【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年1月4日(2021.1.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オンボード圧送システムを伴う流体マルチウェルデバイスであって、
ａ）  第１の板であって、
２つまたはそれを上回るウェルであって、
底面および円周壁によって画定される、各ウェル内の３次元空間と、
各ウェル内の入口および出口と、
を備える、２つまたはそれを上回るウェルと、
前記少なくとも２つのウェル間に位置付けられた自己レベリング流出路導管であって、第１のウェルの底面の上方から第２のウェルへの一方向性流体接続性のために前記流出路を横断した毛細管流を可能にする画定された幾何学形状を有する、流出路導管と、
前記２つのウェルのそれぞれの入口および出口を通して前記ウェルのうちの少なくとも２つの間に流体接続性を提供する、流路の回路網と、
を備える、第１の板と、
ｂ）取り外し可能な第２の板であって、
それぞれ、前記第２の板の対向する側上に入口開口部および出口開口部を伴う、複数の内部チャネルと、
前記内部チャネルのそれぞれと関連する、前記第２の板の表面上の１つまたはそれを上回る孔と、
を備える、取り外し可能な第２の板と、
ｃ）前記第１の板の流路と前記第２の板の表面上の１つまたはそれを上回る孔との間に位置付けられ、随意に、前記第１の板に接合される、障壁膜であって、
少なくとも部分的に可撓性であり、圧力を前記第２の板の内部チャネルに印加することは、前記膜を移動させ、それによって、前記第１の板の流路の一部を遮断または一掃する、障壁膜と、
を備える、デバイス。
【請求項２】
空気圧式マニホールドをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記膜は、前記空気圧式マニホールドに接続される、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記流出路導管が、段入口幾何学形状を備える、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項５】
前記流出路導管が、流体フィルム途絶を最小限にするためのＶカットを備える、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記流出路導管が、供給源ウェルの周囲に半径方向メスニカスピニング溝を備える、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記流出路導管が、自発的毛細管流を引き起こすために効果的な、導管に沿って底部に小幅および／または高縦横比の溝を備える、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記導管は、流体フィルムを液滴に破断するために、拡大された湾曲領域を備える、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記導管は、前記壁に沿って、かつ行き先ウェルの底部に向かって垂直溝を備え、随意に、逆流およびサイフォニングを防止するために前記導管の出口から十分に位置付けられた前記行き先ウェルの壁の中へのアンダーカットを備える、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記流出路導管が、流体の接着を防止するリングを備える、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１１】
湿度を維持するために内部湿度センサおよび／または流体モートを備える、細胞を培養するための請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の流体マルチウェルデバイス。
【請求項１２】
流体圧送チャネルと、中央モジュール式ポンプおよびマニホールドとを備える、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の流体マルチウェルデバイス。
【請求項１３】
脈動流のためのポンプを備える、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
平行な流体チャネルとの組み合わせにおける平滑流のためのポンプを備える、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１５】
１日あたりゼロ〜数百ミリリットルの流速を伴い、随意に、０．１〜１０マイクロリットル／ストロークの制御された体積流束および約０．１Ｈｚ〜２０Ｈｚの周波数を伴う圧送手段を備える、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１６】
酸素もしくは流体レベルセンサまたは流体レベルを判定するための光学的手段を備える、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１７】
流体凝集蓋をさらに備える、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１８】
監視装置として使用するための対称である前面および背面電極コンデンサを備える、請求項１１または１２に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記流体マルチウェルデバイスのための灌流可能取り外し可能足場をさらに備える、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項２０】
単独で、または組み合わせにおいて、請求項１〜１９のうちのいずれか１項に記載のデバイスのいずれかを備える流体マルチウェルデバイスを備える、システム。
【請求項２１】
前記マルチウェルデバイス内に器官または組織特異的細胞をさらに備える、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記細胞は、前記マルチウェルデバイスのそれぞれにおいて異なる起源のものである、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
