【手続補正書】
【提出日】令和2年12月4日(2020.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2020511410.tif 000001
［式中、
Ｒ1およびＲ4は、独立して、水素および(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素および(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、オキセタニル環、テトラヒドロフラニル環またはテトラヒドロピラニル環を形成し；
ｎは、０、１または２であり；ｎが０である場合、Ｒ4は存在せず；
Ｑは、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5および−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｒ5からなる群から選択され；
Ｒ5は、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、独立してＲ6から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ6は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、−Ｓ(Ｏ)2Ｒx、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、−ＯＲx、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｃ(Ｏ)ＯＲa、−Ｃ(Ｏ)Ｒa、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなり；
Ｒxは、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルであり；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、フェニル−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、１個以上の(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルで置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3が全て、水素であり、ｎが０であり、Ｑが、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5および−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｒ5からなる群から選択され；ここで、Ｒ5が、５〜６員ヘテロアリールおよび４〜６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、独立して(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、−Ｃ(Ｏ)Ｒa、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；ここで、Ｒaが、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルである、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が全て、水素であり、ｎが１であり、Ｑが、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5であり；ここで、Ｒ5が、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリールおよび４〜６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、独立してＲ6から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；ここで、Ｒ6が、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、−ＯＲx、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｃ(Ｏ)ＯＲa、−Ｃ(Ｏ)Ｒaおよび(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルからなり、Ｒx、Ｒa、Ｒbが全て、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルである、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ4が、ともに、水素であり、Ｒ2およびＲ3のうち１つが水素であり、Ｒ2およびＲ3のうち残り１つが(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルであり；ｎが１であり、Ｑが、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5であり；ここで、Ｒ5が４〜６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ1およびＲ4が、ともに、水素であり、Ｒ2およびＲ3が、ともに、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルであり；ｎが１であり、Ｑが−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5であり；ここで、Ｒ5が４〜６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が全て、水素であり、ｎが２であり、Ｑが、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5であり；ここで、Ｒ5が、５〜６員ヘテロアリールおよび４〜６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールが、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルのうちの１個以上で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項７】
下記のものからなる群から選択される請求項１〜６いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物：
イソオキサゾール−５−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
オキサゾール−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
１−メチルピラゾール−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−メチルオキサゾール−５−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
チアゾール−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−(１−メチルピロール−２−イル)酢酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
１,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)酢酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−(３−メチルイソオキサゾール−５−イル)酢酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
３−メチルイソチアゾール−５−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
４−メチルチアゾール−２−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−(２−メチルチアゾール−４−イル)酢酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソオキサゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
オキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
オキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−トリアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,２,５−オキサジアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
ピリダジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
ピリダジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
ピリミジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−メチルピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−メチルピラゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−メチルイミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−メチルイミダゾール−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルイミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルトリアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチル−１,２,５−オキサジアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソチアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソチアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
チアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
チアジアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロピラン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロチオフェン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルピリジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルピリジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルピリジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
６−メチルピリジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルピリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルピリミジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルピリダジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルピリミジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルピリミジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルピリミジン−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,３−ジメチルイミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４,５−ジメチルイソオキサゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,５−ジメチルオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−アセチルアゼチジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルイソチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルイソチアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルチアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルチアジアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロチオピラン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,６−ジメチルピリジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,６−ジメチルピリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３,６−ジメチルピリダジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−シクロプロピルオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−エチル−５−メチル−ピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,３,５−トリメチルピラゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−エチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−アセチルピロリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４,５−ジメチルチアゾール−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,４−ジメチルチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,１−ジオキソチオラン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３,５−ジエチルイソオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−アセチルピペリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メトキシ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルベンゾイミダゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,１−ジオキソチアン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,１−ジオキソチアン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
