【手続補正書】
【提出日】令和3年2月1日(2021.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌患者の癌の治療のための医薬組成物であって、エルダフィチニブを含み、
ａ）エルダフィチニブが８ｍｇの量で毎日、連続的に投与され；
ｂ）前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に測定され；
ｃ−１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが、毎日、連続的に、９ｍｇの量で投与され；または
ｃ−２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、前記患者が、８ｍｇ、毎日の連続的な治療にとどまり；または
ｃ−３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、一時的に中断される、医薬組成物。
【請求項２】
前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬを含み７ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ以下の範囲である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、その後、エルダフィチニブ治療が毎日、連続的な８ｍｇで再開される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記血清リン酸塩濃度が９ｍｇ／ｄＬ超である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、エルダフィチニブ治療がより低い投与量で再開される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記より低い投与量が、毎日、連続的な６ｍｇである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記血清リン酸塩濃度が１０ｍｇ／ｄＬ超である場合、前記エルダフィチニブ治療が永久に中止される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記血清リン酸塩濃度が１０ｍｇ／ｄＬ超である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、エルダフィチニブ治療がより低い投与量で再開される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
８ｍｇの量のエルダフィチニブが１日１回投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
９ｍｇの量のエルダフィチニブが１日１回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の１４日目±２日に測定される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の１４日目に測定される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記癌が、尿路上皮癌、膀胱癌、肝細胞癌、扁平上皮癌、又は肺癌である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記癌が、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記癌が、進行性又は転移性の胆管癌である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記癌が、筋層非浸潤性膀胱癌である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記癌が、ＦＧＦＲゲノム変化を有する癌である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記変化が、以下の融合ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３  ｖ１；ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３  ｖ３；ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３イントロン；ＦＧＦＲ３：ＢＡＩＡＰ２Ｌ１；ＦＧＦＲ２：ＡＦＦ３；ＦＧＦＲ２：ＢＩＣＣ１；ＦＧＦＲ２：ＣＡＳＰ７；ＦＧＦＲ２：ＣＣＤＣ６、及びＦＧＦＲ２：ＯＦＤ１から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記変化が、ＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３融合である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記癌が、ＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３転座を有する膀胱癌、又はＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３転座を有する尿路上皮癌、又はＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３転座を有する転移性若しくは外科的切除不能な尿路上皮癌である、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記変化が、以下のＦＧＦＲ３遺伝子突然変異：ＦＧＦＲ３  Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３  Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３  Ｇ３７０Ｃ、およびＦＧＦＲ３  Ｙ３７３Ｃから選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記癌が、膀胱癌、又は尿路上皮癌、又は転移性若しくは外科的切除不能な尿路上皮癌であり、前記癌は、以下のＦＧＦＲ３遺伝子突然変異：ＦＧＦＲ３  Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３  Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３  Ｇ３７０Ｃ、およびＦＧＦＲ３  Ｙ３７３Ｃの少なくとも１つを有する、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
８ｍｇの量のエルダフィチニブが２つの製剤として投与される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記２つの製剤が２つの錠剤であり、それぞれが４ｍｇのエルダフィチニブを含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
９ｍｇの量のエルダフィチニブが３つの製剤として投与される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記３つの製剤が３つの錠剤であり、それぞれが３ｍｇのエルダフィチニブを含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
癌の治療のための医薬組成物であって、エルダフィチニブを含み、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、連続的に投与される、医薬組成物。
【請求項２７】
８ｍｇの量のエルダフィチニブが１日１回投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記癌が、尿路上皮癌、膀胱癌、肝細胞癌、扁平上皮癌、又は肺癌である、請求項２６または２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記癌が、進行性又は転移性の胆管癌である、請求項２６または２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記癌が、筋層非浸潤性膀胱癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記癌が、ＦＧＦＲゲノム変化を有する癌である、請求項２６〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記変化が、以下の融合ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３  ｖ１；ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３  ｖ３；ＦＧＦＲ３：ＴＡＣＣ３イントロン；ＦＧＦＲ３：ＢＡＩＡＰ２Ｌ１；ＦＧＦＲ２：ＡＦＦ３；ＦＧＦＲ２：ＢＩＣＣ１；ＦＧＦＲ２：ＣＡＳＰ７；ＦＧＦＲ２：ＣＣＤＣ６、及びＦＧＦＲ２：ＯＦＤ１から選択される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記変化が、ＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３融合である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記癌が、ＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３転座を有する膀胱癌、又はＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３転座を有する尿路上皮癌、又はＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３転座を有する転移性若しくは外科的切除不能な尿路上皮癌である、請求項２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記変化が、以下のＦＧＦＲ３遺伝子突然変異：ＦＧＦＲ３  Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３  Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３  Ｇ３７０Ｃ、およびＦＧＦＲ３  Ｙ３７３Ｃから選択される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記癌が、膀胱癌、又は尿路上皮癌、又は転移性若しくは外科的切除不能な尿路上皮癌であり、前記癌は、以下のＦＧＦＲ３遺伝子突然変異：ＦＧＦＲ３  Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３  Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３  Ｇ３７０Ｃ、およびＦＧＦＲ３  Ｙ３７３Ｃの少なくとも１つを有する、請求項２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
