【手続補正書】
【提出日】令和3年7月5日(2021.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物、または少なくとも1つの化合物を含む組成物（例えば、以下を含む医薬組成物1つまたは複数の薬学的に許容される担体、添加剤、希釈剤)、次の式の:
【化１】
2021510365.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであって、以下から選択される疾患または障害を治療、改善、予防、または闘う方法で使用するための、
（i） 癌；
（ii）グルコースおよび／またはグルタミンの多くを代謝して乳酸塩にする癌、例えばワールブルグ効果を示す癌、および／またはＰＥＴ画像化（例えば、１８Ｆ−ＦＤＧ ＰＥＴ）によって周囲の組織と区別できる癌；
(iii)末梢血、骨髄、肺、結腸、中枢神経系(CNS)、脳、皮膚、卵巣、腎臓、前立腺、乳腺/乳腺のいずれかに由来する癌、これらの癌の転移型を含む; リンパ節/骨/軟部組織/転移部位で発見された癌、および/または胸水、腹水で発見/原因となっている癌。癌、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、嚢胞腺癌、明細胞癌、肉腫、芽球腫、上皮/線維芽細胞/前骨髄芽球/リンパ芽球/Tリンパ芽球/Bリンパ球細胞型の癌、多剤耐性(MDR)癌、新生癌、造血癌、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、小児/成人T急性リンパ芽球性白血病、前駆T細胞性急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（AML）、急性前骨髄性白血病；
(iv)呼吸を妨害し、および/または組織への酸素供給を減少させる癌、例えば、肺癌、肺の癌、中皮腫；
(v) 化学療法および/または放射線療法に抵抗性/難治性の癌；
(vi)悪液質または癌による悪液質; ここで：
RA1 およびRA2はそれぞれ独立してグループから選択されます
【化２】
2021510365.tif 000002
ここで、RC および RD はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲンおよびアルキルから選択され、RE は水素、重水素、またはアルキルであり、
RB RB1、水素、および重水素から選択されます。
ここで RB1 は、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジル、およびピラジニルから選択され、1つまたは複数の置換基RB2で任意に置換され、
ここで各 RB2 ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、メトキシおよびポリハロゲン アルキルから独立して選択され；
またはRB は次式のフェニルアルキルである:
【化３】
2021510365.tif 000003
ここで、RFおよびRGは水素またはアルキルであり、Gは炭素-炭素二重結合または炭素-炭素単結合であり、nは0または1であり、qは0または1である。ただし、qが0であり、Gが炭素-炭素二重結合である結合であり、q は 1、G は炭素-炭素単結合、
またはRBは式のジフェニルアルキルである
【化４】
2021510365.tif 000004
ここで、RHは水素またはハロゲンであり、pは0、1または2であり;
またはRBはグループです
【化５】
2021510365.tif 000005
ここで、RJ および RK はそれぞれ独立して、各環上の 1 〜 5 個の任意の置換基を表し、各 RJ および各 RK は、存在する場合、独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびポリハロゲン アルキルから選択されます。
【請求項２】
請求項１に記載の使用のための化合物または組成物。 ここで、以下の1つまたは複数が適用されます。
RB は次のグループです。
【化６】
2021510365.tif 000006
RB は次のグループです。
【化７】
2021510365.tif 000007
ここで、RL および RM は、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノおよびポリハロゲン アルキルから選択され、
RL および RM は、それぞれ独立してハロゲンから選択され、
RL と RM は同じです。
RL と RM はそれぞれ F です。
RA1とRA2はそれぞれ独立してグループから選択されます
【化８】
2021510365.tif 000008
ここで、ＲＣおよびＲＤは、それぞれ、水素、重水素、ハロゲンおよびアルキルから独立して選択される。
RA1 と RA2 は同じです。
RCは水素です。
RDは水素です。
任意選択で、化合物は：
【化９】
2021510365.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ、または同位体置換体またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ；
できれば二メシル酸アルミトリン。
必要に応じて、対象への経口投与用。
オプションで、対象への局所/局所投与（例えば、癌/腫瘍）。 
【請求項３】
式を有する化合物、
【化１０】
2021510365.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグであって、
Lは、アルキル、または重水素、または置換アルキル、または重水素化アルキル、または アミノアルキル、またはチオアルキル、またはアルコキシ、 またはハロゲン、またはハロアルキル、またはハロアルコキシ、または原子価によって許可される任意の原子または同位体（例えば、（非限定的な）OH、NH2、SH、SiH3、PH2などの原子価による付随する水素を含む）天然存在比の水素を除く。
R1は 水素、 シアノ、-SO2R8、-C(=O)R9、またはヘテロアリール (チアゾリルなど);
R2(i) 独立して、水素、アルキル、ベンジル、または置換アルキル、または (ii) R3 と一緒になってヘテロシクロを形成し、
R3(i) 独立して、アルキル、置換アルキル、アルキルチオ、アミノアルキル、カルバミル、BB-アリール、BB-ヘテロシクロ、BB-ヘテロアリール、またはBB-シクロアルキル、または (ii) C1-4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCF3で任意に置換されたフェニル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、またはメトキシ、または（iii）C1-4アルキル、アルキルチオ、アミノアルキル、-BB-アリール、-BB-ヘテロシクロ、BB-シクロアルキル、および-BB-ヘテロアリールから独立して選択され、任意に1つを有するＲ３ａから選択される３つの置換基へ。および/またはそれに5または6員の炭素環を融合した、または（iv）R2と一緒になって、アルキルまたは置換アルキルで任意に置換されたヘテロシクロを形成する。
BBは結合であり、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、置換C1-4アルキレン、置換C2-4アルケニレン、置換C1-4アルキレン-C（= O）NH-、-C（= O）NH-、-C1-4アルキレン- C(=O)NH-、-C(=O)NR19-、-C1-4アルキレン-C(=O)NR19-、または置換C1-4アルキレン-C(=O)NR19-、-(CHR14)m- (CR15R16)n-または-(CHR14)p-C(=O)NH-;
R3a各出現において、独立して、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、ケト、トリフルオロメチル、-NR17R18、-SR17、-OR17、-SO2R17a、-SO2NR17R18、-NR17C(=O)R18、-CO2R17、 -C(=O)R17、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、およびヘテロアリール、ここでR3aがシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロまたはヘテロアリールである場合、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロおよびヘテロアリールは、場合によりアルキルまたは置換アルキルで置換され；
Ｚはヘテロアリール、例えば任意に置換された二環式ヘテロアリールであり；または
Zは、1〜2個のRで任意に置換されたトリアゾリルである7置換基またはイミダゾリルは、1&#12316;2個のR7置換基で任意に置換され、および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のR7置換基で置換されていてもよい。そして
R7 は、アルキル、カルバミル、または置換されたアルキルである。
R4R4 は、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCF3、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、OR25、SR25、NR25R26、NR25SO2R27、SO2R27、SO2NR25R26、CO2R26、C( ＝Ｏ）Ｒ２６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、&#8722;ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、ＮＲ２５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２６、ＮＲ２５ＣＯ２Ｒ２６、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロおよびシクロアルキル；
R8アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、またはトリフルオロメチルで任意に置換されたC1-4アルキルまたはフェニルであり；
R9NR10R11、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、または-CO2R12、1〜4個のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシで任意に置換されたアルキルまたはフェニル、C1-6アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノ、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、NHC(=O)アルキル、C(=O)アルキル、および/または置換されていてもよいC1-4アルキル１〜３個のトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニル；および/または5または6員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されているか、またはそれに縮合したベンゼン環を有しているか、または
a) 1〜2個で任意に置換されたC1-4アルキル：
ｉ）ＳＲ１３、ＯＲ１３、ＮＲ１３ａＲ１３ｂ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯ２Ｒ１３ａ、およびＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３ａＲ１３ｂ；
ii) 1〜2個のC(=O)H、C1-4アシル、アルケニル、カルバミル、および/またはフェニルで任意に置換され、さらにハロゲンで任意に置換されたシクロアルキル;
iii）1&#12316;2個のハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、ヒドロキシ、C1&#12316;4アルコキシで任意に置換された、またはそれに5または6員のヘテロシクロを融合させたフェニルまたはナフチル;
iv) ピリジニル、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、またはアゼピニル、任意にアルキルで置換されているか、またはそれに縮合していてもケトまたは C1-4 アルコキシで置換されている 5 〜 6 員の炭素環を有する；
ｂ）アルキル、ハロゲン、シアノ、アルケニル、アシル、アルキルチオ、カルバミル、フェニルから選択される４つまでの置換基を任意に有する３&#12316;６員シクロアルキル、次に任意にハロゲンで置換されたフェニル；またはそれに縮合したアリールを有する；
c) 1〜4個のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシ、C1-4アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノNH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)で任意に置換されたフェニル２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アルキル、および／または１&#12316;３個のトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニルで任意に置換されたＣ１&#12316;４アルキル； ３．および／または５員もしくは６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されていてもよいか、またはそれに縮合したベンゼン環を有している。
d) ピリジニル、チアゾリル、フラニル、チオフェニル、およびピロリルは、ハロゲン、アルキル、およびフェニルのいずれかで置換されていてもよいが、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい。
R10Ｒ１１は、（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヘテロシクロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または１&#12316;２個の&#8722;ＣＯ２アルキル、&#8722;Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）で任意に置換されたＣ１&#12316;４アルキルから独立して選択され、 NH(アリール)、シクロアルキル、フェニルオキシ、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、テトラヒドロフラニル、および/または5または6員のヘテロシクロ、または5または6員のヘテロシクロで任意に置換されたフェニルそれに融合; ケトで置換されていてもよいピロリジニル。ナフチル、アントラセニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、またはインドリルは、C1-4 アルキルまたは C1-4 アルコキシで置換されていてもよい。または (ii) 一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピリジニル、およびイミダゾイリジニルから選択されるヘテロアリールまたはヘテロシクロを形成し、ここで、R10およびR11によって形成される前記ヘテロシクロは、ケト、CO2H、C1-4アルコキシ、CO2アルキル、C1-4カルバミル、ベンジルのうち1&#12316;2個で任意に置換され；次に、フェニルは、必要に応じて、アルキル、ハロゲン、またはC1-4アルコキシで置換されます。テトラヒドロピリジニルは、ケトおよび/またはフェニルで置換されていてもよい。アミノまたはNHR21で任意に置換されたアルキルであって、R21がアルキルまたはアルキルで任意に置換されたフェニルであるアルキル; および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のアルキル、C1-4アルコキシ、CO2アルキル、および/またはC1-4カルバミルで置換されていてもよい。アミノで置換されていてもよいアルキル、またはNHR21であり、R21は、アルキルで置換されていてもよいアルキルまたはフェニルであり；および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のアルキル、C1-4アルコキシ、CO2アルキル、および/またはC1-4カルバミルで置換されていてもよい。アミノで置換されていてもよいアルキル、またはNHR21であり、R21は、アルキルで置換されていてもよいアルキルまたはフェニルであり；および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のアルキル、C1-4アルコキシ、CO2アルキル、および/またはC1-4カルバミルで置換されていてもよい。
R12およびR19は水素またはアルキルである。
R13水素またはアルキルです。
R13aR13b は水素、アルキル、およびアリールから選択され、
R14、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ、水素、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１&#12316;４アルキル、Ｃ１&#12316;４アルコキシ、およびフェニルから独立して選択され、および／またはＲ１５の１つおよびＲ１６の１つは一緒になって３&#12316;６員のシクロアルキルを形成し；
R17Ｒ１８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、フェニル、またはベンジルから独立して選択され、フェニルまたはベンジルは、アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルで置換されていてもよい。
R17aは、アルキルまたは置換アルキルであり、
R25およびＲ２６は、水素、アルキル、または置換アルキルから独立して選択されるか、または一緒になってヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。
R27は、アルキルまたは置換アルキルであり、
