【手続補正書】
【提出日】令和3年5月20日(2021.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）に特異的に結合し、
（ａ）（ｉ）配列番号３７、３８、３９、４３、４４、４５、４９、５０、５４、５５、５６、６０、６１、６２、６６、６７、６８、７２、７３、７４、７８、７９、８０、８４、８５、８６、９０、９１、９２、９６、９７、９８、１０２、１０３、１０４、１０８、１０９、１１０、１１４、１１５、１１６、１２０、１２１、１２２、１２６、１２７、１２８、１３２、１３３、１３４、１３８、１３９、１４０、２４６、もしくは２４７に示される配列を含む重鎖可変（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；（ｉｉ）配列番号４０、４１、４６、４７、５１、５２、５７、５８、６３、６４、６９、７０、７５、７６、８１、８２、８７、８８、９３、９４、９９、１００、１０５、１０６、１１１、１１２、１１７、１１８、１２３、１２４、１２９、１３０、１３５、１３６、１４１、１４２、２４８、２４９、２５１、２５２、２５３、もしくは２５５に示される配列を含むＶＨ ＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）配列番号４２、４８、５３、５９、６５、７１、７７、８３、８９、９５、１０１、１０７、１１３、１１９、１２５、１３１、１３７、１４３、２４５、２５０、もしくは２５４に示される配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含む重鎖可変（ＶＨ）領域；ならびに／または
（ｂ）（ｉ）配列番号１４４、１４７、１５０、１５３、１５６、１５９、１６２、１６５、１６８、１７１、１７４、１７７、１８０、１８３、１８６、１８９、１９２、１９５、２５７、２６１、２６３、２６５、２６８、２７０、２７３、もしくは２７５に示される配列を含む軽鎖可変（ＶＬ） ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号１４５、１４８、１５１、１５４、１５７、１６０、１６３、１６６、１６９、１７２、１７５、１７８、１８１、１８４、１８７、１９０、１９３、１９６、２５９、２６６、もしくは２７１に示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）配列番号１４６、１４９、１５２、１５５、１５８、１６１、１６４、１６７、１７０、１７３、１７６、１７９、１８２、１８５、１８８、１９１、１９４、１９７、２５６、２５８、２６０、２６２、２６４、２６７、２６９、２７２、もしくは２７４に示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む軽鎖可変（ＶＬ）領域
を含む、単離抗体。
【請求項２】
Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）に特異的に結合し、
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、２０５、２０７、２０９、２１１、２１３、２１５、２１７、２１９、２２１、２２３、２２５、２２７、２２９、２３１、もしくは２３３に示されるＶＨ配列のＶＨ ＣＤＲ１、ＶH ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含むＶＨ領域；ならびに／または
配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、２０４、２０６、２０８、２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、もしくは２３２に示されるＶＬ配列のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含むＶＬ領域
を含む、単離抗体。
【請求項３】
ＦＬＴ３に特異的に結合し、請求項１に記載の抗体と競合する、単離抗体。
【請求項４】
標的抗原に特異的に結合する二重特異性抗体の第１の抗体可変ドメインを含み、ヒト免疫エフェクター細胞上に位置するエフェクター抗原に特異的に結合することによって、ヒト免疫エフェクター細胞の活性を動員することができる二重特異性抗体の第２の抗体可変ドメインを含む、完全長抗体である二重特異性抗体であって、第１の抗体可変ドメインが、配列番号２７９を含むＦＬＴ３のドメイン４に結合する、二重特異性抗体。
【請求項５】
標的抗原に特異的に結合する二重特異性抗体の第１の抗体可変ドメインを含み、ヒト免疫エフェクター細胞上に位置するエフェクター抗原に特異的に結合することによって、ヒト免疫エフェクター細胞の活性を動員することができる二重特異性抗体の第２の抗体可変ドメインを含む、完全長抗体である二重特異性抗体であって、第１の抗体可変ドメインが、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、２０５、２０７、２０９、２１１、２１３、２１５、２１７、２１９、２２１、２２３、２２５、２２７、２２９、２３１、もしくは２３３に示されるＶＨ配列のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、およびＶＨ ＣＤＲ３を含む重鎖可変（ＶＨ）領域；ならびに／または配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、２０４、２０６、２０８、２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、もしくは２３２に示されるＶＬ配列のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、およびＶＬ ＣＤＲ３を含む軽鎖可変（ＶＬ）領域を含む、二重特異性抗体。
【請求項６】
標的抗原に特異的に結合する二重特異性抗体の第１の抗体可変ドメインを含み、ヒト免疫エフェクター細胞上に位置するエフェクター抗原に特異的に結合することによって、ヒト免疫エフェクター細胞の活性を動員することができる二重特異性抗体の第２の抗体可変ドメインを含む、完全長抗体である二重特異性抗体であって、第１の抗体可変ドメインが、
ａ．（ｉ）配列番号３７、３８、３９、４３、４４、４５、４９、５０、５４、５５、５６、６０、６１、６２、６６、６７、６８、７２、７３、７４、７８、７９、８０、８４、８５、８６、９０、９１、９２、９６、９７、９８、１０２、１０３、１０４、１０８、１０９、１１０、１１４、１１５、１１６、１２０、１２１、１２２、１２６、１２７、１２８、１３２、１３３、１３４、１３８、１３９、１４０、２４６、もしくは２４７に示される配列を含む重鎖可変（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；（ｉｉ）配列番号４０、４１、４６、４７、５１、５２、５７、５８、６３、６４、６９、７０、７５、７６、８１、８２、８７、８８、９３、９４、９９、１００、１０５、１０６、１１１、１１２、１１７、１１８、１２３、１２４、１２９、１３０、１３５、１３６、１４１、１４２、２４８、２４９、２５１、２５２、２５３、もしくは２５５に示される配列を含むＶＨ ＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）配列番号４２、４８、５３、５９、６５、７１、７７、８３、８９、９５、１０１、１０７、１１３、１１９、１２５、１３１、１３７、１４３、２４５、２５０、もしくは２５４に示される配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含む、ＶＨ領域；ならびに／または
