【手続補正書】
【提出日】令和3年8月31日(2021.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全成分の重量百分率の合計１００％で、
（ｉ）重量百分率が１％〜４５％である、下記の式（Ｉ）で表される構造を有する活性物質又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）重量百分率が５０％〜９５％である任意的に１種又は複数種の充填剤と、
（ｉｉｉ）重量百分率が０．１％〜５．５％である任意的に１種又は複数種の潤滑剤と、
を含む、医薬組成物。
【化１】
2021525789.tif 000001
【請求項２】
全成分の重量百分率の合計１００％で、
（ｉ）下記の式（Ｉ）で表される構造を有する活性物質又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）マンニトールと微結晶セルロースとの組み合わせから選ばれた充填剤であって、ここで該微結晶セルロースは、微結晶セルロースＡ及び微結晶セルロースＢを含むもので、該微結晶セルロースＡは、微結晶セルロースＰＨ１４、微結晶セルロースＰＨ１２、微結晶セルロース１２及び微結晶セルロース１４から選ばれ、該微結晶セルロースＢは、ＰＨ１０２、ＰＨ１０５、ＰＨ１０３、ＰＨ３０１、ＰＨ１０１、ＰＨ１１２、ＰＨ３０２の微結晶セルロース、及び１０２、１０５、１０３、３０１、１０１、１１２、３０２の微結晶セルロースから選ばれものである該充填剤と、
（ｉｉｉ）１種又は複数種の潤滑剤と、
を含む、医薬組成物。
【化２】
2021525789.tif 000002
【請求項３】
前記式（Ｉ）の構造を有する化合物は下記のとおりである、請求項１又は２に記載の組成物。
【化３】
2021525789.tif 000003
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容可能な塩は下記のとおりである、請求項３に記載の組成物。
【化４】
2021525789.tif 000004
【請求項５】
前記の活性物質の重量百分率が１％〜４５％である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記の活性物質の重量百分率が５％〜３５％である、請求項１又は５に記載の組成物。
【請求項７】
前記の活性物質の重量百分率が２１％〜４０％である、請求項１又は５に記載の組成物。
【請求項８】
前記の充填剤は、マンニトール又は微結晶セルロースから選ばれた１種又は複数種のものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記の充填剤は、マンニトールと微結晶セルロースとの組み合わせから選ばれ、含有マンニトールの重量百分率が９％〜３５％である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記の充填剤は、マンニトールと微結晶セルロースとの組み合わせから選ばれ、含有マンニトールの重量百分率が１５％〜２８％である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記の微結晶セルロースは、微結晶セルロースＡ及び微結晶セルロースＢを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記の微結晶セルロースは、微結晶セルロース１０２及び微結晶セルロース１２を含む、請求項２又は１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記の微結晶セルロースＡの重量百分率が３％〜１５％であり、微結晶セルロースＢの重量百分率が１７％〜７２％である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記の微結晶セルロースＡの重量百分率が５％〜１２％であり、微結晶セルロースＢの重量百分率が４０％〜７０％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記の潤滑剤は、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム又はベヘン酸グリセリルから選ばれた１種又は複数種のものである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記の潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記の潤滑剤の重量百分率が０．５％〜２％である、請求項１５又は１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記の潤滑剤の重量百分率が０．５％〜６％である、請求項１５又は１６に記載の組成物。
【請求項１９】
ヒドロキシプロピルセルロース又はポビドンから選ばれる任意的に１種又は複数種のバインダーをさらに含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項２０】
クロスカルメロースナトリウム又はカルボキシメチル澱粉ナトリウムから選ばれる任意的に１種又は複数種の崩壊剤をさらに含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項２１】
シリカ又はタルクから選ばれる任意的に１種又は複数種の流動促進剤をさらに含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項２２】
カプセル又は錠剤の形態である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項２３】
全成分の重量百分率の合計１００％で、
（ｉ）活性物質として、重量百分率が５％〜２１％である、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）マンニトール、微結晶セルロースＡ及び微結晶セルロースＢを含む充填剤であって、ここで重量百分率が１５％〜２８％であるマンニトール、重量百分率が５％〜８％である微結晶セルロースＡ及び重量百分率が５６％〜６１％である微結晶セルロースＢを含むものである該充填剤と、
