【手続補正書】
【提出日】令和3年6月25日(2021.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における癌の処置において、約３００mg〜約５００mｇの用量で各２週に１回、約５００mg〜約７００mｇの用量で各３週に１回、または、約７００mg〜約９００mｇの用量で各４週に１回使用するための、抗ＴＩＭ−３抗体分子を含む医薬組成物であって、
ここで、前記抗ＴＩＭ−３抗体分子は、配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２または８２０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(ＶＨ)；および
配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(ＶＬ)を含むものである、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗ＴＩＭ−３抗体分子が、
（ａ）約８００ｍｇで各４週に１回；
（ｂ）約６００ｍｇで各３週に１回；または、
（ｃ）約４００ｍｇで各２週に１回；
の用量で使用される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の医薬組成物であって、
前記抗体分子が、
配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および
配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、
医薬組成物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れかに記載の医薬組成物であって、
前記抗体分子は、
（ａ）配列番号８０６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８１６のアミノ酸配列を含むＶＬ；および／または
（ｂ）配列番号８０８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８１８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、医薬組成物。
【請求項５】
請求項１または２に記載の医薬組成物であって、
前記抗体分子が
配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８２０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および
配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、医薬組成物。
【請求項６】
請求項１、２または５の何れかに記載の医薬組成物であって、
前記抗体分子が
（ａ）  配列番号８２２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８２６のアミノ酸配列を含むＶＬ；および／または
（ｂ）配列番号８２４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８２８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、医薬組成物。
【請求項７】
癌が固形腫瘍または血液癌である、請求項１〜６の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
癌が卵巣癌、肺癌、中皮腫、皮膚癌、腎臓癌、膀胱癌、軟組織肉腫、骨癌、結腸直腸癌、膵臓癌、鼻咽頭癌、乳癌、十二指腸癌、子宮内膜癌、腺癌、肝臓癌、胆管細胞癌、骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)、肉腫、白血病、リンパ腫、骨髄腫または癌の転移病変から選択される、請求項１〜７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の医薬組成物であって；
（ａ）前記肺癌が小細胞肺癌(ＳＣＬＣ)または非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)である；
（ｂ）前記皮膚癌がメルケル細胞癌(ＭＣＣ)または黒色腫である；
（ｃ）前記腎臓癌が腎細胞癌である；
（ｄ）前記軟組織肉腫が血管外皮腫(ＨＰＣ)である；
（ｅ）前記骨癌が骨癌腫である；
（ｆ）前記肝臓癌が肝細胞癌である
（ｇ）前記白血病が急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)である；および／または
（ｈ）前記癌がＭＳＩ高癌であるである、医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗ＴＩＭ−３抗体分子が第二治療剤またはモダリティと組み合わせて使用される、請求項１〜９の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗ＴＩＭ−３抗体分子がＰＤ−１阻害剤と組み合わせて使用される、請求項１〜１０の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の医薬組成物であって、
（ａ）前記ＰＤ−１阻害剤がＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＩＮＣＨＲ１２１０、ＴＳＲ−０４２またはＡＭＰ−２２４である；および／または
（ｂ）前記ＰＤ−１阻害剤が、各３週に１回約３００ｍｇ、各４週に１回約４００ｍｇまたは各８週に１回約４００ｍｇの用量で使用される、医薬組成物。
【請求項１３】
抗ＴＩＭ−３抗体分子がメチル化阻害剤と組み合わせて使用される、請求項１〜１２の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の医薬組成物であって、
（ａ）前記メチル化阻害剤がデシタビンである、
（ｂ）前記メチル化阻害剤がアザシチジンである、
（ｃ）前記メチル化阻害剤が４週毎（例えば、１〜５日目）に、約１０ｍｇ／ｍ２〜約３０ｍｇ／ｍ２の用量で使用される；および／または
（ｄ）抗ＴＩＭ−３抗体分子が急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)または骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)の処置に使用される、
