【手続補正書】
【提出日】令和3年4月19日(2021.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗表面抗原分類3（「CD3」）抗体またはその抗体断片であって、前記抗CD3抗体または抗体断片は、
(i)FNIKDYYMH（配列番号6720）のアミノ酸配列を含むCDRH1；
(ii)X1RDX2YGX3YFYDV(配列番号6725)のアミノ酸配列を含むCDRH3；
(iii)WASTRES(配列番号6727)のアミノ酸配列を含むCDRL2；および／または
(iv)KQSYSX4RT(配列番号6729)のアミノ酸配列を含むCDRL3
を含み、式中、X1〜X4は、各々独立して任意のアミノ酸である、抗体または抗体断片。
【請求項２】
式中、
(i)X1は、AまたはGである；
(ii)X2は、Gではない；
(iii)X3は、R、A、GまたはLである；および／または
(iv)X4は、R、LまたはIである、
請求項１に記載の抗CD3抗体または抗体断片。
【請求項３】
前記抗体または抗体断片が、WIDLEX1X2NTIYDAKFQG（配列番号7292）のアミノ酸配列を含むCDRH2をさらに含み、式中、X1またはX2は、各々独立して任意のアミノ酸である、請求項１に記載の抗CD3抗体または抗体断片。
【請求項４】
式中、X1は、NまたはEである、請求項３に記載の抗CD3抗体または抗体断片。
【請求項５】
式中、X2は、AまたはGである、請求項３に記載の抗CD3抗体。
【請求項６】
前記抗CD3抗体または抗体断片は、配列番号5195、配列番号5403または配列番号5691のCDRL1を含む、請求項１に記載の抗CD3抗体。
【請求項７】
前記抗CD3抗体または抗体断片は、以下：
(i)それぞれ配列番号5195、5197および5199のアミノ酸配列を含む軽鎖可変(VL)CDR1、CDR2およびCDR3ポリペプチドを含む；ならびに／あるいはそれぞれ配列番号5187、5189および5191のアミノ酸配列を含む重鎖可変(VH)CDR1、CDR2およびCDR3ポリペプチドをさらに含むもの；
(ii)それぞれ配列番号5403、5405および5407のアミノ酸配列を含む軽鎖可変(VL)CDR1、CDR2およびCDR3ポリペプチドを含む；ならびに／あるいはそれぞれ配列番号5395、5397および5399のアミノ酸配列を含む重鎖可変(VH)CDR1、CDR2およびCDR3ポリペプチドをさらに含むもの；ならびに
(iii)それぞれ配列番号5691、5693および5695のアミノ酸配列を含む軽鎖可変(VL)CDR1、CDR2およびCDR3ポリペプチドを含む；ならびに／あるいはそれぞれ配列番号5683、5685、5687のアミノ酸配列を含む重鎖可変(VH)CDR1、CDR2およびCDR3ポリペプチドをさらに含むもの
から選択される、請求項１に記載の抗CD3抗体または抗体断片。
【請求項８】
(i)前記抗体または抗体断片は、配列番号5194、5402または5690に対して少なくとも90%の配列同一性を保有するアミノ酸配列を含むVL鎖ポリペプチドを含む；
(ii)前記抗体または抗体断片は、配列番号5194、5402または5690に対して少なくとも95%の配列同一性を保有するアミノ酸配列を含むVL鎖ポリペプチドを含む；
(iii)前記抗体または抗体断片は、配列番号5194、5402または5690のアミノ酸配列を含むVL鎖ポリペプチドを含む；
(iv)前記抗体または抗体断片は、配列番号5186、5394または5682に対して少なくとも90%の配列同一性を保有するアミノ酸配列を含むVH鎖ポリペプチドを含む；
(v)前記抗体または抗体断片は、配列番号5186、5394または5682に対して少なくとも95%の配列同一性を保有するアミノ酸配列を含むVH鎖ポリペプチドを含む；
(vi)前記抗体または抗体断片は、配列番号5186、5394または5682のアミノ酸配列を含むVH鎖を含む；
(vii)前記抗体または抗体断片は、配列番号5194、5402または5690に対して少なくとも90%の配列同一性を保有するアミノ酸配列を含むVL鎖ポリペプチド；および配列番号5186、5394または5682に対して少なくとも90%の配列同一性を保有するアミノ酸配列を含むVH鎖ポリペプチドを含む；
(viii)前記抗体または抗体断片は、配列番号5194、5402または5690に対して少なくとも95%の配列同一性を保有するアミノ酸配列を含むVL鎖ポリペプチド；および配列番号5186、5394または5682に対して少なくとも95%の配列同一性を保有するアミノ酸配列を含むVH鎖ポリペプチドを含む；
(ix)前記抗体または抗体断片は、配列番号5194、5402または5690のアミノ酸配列を含むVL鎖ポリペプチド；および配列番号5186、5394または5682のアミノ酸配列を含むVH鎖ポリペプチドを含む；
(x)前記抗体または抗体断片は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して強化された開発可能性プロファイルを呈し、