（ｉｉｉ）重量百分率が０．５％〜０．６％であるステアリン酸マグネシウムと、
を含む組成物であって、
式（Ｉ）の構造の化合物の薬学的に許容可能な塩は下記のとおりのものである、請求項２２に記載の組成物。
【化５】
2021525789.tif 000005
【請求項２４】
全成分の重量百分率の合計１００％で、
（ｉ）該式（Ｉ）で表される構造を有する活性物質又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）マンニトール、微結晶セルロース１２及び微結晶セルロース１０２を含む充填剤と、
（ｉｉｉ）ステアリン酸マグネシウムと、
を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項２５】
全成分の重量百分率の合計１００％で、
（ｉ）該式（Ｉ）で表される構造を有する活性物質又はその薬学的に許容可能な塩と、
（ｉｉ）マンニトール、微結晶セルロース１２及び微結晶セルロース１０２を含む充填剤であって、そこでは重量百分率が９％〜４０％であるマンニトール、重量百分率が３％〜１５％である微結晶セルロース１２及び重量百分率が１７％〜７２％である微結晶セルロース１０２を含むものである該充填剤と、
（ｉｉｉ）重量百分率が０．５％〜０．６％であるステアリン酸マグネシウムと、
を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
該活性物質を重量百分率で５％〜４５％含み、そして該ステアリン酸マグネシウムを重量百分率で０．５％〜０．６％含むものである、請求項２４又は２５に記載の組成物。
【請求項２７】
シリカ又はタルクから選ばれる流動促進剤及び／又はヒドロキシプロピルセルロースから選ばれるバインダーをさらに含む、請求項２３乃至２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
該活性物質は、遊離塩基として１〜１００ｍｇの量で存在する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項２９】
該活性物質は、遊離塩基として５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、又は８０ｍｇの量で存在する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項３０】
請求項１乃至２９のいずれかに記載の医薬組成物の製造方法であって、
（ｉ）該活性物質を６０メッシュの篩にかけ、充填剤を４０メッシュの篩にかけて用意すること、
（ｉｉ）該篩にかけた活性物質及び充填剤を、多方向移動ミキサーに加えて均一に混合すること、
（ｉｉｉ）潤滑剤を該多方向移動ミキサーに加え、（ｉｉ）で得られた混合物と混合すること、及び、
（ｉｖ）（ｉｉｉ）で得られた混合物でカプセルを充填すること、
というステップを含む、
医薬組成物の製造方法。
【請求項３１】
請求項１乃至２９のいずれかに記載の医薬組成物の製造方法であって、
（ｉ）該活性物質を６０メッシュの篩にかけ、充填剤を４０メッシュの篩にかけて用意すること、
（ｉｉ）溶媒として、４０％エタノール水溶液を調製すること、
（ｉｉｉ）該篩にかけた活性物質と充填剤を、バインダーとともに湿式造粒機に加え、（ｉｉ）で調製した溶媒を加え、混合剪断により軟質材料を調製すること、
（ｉｖ）該軟質材料を篩にかけて造粒し、静的乾燥又は流動床による動的乾燥を実行すること、
（ｖ）該乾燥した軟質材料を粒子調整し、それを流動促進剤及び崩壊剤とともに多方向移動ミキサーに加え、均一に混合すること、
（ｖｉ）該多方向移動ミキサーに潤滑剤を加えて混合すること、及び、
（ｖｉｉ）（ｖｉ）で得られた混合物でカプセルを充填すること、
というステップを含む、
或いは、
ステップ（ｉｉ）及びステップ（ｉｉｉ）の代わりに、
（ｉｉー１）バインダー及び４０％エタノールの水溶液でバインダー溶液を調製すること、
（ｉｉｉー１）該活性物質及び充填剤を湿式造粒機に加え、（ｉｉー１）で得られたバインダー溶液を加え、混合剪断により軟質材料を調製すること、
というステップを含む、
医薬組成物の製造方法。
【請求項３２】
請求項１乃至２９のいずれかに記載の医薬組成物の製造方法であって、
（ｉ）該活性物質を１００メッシュの篩にかけ、充填剤及び崩壊剤を６０メッシュの篩にかけること、
（ｉｉ）該篩にかけた活性物質、充填剤および崩壊剤を、高速湿式造粒機に加えて均一に攪拌混合すること、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）で得られた混合粉末にバインダー溶媒を加え、軟質材料を調製すること、
（ｉｖ）該軟質材料を２０メッシュの篩にかけて造粒し、静的乾燥又は流動床による動的乾燥により、水分含有量を２％未満に調整すること、
（ｖ）該乾燥した粒子を２４メッシュの篩にかけ、潤滑剤とともに該粒子を多方向移動ミキサー中に加えて均一に混合すること、及び、
（ｖｉ）ステップ（ｖ）で得られた混合物を錠剤にプレス成形すること、
というステップを含む、
或いは、
ステップ（ｉｉｉ）及びステップ（ｉｖ）の代わりに、
（ｉｉｉー１）ステップ（ｉｉ）で得られた混合粉末を流動床に加え、蠕動ポンプでバインダー溶液を流動床に送り込み、トップスプレーで造粒すること、
というステップを含む、
医薬組成物の製造方法。
【請求項３３】
疼痛を治療及び／又は予防するための薬物の調製における請求項１乃至２９のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項３４】
前記の疼痛は、疱疹後神経痛、三叉神経痛、片頭痛、骨関節炎又は関節リウマチに関連する痛み、下背痛み、坐骨神経痛、歯痛、火傷による痛み、糖尿病性神経障害による痛み、化学療法による神経障害に起因する痛み、ＨＩＶに関連する神経痛、ＡＩＤＳに関連する神経痛、癌に関連する神経痛又は非神経痛、急性又は慢性の緊張性頭痛、術後疼痛又は線維筋痛を含む、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
前記の疼痛は、疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害による痛み及び線維筋痛から選ばれるものである、請求項３３に記載の使用。