【手続補正書】
【提出日】令和3年1月20日(2021.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経系障害、内分泌代謝障害、心血管障害、加齢性障害、眼疾患、皮膚疾患、又はその症状及び徴候を処置若しくは予防するため、又は認知機能を改善するための方法であって、
d-メサドン、β-d-メタドール、α-l-メタドール、β-l-メタドール、α-d-メタドール、アセチルメタドール、d-α-アセチルメタドール、l-α-アセチルメタドール、β-d-アセチルメタドール、β-l-アセチルメタドール、d-α-ノルメタドール、l-αノルメタドール、ノルアセチルメタドール、ジノルアセチルメタドール、メタドール、ノルメタドール、ジノルメタドール、2-エチリデン-1,5-ジメチル-3,3-フェニルピロリジン(「EDDP」)、2-エチル-5-メチル-3,3-ジフェニルピラリン(「EMDP」)、d-イソメサドン、ノルメサドン、N-メチル-メサドン、N-メチル-d-メサドン、N-メチル-l-メサドン、l-モラミド、その薬学的に許容可能な塩、及びその混合物から選択される物質を対象に投与する工程
から成り、
前記物質が、そのエナンチオマーから単離される、又はde novo合成され、
前記物質の投与が、前記物質が、
(a)対象内の脳由来神経栄養因子(BDNF)若しくはテストステロンのレベルを調節する、
(b)対象のNMDA受容体、NET、又はSERTに結合する、又は
(c)対象の細胞のK+、Ca2++、又はNa+電流を調節する
のに有効な条件下で行われる、方法。
【請求項２】
前記物質がd-メサドンである、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
d-メサドンの投与が、経口的に、頬側に、舌下に、直腸内に、腟内に、経鼻的に、エアロゾルを介して、経皮的に、非経口的に、硬膜外に、くも膜下腔内に、耳介内に、眼内に、又は局所的に、例えば点眼薬並びにイオン導入及び皮膚科製剤を含む他の眼科製剤により行われる、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
対象が哺乳動物である、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
哺乳動物がヒトである、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
d-メサドンが薬学的に許容可能な塩の形態である、請求項2に記載の方法。
【請求項７】
d-メサドンが静脈内に投与される、請求項2に記載の方法。
【請求項８】
d-メサドンが1日総用量約0.01mg〜約5,000mgで送達される、請求項2に記載の方法。
【請求項９】
神経系障害が、アルツハイマー病;初老期認知症;老年認知症;血管性認知症;レビー小体病;認知障害;パーキンソン病;パーキンソン病関連障害;βアミロイドタンパク質の蓄積と関連する障害;タウタンパク質及びその代謝物の蓄積又は破壊と関連する障害、前頭葉型、原発性進行性失語、意味性認知症、進行性非流暢性失語症、大脳皮質基底核変性症、核上性麻痺;てんかん;NS外傷;NS感染症;NS炎症、毒素による細胞病理;脳卒中;多発性硬化症;ハンチントン病;ミトコンドリア障害;リー症候群;LHON;脆弱X症候群;アンジェルマン症候群;遺伝性運動失調症;神経耳科学的及び眼球運動障害;網膜の神経変性疾患;筋萎縮性側索硬化症;遅発性ジスキネジア;多動性障害;注意欠陥多動障害;注意欠陥障害;下肢静止不能症候群;トゥレット症候群;統合失調症;自閉症スペクトラム症;結節性硬化症;レット症候群;脳性麻痺;報酬系の障害;過食性障害;抜毛癖;自傷性皮膚症;爪かみ;片頭痛;線維筋痛症;及び任意の病因の末梢性ニューロパチーから選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
