(57)【要約】【課題】  本発明は、優れたステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害作用を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬に関する。【解決手段】  一般式（Ｉ）【化１】2010100548.tif 000031  ［式中、  Ｒ１は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基等；Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基等；Ｒ３は、水素原子等；Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合；Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合；Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基又は窒素原子；Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ６）−で表わされる基又は窒素原子］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2010100548.tif 000030
［式中、
Ｒ1は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、４−モルホリニルで１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基又は４−モルホリニル基を示し、
Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基を示し、
Ｒ1とＲ２は、同時にヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示さず、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はヒドロキシ基を示し、
Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
ＶとＷは、同時に式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示さず、
Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ６）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基及びカルバモイル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２】
請求項１において、Ｒ1が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３】
請求項１において、Ｒ1が、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又はＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項５】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、２−ヒドロキシエトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項６】
請求項１乃至５から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項７】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項８】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｖが、式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが、単結合である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１０】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｔが、窒素原子であり、Ｑが、式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１３】
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の亢進に起因する疾病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１５】
肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１６】
肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１７】
糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼの働きを抑制することにより、糖尿病、動脈硬化、肥満、非アルコール性脂肪性肝炎、高脂血症、高血圧等のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼと関連する各種ヒト疾病の治療・予防に有効である特定の化学構造を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
アシル−ＣｏＡデサチュラーゼ酵素は、細胞に取り込まれる、または細胞内合成によって生成される脂肪酸での二重結合の形成を触媒する。動物では、それぞれ脂肪鎖のデルタ−9、デルタ-6、デルタ-5、デルタ-4の位置で二重結合を導入する4つのタイプのアシル−ＣｏＡデサチュラーゼ酵素が存在する。
【０００３】
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（以下、ＳＣＤともいう）は飽和脂肪酸のデルタ-9の位置に二重結合を導入する酵素であり、生体内で主にパルミトイルＣｏＡ、ステアロイルＣｏＡをそれぞれパルミトレオイルＣｏＡ、オレオイルＣｏＡに変換し、これらの生成物はリン脂質、トリグリセリド、コレステロールエステルの主成分として利用される。ステアリン酸対オレイン酸の比は細胞膜の流動性に影響を及ぼし、糖尿病、肥満、動脈硬化、高血圧、神経性疾患、心疾患、ガン、老化に関与するとされている（非特許文献１）。
【０００４】
マウス肝ＳＣＤは食欲抑制ホルモンであるレプチン欠損ob/obマウスで高発現し、レプチン投与によってその発現が正常レベルまで抑制された。ＳＣＤ欠損マウスは正常マウスに比べ低い肝トリグリセリド、低い肝コレステロールエステル、低い脂肪組織重量を呈し、高脂肪食下では、正常動物に比べ、体重増加が抑制され、耐糖能、インスリン感受性が亢進した。ob/obマウスとの交配により、体重減少、代謝亢進、脂肪肝正常化を来した（非特許文献２及び３）。
【０００５】
また、ＳＣＤに対するアンチセンス・ヌクレオチドをマウスへ投与し、ＳＣＤ発現及び活性を阻害することにより、体重増加率、体脂肪率、血漿インスリン値、血糖値が低下し、肝臓においては脂肪酸合成、脂肪滴蓄積が減少した（非特許文献４）。
【０００６】
これらの実験結果から、ＳＣＤ阻害剤は脂質代謝系への広範な影響によって、インスリン抵抗性改善、高血糖改善、抗肥満、肝機能改善、動脈硬化改善に寄与し、治療薬の標的になることが推察される。
【０００７】
これまで、ＳＣＤ阻害作用を有するいくつかの化合物が知られているが、いずれも本発明の化合物とは構造が異なる。例えば、ピペリジン環を含有する化合物が特許文献１で、ピペラジン環を含有する化合物が特許文献２乃至５で知られている。
【特許文献１】国際公開第2006/034338号パンフレット
【特許文献２】国際公開第2005/011653号パンフレット
【特許文献３】国際公開第2005/5011654号パンフレット
【特許文献４】米国2005/0119251号公報
【特許文献５】国際公開第2006/086447号パンフレット
【非特許文献１】Prog Lipid Res., 1995;34(2):139-150.
【非特許文献２】Science., 2002;297(5579):240-243.
【非特許文献３】Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2002;99(17):11482-11486.
【非特許文献４】The Journal of Clinical Investigation, 2005;115(4):1030-1038.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
発明者らは、ＳＣＤ阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有する化合物が、優れたＳＣＤ阻害作用を有することを見出した。また、本発明者らは、この化合物が、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、（１）一般式（Ｉ）
【００１０】
【化１】
2010100548.tif 000002
【００１１】
［式中、
Ｒ1は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、４−モルホリニルで１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基又は４−モルホリニル基を示し、
Ｒ２は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基を示し、
Ｒ1とＲ２は、同時にヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を示さず、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はヒドロキシ基を示し、
Ｒ４は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｖは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
Ｗは、式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示し、
ＶとＷは、同時に式−ＮＨ−で表わされる基又は単結合を示さず、
Ｔは、式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｑは、式＝Ｃ（Ｒ６）−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基及びカルバモイル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。
【００１２】
本発明において、好適には、
（２）  （１）において、
Ｒ1が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１３】
（３）  （１）において、
Ｒ1が、メトキシ基、エトキシ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１４】
（４）  （１）において、
Ｒ1が、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１５】
（５）  （１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又はＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１６】
（６）  （１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が、２−ヒドロキシエトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１７】
（７）  （１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３が、水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１８】
（８）  （１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１９】
（９）  （１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２０】
（１０）  （１）乃至（７）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２１】
（１１）  （１）乃至（１０）から選択されるいずれか一項において、
Ｖが、式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが、単結合である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２２】
（１２）  （１）乃至（１１）から選択されるいずれか一項において、
Ｔが、窒素原子であり、Ｑが、式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２３】
（１３）  （１）において、
Ｒ1がＣ１−Ｃ６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルコキシ基又はＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基であり、Ｖが式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが単結合であり、Ｔが窒素原子であり、Ｑが式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２４】
（１４）  （１）において、
Ｒ1がメトキシ基、エトキシ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基であり、Ｒ２が２−ヒドロキシエトキシ基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基であり、Ｖが式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが単結合であり、Ｔが窒素原子であり、Ｑが式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２５】
（１５）  （１）において、
Ｒ1がエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基であり、Ｒ２が２−ヒドロキシエトキシ基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基であり、Ｖが式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが単結合であり、Ｔが窒素原子であり、Ｑが式＝ＣＨ−で表わされる基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２６】
（１６）  一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−ジメチルアミノ−Ｎ−[５−（３−フルオロベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド
である（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２７】
（１７）  一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド
である（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２８】
（１８）  一般式（Ｉ）を有する化合物が、
４−ジメチルアミノ−Ｎ−[５−（３−フルオロベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド
である（１）に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【００２９】
（１９）  一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド
である（１）に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【００３０】
（２０）  （１）乃至（１９）から選択されるいずれか一項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００３１】
（２１）  ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼを阻害するための（２０）に記載の医薬。
【００３２】
（２２）  ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の亢進に起因する疾病の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。
【００３３】
（２３）  肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。
【００３４】
（２４）  肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。
【００３５】
（２５）  肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高トリグリセリド血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。
【００３６】
（２６）  肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。
【００３７】
（２７）  糖尿病の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬。
【００３８】
（２８）  脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬、
及び、
（２９）  高脂血症又は高トリグリセリド血症の治療及び／又は予防のための（２０）に記載の医薬
を挙げることができる。
【００３９】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ4アルキル基）であり、より好適には、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基（Ｃ1−Ｃ３アルキル基）であり、更により好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ1−Ｃ２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。
【００４０】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基（Ｃ1−Ｃ３アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ1−Ｃ２アルコキシ基）であり、特により好適には、メトキシ基である。
【００４１】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」は、１個のヒドロキシ基が炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基である。例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル又はヒドロキシヘキシル基であり、好適には、１個のヒドロキシ基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基であり、より好適には、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル基である。
【００４２】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基」は、１個のヒドロキシ基が炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基である。例えば、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシブトキシ、ヒドロキシペントキシ又はヒドロキシヘキシルオキシ基であり、好適には、１個のヒドロキシ基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基であり、より好適には、２−ヒドロキシエトキシ基である。
【００４３】
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−（ｔ−ブトキシ）エチル、１−メトキシエチル又は３−イソプロポキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）基）であり、より好適には、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−プロポキシエチル基又は３−メトキシプロピル基である。
【００４４】
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、イソプロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、イソブトキシメトキシ、ｓ−ブトキシメトキシ、ｔ−ブトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−イソプロポキシエトキシ、２−（ｔ−ブトキシ）エトキシ、１−メトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、１−（ｔ−ブトキシ）エトキシ又は３−イソプロポキシプロポキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ３アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ３アルコキシ）基）であり、更により好適には、２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基、２−プロポキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基又は３−エトキシプロポキシ基である。
【００４５】
本発明において、「モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ又はイソヘキシルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ１−Ｃ4アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、エチルアミノ基である。
【００４６】
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ又はＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−（Ｃ１−Ｃ4アルキル）アミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基（ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基である。
【００４７】
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基」は、１個の前記「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、ジプロピルアミノメトキシ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、２−（ジプロピルアミノ）エトキシ又は２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ基であり、好適には、１個の前記「ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）基）であり、より好適には、ジメチルアミノメトキシ基、ジエチルアミノメトキシ基、２−（ジメチルアミノ）エトキシ基又は２−（ジエチルアミノ）エトキシ基である。
【００４８】
本発明において、「４−モルホリニル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、１個の４−モルホリニル基が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、４−モルホリニルメトキシ、２−（４−モルホリニル）エトキシ又は３−（４−モルホリニル）プロポキシ基であり、好適には、１個の４−モルホリニル基が前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基であり、より好適には、２−（４−モルホリニル）エトキシ基である。
【００４９】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基である。メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ又はヘキシルチオ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基）であり、より好適には、メチルチオ基又はエチルチオ基（Ｃ1−Ｃ２アルキルチオ基）であり、更により好適には、メチルチオ基である。
【００５０】
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、メチルチオメトキシ、エチルチオメトキシ、プロピルチオメトキシ、イソプロピルチオメトキシ、メチルチオエトキシ、エチルチオエトキシ又はメチルチオプロポキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）基）であり、より好適には、２−（メチルチオ）エトキシ基である。
【００５１】
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基」は、前記「（Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基」の硫黄原子に１個の酸素原子が結合された基である。例えば、メチルスルフィニルメトキシ、エチルスルフィニルメトキシ、プロピルスルフィニルメトキシ、メチルスルフィニルエトキシ、エチルスルフィニルエトキシ又はメチルスルフィニルプロポキシ基であり、好適には、２−（メチルスルフィニル）エトキシ基である。
【００５２】
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基」は、前記「（Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基」の硫黄原子に２個の酸素原子が結合された基である。例えば、メチルスルホニルメトキシ、エチルスルホニルメトキシ、プロピルスルホニルメトキシ、メチルスルホニルエトキシ、エチルスルホニルエトキシ又はメチルスルホニルプロポキシ基であり、好適には、２−（メチルスルホニル）エトキシ基である。
【００５３】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル又はペンタノイル基であり、好適には、前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニル基）であり、より好適には、アセチル基又はプロピオニル基（Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニル基）であり、更により好適には、アセチル基である。
【００５４】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基（Ｃ２−Ｃ３アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。
【００５５】
本発明において、「モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基である。例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ又はペンチルカルボニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ4アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニルアミノ基）であり、より好適には、アセトアミド基又はエチルカルボニルアミノ基（モノ−Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニルアミノ基）であり、更により好適には、アセトアミド基である。
【００５６】
本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
【００５７】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−フルオロエチル又はペンタフルオロエチル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ２アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基）であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。
【００５８】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２−フルオロエトキシ又はペンタフルオロエトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００５９】
本発明において、「Ｃ6−Ｃ１０アリール基」は、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基である。例えば、フェニル又はナフチル基であり、好適には、フェニル基である。
【００６０】
本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよく、当該硫黄原子は２個の酸素原子が結合してよい４乃至７員複素環基である。例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「芳香族複素環基」、又は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式スピロ基」）、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、１,３−ジヒドロイソベンゾフラニル、キノリル、１,３−ベンゾジオキソラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、好適には、芳香族複素環基であり、より好適には、ピリジル基であり、更により好適には、３−ピリジル基である。
【００６１】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」を示し、好適には、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基であり、より好適には、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基であり、更により好適には、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である。
【００６２】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基」は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、好適には、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているピリジル基であり、より好適には、（フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びトリフルオロメトキシ基）から選択される基で１個置換されている３−ピリジル基である。
【００６３】
本発明において、「Ｖが、式−ＮＨ−で表わされる基であり、Ｗが、単結合である」とは、「式−Ｖ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−で表わされる基」が「式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で表わされる基」であることを示す。
【００６４】
本発明において、好適なＲ１は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基又は４−モルホリニル基であり、より好適なＲ１は、メトキシ基、エトキシ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基であり、更により好適なＲ１は、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又は４−モルホリニル基である。
【００６５】
本発明において、好適なＲ２は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又はＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基であり、より好適なＲ２は、２−ヒドロキシエトキシ基である。
【００６６】
本発明において、好適なＲ３は、水素原子である。
【００６７】
本発明において、好適なＲ４は、（ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されているフェニル基であり、より好適なＲ４は、（フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基）から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基であり、更により好適なＲ４は、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基である。
【００６８】
本発明において、好適なＶは、式−ＮＨ−で表わされる基である。
【００６９】
本発明において、好適なＷは、単結合である。
【００７０】
本発明において、好適なＴは、窒素原子である。
【００７１】
本発明において、好適なＲ５は、水素原子である。
【００７２】
本発明において、好適なＱは、式＝ＣＨ−で表わされる基である。
【００７３】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
【００７４】
上記のような立体異性体は、立体特異的な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。
【００７５】
「その薬理上許容される塩」とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができる。
【００７６】
塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ１−Ｃ６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００７７】
一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００７８】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
【００７９】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。
【００８０】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１乃至表１１に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。
【００８１】
下記表１乃至表１１における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ｍｅはメチル基を表し、
Ｅｔはエチル基を表し、
Ｐｒはノルマルプロピル基を表し、
ＣＨ２ＯＭｅは、メトキシメチル基を表し、
ＣＨ２ＣＨ２ＳＭｅは、２−メチルチオエチル基を表し、
ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｍｅは、２−メチルスルホニルエチル基を表し、
Ｐｈは、フェニル基を表し、
３−ＯＣＦ３−Ｐｈは、３−トリフルオロメトキシフェニル基を表し、
３,４−Ｆ２−Ｐｈは、３,４−ジフルオロフェニル基を表し、
３,５−（ＣＦ３）２−Ｐｈは、３,５−ジ−トリフルオロメチルフェニル基を表し、
４−Ｆ−３−ＣＦ３−Ｐｈは、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基を表し、
Ｈｅｔ（Ａ）は、２−（４−モルホリニル）エチル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｂ）は、４−モルホリニル基を表す。
【００８２】
（表１）
【００８３】
【化２】
2010100548.tif 000003
【００８４】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R7
―――――――――――――――――――――――――――
1-1        3-F-Ph          Me          CH2CH2OH
1-2        3-F-Ph          Me        CH2CH2CH2OH
1-3        3-F-Ph          Me         CH2CH2OMe
1-4        3-F-Ph          Me         CH2CH2OEt
1-5        3-F-Ph          Me         CH2CH2OPr
1-6        3-F-Ph          Me        CH2CH2CH2OMe
1-7        3-F-Ph          Me        CH2CH2CH2OEt
1-8        3-F-Ph          Me           Het(A)
1-9        3-F-Ph          Et         CH2CH2OH
1-10        3-F-Ph          Et        CH2CH2CH2OH
1-11        3-F-Ph          Et         CH2CH2OMe
1-12        3-F-Ph          Et         CH2CH2OEt
1-13        3-F-Ph          Et         CH2CH2OPr
1-14        3-F-Ph          Et        CH2CH2CH2OMe
1-15        3-F-Ph          Et        CH2CH2CH2OEt
1-16        3-F-Ph       CH2CH2OH         Me
1-17        3-F-Ph       CH2CH2OH         Et
1-18        3-F-Ph       CH2CH2OH         Pr
1-19        3-F-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-20        3-F-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-21        3-F-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-22        3-F-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-23        3-F-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-24        3-F-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-25        3-Cl-Ph         Me         CH2CH2OH
1-26        3-Cl-Ph         Me        CH2CH2CH2OH
1-27        3-Cl-Ph         Me         CH2CH2OMe
1-28        3-Cl-Ph         Me         CH2CH2OEt
1-29        3-Cl-Ph         Me         CH2CH2OPr
1-30        3-Cl-Ph         Me        CH2CH2CH2OMe
1-31        3-Cl-Ph         Me        CH2CH2CH2OEt
1-32        3-Cl-Ph         Me           Het(A)
1-33        3-Cl-Ph         Et         CH2CH2OH
1-34        3-Cl-Ph         Et        CH2CH2CH2OH
1-35        3-Cl-Ph         Et         CH2CH2OMe
1-36        3-Cl-Ph         Et         CH2CH2OEt
1-37        3-Cl-Ph         Et         CH2CH2OPr
1-38        3-Cl-Ph         Et        CH2CH2CH2OMe
1-39        3-Cl-Ph         Et        CH2CH2CH2OEt
1-40        3-Cl-Ph       CH2CH2OH         Me
1-41        3-Cl-Ph       CH2CH2OH         Et
1-42        3-Cl-Ph       CH2CH2OH         Pr
1-43        3-Cl-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-44        3-Cl-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-45        3-Cl-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-46        3-Cl-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-47        3-Cl-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-48        3-Cl-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-49       3-CF3-Ph          Me         CH2CH2OH
1-50       3-CF3-Ph          Me        CH2CH2CH2OH
1-51       3-CF3-Ph          Me         CH2CH2OMe
1-52       3-CF3-Ph          Me         CH2CH2OEt
1-53       3-CF3-Ph          Me         CH2CH2OPr
1-54       3-CF3-Ph          Me        CH2CH2CH2OMe
1-55       3-CF3-Ph          Me        CH2CH2CH2OEt
1-56       3-CF3-Ph          Me           Het(A)
1-57       3-CF3-Ph          Et         CH2CH2OH
1-58       3-CF3-Ph          Et        CH2CH2CH2OH
1-59       3-CF3-Ph          Et         CH2CH2OMe
1-60       3-CF3-Ph          Et         CH2CH2OEt
1-61       3-CF3-Ph          Et         CH2CH2OPr
1-62       3-CF3-Ph          Et        CH2CH2CH2OMe
1-63       3-CF3-Ph          Et        CH2CH2CH2OEt
1-64       3-CF3-Ph        CH2CH2OH         Me
1-65       3-CF3-Ph        CH2CH2OH         Et
1-66       3-CF3-Ph        CH2CH2OH         Pr
1-67       3-CF3-Ph        CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-68       3-CF3-Ph        CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-69       3-CF3-Ph        CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-70       3-CF3-Ph        CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-71       3-CF3-Ph        CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-72       3-CF3-Ph        CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-73       3-CF3-Ph          Me         CH2CH2SMe
1-74       3-CF3-Ph          Me         CH2CH2SOMe
1-75       3-CF3-Ph          Me         CH2CH2SO2Me
1-76       3-CF3-Ph          Et         CH2CH2SMe
1-77       3-CF3-Ph          Et         CH2CH2SOMe
1-78       3-CF3-Ph          Et         CH2CH2SO2Me
1-79       3-CF3-Ph       CH2CH2OH       CH2CH2SMe
1-80       3-CF3-Ph       CH2CH2OH       CH2CH2SOMe
1-81       3-CF3-Ph       CH2CH2OH       CH2CH2SO2Me
1-82       3-OCF3-Ph         Me         CH2CH2OH
1-83       3-OCF3-Ph         Me        CH2CH2CH2OH
1-84       3-OCF3-Ph         Me         CH2CH2OMe
1-85       3-OCF3-Ph         Me         CH2CH2OEt
1-86       3-OCF3-Ph         Me         CH2CH2OPr
1-87       3-OCF3-Ph         Me        CH2CH2CH2OMe
1-88       3-OCF3-Ph         Me        CH2CH2CH2OEt
1-89       3-OCF3-Ph         Me           Het(A)
1-90       3-OCF3-Ph         Et         CH2CH2OH
1-91       3-OCF3-Ph         Et        CH2CH2CH2OH
1-92       3-OCF3-Ph         Et         CH2CH2OMe
1-93       3-OCF3-Ph         Et         CH2CH2OEt
1-94       3-OCF3-Ph         Et         CH2CH2OPr
1-95       3-OCF3-Ph         Et        CH2CH2CH2OMe
1-96       3-OCF3-Ph         Et        CH2CH2CH2OEt
1-97       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH         Me
1-98       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH         Et
1-99       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH         Pr
1-100       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-101       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-102       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-103       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-104       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-105       3-OCF3-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-106       3,4-F2-Ph         Me         CH2CH2OH
1-107       3,4-F2-Ph         Me        CH2CH2CH2OH
1-108       3,4-F2-Ph         Me         CH2CH2OMe
1-109       3,4-F2-Ph         Me         CH2CH2OEt
1-110       3,4-F2-Ph         Me         CH2CH2OPr
1-111       3,4-F2-Ph         Me        CH2CH2CH2OMe
1-112       3,4-F2-Ph         Me        CH2CH2CH2OEt
1-113       3,4-F2-Ph         Me           Het(A)
1-114       3,4-F2-Ph         Et         CH2CH2OH
1-115       3,4-F2-Ph         Et        CH2CH2CH2OH
1-116       3,4-F2-Ph         Et         CH2CH2OMe
1-117       3,4-F2-Ph         Et         CH2CH2OEt
1-118       3,4-F2-Ph         Et         CH2CH2OPr
1-119       3,4-F2-Ph         Et        CH2CH2CH2OMe
1-120       3,4-F2-Ph         Et        CH2CH2CH2OEt
1-121       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH         Me
1-122       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH         Et