医薬組成物。
【請求項１５】
前記メチル化阻害剤がデシタビンであり、および４週毎（例えば、１〜５日目）に、約２０ｍｇ／ｍ２の用量で使用される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗ＴＩＭ−３抗体分子がＰＤ−Ｌ１阻害剤と組み合わせて使用される、請求項１〜１５の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の医薬組成物であって、
（ａ）前記ＰＤ−Ｌ１阻害剤がＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブまたはＢＭＳ−９３６５５９である；および／または、
（ｂ）前記抗ＴＩＭ−３抗体分子が卵巣癌、急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)または骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)の処置に使用される
、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７に記載の医薬組成物であって、前記抗ＴＩＭ−３抗体分子が、
（ａ）抗ＰＤ−１抗体分子と組み合わせておよび所望によりＶＥＧＦ阻害剤、インターフェロンガンマ、ＣＤ２７アゴニスト、ＩＤＯ阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＯＸ４０アゴニストまたはＫＩＲ阻害剤、化学療法、ＤＮＭＴ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ＦＯＬＲ１を標的とする免疫複合体またはＢ７−Ｈ３阻害剤の１以上とさらに組み合わせて使用される、
（ｂ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子と組み合わせておよび所望によりＡＮＧ２／ＶＥＧＦ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、化学療法、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、癌ワクチン、ＴＬＲ８アゴニスト、ＨＤＡＣ阻害剤またはＦＡＫ阻害剤の１以上とさらに組み合わせて使用される；および／または
（ｃ）ＴＬＲ８アゴニスト、化学療法剤、ＯＸ４０アゴニスト、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、ＮＫＧ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、組み換えインターロイキン−１０、ＣＤ４０アゴニスト、ＡＮＧ２／ＶＥＧＦ阻害剤、Ｂ７−Ｈ３およびＣＤ３両者を標的とする分子、ＰＤ−Ｌ１／ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ワクチン、ＣＥＡＣＡＭ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ホルモンまたはＭＩＦ阻害剤の１以上と組み合わせて使用される、
医薬組成物。
【請求項１９】
抗ＴＩＭ−３抗体分子がメルケル細胞癌の処置に使用される、請求項１〜１７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物であって、抗ＴＩＭ−３抗体分子が
（ａ）抗ＰＤ−１抗体分子；
（ｂ）抗ＣＴＬＡ−４抗体分子；
（ｃ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子と組み合わせて、所望により、さらに、局在性放射線療法、組み換えインターフェロンベータ、ＭＣＰｙＶ  ＴＡｇ特異的ポリクローナル自己ＣＤ８陽性Ｔ細胞ワクチン、ＶＥＧＦ阻害剤または免疫賦活剤の１以上；および／または
（ｄ）遺伝子改変した腫瘍融解ウイルスまたは放射線療法、
と組み合わせて使用される、医薬組成物。
【請求項２１】
抗ＴＩＭ−３抗体分子が小細胞肺癌(ＳＣＬＣ)の処置に使用される、請求項１〜１７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の医薬組成物であって、
抗ＴＩＭ−３抗体分子が、
（ａ）所望により、化学療法剤、インターフェロンガンマ、ＣＴＬＡ−４阻害剤、抗体−薬物コンジュゲート、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、融合タンパク質または放射線療法の１以上と組み合わせて、抗ＰＤ−１抗体分子と組み合わせて使用される；
（ｂ）所望により、化学療法剤、インターフェロンガンマ、ＣＴＬＡ−４阻害剤、抗体−薬物コンジュゲート、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤または放射線療法の１以上と組み合わせて、抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子と組み合わせて使用される；および／または
（ｃ）ＯＸ４０アゴニスト、ＣＴＬＡ−４阻害剤または両者と組み合わせて使用される、
医薬組成物。
【請求項２３】
抗ＴＩＭ−３抗体分子が中皮腫の処置に使用される、請求項１〜１７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗ＴＩＭ−３抗体分子が抗ＰＤ−１抗体分子、抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子または両者と組み合わせて使用される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
対象が、
（ａ）腫瘍浸潤リンパ球(ＴＩＬ)にＴＩＭ−３発現；および／または
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１を発現する癌、
を有するかまたは有するとして同定されている、請求項１〜２４の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
約３００mg〜約５００mｇの用量で各２週に１回、約５００mg〜約７００mｇの用量で各３週に１回、または約７００mg〜約９００mｇの用量で各４週に１回使用するための抗ＴＩＭ−３抗体分子を含む剤形であって、
