【手続補正書】
【提出日】令和2年12月11日(2020.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺高血圧症を処置する方法のための医薬組成物であって、血管拡張剤を含み、前記方法は、前記血管拡張剤の有効な量を、必要とする対象に投与することを含み、必要に応じて携帯型吸入器を使用して、吸入により前記対象に前記血管拡張剤が投与される、医薬組成物。
【請求項２】
前記血管拡張剤は、ｌｏｇＰ＞０、２０％未満の経口バイオアベイラビリティ、９０％超の、前記対象の体循環路中における標的タンパク質結合、８時間未満の全身半減期、および、３０分超の、肺動脈中における標的レセプター上での半減期のうちの１つまたは複数の特性を特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記方法は、肺高血圧症の１つまたは複数の症状を急激に改善する、運動耐容能を改善する、前記対象の生活の質を改善する、またはこれらの組合わせである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記携帯型吸入器は、ドライパウダー吸入器または定量噴霧式吸入器である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
身体運動の少なくとも３〜６０分前に前記血管拡張剤が投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
液体エアロゾルまたは乾燥粉末エアロゾルとして前記血管拡張剤が投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記血管拡張剤の投与は、前記血管拡張剤の標的を前記対象の肺の小気道に定めることを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
放出用量の２５％超のＦＰＦＳ４−Ｆを有するエアロゾルとして前記血管拡張剤が投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
微粉化血管拡張剤粒子と粉末基剤とを含む担体ベースの組成物として前記血管拡張剤が投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物は、前記担体ベースの組成物の総重量に対して、０．１重量％〜１０重量％の前記血管拡張剤またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくはそのエステルを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
担体ベースの組成物であって、ａ）前記組成物の総重量に対して、重量で、約０．１重量％〜約１０重量％のＰＤＥ５阻害剤またはその薬学的に許容される塩もしくはそのエステルと、ｂ）粉末基剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記微粉化血管拡張剤粒子のＤｖ５０は２．５μｍ未満である、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＰＤＥ５阻害剤は微粉化薬物粒子の形態で存在し、前記微粉化血管拡張剤粒子のＤｖ５０は２．５μｍ未満である、請求項１１に記載の医薬担体ベースの医薬組成物。
【請求項１４】
前記粉末基剤は、ラクトース、マンニトール、トレハロース、およびデンプンからなる群から選択される１種または複数種のメンバーを含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記粉末基剤は、粗大結晶性ラクトース一水和物粒子を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記粗大結晶性ラクトース一水和物粒子のＤｖ５０は５０μｍ以下である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記粉末基剤は、微細結晶性ラクトース一水和物担体粒子を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記微細結晶性ラクトース一水和物担体粒子のＤｖ５０は１０μｍ未満である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記粉末基剤は、微細結晶性ラクトース一水和物粒子と、粗大結晶性ラクトース一水和物粒子とを含み、前記微細結晶性ラクトース一水和物粒子対粗大結晶性ラクトース一水和物粒子の比は、重量で約５：９５〜約１０：９０の範囲である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記担体ベースの組成物は力制御剤をさらに含み、前記力制御剤は、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ロイシン、ロイシン誘導体、レシチン、ヒト血清アルブミン、ポリリシン、ポリアルギニン、およびこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
エアロゾル化により、前記対象に前記血管拡張剤の約０．０１ｍｇ〜約５ｍｇの吸入用量が送達される、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
エアロゾル化により、前記対象に前記血管拡張剤の治療上有効な経口用量の約１／１０〜１／２００の吸入用量が送達される、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記血管拡張剤は、ＰＤＥ５阻害剤、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、グアニル酸シクラーゼ刺激剤（ｓＧＣＳ）、プロスタサイクリン、プロスタサイクリン類似体、プロスタサイクリンレセプターアゴニスト、またはこれらの組合わせを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記血管拡張剤はＰＤＥ５阻害剤である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＰＤＥ５阻害剤は、バルデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、アバナフィル、ベンズアミデナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、ウデナフィル、もしくはザプリナスト、またはこれらの薬学的に許容される塩もしくはエステルのうちの少なくとも１種である、請求項１１，１３，および２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記血管拡張剤はバルデナフィルである、請求項２４または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記血管拡張剤はトレプロスチニルである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記担体ベースの組成物は、少なくとも約０．５重量％〜約３重量％のバルデナフィルまたはその薬学的に許容される塩、水和物もしくはそのエステルを含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記方法が、前記対象に第２の薬物の有効な量を投与することをさらに含む請求項１〜１０および１２〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記第２の薬物は血管拡張剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）刺激剤、または気管支拡張剤である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記医薬組成物は、
入口および出口を有する分散チャンバを含む吸入器を準備することであって、前記分散チャンバは、前記分散チャンバの長手方向軸に沿って移動自在に往復運動可能である作動装置を含む、準備すること、ならびに
前記出口の流路を通って空気流を導入して、空気と担体ベースの組成物とを前記入口から前記分散チャンバ中に入れ、前記分散チャンバ内で前記作動装置を振動させて、前記出口を通じた対象への送達のための前記出口からの前記担体ベースの組成物の分散を補助すること、により、前記担体ベースの組成物として投与される、請求項１〜１０および１２〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記対象は肺動脈性肺高血圧症、間質性肺疾患、特発性肺線維症、またはこれらの組合わせを有する、請求項１〜１０および１２〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記身体運動は日常生活の動作を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記投与により症状が２時間以上軽減される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
１日当たり最大８回、投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
携帯型吸入器と、血管拡張剤と、必要に応じて血管拡張剤の使用説明書とを含むキット。
【請求項３７】
前記携帯型吸入器はドライパウダー吸入器または定量噴霧式吸入器である、請求項３６に記載のキット。
【請求項３８】
前記血管拡張剤は、ＰＤＥ５阻害剤、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、グアニル酸シクラーゼ刺激剤（ｓＧＣＳ）、プロスタサイクリン、プロスタサイクリン類似体、プロスタサイクリンレセプターアゴニスト、またはこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項３６に記載のキット。
【請求項３９】
０．１ｍｇ〜３ｍｇの範囲の量でのバルデナフィルと、容器と、必要に応じて単位投与量パッケージの使用説明書とを含む単位用量パッケージ。
【請求項４０】
前記容器は、肺内投与用のブリスターパッケージである、請求項３９に記載の単位用量パッケージ。