【手続補正書】
【提出日】令和3年10月29日(2021.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式Ｉ
【化８】
2021502371.tif 000001
の化合物またはその塩であって、式中：
【化９】
2021502371.tif 000002
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−フェニレン−ＮＨ２、および−Ｃ１〜４アルキレン−ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ＋−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ２）−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ＋−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ２）−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｒ１３，Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１３およびＲ１４の一方は存在しないかもしくはＨであり、他方は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１３およびＲ１４は、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１５は、存在しないかまたはＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択される、
式Ｉの化合物またはその塩；ならびに
（ｂ）式ＩＩ：
【化１０】
2021502371.tif 000003
の化合物であって、式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの１つは、ハロゲンであり、その他は、独立してＨ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、および−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ６およびＲ１０は、独立してＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＳＲ、−ＮＲ２、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ９は、独立してＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＲ２、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＳＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１１およびＲ１２の一方はＨであり、他方は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択される、
式ＩＩの化合物
からなる群より選択される化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
【請求項２】
式Ｉの化合物またはその塩である、請求項１に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
【請求項３】
（ａ）
【化１１】
2021502371.tif 000004
が、単結合または二重結合であり；
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ２が、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ３が、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＨであり；
Ｒ４が、Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ９が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１０が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３，Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１３およびＲ１４の一方が存在しないかもしくはＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１３およびＲ１４が、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１５が、存在しないかまたはＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
（ｂ）
【化１２】
2021502371.tif 000005
が、単結合または二重結合であり；
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜３アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ３が、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＨであり；
Ｒ６が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３，Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１３およびＲ１４の一方が存在しないかもしくはＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１３およびＲ１４が、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１５が、存在しないかまたはＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
（ｃ）
【化１３】
2021502371.tif 000006
が、二重結合であり；
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル（例えば、−Ｃ１〜４アルキル、例えば、エチル）であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜３アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ３が、−Ｃ１〜６アルキル（例えば、−Ｃ１〜３アルキル、例えば、メチル）であり；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｘが、−Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５が、存在しない；あるいは
（ｄ）
【化１４】
2021502371.tif 000007
が、二重結合であり；
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル（例えば、−Ｃ１〜４アルキル、例えば、エチル）であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、それぞれＨであり；
Ｒ３が、−Ｃ１〜６アルキル（例えば、−Ｃ１〜３アルキル、例えば、メチル）であり；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ８が、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｘが、−Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５が、存在しない、
請求項２に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
【請求項４】
式Ｉの化合物のアルキルスルホン酸塩（例えば、メタンスルホン酸塩）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
【請求項５】
ＮＳＣ２４３９２８である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
【請求項６】
式ＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
【請求項７】
