【手続補正書】
【提出日】平成17年2月15日(2005.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多数の多孔質粒子の水性分散液を調製する方法であって、前記多孔質粒子が、少なくとも１つのポリマー相と少なくとも１つの孔充填相を含み、
ａ）密閉された加圧容器内で、
ｉ）少なくとも１種のモノマー；
ｉｉ）水；
ｉｉｉ）分散剤；
ｉｖ）少なくとも１種のフュージティブサブスタンス；および
ｖ）少なくとも１つの孔充填物、
を含む反応混合物を形成する段階；
ｂ）水中分散相として前記モノマー、前記フュージティブサブスタンス、および前記孔充填物を含む多数の小滴を形成する段階；
ｃ）前記モノマーを重合する段階；
ｄ）前記ポリマー相および前記孔充填相を互いに相分離させて、前記多孔質粒子を形成する段階；および
ｅ）前記圧力容器内の圧力を大気圧まで減少させる段階を含み、前記孔充填相が前記孔充填物を含む方法。
【請求項２】
前記孔充填相がさらに前記フュージティブサブスタンスを含む請求項１記載の方法。
【請求項３】
さらに、前記フュージティブサブスタンスを置換気体と部分的に置換する段階を含む請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記フュージティブサブスタンスが、２，２−ジメチルプロパン、ジクロロフルオロメタン、１，２−ジクロロテトラフルオロエタン、ブタン、１，１，２，２−テトラフルオロエタン、ジメチルエーテル、１，１−ジフルオロエタン、オクタフルオロプロパン、クロロジフルオロメタン、プロパン、ペンタフルオロエタン、ジフルオロメタン、ヘキサフルオロエタン、二酸化炭素、クロロトリフルオロメタン、トリフルオロメタン、エタン、テトラフルオロメタン、メタンおよびその組合せからなる群から選択される請求項１記載の方法。
【請求項５】
さらに、少なくとも１つのシードモノマーの少なくとも１回の水性乳化重合により多数のシード粒子を形成する段階を含み、前記反応混合物がさらに前記シード粒子を含む請求項１記載の方法。
【請求項６】
（１）少なくとも１つのプレシードモノマーの水性乳化重合により多数のプレシード粒子を形成する段階；および
（２）前記プレシード粒子の存在下で少なくとも１つのシードモノマーを少なくとも１回水性重合させることにより多数のシード粒子を形成する段階をさらに含み、前記シードモノマーの前記重合により形成されるシードポリマーの数平均分子量が５００〜５００００であり、前記反応混合物がさらに前記シード粒子を含む請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記反応混合物がさらに少なくとも１つの輸送剤を含む請求項１、５、または６記載の方法。
【請求項８】
前記重合が、フュージティブサブスタンスの臨界圧力よりも高い圧力、およびフュージティブサブスタンスの臨界温度よりも高い温度で行われる請求項１、５、または６記載の方法。
【請求項９】
複数の多孔質粒子の水性分散液であって、前記多孔質粒子が：
ａ）少なくとも１つのポリマー相；
ｂ）少なくとも１つの孔充填相；および
ｃ）気体相；
を含み、前記気体相が、フュージティブサブスタンス、置換気体、およびその組合せからなる群から選択される物質を含む水性分散液。
【請求項１０】
多孔質粒子が：
ａ）少なくとも１つのポリマー相；
ｂ）少なくとも１つの孔充填相；および
ｃ）気体相；
を含み、前記気体相が、フュージティブサブスタンス、置換気体、およびその組合せからなる群から選択される物質を含む、多数の多孔質粒子。
【請求項１１】
多孔質粒子が：
ａ）少なくとも１つのポリマー相；および
ｂ）少なくとも１つの孔充填相を含み；
ポリマー相の有効ガラス転移温度が５０℃以下である、多数の多孔質粒子の水性分散液。
【請求項１２】
多孔質粒子が：
ａ）少なくとも１つのポリマー相；および
ｂ）少なくとも１つの孔充填相を含み；
ポリマー相の有効ガラス転移温度が５０℃以下である多数の多孔質粒子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
