【手続補正書】
【提出日】令和2年11月27日(2020.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面プラズモン共鳴によって決定される、少なくとも約40pMの平衡親和性定数(KD)でヒトIL-5に免疫特異的に結合するヒト抗体分子。
【請求項２】
ヒトIL-5に免疫特異的に結合するヒト抗体分子であって、
配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、配列番号8のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3、配列番号5、21、24、27、30、33、36、39、又は66のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7、42、又は45のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15、48、51、54、57、60、又は63のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3
を含む、ヒト抗体分子。
【請求項３】
配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、配列番号8のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3、並びに
a. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
b. 配列番号21のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
c. 配列番号24のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
d. 配列番号27のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
e. 配列番号30のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
f. 配列番号33のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
g. 配列番号36のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
h. 配列番号39のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
i. 配列番号66のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
j. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号42のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
k. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号45のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
l. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号48のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
m. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号51のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
n. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号54のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
o. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号57のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;
p. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号60のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;又は
q. 配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号63のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3
を含み、CDRのアミノ酸残基の位置がAbMに従って決定される、請求項1又は2に記載の抗体分子。
【請求項４】
配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、配列番号8のアミノ酸配列を含む重鎖CDR3、配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、及び配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を含む、請求項3に記載の抗体分子。
【請求項５】
配列番号16のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
a. 配列番号17のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
b. 配列番号22のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
c. 配列番号25のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
d. 配列番号28のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
e. 配列番号31のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
f. 配列番号34のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
g. 配列番号37のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
h. 配列番号40のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
i. 配列番号43のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
j. 配列番号46のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
k. 配列番号49のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
l. 配列番号52のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
m. 配列番号55のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
n. 配列番号58のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
o. 配列番号61のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
p. 配列番号64のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;又は
q. 配列番号67のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項６】
配列番号16のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号17のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項７】
a. S228P変異;
b. M252Y変異、S254T変異、及びT256E変異;
c. 重鎖C末端リジン残基の欠失;又は
d. aからcのいずれかの組合せ
を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項８】
S228P変異及び重鎖C末端リジン残基の欠失を含む、請求項7に記載の抗体分子。
【請求項９】
S228P変異、M252Y変異、S254T変異、T256E変異、及び重鎖C末端リジン残基の欠失を含む、請求項7に記載の抗体分子。
【請求項１０】
IgG4重鎖定常領域及びラムダ軽鎖定常領域を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１１】
配列番号18のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び
a. 配列番号19のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
b. 配列番号23のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
c. 配列番号26のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
d. 配列番号29のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
e. 配列番号32のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
f. 配列番号35のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
g. 配列番号38のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
h. 配列番号41のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
i. 配列番号44のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
j. 配列番号47のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
k. 配列番号50のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
l. 配列番号53のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
m. 配列番号56のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
o. 配列番号59のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
o. 配列番号62のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;
p. 配列番号65のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖;又は
q. 配列番号68のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、若しくは100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１２】
配列番号20のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号19のアミノ酸配列と少なくとも90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１３】
Fab断片、Fab2断片、又は単鎖抗体である、請求項2又は請求項3に記載の抗体分子。
【請求項１４】
以下の特性:
a. IL-5のIL-5受容体への結合を低減すること;
b. 少なくとも約20日の血清半減期を有すること;又は
c. ヒト及びカニクイザルIL-5に結合するが、マウス、ラット、若しくはモルモットIL-5には結合しないこと
のうちの1つ又は複数を有する、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１５】
表面プラズモン共鳴によって決定される、少なくとも約40pMの平衡親和性定数(KD)でヒトIL-5に結合する、請求項2に記載の抗体分子。
【請求項１６】
請求項1から15のいずれか一項に記載の抗体分子を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項1から15のいずれか一項に記載の抗体分子をコードする核酸分子。
【請求項１８】
請求項17に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１９】
請求項1から15のいずれか一項に記載の抗体分子を発現するように形質転換された細胞。
【請求項２０】
好酸球性喘息、好酸球増多症候群、好酸球の関与する鼻ポリープ症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、アトピー性皮膚炎又は好酸球性食道炎を有する対象を処置するための、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
好酸球性喘息、好酸球増多症候群、好酸球の関与する鼻ポリープ症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、アトピー性皮膚炎又は好酸球性食道炎を有する対象を処置するための、請求項1から15のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項２２】
好酸球性喘息、好酸球増多症候群、好酸球の関与する鼻ポリープ症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、アトピー性皮膚炎又は好酸球性食道炎の処置のための医薬の製造における、請求項1から15のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項16に記載の医薬組成物の使用。