【手続補正書】
【提出日】令和3年3月10日(2021.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約７８０Ｄａ〜約５７００Ｄａの平均分子量および約１０ｋＤａ未満の分子分布を有する式Ｉのポリマー画分：
【化１】
2020521838.tif 000001
（式中、ｎは１〜３であり、ｍは４〜１４であり、ｚは１〜６であり、Ｘは酸である）。
【請求項２】
実質的に他のポリマー成分を含まない、請求項１に記載のポリマー画分。
【請求項３】
Ｘが、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４またはＡｃＯＨから選択される、請求項１または２に記載のポリマー画分。
【請求項４】
前記ポリマー画分の分子量中央値が約１３３０Ｄａ〜約３５００Ｄａの範囲である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリマー画分。
【請求項５】
以下から選択される、請求項１に記載のポリマー画分。
【化２−１】
2020521838.tif 000002
【化２−２】
2020521838.tif 000003
【化２−３】
2020521838.tif 000004
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリマー画分と医薬賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載のポリマー画分を調製する方法であって、
ヘキサメチレンジアミンを、グアニジン塩、ならびにヒドラジン水和物、セミカルバジド、セミカルバジド塩酸塩、カルボヒドラジドおよびアミノグアニジン塩酸塩からなる群より選択される化合物と、１７５℃〜１９５℃の温度で反応させること；および
透析によりポリマー画分を分離すること
を含む、方法。
【請求項８】
約７８０Ｄａ〜約５７００Ｄａの平均分子量および約１０ｋＤａ未満の分子分布を有する式Ｉのポリマー画分：
【化３】
2020521838.tif 000005
（式中、ｎは１〜３であり、ｍは４〜１４であり、ｚは１〜６であり、Ｘは酸である）
であって、ヘキサメチレンジアミンを、グアニジン塩、ならびにヒドラジン水和物、セミカルバジド、セミカルバジド塩酸塩、カルボヒドラジドおよびアミノグアニジン塩酸塩からなる群より選択される化合物と、１７５℃〜１９５℃の温度で反応させること；および透析によりポリマー画分を分離すること；を含むプロセスによって調製されたものである、ポリマー画分。
【請求項９】
細菌因子、真菌因子、ウイルス因子、原生動物因子およびがん細胞からなる群より選択される因子の増殖を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリマー画分を含み、該ポリマー画分を前記因子と接触させる、組成物。
【請求項１０】
有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリマー画分を含む、必要とする対象において感染症を治療するための組成物。
【請求項１１】
有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリマー画分を含む、必要とする対象においてがんを治療するための組成物。
【請求項１２】
前記感染症は、細菌因子、真菌因子、ウイルス因子および原生動物因子からなる群より選択される因子によって引き起こされたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記感染症は、混合感染症、全身感染症、歯性感染症、皮膚および軟組織感染症、または創傷／潰瘍の感染症、粘膜感染症、気道感染症、肺感染症、膿瘍の感染症、副鼻腔炎、および眼感染症からなる群より選択される、請求項１０または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記肺感染症は、細菌株、真菌株および／またはウイルス株の混合によって引き起こされたものである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記肺感染症は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺炎、嚢胞性線維症における肺感染症、および人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）から選択される、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
腫瘍を治療するために使用される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ポリマー画分は、局所的に投与される、点滴注入される、局所投与される、経腸的に投与される、または非経口投与される、請求項１０、および１２〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ポリマー画分は、抗菌剤の活性を増強する少なくとも１つの化合物と組み合わせて投与される、請求項１０、１２〜１５、および１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ポリマー画分は、他の抗菌薬と組み合わせて投与される、請求項１０、１２〜１５、および１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ポリマー画分は、他の抗がん剤と組み合わせて投与される、請求項１１または１６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
多剤耐性カンジダ・グラブラータ分離株に対する実施例１、１０および１３の調製物の殺菌活性を以下の表１８に示す。
【表１８】
2020521838.tif 000006
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
【表２２】
2020521838.tif 000007
最後に、本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
［実施態様１］
約７８０Ｄａ〜約５７００Ｄａの平均分子量および約１０ｋＤａ未満の分子分布を有する式Ｉのポリマー画分：
【化２１】
2020521838.tif 000008
式中、ｎは１〜３であり、ｍは４〜１４であり、ｚは１〜６であり、Ｘは酸である。
［実施態様２］
実質的に他のポリマー成分を含まない、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様３］
実質的に分離されている、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様４］
ＸはＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４またはＡｃＯＨから選択される、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様５］
前記ポリマー画分の分子量中央値は約１３３０Ｄａ〜約３５００Ｄａの範囲である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様６］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは１．４であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は１８５０（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約３０００Ｄａ未満である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様７］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは２．４であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は３１７０（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約１００００Ｄａ未満である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様８］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは１．８であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は２３００（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約１０００Ｄａと約３０００Ｄａの間である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様９］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは１．９であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は２５００（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約２０００Ｄａと約３０００Ｄａの間である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１０］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは２．８であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は３６８０（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約３０００Ｄａと約５０００Ｄａの間である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１１］
