【手続補正書】
【提出日】令和3年11月5日(2021.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３０】
配列表
本明細書は、配列表のコンピュータ可読形態（ＣＲＦ）のコピーと共に出願される。２０１８年１０月２７日に作成され、サイズが、３７，７６７バイトである１３３７０−０５７−２２８＿ＳＴ２５．ｔｘｔという名称のＣＲＦは、全体が参照により本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
抗体またはその抗原結合フラグメントであって、アンジオポエチン様タンパク質８（ＡＮＧＰＴＬ８）への結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体が、
（ａ）ＧＹＴＦＴＤＹＴＩＨ（配列番号１１）を含む重鎖ＣＤＲ１；ＷＦＹＰＧＳＤＮＩＫＸ１ＮＸ２ＫＦＸ３Ｄ（式中、Ｘ１は、ＹもしくはＦであり、Ｘ２は、ＡもしくはＥであり、Ｘ３は、ＫもしくはＲである）（配列番号５８）を含む重鎖ＣＤＲ２；及び、ＨＥＡＸ１Ｘ２Ｘ３ＹＤＶＡＷＦＡＸ４（式中、Ｘ１は、ＦもしくはＹであり、Ｘ２は、ＳもしくはＹであり、Ｘ３は、ＹもしくはＶであり、Ｘ４は、ＹもしくはＮである）（配列番号５９）を含む重鎖ＣＤＲ３；及び／または、
（ｂ）Ｘ１ＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＸ２ＬＨ（式中、Ｘ１は、ＲまたはＳであり、Ｘ２は、ＹまたはＦである）（配列番号６０）を含む軽鎖ＣＤＲ１；ＴＶＳＮＲＦＳ（配列番号２９）を含む軽鎖ＣＤＲ２；及びＳＱＸ１ＴＨＦＰＹＴ（式中、Ｘ１は、ＴまたはＳである）（配列番号６１）を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２）
抗体またはその抗原結合フラグメントであって、参照抗体により認識されるＡＮＧＰＴＬ８上のエピトープと結合し、前記参照抗体が、
（ａ）ＧＹＴＦＴＤＹＴＩＨ（配列番号１１）を含む重鎖ＣＤＲ１；ＷＦＹＰＧＳＤＮＩＫＸ１ＮＸ２ＫＦＸ３Ｄ（式中、Ｘ１は、ＹもしくはＦであり、Ｘ２は、ＡもしくはＥであり、Ｘ３は、ＫもしくはＲである）（配列番号５８）を含む重鎖ＣＤＲ２；及び、ＨＥＡＸ１Ｘ２Ｘ３ＹＤＶＡＷＦＡＸ４（式中、Ｘ１は、ＦもしくはＹであり、Ｘ２は、ＳもしくはＹであり、Ｘ３は、ＹもしくはＶであり、Ｘ４は、ＹもしくはＮである）（配列番号５９）を含む重鎖ＣＤＲ３；及び／または、
（ｂ）Ｘ１ＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＸ２ＬＨ（式中、Ｘ１は、ＲまたはＳであり、Ｘ２は、ＹまたはＦである）（配列番号６０）を含む軽鎖ＣＤＲ１；ＴＶＳＮＲＦＳ（配列番号２９）を含む軽鎖ＣＤＲ２；及びＳＱＸ１ＴＨＦＰＹＴ（式中、Ｘ１は、ＴまたはＳである）（配列番号６１）を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３）
前記参照抗体が、
（ａ）配列番号１１、１２、１３、１４、または１５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６、１７、１８、１９、または２０を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号２１、２２、２３、または２４を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）配列番号２５、２６、２７、または２８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２９、３０、または３１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３２、３３、または３４を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、項目１または項目２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４）
前記参照抗体が、
（ａ）配列番号１１、１２、１３、１４、または１５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３７、１７、１８、１９、または２０を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３８、３９、６８、または６９を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）配列番号２５、２６、２７、または４０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２９、３０、または３１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４１、４２、または４３を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、項目１または項目２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目５）
前記参照抗体が、
（ａ）配列番号１１、１２、１３、１４、または１５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号４６、１７、１８、４７、または２０を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４８、４９、５０、または５１を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）配列番号５２、５３、５４、または５５を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２９、３０、または３１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４１、４２、または４３を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、項目１または項目２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目６）
前記参照抗体がさらに、（ａ）重鎖可変領域ＦＲ１、重鎖可変領域ＦＲ２、重鎖可変領域ＦＲ３、及び重鎖可変領域ＦＲ４、ならびに、（ｂ）軽鎖可変領域ＦＲ１、軽鎖可変領域ＦＲ２、軽鎖可変領域ＦＲ３、及び軽鎖可変領域ＦＲ４、を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目７）
前記参照抗体が、配列番号２５、４４、５６、または６２を含む重鎖可変領域；及び配列番号２６、４５、５７、または６３を含む軽鎖可変領域を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目８）
前記参照抗体が、配列番号２５を含む重鎖可変領域及び配列番号２６を含む軽鎖可変領域を含む、項目７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目９）
