【手続補正書】
【提出日】令和3年10月8日(2021.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マクロファージにおいて発現する長鎖ノンコーディングRNA(lnc-RNA)を阻害する有効量の作用物質を含む、対象において炎症性疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項２】
lnc-RNAが、AL078621.3;RP11-536K7.5;RP11-143M1.3;RP11-561O23.5;AC10980.2;P2RX7;LOC440896;D63785;RP11-58A12.2;RP11-79H23.3(lnc-FAM164A1);およびRP13-452N2.1からなる群より選択される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
lnc-FAM164A1を阻害する有効量の作用物質を含む、対象において炎症性疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項４】
炎症性疾患が、内毒素血症、アテローム硬化性血管疾患、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、ステント内再狭窄、静脈移植片疾患、動静脈瘻疾患、血管石灰化、心臓弁膜症、心不全、自己免疫疾患、骨粗鬆症、異所性石灰化、脳卒中後の脳損傷、肥満、脂肪肝疾患、糖尿病、ゴーシェ病、敗血症、腎機能障害、腎不全、および癌からなる群より選択される、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
心臓弁膜症が大動脈弁疾患または僧帽弁疾患である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項６】
炎症性疾患が組織移植または細胞移植に応答して発生する、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項７】
炎症性疾患が急性または慢性である、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記作用物質が、小分子、抗体、ペプチド、ゲノム編集系、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびRNA干渉(RNAi)、アンチセンスRNA、RNAデコイ分子、RNAアプタマー、ならびに阻害性ポリペプチドからなる群より選択される、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項９】
RNAiがマイクロRNA、siRNA、またはshRNAである、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記作用物質が、該作用物質をコードするベクターである、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ベクターが非組込み型または組込み型である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
非組込み型ベクターが、EBNA1ベクター、ミニサークルベクター、非組込み型アデノウイルス、非組込み型RNA、およびセンダイウイルスからなる群より選択される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
ベクターがエピソームベクターである、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
ベクターがレンチウイルスベクターである、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
lnc-RNAが標的細胞において阻害される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
lnc-FAM164A1が標的細胞において阻害される、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
標的細胞が哺乳動物細胞である、請求項15または16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
標的細胞が、マクロファージ、T細胞、樹状細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞、または好中球である、請求項15または16記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
マクロファージが活性化マクロファージである、請求項15または16記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
対象が哺乳動物である、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
対象がヒトである、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
阻害が、レベルおよび/または活性の低減である、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
有効量の前記作用物質が、lnc-RNAのレベルを、適切な対照と比較して少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも90％、またはそれを超えて低減する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
有効量の前記作用物質が、lnc-RNAの活性を、適切な対照と比較して少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも90％、またはそれを超えて低減する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
有効量の前記作用物質が、lnc-FAM164A1のレベルを、適切な対照と比較して少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも90％、またはそれを超えて低減する、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
有効量の前記作用物質が、lnc-FAM164A1の発現を、適切な対照と比較して少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも90％、またはそれを超えて低減する、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
対象が、炎症性疾患を有すると以前に診断されたことがある、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
対象が、炎症性疾患を有すると以前に診断されたことがない、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
対象が、炎症性疾患を発症する少なくとも1つの危険因子を示す、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
投与前に、炎症性疾患を有すると対象を診断する工程を含む、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
