【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年1月5日(2021.1.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１に対して少なくとも８０％の同一性を有し、結合部込みで２４〜４３個のアミノ酸長のサイズを有する第１のアミノ酸配列と、抗原、抗体または足場をコードする第２のアミノ酸配列とを含み、配列番号２９で定義されるアミノ酸配列を含まない分子であって、ここで、前記分子中、第１のアミノ酸配列のみがヤツメウナギ由来のアミノ酸配列であり、前記分子が配列番号１の２位、７位、１３位、１９位、２１位、２４位および２７位に対応する前記分子内の位置でシステイン残基を含み、多量体タンパク質を形成することができる、分子。
【請求項２】
組換えタンパク質である、請求項１に記載の分子。
【請求項３】
前記第１のアミノ酸配列が配列番号１に対して少なくとも９０％の同一性または１００％の同一性を有する、請求項１または２に記載の分子。
【請求項４】
配列番号２で定義されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の分子。
【請求項５】
前記第１のアミノ酸配列と前記第２のアミノ酸配列との間にリンカーが存在し、該リンカーが、３〜１５個のアミノ酸長であり、第１および第２のアミノ酸配列が互いに対して自由に動くように、グリシン（Ｇ）およびセリン（Ｓ）から選択されるフレキシブル残基から構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の分子。
【請求項６】
前記抗原が、インフルエンザウイルス、ＨＩＶ、サイトメガロウイルス、デングウイルス、黄熱病ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、肝炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス、コクサッキーウイルス、単純ヘルペスウイルス、風疹ウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、狂犬病ウイルス、ポリオウイルス、ロタウイルス、呼吸器合抱体ウイルス、エボラウイルス、チクングニアウイルス、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ボルデテラ・パータシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、クロストリジウム・テタニ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ）、ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ｂ型、クラミジア・ニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クラミジア・トラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、マイコバクテリウム・ジフテリアエ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）、ナイセリア・メニンギティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）およびプラスモジウム・ファルシパルム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）からなる群から選択される供給源に由来する、請求項１から５のいずれか一項に記載の分子。
【請求項７】
前記抗原がインフルエンザウイルス由来であり、かつ赤血球凝集素（ＨＡ）、マトリックス２タンパク質（Ｍ２）およびＨＡＭ２融合タンパク質からなる群から選択される、請求項６に記載の分子。
【請求項８】
前記抗原がインフルエンザ赤血球凝集素である、請求項７に記載の分子。
【請求項９】
前記抗原が、膜貫通領域および細胞質側末端領域を欠失させたインフルエンザ赤血球凝集素である、請求項７に記載の分子
【請求項１０】
前記抗原がシゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）由来であり、かつＩｐａＤおよびＭｘｉＨからなる群から選択される、請求項６に記載の分子。
【請求項１１】
前記抗体または足場が、インフルエンザウイルス、ＨＩＶ、サイトメガロウイルス、デングウイルス、黄熱病ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、肝炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス、コクサッキーウイルス、単純ヘルペスウイルス、風疹ウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、狂犬病ウイルス、ポリオウイルス、ロタウイルス、呼吸器合抱体ウイルス、エボラウイルス、チクングニアウイルス、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ボルデテラ・パータシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、クロストリジウム・テタニ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ）、ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ｂ型、クラミジア・ニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クラミジア・トラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、マイコバクテリウム・ジフテリアエ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）、ナイセリア・メニンギティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）およびプラスモジウム・ファルシパルム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）からなる群から選択される供給源に由来する抗原に特異的である、請求項１から５のいずれか一項に記載の分子。
【請求項１２】
前記抗体が、モノクローナル抗体、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２および二重特異性抗体（Ｄｂ）からなる群から選択される、請求項１から５および１１のいずれか一項に記載の分子。
【請求項１３】
前記第２のアミノ酸配列が、二重特異性抗体、多重特異性抗体、二重特異性足場および多重特異性足場からなる群から選択される抗体または足場をコードする、請求項１から５および１１のいずれか一項に記載の分子。
【請求項１４】
配列番号３に対して少なくとも８０％の同一性を有し、結合部込みで７２〜１２９個の塩基対長のサイズを有する第１の核酸配列と、抗原、抗体または足場をコードする第２の核酸配列とをインフレームで含み、配列番号２９で定義されるアミノ酸配列をコードしない組換え核酸であって、ここで、前記組換え核酸中、第１の核酸配列のみがヤツメウナギ由来の核酸配列であり、前記第１の核酸配列がアミノ酸配列をコードし、前記アミノ酸配列が、配列番号１の２位、７位、１３位、１９位、２１位、２４位および２７位に対応する前記アミノ酸配列内の位置でシステイン残基を含む、組換え核酸。
【請求項１５】
前記第１の核酸配列が配列番号３に対して少なくとも９０％の同一性または１００％の同一性を有する、請求項１４に記載の組換え核酸。
【請求項１６】
前記第１の核酸配列が配列番号４の核酸配列を有する、請求項１４に記載の組換え核酸。
【請求項１７】
請求項１４から１６のいずれか一項に記載の組換え核酸を含む発現カセットであって、前記組換え核酸がプロモーターに作動可能に連結されている、発現カセット。
【請求項１８】
請求項１７に記載の発現カセットで形質転換されている宿主細胞。
【請求項１９】
原核生物である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
原核生物が、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）種、ラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、シュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、カウロバクター（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒ）種、コリネバクテリウム・グルタミクム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ）およびラルストニア・ユートロファ（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ  ｅｕｔｒｏｐｈａ）からなる群から選択される、請求項１９に記載の宿主細胞。
【請求項２１】
真核生物である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
真核生物が、原生生物、昆虫細胞、酵母、哺乳動物細胞、植物細胞、微細藻類または真菌からなる群から選択される、請求項２１に記載の宿主細胞。
【請求項２３】
リーシュマニア・タレントラエ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｔａｒｅｎｔｏｌａｅ）、ＣＨＯおよび大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）からなる群から選択される、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
配列番号１に対して少なくとも８０％の同一性を有し、結合部込みで２４〜４３個のアミノ酸長のサイズを有し、かつ組換えタンパク質中で唯一のヤツメウナギ由来のアミノ酸配列であるアミノ酸配列を有するタンパク質に融合している、インフルエンザ赤血球凝集素（ＨＡ）タンパク質の外部ドメイン、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）ＩｐａＤタンパク質およびシゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）ＭｘｉＨタンパク質からなる群から選択されるタンパク質を含み、配列番号２９で定義されるアミノ酸配列を含まず、かつ配列番号１の２位、７位、１３位、１９位、２１位、２４位および２７位に対応する前記アミノ酸配列内の位置でシステイン残基を含むホモ多量体組換えタンパク質であって、ここで、前記インフルエンザＨＡタンパク質の外部ドメインが、膜貫通領域および細胞質末端側領域を欠失させたインフルエンザＨＡである、ホモ多量体組換えタンパク質。
