【手続補正書】
【提出日】令和3年9月22日(2021.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
実施例２２
ＭＰＣ−０７６７は、インビボＡＭＬモデルにおける全身性の抗腫瘍活性を実証する
[282]インビボでＭＰＣ−０７６７の活性をさらに試験するために、全身性生存異種移
植研究を、ＭＯＬＭ−１３  ＦＬＴ３−ＩＴＤを抱えるＡＭＬ細胞株を使用して実施した
。腫瘍細胞の接種の前に、ＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスを、ヒトＭＯＬＭ−１３腫瘍細胞の生
着を容易にするために、１００ｍｇ／ｋｇのシクロホスファミドの毎日の腹腔内注射で２
日間にわたってあらかじめ処理した。シクロホスファミドの注射の後、動物を、ヒトＭＯ
ＬＭ−１３腫瘍細胞での接種の前に２４時間にわたって正常状態に戻した。次いで、各マ
ウスに、静脈内尾静脈注射を介して、１００μＬのＰＢＳ中の１×１０７のＭＯＬＭ−１
３細胞を接種した。次に、マウスを６頭の３群にランダム化した。腫瘍の接種の３日後、
マウスに、ビヒクル、７５ｍｇ／ｋｇのＭＰＣ−０７６７または１５０ｍｇ／ｋｇのＭＰ
Ｃ−０７６７を１日１回投与し、生存について監視した。生存率および体重減少を毎日監
視した。有意な体重減少および／または臨床症状（麻痺、低体温または頻呼吸）は、３群
すべてで病的状態の直前にのみ確認された。図３０に示される通り、ＭＰＣ−０７６７は
、７５ｍｇ／ｋｇでは１．５日まで、１５０ｍｇ／ｋｇでは１０日までに生存期間中央値
を有意に増大させた（Ｐ＜０．０１、ログランク（マンテル・コックス）検定）。要約す
ると、ＭＰＣ−０７６７は、有意な用量依存的な抗腫瘍活性を実証した。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
がんの治療を、それを必要とする対象においてするための方法であって、前記対象に、
治療有効量のＭＰＣ−０７６７または薬学的に許容されるその塩と、場合により、薬学的
に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
［請求項２］
前記がんが、少なくとも１つの治療剤を用いる治療に対して不応性であるか、またはそ
れでの治療後に再発したものである、請求項１に記載の方法。
［請求項３］
前記医薬組成物が、ＭＰＣ−０７６７のメシル酸塩を含む、請求項１または２に記載の
方法。
［請求項４］
前記少なくとも１つの治療剤が、エルロチニブ、アファチニブ、ラパチニブ、ダコミチ
ニブ、ゲフィチニブ、ＡＰ３２７８８、ポジオチニブ、オシメルチニブおよびＥＧＦ８１
６からなる群から選択される、請求項２または３に記載の方法。
［請求項５］
前記少なくとも１つの治療剤が、ギルテリチニブ、クレノラニブ、タンデュチニブ、ソ
ラフェニブ、ミドスタウリンおよびキザルチニブからなる群から選択される、請求項２ま
たは３に記載の方法。
［請求項６］
前記がんが、上皮性増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、ヒト上皮性増殖因子受容体２（ＨＥ
Ｒ２）およびｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）から選択される少なくとも１つの
プロテインキナーゼに１つまたは複数の活性化突然変異を有するとして特徴付けられる、
請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
［請求項７］
前記１つまたは複数の活性化突然変異が、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０挿入
突然変異（ｉｎｓ２０）である、請求項６に記載の方法。
［請求項８］
前記１つまたは複数の活性化突然変異が、ＦＬＴ３内部タンデム重複（ＩＴＤ）である
、請求項６に記載の方法。
［請求項９］
前記がんが、胃がん、結腸がん、前立腺がん、小細胞性肺がん、非小細胞性肺がん（Ｎ
ＳＣＬＣ）、卵巣がん、リンパ腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病
、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、多発性骨髄腫、腎細胞癌、消化管間質腫瘍、慢性骨
髄性白血病、多形神経膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、黒色腫、乳がんおよび膵臓がんから
選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１０］
前記がんが、ＮＳＣＬＣである、請求項７に記載の方法。
［請求項１１］
前記がんが、ＡＭＬである、請求項８に記載の方法。
［請求項１２］
前記がんが、ＣＬＬである、請求項９に記載の方法。
［請求項１３］
前記対象が、ヒトである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１４］
前記医薬組成物が、経口、バッカルまたは非経口投与に適合される、請求項１から１３
のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１５］
