【手続補正書】
【提出日】令和3年5月17日(2021.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｄ）の化合物：
【化３７０】
2020526499.tif 000001
（Ｄ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ２及びＸ７は各々、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｃは、シアノ、Ｃ１−６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシまたはＦであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
各Ｒ１１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、４〜１２員環ヘテロシクリル、または５〜１２員環ヘテロアリールであり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２であり、
ここで、前記化合物は、
【化３７５】
2020526499.tif 000002
、
【化３７６】
2020526499.tif 000003
、及び
【化３７７】
2020526499.tif 000004
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグではない〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｄ−Ｉ）の化合物：
【化３７１】
2020526499.tif 000005
（Ｄ−Ｉ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ２及びＸ７は各々、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ２−６アルキル）−ＮＲ１０Ｒ１０、または−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ３−１０シクロアルキルアルキル）−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣｌまたはＦであるが、但し、Ｒ４ｃがＨである場合にＲ４ｂはハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
あるいは、同一Ｎ原子上の２つのＲ１０が一緒に、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換された３〜７員環の複素環を形成しており、
各Ｒ１１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、４〜１２員環ヘテロシクリル、または５〜１２員環ヘテロアリールであり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２であり、
ここで、前記化合物は、
【化３７５】
2020526499.tif 000006
、
【化３７６】
2020526499.tif 000007
、及び
【化３７７】
2020526499.tif 000008
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグではない〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式（Ｆ）または（Ｇ）の化合物：
【化３７３】
2020526499.tif 000009
（Ｆ）
または
【化３７４】
2020526499.tif 000010
（Ｇ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ６及びＸ７は各々、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｒ１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、各々独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｃは、シアノ、Ｃ１−６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシまたはＦであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、または
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、または
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ここで、前記化合物は、
【化３７５】
2020526499.tif 000011
、
【化３７６】
2020526499.tif 000012
、及び
【化３７７】
2020526499.tif 000013
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグではない〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項４】
前記化合物が、
【化３７８】
2020526499.tif 000014
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２がＣＨまたはＣＲ４であり、
Ｒ４が、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ４ｃが、シアノ、−ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ４Ｎが、−ＣＤ３、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、ハロ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、
請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項６】
前記化合物が、
【化３７９】
2020526499.tif 000015
、
【化３８０】
2020526499.tif 000016
、
【化３８１】
2020526499.tif 000017
、
【化３８２】
2020526499.tif 000018
、
【化３８３】
2020526499.tif 000019
、
【化３８４】
2020526499.tif 000020
、
【化３８５】
2020526499.tif 000021
、
【化３８６】
2020526499.tif 000022
、
【化３８７】
2020526499.tif 000023
、
【化３８８】
2020526499.tif 000024
、
【化３８９】
2020526499.tif 000025
、
【化３９０】
2020526499.tif 000026
、
【化３９１】
2020526499.tif 000027
、
【化３９２】
2020526499.tif 000028
、
【化３９３】
2020526499.tif 000029
、
【化３９４】
2020526499.tif 000030
、
【化３９５】
2020526499.tif 000031
、
【化３９６】
2020526499.tif 000032
、
【化３９７】
2020526499.tif 000033
、
【化３９８】
2020526499.tif 000034
、
【化３９９】
2020526499.tif 000035
、
【化４００】
2020526499.tif 000036
、
【化４０１】
2020526499.tif 000037
、
【化４０２】
2020526499.tif 000038
、
【化４０３】
2020526499.tif 000039
、
【化４０４】
2020526499.tif 000040
、
【化４０５】
2020526499.tif 000041
、
【化４０６】
2020526499.tif 000042
、
【化４０７】
2020526499.tif 000043
、
【化４０８】
2020526499.tif 000044
、
【化４０９】
2020526499.tif 000045
、
【化４１０】
2020526499.tif 000046
、
【化４１１】
2020526499.tif 000047
、
【化４１２】
2020526499.tif 000048
、
【化４１３】
2020526499.tif 000049
、
【化４１４】
2020526499.tif 000050
、
【化４１５】
2020526499.tif 000051
、
【化４１６】
2020526499.tif 000052
、
【化４１７】
2020526499.tif 000053
、
【化４１８】
2020526499.tif 000054
、または
【化４１９】
2020526499.tif 000055
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２がＮであり、
Ｒ４ｃが、シアノ、−ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ４Ｎが、−ＣＤ３、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、ハロ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、
請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項８】
前記化合物が、式（Ｈ）
【化４２２】
