【手続補正書】
【提出日】令和3年4月22日(2021.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａ２の化合物、又は薬学的に許容可能な塩、又はその立体異性体。
【化１】
2020517698.tif 000001
［式中
Ｘ１はＣＨ又はＮであり；
環Ａは
（ａ）炭素環員を介して分子の残りの部分に連結している、且つＮ、Ｏ及びＳからなる郡から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、但し、前記ヘテロ原子環員のうちの少なくとも１つは、前記５員ヘテロアリールの前記連結炭素環員に対して３位若しくは４位又は前記６員ヘテロアリールのパラ環位に位置する非置換窒素（−Ｎ＝）であるものとし；又は
（ｂ）以下からなる郡から選択される９員縮合二環式ヘテロアリール
【化２】
2020517698.tif 000002
［式中、「＊」は、環Ａが分子の残りの部分に結合する点を表す］であり；及び
ここで環Ａは、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルスルホニルからなる郡から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されおり；
Ｒ０はヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１は水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）ハロゲン；
（ｉｉ）シアノ；
（ｉｉｉ）オキソ；
（ｉｖ）Ｃ２アルケニル；
（ｖ）Ｃ２アルキニル；
（ｖｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｖｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０又は−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ０である］；
（ｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｘｉ）各々、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノからなる郡から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル又は多環式Ｃ７〜１０シクロアルキル；
（ｘｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳからなる郡から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノからなる郡から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘｉｉｉ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル；
（ｘｉｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリール；及び
（ｘｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む９員又は１０員縮合二環式ヘテロアリール
からなる郡から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｃ）非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＲ０からなる郡から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているフェニル；
（ｄ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルからなる郡から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル；及び
（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳからなる郡から選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルからなる郡から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている４員ヘテロシクロアルキル
からなる郡から選択され；
又は、Ｘ１がＣＨであるならば、Ｒ１及びＲ２は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる郡から独立して選択される１〜２個の追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記４〜６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＲ０からなる郡から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルからなる郡から選択され；及び
Ｒ５は、水素、ハロゲン及び−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）からなる郡から選択され、ここで前記−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）の３〜８員ヘテロＣ３〜８アルキルは、１〜２個の酸素原子を鎖員として含み、且つ非置換であるか、又はＲ０によって置換されており；
但し、
（１）Ｘ１がＮであり、環Ａが４−ピリミジニル又は３−フルオロ−４−ピリミジニルであり、Ｒ１がＨ又はメチルであり、Ｒ３がＨ又はＣｌであり、及びＲ５がＨである場合；このときＲ２は、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ又はｔ−ブチル−カルバモイル−アミノから選択される置換基で置換されている且つ任意選択で非置換フェニルによって更に置換されているＣ２〜４アルキルではなく；
（２）Ｘ１がＮであり、環Ａがインダゾール−５−イルであり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ５がＨである場合；このときＲ２は、−ＮＨ２で置換されているＣ４アルキルではないものとし；かつ
（３）式Ａ２の化合物がＮ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）エタン−１，２−ジアミンを除く。］
【請求項２】
式Ｉである、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2020517698.tif 000003
【請求項３】
式ＩＩである、請求項１に記載の化合物。
【化４】
2020517698.tif 000004
【請求項４】
環Ａが、
【化５】
2020517698.tif 000005
［式中、これらは各々、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＮＨ２からなる郡から選択される置換基によって置換されている］からなる郡から選択されるか；
又は
【化６】
2020517698.tif 000006
［これは非置換であるか、又はＣ１〜６アルキルによって置換されている］である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａが
【化７】
2020517698.tif 000007
である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）シアノ；
（ｉｉ）Ｃ２アルキニル；
（ｉｉｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｉｖ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルからなる郡から選択される］；
（ｖ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルからなる郡から選択される］；
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０である］；
（ｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル；
（ｖｉｉｉ）非置換であるか、又はＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル及びＲ０からなる郡から選択される置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル；
（ｉｘ）Ｎ及びＯからなる郡から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む６員ヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、又はＣ１〜６アルキルによって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル
からなる郡から独立して選択されるＡ１〜Ａ３置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；及び
（ｂ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか若しくは−Ｒ０又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル
からなる郡から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、
【化８】
2020517698.tif 000008
からなる郡から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１がＣＨであり；及び
Ｒ１及びＲ２が、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ及びＯからなる郡から選択される追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルからなる郡から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されている、
請求項１及び３〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式Ａ３である、請求項１に記載の化合物。
【化９】
2020517698.tif 000009
［式中
Ｘ１はＣＨ又はＮであり；
環Ａは
【化１０】
2020517698.tif 000010
［これらの各々は、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＮＨ２からなる郡から選択される置換基によって置換されている］であり；
Ｒ１は水素又は非置換Ｃ１〜６アルキルであり；及び
Ｒ２は、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル；及び
（ｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素及び非置換であるか又はヒドロキシルによって置換されているＣ１〜６アルキルからなる郡から選択される］
からなる郡から選択される１個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；又は
（ｂ）非置換であるか、又はＣ１〜６アルキル若しくはＣ１〜６ハロアルキル及びＲ０によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル
である。］
【請求項１０】
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−エチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）エタン−１−オール；２−メチル−１−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）プロパン−２−オール；Ｎ−エチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−シクロヘキシルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−２−オール；Ｎ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチル−４−フェニルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−シクロプロピル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−メタンスルホニル−２−メチルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１，３−ジオール；３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−２−オール；２−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）酢酸；（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタン−１−オール；４，４，４−トリフルオロ−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；Ｎ−（１−メタンスルホニル−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン酸；２−［（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロピル）アミノ］酢酸；（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン酸；メチル２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノエート；（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタン−１−オール；２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン酸；２−（２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝エトキシ）エタン−１−オール；２−（ヒドロキシメチル）−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１，３−ジオール；３−メチル−３−（３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタンアミド）ブタン酸；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−３−フェニルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−｛［４−（ジメチルアミノ）オキサン−４−イル］メチル｝−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン酸；Ｎ−（２−メタンスルホニルエチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［２−（アダマンタン−１−イル）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；４，４，４−トリフルオロ−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン酸；Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−２−スルホンアミド；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）プロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２，４−ジメチル−４−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ペンタン−２−オール；４，４，４−トリフルオロ−２，３−ジメチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−２−オール；（１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル）メタノール；Ｎ−（３−メトキシシクロブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１Ｒ，２Ｒ）−１−Ｎ，２−Ｎ−ジメチル−１−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，２−ジアミン；メチル（１ｓ，３ｓ）−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−カルボキシレート；エチル１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−カルボキシレート；１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−カルボン酸；（１ｓ，３ｓ）−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−カルボン酸；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−シクロペンチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；Ｎ−（ブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１ｒ，３ｓ）−３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−オール；２，３−ジメチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−２−オール；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，４，４−トリメチルペンタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（ペンタン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［２−メチル−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−メチルプロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４，４，４−トリフルオロ−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；Ｎ−ペンチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メチルプロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン酸；２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝エタン−１−オール；Ｎ−メチル−２−（ピリジ
ン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；１−（｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）シクロペンタン−１−オール；Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；６−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ヘキサン酸；Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン酸；Ｎ−（１−フェニルエチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロピル）カルバメート；（１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブチル）メタノール；メチル２−（１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロプロピル）アセテート；Ｎ−（２−メチルプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタンニトリル；Ｎ−（６−アミノヘキシル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−アミノブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパンニトリル；Ｎ−［２−メチル−１−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；ジメチル（３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブチル）アミン；Ｎ−（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−シクロペンチル−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピリジン−２−アミン；２−［１−（ベンゼンスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２，４−ジメチル−４−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ペンタン−２−オール；Ｎ−エチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−１−［２−メチル−２−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）プロポキシ］プロパン−２−オール；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−エチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛［２−（３−クロロピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，４−ジメチルペンタン−２−オール；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−シクロペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；１−（２−｛［２−（３−クロロピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−メチルプロポキシ）−２−メチルプロパン−２−オール；Ｎ−メチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−メタンスルホニル−２−メチルブタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）プロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ピリジン−２−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２，４−ジメチル−４−｛［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ペンタン−２−オール；４−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；２−｛２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛４−［（４−ヒドロキシ−２，４−ジメチルペンタン−２−イル）アミノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（２，３−ジフルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１，２−オキサゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−プロピル−２−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−プロピル−２−｛１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリミジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，４−ジメチルペンタン−２−オール；Ｎ−プロピル−２−｛７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−｛１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２，４−ジメチル−４−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ペンタン−２−オール；Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル
）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリダジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−｛１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１−｛［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブチル）メタノール；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブチル）メタノール；２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブチル）メタノール；（１−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロプロピル）メタノール；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；８−クロロ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；８−メチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；５−クロロ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（２−｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝エトキシ）エタン−１−オール；Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−［２−メチル−１−（プロパン−２−イルオキシ）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−［（２Ｓ）−ブタン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−［（２Ｒ）−ブタン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２，２−ジメチル−１−［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］ピペリジン−４−オール；２，４−ジメチル−４−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝ペンタン−２−オール；Ｎ−シクロペンチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；ジメチル（３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝ブチル）アミン；Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−メチル−１−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）プロパン−２−オール；Ｎ−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリミジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリダジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；（３−｛［２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝−３−メチルブチル）ジメチルアミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−（ピペリジン−１−イル）−１，７−ナフチリジン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−（モルホリン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−｛［２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝−２−メチルプロパン−１−オール；１−［２−（３−クロロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］−２，２−ジメチルピペリジン−４−オール；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−［２−メチル−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル］−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（Ｓ）−Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（Ｒ）−Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；４−（ピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；４−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−メチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミン；Ｎ−（オキセタン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；４−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；２，２−ジメチル−４−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）モルホリン；Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２，２−ジメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ２，Ｎ２，２−トリメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミン；４−（２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；２−メチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；（Ｒ）−２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）−１，７−ナフチリジン；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−２−（ピリミジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチル−Ｎ３−（２−（ピリミジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチル−Ｎ３−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；ｔｅｒｔ−ブチル（２−メチル−１−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）
アミノ）プロパン−２−イル）カルバメート；ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）カルバメート；２−メチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミン；Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−２−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロパンアミド；Ｎ１，３−ジメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；ｔｅｒｔ−ブチル（２，２−ジメチル−３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）カルバメート；２，２−ジメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；３−メチル−３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ブタンアミド；（Ｒ）−２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；２，３−ジメチル−Ｎ２−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−２，３−ジアミン；（Ｓ）−２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；エチル２−メチル−２−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロパノエート；Ｎ１，Ｎ１，２，２−テトラメチル−Ｎ３−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ２，Ｎ２，２−トリメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミン；２−メチル−２−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロパンアミド；（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−３−（（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）アミノ）プロパン−２−オール；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−プロピル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；ｔｅｒｔ−ブチル（３−メチル−３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）カルバメート；Ｎ１，Ｎ１，Ｎ３，２，２−ペンタメチル−Ｎ３−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−３−メチル−Ｎ３−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；Ｎ３−（２−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチルブタン−１，３−ジアミン；Ｎ３−（２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチルブタン−１，３−ジアミン；Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチル−Ｎ３−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；Ｎ３−（２−（２−アミノピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチルブタン−１，３−ジアミン；及び３−メチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミンからなる郡から選択される、化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミンである、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
活性成分としての請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を使用した角膜内皮細胞又は輪部幹細胞を含む細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法。
【請求項１４】
ａ）請求項１〜１１のいずれか一項に定義されるとおりの式Ａ２の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の存在下で角膜内皮細胞又は輪部幹細胞を含む播種細胞集団を培養することにより角膜内皮細胞を含む拡大細胞集団を作成するステップを含む、細胞集団拡大方法。
【請求項１５】
Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ又はＨＬＡ−Ｃなどの宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の発現及び／又は機能を低下又は消失させることにより、前記角膜内皮細胞又は輪部幹細胞を遺伝子修飾することを更に含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法によって入手可能な細胞集団であって、前記細胞集団が所望により、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の１つ以上の核酸残基の天然に存在しない挿入又は欠失を含み、挿入又は欠失がＢ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ又はＨＬＡ−Ｃなどの前記遺伝子の発現又は機能の低下又は消失をもたらす、細胞集団。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか一項に定義されるとおりの式Ａ２の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と成長培地とを含む細胞増殖培地。
【請求項１８】
対象の眼への角膜内皮細胞又は輪部幹細胞の集団の移植方法であって、請求項１〜１１のいずれか一項に定義されるとおりの式Ａ２の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む細胞増殖培地中で角膜内皮細胞又は輪部幹細胞の集団を培養すること、及び前記角膜内皮細胞又は輪部幹細胞を前記対象の眼に送達すること、を含む方法に用いるための、請求項１〜１１のいずれか一項に定義されるとおりの式Ａ２の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項１９】
眼疾患又は眼障害の治療方法又は予防方法に用いるための、請求項１６に記載の細胞集団。
【請求項２０】
輪部幹細胞欠乏の治療方法に用いるための請求項１６に記載の細胞集団であって、前記細胞集団が宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の１つ以上の核酸残基の天然に存在しない挿入又は欠失を含む輪部幹細胞を含み、挿入又は欠失がＢ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ又はＨＬＡ−Ｃなどの前記遺伝子の発現又は機能の低下又は消失をもたらす、細胞集団。
【請求項２１】
輪部幹細胞欠乏を治療する医薬品の製造のための、請求項１６に記載の細胞集団の使用であって、前記細胞集団が宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の１つ以上の核酸残基の天然に存在しない挿入又は欠失を含む輪部幹細胞を含み、挿入又は欠失がＢ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ又はＨＬＡ−Ｃなどの前記遺伝子の発現又は機能の低下又は消失をもたらす、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１３６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１３６３】
本発明の特許請求の範囲は非限定的であり、以下に提供される。詳細な実施形態及び特許請求の範囲が本明細書に詳細に開示されるが、これは例として説明のために行われるに過ぎず、添付の特許請求の範囲、又は任意の対応する将来の出願の特許請求の主題の範囲に関して限定することを意図するものではない。詳細には、本発明者らにより、特許請求の範囲によって定義されるとおりの本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく本開示に様々な置換、改変、及び修正を行い得ることが企図される。核酸出発物質、目的のクローン、又はライブラリタイプの選択は、本明細書に記載される実施形態の知識を持った当業者にとってルーチンの事項と考えられる。他の実施形態、利点、及び変形例は、以下の特許請求の範囲内にあると見なされる。当業者は、本明細書に記載される本発明の具体的な実施形態の多くの均等物を認識し、又はルーチンに過ぎない実験を用いてそれを確認可能であろう。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
式Ａ２の化合物、又は塩、又はその立体異性体。
【化４８２】
2020517698.tif 000011
［式中
Ｘ１はＣＨ又はＮであり；
環Ａは
（ａ）炭素環員を介して分子の残りの部分に連結している、且つＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、但し、前記ヘテロ原子環員のうちの少なくとも１つは、前記５員ヘテロアリールの前記連結炭素環員に対して３位若しくは４位又は前記６員ヘテロアリールのパラ環位に位置する非置換窒素（−Ｎ＝）であるものとし；又は
（ｂ）以下から選択される９員縮合二環式ヘテロアリール
【化４８３】
2020517698.tif 000012
［式中、「＊」は、環Ａが分子の残りの部分に結合する点を表す］であり；及び
ここで環Ａは、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されおり；
Ｒ０はヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１は水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）ハロゲン；
（ｉｉ）シアノ；
（ｉｉｉ）オキソ；
（ｉｖ）Ｃ２アルケニル；
（ｖ）Ｃ２アルキニル；
（ｖｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｖｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０又は−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ０である］；
（ｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｘｉ）各々、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル又は多環式Ｃ７〜１０シクロアルキル；
（ｘｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘｉｉｉ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル；
（ｘｉｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリール；及び
（ｘｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む９員又は１０員縮合二環式ヘテロアリール
