【手続補正書】
【提出日】令和3年10月21日(2021.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）治療有効量の少なくとも１つのスプライソソームモジュレーター、並びに（ｉｉ）ＢＣＬ２阻害剤、ＢＣＬ２／ＢＣＬｘＬ阻害剤及びＢＣＬｘＬ阻害剤から選択される治療有効量の少なくとも１つの阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、プラジエノライド誘導体から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｅ７１０７、Ｈ３Ｂ−８８００及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１又は請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｅ７１０７及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｈ３Ｂ−８８００及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、立体異性的に純粋である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約８０重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９０重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９５重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９７重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ＨＡ１４−１、ＢＨ３Ｉ−１、アンチマイシンＡ、ケレリトリン、ゴシポール（ＮＳＣ１９０４８）、アポゴシポール（ＮＳＣ７３６６３０）、ＴＷ−３７、４−（３−メトキシ−フェニルスルホニル）−７−ニトロ−ベンゾフラン−３−オキシド（ＭＮＢ）、ＴＭ１２−０６、オバトクラクス（ＧＸ１５−０７０）、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）、Ａ−１３３１８５２、ＡＢＴ７３７及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）、Ａ−１３３１８５２、ＡＢＴ７３７及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ＡＢＴ７３７及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの阻害剤が、Ａ−１３３１８５２及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、静脈内、経口、皮下又は筋肉内の投与のために製剤化されている、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、経口投与のために製剤化されている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの阻害剤が、静脈内、経口、皮下又は筋肉内の投与のために製剤化されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの阻害剤が、経口投与のために製剤化されている、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
（ｉ）少なくとも１つのスプライソソームモジュレーター、並びに（ｉｉ）ＢＣＬ２阻害剤、ＢＣＬ２／ＢＣＬｘＬ阻害剤及びＢＣＬｘＬ阻害剤から選択される少なくとも１つの阻害剤を含む、がんの治療における使用のための組合せであって、前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、前記少なくとも１つの阻害剤と同時に、別々に、又は連続的に投与される、使用のための組合せ。
【請求項２２】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、プラジエノライド誘導体から選択される、請求項２１に記載の使用のための組合せ。
【請求項２３】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｅ７１０７、Ｈ３Ｂ−８８００及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１又は請求項２２に記載の使用のための組合せ。
【請求項２４】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｅ７１０７及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項２５】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｈ３Ｂ−８８００及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項２６】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、立体異性的に純粋である、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項２７】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約８０重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項２８】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９０重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項２９】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９５重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３０】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９７重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ＨＡ１４−１、ＢＨ３Ｉ−１、アンチマイシンＡ、ケレリトリン、ゴシポール（ＮＳＣ１９０４８）、アポゴシポール（ＮＳＣ７３６６３０）、ＴＷ−３７、４−（３−メトキシ−フェニルスルホニル）−７−ニトロ−ベンゾフラン−３−オキシド（ＭＮＢ）、ＴＭ１２−０６、オバトクラクス（ＧＸ１５−０７０）、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）、Ａ−１３３１８５２、ＡＢＴ７３７及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３２】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）、Ａ−１３３１８５２、ＡＢＴ７３７及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１〜３１のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３３】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３５】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ＡＢＴ７３７及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３６】
前記少なくとも１つの阻害剤が、Ａ−１３３１８５２及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３７】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、静脈内、経口、皮下又は筋肉内の投与のために製剤化されている、請求項２１〜３６のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３８】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、経口投与のために製剤化されている、請求項２１〜３７のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの阻害剤が、静脈内、経口、皮下又は筋肉内の投与のために製剤化されている、請求項２１〜３８のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項４０】
