【手続補正書】
【提出日】令和3年6月3日(2021.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下:
a. ヒト免疫グロブリンGのFc領域と抗原結合領域とを含む抗体であって、Fc領域が、ヒトIgG1におけるEU付番でのE430、E345またはS440に対応する位置でのアミノ酸の変異を含む、抗体、
b. ヒスチジン緩衝液、ならびに
c. 塩化ナトリウム
を含み、pHが5.5〜7.4である、薬学的組成物。
【請求項２】
5 mM〜100 mMのヒスチジン、例えば5 mM〜75 mM、例えば10 mM〜50 mM、例えば 15 mM〜45 mM、例えば20 mM〜40 mM、例えば 25〜35 mM、例えば28 mM〜32 mM、例えば30 mMのヒスチジンを含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
pHが5.8〜7.2、例えば5.5〜6.5、例えば5.8〜6.2、例えば5.9〜6.1、例えば6.0である、請求項1または2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
25 mM〜500 mMの塩化ナトリウム、例えば25 mM〜250 mM、例えば50 mM〜250 mM、例えば100 mM〜200 mM、例えば125 mM〜175 mM、例えば150 mMの塩化ナトリウムを含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
抗体濃度が0.5 mg/ml〜250 mg/ml、例えば1 mg/ml〜100 mg/ml、例えば1 mg/ml〜50 mg/ml、例えば2 mg/ml〜20 mg/ml、例えば15 mg/ml〜25 mg/ml、例えば18 mg/ml〜23 mg/ml、例えば19 mg/ml〜21 mg/ml、例えば18 mg/ml〜20 mg/ml、例えば5 mg/ml〜15 mg/ml、例えば10 mg/mlまたは例えば20 mg/mlである、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
pH 5.5〜6.5で10 mM〜50 mMのヒスチジン、50 mM〜250 mMの塩化ナトリウムおよび2 mg/ml〜20 mg/mlの抗体を含み、好ましくは、pH 6.0で30 mMのヒスチジン、150 mMの塩化ナトリウムおよび20 mg/mlの抗体を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項７】
界面活性剤を含まない、請求項1〜6のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
抗凍結剤を含まない、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
Fc領域が、ヒトIgG1におけるEU付番でのS440に対応する位置でのアミノ酸の変異を含み、ただしS440における変異がS440YまたはS440Wであることを条件とする、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
Fc領域が、E430G、E345K、E430S、E430F、E430T、E345Q、E345R、E345Y、S440WおよびS440Yからなる群より選択される変異を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
Fc領域が、E430GまたはE345Kから選択される変異を含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
Fc領域がE430G変異を含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
Fc領域が、K439EまたはS440Kから選択される変異をさらに含む、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
抗原結合領域がヒトDR5に結合する、請求項1〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
抗原結合領域が、
SEQ ID NO: 46のアミノ酸残基番号116〜138内に位置する1つまたは複数のアミノ酸残基およびアミノ酸残基番号139〜166内に位置する1つまたは複数のアミノ酸残基を含むまたは必要とする、ヒトDR5上のエピトープ
に結合する、請求項1〜14のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
抗原結合領域が、
SEQ ID NO: 46のアミノ酸残基番号79〜138内に位置する1つまたは複数のアミノ酸残基を含むまたは必要とする、ヒトDR5上のエピトープ
に結合する、請求項1〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
抗原結合領域が、以下のアミノ酸配列を有するCDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む可変重鎖(VH)領域ならびに以下のアミノ酸配列を有するCDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む可変軽鎖(VL)領域を含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の薬学的組成物:
a) (VH) SEQ ID NO: 1、2、3および(VL) SEQ ID NO: 5、FAS、6;
b) (VH) SEQ ID NO: 1、8、3および(VL) SEQ ID NO: 5、FAS、6;
c) (VH) SEQ ID NO: 10、2、11および(VL) SEQ ID NO: 13、RTS、14;
d) (VH) SEQ ID NO: 16、17、18および(VL) SEQ ID NO: 21、GAS、22または
e) 該6つのCDR配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜d)のいずれか1つに定義される(VH) CDR1、CDR2、CDR3ならびに(VL) CDR1、CDR2およびCDR3。
【請求項１８】
抗原結合領域が、以下のアミノ酸配列を有する可変重鎖(VH)領域および可変軽鎖(VL)領域を含む、請求項1〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物:
a) (VH) SEQ ID NO:4および(VL) SEQ ID NO:7;
b) (VH) SEQ ID NO:9および(VL) SEQ ID NO:7;
c) (VH) SEQ ID NO:12および(VL) SEQ ID NO:15;
d) (VH) SEQ ID NO:19および(VL) SEQ ID NO:23;
e) (VH) SEQ ID NO:20および(VL) SEQ ID NO:23または
f) 該(VH)および(VL)配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜e)のいずれか1つに定義される(VH)および(VL)。
【請求項１９】
抗体がIgG1アイソタイプである、請求項1〜18のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
抗体がIgG1m(f)、IgG1m(a)、IgG1m(z)、IgG1m(x)アロタイプまたは混合アロタイプである、請求項1〜19のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
Fc領域が、以下の群のアミノ酸配列を含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物:
a) SEQ ID NO:29;
b) SEQ ID NO:30;
c) SEQ ID NO:31;
d) SEQ ID NO:32または
e) 該配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜d)のいずれか1つに定義されるアミノ酸配列。
【請求項２２】
抗体が重鎖(HC)および軽鎖(LC)を含み、LCがSEQ ID NO:39の配列を含み、かつHCが以下の配列の1つを含む、請求項1〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物:
a) (HC) SEQ ID NO:33;
b) (HC) SEQ ID NO:34;
c) (HC) SEQ ID NO:35;
d) (HC) SEQ ID NO:36;
e) (HC) SEQ ID NO:37;
f) (HC) SEQ ID NO:38; または
g) 該(HC)配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜f)のいずれか1つに定義される(HC)。
【請求項２３】
抗体が重鎖(HC)および軽鎖(LC)を含み、LCがSEQ ID NO:43の配列を含み、かつHCが以下の配列の1つを含む、請求項1〜22のいずれか一項記載の薬学的組成物:
a) (HC) SEQ ID NO:40;
b) (HC) SEQ ID NO:41; 
c) (HC) SEQ ID NO:42; または
d) 該(HC)配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜c)のいずれか1つに定義される(HC)。
【請求項２４】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項1〜23のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
抗体が、請求項14〜18のいずれか一項に定義される1つまたは複数の抗原結合領域を含む二重特異性抗体である、請求項1〜23のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
抗体がヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項1〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
抗体がアゴニストである、請求項1〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
抗体が、カスパーゼ依存性細胞死などの、標的細胞におけるプログラム細胞死を誘導する、請求項1〜27のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
抗体が、DR5を発現する標的細胞においてアポトーシスを誘導する、請求項1〜28のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
抗体が細胞生存性を低減する、請求項1〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
2つまたはそれ以上の抗体を含む、請求項1〜30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項1〜30のいずれか一項に定義される第1の抗体および請求項1〜30のいずれか一項に定義される第2の抗体を含む、請求項31記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
第1の抗体が第1のFc領域を含み、かつ第2の抗体が第2のFc領域を含む、請求項32記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
第1の抗体が、DR5に結合できる第1の抗原結合領域および第1のFc領域を含み、かつ第2の抗体が、DR5に結合できる第2の抗原結合領域および第2のFc領域を含む、請求項32記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
第1の抗体および第2の抗体が、ヒトDR5上の異なるエピトープに結合する、請求項32〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
ヒトDR5に結合する該第1の抗体が、ヒトDR5への第2の抗体の結合をブロックしない、請求項32〜35のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
第1の抗体が以下の6つのCDR配列:
a) (VH) SEQ ID NO: 1、8、3および(VL) SEQ ID NO: 5、FAS、6
を含み、かつ
第2の抗体が以下の6つのCDR配列:
b) (VH) SEQ ID NO: 10、2、11および(VL) SEQ ID NO: 13、RTS、14
を含む、または
