【手続補正書】
【提出日】令和3年4月30日(2021.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＯＤ発現を阻害するための調節性ポリヌクレオチドであって、
第１のフランキング領域、センス鎖配列、ループ領域、アンチセンス鎖配列、および第２のフランキング領域を含み、
前記調節性ポリヌクレオチドが、
（ｉ）配列番号１２５９、１２５７、１２５８、１２６０、もしくは１２６１のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１２５９、１２５７、１２５８、１２６０、もしくは１２６１のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも９０〜９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、第１のフランキング領域；
（ｉｉ）配列番号１２６８、１２６７、もしくは１２６９〜１２７１のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１２６８、１２６７、もしくは１２６９〜１２７１のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列を含む、ループ領域；および／または
（ｉｉｉ）配列番号１２７７、１２７８、もしくは１２７９のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１２７７、１２７８、もしくは１２７９のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも９０〜９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、第２のフランキング領域
の１つまたは複数を含む、調節性ポリヌクレオチド。
【請求項２】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ウイルスゲノムであって、
第１の末端逆位配列（ＩＴＲ）と、センス鎖配列およびアンチセンス鎖配列を含む調節性ポリヌクレオチドをコードする核酸配列に作動可能に連結されたプロモータと、第２のＩＴＲとを含み、
前記アンチセンス鎖配列が、配列番号９６３、１０３５、１０３６、１００４、９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、または１０３７〜１０８４のいずれか１つのヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下で異なる少なくとも１５連続ヌクレオチド、および／または、配列番号９６３、１０３５、１０３６、１００４、９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、または１０３７〜１０８４のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも７０％、８０％、８５％、または８６％同一であるヌクレオチド配列を含み、
前記ＡＡＶウイルスゲノムが、
（ｉ）配列番号１３７１、１３７０もしくは１３７２〜１３７３のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１３７１、１３７０もしくは１３７２〜１３７３のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一である配列を含む、第１のＩＴＲ；
（ｉｉ）Ｈ１プロモータ；および／または
（ｉｉｉ）配列番号１３７３もしくは１３７０〜１３７２のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１３７３もしくは１３７０〜１３７２のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一である配列を含む、第２のＩＴＲ
の１つまたは複数を含む、ＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項３】
前記調節性ポリヌクレオチドが、
（ｉ）第１のフランキング領域；
（ｉｉ）ループ領域；および／または
（ｉｉｉ）第２のフランキング領域
をさらに含む、請求項２に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項４】
前記第１のフランキング領域が、
（ｉ）５’スペーサ配列および５’フランキング配列であって、前記５’フランキング配列が任意選択で前記５’スペーサ配列の５’側に位置する、５’スペーサ配列および５’フランキング配列；および／または
（ｉｉ）配列番号１２５９、１２５７、１２５８、１２６０、１２６１、１２５５、１２５６、１２６２、もしくは１２６３のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１２５９、１２５７、１２５８、１２６０、１２６１、１２５５、１２５６、１２６２、もしくは１２６３のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも９０〜９５％同一であるヌクレオチド配列
を含む、請求項１に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２もしくは３に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項５】
前記ループ領域が、
（ｉ）配列番号１２６８、１２６７、１２６９〜１２７１、１２６４〜１２６６、１２７２、もしくは１２７３のヌクレオチド配列、または配列番号１２６８、１２６７、１２６９〜１２７１、１２６４〜１２６６、１２７２、もしくは１２７３のヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列を含む；および／または
（ｉｉ）４〜２０ヌクレオチド長である、
請求項１もしくは４に記載の調節性ヌクレオチド、または請求項３もしくは４に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項６】