q は 0、1、2、または 3 です。
m および n は 0、1 または 2 です。そして
pは0、1、2、または3です。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、
【化１１】
2021510365.tif 000011
YはCH、NまたはCR7c;
R1シアノ、-SO2R8、-C（= O）R9、またはヘテロアリールです。
R2は (i) 独立して水素、アルキル、または置換されたアルキル、または (ii) R3 と一緒になってヘテロシクロを形成し、
R3は (i) から独立して選択される
(a) 1〜2個のヒドロキシおよびアルコキシで置換されていてもよいアルキル；
(b) ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルチオまたはアミノアルキル。
(c)-A1-アリール、ここでアリールは、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、-NR17R18、-SR17、-OR17、-SO2R17a、-SO2NR17R18、- NR17C(=O)R18、-CO2R17、-C(=O)R17、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、およびヘテロアリール、および/またはそれに5または6員のシクロアルキル環が融合している；
（d）-A2-ヘテロアリールここで、ヘテロアリールは、N、O、およびSから選択される1&#12316;3個のヘテロ原子を有する5または6員の単環式環、または少なくとも1つの芳香環および1&#12316;1個の芳香環を有する8または9員の二環式環系である環の少なくとも１つ中のＮ、Ｏ、およびＳから選択される４つのヘテロ原子であって、前記ヘテロアリールは、場合によりハロゲンで置換されている。アルキル、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、アルキルチオ、アルコキシ、ケト、-C（= O）H、アシル、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、または任意にアルキルまたは置換アルキルで置換されたフェニル;
(e) -A2-ヘテロシクロ、ここでヘテロシクロは、アルキル、ケト、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、-C(=O)H、アシル、CO2H、アルコキシカルボニル、フェニル、および/またはベンジルから選択される1&#12316;2つの基で任意に置換され、 /または架橋炭素-炭素鎖またはそれに結合した縮合ベンゼン環を有する;
(f) -A2-シクロアルキル、ここでシクロアルキルは、アルキル、ケト、-C(=O)H、アシル、CO2H、アルコキシカルボニル、および/またはベンジルから選択される1&#12316;2つの基で任意に置換され、および/または架橋炭素を有する−炭素鎖またはそれに結合した縮合ベンゼン環。または
(ii) R2 と一緒になってヘテロシクロを形成する。
R4それぞれの場合において、R4は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ、およびハロアルコキシからなる群から互いに独立して選択され；
R7a、Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、水素、アルキル、カルバミル、またはカルバミルアルキルから独立して選択されるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｃが結合してアリールまたはヘテロアリールを形成し；
R8は、アルキル、アリールアルキル、またはアリールである。
R9-NR10R11、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、CO2R12、またはハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシ、C1- 6アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノ、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、NHC(=O)アルキル、C(=O)アルキル、および/または1から1で任意に置換されたC1-4アルキルトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニルの3つ。および／または５員もしくは６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されていてもよいか、またはそれに縮合したベンゼン環を有している。
R10独立して、水素、アルキル、またはアルコキシであり、そして
R11独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシヘテロシクロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；または
R10R11は一緒になって、アルキル、ケト、CO2H、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、カルバミル、アリール、または置換アルキルで任意に置換されたヘテロシクロまたはヘテロアリールを形成し、R10およびR11基がフェニル環を含む場合、前記フェニル環は１〜２個のアルキル、ハロゲン、およびアルコキシで置換されていてもよい；
R12水素またはアルキルです。
A1は&#8212;（CHR14）m&#8212;V&#8212;（CR15R16）n&#8212;または&#8212;（CHR14）p&#8212;（C = O）NH&#8212;;
A2 は &#8212;(CHR14)m&#8212;V&#8212;(CR15R16)n です。
Vは結合、S、または-NR22-であり、
R14、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれの場合独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１&#12316;４アルキル、Ｃ１&#12316;４アルコキシ、およびフェニルから選択され、および／またはＲ１５の１つおよびＲ１６の１つが一緒になって、３&#12316;６員のシクロアルキルを形成し；
R17およびＲ１８は、水素、アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選択され、ここで、フェニルおよびベンジルは、任意選択で、アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルで置換されている。
R17aは、アルキルまたは置換アルキルであり、
R22水素またはアルキルです。
m および n は 0、1、2、または 3 です。
p は 0、1、2、または 3 です。そして
q は 0、1、2、または 3 です。
【請求項５】
次の式を有する、請求項４に記載の化合物。
【化１２】
2021510365.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグであって、 
R7a、Ｒ７ｂおよびＲ７ｃは、水素、アルキル、カルバミルまたはカルバミルＣ１&#12316;４アルキルから独立して選択されるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｃが結合して縮合フェニル環を形成する。
R23水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはフェニルから選択され、
R24は、アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、OCF3、メトキシ、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、シアノ、アシルから選択されるか、または2つのR24基が結合して縮合シクロアルキルまたはベンゼン環を形成し；そして
x は 0、1、または 2 です。そして
y は 0、1、2、または 3 です。
【請求項６】
以下に定義されるような少なくとも１つの化合物（またはその薬学的に許容される塩）を含む医薬組成物。
および薬学的に許容される担体、添加剤、希釈剤のうちの少なくとも１つ；
任意選択で、医薬組成物が、対象に投与されたときに、化合物の改変/制御/延長/持続/持続/遅延放出を付与し、
必要に応じて、その構成化合物の量/用量が、対象&#8203;&#8203;の体温のより小さな最大低下を引き起こすか、または低下を引き起こさないようにする（ただし、対象の体温低下の持続時間が延長される可能性がある場合、すべてがより小さな振幅である：すなわち、場合によっては振幅が小さく、持続時間が長い)、同じ/同等の化合物量/用量が単独で、または非制御放出医薬組成物で対象に投与された場合よりも; 
任意選択で、医薬組成物は、対象に投与されたときに化合物の温度制御放出を与え、 
場合により、医薬組成物は、対象の身体（またはその一部）の温度が正常（例えば、対象の正常／典型的／生理学的限界範囲内）および／または正常より高い場合にのみ／優先的に化合物を放出し、任意に、被験者の全身（例えば、抗癌治療のために臨床的に使用される温熱/温熱療法を提供するためのデバイス）または身体の一部の外因性加熱のために、それはより高い。例えば癌/腫瘍において放出が望まれる、当該技術の方法により外因的に加熱される、
場合によっては、発熱のために高くなり、
場合により、病理学的に高温でより高い。
任意選択で、医薬組成物は、対象の身体（またはその一部）の温度が正常（例えば、対象の正常/典型的/生理学的限界範囲内）および/または正常より高い場合にのみ/優先的に化合物を放出し、組成物が対象に投与されると、化合物が放出され、対象の体（またはその一部）の温度が低下し、その結果、単位時間あたりの化合物の放出が少なくなるか、まったくなくなるため、対象の体温が低下する体（またはその一部）の温度が低下/低下し、および/または対象の体（またはその一部）の温度が上昇し、十分に上昇した場合、単位時間あたりより多くの化合物が放出されます。ループは再び 1 回以上繰り返され、被験者の身体 (またはその一部) の温度低下の振幅が、この同じ/同等の化合物の量/用量が被験者に単独で、または制御されずに投与された場合よりも小さくなる医薬組成物を放出する;
任意選択で、医薬組成物は、その相／体積転移温度を超える温度で体積変化を受け、放出する１つまたは複数の生体適合性感熱性ポリマー（任意選択で薬物カプセル化および放出効率を調節する多糖類を含む）を含む／含む。好ましくは、温度がその後に相/体積転移温度を下回った場合に体積変化が可逆的であり、好ましくは相/体積転移温度が調整/設定される(任意に共重合条件を調整し、コポリマー中の反復単位）通常の被験者の体温またはより高い温度、例えば病的に上昇した体温、および/または腫瘍温度および/または外因的に加熱された身体/身体部位の温度;
任意選択で、医薬組成物がトリガーを付与し、トリガーは、１つまたは複数の外因的に制御された刺激（例えば、温度、超音波、電子などから選択される）であり、対象に投与されたときの化合物の制御された放出である。
任意選択で、医薬組成物がトリガーを付与し、トリガーは、１つ以上の癌関連刺激であり、対象に投与されたときの化合物の制御放出である。
任意選択で、医薬組成物は、対象に投与されたときに化合物のpH制御放出を与え、任意選択で、酸性環境にあるときにのみ/優先的に化合物を放出し、細胞外酸性度は、ワールブルク代謝を使用する癌の特徴である;
任意選択で、医薬組成物は、対象に投与されたときに、化合物の二重温度およびpH制御放出を付与し、
必要に応じて、組成物が被験者の通常の体温よりも高温で酸性環境にある場合にのみ/優先的に化合物を放出します。
必要に応じて、医薬組成物は、サーマドックス(登録商標)で使用される温度応答性ナノ粒子、感熱性ヒドロゲル/ナノゲル、リポソーム、温度感受性リポソーム、熱活性化リポソーム(リゾ脂質感熱性リポソーム)のうちの1つまたは複数を含む/含む高周波熱アブレーション {RFA}、マイクロ波ハイパーサーミア、または高強度集束超音波{HIFU}）、感熱性ミセル、高分子ミセル、コア シェル構造、コア シェル マイクロゲル粒子、熱応答性複合膜、スマートな三次元秩序多孔質材料、感熱マイクロコンテナ、ナノスケールの送達媒体。
場合によっては、薬学的組成物が口頭/書面によるコミュニケーションで配布/販売/投与されます (場合によっては、組成物を含む添付文書/添付文書 (場合によっては「使用説明書」、および/または「被験者への投与により体温が低下する可能性があることを示す「処方情報」および/または「患者情報リーフレット」}） ) 投与され、対象が子供/乳児である場合は特にそうであることを通知すること (任意で、対象が子供および/または乳児には不適切であることを通知することもある.温度制御された環境など乳児保育器/放射加温器})] およびオプションで、この体温低下が被験者に起こった場合に実行するための 1 つ以上の指示を付けます (たとえば、被験者はより多くの服を着る、暖かい服を着る、より暑い環境にいる、医師または薬剤師に相談する、病院に行く）および/またはオプションで、被験者がアルコール摂取（および/または体温調節に影響を与える可能性のある他の薬物摂取）を最小化/停止する必要があることを通知するフェノチアジン（クロルプロマジンなど）、チオキサンテンなど。）この医薬組成物が対象に投与される場合、一定期間；
任意選択で、医薬組成物は、1つまたは複数の脱共役剤も含む/含む(脱共役剤は、ミトコンドリア膜間腔(IMS)内のプロトンに結合し、ミトコンドリア内膜を横切って移動し、プロトンを放出する分子である( s）ミトコンドリアマトリックス内で、プロトン原動力（pmf）を放散し、IMSに戻り、このシーケンスを繰り返し繰り返すことができます）、オプションで、医薬組成物の投与が引き起こす対象において体温低下が駆動する場合、その成分 F1F0 ATP 加水分解阻害剤 {この従属請求項の 1 つ以上の親請求項に記載の化合物/組成物}のため、被験者の体温変化が、F1F0 のいずれかの量よりも絶対値&#8203;&#8203;が小さい (任意でゼロ) ように、同じ医薬組成物中の成分脱共役剤によって引き起こされる体温上昇ドライブによって完全に/部分的にキャンセル/相殺されます。 ATP加水分解阻害剤または脱共役剤は、単独で、および/または他の成分を含まない医薬組成物中で投与され、任意選択で、成分F1F0ATP加水分解抑制剤化合物は脱共役剤でもある{化合物/組成物任意選択で、同じ化合物のこれらの2つの反対の被験者の体温修飾側面が完全にまたは部分的にキャンセルされ、被験者の体温がほとんど変化しない場合、この医薬組成物の投与により、任意選択で、同じ医薬組成物中のＦ１Ｆ０ ＡＴＰ加水分解阻害剤および脱共役剤化合物の組み合わせが、同じ量のいずれかが投与された場合よりも、対象に投与された場合により大きな抗癌活性を発揮する。医薬組成物中に他方を含まず、任意選択で、同じ医薬組成物中のＦ１Ｆ０ＡＴＰ加水分解阻害剤および脱共役剤化合物の組み合わせ量は、抗癌活性に対して相乗的である；任意選択で、同じ医薬組成物中のF1F0ATP加水分解阻害剤および脱共役剤化合物の組み合わせは、対象に投与された場合、医薬組成物において同量のいずれかが他方なしで投与された場合よりも高い抗癌活性を発揮する場合により、同じ医薬組成物中のＦ１Ｆ０ＡＴＰ加水分解阻害剤および脱共役剤化合物の組み合わせ量は、抗癌活性に対して相乗的である。任意選択で、同じ医薬組成物中のF1F0 ATP加水分解阻害剤および脱共役剤化合物の組み合わせは、対象に投与された場合、医薬組成物において同量のいずれかが他方なしで投与された場合よりも高い抗癌活性を発揮する場合により、同じ医薬組成物中のＦ１Ｆ０ＡＴＰ加水分解阻害剤および脱共役剤化合物の組み合わせ量は、抗癌活性に対して相乗的である；
任意選択で、医薬組成物は、UCP2を阻害する化合物(例えば、ゲニピンおよび/またはシスプラチン)の1つまたは複数も含む/含む。任意選択で、医薬組成物はまた、1つまたは複数のシクロデキストリンを含む/含む。場合によっては、薬学的組成物が口頭/書面によるコミュニケーションで配布/販売/投与されます (場合によっては、組成物を含む添付文書/添付文書 (場合によっては「使用説明書」、および/または「妊娠中の女性被験者に投与すべきではないことを「処方情報」および/または「患者情報リーフレット」}）（オプションでこれを妊娠初期、オプションで最初の2か月または最初の月または最初の3週間または最初の2に限定する）数週間または最初の 1 週間または 2 か月の日数未満の日数) および/または投与期間中に妊娠を試みている/望んでいる、および/または早期に投与すべきでない人対象の妊娠の数日および/または数週間、および/または初期の数日 (例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 日後) および/または妊娠の意思/希望 (その時点でおよび/または遡及的に) で (任意で無防備に) セックスをした後、数週間後;
任意で、この請求項の任意の実施形態の複数が適用される。
または、請求項１０に記載の使用のための少なくとも１つの化合物（またはその薬学的に許容される塩）を含む医薬組成物。、必要に応じて少なくとも 1 つの化合物 (またはその薬学的に許容される塩） クレーム 3 で定義されているように、 および薬学的に許容される担体、添加剤、希釈剤のうちの少なくとも１つを含み、本特許請求の範囲の前述の任意の実施形態の１つ以上がこの薬学的組成物に適用される。
【請求項７】
治療によるヒトまたは動物の身体の治療方法に使用するための、請求項３に記載の化合物、または請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
方法において使用するための、請求項３に記載の化合物、または請求項６に記載の医薬組成物。から選択される疾患または障害の治療、改善、予防または闘い
(i) 癌。
