【手続補正書】
【提出日】令和2年12月10日(2020.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域か、または
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；および
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域か、または
配列番号６、７および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
ａ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
ａ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
ａ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ａ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２８のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
ａ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号４６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、
以下のＣＤＲ：
・配列番号９または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域か、または
配列番号９、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；および
以下のＣＤＲ：
・配列番号１２または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域か、または
配列番号１２、７および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ａ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、
以下のＣＤＲ：
・配列番号１０または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域か、または
配列番号１０、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；および
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号１８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域か、または
配列番号６、７および１８のＣＤＲを含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
ａ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号４０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
ａ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号４２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号１１または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域か、または
配列番号３、４および１１のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；および
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域か、または
配列番号６、７および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３８のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域か、または
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；および
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号１３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号１６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域か、または
配列番号６、１３および１６のＣＤＲを含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
ａ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域か、または
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；および
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号１４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域か、または
配列番号６、１４および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
ａ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１７に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域か、または
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；および
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号１５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域か、または
配列番号６、１５および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号４４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項１９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントであり、前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントが、
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域か、または
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域；および
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号１７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域か、または
配列番号６、７および１７のＣＤＲを含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域；または
ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域；または
ｃ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域
を含む、請求項２１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、シヌクレイノパチーを治療、診断またはイメージングするための医薬組成物。
【請求項２５】
シヌクレイノパチーが、パーキンソン病（特発性パーキンソン病を含む）、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症または多系統萎縮症である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
シヌクレイノパチーを治療、診断またはイメージングするための薬剤の製造における、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項２７】
パーキンソン病（特発性パーキンソン病を含む）、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症、多系統萎縮症、ならびに自身の遺伝子プロファイルおよび／または将来ＰＤを発症させる可能性が高い非ＰＤ中核症状に基づいてＰＤを発症するリスクのある人々を治療するための薬剤の製造における、請求項２６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４０】
二発刺激促通（ＰＰＦ）は、シナプス前機構に依存すると考えられる短期シナプス可塑性であり、シャファー側枝が、末端に残留するＣａ２＋による促通を特徴的に示すため、グルタミン酸放出を阻害する操作が、ＰＰＦの増加をもたらし得ることが示唆された。したがって、Ｆ２８トランスジェニックマウスにおける本発明者らの発見は、基底シナプス伝達の障害が、α−シヌクレイン過剰発現の結果としての小胞放出の障害に起因する可能性が高いことを示唆する。抗体２Ｅ６による長期治療のみが、ＰＰＦの障害を改善することができるため、これは、長期の抗体処理が、小胞放出の障害に対するα−シヌクレイン過剰発現の影響を低減し得ることを示唆する。この効果は、抗体療法で治療されたヒトＰＤ患者におけるシナプス伝達の改善につながり得る。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
α−シヌクレインにおけるアミノ酸１２６〜１４０（配列番号２）内のエピトープに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［２］
前記エピトープへの結合について、抗体ｍ２Ｅ６、ｃｈ２Ｅ６、２Ｅ６−ＨＬＤ１、２Ｅ６−ＨＬＤ２または２Ｅ６−ＨＬＤ３、７Ａ１０、５Ａ１、９Ｄ７、９Ｇ１１、７Ｃ４、Ｌ３、８Ｄ９、９Ｃ１２または６Ｂ６のいずれかと競合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［３］
前記抗体が、無傷の抗体を含むかまたはそれからなる、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４］
Ｆｖフラグメント（例えば一本鎖Ｆｖおよびジスルフィド結合Ｆｖ）、Ｆａｂ様フラグメント（例えばＦａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメントおよびＦ（ａｂ）２フラグメント）およびドメイン抗体（例えば単一のＶＨ可変領域またはＶＬ可変領域）からなる群から選択される抗原結合フラグメントを含むかまたはそれからなる、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［５］
前記モノクローナル抗体が、サブタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４の抗体からなる群から選択される、先行請求項のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［６］
前記抗体または抗原結合フラグメントが、以下の特性：
・０．５〜１０ｎＭ、例えば１〜５ｎＭまたは１〜２ｎＭの、α−シヌクレインに対する結合親和性（ＫＤ）；
・神経細胞内のα−シヌクレイン原線維の蓄積を阻害する能力；
・細胞から細胞へのα−シヌクレイン原線維の移動を阻害する能力；
・α−シヌクレインの細胞内シーディングを阻害する能力；
・Ｆ２８−ｓｎｃａトランスジェニックマウスにおける基底シナプス伝達の障害を改善する能力；
・インビボ微小透析によって測定した際のマウス海馬におけるα−シヌクレインのレベルを減少させる能力；
・慢性的に投与されるときの、パーキンソン病のラットモデルにおける、視床下核（ＳＴＮ）内の病理学的な不規則なおよびバーストの発火パターンを正常化する能力；および／または
・慢性的に投与されるときの、トランスジェニックα−シヌクレインマウスの海馬中のＰＰＦの障害を改善する能力
の１つ以上を示す、先行請求項のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［７］
ヒトまたはヒト化モノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントである、先行請求項のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８］
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む、先行請求項のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［９］
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１０］
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１１］
配列番号６、７および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１２］
配列番号１９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項８または９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１３］
配列番号２０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１０または１１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１４］
配列番号１９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１２および１３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１５］
配列番号２１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項８または９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１６］
配列番号２２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１０または１１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１７］
配列番号２１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１５および１６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１８］
配列番号２３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項８または９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［１９］
配列番号２４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１０または１１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２０］
配列番号２３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１８および１９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２１］
配列番号２５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項８または９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２２］
配列番号２６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１０または１１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２３］
配列番号２５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項２１および２２のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２４］
配列番号２７のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項８または９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２５］
配列番号２８のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１０または１１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２６］
配列番号２７のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号２８のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項２４および２５のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２７］
配列番号４５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項８または９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２８］
配列番号４６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項１０または１１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２９］
