【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の式（Ｉ）の部分を含むポリマー骨格を含むポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化１】
2020510692.tif 000001
［式中、
Ｔは、トリアゾール部分を表し、
Ｑは、出現するごとに独立に選択され、存在しても、存在していなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジンから選択され、
Ｌは、式（ＩＩ）の基であり、
【化２】
2020510692.tif 000002
式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキル、好ましくは、メチルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示す］
【請求項２】
ポリマー骨格は、式（ＩＸ）の複数の生分解性基を含む、請求項１に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化３】
2020510692.tif 000003
［式中、
ｔおよびｖの一方が１であり、他方が０であり、Ｒ１、Ｒ１’、’Ｒ２およびＲ２’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
ｑは、０または１であり、
Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
Ｔは、トリアゾール部分である］
【請求項３】
Ｑが存在せず、したがって式（Ｉ）が式（Ｉｂ）を提供する、請求項１に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化４】
2020510692.tif 000004
【請求項４】
式（ＩＶ）の少なくとも１つのモノマー：
【化５】
2020510692.tif 000005
［式中、
Ｘは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは、出現するごとに独立に選択され、存在しても、存在していなくてもよく、存在する場合は、連結基を表し、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジンから選択され、
Ｌは、式
【化６】
2020510692.tif 000006
の基であり、
式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキル、好ましくは、メチルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示す］
および
式（Ｖａ）のモノマー:
Ｊ−（Ｙ−Ａ）ｎ    （Ｖａ）
［Ｊは、連結官能基を表し、
ｎは、２から８であり、
Ｙは、式（ＯＲａ）ｍのポリエーテルを含み、Ｒａが独立にエチレン、プロピレンおよびブチレンであり、ｍが１から３００であり、該ポリエーテルは、置換されていてもよい直鎖または分岐のＣ１からＣ１０アルキレン、アミノ、エーテル、エステル、アミド、カルボナートおよびカルバマートからなる群から選択される１または複数種の基とつながっており、Ａは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、前記末端官能基は、式（ＩＶ）の末端官能基Ｘと相補的である］のコポリマーである、ポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【請求項５】
モノマー（Ｖａ）において、ｎが３から８である、請求項４に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【請求項６】
式（ＩＶ）におけるＱが存在しない、請求項４または請求項５に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【請求項７】
式（Ｖａ）のコモノマーが式（Ｖｂ）
Ｊ−（（ＯＲａ）ｍ−Ｂ−Ａ）ｎ    （Ｖｂ）
を有する請求項４または請求項５に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
［式中、
Ａは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、末端官能基中のアルキンまたはアジド官能性は、式（ＩＶａ）のモノマー上に存在する末端官能基Ｘ中のアルキンまたはアジド官能性と相補的であり、
Ｊは、連結官能基を表し、
Ｒａは、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびその混合物から選択され、
ｍは、１から３００であり、
ｎは、３から８であり、
Ｂは、結合、式−ＭＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍ’−、−ＭＯＣ（Ｏ）ＯＭ’−、−ＭＣ（Ｏ）ＮＨＭ’−の基、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）および（ＶＩｄ）から選択される式の基であり、
【化７】
2020510692.tif 000007
式中、ＭおよびＭ’は、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から独立に選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ−アルキル、アルキルアミノ−アルキル、ジアルキルアミノ−アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよい］
【請求項８】
コモノマーが式（Ｖｂ）
Ｊ−（（ＯＲａ）ｍ−Ｂ−Ａ）ｎ    （Ｖｂ）
を有する請求項５から７のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
［式中、
Ｊは、置換されていてもよい炭化水素もしくは炭化水素エーテルまたは各エーテルユニット中に２から４炭化水素ユニットがあるポリエーテルから選択され、
Ｒａは、出現するごとに、エチレン、プロピレンまたはブチレンであり、
ｍは、１から３００であり、
ｎは、３から８であり、
Ｂは、式−ＭＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍ’−の基、式（ＶＩａ）の基および式（ＶＩｂ）の基から選択され、
【化８】
2020510692.tif 000008
式中、
ＭおよびＭ’は、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から独立に選択され、
ｑは、０または１であり、
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）のモノマーにおいて、基