(ii) グルコースおよび/またはグルタミンの大部分を代謝して乳酸塩になる癌、例えば、ワールブルグ効果を示す癌、および/またはPET画像化(例えば、18F-FDG PET)および/または周囲の組織と区別できる癌周囲の正常組織よりも多くのグルコースを使用する癌および/または糖分解性癌および/または非酸化性癌および/または酸化的代謝よりも糖分解性を好む癌（これは癌の危険性および予後不良および非常に危険な癌と相関している）予後不良がここに想定されている）および/または大量の乳酸塩を放出する癌（例えば、被験者に血中乳酸の上昇を引き起こす) および/または細胞外酸性に存在する癌および/または生体エネルギー細胞指数(BEC)値/スコアの低い癌および/または好気性解糖を使用する癌および/または低酸素状態に存在する癌(例: 低酸素腫瘍、例: 固形腫瘍) および/またはその「前方」ATP 生産モードではなく、その「逆方向」ATP 消費において ATP 合成酵素を主に/不均衡に利用している癌、および/または増殖/生存率/危険性は、F1F0 ATP 加水分解を選択的/優先的に阻害/低減する化合物を投与することによって軽減され、化合物は F1F0 ATP 合成を阻害/低減します (たとえば、>1000 分の 1 未満、たとえば >5000 分の 1 未満)。または比較的（例えば、癌が由来する組織の正常細胞と比較して）そのミトコンドリア内膜を横切る過分極膜電位および/または比較的（例えば、癌が由来する組織の正常細胞と比較して）低い細胞内活性酸素を有する癌種 (ROS) 濃度および/または癌の比較的 (例えば、癌が由来する組織の正常細胞と比較して) ポリケタイド F1F0 ATP シンターゼ阻害剤 (例えば、オリゴマイシン A) に対する感受性が低い酸化的（例えば、癌がワールブルグ効果を示す）および/またはHIF-1α遺伝子発現が高い癌（偶発的にポリケタイドF1F0 ATPシンターゼ阻害剤に対する感受性が低いことと相関する傾向がある）;
(iii)末梢血、骨髄、肺、結腸、中枢神経系(CNS)、脳、皮膚、卵巣、腎臓、前立腺、乳腺/乳腺のいずれかに由来する癌。これらの癌の転移型を含む;リンパ節/骨/軟部組織/転移部位で発見された癌、および/または胸水、腹水で発見/原因となっている癌。癌、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、嚢胞腺癌、明細胞癌、肉腫、芽球腫、上皮/線維芽細胞/前骨髄芽球/リンパ芽球/Tリンパ芽球/Bリンパ球細胞型の癌、多剤耐性(MDR)癌、新生癌、造血癌、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、小児/成人T急性リンパ芽球性白血病、前駆T細胞性急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（AML）、急性前骨髄性白血病、
（iv）非ホジキンリンパ腫（NHL）、ホジキンリンパ腫（HL）、急性白血病、腎臓がん（腎細胞がん）、肝臓がん（肝細胞がん）、骨がん、副腎腫瘍などの発熱を引き起こす/引き起こすがん（phaeochromocytoma など）、視床下部の腫瘍、固形腫瘍。
(v) HIV 関連がん: AIDS 定義がん (例えば、カポシ肉腫 (KS)、非ホジキンリンパ腫 (NHL)、子宮頸がん)、非エイズ定義がん (NADC、がんの種類感染していない人よりも HIV に感染している);
(vi) 悪液質を引き起こす/引き起こす癌。
(vii) 小児がん/青年がん、小児がん/小児がん。
(viii) 化学療法および/または放射線療法に抵抗性/難治性の癌。
(ix) 炎症および/または腫瘍関連マクロファージ (TAM) に関連して発生/関連する癌。
（x）悪液質、癌による悪液質または体重減少;
(xi) 高い環境温度、脱共役剤 (2,4-ジニトロフェノールなど) の摂取、感染症、敗血症、脳卒中、発熱、発熱、高熱、高体温、悪性高体温、神経遮断薬など、通常よりも高い体温を引き起こす疾患または障害悪性症候群、セロトニン症候群、甲状腺嵐、熱発作、体温調節障害、川崎症候群、薬物または薬物離脱誘発性高体温、特異性薬物反応、原因不明または原因不明の発熱、不適合血液製品への反応、代謝障害( s)、癌、傷害、頭部傷害、結合組織疾患、アルコール/薬物離脱、薬物の過剰摂取、既知の原因の発熱（非限定的、例えば感染性疾患、炎症、免疫疾患、非感染性炎症性疾患 {非限定的例．全身性リウマチ性疾患および自己免疫疾患、血管炎、肉芽腫性疾患、自己炎症症候群})、組織破壊、遺伝性代謝障害、内因性または外因性発熱性物質、発熱性感染症、感染症寄生虫、ウイルス、真菌、クラミジア、リケッツィア、細菌、マイコバクテリア、全身性細菌、血管内、HIV関連、院内)、手術関連;手術関連;手術関連;
(xii) 正常または正常な体温よりも高く、暑い、場合によっては不快なほど暑い (例えば、被験者の体が過度に力を入れて体温上昇を止める/遅くするため、例えば、体温の上昇を止める/遅くするために、必要以上に発汗するため)高度に利用されている)、高い環境温度のため (例えば、暑い/熱帯気候のため、例えば、夏季のため)
（xiii）腫瘍関連マクロファージ（TAM）またはマクロファージ活性化症候群（MAS）、HIV、AIDS、HIV関連神経認知障害（HAND）、HIV関連癌、エイズ定義癌、非エイズなどのマクロファージ関連疾患または障害癌の定義;
(xiv) HIV や SARS コロナウイルスなどで使用される、マクロファージを介したウイルス神経侵入。
(xv) 神経認知または神経変性疾患/障害、例えばウイルスによって引き起こされるもの。
(xvi) 急性または慢性または全身性炎症または炎症性疾患/障害/症候群または自己炎症性疾患/障害/症候群または自己免疫疾患/障害/症候群;
(xvii) 対象における代謝/生体エネルギー効率が低いか低い、または身体的または精神的なパフォーマンスが低いまたは低い、または体重が低いまたは低い。
（xviii）治療上の利益のために対象の化学反応速度を遅くすること、脳および/または組織の損傷を予防/最小化すること、深部低体温循環を含むことができる何らかの医学的または他の目的のために対象に低体温を与えることによって治療可能な疾患または障害手術のための停止、外科的目的のための低体温、心臓および/または心血管手術および/または脳手術 (神経外科) のための低体温、緊急温存および蘇生 (EPR)、手足および/または臓器などの切り離された身体部分の保存 (例えば、臓器貯蔵および/または移植）、保護低体温、体温管理、治療的低体温、新生児脳症の低体温療法、出生時低体温、出血、低体温、減圧症、皮膚熱傷、炎症、アレルギー反応を含む火傷損傷、アナフィラキシー、組織・臓器拒絶反応、低酸素症、低酸素症、無酸素症、無酸素症、貧血、高容量血症、高山病、気道閉塞、喘息発作、体・組織・臓器の低酸素症、低血糖、再灌流障害（虚血・再灌流障害）、放出時結紮糸またはトーニケット、尿血症、圧挫症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、主要な外傷、感染症、細菌および/またはウイルス感染症（例えば、髄膜炎）、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、神経保護および/または心臓保護および/または組織保護 脳卒中および/または虚血および/または心停止および/または蘇生中/後の組織保護被験者に鎮静、麻酔、活動低下、冬眠、虚血、一時停止アニメーション、延命のうちの1つまたは複数を与えること。組織/臓器拒絶、低酸素症、低酸素症、無酸素症、無酸素症、貧血、高容量血症、高度病、気道閉塞、喘息発作、体/組織/臓器の低酸素症、低血糖症、再灌流障害（虚血再灌流障害）、結紮またはタニケット、尿血症、圧挫症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、大外傷、感染症、細菌および/またはウイルス感染症(例:髄膜炎)、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎損傷、神経保護および/または心臓保護および/または組織保護脳卒中および/または虚血および/または心停止および/または蘇生中/後の組織保護対象における鎮静、麻酔、低酸素症、休止状態、トーパー、中断されたアニメーション、寿命延長の1つまたは複数。組織/臓器拒絶、低酸素症、低酸素症、無酸素症、無酸素症、貧血、高容量血症、高度病、気道閉塞、喘息発作、体/組織/臓器の低酸素症、低血糖症、再灌流障害（虚血-再灌流障害）、結紮またはタニケット、尿血症、圧挫症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、大外傷、感染症、細菌および/またはウイルス感染症(例:髄膜炎)、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎損傷、神経保護および/または心臓保護および/または組織保護 脳卒中および/または虚血および/または心停止および/または蘇生中/後の組織保護対象における鎮静、麻酔、低酸素症、休止状態、トーパー、中断されたアニメーション、寿命延長の1つまたは複数。低酸素症、無酸素症、無酸素症、貧血、過容積血症、高山病、気道閉塞、喘息発作、体内/組織/臓器の低酸素症、低血糖、再灌流障害（虚血再灌流障害）、結紮または止血帯のリリース時、尿血、圧挫症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、主要な外傷、感染症、細菌および/またはウイルス感染(��、髄膜炎)、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、神経保護および/または心臓保護および/または組織保護脳卒中および/または虚血および/または心停止および/または蘇生中/後、および/または対象のどこかで血流が悪い期間、1つまたは複数の鎮静、麻酔を付与する、活動低下、冬眠、止血、中断されたアニメーション、被験者の寿命延長低酸素症、無酸素症、無酸素症、貧血、過容積血症、高山病、気道閉塞、喘息発作、体内/組織/臓器の低酸素症、低血糖、再灌流障害（虚血再灌流障害）、結紮または止血帯のリリース時、尿血、圧挫症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、主要な外傷、感染症、細菌および/またはウイルス感染症（例えば、髄膜炎）、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、神経保護および/または脳卒中および／または虚血および／または心臓停止および／または蘇生中および／または対象のどこかでの血流不良の期間中／後の心臓保護および／または組織保護は、鎮静、麻酔の１つまたは複数を与える。 、活動低下、冬眠、止血、中断されたアニメーション、被験者の寿命延長。高山病、気道閉塞、喘息発作、身体/組織/器官の低酸素症、低血糖、再灌流障害 (虚血 - 再灌流障害)、結紮またはターニケットの解放時、尿血症、圧挫症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、主要な外傷、感染症、細菌および/またはウイルス感染症（例：髄膜炎）、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、神経保護および/または心臓保護および/または組織保護中/後脳卒中および/または虚血および/または心停止および/または蘇生および/または被験者のどこかで血流が低下している期間、1つまたは複数の鎮静、麻酔、活動低下、冬眠、トーパー、中断アニメーション、主題の延命;高山病、気道閉塞、喘息発作、身体/組織/器官の低酸素症、低血糖、再灌流障害 (虚血 - 再灌流障害)、結紮またはターニケットの解放時、尿血症、圧挫症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、主要な外傷、感染症、細菌および/またはウイルス感染症（例：髄膜炎）、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、神経保護および/または心臓保護および/または組織保護中/後脳卒中および/または虚血および/または心停止および/または蘇生および/または被験者のどこかで血流が低下している期間、1つまたは複数の鎮静、麻酔、活動低下、冬眠、トーパー、中断アニメーション、主題の延命;再灌流障害（虚血再灌流障害）、結紮または止血帯の解放時、尿血、挫滅症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、大外傷、感染、細菌および/またはウイルス感染（例髄膜炎)、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、脳卒中および/または虚血中/後の心臓保護および/または組織保護および/または組織保護および/または心停止および/または蘇生および/または期間( s) 被験者のどこかで血流が悪く、被験者に鎮静、麻酔、活動低下、冬眠、止血、停止アニメーション、延命のうちの 1 つ以上を与える。再灌流障害（虚血再灌流障害）、結紮または止血帯の解放時、尿血、挫滅症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、大外傷、感染、細菌および/またはウイルス感染（例髄膜炎)、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、脳卒中および/または虚血中/後の心臓保護および/または組織保護および/または組織保護および/または心停止および/または蘇生および/または期間( s) 被験者のどこかで血流が悪く、被験者に鎮静、麻酔、活動低下、冬眠、止血、停止アニメーション、延命のうちの 1 つ以上を与える。感染症、細菌および/またはウイルス感染症（例：髄膜炎）、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、神経保護および/または心臓保護および/または脳卒中および/または虚血中/後の組織保護および/または心停止および/または蘇生および/または被験者のどこにでも血流が悪い期間があり、被験者に鎮静、麻酔、活動低下、冬眠、トルパー、一時停止アニメーション、延命のうちの1つ以上を与える。感染症、細菌および/またはウイルス感染症（例：髄膜炎）、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、脳卒中および/または虚血中/後の神経保護および/または心臓保護および/または組織保護および/またはまたは心停止および/または蘇生および/または被験者のどこにでも血流が悪い期間があり、被験者に鎮静、麻酔、活動低下、冬眠、トルパー、一時停止アニメーション、延命のうちの1つ以上を与える。被験者の冬眠、休眠、一時停止アニメーション、延命;被験者の冬眠、休眠、一時停止アニメーション、延命;
（xix）対象における毒性量の化合物による中毒、例えば一酸化炭素/メタノール/重金属/農薬中毒、ヘビ/クモ/ハチ/昆虫/トカゲ毒、代謝中毒、細菌性毒素)、内毒血症または薬物/物質の過剰摂取、例えばヘロイン、エタノール、処方薬または市販薬。
（xx）ウェルナー症候群、ブルーム症候群、ロスムンド・トムソン症候群、コケイン症候群、色素性乾皮症、トリコチオジストロフィー、色素性乾皮症とコケイン症候群の複合、拘束性皮膚障害、ヴィーデマン・ローテンストラウフ症候群、ハッチンソン・ギルフォード早老症候群を含む老化促進疾患または早老症候群（プロジェリア）;
(xxi) 老化の疾患または障害 (年齢/老化の増加に伴って発生率が増加する) および/または、変性疾患、神経変性疾患、筋萎縮性側方硬化症 (ALS)、パーキンソン病、アルツハイマー病などの反応性酸素種の上昇に関連する疾患/障害、ハンチントン病、脊髄小脳運動失調症、フリードライヒ運動失調症、認知症、バッテン病、ポリグルタミン病、骨粗しょう症、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、心筋梗塞、脳血管疾患、脳卒中、心不全、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、高血圧症、関節炎、白内障、種類2 糖尿病、アンドロポーズ、サルコペニア、加齢性黄斑変性症 (AMD)、難聴、運動障害、がん。
(xxii) 老化。これらの化合物は老化を遅らせ、寿命と健康寿命を延ばします。
(xxiii) 皮膚の老化;
脳卒中および関連する脳血管疾患（脳血管事故および一過性脳虚血発作を含む）、筋細胞の損傷、壊死。または
