【手続補正書】
【提出日】令和3年10月12日(2021.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物に活性物質を送達するためのナノベクターを調製する方法であって、
前記方法は、ヒトまたは動物に投与することができる以下の２つの溶液を混合する工程を含み、
ａ．ナノ粒子を含む第一の溶液であって、当該ナノ粒子は１０ｎｍ未満の平均直径を有するポリシロキサン系ナノ粒子から選択されるナノ粒子である、第一の溶液、
ｂ．有機化合物から選択される、一種類の活性物質、または複数種類の活性物質の混合物を含む第二の溶液、
前記混合する工程は、前記ナノ粒子の表面における前記活性物質の物理的吸着による相互作用を許容する、濃度比、ｐＨおよび温度の条件下で行われる、方法。
【請求項２】
［前記第二の溶液中の活性物質］：［前記第一の溶液中のナノ粒子］にて示される、重量に基づく濃度比は、０．５ｍｇ／ｇよりも大きいことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記活性物質は、５０００ｇ．ｍｏｌ−１未満のモル質量を有する有機低分子化合物から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記活性物質は、
アクチノマイシン、オールトランスレチノイン酸、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エポチロン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、ダルビシン、イマチニブ、イリノテカン、メクロレタミン、メカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、テニポシド、チオグアニン、トポテカン、バルルビシン、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン．レナリドミド、イブルチニブ、アビラテロン、エルロチニブ、エベロリムス、ニロチニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ゴセレリン、ネダプラチン、ラボプラチンおよびヘプタプラチンである抗癌物質の１つ、または、これらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の方法。
【請求項５】
溶液中に遊離したまま残存している活性物質を除去するために、前記溶液を混合した後で得られた前記ナノベクターを精製する工程と、
前記活性物質が物理的吸着によって表面に結合しているナノ粒子を含む前記ナノベクターを回収する工程と、を含む、請求項１〜４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６】
ヒトに活性物質を送達するためのナノベクターであって、
前記ナノベクターは、前記活性物質が物理的吸着によって表面に結合しているナノ粒子を含み、
前記ナノ粒子は、１０ｎｍ未満の平均直径を有するポリシロキサン系ナノ粒子から選択されるナノ粒子であり、
前記活性物質は、前記ナノ粒子の全質量の２％〜４０％のモル質量を有する有機化合物から選択されることを特徴とする、ナノベクター。
【請求項７】
ナノベクター１グラム当たりの活性物質のミリグラム量にて表される積載量は、０．５ｍｇ／ｇよりも大きいことを特徴とする、請求項６に記載のナノベクター。
【請求項８】
前記ナノ粒子は、以下の構成を含むことを特徴とする、請求項６または７に記載のナノベクター：
ａ．前記ナノ粒子の全重量の少なくとも８％の重量比のケイ素を含む、ポリシロキサン、
ｂ．キレート剤、
ｃ．必要に応じて、前記キレート剤と錯体を形成する金属原子。
【請求項９】
前記ナノ粒子は、下記の化学式（Ｉ）で表されることを特徴とする、請求項６〜８の何れか１項に記載のナノベクター：
Ｓｉｎ［Ｏ］ｍ［ＯＨ］ｏ［Ｃｈ１］ａ［Ｃｈ２］ｂ［Ｃｈ３］ｃ［Ｍｙ＋］ｄ［Ｄｚ＋］ｅ［Ｇｆ］ｆ                  （Ｉ）
前記化学式（Ｉ）にて、
ｎは、２０〜５０００であり、
ｍは、ｎよりも大きく、４ｎ未満であり、
Ｏは、０〜２ｎであり、
Ｃｈ１、Ｃｈ２、Ｃｈ３は、同じものであってもよく、異なるものであってもよいキレート剤であって、Ｓｉ−Ｃ共有結合にて前記ポリシロキサンのＳｉ原子に結合するキレート剤であり；ａ、ｂ、ｃは、０〜ｎの整数であり、且つ、ａ＋ｂ＋ｃは、ｎ以下であり、
Ｍｙ＋およびＤｚ＋は、お互いが同じものであってもよく、異なるものであってもよい金属カチオンであって、ｙおよびｚが１〜６である金属カチオンであり；ｄおよびｅは、０〜ａ＋ｂ＋ｃの整数であり、且つ、ｄ＋ｅは、ａ＋ｂ＋ｃ以下であり、
Ｇｆは、お互いが同じものであってもよく、異なるものであってもよい標的グラフトであって、各々がＳｉ−Ｃ結合にて前記Ｓｉ原子に結合し、目的の生物組織への前記ナノ粒子の標的化を可能にする標的化分子を結合させる標的グラフトであり；ｆは、０〜ｎの整数である。
