【手続補正書】
【提出日】令和3年3月19日(2021.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2020514381.tif 000001
式中、「破線」の結合は単結合または二重結合であってもよく；
R1は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は置換されていてもよいアルコキシ、シクロアルコキシまたはヘテロシクリルであり；
R3は水素または-CH2-Xであり；
R4およびR5は独立して水素、-X、または-CH2-Xであり、R4およびR5は一緒になって5員または6員の縮合環を形成してもよく、R4およびR5の少なくとも一方は水素ではなく；
R6およびR7は独立して水素またはRであり；かつ
z1〜z8は独立してそれぞれ出現時にCHまたはNより選択され；ここで
-Xは独立してそれぞれ出現時に-OH、-OR、-S(O)R、-S(O)2R、-N(R)-S(O)2R、-S(O)2-N(R)(R)、-S(O)2-NHR、-N(R)-C(O)-R、-NH2、または-N(R)(R)より選択され；かつ
Rは、独立してそれぞれ出現時に、置換されていてもよいC1〜C12アルキルである。
【請求項２】
式(II)の構造：
2020514381.tif 000002
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
式(III)の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2020514381.tif 000003
式中、「破線」の結合は単結合または二重結合であってもよく；
R1は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は置換されていてもよいアルコキシ、シクロアルコキシまたはヘテロシクリルであり；
R3は水素または-CH2-Xであり;
R6およびR7は独立して水素またはRであり；かつ
z1〜z8は独立してそれぞれ出現時にCHまたはNより選択され；ここで
-Xは独立してそれぞれ出現時に-OH、-OR、-S(O)R、-S(O)2R、-N(R)-S(O)2R、-S(O)2-N(R)(R)、-S(O)2-NHR、-N(R)-C(O)-R、-NH2、または-N(R)(R)より選択され；かつ
Rは独立してそれぞれ出現時にC1〜C12アルキルであるが；
但し、R6が水素である場合、R3は-CH2-N(R)(R)であり、「破線」の結合は二重結合である。
【請求項４】
以下からなる群より選択される、請求項1または3記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2020514381.tif 000004
2020514381.tif 000005
2020514381.tif 000006
2020514381.tif 000007
。
【請求項５】
薬学的に許容される賦形剤および請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
【請求項６】
有効量の請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における寄生虫性疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項７】
請求項5記載の薬学的組成物を非ヒト対象に投与する工程を含む、非ヒト対象における寄生虫性疾患の処置または予防の方法。
【請求項８】
以下の構造：
2020514381.tif 000008
を有する、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
以下の構造：
2020514381.tif 000009
を有する、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
以下の構造：
2020514381.tif 000010
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
以下の構造：
2020514381.tif 000011
を有する化合物を含む、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
以下の構造：
2020514381.tif 000012
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項6記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
以下の構造：
2020514381.tif 000013
を有する化合物を含む、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記薬学的組成物が以下の構造：
2020514381.tif 000014
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項7記載の方法。
【請求項１５】
前記薬学的組成物が以下の構造：
2020514381.tif 000015
を有する化合物を含む、請求項14記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
[本発明1001]
式(I)の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2020514381.tif 000016
式中、「破線」の結合は単結合または二重結合であってもよく；
R1は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は置換されていてもよいアルコキシ、シクロアルコキシまたはヘテロシクリルであり；
R3は水素または-CH2-Xであり；
R4およびR5は独立して水素、-X、または-CH2-Xであり、R4およびR5は一緒になって5員または6員の縮合環を形成してもよく、R4およびR5の少なくとも一方は水素ではなく；
R6およびR7は独立して水素またはRであり；かつ
z1〜z8は独立してそれぞれ出現時にCHまたはNより選択され；ここで
-Xは独立してそれぞれ出現時に-OH、-OR、-S(O)R、-S(O)2R、-N(R)-S(O)2R、-S(O)2-N(R)(R)、-S(O)2-NHR、-N(R)-C(O)-Rまたは-N(R)(R)より選択され；かつ
Rは、独立してそれぞれ出現時に、置換されていてもよいC1〜C12アルキルより選択される。
[本発明1002]
式(II)の構造：
2020514381.tif 000017
を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
R7が水素である、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
式(IIb)の構造：
2020514381.tif 000018
を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
式(IIa)の構造：
2020514381.tif 000019
を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
R4およびR5が、-Xまたは-CH2-Xより選択される同じ官能基である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
