【手続補正書】
【提出日】令和3年5月21日(2021.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）にコンジュゲートされたグルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項２】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が、グルタミン合成酵素（ＧＳ）にＮ末端で連結されている、好ましくはＮ末端アルデヒドＰＥＧである、請求項１に記載のＰＥＧにコンジュゲートされたグルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項３】
配列ＧＧＧＧＳを含むペプチドにＮ末端でコンジュゲートされたグルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項４】
完全長のタンパク質、好ましくは３７３または３７２個のアミノ酸を含む完全長のタンパク質である、配列ＨＨＨＨＨＨ（６ｘＨｉｓ）および２〜１０個のアミノ酸を含むリンカーを含むペプチドにＮ末端でコンジュゲートされたグルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項５】
リンカーが配列ＧＧＧＧＳを含む、請求項３に記載のグルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項６】
ＰＥＧにコンジュゲートされている、請求項３から５のいずれか１項に記載のグルタミン合成酵素タンパク質であって、好ましくはＰＥＧがペプチドにコンジュゲートされている、グルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項７】
ＰＥＧがＮ末端アルデヒドＰＥＧである、請求項６に記載のグルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項８】
ペプチドが約１４アミノ酸長である、請求項３から７のいずれか１項に記載のグルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項９】
ペプチドが配列ＭＧＳＳＨＨＨＨＨＨＧＧＧＧＳまたはＧＳＳＨＨＨＨＨＨＧＧＧＧＳであるかまたは該配列を含む、請求項８に記載のグルタミン合成酵素タンパク質。
【請求項１０】
対象への全身非経口投与による高アンモニア血症の治療または予防において使用するためのグルタミン合成酵素（ＧＳ）タンパク質。
【請求項１１】
タンパク質が、アンモニア低下剤と組み合わせて使用するためのものである、請求項１０に記載の使用のためのタンパク質。
【請求項１２】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するために、ＧＳタンパク質と組み合わせて使用するためのアンモニア低下剤。
【請求項１３】
高アンモニア血症が、尿素サイクル異常症（ＵＣＤ）および／またはグルタミン合成酵素欠損症に起因して生じる、臓器不全と関連する、または非アルコール性脂肪肝疾患、急性肝不全、肝硬変、ならびに／または腎機能障害および／もしくは腎不全に起因して生じる、請求項１０から１２のいずれか１項に記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項１４】
ＧＳタンパク質が、配列番号１に記載されたアミノ酸配列と少なくとも５０％同一であるアミノ酸配列を含む、またはその酵素的に活性な断片である、前記請求項のいずれかに記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項１５】
ＧＳタンパク質が医薬組成物または非経口栄養組成物の形態で投与される、前記請求項のいずれかに記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項１６】
ＧＳタンパク質が部分に連結されている、前記請求項のいずれかに記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項１７】
部分が、タンパク質、ペプチド、非タンパク質ポリマーまたはアフィニティータグから選択される、前記請求項のいずれかに記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項１８】
ＧＳタンパク質が、請求項１から９のいずれか１項に定義された通りである、前記請求項のいずれかに記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項１９】
ＧＳタンパク質が、対象への非経口または皮下投与に適した形態にある、前記請求項のいずれかに記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項２０】
ＧＳタンパク質が、タンパク質の多量体型を含む調製として提供される、前記請求項のいずれかに記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項２１】
ＧＳタンパク質が単量体型で提供される、前記請求項のいずれかに記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項２２】
アンモニア低下剤が、窒素捕捉剤、イオン交換樹脂（例えばＲｅｌａｐｓａ）、アンモニア吸収体（リポソームベースのアンモニア吸収体のような、例えばＶｅｒｓａｎｔｉｓ）、アンモニアを除去する操作されたマイクロバイオーム（例えばＳｙｎｌｏｇｉｃ）、リファキシミンおよびラクツロースからなる群から選択される、請求項１１から１７のいずれか１項に記載の使用のためのタンパク質、またはアンモニア低下剤。
【請求項２３】
窒素捕捉剤が、フェニル酢酸の薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容されるプロドラッグ、フェニル酪酸の薬学的に許容される塩、その薬学的に許容されるプロドラッグ、グリセロールフェニル酪酸、その薬学的に許容されるプロドラッグ、安息香酸の薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容されるプロドラッグ、およびアンモニア結合樹脂からなる群から選択される、請求項１７に記載の使用のためのタンパク質、または窒素捕捉剤。
【請求項２４】
フェニル酢酸の薬学的に許容される塩がフェニル酢酸ナトリウムである、請求項１８に記載の使用のためのタンパク質、または窒素捕捉剤。
【請求項２５】
対象への全身非経口投与による高アンモニア血症の治療または予防のための組成物を製造するための、ＧＳタンパク質の使用。
【請求項２６】
高アンモニア血症の治療または予防のためにＧＳタンパク質と組み合わせて使用する組成物を製造するための、アンモニア低下剤の使用。
【請求項２７】
高アンモニア血症の治療または予防において使用する組成物を製造するための、ＧＳタンパク質およびアンモニア低下剤の使用。
【請求項２８】
高アンモニア血症が、請求項１３に定義された通りである、請求項２０または２２に記載のＧＳタンパク質および／またはアンモニア低下剤の使用。
【請求項２９】
ＧＳタンパク質が、請求項１４から２１に定義された通りである、請求項２０から２４のいずれか１項に記載のＧＳタンパク質および／またはアンモニア低下剤の使用。
【請求項３０】
アンモニア低下剤が、請求項２２に定義された通りであり、アンモニア低下剤が窒素捕捉剤である場合、窒素捕捉剤は請求項２３または２４に定義された通りである、請求項２５から２９のいずれか１項に記載のＧＳタンパク質および／またはアンモニア低下剤の使用。
【請求項３１】
組成物が全身非経口投与に適した形態にある、高アンモニア血症の治療または予防において使用するためのＧＳタンパク質を含む組成物。
【請求項３２】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するために、ＧＳタンパク質と組み合わせて使用するためのアンモニア低下剤を含む組成物。
【請求項３３】
ＧＳタンパク質およびアンモニア低下剤を含む組成物。
【請求項３４】
