【手続補正書】
【提出日】令和3年3月19日(2021.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）約１ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌの抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片であって、抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号３８のＣＤＲＬ１、配列番号３９のＣＤＲＬ２および配列番号４０のＣＤＲＬ３を含む３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに配列番号３５のＣＤＲＨ１、配列番号３６のＣＤＲＨ２および配列番号３７のＣＤＨＲ３を含む３つの重鎖ＣＤＲを含む；
（ｉｉ）約５ｍＭから約２０ｍＭのバッファー；
（ｉｉｉ）約６％から約８％重量／体積（ｗ／ｖ）の非還元糖；
（ｉｖ）約０．０１％から約０．１０％ｗ／ｖの非イオン性界面活性剤；および
（ｖ）約１ｍＭから約２０ｍＭの抗酸化剤
を含む製剤。
【請求項２】
抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号８８を含む重鎖可変領域および配列番号４８を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１の製剤。
【請求項３】
製剤が５．０から６．０の間のｐＨを有する、請求項１または２の製剤。
【請求項４】
バッファーがＬ−ヒスチジンバッファーであり、非還元糖がスクロースであり、非イオン性界面活性剤がポリソルベート８０であり、そして、抗酸化剤がＬ−メチオニンである、請求項１〜３のいずれかの製剤であって、製剤が、
（ｉ）約１ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌの抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片であって、抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号３８のＣＤＲＬ１、配列番号３９のＣＤＲＬ２および配列番号４０のＣＤＲＬ３を含む３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに配列番号３５のＣＤＲＨ１、配列番号３６のＣＤＲＨ２および配列番号３７のＣＤＨＲ３を含む３つの重鎖ＣＤＲを含む；
（ｉｉ）約５ｍＭから約２０ｍＭのＬ−ヒスチジンバッファー；
（ｉｉｉ）約６％から約８％ｗ／ｖのスクロース；
（ｉｖ）約０．０１％から約０．１０％ｗ／ｖのポリソルベート８０；および
（ｖ）約１ｍＭから約２０ｍＭのＬ−メチオニン
を含む、前記製剤。
【請求項５】
約８ｍＭから約１２ｍＭのＬ−ヒスチジンバッファーを含む、請求項４の製剤。
【請求項６】
約５ｍＭから約１０ｍＭのＬ−メチオニンを含む、請求項４〜５のいずれかの製剤。
【請求項７】
ポリソルベート８０を約０．０２％ｗ／ｖの重量比で含む、請求項４〜６のいずれかの製剤。
【請求項８】
抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片の濃度が、約１ｍｇ／ｍｌから約５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜７のいずれかの製剤。
【請求項９】
抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片の濃度が、約１．２５ｍｇ／ｍｌ、約２．５ｍｇ／ｍｌ、約２．９ｍｇ／ｍｌ、約２５ｍｇ／ｍｌ、または約５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜７のいずれかの製剤。
【請求項１０】
約５０ｍｇ／ｍｌの抗ＣＴＬＡ４抗体、１０ｍＭのＬ−ヒスチジンバッファー、約７％ｗ／ｖのスクロース、約０．０２％のポリソルベート８０および約１０ｍＭのＬ−メチオニンを含む、請求項１〜４のいずれかの製剤。
【請求項１１】
約２．９ｍｇ／ｍｌの抗ＣＴＬＡ４抗体、１０ｍＭのＬ−ヒスチジンバッファー、約７％ｗ／ｖのスクロース、約０．０２％のポリソルベート８０および約１０ｍＭのＬ−メチオニンを含む、請求項１〜４のいずれかの製剤。
【請求項１２】
製剤が約５．３から約５．８のｐＨを有する、請求項３〜１１のいずれかの製剤。
【請求項１３】
製剤が約５．５から約５．６のｐＨを有する、請求項１２の製剤。
【請求項１４】
抗ヒトＰＤ１抗体またはその抗原結合性断片をさらに含み、ここで、抗ヒトＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１のＣＤＲＬ１、配列番号２のＣＤＲＬ２および配列番号３のＣＤＲＬ３を含む３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに配列番号６のＣＤＲＨ１、配列番号７のＣＤＲＨ２および配列番号８のＣＤＨＲ３を含む３つの重鎖ＣＤＲを含む、請求項１〜１３のいずれかの製剤。
【請求項１５】
５℃で１２ヶ月後に：
（ｉ）サイズ排除クロマトグラフィーにより決定される抗ＣＴＬＡ４抗体の％モノマーが≧９５％であり；
（ｉｉ）還元ＣＥ−ＳＤＳにより測定される抗ＣＴＬＡ４抗体の％重鎖および軽鎖が≧９０％であり；
（ｉｉｉ）還元ＣＥ−ＳＤＳにより測定される抗ＣＴＬＡ４抗体の％重鎖および軽鎖が≧９５％であり；
（ｉｖ）非還元ＣＥ−ＳＤＳにより測定される抗ＣＴＬＡ４抗体の％インタクトＩｇＧが≧９０％であり；および／または
（ｖ）非還元ＣＥ−ＳＤＳにより測定される抗ＣＴＬＡ４抗体の％インタクトＩｇＧが≧９５％である、請求項１〜１４のいずれかの製剤。
【請求項１６】
