【手続補正書】
【提出日】令和3年8月13日(2021.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ４タンパク質のＶＴＦＴアイソフォームであるタンパク質またはその機能的断を含む、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防に使用するための、薬学的組成物であって、
ここにおいて、前記機能的断片は、少なくとも４３０残基を含み、そして、
ここにおいて、前記機能的断片は、ミトコンドリア機能の増加、タンパク質凝集の減少、及びＣＸＣＲ４活性の増加、から選択される生物学的活性を有し、
前記疾患は、ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、
前記薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に規定のタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防に使用するための、薬学的組成物であって、
前記疾患は、ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、
前記薬学的組成物。
【請求項３】
請求項１に規定のタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むベクターを含む、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防に使用するための、薬学的組成物であって、
前記疾患は、ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、
前記薬学的組成物。
【請求項４】
請求項１−３のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、
前記タンパク質が、配列番号１の２２９位に対応する位置にバリン、配列番号１の２８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号１の４８８位に対応する位置にフェニルアラニン、及び配列番号１の４９４位に対応する位置にスレオニンを含む、配列番号１に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして、ミトコンドリア機能の増加、タンパク質凝集の減少、及びＣＸＣＲ４活性の増加、から選択される生物学的活性を有する、
前記薬学的組成物。
【請求項５】
前記タンパク質が、配列番号１の配列を有する、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記タンパク質が、配列番号１の機能的断片であり、
ここにおいて、前記その断片が、配列番号１のアミノ酸７５〜４９４の範囲のアミノ酸配列を含み、そして、ミトコンドリア機能の増加、タンパク質凝集の減少、及びＣＸＣＲ４活性の増加、から選択される生物学的活性を有する、
請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記ポリヌクレオチドが、配列番号２に少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして、前記ポリヌクレオチドにコードされるタンパク質が、ミトコンドリア機能の増加、タンパク質凝集の減少、及びＣＸＣＲ４活性の増加、から選択される生物学的活性を有する、
請求項２−６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記ポリヌクレオチドが、配列番号２の配列を有する、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、特に、ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７、ＳＣＡ１７、フリードライヒ運動失調症、ダウン症候群、ウォルフラム症候群、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作、シャルコー・マリー・トゥース２Ａ、クロイツフェルト・ヤコブ病またはプリオン病及び脊髄性筋萎縮症から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記状態が、ダウン症候群、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、及び脊髄小脳失調症、から選択される、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記状態がハンチントン病である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
脊髄損傷の治療または予防に使用するための、請求項１−８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記ベクターが、アデノ随伴ウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パルボウイルスベクター、及びレンチウイルスベクター、から選択される、請求項３〜１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記ベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、及びＡＡＶ９、から選択されるアデノ随伴ウイルスベクターである、、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ８又はＡＡＶ９である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
本明細書で言及される全ての特許及び特許出願は、その全体が参照により組み込まれる。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防に使用するための、ＢＰＩＦＢ４タンパク質のＶＴＦＴアイソフォームであるタンパク質またはその機能的断片。
［態様２］
配列番号１の２２９位に対応する位置にバリン、配列番号１の２８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号１の４８８位に対応する位置にフェニルアラニン、及び配列番号１の４９４位に対応する位置にスレオニンを含む、配列番号１に対して８５％の配列同一性を有するタンパク質を含み、配列番号１のタンパク質と機能的に同等であるか、またはその機能的断片である、態様１に記載の使用のためのタンパク質。
［態様３］
配列番号１の配列を有するタンパク質を含むか、またはその機能的断片である、態様２に記載の使用のためのタンパク質。
［態様４］
配列番号１の配列を有するタンパク質を含むか、またはその機能的断片であり、前記その断片が、配列番号１のアミノ酸７５〜４９４の範囲のアミノ酸配列を含む、態様３に記載のタンパク質。
