【手続補正書】
【提出日】令和3年2月18日(2021.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）と非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、および／またはそれらに関連する症状および／または関連する病状の予防および／または処置のための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的あるいは食品グレードの許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含み、
【化１】
2020510001.tif 000001
ここで独立して、
Ｒ１は、直線または環形のモノまたはジアルキルアミン；ＯＲ９、アミノアルキルアルコール、またはアミノアルキルエーテルから選択され；
Ｒ２は、ベンゼンまたは複素環から選択され；
Ｒ３は、Ｈ；１〜５の炭素の直線または分枝したアルキルから選択された炭化水素ラジカル；またはベンジル基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ；１〜５の炭素の直線または分枝したアルキルから選択された炭化水素ラジカル；ヒドロキシまたはアルコキシのラジカル；またはハロゲンから選択され；および、
Ｒ９はアルキル基である、
医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１は、ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２（ｎは０〜４の値である）；ＨＮＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；ＨＮＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−フェニル−Ｒ７；または以下から選択される環状アミンから選択され：
【化２】
2020510001.tif 000002
Ｒ２は、以下から選択され：
【化３】
2020510001.tif 000003
Ｒ３は、Ｈ、メチル、またはベンジルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、メトキシ、またはフッ素から選択され；
Ｒ７は、Ｈまたはｐ−ＮＯ２であり；
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、またはメトキシであり；および、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、またはメトキシである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
薬学的あるいは食品グレードの許容可能な塩は塩酸塩である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記式Ｉの化合物は、４ａ、５ａ、７ａ、１７ａ、１７ｂ、１７ｃ、２１ａ、２１ｂ、２１ｃ、２１ｄ、２１ｅ、２１ｆ、２３ａ、２３ｂ、２３ｃ、２３ｄ、２３ｅ、２３ｆ、２６ａ、２６ｂ、７ｂ、１５ａ、１５ｂ、１５ｃ、１６ａ、１６ｂ、１６ｃ、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄ、１９ｅ、１９ｆ、２０ａ、２０ｂ、２０ｃ、２０ｄ、２０ｅ、２０ｆ、２２ａ、２２ｂ、２２ｃ、２２ｄ、２２ｅ、２２ｆ、２４ａ、２４ｂ、２５ａ、または２５ｂから独立して選択される、請求項１から３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【化４】
2020510001.tif 000004
【化５】
2020510001.tif 000005
【化６】
2020510001.tif 000006
【化７】
2020510001.tif 000007
【化８】
2020510001.tif 000008
【化９】
2020510001.tif 000009
【化１０】
2020510001.tif 000010
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物は、４ａ、５ａ、または７ａから独立して選択される、請求項１から４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項６】
関連する症状は、インスリン抵抗性、肝細胞中の脂質蓄積、ミトコンドリアの機能障害、酸化ストレス、アポトーシス、ネクローシス、炎症、または繊維症から独立して選択される、請求項１から５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項７】
関連する病状は、硬変または肝細胞癌である、請求項１から５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項８】
インスリン抵抗性改善薬、胆汁酸調整剤、デノボ脂質生成の阻害剤、脂質低下剤、酸化防止剤、抗炎症剤、免疫変調成分、抗アポトーシス剤、腸マイクロバイオーム調整剤、または抗線維化剤から独立して選択される第２の活性化合物をさらに含む、請求項１から７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項９】
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、および／またはそれらに関連する症状および／または関連する病状の緩和および／または予防のための栄養補助組成物であって、前記栄養補助組成物は、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその食品グレードの許容可能な塩、および少なくとも１つの食品グレードの許容可能な賦形剤を含み：
【化１１】
2020510001.tif 000011
ここで独立して、
Ｒ１は、直線または環形のモノまたはジアルキルアミン；ＯＲ９、アミノアルキルアルコール、またはアミノアルキルエーテルから選択され；
Ｒ２は、ベンゼンまたは複素環から選択され；
Ｒ３は、Ｈ；１〜５の炭素の直線または分枝したアルキルから選択された炭化水素ラジカル；またはベンジル基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ；１〜５の炭素の直線または分枝したアルキルから選択された炭化水素ラジカル；ヒドロキシまたはアルコキシのラジカル；またはハロゲンから選択され；および、
Ｒ９はアルキル基である、
栄養補助組成物。
【請求項１０】
Ｒ１は、ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２（ｎは０〜４の値である）；ＨＮＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；ＨＮＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−フェニル−Ｒ７；または以下から選択される環状アミンから選択され：
【化１２】
2020510001.tif 000012