（ｉ）約１ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌの抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片であって、抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号３８のＣＤＲＬ１、配列番号３９のＣＤＲＬ２および配列番号４０のＣＤＲＬ３を含む３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに配列番号３５のＣＤＲＨ１、配列番号３６のＣＤＲＨ２および配列番号３７のＣＤＨＲ３を含む３つの重鎖ＣＤＲを含む；
（ｉｉ）約１ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌの抗ヒトＰＤ１抗体またはその抗原結合性断片であって、抗ヒトＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１のＣＤＲＬ１、配列番号２のＣＤＲＬ２および配列番号３のＣＤＲＬ３を含む３つの軽鎖ＣＤＲ、ならびに配列番号６のＣＤＲＨ１、配列番号７のＣＤＲＨ２および配列番号８のＣＤＨＲ３を含む３つの重鎖ＣＤＲを含む；
（ｉｉｉ）バッファー；
（ｉｖ）非還元糖；
（ｖ）非イオン性界面活性剤；および
（ｖｉ）抗酸化剤
を含む製剤。
【請求項１７】
製剤が、
（ｉ）約５ｍＭから約２０ｍＭのバッファー；
（ｉｉ）約６％から約８％重量／体積（ｗ／ｖ）の非還元糖；
（ｉｉｉ）約０．０１％から約０．１０％ｗ／ｖの非イオン性界面活性剤；および
（ｉｖ）約１ｍＭから約２０ｍＭの抗酸化剤
を含む、請求項１６の製剤。
【請求項１８】
バッファーがＬ−ヒスチジンバッファーであり、非還元糖がスクロースであり、非イオン性界面活性剤がポリソルベート８０であり、そして、抗酸化剤がＬ−メチオニンである、請求項１６または１７の製剤であって、製剤が、
（ｉ）約５ｍＭから約２０ｍＭのＬ−ヒスチジンバッファー；
（ｉｉ）約６％から約８％ｗ／ｖのスクロース；
（ｉｉｉ）約０．０１％から約０．１０％ｗ／ｖのポリソルベート８０；および
（ｉｖ）約１ｍＭから約２０ｍＭのＬ−メチオニン
を含む、前記製剤。
【請求項１９】
抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号８８を含む重鎖可変領域および配列番号４８を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１６〜１８のいずれかの製剤。
【請求項２０】
抗ヒトＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ領域および配列番号９に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む、請求項１６〜１９のいずれかの製剤。
【請求項２１】
ペンブロリズマブである抗ヒトＰＤ−１抗体を含む、請求項１６〜２０のいずれかの製剤。
【請求項２２】
抗ＣＴＬＡ４抗体に対する抗ＰＤ１抗体の比が、１：２、１：１、２：１、１０：１、１：１０、８：３または８：１である、請求項１６〜２１のいずれかの製剤。
【請求項２３】
抗ＣＴＬＡ４抗体に対する抗ＰＤ１抗体の比が８：１である、請求項２２の製剤。
【請求項２４】
製剤が、５．０から６．０の間のｐＨを有する、請求項１６〜２３のいずれかの製剤。
【請求項２５】
約８ｍＭから約１２ｍＭのＬ−ヒスチジンバッファーを含む、請求項１６〜２４のいずれかの製剤。
【請求項２６】
約５ｍＭから約１０ｍＭのＬ−メチオニンを含む、請求項１６〜２５のいずれかの製剤。
【請求項２７】
ポリソルベート８０を約０．０２％ｗ／ｖの重量比で含む、請求項１６〜２６のいずれかの製剤。
【請求項２８】
抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片の濃度が、約１．２５ｍｇ／ｍｌ、２．５ｍｇ／ｍｌ、２．９ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１２．５ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、５０ｍｇ／ｍｌ、７５ｍｇ／ｍｌまたは１００ｍｇ／ｍｌである、請求項１６〜２７のいずれかの製剤。
【請求項２９】
抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性断片の濃度が、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２５ｍｇ／ｍｌである、請求項１６〜２７のいずれかの製剤。
【請求項３０】
抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合性断片の濃度が、約２５ｍｇ／ｍｌ、２２．７ｍｇ／ｍｌ、２．２７ｍｇ／ｍｌ、２１．１ｍｇ／ｍｌまたは２３．５ｍｇ／ｍｌである、請求項１６〜２９のいずれかの製剤。
【請求項３１】
抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合性断片の濃度が、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２５ｍｇ／ｍｌである、請求項１６〜２９のいずれかの製剤。
【請求項３２】
約２３．５ｍｇ／ｍｌの抗ＰＤ１抗体および約２．９ｍｇ／ｍｌの抗ＣＴＬＡ４抗体、１０ｍＭのＬ−ヒスチジンバッファー、約７％ｗ／ｖのスクロース、約０．０２％ｗ／ｖのポリソルベート８０および約１０ｍＭのＬ−メチオニンを含む、請求項１６〜３１のいずれかの製剤。
【請求項３３】
キレーターをさらに含み、キレーターがジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）である、請求項１〜３２のいずれかの製剤。
【請求項３４】
製剤が、ガラスバイアルまたは注入デバイス中に含有される、請求項１〜３３のいずれかの製剤。
【請求項３５】
液体製剤であるか、または少なくとも−７０℃未満に凍結されているか、または凍結乾燥製剤からの再構成溶液である、請求項１〜３４のいずれかの製剤。
【請求項３６】
がんを処置するためのまたは慢性感染症を処置するための医薬の調製のための、請求項１〜３５のいずれかの製剤の使用。