【手続補正書】
【提出日】平成16年12月21日(2004.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）
【化１】
1999193290.tif 000001
［式中、
【化２】
1999193290.tif 000002
で示される環Ｐは、次の構造、
【化３】
1999193290.tif 000003
（ここで、Ａは、置換されていてもよいアルキレン基、置換されていてもよいアルケニレン基または置換されていてもよいアルキニレン基を示し、Ｙは、基
【化４】
1999193290.tif 000004
（ここで、ＷはＣＨ、Ｃ＝または窒素原子を示し、ＷがＣＨを示す場合、ｍは０または１を示し、Ｂはカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ１−（ここで、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ２−（ここで、Ｒ２は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合、ｍは１を示し、Ｂは基
【化５】
1999193290.tif 000005
（ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ３は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合、ｍは０または１を示し、Ｂはカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ４−（ここで、Ｒ４は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｅ１、Ｅ２はそれぞれ独立して、水素原子または低級アルキル基を示し、Ｄは置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示す）を示す）で表わされるピロール環を意味し、ｌは０または１を示し、点線は結合の存在または不存在を示す。点線結合が存在する場合、Ｚ２は存在せず、Ｚ１は水素原子を示す。点線結合が存在しない場合、Ｚ１が水素原子でＺ２が水酸基；Ｚ１、Ｚ２が一緒になって酸素原子または基ＮＯＲ５（ここで、Ｒ５は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいアリール基を示す）のいずれかを示し、Ｒは、水素原子、分岐していてもよいアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基または置換されていてもよいアラルキル基を示す］
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項２】
一般式（I）中、Ｚ１、Ｚ２が一緒になって酸素原子または基ＮＯＲ５を示す請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項３】
一般式（I）中、Ｚ１が水素原子及びＺ２が水酸基である請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項４】
一般式（I）中、Ａがテトラメチレン基である請求項第１、２または３項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項５】
一般式（I）中、ＷがＣＨ、Ｂがカルボニル基、ｍが１及びＤが置換されていてもよいフェニル基である請求項第１項ないし第４項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項６】
一般式（I）中、Ｗが窒素原子、ｍが０で、Ｄが置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基である請求項第１項ないし第４項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項７】
一般式（I）中、Ｅ１及びＥ２がそれぞれ水素原子である請求項第１項ないし第６項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項８】
一般式（I）中、ｌが１である請求項第１項ないし第７項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項９】
一般式（I）中、環Ｐが
【化６】
1999193290.tif 000006
（式中、Ａ及びＹは請求項１で定義した意味を有する）
である請求項第１項ないし第８項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
【請求項１０】
一般式（II）または（II'）
【化７】
1999193290.tif 000007
（式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物に一般式（III）
【化８】
1999193290.tif 000008
（式中、Ａは請求項１で定義した意味を有し、Ｘ及びＸ'は同一または異なる脱離基を示す）
で表わされる化合物を反応させて一般式（IV）または（IV'）
【化９】
1999193290.tif 000009
（式中、Ａ、Ｒ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
【化１０】
1999193290.tif 000010
（式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ia）または（Ia'）
【化１１】
1999193290.tif 000011
（式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項１１】
一般式（II）または（II'）
【化１２】
1999193290.tif 000012
（式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物に一般式（VI）
【化１３】
1999193290.tif 000013
（式中、Ａ及びＹは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ia）または（Ia'）
【化１４】
1999193290.tif 000014
（式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項１２】
一般式（Ib）または（Ib'）
【化１５】
1999193290.tif 000015
［式中、Ｙ'は
【化１６】
1999193290.tif 000016
（ここで、Ｂ'は、ＷがＣＨを示す場合、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ１−（ここで、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ２−（ここで、Ｒ２は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合は、基
【化１７】
1999193290.tif 000017
（ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ３は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合、Ｂ'はカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ４−（ここで、Ｒ４は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｄ、Ｅ１、Ｅ２及びｍは請求項１で定義した意味を有する）を示し、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する］
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物に一般式（VII）
【化１８】
1999193290.tif 000018
（式中、Ｒ５は請求項１で定義した意味を有する）
で表わされるヒドロキシルアミンまたはその誘導体を反応させることを特徴とする一般式（Iｃ）または（Iｃ'）
【化１９】
1999193290.tif 000019
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ５、Ｙ'及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項１３】
一般式（Ib）または（Ib'）
【化２０】
1999193290.tif 000020
（式中、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｙ’は請求項１２で定義した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物を還元することを特徴とする一般式（Iｄ）または（Iｄ'）
【化２１】
1999193290.tif 000021
（式中、Ａ、Ｒ、Ｙ'及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項１４】
一般式（IV）または（IV'）
【化２２】
1999193290.tif 000022
（式中、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
で表わされる化合物に一般式（VII）
【化２３】
1999193290.tif 000023
（式中、Ｒ５は請求項１で定義した意味を有する）