必要に応じて、前記強化された開発可能性プロファイルは、PSRアッセイ、SCPアッセイ、AS-CINS、BVPアッセイ、ELIZA、DSFアッセイ、Tmアッセイ、HICアッセイ、CICアッセイ、またはそれらの組み合わせを実施することにより取得される：
(xi)前記抗体または抗体断片は、約0MFI〜約500MFI、約0MFI〜約450MFI、約0MFI〜約400MFI、約0MFI〜約350MFI、約0MFI〜約300MFI、約0MFI〜約250MFI、約0MFI〜約200MFI、約0MFI〜約150MFI、約0MFI〜約100MFI、約0MFI〜約50MFI、約200MFI〜500MFI、約200MFI〜約450MFI、約200MFI〜約400MFI、約200MFI〜約350MFI、約200MFI〜約300MFI、約200MFI〜約250MFI、約100MFI〜約450MFI、約100MFI〜約400MFI、約100MFI〜約350MFI、約100MFI〜約300MFI、約100MFI〜約250MFI、約100MFI〜約200MFI、または約100MFI〜約150MFIの開発可能性スコアを呈し、
必要に応じて、前記強化された開発可能性プロファイルは、PSRアッセイ、SCPアッセイ、AS-CINS、BVPアッセイ、ELIZA、DSFアッセイ、Tmアッセイ、HICアッセイ、CICアッセイ、またはそれらの組み合わせを実施することにより取得される：
(xii)前記抗体または抗体断片は、約0.0〜約0.6、約0.0〜約0.57、約0.0〜約0.55、約0.0〜約0.53、約0.0〜約0.51、約0.0〜約0.49、約0.0〜約0.47、約0.0〜約0.45、約0.0〜約0.43、約0.0〜約0.41、約0.0〜約0.39、約0.0〜約0.37、約0.0〜約0.35、約0.0〜約0.33、約0.0〜約0.31、約0.0〜約0.29、約0.0〜約0.27、約0.0〜約0.25、約0.0〜約0.23、約0.0〜約0.21、約0.0〜約0.19、約0.0〜約0.17、約0.0〜約0.15、約0.0〜約0.13、約0.0〜約0.11、約0.0〜約0.09、約0.0〜約0.07、または約0.0〜約0.05の標準化開発可能性スコアを呈する；
(xiii)前記抗体または抗体断片は、T細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起し、一方でサイトカイン放出症候群を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する；
(xiv)前記抗体または抗体断片は、T細胞活性化またはT細胞殺傷を惹起し、一方で、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数で観察された傾向と比較して、サイトカイン放出を誘導することができるレベルにまでサイトカイン産生を惹起する傾向の低下を呈する；
(xv)前記抗体または抗体断片は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して、分解に対する傾向の低下を呈する；
(xvi)前記抗体または抗体断片は、表2に提示されるように、トラスツズマブ(Herceptin(登録商標))、リンツズマブ、ブリナツモマブ(Blincyto（登録商標）)、およびMab  364、Mab  366、Mab  367、Mab  368、Mab  369、Mab  370またはMab  22のうちの一つまたは複数と比較して、CRSリスクプロファイルの低下を呈する；
(xvii)前記抗体または抗体断片は、多重特異性抗体を含む；
(xviii)前記抗体または抗体断片は、二特異性抗体を含む；
(xix)前記抗体または抗体断片は、腫瘍学的標的、免疫−腫瘍学的標的、神経変性疾患標的、自己免疫障害標的、感染性疾患標的、代謝性疾患標的、認知障害標的、脳血液関門標的、または血液疾患標的に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有する；
(xx)前記抗体または抗体断片は、17-IA、4-1BB、4Dc、6-ケト-PGFla、8-イソ-PGF2a、8-オキソ-dG、Al  アデノシン受容体、A33、ACE、ACE-2、アクチビン、アクチビン  A、アクチビン  AB、アクチビン  B、アクチビン  C、アクチビン  RIA、アクチビン  RIA  ALK-2、アクチビン  RIB  ALK-4、アクチビン  RIIA、アクチビン  RUB、ADAM、ADAM10、ADAM12、ADAM15、ADAM17/TACE、ADAM8、ADAM9、ADAMTS、ADAMTS4、ADAMTS5、アドレシン、aFGF、ALCAM、ALK、ALK-1、ALK-7、アルファ-l-アンチトリプシン、アルファ-V/ベータ-1アンタゴニスト、ANG、Ang、APAF-1、APE、APJ、APP、APRIL、AR、ARC、ART、Artemin、抗-Id、ASPARTIC、心房性ナトリウム利尿因子、av/b3  