第1の抗体および第2の抗体が
c) それぞれ該6つのCDR配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記(a)もしくは(b)に定義される6つのCDR配列
を含む、
請求項32〜36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
第1の抗体および第2の抗体が、約1:1のモル比で組成物中に存在する、請求項32〜37のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
医薬として用いるための、請求項1〜38のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
感染性疾患、自己免疫疾患または心血管奇形の処置において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む請求項1〜39のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
固形腫瘍および/または血液学的腫瘍の処置において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む請求項1〜39のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
結腸直腸がん腫および結腸直腸腺がんを含む結腸直腸がん、膀胱がん、骨肉腫、軟骨肉腫、三重陰性乳がんを含む乳がん、神経膠芽腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経線維肉腫、神経内分泌腫瘍を含む中枢神経系のがん、子宮頸がん、子宮内膜がん、胃腺がんを含む胃がん、頭頸部がん、腎臓がん、肝細胞がんを含む肝臓がん、NSCLCおよびSCLCを含む肺がん、卵巣がん、膵管がんおよび膵臓腺がんを含む膵臓がん、肉腫、または悪性黒色腫および非黒色腫皮膚がんを含む皮膚がんなどの固形腫瘍の処置において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む請求項1〜41のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
慢性リンパ球性白血病ならびに急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病などの骨髄性白血病を含む白血病、非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群などの血液学的腫瘍の処置において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む請求項1〜42のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
DR5発現腫瘍の増殖の阻害において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む請求項1〜43のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
DR5発現腫瘍におけるアポトーシスの誘導において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む請求項1〜44のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
がんの処置のための医薬の製造のための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む請求項1〜45のいずれか一項記載の薬学的組成物の使用。
【請求項４７】
組成物が治療での同時使用、別使用または逐次使用のためのものである、2つまたはそれ以上の請求項1〜45のいずれか一項記載の薬学的組成物を含む、要素のキット。
【請求項４８】
組成物が治療での同時使用のためのものであり、組成物が使用直前に混合される、請求項47記載の要素のキット。
【請求項４９】
請求項32〜38のいずれか一項記載の薬学的組成物を調製するための方法であって、請求項1〜30のいずれか一項に定義される第1の抗体を含む第1の薬学的組成物と請求項1〜30のいずれか一項に定義される第2の抗体を含む第2の薬学的組成物とを混合する段階を含む、該方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
DR5の異なる2つのエピトープに結合する2つの抗DR5抗体を含むそのような組成物は、変異のない同じ抗DR5抗体を含む組成物よりもインビトロおよびインビボ研究において優れていることが分かった。すなわち、本発明の2つの抗体を有する組成物は、Fc領域における変異のない2つのDR5抗体を含む組成物と比べて、DR5を発現する腫瘍細胞のアポトーシスの誘導および/または細胞増殖の抑制において優れていた。
[本発明1001]
以下:
a. ヒト免疫グロブリンGのFc領域と抗原結合領域とを含む抗体であって、Fc領域が、ヒトIgG1におけるEU付番でのE430、E345またはS440に対応する位置でのアミノ酸の変異を含む、抗体、
b. ヒスチジン緩衝液、ならびに
c. 塩化ナトリウム
を含み、pHが5.5〜7.4である、薬学的組成物。
[本発明1002]
5 mM〜100 mMのヒスチジン、例えば5 mM〜75 mM、例えば10 mM〜50 mM、例えば 15 mM〜45 mM、例えば20 mM〜40 mM、例えば 25〜35 mM、例えば28 mM〜32 mM、例えば30 mMのヒスチジンを含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1003]
pHが5.8〜7.2、例えば5.5〜6.5、例えば5.8〜6.2、例えば5.9〜6.1、例えば6.0である、本発明1001または1002の薬学的組成物。
[本発明1004]
25 mM〜500 mMの塩化ナトリウム、例えば25 mM〜250 mM、例えば50 mM〜250 mM、例えば100 mM〜200 mM、例えば125 mM〜175 mM、例えば150 mMの塩化ナトリウムを含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1005]