神経系障害の症状又は徴候が、実行機能、注意、認知速度、記憶、言語機能、空間的時間的位置づけ、実行、行為を遂行する能力、顔又は物体を認識する能力、集中、及び覚醒から選択される認知能力の低下、機能障害、又は異常;アカシジア、動作緩慢、チック、ミオクローヌス、ジスキネジア、ジストニア、振戦、及び下肢静止不能症候群から選択される異常運動;睡眠時随伴症;不眠症;睡眠パターンの混乱;精神病;せん妄;激越;頭痛;運動麻痺;痙攣;持久力の低下;知覚機能障害;異常感覚;自律神経障害;運動失調;平衡感覚又は協調運動の障害;耳鳴;神経耳科学的及び眼球運動障害;せん妄、頭痛、振戦、及び幻覚から選択されるアルコール離脱の神経症状及び徴候;社会能力の低下、過換気;無呼吸;手もみ行動;脊柱側弯症;小頭症;並びに抜毛癖、自傷性皮膚症、爪かみ;及びそう痒から選択される自傷行動から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
内分泌代謝障害が、メタボリックシンドローム、肥満、高血糖、2型糖尿病、高血圧、心筋梗塞、アンギナ、及び不安定狭心症から選択される冠動脈疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、性腺機能低下、テストステロン欠乏症、視床下部下垂体軸障害、WAGR症候群、11p欠失、及び11p逆位から選択されるBDNF欠乏症、プラダー・ウィリー症候群、スミス・マゲニス症候群、及びROHHAD症候群から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
生理的老化又は加速した老化及びその症状及び徴候と関連する障害が、認知障害、筋肉減少症、骨粗鬆症、性機能低下、持久力の低下、知覚機能障害、及び聴覚、嗅覚、味覚、平衡、又は視覚の障害から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
眼疾患又は症状が、視神経疾患、網膜症、硝子体疾患、角膜疾患、緑内障、ドライアイ症候群、及び散瞳から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１４】
皮膚疾患又は症状が、自己免疫疾患及び物理的原因又は放射線療法から選択される複数の原因による乾癬、湿疹、白斑、皮膚炎;並びに抜毛癖、自傷性皮膚症、爪かみ;及びそう痒から選択される自傷行動から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１５】
神経系障害、内分泌代謝障害、心血管障害、加齢性障害、眼疾患、皮膚疾患を含む状態、又はその症状及び徴候を処置若しくは予防するため、又は認知機能を改善するための方法であって、
メサドン、l-メサドン、d-メサドン、β-d-メタドール、α-l-メタドール、β-l-メタドール、α-d-メタドール、アセチルメタドール、d-α-アセチルメタドール、l-α-アセチルメタドール、β-d-アセチルメタドール、β-l-アセチルメタドール、d-α-ノルメタドール、l-αノルメタドール、ノルアセチルメタドール、ジノルアセチルメタドール、メタドール、ノルメタドール、ジノルメタドール、EDDP、EMDP、イソメサドン、l-イソメサドン、d-イソメサドン、ノルメサドン、N-メチル-メサドン、N-メチル-d-メサドン、N-メチル-l-メサドン、アンチピリン、l-アンチピリン、d-アンチピリン;ジアンプロミド、l-ジアンプロミド、d-ジアンプロミド、モラミド、d-モラミド、l-モラミド、ラセモルファン様の薬物、デキストロメトルファン、ラセモルファン、デキストロルファン、3-メトキシモルフィナン、3-ヒドロキシモルフィナン、レボルファノール、レバロルファン、ブプレノルフィン、トラマドール、メペリジン、ペチジン、ノルメペリジン、ノルペチジン、プロポキシフェン、ノルプロポキシフェン、デキストロプロポキシフェン、レボプロポキシフェン、フェンタニル、ノルフェンタニル、モルヒネ、オキシコドン、ヒドロモルフォン、及びその代謝物から選択される少なくとも1つの物質と組み合わせてナルトレキソンを対象に投与する工程
から成り、
前記物質が、そのエナンチオマーから単離される、又はde novo合成され、
前記物質の投与が、前記物質が、
(a)対象内の脳由来神経栄養因子(BDNF)又はテストステロンのレベルを調節する、