ここで、抗ＴＩＭ−３抗体分子が配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２または８２０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(ＶＨ)；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(ＶＬ)を含むものである、剤形。
【請求項２７】
用量が、
（ａ）約８００ｍｇで各４週に１回；
（ｂ）約６００ｍｇで各３週に１回；または、
（ｃ）約４００ｍｇで各２週に１回；である、請求項２６に記載の剤形。
【請求項２８】
前記抗体分子が配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項２６〜２７の何れかに記載の剤形。
【請求項２９】
請求項２６〜２８の何れかに記載の剤形であって、
前記抗体分子が、
（ａ）配列番号８０６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８１６のアミノ酸配列を含むＶＬ；および／または
（ｂ）配列番号８０８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８１８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項２６〜２８の何れかに記載の剤形。
【請求項３０】
抗体分子が配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８２０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項２６〜２７の何れかに記載の剤形。
【請求項３１】
請求項２６、２７または３０の何れかに記載の剤形であって、
抗体分子が
（ａ）配列番号８２２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８２６のアミノ酸配列を含むＶＬ；および／または
（ｂ）配列番号８２４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８２８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、剤形。
【請求項３２】
癌の処置に使用するための、請求項２６〜３１の何れかに記載の剤形。
【請求項３３】
癌が固形腫瘍または血液癌である、請求項３２に記載の剤形。
【請求項３４】
癌が卵巣癌、肺癌、中皮腫、皮膚癌、腎臓癌、膀胱癌、軟組織肉腫、骨癌、結腸直腸癌、膵臓癌、鼻咽頭癌、乳癌、十二指腸癌、子宮内膜癌、腺癌、肝臓癌、胆管細胞癌、骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)、肉腫、白血病、リンパ腫、骨髄腫、または癌の転移病変から選択される、請求項３２または３３に記載の剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４５】
等価物
対象発明の特定の実施態様が記載されているが、上記明細書は説明的であり、限定的ではない。本発明の多くのバリエーションが本明細書および添付する特許請求の範囲のレビューにより、当業者に明らかとなる。本発明の完全な範囲は、等価物の全範囲と共に特許請求の範囲をおよびこのようなバリエーションと共に明細書を参照して決定されるべきものである。
本願は以下の態様にも関する。
（１）  対象における癌の処置において、約１０mg〜約３０mg、約５０mg〜約１００mg、約２００mg〜約２５０mg、約５００mg〜約１０００mgまたは約１０００mg〜約１５００mgの用量で各２週に１回または各４週に１回使用するための抗ＴＩＭ−３抗体分子であって、ここで、配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列または８２０および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(ＶＨ)；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(ＶＬ)を含むものである、抗ＴＩＭ−３抗体分子。
（２）  対象における癌を処置する方法であって、対象に、約１０mg〜約３０mg、約５０mg〜約１００mg、約２００mg〜約２５０mg、約５００mg〜約１０００mgまたは約１０００mg〜約１５００mgの用量で抗ＴＩＭ−３抗体分子を各２週に１回または各４週に１回投与することを含み、
ここで、抗ＴＩＭ−３抗体分子が配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列または８２０および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(ＶＨ)；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(ＶＬ)を含むものである、方法。
（３）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が、約１０mg〜約３０mgを各２週〜４週に１回の用量で使用される、前記（１）に記載の使用のための抗体分子または前記（２）に記載の方法。
（４）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が、約５０mg〜約１００mgを各２週〜４週に１回の用量で使用される、前記（１）に記載の使用のための抗体分子または前記（２）に記載の方法。
（５）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が、約２００mg〜約２５０mgを各２週〜４週に１回の用量で使用される、前記（１）に記載の使用のための抗体分子または前記（２）に記載の方法。
（６）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が、約５００mg〜約１０００mgを各２週〜４週に１回の用量で使用される、前記（１）に記載の使用のための抗体分子または前記（２）に記載の方法。
（７）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が、約１０００mg〜約１５００mgを各２週〜４週に１回の用量で使用される、前記（１）に記載の使用のための抗体分子または前記（２）に記載の方法。
