【手続補正書】
【提出日】令和3年3月12日(2021.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2020512315.tif 000001
［式中：
Ｒ１は水素または
【化２】
2020512315.tif 000002
であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、各々、独立してＯであり；
ｓ、ｐおよびｑは、各々独立して、０または１であり、ここでｐおよびｑが共に１であることはなく；
Ｒ２は水素、クロロ、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＯＧｌｕ、または−ＳＲ１１であり；
Ｒ３は−Ｃ（Ｒ’）２ＯＣ（Ｒ’’）２Ｃ（Ｒ’’’）３、−Ｃ（Ｒ’）２ＯＲｗ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ’およびＲ’’は、各々独立して、水素または重水素であり；
Ｒ’’’は、独立して、水素、重水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕであり；
Ｒｗは水素、−ＳＯ３Ｈまたは−Ｇｌｕであり；
Ｇｌｕは、各々、グルクロニル基であり；
Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｒｙａ、およびＲｙｂは、各々独立して、水素、重水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕであり；
Ｒ４およびＲ９は、各々独立して、水素、重水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕであり；
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、水素、重水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕであるか；または
Ｒ７およびＲ７’は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８は水素、重水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕであり；
Ｒ８’およびＲ８’’は、各々独立して、水素または重水素であるか；または
Ｒ８’およびＲ８’’は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１０およびＲ１０’は＝Ｏであり；
ｗおよびｖは、各々独立して、０または１であり；
Ｒ１１は：
【化３】
2020512315.tif 000003
より選択され；および
ＲｚａおよびＲｚｂは、各々独立して、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕである；
ただし、Ｒ１が
【化４】
2020512315.tif 000004
であり、Ｒ２がクロロである場合には、次の事項のうち少なくとも１つは該当するものとする：
（ａ）ｓ、ｐ、ｑ、ｗまたはｖのうち少なくとも１つは１であるか；
（ｂ）Ｒ３は−Ｃ（Ｒ’）２ＯＣ（Ｒ’’）２Ｃ（Ｒ’’’）３であり、ここでＲ’’’は−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕであるか；
（ｃ）Ｒ３は−Ｃ（Ｒ’）２ＯＲｗまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるか；
（ｄ）Ｒ４、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、ＲｙａまたはＲｙｂのうち少なくとも１つは−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕであるか；
（ｅ）Ｒ７とＲ７’とは一緒になって＝Ｏを形成するか；
（ｆ）Ｒ８’とＲ８’’とは一緒になって＝Ｏを形成するか；または
（ｇ）ＲｚａおよびＲｚｂのうち少なくとも１つは−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕである］
で示される化合物であって、該化合物が、
【化５】
2020512315.tif 000005
以外である化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ’またはＩ’’：
【化６】
2020512315.tif 000006
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が−Ｃ（Ｒ’）２ＯＣ（Ｒ’’）２Ｃ（Ｒ’’’）３、−Ｃ（Ｒ’）２ＯＲｗ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ’およびＲ’’が、各々、水素であり；
Ｒ’’’が水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕであり；
Ｒｗが水素、−ＳＯ３Ｈまたは−Ｇｌｕであり；
Ｇｌｕが、各々、グルクロニル基であり；
Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｒｙａ、およびＲｙｂが、各々独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、または−ＯＧｌｕであり；
Ｒ４およびＲ９が、各々独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕであり；
Ｒ７およびＲ７’が、各々独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕであるか；または
Ｒ７およびＲ７’が一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８が水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕであり；および
