【手続補正書】
【提出日】令和2年12月29日(2020.12.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１１】
2020525418.tif 000001
を含む化合物またはその薬学的に受容可能な酸付加塩であって、
ここでＸは、抗がん化合物であり、Ｙは、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、化合物。
【請求項２】
Ｘは、以下の構造：
【化１２】
2020525418.tif 000002
を有するヌクレオシド代謝拮抗物質であり、ここで
Ｂは、天然または改変された核酸塩基であり、
Ｒ４＝Ｈであり、そして
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群より独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、以下の構造：
【化１３】
2020525418.tif 000003
を有するヌクレオシド代謝拮抗物質であり、ここで
Ｂは、天然または改変された核酸塩基であり、そして
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群より独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
【化１４】
2020525418.tif 000004
を含む化合物またはその薬学的に受容可能な酸付加塩であって、
ここでＸは、抗がん化合物であり、Ｙは、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
Ｘは、以下の構造：
【化１５】
2020525418.tif 000005
を有するヌクレオシド代謝拮抗物質であり、ここで
Ｂは、天然または改変された核酸塩基であり、
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群より独立して選択される、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘは、シタラビン、ゲムシタビン、クロファラビン、クラドリビン、ビダーザ、ダコゲン、フルダラビン、フロクスウリジン、ネララビンおよびペントスタチンからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項８】
がん誘導性骨疾患または原発性骨がんを処置するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項９】
ヌクレオシド代謝拮抗物質を骨または周囲組織に送達するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１０】
骨転移を防止するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１１】
がん誘導性骨疾患または原発性骨がんを処置するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１２】
前記薬学的組成物は、１またはこれより多くの治療剤と組み合わせて投与される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記薬学的組成物は、皮下に、静脈内に、皮内に、筋肉内に、鼻内に、または経口的に投与される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状を処置もしくは改善するか、または骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状の頻度もしくは重篤度を減少させるための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状を処置もしくは改善すること、または骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状の頻度もしくは重篤度を減少させることにおける使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物、または請求項７に記載の薬学的組成物であって、ここで該骨がんもしくはがん誘導性骨疾患が、重篤度において改善もしくは低減されるか、または該骨がんもしくはがん誘導性骨疾患と関連する疼痛が、重篤度において防止、改善、もしくは低減される、薬学的組成物。
【請求項１６】
骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状を処置もしくは改善するか、または骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状の頻度もしくは重篤度を減少させるための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項７に記載の薬学的組成物の使用であって、ここで該骨がんもしくはがん誘導性骨疾患が、重篤度において改善もしくは低減されるか、または該骨がんもしくはがん誘導性骨疾患と関連する疼痛が、重篤度において防止、改善、もしくは低減される、使用。
【請求項１７】
ヌクレオシド代謝拮抗物質−イバンドロネート結合体を合成するための方法であって、該方法は、ヌクレオシド−５’−ホスフェートまたはヌクレオシド−２’−もしくは３’−ホスフェートと、トリフルオロ酢酸無水物とを、有機溶媒中の三級アミン塩基の存在下で反応させ、続いて、求核性触媒を添加し、続いて、イバンドロネートを添加し、続いて、水を添加し、イオン交換または逆相クロマトグラフィーによって精製する工程を包含する方法。
【請求項１８】
三級アミンは、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、およびピリジンからなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記求核性触媒は、ジメチルアミノピリジンおよびＮ−メチルイミダゾールからなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
有機溶媒は、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルホルムアミド、およびジメチルアセトアミドからなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
刊行物
【化９】
2020525418.tif 000006
【化１０】
2020525418.tif 000007
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
【化１１】
2020525418.tif 000008
を含む化合物またはその薬学的に受容可能な酸付加塩であって、
ここでＸは、抗がん化合物であり、Ｙは、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、化合物。
(項目２)
Ｘは、以下の構造：
【化１２】
2020525418.tif 000009
