【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）：
【化１】
2019535749.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体であって、式中：
環Ａは、式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−５）：
【化２】
2019535749.tif 000002
のいずれか１つの任意置換ヘテロアリール環または任意置換６員アリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｖ５、Ｖ６、Ｖ７、Ｖ８、Ｖ９、Ｖ１０、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ１３、およびＶ１４のそれぞれは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ（ＲＡ１）、Ｃ、またはＣ（ＲＡ２）であり；
Ｚは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
ＲＡ１のそれぞれは、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールから選択され；
ＲＡ２のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ２ａ、−Ｎ（ＲＡ２ｂ）２、および−ＳＲＡ２ａから選択され、ここで、ＲＡ２ａは、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、および硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され；
ここで、ＲＡ２ｂの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、および窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＡ２ｂは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
いずれか２つのＲＡ１、いずれか２つのＲＡ２、または１つのＲＡ１および１つのＲＡ２は、連結して、任意置換炭素環式、任意置換ヘテロ環式、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＲＢ１ａ、−Ｎ（ＲＢ１ｂ）２、および−ＳＲＢ１ａから選択され、ここで、ＲＢ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、および硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され、
ここで、ＲＢ１ｂの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、および窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＢ１ｂは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、または任意置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンであり、ここでアルキレンの１つ以上のメチレン単位は、任意におよび独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ６）−で置き換えられ；
Ｒ３のそれぞれは、存在する場合、独立して、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＣ１、−Ｎ（ＲＣ１ａ）２、および−ＳＲＣ１から選択され、ここで、ＲＣ１の各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、および硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され；
ここで、ＲＣ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、および窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＣ１ａは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
同じ環内炭素原子に結合している２つのＲ３基は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
同じかまたは異なる環内炭素原子に結合している２つのＲ３基は、連結して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンから選択され、ここで：
窒素原子に結合しているメチレン単位以外の、アルキレンの１つ以上のメチレン単位は、任意におよび独立して、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−で置き換えられ；
各々のＲ６は、独立して、水素および−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ７は、式：
【化３−１】
2019535749.tif 000003
【化３−２】
2019535749.tif 000004
の弾頭であり、
ここで：
Ｌ３は、結合または任意置換Ｃ１−４炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位は、独立して、−Ｃ＝Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、トランス−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、シス−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−で置き換えられ、ここで、ＲＬ３ａは、水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり、およびここで、ＲＬ３ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２つのＲＬ３ｂ基は、連結して、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４は、結合または任意置換、分枝状または非分枝状のＣ１−６炭化水素鎖であり；
ＲＥ１、ＲＥ２、およびＲＥ３の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥＥ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥＥ）２、−ＣＨ２ＳＲＥＥ、−ＯＲＥＥ、−Ｎ（ＲＥＥ）２、−Ｓｉ（ＲＥＥ）３、または−ＳＲＥＥであり、ここで、ＲＥＥのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２つのＲＥＥ基は、連結して、任意置換ヘテロ環式環を形成し；またはＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ２は、連結して、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４は、脱離基であり；
ＲＥ５は、ハロゲンであり；
ＲＥ６は、水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｙのそれぞれは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＥ７であり、ここでＲＥ７は、水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；
ｚのそれぞれは、独立して、原子価が許容する限りにおいて、０、１、２、３、４、５、または６であり；
および
Ｗは、−ＣＲＤ１−または−Ｎ＝であり；
Ｒ８のそれぞれは、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＤ１、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２、および−ＳＲＤ１から選択され、ここでＲＤ１の各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され、
ここで、ＲＤ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、および窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＤ１ａは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
２つのＲ８基は、連結して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
ｍは、０、１、２、３または４であり；および
ｎは、０、１、２、３、４、５または６である、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化４】
2019535749.tif 000005
のものである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体であって、式中：
環Ａは、式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−５）：
【化５】
2019535749.tif 000006
のいずれか１つの任意置換ヘテロアリール環または任意置換６員アリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｖ５、Ｖ６、Ｖ７、Ｖ８、Ｖ９、Ｖ１０、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ１３、およびＶ１４のそれぞれは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ（ＲＡ１）、Ｃ、またはＣ（ＲＡ２）であり；
Ｚは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
ＲＡ１のそれぞれは、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールから選択され；
ＲＡ２のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ２ａ、−Ｎ（ＲＡ２ｂ）２、および−ＳＲＡ２ａから選択され、ここでＲＡ２ａは、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され；
ここで、ＲＡ２ｂの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＡ２ｂは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
いずれか２つのＲＡ１、いずれか２つのＲＡ２、または１つのＲＡ１および１つのＲＡ２は、連結して、任意置換炭素環式、任意置換ヘテロ環式、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＲＢ１ａ、−Ｎ（ＲＢ１ｂ）２、および−ＳＲＢ１ａから選択され、ここで、ＲＢ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され、
ここで、ＲＢ１ｂの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＢ１ｂは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、または任意置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンであり、ここで、アルキレンの１つ以上のメチレン単位は、任意におよび独立して−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ６）−で置き換えられ；
Ｒ３のそれぞれは、存在する場合、独立して、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＣ１、−Ｎ（ＲＣ１ａ）２、および−ＳＲＣ１から選択され、ここで、ＲＣ１の各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され；
ここで、ＲＣ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＣ１ａは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
同じ環内炭素原子に結合している２つのＲ３基は、一緒になって、＝Ｏを形成するか、または
同じかまたは異なる環内炭素原子に結合している２つのＲ３基は、連結して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４は、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンから選択され、ここで：
窒素原子に結合しているメチレン単位以外の、アルキレンの１つ以上のメチレン単位は、任意におよび独立して、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−で置き換えられ；
各々のＲ６は、独立して、水素および−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ７は、式：
【化６−１】
2019535749.tif 000007
【化６−２】
2019535749.tif 000008
の弾頭であり、
ここで：
Ｌ３は、結合または任意置換Ｃ１−４炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位は、独立して、−Ｃ＝Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、トランス−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、シス−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−で置き換えられ、ここでＲＬ３ａは水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり、およびここで、ＲＬ３ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２つのＲＬ３ｂ基は、連結して、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４は、結合または任意置換、分枝状または非分枝状のＣ１−６炭化水素鎖であり；
ＲＥ１、ＲＥ２、およびＲＥ３の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥＥ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥＥ）２、−ＣＨ２ＳＲＥＥ、−ＯＲＥＥ、−Ｎ（ＲＥＥ）２、−Ｓｉ（ＲＥＥ）３、または−ＳＲＥＥであり、ここで、ＲＥＥのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２つのＲＥＥ基は、連結して、任意置換ヘテロ環式環を形成し；またはＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ２は、連結して、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４は、脱離基であり；
ＲＥ５は、ハロゲンであり；
ＲＥ６は、水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｙのそれぞれは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＥ７であり、ここで、ＲＥ７は、水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；
ｚのそれぞれは、独立して、原子価が許容する限りにおいて、０、１、２、３、４、５、または６であり；
および
Ｒ８のそれぞれは、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＤ１、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２、および−ＳＲＤ１から選択され、ここで、ＲＤ１の各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され、
ここで、ＲＤ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＤ１ａは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
２つのＲ８基は、連結して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
ｍは、０、１、２、３または４であり；および
ｎは、０、１、２、３、４、５または６である、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化７】
2019535749.tif 000009
の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体であって、式中：
環Ａは、式（ｉｉ−１）〜（ｉｉ−５）：
【化８】
2019535749.tif 000010
のいずれか１つの任意置換ヘテロアリール環または任意置換６員アリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｖ５、Ｖ６、Ｖ７、Ｖ８、Ｖ９、Ｖ１０、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ１３、およびＶ１４のそれぞれは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ（ＲＡ１）、Ｃ、またはＣ（ＲＡ２）であり；
ＲＡ１のそれぞれは、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリールから選択され；
ＲＡ２のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ２ａ、−Ｎ（ＲＡ２ｂ）２、および−ＳＲＡ２ａから選択され、ここで、ＲＡ２ａは、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され；
ここで、ＲＡ２ｂの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＡ２ｂは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
いずれか２つのＲＡ１、いずれか２つのＲＡ２、または１つのＲＡ１および１つのＲＡ２は、連結して、任意置換炭素環式、任意置換ヘテロ環式、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＲＢ１ａ、−Ｎ（ＲＢ１ｂ）２、および−ＳＲＢ１ａから選択され、ここで、ＲＢ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され、
ここで、ＲＢ１ｂの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＢ１ｂは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３のそれぞれは、存在する場合、独立して、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＣ１、−Ｎ（ＲＣ１ａ）２、および−ＳＲＣ１から選択され、ここで、ＲＣ１の各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され、
ここで、ＲＣ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＣ１ａは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
同じ環内炭素原子に結合している２つのＲ３基は、一緒になって、＝Ｏを形成するか、または
同じかまたは異なる環内炭素原子に結合している２つのＲ３基は、連結して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
各々のＲ６は、独立して、水素および−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ７は、式：
【化９−１】
2019535749.tif 000011
【化９−２】
2019535749.tif 000012
の弾頭であり、
ここで：
Ｌ３は、結合または任意置換Ｃ１−４炭化水素鎖であり、任意にここで、炭化水素鎖の１つ以上の炭素単位は、独立して、−Ｃ＝Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＬ３ａＣ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＬ３ａ−、トランス−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、シス−ＣＲＬ３ｂ＝ＣＲＬ３ｂ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲＬ３ａ−、−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲＬ３ａ−、または−ＮＲＬ３ａＳ（＝Ｏ）２−で置き換えられ、ここで、ＲＬ３ａは、水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり、およびここで、ＲＬ３ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２つのＲＬ３ｂ基は、連結して、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ４は、結合または任意置換、分枝状または非分枝状のＣ１−６炭化水素鎖であり；
ＲＥ１、ＲＥ２、およびＲＥ３の各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＲＥＥ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＥＥ）２、−ＣＨ２ＳＲＥＥ、−ＯＲＥＥ、−Ｎ（ＲＥＥ）２、−Ｓｉ（ＲＥＥ）３、または−ＳＲＥＥであり、ここで、ＲＥＥのそれぞれは、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルコキシ、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールであるか、または２つのＲＥＥ基は、連結して、任意置換ヘテロ環式環を形成し；またはＲＥ１およびＲＥ３、またはＲＥ２およびＲＥ３、またはＲＥ１およびＲＥ２は、連結して、任意置換炭素環式または任意置換ヘテロ環式環を形成し；
ＲＥ４は、脱離基であり；
ＲＥ５は、ハロゲンであり；
ＲＥ６は、水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｙのそれぞれは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＥ７であり、ここで、ＲＥ７は、水素、置換または非置換のＣ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；
ｚのそれぞれは、独立して、原子価が許容する限りにおいて、０、１、２、３、４、５、または６であり；および
Ｒ８のそれぞれは、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、−ＯＲＤ１、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２、および−ＳＲＤ１から選択され、ここで、ＲＤ１の各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、酸素原子に付着している場合は酸素保護基、または硫黄原子に付着している場合は硫黄保護基から選択され、
ここで、ＲＤ１ａの各々は、独立して、水素、任意置換アシル、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、および任意置換ヘテロアリール、窒素保護基から選択されるか、または任意に２つのＲＤ１ａは、それらの介在原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式または置換または非置換のヘテロアリール環を形成し；または
２つのＲ８基は、連結して、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリール環を形成し；
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；および
ｐは、０、１、２、３、４、または５である、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項４】
環Ａが、式：
【化１０】
2019535749.tif 000013
のものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項５】
環Ａが、式：
【化１１】
2019535749.tif 000014
のものである、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項６】
環Ａが、式：
【化１２】
2019535749.tif 000015
のものである、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項７】
Ｒ１ｂが、ハロゲンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項８】
Ｒ１ｂが、Ｂｒ、Ｃｌ、またはＦである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項９】
Ｒ１ｂが、Ｂｒである、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ１ｂが、Ｃｌである、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１１】
Ｒ２が、−Ｎ（Ｒ６）−である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１２】
Ｒ２が、−ＮＨ−である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１３】
Ｒ６が、Ｈである、請求項３または１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１４】
少なくとも１つのＲ８が、ハロゲン、−Ｏ（アルキル）、または任意置換アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１５】
Ｚが、−ＣＨ−である、請求項１〜２および４〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１６】
Ｚが、−Ｎ−である、請求項１〜２および４〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１７】
Ｗが、−Ｃ（Ｍｅ）−である、請求項１〜２、４〜１２、１５、および１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１８】
Ｗが、−Ｎ＝である、請求項１〜２、４〜１２、１５、および１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項１９】
ｎが、０である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２０】
Ｒ４が、−Ｏ−である、請求項１〜２、４〜１２、および１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２１】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１〜２、４〜１２、および１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２２】
ｍが、０である、請求項１〜２、４〜１２、および１５〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２３】
ｐが、０である、請求項３〜１０および１３〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２４】
Ｒ７が、式：
【化１３】
2019535749.tif 000016
のものである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２５】
式：
【化１４】
2019535749.tif 000017
のものである、請求項１〜２、４〜１２、１５〜２２、および２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２６】
式：
【化１５】
2019535749.tif 000018
のものである、請求項１〜２、４〜１２、１５〜２２、および２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２７】
式：
【化１６】
2019535749.tif 000019
のものである、請求項３〜１０、１３、１４、２３、および２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２８】
式：
【化１７】
2019535749.tif 000020
のものである、請求項３〜１０、１３、１４、２３、および２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
それを必要とする対象において増殖性疾患を処置することにおける使用のための、治療有効量の化合物を含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
対象が、哺乳動物である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
対象が、ヒトである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
増殖性疾患が、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の過剰発現に関連する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
増殖性疾患が、サイクリン依存性キナーゼ１２（ＣＤＫ１２）の過剰発現に関連する、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
増殖性疾患が、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の異常な活性に関連する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
増殖性疾患が、ＣＤＫの増加した活性に関連する、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
増殖性疾患が、サイクリン依存性キナーゼ１２（ＣＤＫ１２）の異常な活性に関連する、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
増殖性疾患が、ＣＤＫ１２の増加した活性に関連する、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
増殖性疾患が、アポトーシスの阻害に関連する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
増殖性疾患が、がんである、請求項３０〜３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
増殖性疾患が、白血病である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
増殖性疾患が、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
増殖性疾患が、メラノーマである、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
増殖性疾患が、多発性骨髄腫である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
増殖性疾患が、骨がんである、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
増殖性疾患が、骨肉腫である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
増殖性疾患が、乳がんである、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
増殖性疾患が、三種陰性乳がん（ＴＮＢＣ）である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
増殖性疾患が、ユーイング肉腫である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
増殖性疾患が、脳がんである、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
増殖性疾患が、神経芽細胞腫である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
増殖性疾患が、肺がんである、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
増殖性疾患が、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
増殖性疾患が、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
増殖性疾患が、良性新生物である、請求項３０〜３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
増殖性疾患が、血管新生に関連する、請求項３０〜３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
生体試料においてサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の活性を阻害する方法であって、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体、または請求項２９または３０に記載の医薬組成物を、生体試料と接触させることを含む、前記方法。
【請求項５８】
サイクリン依存性キナーゼが、サイクリン依存性キナーゼ１２（ＣＤＫ１２）である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
化合物が、ＣＤＫ１２のＣｙｓ１０３９を共有結合的に修飾することができる、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
生体試料において転写を阻害する方法であって、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体、または請求項２９または３０に記載の医薬組成物を、生体試料と接触させることを含む、前記方法。
【請求項６１】
生体試料において細胞増殖を阻害する方法であって、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体、または請求項２９または３０に記載の医薬組成物を、生体試料と接触させることを含む、前記方法。
【請求項６２】
生体試料において細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体、または請求項２９または３０に記載の医薬組成物を、生体試料と接触させることを含む、前記方法。
【請求項６３】
請求項３０〜５６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、治療有効量のさらなる医薬品をさらに含む、前記医薬組成物。
【請求項６４】
治療有効量のさらなる医薬品を、化合物、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体、または医薬組成物と組み合わせて、生体試料と接触させることをさらに含む、請求項５７〜６２に記載の方法。
【請求項６５】
さらなる医薬品が、抗増殖剤である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
さらなる医薬品が、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）の阻害剤である、請求項６４または６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
さらなる医薬品が、サイクリン依存性キナーゼ１２（ＣＤＫ１２）の阻害剤である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
さらなる医薬品が、抗増殖剤である、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
それを必要とする対象において疾患を処置および／または予防するための医薬の製造における、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７０】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、または請求項２９または３０に記載の医薬組成物；および
化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体、または医薬組成物を、対象に投与するか、または生体試料と接触させるための説明書
を含む、キット。