【手続補正書】
【提出日】令和3年4月26日(2021.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片からなる群から選択される化合物を含む、対象における腫瘍を治療するための医薬組成物であって、前記腫瘍が、約１５００細胞／ｍｍ２未満、約１４００細胞／ｍｍ２未満、約１３００細胞／ｍｍ２未満、約１２００細胞／ｍｍ２未満、約１１００細胞／ｍｍ２未満、約１０００細胞／ｍｍ２未満、約９００細胞／ｍｍ２未満、約８００細胞／ｍｍ２未満、約７００細胞／ｍｍ２未満、約６００細胞／ｍｍ２未満又は約５００細胞／ｍｍ２未満のＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を含む、医薬組成物。
【請求項２】
腫瘍が、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）、シグナル伝達兼転写活性化因子１（ＳＴＡＴ１）、Ｃ−Ｃケモカイン受容体５型（ＣＣＲ５）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド９（ＣＸＣＬ９）、パーフォリン１（ＰＲＦ１）、ＨＬＡ−ＤＲＡ、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１０（ＣＸＣＬ１０）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１１（ＣＸＣＬ１１）、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）及びグランザイムＡ（ＧＺＭＡ）からなる群から選択されるシグネチャー遺伝子の対照パネルの所定の閾値と比較して、投与する前に、より低いレベルの２、３、４又は５種のＩＦＮγシグネチャー遺伝子を発現し、
タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片を投与する前に、腫瘍がＩＦＮγシグネチャー遺伝子を発現せず、
タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片を投与する前に、腫瘍が約５０％未満のプログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）状態を有し、
タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片を投与する前に、腫瘍が約１％未満のＰＤ−Ｌ１状態を有し、
ペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片の投与前に、タリモジーン・ラハーパレプベックが対象に投与され、
腫瘍が、約１０００細胞／ｍｍ２未満のＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を含み、
対象が、黒色腫、非小細胞肺がん、頭頸部がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、肉腫、腎細胞がん、胃がん、食道がん、肛門管がん、胆道がん及び膵がんからなる群から選択されるがんを有し、任意選択的に、
黒色腫が、皮膚黒色腫、転移性黒色腫若しくはぶどう膜黒色腫であり、
乳がんが、ＨＥＲ２＋乳がん、ＨＥＲ２−ＨＲ＋乳がん若しくはトリプルネガティブ乳がんであり、
前立腺がんが、去勢抵抗性前立腺がんであり、
膀胱がんが、移行上皮がん若しくは尿路上皮がんであり、
頭頸部がんが、頭頸部の再発性若しくは転移性扁平上皮癌であり、及び／又は
肉腫が、軟組織肉腫若しくは骨肉腫である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片による単剤療法に対して不十分に応答する又は応答しない対象における腫瘍を治療するための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片からなる群から選択される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４】
ペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片による単剤療法の間に進行した対象における腫瘍を治療するための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片からなる群から選択される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５】
投与する前に、腫瘍が、約１５００細胞／ｍｍ２未満、約１４００細胞／ｍｍ２未満、約１３００細胞／ｍｍ２未満、約１２００細胞／ｍｍ２未満、約１１００細胞／ｍｍ２未満、約１０００細胞／ｍｍ２未満、約９００細胞／ｍｍ２未満、約８００細胞／ｍｍ２未満、約７００細胞／ｍｍ２未満、約６００細胞／ｍｍ２未満若しくは約５００細胞／ｍｍ２未満のＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を含み、
投与する前に、腫瘍が、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）、ＳＴＡＴ１、ＣＣＲ５、ＣＸＣＬ９、ＰＲＦ１、ＨＬＡ−ＤＲＡ、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＩＤＯ１及びＧＺＭＡからなる群から選択されるシグネチャー遺伝子の対照パネルの所定の閾値より低いレベルの２、３、４若しくは５種のＩＦＮγシグネチャー遺伝子を発現し、並びに／又は
タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片を投与する前に、腫瘍が約５０％未満のＰＤ−Ｌ１状態を有する、