を有するヌクレオシド代謝拮抗物質であり、ここで
Ｂは、天然または改変された核酸塩基であり、
Ｒ４＝Ｈであり、そして
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群より独立して選択される、
項目１に記載の化合物。
(項目３)
Ｘは、以下の構造：
【化１３】
2020525418.tif 000010
を有するヌクレオシド代謝拮抗物質であり、ここで
Ｂは、天然または改変された核酸塩基であり、そして
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群より独立して選択される、
項目１に記載の化合物。
(項目４)
【化１４】
2020525418.tif 000011
を含む化合物またはその薬学的に受容可能な酸付加塩であって、
ここでＸは、抗がん化合物であり、Ｙは、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、化合物。
(項目５)
Ｘは、以下の構造：
【化１５】
2020525418.tif 000012
を有するヌクレオシド代謝拮抗物質であり、ここで
Ｂは、天然または改変された核酸塩基であり、
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群より独立して選択される、
項目４に記載の化合物。
(項目６)
Ｘは、シタラビン、ゲムシタビン、クロファラビン、クラドリビン、ビダーザ、ダコゲン、フルダラビン、フロクスウリジン、ネララビンおよびペントスタチンからなる群より選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
(項目７)
項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
(項目８)
がん誘導性骨疾患または原発性骨がんを処置するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物、または項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物を、その必要性のある被験体に投与する工程を包含する方法。
(項目９)
ヌクレオシド代謝拮抗物質を骨または周囲組織に送達するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物または項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物を、その必要性のある被験体に投与する工程を包含する方法。
(項目１０)
骨転移を防止するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物または項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物を、その必要性のある被験体に投与する工程を包含する方法。
(項目１１)
がん誘導性骨疾患または原発性骨がんを処置するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物または項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物を、その必要性のある被験体に投与する工程を包含する方法。
(項目１２)
前記化合物は、１またはこれより多くの治療剤と組み合わせて投与される、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記化合物または前記薬学的組成物は、皮下に、静脈内に、皮内に、筋肉内に、鼻内に、または経口的に投与される、項目１１に記載の方法。
(項目１４)
骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状を処置もしくは改善するか、または骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状の頻度もしくは重篤度を減少させるための方法であって、該方法は、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物または項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物を、その必要性のある被験体に投与する工程を包含する方法。
(項目１５)
骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状を処置もしくは改善すること、または骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状の頻度もしくは重篤度を減少させることにおける使用のための、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目７に記載の薬学的組成物であって、ここで該骨がんもしくはがん誘導性骨疾患が、重篤度において改善もしくは低減されるか、または該骨がんもしくはがん誘導性骨疾患と関連する疼痛が、重篤度において防止、改善、もしくは低減される、化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または薬学的組成物。
(項目１６)
骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状を処置もしくは改善するか、または骨がんもしくはがん誘導性骨疾患の少なくとも１つの症状の頻度もしくは重篤度を減少させるための医薬の製造における、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目７に記載の薬学的組成物の使用であって、ここで該骨がんもしくはがん誘導性骨疾患が、重篤度において改善もしくは低減されるか、または該骨がんもしくはがん誘導性骨疾患と関連する疼痛が、重篤度において防止、改善、もしくは低減される、使用。
(項目１７)
ヌクレオシド代謝拮抗物質−イバンドロネート結合体を合成するための方法であって、該方法は、ヌクレオシド−５’−ホスフェートまたはヌクレオシド−２’−もしくは３’−ホスフェートと、トリフルオロ酢酸無水物とを、有機溶媒中の三級アミン塩基の存在下で反応させ、続いて、求核性触媒を添加し、続いて、イバンドロネートを添加し、続いて、水を添加し、イオン交換または逆相クロマトグラフィーによって精製する工程を包含する方法。
(項目１８)
三級アミンは、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、およびピリジンからなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記求核性触媒は、ジメチルアミノピリジンおよびＮ−メチルイミダゾールからなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
(項目２０)
有機溶媒は、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルホルムアミド、およびジメチルアセトアミドからなる群より選択される、項目１７に記載の方法。