【手続補正書】
【提出日】令和3年7月30日(2021.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2020530005.tif 000001
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ水素、重水素、またはＬ−Ｘ−Ｂからなる群から独立して選択され、
Ｌは、Ｃ１−１２アルキルを含むリンカーであり、Ｘは、Ｏ−ＰＥＧ、ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、またはＳ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ｍは、１〜１０の整数であり、ＰＥＧは、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、Ｂは、水素、重水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはその重水素化体からなる群から選択され、
Ａは、水素、重水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＤ３、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＲ’’、ＳＲ’’、ＮＲ’’Ｒ’’、ＮＲ’’ＣＯＲ’’、ＮＲ’’ＣＯＮＲ’’Ｒ’’、ＮＲ’’ＣＯ２Ｒ’’、ＣＯＲ’’、ＣＯ２Ｒ’’、ＮＯＲ’’、ＮＯ２、ＣＯＮＲ’’Ｒ’’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’、ＳＯ２Ｒ’’、ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’、ＮＲ’’ＳＯ２Ｒ’’、ＮＲ’’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、及びＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換アリール、及び置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ’’は、水素、置換Ｃ１〜Ｃ４脂肪族部分、窒素、酸素、または硫黄を含む脂肪族部分からなる群から独立して選択されてもよく、あるいは、同じ窒素原子に結合した２つのＲ’’部分が、前記窒素原子と任意に一緒になって、窒素、酸素、または硫黄からなる群から独立して選択される１〜２個の追加のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または不飽和環を形成する、前記化合物。
【請求項２】
前記ＰＥＧまたはｍＰＥＧが、約１００〜約５０，０００ダルトン、約２００〜約５０，０００ダルトン、約３００〜約５０，０００ダルトン、約４００〜約５０，０００ダルトン、約５００〜約５０，０００ダルトン、約６００〜約５０，０００ダルトン、約７００〜約５０，０００ダルトン、約８００〜約５０，０００ダルトン、約９００〜約５０，０００ダルトン、約１，０００〜約５０，０００ダルトン、約１，５００〜約５０，０００、約２，０００〜約５０，０００、約２，５００〜約５０，０００、約３，０００〜約５０，０００、約３，５００〜約５０，０００、約４，０００〜約５０，０００、約４，５００〜約５０，０００、約５，０００〜約５０，０００、約５，５００〜約５０，０００、約６，０００〜約５０，０００、約６，５００〜約５０，０００、約７，０００〜約５０，０００、約７，５００〜約５０，０００、約８，０００〜約５０，０００、約８，５００〜約５０，０００、約９，０００〜約５０，０００、約９，５００〜約５０，０００、約１０，０００〜約５０，０００、約１１，０００〜約５０，０００、約１２，０００〜約５０，０００、約１３，０００〜約５０，０００、約１４，０００〜約５０，０００ダルトン、約１５，０００〜約５０，０００ダルトン、約１６，０００〜約５０，０００ダルトン、約１７，０００〜約５０，０００ダルトン、約１８，０００〜約約５０，０００ダルトン、約１９，０００〜約５０，０００ダルトン、約２０，０００〜約５０，０００ダルトン、約３０，０００〜約５０，０００ダルトン、または約４０，０００〜約５０，０００ダルトンの範囲の分子量を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｒ１が、水素、重水素、またはＬ−Ｘ−Ｂからなる群から選択され、Ｌが、Ｃ１−１２アルキルを含むリンカーであり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧ、ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、またはＳ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ｍが、１〜１０の整数であり、ＰＥＧが、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、Ｂが、水素、重水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはその重水素化体からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ１がＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ２が、水素、重水素、またはＬ−Ｘ−Ｂからなる群から選択され、Ｌが、Ｃ１−１２アルキルを含むリンカーであり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧ、ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、またはＳ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ｍが、１〜１０の整数であり、ＰＥＧが、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、Ｂが、水素、重水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはその重水素化体からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｒ２が、水素またはＬ−Ｘ−Ｂから選択され、Ｌが、Ｃ１−２アルキルを含むリンカーであり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧであり、ＰＥＧが、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質からなる群から選択され、Ｂが、ＣＨ３である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ｒ３が、水素、重水素、またはＬ−Ｘ−Ｂからなる群から選択され得、Ｌが、Ｃ１−１２アルキルを含むリンカーであり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧ、ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、またはＳ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ｍが、１〜１０の整数であり、ＰＥＧが、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、Ｂが、水素、重水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはその重水素化体からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｒ３が、水素またはＬ−Ｘ−Ｂから選択され、Ｌが、Ｃ１−３アルキルを含むリンカーであり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧまたはＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ＰＥＧが、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、ｍが、２〜３の整数であり、Ｂが、ＣＨ３である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式中、Ｒ４が、水素、重水素、またはＬ−Ｘ−Ｂからなる群から選択され、Ｌが、Ｃ１−１２アルキルを含むリンカーであり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧ、ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、またはＳ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ｍが、１〜１０の整数であり、ＰＥＧが、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、Ｂが、水素、重水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはその重水素化体からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、Ｒ４が、水素またはＬ−Ｘ−Ｂから選択され、Ｌが、Ｃ１−３アルキルを含むリンカーであり