【手続補正書】
【提出日】令和3年4月30日(2021.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における疾患または病態の処置のための医薬であって、該医薬が、免疫調節化合物を含み、免疫調節化合物の投与の開始時に、対象に、該疾患または病態の処置のための、細胞を含むT細胞療法用組成物が過去に投与されており、免疫調節化合物が、イカロス（IKZF1）および／もしくはアイオロス（IKZF3）の阻害剤であり、かつ／またはイカロスおよび／またはアイオロスの分解を促進する、医薬。
【請求項２】
対象における疾患または病態の処置のための医薬であって、該医薬が、細胞を含むT細胞療法用組成物および免疫調節化合物を組み合わせてなる、免疫調節化合物がイカロス（IKZF1）および／もしくはアイオロス（IKZF3）の阻害剤であり、かつ／またはイカロスおよび／またはアイオロスの分解を促進する、医薬。
【請求項３】
対象における疾患または病態の処置のための医薬であって、該医薬が、免疫調節化合物を含み、該医薬が、細胞を含むT細胞療法用組成物と組み合わせて用いられ、免疫調節化合物がイカロス（IKZF1）および／もしくはアイオロス（IKZF3）の阻害剤であり、かつ／またはイカロスおよび／またはアイオロスの分解を促進する、医薬。
【請求項４】
対象における疾患または病態の処置のための医薬であって、該医薬が、細胞を含むT細胞療法用組成物を含み、該医薬が、免疫調節化合物と組み合わせて用いられ、免疫調節化合物がイカロス（IKZF1）および／もしくはアイオロス（IKZF3）の阻害剤であり、かつ／またはイカロスおよび／またはアイオロスの分解を促進する、医薬。
【請求項５】
少なくとも1サイクルの免疫調節化合物の投与の開始が、T細胞療法用組成物の投与の開始後に実施されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬。
【請求項６】
免疫調節化合物の投与の開始が、T細胞療法用組成物の投与の開始の少なくとも2日後、少なくとも1週間後、少なくとも2週間後、少なくとも3週間後、少なくとも4週間後、少なくとも5週間後、または少なくとも6週間後に実施されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項記載の医薬。
【請求項７】
免疫調節化合物の投与の開始が、T細胞療法用組成物の投与の開始の2〜28日後または7〜21日後に実施されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項記載の医薬。
【請求項８】
免疫調節化合物の投与の開始が、
（i）T細胞療法用組成物の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能となった；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能となったか、またはT細胞療法用組成物の投与後の先行する時点と比較して低減された；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞の数が、T細胞療法用組成物の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超またはより多く減少した；
（iv）T細胞療法用組成物の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満または0.1％未満となった；
（v）対象が、T細胞療法用組成物による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発した；および／または
（vi）対象が、T細胞療法用組成物の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示した、
直後またはその後1〜3日以内に実施されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか一項記載の医薬。
【請求項９】
免疫調節化合物の投与の開始が、
（1）T細胞療法用組成物の投与開始の2〜28日後；ならびに／または
（2）（i）T細胞療法用組成物の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能となった；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能となったか、またはT細胞療法用組成物の投与後の先行する時点と比較して低減された；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞の数が、T細胞療法用組成物の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超またはより多く減少した；
（iv）T細胞療法用組成物の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満または0.1％未満となった；
（v）対象が、T細胞療法用組成物による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発した；および／または
（vi）対象が、T細胞療法用組成物の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示した、
直後またはその後1〜3日以内
に実施されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１０】
前記対象が、
免疫調節化合物の投与の開始前、
（i）T細胞療法用組成物の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能である；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能であるか、またはT細胞療法用組成物の投与後の先行する時点と比較して低減される；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞の数が、T細胞療法用組成物の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法用組成物の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超またはより多く減少する；
（iv）T細胞療法用組成物の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満または0.1％未満である；
（v）T細胞療法用組成物による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発している；および／または
（vi）T細胞療法用組成物の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示している
対象である、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１１】
対象における疾患または病態の処置のための医薬であって、該医薬が、免疫調節化合物を含み、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
対象が、細胞を含むT細胞療法用組成物を過去に投与されており、該組成物が、免疫調節化合物の投与の開始前の疾患または病態の処置のためのものであり、対象が、疾患または病態を処置するためのT細胞療法用組成物の投与開始後の12日目〜15日目または約12日目〜15日目に、
（i）対象におけるT細胞療法用組成物の細胞の数が、T細胞療法用組成物の同じまたは類似の用量が投与された複数の対象における同じ時点のT細胞療法用組成物の平均細胞数の75％未満である；および／または
（ii）T細胞療法用組成物のCD3+もしくはCD8+細胞の血液中の数が、1μL当たり10細胞未満、1μL当たり5細胞未満、または1μL当たり1細胞未満である
対象である、医薬。
【請求項１２】
対象における疾患または病態の処置のための医薬であって、該医薬が、免疫調節化合物を含み、
対象が、疾患または病態を処置するための細胞を含むT細胞療法用組成物の投与開始後の12日目〜15日目または約12日目〜15日目に、
（i）対象におけるT細胞療法用組成物の細胞の数が、T細胞療法用組成物の同じまたは類似の用量が投与された複数の対象における同じ時点のT細胞療法用組成物の平均細胞数の75％未満である；および／または
（ii）T細胞療法用組成物のCD3+もしくはCD8+細胞の血液中の数が、1μL当たり10細胞未満、1μL当たり5細胞未満、または1μL当たり1細胞未満である
対象であり；ならびに
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される、
医薬。
【請求項１３】
対象における疾患または病態の処置のための医薬であって、該医薬が、細胞を含むT細胞療法用組成物を含み、対象が、T細胞療法用組成物の投与開始の時点で、過去に免疫調節化合物を投与されているか、かつ／または免疫調節化合物による処置を受けており、免疫調節化合物が、サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される、医薬。
【請求項１４】
免疫調節化合物の投与の開始または少なくとも1サイクルでの該化合物の投与の開始と、T細胞療法用組成物の投与の開始とが、同日または連日に行われる；ならびに／または
免疫調節化合物の少なくとも1用量が、T細胞療法用組成物のある用量の投与と同日またはその1日もしくは2日以内、その前またはそれに続いて投与される
ように用いられることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１５】
免疫調節化合物の投与の開始、または少なくとも1サイクルでの該化合物の投与の開始が、T細胞療法用組成物の投与開始前である、請求項1〜14のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１６】
対象における疾患または病態の処置のための医薬であって、該医薬が、細胞を含むT細胞療法用組成物を含み、対象が、T細胞療法用組成物の開始前に免疫調節化合物を過去に投与されており、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
該医薬が、
免疫調節化合物が、
（i）最大21日間連続の投与を含むサイクルであって、免疫調節化合物の投与の開始から始まる30日超を含む、サイクル；および／または
（ii）連続する複数日にわたる投与とそれに続く免疫調節化合物が投与されない休息期間を含むサイクルであって、休息期間が連続14日間を超える、サイクル；および／または
（iii）連続14日間以下の投与を含むサイクル
で投与される、
ように用いられることを特徴とする、医薬。
【請求項１７】
免疫調節化合物の投与が、T細胞療法用組成物の投与前、
（i）該療法をもたらすために処理されるべきおよび／または操作されるべきT細胞を含む試料を対象から収集した時点またはその前後1週間以内；ならびに／または
（ii）T細胞療法用組成物の投与の開始前の14日以内
から開始されるように用いられることを特徴とする、請求項13〜16のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１８】
疾患または病態が免疫調節化合物に不応性もしくは抵抗性であり、かつ／あるいは対象または疾患または病態が、免疫調節化合物による処置に対して疾患または病態に抵抗性を付与する変異または因子を有すると判定されている、請求項1〜17のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１９】
免疫調節化合物がサリドマイド類似体または誘導体である、請求項1〜18のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２０】
（a）免疫調節化合物が、以下の式の化合物またはその薬学的に許容される塩であり：
2020518591.tif 000001
式中、
XおよびYの一方は、-C(O)-であり、XおよびYの他方は、-C(O)-または-CH2-であり;
（1）R1、R2、R3およびR4は、各々独立して、ハロ、1〜4個の炭素原子のアルキル、または1〜4個の炭素原子のアルコキシであるか、または
（2）R1、R3、R4およびR5の1つは、-NHRaであり、R1、R2、R3およびR4の残りは、水素であり、ここで、Raは、水素または1〜8個の炭素原子のアルキルであり；
R5は、水素または1〜8個の炭素原子のアルキル、ベンジルまたはハロであり；
但し、R5は、XおよびYが-C(O)-であり、そして、（i）R1、R2、R3およびR4の各々がフルオロであるか；または（ii）R1、R2、R3およびR4の1つがアミノである場合、水素以外であり；あるいは
（b）免疫調節化合物が、以下の式の化合物またはその薬学的に許容される塩であり：
2020518591.tif 000002
式中、XおよびYの一方は、-C(O)-であり、XおよびYの他方は、-C(O)-または-CH2-であり、そして、R5は、水素または低級アルキルである、
請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２１】
免疫調節化合物が、3-[4-(4-モルホリン-4-イルメチル-ベンジルオキシ)-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル]-ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２２】
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、ポマリドミド、もしくは3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン；3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンの立体異性体、ポマリドミドの立体異性体、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの立体異性体；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２３】
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２４】
免疫調節化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２５】
