【手続補正書】
【提出日】令和3年3月26日(2021.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはその抗原結合断片、およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む、対象におけるがんを治療するための組合せ物であって、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、（Ｓ）−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（７−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−フェニル］−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−メタノール、または薬学的に許容されるその塩である、組合せ物。
【請求項２】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号７または８のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アベルマブである、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記がんが、肺、頭頸部、結腸、神経内分泌系、間葉、乳房、卵巣、膵臓、食道、子宮内膜、前立腺、子宮頸部、脳および膀胱のがん、およびその組織学的サブタイプ、好ましくは、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）、および結腸直腸がん（ＣＲＣ）から選択される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、前記がんのファーストライン治療で投与される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記対象が、少なくとも１ラウンドの以前のがん療法を受けており、任意選択的に、前記がんが、これまでの療法に対して抵抗性であった、または抵抗性となった、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記がんが、既治療の再発性転移性ＮＳＣＬＣ、切除不能局所進行ＮＳＣＬＣ、全身治療に適さないＳＣＬＣ、既治療の再発性または転移性ＳＣＣＨＮ、再照射に適格性を有する再発性ＳＣＣＨＮ、および既治療の低頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ−Ｌ）またはマイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）転移性結腸直腸がん（ｍＣＲＣ）の群から選択される、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記治療が、化学療法（ＣＴ）、放射線療法（ＲＴ）、または化学療法および放射線療法（ＣＲＴ）を前記対象に施行することをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記化学療法が、エトポシド、ドキソルビシン、トポテカン、イリノテカン、フルオロウラシル、プラチン、アントラサイクリン、およびその組み合わせの群から選択される、請求項９に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記放射線療法が施行され、前記放射線療法が、任意選択的に２０〜３５フラクション当たり３５〜７０Ｇｙを含み、任意選択的に、前記放射線療法が、電子、光子、プロトン、α放射体、その他のイオン、放射性核種、ホウ素捕捉中性子、およびその組み合わせにより与えられる治療から選択される、請求項９に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記治療が導入相を含み、任意選択的に前記導入相終了後に維持相が後続する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、前記導入相もしくは維持相において同時的に、任意選択的にその他の相において非同時的に投与される、または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、前記導入相および維持相において非同時的に投与される、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記導入相が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターを単独で、または抗ＰＤ−Ｌ１抗体、化学療法、および放射線療法の群から選択される１つまたは複数の療法と同時的に投与することを含み、任意選択的に、前記維持相が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体を単独で、もしくは前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターと同時的に投与すること、または、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体および前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターのいずれも維持相において投与しないことを含む、請求項１３に記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記導入相が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、イリノテカン、およびフルオロウラシルの同時的投与を含み、前記がんが、ｍＣＲＣ  ＭＳＩ−Ｌである、請求項８、１０、および１４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記導入相が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターと放射線療法または化学放射線療法との同時的施行を含み、前記維持相が、前記導入相終了後の前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の投与を含み、前記がんが、ＮＳＣＬＣまたはＳＣＣＨＮである、請求項５または１４に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記導入相が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、および放射線療法の同時的施行を含み、前記がんが、ＮＳＣＬＣまたはＳＣＣＨＮである、請求項５または１４に記載の組合せ物。
