【手続補正書】
【提出日】令和3年4月1日(2021.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のがん治療成分に結合している第１の標的指向成分を含む第１の薬剤と、
第２のがん治療成分に結合している第２の標的指向成分を含む第２の薬剤と
を含む、がんを処置するための併用療法剤であって、
前記第１及び第２の標的化成分が、異なる生体内分布及び／または薬物動態を有する、
併用療法剤。
【請求項２】
前記第１及び第２の標的指向成分が、抗体またはその結合フラグメント、タンパク質、ペプチド、及び小分子からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の併用療法剤。
【請求項３】
前記第１及び第２の標的指向成分が、同じ分子標的を標的とする、請求項１または２に記載の併用療法剤。
【請求項４】
前記第１及び第２の標的指向成分が、同じ細胞上の異なる分子標的を標的とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項５】
前記第１及び第２のがん治療成分が、放射性核種及び化学療法剤からなる群から独立して選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項６】
前記第１及び／または第２のがん治療成分が、８６Ｒｅ、９０Ｙ、６７Ｃｕ、１６９Ｅｒ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６１Ｔｂ、１０９Ｐｄ、１８８Ｒｄ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１４９Ｐｍ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５９Ｇｄ、１７２Ｔｍ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１３１Ｉ、１７７ｍＳｎ、２２５Ａｃ、２２７Ｔｈ、２１１Ａｔ、及びこれらの組み合わせからなる群から独立して選択される放射性核種である、請求項５に記載の併用療法剤。
【請求項７】
前記第１及び／または第２のがん治療成分が、ブスルファン、シスプラチン、カルボプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）、メルファラン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、カペシタビン、メトトレキサート、ゲムシタビン、シタラビン（ａｒａ−Ｃ）、フルダラビン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、イダルビシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ドセタキセル、エトポシド（ＶＰ−１６）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、プレドニゾン、デキサメタゾン、タモキシフェン、フルベストラント、アナストロゾール、レトロゾール、酢酸メゲストロール、ビカルタミド、フルタミド、リュープロリド、ゴセレリン、Ｌ−アスパラギナーゼ、トレチノイン、メイタンシン、アウリスタチン、ピロロベンゾジアゼピン、デュオカルマイシン、及びこれらの組み合わせからなる群から独立して選択される化学療法剤である、請求項５に記載の併用療法剤。
【請求項８】
前記がんが、前立腺がんである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項９】
前記第１及び第２の標的指向成分が、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）受容体を標的とする、請求項８に記載の併用療法剤。
【請求項１０】
前記第１の標的指向成分が、ＰＳＭＡ受容体に対するＰＳＭＡ受容体抗体または誘導体であり、かつ前記第２の標的指向成分が、ＰＳＭＡ受容体結合ペプチドまたはＰＳＭＡ受容体阻害剤である、請求項９に記載の併用療法剤。
【請求項１１】
前記第１の標的指向成分が、Ｊ５９１、Ｊ４１５、Ｊ５３３、及びＥ９９からなる群から選択される抗体であり、一方で、前記第２の標的指向成分が、ＰＳＭＡ  ６１７、ＰＳＭＡ  Ｉ＆Ｔ、ＤＣＦＢＣ、ＤＣＦＰｙＬ、グルタメート−尿素−リシン類似体、ホスホルアミダート類似体、２−（ホスフィニルメチル）ペンタン二酸類似体、及び他のＰＳＭＡリガンド／阻害剤からなる群から選択されるペプチドである、請求項１０に記載の併用療法剤。
【請求項１２】
前記第１の薬剤がＪ５９１−１７７Ｌｕであり、かつ前記第２の薬剤がＰＳＭＡ  ６１７−１７７ＬｕまたはＰＳＭＡ  Ｉ＆Ｔ−１７７Ｌｕである、請求項１０に記載の併用療法剤。
【請求項１３】