から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｃ）非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＲ０から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているフェニル；
（ｄ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル；及び
（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている４員ヘテロシクロアルキル
から選択され；
又は、Ｘ１がＣＨであるならば、Ｒ１及びＲ２は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜２個の追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記４〜６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＲ０から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されており；Ｒ３は、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択され；及び
Ｒ５は、水素、ハロゲン及び−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）から選択され、ここで前記−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）の３〜８員ヘテロＣ３〜８アルキルは、１〜２個の酸素原子を鎖員として含み、且つ非置換であるか、又はＲ０によって置換されており；
但し、
（１）Ｘ１がＮであり、環Ａが４−ピリミジニル（ｐｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）又は３−フルオロ−４−ピリミジニル（ｐｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）であり、Ｒ１がＨ又はメチルであり、Ｒ３がＨ又はＣｌであり、及びＲ５がＨである場合；このときＲ２は、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ又はｔ−ブチル−カルバモイル−アミノから選択される置換基で置換されている且つ任意選択で非置換フェニルによって更に置換されているＣ２〜４アルキルではなく；及び
（２）Ｘ１がＮであり、環Ａがインダゾール−５−イルであり、Ｒ１、Ｒ３及びＲ５がＨである場合；このときＲ２は、−ＮＨ２で置換されているＣ４アルキルではないものとする。］
[２]
式Ｉである、［１］に記載の化合物。
【化４８４】
2020517698.tif 000013
[３]
式ＩＩである、［１］に記載の化合物。
【化４８５】
2020517698.tif 000014
[４]
環Ａが、
【化４８６】
2020517698.tif 000015
［式中、これらは各々、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＮＨ２から選択される置換基によって置換されている］から選択されるか；
又は
【化４８７】
2020517698.tif 000016
［これは非置換であるか、又はＣ１〜６アルキルによって置換されている］である、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物。
[５]
環Ａが
【化４８８】
2020517698.tif 000017
である、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物。
[６]
Ｒ２が、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）シアノ；
（ｉｉ）Ｃ２アルキニル；
（ｉｉｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｉｖ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｖ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０である］；
（ｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル；
（ｖｉｉｉ）非置換であるか、又はＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル及びＲ０から選択される置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル；
（ｉｘ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む６員ヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、又はＣ１〜６アルキルによって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル
から独立して選択されるＡ１〜Ａ３置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；及び
（ｂ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか若しくは−Ｒ０又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル
から選択される、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
[７]
Ｒ２が、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、
【化４８９】
2020517698.tif 000018
から選択される、［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物。
[８]
Ｘ１がＣＨであり；及び
Ｒ１及びＲ２が、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ及びＯから選択される追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい６員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されている、
［１］及び［３］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
[９]
式Ａ３である、［１］に記載の化合物。
【化４９０】
2020517698.tif 000019
［式中
Ｘ１はＣＨ又はＮであり；
環Ａは
【化４９１】
2020517698.tif 000020
［これらの各々は、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＮＨ２から選択される置換基によって置換されている］であり；
Ｒ１は水素又は非置換Ｃ１〜６アルキルであり；及び
Ｒ２は、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）Ｃ１〜４ハロアルキル；及び
（ｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素及び非置換であるか又はヒドロキシルによって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］
から選択される１個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；又は
（ｂ）非置換であるか、又はＣ１〜６アルキル若しくはＣ１〜６ハロアルキル及びＲ０によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル
である。］
[１０]
Ｎ−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−エチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）エタン−１−オール；２−メチル−１−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）プロパン−２−オール；Ｎ−エチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−シクロヘキシルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−２−オール；Ｎ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチル−４−フェニルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−シクロプロピル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−メタンスルホニル−２−メチルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１，３−ジオール；３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−２−オール；２−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）酢酸；（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタン−１−オール；４，４，４−トリフルオロ−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；Ｎ−（１−メタンスルホニル−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン酸；２−［（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロピル）アミノ］酢酸；（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン酸；メチル２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパノエート；（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタン−１−オール；２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン酸；２−（２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝エトキシ）エタン−１−オール；２−（ヒドロキシメチル）−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１，３−ジオール；３−メチル−３−（３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタンアミド）ブタン酸；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−３−フェニルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−｛［４−（ジメチルアミノ）オキサン−４−イル］メチル｝−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン酸；Ｎ−（２−メタンスルホニルエチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［２−（アダマンタン−１−イル）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；４，４，４−トリフルオロ−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン酸；Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］プロパン−２−スルホンアミド；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）プロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２，４−ジメチル−４−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ペンタン−２−オール；４，４，４−トリフルオロ−２，３−ジメチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−２−オール；（１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル）メタノール；Ｎ−（３−メトキシシクロブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１Ｒ，２Ｒ）−１−Ｎ，２−Ｎ−ジメチル−１−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，２−ジアミン；メチル（１ｓ，３ｓ）−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−カルボキシレート；エチル１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−カルボキシレート；１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−カルボン酸；（１ｓ，３ｓ）−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−カルボン酸；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−シクロペンチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；Ｎ−（ブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１ｒ，３ｓ）−３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブタン−１−オール；２，３−ジメチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−２−オール；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，４，４−トリメチルペンタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（ペンタン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［２−メチル−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−メチルプロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４，４，４−トリフルオロ−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；Ｎ−ペンチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メチルプロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン酸；２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝エタン−１−オール；Ｎ−メチル−２−（ピ
リジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；１−（｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝メチル）シクロペンタン−１−オール；Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；６−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ヘキサン酸；Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタン酸；Ｎ−（１−フェニルエチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロピル）カルバメート；（１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブチル）メタノール；メチル２−（１−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロプロピル）アセテート；Ｎ−（２−メチルプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブタンニトリル；Ｎ−（６−アミノヘキシル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（４−アミノブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパンニトリル；Ｎ−［２−メチル−１−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；ジメチル（３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブチル）アミン；Ｎ−（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−シクロペンチル−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピリジン−２−アミン；２−［１−（ベンゼンスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２，４−ジメチル−４−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ペンタン−２−オール；Ｎ−エチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−メチル−１−［２−メチル−２−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）プロポキシ］プロパン−２−オール；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−エチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛［２−（３−クロロピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，４−ジメチルペンタン−２−オール；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−シクロペンチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；１−（２−｛［２−（３−クロロピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−メチルプロポキシ）−２−メチルプロパン−２−オール；Ｎ−メチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−メタンスルホニル−２−メチルブタン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）プロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ピリジン−２−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２，４−ジメチル−４−｛［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ペンタン−２−オール；４−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；２−｛２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛４−［（４−ヒドロキシ−２，４−ジメチルペンタン−２−イル）アミノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（２，３−ジフルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１，２−オキサゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−プロピル−２−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−プロピル−２−｛１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリミジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，４−ジメチルペンタン−２−オール；Ｎ−プロピル−２−｛７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチルピリジン−４−イル）−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−｛１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−プロピルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２，４−ジメチル−４−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ペンタン−２−オール；Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
５−
イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリダジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−｛１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１−｛［２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブチル）メタノール；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブチル）メタノール；２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（１−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロブチル）メタノール；（１−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロプロピル）メタノール；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−［１−（ピリジン−４−イル）エチル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；８−クロロ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；８−メチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；５−クロロ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；２−（２−｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝エトキシ）エタン−１−オール；Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルブタン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−［２−メチル−１−（プロパン−２−イルオキシ）プロパン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−［（２Ｓ）−ブタン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−［（２Ｒ）−ブタン−２−イル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝ブタン−１−オール；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２，２−ジメチル−１−［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］ピペリジン−４−オール；２，４−ジメチル−４−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝ペンタン−２−オール；Ｎ−シクロペンチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；ジメチル（３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝ブチル）アミン；Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−メチル−１−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）プロパン−２−オール；Ｎ−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリミジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリダジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；（３−｛［２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝−３−メチルブチル）ジメチルアミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−（ピペリジン−１−イル）−１，７−ナフチリジン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−（モルホリン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−メチルブタン−２−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−｛［２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］アミノ｝−２−メチルプロパン−１−オール；１−［２−（３−クロロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル］−２，２−ジメチルピペリジン−４−オール；２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−［２−メチル−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル］−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（Ｓ）−Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；（Ｒ）−Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロペンチル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；４−（ピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；４−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２−メチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミン；Ｎ−（オキセタン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；４−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；２，２−ジメチル−４−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）モルホリン；Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；２，２−ジメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ２，Ｎ２，２−トリメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミン；４−（２−メチルピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン；２−メチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；（Ｒ）−２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）−１，７−ナフチリジン；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−２−（ピリミジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチル−Ｎ３−（２−（ピリミジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチル−Ｎ３−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミ
ジン
−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；ｔｅｒｔ−ブチル（２−メチル−１−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロパン−２−イル）カルバメート；ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）カルバメート；２−メチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミン；Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）エタン−１，２−ジアミン；Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−２−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロパンアミド；Ｎ１，３−ジメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；ｔｅｒｔ−ブチル（２，２−ジメチル−３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）カルバメート；２，２−ジメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；３−メチル−３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ブタンアミド；（Ｒ）−２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；２，３−ジメチル−Ｎ２−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−２，３−ジアミン；（Ｓ）−２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；エチル２−メチル−２−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロパノエート；Ｎ１，Ｎ１，２，２−テトラメチル−Ｎ３−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；Ｎ２，Ｎ２，２−トリメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミン；２−メチル−２−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロパンアミド；（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−３−（（２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−イル）アミノ）プロパン−２−オール；２−（３−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，７−ナフチリジン−４−アミン；Ｎ−プロピル−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；ｔｅｒｔ−ブチル（３−メチル−３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ブチル）カルバメート；Ｎ１，Ｎ１，Ｎ３，２，２−ペンタメチル−Ｎ３−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−３−メチル−Ｎ３−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；Ｎ３−（２−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチルブタン−１，３−ジアミン；Ｎ３−（２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチルブタン−１，３−ジアミン；Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチル−Ｎ３−（２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；Ｎ３−（２−（２−アミノピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチルブタン−１，３−ジアミン；及び３−メチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミンから選択される、［１］に記載の式Ａ２の化合物、又はその塩。
[１１]
活性成分としての［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物と少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
[１２]
式Ａ１の化合物又はその塩を使用した角膜内皮細胞を含む細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法。
【化４９２】
2020517698.tif 000021
［式中
Ｘ１及びＸ２は、各々独立してＣＨ又はＮであり；
環Ａは
（ａ）炭素環員を介して分子の残りの部分に連結している、且つＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、但し、前記ヘテロ原子環員のうちの少なくとも１つは、前記５員ヘテロアリールの前記連結炭素環員に対して３位若しくは４位又は前記６員ヘテロアリールのパラ環位に位置する非置換窒素（−Ｎ＝）であるものとし；又は
（ｂ）以下から選択される９員縮合二環式ヘテロアリール
【化４９３】
2020517698.tif 000022
［式中、「＊」は、環Ａが分子の残りの部分に結合する点を表す］であり；
ここで環Ａは、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｒ０はヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１は水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）ハロゲン；
（ｉｉ）シアノ；
（ｉｉｉ）オキソ；
（ｉｖ）Ｃ２アルケニル；
（ｖ）Ｃ２アルキニル；
（ｖｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｖｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０又は−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ０である］；
（ｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｘｉ）各々、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル又は多環式Ｃ７〜１０シクロアルキル；
（ｘｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘｉｉｉ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル；
（ｘｉｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリール；及び
（ｘｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む９員又は１０員縮合二環式ヘテロアリール
から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｃ）非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＲ０から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているフェニル；
（ｄ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル；及び
（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている４員ヘテロシクロアルキル
から選択され；
又はＲ１及びＲ２は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜２個の追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記４〜６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＲ０から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択され；及び
Ｒ５は、水素、ハロゲン及び−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）から選択され、ここで前記−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）の３〜８員ヘテロＣ３〜８アルキルは、１〜２個の酸素原子を鎖員として含み、且つ非置換であるか、又はＲ０によって置換されている。］
[１３]
前記化合物が、式Ｉ〜ＩＶから選択される式である、［１２］に記載のＬＡＴＳ阻害方法。
【化４９４】
2020517698.tif 000023
[１４]
前記化合物、又はその塩が、３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−２，６−ナフチリジン−１−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−７−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；及びＮ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンから選択される、［１２］又は［１３］に記載の細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法。
[１５]
前記化合物、又はその塩が、［１］〜［１０］のいずれかに記載のものである、［１２］に記載のＬＡＴＳ阻害方法。
[１６]
角膜内皮細胞を含む細胞集団をＬＡＴＳ阻害剤の存在下で培養することを含む細胞の培養方法。
[１７]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１６］に記載の細胞の培養方法。
[１８]
［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の存在下で角膜内皮細胞を含む細胞集団を培養することを含む細胞の培養方法。
[１９]
ａ）ＬＡＴＳ阻害剤の存在下で角膜内皮細胞を含む播種細胞集団を培養することにより角膜内皮細胞を含む拡大細胞集団を作成するステップを含む、細胞集団拡大方法。
[２０]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１９］に記載の細胞集団拡大方法。
[２１]
ａ）［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の存在下で角膜内皮細胞を含む播種細胞集団を培養することにより角膜内皮細胞を含む拡大細胞集団を作成するステップを含む、細胞集団拡大方法。
[２２]
前記化合物が０．５〜１００マイクロモル、好ましくは０．５〜２５マイクロモル、より好ましくは１〜２０マイクロモルの濃度、特に好ましくは約３〜１０マイクロモルの濃度で存在する、［１２］〜［２１］のいずれかに記載の方法。
[２３]
ステップａ）において前記化合物が１〜２週間存在し、続いてステップｂ）が実施され、ここでは前記細胞が前記化合物を補足しない成長培地中においてある期間培養され、好ましくは前記期間は１〜２週間である、［１２］〜［２２］のいずれかに記載の方法。
[２４]
１０倍超の前記播種細胞量の拡大を生じさせる、［１９］〜［２３］のいずれかに記載の方法。
[２５]
１５倍〜６００倍、好ましくは２０倍〜５５０倍の前記播種細胞量の拡大を生じさせる、［１９］〜［２４］のいずれかに記載の方法。
[２６]
前記ＬＡＴＳ阻害剤がＬＡＴＳ１及びＬＡＴＳ２を阻害する、［１２］〜［２５］のいずれかに記載の方法。
[２７]
前記角膜内皮細胞を遺伝子修飾することを更に含む、［１２］〜［２６］のいずれかに記載の方法。
[２８]
前記遺伝子修飾が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の発現及び／又は機能を低下又は消失させることを含む、［２７］に記載の方法。
[２９]
前記遺伝子修飾が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子を特異的に標的とする遺伝子編集システムを前記細胞に導入することを含む、［２７］又は［２８］に記載の方法。
[３０]
前記遺伝子編集システムが、ＣＲＩＳＰＲ遺伝子編集システム、ＴＡＬＥＮ遺伝子編集システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼ遺伝子編集システム、メガヌクレアーゼ遺伝子編集システム、ＡＡＶベクタードライブ相同組換え及びレンチウイルスベクターベースのゲノム編集技術からなる群から選択される、［２９］に記載の方法。
[３１]
前記遺伝子が、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃからなる群から選択される、［２８］〜［３０］のいずれかに記載の方法。
[３２]
拡大細胞集団の作成後にそれらの細胞をリンスして前記化合物を実質的に除去する更なるステップを含む、［１２］〜［３１］のいずれかに記載の方法。
[３３]
［１２］〜［３２］のいずれかに記載の方法によって入手可能な細胞集団。
[３４]
［１２］〜［３２］のいずれかに記載の方法によって入手された細胞集団。
[３５]
前記細胞のうちの１つ以上が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の１つ以上の核酸残基の天然に存在しない挿入又は欠失を含み、挿入及び／又は欠失が前記遺伝子の発現又は機能の低下又は消失をもたらす、角膜内皮細胞を含む細胞集団又は［３３］又は［３４］に記載の細胞集団。
[３６]
前記遺伝子が、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃからなる群から選択される、［３５］に記載の細胞集団。
[３７]
前記遺伝子がＢ２Ｍである、［３５］又は［３６］に記載の細胞集団。
[３８]
ＬＡＴＳ阻害剤を含む角膜内皮細胞の成長促進剤。
[３９]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［３８］に記載の角膜内皮細胞の成長促進剤。
[４０]
［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩を含む角膜内皮細胞の成長促進剤。