ｎは３であり、ｍは４であり、ｚは１．４であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は１６００（±１０％）Ｄａであり、分子量分布は約３０００Ｄａ未満である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１２］
ｎは１であり、ｍは１４であり、ｚは１．３であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は３１７０（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約１００００Ｄａ未満である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１３］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは１．７であり、ＸはＨ２ＳＯ４であり、平均分子量は２６００（±１０％）Ｄａであり、分子分布は１００００Ｄａ未満である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１４］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは１．７であり、ＸはＡｃＯＨであり、平均分子量は２２００（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約３０００Ｄａ未満である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１５］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは１であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は１３３０（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約２０００Ｄａ未満である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１６］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは２．４であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は３１００（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約５０００Ｄａ未満である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１７］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは４．３であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は５７００（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約５０００と約１００００Ｄａまでの間である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１８］
ｎは１であり、ｍは８であり、ｚは２．０であり、ＸはＨＣｌであり、平均分子量は５７００（±１０％）Ｄａであり、分子分布は約２０００と約１００００Ｄａまでの間である、実施態様１に記載のポリマー画分。
［実施態様１９］
実施態様１に記載のポリマー画分と医薬賦形剤とを含む医薬組成物。
［実施態様２０］
式Ｉのポリマー画分を調製する方法であって、
ヘキサメチレンジアミンを、グアニジン塩、ならびにヒドラジン水和物、セミカルバジド、セミカルバジド塩酸塩、カルボヒドラジドおよびアミノグアニジン塩酸塩からなる群より選択される化合物と、１７５℃〜１９５℃の温度で反応させるステップ；および
透析によりポリマー画分を分離するステップ
を含む、方法。
［実施態様２１］
約７８０Ｄａ〜約５７００Ｄａの平均分子量および約１０ｋＤａ未満の分子分布を有する式Ｉのポリマー画分であって：
【化２２】
2020521838.tif 000009
式中、ｎは１〜３であり、ｍは４〜１４であり、ｚは１〜６であり、Ｘは酸であり、前記ポリマー画分は、ヘキサメチレンジアミンを、グアニジン塩、ならびにヒドラジン水和物、セミカルバジド、セミカルバジド塩酸塩、カルボヒドラジドおよびアミノグアニジン塩酸塩からなる群より選択される化合物と、１７５℃〜１９５℃の温度で反応させるステップ；および透析によりポリマー画分を分離するステップ；を含むプロセスにより調製されたものである、ポリマー画分。
［実施態様２２］
細菌因子、真菌因子、ウイルス因子、原生動物因子およびがん細胞からなる群より選択される因子の増殖を阻害する方法であって、前記因子を、有効量の実施態様１に記載のポリマー画分と接触させることを含む、方法
［実施態様２３］
有効量の実施態様１に記載のポリマー画分を対象に投与することを含む、必要とする対象において感染症を治療する方法。
［実施態様２４］
有効量の実施態様１に記載のポリマー画分を対象に投与することを含む、必要とする対象においてがんを治療する方法。
［実施態様２５］
前記感染症は、細菌因子、真菌因子、ウイルス因子および原生動物因子からなる群より選択される因子によって引き起こされたものである、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２６］
前記感染症は混合感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２７］
前記感染症は全身感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２８］
前記感染症は歯性感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２９］
前記感染症は、皮膚および軟組織感染症、または創傷／潰瘍の感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３０］
前記感染症は粘膜感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３１］
前記感染症は気道感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３２］
前記感染症は肺感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３３］
前記肺感染症は、細菌株と真菌株の混合によって引き起こされる、実施態様３２に記載の方法。
［実施態様３４］
前記肺感染症は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺炎、および人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）から選択される、実施態様３２に記載の方法。
［実施態様３５］
前記感染症は、皮膚および軟組織感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３６］
前記感染症は、膿瘍の感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３７］
前記感染症は副鼻腔炎である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３８］
前記感染症は眼感染症である、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３９］
前記ポリマー画分は腫瘍を治療するために使用される、実施態様２４に記載の方法。
［実施態様４０］
前記ポリマー画分は局所的に投与される、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様４１］
前記ポリマー画分は点滴注入される、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様４２］
前記ポリマー画分は局所投与される、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様４３］
前記ポリマー画分は経腸的に投与される、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様４４］
前記ポリマー画分は非経口投与される、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様４５］
抗菌剤の活性を増強する少なくとも１つの化合物と組み合わせて前記ポリマー画分を投与することを含む、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様４６］
前記化合物は他の抗菌薬または抗がん剤と組み合わせて投与される、実施態様２３または２４に記載の方法。