1-123       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH         Pr
1-124       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-125       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-126       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-127       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-128       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-129       3,4-F2-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-130     3-Cl-4-F-Ph         Me         CH2CH2OH
1-131     3-Cl-4-F-Ph         Me        CH2CH2CH2OH
1-132     3-Cl-4-F-Ph         Me         CH2CH2OMe
1-133     3-Cl-4-F-Ph         Me         CH2CH2OEt
1-134     3-Cl-4-F-Ph         Me         CH2CH2OPr
1-135     3-Cl-4-F-Ph         Me        CH2CH2CH2OMe
1-136     3-Cl-4-F-Ph         Me        CH2CH2CH2OEt
1-137     3-Cl-4-F-Ph         Me           Het(A)
1-138     3-Cl-4-F-Ph         Et         CH2CH2OH
1-139     3-Cl-4-F-Ph         Et        CH2CH2CH2OH
1-140     3-Cl-4-F-Ph         Et         CH2CH2OMe
1-141     3-Cl-4-F-Ph         Et         CH2CH2OEt
1-142     3-Cl-4-F-Ph         Et         CH2CH2OPr
1-143     3-Cl-4-F-Ph         Et        CH2CH2CH2OMe
1-144     3-Cl-4-F-Ph         Et        CH2CH2CH2OEt
1-145     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Me
1-146     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Et
1-147     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Pr
1-148     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-149     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-150     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-151     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-152     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-153     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-154     3-F-4-Me-Ph         Me         CH2CH2OH
1-155     3-F-4-Me-Ph         Me         CH2CH2OMe
1-156     3-F-4-Me-Ph         Me         CH2CH2OEt
1-157     3-F-4-Me-Ph         Et         CH2CH2OH
1-158     3-F-4-Me-Ph         Et         CH2CH2OMe
1-159     3-F-4-Me-Ph         Et         CH2CH2OEt
1-160     3-F-4-Me-Ph      CH2CH2OH         Me
1-161     3-F-4-Me-Ph      CH2CH2OH         Et
1-162     4-F-3-CF3-Ph        Me         CH2CH2OH
1-163     4-F-3-CF3-Ph        Me        CH2CH2CH2OH
1-164     4-F-3-CF3-Ph        Me         CH2CH2OMe
1-165     4-F-3-CF3-Ph        Me         CH2CH2OEt
1-166     4-F-3-CF3-Ph        Me         CH2CH2OPr
1-167     4-F-3-CF3-Ph        Me        CH2CH2CH2OMe
1-168     4-F-3-CF3-Ph        Me        CH2CH2CH2OEt
1-169     4-F-3-CF3-Ph        Me           Het(A)
1-170     4-F-3-CF3-Ph        Et         CH2CH2OH
1-171     4-F-3-CF3-Ph        Et        CH2CH2CH2OH
1-172     4-F-3-CF3-Ph        Et         CH2CH2OMe
1-173     4-F-3-CF3-Ph        Et         CH2CH2OEt
1-174     4-F-3-CF3-Ph        Et         CH2CH2OPr
1-175     4-F-3-CF3-Ph        Et        CH2CH2CH2OMe
1-176     4-F-3-CF3-Ph        Et        CH2CH2CH2OEt
1-177     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH         Me
1-178     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH         Et
1-179     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH         Pr
1-180     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-181     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-182     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-183     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-184     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-185     4-F-3-CF3-Ph      CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-186      3,4-Cl2-Ph        Me          CH2CH2OH
1-187      3,4-Cl2-Ph        Me        CH2CH2CH2OH
1-188      3,4-Cl2-Ph        Me         CH2CH2OMe
1-189      3,4-Cl2-Ph        Me         CH2CH2OEt
1-190      3,4-Cl2-Ph        Me         CH2CH2OPr
1-191      3,4-Cl2-Ph        Me        CH2CH2CH2OMe
1-192      3,4-Cl2-Ph        Me        CH2CH2CH2OEt
1-193      3,4-Cl2-Ph        Me           Het(A)
1-194      3,4-Cl2-Ph        Et         CH2CH2OH
1-195      3,4-Cl2-Ph        Et        CH2CH2CH2OH
1-196      3,4-Cl2-Ph        Et         CH2CH2OMe
1-197      3,4-Cl2-Ph        Et         CH2CH2OEt
1-198      3,4-Cl2-Ph        Et         CH2CH2OPr
1-199      3,4-Cl2-Ph        Et        CH2CH2CH2OMe
1-200      3,4-Cl2-Ph        Et        CH2CH2CH2OEt
1-201      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH         Me
1-202      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH         Et
1-203      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH         Pr
1-204      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-205      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-206      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-207      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-208      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-209      3,4-Cl2-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-210    4-Cl-3-CF3-Ph        Me         CH2CH2OH
1-211    4-Cl-3-CF3-Ph        Me         CH2CH2OMe
1-212    4-Cl-3-CF3-Ph        Me         CH2CH2OEt
1-213    4-Cl-3-CF3-Ph        Et         CH2CH2OH
1-214    4-Cl-3-CF3-Ph        Et         CH2CH2OMe
1-215    4-Cl-3-CF3-Ph        Et         CH2CH2OEt
1-216    4-Cl-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
1-217    4-Cl-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
1-218      3,5-F2-Ph          Me         CH2CH2OH
1-219      3,5-F2-Ph          Me        CH2CH2CH2OH
1-220      3,5-F2-Ph          Me         CH2CH2OMe
1-221      3,5-F2-Ph          Me         CH2CH2OEt
1-222      3,5-F2-Ph          Me         CH2CH2OPr
1-223      3,5-F2-Ph          Me        CH2CH2CH2OMe
1-224      3,5-F2-Ph          Me        CH2CH2CH2OEt
1-225      3,5-F2-Ph          Me           Het(A)
1-226      3,5-F2-Ph          Et         CH2CH2OH
1-227      3,5-F2-Ph          Et        CH2CH2CH2OH
1-228      3,5-F2-Ph          Et         CH2CH2OMe
1-229      3,5-F2-Ph          Et         CH2CH2OEt
1-230      3,5-F2-Ph          Et         CH2CH2OPr
1-231      3,5-F2-Ph          Et        CH2CH2CH2OMe
1-232      3,5-F2-Ph          Et        CH2CH2CH2OEt
1-233      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH         Me
1-234      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH         Et
1-235      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH         Pr
1-236      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-237      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-238      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-239      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-240      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-241      3,5-F2-Ph        CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-242     3-F-5-Cl-Ph        Me          CH2CH2OH
1-243     3-F-5-Cl-Ph        Me          CH2CH2OMe
1-244     3-F-5-Cl-Ph        Me          CH2CH2OEt
1-245     3-F-5-Cl-Ph        Et          CH2CH2OH
1-246     3-F-5-Cl-Ph        Et          CH2CH2OMe
1-247     3-F-5-Cl-Ph        Et          CH2CH2OEt
1-248     3-F-5-Cl-Ph      CH2CH2OH         Me
1-249     3-F-5-Cl-Ph      CH2CH2OH         Et
1-250     3-F-5-CF3-Ph        Me         CH2CH2OH
1-251     3-F-5-CF3-Ph        Me         CH2CH2OMe
1-252     3-F-5-CF3-Ph        Me         CH2CH2OEt
1-253     3-F-5-CF3-Ph        Et         CH2CH2OH
1-254     3-F-5-CF3-Ph        Et         CH2CH2OMe
1-255     3-F-5-CF3-Ph        Et         CH2CH2OEt
1-256     3-F-5-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
1-257     3-F-5-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
1-258      3,5-Cl2-Ph         Me         CH2CH2OH
1-259      3,5-Cl2-Ph         Me        CH2CH2CH2OH
1-260      3,5-Cl2-Ph         Me         CH2CH2OMe
1-261      3,5-Cl2-Ph         Me         CH2CH2OEt
1-262      3,5-Cl2-Ph         Me         CH2CH2OPr
1-263      3,5-Cl2-Ph         Me        CH2CH2CH2OMe
1-264      3,5-Cl2-Ph         Me        CH2CH2CH2OEt
1-265      3,5-Cl2-Ph         Me           Het(A)
1-266      3,5-Cl2-Ph         Et         CH2CH2OH
1-267      3,5-Cl2-Ph         Et        CH2CH2CH2OH
1-268      3,5-Cl2-Ph         Et         CH2CH2OMe
1-269      3,5-Cl2-Ph         Et         CH2CH2OEt
1-270      3,5-Cl2-Ph         Et         CH2CH2OPr
1-271      3,5-Cl2-Ph         Et        CH2CH2CH2OMe
1-272      3,5-Cl2-Ph         Et        CH2CH2CH2OEt
1-273      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH         Me
1-274      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH         Et
1-275      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH         Pr
1-276      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-277      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-278      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-279      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-280      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-281      3,5-Cl2-Ph       CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-282    3-Cl-5-CF3-Ph        Me         CH2CH2OH
1-283    3-Cl-5-CF3-Ph        Me         CH2CH2OMe
1-284    3-Cl-5-CF3-Ph        Me         CH2CH2OEt
1-285    3-Cl-5-CF3-Ph        Et         CH2CH2OH
1-286    3-Cl-5-CF3-Ph        Et         CH2CH2OMe
1-287    3-Cl-5-CF3-Ph        Et         CH2CH2OEt
1-288    3-Cl-5-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
1-289    3-Cl-5-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
1-290     3,5-(CF3)2-Ph       Me         CH2CH2OH
1-291     3,5-(CF3)2-Ph       Me        CH2CH2CH2OH
1-292     3,5-(CF3)2-Ph       Me         CH2CH2OMe
1-293     3,5-(CF3)2-Ph       Me         CH2CH2OEt
1-294     3,5-(CF3)2-Ph       Me         CH2CH2OPr
1-295     3,5-(CF3)2-Ph       Me        CH2CH2CH2OMe
1-296     3,5-(CF3)2-Ph       Me        CH2CH2CH2OEt
1-297     3,5-(CF3)2-Ph       Me           Het(A)
1-298     3,5-(CF3)2-Ph       Et         CH2CH2OH
1-299     3,5-(CF3)2-Ph       Et        CH2CH2CH2OH
1-300     3,5-(CF3)2-Ph       Et         CH2CH2OMe
1-301     3,5-(CF3)2-Ph       Et         CH2CH2OEt
1-302     3,5-(CF3)2-Ph       Et         CH2CH2OPr
1-303     3,5-(CF3)2-Ph       Et        CH2CH2CH2OMe
1-304     3,5-(CF3)2-Ph       Et        CH2CH2CH2OEt
1-305     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH         Me
1-306     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH         Et
1-307     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH         Pr
1-308     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH      CH2CH2OH
1-309     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH      CH2CH2OMe
1-310     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH      CH2CH2OEt
1-311     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH      CH2CH2OPr
1-312     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH     CH2CH2CH2OMe
1-313     3,5-(CF3)2-Ph     CH2CH2OH     CH2CH2CH2OEt
1-314      2,5-Cl2-Ph        Me          CH2CH2OH
1-315      2,5-Cl2-Ph        Me          CH2CH2OMe
1-316      2,5-Cl2-Ph        Me          CH2CH2OEt
1-317      2,5-Cl2-Ph        Et          CH2CH2OH
1-318      2,5-Cl2-Ph        Et          CH2CH2OMe
1-319      2,5-Cl2-Ph        Et          CH2CH2OEt
1-320      2,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Me
1-321      2,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Et
―――――――――――――――――――――――――――。
【００８５】
（表２）
【００８６】
【化３】
2010100548.tif 000004
【００８７】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R7
―――――――――――――――――――――――――――
2-1       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OH
2-2       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OMe
2-3       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OEt
2-4       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OH
2-5       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OMe
2-6       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OEt
2-7       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Me
2-8       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Et
2-9     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OH
2-10     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OMe
2-11     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OEt
2-12     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OH
2-13     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OMe
2-14     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OEt
2-15     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Me
2-16     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Et
2-17     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OH
2-18     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OMe
2-19     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OEt
2-20     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OH
2-21     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OMe
2-22     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OEt
2-23     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
2-24     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
2-25      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OH
2-26      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OMe
2-27      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OEt
2-28      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OH
2-29      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OMe
2-30      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OEt
2-31      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Me
2-32      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Et
2-33      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OH
2-34      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OMe
2-35      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OEt
2-36      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OH
2-37      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OMe
2-38      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OEt
2-39      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Me
2-40      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Et
2-41     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OH
2-42     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OMe
2-43     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OEt
2-44     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OH
2-45     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OMe
2-46     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OEt
2-47     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Me
2-48     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Et
―――――――――――――――――――――――――――。
【００８８】
（表３）
【００８９】
【化４】
2010100548.tif 000005
【００９０】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R7
―――――――――――――――――――――――――――
3-1       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OH
3-2       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OMe
3-3       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OEt
3-4       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OH
3-5       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OMe
3-6       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OEt
3-7       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Me
3-8       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Et
3-9     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OH
3-10     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OMe
3-11     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OEt
3-12     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OH
3-13     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OMe
3-14     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OEt
3-15     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Me
3-16     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Et
3-17     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OH
3-18     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OMe
3-19     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OEt
3-20     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OH
3-21     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OMe
3-22     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OEt
3-23     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
3-24     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
3-25      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OH
3-26      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OMe
3-27      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OEt
3-28      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OH
3-29      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OMe
3-30      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OEt
3-31      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Me
3-32      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Et
3-33      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OH
3-34      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OMe
3-35      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OEt
3-36      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OH
3-37      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OMe
3-38      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OEt
3-39      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Me
3-40      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Et
3-41     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OH
3-42     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OMe
3-43     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OEt
3-44     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OH
3-45     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OMe
3-46     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OEt
3-47     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Me
3-48     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Et
―――――――――――――――――――――――――――。
【００９１】
（表４）
【００９２】
【化５】
2010100548.tif 000006
【００９３】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R7
―――――――――――――――――――――――――――
4-1       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OH
4-2       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OMe
4-3       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OEt
4-4       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OH
4-5       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OMe
4-6       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OEt
4-7       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Me
4-8       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Et
4-9     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OH
4-10     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OMe
4-11     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OEt
4-12     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OH
4-13     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OMe
4-14     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OEt
4-15     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Me
4-16     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Et
4-17     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OH
4-18     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OMe
4-19     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OEt
4-20     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OH
4-21     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OMe
4-22     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OEt
4-23     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
4-24     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
4-25      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OH
4-26      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OMe
4-27      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OEt
4-28      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OH
4-29      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OMe
4-30      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OEt
4-31      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Me
4-32      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Et
4-33      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OH
4-34      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OMe
4-35      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OEt
4-36      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OH
4-37      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OMe
4-38      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OEt
4-39      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Me
4-40      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Et
4-41     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OH
4-42     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OMe
4-43     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OEt
4-44     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OH
4-45     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OMe
4-46     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OEt
4-47     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Me
4-48     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Et
―――――――――――――――――――――――――――。
【００９４】
（表５）
【００９５】
【化６】
2010100548.tif 000007
【００９６】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R7
―――――――――――――――――――――――――――
5-1       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OH
5-2       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OMe
5-3       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OEt
5-4       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OH
5-5       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OMe
5-6       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OEt
5-7       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Me
5-8       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Et
5-9     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OH
5-10     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OMe
5-11     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OEt
5-12     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OH
5-13     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OMe
5-14     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OEt
5-15     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Me
5-16     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Et
5-17     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OH
5-18     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OMe
5-19     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OEt
5-20     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OH
5-21     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OMe
5-22     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OEt
5-23     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
5-24     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
5-25      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OH
5-26      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OMe
5-27      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OEt
5-28      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OH
5-29      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OMe
5-30      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OEt
5-31      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Me
5-32      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Et
