【手続補正書】
【提出日】令和3年2月15日(2021.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2020507606.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘは、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｙは、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ３、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨまたはＮＨ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１またはＣ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ＲＮは、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２は、組み合わされて、置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するＣ２〜４アルキレン基を形成し；
Ｒ３は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ１は、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ２は、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ３は、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであるか；または
ＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒは、置換されていてもよいＣ６〜１０アリールまたは置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、それぞれの置換されたＣ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、オキソ、置換されていてもよいＣ３〜１０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ６〜１０アリール、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールからそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４または５個の置換基によって置換され；
それぞれの置換されたシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノおよびオキソからそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４または５個の置換基によって置換され；
それぞれの置換されたアリールおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノからそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４または５個の置換基によって置換される］。
【請求項２】
Ｙが、ＣＲ１Ｒ２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＲＮが、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり、該置換されていてもよいＣ１〜４アルキルが、メチルまたはエチルである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり、該置換されていてもよいＣ１〜４アルキルが、メチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するＣ２〜４アルキレン基を形成し、該置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環が、無置換のシクロプロピル環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり、該置換されていてもよいＣ１〜４アルキルが、無置換のＣ１〜４アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１であり、ＲＺ１が、メチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり、ここで、ＲＺ２が、メチルであり、ＲＺ３が、メチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、メトキシエチル、ピロリジニルエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−メトキシエチルまたは２−（ピロリジン−１−イル）エチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、該置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環が、モルホリニル環である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ａｒが、置換されていてもよいＣ６〜１０アリールであり、該置換されていてもよいＣ６〜１０アリールが、フェニルまたはナフチルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ａｒが、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールであり、該置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールは、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから独立して選択される、１、２、３または４個の基によって置換される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ａｒが、
【化２】
2020507606.tif 000002
である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｙが、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１またはＣ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり；
ＲＮが、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するＣ２〜４アルキレン基を形成し；
ｎが、０、１、２または３であり；
ＲＺ１が、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ３が、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであるか；または
ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチルまたは置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｙが、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１またはＣ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり；
ＲＮが、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するＣ２〜４アルキレン基を形成し；
ｎが、１であり；
ＲＺ１が、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ３が、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルコキシおよび４〜６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される、１、２もしくは３個の基によって置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであるか；または
ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｙが、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１またはＣ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり；
ＲＮが、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈもしくはメチルであり；
Ｒ２が、Ｈもしくはメチルであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、シクロプロピル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するエチレン基を形成し；
ｎが、１であり；
ＲＺ１が、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ３が、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルコキシおよび４〜６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される、１、２もしくは３個の基によって置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであるか；または
ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される、１、２、３または４個の基によって置換されていてもよい、５〜１０員のヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩が、
式ＩＩの化合物：
【化３】
2020507606.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩；
式ＩＩＩの化合物：
【化４】
2020507606.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩；
式ＩＶの化合物：
【化５】
2020507606.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩［式中、それぞれのＲＡｒは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される］；
式Ｖの化合物：
【化６】
2020507606.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩［式中、それぞれのＲＡｒは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される］；または
式Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ、ＩＶ−ａ、ＩＶ−ｂ、Ｖ−ａまたはＶ−ｂの化合物：
【化７】
2020507606.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩［式中、それぞれのＲＡｒは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される］
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
前記化合物が、
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルボネート;
2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート
2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
2-(2-((3-(4,7-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
2-(2-((3-(4,7-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-メトキシエチル)カルバメート;
2-(2-((3-(7-クロロ-4-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルジメチルカルバメート;
2-(2-((3-(4,6-ビス(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-メトキシエチル)カルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)カルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジエチルアミノ)エチル)カルバメート;
2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルジメチルカルバメート;
2-(2-((4-((2-アミノ-3,6-ジメチルフェニル)アミノ)-4-オキソブチル)(エチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
2-(2-((2-(1-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)シクロプロピル)エチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
3-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
3-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルボネート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-メトキシエチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(7-クロロ-4-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルジメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,6-ビス(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-メトキシエチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジエチルアミノ)エチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルジメチルカルバメート;
