【手続補正書】
【提出日】令和3年7月12日(2021.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造のいずれかを有する繰り返し単位を含む精製された多糖体：
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ａ多糖単位：
【化１】
2020533437.tif 000001
または
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ｂ多糖単位：
【化２】
2020533437.tif 000002
【請求項２】
前記多糖体が１０〜５０００の繰り返し単位を有する、請求項１に記載の多糖体。
【請求項３】
前記多糖体が１００〜２５００の繰り返し単位を有する、請求項１に記載の多糖体。
【請求項４】
前記多糖体が、ＭＡＬＳにより決定される５０ｋＤａ〜４０００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項１に記載の多糖体。
【請求項５】
前記多糖体が、ＭＡＬＳにより決定される８０ｋＤａ〜２０００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項１に記載の多糖体。
【請求項６】
以下の繰り返し単位を含む、請求項１に記載の多糖体：
【化３】
2020533437.tif 000003
【請求項７】
以下の繰り返し単位を含む、請求項１に記載の多糖体：
【化４】
2020533437.tif 000004
【請求項８】
以下の構造のいずれかの繰り返し単位を有する多糖体から生成された活性化多糖体であって、
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ａ多糖単位：
【化５】
2020533437.tif 000005
または
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ｂ多糖単位：
【化６】
2020533437.tif 000006
ここで、前記多糖体は、化学試薬によって活性化されて、リンカーまたはキャリアタンパク質へのコンジュゲーションのための反応基を生成する、活性化多糖体。
【請求項９】
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ａ多糖単位の活性化が前記α−Ｒｈａｐまたはβ−Ｇｌｃｐで起こるか、または、ストレプトコッカス・ニューモニエ２３Ｂ多糖単位の活性化が前記β−Ｇｌｃｐまたはβ−Ｒｈａｐで起こる、請求項８に記載の活性化多糖体。
【請求項１０】
前記多糖体が過ヨウ素酸塩によって活性化される、請求項８に記載の活性化多糖体。
【請求項１１】
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ａ多糖単位の活性化がα−Ｒｈａｐまたはβ−Ｇｌｃｐの第２または第３の炭素位置で起こるか、または、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ｂ多糖単位の活性化がβ−Ｇｌｃｐまたはβ−Ｒｈａｐの第２または第３の炭素位置で起こる、請求項１０に記載の活性化多糖体。
【請求項１２】
β−Ｒｈａｐの第２または第３の炭素位置でのストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ｂ多糖単位の活性化の程度が、β−Ｇｌｃｐの第２または第３の炭素位置での活性化の程度よりも大きい、請求項１１に記載の活性化多糖体。
【請求項１３】
以下の構造のいずれかの繰り返し単位を有し、
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ａ多糖単位：
【化７】
2020533437.tif 000007
または
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ｂ多糖単位：
【化８】
2020533437.tif 000008
キャリアタンパク質にコンジュゲートされている多糖体を有する、多糖体−タンパク質コンジュゲート。
【請求項１４】
前記キャリアタンパク質が、ＣＲＭ１９７、ジフテリア毒素フラグメントＢ（ＤＴＦＢ）、ＤＴＦＢ  Ｃ８、ジフテリアトキソイド（ＤＴ）、破傷風トキソイド（ＴＴ）、ＴＴのフラグメントＣ、百日咳トキソイド、コレラトキソイド、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＬＴ、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＳＴ、またはシュードモナス・エルギノーサ由来の外毒素Ａである、請求項１３に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
【請求項１５】
前記キャリアタンパク質がＣＲＭ１９７である、請求項１４に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
【請求項１６】
前記多糖体−タンパク質コンジュゲートが１，０００ｋＤａ〜１０，０００ｋＤａの分子量を有する、請求項１５に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
【請求項１７】
前記多糖体−タンパク質コンジュゲートが、０．４〜２．０の多糖体対タンパク質比を有する、請求項１５に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
【請求項１８】
前記タンパク質が、ラムノース糖の第２または第３の炭素を介して前記血清型２３Ｂ多糖単位にコンジュゲートされている、請求項１３に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
【請求項１９】
請求項１３から１８のいずれか一項に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む免疫原性組成物。
【請求項２０】
更に、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートされた、ストレプトコッカス・ニューモニエの血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、２７、２８Ａ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｆおよび３８のうちの少なくとも１つに由来する莢膜多糖体を含む多糖体−タンパク質コンジュゲートを含む、請求項１９に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ａ多糖単位およびストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ｂ多糖単位を含む多糖体タンパク質コンジュゲートを含む、請求項１９に記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型２３Ｂ多糖単位および血清型２３Ｆ由来の莢膜多糖体を含む多糖体タンパク質コンジュゲートを含む、請求項２０に記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
存在する場合は０．８〜８μｇ／ｍＬの多糖体を含有する血清型６Ｂ多糖体を除いて、０．４〜４μｇ／ｍＬの各多糖体と、多糖体の総量の約０．５倍〜３倍の量のＣＲＭ１９７キャリアタンパク質とを含有するように製剤化される、請求項２０に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】
１５０ｍＭ塩化ナトリウムと、２０ｍＭ  Ｌ−ヒスチジン緩衝液と、０．０５〜２％ｗ／ｖの界面活性剤とをさらに含む、請求項２３に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
アジュバントをさらに含む、請求項２４に記載の免疫原性組成物。
【請求項２６】
前記アジュバントがアルミニウムベースのアジュバントである、請求項２５に記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】
前記アジュバントが、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウムおよび水酸化アルミニウムからなる群から選択される、請求項２６に記載の免疫原性組成物。
【請求項２８】
前記アジュバントがリン酸アルミニウムである、請求項２７に記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】
前記リン酸アルミニウムアジュバントが０．０５〜０．５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項２８に記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】
１５０ｍＭ塩化ナトリウムと、２０ｍＭ  Ｌ−ヒスチジン緩衝液と、０．０５〜２％ｗ／ｖの界面活性剤とをさらに含む、請求項２８に記載の免疫原性組成物。
【請求項３１】
ストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖体に対する免疫応答を誘発するための、請求項１９から３０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項３２】
前記免疫原性組成物が、存在する場合は４μｇである血清型６Ｂ多糖体を除いて、２μｇの各多糖体と、約３２μｇのＣＲＭ１９７キャリアタンパク質と、０．１２５ｍｇのリン酸アルミニウムアジュバントと、１５０ｍＭ塩化ナトリウムと、２０ｍＭ  Ｌ−ヒスチジン緩衝液と、０．２％ｗ／ｖのＰＳ−２０とを含有するように製剤化された単一の０．５ｍＬ用量である、請求項３１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３３】
対象における、血清型２３Ｆ  Ｓ．ニューモニエに関連するストレプトコッカス・ニューモニエ感染、疾患または症状を予防するための、請求項２１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３４】
対象における、血清型２３Ａ  Ｓ．ニューモニエに関連するストレプトコッカス・ニューモニエ感染、疾患または症状を予防するための、請求項２２に記載の免疫原性組成物。