5-33      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OH
5-34      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OMe
5-35      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OEt
5-36      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OH
5-37      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OMe
5-38      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OEt
5-39      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Me
5-40      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Et
5-41     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OH
5-42     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OMe
5-43     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OEt
5-44     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OH
5-45     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OMe
5-46     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OEt
5-47     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Me
5-48     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Et
5-49          Ph            Me          CH2CH2OH
5-50          Ph            Me          CH2CH2OMe
5-51          Ph            Me          CH2CH2OEt
5-52          Ph            Et          CH2CH2OH
5-53          Ph            Et          CH2CH2OMe
5-54          Ph            Et          CH2CH2OEt
5-55          Ph         CH2CH2OH         Me
5-56          Ph         CH2CH2OH         Et
―――――――――――――――――――――――――――。
【００９７】
（表６）
【００９８】
【化７】
2010100548.tif 000008
【００９９】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R7
―――――――――――――――――――――――――――
6-1       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OH
6-2       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OMe
6-3       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OEt
6-4       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OH
6-5       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OMe
6-6       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OEt
6-7       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Me
6-8       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Et
6-9     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OH
6-10     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OMe
6-11     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OEt
6-12     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OH
6-13     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OMe
6-14     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OEt
6-15     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Me
6-16     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Et
6-17     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OH
6-18     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OMe
6-19     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OEt
6-20     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OH
6-21     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OMe
6-22     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OEt
6-23     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
6-24     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
6-25      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OH
6-26      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OMe
6-27      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OEt
6-28      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OH
6-29      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OMe
6-30      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OEt
6-31      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Me
6-32      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Et
6-33      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OH
6-34      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OMe
6-35      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OEt
6-36      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OH
6-37      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OMe
6-38      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OEt
6-39      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Me
6-40      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Et
6-41     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OH
6-42     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OMe
6-43     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OEt
6-44     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OH
6-45     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OMe
6-46     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OEt
6-47     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Me
6-48     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Et
―――――――――――――――――――――――――――。
【０１００】
（表７）
【０１０１】
【化８】
2010100548.tif 000009
【０１０２】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R7
―――――――――――――――――――――――――――
7-1       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OH
7-2       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OMe
7-3       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OEt
7-4       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OH
7-5       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OMe
7-6       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OEt
7-7       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Me
7-8       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Et
7-9     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OH
7-10     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OMe
7-11     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OEt
7-12     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OH
7-13     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OMe
7-14     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OEt
7-15     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Me
7-16     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Et
7-17     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OH
7-18     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OMe
7-19     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OEt
7-20     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OH
7-21     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OMe
7-22     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OEt
7-23     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
7-24     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
7-25      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OH
7-26      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OMe
7-27      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OEt
7-28      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OH
7-29      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OMe
7-30      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OEt
7-31      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Me
7-32      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Et
7-33      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OH
7-34      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OMe
7-35      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OEt
7-36      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OH
7-37      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OMe
7-38      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OEt
7-39      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Me
7-40      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Et
7-41     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OH
7-42     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OMe
7-43     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OEt
7-44     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OH
7-45     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OMe
7-46     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OEt
7-47     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Me
7-48     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Et
―――――――――――――――――――――――――――。
【０１０３】
（表８）
【０１０４】
【化９】
2010100548.tif 000010
【０１０５】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R7
―――――――――――――――――――――――――――
8-1       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OH
8-2       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OMe
8-3       3-CF3-Ph          Me          CH2CH2OEt
8-4       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OH
8-5       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OMe
8-6       3-CF3-Ph          Et          CH2CH2OEt
8-7       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Me
8-8       3-CF3-Ph       CH2CH2OH         Et
8-9     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OH
8-10     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OMe
8-11     3-Cl-4-F-Ph         Me          CH2CH2OEt
8-12     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OH
8-13     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OMe
8-14     3-Cl-4-F-Ph         Et          CH2CH2OEt
8-15     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Me
8-16     3-Cl-4-F-Ph      CH2CH2OH         Et
8-17     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OH
8-18     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OMe
8-19     4-F-3-CF3-Ph        Me          CH2CH2OEt
8-20     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OH
8-21     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OMe
8-22     4-F-3-CF3-Ph        Et          CH2CH2OEt
8-23     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Me
8-24     4-F-3-CF3-Ph     CH2CH2OH         Et
8-25      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OH
8-26      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OMe
8-27      3,5-F2-Ph          Me          CH2CH2OEt
8-28      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OH
8-29      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OMe
8-30      3,5-F2-Ph          Et          CH2CH2OEt
8-31      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Me
8-32      3,5-F2-Ph       CH2CH2OH         Et
8-33      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OH
8-34      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OMe
8-35      3,5-Cl2-Ph         Me          CH2CH2OEt
8-36      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OH
8-37      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OMe
8-38      3,5-Cl2-Ph         Et          CH2CH2OEt
8-39      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Me
8-40      3,5-Cl2-Ph      CH2CH2OH         Et
8-41     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OH
8-42     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OMe
8-43     3,5-(CF3)2-Ph       Me          CH2CH2OEt
8-44     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OH
8-45     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OMe
8-46     3,5-(CF3)2-Ph       Et          CH2CH2OEt
8-47     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Me
8-48     3,5-(CF3)2-Ph    CH2CH2OH         Et
―――――――――――――――――――――――――――。
【０１０６】
（表９）
【０１０７】
【化１０】
2010100548.tif 000011
【０１０８】
―――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号    R4        R3   R10     R8          R7
―――――――――――――――――――――――――――――
9-1      3-CF3-Ph     H    Me     Me       CH2CH2OH
9-2      3-CF3-Ph     H    Me     Me       CH2CH2OMe
9-3      3-CF3-Ph     H    Me     Et       CH2CH2OH
9-4      3-CF3-Ph     H    Me     Et       CH2CH2OMe
9-5      3-CF3-Ph     H    Me   CH2CH2OH      Me
9-6      3-CF3-Ph     H    Me   CH2CH2OH      Et
9-7      3-CF3-Ph     H    Cl     Me       CH2CH2OH
9-8      3-CF3-Ph     H    Cl     Me       CH2CH2OMe
9-9      3-CF3-Ph     H    Cl     Et       CH2CH2OH
9-10      3-CF3-Ph     H    Cl     Et       CH2CH2OMe
9-11      3-CF3-Ph     H    Cl   CH2CH2OH      Me
9-12      3-CF3-Ph     H    Cl   CH2CH2OH      Et
9-13      3-CF3-Ph     OH   H      Me       CH2CH2OH
9-14      3-CF3-Ph     OH   H      Me       CH2CH2OMe
9-15      3-CF3-Ph     OH   H      Et       CH2CH2OH
9-16      3-CF3-Ph     OH   H      Et       CH2CH2OMe
9-17      3-CF3-Ph     OH   H    CH2CH2OH      Me
9-18      3-CF3-Ph     OH   H    CH2CH2OH      Et
9-19    3-Cl-4-F-Ph    H    Me     Me       CH2CH2OH
9-20    3-Cl-4-F-Ph    H    Me     Me       CH2CH2OMe
9-21    3-Cl-4-F-Ph    H    Me     Et       CH2CH2OH
9-22    3-Cl-4-F-Ph    H    Me     Et       CH2CH2OMe
9-23    3-Cl-4-F-Ph    H    Me   CH2CH2OH      Me
9-24    3-Cl-4-F-Ph    H    Me   CH2CH2OH      Et
9-25    3-Cl-4-F-Ph    H    Cl     Me       CH2CH2OH
9-26    3-Cl-4-F-Ph    H    Cl     Me       CH2CH2OMe
9-27    3-Cl-4-F-Ph    H    Cl     Et       CH2CH2OH
9-28    3-Cl-4-F-Ph    H    Cl     Et       CH2CH2OMe
9-29    3-Cl-4-F-Ph    H    Cl   CH2CH2OH      Me
9-30    3-Cl-4-F-Ph    H    Cl   CH2CH2OH      Et
9-31    3-Cl-4-F-Ph    OH   H      Me       CH2CH2OH
9-32    3-Cl-4-F-Ph    OH   H      Me       CH2CH2OMe
9-33    3-Cl-4-F-Ph    OH   H      Et       CH2CH2OH
9-34    3-Cl-4-F-Ph    OH   H      Et       CH2CH2OMe
9-35    3-Cl-4-F-Ph    OH   H    CH2CH2OH      Me
9-36    3-Cl-4-F-Ph    OH   H    CH2CH2OH      Et
9-37    4-F-3-CF3-Ph   H    Me     Me       CH2CH2OH
9-38    4-F-3-CF3-Ph   H    Me     Me       CH2CH2OMe
9-39    4-F-3-CF3-Ph   H    Me     Et       CH2CH2OH
9-40    4-F-3-CF3-Ph   H    Me     Et       CH2CH2OMe
9-41    4-F-3-CF3-Ph   H    Me   CH2CH2OH      Me
9-42    4-F-3-CF3-Ph   H    Me   CH2CH2OH      Et
9-43    4-F-3-CF3-Ph   H    Cl     Me       CH2CH2OH
9-44    4-F-3-CF3-Ph   H    Cl     Me       CH2CH2OMe
9-45    4-F-3-CF3-Ph   H    Cl     Et       CH2CH2OH
9-46    4-F-3-CF3-Ph   H    Cl     Et       CH2CH2OMe
9-47    4-F-3-CF3-Ph   H    Cl   CH2CH2OH      Me
9-48    4-F-3-CF3-Ph   H    Cl   CH2CH2OH      Et
9-49    4-F-3-CF3-Ph   OH   H      Me       CH2CH2OH
9-50    4-F-3-CF3-Ph   OH   H      Me       CH2CH2OMe
9-51    4-F-3-CF3-Ph   OH   H      Et       CH2CH2OH
9-52    4-F-3-CF3-Ph   OH   H      Et       CH2CH2OMe
9-53    4-F-3-CF3-Ph   OH   H    CH2CH2OH      Me
9-54    4-F-3-CF3-Ph   OH   H    CH2CH2OH      Et
9-55     3,5-F2-Ph     H    Me     Me       CH2CH2OH
9-56     3,5-F2-Ph     H    Me     Me       CH2CH2OMe
9-57     3,5-F2-Ph     H    Me     Et       CH2CH2OH
9-58     3,5-F2-Ph     H    Me     Et       CH2CH2OMe
9-59     3,5-F2-Ph     H    Me   CH2CH2OH      Me
9-60     3,5-F2-Ph     H    Me   CH2CH2OH      Et
9-61     3,5-F2-Ph     H    Cl     Me       CH2CH2OH
9-62     3,5-F2-Ph     H    Cl     Me       CH2CH2OMe
9-63     3,5-F2-Ph     H    Cl     Et       CH2CH2OH
9-64     3,5-F2-Ph     H    Cl     Et       CH2CH2OMe
9-65     3,5-F2-Ph     H    Cl   CH2CH2OH      Me
9-66     3,5-F2-Ph     H    Cl   CH2CH2OH      Et
9-67     3,5-F2-Ph     OH   H      Me       CH2CH2OH
9-68     3,5-F2-Ph     OH   H      Me       CH2CH2OMe
9-69     3,5-F2-Ph     OH   H      Et       CH2CH2OH
9-70     3,5-F2-Ph     OH   H      Et       CH2CH2OMe
9-71     3,5-F2-Ph     OH   H    CH2CH2OH      Me
9-72     3,5-F2-Ph     OH   H    CH2CH2OH      Et
9-73     3,5-Cl2-Ph    H    Me     Me       CH2CH2OH
9-74     3,5-Cl2-Ph    H    Me     Me       CH2CH2OMe
9-75     3,5-Cl2-Ph    H    Me     Et       CH2CH2OH
9-76     3,5-Cl2-Ph    H    Me     Et       CH2CH2OMe
9-77     3,5-Cl2-Ph    H    Me   CH2CH2OH      Me
9-78     3,5-Cl2-Ph    H    Me   CH2CH2OH      Et
9-79     3,5-Cl2-Ph    H    Cl     Me       CH2CH2OH
9-80     3,5-Cl2-Ph    H    Cl     Me       CH2CH2OMe
9-81     3,5-Cl2-Ph    H    Cl     Et       CH2CH2OH
9-82     3,5-Cl2-Ph    H    Cl     Et       CH2CH2OMe
9-83     3,5-Cl2-Ph    H    Cl   CH2CH2OH      Me
9-84     3,5-Cl2-Ph    H    Cl   CH2CH2OH      Et
9-85     3,5-Cl2-Ph    OH   H      Me       CH2CH2OH
9-86     3,5-Cl2-Ph    OH   H      Me       CH2CH2OMe
9-87     3,5-Cl2-Ph    OH   H      Et       CH2CH2OH
9-88     3,5-Cl2-Ph    OH   H      Et       CH2CH2OMe
9-89     3,5-Cl2-Ph    OH   H    CH2CH2OH      Me
9-90     3,5-Cl2-Ph    OH   H    CH2CH2OH      Et
9-91    3,5-(CF3)2-Ph  H    Me     Me       CH2CH2OH
9-92    3,5-(CF3)2-Ph  H    Me     Me       CH2CH2OMe
9-93    3,5-(CF3)2-Ph  H    Me     Et       CH2CH2OH
9-94    3,5-(CF3)2-Ph  H    Me     Et       CH2CH2OMe
9-95    3,5-(CF3)2-Ph  H    Me   CH2CH2OH      Me
9-96    3,5-(CF3)2-Ph  H    Me   CH2CH2OH      Et
9-97    3,5-(CF3)2-Ph  H    Cl     Me       CH2CH2OH
9-98    3,5-(CF3)2-Ph  H    Cl     Me       CH2CH2OMe
9-99    3,5-(CF3)2-Ph  H    Cl     Et       CH2CH2OH
9-100    3,5-(CF3)2-Ph  H    Cl     Et       CH2CH2OMe
9-101    3,5-(CF3)2-Ph  H    Cl   CH2CH2OH      Me
9-102    3,5-(CF3)2-Ph  H    Cl   CH2CH2OH      Et
9-103    3,5-(CF3)2-Ph  OH   H      Me       CH2CH2OH
9-104    3,5-(CF3)2-Ph  OH   H      Me       CH2CH2OMe
9-105    3,5-(CF3)2-Ph  OH   H      Et       CH2CH2OH
9-106    3,5-(CF3)2-Ph  OH   H      Et       CH2CH2OMe
9-107    3,5-(CF3)2-Ph  OH   H    CH2CH2OH      Me
9-108    3,5-(CF3)2-Ph  OH   H    CH2CH2OH      Et
―――――――――――――――――――――――――――――。
【０１０９】
（表１０）
【０１１０】
【化１１】
2010100548.tif 000012
【０１１１】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R1
―――――――――――――――――――――――――――
10-1       3-F-Ph          Me            NH2
10-2       3-F-Ph          Me            NHMe
10-3       3-F-Ph          Me            NHEt
10-4       3-F-Ph          Me            NHPr
10-5       3-F-Ph          Me            NMe2
10-6       3-F-Ph          Me            NEt2
10-7       3-F-Ph          Me            N(Me)Et
10-8       3-F-Ph          Me            NHCOMe
10-9       3-F-Ph          Me            NHCOEt
10-10       3-F-Ph          Me            Het(B)
10-11       3-F-Ph          Et            NH2
10-12       3-F-Ph          Et            NHMe
10-13       3-F-Ph          Et            NHEt
10-14       3-F-Ph          Et            NHPr
10-15       3-F-Ph          Et            NMe2
10-16       3-F-Ph          Et            NEt2
10-17       3-F-Ph          Et            N(Me)Et
10-18       3-F-Ph          Et            NHCOMe
10-19       3-F-Ph          Et            NHCOEt
10-20       3-F-Ph          Et            Het(B)
10-21       3-F-Ph        CH2CH2OH         NH2
10-22       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHMe
10-23       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHEt
10-24       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHPr
10-25       3-F-Ph        CH2CH2OH         NMe2
10-26       3-F-Ph        CH2CH2OH         NEt2
10-27       3-F-Ph        CH2CH2OH         N(Me)Et
10-28       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHCOMe
10-29       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHCOEt
10-30       3-F-Ph        CH2CH2OH         Het(B)
10-31       3-Cl-Ph         Me            NH2
10-32       3-Cl-Ph         Me            NHMe
10-33       3-Cl-Ph         Me            NHEt
10-34       3-Cl-Ph         Me            NHPr
10-35       3-Cl-Ph         Me            NMe2
10-36       3-Cl-Ph         Me            NEt2
10-37       3-Cl-Ph         Me            N(Me)Et
10-38       3-Cl-Ph         Me            NHCOMe
10-39       3-Cl-Ph         Me            NHCOEt
10-40       3-Cl-Ph         Me            Het(B)
10-41       3-Cl-Ph         Et            NH2
10-42       3-Cl-Ph         Et            NHMe
10-43       3-Cl-Ph         Et            NHEt
10-44       3-Cl-Ph         Et            NHPr
10-45       3-Cl-Ph         Et            NMe2
10-46       3-Cl-Ph         Et            NEt2
10-47       3-Cl-Ph         Et            N(Me)Et
10-48       3-Cl-Ph         Et            NHCOMe
10-49       3-Cl-Ph         Et            NHCOEt
10-50       3-Cl-Ph         Et            Het(B)
10-51       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NH2
10-52       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHMe
10-53       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHEt
10-54       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHPr
10-55       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NMe2
10-56       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NEt2
10-57       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         N(Me)Et
10-58       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHCOMe
10-59       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHCOEt
10-60       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         Het(B)
10-61       3-CF3-Ph        Me            NH2
10-62       3-CF3-Ph        Me            NHMe
10-63       3-CF3-Ph        Me            NHEt
10-64       3-CF3-Ph        Me            NHPr
10-65       3-CF3-Ph        Me            NMe2
10-66       3-CF3-Ph        Me            NEt2
10-67       3-CF3-Ph        Me            N(Me)Et
10-68       3-CF3-Ph        Me            NHCOMe
10-69       3-CF3-Ph        Me            NHCOEt
10-70       3-CF3-Ph        Me            Het(B)
10-71       3-CF3-Ph        Et            NH2
10-72       3-CF3-Ph        Et            NHMe
10-73       3-CF3-Ph        Et            NHEt
10-74       3-CF3-Ph        Et            NHPr
10-75       3-CF3-Ph        Et            NMe2
10-76       3-CF3-Ph        Et            NEt2
10-77       3-CF3-Ph        Et            N(Me)Et
10-78       3-CF3-Ph        Et            NHCOMe
10-79       3-CF3-Ph        Et            NHCOEt
10-80       3-CF3-Ph        Et            Het(B)
10-81       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NH2
10-82       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHMe
10-83       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHEt
10-84       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHPr
10-85       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NMe2
10-86       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NEt2
10-87       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         N(Me)Et
10-88       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHCOMe
10-89       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHCOEt
10-90       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         Het(B)
10-91       3,5-F2-Ph       Me            NH2
10-92       3,5-F2-Ph       Me            NHMe
10-93       3,5-F2-Ph       Me            NHEt
10-94       3,5-F2-Ph       Me            NHPr
10-95       3,5-F2-Ph       Me            NMe2
10-96       3,5-F2-Ph       Me            NEt2
10-97       3,5-F2-Ph       Me            N(Me)Et
10-98       3,5-F2-Ph       Me            NHCOMe
10-99       3,5-F2-Ph       Me            NHCOEt
10-100       3,5-F2-Ph       Me            Het(B)
10-101       3,5-F2-Ph       Et            NH2
10-102       3,5-F2-Ph       Et            NHMe
10-103       3,5-F2-Ph       Et            NHEt
10-104       3,5-F2-Ph       Et            NHPr
10-105       3,5-F2-Ph       Et            NMe2
10-106       3,5-F2-Ph       Et            NEt2
10-107       3,5-F2-Ph       Et            N(Me)Et
10-108       3,5-F2-Ph       Et            NHCOMe
10-109       3,5-F2-Ph       Et            NHCOEt
10-110       3,5-F2-Ph       Et            Het(B)
10-111       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NH2
10-112       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHMe
10-113       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHEt
10-114       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHPr
10-115       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NMe2
10-116       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NEt2
10-117       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         N(Me)Et
10-118       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHCOMe
10-119       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHCOEt
10-120       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         Het(B)
10-121       3,5-Cl2-Ph      Me            NH2
10-122       3,5-Cl2-Ph      Me            NHMe
10-123       3,5-Cl2-Ph      Me            NHEt
10-124       3,5-Cl2-Ph      Me            NHPr
10-125       3,5-Cl2-Ph      Me            NMe2
10-126       3,5-Cl2-Ph      Me            NEt2
10-127       3,5-Cl2-Ph      Me            N(Me)Et
10-128       3,5-Cl2-Ph      Me            NHCOMe
10-129       3,5-Cl2-Ph      Me            NHCOEt
10-130       3,5-Cl2-Ph      Me            Het(B)
10-131       3,5-Cl2-Ph      Et            NH2
10-132       3,5-Cl2-Ph      Et            NHMe
10-133       3,5-Cl2-Ph      Et            NHEt
10-134       3,5-Cl2-Ph      Et            NHPr
10-135       3,5-Cl2-Ph      Et            NMe2
10-136       3,5-Cl2-Ph      Et            NEt2
10-137       3,5-Cl2-Ph      Et            N(Me)Et
10-138       3,5-Cl2-Ph      Et            NHCOMe
10-139       3,5-Cl2-Ph      Et            NHCOEt
10-140       3,5-Cl2-Ph      Et            Het(B)
10-141       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NH2
10-142       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHMe
10-143       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHEt
10-144       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHPr
10-145       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NMe2
10-146       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NEt2
10-147       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         N(Me)Et
10-148       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHCOMe
10-149       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHCOEt
10-150       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         Het(B)
―――――――――――――――――――――――――――。
【０１１２】
（表１１）
【０１１３】
【化１２】
2010100548.tif 000013
【０１１４】
―――――――――――――――――――――――――――
化合物番号     R4             R8            R1
―――――――――――――――――――――――――――
11-1       3-F-Ph          Me            NH2
11-2       3-F-Ph          Me            NHMe
11-3       3-F-Ph          Me            NHEt
11-4       3-F-Ph          Me            NHPr
11-5       3-F-Ph          Me            NMe2
11-6       3-F-Ph          Me            NEt2
11-7       3-F-Ph          Me            N(Me)Et
11-8       3-F-Ph          Me            NHCOMe
11-9       3-F-Ph          Me            NHCOEt
11-10       3-F-Ph          Me            Het(B)
11-11       3-F-Ph          Et            NH2
11-12       3-F-Ph          Et            NHMe
11-13       3-F-Ph          Et            NHEt
11-14       3-F-Ph          Et            NHPr
11-15       3-F-Ph          Et            NMe2
11-16       3-F-Ph          Et            NEt2
11-17       3-F-Ph          Et            N(Me)Et
11-18       3-F-Ph          Et            NHCOMe
11-19       3-F-Ph          Et            NHCOEt
11-20       3-F-Ph          Et            Het(B)
11-21       3-F-Ph        CH2CH2OH         NH2
11-22       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHMe
11-23       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHEt
11-24       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHPr
11-25       3-F-Ph        CH2CH2OH         NMe2
11-26       3-F-Ph        CH2CH2OH         NEt2
11-27       3-F-Ph        CH2CH2OH         N(Me)Et
11-28       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHCOMe
11-29       3-F-Ph        CH2CH2OH         NHCOEt
11-30       3-F-Ph        CH2CH2OH         Het(B)
11-31       3-Cl-Ph         Me            NH2
11-32       3-Cl-Ph         Me            NHMe
11-33       3-Cl-Ph         Me            NHEt
11-34       3-Cl-Ph         Me            NHPr
11-35       3-Cl-Ph         Me            NMe2
11-36       3-Cl-Ph         Me            NEt2
11-37       3-Cl-Ph         Me            N(Me)Et
11-38       3-Cl-Ph         Me            NHCOMe
11-39       3-Cl-Ph         Me            NHCOEt
11-40       3-Cl-Ph         Me            Het(B)
11-41       3-Cl-Ph         Et            NH2
11-42       3-Cl-Ph         Et            NHMe
11-43       3-Cl-Ph         Et            NHEt
11-44       3-Cl-Ph         Et            NHPr
11-45       3-Cl-Ph         Et            NMe2
11-46       3-Cl-Ph         Et            NEt2
11-47       3-Cl-Ph         Et            N(Me)Et
11-48       3-Cl-Ph         Et            NHCOMe
11-49       3-Cl-Ph         Et            NHCOEt
11-50       3-Cl-Ph         Et            Het(B)
11-51       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NH2
11-52       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHMe
11-53       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHEt
11-54       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHPr
11-55       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NMe2
11-56       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NEt2
11-57       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         N(Me)Et
11-58       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHCOMe
11-59       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         NHCOEt
11-60       3-Cl-Ph       CH2CH2OH         Het(B)
11-61       3-CF3-Ph        Me            NH2
11-62       3-CF3-Ph        Me            NHMe
11-63       3-CF3-Ph        Me            NHEt
11-64       3-CF3-Ph        Me            NHPr
11-65       3-CF3-Ph        Me            NMe2
11-66       3-CF3-Ph        Me            NEt2
11-67       3-CF3-Ph        Me            N(Me)Et
11-68       3-CF3-Ph        Me            NHCOMe
11-69       3-CF3-Ph        Me            NHCOEt
11-70       3-CF3-Ph        Me            Het(B)
11-71       3-CF3-Ph        Et            NH2
11-72       3-CF3-Ph        Et            NHMe
11-73       3-CF3-Ph        Et            NHEt
11-74       3-CF3-Ph        Et            NHPr
11-75       3-CF3-Ph        Et            NMe2
11-76       3-CF3-Ph        Et            NEt2
11-77       3-CF3-Ph        Et            N(Me)Et
11-78       3-CF3-Ph        Et            NHCOMe
11-79       3-CF3-Ph        Et            NHCOEt
11-80       3-CF3-Ph        Et            Het(B)
11-81       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NH2
11-82       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHMe
11-83       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHEt
11-84       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHPr
11-85       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NMe2
11-86       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NEt2
11-87       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         N(Me)Et
11-88       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHCOMe
11-89       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         NHCOEt
11-90       3-CF3-Ph      CH2CH2OH         Het(B)
11-91       3,5-F2-Ph       Me            NH2
11-92       3,5-F2-Ph       Me            NHMe
11-93       3,5-F2-Ph       Me            NHEt
11-94       3,5-F2-Ph       Me            NHPr
11-95       3,5-F2-Ph       Me            NMe2
11-96       3,5-F2-Ph       Me            NEt2
11-97       3,5-F2-Ph       Me            N(Me)Et
11-98       3,5-F2-Ph       Me            NHCOMe
11-99       3,5-F2-Ph       Me            NHCOEt
11-100       3,5-F2-Ph       Me            Het(B)
11-101       3,5-F2-Ph       Et            NH2
11-102       3,5-F2-Ph       Et            NHMe
11-103       3,5-F2-Ph       Et            NHEt
11-104       3,5-F2-Ph       Et            NHPr
11-105       3,5-F2-Ph       Et            NMe2
11-106       3,5-F2-Ph       Et            NEt2
11-107       3,5-F2-Ph       Et            N(Me)Et
11-108       3,5-F2-Ph       Et            NHCOMe
11-109       3,5-F2-Ph       Et            NHCOEt
11-110       3,5-F2-Ph       Et            Het(B)
11-111       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NH2
11-112       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHMe
11-113       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHEt
11-114       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHPr
11-115       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NMe2
11-116       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NEt2
11-117       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         N(Me)Et
11-118       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHCOMe
11-119       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         NHCOEt
11-120       3,5-F2-Ph     CH2CH2OH         Het(B)
11-121       3,5-Cl2-Ph      Me            NH2
11-122       3,5-Cl2-Ph      Me            NHMe
11-123       3,5-Cl2-Ph      Me            NHEt
11-124       3,5-Cl2-Ph      Me            NHPr
11-125       3,5-Cl2-Ph      Me            NMe2
11-126       3,5-Cl2-Ph      Me            NEt2
11-127       3,5-Cl2-Ph      Me            N(Me)Et
11-128       3,5-Cl2-Ph      Me            NHCOMe
11-129       3,5-Cl2-Ph      Me            NHCOEt
11-130       3,5-Cl2-Ph      Me            Het(B)
11-131       3,5-Cl2-Ph      Et            NH2
11-132       3,5-Cl2-Ph      Et            NHMe
11-133       3,5-Cl2-Ph      Et            NHEt
11-134       3,5-Cl2-Ph      Et            NHPr
11-135       3,5-Cl2-Ph      Et            NMe2
11-136       3,5-Cl2-Ph      Et            NEt2
11-137       3,5-Cl2-Ph      Et            N(Me)Et
11-138       3,5-Cl2-Ph      Et            NHCOMe
11-139       3,5-Cl2-Ph      Et            NHCOEt
11-140       3,5-Cl2-Ph      Et            Het(B)
11-141       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NH2
11-142       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHMe
11-143       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHEt
11-144       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHPr
11-145       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NMe2
11-146       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NEt2
11-147       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         N(Me)Et
11-148       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHCOMe
11-149       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         NHCOEt
11-150       3,5-Cl2-Ph    CH2CH2OH         Het(B)
―――――――――――――――――――――――――――。
【０１１５】
表１乃至表１１において、好適な化合物は、化合物番号１−１６、１−１７、１−４０、１−４１、１−６４、１−６５、１−１２１、１−１２２、１−１４５、１−１７７、１−１７８、１−２３３、１−２３４、１−２７３、１−３０５、１０−２５、１０−５３、１０−５５、１０−５６、１０−８３、１０−８５、１０−８６、１０−９０、１０−１１３、１０−１１６、１０−１４３又は１０−１４５である。
【０１１６】
より好適な化合物は、
４−ジメチルアミノ−Ｎ−[５−（３−フルオロベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−２５）、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５３）、
Ｎ−[５−（３−クロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−５５）、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５６）、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８３）、
４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８５）、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８６）、
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−９０）、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１３）、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１６）、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１４３）、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−１４５）
である。
【０１１７】
更により好適な化合物は、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５３）、
Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５６）、
４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８３）、
４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８６）、
Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１３）、
４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１６）、又は、
Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１４３）
である。
【発明の効果】
【０１１８】
本発明の一般式（I）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における下記の疾患：肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。また、本発明により提供される一般式（I）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における上記の疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。好ましい疾患としては、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、及び冠動脈疾患からなる群から選ばれる疾患であり、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、糖尿病、脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎である。好適には、上記の疾患の治療のための医薬として用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１１９】
本発明の一般式（I）を有する化合物は、以下に記載するＡ法乃至Ｐ法に従って製造することができる。
【０１２０】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサンのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、２-ブタノール、２-メチル-１-プロパノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホランのようなスルホン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４-メチル-２-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸、蟻酸、プロピオン酸、ブチリル酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピペリジンのようなアミン類；水；及び、これらの混合溶媒からなる。
【０１２１】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類；プロリンのようなアミノ酸である。
【０１２２】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウム−活性炭素、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム黒、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、沃化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、酸化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１,５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）テトラフルオロボレート又は塩化アリールパラジウムダイマーのような２価のパラジウム触媒又は０価のパラジウム触媒である。
【０１２３】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される縮合剤は、例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−プロパンホスホン酸  環状無水物（Ｔ３Ｐ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（ＥＤＣＩ）、クロロぎ酸イソブチル（ＩＢＣＦ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド又はジピリジルジスルフィドである。
【０１２４】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
【０１２５】
下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。
【０１２６】
Ａ法は、一般式（Ｉ―Ａ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１２７】
【化１３】
2010100548.tif 000014
【０１２８】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示し、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の基の定義における基と同様の基を示す。
【０１２９】
第Ａ１工程
本工程は、一般式（Ｉ―Ａ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１３０】
本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０１３１】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０１３２】
本工程において使用される縮合剤は、好適には、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。
【０１３３】
本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０１３４】
本工程における反応温度は、通常、−４０℃乃至２００℃であり、好適には０℃乃至１００℃である。
【０１３５】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
【０１３６】
Ｂ法は、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１３７】
【化１４】
2010100548.tif 000015
【０１３８】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示す。
【０１３９】
第Ｂ１工程
本工程は、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１４０】
本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行なわれた後、所望によりＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０１４１】
Ｃ法は、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１４２】
【化１５】
2010100548.tif 000016
【０１４３】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示し、Ｚは、水素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示す。
【０１４４】
第Ｃ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１４５】
Ｚが、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示す場合、本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、銅塩の存在下、亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる工程であり、例えば、J.Org.Chem. 1996, 61, 4623.あるいはB.M.C.L. 2001, 11, 641-646等に記載の方法に準じて行われる。
【０１４６】
Ｚが、水素原子を示す場合、本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、ホスフィン酸の存在下、亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔ−ブチルと反応させる工程であり、例えば、J.Med.Chem. 1977, 20, 572等に記載の方法に準じて行われる。
【０１４７】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ニトリル類であり、より好適には、アセトニトリルである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１０：１〜１：１０である。）とすることができる。
【０１４８】
本工程において使用される銅塩は、例えば、０価の銅やその錯体；塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、沃化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）のような１価の銅塩；又は、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、沃化銅（ＩＩ）のような２価の銅塩であり、好適には１価の銅塩又は２価の銅塩であり、より好適には臭化銅（ＩＩ）である。
【０１４９】
本工程における反応温度は、通常、−１０℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。
【０１５０】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。
【０１５１】
第Ｃ２工程
本工程は、一般式（Ｉ―Ｂ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉｉ）から成る。
【０１５２】
（ｉ）本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を、有機金属塩基類と反応させることにより行われる。
【０１５３】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１５４】
本工程において使用される有機金属塩基類は、例えば、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドであり、好適にはブチルリチウムである。
【０１５５】
本工程における反応温度は、通常、−１００℃乃至３０℃であり、好適には−７８℃乃至−２０℃である。
【０１５６】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。
【０１５７】
（ｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を、塩基及びホスゲン類と反応させることにより行われる。
【０１５８】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
【０１５９】
本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０１６０】
本工程において使用されるホスゲン類は、例えば、ホスゲン、ダイホスゲン、トリホスゲンであり、好適にはトリホスゲンである。
【０１６１】
本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。
【０１６２】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。
【０１６３】
（ｉｉｉ）本工程は、不活性溶媒中、前記（ｉ）で得られた化合物を前記（ｉｉ）で得られた化合物と反応させた後、所望によりＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０１６４】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１６５】
本工程における反応温度は、通常、−１００℃乃至１００℃であり、好適には−７８℃乃至３０℃である。
【０１６６】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。
【０１６７】
Ｄ法は、一般式（Ｉ―Ｃ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１６８】
【化１６】
2010100548.tif 000017
【０１６９】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａ、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示す。
【０１７０】
第Ｄ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１７１】
本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行なわれた後、所望によりＲ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０１７２】
第Ｄ２工程
本工程は、一般式（Ｉ―Ｃ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１７３】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、還元剤と反応させることにより行われる。
【０１７４】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類又はアルコール類であり、より好適には、テトラヒドロフラン又はメタノールであり、更により好適には、テトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒である。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１）とすることができる。
【０１７５】
本工程において使用される還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属類；水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物；水素化テルルナトリウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ビスメトキシエトキシアルミニウムナトリウムヒドリドのような水素化有機アルミニウム系還元剤のヒドリド試薬；又は、ナトリウム、リチウムのようなアルカリ金属類であり、好適には、水素化ホウ素アルカリ金属類であり、より好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１７６】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には１０℃乃至３０℃である。
【０１７７】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。
【０１７８】
Ｅ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｔが窒素原子であり、Ｑが式＝Ｃ（Ｒ６）−で表わされる基である一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１７９】
【化１７】
2010100548.tif 000018
【０１８０】
本発明において、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ及びＲ６は、前述したものと同意義を示し、Ｘは塩素原子、臭素原子又は沃素原子を示す。
【０１８１】
第Ｅ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１８２】
本工程は、不活性溶媒中、塩基、相間移動触媒及びパラジウム触媒の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩ）を有する化合物と反応させる工程であり、例えば、J.Org.Chem. 1996, 61, 2604-2605等に記載の方法に準じて行われる。
【０１８３】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。必要に応じて、水との混合溶媒とすることができる。
【０１８４】
本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類であり、より好適には、炭酸水素ナトリウムである。
【０１８５】
本工程において使用される相間移動触媒は、例えば、テトラブチルアンモニウムクロライド（ＴＢＡＣｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド、又は、テトラブチルアンモニウムヨージドであり、好適には、ＴＢＡＣｌである。
【０１８６】
本工程において使用されるパラジウム触媒は、好適には、酢酸パラジウム（ＩＩ）である。
【０１８７】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。
【０１８８】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至１２時間である。
【０１８９】
第Ｅ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１９０】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を、ハロゲン化剤と反応させる工程であり、例えば、J.Am.Chem.Soc. 2004, 126, 4790-4791等に記載の方法に準じて行われる。
【０１９１】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
【０１９２】
本工程において使用される塩基は、好適には、アミノ酸であり、より好適には、プロリンである。
【０１９３】
本工程において使用されるハロゲン化剤は、塩素化剤、臭素化剤又は、沃素化剤であり、例えば、塩酸、塩素、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オキサリル、塩化チオニル、トルエンスルホン酸クロリド、塩化スルホニル、Ｎ−クロロスクシンイミド、トリメチルシリルクロライド、臭酸、臭素、三臭化リン、五臭化リン、オキシ臭化リン、臭化オキサリル、臭化チオニル、トルエンスルホン酸クロリド、塩化スルホニル、Ｎ−ブロモスクシンイミド、又は、トリメチルシリルブロマイドであり、好適には、Ｎ−クロロスクシンイミド、トリメチルシリルクロライド、Ｎ−ブロモスクシンイミド又はトリメチルシリルブロマイドである。
【０１９４】
本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１４０℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。
【０１９５】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至６時間である。
【０１９６】
第Ｅ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１９７】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、チオウレアと反応させる工程であり、例えば、Russian J.Org.Chem. 2004, 40, 383-389等に記載の方法に準じて行われる。
【０１９８】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。
【０１９９】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には２０℃乃至１００℃である。
【０２００】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至６時間である。
【０２０１】
Ｆ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｔが式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基であり、Ｑが窒素原子である一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２０２】
【化１８】
2010100548.tif 000019
【０２０３】
本発明において、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ及びＲ５は、前述したものと同意義を示す。
【０２０４】
第Ｆ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２０５】
本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
【０２０６】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０２０７】
本工程において使用される縮合剤は、好適には、１−プロパンホスホン酸  環状無水物（Ｔ３Ｐ）である。
【０２０８】
本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０２０９】
本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１６０℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。
【０２１０】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
【０２１１】
第Ｆ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２１２】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより行われる。
【０２１３】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。
【０２１４】
本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化アルミ、塩化亜鉛、四塩化スズ、三塩化チタン、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、鉱酸類であり、より好適には、硫酸である。
【０２１５】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には２０℃乃至１２０℃である。
【０２１６】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至１２時間である。
【０２１７】
Ｇ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｔが窒素原子であり、Ｑが窒素原子である一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２１８】
【化１９】
2010100548.tif 000020
【０２１９】
本発明において、Ｒ３ａ及びＲ４ａは、前述したものと同意義を示す。
【０２２０】
第Ｇ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２２１】
本工程は、不活性溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を、チオセミカルバジドと反応させることにより、前記Ｆ法の第Ｆ１工程と同様に行なわれる。
【０２２２】
第Ｇ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２２３】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ｆ法の第Ｆ２工程と同様に行なわれる。
【０２２４】
Ｈ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物の中で、Ｒ３ａが水素原子である一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２２５】
【化２０】
2010100548.tif 000021
【０２２６】
本発明において、Ｒ４ａ、Ｔ、Ｑ及びＺは、前述したものと同意義を示す。
【０２２７】
第Ｈ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２２８】
本工程は、不活性溶媒中、有機金属試薬の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させる工程であり、例えば、J.Med.Chem. 2000, 43, 721-735等に記載の方法に準じて行われる。
【０２２９】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。必要に応じて、
本工程において使用される有機金属試薬は、例えば、ブチルリチウム、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、エチルマグネシウムブロミド又はイソプロピルマグネシウムブロミドであり、好適には、ブチルリチウムである。
【０２３０】
本工程における反応温度は、通常、−１００℃乃至４０℃であり、好適には−７８℃乃至２０℃である。
【０２３１】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至２４時間であり、好適には０．５時間乃至２時間である。
【０２３２】
第Ｈ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２３３】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、シリル化剤及びハロゲン化剤と反応させる工程であり、例えば、Tetrahedron 1995, 51, 11043-11062等に記載の方法に準じて行われる。
【０２３４】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ニトリル類であり、より好適には、アセトニトリルである。
【０２３５】
本工程において使用されるシリル化剤は、例えば、トリメチルシリルクロライド、トリエチルシリルクロライド、又は、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライドであり、好適には、トリメチルシリルクロライドである。
【０２３６】
