【手続補正書】
【提出日】令和2年11月30日(2020.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物
【化１０１】
2020500868.tif 000001
またはその薬学的に許容され得る塩を含む、非アルコール性脂肪性肝疾患の処置または予防における使用のための組成物。
【請求項２】
前記非アルコール性脂肪性肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
式（１）の化合物
【化１０２】
2020500868.tif 000002
またはその薬学的に許容され得る塩を含む、慢性肉芽腫性障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺癌、甲状腺自己免疫障害、下垂体腺腫、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、皮膚疾患、炎症および自己免疫疾患、ならびに炎症性呼吸器疾患からなる群より選択される疾患の処置または予防における使用のための組成物。
【請求項４】
式（１）の前記化合物が、
（２）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；もしくは
（５）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
式（１）の前記化合物の１モルあたりの水素原子の総数の１％以下が、２Ｈ同位体の形態である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
非アルコール性脂肪性肝疾患の処置または予防における使用のための、請求項４において定義された化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される２つまたはそれより多くの化合物の混合物であって、該混合物は光学活性である、混合物。
【請求項７】
前記混合物が、
（ａ）前記化合物（２）および前記化合物（３）；
（ｂ）前記化合物（４）および前記化合物（５）；
（ｃ）前記化合物（２）および前記化合物（４）；もしくは
（ｄ）前記化合物（３）および前記化合物（５）、
またはその薬学的に許容され得る塩を含む、請求項６に記載の使用のための混合物。
【請求項８】
非アルコール性脂肪性肝疾患、慢性肉芽腫性障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺癌、甲状腺自己免疫障害、下垂体腺腫、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、皮膚疾患、炎症および自己免疫疾患、ならびに炎症性呼吸器疾患からなる群より選択される疾患の処置または予防における使用のための、請求項４において定義された化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）またはその薬学的に許容され得る塩の混合物であって、該混合物は、各化合物を２５％±５％ｗ／ｗの量で含む、混合物。
【請求項９】
化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される２つまたはそれより多くの化合物の混合物が投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
前記混合物が、
（ａ）前記化合物（２）および前記化合物（３）；
（ｂ）前記化合物（４）および前記化合物（５）；
（ｃ）前記化合物（２）および前記化合物（４）；もしくは
（ｄ）前記化合物（３）および前記化合物（５）、
またはその薬学的に許容され得る塩を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）の各々を２５％±５％ｗ／ｗの量で含む混合物が投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
別の治療薬と共にさらに投与されることを特徴とする、請求項１〜４または９〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物および前記別の治療薬が、組み合わせて提供される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
経口、口腔内、局所、皮膚上、皮下、経皮、筋肉内、非経口、眼、直腸、膣、吸入、頬側、舌下または鼻腔内剤形で前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１〜５または９〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記剤形が、経口剤形である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記経口剤形が、固形である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記経口固形剤形が、錠剤、カプセル剤、丸剤または複数の顆粒剤である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記経口剤形が、経口液剤または経口懸濁剤である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
非アルコール性脂肪性肝疾患を処置または予防するための医薬の製造における式（１）の化合物
【化１０５】
2020500868.tif 000003
またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【請求項２０】
前記非アルコール性脂肪性肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
慢性肉芽腫性障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺癌、甲状腺自己免疫障害、下垂体腺腫、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、皮膚疾患、炎症および自己免疫疾患、ならびに炎症性呼吸器疾患からなる群より選択される疾患を処置または予防するための医薬の製造における、式（１）の化合物
【化１０６】
2020500868.tif 000004
またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【請求項２２】
式（１）の前記化合物が、
（２）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；もしくは
（５）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
式（１）の前記化合物の１モルあたりの水素原子の総数の１％以下が、２Ｈ同位体の形態である、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記医薬が、化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される２つまたはそれより多くの化合物の混合物を含み、該混合物は、光学活性である、請求項２２または２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記混合物が、
（ａ）前記化合物（２）および前記化合物（３）；
（ｂ）前記化合物（４）および前記化合物（５）；
（ｃ）前記化合物（２）および前記化合物（４）；もしくは
（ｄ）前記化合物（３）および前記化合物（５）
またはその薬学的に許容され得る塩を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬が、化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）の各々またはその薬学的に許容され得る塩の混合物を２５％±５％ｗ／ｗの量で含む、請求項２２または２３に記載の使用。
【請求項２７】
前記医薬が、経口、口腔内、局所、皮膚上、皮下、経皮、筋肉内、非経口、眼、直腸、膣、吸入、頬側、舌下または鼻腔内剤形で製剤化されている、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記剤形が、経口剤形である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記経口剤形が、固形である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記経口固形剤形が、錠剤、カプセル剤、丸剤または複数の顆粒剤である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記経口剤形が、経口液剤または経口懸濁剤である、請求項２８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
本明細書に引用されたすべての特許、特許出願および刊行物は、その全体が完全に本明細書中に参照により援用される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
非アルコール性脂肪性肝疾患の処置または予防における使用のための式（１）の化合物
【化１０１】
2020500868.tif 000005
またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
前記非アルコール性脂肪性肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎である、項目１に記載の使用のための化合物。
（項目３）
慢性肉芽腫性障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺癌、甲状腺自己免疫障害、下垂体腺腫、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、皮膚疾患、炎症および自己免疫疾患、ならびに炎症性呼吸器疾患からなる群より選択される疾患の処置または予防における使用のための、式（１）の化合物
【化１０２】
2020500868.tif 000006
またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４）
式（１）の前記化合物が、
（２）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；もしくは
（５）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
（項目５）
式（１）の前記化合物の１モルあたりの水素原子の総数の１％以下が、２Ｈ同位体の形態である、項目１〜４のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
（項目６）
非アルコール性脂肪性肝疾患の処置または予防における使用のための、項目４において定義された化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される２つまたはそれより多くの化合物の混合物であって、該混合物は光学活性である、混合物。
（項目７）
前記混合物が、
（ａ）前記化合物（２）および前記化合物（３）；
（ｂ）前記化合物（４）および前記化合物（５）；
（ｃ）前記化合物（２）および前記化合物（４）；もしくは
（ｄ）前記化合物（３）および前記化合物（５）、
またはその薬学的に許容され得る塩を含む、項目６に記載の使用のための混合物。
（項目８）
非アルコール性脂肪性肝疾患、慢性肉芽腫性障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺癌、甲状腺自己免疫障害、下垂体腺腫、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、皮膚疾患、炎症および自己免疫疾患、ならびに炎症性呼吸器疾患からなる群より選択される疾患の処置または予防における使用のための、項目４において定義された化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）またはその薬学的に許容され得る塩の混合物であって、該混合物は、各化合物を２５％±５％ｗ／ｗの量で含む、混合物。
（項目９）
非アルコール性脂肪性肝疾患を処置または予防する方法であって、それを必要とする被験体に、式（１）の化合物
【化１０３】
2020500868.tif 000007
またはその薬学的に許容され得る塩を、非アルコール性脂肪性肝疾患を処置または予防するのに有効な量で投与することを含む、方法。
（項目１０）
前記非アルコール性脂肪性肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
慢性肉芽腫性障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺癌、甲状腺自己免疫障害、下垂体腺腫、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、皮膚疾患、炎症および自己免疫疾患、ならびに炎症性呼吸器疾患からなる群より選択される疾患を処置または予防する方法であって、それを必要とする被験体に式（１）の化合物
【化１０４】
2020500868.tif 000008
