【手続補正書】
【提出日】令和3年4月9日(2021.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴヌクレオチドの集団を含む組成物であって、前記オリゴヌクレオチドが、ＳＴＡＴ３ポリヌクレオチド遺伝子産物にハイブリダイズし、前記集団のオリゴヌクレオチドが、リン酸骨格結合を介して一緒に連結されたヌクレオシド分子からなり、各オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格結合のうちの少なくとも１つが、Ｐ−エトキシ骨格結合であり、各オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格結合の８０％以下が、Ｐ−エトキシ骨格結合である、組成物。
【請求項２】
前記集団のオリゴヌクレオチドが、配列番号１〜４のいずれか１つに従う配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リン酸骨格結合の５０％〜８０％が、Ｐ−エトキシ骨格結合であり、前記リン酸骨格結合の２０％〜５０％が、ホスホジエステル骨格結合である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記リン酸骨格結合の６０％〜７５％が、Ｐ−エトキシ骨格結合であり、前記リン酸骨格結合の２５％〜４０％が、ホスホジエステル骨格結合である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ホスホジエステル骨格結合が、各オリゴヌクレオチド全体に分散している、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ホスホジエステル骨格結合が、各オリゴヌクレオチドの一部内にクラスタ化されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
オリゴヌクレオチドの前記集団が、前記集団の前記オリゴヌクレオチドに存在するＰ−エトキシ骨格結合およびホスホジエステル骨格結合の数に関して不均一である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、１８〜３０ヌクレオチドの範囲のサイズを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
オリゴヌクレオチドの前記集団が、単一の種のオリゴヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
オリゴヌクレオチドの前記集団が、少なくとも２つの種のオリゴヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
オリゴヌクレオチドの前記集団が、前記集団の前記オリゴヌクレオチド間のホスホジエステル骨格結合の分散に関して不均一である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
リン脂質および界面活性剤をさらに含み、前記オリゴヌクレオチドおよびリン脂質が、オリゴヌクレオチド−脂質複合体を形成する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記リン脂質が、帯電していないか、または生理学的ｐＨで中性の電荷を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記リン脂質が、中性リン脂質である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記中性リン脂質が、ホスファチジルコリンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記中性リン脂質が、ジオレオイルホスファチジルコリンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記リン脂質およびオリゴヌクレオチドが、約５：１〜約１００：１のモル比で存在する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記オリゴヌクレオチド−脂質複合体が、リポソームの集団としてさらに定義される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記リポソームの少なくとも９０％が、直径５ミクロン未満である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、凍結乾燥される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２１】
細胞中のＳＴＡＴ３タンパク質の発現レベルを低減させるための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物であって、前記細胞が前記組成物と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
がんまたは自己免疫疾患を有する対象を治療するための、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記がんが、非小細胞肺がん、膵臓腺がん、乳がん、前立腺がん、黒色腫、結腸がん、白血病、リンパ腫、膠芽腫、骨肉腫、口腔がん、卵巣がん、子宮がん、骨がん、脳がん、前立腺がん、腎臓がん、胃がん、食道がん、直腸がん、膀胱がん、精巣がん、または肝臓がんである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記自己免疫疾患が、紅斑性狼瘡、脊椎関節症、シェーグレン病、クローン病、真性糖尿病、多発性硬化症、または関節リウマチである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明の他の目的、特性、および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者に明らかになるため、詳細な説明および具体的な実施例は、本発明の好適な実施形態を示すが、例示説明のみの目的でのみ与えられることが理解されるべきである。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
オリゴヌクレオチドの集団を含む組成物であって、前記オリゴヌクレオチドが、ＳＴＡＴ３ポリヌクレオチド遺伝子産物にハイブリダイズし、前記集団のオリゴヌクレオチドが、リン酸骨格結合を介して一緒に連結されたヌクレオシド分子からなり、各オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格結合のうちの少なくとも１つが、Ｐ−エトキシ骨格結合であり、各オリゴヌクレオチドの前記リン酸骨格結合の８０％以下が、Ｐ−エトキシ骨格結合である、組成物。
（項目２）
前記集団のオリゴヌクレオチドが、配列番号１〜４のいずれか１つに従う配列を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記集団のオリゴヌクレオチドが、配列番号１に従う配列を含む、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記集団のオリゴヌクレオチドが、配列番号２に従う配列を含む、項目２に記載の組成物。
（項目５）
前記集団のオリゴヌクレオチドが、配列番号３に従う配列を含む、項目２に記載の組成物。
（項目６）
前記集団のオリゴヌクレオチドが、配列番号４に従う配列を含む、項目２に記載の組成物。
（項目７）