前記対象に、１つまたは複数の追加の活性医薬成分（ＡＰＩ）を投与するステップをさ
らに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
［請求項１６］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、プロテインキナーゼ阻害剤（ＰＫＩ）、化学療
法剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤、Ｂｃｌ−２経路阻害剤、Ｒａｓ／
Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ経路阻害剤、チェックポイント阻害剤、抗腫瘍免疫を強化する治
療剤、またはＥＺＨ２阻害剤である、請求項１５に記載の方法。
［請求項１７］
前記ＰＫＩが、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２を標的とするＰＫＩである、請求項１６に記載
の方法。
［請求項１８］
前記ＰＫＩが、エルロチニブ、アファチニブ、ラパチニブ、ダコミチニブ、ゲフィチニ
ブ、ＡＰ３２７８８、ポジオチニブ、オシメルチニブおよびＥＧＦ８１６から選択される
、請求項１７に記載の方法。
［請求項１９］
前記化学療法剤が、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチンおよびペメトレキセ
ドから選択される、請求項１６に記載の方法。
［請求項２０］
前記ＦＬＴ３阻害剤が、クレノラニブ、タンデュチニブ、ギルテリチニブ、ミドスタウ
リン、キザルチニブおよびソラフェニブから選択される、請求項１６に記載の方法。
［請求項２１］
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤が、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４／ＭＥＤＩ−０
６８０、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＢＭＳ９３６５５９、デュル
バルマブ、ＪＴＸ−４０１４、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびＳＨＲ−１２１０か
らなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
［請求項２２］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＡＢＴ−７３７、ＡＴ−１０１（ゴシポール）、ＡＰＧ
−１２５２、Ａ１１５５４６３、Ａ１２１０４７７、ナビトクラックス、オバトクラック
ス、サブトクラックス、ベネトクラックス、Ｓ５５７４６、ＷＥＨＩ−５３９、ＡＭＧ−
１７６、ＭＩＫ６６５およびＳ６４１３１５からなる群から選択される、請求項１６に記
載の方法。
［請求項２３］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＢＣＬ２、ＢＣＬＸＬまたはＭＣＬ１の阻害剤である、
請求項１６に記載の方法。
［請求項２４］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＡＢＴ−７３７、ナビトクラックスおよびベネトクラッ
クスから選択される、請求項２２または２３に記載の方法。
［請求項２５］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシ
ン、ミトキサントロン、イダルビシンおよびシタラビンからなる群から選択される、請求
項１５に記載の方法。
［請求項２６］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、クレノラニブ、シタラビン、ダウノルビシン、
ギルテリチニブ、ソラフェニブおよびベネトクラックスから選択される、請求項１５に記
載の方法。
［請求項２７］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、ベネトクラックスである、請求項１５に記載の
方法。
［請求項２８］
前記がんが、ＮＳＣＬＣである、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の方法。
［請求項２９］
前記がんが、ＡＭＬである、請求項２０から２７のいずれか一項に記載の方法。
［請求項３０］
前記がんが、ＣＬＬである、請求項２４または２７に記載の方法。
［請求項３１］
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の治療を、それを必要とする対象においてするための方法
であって、前記対象に、治療有効量のＭＰＣ−０７６７または薬学的に許容されるその塩
と、場合により、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を投与するス
テップを含む、方法。
［請求項３２］
前記医薬組成物が、ＭＰＣ−０７６７のメシル酸塩を含む、請求項３１に記載の方法。
［請求項３３］
前記ＡＭＬが、少なくとも１つのプロテインキナーゼ阻害剤（ＰＫＩ）を用いる治療に
