【手続補正書】
【提出日】令和3年8月5日(2021.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の：
（ｉ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、グリシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンから成る群から選択されるアミノ酸；
（ｉｉ）配列番号１の第５５２アミノ酸に対応する位置にてアラニンを置換するバリン；
（ｉｉｉ）配列番号１の第５７２アミノ酸に対応する位置にてグリシンを置換するアラニン、グルタミン酸、ヒスチジン、セリン、リジンおよびアルギニンから成る群から選択されるアミノ酸；および
（ｉｖ）その組み合わせ、
から成る群から選択される１もしくは複数のアミノ酸置換を含む血清アルブミン変異体またはその機能的断片。
【請求項２】
前記血清アルブミン変異体またはその機能的断片が、配列番号１に規定される血清アルブミンと比較して、高い親和性でＦｃＲｎと結合する、請求項１に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片。
【請求項３】
前記結合親和性が酸性ｐＨにて計測される、請求項２に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片。
【請求項４】
前記血清アルブミン変異体またはその機能的断片が、配列番号１に規定される血清アルブミンと比較して、延長された血清半減期を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片。
【請求項５】
以下の：
（ｉ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、グリシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンから成る群から選択されるアミノ酸、ならびに配列番号１の５５２位にてアラニンを置換するバリン；または、
（ｉｉ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、グリシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンから成る群から選択されるアミノ酸、ならびに配列番号１の５７２位にてグリシンを置換するアラニン、グルタミン酸、ヒスチジン、セリン、リジンおよびアルギニンから成る群から選択されるアミノ酸；または
（ｉｉｉ）配列番号１の第５５２アミノ酸に対応する位置にてアラニンを置換するバリン、ならびに配列番号１の５７２位にてグリシンを置換するアラニン、グルタミン酸、ヒスチジン、セリン、リジンおよびアルギニンから成る群から選択されるアミノ酸；または
（ｉｖ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、グリシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンから成る群から選択されるアミノ酸、配列番号１の５５２位にてアラニンを置換するバリン、ならびに配列番号１の５７２位にてグリシンを置換するアラニン、グルタミン酸、ヒスチジン、セリン、リジンおよびアルギニンから成る群から選択されるアミノ酸、
を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片。
【請求項６】
配列番号１の第５７３アミノ酸に対応する位置にてリジンを置換するチロシンをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片。
【請求項７】
以下の：
（ｉ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン；および／または
（ｉｉ）配列番号１の第５５２アミノ酸に対応する位置にてアラニンを置換するバリン；および／または
（ｉｉｉ）配列番号１の第５７２アミノ酸に対応する位置にてグリシンを置換するアルギニン、
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片。
【請求項８】
以下の：
（ｉ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、および配列番号１の第５７２アミノ酸に対応する位置にてグリシンを置換するアルギニン；または
（ｉｉ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、および配列番号１の第５５２アミノ酸に対応する位置にてアラニンを置換するバリン；または
（ｉｉｉ）配列番号１の第５５２アミノ酸に対応する位置にてアラニンを置換するバリン、および配列番号１の第５７２アミノ酸に対応する位置にてグリシンを置換するアルギニン；または
（ｉｖ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、および配列番号１の第５７３アミノ酸に対応する位置にてリジンを置換するチロシン；または
（ｖ）配列番号１の第５５２アミノ酸に対応する位置にてアラニンを置換するバリン、および配列番号１の第５７３アミノ酸に対応する位置にてリジンを置換するチロシン；または
（ｖｉ）配列番号１の第５７２アミノ酸に対応する位置にてグリシンを置換するアルギニン、および配列番号１の第５７３アミノ酸に対応する位置にてリジンを置換するチロシン；または
（ｖｉｉ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、配列番号１の第５５２アミノ酸に対応する位置にてアラニンを置換するバリン、および配列番号１の第５７２アミノ酸に対応する位置にてグリシンを置換するアルギニン；または
（ｖｉｉｉ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、配列番号１の第５５２アミノ酸に対応する位置にてアラニンを置換するバリン、および配列番号１の第５７３アミノ酸に対応する位置にてリジンを置換するチロシン；または
（ｉｘ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、配列番号１の第５７２アミノ酸に対応する位置にてグリシンを置換するアルギニン、および配列番号１の第５７３アミノ酸に対応する位置にてリジンを置換するチロシン；または