（ａ）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの１つが、ハロゲンであり、その他が、独立してＨ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、および−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６が、−ＯＲであり、Ｒが、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ８が、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１１およびＲ１２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１３が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
（ｂ）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立してＨ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、および−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３がハロゲンであり；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６が、−ＯＲであり、Ｒが、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ８が、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され；
Ｒ１１およびＲ１２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１３が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
（ｃ）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ３が、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０が、それぞれＨであり；
Ｒ６が、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ３）であり；
Ｒ８が、−ＯＨであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−であり、
Ｒ１１およびＲ１２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、一緒になって＝Ｏを形成し；あるいは
（ｄ）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ３が、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０が、それぞれＨであり；
Ｒ６が、−ＯＨであり；
Ｒ８が、−ＯＨであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−であり、
Ｒ１１およびＲ１２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、一緒になって＝Ｏを形成する、
請求項１または６に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
【請求項８】
ＮＳＣ１１１５０である、請求項１、６または７のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
【請求項９】
細胞中のＬｙ６Ｋタンパク質の活性を阻害する方法における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を含む組成物であって、前記方法が：
前記細胞と薬剤を、前記細胞中のＬｙ６Ｋタンパク質の活性を阻害するのに有効な条件下で接触させることを含み、前記薬剤が、前記化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、組成物。
【請求項１０】
前記薬剤が、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）であり、前記阻害することが、前記細胞中のＴＧＦ−βΙシグナル伝達を阻害することおよび／または前記細胞中のＳＭＡＤ２／３シグナル伝達を阻害することおよび／または前記細胞中のＳＭＡＤ２／３リン酸化を阻害することを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記薬剤が、請求項６または７に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）であり、前記阻害することが、前記細胞中のＰＤ−Ｌ１発現を阻害することおよび／または前記細胞中のＩＦＮγシグナル伝達を阻害することおよび／または前記細胞中のＳｔａｔ１シグナル伝達を阻害することおよび／または前記細胞中のＳｔａｔ１リン酸化を阻害することを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
細胞の遊走、コロニー形成、および／または増殖を減少させる方法における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を含む組成物であって、前記方法が：
前記細胞と薬剤を、前記細胞の遊走、コロニー形成、および／または増殖を減少させるのに有効な条件下で接触させることを含み、前記薬剤が、前記化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、組成物。
【請求項１３】
細胞中の遺伝子の発現をモジュレートする方法における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を含む組成物であって、前記方法が：
前記細胞と薬剤を、前記細胞中の遺伝子の発現をモジュレートするのに有効な条件下で接触させることを含み、前記薬剤が、前記化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）であり、前記遺伝子が、ＰＤ−Ｌ１、ＡＢＣＣ３、ＡＢＣＧ２、ＦＧＦ−７、ＮＡＮＯＧ、ＰＳＣＡ、ＣＤ３４、２ＥＢ１、Ｅ−カドヘリン、およびＮ−カドヘリンからなる群より選択される、組成物。
【請求項１４】
前記細胞が、Ｌｙ６Ｋタンパク質を過剰発現する、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記細胞が、霊長類（例えば、ヒト、チンパンジー、オランウータン、アカゲザル、ゴリラ）細胞、またはげっ歯類（例えば、マウス、ラット）細胞である、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記細胞が、がん細胞である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記細胞が、乳がん細胞、膀胱がん細胞、脳がん細胞、中枢神経系のがん細胞、腎がん細胞、肺がん細胞、卵巣がん細胞、胃がん細胞、結腸直腸がん細胞、子宮頸がん細胞、頭頸部がん細胞、食道がん細胞、および膵がん細胞からなる群より選択される、請求項９〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記細胞が、乳がん細胞である、請求項９〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記細胞が、トリプルネガティブ乳がん細胞、間葉系乳がん細胞、基底乳がん細胞、および／または免疫調節性乳がん細胞である、請求項９〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記接触させることが、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで行われる、請求項９〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記接触させることが、ｅｘ  ｖｉｖｏで行われる、請求項９〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記接触させることが、ｉｎ  ｖｉｖｏで行われる、請求項９〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、式Ｉの化合物またはその塩である、請求項９および１２〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、ＮＳＣ２４３９２８である、請求項９および１２〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記化合物が、式ＩＩの化合物である、請求項９および１２〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、ＮＳＣ１１１５０である、請求項９、１２〜２３、および２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記方法が、前記細胞と、（ａ）式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）またはその塩および（ｂ）式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を接触させることを含む、請求項９および１２〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
