【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物
【化１】
2020510091.tif 000001
(式中、
R1、R3、R4、R5及びR6は、水素及びC1〜3アルキルからそれぞれ独立に選択され、
R2は、水素及びR14から選択され、
Xは、O又はNR9であり、ここでR9は、水素又はC1〜3アルキルであり、
Y1は、式A及びB
【化２】
2020510091.tif 000002
の1つから選択される基であり、ここでR'"はそれぞれ、H及びC1〜3アルキルから独立に選択され、
Qは、C又はNであり、
Tは、縮合フェニル基及び縮合5又は6員ヘテロアリール基から選択され、ここでそれぞれの基は、ハロ及びC1〜3アルキルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8は、介在窒素原子と一緒になって3〜12員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで3〜12員ヘテロシクロアルキル環は、1つ又は複数のR10で任意選択で置換されており、及び/又は1つ又は複数のC6〜12アリール、C5〜12ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル及び3〜12員ヘテロシクロアルキル環に任意選択で縮合し、ここで縮合したC6〜12アリール、C5〜12ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル及び3〜12員ヘテロシクロアルキル環はそれぞれ、1つ又は複数のR14で任意選択で置換されており、
R10は、式L1-L2-R11及びL2-L1-R11の群から選択され、ここでL1は、式-[CR12R13]n-のリンカーであり、ここでnは、0から3の整数であり、R12及びR13は、それぞれの場合においてH及びC1からC2アルキルからそれぞれ独立に選択され、
ここでL2は、存在しないか又はO、S、SO、SO2、N(R')、C(O)、C(O)O、[O(CH2)r]s、[(CH2)rO]s、OC(O)、CH(OR')、C(O)N(R')、N(R')C(O)、N(R')C(O)N(R')、SO2N(R')及びN(R')SO2から選択されるリンカーであり、ここでR'及びR"は、水素及びC1からC2アルキルからそれぞれ独立に選択され、ここでrは、1又は2であり、sは、1から4であり、
R11は、水素、CN、NO2、ヒドロキシル、=O、ハロゲン、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ハロアルコキシ、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜12アリール、C5〜12ヘテロアリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、-C(=O)Rd、-C(=O)ORd、-C(=O)NReRd、-C(O)C(=O)Rd、-NReRd、-NReC(=O)Rd、-NReC(=O)ORd、-NReC(=O)NReRd、-NReS(=O)2Rd、-NReS(=O)2NReRd、-ORd、-SRd、-OC(=O)Rd、-OC(=O)NReRd、-OC(=O)ORd、-S(=O)2Rd、-S(=O)Rd、-OS(=O)Rd、-OS(=O)2Rd、-OS(=O)2ORd、-S(=O)NReRd、-OS(=O)2NReRd、及び-S(=O)2NReRdから独立に選択され、ここでR11は、C3〜6シクロアルキル、C6〜12アリール、C5〜12ヘテロアリール及び3〜10員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、C3〜6シクロアルキル、C6〜12アリール、C5〜12ヘテロアリール及び3〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、1つ又は複数のR14で任意選択で置換されており、
Ra及びRbはそれぞれ、水素及びC1〜6アルキルから独立に選択され、
Rdはそれぞれ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、C1〜6ハロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル及びC6〜11アリールから独立に選択され、ここで前記C1〜6アルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル及びC3〜6シクロアルキルはヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択され、
Reはそれぞれ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから独立に選択され、又は
Re及びRdは、同一の原子に結合している場合、それらが結合している原子と一緒に、ヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている、3〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R14は、ハロ、CN、NO2、ヒドロキシル、=O、ハロゲン、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ハロアルコキシ、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜12アリール、5〜6員ヘテロアリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキルC6〜12アリール、-C(=O)Rd、-C(=O)ORd、-C(=O)NReRd、-C(O)C(=O)Rd、-NReRd、-NReC(=O)Rd、-NReC(=O)ORd、-NReC(=O)NReRd、-NReS(=O)2Rd、-NReS(=O)2NReRd、-ORd、-SRd、-OC(=O)Rd、-OC(=O)NReRd、-OC(=O)ORd、-S(=O)2Rd、-S(=O)Rd、-OS(=O)Rd、-OS(=O)2Rd、-OS(=O)2ORd、-S(=O)NReRd、-OS(=O)2NReRd、及び-S(=O)2NReRdから独立に選択される。)。
【請求項２】
XがNHである、請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項３】
R1、R3、R4、R5及びR6がそれぞれ水素である、請求項1又は2に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項４】
Y1が式Aの基である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項５】
QがCである、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項６】
Tが、ハロ及びC1からC3アルキルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている縮合フェニルである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項７】
Tが、ハロ及びC1からC3アルキルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている縮合5又は6員ヘテロアリール基である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項８】
Y1が、
【化３】
2020510091.tif 000003
から選択され、式中、R及びR"'がそれぞれ、H及びC1からC3アルキルから選択され、X1がSである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項９】