【請求項１０】
前記キレート剤は、前記ナノ粒子上に、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡ、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、ＢＡＰＴＡ、ＮＯＴＡ、ＤＯＴＡＧＡおよびＤＴＰＡＢＡである錯体分子の１つ、または、これらの混合物をグラフト化させることによって得られることを特徴とする、請求項８または９に記載のナノベクター。
【請求項１１】
大きな原子番号Ｚを有する原子から選択される金属原子を含むことを特徴とする、請求項８〜１０の何れか１項に記載のナノベクター。
【請求項１２】
前記ナノ粒子は、１〜５ｎｍの平均直径を有するポリシロキサン系ナノ粒子であり、
前記ナノ粒子は、当該ナノ粒子上にＤＯＴＡＧＡをグラフト化することによって得られた前記キレート剤と錯体化したガドリニウムを含むことを特徴とする、請求項８〜１１の何れか１項に記載のナノベクター。
【請求項１３】
前記活性物質は、５０００ｇ．ｍｏｌ−１未満のモル質量を有する有機低分子化合物から選択されることを特徴とする、請求項６〜１２の何れか１項に記載のナノベクター。
【請求項１４】
前記ナノ粒子は、前記ポリシロキサンに共有結合にてグラフト化された標的化剤を含み、目的の生物領域のアクティブな標的化を可能にすることを特徴とする、請求項６〜１３の何れか１項に記載のナノベクター。
【請求項１５】
請求項１〜５の何れか１項に記載の方法によって得られることを特徴とする、請求項６〜１４の何れか１項に記載のナノベクター。
【請求項１６】
請求項６〜１４の何れか１項に記載のナノベクターを含む、ヒトまたは動物の癌の処置のための薬学的組成物。
【請求項１７】
前記活性物質は、抗癌物質、特に細胞毒性物質から選択されることを特徴とする、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記抗癌物質は、
アクチノマイシン、オールトランスレチノイン酸、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エポチロン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、ダルビシン、イマチニブ、イリノテカン、メクロレタミン、メカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、テニポシド、チオグアニン、トポテカン、バルルビシン、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン．レナリドミド、イブルチニブ、アビラテロン、エルロチニブ、エベロリムス、ニロチニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ゴセレリン、ネダプラチン、ラボプラチンおよびヘプタプラチンである物質の１つ、または、これらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１６または１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記ナノ粒子は、放射線増感効果を有し、原子番号が４０を超える元素のキレートを含み、
前記ナノベクターの有効量の処置対象への投与は、化学療法および放射線療法の効果を組み合わせた癌の処置を可能にすることを特徴とする、請求項１６〜１８の何れか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記ナノ粒子は、金属原子のキレートを含み、
前記金属原子は、磁気共鳴画像法、スキャン、または、シンチグラフィーによるイメージングの用途のために選択されるものであり、
前記ナノベクターの有効量の処置対象への投与は、化学療法による癌の処置、および、当該処置の治癒作用のモニタリングを可能にすることを特徴とする、請求項１６〜１９の何れか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項６〜１５の何れか１項に記載のナノベクターと、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、注射用医薬溶液。
【請求項２２】
前記ナノベクターは、４０よりも大きな原子番号Ｚを有する原子を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の注射用医薬溶液。
【請求項２３】
前記ナノベクターの前記活性物質が、ドキソルビシン、シスプラチンおよびＴＡＴＥペプチドから選択されることを特徴とする、請求項２１または２２に記載の注射用医薬溶液。
【請求項２４】
請求項１〜５の何れか１項に記載の方法によって直接的に得られることを特徴とする、請求項２１〜２３の何れか１項に記載の注射用医薬溶液。