Ｒ８’およびＲ８’’が、各々、水素であるか；または
Ｒ８’およびＲ８’’が一緒になって＝Ｏを形成する、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が水素、クロロ、−ＯＨ、または−ＳＲ１１であり；
Ｒ３が−Ｃ（Ｒ’）２ＯＣ（Ｒ’’）２Ｃ（Ｒ’’’）３、−Ｃ（Ｒ’）２ＯＲｗ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ’およびＲ’’が、各々独立して、水素および重水素であり；
Ｒ’’’が水素、重水素、または−ＯＨであり；
Ｒｗが水素であり；
Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｒｙａ、およびＲｙｂが、各々独立して、水素、重水素、または−ＯＨであり；
Ｒ４およびＲ９が、各々独立して、水素、重水素、または−ＯＨであり；
Ｒ７およびＲ７’が、各々独立して、水素、重水素、または−ＯＨであるか；または
Ｒ７およびＲ７’が一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８が水素、重水素、または−ＯＨであり；
Ｒ８’およびＲ８’’が、各々独立して、水素または重水素であるか；または
Ｒ８’およびＲ８’’が一緒になって＝Ｏを形成し；
ＲｚａおよびＲｚｂが、各々独立して、−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＯＨである；
ただし、Ｒ１が
【化７】
2020512315.tif 000007
であり、Ｒ２がクロロである場合には、次の事項のうち少なくとも１つは該当するものとする：
（ａ）ｓ、ｐ、ｑ、ｗまたはｖのうち少なくとも１つは１であるか；
（ｂ）Ｒ３は−Ｃ（Ｒ’）２ＯＣ（Ｒ’’）２Ｃ（Ｒ’’’）３であり、ここでＲ’’’は−ＯＨであるか；
（ｃ）Ｒ３は−Ｃ（Ｒ’）２ＯＲｗまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるか；
（ｄ）Ｒ４、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、ＲｙａまたはＲｙｂのうち少なくとも１つは−ＯＨであるか；
（ｅ）Ｒ７とＲ７’とは一緒になって＝Ｏを形成するか；
（ｆ）Ｒ８’とＲ８’とは一緒になって＝Ｏを形成するか；または
（ｇ）ＲｚａまたはＲｚｂは−ＣＨ３または−ＯＨである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩ、ＩＩ’、またはＩＩ’’：
【化８】
2020512315.tif 000008
で示される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式ＩＩＩ、ＩＩＩ’、またはＩＩＩ’’：
【化９】
2020512315.tif 000009
［式中：
Ｒ３は−Ｃ（Ｒ’）２ＯＲｗであり；
Ｒｗは水素であり；
Ｒ’は、各々独立して、水素または重水素であり；および
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｒｙａ、およびＲｙｂは、各々独立して、水素または重水素である］
で示される、請求項１、２または４のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が−Ｃ（Ｒ’）２ＯＨである、請求項１−６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ’が、各々、水素であり；および
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｒｙａ、およびＲｙｂが水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が−Ｃ（Ｒ’）２ＯＨであり；
Ｒ’が、各々、水素であり；
Ｒ４、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｒｙａ、およびＲｙｂが水素であり；および
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ８’、Ｒ８’’、およびＲ９が重水素である、
請求項１、２および４−６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＶ、ＩＶ’、またはＩＶ’’：
【化１０】
2020512315.tif 000010
［式中：
Ｒ２は水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＯＧｌｕ、または−ＳＲ１１であり；
Ｒ３は−Ｃ（Ｒ’）２ＯＣ（Ｒ’’）２Ｃ（Ｒ’’’）３または−Ｃ（Ｒ’）２ＯＲｗであり；
Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、各々独立して、水素または重水素であり；
Ｒｗは水素、−ＳＯ３Ｈまたは−Ｇｌｕであり；
Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｒｙａ、およびＲｙｂは、各々独立して、水素または重水素であり；
Ｒ４は水素または重水素であり；
Ｒ７およびＲ７’は、各々独立して、水素、重水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕであるか；または
Ｒ７およびＲ７’は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８は水素、重水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕであり；
Ｒ８’およびＲ８’’は、各々独立して、水素または重水素であるか；または
Ｒ８’およびＲ８’’は一緒になって＝Ｏを形成し；および
Ｒ９は水素、重水素、−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕである］
で示される、請求項１または２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２が水素、−ＯＨ、または−ＳＲ１１であり；
