【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞組成物を生成するための方法であって、
ナイーブ様CD4+T細胞を含む第1の細胞組成物を、ナイーブ様CD8+T細胞を含む第2の細胞組成物と組み合わせて、両端の値を含む0.8:1〜2.2:1または約0.8:1〜2.2:1であるインプット組成物におけるナイーブ様CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比を有するインプット細胞組成物を産生する工程
を含む、方法。
【請求項２】
第1の細胞組成物は、対象から得られた生物学的試料からCD4+T細胞を単離することによって産生され、かつ/または第2の細胞組成物は、該対象から得られた該生物学的試料からCD8+T細胞を単離することによって産生される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
組み合わせることの前に、
第1の細胞組成物中のナイーブ様CD4+T細胞の数、体積あたりの数、重量あたりの数および/もしくはパーセンテージ、ならびに/または第2の細胞組成物中のナイーブ様CD8+T細胞の数、体積あたりの数、重量あたりの数および/もしくはパーセンテージを決定する工程
を含む、請求項1または請求項2記載の方法。
【請求項４】
細胞組成物を生成するための方法であって、
対象から得られた生物学的試料またはそれから派生する1つもしくは複数の試料中のナイーブ様CD4+T細胞およびナイーブ様CD8+T細胞の数、体積あたりの数、重量あたりの数および/またはパーセンテージを決定する工程と、
CD4+T細胞およびCD8+T細胞を含み、両端の値を含む2.2:1〜0.8:1または約2.2:1〜0.8:1であるナイーブ様CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比を有する、インプット細胞組成物を産生する工程であって、インプット細胞組成物における該比が、対象からの生物学的試料におけるナイーブ様CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比と比較して調整または変更される、工程と
を含む、方法。
【請求項５】
インプット細胞組成物を、組換え受容体をコードする核酸分子を含む作用物質と、該組換え受容体をコードする核酸を該インプット細胞組成物中の細胞に導入するための条件下で接触させる工程
をさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
細胞組成物を生成する方法であって、
対象からの生物学的試料からのナイーブ様CD4+T細胞およびナイーブ様CD8+T細胞を含むインプット細胞組成物を、組換え受容体をコードする核酸分子を含む作用物質と、該組換え受容体をコードする核酸を該組成物中の細胞に導入するための条件下で接触させる工程
を含み、
インプット細胞組成物中に存在するナイーブ様CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比が、両端の値を含む0.8:1〜2.2:1または約0.8:1〜2.2:1である、方法。
【請求項７】
接触させる工程の前、その最中および/またはその後に細胞を刺激する工程であって、刺激が、細胞を1つまたは複数の刺激物質の存在下でインキュベートすることを含み、刺激が、細胞の活性化および/または増殖をもたらす、工程
をさらに含む、請求項5または請求項6記載の方法。
【請求項８】
ナイーブ様CD4+細胞および/またはナイーブ様CD8+細胞は、
CD45RA、CD27、CD28およびCCR7からなる群より選択されるマーカーに関して表面陽性であり、かつ/または
CD25、CD45RO、CD56、CD62LおよびKLRG1からなる群より選択されるマーカーに関して表面陰性であり、かつ/または
CD95の低発現を有し、かつ/または
IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10からなる群より選択されるサイトカインの細胞内発現に関して陰性である、
請求項1〜7のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
インプット組成物におけるナイーブ様CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比が、それらが単離された対象からの生物学的試料におけるナイーブ様CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比と比較して調整されている、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
インプット細胞組成物が、
