【手続補正書】
【提出日】令和3年3月2日(2021.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される化合物：
【化３７】
2020510059.tif 000001
［式中、ｗは、０、１または２であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル（１個、２個または３個のハロゲンにより必要に応じて置換されている）、フェニルおよび４〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、フェニルおよび４〜６員の単環式ヘテロアリールは、Ｒ１１からそれぞれ独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよび−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｃ１〜６アルキル（式中、ｗは、０、１または２である）からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つまたはそれより多い置換基により必要に応じて置換されていてもよい］
を調製する方法であって、
式ＩＩの化合物：
【化３８】
2020510059.tif 000002
をアミド化して、式ＩＩＩの化合物：
【化３９】
2020510059.tif 000003
を得る工程、
前記式ＩＩＩの化合物を酸化して、式ＩＶの化合物：
【化４０】
2020510059.tif 000004
を得る工程、
前記式ＩＶの化合物を環化して、式Ｖのチアゾール化合物：
【化４１】
2020510059.tif 000005
を得る工程、
前記式Ｖの化合物を加水分解して、式ＶＩの化合物：
【化４２】
2020510059.tif 000006
を得る工程、および
前記式ＶＩの化合物を式ＶＩＩの三環式化合物：
【化４３】
2020510059.tif 000007
［式中、ｗは、０、１または２であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つまたはそれより多い置換基により必要に応じて置換されていてもよい］
とカップリングさせて、前記式Ｉの化合物を得る工程
を含む方法。
【請求項２】
前記式ＩＩの化合物をアミド化する工程が、前記式ＩＩの化合物にアミン塩基およびアシル化剤を接触させる工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アシル化剤が、酸無水物または酸塩化物である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記アシル化剤がトリフルオロ酢酸無水物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記アミン塩基がトリエチルアミンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記式ＩＩＩの化合物を酸化する工程が、前記式ＩＩＩの化合物にクロムをベースとする酸化試薬を接触させる工程を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記クロムをベースとする酸化試薬が、ジョーンズ試薬である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記式ＩＶの化合物を環化する工程が、前記式ＩＶの化合物にチオ化試薬を接触させる工程を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記チオ化試薬が、五硫化二リンである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記式Ｖの化合物を加水分解する工程が、前記式Ｖの化合物に水性アミン塩基を接触させる工程を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記水性アミン塩基が、水性メチルアミンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記式ＶＩの化合物を前記式ＶＩＩの化合物とカップリングさせる工程が、カップリング剤の存在下で行われる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記カップリング剤が、ヒドロキシベンゾトリアゾール／エチル−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素、フッ化物、塩化物、メチルおよびメトキシからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がトリフルオロメチルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記式ＶＩの化合物が、
【化４４】
2020510059.tif 000008
である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物が、
【化４５】
2020510059.tif 000009
である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
式ＶＩＩＩによって表される化合物：
【化４６】
2020510059.tif 000010
［式中、ｗは、０、１または２であり、
Ａは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｒｆから選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されていてもよく、
Ｒｆは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−、ＲａＲｂＮ−ＳＯ２−、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは、０、１または２である）、Ｃ１〜６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−およびＣ１〜６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から出現毎に独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１〜６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されていてもよく、
ＲａおよびＲｂは、水素およびＣ１〜３アルキルからなる群から出現毎に独立して選択され、Ｃ１〜３アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されていてもよいか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成していてもよい］
を調製する方法であって、
式ＩＸの化合物：
【化４７】
2020510059.tif 000011
を式Ｘの化合物：
【化４８】
2020510059.tif 000012
とカップリングさせて、式ＸＩの化合物：
【化４９】
2020510059.tif 000013
を得る工程、
前記式ＸＩの化合物を必要に応じて酸化して、式ＸＩＩの化合物：
【化５０】
2020510059.tif 000014
［式中、ｗは、１または２である］
を得る工程、
前記式ＸＩＩの化合物を還元して、式ＸＩＩＩの化合物：
【化５１】
2020510059.tif 000015
［式中、ｗは、１または２である］
を得る工程、
前記式ＸＩＩＩの化合物を加水分解して、式ＸＩＶの化合物：
【化５２】
2020510059.tif 000016
を得る工程、
前記式ＸＩＶの化合物を環化して、式ＶＩＩの三環式化合物：
【化５３】
2020510059.tif 000017
を得る工程、および
前記式ＶＩＩの化合物をアミド化して、前記式ＶＩＩＩの化合物を得る工程