(xxv)炎症性/自己炎症性/自己免疫疾患/障害/症候群から選択 急性炎症、慢性炎症、全身性炎症、感染による炎症、異物、傷害、化学物質、毒素、薬物、ストレス、凍傷、火傷、電離放射線、炎症性疾患/障害/症候群、マクロファージ活性化症候群(MAS)、自己炎症性疾患/障害/症候群、加齢に伴う慢性炎症性疾患(「炎症」)、自己免疫疾患/障害/症候群、先天性免疫系の疾患/障害、風邪やインフルエンザに関連した喉の痛み、高強度の運動関連炎症, 潰瘍性大腸炎, 炎症性腸疾患 (IBD), 過敏性腸症候群 (IBS), 関節リウマチ, 変形性関節炎, 乾癬性関節炎, アトピー性皮膚炎, アレルギー性気道炎症, 喘息, 炎症関連うつ病,運動誘発性急性炎症、アテローム性動脈硬化症、アレルギー、花粉症、アナフィラキシー、炎症性筋疾患、薬剤性炎症、全身性炎症反応症候群、敗血症に伴う多臓器不全・多臓器不全、微生物感染症、急性脳・肺・肝・腎外傷、尋常性座瘡、セリアック病、セリアックスプルー、慢性前立腺炎、結腸炎、分散炎、糸球体腎炎、膿疱性膿疱、過敏症、間質性膀胱炎、マスト細胞活性化症候群、肥満細胞症、中耳炎、骨盤内再灌流性疾患（PID）鼻炎、サルコイドーシス、移植拒絶、寄生虫症、好酸球増加症、III型過敏症、虚血、慢性消化性潰瘍、結核、クローン病、肝炎、慢性活動性肝炎、免疫性肝炎、硬化性脊椎炎、憩室炎、線維筋痛症、全身性紅斑性狼瘡（SLE）、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性疾患、循環器疾患、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、急性気管支炎、虫垂炎、急性虫垂炎、滑液嚢炎、大腸炎、膀胱炎、皮膚炎髄膜炎、感染性髄膜炎、骨髄炎、腎炎、神経炎、歯周炎、慢性歯周炎、静脈炎、前立腺炎、RSD/CRPS、鼻炎、副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、腱炎、精巣炎、扁桃炎、尿道炎、血管炎、気管支間質性肺剥離炎間質性肺炎、間質性肺疾患、レフグレン症候群、ヒールフォード症候群、単球増加症、肝線維症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、珪質症、組織球症、ランゲルハンス細胞組織球症、血球貪&#8203;&#8203;食性リンパ組織球症、肺ランゲルハンス細胞組織球症、肥満、II型糖尿病、痛風、偽痛、臓器移植拒絶反応、表皮過形成、慢性疲労症候群、移植片対宿主病（GVHD）、リンパ節症、家族性地中海熱（FMF） 、TNF受容体関連周期症候群（TRAPS）、再発性発熱症候群（HIDS）を伴う高免疫グロブリン血症D、クリオピリン関連周期症候群（CAPS）、ブラウ症候群、マジード症候群、インターロイキン-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠乏、メバロン酸キナーゼ欠損症、化膿性関節炎-膿皮症神経節および座瘡症候群 (PAPA)、周期性発熱アフタ性口内炎咽頭炎腺炎 (PFAPA) 症候群、ベーセット病、スティル病、クローン病、シュニッツラー症候群、スウィート症候群、NLRP12 関連自己炎症性疾患、インターロイキン 1 受容体拮抗薬 (DIRA) の欠乏、神経膿皮症、嚢胞性座瘡、無菌性関節炎、メバロン酸キナーゼ欠損症に関連する周期性発熱 (hyperimmunoglobulin D 症候群)、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne (PAPA) 症候群、周期性関節炎発熱 アフタ性口内炎、咽頭炎および腺症 (PFAPA) 症候群、成人発症性スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、ざ瘡、膿疱症、過骨症、骨結膜炎 (SAPHO) 関連周期性関節炎 (SAPHO)症候群 (CAPS)、家族性風邪自己炎症症候群 (FCAS)、マックル・ウェル症��群 (MWS)、家族性寒冷蕁麻疹、新生児期多臓器炎症性疾患 (NOMID)、インターロイキン-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠乏症、神経膿皮症、嚢胞性座瘡、無菌性関節炎、メバロン酸キナーゼ欠乏症に関連する周期性発熱（hyperimmunoglobulin D症候群）、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne（PAPA）症候群、周期性発熱性アフタ性口内炎、咽頭炎アデノパシー (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、ニキビ、膿疱症、過骨症 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連周期性症候群 (CAPA)寒気自己炎症症候群 (FCAS)、マックルウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷性蕁麻疹、新生児期発症多臓器性炎症性障害 (NOMID)、インターロイキン-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠乏症、神経膿皮症、嚢胞性座瘡、無菌性関節炎、メバロン酸キナーゼ欠乏症に関連する周期性発熱（hyperimmunoglobulin D症候群）、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne（PAPA）症候群、周期性発熱性アフタ性口内炎、咽頭炎アデノパシー (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、ニキビ、膿疱症、過骨症 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連周期性症候群 (CAPA)寒気自己炎症症候群 (FCAS)、マックルウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷性蕁麻疹、新生児期発症多臓器性炎症性障害 (NOMID)、メバロン酸キナーゼ欠損症に関連する周期性発熱 (hyperimmunoglobulin D Syndrome)、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne (PAPA) 症候群、周期性発熱アフタ性口内炎、咽頭炎および腺症 (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性関節炎sJIA)、慢性再発性多発性骨膜炎 (CRMO)、滑膜炎、ニキビ膿疱症、過骨症性骨炎 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連周期性症候群 (CAPS)、家族性寒気自己炎症症候群 (FCAS)、マックルウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷蕁麻疹新生児期発症多臓器性炎症性疾患（NOMID）、メバロン酸キナーゼ欠損症に関連する周期性発熱 (hyperimmunoglobulin D Syndrome)、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne (PAPA) 症候群、周期性発熱アフタ性口内炎、咽頭炎および腺症 (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性関節炎sJIA)、慢性再発性多発性骨膜炎 (CRMO)、滑膜炎、ニキビ膿疱症、過骨症性骨炎 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連周期性症候群 (CAPS)、家族性寒気自己炎症症候群 (FCAS)、マックルウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷蕁麻疹新生児期発症多臓器性炎症性疾患（NOMID）、咽頭炎およびアデノパシー (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、膿疱症、過骨症性骨炎 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連 (CAPS) 、家族性寒気自己炎症症候群（FCAS）、マックルウェル症候群（MWS）、家族性寒冷性蕁麻疹、新生児期発症多臓器性炎症性障害（NOMID）、咽頭炎およびアデノパシー (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、膿疱症、過骨症性骨炎 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連 (CAPS) 、家族性寒気自己炎症症候群（FCAS）、マックルウェル症候群（MWS）、家族性寒冷性蕁麻疹、新生児期発症多臓器性炎症性障害（NOMID）、新生児期発症多臓器炎症性疾患（NOMID）、新生児期発症多臓器炎症性疾患（NOMID）、遺伝性周期性自己炎症症候群、自己炎症性疾患、��ディソン病、無ガンマグロブリン血症、Alopecia areata、アミロイドーシス、アンキロス性脊椎炎、抗GBM /抗TBM腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫血管浮腫、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患膵炎, 自己免疫網膜症, 自己免疫性蕁麻疹, 軸索神経障害 (AMAN), バロ病, ベーセット病, 良性粘膜類天疱瘡, 水疱性類天疱瘡, キャッスルマン病 (CD), セリアック病, チャガス病, 慢性炎症性脱髄症 (CIDP)再発性多発性骨骨髄炎（CRMO）、チャーグ・ストラウス、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、寒冷凝集素疾患、先天性心臓ブロック、コクサッキー心筋炎、CREST症候群、ベルガー病、ヘルペティフォルミス皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円盤状ループス、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎（EoE）、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、必須混合性巨細胞性動脈炎、エバンス症候群、線維筋痛、線維性肺胞炎細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、グレイブス病、ギランバール症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、免疫性溶血性貧血、ヘノッホシェーンライン紫斑病（HSP）、ヘルペス性妊娠症または類天疱瘡（PG） IgA腎症、IgG4関連硬化性疾患、免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）、封入体筋炎（IBM）、間質性嚢炎（IC）、若年性関節炎、若年性糖尿病（1型糖尿病）、若年性筋炎（JM）、川崎病、ランバート・イートン症候群、白血球破壊性血管炎、苔癬プラヌス、苔癬硬化症、リンパ管結膜炎、線状IgA病（LAD）、ループス、慢性ライム病、メニエール病、顕微鏡的多発性硬化症（MPA）、混合結合組織病（MCTD）、ムーレン潰瘍、ムチャハーバーマン病、多発性硬化症、重力筋無力症、筋炎、麻薬性麻痺、視神経脊髄炎、好中球減少症、眼瘢痕性ペンフィゴイド、視神経炎、パリンドローム性リウマチ（PR）PANDAS、傍腫瘍性小脳変性症（PC） 、Parry Romberg症候群、Pars planitis (末梢ブドウ膜炎)、Parsonnage-Turner症候群、ペムフィガス、末梢神経障害、静脈周囲脳脊髄炎、悪性貧血(PA)、POEMS症候群、多発性硬化症、多発性硬化症I型、II型、III型、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心筋梗塞後症候群、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、プロゲステロン皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、純赤血球形成不全（PRCA）、化膿性関節症性関節炎、再形成性神経障害リウマチ性多発軟骨炎、レストレスレッグ症候群（RLS）、後腹膜線維症、リウマチ性熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シュミット症候群、硬化症、硬化性皮膚炎、シェーグレン症候群、精子および精巣自己免疫、硬直性症候群（SPS）、亜急性細菌性心筋膜炎（SBE）、症候群、交感神経性眼疾患（SO）、高安動脈炎、側頭動脈炎・巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病（TTP）、Tolosa-Hunt症候群（THS）、横隔膜炎、1型糖尿病、潰瘍性大腸炎 (UC)、未分化結合組織疾患 (UCTD)、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、ウェゲナー肉芽腫症 (または多発血管炎性肉芽腫症 (GPA))、特発性血小板減少症紫斑病、脾腫。
【請求項９】
請求項1、または請求項8、または請求項10の1つ以上に記載の使用のための化合物/組成物、 対象は、ヒトでの使用、場合によっては抗癌での使用が承認された、1つまたは複数の治療または化合物または組成物をさらに投与される(任意で、それらの恐ろしい副作用を軽減する低用量での使用を可能にする。任意で、化学療法および/または放射線療法を可能にする)化学療法および/または放射線療法に感受性のある耐性癌)、任意で HIV または AID 治療 (例えば、抗レトロウイルス療法 {ART} または併用抗レトロウイルス療法 {cART} による)、米国食品医薬品局 (FDA) による/または欧州医薬品庁（EMA）、任意で同じ医薬組成物。
【請求項１０】
場合により、請求項8に記載の使用のための化合物/組成物、少なくとも1つの化合物、または少なくとも1つの化合物を含む組成物(例えば、 1つまたは複数の薬学的に許容される担体、添加剤、希釈剤)、式に従って:
【化１３】
2021510365.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、またはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、 以下から選択される疾患または障害を治療、改善、予防、または闘う方法で使用するため
g. 低酸素性腫瘍、例えば固形腫瘍) および/またはその「前方」ATP産生モードではなく、その「逆」ATP消費においてATP合成酵素を主に/不均衡に利用している癌、および/または増殖/生存率/危険性である癌Ｆ１Ｆ０ ＡＴＰ加水分解を選択的／優先的に阻害／低減する化合物を投与することにより低減され、化合物は、Ｆ１Ｆ０ ＡＴＰ合成をより少ない阻害／低減（例えば、＞１０００倍少ない、例えば、＞５０００倍少ない）、最小限に、または全くしない、および／またはミトコンドリア内膜を横切る過分極膜電位を比較的(例えば癌が由来する組織の正常細胞と比較して)有する癌及び/又は比較的(例えば 
(ii) 末梢血、骨髄、肺、結腸、中枢神経系 (CNS)、脳、皮膚、卵巣、腎臓、前立腺、乳腺/乳腺のいずれかに由来する癌。これらの癌の転移形態を含む。リンパ節/骨/軟部組織/転移部位で発見された癌、および/または胸水、腹水で発見/原因となっている癌。癌、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、嚢胞腺癌、明細胞癌、肉腫、芽球腫、上皮/線維芽細胞/前骨髄芽球/リンパ芽球/Tリンパ芽球/Bリンパ球細胞型の癌、多剤耐性(MDR)癌、新生癌、造血癌、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、小児/成人T急性リンパ芽球性白血病、前駆T細胞性急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（AML）、急性前骨髄性白血病、
(iii) 非ホジキンリンパ腫 (NHL)、ホジキンリンパ腫 (HL)、急性白血病、腎臓がん (腎細胞がん)、肝臓がん (肝細胞がん)、骨がん、副腎腫瘍など、発熱を引き起こす/引き起こすがん（phaeochromocytoma など）、視床下部の腫瘍、固形腫瘍。
(iv) HIV 関連がん: AIDS 定義がん (例えば、カポシ肉腫 (KS)、非ホジキンリンパ腫 (NHL)、子宮頸がん)、非エイズ定義がん (NADC、がんの種類感染していない人よりも HIV に感染している);
(v) 悪液質を引き起こす/駆動する癌。
(vi) 小児がん/青年がん、小児がん/小児がん。
(vii) 化学療法および/または放射線療法に抵抗性/難治性の癌。
(viii) 炎症および/または腫瘍関連マクロファージ (TAM) に関連して発生/関連する癌。
（ix）悪液質、癌による悪液質または体重減少;
（x）高い環境温度、脱共役剤（例、2,4-ジニトロフェノール）の摂取、感染症、敗血症、脳卒中、発熱、発熱、高発熱、高体温、悪性高体温、神経弛緩性悪性症候群など、通常よりも高い体温を引き起こす疾患または障害、セロトニン症候群、甲状腺嵐、熱発作、体温調節障害、川崎症候群、薬物または薬物離脱誘発性高体温、特異性薬物反応、原因不明または不確実な発熱、不適合血液製品への反応、代謝障害、癌、傷害、頭部傷害、結合組織疾患、アルコール/薬物離脱、薬物の過剰摂取、既知の原因の発熱（非限定的例：感染性疾患、炎症、免疫疾患、非感染性炎症性疾患） (s) {非限定的な例。全身性リウマチ性疾患および自己免疫疾患、血管炎、肉芽腫性疾患、自己炎症症候群})、組織破壊、遺伝性代謝障害、内因性または外因性発熱性物質、発熱性感染症、感染症寄生虫、ウイルス、真菌、クラミジア、リケッツィア、細菌、マイコバクテリア、全身性細菌、血管内、HIV関連、院内)、手術関連;
(xi) 正常な体温または正常な体温よりも高く、暑い、場合によっては不快な暑さを感じる (例えば、被験者の体が過度に力を入れて体温上昇を止めたり、遅くしたりするため、例えば、身体の生理的冷却メカニズムが高度に利用されている)、高い環境温度のため(例えば、暑い/熱帯気候のため、例えば、夏季のため);
(xii) 腫瘍関連マクロファージ（TAM）、またはマクロファージ活性化症候群（MAS）、AIDS、HIV関連神経認知障害（HAND）、HIV関連癌、AIDS定義癌、または非AIDS定義癌などのマクロファージ関連疾患または障害。
(xiii) HIV や SARS コロナウイルスなどで使用されるマクロファージを介したウイルス神経侵入。
(xiv) 神経認知または神経変性疾患/障害、例えばウイルスによって引き起こされるもの。
(xv) 急性または慢性または全身性炎症または炎症性疾患/障害/症候群または自己炎症性疾患/障害/症候群または自己免疫疾患/障害/症候群;
(xvi) 対象における代謝/生体エネルギー効率が低いか低い、または身体的または精神的なパフォーマンスが低いまたは低い、または体重が低いまたは低い。
（xvii）治療上の利益のために対象の化学反応速度を遅くすること、脳および/または組織の損傷を防止/最小化すること、深部低体温循環を含むことができる何らかの医学的または他の目的のために対象に低体温を与えることによって治療可能な疾患または障害手術のための停止、外科的目的のための低体温、心臓および/または心臓血管手術および/または脳手術 (神経外科) のための低体温、緊急温存および蘇生 (EPR)、手足および/または臓器などの切り離された身体部分の保存 (例えば、臓器貯蔵および/または移植）、保護低体温、体温管理、治療的低体温、新生児脳症の低体温療法、出生時窒息、出血、低体温、減圧症、皮膚熱傷、炎症、アレルギー反応を含む火傷損傷、アナフィラキシー、組織・臓器拒絶反応、低酸素症、低酸素症、無酸素症、無酸素症、貧血、高容量血症、高山病、気道閉塞、喘息発作、体・組織・臓器の低酸素症、低血糖、再灌流障害（虚血・再灌流障害）、放出時結紮糸またはトーニケット、尿血症、圧挫症候群、コンパートメント症候群、外傷性脳および/または脊髄損傷、主要な外傷、感染症、細菌および/またはウイルス感染症（例えば、髄膜炎）、敗血症、敗血症性ショック、虚血性脳/心臓/腎臓損傷、神経保護および/または心臓保護および/または組織保護 脳卒中および/または虚血および/または心停止および/または蘇生中/後の組織保護被験者に鎮静、麻酔、活動低下、冬眠、虚血、一時停止アニメーション、延命のうちの1つまたは複数を与えること。
（xviii）対象における毒性量の化合物による中毒、例えば一酸化炭素/メタノール/重金属/農薬中毒、ヘビ/クモ/ハチ/昆虫/トカゲ毒、代謝毒、細菌性毒素)、内毒血症または薬物/物質の過剰摂取、例えばヘロイン、エタノール、処方薬または市販薬。