請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
約１５００細胞／ｍｍ２未満、約１４００細胞／ｍｍ２未満、約１３００細胞／ｍｍ２未満、約１２００細胞／ｍｍ２未満、約１１００細胞／ｍｍ２未満、約１０００細胞／ｍｍ２未満、約９００細胞／ｍｍ２未満、約８００細胞／ｍｍ２未満、約７００細胞／ｍｍ２未満、約６００細胞／ｍｍ２未満若しくは約５００細胞／ｍｍ２未満のＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を有する腫瘍を治療するための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片からなる群から選択される化合物を含む、医薬組成物であって、前記医薬組成物は、前記腫瘍に接触される、医薬組成物。
【請求項７】
腫瘍が、黒色腫、非小細胞肺がん、頭頸部がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、肉腫、腎細胞がん、胃がん、食道がん、肛門管がん、胆道がん及び膵がんからなる群から選択されるがんを有する対象に由来し、任意選択的に、
黒色腫が、皮膚黒色腫、転移性黒色腫若しくはぶどう膜黒色腫であり、及び／又は
頭頸部がんが、頭頸部の再発性若しくは転移性扁平上皮癌であり、
接触させる前に、腫瘍が、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）、ＳＴＡＴ１、ＣＣＲ５、ＣＸＣＬ９、ＰＲＦ１、ＨＬＡ−ＤＲＡ、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＩＤＯ１及びＧＺＭＡからなる群から選択されるシグネチャー遺伝子の対照パネルの所定の閾値より低いレベルの２、３、４又は５種のＩＦＮγシグネチャー遺伝子を発現し、
医薬組成物と接触させる前に、腫瘍が約５０％未満のＰＤ−Ｌ１を有する、
請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
治療前に、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）、ＳＴＡＴ１、ＣＣＲ５、ＣＸＣＬ９、ＰＲＦ１、ＨＬＡ−ＤＲＡ、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＩＤＯ１及びＧＺＭＡからなる群から選択されるシグネチャー遺伝子の対照パネルの所定の閾値より低いレベルの２、３、４若しくは５種のＩＦＮγシグネチャー遺伝子を発現する腫瘍を治療するための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片からなる群から選択される化合物を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物は腫瘍に接触される、医薬組成物。
【請求項９】
腫瘍が、黒色腫、非小細胞肺がん、頭頸部がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、肉腫、腎細胞がん、胃がん、食道がん、肛門管がん、胆道がん及び膵がんからなる群から選択されるがんを有する対象に由来し、任意選択的に、
黒色腫が、皮膚黒色腫、転移性黒色腫若しくはぶどう膜黒色腫であり、及び／又は
頭頸部がんが、頭頸部の再発性若しくは転移性扁平上皮癌であり、
接触させる前に、腫瘍が、約１５００細胞／ｍｍ２未満、約１４００細胞／ｍｍ２未満、約１３００細胞／ｍｍ２未満、約１２００細胞／ｍｍ２未満、約１１００細胞／ｍｍ２未満、約１０００細胞／ｍｍ２未満、約９００細胞／ｍｍ２未満、約８００細胞／ｍｍ２未満、約７００細胞／ｍｍ２未満、約６００細胞／ｍｍ２未満若しくは約５００細胞／ｍｍ２未満のＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を有し、
前記医薬組成物と接触させる前に、腫瘍が約５０％未満のＰＤ−Ｌ１状態を有する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
治療前に約５０％未満のＰＤ−Ｌ１状態を有する腫瘍を治療するための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物は腫瘍と接触される、医薬組成物。
【請求項１１】
腫瘍が、黒色腫、非小細胞肺がん、頭頸部がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、肉腫、腎細胞がん、胃がん、食道がん、肛門管がん、胆道がん及び膵がんからなる群から選択されるがんを有する対象に由来し、任意選択的に、
黒色腫が、皮膚黒色腫、転移性黒色腫若しくはぶどう膜黒色腫であり、及び／又は
頭頸部がんが、頭頸部の再発性若しくは転移性扁平上皮癌であり、
接触させる前に、腫瘍が、約１５００細胞／ｍｍ２未満、約１４００細胞／ｍｍ２未満、約１３００細胞／ｍｍ２未満、約１２００細胞／ｍｍ２未満、約１１００細胞／ｍｍ２未満、約１０００細胞／ｍｍ２未満、約９００細胞／ｍｍ２未満、約８００細胞／ｍｍ２未満、約７００細胞／ｍｍ２未満、約６００細胞／ｍｍ２未満若しくは約５００細胞／ｍｍ２未満のＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を有し、
接触させる前に、腫瘍が、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）、ＳＴＡＴ１、ＣＣＲ５、ＣＸＣＬ９、ＰＲＦ１、ＨＬＡ−ＤＲＡ、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＩＤＯ１及びＧＺＭＡからなる群から選択されるシグネチャー遺伝子の対照パネルの所定の閾値より低いレベルの２、３、４又は５種のＩＦＮγシグネチャー遺伝子を発現する、
