【手続補正書】
【提出日】令和2年12月17日(2020.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および
（ｉｉ）ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩
を含む、組合せ医薬。
【請求項２】
少なくとも１種の薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項３】
請求項１または２に記載の組合せ医薬、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４】
前記ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および前記ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、がんの処置における使用のために、合わせて治療的に有効な量で提供される、請求項１もしくは２に記載の組合せ医薬、または請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および前記ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、がんの処置における使用のために、相乗的有効量で提供される、請求項４に記載の組合せ医薬、または請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
がんの処置において使用するための、その同時投与または逐次投与のための説明書と一緒に、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組合せ医薬または医薬組成物を含む、商業用パッケージ。
【請求項７】
前記がんが、ＡＬＫ陽性がんである、請求項４もしくは５に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項８】
前記がんが、未分化大細胞リンパ腫、胃がん、乳がん、食道がん、結腸直腸がん、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、腎臓がん、膵臓がんおよび肺がんから選択されるＡＬＫ陽性がんである、請求項４もしくは５に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項９】
前記がんが、ＡＬＫ陽性非小細胞肺がんである、請求項４もしくは５に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項１０】
前記がんが、ＡＬＫ陽性神経芽細胞腫である、請求項４もしくは５に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項１１】
前記がんが、ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、請求項４もしくは５に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項１２】
前記がんが、前記組合せ医薬の前記ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、請求項４もしくは５に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項１３】
前記がんが、ＡＬＫ阻害剤に対するＡＬＫ非依存的抵抗性によって特性決定されるＡＬＫ陽性がんである、請求項４もしくは５に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項１４】
医薬として使用するための、請求項１もしくは２に記載の組合せ医薬、請求項３に記載の医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項１５】
がんの処置において使用するための、請求項１もしくは２に記載の組合せ医薬、請求項３に記載の医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
【請求項１６】
がんの処置のための医薬の製造における、請求項１もしくは２に記載の組合せ医薬、請求項３に記載の医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージの使用。
【請求項１７】
がんを処置するための医薬組成物であって、治療的有効量の
（ｉ）ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および
（ｉｉ）ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩
を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記がんが、ＡＬＫ陽性がんである、請求項１５に記載の使用のための組合せ医薬、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物、請求項１５に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６に記載の医薬組成物の使用、請求項１６に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記がんが、未分化大細胞リンパ腫、胃がん、乳がん、食道がん、結腸直腸がん、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、腎臓がん、膵臓がんおよび肺がんから選択されるＡＬＫ陽性がんである、請求項１５に記載の使用のための組合せ医薬、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物、請求項１５に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６に記載の医薬組成物の使用、請求項１６に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記がんが、ＡＬＫ陽性非小細胞肺がんである、請求項１５に記載の使用のための組合せ医薬、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物、請求項１５に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６に記載の医薬組成物の使用、請求項１６に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記がんが、ＡＬＫ陽性神経芽細胞腫である、請求項１５に記載の使用のための組合せ医薬、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物、請求項１５に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６に記載の医薬組成物の使用、請求項１６に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記がんが、ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、請求項１５に記載の使用のための組合せ医薬、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物、請求項１５に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６に記載の医薬組成物の使用、請求項１６に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記がんが、前記組合せ医薬の前記ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、請求項１５に記載の使用のための組合せ医薬、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物、請求項１５に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６に記載の医薬組成物の使用、請求項１６に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記がんが、ＡＬＫ阻害剤に対するＡＬＫ非依存的抵抗性によって特性決定されるＡＬＫ陽性がんである、請求項１５に記載の使用のための組合せ医薬、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物、請求項１５に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６に記載の医薬組成物の使用、請求項１６に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＡＬＫ阻害剤が、５−クロロ−Ｎ２−［２−イソプロポキシ−５−メチル−４−（４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ４−［２−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（セリチニブ）、（１０Ｒ）−７−アミノ−１２−フルオロ−２，１０，１６−トリメチル−１５−オキソ−１０，１５，１６，１７−テトラヒドロ−２Ｈ−８，４−（メテノ）ピラゾロ［４，３−ｈ］［２，５，１１］−ベンゾオキサジアザシクロテトラデシン−３−カルボニトリル（ロルラチニブ；ＰＦ−０６４６３９２２）、
【化１】
2020504136.tif 000001