ピペリジン−１,３−ジカルボン酸Ｏ３−[３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル]Ｏ１−メチル；
ピペリジン−１,４−ジカルボン酸Ｏ４−[３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル]Ｏ１−メチル；
１−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸[(２Ｒ)−３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)−２−メチル−プロピル]；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[(２Ｒ)−３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)−２−メチル−プロピル]；
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸[３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)−２,２−ジメチル−プロピル]；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)−２,２−ジメチル−プロピル]；
２−メチルオキサゾール−５−カルボン酸４−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)ブチル；
イソチアゾール−４−カルボン酸４−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)ブチル；
チアゾール−４−カルボン酸４−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)ブチル；および
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸４−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)ブチル。
【請求項８】
請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を薬学的に許容されるビヒクルもしくは賦形剤または薬学的に許容される担体と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項９】
さらに、１つ以上の他の治療活性化合物を含む、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患、障害または状態の処置または軽減のための医薬であって、請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、医薬。
【請求項１１】
皮膚疾患または状態の処置または寛解のための医薬であって、請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、医薬。
【請求項１２】
他の治療活性化合物と組み合わせて投与される、請求項１１記載の医薬。
【請求項１３】
皮膚疾患または状態が、増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、上皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発性皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、じんま疹、掻痒症および湿疹からなる群から選択される、請求項１１または１２記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
第６５項．中間化合物
【化３９】
2020511410.tif 000002
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎは、第１項における定義と同じである］。
本願は下記の態様も包含する。
［態様１］
一般式（Ｉ）：
【化４０】
2020511410.tif 000003
［式中、
Ｒ1およびＲ4は、独立して、水素および(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素および(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、オキセタニル環、テトラヒドロフラニル環またはテトラヒドロピラニル環を形成し；
ｎは、０、１または２であり；ｎが０である場合、Ｒ4は存在せず；
Ｑは、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5および−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｒ5からなる群から選択され；
Ｒ5は、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、独立してＲ6から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ6は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、−Ｓ(Ｏ)2Ｒx、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、−ＯＲx、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｃ(Ｏ)ＯＲa、−Ｃ(Ｏ)Ｒa、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなり；
Ｒxは、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルであり；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、フェニル−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、１個以上の(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルで置換されていてもよい］
で示される化合物、およびその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物。
［態様２］
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3が全て、水素であり、ｎが０であり、Ｑが、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5および−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル−Ｒ5からなる群から選択され；ここで、Ｒ5が、５〜６員ヘテロアリールおよび４〜６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、独立して(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、−Ｃ(Ｏ)Ｒa、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；ここで、Ｒaが、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルである、態様１記載の化合物。
［態様３］
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が全て、水素であり、ｎが１であり、Ｑが、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5であり；ここで、Ｒ5が、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリールおよび４〜６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、独立してＲ6から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；ここで、Ｒ6が、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、−ＯＲx、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｃ(Ｏ)ＯＲa、−Ｃ(Ｏ)Ｒaおよび(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルからなり、Ｒx、Ｒa、Ｒbが全て、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルである、態様１記載の化合物。
［態様４］
Ｒ1およびＲ4が、ともに、水素であり、Ｒ2およびＲ3のうち１つが水素であり、Ｒ2およびＲ3のうち残り１つが(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルであり；ｎが１であり、Ｑが、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5であり；ここで、Ｒ5が４〜６員ヘテロシクロアルキルである、態様１記載の化合物。
［態様５］
Ｒ1およびＲ4が、ともに、水素であり、Ｒ2およびＲ3が、ともに、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルであり；ｎが１であり、Ｑが−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5であり；ここで、Ｒ5が４〜６員ヘテロシクロアルキルである、態様１記載の化合物。
［態様６］
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が全て、水素であり、ｎが２であり、Ｑが、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ5であり；ここで、Ｒ5が、５〜６員ヘテロアリールおよび４〜６員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールが、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルのうちの１個以上で置換されていてもよい、態様１記載の化合物。
［態様７］
下記のものからなる群から選択される、前記態様のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物：
イソオキサゾール−５−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
オキサゾール−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
１−メチルピラゾール−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−メチルオキサゾール−５−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
チアゾール−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−(１−メチルピロール−２−イル)酢酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
１,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)酢酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−(３−メチルイソオキサゾール−５−イル)酢酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
３−メチルイソチアゾール−５−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
４−メチルチアゾール−２−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
２−(２−メチルチアゾール−４−イル)酢酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸２−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)エチル；