【請求項１８】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはその抗原結合断片、ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、および少なくとも薬学的に許容される添加剤またはアジュバントを含む医薬組成物であって、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、（Ｓ）−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（７−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−フェニル］−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−メタノール、または薬学的に許容されるその塩であり、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体および前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターは、単一のまたは分離した単位投与剤形で提供され、任意選択的に、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはその抗原結合断片、およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む組合せ物であって、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、（Ｓ）−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（７−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−フェニル］−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−メタノール、または薬学的に許容されるその塩であり、任意選択的に、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、組合せ物。
【請求項２０】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはその抗原結合断片、およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む、医薬品として使用するための組合せ物であって、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、（Ｓ）−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（７−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−フェニル］−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−メタノール、または薬学的に許容されるその塩であり、任意選択的に、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、組合せ物。
【請求項２１】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはその抗原結合断片、およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターと、対象におけるがんを治療する、またはその進行を遅延させるために、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはその抗原結合断片、および前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターを使用することに関する指示を含む添付文書とを含むキットであって、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、（Ｓ）−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（７−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−フェニル］−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−メタノール、または薬学的に許容されるその塩であり、任意選択的に、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含み、任意選択的に、キットは、第１の容器、第２の容器、および添付文書を含み、第１の容器が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはその抗原結合断片を含む少なくとも１つの用量の医薬品を含み、第２の容器が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む少なくとも１つの用量の医薬品を含み、前記添付文書が、前記医薬品を使用してがんについて対象を治療することに関する指示を含み、任意選択的に、前記指示が、前記医薬品が、免疫組織化学アッセイ法により、ＰＤ−Ｌ１発現について試験結果が陽性であるがんを有する対象の治療に使用されることが意図されていることを示す、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
末梢血液：現地規則により、または治験審査委員会もしくは倫理委員会の決定により禁止されない限り、探索的バイオマーカー評価用に、試料が、バイオバンク内に全血、血清、および血漿として保持される。サンプルは、作用機序、またはＤＮＡ−ＰＫｉおよびアベルマブに対する抵抗性の発現にとって意義あることが知られているまたは疑われる細胞、ＤＮＡ、ＲＮＡ、またはタンパク質マーカーを特定する、または特徴づけるのに使用され得る。これには、ＤＮＡ−ＰＫｉと併用されるアベルマブによる治療から優先的に利益を得ると考えられる患者を特定する際に役立ち得るバイオマーカーが含まれ、そのようなバイオマーカーとして抗腫瘍免疫応答または標的の調節と関連するバイオマーカー、例えば可溶性ＶＥＧＦ−Ａ、ＩＬ−８、ＩＦＮγ、および／または組織ＦｏｘＰ３、ＰＤ−１、およびＰＤ−Ｌ２等が挙げられるが、ただしこれらに限定されない。生体試料は、可能な限り、投与前およびＰＫサンプルと同時に取得されるべきである。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
それを必要としている対象におけるがんを治療するための方法であって、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはその抗原結合断片、およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを前記対象に投与するステップを含み、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、方法。
［２］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号７または８のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、［１］に記載の方法。
［３］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アベルマブである、［１］に記載の方法。
［４］
前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、（Ｓ）−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（７−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−フェニル］−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−メタノール、または薬学的に許容されるその塩である、［１］に記載の方法。
［５］
前記対象が、ヒトである、［１］に記載の方法。
［６］
前記がんが、肺、頭頸部、結腸、神経内分泌系、間葉、乳房、卵巣、膵臓のがん、およびその組織学的サブタイプから選択される、［１］に記載の方法。
［７］
前記がんが、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、原発性神経内分泌腫瘍および肉腫から選択される、［６］に記載の方法。