（ａ）それぞれ両端の値を含む0.8:1〜2.0:1、0.8:1〜1.6:1、0.8:1〜1.4:1、0.8:1〜1.2:1、1.5:1〜2:1、1.6:1〜1.8:1もしくは1.0:1〜1.2:1または約0.8:1〜2.0:1、約0.8:1〜1.6:1、約0.8:1〜1.4:1、約0.8:1〜1.2:1、約1.5:1〜2:1、約1.6:1〜1.8:1もしくは約1.0:1〜1.2:1であるナイーブ様CD4+細胞対ナイーブ様CD8+細胞の比、および/または
（ｂ）2:1、1.9:1、1.8:1、1.7:1、1.69:1、1.6:1、1.5:1、1.4:1、1.3:1、1.2:1、1.1:1もしくは1.0:1または約2:1、約1.9:1、約1.8:1、約1.7:1、約1.69:1、約1.6:1、約1.5:1、約1.4:1、約1.3:1、約1.2:1、約1.1:1もしくは約1.0:1のナイーブ様CD4+細胞対ナイーブ様CD8+細胞の比、および/または
（ｃ）1.1:1もしくは約1.1:1のナイーブ様CD4+細胞対ナイーブ様CD8+細胞の比
を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
インプット細胞組成物は、
（ａ）CD45RAおよびCCR7に関して表面陽性である、1.1:1のもしくは約1.1:1のナイーブ様CD4+細胞対ナイーブ様CD8+細胞の比、ならびに/または
（ｂ）CD45RAおよびCD27に関して表面陽性である、1.69:1のもしくは約1.69:1のナイーブ様CD4+細胞対ナイーブ様CD8+細胞の比、ならびに/または
（ｃ）CD27およびCCR7に関して表面陽性である、1.69:1のもしくは約1.69:1のナイーブ様CD4+細胞対ナイーブ様CD8+細胞の比
を含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
細胞組成物を生成するための方法であって、
CCR7+CD45RA+CD4+T細胞を含む第1の細胞組成物を、CCR7+CD45RA+CD8+T細胞を含む第2の細胞組成物と組み合わせて、両端の値を含む0.8:1〜2.2:1または約0.8:1〜2.2:1であるインプット組成物におけるCCR7+CD45RA+CD4+T細胞対CCR7+CD45RA+CD8+T細胞の比を有するインプット細胞組成物を産生する工程
を含む、方法。
【請求項１３】
第1の細胞組成物は、対象から得られた生物学的試料からCD4+T細胞を単離することによって産生され、かつ/または第2の細胞組成物は、該対象から得られた該生物学的試料からCD8+T細胞を単離することによって産生される、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
インプット細胞組成物におけるCCR7+CD45RA+CD4+T細胞対CCR7+CD45RA+CD8+T細胞の比が、対象からの生物学的試料におけるCCR7+CD45RA+CD4+T細胞対CCR7+CD45RA+CD8+T細胞の比と比較して調整または変更される、請求項12または請求項13記載の方法。
【請求項１５】
細胞組成物を生成するための方法であって、
対象から得られた生物学的試料またはそれから派生する1つもしくは複数の試料中のCCR7+CD45RA+CD4+T細胞およびCCR7+CD45RA+CD8+T細胞の数、体積あたりの数、重量あたりの数および/またはパーセンテージを決定する工程と、
CCR7+CD45RA+CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比が、両端の値を含む2.2:1〜0.8:1または約2.2:1〜0.8:1である、CD4+T細胞およびCD8+T細胞を含むインプット細胞組成物を産生する工程であって、インプット細胞組成物における該比が、対象からの生物学的試料におけるCCR7+CD45RA+CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比と比較して調整または変更される、工程と
を含む、方法。
【請求項１６】
細胞組成物を生成する方法であって、
対象からの生物学的試料からのCCR7+CD45RA+CD4+T細胞およびCCR7+CD45RA+CD8+T細胞を含むインプット細胞組成物を、組換え受容体をコードする核酸分子を含む作用物質と、該組換え受容体をコードする核酸を該組成物中の細胞に導入するための条件下で、接触させる工程
を含み、インプット細胞組成物中に存在するCCR7+CD45RA+CD4+T細胞対CCR7+CD45RA+CD8+T細胞の比が、両端の値を含む0.8:1〜2.2:1または約0.8:1〜2.2:1である、方法。
【請求項１７】
細胞組成物を生成する方法であって、
