【手続補正書】
【提出日】令和3年10月22日(2021.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体であって、
（ｉ）前記抗体の抗原結合ドメインは、
（ａ）表４のＣＤＲ−Ｌ１アミノ酸配列のうちのいずれか１つ；
（ｂ）表５のＣＤＲ−Ｌ２アミノ酸配列のうちのいずれか１つ；および
（ｃ）表６のＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列のうちのいずれか１つ、
を含む；
（ｉｉ）前記抗体の抗原結合ドメインは、
（ａ）表７のＣＤＲ−Ｈ１アミノ酸配列のうちのいずれか１つ；
（ｂ）表８のＣＤＲ−Ｈ２アミノ酸配列のうちのいずれか１つ；および
（ｃ）表９のＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列のうちのいずれか１つ、
を含む；
（ｉｉｉ）前記抗体の抗原結合ドメインは、表４、表５、および表６のＣＤＲ−Ｌアミノ酸配列のうちのいずれか１つを含み、表７、表８、および表９のＣＤＲ−Ｈアミノ酸配列のいずれか１つを含む；
（ｉｖ）前記抗体の軽鎖可変ドメインが、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を含む；
（ｖ）前記抗体の重鎖可変ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を含む；または
（ｖｉ）前記抗体の重鎖可変ドメインが、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖可変ドメインが、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を含む、
抗体。
【請求項２】
前記抗体の抗原結合ドメインは、
（ｉ）（ａ）配列番号１０または配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号１４または配列番号１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；または
（ｉｉ）（ａ）配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２または配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０または配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号３６または配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、請求項１（ｉ）に記載の抗体。
【請求項３】
（ａ）前記抗体の重鎖可変ドメインは、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖可変ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む；または
（ｂ）前記抗体の重鎖可変ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖可変ドメインは、配列番号９のアミノ酸配列を含む
請求項１（ｖｉ）に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体は、
（ａ）キメラであるかまたはヒト化されている；
（ｂ）モノクローナル抗体である；
（ｃ）抗原結合フラグメントである；
（ｄ）Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドが、Ｋ１８０以外のメチル化されている残基を含む場合に、前記Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドへの低減した結合を示す；
（ｅ）前記Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドがヒトヒストンＨ１．０タンパク質のＫ１６６、Ｋ１７２、Ｋ１７４、Ｋ１７５、および／またはＫ１７７に相当するリジン残基においてメチル化リジン残基を含む場合に、結合しないか、または最小限にしか結合しない；または
（ｆ）標識に結合体化されている、好ましくは、前記抗体は、固体表面に付着される、好ましくは、前記抗体は、ビーズ、カラム、樹脂、またはマイクロプレートに付着される、あるいは薬剤に結合体化される、好ましくは、前記薬剤は、放射性核種、細胞毒、化学療法剤、薬物、プロドラッグ、毒素、酵素、免疫モジュレーター、アポトーシス促進剤、サイトカイン、ホルモン、オリゴヌクレオチド、アンチセンス分子、ｓｉＲＮＡ、および第２の抗体からなる群より選択される、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体に結合するＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を、個体がアルツハイマー病を有するか、その発症リスクにあるか否かの指標とする方法であって、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；および
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を決定する工程であって、ここでコントロールに対する前記濃度の減少は、前記個体がアルツハイマー病を有するか、その発症リスクにあることを示す工程、
を包含する、方法。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体に結合するＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を、