同一のデバイス内に異なる起源の細胞を伴うマルチウェルデバイスを備える、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記細胞は、肝細胞、腸細胞、膵臓細胞、筋細胞、膀胱細胞、腎臓細胞、多能性細胞、および造血細胞から成る群から選択される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
請求項１〜２４のうちのいずれか１項に記載のデバイスに細胞を播種するステップを含む、細胞を培養する方法。
【請求項２６】
前記細胞に対するその影響を判定するために、前記細胞を作用剤に暴露するステップをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記作用剤を異なる投与量において、異なる投与レジメンにおいて、または１つもしくはそれを上回る他の作用剤との組み合わせにおいて投与し、前記細胞に対するその影響を判定するステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記作用剤は、異なる細胞タイプまたは１つもしくはそれを上回る疾患もしくは障害と関連付けられる細胞タイプに投与される、請求項２５〜２７のうちのいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
いくつかの実施形態は、導管に沿って底部に小幅（例えば、３ｍｍを下回る）の高縦横比の溝を有し、自発的毛細管流、したがって、供給源ウェルから行き先ウェルへの過剰な流体のレベリングを可能にする、流出路導管を提供する。いくつかの実施形態は、流出路導管の端部における溝が拡大された湾曲領域に遭遇し、流体フィルムを薄くし、それによって、これを重力に起因して合体および落下する液滴に破断する出口幾何学形状を提供する。別の実施形態では、流出路の出口において、壁に沿って、かつ行き先ウェルの底部に向かって垂直溝が存在する。いくつかの実施形態は、加えて、行き先ウェルの壁の中へのアンダーカットを提供し、このカットは、導管の出口の下方のある程度の距離にあり、サイフォニング効果に起因する逆流を防止する。これらの特徴は、一方向性流における自己レベリング流出路を可能にし、供給源ウェルまたは導管内の流動の破断および過剰蓄積を防止する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
多方向ＭＰＳインタラクトームの検証もまた、提供される。「Ｍ−Ｗ  ＭＰＳ」は、それによって、各個々のマイクロ生理学的システムが、その独自の内部循環を有し、本プラットフォーム上の他のＭＰＳユニットから独立して酸素供給および混合ならびに機械的刺激を制御する構成を指す。各ＭＰＳは、中央循環流回路を介した、または直接接続を介した制御された様式で、他のＭＰＳユニットに流体的に接続される。例えば、腸モジュールは、トランスウェル膜の真下に流体を混合するための内部循環を有し、中央循環流からの流動を受容し、次いで、その流出物は、直接肝臓に向かう。肝臓モジュールは、その独自の内部循環流を有し、腸、膵臓、および中央循環流からの流動を受容する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される：
（項目１）
オンボード圧送システムを伴う流体マルチウェルデバイスであって、
ａ）  第１の板であって、
２つまたはそれを上回るウェルであって、
底面および円周壁によって画定される、各ウェル内の３次元空間と、
各ウェル内の入口および出口と、
を備える、２つまたはそれを上回るウェルと、
前記少なくとも２つのウェル間に位置付けられ、第１のウェルの底面の上方から第２のウェルへの一方向性流体接続性を可能にする画定された幾何学形状を有する、流出路導管と、
前記２つのウェルのそれぞれの入口および出口を通して前記ウェルのうちの少なくとも２つの間に流体接続性を提供する、流路の回路網と、
を備える、第１の板と、
ｂ）取り外し可能な第２の板であって、
それぞれ、前記第２の板の対向する側上に入口開口部および出口開口部を伴う、複数の内部チャネルと、
前記内部チャネルのそれぞれと関連する、前記第２の板の表面上の１つまたはそれを上回る孔と、
を備える、取り外し可能な第２の板と、
ｃ）前記第１の板の流路と前記第２の板の表面上の１つまたはそれを上回る孔との間に位置付けられ、随意に、前記第１の板に接合される、障壁膜であって、
少なくとも部分的に可撓性であり、圧力を前記第２の板の内部チャネルに印加することは、前記膜を移動させ、それによって、前記第１の板の流路の一部を遮断または一掃する、障壁膜と、
を備える、デバイス。
（項目２）
空気圧式マニホールドをさらに備える、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記膜は、前記空気圧式マニホールドに接続される、項目２に記載のデバイス。
（項目４）
マルチウェル細胞培養システムにおける自己レベリング流出路であって、流体の一方向性自己レベルのために前記流出路を横断して毛細管流を引き起こす幾何学形状を備える、流出路。
（項目５）
段入口幾何学形状を備える、項目４に記載の流出路。
（項目６）
流体フィルム途絶を最小限にするためのＶカットを備える、項目４に記載の流出路。
（項目７）
供給源ウェルの周囲に半径方向メスニカスピニング溝を備える、項目４に記載の流出路。
（項目８）
自発的毛細管流を引き起こすために効果的な、導管に沿って底部に小幅および／または高縦横比の溝を備える、項目４に記載の流出路。
（項目９）
前記導管は、流体フィルムを液滴に破断するために、拡大された湾曲領域を備える、項目８に記載の流出路。
（項目１０）
前記導管は、前記壁に沿って、かつ行き先ウェルの底部に向かって垂直溝を備え、随意に、逆流およびサイフォニングを防止するために前記導管の出口から十分に位置付けられた前記行き先ウェルの壁の中へのアンダーカットを備える、項目９に記載の流出路。