前記がんが、神経内分泌がんである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項１４】
前記第１及び第２の薬剤が、ソマトスタチン受容体を標的とする、請求項１３に記載の併用療法剤。
【請求項１５】
前記第１及び第２の標的指向成分が、ソマトスタチン受容体−２アイソフォームを標的とする、請求項１４に記載の併用療法剤。
【請求項１６】
前記神経内分泌がんが、カルチノイド腫瘍、ガストリノーマ、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチノーマ、甲状腺がん、皮膚のメルケル細胞がん、下垂体前葉の腫瘍、髄様がん、副甲状腺腫瘍、胸腺及び縦隔カルチノイド腫瘍、肺神経内分泌腫瘍、副腎髄質腫瘍、褐色細胞腫、シュワン腫、傍神経節腫、神経芽細胞腫、及び尿路カルチノイド神経内分泌がんからなる群から選択される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項１７】
前記がんが、乳がんである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項１８】
前記第１及び第２の標的指向成分が、ＨＥＲ受容体ファミリーを標的とする、請求書１７に記載の併用療法剤。
【請求項１９】
前記がんが、非ホジキンリンパ腫である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項２０】
前記第１及び第２の標的指向成分が、ＣＤ２０を標的とする、請求項１９に記載の併用療法剤。
【請求項２１】
前記第１の薬剤と前記第２の薬剤が異なる、請求項１〜９、１３〜２０のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項２２】
前記第１及び第２の標的指向成分が、がん細胞受容体を標的とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の併用療法剤。
【請求項２３】
がんを処置するための医薬の製造における、第１のがん治療成分に結合している第１の標的指向成分を含む第１の薬剤、および第２のがん治療成分に結合している第２の標的指向成分を含む第２の薬剤の使用であって、前記第１及び第２の標的指向成分が対象内で異なる生体内分布及び／または薬物動態を有し、がんを有する対象に前記第１及び第２の薬剤が投与される、使用。
【請求項２４】
前記第１及び第２のがん治療成分がそれぞれ最大耐量を有し、かつ前記第１及び第２のがん治療成分の前記最大耐量が前記投与中に投与される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記第１及び第２のがん治療成分がそれぞれ最大耐量を有し、かつ前記第１及び第２のがん治療成分の前記最大耐量より少ない量が前記投与中に投与される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記第１及び第２のがん治療成分が、放射性核種及び化学療法剤からなる群から独立して選択される、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
前記がんが、前立腺がんである、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
前記第１及び第２の標的指向成分が、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）受容体を標的とする、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記第１の標的指向成分が、ＰＳＭＡ受容体に対するＰＳＭＡ受容体抗体または誘導体であり、かつ前記第２の標的指向成分が、ＰＳＭＡ受容体結合ペプチドまたはＰＳＭＡ受容体阻害剤である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記第１の標的指向成分が、Ｊ５９１、Ｊ４１５、Ｊ５３３、及びＥ９９からなる群から選択される抗体であり、一方で、前記第２の標的指向成分が、ＰＳＭＡ  ６１７、ＰＳＭＡ  Ｉ＆Ｔ、ＤＣＦＢＣ、ＤＣＦＰｙＬ、グルタメート−尿素−リシン類似体、ホスホルアミダート類似体、２−（ホスフィニルメチル）ペンタン二酸類似体、及び他のＰＳＭＡリガンド／阻害剤からなる群から選択されるペプチドである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記第１の薬剤がＪ５９１−１７７Ｌｕであり、かつ前記第２の薬剤がＰＳＭＡ  ６１７−１７７ＬｕまたはＰＳＭＡ  Ｉ＆Ｔ−１７７Ｌｕである、請求項２９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、その毒性を増加させずに減少させる機会を有しつつも改善された有効性を達成するために、標的薬剤のＭＴＤを克服する方法を考案した。本発明は、それぞれが同じ分子または細胞型を標的とするものではない、２つの別個の標的指向薬剤の使用を提案する。この手法では、２つの標的薬剤のそれぞれが、他方とは異なる生体内分布及び／または薬物動態を有する。重要なことに、これらそれぞれの薬剤の異なる生体分布及び薬物動態は、２つの各標的薬剤それぞれの異なる重複しない毒性をもたらす。２つの標的薬剤が処置戦略において組み合わされると、結果として両方の薬物が、望まれる標的部位に同時にまたは逐次的に集まり、それによって複合処置効果がもたらされる。しかし、２つの標的薬剤の生体内分布が異なり、その結果正常組織への薬物送達が増加せず毒性が増加しないことから、正常組織毒性は増加しない。
