【手続補正書】
【提出日】令和3年4月22日(2021.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
記憶および／または認知を改善するために処置することを必要とする対象において記憶および／または認知を改善するために処置する方法で用いるための医薬組成物であって、Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストを含み、前記方法が、それを必要とする前記対象に治療有効量のＴ型カルシウムチャネルアンタゴニストを投与することを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記処置が前記対象において認知を改善する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記処置が前記対象において記憶を改善する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記処置が認知障害を対象とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記処置が記憶障害を対象とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記処置が、加齢性認知機能障害、失認症、健忘症、健忘障害、筋萎縮性側索硬化症、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥障害、注意欠陥／活動過多障害（ＡＤＨＤ）、自閉症、脳アミロイド血管症、認知機能不全、アルコールまたは薬物が原因の認知機能障害、せん妄、認知症、ＡＩＤＳ関連認知症、アルコール性認知症、アルツハイマー病、大脳外傷に関連する認知症、クロイツフェルトヤコブ病および他のプリオン誘発性認知症、変性認知症、ハンチントン病、頭蓋内腫瘍に関連する認知症、レビー小体病、多発脳梗塞性認知症、パーキンソン病、パーキンソン病様ＡＬＳ認知症複合、ピック病、物質誘発性持続性認知症、血管性認知症、ドラベ症候群、頭部外傷、虚血、学習障害、学習機能障害、記憶機能障害、記憶喪失、精神遅滞、軽度認知機能障害、外傷性ストレス障害、プラダー・ウィリー症候群、進行性核上性麻痺、卒中、外傷性脳傷害、トリソミー（２１番染色体トリソミー（ダウン症候群）を含む）、およびウェルニッケ・コルサコフ症候群からなる群から選択される状態を対象とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記処置が、認知および／または記憶機能に影響を与える障害を対象とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記認知および／または記憶機能に影響を与える障害が、不安障害、気分障害および精神病性障害から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、ＭＫ−８９９８：
【化１】
2020517701.tif 000001
またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが小分子である、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが抗体である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがｓｉＲＮＡである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．１を選択的に標的とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．２を選択的に標的とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．３を選択的に標的とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
細胞の膜電位が約−６０ｍＶから約−３０ｍＶの範囲、例えば約−４０ｍＶであるとき、前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、前記細胞でＴ型カルシウムチャネルをアンタゴナイズする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、ミベフラジル、ＭＫ−８９９８、ジルチアゼム、ニフェジピン、ニトレンジピン、ニモジピン、ニルジピン、ニグルジピン、ニカルジピン、ニソルジピン、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、リオシジン、ガロパミル、ベラパミル、チアパミル、ピモジド、チオリダジン、ＮＮＣ５５−０３９６、ＴＴＬ−１１７７、アナンダミド、ピモジド、ペンフルリドール、クロピモジド、フルスピリレン、ハロペリドール、ドロペリドール、ベンペリドール、トリペリドール、メルペロン、レンペロン、アザペロン、ドンペリドン、アントラフェニン、アリピペラゾール、シプロフロキサシン、ダピプラゾール、ドロプロピジン、エトペリドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、レボドロプロピジン、メピプラゾール、ナフトピジル、ネファゾドン、ニアプラジン、オキシペルチン、ポサコナゾール、トラゾドン、ウラピジル、ベスナリノン、マニジピン、ニルバジピン、ベニジピン、エホニジピン、フルナリジン、アナンダミド、ロメリジン、ゾニサミド、Ｕ−９２０３２、テトラロール、ＮＮＣ５５−０３９６、ＴＴＡ−Ａ２、ＴＴＡ−Ａ８、ＴＴＡ−Ｐ１、４−アミノメチル−４−フルオロピペリジン（ＴＴＡ−Ｐ２）、ＴＴＡ−Ｑ３、ＴＴＡ−Ｑ６、ＭＫ−５３９５、ＭＫ−６５２６、Ｚ９４１、Ｚ９４４、フェンスクシミド、メスクシミド、デスメチルメトスクシミド、トリメタジオン、ジメタジオン、ＡＢＴ−６３９、ＴＴＬ−１１７７、ＫＹＳＯ５０４４、ニッケルおよびクルトキシン、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが実質的に血液脳関門を通過する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記方法が、前記対象に更なる治療薬を投与することを更に含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記更なる治療薬が更なるＴ型カルシウムチャネル阻害剤である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
他の実施形態
本発明を、「発明の詳細な説明」に関連して記載したが、上記の記載は、あくまで例示を意図するものであり、本発明の範囲を限定することを目的とするものではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義されると理解すべきである。本発明の多くの実施形態を記載した。しかしながら、本発明の技術思想および範囲から逸脱することなく、様々な修飾をなしうることが理解されよう。したがって、他の側面、効果、実施形態および修飾も、以下の特許請求の範囲内に含まれる。明確さのために、別々の実施形態の文脈で記載されている本発明の特定の特徴を単一の実施形態に組み合わせて提供できることも、更に理解される。逆に、簡素さのために、単一の実施形態の文脈で記載されている本発明の様々な特徴を別々に、または任意の適切な副組合せによって提供することもできる。
