【手続補正書】
【提出日】令和3年2月10日(2021.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩもしくはＩａを有する化合物
【化１】
2020508300.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
−Ｚ２−は、非存在であるか、またはＺ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１６、−ＮＲ３３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７、−Ｓ−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７、または
【化２】
2020508300.tif 000002
であり；
Ｒ２３は、Ｈ、−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＦ３、ハロ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたスルホンアミド、任意に置換された環状スルホンアミド、またはＣ（＝Ｏ）Ｒ８であり；
またはＲ１２及びＲ２３は、フェニル環に縮合した複素環であり；
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ８Ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８Ｂ、−（ＣＨ２）ｐＲ８Ｃ、任意に置換された複素環、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル（式中、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、およびＲ８Ｃは、互いに独立して、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ２０Ｒ２１、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＲ８Ｄ、任意に置換されたシクロアルキル、−ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、または任意に置換されたピペリジルであり、Ｒ８Ｄは、独立して、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８Ｅ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、任意に置換された窒素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、−ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたイミダゾリジニル、任意に置換されたモルホリニル、または任意に置換されたピペリジルである）であり；
Ｒ８Ｅは、フェニルまたはＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキルであり；
Ｒ１３は、保護基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８１ｂ、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｒ２０Ｒ２１、任意に置換されたＣ１−Ｃ８分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、−（ＣＨ２）ｎＲ１９、任意に置換されたシクロプロピルを含むがこれに限定されないシクロアルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換されたピペリジルまたはＣ３−Ｃ６環状エーテル（式中、Ｒ８１ｂは、Ｈまたは任意に置換された分岐もしくは非分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである）であり；
Ｒ１４は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキルであり；
Ｒ１５は、
【化３】
2020508300.tif 000003
であり；
Ｒ１６は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、または、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ７１（式中、Ｒ７１は、ヘテロアリールまたは複素環である）であり；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたピラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１
１、
【化４】
2020508300.tif 000004
または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２２）２であり；
各Ｒ１０は、独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキルであり；
Ｒ１１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐または非分岐アルキルであり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１８、
【化５】
2020508300.tif 000005
任意に置換されたシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐＲ１９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９、または任意に置換された複素環であり；
Ｒ１８は、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ２０Ｒ２１、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｖＲ１９、任意に置換されたシクロアルキル、−ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、または任意に置換されたピペリジルであり；
各Ｒ１９は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ２０Ｒ２１、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、−ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピペリジル；任意に置換されたピロリジニル、または任意に置換されたイミダゾリジニルであり、
Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｗＲ１９、任意に置換されたシクロアルキル、−ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、または任意に置換されたピペリジルであり；またはＲ２０及びＲ２１は、Ｒ２０及びＲ２１が結合したヘテロアリールと共に５〜１０員の任意に置換された複素環または５〜１０員の任意に置換されたヘテロアリールを一緒に形成し；
各Ｒ２２は、独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、ハロ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６８は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６９は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲ２４もしくはＲ６９は、Ｒ２４もしくはＲ６９が結合した炭素を含むＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し；
Ｒ２５は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２８は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２９は、Ｈ、−ＮＲ２０Ｒ２１または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３２は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３３は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは、０〜６の整数であり；
ｙは、０〜６の整数であり；
ｐは、０〜６の整数であり；
ｖは、０〜６の整数であり；
各ｗは、０〜６の整数である）。
【請求項２】
Ｒ１９は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、−ＣＨ２Ｒ７２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ７２（式中、Ｒ７２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたケトン、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、または任意に置換されたヘテロアリールである）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ７２は、任意に置換された
【化６】
2020508300.tif 000006
任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、シクロプロピル、ハロ置換シクロプロピル、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸＡ（式中、ＲＸＡは、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキルである）である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ７２は、任意に置換された
【化７】
2020508300.tif 000007
シクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、または２，２−ジフルオロシクロプロピルである、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
前記化合物は、式ＩｂもしくはＩｃの式
【化８】
2020508300.tif 000008
を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１３は、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１３は、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、−ＣＨ２Ｒ７２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ７２（式中、Ｒ７２は、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたケトン、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロアリールである）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ７２は、任意に置換された
【化９】
2020508300.tif 000009
任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、シクロプロピル、ハロ置換シクロプロピル、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸＡ（式中、ＲＸＡは、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキルである）である、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ７２は、
【化１０】
2020508300.tif 000010
シクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、または２，２−ジフルオロシクロプロピルである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ１６、任意に置換されたスルホンアミド、任意に置換された環状スルホンアミド、または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ１２は、Ｈまたはハロである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１２及びＲ２３は、フェニル環に縮合した複素環を形成する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
前記縮合した環構造は、任意に置換されたベンゾフランまたはベンゾピランである、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
前記縮合した環は、
【化１１】
2020508300.tif 000011
の式を有する、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ１４は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐または非分岐アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ１５は、
【化１２】
2020508300.tif 000012
である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ６は、Ｈであり、Ｒ７は、シアノである；またはＲ６は、ハロであり、Ｒ７は、シアノである；またはＲ６は、ハロであり、Ｒ７は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２である；またはＲ６は、Ｈであり、Ｒ７は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２である；またはＲ６は、Ｈであり、Ｒ７は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１である；またはＲ６は、Ｈであり、Ｒ７は、−ＳＯ２ＮＨＲ２２である；またはＲ６は、Ｈであり、Ｒ７は、任意に置換されたイミダゾールである；またはＲ６は、Ｈであり、Ｒ７は、ハロである；のいずれかである請求項１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
Ｒ１５は、
【化１３】
2020508300.tif 000013
（式中、Ｒ７３及びＲ７４は、それぞれ独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲ７３及びＲ７４は、Ｒ７３及びＲ７４が結合した炭素を含むＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する）である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
Ｚ２は、非存在である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｚ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
前記化合物は、図１の化合物からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物。
【請求項２３】
対象における疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、頭痛、うつ病、ＰＴＳＤ、不安、過活動膀胱を治療または予防する方法で使用するための請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記方法は、前記対象に、前記薬学的組成物を投与することを含む、前記薬学的組成物。
【請求項２４】
前記対象は、それを必要とする対象である、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法であって、本明細書に記載のスキームのうちの１つ以上に従って化合物を調製することを含む、前記方法。