2020526499.tif 000056
（Ｈ）
〔ここで、
Ｘ７はＣＨまたはＮであり、
Ｘ２は、独立して、ＣＨ、ＣＣＨ３またはＮであり、
Ｒ２は、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、ＣＨ３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ７がＣＨまたはＮであり、
Ｘ２が独立してＣＨまたはＣＣＨ３であり、
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、ＣＨ３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、
請求項８に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
前記化合物が、
【化４２３】
2020526499.tif 000057
、
【化４２４】
2020526499.tif 000058
、
【化４２５】
2020526499.tif 000059
、
【化４２８】
2020526499.tif 000060
、または
【化４２６】
2020526499.tif 000061
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
がんの治療を、それを必要とする患者において行うことにおける使用のための組成物であって、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含み、前記がんが、肺癌、大腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、肝臓癌及び胃癌から選択される、組成物。
【請求項１３】
前記がんが非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記がんが、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにおける突然変異に起因するものである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ＥＧＦＲまたはその突然変異の阻害を、それを必要とする患者において行うことにおける使用のための組成物であって、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含む、前記組成物。
【請求項１６】
前記突然変異がＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにある、請求項１５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
一実施形態では、本明細書において開示される方法のいずれか１つにおいて有用となる化合物は、本明細書において開示される式（Ｉ）、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｃ−Ｉ）、（Ｄ）、（Ｄ−Ｉ）、（Ｅ）、（Ｅ−Ｉ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｈ−Ｉ）、（Ｊ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、（Ｎ）、（Ｏ）及び／または（Ｐ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステルもしくはプロドラッグである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ａ）または（Ｂ）の化合物：
【化３４５】
2020526499.tif 000062
（Ａ）
または
【化３４６】
2020526499.tif 000063
（Ｂ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｙは、
【化３４７】
2020526499.tif 000064
、
【化３４８】
2020526499.tif 000065
、
【化３４９】
2020526499.tif 000066
、
【化３５０】
2020526499.tif 000067
、または
【化３５１】
2020526499.tif 000068
であり、
Ｙ１及びＹ２中、Ｒ５ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｃ１−６アルキル、ＣＦ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｙ１及びＹ２中、Ｒ６ｅは、Ｒ１０、Ｈ、Ｆ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、ＣＦ２（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、またはＣ（Ｒ１０）２Ｒ７であり、
Ｙ４及びＹ５中、Ｒ６ｔは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、Ｃ（Ｒ１０）２Ｒ７であり、
Ｙ１及びＹ２中、Ｒ６ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
あるいは、Ｙ１及びＹ２中、Ｒ６ｅとＲ６ｚとが一緒に＝ＣＲ６ｅ’Ｒ６ｚ’（アレン）を形成しており、Ｒ６ｅ’は、Ｒ１０、Ｈ、Ｆ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、ＣＦ２（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、またはＣ（Ｒ１０）２Ｒ７であり、Ｒ６ｚ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルであり、
あるいは、Ｙ１及びＹ２中、Ｒ６ｅとＲ６ｚとが、両者に結合しているｓｐ２炭素原子と一緒に４〜７員環の脂肪族環を形成しており、環原子の１つは場合によって、ＮＲ８、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ８）、Ｐ＝Ｏ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ８）、ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）Ｏで置き換えられており、前記脂肪族環は場合によって、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ８及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃの各々は、独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、−カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、（Ｃ１−６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、−ＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキセタニル、オキセタニルオキシ、オキセタニルアミノ、オキソラニル、オキソラニルオキシ、オキソラニルアミノ、オキサニル  オキサニルオキシ、オキサニルアミノ、オキセパニル、オキセパニルオキシ、オキセパニルアミノ、アゼチジニル、アゼチジニルオキシ、アゼチジニルアミノ、ピロリジニル、ピロリジニルオキシ、ピロリジニルアミノ、ピペリジニル、ピペリジニルオキシ、ピペリジニルアミノ、アゼパニル、アゼパニルオキシ、アゼパニルアミノ、ジオキソラニル、ジオキサニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジノ、ジオキセパニル、ジオキセパニルオキシ、ジオキセパニルアミノ、オキサゼパニル、オキサゼパニルオキシ、オキサゼパニルアミノ、ジアゼパニル、ジアゼパニルオキシ、ジアゼパニルアミノ、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル、［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、［２−（メチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、５−メチル−２，５ジアザスピロ［３．４］オクタ−２−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチルヘキサ−ヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、Ｉ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−［２（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル、メチル［２−（４−メチルピペラジン−１イル）エチル］アミノ、メチル［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ、１−アミノ−１，２，３，６テトラヒドロピリジン−４−イル、４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］ピペラジン−１−イルであり、これらは全て場合によって、ＯＨ、ＯＲ１０、オキソ、ハロゲン、Ｒ１０、ＣＨ２ＯＲ１０、またはＣＨ２ＮＲ８Ｒ９で置換されていてもよく、
Ｒ８及びＲ９は、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、−（Ｃ１−３アルキル）−（Ｃ３−８シクロアルキル）、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