【請求項２５】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の分子または請求項２４に記載の組換えタンパク質と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
薬剤として使用するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の分子または請求項２４に記載の組換えタンパク質。
【請求項２７】
対象中での抗原に対する免疫応答の誘発に用いるための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の分子または請求項２４に記載の組換えタンパク質。
【請求項２８】
組換えタンパク質を多量体化する方法であって、
ａ）配列番号３に対して少なくとも８０％の同一性を有し、結合部込みで７２〜１２９個の塩基対長のサイズを有する核酸配列を、前記組換えタンパク質をコードする核酸配列にインフレームで融合させること、および
ｂ）前記組換えタンパク質の多量体化をもたらす条件下で、前記核酸配列によりコードされる融合タンパク質を発現させること
を含み、ここで、前記組換えタンパク質が、抗原、抗体または足場をコードするアミノ酸配列を含み、かつ配列番号２９で定義されるアミノ酸配列を含まず、前記配列番号３に対して少なくとも８０％の同一性を有する核酸配列がアミノ酸配列をコードし、前記アミノ酸配列が、配列番号１の２位、７位、１３位、１９位、２１位、２４位および２７位に対応する前記アミノ酸配列内の位置でシステイン残基を含み、かつそれが、前記組換えタンパク質中で唯一のヤツメウナギ由来のアミノ酸配列である、方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
本発明に関連して、「分子」には、ヤツメウナギのＶＬＲ−Ｂ抗体由来のタンパク質断片と、このヤツメウナギのＶＬＲ−Ｂ抗体由来のタンパク質断片に対して異種である目的のタンパク質との間の任意の手段による接合体が含まれる。例えば、共有結合によりＶＬＲ−Ｂタンパク質と目的の異種タンパク質とを接合させることにより、本発明の分子を作ることができる。そのような共有結合の例として、ペプチド結合、エステル結合、アミド結合およびジスルフィド結合が挙げられる。本明細書で説明する場合、ヤツメウナギのＶＬＲ−Ｂ抗体由来のタンパク質断片は、ヤツメウナギのＶＬＲ−Ｂ抗体の最Ｃ末端に由来する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
「融合タンパク質」とは、元々は別々のタンパク質をコードする２種以上の遺伝子の連結により作られるタンパク質のことである。これは、概して、第１のタンパク質をコードするＤＮＡ配列から終止コドンを除去すること、次いでライゲーションまたは重複伸長ＰＣＲによりインフレームで第２のタンパク質のＤＮＡ配列を付加することを含む。３種以上の遺伝子を融合させる場合、その他の遺伝子を同様にインフレームで付加する。次いで、結果として生じるＤＮＡ配列を単一タンパク質として細胞により発現させることができる。本発明の融合タンパク質は、目的のタンパク質のいずれかもしくは全てまたはこの断片をコードする核酸に融合している、ヤツメウナギのＶＬＲ−Ｂ抗体由来のタンパク質断片をコードする核酸から得られる。本発明に関連して、このタンパク質を、目的のタンパク質の完全配列または目的のタンパク質の一部のみを含むように操作することができる。２種以上の遺伝子の連結を任意の順序で行なうことができ、即ち、目的のタンパク質をコードする配列またはこの断片は、ヤツメウナギＶＬＲ−Ｂ抗体の断片をコードする配列から３’または５’のいずれかに位置する。好ましくは、目的のタンパク質をコードする配列またはこの断片は、ヤツメウナギＶＬＲ−Ｂ抗体の断片をコードする配列から５’に位置する。本明細書の別の箇所で説明するように、本発明に関連して、ヤツメウナギのＶＬＲ−Ｂ抗体由来のタンパク質断片はヤツメウナギＶＬＲ−Ｂ抗体の最Ｃ末端に由来する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
第１のアミノ酸配列と第２の異種アミノ酸配列との間にリンカーを挿入することができる。リンカーは、タンパク質ドメイン間の短ペプチド配列または別の適切な共有結合的連結であることができる。好ましくは、リンカーは短ペプチド配列である。好ましくは、前記ペプチドリンカーは、グリシン（Ｇ）およびセリン（Ｓ）のようなフレキシブル残基から構成されており、そのため、隣接するタンパク質ドメインは互いに対して自由に動く。好ましくは、前記リンカーは、少なくとも３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個または少なくとも１５個のアミノ酸残基長である。当業者に既知のあらゆる可能なリンカーを本発明の目的に使用することができる。例えば、リンカーは、Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ，５（９），ｅ１２４６６（２０１０）でＷｉｌｌｉａｍ  Ｃ．Ｗｅｌｄｏｎらにより使用されているＧ６Ｓ９（６個のグリシンに続いて９個のセリンを意味する）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，８６，２５４３−２５５２（２００５）でＬｕｄｍｉｌｌａ  Ｓｉｓｓｏｅｆｆらにより使用されているＧ８、またはＧ４Ｓ３であることができる。