免疫調節化合物が、両端の値を含め、0.1mg以上約100mg以下もしくは約0.1mg以上約100mg以下、0.1mg以上50mg以下もしくは約0.1mg以上50mg以下、0.1mg以上25mg以下もしくは約0.1mg以上25mg以下、0.1mg以上10mg以下もしくは約0.1mg以上10mg以下、0.1mg以上5mg以下もしくは約0.1mg以上5mg以下、0.1mg以上1mg以下もしくは約0.1mg以上1mg以下、1mg以上100mg以下もしくは約1mg以上100mg以下、1mg以上50mg以下もしくは約1mg以上50mg以下、1mg以上25mg以下もしくは約1mg以上25mg以下、1mg以上10mg以下もしくは約1mg以上10mg以下、1mg以上5mg以下もしくは約1mg以上5mg以下、5mg以上100mg以下もしくは約5mg以上100mg以下、5mg以上50mg以下もしくは約5mg以上50mg以下、5mg以上25mg以下もしくは約5mg以上25mg以下、5mg以上10mg以下もしくは約5mg以上10mg以下、10mg以上100mg以下もしくは約10mg以上100mg以下、10mg以上50mg以下もしくは約10mg以上50mg以下、10mg以上25mg以下もしくは約10mg以上25mg以下、25mg以上100mg以下もしくは約25mg以上100mg以下、25mg以上50mg以下もしくは約25mg以上50mg以下、または50mg以上100mg以下もしくは約50mg以上100mg以下の量で投与される、請求項1〜24のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２６】
免疫調節化合物の治療有効量の投与が、免疫調節化合物の非存在下でのT細胞療法用組成物の投与後の増大と比較して、T細胞療法用組成物に関連するT細胞の増大の増加を刺激する；
免疫調節化合物の治療有効量の投与が、免疫調節化合物の非存在下でのT細胞の投与後の細胞溶解活性と比較して、T細胞療法用組成物に関連するT細胞のT細胞媒介性細胞溶解活性の増加を刺激する；および／または
免疫調節化合物の治療有効量の投与が、免疫調節化合物の非存在下でのT細胞の投与後のサイトカイン産生と比較して、T細胞療法用組成物に関連するT細胞のサイトカイン産生の増加を刺激する、請求項1〜25のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２７】
T細胞療法用組成物が、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）または抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞を含む、請求項1〜26のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２８】
T細胞療法用組成物が、抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞を含む、請求項1〜27のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２９】
T細胞療法用組成物が、
機能的な非TCR抗原受容体もしくはTCRまたはその抗原結合断片であるかまたはそれを含む組換え受容体を発現する、細胞
を含む、請求項1〜28のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３０】
組換え抗原受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、請求項29記載の医薬。
【請求項３１】
抗原が、ROR1、B細胞成熟抗原（BCMA）、炭酸脱水酵素9（CAIX）、Her2/neu（受容体型チロシンキナーゼerbB2）、L1-CAM、CD19、CD20、CD22、メソテリン、CEA、およびB型肝炎表面抗原、抗葉酸受容体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、EGFR、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、EPHa2、erb-B2、erb-B3、erb-B4、erbB二量体、EGFR vIII、葉酸結合タンパク質（FBP）、FCRL5、FCRH5、胎児型アセチルコリン受容体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R-アルファ、IL-13R-アルファ2、キナーゼインサートドメイン受容体（kdr）、カッパ軽鎖、ルイスY、L1-細胞接着分子（L1-CAM）、黒色腫関連抗原(MAGE)-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、黒色腫優先発現抗原（PRAME）、サバイビン、TAG72、B7-H6、IL-13受容体アルファ2(IL-13Ra2)、CA9、GD3、HMW-MAA、CD171、G250/CAIX、HLA-AI MAGE Al、HLA-A2 NY-ESO-1、PSCA、葉酸受容体-a、CD44v6、CD44v7/8、avb6インテグリン、8H9、NCAM、VEGF受容体、5T4、胎児型AchR、NKG2Dリガンド、CD44v6、二重抗原、がん精巣抗原、メソテリン、マウスCMV、ムチン1（MUC1）、MUC16、PSCA、NKG2D、NY-ESO-1、MART-1、gp100、Gタンパク質結合受容体5D（GPCR5D）、腫瘍胎児抗原、ROR1、TAG72、VEGF-R2、がん胎児性抗原（CEA）、Her2/neu、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、エフリンB2、CD123、c-Met、GD-2、O-アセチル化GD2（OGD2）、CE7、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、サイクリン、サイクリンA2、CCL-1、CD138、前述のいずれかのヒト抗原；病原体特異的抗原；およびユニバーサルタグに関連する抗原の中から選択される、請求項27〜30のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３２】
抗原が、CD19であるかまたはそれを含む、請求項27〜31のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３３】
抗原が、BCMAであるかまたはそれを含む、請求項27〜31のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３４】
T細胞療法用組成物が、
セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、ステムセントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される、T細胞；および／または
CD4+T細胞、CD8+T細胞、セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、ステムセントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される細胞の集団の少なくとも50％を含む、複数の細胞
を含む、請求項1〜33のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３５】
T細胞療法用組成物が、CD4+またはCD8+であるT細胞を含む、請求項1〜34のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３６】
T細胞療法用組成物が、対象に対して自家である細胞を含む、請求項1〜35のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３７】
T細胞療法用組成物が、対象に対して同種であるT細胞を含む、請求項1〜35のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３８】
T細胞療法用組成物が、両端の値を含め、1×105以上5×108以下もしくは約1×105以上5×108以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、1×105以上1×108以下もしくは約1×105以上1×108以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、5×105以上1×107以下もしくは約5×105以上1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、または1×106以上1×107以下もしくは約1×106以上1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）を含む、請求項1〜37のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３９】
T細胞療法用組成物の投与前にリンパ球枯渇化学療法と組み合わせて、医薬が用いられる、請求項1〜38のいずれか一項記載の医薬。
【請求項４０】
疾患または病態が、がんである、請求項1〜39のいずれか一項記載の医薬。
【請求項４１】
がんが、B細胞悪性腫瘍および／または骨髄腫、リンパ腫、もしくは白血病である、請求項40記載の医薬。
【請求項４２】
がんが、マントル細胞リンパ腫（MCL）、多発性骨髄腫（MM）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、成人ALL、慢性リンパ芽球性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、または濾胞性リンパ腫（FL）である、請求項40または41記載の医薬。
【請求項４３】
がんが、非血液がんであるかまたは固形腫瘍である、請求項40記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
また、疾患または病態を処置するために本明細書に記載の薬学的組成物のいずれかを対象に投与することを含む、処置の方法が提供される。いくつかの場合に、疾患または病態は、がんである。いくつかの状況において、がんは、B細胞悪性腫瘍および／または骨髄腫、リンパ腫もしくは白血病である。いくつかの態様において、がんは、マントル細胞リンパ腫（MCL）、多発性骨髄腫（MM）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、成人ALL、慢性リンパ芽球性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLB）または濾胞性リンパ腫（FL）である。
[本発明1001]
（a）疾患または病態を有する対象にT細胞療法を投与すること；および
（b）対象に免疫調節化合物を投与すること
を含む処置の方法であって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス(Ikaros)（IKZF1）の阻害剤；アイオロス(Aiolos)（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される、方法。
[本発明1002]
少なくとも1サイクルでの免疫調節化合物の投与の開始が、T細胞療法の投与開始後に行われる、本発明1001の方法。
[本発明1003]
疾患または病態を有する対象にT細胞療法を投与することを含む処置の方法であって、
T細胞療法の投与の開始時に、対象に免疫調節化合物が投与されており、かつ／または、対象が免疫調節化合物による処置を受けており、かつ／または、対象の血液もしくは生検試料が、操作されたT細胞療法の検出可能なレベルのT細胞を含有しており、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される、方法。
[本発明1004]
疾患または病態を有する対象に免疫調節化合物を投与することを含む処置の方法であって、
免疫調節化合物の投与の開始時に、対象に疾患もしくは病態の処置のためのT細胞療法が過去に投与されており、かつ／または、対象の血液もしくは生検試料が、操作されたT細胞療法の検出可能なレベルのT細胞を含有しており、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される、方法。
[本発明1005]
（a）疾患または病態を有する対象にT細胞療法を投与すること；および
（b）対象に免疫調節化合物を投与すること
を含む処置の方法であって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
免疫調節化合物の投与の開始が、
（1）T細胞療法の投与開始の少なくとも2日後、少なくとも1週間後、少なくとも2週間後、少なくとも3週間後もしくは少なくとも4週間後の時点であり、かつ／または、T細胞療法の投与開始の2〜28日後もしくは7〜21日後に行われる；ならびに／または
（2）（i）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能となった；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能となったかまたは低減された、任意でT細胞療法の投与後の先行する時点と比較して低減された；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超またはより多く減少した；
（iv）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満または0.1％未満となった；
（v）対象が、T細胞療法による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発した；および／または
（iv）対象が、T細胞の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示した、
時点またはその後、任意でその直後またはその後1〜3日以内である、方法。
[本発明1006]
免疫調節化合物の投与の開始前に疾患または病態を処置するためのT細胞療法が投与されている対象に、免疫調節化合物を投与することを含む処置の方法であって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
免疫調節化合物の投与の開始が、
（1）T細胞療法の投与開始の少なくとも2日後、少なくとも1週間後、少なくとも2週間後、少なくとも3週間後もしくは少なくとも4週間後の時点であり、かつ／または、T細胞療法の投与開始の2〜28日後もしくは7〜21日後に行われる；ならびに／または
（2）（i）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能となった；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能となったかまたは低減された、任意でT細胞療法の投与後の先行する時点と比較して低減された；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超またはより多く減少した；
（iv）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満または0.1％未満となった；
（v）対象が、T細胞療法による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発した；および／または
（iv）対象が、T細胞の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示した、
時点またはその後、任意でその直後またはその後1〜3日以内である、方法。
[本発明1007]