対して不応性であるか、またはそれでの治療後に再発したものである、請求項３１または
３２に記載の方法。
［請求項３４］
前記ＡＭＬが、ミドスタウリン、キザルチニブ、タンデュチニブおよびソラフェニブの
内の１つもしくは複数を用いる治療に対して不応性であるか、またはそれでの治療後に再
発したものである、請求項３３に記載の方法。
［請求項３５］
前記ＡＭＬが、ギルテリチニブ、クレノラニブ、ソラフェニブ、ミドスタウリン、ダウ
ノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン、イダルビシンおよびシ
タラビンの内の１つもしくは複数を用いる治療に対して不応性であるか、またはそれでの
治療後に再発したものである、請求項３１または３２に記載の方法。
［請求項３６］
前記ＡＭＬが、ＦＬＴ３に１つまたは複数の活性化突然変異を有するとして特徴付けら
れる、請求項３１から３５のいずれか一項に記載の方法。
［請求項３７］
前記ＦＬＴ３における１つまたは複数の活性化突然変異が、ＦＬＴ３  ＩＴＤ突然変異
、ＦＬＴ３  Ｄ８３５での点突然変異、ＦＬＴ３  Ｉ８３６での点突然変異、ＦＬＴ３  
Ｎ６７６Ｋでの点突然変異およびＦ６９１Ｌでの点突然変異から選択される、請求項３６
に記載の方法。
［請求項３８］
前記ＦＬＴ３における１つまたは複数の活性化突然変異が、ＦＬＴ３  ＩＴＤ突然変異
である、請求項３７に記載の方法。
［請求項３９］
前記対象に、１つまたは複数の追加の活性医薬成分（ＡＰＩ）を投与するステップをさ
らに含む、請求項３１から３８のいずれか一項に記載の方法。
［請求項４０］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、プロテインキナーゼ阻害剤（ＰＫＩ）、化学療
法剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤、Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ
経路阻害剤、Ｂｃｌ−２経路阻害剤、チェックポイント阻害剤、抗腫瘍免疫を強化する治
療剤、またはＥＺＨ２阻害剤である、請求項３９に記載の方法。
［請求項４１］
前記ＦＬＴ３阻害剤が、クレノラニブ、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、キザルチニ
ブおよびソラフェニブから選択される、請求項４０に記載の方法。
［請求項４２］
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤が、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４／ＭＥＤＩ−０
６８０、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＢＭＳ９３６５５９、デュル
バルマブ、ＪＴＸ−４０１４、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびＳＨＲ−１２１０か
らなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
［請求項４３］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＡＢＴ−７３７、ＡＴ−１０１（ゴシポール）、ＡＰＧ
−１２５２、Ａ１１５５４６３、Ａ１２１０４７７、ナビトクラックス、オバトクラック
ス、サブトクラックス、ベネトクラックス、Ｓ５５７４６、ＷＥＨＩ−５３９、ＡＭＧ−
１７６、ＭＩＫ６６５およびＳ６４１３１５からなる群から選択される、請求項４０に記
載の方法。
［請求項４４］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＢＣＬ２、ＢＣＬＸＬまたはＭＣＬ１の阻害剤である、
請求項４０に記載の方法。
［請求項４５］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＡＢＴ−７３７、ナビトクラックスおよびベネトクラッ
クスから選択される、請求項４０に記載の方法。
［請求項４６］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシ
ン、ミトキサントロン、イダルビシンおよびシタラビンからなる群から選択される、請求
項３９に記載の方法。
［請求項４７］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、クレノラニブ、シタラビン、ダウノルビシン、
ギルテリチニブ、ソラフェニブおよびベネトクラックスから選択される、請求項３９に記
載の方法。
［請求項４８］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、ベネトクラックスである、請求項３９に記載の
方法。
［請求項４９］
ＭＰＣ−０７６７または薬学的に許容されるその塩と、場合により、薬学的に許容され
る担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
［請求項５０］
請求項３１から４８のいずれか一項に記載の方法に従って、ＡＭＬを治療する際に使用
