【手続補正書】
【提出日】令和3年9月29日(2021.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（ＩＶ）：
2021506954.tif 000001
の化合物、又はその薬学的に許容される塩：
式中、
ＸはＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はハロゲンであり；
Ｘ１はＨ又はＤであり；
ＹはＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣＮであり；
Ｌは、
2021506954.tif 000002
、−Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−ＮＲ５−（ＣＲ３Ｒ４）−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）−５員若しくは６員のヘテロアリール、又は−ＮＲ５−（ＣＲ３Ｒ４）−５員若しくは６員のヘテロアリールであり、当該アリール及び当該ヘテロアリールは１個又は複数個のＲ６で置換されていてもよく；
各Ｒ１及びＲ１’は独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、又は−ＯＨであり；
Ｒ２は（Ｃ６−Ｃ１０）アリール又は５員若しくは６員のヘテロアリールであり、当該アリール及び当該ヘテロアリールは１個又は複数個のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ２’はＨ、Ｄ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又はハロゲンであり；
出現ごとに各Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は独立して、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は独立して出現ごとに、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、又はハロゲンであり；
各Ｒ７は独立して出現ごとに、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、又はハロゲンであり；
Ａは
2021506954.tif 000003
であり；
ＱはＮ又はＣＲ９であり；
出現ごとにＲ８及びＲ９のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐＲａ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒａ、若しくはＲＷであるか、
又は、Ｒ８及びＲ９はそれらが結合している原子と一緒に、５員から７員の環を形成し、前記５員から７員の環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは複数個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ、１個若しくは複数個のＲＳ１で置換されていてもよく；
各ＲＷは独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、３員から８員のヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、又は５員から１０員のヘテロアリールであり、それらのそれぞれが１個又は複数個のＲＳ２で置換されていてもよく；
出現ごとにＲＳ１及びＲＳ２のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＯＲｃ、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、又はＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄのそれぞれは独立して、Ｒｉ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、３員から８員のヘテロシクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＯＲｇ、若しくは（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＮＲｇＮＲｈであるか、
又は、Ｒａ及びＲｂ若しくはＲｃ及びＲｄはそれらが結合している原子と一緒に、５員から７員の環を形成し、前記５員から７員の環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは複数個のヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、及びＲｊのそれぞれは独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルであり；
ｎは０、１、又は２であり；かつ
ｐは０、１、又は２である。
【請求項２】
ＸがＨ、Ｆ、又はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が
2021506954.tif 000004
、または
2021506954.tif 000005
であり、ｍが０、１、２、３、又は４である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌが、
2021506954.tif 000006
である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが
2021506954.tif 000007
、または
2021506954.tif 000008
である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９が（Ｃ１−Ｃ５）ハロアルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ８が、独立して、５員から６員のヘテロシクロアルキル、５員から６員のヘテロアリール、または（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが０または１である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、下記の式（Ｖ）：
2021506954.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記化合物が、下記の式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、若しくは（Ｖｄ）：
2021506954.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
前記化合物が、下記の式（ＶＩａ）、式（ＶＩｂ）、若しくは式（ＶＩｃ）：
2021506954.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
前記化合物が、下記の式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、式（ＶＩＩｃ）、式（ＶＩＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、若しくは式（ＶＩＩＩｃ）：
2021506954.tif 000012
2021506954.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
前記化合物が、下記：
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１４７）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１４８）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１４９）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（３，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１５０）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１５１）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１５２）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１５３）、
（Ｒ）−５−（２−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１５４）、
（Ｒ）−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（Ｉ−１５５）、
（Ｒ）−２−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタン−１−オール（Ｉ−１５６）、
（Ｒ）−４−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール（Ｉ−１５７）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（１’−メチル−１Ｈ，１’Ｈ−［４，４’−ビピラゾール］−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１５８）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１５９）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１６０）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１６１）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１６２）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１６３）、
（Ｒ）−５−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチルチアゾール（Ｉ−１６４）、
（Ｒ）−４−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（Ｉ−１６５）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１６６）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１６７）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１６８）、
（Ｒ）−２−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−オール（Ｉ−１６９）、
（Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７０）、
（Ｒ）−３−（１Ｈ，１’Ｈ−［４，４’−ビピラゾール］−１−イル）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１７１）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１７２）、
（Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（Ｉ−１７３）、
（Ｒ）−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジメチルホスフィンオキシド（Ｉ−１７４）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１７５）、
（Ｒ）−３−（４−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１７６）、
（Ｒ）−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジエチルホスフィンオキシド（Ｉ−１７７）、
（Ｒ）−２−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（Ｉ−１７８）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（オキセタン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１７９）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１８０）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１８１）、
（Ｒ）−５−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１８２）、
（Ｒ）−２−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール（Ｉ−１８３）、
（Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール（Ｉ−１８４）、
（Ｒ）−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（モルホリノ）メタノン（Ｉ−１８５）、
（Ｒ）−１−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（Ｉ−１８６）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１８７）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１８８）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（フラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１８９）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１９０）、
（Ｒ）−５−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチノニトリル（Ｉ−１９１）、
（Ｒ）−５−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１９２）、
（Ｒ）−５−（２−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１９３）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１９４）、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン（Ｉ−１９５）、
（Ｒ）−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン（Ｉ−１９６）、
（Ｒ）−３−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，１−ジメチル尿素（Ｉ−１９７）、
（Ｒ）−３−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，１−ジメチルスルホニル尿素（Ｉ−１９８）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−１９９）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２００）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２０１）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２０２）、
（Ｒ）−４−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド（Ｉ−２０３）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（３−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２０４）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２０５）、
（Ｒ）−５−（２−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２０６）、
（Ｒ）−５−（２−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２０７）、
１−（１−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロリジン−３−オール（Ｉ−２０８）、
１−（１−（５−（（Ｒ）−２−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピロリジン−３−オール（Ｉ−２０９）、
５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２１０）、
（Ｒ）−５−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２１１）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（４，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２１２）、
（Ｒ）−５−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２１３）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（５−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２１４）、
（Ｒ）−５−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２１５）、
（Ｒ）−５−（２−（３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２１６）、
（Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（１−（３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）ピロリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（Ｉ−２１７）、
（Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−（１−（３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）ピロリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン（Ｉ−２１８）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２１９）、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル）−３−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン（Ｉ−２２０）、
（Ｒ）−５−（２−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２２１）、
（Ｒ）−５−（２−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２２２）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（６−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２２３）、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２２４）、
（Ｒ）−１−（１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタン−１−オン（Ｉ−２２５）、及び、
（Ｒ）−５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−３−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（Ｉ−２２６）
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、下記：
2021506954.tif 000014
（Ｉ−１４７）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、疾患又は障害を治療するための医薬組成物であって、
前記疾患又は障害が、
(a)ＴｒｋキナーゼまたはＴｒｋキナーゼ融合体によって介在される、および／または
(b)がん
である、該医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患又は障害ががんである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記がんが、肺腺がん、肝内胆管がん、結腸がん、乳頭様甲状腺がん、小児グリオーマ、肉腫、グリア芽腫、スピッツ母斑様新生物（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍ）、星状細胞腫、頭頸部扁平上皮がん、低悪性度グリオーマ、高悪性度グリオーマ、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、分泌性乳がん、乳腺相似分泌がん、甲状腺がん、ユーイング肉腫、腺様嚢胞がん、消化管カルチノイド腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、結腸直腸がん、胆管癌、膵がん、軟部肉腫、メラノーマ、骨肉腫、又は円柱腫である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記がんが、分泌性乳がん、乳腺相似分泌がん、小児グリオーマ、先天性中胚葉腎腫、甲状腺がん、消化管カルチノイド腫瘍、星状細胞腫、低悪性度グリオーマ、グリア芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、肺腺がん、結腸直腸がん、胆管癌、膵がん、軟部肉腫、急性骨髄性白血病、または、メラノーマである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患又は障害が、ＴｒｋキナーゼまたはＴｒｋキナーゼ融合体によって介在される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本願は、公知のトロポミオシンキナーゼ（Ｔｒｋ）阻害物質と比べて、改善された効能及び安全性を伴う化合物及び組成物をさらに提供する。本開示はまた、炎症性疾患、感染症、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心障害、神経障害、皮膚病、線維形成性障害、増殖性障害、過剰増殖性障害、非がん性過剰増殖性障害、腫瘍、白血病、新生物、がん、がん腫、代謝性疾患、悪性疾患、血管再狭窄、乾癬、アトピー性皮膚炎、そう痒症、湿疹、ゴーリン症候群、ネザートン症候群、基底細胞がん、皮膚筋炎、円柱腫、アテローム硬化症、関節リウマチ、変形性関節症、心不全、慢性疼痛、及び神経因性疼痛を含むがこれに限定されない種々の疾患の治療において、トロポミオシンキナーゼ（Ｔｒｋ）に向けた新規作用機序を伴う薬剤を提供する。最終的に、本願により、トロポミオシンキナーゼ（Ｔｒｋ）と関連する疾患及び障害の治療に対する新規薬理学的戦略が、医学界にもたらされる。
