【手続補正書】
【提出日】令和3年10月7日(2021.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2021501202.tif 000001
式中、
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜4アルキル、置換されていてもよいC1〜4アルコキシ、-CN、-C(O)Rx、-C(O)ORx、-S(O)2Rx、または-NRyRzであり；
Rx、Ry、およびRzはそれぞれ独立にHもしくは置換されていてもよいC1〜4アルキルであるか、またはRyおよびRzは、それらが連結している窒素と一緒に、置換されていてもよい単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する。
【請求項２】
R1が水素、-OCH2CH2-O-CH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-NHCH2CH2OHまたは-N(CH2CH3)2である、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
R1がモルホリニル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペリジニル、またはピロリジニルである、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
R2が水素、C1〜4アルキル、置換C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、-CN、または-NRyRzである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
R2がCF3、メチル、-N(CH3)2、モルホリニル、メトキシ、-OCH2CH2-O-CH2CH3、または-OCH2CH2OCH3である、請求項4記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
R3が水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、置換C1〜4アルキル、-CN、C1〜4アルコキシ、または-NRyRzである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
R3がクロロ、メチル、CF3、またはモルホリニルである、請求項6記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
以下からなる群より選択される、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2021501202.tif 000002
2021501202.tif 000003
2021501202.tif 000004
2021501202.tif 000005
2021501202.tif 000006
。
【請求項９】
以下：
2021501202.tif 000007
である、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
以下：
2021501202.tif 000008
である、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
（a）少なくとも1つの請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、（b）薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容される賦形剤がポリマー物質である、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
薬学的に許容される賦形剤が、カルボキシメチルセルロース（CMC）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシエチルセルロース（HEC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ゼラチン、ゼラチン加水分解産物、スクロース、デキストロース、ポリビニルピロリドン（PVP）、ポリエチレングリコール（PEG）、ビニルピロリドンコポリマー、アルファ化デンプン、ソルビトール、およびグルコース；ならびにポリアクリレートからなる群より選択される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
噴霧乾燥分散体（SDD）の形態である、請求項11〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
神経変性に関連するまたはタンパク質の蓄積に関連する状態の処置のための薬剤の製造における、少なくとも1つの請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または請求項11〜14のいずれか一項記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１６】
前記状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、PD認知症、多系統萎縮症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、がん、感染症、クローン病、心疾患、加齢、または外傷性脳損傷（TBI）である、請求項15記載の使用。
【請求項１７】
請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物であって、以下の方法に使用するための組成物：
プロテアーゼ抵抗性タンパク質を、該化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量と接触させる段階を含む、プロテアーゼ抵抗性タンパク質の凝集もしくは蓄積を防止する、または該タンパク質のクリアランスを増強する方法であって、ここで該接触がインビトロ、エクスビボ、またはインビボである、方法。
【請求項１８】
プロテアーゼ抵抗性タンパク質が、αシヌクレイン、a-β、タウ、ハンチンチン、およびTAR DNA結合タンパク質43（TDP43）タンパク質から選択される、請求項17記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本明細書に記載の化合物、組成物、方法、および使用のさらなる態様、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
[本発明1001]
式（I）の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2021501202.tif 000009
式中、
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜4アルキル、置換されていてもよいC1〜4アルコキシ、-CN、-C(O)Rx、-C(O)ORx、-S(O)2Rx、または-NRyRzであり；
Rx、Ry、およびRzはそれぞれ独立にHもしくは置換されていてもよいC1〜4アルキルであるか、またはRyおよびRzは、それらが連結している窒素と一緒に、置換されていてもよい単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する。
[本発明1002]
R1が水素、置換されていてもよいC1〜4アルコキシ、または-NRyRzである、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1003]
R1が水素である、本発明1001もしくは本発明1002の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1004]
R1がC1〜4アルコキシであり、これは無置換であるかまたはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1001もしくは本発明1002の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1005]
R1が-(OCH2CH2)p-O-CH2CH3または-(OCH2CH2)p-O-CH3であり、ここでpは0〜10である、本発明1001もしくは本発明1002の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1006]
