【手続補正書】
【提出日】令和3年8月16日(2021.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。
【化１】
2020531447.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、
【化２】
2020531447.tif 000002
から選択され、
ｎは１又は２であり、
Ｒ２は、５〜１０員ヘテロアリールであり、且つ１つ又は複数のＲ５基で任意に置換され、
Ｒ３は、メチルであり、
Ｒ４ａは、Ｈ、アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
Ｒ４ｂは、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６及びＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され、
各Ｒ５は、アミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アミノアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜３アルコキシ）Ｃ１〜３アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）Ｃ１〜３アルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、且つ１つ又は複数のＲ９で任意に置換され、
Ｒ７及びＲ８は、それらが両方とも結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５〜１０員ヘテロシクロアルキル環を任意に形成し、
各Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は、Ｒ４と一緒に環を形成することができ、
各Ｒ９は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択され、及び
各Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される。）
【請求項２】
Ｒ２は、インドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピラジニル、ピラゾロピラジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾロピリミジニル、ピロロピリダジニル、ピラゾロピリダジニル及びイミダゾロピリダジニルであって、それらのいずれかは、１つ又は複数のＲ５基で任意に置換されている、インドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピラジニル、ピラゾロピラジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾロピリミジニル、ピロロピリダジニル、ピラゾロピリダジニル及びイミダゾロピリダジニルから選択される請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
構造式（ＩＩ）で表される化合物である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【化３】
2020531447.tif 000003
（式中、
Ｙは、Ｎ及びＣＲ５ｃから選択され、
Ｚは、Ｎ及びＣＲ５ｄから選択され、
Ｒ１は、
【化４】
2020531447.tif 000004
から選択され、
Ｒ４ａは、Ｈ、アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
Ｒ４ｂは、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６及びＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され、及び
ｎは、１又は２であり、
Ｒ３は、メチルであり、
各Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、Ｈ、アミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アミノアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか、又は
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、介在原子と一緒に、結合して、１つ又は複数のＲ５基で任意に置換されているヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ５ｃ及びＲ５ｄは、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アミノアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ５は、アミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アミノアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
各Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜３アルコキシ）Ｃ１〜３アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）Ｃ１〜３アルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、且つ１つ又は複数のＲ９で任意に置換され、
Ｒ７及びＲ８は、それらが両方とも結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５〜１０員ヘテロシクロアルキル環を任意に形成し、
各Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は、Ｒ４と一緒に環を形成することができ、
各Ｒ９は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択され、及び
各Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される。）
【請求項４】
Ｒ５ａは、ＮＨ２であり、及び
Ｒ５ｂは、Ｈである請求項３に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
構造式（ＩＩＩ）で表される化合物である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【化５】
2020531447.tif 000005
（式中、
Ｙは、Ｎ及びＣＲ５ｃから選択され、
Ｚは、Ｎ及びＣＲ５ｄから選択され、
Ｒ１は、
【化６】
2020531447.tif 000006
から選択され、
Ｒ４ａは、Ｈ、アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
Ｒ４ｂは、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６及びＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され、及び
各Ｒ５ｃ及びＲ５ｄは、Ｈ、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アミノアルキル及びＣ３〜７シクロアルキル並びに５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５ｚは、Ｈ、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アミノアルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル及びＣ１〜３ハロアルキルから選択され、
各Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜３アルコキシ）Ｃ１〜３アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）Ｃ１〜３アルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、且つ１つ又は複数のＲ９で任意に置換され、
Ｒ７及びＲ８は、それらが両方とも結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのヘテロ原子を含有する５〜１０員ヘテロシクロアルキル環を任意に形成し、
各Ｒ９は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル及び５〜１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、及び
ｎは、１又は２である。）
【請求項６】
Ｙは、Ｃ（Ｒ５ａ）及びＮから選択され、
Ｚは、Ｎであり、及び
Ｒ５ｃは、Ｈ及びクロロから選択される請求項５に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
以下の化合物から選択される構造を有する請求項１に記載の化合物又はその塩。
【化９】
2020531447.tif 000007
【化１０】
2020531447.tif 000008
【化１１】
2020531447.tif 000009
【化１２】
2020531447.tif 000010
【請求項８】
以下の化合物から選択される構造を有する請求項１に記載の化合物又はその塩。
【化１３】
2020531447.tif 000011
【化１４】
2020531447.tif 000012
【化１５】
2020531447.tif 000013
【化１６】
2020531447.tif 000014
【化１７】
2020531447.tif 000015
【化１８】
2020531447.tif 000016
【請求項９】
治療に使用するための請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
ＡＴＲキナーゼの阻害に使用するための請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
さらに薬学的に許容される担体を含む請求項９又は１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＤＮＡ損傷剤に対して細胞を感受性にするために用いられる請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
ＤＮＡ損傷からの細胞修復を阻止するために用いられる請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
ＡＴＲキナーゼ媒介性疾患の治療に用いられる請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物であって、前記疾患は、
(i)化学療法抵抗性癌、
(ii)放射線療法抵抗性癌、
(iii)ＡＬＴ陽性癌、
(iv)肉腫、
(v)骨肉腫、膠芽腫、
(vi)肺癌、頭部及び頚部癌、膵臓癌、胃癌、脳腫瘍、
(vii)非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、胆管癌、頭部及び頚部癌、膀胱癌、大腸癌、膠芽腫、食道癌、乳癌、肝細胞癌、卵巣癌、
(viii)塩基除去修復タンパク質に欠損を有する癌、
(ix)ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠損を有する癌から選択され、前記欠損は、ＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ又はＳＭＣ１の１つ又は複数の改変された発現又は活性から選択される請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
塩基除去修復タンパク質を阻害又は調節する別の治療薬をさらに含む請求項１１に記載の医薬組成物。