【手続補正書】
【提出日】令和3年7月8日(2021.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミエロペルオキシダーゼ阻害剤又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物を含む、男性不妊の処置又は予防における使用のための医薬組成物。
【請求項２】
男性特発性不妊症の患者のためのものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ヒト患者のためのものである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
非ヒト陸上哺乳動物のためのものである、請求項１〜３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
男性特発性不妊症に関して酸化ストレス誘発性精子損傷を阻害するためのもの及び／又は精子誘発ＮＥＴｏｓｉｓを予防するためのものである、請求項１〜４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物が、１−（２−イソプロポキシエチル）−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン：
【化１】
2020527137.tif 000001
又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜５の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物が、３−［［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］−２−チオキソ−７Ｈ−プリン−６−オン：
【化２】
2020527137.tif 000002
又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜５の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物が、式（Ｉ）の化合物：
【化３】
2020527137.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ３又はＣ２Ｈ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル又はシクロペンチルである）；
又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜５の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ミエロペルオキシダーゼ阻害剤又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物を含む医薬組成物、および該医薬組成物の男性特発性不妊症の処置又は予防のための使用のための説明書を含む、キット。
【請求項１０】
前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物が、請求項６〜８の何れか１項で定義されるものである、請求項９に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
まとめるために、上記で開示される男性特発性不妊症の処置のためのＭＰＯ阻害剤の潜在力の予備試験からの結果により、２４時間後の全体的な精子運動性及びちょうど２時間後の精子貫入の改善に関して、ＭＰＯ阻害剤でのヒト精子のインビトロ処理が、好中球介在性損傷からの精子保護における有益な効果に対する強い傾向と関連があることが示される。２９名の対象のうち１５名において、Ｋｒｅｍｅｒ貫入試験での改善は、臨床的に重要であると裁定され、全体的なＭＰＯ阻害剤処理は、Ｋｒｅｍｅｒ試験での精子貫入の統計学的に有意な改善につながった。これらの結果から、ＡＺＤ５９０４などのＭＰＯ阻害剤が男性特発性不妊症の処置に有用であり得るという提案について強力な裏付けが提供される。これらの最初の研究で得られた結果を確認するための拡大試験を継続中である。
本願は、以下の態様も包含する。
［態様１］
男性不妊の処置又は予防における使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤。
［態様２］
男性不妊の処置を必要とする男性患者における男性不妊の処置の方法であって、治療的有効量のＭＰＯ阻害剤を前記患者に投与することを含む、方法。
［態様３］
男性不妊の予防を必要とすると判断された男性患者における男性不妊の予防の方法であって、治療的有効量のＭＰＯ阻害剤を前記患者に投与することを含む、方法。
［態様４］
男性不妊の処置又は予防のための薬剤の製造における使用のための、ミエロペルオキシダーゼ阻害剤又は薬学的に許容可能なその塩若しくは溶媒和物。
［態様５］
男性不妊の処置又は予防における使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤を含む、医薬組成物。
［態様６］
男性特発性不妊症の患者のためである、態様１〜５の何れかに記載の、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物。
［態様７］
ヒト患者のためである、態様１〜６の何れかに記載の、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物。
［態様８］
非ヒト陸上哺乳動物のためである、態様１〜７の何れかに記載の、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物。
［態様９］
男性特発性不妊症に関して酸化ストレス誘発性精子損傷を阻害する、及び／又は精子誘発ＮＥＴｏｓｉｓを予防するためである、態様１〜８の何れかに記載の、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物。
［態様１０］
態様１〜９の何れかに記載の、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物であって、前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤が、１−（２−イソプロポキシエチル）−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン又は薬学的に許容可能なその塩若しくは溶媒和物である、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物。
【化２】
2020527137.tif 000004
［態様１１］
態様１〜９の何れかに記載の、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物であって、前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤が、３−［［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］−２−チオキソ−７Ｈ−プリン−６−オン又は薬学的に許容可能なその塩若しくは溶媒和物である、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物。
【化３】
2020527137.tif 000005
［態様１２］
態様１〜９の何れかに記載の、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物であって、前記ミエロペルオキシダーゼ阻害剤が、式（Ｉ）の化合物：
【化４】
2020527137.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ３又はＣ２Ｈ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル又はシクロペンチルである）；
又は薬学的に許容可能なその塩若しくは溶媒和物である、使用のためのミエロペルオキシダーゼ阻害剤、処置若しくは予防の方法又は医薬組成物。
［態様１３］
ミエロペルオキシダーゼ阻害剤又は薬学的に許容可能なその塩若しくは溶媒和物を含む医薬組成物と、男性特発性不妊症の処置又は予防のための医薬組成物の使用のための説明書と、を含むキット。
［態様１４］
前記ＭＰＯ阻害剤が、態様１０、１１又は１２の何れかで定義されるとおりである、態様１３に記載のキット。