CCR7+CD45RA+CD4+T細胞を含む第1の細胞組成物を、CCR7+CD45RA+CD8+T細胞を含む第2の細胞組成物と組み合わせて、両端の値を含む0.8:1〜2.2:1または約0.8:1〜2.2:1であるインプット組成物におけるCCR7+CD45RA+CD4+T細胞対CCR7+CD45RA+CD8+T細胞の比を有するインプット細胞組成物を産生する工程と、
インプット細胞組成物を、組換え受容体をコードする核酸分子を含む作用物質と、該組換え受容体をコードする核酸を該組成物中の細胞に導入するための条件下で接触させる工程と、
該接触させる工程の前、その最中および/またはその後に細胞を刺激する工程であって、刺激が、細胞を1つまたは複数の刺激物質の存在下でインキュベートすることを含み、刺激が、細胞の活性化および/または増殖をもたらす、工程と
を含む、方法。
【請求項１８】
インプット細胞組成物が、
（ａ）それぞれ両端の値を含む0.8:1〜2.0:1、0.8:1〜1.6:1、0.8:1〜1.4:1、0.8:1〜1.2:1もしくは1.0:1〜1.2:1の、または約0.8:1〜2.0:1、約0.8:1〜1.6:1、約0.8:1〜1.4:1、約0.8:1〜1.2:1もしくは約1.0:1〜1.2:1の、CCR7+CD45RA+CD4+細胞対CCR7+CD45RA+CD8+細胞の比、および/または
（ｂ）1.5:1、1.4:1、1.3:1、1.2:1、1.1:1もしくは1.0:1の、約1.5:1、約1.4:1、約1.3:1、約1.2:1、約1.1:1もしくは約1.0:1の、CCR7+CD45RA+CD4+細胞対CCR7+CD45RA+CD8+細胞の比、および/または
（ｃ）1.1:1のもしくは約1.1:1の、CCR7+CD45RA+CD4+細胞対CCR7+CD45RA+CD8+細胞の比
を含む、請求項12〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
細胞組成物を生成するための方法であって、
CD27+CCR7+CD4+T細胞を含む第1の細胞組成物を、CD27+CCR7+CD8+T細胞を含む第2の細胞組成物と組み合わせて、両端の値を含む1.2:1〜2.4:1または約1.2:1〜2.4:1であるインプット組成物におけるCD27+CCR7+CD4+T細胞対CD27+CCR7+CD8+T細胞の比を有するインプット細胞組成物を産生する工程
を含む、方法。
【請求項２０】
第1の細胞組成物は、対象から得られた生物学的試料からCD4+T細胞を単離することによって産生され、かつ/または第2の細胞組成物は、該対象から得られた該生物学的試料からCD8+T細胞を単離することによって産生される、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
細胞組成物を生成するための方法であって、
対象から得られた生物学的試料またはそれから派生する1つもしくは複数の試料中のCD27+CCR7+CD4+T細胞およびCD27+CCR7+CD8+T細胞の数、体積あたりの数、重量あたりの数および/またはパーセンテージを決定する工程と、
CD27+CCR7+CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比が、両端の値を含む2.2:1〜0.8:1または約2.2:1〜0.8:1である、CD4+T細胞およびCD8+T細胞を含むインプット細胞組成物を産生する工程であって、インプット細胞組成物における該比が、対象からの生物学的試料におけるCD27+CCR7+CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比と比較して調整または変更される、工程と
を含む、方法。
【請求項２２】
細胞組成物を生成する方法であって、
対象からの生物学的試料からのCD27+CCR7+CD4+T細胞およびCD27+CCR7+CD8+T細胞を含むインプット細胞組成物を、組換え受容体をコードする核酸分子を含む作用物質と、該組換え受容体をコードする核酸を該組成物中の細胞に導入するための条件下で接触させる工程
を含み、インプット細胞組成物中に存在するCD27+CCR7+CD4+T細胞対CD27+CCR7+CD8+T細胞の比が、両端の値を含む0.8:1〜2.2:1または約0.8:1〜2.2:1である、方法。
【請求項２３】
細胞組成物を生成する方法であって、
CD27+CCR7+CD4+T細胞を含む第1の細胞組成物を、CD27+CCR7+CD8+T細胞を含む第2の細胞組成物と組み合わせて、両端の値を含む0.8:1〜2.2:1または約0.8:1〜2.2:1であるインプット組成物におけるCD27+CCR7+CD4+T細胞対CD27+CCR7+CD8+T細胞の比を有するインプット細胞組成物を産生する工程と、
インプット細胞組成物を、組換え受容体をコードする核酸分子を含む作用物質と、該組換え受容体をコードする核酸を該組成物中の細胞に導入するための条件下で接触させる工程と、