投与前に、炎症性疾患を有すると患者を診断するアッセイの結果を受け取る工程を含む、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記作用物質が、プラズマ細胞および/または腹膜細胞におけるCCL2およびIL-6の発現を減少させる、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記作用物質がNFkBシグナル伝達を減少させる、請求項1または3記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
lnc-RNAに結合するタンパク質を阻害する有効量の作用物質を含む、対象において炎症性疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項３５】
lnc-RNAに結合するタンパク質が、ATPクエン酸合成酵素(ACLY);フィラグリン-2(Flg2);およびスプライシング因子プロリン-アンド-グルタミン-リッチ(SFPQ)からなる群より選択される、請求項34記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
lnc-RNAに結合するタンパク質がACLYである、請求項34〜35のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記作用物質が対象においてCCL2およびTNF-αの発現を減少させる、請求項34〜36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
阻害によって前記タンパク質のレベルまたは活性が低減する、請求項34〜36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
阻害によって前記タンパク質とlnc-RNAとの結合が低減する、請求項34〜36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
lnc-RNAがlnc-FAM164A1である、請求項39記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
有効量の前記作用物質が、前記タンパク質のレベルを、適切な対照と比較して少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも90％、またはそれを超えて低減する、請求項34記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
有効量の前記作用物質が、前記タンパク質の活性を、適切な対照と比較して少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも90％、またはそれを超えて低減する、請求項34記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
有効量の前記作用物質が、前記タンパク質とlnc-RNAとの結合を、適切な対照と比較して少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも90％、またはそれを超えて低減する、請求項34記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
lnc-RNAを阻害する作用物質、またはlnc-RNAを阻害する作用物質を含む組成物を含む、対象において炎症性疾患を処置するための薬学的組成物であって、対象が以下の工程を含む方法によって同定される、薬学的組成物:
a．生物学的試料中のマクロファージにおいて発現しているlnc-RNAのレベルを測定するアッセイの結果を受け取る工程;
b．lnc-RNAのレベルを参照レベルと比較する工程;および
c．lnc-RNAのレベルが参照レベルと比較して増加していれば、対象を炎症性疾患を有すると同定する工程。
【請求項４５】
lnc-RNAを阻害する作用物質、またはlnc-RNAを阻害する作用物質を含む組成物を含む、対象において炎症性疾患を処置するための薬学的組成物であって、対象が以下の工程を含む方法によって同定される、薬学的組成物:
a．生物学的試料中のマクロファージにおいて発現しているlnc-RNAのレベルを測定する工程;
b．lnc-RNAのレベルを参照レベルと比較する工程;および
c．lnc-RNAのレベルが参照レベルと比較して増加していれば、対象を炎症性疾患を有すると同定する工程。
【請求項４６】
lnc-RNAがAL078621.3;RP11-536K7.5;RP11-143M1.3;RP11-561O23.5;AC10980.2;P2RX7;LOC440896;D63785;RP11-58A12.2;RP11-79H23.3(lnc-FAM164A1);およびRP13-452N2.1からなる群より選択される、請求項44または45記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
lnc-RNAがlnc-FAM164A1である、請求項46記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
工程(a)の前に、対象から生物学的試料を入手する工程をさらに含む、請求項45記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
マクロファージにおいて発現するlnc-RNAを阻害する作用物質と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項５０】
lnc-FAM164A1を阻害する作用物質と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項５１】
lnc-RNAに結合するタンパク質を阻害する作用物質と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
lnc-RNAに結合するタンパク質が、ATPクエン酸合成酵素(ACLY);フィラグリン-2(Flg2);およびスプライシング因子プロリン-アンド-グルタミン-リッチ(SFPQ)からなる群より選択される、請求項51記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記作用物質が、小分子、抗体、ペプチド、ゲノム編集系、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびRNA干渉(RNAi)、アンチセンスRNA、RNAデコイ分子、RNAアプタマー、または阻害性ポリペプチドからなる群より選択される、請求項49〜52のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
RNAiがマイクロRNA、siRNA、またはshRNAである、請求項53記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
敗血症を有する対象を同定する方法であって、以下の工程を含む方法:
a．生物学的試料中のlnc-FAM164A1のレベルを測定する工程;
b．lnc-FAM164A1のレベルを参照レベルと比較する工程;
c．lnc-RNAのレベルが参照レベルと比較して増加していれば、対象を敗血症を有すると同定する工程;および
d．敗血症を有する対象に、敗血症を処置する治療を施す工程。
【請求項５６】
工程(a)の前に、対象から生物学的試料を入手する工程をさらに含む、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
生物学的試料が血液試料である、請求項55記載の方法。