Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月22日(2020.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レーザー光源と処置対象組織との間の接続インターフェースであって、
−リングであって、
・側壁と、
・前記処置対象組織に接することが意図された近位端と、
・前記レーザー光源の端部を収容することが意図された遠位端と
を有するリングと、
−  前記レーザー光源が生成したレーザービームを透過し、前記リングの前記遠位端を閉じるように、前記リングに密閉配置されてなるウィンドウと、
−  前記側壁の内面と外面との間に延在し、前記ウィンドウと前記側壁との間に画定された内部空間内に真空を生成可能とするための吸引モジュールに接続されることが意図された吸引貫通路と、
−  前記側壁の前記内面と外面との間に延在し、前記内部空間内に液体を注入できるよう、注入モジュールに接続されることが意図された注入貫通路と
を備えてなる、接続インターフェース。
【請求項２】
前記ウィンドウ周囲に延在するバブルトラップを有する、請求項１に記載の接続インターフェース。
【請求項３】
前記バブルトラップが、前記側壁と、前記ウィンドウとの間で延在する円形内溝から構成される、請求項２に記載の接続インターフェース。
【請求項４】
前記吸引貫通路は、前記ウィンドウを含む平面内で延在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の接続インターフェース。
【請求項５】
前記ウィンドウが、親水性物質の層で被われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の接続インターフェース。
【請求項６】
前記ウィンドウが、例えば泡を前記バブルトラップへと逃げやすくするための凹面を持つ、複数の平行面を有する非平坦形状を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の接続インターフェース。
【請求項７】
前記ウィンドウが、前記ウィンドウが光学的機能を持つように、例えば両凸の、非平坦形状を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の接続インターフェース。
【請求項８】
前記リングが、その近位端において、外側に湾曲した略円錐台形の、フレア状ネックを備え、前記フレア状ネックが前記処置対象組織の外面に適用可能である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の接続インターフェース
【請求項９】
前記ウィンドウが、前記リングに接着により取り付けられる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の接続インターフェース。
【請求項１０】
前記注入貫通路の内径が、前記吸引貫通路の内径よりも小さい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の接続インターフェース。
【請求項１１】
レーザー光源と水晶体乳化器とを備えてなる装置であって、当該装置は、注入システムと吸引システムとを備え、当該装置はさらに請求項１〜１０のいずれか一項に記載の接続インターフェースを備えてなる、装置。
【請求項１２】
前記接続インターフェースの前記吸引貫通路が前記吸引システムに接続され、前記注入貫通路が前記注入システムに接続されてなる、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記装置が、ポンプおよび真空センサを備える単一の吸引および注入システムを備え、ここで当該単一の吸引および注入システムはレーザー処置および水晶体乳化処置にともに用いられるものである、請求項１１または１２に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月5日(2021.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の冠静脈洞の内部の挿入に適合させられて前記冠静脈洞の壁の運動を感知するように構成された細長い本体を含む留置プローブと、
前記冠静脈洞の壁の運動を示す感知データを受信し、心機能障害をモニタリングするために前記感知データを処理するための前記プローブに連結されたプロセッサと、を含み、
前記処理は、
前記感知データに基づいて体積測定的変化量のデータを判定することと、
前記体積測定的変化量のデータとベースラインデータとを比較することと、
前記比較に基づいて心臓壁運動障害の表示を生成することと、
を含む心機能障害をモニタリングする装置。
【請求項２】
前記心機能障害は、心嚢液貯留である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記心機能障害は、心臓タンポナーデである、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記感知データは、加速度データを含む、請求項１、２または３に記載の装置。
【請求項５】
前記留置プローブが、前記細長い本体の遠位端にまたはそれに隣接して位置する３軸加速度計を含む、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記細長い本体に沿って縦方向に離間した２つ以上の３軸加速度計を含む、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
体積測定的変化量のデータを判定することは、前記加速度データから第１の変化量データを判定する第１の計算を行うこと含むとともに前記第１の変化量データから前記体積測定的変化量のデータを判定する第２の計算を行うことをさらに含む、請求項４、５または６に記載の装置。
【請求項８】
前記プローブが、前記細長い本体の外面に配置された少なくとも１つの電極をさらに含み、前記少なくとも１つの電極が心活動から電位図を検出するように構成されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記少なくとも１つの電極が、前記細長い本体に沿って縦方向に離間した２つ以上の前記電極を含む、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記処理装置は、前記少なくとも１つの電極によって記録された電位図に由来する拍動から拍動までの心周期タイミングデータを算出するように構成されている、請求項８または９に記載の装置。
【請求項１１】
前記プロセッサは、前記プローブの変化量ドリフトを考慮して前記拍動から拍動までの心周期タイミングデータを使用して前記第１の変化量データを補正するように構成されている、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記プロセッサは、前記記録された加速度データをフィルタリングして信号の乱れを除去するように構成されており、前記信号の乱れが呼吸運動、心臓の異所性興奮、及び患者の移動の１つ以上を含む、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記プロセッサに連結された１つ以上のセンサをさらに含み、前記１つ以上のセンサが追加の参照データを提供するように構成されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記１つ以上のセンサが、皮膚表面電極、超音波プローブ、無線周波パッチ、誘導コイル、Ｘ線透視検査、及び三次元電気解剖学マッピングシステムの１つ以上を含み、
