【手続補正書】
【提出日】令和3年2月26日(2021.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物および薬学的に許容され得る担体を含む、皮膚の水疱形成および／または剥離を処置および／または予防するための組成物であって、ここで、式Ｉが、
【化１３】
2020510655.tif 000001
｛式中、
Ｒ１は、
（ａ）１，２，３−トリアゾリル、および
（ｂ）１，２，３，４−テトラゾリル
から選択されるヘテロアリール基であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、
（ａ）水素、
（ｂ）必要に応じてカルボン酸、カルボン酸塩、またはカルボン酸Ｃ１〜Ｃ８エステル基（−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ８）で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じてアルキルヘテロアリール基、またはヘテロアリール基で置換されたアミドから選択され；
Ｚは、基
【化１４】
2020510655.tif 000002
（式中、
Ｙは、水素、複素環、−ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、
（ｉｉ）必要に応じてＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリール、
（ｖ）ヘテロシクリル、
（ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、および
（ｖｉｉｉ）ヘテロアルキルアリールから選択され；
Ｒ５は、ヘテロアリールまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０であり、式中、Ｒ１０は、
（ｉ）必要に応じて、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール、アミノ、またはカルボン酸で置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル、
（ｉｉ）必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはカルボン酸で置換されたＣ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、
（ｉｉｉ）必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、アミノ、またはカルボン酸で置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｉｖ）必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、アミノ、またはカルボン酸で置換された、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、
（ｖ）ヘテロシクリル、
（ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、および
（ｖｉｉｉ）ヘテロアルキルアリールから選択される）から選択されるアシル基である｝、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容され得る塩、ならびに薬学的に許容され得る担体を含む、組成物。
【請求項２】
前記化合物が、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、およびその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容され得る塩からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記化合物が、４−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１−（（２−（（Ｓ）−５−（（（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバモイル）−３−シクロヘキシル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
経口投与、経鼻投与、局所投与、角層下投与、表皮内投与、表皮下投与のために；または注射による投与のために製剤化された、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記局所製剤が、皮膚浸透促進剤をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記皮膚浸透促進剤がプロピレングリコールである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記局所製剤が増粘剤をさらに含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記増粘剤が架橋ポリアクリレートポリマーである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記局所製剤が、約４〜約７．４のｐＨを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記局所製剤が、約６．０のｐＨを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記局所製剤が、約０．５〜約２０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉ）の化合物を含むゲルの形態である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記局所製剤が、約１０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉ）の化合物を含むゲルの形態である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、経口投与、経鼻投与、局所投与、角層下投与、表皮内投与、または表皮下投与のために製剤化されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、注射による投与のために製剤化されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
対象の水疱のできた、かつ／または剥離した皮膚を治癒させるための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、経口投与、経鼻投与、局所投与、角層下投与、表皮内投与、または表皮下投与のために製剤化されている、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、注射による投与のために製剤化されている、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
対象の皮膚の水疱形成および／または剥離を減少および／または予防するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、経口投与、経鼻投与、局所投与、角層下投与、表皮内投与、または表皮下投与のために製剤化されている、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、注射による投与のために製剤化されている、請求項１８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
さらに他の実施形態では、薬学的に許容され得る担体と組み合わせた、ＧａｍＢ阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩は、静脈内、筋肉内、鼻腔内、経口、髄腔内（intrathecally）、または粘膜などに投与され得る。例えば、組成物は、錠剤、カプセル剤、ゲル剤または液剤の形態であり得る。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）を有する化合物および薬学的に許容され得る担体を含む、皮膚の水疱形成および／または剥離を処置および／または予防するための組成物であって、ここで、式Ｉが、
【化１３】
2020510655.tif 000003
｛式中、
Ｒ１は、
（ａ）１，２，３−トリアゾリル、および
（ｂ）１，２，３，４−テトラゾリル
から選択されるヘテロアリール基であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、
（ａ）水素、
（ｂ）必要に応じてカルボン酸、カルボン酸塩、またはカルボン酸Ｃ１〜Ｃ８エステル基（−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ８）で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じてアルキルヘテロアリール基、またはヘテロアリール基で置換されたアミドから選択され；
Ｚは、基
【化１４】
2020510655.tif 000004
（式中、
Ｙは、水素、複素環、−ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、
（ｉｉ）必要に応じてＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｉｖ）Ｃ６〜Ｃ１０アリール、
（ｖ）ヘテロシクリル、
（ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、および
（ｖｉｉｉ）ヘテロアルキルアリールから選択され；
Ｒ５は、ヘテロアリールまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０であり、式中、Ｒ１０は、
（ｉ）必要に応じて、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリール、アミノ、またはカルボン酸で置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル、
（ｉｉ）必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはカルボン酸で置換されたＣ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、
（ｉｉｉ）必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、アミノ、またはカルボン酸で置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｉｖ）必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、アミノ、またはカルボン酸で置換された、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、
（ｖ）ヘテロシクリル、
（ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、および
（ｖｉｉｉ）ヘテロアルキルアリールから選択される）から選択されるアシル基である｝、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容され得る塩、ならびに薬学的に許容され得る担体を含む、組成物。
（項目２）
前記化合物が、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、およびその立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容され得る塩からなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記化合物が、４−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１−（（２−（（Ｓ）−５−（（（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバモイル）−３−シクロヘキシル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）−３−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１に記載の組成物。
（項目４）
経口投与、経鼻投与、局所投与、角層下投与、表皮内投与、表皮下投与のために；または注射による投与のために製剤化された、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記局所製剤が、皮膚浸透促進剤をさらに含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記皮膚浸透促進剤がプロピレングリコールである、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記局所製剤が増粘剤をさらに含む、項目５に記載の組成物。
（項目８）
前記増粘剤が架橋ポリアクリレートポリマーである、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記局所製剤が、約４〜約７．４のｐＨを有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
前記局所製剤が、約６．０のｐＨを有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
前記局所製剤が、約０．５〜約２０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉ）の化合物を含むゲルの形態である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記局所製剤が、約１０ｍｇ／ｍＬの式（Ｉ）の化合物を含むゲルの形態である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
治療上有効な量の項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の皮膚の水疱形成および／または剥離を処置および／または予防する方法。
（項目１４）
前記組成物が、経口投与、経鼻投与、局所投与、角層下投与、表皮内投与、または表皮下投与のために製剤化される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記組成物が、注射による投与のために製剤化される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
治療上有効な量の項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の水疱のできた、かつ／または剥離した皮膚を治癒させる方法。
（項目１７）
前記組成物が、経口投与、経鼻投与、局所投与、角層下投与、表皮内投与、または表皮下投与のために製剤化される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記組成物が、注射による投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒａｔｉｏｎ）のために製剤化される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
治療上有効な量の項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の皮膚の水疱形成および／または剥離を減少および／または予防するための方法。
（項目２０）
前記組成物が、経口投与、経鼻投与、局所投与、角層下投与、表皮内投与、または表皮下投与のために製剤化される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記組成物が、注射による投与のために製剤化される、項目１９に記載の方法。