を含む方法。
【請求項１９】
前記式ＩＸの化合物を前記式Ｘの化合物とカップリングさせる工程が、塩基の存在下で行われる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記塩基が炭酸セシウムである、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記式ＸＩの化合物を酸化する工程が、前記式ＸＩの化合物に過酸化水素水を接触させる工程を含む、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記式ＸＩの化合物を酸化する工程が、前記式ＸＩの化合物にメタ過ヨウ素酸ナトリウムおよび塩化ルテニウム（ＩＩＩ）触媒を接触させる工程を含む、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記式ＸＩＩの化合物を還元する工程が、水素ガス下で、前記式ＸＩＩの化合物にＰｄ／Ｃを接触させる工程を含む、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記式ＸＩＩＩの化合物を加水分解する工程が、前記式ＸＩＩＩの化合物に水性塩基を接触させる工程を含む、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記水性塩基が水性水酸化リチウムである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記式ＸＩＶの化合物を環化する工程が、前記式ＸＩＶの化合物にカルボジイミダゾールを接触させる工程を含む、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記式ＶＩＩの化合物をアミド化する工程が、前記式ＶＩＩの化合物に、カップリング剤の存在下で、Ａ−ＣＨ２−ＮＨ２により表される一級アミンを接触させる工程を含む、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記カップリング剤が、ヒドロキシベンゾトリアゾール／エチル−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記一級アミンが、
【化５４】
2020510059.tif 000018
［式中、Ｒｆは、１個または複数のフッ素原子により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルである］によって表される、請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記一級アミンが、
【化５５】
2020510059.tif 000019
である、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記式ＶＩＩの化合物が、
【化５６】
2020510059.tif 000020
である、請求項１８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記式ＶＩＩＩの化合物が、
【化５７】
2020510059.tif 000021
である、請求項１８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
別段指定されない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件等を表すあらゆる数値は、あらゆる場合において、用語「約」によって修飾されると理解されるべきである。したがって、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載の数値パラメータは、そうでないと示されない限り、本発明によって得られることが求められる所望の特性に応じて変わり得る近似である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉによって表される化合物：
【化３７】
2020510059.tif 000022
［式中、ｗは、０、１または２であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル（１個、２個または３個のハロゲンにより必要に応じて置換されている）、フェニルおよび４〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、フェニルおよび４〜６員の単環式ヘテロアリールは、Ｒ１１からそれぞれ独立して選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよび−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｃ１〜６アルキル（式中、ｗは、０、１または２である）からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つまたはそれより多い置換基により必要に応じて置換されていてもよい］
を調製する方法であって、
式ＩＩの化合物：
【化３８】
2020510059.tif 000023
をアミド化して、式ＩＩＩの化合物：
【化３９】
2020510059.tif 000024
を得る工程、
前記式ＩＩＩの化合物を酸化して、式ＩＶの化合物：
【化４０】
2020510059.tif 000025
を得る工程、
前記式ＩＶの化合物を環化して、式Ｖのチアゾール化合物：
【化４１】
2020510059.tif 000026
を得る工程、
前記式Ｖの化合物を加水分解して、式ＶＩの化合物：
【化４２】
2020510059.tif 000027
を得る工程、および
前記式ＶＩの化合物を式ＶＩＩの三環式化合物：
【化４３】
2020510059.tif 000028
［式中、ｗは、０、１または２であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つまたはそれより多い置換基により必要に応じて置換されていてもよい］
とカップリングさせて、前記式Ｉの化合物を得る工程
を含む方法。
（項目２）
前記式ＩＩの化合物をアミド化する工程が、前記式ＩＩの化合物にアミン塩基およびアシル化剤を接触させる工程を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記アシル化剤が、酸無水物または酸塩化物である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記アシル化剤がトリフルオロ酢酸無水物である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記アミン塩基がトリエチルアミンである、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記式ＩＩＩの化合物を酸化する工程が、前記式ＩＩＩの化合物にクロムをベースとする酸化試薬を接触させる工程を含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記クロムをベースとする酸化試薬が、ジョーンズ試薬である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記式ＩＶの化合物を環化する工程が、前記式ＩＶの化合物にチオ化試薬を接触させる工程を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記チオ化試薬が、五硫化二リンである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記式Ｖの化合物を加水分解する工程が、前記式Ｖの化合物に水性アミン塩基を接触させる工程を含む、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記水性アミン塩基が、水性メチルアミンである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記式ＶＩの化合物を前記式ＶＩＩの化合物とカップリングさせる工程が、カップリング剤の存在下で行われる、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記カップリング剤が、ヒドロキシベンゾトリアゾール／エチル−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、水素、フッ化物、塩化物、メチルおよびメトキシからなる群からそれぞれ独立して選択される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