（ｉ）アルツハイマー病と診断され、前記アルツハイマー病のための処置を受けている個体が、前記処置から利益を受けるか、または前記処置から利益を受け続けるか否かの指標とする方法であって、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；および
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を決定する工程
を包含し、コントロールに対する前記濃度の増大が存在する場合、前記個体が、前記処置から利益を受けるか、または前記処置から利益を受け続ける、
方法；
（ｉｉ）アルツハイマー病と診断された個体が、候補処置から利益を受けるか否かの指標とする方法であって、ここで前記個体は前記処置を未だ開始しておらず、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程であって、前記個体は前記候補処置が投与されている、工程；ならびに
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質もしくはそのペプチドの濃度および／または細胞内局在を決定する工程
を包含し、コントロールに対する前記濃度の増大または細胞質の細胞内局在の減少が存在する場合、前記個体が、前記候補処置から利益を受ける、
方法；あるいは
（ｉｉｉ）アルツハイマー病と診断された個体が、候補処置から利益を得られるか否かの指標とする方法であって、ここで前記個体は前記処置を未だ開始しておらず、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと候補処置とを接触させる工程；
（ｂ）前記個体の生物学的サンプルと請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；ならびに
（ｃ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質もしくはそのペプチドの濃度および／または細胞内局在を決定する工程
を包含し、コントロールに対する前記濃度の増大またはコントロールに対する細胞質の細胞内局在の減少が存在する場合、前記個体が、前記候補処置から利益を受ける、
方法。
【請求項７】
前記処置は、ＡＰＰ合成インヒビター、β−セクレターゼインヒビター、γ−セクレターゼインヒビターおよびモジュレーター、Ａβ凝集インヒビター、Ａβ免疫療法、コレステロール低下薬、抗タウ薬、コリンエステラーゼインヒビター、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）アンタゴニスト、非定型抗精神病薬、プロテインＳニトロシル化の遮断薬、グルカゴン様ペプチド−１レセプターアゴニスト、ラパマイシン、ラパログ、エンドカンナビノイド、カンナビノイド、神経保護因子、カルシウム流入を制御する分子、抗酸化剤、抗炎症薬、グルタミン酸ホメオスタシス制御を制御する薬物、オートファジー誘導因子、ホルモン、ホルモン調節因子、スタチン、インスリン、インスリンキャリア、多官能性ナノキャリア、ビタミン、栄養補助剤、小型ＲＮＡ分子、ペプチド、および超音波療法からなる群より選択される、請求項６（ｉｉ）および６（ｉｉｉ）のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体に結合するＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を、個体がＤＮＡ損傷因子に曝されているか否かの指標とする方法であって、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；および
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を決定する工程であって、ここでコントロールに対する前記濃度の増大は、前記個体がＤＮＡ損傷因子に曝されていることを示す工程、
を包含し、好ましくは、前記ＤＮＡ損傷因子は放射線である、方法。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体に結合するＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を、ラパログでの処置を受けている個体が、このような処置に応答するか否かの指標とする方法であって、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を決定する工程
を包含し、コントロールに対する前記濃度の減少が存在する場合、前記個体が処置に応答する、好ましくは、前記減少は、最適な特異度および感度に関する受診者動作特性曲線分析によって確立される閾値を下回るか、あるいは前記ラパログは、ラパマイシン、シロリムス、ラパミューン、エベロリムス、ＲＡ  ００１、アフィニトール、Ｚｏｒｔｒｅｓｓ、テムシロリムス、ＣＣＩ−７７９、トーリセル、リダフォロリムス、ＡＰ２３５７３、ＭＫ−８６６９、デフォロリムス、ゾタロリムス、ＡＢＴ−５７８、ＡＺＤ８０５５、ＡＺＤ２０１４、ＯＳＩ−０２７、ＭＬＮ０１２８、ＷＹＥ−１３２、Ｔｏｒｉｎ  １、ＰＩ−１０３、Ｐ７１７０、ＰＦ−０４６９１５０２、ＰＦ−０５２１２３８４、ＰＫＩ−５８７、ＧＮＥ４７７、ＰＫＩ−１８０、ＷＪＤ００８、ＸＬ７６５、ＳＡＲ２４５４０９、ＮＶＰ−ＢＥＺ２３５、ＢＧＴ２２６、ＳＦ１１２６、ＧＳＫ２１２６４５８、Ｋｕ−００６３７９４、ＷＹＥ−３５４、ＮＶＰ−ＢＥＺ２３５、ＰＦ−０５２１２３８４、ＸＬ７６５、Ｔｏｒｉｎ  ２、ＷＹＥ−１２５１３２、およびＯＳＩ−０２７からなる群より選択される方法。
【請求項１０】
（ａ）前記濃度の増大または減少は、最適な特異度および感度に関する受診者動作特性曲線分析によって確立される閾値を上回るかまたは下回る；あるいは
