【手続補正書】
【提出日】令和3年4月19日(2021.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１４】
2020520393.tif 000001
のデンドリマーであって、ここで
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ１０ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーであり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキレニル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニレニル、またはＣ２−Ｃ１２アルキニレニルであり；
Ｚは、フルオロフォアであり；
Ｙは、酸化的ストレスプローブであり；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
ｎは、１〜１００の整数であり；
ｐは、０〜１００の整数であり；そして
ｍは、１〜４０００の整数である、
デンドリマー。
【請求項２】
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ６  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニレニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニレニルであり；
ｎは、１〜１０の整数であり；
ｐは、１〜１０の整数であり；そして
ｍは、１〜２５０の整数である、
請求項１に記載のデンドリマー。
【請求項３】
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり；
ｎは、１〜５の整数であり；そして
ｐは、１〜５の整数である、
請求項１または２のいずれかに記載のデンドリマー。
【請求項４】
Ｙは、各出現において、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、４−ヒドロキシ−２−ノネナール、ニトロチロシン、８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン、マロンアルデヒドおよび８−イソプロスタンからなる群より独立して選択される、請求項１〜３のいずれかに記載のデンドリマー。
【請求項５】
式（Ｉ−ａ）：
【化１５】
2020520393.tif 000002
を有し、ここで
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ１０ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーであり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキレニル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニレニル、またはＣ２−Ｃ１２アルキニレニルであり；
Ｚは、フルオロフォアであり；
ｎは、１〜１００の整数であり；そして
ｍは、１〜４０００の整数である、
請求項１に記載のデンドリマー。
【請求項６】
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ６  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニレニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニレニルであり；
ｎは、１〜１０の整数であり；そして
ｍは、１〜２５０の整数である、
請求項５に記載のデンドリマー。
【請求項７】
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり；そして
ｎは、１〜５の整数である、
請求項５または請求項６のいずれかに記載のデンドリマー。
【請求項８】
式（Ｉ−ｂ）：
【化１６】
2020520393.tif 000003
を有し、ここで
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ１０  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
Ｚは、フルオロフォアであり；
ｎは、１〜１００の整数であり；そして
ｍは、１〜４０００の整数である、
請求項１に記載のデンドリマー。
【請求項９】
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ６  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
ｎは、１〜１０の整数であり；そして
ｍは、１〜２５０の整数である、
請求項８に記載のデンドリマー。
【請求項１０】
Ｘは、Ｇ４  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
ｎは、２であり；そして
ｍは、６２である、
請求項１〜９のいずれかに記載のデンドリマー。
【請求項１１】
Ｚは、各出現において、インドシアニングリーン、フルオレセインイソチオシアネート、ボロン−ジピロメテン、ローダミン、およびローズベンガルからなる群より独立して選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載のデンドリマー。
【請求項１２】
前記デンドリマーは、
【化１７】
2020520393.tif 000004
であり、
ここでＸは、Ｇ４  ＰＡＭＡＭデンドリマーである、請求項１に記載のデンドリマー。
【請求項１３】
前記デンドリマーは、約１ｎｍ〜約２０ｎｍの直径を有する、請求項１〜１２のいずれかに記載のデンドリマー。
【請求項１４】
前記デンドリマーの末端基のうちの約０．１％〜約２０％は、フルオロフォアに共有結合的に連結される、請求項１〜９、１１および１３のいずれかに記載のデンドリマー。
【請求項１５】
血管造影を必要とする被験体に対して血管造影を行うための方法における使用のための請求項１〜１４のいずれかに記載のデンドリマーを含む組成物であって、前記方法は、
−前記被験体に、前記組成物を投与する工程；ならびに
−前記被験体の眼の脈管構造において発せられた蛍光を観察および／または定量する工程
を包含する、組成物。
【請求項１６】