本工程において使用されるハロゲン化剤は、塩素化剤、臭素化剤又は、沃素化剤であり、例えば、塩酸、塩素、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オキサリル、塩化チオニル、トルエンスルホン酸クロリド、塩化スルホニル、Ｎ−クロロスクシンイミド、トリメチルシリルクロライド、臭酸、臭素、三臭化リン、五臭化リン、オキシ臭化リン、臭化オキサリル、臭化チオニル、トルエンスルホン酸クロリド、塩化スルホニル、Ｎ−ブロモスクシンイミド、トリメチルシリルブロマイド、臭化ナトリウム、又は、沃化ナトリウムであり、好適には、沃化ナトリウムである。
【０２３７】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には６０℃乃至９０℃である。
【０２３８】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至１２時間である。
【０２３９】
第Ｈ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２４０】
本工程は、不活性溶媒中又は無溶媒で、酸の存在下、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物を、ニトロ化剤と反応させる工程であり、例えば、Chem. Heterocycle compound (Engl. Translation) 1981, 17, 673-675等に記載の方法に準じて行われる。
【０２４１】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、酢酸である。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１０：１〜１：１０である。）とすることができる。
【０２４２】
本工程において使用される酸は、例えば、硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸又は無水酢酸であり、好適には、無水酢酸である。
【０２４３】
本工程において使用されるニトロ化剤は、例えば、硝酸、硝酸銅（ＩＩ）又は硝酸カリウムであり、好適には、硝酸銅（ＩＩ）である。
【０２４４】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。
【０２４５】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至２４時間である。
【０２４６】
第Ｈ４工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２４７】
本工程は、不活性溶媒中又は無溶媒で、酸の存在下、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を、亜鉛と反応させることにより行われる。
【０２４８】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、i-プロパノールである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１０：１〜１：１０である。）とすることができる。
【０２４９】
本工程において使用される酸は、例えば、硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸又は無水酢酸であり、好適には、塩酸である。
【０２５０】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。
【０２５１】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至１２時間である。
【０２５２】
Ｉ法は、前記Ｂ法第Ｂ１工程で用いる一般式（ＸＶ）を有する化合物の中で、Ｔが式＝Ｃ（Ｒ５）−で表わされる基であり、Ｑが窒素原子である一般式（ＩＬ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２５３】
【化２１】
2010100548.tif 000022
【０２５４】
本発明において、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（好適には、メチル基又はエチル基）を示す。
【０２５５】
第Ｉ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２５６】
本工程は、不活性溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させる工程であり、例えば、Eur.J.Med.Chem. 1993, 28, 387等に記載の方法に準じて行われる。
【０２５７】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。
【０２５８】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には２０℃乃至１２０℃である。
【０２５９】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至２４時間である。
【０２６０】
第Ｉ２工程
本工程は、一般式（ＩＬ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２６１】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を、塩基と反応させることにより行われる。
【０２６２】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジオキサンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）とすることができる。
【０２６３】
本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウムである。
【０２６４】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には２０℃乃至１００℃である。
【０２６５】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至２４時間である。
【０２６６】
Ｊ法は、前記Ｄ法第Ｄ１工程で用いる一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２６７】
【化２２】
2010100548.tif 000023
【０２６８】
本発明において、Ｒ４ａ、Ｔ、Ｑ及びＺは、前述したものと同意義を示す。
【０２６９】
第Ｊ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２７０】
本工程は、不活性溶媒中、有機金属試薬の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させることにより、前記Ｈ法の第Ｈ１工程と同様に行なわれる。
【０２７１】
第Ｊ２工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２７２】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＩＩ）を有する化合物を、酸化剤と反応させることにより行われる。
【０２７３】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
【０２７４】
本工程において使用される酸化剤は、例えば、Ｊｏｎｅｓ試薬、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬、ＰＤＣ、ＰＣＣ、二酸化マンガン、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬、ＴＰＡＰ試薬、であり、好適には、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬である。
【０２７５】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。
【０２７６】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至６時間である。
【０２７７】
第Ｊ３工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２７８】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＩＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより行なわれる。
【０２７９】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１：１０〜１０：１である。）とすることができる。
【０２８０】
本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。
【０２８１】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至４０℃である。
【０２８２】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至９６時間であり、好適には０．５時間乃至６時間である。
【０２８３】
Ｋ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程で用いる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２８４】
【化２３】
2010100548.tif 000024
【０２８５】
本発明において、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｔ及びＱは、前述したものと同意義を示す。
【０２８６】
第Ｋ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２８７】
本工程は、t-ブタノール中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＶ）を有する化合物を、アジド化剤と反応させることにより行なわれる。
【０２８８】
本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０２８９】
本工程において使用されるアジド化剤は、例えば、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）又はアジ化ナトリウムであり、好適には、ＤＰＰＡである。
【０２９０】
本工程における反応温度は、通常、１０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至８０℃である。
【０２９１】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１４４時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
【０２９２】
第Ｋ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２９３】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＩＶ）を有する化合物を、酸と反応させることにより、前記Ｊ法の第Ｊ３工程と同様に行なわれる。
【０２９４】
Ｌ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｄ法第Ｄ１工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２９５】
【化２４】
2010100548.tif 000025
【０２９６】
本発明において、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ９は、前述したものと同意義を示す。
【０２９７】
第Ｌ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２９８】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物を、塩基と反応させることにより、前記Ｉ法の第Ｉ２工程と同様に行なわれる。
【０２９９】
Ｍ法は、前記Ｂ法第Ｂ１工程及び前記Ｃ法第Ｃ２工程で用いる一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０３００】
【化２５】
2010100548.tif 000026
【０３０１】
本発明において、Ｒ１ａ及びＲ２ａは、前述したものと同意義を示す。
【０３０２】
第Ｍ１工程
本工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３０３】
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより行われる。
【０３０４】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、１０：１〜１：１０である。）とすることができる。
【０３０５】
本工程において使用されるパラジウム触媒は、好適には、パラジウム−活性炭素である。
【０３０６】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１２０℃であり、好適には２０℃乃至９０℃である。
【０３０７】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０３０８】
Ｎ法は、前記Ａ法第Ａ１工程及び前記Ｄ法第Ｄ１工程で用いる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物の中で、Ｒ１ａが式−Ｎ（ＣＨ２Ｒ１０）Ｒ１３で表わされる基であり、Ｒ２ａが式−ＯＲ８ｂで表わされる基である一般式（ＬＶＩＸ）を有する化合物を製造する方法である。
【０３０９】
【化２６】
2010100548.tif 000027
【０３１０】
本発明において、Ｒ９は、前述したものと同意義を示し、Ｒ１０及びＲ１１は、水素原子又はＣ１−Ｃ５アルキル基を示し、Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ１３は、水素原子、式−ＣＨ２Ｒ１０で表わされる基、式−ＣＨ２Ｒ１１で表わされる基又はＲ１２を示し、Ｒ８ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、保護されているＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基を示し、Ｙは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホネート基又はＣ６−Ｃ１０アリールスルホネート基（好適には、ハロゲン原子であり、より好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、更により好適には、臭素原子又はヨウ素原子である。）を示す。
【０３１１】
第Ｎ１工程
本工程は、一般式（ＩＬＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３１２】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＶＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
【０３１３】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０３１４】
本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸カリウムである。
【０３１５】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には６０℃乃至８０℃である。
【０３１６】
本工程における反応時間は、通常、０．１時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
【０３１７】
第Ｎ２工程
本工程は、一般式（Ｌ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３１８】
本工程は、不活性溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＩＬＩＸ）を有する化合物を、水素雰囲気下還元させることにより行われる。
【０３１９】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エステル類であり、より好適には、酢酸エチルである。
【０３２０】
本工程において使用されるパラジウム触媒は、好適には、パラジウム−活性炭素である。
【０３２１】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には２０℃乃至６０℃である。
【０３２２】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
【０３２３】
第Ｎ３工程
本工程は、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物及び一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３２４】
本工程は、不活性溶媒中、酸及びボラン系還元剤の存在下、一般式（Ｌ）を有する化合物を、一般式（ＬＩ）を有する公知化合物と反応させることにより行われる。
【０３２５】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０３２６】
本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化アルミ、塩化亜鉛、四塩化スズ、三塩化チタン、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、カルボン酸類であり、より好適には、酢酸である。
【０３２７】
本工程において使用されるボラン系還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム又は水素化シアノホウ素ナトリウムであり、好適には、水素化シアノホウ素ナトリウムである。
【０３２８】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至６０℃であり、好適には２０℃乃至４０℃である。
【０３２９】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１４４時間であり、好適には２時間乃至７２時間である。
【０３３０】
第Ｎ４工程
本工程は、一般式（ＬＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３３１】
本工程は、不活性溶媒中、酸及びボラン系還元剤の存在下、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物を、一般式（ＬＩＶ）を有する公知化合物と反応させることにより、前記第Ｎ３工程と同様に行なわれる。
【０３３２】
第Ｎ５工程
本工程は、一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３３３】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＶＩ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
【０３３４】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０３３５】
本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水素化物類であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０３３６】
本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１６０℃であり、好適には０℃乃至４０℃である。
【０３３７】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
【０３３８】
第Ｎ６工程
本工程は、一般式（ＬＶＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３３９】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＶＩＩＩ）を有する化合物を、塩基と反応させることにより、前記Ｉ法の第Ｉ２工程と同様に行なわれる。
【０３４０】
Ｏ法は、前記Ｌ法第Ｌ１工程及び前記Ｍ法第Ｍ１工程で用いる一般式（ＬＸＩ）を有する化合物（Ｒ１４が式−ＣＯ２Ｒ９で表わされる基であり、式−ＯＲ８ｂで表わされる基がＲ２ａの場合、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物を示し、Ｒ１４がニトロ基であり、式−ＯＲ８ｂで表わされる基がＲ２ａの場合、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物を示す）を製造する方法である。
【０３４１】
【化２７】
2010100548.tif 000028
【０３４２】
本発明において、Ｒ１ａ、Ｒ８ｂ及びＹは、前述したものと同意義を示し、Ｒ１４は、式−ＣＯ２Ｒ９で表わされる基及びニトロ基（Ｒ９は、前述したものと同意義を示す）を示す。
【０３４３】
第Ｏ１工程
本工程は、一般式（ＬＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３４４】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＬＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させる工程であり、例えば、米国特許第2686198号公報等に記載の方法に準じて行われる。
【０３４５】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、ニトリル類であり、より好適には、アセトニトリルである。
【０３４６】
本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸カリウムである。
【０３４７】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には６０℃乃至９０℃である。
【０３４８】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
【０３４９】
Ｐ法は、前記Ｌ法第Ｌ１工程及び前記Ｍ法第Ｍ１工程で用いる一般式（ＬＸＩ）を有する化合物（Ｒ１４が式−ＣＯ２Ｒ９で表わされる基であり、ヒドロキシ基がＲ２ａの場合、一般式（ＩＬＶ）を有する化合物を示し、Ｒ１４がニトロ基であり、フッ素原子がＲ１ａの場合、一般式（ＩＬＶＩ）を有する化合物を示す）を製造する方法である。
【０３５０】
【化２８】
2010100548.tif 000029
【０３５１】
本発明において、Ｒ２ａ及びＲ１４は、前述したものと同意義を示し、Ｒ７ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、保護されているＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、４−モルホリニルで１置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基又は（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基を示す。
【０３５２】
第Ｐ１工程
本工程は、一般式（ＬＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３５３】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＸＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０３５４】
本工程において使用される不活性溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、一般式（ＬＶ）を有する化合物である。
【０３５５】
本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムエトキシドである。
【０３５６】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１６０℃であり、好適には２０℃乃至１００℃である。
【０３５７】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。
【０３５８】
一般式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＩＬＩ）、（ＩＬＶ）、（ＩＬＶＩ）、（ＩＬＶＩＩ）、
（ＩＬＶＩＩＩ）、（ＬＩ）、（ＬＩＶ）、（ＬＶＩ）、（ＬＸ）、（ＬＸＩＩ）及び（ＬＸＩＩＩ）を有する原料化合物は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。例えば、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物は、Heterocycles, 1991, 32, 693に記載の方法等に準じて製造される。
【０３５９】
上記において、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」並びにＲ７ｂ及びＲ８ｂの定義における「保護されているＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。
【０３６０】
上記において、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ及びＲ４ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」並びにＲ７ｂ及びＲ８ｂの定義における「保護されているＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル基、前記「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ１−Ｃ６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「アリールカルボニル基」；前記「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基で置換されたＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチル基、２−メトキシエトキシメチルのような（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエト��シ）メチルのような（Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ）メチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ１−Ｃ６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、より好適には、アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。
【０３６１】
上記において、Ｒ４ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルのような「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルのような「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」；前記「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」；前記「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」；アセチルメチルのような（Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、より好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はアラルキル基である。
【０３６２】
上記において、Ｒ４ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「シリル基」；「アラルキル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；又は「アラルキルオキシカルボニル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、より好適には、アルコキシカルボニル基である。
【０３６３】
保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
【０３６４】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。
【０３６５】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０３６６】
その使用量は患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ/ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ/ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【実施例】
【０３６７】
以下、実施例および試験例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【０３６８】
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー)による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ)社製のシリカゲル６０Ｆ２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のシリカゲルＳＫ−８５（２３０〜４００メッシュ)、もしくは富士シリシア化学  Chromatorex NH （２００−３５０メッシュ)を用いた。通常のカラムクロマトグラフィーの他に、Biotage社の自動クロマトグラフィー装置（SP-1)を適宜使用した。尚、実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｍｇ：ミリグラム，ｇ：グラム，ｍＬ：ミリリットル，ＭＨｚ：メガヘルツ。
【０３６９】
以下の実施例において、核磁気共鳴（以下、1H NMR)スペクトルは、テトラメチルシランを標準物質として、ケミカルシフト値をδ値(ppm)にて記載した。分裂パターンは一重線をs、二重線をd、三重線をt、四重線をqで示した。
【０３７０】
質量分析（以下、ＭＳ)は、ＦＡＢ(Fast Atom Bombardment) 法、ＥＩ(Electron Ionization)法、もしくはＥＳＩ（Electron Spray Ionization)法で行った。
【０３７１】
（実施例１)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−６４)
（１ａ)３−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド
３−ヨードベンゾトリフルオリド（１０．８  ｇ)のジメチルホルムアミド（１５０  ｍＬ)溶液に、アリルアルコール（４．１  ｍＬ)、テトラブチルアンモニウム  クロリド（１６．６  ｇ)、炭酸水素ナトリウム（８．３４  ｇ)、そして酢酸パラジウム（４８５  ｍｇ)を０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、５０℃で２時間加熱し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル  １０：１〜４：１)で精製し、標記化合物７．１７ｇ（８９％)を淡褐色オイルとして得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=9.84(1H, s), 7.49-7.39(4H, m), 3.02(2H, t, J=7.4Hz), 2.83(2H, t, J=7.6Hz).
（１ｂ)５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ａ)で得た３−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド（７．１７  ｇ)のジクロロメタン（８０  ｍＬ)溶液にＬ−プロリン（８０８  ｍｇ)とＮ−クロロサクシミド（６．０９  ｇ)を０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、1時間攪拌し、ヘキサン（１００  ｍＬ)を加えた。精製した懸濁液を1時間攪拌し、白色固体をろ過した。ろ液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、クロロアルデヒド体８．９８ｇを淡黄色オイルとして得た。このクロロアルデヒド体７．６２  ｇとチオウレア（２．４５  ｇ)のエタノール（１００  ｍＬ)溶液を７時間加熱還流し、濃縮した。残渣物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨ  １００−２００ｍｅｓｈ  ＦＵＪＩＳＩＬＹＳＩＡ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＬＴＤ．)、ジクロロメタン：酢酸エチル１：０〜１０：１)で精製し、標記化合物３．６４  ｇをベージュ色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.48-7.46(2H, m), 7.43-7.38(2H, m), 6.81(1H, s), 4.87(2H, brs), 4.01(2H, s)
MS(ES) m/z:259 (M + H)+.
（１ｃ)３−（２−ヒドロキシエトキシ)−４−メトキシ安息香酸  メチルエステル
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（２７．８  ｇ)、２−ブロモエタノール（２７  ｍＬ)、そして炭酸カリウム（４２．３  ｇ)のジメチルアセトアミド（２８０  ｍＬ)の懸濁液を８０−１００℃で８時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ７：１〜１：４)で精製した。得られた固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５：１)で洗浄し、ろ取し、そして乾燥して標記化合物２３．７  ｇ（６９％)を薄黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:227 (M + H)+.
（１ｄ)４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸  メチルエステル
実施例（１ｃ)で得た３−（２−ヒドロキシエトキシ)−４−メトキシ安息香酸  メチルエステル（１４．８  ｇ)、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８  ｍＬ)、そしてＰＰＴＳ（１．６４  ｇ)のジクロロメタン（１５０  ｍＬ)溶液を室温で３２時間攪拌した。トリエチルアミン（１．８  ｍＬ)を加え、反応混合物を濃縮した。残渣物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物１５．１  ｇ（７４％)を無色透明オイルとして得た。
MS(FAB+) m/z:333 (M + Na)+.
（１ｅ)４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸
実施例（１ｄ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸  メチルエステル（１４．４  ｇ)の１規定水酸化ナトリウム水溶液（５１  ｍＬ)とジオキサン（１４０  ｍＬ)の混合液を２．５時間７０℃で加熱した。室温まで冷却し、有機溶媒を減圧除去した。水溶液を１０％クエン酸水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１：０〜１０：１)で精製した。得られた固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル（５：１)中で６０℃で３０分間攪拌し、ろ取し、そして乾燥し、標記化合物９．２４  ｇ（６７％)を白色固体として得た。
MS(FAB+) m/z: 319 (M + Na)+.
（１ｆ)４−メトキシ−３−(２−エトキシ)−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（４．３５  ｇ)、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸（５．４９  ｇ)、ＨＡＴＵ（７．０３  ｇ)、そしてトリエチルアミン（４．７  ｍＬ)のジメチルアセトアミド（９０  ｍＬ)溶液を室温で４日間攪拌し、そして７０℃で３時間過熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムと飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール)で精製し、アミド体（９．２６  ｇ)を得た。このアミド体（９．２６  ｇ)の１規定塩酸（１７  ｍＬ)とメタノール（９０  ｍＬ)溶液を５０℃で２時間加熱した。反応混合物を２規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、有機溶媒を減圧除去した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール１：０〜３０：１)で精製した。得られた固体をジクロロメタンで洗浄し、再結晶（２−プロパノール)し、標記化合物５．０４  ｇ（６６％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73-7.71(3H, m), 7.64-7.57(3H, m), 7.38(1H, s), 7.10(1H, d, J=9.0Hz), 4.88(1H, brs), 4.25(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.2Hz), 3.85(3H, s), 3.76(2H, t, J=4.9Hz)
MS(ES) m/z:453 (M + H)+.
融点：157-159 ℃。
【０３７２】
（実施例２)４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−４９)
（２ａ)４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸
４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸（１０．０  ｇ)、２−ブロモエタノール（４．６  ｍＬ)、水酸化カリウム（８．３５  ｇ)のエタノール／水（２：１，１００  ｍＬ)溶液を９０℃で４時間攪拌し、そして濃縮した。残渣物を水で希釈し、２規定  塩酸（６０  ｍＬ)で酸性にし、室温で激しく攪拌した。沈殿物をろ取し、水とイソプロパノールで洗浄し、そして減圧乾燥し、標記化合物６．７７  ｇ（５４％)を茶色固体として得た。
MS(ES) m/z:213 (M + H)+.
（２ｂ)４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１００  ｍｇ)、実施例（２ａ)で得た４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸（８９．３  ｍｇ)から標記化合物３４．１  ｍｇ（１３％)を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.69-7.55(6H, m), 7.35(1H, s), 7.08(1H, d, J=9.3Hz), 4.88(1H, t, J=5.1Hz), 4.23(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.2Hz), 3.83(3H, s), 3.72(2H, q, J=5.9Hz)
MS(ES) m/z:453 (M + H)+.
融点： 199-201℃。
【０３７３】
（実施例３)４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド（化合物番号９−１)
（３ａ)４−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−２−オン
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−ヨードベンゾトリフルオリド（５．５９  ｇ)と（±）−３−ブテン−２−オール（２．７  ｍＬ)から、標記化合物３．８６  ｇ（８７％)を黄色オイルとして得た。
MS(FAB+) m/z:217 (M + H)+.
（３ｂ)４−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（３ａ)で得た４−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−２−オン（２．８６  ｇ)から標記化合物１．０５  ｇ（２９％)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:273 (M + H)+.
（３ｃ) ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−Ｎ−［４−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（３ｂ)で得た４−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１００  ｍｇ)、実施例（２ａ)で得た４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸（７７．９  ｍｇ)から標記化合物１３．９  ｍｇ（８％)を黄色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.3(1H, brs), 7.68(1H, s), 7.66(1H, d, J=1.9Hz), 7.60-7.53(4H, m), 7.07(1H, d, J=8.2Hz), 4.86(1H, t, J=5.3Hz), 4.16(2H, s), 4.04(2H, t, J=4.9Hz), 3.82(3H, s), 3.72(2H, q, J=5.3Hz), 2.27(3H, s)
MS(ES) m/z:466 (M + H)+.
融点： 215-217℃。
【０３７４】
（実施例４)Ｎ−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル)−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号５−４９)
実施例（１ｆ)と同様の方法で、５−ベンジル−チアジアゾール−２−イルアミン（１００  ｍｇ)、実施例（２ａ)で得た４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸（１２２  ｍｇ)から標記化合物２２．２  ｍｇ（１１％)を桃色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.8(1H, brs), 7.72-7.71(2H, m), 7.36-7.27(5H, m), 7.10(1H, d, J=9.2Hz), 4.88(1H, t, J=5.4Hz), 4.37(2H, s), 4.06(2H, t, J=4.9Hz), 3.84(3H, s), 3.73(2H, q, J=5.3Hz)
MS(ES) m/z:386 (M + H)+.
融点： 202-204 ℃。
【０３７５】
（実施例５)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−１，３，４−チアジアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号５−７)
（５ａ)５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアジアゾール−２−イルアミン
（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル)酢酸（１．２５  ｇ)、チオセミカルバジド（１．１５  ｇ)、ＢＯＰ試薬（３．２４  ｇ)、そしてトリエチルアミン（１．７  ｍＬ)の無水テトラヒドロフラン（２０  ｍＬ)混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出（２回)した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。得られた白色固体（１．７２  ｇ)とメタンスルホン酸（０．４８  ｍＬ)のトルエン（２０  ｍＬ)懸濁液を４時間、還流加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（２回)と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール  ３０：１〜１０：１)で精製し、標記化合物７６０  ｍｇ（４８％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:260 (M + H)+.
（５ｂ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−１，３，４−チアジアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（５ａ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアジアゾール−２−イルアミン（１００  ｍｇ)と実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（８３  ｍｇ)から標記化合物２９  ｍｇ（１７％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.8(1H, brs), 7.76(3H, d, J=9.8Hz), 7.68(2H, dd, J=8.1 and 8.1Hz), 7.61(1H, dd, J=7.8 and 7.8Hz), 7.62(1H, d, J=7.9Hz), 4.88(1H, t, J=5.2Hz), 4.52(2H, s), 4.07(2H, t, J=4.9Hz), 3.85(3H, s), 3.76(2H, dt, J=4.8 and 4.9Hz)
MS(ES) m/z:454 (M + H)+
融点：198-200 ℃。
【０３７６】
（実施例６)３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−５６)
（６ａ)４−（２−メタンスルフォニロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸  メチルエステル
４−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル（ＵＳ２６８６１９８）（１．０１  ｇ)、メタンスルホン酸  クロリド（０．４１  ｍＬ)、トリエチルアミン（１．３  ｍＬ)の無水テトラヒドロフラン（３０  ｍＬ)懸濁液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をヘキサン中で激しく撹拌し、ろ取し、そして乾燥し、標記化合物１．６６  ｇ（定量的収量)を無色透明オイルとして得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.67(1H, dd, J=8.0 and 1.7Hz), 7.58(1H, d, J=2.0Hz), 6.90(1H, d, J=8.3Hz), 4.65(2H, t, J=4.5Hz), 4.34(2H, t, J=4.5Hz), 3.91(3H, s), 3.90(3H, s), 3.16(3H, s).
（６ｂ)３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−安息香酸  メチルエステル
実施例（６ａ)で得た４−（２−メタンスルフォニロキシ−エトキシ)−３−メトキシ−安息香酸  メチルエステル（３０４  ｍｇ)、モルホリン（０．１１  ｍＬ)、そして炭酸カリウム（２７６  ｍｇ)のアセトニトリル（１０  ｍＬ)の懸濁液を２０時間還流加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル  ５：１〜１：１、そしてジクロロメタン／メタノール２５：１)で生成し、標記化合物１８５  ｍｇ（６３％)を黄色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.67(1H, dd, J=8.4 and 2.2Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 6.91(1H, d, J=8.6Hz), 4.22(2H, t, J=5.9Hz), 3.91(3H, s), 3.90(3H, s), 3.74(4H, t, J=4.7Hz), 2.87(2H, t, J=6.0Hz), 2.60(4H, t, J=4.7Hz).
（６ｃ)３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（６ｂ)で得た３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−安息香酸  メチルエステル（１８５  ｍｇ)から、標記化合物１６１  ｍｇ（９２％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=7.52(1H, d, J=7.8Hz), 7.43(1H, s), 7.05(1H, d, J=8.2Hz), 4.12(2H, t, J=5.7Hz), 3.78(3H, s), 3.55(4H, brs), 3.30(4H, brs), 2.69(2H, t, J=5.5Hz).
（６ｄ)３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（６ｃ)で得た３−メトキシ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−安息香酸（１６１  ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１４８  ｍｇ)より、アミド体８４  ｍｇを得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72-7.68(3H, m), 7.64-7.58(3H, m), 7.37(1H, s), 7.12(1H, d, J=9.0Hz), 4.25(2H, s), 4.16(2H, t, J=5.9Hz), 3.84(3H, s), 3.58(4H, t, J=4.7Hz), 2.71(2H, t, J=5.9Hz), 2.48(4H, t, J=4.7Hz)
MS(ES) m/z:522 (M + H)+。
【０３７７】
（実施例７)３，４−ビス−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−６７)
（７ａ)３，４−ビス−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  エチルエステル
実施例（１ｃ)と同様の方法で、３，４−ジヒドロキシ安息香酸  エチルエステル（２．５０  ｇ)と２−（２−ブロモエトキシ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．６５  ｇ)から、標記化合物３．４６  ｇ（５８％)を黄色オイルとして得た。
MS(FAB+) m/z:461 (M + Na)+.