[本発明1001]
第1のがん治療成分に結合している第1の標的指向成分を含む第1の薬剤を提供することと、
第2のがん治療成分に結合している第2の標的指向成分を含む第2の薬剤を提供することであって、前記第1及び第2の標的指向成分が、対象内で異なる生体内分布及び／または薬物動態を有する、前記提供することと、
がんを処置するために、がんを有する対象に前記第1及び第2の薬剤を投与することと
を含む、がんを処置する方法。
[本発明1002]
前記第1及び第2の標的指向成分が、抗体またはその結合フラグメント、タンパク質、ペプチド、及び小分子からなる群から独立して選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記第1及び第2の標的指向成分が、同じ分子標的を標的とする、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記第1及び第2の標的指向成分が、同じ細胞上の異なる分子標的を標的とする、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記第1及び第2のがん治療成分がそれぞれ最大耐量を有し、かつ前記第1及び第2のがん治療成分の前記最大耐量が前記投与中に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記第1及び第2のがん治療成分がそれぞれ最大耐量を有し、かつ前記第1及び第2のがん治療成分の前記最大耐量より少ない量が前記投与中に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記第1及び第2のがん治療成分が、放射性核種及び化学療法剤からなる群から独立して選択される、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記第1及び／または第2のがん治療成分が、86Ｒｅ、90Ｙ、67Ｃｕ、169Ｅｒ、121Ｓｎ、127Ｔｅ、142Ｐｒ、143Ｐｒ、198Ａｕ、199Ａｕ、161Ｔｂ、109Ｐｄ、188Ｒｄ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、149Ｐｍ、151Ｐｍ、153Ｓｍ、159Ｇｄ、172Ｔｍ、169Ｙｂ、175Ｙｂ、177Ｌｕ、105Ｒｈ、111Ａｇ、131Ｉ、177ｍＳｎ、225Ａｃ、227Ｔｈ、211Ａｔ、及びこれらの組み合わせからなる群から独立して選択される放射性核種である、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記第1及び／または第2のがん治療成分が、ブスルファン、シスプラチン、カルボプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）、メルファラン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、5−フルオロウラシル（5−ＦＵ）、カペシタビン、メトトレキサート、ゲムシタビン、シタラビン（ａｒａ−Ｃ）、フルダラビン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、イダルビシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ドセタキセル、エトポシド（ＶＰ−16）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、プレドニゾン、デキサメタゾン、タモキシフェン、フルベストラント、アナストロゾール、レトロゾール、酢酸メゲストロール、ビカルタミド、フルタミド、リュープロリド、ゴセレリン、Ｌ−アスパラギナーゼ、トレチノイン、メイタンシン、アウリスタチン、ピロロベンゾジアゼピン、デュオカルマイシン、及びこれらの組み合わせからなる群から独立して選択される化学療法剤である、本発明1007の方法。
[本発明1010]
