【手続補正書】
【提出日】令和3年9月6日(2021.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号４５又は４７に示されるアミノ酸配列からなるペプチドに結合する単離されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記ＴＣＲが、相補性決定領域ＣＤＲ３αを含むα鎖可変領域（Ｖα）を含み、前記ＣＤＲ３αが、配列番号２１、２２、２３、２４又は２５に示されるアミノ酸配列を含む、単離されたＴＣＲ。
【請求項２】
（ａ）前記Ｖαが、配列番号１１及び１６、１２及び１７、１３及び１０９、１３及び１８、１４及び１９、若しくは１５及び２０に示されるアミノ酸配列をそれぞれ含むＣＤＲ１α及びＣＤＲ２αを含む；
（ｂ）前記Ｖαが、配列番号１０６、８６、８３、９、７、５、３、若しくは１に示されるアミノ酸配列を含む；
（ｃ）前記ＴＣＲが、配列番号５８、６１、６４、６７、７０、２３６、２５１、２５３、２５５、２５７、２５９、２６０、２７２、２６１、若しくは２４９に示されるアミノ酸を含むα鎖を含む；
（ｄ）前記ＴＣＲが、ＣＤＲ３βを含むβ鎖可変領域（Ｖβ）を含み、前記ＣＤＲ３βが、配列番号３６、３７、３８、３９、若しくは４０に示されるアミノ酸配列を含み、任意で、
前記Ｖβが、配列番号２６及び３１、２７及び３２、２８及び３３、２９及び３４、若しくは３０及び３５に示されるアミノ酸配列をそれぞれ含むＣＤＲ１β及びＣＤＲ２βを含む、
前記Ｖβが、配列番号２、４、６、８、１０、８７、８９、１０７、若しくは１０８に示されるアミノ酸配列を含む、及び／若しくは 
前記ＴＣＲが、配列番号５９、６０、６２、６３、６５、６６、６８、６９、７１、７２、２３７、２５０、２５２、２５４、２５６、２５８、２６２、２６３、２６４、若しくは２７３に示されるアミノ酸配列を含むβ鎖を含む；並びに／又は
（ｅ）前記ＴＣＲが、ＣＤＲ１α、ＣＤＲ２α、及びＣＤＲ３αを含むα鎖可変領域（Ｖα）並びにＣＤＲ１β、ＣＤＲ２β、及びＣＤＲ３βを含むβ鎖可変領域（Ｖβ）を含み、前記ＣＤＲ１α、ＣＤＲ２α、ＣＤＲ３α、ＣＤＲ１β、ＣＤＲ２β、及びＣＤＲ３βが、配列番号１１、１６、２１、２６、３１、及び３６；１２、１７、２２、２７、３２、及び３７；１３、１０９、２３、２８、３３、及び３８；若しくは１３、１８、２３、２８、３３、及び３８；１４、１９、２４、２９、３４、及び３９；若しくは１５、２０、２５、３０、３５、及び４０に示されるアミノ酸配列をそれぞれ含む、
請求項１に記載の単離されたＴＣＲ。
【請求項３】
前記ＴＣＲが、
（ａ）配列番号７３に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域（Ｖα）、及び／若しくは配列番号７４に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域（Ｖβ）；
（ｂ）配列番号７５に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域（Ｖα）、及び／若しくは配列番号７６に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域（Ｖβ）；
（ｃ）配列番号７７に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域（Ｖα）、及び／若しくは配列番号７８に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域（Ｖβ）；
（ｄ）配列番号７９に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域（Ｖα）、及び／若しくは配列番号８０に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域（Ｖβ）；
（ｅ）配列番号８１に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域（Ｖα）、及び／若しくは配列番号８２に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域（Ｖβ）；又は
（ｆ）配列番号８１に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域（Ｖα）、及び／若しくは配列番号８２に示されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、若しくは１００％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域（Ｖβ）
を含む、請求項１に記載の単離されたＴＣＲ。
【請求項４】
（ａ）前記ＴＣＲが、配列番号４５、５１、５６、１１７、１２８、１３５、１９２、若しくは２３３に示されるアミノ酸配列からなるペプチド、若しくはそれらの任意の組合せに結合する；
（ｂ）前記ＴＣＲが、配列番号４６、４７、４９、５０、５２、５３、５４、５５、若しくは５７に示されるアミノ酸配列からなるペプチド、若しくはそれらの任意の組合せに結合しない若しくは実質的に結合しない；並びに／又は
（ｃ）前記ＴＣＲと、配列番号４６、４９、５０、５２、５３、５４、５５、５７、若しくは４７に示されるアミノ酸配列からなるペプチドとの間における結合が、前記ＴＣＲと、配列番号４５、５１、５６、１１７、１２８、１３５、１９２、若しくは２３３に示されるアミノ酸配列からなるペプチドとの間における結合と比較して実質的に弱められている、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたＴＣＲ。
【請求項５】
前記ＴＣＲがＴ細胞の表面に発現する場合、
（ａ）前記Ｔ細胞が、配列番号４５、５１、５６、１１７、１２８、１３５、１９２、若しくは２３３に示されるアミノ酸配列からなるペプチド、若しくはそれらの任意の組合せを提示する第２の細胞とともに共培養されるとき、活性化される、
（ｂ）前記Ｔ細胞が、配列番号４６、４７、４９、５０、５２、５３、５４、５５、若しくは５７に示されるアミノ酸配列からなるペプチド、若しくはそれらの任意の組合せを提示する第２の細胞とともに共培養されるとき、活性化されない若しくは実質的に活性化されない；並びに／又は