R5が水素であり、R4が-Xまたは-(CH2)-Xである、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1008]
R4が水素であり、R5が-Xまたは-(CH2)-Xである、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R4またはR5の基-Xまたは-(CH2)-Xの-Xが、-OH、-NH2、または-N(R)(R)である、本発明1006〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R4およびR5が独立して-OHおよび-ORより選択され、R4およびR5が一緒になって6員の縮合環を形成する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1011]
R6が、C1〜4直鎖または分岐炭化水素である、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
R6が水素である、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Rが独立してそれぞれ出現時にC1〜4直鎖または分岐炭化水素である、本発明1001〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1014]
R1が、置換されていてもよいC6アリールまたはヘテロアリールである、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
R1が、フェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、またはピリジルである、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
R2が、C1〜4直鎖または分岐アルコキシである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
R2が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはイソプロポキシである、本発明1001〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R2が、1つまたは複数のFで置換されたC1〜4直鎖または分岐アルコキシである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R2が、-OCF3、-OCHF2、または-OCH2Fである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R2が、C3〜6ヘテロシクリル(例えば、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、オキセタニル、アゼチドニル、チエタニル、ジアゼチジニル、ジオキセタニル、ジチエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルなど)である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R2がオキセタニルまたはアゼチジニルである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R2がC3〜6シクロアルコキシである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R2がシクロプロポキシである、本発明1022の化合物。
[本発明1024]
z1〜z4の1つがNであり、残りがCHである、本発明1001または1006〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
z5〜z8の1つがNであり、残りがCHである、本発明1001または1006〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
z1およびz4がそれぞれNであり、z3およびz2がそれぞれCHである、本発明1001、1006〜1023または1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
z5およびz7がそれぞれNであり、z6およびz8がそれぞれCHである、本発明1001、1006〜1023、または1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
式(III)の構造を有する化合物：
2020514381.tif 000020
式中、「破線」の結合は単結合または二重結合であってもよく；
R1は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は置換されていてもよいアルコキシ、シクロアルコキシまたはヘテロシクリルであり；
R3は水素または-CH2-Xであり;
R6およびR7は独立して水素またはRであり；かつ
z1〜z8は独立してそれぞれ出現時にCHまたはNより選択され；ここで
-Xは独立してそれぞれ出現時に-OH、-OR、-S(O)R、-S(O)2R、-N(R)-S(O)2R、-S(O)2-N(R)(R)、-S(O)2-NHR、-N(R)-C(O)-Rまたは-N(R)(R)より選択され；かつ
Rは独立してそれぞれ出現時にC1〜C12アルキルであるが；
但し、R6が水素である場合、R3は-CH2-N(R)(R)であり、「破線」の結合は二重結合である。
[本発明1029]
式(IV)の構造：
2020514381.tif 000021
を有する、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
「破線」の結合が二重結合である、本発明1028または1029の化合物。
[本発明1031]
R6が、C1〜4直鎖または分岐炭化水素である、本発明1028または1029の化合物。
[本発明1032]
R1が、置換されていてもよいC6アリールまたはヘテロアリールである、本発明1028〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
R1が、フェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、またはピリジルである、本発明1028〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1034]
R2が、C1〜4直鎖または分岐アルコキシである、本発明1028〜1033のいずれかの化合物。
[本発明1035]
R2が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはイソプロポキシである、本発明1028〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1036]
R2がC3〜6シクロアルコキシである、本発明1035の化合物。
[本発明1037]
R2がシクロプロポキシである、本発明1035の化合物。
[本発明1038]
R2が、1つまたは複数のFで置換されたC1〜4直鎖または分岐アルコキシである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R2が、-OCF3、-OCHF2、または-OCH2Fである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1040]