前記少なくとも１つの阻害剤が、経口投与のために製剤化されている、請求項２１〜３９のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項４１】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、前記少なくとも１つの阻害剤と同時に投与される、請求項２１〜４０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項４２】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、前記少なくとも１つの阻害剤と連続的に投与される、請求項２１〜４０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項４３】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、前記少なくとも１つの阻害剤と別々に投与される、請求項２１〜４０のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項４４】
前記がんが、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、卵巣がん、乳がん、ブドウ膜黒色腫、胃がん、胆管癌及び肺がんから選択される、請求項２１〜４３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項４５】
前記がんが、肺がんである、請求項４４に記載の使用のための組合せ。
【請求項４６】
前記肺がんが、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌から選択される、請求項４５に記載の使用のための組合せ。
【請求項４７】
前記がんが、血液がんから選択される、請求項２１〜４３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項４８】
前記血液がんが、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄異形成症候群及び多発性骨髄腫から選択される、請求項４７に記載の使用のための組合せ。
【請求項４９】
前記がんが、固形腫瘍から選択される、請求項２１〜４３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項５０】
前記固形腫瘍が、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸又は結腸直腸がん、肺がん、胃がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、胆管癌、神経膠腫及び黒色腫から選択される、請求項４９に記載の使用のための組合せ。
【請求項５１】
前記がんが、ＭＣＬ１依存性がんから選択される、請求項２１〜４３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項５２】
前記ＭＣＬ１依存性がんが、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、肺がん、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸又は結腸直腸がん、胃がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、胆管癌、神経膠腫及び黒色腫から選択される、請求項５１に記載の使用のための組合せ。
【請求項５３】
前記がんが、スプライソソーム遺伝子又はタンパク質の１つ又は複数の突然変異について陽性である、請求項２１〜４３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項５４】
前記スプライソソーム遺伝子又はタンパク質が、スプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）、Ｕ２核内低分子ＲＮＡ補助因子１（Ｕ２ＡＦ１）、セリン／アルギニンリッチスプライシング因子２（ＳＲＳＦ２）、ジンクフィンガー（ＣＣＣＨ型）ＲＮＡ結合モチーフ及びセリン／アルギニンリッチ２（ＺＲＳＲ２）、プレｍＲＮＡプロセシングスプライシング因子８（ＰＲＰＦ８）、Ｕ２核内低分子ＲＮＡ補助因子２（Ｕ２ＡＦ２）、スプライシング因子１（ＳＦ１）、スプライシング因子３ａサブユニット１（ＳＦ３Ａ１）、ＰＲＰ４０プレｍＲＮＡプロセシング因子４０ホモログＢ（ＰＲＰＦ４０Ｂ）、ＲＮＡ結合モチーフタンパク質１０（ＲＢＭ１０）、ポリ（ｒＣ）結合タンパク質１（ＰＣＢＰ１）、クルックドネックプレｍＲＮＡスプライシング因子１（ＣＲＮＫＬ１）、ＤＥＡＨ（Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｈｉｓ）ボックスヘリカーゼ９（ＤＨＸ９）、ペプチジル−プロリルシス−トランスイソメラーゼ様２（ＰＰＩＬ２）、ＲＮＡ結合モチーフタンパク質２２（ＲＢＭ２２）、核内低分子リボヌクレオタンパク質Ｓｍ  Ｄ３（ＳＮＲＰＤ３）、推定ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ５（ＤＤＸ５）、プレｍＲＮＡスプライシング因子ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＨＸ１５（ＤＨＸ１５）及びポリアデニル酸結合タンパク質１（ＰＡＢＰＣ１）から選択される、請求項５３に記載の使用のための組合せ。
【請求項５５】
前記スプライソソーム遺伝子又はタンパク質が、スプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）である、請求項５４に記載の使用のための組合せ。
【請求項５６】
がんの治療のための薬剤の製造における、（ｉ）少なくとも１つのスプライソソームモジュレーター、並びに（ｉｉ）ＢＣＬ２阻害剤、ＢＣＬ２／ＢＣＬｘＬ阻害剤及びＢＣＬｘＬ阻害剤から選択される少なくとも１つの阻害剤を含む組合せの使用であって、前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、前記少なくとも１つの阻害剤と同時に、別々に、又は連続的に投与される、使用。
【請求項５７】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、プラジエノライド誘導体から選択される、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｅ７１０７、Ｈ３Ｂ−８８００及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６又は請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｅ７１０７及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６０】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、Ｈ３Ｂ−８８００及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６１】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、立体異性的に純粋である、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６２】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約８０重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６３】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９０重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６４】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９５重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６５】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、約９７重量％を超える１つの立体異性体を含む、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６６】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ＨＡ１４−１、ＢＨ３Ｉ−１、アンチマイシンＡ、ケレリトリン、ゴシポール（ＮＳＣ１９０４８）、アポゴシポール（ＮＳＣ７３６６３０）、ＴＷ−３７、４−（３−