抗体濃度が0.5 mg/ml〜250 mg/ml、例えば1 mg/ml〜100 mg/ml、例えば1 mg/ml〜50 mg/ml、例えば2 mg/ml〜20 mg/ml、例えば15 mg/ml〜25 mg/ml、例えば18 mg/ml〜23 mg/ml、例えば19 mg/ml〜21 mg/ml、例えば18 mg/ml〜20 mg/ml、例えば5 mg/ml〜15 mg/ml、例えば10 mg/mlまたは例えば20 mg/mlである、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1006]
pH 5.5〜6.5で10 mM〜50 mMのヒスチジン、50 mM〜250 mMの塩化ナトリウムおよび2 mg/ml〜20 mg/mlの抗体を含み、好ましくは、pH 6.0で30 mMのヒスチジン、150 mMの塩化ナトリウムおよび20 mg/mlの抗体を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1007]
界面活性剤を含まない、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1008]
抗凍結剤を含まない、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1009]
Fc領域が、ヒトIgG1におけるEU付番でのS440に対応する位置でのアミノ酸の変異を含み、ただしS440における変異がS440YまたはS440Wであることを条件とする、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1010]
Fc領域が、E430G、E345K、E430S、E430F、E430T、E345Q、E345R、E345Y、S440WおよびS440Yからなる群より選択される変異を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1011]
Fc領域が、E430GまたはE345Kから選択される変異を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1012]
Fc領域がE430G変異を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1013]
Fc領域が、K439EまたはS440Kから選択される変異をさらに含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1014]
抗原結合領域がヒトDR5に結合する、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1015]
抗原結合領域が、
SEQ ID NO: 46のアミノ酸残基番号116〜138内に位置する1つまたは複数のアミノ酸残基およびアミノ酸残基番号139〜166内に位置する1つまたは複数のアミノ酸残基を含むまたは必要とする、ヒトDR5上のエピトープ
に結合する、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1016]
抗原結合領域が、
SEQ ID NO: 46のアミノ酸残基番号79〜138内に位置する1つまたは複数のアミノ酸残基を含むまたは必要とする、ヒトDR5上のエピトープ
に結合する、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1017]
抗原結合領域が、以下のアミノ酸配列を有するCDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む可変重鎖(VH)領域ならびに以下のアミノ酸配列を有するCDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む可変軽鎖(VL)領域を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物:
a) (VH) SEQ ID NO: 1、2、3および(VL) SEQ ID NO: 5、FAS、6;
b) (VH) SEQ ID NO: 1、8、3および(VL) SEQ ID NO: 5、FAS、6;
c) (VH) SEQ ID NO: 10、2、11および(VL) SEQ ID NO: 13、RTS、14;
d) (VH) SEQ ID NO: 16、17、18および(VL) SEQ ID NO: 21、GAS、22または
e) 該6つのCDR配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜d)のいずれか1つに定義される(VH) CDR1、CDR2、CDR3ならびに(VL) CDR1、CDR2およびCDR3。
[本発明1018]
抗原結合領域が、以下のアミノ酸配列を有する可変重鎖(VH)領域および可変軽鎖(VL)領域を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物:
a) (VH) SEQ ID NO:4および(VL) SEQ ID NO:7;
b) (VH) SEQ ID NO:9および(VL) SEQ ID NO:7;
c) (VH) SEQ ID NO:12および(VL) SEQ ID NO:15;
d) (VH) SEQ ID NO:19および(VL) SEQ ID NO:23;
e) (VH) SEQ ID NO:20および(VL) SEQ ID NO:23または
f) 該(VH)および(VL)配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜e)のいずれか1つに定義される(VH)および(VL)。
[本発明1019]
抗体がIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1020]
抗体がIgG1アイソタイプである、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1021]
抗体がIgG1m(f)、IgG1m(a)、IgG1m(z)、IgG1m(x)アロタイプまたは混合アロタイプである、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1022]
Fc領域が、以下の群のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物:
a) SEQ ID NO:29;
b) SEQ ID NO:30;
c) SEQ ID NO:31;