被験体におけるがんに対する免疫応答の抑制を低減する方法における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を含む組成物であって、前記方法が：
前記被験体におけるがんに対する免疫応答の抑制を低減するのに有効な条件下で、前記被験体に薬剤を投与することを含み、前記薬剤が、前記化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、組成物。
【請求項３０】
被験体におけるがんの腫瘍化成長を減少させる方法における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を含む組成物であって、前記方法が：
前記被験体におけるがんの腫瘍化成長を減少させるのに有効な条件下で、前記被験体に薬剤を投与することを含み、前記薬剤が、前記化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、組成物。
【請求項３１】
前記減少させることが、コロニー形成を低減すること、転移を低減すること、および／または細胞遊走を低減することを含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
被験体において、Ｌｙ６Ｋタンパク質により媒介される障害を処置または防止する方法における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を含む組成物であって、前記方法が：
前記障害を処置または防止するのに有効な条件下で、前記被験体に薬剤を投与することを含み、前記薬剤は、前記化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、組成物。
【請求項３３】
前記障害が、Ｌｙ６Ｋタンパク質の過剰発現により媒介される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記処置または防止することが、前記被験体における腫瘍成長を除去することおよび／または前記被験体における宿主保護的抗腫瘍免疫を誘導することを含む、請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記障害が、がんである、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記がんが、乳がん、膀胱がん、脳がん、中枢神経系のがん、腎がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、および膵がんからなる群より選択される、請求項２９〜３１および３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記がんが、乳がんである、請求項２９〜３１、３５、および３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記がんが、トリプルネガティブ乳がん、間葉系乳がん、基底乳がん、および／または免疫調節性乳がんである、請求項２９〜３１および３５〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記被験体が、哺乳動物被験体である、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記被験体が、霊長類（例えば、ヒト、Ｐａｎ  ｓｐ．（例えば、チンパンジー）、Ｐｏｎｇｏ  ｓｐ．（例えば、オランウータン）、Ｍａｃａｃａ  ｓｐ．（例えば、アカゲザル）、Ｇｏｒｉｌｌａ  ｓｐ．）またはげっ歯類（例えば、Ｍｕｓ  ｓｐ．（例えば、マウス）、Ｒａｔｔｕｓ  ｓｐ．（ラット））である、請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記被験体が、女性である、請求項２９〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記被験体が、男性である、請求項２９〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記男性が、精管切除されたかまたは生殖不能である、請求項２９〜４０および４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記化合物が、式Ｉの化合物またはその塩である、請求項２９〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記化合物が、ＮＳＣ２４３９２８である、請求項２９〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記化合物が、式ＩＩの化合物である、請求項２９〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記化合物が、ＮＳＣ１１１５０である、請求項２９〜４３および４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記方法が、前記被験体に、式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）および式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を投与することを含む、請求項２９〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
被験体において、Ｌｙ６Ｋにより媒介される障害を処置することにおける使用のための薬剤であって、前記薬剤は、
（ａ）式Ｉ
【化８】
2021502371.tif 000008
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物であって、式中：
【化９】
2021502371.tif 000009
は、二重結合であり；
Ｒ１は、−Ｃ１〜８アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、それぞれＨであり；
Ｒ３は、−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、または−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ１５）−であり：そして
Ｒ１５は、存在しない、
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物；
または
（ｂ）式ＩＩ：
【化１０】
2021502371.tif 000010
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物であって、式中：
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲンであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０は、それぞれＨであり；
Ｒ６は、−ＯＨであり；
Ｒ８は、−ＯＨであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−であり：そして
Ｒ１１およびＲ１２の一方はＨであり、そして他方は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、または−ＣＦ３であり；または
Ｒ１１およびＲ１２は、一緒になって＝Ｏを形成する、
式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物、
またはそれらの組み合わせ
を含む、薬剤。
【請求項５０】
前記薬剤は、式
【化１５】
2021502371.tif 000011
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項４９に記載の使用のための薬剤。
【請求項５１】
前記薬剤が、式
【化１６】
2021502371.tif 000012
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項４９に記載の使用のための薬剤。
【請求項５２】
前記薬剤が、
式
【化１７】
2021502371.tif 000013
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；および
式
【化１８】
2021502371.tif 000014
の化合物、またはその薬学的に許容される塩
の組み合わせを含む、請求項４９に記載の使用のための薬剤。
【請求項５３】
前記障害が、がんである、請求項４９〜５２のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
