【手続補正書】
【提出日】令和3年2月4日(2021.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉの化合物：
【化１】
2020508356.tif 000001
またはその医薬的に許容できる塩を含む、アミロイド凝集体を特徴とする疾患を処置するための医薬組成物
［式中：
環Ａは、６員アリール、または１〜３個の窒素ヘテロ原子を含む６員ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択され；
Ｒ２は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロサイクリル、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−カルボサイクリルから選択され、その際、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロサイクリル、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−カルボサイクリルのいずれかのＣ０−Ｃ６アルキレン部分における最大３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−で置き換えられていてもよく；Ｒ２のいずれかのアリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、またはカルボサイクリル部分は、場合により、独立してハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択される最大４つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、環Ａ中の炭素−環原子に結合した置換基であり、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、および−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨから選択され；
Ｒ４は、水素、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、およびフェニル（場合によりハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよい）から選択され；Ｒ３およびＲ４が、隣接する環原子に結合している場合、Ｒ３とＲ４は場合により一緒になって環Ａに縮合した炭素環、アリール、複素環またはヘテロアリールを形成していてもよく、その際、炭素環、アリール、複素環またはヘテロアリールは、場合により、独立して、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリールから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、その際、置換基のアリール部分は、場合により、独立して−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から選択される１または２つの置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ５は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；
各Ｒ６は、独立して、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−カルボサイクル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロサイクル、および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールから選択され、その際、Ｒ６のカルボサイクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ヘテロサイクリル部分は、独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、およびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される最大４つの置換基でさらに置換されていてもよく；あるいはＲ５とＲ６は一緒に、場合によりハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、およびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい複素環またはヘテロ芳香環を形成している；
ただし、化合物は２より多い−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ部分構造を含まない］。
【請求項２】
Ｒ１は環炭素に結合し、−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨおよび−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ２は環炭素に結合し、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−ＣＯＯＨから選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
化合物が構造式Ｉ−１を有するか、あるいはその医薬的に許容できる塩である
【化２】
2020508356.tif 000002
［式中：
Ｒ１１は、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ３−であり；
Ｒ１２は、水素、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−カルボサイクリル、および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ＮＨ２、および（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２から選択され；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ４アルキルである］
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４は環Ａと一緒になって二環式の第四級窒素を含む環系を形成している、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
第四級窒素がＣ１−Ｃ４アルキルで置換されている、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物が式：
【化３】
2020508356.tif 000003
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
環Ｃは、Ｒ３とＲ４が一緒になることにより形成された環であり、その際、環Ｃは場合により第四級窒素のほかに１〜２個の環窒素原子を含んでいてもよく；
環Ｄは、Ｒ３とＲ４が一緒になることにより形成された環であり、その際、環Ｄは場合により第四級窒素のほかにＳ、ＯおよびＮから選択される１〜２個の環ヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ１１は、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ３−であり；
Ｒ１２は、水素、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−カルボサイクリル、および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ４アルキルである］
から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
環Ａは、ピリジンおよびピリミジンから選択され；
Ｒ１は、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ２−Ｃ４アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択され；
Ｒ２は、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ＮＨ２、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニレン）−ＮＨ２、および−（Ｃ２−Ｃ４アルキニレン）−ＮＨ２から選択され；
Ｒ３は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ４は、水素である；
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
環ＡはＣ１−Ｃ４アルキルで置換された第四級窒素−環原子を含み；Ｒ１は−ＳＯ３−である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ１は−ＳＯ３−であり、Ｒ２はヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択され；Ｒ２は第四級窒素−環原子を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
構造式ＩＩの化合物：
【化４】
2020508356.tif 000004
またはその医薬的に許容できる塩を含む、アミロイド凝集体を特徴とする疾患を処置するための医薬組成物
［式中：
環Ｂは、１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロ芳香環であり、その際：
第１ヘテロ原子はＮ、またはＳもしくはＳ（Ｏ）２であり；
第２ヘテロ原子が存在すれば、それはＮまたはＯであり、その際、第１ヘテロ原子がＳまたはＳ（Ｏ）２である場合には第２ヘテロ原子はＮであり；
第３ヘテロ原子が存在すれば、それはＮである；
Ｒ７は、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択され；
Ｒ８は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロサイクリル、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−カルボサイクリルから選択され、その際、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロサイクリル、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−カルボサイクリルのいずれかのＣ０−Ｃ６アルキレン部分中の最大３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−で置き換えられていてもよく；Ｒ２のいずれかのアリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、またはカルボサイクリル部分は、場合により、独立してハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択される最大４つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、環Ｂ中の炭素−環原子に結合した置換基であり、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、および−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨから選択され；