またはその薬学的に許容され得る塩を、慢性肉芽腫性障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺癌、甲状腺自己免疫障害、下垂体腺腫、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、皮膚疾患、炎症および自己免疫疾患、ならびに炎症性呼吸器疾患からなる群より選択される疾患を処置または予防するのに有効な量で投与することを含む、方法。
（項目１２）
式（１）の化合物が、
（２）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；および
（５）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される、項目９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される２つまたはそれより多くの化合物の混合物を投与することを含み、該混合物は、光学活性である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記混合物が、
（ａ）前記化合物（２）および前記化合物（３）；
（ｂ）前記化合物（４）および前記化合物（５）；
（ｃ）前記化合物（２）および前記化合物（４）；もしくは
（ｄ）前記化合物（３）および前記化合物（５）、
またはその薬学的に許容され得る塩を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）の各々を２５％±５％ｗ／ｗの量で含む混合物を投与することを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
別の治療薬を投与することをさらに含む、項目９〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
式（１）の前記化合物またはその薬学的に許容され得る塩および前記別の治療薬が、組み合わせて提供される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
式（１）の前記化合物の１モルあたりの水素原子の総数の１％以下が、２Ｈ同位体の形態である、項目９〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
式（１）の前記化合物またはその薬学的に許容され得る塩が、経口、口腔内、局所、皮膚上、皮下、経皮、筋肉内、非経口、眼、直腸、膣、吸入、頬側、舌下または鼻腔内剤形で前記被験体に投与される、項目９〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記剤形が、経口剤形である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記経口剤形が、固形である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記経口固形剤形が、錠剤、カプセル剤、丸剤または複数の顆粒剤である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記経口剤形が、経口液剤または経口懸濁剤である、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
非アルコール性脂肪性肝疾患を処置または予防するための医薬の製造における式（１）の化合物
【化１０５】
2020500868.tif 000009
またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
（項目２５）
前記非アルコール性脂肪性肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎である、項目２４に記載の使用。
（項目２６）
慢性肉芽腫性障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺癌、甲状腺自己免疫障害、下垂体腺腫、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、皮膚疾患、炎症および自己免疫疾患、ならびに炎症性呼吸器疾患からなる群より選択される疾患を処置または予防するための医薬の製造における、式（１）の化合物
【化１０６】
2020500868.tif 000010
またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
（項目２７）
式（１）の前記化合物が、
（２）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｒ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；もしくは
（５）（Ｓ）−５−［［４−［２−［５−（Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン；
またはその薬学的に許容され得る塩である、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の使用。
（項目２８）
式（１）の前記化合物の１モルあたりの水素原子の総数の１％以下が、２Ｈ同位体の形態である、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の使用。
（項目２９）
前記医薬が、化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）またはその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される２つまたはそれより多くの化合物の混合物を含み、該混合物は、光学活性である、項目２７または２８に記載の使用。
（項目３０）
前記混合物が、
（ａ）前記化合物（２）および前記化合物（３）；
（ｂ）前記化合物（４）および前記化合物（５）；
（ｃ）前記化合物（２）および前記化合物（４）；もしくは
（ｄ）前記化合物（３）および前記化合物（５）
またはその薬学的に許容され得る塩を含む、項目２９に記載の使用。
（項目３１）
前記医薬が、化合物（２）、化合物（３）、化合物（４）および化合物（５）の各々またはその薬学的に許容され得る塩の混合物を２５％±５％ｗ／ｗの量で含む、項目２７または２８に記載の使用。
（項目３２）
前記医薬が、経口、口腔内、局所、皮膚上、皮下、経皮、筋肉内、非経口、眼、直腸、膣、吸入、頬側、舌下または鼻腔内剤形で製剤化されている、項目２４〜３１のいずれか１項に記載の使用。
（項目３３）
前記剤形が、経口剤形である、項目３２に記載の使用。
（項目３４）
前記経口剤形が、固形である、項目３３に記載の使用。
（項目３５）
前記経口固形剤形が、錠剤、カプセル剤、丸剤または複数の顆粒剤である、項目３４に記載の使用。
（項目３６）
前記経口剤形が、経口液剤または経口懸濁剤である、項目３３に記載の使用。