d) SEQ ID NO:32または
e) 該配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜d)のいずれか1つに定義されるアミノ酸配列。
[本発明1023]
抗体が重鎖(HC)および軽鎖(LC)を含み、LCがSEQ ID NO:39の配列を含み、かつHCが以下の配列の1つを含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物:
a) (HC) SEQ ID NO:33;
b) (HC) SEQ ID NO:34;
c) (HC) SEQ ID NO:35;
d) (HC) SEQ ID NO:36;
e) (HC) SEQ ID NO:37;
f) (HC) SEQ ID NO:38; または
g) 該(HC)配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜f)のいずれか1つに定義される(HC)。
[本発明1024]
抗体が重鎖(HC)および軽鎖(LC)を含み、LCがSEQ ID NO:43の配列を含み、かつHCが以下の配列の1つを含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物:
a) (HC) SEQ ID NO:40;
b) (HC) SEQ ID NO:41; 
c) (HC) SEQ ID NO:42; または
d) 該(HC)配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記a)〜c)のいずれか1つに定義される(HC)。
[本発明1025]
抗体がモノクローナル抗体である、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1026]
抗体が、本発明1014〜1018のいずれかに定義される1つまたは複数の抗原結合領域を含む二重特異性抗体である、本発明1001〜1024のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1027]
抗体がヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1028]
抗体がアゴニストである、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1029]
抗体が、カスパーゼ依存性細胞死などの、標的細胞におけるプログラム細胞死を誘導する、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1030]
抗体が、DR5を発現する標的細胞においてアポトーシスを誘導する、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1031]
抗体が細胞生存性を低減する、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1032]
2つまたはそれ以上の抗体を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1033]
前記本発明1001〜1031のいずれかに定義される第1の抗体および前記本発明1001〜1031のいずれかに定義される第2の抗体を含む、本発明1032の薬学的組成物。
[本発明1034]
第1の抗体が第1のFc領域を含み、かつ第2の抗体が第2のFc領域を含む、本発明1033の薬学的組成物。
[本発明1035]
第1の抗体が、DR5に結合できる第1の抗原結合領域および第1のFc領域を含み、かつ第2の抗体が、DR5に結合できる第2の抗原結合領域および第2のFc領域を含む、本発明1033の薬学的組成物。
[本発明1036]
第1の抗体および第2の抗体が、ヒトDR5上の異なるエピトープに結合する、本発明1033〜1035のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1037]
ヒトDR5に結合する第1の抗体が、ヒトDR5への第2の抗体の結合をブロックしない、本発明1033〜1036のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1038]
第1の抗体が以下の6つのCDR配列:
a) (VH) SEQ ID NO: 1、2、3および(VL) SEQ ID NO: 5、FAS、6
を含み、かつ
第2の抗体が以下の6つのCDR配列:
b) (VH) SEQ ID NO: 10、2、11および(VL) SEQ ID NO: 13、RTS、14
を含む、または
第1の抗体および第2の抗体が
c) それぞれ該6つのCDR配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記(a)もしくは(b)に定義される6つのCDR配列
を含む、
本発明1033〜1037のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1039]
第1の抗体が以下の6つのCDR配列:
a) (VH) SEQ ID NO: 1、8、3および(VL) SEQ ID NO: 5、FAS、6
を含み、かつ
第2の抗体が以下の6つのCDR配列:
b) (VH) SEQ ID NO: 10、2、11および(VL) SEQ ID NO: 13、RTS、14
を含む、または
第1の抗体および第2の抗体が
c) それぞれ該6つのCDR配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記(a)もしくは(b)に定義される6つのCDR配列
を含む、
本発明1033〜1037のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1040]
第1の抗体が以下の6つのCDR配列:
a) (VH) SEQ ID NO: 16、17、18および(VL) SEQ ID NO: 21、GAS、6
を含み、かつ
第2の抗体が以下の6つのCDR配列:
b) (VH) SEQ ID NO: 10、2、11および(VL) SEQ ID NO: 13、RTS、14
を含む、または
第1の抗体および第2の抗体が
c) それぞれ該6つのCDR配列にわたり全体で1〜5個の変異もしくは置換を有する上記(a)もしくは(b)に定義される6つのCDR配列
を含む、