前記参照抗体が、配列番号４４を含む重鎖可変領域及び配列番号４５を含む軽鎖可変領域を含む、項目７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１０）
前記参照抗体が、配列番号５６を含む重鎖可変領域及び配列番号５７を含む軽鎖可変領域を含む、項目７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１１）
前記参照抗体が、配列番号６２を含む重鎖可変領域及び配列番号６３を含む軽鎖可変領域を含む、項目７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１２）
前記参照抗体が、ＡＮＧＰＴＬ８のＮ末端領域と結合し、前記Ｎ末端領域が、配列番号３を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１３）
前記参照抗体が、ＡＮＧＰＴＬ８のＮ末端領域と結合し、前記Ｎ末端領域が、配列番号６を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１４）
前記参照抗体が、ＡＮＧＰＴＬ８のＮ末端領域と結合し、前記Ｎ末端領域が、配列番号７を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１５）
前記参照抗体が、ＡＮＧＰＴＬ８のＮ末端領域と結合し、前記Ｎ末端領域が、配列番号８を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１６）
抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ヒトＡＮＧＰＴＬ８のＮ末端領域と特異的に結合し、前記Ｎ末端領域が、配列番号１のアミノ酸２５〜６０を含み、前記抗体が、対象の（ｉ）トリグリセリドレベルを低下させ、（ｉｉ）ＬＤＬ−コレステロールを低下させ、及び／または、（ｉｉｉ）ＨＤＬ−コレステロールを増加させる、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１７）
抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）ＧＹＴＦＴＤＹＴＩＨ（配列番号１１）を含む重鎖ＣＤＲ１；ＷＦＹＰＧＳＤＮＩＫＸ１ＮＸ２ＫＦＸ３Ｄ（式中、Ｘ１は、ＹもしくはＦであり、Ｘ２は、ＡもしくはＥであり、Ｘ３は、ＫもしくはＲである）（配列番号５８）を含む重鎖ＣＤＲ２；及び、ＨＥＡＸ１Ｘ２Ｘ３ＹＤＶＡＷＦＡＸ４（式中、Ｘ１は、ＦもしくはＹであり、Ｘ２は、ＳもしくはＹであり、Ｘ３は、ＹもしくはＶであり、Ｘ４は、ＹもしくはＮである）（配列番号５９）を含む重鎖ＣＤＲ３；及び／または、
（ｂ）Ｘ１ＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＸ２ＬＨ（式中、Ｘ１は、ＲまたはＳであり、Ｘ２は、ＹまたはＦである）（配列番号６０）を含む軽鎖ＣＤＲ１；ＴＶＳＮＲＦＳ（配列番号２９）を含む軽鎖ＣＤＲ２；及びＳＱＸ１ＴＨＦＰＹＴ（式中、Ｘ１は、ＴまたはＳである）（配列番号６１）を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含むヒトＡＮＧＰＴＬ８と特異的に結合する、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１８）
（ａ）配列番号１１、１２、１３、１４、または１５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６、１７、１８、１９、または２０を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号２１、２２、２３、または２４を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）配列番号２５、２６、２７、または２８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２９、３０、または３１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３２、３３、または３４を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、項目１６または項目１７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目１９）
（ａ）配列番号１１、１２、１３、１４、または１５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３７、１７、１８、１９、または２０を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３８、３９、６８、または６９を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）配列番号２５、２６、２７、または４０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２９、３０、または３１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４１、４２、または４３を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、項目１６または項目１７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２０）
（ａ）配列番号１１、１２、１３、１４、または１５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号４６、１７、１８、４７、または２０を含む重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４８、４９、５０、または５１を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）配列番号５２、５３、５４、または５５を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２９、３０、または３１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４１、４２、または４３を含む軽鎖ＣＤＲ３、
を含む、項目１６または項目１７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２１）
さらに（ａ）重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４；及び／または、（ｂ）軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４、を含む、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２２）
（ａ）配列番号３５、４４、５６、もしくは６２と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域；及び／または