（７ｂ)３，４−ビス−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（７ａ)で得られた３，４−ビス−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  エチルエステル（２．０４  ｇ)から、標記化合物２．０４  ｇ（定量的収率)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:409 (M - H)+.
（７ｃ)３，４−ビス−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（７ｂ)で得た３，４−ビス−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１７３  ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１００  ｍｇ)より、アミド体２６７  ｍｇを得た。このアミド体１６５  ｍｇを１規定塩酸で脱保護し、標記化合物４５．２  ｍｇ（３９％)を白色アモルファスとして得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.71(1H, d, J=2.4Hz), 7.68-7.66(2H, m), 7.62-7.55(3H, m), 7.35(1H, s), 7.09(1H, d, J=8.8Hz), 4.89(1H, t, J=6.9Hz), 4.87(1H, t, J=6.6Hz), 4.23(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.1Hz), 4.07(2H, t, J=5.0Hz), 3.74(2H, q, J=6.1Hz), 3.73(2H, q, J=6.1Hz)
MS(ES) m/z:483 (M + H)+。
【０３７８】
（実施例８)５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−カルボン酸  [３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−フェニル]−アミド（化合物番号２−７)
（８ａ)２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ)−エタノール
２−メトキシ−５−ニトロ−フェノール（５．０２  ｇ)、２−ブロモエタノール（４．３  ｍＬ)、そして炭酸カリウム（８．２２  ｇ)のジメチルアセトアミド（５０  ｍＬ)懸濁液（５０  ｍＬ)を８０℃で２８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水（×２)と飽和食塩水で洗浄し、そして濃縮し、標記化合物４．９９  ｇ（７９％)を淡黄色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.96(1H, d, J=2.4Hz), 7.87(1H, dd, J=58.5 and 2.5Hz), 6.94(1H, d, J=9.0Hz), 4.53(1H, s), 4.21(2H, t, J=4.5Hz), 4.03(2H, t, J=4.5Hz), 3.97(3H, s).
（８ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル−[２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ)−エトキシ)−ジメチルシラン
実施例（８ａ)で得た２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ)−エタノール（４．９９  ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  クロリド（５．００  ｇ)、そしてイミダゾール（２．４２  ｇ)のジメチルホルムアミド（５０  ｍＬ)溶液を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（×２)と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物８．３４ｇ（定量的収量)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z: 328 (M + H)+.
（８ｃ)３−[２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−４−メトキシフェニルアミン
実施例（８ｂ)で得たｔｅｒｔ−ブチル−[２−（２−メトキシ−５−ニトロ−フェノキシ)−エトキシ]−ジメチルシラン（８．３４  ｇ)とパラジウム炭素（１０％，１．６  ｇ)のテトラヒドロフラン（１００  ｍＬ)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で４８時間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル  １０：１)で精製し、標記化合物６．１２  ｇ（８８％)を赤茶色固体として得た。
MS(ES) m/z: 297 (M + H)+.
（８ｄ)２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール
実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（２．８５  ｇ)、硫酸銅（５．２７  ｇ)、臭化ナトリウム（４．５３  ｇ)の  硫酸（９  mol/L,  ２４  ｍＬ)懸濁液に、亜硝酸ナトリウム（９１１  ｍｇ)の水溶液（１０  ｍＬ)を０℃でゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌後、室温に温め、３．５時間攪拌し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物８１２  ｍｇ（２３％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(FAB+) m/z:322 (M + H)+.
（８ｅ)５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−カルボン酸  [３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−フェニル)−アミド
トリホスゲン（４４  ｍｇ)のジクロロメタン（１  ｍＬ)溶液に実施例（８ｃ)で得た３−[２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−４−メトキシフェニルアミン（１１１  ｍｇ)のジクロロメタン（２  ｍＬ)溶液、そしてトリエチルアミン（１１４  μＬ)を室温で滴下した。反応混合物を室温で２０分間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、セライトでろ過し、そして濃縮し、イソシアナートを茶色固体として得た。
【０３７９】
実施例（８ｄ)で得た２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール（９３  ｍｇ)の無水テトラヒドロフラン（１  ｍＬ)溶液にｎ−ブチルリチウム（１．６  Ｍ，ヘキサン溶液、２１８  μＬ)を−７８℃で加えた。１時間後、上記製法で得られたイソシアナートの無水テトラヒドロフラン（１  ｍＬ)溶液を−７８℃で加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、アミド体８９  ｍｇを茶色シロップとして得た。このアミド体を１規定塩酸で脱保護し、標記化合物３７．０  ｍｇ（２２％)を黄色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.5(1H, brs), 7.93(1H, s), 7.72(1H, s), 7.66-7.58(3H, m), 7.53(1H, d, J=2.4Hz), 7.40(1H, dd, J=8.8 and 2.4Hz), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 4.85(1H, brs), 4.42(2H, s), 3.93(2H, t, J=5.2Hz), 3.74(3H, s), 3.74-3.72(2H, m).
MS(ES) m/z:453 (M + H)+.
融点： 104-106 ℃。
【０３８０】
（実施例９)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−N−｛５−［ヒドロキシ−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル］−チアゾール−２−イル｝−４−メトキシーベンズアミド（化合物番号９−１７)
（９ａ)｛５−［ヒドロキシ−（３−トリフルオロメチルフェニル)−メチル］−チアゾール−２−イル)−カルバミックアシッド  ｔert−ブチルエステル
（５−ブロモ−チアゾール−２−イル)−カルバミックアシッド  ｔert−ブチルエステル（１．０７  ｇ)の無水テトラヒドロフラン（１０  ｍL)溶液にn−ブチルリチウム（２．７  mol/L ヘキサン溶液、３．６  ｍL)を−７８℃でゆっくりと滴下した。
１時間後、３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１．００  ｇ)の無水テトラヒドロフラン（５  ｍL)溶液をゆっくりと滴下した。反応混合物をゆっくりと−５℃まで温め、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物０．９８  ｇ（６８％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:375 (M + H)+.
（９ｂ)［５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−チアゾール−２−イル］−カルバミックアシッド  ｔert−ブチルエステル
実施例（９ａ)で得た｛５−［ヒドロキシ−（３−トリフルオロメチルフェニル)−メチル］−チアゾール−２−イル｝−カルバミックアシッド  ｔert−ブチルエステル（４７３  ｍｇ)のジクロロメタン（１０  ｍL)溶液にDess-Martin試薬（５３６  ｍｇ)を室温で加えた。３０分後、反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物３３４  ｍｇ（７１％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:371 (M - H)+.
（９ｃ)（２−アミノ−チアゾール−５−イル)−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン
実施例（９ｂ)で得た［５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−チアゾール−２−イル］−カルバミックアシッド  ｔert−ブチルエステル  （２３４  ｍｇ)のジクロロメタン（５  ｍL)懸濁液に、トリフルオロ酢酸（１．７  ｍL)を室温で加えた。生成した黄色溶液を２時間撹拌し、反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール)で精製し、標記化合物１４９  ｍｇ（８７％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:273 (M + H)+.
（９ｄ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−［５−（３−トリフルオロメチルーベンゾイル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１７５  ｍｇ)と実施例（９ｃ)で得た（２−アミノ−チアゾール−５−イル)−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノン（１４６  ｍｇ)より、アミド体を得た。このアミド体を１規定塩酸で脱保護し、標記化合物１３６  ｍｇ（５４％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:467 (M + H)+.
（９ｅ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−N−｛５−［ヒドロキシ−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メチル］−チアゾール−２−イル｝−４−メトキシーベンズアミド
実施例（９ｄ)で得た３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−［５−（３−トリフルオロメチルーベンゾイル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド（３１  ｍｇ)のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１，６  ｍL)懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（５  ｍｇ)を０℃で加えた。反応混合物を室温に上昇し、水素化ホウ素ナトリウムを反応終了まで加え、濃縮し、１規定塩酸で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウムと飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール)で精製し、標記化合物１５  ｍｇ（４８％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.72(1H, s), 7.66-7.61(2H, m), 7.57(1H, d, J=7.8Hz), 7.50(1H, d, J=7.8Hz), 7.47(1H, s), 7.13(1H, s), 6.95(1H, d, J=8.2Hz), 6.09(1H, s), 4.05-3.97(4H, m), 3.92(3H, s)
MS(ES) m/z:469 (M + H)+.
融点： 119-121 ℃。
【０３８１】
（実施例１０)N−[５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１６)
（１０ａ)３−（３−フルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−フルオロヨードベンゼン（１０．０  ｇ)とアリルアルコール（４．６４  ｍＬ)から標記化合物６．２４  ｇ（９１％)を茶色オイルとして得た。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ(ppm)=9.82(1H, s), 7.27-7.23(1H, m), 6.98-6.96(1H, m), 6.92-6.89(2H, m), 2.96(2H, t, J=7.4Hz), 2.79(2H, t, J=7.4Hz).
（１０ｂ)５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１０ａ)で得た３−（３−フルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（６．２４  ｇ)とチオウレア（３．１９  ｇ)から標記化合物３．７０  ｇ（４３％)をオフホワイト色固体として得た。
MS(ES) m/z:209 (M + H)+.
（１０ｃ)N−[５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１６１  ｍｇ)、実施例（１０ｂ)で得た、５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０３  ｍｇ)からアミド体１３２  ｍｇ（５５％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物８４．９  ｍｇ（７８％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72-7.70(2H, m), 7.41-7.33(2H, m), 7.15-7.05(4H, m), 4.88(1H, t, J=5.4Hz), 4.14(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.2Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.4, 5.2Hz)
MS(ES) m/z:403 (M + H)+.
融点：160-162 ℃。
【０３８２】
（実施例１１)N−[５−（２，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−３２０)
（１１ａ)３−（２，５−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、２，５−ジクロロヨードベンゼン（１０．０  ｇ)とアリルアルコール（３．７７  ｍＬ)から標記化合物７．６４ｇ（定量的収量)を薄茶色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:202 M+.
（１１ｂ)５−（２，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１１ａ)で得た３−（２，５−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（７．６４  ｇ)とチオウレア（２．９２  ｇ)から標記化合物３．２１  ｇ（３４％)を淡黄色固体として得た。
MS(EI) m/z:258 M+.
（１１ｃ)N−[５−（２，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３５  ｍｇ)、実施例（１１ｂ)で得た、５−（２，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０８  ｍｇ)からアミド体１６１  ｍｇ（７２％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１１０  ｍｇ（８１％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.71(1H, d, J=8.9Hz), 7.71(1H, s), 7.57(1H, d, J=2.7Hz), 7.52(1H, d, J=8.6Hz), 7.39(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 7.34(1H, s), 7.10(1H, d, J=8.9Hz), 4.89(1H, t, J=5.2Hz), 4.22(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.0Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.2, 5.0Hz)
MS(ES) m/z:453 (M + H)+.
融点：210-211 ℃。
【０３８３】
（実施例１２)N−[５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−４０)
（１２ａ)３−（３−クロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−クロロヨードベンゼン（１０．０  ｇ)とアリルアルコール（４．３３  ｍＬ)から標記化合物７．３６  ｇ（定量的収量)を薄茶色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:168 M+.
（１２ｂ)５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１２ａ)で得た３−（３−クロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（７．３６  ｇ)とチオウレア（３．３９  ｇ)から標記化合物４．７０  ｇ（５０％)を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:225 (M + H)+.
（１２ｃ)N−[５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１４４  ｍｇ)、実施例（１２ｂ）で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（９９．３  ｍｇ)からアミド体１３３  ｍｇ（６０％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物９０．０  ｍｇ（８１％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, s), 7.71(1H, d, J=7.1Hz), 7.38-7.35(2H, m), 7.31-7.26(3H, m), 7.07(1H, d, J=8.9Hz), 4.88(1H, t, J=5.3Hz), 4.12(2H, s), 4.06(2H, t, J=5.3Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.3, 5.3Hz)
MS(ES) m/z:419 (M + H)+.
融点：169-171 ℃。
【０３８４】
（実施例１３)４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシーエトキシ)−Ｎ−［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド（化合物番号１−６５)
（１３ａ)４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸  エチルエステル
４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸（５．０  ｇ)と濃硫酸（２．５  ｍＬ)のエタノール（５０  ｍＬ)溶液を２３時間還流加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物５．６７  ｇ（９６％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.73(1H, dd, J=8.4 and 2.1Hz), 7.63-7.59(1H, m), 7.12(1H, dd, J=9.8 and 8.6Hz), 5.60(1H, d, J=3.5Hz), 4.37(2H, q, J=7.2Hz), 1.39(3H, t, J=7.0Hz).
（１３ｂ)４−フルオロ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸  エチルエステル
実施例（１３ａ)で得た４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸  エチルエステル（５．６７  ｇ)、２−（２−ブロモエトキシ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７．７５  ｇ)、そして炭酸カリウム（８．５２  ｇ)のアセトニトリル（５０  ｍＬ)の懸濁液を３日間還流加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物１０．６  ｇ（定量的収量)を茶色オイルとして得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.72(1H, dd, J=7.8 and 2.0Hz), 7.67-7.63(1H, m), 7.11(1H, dd, J=10.8 and 8.5Hz), 4.73(1H, t, J=3.5Hz), 4.37(2H, q, J=7.3Hz), 4.32-4.26(2H, m), 4.12-4.07(1H, m), 3.94-3.83(2H, m), 3.56-3.50(1H, m), 1.89-1.69(2H, m), 1.67-1.50(4H, m), 1.39(3H, t, J=7.2Hz).
（１３ｃ)４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸  エチルエステル
実施例（１３ｂ)で得た４−フルオロ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸  エチルエステル（１０．６  ｇ)とナトリウムエトキシド（２１重量％  エタノール溶液、１４．５  ｍＬ)のエタノール（１００  ｍＬ)溶液を２０時間還流加熱した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した（２回)。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物８．９６  ｇ（定量的収量)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z: 339 (M + H)+.
（１３ｄ)４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（１３ｃ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸  エチルエステル  （８．９６  ｇ)から、標記化合物４．２８  ｇ（４５％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.6(1H, brs), 7.53(1H, d, J=7.8Hz), 7.47(1H, s), 7.02(1H, d, J=9.0Hz), 4.67(1H, s), 4.14(1H, s), 4.08(2H, q, J=6.9Hz), 3.91-3.87(1H, m), 3.82-3.77(1H, m), 3.73-3.70(1H, m), 3.42-3.38(2H, m), 1.75-1.66(1H, m), 1.64-1.55(1H, m), 1.52-1.38(4H, m), 1.32(3H, t, J=6.6Hz).
MS(EI) m/z:310 M+.
（１３ｅ)４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシーエトキシ)−Ｎ−［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル)−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（２０３  ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１７６  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１０  ｍｇ（４％)を薄黄色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=11.7(1H, s), 7.73-7.66(3H, m), 7.64-7.57(3H, m), 7.37(1H, s), 7.08(1H, d, J=10.2Hz), 4.86(1H, t, J=6.0Hz), 4.25(2H, s), 4.12(2H, q, J=7.3Hz), 4.08(1H, t, J=5.8Hz), 3.84-3.73(3H, m), 1.36(3H, t, J=6.9Hz)
MS(ES) m/z:467 (M + H)+.
融点：  130-133 ℃。
【０３８５】
（実施例１４)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号７−７)
（１４ａ)チオフェン−２−イル−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノール
実施例（９ａ)と同様の方法で、  チオフェン（１．８  ｍＬ)と３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（２．７  ｍＬ)から、標記化合物５．０５  ｇ（９８％)を黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:258 M+.
（１４ｂ)２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン
ヨードナトリウム（５．３７  ｇ)のアセトニトリル（９  ｍＬ)懸濁液にクロロトリメチルシラン（４．５  ｍＬ)を室温で加えた。１５分後、反応混合物に実施例（１４ａ)で得たチオフェン−２−イル−（３−トリフルオロメチル−フェニル)−メタノール（１．９９  ｇ)のアセトニトリル（２０  ｍＬ)溶液を０℃でゆっくりと滴下した。更に１５分間０℃で撹拌後、２規定  水酸化ナトリウム水溶液（１３．５  ｍＬ)を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。
残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物１．６３  ｇ（８７％)を黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:242 M+.
（１４ｃ)２−ニトロ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン
実施例（１４ｂ)で得た２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン（７０２  ｍｇ)の無水酢酸（９  ｍＬ)溶液に、硝酸銅（ＩＩ)・三水和物（７００  ｍｇ)の無水酢酸（９  ｍＬ)の懸濁液を０℃で加えた。１．５時間後、反応混合物を氷に入れ、１時間撹拌し、そして上澄み液を除いた。油状残渣物を酢酸エチルと水で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物６８９  ｍｇ（８３％)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:286 (M - H)+.
（１４ｄ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１４ｃ)で得た２−ニトロ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チオフェン（１５２  ｍｇ)のイソプロピルアルコール（１０  ｍＬ)と１規定  塩酸（５  ｍＬ)の混合溶液に亜鉛粉末（６９２  ｍｇ)を室温で何回かに分けて加えた。３０分後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生成した混合物を１０分間撹拌し、セライトでろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。この残渣物をジメチルアセトアミド（２  ｍＬ)に溶解し、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１５７  ｍｇ)、ＨＡＴＵ（２０１  ｍｇ)、そしてトリエチルアミン（０．１５  ｍＬ)と混合した。反応混合物を一晩室温で撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル)で精製し、アミド体４６  ｍｇを得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１９  ｍｇ（８％)を黄色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=11.2(1H, brs), 7.63-7.53(6H, m), 7.09(1H, d, J=8.7Hz), 6.72(1H, d, J=3.9Hz), 6.70(1H, d, J=3.9Hz), 4.89(1H, t, J=5.4Hz), 4.18(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.1Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, q, J=5.1Hz)
MS(EI) m/z:452 (M + H)+.
融点： 174-176 ℃。
【０３８６】
（実施例１５)Ｎ−［５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−９７)
（１５ａ)３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−（トリフルオロメトキシ)ヨードベンゼン（５．０４  ｇ)とアリルアルコール（１．８０  ｍＬ)から標記化合物３．６１  ｇ（９５％)を黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:218 M+.
（１５ｂ)５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１５ａ)で得た３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（３．６１  ｇ)とチオウレア（１．２９  ｇ)から標記化合物１．５０  ｇ（３３％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:275 (M + H)+.
（１５ｃ)Ｎ−［５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３３  ｍｇ)、実施例（１５ｂ）で得た、５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１２  ｍｇ)からアミド体１１２  ｍｇ（５０％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物６９．１  ｍｇ（７３％)を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.70(1H, s), 7.69(1H, d, J=8.3Hz), 7.46(1H, t, J=8.0Hz), 7.32(1H, d, J=7.8Hz), 7.27-7.22(3H, m), 7.04(1H, d, J=8.3Hz), 4.87(1H, t, J=5.6Hz), 4.15(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.1Hz), 3.82(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.6, 5.1Hz)
MS(ES) m/z:469 (M + H)+.
融点：158-159 ℃。
【０３８７】
（実施例１６)Ｎ−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１７７)
（１６ａ)３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、２−フルオロ−５−ヨードベンゾトリフルオリド（４．９１  ｇ)とアリルアルコール（１．７４  ｍＬ)から標記化合物２．９４  ｇ（７９％)を茶色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:220 M+.
（１６ｂ)５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１６ａ)で得た３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．９４  ｇ)とチオウレア（１．０４  ｇ)から標記化合物１．６３  ｇ（４４％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:277 (M + H)+.
（１６ｃ)Ｎ−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル)−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３６  ｍｇ)、実施例（１６ｂ）で得た、５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１５  ｍｇ)からアミド体１３４  ｍｇ（５８％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物９１．０  ｍｇ（８１％)を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.74-7.66(4H, m), 7.48(1H, t, J=9.8Hz), 7.35(1H, s), 7.09(1H, d, J=8.7Hz), 4.88(1H, t, J=5.4Hz), 4.22(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.4Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.4, 5.4Hz)
MS(ES) m/z:471 (M + H)+.
融点：156-157 ℃。
【０３８８】
（実施例１７)Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−２７３)
（１７ａ)３−（３，５−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，５−ジクロロヨードベンゼン（５．２３  ｇ)とアリルアルコール（１．９７  ｍＬ)から標記化合物２．１６  ｇ（５５％)を黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:202 M+.
（１７ｂ)５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１７ａ)で得た３−（３，５−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．１６  ｇ)とチオウレア（８２５  ｍｇ)から標記化合物７０６  ｍｇ（２６％)を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:259 (M + H)+.
（１７ｃ)Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（２２１  ｍｇ)、実施例（１７ｂ）で得た、５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１９３  ｍｇ)からアミド体２３２  ｍｇ（４３％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１５５  ｍｇ（７９％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=10.3(1H, brs), 7.51(1H, dd, J=8.4, 1.0Hz), 7.50(1H, s), 7.24(1H, d, J=1.0Hz), 7.13(2H, d, J=6.7Hz), 7.13(1H, s), 6.92(1H, d, J=8.4Hz), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 4.05(2H, s), 4.01(2H, brs), 3.90(3H, s), 2.66(1H, brs)
MS(ES) m/z:453 (M + H)+.
