【手続補正書】
【提出日】令和3年8月12日(2021.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液を組成物と接触させることを含む体液から終末糖化産物を除去する方法に使用するための組成物であって、該組成物が、終末糖化産物を吸着することができる収着剤を含み、収着剤が、５０Å〜４０，０００Åの範囲の複数の細孔を含み、細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜５．０ｃｃ／ｇ、サイズが０．０５ｍｍ〜２ｃｍである、組成物。
【請求項２】
収着剤が生体適合性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
体液が、唾液、鼻咽頭液、血液、血漿、血清、唾液、胃腸液、胆汁、脳脊髄液、心膜液、膣液、精液、前立腺液、腹水、胸膜液、尿、滑液、間質液、細胞内液、細胞外液、リンパ液、粘液、又は硝子体液を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
収着剤が、５０Å〜４０，０００Åの範囲の細孔径の全細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜５．０ｃｃ／ｇ乾燥収着剤より大きく、収着剤の５０Å〜４０，０００Å（細孔径）の細孔容積対１，０００Å〜１０，０００Å（細孔径）の細孔容積の比率が２：１より小さいような細孔構造を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
収着剤が少なくとも一つの架橋剤と少なくとも一つのモノマーとを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
収着剤が、少なくとも一つの架橋剤、少なくとも一つのモノマー、少なくとも一つの分散剤及び少なくとも一つのポロゲンを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
分散剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩、又はポリ（アクリル酸）の塩の一つ又は複数である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
架橋剤が、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリトリトールジメタクリレート類、ペンタエリトリトールトリメタクリレート類、ペンタエリトリトール、テトラメタクリレート類、ペンタエリトリトールジアクリレート類、ペンタエリトリトールトリアクリレート類、ペンタエリトリトールテトラアクリレート類、ジペンタエリトリトールジメタクリレート類、ジペンタエリトリトールトリメタクリレート類、ジペンタエリトリトールテトラメタクリレート類、ジペンタエリトリトールジアクリレート類、ジペンタエリトリトールトリアクリレート類、ジペンタエリトリトールテトラアクリレート類、又はジビニルホルムアミドの一つ又は複数である、請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項９】
モノマーが、ジビニルベンゼン及びエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、ブチルメタクリレート、オクチルメタクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、セチルメタクリレート、セチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メチルメタクリレート、メチルアクリレート、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリトリトールジメタクリレート、ペンタエリトリトールトリメタクリレート、ペンタエリトリトールテトラメタクリレート、ペンタエリトリトールジアクリレート、ペンタエリトリトールトリアクリレート、ペンタエリトリトールテトラアクリレート、ジペンタエリトリトールジメタクリレート、ジペンタエリトリトールトリメタクリレート、ジペンタエリトリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリトリトールジアクリレート、ジペンタエリトリトールトリアクリレート、ジペンタエリトリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミド及びそれらの混合物の一つ又は複数である、請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項１０】
ポロゲンが、ベンジルアルコール、シクロヘキサン、シクロヘキサノール、シクロヘキサノール／トルエン混合物、シクロヘキサノン、デカン、デカン／トルエン混合物、ジ−２−エチルヘキシルリン酸、ジ−２−エチルヘキシルフタレート、２−エチル−１−ヘキサン酸、２−エチル−１−ヘキサノール、２−エチル−１−ヘキサノール／ｎ−ヘプタン混合物、２−エチル−１−ヘキサノール／トルエン混合物、イソアミルアルコール、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘプタン／エチルアセテート、ｎ−ヘプタン／イソアミルアセテート、ｎ−ヘプタン／テトラリン混合物、ｎ−ヘプタン／トルエン混合物、ｎ−ヘキサン／トルエン混合物、ペンタノール、ポリ（スチレン−コ−メチルメタクリレート）／ジブチルフタレート、ポリスチレン／２−エチル−１−ヘキサノール混合物、ポリスチレン／ジブチルフタレート、ポリスチレン／ｎ−ヘキサン混合物、ポリスチレン／トルエン混合物、トルエン、トリ−ｎ−ブチルホスフェート、１，２，３−トリクロロプロパン／２−エチル−１−ヘキサノール混合物、２，２，４−トリメチルペンタン（イソオクタン）、トリメチルペンタン／トルエン混合物、ポリ（プロピレングリコール）／トルエン混合物、ポリ（プロピレングリコール）／シクロヘキサノール混合物、及びポリ（プロピレングリコール）／２−エチル−１−ヘキサノール混合物の一つ又は複数である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
接触がエクスビボで行われる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
接触がインビボで行われる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
変性疾患の治療に使用するための請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
変性疾患がアルツハイマー病である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
変性疾患が黄斑変性である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
変性疾患が骨関節炎である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
変性疾患がアテローム性動脈硬化症である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
変性疾患が心疾患又は腎不全である、請求項１３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
実施例３
[0045]８０又は１００又は１２０ｋＤａ又はそれを超える分子量を有するＡＧＥ分子の吸収は、体液を本発明の収着剤と接触させることによって達成できることが観察された。
本願発明の態様には以下のものも含まれる。
態様１
体液から終末糖化産物を除去する方法であって、前記体液を収着剤と接触させることを含む方法。
態様２  収着剤が、５０Å〜４０，０００Åの範囲の複数の細孔を含み、細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜５．０ｃｃ／ｇ、サイズが０．０５ｍｍ〜２ｃｍである、態様１に記載の方法。
態様３  収着剤が生体適合性である、態様１又は態様２に記載の方法。
態様４  体液が、唾液、鼻咽頭液、血液、血漿、血清、唾液、胃腸液、胆汁、脳脊髄液、心膜液、膣液、精液、前立腺液、腹水、胸膜液、尿、滑液、間質液、細胞内液、細胞外液、リンパ液、粘液、又は硝子体液を含む、態様１〜３のいずれか１項に記載の方法。
態様５  収着剤が、５０Å〜４０，０００Åの範囲の細孔径の全細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜５．０ｃｃ／ｇ乾燥収着剤より大きく、収着剤の５０Å〜４０，０００Å（細孔径）の細孔容積対１，０００Å〜１０，０００Å（細孔径）の細孔容積の比率が２：１より小さいような細孔構造を有する、態様１〜４のいずれかに記載の方法。
態様６  収着剤が少なくとも一つの架橋剤と少なくとも一つのモノマーとを含む、態様１〜５のいずれかに記載の方法。
態様７  収着剤が、少なくとも一つの架橋剤、少なくとも一つのモノマー、少なくとも一つの分散剤及び少なくとも一つのポロゲンを含む、態様１〜５のいずれかに記載の方法。
態様８  分散剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩、又はポリ（アクリル酸）の塩の一つ又は複数である、態様７に記載の方法。
態様９  架橋剤が、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリトリトールジメタクリレート類、ペンタエリトリトールトリメタクリレート類、ペンタエリトリトール、テトラメタクリレート類、ペンタエリトリトールジアクリレート類、ペンタエリトリトールトリアクリレート類、ペンタエリトリトールテトラアクリレート類、ジペンタエリトリトールジメタクリレート類、ジペンタエリトリトールトリメタクリレート類、ジペンタエリトリトールテトラメタクリレート類、ジペンタエリトリトールジアクリレート類、ジペンタエリトリトールトリアクリレート類、ジペンタエリトリトールテトラアクリレート類、又はジビニルホルムアミドの一つ又は複数である、態様６又は７に記載の方法。
態様１０  モノマーが、ジビニルベンゼン及びエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、ブチルメタクリレート、オクチルメタクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、セチルメタクリレート、セチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メチルメタクリレート、メチルアクリレート、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリトリトールジメタクリレート、ペンタエリトリトールトリメタクリレート、ペンタエリトリトールテトラメタクリレート、ペンタエリトリトールジアクリレート、ペンタエリトリトールトリアクリレート、ペンタエリトリトールテトラアクリレート、ジペンタエリトリトールジメタクリレート、ジペンタエリトリトールトリメタクリレート、ジペンタエリトリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリトリトールジアクリレート、ジペンタエリトリトールトリアクリレート、ジペンタエリトリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミド及びそれらの混合物の一つ又は複数である、態様６又は７に記載の方法。
態様１１  ポロゲンが、ベンジルアルコール、シクロヘキサン、シクロヘキサノール、シクロヘキサノール／トルエン混合物、シクロヘキサノン、デカン、デカン／トルエン混合物、ジ−２−エチルヘキシルリン酸、ジ−２−エチルヘキシルフタレート、２−エチル−１−ヘキサン酸、２−エチル−１−ヘキサノール、２−エチル−１−ヘキサノール／ｎ−ヘプタン混合物、２−エチル−１−ヘキサノール／トルエン混合物、イソアミルアルコール、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘプタン／エチルアセテート、ｎ−ヘプタン／イソアミルアセテート、ｎ−ヘプタン／テトラリン混合物、ｎ−ヘプタン／トルエン混合物、ｎ−ヘキサン／トルエン混合物、ペンタノール、ポリ（スチレン−コ−メチルメタクリレート）／ジブチルフタレート、ポリスチレン／２−エチル−１−ヘキサノール混合物、ポリスチレン／ジブチルフタレート、ポリスチレン／ｎ−ヘキサン混合物、ポリスチレン／トルエン混合物、トルエン、トリ−ｎ−ブチルホスフェート、１，２，３−トリクロロプロパン／２−エチル−１−ヘキサノール混合物、２，２，４−トリメチルペンタン（イソオクタン）、トリメチルペンタン／トルエン混合物、ポリ（プロピレングリコール）／トルエン混合物、ポリ（プロピレングリコール）／シクロヘキサノール混合物、及びポリ（プロピレングリコール）／２−エチル−１−ヘキサノール混合物の一つ又は複数である、態様７に記載の方法。
態様１２  接触がエクスビボで行われる、態様１〜１１のいずれかに記載の方法。
態様１３  接触がインビボで行われる、態様１〜１１のいずれかに記載の方法。
態様１４  態様１〜１３のいずれかに記載の方法を含む変性疾患の治療。
態様１５  変性疾患がアルツハイマー病である、態様１４に記載の治療。
態様１６  変性疾患が黄斑変性である、態様１４に記載の治療。
態様１７  変性疾患が骨関節炎である、態様１４に記載の治療。
態様１８  変性疾患がアテローム性動脈硬化症である、態様１４に記載の治療。
態様１９  変性疾患が心疾患又は腎不全である、態様１４に記載の治療。