前記追加の参照データは、心電図、心エコー図、生体インピーダンスデータ、誘導コイルデータ、Ｘ線透視データ、カテーテル位置決め情報、解剖学的構造の１つ以上を含む、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記留置プローブが、５〜８Ｆｒ（１．７〜２．７ｍｍ）の範囲の直径を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
前記留置プローブは６５ｃｍ〜１１５ｃｍの範囲の長さを有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月4日(2021.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端を有する光学ガイドを含む光学検知デバイスと、
処理ユニットと、
を含む、組織に挿入可能なデバイスの位置を決定するシステムであって、
前記光学ガイドは、前記挿入可能なデバイス内に配置可能であり、
前記処理ユニットは、
（ｉ）様々な組織型を含む関心領域の組織型情報を受信し、
（ｉｉ）前記関心領域を通る経路を特定する入力を受信し、
（ｉｉｉ）受信した前記組織型情報に基づいて、特定した前記経路に沿った一連の組織型を決定し、
（ｉｖ）前記光学検知デバイスから光学情報を受信し、
（ｖ）受信した前記光学情報に基づいて、前記光学ガイドの前記遠位端における組織型を決定し、
（ｖｉ）決定された前記遠位端における組織型を、前記経路に沿った前記一連の組織型と比較し、
（ｖｉｉ）前記組織型の前記比較に基づいて、前記経路上の前記光学ガイドの前記遠位端の可能な位置を決定し、
（ｖｉｉｉ）受信した前記光学情報に基づいて決定された前記遠位端における組織型と、前記関心領域を通る前記経路に沿った前記可能な位置に対する可能な前記組織型との不一致を示す信号を生成する、システム。
【請求項２】
前記関心領域に対する前記光学ガイドの前記遠位端の位置を追跡する追跡デバイスを更に含み、前記可能な位置の前記決定は更に、追跡された前記位置に基づく、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記追跡デバイスは、ＥＭ追跡、光学追跡及び／又は形状検知のための要素を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記処理ユニットは更に、前記関心領域の視覚化を、前記関心領域に挿入される前記デバイスの仮想表現と共に生成し、前記デバイスの前記仮想表現の遠位端は、前記経路上の最も可能性のある位置に示される、請求項１から３の何れか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記関心領域を含む作業フィールドを撮像するビデオカメラを更に含み、前記処理ユニットは更に、前記作業フィールドと前記関心領域の内部構造との組み合わされた視覚化を生成する、請求項１から４の何れか一項に記載のシステム。
【請求項６】
様々な組織型を含む関心領域の情報を生成する撮像システムを更に含み、前記撮像システムは、Ｘ線撮像システム、ＭＲ撮像システム、ＣＴ撮像システム及び超音波撮像システムからなる群からの医用撮像システムである、請求項１から５の何れか一項に記載のシステム。
【請求項７】
前記デバイスを前記組織に挿入するための器具を更に含み、前記器具の位置及び向きは、前記追跡デバイスによって追跡可能であり、生成された視覚化は、前記器具の前記関心領域に対する関係の表示を含む、請求項２又は３の何れか一項に記載のシステム。
【請求項８】
組織に挿入可能な前記デバイスは、スクリュー、Ｋ−ワイヤ、突き錐及びタップからなる群からのデバイスである、請求項１から７の何れか一項に記載のシステム。
【請求項９】
組織に挿入可能なデバイスの位置を決定する方法であって、
様々な組織型を含む関心領域の組織型情報と、前記関心領域を通る経路を特定する入力とを受信するステップと、
関心領域内に特定された経路に沿った一連の組織型を決定するステップと、
光学情報に基づいて、光学ガイドの遠位端における組織型を決定するステップと、
前記遠位端における決定された前記組織型を、前記経路上の前記組織型と比較するステップと、
前記経路上の前記光学ガイドの前記遠位端の可能な位置を決定するステップと、
前記遠位端における決定された前記組織型と、前記関心領域を通る前記経路に沿った前記可能な位置に対応する前記一連の組織型からの組織型との不一致を示すステップと、
を含む、方法。
【請求項１０】
前記関心領域の視覚化を、前記関心領域に挿入可能なデバイスの仮想表現と共に生成するステップを更に含み、前記挿入可能なデバイスの前記仮想表現の遠位端は、前記経路上の最も可能性の高い位置に示される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１に記載のシステムの処理ユニットで実行されると、請求項９に記載の方法のステップを行う命令のセットを含む、コンピュータプログラム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
当然ながら、必要に応じて、関心領域へのデバイスの挿入を制御するために、ステップＳ４からステップＳ１０を繰り返すことができる。なお、挿入されたデバイスの位置の制御は主としてＸ線情報に基づいていないため、このような方法によって達成される利点は、患者のＸ線被曝の低減にも見られる。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月24日(2021.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−  粉末Ｘ線回折ダイアグラムにおける以下の屈折角２θ：１７．８°、１８．６°、２０．０°、２３．２°及び２３．５°におけるピークの存在；又は、
−  粉末Ｘ線回折ダイアグラムにおける以下の屈折角２θ：７．８°、９．７°、１５．７°、１９．８°及び２２．０°におけるピークの存在；
により特徴づけられる結晶形を有する、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミド
【化１】
2020508338.tif 000001
の結晶であって、当該粉末Ｘ線回折ダイアグラムが、Ｋα２を除去することなく、結合Ｃｕ  Ｋα１及びＫα２照射を用いて得られ；上記２θ値の精度が２θ＋／−０．２°の範囲内である、結晶。
【請求項２】
粉末Ｘ線回折ダイアグラムにおける以下の屈折角２θ：１７．８°、１８．６°、２０．０°、２３．２°及び２３．５°におけるピークの存在；により特徴づけられる結晶形を
有する、請求項１に記載の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶であって、当該粉末Ｘ線回折ダイアグラムが、Ｋα２を除去することなく、結合Ｃｕ  Ｋα１及びＫα２照射を用いて得られ；上記２θ値の精度が２θ＋／−０．２°の範囲内である、結晶。
【請求項３】
粉末Ｘ線回折ダイアグラムにおける以下の屈折角２θ：９．８°、９．９°、１１．７°、１７．８°、１８．６°、２０．０°、２１．５°、２２．８°、２３．２°及び２３．５°におけるピークの存在；により特徴づけられる結晶形を有する、請求項１に記載の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶であって、当該粉末Ｘ線回折ダイアグラムが、Ｋα２を除去することなく、結合Ｃｕ  Ｋα１及びＫα２照射を用いて得られ；上記２θ値の精度が２θ＋／−０．２°の範囲内である、結晶。
【請求項４】
