【手続補正書】
【提出日】令和3年3月12日(2021.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ２５抗体を含む、固形腫瘍を有するヒト被験体における癌を治療するための医薬組成物であって、該抗体がＣＤ２５へのインターロイキン−２（ＩＬ−２）の結合を阻害しない、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗ＣＤ２５抗体が、ヒトＣＤ２５への結合について抗体７Ｇ７Ｂ６と競合するか、
前記抗ＣＤ２５抗体が、ヒトＣＤ２５への結合について抗体ＭＡ２５１と競合するか、
前記抗ＣＤ２５抗体が、抗体７Ｇ７Ｂ６によって認識されるエピトープと同じエピトープに結合するか、又は
前記抗ＣＤ２５抗体が、抗体ＭＡ２５１によって認識されるエピトープと同じエピトープに結合する、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗ＣＤ２５抗体がヒトＣＤ２５のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが、配列番号１のアミノ酸１５０〜１６３（ＹＱＣＶＱＧＹＲＡＬＨＲＧＰ）、配列番号１のアミノ酸１６６〜１８６（ＳＶＣＫＭＴＨＧＫＴＲＷＴＱＰＱＬＩＣＴＧ）、配列番号１のアミノ酸４２〜５６（ＫＥＧＴＭＬＮＣＥＣＫＲＧＦＲ）及び配列番号１のアミノ酸７０〜８８（ＮＳＳＨＳＳＷＤＮＱＣＱＣＴＳＳＡＴＲ）から選択されるアミノ酸ストレッチの１つ以上に含まれる１つ以上のアミノ酸残基を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗ＣＤ２５抗体がヒトＣＤ２５のエピトープに特異的に結合し、該エピトープが、
配列番号１のアミノ酸１５０〜１５８（ＹＱＣＶＱＧＹＲＡ）、配列番号１のアミノ酸１７６〜１８０（ＲＷＴＱＰ）、配列番号１のアミノ酸４２〜５６（ＫＥＧＴＭＬＮＣＥＣＫＲＧＦＲ）、配列番号１のアミノ酸７４〜８４（ＳＳＷＤＮＱＣＱＣＴＳ）、配列番号１のアミノ酸１６６〜１８０（ＳＶＣＫＭＴＨＧＫＴＲＷＴＱＰ）、配列番号１のアミノ酸７０〜８４（ＮＳＳＨＳＳＷＤＮＱＣＱＣＴＳ）、及び配列番号１のアミノ酸１５０〜１５８（ＹＱＣＶＱＧＹＲＡ）から選択される少なくとも１つの配列；
配列番号１のアミノ酸４２〜５６（ＫＥＧＴＭＬＮＣＥＣＫＲＧＦＲ）及び配列番号１のアミノ酸１５０〜１６０（ＹＱＣＶＱＧＹＲＡＬＨ）の配列；
配列番号１のアミノ酸４２〜５６（ＫＥＧＴＭＬＮＣＥＣＫＲＧＦＲ）及び配列番号１のアミノ酸７４〜８４（ＳＳＷＤＮＱＣＱＣＴＳ）の配列；
配列番号１のアミノ酸１５０〜１６３（ＹＱＣＶＱＧＹＲＡＬＨＲＧＰ）、配列番号１のアミノ酸１６６〜１８０（ＳＶＣＫＭＴＨＧＫＴＲＷＴＱＰ）、配列番号１のアミノ酸４２〜５６（ＫＥＧＴＭＬＮＣＥＣＫＲＧＦＲ）及び配列番号１のアミノ酸７４〜８４（ＳＳＷＤＮＱＣＱＣＴＳＳＡＴＲ）の配列；
配列番号１のアミノ酸１５０〜１５８（ＹＱＣＶＱＧＹＲＡ）及び配列番号１のアミノ酸１７６〜１８０（ＲＷＴＱＰ）の配列；
配列番号１のアミノ酸１５０〜１５８（ＹＱＣＶＱＧＹＲＡ）及び配列番号１のアミノ酸１７６〜１８６（ＲＷＴＱＰＱＬＩＣＴＧ）の配列；又は
配列番号１のアミノ酸１５０〜１６３（ＹＱＣＶＱＧＹＲＡＬＨＲＧＰ）及び配列番号１のアミノ酸１６６〜１８０（ＳＶＣＫＭＴＨＧＫＴＲＷＴＱＰ）の配列；
を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗ＣＤ２５抗体が、
（ａ）ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩｃ及び／又はＦｃγＲＩＩＩａから選択される少なくとも１つの活性化Ｆｃγ受容体に高い親和性で結合し、腫瘍浸潤制御性Ｔ細胞を枯渇させるＩｇＧ１抗体であるか、
（ｂ）１を上回る活性化型対抑制型比（Ａ／Ｉ）でＦｃγ受容体に結合するか、又は、
（ｃ）ＦｃγＲＩＩｂに結合するよりも高い親和性でＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩｃ及び／又はＦｃγＲＩＩＩａに結合する、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗体が、
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｂ）配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｄ）配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｅ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号２５のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｆ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｇ）配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号２５のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｈ）配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｉ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｊ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｋ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｌ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｍ）配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｎ）配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｏ）配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｐ）配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｑ）配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｒ）配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
（ｓ）配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、及び、
（ｔ）配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体、
からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗ＣＤ２５抗体が、
ヒトＩｇＧ２抗体である、
ＣＤ２５に対して１０−７Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）を有する、
ＩＬ−２シグナル伝達を５０％未満阻害する、
モノクローナル抗体である、
ヒト抗体、キメラ抗体又はヒト化抗体である、
その親和性成熟変異体である、及び／又は
ＣＤＣ、ＡＤＣＣ及び／又はＡＤＣＰ応答の増強、好ましくはＡＤＣＣ及び／又はＡＤＣＰ応答の増大、より好ましくはＡＤＣＣ応答の増大を誘発する、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗ＣＤ２５抗体が、該抗体の非存在下でのＩＬ−２シグナル伝達と比較してＣＤ２５を介したＩＬ−２シグナル伝達を５０％未満阻害する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗体が、該抗体の非存在下でのＩＬ−２シグナル伝達と比較してＩＬ−２シグナル伝達を約４０％、３５％又は２５％未満阻害する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗体が７Ｇ７Ｂ６又はＭＡ２５１のヒト化及び／又は親和性成熟変異体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗ＣＤ２５抗体が、定着腫瘍を有する被験体への投与のために使用される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗体が、更なる治療剤と組み合わせた投与のために使用される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記更なる治療剤が：
免疫チェックポイント阻害剤；または
癌ワクチン；
である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ヒト被験体における癌の治療のための薬剤の製造のための請求項１〜１０のいずれか一項に規定される抗ＣＤ２５抗体の使用であって、前記被験体が固形腫瘍を有する、使用。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載される抗ＣＤ２５抗体を含む、ヒト被験体における癌の治療のための組み合わせ薬であって、前記被験体が固形腫瘍を有し、前記組み合わせ薬は、更なる治療剤と同時、別個又は順次に投与される、組み合わせ薬。
【請求項１６】
前記更なる治療剤が：
免疫チェックポイント阻害剤；または
癌ワクチン；
である、請求項１５に記載の組みあわせ薬。
【請求項１７】
（ａ）ＣＤ２５に結合する第１の抗原結合部分と、
（ｂ）免疫チェックポイントタンパク質に結合する第２の抗原結合部分と、
を含む二重特異性抗体であって、前記ＣＤ２５結合部分がＣＤ２５へのインターロイキン−２（ＩＬ−２）の結合を阻害せず、好ましくは前記二重特異性抗体がＦｃｇＲＩ、ＦｃｇＲＩＩａ、ＦｃｇＲＩＩＩから選択される少なくとも１つの活性化Ｆｃγ受容体に高い親和性で結合し、腫瘍浸潤制御性Ｔ細胞を枯渇させるＩｇＧ１抗体である、二重特異性抗体。
【請求項１８】
前記免疫チェックポイントタンパク質がＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３、ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＰＤ−Ｌ２、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＨＶＥＭ、ＬＬＴ１、ＧＡＬ９、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＣＤ１３７及びＩＣＯＳからなる群から選択される、請求項１７に記載の二重特異性抗体。
【請求項１９】
ＰＤ−Ｌ１に結合する前記第２の抗原結合部分がアテゾリズマブに含まれる、請求項１７に記載の二重特異性抗体。
【請求項２０】
請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の二重特異性抗体を含む、被験体における癌の治療のための医薬組成物。
【請求項２１】
前記被験体が固形腫瘍を有する、請求項２０に記載の医薬組成物。