（ｂ）前記生物学的サンプルは、全血、血漿、血清、唾液、尿、滑液、脳脊髄液、気管支洗浄物、腹水、骨髄吸引物、胸水、組織、細胞、生検材料、間質液、およびリンパ液からなる群より選択される
請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
皮下標的分子の濃度を測定するための経皮パッチであって、前記パッチは、
（ａ）請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体を含む基材；および
（ｂ）複数のマイクロニードル
を含み、好ましくは、前記パッチは、経皮マイクロニードルアレイパッチである、または前記基材は弾性的に伸縮性である、パッチ。
【請求項１２】
個体が放射線またはＤＮＡ損傷因子に曝露されているか否かを決定するための携帯式ユニットであって、前記ユニットは、
（ａ）サンプル収集ユニット；
（ｂ）読み取り機；
（ｃ）請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体を含むアッセイモジュール；および
（ｄ）複数のマイクロニードル、
を含む、ユニット。
【請求項１３】
分析物のラテラルフローアッセイに適した試験ストリップであって、前記ストリップは、サンプル受容ゾーンを含み、ここで前記サンプル受容ゾーンは、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体を含む、試験ストリップ。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
治療上有効な量の請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体のうちのいずれか１つを含むキット。
【請求項１６】
請求項１〜４、および１１〜１５に記載の組成物のうちのいずれか１つを含む、製造物品。
【請求項１７】
（ａ）配列番号４または（ｂ）配列番号５の核酸を含む、Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体をコードする、ベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載のベクターを含む、細胞。
【請求項１９】
（ａ）医薬としての使用のための；
（ｂ）メチル化Ｈ１．０関連疾患または状態の処置における使用であって、必要に応じて、前記疾患または状態は、アルツハイマー病、放射線曝露、遺伝毒性ストレッサーへの曝露、老化細胞の蓄積を含む疾患または状態、およびＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドの上昇したレベルが付随する疾患または状態からなる群より選択される、使用のための；
（ｃ）処置の方法における使用であって、前記方法は、個体においてＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２を取り除く工程を包含し；必要に応じて、前記個体は、アルツハイマー病、放射線曝露、遺伝毒性物質への曝露、ＤＮＡ損傷因子への曝露、および老化細胞の蓄積を含む状態からなる群より選択される疾患または状態に罹患している、使用のための、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体を含む組成物、または請求項１４に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
別の局面において、処置の方法における使用のための、本明細書で提供される抗体または組成物のうちのいずれか１つが本明細書で提供され；ここで上記方法は、個体においてＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２を取り除く工程を包含し；必要に応じてここで上記個体は、アルツハイマー病、放射線曝露、遺伝毒性物質への曝露、ＤＮＡ損傷因子への曝露、および老化細胞の蓄積を含む状態からなる群より選択される疾患または状態に罹患している。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体であって、ここで前記抗体の抗原結合ドメインは、
（ａ）表４のＣＤＲ−Ｌ１アミノ酸配列のうちのいずれか１つ；
（ｂ）表５のＣＤＲ−Ｌ２アミノ酸配列のうちのいずれか１つ；および
（ｃ）表６のＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列のうちのいずれか１つ、
を含む、抗体。
（項目２）
Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体であって、ここで前記抗体の抗原結合ドメインは、
（ａ）表７のＣＤＲ−Ｈ１アミノ酸配列のうちのいずれか１つ；
（ｂ）表８のＣＤＲ−Ｈ２アミノ酸配列のうちのいずれか１つ；および
（ｃ）表９のＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列のうちのいずれか１つ、
を含む、抗体。
（項目３）
Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体であって、ここで前記抗体の抗原結合ドメインは、表４、表５、および表６のＣＤＲ−Ｌアミノ酸配列のうちのいずれか１つを含み、表７、表８、および表９のＣＤＲ−Ｈアミノ酸配列のいずれか１つを含む、抗体。
（項目４）
前記抗体の抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号１０または配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号１４または配列番号１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３、
