【手続補正書】
【提出日】令和3年10月15日(2021.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害の予防又は処置をそれを必要とする対象において行うための、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む組成物。
【請求項２】
前記組成物は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象は、免疫媒介性疾患を有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫媒介性疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、乾癬性障害、乾癬性関節炎及び炎症性腸疾患を含む群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記疾患は、リウマチ性関節炎である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物は、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記１つ又は複数の第２治療薬は、トシリズマブ、レフルノミド、スルファサラジン、バルデコキシブ、セルトリズマブペゴル、イブプロフェン、ファモチジン、イブプロフェンとファモチジンとの組み合わせ、ロジン、アダリムマブ、サリルマブ、アナキンラ、ナプロキセンナトリウム、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、ロフェコキシブ、トファシチニブ、カナキヌマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデソニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌムマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記疾患は、多発性硬化症である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記１つ又は複数の第２治療薬は、ダルファムプリジン、テリフルノミド、レフルノミド、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂ、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、アレムツズマブ、ミトキサントロン塩酸塩、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、ダクリズマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記疾患は、乾癬、乾癬性障害又は乾癬性関節炎である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記１つ又は複数の第２治療薬は、アレファセプト、セクキヌマブ、カルシポトリエン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、カルシポトリエンとベタメタゾンジプロピオン酸エステルとの組み合わせ、アプレミラスト、プレドニゾン、ブロダルマブ、ウステキヌマブ、イキセキズマブ、タザロテン、グセルクマブ、エタネルセプト、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記疾患は、炎症性腸疾患である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記１つ又は複数の第２治療薬は、リナクロチド、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
ＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の第２薬剤を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
上記の特徴及びさらなる特徴は、添付の図面と併せて以下の詳細な説明からより明確に理解されるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含み、前記第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む、方法。
（項目２）
前記対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、前記１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
免疫媒介性疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含み、前記第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む、方法。
（項目４）
前記対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、前記１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記免疫媒介性疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、乾癬性障害、乾癬性関節炎及び炎症性腸疾患を含む群から選択される、項目３又は４に記載の方法。
（項目６）
前記疾患は、リウマチ性関節炎である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、トシリズマブ、レフルノミド、スルファサラジン、バルデコキシブ、セルトリズマブペゴル、イブプロフェン、ファモチジン、イブプロフェンとファモチジンとの組み合わせ、ロジン、アダリムマブ、サリルマブ、アナキンラ、ナプロキセンナトリウム、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、ロフェコキシブ、トファシチニブ、カナキヌマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデソニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌムマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記疾患は、多発性硬化症である、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、ダルファムプリジン、テリフルノミド、レフルノミド、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂ、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、アレムツズマブ、ミトキサントロン塩酸塩、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、ダクリズマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記疾患は、乾癬、乾癬性障害又は乾癬性関節炎である、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、アレファセプト、セクキヌマブ、カルシポトリエン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、カルシポトリエンとベタメタゾンジプロピオン酸エステルとの組み合わせ、アプレミラスト、プレドニゾン、ブロダルマブ、ウステキヌマブ、イキセキズマブ、タザロテン、グセルクマブ、エタネルセプト、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記疾患は、炎症性腸疾患である、項目５に記載の方法。
（項目１３）
前記疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、リナクロチド、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む、項目１２又は１３に記載の方法。
（項目１５）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である、項目１５又は１７に記載の方法。
（項目２０）
前記アミノサルチル酸塩は、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記抗炎症薬は、コルチコステロイドである、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
前記コルチコステロイドは、トリアムシノロン、コルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マホスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記抗炎症薬は、生物剤である、項目１５に記載の方法。
（項目２４）
前記生物剤は、サイトカイン又はモノクローナル抗体である、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、免疫調節薬である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記免疫調節薬は、生物剤である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記生物剤は、モノクローナル抗体又は二量体融合タンパク質である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記免疫調節薬は、免疫抑制剤又はホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤である、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記免疫調節薬は、ポマリドミド、レナリドミド、サリドマイド、アプレミラスト、フィンゴリモド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、アレファセプト、ナタリズマブ、トシリズマブ、ゴリムマブ、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、生物剤である、項目１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記生物剤は、モノクローナル抗体である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体、抗α４β７インテグリン抗体、抗ＩＬ−１２／２３抗体及び抗α−４インテグリン抗体を含む群から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記生物剤は、タンパク質である、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記生物剤は、サイトカイン又は二量体融合タンパク質である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記生物剤は、インターロイキン１（ＩＬ１）受容体アンタゴニスト、ＣＤ２０に結合する抗体、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）阻害剤、ＴＮＦａ阻害剤、ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）及びインターロイキン２３（ＩＬ−２３）アンタゴニスト、ＩＬ−２３サブユニットαをターゲティングする抗体、インターロイキン−２３を遮断するが、ＩＬ−１２を遮断しない抗体、グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト又はインターロイキン−６受容体アゴニストである、項目３０に記載の方法。
（項目３６）
前記生物剤は、アレファセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、アナキンラ、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、ナタリズマブ、ダクリズマブ、セクキヌマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ブロダルマブ、イキセキズマブ、グセルクマブ、エタネルセプト、リナクロチド、アダリムマブ、サリルマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、アレムツズマブ及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３７）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、疾患修飾性抗リウマチ薬である、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、生物剤又は免疫抑制剤である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、レフルノミド、テリフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサート、アナキンラ、エタネルセプト、トシリズマブ、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トファシチニブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、キナーゼ阻害剤、カリウムチャンネル遮断薬、ニコチン酸受容体アゴニスト、制酸剤、抗ヒスタミン薬、抗腫瘍薬、合成ビタミンＤ３誘導体、レチノイド又はそれらの組み合わせである、項目１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、トファシチニブ、ダルファムプリジン、フマル酸ジメチル、ファモチジン、ミトキサントロン、塩酸塩、カルシポトリエン、タザロテン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤である、項目１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、チダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、ＳＢ９３９、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ＨＢＩ−８０００、ケベトリン、ＣＵＤＣ−１０１、ＡＲ−４２、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、４ＳＣ−２０２、ＣＧ２００７４５、ＡＣＹ−１２１５、ＭＥ−３４４、スルホラファン、ＬＡＱ８２４、ＣＩ９９４、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、同時に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、同時に投与される、項目１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、連続的に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、連続的に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、交互に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、交互に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記１つ又は複数の追加の治療法は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の追加の治療法の前に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の第２治療薬の前に投与される、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療法の投与による処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の第２治療薬の投与による処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療法の投与による後の処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の第２治療薬の投与による後の処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
