【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年8月4日(2021.8.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表示される結晶形３−フェニル−４−プロピル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オル塩酸塩であって、
［化学式１］
【化１】
2020517661.tif 000001
Ｘ線粉末回折分析して得られた、相対強度が１５％以上である２θ回折角（２θ±０．２゜）が７．１５、１０．７２、１３．３６、１５．９９、１６．３９、１６．７１、１７．１４、１９．６１、２１．５０、２１．８２、２３．４６、２４．０８、２５．９１及び２７．３６を有することを特徴とする、前記結晶形３−フェニル−４−プロピル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オル塩酸塩。
【請求項２】
結晶形３−フェニル−４−プロピル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オル塩酸塩の製造方法であって、前記結晶形３−フェニル−４−プロピル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オル塩酸塩が、Ｘ線粉末回折分析して得られた、相対強度が１５％以上である２θ回折角（２θ±０．２゜）が７．１５、１０．７２、１３．３６、１５．９９、１６．３９、１６．７１、１７．１４、１９．６１、２１．５０、２１．８２、２３．４６、２４．０８、２５．９１及び２７．３６を有し、
ａ）２−プロピル−３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステルと２−ヒドラジノピリジンを反応させて粗生成物を得る段階；
ｂ）粗生成物をノルマルヘキサンに溶かした後、得られた溶液を−２０〜−１０℃まで徐々に冷却させて固体を生成する段階；
ｃ）生成された固体を濾過、洗浄及び乾燥して非結晶性遊離塩基化合物を得る段階；
ｄ）非結晶性遊離塩基化合物を、アセトニトリルと蒸留水が同量で含まれた混合溶媒に加え、得られた混合物を２０〜２５℃で激しく撹拌して結晶を生成する段階；
ｅ）生成された結晶を濾過、洗浄及び乾燥して下記化学式２で表示される結晶形遊離塩基化合物を得る段階；
ｆ）結晶形遊離塩基化合物を塩酸−イソプロピルエーテル溶液と反応させて塩酸塩固体を生成する段階；
ｇ）塩酸塩固体をｔｅｒｔ−ブチルエーテルとトルエンが同量で含まれた混合溶媒に加え、得られた混合物を５〜１０℃で激しく撹拌して結晶を生成する段階；及び
ｈ）生成された結晶を濾過、洗浄及び乾燥して下記化学式１で表示される結晶形塩酸塩化合物を得る段階；
を含む、前記製造方法。
［化学式２］
【化２】
2020517661.tif 000002
［化学式１］
【化３】
2020517661.tif 000003
【請求項３】
請求項１に記載の結晶形３−フェニル−４−プロピル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オル塩酸塩を活性成分として含む、活性酸素種（ＲＯＳ）によって媒介される疾患の予防又は治療用薬学組成物。
【請求項４】
前記活性酸素種（ＲＯＳ）によって媒介される疾患は、骨粗しょう症であることを特徴とする、請求項３に記載の薬学組成物。
【請求項５】
前記活性酸素種（ＲＯＳ）によって媒介される疾患は、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、糸球体腎炎、腎盂腎炎、間質性腎炎、ループス腎炎、多嚢胞性腎臓疾患及び腎不全症からなる群から選ばれる少なくとも一つの腎臓疾患を含むことを特徴とする、請求項３に記載の薬学組成物。
【請求項６】
前記活性酸素種（ＲＯＳ）によって媒介される疾患は、糖尿網膜病症（ＤＲ）、糖尿黄斑浮腫、加齢性黄斑変性症（Ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  Ｍａｃｕｌａｒ  Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、未熟児網膜症（ＲＯＰ）、ポリープ状脈絡膜血管症（ｐｏｌｙｐｏｉｄａｌ  ｃｈｏｒｏｉｄａｌ  ｖａｓｃｕｌｏｐａｔｈｙ）、虚血性増殖網膜症（ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）、網膜色素変性症（Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ  Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）、錐体ジストロフィー（ｃｏｎｅ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、増殖硝子体網膜症（ＰＶＲ）、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、翼状片（Ｐｔｅｒｙｇｉｕｍ）、網膜炎、角膜炎、結膜炎、ブドウ膜炎、レーベル視神経萎縮症、網膜剥離、網膜色素上皮剥離、新生血管緑内障、角膜新血管新生、網膜新血管新生、脈絡膜新血管新生（ＣＮＶ）及びウイルス感染からなる群から選ばれる少なくとも一つの眼疾患を含むことを特徴とする、請求項３に記載の薬学組成物。
【請求項７】
前記薬学組成物は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、エアゾール、軟膏、クリーム及び坐剤からなる群から選ばれる剤形に製剤化されたことを特徴とする、請求項３に記載の薬学組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
また、大韓民国登録特許１０−１２８０１６０号（特許文献１）、大韓民国登録特許１０−１６３３９５７号（特許文献２）及び大韓民国特許出願１０−２０１７−００２４０８３号（特許文献３）では、前記化学式１又は化学式２で表示される化合物が活性酸素種（Ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｏｘｙｇｅｎ  ｓｐｅｃｉｅｓ；ＲＯＳ）の生成を抑制する活性に優れていることを示している。また、このような薬理機転に基づいて、前記化学式１又は化学式２で表示される化合物が骨粗しょう症、腎臓疾患、眼疾患の治療用薬学組成物の活性成分として有効であることが報告されている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
本発明の好ましい具現例によれば、前記活性酸素種によって媒介される疾患は骨粗しょう症であり得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
本発明の好ましい具現例によれば、前記薬学組成物は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアゾール、軟膏、クリーム、坐剤、点眼剤（Ｅｙｅ  ｄｒｏｐ）及び注射剤からなる群から選ばれる剤形に製剤化することができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
したがって、本発明が提供する結晶形塩酸塩化合物は、骨粗しょう症、腎臓疾患、眼疾患の予防又は治療を目的とする薬剤の製造時に活性成分として有用である。具体的に、結晶形塩酸塩化合物は、経口用製剤、注射用製剤又は点眼剤に剤形化される薬物の医薬原料として容易に用いることができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
特許文献１〜３によれば、非結晶性塩酸塩化合物は、活性酸素種（Ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｏｘｙｇｅｎ  ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）によって媒介される疾患、具体的には骨粗しょう症、腎臓疾患、眼疾患の治療用薬学組成物の活性成分として有効である。したがって、本発明が提供する結晶形塩酸塩化合物も活性酸素種（ＲＯＳ）の生成を抑制する活性を有するので、このような薬理機転に基づくと、結晶形塩酸塩化合物が活性成分として含まれた薬学組成物は、骨粗しょう症、腎臓疾患、眼疾患の治療又は予防に用いることができる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
また、本発明の薬学組成物は、通常の製剤化方法によって、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアゾール、軟膏、クリーム、坐剤、点眼剤（Ｅｙｅ  ｄｒｏｐ）及び注射剤からなる群から選ばれる剤形に剤形化できる。本発明は、前記剤形に特に制限はない。