[本発明1001]
下記の式（ＩＶ）：
2021506954.tif 000015
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッグ、立体異性体、若しくは互変異性体：
式中、
ＸはＨ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又はハロゲンであり；
Ｘ1はＨ又はＤであり；
ＹはＨ、Ｄ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、又はＣＮであり；
Ｌは、
2021506954.tif 000016
、−Ｏ（ＣＲ3Ｒ4）−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、−ＮＲ5−（ＣＲ3Ｒ4）−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、−Ｏ（ＣＲ3Ｒ4）−5員若しくは6員のヘテロアリール、又は−ＮＲ5−（ＣＲ3Ｒ4）−5員若しくは6員のヘテロアリールであり、当該アリール及び当該ヘテロアリールは1個又は複数個のＲ6で置換されていてもよく；
各Ｒ1及びＲ1’は独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシ、ハロゲン、又は−ＯＨであり；
Ｒ2は（Ｃ6−Ｃ10）アリール又は5員若しくは6員のヘテロアリールであり、当該アリール及び当該ヘテロアリールは1個又は複数個のＲ7で置換されていてもよく；
Ｒ2’はＨ、Ｄ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又はハロゲンであり；
出現ごとに各Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5は独立して、Ｈ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
各Ｒ6は独立して出現ごとに、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシ、又はハロゲンであり；
各Ｒ7は独立して出現ごとに、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルコキシ、又はハロゲンであり；
Ａは
2021506954.tif 000017
であり；
ＱはＮ又はＣＲ9であり；
出現ごとにＲ8及びＲ9のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキル−ＯＲａ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキル−ＮＲａＲｂ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキル−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐＲａ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒａ、若しくはＮＲｅＳ（Ｏ）2Ｒａ、若しくはＲＷであるか、
又は、Ｒ8及びＲ9はそれらが結合している原子と一緒に、5員から7員の環を形成し、前記5員から7員の環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される1個若しくは複数個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ、1個若しくは複数個のＲＳ1で置換されていてもよく；
各ＲＷは独立して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、3員から8員のヘテロシクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、又は5員から10員のヘテロアリールであり、それらのそれぞれが1個又は複数個のＲＳ2で置換されていてもよく；
出現ごとにＲＳ1及びＲＳ2のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−ＯＲｃ、（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、又はＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄのそれぞれは独立して、Ｒｉ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、3員から8員のヘテロシクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−ＯＲｇ、若しくは（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−ＮＲｇＮＲｈであるか、
又は、Ｒａ及びＲｂ若しくはＲｃ及びＲｄはそれらが結合している原子と一緒に、5員から7員の環を形成し、前記5員から7員の環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される1個若しくは複数個のヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、及びＲｊのそれぞれは独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又は（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルであり；
ｎは0、1、又は2であり；かつ
ｐは0、1、又は2である。
[本発明1002]
ＸがＨ、Ｆ、又はメチルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
ＸがＨである、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
ＸがＦである、本発明1002の化合物。
[本発明1005]
Ｒ2が6員ヘテロアリールである、本発明1001から1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｒ2が
2021506954.tif 000018
であり、ｍが0、1、2、3、又は4である、本発明1001から1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
ｍが0、1、又は2である、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
Ｒ2が
2021506954.tif 000019
であり、ｍが0、1、2、3、4、又は5である、本発明1001から1004のいずれかの化合物。
[本発明1009]
ｍが0、1、又は2である、本発明1008の化合物。
[本発明1010]
Ｒ2が−ＮＲ5−（ＣＲ3Ｒ4）−（Ｃ6−Ｃ10）アリールである、本発明1001から1004のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ｒ5がＨである、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
Ｒ5がＣＨ3である、本発明1010の化合物。
[本発明1013]
Ａが
2021506954.tif 000020
である、本発明1001から1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Ａが
2021506954.tif 000021
である、本発明1001から1012のいずれかの化合物。
[本発明1015]
各Ｒ9が、5員から6員のヘテロシクロアルキル又は5員から6員のヘテロアリールである、本発明1001から1013のいずれかの化合物。
[本発明1016]
各Ｒ9が（Ｃ1−Ｃ3）アルキルである、本発明1001から1013のいずれかの化合物。
[本発明1017]
各Ｒ8が、5員から6員のヘテロシクロアルキル又は5員から6員のヘテロアリールである、本発明1001から1014のいずれかの化合物。
[本発明1018]
各Ｒ8が（Ｃ1−Ｃ3）アルキルである、本発明1001から1014のいずれかの化合物。
[本発明1019]
ｎが0である、本発明1001から1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
ｎが1である、本発明1001から1018のいずれかの化合物。
[本発明1021]
ｎが2である、本発明1001から1018のいずれかの化合物。
[本発明1022]
下記の式（Ｖ）：
2021506954.tif 000022
を有する、本発明1001の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体。
[本発明1023]
下記の式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、若しくは（Ｖｄ）：
2021506954.tif 000023
を有する、本発明1001の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体。
[本発明1024]
下記の式（ＶＩａ）、式（ＶＩｂ）、若しくは式（ＶＩｃ）：
2021506954.tif 000024
を有する、本発明1001の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体。
[本発明1025]
下記の式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、若しくは式（ＶＩＩｃ）：
2021506954.tif 000025
を有する、本発明1001の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッグ、立体異性体、若しくは互変異性体。
[本発明1026]
下記の式（ＶＩＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、若しくは式（ＶＩＩＩｃ）：
2021506954.tif 000026
を有する、本発明1001の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体。
[本発明1027]