（ｂ）配列番号３６、４５、５７、または６３と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、
を含む、項目１６または項目１７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２３）
配列番号３５と少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号３６と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２４）
配列番号４４と少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号４５と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２５）
配列番号５６と少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号５７と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２６）
配列番号６２と少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号６３と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２７）
配列番号３５を含む重鎖可変領域及び配列番号３６を含む軽鎖可変領域を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２８）
配列番号４４を含む重鎖可変領域及び配列番号４５を含む軽鎖可変領域を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２９）
配列番号５６を含む重鎖可変領域及び配列番号５７を含む軽鎖可変領域を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３０）
配列番号６２を含む重鎖可変領域及び配列番号６３を含む軽鎖可変領域を含む、項目２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３１）
抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）配列番号３５を含む重鎖可変領域及び配列番号３６を含む軽鎖可変領域を含む１Ｅ５と呼ばれる抗体、
（ｂ）配列番号４４を含む重鎖可変領域及び配列番号４５を含む軽鎖可変領域を含む１Ｅ９と呼ばれる抗体、または
（ｃ）配列番号５６を含む重鎖可変領域及び配列番号５７を含む軽鎖可変領域を含む１Ａ８と呼ばれる抗体、
に由来する重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含むＡＮＧＰＴＬ８と特異的に結合する、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３２）
配列番号３５を含む重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに、配列番号３６を含む軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、項目３１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３３）
配列番号４４を含む重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに、配列番号４５を含む軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、項目３１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３４）
配列番号５６を含む重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに、配列番号５７を含む軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、項目３１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３５）
抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ＡＮＧＰＴＬ８と特異的に結合し、前記抗体が、
（ａ）表１〜３に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び／または
（ｂ）表１〜３に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３６）
配列番号６４の重鎖及び配列番号６５の軽鎖を含むＡＮＧＰＴＬ８と特異的に結合する抗体。
（項目３７）
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目１〜３６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３８）
前記抗体が、ヒト化抗体、ヒト抗体、またはキメラ抗体である、項目１〜３７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３９）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、一本鎖抗体、二重可変領域抗体、単一可変領域抗体、線状抗体、Ｖ領域、二重特異性抗体、または多重特異性抗体である、項目１〜３８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４０）
検出可能なマーカーにコンジュゲートされている、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４１）
前記検出可能なマーカーが、放射性同位元素、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、及び化学発光化合物から選択される、項目４０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４２）
細胞傷害剤にコンジュゲートされている、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４３）
ＡＮＧＰＴＬ８のアンタゴニストである、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４４）
ＡＮＧＰＴＬ８活性を阻害する、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４５）
トリグリセリドレベルを低下させる、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４６）
ＬＤＬコレステロールレベルを低下させる、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４７）
ＨＤＬコレステロールレベルを増加させる、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目４８）
