【手続補正書】
【提出日】令和3年8月12日(2021.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電極、
前記電極上に固定化された複数の酵素であって、前記複数の酵素のうち少なくとも２つの酵素間の相互作用が、前記複数の酵素の１つ以上の不安定性を引き起こすことができる、複数の酵素、
前記電極の表面上の拡散バリア、及び
多糖であって、（ｉ）前記電極の拡散バリアに適用されているか、（ｉｉ）前記電極上に固定された酵素とともに含まれているか、或いは（ｉｉｉ）前記電極の拡散バリアに適用されている、及び、前記電極上に固定された酵素とともに含まれている、の両方であり、前記多糖は、前記複数の酵素の１つ以上の安定した活性を維持するためのものである、多糖、
を含むバイオセンサ。
【請求項２】
前記複数の酵素が架橋される、請求項１に記載のバイオセンサ。
【請求項３】
前記複数の酵素が、グルタルアルデヒド、１，４−ジイソシアナトブタン、１，２，７，８−ジエポキシオクタン、及び１，２，９，１０−ジエポキシデカン、或いはグルタルアルデヒド、１，４−ジイソシアナトブタン、１，２，７，８−ジエポキシオクタン、又は１，２，９，１０−ジエポキシデカンの１つ以上の組み合わせを含む化学物質によって架橋される、請求項１又は２に記載のバイオセンサ。
【請求項４】
前記電極が、白金電極、金電極、パラジウム電極、白金、金、及びパラジウムの合金電極、又は炭素系材料電極を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のバイオセンサ。
【請求項５】
前記電極が、グラファイト又はカーボンナノチューブを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のバイオセンサ。
【請求項６】
前記多糖が、スクロース、トレハロース、ラフィノース、又はラクチトールを含む、或いは、
前記多糖が多糖溶液に含まれ、前記多糖溶液が１０％のスクロースを含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載のバイオセンサ。
【請求項７】
前記バイオセンサが、クレアチン、或いはクレアチニン及びクレアチンの両方を測定するよう構成される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のバイオセンサ。
【請求項８】
前記電極上に固定化された前記複数の酵素及び前記多糖の混合物を含む、或いは 前記電極上に固定化された前記複数の酵素及び前記多糖の混合物を含み、前記混合物がポリイオン化合物をさらに含む、或いは
ポリエチレンイミン、ポリ（Ｎ−ビニルイミダゾール）、ポリプロピレンイミン、ポリアリルアミン、ポリビニルピリジン、ポリビニルピロリドン、ポリリジン、プロタミン、又はポリイオン化合物の誘導体が、前記複数の酵素に含まれる、請求項１〜７のいずれか一項に記載のバイオセンサ。
【請求項９】
前記拡散バリアが、ポリウレタン、ポリ（テトラフルオロエチレン）アイオノマー（ペルフルオロスルホネートアイオノマー、NAFION（登録商標））、ポリ−（２−ヒドロキシメチルメタクリレート）、ポリ塩化ビニル、酢酸セルロース、又はこれらの混合物及びコポリマーを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のバイオセンサ。
【請求項１０】
前記複数の酵素が、クレアチナーゼ、クレアチニナーゼ、及びサルコシンオキシダーゼからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のバイオセンサ。
【請求項１１】
前記拡散バリアが外膜を含み、前記外膜が、異なる水分取込みレベルを有するポリウレタンのブレンドを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のバイオセンサ。
【請求項１２】
前記多糖が酵素混合物中にある、請求項１に記載のバイオセンサ。
【請求項１３】
センサアレイ及び少なくとも１つの請求項１〜１２のいずれか一項に記載のバイオセンサを収容するカートリッジ。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のバイオセンサを用いてインビトロ診断を実施するための臨床アナライザ。
【請求項１５】
マルチ酵素バイオセンサを製造するための方法であって、
溶液中の複数の酵素５３を電極５７の表面上にキャストすることであって、前記複数の酵素のうち少なくとも２つの酵素間の相互作用が、前記複数の酵素の１つ以上の不安定性を引き起こすことができる、キャストすることと、
拡散バリア５１を前記複数の酵素５３の表面上に適用することと、
（ｉ）拡散バリア５１を前記複数の酵素５３の表面に適用した後に、多糖溶液を前記電極５７に適用すること、又は（ｉｉ）前記電極に前記溶液を適用する前に、前記溶液に多糖を添加すること、又は、（ｉｉｉ）前記電極に前記溶液を適用する前に、前記溶液に多糖を添加することと、拡散バリア５１を前記複数の酵素５３の表面に適用した後に、多糖溶液を前記電極５７に適用することの両方、と
前記電極５７を乾燥させて、マルチ酵素バイオセンサ５９を形成することであって、前記多糖溶液が、前記複数の酵素の１つ以上の安定な活性を維持する、ことと
を含む方法。
【請求項１６】
前記酵素が、グルタルアルデヒド、１，４−ジイソシアナトブタン、１，２，７，８−ジエポキシオクタン、及び１，２，９，１０−ジエポキシデカン、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される化学物質によって架橋される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ポリエチレンイミン、ポリ（Ｎ−ビニルイミダゾール）、ポリプロピレンイミン、ポリアリルアミン、ポリビニルピリジン、ポリビニルピロリドン、ポリリジン、プロタミン、及び前記ポリイオン化合物の誘導体からなる群から選択される、酵素混合物溶液中のポリイオン化合物を前記電極に適用することをさらに含む、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記拡散バリアの適用が、ポリウレタン、ポリ（テトラフルオロエチレン）アイオノマー（ペルフルオロスルホネートアイオノマー、NAFION（登録商標））、ポリ−（２−ヒドロキシメチルメタクリレート）、ポリ塩化ビニル、酢酸セルロース、並びにこれらの混合物及びコポリマーを適用することを含む、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記多糖の適用が、前記電極を多糖溶液に少なくとも３０分間曝露することを含む、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記バイオセンサが、周囲温度で５ヶ月間の乾燥貯蔵及び２１日間の使用後に、安定したクレアチニン性能を維持する、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
安定したクレアチニン性能が、周囲温度で５ヶ月間の貯蔵及び２１日間の使用後に、４００ｐＡ／ｍｇ／ｄＬを超える安定したバイオセンサ性能を維持することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
マルチ酵素センサを収容する使い捨てカートリッジであって、前記マルチ酵素センサが、電極、複数の酵素、前記電極の表面上の拡散バリア、及び多糖を含む、使い捨てカートリッジ。
【請求項２３】
前記マルチ酵素センサの１つがクレアチンセンサ又はクレアチニンセンサを含む、請求項２２に記載の使い捨てカートリッジ。
【請求項２４】
前記マルチ酵素の１つがクレアチニナーゼ、クレアチナーゼ、又はサルコシンオキシダーゼを含む、請求項２２又は２３に記載の使い捨てカートリッジ。
【請求項２５】
複数のセンサアレイ及び較正試薬をさらに含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジ。
【請求項２６】
前記マルチ酵素センサが、前記複数の酵素と混合されたポリイオン化合物を含む、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の使い捨てカートリッジ。
【請求項２７】
前記ポリイオン化合物が、ポリエチレンイミン、ポリ（Ｎ−ビニルイミダゾール）、ポリプロピレンイミン、ポリアリルアミン、ポリビニルピリジン、ポリビニルピロリドン、ポリリジン、プロタミン、及び前記ポリイオン化合物の誘導体からなる群から選択される、請求項２６に記載の使い捨てカートリッジ。