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−147）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−148）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−フェニル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−149）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（3，4−ジメチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−150）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（3−メチル−4−フェニル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−151）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−152）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（ピラジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−153）、
（Ｒ）−5−（2−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−154）、
（Ｒ）−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）メタノール（Ｉ−155）、
（Ｒ）−2−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）エタン−1−オール（Ｉ−156）、
（Ｒ）−4−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−3，5−ジメチルイソキサゾール（Ｉ−157）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（1’−メチル−1Ｈ，1’Ｈ−［4，4’−ビピラゾール］−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−158）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（ピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−159）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（ピリジン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−160）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（5−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−161）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（チオフェン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−162）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（ピリミジン−5−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−163）、
（Ｒ）−5−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−メチルチアゾール（Ｉ−164）、
（Ｒ）−4−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−1−メチルピリジン−2（1Ｈ）−オン（Ｉ−165）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（5−メトキシ−3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−166）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（3−メトキシ−5−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−167）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（1Ｈ−1，2，4−トリアゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−168）、
（Ｒ）−2−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）プロパン−2−オール（Ｉ−169）、
（Ｒ）−1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−カルボニトリル（Ｉ−170）、
（Ｒ）−3−（1Ｈ，1’Ｈ−［4，4’−ビピラゾール］−1−イル）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−171）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−メトキシ−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−172）、
（Ｒ）−1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−カルボキサミド（Ｉ−173）、
（Ｒ）−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）ジメチルホスフィンオキシド（Ｉ−174）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（3，6−ジヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−175）、
（Ｒ）−3−（4−（ジフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−176）、
（Ｒ）−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）ジエチルホスフィンオキシド（Ｉ−177）、
（Ｒ）−2−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール（Ｉ−178）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（オキセタン−3−イルオキシ）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−179）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（（2−メトキシエトキシ）メチル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−180）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（メチルスルホニル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−181）、
（Ｒ）−5−（2−（3−フルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−182）、
（Ｒ）−2−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−2，4，6，7−テトラヒドロピラノ［4，3−ｃ］ピラゾール（Ｉ−183）、
（Ｒ）−1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1，4，6，7−テトラヒドロピラノ［4，3−ｃ］ピラゾール（Ｉ−184）、
（Ｒ）−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）（モルホリノ）メタノン（Ｉ−185）、
（Ｒ）−1−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（Ｉ−186）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−187）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（2，5−ジヒドロフラン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−188）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（フラン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−189）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（5−フルオロピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−190）、
（Ｒ）−5−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）ニコチノニトリル（Ｉ−191）、
（Ｒ）−5−（2−（3−フルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−フェニル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−192）、
（Ｒ）−5−（2−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−フェニル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−193）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（2−フルオロピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−194）、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−3−（4−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）−Ｎ−（1−フェニルエチル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−5−アミン（Ｉ−195）、
（Ｒ）−3−（4−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）−Ｎ−（1−フェニルエチル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−5−アミン（Ｉ−196）、
（Ｒ）−3−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−1，1−ジメチル尿素（Ｉ−197）、
