【手続補正書】
【提出日】令和3年3月22日(2021.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンカリング膜貫通ドメインと、抗原結合部分を含む細胞外ドメインとを含む、抗原結合受容体であって、該抗原結合部分が、変異型結晶性フラグメント（fragment crystallizable）（Fc）ドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができず、該変異型Fcドメインが、非変異型親Fcドメインと比較して少なくとも1つのアミノ酸置換を含む、抗原結合受容体。
【請求項２】
変異型FcドメインのFc受容体結合が、非変異型親FcドメインのFc受容体結合と比較して低減しており、特にFc受容体がFcγ受容体または新生児型Fc受容体（FcRn）である、請求項1記載の抗原結合受容体。
【請求項３】
抗原結合部分が、scFv、Fab、crossFab、またはscFabである、請求項1または請求項2のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項４】
アンカリング膜貫通ドメインが、CD8、CD3z、FCGR3A、NKG2D、CD27、CD28、CD137、OX40、ICOS、DAP10、もしくはDAP12膜貫通ドメイン、またはそれらのフラグメントからなる群より選択される膜貫通ドメインであり、特にアンカリング膜貫通ドメインがCD28膜貫通ドメインまたはそのフラグメントである、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項５】
少なくとも1つの刺激シグナリングドメインおよび/または少なくとも1つの共刺激シグナリングドメインをさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項６】
少なくとも1つの刺激シグナリングドメインが、CD3zの細胞内ドメイン、FCGR3Aの細胞内ドメイン、およびNKG2Dの細胞内ドメイン、またはそれらのフラグメントからなる群より個別に選択され、特に少なくとも1つの刺激シグナリングドメインがCD3zの細胞内ドメインまたはそのフラグメントである、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項７】
少なくとも1つの共刺激シグナリングドメインが、CD27の細胞内ドメイン、CD28の細胞内ドメイン、CD137の細胞内ドメイン、OX40の細胞内ドメイン、ICOSの細胞内ドメイン、DAP10の細胞内ドメイン、およびDAP12の細胞内ドメイン、またはそれらのフラグメントからなる群より個別に選択され、特に少なくとも1つの共刺激シグナリングドメインがCD28の細胞内ドメインまたはそのフラグメントである、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項８】
CD28の細胞内ドメインまたはそのフラグメントを含む1つの刺激シグナリングドメインを含み、かつCD3zの細胞内ドメインまたはそのフラグメントを含む1つの共刺激シグナリングドメインを含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項９】
抗原結合部分がscFvフラグメントであり、該scFvフラグメントが、C末端において、アンカリング膜貫通ドメインのN末端へと、任意でペプチドリンカーを介して連結されている、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項１０】
抗原結合部分がFabフラグメントまたはcrossFabフラグメントであり、該FabフラグメントまたはcrossFabフラグメントが、重鎖のC末端において、アンカリング膜貫通ドメインのN末端へと、任意でペプチドリンカーを介して連結されている、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項１１】
変異型Fcドメインが、EUナンバリングに従うL234、L235、I253、H310、P331、P329、およびH435からなる群より選択される位置に少なくとも1つのアミノ酸変異を含み、特に該アミノ酸変異がL234A、L235A、I253A、N297A、H310A、P329G、および/またはH435Aである、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項１２】
変異型Fcドメインが、EUナンバリングに従うP329Gのアミノ酸変異を含み、変異型FcドメインのFcγ受容体結合が、非変異型親FcドメインのFcγ受容体結合と比較して低減している、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項１３】
変異型Fcドメインが、EUナンバリングに従うI253、H310、およびH435からなる群より選択される位置に少なくとも1つのアミノ酸変異、特にI253A、H310A、およびH435A（「AAA」）のアミノ酸変異を含み、変異型FcドメインのFcRn結合が、非変異型親FcドメインのFcRn結合と比較して低減している、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項１４】
少なくとも1つの抗原結合部分が、P329G変異を含む変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができず、該抗原結合部分が、
（i）（a）重鎖相補性決定領域（CDR H）1アミノ酸配列RYWMN（SEQ ID NO:1）、
（b）CDR H2アミノ酸配列
2020515256.tif 000001
、および
（c）CDR H3アミノ酸配列
2020515256.tif 000002
を含む重鎖可変領域（VH）と、
（ii）（d）軽鎖相補性決定領域（CDR L）1アミノ酸配列
2020515256.tif 000003
（e）CDR L2アミノ酸配列GTNKRAP（SEQ ID NO:5）、および
（f）CDR L3アミノ酸配列
2020515256.tif 000004