（８）  抗体分子が、配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、前記（１）または（３）〜（７）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（７）の何れかに記載の方法。
（９）  抗体分子は、配列番号８０６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、前記（１）または（３）〜（８）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（８）の何れかに記載の方法。
（１０）  抗体分子は、配列番号８０８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８１８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、前記（１）または（３）〜（９）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（９）の何れかに記載の方法。
（１１）  抗体分子が配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８２０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、前記（１）または（３）〜（７）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（７）の何れかに記載の方法。
（１２）  抗体分子が配列番号８２２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、前記（１）、（３）〜（７）または（１１）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（７）または（１１）の何れかに記載の方法。
（１３）  抗体分子が配列番号８２４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８２８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、前記（１）、（３）〜（７）、（１１）または（１２）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（７）、（１１）または（１２）の何れかに記載の方法。
（１４）  癌が固形腫瘍または血液癌である、前記（１）または（３）〜（１３）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（１２）の何れかに記載の方法。
（１５）  癌が卵巣癌、肺癌、中皮腫、皮膚癌、腎臓癌、膀胱癌、軟組織肉腫、骨癌、結腸直腸癌、膵臓癌、鼻咽頭癌、乳癌、十二指腸癌、子宮内膜癌、腺癌、肝臓癌、胆管細胞癌、骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)、肉腫、白血病または癌の転移病変から選択される、前記（１）または（３）〜（１４）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（１４）の何れかに記載の方法。
（１６）  肺癌が小細胞肺癌(ＳＣＬＣ)または非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)である、前記（１５）に記載の使用のための抗体分子または前記（１５）に記載の方法。
（１７）  皮膚癌がメルケル細胞癌(ＭＣＣ)または黒色腫である、前記（１５）に記載の使用のための抗体分子または前記（１５）に記載の方法。
（１８）  腎臓癌が腎細胞癌である、前記（１５）に記載の使用のための抗体分子または前記（１５）に記載の方法。
（１９）  軟組織肉腫が血管外皮腫(ＨＰＣ)である、前記（１５）に記載の使用のための抗体分子または前記（１５）に記載の方法。
（２０）  骨癌が骨癌腫である、前記（１５）に記載の使用のための抗体分子または前記（１５）に記載の方法。
（２１）  肝臓癌が肝細胞癌である、前記（１５）に記載の使用のための抗体分子または前記（１５）に記載の方法。
（２２）  白血病が急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)である、前記（１５）に記載の使用のための抗体分子または前記（１５）に記載の方法。
（２３）  癌がＭＳＩ高癌である、前記（１）または（３）〜（２２）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（２２）の何れかに記載の方法。
（２４）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が第二治療剤またはモダリティと組み合わせて使用される、前記（１）または（３）〜（２３）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（２３）の何れかに記載の方法。
（２５）  抗ＴＩＭ−３抗体分子がＰＤ−１阻害剤と組み合わせて使用される、前記（１）または（３）〜（２４）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（２４）の何れかに記載の方法。
（２６）  ＰＤ−１阻害剤がＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＩＮＣＨＲ１２１０、ＴＳＲ−０４２またはＡＭＰ−２２４から選択される、前記（２５）に記載の使用のための抗体分子または前記（２５）に記載の方法。
（２７）  ＰＤ−１阻害剤が、各３週に１回約３００mg、各４週に１回約４００mgまたは各８週に１回約４００mgの用量で使用される、前記（２５）または（２６）に記載の使用のための抗体分子または前記（２５）または（２６）に記載の方法。
（２８）  抗ＴＩＭ−３抗体分子がメチル化阻害剤と組み合わせて使用される、前記（１）または（３）〜（２７）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（２７）の何れかに記載の方法。
（２９）  メチル化阻害剤がデシタビンである、前記（２８）に記載の使用のための抗体分子または前記（２８）に記載の方法。
（３０）  メチル化阻害剤が４週毎約１０mg／ｍ２〜約３０mg／ｍ２の用量で使用される、前記（２８）または（２９）に記載の使用のための抗体分子または前記（２８）または（２９）に記載の方法。
