【手続補正書】
【提出日】令和3年6月14日(2021.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発現された場合にメバロン酸経路の少なくとも１つの酵素の産生を阻害する少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡを含む、ウイルスベクター。
【請求項２】
前記少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡが、ｓｈＲＮＡまたはマイクロＲＮＡを含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項３】
前記少なくとも１つの酵素が、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素１（ＧＧＰＳ１）、イソペンテニル二リン酸デルタイソメラーゼ１（ＩＤＩ１）、またはファルネシルトランスフェラーゼ（Ｆ−Ｔａｓｅ）である、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項４】
コードされたブチロフィリンファミリーメンバー、コードされたサイトカイン、またはコードされたケモカインのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項５】
前記少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡが、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６または配列番号６７のうちの少なくとも１つと少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項６】
前記コードされたブチロフィリンファミリーメンバーが、ＢＴＮ３Ａ３、ＢＴＮ３Ａ２、またはＢＴＮ３Ａ１を含む、請求項４に記載のウイルスベクター。
【請求項７】
前記コードされたサイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＩＬ−３３、ＩＬ−３６、ＴＮＦ−α、またはインターフェロン−γを含む、請求項４に記載のウイルスベクター。
【請求項８】
前記コードされたケモカインが、ＣＣケモカイン、ＣＸＣケモカイン、ＣＸ３Ｃケモカイン、Ｃケモカイン、またはＸＣケモカインを含む、請求項４に記載のウイルスベクター。
【請求項９】
前記ＣＣケモカインが、ＲＡＮＴＥＳを含む、請求項８に記載のウイルスベクター。
【請求項１０】
レンチウイルスベクターである、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項１１】
レンチウイルス粒子を発現するためのレンチウイルスベクター系であって、
請求項１０に記載のレンチウイルスベクター；
標的細胞に感染するために最適化されたエンベロープタンパク質を発現するための少なくとも１つのエンベローププラスミド；および
ｇａｇ、ｐｏｌ、およびｒｅｖ遺伝子を発現するための少なくとも１つのヘルパープラスミド
を含み、
前記レンチウイルスベクター、前記少なくとも１つのエンベローププラスミド、および前記少なくとも１つのヘルパープラスミドがパッケージング細胞をトランスフェクトすることができ、トランスフェクトされると、前記パッケージング細胞は、前記レンチウイルス粒子を産生することができ、
前記レンチウイルス粒子が、前記標的細胞に感染することができ、前記標的細胞内でメバロン酸経路に関与する前記少なくとも１つの酵素を阻害することができる、
レンチウイルスベクター系。
【請求項１２】
レンチウイルス粒子であって、標的細胞に感染するために最適化されたエンベロープタンパク質、および請求項１０に記載のレンチウイルスベクターを含む、レンチウイルス粒子。
【請求項１３】
前記標的細胞が、がん細胞である、請求項１２に記載のレンチウイルス粒子。
【請求項１４】
ガンマデルタ（ＧＤ）Ｔ細胞を活性化する方法における使用のための組成物であって、前記組成物が、レンチウイルス粒子を含み、前記方法が、
前記ＧＤ  Ｔ細胞の存在下で、標的細胞を前記レンチウイルス粒子に感染させるか、または感染させたことを含み、
前記レンチウイルス粒子が、発現された場合に前記標的細胞中のメバロン酸経路の少なくとも１つの酵素の産生を阻害する、少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡを含むウイルスベクターを含み、
前記少なくとも１つの酵素が前記標的細胞中で阻害されたときに、前記標的細胞が前記ＧＤ  Ｔ細胞を活性化することを特徴とする、
組成物。
【請求項１５】
前記標的細胞が、がん細胞である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記方法が、前記標的細胞および前記ＧＤ  Ｔ細胞をアミノビスホスホネート薬物と接触させるか、または接触させたことをさらに含むことを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アミノビスホスホネート薬物が、ゾレドロン酸である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの酵素が、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素１（ＧＧＰＳ１）、イソペンテニル二リン酸デルタイソメラーゼ１（ＩＤＩ１）、またはファルネシルトランスフェラーゼ（Ｆ−Ｔａｓｅ）である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡが、ｓｈＲＮＡまたはマイクロＲＮＡを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡが、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６または配列番号６７のうちの少なくとも１つと少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ウイルスベクターが、コードされたブチロフィリンファミリーメンバー、コードされたサイトカイン、またはコードされたケモカインのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２２】