前記リン酸骨格結合の５０％〜８０％が、Ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記リン酸骨格結合の６０％〜７５％が、Ｐ−エトキシ骨格結合である、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記リン酸骨格結合の２０％〜５０％が、ホスホジエステル骨格結合である、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記リン酸骨格結合の２５％〜４０％が、ホスホジエステル骨格結合である、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記ホスホジエステル骨格結合が、各オリゴヌクレオチド全体に分散している、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記ホスホジエステル骨格結合が、各オリゴヌクレオチドの一部内にクラスタ化されていない、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
オリゴヌクレオチドの前記集団が、前記集団の前記オリゴヌクレオチドに存在するＰ−エトキシ骨格結合およびホスホジエステル骨格結合の数に関して不均一である、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、１８〜３０ヌクレオチドの範囲のサイズを有する、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、１８ヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの１４個以下が、Ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、２０ヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの１６個以下が、Ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１４に記載の組成物。
（項目１７）
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、２５ヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの２０個以下が、Ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１４に記載の組成物。
（項目１８）
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、３０ヌクレオチドの平均サイズを有し、各オリゴヌクレオチド中の前記リン酸骨格結合のうちの２４個以下が、Ｐ−エトキシ骨格結合である、項目１４に記載の組成物。
（項目１９）
オリゴヌクレオチドの前記集団が、単一の種のオリゴヌクレオチドを含む、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
オリゴヌクレオチドの前記集団が、少なくとも２つの種のオリゴヌクレオチドを含む、項目１に記載の組成物。
（項目２１）
オリゴヌクレオチドの前記集団が、前記集団の前記オリゴヌクレオチド間のホスホジエステル骨格結合の分散に関して不均一である、項目１に記載の組成物。
（項目２２）
前記集団の前記オリゴヌクレオチドが、ＳＴＡＴ３タンパク質の発現を阻害する、項目１に記載の組成物。
（項目２３）
リン脂質をさらに含み、前記オリゴヌクレオチドおよびリン脂質が、オリゴヌクレオチド−脂質複合体を形成する、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
前記リン脂質が、帯電していないか、または生理学的ｐＨで中性の電荷を有する、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記リン脂質が、中性リン脂質である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記中性リン脂質が、ホスファチジルコリンである、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記中性リン脂質が、ジオレオイルホスファチジルコリンである、項目２５に記載の組成物。
（項目２８）
前記リン脂質が、本質的にコレステロールを含まない、項目２３に記載の組成物。
（項目２９）
前記リン脂質およびオリゴヌクレオチドが、約５：１〜約１００：１のモル比で存在する、項目２３に記載の組成物。
（項目３０）
前記オリゴヌクレオチド−脂質複合体が、リポソームの集団としてさらに定義される、項目２３に記載の組成物。
（項目３１）
前記リポソームの少なくとも９０％が、直径５ミクロン未満である、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
オリゴヌクレオチドの前記集団が、リポソームの前記集団に組み込まれている、項目３０に記載の組成物。
（項目３３）
前記組成物が、凍結乾燥される、項目１に記載の組成物。
（項目３４）
細胞中のＳＴＡＴ３タンパク質の発現レベルを低減させる方法であって、前記細胞を項目１に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
（項目３５）
項目２３に記載の組成物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目３６）
化学療法剤をさらに含む、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
がんまたは自己免疫疾患を有する対象を治療する方法であって、前記対象に、治療上有効量の項目３５に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目３８）
前記対象が、ヒトである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記がんが、非小細胞肺がん、膵臓腺がん、乳がん、前立腺がん、黒色腫、結腸がん、白血病、リンパ腫、膠芽腫、骨肉腫、口腔がん、卵巣がん、子宮がん、骨がん、脳がん、前立腺がん、腎臓がん、胃がん、食道がん、直腸がん、膀胱がん、精巣がん、または肝臓がんである、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記自己免疫疾患が、紅斑性狼瘡、脊椎関節症、シェーグレン病、クローン病、真性糖尿病、多発性硬化症、または関節リウマチである、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
前記組成物が、皮下、静脈内、または腹腔内に投与される、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記対象に、少なくとも第２の抗がん療法を施すことをさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目４３）
前記第２の抗がん療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、凍結療法、ホルモン療法、免疫療法、抗ウイルス療法、免疫抑制療法、抗菌療法、抗寄生虫療法、抗真菌療法、またはサイトカイン療法である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記組成物の投与が、前記患者のＳＴＡＴ３タンパク質の発現を低減させる、項目３７に記載の方法。