【手続補正書】
【提出日】令和2年12月16日(2020.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、及びホジキンリンパ腫（ＨＬ）からなる群より選択される疾患を治療するための、抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体を含む医薬であって、
抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体が、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）アゴニストとの組み合わせで使用され、かつ
４−１ＢＢアゴニストが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬの三つのエクトドメイン又はそれらの断片、ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する一つの抗原結合ドメイン、並びにＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇ（ＥＵ番号付け）のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、ＣＤ１９への一価の結合を有する抗原結合分子である、医薬。
【請求項２】
４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）アゴニストとの組み合わせによって、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）及びホジキンリンパ腫（ＨＬ）からなる群より選択される疾患を治療するための、抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体を含む医薬であって、
４−１ＢＢアゴニストが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬの三つのエクトドメイン又はそれらの断片、ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する一つの抗原結合ドメイン、並びにＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇ（ＥＵ番号付け）のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、ＣＤ１９への一価の結合を有する抗原結合分子である、医薬。
【請求項３】
抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体及び４−１ＢＢアゴニストが、単一の組成物中において一緒に投与されるか、又は二つ以上の異なる組成物中において別々に投与される、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
４−１ＢＢアゴニストが配列番号１又は配列番号５のアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬの三つのエクトドメイン又はそれらの断片を含む分子である、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
４−１ＢＢＬの三つのエクトドメイン又はそれらの断片と、ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する一つの抗原結合ドメインとを含む抗原結合分子が、ＣＤ１９発現Ｂ細胞によって内部移行されない、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項６】
ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する抗原結合ドメインが、
（ａ）（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、及び（ｉｉｉ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ１９）、並びに（ｉｖ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び（ｖｉ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ１９）、又は
（ｂ）（ｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、及び（ｉｉｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ１９）、並びに（ｉｖ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び（ｖｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ１９）を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する抗原結合ドメインが、配列番号２１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ１９）と、配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ１９）とを含むか、又はＣＤ１９に対する特異的結合能を有する抗原結合ドメインが、配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ１９）と、配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ１９）とを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
４−１ＢＢアゴニストが、
（ａ）ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する一つの抗原結合ドメイン、
（ｂ）ジスルフィド結合により互いに結合する第１及び第２のポリペプチド
を含む抗原結合分子であり、第１のポリペプチドが、ペプチドリンカーにより互いに接続する４−１ＢＢＬの二つのエクトドメイン又はそれらの断片を含み、第２のポリペプチドが、４−１ＢＢＬの一つのエクトドメイン又はその断片を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
４−１ＢＢアゴニストが、
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ１９）と配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ１９）又は配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ１９）と配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ１９）を含む、ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する一つのＦａｂドメイン、及び
（ｂ）ジスルフィド結合により互いに結合する第１及び第２のポリペプチド
を含む抗原結合分子であって、
第１のポリペプチドが、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１及び配列番号３２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むこと、並びに第２のポリペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７及び配列番号８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする抗原結合分子である、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
４−１ＢＢアゴニストが、
配列番号４７のアミノ酸配列を含む第１の重鎖、配列番号４８のアミノ酸配列を含む第１の軽鎖、配列番号４１のアミノ酸配列を含む第２の重鎖、及び配列番号４２のアミノ酸配列を含む第２の軽鎖を含む分子である、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
４−１ＢＢアゴニストが、
配列番号３３のアミノ酸配列を含む第１の重鎖、配列番号３４のアミノ酸配列を含む第１の軽鎖、配列番号４１のアミノ酸配列を含む第２の重鎖、及び配列番号４２のアミノ酸配列を含む第２の軽鎖を含む分子である、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体が、重鎖可変領域（ＶＨＣＤ３）及び軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ３）を含む第１の抗原結合ドメインと、重鎖可変領域（ＶＨＣＤ２０）及び軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ２０）を含む第２の抗原結合ドメインとを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
第１の抗原結合ドメインが、配列番号５６のＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号５７のＣＤＲ−Ｈ２配列、及び配列番号５８のＣＤＲ−Ｈ３配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ３）；及び／又は配列番号５９のＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号６０のＣＤＲ−Ｌ２配列、及び配列番号６１のＣＤＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ３）を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
第１の抗原結合ドメインが、配列番号６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ３）及び／又は配列番号６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ３）を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
第２の抗原結合ドメインが、配列番号６４のＣＤＲ−Ｈ１配列、配列番号６５のＣＤＲ−Ｈ２配列、及び配列番号６６のＣＤＲ−Ｈ３配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ２０）、及び／又は配列番号６７のＣＤＲ−Ｌ１配列、配列番号６８のＣＤＲ−Ｌ２配列、及び配列番号６９のＣＤＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ２０）を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
第２の抗原結合ドメインが、配列番号７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＣＤ２０）及び／又は配列番号７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＣＤ２０）を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体が、ＣＤ２０に結合する第３の抗原結合ドメインを含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体が、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇ（ＥＵ番号付け）のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体及び４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）アゴニストが約一週間から三週間の間隔で投与される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体、好ましくはオビヌツズマブを用いた前処置が、併用療法に先立って実施され、前処置と併用療法との間の期間が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体、好ましくはオビヌツズマブに応答して個体のＢ細胞が減少するために十分である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
疾患、特にがんの、連続又は同時の併用療法における使用のための、（Ａ）活性成分としての抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体と、薬学的に許容される担体とを含む第１の組成物；及び（Ｂ）配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬの三つのエクトドメイン、ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する一つの抗原結合ドメイン、並びにＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇ（ＥＵ番号付け）のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、ＣＤ１９への一価の結合を有する抗原結合分子である、活性成分としての４−１ＢＢアゴニストと、薬学的に許容される担体とを含む第２の組成物を含む医薬製品。
【請求項２２】
抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体及び薬学的に許容される担体、並びに配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬの三つのエクトドメイン、ＣＤ１９に対する特異的結合能を有する一つの抗原結合ドメイン、並びにＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇ（ＥＵ番号付け）のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、ＣＤ１９への一価の結合を有する抗原結合分子である４−１ＢＢアゴニストを含む第二の医薬を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、及びホジキンリンパ腫（ＨＬ）からなる群より選択される疾患の治療における使用のための、請求項２２に記載の薬学的組成物。