免疫調節化合物の投与の開始が、T細胞療法の投与開始の14日より後もしくは約14日より後、15日より後もしくは約15日より後、16日より後もしくは約16日より後、17日より後もしくは約17日より後、18日より後もしくは約18日より後、19日より後もしくは約19日より後、20日より後もしくは約20日より後、21日より後もしくは約21日より後、24日より後もしくは約24日より後、または28日より後もしくは約28日より後である時点で行われる、本発明1002、1005および1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
免疫調節化合物の投与の開始前、
（i）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能である；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能であるかまたは低減される、任意でT細胞療法の投与後の先行する時点と比較して低減される；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超またはより多く減少する；
（iv）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満または0.1％未満である；
（v）T細胞療法による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発している；および／または
（iv）T細胞の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示している
対象を選択することを含む、本発明1002および1005〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
免疫調節化合物の投与の開始前に疾患または病態を処置するためのT細胞療法が投与されている対象に、免疫調節化合物の治療有効量を投与することを含む処置の方法であって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、
対象が、疾患または病態を処置するためのT細胞療法の投与開始後の12日目〜15日目または約12日目〜15日目に、任意で14日目または約14日目に、
（i）対象におけるT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の同じまたは類似の用量が投与された複数の対象における同じ時点のT細胞療法の平均細胞数の75％未満である；および／または
（ii）T細胞療法のCD3+もしくはCD8+細胞、任意でCAR+T細胞の血液中の数が、1μL当たり10細胞未満、1μL当たり5細胞未満、または1μL当たり1細胞未満である
対象である、方法。
[本発明1010]
（a）疾患または病態を処置するためのT細胞療法の投与開始後の12日目〜15日目または約12日目〜15日目に、任意で14日目または約14日目に、
（i）対象におけるT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の同じまたは類似の用量が投与された複数の対象における同じ時点のT細胞療法の平均細胞数の75％未満である；および／または
（ii）T細胞療法のCD3+もしくはCD8+細胞、任意でCAR+T細胞の血液中の数が、1μL当たり10細胞未満、1μL当たり5細胞未満、または1μL当たり1細胞未満である
対象を選択すること；ならびに
（b）サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）とおよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーと相互作用しかつ／またはそれに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される免疫調節化合物の治療有効量を対象に投与すること
を含む、処置の方法。
[本発明1011]
疾患または病態の1つまたは複数の症状または転帰を防止、低減または改善する、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
（a）投与される免疫調節化合物の量が、単剤としておよび／またはT細胞療法の投与の非存在下で、疾患もしくは病態またはその症状もしくは転帰を改善、低減または防止するのに不十分である；ならびに／または
（b）投与される免疫調節化合物の量が、単剤としておよび／またはT細胞療法の投与の非存在下で、対象における疾患もしくは病態またはその症状もしくは転帰を改善、低減または防止するのに不十分である；ならびに／または
（c）前記方法が、疾患または病態の症状または転帰または負荷を、
（i）免疫調節剤単独の投与によって達成される、任意で平均して疾患または病態を有する対象の集団における低減または改善の程度と、
（ii）T細胞療法単独の投与による、任意で平均して疾患または病態を有する対象の集団における低減または改善の程度
の組み合わせを超える程度まで、低減または改善する；ならびに／または
（d）前記方法において投与される、または1つまたは複数の用量で投与される免疫調節化合物の量が、該化合物の維持レベル用量であるか、または処置のための該化合物の投与後に奏効、任意で完全奏効を示した対象に投与された該化合物の用量に相当する、
本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
疾患または病態が、免疫調節化合物に不応性もしくは抵抗性であり、かつ／または、免疫調節化合物による処置後にそれに不応性もしくは抵抗性になっている；ならびに／または
対象または疾患または病態が、免疫調節化合物による処置に対する抵抗性を疾患または病態に付与する変異または因子を有すると判定されている、
本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
免疫調節化合物の投与が、
（i）免疫調節化合物の投与の開始から始まる30日超の少なくとも1サイクルであって、サイクルが、任意で毎日または少なくとも毎日の最大21日間連続の該化合物の投与を含み、および／または、サイクル中の該化合物の最後の投与がサイクル中の該化合物の最初の投与の21日後またはそれ未満である、サイクル；ならびに／または
（ii）少なくとも2サイクルの各々が、連続する複数日にわたる該化合物の投与とそれに続く免疫調節化合物が投与されない休息期間を含み、休息期間が連続14日間を超える、少なくとも2サイクル；ならびに／または
（iii）任意で毎日または少なくとも毎日の連続14日間以下の投与
を含む、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
免疫調節化合物の投与の開始または少なくとも1サイクルでの該化合物の投与の開始と、T細胞療法の投与の開始とが、同日または連日に、任意で並行して行われる；ならびに／または
免疫調節化合物の少なくとも1用量が、T細胞療法のある用量の投与と同日またはその1日もしくは2日以内、その前またはそれに続いて投与される、
本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
免疫調節化合物の投与の開始、または少なくとも1サイクルでの該化合物の投与の開始が、T細胞療法の投与開始前である、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
疾患または病態を有する対象にT細胞療法を投与することを含む処置の方法であって、
T細胞療法の開始前に免疫調節化合物が対象に投与されており、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
免疫調節化合物が、
（i）最大21日間連続の投与を含むサイクルであって、免疫調節化合物の投与の開始から始まる30日超を含む、サイクル；および／または
（ii）連続する複数日にわたる投与とそれに続く免疫調節化合物が投与されない休息期間を含むサイクルであって、休息期間が連続14日間を超える、サイクル；および／または
（iii）連続14日間以下の投与を含むサイクル
で投与される、
方法。
[本発明1018]
免疫調節化合物の投与の開始が、T細胞療法の開始前の14日以内である、本発明1001、1003および1011〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
免疫調節化合物の投与が、T細胞療法の投与前、
（i）該療法をもたらすために処理されるべきおよび／または操作されるべきT細胞を含む試料を対象から収集した時点またはその前後1週間以内であって、任意で試料がアフェレーシス試料である、前記時点；ならびに／または
（ii）T細胞療法の投与の開始前の14日以内
から開始される、本発明1001、1003および1011〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
T細胞療法が、組換え受容体を発現するように操作された細胞を含む、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
操作することが、任意で、
（1）白血球アフェレーシスまたはアフェレーシスによって生物学的試料から細胞を単離する工程；
（2）免疫親和性に基づく方法によって細胞を選択または濃縮する工程；
（3）組換え核酸、任意でウイルスベクターを細胞に導入する工程；
（4）任意で操作された細胞を1つまたは複数の刺激条件の存在下でインキュベートする工程；
（5）細胞を凍結保護物質の存在下で製剤化する工程；および／または
（6）任意で薬学的に許容される賦形剤の存在下で、対象への投与のために、細胞を製剤化する工程
の中から選択される、エクスビボ製造プロセスの1つまたは複数の工程を含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
エクスビボ製造プロセスの1つまたは複数の工程の間に、細胞と免疫調節化合物とを接触させることをさらに含む、本発明1021の方法。
[本発明1023]
T細胞療法が、エクスビボで免疫調節化合物の存在下で細胞をインキュベートすることを含む製造プロセスによって生産される操作されたT細胞を含む、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1024]
1つまたは複数の刺激条件の存在下で細胞をインキュベートすることが、免疫調節化合物の存在下で行われる、本発明1022または本発明1023の方法。
[本発明1025]
免疫調節化合物の投与の開始が、T細胞療法の投与の開始前の10日、7日、4日、3日または2日以内である、本発明1001〜1003および1011〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
疾患または病態を有しておりかつT細胞療法が投与されている対象に免疫調節化合物を投与することを含む処置の方法であって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
免疫調節化合物が、
（i）免疫調節化合物の最大21日間連続の投与を含むサイクルであって、免疫調節化合物の投与の開始から始まる30日超を含む、サイクル；および／または
（ii）連続する複数日にわたる免疫調節化合物の投与とそれに続く免疫調節化合物が投与されない休息期間を含むサイクルであって、休息期間が連続14日間を超える、サイクル；および／または
（iii）免疫調節化合物の連続14日間以下の投与を含むサイクル
で投与される、方法。
[本発明1027]
T細胞療法が、
任意でT細胞療法のCD3+もしくはCD8+細胞であるおよび／または任意でCAR+T細胞である、該療法の細胞の集団の血液中のピーク数が、
（a）平均して、免疫調節化合物の投与の非存在下にてT細胞療法で処置された複数の対象において、または
（b）T細胞療法の投与後の対象において、
1μL当たり10細胞未満、1μL当たり5細胞未満、または1μL当たり1細胞未満である、T細胞療法
である、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
T細胞療法が、組換え受容体、任意でCARを発現する細胞を含む、本発明1001〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
組換え受容体が、B細胞成熟抗原（BCMA）に特異的な抗原結合ドメインを含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
免疫調節化合物の投与の開始が、T細胞療法の投与開始のもしくはその最終用量の、少なくとも2日後、少なくとも1週間後、少なくとも2週間後、少なくとも3週間後、もしくは少なくとも4週間後に行われ、かつ／または、T細胞療法の投与開始のもしくはその最終用量の、2〜28日後もしくは7〜21日後に行われる、本発明1001、1002、1004〜1017、1020〜1024および1025〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
免疫調節化合物が、連続7日間超もしくは連続約7日間超、連続14日間超もしくは連続約14日間超、連続21日間超もしくは連続約21日間超、連続21日間超もしくは連続約21日間超、または連続28日間超もしくは連続約28日間超投与される、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
免疫調節化合物が、連続する複数日にわたる毎日の投与とそれに続く免疫調節化合物が投与されない休息期間を含むサイクルで投与される、本発明1001〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
免疫調節化合物が投与されない休息期間が、連続7日間超、連続14日間超、21日超または28日超である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
免疫調節化合物の投与のサイクルが、少なくとも1回繰り返される、本発明1002、1007、1008および1014〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
免疫調節化合物が、少なくとも2サイクル、少なくとも3サイクル、少なくとも4サイクル、少なくとも5サイクル、少なくとも6サイクル、少なくとも7サイクル、少なくとも8サイクル、少なくとも9サイクル、少なくとも10サイクル、少なくとも11サイクル、または少なくとも12サイクル投与される、本発明1002、1007、1008および1014〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
免疫調節化合物の投与が、少なくともT細胞の投与開始後から、
対象由来の血液中の検出可能な投与されたT細胞療法のまたはそれに由来する細胞の数が、免疫調節化合物の投与直前の先行する時点の対象における場合と比較してまたはT細胞療法の投与後の先行する時点と比較して、増加するまで;
血液中の検出可能なT細胞療法のまたはそれに由来する細胞の数が、T細胞の投与開始後の対象の血液中で観察されるピーク数または最大数の2.0倍(より大きいまたはより小さい)以内であるまで;
