【手続補正書】
【提出日】令和3年8月31日(2021.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化６０】
2020532506.tif 000001
または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中：
Ｌは、１〜６個のＲ１０で任意に置換したヘテロアルキレンであり、または、Ｌは、１つ以上のＲ１３で任意に置換したヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環である；
ｚは、０または１である；
Ｘ１は、Ｏ、ＮＲ９、または、結合である；ただし、ｚが０であれば、Ｘ１はＯではない；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または、Ｃ１−６ハロアルキルであり、または、Ｒ１４及びＲ１６は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成し、または、Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成する；
Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、独立して、水素、または、Ｃ１−６アルキルであり、または、Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、互いに結合して、１〜６個のＲ１０で任意に置換したＣ１−３アルキレン架橋を形成する；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換しており、または、Ｒ１、及び、Ｒ５は、互いに結合して１つ以上のＲ１１で任意に置換したヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ２は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ４、及び、Ｒ５は、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、または、Ｃ２−１２アルキニルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ３、及び、Ｒ４は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ４、及び、Ｒ５は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２０、または、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ２０であり、式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
または、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８の２つが、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、オキソで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルである；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＦ５、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ１３は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１３のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ２０、及び、Ｒ２１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；または、
Ｒ２０、及び、Ｒ２１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；または、
Ｒ３０、及び、Ｒ３１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
ただし、Ｘ１が結合であれば、Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５のすべては、水素ではない；ｚが０であり、かつ、Ｘ１が結合であれば、Ｒ３は、水素またはメチルではない；及び
ただし、Ｘ１がＮＲ９であれば、Ｒ３、及び、Ｒ４は、互いに結合して複素環を形成しない、
前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２】
Ｌが、１つ以上のＲ１３で任意に置換したヘテロシクリルまたはヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩＡ
【化６１】
2020532506.tif 000002
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環であり、及び、ｎは、０、１、または２であり、及び、前記酸素含有環部分
【化６２】
2020532506.tif 000003
を、１〜４個のハロで任意に置換する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＩＢ
【化６３】
2020532506.tif 000004
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環であり、及び、ｎは、０、１、または２であり、及び、前記酸素含有環部分
【化６４】
2020532506.tif 000005
を、１〜４個のハロで任意に置換する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式ＶＩＡ：
【化６５】
2020532506.tif 000006
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環であり、及び、ｎは、０、１、または２であり、及び、前記酸素含有環部分
【化６６】
2020532506.tif 000007
を、１〜４個のハロで任意に置換する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式ＶＩＢ：
【化６７】
2020532506.tif 000008
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環であり、及び、ｎは、０、１、または２であり、及び、前記酸素含有環部分
【化６８】
2020532506.tif 000009
を、１〜４個のハロで任意に置換する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換した５員のＣ２−４ヘテロアリール環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換した１〜３個の窒素環原子を有する５員のＣ２−４ヘテロアリール環である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換したトリアゾール、オキサゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、または、イソオキサゾールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換したヘテロシクリル環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換した５員のＣ２−４ヘテロシクリルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換した１〜３個の窒素環原子を有する５員のＣ２−４ヘテロシクリル環である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、１つ以上のＲ１３で任意に置換したジヒドロイソオキサゾール、または、オキサゾリジンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌまたは環Ａを、１〜３個のＲ１３で任意に置換し、それぞれのＲ１３が、独立して、ハロ、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、または、Ｃ１−６ハロアルコキシである、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、アリールであり、それぞれを、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、アゼチジニル、ピロリジニル、または、テトラヒドロフラニルであり、それらの各々を、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２を、１〜６個のＲ１１で置換する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
それぞれのＲ１１が、独立して、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、フェニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシシクロアルコキシ、または、ハロフェノキシである、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、１−フルオロシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、３−（ジフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロプロピル、３−（トリフルオロメチル）シクロブチル、３−シアノシクロブチル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−クロロフェニル、フェニル、３−シアノシクロブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シアノシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）アゼチジン−３−イル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）ピロリジン−３−イル、テトラヒドロフラニル、トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、３−（ジフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（１，１−ジフルオロエチル）シクロブチル、３−（１，１，１−トリフルオロエチル）アゼチジニル、３−（トリアゾール−２−イル）シクロブチル、３−（トリフルオロメチルチオ）シクロブチル、２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロプロピル、または、３−（シクロプロピル）シクロブチルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、３−（ジフルオロメトキシ）シクロブチル、または、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１が、Ｏである、請求項１〜４、８、または、１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、Ｃ３−１０シクロアルキル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、シクロブチル、トリアゾリル、または、フェニルであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したフェニルである、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が、ハロ、シアノ、Ｃ１−１２ハロアルキル、及び、Ｃ１−１２ハロアルコキシから独立して選択する１つ以上の置換基で任意に置換したフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が、クロロ、フルオロ、または、それらの組み合わせで置換したフェニルである、請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−メチルフェニル、２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロプロピル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、７−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、７−クロロイソキノリン−３−イル、６−クロロキノリン−２−イル、６−フルオロイソキノリン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イル、６−クロロクロマン−２−イル、６−フルオロクロマン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、５，６−ジフルオロキノリン−２−イル、３−（トリフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル、または、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチルである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物
【請求項３０】
それぞれのＲ１１が、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメトキシメチル、または、トリフルオロメチルである、請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４、及び、Ｒ５が、水素である、請求項１〜４、８、１２、または、２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が、水素である、請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｌが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または、−ＣＦ２ＣＨ２Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７が、独立して、水素、ハロ、または、Ｃ１−６アルコキシである、請求項１、８、１２、２６、または、３１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１４、及び、Ｒ１６が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１４、及び、Ｒ１６が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、Ｃ３シクロアルキル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１８、及び、Ｒ１９が、独立して、水素、または、Ｃ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１８、及び、Ｒ１９が、それらが互いに結合して、エチレン架橋を形成する、請求項１、８、１２、２６、３１、または、３４に記載の化合物。
【請求項４０】
表１または表２から選択した化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項４１】
請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ、及び、医薬として許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
少なくとも部分的に、真核生物開始因子２Ｂが媒介する疾患または病態を処置するための、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記疾患または病態が、神経変性疾患である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
認知記憶を改善するための、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記疾患または病態が、がんである、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
式Ｉの化合物を調製する方法であって、式１：
【化６９】
2020532506.tif 000010
の化合物を、式Ｉの化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物の提供に適した条件下で、式２：
【化７０】
2020532506.tif 000011
の化合物と接触させることを含む、前記方法であって、式中：
ＬＧは、脱離基であり；
Ｌは、１〜６個のＲ１０で任意に置換したヘテロアルキレンであり、または、Ｌは、１つ以上のＲ１３で任意に置換したヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環である；
ｚは、０または１である；
Ｘ１は、Ｏ、ＮＲ９、または、結合である；ただし、ｚが０であれば、Ｘ１はＯではない；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルであり、または、Ｒ１４、及び、Ｒ１６は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ１４、及び、Ｒ１５は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成し、または、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成する；
Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、独立して、水素、または、Ｃ１−６アルキルであり、または、Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、互いに結合して、１〜６個のＲ１０で任意に置換したＣ１−３アルキレン架橋を形成する；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換しており、または、Ｒ１、及び、Ｒ５は、互いに結合して、１つ以上のＲ１１で任意に置換したヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ２は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ４、及び、Ｒ５は、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、または、Ｃ２−１２アルキニルであり、それらの各々を、水素以外は、独立して、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ３、及び、Ｒ４は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ４、及び、Ｒ５は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２０、または、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ２０であり、式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
または、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８の２つが、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、オキソで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルである；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＦ５、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ１３は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１３のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ２０、及び、Ｒ２１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
または、Ｒ２０、及び、Ｒ２１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
または、Ｒ３０、及び、Ｒ３１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
ただし、Ｘ１が結合であれば、Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５のすべては、水素ではない；ｚが０であり、かつ、Ｘ１が結合であれば、Ｒ３は、水素ではない；及び
ただし、Ｘ１がＮＲ９であれば、Ｒ３、及び、Ｒ４は、互いに結合して複素環を形成しない、前記方法。
【請求項４９】
ＬＧが、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、または、ハロである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
式Ｘ：
【化７１】
2020532506.tif 000012
の化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物であって、式中：
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルであり、または、Ｒ１４、及び、Ｒ１６は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ１４、及び、Ｒ１５は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成し、または、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成する；
Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、独立して、水素、または、Ｃ１−６アルキルであり、または、Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、互いに結合して、１〜６個のＲ１０で任意に置換したＣ１−３アルキレン架橋を形成する；
Ｒ２は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２０、または、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ２０であり、式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