から選択される、請求項１もしくは２に記載の組合せ医薬、請求項３に記載の医薬組成物、請求項６に記載の商業用パッケージ、請求項４、５、７〜１５もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ医薬、請求項４、５、７〜１５もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物、請求項４、５、７〜１５もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用、請求項１６もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＡＬＫ阻害剤が、５−クロロ−Ｎ２−［２−イソプロポキシ−５−メチル−４−（４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ４−［２−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（セリチニブ）である、請求項１もしくは２に記載の組合せ医薬、請求項３に記載の医薬組成物、請求項６に記載の商業用パッケージ、請求項４、５、７〜１５もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ医薬、請求項４、５、７〜１５もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物、請求項４、５、７〜１５もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用、請求項１６もしくは１８〜２４のいずれか一項に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記ＳＨＰ２阻害剤が、
６−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−アミン；
６−（４−（アミノメチル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−アミン；
６−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−アミン；
６−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピラジン−２−アミン；
（Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
３−（２，３−ジクロロフェニル）−６−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−アミン；
（Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（１Ｒ，３Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−８−（６−アミノ−５−（（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オール；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−８−（６−アミノ−５−（（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オール；
（１Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−エチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オール；
（１Ｒ，３Ｒ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（１Ｒ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（５−（（６−アミノ−２，３−ジクロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（Ｒ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（Ｓ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（（３−クロロ−２−メチルピリジン−４−イル）チオ）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（（２，３−ジクロロフェニル）チオ）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）チオ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（（２−クロロ−３−メトキシフェニル）チオ）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−エチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−５−（（３−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−アミノ−２−（１−アミノ−３，３−ジフルオロ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）チオ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−フェニルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−（１−アミノ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（３−（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
３−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）−６−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−３−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）−６−（１−アミノ−３，３−ジフルオロ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（３−クロロ−２−（シクロプロピルアミノ）ピリジン−４−イル）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（１−アミノ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（１−アミノ−３，３−ジフルオロ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド、および
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−５−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
から選択される、請求項１、２、２５もしくは２６のいずれか一項に記載の組合せ医薬、請求項３、２５もしくは２６のいずれか一項に記載の医薬組成物、請求項６、２５もしくは２６のいずれか一項に記載の商業用パッケージ、請求項４、５、７〜１５もしくは１８〜２６のいずれか一項に記載の使用のための組合せ医薬、請求項６に記載の使用のための医薬組成物、請求項１４、１５もしくは１８〜２６のいずれか一項に記載の使用のための商業用パッケージ、請求項１６もしくは１８〜２６のいずれか一項に記載の組合せ医薬の使用、請求項１６もしくは１８〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用、請求項１６もしくは１８〜２６のいずれか一項に記載の商業用パッケージの使用、または請求項１７〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
項目４：ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、およびＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、がんの処置における使用のために、合わせて治療的に有効な量で提供される、項目１もしくは２に記載の組合せ医薬、または項目３に記載の医薬組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
用語「合わせて治療的に有効な量」は、本明細書において使用する場合、治療剤が、別々に（経時的にずらした様式、特に、順序特異的な様式で）温血動物、特に、処置されるヒトに投与されるとき、（相加的、好ましくは、相乗的）相互作用（合わせた治療効果）を示す量を意味する。これが当てはまるかどうかは、とりわけ、両方の化合物が、少なくともある特定の時間間隔の間に、処置されるヒトの血液中に存在することを示す血中濃度を追跡することによって決定することができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
本発明によると、治療的有効量の本発明の組合せの組合せパートナーのそれぞれ、すなわち、本明細書に定義されているようなＡＬＫ阻害剤およびＳＨＰ２阻害剤は、同時にまたは逐次的におよび任意の順序で投与し得、組合せパートナーは、別々にまたは固定された組合せとして投与し得る。例えば、本発明による増殖性疾患を処置する方法は、任意の順序で同時にまたは逐次的に、合わせて治療的に有効な量で、好ましくは、相乗的有効量で、例えば、毎日または断続的な投与量で、（１）遊離形態または薬学的に許容される塩の形態のＡＬＫ阻害剤の投与、および（２）遊離形態または薬学的に許容される塩の形態のＳＨＰ２阻害剤の投与を含み得る。本発明の組合せの個々の組合せパートナー、すなわち、本明細書に定義されているようなＡＬＫ阻害剤およびＳＨＰ２阻害剤は、別々に治療期間中に異なる時において、または分割されたもしくは単一の組合せ形態で併行的に投与し得る。さらに、用語「投与すること」は、したがって、同時の処置または交代性処置の全てのこのようなレジメンを包含すると理解され、用語「投与すること」は、それに沿って解釈される。この用語はまた、ｉｎ  ｖｉｖｏで組合せパートナーへとそれ自体として変換される組合せパートナーのプロドラッグの使用を包含する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２１】
実施形態６８．ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、およびＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、がんの処置における使用のために、相乗的有効量にて合わせて提供される、実施形態１〜６０のいずれか一項に記載の組合せ医薬、または実施形態６１に記載の医薬組成物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２３】