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよい］
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、水素である、請求項８に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【請求項１０】
Ｊは、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐の脂肪族炭化水素、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいポリマーセグメント、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるリンカー部分であり、好ましくは、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐の脂肪族炭化水素である、請求項４から７のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【請求項１１】
式（Ｖａ）または式（Ｖｂ）のモノマーが
【化９】
2020510692.tif 000009
［式中、Ｊ１は、式ＣＺＨ２Ｚ−１直鎖または分岐鎖のものであり、ｚは、３から８の整数である］
および
【化１０】
2020510692.tif 000010
［式中、Ｊ２は、式ＣＺＨ２ｚ−２直鎖または分岐鎖のものであり、ｚは、３から８の整数である］
からなる群から選択される、請求項４から１０のいずれか一項に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【請求項１２】
プロスタグランジンＤが式（Ｘｂ）のものである、請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化１１】
2020510692.tif 000011
［式中、
【化１２】
2020510692.tif 000012
は、Ｌへのプロスタグランジンアナログの結合点を表し、
【化１３】
2020510692.tif 000013
は、二重結合または単結合を表し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルまたは置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルオキシであり、
Ｒ９およびＲ１１は、ヒドロキシであり、
Ｗがヒドロキシであり、Ｕが水素であるか、ＷおよびＵが共にフルオロであるか、またはＷおよびＵが一緒になってオキソを形成する］
【請求項１３】
プロスタグランジンが
【化１４】
2020510692.tif 000014
からなる群から選択される式の少なくとも１つの式を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【請求項１４】
式（ＩＶ）のモノマーにおいて、
【化１５】
2020510692.tif 000015
Ｘは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは、存在しておらず、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、  
Ｄは、下記式
【化１６】
2020510692.tif 000016
のプロスタグランジンであり、
Ｌは、下記式
【化１７】
2020510692.tif 000017
の基であり、
式中、Ｒ５は、水素またはメチルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示し、かつ
式（Ｖａ）のモノマーが、下記式のものである:
【化１８】
2020510692.tif 000018
Ｒａは、エチレン、プロピレンまたはブチレンであり、
基Ｂは、式（ＩＶａ−１）または（ＩＶｂ−１）のものである。
【化１９】
2020510692.tif 000019
式中、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から独立に選択され、
Ｊ２は、式ＣＺＨ２ｚ−２直鎖または分岐鎖のものであり、ｚは、３から８の整数である、
請求項５または請求項６に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【請求項１５】
下記式：
【化２０】
2020510692.tif 000020
及び下記式のコモノマー：
【化２１】
2020510692.tif 000021
の薬物−ポリマーコンジュゲートのコポリマーである、請求項４に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５５】
[237]各コンストラクトについて、組成が、薬物モノマーである実施例６と化学量論量で等モル比のコモノマーのそれぞれを含む。
[238]全ての場合において、薬物放出の速度（図７）は、全処置期間にわたって定常的な日用量を送達する生成物を提供するのに、ゼロ次であることおよび放出速度は、ポリマーの化学の変更により、異なるコモノマーの使用から有意に変わらないことが示されている。さらに、質量損失は、哺乳類の眼における予測された完全な質量損失までの期間が、２０週間から４５週間の間の好ましい期間である好ましい非線形プロファイルである。そのようなプロファイルは、２０週間から４５週間の間の好ましい有効な処置期間を提供するための生成物が生成されることを可能にする。
本発明の態様には以下も含まれる。
態様１
複数の式（Ｉ）の部分を含むポリマー骨格を含むポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化８８】
2020510692.tif 000022
［式中、
Ｔは、トリアゾール部分を表し、
Ｑは、出現するごとに独立に選択され、存在しても、存在していなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジンから選択され、
Ｌは、式（ＩＩ）の基であり、
【化８９】
2020510692.tif 000023
式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示す］
態様２
式Ｉ中の基Ｑが存在しないか、または式Ｉが式Ｉａである、態様１に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化９０】
2020510692.tif 000024
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｌは、式ＩＩのリンカー基であり、
【化９１】
2020510692.tif 000025
式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示し、
Ｄは、プロスタグランジンから選択され、
