【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000001
（式中、
2020514419.tif 000002
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｌ１０がＲ５に結合していることを表し、
Ｌ２は、結合、及び−Ｃ（Ｏ）−、から選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択され、
Ｒ５は、不飽和Ｃ４〜８炭素環、二環式炭素環、並びに５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、
Ｒ５は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；
Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びに
Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びに
Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式（ＩＩＡ）の化合物又は塩が、
2020514419.tif 000003
2020514419.tif 000004
2020514419.tif 000005
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩＡ）の化合物又は塩が、
2020514419.tif 000006
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩＢ）の構造：
2020514419.tif 000007
（式中、
Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｌ１０がＲ５に結合していることを表し、
Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素；並びに
Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；
Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びに
Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ５は、不飽和Ｃ４〜８炭素環；二環式炭素環；並びに５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、
Ｒ５は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；
Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びに
Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく）から独立して選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びに
Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
（ａ）Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択され、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３がそれぞれ水素であってもよい、又は
（ｂ）Ｒ２４及びＲ２５がそれぞれ水素である、又は
（ｃ）Ｒ１及びＲ２がそれぞれ水素である、又は
（ｄ）Ｌ１０が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０が、水素及びＣ１〜６アルキルから選択されてもよく、さらにＬ１０が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊であってもよい、又は
（ｅ）Ｒ５が、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である、又は
（ｆ）Ｒ５が、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２及び＝Ｏから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環であり、Ｒ５が、置換されていてもよいインダン、及び置換されていてもよいテトラヒドロナフタレンであってもよい、又は
（ｇ）Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択される、又は
（ｈ）Ｒ５が、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよく、Ｒ５上の置換基が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル（これは、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択されてもよい、又は
（ｉ）Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−である、又は
（ｊ）Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１０）２であり、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択されてもよく、さらに−Ｌ２−Ｒ４が、
2020514419.tif 000008
であってもよい、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＯＲ１０及び置換されていてもよいＣ１〜１０アルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、置換されていてもよい６−６縮合二環式複素環であり、６−６縮合二環式複素環が、置換されていてもよいピリジン−ピペリジンであってもよく、さらにＬ１０が、縮合ピリジン−ピペリジンのピリジンの炭素原子に結合していてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択される、及びＲ５が、置換されていない、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ１０が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−＊であり、
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１及びＲ２が、水素であり、
Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１０）２であり、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、水素から独立して選択される、
請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ５が、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である、又は
（ｂ）Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５が、置換されていてもよい６−６縮合二環式複素環であってもよい、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の式：
2020514419.tif 000009
（式中、抗体は抗体コンストラクトであり、Ｌ３は、リンカーであり、Ｄは、請求項１から１０のいずれか一項の構造によって表される化合物である）を有するコンジュゲート。
【請求項１２】
以下の式：
2020514419.tif 000010
（式中、抗体は抗体コンストラクトであり、Ｌ３は、リンカーであり、
Ｄは、式（ＩＩＩＡ）の構造：
2020514419.tif 000011
（式中、
2020514419.tif 000012
は、任意選択の二重結合を表し、
Ｌ１１は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｌ１１がＲ６に結合していることを表し、
Ｌ２は、結合、及び−Ｃ（Ｏ）−、から選択され、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択され、
Ｒ６は、フェニル及び５員又は６員のヘテロアリールから選択され、これらのいずれか１つは、Ｒ７から選択される１つ又は複数の置換基により置換され、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよく、
Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−Ｒ１０、及びＲ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、
Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びに
Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
Ｒ１１は、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択され、
Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びに
Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環（Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される）
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩である）
を有するコンジュゲートであって、
抗体コンストラクトが、ヒトＨＥＲ２、ＴＲＯＰ２又はＬｉｖ−１に特異的に結合し、
Ｌ３が、式（ＩＩＩＡ）の化合物又は塩の置換可能な窒素原子又は酸素原子に結合している、
コンジュゲート。
【請求項１３】
（ａ）抗体コンストラクトが、ペルツズマブ、トラスツズマブ、サシツズマブ、ラジラツズマブ又はそれらの抗原結合断片を含み、薬物−抗体の平均比が約２〜約８であってもよい、又は
（ｂ）Ｌ３が、式（ＩＩＩＡ）の化合物又は塩の置換可能な窒素原子に共有結合している、
請求項１２に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
式（ＩＩＩＡ）の化合物又は塩が、
2020514419.tif 000013
2020514419.tif 000014
2020514419.tif 000015
及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項１２又は１３に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