[４１]
ＬＡＴＳ阻害剤と成長培地とを含む細胞増殖培地。
[４２]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［４１］に記載の細胞増殖培地。
[４３]
［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩と成長培地とを含む細胞増殖培地。
[４４]
前記成長培地が、ウシ胎仔血清を補足したダルベッコ変法イーグル培地、ヒト血清を含有するヒト内皮無血清培地、Ｘ−ＶＩＶＯ１５培地及び間葉系幹細胞馴化培地からなる群から選択され；好ましくはＸ−ＶＩＶＯ１５培地である、［４１］〜［４３］のいずれかに記載の細胞増殖培地。
[４５]
角膜内皮細胞を更に含む、［４１］〜［４４］のいずれかに記載の細胞増殖培地。
[４６]
ＬＡＴＳ阻害剤と角膜内皮細胞とを含む細胞製剤。
[４７]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［４６］に記載の細胞製剤。
[４８]
［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩と角膜内皮細胞とを含む細胞製剤。
[４９]
成長培地を更に含み、前記成長培地が、ウシ胎仔血清を補足したダルベッコ変法イーグル培地、ヒト血清を含有するヒト内皮無血清培地、Ｘ−ＶＩＶＯ１５培地及び間葉系幹細胞馴化培地からなる群から選択され；好ましくはＸ−ＶＩＶＯ１５培地である、［４６］〜［４８］のいずれかに記載の細胞製剤。
[５０]
保存溶液又は凍結保存溶液を更に含む、［１１］に記載の医薬組成物又は［４６］〜［４９］のいずれかに記載の細胞製剤。
[５１]
前記保存溶液又は凍結保存溶液が、オプチゾール（Ｏｐｔｉｓｏｌ）又はＰＢＳである溶液を含み、及び前記凍結保存溶液が、グリセロール、ジメチルスルホキシド、プロピレングリコール又はアセトアミドを更に含む、［５０］に記載の医薬組成物又は細胞製剤。
[５２]
眼送達に好適な組成物とＬＡＴＳ阻害剤とを含むキット。
[５３]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［５２］に記載のキット。
[５４]
眼送達に好適な組成物と［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩とを含むキット。
[５５]
前記眼送達に好適な組成物が局在薬剤又は局所点眼薬である、［５２］〜［５４］のいずれかに記載のキット。
[５６]
角膜内皮細胞を更に含む、［５２］〜［５５］のいずれかに記載のキット。
[５７]
［３３］〜［３７］のいずれかに記載の細胞集団又は［４６］〜［５１］のいずれかに記載の細胞製剤と、局在薬剤である眼送達に好適な組成物とを含む、細胞送達製剤。
[５８]
前記眼送達に好適な組成物が、生体マトリックスである局在薬剤である、［５２］〜［５６］のいずれかに記載のキット又は［５７］に記載の細胞送達製剤。
[５９]
前記眼送達に好適な組成物が、フィブリン、コラーゲン、ゼラチン、セルロース、羊膜、フィブリン糊、ポリエチレン（グリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、ＧｅｌＭＡ、局在薬剤であって、ヒアルロン酸、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポロキサマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルピロリドン、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、アルギン酸塩、ゼラチン、コラーゲン、フィブリノゲン、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアー、ジェランガム、グアーガム、キサンタンガム及びカルボキシメチルセルロースのうちの１つ以上を含むポリマー、架橋ポリマー、又はヒドロゲルを含む局在薬剤、並びにその誘導体、その共重合体、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される局在薬剤である、［５２］〜［５６］又は［５８］のいずれかに記載のキット又は［５７］又は［５８］に記載の細胞送達製剤。
[６０]
前記眼送達に好適な組成物が、ＧｅｌＭａである局在薬剤である、［５２］〜［５６］又は［５８］又は［５９］のいずれかに記載のキット又は［５７］〜［５９］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[６１]
角膜内皮細胞が前記局在薬剤との組み合わせで存在し、前記角膜内皮細胞が単層状である、［５２］〜［５６］又は［５８］〜［６０］のいずれかに記載のキット又は［５７］〜［６０］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[６２]
角膜内皮細胞が５００細胞／ｍｍ２（面積）より高い密度で前記局在薬剤との組み合わせで存在する、［５２］〜［５６］又は［５８］〜［６１］のいずれかに記載のキット又は［５７］〜［６１］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[６３]
角膜内皮細胞が１０００〜３５００細胞／ｍｍ２（面積）、好ましくは２０００〜約３０００細胞／ｍｍ２（面積）の密度で前記局在薬剤との組み合わせで存在する、［５４］〜［５６］又は［５８］〜［６２］のいずれかに記載のキット又は［５７］〜［６１］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[６４]
前記化合物が０．５〜１００マイクロモル、好ましくは０．５〜２５マイクロモル、より好ましくは１〜２０マイクロモルの濃度、特に好ましくは約３〜１０マイクロモルの濃度で存在する、［１１］又は［３８］〜［６３］のいずれかに記載の医薬組成物、成長促進剤、細胞増殖培地、細胞製剤又はキット。
[６５]
前記化合物が痕跡量レベルしか存在しない、［３３］〜［３７］のいずれかに記載の細胞集団又は［４６］〜［５１］のいずれかに記載の細胞製剤、又は［５７］〜［６３］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[６６]
前記ＬＡＴＳ阻害剤がＬＡＴＳ１及びＬＡＴＳ２を阻害する、［３８］〜［６５］のいずれかに記載の成長促進剤、細胞増殖培地、細胞製剤、又は細胞送達製剤又はキット。
[６７]
角膜内皮細胞が存在し、且つ浮遊状態にある、［４１］〜［６０］のいずれかに記載の細胞増殖培地、細胞製剤、細胞送達製剤又はキット。
[６８]
対象の角膜への角膜内皮細胞集団の移植方法であって、［３３］〜［３７］又は［６５］のいずれかに記載の細胞集団又は［５７］〜［６３］又は［６５］のいずれかに記載の細胞送達製剤を投与することを含む方法。
[６９]
対象の角膜への角膜内皮細胞集団の移植方法であって、角膜内皮細胞集団を、［４１］〜［４４］又は［６５］又は［６６］のいずれかに記載の細胞増殖培地による前記集団の培養によって拡大すること、前記拡大細胞集団をリンスして前記ＬＡＴＳ阻害剤を実質的に除去すること、及び前記細胞を前記対象の角膜に投与することを含む方法。
[７０]
前記単離された角膜内皮細胞が前記投与前に生体マトリックスと組み合わされる、［６９］に記載の方法。
[７１]
前記単離された角膜内皮細胞が前記投与前にＧｅｌＭＡである生体マトリックスと組み合わされる、［７０］に記載の方法。
[７２]
対象の眼への角膜内皮細胞集団の移植方法であって、ＬＡＴＳ阻害剤を含む細胞増殖培地中で角膜内皮細胞集団を培養すること、前記角膜内皮細胞を生体マトリックスと組み合わせて細胞／生体マトリックス混合物を形成すること、前記混合物を前記対象の眼に注入すること、及び光源を使用して前記細胞を角膜上に誘導及び固定することにより前記細胞を眼にバイオプリントすることを含む方法。
[７３]
前記単離された角膜内皮細胞が、ＧｅｌＭＡである且つ光誘起反応による前記ＧｅｌＭＡの重合によって眼表面にバイオプリントされる生体マトリックスと組み合わされる、［７０］又は［７１］に記載の方法。
[７４]
ＬＡＴＳ阻害剤を使用した眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[７５]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［７４］に記載の方法。
[７６]
［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩を使用した眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[７７]
［１２］〜［１５］のいずれかに記載の細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法又は［１９］〜［３２］のいずれかに記載の細胞集団拡大方法を含む、［７４］〜［７６］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[７８]
［１２］〜［１５］のいずれかに記載の細胞集団又は［５７］〜［６３］又は［６５］〜［６７］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[７９]
前記眼疾患又は眼障害が角膜内皮細胞密度の低下に関連する、［７４］〜［７８］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[８０]
前記眼疾患又は眼障害が角膜内皮機能不全である、［７４］〜［７９］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[８１]
前記眼疾患又は眼障害が、フックス角膜内皮ジストロフィー、水疱性角膜症（偽水晶体性水疱性角膜症及び無水晶体性水疱性角膜症を含む）、角膜移植不全、後部多形性角膜ジストロフィー、先天性遺伝性内皮ジストロフィー、Ｘ連鎖性角膜内皮ジストロフィー、無虹彩及び角膜内皮炎（ｃｏｒｎｅａｌ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｔｉｓ）からなる群から選択される、［７４］〜［８０］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[８２]
前記眼疾患又は眼障害が、フックス角膜内皮ジストロフィー、水疱性角膜症（偽水晶体性水疱性角膜症及び無水晶体性水疱性角膜症を含む）及び角膜移植不全からなる群から選択される、［７４］〜［８１］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[８３]
［６８］〜［７３］のいずれかに記載の方法のステップを含む、［７４］〜［８２］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[８４]
［３３］〜［３７］のいずれかに記載の細胞集団又は［５７］〜［６３］又は［６５］又は［６６］のいずれかに記載の細胞送達製剤が、デキサメタゾン、シクロスポリン、トブラマイシン、及びセファゾリンからなる群から選択される１つ又は複数の薬剤と同時に又は逐次的に投与される、［７４］〜［８３］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[８５]
療法における使用又は医薬品としての使用のための、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１に係る化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩。
[８６]
眼疾患又は眼障害における使用のための、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１に係る化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩。
[８７]
眼疾患又は眼障害における使用のためのＬＡＴＳ阻害剤であって、化合物であるＬＡＴＳ阻害剤。
[８８]
医薬品の製造のための、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の使用。
[８９]
眼疾患又は眼障害の治療用の医薬品の製造のための、［１２］〜［１４］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の使用。
[９０]
［１２］〜［１５］のいずれかに記載の細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法又は［１９］〜［３２］のいずれかに記載の細胞集団拡大方法を含む、［８５］又は［８６］に記載の使用のための化合物又は［８７］に記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［８８］又は［８９］に記載の使用。
[９１]
［３３］〜［３７］のいずれかに記載の細胞集団又は［５７］〜［６３］又は［６５］〜［６７］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む、［８５］又は［８６］又は［９０］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［８７］又は［９０］に記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［８８］〜［９０］のいずれかに記載の使用。
[９２]
前記眼疾患又は眼障害が角膜内皮細胞密度の低下に関連する、［８５］又は［８６］又は［９０］又は［９１］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［８７］又は［９０］又は［９１］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［８８］〜［９１］のいずれかに記載の使用。
[９３]
前記眼疾患又は眼障害が角膜内皮機能不全である、［８５］又は［８６］又は［９０］〜［９２］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［８７］又は［９０］〜［９２］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［８８］〜［９２］のいずれかに記載の使用。
[９４]
前記眼疾患又は眼障害が、フックス角膜内皮ジストロフィー、水疱性角膜症（偽水晶体性水疱性角膜症及び無水晶体性水疱性角膜症を含む）、角膜移植不全、後部多形性角膜ジストロフィー、先天性遺伝性内皮ジストロフィー、Ｘ連鎖性角膜内皮ジストロフィー、無虹彩及び角膜内皮炎（ｃｏｒｎｅａｌ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｔｉｓ）からなる群から選択される、［８５］又は［８６］又は［９０］〜［９３］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［８７］又は［９０］〜［９３］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［８８］〜［９３］のいずれかに記載の使用。
[９５]
前記眼疾患又は眼障害が、フックス角膜内皮ジストロフィー、水疱性角膜症（偽水晶体性水疱性角膜症及び無水晶体性水疱性角膜症を含む）及び角膜移植不全からなる群から選択される、［８５］又は［８６］又は［９０］〜［９４］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［８７］又は［９０］〜［９４］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［８８］〜［９４］のいずれかに記載の使用。
[９６]
前記方法が、［６８］〜［７３］のいずれかに記載の方法のステップを含む、［８５］又は［８６］又は［９０］〜［９５］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［８７］又は［９０］〜［９５］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［８８］〜［９５］のいずれかに記載の使用。
[９７]
［３３］〜［３７］のいずれかに記載の細胞集団又は［５７］〜［６３］又は［６５］〜［６７］のいずれかに記載の細胞送達製剤が、デキサメタゾン、シクロスポリン、トブラマイシン及びセファゾリンからなる群から選択される１つ又は複数の薬剤と同時に又は逐次的に投与される、［８５］又は［８６］又は［９０］〜［９６］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［８７］又は［９０］〜［９６］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［８８］〜［９６］のいずれかに記載の使用。
[９８]
［３３］〜［３７］のいずれかに記載の細胞集団又は［５７］〜［６３］又は［６５］〜［６７］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む、対象の角膜への角膜内皮細胞集団の移植方法における使用のためのＹＡＰモジュレーター。
[９９]
［３３］〜［３７］のいずれかに記載の細胞集団又は［５７］〜［６３］又は［６５］〜［６７］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む、角膜内皮機能不全の治療方法における使用のためのＹＡＰモジュレーター。
[１００]
ＬＡＴＳ阻害剤である、［９８］又は［９９］に記載のＹＡＰモジュレーター。
[１０１]
式Ａ１の化合物又はその塩を使用した輪部幹細胞を含む細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法。
【化４９５】
2020517698.tif 000024
［式中
Ｘ１及びＸ２は、各々独立してＣＨ又はＮであり；
環Ａは
（ａ）炭素環員を介して分子の残りの部分に連結している、且つＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、但し、前記ヘテロ原子環員のうちの少なくとも１つは、前記５員ヘテロアリールの前記連結炭素環員に対して３位若しくは４位又は前記６員ヘテロアリールのパラ環位に位置する非置換窒素（−Ｎ＝）であるものとし；又は
（ｂ）以下から選択される９員縮合二環式ヘテロアリール
【化４９６】
2020517698.tif 000025
［式中、「＊」は、環Ａが分子の残りの部分に結合する点を表す］であり；
ここで環Ａは、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｒ０はヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１は水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）ハロゲン；
（ｉｉ）シアノ；
（ｉｉｉ）オキソ；
（ｉｖ）Ｃ２アルケニル；
（ｖ）Ｃ２アルキニル；
（ｖｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｖｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０又は−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ０である］；
（ｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｘｉ）各々、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル又は多環式Ｃ７〜１０シクロアルキル；
（ｘｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘｉｉｉ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル；
（ｘｉｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリール；及び
（ｘｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む９員又は１０員縮合二環式ヘテロアリール
から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｃ）非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＲ０から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているフェニル；
（ｄ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル；及び
（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている４員ヘテロシクロアルキル
から選択され；
又はＲ１及びＲ２は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜２個の追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記４〜６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＲ０から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択され；及び
Ｒ５は、水素、ハロゲン及び−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）から選択され、ここで前記−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）の３〜８員ヘテロＣ３〜８アルキルは、１〜２個の酸素原子を鎖員として含み、且つ非置換であるか、又はＲ０によって置換されている。］
[１０２]
前記化合物が、式Ｉ〜ＩＶから選択される式である、［１０１］に記載のＬＡＴＳ阻害方法。
【化４９７】
2020517698.tif 000026
[１０３]
前記化合物、又はその塩が、３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−２，６−ナフチリジン−１−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−７−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；及びＮ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンから選択される、［１０１］又は［１０２］に記載のＬＡＴＳ阻害方法。
