【手続補正書】
【提出日】令和3年3月11日(2021.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大環状錯体であって、当該大環状錯体が：
９〜１５個の原子を含む大環状コア、前記大環状コアにおいて、前記原子の少なくとも１つがＮ原子であり、少なくとも２つの炭素原子が、Ｎ原子、Ｏ原子、またはＳ原子からなる群から選択されるヘテロ原子を分離し、また、以下のペンダント基の１つ以上が前記大環状コア上の置換基であり：
2020520998.tif 000001
またはこれらの脱プロトン化アナログまたはこれらの立体異性体、
ここで、Ｑ１、Ｑ２はそれぞれ独立にＨ、ＯＣＨ３、ＣＯ２ＨまたはＣＨ２ＣＯ２Ｇ４であり、Ｇ４はＨ、Ｃ１からＣ１２の直鎖または分岐構造の置換または非置換アルキル基、またはＰＥＧ基であり（−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）ｎ、ここでｎ＝１−２）、Ｑ３はＨ、Ｃ１からＣ１２の直鎖または分岐構造の置換または非置換アルキル基、またはＰＥＧ基であり（−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）ｎ、ここでｎ＝１−１２、Ｑ４およびＱ５はそれぞれ独立にＨ、ＯＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、または直鎖または分岐構造の置換または非置換アルキル基であり、ＡはＣ１からＣ１２の直鎖または分岐構造の置換または非置換のアルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基、またはアミノ酸、および、
前記大環状コアおよび／または前記大環状化合物の置換基である少なくとも１つのペンダント基に錯化する高スピンＦｅ（III）カチオン、あるいは
それらの塩、部分塩、水和物、多形体、またはそれらの立体異性体、
を含み、
前記大環状化合物が、ｐＨ６．５〜７．５の水性媒体中で、標準水素電極（ＮＨＥ）に対して０未満の酸化還元電位を示すことを特徴とする大環状錯体。
【請求項２】
前記１つ以上のペンダント基の少なくとも１つまたは全てが、前記大環状コア上のＮに共有結合している、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項３】
前記大環状錯体が少なくとも１つの開放配位部位を有する、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項４】
前記大環状錯体が、前記高スピンＦｅ（III）カチオンに錯化された少なくとも１つの水または少なくとも１つの水酸化物を有する、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項５】
前記ペンダント基の少なくとも１つが、ベンジル位または前記ペンダント基のヘテロ原子を導くアルキル基の任意の炭素で置換されている、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項６】
前記大環状コアが、サイクレン（cyclen）部分、シクラム（cyclam）部分、またはＴＡＣＮ部分である、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項７】
前記大環状錯体が、ＴＡＣＮ部分および少なくとも１つ（例えば、１つまたは２つ）のアニオン性ペンダント基を含む、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項８】
前記アニオン性ペンダントが、カルボキシレートペンダント、イミダゾレートペンダント、ピラゾレートペンダント、アルコキシドペンダント、およびフェノキシドペンダントから個々に選択される、請求項７に記載の大環状錯体。
【請求項９】
前記大環状錯体が、配位ペンダント基または非配位ペンダント基をさらに含む、請求項８に記載の大環状錯体。
【請求項１０】
前記大環状コアが次の構造の１つ：
2020520998.tif 000002
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４はＮであり；Ｗ１、Ｗ２およびＷ３はそれぞれ独立にＯまたはＳであり；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４はそれぞれ独立にＮを含むペンダントドナーであり、ここでＮは孤立電子対、またはＯを含むペンダントドナーを有し、ここでＯは少なくとも１つの孤立電子対を有するが、好ましくは２つまたは３つの孤立電子対を有し；ｍ１、ｍ２、ｍ３、およびｍ４は、それぞれ独立に０、１、または２であり；ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４はそれぞれ独立に１または２であり；またＲ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立に置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、または置換または非置換アルキル基であり、ここでＲ１、Ｒ２、およびＲ３はペンダントドナーによって置換されておらず、ここでアルキル−Ｙ１、アルキル−Ｙ２、アルキル−Ｙ３および／またはアルキル−Ｙ４のアルキルセグメントは任意的にそれぞれ独立して置換または非置換である
を有することを特徴とする、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項１１】
前記大環状コアが次の構造：
2020520998.tif 000003
ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールまたは置換または非置換のアルキル基であり、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ペンダントドナーによって置換されておらず；かつ
前記大環状コアが構造Ｉを有する場合、Ｚ１はＨであり、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立してペンダント基であり；
前記大環状コアが構造II、III、VII、VIII、IXまたはXVを有する場合、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立してペンダント基であり；
前記大環状コアが構造VI、XIまたはXIVを有する場合、Ｚ１およびＺ３はそれぞれ独立してペンダント基であり；
前記大環状コアが構造XVIを有する場合、Ｚ１はペンダント基であり；
前記大環状コアが構造IVを有する場合、Ｚ４はペンダント基であり、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立してＨまたはペンダント基であって、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の多くとも２つがＨであり；
前記大環状コアが構造Ｖを有する場合、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立してＨまたはペンダント基であり、Ｚ３がペンダント基であり；
前記大環状コアが構造Ｘを有する場合、Ｚ１およびＺ３はそれぞれ独立してペンダント基であり、Ｚ２はＨまたはペンダント基であり；
前記大環状コアが構造XIIを有する場合、Ｚ４はペンダント基であり、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立してＨまたはペンダント基であって、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の多くとも２つがＨであり；
前記大環状コアが構造XIIIを有する場合、Ｚ１およびＺ３はそれぞれ独立してペンダント基であり、Ｚ２はＨまたはペンダント基であり；
全ての構造Ｉ〜XVIについて、適用可能な場合、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の各々は互いに独立して選択される
を有することを特徴とする、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項１２】
前記大環状コアが次の構造：
2020520998.tif 000004
2020520998.tif 000005
2020520998.tif 000006
を有することを特徴とする、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項１３】
前記大環状錯体が次の構造の１つ：
2020520998.tif 000007
2020520998.tif 000008
を有することを特徴とする、請求項１に記載の大環状錯体。
【請求項１４】
リンカー基、あるいは、ポリマー、デンドリマー、タンパク質、またはペプチドに共有結合した１つ以上のペンダント大環状錯体基を含むポリマー、デンドリマー、タンパク質、またはペプチド、に共有結合した１以上の大環状錯体基を含み、
個々の大環状錯体基の各々は請求項１の大環状錯体に由来する、化合物。
【請求項１５】
前記化合物が次の構造：
2020520998.tif 000009
を有することを特徴とする、請求項１４に記載の化合物またはポリマー。
【請求項１６】
前記ポリマーが次の構造：
2020520998.tif 000010
を有することを特徴とする、請求項１５に記載の化合物またはポリマー。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１つ以上の大環状化合物および／または請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、ヒト血清アルブミンおよび／またはメグルミンをさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
細胞、器官、血管系、または組織の少なくとも一部のイメージを取得する方法であって、当該方法が：
前記細胞、器官、血管系、または組織を、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１つ以上の大環状化合物および／または請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物と接触させること、および、
前記細胞、器官、血管系、または組織の少なくとも一部をイメージングして、細胞、器官、血管系、または組織の一部のイメージを取得すること、
を含み、前記イメージは磁気共鳴の使用によって取得されることを特徴とする、細胞、器官、血管系、または組織の少なくとも一部のイメージの取得方法。
【請求項２０】
前記細胞、器官、血管系、または組織が個体の一部である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記イメージが磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）を用いて取得される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記大環状化合物および／または化合物が、Ｔ１剤または複数のＴ１剤である、請求項１９に記載の方法。