するための、請求項４９に記載の医薬組成物。
［請求項５１］
ＭＰＣ−０７６７と、１つまたは複数の追加のＡＰＩとを含む医薬組成物。
［請求項５２］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、クレノラニブ、シタラビン、ダウノルビシン、
ギルテリチニブ、ソラフェニブおよびベネトクラックスからなる群から選択される、請求
項５１に記載の医薬組成物。
［請求項５３］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、ＡＢＴ−７３７、ナビトクラックスおよびベネ
トクラックスから選択される、請求項５１に記載の医薬組成物。
［請求項５４］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、ベネトクラックスである、請求項５３に記載の
医薬組成物。
［請求項５５］
前記ＡＭＬが、Ｂｃｌ−２経路阻害剤を用いる治療に対して不応性であるか、またはそ
れでの治療後に再発したものである、請求項３１または３２に記載の方法。
［請求項５６］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ベネトクラックスである、請求項５５に記載の方法。
［請求項５７］
前記対象に、１つまたは複数の追加の活性医薬成分（ＡＰＩ）を投与するステップをさ
らに含む、請求項５５または５６に記載の方法。
［請求項５８］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、プロテインキナーゼ阻害剤（ＰＫＩ）、化学療
法剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤またはＢｃｌ−２経路阻害剤である
、請求項５７に記載の方法。
［請求項５９］
前記ＦＬＴ３阻害剤が、クレノラニブ、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、キザルチニ
ブおよびソラフェニブから選択される、請求項５８に記載の方法。
［請求項６０］
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤が、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４／ＭＥＤＩ−０
６８０、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＢＭＳ９３６５５９、デュル
バルマブ、ＪＴＸ−４０１４、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびＳＨＲ−１２１０か
らなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
［請求項６１］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＡＢＴ−７３７、ＡＴ−１０１（ゴシポール）、ＡＰＧ
−１２５２、Ａ１１５５４６３、Ａ１２１０４７７、ナビトクラックス、オバトクラック
ス、サブトクラックス、ベネトクラックス、Ｓ５５７４６、ＷＥＨＩ−５３９、ＡＭＧ−
１７６、ＭＩＫ６６５およびＳ６４１３１５からなる群から選択される、請求項５８に記
載の方法。
［請求項６２］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＢＣＬ２、ＢＣＬＸＬまたはＭＣＬ１の阻害剤である、
請求項５８に記載の方法。
［請求項６３］
前記Ｂｃｌ−２経路阻害剤が、ＡＢＴ−７３７、ナビトクラックスおよびベネトクラッ
クスから選択される、請求項５８に記載の方法。
［請求項６４］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシ
ン、ミトキサントロン、イダルビシンおよびシタラビンからなる群から選択される、請求
項５７に記載の方法。
［請求項６５］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、クレノラニブ、シタラビン、ダウノルビシン、
ギルテリチニブ、ソラフェニブおよびベネトクラックスから選択される、請求項５７に記
載の方法。
［請求項６６］
前記１つまたは複数の追加のＡＰＩが、ベネトクラックスである、請求項５７に記載の
方法。
［請求項６７］
Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ経路阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項
３１または３２に記載の方法。
［請求項６８］
前記ＲＡＳ経路阻害剤が、ベムラフェニブ、ソラフェニブまたはダブラフェニブ等のＲ
ａｆ阻害剤；ＡＺＤ６２４４（セルメチニブ）、ＰＤ０３２５９０１、ＧＳＫ１１２０２
１２（トラメチニブ）、Ｕ０１２６−ＥｔＯＨ、ＰＤ１８４３５２、ＲＤＥＡ１１９（ラ
ファメチニブ）、ＰＤ９８０５９、ＢＩＸ  ０２１８９、ＭＥＫ１６２（ビニメチニブ）
、ＡＳ−７０３０２６（ピマセルチブ）、ＳＬ−３２７、ＢＩＸ０２１８８、ＡＺＤ８３
３０、ＴＡＫ−７３３、コビメチニブまたはＰＤ３１８０８８等のＭＥＫ阻害剤；および