対象由来の血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％超もしくは約10％超、15％超もしくは約15％超、20％超もしくは約20％超、30％超もしくは約30％超、40％超もしくは約40％超、50％超もしくは約50％超、または60％超もしくは約60％超であるまで；および／または
対象が、T細胞療法の投与直前の時点または免疫調節化合物の投与直前の時点の腫瘍量と比較して腫瘍量の低減を示すまで；および／または
対象が完全寛解または臨床的寛解を示すまで
継続される、本発明1001〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、ポマリドミド、もしくは3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン；3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、ポマリドミド、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの立体異性体；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1001〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1001〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンである、本発明1001〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
免疫調節化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1001〜1037のいずれかの方法。
[本発明1041]
免疫調節化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンである、本発明1001〜1037および1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
免疫調節化合物が、経口で、皮下に、または静脈内に投与される、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
免疫調節化合物が、経口で投与される、本発明1042の方法。
[本発明1044]
免疫調節化合物が、カプセル剤または錠剤で投与される、本発明1001〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
免疫調節化合物が、両端の値を含め、0.1mg以上約100mg以下もしくは約0.1mg以上約100mg以下、0.1mg以上50mg以下もしくは約0.1mg以上50mg以下、0.1mg以上25mg以下もしくは約0.1mg以上25mg以下、0.1mg以上10mg以下もしくは約0.1mg以上10mg以下、0.1mg以上5mg以下もしくは約0.1mg以上5mg以下、0.1mg以上1mg以下もしくは約0.1mg以上1mg以下、1mg以上100mg以下もしくは約1mg以上100mg以下、1mg以上50mg以下もしくは約1mg以上50mg以下、1mg以上25mg以下もしくは約1mg以上25mg以下、1mg以上10mg以下もしくは約1mg以上10mg以下、1mg以上5mg以下もしくは約1mg以上5mg以下、5mg以上100mg以下もしくは約5mg以上100mg以下、5mg以上50mg以下もしくは約5mg以上50mg以下、5mg以上25mg以下もしくは約5mg以上25mg以下、5mg以上10mg以下もしくは約5mg以上10mg以下、10mg以上100mg以下もしくは約10mg以上100mg以下、10mg以上50mg以下もしくは約10mg以上50mg以下、10mg以上25mg以下、25mg以上100mg以下もしくは約25mg以上100mg以下、25mg以上50mg以下もしくは約25mg以上50mg以下、または50mg以上100mg以下もしくは約50mg以上100mg以下の量で投与される、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
免疫調節化合物が、1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、1日5回、または1日6回投与される、本発明1001〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
免疫調節化合物が、少なくとも0.1mg/日もしくは少なくとも約0.1mg/日、少なくとも0.5mg/日もしくは少なくとも約0.5mg/日、少なくとも1.0mg/日もしくは少なくとも約1.0mg/日、少なくとも2.5mg/日もしくは少なくとも約2.5mg/日、少なくとも5mg/日もしくは少なくとも約5mg/日、少なくとも10mg/日もしくは少なくとも約10mg/日、少なくとも25mg/日もしくは少なくとも約25mg/日、少なくとも50mg/日もしくは少なくとも約50mg/日、または少なくとも100mg/日もしくは少なくとも約100mg/日の総1日投与量で投与される、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
免疫調節化合物が、1mg超または約1mg超、2.5mg超または約2.5mg超、5mg超または約5mg超、7.5mg超または約7.5mg超、10mg超または約10mg超、15mg超または約15mg超、かつ25mg未満の量で投与される;または
免疫調節化合物が、1mg/日超または約1mg/日超、2.5mg/日超または約2.5mg/日超、5mg/日超または約5mg/日超、7.5mg/日超または約7.5mg/日超、10mg/日超または約10mg/日超、15mg/日超または約15mg/日超、かつ25mg/日未満の量で投与される、
本発明1001〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
免疫調節化合物の治療有効量の投与が、免疫調節化合物の非存在下でのT細胞療法の投与後の増大と比較して、T細胞療法に関連するT細胞の増大の増加を刺激する、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
免疫調節化合物の治療有効量の投与が、免疫調節化合物の非存在下でのT細胞の投与後の細胞溶解活性と比較して、T細胞療法に関連するT細胞のT細胞媒介性細胞溶解活性の増加を刺激する、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
免疫調節化合物の治療有効量の投与が、免疫調節化合物の非存在下でのT細胞の投与後のサイトカイン産生と比較して、T細胞療法に関連するT細胞のサイトカイン産生の増加を刺激する、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
増加が、1.5倍超もしくは約1.5倍超、2.0倍超もしくは約2.0倍超、3.0倍超もしくは約3.0倍超、4.0倍超もしくは約4.0倍超、5.0倍超もしくは約5.0倍超、10.0倍超もしくは約10.0倍超、またはそれより大きい、本発明1049〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
T細胞療法が、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）療法または抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞であるかまたはそれを含む、本発明1001〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
T細胞療法が、抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞であるかまたはそれを含む、本発明1001〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
T細胞療法が、
機能的な非TCR抗原受容体もしくはTCRまたはその抗原結合断片であるかまたはそれを含む組換え受容体を発現する、細胞
を含む、本発明1001〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
組換え抗原受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1055の方法。
[本発明1057]
T細胞療法が、
抗原に特異的に結合する抗原結合ドメインを含む細胞外ドメインを含む、組換え抗原受容体
を含む、本発明1001〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
抗原が、疾患、障害、または病態の細胞または組織に関連し、それに特異的であり、かつ／またはその上に発現される、本発明1056または本発明1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
疾患、障害、または病態が、感染性の疾患もしくは障害、自己免疫疾患、炎症性疾患、または腫瘍もしくはがんである、本発明1058の方法。
[本発明1060]
抗原が、腫瘍抗原である、本発明1056〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
抗原が、ROR1、B細胞成熟抗原（BCMA）、炭酸脱水酵素9（CAIX）、Her2/neu（受容体型チロシンキナーゼerbB2）、L1-CAM、CD19、CD20、CD22、メソテリン、CEA、およびB型肝炎表面抗原、抗葉酸受容体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、EGFR、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、EPHa2、erb-B2、erb-B3、erb-B4、erbB二量体、EGFR vIII、葉酸結合タンパク質（FBP）、FCRL5、FCRH5、胎児型アセチルコリン受容体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R-アルファ、IL-13R-アルファ2、キナーゼインサートドメイン受容体（kdr）、カッパ軽鎖、ルイスY、L1-細胞接着分子（L1-CAM）、黒色腫関連抗原(MAGE)-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、黒色腫優先発現抗原（PRAME）、サバイビン、TAG72、B7-H6、IL-13受容体アルファ2(IL-13Ra2)、CA9、GD3、HMW-MAA、CD171、G250/CAIX、HLA-AI MAGE Al、HLA-A2 NY-ESO-1、PSCA、葉酸受容体-a、CD44v6、CD44v7/8、avb6インテグリン、8H9、NCAM、VEGF受容体、5T4、胎児型AchR、NKG2Dリガンド、CD44v6、二重抗原、がん精巣抗原、メソテリン、マウスCMV、ムチン1（MUC1）、MUC16、PSCA、NKG2D、NY-ESO-1、MART-1、gp100、Gタンパク質結合受容体5D（GPCR5D）、腫瘍胎児抗原、ROR1、TAG72、VEGF-R2、がん胎児性抗原（CEA）、Her2/neu、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、エフリンB2、CD123、c-Met、GD-2、O-アセチル化GD2（OGD2）、CE7、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、サイクリン、サイクリンA2、CCL-1、CD138、任意で前述のいずれかのヒト抗原；病原体特異的抗原；およびユニバーサルタグに関連する抗原の中から選択される、本発明1056〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
抗原が、CD19、任意でヒトCD19であるかまたはそれを含む、本発明1056〜1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
抗原が、多発性骨髄腫関連抗原、任意でBCMA、任意でヒトBCMAであるかまたはそれを含む、本発明1056〜1061のいずれかの方法。
[本発明1064]
抗原結合ドメインが、抗体、または任意で単鎖断片であるその抗体断片であるかまたはそれを含む、本発明1056〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
断片が、柔軟なリンカーによって接続された抗体可変領域を含む、本発明1064の方法。
[本発明1066]
断片が、scFvを含む、本発明1064または本発明1065の方法。
[本発明1067]
T細胞療法が、
任意でヒンジ領域を含む、任意で免疫グロブリンに由来する、スペーサーをさらに含む、組換え受容体
を含む、本発明1056〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
組換え抗原受容体が、細胞内シグナル伝達領域を含む、本発明1056〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
細胞内シグナル伝達領域が、細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1068の方法。
[本発明1070]
細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、T細胞において一次活性化シグナルを誘導することができるシグナル伝達ドメイン、T細胞受容体（TCR）成分のシグナル伝達ドメイン、および／または免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAM）を含むシグナル伝達ドメインであるかまたはそれを含む、本発明1069の方法。
[本発明1071]
細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3鎖、任意でCD3ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分であるかまたはそれを含む、本発明1069または本発明1070の方法。
[本発明1072]
組換え受容体が、細胞外ドメインと細胞内シグナル伝達領域との間に配置された膜貫通ドメインをさらに含み、膜貫通ドメインが、任意でCD8またはCD28の膜貫通ドメインである、本発明1069〜1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、本発明1069〜1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
共刺激シグナル伝達領域が、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1073の方法。
[本発明1075]
共刺激シグナル伝達領域が、CD28、4-1BBもしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1073または本発明1074の方法。
[本発明1076]