［８］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、前記がんのファーストライン治療で投与される、［１］に記載の方法。
［９］
前記がんが、ＳＣＬＣ進展型（ＥＤ）、ＮＳＣＬＣ、およびＳＣＣＨＮの群から選択される、［８］に記載の方法。
［１０］
前記対象が、少なくとも１ラウンドの以前のがん療法を受けている、［１］に記載の方法。
［１１］
前記がんが、これまでの療法に対して抵抗性であった、または抵抗性となった、［１０］に記載の方法。
［１２］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、前記がんのセカンドラインまたはそれ以上の治療で投与される、［１０］に記載の方法。
［１３］
前記がんが、既治療の再発性転移性ＮＳＣＬＣ、切除不能局所進行ＮＳＣＬＣ、既治療ＳＣＬＣ  ＥＤ、全身治療に適さないＳＣＬＣ、既治療の再発性または転移性ＳＣＣＨＮ、再照射に適格性を有する再発性ＳＣＣＨＮ、および既治療の低頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ−Ｌ）またはマイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）転移性結腸直腸がん（ｍＣＲＣ）の群から選択される、［１２］に記載の方法。
［１４］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、５０〜８０分にわたり、静脈内注入により投与される、［１］に記載の方法。
［１５］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、２週間毎に１回（Ｑ２Ｗ）、体重１ｋｇ当たり約１０ｍｇまたは約８００ｍｇの用量で投与される、［１４］に記載の方法。
［１６］
前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、経口により投与される、［１］に記載の方法。
［１７］
前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、１日１回（ＱＤ）または１日２回（ＢＩＤ）、約１〜約８００ｍｇの用量で投与される、［１６］に記載の方法。
［１８］
前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、１日２回（ＢＩＤ）、約４００ｍｇの用量で投与される、［１７］に記載の方法。
［１９］
化学療法（ＣＴ）、放射線療法（ＲＴ）、または化学療法および放射線療法（ＣＲＴ）を前記対象に施行するステップをさらに含む、［１］に記載の方法。
［２０］
前記化学療法が、エトポシド、ドキソルビシン、トポテカン、イリノテカン、フルオロウラシル、プラチン、アントラサイクリン、およびその組み合わせの群から選択される、［１９］に記載の方法。
［２１］
前記エトポシドが投与される、［２０］に記載の方法。
［２２］
前記エトポシドが、静脈内注入により、約１時間にわたり投与される、［２１］に記載の方法。
［２３］
前記エトポシドが、３週間毎に１〜３日目（Ｄ１〜３  Ｑ３Ｗ）に、約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与される、［２２］に記載の方法。
［２４］
前記トポテカンが投与される、［２０］に記載の方法。
［２５］
前記トポテカンが、３週間毎に１〜５日目（Ｄ１〜５  Ｑ３Ｗ）に投与される、［２４］に記載の方法。
［２６］
シスプラチンが投与される、［２０］に記載の方法。
［２７］
前記シスプラチンが、静脈内注入により、約１時間にわたり投与される、［２６］に記載の方法。
［２８］
前記シスプラチンが、３週間毎に１回（Ｑ３Ｗ）、約７５ｍｇ／ｍ２の量で投与される、［２７］に記載の方法。
［２９］
前記エトポシドおよびシスプラチンの両方が、連続してどちらかの順序で、または実質的に同時に投与される、［２０］に記載の方法。
［３０］
前記アントラサイクリンが、最大生涯蓄積用量に到達するまで投与される、［２０］に記載の方法。
［３１］
前記放射線療法が、２０〜３５フラクション当たり約３５〜７０Ｇｙを含む、［２０］に記載の方法。
［３２］
前記放射線療法が、電子、光子、プロトン、α放射体、その他のイオン、放射性核種、ホウ素捕捉中性子、およびその組み合わせにより与えられる治療から選択される、［２０］に記載の方法。
［３３］
導入相を含み、任意選択的に前記導入相終了後に維持相が後続する、［１］に記載の方法。
［３４］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、前記導入相もしくは維持相において同時的に、任意選択的にその他の相において非同時的に投与される、または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターが、前記導入相および維持相において非同時的に投与される、［３３］に記載の方法。
［３５］
同時的投与が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを連続してどちらかの順序で、または実質的に同時に投与することを含む、［３４］に記載の方法。
［３６］
前記導入相が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターを単独で、または抗ＰＤ−Ｌ１抗体、化学療法、および放射線療法の群から選択される１つまたは複数の療法と同時的に投与することを含む、［３４］に記載の方法。
［３７］
前記維持相が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体を単独で、もしくは前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターと同時的に投与すること、またはそれらのいずれも投与しないことを含む、［３４］に記載の方法。
［３８］
前記導入相が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターとＰＤ−Ｌ１抗体の同時的投与を含む、［３６］に記載の方法。
［３９］
前記導入相が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターの投与を含み、前記維持相が、前記導入相終了後の前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の投与を含む、［３６］および［３７］に記載の方法。
［４０］
前記導入相が、任意選択的にシスプラチンを伴う、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターとエトポシドとの同時的投与を含み、前記維持相が、前記導入相終了後に、任意選択的に前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターを伴う、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の投与を含み、前記がんが、ＳＣＬＣ  ＥＤである、［７］、［２０］、［３６］、および［３７］に記載の方法。
［４１］
前記導入相が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、エトポシド、およびシスプラチンの三者併用を含む、［７］、［２０］、［３６］、および［３７］に記載の方法。
［４２］
前記導入相が、任意選択的に前記シスプラチンを伴う、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、およびエトポシドの同時的投与を含み、任意選択的に、前記導入相終了後の前記維持相をさらに含み、前記維持相が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の投与を含み、前記がんが、ＳＣＬＣ  ＥＤである、［７］、［２０］、［３６］、および［３７］に記載の方法。