または、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８の２つは、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、オキソで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルである；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＦ５、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ２０、及び、Ｒ２１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
または、Ｒ２０、及び、Ｒ２１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
または、Ｒ３０、及び、Ｒ３１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する、前記化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物。
【請求項５１】
Ｒ２が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したＣ３−１０シクロアルキルである；
Ｒ１４、及び、Ｒ１５は、独立して、水素、または、ハロである；
Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、水素である；
Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、水素である；及び、
それぞれのＲ１１は、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメトキシメチル、または、トリフルオロメチルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２が、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチルである；
Ｒ１４、及び、Ｒ１５は、独立して、水素、または、フルオロである；及び、
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、水素である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
治療での使用のための、請求項１〜４０に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩を含む、組成物。
【請求項５４】
神経変性疾患の処置での使用のための、請求項１〜４０に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩を含む、組成物。
【請求項５５】
がんの処置での使用のための、請求項１〜４０に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩を含む、組成物。
【請求項５６】
神経変性疾患またはがんを処置するための医薬の製造のための請求項１〜４０に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩の使用。
【請求項５７】
式ＸＩ：
【化７２】
2020532506.tif 000013
の化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物であって、それぞれのＰＧ１、及び、ＰＧ２は、それぞれ、独立して、保護基である、前記化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物。
【請求項５８】
ＰＧ１は、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、トリ−イソ−プロピルシリルオキシメチル（ＴＯＭ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシエトキシメチル、ジメトキシトリチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、または、トリチルである；及び
ＰＧ２は、カルボベンジルオキシ、ｐ−メトキシベンジルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｐ−メトキシフェニル、トシル、ｔｒｏｃ（クロロギ酸トリクロロエチル）、２−ニトロベンゼンスルホニル（ノシル）、または、２−ニトロフェニルスルファニル（ｎｐｓ）である、または、それらが結合する窒素原子と共に互いに結合して、Ｎ−カルバモイル基を形成する、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
ＰＧ１が、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）であり、かつ、ＰＧ２が、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルである、請求項５８に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７６】
本開示は、上記した実施形態と併せて記載しているが、前出の説明及び実施例は、例示を目的とするものであり、本開示の範囲を限定するものではない、ことを理解すべきである。本開示の範囲内に含まれるその他の態様、利点、及び、変更は、本開示に関連する当業者には自明である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化６０】
2020532506.tif 000014
または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中：
Ｌは、１〜６個のＲ１０で任意に置換したヘテロアルキレンであり、または、Ｌは、１つ以上のＲ１３で任意に置換したヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環である；
ｚは、０または１である；
Ｘ１は、Ｏ、ＮＲ９、または、結合である；ただし、ｚが０であれば、Ｘ１はＯではない；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または、Ｃ１−６ハロアルキルであり、または、Ｒ１４及びＲ１６は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成し、または、Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成する；
Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、独立して、水素、または、Ｃ１−６アルキルであり、または、Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、互いに結合して、１〜６個のＲ１０で任意に置換したＣ１−３アルキレン架橋を形成する；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換しており、または、Ｒ１、及び、Ｒ５は、互いに結合して１つ以上のＲ１１で任意に置換したヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ２は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ４、及び、Ｒ５は、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、または、Ｃ２−１２アルキニルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ３、及び、Ｒ４は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ４、及び、Ｒ５は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２０、または、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ２０であり、式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
または、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８の２つが、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、オキソで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルである；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＦ５、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ１３は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１３のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ２０、及び、Ｒ２１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；または、
Ｒ２０、及び、Ｒ２１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；または、
Ｒ３０、及び、Ｒ３１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
ただし、Ｘ１が結合であれば、Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５のすべては、水素ではない；ｚが０であり、かつ、Ｘ１が結合であれば、Ｒ３は、水素またはメチルではない；及び
ただし、Ｘ１がＮＲ９であれば、Ｒ３、及び、Ｒ４は、互いに結合して複素環を形成しない、
前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
（項目２）
Ｌが、１つ以上のＲ１３で任意に置換したヘテロシクリルまたはヘテロアリール環である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式ＩＩＡ
【化６１】
2020532506.tif 000015
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環であり、及び、ｎは、０、１、または２であり、及び、前記酸素含有環部分
【化６２】
2020532506.tif 000016
を、１〜４個のハロで任意に置換する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式ＩＩＢ
【化６３】
2020532506.tif 000017
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環であり、及び、ｎは、０、１、または２であり、及び、前記酸素含有環部分
【化６４】
2020532506.tif 000018
を、１〜４個のハロで任意に置換する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式ＶＩＡ：
【化６５】
2020532506.tif 000019
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環であり、及び、ｎは、０、１、または２であり、及び、前記酸素含有環部分
【化６６】
2020532506.tif 000020
を、１〜４個のハロで任意に置換する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
式ＶＩＢ：
【化６７】