前記被験体は、黄斑変性（ＡＭＤ）、網膜色素変性、視神経炎、感染、ぶどう膜炎、類肉腫、鎌状赤血球症、網膜剥離、側頭動脈炎、網膜虚血、脈絡膜虚血、脈絡膜虚血、虚血性視神経症、動脈硬化性網膜症、高血圧性網膜症、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、低血圧症、糖尿病網膜症、黄斑浮腫、脈絡膜血管新生、またはこれらの組み合わせを有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、約２ｎｍ〜約８ｎｍのサイズを有する第１のセットのデンドリマーおよび約１２ｎｍ〜約２０ｎｍのサイズを有する第２のセットのデンドリマーを含む、請求項１５または請求項１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物を投与する工程は、前記組成物を、前記被験体の脈管構造へと静脈内注射する工程を包含する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される、請求項１５〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記方法は、約１０秒〜約２８日間の期間にわたって行われる、請求項１５〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記方法は、前記組成物の単回投与を含み、少なくとも２１日間にわたって行われる、請求項１５〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記方法は、光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）を前記被験体に行う工程をさらに包含する、請求項１５〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記方法は、病的な脈管構造を同定する工程をさらに包含する、請求項１５〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記方法は、前記病的な脈管構造の疾患ステージを同定する工程をさらに包含する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項１５〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
前記方法は、前記被験体を、眼の疾患の処置を必要とするとして同定する工程をさらに包含する、請求項１５〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
前記方法は、有効量の治療剤を、眼の疾患の処置を必要とするとして同定された前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記治療剤は、トリアムシノロンアセトニド、メチルプレドニゾン、デキサメタゾン、ＣＯＸ−２インヒビター、金化合物抗炎症剤、サリチレート抗炎症剤、Ｎ−アセチルシステイン、ミノサイクリン、アフリベルセプト、ラパマイシン、抗ＶＥＧＦ薬剤、またはこれらの組み合わせを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項１〜１４のいずれかに記載のデンドリマー；および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
血管造影キットであって、前記キットは、
請求項２９に記載の薬学的組成物；および
血管造影において前記薬学的組成物を使用するための指示、
を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
前述の主題は、理解を明瞭にする目的で例証および例示によっていくらか詳細に記載されてきたが、ある種の変更および改変が添付の特許請求の範囲内で実施され得ることは、当業者によって理解される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１４】
2020520393.tif 000005
のデンドリマーであって、ここで
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ１０ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーであり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキレニル、Ｃ１−Ｃ１２アルケニレニル、またはＣ１−Ｃ１２アルキニレニルであり；
Ｚは、フルオロフォアであり；
Ｙは、酸化的ストレスプローブであり；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
ｎは、１〜１００の整数であり；
ｐは、０〜１００の整数であり；そして
ｍは、１６〜４０００の整数である、
デンドリマー。
（項目２）
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ６  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、Ｃ１−Ｃ６アルケニレニル、またはＣ１−Ｃ６アルキニレニルであり；
ｎは、１〜１０の整数であり；
ｐは、１〜１０の整数であり；そして
ｍは、１〜２５０の整数である、
項目１に記載のデンドリマー。
（項目３）
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり；
ｎは、１〜５の整数であり；そして
ｐは、１〜５の整数である、
項目１または２のいずれかに記載のデンドリマー。
（項目４）
Ｙは、各出現において、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、４−ヒドロキシ−２−ノネナール、ニトロチロシン、８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン、マロンアルデヒド、８−イソプロスタン、およびこれらの組み合わせからなる群より独立して選択される、項目１〜３のいずれかに記載のデンドリマー。
（項目５）
式（Ｉ−ａ）：
【化１５】
2020520393.tif 000006
を有し、ここで
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ１０ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーであり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキレニル、Ｃ１−Ｃ１２アルケニレニル、またはＣ１−Ｃ１２アルキニレニルであり；
Ｚは、フルオロフォアであり；
ｎは、１〜１００の整数であり；そして
ｍは、１６〜４０００の整数である、
項目１に記載のデンドリマー。
（項目６）
