【手続補正書】
【提出日】令和3年10月1日(2021.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光線力学療法における細胞内ＰｐＩＸの蛍光発光を向上させる組成物であって、該組成物は、
５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）にコンジュゲートされた量子ドット（ＱＤｓ）（以下では、ＱＤ−５−ＡＬＡコンジュゲートと言う）又は５−ＡＬＡのエステルにコンジュゲートされた量子ドット（ＱＤｓ）（以下では、ＱＤ−５−ＡＬＡエステルコンジュゲートと言う）と、
遊離５−ＡＬＡ又は５−ＡＬＡエステルと、を含み、
前記組成物が組織に投与されたとき、前記ＱＤ−５−ＡＬＡコンジュゲート又は前記ＱＤ−５−ＡＬＡエステルコンジュゲートと前記遊離５−ＡＬＡ又は前記５−ＡＬＡエステルとが、前記組織内の細胞によって取り込まれることで、細胞内ＰｐＩＸを生成し、
前記ＱＤ−５−ＡＬＡコンジュゲート又はＱＤ−５−ＡＬＡエステルコンジュゲートが物理的に励起されて、ＰｐＩＸ蛍光発光を生じさせる、組成物。
【請求項２】
ＱＤ−５−ＡＬＡコンジュゲート又はＱＤ−５−ＡＬＡエステルコンジュゲートは、照射によって物理的に励起される、請求項１の組成物。
【請求項３】
細胞内ＰｐＩＸの蛍光発光は、（ｉ）異常組織の増殖、新生物発生前の組織、新生物組織の光線力学的療法、及び腫瘍サイズの縮小、又は腫瘍のラベリングに利用されるか、又は（ｉｉ）異常組織の増殖、新生物発生前の組織、新生物組織のラベリング及び可視化に利用される、請求項１の組成物。
【請求項４】
組成物は、遊離５−ＡＬＡ又は５−ＡＬＡエステルの処理に感受性であり得る組織をスクリーニングするために用いられる、請求項１の組成物。
【請求項５】
５−ＡＬＡのエステルは、５−ＡＬＡヘキシルエステルと、５−ＡＬＡメチルエステルと、脂肪族アルコール５−ＡＬＡエステルと、５−ＡＬＡのα−グルコースエステル、α−マンノースエステル又はβ−ガラクトースエステルを含むグリコシド５−ＡＬＡエステルと、５−ＡＬＡのアルキルエステルと、から選択される、請求項１の組成物。
【請求項６】
ＱＤｓは、さらに、少なくとも１つの腫瘍特異性リガンドにコンジュゲートされ、前記腫瘍特異性リガンドは、ＥＧＦＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＨＥＲ２、ＣＥＡ、ＣＡ１９−９、ＣＡ１２５、テロメラーゼタンパク質及びサブユニット、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＣＤ７３、ＣＤ１０９、ＶＥＧＦ−Ａ、ＣＴＬＡ−４、又はＲＡＮＫリガンドに対して特異性である、請求項１乃至５の何れかの組成物。
【請求項７】
ＱＤｓは、（ｉ）前記ＱＤｓを物理的励起するとＱＤの凝集をもたらす重合性リガンドをさらに含むか、又は（ｉｉ）細胞取込みエンハンサー、組織浸透エンハンサー若しくはそれらの組合せをさらに含み、
前記細胞取込みエンハンサーは、トランス活性化転写アクチベータ（ＴＡＴ）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＲＧＤ）トリペプチド、ＲＧＤモチーフを含む直鎖及び環状ペプチド、及びポリアルギニンペプチドのうちの１種以上から選択され、
前記組織浸透エンハンサーは、サポニン、カチオン性脂質、及びストレプトリジンＯ（ＳＬＯ）のうちの１種以上から選択される、請求項１乃至５の何れかの組成物。
【請求項８】
光線力学療法における細胞死を促進する組成物であって、該組成物は、
５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）にコンジュゲートされた量子ドット（ＱＤｓ）（以下では、ＱＤ−５−ＡＬＡコンジュゲートと言う）又は５−ＡＬＡのエステルにコンジュゲートされた量子ドット（ＱＤｓ）（以下では、ＱＤ−５−ＡＬＡエステルコンジュゲートと言う）と、
遊離５−ＡＬＡ又は５−ＡＬＡエステルと、を含み、
前記組成物が好ましくない細胞に投与されたとき、前記ＱＤ−５−ＡＬＡコンジュゲート又は前記ＱＤ−５−ＡＬＡエステルコンジュゲートが物理的に励起さてれ、ＰｐＩＸの蛍光発光及び細胞死を促進する活性酸素種の生成を誘導する、組成物。
【請求項９】
好ましくない細胞は、前癌細胞、腫瘍細胞、又は炎症性組織である、請求項８の組成物。
【請求項１０】
５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）又は５−ＡＬＡのエステルにコンジュゲートされた量子ドット（ＱＤｓ）の細胞内取込みの向上を判定するための分析キットであって、