(1R,2R)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((4-((2-アミノ-3,6-ジメチルフェニル)アミノ)-4-オキソブチル)(エチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((2-(1-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)シクロプロピル)エチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(3S,4S)-3-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
(3R,4S)-3-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
(3S,4S)-3-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチ
ル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;および
(3R,4S)-3-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
以下の式：
【化８】
2020507606.tif 000008
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
（ａ）対象における電位開口型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性と関連するか、または電位開口型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性を阻害することが有益であるか、または
（ｂ）対象におけるＴ型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性と関連するか、またはＴ型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性を阻害することが有益である
疾患または障害を処置するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患または障害が、運動障害、発作性障害、てんかん、ジスキネジアおよびジストニアからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
（ａ）対象における電位開口型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性と関連するか、または電位開口型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性を阻害することが有益であるか、または
（ｂ）対象におけるＴ型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性と関連するか、またはＴ型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性を阻害することが有益である
疾患または障害を処置するための医薬の調製のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
前記疾患または障害が、運動障害、発作性障害、てんかん、ジスキネジアおよびジストニアからなる群から選択される、請求項２３に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６０】
限定されるものではないが、本出願において引用された、すべての特許、特許出願および刊行物を含む、本明細書に引用されたそれぞれの参考文献は、その全体が、参照によって、本明細書に組み込まれる。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式Ｉの化合物：
【化７３】
2020507606.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘは、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｙは、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ３、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨまたはＮＨ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｚは、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１またはＣ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ＲＮは、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２は、組み合わされて、置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するＣ２〜４アルキレン基を形成し；
Ｒ３は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ１は、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ２は、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ３は、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであるか；または
ＲＺ２およびＲＺ３は、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒは、置換されていてもよいＣ６〜１０アリールまたは置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、それぞれの置換されたＣ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、オキソ、置換されていてもよいＣ３〜１０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ６〜１０アリール、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールからそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４または５個の置換基によって置換され；
それぞれの置換されたシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノおよびオキソからそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４または５個の置換基によって置換され；
それぞれの置換されたアリールおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノおよびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノからそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４または５個の置換基によって置換される］。
［２］
Ｘが、Ｏである、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３］
Ｘが、ＣＨ２である、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４］
Ｙが、ＣＲ１Ｒ２である、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［５］
ＲＮが、無置換のＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［６］
ＲＮが、メチルまたはエチルである、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［７］
Ｒ１が、Ｈまたは無置換のＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［８］
Ｒ１が、Ｈまたはメチルである、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［９］
Ｒ２が、Ｈまたは無置換のＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１０］
Ｒ２が、Ｈまたはメチルである、上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１１］
Ｒ１およびＲ２が、それぞれＨである、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１２］
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ無置換のＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１３］
Ｒ１およびＲ２が、それぞれメチルである、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１４］
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するＣ２〜４アルキレン基を形成する、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１５］
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、無置換のシクロプロピル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するエチレン基を形成する、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１６］
ｎが、１である、上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１７］
Ｒ３が、Ｈまたは無置換のＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［３］および［５］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１８］
Ｒ３が、Ｈである、上記［１］〜［３］および［５］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物または
その薬学的に許容される塩。
［１９］
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１である、上記［１］〜［１８］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２０］
ＲＺ１が、無置換のＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［１９］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２１］
ＲＺ１が、メチルである、上記［１］〜［１９］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２２］
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３である、上記［１］〜［１８］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２３］
ＲＺ２が、Ｈまたは無置換のＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［１８］および［２２］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２４］
ＲＺ２が、Ｈまたはメチルである、上記［１］〜［１８］および［２２］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２５］
ＲＺ３が、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［１８］および［２２］〜［２４］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２６］
ＲＺ３が、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルコキシおよび４〜６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される、１、２または３個の基によって置換されていてもよいＣ１〜４アルキルである、上記［１］〜［１８］および［２２］〜［２４］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２７］
ＲＺ３が、メチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、
メトキシエチルまたはピロリジニルエチルである、上記［１］〜［１８］および［２２］〜［２４］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２８］
ＲＺ３が、メチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−メトキシエチルまたは２−（ピロリジン−１−イル）エチルである、上記［１］〜［１８］および［２２］〜［２４］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２９］
ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成する、上記［１］〜［１８］および［２２］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３０］
ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、無置換の４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成する、上記［１］〜［１８］および［２２］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３１］
ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、モルホリニル環を形成する、上記［１］〜［１８］および［２２］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３２］
Ａｒが、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチルまたは置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールである、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３３］
Ａｒが、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールである、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３４］
