【手続補正書】
【提出日】令和3年2月12日(2021.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置で使用するための、（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、
（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて用いるためのものであり、
抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩を１回のサイクル当たり少なくとも１回投与し、
（ａ）（ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜１５日目、または１〜１６日目に毎日投与し、または
（ｂ）（ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜８日目に毎日投与し、
任意選択で、（ｉ）を経口でまたは静脈内に、最も好ましくは経口で投与し、各サイクルは２８日間または３０日間である、医薬組成物。
【請求項２】
がんの処置で使用するための、（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、
（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて用いるためのものであり、
抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩を１回のサイクル当たり少なくとも１回投与し、
（ａ）（ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜１５日目、または１〜１６日目に毎日投与し、または
（ｂ）（ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜８日目に毎日投与し、
任意選択で、（ｉ）を経口でまたは静脈内に、最も好ましくは経口で投与し、各サイクルは２８日間または３０日間である、医薬組成物。
【請求項３】
（ｉ）を最初のサイクルの間にのみ投与するか、または、
（ｉ）を４回のサイクルの間にのみ投与する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
（ｉ）を１日２回投与する、例えば、（ｉ）を１２時間間隔で投与する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
（ａ）（ｉ）の１日用量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、１２０ｍｇ／日または１８０ｍｇ／日であるか、または、
（ｂ）（ｉ）の１日用量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日または１０ｍｇ／日であるか、または、
（ｃ）（ｉ）の１日用量は１０ｍｇ／日である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
（ｉｉ）をサイクルにおいて２週間毎にまたは４週間毎に投与する、好ましくは、（ｉｉ）を４週間毎に投与する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
（ｉｉ）は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＰＤＲ−００１またはそれらの薬学的な塩から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
（ｉｉ）はＰＤＲ−００１またはその薬学的な塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
（ｉｉ）を３００〜４００ｍｇ／日の単回用量で静脈内投与する、好ましくは、（ｉｉ）を４００ｍｇ／日の単回用量で静脈内投与する、請求項７または請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
最大４回のサイクルにわたり、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に１回投与し、
ここで、（ａ）２．５ｍｇ／日の（ｉ）を１〜８日目に投与し、任意選択で、２．５ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与するか、または、
（ｂ）２．５ｍｇ／日の（ｉ）を１〜１５日目に投与し、任意選択で、２．５ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
最大４回のサイクルにわたり、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に１回投与し、
ここで、（ａ）５ｍｇ／日の（ｉ）を１〜８日目に投与し、任意選択で、５ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与するか、または、
（ｂ）最大４回のサイクルにわたり、５ｍｇ／日の（ｉ）を１〜１５日目に投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に１回投与し、任意選択で、５ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
最大４回のサイクルにわたり、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に投与し、
ここで、（ａ）１０ｍｇ／日の（ｉ）を１〜８日目に毎日投与し、１０ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与するか、または、
（ｂ）１０ｍｇ／日の（ｉ）を１〜１５日目に投与し、任意選択で、１０ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記がんは、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、頭頸部扁平上皮癌、膵がん、胃腸がん、直腸結腸がん、肺の扁平上皮がん、食道の扁平上皮がん、子宮頸部の扁平上皮がん、または黒色腫であり、好ましくは、前記がんは、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、膵がん、または黒色腫である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗ＰＤ−１抗体分子（ｉｉ）は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＰＤＲ−００１またはそれらの薬学的な塩から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
各サイクルは２８日間である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
読み取り：ノギス測定による腫瘍増殖、病理学的検査による腫瘍細胞型、β−カテニンに関するＩＨＣ、およびＷｎｔ標的遺伝子のｑＰＣＲ、ＩＨＣによる間質細胞／浸潤免疫細胞マーカー。
以下の態様を包含し得る。
［１］  がんの処置で使用するための、（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩とを含む医薬組み合わせであって、（ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜１５日目に毎日投与し、（ｉｉ）を１回のサイクル当たり少なくとも１回投与する、医薬組み合わせ。