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ６  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレニル、Ｃ１−Ｃ６アルケニレニル、またはＣ１−Ｃ６アルキニレニルであり；
ｎは、１〜１０の整数であり；そして
ｍは、１〜２５０の整数である、
項目５に記載のデンドリマー。
（項目７）
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり；そして
ｎは、１〜５の整数である、
項目５または項目６のいずれかに記載のデンドリマー。
（項目８）
式（Ｉ−ｂ）：
【化１６】
2020520393.tif 000007
を有し、ここで
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ１０  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
Ｚは、フルオロフォアであり；
ｎは、１〜１００の整数であり；そして
ｍは、１６〜４０００の整数である、
項目１に記載のデンドリマー。
（項目９）
Ｘは、Ｇ２〜Ｇ６  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
ｎは、１〜１０の整数であり；そして
ｍは、１〜２５０の整数である、
項目８に記載のデンドリマー。
（項目１０）
Ｘは、Ｇ４  ＰＡＭＡＭデンドリマーであり；
ｎは、２であり；そして
ｍは、６２である、
項目１〜９のいずれかに記載のデンドリマー。
（項目１１）
Ｚは、各出現において、インドシアニングリーン、フルオレセインイソチオシアネート、ボロン−ジピロメテン、ローダミン、ローズベンガル、およびこれらの組み合わせからなる群より独立して選択される、項目１〜１０のいずれかに記載のデンドリマー。
（項目１２）
前記デンドリマーは、
【化１７】
2020520393.tif 000008
であり、
ここでＸは、Ｇ４  ＰＡＭＡＭデンドリマーである、項目１〜１１のいずれかに記載のデンドリマー。
（項目１３）
前記デンドリマーは、約１ｎｍ〜約２０ｎｍの直径を有する、項目１〜１２のいずれかに記載のデンドリマー。
（項目１４）
前記デンドリマーの末端基のうちの約０．１％〜約２０％は、フルオロフォアに共有結合的に連結される、項目１〜１３のいずれかに記載のデンドリマー。
（項目１５）
血管造影を必要とする被験体に対して血管造影を行うための方法であって、前記方法は、
−前記被験体に、項目１〜１４のいずれかに記載のデンドリマーを含む組成物を投与する工程；ならびに
−前記被験体の眼の脈管構造において発せられた蛍光を観察および／または定量する工程
を包含する、方法。
（項目１６）
前記被験体は、黄斑変性（ＡＭＤ）、網膜色素変性、視神経炎、感染、ぶどう膜炎、類肉腫、鎌状赤血球症、網膜剥離、側頭動脈炎、網膜虚血、脈絡膜虚血、脈絡膜虚血、虚血性視神経症、動脈硬化性網膜症、高血圧性網膜症、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、低血圧症、糖尿病網膜症、黄斑浮腫、脈絡膜血管新生、またはこれらの組み合わせを有する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記組成物は、約２ｎｍ〜約８ｎｍのサイズを有する第１のセットのデンドリマーおよび約１２ｎｍ〜約２０ｎｍのサイズを有する第２のセットのデンドリマーを含む、項目１５または項目１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記組成物を投与する工程は、前記組成物を、前記被験体の脈管構造へと静脈内注射する工程を包含する、項目１５〜１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記組成物は、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される、項目１５〜１８のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記方法は、約１０秒〜約２８日間の期間にわたって行われる、項目１５〜１９のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記方法は、前記組成物の単回投与を含み、少なくとも２１日間にわたって行われる、項目１５〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記方法は、光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）を前記被験体に行う工程をさらに包含する、項目１５〜２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記方法は、病的な脈管構造を同定する工程をさらに包含する、項目１５〜２２のいずれかに記載の方法。
（項目２４）
前記方法は、前記病的な脈管構造の疾患ステージを同定する工程をさらに包含する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記組成物は、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、項目１５〜２４のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記方法は、前記被験体を、眼の疾患の処置を必要とするとして同定する工程をさらに包含する、項目１５〜２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記方法は、有効量の治療剤を、眼の疾患の処置を必要とするとして同定された前記被験体に投与する工程をさらに包含する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記治療剤は、トリアムシノロンアセトニド、メチルプレドニゾン、デキサメタゾン、ＣＯＸ−２インヒビター、金化合物抗炎症剤、サリチレート抗炎症剤、Ｎ−アセチルシステイン、ミノサイクリン、アフリベルセプト、ラパマイシン、抗ＶＥＧＦ薬剤、またはこれらの組み合わせを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
項目１〜１４のいずれかに記載のデンドリマー；および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目３０）
血管造影キットであって、前記キットは、
項目２９に記載の薬学的組成物；および
血管造影において前記薬学的組成物を使用するための指示、
を含むキット。