項目１〜４２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目４９）
項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体をコードする単離ポリヌクレオチド分子。
（項目５０）
項目４９に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目５１）
項目４９に記載のポリヌクレオチドまたは項目５０のベクターを含む単離細胞。
（項目５２）
項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体を産生する宿主細胞。
（項目５３）
項目３７に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。
（項目５４）
項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体を産生するトランスジェニック動物。
（項目５５）
項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体が結合するのと本質的に同じＡＮＧＰＴＬ８上のエピトープに結合する結合薬。
（項目５６）
足場タンパク質を含み、表１〜３に示されるような１つ以上のＣＤＲを含むＡＮＧＰＴＬ８と特異的に結合する結合薬。
（項目５７）
ＡＮＧＰＴＬ８への結合について、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体と競合する結合薬。
（項目５８）
上昇したトリグリセリドレベルを有する対象のトリグリセリドレベルを低下させる方法であって、前記方法が、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを治療的有効量、前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５９）
対象の上昇したトリグリセリドレベルに関連する疾患または障害を処置する方法であって、前記方法が、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを治療的有効量、前記対象に投与する、前記方法。
（項目６０）
前記疾患または障害が、メタボリック症候群、肥満症、糖尿病、心血管疾患、高脂血症、高トリグリセリド血症、膵炎、腎臓病、または甲状腺機能低下症である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記上昇したトリグリセリドレベルが、上昇した血漿トリグリセリドレベルである、項目５８〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記上昇した血漿トリグリセリドレベルが、１５０ｍｇ／ｄＬ以上である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記上昇した血漿トリグリセリドレベルが、約１５０〜約２００ｍｇ／ｄＬである、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記上昇した血漿トリグリセリドレベルが、約２００〜約５００ｍｇ／ｄＬである、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
前記上昇した血漿トリグリセリドレベルが、約５００以上である、項目６１に記載の方法。
（項目６６）
前記上昇したトリグリセリドレベルが、抗体の前記投与前の前記対象のトリグリセリドレベルと比較して、少なくとも５％低減する、項目５８〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記上昇したトリグリセリドレベルが、抗体の前記投与前の前記対象のトリグリセリドレベルと比較して、少なくとも１０％低減する、項目５８〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記上昇したトリグリセリドレベルが、抗体の前記投与前の前記対象のトリグリセリドレベルと比較して、約１０〜１５％低減する、項目５８〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記上昇したトリグリセリドレベルが、抗体の前記投与前の前記対象のトリグリセリドレベルと比較して、約１０〜２０％低減する、項目５８〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記上昇したトリグリセリドレベルが、抗体の前記投与前の前記対象のトリグリセリドレベルと比較して、約２０〜３０％低減する、項目５８〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記上昇したトリグリセリドレベルが、抗体の前記投与前の前記対象のトリグリセリドレベルと比較して、２５％超低減する、項目５８〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
対象のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる方法であって、前記方法が、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを治療的有効量、前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目７３）
対象のＬＤＬコレステロールレベルを低減させる方法であって、前記方法が、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを治療的有効量、前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目７４）
前記対象が、過体重または肥満である、項目５８〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記対象が、１つ以上の追加の治療薬を投与される、項目５８〜７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記治療薬が、フィブラート、スタチン、オメガ−３脂肪酸、及びナイアシンからなる群より選択される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
トリグリセリドレベルを低下させるための薬品の製造における、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
（項目７８）
トリグリセリドレベルの上昇に関連する疾患または障害を処置するための薬品の製造における、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
（項目７９）
ＨＤＬコレステロールレベルを増加させるための薬品の製造における、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
（項目８０）
ＬＤＬコレステロールレベルを低下させるための薬品の製造における、項目１〜３９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。