（３１）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)または骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)の処置に使用される、前記（１）または（３）〜（３０）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（３０）の何れかに記載の方法。
（３２）  抗ＴＩＭ−３抗体分子がＰＤ−Ｌ１阻害剤と組み合わせて使用される、前記（１）または（３）〜（３１）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（３１）の何れかに記載の方法。
（３３）  ＰＤ−Ｌ１阻害剤がＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブまたはＢＭＳ−９３６５５９から選択される、前記（３２）に記載の使用のための抗体分子または前記（３２）に記載の方法。
（３４）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が卵巣癌の処置に使用される、前記（１）または（３）〜（３３）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（３３）の何れかに記載の方法。
（３５）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が抗ＰＤ−１抗体分子と組み合わせておよび所望によりＶＥＧＦ阻害剤、インターフェロンガンマ、ＣＤ２７アゴニスト、ＩＤＯ阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＯＸ４０アゴニストまたはＫＩＲ阻害剤、化学療法、ＤＮＭＴ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ＦＯＬＲ１を標的とする免疫複合体またはＢ７−Ｈ３阻害剤の１以上とさらに組み合わせて使用される、前記（３４）に記載の使用のための抗体分子または前記（３４）に記載の方法。
（３６）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子と組み合わせておよび所望によりＡＮＧ２／ＶＥＧＦ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、化学療法、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、癌ワクチン、ＴＬＲ８アゴニスト、ＨＤＡＣ阻害剤またはＦＡＫ阻害剤の１以上とさらに組み合わせて使用される、前記（３４）または（３５）に記載の使用のための抗体分子または前記（３４）または（３５）に記載の方法。
（３７）  抗ＴＩＭ−３抗体分子がＴＬＲ８アゴニスト、化学療法剤、ＯＸ４０アゴニスト、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、ＮＫＧ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、組み換えインターロイキン−１０、ＣＤ４０アゴニスト、ＡＮＧ２／ＶＥＧＦ阻害剤、Ｂ７−Ｈ３およびＣＤ３両者を標的とする分子、ＰＤ−Ｌ１／ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ワクチン、ＣＥＡＣＡＭ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ホルモンまたはＭＩＦ阻害剤の１以上と組み合わせて使用される、前記（３４）〜（３６）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（３４）〜（３６）の何れかに記載の方法。
（３８）  抗ＴＩＭ−３抗体分子がメルケル細胞癌の処置に使用される、前記（１）または（３）〜（３３）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（３３）の何れかに記載の方法。
（３９）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が抗ＰＤ−１抗体分子と組み合わせて使用される、前記（３８）に記載の使用のための抗体分子または前記（３８）に記載の方法。
（４０）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が抗ＣＴＬＡ−４抗体分子と組み合わせて使用される、前記（３８）または（３９）に記載の使用のための抗体分子または前記（３８）または（３９）に記載の方法。
（４１）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子と組み合わせて所望により局在性放射線療法、組み換えインターフェロンベータ、ＭＣＰｙＶ  ＴＡｇ特異的ポリクローナル自己ＣＤ８陽性Ｔ細胞ワクチン、ＶＥＧＦ阻害剤または免疫賦活剤の１以上とさらに組み合わせて使用される、前記（３８）〜（４０）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（３８）〜（４０）の何れかに記載の方法。
（４２）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が遺伝子改変した腫瘍融解ウイルスまたは放射線療法と組み合わせて使用される、前記（３８）〜（４１）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（３８）〜（４１）の何れかに記載の方法。
（４３）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が小細胞肺癌(ＳＣＬＣ)の処置に使用される、前記（１）または（３）〜（３３）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（３３）の何れかに記載の方法。
（４４）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が、所望により、化学療法剤、インターフェロンガンマ、ＣＴＬＡ−４阻害剤、抗体−薬物コンジュゲート、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、融合タンパク質または放射線療法の１以上と組み合わせて、抗ＰＤ−１抗体分子と組み合わせて使用される、前記（４３）に記載の使用のための抗体分子または前記（４３）に記載の方法。
