【手続補正書】
【提出日】令和3年4月28日(2021.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の処置をそれを必要とする対象において行うための組み合わせ物であって、
（ａ）上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；
（ｂ）マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤；および
（ｃ）サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤
から選択される２つまたはそれを超える薬剤を含む組み合わせ物。
【請求項２】
（ａ）が、ＥＧＦＲまたはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であるか、あるいは必要に応じて、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ブリガチニブ、およびイコチニブの１つまたは複数から選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
（ｂ）が、ＭＥＫ１／２またはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であるか、あるいは必要に応じて、トラメチニブ、セルメチニブ、およびコビメチニブの１つまたは複数から選択される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
（ｃ）が、ＣＤＫ４／６またはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であるか、あるいは必要に応じて、パルボシクリブ、リボシクリブ、およびアベマシクリブの１つまたは複数から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記（ａ）と（ｂ）の組合せが、前記対象に、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として一緒に投与されるものである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記（ａ）と（ｃ）の組合せが、前記対象に、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として一緒に投与されるものである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、前記対象に、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として一緒に投与されるものである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記癌が、悪性上皮性腫瘍または癌腫である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記癌腫が、腺癌、扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、未分化癌、大細胞癌、および小細胞癌の１または複数から選択される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記癌腫が、上皮性新生物、扁平細胞新生物（扁平上皮癌）、基底細胞新生物（基底細胞癌）、移行上皮癌、腺癌（場合により、形成性胃炎、ＶＩＰ産生腫瘍、胆管細胞癌、肝細胞癌、腺様嚢胞癌、腎細胞癌、またはグラヴィッツ腫瘍）、皮膚付属器新生物、粘膜表皮（ｎｕｃｏｅｐｉｄｅｒｍｏｉｄ）新生物、嚢胞性粘液性または漿液性新生物（ａ  ｃｙｓｔｉｃ，  ｍｕｃｉｎｏｕｓ，  ｏｒ  Ｓｅｒｏｕｓ  Ｎｅｏｐｌａｓｍ）、乳腺組織関連腫瘍、腺房細胞性新生物（ａｃｃｉｎａｒ  ｃｅｌｌ  ｎｅｏｐｌａｓｍ）、および複合上皮性新生物の１つまたは複数から選択される、請求項８または９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記癌が、結腸癌、胃癌、肺癌（場合により、小細胞肺癌または非小細胞肺癌）、乳癌、膵臓癌、口腔癌、前立腺癌、生殖細胞系の癌、直腸癌、肝癌（場合により、肝細胞癌）、腎癌（場合により、腎細胞癌）、および卵巣癌の１つまたは複数から選択される癌腫である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記（ａ）と（ｂ）の組合せが、（ａ）および／または（ｂ）単独と比較して、約または少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００％またはそれを超えて、癌細胞の増殖を低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を増加させる、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記（ａ）と（ｂ）の組合せが、（ａ）および／または（ｂ）単独と比較して、癌細胞増殖を相乗的に低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を相乗的に増加させる、請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記（ａ）と（ｃ）の組合せが、（ａ）および／または（ｃ）単独と比較して、約または少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００％またはそれを超えて、癌細胞の増殖を低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を増加させる、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記（ａ）と（ｃ）の組合せが、（ａ）および／または（ｃ）単独と比較して、癌細胞増殖を相乗的に低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を相乗的に増加させる、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、（ａ）、（ｂ）、および／または（ｃ）単独と比較して、約または少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００％またはそれを超えて、癌細胞の増殖を低下させる、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、（ａ）、（ｂ）、および／または（ｃ）単独と比較して、癌細胞増殖を相乗的に低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を相乗的に増加させる、請求項１６に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記（ａ）と（ｂ）、（ａ）と（ｃ）、または（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、表Ｅ１〜Ｅ６の組合せから選択され、必要に応じて前記癌が表Ｅ１〜Ｅ６の癌細胞に対応する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
（ａ）上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；
（ｂ）マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤；および
（ｃ）サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤
から選択される２またはそれを超える薬剤の組合せを含む治療用組成物。
【請求項２０】
（ａ）が、ＥＧＦＲまたはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であり、必要に応じて、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ブリガチニブ、およびイコチニブの１つまたは複数から選択される、請求項１９に記載の治療用組成物。
