【手続補正書】
【提出日】令和3年2月18日(2021.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化４９】
2020510010.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択され、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２および−ＣＨ２Ｒ１６から選択されるか、または
Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ＮＲ２０Ｒ２１、および１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記窒素原子は、Ｒ２２で必要に応じて置換されており、Ｘは、−ＣＨ２ＯＲ２３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４から選択され、
ここで、
Ｒ２は、−ＮＲ１３Ｒ１４および−ＯＲ１５から選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、１個の追加の窒素原子を含む６または７員単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記追加の窒素原子は、Ｒ３で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１または２つのＲ４で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、５から６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ５Ｒ６およびＲ７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、モルホリニルを形成するか、あるいは
Ｒ１３は、Ｒ８であり、Ｒ１４は、Ｒ９であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ１〜３アルキルから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨまたは−ＯＣ１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ４は、Ｃ１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７は、１個の窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルで必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ８は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ９は、−（ＣＨ２）２ＮＲ１０Ｒ１１、または１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルであり、ここで、前記窒素原子は、Ｒ１２で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１２は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ１５は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルならびに窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２で必要に応じて置換されており、５または６員ヘテロシクリルは、Ｃ１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ１６は、−ＮＲ１７Ｒ１８および−ＯＲ１９から選択され、
Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜５シクロアルキルであるか、あるいはＲ１７およびＲ１８は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立して選択される］
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素およびＣ１〜３アルキルから選択され、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２および−ＣＨ２Ｒ１６から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１３およびＲ１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、１個の追加の窒素原子を含む６または７員単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記追加の窒素原子は、Ｒ３で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１または２つのＲ４で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５から６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ５Ｒ６およびＲ７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ１３が、Ｒ８であり、Ｒ１４が、Ｒ９であり、
Ｒ３が、水素およびＣ１〜３アルキルから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、ピロリジニルで必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ８が、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ９が、−（ＣＨ２）２ＮＲ１０Ｒ１１またはピペリジニルであり、ここで、ピペリジニルは、窒素原子においてＲ１２で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ１２が、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ１５が、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルならびに窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、５または６員ヘテロシクリルは、Ｃ１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ１６が、−ＮＲ１７Ｒ１８から選択され、
Ｒ１７およびＲ１８が、独立して、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜５シクロアルキルであるか、あるいはＲ１７およびＲ１８が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、モルホリニルまたは５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜３アルキルで必要に応じて置換されている、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、−ＮＲ１３Ｒ１４である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、−ＯＲ１５である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘが、−ＣＨ２Ｒ１６である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）２ＮＲ２０Ｒ２１、および１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記窒素原子は、Ｒ２２で必要に応じて置換されており、Ｘが、−ＣＨ２ＯＲ２３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）２ＮＲ２０Ｒ２１、
【化５０】
2020510010.tif 000002
から選択される、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式（ＩＩ）の化合物：
【化５１】
2020510010.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は、
【化５２】
2020510010.tif 000004
および−ＮＲ８Ｒ９から選択される基であり、
ここで、
Ｒ３は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、１または２であり、
Ｒ４は、存在する場合、Ｃ１〜３アルキルであり、
ただし、ａが０である場合、Ｒ３は、Ｃ１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）４〜５−を形成し、Ｒ７は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ８は、−ＣＨ３であり、
Ｒ９は、−（ＣＨ２）２ＮＲ１０Ｒ１１または
【化５３】
2020510010.tif 000005
であり、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ１２は、Ｃ１〜３アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、
【化５４】
2020510010.tif 000006
［式中、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ１〜３アルキルである］
から選択される基である、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、
【化５５】
2020510010.tif 000007
［式中、
Ｒ３は、Ｃ１〜３アルキルまたは−（ＣＨ２）２ＯＨであり、
Ｒ３ａは、Ｃ１〜３アルキルである］
から選択される基である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、
【化５６】
2020510010.tif 000008
である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
前記化合物が、
（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メタノン、
（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）（（Ｓ）−５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノン
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、（（Ｓ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
