【手続補正書】
【提出日】令和3年11月5日(2021.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対照と比較して長期全生存を達成するために決定されたレジメンにしたがって、患者におけるヒト転移性癌を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が：ｉ）可溶性ＡＸＬ変異体ポリペプチド；及びｉｉ）薬学的に許容される担体を含み、前記ヒト転移性癌が、標準的な治療法に抵抗性であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物において、前記ヒト転移性癌が、再発性プラチナ耐性癌であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が、低分子キナーゼ、阻害剤標的療法、手術、細胞縮小療法、細胞毒性化学療法、及び免疫療法からなる群より選択される第２療法と組み合わされて投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が、ペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）と組み合わせて投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
請求項３に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が、パクリタキセルと組み合わせて投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
請求項３に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の医薬組成物において、前記ＰＡＲＰ阻害剤が、ＡＢＴ−７６７、ＡＺＤ２４６１、ＢＧＢ−２９０、ＢＧＰ１５、ＣＥＰ９７２２、Ｅ７０１６、Ｅ７４４９、フルゾパリブ、ＩＮＯ１００１、ＪＰＩ２８９、ＭＰ１２４、ニラパリブ、オラパリブ、ＯＮＯ２２３１、ルカパリブ、ＳＣ１０１９１４、タラゾパリブ、ヴェリパリブ、ＷＷ４６、又はその塩若しくはその誘導体、オラパリブ、ルカパリブ、ニラパリブ、タラゾパリブ及びヴェリパリブからなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項８】
請求項３に記載の医薬組成物において、前記細胞毒性化学療法が、ダウノルビシン、アドリアマイシン（ドキソルビシン）、エピルビシン、イダルビシン、アナマイシン、ＭＥＮ１０７５５、エトポシド、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ）；ビンデシン、ビンドリン、ビンカミン、メクロレタミン、シクロホスファミド、メルファラン（Ｌ−サルコリシン）、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、セムスチン（メチル−ＣＣＮＵ）、ストレプトゾシン、クロロゾトシン、シタラビン（ＣＹＴＯＳＡＲ−Ｕ）、シトシンアラビノシド、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、チオグアニン（６−チオグアニン）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、ペントスタチン、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、メトトレキサート、１０−プロパルギル−５，８−ジデアザ葉酸（ＰＤＤＦ、ＣＢ３７１７）、５，８−ジデアザテトラヒドロ葉酸（ＤＤＡＴＨＦ）、ロイコボリン、シスプラチン（ｃｉｓ−ＤＤＰ）、カルボプラチン、オキサリプラチン、ヒドロキシ尿素、ゲムシタビン、及びＮ−メチルヒドラジンからなる群より選択される化学療法剤であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項３に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が、免疫療法と組み合わせて投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の医薬組成物において、前記免疫療法が、特定の腫瘍抗原に対する枯渇抗体を用いる治療；抗体薬物複合体を用いる治療；ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＯＸ−４０、ＣＤ１３７、ＧＩＴＲ、ＬＡＧ３、ＴＩＭ−３、及びＶＩＳＴＡなどの共刺激又は共阻害分子（免疫チェックポイント）に対するアゴニスト抗体、アンタゴニスト抗体、又は遮断抗体を用いる治療；ブリナツモマブなどの二重特異性Ｔ細胞結合抗体（ＢｉＴＥ（登録商標））を用いる治療；ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β及びＩＦＮ−γなどの生物学的応答修飾物質の投与を含む治療；シプロイセル−Ｔなどの治療ワクチンを用いる治療；樹状細胞ワクチン又は腫瘍抗原ペプチドワクチンを用いる治療；キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）−Ｔ細胞を用いる治療；ＣＡＲ−ＮＫ細胞を用いる治療；腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬｓ）を用いる治療；養子移入した抗腫瘍Ｔ細胞（体外増幅及び／又はＴＣＲトランスジェニック）を用いる治療；ＴＡＬＬ−１０４細胞を用いる治療；並びにＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニストＣｐＧ及びイミキモドなどの免疫刺激剤を用いる治療からなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
請求項３乃至１０の何れか１項に記載の医薬組成物において、組み合わせが、相乗的効果を有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至１１の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ヒト転移性癌が、バイオマーカーＧＡＳ６及び／又はＡＸＬを過剰発現することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ヒト転移性癌が、Ｂ細胞リンパ腫；肺癌（小細胞肺癌及び非小細胞肺癌）；気管支癌；結腸直腸癌；前立腺癌；乳癌；膵臓癌；胃癌；卵巣癌；膀胱癌；脳又は中枢神経系癌；末梢神経系癌；食道癌；子宮頸癌；黒色腫；子宮又は子宮内膜癌；口腔又は咽頭の癌；肝臓癌；腎臓癌；胆道癌；小腸又は虫垂癌；唾液腺癌；甲状腺癌；副腎癌；骨肉腫；軟骨肉腫；脂肪肉腫；精巣癌；及び悪性線維性組織球腫；皮膚癌；頭頸部癌；リンパ腫；肉腫；多発性骨髄腫；並びに白血病からなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至１３の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記可溶性ＡＸＬ変異体ポリペプチドが、ＡＸＬ膜貫通ドメインを欠き；機能性フィブロネクチン（ＦＮ）ドメインを欠き；１つ又は複数のＩｇ１ドメイン及び、任意に、１つ又は複数のＩｇ２ドメインを有し；並びに以下の：
１）Ｇｌｙ３２Ｓｅｒ、Ａｓｐ８７Ｇｌｙ、Ｖａｌ９２Ａｌａ、及びＧｌｙ１２７Ａｒｇ；
２）Ｇｌｕ２６Ｇｌｙ、Ｖａｌ７９Ｍｅｔ、Ｖａｌ９２Ａｌａ、及びＧｌｙ１２７Ｇｌｕ；及び
３）Ｇｌｙ３２Ｓｅｒ、Ａｌａ７２Ｖａｌ、Ａｓｐ８７Ｇｌｙ、Ｖａｌ９２Ａｌａ、及びＧｌｙ１２７Ａｒｇ；からなる群より選択される、前記野生型ＡＸＬ配列（配列番号：１）のアミノ酸修飾のセットを有し：
ここで、前記修飾が、増殖停止特異的タンパク質６（ＧＡＳ６）に結合する前記ＡＸＬポリペプチドの親和性を増大させることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の医薬組成物において、前記可溶性ＡＸＬ変異体ポリペプチドが、Ｆｃ領域に融合されたものであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至１５の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記患者に投与される前記可溶性ＡＸＬ変異体ポリペプチドの用量が、約０．５、約１．０、約１．５、約２．０、約２．５、約３．０、約３．５、約４．０、約４．５、約５．０、約５．５、約６．０、約６．５、約７．０、約７．５、約８．０、約８．５、約９．０、約９．５、約１０．０ｍｇ／ｋｇ、約１０．５、約１１．０、約１１．５、約１２．０、約１２．５、約１３．０、約１３．５、約１４．０、約１４．５、約１５．０、約１５．５、約１６．０、約１６．５、約１７．０、約１７．５、約１８．０、約１８．５、約１９．０ｍｇ／ｋｇ、約１９．５、及び約２０．０ｍｇ／ｋｇからなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の医薬組成物において、前記用量が、毎週又は隔週で与えられる１０ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１６に記載の医薬組成物において、前記用量が、毎週又は隔週で与えられる１５ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１６に記載の医薬組成物において、前記用量が、毎週又は隔週で与えられる２０ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１乃至１９の何れか１項に記載の医薬組成物において、ａ）前記患者由来のサンプルを、ＧＡＳ６バイオマーカーの存在について試験する；及びｂ）前記可溶性ＡＸＬ変異体ポリペプチドの用量を、前記ＧＡＳ６バイオマーカーの有無に基づいて調整することをさらに含むことを特徴とする医薬組成物。