2020532506.tif 000021
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環であり、及び、ｎは、０、１、または２であり、及び、前記酸素含有環部分
【化６８】
2020532506.tif 000022
を、１〜４個のハロで任意に置換する、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換した５員のＣ２−４ヘテロアリール環である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換した１〜３個の窒素環原子を有する５員のＣ２−４ヘテロアリール環である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換したトリアゾール、オキサゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、または、イソオキサゾールである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換したヘテロシクリル環である、項目６に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換した５員のＣ２−４ヘテロシクリルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌまたは環Ａが、１つ以上のＲ１３で任意に置換した１〜３個の窒素環原子を有する５員のＣ２−４ヘテロシクリル環である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌが、１つ以上のＲ１３で任意に置換したジヒドロイソオキサゾール、または、オキサゾリジンである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌまたは環Ａを、１〜３個のＲ１３で任意に置換し、それぞれのＲ１３が、独立して、ハロ、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、または、Ｃ１−６ハロアルコキシである、項目６〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２が、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、アリールであり、それぞれを、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２が、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、アゼチジニル、ピロリジニル、または、テトラヒドロフラニルであり、それらの各々を、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２を、１〜６個のＲ１１で置換する、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
それぞれのＲ１１が、独立して、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、フェニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシシクロアルコキシ、または、ハロフェノキシである、先行項目のいずれかに記載の化合物。。
（項目２０）
Ｒ２が、１−フルオロシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、３−（ジフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロプロピル、３−（トリフルオロメチル）シクロブチル、３−シアノシクロブチル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−クロロフェニル、フェニル、３−シアノシクロブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シアノシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）アゼチジン−３−イル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）ピロリジン−３−イル、テトラヒドロフラニル、トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、３−（ジフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（１，１−ジフルオロエチル）シクロブチル、３−（１，１，１−トリフルオロエチル）アゼチジニル、３−（トリアゾール−２−イル）シクロブチル、３−（トリフルオロメチルチオ）シクロブチル、２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロプロピル、または、３−（シクロプロピル）シクロブチルである、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２が、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、３−（ジフルオロメトキシ）シクロブチル、または、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチルである、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ１が、Ｏである、項目１〜４、８、または、１２のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３が、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３が、Ｃ３−１０シクロアルキル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３が、シクロブチル、トリアゾリル、または、フェニルであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したフェニルである、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３が、ハロ、シアノ、Ｃ１−１２ハロアルキル、及び、Ｃ１−１２ハロアルコキシから独立して選択する１つ以上の置換基で任意に置換したフェニルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ３が、クロロ、フルオロ、または、それらの組み合わせで置換したフェニルである、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３が、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−メチルフェニル、２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロプロピル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、７−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、７−クロロイソキノリン−３−イル、６−クロロキノリン−２−イル、６−フルオロイソキノリン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イル、６−クロロクロマン−２−イル、６−フルオロクロマン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、５，６−ジフルオロキノリン−２−イル、３−（トリフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル、または、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチルである、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物
（項目３０）
それぞれのＲ１１が、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメトキシメチル、または、トリフルオロメチルである、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ４、及び、Ｒ５が、水素である、項目１〜４、８、１２、または、２６のいずれかに記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ１が、水素である、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目３３）
Ｌが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または、−ＣＦ２ＣＨ２Ｏ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７が、独立して、水素、ハロ、または、Ｃ１−６アルコキシである、項目１、８、１２、２６、または、３１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１４、及び、Ｒ１６が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ１４、及び、Ｒ１６が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、Ｃ３シクロアルキル環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ１８、及び、Ｒ１９が、独立して、水素、または、Ｃ１−６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ１８、及び、Ｒ１９が、それらが互いに結合して、エチレン架橋を形成する、項目１、８、１２、２６、３１、または、３４に記載の化合物。
（項目４０）
表１または表２から選択した化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
（項目４１）
項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ、及び、医薬として許容可能な担体を含む医薬組成物。
（項目４２）
少なくとも部分的に、真核生物開始因子２Ｂが媒介する疾患または病態を処置する方法であって、項目４１に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に対して投与することを含む、前記方法。
（項目４３）
前記疾患または病態が、神経変性疾患である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症である、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
認知記憶を改善する方法であって、項目４１に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に対して投与することを含む、前記方法。
（項目４７）
前記疾患または病態が、がんである、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
式Ｉの化合物を調製する方法であって、式１：
【化６９】
2020532506.tif 000023
の化合物を、式Ｉの化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物の提供に適した条件下で、式２：
【化７０】
2020532506.tif 000024
