【手続補正書】
【提出日】令和3年5月28日(2021.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）約１ｍｇ／ｍｌ〜約３００ｍｇ／ｍｌの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント；
（ｉｉ）約５ｍＭ〜約５０ｍＭの緩衝剤；
（ｉｉｉ）約５０ｍＭ〜約３００ｍＭの安定化剤または増量剤；および
（ｉｖ）約０．００１％〜約１％（ｗ／ｖ）の界面活性剤
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
約８０ｍｇ〜約２４０ｍｇの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
約８０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１６０ｍｇまたは約２４０ｍｇの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
（ａ）該抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントが配列番号３に示す配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインおよび配列番号５に示す配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、
（ｂ）該抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントが（ｉ）配列番号７に示す配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号８に示す配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号９に示す配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｉｖ）配列番号１０に示す配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１１に示す配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｖｉ）配列番号１２に示す配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
（ｃ）該抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントがそれぞれ配列番号３および５に示す配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、
（ｄ）該抗ＬＡＧ−３抗体がそれぞれ配列番号１および２に示す配列を含む重鎖および軽鎖を含む、または
（ｅ）該抗ＬＡＧ−３抗体が、ＢＭＳ−９８６０１６、ＩＭＰ７３１（Ｈ５Ｌ７ＢＷ）、ＭＫ−４２８０（２８Ｇ−１０）、ＲＥＧＮ３７６７、ＧＳＫ２８３１７８１、ヒト化ＢＡＰ０５０、ＩＭＰ−７０１（ＬＡＧ−５２５０）またはＦＳ−１１８を含む、
請求項１〜３の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
（ａ）該緩衝剤がヒスチジン、Ｔｒｉｓ−Ｃｌ、クエン酸、Ｔｒｉｓ−クエン酸、リン酸またはこれらの任意の組み合わせを含む、
（ｂ）該安定化剤がスクロース、トレハロース、ラフィノース、アルギニンまたはこれらの任意の組み合わせを含む、
（ｃ）該増量剤が塩化ナトリウム、マンニトール、グリシン、アラニンまたはこれらの任意の組み合わせを含む、
（ｄ）該界面活性剤がポリソルベート８０（ＰＳ８０）、ポリソルベート２０（ＰＳ２０）、ポロキサマー１８８（ＰＸ１８８）またはこれらの任意の組み合わせを含む、または
（ｅ）該医薬組成物が（ａ）−（ｄ）の任意の組み合わせを含む、
請求項１〜４の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
（ｖ）約５μＭ〜約１ｍＭのキレート剤をさらに含む、請求項１〜５の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
該キレート剤がジエチレントリアミン四酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、ニトリロ三酢酸またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
該組成物のｐＨが約５〜約６である、請求項１〜７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
約１ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌの抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントをさらに含む、請求項１〜８の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
最大約１，５００ｍｇの抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（ａ）該抗ＰＤ−１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントが配列番号１９に示す配列を有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインおよび配列番号２１に示す配列を有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む、
（ｂ）該抗ＰＤ−１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントが（ｉ）配列番号２３に示す配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号２４に示す配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２５に示す配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｉｖ）配列番号２６に示す配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号２７に示す配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｖｉ）配列番号２８に示す配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
（ｃ）該抗ＰＤ−１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントがそれぞれ配列番号１９および２１に示す配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、または
（ｄ）該抗ＰＤ−１抗体がそれぞれ配列番号１７および１８に示す配列を含む重鎖および軽鎖を含む、
（ｅ）該抗ＰＤ−１抗体がペムブロリズマブ（キイトルーダ；ＭＫ−３４７５）、ピディリズマブ（ＣＴ−０１１）またはニボルマブ（オプジーボ；ＢＭＳ−９３６５５８）を含む、または
（ｆ）該抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアテゾリズマブ（テセントリク；ＲＧ７４４６）、デュルバルマブ（イミフィンジ；ＭＥＤＩ４７３６）またはＢＭＳ−９３６５５９を含む、
請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
該抗ＬＡＧ−３抗体がＢＭＳ−９８６０１６を含み、抗ＰＤ−１抗体がニボルマブを含む、抗ＬＡＧ−３抗体がＭＫ−４２８０を含み、抗ＰＤ−１抗体がペムブロリズマブを含む、抗ＬＡＧ−３抗体がＲＥＧＮ３７６７を含み、抗ＰＤ−１抗体がＲＥＧＮ２８１０を含む、抗ＬＡＧ−３抗体がＬＡＧ５２５を含み、抗ＰＤ−１がＲＥＧＮ２８１０を含むかまたは抗ＬＡＧ−３抗体がＬＡＧ５２５を含み、抗ＰＤ−１抗体がＰＤＲ００１を含む、請求項９〜１１の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントの量対抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントの量の比が約１：４、約１：３、約１：２、約１：１または約２：３である、請求項９〜１２の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
（ａ）約２４０ｍｇの抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントおよび約８０ｍｇの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、
（ｂ）約２４０ｍｇの抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントおよび約１６０ｍｇの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、
（ｃ）約２４０ｍｇの抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントおよび約２４０ｍｇの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、
（ｄ）約１２ｍｇ／ｍｌの抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントおよび約４ｍｇ／ｍｌの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、
（ｅ）約１２ｍｇ／ｍｌの抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントおよび約８ｍｇ／ｍｌの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、または
（ｆ）約１２ｍｇ／ｍｌの抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはそれらの抗原結合フラグメントおよび約１２ｍｇ／ｍｌの抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント
を含む、請求項９〜１２の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該組成物が静脈内投与用である、請求項１〜１４の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
患者において疾患または状態を処置することにおいて使用するための、請求項１〜１５の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
疾患または状態が感染性疾患または癌である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
癌が黒色腫、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、口腔癌、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病、小児固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または輸尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管形成、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘発癌またはこれらの何らかの組み合わせである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
肺癌が小細胞肺癌または非小細胞肺癌である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
黒色腫が皮膚または眼内悪性黒色腫である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
慢性または急性白血病が急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病または慢性リンパ球性白血病である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
癌が処置に難治性である、請求項１７〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
癌が抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または癌免疫療法剤での処置に難治性である、請求項２２に記載の医薬組成物。