【手続補正書】
【提出日】令和3年6月2日(2021.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロマトグラフィを実行するように構成されているクロマトグラフィ装置(400)のための1つまたは複数の緩衝液組成物処方を決定するための方法(500)であって、
実験計画(DoE)データ(210)を取得するステップ(510)であって、前記DoEデータ(210)は、緩衝液組成物と対応する固有の処方(100)とのセットを示し、緩衝液組成物の前記セットは、計画範囲内で緩衝液組成物の全セットからのサブセットとして選択される、ステップ(510)と、
前記DoEデータ(210)によって示される各固有の処方(100)に従って混合された緩衝液組成物(140)を前記クロマトグラフィ装置(400)への唯一の入力として連続的に提供することによって、実験(310)の第1のセットを実行するステップ(520)と、
実験結果(RoE)データ(220)を、前記クロマトグラフィ装置(400)からの出力として取得するステップ(530)であって、前記RoEデータ(220)は、緩衝液組成物の前記セットの各緩衝液組成物(140)の少なくとも水素イオン指数(pH)値および伝導率値を示す、ステップ(530)と、
実験的予測(PoE)データを取得するステップ(535)であって、前記PoEデータは、緩衝液組成物の前記全セットの各緩衝液組成物(140)の少なくとも予測pH値および予測伝導率値を示す、ステップ(535)と、
pH値および伝導率値に依存している第1の目的関数(600)を取得するステップ(540)と、
緩衝液組成物の前記全セットから、対応するpH値および伝導率値が前記第1の目的関数を最適化する第2のサブセットを選択するステップ(550)と、
緩衝液組成物の前記全セットからの前記第2のサブセットに対応する前記固有の処方として化学的試料のクロマトグラフィのための前記1つまたは複数の緩衝液組成物処方を決定するステップ(560)とを含む方法(500)。
【請求項２】
前記第1の目的関数は、pH目的関数(611)および伝導率目的関数(612)を含む目的関数(611、612)の第1の対を含み、前記pH目的関数(611)は、予測pH値と望ましいpH値範囲のセットに依存し、前記伝導率目的関数(612)は、予測伝導率値と望ましい伝導率値範囲のセットに依存する請求項1に記載の方法(500)。
【請求項３】
予測pH値の前記セットは、pH予測関数(311)を適用することによって取得され、予測伝導率値の前記セットは、伝導率予測関数(312)を適用することによって取得される請求項2に記載の方法(500)。
【請求項４】
前記DoEデータ(210)によって示される各固有の処方(100)は、少なくとも第1の流体(110)の第1の画分(111)、第2の流体(120)の第2の画分(121)、および第3の流体(130)の第3の画分(131)を示す請求項1から3のいずれか一項に記載の方法(500)。
【請求項５】
前記第1の流体(110)は酸であり、前記第2の流体(120)は前記酸の塩基であり、前記第3の流体(130)は水である請求項4に記載の方法(500)。
【請求項６】
前記DoEデータ(210)によって示される各固有の処方(100)は、第4の流体の第4の画分をさらに示し、前記第4の流体は食塩溶液であり、前記第4の流体は、伝導率を調整するために使用され、前記第1の画分(111)および前記第2の画分(121)は、所与の緩衝液濃度によって制約されるか、または、
前記DoEデータ(210)によって示される各固有の処方(100)は、第4の流体の第4の画分をさらに示し、前記第4の流体は別の溶液である、
請求項5に記載の方法(500)。
【請求項７】
前記酸および前記塩基は共役対であり、前記第1の画分(111)および前記第2の画分(121)は、所与の緩衝液濃度によって制約される請求項5または6に記載の方法(500)。
【請求項８】
緩衝液組成物の前記第2のサブセットと前記化学的試料とをクロマトグラフィデバイスへの入力として連続的にさらに提供することによって、実験の第2のセットを実行するステップ(561)と、
第2の実験結果(RoE)データを、前記クロマトグラフィデバイスからの出力として取得するステップ(562)であって、前記第2のRoEデータは試料中に含まれる望まれている物質の少なくとも純度および収率の少なくとも一方を示す、ステップ(562)と、
試料中に含まれる望まれている物質の予測される純度および予測される収率の少なくとも一方を示す実験的予測または実験予測(PoE)データを取得するステップ(562b)と、
