【手続補正書】
【提出日】令和3年6月7日(2021.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
2020523319.tif 000001
で表されるコンジュゲートであって、
（ａ）Ｄは、ＴＧＦβＲ１阻害剤及びＴＧＦβＲ２阻害剤から選択される１つ又は複数の免疫調節化合物であり；
（ｂ）Ａは、ＬＲＲＣ１５、カドヘリン１１、又はＦＡＰに結合する第１の抗原結合ドメイン及びＦｃドメインを含む抗体コンストラクトであり；
（ｃ）Ｌは、リンカーであり；かつ
（ｄ）ｎは、１から１０までである、
コンジュゲート。
【請求項２】
（ａ）ＦｃドメインとＦｃγ受容体の結合についてのコンジュゲートのＫｄが、ＦｃドメインとＦｃγ受容体の結合についての非コンジュゲート抗体コンストラクトのＫｄの２倍、５倍または１０倍以下である；又は
（ｂ）ＦｃドメインとＦｃＲｎ受容体の結合についてのコンジュゲートのＫｄが、ＦｃドメインとＦｃＲｎ受容体の結合についての非コンジュゲート抗体コンストラクトのＫｄの約２倍、５倍または１０倍以下である；又は
（ｃ）ＦｃドメインとＦｃγ受容体の結合についてのコンジュゲートのＫｄが、ＦｃドメインとＦｃγ受容体の結合についての非コンジュゲート抗体コンストラクトのＫｄの１００倍より大きく、かつＦｃドメインとＦｃＲｎ受容体の結合についてのコンジュゲートのＫｄが、ＦｃドメインとＦｃＲｎ受容体の結合についての非コンジュゲート抗体コンストラクトのＫｄの約２倍、５倍または１０倍以下である；又は
（ｄ）Ｆｃドメインは、Ｆｃヌルである、
請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
免疫調節化合物が、星細胞または筋線維芽細胞の線維形成活性を低下させる、請求項１又は２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
免疫調節化合物がＴＧＦβＲ１の阻害剤である、請求項１から３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
免疫調節化合物が、ＴＧＦβＲ２の阻害剤である、請求項１から３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
Ｆｃドメインが、
（ａ）カバット番号付けのＥＵインデックスにおいて、および配列番号４３７に対してＮ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７ＱまたはＮ２９７Ｇ；
（ｂ）カバット番号付けのＥＵインデックスにおいて、および配列番号４３７に対してＫ３２２Ａ／Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ；
（ｃ）カバット番号付けのＥＵインデックスにおいて、および配列番号４３７に対してＬ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｐ３３１Ｓ  Ｎ２９６Ａ；および
（ｄ）カバット番号付けのＥＵインデックスにおいて、および配列番号４３７に対してＰ３２９Ｇ／Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ
からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸残基変化を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
第１の抗原結合ドメインが、
（ａ）配列番号４４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４４１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号４４２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号４４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号４４５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号４４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４４７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号４４８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号４４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４５０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号４５１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号４５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４５３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号４５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号４５５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４５６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号４５７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４５８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号４６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号４６１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４６２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号４６３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；
（ｅ）配列番号４６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４６５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号４６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号４６７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４６８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号４６９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；
（ｆ）配列番号４７０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号４７２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号４７３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４７４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号４７５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｇ）配列番号４７６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号４７７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号４７８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号４７９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４８０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号４８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を有するＣＤＲのセットを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
第１の抗原結合ドメインが、
（ａ）配列番号４８２のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＨ配列および配列番号４８３のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＬ配列；
（ｂ）配列番号４８４のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＨ配列および配列番号４８５のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＬ配列；
（ｃ）配列番号４８６のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＨ配列および配列番号４８７のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＬ配列；
（ｄ）配列番号４８８のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＨ配列および配列番号４８９のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＬ配列；または
（ｅ）配列番号４９０のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＨ配列および配列番号４９１のアミノ酸配列との少なくとも８０％の配列同一性を有するＶＬ配列
を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
第１の抗原が、星細胞、有足細胞または筋線維芽細胞によって発現される抗原である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載のコンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１１】
線維性疾患の治療における使用のための、請求項１から９のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む医薬または請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
静脈内投与、皮膚投与、皮下投与される、または患部で注射される、請求項１１に記載の医薬または薬物学的組成物。
【請求項１３】
線維性疾患が、癒着性関節包炎、動脈壁硬化、関節線維症、心房線維症、硬変、クローン病、膠原性線維腫、嚢胞性線維症、デスモイド型線維腫症、デュピュイトラン拘縮、弾性線維腫、心内膜心筋線維症、腱鞘線維腫、グリア瘢痕、突発性肺線維症、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、項部線維腫、腎性全身性線維症、陳旧性心筋梗塞、ペイロニー病、肺線維症、進行性塊状線維症、放射線誘発性肺障害、後腹膜線維症、瘢痕および強皮症／全身性硬化症からなる群から選択される、請求項１１または１２に記載の医薬または薬物学的組成物。
【請求項１４】
抗体コンストラクトが抗体である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の医薬または薬物学的組成物。
【請求項１５】
抗体がＬＲＲＣ１５またはＦＡＰに特異的に結合する、請求項１４に記載の医薬または薬物学的組成物。
【請求項１６】
抗体が、配列番号４８２〜配列番号４９１として示される重軽可変領域配列のペアから選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項１５に記載の医薬または薬物学的組成物。