［態様５］
前記状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、特に、ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７、ＳＣＡ１７、フリードライヒ運動失調症、ダウン症候群、ウォルフラム症候群、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作、シャルコー・マリー・トゥース２Ａ、クロイツフェルト・ヤコブ病またはプリオン病及び脊髄性筋萎縮症から選択される、態様１〜４のいずれか１項に記載の使用のためのタンパク質。
［態様６］
前記状態が、ダウン症候群、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、及び脊髄小脳失調症、好ましくはハンチントン病から選択される、態様５に記載の使用のためのタンパク質。
［態様７］
脊髄損傷の治療または予防における態様１〜４のいずれか１項に記載の使用のためのタンパク質。
［態様８］
ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防に使用するための、態様１〜７のいずれか１項で定義されるタンパク質をコードするポリヌクレオチド。
［態様９］
前記ポリヌクレオチドが、配列番号２に対して８５％の配列同一性を有する配列を含み、前記コードされるタンパク質が、配列番号１のタンパク質と機能的に同等である、態様８に記載の使用のためのポリヌクレオチド。
［態様１０］
前記ポリヌクレオチドが、配列番号２に対して８５％の配列同一性を有する配列を含み、前記コードされるタンパク質が、配列番号１のタンパク質と機能的に同等である、態様９に記載の使用のためのポリヌクレオチド。
［態様１１］
配列番号２の配列を有するポリヌクレオチドを含む、態様９または態様１０に記載の使用のためのポリヌクレオチド。
［態様１２］
前記状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、特に、ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７、ＳＣＡ１７、フリードライヒ運動失調症、ダウン症候群、ウォルフラム症候群、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作、シャルコー・マリー・トゥース２Ａ、クロイツフェルト・ヤコブ病またはプリオン病及び脊髄性筋萎縮症から選択される、態様８〜１１のいずれか１項に記載の使用のためのポリヌクレオチド。
［態様１３］
前記状態が、ダウン症候群、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、及び脊髄小脳失調症、好ましくはハンチントン病から選択される、態様１２に記載の使用のためのポリヌクレオチド。
［態様１４］
脊髄損傷の治療または予防における、態様８〜１１のいずれか１項に記載の使用のためのポリヌクレオチド。
［態様１５］
ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防に使用するための、態様１〜４のいずれか１項に記載のＢＰＩＦＢ４タンパク質のＶＴＦＴアイソフォームであるタンパク質またはその機能的断片をコードするポリヌクレオチドを含むベクター。
［態様１６］
前記ポリヌクレオチドが、配列番号２に対して８５％の配列同一性を有する配列を含み、前記コードされるタンパク質が、配列番号１のタンパク質と機能的に同等である、態様１５に記載の使用のためのベクター。
［態様１７］
前記ポリヌクレオチドが、配列番号２に対して８５％の配列同一性を有する配列を含み、前記コードされるタンパク質が、配列番号１のタンパク質と機能的に同等である、態様１６に記載の使用のためのベクター。
［態様１８］
前記ポリヌクレオチドが、配列番号２の配列を含む、態様１６または態様１７に記載の使用のためのベクター。
［態様１９］
前記状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、特に、ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７、ＳＣＡ１７、フリードライヒ運動失調症、ダウン症候群、ウォルフラム症候群、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作、シャルコー・マリー・トゥース２Ａ、クロイツフェルト・ヤコブ病またはプリオン病及び脊髄性筋萎縮症から選択される、態様１５〜１８のいずれか１項に記載の使用のためのベクター。
［態様２０］
前記状態が、ダウン症候群、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、及び脊髄小脳失調症、好ましくはハンチントン病から選択される、態様１９に記載の使用のためのベクター。
［態様２１］
脊髄損傷の治療または予防における、態様１５〜１８のいずれか１項に記載の使用のためのベクター。
［態様２２］
前記ベクターが、アデノ随伴ウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パルボウイルスベクター、及びレンチウイルスベクター、好ましくはアデノ随伴ウイルスベクターから選択される、態様１５〜２１のいずれか１項に記載の使用のためのベクター。
［態様２３］
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、及びＡＡＶ９、好ましくはＡＡＶ９から選択されるアデノ随伴ウイルスベクターである、態様２２に記載の使用のためのベクター。
［態様２４］
ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防の方法であって、有効量の、ＢＰＩＦＢ４タンパク質のＶＴＦＴアイソフォームであるタンパク質またはその機能的断片を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
［態様２５］
ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防の方法であって、有効量の、ＢＰＩＦＢ４タンパク質のＶＴＦＴアイソフォームであるタンパク質またはその機能的断片をコードするポリヌクレオチドを、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
［態様２６］
ミトコンドリア機能障害及び／またはタンパク質凝集に関連する、及び／またはＣＸＣＲ４活性化により改善される、神経疾患及び神経損傷から選択される状態の治療または予防の方法であって、有効量の、ＢＰＩＦＢ４タンパク質のＶＴＦＴアイソフォームであるタンパク質またはその機能的断片をコードするポリヌクレオチドを含むベクターを、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。