前記コードされたサイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＩＬ−３３、ＩＬ−３６、ＴＮＦ−α、またはインターフェロン−γを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記コードされたケモカインが、ＣＣケモカイン、ＣＸＣケモカイン、ＣＸ３Ｃケモカイン、Ｃケモカイン、またはＸＣケモカインを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＣＣケモカインが、ＲＡＮＴＥＳを含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
被験体においてがんを処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物が、レンチウイルス粒子を含み、前記方法が、前記被験体に前記組成物を投与するか、または投与したことを含み、前記レンチウイルス粒子が、発現された場合にメバロン酸経路の少なくとも１つの酵素の産生を阻害する少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡを含むウイルスベクターを含み、前記少なくとも１つの酵素がガンマデルタ（ＧＤ）Ｔ細胞の存在下でがん細胞において阻害されたときに、前記がん細胞が前記ＧＤ  Ｔ細胞を活性化し、それにより前記がんを処置することを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記方法が、前記被験体にアミノビスホスホネート薬物を投与するか、または投与したことをさらに含むことを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記アミノビスホスホネート薬物が、ゾレドロン酸である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの酵素が、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素１（ＧＧＰＳ１）、イソペンテニル二リン酸デルタイソメラーゼ１（ＩＤＩ１）、またはファルネシルトランスフェラーゼ（Ｆ−Ｔａｓｅ）である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡが、ｓｈＲＮＡまたはマイクロＲＮＡを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つのコードされたスモールＲＮＡが、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６または配列番号６７のうちの少なくとも１つと少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ウイルスベクターが、コードされたブチロフィリンファミリーメンバー、コードされたサイトカイン、またはコードされたケモカインのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３２】
前記コードされたサイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＩＬ−３３、ＩＬ−３６、ＴＮＦ−α、またはインターフェロン−γを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記コードされたケモカインが、ＣＣケモカイン、ＣＸＣケモカイン、ＣＸ３Ｃケモカイン、Ｃケモカイン、またはＸＣケモカインを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＣＣケモカインが、ＲＡＮＴＥＳを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
メバロン酸経路の第１の標的を阻害することができる第１のコードされたスモールＲＮＡ；および
メバロン酸経路の第２の標的を阻害することができる第２のコードされたスモールＲＮＡ
を含む、ウイルスベクター。
【請求項３６】
前記第１の標的および前記第２の標的のうちの少なくとも１つが、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素１（ＧＧＰＳ１）、イソペンテニル二リン酸デルタイソメラーゼ１（ＩＤＩ１）、またはファルネシルトランスフェラーゼ（Ｆ−Ｔａｓｅ）のうちの１つを含む、請求項３５に記載のウイルスベクター。
【請求項３７】
前記第１のコードされたスモールＲＮＡおよび前記第２のコードされたスモールＲＮＡのうちの少なくとも１つが、イソペンテニルピロリン酸（ＩＰＰ）またはゲラニルゲラニルピロリン酸（ＧＧＰＰ）のうちの少なくとも１つの産生を増加させることができる、請求項３５に記載のウイルスベクター。
【請求項３８】
被験体においてがんを処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物が、レンチウイルス粒子を含み、前記方法が、前記被験体に前記組成物を投与するか、または投与したことを含み、前記レンチウイルス粒子が、請求項３５に記載のウイルスベクターを含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