前記がんが、前立腺がんである、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記第1及び第2の標的指向成分が、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）受容体を標的とする、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記第1の標的指向成分が、ＰＳＭＡ受容体に対するＰＳＭＡ受容体抗体または誘導体であり、かつ前記第2の標的指向成分が、ＰＳＭＡ受容体結合ペプチドまたはＰＳＭＡ受容体阻害剤である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記第1の標的指向成分が、Ｊ591、Ｊ415、Ｊ533、及びＥ99からなる群から選択される抗体であり、一方で、前記第2の標的指向成分が、ＰＳＭＡ  617、ＰＳＭＡ  Ｉ＆Ｔ、ＤＣＦＢＣ、ＤＣＦＰｙＬ、グルタメート−尿素−リシン類似体、ホスホルアミダート類似体、2−（ホスフィニルメチル）ペンタン二酸類似体、及び他のＰＳＭＡリガンド／阻害剤からなる群から選択されるペプチドである、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記第1の薬剤がＪ591−177Ｌｕであり、かつ前記第2の薬剤がＰＳＭＡ  617−177ＬｕまたはＰＳＭＡ  Ｉ＆Ｔ−177Ｌｕである、本発明1012の方法。
[本発明1015]
前記対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1016]
前記がんが、神経内分泌がんである、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記第1及び第2の標的指向成分が、ソマトスタチン受容体を標的とする、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記第1及び第2の標的指向成分が、ソマトスタチン受容体−2アイソフォームを標的とする、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記神経内分泌がんが、カルチノイド腫瘍、ガストリノーマ、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチノーマ、甲状腺がん、皮膚のメルケル細胞がん、下垂体前葉の腫瘍、髄様がん、副甲状腺腫瘍、胸腺及び縦隔カルチノイド腫瘍、肺神経内分泌腫瘍、副腎髄質腫瘍、褐色細胞腫、シュワン腫、傍神経節腫、神経芽細胞腫、及び尿路カルチノイド神経内分泌がんからなる群から選択される、本発明1016の方法。
[本発明1020]
前記がんが、乳がんである、本発明1001の方法。
[本発明1021]
前記第1及び第2の標的指向成分が、ＨＥＲ受容体ファミリーを標的とする、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記がんが、非ホジキンリンパ腫である、本発明1001の方法。
[本発明1023]
前記第1及び第2の標的指向成分が、ＣＤ20を標的とする、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記第1の薬剤と前記第2の薬剤が異なる、本発明1001の方法。
[本発明1025]
前記第1及び第2の標的指向成分が、がん細胞受容体を標的とする、本発明1001の方法。
[本発明1026]
第1のがん治療成分に結合している第1の標的指向成分を含む第1の薬剤と、
第2のがん治療成分に結合している第2の標的指向成分を含む第2の薬剤と
を含む、がんを処置するための併用療法剤であって、
前記第1及び第2の標的化成分が、異なる生体内分布及び／または薬物動態を有する、
併用療法剤。
[本発明1027]
前記第1及び第2の標的指向成分が、抗体またはその結合フラグメント、タンパク質、ペプチド、及び小分子からなる群から独立して選択される、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1028]
前記第1及び第2の標的指向成分が、同じ分子標的を標的とする、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1029]
前記第1及び第2の標的指向成分が、同じ細胞上の異なる分子標的を標的とする、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1030]
前記第1及び第2のがん治療成分が、放射性核種及び化学療法剤からなる群から独立して選択される、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1031]