該接触させる工程の前、その最中および/またはその後に細胞を刺激する工程であって、刺激が、細胞を1つまたは複数の刺激物質の存在下でインキュベートすることを含み、刺激が、細胞の活性化および/または増殖をもたらす、工程と
を含む、方法。
【請求項２４】
インプット細胞組成物が、
（ａ）それぞれ両端の値を含む0.8:1〜2.0:1、0.8:1〜1.6:1、0.8:1〜1.4:1、0.8:1〜1.2:1もしくは1.0:1〜1.2:1または約0.8:1〜2.0:1、約0.8:1〜1.6:1、約0.8:1〜1.4:1、約0.8:1〜1.2:1もしくは約1.0:1〜1.2:1の、CD27+CCR7+CD4+細胞対CD27+CCR7+CD8+細胞の比、および/または
（ｂ）1.5:1、1.4:1、1.3:1、1.2:1、1.1:1もしくは1.0:1の、または約1.5:1、約1.4:1、約1.3:1、約1.2:1、約1.1:1もしくは約1.0:1の、CD27+CCR7+CD4+細胞対CD27+CCR7+CD8+細胞の比、および/または
（ｃ）1.1:1のまたは約1.1:1の、もしくは1.69:1のまたは約1.69:1の、CD27+CCR7+CD4+細胞対CD27+CCR7+CD8+細胞の比
を含む、請求項19〜23のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
細胞組成物を生成するための方法であって、
CD62L-CCR7+CD4+T細胞を含む第1の細胞組成物を、CD62L-CCR7+CD8+T細胞を含む第2の細胞組成物と組み合わせて、両端の値を含む0.5:1〜2:1または約0.5:1〜2:1であるインプット組成物におけるCD62L-CCR7+CD4+T細胞対CD62L-CCR7+CD8+T細胞の比を有するインプット細胞組成物を産生する工程
を含む、方法。
【請求項２６】
細胞組成物を生成するための方法であって、
対象から得られた生物学的試料またはそれから派生する1つもしくは複数の試料中のCD62L-CCR7+CD4+T細胞およびCD62L-CCR7+CD8+T細胞の数、体積あたりの数、重量あたりの数および/またはパーセンテージを決定する工程と、
CD62L-CCR7+CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比が、両端の値を含む0.5:1〜2:1または約0.5:1〜2:1である、CD4+T細胞およびCD8+T細胞を含むインプット細胞組成物を産生する工程であって、インプット細胞組成物における該比が、対象からの生物学的試料におけるCD62L-CCR7+CD4+T細胞対ナイーブ様CD8+T細胞の比と比較して調整または変更される、工程と
を含む、方法。
【請求項２７】
細胞組成物を生成する方法であって、
CD62L-CCR7+CD4+T細胞を含む第1の細胞組成物を、CD62L-CCR7+CD8+T細胞を含む第2の細胞組成物と組み合わせて、両端の値を含む0.5:1〜2:1または約0.5:1〜2:1であるインプット組成物におけるCD62L-CCR7+CD4+T細胞対CD62L-CCR7+CD8+T細胞の比を有するインプット細胞組成物を産生する工程と、
インプット細胞組成物を、組換え受容体をコードする核酸分子を含む作用物質と、該組換え受容体をコードする核酸を該組成物中の細胞に導入するための条件下で接触させる工程と、
該接触させる工程の前、その最中および/またはその後に細胞を刺激する工程であって、刺激が、細胞を1つまたは複数の刺激物質の存在下でインキュベートすることを含み、刺激が、細胞の活性化および/または増殖をもたらす、工程と
を含む、方法。
【請求項２８】
インプット細胞組成物が、
（ａ）それぞれ両端の値を含む0.5:1〜1.5:1、1:1〜2:1、0.75:1〜1.5:1もしくは0.8:1〜1.2:1または約0.5:1〜1.5:1、約1:1〜2:1、約0.75:1〜1.5:1もしくは約0.8:1〜1.2:1の、CD62L-CCR7+CD4+細胞対CD62L-CCR7+CD8+細胞の比、および/または
（ｂ）1.2:1、1.1:1、0.9:1もしくは0.8:1の、または約1.2:1、約1.1:1、約0.9:1もしくは約0.8:1の、CD62L-CCR7+CD4+細胞対CD62L-CCR7+CD8+細胞の比
を含む、請求項26または請求項27記載の方法。
【請求項２９】
生物学的試料が
（ａ）血液、血漿もしくは血清試料であるか、またはそれから得られ、かつ/または
（ｂ）全血試料、バフィーコート試料、末梢血単核球（PBMC）試料、未分画T細胞試料、リンパ球試料、白血球試料、アフェレーシス産物もしくは白血球アフェレーシス産物であるか、またはそれを含む、
請求項2〜7、9〜11、13〜16、18、20〜22、24、26または28のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