インテグリン、Axl、b2M、B7-1、B7-2、B7-H、B-リンパ球刺激因子(BlyS)、BACE、BACE-1、Bad、BAFF、BAFF-R、Bag-1、BAK、Bax、BCA-1、BCAM、Bel、BCMA、BDNF、b-ECGF、bFGF、BID、Bik、BFM、BLC、BL-CAM、BLK、BMP、BMP-2  BMP-2a、BMP-3  オステオゲニン、BMP-4  BMP-2b、BMP-5、BMP-6  Vgr-1、BMP-7(OP-1)、BMP-8(BMP-8a、OP-2)、BMPR、BMPR-IA(ALK-3)、BMPR-IB(ALK-6)、BRK-2、RPK-1、BMPR-II(BRK-3)、BMPs、b-  NGF、BOK、ボンベシン、骨由来神経栄養因子、BPDE、BPDE-DNA、BTC、補体因子3(C3)、C3a、C4、C5、C5a、CIO、CA125、CAD-8、カルシトニン、cAMP、癌胎児抗原(CEA)、腫瘍関連抗原、カテプシンA、カテプシンB、カテプシンC/DPPI、カテプシンD、カテプシンE、カテプシンH、カテプシンL、カテプシンO、カテプシンS、カテプシンV、カテプシンX/Z/P、CBL、CCI、CCK2、CCL、CCL1、CCL11、CCL12、CCL13、CCL  14、CCL15、CCL16、CCL17、CCL18、CCL19、CCL2、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28、CCL3、CCL4、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCR、CCR1、CCR10、CCR10、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CD1、CD2、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD10、CDlla、CDllb、CDllc、CD13、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD27L、CD28、CD29、CD30、CD30L、CD32、CD33(p67タンパク質)、CD34、CD38、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD46、CD49a、CD52、CD54、CD55、CD56、CD61、CD64、CD66e、CD74、CD80(B7-1)、CD89、CD95、CD123、CD137、CD138、CD140a、CD146、CD147、CD148、CD152、CD164、CEACAM5、CFTR、cGMP、CINC、ボツリヌス菌毒素、ウェルシュ菌毒素、CKb8-l、CLC、CMV、CMV  UL、CNTF、CNTN-1、COX、C-Ret、CRG-2、CT-1、CTACK、CTGF、CTLA-4、CX3CL1、CX3CR1、CXCL、CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL15、CXCL16、CXCR、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6、サイトケラチン腫瘍関連抗原、DAN、DCC、DcR3、DC-SIGN、崩壊促進因子、des(l-3)-IGF-I(脳IGF-1)、Dhh、ジゴキシン、DNAM-1、Dnase、Dpp、DPPIV/CD26、Dtk、ECAD、EDA、EDA-A1、EDA-A2、EDAR、EGF、EGFR(ErbB-1)、EMA、EMMPRIN、EN  A、エンドセリン受容体、エンケファリナーゼ、eNOS、Eot、eotaxinl、EpCAM、エフリンB2/  EphB4、EPO、ERCC、E-セレクチン、ET-1、第Ila因子、第VII因子、第VIIIc因子、第IX因子、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、Fas、FcRl、FEN-1、フェリチン、FGF、FGF-19、FGF-2、FGF3、FGF-8、FGFR、FGFR-3、Fibrin、FL、FLIP、Flt-3、Flt-4、卵胞刺激ホルモン、フラクタルカイン、FZD1、FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD7、FZD8、FZD9、FZD10、G250、Gas  6、GCP-2、GCSF、GD2、GD3、GDF、GDF-1、GDF-3(Vgr-2)、GDF-5(BMP-14、CDMP-  1)、GDF-6(BMP-13、CDMP-2)、GDF-7(BMP-12、CDMP-3)、GDF-8(ミオスタチン)、GDF-9、GDF-  15(MIC-1)、GDNF、GFAP、GFRa-1、GFR-アルファl、GFR-アルファ2、GFR-アルファ3、GITR、グルカゴン、Glut  4、糖タンパク質Ilb/IIIa(GP  