あるいは、ともに同一Ｎ原子に結合している２つのＲ１０が、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する５〜６員環の複素環を形成しており、
各Ｒ１１は、独立して、水素であるかまたは、ヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノもしくはハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｑは、２、３または４であり、
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｘは、０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２）
前記化合物が、式（Ａ）：
【化３５２】
2020526499.tif 000069
（Ａ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは、各々独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、または
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｑは、２、３または４であり、
ｘは、０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１０が、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ２−６ヒドロキシアルキルである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１０が、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチルまたはイソプロピルである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｙが
【化３５３】
2020526499.tif 000070
である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ５ａ、Ｒ６ｅ及びＲ６ｚが各々Ｈである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ４ａが、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−ＮＲ８Ｒ９である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ８及びＲ９が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、またはＣ１−６アルキルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４ｂ及びＲ４ｃが、各々独立して、Ｈ、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＯＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４ｂ及びＲ４ｃが、各々独立して、Ｈ、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＯＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物が、式（Ｃ）：
【化３５４】
2020526499.tif 000071
（Ｃ）
〔ここで、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ａは、Ｈ、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは、各々独立して、Ｈ、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＯＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ３、またはＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ２−６ヒドロキシアルキルである〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ａがＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｂがＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ４ｃが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＨ３であり、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、式（Ｃ−Ｉ）：
【化３５５】
2020526499.tif 000072
（Ｃ−Ｉ）
〔ここで、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ４ａは、Ｈ、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは、各々独立して、Ｈ、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＯＮＨ２、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、または−Ｃ２−６ヒドロキシアルキルである〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ａがＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｂがＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ４ｃが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ８及びＲ９が、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、
【化３５６】
2020526499.tif 000073
、
【化３５７】
2020526499.tif 000074
、
【化３５８】
2020526499.tif 000075
、または
【化３５９】
2020526499.tif 000076
、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物が、
【化３６０】
2020526499.tif 000077
、
【化３６１】
2020526499.tif 000078
、
【化３６２】
2020526499.tif 000079
、
【化３６３】
2020526499.tif 000080
、
【化３６４】
2020526499.tif 000081
、
【化３６５】
2020526499.tif 000082
、
【化３６６】
2020526499.tif 000083
、
【化３６７】
2020526499.tif 000084
、
【化３６８】
2020526499.tif 000085
、または
【化３６９】
2020526499.tif 000086
、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
式（Ｄ）の化合物：
【化３７０】
2020526499.tif 000087
（Ｄ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ２及びＸ７は各々、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｃは、シアノ、Ｃ１−６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシまたはＦであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目１９）
式（Ｄ−Ｉ）の化合物：
【化３７１】
2020526499.tif 000088
（Ｄ−Ｉ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ２及びＸ７は各々、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ２−６アルキル）−ＮＲ１０Ｒ１０、または−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ３−１０シクロアルキルアルキル）−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣｌまたはＦであるが、但し、Ｒ４ｃがＨである場合にＲ４ｂはハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
あるいは、同一Ｎ原子上の２つのＲ１０が一緒に、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換された３〜７員環の複素環を形成しており、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２０）
式（Ｅ）の化合物：
【化３７２】
2020526499.tif 000089
（Ｅ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６及びＸ７は各々、ＣＨ、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２１）
式（Ｆ）または（Ｇ）の化合物：
【化３７３】
2020526499.tif 000090
