【手続補正書】
【提出日】令和3年9月6日(2021.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２本のポリペプチド鎖からなる二量体であって、前記２本のポリペプチド鎖中のそれぞれが抗体Fcサブユニットを有し、前記二量体が少なくとも１つがPD-L1に対して特異的であり、かつ少なくとも1つがCTLA4に対して特異的である2つまたはそれ以上の免疫グロブリン単一可変ドメイン（ISVD）を含有する、
二量体。
【請求項２】
前記２本のポリペプチド鎖中の少なくとも１本は、PD-L1に対して特異的であるISVD、およびCTLA4に対して特異的であるISVDの両方を含有する、
請求項1に記載の二量体。
【請求項３】
前記２本のポリペプチド鎖中のそれぞれは、PD-L1に対して特異的であるISVD、およびCTLA4に対して特異的であるISVDの両方を含有する、
請求項1〜2のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項４】
前記２本のポリペプチド鎖中の１本または２本の両方に対して、PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、任意選択でリンカーによってCTLA4に対して特異的である前記ISVDに融合される、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項５】
前記２本のポリペプチド鎖中の１本または２本に対して、
PD-L1に対して特異的である前記ISVDが任意選択でリンカーによってCTLA4に対して特異的である前記ISVDに融合され、および
CTLA4に対して特異的である前記ISVDが任意選択でリンカーによって前記抗体Fcサブユニットに融合される、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項６】
前記２本のポリペプチド鎖中の１本または２本の両方に対して、
PD-L1に対して特異的である前記ISVDが任意選択でリンカーによってCTLA4に対して特異的である前記ISVDに融合され、および
PD-L1に対して特異的である前記ISVDが任意選択でリンカーによって前記抗体Fcサブユニットに融合される、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項７】
前記抗体Fcサブユニットは、IgG Fcサブユニットに由来する、
請求項1〜6のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項８】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、ヒトPD-L1 N末端IgVドメインに結合することができる、
請求項1〜7のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項９】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:64で表されるアミノ酸配列を有するヒトPD-L1 N末端IgVドメインの残基I54、Y56、E58、Q66、および/またはR113に結合することができる、
請求項1〜8のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１０】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、さらに、SEQ ID NO:64で表されるアミノ酸配列を有するヒトPD-L1 N末端IgVドメインの残基D61、N63、V68、M115、S117、Y123、および/またはR125に結合することができる、
請求項9に記載の二量体。
【請求項１１】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:1で表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR3を含む、
請求項1〜10のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１２】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:5および9のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR3を含む、
請求項1〜11のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１３】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:2で表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR1を含む、
請求項1〜12のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１４】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:3および7のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR1を含む、
請求項1〜13のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１５】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:4、8、および11のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR2を含む、
請求項1〜14のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１６】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:6、10、12、13、14、および15のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む、
請求項1〜15のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１７】
PD-L1に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:6で表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む、
請求項1〜16のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１８】
CTLA4に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:19で表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR3を含む、
請求項1〜17のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項１９】
CTLA4に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:17で表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR1を含む、
請求項1〜18のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項２０】
CTLA4に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:16で表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR2を含む、
請求項1〜19のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項２１】
CTLA4に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:18、21、および23のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する重鎖CDR2を含む、
請求項1〜20のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項２２】
CTLA4に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:20、22、および24〜32のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む、
請求項1〜21のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項２３】
CTLA4に対して特異的である前記ISVDは、SEQ ID NO:20で表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む、
請求項1〜22のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項２４】
前記２本のポリペプチド鎖中の１本または２本の両方は、SEQ ID NO:40〜43、46、48、および50のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する、
請求項1〜23のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項２５】
前記２本のポリペプチド鎖中の１本または２本の両方は、SEQ ID NO:40で表されるアミノ酸配列を有する、
請求項1〜24のいずれか1項に記載の二量体。
【請求項２６】
請求項1〜25のいずれか1項に記載の二量体を含む、
免疫抱合体。
【請求項２７】
請求項1〜25のいずれか1項に記載の二量体をコードする、
１種または複数種の単離される核酸。
【請求項２８】
請求項27に記載の１種または複数種の単離される核酸を含む、
１種または複数種のベクター。
【請求項２９】
請求項27に記載の１種または複数種の単離される核酸もししくは１種または複数種の請求項28に記載のベクターを含む、
単離される宿主細胞。
【請求項３０】
請求項1〜25のいずれか1項に記載の二量体を作製する方法であって、（i）前記二量体発現および形成が達成される条件で、請求項29に記載の宿主細胞を培養し、および（ii）前記形成された二量体を採取することを含む、
方法。
【請求項３１】
有効量の請求項1〜25のいずれか1項に記載の二量体、または請求項26に記載の免疫抱合体、および任意選択の薬学的に許容可能な賦形剤を含む、
医薬組成物。
【請求項３２】
必要な被験者に対してがんを治療するために用いられる、
請求項1〜25のいずれか1項に記載の二量体、請求項26に記載の免疫抱合体、または請求項31に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記がんが、固形腫瘍、血液がん、および／またはリンパ腫を含有する、請求項３２に記載する二量体、免疫抱合体、または医薬組成物。
【請求項３４】
前記がんが、メラノーマ、結腸がん、乳がん、頸部がん、卵巣がん、腎臓がん、肺がん、膵臓がん、腹膜がん、および/または子宮がんを含有する、請求項３２または３３に記載する二量体、免疫抱合体、または医薬組成物。
【請求項３５】
前記がんが、非小細胞肺がん（NSCLC）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、および/または腎細胞がん（RCC）を含有する、請求項３２〜３４の何れかに記載する二量体、免疫抱合体、または医薬組成物。
【請求項３６】
被験者に対して、０．３〜３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される事を特徴とする、請求項３２〜３５のいずれかに記載の二量体、免疫複合体または医薬組成物。
【請求項３７】
被験者に対して、静脈投与される事を特徴とする、請求項３２〜３６のいずれかに記載の二量体、免疫複合体又はまたは医薬組成物。