【請求項２１】
（ｂ）が、ＭＥＫ１／２またはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であり、必要に応じて、トラメチニブ、セルメチニブ、およびコビメチニブの１つまたは複数から選択される、請求項１９または２０に記載の治療用組成物。
【請求項２２】
（ｃ）が、ＣＤＫ４／６またはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であり、必要に応じて、パルボシクリブ、リボシクリブ、およびアベマシクリブの１つまたは複数から選択される、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２３】
前記（ａ）と（ｂ）の組合せを含む、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２４】
前記（ａ）と（ｃ）の組合せを含む、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２５】
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せを含む、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２６】
前記（ａ）と（ｂ）、（ａ）と（ｃ）、または（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、表Ｅ１〜Ｅ６の組合せから選択され、必要に応じて前記癌が表Ｅ１〜Ｅ６の癌細胞／組織種に対応する、請求項１９から２５のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２７】
癌の処置をそれを必要とする対象において行うために使用するためのものである、請求項１９から２６のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２８】
前記癌が、悪性上皮性腫瘍または癌腫である、請求項２７に記載の治療用組成物。
【請求項２９】
（ａ）上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；
（ｂ）マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤；および
（ｃ）サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤
から選択される２またはそれを超える薬剤の組合せを含む患者ケアキット。
【請求項３０】
前記（ａ）と（ｂ）の組合せを、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として含む、請求項２９に記載の患者ケアキット。
【請求項３１】
前記（ａ）と（ｃ）の組合せを、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として含む、請求項２９に記載の患者ケアキット。
【請求項３２】
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せを、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として含む、請求項２９に記載の患者ケアキット。
【請求項３３】
癌の処置をそれを必要とする対象において行うための組成物であって、
上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤を含み、
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤および／またはサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤と組み合わせて投与されるものである、組成物。
【請求項３４】
癌の処置をそれを必要とする対象において行うための組成物であって、
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤を含み、
上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤および／またはサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤と組み合わせて投与されるものである、組成物。
【請求項３５】
癌の処置をそれを必要とする対象において行うための組成物であって、
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤を含み、
上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤および／またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤と組み合わせて投与されるものである、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
これらの結果は、ＥＧＦＲ、ＭＥＫ１／２、および／またはＣＤＫ４／６阻害剤の様々な組合せが数ある中でも結腸、胃、膵臓、および肺組織をはじめとする、多様な組織の原発腫瘍細胞の生体外モデルにおいて、大幅に増加した（例えば、相乗的に増加した）腫瘍細胞殺傷活性をもたらすことを示す。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
癌の処置をそれを必要とする対象において行う方法であって、
（ａ）上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；
（ｂ）マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤；および
（ｃ）サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤
から選択される２つまたはそれを超える薬剤の組合せを前記対象に投与することを含む方法。
（項目２）
（ａ）が、ＥＧＦＲまたはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であるか、あるいは必要に応じて、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ブリガチニブ、およびイコチニブの１つまたは複数から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
（ｂ）が、ＭＥＫ１／２またはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であるか、あるいは必要に応じて、トラメチニブ、セルメチニブ、およびコビメチニブの１つまたは複数から選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
（ｃ）が、ＣＤＫ４／６またはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であるか、あるいは必要に応じて、パルボシクリブ、リボシクリブ、およびアベマシクリブの１つまたは複数から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記（ａ）と（ｂ）の組合せを前記対象に、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として一緒に投与することを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記（ａ）と（ｃ）の組合せを前記対象に、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として一緒に投与することを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せを前記対象に、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として一緒に投与することを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記癌が、悪性上皮性腫瘍または癌腫である、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記癌腫が、腺癌、扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、未分化癌、大細胞癌、および小細胞癌の１または複数から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記癌腫が、上皮性新生物、扁平細胞新生物（扁平上皮癌）、基底細胞新生物（基底細胞癌）、移行上皮癌、腺癌（場合により、形成性胃炎、ＶＩＰ産生腫瘍、胆管細胞癌、肝細胞癌、腺様嚢胞癌、腎細胞癌、またはグラヴィッツ腫瘍）、皮膚付属器新生物、粘膜表皮（ｎｕｃｏｅｐｉｄｅｒｍｏｉｄ）新生物、嚢胞性粘液性または漿液性新生物（ａ  ｃｙｓｔｉｃ，  ｍｕｃｉｎｏｕｓ，  ｏｒ  Ｓｅｒｏｕｓ  Ｎｅｏｐｌａｓｍ）、乳腺組織関連腫瘍、腺房細胞性新生物（ａｃｃｉｎａｒ  ｃｅｌｌ  ｎｅｏｐｌａｓｍ）、および複合上皮性新生物の１つまたは複数から選択される、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