［４３］
前記導入相が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、エトポシド、およびシスプラチンの四者併用を含む、［７］、［２０］、［３６］、および［３７］に記載の方法。
［４４］
前記エトポシドが、任意選択的に前記シスプラチンと共に、最大６サイクルまたはＳＣＬＣ  ＥＤが進行するまで投与される、［７］、［２０］、［３６］、および［３７］に記載の方法。
［４５］
前記導入相が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、イリノテカン、およびフルオロウラシルの同時的投与を含み、前記がんが、ｍＣＲＣ  ＭＳＩ−Ｌである、［１３］、［２０］、および［３６］に記載の方法。
［４６］
前記導入相が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターと放射線療法または化学放射線療法との同時的施行を含み、前記維持相が、前記導入相終了後の前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の投与を含み、前記がんが、ＮＳＣＬＣまたはＳＣＣＨＮである、［７］、［３６］、および［３７］に記載の方法。
［４７］
前記導入相が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、および放射線療法の同時的施行を含み、前記がんが、ＮＳＣＬＣまたはＳＣＣＨＮである、［７］および［３６］に記載の方法。
［４８］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体、ＤＮＡ−ＰＫインヒビター、および少なくとも薬学的に許容される添加剤またはアジュバントを含む医薬組成物であって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、医薬組成物。
［４９］
ＤＮＡ−ＰＫインヒビターと併用する医薬品として使用するための抗ＰＤ−Ｌ１抗体であって、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、抗ＰＤ−Ｌ１抗体。
［５０］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体と併用する医薬品として使用するためのＤＮＡ−ＰＫインヒビターであって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、ＤＮＡ−ＰＫインヒビター。
［５１］
ＤＮＡ−ＰＫインヒビターと併用してがんの治療で使用するための抗ＰＤ−Ｌ１抗体であって、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、抗ＰＤ−Ｌ１抗体。
［５２］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体と併用してがんの治療で使用するためのＤＮＡ−ＰＫインヒビターであって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、ＤＮＡ−ＰＫインヒビター。
［５３］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む組合せ物であって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、組合せ物。
［５４］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む、医薬品として使用するための組合せ物であって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、組合せ物。
［５５］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む、がんの治療で使用するための組合せ物であって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、組合せ物。
［５６］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む組合せ物の、がん治療用の医薬品を製造するための使用であって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、使用。
［５７］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体と、対象におけるがんを治療するまたはその進行を遅延させるために、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体をＤＮＡ−ＰＫインヒビターと併用することに関する指示を含む添付文書とを含むキットであって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、キット。
［５８］
ＤＮＡ−ＰＫインヒビターと、対象におけるがんを治療する、またはその進行を遅延させるために、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターを抗ＰＤ−Ｌ１抗体と併用することに関する指示を含む添付文書とを含むキットであって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、キット。
［５９］
抗ＰＤ−Ｌ１抗体およびＤＮＡ−ＰＫインヒビターと、対象におけるがんを治療する、またはその進行を遅延させるために、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体および前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターを使用することに関する指示を含む添付文書とを含むキットであって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、キット。
［６０］
第１の容器、第２の容器、および添付文書を含み、第１の容器が、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む少なくとも１つの用量の医薬品を含み、第２の容器が、前記ＤＮＡ−ＰＫインヒビターを含む少なくとも１つの用量の医薬品を含み、前記添付文書が、前記医薬品を使用してがんについて対象を治療することに関する指示を含む、［５９］に記載のキット。
［６１］
前記指示が、前記医薬品が、免疫組織化学アッセイ法により、ＰＤ−Ｌ１発現について試験結果が陽性であるがんを有する対象の治療に使用されることが意図されていることを示す、［６０］に記載のキット。
［６２］
対象から採取されたサンプル中のＰＤ−Ｌ１発現に基づき、がんを有する前記対象を治療するための組合せ物の使用をターゲット層に奨励するステップを含む、ＤＮＡ−ＰＫインヒビターと併用される抗ＰＤ−Ｌ１抗体を通知する方法であって、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１、２、および３のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む重鎖、ならびに配列番号４、５、および６のアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む軽鎖を含む、方法。
［６３］
前記ＰＤ−Ｌ１発現が、１つまたは複数の一次抗ＰＤ−Ｌ１抗体を使用して、免疫組織化学により決定される、［６２］に記載の方法。