【手続補正書】
【提出日】令和3年2月5日(2021.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＮＫＧ２Ｄに結合する第１の抗原結合部位と、
（ｂ）腫瘍関連抗原に結合する第２の抗原結合部位と、
（ｃ）ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインもしくはその一部分、またはＣＤ１６に結合する第３の抗原結合部位と
を含む多重特異性結合タンパク質。
【請求項２】
前記第１の抗原結合部位が、ヒト、および非ヒト霊長類のＮＫＧ２Ｄに結合する、請求項１に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項３】
前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１または２に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項４】
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項３に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項５】
前記第２の抗原結合部位も、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項３または４に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項６】
前記第１の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、請求項５に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項７】
前記第１の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、請求項１または２に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項８】
前記単一ドメイン抗体が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項７に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項９】
前記第２の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、請求項１から４または７から８のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１０】
前記第２の抗原結合部位が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項９に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１１】
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１、２、７または８に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１２】
前記第１の抗原結合部位が、配列番号１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１３】
前記第１の抗原結合部位が、配列番号４１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む、請求項１から１１のいずれかに記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１４】
前記第１の抗原結合部位が、配列番号４３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む、請求項１から１１のいずれかに記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１５】
前記第１の抗原結合部位が、配列番号６９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号７０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む、請求項１から１１のいずれかに記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１６】
前記第１の抗原結合部位が、配列番号７１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号７２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む、請求項１から１１のいずれかに記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１７】
前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ２、ＨＥＲ４／ＥＲＢＢ４、ＰＳＣＡ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＴＲＡＩＬＲ１、ＴＲＡＩＬＲ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、Ｂ７．２、およびＰＤ１からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１８】
前記多重特異性結合タンパク質が、ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインが、ヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項１９】
ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む製剤。
【請求項２１】
請求項１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質をコードする１つまたは複数の核酸を含む細胞。
【請求項２２】
腫瘍細胞死を直接的または間接的に増強する方法において使用するための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質を含む組成物であって、前記方法が、前記腫瘍細胞およびナチュラルキラー細胞を前記組成物に曝露することを含む、組成物。
【請求項２３】
療法において使用するための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質を含む組成物または請求項２０に記載の製剤。
【請求項２４】
がんを処置する方法において使用するための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の多重特異性結合タンパク質を含む組成物または請求項２０に記載の製剤であって、前記方法は、前記組成物または前記製剤を患者に投与することを含む、組成物または製剤。
【請求項２５】
前記がんが、急性骨髄性白血病、急性骨髄単球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、膀胱がん、乳がん、大腸がん、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、食道がん、ユーイング肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、消化管がん、消化管間質腫瘍、神経膠芽腫、頭頸部がん、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、腎細胞癌、神経芽細胞腫、非小細胞肺がん、神経内分泌腫瘍、卵巣がん、および膵がん、前立腺がん、肉腫、小細胞肺がん、Ｔ細胞リンパ腫、精巣がん、胸腺癌、甲状腺がん、尿路上皮がん、骨髄由来抑制細胞が浸潤したがん、細胞外マトリックス沈着を伴うがん、高レベルの反応性間質を伴うがん、ならびに血管新生を伴うがんからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物または製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
本発明は、その精神または本質的な特徴から逸脱せずに他の特定の形態で実現されてもよい。したがって、前述の実施形態は、本明細書で記載している本発明を限定するのではなく、すべての点で例示的であると見なされるべきである。したがって、本発明の範囲は、前述の記載によってではなく、添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の等価の意味および範囲内に入るすべての変更はその中に包含されることが意図される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
（ａ）ＮＫＧ２Ｄに結合する第１の抗原結合部位と、
（ｂ）腫瘍関連抗原に結合する第２の抗原結合部位と、
（ｃ）ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインもしくはその一部分、またはＣＤ１６に結合する第３の抗原結合部位と
を含むタンパク質。
(項目２)
前記第１の抗原結合部位が、ヒト、非ヒト霊長類、およびげっ歯動物のＮＫＧ２Ｄに結合する、項目１に記載のタンパク質。
(項目３)
前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目１または２に記載のタンパク質。
(項目４)
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、項目３に記載のタンパク質。
(項目５)
前記第２の抗原結合部位も、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目３または４に記載のタンパク質。
(項目６)
前記第１の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、項目５に記載のタンパク質。
(項目７)
前記第１の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、項目１または２に記載のタンパク質。
(項目８)
前記単一ドメイン抗体が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、項目７に記載のタンパク質。
(項目９)
前記第２の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、項目１から４または７から８のいずれか一項に記載のタンパク質。
(項目１０)
前記第２の抗原結合部位が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、項目９に記載のタンパク質。
(項目１１)
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目１、２、７または８に記載のタンパク質。
(項目１２)
前記第１の抗原結合部位が、配列番号１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインを含む、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質。
(項目１３)
前記第１の抗原結合部位が、配列番号４１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１から１１のいずれかに記載のタンパク質。
(項目１４)
前記第１の抗原結合部位が、配列番号４３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１から１１のいずれかに記載のタンパク質。
(項目１５)
前記第１の抗原結合部位が、配列番号６９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号７０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１から１１のいずれかに記載のタンパク質。
(項目１６)
前記第１の抗原結合部位が、配列番号７１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号７２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１から１１のいずれかに記載のタンパク質。
(項目１７)
前記腫瘍関連抗原が、ＨＥＲ２、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＢＣＭＡ、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ２、ＣＤ１９、ＣＤ３０、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ５２、ＣＤ７０、ＥＧＦＲ／ＥＲＢＢ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＨＥＲ３／ＥＲＢＢ３、ＨＥＲ４／ＥＲＢＢ４、ＭＵＣ１、ｃＭＥＴ、ＳＬＡＭＦ７、ＰＳＣＡ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＴＲＡＩＬＲ１、ＴＲＡＩＬＲ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、Ｂ７．１、Ｂ７．２、ＣＴＬＡ４、およびＰＤ１からなる群から選択される、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質。
(項目１８)
前記タンパク質が、ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインが、ヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質。
(項目１９)
ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１から１７のいずれか一項に記載のタンパク質。
(項目２０)
先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質および薬学的に許容される担体を含む製剤。
(項目２１)
項目１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質をコードする１つまたは複数の核酸を含む細胞。
(項目２２)
項目１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質に腫瘍およびナチュラルキラー細胞を曝露することを含む、腫瘍細胞死を直接的または間接的に増強する方法。
(項目２３)
項目１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質または項目２０に記載の製剤を患者に投与することを含む、がんを処置する方法。
(項目２４)
前記がんが、急性骨髄性白血病、急性骨髄単球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、膀胱がん、乳がん、大腸がん、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、食道がん、ユーイング肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、消化管がん、消化管間質腫瘍、神経膠芽腫、頭頸部がん、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、腎細胞癌、神経芽細胞腫、非小細胞肺がん、神経内分泌腫瘍、卵巣がん、および膵がん、前立腺がん、肉腫、小細胞肺がん、Ｔ細胞リンパ腫、精巣がん、胸腺癌、甲状腺がん、尿路上皮がん、骨髄由来抑制細胞が浸潤したがん、細胞外マトリックス沈着を伴うがん、高レベルの反応性間質を伴うがん、ならびに血管新生を伴うがんからなる群から選択される、項目２３に記載の方法。