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧまたはＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ＰＥＧが、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、ｍが、２〜３の整数であり、Ｂが、ＣＨ３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、Ｒ５が、水素、重水素、またはＬ−Ｘ−Ｂからなる群から選択され得、Ｌが、Ｃ１−１２アルキルを含むリンカーであり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧ、ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、またはＳ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ｍが、１〜１０の整数であり、ＰＥＧが、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、Ｂが、水素、重水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはその重水素化体からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、Ｒ５が、水素またはＬ−Ｘ−Ｂから選択され、Ｌが、ＣＨ３であり、Ｘが、Ｏ−ＰＥＧであり、ＰＥＧが、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、Ｂが、ＣＨ３である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、Ａが、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＤ３、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、Ａが、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＤ３、またはＣＨ２−シクロプロピルからなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化２】
2020530005.tif 000002
【化３】
2020530005.tif 000003
【化４】
2020530005.tif 000004
【化５】
2020530005.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩ）で示される化合物であって、
【化６】
2020530005.tif 000006
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ水素、重水素、またはＬ−Ｘ−Ｂからなる群から独立して選択され、
Ｌは、Ｃ１−１２アルキルを含むリンカーであり、Ｘは、Ｏ−ＰＥＧ、ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、またはＳ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ｍは、１〜１０の整数であり、ＰＥＧは、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、Ｂは、水素、重水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはその重水素化体からなる群から選択され、
Ｏ−ＰＥＧは、ｍＰＥＧ（メトキシポリエチレングリコール）、直鎖ＰＥＧ、分岐状ＰＥＧ、マルチアームＰＥＧ、及びＰＥＧ脂質の群から選択され、ＰＥＧエンドキャップは、水素、重水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはその重水素化体からなる群から選択され、
Ａは、水素、重水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＤ３、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＲ’’、ＳＲ’’、ＮＲ’’Ｒ’’、ＮＲ’’ＣＯＲ’’、ＮＲ’’ＣＯＮＲ’’Ｒ’’、ＮＲ’’ＣＯ２Ｒ’’、ＣＯＲ’’、ＣＯ２Ｒ’’、ＮＯＲ’’、ＮＯ２、ＣＯＮＲ’’Ｒ’’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’、ＳＯ２Ｒ’’、ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’、ＮＲ’’ＳＯ２Ｒ’’、ＮＲ’’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、及びＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換アリール、及び置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ’’は、水素、置換Ｃ１〜Ｃ４脂肪族部分、窒素、酸素、または硫黄を含む脂肪族部分からなる群から独立して選択されてもよく、あるいは、同じ窒素原子に結合した２つのＲ’’部分が、前記窒素原子と任意に一緒になって、窒素、酸素、または硫黄からなる群から独立して選択される１〜２個の追加のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または不飽和環を形成する、前記化合物。
【請求項１７】
前記ＰＥＧまたはｍＰＥＧが、約１００〜約５０，０００ダルトン、約２００〜約５０，０００ダルトン、約３００〜約５０，０００ダルトン、約４００〜約５０，０００ダルトン、約５００〜約５０，０００ダルトン、約６００〜約５０，０００ダルトン、約７００〜約５０，０００ダルトン、約８００〜約５０，０００ダルトン、約９００〜約５０，０００ダルトン、約１，０００〜約５０，０００ダルトン、約１，５００〜約５０，０００、約２，０００〜約５０，０００、約２，５００〜約５０，０００、約３，０００〜約５０，０００、約３，５００〜約５０，０００、約４，０００〜約５０，０００、約４，５００〜約５０，０００、約５，０００〜約５０，０００、約５，５００〜約５０，０００、約６，０００〜約５０，０００、約６，５００〜約５０，０００、約７，０００〜約５０，０００、約７，５００〜約５０，０００、約８，０００〜約５０，０００、約８，５００〜約５０，０００、約９，０００〜約５０，０００、約９，５００〜約５０，０００、約１０，０００〜約５０，０００、約１１，０００〜約５０，０００、約１２，０００〜約５０，０００、約１３，０００〜約５０，０００、約１４，０００〜約５０，０００ダルトン、約１５，０００〜約５０，０００ダルトン、約１６，０００〜約５０，０００ダルトン、約１７，０００〜約５０，０００ダルトン、約１８，０００〜約約５０，０００ダルトン、約１９，０００〜約５０，０００ダルトン、約２０，０００〜約５０，０００ダルトン、約３０，０００〜約５０，０００ダルトン、または約４０，０００〜約５０，０００ダルトンの範囲の分子量を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
非悪性Ｂ細胞の活性を調節し、対象の臓器への非悪性Ｂ細胞の動員を減少させるための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項１９】
前記対象が、重度の臓器障害を有し、前記臓器が、心臓、肝臓、腎臓、腸、及び脳からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記対象が、慢性心不全を有し、臓器障害が存在する場合、前記臓器が、心臓、腎臓、肝臓、腸、及び脳からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
臓器障害が予測される場合に投与され、前記投与が、臓器障害の進行を防止または遅延させ、前記臓器が、心臓、肝臓、腎臓、腸、及び脳からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
急性組織傷害または虚血の影響を防ぐために対象に投与される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象の臓器移植の前または後において投与される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
急性臓器傷害後の臓器の機能障害の発症または進行から対象を保護するための、ピルフェニドン、ピルフェニドン誘導体、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項２５】
前記保護された臓器が、心臓である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記臓器が、有害なリモデリングの防止により保護される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
心機能の心エコー指標が、ピルフェニドン及び／またはその誘導体を含む医薬組成物の投与により改善される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
抗炎症性化合物と組み合わせて使用されることを特徴とする、請求項１８〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。