Ｒ１０は、水素、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、およびフェニル（場合によりハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよい）から選択され；Ｒ９およびＲ１０が、隣接する環原子に結合している場合、Ｒ９とＲ１０は場合により一緒になって環Ａに縮合した炭素環、アリール、複素環またはヘテロアリールを形成していてもよく、その際、炭素環、アリール、複素環またはヘテロアリールは、場合により、独立してハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリールから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、その際、置換基のアリール部分は、場合により、独立して−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択される１または２つの置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、独立して水素、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；
各Ｒ１２は、独立して水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−カルボサイクル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロサイクル、および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールから選択され、その際、Ｒ１２のカルボサイクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ヘテロサイクリル部分は、独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、およびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される最大４つの置換基でさらに置換されていてもよく；あるいはＲ１１とＲ１２は一緒に、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、およびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい複素環またはヘテロ芳香環を形成している；
ただし、化合物は２より多い−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ部分構造を含まない］。
【請求項１３】
Ｒ７は−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨおよび−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ８は、環炭素に結合し、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−ＣＯＯＨから選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ８は、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−ＣＨ２ＣＯＯＨから選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ９およびＲ１０は環Ｂと一緒になって二環式の第四級窒素を含む環系を形成している、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
第四級窒素が、置換可能であれば、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されている、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
化合物が構造式：
【化５】
2020508356.tif 000005
を有するか、あるいはその医薬的に許容できる塩である
［式中：
環Ｃは、Ｒ９とＲ１０が一緒になることにより形成された環であり、その際、環Ｃは場合により、第四級窒素のほかに１〜２個の環窒素原子を含んでいてもよく；
Ｒ１１は、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ＳＯ３−であり；
Ｒ１２は、水素、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−カルボサイクリル、および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ４アルキルである］
請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ７は−ＳＯ２−ＯＨであり；Ｒ８は−ＮＨ２である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ７は−ＳＯ２−ＯＨであり；環Ｂは水素に結合した環窒素を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ７は−ＳＯ３−であり、Ｒ９およびＲ１０は環Ｂと一緒になって二環式の第四級窒素を含む環系を形成している、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ９とＲ１０により形成された環が最大２つのＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されている、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
化合物が、医薬的に許容できるキャリヤーをさらに含む医薬的に許容できる組成物中に配合されている、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
疾患が、アルツハイマー病（その家族性形態を含む）、ダウン症候群認知症、パーキンソン病、急性黄斑変性症（ＡＭＤ）、緑内障、封入体筋炎（ＩＢＭ）、外傷性脳損傷、レビー小体認知症、ハンチントン病、ニーマン−ピック病Ｃ型、脳アミロイドアンギオパチー（ＣＡＡ）、クロイツフェルト−ヤコブ病、ＡＡアミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＴＴＲアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー（ＦＡＰ）、家族性アミロイド心筋障害（ＦＡＣ）、老人性全身性アミロイドーシス、およびプリオン病から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
疾患がアルツハイマー病である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
またはその医薬的に許容できる塩を投与する工程を含む、アミロイド凝集体を特徴とする疾患を処置する方法を本明細書に提示する
［式中：
環Ｂは、１〜３個のヘテロ原子を含む５員ヘテロ芳香環であり、その際：
第１ヘテロ原子はＮ、またはＳもしくはＳ（Ｏ）２であり；
第２ヘテロ原子が存在すれば、それはＮまたはＯであり、その際、第１ヘテロ原子がＳまたはＳ（Ｏ）２である場合には第２ヘテロ原子はＮであり；
第３ヘテロ原子が存在すれば、それはＮである；
Ｒ７は、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択され；
Ｒ８は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロサイクリル、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−カルボサイクリルから選択され、その際、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−ヘテロサイクリル、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−カルボサイクリルのいずれかのＣ０−Ｃ６アルキレン部分中の最大３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−で置き換えられていてもよく；Ｒ２のいずれかのアリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、またはカルボサイクリル部分は、場合により、独立してハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨから選択される最大４つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、環Ｂ中の炭素−環原子に結合した置換基であり、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、および−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＯＨから選択され；
Ｒ１０は、水素、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、およびフェニル（場合によりハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよい）から選択され；Ｒ９およびＲ１０が、隣接する環原子に結合している場合、Ｒ９とＲ１０は場合により一緒になって環Ａに縮合した炭素環、アリール、複素環またはヘテロアリールを形成していてもよく、その際、炭素環、アリール、複素環またはヘテロアリールは、独立してハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ、および−（Ｃ０−Ｃ６アルキレン）−アリールから選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、その際、置換基のアリール部分は、場合により、独立して−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択される１または２つの置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、独立して水素、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；
各Ｒ１２は、独立して水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−カルボサイクル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロサイクル、および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールから選択され、その際、Ｒ１２のカルボサイクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ヘテロサイクリル部分は、独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、およびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される最大４つの置換基でさらに置換されていてもよく；あるいはＲ１１とＲ１２は一緒に、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、およびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい複素環またはヘテロ芳香環を形成している；
ただし、化合物は２より多い−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ部分構造を含まない］。