(xix) ウェルナー症候群、ブルーム症候群、ロスムンド・トムソン症候群、コケイン症候群、色素性乾皮症、トリコチオジストロフィー、色素性乾皮症複合症候群、拘束性皮膚障害、ウィーデマン・ローテンシュトラウチ症候群、ハッチンソン・ギルフォード症候群などの早老症候群早老症）;
(xx) 老化の疾患または障害 (加齢/老化の増加に伴って発生率が増加する) および/または、変性疾患、神経変性疾患、筋萎縮性側方硬化症 (ALS)、パーキンソン病、アルツハイマー病などの反応性酸素種の上昇に関連する疾患/障害、ハンチントン病、脊髄小脳運動失調症、フリードライヒ運動失調症、認知症、バッテン病、ポリグルタミン病、骨粗しょう症、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、心筋梗塞、脳血管疾患、脳卒中、心不全、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、高血圧症、関節炎、白内障、種類2 糖尿病、アンドロポーズ、サルコペニア、加齢黄斑変性 (AMD)、難聴、運動障害、癌
(xxi) 老化、これらの化合物は老化を遅らせ、寿命と健康寿命を延ばします。
(xxii) 皮膚の老化。または
(xxiii)炎症性/自己炎症性/自己免疫疾患/障害/症候群から選択 急性炎症、慢性炎症、全身性炎症、感染による炎症、異物、傷害、化学物質、毒素、薬物、ストレス、凍傷、火傷、電離放射線、炎症性疾患/障害/症候群、マクロファージ活性化症候群(MAS)、自己炎症性疾患/障害/症候群、加齢に伴う慢性炎症性疾患(「炎症」)、自己免疫疾患/障害/症候群、先天性免疫系の疾患/障害、風邪やインフルエンザに関連した喉の痛み、高強度の運動関連炎症, 潰瘍性大腸炎, 炎症性腸疾患 (IBD), 過敏性腸症候群 (IBS), 関節リウマチ, 変形性関節炎, 乾癬性関節炎, アトピー性皮膚炎, アレルギー性気道炎症, 喘息, 炎症関連うつ病,運動誘発性急性炎症、アテローム性動脈硬化症、アレルギー、花粉症、アナフィラキシー、炎症性筋疾患、薬剤性炎症、全身性炎症反応症候群、敗血症に伴う多臓器不全・多臓器不全、微生物感染症、急性脳・肺・肝・腎外傷、尋常性座瘡、セリアック病、セリアックスプルー、慢性前立腺炎、結腸炎、分散炎、糸球体腎炎、膿疱性膿疱、過敏症、間質性膀胱炎、マスト細胞活性化症候群、肥満細胞症、中耳炎、骨盤内再灌流性疾患（PID）鼻炎、サルコイドーシス、移植拒絶、寄生虫症、好酸球増加症、III型過敏症、虚血、慢性消化性潰瘍、結核、クローン病、肝炎、慢性活動性肝炎、免疫性肝炎、硬化性脊椎炎、憩室炎、線維筋痛症、全身性紅斑性狼瘡（SLE）、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経変性疾患、循環器疾患、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、急性気管支炎、虫垂炎、急性虫垂炎、滑液嚢炎、大腸炎、膀胱炎、皮膚炎髄膜炎、感染性髄膜炎、骨髄炎、腎炎、神経炎、歯周炎、慢性歯周炎、静脈炎、前立腺炎、RSD/CRPS、鼻炎、副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、腱炎、精巣炎、扁桃炎、尿道炎、血管炎、気管支間質性肺剥離炎間質性肺炎、間質性肺疾患、レフグレン症候群、ヒールフォード症候群、単球増加症、肝線維症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、珪質症、組織球症、ランゲルハンス細胞組織球症、血球貪&#8203;&#8203;食性リンパ組織球症、肺ランゲルハンス細胞組織球症、肥満、II型糖尿病、痛風、偽痛、臓器移植拒絶反応、表皮過形成、慢性疲労症候群、移植片対宿主病（GVHD）、リンパ節症、家族性地中海熱（FMF） 、TNF受容体関連周期症候群（TRAPS）、再発性発熱症候群（HIDS）を伴う高免疫グロブリン血症D、クリオピリン関連周期症候群（CAPS）、ブラウ症候群、マジード症候群、インターロイキン-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠乏、メバロン酸キナーゼ欠損症、化膿性関節炎-膿皮症神経節および座瘡症候群 (PAPA)、周期性発熱アフタ性口内炎咽頭炎腺炎 (PFAPA) 症候群、ベーセット病、スティル病、クローン病、シュニッツラー症候群、スウィート症候群、NLRP12 関連自己炎症性疾患、インターロイキン 1 受容体拮抗薬 (DIRA) の欠乏、神経膿皮症、嚢胞性座瘡、無菌性関節炎、メバロン酸キナーゼ欠損症に関連する周期性発熱 (hyperimmunoglobulin D 症候群)、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne (PAPA) 症候群、周期性関節炎発熱 アフタ性口内炎、咽頭炎および腺症 (PFAPA) 症候群、成人発症性スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、ざ瘡、膿疱症、過骨症、骨結膜炎 (SAPHO) 関連周期性関節炎 (SAPHO)症候群 (CAPS)、家族性風邪自己炎症症候群 (FCAS)、マックル・ウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷蕁麻疹、新生児期多臓器炎症性疾患 (NOMID)、インターロイキン-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠乏症、神経膿皮症、嚢胞性座瘡、無菌性関節炎、メバロン酸キナーゼ欠乏症に関連する周期性発熱（hyperimmunoglobulin D症候群）、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne（PAPA）症候群、周期性発熱性アフタ性口内炎、咽頭炎アデノパシー (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、ニキビ、膿疱症、過骨症 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連周期性症候群 (CAPA)寒気自己炎症症候群 (FCAS)、マックルウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷性蕁麻疹、新生児期発症多臓器性炎症性障害 (NOMID)、インターロイキン-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠乏症、神経膿皮症、嚢胞性座瘡、無菌性関節炎、メバロン酸キナーゼ欠乏症に関連する周期性発熱（hyperimmunoglobulin D症候群）、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne（PAPA）症候群、周期性発熱性アフタ性口内炎、咽頭炎アデノパシー (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、ニキビ、膿疱症、過骨症 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連周期性症候群 (CAPA)寒気自己炎症症候群 (FCAS)、マックルウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷性蕁麻疹、新生児期発症多臓器性炎症性障害 (NOMID)、メバロン酸キナーゼ欠損症に関連する周期性発熱 (hyperimmunoglobulin D Syndrome)、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne (PAPA) 症候群、周期性発熱アフタ性口内炎、咽頭炎および腺症 (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性関節炎sJIA)、慢性再発性多発性骨膜炎 (CRMO)、滑膜炎、ニキビ膿疱症、過骨症性骨炎 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連周期性症候群 (CAPS)、家族性寒気自己炎症症候群 (FCAS)、マックルウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷蕁麻疹新生児期発症多臓器性炎症性疾患（NOMID）、メバロン酸キナーゼ欠損症に関連する周期性発熱 (hyperimmunoglobulin D Syndrome)、化膿性関節炎 Pyoderma Gangrenosum Acne (PAPA) 症候群、周期性発熱アフタ性口内炎、咽頭炎および腺症 (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性関節炎sJIA)、慢性再発性多発性骨膜炎 (CRMO)、滑膜炎、ニキビ膿疱症、過骨症性骨炎 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連周期性症候群 (CAPS)、家族性寒気自己炎症症候群 (FCAS)、マックルウェル症候群 (MWS)、家族性寒冷蕁麻疹新生児期発症多臓器性炎症性疾患（NOMID）、咽頭炎およびアデノパシー (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、膿疱症、過骨症性骨炎 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連 (CAPS) 、家族性寒気自己炎症症候群（FCAS）、マックルウェル症候群（MWS）、家族性寒冷性蕁麻疹、新生児期発症多臓器性炎症性障害（NOMID）、咽頭炎およびアデノパシー (PFAPA) 症候群、成人発症スティル病 (AOSD)、全身性若年性特発性関節炎 (sJIA)、慢性再発性多発性骨脊髄炎 (CRMO)、滑膜炎、膿疱症、過骨症性骨炎 (SAPHO) 症候群、クリオピリン関連 (CAPS) 、家族性寒気自己炎症症候群（FCAS）、マックルウェル症候群（MWS）、家族性寒冷性蕁麻疹、新生児期発症多臓器性炎症性障害（NOMID）、新生児期発症多臓器炎症性疾患（NOMID）、新生児期発症多臓器炎症性疾患（NOMID）、遺伝性周期性自己炎症症候群、自己炎症性疾患、アディソン病、無ガンマグロブリン血症、Alopecia areata、アミロイドーシス、アンキロス性脊椎炎、抗GBM /抗TBM腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫血管浮腫、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性蕁麻疹、軸索および神経神経障害（AMAN）、バロ病、ベーセット病、良性粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病（CD）、セリアック病、チャガス病、慢性炎症性脱髄性多発神経障害（CIDP）、慢性再発性多発性骨骨髄炎（CRMO）、チャーグ・ストラウス、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、寒冷凝集素疾患、先天性心臓ブロック、コクサッキー心筋炎、CREST症候群、ベルガー病、ヘルペティフォルミス皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状ループス、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎（EoE）、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、本質的混合クリオグロブリン血症、エバンス症候群、線維筋膜炎（巨細胞性動脈炎）細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、グレイブス病、ギランバール症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、免疫性溶血性貧血、ヘノッホシェーンライン紫斑病（HSP）、ヘルペス性妊娠症または類天疱瘡（PG） IgA腎症、IgG4関連硬化性疾患、免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）、封入体筋炎（IBM）、間質性嚢炎（IC）、若年性関節炎、若年性糖尿病（1型糖尿病）、若年性筋炎（JM）、川崎病、ランバート・イートン症候群、白血球破壊性血管炎、苔癬プラヌス、苔癬硬化症、リンパ管結膜炎、線状IgA病（LAD）、ループス、慢性ライム病、メニエール病、顕微鏡的多発性硬化症（MPA）、混合結合組織病（MCTD）、ムーレン潰瘍、ミュシャ・ハーバーマン病、多発性硬化症、視神経脊髄炎、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎、好中球減少症、眼瘢痕性類天疱瘡、眼神経炎、パリンドローム性リウマチ (PR) PANDAS、傍新生物性 (NHD) 、Parry Romberg 症候群、Pars planitis (末梢ブドウ膜炎)、Parsonnage-Turner 症候群、ペムフィガス、末梢神経障害、静脈周囲脳脊髄炎、悪性貧血 (PA)、POEMS 症候群、多発性硬化症、多発性硬化症 I、II、IIIリウマチ性多発筋痛、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心筋梗塞後症候群、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、プロゲステロン皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、純赤血球形成不全（PRCA）、化膿性関節症性関節炎、再萎縮性神経障害リウマチ性多発軟骨炎、レストレスレッグ症候群（RLS）、後腹膜線維症、リウマチ性熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シュミット症候群、硬化症、硬化性皮膚炎、シェーグレン症候群、精子および精巣自己免疫、硬直性症候群（SPS）、亜急性細菌性心筋梗塞（SBE）症候群、交感神経性眼炎（SO）、高安動脈炎、側頭動脈炎/巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病（TTP）、トロサハント症候群（THS）、横脊髄炎、1型糖尿病、潰瘍性大腸炎 (UC)、未分化結合組織疾患 (UCTD) ブドウ膜炎、血管炎、白斑、ウェゲナー肉芽腫症 (または多発血管炎性肉芽腫症 (GPA))、特発性血小板減少症紫斑病、脾腫;
ここで
Lは 水素;
R1は水素、シアノ、-SO2R8、-C(=O)R9、またはヘテロアリール (チアゾリルなど);
R2(i) 独立して、水素、アルキル、ベンジル、または置換アルキル、または (ii) R3 と一緒になってヘテロシクロを形成し、
R3(i) 独立して、アルキル、置換アルキル、アルキルチオ、アミノアルキル、カルバミル、BB-アリール、BB-ヘテロシクロ、BB-ヘテロアリール、またはBB-シクロアルキル、または (ii) C1-4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCF3で任意に置換されたフェニル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、またはメトキシ、または（iii）C1-4アルキル、アルキルチオ、アミノアルキル、-BB-アリール、-BB-ヘテロシクロ、BB-シクロアルキル、および-BB-ヘテロアリールから独立して選択され、任意に1つを有するＲ３ａから選択される３つの置換基へ。および/またはそれに5または6員の炭素環を融合した、または（iv）R2と一緒になって、アルキルまたは置換アルキルで任意に置換されたヘテロシクロを形成する。
BBは結合であり、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、置換C1-4アルキレン、置換C2-4アルケニレン、置換C1-4アルキレン-C（= O）NH-、-C（= O）NH-、-C1-4アルキレン- C(=O)NH-、-C(=O)NR19-、-C1-4アルキレン-C(=O)NR19-、または置換C1-4アルキレン-C(=O)NR19-、-(CHR14)m- (CR15R16)n-または-(CHR14)p-C(=O)NH-;
R3a各出現において、独立して、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、ケト、トリフルオロメチル、-NR17R18、-SR17、-OR17、-SO2R17a、-SO2NR17R18、-NR17C(=O)R18、-CO2R17、 -C(=O)R17、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、およびヘテロアリール、ここでR3aがシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロまたはヘテロアリールである場合、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロおよびヘテロアリールは、場合によりアルキルまたは置換アルキルで置換され；
Ｚはヘテロアリール、例えば任意に置換された二環式ヘテロアリールであり；または
Zは、1〜2個のRで任意に置換されたトリアゾリルである7置換基またはイミダゾリルは、1&#12316;2個のR7置換基で任意に置換され、および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のR7置換基で置換されていてもよい。そして
R7 は、アルキル、カルバミル、または置換されたアルキルである。
R4R4 は、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCF3、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、OR25、SR25、NR25R26、NR25SO2R27、SO2R27、SO2NR25R26、CO2R26、C( ＝Ｏ）Ｒ２６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、&#8722;ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、ＮＲ２５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２６、ＮＲ２５ＣＯ２Ｒ２６、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロおよびシクロアルキル；