メトキシ−フェニルスルホニル）−７−ニトロ−ベンゾフラン−３−オキシド（ＭＮＢ）、ＴＭ１２−０６、オバトクラクス（ＧＸ１５−０７０）、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）、Ａ−１３３１８５２、ＡＢＴ７３７及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６〜６５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６７】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）、Ａ−１３３１８５２、ＡＢＴ７３７及びそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６〜６６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６８】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ベネトクラクス（ＡＢＴ１９９）及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６〜６７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６９】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ナビトクラクス（ＡＢＴ２６３）及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６〜６７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７０】
前記少なくとも１つの阻害剤が、ＡＢＴ７３７及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６〜６７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７１】
前記少なくとも１つの阻害剤が、Ａ−１３３１８５２及びその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項５６〜６７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７２】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、静脈内、経口、皮下又は筋肉内の投与のために製剤化されている、請求項５６〜７１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７３】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、経口投与のために製剤化されている、請求項５６〜７２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７４】
前記少なくとも１つの阻害剤が、静脈内、経口、皮下又は筋肉内の投与のために製剤化されている、請求項５６〜７３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７５】
前記少なくとも１つの阻害剤が、経口投与のために製剤化されている、請求項５６〜７４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７６】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、前記少なくとも１つの阻害剤と同時に投与される、請求項５６〜７５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７７】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、前記少なくとも１つの阻害剤と連続的に投与される、請求項５６〜７５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７８】
前記少なくとも１つのスプライソソームモジュレーターが、前記少なくとも１つの阻害剤と別々に投与される、請求項５６〜７５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７９】
前記がんが、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、卵巣がん、乳がん、ブドウ膜黒色腫、胃がん、胆管癌及び肺がんから選択される、請求項５６〜７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８０】
前記がんが、肺がんである、請求項７９に記載の使用。
【請求項８１】
前記肺がんが、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌から選択される、請求項８０に記載の使用。
【請求項８２】
前記がんが、血液がんから選択される、請求項５６〜７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８３】
前記血液がんが、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄異形成症候群及び多発性骨髄腫から選択される、請求項８２に記載の使用。
【請求項８４】
前記がんが、固形腫瘍から選択される、請求項５６〜７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８５】
前記固形腫瘍が、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸又は結腸直腸がん、肺がん、胃がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、胆管癌、神経膠腫及び黒色腫から選択される、請求項８４に記載の使用。
【請求項８６】
前記がんが、ＭＣＬ１依存性がんから選択される、請求項５６〜７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８７】
前記ＭＣＬ１依存性がんが、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、肺がん、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸又は結腸直腸がん、胃がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、胆管癌、神経膠腫及び黒色腫から選択される、請求項８６に記載の使用。
【請求項８８】
前記がんが、スプライソソーム遺伝子又はタンパク質の１つ又は複数の突然変異について陽性である、請求項５６〜７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８９】
前記スプライソソーム遺伝子又はタンパク質が、スプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）、Ｕ２核内低分子ＲＮＡ補助因子１（Ｕ２ＡＦ１）、セリン／アルギニンリッチスプライシング因子２（ＳＲＳＦ２）、ジンクフィンガー（ＣＣＣＨ型）ＲＮＡ結合モチーフ及びセリン／アルギニンリッチ２（ＺＲＳＲ２）、プレｍＲＮＡプロセシングスプライシング因子８（ＰＲＰＦ８）、Ｕ２核内低分子ＲＮＡ補助因子２（Ｕ２ＡＦ２）、スプライシング因子１（ＳＦ１）、スプライシング因子３ａサブユニット１（ＳＦ３Ａ１）、ＰＲＰ４０プレｍＲＮＡプロセシング因子４０ホモログＢ（ＰＲＰＦ４０Ｂ）、ＲＮＡ結合モチーフタンパク質１０（ＲＢＭ１０）、ポリ（ｒＣ）結合タンパク質１（ＰＣＢＰ１）、クルックドネックプレｍＲＮＡスプライシング因子１（ＣＲＮＫＬ１）、ＤＥＡＨ（Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｈｉｓ）ボックスヘリカーゼ９（ＤＨＸ９）、ペプチジル−プロリルシス−トランスイソメラーゼ様２（ＰＰＩＬ２）、ＲＮＡ結合モチーフタンパク質２２（ＲＢＭ２２）、核内低分子リボヌクレオタンパク質Ｓｍ  Ｄ３（ＳＮＲＰＤ３）、推定ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ５（ＤＤＸ５）、プレｍＲＮＡスプライシング因子ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＨＸ１５（ＤＨＸ１５）及びポリアデニル酸結合タンパク質１（ＰＡＢＰＣ１）から選択される、請求項８８に記載の使用。
【請求項９０】
前記スプライソソーム遺伝子又はタンパク質が、スプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）である、請求項８９に記載の使用。