前記化合物が、（Ｒ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミドである、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
式
【化５７】
2020510010.tif 000009
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
式
【化５８】
2020510010.tif 000010
の化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
式（ＩＩ）の化合物：
【化５９】
2020510010.tif 000011
［式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項９において定義されている通りである］、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、式１の化合物：
【化６０】
2020510010.tif 000012
を、式２の化合物：
【化６１】
2020510010.tif 000013
と反応させて、式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供するステップを含む、方法。
【請求項２０】
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２１】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置において使用するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２５】
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
哺乳動物における呼吸器疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置用医薬の製造のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３６】
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３７】
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３８】
哺乳動物における呼吸器疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３９】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
哺乳動物における肺移植拒絶反応を処置するための医薬組成物であって、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４３】
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記呼吸器疾患が、慢性肺同種移植片機能不全である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記呼吸器疾患が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明は、医学療法において使用するための本明細書において記述されている通りの本発明の化合物、および哺乳動物における呼吸器疾患を処置するための製剤または医薬の製造における本発明の化合物の使用も提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
【化４９】
2020510010.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択され、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２および−ＣＨ２Ｒ１６から選択されるか、または
Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ＮＲ２０Ｒ２１、および１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記窒素原子は、Ｒ２２で必要に応じて置換されており、Ｘは、−ＣＨ２ＯＲ２３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４から選択され、
ここで、
Ｒ２は、−ＮＲ１３Ｒ１４および−ＯＲ１５から選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、１個の追加の窒素原子を含む６または７員単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記追加の窒素原子は、Ｒ３で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１または２つのＲ４で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、５から６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ５Ｒ６およびＲ７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、モルホリニルを形成するか、あるいは
Ｒ１３は、Ｒ８であり、Ｒ１４は、Ｒ９であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ１〜３アルキルから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨまたは−ＯＣ１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ４は、Ｃ１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７は、１個の窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルで必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ８は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ９は、−（ＣＨ２）２ＮＲ１０Ｒ１１、または１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルであり、ここで、前記窒素原子は、Ｒ１２で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１２は、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ１５は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルならびに窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２で必要に応じて置換されており、５または６員ヘテロシクリルは、Ｃ１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ１６は、−ＮＲ１７Ｒ１８および−ＯＲ１９から選択され、
Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜５シクロアルキルであるか、あるいはＲ１７およびＲ１８は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、酸素原子を必要に応じて含む５または６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立して選択される］
またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ１が、水素およびＣ１〜３アルキルから選択され、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２および−ＣＨ２Ｒ１６から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１３およびＲ１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、１個の追加の窒素原子を含む６または７員単環式または二環式ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記追加の窒素原子は、Ｒ３で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１または２つのＲ４で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５から６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、−ＮＲ５Ｒ６およびＲ７で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ１３が、Ｒ８であり、Ｒ１４が、Ｒ９であり、
Ｒ３が、水素およびＣ１〜３アルキルから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６が、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、５または６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ７が、ピロリジニルで必要に応じて置換されているＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ８が、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ９が、−（ＣＨ２）２ＮＲ１０Ｒ１１またはピペリジニルであり、ここで、ピペリジニルは、窒素原子においてＲ１２で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ１２が、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ１５が、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルならびに窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、５または６員ヘテロシクリルは、Ｃ１〜３アルキルで必要に応じて置換されており、
Ｒ１６が、−ＮＲ１７Ｒ１８から選択され、
Ｒ１７およびＲ１８が、独立して、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜５シクロアルキルであるか、あるいはＲ１７およびＲ１８が、それらが結合した前記窒素原子と一緒になって、モルホリニルまたは５もしくは６員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜３アルキルで必要に応じて置換されている、
