【手続補正書】
【提出日】令和3年8月19日(2021.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
本開示はまた、第１のＩｇ  ＣＨ３ドメインおよび第２のＩｇ  ＣＨ３ドメインを含む二重特異性抗原結合分子も含み、第１のおよび第２のＩｇ  ＣＨ３ドメインは少なくとも１つのアミノ酸が互いに異なり、少なくとも１つのアミノ酸の差異により、アミノ酸の差異を欠く二重特異性抗原結合分子と比較して、プロテインＡへの二重特異性抗原結合分子の結合が減少する。一実施形態では、第１のＩｇ  ＣＨ３ドメインはプロテインＡに結合し、第２のＩｇ  ＣＨ３ドメインは、プロテインＡ結合を減少させるかまたは消失させる変異（例えばＨ９５Ｒ変異（ＩＭＧＴエクソンナンバリングによる；ＥＵナンバリングによるＨ４３５Ｒ））を含む。第２のＣＨ３はＹ９６Ｆ改変（ＩＭＧＴによる；ＥＵによるＹ４３６Ｆ）をさらに含み得る。第２のＣＨ３内に見出されるさらなる改変として下記が挙げられる：ＩｇＧ１抗体の場合にはＤ１６Ｅ、Ｌ１８Ｍ、Ｎ４４Ｓ、Ｋ５２Ｎ、Ｖ５７Ｍ、およびＶ８２Ｉ（ＩＭＧＴによる；ＥＵによるＤ３５６Ｅ、Ｌ３５８Ｍ、Ｎ３８４Ｓ、Ｋ３９２Ｎ、Ｖ３９７Ｍ、およびＶ４２２Ｉ）；ＩｇＧ２抗体の場合にはＮ４４Ｓ、Ｋ５２Ｎ、およびＶ８２Ｉ（ＩＭＧＴ；ＥＵによるＮ３８４Ｓ、Ｋ３９２Ｎ、およびＶ４２２Ｉ）；ならびにＩｇＧ４抗体の場合にはＱ１５Ｒ、Ｎ４４Ｓ、Ｋ５２Ｎ、Ｖ５７Ｍ、Ｒ６９Ｋ、Ｅ７９Ｑ、およびＶ８２Ｉ（ＩＭＧＴによる；ＥＵによるＱ３５５Ｒ、Ｎ３８４Ｓ、Ｋ３９２Ｎ、Ｖ３９７Ｍ、Ｒ４０９Ｋ、Ｅ４１９Ｑ、およびＶ４２２Ｉ）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された二重特異性抗原結合分子であって、
ａ）スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種標的抗原に結合する第１の抗原結合ドメイン；
および
ｂ）補体成分Ｃ１ｑに結合する第２の抗原結合ドメイン
を含む、前記単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項２】
二重特異性抗原結合分子は、
（ａ）約１０ｎＭ以下のＥＣ50でスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種標的抗原に結合する；および／または
（ｂ）約１０ｎＭ以下のＥＣ50でスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種へのヒトＣ１ｑの沈着を促進する、
請求項１に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項３】
第１の抗原結合ドメインはスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）標的抗原に結合する、請求項１または２に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項４】
第１の抗原結合ドメインは、鉄制御型表面決定因子Ｂ（ＩｓｄＢ）、鉄制御型表面決定因子Ａ（ＩｓｄＡ）、鉄制御型表面決定因子Ｈ（ＩｓｄＨ）、５型莢膜多糖、８型莢膜多糖、リポテイコ酸、細胞壁テイコ酸、クランピング因子Ａ（ｃｌｆＡ）、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミン（ＰＮＡＧ）、リパーゼ、Ｖ８リパーゼ、脂肪酸修飾酵素、プロテインＡ、フィブロネクチン結合タンパク質Ａ、およびフィブロネクチン結合タンパク質Ｂからなる群から選択されたスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ）種標的抗原に結合する、請求項１〜３のいずれか1項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項５】
第１の抗原結合ドメインは、スタフィロコッカス・アウレウスＩｓｄＢに結合する、請求項４に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項６】
補体成分Ｃ１ｑはヒトＣ１ｑである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項７】
第１の抗原結合ドメインは、表面プラズモン共鳴アッセイで測定した場合に約２５ｎＭ未満、約２０ｎＭ未満、約１５ｎＭ未満、約１０ｎＭ未満、約５ｎＭ未満、約１ｎＭ未満、約５００ｐＭ未満、約４００ｐＭ未満、約３００ｐＭ未満、約２００ｐＭ未満、約１００ｐＭ未満、約９０ｐＭ未満、約８０ｐＭ未満、約７０ｐＭ未満、約６０ｐＭ未満、約５０ｐＭ未満、約４０ｐＭ未満、約３０ｐＭ未満、約２０ｐＭ未満、約１０ｐＭ未満、約５ｐＭ未満、約４ｐＭ未満、約２ｐＭ未満、約１ｐＭ未満、約０．５ｐＭ未満、約０．２ｐＭ未満、約０．１ｐＭ未満、または約０．０５ｐＭ未満のＫDでスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＩｓｄＢに結合する、請求項５に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項８】
第２の抗原結合ドメインは、表面プラズモン共鳴アッセイで測定した場合に約２５ｎＭ未満、約２０ｎＭ未満、約１５ｎＭ未満、約１０ｎＭ未満、約５ｎＭ未満、約１ｎＭ未満、約５００ｐＭ未満、約４００ｐＭ未満、約３００ｐＭ未満、約２００ｐＭ未満、約１００ｐＭ未満、約９０ｐＭ未満、約８０ｐＭ未満、約７０ｐＭ未満、約６０ｐＭ未満、約５０ｐＭ未満、約４０ｐＭ未満、約３０ｐＭ未満、約２０ｐＭ未満、約１０ｐＭ未満、約５ｐＭ未満、約４ｐＭ未満、約２ｐＭ未満、約１ｐＭ未満、約０．５ｐＭ未満、約０．２ｐＭ未満、約０．１ｐＭ未満、または約０．０５ｐＭ未満のＫDでヒトＣ１ｑに結合する、請求項６に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項９】
第１の抗原結合ドメインは、配列番号１４０のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号１４８のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号
１５２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１０】
第１の抗原結合ドメインは、配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１１】
第１の抗原結合ドメインは、配列番号１３８／１４６または配列番号１５４／１６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）対を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１２】
第２の抗原結合ドメインは：
ａ）配列番号４、６、および８；配列番号１２、１４、および１６；配列番号９２、９４、および９６；配列番号１００、１０２、および１０４；または配列番号１０８、１１０、および１１２のアミノ酸配列を含む、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）のセット；ならびに
ｂ）配列番号１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列のアミノ酸配列を含む、３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）のセット
を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１３】
第２の抗原結合ドメインは：
ａ）配列番号２０、２２、および２４；配列番号２８、３０、および３２；配列番号３６、３８、および４０；配列番号４４、４６、および４８；配列番号５２、５４、および５６；配列番号６０、６２、および６４；配列番号６８、７０、および７２；配列番号７６、７８、および８０；配列番号８４、８６、および８８；配列番号１１６、１１８、および１２０；配列番号１２４、１２６、および１２８；または配列番号１３２、１３４、および１３６のアミノ酸配列を含む、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）のセット；ならびに
ｂ）配列番号１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列のアミノ酸配列を含む、３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）のセット
