【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムと、セシウムとを含む組成物。
【請求項２】
ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）とをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５重量パーセンテージ以上であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約１．０重量パーセンテージ以下であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約２．５重量パーセンテージ以下であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約２．０重量パーセンテージ以下であり、
セシウムが、前記組成物の約０．５重量パーセンテージ以下である、
請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５〜約９９．９重量パーセンテージであり、
セシウムが、前記組成物の約０．０００１〜約０．５重量パーセンテージであり、
前記組成物が、任意選択で、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）、及びＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）のうちの１つ以上を含み、このとき、
ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０〜約１．０重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約０〜約２．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約０〜約２．０重量パーセンテージである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５〜約９９．９重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０．００１〜約１．０重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約０．００１〜約２．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約０．００１〜約２．０重量パーセンテージであり、
セシウムが、前記組成物の約０．０００１〜約０．５重量パーセンテージである、
請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５〜約９９．９重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０．００１〜約０．７５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約０．００１〜約１．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約０．００１〜約１．２５重量パーセンテージであり、
セシウムが、前記組成物の約０．０００１〜約０．２５重量パーセンテージである、
請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５〜約９９．９重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０．００１〜約０．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約０．００１〜約０．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約０．００１〜約０．５重量パーセンテージであり、
セシウムが、前記組成物の約０．０００１〜約０．０１重量パーセンテージである、
請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
式Ｉ−ａ：
【化１７】
2020518676.tif 000001
の化合物。
【請求項９】
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムと、クエン酸ナトリウムと、クエン酸と、マンニトールとを含む組成物。
【請求項１０】
ｍｅｒ，トランス−［ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）］をさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
セシウム塩をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが非晶質である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ｍｅｒ，トランス−［ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）］が、前記組成物の約０．０１〜約０．４重量パーセントであり、
セシウムが、前記組成物の約０．００００１〜約０．０１重量パーセントである、
請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ｍｅｒ，トランス−［ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）］が、前記組成物の約０．０１〜約０．３重量パーセントであり、
セシウムが、前記組成物の約０．００００１〜約０．０１重量パーセントである、
請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ｍｅｒ，トランス−［ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）］が、前記組成物の約０．０１〜約０．２重量パーセントであり、
セシウムが、前記組成物の約０．００００１〜約０．０１重量パーセントである、
請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が凍結乾燥粉末である、請求項９〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約４０〜約６０重量パーセントであり、
マンニトールが、前記組成物の約４０〜約６０重量パーセントであり、
クエン酸が、前記組成物の約０．０１〜約０．５重量パーセントであり、
クエン酸ナトリウムが、前記組成物の約０．００１〜約０．２５重量パーセンテージである、
請求項９〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）とをさらに含む、請求項９〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０．５重量パーセンテージ以下であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約１．２５重量パーセンテージ以下であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約１．０重量パーセンテージ以下である、
請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
式Ｉ−ａの化合物：
【化１８】
2020518676.tif 000002
を調製するための方法であって、
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］インダゾリウムと塩化セシウムとを好適な溶媒中で反応させるステップを含む、前記方法。
【請求項２１】
式Ｉ−ｂの化合物：
【化１９】
2020518676.tif 000003
を調製するための方法であって、
式Ｉ−ａの化合物：
【化２０】
2020518676.tif 000004
を、塩交換をもたらすのに好適な条件下で反応させることを含む、前記方法。
【請求項２２】
がんの治療を必要とする患者におけるがんを治療するための、ＩＴ−１３９を含む組成物、請求項１〜７および９〜１９のいずれかに記載の組成物、または請求項８に記載の化合物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
実施例１２  ＩＴ−１３９原薬のバッチ分析
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムと、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）と、セシウムとを含む原薬におけるバッチ分析データを表８に再現する。
【表８−１】