共刺激シグナル伝達領域が、4-1BBの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1073〜1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
共刺激シグナル伝達領域が、膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達領域との間にある、本発明1073〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
T細胞療法が、
セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、ステムセントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される、T細胞；および／または
CD4+T細胞、CD8+T細胞、セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、ステムセントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される細胞の集団の少なくとも50％を含む、複数の細胞
を含む、本発明1001〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
T細胞療法が、CD4+またはCD8+であるT細胞を含む、本発明1001〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
T細胞療法が、対象に由来する初代細胞を含む、本発明1001〜1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
T細胞療法が、対象に対して自家である細胞を含む、本発明1001〜1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
T細胞療法が、対象に対して同種であるT細胞を含む、本発明1001〜1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
対象がヒトである、本発明1001〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
T細胞療法が、両端の値を含め、1×105以上1×108以下もしくは約1×105以上1×108以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、5×105以上1×107以下もしくは約5×105以上1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、または1×106以上1×107以下もしくは約1×106以上1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）の投与を含む、本発明1001〜1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
T細胞療法が、1×108以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、0.5×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、1×106以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、0.5×106以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）の投与を含む、本発明1001〜1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
T細胞療法において投与される細胞の量が、T細胞療法が免疫調節化合物の投与なしに投与される別の方法における量よりも少なく、任意で、該他の方法が、該方法から生じたものと比較して、疾患もしくは病態またはその症状または負荷の改善または低減または防止を、類似のまたはより低い程度もたらす、本発明1001〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
投与される細胞の量が、他の方法で投与された量より1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、または10倍少ない、本発明1086の方法。
[本発明1088]
T細胞療法が、細胞を含む単一の薬学的組成物として投与される、本発明1001〜1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
T細胞療法が、分割用量である用量の細胞を含み、ここでの用量の細胞が、該用量の細胞をまとめて含む複数の組成物で、3日以下の期間にわたって投与される、本発明1001〜1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
T細胞療法の投与前にリンパ球枯渇化学療法を投与することをさらに含む、本発明1001〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
疾患または病態が、がんである、本発明1001〜1090のいずれかの方法。
[本発明1092]
がんが、B細胞悪性腫瘍および／または骨髄腫、リンパ腫、もしくは白血病である、本発明1001〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
がんが、マントル細胞リンパ腫（MCL）、多発性骨髄腫（MM）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、成人ALL、慢性リンパ芽球性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、または濾胞性リンパ腫（FL）である、本発明1091または本発明1092の方法。
[本発明1094]
がんが、非血液がんであるかまたは固形腫瘍である、本発明1091の方法。
[本発明1095]
T細胞療法が、T細胞療法が免疫調節化合物の非存在下で対象に投与される方法と比較して、増加したまたは延長された増大および／または持続性を対象において示す、本発明1001〜1094のいずれかの方法。
[本発明1096]
任意で同じ用量または投薬計画で、T細胞療法が免疫調節化合物の非存在下で対象に投与されるおよび／または免疫調節化合物がT細胞療法の非存在下で投与される同等の方法で観察されるであろう低減と比較して、より大きい程度までおよび／またはより長い期間にわたって腫瘍量を低減させる、本発明1001〜1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
（a）T細胞療法の単位用量を含む薬学的組成物；および
（b）該組成物を、疾患または病態を有する対象に、免疫調節化合物を含む組成物の投与と組み合わせて投与するための、指示書
を含むキットであって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
指示書が、免疫調節化合物を1つまたは複数の単位用量で、
（i）免疫調節化合物の最大21日間連続の投与を含むサイクルであって、免疫調節化合物の投与の開始から始まる30日超を含む、サイクル；および／または
（ii）連続する複数日にわたる免疫調節化合物の投与とそれに続く免疫調節化合物が投与されない休息期間を含むサイクルであって、休息期間が連続14日間を超える、サイクル；および／または
（iii）免疫調節化合物の連続14日間以下の投与を含むサイクル
を含む投与サイクルに従って投与することを明記している、キット。
[本発明1098]
（a）免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量を含む薬学的組成物；および
（b）免疫調節化合物を、疾患または病態を有する対象に、T細胞療法を含む薬学的組成物の単位用量の投与と組み合わせて投与するための、指示書
を含むキットであって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
指示書が、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量を、
（i）免疫調節化合物の最大21日間連続の投与を含むサイクルであって、免疫調節化合物の投与の開始から始まる30日超を含む、サイクル；および／または
（ii）連続する複数日にわたる免疫調節化合物の投与とそれに続く免疫調節化合物が投与されない休息期間を含むサイクルであって、休息期間が連続14日間を超える、サイクル；および／または
（iii）免疫調節化合物の連続14日間以下の投与を含むサイクル
を含む投与サイクルに従って投与することを明記している、キット。
[本発明1099]
指示書が、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の投与を、T細胞療法の投与の開始と同日に、任意で並行して開始することを明記している、本発明1097または本発明1098のキット。
[本発明1100]
指示書が、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の投与を、T細胞療法の投与の開始前に開始することを明記している、本発明1097または本発明1098のキット。
[本発明1101]
指示書が、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の投与を、
（1）操作されるべきT細胞を含む試料を対象から収集した時点またはその前の1週間以内であって、任意で試料がアフェレーシス試料である、前記時点；および／または
（2）操作されたT細胞療法をもたらすためのエクスビボ製造プロセスの1つまたは複数の工程の時点；および／または
（3）T細胞療法を投与する前の14日以内
に開始することを明記している、本発明1100のキット。
[本発明1102]
エクスビボ製造プロセスの1つまたは複数の工程が、
（1）白血球アフェレーシスまたはアフェレーシスによって生物学的試料から細胞を単離する工程；
（2）免疫親和性に基づく方法によって細胞を選択または濃縮する工程；
（3）組換え核酸、任意でウイルスベクターを細胞に導入する工程；
（4）任意で操作された細胞を1つまたは複数の刺激条件の存在下でインキュベートする工程；
（5）細胞を凍結保護物質の存在下で製剤化する工程；および／または
（6）対象への投与のために、任意で薬学的に許容される賦形剤の存在下で、細胞を製剤化する工程
から選択される、本発明1101のキット。
[本発明1103]
指示書が、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の投与を、T細胞療法の投与の開始前の10日、7日、4日、3日または2日以内に開始することを明記している、本発明1097〜1102のいずれかのキット。
[本発明1104]
指示書が、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の投与を、T細胞療法の投与開始後に開始することを明記している、本発明1097または本発明1098のキット。
[本発明1105]
指示書が、
免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の投与を、T細胞療法の投与開始の少なくとも2日後、少なくとも1週間後、少なくとも2週間後、少なくとも3週間後、もしくは少なくとも4週間後、および／またはT細胞療法の投与開始の2〜28日後もしくは7〜21日後に開始すること
を明記している、本発明1104のキット。
[本発明1106]
（a）T細胞療法の単位用量を含む薬学的組成物；および
（b）該組成物を、疾患または病態を有する対象に、免疫調節化合物の投与と組み合わせて投与するための、指示書
を含むキットであって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
指示書が、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量での投与の開始が、
（1）T細胞療法の投与開始の少なくとも2日後、少なくとも1週間後、少なくとも2週間後、少なくとも3週間後もしくは少なくとも4週間後の時点であり、かつ／または、T細胞療法の投与開始の2〜28日後もしくは7〜21日後に行われる；ならびに／または
（2）（i）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能となった；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能となったかまたは低減された、任意でT細胞療法の投与後の先行する時点と比較して低減された；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超、またはより多く減少した；
（iv）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満、または0.1％未満となった；
（v）対象が、T細胞療法による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発した；および／または
（iv）対象が、T細胞の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示した
時点またはその後、任意でその直後またはその後1〜3日以内
であることを明示している、キット。
[本発明1107]
（a）免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量を含む薬学的組成物であって、免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される、薬学的組成物；および
（b）免疫調節化合物を、疾患または病態を有する対象に、T細胞療法を含む薬学的組成物の単位用量の投与と組み合わせて投与するための指示書であって、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の投与の開始が、
（1）T細胞療法の投与開始の少なくとも2日後、少なくとも1週間後、少なくとも2週間後、少なくとも3週間後もしくは少なくとも4週間後の時点であり、かつ／または、T細胞療法の投与開始の2〜28日後もしくは7〜21日後に行われる；ならびに／または
（2）（i）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能となった；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能となったかまたは低減された、任意でT細胞療法の投与後の先行する時点と比較して低減された；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超、またはより多く減少した；
（iv）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満、または0.1％未満となった；