を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１４】
二重特異性抗原結合分子は：
ａ）それぞれ、配列番号１４０、１４２、１４４、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号４、６、８、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｂ）それぞれ、配列番号１４０、１４２、１４４、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号１２、１４、１６、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｃ）それぞれ、配列番号１４０、１４２、１４４、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号９２、９
４、９６、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｄ）それぞれ、配列番号１４０、１４２、１４４、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号１００、１０２、１０４、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｅ）それぞれ、配列番号１４０、１４２、１４４、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号１０８、１１０、１１２、１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｆ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号６８，７０、７２、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｇ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号７６，７８、８０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｈ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号８４、８６、８８、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｉ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号２０、２２、２４、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｊ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号２８、３０、３２、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｋ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号３６、３８、４０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメ
イン；または
ｌ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号４４、４６、４８、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｍ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号５２、５４、５６、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｎ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号６０、６２、６４、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｏ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号１１６、１１８、１２０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｐ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号１２４、１２６、１２８、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；または
ｑ）それぞれ、配列番号１５６，１５８、１６０、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第１の抗原結合ドメイン、ならびに、それぞれ、配列番号１３２、１３４、１３６、１６４、１６６、および１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、第２の抗原結合ドメイン；
を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１５】
二重特異性抗原結合分子は：
ａ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｂ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｃ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配
列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｄ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｅ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１４６のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｆ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｇ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｈ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｉ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｊ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｋ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｌ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｍ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｎ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｏ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗
原結合ドメイン；または
ｐ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；または
ｑ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第１の抗原結合ドメイン、ならびに、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲおよび配列番号１６２のアミノ酸配列を含むLＣＶＲを含む第２の抗原結合ドメイン；
を含む、請求項１４に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１６】
ａ）配列番号１４０、１４２、および１４４のアミノ酸配列を含む３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含む３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含む第１の抗原結合ドメイン；ならびに