Ｌ３が、以下の式：
2020514419.tif 000016
（式中、
Ｌ４が、ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５が、結合、アルキレン及びヘテロアルキレンから選択され、
Ｌ５が、Ｒ３２から独立して選択される１つ又は複数の基により置換されていてもよく、ＲＸ＊が、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、
ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000017
が、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、
Ｒ３２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）
によって表される、請求項１１から１４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
ＲＸ＊が、脱離基又はマレイミドを含む、請求項１５に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
それぞれのＬ３が、リジン又はシステイン残基において抗体コンストラクトに結合している、請求項１１から１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
Ｌ３が、非開裂性リンカーである、請求項１１から１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
Ｌ３が、開裂性リンカーである、請求項１１から１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
Ｌ３が、リソソーム酵素により開裂可能である、請求項１９に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
Ｌ３のペプチドが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ａｌａを含む、請求項１１から２０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
Ｌ３が、以下：
2020514419.tif 000018
（式中、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000019
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、ｎ＝０〜９である）の通り表される、請求項１１から１４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
ＲＸ＊が、脱離基又はマレイミドを含む、請求項２２に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
それぞれのＬ３が、リジン又はシステイン残基において抗体コンストラクトに結合している、請求項２２又は２３に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
Ｌ３が、価数が許すと、Ｄの置換可能な窒素原子に結合している、請求項２２から２４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
Ｌ３が、価数が許すと、Ｄの置換可能な酸素原子に結合している、請求項２３から２５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
抗体コンストラクトが、腫瘍抗原に特異的に結合する、請求項１１から２６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２８】
化合物が、化合物１．１から化合物１．６３又はそれらの塩のいずれか１つを含む、請求項１１から２７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２９】
化合物−リンカーを含むコンジュゲートであって、化合物−リンカーが、化合物−リンカー２．１から化合物−リンカー２．２２のいずれか１つを含む、請求項１１から２７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項３０】
以下の式：
2020514419.tif 000020
（式中、抗体は、ＨＥＲ２抗原結合ドメインを含む抗体コンストラクトであり、Ｌ３−Ｄは、
2020514419.tif 000021
2020514419.tif 000022
（式中、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分であり、ＲＸ＊上の
2020514419.tif 000023
は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表す）
からなる群から選択されるリンカー−ペイロードである）
によって表されるコンジュゲート又はその塩。
【請求項３１】
（ａ）ＲＸ＊は、スクシンイミド部分であり、加水分解されたスクシンイミド部分であってもよい、又は
（ｂ）抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定される、配列番号２の軽鎖可変領域アミノ酸配列に示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、並びに配列番号１の重鎖可変領域アミノ配列に示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む抗体である、又は
（ｃ）抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定される、配列番号８の軽鎖可変領域アミノ酸配列に示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、並びに配列番号７の重鎖可変領域アミノ配列に示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む抗体である、又は
（ｄ）抗体が、ペルツズマブに由来する抗原結合ドメインを含む、又は
（ｅ）抗体が、トラスツズマブに由来する抗原結合ドメインを含む、
請求項３０に記載のコンジュゲート又はその塩。
【請求項３２】
（ａ）Ｌ３−Ｄが、
2020514419.tif 000024
である、又は
（ｂ）Ｌ３−Ｄが、
2020514419.tif 000025
である、又は
（ｃ）Ｌ３−Ｄが、
2020514419.tif 000026
である、又は
（ｄ）Ｌ３−Ｄが、
2020514419.tif 000027
である、
請求項３０又は３１に記載のコンジュゲート又はその塩。
【請求項３３】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項１１から３２のいずれか一項に記載のコンジュゲート、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３５】
皮下又は静脈内投与用に製剤化されている、請求項３３又は３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項３３から３５のいずれか一項に記載の薬学的組成物の治療的有効量を含む、がんを治療するための医薬。
【請求項３７】
がんが、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；急性骨髄性白血病；副腎皮質癌；星状細胞腫；基底細胞癌；膀胱がん；骨腫瘍、骨肉腫／悪性線維性組織球腫；脳がん；脳腫瘍、小脳星状細胞腫、悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、視覚路腫瘍、視床下部神経膠腫；脳幹神経膠腫；乳がん；気管支腺腫／カルチノイド；バーキットリンパ腫；小脳星状細胞腫；子宮頸がん；胆管細胞癌；軟骨肉腫；慢性リンパ球性白血病；慢性骨髄性白血病；慢性骨髄増殖性疾患；結腸がん；皮膚Ｔ細胞性リンパ腫；子宮内膜がん；上衣腫；食道がん；眼がん、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫；胆嚢がん；神経膠腫；ヘアリー細胞白血病；頭頸部がん；心臓がん；肝細胞（肝臓）がん；ホジキンリンパ腫；下咽頭がん；膵島細胞癌（内分泌性膵臓）；カポジ肉腫；腎臓がん（腎細胞がん）；喉頭がん；白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、毛様細胞白血病；口唇及び口腔がん；脂肪肉腫；肺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん；リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、バーキットリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マクログロブリン血症、骨の悪性線維性組織球腫／骨肉腫；メラノーマ；メルケル細胞がん；中皮腫；多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍；菌状息肉症；骨髄異形成症候群；骨髄異形成疾患／骨髄増殖性疾患；骨髄増殖性疾患；鼻腔がん及び副鼻腔がん；鼻咽頭癌；神経芽細胞腫；乏突起神経膠腫；口腔咽頭がん；骨肉腫／骨の悪性線維性組織球腫；卵巣がん；膵臓がん；副甲状腺がん；咽頭がん；クロム親和性細胞腫；下垂体腺腫；形質細胞新生物形成；胸膜肺芽腫；前立腺がん；直腸がん；腎細胞癌（腎臓がん）；腎盂及び尿管、移行上皮がん；横紋筋肉腫；唾液腺がん；肉腫、ユーイング腫瘍ファミリー；カポジ肉腫；肉腫、軟組織；肉腫、子宮；セザリー症候群；皮膚がん（非メラノーマ）；皮膚癌；小腸がん；軟組織肉腫；扁平上皮癌；原発不明転移性扁平上皮性頸部がん；胃がん；精巣がん；喉のがん；胸腺腫及び胸腺癌；胸腺腫；甲状腺がん；甲状腺がん、小児；子宮がん；膣がん；ワルデンストレームガンマグロブリン血症；ウィルムス腫瘍及びそれらの任意の組合せを含む、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
がんが、乳がん、肺がん、胃がん、及び結腸がんを含む、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３９】
抗体コンストラクトが、ヒトＨＥＲ２、ＴＲＯＰ２又はＬｉｖ−１に特異的に結合する、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４０】
抗体コンストラクトが、ペルツズマブ、トラスツズマブ、サシツズマブ、ラジラツズマブ又はそれらの抗原結合断片を含む、請求項３６から３９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４１】
薬物−抗体の平均比が約２〜約８である、請求項４０に記載の医薬。