（v）対象が、T細胞療法による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発した；および／または
（iv）対象が、T細胞の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示した
時点またはその後、任意でその直後またはその後1〜3日以内
であることを明記している、指示書
を含むキット。
[本発明1108]
指示書が、
免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の投与を、T細胞療法の投与開始の14日より後もしくは約14日より後、15日より後もしくは約15日より後、16日より後もしくは約16日より後、17日より後もしくは約17日より後、18日より後もしくは約18日より後、19日より後もしくは約19日より後、20日より後もしくは約20日より後、21日より後もしくは約21日より後、24日より後もしくは約24日より後、または28日より後もしくは約28日より後である時点に開始すること
を明記している、本発明1106または本発明1107のキット。
[本発明1109]
指示書が、T細胞療法が投与された後に、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量を投与するための対象を選択することを明記しており、ここで、
（i）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが、対象の血液中で検出可能である；
（ii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、血液中で検出可能となった後に、検出不可能となるかまたは低減され、任意でT細胞療法の投与後の先行する時点と比較して低減される；
（iii）血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の投与開始後の対象の血液中の検出可能なT細胞療法の細胞のピーク数または最大数の1.5倍もしくは1.5倍超、2.0倍もしくは2.0倍超、3.0倍もしくは3.0倍超、4.0倍もしくは4.0倍超、5.0倍もしくは5.0倍超、10倍もしくは10倍超、またはより多く減少する；
（iv）T細胞療法の細胞のピークレベルまたは最大レベルが対象の血液中で検出可能となった後の時点で、対象由来の血液中の検出可能なT細胞のまたはそれに由来する細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％未満、5％未満、1％未満、または0.1％未満となる；
（v）対象が、T細胞療法による処置後に疾患進行を示しかつ／または寛解に続いて再発する；および／または
（iv）対象が、T細胞の投与前もしくは後および免疫調節化合物の投与の開始前の時点の腫瘍量と比較して増加した腫瘍量を示す、
本発明1106〜1108のいずれかのキット。
[本発明1110]
（a）T細胞療法の単位用量を含む薬学的組成物；および
（b）該組成物を、疾患または病態を有する対象に、免疫調節化合物の投与と組み合わせて投与するための指示書
を含むキットであって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択され、かつ
疾患または病態を処置するためのT細胞療法の投与開始後の12日目〜15日目または約12日目〜15日目に、任意で14日目または約14日目に、
（i）対象におけるT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の同じまたは類似の用量が投与された複数の対象における同じ時点のT細胞療法の平均細胞数の75％未満である；および／または
（ii）T細胞療法のCD3+もしくはCD8+細胞、任意でCAR+T細胞の血液中の数が、1μL当たり10細胞未満、1μL当たり5細胞未満、または1μL当たり1細胞未満である
場合に、免疫調節化合物を対象に1つまたは複数の単位用量で投与すること
を、指示書が明記している、キット。
[本発明1111]
（a）免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量を含む薬学的組成物であって、免疫調節化合物が、サリドマイド類似体；サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される、薬学的組成物；および
（b）免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量を、疾患または病態を有する対象に、T細胞療法の単位用量を含む薬学的組成物の投与と組み合わせて投与するための指示書であって、疾患または病態を処置するためのT細胞療法の投与開始後の12日目〜15日目または約12日目〜15日目に、任意で14日目または約14日目に、
（i）対象におけるT細胞療法の細胞の数が、T細胞療法の同じまたは類似の用量が投与された複数の対象における同じ時点のT細胞療法の平均細胞数の75％未満である；および／または
（ii）T細胞療法のCD3+もしくはCD8+細胞、任意でCAR+T細胞の血液中の数が、1μL当たり10細胞未満、1μL当たり5細胞未満、または1μL当たり1細胞未満である
場合に、免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量を対象に投与することを明記している、指示書
を含む、キット。
[本発明1112]
免疫調節化合物が、毎日投与のための量で製剤化され、かつ／または、指示書が、免疫調節化合物を毎日投与することを明記している、本発明1097〜1111のいずれかのキット。
[本発明1113]
指示書が、免疫調節化合物を、連続7日間超もしくは連続約7日間超、連続14日間超もしくは連続約14日間超、連続21日間超もしくは連続約21日間超、連続21日間超もしくは連続約21日間超、または連続28日間超もしくは連続約28日間超投与することを明記している、本発明1097〜1112のいずれかのキット。
[本発明1114]
指示書が、免疫調節化合物を、連続する複数日にわたる毎日の投与とそれに続く免疫調節化合物が投与されない休息期間を含む投与サイクルで投与することを明記している、本発明1097〜1113のいずれかのキット。
[本発明1115]
指示書が、免疫調節化合物が投与されない休息期間が、連続7日間超、連続14日間超、21日超、または28日超であることを明記している、本発明1114のキット。
[本発明1116]
指示書が、免疫調節化合物の投与サイクルが少なくとも1回繰り返されることを明記している、本発明1097〜1115のいずれかのキット。
[本発明1117]
免疫調節化合物の投与を、少なくともT細胞の投与開始後から、
対象由来の血液中の検出可能な投与されたT細胞療法のまたはそれに由来する細胞の数が、免疫調節化合物の投与直前の先行する時点の対象における場合と比較してまたはT細胞療法の投与後の先行する時点と比較して、増加するまで；
血液中の検出可能なT細胞療法のまたはそれに由来する細胞の数が、T細胞の投与開始後の対象の血液中で観察されるピーク数または最大数の2.0倍(より大きいまたはより小さい)以内であるまで；
対象由来の血液中の検出可能なT細胞療法の細胞の数が、対象の血液中の総末梢血単核細胞（PBMC）の10％超もしくは約10％超、15％超もしくは約15％超、20％超もしくは約20％超、30％超もしくは約30％超、40％超もしくは約40％超、50％超もしくは約50％超、または60％超もしくは約60％超であるまで；および／または
対象が、T細胞療法の投与直前の時点または免疫調節化合物の投与直前の時点の腫瘍量と比較して腫瘍量の低減を示すまで；および／または
対象が完全寛解または臨床的寛解を示すまで
継続することを、指示書が明記している、本発明1097〜1116のいずれかのキット。
[本発明1118]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、ポマリドミド、もしくは3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン；3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、ポマリドミド、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの立体異性体；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1097〜1117のいずれかのキット。
[本発明1119]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1097〜1118のいずれかのキット。
[本発明1120]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンである、本発明1097〜1119のいずれかのキット。
[本発明1121]
免疫調節化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1097〜1118のいずれかのキット。
[本発明1122]
免疫調節化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンである、本発明1097〜1118および1121のいずれかのキット。
[本発明1123]
免疫調節化合物が、経口で、皮下に、または静脈内に投与するために製剤化される、本発明1097〜1122のいずれかのキット。
[本発明1124]
免疫調節化合物が、経口投与のために製剤化される、本発明1123のキット。
[本発明1125]
免疫調節化合物が、カプセル剤または錠剤中に製剤化される、本発明1097〜1124のいずれかのキット。
[本発明1126]
免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の各々が、両端の値を含め、0.1mg以上約100mg以下もしくは約0.1mg以上約100mg以下、0.1mg以上50mg以下もしくは約0.1mg以上50mg以下、0.1mg以上25mg以下もしくは約0.1mg以上25mg以下、0.1mg以上10mg以下もしくは約0.1mg以上10mg以下、0.1mg以上5mg以下もしくは約0.1mg以上5mg以下、0.1mg以上1mg以下もしくは約0.1mg以上1mg以下、1mg以上100mg以下もしくは約1mg以上100mg以下、1mg以上50mg以下もしくは約1mg以上50mg以下、1mg以上25mg以下もしくは約1mg以上25mg以下、1mg以上10mg以下もしくは約1mg以上10mg以下、1mg以上5mg以下もしくは約1mg以上5mg以下、5mg以上100mg以下もしくは約5mg以上100mg以下、5mg以上50mg以下もしくは約5mg以上50mg以下、5mg以上25mg以下もしくは約5mg以上25mg以下、5mg以上10mg以下もしくは約5mg以上10mg以下、10mg以上100mg以下もしくは約10mg以上100mg以下、10mg以上50mg以下もしくは約10mg以上50mg以下、10mg以上25mg以下、25mg以上100mg以下もしくは約25mg以上100mg以下、25mg以上50mg以下もしくは約25mg以上50mg以下、または50mg以上100mg以下もしくは約50mg以上100mg以下の量を含む；および／または
免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の各々が、少なくとも0.1mgもしくは少なくとも約0.1mg、少なくとも0.5mgもしくは少なくとも約0.5mg、少なくとも1.0mgもしくは少なくとも約1.0mg、少なくとも2.5mgもしくは少なくとも約2.5mg、少なくとも5mgもしくは少なくとも約5mg、少なくとも10mgもしくは少なくとも約10mg、少なくとも25mgもしくは少なくとも約25mg、少なくとも50mgもしくは少なくとも約50mg、または少なくとも100mgもしくは少なくとも約100mgの量を含む、
本発明1097〜1125のいずれかのキット。
[本発明1127]
免疫調節化合物の1つまたは複数の単位用量の各々が、1mg超または約1mg超、2.5mg超または約2.5mg超、5mg超または約5mg超、7.5mg超または約7.5mg超、10mg超または約10mg超、15mg超または約15mg超、かつ25mg未満の量を含む、本発明1097〜1126のいずれかのキット。
[本発明1128]
T細胞療法が、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）療法または抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞であるかまたはそれを含む、本発明1097〜1127のいずれかのキット。
[本発明1129]
T細胞療法が、抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞であるかまたはそれを含む、本発明1097〜1128のいずれかのキット。
[本発明1130]
組換え受容体が、機能的な非TCR抗原受容体もしくはTCRまたはその抗原結合断片であるかまたはそれを含む、本発明1128または本発明1129のキット。
[本発明1131]
組換え抗原受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1128〜1130のいずれかのキット。
[本発明1132]
組換え抗原受容体が、抗原に特異的に結合する抗原結合ドメインを含む細胞外ドメインを含む、本発明1128〜1131のいずれかのキット。
[本発明1133]
抗原が、疾患、障害、または病態の細胞または組織に関連し、それに特異的であり、かつ／またはその上に発現される、本発明1128〜1132のいずれかのキット。
[本発明1134]
疾患、障害、または病態が、感染性の疾患もしくは障害、自己免疫疾患、炎症性疾患、または腫瘍もしくはがんである、本発明1133のキット。
[本発明1135]
抗原が、腫瘍抗原である、本発明1128〜1134のいずれかのキット。
[本発明1136]