図１に示す粉末Ｘ線回折パターンを本質的に示す結晶形を有する、請求項２又は３に記載の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミド又はその化合物の溶媒和物の結晶。
【請求項５】
−  粉末Ｘ線回折ダイアグラムにおける以下の屈折角２θ：７．８°、９．７°、１５．７°、１９．８°及び２２．０°におけるピークの存在；により特徴づけられる結晶形を有する、請求項１に記載の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶であって、当該粉末Ｘ線回折ダイアグラムが、Ｋα２を除去することなく、結合Ｃｕ  Ｋα１及びＫα２照射を用いて得られ；上記２θ値の精度が２θ＋／−０．２°の範囲内である、結晶。
【請求項６】
有効成分として、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドを含み、及び少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤を含む、医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項に記載の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶を用いて製造される、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶を有効成分として含み、さらに少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
微結晶セルロース、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム及びステアリン酸マグネシウムを治療上不活性な賦形剤として含む、請求項７に記載の医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、錠剤の形態の固体医薬組成物である、医薬組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の医薬組成物であって、
当該医薬組成物の全重量に対して、重量にして全量で５〜２５％の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶；
当該医薬組成物の全重量に対して、重量にして全量で２０〜３０％の微結晶セルロース；
当該医薬組成物の全重量に対して、重量にして全量で４０〜６５％のラクトース；
当該医薬組成物の全重量に対して、重量にして全量で１〜３％のヒドロキシプロピルセルロース；
当該医薬組成物の全重量に対して、重量にして全量で２〜８％のクロスカルメロースナトリウム；及び
を、医薬組成物の全重量に対して、重量にして全量で０．２〜２％のステアリン酸マグネシウム；を含み、
固体の当該医薬組成物の全重量パーセントは常に１００であり；
固体の当該医薬組成物は、錠剤の形態である、医薬組成物。
【請求項１０】
高血圧の治療用の薬剤であって、請求項２に記載の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶を有効成分として含む、薬剤。
【請求項１１】
高血圧の治療用の薬剤であって、請求項９に記載の固体の医薬組成物を含む、薬剤。
【請求項１２】
前記薬剤が錠剤の形態である、請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記薬剤が、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶を含み、１日当たり１０〜５０ｍｇの、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの経口投与に適切な医薬単位投薬量の剤型を有する、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
高血圧の治療のための医薬の製造における、請求項２に記載の、化合物｛５−（４−ブロモ−フェニル）−６−［２−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−ピリミジン−４−イル｝−スルファミドの結晶の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月17日(2021.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記
−統合失調症スペクトラム障害及び他の精神病性障害群、
−統合失調症、
−精神病、
−統合失調型(パーソナリティ)障害、
−妄想性障害、
−減弱精神病症候群、
−短期精神病性障害、
−統合失調症様障害、
−統合失調感情障害、
−物質・医薬品誘発性精神病性障害、
−精神病性障害、
−別の医学的状態に起因する精神病性障害、
−他の特定統合失調症スペクトラム及び他の精神病性障害群、
−不特定統合失調症スペクトラム及び他の精神病性障害、
−別の精神障害と関連する緊張病、又は
−別の医学的状態に起因する緊張病性障害
の処置に使用するための下記化合物IIIを含む医薬組成物。
2020508320.tif 000001
III
【請求項２】
下記：
−統合失調症スペクトラム障害及び他の精神病性障害群、
−統合失調症、
−精神病、
−統合失調型(パーソナリティ)障害、
−妄想性障害、
−減弱精神病症候群、
−短期精神病性障害、
−統合失調症様障害、
−統合失調感情障害、
−物質・医薬品誘発性精神病性障害、
−精神病性障害、
−別の医学的状態に起因する精神病性障害、
−他の特定統合失調症スペクトラム及び他の精神病性障害群、
−不特定統合失調症スペクトラム及び他の精神病性障害、
−別の精神障害と関連する緊張病、又は
−別の医学的状態に起因する緊張病性障害
の初回エピソード及び／又は再発の処置に使用するための請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
請求項1又は2に記載の用途の予防／遅延に使用するための請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
減弱精神病症候群の処置に使用するための請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
統合失調症の再発低減の処置に使用するための請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
精神病初回エピソードの予防に使用するための請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
別の抗精神病薬による処置に加えて化合物IIIを含む医薬組成物が投与される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
λ=1.54056Å、40kV、40mAの単色CuKα1放射線を用いて測定される下記2Θ値：6.4°±0.2°にピークを含むX線粉末回折パターンを示す下記結晶性化合物III。
2020508320.tif 000002
III
【請求項９】
下記化合物III
2020508320.tif 000003
III
並びにヒドロキシプロピルセルロース及び／又はクロスカルメロースナトリウムを含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
統計手法