ステムループ構造を含み、
前記ステムループ構造が、５’から３’方向に、
（ｉ）５’スペーサ配列とセンス鎖配列とを含み、前記５’スペーサ配列が前記センス鎖配列の５’側に位置する、５’ステムアーム；
（ｉｉ）ループ領域；および／または
（ｉｉｉ）アンチセンス鎖配列と３’スペーサ配列とを含み、前記３’スペーサ配列が前記アンチセンス鎖配列の３’側に位置する、３’ステムアーム
を含む、請求項１および４〜５のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項３〜５のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項７】
前記第２のフランキング領域が、
（ｉ）３’スペーサ配列および３’フランキング配列であって、前記３’フランキング配列が任意選択で前記３’スペーサ配列の３’側に位置する、３’スペーサ配列および３’フランキング配列；および／または
（ｉｉ）配列番号１２７７、１２７８、１２７９、１２７４〜１２７６、１２７８、もしくは１２８０のヌクレオチド配列、または、配列番号１２７７、１２７８、１２７９、１２７４〜１２７６、１２７８、もしくは１２８０のヌクレオチド配列に少なくとも９０〜９５％同一であるヌクレオチド配列
を含む、請求項１および４〜６のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項３〜６のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項８】
（ａ）ステムループ構造を形成するステムおよびループであって、前記ステムループ構造の配列が、５’から３’方向に、
（ｉ）センス鎖配列を含む５’ステムアーム；
（ｉｉ）配列番号１２６８、１２６７、または１２６９〜１２７１から選択されたヌクレオチド配列によりコードされるループ領域；
（ｉｉｉ）アンチセンス鎖配列を含む３’ステムアーム；
を含む、ステムおよびループと、
（ｂ）前記センス鎖配列の５’側に位置する第１のフランキング領域であって、配列番号１２５９、１２５７、１２５８、１２６０、または１２６１から選択されたヌクレオチド配列によりコードされる、第１のフランキング領域と、
（ｃ）前記アンチセンス鎖配列の３’側に位置する第２のフランキング領域であって、配列番号１２７７、１２７８、または１２７９から選択されたヌクレオチド配列によりコードされる、第２のフランキング領域と、を含み、
前記センス鎖配列が、１９〜２２ヌクレオチド長を有するとともに、前記センス鎖配列が、配列番号１１３２、１２０４、１２０５、１１７３、１０８５〜１１３１、１１３３〜１１７２、１１７４〜１２０３、または１２０６〜１２５３から選択されたヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下で異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含むか、配列番号１１３２、１２０４、１２０５、１１７３、１０８５〜１１３１、１１３３〜１１７２、１１７４〜１２０３、または１２０６〜１２５３から選択されたヌクレオチド配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、または８６％同一であり、
前記アンチセンス鎖配列が、１９〜２２ヌクレオチド長を有するとともに、前記アンチセンス鎖配列が、配列番号９６３、１０３５、１０３６、１００４、９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、または１０３７〜１０８４から選択されたヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下で異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含むか、配列番号９６３、１０３５、１０３６、１００４、９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、または１０３７〜１０８４から選択されたヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一であり、
前記センス鎖配列と前記アンチセンス鎖配列は、少なくとも４ヌクレオチド長の相補性領域を共有する、請求項１および４〜７のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項９】
（ａ）ステムループ構造を形成するステムおよびループであって、前記ステムループ構造の配列が、５’から３’方向に、
（ｉ）アンチセンス鎖配列を含む５’ステムアーム；
（ｉｉ）配列番号１２６８、１２６７、または１２６９〜１２７１から選択されたヌクレオチド配列によりコードされるループ領域；
（ｉｉｉ）センス鎖配列を含む３’ステムアーム；
を含む、ステムおよびループと、
（ｂ）前記アンチセンス鎖配列の５’側に位置する第１のフランキング領域であって、配列番号１２５９、１２５７、１２５８、１２６０、または１２６１から選択されたヌクレオチド配列によりコードされる、第１のフランキング領域と、
（ｃ）前記センス鎖配列の３’側に位置する第２のフランキング領域であって、配列番号１２７７、１２７８、または１２７９から選択されたヌクレオチド配列によりコードされる、第２のフランキング領域と、を含み、
前記センス鎖配列が、１９〜２２ヌクレオチドを含むとともに、前記センス鎖配列が、配列番号１１３２、１２０４、１２０５、１１７３、１０８５〜１１３１、１１３３〜１１７２、１１７４〜１２０３、または１２０６〜１２５３から選択されたヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下で異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含むか、配列番号１１３２、１２０４、１２０５、１１７３、１０８５〜１１３１、１１３３〜１１７２、１１７４〜１２０３、または１２０６〜１２５３から選択されたヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一であり、