[１０４]
前記化合物、又はその塩が、［１］〜［１０］のいずれかに記載のものである、［１０１］に記載のＬＡＴＳ阻害方法。
[１０５]
輪部幹細胞を含む細胞集団をＬＡＴＳ阻害剤の存在下で培養することを含む細胞の培養方法。
[１０６]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１０５］に記載の細胞の培養方法。
[１０７]
輪部幹細胞を含む細胞集団を［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の存在下で培養することを含む細胞の培養方法。
[１０８]
ａ）輪部幹細胞を含む播種細胞集団をＬＡＴＳ阻害剤の存在下で培養して輪部幹細胞を含む拡大細胞集団を作成するステップを含む、細胞集団拡大方法。
[１０９]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１０８］に記載の細胞集団拡大方法。
[１１０]
ａ）輪部幹細胞を含む播種細胞集団を［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の存在下で培養することにより輪部幹細胞を含む拡大細胞集団を作成するステップを含む、細胞集団拡大方法。
[１１１]
前記化合物が０．５〜１００マイクロモル、好ましくは０．５〜２５マイクロモル、より好ましくは１〜２０マイクロモルの濃度、特に好ましくは約３〜１０マイクロモルの濃度で存在する、［１０１］〜［１１０］のいずれかに記載の方法。
[１１２]
前記化合物が１２〜１６日間存在する、好ましくは前記化合物が１４日間存在する、［１０１］〜［１１１］のいずれかに記載の方法。
[１１３]
３０倍超の前記播種細胞量の拡大を生じさせる、［１０９］〜［１１２］のいずれかに記載の方法。
[１１４]
１００倍〜２２００倍、好ましくは６００倍〜２２００倍の前記播種細胞量の拡大を生じさせる、［１０９］〜［１１３］のいずれかに記載の方法。
[１１５]
輪部幹細胞を２０％超含む細胞集団を生じさせる、好ましくは輪部幹細胞を５０％超含む細胞集団を生じさせる、［１０９］〜［１１４］のいずれかに記載の方法。
[１１６]
２０％超がｐ６３αを発現する細胞集団を生じさせる、好ましくは５０％超がｐ６３αを発現する細胞集団を生じさせる、［１０９］〜［１１４］のいずれかに記載の方法。
[１１７]
前記ＬＡＴＳ阻害剤がＬＡＴＳ１及びＬＡＴＳ２を阻害する、［１０１］〜［１１６］のいずれかに記載の方法。
[１１８]
前記輪部幹細胞を遺伝子修飾することを更に含む、［１０１］〜［１１７］のいずれかに記載の方法。
[１１９]
前記遺伝子修飾が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の発現及び／又は機能を低下又は消失させることを含む、［１１８］に記載の方法。
[１２０]
前記遺伝子修飾が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子を特異的に標的とする遺伝子編集システムを前記細胞に導入することを含む、［１１８］又は［１１９］に記載の方法。
[１２１]
前記遺伝子編集システムが、ＣＲＩＳＰＲ遺伝子編集システム、ＴＡＬＥＮ遺伝子編集システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼ遺伝子編集システム、メガヌクレアーゼ遺伝子編集システム、ＡＡＶベクタードライブ相同組換え及びレンチウイルスベクターベースのゲノム編集技術からなる群から選択される、［１２０］に記載の方法。
[１２２]
前記遺伝子が、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃからなる群から選択され、好ましくはＢ２Ｍである、［１１９］〜［１２１］のいずれかに記載の方法。
[１２３]
ステップｂ）前記拡大細胞集団をリンスして本発明に係る化合物を実質的に除去することを更に含む、［１０８］〜［１２２］のいずれかに記載の方法。
[１２４]
［１０１］〜［１２３］のいずれかに記載の方法によって入手可能な細胞集団。
[１２５]
［１０１］〜［１２３］のいずれかに記載の方法によって入手された細胞集団。
[１２６]
２０％超の細胞が輪部幹細胞であり、好ましくは５０％超が輪部幹細胞である、単離細胞集団。
[１２７]
７０％超の細胞が輪部幹細胞であり、好ましくは９０％超が輪部幹細胞である、単離細胞集団。
[１２８]
２０％超の細胞がｐ６３α陽性であり、好ましくは５０％超がｐ６３α陽性である、単離細胞集団。
[１２９]
７０％超の細胞がｐ６３α陽性であり、好ましくは９０％超がｐ６３α陽性である、単離細胞集団。
[１３０]
輪部幹細胞を含む細胞集団又は［１２４］〜［１２９］のいずれかに記載の細胞集団であって、前記細胞のうちの１つ以上が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の１つ以上の核酸残基の天然に存在しない挿入又は欠失を含み、挿入及び／又は欠失は前記遺伝子の発現又は機能の低下又は消失をもたらす、細胞集団。
[１３１]
前記遺伝子が、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃからなる群から選択される、［１３０］に記載の細胞集団。
[１３２]
前記遺伝子がＢ２Ｍである、［１３０］又は［１３１］に記載の細胞集団。
[１３３]
ＬＡＴＳ阻害剤を含む輪部幹細胞の成長促進剤。
[１３４]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１３３］に記載の輪部幹細胞の成長促進剤。
[１３５]
［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩を含む輪部幹細胞の成長促進剤。
[１３６]
ＬＡＴＳ阻害剤と成長培地とを含む細胞増殖培地。
[１３７]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１３６］に記載の細胞増殖培地。
[１３８]
［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩と成長培地とを含む細胞増殖培地。
[１３９]
前記成長培地が、ウシ胎仔血清を補足したダルベッコ変法イーグル培地、ヒト血清を含有するヒト内皮無血清培地、Ｘ−ＶＩＶＯ１５培地及び任意選択で塩化カルシウムを補足したＤＭＥＭ／Ｆ１２からなる群から選択され；好ましくはＸ−ＶＩＶＯ１５培地である、［１３６］〜［１３８］のいずれかに記載の細胞増殖培地。
[１４０]
輪部幹細胞を更に含む、［１３６］〜［１３９］のいずれかに記載の細胞増殖培地。
[１４１]
ＬＡＴＳ阻害剤と輪部幹細胞とを含む細胞製剤。
[１４２]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１４１］に記載の細胞製剤。
[１４３]
［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩と輪部幹細胞とを含む細胞製剤。
[１４４]
成長培地を更に含み、前記成長培地が、ウシ胎仔血清を補足したダルベッコ変法イーグル培地、ヒト血清を含有するヒト内皮無血清培地、Ｘ−ＶＩＶＯ１５培地及び任意選択で塩化カルシウムを補足したＤＭＥＭ／Ｆ１２からなる群から選択され；好ましくはＸ−ＶＩＶＯ１５培地である、［１４１］〜［１４３］のいずれかに記載の細胞製剤。
[１４５]
保存溶液又は凍結保存溶液を更に含む、［１１］に記載の医薬組成物又は［１４１］〜［１４４］のいずれかに記載の細胞製剤。
[１４６]
前記保存溶液又は凍結保存溶液が、オプチゾール（Ｏｐｔｉｓｏｌ）又はＰＢＳである溶液を含み、及び前記凍結保存溶液が、グリセロール、ジメチルスルホキシド、プロピレングリコール又はアセトアミドを更に含む、［１４５］に記載の医薬組成物又は細胞製剤。
[１４７]
眼送達に好適な組成物とＬＡＴＳ阻害剤とを含むキット。
[１４８]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１４７］に記載のキット。
[１４９]
眼送達に好適な組成物と［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩とを含むキット。
[１５０]
前記眼送達に好適な組成物が局在薬剤又は局所点眼薬である、［１４７］〜［１４９］のいずれかに記載のキット。
[１５１]
輪部幹細胞を更に含む、［１４７］〜［１５０］のいずれかに記載のキット。
[１５２]
［１２４］〜［１３１］のいずれかに記載の細胞集団又は［１４１］〜［１４６］のいずれかに記載の細胞製剤と、局在薬剤である眼送達に好適な組成物とを含む、細胞送達製剤。
[１５３]
前記眼送達に好適な組成物が、生体マトリックスである局在薬剤である、［１４７］〜［１５１］のいずれかに記載のキット又は［１５２］に記載の細胞送達製剤。
[１５４]
前記眼送達に好適な組成物が、フィブリン、コラーゲン、ゼラチン、セルロース、羊膜、フィブリン糊、ポリエチレン（グリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、ＧｅｌＭＡ、局在薬剤であって、ヒアルロン酸、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポロキサマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルピロリドン、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、アルギン酸塩、ゼラチン、コラーゲン、フィブリノゲン、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアー、ジェランガム、グアーガム、キサンタンガム及びカルボキシメチルセルロースのうちの１つ以上を含むポリマー、架橋ポリマー、又はヒドロゲルを含む局在薬剤、並びにその誘導体、その共重合体、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される局在薬剤である、［１４７］〜［１５１］又は［１５３］のいずれかに記載のキット又は［１５２］又は［１５３］に記載の細胞送達製剤。
[１５５]
前記眼送達に好適な組成物が、ＧｅｌＭａである局在薬剤である、［１４７］〜［１５１］又は［１５３］又は［１５４］のいずれかに記載のキット又は［１５２］〜［１５４］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[１５６]
２０％超の細胞が輪部幹細胞である、［１４７］〜［１５５］のいずれかに記載のキット又は［１５２］〜［１５５］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[１５７]
２０％超の細胞がｐ６３α陽性である、［１４７］〜［１５５］のいずれかに記載のキット又は［１５２］〜［１５５］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[１５８]
７０％超の細胞がｐ６３α陽性である、［１４７］〜［１５７］のいずれかに記載のキット又は［１５２］〜［１５７］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[１５９]
前記化合物が０．５〜１００マイクロモル、好ましくは０．５〜２５マイクロモル、より好ましくは［１〜２０マイクロモルの濃度、特に好ましくは約３〜１０マイクロモルの濃度で存在する、［１１］又は［１３３］〜［１５８］のいずれかに記載の医薬組成物、成長促進剤、細胞増殖培地、細胞製剤又はキット。
[１６０]
前記化合物が痕跡量レベルしか存在しない、［１２４］〜［１３１］のいずれかに記載の細胞集団又は［１４１］〜［１４６］のいずれかに記載の細胞製剤、又は［１５２］〜［１５８］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[１６１]
前記ＬＡＴＳ阻害剤がＬＡＴＳ１及びＬＡＴＳ２を阻害する、［１３３］〜［１６０］のいずれかに記載の成長促進剤、細胞増殖培地、細胞製剤、又は細胞送達製剤又はキット。
[１６２]
輪部幹細胞が存在し、且つ浮遊状態にある、［１３６］〜［１６１］のいずれかに記載の細胞増殖培地、細胞製剤、細胞送達製剤又はキット。
[１６３]
対象の角膜への輪部幹細胞を含む細胞集団の移植方法であって、［１２４］〜［１３１］又は［１６０］のいずれかに記載の細胞集団又は［１５２］〜［１５８］又は［１６０］に記載の細胞送達製剤を投与することを含む方法。
[１６４]
対象の角膜への輪部幹細胞を含む細胞集団の移植方法であって、輪部幹細胞を含む細胞集団を、［１３６］〜［１３９］又は［１５９］又は［１６１］のいずれかに記載の細胞増殖培地による前記集団の培養によって拡大すること、好ましくは拡大細胞集団をリンスしてＬＡＴＳ阻害剤を実質的に除去すること、及び前記輪部幹細胞を含む細胞集団を前記対象の角膜に投与することを含む方法。
[１６５]
前記輪部幹細胞を含む細胞集団が前記投与前に局在薬剤と組み合わされる、［１６４］に記載の方法。
[１６６]
前記輪部幹細胞を含む細胞集団が前記投与前にフィブリン糊である局在薬剤又はＧｅｌＭＡである生体マトリックスである局在薬剤と組み合わされる、［１６５］に記載の方法。
[１６７]
前記輪部幹細胞を含む細胞集団が、コンタクトレンズである担体と組み合わされる、［１６４］〜［１６６］のいずれかに記載の方法。
[１６８]
前記輪部幹細胞を含む細胞集団が、ＧｅｌＭＡである生体マトリックスと組み合わされ、前記ＧｅｌＭＡが、コンタクトレンズである担体上に重合される、［１６４］〜［１６７］のいずれかに記載の方法。
[１６９]
ＬＡＴＳ阻害剤を使用した眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７０]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［１６９］に記載の方法。
[１７１]
［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩を使用した眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７２]
［１０１］〜［１０４］のいずれかに記載の細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法又は［１０８］〜［１２３］のいずれかに記載の細胞集団拡大方法を含む、［１６９］〜［１７１］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７３]
［１２４］〜［１３１］のいずれかに記載の細胞集団又は［１５２］〜［１６２］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７４]
前記眼疾患又は眼障害が輪部幹細胞欠乏である、［１６９］〜［１７３］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７５]
前記眼疾患又は眼障害が、化学的熱傷、熱的熱傷、放射線傷害、無虹彩、強角膜症、多発性内分泌腺腫症、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼瘢痕性類天疱瘡、膠原血管病からなる群から選択される傷害又は障害が原因で生じる輪部幹細胞欠乏、コンタクトレンズ使用、ドライアイ疾患、酒さ、黄色ブドウ球菌辺縁性角膜炎（細菌性、真菌性及びウイルス性角膜炎を含む）、翼状片又は新生物によって生じる慢性非自己免疫性炎症性障害、複数回の眼手術、翼状片若しくは新生物の切除又は凍結療法後に生じる輪部幹細胞欠乏；及び保存剤（チメロサール、ベンザルコニウム）、局所麻酔薬、ピロカルピン、β遮断薬、マイトマイシン、５−フルオロウラシル、硝酸銀、及びスティーブンス・ジョンソン症候群を引き起こす経口薬物投与からなる群から選択される薬物投与からの薬物投与毒性の結果として生じる輪部幹細胞欠乏である、［１６９］〜［１７４］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７６]
前記眼疾患又は眼障害が、化学的熱傷、無虹彩、スティーブンス・ジョンソン症候群及びコンタクトレンズ使用からなる群から選択される傷害又は障害に起因して起こる輪部幹細胞欠乏である、［１６９］〜［１７５］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７７]
［１６３］〜［１６８］のいずれかに記載の方法のステップを含む、［１６９］〜［１７６］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７８]
［１２４］〜［１３１］のいずれかに記載の細胞集団又は［１５２］〜［１５８］又は［１６０］〜［１６２］のいずれかに記載の細胞送達製剤が、デキサメタゾン、シクロスポリン、トブラマイシン、及びセファゾリンからなる群から選択される１つ又は複数の薬剤と同時に（ｓｉｍｕｌａｔａｎｅｕｓｌｙ）又は逐次的に投与される、［１６９］〜［１７７］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[１７９]
療法における使用又は医薬品としての使用のための、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１に係る化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩。
[１８０]
眼疾患又は眼障害における使用のための、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１に係る化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩。
[１８１]
眼疾患又は眼障害における使用のためのＬＡＴＳ阻害剤であって、化合物であるＬＡＴＳ阻害剤。
[１８２]
医薬品の製造における、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１に係る化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の使用。
[１８３]
眼疾患又は眼障害を治療するための医薬品の製造における、［１０１］〜［１０３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１に係る化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の使用。
[１８４]
［１０１］〜［１０４］に記載の細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法又は［１０８］〜［１２３］のいずれかに記載の細胞集団拡大方法を含む、［１７９］又は［１８０］に記載の使用のための化合物又は［１８１］に記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［１８２］又は［１８３］に記載の使用。
[１８５]
［１２４］〜［１３１］のいずれかに記載の細胞集団又は［１５２］〜［１６２］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む、［１７９］〜［１８０］又は［１８４］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［１８１］又は［１８４］に記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［１８２］〜［１８４］のいずれかに記載の使用。
[１８６]
前記眼疾患又は眼障害が輪部幹細胞欠乏である、［１８０］、［１８４］、［１８５］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［１８１］、［１８４］、１８５］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［１８３］〜［１８５］のいずれかに記載の使用。
[１８７]
前記眼疾患又は眼障害が、化学的熱傷、熱的熱傷、放射線傷害、無虹彩、強角膜症、多発性内分泌腺腫症、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼瘢痕性類天疱瘡、膠原血管病からなる群から選択される傷害又は障害が原因で生じる輪部幹細胞欠乏；コンタクトレンズ使用、ドライアイ疾患、酒さ、黄色ブドウ球菌辺縁性角膜炎（細菌性、真菌性及びウイルス性角膜炎を含む）、翼状片又は新生物によって生じる慢性非自己免疫性炎症性障害、複数回の眼手術、翼状片若しくは新生物の切除又は凍結療法後に生じる輪部幹細胞欠乏；及び保存剤（チメロサール、ベンザルコニウム）、局所麻酔薬、ピロカルピン、β遮断薬、マイトマイシン、５−フルオロウラシル、硝酸銀、及びスティーブンス・ジョンソン症候群を引き起こす経口薬物投与からなる群から選択される薬物投与からの薬物投与毒性の結果として生じる輪部幹細胞欠乏である、［１８０］、［１８４］〜［１８６］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［１８１］、［１８４］〜［１８６］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［１８３］、［１８４］〜［１８６］のいずれかに記載の使用。
[１８８]
前記眼疾患又は眼障害が、化学的熱傷、無虹彩、スティーブンス・ジョンソン症候群及びコンタクトレンズ使用からなる群から選択される傷害又は障害に起因して起こる輪部幹細胞欠乏である、［１８０］、［１８４］〜［１８７］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［１８１］、［１８４］〜［１８７］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［１８３］、［１８４］〜［１８７］のいずれかに記載の使用。
[１８９]
前記方法が、［１６３］〜［１６８］のいずれかに記載の方法のステップを含む、［１８０］、［１８４］〜［１８８］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［１８１］、［１８４］〜［１８８］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［１８３］、［１８４］〜［１８８］のいずれかに記載の使用。
[１９０]
［１２４］〜［１３１］のいずれかに記載の細胞集団又は［１５２］〜［１６２］のいずれかに記載の細胞送達製剤が、デキサメタゾン、シクロスポリン、トブラマイシン及びセファゾリンからなる群から選択される１つ又は複数の薬剤と同時に（ｓｉｍｕｌａｔａｎｅｕｓｌｙ）又は逐次的に投与される、［１８０］、［１８４］〜［１８９］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［１８１］、［１８４］〜［１８９］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［１８３］、［１８４］〜［１８９］のいずれかに記載の使用。