R1が-OCH2CH2-O-CH2CH3または-OCH2CH2OCH3である、本発明1005の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1007]
R1が-NRyRzであり、ここでRyおよびRzはそれぞれ独立にHまたはC1〜4アルキルであり、ここでC1〜4アルキルは無置換であるかまたはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1001もしくは本発明1002の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1008]
R1が-NHCH2CH2OHまたは-N(CH2CH3)2である、本発明1007の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1009]
R1が-NRyRzであり、かつRyおよびRzは、それらが連結している窒素と一緒に、置換されていてもよい単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する、本発明1001もしくは本発明1002の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1010]
R1が-NRyRzであり、かつRyおよびRzは、それらが連結している窒素と一緒に、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択される単環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルはそれぞれ無置換であるかまたはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1009の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1011]
R1がモルホリニル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペリジニル、またはピロリジニルである、本発明1009もしくは本発明1010の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1012]
R2が水素、C1〜4アルキル、または置換C1〜4アルキルである、本発明1001〜1011のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1013]
R2が、ハロゲンで置換されたC1〜4アルキルである、本発明1012の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1014]
R2がCF3である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1015]
R2がメチルである、本発明1012の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1016]
R2が、置換されていてもよいC1〜4アルコキシ、-CN、または-NRyRzである、本発明1001〜1011のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1017]
R2が-NRyRzであり、ここでRyおよびRzはそれぞれ独立にHまたはC1〜4アルキルであり、ここでC1〜4アルキルは無置換であるかまたはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1016の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1018]
R2が-N(CH3)2である、本発明1017の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1019]
R2が-NRyRzであり、かつRyおよびRzは、それらが連結している窒素と一緒に、置換されていてもよい単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する、本発明1016の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1020]
R2が-NRyRzであり、かつRyおよびRzは、それらが連結している窒素と一緒に、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択される単環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルはそれぞれ無置換であるかまたはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1019の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1021]
R2がモルホリニルである、本発明1016、1019、および1020のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1022]
R2が-CNである、本発明1016の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1023]
R2が、無置換C1〜4アルコキシであるか、またはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されたC1〜4アルコキシであり、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1016の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1024]
R2が-(OCH2CH2)p-O-CH2CH3または-(OCH2CH2)p-O-CH3であり、ここでpは0〜10である、本発明1001〜1011のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1025]
R2がメトキシ、-OCH2CH2-O-CH2CH3、または-OCH2CH2OCH3である、本発明1023の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1026]
R3がハロゲンである、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1027]
R3がクロロである、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1028]
R3が水素である、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1029]
R3がC1〜4アルキルまたは置換C1〜4アルキルである、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1030]
R3がメチルである、本発明1029の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1031]
R3が、1つまたは複数のハロゲンで置換されたC1〜4アルキルである、本発明1029の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1032]
R3がCF3である、本発明1031の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1033]
R3が-CNである、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1034]
R3が-NRyRzであり、ここでRyおよびRzはそれぞれ独立にHまたはC1〜4アルキルであり、ここでC1〜4アルキルは無置換であるかまたはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1035]
R3が-NRyRzであり、かつRyおよびRzは、それらが連結している窒素と一緒に、置換されていてもよい単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1036]