前記アンチセンス鎖配列が、１９〜２２ヌクレオチド長を有するとともに、前記アンチセンス鎖配列が、配列番号９６３、１０３５、１０３６、１００４、９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、または１０３７〜１０８４から選択されたヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下で異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含むか、配列番号９６３、１０３５、１０３６、１００４、９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、または１０３７〜１０８４から選択されたヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一であり、
前記センス鎖配列と前記アンチセンス鎖配列は、少なくとも４ヌクレオチド長の相補性領域を共有する、請求項１および４〜７のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１０】
前記アンチセンス鎖配列が、
（ｉ）配列番号９６３、１０３５、１０３６、１００４、９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、または１０３７〜１０８４のいずれか１つのヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下で異なる少なくとも１５連続ヌクレオチド；および／または
（ｉｉ）配列番号９６３、１０３５、１０３６、１００４、９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、または１０３７〜１０８４のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも７０％、８０％、８５％、または８６％同一であるヌクレオチド配列
を含む、請求項１および４〜７のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
前記センス鎖配列が、
（ｉ）配列番号１１３２、１２０４、１２０５、１１７３、１０８５〜１１３１、１１３３〜１１７２、１１７４〜１２０３、または１２０６〜１２５３のいずれか１つのヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下で異なる少なくとも１５連続ヌクレオチド；および／または
（ｉｉ）配列番号１１３２、１２０４、１２０５、１１７３、１０８５〜１１３１、１１３３〜１１７２、１１７４〜１２０３、または１２０６〜１２５３のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも７０％、８０％、８５％、または８６％同一であるヌクレオチド配列
を含む、請求項１，４〜７，および１０のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２〜７のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項１２】
前記アンチセンス鎖配列が、
（ｉ）配列番号９６３、１０３５、または１００４のヌクレオチド１〜１７；
（ｉｉ）配列番号９６３、１０３５、または１００４のヌクレオチド１〜１８；
（ｉｉｉ）配列番号９６３、１０３５、または１００４のヌクレオチド１〜１９；
（ｉｖ）配列番号１０３６のヌクレオチド３〜１９；または
（ｖ）配列番号１０３６のヌクレオチド２〜１９
を含む、請求項１および４〜１１のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２〜７および１１のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項１３】
前記センス鎖配列が、
（ｉ）配列番号１１３２または１２０４のヌクレオチド２〜１８；
（ｉｉ）配列番号１１３２または１２０４のヌクレオチド１〜１８；
（ｉｉｉ）配列番号１２０４のヌクレオチド１〜１９；
（ｉｖ）配列番号１２０５または１１７３のヌクレオチド１〜１６；または
（ｖ）配列番号１２０５または１１７３のヌクレオチド１〜１７
を含む、請求項１および４〜１２のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２〜７および１１〜１２のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項１４】
（ｉ）前記アンチセンス鎖配列が、配列番号９６３のヌクレオチド１〜１９を含み、前記センス鎖配列が、配列番号１１３２のヌクレオチド１〜１８を含む；
（ｉｉ）前記アンチセンス鎖配列が、配列番号１０３５のヌクレオチド１〜１９を含み、前記センス鎖配列が、配列番号１２０４のヌクレオチド１〜１９を含む；
（ｉｉｉ）前記アンチセンス鎖配列が、配列番号１０３６のヌクレオチド２〜１９を含み、前記センス鎖配列が、配列番号１２０５のヌクレオチド１〜１７を含む；または
（ｉｖ）前記アンチセンス鎖配列が、配列番号１００４のヌクレオチド１〜１９を含み、前記センス鎖配列が、配列番号１１７３のヌクレオチド１〜１７を含む、
請求項１および４〜１３のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２〜７および１１〜１３のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項１５】
前記センス鎖配列が、配列番号１０８５〜１１３１、１１３３〜１１７２、１１７４〜１２０３、もしくは１２０６〜１２５３のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１０８５〜１１３１、１１３３〜１１７２、１１７４〜１２０３、もしくは１２０６〜１２５３のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも７０％、８０％、８５％、または８６％同一であるヌクレオチド配列を含み、