前記第1及び／または第2のがん治療成分が、86Ｒｅ、90Ｙ、67Ｃｕ、169Ｅｒ、121Ｓｎ、127Ｔｅ、142Ｐｒ、143Ｐｒ、198Ａｕ、199Ａｕ、161Ｔｂ、109Ｐｄ、188Ｒｄ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、149Ｐｍ、151Ｐｍ、153Ｓｍ、159Ｇｄ、172Ｔｍ、169Ｙｂ、175Ｙｂ、177Ｌｕ、105Ｒｈ、111Ａｇ、131Ｉ、177ｍＳｎ、225Ａｃ、227Ｔｈ、211Ａｔ、及びこれらの組み合わせからなる群から独立して選択される放射性核種である、本発明1030の併用療法剤。
[本発明1032]
前記第1及び／または第2のがん治療成分が、ブスルファン、シスプラチン、カルボプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）、メルファラン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、5−フルオロウラシル（5−ＦＵ）、カペシタビン、メトトレキサート、ゲムシタビン、シタラビン（ａｒａ−Ｃ）、フルダラビン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、イダルビシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ドセタキセル、エトポシド（ＶＰ−16）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、プレドニゾン、デキサメタゾン、タモキシフェン、フルベストラント、アナストロゾール、レトロゾール、酢酸メゲストロール、ビカルタミド、フルタミド、リュープロリド、ゴセレリン、Ｌ−アスパラギナーゼ、トレチノイン、メイタンシン、アウリスタチン、ピロロベンゾジアゼピン、デュオカルマイシン、及びこれらの組み合わせからなる群から独立して選択される化学療法剤である、本発明1030の併用療法剤。
[本発明1033]
前記がんが、前立腺がんである、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1034]
前記第1及び第2の標的指向成分が、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）受容体を標的とする、本発明1033の併用療法剤。
[本発明1035]
前記第1の標的指向成分が、ＰＳＭＡ受容体に対するＰＳＭＡ受容体抗体または誘導体であり、かつ前記第2の標的指向成分が、ＰＳＭＡ受容体結合ペプチドまたはＰＳＭＡ受容体阻害剤である、本発明1034の併用療法剤。
[本発明1036]
前記第1の標的指向成分が、Ｊ591、Ｊ415、Ｊ533、及びＥ99からなる群から選択される抗体であり、一方で、前記第2の標的指向成分が、ＰＳＭＡ  617、ＰＳＭＡ  Ｉ＆Ｔ、ＤＣＦＢＣ、ＤＣＦＰｙＬ、グルタメート−尿素−リシン類似体、ホスホルアミダート類似体、2−（ホスフィニルメチル）ペンタン二酸類似体、及び他のＰＳＭＡリガンド／阻害剤からなる群から選択されるペプチドである、本発明1035の併用療法剤。
[本発明1037]
前記第1の薬剤がＪ591−177Ｌｕであり、かつ前記第2の薬剤がＰＳＭＡ  617−177ＬｕまたはＰＳＭＡ  Ｉ＆Ｔ−177Ｌｕである、本発明1035の併用療法剤。
[本発明1038]
前記がんが、神経内分泌がんである、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1039]
前記第1及び第2の薬剤が、ソマトスタチン受容体を標的とする、本発明1038の併用療法剤。
[本発明1040]
前記第1及び第2の標的指向成分が、ソマトスタチン受容体−2アイソフォームを標的とする、本発明1039の併用療法剤。
[本発明1041]
前記神経内分泌がんが、カルチノイド腫瘍、ガストリノーマ、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチノーマ、甲状腺がん、皮膚のメルケル細胞がん、下垂体前葉の腫瘍、髄様がん、副甲状腺腫瘍、胸腺及び縦隔カルチノイド腫瘍、肺神経内分泌腫瘍、副腎髄質腫瘍、褐色細胞腫、シュワン腫、傍神経節腫、神経芽細胞腫、及び尿路カルチノイド神経内分泌がんからなる群から選択される、本発明1038の併用療法剤。
[本発明1042]
前記がんが、乳がんである、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1043]
前記第1及び第2の標的指向成分が、ＨＥＲ受容体ファミリーを標的とする、本発明1042の併用療法剤。
[本発明1044]
前記がんが、非ホジキンリンパ腫である、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1045]
前記第1及び第2の標的指向成分が、ＣＤ20を標的とする、本発明1044の併用療法剤。
[本発明1046]
前記第1の薬剤と前記第2の薬剤が異なる、本発明1026の併用療法剤。
[本発明1047]
前記第1及び第2の標的指向成分が、がん細胞受容体を標的とする、本発明1026の併用療法剤。