[１９１]
［１２４］〜［１３１］のいずれかに記載の細胞集団又は［１５２］〜［１６２］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む、対象の角膜への輪部幹細胞を含む細胞集団の移植方法における使用のためのＹＡＰモジュレーター。
[１９２]
［１２４］〜［１３１］のいずれかに記載の細胞集団又は［１５２］〜［１６２］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む、輪部幹細胞欠乏の治療方法における使用のためのＹＡＰモジュレーター。
[１９３]
ＬＡＴＳ阻害剤である、［１９１］又は［１９２］に記載のＹＡＰモジュレーター。
[１９４]
式Ａ１の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む肝再生及び肝再成長の促進方法。
【化４９８】
2020517698.tif 000027
［式中
Ｘ１及びＸ２は、各々独立してＣＨ又はＮであり；
環Ａは
（ａ）炭素環員を介して分子の残りの部分に連結している、且つＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、但し、前記ヘテロ原子環員のうちの少なくとも１つは、前記５員ヘテロアリールの前記連結炭素環員に対して３位若しくは４位又は前記６員ヘテロアリールのパラ環位に位置する非置換窒素（−Ｎ＝）であるものとし；又は
（ｂ）以下から選択される９員縮合二環式ヘテロアリール
【化４９９】
2020517698.tif 000028
［式中、「＊」は、環Ａが分子の残りの部分に結合する点を表す］であり；
ここで環Ａは、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｒ０はヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１は水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）ハロゲン；
（ｉｉ）シアノ；
（ｉｉｉ）オキソ；
（ｉｖ）Ｃ２アルケニル；
（ｖ）Ｃ２アルキニル；
（ｖｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｖｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０又は−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ０である］；
（ｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｘｉ）各々、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル又は多環式Ｃ７〜１０シクロアルキル；
（ｘｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘｉｉｉ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル；
（ｘｉｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリール；及び
（ｘｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む９員又は１０員縮合二環式ヘテロアリール
から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｃ）非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＲ０から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているフェニル；
（ｄ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル；及び
（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている４員ヘテロシクロアルキル
から選択され；
又はＲ１及びＲ２は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜２個の追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記４〜６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＲ０から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択され；及び
Ｒ５は、水素、ハロゲン及び−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）から選択され、ここで前記−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）の３〜８員ヘテロＣ３〜８アルキルは、１〜２個の酸素原子を鎖員として含み、且つ非置換であるか、又はＲ０によって置換されている。］
[１９５]
前記化合物が、式Ｉ〜ＩＶから選択される式である、［１９４］に記載の方法。
【化５００】
2020517698.tif 000029
[１９６]
前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が、
２−メチル−１−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）プロパン−２−オール；
ジメチル（３−メチル−３−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝ブチル）アミン；
Ｎ−（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
８−クロロ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
８−メチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリミジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリミジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；
２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，７−ナフチリジン−４−アミン；
Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチル−Ｎ３−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；
Ｎ１，Ｎ１，３−トリメチル−Ｎ３−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−１，３−ジアミン；
２，２−ジメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；
２，３−ジメチル−Ｎ２−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ブタン−２，３−ジアミン；
Ｎ１，Ｎ１，２，２−テトラメチル−Ｎ３−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，３−ジアミン；
４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；及び
Ｎ２，Ｎ２，２−トリメチル−Ｎ１−（２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）プロパン−１，２−ジアミンから選択される、［１９４］に記載の方法。
[１９７]
前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が、［１］〜［１０］のいずれかに記載のものである、［１９４］に記載の方法。
[１９８]
肝再生及び肝再成長を促進することが、マージナルグラフトの移植後の不十分な肝再成長を治療すること；広範囲肝切除術後の残存肝腫瘤の再成長増進を支援すること；ウイルス性肝炎、薬物誘発性肝傷害、自己免疫性肝炎、虚血性及びうっ血性肝疾患からの急性肝不全後の患者の肝臓の再生；及び非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、慢性Ｂ型及びＣ型ウイルス性肝炎、ヘモクロマトーシス、α−１アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病及び薬物誘発性肝線維症からの慢性肝傷害及び基礎肝線維症を治療することを含む、［１９４］〜［１９７］のいずれかに記載の方法。
[１９９]
ＬＡＴＳキナーゼ活性の阻害能を有する薬剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与すること；それによりＹＡＰ転位を誘導し、細胞増殖のため下流遺伝子発現をドライブすることを含む、肝再生及び肝再成長の促進方法。
[２００]
前記薬剤が、［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物である、［１９９］に記載の方法。
[２０１]
［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物を肝細胞に接触させることを含む、肝細胞集団のエキソビボ拡大方法。
[２０２]
前記が、前記肝細胞を遺伝子編集することを更に含む、［２０１］に記載の方法。
[２０３]
前記肝細胞が肝前駆細胞である、［２０１］又は［２０２］に記載の方法。
[２０４]
［２０１］又は［２０２］に記載の方法によって入手された肝細胞。
[２０５]
前記肝細胞が肝前駆細胞である、［２０４］に記載の肝細胞。
[２０６]
式Ａ１の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む創傷治癒の促進方法。
【化５０１】
2020517698.tif 000030
［式中
Ｘ１及びＸ２は、各々独立してＣＨ又はＮであり；
環Ａは
（ａ）炭素環員を介して分子の残りの部分に連結している、且つＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、但し、前記ヘテロ原子環員のうちの少なくとも１つは、前記５員ヘテロアリールの前記連結炭素環員に対して３位若しくは４位又は前記６員ヘテロアリールのパラ環位に位置する非置換窒素（−Ｎ＝）であるものとし；又は
（ｂ）以下から選択される９員縮合二環式ヘテロアリール
【化５０２】
2020517698.tif 000031
［式中、「＊」は、環Ａが分子の残りの部分に結合する点を表す］であり；
ここで環Ａは、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｒ０はヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１は水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、
（ａ）非置換であるか、又は
（ｉ）ハロゲン；
（ｉｉ）シアノ；
（ｉｉｉ）オキソ；
（ｉｖ）Ｃ２アルケニル；
（ｖ）Ｃ２アルキニル；
（ｖｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｖｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０又は−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ０である］；
（ｘ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｘｉ）各々、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル又は多環式Ｃ７〜１０シクロアルキル；
（ｘｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘｉｉｉ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル；
（ｘｉｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリール；及び
（ｘｖ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む９員又は１０員縮合二環式ヘテロアリール
から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；
（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｃ）非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＲ０から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているフェニル；
（ｄ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル；及び
（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている４員ヘテロシクロアルキル
から選択され；
又はＲ１及びＲ２は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜２個の追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記４〜６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＲ０から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択され；及び
Ｒ５は、水素、ハロゲン及び−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）から選択され、ここで前記−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）の３〜８員ヘテロＣ３〜８アルキルは、１〜２個の酸素原子を鎖員として含み、且つ非置換であるか、又はＲ０によって置換されている。］
[２０７]
前記化合物が、式Ｉ〜ＩＶから選択される式である、［２０６］に記載の方法。
【化５０３】
2020517698.tif 000032
[２０８]
前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が、２−（２−メチル−２−｛［２−（ピリジン−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロポキシ）エタン−１−オール、３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−２，６−ナフチリジン−１−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−７−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；及びＮ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンから選択される、［２０６］に記載の方法。
[２０９]
前記化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が、［１］〜［１０］のいずれかに記載のものである、［２０６］に記載の方法。
[２１０]
熱傷、急性皮膚潰瘍及び慢性皮膚潰瘍の症状を治療又は改善することを含む創傷治癒の促進、［２０６］〜［２０９］のいずれかに記載の方法。
[２１１]
前記慢性皮膚潰瘍が、糖尿病性潰瘍、褥瘡性潰瘍及び血管性潰瘍から選択される、［２１０］に記載の方法。
[２１２]
前記慢性皮膚潰瘍が、静脈性下腿潰瘍、糖尿病性足部潰瘍及び褥瘡から選択される、［２１０］に記載の方法。
[２１３]
ＬＡＴＳキナーゼ活性の阻害能を有する薬剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与すること；それによりＹＡＰ転位を誘導し、細胞増殖のため下流遺伝子発現をドライブすることを含む、創傷治癒の促進方法。
[２１４]
前記薬剤が、［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物である、［２１３］に記載の方法。
[２１５]
遺伝子編集細胞を含む細胞集団であって、前記遺伝子編集細胞が、［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物を含む培地で培養されたものである、細胞集団。
[２１６]
前記編集遺伝子が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子であり、前記遺伝子編集が前記遺伝子の発現又は機能の低下又は消失をもたらす、［２１５］に記載の細胞集団。
[２１７]
前記遺伝子が、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃからなる群から選択される、［２１６］に記載の細胞集団。
[２１８]
前記遺伝子がＢ２Ｍである、［２１６］又は［２１７］に記載の細胞集団。
[２１９]
前記遺伝子編集細胞が輪部幹細胞又は角膜内皮細胞である、［２１５］〜［２１８］のいずれかに記載の細胞集団。
[２２０]
細胞集団のエキソビボ拡大方法であって、前記細胞を［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物に接触させることを含む方法。
[２２１]
前記が、前記細胞を遺伝子編集することを更に含む、［２２０］に記載の方法。
[２２２]
前記細胞が、眼細胞、上皮細胞、神経幹細胞、間葉系幹細胞、肺の基底幹細胞、胚性幹細胞、成体幹細胞、人工多能性幹細胞又は肝細胞である、［２２０］又は［２２１］に記載の方法。
[２２３]
前記細胞が、眼細胞、肝細胞又は上皮皮膚細胞である、［２２０］〜［２２２］のいずれかに記載の方法。
[２２４]
前記細胞が眼細胞、好ましくは角膜内皮細胞（ｃｏｒｎｅｌｉａｌ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌ）又は輪部幹細胞である、［２２０］〜［２２３］のいずれかに記載の方法。
[２２５]
［２２０］〜［２２４］のいずれかに記載の方法によって入手された細胞。
[２２６]
前記細胞を［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物に接触させることを含む、エキソビボ細胞療法のための方法。
[２２７]
前記細胞が遺伝子編集されている、［２２６］に記載のエキソビボ細胞療法のための方法。
[２２８]
前記細胞療法が、幹細胞移植、組織再生、細胞免疫療法及び遺伝子療法からなる群から選択される、［２２６］又は［２２７］に記載のエキソビボ細胞療法のための方法。
[２２９]
幹細胞移植が、造血幹細胞移植、自家幹細胞移植、又は臍帯血幹細胞移植及び輪部幹細胞移植からなる群から選択される、［２２６］〜［２２８］のいずれかに記載のエキソビボ細胞療法のための方法。
[２３０]
幹細胞移植が輪部幹細胞移植である、［２２８］又は［２２９］に記載のエキソビボ細胞療法のための方法。
[２３１]
式Ａ１の化合物又はその塩を使用した細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法。
【化５０４】
2020517698.tif 000033
［式中
Ｘ１及びＸ２は、各々独立してＣＨ又はＮであり；
環Ａは
（ａ）炭素環員を介して分子の残りの部分に連結している、且つＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリールであり、但し、前記ヘテロ原子環員のうちの少なくとも１つは、前記５員ヘテロアリールの前記連結炭素環員に対して３位若しくは４位又は前記６員ヘテロアリールのパラ環位に位置する非置換窒素（−Ｎ＝）であるものとし；又は
（ｂ）以下から選択される９員縮合二環式ヘテロアリール
【化５０５】
2020517698.tif 000034
［式中、「＊」は、環Ａが分子の残りの部分に結合する点を表す］であり；
ここで環Ａは、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びフェニルスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており；
Ｒ０はヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１は水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、
（ｆ）非置換であるか、又は
（ｘｖｉ）ハロゲン；
（ｘｖｉｉ）シアノ；
（ｘｖｉｉｉ）オキソ；
（ｘｉｘ）Ｃ２アルケニル；
（ｘｘ）Ｃ２アルキニル；
（ｘｘｉ）Ｃ１〜６ハロアルキル；
（ｘｘｉｉ）−ＯＲ６［式中、Ｒ６は、水素、非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｘｘｉｉｉ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ［式中、Ｒ７ａは水素又はＣ１〜６アルキルであり、及びＲ７ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、非置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから選択される］；
（ｘｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８［式中、Ｒ８はＲ０又は−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ０である］；
（ｘｘｖ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｘｘｖｉ）各々、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、−ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている単環式Ｃ３〜６シクロアルキル又は多環式Ｃ７〜１０シクロアルキル；
（ｘｘｖｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、及びジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている６員ヘテロシクロアルキル；
（ｘｘｖｉｉｉ）非置換であるか、又はハロゲンによって置換されているフェニル；
（ｘｘｉｘ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として含む５員又は６員単環式ヘテロアリール；及び
（ｘｘｘ）Ｎ及びＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む９員又は１０員縮合二環式ヘテロアリール
から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されているＣ１〜８アルキル；
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜６アルキル；
（ｈ）非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＲ０から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているフェニル；
（ｉ）非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル；及び
（ｊ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員として含む、且つ非置換であるか、又はＣ１〜６ハロアルキル、Ｒ０、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、及び非置換であるか又はＲ０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ０によって置換されているＣ１〜６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されている４員ヘテロシクロアルキル
から選択され；
又はＲ１及びＲ２は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜２個の追加的なヘテロ原子を環員として含んでもよい４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成することができ、ここでＲ１及びＲ２によって両方が結合している窒素原子と一緒になって形成される前記４〜６員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＲ０から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択され；及び
Ｒ５は、水素、ハロゲン及び−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）から選択され、ここで前記−ＮＨ−（３〜８員ヘテロアルキル）の３〜８員ヘテロＣ３〜８アルキルは、１〜２個の酸素原子を鎖員として含み、且つ非置換であるか、又はＲ０によって置換されている。］
[２３２]
前記化合物が、式Ｉ〜ＩＶから選択される式である、［２３１］に記載のＬＡＴＳ阻害方法。
【化５０６】
2020517698.tif 000035
[２３３]
前記化合物、又はその塩が、３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）−２，６−ナフチリジン−１−アミン；Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−７−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−５−アミン；２−（ピリジン−４−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ナフチリジン−４−アミン；及びＮ−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンから選択される、［２３１］又は［２３２］に記載の細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法。
[２３４]
前記化合物、又はその塩が、［１］〜［１０］のいずれかに記載のものである、［２３１］に記載のＬＡＴＳ阻害方法。
[２３５]
ＬＡＴＳ阻害剤の存在下で眼細胞を含む細胞集団を培養することを含む、細胞の培養方法。
[２３６]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［２３５］に記載の細胞の培養方法。
[２３７]
［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の存在下で眼細胞を含む細胞集団を培養することを含む、細胞の培養方法。
[２３８]
ａ）眼細胞を含む播種細胞集団をＬＡＴＳ阻害剤の存在下で培養することにより眼細胞を含む拡大細胞集団を作成するステップを含む、細胞集団拡大方法。
[２３９]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［２３８］に記載の細胞集団拡大方法。
[２４０]
ａ）眼細胞を含む播種細胞集団を［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の存在下で培養することにより眼細胞を含む拡大細胞集団を作成するステップを含む、細胞集団拡大方法。
[２４１]
前記化合物が０．５〜１００マイクロモル、好ましくは０．５〜２５マイクロモル、より好ましくは１〜２０マイクロモルの濃度、特に好ましくは約３〜１０マイクロモルの濃度で存在する、［２３１］〜［２４０］のいずれかに記載の方法。
[２４２]
前記ＬＡＴＳ阻害剤がＬＡＴＳ１及びＬＡＴＳ２を阻害する、［２３１］〜［２４１］のいずれかに記載の方法。
[２４３]
前記眼細胞を遺伝子修飾することを更に含む、［２３１］〜［２４２］のいずれかに記載の方法。
[２４４]
前記遺伝子修飾が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の発現及び／又は機能を低下又は消失させることを含む、［２４３］に記載の方法。
[２４５]
前記遺伝子修飾が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子を特異的に標的とする遺伝子編集システムを前記細胞に導入することを含む、［２４３］又は［２４４］に記載の方法。
[２４６]
前記遺伝子編集システムが、ＣＲＩＳＰＲ遺伝子編集システム、ＴＡＬＥＮ遺伝子編集システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼ遺伝子編集システム、メガヌクレアーゼ遺伝子編集システム、ＡＡＶベクタードライブ相同組換え及びレンチウイルスベクターベースのゲノム編集技術からなる群から選択される、［２４５］に記載の方法。
[２４７]
前記遺伝子が、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃからなる群から選択される、［２４４］〜［２４６］のいずれかに記載の方法。
[２４８]
拡大細胞集団の作成後にそれらの細胞をリンスして前記化合物を実質的に除去する更なるステップを含む、［２３１］〜［２４７］のいずれかに記載の方法。
[２４９]
［２３１］〜［２４８］のいずれかに記載の方法によって入手可能な細胞集団。
[２５０]
［２３１］〜［２４８］のいずれかに記載の方法によって入手された細胞集団。
[２５１]
前記細胞のうちの１つ以上が、宿主対移植片免疫応答の促進に関連する遺伝子の１つ以上の核酸残基の天然に存在しない挿入又は欠失を含み、挿入及び／又は欠失は前記遺伝子の発現又は機能の低下又は消失をもたらす、眼細胞を含む細胞集団又は［２４９］又は［２５０］に記載の細胞集団。
[２５２]
前記遺伝子が、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及びＨＬＡ−Ｃからなる群から選択される、［２５１］に記載の細胞集団。
[２５３]
前記遺伝子がＢ２Ｍである、［２５１］又は［２５２］に記載の細胞集団。
[２５４]
ＬＡＴＳ阻害剤を含む眼細胞の成長促進剤。
[２５５]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［２５４］に記載の眼細胞の成長促進剤。
[２５６]
［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩を含む眼細胞の成長促進剤。
[２５７]
ＬＡＴＳ阻害剤と成長培地とを含む細胞増殖培地。
[２５８]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［２５７］に記載の細胞増殖培地。
[２５９]
［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩と成長培地とを含む細胞増殖培地。
[２６０]
前記成長培地が、ウシ胎仔血清を補足したダルベッコ変法イーグル培地、ヒト血清を含有するヒト内皮無血清培地、Ｘ−ＶＩＶＯ１５培地及び間葉系幹細胞馴化培地からなる群から選択され；好ましくはＸ−ＶＩＶＯ１５培地である、［２５７］〜［２５９］のいずれかに記載の細胞増殖培地。
[２６１]
眼細胞を更に含む、［２５７］〜［２６０］のいずれかに記載の細胞増殖培地。
[２６２]
ＬＡＴＳ阻害剤と眼細胞とを含む細胞製剤。
[２６３]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［２６２］に記載の細胞製剤。
[２６４]
［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩と眼細胞とを含む細胞製剤。
[２６５]
成長培地を更に含み、前記成長培地が、ウシ胎仔血清を補足したダルベッコ変法イーグル培地、ヒト血清を含有するヒト内皮無血清培地、Ｘ−ＶＩＶＯ１５培地及び間葉系幹細胞馴化培地からなる群から選択され；好ましくはＸ−ＶＩＶＯ１５培地である、［２６２］〜［２６４］のいずれかに記載の細胞製剤。
[２６６]
保存溶液又は凍結保存溶液を更に含む、［１１］に記載の医薬組成物又は［２６２］〜［２６５］のいずれかに記載の細胞製剤。
[２６７]
前記保存溶液又は凍結保存溶液が、オプチゾール（Ｏｐｔｉｓｏｌ）又はＰＢＳである溶液を含み、及び前記凍結保存溶液が、グリセロール、ジメチルスルホキシド、プロピレングリコール又はアセトアミドを更に含む、［２６６］に記載の医薬組成物又は細胞製剤。
[２６８]
眼送達に好適な組成物とＬＡＴＳ阻害剤とを含むキット。
[２６９]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［２６８］に記載のキット。
[２７０]
眼送達に好適な組成物と［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩とを含むキット。
[２７１]
前記眼送達に好適な組成物が局在薬剤又は局所点眼薬である、［２６８］〜［２７０］のいずれかに記載のキット。
[２７２]
眼細胞を更に含む、［２６８］〜［２７１］のいずれかに記載のキット。
[２７３]
［２４９］〜［２５３］のいずれかに記載の細胞集団又は［２６２］〜［２６７］のいずれかに記載の細胞製剤と、局在薬剤である眼送達に好適な組成物とを含む、細胞送達製剤。
[２７４]
前記眼送達に好適な組成物が、生体マトリックスである局在薬剤である、［２６８］〜［２７２］のいずれかに記載のキット又は［２７３］に記載の細胞送達製剤。
[２７５]
前記眼送達に好適な組成物が、フィブリン、コラーゲン、ゼラチン、セルロース、羊膜、フィブリン糊、ポリエチレン（グリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、ＧｅｌＭＡ、局在薬剤であって、ヒアルロン酸、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポロキサマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルピロリドン、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、アルギン酸塩、ゼラチン、コラーゲン、フィブリノゲン、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアー、ジェランガム、グアーガム、キサンタンガム及びカルボキシメチルセルロースのうちの１つ以上を含むポリマー、架橋ポリマー、又はヒドロゲルを含む局在薬剤、並びにその誘導体、その共重合体、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される局在薬剤である、［２６８］〜［２７２］又は［２７４］のいずれかに記載のキット又は［２７３］又は［２７４］に記載の細胞送達製剤。
[２７６]
前記眼送達に好適な組成物が、ＧｅｌＭａである局在薬剤である、［２６８］〜［２７２］又は［２７４］又は［２７５］のいずれかに記載のキット又は［２７３］〜［２７５］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[２７７]
前記化合物が０．５〜１００マイクロモル、好ましくは０．５〜２５マイクロモル、より好ましくは１〜２０マイクロモルの濃度、特に好ましくは約３〜１０マイクロモルの濃度で存在する、［１１］又は［２５４］〜［２７６］のいずれかに記載の医薬組成物、成長促進剤、細胞増殖培地、細胞製剤又はキット。
[２７８]
前記化合物が痕跡量レベルしか存在しない、［２４９］〜［２５３］のいずれかに記載の細胞集団又は［２６２］〜［２６７］のいずれかに記載の細胞製剤、又は［２７３］〜［２７６］のいずれかに記載の細胞送達製剤。
[２７９]
前記ＬＡＴＳ阻害剤がＬＡＴＳ１及びＬＡＴＳ２を阻害する、［２５４］〜［２７８］のいずれかに記載の成長促進剤、細胞増殖培地、細胞製剤、又は細胞送達製剤又はキット。
[２８０]
眼細胞が存在し、且つ浮遊状態にある、［２５７］〜［２７６］のいずれかに記載の細胞増殖培地、細胞製剤、細胞送達製剤又はキット。
[２８１]
対象の角膜への角膜内皮細胞集団の移植方法であって、［３３］〜［３７］又は［６５］のいずれかに記載の細胞集団又は［５７］〜［６３］又は［６５］のいずれかに記載の細胞送達製剤を投与することを含む方法。
[２８２]
対象への眼細胞集団の移植方法であって、眼細胞集団を、［２５７］〜［２６０］又は［２７８］又は［２７９］のいずれかに記載の細胞増殖培地による前記集団の培養によって拡大すること、拡大細胞集団をリンスして前記ＬＡＴＳ阻害剤を実質的に除去すること、及び前記細胞を前記対象に投与することを含む方法。
[２８３]
前記単離眼細胞が前記投与前に生体マトリックスと組み合わされる、［２８２］に記載の方法。
[２８４]
前記単離眼細胞が前記投与前にＧｅｌＭＡである生体マトリックスと組み合わされる、［２８３］に記載の方法。
[２８５]
眼対象の眼への細胞集団の移植方法であって、ＬＡＴＳ阻害剤を含む細胞増殖培地で眼細胞集団を培養すること、眼細胞を生体マトリックスと組み合わせて細胞／生体マトリックス混合物を形成すること、前記混合物を前記対象の眼に注入すること、及び光源を使用して前記細胞を角膜上に誘導及び固定することにより前記細胞を眼にバイオプリントすることを含む方法。
[２８６]
前記単離眼細胞が、ＧｅｌＭＡである且つ光誘起反応による前記ＧｅｌＭＡの重合によって眼表面にバイオプリントされる生体マトリックスと組み合わされる、［２８３］又は［２８４］に記載の方法。
[２８７]
ＬＡＴＳ阻害剤を使用した眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[２８８]
前記ＬＡＴＳ阻害剤が、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩である、［２８７］に記載の方法。
[２８９]
［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩を使用した眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[２９０]
［２３１］〜［２３４］のいずれかに記載の細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法又は［２３８］〜［２４８］のいずれかに記載の細胞集団拡大方法を含む、［２８７］〜［２８９］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[２９１]
［２３１］〜［２３４］のいずれかに記載の細胞集団又は［２７３］〜［２７６］又は［２７８］〜［２８０］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[２９２]
［２８１］〜［２８６］のいずれかに記載の方法のステップを含む、［２８７］〜［２９１］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[２９３]
［２４９］〜［２５３］のいずれかに記載の細胞集団又は［２７３］〜［２７６］又は［２７８］又は［２７９］のいずれかに記載の細胞送達製剤が、デキサメタゾン、シクロスポリン、トブラマイシン、及びセファゾリンからなる群から選択される１つ又は複数の薬剤と同時に又は逐次的に投与される、［２８７］〜［２９１］のいずれかに記載の眼疾患又は眼障害の予防又は治療方法。
[２９４]
療法における使用又は医薬品としての使用のための、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１に係る化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩。
[２９５]
眼疾患又は眼障害における使用のための、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１に係る化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩。
[２９６]
眼疾患又は眼障害における使用のためのＬＡＴＳ阻害剤であって、化合物であるＬＡＴＳ阻害剤。
[２９７]
医薬品の製造のための、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の使用。
[２９８]
眼疾患又は眼障害の治療用の医薬品の製造のための、［２３１］〜［２３３］のいずれかに定義されるとおりの式Ａ１の化合物又は［１］〜［１０］のいずれかに定義されるとおりの化合物又はその塩の使用。
[２９９]
［２３１］〜［２３５］に記載の細胞集団におけるＬＡＴＳ阻害方法又は［２３８］〜［２４８］のいずれかに記載の細胞集団拡大方法を含む、［２９４］又は［２９５］に記載の使用のための化合物又は［２９６］に記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［２９７］又は［２９８］に記載の使用。
[３００]
［２４９］〜［２５３］のいずれかに記載の細胞集団又は［２７３］〜［２７６］又は［２７８］〜［２８０］のいずれかに記載の細胞送達製剤の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む、［２９４］又は［２９５］又は［２９９］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［２９８］又は［２９９］に記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤又は［２９７］〜［２９９］のいずれかに記載の使用。
[３０１]
前記方法が、［２８１］〜［２８６］のいずれかに記載の方法のステップを含む、［２９４］又は［２９５］又は［２９９］又は［３００］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［２９６］又は［２９９］に記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［２９７］〜［３００］のいずれかに記載の使用。
[３０２]
［２４９］〜［２５３］のいずれかに記載の細胞集団又は［２７３］〜［２７６］又は［２７８］〜［２８０］のいずれかに記載の細胞送達製剤が、デキサメタゾン、シクロスポリン、トブラマイシン及びセファゾリンからなる群から選択される１つ又は複数の薬剤と同時に又は逐次的に投与される、［２９４］又は［２９５］又は［２９９］又は［３００］のいずれかに記載の使用のための化合物又は［２９６］又は［２９９］〜［３０１］のいずれかに記載の使用のためのＬＡＴＳ阻害剤、又は［２９５］〜［３０１］のいずれかに記載の使用。
[３０３]
対象の眼への単離細胞集団の移植方法であって、細胞を生体マトリックスと組み合わせて細胞／生体マトリックス混合物を形成すること、前記混合物を前記対象の眼に注入すること、及び光源を用いて前記細胞を眼に誘導及び固定することにより前記細胞を眼にバイオプリントすることを含む方法。
[３０４]
前記単離細胞がＧｅｌＭＡである生体マトリックスと組み合わされ、光誘起反応による前記ＧｅｌＭＡの重合によって角膜上にバイオプリントされる、［３０３］に記載の方法。
[３０５]
前記光源が３５０ｎｍ〜７００ｎｍ帯の波長を有する光を発生する、［３０３］又は［３０４］に記載の方法。
[３０６]
前記波長が３５０ｎｍ〜４２０ｎｍである、［３０３］〜［３０５］のいずれかに記載の方法。
[３０７]
前記波長が３６５ｎｍである、［３０３］〜［３０６］のいずれかに記載の方法。
[３０８]
前記単離細胞が角膜内皮細胞である、［３０３］〜［３０７］のいずれかに記載の方法。
[３０９]
対象の眼への単離細胞集団の移植方法であって、前記細胞を生体マトリックスと組み合わせて細胞／生体マトリックス混合物を形成すること、前記混合物を前記対象の眼に適用すること、及び光源を用いて前記細胞を眼上に誘導及び固定することにより前記細胞を眼上にバイオプリントすることを含む方法。
[３１０]
前記単離細胞が、ＧｅｌＭＡである且つ光誘起反応による前記ＧｅｌＭＡの重合によって眼表面にバイオプリントされる生体マトリックスと組み合わされる、［３０９］に記載の方法。
[３１１]
前記光源が、３５０ｎｍ〜７００ｎｍ帯の波長を有する光を発生する、［３０９］又は［３１０］に記載の方法。
[３１２]
前記波長が３５０ｎｍ〜４２０ｎｍである、［３０９］〜［３１１］のいずれかに記載の方法。
[３１３]
前記波長が３６５ｎｍである、［３０９］〜［３１２］のいずれかに記載の方法。
[３１４]
前記単離細胞が輪部幹細胞である、［３０９］〜［３１３］のいずれかに記載の方法。