本発明の多数の多孔質粒子は、多くの系の成分として有用である。このような系の非排他的例としては、たとえば、塗料、コーティング、インキ、日焼け止め剤、電子−光学装置、および紙が挙げられる。本発明の多数の多孔質粒子はさらに超音波イメージングのイメージエンハンサーとして有用である。置換気体（たとえば、空気、気体フルオロカーボン）、多孔質粒子のポリマーシェル、および水との間の弾性の差の結果、たとえば、生物系のイメージング中のコントラストを増大させる超音波散乱が生じる。置換気体（たとえば、空気、フルオロカーボン気体）、多孔質粒子のポリマーシェル、および水の間の弾性の差の結果、たとえば、超音波医学的イメージング中のコントラストを増大させる超音波散乱が生じると考えられている。孔充填物も存在する場合には、孔充填物、ポリマーシェル、水および置換気体の間の弾性の差が、増大した超音波散乱により、さらにコントラストを増大させる。たとえばフルオロアルカン、フルオロアリール、およびフルオロアリールアルキル、特には４から２０個の炭素を有するもののような孔充填物が、特に超音波散乱を提供するために有用である。本発明においては複数の多孔質粒子が、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）において有用である。孔充填物はさらに１以上の磁気共鳴イメージング向上剤、たとえばガドリニウムを含むことができる。
本発明は以下の態様を包含する。
１）多数の多孔質粒子の水性分散液を調製する方法であって、前記多孔質粒子が、少なくとも１つのポリマー相と少なくとも１つの孔充填相を含み、ａ）密閉された加圧容器内で、ｉ）少なくとも１種のモノマー；
ｉｉ）水；
ｉｉｉ）分散剤；
ｉｖ）少なくとも１種のフュージティブサブスタンス；およびｖ）少なくとも１つの孔充填物、を含む反応混合物を形成する段階；
ｂ）水中分散相として前記モノマー、前記フュージティブサブスタンス、および前記孔充填物を含む多数の小滴を形成する段階；
ｃ）前記モノマーを重合する段階；
ｄ）前記ポリマー相および前記孔充填相を互いに相分離させて、前記多孔質粒子を形成する段階；およびｅ）前記圧力容器内の圧力を大気圧まで減少させる段階を含み、前記孔充填相が前記孔充填物を含む方法。
２）前記孔充填相がさらに前記フュージティブサブスタンスを含む項１）記載の方法。
３）前記モノマーが、エチレン性不飽和モノマーであり、前記反応混合物がさらに開始剤を含む項１）記載の方法。
４）さらに、前記フュージティブサブスタンスを置換気体と部分的に置換する段階を含む項１）記載の方法。
５）前記置換気体が、アルゴン、ヘリウム、窒素、酸素、二酸化炭素、およびその混合物からなる群から選択される気体である項３）記載の方法。
６）前記フュージティブサブスタンスが、２，２−ジメチルプロパン、ジクロロフルオロメタン、１，２−ジクロロテトラフルオロエタン、ブタン、１，１，２，２−テトラフルオロエタン、ジメチルエーテル、１，１−ジフルオロエタン、オクタフルオロプロパン、クロロジフルオロメタン、プロパン、ペンタフルオロエタン、ジフルオロメタン、ヘキサフルオロエタン、二酸化炭素、クロロトリフルオロメタン、トリフルオロメタン、エタン、テトラフルオロメタン、メタンおよびその組合せからなる群から選択される項１）記載の方法。
７）前記フュージティブサブスタンスが二酸化炭素である項１）記載の方法。
８）前記孔充填物が、液晶、インク、トナー、染料、香料、化粧品、香水、紫外線吸収剤、農薬、除草剤、殺カビ剤、殺虫剤、殺菌剤、海洋防汚剤、薬剤、薬剤前駆体、ペプチド、蛋白質、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項１）記載の方法。
９）前記孔充填物が、核酸、ポリヌクレオチド、およびそれらのフラグメント、プラスミド、コスミッド、酵母の人工クロモゾーム、バクテリアの人工クロモゾーム、ファージの人工クロモゾーム、ウィルスベクター、非ウィルスベクター、およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、該ポリヌクレオチドが、リボ核酸、デオキシリボ核酸、相補的デオキシリボ核酸、メッセンジャーリボ核酸、ゲノムのデオキシリボ核酸、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項１）記載の方法。