精神病初回エピソードまでの時間の主要エンドポイントについては、層別コックス比例ハザードモデル(stratified Cox proportional hazards model)における両側検定10%有意水準での治療効果についてワルド検定によってハザード比の同一性を調べることになる。このモデルは、唯一の共変量として治療効果を含み、NAPLSリスクカリキュレータースコア及び抗精神病薬のベースライン使用によって層別化される。制限付き最尤法(restricted maximum likelihood)(REML)に基づく、反復測定値を有する混合効果モデル(MMRM)を用いてベースラインからの福次変化を解析することになる。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕下記
−統合失調症スペクトラム障害及び他の精神病性障害群、
−統合失調症、
−精神病、
−統合失調型(パーソナリティ)障害、
−妄想性障害、
−減弱精神病症候群、
−短期精神病性障害、
−統合失調症様障害、
−統合失調感情障害、
−物質・医薬品誘発性精神病性障害、
−精神病性障害、
−別の医学的状態に起因する精神病性障害、
−他の特定統合失調症スペクトラム及び他の精神病性障害群、
−不特定統合失調症スペクトラム及び他の精神病性障害、
−別の精神障害と関連する緊張病、又は
−別の医学的状態に起因する緊張病性障害
の治療に使用するための下記化合物III。
2020508320.tif 000004
III
〔２〕下記：
−統合失調症スペクトラム障害及び他の精神病性障害群、
−統合失調症、
−精神病、
−統合失調型(パーソナリティ)障害、
−妄想性障害、
−減弱精神病症候群、
−短期精神病性障害、
−統合失調症様障害、
−統合失調感情障害、
−物質・医薬品誘発性精神病性障害、
−精神病性障害、
−別の医学的状態に起因する精神病性障害、
−他の特定統合失調症スペクトラム及び他の精神病性障害群、
−不特定統合失調症スペクトラム及び他の精神病性障害、
−別の精神障害と関連する緊張病、又は
−別の医学的状態に起因する緊張病性障害
の初回エピソード及び／又は再発の治療に使用するための前記〔1〕に記載の化合物。
〔３〕前記〔1〕又は〔2〕に記載の使用の阻止／遅延に使用するための前記〔1〕に記載の化合物。
〔４〕減弱精神病症候群の治療に使用するための前記〔1〕に記載の化合物。
〔５〕統合失調症の再発減少治療に使用するための前記〔1〕に記載の化合物。
〔６〕精神病初回エピソードの予防に使用するための前記〔1〕に記載の化合物。
〔７〕別の抗精神病薬による治療に加えて化合物IIIを投与することを特徴とする、前記〔1〕〜〔6〕のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
〔８〕λ=1.54056Å、40kV、40mAの単色CuKα1放射線を用いて測定される下記2Θ値：6.4°±0.2°にピークを含むX線粉末回折パターンを示す下記結晶性化合物III。
2020508320.tif 000005
III
〔９〕下記化合物III
2020508320.tif 000006
III
並びにヒドロキシプロピルセルロース及び／又はクロスカルメロースナトリウムを含む、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月19日(2021.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺癌を処置するか又は肺癌患者の生存を増加させる方法で使用するための、プログラム細胞死１（ＰＤ−１）に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記方法は：
（ａ）非小細胞肺癌を有する患者を選択すること、ここで前記患者における腫瘍組織が腫瘍細胞の＜５０％においてプログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）を発現し、及び、前記患者は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）変異、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）転座、及び／又はＲＯＳ１融合について陽性と試験されていない；並びに
（ｂ）治療有効量の、前記ＰＤ−１に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントの１又はそれ以上の用量を患者に投与し、それにより患者における肺癌を処置すること
を含み、
ここで、前記ＰＤ−１に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、ここでＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は配列番号６のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は配列番号７のアミノ酸配列を含み；及びＬＣＤＲ３は配列番号８のアミノ酸配列を含む、
上記医薬組成物。
【請求項２】
患者は：
（ａ）肺癌のための全身処置で以前に処置されていなかった；又は
（ｂ）抗腫瘍療法で以前に処置されていた、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
非小細胞肺癌は局所的に進行性であり及び患者は確定した化学放射線療法の候補ではなく、又は、非小細胞肺癌は転移性である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗腫瘍療法は、白金ベースの化学療法を含む、請求項２又は３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
（ａ）患者は、扁平上皮若しくは非扁平上皮ＩＩＩ期若しくはＩＶ期肺癌を有する；又は
（ｂ）患者は、進行性若しくは再発性非小細胞肺癌を有する、
請求項１〜４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗体の各用量は：
（ａ）週に１回、２週ごとに１回、３週ごとに１回、又は４週ごとに１回、投与される；及び／又は
（ｂ）抗体の２０〜１５００ｍｇを含む、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
抗体の各用量は：
（ａ）抗体の２００、２５０、３００、３５０、４５０、６００、７５０、８００、１０００又は１０５０ｍｇ；及び／又は
（ｂ）抗体の３５０ｍｇであって、３週ごとの投与のためのものである、
を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗体の各用量は０．１〜１０ｍｇ／患者の体重ｋｇを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗体の各用量は、１、３、４、５、６又は１０ｍｇ／患者の体重ｋｇを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
各用量は、週に１回、２週ごとに１回、３週ごとに１回、又は４週ごとに１回、投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗体又はその抗原結合フラグメントは、患者への静脈内注入として投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗体又はその抗原結合フラグメントは、化学療法、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）阻害剤（例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体）、放射線、手術、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）阻害剤、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、及びＰＤ−Ｌ１阻害剤からなる群より選択される第二の治療剤と組み合わせて投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗体は：