ｂ．（ｉ）配列番号１４４、１４７、１５０、１５３、１５６、１５９、１６２、１６５、１６８、１７１、１７４、１７７、１８０、１８３、１８６、１８９、１９２、１９５、２５７、２６１、２６３、２６５、２６８、２７０、２７３、もしくは２７５に示される配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号１４５、１４８、１５１、１５４、１５７、１６０、１６３、１６６、１６９、１７２、１７５、１７８、１８１、１８４、１８７、１９０、１９３、１９６、２５９、２６６、もしくは２７１に示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）配列番号１４６、１４９、１５２、１５５、１５８、１６１、１６４、１６７、１７０、１７３、１７６、１７９、１８２、１８５、１８８、１９１、１９４、１９７、２５６、２５８、２６０、２６２、２６４、２６７、２６９、２７２、もしくは２７４に示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、ＶＬ領域
を含む、二重特異性抗体。
【請求項７】
第２の抗体可変ドメインが、エフェクター抗原ＣＤ３に特異的に結合する、請求項６に記載の二重特異性抗体。
【請求項８】
第２の抗体可変ドメインが、
ａ．（ｉ）配列番号２８５、２８６、もしくは２８７に示される配列を含むＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）；（ｉｉ）配列番号２８８もしくは２８９に示される配列を含むＶＨ ＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）配列番号２９０に示される配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含む重鎖可変（ＶＨ）領域；ならびに／または
ｂ．（ｉ）配列番号２９１に示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号２９２に示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）配列番号２３４に示される配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む軽鎖可変（ＶＬ）領域
を含む、請求項７に記載の二重特異性抗体。
【請求項９】
ヘテロ二量体タンパク質の第１と第２の両方の抗体可変ドメインが、ヒトＩｇＧ２（配列番号２９０）のヒンジ領域中の２２３、２２５、および２２８位ならびにＣＨ３領域中の４０９または３６８位（ＥＵ番号付けスキーム）にアミノ酸修飾を含む、請求項４または５に記載の二重特異性抗体。
【請求項１０】
ヒトＩｇＧ２の２６５、３３０および３３１位の１つまたは複数にアミノ酸修飾をさらに含む、請求項９に記載の二重特異性抗体。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸。
【請求項１２】
請求項１１に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１３】
請求項１１に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項１４】
ＦＬＴ３を発現する悪性細胞と関連する状態の治療における使用のための有効成分として請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
状態ががんである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
がんが、多発性骨髄腫、悪性形質細胞新生物、ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、カーレル病および骨髄腫症、形質細胞白血病、形質細胞腫、Ｂ細胞性前リンパ性白血病、有毛細胞白血病、Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、骨髄性白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、小細胞型リンパ性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、節性辺縁帯Ｂ細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性皮膚びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（下肢型）、高齢者のＥＢＶ陽性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、炎症を伴うびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病で生じる大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫とバーキットリンパ腫との間の中間的特徴を有する未分類のＢ細胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫と古典型ホジキンリンパ腫との間の中間的特徴を有する未分類のＢ細胞性リンパ腫、および他の造血細胞関連がんからなる群から選択されるＦＬＴ３関連がんである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＦＬＴ３を発現する悪性細胞を有する対象における腫瘍増殖または進行を阻害するための、有効成分として請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
対象におけるＦＬＴ３を発現する悪性細胞の転移を阻害するための、有効成分として請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
ＦＬＴ３を発現する悪性細胞を有する対象における腫瘍退縮を誘導するための、有効成分として請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
有効量の第２の治療剤を併用することを特徴とする、請求項１４から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
第２の治療剤が、サイトカイン、ＴＮＦα（腫瘍壊死因子アルファ）、ＰＡＰ（ホスファチジン酸ホスファターゼ）阻害剤、腫瘍溶解性ウイルス、キナーゼ阻害剤、ＩＤＯ（インドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ）阻害剤、グルタミナーゼＧＬＳ１
阻害剤、ＣＡＲ（キメラ抗原受容体）−Ｔ細胞もしくはＴ細胞療法、ＴＬＲ（Ｔｏｌｌ様受容体）アゴニスト、または腫瘍ワクチンである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
サイトカインがＩＬ−１５である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
キナーゼ阻害剤が、ミドスタウリン、レスタウルチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、キザルチニブ、ポナチニブ、クレノラニブ、パルボシクリブ、またはギルテリチニブである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗体の産生をもたらす条件下で請求項１３に記載の宿主細胞を培養するステップと、宿主細胞または培養物から抗体を単離するステップとを含む、抗体を産生する方法。