を含む、項目１に記載の抗体。
（項目５）
前記抗体の抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２または配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０または配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および
（ｃ）配列番号３６または配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３
を含む、項目１または項目４に記載の抗体。
（項目６）
Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体であって、ここで前記抗体の軽鎖可変ドメインは、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を含む、抗体。
（項目７）
Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体であって、ここで前記抗体の重鎖可変ドメインは、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を含む、抗体。
（項目８）
Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体であって、ここで前記抗体の重鎖可変ドメインは、配列番号６または配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖可変ドメインは、配列番号８または配列番号９のアミノ酸配列を含む、抗体。
（項目９）
前記抗体の重鎖可変ドメインは、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖可変ドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む、項目８に記載の抗体。
（項目１０）
前記抗体の重鎖可変ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖可変ドメインは、配列番号９のアミノ酸配列を含む、項目８に記載の抗体。
（項目１１）
前記抗体は、キメラであるかまたはヒト化されている、項目１〜１０のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１２）
前記抗体はモノクローナル抗体である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１３）
前記抗体は抗原結合フラグメントである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１４）
前記抗体は、Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドが、Ｋ１８０以外のメチル化されている残基を含む場合に、前記Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドへの低減した結合を示す、項目１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１５）
前記抗体は、前記Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドがヒトヒストンＨ１．０タンパク質のＫ１６６、Ｋ１７２、Ｋ１７４、Ｋ１７５、および／またはＫ１７７に相当するリジン残基においてメチル化リジン残基を含む場合に、結合しないか、または最小限にしか結合しない、項目１〜１４のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１６）
前記抗体は、標識に結合体化されている、項目１〜１５のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１７）
前記抗体は、固体表面に付着される、項目１６に記載の抗体。
（項目１８）
前記抗体は、ビーズ、カラム、樹脂、またはマイクロプレートに付着される、項目１７に記載の抗体。
（項目１９）
前記抗体は薬剤に結合体化される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の抗体。
（項目２０）
前記薬剤は、放射性核種、細胞毒、化学療法剤、薬物、プロドラッグ、毒素、酵素、免疫モジュレーター、アポトーシス促進剤、サイトカイン、ホルモン、オリゴヌクレオチド、アンチセンス分子、ｓｉＲＮＡ、および第２の抗体からなる群より選択される、項目１９に記載の抗体。
（項目２１）
個体がアルツハイマー病を有するか、その発症リスクにあるか否かを決定するための方法であって、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；および
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を決定する工程であって、ここでコントロールに対する前記濃度の減少は、前記個体がアルツハイマー病を有するか、その発症リスクにあることを示す工程、
を包含する、方法。
（項目２２）
前記個体がアルツハイマー病を有するか、その発症リスクにあることを示すことが決定された場合、前記個体を、アルツハイマー病の薬物またはレジメンで処置する工程をさらに包含する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