Ｒ２は、以下から選択され：
【化１３】
2020510001.tif 000013
Ｒ３は、Ｈ、メチル、またはベンジルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、メトキシ、またはフッ素から選択され；
Ｒ７は、Ｈまたはｐ−ＮＯ２であり；
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、またはメトキシであり；および、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、またはメトキシである、
請求項９に記載の栄養補助組成物。
【請求項１１】
薬学的あるいは食品グレードの許容可能な塩は塩酸塩である、請求項９または１０のいずれか１つに記載の栄養補助組成物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物は、４ａ、５ａ、７ａ、１７ａ、１７ｂ、１７ｃ、２１ａ、２１ｂ、２１ｃ、２１ｄ、２１ｅ、２１ｆ、２３ａ、２３ｂ、２３ｃ、２３ｄ、２３ｅ、２３ｆ、２６ａ、２６ｂ、７ｂ、１５ａ、１５ｂ、１５ｃ、１６ａ、１６ｂ、１６ｃ、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄ、１９ｅ、１９ｆ、２０ａ、２０ｂ、２０ｃ、２０ｄ、２０ｅ、２０ｆ、２２ａ、２２ｂ、２２ｃ、２２ｄ、２２ｅ、２２ｆ、２４ａ、２４ｂ、２５ａ、または２５ｂから独立して選択される、請求項９から１１のいずれか１つに記載の栄養補助組成物。
【化１４】
2020510001.tif 000014
【化１５】
2020510001.tif 000015
【化１６】
2020510001.tif 000016
【化１７】
2020510001.tif 000017
【化１８】
2020510001.tif 000018
【化１９】
2020510001.tif 000019
【化２０】
2020510001.tif 000020
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物は、４ａ、５ａ、または７ａから独立して選択される、請求項９から１２のいずれか１つに記載の栄養補助組成物。
【請求項１４】
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）と非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、および／またはそれらに関連する症状および／または関連する病状の予防および／または処置のための薬剤の調製における、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的あるいは食品グレードの許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤の使用であって：
【化２１】
2020510001.tif 000021
ここで独立して、
Ｒ１は、直線または環形のモノまたはジアルキルアミン；ＯＲ９、アミノアルキルアルコール、またはアミノアルキルエーテルから選択され；
Ｒ２は、ベンゼンまたは複素環から選択され；
Ｒ３は、Ｈ；１〜５の炭素の直線または分枝したアルキルから選択された炭化水素ラジカル；またはベンジル基から選択され；
Ｒ４は、Ｈ；１〜５の炭素の直線または分枝したアルキルから選択された炭化水素ラジカル；ヒドロキシまたはアルコキシのラジカル；またはハロゲンから選択され；および、
Ｒ９はアルキル基である、
使用。
【請求項１５】
Ｒ１は、ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２（ｎは０〜４の値である）；ＨＮＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；ＨＮＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−フェニル−Ｒ７；または以下から選択される環状アミンから選択され：
【化２２】
2020510001.tif 000022
Ｒ２は、以下から選択され：
【化２３】
2020510001.tif 000023
Ｒ３は、Ｈ、メチル、またはベンジルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、メトキシ、またはフッ素から選択され；
Ｒ７は、Ｈまたはｐ−ＮＯ２であり；
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、またはメトキシであり；および、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、またはメトキシである、
請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
薬学的あるいは食品グレードの許容可能な塩は塩酸塩である、請求項１４または１５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１７】
前記式（Ｉ）の化合物は、４ａ、５ａ、７ａ、１７ａ、１７ｂ、１７ｃ、２１ａ、２１ｂ、２１ｃ、２１ｄ、２１ｅ、２１ｆ、２３ａ、２３ｂ、２３ｃ、２３ｄ、２３ｅ、２３ｆ、２６ａ、２６ｂ、７ｂ、１５ａ、１５ｂ、１５ｃ、１６ａ、１６ｂ、１６ｃ、１９ａ、１９ｂ、１９ｃ、１９ｄ、１９ｅ、１９ｆ、２０ａ、２０ｂ、２０ｃ、２０ｄ、２０ｅ、２０ｆ、２２ａ、２２ｂ、２２ｃ、２２ｄ、２２ｅ、２２ｆ、２４ａ、２４ｂ、２５ａ、または２５ｂから独立して選択される、請求項１４から１６のいずれか１つに記載の使用。
【化２４】
2020510001.tif 000024
【化２５】
2020510001.tif 000025
【化２６】
2020510001.tif 000026
【化２７】
2020510001.tif 000027
【化２８】
2020510001.tif 000028
【化２９】
2020510001.tif 000029
【化３０】
2020510001.tif 000030
【請求項１８】
前記式（Ｉ）の化合物は、４ａ、５ａ、または７ａから独立して選択される、請求項１４から１７のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１９】
関連する症状は、インスリン抵抗性、肝細胞中の脂質蓄積、ミトコンドリアの機能障害、酸化ストレス、アポトーシス、ネクローシス、炎症、または繊維症から独立して選択される、請求項１４から１８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２０】
関連する病状は、硬変または肝細胞癌である、請求項１４から１９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２１】
インスリン抵抗性改善薬、胆汁酸調整剤、デノボ脂質生成の阻害剤、脂質低下剤、酸化防止剤、抗炎症剤、免疫変調成分、抗アポトーシス剤、腸マイクロバイオーム調整剤、または抗線維化剤から独立して選択される第２の活性化合物をさらに含む、請求項１４−２０のいずれか１つに記載の使用。