R8アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、またはトリフルオロメチルで任意に置換されたC1-4アルキルまたはフェニルであり；
R9-NR10R11、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、または-CO2R12、1〜4個のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシで任意に置換されたアルキルまたはフェニル、C1-6アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノ、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、NHC(=O)アルキル、C(=O)アルキル、および/または置換されていてもよいC1-4アルキル１〜３個のトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニル；および/または5または6員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されているか、またはそれに縮合したベンゼン環を有しているか、または
a) 1〜2個で任意に置換されたC1-4アルキル：
ｉ）ＳＲ１３、ＯＲ１３、ＮＲ１３ａＲ１３ｂ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯ２Ｒ１３ａ、およびＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３ａＲ１３ｂ；
ii) 1〜2個のC(=O)H、C1-4アシル、アルケニル、カルバミル、および/またはフェニルで任意に置換され、さらにハロゲンで任意に置換されたシクロアルキル;
iii）1&#12316;2個のハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、ヒドロキシ、C1&#12316;4アルコキシで任意に置換された、またはそれに5または6員のヘテロシクロを融合させたフェニルまたはナフチル;
iv) ピリジニル、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、またはアゼピニル、任意にアルキルで置換されているか、またはそれに縮合していてもケトまたは C1-4 アルコキシで置換されている 5 〜 6 員の炭素環を有する；
ｂ）アルキル、ハロゲン、シアノ、アルケニル、アシル、アルキルチオ、カルバミル、フェニルから選択される４つまでの置換基を任意に有する３&#12316;６員シクロアルキル、次に任意にハロゲンで置換されたフェニル；またはそれに縮合したアリールを有する；
c) 1〜4個のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシ、C1-4アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノNH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)で任意に置換されたフェニル２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アルキル、および／または１&#12316;３個のトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニルで任意に置換されたＣ１&#12316;４アルキル； ３．および／または５員もしくは６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されていてもよいか、またはそれに縮合したベンゼン環を有している。
d) ピリジニル、チアゾリル、フラニル、チオフェニル、およびピロリルは、ハロゲン、アルキル、およびフェニルのいずれかで置換されていてもよいが、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい。
R10およびＲ１１は、（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヘテロシクロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または１から２個の−ＣＯ ２アルキル、−Ｃ（＝ Ｏ）ＮＨ（アリール）で任意に置換されたＣ１&#12316;４アルキルから独立して選択される。 NH(アリール)、シクロアルキル、フェニルオキシ、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、テトラヒドロフラニル、および/または5または6員のヘテロシクロ、または5または6員のヘテロシクロで任意に置換されたフェニルそれに融合。ケトで置換されていてもよいピロリジニル。ナフチル、アントラセニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、またはインドリルは、C1-4 アルキルまたは C1-4 アルコキシで置換されていてもよい。または
(ii) 一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピリジニル、およびイミダゾイリジニルから選択されるヘテロアリールまたはヘテロシクロを形成し、R10 および R11 によって形成される前記ヘテロシクロは、ケト、CO2H、C1-4 アルコキシ、CO2 アルキルのうちの 1 &#12316; 2 で任意に置換され、C1-4カルバミル、ベンジル; フェニルは、アルキル、ハロゲン、またはC1-4アルコキシで置換されていてもよい。テトラヒドロピリジニルは、ケトおよび/またはフェニルで置換されていてもよい。アミノで置換されていてもよいアルキル、またはNHR21であり、R21は、アルキルで置換されていてもよいアルキルまたはフェニルであり；および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のアルキル、C1-4アルコキシ、CO2アルキル、および/またはC1-4カルバミルで置換されていてもよい。
R12およびR19は水素またはアルキルである。
R13水素またはアルキルです。
R13aR13b は水素、アルキル、およびアリールから選択され、
R14、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ、水素、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１&#12316;４アルキル、Ｃ１&#12316;４アルコキシ、およびフェニルから独立して選択され、および／またはＲ１５の１つおよびＲ１６の１つは一緒になって３&#12316;６員のシクロアルキルを形成し；
R17Ｒ１８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、フェニル、またはベンジルから独立して選択され、フェニルまたはベンジルは、アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルで置換されていてもよい。
R17aは、アルキルまたは置換アルキルであり、
R25およびＲ２６は、水素、アルキル、または置換アルキルから独立して選択されるか、または一緒になってヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。
R27は、アルキルまたは置換アルキルであり、
q は 0、1、2、または 3 です。
m および n は 0、1 または 2 です。そして
pは0、1、2、または3です。
【請求項１１】
式の請求項 10 による使用のための化合物
【化１４】
2021510365.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、
必要に応じて、S立体異性体の鏡像体過剰率(ee)が存在し、 
好ましくは70%を超える、
より好ましくは90%を超える。
オプションで化合物 構造を持つ:
【化１５】
2021510365.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグであって、 
S 立体異性体の鏡像体過剰率 (ee) が 70% を超え、
より好ましくは９０％を超える。 
【請求項１２】
請求項８および／または請求項１０に従って使用するための化合物／組成物、または請求項１０に従って使用するための化合物／組成物。ここで、あるのクライ/病気より病気/障害も病気でます。
（i）癌;
（ii）虚血に関連する心血管疾患および状態、およびこれらに限定されない、虚血再灌流障害、心筋虚血、虚血性心臓病、慢性安定血管胸膜、心筋梗塞、うっ血性心不全、急性冠状動脈症候群、筋細胞損傷、壊死、心不整脈、非Q波MI、不安定なアンギナ、高血圧、冠状動脈疾患、虚血性低酸素症、シアン症、神経節、急性肢虚血、脳卒中、虚血性脳卒中、脳虚血、血管性認知症、一過性虚血性発作（TIA）、虚血性大腸炎、腸間膜虚血、狭心症、虚血性心疾患、虚血性神経障害、低酸素性虚血性脳症、脳低酸素症、脳低酸素症、血管閉塞による虚血、脳梗塞、脳卒中および関連する脳血管疾患（脳血管事故および一過性脳虚血発作を含む）、筋細胞の損傷、壊死。
および/または少なくとも 1 つの化合物、または少なくとも 1 つの化合物を含む組成物 (例えば、 1つまたは複数の薬学的に許容される担体、添加剤、希釈剤)、式に従って:
【化１６】
2021510365.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、 またはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、 病気/障害/状態の予防および/または治療に使用するため
ここで
Lは水素、または重水素、またはアルキル、または置換アルキル、または重水素化アルキル、または アミノアルキル、またはチオアルキル、またはアルコキシ、 またはハロゲン、またはハロアルキル、またはハロアルコキシ、または原子価によって許容される任意の原子または同位体 (原子価によって付随する水素、例えば (非限定的) OH、NH2、SH、SiH3、PH2 など)。
R1は水素、シアノ、-SO2R8、-C(=O)R9、またはヘテロアリール (チアゾリルなど);
R2(i) 独立して、水素、アルキル、ベンジル、または置換アルキル、または (ii) R3 と一緒になってヘテロシクロを形成し、
R3(i) 独立して、アルキル、置換アルキル、アルキルチオ、アミノアルキル、カルバミル、BB-アリール、BB-ヘテロシクロ、BB-ヘテロアリール、またはBB-シクロアルキル、または (ii) C1-4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCF3で任意に置換されたフェニル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、またはメトキシ、または（iii）C1-4アルキル、アルキルチオ、アミノアルキル、-BB-アリール、-BB-ヘテロシクロ、BB-シクロアルキル、および-BB-ヘテロアリールから独立して選択され、任意に1つを有するＲ３ａから選択される３つの置換基へ。および/またはそれに5または6員の炭素環を融合した、または（iv）R2と一緒になって、アルキルまたは置換アルキルで任意に置換されたヘテロシクロを形成する。
BBは結合であり、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、置換C1-4アルキレン、置換C2-4アルケニレン、置換C1-4アルキレン-C（= O）NH-、-C（= O）NH-、-C1-4アルキレン- C(=O)NH-、-C(=O)NR19-、-C1-4アルキレン-C(=O)NR19-、または置換C1-4アルキレン-C(=O)NR19-、-(CHR14)m- (CR15R16)n-または-(CHR14)p-C(=O)NH-;
R3a各出現において、独立して、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、ケト、トリフルオロメチル、-NR17R18、-SR17、-OR17、-SO2R17a、-SO2NR17R18、-NR17C(=O)R18、-CO2R17、 -C(=O)R17、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、およびヘテロアリール、ここでR3aがシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロまたはヘテロアリールである場合、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロおよびヘテロアリールは、場合によりアルキルまたは置換アルキルで置換され；
Ｚはヘテロアリール、例えば任意に置換された二環式ヘテロアリールであり；または
Zは、1〜2個のRで任意に置換されたトリアゾリルである7置換基またはイミダゾリルは、1&#12316;2個のR7置換基で任意に置換され、および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のR7置換基で置換されていてもよい。そして
R7 は、アルキル、カルバミル、または置換されたアルキルである。
R4R4 は、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCF3、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、OR25、SR25、NR25R26、NR25SO2R27、SO2R27、SO2NR25R26、CO2R26、C( ＝Ｏ）Ｒ２６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、&#8722;ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、ＮＲ２５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２６、ＮＲ２５ＣＯ２Ｒ２６、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロおよびシクロアルキル；
R8アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、またはトリフルオロメチルで任意に置換されたC1-4アルキルまたはフェニルであり；
R9-NR10R11、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、または-CO2R12、1〜4個のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシで任意に置換されたアルキルまたはフェニル、C1-6アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノ、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、NHC(=O)アルキル、C(=O)アルキル、および/または置換されていてもよいC1-4アルキル１〜３個のトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニル；および/または5または6員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されているか、またはそれに縮合したベンゼン環を有しているか、または
a) 1〜2個で任意に置換されたC1-4アルキル：
ｉ）ＳＲ１３、ＯＲ１３、ＮＲ１３ａＲ１３ｂ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯ２Ｒ１３ａ、およびＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３ａＲ１３ｂ；
ii) 1〜2個のC(=O)H、C1-4アシル、アルケニル、カルバミル、および/またはフェニルで任意に置換され、さらにハロゲンで任意に置換されたシクロアルキル;
iii）1&#12316;2個のハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、ヒドロキシ、C1&#12316;4アルコキシで任意に置換された、またはそれに5または6員のヘテロシクロを融合させたフェニルまたはナフチル;
iv) ピリジニル、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、またはアゼピニル、任意にアルキルで置換されているか、またはそれに縮合していてもケトまたは C1-4 アルコキシで置換されている 5 〜 6 員の炭素環を有する；
ｂ）アルキル、ハロゲン、シアノ、アルケニル、アシル、アルキルチオ、カルバミル、フェニルから選択される４つまでの置換基を任意に有する３&#12316;６員シクロアルキル、次に任意にハロゲンで置換されたフェニル；またはそれに縮合したアリールを有する；
c) 1〜4個のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシ、C1-4アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノNH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)で任意に置換されたフェニル２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アルキル、および／または１&#12316;３個のトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニルで任意に置換されたＣ１&#12316;４アルキル； ３．および／または５員もしくは６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されていてもよいか、またはそれに縮合したベンゼン環を有している。