を含む軽鎖可変領域（VL）と
を含む、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項１５】
少なくとも1つの抗原結合部分が、I253A、H310A、およびH435A（「AAA」）変異を含む変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができず、該抗原結合部分が、
（i）（a）重鎖相補性決定領域（CDR H）1アミノ酸配列SYGMS（SEQ ID NO:53）、
（b）CDR H2アミノ酸配列SSGGSY（SEQ ID NO:54）、および
（c）CDR H3アミノ酸配列
2020515256.tif 000005
を含む重鎖可変領域（VH）と、
（ii）（d）軽鎖相補性決定領域（CDR L）1アミノ酸配列
2020515256.tif 000006
（e）CDR L2アミノ酸配列KVSNRFS（SEQ ID NO:57）、および
（f）CDR L3アミノ酸配列
2020515256.tif 000007
を含む軽鎖可変領域（VL）と
を含む、請求項1〜11または請求項13のいずれか一項記載の抗原結合受容体。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体を発現することができる、形質導入T細胞。
【請求項１７】
請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１８】
請求項17記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター、特に発現ベクター。
【請求項１９】
（A）請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体を発現することができる形質導入T細胞と、
（B）変異型Fcドメインを含む抗体と
を含む、キットであって、
該抗原結合受容体が、変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない、
キット。
【請求項２０】
（A）請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体をコードする単離されたポリヌクレオチドと、
（B）変異型Fcドメインを含む抗体と
を含む、キットであって、
該抗原結合受容体が、変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない、
キット。
【請求項２１】
変異型Fcドメインを含む抗体が、線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）、がん胎児性抗原（CEA）、メソテリン（MSLN）、CD20、葉酸受容体1（FOLR1）、およびテネイシン（TNC）からなる群より選択される抗原に対して特異的に結合することができる、請求項19または請求項20のいずれか一項記載のキット。
【請求項２２】
医薬としての使用のための、請求項19〜21のいずれか一項記載のキット。
【請求項２３】
疾患の処置における使用のための、特に悪性疾患の処置における使用のための、請求項19〜21のいずれか一項記載のキット。
【請求項２４】
請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体または請求項16記載の形質導入T細胞を含む医薬であって、
変異型Fcドメインを含む抗体と併用されることを特徴とし、かつ
該変異型Fcドメインを含む抗体の投与の前、該投与と同時、または該投与の後に、
変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない抗原結合受容体
を発現する形質導入T細胞が、投与されるように用いられることを特徴とする、
医薬。
【請求項２５】
請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体または請求項16記載の形質導入T細胞を含む、悪性疾患の処置のための医薬であって、
変異型Fcドメインを含む抗体と併用されることを特徴とし、かつ
該処置が、該変異型Fcドメインを含む抗体の投与の前、該投与と同時、または該投与の後での、
変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない抗原結合受容体
を発現する形質導入T細胞の投与を含む、
医薬。
【請求項２６】
請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体を発現することができる形質導入T細胞と、
変異型Fcドメインを含む抗体と
を組み合わせてなる、対象における疾患を処置するための医薬であって、
該抗原結合受容体が、変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができず、
該医薬が、該形質導入T細胞の投与の前、該投与と同時、または該投与の後に、該変異型Fcドメインを含む抗体が投与されるように用いられることを特徴とする、
医薬。
【請求項２７】
請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体を発現することができる形質導入T細胞を含む、標的細胞の溶解を誘導するための医薬であって、
標的細胞を、該形質導入T細胞と、変異型Fcドメインを含む抗体の存在下で接触させることにより、標的細胞の溶解が誘導され、
該抗原結合受容体が、変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない、
医薬。
【請求項２８】
悪性疾患の処置のための医薬の製造のための、
請求項1〜15のいずれか一項記載の抗原結合受容体、請求項17記載のポリヌクレオチド、または請求項16記載の形質導入T細胞
の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
一態様において、本明細書に記載のポリヌクレオチドまたは形質導入T細胞は医薬の製造のために使用される。一態様において、医薬は悪性疾患の処置のためのものである。