アルツハイマー病と診断され、前記アルツハイマー病のための処置を受けている個体が、前記処置から利益を受けるか、または前記処置から利益を受け続けるか否かを決定するための方法であって、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；および
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を決定する工程；および
（ｃ）コントロールに対する前記濃度の増大が存在する場合、前記個体が、前記処置から利益を受けるか、または前記処置から利益を受け続けることを決定する工程、
を包含する、方法。
（項目２４）
前記個体が前記処置から利益を受けるか、または前記処置から利益を受け続けることが決定される場合、前記個体を、アルツハイマー病の薬物またはレジメンで処置する工程をさらに包含する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
アルツハイマー病と診断された個体が、候補処置から利益を受けるか否かを決定するための方法であって、ここで前記個体は前記処置を未だ開始しておらず、前記方法は、
（ａ）前記個体に候補処置を投与する工程；
（ｂ）前記候補処置の投与後の前記個体の生物学的サンプルと、項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；ならびに
（ｃ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質もしくはそのペプチドの濃度および／または細胞内局在を決定する工程；ならびに
（ｄ）コントロールに対する前記濃度の増大または細胞質の細胞内局在の減少が存在する場合、前記個体が、前記候補処置から利益を受けることを決定する工程、
を包含する、方法。
（項目２６）
アルツハイマー病と診断された個体が、候補処置から利益を得られるか否かを決定するための方法であって、ここで前記個体は前記処置を未だ開始しておらず、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと候補処置とを接触させる工程；
（ｂ）前記個体の生物学的サンプルと項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；
（ｃ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質もしくはそのペプチドの濃度および／または細胞内局在を決定する工程；ならびに
（ｄ）コントロールに対する前記濃度の増大またはコントロールに対する細胞質の細胞内局在の減少が存在する場合、前記個体が、前記候補処置から利益を受けることを決定する工程、
を包含する、方法。
（項目２７）
前記処置は、ＡＰＰ合成インヒビター、β−セクレターゼインヒビター、γ−セクレターゼインヒビターおよびモジュレーター、Ａβ凝集インヒビター、Ａβ免疫療法、コレステロール低下薬、抗タウ薬、コリンエステラーゼインヒビター、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）アンタゴニスト、非定型抗精神病薬、プロテインＳニトロシル化の遮断薬、グルカゴン様ペプチド−１レセプターアゴニスト、ラパマイシン、ラパログ、エンドカンナビノイド、カンナビノイド、神経保護因子、カルシウム流入を制御する分子、抗酸化剤、抗炎症薬、グルタミン酸ホメオスタシス制御を制御する薬物、オートファジー誘導因子、ホルモン、ホルモン調節因子、スタチン、インスリン、インスリンキャリア、多官能性ナノキャリア、ビタミン、栄養補助剤、小型ＲＮＡ分子、ペプチド、および超音波療法からなる群より選択される、項目２５〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
個体がＤＮＡ損傷因子に曝されているか否かを決定するための方法であって、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；および
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を決定する工程であって、ここでコントロールに対する前記濃度の増大は、前記個体がＤＮＡ損傷因子に曝されていることを示す工程、
を包含する、方法。
（項目２９）
前記ＤＮＡ損傷因子は放射線である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
ラパログでの処置を受けている個体が、このような処置に応答するか否かを決定するための方法であって、前記方法は、
（ａ）前記個体の生物学的サンプルと項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体とを接触させる工程；
（ｂ）前記抗体に結合する前記サンプル中のＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドの濃度を決定する工程；および
（ｃ）前記個体が処置に応答するか否かを決定する工程であって、ここでコントロールに対する前記濃度の減少は、前記個体が応答することを示す工程、
を包含する、方法。
（項目３１）