（ａ）白金ベースの化学療法と組み合わせて；及び／又は
（ｂ）抗ＣＴＬＡ−４抗体と組み合わせて、
投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗体の少なくとも１回の用量の投与は、単剤療法として白金ベースの化学療法を投与された患者と比較して、患者の無増悪生存（ＰＦＳ）又は全生存（ＯＳ）の増加を生じる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）ＰＦＳは、白金ベースの化学療法を投与された患者と比較して少なくとも１か月増加する；
（ｂ）ＯＳは、白金ベースの化学療法を投与された患者と比較して、少なくとも１か月増加する、
請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＨＣＶＲは配列番号１のアミノ酸配列を含み、及びＬＣＶＲは配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
抗体は：
（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；又は
（ｂ）セミプリマブである、
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
肺癌を処置するか又は肺癌患者の生存を増加させる方法で使用するための、プログラム細胞死１（ＰＤ−１）に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記方法は：
（ａ）非小細胞肺癌を有する患者を選択すること、ここで：（ｉ）前記患者における腫瘍組織が腫瘍細胞の＜５０％においてプログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）を発現し；（ｉｉ）前記患者は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）変異、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）転座、及び／又はＲＯＳ１融合について陽性と試験されていない；及び（ｉｉｉ）患者は確定した化学放射線療法の候補ではなく、又は非小細胞肺癌は転移性である；並びに
（ｂ）治療有効量の抗体の１又はそれ以上の用量を患者に投与し、それにより患者における肺癌を処置すること
を含み；
ここで、前記抗体は、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、ここでＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は配列番号６のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は配列番号７のアミノ酸配列を含み；及びＬＣＤＲ３は配列番号８のアミノ酸配列を含み；並びに
前記抗体は、３５０ｍｇの用量で３週ごとに静脈内投与される、
上記医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＣＶＲは配列番号１のアミノ酸配列を含み、及びＬＣＶＲは配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗ＰＤ−１抗体は、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１８又は１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
抗ＰＤ−１抗体は、セミプリマブである、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
患者は、肺癌のための全身処置で以前に処置されていなかった、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月17日(2021.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも２５℃のＴｇ又はＴｍを任意に有する、約５重量部〜約４０重量部の溶質コポリマー成分と、
ｂ）（メタ）アクリレートモノマー及び多官能性アクリレートを含む、約６０重量部〜約９５重量部の溶媒モノマー成分であって、ａ）とｂ）との合計は１００重量部である、溶媒モノマー成分と、
ｃ）ａ）及びｂ）１００部に対して、約５部〜約１００部の可塑剤成分であって、前記可塑剤成分は、酸基を含む少なくとも１種の可塑剤を含む、可塑剤成分と、
を含む組成物。
【請求項２】
前記溶媒モノマー成分が、
ｄ）約５重量部〜約９５重量部の低Ｔｇモノマーと、
ｅ）約０部〜約２０部の酸官能性モノマーと、
ｆ）約０部〜約２０部の非酸官能性極性モノマーと、
ｇ）約５部〜約４０部の多官能性アクリレート架橋剤と、
を含み、ｄ）〜ｇ）の合計は、１００重量部である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記可塑剤成分が、酸基を含まない少なくとも１種の可塑剤を更に含み、酸基を含まない前記可塑剤が、約５部〜約５０部の前記可塑剤成分である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物から形成されたフィルムであって、前記フィルムが、少なくとも０．１６ｃｍ／秒の速度を有し、スタイラスに適用される重量が約０グラム〜約１５００グラムの範囲である前記スタイラスの直線的ストロークを受けたとき、耐擦傷性を有する、フィルム。
【請求項５】
前記フィルムが硬化接着フィルムであり、前記フィルムの幅０．５インチ、長さ０．５インチのサンプルが、約２ｌｂｓ／ｉｎ２〜約１０ｌｂｓ／ｉｎ２の範囲の力が前記フィルムに適用されたとき、約１０分〜４０日の範囲の時間にわたって、基材に接着したままであり、前記フィルムが、前記溶質コポリマー成分を実質的に含まない対応するフィルムよりも実質的に長い期間にわたって、前記基材に接着したままである、請求項４に記載の硬化接着フィルム。
【請求項６】
前記フィルムが硬化接着フィルムであり、光学フィルム上に配置された、請求項４に記載のフィルムの層を備える、接着物品。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月17日(2021.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも２５℃のＴｇ又はＴｍを任意に有する、約５重量部〜約４０重量部の溶質コポリマー成分と、
ｂ）（メタ）アクリレートモノマー及び多官能性アクリレートを含む約６０重量部〜約９５重量部の溶媒モノマー成分と、を含み、ａ）及びｂ）の合計が１００重量部であり、
ｃ）１００部のａ）及びｂ）に対して約５部〜約１００部の可塑剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記溶媒モノマー成分が、
ｄ）約５重量部〜約９５重量部の低Ｔｇモノマーと、
ｅ）約０部〜約２０部の酸官能性モノマーと、
ｆ）約０部〜約２０部の非酸官能性極性モノマーと、
ｇ）約５部〜約４０部の多官能性アクリレート架橋剤と、を含み、
ｄ）〜ｇ）の合計が１００重量部である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、２２℃で約５００ｃＰ〜約１０，０００ｃＰの粘度を有するシロップポリマー組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記溶質コポリマーが、ポリウレタン、ポリエステル、ポリビニルピロリドン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（ブチルアクリレート）、ポリビニルアルコール及びアルカナール由来のポリマー、ポリアクリロニトリル、ポリオレフィン、ポリ尿素、ポリブタジエン、ポリスチレン、これらの任意のコポリマー、及びこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物から形成されたフィルムであって、
前記フィルムが、少なくとも０．１６ｃｍ／秒の速度を有し、スタイラスに適用される重量が約０グラム〜約１５００グラムの範囲である前記スタイラスの直線的ストロークを受けたとき、耐擦傷性を有し、
前記フィルムの幅０．５インチ、長さ０．５インチのサンプルが基材に接着された場合、前記フィルムの幅０．５インチ、長さ０．５インチのサンプルが、約２ｌｂ／ｉｎ２〜約１０ｌｂ／ｉｎ２の範囲の力が前記フィルムに適用されたとき、約１０分〜４０日の範囲の時間にわたって、前記基材に接着したままである、フィルム。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物から形成されたフィルムの層を有する接着物品であって、前記フィルムが硬化接着フィルムであり、光学フィルム上に配置されている、接着物品。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月25日(2021.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
maxi-Kチャネルオープナーまたはその薬学的に許容される塩を、0.05 mg〜1500 mgの量で含む、それを必要とする対象における、CDKL5発作性障害の治療用医薬組成物。
【請求項２】
maxi-Kチャネルオープナーが、フルオロ-オキシインドールおよびクロロ-オキシインドール化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
フルオロ-オキシインドールが、(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩、(3R)-(-)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
クロロ-オキシインドールが、(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-クロロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩、(3R)-(-)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-クロロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
0.1 mg〜200 mgの(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
5 mg〜150 mgの(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
24時間で、対象に投与された(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オン、またはその薬学的に許容される塩の総量が、0.05 mg〜600 mgである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩を、1日1〜4回対象に投与するための、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項９】
経口、頬側、舌下、直腸、局所、鼻腔内、膣および非経口からなる群から選択される経路を介して投与するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
運動失調、歩行障害、言語障害、発声、認識障害、運動異常、臨床的発作、亜臨床的発作、筋緊張低下、筋緊張亢進、流涎、マウシング行動、前兆、痙攣、反復運動、異常な感覚、発作の頻度および発作の重篤度からなる群から選択される少なくとも1つの症状における改善を提供するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩を、0.05 mg〜1500 mgの量で含む、それを必要とする対象における、CDKL5発作性障害の治療用医薬組成物。
【請求項１２】
0.1 mg〜200 mgの(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
5 mg〜150 mgの(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
24時間で、対象に投与された(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オン、またはその薬学的に許容される塩の総量が、0.05 mg〜600 mgである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
(3S)-(+)-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-2H-インドール-2-オンまたはその薬学的に許容される塩を、1日1〜4回対象に投与するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
経口、頬側、舌下、直腸、局所、鼻腔内、膣および非経口からなる群から選択される経路を介して投与するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
運動失調、歩行障害、言語障害、発声、認識障害、運動異常、臨床的発作、亜臨床的発作、筋緊張低下、筋緊張亢進、流涎、マウシング行動、前兆、痙攣、反復運動、異常な感覚、発作の頻度および発作の重篤度からなる群から選択される少なくとも1つの症状における改善を提供するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月19日(2021.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（Ｉ）：
【化１】
2020508324.tif 000001
で表される２−シアノイミダゾール化合物を調製する方法であって、次式（ＩＩ）：
【化２】
2020508324.tif 000002
で表される化合物を、極性有機溶媒の存在下で硫黄含有誘導体の金属塩からなる群から選択される還元剤と反応させるステップを含む方法。
【請求項２】
前記硫黄含有誘導体の金属塩が、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
還元剤が、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、亜ジチオン酸カリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、および／またはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記極性有機溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ν，Ν−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、および／またはそれらの混合物から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
