【手続補正書】
【提出日】令和3年6月25日(2021.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において尿酸レベルを下げる方法に用いるための医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、（ｉ）ウリカーゼ分子及び（ｉｉ）薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含み、前記方法が：
前記対象に前記ウリカーゼ分子およびステロイドを投与するステップであって、前記ウリカーゼ分子が、前記対象における尿酸レベルを下げるのに十分な用量および／または回数で投与されるステップ；
前記尿酸レベルが、前記ウリカーゼ分子に応答して低下した後に、前記ウリカーゼ分子の投与を中止するステップ；及び
前記ウリカーゼ分子の投与を中止した後に、第２非ウリカーゼ尿酸低下療法を施すステップ
を備えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物において、
前記第２非ウリカーゼ尿酸低下療法が、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、アロプリノール、及びフェブキソスタットから選択される経口尿酸降下薬（ＵＬＡ）である、及び／又は
治療期間が、４〜１０日ごとに１回、前記ウリカーゼ分子の用量を投与するステップ、又は、治療期間が、７日ごとに１回、前記ウリカーゼ分子の用量を投与するステップを備える
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の医薬組成物において、治療期間が、
前記ウリカーゼ分子の第１用量及び前記ステロイドの第１用量を投与するステップ；及び
その後、治療期間中に１４日ごとに前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの次の用量を投与するステップ
を備えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の医薬組成物において、前記方法が、前記第１用量から７日後に、前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの更なる用量を投与するステップをさらに備えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
請求項３に記載の医薬組成物において、
前記ウリカーゼ分子の前記第１用量が１２ｍｇであり、前記ウリカーゼ分子の前記次の用量が８ｍｇであり、前記ステロイドの前記第１用量および前記次の用量が約４０ｍｇ〜約２００ｍｇである；又は
前記ウリカーゼ分子の前記第１用量が１６ｍｇであり、前記ウリカーゼ分子の前記次の用量が８ｍｇであり、前記ステロイドの前記第１用量および前記次の用量が約４０ｍｇ〜約２００ｍｇである
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか一項に記載の医薬組成物において、
前記ウリカーゼ分子が、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約１２ｍｇ、若しくは約１６ｍｇの用量で投与され、かつ、前記ステロイドが、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇの用量で投与される；及び／又は
前記ウリカーゼ分子が、約８ｍｇの用量で投与され、かつ、前記ステロイドが、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇの用量で投与される
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
請求項５に記載の医薬組成物において、前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの前記第１用量が、１２０ｋｇを超える体重の患者に投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記方法が、
前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの用量を１１〜１８日ごとに１回投与するステップを備える、及び／又は
前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの用量を１４日ごとに１回投与するステップを備えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか一項に記載の医薬組成物において、
前記方法が、前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの４回用量、５回用量、６回用量、７回用量、８回用量、９回用量、１０回用量、１１回用量、１２回用量、２４回用量、若しくは４８回用量を投与するステップを備える、及び／又は
前記方法が、前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの３回用量を投与するステップを備える、及び／又は、前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの４回用量を投与するステップを備える、及び／又は、前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドの１２回用量を投与するステップを備える
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至９の何れか一項に記載の医薬組成物において、
前記血清尿酸レベルが、前記ウリカーゼ及び前記ステロイドで処置した結果、≦６ｍｇ／ｄＬに下げられる；及び／又は
前記血清尿酸レベルが、前記ウリカーゼ及び前記ステロイドで処置した結果、少なくとも６か月間、≦６ｍｇ／ｄＬに下げられる
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至１０の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記ウリカーゼ分子がウリカーゼコンジュゲートであり、任意選択的に、
前記ウリカーゼコンジュゲートが、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールから選択されるポリエーテル、ポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖のうちの１つ若しくは複数、又はそれらの組み合わせを含む；及び／又は
前記ウリカーゼ分子が：
（ａ）アスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）、アルスロバクター・グロビフォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ  ｇｌｏｂｉｆｏｒｍｉｓ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）、若しくはカンジダ・ユチリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｕｔｉｌｉｓ）ウリカーゼから選択される真菌または微生物ウリカーゼ；又は
（ｂ）キイロショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ）及びウスグロショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｐｓｅｕｄｏｏｂｓｃｕｒａ）ウリカーゼからなる群から選択される無脊椎動物ウリカーゼ；又は
（ｃ）ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）から選択される植物ウリカーゼ；又は
（ｄ）ウシ、ブタ、ヒツジ、及びヒヒのウリカーゼからなる群から選択される哺乳類ウリカーゼ；又は