（項目１１）
流体の接着を防止するリングを備える、項目９に記載の流出路。
（項目１２）
湿度を維持するために内部湿度センサおよび／または流体モートを備える、細胞を培養するための流体マルチウェルデバイス。
（項目１３）
流体圧送チャネルと、中央モジュール式ポンプおよびマニホールドとを備える、流体マルチウェルデバイス。
（項目１４）
脈動流のためのポンプを備える、項目１３に記載のデバイス。
（項目１５）
平行な流体チャネルとの組み合わせにおける平滑流のためのポンプを備える、項目１３に記載のデバイス。
（項目１６）
１日あたりゼロ〜数百ミリリットルの流速を伴い、随意に、０．１〜１０マイクロリットル／ストロークの制御された体積流束および約０．１Ｈｚ〜２０Ｈｚの周波数を伴う圧送手段を備える、項目１３に記載のデバイス。
（項目１７）
酸素もしくは流体レベルセンサまたは流体レベルを判定するための光学的手段を備える、項目１３に記載のデバイス。
（項目１８）
流体凝集蓋をさらに備える、項目１３に記載のデバイス。
（項目１９）
監視装置として使用するための対称である前面および背面電極コンデンサを備える、項目１２または１３に記載のデバイス。
（項目２０）
流体マルチウェルデバイスのための灌流可能取り外し可能足場。
（項目２１）
単独で、または組み合わせにおいて、項目１−２０のうちのいずれか１項に記載のデバイス、流出路、または足場のいずれかを備える流体マルチウェルデバイスを備える、システム。
（項目２２）
前記マルチウェルデバイス内に器官または組織特異的細胞をさらに備える、項目２１に記載のシステム。
（項目２３）
前記細胞は、前記マルチウェルデバイスのそれぞれにおいて異なる起源のものである、項目２２に記載のシステム。
（項目２４）
同一のデバイス内に異なる起源の細胞を伴うマルチウェルデバイスを備える、項目２３に記載のシステム。
（項目２５）
前記細胞は、肝細胞、腸細胞、膵臓細胞、筋細胞、膀胱細胞、腎臓細胞、多能性細胞、および造血細胞から成る群から選択される、項目２４に記載のシステム。
（項目２６）
項目１−２５のうちのいずれか１項に記載のデバイスに細胞を播種するステップを含む、細胞を培養する方法。
（項目２７）
前記細胞に対するその影響を判定するために、前記細胞を作用剤に暴露するステップをさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記作用剤を異なる投与量において、異なる投与レジメンにおいて、または１つもしくはそれを上回る他の作用剤との組み合わせにおいて投与し、前記細胞に対するその影響を判定するステップをさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記作用剤は、異なる細胞タイプまたは１つもしくはそれを上回る疾患もしくは障害と関連付けられる細胞タイプに投与される、項目２６−２８のうちのいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
【図３２】図３２は、小幅溝１２７から流動する流体が、退出のために拡大された湾曲領域１３２に遭遇する、流出路出口幾何学形状の上面図の概略である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２９】
フィルムを液滴に破断するための丸められたスロープ出口および小幅溝
別の改良された特徴は、流出路導管の端部に丸められたスロープ出口／縁を導入することである。流出路導管の小幅ＳＣＦ溝が、拡大された丸形湾曲領域（図３２）に「衝合」すると、（表面張力に起因する）小幅ＳＣＦ溝内の安定した液体フィルムは、拡大された丸い湾曲出口領域において不安定になり、これは、効果的に液滴に破断され、シンクウェルの中に落下する（「流れる」）であろう。このように、供給源ウェルは、シンクウェルから独立した状態になり、流体流の一方向性が、達成される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
いくつかの実施形態では、供給源ウェルから導管への入口幾何学形状は、いかなるスロープも有しておらず、すなわち、これは、鋭的縁から落下する一方、導管からの出口幾何学形状は、液体がシンクウェルの中に落下する前に、拡大された湾曲領域に遭遇する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７９】
多層板は、単一層咬持板に優るいくつかの利益を有し得る。より高い密度のポンプおよびチャネルは、概して、より良好なシール、全体的デバイス占有面積の削減、使い捨てマニホールドに対して必要とされない洗浄、および交差チャネルを用いて制御を多重化する増加された能力を可能にする。また、撮像が所望されるか、またはセンサが測定のために挿入される必要がある領域の周囲でチャネルを迂回させることは、単一層チェーン構成よりも多層板構成において容易である。これは、培養ウェルのレイアウトおよび新しいポンプ構成を組み込む能力においてさらなる自由を提供する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０６】
図４２および４３は、複数の構成要素を接合するための焼結方法を図示し、底部板２５０は、上部板１５０との１つまたはそれを上回る小さい（例えば、鋭い）接触領域２５１ａ／２５１ｂと、小さい接触領域２５１ａ／２５１ｂの頂点よりもｄ２の差異だけ高さにおいて低い一部の平坦な表面領域２５３とを有する。底部板とともに上部板を焼結するための力および処理に続いて、以前までの小さい表面領域は、上部板の平坦底面とともに、接触された平坦面２５３の継合高さによって設定される高さまで変形および融合され、流体の通過のための内部空間／容積３５１を有する融合された構成要素３５０をもたらす。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１５】
概して、空気圧式板は、正式な滅菌を要求しないが、組立に先立って、これは、７０％エタノールを用いて噴霧されたキムワイプを用いて完全に拭き取られ、膜に接触するシール領域からいずれの粉塵または粒子も除去し得る。