（ｃ）前記Ｔ細胞が、ペプチドを提示する第２の細胞とともに共培養されるとき、（ｉ）ＣＤ６９表面発現の増加、（ｉｉ）ＣＤ２５表面発現の増加、（ｉｉｉ）ＣＤ１０７ａ発現の増加、（ｉｖ）Ｔ細胞増殖の増加、（ｖ）ＩＦＮγ分泌の増加、及び／若しくは（ｖｉ）活性化Ｔ細胞核内因子（ＮＦＡＴ）プロモーター活性化の増加を示す；並びに／又は
（ｄ）前記Ｔ細胞が、ペプチドを提示する第２の細胞のアポトーシス若しくは死を誘導し；
任意で、前記ペプチドが、ＨＬＡ、任意でＨＬＡ−Ｂ＊０７０２と関連して提示される、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離されたＴＣＲ。
【請求項６】
前記ＴＣＲが、
（ａ）配列番号４１、４２、若しくは２４７に示されるアミノ酸配列を含むα鎖定常領域を含むα鎖を含む；
（ｂ）配列番号４３、４４、若しくは２４８に示されるアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域を含むβ鎖を含む；
（ｃ）ヒトＴＣＲである；及び／又は
（ｄ）全長ＴＣＲ、可溶性ＴＣＲ、若しくは単鎖ＴＣＲである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離されたＴＣＲ。
【請求項７】
前記ＴＣＲが、エフェクター部分に結合しており、任意で、前記エフェクター部分が、細胞傷害剤、細胞増殖抑制剤、毒素、放射性核種、検出可能な標識、又は結合部分であり、任意で、前記結合部分が、抗体又は抗体Ｆｃ領域である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離されたＴＣＲ。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のＴＣＲのα鎖可変領域及び／若しくはβ鎖可変領域、又はα鎖及び／若しくはβ鎖を含むポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチドであって、任意で、前記ポリヌクレオチドが、ベクター内に含まれ、任意で、前記ベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、及びバキュロウイルスベクターからなる群から選択されるウイルスベクターである、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９】
請求項８に記載のポリヌクレオチドを含む改変された細胞。
【請求項１０】
細胞表面に請求項１〜７のいずれか１項に記載のＴＣＲを提示する改変された細胞であって、任意で、前記細胞が、前記ＴＣＲを発現する、並びに／又は、前記細胞が、Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞、粘膜関連インバリアントＴ（ＭＡｉＴ）細胞及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群から任意で選択される、ヒトリンパ球である、改変された細胞。
【請求項１１】
請求項８に記載のポリヌクレオチドによってコードされる単離されたＴＣＲ。
【請求項１２】
請求項１〜７若しくは１１のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項８に記載のポリヌクレオチド、又は請求項９若しくは１０に記載の改変された細胞、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
（ａ）配列番号４５若しくは４７に示されるアミノ酸配列からなるペプチドに結合するＴＣＲを生成する方法であって、前記方法が、ポリヌクレオチドが発現して前記ＴＣＲが生成されるように請求項１０に記載の改変された細胞を培養することを含む、方法；又は
（ｂ）配列番号４５若しくは４７に示されるアミノ酸配列からなるペプチドに結合するＴＣＲを発現する改変された細胞を生成する方法であって、前記方法が、請求項８に記載のポリヌクレオチドと細胞を接触させることであって、前記細胞への前記ポリヌクレオチドの導入を可能とする条件下で、接触させることを含む、方法。
【請求項１４】
（ａ）対象におけるがんの治療；及び／又は
（ｂ）対象における配列番号４５若しくは４７に示されるアミノ酸配列からなるペプチドを提示する細胞に対する免疫応答の誘導
における使用のための、請求項１〜７若しくは１１のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項８に記載のポリヌクレオチド、請求項９若しくは１０に記載の改変された細胞、又は請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ａ）前記ＴＣＲ、ポリヌクレオチド、ベクター、改変された細胞、若しくは医薬組成物が、静脈内投与される、
（ｂ）追加の治療薬が、前記対象に投与され、
前記追加の治療薬が、任意で、化学療法薬、放射線治療薬、若しくはチェックポイント標的薬であり、
前記チェックポイント標的薬が、アンタゴニスト抗ＰＤ−１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ２抗体、アンタゴニスト抗ＣＴＬＡ−４抗体、アンタゴニスト抗ＴＩＭ−３抗体、アンタゴニスト抗ＬＡＧ−３抗体、アンタゴニストＶＩＳＴＡ抗体、アンタゴニストＣＤ９６抗体、アンタゴニスト抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体、アンタゴニスト抗ＴＩＧＩＴ抗体、アゴニスト抗ＣＤ１３７抗体、アゴニスト抗ＧＩＴＲ抗体、及びアゴニスト抗ＯＸ４０抗体からなる群から任意で選択される、並びに／若しくは
前記追加の治療薬が、ワクチンであり、任意で、前記ワクチンが、抗原ペプチドと複合体化した熱ショックタンパク質を含む熱ショックタンパク質ペプチド複合体（ＨＳＰＰＣ）を含み、任意で、前記熱ショックタンパク質が、ｈｓｃ７０であり、腫瘍関連抗原ペプチドと複合体化されており、若しくは前記熱ショックタンパク質が、ｇｐ９６であり、腫瘍関連抗原ペプチドと複合体化されており、前記ＨＳＰＰＣが、対象から得られた腫瘍に由来する、
請求項１４に記載の使用のためのＴＣＲ、ポリヌクレオチド、ベクター、改変された細胞、又は医薬組成物。