項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、−ＮＲ１３Ｒ１４である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は、−ＯＲ１５である、項目３に記載の化合物。
（項目６）
Ｘが、−ＣＨ２Ｒ１６である、項目３に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、−（ＣＨ２）２ＮＲ２０Ｒ２１、および１個の窒素原子を含む４から６員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記窒素原子は、Ｒ２２で必要に応じて置換されており、Ｘが、−ＣＨ２ＯＲ２３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、−（ＣＨ２）２ＮＲ２０Ｒ２１、
【化５０】
2020510010.tif 000015
から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
式（ＩＩ）の化合物：
【化５１】
2020510010.tif 000016
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は、
【化５２】
2020510010.tif 000017
および−ＮＲ８Ｒ９から選択される基であり、
ここで、
Ｒ３は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
ａは、０、１または２であり、
ｂは、１または２であり、
Ｒ４は、存在する場合、Ｃ１〜３アルキルであり、
ただし、ａが０である場合、Ｒ３は、Ｃ１〜３アルキルであり、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、−ＯＨで必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）４〜５−を形成し、Ｒ７は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ８は、−ＣＨ３であり、
Ｒ９は、−（ＣＨ２）２ＮＲ１０Ｒ１１または
【化５３】
2020510010.tif 000018
であり、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ１２は、Ｃ１〜３アルキルである］
またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ｒ２が、
【化５４】
2020510010.tif 000019
［式中、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ１〜３アルキルである］
から選択される基である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２が、
【化５５】
2020510010.tif 000020
［式中、
Ｒ３は、Ｃ１〜３アルキルまたは−（ＣＨ２）２ＯＨであり、
Ｒ３ａは、Ｃ１〜３アルキルである］
から選択される基である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２が、
【化５６】
2020510010.tif 000021
である、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、
（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メタノン、
（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）（（Ｓ）−５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メタノン、
（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル）メタノン、
（Ｓ）−（２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノン
およびその薬学的に許容される塩から選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、（（Ｓ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル）メタノンである、項目９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
前記化合物が、（Ｒ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−エチル−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［５，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミドである、項目９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１６）
式
【化５７】
2020510010.tif 000022
の（（Ｓ）−２−（６−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メタノン、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
式
【化５８】
2020510010.tif 000023
の化合物。
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目１９）
式（ＩＩ）の化合物：
【化５９】
2020510010.tif 000024
［式中、Ｒ１およびＲ２は、項目９において定義されている通りである］、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、式１の化合物：
【化６０】
2020510010.tif 000025
を、式２の化合物：
【化６１】
2020510010.tif 000026
と反応させて、式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供するステップを含む、方法。
（項目２０）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置において使用するための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目２４に記載の化合物。
（項目２８）
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目２４に記載の化合物。
（項目２９）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置用医薬の製造のための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目３０）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目２９に記載の使用。
（項目３１）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目３０に記載の使用。
（項目３２）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目２９に記載の使用。
（項目３３）
哺乳動物における肺移植拒絶反応の処置用医薬の製造のための、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目３４）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目３３に記載の使用。
（項目３５）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目３３に記載の使用。
（項目３６）
前記肺移植拒絶反応が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目３３に記載の使用。
（項目３７）
前記肺移植拒絶反応が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目３３に記載の使用。
（項目３８）
哺乳動物における呼吸器疾患を処置する方法であって、前記哺乳動物に、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３９）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺臓炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺気腫、閉塞性細気管支炎またはサルコイドーシスである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記呼吸器疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記呼吸器疾患が、好酸球性疾患、蠕虫感染症、肺動脈性高血圧症、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、浸潤性肺疾患、薬物誘発性肺臓炎、真菌誘発性肺臓炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺臓炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症候群、レフレル症候群、閉塞性細気管支炎器質化肺炎、肺移植片対宿主病または免疫チェックポイント阻害剤誘発性肺臓炎である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
哺乳動物における肺移植拒絶反応を処置する方法であって、前記哺乳動物に、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目４３）
前記肺移植拒絶反応が、原発性移植片機能不全、器質化肺炎、急性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎または慢性肺同種移植片機能不全である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記肺移植拒絶反応が、急性肺移植拒絶反応である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記呼吸器疾患が、慢性肺同種移植片機能不全である、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記呼吸器疾患が、閉塞性細気管支炎、拘束性慢性肺同種移植片機能不全または好中球性同種移植片機能不全である、項目４２に記載の方法。