【手続補正書】
【提出日】令和3年6月14日(2021.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、AMPA（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸）受容体アンタゴニストでの治療に反応する疾患の治療及び予防に関する。本発明は、特に、アルカロイドであるメセンブラノール(mesembranol)及び／又はメセンブレノール(mesembrenol)、又はその許容できる医薬塩若しくは複合体の、てんかんの治療又は予防のための使用に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明の第1の態様によれば、AMPA（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸）受容体アンタゴニストでの処置に反応する疾患の予防又は治療における使用のための、アルカロイドであるメセンブラノール及びメセンブレノール、又はその許容できる医薬塩（複数可）若しくは複合体（複数可）の少なくとも1つを含む組成物が提供され、ここで、上記予防又は治療は、対象の海馬におけるAMPA媒介性の神経伝達を減弱する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明はまた、AMPA（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸）受容体アンタゴニストでの治療に反応する疾患の予防又は治療のための組成物であって、対象の海馬におけるAMPA媒介性の神経伝達を減弱する前記組成物の製造における、アルカロイドであるメセンブラノール若しくはメセンブレノール、又はその許容できる医薬塩若しくは複合体のうちの少なくとも1種の使用にも及ぶ。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
したがって、良好な治療効果を有し、且つ潜在的副作用率が最も低い、改善された組成物の必要性が存在する。典型的には、副作用率が低い組成物は、天然産物が関わるものである。アルカロイドであるメセンブレノール及びメセンブラノールを含有するメセン科(Mesembryanthemaceae)からの抽出物は、非常に高い最大耐量及び最大無毒性量(no-observed-adverse-events level)(Murbach et al (2014) A toxicological safety assessment of a standardized extract of Sceletium tortuosum (Zembrin) in rats. Food and Chemical Toxicology 74:190-199)を有し、ヒトにおける毎日の補助食品として使用された場合の良好な忍容性及び低い副作用報告(Nell et al (2013) A Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Trial of Extract Sceletium tortuosum (Zembrin) in Healthy Adults. J Alt Compl Medicine 18:1-7)を有することが示されている。このことは、植物又は抽出物由来の天然産物を、アルカロイドの送達のための魅力的な組成物とする。
本開示は以下の実施形態を含む。
［１］
AMPA（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸）受容体アンタゴニストでの治療に反応する疾患の予防又は治療における使用のための、アルカロイドであるメセンブラノール及びメセンブレノール又はその許容できる医薬塩若しくは複合体のうちの少なくとも1つを含む組成物であって、前記予防又は治療が対象の海馬におけるAMPA媒介性の神経伝達を減弱する、組成物。
［２］
前記AMPA媒介性の神経伝達の減弱が、前記組成物の投与の際に錐体細胞活性の抑制を誘発することによってもたらされる、［1］に記載の使用のための組成物。
［３］
前記AMPA受容体アンタゴニストでの治療に反応する疾患が、てんかん又はてんかんに関連する状態である、［1］又は［2］に記載の使用のための組成物。
［４］
前記てんかんに関連する状態が、片頭痛、脳血管及び心血管障害、胃腸障害、肺障害、認知症、慢性疲労、抑うつ、気分障害、不安、パーソナリティ障害、精神病性障害、非てんかん性発作、認知機能障害、抗てんかん薬(AED)関連の神経行動障害、自殺傾向、及び行動学的／精神医学的障害を含む群から選択される、［3］に記載の使用のための組成物。
［５］
前記組成物が、メセンブラノール及びメセンブレノールを含む、［1］〜［4］のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
［６］
前記組成物が、植物sceletium tortuosumからの抽出物から得られ、且つ前記組成物が、（重量で）0.35%から0.45%の総アルカロイド含量を含有し、メセンブラノールが前記総アルカロイド含量の少なくとも5%(w/w)を占め、メセンブレノールが前記総アルカロイド含量の40%(w/w)超を占める、［5］に記載の使用のための組成物。
［７］
AMPA（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸）受容体アンタゴニストでの治療に反応する疾患の予防又は治療における、アルカロイドであるメセンブラノール及びメセンブレノール又はその許容できる医薬塩若しくは複合体のうちの少なくとも1つを含む組成物の使用であって、前記予防又は治療が対象の海馬におけるAMPA媒介性の神経伝達を減弱する、使用。
［８］
前記AMPA媒介性の神経伝達の減弱が、前記組成物の投与の際に錐体細胞活性の抑制を誘発することによってもたらされる、［7］に記載の使用。
［９］
前記AMPA受容体アンタゴニストでの治療に反応する疾患が、てんかん又はてんかんに関連する状態である、［7］又は［8］に記載の使用。
［１０］
前記てんかんに関連する状態が、片頭痛、脳血管及び心血管障害、胃腸障害、肺障害、認知症、慢性疲労、抑うつ、気分障害、不安、パーソナリティ障害、精神病性障害、非てんかん性発作、認知機能障害、抗てんかん薬(AED)関連の神経行動障害、自殺傾向、及び行動学的／精神医学的障害を含む群から選択される、［9］に記載の使用。
［１１］
前記組成物が、メセンブラノール及びメセンブレノールを含む、［7］〜［10］のいずれか一項に記載の使用。
［１２］
前記組成物が、植物sceletium tortuosumからの抽出物であり、且つ前記組成物が、（重量で）0.35%から0.45%の総アルカロイド含量を含有し、前記総アルカロイド含量の少なくとも5%(w/w)を占めるメセンブラノール及び前記総アルカロイド含量の40%(w/w)超を占めるメセンブレノールを含む、［11］に記載の使用。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
AMPA（α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸）受容体アンタゴニストでの治療に反応する疾患の予防又は治療における使用のための、アルカロイドであるメセンブラノール及びメセンブレノール又はその許容できる医薬塩若しくは複合体のうちの少なくとも1つを含む組成物であって、前記予防又は治療が対象の海馬におけるAMPA媒介性の神経伝達を減弱する、組成物。
【請求項２】
前記AMPA媒介性の神経伝達の減弱が、前記組成物の投与の際に錐体細胞活性の抑制を誘発することによってもたらされる、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記AMPA受容体アンタゴニストでの治療に反応する疾患が、てんかん又はてんかんに関連する状態である、請求項1又は2に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記てんかんに関連する状態が、片頭痛、脳血管及び心血管障害、胃腸障害、肺障害、認知症、慢性疲労、抑うつ、気分障害、不安、パーソナリティ障害、精神病性障害、非てんかん性発作、認知機能障害、抗てんかん薬(AED)関連の神経行動障害、自殺傾向、及び行動学的／精神医学的障害を含む群から選択される、請求項3に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記組成物が、メセンブラノール及びメセンブレノールを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記組成物が、植物sceletium tortuosumからの抽出物から得られ、且つ前記組成物が、（重量で）0.35%から0.45%の総アルカロイド含量を含有し、メセンブラノールが前記総アルカロイド含量の少なくとも5%(w/w)を占め、メセンブレノールが前記総アルカロイド含量の40%(w/w)超を占める、請求項5に記載の使用のための組成物。