抗原が、ROR1、B細胞成熟抗原（BCMA）、炭酸脱水酵素9（CAIX）、Her2/neu(受容体型チロシンキナーゼerbB2)、L1-CAM、CD19、CD20、CD22、メソテリン、CEA、およびB型肝炎表面抗原、抗葉酸受容体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、EGFR、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、EPHa2、erb-B2、erb-B3、erb-B4、erbB二量体、EGFR vIII、葉酸結合タンパク質（FBP）、FCRL5、FCRH5、胎児型アセチルコリン受容体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R-アルファ、IL-13R-アルファ2、キナーゼインサートドメイン受容体（kdr）、カッパ軽鎖、ルイスY、L1-細胞接着分子（L1-CAM）、黒色腫関連抗原(MAGE)-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、黒色腫優先発現抗原（PRAME）、サバイビン、TAG72、B7-H6、IL-13受容体アルファ2(IL-13Ra2)、CA9、GD3、HMW-MAA、CD171、G250/CAIX、HLA-AI MAGE Al、HLA-A2 NY-ESO-1、PSCA、葉酸受容体-a、CD44v6、CD44v7/8、avb6インテグリン、8H9、NCAM、VEGF受容体、5T4、胎児型AchR、NKG2Dリガンド、CD44v6、二重抗原、がん精巣抗原、メソテリン、マウスCMV、ムチン1（MUC1）、MUC16、PSCA、NKG2D、NY-ESO-1、MART-1、gp100、Gタンパク質結合受容体5D（GPCR5D）、腫瘍胎児抗原、ROR1、TAG72、VEGF-R2、がん胎児性抗原（CEA）、Her2/neu、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、エフリンB2、CD123、c-Met、GD-2、O-アセチル化GD2（OGD2）、CE7、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、サイクリン、サイクリンA2、CCL-1、CD138、任意で前述のいずれかのヒト抗原;病原体特異的抗原；およびユニバーサルタグに関連する抗原の中から選択される、本発明1128〜1135のいずれかのキット。
[本発明1137]
抗原が、CD19、任意でヒトCD19であるかまたはそれを含む、本発明1128〜1136のいずれかのキット。
[本発明1138]
抗原が、BCMA、任意でヒトBCMAであるかまたはそれを含む、本発明1128〜1137のいずれかのキット。
[本発明1139]
抗原結合ドメインが、抗体または任意で単鎖断片であるその抗体断片であるかまたはそれを含む、本発明1128〜1138のいずれかのキット。
[本発明1140]
前記断片が、柔軟なリンカーによって接続された抗体可変領域を含む、本発明1139のキット。
[本発明1141]
前記断片が、scFvを含む、本発明1139または本発明1140のキット。
[本発明1142]
組換え受容体が、任意でヒンジ領域を含む、任意で免疫グロブリンに由来する、スペーサーをさらに含む、本発明1128〜1141のいずれかのキット。
[本発明1143]
組換え抗原受容体が、細胞内シグナル伝達領域を含む、本発明1128〜1142のいずれかのキット。
[本発明1144]
細胞内シグナル伝達領域が、細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1143のキット。
[本発明1145]
細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、T細胞において一次活性化シグナルを誘導することができるシグナル伝達ドメイン、T細胞受容体（TCR）成分のシグナル伝達ドメイン、および／または免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAM）を含むシグナル伝達ドメインであるかまたはそれを含む、本発明1144のキット。
[本発明1146]
細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3鎖、任意でCD3ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分であるかまたはそれを含む、本発明1144または本発明1145のキット。
[本発明1147]
組換え受容体が、細胞外ドメインと細胞内シグナル伝達領域との間に配置された膜貫通ドメインをさらに含み、膜貫通ドメインが任意でCD8またはCD28の膜貫通ドメインである、本発明1144〜1146のいずれかのキット。
[本発明1148]
細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、本発明1144〜1147のいずれかのキット。
[本発明1149]
共刺激シグナル伝達領域が、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1148のキット。
[本発明1150]
共刺激シグナル伝達領域が、CD28、4-1BBもしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1148または本発明1149のキット。
[本発明1151]
共刺激シグナル伝達領域が、4-1BBの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1148〜1150のいずれかのキット。
[本発明1152]
共刺激シグナル伝達領域が、膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達領域との間にある、本発明1148〜1151のいずれかのキット。
[本発明1153]
T細胞療法が、
セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、ステムセントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される、T細胞；および／または
CD4+T細胞、CD8+T細胞、セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、ステムセントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される細胞の集団の少なくとも50％を含む、複数の細胞
を含む、本発明1097〜1152のいずれかのキット。
[本発明1154]
T細胞療法が、CD4+またはCD8+であるT細胞を含む、本発明1097〜1153のいずれかのキット。
[本発明1155]
T細胞療法が、対象に由来する初代細胞を含む、本発明の97〜154いずれかのキット。
[本発明1156]
T細胞療法が、対象に対して自家である、本発明1097〜1155のいずれかのキット。
[本発明1157]
T細胞療法が、対象に対して同種である、本発明1097〜1156のいずれかの方法。
[本発明1158]
対象がヒトである、本発明1097〜1157のいずれかのキット。
[本発明1159]
T細胞療法の単位用量が、両端の値を含め、1×105以上1×108以下もしくは約1×105以上1×108以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、5×105以上1×107以下もしくは約5×105以上1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、または1×106以上1×107以下もしくは約1×106以上1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）を含む、本発明1097〜1158のいずれかのキット。
[本発明1160]
T細胞療法の単位用量が、1×108以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、0.5×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、1×106以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、0.5×106以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞または総末梢血単核細胞（PBMC）の投与を含む、本発明1097〜1159のいずれかのキット。
[本発明1161]
T細胞療法の単位用量が、分割用量である用量の細胞を含み、ここでの用量の細胞が、該用量の細胞をまとめて含む複数の組成物で、3日以下の期間にわたって投与される、本発明1097〜1160のいずれかのキット。
[本発明1162]
指示書が、T細胞療法の投与前にリンパ球枯渇化学療法を投与することをさらに明示している、本発明1097〜1161のいずれかのキット。
[本発明1163]
疾患または病態が、がんである、本発明1097〜1162のいずれかのキット。
[本発明1164]
がんが、B細胞悪性腫瘍および／または骨髄腫、リンパ腫もしくは白血病である、本発明1097〜1163のいずれかのキット。
[本発明1165]
がんが、マントル細胞リンパ腫（MCL）、多発性骨髄腫（MM）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、成人ALL、慢性リンパ芽球性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、または濾胞性リンパ腫（FL）である、本発明1163または本発明1164のキット。
[本発明1166]
がんが、非血液がんであるかまたは固形腫瘍である、本発明1163のキット。
[本発明1167]
本発明1097〜1166のいずれかのキットを含む、製造物品。
[本発明1168]
T細胞療法、免疫調節化合物、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、
免疫調節化合物が、サリドマイド類似体;サリドマイド誘導体；セレブロン（CRBN）におよび／またはCRBN E3ユビキチン-リガーゼ複合体の1つまたは複数のメンバーに結合する化合物；イカロス（IKZF1）の阻害剤；アイオロス（IKZF3）の阻害剤；ならびにイカロス（IKZF1）および／またはアイオロス（IKZF3）のユビキチン化および／または分解を増強または促進する化合物からなる群より選択される、
薬学的組成物。
[本発明1169]
T細胞療法が、単位用量で製剤化される、本発明1168の薬学的組成物。
[本発明1170]
T細胞療法の単位用量が、両端の値を含め、1×105以上1×108以下もしくは約1×105以上1×108以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、5×105以上1×107以下もしくは約5×105以上1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、または1×106以上1×107以下もしくは約1×106以上1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）を含む、本発明1169の薬学的組成物。
[本発明1171]
T細胞療法の単位用量が、1×108以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、1×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、0.5×107以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、1×106以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、0.5×106以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）の投与を含む、本発明1169または本発明1170の薬学的組成物。
[本発明1172]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、ポマリドミド、もしくは3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン；3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、ポマリドミド、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1168〜1171のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1173]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1168〜1172のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1174]
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンである、本発明1168〜1173のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1175]
免疫調節化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、またはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、共結晶体、包接化合物、もしくは多形体である、本発明1168〜1172いずれかの薬学的組成物。
[本発明1176]
免疫調節化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンである、本発明1168〜1172および1175のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1177]
免疫調節化合物が、単位用量で製剤化される、本発明1168〜1173の薬学的組成物。
[本発明1178]
前記組成物中の免疫調節化合物の量が、両端の値を含め、0.1mg以上約100mg以下もしくは約0.1mg以上約100mg以下、0.1mg以上50mg以下もしくは約0.1mg以上50mg以下、0.1mg以上25mg以下もしくは約0.1mg以上25mg以下、0.1mg以上10mg以下もしくは約0.1mg以上10mg以下、0.1mg以上5mg以下もしくは約0.1mg以上5mg以下、0.1mg以上1mg以下もしくは約0.1mg以上1mg以下、1mg以上100mg以下もしくは約1mg以上100mg以下、1mg以上50mg以下もしくは約1mg以上50mg以下、1mg以上25mg以下もしくは約1mg以上25mg以下、1mg以上10mg以下もしくは約1mg以上10mg以下、1mg以上5mg以下もしくは約1mg以上5mg以下、5mg以上100mg以下もしくは約5mg以上100mg以下、5mg以上50mg以下もしくは約5mg以上50mg以下、5mg以上25mg以下もしくは約5mg以上25mg以下、5mg以上10mg以下もしくは約5mg以上10mg以下、10mg以上100mg以下もしくは約10mg以上100mg以下、10mg以上50mg以下もしくは約10mg以上50mg以下、10mg以上25mg以下、25mg以上100mg以下もしくは約25mg以上100mg以下、25mg以上50mg以下もしくは約25mg以上50mg以下、または50mg以上100mg以下もしくは約50mg以上100mg以下である；および／または
前記組成物中の免疫調節化合物の量が、少なくとも0.1mgもしくは少なくとも約0.1mg、少なくとも0.5mgもしくは少なくとも約0.5mg、少なくとも1.0mgもしくは少なくとも約1.0mg、少なくとも2.5mgもしくは少なくとも約2.5mg、少なくとも5mgもしくは少なくとも約5mg、少なくとも10mgもしくは少なくとも約10mg、少なくとも25mgもしくは少なくとも約25mg、少なくとも50mgもしくは少なくとも約50mg、または少なくとも100mgもしくは少なくとも約100mgである、本発明1168〜1177のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1179]