前記方法が、前記被験体にアミノビスホスホネート薬物を投与するか、または投与したことをさらに含むことを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
別の態様では、被験体においてがんを処置する方法が開示される。方法は、被験体に治療有効量のレンチウイルス粒子を投与するか、または投与したことを含み、レンチウイルス粒子は、本明細書中に記載するようなウイルスベクターを含む。実施形態では、方法は、被験体に治療有効量のアミノビスホスホネート薬物を投与するか、または投与したことをさらに含む。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
第１および第２のコードされた遺伝子エレメントを含むウイルスベクターであって、前記第１のコードされた遺伝子エレメントが、メバロン酸経路に関与する少なくとも１つの酵素の産生を阻害することができる少なくとも１つのスモールＲＮＡを含み、前記第２のコードされた遺伝子エレメントが、ブチロフィリンファミリーメンバー、サイトカイン、またはケモカインのうちの１つを含む、ウイルスベクター。
（項目２）
第３のコードされた遺伝子エレメントをさらに含み、前記第３のコードされた遺伝子エレメントが、ブチロフィリンファミリーメンバー、サイトカイン、またはケモカインのうちの１つを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目３）
第４のコードされた遺伝子エレメントをさらに含み、前記第４のコードされた遺伝子エレメントが、ブチロフィリンファミリーメンバー、サイトカイン、またはケモカインのうちの１つを含む、項目２に記載のウイルスベクター。
（項目４）
前記少なくとも１つの酵素が、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素１（ＧＧＰＳ１）、イソペンテニル二リン酸デルタイソメラーゼ１（ＩＤＩ１）、またはファルネシルトランスフェラーゼ（Ｆ−Ｔａｓｅ）である、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目５）
前記第１のコードされた遺伝子エレメントが、マイクロＲＮＡまたはｓｈＲＮＡを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目６）
前記マイクロＲＮＡが、
ａ）  ＡＡＧＧＴＡＴＡＴＴＧＣＴＧＴＴＧＡＣＡＧＴＧＡＧＣＧＡＣＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＧＴＧＡＡＧＣＣＡＣＡＧＡＴＧＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＧＣＴＧＣＣＴＡＣＴＧＣＣＴＣＧＧＡＣＴＴＣＡＡＧＧＧＧＣＴ（配列番号６８）；または
ｂ）  ＡＡＧＧＴＡＴＡＴＴＧＣＴＧＴＴＧＡＣＡＧＴＧＡＧＣＧＡＣＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＧＴＧＡＡＧＣＣＡＣＡＧＡＴＧＧＣＡＧＡＡＧＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＧＣＴＧＣＣＴＡＣＴＧＣＣＴＣＧＧＡＣＴＴＣＡＡＧＧＧＧＣＴ（配列番号６９）
と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％の同一性パーセントを有する配列を含む、項目５に記載のウイルスベクター。
（項目７）
前記マイクロＲＮＡが、
ａ）  ＡＡＧＧＴＡＴＡＴＴＧＣＴＧＴＴＧＡＣＡＧＴＧＡＧＣＧＡＣＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＧＴＧＡＡＧＣＣＡＣＡＧＡＴＧＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＧＣＴＧＣＣＴＡＣＴＧＣＣＴＣＧＧＡＣＴＴＣＡＡＧＧＧＧＣＴ（配列番号６８）；または
ｂ）  ＡＡＧＧＴＡＴＡＴＴＧＣＴＧＴＴＧＡＣＡＧＴＧＡＧＣＧＡＣＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＧＴＧＡＡＧＣＣＡＣＡＧＡＴＧＧＣＡＧＡＡＧＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＧＣＴＧＣＣＴＡＣＴＧＣＣＴＣＧＧＡＣＴＴＣＡＡＧＧＧＧＣＴ（配列番号６９）
を含む、項目６に記載のウイルスベクター。
（項目８）
前記ｓｈＲＮＡが、
ａ）  ＧＴＣＣＴＧＧＡＧＴＡＣＡＡＴＧＣＣＡＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＴＧＧＣＡＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＡＣＴＴＴＴＴ（配列番号１）；
ｂ）  ＧＣＡＧＧＡＴＴＴＣＧＴＴＣＡＧＣＡＣＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＧＴＧＣＴＧＡＡＣＧＡＡＡＴＣＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号２）；
ｃ）  ＧＣＣＡＴＧＴＡＣＡＴＧＧＣＡＧＧＡＡＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＴＧＣＣＡＴＧＴＡＣＡＴＧＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号３）；