2020518676.tif 000005
【表８−２】
2020518676.tif 000006
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムと、セシウムとを含む組成物。
（項目２）
ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）とをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５重量パーセンテージ以上であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約１．０重量パーセンテージ以下であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約２．５重量パーセンテージ以下であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約２．０重量パーセンテージ以下であり、
セシウムが、前記組成物の約０．５重量パーセンテージ以下である、
項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５〜約９９．９重量パーセンテージであり、
セシウムが、前記組成物の約０．０００１〜約０．５重量パーセンテージであり、
前記組成物が、任意選択で、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）、及びＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）のうちの１つ以上を含み、このとき、
ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０〜約１．０重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約０〜約２．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約０〜約２．０重量パーセンテージである、
項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５〜約９９．９重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０．００１〜約１．０重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約０．００１〜約２．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約０．００１〜約２．０重量パーセンテージであり、
セシウムが、前記組成物の約０．０００１〜約０．５重量パーセンテージである、
項目３に記載の組成物。
（項目６）
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５〜約９９．９重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０．００１〜約０．７５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約０．００１〜約１．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約０．００１〜約１．２５重量パーセンテージであり、
セシウムが、前記組成物の約０．０００１〜約０．２５重量パーセンテージである、
項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約９５．５〜約９９．９重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０．００１〜約０．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約０．００１〜約０．５重量パーセンテージであり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約０．００１〜約０．５重量パーセンテージであり、
セシウムが、前記組成物の約０．０００１〜約０．０１重量パーセンテージである、
項目６に記載の組成物。
（項目８）
式Ｉ−ａ：
【化１７】
2020518676.tif 000007
の化合物。
（項目９）
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムと、クエン酸ナトリウムと、クエン酸と、マンニトールとを含む組成物。
（項目１０）
ｍｅｒ，トランス−［ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）］をさらに含む、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
セシウム塩をさらに含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが非晶質である、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
ｍｅｒ，トランス−［ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）］が、前記組成物の約０．０１〜約０．４重量パーセントであり、
セシウムが、前記組成物の約０．００００１〜約０．０１重量パーセントである、
項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
ｍｅｒ，トランス−［ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）］が、前記組成物の約０．０１〜約０．３重量パーセントであり、
セシウムが、前記組成物の約０．００００１〜約０．０１重量パーセントである、
項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
ｍｅｒ，トランス−［ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）］が、前記組成物の約０．０１〜約０．２重量パーセントであり、
セシウムが、前記組成物の約０．００００１〜約０．０１重量パーセントである、
項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記組成物が凍結乾燥粉末である、項目９〜１５のいずれかに記載の組成物。
（項目１７）
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］ナトリウムが、前記組成物の約４０〜約６０重量パーセントであり、
マンニトールが、前記組成物の約４０〜約６０重量パーセントであり、
クエン酸が、前記組成物の約０．０１〜約０．５重量パーセントであり、
クエン酸ナトリウムが、前記組成物の約０．００１〜約０．２５重量パーセンテージである、
項目９〜１６のいずれかに記載の組成物。
（項目１８）
ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）と、ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）とをさらに含む、項目９〜１７のいずれかに記載の組成物。
（項目１９）
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（Ｈ２Ｏ）が、前記組成物の約０．５重量パーセンテージ以下であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）２（ＣＨ３ＣＮ）が、前記組成物の約１．２５重量パーセンテージ以下であり、
前記ＲｕＩＩＩＣｌ３（Ｈｉｎｄ）（ＨＮ＝Ｃ（Ｍｅ）ｉｎｄ）が、前記組成物の約１．０重量パーセンテージ以下である、
項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
式Ｉ−ａの化合物：
【化１８】
2020518676.tif 000008
を調製するための方法であって、
トランス−［テトラクロロビス（１Ｈ−インダゾール）ルテニウム酸（ＩＩＩ）］インダゾリウムと塩化セシウムとを好適な溶媒中で反応させるステップを含む、前記方法。
（項目２１）
式Ｉ−ｂの化合物：
【化１９】
2020518676.tif 000009
を調製するための方法であって、
式Ｉ−ａの化合物：
【化２０】
2020518676.tif 000010
を、塩交換をもたらすのに好適な条件下で反応させることを含む、前記方法。
（項目２２）
がんの治療を必要とする患者におけるがんを治療するための方法であって、ＩＴ−１３９、またはその薬学的に許容される項目１〜２０のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、前記方法。