以下の態様を包含し得る。
［１］  対象において記憶および／または認知を改善するために処置する方法であって、前記対象に治療有効量のＴ型カルシウムチャネルアンタゴニストを投与することを含む方法。
［２］  前記処置が前記対象において認知を改善する、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記処置が前記対象において記憶を改善する、上記［１］または［２］に記載の方法。
［４］  前記処置が認知障害を対象とする、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］  前記処置が記憶障害を対象とする、上記［１］から［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］  前記処置が、加齢性認知機能障害、失認症、健忘症、健忘障害、筋萎縮性側索硬化症、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥障害、注意欠陥／活動過多障害（ＡＤＨＤ）、自閉症、脳アミロイド血管症、認知機能不全、アルコールまたは薬物が原因の認知機能障害、せん妄、認知症、ＡＩＤＳ関連認知症、アルコール性認知症、アルツハイマー病、大脳外傷に関連する認知症、クロイツフェルトヤコブ病および他のプリオン誘発性認知症、変性認知症、ハンチントン病、頭蓋内腫瘍に関連する認知症、レビー小体病、多発脳梗塞性認知症、パーキンソン病、パーキンソン病様ＡＬＳ認知症複合、ピック病、物質誘発性持続性認知症、血管性認知症、ドラベ症候群、頭部外傷、虚血、学習障害、学習機能障害、記憶機能障害、記憶喪失、精神遅滞、軽度認知機能障害、外傷性ストレス障害、プラダー・ウィリー症候群、進行性核上性麻痺、卒中、外傷性脳傷害、トリソミー（２１番染色体トリソミー（ダウン症候群）を含む）、およびウェルニッケ・コルサコフ症候群からなる群から選択される状態を対象とする、上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の方法。
［７］  前記処置が、認知および／または記憶機能に影響を与える障害を対象とする、上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の方法。
［８］  前記認知および／または記憶機能に影響を与える障害が、不安障害、気分障害および精神病性障害から選択される、上記［７］に記載の方法。
［９］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、Ｔ型カルシウムチャネルを選択的に標的とするカルシウムチャネルアンタゴニストである、上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、Ｌ型カルシウムチャネルよりもＴ型カルシウムチャネルを選択的に標的とするカルシウムチャネルアンタゴニストである、上記［１］から［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが小分子である、上記［１］から［１０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが抗体である、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の方法。
［１３］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがｓｉＲＮＡである、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の方法。
［１４］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．１を選択的に標的とする、上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の方法。
［１５］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．２を選択的に標的とする、上記［１］から［１４］のいずれか一項に記載の方法。
［１６］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．３を選択的に標的とする、上記［１］から［１４］のいずれか一項に記載の方法。
［１７］  細胞の膜電位が約−６０ｍＶから約−３０ｍＶの範囲、例えば約−４０ｍＶであるとき、前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、前記細胞でＴ型カルシウムチャネルをアンタゴナイズする、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、ミベフラジル、ＭＫ−８９９８、ジルチアゼム、ニフェジピン、ニトレンジピン、ニモジピン、ニルジピン、ニグルジピン、ニカルジピン、ニソルジピン、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、リオシジン、ガロパミル、ベラパミル、チアパミル、ピモジド、チオリダジン、ＮＮＣ５５−０３９６、ＴＴＬ−１１７７、アナンダミド、ピモジド、ペンフルリドール、クロピモジド、フルスピリレン、ハロペリドール、ドロペリドール、ベンペリドール、トリペリドール、メルペロン、レンペロン、アザペロン、ドンペリドン、アントラフェニン、アリピペラゾール、シプロフロキサシン、ダピプラゾール、ドロプロピジン、エトペリドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、レボドロプロピジン、メピプラゾール、ナフトピジル、ネファゾドン、ニアプラジン、オキシペルチン、ポサコナゾール、トラゾドン、ウラピジル、ベスナリノン、マニジピン、ニルバジピン、ベニジピン、エホニジピン、フルナリジン、アナンダミド、ロメリジン、ゾニサミド、Ｕ−９２０３２、テトラロール、ミベフラジル、ＮＮＣ５５−０３９６、ＴＴＡ−Ａ２、ＴＴＡ−Ａ８、ＴＴＡ−Ｐ１、４−アミノメチル−４−フルオロピペリジン（ＴＴＡ−Ｐ２）、ＴＴＡ−Ｑ３、ＴＴＡ−Ｑ６、ＭＫ−５３９５、ＭＫ−６５２６、ＭＫ−８９９８、Ｚ９４１、Ｚ９４４、フェンスクシミド、メスクシミド、デスメチルメトスクシミド、エホニジピン、トリメタジオン、ジメタジオン、ＡＢＴ−６３９、ＴＴＬ−１１７７、ＫＹＳＯ５０４４、ニッケルおよびクルトキシン、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、上記［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＴＴＡ−Ａ２である、上記［１］から［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが実質的に血液脳関門を通過する、上記［１］から［１９］のいずれか一項に記載の方法。
［２１］  前記対象に更なる治療薬を投与することを更に含む、上記［１］から［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２２］  前記更なる治療薬が更なるＴ型カルシウムチャネル阻害剤である、上記［２１］に記載の方法。