【手続補正書】
【提出日】令和2年12月4日(2020.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2020502089.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、立体異性体もしくは立体異性体の混合物
［式中：
Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
ｎは、１または２であり；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ａは、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3〜10シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ1およびＲ2のそれぞれは、独立に、水素、重水素、ハロ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルケニル、Ｃ1〜12アルキニル、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ1〜12ハロアルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールであり；ここで、各Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルケニル、Ｃ1〜12アルキニル、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ1〜12ハロアルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＺ1で場合により置換されているか；または
Ｒ1およびＲ2は、それらが取り付けられている原子と一緒になって、Ｃ3〜10シクロアルキルを形成し；ここで、Ｃ3〜10シクロアルキルは、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＺ2で場合により置換されており；
Ｒ3は、それぞれの場合において、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、オキソ、Ｃ1〜12アルキル、−ＯＲ5、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ1〜12ハロアルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ4、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ4、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（＝Ｏ）1〜2Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）1〜2ＯＲ4、−ＯＳ（＝Ｏ）1〜2Ｒ4、−Ｓ（＝Ｏ）1〜2ＮＲ4、−ＮＲ4Ｓ（＝Ｏ）1〜2Ｒ5、−ＮＲ4Ｓ（＝Ｏ）1〜2ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5または−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5であり；ここで、各Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ1〜12ハロアルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＺ3で場合により置換されており；
Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、それぞれの場合において、独立に、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルケニル、Ｃ1〜12アルキニル、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールであり；ここで、各Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルケニル、Ｃ1〜12アルキニル、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＺ4で場合により置換されているか；または
Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6の２つは、それらが取り付けられている原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；ここで、ヘテロシクリルは、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＺ5で場合により置換されており；
Ｒ14は、縮合二環式環のいずれかの環に結合し、かつそれぞれの場合において、独立に、ハロもしくはハロアルキルであるか、または同じ炭素原子に結合している２個のＲ14は、それらが取り付けられている原子と一緒になって、Ｃ3〜10シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；ここで、Ｃ3〜10シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＺ6で場合により置換されており；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5およびＺ6のそれぞれは、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルケニル、Ｃ1〜12アルキニル、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ1〜12ハロアルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ11、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（＝Ｏ）1〜2Ｒ11、−Ｓ（＝Ｏ）1〜2ＯＲ11、−Ｓ（＝Ｏ）1〜2ＮＲ11、−ＮＲ11Ｓ（＝Ｏ）1〜2Ｒ12、−ＮＲ11Ｓ（＝Ｏ）1〜2ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）Ｒ12または−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ12であり；
ここで、各Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルケニル、Ｃ1〜12アルキニル、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ1〜12ハロアルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、アジド、オキソ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ1〜12ハロアルキル、Ｃ1〜12ハロアルコキシ、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は、それぞれの場合において、独立に、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルケニル、Ｃ1〜12アルキニル、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールであり；ここで、各Ｃ1〜12アルキル、Ｃ1〜12アルケニル、Ｃ1〜12アルキニル、Ｃ1〜12アルコキシ、Ｃ3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個、２個、３個、４個もしくは５個のＺ11で場合により置換されているか；または
Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13の２つは、それらが取り付けられている原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し；ここで、ヘテロシクリルは、１個、２個、３個、４個もしくは
５個のＺ12で場合により置換されており；
ここで、Ｚ11およびＺ12のそれぞれは、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、アミノまたはＣ1〜12アルキルであり；ここで、Ｃ1〜12アルキルは、１個、２個もしくは３個のハロ、ヒドロキシル、アミノまたはオキソで場合により置換されており；
ただし、
ｎが１であり、ＹがＣＨであり、Ｒ1およびＲ2の両方が水素であるとき、Ａは、オキソで置換されているヘテロシクリルではなく；ならびに
ｎが２であり、ＹがＣＨであり、Ｒ1もしくはＲ2の一つがヨードであるか、またはＲ1もしくはＲ2の両方が水素であるとき、Ａは、４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロピリジン−３−イル、フェニル、または１個、２個もしくは３個のフルオロで置換されているフェニルではなく；ならびに
化合物は、（３Ｒ，８ａＲ）−６−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）ヘキサヒドロインドリジン−５（１Ｈ）−オン、（３Ｒ，６Ｓ，８ａＳ）−６−メチル−３−フェニルヘキサヒドロインドリジン−５（１Ｈ）−オン、および、６−［（２−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］ヘキサヒドロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５（１Ｈ）−インドリジノンから選択されない］。
【請求項２】
Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙは、ＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎは、１である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは、２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ2のそれぞれは、独立に、水素、重水素、Ｃ1〜12ハロアルキルまたはＣ1〜12アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1およびＲ2のそれぞれは、独立に、Ｃ1〜12ハロアルキルまたはＣ1〜12アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1およびＲ2の一方は、メチルであり、Ｒ1およびＲ2の他方は、エチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1およびＲ2は、メチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍは、１、２または３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3は、それぞれの場合において、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはＣ1〜12アルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍは、１または２であり、Ｒ3は、それぞれの場合において、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたはＣ1〜12アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3は、それぞれの場合において、独立に、ハロまたはシアノである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3は、それぞれの場合において、独立に、フルオロまたはシアノである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｍは、０である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
【化２】
2020502089.tif 000002
【化３】
2020502089.tif 000003
【化４】
2020502089.tif 000004
【化５】
2020502089.tif 000005
【化６】
2020502089.tif 000006
【化７】
2020502089.tif 000007
【化８】
2020502089.tif 000008
【化９】
2020502089.tif 000009
【化１０】
2020502089.tif 000010
【化１１】
2020502089.tif 000011
【化１２】
2020502089.tif 000012
【化１３】
2020502089.tif 000013
【化１４】
2020502089.tif 000014
【化１５】
2020502089.tif 000015
【化１６】
2020502089.tif 000016
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、立体異性体および立体異性体の混合物、から選択される化合物。
【請求項１７】
薬学的に許容される担体および請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１８】
壊死細胞疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、および／またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、立体異性体および立体異性体の混合物の使用。
【請求項１９】
壊死細胞疾患は、外傷、虚血、脳卒中、心筋梗塞、感染症、ゴーシェ病、クラッベ病、敗血症、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、網膜変性疾患、緑内障、加齢黄斑変性症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎または炎症性腸疾患である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
炎症性障害を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、および／またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、立体異性体および立体異性体の混合物の使用。
【請求項２１】
炎症性障害は、炎症性腸疾患である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
炎症性障害は、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
治療のための医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
壊死細胞疾患または炎症性疾患の処置のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
壊死細胞疾患または炎症性疾患を処置するための医薬の生産のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を製造する方法であって、式Ｃの化合物：
【化１７】
2020502089.tif 000017
と、適切な水素化物試薬とを、式Ｉの化合物を提供する条件下で接触させることを含み、式中、環Ａ、Ｙ、ｎ、ｍ、ｐ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ14は、請求項１に記載されている通りであり、ＬＧは、脱離基である、方法。