【手続補正書】
【提出日】令和3年4月30日(2021.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬組成物であって：
ブスルファン；及び
シクロデキストリン、
を含む固体を含み、前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも約２５％が、前記シクロデキストリンと複合体を形成している、医薬組成物。
【請求項２】
前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも５０％が、前記シクロデキストリンと複合体を形成している、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも９０％が、前記シクロデキストリンと複合体を形成している、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が１２未満である、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が、約３〜約１０の範囲内である、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が約９未満である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が約５未満である、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物が２０％未満の水分含有量を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
医薬的に許容される溶媒を含み、前記ブスルファンの濃度が約０．３ｍｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬的に許容される溶媒が、生理食塩水又はシクロデキストリン溶液である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
濃度が約０．３ｍｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌの範囲内である、ブスルファン；及び
前記ブスルファンに対するモル比が約１２未満である、シクロデキストリン
を含む、透明な水溶液を含む医薬組成物。
【請求項１２】
前記シクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が約１０未満である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ブスルファンの濃度が、約０．５ｍｇ／ｍｌ〜約２ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ブスルファンの濃度が、約０．５５ｍｇ／ｍｌである、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも約５０％が、前記シクロデキストリンと複合体を形成している、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記シクロデキストリンが、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン又はヒドロキシアルキルシクロデキストリンである、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ブスルファン；及び
スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、
を含む透明な水溶液を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が、約３〜約１２の範囲内である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンの前記ブスルファンに対するモル比が、約１０未満である、請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ブスルファンの濃度が、約０．３ｍｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ブスルファンの濃度が約０．５５ｍｇ／ｍｌである、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記組成物中の前記ブスルファンの少なくとも５０％が、前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンと複合体を形成している、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記シクロデキストリンが、下記（式１）の化合物若しくはその混合物：
【化１】
2020518608.tif 000001
又はその医薬的に許容される塩であり、式中：
ｐは、４、５、又は６であり；
各Ｒ１は、独立して、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキレン）−ＳＯ３Ｔ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＨであり、並びに
Ｔは、水素又は医薬的に許容されるカチオンであり、
但し、少なくとも１つの前記Ｒ１は−ＯＨである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記各Ｒ１が、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキレン）−ＳＯ３Ｔであり、但し、少なくとも１つの前記Ｒ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキレン）−ＳＯ３Ｔである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの前記Ｒ１が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｔ又は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｔである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記各Ｒ１が、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＨであり、但し、少なくとも１つの前記Ｒ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＨである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの前記Ｒ１が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記各Ｒ１が、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）であり、但し、少なくとも１つの前記Ｒ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記スルホアルキルエーテルシクロデキストリンが、下記（式１）の化合物若しくはその混合物：
【化２】
2020518608.tif 000002
又はその医薬的に許容される塩であり、式中：
ｐは、４、５、又は６であり；
各Ｒ１は、独立して、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキレン）−ＳＯ３Ｔ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＨであり、並びに
Ｔは、水素又は医薬的に許容されるカチオンであり、
但し、少なくとも１つの前記Ｒ１は−ＯＨであり、少なくとも１つの前記Ｒ１は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキレン）−ＳＯ３Ｔである、請求項１７〜２２に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記各Ｒ１が、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキレン）−ＳＯ３Ｔであり、但し、少なくとも１つの前記Ｒ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキレン）−ＳＯ３Ｔである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの前記Ｒ１が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｔ又は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｔである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記Ｔが、独立して、水素又はナトリウムである、請求項２３から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記ｐが５である、請求項２３から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
３０％（ｗ／ｗ）未満のジメチルアセタミドを含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む滅菌容器。
【請求項３６】
ブスルファン組成物を作製する方法であって：
ブスルファン及び有機溶媒を混合して、透明な溶液を得ること；
前記透明な溶液をシクロデキストリンと混合して、第一の混合物を得ること；
前記第一の混合物から前記有機溶媒を除去して、第二の混合物を得ること；並びに
前記第二の混合物を乾燥して、前記ブスルファン組成物を得ること、
を含む、方法。
【請求項３７】
前記有機溶媒が、ジメチルアセタミド、アセトン、及びこれらのいずれかの組み合わせから選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記有機溶媒が、アセトン又はジメチルアセタミドである、請求項３６又は３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記有機溶媒が蒸発によって除去される、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記第二の混合物を乾燥することが、凍結乾燥することを含む、請求項３６から３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記透明な溶液を前記シクロデキストリンと混合することが、前記透明な溶液をシクロデキストリン溶液と混合することを含む、請求項３６から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記シクロデキストリン溶液が水溶液である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記ブスルファン組成物を、非経口用に許容される溶媒と混合することをさらに含む、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記非経口用に許容される溶媒が、水、生理食塩水、シクロデキストリン溶液、及びこれらのいずれかの組み合わせから選択される、請求項４３に記載の方法。