融点：174-175 ℃。
【０３８９】
（実施例１８)Ｎ−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−３０５)
（１８ａ)３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，５−ビス（トリフルオロメチル)ヨードベンゼン（５．０７  ｇ)とアリルアルコール（１．５５  ｍＬ)から標記化合物６７２  ｍｇ（１７％)を薄茶色固体として得た。
MS(EI) m/z:270 M+.
（１８ｂ)５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１８ａ)で得た３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド（６７２  ｍｇ)とチオウレア（１９３  ｍｇ)から標記化合物１１６  ｍｇ（１４％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:327 (M + H)+.
（１８ｃ)Ｎ−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル)−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１０５  ｍｇ)、実施例（１８ｂ）で得た、５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１６  ｍｇ)からアミド体８８．６  ｍｇ（４１％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物７５．６  ｍｇ（９９％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=10.3(1H, brs), 7.79(1H, s), 7.71(2H, s), 7.53-7.48(2H, m), 7.17(1H, s), 6.91(1H, d, J=8.6Hz), 4.24(2H, s), 4.17(2H, t, J=4.4Hz), 4.02(2H, brs), 3.89(3H, s), 2.76(1H, brs)
MS(ES) m/z:521 (M + H)+.
融点：172-173 ℃。
【０３９０】
（実施例１９)Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−２３３)
（１９ａ)３−（３，５−ジフルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，５−ジフルオロヨードベンゼン（５．１０  ｇ)とアリルアルコール（２．１２  ｍＬ)から標記化合物２．８３  ｇ（８１％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:170 M+.
（１９ｂ)５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（１９ａ)で得た３−（３，５−ジフルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．８３  ｇ)とチオウレア（１．２９  ｇ)から標記化合物１．７６  ｇ（４７％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:227 (M + H)+.
（１９ｃ)Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３８  ｍｇ)、実施例（１９b)で得た、５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０６  ｍｇ)からアミド体７５．４  ｍｇ（３２％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物５０．２  ｍｇ（８０％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73-7.71(2H, m), 7.35(1H, s), 7.13-7.04(4H, m), 4.89(1H, t, J=5.5Hz), 4.15(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.2Hz), 3.84(3H, s), 3.76(2H, dt, J=5.5, 5.2Hz)
MS(ES) m/z:421 (M + H)+.
融点：175-176 ℃。
【０３９１】
（実施例２０)Ｎ−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１４５)
（２０ａ)３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３−クロロ−４−フルオロヨードベンゼン（５．０４  ｇ)とアリルアルコール（１．９８  ｍＬ)から標記化合物２．８２  ｇ（７９％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:186 M+.
（２０ｂ)５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（２０ａ)で得た３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．８２  ｇ)とチオウレア（１．１８  ｇ)から標記化合物２．００  ｇ（５５％)をオフホワイト色固体として得た。
MS(ES) m/z:243 (M + H)+.
（２０ｃ)Ｎ−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１４０  ｍｇ)、実施例（２０ｂ)で得た、５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１５  ｍｇ)からアミド体１７３  ｍｇ（７０％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１０７  ｍｇ（７４％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=10.9(1H, brs), 7.52(1H, dd, J=8.6, 2.0Hz), 7.46(1H, d, J=2.0Hz), 7.47-7.46(1H, m), 7.13-7.05(2H, m), 7.01(1H, s), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 4.14(2H, t, J=4.7Hz), 4.04(2H, s), 4.02(2H, t, J=4.7Hz), 3.87(3H, s), 2.95(1H, brs)
MS(ES) m/z:437 (M + H)+.
融点：152-153 ℃。
【０３９２】
（実施例２１)Ｎ−［５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１２１)
（２１ａ)３−（３，４−ジフルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，４−ジフルオロヨードベンゼン（３．７１  ｇ)とアリルアルコール（１．５９  ｍＬ)から標記化合物２．１９  ｇ（８３％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:170 M+.
（２１ｂ)５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（２１ａ)で得た３−（３，４−ジフルオロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．１９  ｇ)とチオウレア（１．００  ｇ)から標記化合物１．６１  ｇ（５５％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:227 (M + H)+.
（２１ｃ)Ｎ−［５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１５４  ｍｇ)、実施例（２１b)で得た、５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１８  ｍｇ)からアミド体１２９  ｍｇ（４９％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物８８．３  ｍｇ（８２％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=10.5(1H, brs), 7.53-7.49(2H, m), 7.13-7.02(3H, m), 6.98-6.96(1H, m), 6.90(1H, d, J=8.6Hz), 4.15(2H, t, J=4.5Hz), 4.05(2H, s), 4.01(2H, brs), 3.90(3H, s), 2.72(1H, brs)
MS(ES) m/z:421 (M + H)+.
融点：163-164 ℃。
【０３９３】
（実施例２２)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−６８)
（２２ａ)４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸  メチルエステル
実施例（１３ａ)と同様の方法で、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸（１０．０  ｇ)から標記化合物１０．８  ｇ（９９％)を淡桃色固体として得た。
MS(ES) m/z:171 (M + H)+.
（２２ｂ)４−フルオロ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸  メチルエステル
実施例（１３ｂ)と同様の方法で、実施例（２２ａ)で得た４−フルオロ−３−ヒドロキシ−安息香酸  メチルエステル（１０．８  ｇ)から標記化合物２０．４  ｇ（定量的収量)を淡黄色オイルとして得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.73(1H, dd, J=8.2, 1.9Hz), 7.66-7.63(1H, m), 7.11(1H, dd, J=10.6, 8.6Hz), 4.73(1H, t, J=3.5Hz), 4.31-4.27(2H, m), 4.12-4.07(1H, m), 3.92-3.83(2H, m), 3.91(3H, s), 3.56-3.51(1H, m), 1.84-1.82(1H, m), 1.77-1.71(1H, m), 1.65-1.51(4H, m).
（２２ｃ)４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸
実施例（１３ｃ)と同様の方法で、実施例（２２ｂ)で得た４−フルオロ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸  メチルエステル（１．９８  ｇ)から０．６８  ｇの薄茶色オイルを得た。実施例（１ｅ)と同様の方法で、このオイル（０．６８  ｇ)から、標記化合物２８４  ｍｇ（１３％、２工程)をベージュ色固体として得た。
MS(ES) m/z:339 (M - H)+.
（２２ｄ)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−N−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５４  ｍｇ)、実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１７  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１０６  ｍｇ（４７％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.74(1H, d, J=2.0Hz), 7.70(1H, d, J=2.0Hz), 7.68(1H, d, J=2.3Hz), 7.68-7.68(3H, m), 7.38(1H, s), 7.11(1H, d, J=8.6Hz), 5.14(1H, brs), 4.25(2H, s), 4.20-4.18(2H, m), 4.09(2H, t, J=5.3Hz), 3.75(2H, t, J=5.2Hz), 3.70-3.68(2H, m), 3.32(3H, s).
MS(ES) m/z:497 (M + H)+.
融点： 136-138 ℃。
【０３９４】
（実施例２３)Ｎ−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−２０１)
（２３ａ)３−（３，４−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、３，４−ジクロロヨードベンゼン（５．００  ｇ)とアリルアルコール（１．８９  ｍＬ)から標記化合物２．５３  ｇ（６８％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:202 M+.
（２３ｂ)５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（２３ａ)で得た３−（３，４−ジクロロ−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．５３  ｇ)とチオウレア（９６８  ｍｇ)から標記化合物１．４１  ｇ（４４％)を淡黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:259 (M + H)+.
（２３ｃ)Ｎ−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１２１  ｍｇ)、実施例（２３ｂ)で得た５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０６  ｍｇ)からアミド体１３４  ｍｇ（６１％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物９０．０  ｍｇ（８１％)を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, s), 7.71(1H, d, J=7.8Hz), 7.59(1H, d, J=8.8Hz), 7.58(1H, s), 7.35(1H, s), 7.30(1H, dd, J=7.8, 2.0Hz), 7.09(1H, d, J=8.8Hz), 4.88(1H, t, J=5.4Hz), 4.14(2H, s), 4.07(2H, t, J=5.1Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.4, 5.1Hz)
MS(ES) m/z:453 (M + H)+.
融点：165-166 ℃。
【０３９５】
（実施例２４)Ｎ−［５−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号１−１６０)
（２４ａ)３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド
実施例（１ａ)と同様の方法で、２−フルオロ−４−ヨードトルエン（５．１６  ｇ)とアリルアルコール（２．２３  ｍＬ)から標記化合物２．８７  ｇ（８０％)を淡黄色オイルとして得た。
MS(EI) m/z:166 M+.
（２４ｂ)５−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン
実施例（１ｂ)と同様の方法で、実施例（２４ａ)で得た３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−プロピオンアルデヒド（２．８９  ｇ)とチオウレア（１．３４  ｇ)から標記化合物１．２４  ｇ（３２％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:223 (M + H)+.
（２４ｃ) Ｎ−［５−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル)−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３７  ｍｇ)、実施例（２４b)で得た、５−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０３  ｍｇ)からアミド体１５４  ｍｇ（６７％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物９５．１  ｍｇ（７４％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, s), 7.71(1H, d, J=7.5Hz), 7.28(1H, s), 7.23(1H, t, J=8.0Hz), 7.09-7.01(3H, m), 4.87(1H, t, J=5.4Hz), 4.08(2H, s), 4.06(2H, t, J=5.1Hz), 3.84(3H, s), 3.75(2H, dt, J=5.4, 5.1Hz), 2.20(3H, s)
MS(ES) m/z:417 (M + H)+.
融点：181-182 ℃。
【０３９６】
（実施例２５)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−フェニル］−アミド（化合物番号４−４７)
（２５ａ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
ナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液，１８．５  ｍＬ)の無水エーテル（４０  ｍＬ)溶液にクロロ酢酸  エチルエステル（５．０  ｍＬ)と蟻酸エチル（４．２  ｍＬ)の無水エーテル（４０  ｍＬ)溶液を０℃でゆっくりと滴下した。反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌し、そしてろ過した。ろ液を水に溶かし、２規定塩酸で注意深く酸性にし、そしてエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、茶色オイル２．２５  ｇを得た。このオイル（８６０  ｍｇ)を２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル)フェニル］エタンチオアミド（４１０  ｍｇ)のトルエン（４  ｍＬ)溶液に加えた。５時間還流した後、反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物５３２  ｍｇ（９７％)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:384 (M + H)+.
（２５ｂ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸
実施例（２５ａ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル（２６０  ｍｇ)の１規定水酸化ナトリウム水溶液（１  ｍＬ)と１，４−ジオキサン（３  ｍＬ)の混合溶液を６０℃で３０分間加熱した。反応混合物を１０％クエン酸水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテル／ヘキサン（２：１)溶液で洗浄し、ろ取し、そして乾燥し、標記化合物５３  ｍｇ（２２％)を薄黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:354 (M - H)+.
（２５ｃ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−フェニル)−アミド
実施例（２５ｂ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸（５３  ｍｇ)と実施例（８ｃ)で得た３−[２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エトキシ]−４−メトキシフェニルアミン（４９  ｍｇ)、ＨＡＴＵ（６２  ｍｇ)、そしてトリエチルアミン（４０  μＬ)のジメチルアセトアミド（１  ｍＬ)溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物を１規定塩酸（０．２  ｍＬ)とメタノール（２  ｍＬ)に溶かし、５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥し、標記化合物４５  ｍｇ（５８％)を茶色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=10.2(1H, brs), 8.47(1H, s), 8.16(2H, s), 8.07(1H, s), 7.34(1H, d, J=2.4Hz), 7.23(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 6.95(1H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 4.66(2H, s), 3.94(2H, t, J=5.3Hz), 3.75(3H, s), 3.73(2H, q, J=5.1Hz)
MS(ES) m/z:521 (M + H)+.
融点： 148-150 ℃。
【０３９７】
（実施例２６)Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−４１)
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５８  ｍｇ)と、実施例（１２ｂ)で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１４  ｍｇ)からアミド体８４．６  ｍｇ（３２％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物３５．０  ｍｇ（４９％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=1.9Hz), 7.69(1H, dd, J=8.2, 1.9Hz), 7.39-7.27(5H, m), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.1Hz), 4.15-4.11(4H, m), 4.08(2H, t, J=5.0Hz), 3.75(2H, dt, J=5.1, 5.0Hz), 1.35(3H, t, J=7.0Hz)
MS(ES) m/z:433 (M + H)+.
融点：151-153 ℃。
【０３９８】
（実施例２７)４−エトキシ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１７８)
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１３０  ｍｇ)と、実施例（１６ｂ)で得た、５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１６  ｍｇ)から、アミド体１２０  ｍｇ（５１％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物４２．６  ｍｇ（４２％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.75-7.67(4H, m), 7.48(1H, dd, J=10.6, 8.6Hz), 7.35(1H, s), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 4.22(2H, s), 4.12(2H, q, J=7.0Hz), 4.08(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, dt, J=5.5, 5.2Hz), 1.35(3H, t, J=7.0Hz)
MS(ES) m/z:485 (M + H)+.
融点：160-162 ℃。
【０３９９】
（実施例２８)Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−４４）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（６３  ｍｇ)、実施例（１２ｂ)で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（４２  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物２２  ｍｇ（２６％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, d, J=1.9Hz), 7.66(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.35(1H, t, J=7.8Hz), 7.33(1H, s), 7.30-7.22(3H, m), 7.04(1H, d, J=8.6Hz), 4.84(1H, brs), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 4.08(2H, s), 4.07(2H, t, J=6.0Hz), 3.74(2H, q, J=5.1Hz), 3.68(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:463 (M + H)+.
融点：143-144 ℃。
【０４００】
（実施例２９)Ｎ−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１８１）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（６０  ｍｇ)、実施例（１６ｂ)で得た５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（４９  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物２４  ｍｇ（２６％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.74(1H, dd, J=6.3, 2.0Hz), 7.73(1H, s), 7.70-7.67(2H, m), 7.49(1H, t, J=5.3Hz), 7.36(1H, s), 7.12(1H, s), 4.85(1H, t, J=5.3Hz), 4.22(2H, s), 4.19(2H, t, J=4.7Hz), 4.09(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, q, J=5.5Hz), 3.68(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:515 (M + H)+.
融点：158-159 ℃。
【０４０１】
（実施例３０)Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２０）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１６６  ｍｇ)、実施例（１０ｂ)で得た５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０１  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物６８  ｍｇ（３１％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.41-7.35(1H, m), 7.33(1H, s), 7.16-7.05(4H, m), 4.85(1H, t, J=5.1Hz), 4.19(2H, t, J=4.7Hz), 4.14(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, q, J=5.3Hz), 3.69(2H, t, J=4.6Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:447 (M + H)+.
融点：137-138 ℃。
【０４０２】
（実施例３１)Ｎ−［５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１２５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５９  ｍｇ)、実施例（２１ｂ)で得た５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０６  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１２４  ｍｇ（５７％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.68(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.40-7.34(2H, m), 7.28(1H, s), 7.16-7.13(1H, m), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.85(1H, t, J=5.0Hz), 4.18(2H, t, J=4.7Hz), 4.10(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.5Hz), 3.75(2H, q, J=5.3Hz), 3.69(2H, t, J=4.5Hz), 3.33(3H, s).
MS(ESI) m/z:465 (M + H)+.
融点：150-152 ℃。
【０４０３】
（実施例３２)Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２３７）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５７  ｍｇ)、実施例（１９ｂ)で得た５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０４  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１３１  ｍｇ（６１％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.37(1H, s), 7.13-7.04(4H, m), 4.19(2H, t, J=4.7Hz), 4.16(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, t, J=5.1Hz), 3.69(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:465 (M + H)+.
融点：140-143 ℃。
【０４０４】
（実施例３３)Ｎ−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１４９）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１５１  ｍｇ)、実施例（２０ｂ)で得た５−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０７  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１１４  ｍｇ（５４％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=1.9Hz), 7.68(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.51(1H, dd, J=7.1, 2.0Hz), 7.37(1H, t, J=9.0Hz), 7.32-7.28(1H, m), 7.28(1H, s), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.85(1H, t, J=5.0Hz), 4.18(2H, t, J=4.7Hz), 4.10(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, q, J=5.0Hz), 3.68(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:481 (M + H)+.
融点：159-160 ℃。
【０４０５】
（実施例３４)Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２７７）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４２  ｍｇ)、実施例（１７ｂ)で得た５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０８  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物６５  ｍｇ（３１％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.69(1H, d, J=8.6Hz), 7.49(1H, s), 7.37(3H, d, J=10.2Hz), 7.11(1H, d, J=8.6Hz), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 4.19(2H, t, J=4.5Hz), 4.15(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.2Hz), 3.75(2H, q, J=5.1Hz), 3.69(2H, t, J=4.5Hz), 3.32(3H, s).
MS(ESI) m/z:497 (M + H)+.
融点：155-157 ℃。
【０４０６】
（実施例３５)Ｎ−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２０５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４３  ｍｇ)、実施例（２３ｂ)で得た５−（３，４−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０９  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物８５  ｍｇ（４１％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=1.9Hz), 7.68(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.59(1H, d, J=8.2Hz), 7.57(1H, s), 7.30(1H, s), 7.29(1H, dd, J=8.2, 2.3Hz), 7.08(1H, d, J=8.2Hz), 4.86(1H, t, J=5.3Hz), 4.18(2H, t, J=4.5Hz), 4.12(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.0Hz), 3.75(2H, q, J=5.4Hz), 3.68(2H, t, J=4.5Hz), 3.33(3H, s).
MS(ESI) m/z:497 (M + H)+.
融点：140-142 ℃。
【０４０７】
（実施例３６)３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−（２−メトキシ−エトキシ)−N−[５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１−１０１）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（２２ｃ)で得た４−（２−メトキシ−エトキシ)−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４１  ｍｇ)、実施例（１５ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１４  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物８７  ｍｇ（４１％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, d, J=2.0Hz), 7.67(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.47(1H, dd, J=8.1, 8.0Hz), 7.33(1H, d, J=7.8Hz), 7.28(2H, s), 7.23(1H, d, J=7.8Hz), 7.07(1H, d, J=8.6Hz), 4.85(1H, t, J=5.5Hz), 4.17(2H, t, J=5.4Hz), 4.16(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.3Hz), 3.75(2H, q, J=5.1Hz), 3.68(2H, t, J=4.7Hz), 3.33(3H, s).
MS(ESI) m/z:513 (M + H)+.
融点：133-134 ℃。
【０４０８】
（実施例３７)Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−２３４）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４８  ｍｇ)と、実施例（１９ｂ)で得た５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０８  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物６５  ｍｇ（３７％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.73(1H, d, J=2.0Hz), 7.70(1H, d, J=8.6Hz), 7.36(1H, s), 7.14-7.04(4H, m), 4.86(1H, t, J=5.5Hz), 4.16(2H, s), 4.14(2H, q, J=7.0Hz), 4.08(2H, t, J=5.1Hz), 3.76(2H, q, J=5.1Hz), 1.35(3H, t, J=7.0Hz).
MS(ESI) m/z:435 (M + H)+.
融点：182-184 ℃。
【０４０９】
（実施例３８)Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１７）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１６２  ｍｇ)と、実施例（１０ｂ)で得た５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０９  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物４６  ｍｇ（２１％)を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.71(1H, s), 7.69(1H, d, J=8.7Hz), 7.37(1H, q, J=7.8Hz), 7.34(1H, s), 7.15-7.12(2H, m), 7.08-7.05(2H, m), 4.85(1H, t, J=5.4Hz), 4.14(2H, s), 4.12(2H, q, J=6.8Hz), 4.08(2H, t, J=5.1Hz), 3.75(2H, q, J=5.4Hz), 1.35(3H, t, J=6.8Hz).
MS(ESI) m/z:417 (M + H)+.
融点：176-178 ℃。
【０４１０】
（実施例３９)Ｎ−［５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イル］−４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１−１２２）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１３ｄ)で得た４−エトキシ−３−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ］−安息香酸（１４９  ｍｇ)と、実施例（２１ｂ)で得た５−（３，４−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０９  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物２９  ｍｇ（１４％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.4(1H, brs), 7.72(1H, d, J=2.4Hz), 7.69(1H, dd, J=8.4 and 2.2Hz), 7.40-7.36(2H, m), 7.33(1H, s), 7.17-7.15(1H, m), 7.08(1H, d, J=8.6Hz), 4.87(1H, t, J=5.3Hz), 4.15-4.11(4H, m), 4.08(2H, t, J=5.0Hz), 3.75(2H, q, J=5.5Hz), 1.35(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ESI) m/z:435 (M + H)+.
融点：183-185 ℃。
【０４１１】
（実施例４０)Ｎ−[２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物番号３−４７）
（４０ａ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸 エチルエステル
２−[３，５−ビス（トリフルオロメチル)フェニル]エタンチオアミド（４１０  ｍｇ)のトルエン（4  ｍＬ)溶液中に２−クロロ−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステル（Heterocycles, 1991, 32, 699)（４３０  ｍｇ)を室温で加えた。反応混合物を4時間加熱還流し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（Biotage, ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物５３２  ｍｇ（９７％)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:384 (M + H)+.
（４０ｂ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸
実施例（４０ａ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸 エチルエステル（２３８  ｍｇ)と１規定  水酸化ナトリウム水溶液（１  ｍＬ)とジオキサン（３  ｍＬ)の混合物を６０℃で３０分間加熱した。反応混合物を１０％クエン酸水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物２０６  ｍｇ（９４％)を黄色固体として得た。
MS(ES) m/z:354 (M - H)+.