（Ｒ）−3−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−1，1−ジメチルスルホニル尿素（Ｉ−198）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（ピリダジン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−199）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（6−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−200）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（4−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−201）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（2−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−202）、
（Ｒ）−4−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）ニコチンアミド（Ｉ−203）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（3−メトキシピリジン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−204）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（3−フルオロピリジン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−205）、
（Ｒ）−5−（2−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（5−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−206）、
（Ｒ）−5−（2−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（ピリジン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−207）、
1−（1−（5−（（Ｒ）−2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）ピロリジン−3−オール（Ｉ−208）、
1−（1−（5−（（Ｒ）−2−（3−フルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）ピロリジン−3−オール（Ｉ−209）、
5−（（Ｒ）−2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（テトラヒドロフラン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−210）、
（Ｒ）−5−（2−（3−フルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（5−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−211）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（4，5−ジヒドロフラン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−212）、
（Ｒ）−5−（2−（3−フルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（ピリジン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−213）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（5−（オキセタン−3−イルオキシ）ピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−214）、
（Ｒ）−5−（2−（3−フルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−215）、
（Ｒ）−5−（2−（3−フルオロ−6−メトキシピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−216）、
（Ｒ）−5−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−6−（1−（3−（4−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−5−イル）ピロリジン−2−イル）ピリジン−2−アミン（Ｉ−217）、
（Ｒ）−5−フルオロ−Ｎ−メチル−6−（1−（3−（4−メチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−5−イル）ピロリジン−2−イル）ピリジン−2−アミン（Ｉ−218）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（6−フルオロピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−219）、
（Ｒ）−Ｎ−（1−（2，5−ジフルオロフェニル）エチル）−3−（4−（6−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−5−アミン（Ｉ−220）、
（Ｒ）−5−（2−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（6−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−221）、
（Ｒ）−5−（2−（3−フルオロピリジン−2−イル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（6−メトキシピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−222）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（6−（オキセタン−3−イルオキシ）ピリジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−223）、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（2−メトキシピリミジン−5−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−224）、
（Ｒ）−1−（1−（5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）エタン−1−オン（Ｉ−225）、及び、
（Ｒ）−5−（2−（2，5−ジフルオロフェニル）ピロリジン−1−イル）−3−（4−（メトキシメチル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）ピラゾロ［1，5−ａ］ピリミジン（Ｉ−226）
から選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1028]
前記本発明のいずれかの化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1029]
Ｔｒｋキナーゼを阻害する方法であって、前記Ｔｒｋキナーゼに、有効量の本発明1001から1027のいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、前記方法。
[本発明1030]
Ｔｒｋキナーゼ融合体を阻害する方法であって、前記Ｔｒｋキナーゼ融合体に、有効量の本発明1001から1027のいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、前記方法。
[本発明1031]
細胞におけるＴｒｋキナーゼを阻害する方法であって、前記細胞に、有効量の本発明1001から1027のいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、前記方法。
[本発明1032]
細胞におけるＴｒｋキナーゼ融合体を阻害する方法であって、前記細胞に、有効量の本発明1001から1027のいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、前記方法。
[本発明1033]
対象におけるＴｒｋキナーゼを阻害する方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の本発明1001から1027のいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
[本発明1034]
対象におけるＴｒｋキナーゼ融合体を阻害する方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の本発明1001から1027のいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
[本発明1035]
Ｔｒｋキナーゼの阻害と関連する疾患又は障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本発明1001から1027のいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
[本発明1036]
Ｔｒｋキナーゼ融合体の阻害と関連する疾患又は障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本発明1001から1027のいずれかの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
[本発明1037]
前記疾患又は障害が、炎症性疾患、感染症、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心障害、神経障害、皮膚病、線維形成性障害、増殖性障害、過剰増殖性障害、非がん性過剰増殖性障害、腫瘍、白血病、新生物、がん、がん腫、代謝性疾患、悪性疾患、血管再狭窄、乾癬、アトピー性皮膚炎、そう痒症、湿疹、ゴーリン症候群、ネザートン症候群、基底細胞がん、皮膚筋炎、円柱腫、アテローム硬化症、関節リウマチ、変形性関節症、心不全、慢性疼痛、神経因性疼痛、ドライアイ、閉塞隅角緑内障、又は広隅角緑内障である、本発明1035又は1036の方法。
[本発明1038]
前記疾患又は障害ががんである、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記がんが、肺腺がん、肝内胆管がん、結腸がん、乳頭様甲状腺がん、小児グリオーマ、肉腫、グリア芽腫、スピッツ母斑様新生物（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍ）、星状細胞腫、頭頸部扁平上皮がん、低悪性度グリオーマ、高悪性度グリオーマ、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、乳腺相似分泌がん、甲状腺がん、ユーイング肉腫、腺様嚢胞がん、又は円柱腫である、本発明1038の方法。