d) ピリジニル、チアゾリル、フラニル、チオフェニル、およびピロリルは、ハロゲン、アルキル、およびフェニルのいずれかで置換されていてもよいが、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい。
R10およびＲ１１は、（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヘテロシクロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または１から２個の−ＣＯ ２アルキル、−Ｃ（＝ Ｏ）ＮＨ（アリール）で任意に置換されたＣ１&#12316;４アルキルから独立して選択される。 NH(アリール)、シクロアルキル、フェニルオキシ、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、テトラヒドロフラニル、および/または5または6員のヘテロシクロ、または5または6員のヘテロシクロで任意に置換されたフェニルそれに融合。ケトで置換されていてもよいピロリジニル。ナフチル、アントラセニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、またはインドリルは、C1-4 アルキルまたは C1-4 アルコキシで置換されていてもよい。または
(ii) 一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピリジニル、およびイミダゾイリジニルから選択されるヘテロアリールまたはヘテロシクロを形成し、R10 および R11 によって形成される前記ヘテロシクロは、ケト、CO2H、C1-4 アルコキシ、CO2 アルキルのうちの 1 &#12316; 2 で任意に置換され、C1-4カルバミル、ベンジル; フェニルは、アルキル、ハロゲン、またはC1-4アルコキシで置換されていてもよい。テトラヒドロピリジニルは、ケトおよび/またはフェニルで置換されていてもよい。アミノで置換されていてもよいアルキル、またはNHR21であり、R21は、アルキルで置換されていてもよいアルキルまたはフェニルであり；および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のアルキル、C1-4アルコキシ、CO2アルキル、および/またはC1-4カルバミルで置換されていてもよい。
R12およびR19は水素またはアルキルである。
R13水素またはアルキルです。
R13aR13b は水素、アルキル、およびアリールから選択され、
R14、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ、水素、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１&#12316;４アルキル、Ｃ１&#12316;４アルコキシ、およびフェニルから独立して選択され、および／またはＲ１５の１つおよびＲ１６の１つは一緒になって３&#12316;６員のシクロアルキルを形成し；
R17Ｒ１８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、フェニル、またはベンジルから独立して選択され、フェニルまたはベンジルは、アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルで置換されていてもよい。
R17aは、アルキルまたは置換アルキルであり、
R25およびＲ２６は、水素、アルキル、または置換アルキルから独立して選択されるか、または一緒になってヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。
R27は、アルキルまたは置換アルキルであり、
q は 0、1、2、または 3 です。
m および n は 0、1 または 2 です。そして
p は 0、1、2、または 3 です。
ここで 
同等またはそれ以上の mg/kg 用量が、大部分の薬物とは非常に異なる、より大型の動物/対象に使用されるか、投与される成人に投与された mg/kg 投与量は、22°C で飼育されたマウスでの無毒性量 (NOAEL) mg/kg 投与量と同等またはそれ以上です。
【請求項１３】
式の請求項３に記載の化合物。
【化１７】
2021510365.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグであって、 
Ｄは重水素である（例えば、示されている位置での４０％を超える重水素取り込み［任意選択で他のＨ位置においても］の濃縮。［キラル炭素］で示される位置での重水素濃縮が大きいほど、より好ましい）；そして
必要に応じて、S 立体異性体の鏡像体過剰率 (ee) があり、 
好ましくは70％を超え、
より好ましくは90%を超える。
あるいは、キラル炭素に重水素濃縮の代わりに (またはそれに加えて) トリチウムが存在する [任意で他の H 位置にも]。
必要に応じて、次の構造を有する化合物:
【化１８】
2021510365.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグであって、 
キラル中心 (オプションで他の H 位置にも) に重水素 (D) の濃縮があり、この位置での重水素濃縮度が高いほど、より好ましく、任意選択で、キラル中心での重水素取り込みが40%を超える。そして
必要に応じて、S 立体異性体の鏡像体過剰率 (ee) があり、 
好ましくは70％を超え、
より好ましくは90%を超える。
あるいは、キラル炭素での重水素濃縮の代わりに (またはそれに加えて) トリチウムが存在する [任意で他の H 位置にも]。
【請求項１４】
式の請求項３に記載の化合物。 
【化１９】
2021510365.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、
必要に応じて、S立体異性体の鏡像体過剰率(ee)がある
【化２０】
2021510365.tif 000020
任意で 70% を超える。
必要に応じて、代わりに鏡像体過剰率（ee）のR立体異性体が存在する場合、
任意で 70% を超える。
必要に応じて、次の構造を有する化合物:
【化２１】
2021510365.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、
必要に応じて、S立体異性体の鏡像体過剰率(ee)がある
【化２２】
2021510365.tif 000022
任意で 70% を超える。
必要に応じて、代わりに鏡像体過剰率（ee）のR立体異性体が存在する場合、
任意で 70% を超える。
【請求項１５】
請求項８および／または請求項１０に従って使用するための化合物／組成物、または請求項１０に従って使用するための化合物／組成物であって、以下のさらなる／より広範な疾患／障害もまた 考えられる：
(i) 癌;
(ii)虚血に関連する心血管疾患および状態、ならびにこれらに限定されない、虚血再灌流障害、心筋虚血、虚血性心臓病、慢性安定性アンギナペクトリス、心筋梗塞、うっ血性心不全、急性冠状動脈症候群、筋細胞損傷を含むがこれらに限定されない関連状態 、壊死、心不整脈、非Q波MI、不安定なアンギナ、高血圧、冠状動脈疾患、虚血性低酸素症、シアン症、神経節、急性肢虚血、脳卒中、虚血性脳卒中、脳虚血、血管性認知症、一過性虚血性発作（TIA ）、虚血性大腸炎、腸間膜虚血、アンギナペクトリス、虚血性心臓病、虚血性ニューロパチー、低酸素性虚血性脳症、脳低酸素症、脳低酸素症、血管閉塞に起因する虚血、脳梗塞、脳卒中および関連する脳血管疾患（脳血管を含む） 虚血性発作）、筋細胞損傷、壊死;
および／または少なくとも１つの化合物、または少なくとも１つの化合物を含む組成物（例えば、薬学的に許容される担体、添加剤、希釈剤のうちの１つまたは複数も含む医薬組成物）、 式によると：
【化２３】
2021510365.tif 000023
または、疾患/障害/状態の予防および/または治療に使用するための、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、またはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ
ここで
Lは水素、または重水素、またはアルキル、または置換アルキル、または重水素化アルキル、または アミノアルキル、またはチオアルキル、またはアルコキシ、 またはハロゲン、またはハロアルキル、またはハロアルコキシ、または原子価によって許容される任意の原子または同位体 (原子価によって付随する水素、例えば (非限定的) OH、NH2、SH、SiH3、PH2 など)。
R1は水素、シアノ、-SO2R8、-C(=O)R9、またはヘテロアリール (チアゾリルなど);
R2(i) 独立して、水素、アルキル、ベンジル、または置換アルキル、または (ii) R3 と一緒になってヘテロシクロを形成し、
R3(i) 独立して、アルキル、置換アルキル、アルキルチオ、アミノアルキル、カルバミル、BB-アリール、BB-ヘテロシクロ、BB-ヘテロアリール、またはBB-シクロアルキル、または (ii) C1-4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCF3で任意に置換されたフェニル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、またはメトキシ、または（iii）C1-4アルキル、アルキルチオ、アミノアルキル、-BB-アリール、-BB-ヘテロシクロ、BB-シクロアルキル、および-BB-ヘテロアリールから独立して選択され、任意に1つを有するＲ３ａから選択される３つの置換基へ。および/またはそれに5または6員の炭素環を融合した、または（iv）R2と一緒になって、アルキルまたは置換アルキルで任意に置換されたヘテロシクロを形成する。
BBは結合であり、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン、置換C1-4アルキレン、置換C2-4アルケニレン、置換C1-4アルキレン-C（= O）NH-、-C（= O）NH-、-C1-4アルキレン- C(=O)NH-、-C(=O)NR19-、-C1-4アルキレン-C(=O)NR19-、または置換C1-4アルキレン-C(=O)NR19-、-(CHR14)m- (CR15R16)n-または-(CHR14)p-C(=O)NH-;
R3a各出現において、独立して、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、ケト、トリフルオロメチル、-NR17R18、-SR17、-OR17、-SO2R17a、-SO2NR17R18、-NR17C(=O)R18、-CO2R17、 -C(=O)R17、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、およびヘテロアリール、ここでR3aがシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロまたはヘテロアリールである場合、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロおよびヘテロアリールは、場合によりアルキルまたは置換アルキルで置換され；
Ｚはヘテロアリール、例えば任意に置換された二環式ヘテロアリールであり；または
Zは、1〜2個のRで任意に置換されたトリアゾリルである7置換基またはイミダゾリルは、1&#12316;2個のR7置換基で任意に置換され、および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のR7置換基で置換されていてもよい。そして
R7 は、アルキル、カルバミル、または置換されたアルキルである。
R4R4 は、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCF3、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、OR25、SR25、NR25R26、NR25SO2R27、SO2R27、SO2NR25R26、CO2R26、C( ＝Ｏ）Ｒ２６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、&#8722;ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、ＮＲ２５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２６、ＮＲ２５ＣＯ２Ｒ２６、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロおよびシクロアルキル；
R8アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、またはトリフルオロメチルで任意に置換されたC1-4アルキルまたはフェニルであり；
R9-NR10R11、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、または-CO2R12、1〜4個のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシで任意に置換されたアルキルまたはフェニル、C1-6アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノ、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、NHC(=O)アルキル、C(=O)アルキル、および/または置換されていてもよいC1-4アルキル１〜３個のトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニル；および/または5または6員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されているか、またはそれに縮合したベンゼン環を有しているか、または
a) 1〜2個で任意に置換されたC1-4アルキル：
ｉ）ＳＲ１３、ＯＲ１３、ＮＲ１３ａＲ１３ｂ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯ２Ｒ１３ａ、およびＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３ａＲ１３ｂ；
ii) 1〜2個のC(=O)H、C1-4アシル、アルケニル、カルバミル、および/またはフェニルで任意に置換され、さらにハロゲンで任意に置換されたシクロアルキル;
iii）1&#12316;2個のハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、ヒドロキシ、C1&#12316;4アルコキシで任意に置換された、またはそれに5または6員のヘテロシクロを融合させたフェニルまたはナフチル;
iv) ピリジニル、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、またはアゼピニル、任意にアルキルで置換されているか、またはそれに縮合していてもケトまたは C1-4 アルコキシで置換されている 5 〜 6 員の炭素環を有する；
ｂ）アルキル、ハロゲン、シアノ、アルケニル、アシル、アルキルチオ、カルバミル、フェニルから選択される４つまでの置換基を任意に有する３&#12316;６員シクロアルキル、次に任意にハロゲンで置換されたフェニル；またはそれに縮合したアリールを有する；
c) 1〜4個のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロアルコキシ、C1-4アルキル、CO2アルキル、SO2アルキル、SO2NH2、アミノNH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)で任意に置換されたフェニル２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アルキル、および／または１&#12316;３個のトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ピリジニルで任意に置換されたＣ１&#12316;４アルキル； ３．および／または５員もしくは６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロは、ケトで置換されていてもよいか、またはそれに縮合したベンゼン環を有している。
d) ピリジニル、チアゾリル、フラニル、チオフェニル、およびピロリルは、ハロゲン、アルキル、およびフェニルのいずれかで置換されていてもよいが、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい。
R10およびＲ１１は、（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヘテロシクロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または１から２個の−ＣＯ ２アルキル、−Ｃ（＝ Ｏ）ＮＨ（アリール）で任意に置換されたＣ１&#12316;４アルキルから独立して選択される。 NH(アリール)、シクロアルキル、フェニルオキシ、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、テトラヒドロフラニル、および/または5または6員のヘテロシクロ、または5または6員のヘテロシクロで任意に置換されたフェニルそれに融合。ケトで置換されていてもよいピロリジニル。ナフチル、アントラセニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、またはインドリルは、C1-4 アルキルまたは C1-4 アルコキシで置換されていてもよい。または
(ii) 一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピリジニル、およびイミダゾイリジニルから選択されるヘテロアリールまたはヘテロシクロを形成し、R10 および R11 によって形成される前記ヘテロシクロは、ケト、CO2H、C1-4 アルコキシ、CO2 アルキルのうちの 1 &#12316; 2 で任意に置換され、C1-4カルバミル、ベンジル; フェニルは、アルキル、ハロゲン、またはC1-4アルコキシで置換されていてもよい。テトラヒドロピリジニルは、ケトおよび/またはフェニルで置換されていてもよい。アミノで置換されていてもよいアルキル、またはNHR21であり、R21は、アルキルで置換されていてもよいアルキルまたはフェニルであり；および/またはそれに縮合したベンゼン環を有し、1&#12316;2個のアルキル、C1-4アルコキシ、CO2アルキル、および/またはC1-4カルバミルで置換されていてもよい。