（Ｆ）
または
【化３７４】
2020526499.tif 000091
（Ｇ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ６及びＸ７は各々、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｒ１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、各々独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｃは、シアノ、Ｃ１−６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシまたはＦであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、または
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、または
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２２）
前記化合物が、
【化３７５】
2020526499.tif 000092
、
【化３７６】
2020526499.tif 000093
、及び
【化３７７】
2020526499.tif 000094
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
ではない、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物が、
【化３７８】
2020526499.tif 000095
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｘ２がＣＨまたはＣＲ４であり、
Ｒ４が、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ４ｃが、シアノ、−ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ４Ｎが、−ＣＤ３、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、ハロ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、
項目１９に記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物が、
【化３７９】
2020526499.tif 000096
、
【化３８０】
2020526499.tif 000097
、
【化３８１】
2020526499.tif 000098
、
【化３８２】
2020526499.tif 000099
、
【化３８３】
2020526499.tif 000100
、
【化３８４】
2020526499.tif 000101
、
【化３８５】
2020526499.tif 000102
、
【化３８６】
2020526499.tif 000103
、
【化３８７】
2020526499.tif 000104
、
【化３８８】
2020526499.tif 000105
、
【化３８９】
2020526499.tif 000106
、
【化３９０】
2020526499.tif 000107
、
【化３９１】
2020526499.tif 000108
、
【化３９２】
2020526499.tif 000109
、
【化３９３】
2020526499.tif 000110
、
【化３９４】
2020526499.tif 000111
、
【化３９５】
2020526499.tif 000112
、
【化３９６】
2020526499.tif 000113
、
【化３９７】
2020526499.tif 000114
、
【化３９８】
2020526499.tif 000115
、
【化３９９】
2020526499.tif 000116
、
【化４００】
2020526499.tif 000117
、
【化４０１】
2020526499.tif 000118
、
【化４０２】
2020526499.tif 000119
、
【化４０３】
2020526499.tif 000120
、
【化４０４】
2020526499.tif 000121
、
【化４０５】
2020526499.tif 000122
、
【化４０６】
2020526499.tif 000123
、
【化４０７】
2020526499.tif 000124
、
【化４０８】
2020526499.tif 000125
、
【化４０９】
2020526499.tif 000126
、
【化４１０】
2020526499.tif 000127
、
【化４１１】
2020526499.tif 000128
、
【化４１２】
2020526499.tif 000129
、
【化４１３】
2020526499.tif 000130
、
【化４１４】
2020526499.tif 000131
、
【化４１５】
2020526499.tif 000132
、
【化４１６】
2020526499.tif 000133
、
【化４１７】
2020526499.tif 000134
、または
【化４１８】
2020526499.tif 000135
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目１９または項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｘ２がＮであり、
Ｒ４ｃが、シアノ、−ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ４Ｎが、−ＣＤ３、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、ハロ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、
項目１９に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物が、
【化４１９】
2020526499.tif 000136
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
式（Ｅ−Ｉ）の化合物：
【化４２０】
2020526499.tif 000137
（Ｅ−Ｉ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、または−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ３−１０シクロアルキルアルキル）−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
あるいは、同一Ｎ原子上の２つのＲ１０が一緒に、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換された３〜７員環の複素環を形成しており、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２９）
Ｒ３が、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、または−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ３−１０シクロアルキルアルキル）−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルであり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、または−Ｃ１−６アルキルである、
項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物が、
【化４２１】
2020526499.tif 000138
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目２８または項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物が、式（Ｈ）
【化４２２】
2020526499.tif 000139
（Ｈ）
〔ここで、
Ｘ７はＣＨまたはＮであり、
Ｘ２は、独立して、ＣＨ、ＣＣＨ３またはＮであり、
Ｒ２は、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、ＣＨ３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目３２）
Ｘ７がＣＨまたはＮであり、
Ｘ２が独立してＣＨまたはＣＣＨ３であり、
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、ＣＨ３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、
項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記化合物が、
【化４２３】
2020526499.tif 000140
、
【化４２４】
2020526499.tif 000141
、
【化４２５】
2020526499.tif 000142
、または
【化４２６】
2020526499.tif 000143
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目３１または項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
前記化合物が、式（Ｈ−Ｉ）：
【化４２７】
2020526499.tif 000144