Ilb/IIIa)、GM-CSF、gpl30、gp72、GRO、成長ホルモン放出因子、ハプテン(NP-capまたはNIP-cap)、HB-EGF、HCC��HCMV  gB  エンベロープ糖タンパク質、HCMV)  gH  エンベロープ糖タンパク質、HCMV  UL、造血成長因子(HGF)、Hep  B  gpl20、ヘパラナーゼ、Her2、Her2/neu(ErbB-2)、Her3(ErbB-3)、Her4(ErbB-4)、単純ヘルペスウイルス(HSV)  gB  糖タンパク質、HSV  gD  糖タンパク質、HGFA、高分子メラノーマ関連抗原（HMW-MAA)、HIV  gpl20、HIV  IIIB  gp  120  V3  ループ、HLA、HLA-DR、HM1.24、HMFG  PEM、HRG、Hrk、ヒト心筋ミオシン、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)、ヒト成長ホルモン(HGH)、HVEM、1-309、IAP、ICAM、ICAM-1、ICAM-3、ICE、ICOS、IFNg、Ig、IgA  受容体、IgE、IGF、IGF  結合タンパク質、IGF-1R、IGFBP、IGF-I、IGF-II、IL、IL-1、IL-1R、IL-2、IL-2R、IL-4、IL-4R、IL-5、IL-5R、IL-6、IL-6R、IL-8、IL-  9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-18、IL-18R、IL-23、インターフェロン(INF)-アルファ、INF-ベータ、INF-  ガンマ、インヒビン、iNOS、インシュリンA-鎖、インシュリン  B-鎖、インシュリン様成長因子1、インテグリンアルファ2、インテグリンアルファ3、インテグリンアルファ4、インテグリンアルファ4/ベータl、インテグリン、アルファ4/ベータ7、インテグリンアルファ5(アルファV)、インテグリンアルファ5/ベータl、インテグリンアルファ5/ベータ3、インテグリンアルファ6、インテグリンベータl、インテグリンベータ2、インターフェロンガンマ、IP-10、1-TAC、JE、カリクレイン2、カリクレイン5、カリクレイン6、カリクレイン11、カリクレイン12、カリクレイン14、カリクレイン15、カリクレインLI、カリクレインL2、カリクレインL3、カリクレインL4、KC、KDR、ケラチノサイト成長因子(KGF)、ラミニン5、LAMP、LAP、LAP(TGF-  1)、潜在型TGF-1、潜在型TGF-1  bpl、LBP、LDGF、LECT2、レフティー、ルイス-Y抗原、ルイス-Y関連抗原、LFA-1、LFA-3、Lfo、LIF、LIGHT、リポタンパク質、LIX、LKN、Lptn、L-セレクチン、LT-a、LT-b、LTB4、LTBP-1、肺サーファクタント、黄体ホルモン、リンホトキシンベータ受容体、Mac-1、MAdCAM、MAG、MAP2、MARC、MCAM、MCAM、MCK-2、MCP、M-CSF、MDC、Mer、メタロプロテアーゼ、MGDF受容体、MGMT、MHC(HLA-DR)、MIF、MIG、MIP、MIP-1-アルファ、MK、MMAC1、MMP、MMP-1、MMP-10、MMP-11、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-2、MMP-24、MMP-  3、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MPIF、Mpo、MSK、MSP、ムチン(Mucl)、MUC18、ミュラー管抑制因子、Mug、MuSK、NAIP、NAP、NCAD、N-カドヘリン、NCA  90、NCAM、NCAM、ネプリライシン、ニューロトロフィン-3,-4、または-6、ニュールツリン、神経成長因子(NGF)、NGFR、NGF-ベータ、nNOS、NO、NOS、Npn、NRG-3、NT、NTN、OB、OGG1、OPG、OPN、OSM、OX40L、OX40R、pl50、p95、PADPr、Parathyroid  hormone、PARC、PARP、PBR、PBSF、PCAD、P-カドヘリン、PCNA、PDGF、PDGF、PDK-1、PECAM、PEM、PF4、PGE、PGF、PGI2、PGJ2、PIN、PLA2、胎盤アルカリホスファターゼ(PLAP)、PIGF、PLP、PP14、プロインスリン、プロリラキシン、プロテインC、PS、PSA、PSCA、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、PTEN、PTHrp、Ptk、PTN、R51、RANK、RANKL、RANTES、リラキシンA-鎖、リラキシンB-鎖、レニン、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)  F、RSV  