(b)対象のNMDA受容体、NET、又はSERTに結合する、又は
(c)対象の細胞のK+、Ca2+、又はNa+電流を調節する
のに有効な条件下で行われる、方法。
【請求項１６】
神経系障害、内分泌代謝障害、心血管障害、加齢性障害、眼疾患、皮膚疾患を含む状態、又はその症状及び徴候を処置若しくは予防するため、又は認知機能を改善するための方法であって、
d-イソメサドン、l-モラミド、レボプロポキシフェン、その代謝物、及びそれらの組合せから選択される物質を対象に投与する工程
を含み、
前記物質が、そのエナンチオマーから単離される又はde novo合成され、
前記物質の投与が、前記物質が、
(a)対象内の脳由来神経栄養因子(BDNF)又はテストステロンのレベルを調節する,
(b)対象のNMDA受容体、NET、又はSERTに結合する、又は
(c)対象の細胞のK+、Ca2+、又はNa+電流を調節する
のに有効な条件下で行われる、方法。
【請求項１７】
神経系障害、内分泌代謝障害、心血管障害、加齢性障害、眼疾患、皮膚疾患、又はその症状及び徴候を処置又は予防するため、又は認知機能を改善するための方法であって、
d-メサドン、β-d-メタドール、α-l-メタドール、β-l-メタドール、α-d-メタドール、アセチルメタドール、d-α-アセチルメタドール、l-α-アセチルメタドール、β-d-アセチルメタドール、β-l-アセチルメタドール、d-α-ノルメタドール、l-αノルメタドール、ノルアセチルメタドール、ジノルアセチルメタドール、メタドール、ノルメタドール、ジノルメタドール、2-エチリデン-1,5-ジメチル-3,3-フェニルピロリジン(「EDDP」)、2-エチル-5-メチル-3,3-ジフェニルピラリン(「EMDP」)、d-イソメサドン、ノルメサドン、N-メチル-メサドン、N-メチル-d-メサドン、N-メチル-l-メサドン、l-モラミド、及びレボプロポキシフェンの重水素化又はトリチウム類似体から選択される物質を対象に投与する工程
を含み、
前記物質が、そのエナンチオマーから単離される、又はde novo合成され、
前記物質の投与が、前記物質が、
(a)対象内の脳由来神経栄養因子(BDNF)又はテストステロンのレベルを調節する,
(b)対象のNMDA受容体、NET、又はSERTに結合する、又は
(c)対象の細胞のK+、Ca2+、又はNa+電流を調節する
のに有効な条件下で行われる、方法。
【請求項１８】
前記物質と組み合わせて、d-メサドンを投与する工程を更に含む、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
神経系障害、内分泌代謝障害、心血管障害、加齢性障害、眼疾患、皮膚疾患、又はその症状及び徴候を処置若しくは予防するため、又は認知機能を改善するための方法であって、第1の物質と第2の物質を対象に投与する工程から成り、
前記第1の物質が、d-メサドン、β-d-メタドール、α-l-メタドール、β-l-メタドール、α-d-メタドール、アセチルメタドール、d-α-アセチルメタドール、l-α-アセチルメタドール、β-d-アセチルメタドール、β-l-アセチルメタドール、d-α-ノルメタドール、l-αノルメタドール、ノルアセチルメタドール、ジノルアセチルメタドール、メタドール、ノルメタドール、ジノルメタドール、2-エチリデン-1,5-ジメチル-3,3-フェニルピロリジン(「EDDP」)、2-エチル-5-メチル-3,3-ジフェニルピラリン(「EMDP」)、d-イソメサドン、ノルメサドン、N-メチル-メサドン、N-メチル-d-メサドン、N-メチル-l-メサドン、l-モラミド、その薬学的に許容可能な塩、及びその混合物から選択され、