【請求項５４】
被験体におけるがんに対する免疫応答の抑制を低減することにおける使用のための、請求項５０または請求項５１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５５】
被験体におけるがんまたは腫瘍の腫瘍化成長を阻害することにおける使用のための、請求項５０または請求項５１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５６】
前記使用が、コロニー形成、転移、および細胞遊走を低減することを含む、請求項５５に記載の使用のための組成物。
【請求項５７】
前記がんが、乳がん、膀胱がん、脳がん、中枢神経系のがん、腎がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、および膵がんから選択される、請求項５３〜５６のいずれか一項に記載の使用のための薬剤または使用のための組成物。
【請求項５８】
前記乳がんが、トリプルネガティブ乳がん、間葉系乳がん、基底乳がん、または免疫調節性乳がんである、請求項５７に記載の使用のための薬剤または使用のための組成物。
【請求項５９】
前記障害が、トリプルネガティブ乳がんである、請求項５８に記載の使用のための薬剤または使用のための組成物。
【請求項６０】
前記使用が、前記被験体への追加の活性剤の投与をさらに含む、請求項４９〜５９のいずれか一項に記載の使用のための薬剤または使用のための組成物。
【請求項６１】
細胞中のＬｙ６Ｋタンパク質の活性を阻害することにおける使用のための、請求項５０または請求項５１に記載の化合物を含む組成物であって、
前記使用が、前記細胞と前記化合物を接触させることを含み、好ましくは、前記細胞が前記Ｌｙ６Ｋタンパク質を過剰発現する、組成物。
【請求項６２】
細胞中のＬｙ６Ｋタンパク質の活性を阻害するｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏの方法であって、前記方法が、前記細胞と、式：
【化１９】
2021502371.tif 000015
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または式：
【化２０】
2021502371.tif 000016
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、方法。
【請求項６３】
前記細胞が前記Ｌｙ６Ｋタンパク質を過剰発現する、請求項６２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
好ましい実施形態を本明細書に詳細に示しかつ記載してきたが、本発明の趣旨から逸脱することなく、様々な改変、追加、代用などを行うことができ、したがって、これらは、以下の特許請求の範囲に定義する本発明の範囲内であると考えられることは当業者に明らかであろう。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
（ａ）式Ｉ
【化８】
2021502371.tif 000017
の化合物またはその塩であって、式中：
【化９】
2021502371.tif 000018
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−フェニレン−ＮＨ２、および−Ｃ１〜４アルキレン−ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜５アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ＋−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ２）−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ＋−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ２）−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｒ１３，Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１３およびＲ１４の一方は存在しないかもしくはＨであり、他方は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１３およびＲ１４は、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１５は、存在しないかまたはＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択される、
式Ｉの化合物またはその塩；ならびに
（ｂ）式ＩＩ：
【化１０】
2021502371.tif 000019
の化合物であって、式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの１つは、ハロゲンであり、その他は、独立してＨ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、および−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ６およびＲ１０は、独立してＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＳＲ、−ＮＲ２、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ９は、独立してＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＲ２、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＳＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒは、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１１およびＲ１２の一方はＨであり、他方は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択される、
式ＩＩの化合物
からなる群より選択される化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
（項目２）
式Ｉの化合物またはその塩である、項目１に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
（項目３）
（ａ）
【化１１】
2021502371.tif 000020
が、単結合または二重結合であり；
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ２が、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ３が、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＨであり；
Ｒ４が、Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ９が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１０が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１１が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ１２が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３，Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１３およびＲ１４の一方が存在しないかもしくはＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１３およびＲ１４が、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１５が、存在しないかまたはＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
（ｂ）
【化１２】
2021502371.tif 000021
が、単結合または二重結合であり；
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜３アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ３が、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜３アルキレン−ＯＨであり；