Ｒ３が−Ｃ（Ｒ’）２ＯＣ（Ｒ’’）２Ｃ（Ｒ’’’）３または−Ｃ（Ｒ’）２ＯＲｗであり；
Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が、各々独立して、水素または重水素であり；
Ｒｗが水素であり；
Ｒ９が水素、重水素、または−ＯＨであり；
Ｒ７およびＲ７’が、各々独立して、水素、重水素、または−ＯＨであるか；または
Ｒ７およびＲ７’が一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８が水素、重水素、または−ＯＨであり；および
Ｒ８’およびＲ８’’が、各々独立して、水素または重水素であるか；または
Ｒ８’およびＲ８’’が一緒になって＝Ｏを形成する、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が−ＳＲ１１である、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が−ＣＨ２ＯＨである、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が−Ｃ（Ｒ’）２ＯＣ（Ｒ’’）２Ｃ（Ｒ’’’）３である、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が、各々、水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が水素であり；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ８’、Ｒ８’’、およびＲ９が、各々、水素または重水素である、請求項１０−１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ８’、Ｒ８’’およびＲ９が、各々、水素である、請求項１０−１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ８’、Ｒ８’’およびＲ９が、各々、重水素である、請求項１０−１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
次の事項のうち少なくとも１つは該当するものとする：
（ａ）Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８またはＲ９のうち少なくとも１つは−ＯＨ、−ＯＳＯ３Ｈまたは−ＯＧｌｕであるか；
（ｂ）Ｒ７とＲ７’とは一緒になって＝Ｏを形成するか；または
（ｃ）Ｒ８’とＲ８’とは一緒になって＝Ｏを形成する、
請求項１、２または１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
次の事項のうち少なくとも１つは該当するものとする：
（ａ）Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８またはＲ９のうち少なくとも１つは−ＯＨであるか；
（ｂ）Ｒ７とＲ７’とは一緒になって＝Ｏを形成するか；または
（ｃ）Ｒ８’とＲ８’’とは一緒になって＝Ｏを形成する、
請求項１、２または１０−１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｖ、Ｖ’またはＶ’’：
【化１１】
2020512315.tif 000011
［式中：Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ９、Ｒｘａ、Ｒｘｂ、Ｒｙａ、およびＲｙｂは、各々独立して、水素または重水素である］
で示される、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒｘａ、Ｒｘｂ、ＲｙａおよびＲｙｂが、各々、水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ８’、Ｒ８’’およびＲ９が、各々、水素である、請求項２１または２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８’、Ｒ８’、Ｒ８’’およびＲ９が、各々、重水素である、請求項２１または２２に記載の化合物。
【請求項２５】
式：
【化１２】
2020512315.tif 000012
からなる群より選択される、請求項１、２または５に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１−２５のいずれか１項に記載の化合物、および医薬的に許容されるアジュバント、担体またはビヒクルを含む、組成物。
【請求項２７】
治療を必要とする患者におけるＭＫ２介在性疾患または障害の治療に用いるための請求項２６に記載の組成物であって、該ＭＫ２介在性疾患または障害が、自己免疫性障害、慢性炎症性障害、急性炎症性障害、自己炎症性障害、線維性障害、代謝性障害、新生組織形成、心血管障害または脳血管障害である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
(ｉ)該ＭＫ２介在性疾患または障害が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、乾癬、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、強直性脊椎炎、クリオピリン関連周期熱症候群、マックル・ウェルズ症候群、家族性寒冷自己炎症性症候群、新生児発症性多系統炎症性疾患、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群、急性膵炎、慢性膵炎、アテローム性動脈硬化症、痛風、強直性脊椎炎、線維性障害、肝線維症、特発性肺線維症、腎症、サルコイドーシス、強皮症、過敏症、糖尿病、Ｉ型真性糖尿病、ＩＩ型真性糖尿病、糖尿病性網膜症、スティル病、血管炎、サルコイドーシス、肺炎症、急性呼吸窮迫症候群、湿潤および乾式加齢性黄斑変性、自己免疫溶血性症候群、自己免疫性および炎症性肝炎、自己免疫性神経障害、