【手続補正書】
【提出日】令和3年11月12日(2021.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体、および
ｂ）ＰＳＭＡに結合する部分
を含んでなる、単離された結合性分子。
【請求項２】
ＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、配列番号８７３を含んでなるＣＤＲ１、配列番号８７４を含んでなるＣＤＲ２および配列番号８７５を含んでなるＣＤＲ３を含んでなる、請求項１に記載の単離された結合性分子。
【請求項３】
ＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、配列番号８７６またはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなる、請求項１または２に記載の単離された結合性分子。
【請求項４】
ＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、配列番号１もしくはそれと少なくとも４０％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１、配列番号２もしくはそれと少なくとも４０％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２、および配列番号３もしくはそれと少なくとも４０％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３、または、配列番号４２５もしくはそれと少なくとも４０％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１、配列番号４２６もしくはそれと少なくとも４０％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２、および配列番号４２７もしくはそれと少なくとも４０％の相同性を有する配列もしくはそれと少なくとも４０％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３、および配列番号４２７もしくはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３を含んでなる、請求項１に記載の単離された結合性分子。
【請求項５】
ＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、ヒトフレームワーク領域を含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項６】
ＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、表２もしくは３に記載の完全長の配列またはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項７】
ＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、配列番号４、３１２、８５２、８５６、８６０、８６４、８６８、８７２、８７６、８８０もしくは４２８またはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項８】
ＰＳＭＡに結合する部分が、抗体、抗体断片、抗体模倣物または他のポリペプチドから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項９】
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）、シングルドメイン抗体またはその断片から選択される、請求項８に記載の単離された結合性分子。
【請求項１０】
前記シングルドメイン抗体がＶＨシングルドメイン抗体である、請求項９に記載の単離された結合性分子。
【請求項１１】
前記ＶＨシングルドメイン抗体が、配列番号８１２もしくはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１、配列番号８１３もしくはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２、および配列番号８１４もしくはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３を含んでなるか、または、前記ＶＨシングルドメイン抗体が、配列番号８３７もしくはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ１、配列番号８３８もしくはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ２、および配列番号８３９もしくはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなるＣＤＲ３を含んでなる、請求項１０に記載の単離された結合性分子。
【請求項１２】
ＰＳＭＡに結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、表６もしくは７に記載の完全長の配列またはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項１３】
ＰＳＭＡに結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、配列番号８１５、８１５、８１６、８１７、８１８、８１９、８２０、８２１、８２２、８２３、８２４、８２５もしくは８４０またはそれと少なくとも７５％の相同性を有する配列を含んでなる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項１４】
配列番号４もしくは４２８を有するシングルドメイン抗体１．１もしくは２．１、あるいは、配列番号３１２、８５２、８５６、８６０、８６４、８６８、８７２もしくは８７６またはそれと少なくとも７５％の配列相同性を有するシングルドメイン抗体が、それぞれ配列番号８１５、８２２もしくは８４０を有するシングルドメイン抗体３．１、３．８もしくは４．１と連結されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項１５】
少なくとも約１０−６Ｍ〜約１０−１２ＭのＫｄの親和性でＣＤ１３７に結合することができる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項１６】
約１０−６Ｍ〜約１０−１２ＭのＫｄの親和性でＰＳＭＡに結合することができる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項１７】
ＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、ペプチドリンカーにより、ＰＳＭＡに結合する部分と連結されている、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項１８】
前記リンカーが（Ｇ４Ｓ）ｎリンカー（式中、ｎは１〜１０から選択される整数である）から選択される、請求項１７に記載の結合性分子。
【請求項１９】
毒素、酵素、放射性同位体、半減期延長部分、標識、治療分子および他の化学部分から選択される１つまたは複数の部分とコンジュゲートされている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項２０】
前記半減期延長部分が、アルブミン結合性部分、トランスフェリン結合性部分、ポリエチレングリコール分子、組換えポリエチレングリコール分子、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミンの断片、および、ヒト血清アルブミンに結合するアルブミン結合性ペプチドまたはシングルドメイン抗体からなる群から選択される、請求項１９に記載の単離された結合性分子。
【請求項２１】
ヒトＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、単一特異性エンティティとしてＣＤ１３７に結合した場合、ＣＤ１３７シグナル伝達を生じない、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項２２】
ヒトＣＤ１３７に結合するシングル可変重鎖ドメイン抗体が、ヒトＶ、ＤおよびＪ領域を含んでなるトランスジーンを発現するトランスジェニック齧歯類から得られたまたは得ることができる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の単離された結合性分子。
【請求項２３】
前記齧歯類が、機能的な内因性の軽鎖および重鎖を産生しない、請求項２２に記載のシングル可変重鎖ドメイン抗体。
【請求項２４】
請求項２３に記載の結合性分子および薬学的担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２５】
疾患の処置に使用するための、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患ががんである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前立腺がんまたは前立腺障害を処置する方法であって、治療有効量の、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項２８】
前記がんが、前立腺がん、肺がん、神経膠芽腫、腎臓がん、膀胱がん、精巣がん、神経内分泌がん、結腸がん、および乳がんである、請求項２６に記載の結合性分子または請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子をコードする核酸配列を含んでなる、核酸分子。
【請求項３０】
請求項２９に記載の核酸分子を含んでなる、ベクター。
【請求項３１】
請求項２９に記載の核酸分子または請求項３０に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項３２】
前記宿主細胞が、細菌、酵母、ウイルスまたは哺乳動物細胞である、請求項３１に記載の宿主細胞。
【請求項３３】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子を産生する方法であって、
宿主細胞において前記結合性分子をコードする核酸を発現させる工程、および
宿主細胞から結合性分子を単離する工程を含んでなる、方法。
【請求項３４】
ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を促進し、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）の活性化および／またはサイトカイン放出を誘導する方法であって、
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項３５】
ヒトＰＳＭＡ活性を低減させるｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法であって、
ヒトＰＳＭＡを請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子と接触させる工程を含んでなる、方法。
【請求項３６】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物を含んでなる、キット。
【請求項３７】
ＣＤ１３７およびＰＳＭＡの下流シグナル伝達経路を同時に活性化するための、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３８】
ＣＤ１３７およびＰＳＭＡの下流シグナル伝達経路を同時刺激する方法であって、
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項３９】
ＰＳＭＡ陽性腫瘍細胞または組織の近傍で局所Ｔ細胞応答を誘導するための、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４０】
ＰＳＭＡ陽性腫瘍細胞または組織の近傍で局所Ｔ細胞応答を誘導する方法であって、
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合性分子または請求項２４に記載の医薬組成物を投与する工程を含んでなる、方法。