実施形態７０．ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、およびＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、相乗的有効量にて合わせて提供される、がんの処置における、実施形態１〜６０のいずれか一項に記載の組合せ医薬の使用、または実施形態６１に記載の医薬組成物の使用。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０１】
【表１１】
2020504136.tif 000002
本発明は次の実施態様を含む。
［１］
組合せ医薬であって、
（ｉ）ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および
（ｉｉ）ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩
を含む、組合せ医薬。
［２］
少なくとも１種の薬学的に許容される担体をさらに含む、上記［１］に記載の組合せ医薬。
［３］
上記［１］または［２］に記載の組合せ医薬、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［４］
前記ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および前記ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、がんの処置における使用のために、合わせて治療的に有効な量で提供される、上記［１］もしくは［２］に記載の組合せ医薬、または上記［３］に記載の医薬組成物。
［５］
前記ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および前記ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、がんの処置における使用のために、相乗的有効量で提供される、上記［４］に記載の組合せ医薬、または上記［４］に記載の医薬組成物。
［６］
がんの処置において使用するための、その同時投与または逐次投与のための説明書と一緒に、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の組合せ医薬または医薬組成物を含む、商業用パッケージ。
［７］
前記がんが、ＡＬＫ陽性がんである、上記［４］もしくは［５］に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［８］
前記がんが、未分化大細胞リンパ腫、胃がん、乳がん、食道がん、結腸直腸がん、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、腎臓がん、膵臓がんおよび肺がんから選択されるＡＬＫ陽性がんである、上記［４］もしくは［５］に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［９］
前記がんが、ＡＬＫ陽性非小細胞肺がんである、上記［４］もしくは［５］に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［１０］
前記がんが、ＡＬＫ陽性神経芽細胞腫である、上記［４］もしくは［５］に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［１１］
前記がんが、ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、上記［４］もしくは［５］に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［１２］
前記がんが、前記組合せ医薬の前記ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、上記［４］もしくは［５］に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［１３］
前記がんが、ＡＬＫ阻害剤に対するＡＬＫ非依存的抵抗性によって特性決定されるＡＬＫ陽性がんである、上記［４］もしくは［５］に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［１４］
医薬として使用するための、上記［１］もしくは［２］に記載の組合せ医薬、上記［３］に記載の医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［１５］
がんの処置において使用するための、上記［１］もしくは［２］に記載の組合せ医薬、上記［３］に記載の医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージ。
［１６］
がんの処置のための医薬の製造における、上記［１］もしくは［２］に記載の組合せ医薬、上記［３］に記載の医薬組成物、または上記［６］に記載の商業用パッケージの使用。
［１７］
対象においてがんを処置する方法であって、前記対象に治療的有効量の
（ｉ）ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および
（ｉｉ）ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩
を投与することを含む、方法。
［１８］
前記がんが、ＡＬＫ陽性がんである、上記［１５］に記載の使用のための組合せ医薬、上記［１５］に記載の使用のための医薬組成物、上記［１５］に記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］に記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］に記載の医薬組成物の使用、上記［１６］に記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］に記載のがんを処置する方法。
［１９］
前記がんが、未分化大細胞リンパ腫、胃がん、乳がん、食道がん、結腸直腸がん、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、腎臓がん、膵臓がんおよび肺がんから選択されるＡＬＫ陽性がんである、上記［１５］に記載の使用のための組合せ医薬、上記［１５］に記載の使用のための医薬組成物、上記［１５］に記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］に記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］に記載の医薬組成物の使用、上記［１６］に記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］に記載のがんを処置する方法。
［２０］
前記がんが、ＡＬＫ陽性非小細胞肺がんである、上記［１５］に記載の使用のための組合せ医薬、上記［１５］に記載の使用のための医薬組成物、上記［１５］に記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］に記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］に記載の医薬組成物の使用、上記［１６］に記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］に記載のがんを処置する方法。
［２１］
前記がんが、ＡＬＫ陽性神経芽細胞腫である、上記［１５］に記載の使用のための組合せ医薬、上記［１５］に記載の使用のための医薬組成物、上記［１５］に記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］に記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］に記載の医薬組成物の使用、上記［１６］に記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］に記載のがんを処置する方法。
［２２］
前記がんが、ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、上記［１５］に記載の使用のための組合せ医薬、上記［１５］に記載の使用のための医薬組成物、上記［１５］に記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］に記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］に記載の医薬組成物の使用、上記［１６］に記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］に記載のがんを処置する方法。
［２３］
前記がんが、前記組合せ医薬の前記ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、上記［１５］に記載の使用のための組合せ医薬、上記［１５］に記載の使用のための医薬組成物、上記［１５］に記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］に記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］に記載の医薬組成物の使用、上記［１６］に記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］に記載のがんを処置する方法。
［２４］
前記がんが、ＡＬＫ阻害剤に対するＡＬＫ非依存的抵抗性によって特性決定されるＡＬＫ陽性がんである、上記［１５］に記載の使用のための組合せ医薬、上記［１５］に記載の使用のための医薬組成物、上記［１５］に記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］に記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］に記載の医薬組成物の使用、上記［１６］に記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］に記載のがんを処置する方法。
［２５］