（ｅ）組換えブタ−ヒヒのキメラウリカーゼから選択される２種若しくは複数種の哺乳類ウリカーゼ由来のアミノ酸を含むキメラウリカーゼ
を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至１１の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記ウリカーゼ分子が、配列番号８と少なくとも９０％同一の配列を含む、又は、前記ウリカーゼ分子が、配列番号８のアミノ酸配列を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至１１の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記ウリカーゼ分子が、
（ａ）そのアミノ末端、そのカルボキシ末端、若しくは両方で３〜１０アミノ酸が切り詰められたウリカーゼ；又は
（ｂ）そのアミノ末端、そのカルボキシ末端、若しくは両方で４〜１３アミノ酸が切り詰められたウリカーゼ；又は
（ｃ）そのアミノ末端、そのカルボキシ末端、若しくは両方で６アミノ酸が切り詰められたウリカーゼ
を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至１１の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記ウリカーゼ分子が：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を有するブタウリカーゼ；又は
（ｂ）アミノ酸置換Ｄ７Ｔ、Ｓ４６Ｔ、Ｒ２９１Ｋ、およびＴ３０１Ｓによって修飾された配列番号２のアミノ酸配列を有するブタウリカーゼ；又は
（ｃ）配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、若しくは配列番号８のいずれか１つのアミノ酸配列；又は
（ｄ）脱−（１−６）−［７−トレオニン，４６−トレオニン，２９１−リジン，３０１−セリン］ブタ−ヒヒウリカーゼのアミノ酸配列
を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１乃至１４の何れか一項に記載の医薬組成物において、
前記ウリカーゼ分子が、
（ａ）ペグ化されている；及び／又は
（ｂ）４つの同一の非共有結合ウリカーゼモノマーサブユニットを含む；及び／又は
（ｃ）四量体である；又は
前記ウリカーゼ分子が、モノメトキシポリ（エチレングリコール）修飾組換え哺乳類ウリカーゼを含み、任意選択的に、前記ウリカーゼ分子が、ペグロティカーゼ（ＫＲＹＳＴＥＸＸＡ）であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至１５の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記対象が、尿酸過剰血症である、及び／又は、前記対象が、痛風、慢性痛風、難治性痛風、若しくは結節性痛風を有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至１６の何れか一項に記載の医薬組成物において、
（ａ）前記対象が、経口尿酸降下療法、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、アロプリノール、及びフェブキソスタットのうちの１つ若しくは複数で以前に処置された；及び／又は
（ｂ）前記対象が、体重≧約８０ｋｇ、９０ｋｇ、１００ｋｇ、１１０ｋｇ、または１２０ｋｇを有する；及び／又は
（ｃ）前記対象が、≧５５、６０、６５、または７０歳である
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至１７の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記方法が：
（ａ）前記対象における高尿酸血症の少なくとも１つの症状若しくは測定可能な生理学的パラメーター、及び／又は、痛風を改善または低減するステップ；及び／又は
（ｂ）前記対象の尿酸レベルを低減する、痛風発赤の発生率を低減する、関節の炎症を低減する、痛風結節の形成を低減する、痛風関節炎を低減する、および／または尿酸腎症を低減するステップ；及び／又は
（ｃ）前記対象のＣ反応性タンパク質レベルを低減するステップ；及び／又は
（ｄ）前記対象のＨｅａｌｔｈ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ  Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ（ＨＡＱ−ＤＩ）を低減するステップ；及び／又は
（ｅ）痛風、慢性痛風、難治性痛風、若しくは結節性痛風を改善又は低減するステップ；及び／又は
（ｆ）前記対象におけるインフュージョン・リアクションを遅らせる又は予防するステップ；及び／又は
（ｇ）前記ウリカーゼ分子の免疫クリアランスを低減するステップ；及び／又は
（ｈ）対象におけるウリカーゼに対する抗体反応を低減する若しくは予防するステップ；及び／又は
（ｉ）免疫抑制若しくは抗原特異的な免疫抑制を増加させるステップ
を備えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至１８の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記方法が、前記ウリカーゼ分子の投与前又は投与と同時に、少なくとも１種類の免疫抑制薬を投与するステップをさらに備えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１乃至１９の何れか一項に記載の医薬組成物において、前記方法が、前記ウリカーゼ分子の投与前又は投与と同時に、少なくとも１種類の抗炎症化合物を投与するステップをさらに備えることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の医薬組成物において、前記炎症化合物が、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、コルヒチン、及び非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の医薬組成物において、前記コルチコステロイドが、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、デポ・メドロール、ソル・メドロールからなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１乃至２１の何れか一項に記載の医薬組成物において、
（ａ）前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドが、ナノキャリア製剤で投与される；及び／又は
（ｂ）前記ウリカーゼ分子及び前記ステロイドが、静脈内注入によって投与される
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の医薬組成物において、
前記ステロイドが、前記ウリカーゼ分子の投与前に投与される；又は
前記ステロイドが、前記ウリカーゼ分子と同時に投与される；又は
前記ステロイドが、前記ウリカーゼ分子の投与後に投与される
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の医薬組成物において、
前記ステロイドが、前記ウリカーゼ分子を投与する１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日、２日、１日、１８時間、１２時間、６時間、４時間、２時間、若しくは１時間前に投与される；又は
前記ステロイドが、前記ウリカーゼ分子を投与して１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日、２日、１日、１８時間、１２時間、６時間、４時間、２時間、若しくは１時間後に投与される
ことを特徴とする医薬組成物。