【手続補正書】
【提出日】令和3年10月15日(2021.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、テノホビルに特異的に結合する抗体であって、
該軽鎖の可変領域は、
（ｉ）配列番号１７、１９、２１、および２３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域；
（ｉｉ）配列番号２５、２７、２９、および３１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域；および／または
（ｉｉｉ）配列番号３３、３５、３７、および３９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含み、
該重鎖の可変領域は、
（ｉ）配列番号１８、２０、２２、および２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域；
（ｉｉ）配列番号２６、２８、３０、および３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域；および／または
（ｉｉｉ）配列番号３４、３６、３８、および４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、前記抗体。
【請求項２】
配列番号１２、１４、１６、または４２で表される可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号１１、１３、１５、または４１で表される可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
請求項１に記載の免疫グロブリン重鎖または免疫グロブリン軽鎖をコードし、クローニングベクター、発現ベクター、異種組み換えベクターおよびウイルスの組込み型ベクターからなる群から選択される、単離された核酸分子。
【請求項５】
請求項４に記載の核酸で形質転換された細胞であって、細胞が、ウサギ、ハムスター、マウス、ラット、ニワトリ、ヤギ、サル、ヒツジ、ブタ、ウマ、ウシ、およびヒトからなる群から選択される、前記細胞。
【請求項６】
請求項１に記載の抗体を対象からの生物学的流体試料と接触させることを含む、対象の生物学的流体試料においてテノホビルを検出する方法。
【請求項７】
患者の流体試料において代謝体を検出するための側方流動アッセイを実施するための方法であって、患者は、ＮＲＴＩを処方または投与されており、
（ａ）流体試料を試料パッドに適用すること；
（ｂ）該試料を試料パッドに沿って側方に抱合標識パッドに流すこと；ここで該抱合標識パッドは、検出可能な標識に抱合された第１試薬を含み、およびここで抱合標識パッドの一部および試料パッドの一部は、第１界面を形成する；
（ｃ）該試料を抱合標識パッドに沿って側方に膜に流すこと；ここで、膜の一部および抱合標識パッドの一部は、第２界面を形成し；およびここで、該膜は、膜に結合されて試験ラインを形成する少なくとも１の第２試薬を含む；
（ｄ）第１試薬を第２試薬に結合して、試験ラインで第２試薬-第１試薬複合体を形成し、および検出可能な標識に試験ラインで検出可能なシグナルを形成させること、
（ｅ）検出可能なシグナルの存在下で処置または予防レジメンに準拠していないとして患者を診断すること；または検出可能なシグナルの不在下で処置または予防レジメンに準拠しているとして患者を診断すること
を含む、前記方法。
【請求項８】
検出可能なシグナルが調節され、検出可能なシグナルの存在が、患者における処置または予防レジメンへの準拠を示すことを提供する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
第１試薬および／または第２試薬が、請求項１に記載の抗体である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
膜が、ニトロセルロースである、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
膜が、試験ラインの下流または上流の膜に結合され、対照ラインを形成する第３試薬をさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
第３試薬が、第１試薬に結合して対照ラインで検出可能なシグナルを生じさせ、ここで、対照ラインでの検出可能なシグナルの存在は、側方流動アッセイの適切な性能を示す、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
予防レジメンが、ＮＲＴＩに対するＰｒＥＰである、請求項７に記載の方法。
【請求項１４】
ＮＲＴＩが、ＴＤＦ、ＦＴＣ、およびＴＡＦ、またはその誘導体またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
患者の流体試料において代謝体を検出するための側方流動アッセイを実施するためのデバイスであって、患者は、ＮＲＴＩを処方または投与されており、
（ａ）流体試料を接触させるための試料パッド；
（ｂ）抱合標識パッド、ここで、抱合標識パッドは検出可能な標識に抱合された第１試薬を有し、抱合標識パッドの一部および試料パッドの一部は第１界面を形成する；
（ｃ）膜を含むアッセイ、ここで、膜の一部および抱合標識パッドの一部は第２界面を形成する；および
（ｄ）膜に結合されて試験ラインを形成する少なくとも１の第２試薬、ここで、第１界面は、流体を試料パッドから抱合標識パッドに流し、および検出可能な標識に接触させ、第２界面は、流体を抱合標識パッドから膜に流し、および少なくとも１の膜に結合した第２試薬を接触させて第２試薬−第１試薬複合体を形成し、および検出可能な標識に試験ラインで検出可能なシグナルを形成させる、
ここで、検出可能なシグナルの存在は、患者における処置または予防レジメンへの非準拠を示し、およびここで、検出可能なシグナルの不在は、患者における処置または予防レジメンへの準拠を示す、
を含む、前記デバイス。
【請求項１６】
検出可能なシグナルが調節され、検出可能なシグナルの存在が、患者における処置または予防レジメンへの準拠を示すことを提供する、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
第１試薬および／または第２試薬が、請求項１に記載の抗体である、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１８】
膜が、ニトロセルロースである、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１９】
膜が、試験ラインの下流または上流の膜に結合され、対照ラインを形成する第３試薬をさらに含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２０】