（ｘ）配列番号１の第５２２アミノ酸に対応する位置にてグルタミンを置換するロイシン、配列番号１の５５２位にてアラニンを置換するバリン、配列番号１の第５７２アミノ酸に対応する位置にてグリシンを置換するアルギニン、および配列番号１の第５７３アミノ酸に対応する位置にてリジンを置換するチロシン、
を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片、および化合物を含む血清アルブミンコンジュゲート。
【請求項１０】
前記血清アルブミンコンジュゲートが、配列番号１に規定される血清アルブミンを含む血清アルブミンコンジュゲートと比較してより長い血清半減期を有する、および／または配列番号１に規定される血清アルブミンを含む血清アルブミンコンジュゲートと比較して、ＦｃＲｎに対する増強された結合親和性を有する、請求項９に記載の血清アルブミンコンジュゲート。
【請求項１１】
前記化合物が、タンパク質、抗体可変領域を含むタンパク質、抗体模倣体、ドメイン抗体、毒素、放射性同位元素、検出可能な標識、ペプチド、ポリペプチド、コロイド、化学療法薬、核酸、小分子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、短鎖ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、ｓｉＲＮＡ、干渉ＲＮＡ（ＲＮＡｉ）、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ適応ｓｈＲＮＡ（ｓｈＲＮＡｍｉｒ）、ＤＮＡ酵素（ＤＮＡｚｙｍｅ）およびその混合物である、請求項９〜１０のいずれか一項に記載の血清アルブミンコンジュゲート。
【請求項１２】
前記化合物がＦｖを含むタンパク質である、請求項１１に記載の血清アルブミンコンジュゲート。
【請求項１３】
前記タンパク質が、以下の：
（ｉ）一本鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）；
（ｉｉ）二量体ｓｃＦｖ（ｄｉ‐ｓｃＦｖ）；
（ｉｉｉ）ダイアボディ；
（ｉｖ）トリアボディ；
（ｖ）テトラボディ；
（ｖｉ）Ｆａｂ；
（ｖｉｉ）Ｆ（ａｂ'）２；
（ｖｉｉｉ）Ｆｖ；および
（ｉｘ）抗体の定常領域、Ｆｃまたは重鎖定常ドメイン（ＣＨ）２および／またはＣＨ３に連結された（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）のうちの１つ、
から成る群から選択される、請求項１２に記載の血清アルブミンコンジュゲート。
【請求項１４】
前記タンパク質が治療用タンパク質である、請求項１１に記載の血清アルブミンコンジュゲート。
【請求項１５】
（ｉ）前記化合物が、フォンヴィレブランド因子またはその修飾形態である；あるいは
（ｉｉ）前記化合物が、補体阻害因子またはその修飾形態である；あるいは
（ｉｉｉ）前記化合物が、血液凝固因子であるかまたはそれに結合する、
請求項９〜１４のいずれか一項に記載の血清アルブミンコンジュゲート。
【請求項１６】
（ｉ）前記フォンヴィレブランド因子がＤ’Ｄ３ドメインを含む；または
（ｉｉ）前記血液凝固因子が、第Ｉ因子、第ＩＩ因子（プロトロンビン）／トロンビン、第ＩＩＩ因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子および上記のいずれかの活性型から成る群から選択される、
請求項１２に記載の血清アルブミンコンジュゲート。
【請求項１７】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片、あるいは請求項９〜１６のいずれか一項に記載の血清アルブミンコンジュゲート、ならびに医薬担体および／または賦形剤を含む組成物。
【請求項１８】
対象の疾患または病態を治療または予防における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の血清アルブミンコンジュゲートまたは請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
対象の疾患または病態の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の血清アルブミン変異体またはその機能的断片、あるいは請求項９〜１６のいずれか一項に記載の血清アルブミンコンジュゲートまたは請求項１７に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
前記疾患または病態が出血性障害である、請求項１８に記載の使用のための血清アルブミン変異体またはその機能的断片、コンジュゲートまたは組成物、あるいは請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記対象が、出血性障害またはその症状を発症するリスクがある、請求項１８または２０に記載の使用のための血清アルブミン変異体またはその機能的断片、コンジュゲートまたは組成物、あるいは請求項１９または２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記出血性障害が、血友病Ａ、血友病Ｂ、フォンヴィレブランド病、第Ｉ因子欠乏症、第ＩＩ因子欠乏症、第Ｖ因子欠乏症、複合型第Ｖ因子／第ＶＩＩＩ因子欠乏症、第ＶＩＩ因子欠乏症、第Ｘ因子欠乏症、第ＸＩ因子欠乏症または第ＸＩＩＩ因子欠乏症である、請求項１８、２０または２１に記載の使用のための血清アルブミン変異体またはその機能的断片、コンジュゲートまたは組成物、あるいは請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
対象の出血性障害の治療または予防における使用のためのキットであって、そのキットが、以下の
（ａ）請求項９〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの血清アルブミンコンジュゲートまたは請求項１７の組成物；
（ｂ）対象における出血性障害の治療または予防においてそのキットを使用するための取扱説明書；および
（ｃ）任意選択で、少なくとも１つの更なる治療的に活性な化合物または薬物、
を含むキット。