（４０ｃ)[２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イル]−カルバミックアシッド  ｔ−ブチルエステル
実施例（４０ｂ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−カルボン酸（２０６  ｍｇ)のｔ−ブチルアルコール（５  ｍＬ)溶液にトリエチルアミン（９０  μＬ)そして次にＤＰＰＡ（０．１３  ｍＬ)を室温で加えた。反応混合物を８０℃で２２時間加熱した。そしてトリエチルアミンとＤＰＰＡを加え、反応が終了するまで撹拌した。反応混合物を０℃に冷やし、酢酸エチルで希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた。生成した水溶性混合物を室温で１時間撹拌し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（Biotage、ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物１００  ｍｇ（４０％)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:427 (M + H)+.
（４０ｄ)２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イルアミン
実施例（４０ｃ)で得た[２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イル]−カルバミックアシッド  ｔ−ブチルエステル（７９  ｍｇ)のジクロロメタン（２  ｍＬ)溶液にトリフルオロ酢酸（１  ｍＬ)を室温で加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌し、そして濃縮した。残渣物を飽和炭酸水素水溶液で塩基性にし、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮し、標記化合物６３  ｍｇ（定量的収量)を茶色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:327 (M + H)+.
（４０ｅ)Ｎ−[２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（１ｅ)で得た４−メトキシ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ)−安息香酸（６０  ｍｇ)、実施例（４０ｄ)で得た２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−５−イルアミン（６３  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物６  ｍｇ（６％)を茶色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=11.5(1H, s), 8.09(2H, s), 8.02(1H, s), 7.63(1H, dd, J=8.3 and 2.0Hz), 7.59(1H, s), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 7.12(1H, d, J=8.8Hz), 4.89(1H, t, J=5.4Hz), 4.51(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.1Hz), 3.85(3H, s), 3.75(2H, q, J=5.4Hz).
MS(ES) m/z:521 (M + H)+.
融点：177-179℃。
【０４１２】
（実施例４１)４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８５）
（４１ａ)４−ニトロ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル
実施例（１ｃ)と同様の方法で、３−ヒドロキシ−４−ニトロ−安息香酸  メチルエステル（５．４７  ｇ)と２−（２−ブロモエトキシ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６．３  ｍL)から、標記化合物８．９４  ｇ（９９％)を黄色オイルとして得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=7.84(1H, s), 7.83(1H, d, J=9.8Hz), 7.71(1H, d, J=9.7Hz), 4.73(1H, t, J=3.3Hz), 4.42-4.34(2H, m), 4.16-4.08(1H, m), 3.97(3H, s), 3.92-3.83(2H, m), 3.57-3.52(1H, m), 1.86-1.71(2H, m), 1.65-1.51(4H, m).
（４１ｂ)４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル
実施例（８ｃ)と同様の方法で、実施例（４１ａ)で得た４−ニトロ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（７．３３  ｇ)から、標記化合物６．８８  ｇ（定量的収率)を無色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:296 (M + H)+.
（４１ｃ)４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル
実施例（４１ｂ)で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（１．９１  ｇ)のジクロロメタン（２０  ｍＬ)とメタノール（３０  ｍＬ)溶液に酢酸（０．３７  ｍＬ)、ホルムアルデヒド（０．５  ｇ)、そしてトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３．０２  ｇ)を０℃で加えた。反応混合物を室温まで温め、酢酸、ホルムアルデヒド、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウムを反応が終了するまで加えた。反応混合物を濃縮し、酢酸と炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で希釈した。分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、標記化合物５．５４  ｇ（８６％)を無色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:324 (M + H)+.
（４１ｄ)４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（４１ｃ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（１．７９  ｇ)から、標記化合物２．００  ｇ（定量的収率)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:310 (M + H)+.
（４１ｅ)４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４１ｄ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３６  ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１０３  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物３７．５  ｍｇ（２０％)を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.3(1H, s), 7.67-7.56(6H, m), 7.35(1H, s), 6.87(1H, d, J=8.8Hz), 4.86(1H, t, J=5.3Hz), 4.24(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.1Hz), 3.78(2H, q, J=5.1Hz), 2.85(6H, s)
MS(ES) m/z:466 (M + H)+.
融点：156-158℃。
【０４１３】
（実施例４２)Ｎ−[５−（３−クロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−５５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４１ｄ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１３５  ｍｇ)と実施例（１２ｂ)で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（９７  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物７９  ｍｇ（４１％)を薄茶色アモルファスとして得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=11.0(1H, brs), 7.53(1H, s), 7.50(1H, s), 7.25-7.19(3H, m), 7.16-7.13(1H, m), 7.06(1H, s), 6.90(1H, d, J=8.6Hz), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 4.06(2H, s), 3.93(2H, s), 2.95 (1H, brs), 2.87(6H, s).
MS(ES) m/z:432 (M + H)+。
【０４１４】
（実施例４３)４−ジメチルアミノ−Ｎ−[５−（３−フルオロベンジル)−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−２５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４１ｄ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１７９  ｍｇ)と実施例（１０ｂ)で得た５−（３−フルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１１９  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１１０  ｍｇ（４６％)をオフホワイト色アモルファスとして得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=10.9(1H, brs), 7.53-7.49(2H, m), 7.32-7.24(2H, m), 7.07-7.02(2H, m), 6.97-6.87(2H, m), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 4.08(2H, s), 3.92(2H, t, J=4.1Hz), 3.37(1H, brs), 2.87(6H, s).
MS(ES) m/z:416 (M + H)+。
【０４１５】
（実施例４４)Ｎ−[５−（３，５−ジクロロベンジル)−チアゾール−２−イル]−４−ジメチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−ベンズアミド（化合物番号１０−１４５）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４１ｄ)で得た４−ジメチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１５４  ｍｇ)と実施例（１７ｂ)で得た５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（１２６  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物６９  ｍｇ（３１％)をオフホワイト色アモルファスとして得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.3(1H, brs), 7.66(2H, brs), 7.50(1H, brs), 7.39(2H, brs), 7.37(1H, brs), 6.89(1H, d, J=8.6Hz), 4.88(1H, brs), 4.15(2H, brs), 4.10(2H, brs), 4.10(2H, brs), 2.86(6H, brs).
MS(ES) m/z:467 (M + H)+。
【０４１６】
（実施例４５)４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８６）
（４５ａ)４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル
実施例（４１ｃ)と同様の方法で、実施例（４１ｂ)で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（１．０９  ｇ)から、標記化合物５４３  ｍｇ（４２％)を黄色オイルとして得た。
MS(ES) m/z:352 (M + H)+.
（４５ｂ)４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（４５ａ)で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（５４３  ｍｇ)から、標記化合物５０３  ｍｇ（９６％)を白色固体として得た。
MS(ES) m/z:338 (M + H)+.
（４５ｃ)４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ)−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル)−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４５ｂ)で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エトキシ]−安息香酸（１１２  ｍｇ)と実施例（１ｂ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（７７．９  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物６９．４  ｍｇ（４７％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.3(1H, s), 7.68-7.56(6H, m), 7.35(1H, s), 6.87(1H, d, J=8.2Hz), 4.82(1H, t, J=5.3Hz), 4.24(2H, s), 4.08(2H, t, J=5.2Hz), 3.78(2H, q, J=5.3Hz), 3.29(4H, m), 1.04(6H, t, J=7.1Hz).
MS(ES) m/z:494 (M + H)+.
融点：126-128℃。
【０４１７】
（実施例４６）Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−ジエチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５６）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４５ｂ）で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１２６  ｍｇ）と実施例（１２ｂ）で得た５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（７５  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物３０  ｍｇ（１９％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=10.4(1H, brs), 7.57(1H, d, J=2.3Hz), 7.51(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.24-7.23(3H, m), 7.14(1H, d, J=6.7Hz), 7.07(1H, s), 6.96(1H, d, J=8.2Hz), 4.19(2H, t, J=4.5Hz), 4.06(2H, s), 3.83-3.80(2H, m), 3.29(4H, q, J=7.0Hz), 3.29(1H, s), 1.11(6H, t, J=7.0Hz).
MS(ESI) m/z:460 (M + H)+.
融点：130-132 ℃。
【０４１８】
（実施例４７）４−ジエチルアミノ−Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロベンジル）−チアゾール−２−イル]−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１６）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４５ｂ）で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１２６  ｍｇ）と実施例（１９ｂ）で得た５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（８４  ｍｇ)からアミド体を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物３３  ｍｇ（１９％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=10.2(1H, brs), 7.57(1H, d, J=2.3Hz), 7.51(1H, dd, J=8.2, 1.9Hz), 7.11(1H, s), 6.97(1H, d, J=8.2Hz), 6.78-6.76(2H, m), 6.71-6.67(1H, m), 4.20(2H, t, J=4.7Hz), 4.07(2H, s), 3.84-3.81(2H, m), 3.29(4H, q, J=7.0Hz), 3.29(1H, s), 1.12(6H, t, J=7.0Hz).
MS(ESI) m/z:462 (M + H)+.
融点：146-148 ℃。
【０４１９】
（実施例４８）３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−９０）
（４８ａ）４−モルホリン−４−イル−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル
実施例（４１ｂ）で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（４５７  ｍｇ）と１−ブロモ−２−（２−ブロモ−エトキシ）−エタン（０．２３  ｍＬ）から、標記化合物３７  ｍｇ（１０％）を無色オイルとして得た。
MS(ESI) m/z:366 (M + H)+.
（４８ｂ）４−モルホリン−４−イル−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（４８ａ）で得た４−モルホリン−４−イル−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（３７  ｍｇ）から、標記化合物３５  ｍｇ（９７％）をオフホワイト色固体として得た。
MS(ESI) m/z:352 (M + H)+.
（４８ｃ）３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチルベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４８ｂ）で得た４−モルホリン−４−イル−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（３５  ｍｇ)、実施例（１ｂ）で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（２９  ｍｇ)からアミド体２０  ｍｇ（２９％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物７．９  ｍｇ（４７％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=10.0(1H, brs), 7.52-7.49(4H, m), 7.45-7.44(2H, m), 7.14(1H, s), 6.95(1H, d, J=8.2Hz), 4.21(2H, t, J=4.5Hz), 4.16(2H, s), 3.90-3.88(2H, m), 3.85(4H, t, J=4.7Hz), 3.26(1H, brs), 3.16(4H, t, J=4.7Hz).
MS(ESI) m/z:508 (M + H)+.
融点：150-151 ℃。
【０４２０】
（実施例４９）４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８３）
（４９ａ）４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル
実施例（４１ｃ）と同様の方法で、実施例（４１ｂ）で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（４．４５  ｇ）とアセトアルデヒド（６．５０  ｍＬ）から、標記化合物３．１９  ｇ（６４％）を無色オイルとして得た。
MS(ESI) m/z:324 (M + H)+.
（４９ｂ）４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（４９ａ）で得た４−ジエチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（５１４  ｍｇ）から、標記化合物３８５  ｍｇ（７８％）をオフホワイト色固体として得た。
MS(ESI) m/z:310 (M + H)+.
（４９ｃ）４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１１４  ｍｇ)、実施例（１ｂ）で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（９５  ｍｇ)からアミド体１２２  ｍｇ（６０％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物６２  ｍｇ（６１％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.1(1H, s), 7.67-7.56(6H, m), 7.32(1H, s), 6.58(1H, d, J=8.6Hz), 5.78(1H, t, J=5.6Hz), 4.98(1H, t, J=6.3Hz), 4.23(2H, s), 4.03(2H, t, J=4.7Hz), 3.79-3.75(2H, m), 3.24-3.17(2H, m), 1.19(3H, t, J=7.2Hz).
MS(ESI) m/z:466 (M + H)+.
融点：194-197 ℃。
【０４２１】
（実施例５０）Ｎ−[５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−５３）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（８９  ｍｇ)、実施例（１２ｂ）で得た、５−（３−クロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（６５  ｍｇ）からアミド体６０  ｍｇ（４０％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物２８  ｍｇ（５６％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.1(1H, s), 7.67(1H, d, J=6.6Hz), 7.57(1H, s), 7.40-7.35(2H, m), 7.32-7.27(3H, m), 6.60(1H, d, J=8.6Hz), 5.79(1H, t, J=5.7Hz), 4.99(1H, t, J=6.2Hz), 4.14(2H, s), 4.05(2H, t, J=4.7Hz), 3.78(2H, t, J=4.7Hz), 3.26-3.19(2H, m), 1.21(3H, t, J=7.0Hz).
MS(ESI) m/z:432 (M + H)+.
融点：177-179 ℃。
【０４２２】
（実施例５１）Ｎ−[５−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１４３）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（８７  ｍｇ)、実施例（１７ｂ)で得た、５−（３，５−ジクロロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（７３  ｍｇ)からアミド体３４  ｍｇ（３０％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物２６  ｍｇ（８９％)を白色固体として得た。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.1(1H, s), 7.65(1H, d, J=8.3Hz), 7.55(1H, s), 7.48(1H, s), 7.38(2H, s), 7.33(1H, s), 6.58(1H, d, J=8.8Hz), 5.79(1H, brs), 4.98(1H, t, J=5.9Hz), 4.14(2H, s), 4.03(2H, t, J=4.6Hz), 3.77-3.76(2H, m), 3.23-3.18(2H, m), 1.19(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ESI) m/z:466 (M + H)+.
融点：173-175 ℃。
【０４２３】
（実施例５２）Ｎ−[５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド（化合物番号１０−１１３）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（８８  ｍｇ)、実施例（１９ｂ)で得た、５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル)−チアゾール−２−イルアミン（６５  ｍｇ)からアミド体４５  ｍｇ（２７％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物２１  ｍｇ（５６％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.1(1H, s), 7.65(1H, d, J=6.7Hz), 7.28(1H, s), 7.56(1H, d, J=2.0Hz), 7.12-7.07(1H, m), 7.03(2H, d, J=6.6Hz), 6.58(1H, d, J=8.6Hz), 5.71(1H, brs), 4.98(1H, t, J=5.9Hz), 4.12(2H, s), 4.03(2H, t, J=4.7Hz), 3.78-3.75(2H, m), 3.23-3.17(2H, m), 1.19(3H, t, J=7.2Hz).
MS(ESI) m/z:434 (M + H)+.
融点：168-170 ℃。
【０４２４】
（実施例５３）４−エチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアジアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１１−８３）
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（４９ｂ）で得た４−エチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１１８  ｍｇ)、実施例（５ａ)で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル)−チアジアゾール−２−イルアミン（９９  ｍｇ)からアミド体１４７  ｍｇ（７０％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物１８  ｍｇ（１４％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.5(1H, s), 7.77(1H, s), 7.70-7.66(3H, m), 7.62(1H, d, J=7.5Hz), 7.58(1H, s), 6.60(1H, d, J=8.6Hz), 5.89(1H, brs), 5.01(1H, t, J=6.2Hz), 4.50(2H, s), 4.03(2H, t, J=4.5Hz), 3.79-3.75(2H, m), 3.23-3.19(2H, m), 1.19(3H, t, J=7.1Hz).
MS(ESI) m/z:467 (M + H)+.
融点：210-211 ℃。
【０４２５】
（実施例５４）４−アセチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド（化合物番号１０−８８）
（５４ａ）４−アセチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル
実施例（４１ｂ）で得た４−アミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（４０５  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０  ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５７  ｍＬ）と無水酢酸（０．１４  ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、そして６０℃に加熱した。反応が終了するまでトリエチルアミンと無水酢酸を加えながら、６０℃で加熱した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、そして飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣物をクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物２２０  ｍｇ（４８％）を無色オイルとして得た。
MS(ESI) m/z:336 (M - H)+.
（５４ｂ）４−アセチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸
実施例（１ｅ)と同様の方法で、実施例（５４ａ）で得た４−アセチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸  メチルエステル（２２０  ｍｇ）から、標記化合物を定量的に無色オイルとして得た。
MS(ESI) m/z:322 (M - H)+.
（５４ｃ）４−アセチルアミノ−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−[５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イル]−ベンズアミド
実施例（１ｆ)と同様の方法で、実施例（５４ｂ）で得た４−アセチルアミノ−３−[２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エトキシ]−安息香酸（１２０  ｍｇ)、実施例（１ｂ）で得た５−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（９６  ｍｇ)からアミド体２００  ｍｇ（９３％)を得た。このアミド体を１N  塩酸で脱保護し、標記化合物４１  ｍｇ（２５％)を白色固体として得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=12.5(1H, s), 9.22(1H, s), 8.28(1H, d, J=8.2Hz), 7.77(1H, d, J=1.6Hz), 7.69-7.66(2H, m), 7.64-7.57(3H, m), 7.38(1H, s), 5.12(1H, t, J=6.1Hz), 4.25(2H, s), 4.14(2H, t, J=4.7Hz), 3.82-3.79(2H, m), 2.17(3H, s).
MS(ESI) m/z:480 (M + H)+.
融点：177-179 ℃。
【０４２６】
（試験例１）
（１）ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクター
ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼのcDNAクローン（OriGene社、AB-1323 D07）を鋳型に、上流プライマー（ttggatccggcccacttgctgcaggacg）：配列番号１及び下流プライマー（ttaagcttcagccactcttgtagtttcc）：配列番号２を用いてPCR法で増幅し、反応産物を制限酵素BamHI、HindIIIで処理した後、哺乳動物細胞発現ベクターpCMV-Tag2A（Stratagene社）のBamHI、HindIIIサイトに挿入した。大腸菌細胞内に形質転換し、プラスミドとして精製した。挿入したDNA断片及び挿入サイト近辺のDNA配列を決定し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼの配列を持ち、正しい翻訳フレームで挿入されたことを確認し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクターとした。
（２）ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画の調製
HEK293細胞は10%胎仔ウシ血清入り高グルコースDMEM、37℃、5%炭酸ガスの培養器で維持された。細胞はLipofectamine2000（Invitrogen社）を用いて、製品添付プロトコールに従ってヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ発現ベクターで形質移入した。48時間後に細胞をPBSで洗浄し、培養皿より回収して、ホモジェナイズによって破砕した。細胞破砕液を4℃にて700g、10分遠心した後、上清を更に4℃にて165,000g、60分遠心した。得られた沈殿物を0.25M sucrose、1mM EDTA、10mM Tris pH7.4で懸濁し、ヒト型ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画懸濁液とした。
（３）ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の検定
文献（Bioc. Phar. 1998； 55, 1045-58）記載の方法に準じ、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ酵素分画懸濁液（蛋白濃度250μg/ml）10μlへDMSOに溶解した試験化合物を1μl添加し、37℃にて10分プレインキュベーションした後、250mM sucrose、150mM KCl、40mM NaF、100mM Na3PO4, pH7.4、1mM ATP、1.5mM reduced glutathione、0.06mM reduced CoA、0.33mM nicotineamide、5mM MgCl2、1mM NADH、0.01μCi [1-14C] ステアリン酸を混合した反応液を添加し、37℃にて1時間反応を行った。反応混合物に10% KOHを含むメタノールを50ul加え、反応を停止させ、更に80℃で30分熱処理した。反応液を室温まで戻した後、5N HClを15μl、酢酸エチルを100μl添加し、攪拌混合し、遠心により水層、有機層を分離し、上層の有機層より30μl回収し、10%硝酸銀を含むシリカゲルの薄層クロマトグラフィーにかけ、展開溶媒（CHCl3: MeOH:acetate::H2O=90:8:1:0.8）で展開した。展開後、風乾させ、BAS2500イメージングアナライザーにてステアリン酸、オレイン酸の放射活性を定量し、ステアリン酸からオレイン酸への変換率をステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性の指標とした。
【０４２７】
化合物無添加時のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性を100%とし、試験化合物を1μＭ添加した場合のステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ活性より阻害率を算出した。
【０４２８】
実施例１、２、３、４、５、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３及び５４の化合物は、試験化合物濃度1μＭにおいて50％以上の阻害率を示した。
【０４２９】
上記の結果から、本発明の化合物は、優れたＳＣＤ阻害作用を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎または、肥満に起因する高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症等の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
【０４３０】
製剤例１：カプセル剤
実施例１又は５０の化合物 ５０ｍｇ
乳糖 １２８ｍｇ
トウモロコシデンプン ７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
―――――――――――――――――
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇのゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
【０４３１】
製剤例２：錠剤
実施例１又は５０の化合物 ５０ｍｇ
乳糖 １２６ｍｇ
トウモロコシデンプン ２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
―――――――――――――――――
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。
【産業上の利用可能性】
【０４３２】
本発明の一般式（I）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れたＳＣＤ阻害作用を有し、温血動物（特に、ヒト）用の、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または、肥満に起因する高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、もしくは、胆石症、好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または、肥満に起因する高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、糖尿病、脂肪肝または、非アルコール性脂肪性肝炎の治療剤及び／又は予防剤（特に、治療剤）として有用である。
【配列表フリーテキスト】
【０４３３】
配列番号１：ＰＣＲセンスプライマー
配列番号２：ＰＣＲアンチセンスプライマー
【配列表】
2010100548000001.app