R12およびR19は水素またはアルキルである。
R13水素またはアルキルです。
R13aR13b は水素、アルキル、およびアリールから選択され、
R14、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ、水素、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１&#12316;４アルキル、Ｃ１&#12316;４アルコキシ、およびフェニルから独立して選択され、および／またはＲ１５の１つおよびＲ１６の１つは一緒になって３&#12316;６員のシクロアルキルを形成し；
R17Ｒ１８は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、フェニル、またはベンジルから独立して選択され、フェニルまたはベンジルは、アルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルで置換されていてもよい。
R17aは、アルキルまたは置換アルキルであり、
R25およびＲ２６は、水素、アルキル、または置換アルキルから独立して選択されるか、または一緒になってヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。
R27は、アルキルまたは置換アルキルであり、
q は 0、1、2、または 3 です。
m および n は 0、1 または 2 です。そして
p は 0、1、2、または 3 です。
ここで
有効量の化合物／組成物が対象に局所的／局所的に投与され、投与された身体領域での代謝熱発生の減少は、他の領域からの熱伝達（例えば、血流による）によって置き換えられる。 ）対象の身体の、ここで、この方法は、化合物／組成物の体温低下副作用が軽減される一方で、投与された身体領域に化合物／組成物が与えられた治療を提供する。 /殴打、任意選択で、投与された身体領域が中枢神経系/脳（またはその一部/細胞型、例えば、実質的なニグラのドーパミンニューロンの一部またはすべて）の1つまたは複数である、および/または 皮膚（またはその一部）および/または髪（またはその一部）および/または腫瘍/癌（またはその一部）、
および／または有効量の化合物／組成物が対象に全身投与される場合、
および/または対象は、システム内に有効量の化合物/組成物を有している間、体温を安全限界内に維持する周囲温度に位置している、
および/またはオプションで、被験者は1つまたは複数の衣類を着用します。
および／または任意選択で、対象に対する周囲温度、および／またはそれらの身体的絶縁が、それらが化合物／組成物と共に投与される前に上昇される場合、
および／または任意選択で、対象が、化合物／組成物の投与のために、より高い周囲温度を有する異なる地理的／空間に移動する場合、
および/または任意選択で、対象が30°Cを超える周囲温度にある、
および／または任意選択で、対象が異なる周囲温度にあり、周囲温度が３７℃未満である場合、異なる化合物／組成物の用量が対象に投与される場合、
および／または任意選択で、対象がより高い周囲温度にある場合、より多くの化合物／組成物の用量が対象に投与される場合、
および／または任意選択で、対象における任意の化合物／組成物によって引き起こされる体温低下が振幅が低下し、持続時間が長くなるように（より安全である）、１日用量が１日あたり複数用量に分散される場合、
および／または任意選択で、対象の体温が、システム内にある量の化合物／組成物を有する前および／またはその間に（継続的にまたは定期的／不規則な時間間隔で）測定／監視される場合、
および／または任意選択で、対象は、例えば、ヘルスケア／研究専門家／労働者（医師、看護師、獣医、薬剤師、救急医療隊員、科学者、検査技師など）によって監視／観察／監視される; 化合物/組成物投与後の有害な兆候/症状/異常/体温低下の兆候に対する機械代替物、
および／または任意選択で、対象が病院などの医療専門家の職場で化合物／組成物とともに投与される場合、
および／または対象がそれらのシステム中に有効量の化合物／組成物を有する間、対象は絶縁材料を着用する（および／または覆われる）。衣類/衣服（および/または寝具/毛布）、および/または加熱/断熱された閉じ込め/建物/部屋/空間（例えば、癌治療に使用されるような熱/温熱療法を与えるため）および/または高温気候、オプションで24°C、25°C、26°C、27°C、28°C、29°C、30°C、31°C、32°C、33°C、34°の1つ以上を超えるC、35°C&cedil;36°C、37°C、38°C、39°C、40°C、41°C、42°C、43°C、44°C、45°C、46°C、47°C、48°C、49°C、50°C、51°C、52°C、53°C、54°C、55°C、任意で37°Cまたはその周辺で、30/40°C）ですが、安全な周囲温度（および/または、たとえば衣類/衣服および/または寝具/毛布によるより高い身体断熱材）により、より大きな化合物/組成物が可能になります。安全に投与される用量。ここで、好ましい周囲温度は、対象の身体的断熱材の量を伴う対象の熱中性温度であり、例えば、彼らが着ている衣服の量、および彼らのシステム内の化合物/組成物の量;
および/または任意選択で、対象がそれらのシステムに有効量の化合物/組成物を有する場合、以下のローマ数字の1つまたは複数の点が適用される：
(I)対象は、保護されている、および/または加熱されている、および/または絶縁されている、および/または服を着ている;
(II)対象は、外の周囲温度よりも高い周囲温度を持つ部屋/建物/避難所にいます;
(III)対象は、暖房および/または断熱されたエリア/閉じ込め/部屋/建物/避難所にいます;
(IV) 被験者は1つまたは複数の衣服を着用します;
(V)被験者は、加熱および/または断熱された領域/閉じ込め/部屋/建物/避難所で1つまたは複数の衣類を着用します;
(VI)被験者が経験する周囲/気温は、その時点での地理的条件/外気温/体感温度よりも高温です;
(VII)着用した衣服/衣服の下で被験者が経験する周囲/気温は、その時点での地理的条件/外気温/体感温度よりも高温です;
(VIII)対象の1つまたは複数が保護され、加熱されているため（たとえば、部屋/建物の暖房システムによって）、対象が経験する周囲/気温は、その時点での地理的条件/外気温/体感温度よりも高温です。 対象者がいる）、対象者が1つまたは複数の衣類を着用し、対象者が1つまたは複数の断熱材（毛布/シートなど）で覆われている;
(IX)対象は、建物/避難所および/または1つまたは複数の衣類によって、風および/または雨/雪を含む1つまたは複数の気象要素から保護されています;
(X) 被験者の体温が低下/低下します;
(XI)上記のローマ数字のポイントの1つまたは複数が適用/実装されているため、被験者の体温は低下しないか、振幅がそれほど低下しません;
および／または任意選択で、対象が化合物／組成物を投与される前に、対象の周囲温度が測定され、および／または供給された情報（例えば、地域の天気予報／予測）から推定／推定される場合、任意選択で、このデータ 対象に投与される化合物/組成物の用量を選択するために、または選択における複数の要因の1つとして使用される;
および／または任意選択で、投与された化合物／組成物の用量が対象の体温を低下させない場合；
および/または任意選択で、投与された化合物/組成物の用量が減少しない場合
対象の体温が（例えば、彼らの）正常/典型的な体温よりも低い;
および／または任意選択で、化合物／組成物の用量の投与が、対象の体温を全く低下させないか、または０．００１または０．０１または０．１または０．５または１または２または３℃よりも低くならない場合前記化合物／組成物の投与前の対象の体温;
および/または任意選択で、化合物/組成物の投与が対象の体温をまったく低下させないか、または0.001または0.01または0.1または0.5または1または2または3℃以下である場合前記化合物／組成物の投与前の対象の体温よりも低く、任意選択で、対象の体温が１、および／または５、および／または１０内で１回以上測定される場合、および／または１０／または３０分、および／または１時間、および／または３時間、および／または６時間、および／または前記化合物／組成物の投与後２４時間;
および／または任意選択で、投与された化合物／組成物の用量が、対象の体温を全く低下させない、または明らかに低下させない、またはもしそうであれば、最高用量またはその一部である場合。 体温を下げますが、それはほんの少しだけです
（例：1°C未満、0.1°C未満、または0.01°C未満）;
および／または任意選択で、異なる対象（任意選択でげっ歯類／マウス）を異なる温度（または異なる温度範囲内）に保ちながら、それらの中にある量の化合物／組成物を有する実験を実施する。 システム;
および／または任意選択で、以下のステップを含む方法が実施される：
(a) 化合物/組成物が対象に投与され、
(b)被験者の体温は、その後のある時点で測定されます（オプションで、サンプルの温度/強度/被験者からの電磁放射を記録することにより、invitro / exvivoで記録されます。オプションで非侵襲的に記録されます（例：熱画像を介して））、
(c1)対象の体温が通常の体温よりも高いか、または通常の体温（例えば、ヒトの場合は約37℃）であるか、または低下しているが、それでも望ましい/許容範囲内にある場合、さらなる化合物/組成物が投与される すぐに/後でより高いまたは同じ用量で（特に/好ましくは、ステップ（ac）を含むこのループの前の反復がこの現在の用量よりも高いことを示して許容できないほど低い体温を生成する場合は「同じ用量」を選択する） ）、ここで、この化合物／組成物の投与は、ステップ（ａｃ）の別の反復のためのステップ（ａ）であり得る、
(c2)しかし、代わりに、対象の体温が所望の／許容可能な限界／範囲よりも低い場合、任意選択で、これは、この種の対象の通常の非病理学的体温（またはその範囲）であり得る、対照的に、対象は、直ちに／後で投与される。 なしまたはそれ以下（例えば、0.05％/ 10％/ 25％/ 50％/ 75％/ 90％または直前のmg / kg用量の他の％、任意選択で、％は体温低下の量に合わせて調整され、それにより、より少ない％は、体温低下がより大きい場合に投与される）化合物／組成物、または対象が同じ／なし／より低い／より高い化合物／組成物用量および対象の周囲温度および／で投与される場合。または身体の絶縁が増加し、化合物/組成物の投与がある場合、それはステップ（ac）の別の反復のためのステップ（a）である可能性があります、
(d)ここで、このシステム（ステップａ&#12316;ｃ）は、所望の／選択された／任意の回数の反復で反復することができ、任意選択で、所望のまたは許容可能なレベルの疾患／障害治療／治療／予防が起こったときにのみ反復を停止することができる、
(e)任意選択で、最初のステップとして一度だけ実行され、後続の反復には含まれず、対象の周囲温度（またはその範囲）および／または断熱材が化合物の前に上昇する先行ステップが存在する場合。 / 組成（s）管理、オプションで-代替スキーマでこのスキーマの唯一のステップは、この前のステップとステップ（a）であり、ステップ（b-c）は含まれていません、
(f)任意選択で、前述の先行ステップの前のステップが存在するか、あるいは、この先行ステップが前述の先行ステップに置き換わり、対象の体温が測定される（任意選択で、サンプルの温度／強度を記録することにより、インビトロ／エクスビボで記録される）。 s）/被験者からの電磁放射、
オプションで非侵襲的に記録されます。熱画像を介して）、任意選択で、対象の体温が通常よりも低いか、あるいは通常よりも高くない場合、後続のステップは実行されない、
(g)任意選択で、対象が異なる周囲温度（またはその範囲）にあるとき、および／または異なる量の身体的絶縁を有するときに、このシステムおよび／またはそのステップの異なる反復を実行することができる、
(h) 場合により、このシステムは、低ｍｇ ／ ｋｇの化合物／組成物の用量で、および／または体温を望ましくない／許容できないまで低下させることが示されている用量よりも低い化合物／組成物の用量で開始される。同じ種の、より好ましくは同じ性別および同様の質量、任意選択で同様の年齢の別の対象におけるその（または同様の）周囲温度での程度、
(i)いくつかの実施形態では、対象はヒトであり、代替の実施形態では、対象は非ヒト種、好ましくは哺乳動物である。
あるいは、化合物／組成物が対象に投与されて、意図的に体温を低下させ、任意選択で、所望の／指定された／制御された温度（またはその範囲）に低下させ、ここで、低体温の振幅は、対象によって与えられる。化合物/組成物の投与は、周囲温度を設定することによって制御され、十分な量の投与された化合物/組成物は、被験者の体温を周囲温度よりわずかに高く下げ、その結果、低体温の振幅は 周囲温度を制御することによって制御されます。
あるいは、化合物／組成物が対象に投与されて、意図的に体温を低下させ、任意選択で、所望の／特定の／制御された体温（またはその範囲）に低下させ、ここで、低体温の振幅は、 化合物／組成物の投与は、投与される化合物／組成物の量を設定すること、および／または周囲温度を設定することによって設定され、より高い用量は、対象の体温をより近く／より近くに下げることができる。 （ただし、被験者が生きている場合は常に上になります）周囲温度とより少ない用量は、その一部だけそれを下げることができます。
あるいは、化合物／組成物が対象に投与されて、意図的に彼らの体温を所望の／指定された／制御された温度（またはその範囲）に低下させ、ここで、十分な量の投与された化合物／組成物（s）対象が入射電磁放射（オプションで強度がサーボ制御によって制御され、設定値が希望の低温体温に設定され、オプションで放射から）によって加熱されるため、対象の体温を下がらない温度に下げる ヒーター）、これは、投与された化合物／組成物の低温駆動を、所望の／指定された低温体温（またはその範囲）で「キャッチ」および相殺する。
および／または任意選択で、投与された化合物／組成物の用量が異常に／病理学的に上昇した体温を低下させる場合；
および／または任意選択で、投与された化合物／組成物の用量が、異常に／病理学的に上昇した体温（またはその範囲）を正常な体温（またはその範囲）に低下させる。
および／または任意選択で、投与される化合物／組成物の用量は、体温を所望の量だけ低下させる用量である。
および／または任意選択で、以下のステップを含む方法が実施される：
(α) 化合物/組成物が対象に投与され、
(β) 被験者の体温は、その後のある時点で測定されます（オプションで、サンプルの温度/強度/被験者からの電磁放射を記録することにより、in vitro / ex vivoで記録されます。オプションで非侵襲的に記録されます（例：熱画像を介して））。
(γ1) 対象の体温が通常の体温（例えば、人間の場合は約37℃）にないか、それより低くない場合、またはより低い体温の所望の範囲内に入るのに十分に低くない場合、化合物／組成物 （s）すぐに/後でより高い（例えば、直前のmg / kg用量の110％/ 150％/ 200％または他の％、すなわち> 100％）または同じ用量（特に/好ましくは「同じ用量」を選択する）で投与される。 このループの以前の反復が、この用量が体温を所望の値/体温の範囲に低下させることができることを示した場合）、または対象に同じ/なし/より高い/より低い化合物/組成物の用量を投与し、 被験者の周囲温度および/または身体の絶縁が低下し、化合物/組成物の投与がある場合、それはステップ（α-γ）の別の反復のためのステップ（α）である可能性があり、
(γ2) しかし、代わりに、対象の体温が体温の所望の範囲内にある場合、対照的に、対象は、化合物／組成物がないかまたは少ない場合、化合物／組成物が存在する場合、直ちに／後で同じように投与される。 （s）管理それはステップ（α-γ）の別の反復のためのステップ（α）でありえます、
(γ3) しかし、代わりに、対象の体温が低下し、それが実際に低下した体温の所望の範囲よりも低い場合、対照的に、対象は、即時/後で投与されないか、またはそれ以下である（例えば、0.05％/ 10％/ 25％/ 50％/ 直前のmg / kg用量の75％/ 90％または他の％、任意選択で、％は過剰な望ましくない体温低下の量に合わせて調整され、それにより、過剰な望ましくない体温低下が大きい場合、より小さな％が投与される）化合物（ s）/組成物の用量または対象に同じ/なし/より低い/より高い化合物/組成物の用量を投与し、対象の周囲温度および/または体温を上昇させ、対象の周囲温度を 望ましい体温のすぐ下にあることは、このオーバーシュートエラーを修正するのに特に効果的です。化合物/組成物の投与がある場合、それはステップ（α-γ）の別の反復のためのステップ（α）である可能性があります。
(δ) ここで、ステップ（α-γ）は、所望の/選択された/任意の回数の反復で反復でき、任意選択で、所望のまたは許容可能なレベルの疾患/障害治療/治療/予防/手術が発生した場合にのみ反復を停止することができる。
(ε) 任意選択で、最初のステップとして一度だけ実行され、その後の反復に含まれない前のステップがあり、任意選択で、化合物／組成物の投与前に対象の絶縁が減少する場合、決定的にここで、 周囲温度（またはその範囲）は、所望の低下した体温（またはその範囲）より低く設定され、任意選択で、周囲温度は、所望の低下した体温よりも０．１&#12316;３℃低く、または任意選択でさらに低く、任意選択で設定される。 -代替スキーマの場合-このスキーマの唯一のステップは、この現在の前のステップとステップ（α）であり、ステップ（β-γ）は含まれていません。
(ζ) 任意選択で、前述の先行ステップの前のステップが存在するか、あるいは、この先行ステップが前述の先行ステップに置き換わり、対象の体温が測定される（任意選択で、サンプルの温度／強度を記録することにより、インビトロ／エクスビボで記録される）。 s）/被験者からの電磁放射、オプションで非侵襲的に記録された、例えば熱画像を介して）、
(η) 任意選択で、対象が異なる周囲温度（またはその範囲）にあるとき、および／または異なる量の身体的絶縁を有するときに、このシステムおよび／またはそのステップの異なる反復を実行することができる、
(θ) いくつかの実施形態では、対象はヒトであり、代替の実施形態では、対象は非ヒト種、好ましくは哺乳動物である。