（Ｈ−Ｉ）
〔ここで、
Ｘ７はＣＨまたはＮであり、
Ｘ２は、独立して、ＣＨ、ＣＣＨ３またはＮであり、
Ｒ２は、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ３であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、ＣＨ３、ＥｔまたはＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０は、独立して、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物が、
【化４２８】
2020526499.tif 000145
または
【化４２９】
2020526499.tif 000146
、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目３１、項目３２または項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物が、式（Ｊ）：
【化４３０】
2020526499.tif 000147
（Ｊ）
〔ここで、
Ｘ６は、Ｎ、またはＣ−Ｒ４であり、Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＣＨ３であり、
Ｘ２は、独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ＣＨ３、またはＮであり、
Ｘ３は、独立して、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ＣＨ３、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＨＦ２、Ｃ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、またはＮであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目２０に記載の化合物。
（項目３７）
Ｘ６が、Ｃ−ＣＮであり、
Ｘ２が、Ｃ−Ｈ、またはＣ−ＣＨ３であり、
Ｘ３が、Ｃ−Ｈ、またはＣ−ＣＨ３であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、
項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
前記化合物が、
【化４３１】
2020526499.tif 000148
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目３６または項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
前記化合物が、
【化４３２】
2020526499.tif 000149
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目３６または項目３７に記載の化合物。
（項目４０）
式（Ｋ）の化合物：
【化４３３】
2020526499.tif 000150
（Ｋ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｘ２はＣＲ４ａまたはＮであり、
Ｘ６はＣＲ４ｂまたはＮであり、
Ｘ８はＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａは、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＯＣＤ３、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−ＣＤ３であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−３アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目４１）
前記化合物が、式（Ｌ）：
【化４３４】
2020526499.tif 000151
（Ｌ）
〔ここで、
Ｘ２はＣＲ４ａまたはＮであり、
Ｘ６はＣＲ４ｂまたはＮであり、
Ｘ８はＣＨまたはＮであり、
Ｒ２は、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ａは、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＯＣＤ３、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＨ３、Ｅｔ、ＣＨ（ＣＨ３）２、または−ＣＤ３であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−３アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
Ｘ２がＣＲ４ａまたはＮであり、
Ｘ６がＣＲ４ｂまたはＮであり、
Ｘ８がＣＨまたはＮであり、
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ａが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＣＨＦ２であり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、
項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｘ２がＣＲ４ａまたはＮであり、
Ｘ６がＣＲ４ｂであり、
Ｘ８がＣＨであり、
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ４ａが、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、またはＣＨＦ２であり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＣＨＦ２であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、
項目４１に記載の化合物。
（項目４４）
前記化合物が、
【化４３５】
2020526499.tif 000152
または
【化４３６】
2020526499.tif 000153
、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目４１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
式（Ｍ）の化合物：
【化４３７】
2020526499.tif 000154
（Ｍ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａは、シアノ、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アシル−、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１−３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ７は、−ＯＨ、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−３アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環を形成しており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
あるいは、ともに同一Ｎ原子に結合している２つのＲ１０が、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する５〜６員環の複素環を形成しており、
各Ｒ１１は、独立して、水素であるかまたは、ヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ及びハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目４６）
ＺがＣＨであり、
Ｒ１が、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、またはシアノであり、
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｂが、Ｈ、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＣＨＦ２であり、
Ｒ８及びＲ９が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−３アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９が、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、
項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
前記化合物が、
【化４３８】
2020526499.tif 000155
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグである、項目４５または項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
式（Ｎ）を有する化合物：
【化４３９】
2020526499.tif 000156
（Ｎ）
〔ここで、
Ｘ２は、ＣＨ、ＣＣＨ３またはＮであり、