治療上有効である前記第２治療薬の量は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象において治療上有効である同じ薬剤の量より少ない、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
【化１】
2021500327.tif 000001
（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ；若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル若しくは５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではないか；又は
Ｒ６及びＲ２又はＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’又はＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、Ｒｊ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであるか；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
（１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではなく；
（２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）、及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
（３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
（４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
（５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであるか；又は
（６）ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合；又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
（７）Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであるか、又は
（８）Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、それぞれ１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、項目１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、項目１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する、項目１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化２】
2021500327.tif 000002
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、Ｘ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
【化３】
2021500327.tif 000003
の化合物である、項目１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
【化４】
2021500327.tif 000004
の化合物である、項目１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
【化５】
2021500327.tif 000005
の化合物である、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
【化６】
2021500327.tif 000006
の化合物である、項目１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記環Ａは、５員ヘテロアリールである、項目１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
【化７】
2021500327.tif 000007
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
【化８】
2021500327.tif 000008
の化合物である、項目１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む、項目１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである、項目１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
ｎは、１又は２である、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
【化９】
2021500327.tif 000009
（式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、項目１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
環Ｂは、シクロヘキシルである、項目１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である、項目１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、項目１〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である、項目１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、項目１〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである、項目１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである、項目１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
Ｒ７の少なくとも１つは、
【化１０】
2021500327.tif 000010
である、項目１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
ｎは、２であり、及び前記化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む、項目１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及び前記ハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある、項目１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である、項目１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である、項目１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、項目１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、項目１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである、項目１〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
【化１１】
2021500327.tif 000011
【化１２】
2021500327.tif 000012
からなる群から選択される、項目１〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
【化１３】
2021500327.tif 000013
（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル若しくは５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である、項目１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
【化１４】
2021500327.tif 000014
（式中、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である、項目１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
Ｒ６は、メチルである、項目１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
【化１５】
2021500327.tif 000015
（式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である、項目１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である、項目１〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
【化１６】
2021500327.tif 000016
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
【化１７】
2021500327.tif 000017
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
【化１８】
2021500327.tif 000018
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
【化１９】
2021500327.tif 000019
（式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である、項目１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、項目１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、項目１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである、項目１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
【化２０】
2021500327.tif 000020
（式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である、項目１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
【化２１】
2021500327.tif 000021
の化合物である、項目１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである、項目１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である、項目１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する、項目１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
【化２２】
2021500327.tif 000022
（式中、
Ｘ１ａは、
【化２３】
2021500327.tif 000023
が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
【化２４】
2021500327.tif 000024
が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
【化２５】
2021500327.tif 000025
が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
【化２６】
2021500327.tif 000026
が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
【化２７】
2021500327.tif 000027
は、二重結合であり、且つ
【化２８】
2021500327.tif 000028
は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
【化２９】
2021500327.tif 000029
は、単重結合であり、且つ
【化３０】
2021500327.tif 000030
は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成するか；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化３１】
2021500327.tif 000031
は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎａは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
【化３２】
2021500327.tif 000032
（式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）のものである、項目１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである、項目１〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである、項目１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