ＬＹ３２１４９９６、ＢＶＤ−５２３またはＧＤＣ−０９９４等のＥＲＫ阻害剤から選択
される、請求項６７に記載の方法。
［請求項６９］
請求項５５から６８のいずれか一項に記載の方法に従って、ＡＭＬを治療する際に使用
するための、請求項４９に記載の医薬組成物。
［請求項７０］
ＡＭＬの治療を必要とする対象におけるＭＰＣ−０７６７に対する治療応答を予測する
ための方法であって、前記対象から得られたＡＭＬがん細胞の試料中のＦＬＴ３およびＲ
ＡＳの状態を決定するステップを含み、ＦＬＴ３正常／非ＦＬＴ３−ＩＴＤおよびＲＡＳ
突然変異体の状態が、がん細胞がＭＰＣ−０７６７単剤療法に抵抗性であり、ＭＰＣ−０
７６７およびＲａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ経路阻害剤を用いる併用療法に応答性であ
ると予測されることを示し；ＦＬＴ３−ＩＴＤの状態が、がん細胞がＭＰＣ−０７６７単
剤療法に応答性であると予測されることを示す、方法。
［請求項７１］
ＡＭＬの治療を、その治療を必要とする対象においてするための方法であって、前記対
象からのＡＭＬがん細胞の試料中のＦＬＴ３およびＲＡＳ突然変異体の状態を決定するス
テップと、ＭＰＣ−０７６７およびＲａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ経路阻害剤を含む併
用療法を用いて前記対象を治療するステップとを含み、前記状態が、ＦＬＴ３正常／非Ｆ
ＬＴ３−ＩＴＤおよびＲＡＳ突然変異体である、方法。
［請求項７２］
ＲＡＳ突然変異体の状態が、ＮＲＡＳまたはＫＲＡＳにおける１つもしくは複数の活性
化突然変異の存在によって定義される、請求項６９または７０に記載の方法。
［請求項７３］
前記ＮＲＡＳまたはＫＲＡＳにおける１つもしくは複数の活性化突然変異が、ＫＲＡＳ
のＡ１４６ＴおよびＧ１３Ｄ；またはＮＲＡＳのＱ６１Ｌ、Ｑ６１ＨおよびＧ１２Ｄから
なる群から選択されるアミノ酸変化をもたらす、ＲＡＳタンパク質をコードするポリヌク
レオチド配列における突然変異である、請求項７１に記載の方法。
［請求項７４］
ＥＺＨ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項３１または３２に記載の方法
。
［請求項７５］
ＡＭＬの治療を必要とする対象におけるＭＰＣ−０７６７に対する治療応答を予測する
ための方法であって、前記対象からのＡＭＬがん細胞の試料中のＥＺＨ２の状態を決定ま
たは受信するステップを含み、ＥＺＨ２の機能喪失突然変異が、がん細胞がＭＰＣ−０７
６７療法に応答性であると予測されることを示すが、ＥＺＨ２の機能獲得突然変異が、が
ん細胞がＭＰＣ−０７６７療法に抵抗性であると予測されることを示す、方法。
［請求項７６］
ＡＭＬの治療を、当該治療を必要とする対象においてするための方法であって、前記対
象からのＡＭＬの生物学的試料中のＡＭＬのＥＺＨ２の状態を決定または受信するステッ
プと、ＭＰＣ−０７６７療法を用いて前記対象を治療するステップとを含み、前記状態が
、ＥＺＨ２の機能喪失突然変異である、あるいは当該決定または受信するステップと、Ｍ
ＰＣ−０７６７およびＥＺＨ２阻害剤を含む併用療法を用いて前記対象を治療するステッ
プとを含み、前記ＥＺＨ２の状態が、正常またはＥＺＨ２の機能獲得突然変異である、方
法。
［請求項７７］
ＡＭＬの治療を必要とする対象におけるＭＰＣ−０７６７に対する治療応答を予測する
ための方法であって、前記対象から得られたＡＭＬがん細胞の試料中のＫＤＭ６Ａの状態
を決定または受信するステップを含み、ＫＤＭ６Ａの機能喪失突然変異が、がん細胞がＭ
ＰＣ−０７６７療法に抵抗性であると予測されることを示す、方法。
［請求項７８］
ＥＺＨ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項３１または３２に記載の方法
。
［請求項７９］
前記ＥＺＨ２阻害剤が、ＧＳＫ３４３、ＥＰＺ６４３８（タゼメトスタット）、ＣＰＩ
−１２０５、ＧＳＫ２８１６１２６およびＰＦ−０６８２１４９７から選択される、請求
項７８に記載の方法。
［請求項８０］
がんを治療する際に使用するための、ＭＰＣ−０７６７または薬学的に許容されるその
塩と、場合により、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
［請求項８１］
前記がんが、血液悪性腫瘍または固形腫瘍である、請求項８０に記載の医薬組成物。
［請求項８２］
化学療法剤、抗腫瘍免疫を強化する薬剤、チェックポイント阻害剤、Ｒａｓ／Ｒａｆ／
ＭＥＫ／ＥＲＫ経路阻害剤から選択される追加の治療剤と組み合わせて使用するための、
請求項８０または８１に記載の医薬組成物。
［請求項８３］
前記化学療法剤が、三酸化ヒ素またはアザシチジンから選択される、請求項８２に記載
の医薬組成物。
［請求項８４］
前記Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ経路阻害剤が、トラメチニブである、請求項８２
に記載の医薬組成物。
［請求項８５］
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナリングの阻害剤またはＣ
ＴＬＡ−４阻害剤である、請求項８２に記載の医薬組成物。