Ｒ１がトリフルオロメチルである、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記式ＶＩの化合物が、
【化４４】
2020510059.tif 000029
である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記式Ｉの化合物が、
【化４５】
2020510059.tif 000030
である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
式ＶＩＩＩによって表される化合物：
【化４６】
2020510059.tif 000031
［式中、ｗは、０、１または２であり、
Ａは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群からそれぞれ独立して選択される、１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｒｆから選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されていてもよく、
Ｒｆは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮ−カルボニル−、ＲａＲｂＮ−ＳＯ２−、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは、０、１または２である）、Ｃ１〜６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−およびＣ１〜６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−からなる群から出現毎に独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｗ−、Ｃ１〜６アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒａ）−は、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されていてもよく、
ＲａおよびＲｂは、水素およびＣ１〜３アルキルからなる群から出現毎に独立して選択され、Ｃ１〜３アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、Ｃ１〜３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基により必要に応じて置換されていてもよいか、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成していてもよい］
を調製する方法であって、
式ＩＸの化合物：
【化４７】
2020510059.tif 000032
を式Ｘの化合物：
【化４８】
2020510059.tif 000033
とカップリングさせて、式ＸＩの化合物：
【化４９】
2020510059.tif 000034
を得る工程、
前記式ＸＩの化合物を必要に応じて酸化して、式ＸＩＩの化合物：
【化５０】
2020510059.tif 000035
［式中、ｗは、１または２である］
を得る工程、
前記式ＸＩＩの化合物を還元して、式ＸＩＩＩの化合物：
【化５１】
2020510059.tif 000036
［式中、ｗは、１または２である］
を得る工程、
前記式ＸＩＩＩの化合物を加水分解して、式ＸＩＶの化合物：
【化５２】
2020510059.tif 000037
を得る工程、
前記式ＸＩＶの化合物を環化して、式ＶＩＩの三環式化合物：
【化５３】
2020510059.tif 000038
を得る工程、および
前記式ＶＩＩの化合物をアミド化して、前記式ＶＩＩＩの化合物を得る工程
を含む方法。
（項目１９）
前記式ＩＸの化合物を前記式Ｘの化合物とカップリングさせる工程が、塩基の存在下で行われる、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記塩基が炭酸セシウムである、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２１）
前記式ＸＩの化合物を酸化する工程が、前記式ＸＩの化合物に過酸化水素水を接触させる工程を含む、項目１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記式ＸＩの化合物を酸化する工程が、前記式ＸＩの化合物にメタ過ヨウ素酸ナトリウムおよび塩化ルテニウム（ＩＩＩ）触媒を接触させる工程を含む、項目１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記式ＸＩＩの化合物を還元する工程が、水素ガス下で、前記式ＸＩＩの化合物にＰｄ／Ｃを接触させる工程を含む、項目１８〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記式ＸＩＩＩの化合物を加水分解する工程が、前記式ＸＩＩＩの化合物に水性塩基を接触させる工程を含む、項目１８〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記水性塩基が水性水酸化リチウムである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記式ＸＩＶの化合物を環化する工程が、前記式ＸＩＶの化合物にカルボジイミダゾールを接触させる工程を含む、項目１８〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記式ＶＩＩの化合物をアミド化する工程が、前記式ＶＩＩの化合物に、カップリング剤の存在下で、Ａ−ＣＨ２−ＮＨ２により表される一級アミンを接触させる工程を含む、項目１８〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記カップリング剤が、ヒドロキシベンゾトリアゾール／エチル−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記一級アミンが、
【化５４】
2020510059.tif 000039
［式中、Ｒｆは、１個または複数のフッ素原子により必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルである］によって表される、項目２７または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記一級アミンが、
【化５５】
2020510059.tif 000040
である、項目２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記式ＶＩＩの化合物が、
【化５６】
2020510059.tif 000041
である、項目１８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記式ＶＩＩＩの化合物が、
【化５７】
2020510059.tif 000042
である、項目１８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法によって調製される、
【化５８】
2020510059.tif 000043
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩。