【手続補正書】
【提出日】令和3年2月10日(2021.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【化１】
2020514323.tif 000001
のうちの少なくとも１つを含む化合物であって、式中、
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ４であり；
Ｘ２は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ３は、ＣＲ８であるか（１０個の環原子を有する多環式ヘテロアリールを形成する化合物）、または存在せず（９個の環原子を有する多環式ヘテロアリールを形成する化合物）；
Ｘ４は、Ｎ、ＮＨまたはＣＲ７であり；
Ｘ５は、Ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣＲ１６であり；Ｘ４がＣＲ７であるかＸ３が存在しない場合にはＸ５はＮであり、Ｘ５がＣ＝Ｏである場合にはＸ４はＮＨであり、Ｘ４がＮであり且つＸ３がＣＲ８である場合にはＸ５はＣＲ１６であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１６は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールオキシ、アシル（Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ６〜Ｃ２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ２〜Ｃ２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ−）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ＋Ｃ−）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ＋＝Ｃ−）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ２−Ｏ−）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルホニル（−ＳＯ２−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルホニル（−ＳＯ２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＹ２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−））、ホスホ（−ＰＯ２）、ホスフィノ（−ＰＨ２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、
Ｒ７およびＲ８は、同じであるか異なっており、それぞれ独立的に、Ｈ、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルからなる群より選択され、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも一方はＨではなく、
前記化合物は、
【化２】
2020514323.tif 000002
ではない、
化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
以下の式：
【化３】
2020514323.tif 000003
2020514323.tif 000004
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の化合物であって、式中、
Ｘ２は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ６は、Ｃｌ、ＢｒまたはＦであり、ｙ＋ｚ＝３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールオキシ、アシル（Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ６〜Ｃ２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ２〜Ｃ２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ−）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ＋Ｃ−）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ＋＝Ｃ−）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ２−Ｏ−）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルホニル（−ＳＯ２−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルホニル（−ＳＯ２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＹ２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−））、ホスホ（−ＰＯ２）、ホスフィノ（−ＰＨ２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、Ｒ５とＲ６が連結して環式もしくは多環式の環を形成してもよく、ここで環は、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルであり、ｎ１は０〜４であり、各Ｒ１４は同じであるか異なっている、
化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
【化４】
2020514323.tif 000005
2020514323.tif 000006
2020514323.tif 000007
からなる群より選択される式を有する、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
以下の式：
【化５】
2020514323.tif 000008
2020514323.tif 000009
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の化合物であって、式中、
Ｘ７は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２またはＣ＝Ｏであり；
Ｒ７およびＲ８は、同じであるか異なっており、それぞれ独立的に、Ｈ、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルからなる群より選択され、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも一方はＨではなく；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１５は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールオキシ、アシル（Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ６〜Ｃ２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ２〜Ｃ２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ−）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ＋Ｃ−）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ＋＝Ｃ−）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ２−Ｏ−）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルホニル（−ＳＯ２−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルホニル（−ＳＯ２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＹ２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−））、ホスホ（−ＰＯ２）、ホスフィノ（−ＰＨ２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、Ｒ１２とＲ１３が連結して環式もしくは多環式の環を形成してもよく、ここで環は、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルであり、ｎ２は０〜４であり、各Ｒ１５は同じであるか異なっている、
化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
【化６】
2020514323.tif 000010
2020514323.tif 000011
2020514323.tif 000012
2020514323.tif 000013
からなる群より選択される式を有する、請求項１または４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
１５−ＰＧＤＨ酵素の活性を阻害するのに使用するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項８】
対象の組織に、前記組織におけるプロスタグランジンのレベルを増加させるのに有効な量で投与される、請求項７に記載の組成物。