１０）さらに、前記多孔質粒子を単離する段階を含む項１）記載の方法。
１１）さらに、少なくとも１つのシードモノマーの少なくとも１回の水性乳化重合により多数のシード粒子を形成する段階を含み、前記反応混合物がさらに前記シード粒子を含む項１）記載の方法。
１２）（１）少なくとも１つのプレシードモノマーの水性エマルション重合により多数のプレシード粒子を形成する段階；および（２）前記プレシード粒子の存在下で少なくとも１つのシードモノマーを少なくとも１回水性重合させることにより多数のシード粒子を形成する段階をさらに含み、前記シードモノマーの前記重合により形成されるシードポリマーの数平均分子量が５００〜５００００であり、前記反応混合物がさらに前記シード粒子を含む項１）記載の方法。
１３）前記反応混合物がさらに少なくとも１つの輸送剤を含む項１）、１１）、または１２）記載の方法。
１４）前記輸送剤が、シクロイヌロヘキソース、シクロイヌロヘプトース、シクロイヌロクトース、カリキサレン、カビタンド、シクロデキストリン、およびその混合物からなる群から選択される輸送剤である項１３）記載の方法。
１５）前記シクロデキストリンが、部分的にメチル置換されたα−シクロデキストリン、部分的にメチル置換されたβ−シクロデキストリン、部分的にメチル置換されたγ−シクロデキストリン、およびその混合物からなる群から選択されるシクロデキストリンである項１４）記載の方法。
１６）前記モノマーが少なくとも１つの第一の多官能性モノマーであり；前記反応混合物がさらに、前記第一の多官能性モノマーと反応して縮合ポリマーを形成する少なくとも１つの第二の多官能性モノマーを含む項１）記載の方法。
１７）前記重合が、フュージティブサブスタンスの臨界圧力よりも高い圧力、およびフュージティブサブスタンスの臨界温度よりも高い温度で行われる項１）、１１）、または１２）記載の方法。
１８）前記の圧力を減少させる段階が、前記ポリマー相の有効ガラス転移温度と少なくとも同じ温度で行われる項１）、１１）、または１２）記載の方法。
１９）前記の圧力を減少させる段階が、少なくとも１つの前記ポリマー相の有効ガラス転移温度よりも低い温度で行われる項１）、１１）、または１２）記載の方法。
２０）前記の圧力を減少させる段階が：（１）前記ポリマー相の有効ガラス転移温度と少なくとも同じ温度で前記の圧力を部分的に減少させる段階；および（２）少なくとも１つの前記ポリマー相の前記有効ガラス転移温度よりも低い温度で前記の圧力の残りを減少させる段階の連続した段階を含む項１）、１１）、または１２）記載の方法。
２１）複数の多孔質粒子の水性分散液であって、前記多孔質粒子が：ａ）少なくとも１つのポリマー相；
ｂ）少なくとも１つの孔充填相；およびｃ）気体相；を含み、前記気体相が、フュージティブサブスタンス、置換気体、およびその組合せからなる群から選択される物質を含む水性分散液。
２２）前記気体相が、前記多孔質粒子中に少なくとも１時間残存する項２１）記載の水性分散液。
２３）前記多孔質粒子が０．１５μから２５０μの平均粒子サイズを有する項２１）記載の水性分散液。
２４）前記多孔質粒子が０．１５μから１５μの平均粒子サイズを有する項２１）の水性分散液。
２５）前記多孔質粒子が１．０００から１．２の粒子サイズ分布多分散性を有する項２１）の水性分散液。
２６）多孔質粒子が：ａ）少なくとも１つのポリマー相；
ｂ）少なくとも１つの孔充填相；およびｃ）気体相；を含み、前記気体相が、フュージティブサブスタンス、置換気体、およびその組合せからなる群から選択される物質を含む、多数の多孔質粒子。
２７）前記多孔質粒子が０．１５μから２５０μの平均粒子サイズを有する項２６）記載の多孔質粒子。
２８）前記多孔質粒子が０．１５μから１５μの平均粒子サイズを有する項２６）の多孔質粒子。
２９）前記多孔質粒子が１．０００から１．２の粒子サイズ分布多分散性を有する項２６）の多孔質粒子。
３０）多孔質粒子が：ａ）少なくとも１つのポリマー相；およびｂ）少なくとも１つの孔充填相を含み；ポリマー相の有効ガラス転移温度が５０℃以下である、多数の多孔質粒子の水性分散液。
３１）多孔質粒子が：ａ）少なくとも１つのポリマー相；およびｂ）少なくとも１つの孔充填相を含み；ポリマー相の有効ガラス転移温度が５０℃以下である多数の多孔質粒子。