第３試薬が、第１試薬に結合して対照ラインで検出可能なシグナルを生じさせ、ここで、対照ラインでの検出可能なシグナルの存在は、側方流動アッセイの適切な性能を示す、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２１】
予防レジメンが、ＮＲＴＩに対するＰｒＥＰである、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２２】
ＮＲＴＩが、ＴＤＦ、ＦＴＣ、およびＴＡＦ、またはその誘導体またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２３】
以下：
（ａ）生体試料を受け入れるための試料収集容器；および
（ｂ）生体試料をアッセイするための請求項１５に記載のデバイス
を含む、キット。
【請求項２４】
式（Ｉ）：
【化１】
2020536588.tif 000001
式中：
Ａ１、Ａ２、またはＡ３の１つは、
【化２】
2020536588.tif 000002
であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の２つは、水素またはＮＨ２であり、
Ｙは、結合、ＮＲ３、Ｏ、またはＳであり、
Ｌは、Ｃ１-Ｃ１２アルキレン、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキレン、Ｃ３-Ｃ７ヘテロシクレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、これらの各々は、＝Ｏ、-ＯＨ、-ＳＨ、-ＮＯ２、-ＣＮ、-Ｃ１-Ｃ４アルキル、-Ｃ１-Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３-Ｃ７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、または-Ｃ（Ｏ）Ｘ１から選択される１以上の置換基によって任意に置換され得、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、各々独立して、水素、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３-Ｃ７ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり、ここでＣ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３-Ｃ７ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルの各々は、ハロゲン、＝Ｏ、-ＯＨ、-ＳＨ、-ＮＯ２、-ＣＮ、-Ｃ１-Ｃ４アルキル、-Ｃ１-Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３-Ｃ７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、または-Ｃ（Ｏ）Ｘ２から選択される１以上の置換基で任意に置換され得、
Ｒ５、Ｒ８、およびＲ１１は、各々独立して、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ０-Ｃ４アルキル-Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、または-Ｃ（Ｏ）Ｘ４であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１３は、各々独立して、水素、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、または-Ｃ（Ｏ）Ｘ５であり、または
Ｒ６およびＲ７、Ｒ９およびＲ１０、およびＲ１２およびＲ１３は、それらが結合している原子と一緒に、独立して３〜７員環を形成し、ハロゲン、＝Ｏ、-ＯＨ、-ＳＨ、-ＮＯ２、-ＣＮ、-Ｃ１-Ｃ４アルキル、-Ｃ１-Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３-Ｃ７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｒ１３、または-Ｃ（Ｏ）Ｘ６から選択される１以上の置換基によって任意に置換され得、および
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６は、各々独立して、水素、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニル、Ｃ２-Ｃ６アルキニル、アリール、アラルキル、またはヘテロアリールであり、
ここで、任意の置換基の各々は、独立して、＝Ｏ、-ＯＨ、-ＳＨ、-ＮＯ２、-ＣＮ、-Ｃ１-Ｃ４アルキル、-Ｃ１-Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３-Ｃ７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-ＯＲ８、-ＮＲ９Ｒ１０、および-Ｃ（Ｏ）Ｘ３から選択される１以上の置換基によってさらに置換され得る、
による構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２５】
リンカーを通じて（ｂ）担体タンパク質に抱合された（ａ）請求項２４に記載の化合物を含む、免疫原性組成物。
【請求項２６】
担体タンパク質が、破傷風トキソイド（ＴＴ）、ジフテリアトキソイド（ＤＴ）、ジフテリア毒素交差反応物質１９７（ＣＲＭ１９７）、ＴＴのフラグメントＣ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、タンパク質Ｄ、外膜タンパク質（ＯＭＰ）、およびニューモリシンからなる群から選択される、請求項２５に記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】
以下：
【化３】
2020536588.tif 000003
から選択される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２８】
リンカーを通じて（ｂ）担体タンパク質に抱合された（ａ）請求項２７に記載の化合物を含む、免疫原性組成物。
【請求項２９】
担体タンパク質が、破傷風トキソイド（ＴＴ）、ジフテリアトキソイド（ＤＴ）、ジフテリア毒素交差反応物質１９７（ＣＲＭ１９７）、ＴＴのフラグメントＣ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、タンパク質Ｄ、外膜タンパク質（ＯＭＰ）、およびニューモリシンからなる群から選択される、請求項２８に記載の免疫原性組成物。