［２］  （ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜８日目の間に投与する、上記［１］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［３］  （ｉ）を最初のサイクルの間にのみ投与する、上記［１］または［２］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［４］  （ｉ）を４回のサイクルの間にのみ投与する、上記［１］または［２］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［５］  各サイクルは２８日間である、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［６］  （ｉ）を１日２回投与する、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［７］  （ｉ）を１２時間間隔で投与する、上記［６］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［８］  （ｉ）の１日用量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、１２０ｍｇ／日または１８０ｍｇ／日である、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［９］  （ｉ）の１日用量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日または１０ｍｇ／日である、上記［８］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１０］  （ｉ）の１日用量は１０ｍｇ／日である、上記［８］または［９］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１１］  （ｉｉ）をサイクルにおいて２週間毎にまたは４週間毎に投与する、上記［１〜［１０］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１２］  （ｉｉ）を４週間毎に投与する、上記［１１］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１３］  （ｉｉ）は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＰＤＲ−００１またはそれらの薬学的な塩から選択される、上記［１１］または［１２］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１４］  （ｉｉ）はＰＤＲ−００１またはその薬学的な塩である、上記［１３］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１５］  （ｉｉ）を３００〜４００ｍｇ／日の単回用量で静脈内投与する、上記［１３］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１６］  前記単回用量は４００ｍｇ／日である、上記［１５］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１７］  最大４回のサイクルにわたり、２．５ｍｇ／日の（ｉ）を１〜８日目に投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に１回投与する、上記［１］、［２］、［５］〜［９］または［１１］〜［１６］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１８］  最大４回のサイクルにわたり、２．５ｍｇ／日の（ｉ）を１〜１５日目に投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に１回投与する、上記［１］、［５］〜［９］または［１１］〜［１６］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［１９］  ２．５ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に投与する、上記［３］〜［９］または［１１］〜［１８］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［２０］  最大４回のサイクルにわたり、５ｍｇ／日の（ｉ）を１〜８日目に投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に１回投与する、上記［１］、［２］、［５］〜［９］または［１１］〜［１６］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［２１］  最大４回のサイクルにわたり、５ｍｇ／日の（ｉ）を１〜１５日目に投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に１回投与する、上記［１］、［５］〜［９］または［１１］〜［１６］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［２２］  ５ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に投与する、上記［３］〜［９］、［１１］〜［１６］、［２０］または［２１］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［２３］  最大４回のサイクルにわたり、１０ｍｇ／日の（ｉ）を１〜８日目に毎日投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に投与する、上記［１］、［２］、［５］〜［１６］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［２４］  最大４回のサイクルにわたり、１０ｍｇ／日の（ｉ）を１〜１５日目に投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に投与する、上記［１］または［５］〜［１６］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［２５］  １０ｍｇ／日の（ｉ）をサイクル１の間にのみ投与し、４００ｍｇ／日の（ｉｉ）を４週間毎に投与する、上記［１］、［３］〜［１６］、［２３］または［２４］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［２６］  （ｉｉ）を４週間毎に連続的に投与する、上記［１］〜［２５］のいずれか一項に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ。
［２７］  がんの処置用の医薬品の製造のための（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩の抗ＰＤ−１抗体分子または薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用であって、（ｉ）および（ｉｉ）を上記［１］〜［２６］のいずれか一項で定義されたように投与し、好ましくは、（ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜１６日目に毎日投与し、（ｉｉ）を１回のサイクル当たり少なくとも１回投与する、使用。