ｂ）配列番号４、６、および８のアミノ酸配列を含む３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含む３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含む第２の抗原結合ドメイン；
を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１７】
ａ）配列番号１４０、１４２、および１４４のアミノ酸配列を含む３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含む３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含む第１の抗原結合ドメイン；ならびに
ｂ）配列番号１０８、１１０、および１１２のアミノ酸配列を含む３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１４８、１５０、および１５２のアミノ酸配列を含む３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含む第２の抗原結合ドメイン；
を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１８】
ａ）第１の抗原結合ドメインは、配列番号１３８／１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対を含み；
かつ
ｂ）第２の抗原結合ドメインは、配列番号２／１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対を含む、
請求項１５に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項１９】
ａ）第１の抗原結合ドメインは、配列番号１３８／１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対を含み；
かつ
ｂ）第２の抗原結合ドメインは、配列番号１０６／１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対を含む、
請求項１７に記載の単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項２０】
スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＩｓｄＢに結合する第１の抗原結合ドメイン、およびヒトＣ１ｑに結合する第２の抗原結合ドメインを含む、単離された二重特異性抗原結合分子であって、
前記二重特異性抗原結合分子は：
ａ）配列番号１３８／１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対を含む参照抗
体と同一のＩｓｄＢ上のエピトープに結合する；および／または
ｂ）配列番号２／１４６または配列番号１０６／１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対を含む参照抗体と同一のヒトＣ１ｑ上のエピトープに結合する；
前記単離された二重特異性抗原結合分子。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の二重特異性抗原結合分子と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の二重特異性抗原結合分子をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項２３】
請求項２２に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項２４】
請求項２３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２５】
単離された二重特異性抗原結合分子または医薬組成物を投与することを含む、対象におけるスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の増殖の阻害において使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子または請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種はスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）である、請求項２５に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項２７】
スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種はメチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）である、請求項２６に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項２８】
単離された二重特異性抗原結合分子または医薬組成物を投与することを含む、対象におけるスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種による感染の処置または予防において使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の単離された二重特異性抗原結合分子または請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種はスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）である、請求項２８に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３０】
スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種はメチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）である、請求項２９に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３１】
第２の治療薬を投与することをさらに含む、請求項２５〜３０のいずれか１項に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３２】
第２の治療薬は、抗生物質、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）抗原に結合する抗体、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）毒素に結合する抗体、ヒトＣ１ｑまたはカニクイザルＣ１ｑに結合する抗体、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種に特異的なワクチン、抗体薬物コンジュゲート、抗生物質とコンジュゲートした二重特異性抗体、またはこれらの組み合わせを含む、請求項３１に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３３】
疾患または障害は、皮膚感染、蜂窩織炎、肺炎、髄膜炎、尿路感染、毒素性ショック症候群、心内膜炎、心膜炎、骨髄炎、菌血症、または敗血症を含む、請求項２５〜３２のいずれか１項に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３４】
対象は外科的処置を受けているか、または受ける予定である、請求項２５〜３２のいずれか１項に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３５】
外科的処置はプロテーゼの移植を伴う、請求項３４に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３６】
プロテーゼは義肢または人工関節である、請求項３５に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３７】
プロテーゼは義手または義足である、請求項３５に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３８】
プロテーゼは美容プロテーゼである、請求項３５に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。
【請求項３９】
美容プロテーゼは、義眼、またはシリコン製の手、指、乳房、足、つま先、または顔面インプラントである、請求項３８に記載の二重特異性抗原結合分子または医薬組成物。