[本発明1001]
アンカリング膜貫通ドメインと、抗原結合部分を含む細胞外ドメインとを含む、抗原結合受容体であって、該抗原結合部分が、変異型結晶性フラグメント（fragment crystallizable）（Fc）ドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができず、該変異型Fcドメインが、非変異型親Fcドメインと比較して少なくとも1つのアミノ酸置換を含む、抗原結合受容体。
[本発明1002]
変異型FcドメインのFc受容体結合が、非変異型親FcドメインのFc受容体結合と比較して低減しており、特にFc受容体がFcγ受容体または新生児型Fc受容体（FcRn）である、本発明1001の抗原結合受容体。
[本発明1003]
抗原結合部分がscFv、Fab、crossFab、またはscFabである、本発明1001または本発明1002のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1004]
アンカリング膜貫通ドメインが、CD8、CD3z、FCGR3A、NKG2D、CD27、CD28、CD137、OX40、ICOS、DAP10、もしくはDAP12膜貫通ドメイン、またはそれらのフラグメントからなる群より選択される膜貫通ドメインであり、特にアンカリング膜貫通ドメインがCD28膜貫通ドメインまたはそのフラグメントである、本発明1001〜1003のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1005]
少なくとも1つの刺激シグナリングドメインおよび/または少なくとも1つの共刺激シグナリングドメインをさらに含む、本発明1001〜1004のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1006]
少なくとも1つの刺激シグナリングドメインが、CD3zの細胞内ドメイン、FCGR3Aの細胞内ドメイン、およびNKG2Dの細胞内ドメイン、またはそれらのフラグメントからなる群より個別に選択され、特に少なくとも1つの刺激シグナリングドメインがCD3zの細胞内ドメインまたはそのフラグメントである、本発明1001〜1005のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1007]
少なくとも1つの共刺激シグナリングドメインが、CD27の細胞内ドメイン、CD28の細胞内ドメイン、CD137の細胞内ドメイン、OX40の細胞内ドメイン、ICOSの細胞内ドメイン、DAP10の細胞内ドメイン、およびDAP12の細胞内ドメイン、またはそれらのフラグメントからなる群より個別に選択され、特に少なくとも1つの共刺激シグナリングドメインがCD28の細胞内ドメインまたはそのフラグメントである、本発明1001〜1006のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1008]
CD28の細胞内ドメインまたはそのフラグメントを含む1つの刺激シグナリングドメインを含み、かつCD3zの細胞内ドメインまたはそのフラグメントを含む1つの共刺激シグナリングドメインを含む、本発明1001〜1007のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1009]
抗原結合部分がscFvフラグメントであり、該scFvフラグメントが、C末端において、アンカリング膜貫通ドメインのN末端へと、任意でペプチドリンカーを介して連結されている、本発明1001〜1008のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1010]
抗原結合部分がFabフラグメントまたはcrossFabフラグメントであり、該FabフラグメントまたはcrossFabフラグメントが、重鎖のC末端において、アンカリング膜貫通ドメインのN末端へと、任意でペプチドリンカーを介して連結されている、本発明1001〜1009のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1011]
変異型Fcドメインが、EUナンバリングに従うL234、L235、I253、H310、P331、P329、およびH435からなる群より選択される位置に少なくとも1つのアミノ酸変異を含み、特に該アミノ酸変異がL234A、L235A、I253A、N297A、H310A、P329G、および/またはH435Aである、本発明1001〜1010のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1012]
変異型Fcドメインが、EUナンバリングに従うP329Gのアミノ酸変異を含み、変異型FcドメインのFcγ受容体結合が、非変異型親FcドメインのFcγ受容体結合と比較して低減している、本発明1001〜1011のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1013]
変異型Fcドメインが、EUナンバリングに従うI253、H310、およびH435からなる群より選択される位置に少なくとも1つのアミノ酸変異、特にI253A、H310A、およびH435A（「AAA」）のアミノ酸変異を含み、変異型FcドメインのFcRn結合が、非変異型親FcドメインのFcRn結合と比較して低減している、本発明1001〜1011のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1014]
少なくとも1つの抗原結合部分が、P329G変異を含む変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができず、該抗原結合部分が、
（i）（a）重鎖相補性決定領域（CDR H）1アミノ酸配列RYWMN（SEQ ID NO:1）、
（b）CDR H2アミノ酸配列
2020515256.tif 000008
、および
（c）CDR H3アミノ酸配列
2020515256.tif 000009
を含む重鎖可変領域（VH）と、
（ii）（d）軽鎖相補性決定領域（CDR L）1アミノ酸配列