配列番号４５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号４６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項２７および２８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３０］
以下のＣＤＲ：
・配列番号９または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３１］
配列番号９、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項３０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３２］
以下のＣＤＲ：
・配列番号１２または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む、請求項３０および３１のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３３］
配列番号１２、７および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項３２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３４］
配列番号３５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項３０または３１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３５］
配列番号３６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項３２または３３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３６］
配列番号３５のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３６のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項３４および３５のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３７］
以下のＣＤＲ：
・配列番号１０または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３８］
配列番号１０、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項３７に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３９］
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号１８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む、請求項３７または３８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４０］
配列番号６、７および１８のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項３９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４１］
配列番号３９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項３７または３８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４２］
配列番号４０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項３９または４０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４３］
配列番号３９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号４０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項４１および４２のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４４］
配列番号４１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項３７または３８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４５］
配列番号４２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項３９および４０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４６］
配列番号４１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号４２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項４４および４５のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４７］
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号１１または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４８］
配列番号３、４および１１のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項４７に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４９］
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む、請求項４７または４８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５０］
配列番号６、７および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項４９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５１］
配列番号３７のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項４７または４８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５２］
配列番号３８のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項４９または５０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５３］
配列番号３７のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３８のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項５１および５２のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５４］
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５５］
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項５４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５６］
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号１３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号１６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む、請求項５４または５５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５７］
配列番号６、１３および１６のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項５６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５８］
配列番号２９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項５４または５５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５９］
配列番号３０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項５６または５７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６０］
配列番号２９のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３０のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項５８および５９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６１］
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６２］
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項６１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６３］
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号１４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む、請求項６１または６２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６４］
配列番号６、１４および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項６３に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６５］
配列番号３３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項６１または６２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６６］
配列番号３４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項６３または６４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６７］
配列番号３３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項６５および６６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６８］
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６９］
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項６８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７０］
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号１５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号８または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む、請求項６８または６９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７１］
配列番号６、１５および８のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項７０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７２］
配列番号４３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項６８または６９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７３］
配列番号４４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項７０または７１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７４］
配列番号４３のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号４４のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項７２および７３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７５］
以下のＣＤＲ：
・配列番号３または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号４または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号５または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７６］
配列番号３、４および５のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項７５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７７］
以下のＣＤＲ：
・配列番号６または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；
・配列番号７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列；および
・配列番号１７または４つ以下のアミノ酸の相違、もしくは３つ以下のアミノ酸の相違、もしくは２つ以下のアミノ酸の相違、もしくは１つ以下のアミノ酸の相違を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む、請求項７５または７６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７８］
配列番号６、７および１７のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項７７に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７９］
配列番号３１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域を含む、請求項７５または７６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８０］
配列番号３２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項７７または７８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８１］
配列番号３１のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変領域および配列番号３２のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変領域を含む、請求項７９または８０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８２］
医薬に使用するための、請求項１〜８１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８３］
シヌクレイノパチーを治療、診断またはイメージングするのに使用するための、請求項１〜８１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８４］
パーキンソン病（特発性パーキンソン病を含む）、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症および多系統萎縮症を治療するのに使用するための、請求項８３に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８５］
シヌクレイノパチーを治療、診断またはイメージングするための薬剤の製造における、請求項１〜８１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
［８６］
パーキンソン病（特発性パーキンソン病を含む）、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症、多系統萎縮症、ならびに自身の遺伝子プロファイルおよび／または将来ＰＤを発症させる可能性が高い非ＰＤ中核症状に基づいてＰＤを発症するリスクのある人々を治療するための薬剤の製造における、請求項８５に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
［８７］
対象におけるシヌクレイノパチーを治療、診断またはイメージングする方法であって、請求項１〜８１に記載の抗体を、有効量で前記対象に投与する工程を含む方法。
［８８］
前記対象が、パーキンソン病（特発性パーキンソン病を含む）、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症、多系統萎縮症に罹患している対象、ならびに自身の遺伝子プロファイルおよび／または将来ＰＤを発症させる可能性が高い非ＰＤ中核症状に基づいてＰＤを発症するリスクのある人々である、請求項８７に記載の方法。