８ｍｇの量のエルダフィチニブが２つの製剤として投与される、請求項２６〜３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
２つの製剤が２つの錠剤であり、それぞれが４ｍｇのエルダフィチニブを含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
エルダフィチニブの量を、血清リン酸塩の濃度に応じて、毎日、連続的な９ｍｇにまで増加させる、請求項２６〜３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記血清リン酸塩の濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に測定される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ投与の１４日目±２日に測定される、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ投与の１４日目に測定される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
癌の治療のための医薬組成物であって、エルダフィチニブを含み、血清リン酸塩濃度が、５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満、または５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量で用いられる、医薬組成物。
【請求項４５】
血清リン酸塩濃度が、５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、
ａ）エルダフィチニブが８ｍｇの量で毎日、連続的に投与され；
ｂ）前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に測定され；
ｃ−１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが、毎日、連続的に、９ｍｇの量で投与され；または
ｃ−２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、前記患者が、８ｍｇ、毎日の連続的な治療にとどまり；または
ｃ−３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、一時的に中断される、使用。
【請求項４７】
癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、連続的に投与される、使用。
【請求項４８】
癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、血清リン酸塩濃度が、５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満、または５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量での、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
【表７】
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以下の態様を包含し得る。
［１］  癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量のエルダフィチニブを投与することを含む方法。
［２］  前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である、上記［１］に記載の方法。
［３］  血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量での、癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用。
［４］  前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である、上記［３］に記載の使用。
［５］  エルダフィチニブが、血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか、又は５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから９ｍｇ／ｄＬ以下の範囲であるような量で投与される、癌の治療に使用するためのエルダフィチニブ。
［６］  前記血清リン酸塩の濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である、上記［４］に記載の使用のためのエルダフィチニブ。
［７］  癌の治療の方法であって、それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与することを含む方法。
［８］  癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、前記医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、前記医薬品が、毎日、具体的には１日１回の連続的な投与のためである、エルダフィチニブの使用。
［９］  エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与される、癌の治療に使用するためのエルダフィチニブ。
［１０］  前記癌が、尿路上皮癌、膀胱癌、肝細胞癌、扁平上皮癌、又は肺癌である、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の方法又は使用。
［１１］  前記癌が、転移性又は外科的切除不能な尿路上皮癌である、上記［１０］に記載の方法又は使用。
［１２］  前記癌が、進行性又は転移性の胆管癌である、上記［１０］に記載の方法又は使用。
［１３］  癌の治療の方法であって、
ａ）それを必要とする被験者、具体的には癌患者に、８ｍｇのエルダフィチニブを、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与すること；
ｂ）前記被験者の血清リン酸塩濃度を、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定することであって；
ｃ−１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与され；
ｃ−２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的にさらに投与され；
ｃ−３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開されること
を含む方法。
［１４］  癌患者の癌の治療のための医薬品の製造のためのエルダフィチニブの使用であって
ａ）前記医薬品が８ｍｇの量でエルダフィチニブを含み、前記医薬品が、毎日、具体的には１日１回の連続的な投与のためであり；
ｂ）前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定され；
ｃ−１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、毎日、具体的には１日１回、連続的な投与のための前記医薬品中のエルダフィチニブの量が９ｍｇに増やされ；
ｃ−２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、前記患者が、８ｍｇ、毎日、具体的には１日１回の連続的な治療にとどまり；
ｃ−３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、使用。
［１５］  癌患者の癌の治療に使用するためのエルダフィチニブであって
ａ）エルダフィチニブが、８ｍｇの量で毎日、具体的には１日１回連続的に投与され；
ｂ）前記患者の血清リン酸塩濃度が、エルダフィチニブ治療の第１サイクルの間の治療日に、具体的にはエルダフィチニブ投与の１４日目±２日に、より具体的には１４日目に測定され；
ｃ−１）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満である場合、エルダフィチニブが、９ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的に投与され；
ｃ−２）前記血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬを含み５．５ｍｇ／ｄＬから７ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、エルダフィチニブが、８ｍｇの量で、毎日、具体的には１日１回、連続的にさらに投与され；
ｃ−３）前記血清リン酸塩濃度が７ｍｇ／ｄＬ以上である場合、前記エルダフィチニブ治療が、血清リン酸塩濃度が５．５ｍｇ／ｄＬ未満になるまで一時的に中断され、次いで、エルダフィチニブ治療が、毎日、具体的には１日１回、連続的な８ｍｇで再開される、エルダフィチニブ。