【化３３】
2021500327.tif 000033
は、
【化３４】
2021500327.tif 000034
である、項目１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
【化３５】
2021500327.tif 000035
は、
【化３６】
2021500327.tif 000036
である、項目１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである、項目１〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
【化３７】
2021500327.tif 000037
は、
【化３８】
2021500327.tif 000038
である、項目１〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
環Ｂは、フェニル又はピリジルである、項目１〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
【化３９】
2021500327.tif 000039
のものである、項目１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３７）
Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである、項目１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
【化４０】
2021500327.tif 000040
の化合物である、項目１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）
Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、項目１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記ＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
【化４１】
2021500327.tif 000041
の化合物である、項目１〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、項目１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）のものである、項目１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである、項目１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである、項目１〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、項目１〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５４）
前記化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである、項目１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５５）
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、項目１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５６）
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する、項目１〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５７）
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである、項目１〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである、項目１〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである、項目１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、項目１〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、項目１〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
Ｑ２ｂは、結合である、項目１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、項目１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６７）
Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている、項目１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである、項目１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化４２】
2021500327.tif 000042
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７０）
Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化４３】
2021500327.tif 000043
及びそれらの互変異性体から選択される、項目１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている、項目１〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである、項目１〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである、項目１〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
Ｒ８ｂは、Ｈである、項目１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている、項目１〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである、項目１〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される、項目１〜１７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、項目１〜１７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
【化４４】
2021500327.tif 000044
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＲＳ３ｃであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体並びに前記化合物及び前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである、項目１〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８１）
式（ＩＡ’’’）又は（ＩＩＡ’’’）：
【化４５】
2021500327.tif 000045
（式中、
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成し；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；及び
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されており；各Ｒ７ｃＳは、独立に、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それぞれ独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する）
のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８２）
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成し；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；及び
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されており；各Ｒ７ｃＳは、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換されており；Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それぞれ独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する、項目１〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８３）
Ｒ８ｃは、メチルである、項目１〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８４）
Ｒ５ｃは、ｉ−プロピルである、項目１〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８５）
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成する、項目１〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、シクロブチルを形成する、項目１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、ハロゲンである、項目１〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８８）
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆである、項目１〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８９）
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｃｌである、項目１〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、メトキシである、項目１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９１）
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｆ又はＣｌであり、及び他方は、メトキシである、項目１〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリールは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている、項目１〜１９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９３）
Ｒ７ｃは、
【化４６】
2021500327.tif 000046
であり、ここで、ｎは、０、１又は２である、項目１〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９４）
式（ＩＡａ’’’）又は（ＩＩＡａ’’’）：
【化４７】
2021500327.tif 000047
のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９５）
式（ＩＡｂ’’’）又は（ＩＩＡｂ’’’）：
【化４８】
2021500327.tif 000048
のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９６）
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている、項目１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９７）
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＯＯＨである、項目１〜１９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９８）
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソである、項目１〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９９）
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目１〜１９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２００）
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＦ３である、項目１〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０１）
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソ又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目１〜２００のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０２）
少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜２０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０３）
Ｒ７ｃは、
【化４９】
2021500327.tif 000049
【化５０】
2021500327.tif 000050
である、項目１〜２０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０４）
ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜２０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩並びに前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜２０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物並びにその薬学的に許容される塩である、項目１〜２０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物である、項目１〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５である、項目１〜２０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１０）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ５１又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ５１である、項目１〜２１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ７０又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ７０である、項目１〜２１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ１Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ１Ｒである、項目１〜２１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ２又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ２である、項目１〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ３又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ３である、項目１〜２１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２０）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ４Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ４Ｒである、項目１〜２２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ５Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ５Ｒである、項目１〜２２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ６又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ６である、項目１〜２２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ７又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ７である、項目１〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
【化５１】
2021500327.tif 000051
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
【化５２】
2021500327.tif 000052
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３０）
前記化合物は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、項目１〜２２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３１）
項目１〜２３０のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の第２薬剤を含む医薬組成物。
（項目２３２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目２３１に記載の医薬組成物。
（項目２３３）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である、項目２３１又は２３２に記載の医薬組成物。
（項目２３４）
前記抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である、項目２３１〜２３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３５）
前記非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３６）
前記抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である、項目２３１〜２３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３７）
前記アミノサルチル酸塩は、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３８）
前記抗炎症薬は、コルチコステロイドである、項目２３１〜２３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３９）
前記コルチコステロイドは、トリアムシノロン、コルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マホスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４０）
前記抗炎症薬は、生物剤である、項目２３１〜２３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４１）
前記生物剤は、サイトカイン又はモノクローナル抗体である、項目２３１〜２４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４２）
前記抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４３）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、免疫調節薬である、項目２３１〜２４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４４）
前記免疫調節薬は、生物剤である、項目２３１〜２４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４５）
前記生物剤は、モノクローナル抗体又は二量体融合タンパク質である、項目２３１〜２４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４６）
前記免疫調節薬は、免疫抑制剤又はホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤である、項目２３１〜２４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４７）
前記免疫調節薬は、ポマリドミド、レナリドミド、サリドマイド、アプレミラスト、フィンゴリモド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、アレファセプト、ナタリズマブ、トシリズマブ、ゴリムマブ、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４８）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、生物剤である、項目２３１〜２４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４９）
前記生物剤は、モノクローナル抗体である、項目２３１〜２４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５０）
前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体、抗α４β７インテグリン抗体、抗ＩＬ−１２／２３抗体及び抗α−４インテグリン抗体を含む群から選択される、項目２３１〜２４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５１）
前記生物剤は、タンパク質である、項目２３１〜２５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５２）
前記生物剤は、サイトカイン又は二量体融合タンパク質である、項目２３１〜２５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５３）
前記生物剤は、インターロイキン１（ＩＬ１）受容体アンタゴニスト、ＣＤ２０に結合する抗体、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）阻害剤、ＴＮＦａ阻害剤、ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）及びインターロイキン２３（ＩＬ−２３）アンタゴニスト、ＩＬ−２３サブユニットαをターゲティングする抗体、インターロイキン−２３を遮断するが、ＩＬ−１２を遮断しない抗体、グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト又はインターロイキン−６受容体アゴニストである、項目２３１〜２５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５４）
前記生物剤は、アレファセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、アナキンラ、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、ナタリズマブ、ダクリズマブ、セクキヌマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ブロダルマブ、イキセキズマブ、グセルクマブ、エタネルセプト、リナクロチド、アダリムマブ、サリルマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、アレムツズマブ及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５５）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、疾患修飾性抗リウマチ薬である、項目２３１〜２５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５６）
前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、生物剤又は免疫抑制剤である、項目２３１〜２５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５７）
前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、レフルノミド、テリフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサート、アナキンラ、エタネルセプト、トシリズマブ、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トファシチニブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５８）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、キナーゼ阻害剤、カリウムチャンネル遮断薬、ニコチン酸受容体アゴニスト、制酸剤、抗ヒスタミン薬、抗腫瘍薬、合成ビタミンＤ３誘導体、レチノイド又はそれらの組み合わせである、項目２３１〜２５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２５９）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、トファシチニブ、ダルファムプリジン、フマル酸ジメチル、ファモチジン、ミトキサントロン、塩酸塩、カルシポトリエン、タザロテン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２６０）
前記１つ又は複数の第２治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤である、項目２３１〜２５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２６１）
前記ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、チダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、ＳＢ９３９、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ＨＢＩ−８０００、ケベトリン、ＣＵＤＣ−１０１、ＡＲ−４２、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、４ＳＣ−２０２、ＣＧ２００７４５、ＡＣＹ−１２１５、ＭＥ−３４４、スルホラファン、ＬＡＱ８２４、ＣＩ９９４、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、項目２３１〜２６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２６２）
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための、項目１〜２６１のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
（項目２６３）
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、項目１〜２６２のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
（項目２６４）
免疫媒介性疾患を予防又は処置するための、項目１〜２６３のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
（項目２６５）
免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、項目１〜２６４のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
（項目２６６）
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための医薬品の製造における、項目１〜２６５のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
（項目２６７）
ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、項目１〜２６６のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
（項目２６８）
免疫媒介性疾患を予防又は処置するための医薬品の製造における、項目１〜２６７のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
（項目２６９）
免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、項目１〜２６８のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。