前記癌が、結腸癌、胃癌、肺癌（場合により、小細胞肺癌または非小細胞肺癌）、乳癌、膵臓癌、口腔癌、前立腺癌、生殖細胞系の癌、直腸癌、肝癌（場合により、肝細胞癌）、腎癌（場合により、腎細胞癌）、および卵巣癌の１つまたは複数から選択される癌腫である、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記（ａ）と（ｂ）の組合せが、（ａ）および／または（ｂ）単独と比較して、約または少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００％またはそれを超えて、癌細胞の増殖を低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を増加させる、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記（ａ）と（ｂ）の組合せが、（ａ）および／または（ｂ）単独と比較して、癌細胞増殖を相乗的に低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を相乗的に増加させる、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記（ａ）と（ｃ）の組合せが、（ａ）および／または（ｃ）単独と比較して、約または少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００％またはそれを超えて、癌細胞の増殖を低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を増加させる、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記（ａ）と（ｃ）の組合せが、（ａ）および／または（ｃ）単独と比較して、癌細胞増殖を相乗的に低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を相乗的に増加させる、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、（ａ）、（ｂ）、および／または（ｃ）単独と比較して、約または少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００％またはそれを超えて、癌細胞の増殖を低下させる、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、（ａ）、（ｂ）、および／または（ｃ）単独と比較して、癌細胞増殖を相乗的に低下させ、かつ／または癌細胞の死滅を相乗的に増加させる、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記（ａ）と（ｂ）、（ａ）と（ｃ）、または（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、表Ｅ１〜Ｅ６の組合せから選択され、必要に応じて前記癌が表Ｅ１〜Ｅ６の癌細胞に対応する、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
（ａ）上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；
（ｂ）マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤；および
（ｃ）サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤
から選択される２またはそれを超える薬剤の組合せを含む治療用組成物。
（項目２０）
（ａ）が、ＥＧＦＲまたはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であり、必要に応じて、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ブリガチニブ、およびイコチニブの１つまたは複数から選択される、項目１９に記載の治療用組成物。
（項目２１）
（ｂ）が、ＭＥＫ１／２またはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であり、必要に応じて、トラメチニブ、セルメチニブ、およびコビメチニブの１つまたは複数から選択される、項目１９または２０に記載の治療用組成物。
（項目２２）
（ｃ）が、ＣＤＫ４／６またはそのリガンドと特異的に結合する小分子または抗体（またはその抗原結合フラグメント）であり、必要に応じて、パルボシクリブ、リボシクリブ、およびアベマシクリブの１つまたは複数から選択される、項目１９から２１のいずれか一項に記載の治療用組成物。
（項目２３）
前記（ａ）と（ｂ）の組合せを含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の治療用組成物。
（項目２４）
前記（ａ）と（ｃ）の組合せを含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の治療用組成物。
（項目２５）
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せを含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の治療用組成物。
（項目２６）
前記（ａ）と（ｂ）、（ａ）と（ｃ）、または（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せが、表Ｅ１〜Ｅ６の組合せから選択され、必要に応じて前記癌が表Ｅ１〜Ｅ６の癌細胞／組織種に対応する、項目１９から２５のいずれか一項に記載の治療用組成物。
（項目２７）
癌の処置をそれを必要とする対象において行うために使用するためのものである、項目１９から２６のいずれか一項に記載の治療用組成物。
（項目２８）
前記癌が、悪性上皮性腫瘍または癌腫である、項目２７に記載の治療用組成物。
（項目２９）
（ａ）上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；
（ｂ）マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）１／２阻害剤；および
（ｃ）サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤
から選択される２またはそれを超える薬剤の組合せを含む患者ケアキット。
（項目３０）
前記（ａ）と（ｂ）の組合せを、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として含む、項目２９に記載の患者ケアキット。
（項目３１）
前記（ａ）と（ｃ）の組合せを、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として含む、項目２９に記載の患者ケアキット。
（項目３２）
前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組合せを、必要に応じて別々の組成物として、または同じ組成物の一部として含む、項目２９に記載の患者ケアキット。