の化合物と接触させることを含む、前記方法であって、式中：
ＬＧは、脱離基であり；
Ｌは、１〜６個のＲ１０で任意に置換したヘテロアルキレンであり、または、Ｌは、１つ以上のＲ１３で任意に置換したヘテロシクリル、または、ヘテロアリール環である；
ｚは、０または１である；
Ｘ１は、Ｏ、ＮＲ９、または、結合である；ただし、ｚが０であれば、Ｘ１はＯではない；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルであり、または、Ｒ１４、及び、Ｒ１６は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ１４、及び、Ｒ１５は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成し、または、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成する；
Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、独立して、水素、または、Ｃ１−６アルキルであり、または、Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、互いに結合して、１〜６個のＲ１０で任意に置換したＣ１−３アルキレン架橋を形成する；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換しており、または、Ｒ１、及び、Ｒ５は、互いに結合して、１つ以上のＲ１１で任意に置換したヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ２は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ４、及び、Ｒ５は、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、または、Ｃ２−１２アルキニルであり、それらの各々を、水素以外は、独立して、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ３、及び、Ｒ４は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ４、及び、Ｒ５は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２０、または、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ２０であり、式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
または、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８の２つが、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、オキソで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルである；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＦ５、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ１３は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１３のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ２０、及び、Ｒ２１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
または、Ｒ２０、及び、Ｒ２１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
または、Ｒ３０、及び、Ｒ３１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
ただし、Ｘ１が結合であれば、Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５のすべては、水素ではない；ｚが０であり、かつ、Ｘ１が結合であれば、Ｒ３は、水素ではない；及び
ただし、Ｘ１がＮＲ９であれば、Ｒ３、及び、Ｒ４は、互いに結合して複素環を形成しない、前記方法。
（項目４９）
ＬＧが、−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、または、ハロである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
式Ｘ：
【化７１】
2020532506.tif 000025
の化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物であって、式中：
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルであり、または、Ｒ１４、及び、Ｒ１６は、それらが結合している原子と共に互いに結合して、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ１４、及び、Ｒ１５は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成し、または、Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、それらが結合している炭素原子と共に互いに結合して、Ｃ＝Ｏを形成する；
Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、独立して、水素、または、Ｃ１−６アルキルであり、または、Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、互いに結合して、１〜６個のＲ１０で任意に置換したＣ１−３アルキレン架橋を形成する；
Ｒ２は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２０、または、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ２０であり、式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
または、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８の２つは、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、オキソで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、または、Ｃ１−６ハロアルキルである；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＦ５、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換する；
それぞれのＲ２０、及び、Ｒ２１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
または、Ｒ２０、及び、Ｒ２１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
または、Ｒ３０、及び、Ｒ３１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロで、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで、独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する、前記化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物。
（項目５１）
Ｒ２が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したＣ３−１０シクロアルキルである；
Ｒ１４、及び、Ｒ１５は、独立して、水素、または、ハロである；
Ｒ１６、及び、Ｒ１７は、水素である；
Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、水素である；及び、
それぞれのＲ１１は、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメトキシメチル、または、トリフルオロメチルである、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ２が、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチルである；
Ｒ１４、及び、Ｒ１５は、独立して、水素、または、フルオロである；及び、
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、及び、Ｒ１９は、水素である、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
治療での使用のための、項目１〜４０に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩の使用。
（項目５４）
神経変性疾患の処置での使用のための、項目１〜４０に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩の使用。
（項目５５）
がんの処置での使用のための、項目１〜４０に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩の使用。
（項目５６）
神経変性疾患またはがんを処置するための医薬の製造のための項目１〜４０に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩の使用。
（項目５７）
式ＸＩ：
【化７２】
2020532506.tif 000026
の化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物であって、それぞれのＰＧ１、及び、ＰＧ２は、それぞれ、独立して、保護基である、前記化合物、または、その塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物。
（項目５８）
ＰＧ１は、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、トリ−イソ−プロピルシリルオキシメチル（ＴＯＭ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、メトキシエトキシメチル、ジメトキシトリチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、または、トリチルである；及び
ＰＧ２は、カルボベンジルオキシ、ｐ−メトキシベンジルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｐ−メトキシフェニル、トシル、ｔｒｏｃ（クロロギ酸トリクロロエチル）、２−ニトロベンゼンスルホニル（ノシル）、または、２−ニトロフェニルスルファニル（ｎｐｓ）である、または、それらが結合する窒素原子と共に互いに結合して、Ｎ−カルバモイル基を形成する、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
ＰＧ１が、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）であり、かつ、ＰＧ２が、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルである、項目５８に記載の化合物。