Fgp、Ret、リウマチ因子、RLIP76、RPA2、RSK、S100、SCF/KL、SDF-1、SERINE、血清アルブミン、sFRP-3、Shh、SIGIRR、SK-1、SLAM、SLPI、SMAC、SMDF、SMOH、SOD、SPARC、Stat、STEAP、STEAP-II、TACE、TACI、TAG-72(腫瘍関連糖タンパク質-72)、TARC、TCA-3、T細胞受容体(例えばT細胞受容体アルファ/ベータ)、TdT、TECK、TEM1、TEM5、TEM7、TEM8、TERT、精巣PLAP様アルカリホスファターゼ、TfR、TGF、TGF-アルファ、TGF-ベータ、TGF-ベータ  汎特異的(Pan  Specific)、TGF-ベータ  RI(ALK-5)���TGF-ベータ  RII、TGF-ベータ  Rllb、TGF-ベータ  RIII、TGF-ベータl、TGF-ベータ2、TGF-ベータ3、TGF-ベータ4、TGF-ベータ5、トロンビン、胸腺Ck-1、甲状腺刺激ホルモン、Tie、TIMP、TIQ、組織因子、TMEFF2、Tmpo、TMPRSS2、TNF、TNF-アルファ、TNF-アルファ  ベータ、TNF-ベータ2、TNFc、TNF-RI、TNF-RII、TNFRSF10A(TRAIL  Rl  Apo-2、DR4)、TNFRSFIOB(TRAIL  R2  DR5、KILLER、TRICK-2A、TRICK-B)、TNFRSF10C(TRAIL  R3  DcRl、LIT、TRID)、TNFRSF10D(TRAIL  R4  DcR2、TRUNDD)、TNFRSF11A(RANK  ODF  R、TRANCE  R)、TNFRSFllB(OPG  OCIF、TR1)、TNFRSF12(TWEAK  R  FN14)、TNFRSF13B(TACI)、TNFRSF13C(BAFF  R)、TNFRSF14(HVEM  ATAR、HveA、LIGHT  R、TR2)、TNFRSF16(NGFR  p75NTR)、TNFRSF17(BCMA)、TNFRSF  18(GITR  AITR)、TNFRSF19(TROY  TAJ、TRADE)、TNFRSF19L(RELT)、TNFRSFIA(TNF  RI  CD120a、p55-60)、TNFRSFIB(TNF  RII  CD120b、p75-80)、TNFRSF26(TNFRH3)、TNFRSF3(LTbR  TNF  RIII、TNFC  R)、TNFRSF4(OX40  ACT35、TXGP1  R)、TNFRSF  5(CD40  p50)、TNFRSF6(Fas  Apo-1、APT1、CD95)、TNFRSF6B(DcR3  M68、TR6)、TNFRSF7(CD27)、TNFRSF8(CD30)、TNFRSF9(4-1BB  CD137、ILA)、TNFRSF21(DR6)、TNFRSF22(DcTRAIL  R2  TNFRH2)、TNFRST23(DcTRAIL  Rl  TNFRH1)、TNFRSF25(DR3  Apo-3、LARD、TR-3、TRAMP、WSL-1)、TNFSF10(TRAIL  Apo-2リガンド、TL2)、TNFSF11(TRANCE/RANKリガンドODF、OPGリガンド)、TNFSF12(TWEAK  Apo-3リガンド、DR3リガンド)、TNFSF13(APRIL  TALL2)、TNFSF13B(BAFF  BLYS、TALL1、THANK、TNFSF20)、TNFSF14(LIGHT  HVEMリガンド、LTg)、TNFSF15(TLIA/VEGI)、TNFSF18(GITRリガンド  AITRリガンド、TL6)、TNFSFIA(TNF-a  Conectin、DIF、TNFSF2)、TNFSF1B(TNF-b  LTa、TNFSF1)、TNFSF3(LTb  TNFC、p33)、TNFSF4(OX40リガンド  gp34、TXGP1)、TNFSF5(CD40リガンド  CD154、gp39、HIGM1、IMD3、TRAP)、TNFSF6(Fasリガンド  Apo-1リガンド、APT1リガンド)、TNFSF7(CD27リガンド  CD70)、TNFSF8(CD30リガンド  CD153)、TNFSF9(4-1BBリガンド  CD137リガンド)、TP-1、t-PA、Tpo、TRAIL、TRAIL  R、TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRANCE、トランスファー受容体（transferring  receptor）、TRF、Trk、TROP-2、TSG、TSLP、腫瘍関連抗原CA  125、ルイスY関連糖を発現する腫瘍関連抗原、TWEAK、TXB2、Ung、uPAR、uPAR-1、ウロキナーゼ、VCAM、VCAM-1、VECAD、VE-カドヘリン、VE-カドヘリン-2、VEFGR-1(flt-1)、VEGF、VEGFR、VEGFR-3(flt-4)、VEGI、VFM、ウイルス抗原、VLA、VLA-1、VLA-4、VNRインテグリン、フォン・ヴィレブランド因子、WIF-  