ｄ）  ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＣＴＣＧＡＧＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号４）；
ｅ）  ＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＣＴＣＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＴＴＴＴＴ（配列番号６４）；
ｆ）  ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＧＡＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧ（配列番号６５）；
ｇ）  ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＴＴＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号６６）；または
ｈ）  ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号６７）
と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％の同一性パーセントを有する配列を含む、項目５に記載のウイルスベクター。
（項目９）
前記ｓｈＲＮＡが、
ａ）  ＧＴＣＣＴＧＧＡＧＴＡＣＡＡＴＧＣＣＡＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＴＧＧＣＡＴＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＧＡＣＴＴＴＴＴ（配列番号１）；
ｂ）  ＧＣＡＧＧＡＴＴＴＣＧＴＴＣＡＧＣＡＣＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＧＴＧＣＴＧＡＡＣＧＡＡＡＴＣＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号２）；
ｃ）  ＧＣＣＡＴＧＴＡＣＡＴＧＧＣＡＧＧＡＡＴＴＣＴＣＧＡＧＡＡＴＴＣＣＴＧＣＣＡＴＧＴＡＣＡＴＧＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号３）；
ｄ）  ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＣＴＣＧＡＧＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号４）；
ｅ）  ＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＣＴＣＧＡＧＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＴＴＴＴＴ（配列番号６４）；
ｆ）  ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＧＡＧＣＴＣＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧ（配列番号６５）；
ｇ）  ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＴＴＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号６６）；または
ｈ）  ＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＡＣＴＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＴＴＴＴＴ（配列番号６７）
を含む、項目８に記載のウイルスベクター。
（項目１０）
前記ブチロフィリンファミリーメンバーが、ＢＴＮ３Ａ３、ＢＴＮ３Ａ２、またはＢＴＮ３Ａ１を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１１）
前記ブチロフィリンファミリーメンバーが、ＢＴＮ３Ａ３（Ｒ３８１Ｈ）を含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１２）
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＩＬ−３３、ＩＬ−３６、ＴＮＦ−α、またはインターフェロン−γを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１３）
前記ケモカインが、ＣＣケモカイン、ＣＸＣケモカイン、ＣＸ３Ｃケモカイン、Ｃケモカイン、またはＸＣケモカインを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目１４）
前記ＣＣケモカインが、ＲＡＮＴＥＳを含む、項目１３に記載のウイルスベクター。
（項目１５）
レンチウイルスベクターである、項目１のいずれか１項に記載のウイルスベクター。
（項目１６）
レンチウイルス粒子を発現するためのレンチウイルスベクター系であって、
項目１５に記載のレンチウイルスベクター；
標的細胞に感染するために最適化されたエンベロープタンパク質を発現するための少なくとも１つのエンベローププラスミド；および
ｇａｇ、ｐｏｌ、およびｒｅｖ遺伝子を発現するための少なくとも１つのヘルパープラスミド
を含み、
前記レンチウイルスベクター、前記少なくとも１つのエンベローププラスミド、および前記少なくとも１つのヘルパープラスミドがパッケージング細胞中にトランスフェクトされたときに、前記レンチウイルス粒子が前記パッケージング細胞により産生され、前記レンチウイルス粒子が、前記標的細胞に感染することができ、前記標的細胞内でメバロン酸経路に関与する前記少なくとも１つの酵素を阻害することができる、