（４５）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が、所望により、化学療法剤、インターフェロンガンマ、ＣＴＬＡ−４阻害剤、抗体−薬物コンジュゲート、ＣＸＣＲ４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤または放射線療法の１以上と組み合わせて、抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子と組み合わせて使用される、前記（４３）または（４４）に記載の使用のための抗体分子または前記（４３）または（４４）に記載の方法。
（４６）  抗ＴＩＭ−３抗体分子がＯＸ４０アゴニスト、ＣＴＬＡ−４阻害剤または両者と組み合わせて使用される、前記（４３）〜（４５）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（４３）〜（４５）の何れかに記載の方法。
（４７）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が中皮腫の処置に使用される、前記（１）または（３）〜（３３）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（３３）の何れかに記載の方法。
（４８）  抗ＴＩＭ−３抗体分子が抗ＰＤ−１抗体分子、抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子または両者と組み合わせて使用される、前記（４７）に記載の使用のための抗体分子または前記（４７）に記載の方法。
（４９）  対象が腫瘍浸潤リンパ球(ＴＩＬ)にＴＩＭ−３発現を有するかまたは有するとして同定されている、前記（１）または（３）〜（４８）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（４８）の何れかに記載の方法。
（５０）  対象がＰＤ−Ｌ１を発現する癌を有するかまたは有するとして同定されている、前記（１）または（３）〜（４９）の何れかに記載の使用のための抗体分子または前記（２）〜（４９）の何れかに記載の方法。
（５１）  約１０mg〜約３０mg、５０mg〜約１００mg、約２００mg〜約２５０mg、約５００mg〜約１０００mgまたは約１０００mg〜約１５００mgの用量を２週に１回または４週に１回使用するための抗ＴＩＭ−３抗体分子を含む医薬組成物または剤形であって、
ここで、抗ＴＩＭ−３抗体分子が配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列または８２０および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(ＶＨ)；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(ＶＬ)を含むものである、医薬組成物または剤形。
（５２）  用量が、約５０mg〜約１００mg、各２週に１回または各４週に１回である、前記（５１）に記載の医薬組成物または剤形。
（５３）  用量が、約２００mg〜約２５０mg、各２週に１回または各４週に１回である、前記（５１）に記載の医薬組成物または剤形。
（５４）  用量が、約５００mg〜約１０００mg、各２週に１回または各４週に１回である、前記（５１）に記載の医薬組成物または剤形。
（５５）  用量が、約１０００mg〜約１５００mg、各２週に１回または各４週に１回である、前記（５１）に記載の医薬組成物または剤形。
（５６）  抗体分子が配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８０２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、前記（５１）〜（５５）の何れかに記載の医薬組成物または剤形。
（５７）  抗体分子が配列番号８０６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、前記（５１）〜（５６）の何れかに記載の医薬組成物または剤形。
（５８）  抗体分子が配列番号８０８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８１８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、前記（５１）〜（５７）の何れかに記載の医薬組成物または剤形。
（５９）  抗体分子が配列番号８０１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８２０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号８１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬを含む、前記（５１）〜（５５）の何れかに記載の医薬組成物または剤形。
（６０）  抗体分子が配列番号８２２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８２６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、前記（５１）〜（５５）または（５９）の何れかに記載の医薬組成物または剤形。
（６１）  抗体分子が配列番号８２４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８２８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、前記（５１）〜（５５）、（５９）または（６０）の何れかに記載の医薬組成物または剤形。
（６２）  癌の処置に使用するための、前記（５１）〜（６１）の何れかに記載の医薬組成物または剤形。
（６３）  癌が固形腫瘍または血液癌である、前記（６２）に記載の医薬組成物または剤形。
（６４）  癌が卵巣癌、肺癌、中皮腫、皮膚癌、腎臓癌、膀胱癌、軟組織肉腫、骨癌、結腸直腸癌、膵臓癌、鼻咽頭癌、乳癌、十二指腸癌、子宮内膜癌、腺癌、肝臓癌、胆管細胞癌、骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)、肉腫、白血病または癌の転移病変から選択される、前記（６２）または（６３）に記載の医薬組成物または剤形。