１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソオキサゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
オキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
オキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−トリアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,２,５−オキサジアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
ピリダジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
ピリダジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
ピリミジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−メチルピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−メチルピラゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−メチルイミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−メチルイミダゾール−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルイミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルトリアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチル−１,２,５−オキサジアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソチアゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
イソチアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
チアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
チアジアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロピラン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロチオフェン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルピリジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルピリジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルピリジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
６−メチルピリジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルピリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルピリミジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルピリダジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルピリミジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルピリミジン−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルピリミジン−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,３−ジメチルイミダゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４,５−ジメチルイソオキサゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,５−ジメチルオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−アセチルアゼチジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルイソチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルイソチアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
５−メチルチアゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メチルチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４−メチルチアジアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロチオピラン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,６−ジメチルピリジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,６−ジメチルピリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３,６−ジメチルピリダジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−シクロプロピルオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−エチル−５−メチル−ピラゾール−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,３,５−トリメチルピラゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−エチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−アセチルピロリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
４,５−ジメチルチアゾール−２−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２,４−ジメチルチアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,１−ジオキソチオラン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３,５−ジエチルイソオキサゾール−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−アセチルピペリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
２−メトキシ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
３−メチルベンゾイミダゾール−５−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,１−ジオキソチアン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１,１−ジオキソチアン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
ピペリジン−１,３−ジカルボン酸Ｏ３−[３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル]Ｏ１−メチル；
ピペリジン−１,４−ジカルボン酸Ｏ４−[３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル]Ｏ１−メチル；
１−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−３−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
１−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−４−カルボン酸３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)プロピル；
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸[(２Ｒ)−３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)−２−メチル−プロピル]；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[(２Ｒ)−３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)−２−メチル−プロピル]；
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸[３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)−２,２−ジメチル−プロピル]；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[３−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)−２,２−ジメチル−プロピル]；
２−メチルオキサゾール−５−カルボン酸４−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)ブチル；
イソチアゾール−４−カルボン酸４−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)ブチル；
チアゾール−４−カルボン酸４−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)ブチル；
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸４−(３−エチル−４−オキソ−スピロ[６,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]アゼピン−７,４'−テトラヒドロピラン]−１−イル)ブチル。
［態様８］
態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物を薬学的に許容されるビヒクルもしくは賦形剤または薬学的に許容される担体と一緒に含む、医薬組成物。
［態様９］
さらに、１つ以上の他の治療活性化合物を含む、態様８記載の医薬組成物。
［態様１０］
医薬組成物の製造のための態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物の使用。
［態様１１］
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患、障害または状態の処置または寛解のための医薬組成物の製造における、態様１０記載の化合物の使用。
［態様１２］
疾患、障害または状態が皮膚疾患または状態である、態様１１記載の使用。
［態様１３］
疾患、障害または状態が増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、上皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発性皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、じんま疹、掻痒症および湿疹である、態様１２記載の使用。
［態様１４］
医薬としての使用のための態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
［態様１５］
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患、障害または状態の処置または寛解における使用のための態様１４記載の化合物。
［態様１６］
皮膚疾患または状態の処置または寛解における使用のための態様１５記載の化合物。
［態様１７］
増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、上皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発性皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、じんま疹、掻痒症および湿疹の処置における使用のための態様１６記載の化合物。
［態様１８］
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患、障害または状態の処置または軽減方法であって、動物生体に態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物の治療有効量を投与する工程を含む、方法。
［態様１９］
皮膚疾患または状態の処置または寛解方法であって、該疾患のうち少なくとも１つに罹患しているヒトに、態様１〜７のいずれか１つに記載の１種類以上の化合物の有効量を、薬学的に許容される担体または１種類以上の賦形剤と一緒であってもよく、他の治療活性化合物と組み合わせてもよく、投与することを含む、方法。
［態様２０］
皮膚疾患または状態が、増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、上皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発性皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、じんま疹、掻痒症および湿疹からなる群から選択される、態様１８記載の方法。