５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）又は５−ＡＬＡのエステルにコンジュゲートされたＱＤｓと、
５−ＡＬＡ又は５−ＡＬＡのエステルにコンジュゲートされたＱＤｓと共投与するための追加の遊離５−ＡＬＡ又は５−ＡＬＡエステルと、を含む、分析キット。
【請求項１１】
キットは、ＱＤに対する５−ＡＬＡコンジュゲート及び５−ＡＬＡエステルコンジュゲートのパネルを含み、前記パネルは、５−ＡＬＡ−ＱＤ、５−ＡＬＡヘキシルエステル−ＱＤ、５−ＡＬＡメチルエステル−ＱＤ、脂肪族アルコール５−ＡＬＡエステル−ＱＤ、グリコシド５−ＡＬＡエステル−ＱＤ、及び５−ＡＬＡアルキルエステル−ＱＤからなる群の少なくとも２種と、追加の遊離５−ＡＬＡ、遊離５−ＡＬＡヘキシルエステル、遊離５−ＡＬＡメチルエステル、遊離脂肪族アルコール５−ＡＬＡエステル、遊離グリコシド５−ＡＬＡエステル、及び遊離５−ＡＬＡアルキルエステルの１種又は２種以上と、を含む、請求項１０の分析キット。
【請求項１２】
グリコシド５−ＡＬＡエステルは、５−ＡＬＡのα−グルコースエステル、α−マンノースエステル又はβ−ガラクトースエステルから選択される、請求項１０の分析キット。
【請求項１３】
５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）又は５−ＡＬＡのエステルにコンジュゲートされた量子ドット（ＱＤｓ）と、
前記ＱＤｓと共投与される、コンジュゲートされていない遊離５−ＡＬＡ又はそのエステルと、を含む、組成物。
【請求項１４】
５−ＡＬＡのエステルは、５−ＡＬＡヘキシルエステルと、５−ＡＬＡメチルエステルと、脂肪族アルコール５−ＡＬＡエステルと、５−ＡＬＡのα−グルコースエステル、α−マンノースエステル又はβ−ガラクトースエステルを含むグリコシド５−ＡＬＡエステルと、５−ＡＬＡのアルキルエステルと、から選択される、請求項１３の組成物。
【請求項１５】
ＱＤｓは、さらに、少なくとも１つの腫瘍特異性リガンドにコンジュゲートされる、請求項１３又は１４の組成物。
【請求項１６】
腫瘍特異性リガンドは、ＥＧＦＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＨＥＲ２、ＣＥＡ、ＣＡ１９−９、ＣＡ１２５、テロメラーゼタンパク質及びサブユニット、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＣＤ７３、ＣＤ１０９、ＶＥＧＦ−Ａ、ＣＴＬＡ−４、及びＲＡＮＫリガンドに対して特異性である、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
ＱＤｓは、前記ＱＤｓを物理的励起するとＱＤの凝集をもたらす重合性リガンドをさらに含む、請求項１３又は１４の組成物。
【請求項１８】
ＱＤｓは、細胞取込みエンハンサー、組織浸透エンハンサー、又はそれらの任意の組合せをさらに含む、請求項１３又は１４の組成物。
【請求項１９】
細胞取込みエンハンサーは、トランス活性化転写アクチベータ（ＴＡＴ）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＲＧＤ）トリペプチド、ＲＧＤモチーフを含む直鎖及び環状ペプチド、又はポリアルギニンペプチドの１種又は２種以上から選択される、請求項１８の組成物。
【請求項２０】
組織浸透エンハンサーは、サポニン、カチオン性脂質、及びストレプトリジンＯ（ＳＬＯ）の１種又は２種以上から選択される、請求項１８の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】５−アミノレブリン酸を用いた医用画像処理及び光線療法の向上
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
＜実施例４＞
［重合性リガンドの添加］
一実施形態において、重合性リガンドは、ＨＡＬＡ−ＱＤ（ＨＡＬＡは５アミノレブリン酸のヘキシルエステルである）等の５−ＡＬＡ−ＱＤ又は５−ＡＬＡエステルに結合され、前記重合性リガンドは、量子ドットナノ粒子をエネルギー源（例えば、紫外線又は可視光源等の光源）で励起することによって重合される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
特定の実施形態において、５−アミノレブリン酸の他のエステルは、５−ＡＬＡのヘキシルエステル、５−ＡＬＡのメチルエステル、脂肪族アルコール５−ＡＬＡのエステル、グリコシドＡＬＡのエステル（５−ＡＬＡのα−グルコースエステル、α−マンノースエステル、又はβ−ガラクトースエステルを含む）、及び５−ＡＬＡのアルキルエステルを含むＱＤにコンジュゲートされている。