［２８］  （ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜１６日目に投与する、各サイクルの１〜８日目に投与する、または最初のサイクルの間にのみ投与する、上記［２７］に記載のがんの処置用の医薬品の製造のための（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩の（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用。
［２９］  （ｉ）の１日用量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、１２０ｍｇ／日または１８０ｍｇ／日である、上記［２７］または［２８］に記載のがんの処置用の医薬品の製造のための（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩の（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用。
［３０］  （ｉ）の１日用量は１０ｍｇ／日である、上記［２７］〜［２９］のいずれか一項に記載のがんの処置用の医薬品の製造のための（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩の（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用。
［３１］  （ｉｉ）を３００〜４００ｍｇ／日の単回用量で投与する、上記［２７］〜［３０］のいずれか一項に記載のがんの処置用の医薬品の製造のための（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩の（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用。
［３２］  （ｉｉ）を４００ｍｇ／日の単回用量で投与する、上記［２７］〜［３０］のいずれか一項に記載のがんの処置用の医薬品の製造のための（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩の（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用。
［３３］  （ｉ）および（ｉｉ）を上記［１７］〜［２５］のいずれか一項で定義されたように投与する、上記［２７］に記載のがんの処置用の医薬品の製造のための（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩の（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子またはその薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用。
［３４］  がんの処置方法であって、必要とする患者に有効量の（ｉ）および（ｉｉ）を投与することを含み、（ｉ）を最大４回のサイクルにわたり各サイクルの１〜１５日目の間に毎日投与し、（ｉｉ）を１回のサイクル当たり少なくとも１回投与する、方法。
［３５］  有効量の（ｉ）および（ｉｉ）を上記［１］〜［２６］のいずれか一項で定義されたように投与することを含む、上記［３４］に記載のがんの処置方法。
［３６］  前記がんは、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、頭頸部扁平上皮癌、膵がん、胃腸がん、直腸結腸がん、肺の扁平上皮がん、食道の扁平上皮がん、子宮頸部の扁平上皮がん、または黒色腫である、上記［１］〜［２６］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ、上記［２７］〜［３３］に記載の（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドもしくはその薬学的に許容される塩の（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子もしくはその薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用、または上記［３４］〜［３６］に記載のがんの処置方法。
［３７］  前記がんは、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、膵がん、または黒色腫である、上記［１］〜［２６］もしくは［３６］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ、上記［２７］〜［３３］もしくは［３６］に記載の２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドもしくはその薬学的に許容される塩の抗ＰＤ−１抗体分子もしくはその薬学的な塩との組み合わせでの使用、または上記［３４］〜［３６］に記載のがんの処置方法。
［３８］  （ｉ）および（ｉｉ）は骨吸収低下において相乗的に活性である、上記［１］〜［２６］、［３６］もしくは［３７］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ、上記［２７］〜［３３］、［３６］もしくは［３７］に記載の（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドもしくはその薬学的に許容される塩の（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子もしくはその薬学的に許容される塩との組み合わせでの使用、または上記［３４］〜［３７］に記載のがんの処置方法。
［３９］  （ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドまたはその薬学的に許容される塩を経口でまたは静脈内に投与し、最も好ましくは経口で投与する、上記［１］〜［２６］もしくは［３６］〜［３８］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ、上記［２７］〜［３３］もしくは［３６］〜［３８］に記載の（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドもしくはその薬学的に許容される塩の抗ＰＤ−１抗体分子もしくはその薬学的な塩との組み合わせでの使用、または上記［３４］〜［３８］に記載のがんの処置方法。
［４０］  抗ＰＤ−１抗体分子（ｉｉ）は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＰＤＲ−００１またはそれらの薬学的な塩から選択される、上記［１］〜［２６］もしくは［３６］〜［３９］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ、上記［２７］〜［３３］もしくは［３６］〜［３９］に記載の（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドもしくはその薬学的に許容される塩の抗ＰＤ−１抗体分子との組み合わせでの使用、または上記［３４］〜［３９］に記載のがんの処置方法。
［４１］  前記抗ＰＤ−１抗体分子（ｉｉ）はＰＤＲ−００１またはその薬学的な塩である、上記［１］〜［２６］もしくは［３６］〜［４０］に記載のがんの処置で使用するための医薬組み合わせ、上記［２７］〜［３３］もしくは［３６］〜［４０］に記載の（ｉ）２−（２’，３−ジメチル−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドもしくはその薬学的に許容される塩の抗ＰＤ−１抗体分子との組み合わせでの使用、または上記［３４］〜［４０］に記載のがんの処置方法。