レンチウイルスベクター系。
（項目１７）
標的細胞に感染することができるレンチウイルス粒子であって、前記標的細胞に感染するために最適化されたエンベロープタンパク質、および項目１５に記載のレンチウイルスベクターを含む、レンチウイルス粒子。
（項目１８）
前記標的細胞が、がん細胞である、項目１７に記載のレンチウイルス粒子。
（項目１９）
ガンマデルタ（ＧＤ）Ｔ細胞を活性化する方法であって、
前記ＧＤ  Ｔ細胞の存在下で、標的細胞をレンチウイルス粒子に感染させるか、または感染させたことを含み、
前記レンチウイルス粒子が、第１および第２のコードされた遺伝子エレメントを含むウイルスベクターを含み、
前記第１のコードされた遺伝子エレメントが、メバロン酸経路に関与する少なくとも１つの酵素の産生を阻害することができる少なくとも１つのスモールＲＮＡを含み、前記第２のコードされた遺伝子エレメントが、ブチロフィリンファミリーメンバー、サイトカイン、またはケモカインのうちの１つを含み、
前記少なくとも１つの酵素が前記標的細胞中で阻害されたときに、前記標的細胞が前記ＧＤ  Ｔ細胞を活性化する、
方法。
（項目２０）
前記標的細胞が、がん細胞である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記標的細胞および前記ＧＤ  Ｔ細胞をある量のアミノビスホスホネート薬物と接触させるか、または接触させたことをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記アミノビスホスホネート薬物が、ゾレドロン酸である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記少なくとも１つの酵素が、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素１（ＧＧＰＳ１）、イソペンテニル二リン酸デルタイソメラーゼ１（ＩＤＩ１）、またはファルネシルトランスフェラーゼ（Ｆ−Ｔａｓｅ）である、項目１９または項目２１に記載の方法。
（項目２４）
被験体においてがんを処置する方法であって、前記方法が、前記被験体に治療有効量のレンチウイルス粒子を投与するか、または投与したことを含み、前記レンチウイルス粒子が、第１および第２のコードされた遺伝子エレメントを含むウイルスベクターを含み、前記第１のコードされた遺伝子エレメントが、メバロン酸経路に関与する少なくとも１つの酵素の産生を阻害することができる少なくとも１つのスモールＲＮＡを含み、前記第２のコードされた遺伝子エレメントが、ブチロフィリンファミリーメンバー、サイトカイン、またはケモカインのうちの１つを含み、前記少なくとも１つの酵素がＧＤ  Ｔ細胞の存在下でがん細胞において阻害されたときに、前記標的細胞が前記ＧＤ  Ｔ細胞を活性化し、それにより前記がんを処置する、方法。
（項目２５）
前記被験体に治療有効量のアミノビスホスホネート薬物を投与するか、または投与したことをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記アミノビスホスホネート薬物が、ゾレドロン酸である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記少なくとも１つの酵素が、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素１（ＧＧＰＳ１）、イソペンテニル二リン酸デルタイソメラーゼ１（ＩＤＩ１）、またはファルネシルトランスフェラーゼ（Ｆ−Ｔａｓｅ）である、項目２４または項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記ブチロフィリンファミリーメンバーが、ＢＴＮ３Ａ３またはＢＴＮ３Ａ３（Ｒ３８１Ｈ）を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
メバロン酸経路の第１の標的を標的としてメバロン酸経路の第１の生成物を増加させることができる第１のスモールＲＮＡ；および
メバロン酸経路の第２の標的を標的としてメバロン酸経路の第２の生成物を減少させることができる第２のスモールＲＮＡ
を含む、ウイルスベクター。
（項目３０）
前記第１の標的がメバロン酸経路の第１の酵素であり、前記第２の標的がメバロン酸経路の第２の酵素である、項目２９に記載のウイルスベクター。
（項目３１）
前記第１の酵素および前記第２の酵素の少なくとも１つが、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＤＰＳ）、ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素１（ＧＧＰＳ１）、イソペンテニル二リン酸デルタイソメラーゼ１（ＩＤＩ１）、またはファルネシルトランスフェラーゼ（Ｆ−Ｔａｓｅ）を含む、項目３０に記載のウイルスベクター。
（項目３２）
前記メバロン酸経路の前記第１の生成物が、イソペンテニルピロリン酸（ＩＰＰ）を含む、項目２９に記載のウイルスベクター。
（項目３３）
前記メバロン酸経路の前記第２の生成物が、ゲラニルゲラニルピロリン酸（ＧＧＰＰ）を含む、項目２９に記載のウイルスベクター。
（項目３４）
被験体においてがんを処置する方法であって、前記方法が、前記被験体に治療有効量のレンチウイルス粒子を投与するか、または投与したことを含み、前記レンチウイルス粒子が、項目２９に記載のウイルスベクターを含む、方法。
（項目３５）
前記被験体に治療有効量のアミノビスホスホネート薬物を投与するか、または投与したことをさらに含む、項目３４に記載の方法。