Ｒ６が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、および−Ｃ（Ｏ）−ＯＲからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、およびハロゲンからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ８が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択され、各Ｒが、独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１３，Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１３およびＲ１４の一方が存在しないかもしくはＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１３およびＲ１４が、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１５が、存在しないかまたはＨ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
（ｃ）
【化１３】
2021502371.tif 000022
が、二重結合であり；
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル（例えば、−Ｃ１〜４アルキル、例えば、エチル）であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜３アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ３が、−Ｃ１〜６アルキル（例えば、−Ｃ１〜３アルキル、例えば、メチル）であり；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｘが、−Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５が、存在しない；あるいは
（ｄ）
【化１４】
2021502371.tif 000023
が、二重結合であり；
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル（例えば、−Ｃ１〜４アルキル、例えば、エチル）であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、それぞれＨであり；
Ｒ３が、−Ｃ１〜６アルキル（例えば、−Ｃ１〜３アルキル、例えば、メチル）であり；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ８が、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｘが、−Ｎ（Ｒ１５）−であり、Ｒ１５が、存在しない、
項目２に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
（項目４）
式Ｉの化合物のアルキルスルホン酸塩（例えば、メタンスルホン酸塩）である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
（項目５）
ＮＳＣ２４３９２８である、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
（項目６）
式ＩＩの化合物である、項目１に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
（項目７）
（ａ）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの１つが、ハロゲンであり、その他が、独立してＨ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、および−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６が、−ＯＲであり、Ｒが、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ８が、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され：
Ｒ１１およびＲ１２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１３が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
（ｂ）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立してＨ、−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、および−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３がハロゲンであり；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ６が、−ＯＲであり、Ｒが、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ８が、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群より選択され；
Ｒ１１およびＲ１２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１３が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
（ｃ）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ３が、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０が、それぞれＨであり；
Ｒ６が、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル（例えば、−Ｏ−ＣＨ３）であり；
Ｒ８が、−ＯＨであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−であり、
Ｒ１１およびＲ１２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、一緒になって＝Ｏを形成し；あるいは
（ｄ）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立してＨまたは−Ｃ１〜４アルキル（例えば、Ｈ）であり；
Ｒ３が、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０が、それぞれＨであり；
Ｒ６が、−ＯＨであり；
Ｒ８が、−ＯＨであり；
Ｘが、−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−であり、
Ｒ１１およびＲ１２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択されるか；またはＲ１１およびＲ１２が、一緒になって＝Ｏを形成する、
項目１または６に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
（項目８）
ＮＳＣ１１１５０である、項目１、６または７のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）。
（項目９）
細胞中のＬｙ６Ｋタンパク質の活性を阻害する方法であって：
前記細胞と薬剤を、前記細胞中のＬｙ６Ｋタンパク質の活性を阻害するのに有効な条件下で接触させることを含み、前記薬剤が、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、方法。
（項目１０）
前記薬剤が、項目２〜５のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）であり、前記阻害することが、前記細胞中のＴＧＦ−βΙシグナル伝達を阻害することおよび／または前記細胞中のＳＭＡＤ２／３シグナル伝達を阻害することおよび／または前記細胞中のＳＭＡＤ２／３リン酸化を阻害することを含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記薬剤が、項目６または７に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）であり、前記阻害することが、前記細胞中のＰＤ−Ｌ１発現を阻害することおよび／または前記細胞中のＩＦＮγシグナル伝達を阻害することおよび／または前記細胞中のＳｔａｔ１シグナル伝達を阻害することおよび／または前記細胞中のＳｔａｔ１リン酸化を阻害することを含む、項目９に記載の方法。
（項目１２）
細胞の遊走、コロニー形成、および／または増殖を減少させる方法であって：
前記細胞と薬剤を、前記細胞の遊走、コロニー形成、および／または増殖を減少させるのに有効な条件下で接触させることを含み、前記薬剤が、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、方法。
（項目１３）