純度および収率の少なくとも一方に依存している第2の目的関数を取得するステップ(563)と、
前記第2のサブセットから第3のサブセットを選択するステップ(564)であって、前記第3のサブセットは前記第2の目的関数を最適化する、ステップ(564)と、
前記第3のサブセットの前記固有の処方として化学的試料のクロマトグラフィのための前記1つまたは複数の緩衝液組成物処方を決定するステップ(565)とをさらに含む請求項1から7のいずれか一項に記載の方法(500)。
【請求項９】
前記1つまたは複数の決定された緩衝液組成物処方に従って混合された少なくとも1つの緩衝液組成物を使用して前記化学的試料のクロマトグラフィを実行するステップ(570)をさらに含む請求項1から8のいずれか一項に記載の方法(500)。
【請求項１０】
前記DoEデータ(210)によって示される前記固有の処方(100)は、酸の一定の第1の画分(111)と塩基の変化する第2の画分(121)とを含むか、
前記DoEデータ(210)によって示される前記固有の処方(100)は、酸の変化する第1の画分(111)と塩基の一定の第2の画分(121)とを含むか、または
前記DoEデータ(210)によって示される前記固有の処方(100)は、酸の変化する第1の画分(111)と塩基の一定の第2の画分(121)と食塩溶液の変化する第4の画分とを含む、
請求項5から9のいずれか一項に記載の方法(500)。
【請求項１１】
前記DoEデータ(210)によって示される前記固有の処方(100)は、酸の一定の第1の画分(111)と塩基の変化する第2の画分(121)と食塩溶液の変化する第4の画分とを含む請求項6から9のいずれか一項に記載の方法(500)。
【請求項１２】
クロマトグラフィを実行するように構成されているクロマトグラフィ装置(400)であって、
複数の入口(455〜458)の各入口が貯蔵槽(451〜454)に結合され、各貯蔵槽が流体を保持するように構成されている、複数の入口(455〜458)と、
前記複数の入口(455〜458)に結合され、第1の制御信号に応答して緩衝液組成物(140)として前記複数の貯蔵槽(451〜454)に入る流体の混合物を提供するように構成されている注入ユニット(480)と、
前記注入ユニット(480)に結合され、前記提供される緩衝液組成物(140)の前記pH値を測定するように構成されているpHセンサ(431)と、
前記注入ユニット(480)に結合され、前記提供される緩衝液組成物(140)の伝導率を測定するように構成されている伝導率センサ(432)と、
回路(410)を備える制御ユニットであって、前記回路(410)は、プロセッサおよびメモリを備え、前記メモリは、前記プロセッサによって実行可能な命令を格納し、それによって前記クロマトグラフィ装置は請求項1から11のいずれか一項に記載の方法を実行するように動作可能である、制御ユニットと、
を具備する、クロマトグラフィ装置(400)。
【請求項１３】
下記(i)〜(iii)のうち少なくとも一つの特徴を備える、請求項12に記載のクロマトグラフィ装置(400)：
(i) 前記注入ユニット(480)は、四方弁を備える；
(ii) 前記クロマトグラフィ装置(400)は、前記注入ユニット(480)および1つまたは複数の出口(421〜423)に結合され、第2の制御信号に応答して前記緩衝液組成物(140)を前記1つまたは複数の出口(421〜423)に提供するように構成される出口弁(420)をさらに備える；
(iii) 前記クロマトグラフィ装置(400)は、前記注入ユニット(480)と、前記pHセンサ(431)、前記伝導率センサ(432)、および出口弁(420)のうち選択したものとに結合されているスプリッタ(470)をさらに備える。
【請求項１４】
前記スプリッタ(470)は、カラム(441)またはカラム接続部(442)を介して前記注入ユニット(480)に結合される請求項13に記載のクロマトグラフィ装置(400)。
【請求項１５】
クロマトグラフィ装置に含まれる処理ユニット上でコンピュータ実行可能命令が実行されたときに、前記クロマトグラフィ装置に請求項1から11のいずれか一項に記載の方法ステップのいずれかを実行させるためのコンピュータ実行可能命令を備えるコンピュータプログラム。
【請求項１６】
コンピュータ可読記憶媒体を含むコンピュータプログラム製品であって、前記コンピュータ可読記憶媒体は内部に請求項15に記載のコンピュータプログラムを有する、コンピュータプログラム製品。