反応が、約４０℃〜１５０℃の温度で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記反応が、約７０℃〜１２０℃の温度で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＩ）の化合物と前記還元剤のモル比が、約１：１〜約１：６である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＩ）の前記化合物と前記還元剤のモル比が、約１：１〜約１：３である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＩ）の前記化合物と前記還元剤のモル比が、約１：１〜約１：５である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
次式（ＩＩＩ）：
【化３】
2020508324.tif 000003
で表される４−クロロ−２−シアノ−イミダゾール化合物を調製する方法であって、
ａ）次式（ＩＩ）：
【化４】
2020508324.tif 000004
で表される化合物を、硫黄含有誘導体の金属塩からなる群から選択される前記還元剤と反応させるステップと、
ｂ）ａ）の前記生成物を塩素化剤と反応させるステップと
を含む方法。
【請求項１１】
前記塩素化剤が、Ｎ−クロロスクシンイミドおよび／またはスルフリルクロリドからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
塩素化反応が、０℃〜４０℃の温度で実施される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
次式（ＩＶ）：
【化５】
2020508324.tif 000005
で表される２−シアノイミダゾール化合物を調製する方法であって、
ａ）次式（ＩＩ）：
【化６】
2020508324.tif 000006
で表される化合物を、硫黄含有誘導体の金属塩からなる群から選択される前記還元剤と反応させるステップと、
ｂ）ａ）の前記生成物を塩素化剤と反応させるステップと、
ｃ）ｂ）の前記生成物を、塩基および極性有機溶媒の存在下でΝ，Ν−ジメチルスルファモイルクロリドと反応させるステップと
を含む方法。
【請求項１４】
前記塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、水素化物、アルカリ土類金属水酸化物およびアルカリ土類金属炭酸塩からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
式（ＩＶ）で表される化合物を現場調製するステップを含む、請求項１３に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月17日(2021.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2020508327.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、水和物、立体異性体および異性体混合物、もしくはＮ−酸化物
（式中；
Ｒ１は、水素または直鎖状もしくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、任意選択で置換されたＣｂ、任意選択で置換されたＨｅｔまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣｂ’であり；ここで任意選択の置換基は、各存在において、１つまたは複数のＲ４の存在から独立して選択され；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、直鎖状もしくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＯＲ５であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑＲ７、−（ＣＨ２）ｐＳ（＝Ｏ）ｘＲ５、−Ｃ（Ｒ５）＝ＮＯＲ５、−（ＣＨ２）ｐＨｅｔ’および−（ＣＨ２）ｐＮＲ５（ＣＨ２）ｑＲ６から独立して選択され；
Ｒ５は、水素および直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ６は、水素、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＯ）Ｈｅｔ、Ｃｂ’、Ｈｅｔ’、−ＣＦ３、−Ｃ≡ＣＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ５および−ＯＲ５から独立して選択され；
Ｒ７は、水素、直鎖状もしくは分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃｂ’、Ｈｅｔ’、−ＣＦ３、−Ｃ≡ＣＲ５、−Ｎ（Ｒ５）２または−Ｓ（＝Ｏ）ｘＲ５から独立して選択され；
ＣｂおよびＣｂ’は、３から１４個の炭素原子を有する単環式、縮合または非縮合二環式、飽和、不飽和または芳香族炭素環系を独立して表し；ここでＣｂおよびＣｂ’は、「ｎ」個のＲ７の存在で任意選択で置換され；
ＨｅｔおよびＨｅｔ’は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＮＨ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される少なくとも１から４個のヘテロ原子またはヘテロ基を有する３から１４員の単環式、縮合または非縮合二環式、飽和、不飽和または芳香族複素環系を独立して表し；ここでＨｅｔおよびＨｅｔ’は、「ｎ」個のＲ８の存在で任意選択で置換され；
Ｒ８は、各存在において、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソおよび直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択され；
「ｍ」は、０から４であり；「ｎ」、「ｐ」および「ｑ」は、０から３を独立して表し；かつ「ｘ」は０から２である）。
【請求項２】
化合物が式（ＩＡ）によって表される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体：
【化２】
2020508327.tif 000002
。
【請求項３】
化合物が式（ＩＢ）によって表される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体：
【化３】
2020508327.tif 000003
。
【請求項４】
Ｒ１が水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素であるときに、式（Ｉａ）および（Ｉａ’）の全ての互変異性形態を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体：
【化４】
2020508327.tif 000004
。
【請求項６】