で表わされるヒドロキシルアミンまたはその誘導体を反応させて一般式（VIII）または（VIII'）
【化２４】
1999193290.tif 000024
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ５、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
【化２５】
1999193290.tif 000025
（式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ie）または（Ie'）
【化２６】
1999193290.tif 000026
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ５、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項１５】
一般式（IV）または（IV'）
【化２７】
1999193290.tif 000027
（式中、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
で表わされる化合物を還元して、一般式（IX）または（IX'）
【化２８】
1999193290.tif 000028
（式中、Ａ、Ｒ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
【化２９】
1999193290.tif 000029
（式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（If）または（If'）
【化３０】
1999193290.tif 000030
（式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項１６】
一般式（IX）または（IX'）
【化３１】
1999193290.tif 000031
（式中、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
で表わされる化合物を脱水反応に付して、一般式（X）または（X'）
【化３２】
1999193290.tif 000032
（式中、Ａ、Ｒ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
【化３３】
1999193290.tif 000033
（式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ig）または（Ig'）
【化３４】
1999193290.tif 000034
（式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項１７】
一般式（If）または（If'）
【化３５】
1999193290.tif 000035
（式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物を脱水反応に付すことを特徴とする一般式（Ig）または（Ig'）
【化３６】
1999193290.tif 000036
（式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項１８】
一般式（II）または（II'）
【化３７】
1999193290.tif 000037
（式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物。
【請求項１９】
一般式（XII）または（XII'）
【化３８】
1999193290.tif 000038
（式中、点線、Ａ、Ｒ、Ｚ１、Ｚ２及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
で表わされる化合物。
【請求項２０】
一般式（XIII）
【化３９】
1999193290.tif 000039
（式中、Ｍは水素イオン、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す。Ｍが水素イオン、アルカリ金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す場合、ｐは１を示し、Ｍがアルカリ土類金属イオンを示す場合、ｐは２を示す）
で表されるピロール−３−スルホン酸またはその塩を一般式（XIV）
【化４０】
1999193290.tif 000040
（式中、Ｘ"は塩素原子または臭素原子を示す）
で表わされる化合物に変換し、次いで一般式（XV）
【化４１】
1999193290.tif 000041
（式中、Ｒ６は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされるα−アミノ酢酸、β−アミノプロピオン酸またはそれらの誘導体を作用させて一般式（XVI）
【化４２】
1999193290.tif 000042
（式中、Ｒ、Ｒ６及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いでこの化合物を閉環させることを特徴とする一般式（II）または（II'）
【化４３】
1999193290.tif 000043
（式中、Ｒ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
【請求項２１】
一般式（XVI）
【化４４】
1999193290.tif 000044
（式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｒ６は請求項２０で定義した意味を有する）
で表わされる化合物。
【請求項２２】
一般式（XIII）
【化４５】
1999193290.tif 000045
（式中、Ｍ及びｐは請求項２０で定義した意味を有する）
で表される化合物。
【請求項２３】
一般式（XIII）中、Ｍがナトリウムイオン、ｐが１である請求項第２２項記載の化合物。
【請求項２４】
ピロールを三酸化硫黄・ピリジン錯塩で処理することを特徴とするピロール−３−スルホン酸及びその塩の製造法。
【請求項２５】
ピロールを三酸化硫黄・ピリジン錯塩で処理した後、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムまたは水酸化ナトリウムを作用させることを特徴とする一般式（XIIIa）
【化４６】
1999193290.tif 000046
で表される化合物の製造法。
【請求項２６】
請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２７】
請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩を有効成分として含有する循環器系疾患治療剤。
【請求項２８】
請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩を有効成分として含有するセロトニン２受容体拮抗薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
【化５８】
1999193290.tif 000047
（式中、Ｍは水素イオン、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す。Ｍが水素イオン、アルカリ金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す場合、ｐは１を示し、Ｍがアルカリ土類金属イオンを示す場合、ｐは２を示し、Ｒ６は、水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｘ”は塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ及びｌは前記した意味を有する）
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
【化６０】
1999193290.tif 000048
（式中、Ｘ及びＸ’は同一または異なる脱離基を示し、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
（ｂ）法
化合物（Ic）または（Ic'）は次の反応式に従い、化合物（Ib）または（Ib'）にヒドロキシルアミンまたはその誘導体（VII）もしくはそれらの塩を作用させることにより得られる。
【化６３】
1999193290.tif 000049
（式中、Ｙ'は
【化１６】
1999193290.tif 000050
（ここで、Ｂ'は、ＷがＣＨを示す場合、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ１−（ここで、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ２−（ここで、Ｒ２は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合は、基
【化１７】
1999193290.tif 000051
（ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ３は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合、Ｂ'はカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ４−（ここで、Ｒ４は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｄ、Ｅ１、Ｅ２及びｍは前記した意味を有する）を示し、Ａ、Ｒ、Ｒ５、及びｌは前記した意味を有する）