介在窒素原子と一緒になってR7及びR8により形成される3〜12員ヘテロシクロアルキル環が、4〜7員ヘテロシクロアルキル環である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１０】
介在窒素原子が、4〜7員ヘテロシクロアルキル環中で唯一のヘテロ原子である、請求項9に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１１】
4〜7員ヘテロシクロアルキル環が第2のヘテロ原子を含む、請求項9に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１２】
第2のヘテロ原子が、O、S及びNから選択される、請求項11に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１３】
4〜7員ヘテロシクロアルキル環が、ピペリジニル、モルホリニル及びジアゼパニル環から選択される、請求項12に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１４】
介在窒素原子と一緒になってR7及びR8により形成される3〜12員ヘテロシクロアルキル環が、置換されていない4〜7員ヘテロシクロアルキル環である、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１５】
介在窒素原子と一緒になってR7及びR8により形成される3〜12員ヘテロシクロアルキル環が、1つ又は複数のR10で置換されている4〜7員ヘテロシクロアルキル環である、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１６】
R11が、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、C6〜12アリール、C5〜12ヘテロアリール及び-C(=O)Rdから独立に選択され、ここでR11が、C6〜12アリール及び/又はC5〜12ヘテロアリールであり、C6〜12アリール及び/又はC5〜12ヘテロアリールが、R14で任意選択で置換されている、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
L1が式-[CR12R13]n-のリンカーであり、ここでnが0から3の整数であり、R12及びR13がそれぞれの場合においてH又はC1からC2アルキルからそれぞれ独立に選択され、ここでL2が存在しないか又はOから選択されるリンカーである、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１８】
介在窒素原子と一緒になってR7及びR8により形成される3〜12員ヘテロシクロアルキル環が、1つ又は複数のC6〜12アリール、C5〜12ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル及び3〜12員ヘテロシクロアルキル環に縮合し、ここで縮合したC6〜12アリール、C5〜12ヘテロアリール、C3〜8シクロアルキル及び3〜12員ヘテロシクロアルキル環がそれぞれ、R14で任意選択で置換されている、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１９】
R14が、存在しないか又はC1〜3アルキル、ハロ及びヒドロキシルから選択される、請求項18に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項２０】
3〜12員ヘテロシクロアルキル環が、1つ又は複数のC6〜12アリール基及び/又はC5〜12ヘテロアリール基に縮合し、前記C6〜12アリール基及び/又はC5〜12ヘテロアリール基が、R14で任意選択で置換されている、請求項18又は19に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項２１】
R7及びR8が、介在窒素原子と一緒になって4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで4〜7員ヘテロシクロアルキル環が、
(i)置換されていない、又は
(ii)少なくとも1つのR10で置換されており、ここでR10は、L1-L2-R11若しくはL2-L1-R11であり、ここでL1は、式-[CR12R13]n-のリンカーであり、ここでnは、0から3の整数であり、R12及びR13は、それぞれの場合においてH及びC1からC2アルキルからそれぞれ独立に選択され、ここでL2は、存在しないか又はO、C(O)及びN(R')から選択されるリンカーであり、ここでR'は、H又はC1からC2アルキルであり、R11は、-S(=O)2Rd、C6〜12アリール(例えばフェニル)、3〜10員ヘテロシクロアルキル又はC5〜12ヘテロアリールであり、ここでC6〜12アリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル及び/又はC5〜12ヘテロアリールは、1つ又は複数のR14で任意選択で置換されている、並びに/又は
(iii)少なくとも1つのC6〜12アリール(例えばフェニル)、又はC5〜12ヘテロアリールに縮合しており、ここでC6〜12アリール及び/又はC5〜12ヘテロアリールは、1つ又は複数のR14で任意選択で置換されている
のいずれかである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項２２】
化合物が以下の化合物
【化４】
2020510091.tif 000004
のいずれでもない、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２３】
【化５−１】
2020510091.tif 000005
【化５−２】
2020510091.tif 000006
【化５−３】
2020510091.tif 000007
【化５−４】
2020510091.tif 000008
【化５−５】
2020510091.tif 000009
【化５−６】
2020510091.tif 000010
【化５−７】
2020510091.tif 000011
【化５−８】
2020510091.tif 000012
から選択される、請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項２４】
請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、及び1つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
療法における、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項24に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２６】
PRMT5媒介性障害を治療又は予防するための、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項24に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２７】
増殖性障害を治療するための、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項24に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２８】
がんを治療するための、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項24に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９】
細胞中の遺伝子発現を変化させるインビトロ方法であって、細胞を、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項24に記載の医薬組成物の有効量と接触させることを含む方法。
【請求項３０】
請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を、1つ又は複数の追加の治療薬と含有する組合せ。