前記組成物中の免疫調節化合物の量が、1mg超または約1mg超、2.5mg超または約2.5mg超、5mg超または約5mg超、7.5mg超または約7.5mg超、10mg超または約10mg超、15mg超または約15mg超、かつ25mg未満である、本発明1177または本発明1178の薬学的組成物。
[本発明1180]
T細胞療法が、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）療法または抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞であるかまたはそれを含む、本発明1168〜1179のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1181]
T細胞療法が、抗原に特異的に結合する組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞であるかまたはそれを含む、本発明1168〜1180のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1182]
組換え受容体が、機能的な非TCR抗原受容体もしくはTCRまたはその抗原結合断片であるかまたはそれを含む、本発明1180または本発明1181の薬学的組成物。
[本発明1183]
組換え抗原受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1180〜1182のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1184]
組換え抗原受容体が、抗原に特異的に結合する抗原結合ドメインを含む細胞外ドメインを含む、本発明1180〜1183のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1185]
抗原が、疾患、障害、または病態の細胞または組織に関連し、それに特異的であり、かつ／またはその上に発現される、本発明1180〜1184のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1186]
疾患、障害、または病態が、感染性の疾患もしくは障害、自己免疫疾患、炎症性疾患、または腫瘍もしくはがんである、本発明1185の薬学的組成物。
[本発明1187]
抗原が、腫瘍抗原である、本発明1180〜1185のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1188]
抗原が、ROR1、B細胞成熟抗原（BCMA）、炭酸脱水酵素9（CAIX）、Her2/neu(受容体型チロシンキナーゼerbB2)、L1-CAM、CD19、CD20、CD22、メソテリン、CEA、およびB型肝炎表面抗原、抗葉酸受容体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、EGFR、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、EPHa2、erb-B2、erb-B3、erb-B4、erbB二量体、EGFR vIII、葉酸結合タンパク質（FBP）、FCRL5、FCRH5、胎児型アセチルコリン受容体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R-アルファ、IL-13R-アルファ2、キナーゼインサートドメイン受容体（kdr）、カッパ軽鎖、ルイスY、L1-細胞接着分子（L1-CAM）、黒色腫関連抗原(MAGE)-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、黒色腫優先発現抗原（PRAME）、サバイビン、TAG72、B7-H6、IL-13受容体アルファ2(IL-13Ra2)、CA9、GD3、HMW-MAA、CD171、G250/CAIX、HLA-AI MAGE Al、HLA-A2 NY-ESO-1、PSCA、葉酸受容体-a、CD44v6、CD44v7/8、avb6インテグリン、8H9、NCAM、VEGF受容体、5T4、胎児型AchR、NKG2Dリガンド、CD44v6、二重抗原、がん精巣抗原、メソテリン、マウスCMV、ムチン1（MUC1）、MUC16、PSCA、NKG2D、NY-ESO-1、MART-1、gp100、Gタンパク質結合受容体5D（GPCR5D）、腫瘍胎児抗原、ROR1、TAG72、VEGF-R2、がん胎児性抗原（CEA）、Her2/neu、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、エフリンB2、CD123、c-Met、GD-2、O-アセチル化GD2（OGD2）、CE7、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、サイクリン、サイクリンA2、CCL-1、CD138、任意で前述のいずれかのヒト抗原；病原体特異的抗原；およびユニバーサルタグに関連する抗原の中から選択される、本発明1180〜1187のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1189]
抗原が、CD19、任意でヒトCD19であるかまたはそれを含む、本発明1180〜1188のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1190]
抗原が、BCMA、任意でヒトBCMAであるかまたはそれを含む、本発明1180〜1189のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1191]
抗原結合ドメインが、抗体または任意で単鎖断片であるその抗体断片であるかまたはそれを含む、本発明1180〜1190のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1192]
前記断片が、柔軟なリンカーによって接続された抗体可変領域を含む、本発明1191の薬学的組成物。
[本発明1193]
前記断片が、scFvを含む、本発明1191または本発明1192の薬学的組成物。
[本発明1194]
組換え受容体が、任意でヒンジ領域を含む、任意で免疫グロブリンに由来する、スペーサーをさらに含む、本発明1180〜1193のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1195]
組換え抗原受容体が、細胞内シグナル伝達領域を含む、本発明1180〜1194のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1196]
細胞内シグナル伝達領域が、細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1195の薬学的組成物。
[本発明1197]
細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、T細胞において一次活性化シグナルを誘導することができるシグナル伝達ドメイン、T細胞受容体（TCR）成分のシグナル伝達ドメイン、および／または免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAM）を含むシグナル伝達ドメインであるかまたはそれを含む、本発明1196の薬学的組成物。
[本発明1198]
細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3鎖、任意でCD3ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分であるかまたはそれを含む、本発明1196または本発明1197の薬学的組成物。
[本発明1199]
組換え受容体が、細胞外ドメインと細胞内シグナル伝達領域との間に配置された膜貫通ドメインをさらに含み、膜貫通ドメインが、任意でCD8またはCD28の膜貫通ドメインである、本発明1195〜1198のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1200]
細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、本発明1195〜1199のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1201]
共刺激シグナル伝達領域が、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1200の薬学的組成物。
[本発明1202]
共刺激シグナル伝達領域が、CD28、4-1BBもしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1200または本発明1201の薬学的組成物。
[本発明1203]
共刺激シグナル伝達領域が、4-1BBの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1200〜1202のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1204]
共刺激シグナル伝達領域が、膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達領域との間にある、本発明1200〜1203のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1205]
組換え受容体が、
抗原結合ドメイン、スペーサー、CD28由来の膜貫通ドメイン、CD3ゼータ（CD3ζ）鎖を含む細胞内シグナル伝達ドメイン、および4-1BB由来の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、キメラ抗原受容体
であるかまたはそれを含む、本発明1200〜1204のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1206]
T細胞療法が、
セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、ステムセントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される、T細胞；および／または
CD4+T細胞、CD8+T細胞、セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、ステムセントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される細胞の集団の少なくとも50％を含む、複数の細胞
を含む、本発明1168〜1205のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1207]
T細胞療法が、CD4+またはCD8+であるT細胞を含む、本発明1168〜1206のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1208]
CD4+T細胞とCD8+T細胞の比が、1:3〜3:1または約1:3〜3:1、任意で1:1である、本発明1207の薬学的組成物。
[本発明1209]
T細胞療法が、対象に由来する初代細胞を含む、本発明1168〜1208のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1210]
対象がヒトである、本発明1209の薬学的組成物。
[本発明1211]
1mL〜100mLもしくは約1mL〜100mL、1mL〜75mLもしくは約1mL〜75mL、1mL〜50mLもしくは約1mL〜50mL、1mL〜25mLもしくは約1mL〜25mL、1mL〜10mLもしくは約1mL〜10mL、1mL〜5mLもしくは約1mL〜5mL、5mL〜100mLもしくは約5mL〜100mL、5mL〜75mLもしくは約5mL〜75mL、5mL〜50mLもしくは約5mL〜50mL、5mL〜25mLもしくは約5mL〜25mL、5mL〜10mLもしくは約5mL〜10mL、10mL〜100mLもしくは約10mL〜100mL、10mL〜75mLもしくは約10mL〜75mL、10mL〜50mLもしくは約10mL〜50mL、10mL〜25mLもしくは約10mL〜25mL、25mL〜100mLもしくは約25mL〜100mL、25mL〜75mLもしくは約25mL〜75mL、25mL〜50mLもしくは約25mL〜50mL、50mL〜100mLもしくは約50mL〜100mL、50mL〜75mLもしくは約50mL〜75mL、または75mL〜100mLもしくは約75mL〜100mLの容量を含む、本発明1168〜1210のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1212]
少なくとも1mLもしくは約少なくとも1mLもしくは約1mL、少なくとも5mLもしくは約少なくとも5mLもしくは約5mL、少なくとも10mLもしくは約少なくとも10mLもしくは約10mL、少なくとも20mLもしくは約少なくとも20mLもしくは約20mL、少なくとも25mLもしくは約少なくとも25mLもしくは約25mL、少なくとも30mLもしくは約少なくとも30mLもしくは約30mL、少なくとも40mLもしくは約少なくとも40mLもしく約40mL、少なくとも50mLもしくは約少なくとも50mLもしくは約50mL、少なくとも60mLもしくは約少なくとも60mLもしくは約60mL、少なくとも70mLもしくは約少なくとも70mLもしくは約70mL、少なくとも80mLもしくは約少なくとも80mLもしくは約80mL、少なくとも90mLもしくは約少なくとも90mLもしくは約90mL、または少なくとも100mLもしくは約少なくとも100mLもしくは約100mLの容量を含む、本発明1168〜1211のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1213]
凍結保護物質をさらに含む、本発明1168〜1212のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1214]
無菌である、本発明1168〜1213のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1215]
本発明1168〜1213のいずれかの薬学的組成物を含む、製造物品。
[本発明1216]
疾患または病態を処置するために本発明1168〜1215のいずれかの薬学的組成物を対象に投与することを含む、処置の方法。
[本発明1217]
疾患または病態が、がんである、本発明1216の方法。
[本発明1218]
がんが、B細胞悪性腫瘍および／または骨髄腫、リンパ腫、もしくは白血病である、本発明1217の方法。
[本発明1219]
がんが、マントル細胞リンパ腫（MCL）、多発性骨髄腫（MM）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、成人ALL、慢性リンパ芽球性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、または濾胞性リンパ腫（FL）である、本発明1217または本発明1218の方法。
[本発明1220]
がんが、非血液がんであるかまたは固形腫瘍である、本発明1217の方法。