【手続補正書】
【提出日】令和3年3月12日(2021.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）：
【化１】
2020514366.tif 000001
（式中：
ｌが、１、２、３、４、及び５から選択され；
ｍが、５、６、７、８、及び９から選択され；
Ｍ１が、結合またはＭ’であり；
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｎＱであり、ここで、Ｑが、−Ｎ（Ｒ）Ｒ８であり、ｎが、１、２、３、４、及び５から選択され；
Ｍ及びＭ’が、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ８が、オキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、及びモノ−またはジ−アルキルアミノの１つ以上で置換されているシクロブテニルであり、ここで、モノ−またはジ−アルキルアミノが、Ｃ１〜３アルコキシ及びアミノの１つ以上で置換され；
Ｒ２及びＲ３が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜１４アルキル、及びＣ２〜１４アルケニルからなる群から選択され；
Ｒが、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、及びＨからなる群から選択され；
Ｒ’が、Ｃ１〜１８アルキル及びＣ２〜１８アルケニルから選択される）
の化合物もしくはそのＮ−オキシド、またはその塩もしくは異性体。
【請求項２】
Ｒ８が、オキソ及びモノ−またはジ−アルキルアミノの１つ以上で置換されているシクロブテニルであり、ここで、モノ−またはジ−アルキルアミノが、Ｃ１〜３アルコキシ及びアミノの１つ以上で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ８が、オキソ及びヘテロシクロアルキルの１つ以上で置換されているシクロブテニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、以下の基：
【化２】
2020514366.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、
【化３】
2020514366.tif 000003
から選択される、またはその塩もしくは異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＡ）：
【化４】
2020514366.tif 000004
（式中、
ｌが、１、２、３、４、及び５から選択され；
ｍが、５、６、７、８、及び９から選択され；
Ｍ１が、結合またはＭ’であり；
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｎＱであり、ここで、Ｑが、−Ｎ（Ｒ）Ｒ８であり、ｎが、１、２、３、４、及び５から選択され；
Ｒ８が、オキソ及びモノ−またはジ−アルキルアミノの１つ以上で置換されているシクロブテニルであり；
Ｍ及びＭ’が、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、Ｍ及びＭ’の少なくとも１つが−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒ２及びＲ３が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜１４アルキル、及びＣ２〜１４アルケニルからなる群から選択され、
Ｒが、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
Ｒ’が、Ｃ２〜１８アルケニル及びＣ１〜１８アルキルから選択される）
の化合物もしくはそのＮ−オキシド、またはその塩もしくは異性体。
【請求項７】
前記化合物が、
【化５】
2020514366.tif 000005
から選択される、またはその塩もしくは異性体である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＡ）：
【化６】
2020514366.tif 000006
（式中、
ｌが、１、２、３、４、及び５から選択され；
ｍが、５、６、７、８、及び９から選択され；
Ｍ１が、結合またはＭ’であり；
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｎＱであり、ここで、Ｑが、−Ｎ（Ｒ）Ｒ８であり、ｎが、１、２、３、４、及び５から選択され；
Ｒ８が、オキソ及びモノ−またはジ−アルキルアミノの１つ以上で置換されているシクロブテニルであり；
Ｍ及びＭ’が、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ２及びＲ３が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜１４アルキル、及びＣ２〜１４アルケニルからなる群から選択され、
Ｒが、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
Ｒ’が、分枝鎖状Ｃ１〜１８アルキルである）
の化合物もしくはそのＮ−オキシド、またはその塩もしくは異性体。
【請求項９】
Ｒ’が、
【化７】
2020514366.tif 000007
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
【化８】
2020514366.tif 000008
である、または、その塩もしくは異性体である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含む脂質成分を含むナノ粒子組成物。
【請求項１２】
前記脂質成分が、１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、１，２−ジウンデカノイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＵＰＣ）、１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）、１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（１８：０ジエーテルＰＣ）、１−オレオイル−２−コレステリルヘミスクシノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＯＣｈｅｍｓＰＣ）、１−ヘキサデシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（Ｃ１６  Ｌｙｓｏ  ＰＣ）、１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン，１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、１，２−ジフィタノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＥ  １６．０  ＰＥ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−ｒａｃ−（１−グリセロール）ナトリウム塩（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジステアロイル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＤＳＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、１−ステアロイル−２−オレオイル−ホスファチジエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、１−ステアロイル−２−オレオイル−ホスファチジルコリン（ＳＯＰＣ）、スフィンゴミエリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、リソホスファチジルコリン、リソホスファチジルエタノールアミン（ＬＰＥ）及びそれらの混合物からなる群から選択されるリン脂質をさらに含む、請求項１１に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１３】
前記脂質成分が、コレステロール、フェコステロール、シトステロール、エルゴステロール、カンペステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール、トマチジン、ウルソール酸、α−トコフェロール、及びそれらの混合物からなる群から選択される構造脂質をさらに含む、請求項１１または１２に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１４】
前記脂質成分が、ＰＥＧ−修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ−修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ−修飾セラミド、ＰＥＧ−修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ−修飾ジアシルグリセロール、ＰＥＧ−修飾ジアルキルグリセロール、及びそれらの混合物からなる群から選択されるＰＥＧ脂質をさらに含む、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１５】
前記脂質成分が、約３０ｍｏｌ％〜約６０ｍｏｌ％の前記化合物、約０ｍｏｌ％〜約３０ｍｏｌ％のリン脂質、約１８．５ｍｏｌ％〜約４８．５ｍｏｌ％の構造脂質、及び約０ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％のＰＥＧ脂質を含む、請求項１４に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１６】
核酸である治療薬及び／または予防薬をさらに含む、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１７】
前記治療薬及び／または予防薬が、リボ核酸（ＲＮＡ）である、請求項１６に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１８】
前記ＲＮＡが、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、非対称干渉ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ダイサー基質ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、小ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１７に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１９】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡである、請求項１８に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２０】
哺乳動物対象内の哺乳動物細胞への治療薬及び／または予防薬の送達に使用するためのナノ粒子組成物であって、該組成物は、対象に投与されるものであり、前記投与により、前記細胞が、前記ナノ粒子組成物と接触し、それによって、前記治療薬及び／または予防薬が、前記細胞に送達される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２１】
哺乳動物細胞内での目的のポリペプチドの生成に使用するためのナノ粒子組成物であって、該組成物は、前記細胞に接触するものであり、前記治療薬及び／または予防薬が、ｍＲＮＡであり、前記ｍＲＮＡが、前記目的のポリペプチドをコードし、それによって、前記ｍＲＮＡが、前記細胞内で翻訳されて、前記目的のポリペプチドを生成することが可能である、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２２】
必要とする哺乳動物における疾患または障害の治療に使用するためのナノ粒子組成物であって、前記治療が、前記ナノ粒子組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。