前記アンチセンス鎖配列が、配列番号９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、もしくは１０３７〜１０８４のヌクレオチド配列、または、配列番号９１６〜９６２、９６４〜１００３、１００５〜１０３４、もしくは１０３７〜１０８４のヌクレオチド配列に少なくとも７０％、８０％、８５％、または８６％同一であるヌクレオチド配列を含み、
前記センス鎖配列および前記アンチセンス鎖配列は、少なくとも４ヌクレオチドの相補性領域を含む、請求項１および４〜１１のいずれか一項に記載の調節性ヌクレオチド、または請求項２〜７および１１のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項１６】
（ｉ）前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、少なくとも１ヌクレオチドの３’オーバハングを含む；または
（ｉｉ）前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、少なくとも２ヌクレオチドの３’オーバハングを含む、
請求項１および４〜１５のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２〜７および１１〜１５のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項１７】
前記アンチセンス鎖配列および標的ｍＲＮＡ配列が、少なくとも１つのミスマッチを含む、請求項１および４〜１６のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２〜７および１１〜１６のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項１８】
前記センス鎖および／または前記アンチセンス鎖が、少なくとも１９、２０、２１、または２２ヌクレオチド長である、請求項１および４〜１７のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２〜７および１１〜１７のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項１９】
第１の末端逆位配列（ＩＴＲ）と、請求項１および４〜１８のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチドをコードする核酸配列に作動可能に連結されたプロモータと、第２のＩＴＲとを含む、ＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項２０】
（ｉ）配列番号１３７１、１３７０、もしくは１３７２〜１３７３のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１３７１、１３７０、もしくは１３７２〜１３７３のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一である配列を含む、第１のＩＴＲ；
（ｉｉ）Ｈ１プロモータ、ＣＢＡプロモータ、またはＣＭＶプロモータ；および／または
（ｉｉｉ）配列番号１３７３、もしくは１３７０〜１３７２のいずれか１つのヌクレオチド配列、または、配列番号１３７３、もしくは１３７０〜１３７２のいずれか１つのヌクレオチドに少なくとも８０％同一である配列を含む、第２のＩＴＲ
を含む、請求項２〜７および１１〜１９のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項２１】
一本鎖、および／または自己相補的である、請求項２〜７および１１〜２０のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項２２】
（ｉ）少なくとも１つのイントロン；
（ｉｉ）少なくとも１つのエクソン；
（ｉｉｉ）少なくとも１つの多重クローニング部位配列（ＭＣＳ）；
（ｉｖ）ｍｉＲＮＡ結合部位；
（ｖ）フィラー配列；および／または
（ｖ）ポリＡシグナル配列領域
をさらに含む、請求項２〜７および１１〜２１のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項２３】
（ｉ）前記イントロンが、βグロビンイントロン、および／またはＩｅ１イントロンを含む；
（ｉｉ）前記イントロンが、配列番号１４０６〜１４０９のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む；
（ｉｉｉ）前記エクソンが、βグロビンエクソン、および／またはＩｅ１エクソンを含む；
（ｉｖ）前記エクソンが、配列番号１４０４または１４０５のヌクレオチド配列を含む；
（ｖ）前記ＭＣＳが、配列番号１３７４〜１３７８のいずれか１つのヌクレオチド配列、またはＴＣＧＡＧのヌクレオチド配列を含む；および／または
（ｖｉ）前記ポリＡシグナル配列領域が、配列番号１４１０〜１４１３のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、
請求項２２に記載のＡＡＶウイルスゲノム。
【請求項２４】
（ｉ）請求項１および７〜１８のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、または請求項２〜７および１１〜２３のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム；および
（ｉｉ）ＡＡＶカプシド
を含む、ＡＡＶウイルス粒子。
【請求項２５】
（ｉ）前記ＡＡＶカプシドが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ９．４７、ＡＡＶ９（ｈｕ１４）、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ−ＤＪ８、ＡＡＶ−ＤＪカプシドもしくはこれらのバリアントを含む；または
（ｉｉ）前記ＡＡＶカプシドが、ＡＡＶｒｈ１０カプシドを含む、
請求項２４に記載のＡＡＶウイルス粒子。
【請求項２６】
請求項１および７〜１８のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチドをコードする核酸配列、または請求項２〜７および１１〜２３のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノムを含む核酸配列を含む、ベクター。