前記減少は、最適な特異度および感度に関する受診者動作特性曲線分析によって確立される閾値を下回る、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ラパログは、ラパマイシン、シロリムス、ラパミューン、エベロリムス、ＲＡ  ００１、アフィニトール、Ｚｏｒｔｒｅｓｓ、テムシロリムス、ＣＣＩ−７７９、トーリセル、リダフォロリムス、ＡＰ２３５７３、ＭＫ−８６６９、デフォロリムス、ゾタロリムス、ＡＢＴ−５７８、ＡＺＤ８０５５、ＡＺＤ２０１４、ＯＳＩ−０２７、ＭＬＮ０１２８、ＷＹＥ−１３２、Ｔｏｒｉｎ  １、ＰＩ−１０３、Ｐ７１７０、ＰＦ−０４６９１５０２、ＰＦ−０５２１２３８４、ＰＫＩ−５８７、ＧＮＥ４７７、ＰＫＩ−１８０、ＷＪＤ００８、ＸＬ７６５、ＳＡＲ２４５４０９、ＮＶＰ−ＢＥＺ２３５、ＢＧＴ２２６、ＳＦ１１２６、ＧＳＫ２１２６４５８、Ｋｕ−００６３７９４、ＷＹＥ−３５４、ＮＶＰ−ＢＥＺ２３５、ＰＦ−０５２１２３８４、ＸＬ７６５、Ｔｏｒｉｎ  ２、ＷＹＥ−１２５１３２、およびＯＳＩ−０２７からなる群より選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記濃度の増大または減少は、最適な特異度および感度に関する受診者動作特性曲線分析によって確立される閾値を上回るかまたは下回る、項目２１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記生物学的サンプルは、全血、血漿、血清、唾液、尿、滑液、脳脊髄液、気管支洗浄物、腹水、骨髄吸引物、胸水、組織、細胞、生検材料、間質液、およびリンパ液からなる群より選択される、項目２１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
皮下標的分子の濃度を測定するための経皮パッチであって、前記パッチは、
（ａ）項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体を含む基材；および
（ｂ）複数のマイクロニードル
を含む、パッチ。
（項目３６）
前記パッチは、経皮マイクロニードルアレイパッチである、項目３５に記載のパッチ。
（項目３７）
前記基材は弾性的に伸縮性である、項目３５または３６に記載のパッチ。
（項目３８）
個体が放射線またはＤＮＡ損傷因子に曝露されているか否かを決定するための携帯式ユニットであって、前記ユニットは、
（ａ）サンプル収集ユニット；
（ｂ）読み取り機；
（ｃ）項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体を含むアッセイモジュール；および
（ｄ）複数のマイクロニードル、
を含む、ユニット。
（項目３９）
分析物のラテラルフローアッセイに適した試験ストリップであって、前記ストリップは、サンプル受容ゾーンを含み、ここで前記サンプル受容ゾーンは、項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体を含む、試験ストリップ。
（項目４０）
個体においてメチル化Ｈ１．０関連疾患または状態を処置するための方法であって、前記方法は、前記個体に、治療上有効な量の項目１〜２０のいずれか１項に記載の抗体を投与する工程を包含する、方法。
（項目４１）
前記疾患または状態は、アルツハイマー病、放射線曝露、遺伝毒性ストレッサーへの曝露、老化細胞の蓄積を含む疾患または状態、およびＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドの上昇したレベルが付随する疾患または状態からなる群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
個体においてＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２を取り除くための方法であって、前記方法は、前記個体に、治療上有効な量の項目１〜２０のいずれか１項に記載の抗体を投与する工程を包含する、方法。
（項目４３）
前記個体は、アルツハイマー病、放射線曝露、遺伝毒性物質への曝露、ＤＮＡ損傷因子への曝露、および老化細胞の蓄積を含む状態からなる群より選択される疾患または状態に罹患している、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
項目１〜２０のいずれか１項に記載の抗体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目４５）
治療上有効な量の項目１〜１８のいずれか１項に記載の抗体のうちのいずれか１つを含むキット。
（項目４６）
項目１〜２０、および３５〜４５に記載の組成物のうちのいずれか１つを含む、製造物品。
（項目４７）
配列番号４の核酸を含む、Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体をコードする、ベクター。
（項目４８）
配列番号５の核酸を含む、Ｈ１．０Ｋ１８０ｍｅ２抗原を含むタンパク質またはそのペプチドに特異的に結合する抗体をコードする、ベクター。
（項目４９）
項目４７〜４８のいずれか１項に記載のベクターを含む、細胞。
（項目５０）
医薬としての使用のための、項目１〜２０のいずれか１項に記載の抗体、または項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
メチル化Ｈ１．０関連疾患または状態の処置における使用のための、項目１〜２０のいずれか１項に記載の抗体、または項目４４に記載の薬学的組成物であって、必要に応じて、前記疾患または状態は、アルツハイマー病、放射線曝露、遺伝毒性ストレッサーへの曝露、老化細胞の蓄積を含む疾患または状態、およびＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２タンパク質またはペプチドの上昇したレベルが付随する疾患または状態からなる群より選択される、抗体または薬学的組成物。
（項目５２）
処置の方法における使用のための、項目１〜２０のいずれか１項に記載の抗体、または項目４４に記載の薬学的組成物であって、前記方法は、個体においてＨ１．０Ｋ１８０ｍｅ２を取り除く工程を包含し；必要に応じて、前記個体は、アルツハイマー病、放射線曝露、遺伝毒性物質への曝露、ＤＮＡ損傷因子への曝露、および老化細胞の蓄積を含む状態からなる群より選択される疾患または状態に罹患している、抗体または薬学的組成物。