Ｒ２が、ピロール、ピラゾール、ピリジル、およびイソキサゾールから選択される任意選択で置換されたＨｅｔであり；ここで任意選択の置換基は、各存在において、１つまたは複数のＲ４の存在から独立して選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、任意選択で置換されたフェニルであり；ここで任意選択の置換基は、各存在において、１つまたは複数のＲ４の存在から独立して選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＨｅｔ’、−（ＣＨ２）ｐＮＲ５（ＣＨ２）ｑＲ６および−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑＲ７から独立して選択され；ここでＲ５が、水素であり；かつＲ６およびＲ７が、Ｃｂ’およびＨｅｔ’を独立して表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｃｂ’が、フェニルまたはシクロプロピルを表し、かつＨｅｔ’がピペリジン、モルホリン、３−フルオロピロリジンまたはチオモルホリン１，１−ジオキシドを示す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素、またはハロゲンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の１つまたは複数から選択される化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩もしくは立体異性体：
【表１−１】
2020508327.tif 000005
【表１−２】
2020508327.tif 000006
【表１−３】
2020508327.tif 000007
【表１−４】
2020508327.tif 000008
【表１−５】
2020508327.tif 000009
【表１−６】
2020508327.tif 000010
【表１−７】
2020508327.tif 000011
【表１−８】
2020508327.tif 000012
【表１−９】
2020508327.tif 000013
【表１−１０】
2020508327.tif 000014
【表１−１１】
2020508327.tif 000015
【表１−１２】
2020508327.tif 000016
【表１−１３】
2020508327.tif 000017
。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、水和物、立体異性体および異性体混合物、またはこれらのＮ−酸化物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体もしくは賦形剤または全ての比率のこれらの混合物との混合物として含む医薬組成物。
【請求項１３】
ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ関連障害の処置および／または予防において使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ関連障害が、自己免疫障害、癌または免疫応答の過剰活性と関連する状態である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
免疫調節異常の処置および予防において使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
免疫調節異常が、多発性硬化症または関節リウマチである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
癌、炎症性腸疾患または関節リウマチの処置および予防において使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月18日(2021.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱可塑性ポリマーと蝋との母材に分散される微粒子材料を含む、複合材料。
【請求項２】
前記複合材料は、熱可塑性ポリマーと蝋との均質な母材に分散される微粒子材料を含む、請求項１に記載の複合材料。
【請求項３】
前記複合材料は、熱可塑性ポリマーと蝋との不均質な母材に分散される微粒子材料を含む、請求項１に記載の複合材料。
【請求項４】
前記複合材料は、不均質な母材に分散される微粒子材料を含み、前記不均質な母材は、蝋の均質な母材に分散される第１熱可塑性ポリマー、および前記第１熱可塑性ポリマーよりも低い融点を有し、かつ蝋と前記均質な母材を形成可能である第２熱可塑性ポリマーの粒子を含む、請求項１に記載の複合材料。
【請求項５】
前記微粒子材料は、フライアッシュ、セノスフェア、石炭燃焼湿式ボイラープラントからのスラグ、ごみ焼却炉からの灰、シリカ、砂、カオリン、赤泥、重晶石、酸化アルミニウム、酸化鉄、二酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化金属セラミック、木粉、おがくず、木の実の殻、トウモロコシ穂軸粒子、籾殻、粉砕ゴム、または前述のものの２つ以上の組み合わせを含む群から選択される、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の複合材料。
【請求項６】
前記微粒子材料は、フライアッシュを含む、請求項５に記載の複合材料。
【請求項７】
前記複合材料は、フライアッシュの重量で約６０％〜約９０％を含む、請求項６に記載の複合材料。
【請求項８】
前記熱可塑性ポリマーは、低密度ポリエチレンを含む、請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の複合材料。
【請求項９】
前記蝋は、パラフィンを含む、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の複合材料。
【請求項１０】
前記蝋は、前記母材の総重量で約５％〜約９０％の量で、前記母材に存在し得る、請求項１から請求項９のいずれか１項に記載の複合材料。
【請求項１１】
前記熱可塑性ポリマーは、前記母材の総重量で約１０％〜約９５％で、前記母材に存在し得る、請求項１から請求項９のいずれか１項に記載の複合材料。
【請求項１２】
複合材料を製造する方法であって、前記方法は、熱可塑性ポリマーおよび蝋を微粒子材料と溶融混合し、これにより前記複合材料の溶融混合物に前記微粒子材料を分散させることを含む、方法。
【請求項１３】
前記溶融混合のステップは、蝋においてコーティングされる熱可塑性ポリマー粒子を、前記微粒子材料とともにまたは別々に、溶融混合設備の中へ導入することと、前記蝋、および任意に前記熱可塑性ポリマー粒子を前記溶融混合設備の動作温度で軟化および溶融可能とすることにより前記溶融混合物を製造することとを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法は、前記溶融混合物を所望の形態に成形することと、前記溶融混合物を硬化可能とすることとをさらに含む、請求項１２または請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記溶融混合物を成形することは、押出成形、鋳造またはカレンダリングを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１２から請求項１５のいずれか１項に記載の方法によって製造される、請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載の複合材料。
【請求項１７】
請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載の複合材料から製造される、製品。