【請求項２７】
請求項１および７〜１８のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、請求項２〜７および１１〜２３のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム、請求項２４もしくは２５に記載のＡＡＶウイルス粒子、または請求項２６に記載のベクターを含む、細胞。
【請求項２８】
請求項１および７〜１８のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、請求項２〜７および１１〜２３のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノム、または請求項２４もしくは２５に記載のＡＡＶウイルス粒子と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２９】
細胞内のＳＯＤ１発現を阻害する方法に使用するための組成物であって、
請求項１および７〜１８のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、請求項２〜７および１１〜２３のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノムを含むＡＡＶウイルス粒子、請求項２４もしくは２５に記載のＡＡＶウイルス粒子、または請求項２８に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項３０】
前記細胞が、
（ｉ）哺乳類細胞；
（ｉｉ）ＣＮＳ細胞；
（ｉｉｉ）ニューロン；
（ｉｖ）運動ニューロン、中型有棘ニューロン、または前角運動ニューロン；  
（ｖ）アストロサイト；および／または
（ｖｉ）対象内
である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有している、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療に使用するための組成物であって、
請求項１および７〜１８のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド、請求項２〜７および１１〜２３のいずれか一項に記載のＡＡＶウイルスゲノムを含むＡＡＶウイルス粒子、請求項２４もしくは２５に記載のＡＡＶウイルス粒子、または請求項２８に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項３３】
前記治療が、
（ｉ）前記対象におけるＡＬＳの症状を改善することであって、任意選択で、前記症状が運動ニューロン変性、筋力低下、筋肉の硬直、筋肉萎縮、筋肉硬直、線維束性攣縮の発症、前頭側頭型認知症、発話の不明瞭、呼吸困難またはこれらの組合せを含む、症状を改善すること；および／または
（ｉｉ）ＡＬＳを予防すること
を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
ＳＤＤ１遺伝子、ｍＲＮＡ、および／またはタンパク質の発現が、ＣＮＳ細胞および／またはＣＮＳ領域において阻害され、
任意選択で、
（ｉ）前記ＣＮＳ細胞が運動ニューロンを含む；
（ｉｉ）前記ＣＮＳ領域が脊髄領域、前脳領域、中脳領域、後脳領域、またはこれらの組合せを含む；および／または
（ｉｉｉ）前記ＣＮＳ領域が脊髄領域を含む、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
ＳＯＤ１  ｍＲＮＡおよび／またはタンパク質の発現が、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、または９０％阻害される、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＳＯＤ１が、
野生型ＳＯＤ１遺伝子、ｍＲＮＡ、および／またはタンパク質；
少なくとも１つの突然変異を含む変異型ＳＯＤ１遺伝子、ｍＲＮＡ、および／またはタンパク質；または
これらの組合せを含み、
任意選択で、前記突然変異が、Ｃ９ｏｒｆ７２突然変異、ＴＤＰ−４３突然変異、および／またはＦＵＳ突然変異を含む、
請求項２９〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＡＬＳが、
（ｉ）家族性ＡＬＳ；
（ｉｉ）孤発性ＡＬＳ；
（ｉｉｉ）早期ＡＬＳ；
（ｉｖ）中期ＡＬＳ；および／または
（ｖ）後期ＡＬＳ
である、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、
（ｉ）前記対象の脊髄に投与される；および／または
（ｉｉ）実質内投与によって前記対象に投与される、
請求項３０〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、ＡＬＳの治療または予防に好適な追加の治療剤と組み合わせて投与され、
任意選択で、前記追加の治療剤が、抗酸化剤、抗炎症性薬剤、抗アポトーシス薬剤、カルシウム調節剤、抗グルタミン酸作動性薬剤、構造的タンパク質阻害剤、金属イオンの調節に関与する化合物、リルゾール、トピラメート、タランパネル、ラモトリジン、デキストロメトルファン、ガバペンチンおよびＡＭＰＡアンタゴニスト、ミノサイクリン、フェニル酪酸ナトリウム、アリモクロモール、ガングリオシド、セレコキシブ、シクロスポリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、血漿分離交換法、酢酸グラチラメール、サリドマイド、セフトリアキソン、ピラゾロン誘導体、フェニルカルバメート化合物、神経保護化合物、ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、神経栄養薬剤、ＩＧＦ−Ｉ、ＧＤＮＦ、ＢＤＮＦ、ＣＴＮＦ、ＶＥＧＦ、コリベリン、キサリプロデン、チロトロフィン放出ホルモン、ＡＤＮＦまたはこれらの組合せを含む、
請求項３２〜３８のいずれか一項に記載の組成物。