前記第2の物質が、メマンチン及びアマンタジン;ケタミン;(±)-5-(アミノカルボニル)-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-5,10-イミン・塩酸塩(ADCI HCl);CGS19755 (セルフォテル)から選択されるNMDAチャネル遮断薬;7-クロロ-4-ヒドロキシ-3-(-3-フェノキシフェニル)-2(1H)キノリン(L 701,324);(+)-((R)-3-アミノ-1-ヒドロキシピロリジン-2-オン[(+)-(R)-HA-966]から選択されるグリシン/NMDA受容体アンタゴニスト;(±)-3-アミノ-1-ヒドロキシピロリジン-2-オン[(±)-HA-966];コリンエステラーゼ阻害剤;気分安定薬;CNS興奮薬;アンフェタミン;抗不安薬;リチウム;マグネシウム;亜鉛;グルタミン;グルタミン酸塩;アスパルテーム;アスパラギン酸塩;鎮痛薬;オピオイド性薬物;ナルトレキソン、ナルメフェン、ナロキソン、1-ナルトレキソール、デキストロナルトレキソン、ノシセプチンオピオイド受容体(NOP)アンタゴニスト、及び選択的κオピオイド受容体アンタゴニスから選択されるオピオイドアンタゴニスト;ニコチン受容体アゴニスト及びニコチン;タウロウルソデオキシコール酸(TUDCA);他の胆汁酸、オベチコール酸、イデベノン、フェニル酪酸(PBA)、他の芳香族脂肪酸、カルシウムチャネル遮断薬、一酸化窒素合成酵素阻害剤、レボドパ、ブロモクリプチン、他の抗パーキンソン病薬、リルゾール、エダラボン、抗てんかん薬、プロスタグランジン、β遮断薬、αアドレナリン受容体作動薬、炭酸脱水酵素阻害剤、副交感神経刺激薬、エピネフリン、高浸透圧剤、血糖降下薬、降圧薬、抗虚血薬、抗肥満薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬、並びに非ステロイド性抗炎症薬から選択され、
前記第1の物質が、そのエナンチオマーから単離される、又はde novo合成され、
前記第1の物質の投与が、前記物質が、
(a)対象内の脳由来神経栄養因子(BDNF)若しくはテストステロンのレベルを調節する、
(b)対象のNMDA受容体、NET、又はSERTに結合する、又は
(c)対象の細胞のK+、Ca2++、又はNa+電流を調節する
のに有効な条件下で行われる、方法。
【請求項２０】
神経系障害、内分泌代謝障害、心血管障害、加齢性障害、眼疾患、皮膚疾患、又はその症状及び徴候を処置若しくは予防するため、又は認知機能を改善するための方法であって、
d-メサドン、β-d-メタドール、α-l-メタドール、β-l-メタドール、α-d-メタドール、アセチルメタドール、d-α-アセチルメタドール、l-α-アセチルメタドール、β-d-アセチルメタドール、β-l-アセチルメタドール、d-α-ノルメタドール、l-αノルメタドール、ノルアセチルメタドール、ジノルアセチルメタドール、メタドール、ノルメタドール、ジノルメタドール、2-エチリデン-1,5-ジメチル-3,3-フェニルピロリジン(「EDDP」)、2-エチル-5-メチル-3,3-ジフェニルピラリン(「EMDP」)、d-イソメサドン、ノルメサドン、N-メチル-メサドン、N-メチル-d-メサドン、N-メチル-l-メサドン、l-モラミド、その薬学的に許容可能な塩、及びその混合物から選択される物質を対象に投与することによって、対象内のBDNFを増大する工程
を含み、
前記物質が、そのエナンチオマーから単離される、又はde novo合成される、方法。
【請求項２１】
対象内のBDNFを増大する方法であって、
d-メサドン、β-d-メタドール、α-l-メタドール、β-l-メタドール、α-d-メタドール、アセチルメタドール、d-α-アセチルメタドール、l-α-アセチルメタドール、β-d-アセチルメタドール、β-l-アセチルメタドール、d-α-ノルメタドール、l-αノルメタドール、ノルアセチルメタドール、ジノルアセチルメタドール、メタドール、ノルメタドール、ジノルメタドール、2-エチリデン-1,5-ジメチル-3,3-フェニルピロリジン(「EDDP」)、2-エチル-5-メチル-3,3-ジフェニルピラリン(「EMDP」)、d-イソメサドン、ノルメサドン、N-メチル-メサドン、N-メチル-d-メサドン、N-メチル-l-メサドン、l-モラミド、その薬学的に許容可能な塩、及びその混合物から選択される物質を対象に投与する工程
を含み、
前記物質が、そのエナンチオマーから単離される、又はde novo合成され、
前記対象が、神経系障害、内分泌代謝障害、心血管障害、加齢性障害、眼疾患、皮膚疾患、又はその症状及び徴候、又は認知の問題に罹患している、方法。