【手続補正書】
【提出日】令和3年10月21日(2021.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植可能な生体高分子足場を生成するための方法であって、
生体高分子、および生体容認性高分子を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む溶媒系中に溶解して、生体高分子溶液を形成するステップと、
前記生体高分子溶液から生体高分子繊維を生成するステップと、
前記生体高分子繊維を収集して、実質的に整列された生体高分子繊維を有する生体高分子足場を形成するステップと、を含み、
前記生体高分子繊維は、約１０〜５０重量％のコラーゲンと、約５０〜９０重量％の１種以上のＤＭＳＯ溶解性の生体容認性高分子とを含み、化学的に架橋されておらず、
前記移植可能な生体高分子足場は、皮下移植された際、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＰ）を用いて電気処理された繊維からなる移植構造物と比較して、優位により高い細胞の浸潤を生じさせる、方法。
【請求項２】
移植可能な生体高分子足場を生成するための方法であって、
生体高分子、および任意選択的に生体容認性高分子を、約４０〜１００容量％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と、エタノール、テトラヒドロフラン、および酢酸からなる群から選択される、約０〜６０容量％の溶媒と、を含む、ＤＭＳＯ溶媒系中に溶解して、生体高分子溶液を形成するステップと、
前記生体高分子溶液から生体高分子繊維を生成するステップと、
前記生体高分子繊維を収集して、生体高分子足場を形成するステップと、を含む、方法。
【請求項３】
前記生体高分子繊維が、
約１０〜１００重量％のコラーゲンと、
任意選択的に、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡ、ＰＬＧＡ、およびそれらの混合物からなる群から選択される、約０〜９０重量％の生体容認性高分子と、を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記コラーゲンが、アテロコラーゲン、テロコラーゲン、組換えヒトコラーゲン、およびそれらの混合物からなるＩ型コラーゲンの群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記生体高分子繊維が、本質的にコラーゲンからなる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記生体高分子繊維が、電界紡糸および空気紡糸からなる群から選択される技法によって生成される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
実質的に整列された電解紡糸生体高分子繊維を含む少なくとも１つの生体高分子シートを含む、軟組織傷害の修復を支持するための移植可能な生体高分子足場であって、
前記生体高分子繊維は、約１０〜５０重量％のコラーゲンと約５０〜９０重量％の１種以上のＤＭＳＯ溶解性の生体容認性高分子とを含み、
前記生体高分子繊維は、ＤＭＳＯを含む溶媒系から電解紡糸されており、化学的に架橋されておらず、
前記移植可能な生体高分子足場は、皮下移植された際、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＰ）を用いて電気処理された繊維からなる移植構造物と比較して、優位により高い細胞の浸潤を生じさせる、移植可能な生体高分子足場。
【請求項８】
電解紡糸生体高分子繊維を含む少なくとも１つの生体高分子シートを含む、軟組織傷害の修復を支持するための移植可能な生体高分子足場であって、
前記電解紡糸生体高分子繊維が、
約１０〜５０重量％のコラーゲンと、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡ、ＰＬＧＡ、ポリ（グリコール酸）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、約５０〜９０重量％の生体容認性高分子と、を含み、
前記生体高分子繊維は、約４０〜１００容量％のＤＭＳＯと、エタノール、テトラヒドロフラン、および酢酸からなる群から選択される、約０〜６０容量％の溶媒と、を含む、ＤＭＳＯ溶媒系から電解紡糸されており、化学的に架橋されていない、移植可能な生体高分子足場。
【請求項９】
前記生体高分子足場が、以下の特徴：
（ｉ）水銀圧入法によって決定される場合、約５０〜１５０マイクロメートルの平均気孔率、
（ｉｉ）試験管内で測定される場合に、約５分間に血液中でほぼ前記足場の重量の吸収、および約２０分間に血液中でその重量の約２倍の吸収、
（ｉｉｉ）約１５０〜４５００ｎｍの範囲の平均繊維直径、
（ｉｖ）移植後約２週間以内に前記足場への実質的な生体内細胞浸潤、ならびに
（ｖ）細孔の平均構成が、楕円形またはランダムな細孔構成を含む他の構成と比較して、実質的にスリットの形状であること、のうちの１つ以上を有する、請求項７または８に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１０】
前記移植可能な生体高分子足場の前記生体高分子シートは、
（ｉ）約５ＭＰａを超える引張強度、
（ｉｉ）約３５〜２００ＭＰａの弾性率、および
（ｉｉｉ）約２．５〜１０ＭＰａのピーク応力強度、
からなる群から選択される特徴のうちの１つ以上を有する、請求項７または８に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１１】