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、シリコーンインプラント関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、家族性地中海熱、全身性エリテマトーデス、血管炎症候群、側頭動脈炎、高安動脈炎、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病、ウェゲナー肉芽腫症、白斑、自己免疫疾患の二次血液学的兆候、貧血、薬物誘発性自己免疫、橋本甲状腺炎、下垂体炎、特発性血小板減少性紫斑病、金属誘発性自己免疫症、重症筋無力症、天疱瘡、自己免疫性難聴、メニエール病、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ＨＷ関連自己免疫症候群、ギラン・バレー病、アディソン病、抗リン脂質症候群、喘息、アトピー性皮膚炎、セリアック病、クッシング症候群、皮膚筋炎、特発性副腎萎縮症(idiopathic adrenal adrenal atrophy)、特発性血小板減少症、川崎症候群、ランバート・イートン症候群、悪性貧血、花粉症、結節性多発動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、レイノー症候群、ライター症候群、再発性多発性軟骨炎、シュミット症候群、甲状腺機能亢進症、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、外毒素誘発性毒性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、糸球体腎炎、腹膜炎、間質性膀胱炎、高酸素誘発性炎症、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、血管炎、移植片対宿主反応、移植片対宿主病、同種移植片拒絶、急性同種移植片拒絶、慢性同種移植片拒絶、早期移植拒絶、急性同種移植片拒絶、再灌流傷害、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、線維筋痛、慢性感染症、髄膜炎、脳炎、心筋炎、歯肉炎、手術後外傷、組織損傷、外傷性脳損傷、全腸炎、副鼻腔炎、ブドウ膜炎、眼炎症、視神経炎、胃潰瘍、食道炎、腹膜炎、歯周炎、皮膚筋炎、胃炎、筋炎、多発筋痛、肺炎ならびに気管支炎からなる群から選択される、自己免疫性障害、慢性炎症性障害、急性炎症性障害または自己炎症性障害であるか；
(ｉｉ)該ＭＫ２介在性疾患または障害が、全身性硬化症／強皮症、狼瘡腎炎、結合組織疾患、創傷治癒、外科瘢痕、脊髄損傷、ＣＮＳ瘢痕、急性肺損傷、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺傷害、薬物誘発性肺損傷、糸球体腎炎、慢性腎疾患、糖尿病性腎症、高血圧誘発性腎症、消化管線維症、胃腸線維症、腎線維症、肝臓線維症、胆管線維症、肝線維症、非アルコール性脂肪肝炎、Ｃ型肝炎、肝細胞がん、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、脂肪肝疾患による肝硬変、アルコール性脂肪肝疾患による肝硬変、非アルコール性脂肪症/非アルコール性脂肪肝疾患による肝硬変、放射線誘発性線維症、頭頚部線維症、胃腸線維症、肺線維症、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、眼瘢痕、線維性硬化症、線維性がん、フィブロイド、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植片動脈障害、ケロイド、中隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症および腎原性全身性線維症からなる群から選択される、線維性障害であるか；
(ｉｉｉ)該ＭＫ２介在性疾患または障害が、肥満、ステロイド耐性、グルコース不耐性および代謝性症候群からなる群から選択される、代謝性障害であるか；
(ｉｖ)該ＭＫ２介在性疾患または障害が、血管形成障害、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、急性および慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、前骨髄球性白血病、リンパ腫、Ｂ−細胞リンパ腫、Ｔ−細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、毛様細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、肥満細胞腫瘍、ホジキン病、非ホジキン病、骨髄異形成症候群、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、シュワン細胞腫（schwannomas）、黒色腫、精上皮腫、奇形がん腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトアカントーマ、甲状腺毛嚢がん、カポジ肉腫、黒色腫、奇形腫、横紋筋肉腫、転移性骨障害、骨、口腔／咽頭、食道、喉頭、胃、腸、結腸、直腸、肺、肝臓、膵臓、神経、脳、頭頸部、喉、卵巣、子宮、前立腺、精巣、膀胱、腎臓、乳房、胆嚢、頸部、甲状腺、前立腺および皮膚のがん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、神経膠腫ならびに多発性膠芽腫からなる群から選択される、新生組織形成であるか；または
(ｖ)該ＭＫ２介在性疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化性冠動脈の再狭窄、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、移植心血管障害、卒中、炎症性またはアポトーシス性成分による中枢神経系障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、ニューロン虚血および末梢神経障害からなる群から選択される、心血管または脳血管障害である、請求項２７記載の組成物。