前記ＡＬＫ阻害剤が、５−クロロ−Ｎ２−［２−イソプロポキシ−５−メチル−４−（４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ４−［２−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（セリチニブ）、（１０Ｒ）−７−アミノ−１２−フルオロ−２，１０，１６−トリメチル−１５−オキソ−１０，１５，１６，１７−テトラヒドロ−２Ｈ−８，４−（メテノ）ピラゾロ［４，３−ｈ］［２，５，１１］−ベンゾオキサジアザシクロテトラデシン−３−カルボニトリル（ロルラチニブ；ＰＦ−０６４６３９２２）、
【化５】
2020504136.tif 000003
から選択される、上記［１］もしくは［２］に記載の組合せ医薬、上記［３］に記載の医薬組成物、上記［６］に記載の商業用パッケージ、上記［４］、［５］、［７］〜［１５］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の使用のための組合せ医薬、上記［４］、［５］、［７］〜［１５］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の使用のための医薬組成物、上記［４］、［５］、［７］〜［１５］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の医薬組成物の使用、上記［１６］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］〜［２４］のいずれかに記載のがんを処置する方法。
［２６］
前記ＡＬＫ阻害剤が、５−クロロ−Ｎ２−［２−イソプロポキシ−５−メチル−４−（４−ピペリジニル）フェニル］−Ｎ４−［２−（イソプロピルスルホニル）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン（セリチニブ）である、上記［１］もしくは［２］に記載の組合せ医薬、上記［３］に記載の医薬組成物、上記［６］に記載の商業用パッケージ、上記［４］、［５］、［７］〜［１５］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の使用のための組合せ医薬、上記［４］、［５］、［７］〜［１５］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の使用のための医薬組成物、上記［４］、［５］、［７］〜［１５］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の医薬組成物の使用、上記［１６］もしくは［１８］〜［２４］のいずれかに記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］〜［２４］のいずれかに記載のがんを処置する方法。
［２７］
前記ＳＨＰ２阻害剤が、
６−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−アミン；
６−（４−（アミノメチル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−アミン；
６−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−アミン；
６−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピラジン−２−アミン；
（Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
３−（２，３−ジクロロフェニル）−６−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−アミン；
（Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（２，３−ジクロロフェニル）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（１Ｒ，３Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−８−（６−アミノ−５−（（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オール；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−８−（６−アミノ−５−（（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オール；
（１Ｒ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（６−アミノ−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−エチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−オール；
（１Ｒ，３Ｒ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（１Ｒ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（５−（（６−アミノ−２，３−ジクロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
（Ｒ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；
（Ｓ）−８−（５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（（３−クロロ−２−メチルピリジン−４−イル）チオ）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（（２，３−ジクロロフェニル）チオ）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）チオ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（（２−クロロ−３−メトキシフェニル）チオ）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−エチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−５−（（３−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−アミノ−２−（１−アミノ−３，３−ジフルオロ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（（２−アミノ−３−クロロピリジン−４−イル）チオ）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）チオ）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−アミノ−２−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−メチル−５−フェニルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−６−（１−アミノ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）−５−（２，３−ジクロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（３Ｓ，４Ｓ）−８−（３−（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−４−アミン；
３−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）−６−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−３−メチル−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−３−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）−６−（１−アミノ−３，３−ジフルオロ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−３−（３−クロロ−２−（シクロプロピルアミノ）ピリジン−４−イル）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−５−（３−クロロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メチル−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（１−アミノ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（１−アミノ−３，３−ジフルオロ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−（アミノメチル）−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−２−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド、および
Ｎ−（３−（（３−アミノ−５−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）チオ）−２−クロロフェニル）−５−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
から選択される、上記［１］、［２］、［２５］もしくは［２６］のいずれかに記載の組合せ医薬、上記［３］、［２５］もしくは［２６］のいずれかに記載の医薬組成物、上記［６］、［２５］もしくは［２６］のいずれかに記載の商業用パッケージ、上記［４］、［５］、［７］〜［１５］もしくは［１８］〜［２６］のいずれかに記載の使用のための組合せ医薬、上記［６］に記載の使用のための医薬組成物、上記［１４］、［１５］もしくは［１８］〜［２６］のいずれかに記載の使用のための商業用パッケージ、上記［１６］もしくは［１８］〜［２６］のいずれかに記載の組合せ医薬の使用、上記［１６］もしくは［１８］〜［２６］のいずれかに記載の医薬組成物の使用、上記［１６］もしくは［１８］〜［２６］のいずれかに記載の商業用パッケージの使用、または上記［１７］〜［２６］のいずれかに記載のがんを処置する方法。