前記生体高分子シートは、
（ｉ）水銀圧入法によって測定される場合、約８０〜１２０マイクロメートルの平均気孔率、
（ｉｉ）試験管内で測定される場合に、約５分間に血液中でほぼ前記足場の重量の吸収、および約２０分間に血液中でその重量の約２倍の吸収、
（ｉｉｉ）移植後約２週間以内に前記足場への実質的な生体内細胞浸潤、および
（ｉｖ）ＨＦＰ電気処理を用いて生成された生体容認性高分子、およびＩ型コラーゲンで構成される移植装置と比較して、皮下移植後２〜８週で、４〜８培高い接着細胞の数
からなる群から選択される特徴のうちの１つ以上を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１２】
前記電解紡糸生体高分子繊維は、約１００容量％のＤＭＳＯを含有するＤＭＳＯ溶媒系から電解紡糸されている、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１３】
前記コラーゲンが、アテロコラーゲン、テロコラーゲン、組換えヒトコラーゲン、およびそれらの混合物からなるＩ型コラーゲンの群から選択される、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１４】
前記電解紡糸生体高分子繊維が、約２０〜３５重量％のＩ型コラーゲンおよび約６５〜８０重量％の生体容認性高分子を含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１５】
前記電解紡糸生体高分子繊維が、約２７．５〜３２．５重量％のＩ型コラーゲンおよび約６７．５〜７２．５重量％の生体容認性高分子を含む、請求項１４に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１６】
前記足場が、実質的に整列されている生体高分子繊維を有する内面と、実質的に整列されていない繊維を有する外面と、を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの生体高分子シートが、熱アニーリングされた生体高分子シートである、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１８】
前記電解紡糸生体高分子繊維が、約７００〜１，５００ｎｍの範囲の平均直径を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項１９】
前記生体容認性高分子が、ＰＤＬＡである、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２０】
前記ＰＤＬＬＡが、高粘度ＰＤＬＡである、請求項１９に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２１】
前記生体容認性高分子が、ＰＤＬＬＡである、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２２】
前記生体容認性高分子が、ＰＬＧＡである、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２３】
前記生体容認性高分子が、ポリ（グリコール酸）ある、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの生体高分子シートが、縫合保持のための二軸支持を提供することができる横断面に置かれた電解紡糸生体高分子繊維を含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの生体高分子シートが、実質的に整列された電解紡糸生体高分子繊維を有する第一の側と、実質的に整列されていない電解紡糸生体高分子繊維を有する第二の側とを含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２６】
少なくとも１つの生体高分子シートにおける前記電解紡糸生体高分子繊維が、ランダムに整列された繊維に向かって、実質的に整列された電解紡糸生体高分子繊維の整列の勾配を有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２７】
前記整列の勾配は、前記少なくとも１つの生体高分子シートの一層において有する、請求項２６に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２８】
前記生体高分子シートが、約０．５ｍｍ〜約６．０ｍｍの範囲の平均厚さを有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項２９】
移植の際に、前記足場の内層を外部に接する側と区別できるように認識可能な印をさらに含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項３０】
前記軟組織に隣接する前記足場の内面にある生体高分子繊維の整列は、実質的に整列され、前記足場の外面の整列は、実質的に整列されていない、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項３１】
移植可能なリガンドおよび腱修復装置である、請求項７〜３０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。
【請求項３２】
軟組織を支持するための移植可能な装置である、請求項７〜３０のいずれか１項に記載の移植可能な生体高分子足場。