請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
約１５００細胞／ｍｍ２未満、約１４００細胞／ｍｍ２未満、約１３００細胞／ｍｍ２未満、約１２００細胞／ｍｍ２未満、約１１００細胞／ｍｍ２未満、約１０００細胞／ｍｍ２未満、約９００細胞／ｍｍ２未満、約８００細胞／ｍｍ２未満、約７００細胞／ｍｍ２未満、約６００細胞／ｍｍ２未満若しくは約５００細胞／ｍｍ２未満のＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を有し、治療前に、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）、ＳＴＡＴ１、ＣＣＲ５、ＣＸＣＬ９、ＰＲＦ１、ＨＬＡ−ＤＲＡ、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＩＤＯ１及びＧＺＭＡからなる群から選択されるシグネチャー遺伝子の対照パネルの所定の閾値より低いレベルの５種以下のＩＦＮγシグネチャー遺伝子を発現する腫瘍を治療するための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物は腫瘍に接触される、医薬組成物。
【請求項１３】
腫瘍が、黒色腫、非小細胞肺がん、頭頸部がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、肉腫、腎細胞がん、胃がん、食道がん、肛門管がん、胆道がん及び膵がんからなる群から選択されるがんを有する対象に由来し、任意選択的に、
黒色腫が、皮膚黒色腫、転移性黒色腫若しくはぶどう膜黒色腫であり、及び／又は
頭頸部がんが、頭頸部の再発性若しくは転移性扁平上皮癌であり、
医薬組成物に接触させる前に、腫瘍が約５０％未満のＰＤ−Ｌ１状態を有する、
請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
後にタリモジーン・ラハーパレプベックに曝露される対象における、すでにペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片に対する耐性を有する腫瘍を治療するための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片からなる群から選択される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
対象が、黒色腫、非小細胞肺がん、頭頸部がん、大腸がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、肉腫、腎細胞がん、胃がん、食道がん、肛門管がん、胆道がん及び膵がんからなる群から選択されるがんを有し、任意選択的に、
黒色腫が、皮膚黒色腫、転移性黒色腫若しくはぶどう膜黒色腫であり、及び／又は
頭頸部がんが、頭頸部の再発性若しくは転移性扁平上皮癌である、
請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象におけるペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片による単剤療法に対して耐性を有する腫瘍を、ペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片に対して感受性にするための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片からなる群から選択される化合物を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物は腫瘍に接触される、医薬組成物。
【請求項１７】
腫瘍をタリモジーン・ラハーパレプベックと接触させた後に対象から採取した腫瘍の試料が、腫瘍をタリモジーン・ラハーパレプベックと接触させる前に採取した腫瘍の試料に対して、増加したレベルのＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＩＦＮγ、ＣＤ２０＋Ｂ細胞、記憶Ｔ細胞、制御性Ｔ細胞及びＣＤ５６＋細胞のうちの１つ又はいずれかの組合せを有し、
腫瘍が、タリモジーン・ラハーパレプベックと接触させた後、１０００細胞／ｍｍ２より多いＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を有する、
請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象における腫瘍を治療するための、タリモジーン・ラハーパレプベック、及びペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片からなる群から選択される化合物を含む医薬組成物であって、
約１５００細胞／ｍｍ２未満、約１４００細胞／ｍｍ２未満、約１３００細胞／ｍｍ２未満、約１２００細胞／ｍｍ２未満、約１１００細胞／ｍｍ２未満、約１０００細胞／ｍｍ２未満、約９００細胞／ｍｍ２未満、約８００細胞／ｍｍ２未満、約７００細胞／ｍｍ２未満、約６００細胞／ｍｍ２未満又は約５００細胞／ｍｍ２未満のＣＤ８＋Ｔ細胞浸潤密度を含む腫瘍を有する対象が選択され、
初回用量、続いて１回以上の二次用量としてタリモジーン・ラハーパレプベックが対象に腫瘍内で投与され、
初回用量、続いて１回以上の二次用量としてペンブロリズマブ、ペンブロリズマブバリアント又はこれらの抗原結合断片が対象に全身的に投与される、
医薬組成物。
【請求項１９】
ペンブロリズマブバリアントが、ペンブロリズマブと同一のＣＤＲ配列を含むが、全長軽鎖配列及び全長重鎖配列において、それぞれ３又は６以下の保存的アミノ酸置換を含む点でペンブロリズマブとは異なる、請求項１に記載の医薬組成物。