【手続補正書】
【提出日】令和3年7月15日(2021.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミロイドベータ（Ａベータ）に結合するキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメントであって、
ｉ）配列番号４２、４４、４６、４８、５０、５２および５４のいずれか１つで示されるアミノ酸配列；ｉｉ）配列番号４２、４４、４６、４８、５０、５２および５４のいずれか１つと少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列であって、そのＣＤＲ配列が配列番号７４〜７６で示される通りである、アミノ酸配列；またはｉｉｉ）そのＣＤＲ配列が、配列番号７４〜７６で示される配列である、保存的に置換されたｉ）のアミノ酸配列；を含む重鎖可変領域と、
ｉ）配列番号５６、５８、６０、６２、６４、６６および６８のいずれか１つで示されるアミノ酸配列；ｉｉ）配列番号５６、５８、６０、６２、６４、６６および６８のいずれか１つと少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列であって、そのＣＤＲ配列が配列番号７７〜７９で示される通りである、アミノ酸配列；またはｉｉｉ）そのＣＤＲ配列が配列番号７７〜７９で示される通りである、保存的に置換されたｉ）のアミノ酸配列；を含む軽鎖可変領域と、
を含み、前記キメラ抗体またはヒト化抗体がヒト定常ドメインを含む、キメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメント。
【請求項２】
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号４１、４３、４５、４７、４９、５１および５３のいずれか１つで示されるヌクレオチド配列；またはそのコドン縮重型もしくはコドン最適化型によってコードされる；かつ／あるいは前記抗体が、配列番号５５、５７、５９、６１、６３、６５および６７のいずれか１つで示されるヌクレオチド配列またはそのコドン縮重型もしくはコドン最適化型によってコードされる軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体が、配列番号４２と５６；配列番号４４と５８；配列番号４６と６０；配列番号４８と６２；配列番号５０と６４；配列番号５２と６６；配列番号４４と６４；配列番号４４と６６；配列番号４４と６８；配列番号４６と６４；配列番号４６と６６；配列番号４６と６８；配列番号４８と６４；配列番号５０と６８；もしくは配列番号５４と６８；またはそれと少なくとも８０％もしくは少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を有する配列であって、そのＣＤＲが、配列番号７４〜７９で示される通りに維持されている、配列；を含む、請求項１または２に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメント。
【請求項４】
前記重鎖可変領域が配列番号４６を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト化抗体またはその結合フラグメント。
【請求項５】
前記結合フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ｄｓ−ｓｃＦｖ、二量体、ナノボディ、ミニボディ、ダイアボディ、およびその多量体から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキメラ結合フラグメントまたはヒト化結合フラグメント。
【請求項６】
前記結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメントであり、
任意選択で、前記重鎖可変領域が配列番号４６であり、前記軽鎖可変領域が配列番号６６であってもよい、
請求項５に記載のキメラ結合フラグメントまたはヒト化結合フラグメント。
【請求項７】
前記抗体またはその結合フラグメントが、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメント。
【請求項８】
前記結合フラグメントが一本鎖抗体フラグメントである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のキメラ結合フラグメントまたはヒト化結合フラグメント。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメントと、検出可能な標識または細胞毒性物質と、を含むイムノコンジュゲート。
【請求項１０】
前記検出可能な標識が、任意選択でＰＥＴ撮像などの対象の撮像に使用するためのものであってもよい、陽電子放出放射性核種を含む、請求項９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１】
任意選択で希釈剤とともに、請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメントあるいは請求項９もしくは１０に記載のイムノコンジュゲートを含む、組成物。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメントをコードする、核酸分子。
【請求項１３】
請求項１２に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメントを発現する、細胞であって、任意選択で、請求項１３に記載のベクターを含むハイブリドーマであってもよい、細胞。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメント、請求項１２に記載の核酸分子、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞を含む、キット。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体またはその結合フラグメントを作製する方法であって、
配列番号１２のＡベータ配列を有するシクロペプチドまたは前記シクロペプチドを含む組成物を非ヒト哺乳動物などの対象に投与することと、
表２の配列番号から選択されるＣＤＲを有するか、もしくは前記ＣＤＲを含むかこれよりなる抗体と競合する、抗体またはその結合フラグメント、および／または当該抗体またはその結合フラグメントを発現する細胞、を単離することと、
任意選択でヒトＩｇＧ４フレームワーク内で、前記キメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメントを作製することと、
を含む、方法。
【請求項１７】
生体試料がＡベータを含むかどうかを判定する方法であって、
ａ．前記生体試料を、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体またはその結合フラグメントあるいは請求項９もしくは１０に記載のイムノコンジュゲートと接触させることと、
ｂ．抗体もしくは結合フラグメントの複合体の存在を検出することと、
を含む、方法。
【請求項１８】
対象のＡベータのレベルを測定する方法であって、
ＡＤを有するリスクもしくは疑いがある、またはＡＤを有する対象に、請求項９または１０に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメントを含み、前記キメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメントが検出可能な標識とコンジュゲートされているイムノコンジュゲートを投与することと、
前記標識を検出すること、任意選択で前記標識を定量的に検出することと
を含む、方法。
【請求項１９】
前記標識が陽電子放出放射性核種である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＡＤおよび／またはその他のＡベータアミロイド関連疾患を治療する方法であって、必要とする対象にｉ）有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体もしくはイムノコンジュゲートまたは前記抗体を含む医薬組成物を投与すること；あるいは２）必要とする対象に前記抗体をコードする核酸または前記抗体をコードする核酸を含むベクターを投与することを含む、方法。
【請求項２１】
本明細書に記載される抗体を用いて、治療する前記対象由来の生体試料をＡベータの有無またはレベルに関して評価する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体、前記イムノコンジュゲート、前記組成物または前記核酸もしくは前記ベクターを脳またはＣＮＳの他の部分に直接投与する、請求項２０〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
ＩｇＧ１アイソタイプである、請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ抗体またはヒト化抗体またはその結合フラグメント。