Ａｒが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される、１、２、３または４個の基によって置換されていてもよい、５〜１０員のヘテロアリールである、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３５］
Ａｒが、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから独立して選択される、１、２、３または４個の基によって置換されていてもよい、５〜１０員のヘテロアリールである、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３６］
Ａｒが、
【化７４】
2020507606.tif 000010
である、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３７］
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｙが、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１またはＣ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり；
ＲＮが、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するＣ２〜４アルキレン基を形成し；
ｎが、０、１、２または３であり；
ＲＺ１が、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ３が、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであるか；または
ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいナフチルまたは置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールである、
上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３８］
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｙが、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１またはＣ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり；
ＲＮが、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、置換されていてもよい３〜６員のシクロアルキル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するＣ２〜４アルキレン基を形成し；
ｎが、１であり；
ＲＺ１が、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ３が、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルコキシおよび４〜６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される、１、２もしくは３個の基によって置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり、  ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒが、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールである、
上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３９］
Ｘが、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｙが、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ｚが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＺ１またはＣ（＝Ｏ）ＮＲＺ２ＲＺ３であり；
ＲＮが、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１が、Ｈもしくはメチルであり；
Ｒ２が、Ｈもしくはメチルであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、組み合わされて、シクロプロピル環をそれらが結合する炭素原子と一緒に形成するエチレン基を形成し；
ｎが、１であり；
ＲＺ１が、無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ２が、Ｈもしくは無置換のＣ１〜４アルキルであり；
ＲＺ３が、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルコキシおよび４〜６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される、１、２もしくは３個の基によって置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであり、  ＲＺ２およびＲＺ３が、それらが結合する窒素原子と組み合わされて、置換されていてもよい４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される、１、２、３または４個の基によって置換されていてもよい、５〜１０員のヘテロアリールである、
上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４０］
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩの化合物：
【化７５】
2020507606.tif 000011
である、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４１］
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩＩの化合物：
【化７６】
2020507606.tif 000012
である、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４２］
前記式Ｉの化合物が、式ＩＶの化合物：
【化７７】
2020507606.tif 000013
である、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、それぞれのＲＡｒは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される］。
［４３］
前記式Ｉの化合物が、式Ｖの化合物：
【化７８】
2020507606.tif 000014
である、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、それぞれのＲＡｒは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される］。
［４４］
前記式Ｉの化合物が、式Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ、ＩＶ−ａ、ＩＶ−ｂ、Ｖ−ａまたはＶ−ｂの化合物：
【化７９】
2020507606.tif 000015
である、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、それぞれのＲＡｒは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される］。
［４５］
前記化合物が、
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルボネート;
2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート
2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
2-(2-((3-(4,7-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
2-(2-((3-(4,7-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-メトキシエチル)カルバメート;
2-(2-((3-(7-クロロ-4-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルジメチルカルバメート;
2-(2-((3-(4,6-ビス(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-メトキシエチル)カルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)カルバメート;
2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジエチルアミノ)エチル)カルバメート;
2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルジメチルカルバメート;
2-(2-((4-((2-アミノ-3,6-ジメチルフェニル)アミノ)-4-オキソブチル)(エチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
2-(2-((2-(1-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)シクロプロピル)エチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
3-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;および
3-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
から選択される、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４６］
前記化合物が、
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルボネート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-メトキシエチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(7-クロロ-4-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルジメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,6-ビス(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルメチルカルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-メトキシエチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-3-メチルブチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル(2-(ジエチルアミノ)エチル)カルバメート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルジメチルカルバメート;
(1R,2R)-2-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((4-((2-アミノ-3,6-ジメチルフェニル)アミノ)-4-オキソブチル)(エチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(1S,2S)-2-(2-((2-(1-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)シクロプロピル)エチル)(メチル)アミノ)エチル)-6-フルオロ-1-イソプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルモルホリン-4-カルボキシレート;
(3S,4S)-3-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
(3R,4S)-3-(2-((3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
(3S,4S)-3-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチ
ル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;および
(3R,4S)-3-(2-((3-(4,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)プロピル)(メチ
ル)アミノ)エチル)-7-フルオロ-4-イソプロピルクロマン-3-イルメチルカルバメート;
から選択される、上記［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４７］
上記［１］〜［４６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［４８］
対象における電位開口型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性と関連するか、または電位開口型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性を阻害することが有益である、疾患を処置する方法であって、上記［１］〜［４６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
［４９］
Ｔ型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性と関連するか、またはＴ型カルシウムチャネルの１つもしくは複数のアイソフォームの活性を阻害することが有益である、疾患を処置する方法であって、上記［１］〜［４６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
［５０］
前記疾患が、前記対象におけるＴ型の電位開口型カルシウムチャネルのＣａＶ３．２アイソフォームの活性と関連するか、またはＴ型の電位開口型カルシウムチャネルのＣａＶ３．２アイソフォームの活性を阻害することが有益である、上記［４９］に記載の方法。
［５１］
対象における細胞増殖性障害を処置する方法であって、上記［１］〜［４６］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
［５２］
がんが、脳がん、乳がん、結腸がん、神経膠腫、神経膠芽腫、メラノーマ、卵巣がんおよび膵臓がんからなる群から選択される、上記［５１］に記載の方法。
［５３］
がんが、神経膠腫または神経膠芽腫である、上記［５１］に記載の方法。