R2が、C3〜6ヘテロシクリル(例えば、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、オキセタニル、アゼチドニル、チエタニル、ジアゼチジニル、ジオキセタニル、ジチエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリルなど)である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1041]
R2がオキセタニルである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1042]
z1〜z4の1つがNであり、残りがCHである、本発明1028または1030〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1043]
z5〜z8の1つがNであり、残りがCHである、本発明1028または1030〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1044]
z1およびz4がそれぞれNであり、z3およびz2がそれぞれCHである、本発明1028、1030〜1037または1043のいずれかの化合物。
[本発明1045]
z5およびz7がそれぞれNであり、z6およびz8がそれぞれCHである、本発明1028、1030〜1037、または1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
化合物E1〜E38からなる群より選択される、本発明1001または1028の化合物。
[本発明1047]
薬学的に許容される賦形剤および本発明1001〜1046のいずれかの化合物を含む、薬学的組成物。
[本発明1048]
化合物が有効量で存在する、本発明1047の薬学的組成物。
[本発明1049]
獣医学的組成物として製剤化された、本発明1047の薬学的組成物。
[本発明1050]
化合物が、マラリアを処置するための有効量で存在する、本発明1047〜1049のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1051]
化合物が、クリプトスポリジウム属からの寄生虫によって引き起こされる疾患を処置するための治療有効量で存在する、本発明1047〜1049のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1052]
疾患がクリプトスポリジウム症である、本発明1051の薬学的組成物。
[本発明1053]
有効量の本発明1001〜1046のいずれかの化合物を対象に投与する工程
を含む、対象における寄生虫性疾患の処置または予防の方法。
[本発明1054]
寄生虫性疾患がマラリアである、本発明1053の方法。
[本発明1055]
マラリアが薬剤耐性マラリアである、本発明1053の方法。
[本発明1056]
薬剤耐性マラリアが、クロロキン、キニーネ、プリメタミン、スルファドキシン、メフロキン、アルテムエーテル、ルメファントリン、アルテスネイト、アモジアキン、ジヒドロアルテミシニン、ピペラキン、プログアニル、ドキシサイクリン、クリンダマイシン、アルテミシニン、アトバコン、またはそれらの任意の組み合わせに耐性である、本発明1055の方法。
[本発明1057]
マラリアが肝臓期マラリアである、本発明1053の方法。
[本発明1058]
対象の肝臓がマラリア病原性の寄生虫に感染しており、処置がそれらの肝臓からの感染の拡大を防止する、本発明1057の方法。
[本発明1059]
マラリアが血液期マラリアである、本発明1053の方法。
[本発明1060]
マラリアが伝播期マラリアである、本発明1053の方法。
[本発明1061]
マラリアが、熱帯熱マラリア原虫(P. falciparum)、三日熱マラリア原虫(P. vivax)、卵形マラリア原虫(P. ovale)、四日熱マラリア原虫(P. malariae)、サルマラリア原虫(P. knowlesi)、P．ベルゲイ(P. berghei)、P．チャバウディ(P. chabaudi)、P．ビンケイ(P. vinckei)、またはP．ヨエリ(P. yoelii)より選択される蚊種において媒介される、本発明1053の方法。
[本発明1062]
蚊種が熱帯熱マラリア原虫である、本発明1061の方法。
[本発明1063]
寄生虫性疾患がクリプトスポリジウム症である、本発明1053の方法。
[本発明1064]
クリプトスポリジウム症がC．パルブム(C. parvum)によって媒介される、本発明1063の方法。
[本発明1065]
対象がヒトである、本発明1053の方法。
[本発明1066]
対象がヒトではない、本発明1053の方法。
[本発明1067]
対象が、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、トカゲ、ヤモリ、ウシ、子ウシ、ヒツジ、子ヒツジ、ウマ、子ウマ、ブタ、または子ブタである、本発明1066の方法。
[本発明1068]
本発明1047〜1052のいずれかの薬学的組成物を対象に投与する工程
を含む、対象における寄生虫性疾患の処置または予防の方法。
[本発明1069]
寄生虫性疾患がマラリアである、本発明1068の方法。
[本発明1070]
マラリアが薬剤耐性マラリアである、本発明1068の方法。
[本発明1071]
薬剤耐性マラリアが、クロロキン、キニーネ、プリメタミン、スルファドキシン、メフロキン、アルテムエーテル、ルメファントリン、アルテスネイト、アモジアキン、ジヒドロアルテミシニン、ピペラキン、プログアニル、ドキシサイクリン、クリンダマイシン、アルテミシニン、アトバコン、またはそれらの任意の組み合わせに耐性である、本発明1070の方法。
[本発明1072]
マラリアが肝臓期マラリアである、本発明1068の方法。
[本発明1073]
対象の肝臓がマラリア病原性の寄生虫に感染しており、処置がそれらの肝臓からの感染の拡大を防止する、本発明1072の方法。
[本発明1074]
マラリアが血液期マラリアである、本発明1068の方法。
[本発明1075]
マラリアが伝播期マラリアである、本発明1068の方法。
[本発明1076]
マラリアが、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、サルマラリア原虫、P.ベルゲイ、P.チャバウディ、P.ビンケイ、またはP.ヨエリより選択される蚊種において媒介される、本発明1068の方法。
[本発明1077]
蚊種が熱帯熱マラリア原虫である、本発明1068の方法。
[本発明1078]
寄生虫性疾患がクリプトスポリジウム症である、本発明1068の方法。
[本発明1079]
クリプトスポリジウム症がC.パルブムによって媒介される、本発明1078の方法。
[本発明1080]
対象がヒトである、本発明1068の方法。
[本発明1081]
対象がヒトではない、本発明1068の方法。
[本発明1082]
対象が、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、トカゲ、ヤモリ、ウシ、子ウシ、ヒツジ、子ヒツジ、ウマ、子ウマ、ブタ、または子ブタである、本発明1081の方法。
発明のこれらおよび他の局面は、発明を実施するために企図される単なる様々な形態である例示の以下の詳細な説明から当業者には明らかであろう。理解されるように、発明は、発明から逸脱しない追加の異なる自明な局面が可能である。したがって、明細書は本質的に例示であり限定ではない。