R3が-NRyRzであり、かつRyおよびRzは、それらが連結している窒素と一緒に、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルから選択される単環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルはそれぞれ無置換であるかまたはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1035の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1037]
R3がモルホリニルである、本発明1035もしくは本発明1036の化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1038]
R3が、無置換C1〜4アルコキシであるか、またはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、-NRfRg、シアノ、ニトロ、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C(O)R4、-OC(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NRfRg、および-OC(O)NRfRgからなる群より選択される1つもしくは複数の置換基で置換されたC1〜4アルコキシであり、ここでR4はHまたはC1〜4アルキルであり、かつRfおよびRgはそれぞれ独立にH、C1〜4アルキル、-C(O)C1〜4アルキル、-C(O)OC1〜4アルキル、または-S(O)2C1〜4アルキルである、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1039]
R3が-(OCH2CH2)p-O-CH2CH3または-(OCH2CH2)p-O-CH3であり、ここでpは0〜10である、本発明1001〜1025のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1040]
下記からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩：
2021501202.tif 000010
2021501202.tif 000011
2021501202.tif 000012
2021501202.tif 000013
2021501202.tif 000014
。
[本発明1041]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2021501202.tif 000015
。
[本発明1042]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2021501202.tif 000016
。
[本発明1043]
（a）少なくとも1つの本発明1001〜1042のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩と、（b）薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1044]
薬学的に許容される賦形剤がポリマー物質である、本発明1043の薬学的組成物。
[本発明1045]
薬学的に許容される賦形剤が、カルボキシメチルセルロース（CMC）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシエチルセルロース（HEC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ゼラチン、ゼラチン加水分解産物、スクロース、デキストロース、ポリビニルピロリドン（PVP）、ポリエチレングリコール（PEG）、ビニルピロリドンコポリマー、アルファ化デンプン、ソルビトール、およびグルコース；ならびにポリアクリレートからなる群より選択される、本発明1043の薬学的組成物。
[本発明1046]
薬学的に許容される賦形剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ポリビニルピロリドン（PVP）、およびコリドンからなる群より選択される、本発明1043の薬学的組成物。
[本発明1047]
噴霧乾燥分散体（SDD）の形態である、本発明1043〜1046のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1048]
神経変性に関連するまたはタンパク質の蓄積に関連する状態を処置する方法であって、そのような処置を必要としている対象に、少なくとも1つの本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1049]
前記状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、PD認知症、多系統萎縮症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、がん、感染症、クローン病、心疾患、加齢、または外傷性脳損傷（TBI）である、本発明1048の方法。
[本発明1050]
神経変性に関連するまたはタンパク質の蓄積に関連する状態の処置における使用のための、本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1051]
前記状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、PD認知症、多系統萎縮症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、がん、感染症、クローン病、心疾患、加齢、または外傷性脳損傷（TBI）である、本発明1050の化合物または薬学的組成物。
[本発明1052]
神経変性に関連するまたはタンパク質の蓄積に関連する状態の処置のための薬剤の製造における、少なくとも1つの本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物の使用。
[本発明1053]
前記状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、PD認知症、多系統萎縮症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、がん、感染症、クローン病、心疾患、加齢、または外傷性脳損傷（TBI）である、本発明1052の使用。
[本発明1054]
プロテアーゼ抵抗性タンパク質を、少なくとも1つの本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物の有効量と接触させる段階を含む、プロテアーゼ抵抗性タンパク質の凝集もしくは蓄積を防止する、または該タンパク質のクリアランスを増強する方法であって、ここで該接触がインビトロ、エクスビボ、またはインビボである、方法。
[本発明1055]
プロテアーゼ抵抗性タンパク質が、αシヌクレイン、a-β、タウ、ハンチンチン、およびTAR DNA結合タンパク質43（TDP43）タンパク質から選択される、本発明1054の方法。
[本発明1056]
対象における神経炎症を低減させる方法であって、該対象に、少なくとも1つの本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1057]
神経炎症を低減させることにおける使用のための、本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1058]
神経炎症を低減させるための薬剤の製造における、少なくとも1つの本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物の使用。
[本発明1059]
神経炎症に関連する疾患または状態を処置する方法であって、そのような処置を必要としている対象に、少なくとも1つの本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1060]
神経炎症に関連する疾患または状態の処置における使用のための、本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1061]
神経炎症に関連する疾患または状態の処置のための薬剤の製造における、少なくとも1つの本発明1001〜1042のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩または本発明1043〜1047のいずれかの薬学的組成物の使用。