本発明1033〜1037のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1041]
第1の抗体および第2の抗体が、約1:1のモル比、約1:2のモル比、約1:3のモル比、約1:4のモル比、約1:5のモル比、約1:6のモル比、約1:7のモル比、約1:8のモル比、約1:9のモル比、約1:10のモル比、約1:15のモル比、約1:20のモル比、約1:25のモル比、約1:30のモル比、約1:35のモル比、約1:40のモル比、約1:45のモル比、約1:49のモル比、約49:1のモル比、約45:1のモル比、約40:1のモル比、約35:1のモル比、約30:1のモル比、約25:1のモル比、約20:1のモル比、約15:1のモル比、約10:1のモル比、約9:1のモル比、約8:1のモル比、約7:1のモル比、約6:1のモル比、約5:1のモル比、約4:1のモル比、約3:1のモル比、約2:1のモル比といった、1:49〜49:1のモル比で組成物中に存在する、本発明1033〜1040のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1042]
第1の抗体および第2の抗体が、約1:9〜9:1のモル比で組成物中に存在する、本発明1033〜1041のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1043]
第1の抗体および第2の抗体が、約1:1のモル比で組成物中に存在する、本発明1033〜1042のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1044]
医薬として用いるための、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1045]
感染性疾患、自己免疫疾患または心血管奇形の処置において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1046]
固形腫瘍および/または血液学的腫瘍の処置において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む本発明1001〜1044のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1047]
結腸直腸がん腫および結腸直腸腺がんを含む結腸直腸がん、膀胱がん、骨肉腫、軟骨肉腫、三重陰性乳がんを含む乳がん、神経膠芽腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経線維肉腫、神経内分泌腫瘍を含む中枢神経系のがん、子宮頸がん、子宮内膜がん、胃腺がんを含む胃がん、頭頸部がん、腎臓がん、肝細胞がんを含む肝臓がん、NSCLCおよびSCLCを含む肺がん、卵巣がん、膵管がんおよび膵臓腺がんを含む膵臓がん、肉腫、または悪性黒色腫および非黒色腫皮膚がんを含む皮膚がんなどの固形腫瘍の処置において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1048]
慢性リンパ球性白血病ならびに急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病などの骨髄性白血病を含む白血病、非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群などの血液学的腫瘍の処置において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1049]
DR5発現腫瘍の増殖の阻害において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1050]
DR5発現腫瘍におけるアポトーシスの誘導において用いるための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1051]
がんの処置のための医薬の製造のための、1つまたは複数の抗DR5抗体を含む前記本発明のいずれかの薬学的組成物の使用。
[本発明1052]
1つまたは複数の抗DR5抗体を含む前記本発明のいずれかの薬学的組成物の有効量を個体に投与する段階を含む、がんを有する個体を処置する方法。
[本発明1053]
さらなる治療剤を投与する段階をさらに含む、本発明1052の方法。
[本発明1054]
さらなる治療剤が、化学療法薬(パクリタキセル、テモゾロミド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、イリノテカン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、5-フルオロウラシル、ペメトレキセドを含むが、これらに限定されない)、キナーゼ阻害剤(ソラフェニブ、スニチニブまたはエベロリムスを含むが、これらに限定されない)、アポトーシス調節剤(組み換えヒトTRAILまたはビリナパントを含むが、これらに限定されない)、RAS阻害剤、プロテアソーム阻害剤(ボルテゾミブを含むが、これに限定されない)、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ボリノスタットを含むが、これに限定されない)、栄養補助食品、サイトカイン(IFN-γを含むが、これに限定されない)、抗体または抗体模倣体(抗EGFR、抗IGF-1R、抗VEGF、抗CD20、抗CD38、抗HER2、抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4、抗CD40、抗CD137、抗GITR抗体および抗体模倣体を含むが、これらに限定されない)、抗体-薬物コンジュゲートからなる群より選択される1つまたは複数の抗がん剤である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
組成物が治療での同時使用、別使用または逐次使用のためのものである、2つまたはそれ以上の前記本発明のいずれかの薬学的組成物を含む、要素のキット。
[本発明1056]
組成物が治療での同時使用のためのものであり、組成物が使用直前に混合される、本発明1055の要素のキット。
[本発明1057]
本発明1033〜1043のいずれかの薬学的組成物を調製するための方法であって、前記本発明1001〜1031のいずれかに定義される第1の抗体を含む第1の薬学的組成物と前記本発明1001〜1031のいずれかに定義される第2の抗体を含む第2の薬学的組成物とを混合する段階を含む、方法。