Ｔは、トリアゾール部分である］
態様３
式Ｉが式Ｉａのものである、態様１または態様２に記載の薬物−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化９２】
2020510692.tif 000026
［式中、
基Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、水素、Ｃ１からＣ６アルキル、Ｃ１からＣ６アルコキシ、Ｃ１からＣ６アルコキシ−（Ｃ１からＣ６アルキル）からなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジンから選択され、
Ｌは、式ＩＩのリンカー基であり、
【化９３】
2020510692.tif 000027
式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示し、
Ｔは、トリアゾール部分である］
態様４
式（ＸＸＸ）のネットワークセグメントを含むポリマーネットワークである、態様１から３のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化９４】
2020510692.tif 000028
［式中、
Ｊは、連結官能基、好ましくは置換されていてもよい炭化水素もしくは炭化水素エーテルまたは２から４炭化水素ユニットのポリエーテルを表し、
Ｒａは、出現するごとに、エチレン、プロピレンまたはブチレンとすることができ、
ｍは１から３００であり、
ｎが３から８であり、かつＪ周辺に結合した基の数であり、
Ｂは、結合、式−ＭＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍ’−、−、−ＭＯＣ（Ｏ）ＯＭ’−−ＭＣ（Ｏ）ＮＨＭ’−の基、式（ＶＩａ）の基または式（ＶＩｂ）の基であり、
【化９５】
2020510692.tif 000029
式中、ＭおよびＭ’は、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から独立に選択され、
ｑは、０または１であり、
基Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ−アルキル、アルキルアミノ−アルキル、ジアルキルアミノ−アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
ｑは、０または１であり、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｌは、式ＩＩのリンカー基であり、
【化９６】
2020510692.tif 000030
式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示し、
Ｄは、プロスタグランジンから選択され、
Ｔは、トリアゾール部分である］
態様５
ｎが４である、態様４に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様６
ポリマー中に存在するＲ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’の少なくとも１つが水素ではない、態様２から４のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様７
Ｑが存在せず、したがって式Ｉが式Ｉｂである、態様１または態様２に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化９７】
2020510692.tif 000031
態様８
ポリマー骨格が、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）および（ＩＩＩｄ）から選択される少なくとも１つのトリアゾール部分基Ｔを含む、態様１から７のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化９８】
2020510692.tif 000032
態様９
式（ＩＶ）
【化９９】
2020510692.tif 000033
［式中、
Ｘは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは、出現するごとに独立に選択され、存在しても、存在していなくてもよく、存在する場合は、連結基を表し、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジンから選択され、
Ｌは、式
【化１００】
2020510692.tif 000034
の基であり、
式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示す］
の少なくとも１つのモノマーおよび
式（Ｖ）：
Ｚ−（Ａ）ｎ    （Ｖ）
［式中、
Ａは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、前記末端官能基は、式（ＩＶ）の末端官能基Ｘと相補的であり、
Ｚは、置換されていてもよいリンカー基であり、
ｎは、整数であり、少なくとも２である］
のモノマーのコポリマーであるポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様１０
モノマー（Ｖ）において、ｎが３または４である、態様９に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様１１
式（ＩＶ）のモノマーにおいて、Ｑが存在し、各Ｑ−Ｘは、以下の群から独立に選択される、態様９または態様１０に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化１０１】
2020510692.tif 000035
［式中、ｓは、０から１０、好ましくは０から６である］
態様１２
式（ＩＶ）のモノマーにおいて、各Ｑ−Ｘは、式（ＶＩＩ）の基である、態様９または態様１０に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化１０２】
2020510692.tif 000036
［式中、
Ｘは、アルキンまたはアジド官能性であり、
ｓは、０から１０、好ましくは０から６の範囲にある整数である]
態様１３
式ＩＶのモノマーが式ＩＶａ
【化１０３】
2020510692.tif 000037
［Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、アルキンまたはアジドを含む末端官能基であり、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジンから選択され、
Ｌは、式ＩＩのリンカー基であり、
【化１０４】
2020510692.tif 000038
式中、（Ｒ）および（Ｄ）は、それぞれの基に結合したリンカーの末端を示し、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルから選択される］
のモノマー、および
式Ｖａのコモノマー
Ｊ−（Ｙ−Ａ）ｎ    Ｖａ
［Ｊは、連結官能基を表し、
ｎは、２から８であり、
Ｙは、ポリエーテル、置換されていてもよい直鎖または分岐のＣ１からＣ１０アルキレン、アミノ、アルキルアミノ、エーテル（−Ｏ−）、エステル、アミド、カルボナートおよびカルバマートからなる群から選択される１または複数種の基の鎖を含む］
である、態様９から１２のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様１４
式Ｖａのコモノマー；
Ｙは、式（ＯＲａ）ｍのポリエーテル（式中、Ｒａが独立にエチレン、プロピレンおよびブチレンであり、ｍが１から３００（好ましくは２から３００）である）を含み、該ポリエーテルは、置換されていてもよい直鎖または分岐のＣ１からＣ１０アルキレン、アミノ、エーテル、エステル、アミド、カルボナートおよびカルバマートからなる群から選択される１または複数種の基とつながっている、
態様９から１３のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様１５
式Ｖのコモノマーが式Ｖｂ
Ｊ−（（ＯＲａ）ｍ−Ｂ−Ａ）ｎ    （Ｖｂ）
［式中、
Ａは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、末端官能基中のアルキンまたはアジド官能性は、式（ＩＶａ）のモノマー上に存在する末端官能基Ｘ中のアルキンまたはアジド官能性と相補的であり、
Ｊは、連結官能基を表し、
Ｒａは、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびその混合物から選択され、
ｍは、１から３００であり、
ｎは、２から８であり、
Ｂは、結合式−ＭＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍ’−、−、−ＭＯＣ（Ｏ）ＯＭ’−−ＭＣ（Ｏ）ＮＨＭ’−の基、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）および（ＶＩｄ）から選択される式の基であり、
【化１０５】
2020510692.tif 000039
式中、ＭおよびＭ’は、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から独立に選択され、
ｑは、０または１である］
を有し、
式（ＩＶａ）、（Ｖａ）および（Ｖｂ）のモノマーにおいて、基Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ−アルキル、アルキルアミノ−アルキル、ジアルキルアミノ−アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよい、
態様９から１４のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様１６
式（ＩＶａ）において、
基Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、水素、Ｃ１からＣ６アルキル、Ｃ１からＣ６アルコキシ、Ｃ１からＣ６アルコキシ−（Ｃ１からＣ６アルキル）からなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｒ３、Ｒ３’およびＲ４、Ｒ４’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよい、
態様１５に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様１７
式Ｖのコモノマーが式Ｖｂを有する、態様９から１６のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
Ｊ−（（ＯＲａ）ｍ−Ｂ−Ａ）ｎ    （Ｖｂ）
［Ｒａは、出現するごとに、エチレン、プロピレンまたはブチレンとすることができ、
ｍは、１から３００であり、
ｎは、３または４である］
態様１８
式Ｖのモノマーが
【化１０６】
2020510692.tif 000040
［式中、Ｊ１は、式ＣＺＨ２Ｚ−１（直鎖または分岐鎖）のものであり、ｚは、１から８、好ましくは３から８の整数である］
および
【化１０７】
2020510692.tif 000041
［式中、Ｊ２は、式ＣＺＨ２ｚ−２（直鎖または分岐鎖）のものであり、ｚは、１から８、好ましくは３から８の整数である］
からなる群から選択される、態様９から１７のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様１９
Ｒ５が水素またはメチルである、態様１から１８のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様２０
プロスタグランジンアナログがＸｂのものである、態様１から１９のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化１０８】
2020510692.tif 000042
［式中、
【化１０９】
2020510692.tif 000043
は、Ｌへのプロスタグランジンアナログの結合点を表し、
【化１１０】
2020510692.tif 000044
は、二重結合または単結合を表し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルまたは置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルオキシであり、
Ｒ９およびＲ１１は、ヒドロキシであり、
Ｗがヒドロキシであり、Ｕが水素であるか、ＷおよびＵが共にフルオロであるか、またはＷおよびＵが一緒になってオキソを形成する］
態様２１
プロスタグランジンが
【化１１１】
2020510692.tif 000045
からなる群から選択される式の少なくとも１つを含む、態様１から２０のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様２２
プロスタグランジンアナログが、式
【化１１２】
2020510692.tif 000046
のものである、態様１から２１のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様２３
Ｒが１から１２個の炭素原子の直鎖または分岐鎖の炭化水素である、態様１から２２のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様２４
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される、態様１から２３のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様２５
Ｒ５が水素またはメチルである、態様１から２４のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様２６
式ＩＶが、式ＩＶｂのものである、態様９から２５のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化１１３】
2020510692.tif 000047
［式中、式ＩＩｂ中の基Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、水素、Ｃ１からＣ６アルキル、Ｃ１からＣ６アルコキシ、Ｃ１からＣ６アルコキシ−（Ｃ１からＣ６アルキル）、アミノ、Ｃ１からＣ６アルキル−アミノ、ジ（Ｃ１からＣ６アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１からＣ６アルキル、（Ｃ１からＣ６アルキル）アミノ−（Ｃ１からＣ６アルキル）、ジ（Ｃ１からＣ６アルキル）アミノ−（Ｃ１からＣ６アルキル）からなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’の少なくとも１つは、水素以外であり、
ｑは、０または１であり、
ｓは、０から６であり、
Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルからなる群から選択され、
【化１１４】
2020510692.tif 000048
は、二重結合または単結合を表し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルまたは置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルオキシであり、
Ｗがヒドロキシであり、Ｕが水素であるか、ＷおよびＵが共にフルオロであるか、またはＷおよびＵが一緒になってオキソを形成する]
態様２７
態様２６に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲートであって、式ＩＶｂのモノマーが、式ＩＶｃのものである
【化１１５】
2020510692.tif 000049
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ５、ｑおよびｓは、そこに定義されている通りである］、ポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様２８
ｓが０から２である、態様２７に記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様２９
態様９から２８のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲートであって、式ＩＶのモノマーが、式ＩＶｃ
【化１１６】
2020510692.tif 000050
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ５、ｑおよびｓは、そこに定義されている通りである］
のものであり、式Ｖのモノマーが、式：
【化１１７】
2020510692.tif 000051
［式中、Ｊ２は、式ＣＺＨ２ｚ−２（直鎖または分岐鎖）のものであり、ｚは、１から８、好ましくは３から８の整数である］
のものである、ポリマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
態様３０
モノマー−プロスタグランジンコンジュゲート、式（ＩＶ）。
【化１１８】
2020510692.tif 000052
［式中、
Ｘは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは、出現するごとに独立に選択され、存在しても、存在していなくてもよく、存在する場合は、連結基を表し、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジンアナログであり、
Ｌは、式
【化１１９】
2020510692.tif 000053
の基であり、式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示す］
態様３１
式ＩＶａの、態様３０に記載のモノマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化１２０】
2020510692.tif 000054
［Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｘは、アルキンまたはアジドを含む末端官能基であり、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素からなる群から選択され、
Ｌは、式
【化１２１】
2020510692.tif 000055
の基であり、式中、
Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルから選択され、
（Ｒ）は、Ｒ基に結合した基の末端を示し、
（Ｄ）は、基Ｄに結合した基の末端を示し、
Ｄがプロスタグランジンであり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよい］
態様３２
式ＩＶｂの、態様３０に記載のモノマー−プロスタグランジンコンジュゲート。
【化１２２】
2020510692.tif 000056
［式中、式ＩＶｂにおいて、基Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、水素、Ｃ１からＣ６アルキル、Ｃ１からＣ６アルコキシおよびＣ１からＣ６アルコキシ−（Ｃ１からＣ６アルキル）からなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’の少なくとも１つは、水素以外であり、
ｑは、０または１であり、
ｓは、０から６であり、
Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルからなる群から選択され、
【化１２３】
2020510692.tif 000057
は、二重結合または単結合を表し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルまたは置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルオキシであり、
Ｗがヒドロキシであり、Ｕが水素であるか、ＷおよびＵが共にフルオロであるか、またはＷおよびＵが一緒になってオキソを形成する］
態様３３
式
【化１２４】
2020510692.tif 000058
の、態様３０に記載のモノマー−プロスタグランジンコンジュゲート
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ５、ｑおよびｓは、そこに定義されている］。
態様３４
態様１から２９のいずれかに記載のポリマー−プロスタグランジンコンジュゲートを含む眼インプラント。