組成物が、高アンモニア血症の治療または予防において使用するためのものである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、請求項３１から３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
組成物が全身非経口投与または皮下投与に適した形態にある、請求項３１から３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
高アンモニア血症が、請求項１３に定義された通りである、請求項３１から３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
ＧＳタンパク質が、請求項１４から２１に定義された通りである、請求項３１から３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
アンモニア低下剤が、請求項２２に定義された通りであり、アンモニア低下剤が窒素捕捉剤である場合、窒素捕捉剤は請求項２３または２４に定義された通りである、請求項３１から３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
全身非経口投与用のＧＳタンパク質およびさらなる治療剤を含むキット。
【請求項４１】
さらなる治療剤が、高アンモニア血症に対して有効である、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
さらなる治療剤が、アンモニア低下剤またはそのアミノ酸もしくは尿素サイクル中間体もしくは類似体である、請求項４０または４１に記載のキット。
【請求項４３】
アンモニア低下剤が、請求項２２に定義された通りであり、アンモニア低下剤が窒素捕捉剤である場合、窒素捕捉剤は請求項２３または２４に定義された通りである、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
高アンモニア血症が、請求項１３に定義された通りである、請求項４０から４３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４５】
ＧＳタンパク質が、請求項１４から２１に定義された通りである、請求項４０から４４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４６】
高アンモニア血症の治療または予防において個別、同時または連続使用するための組み合わせ調製物としての、全身非経口投与用のＧＳタンパク質およびさらなる治療剤を含む生成物。
【請求項４７】
さらなる治療剤が、アンモニア低下剤またはそのアミノ酸もしく尿素サイクル中間体もしくは類似体である、請求項４６に記載の生成物。
【請求項４８】
アンモニア低下剤が、請求項２２に定義された通りであり、アンモニア低下剤が窒素捕捉剤である場合、窒素捕捉剤は請求項２３または２４に定義された通りである、請求項４７に記載の生成物。
【請求項４９】
高アンモニア血症が、請求項１３に定義された通りである、請求項４６から４８のいずれか１項に記載の生成物。
【請求項５０】
ＧＳタンパク質が、請求項１４から２１に定義された通りである、請求項４６から４９のいずれか１項に記載の生成物。
【請求項５１】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するための、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクターであって、全身投与用である発現ベクター。
【請求項５２】
アンモニア低下剤をさらにコードする、請求項５１に記載の使用のための発現ベクター。
【請求項５３】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するために、アンモニア低下剤と組み合わせて使用するための、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクター。
【請求項５４】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するために、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクターと組み合わせて使用するためのアンモニア低下剤。
【請求項５５】
グルタミン合成酵素をコードする発現ベクターが、請求項３から９または１４のいずれか１項に定義された通り、ＧＳタンパク質をコードする、請求項５１から５４のいずれか１項に記載の発現ベクター。
【請求項５６】
請求項５１から５５に定義された通りの使用のための発現ベクターを含む細胞。
【請求項５７】
高アンモニア血症の治療または予防のための組成物を製造するための、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクターの使用であって、組成物が全身投与用である、使用。
【請求項５８】
高アンモニア血症の治療または予防のために、アンモニア低下剤と組み合わせて使用するための、組成物を製造するための、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクターの使用。
【請求項５９】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するために、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクターと組み合わせて使用するための、組成物を製造するためのアンモニア低下剤の使用。
【請求項６０】
グルタミン合成酵素をコードする発現ベクターが、請求項３から９または１４のいずれか１項に定義された通り、ＧＳタンパク質をコードする、請求項５７から５９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６１】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するための、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクターを含む組成物であって、全身投与用である組成物。
【請求項６２】
アンモニア低下剤をさらに含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するために、アンモニア低下剤と組み合わせて使用するための、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクターを含む組成物。
【請求項６４】
高アンモニア血症の治療または予防において使用するために、グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクターと組み合わせて使用するための、アンモニア低下剤を含む組成物。
【請求項６５】
グルタミン合成酵素をコードする発現ベクターが、請求項３から９または１４のいずれか１項に定義された通り、ＧＳタンパク質をコードする、請求項６１から６４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６６】
グルタミン合成酵素またはその生物学的に活性な断片もしくは変異体をコードする発現ベクター、およびさらなる治療剤を含むキット。
【請求項６７】
さらなる治療剤が、高アンモニア血症に対して有効である薬剤であってもよい、請求項６６に記載のキット。
【請求項６８】
高アンモニア血症に対して有効である薬剤が、アンモニア低下剤またはそのアミノ酸もしくは尿素サイクル中間体である、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
グルタミン合成酵素をコードする発現ベクターが、請求項３から９または１４のいずれか１項に定義された通り、ＧＳタンパク質をコードする、請求項６６から６８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７０】
請求項５１から５６のいずれか１項に記載の発現ベクターおよびさらなる治療剤を、高アンモニア血症の治療または予防において個別、同時または連続使用するための組み合わせ調製物として含む生成物。
【請求項７１】
さらなる治療剤が、請求項６７または６８に定義された通りである、請求項７０に記載の生成物。