2020515256.tif 000010
（e）CDR L2アミノ酸配列GTNKRAP（SEQ ID NO:5）、および
（f）CDR L3アミノ酸配列
2020515256.tif 000011
を含む軽鎖可変領域（VL）と
を含む、本発明1001〜1012のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1015]
少なくとも1つの抗原結合部分が、I253A、H310A、およびH435A（「AAA」）変異を含む変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができず、該抗原結合部分が、
（i）（a）重鎖相補性決定領域（CDR H）1アミノ酸配列SYGMS（SEQ ID NO:53）、
（b）CDR H2アミノ酸配列SSGGSY（SEQ ID NO:54）、および
（c）CDR H3アミノ酸配列
2020515256.tif 000012
を含む重鎖可変領域（VH）と、
（ii）（d）軽鎖相補性決定領域（CDR L）1アミノ酸配列
2020515256.tif 000013
（e）CDR L2アミノ酸配列KVSNRFS（SEQ ID NO:57）、および
（f）CDR L3アミノ酸配列
2020515256.tif 000014
を含む軽鎖可変領域（VL）と
を含む、本発明1001〜1011または本発明1013のいずれかの抗原結合受容体。
[本発明1016]
本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体を発現することができる、形質導入T細胞。
[本発明1017]
本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1018]
本発明1017のポリヌクレオチドを含む、ベクター、特に発現ベクター。
[本発明1019]
本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体を発現することができる、形質導入T細胞。
[本発明1020]
（A）本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体を発現することができる形質導入T細胞と、
（B）変異型Fcドメインを含む抗体と
を含む、キットであって、
該抗原結合受容体が、変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない、
キット。
[本発明1021]
（A）本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体をコードする単離されたポリヌクレオチドと、
（B）変異型Fcドメインを含む抗体と
を含む、キットであって、
該抗原結合受容体が、変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない、
キット。
[本発明1022]
変異型Fcドメインを含む抗体が、線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）、がん胎児性抗原（CEA）、メソテリン（MSLN）、CD20、葉酸受容体1（FOLR1）、およびテネイシン（TNC）からなる群より選択される抗原に対して特異的に結合することができる、本発明1020または本発明1021のいずれかのキット。
[本発明1023]
医薬としての使用のための、本発明1020〜1022のいずれかのキット。
[本発明1024]
疾患の処置における使用のための、特に悪性疾患の処置における使用のための、本発明1020〜1022のいずれかのキット。
[本発明1025]
変異型Fcドメインを含む抗体の投与の前、該投与と同時、または該投与の後に、
変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない抗原結合受容体
を発現する形質導入T細胞が、投与される、
医薬としての使用のための、本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体または本発明1019の形質導入T細胞。
[本発明1026]
変異型Fcドメインを含む抗体の投与の前、該投与と同時、または該投与の後での、
変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない抗原結合受容体
を発現する形質導入T細胞の投与を含む、悪性疾患の処置
における使用のための、本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体または本発明1019の形質導入T細胞。
[本発明1027]
本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体を発現することができる形質導入T細胞を対象に投与する工程と、
該形質導入T細胞の投与の前、該投与と同時、または該投与の後に、変異型Fcドメインを含む抗体の治療有効量を投与する工程と
を含む、対象における疾患を処置する方法であって、
該抗原結合受容体が、変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない、
方法。
[本発明1028]
標的細胞を、本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体を発現することができる形質導入T細胞と、変異型Fcドメインを含む抗体の存在下で接触させる工程を含む、標的細胞の溶解を誘導するための方法であって、
該抗原結合受容体が、変異型Fcドメインに対して特異的に結合することができるが、非変異型親Fcドメインに対して特異的に結合することができない、
方法。
[本発明1029]
悪性疾患の処置のための医薬の製造のための、
本発明1001〜1015のいずれかの抗原結合受容体、本発明1017のポリヌクレオチド、または本発明1019の形質導入T細胞
の使用。
[本発明1030]
実質的に実施例のいずれか一つまたは添付の図面のいずれか一つを参照して上述した抗原結合受容体。