インプット細胞組成物が、
（ａ）1×107〜5×109個もしくは約1×107〜5×109個の総細胞もしくは総T細胞、5×107〜1×109個もしくは約5×107〜1×109個の総細胞もしくは総T細胞、1×108〜5×108個もしくは約1×108〜5×108個の総細胞もしくは総T細胞、または2×108〜5×108個もしくは約2×108〜5×108個の総細胞もしくは総T細胞を含むか、あるいは前記いずれかの生存集団を含み、かつ/または
（ｂ）少なくとも1×108、2×108、3×108、4×108もしくは5×108個または少なくとも約1×108、約2×108、約3×108、約4×108もしくは約5×108個の総細胞または総T細胞、あるいは前記いずれかの生存集団
を含む、請求項1〜29のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
1つまたは複数の刺激物質は、T細胞、CD4+T細胞および/もしくはCD8+T細胞を活性化することができ、TCR複合体を介したシグナルを誘導することができ、かつ/またはT細胞、CD4+T細胞および/もしくはCD8+T細胞の増殖を誘導することができ、任意で、1つまたは複数の刺激物質が抗CD3抗体および抗CD28抗体とのインキュベーションを含む、請求項7〜11、17、18、23、24、または27〜30のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
インキュベーションが、
（ａ）2〜15日、2〜12日、2〜12日、2〜8日、2〜6日、2〜4日、4〜12日、4〜10日、4〜8日、4〜6日、6〜12日、6〜10日、6〜8日、8〜12日、8〜10日、もしくは10〜12日にわたって実行され、かつ/または
（ｂ）少なくとも4日、6日、8日、10日もしくは12日または少なくとも約4日、約6日、約8日、約10日もしくは約12日または4日、6日、8日、10日もしくは12日にわたって実行される、
請求項7〜11、17、18、23、24、または27〜31のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
核酸分子を含む作用物質がウイルスベクターであるか、またはトランスポゾンである、請求項5〜11、16〜19、22〜24または27〜32のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
組換え受容体がキメラ抗原受容体（CAR）である、請求項5〜11、16〜18、22〜24または27〜33のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
（ａ）CARが、抗原に特異的に結合する抗原結合ドメインを含む細胞外ドメインと、CD3鎖、任意でCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメイン、もしくはそのシグナル伝達部分であるか、もしくはそれを含む細胞内シグナル伝達ドメインとを含み、かつ/または
（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激シグナル伝達領域をさらに含み、任意で共刺激シグナル伝達領域が4-1BBもしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそのシグナル伝達部分を含む、
請求項34記載の方法。
【請求項３６】
組換え受容体発現CD4+T細胞対組換え受容体発現CD8+T細胞の比、任意でそれらの生存細胞の比が、
（ａ）それぞれ両端の値を含む0.5:1〜2:1もしくは0.8:1〜1.6:1もしくは1:1〜1.5:1または約0.5:1〜2:1もしくは約0.8:1〜1.6:1もしくは約1:1〜1.5:1であり、かつ/または
（ｂ）1.2:1、1.1:1、1:1、0.9:1、もしくは0.8:1であるか、または約1.2:1、約1.1:1、約1:1、約0.9:1、もしくは約0.8:1であり、かつ/または
（ｃ）1:1であるか、もしくは約1:1である、
アウトプット組成物
を産生する、請求項1〜35のいずれか一項記載の方法。
【請求項３７】
インビトロまたはエクスビボで行われる、請求項1〜36のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
請求項1〜37のいずれか一項記載の方法によって産生されるアウトプット組成物。
【請求項３９】
請求項38記載のアウトプット組成物を含む薬学的組成物。
【請求項４０】
感染性疾患もしくは感染性障害、自己免疫疾患、炎症性疾患、または腫瘍もしくはがんを治療するための医薬の製造のための、請求項1〜37のいずれか一項記載の方法によって産生されるアウトプット組成物または請求項38記載の薬学的組成物の使用。