細胞中の遺伝子の発現をモジュレートする方法であって：
前記細胞と薬剤を、前記細胞中の遺伝子の発現をモジュレートするのに有効な条件下で接触させることを含み、前記薬剤が、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）であり、前記遺伝子が、ＰＤ−Ｌ１、ＡＢＣＣ３、ＡＢＣＧ２、ＦＧＦ−７、ＮＡＮＯＧ、ＰＳＣＡ、ＣＤ３４、２ＥＢ１、Ｅ−カドヘリン、およびＮ−カドヘリンからなる群より選択される、方法。
（項目１４）
前記細胞が、Ｌｙ６Ｋタンパク質を過剰発現する、項目９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記細胞が、哺乳動物細胞である、項目９〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記細胞が、霊長類（例えば、ヒト、チンパンジー、オランウータン、アカゲザル、ゴリラ）細胞、またはげっ歯類（例えば、マウス、ラット）細胞である、項目９〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記細胞が、がん細胞である、項目９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記細胞が、乳がん細胞、膀胱がん細胞、脳がん細胞、中枢神経系のがん細胞、腎がん細胞、肺がん細胞、卵巣がん細胞、胃がん細胞、結腸直腸がん細胞、子宮頸がん細胞、頭頸部がん細胞、食道がん細胞、および膵がん細胞からなる群より選択される、項目９〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記細胞が、乳がん細胞である、項目９〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記細胞が、トリプルネガティブ乳がん細胞、間葉系乳がん細胞、基底乳がん細胞、および／または免疫調節性乳がん細胞である、項目９〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記接触させることが、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで行われる、項目９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記接触させることが、ｅｘ  ｖｉｖｏで行われる、項目９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記接触させることが、ｉｎ  ｖｉｖｏで行われる、項目９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物が、式Ｉの化合物またはその塩である、項目９および１２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、ＮＳＣ２４３９２８である、項目９および１２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物が、式ＩＩの化合物である、項目９および１２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記化合物が、ＮＳＣ１１１５０である、項目９、１２〜２３、および２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記細胞と、（ａ）式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）またはその塩および（ｂ）式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を接触させることを含む、項目９および１２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
被験体におけるがんに対する免疫応答の抑制を低減する方法であって：
前記被験体におけるがんに対する免疫応答の抑制を低減するのに有効な条件下で、前記被験体に薬剤を投与することを含み、前記薬剤が、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、方法。
（項目３０）
被験体におけるがんの腫瘍化成長を減少させる方法であって：
前記被験体におけるがんの腫瘍化成長を減少させるのに有効な条件下で、前記被験体に薬剤を投与することを含み、前記薬剤が、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、方法。
（項目３１）
前記減少させることが、コロニー形成を低減すること、転移を低減すること、および／または細胞遊走を低減することを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
被験体において、Ｌｙ６Ｋタンパク質により媒介される障害を処置または防止する方法であって：
前記障害を処置または防止するのに有効な条件下で、前記被験体に薬剤を投与することを含み、前記薬剤は、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）である、方法。
（項目３３）
前記障害が、Ｌｙ６Ｋタンパク質の過剰発現により媒介される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記処置または防止することが、前記被験体における腫瘍成長を除去することおよび／または前記被験体における宿主保護的抗腫瘍免疫を誘導することを含む、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３５）
前記障害が、がんである、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記がんが、乳がん、膀胱がん、脳がん、中枢神経系のがん、腎がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、結腸直腸がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、および膵がんからなる群より選択される、項目２９〜３１および３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記がんが、乳がんである、項目２９〜３１、３５、および３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記がんが、トリプルネガティブ乳がん、間葉系乳がん、基底乳がん、および／または免疫調節性乳がんである、項目２９〜３１および３５〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体が、哺乳動物被験体である、項目２９〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記被験体が、霊長類（例えば、ヒト、Ｐａｎ  ｓｐ．（例えば、チンパンジー）、Ｐｏｎｇｏ  ｓｐ．（例えば、オランウータン）、Ｍａｃａｃａ  ｓｐ．（例えば、アカゲザル）、Ｇｏｒｉｌｌａ  ｓｐ．）またはげっ歯類（例えば、Ｍｕｓ  ｓｐ．（例えば、マウス）、Ｒａｔｔｕｓ  ｓｐ．（ラット））である、項目２９〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記被験体が、女性である、項目２９〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記被験体が、男性である、項目２９〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記男性が、精管切除されたかまたは生殖不能である、項目２９〜４０および４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物が、式Ｉの化合物またはその塩である、項目２９〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記化合物が、ＮＳＣ２４３９２８である、項目２９〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記化合物が、式ＩＩの化合物である、項目２９〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記化合物が、ＮＳＣ１１１５０である、項目２９〜４３および４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記被験体に、式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）および式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容される塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物もしくは水和物）を投与することを含む、項目２９〜４３のいずれか一項に記載の方法。