Ｘ６はＣＲ４またはＮであり、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、またはシアノであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、または−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ａは、独立して、シアノ、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アシル−、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１−３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、−ＯＨ、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−３アルキル）−、Ｃ１−Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目４９）
前記化合物が、式（Ｏ）：
【化４４０】
2020526499.tif 000157
（Ｏ）
〔ここで、
Ｘ６は、ＣＨ、ＣＣＨ３またはＮであり、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、または−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、
Ｒ８及びＲ９は、各々独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
の構造を有する、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
前記化合物が、
【化４４１】
2020526499.tif 000158
、
【化４４２】
2020526499.tif 000159
、
【化４４３】
2020526499.tif 000160
、
【化４４４】
2020526499.tif 000161
、または
【化４４５】
2020526499.tif 000162
、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
である、項目４８または項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
式（Ｐ）の化合物：
【化４４６】
2020526499.tif 000163
（Ｐ）
〔ここで、
ＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシまたはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−Ｒ７、Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１−６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４ａは、独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６ハロアルコキシ、−Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アシル−、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１−３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ２−６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アシル、４〜１２員環の単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員環単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜１２員環ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は、独立してさらに、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルＣ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく、
あるいは、Ｒ８とＲ９とが、それらの両方に結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する４〜７員環の複素環または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘもしくはＮＲ１１から選択される２つまでの他のヘテロ原子を含有し縮合型、架橋型もしくはスピロ型であり得る７〜１２員環の二環式複素環を形成しており、これらの複素環は場合によって、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノまたはハロから選択される３つまでの置換基で置換されており、
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、またはＣ２−６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
あるいは、ともに同一Ｎ原子に結合している２つのＲ１０が、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される１つまでの他のヘテロ原子を含有する５〜６員環の複素環を形成しており、
各Ｒ１１は、独立して、水素であるかまたは、ヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ及びハロから選択される３つまでの置換基で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐ＝０、１、２、３または４であり、
ｑ＝２、３または４であり、
ｘ＝０、１または２である〕、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
（項目５２）
ＺがＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、またはシアノであり、
Ｒ３が、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２−６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４ａが、独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、−ＣＤ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、
項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
前記化合物が、
【化４４７】
2020526499.tif 000164
、あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグである、項目５１または項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
構造：
【化４４８】
2020526499.tif 000165
を有する化合物。
（項目５５）
項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目５６）
がんの治療を、それを必要とする患者において行う方法であって、
治療的有効量の項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与すること
を含む、前記方法。
（項目５７）
前記がんが、肺癌、大腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、肝臓癌及び胃癌から選択される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記がんが非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目５６または項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記がんが、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにおける突然変異に起因するものである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにおける突然変異が、ＮＰＧ、ＡＳＶまたはＴ７９０Ｍから選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにおける突然変異が、エクソン１９挿入突然変異またはエクソン２１点突然変異と同時に起こるＴ７９０Ｍである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記患者が、項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ以外のキナーゼ阻害剤に対して耐性である、項目５６〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記キナーゼ阻害剤がＥＧＦＲ阻害剤である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
ＥＧＦＲまたはその突然変異の阻害を、それを必要とする患者において行う方法であって、
治療的有効量の項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与すること
を含む、前記方法。
（項目６５）
前記突然変異がＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにある、項目６４に記載の方法。