1、WNT1、WNT2、WNT2B/13、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、WNT16、XCL1、XCL2、XCR1、XCR1、XEDAR、XIAP、XPD、CTLA4(cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4)、PD1(programmed  cell  death  protein  1)、PD-L1(programmed  cell  death  ligand  1)、LAG-3(lymphocyte  activation  gene-3)、TIM-3(T  cell  immunoglobulin  and  mucin  protein-3)、ホルモン受容体、および成長因子からなる群から選択される抗原に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有する；
(xxi)前記抗体または抗体断片は、BCMA、CTLA4（cytotoxic  T  lymphocyte  antigen-4）、PD1（programmed  cell  death  protein  1）、PD-L1（programmed  cell  death  ligand  1）、LAG-3（lymphocyte  activation  gene-3）、TIM-3、CD20、CD2、CD19、Her2、EGFR、EpCAM、FcyRIIIa(CD16)、FcyRIIa(CD32a)、FcyRIIb(CD32b)、FcyRI(CD64)、Toll-様受容体(TLRs)、TLR4、TLR9、サイトカイン、IL-2、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23、TNFa、TGFb、サイトカイン受容体、IL-2R、ケモカイン、ケモカイン受容体、増殖因子、VEGFおよびHGF、からなる群から選択される抗原に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有する；ならびに／あるいは
(xxii)前記抗体または抗体断片は、抗原に特異的に結合する少なくとも第二の抗原結合ドメインを含有し、前記抗体が、Fab-Fc-scFv、“ボトル-オープナー”、Mab-scFv、Mab-Fv、二重scFv、中心Fv、中心scFv、ワン-アーム中心scFv、Fab-Fab、Fab-Fv、mAb-Fv、mAb-Fab、DART、BiTE、共通軽鎖-IgG、TandAb、Cross-Mab、SEED、BEAT、TrioMab、およびDuetMab、からなる群から選択される多重特異性形式を含有する、
請求項１に記載の抗体または抗体断片。
【請求項９】
請求項１に記載の抗体または抗体断片をコードする単離または組換え核酸配列。
【請求項１０】
請求項２に記載の抗体または抗体断片をコードする単離または組換え核酸配列。
【請求項１１】
請求項９に記載の単離または組換え核酸配列を含有する発現ベクター。
【請求項１２】
請求項１０に記載の単離または組換え核酸配列を含有する発現ベクター。
【請求項１３】
請求項９に記載の核酸配列または前記核酸配列を含有するベクターを用いてトランスフェクトされた、形質転換された、または形質導入された宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１０に記載の核酸配列または前記核酸配列を含有するベクターを用いてトランスフェクトされた、形質転換された、または形質導入された宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１に記載の抗体または抗体断片、ならびに薬学的に許容可能な担体および／または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
請求項７に記載の抗体または抗体断片、ならびに薬学的に許容可能な担体および／または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
そのような治療を必要とする哺乳動物において障害を治療するための組成物であって、前記障害は、増殖性障害、癌性障害、免疫−癌性障害、神経学的障害、神経変性障害、または自己免疫性障害を含み、前記組成物は、請求項１に記載の一つまたは複数の抗体または抗体断片を含む、組成物。
【請求項１８】
そのような治療を必要とする哺乳動物において障害を治療するための組成物であって、前記障害は、増殖性障害、癌性障害、免疫−癌性障害、神経学的障害、神経変性障害、または自己免疫性障害を含み、前記組成物は、請求項７に記載の一つまたは複数の抗体または抗体断片を含む、組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、追加の治療剤と組み合わせて前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記哺乳動物は、ヒトである、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2020518650000001.app