【手続補正書】
【提出日】令和3年4月1日(2021.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
PD1ポリペプチドに特異的に結合する抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはキメラ抗原受容体（CAR）であって、
該抗体、該抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARが、
（a）SEQ ID NO: 71のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 72のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 73のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 74のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 75のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 76のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖の相補性決定領域（CDR）を含むか；または
（a）SEQ ID NO: 23のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 24のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 25のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 28のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 29のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 30のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 31のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 33のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 34のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 35のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 36のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 37のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 38のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 39のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 40のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 41のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 42のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 43のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 44のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 45のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 46のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 48のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 49のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 50のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 51のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 52のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 53のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 54のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 55のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 57のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 58のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 59のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 60のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 61のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 62のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 63のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 64のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 65のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 66のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 67のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 68のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 69のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 70のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 77のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 78のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 79のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 80のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 81のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 82のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 83のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 84のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 85のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 86のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 87のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 88のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）〜（f）の1つまたは複数の保存的置換変異体を含む、
前記抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCAR。
【請求項２】
SEQ ID NO: 71〜73もしくは29〜31もしくは35〜37もしくは41〜43もしくは47〜49もしくは53〜55もしくは59〜61もしくは65〜67もしくは23〜25もしくは77〜79もしくは83〜85のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRを含む、請求項1記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項３】
SEQ ID NO: 74〜76もしくは32〜34もしくは38〜40もしくは44〜46もしくは50〜52もしくは56〜58もしくは62〜64もしくは68〜70もしくは26〜28もしくは80〜82もしくは86〜88のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDRを含む、請求項1または2記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項４】
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項５】
PD1ポリペプチドに特異的に結合し、かつPD1の結合に関して、
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む第二の抗体と競合することができる、
第一の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項６】
（a）SEQ ID NO: 71のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 72のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 73のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 74のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 75のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 76のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 23のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 24のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 25のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 28のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖の相補性決定領域（CDR）を含むか；または
（a）SEQ ID NO: 29のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 30のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 31のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 33のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 34のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 35のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 36のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 37のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 38のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 39のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 40のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 41のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 42のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 43のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 44のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 45のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 46のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 48のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 49のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 50のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 51のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 52のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 53のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 54のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 55のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 57のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 58のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 59のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 60のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 61のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 62のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 63のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 64のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 65のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 66のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 67のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 68のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 69のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 70のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 77のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 78のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 79のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 80のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 81のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 82のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 83のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 84のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 85のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 86のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 87のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 88のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）〜（f）の1つまたは複数の保存的置換変異体を含む、
請求項5記載の第一の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはキメラ抗原受容体（CAR）。
【請求項７】
SEQ ID NO: 71〜73もしくは29〜31もしくは35〜37もしくは41〜43もしくは47〜49もしくは53〜55もしくは59〜61もしく65〜67もしくは23〜25もしくは77〜79もしくは83〜85のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRを含む、請求項5または6記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項８】
SEQ ID NO: 74〜76もしくは32〜34もしくは38〜40もしくは44〜46もしくは50〜52もしくは56〜58もしくは62〜64もしくは68〜70もしくは26〜28もしくは80〜82もしくは86〜88のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDRを含む、請求項5〜7のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項９】
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む、請求項5〜8のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項１０】
SEQ ID NO: 17、1、3、5、7、9、11、13、15、19、または21のいずれかの重鎖配列を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項１１】
SEQ ID NO: 18、2、4、6、8、10、12、14、16、20、または22のいずれかの軽鎖配列を含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項１２】
SEQ ID NO: 17の重鎖配列およびSEQ ID NO: 18の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 1の重鎖配列およびSEQ ID NO: 2の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 3の重鎖配列およびSEQ ID NO: 4の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 5の重鎖配列およびSEQ ID NO: 6の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 7の重鎖配列およびSEQ ID NO: 8の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 9の重鎖配列およびSEQ ID NO: 10の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 11の重鎖配列およびSEQ ID NO: 12の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 13の重鎖配列およびSEQ ID NO: 14の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 15の重鎖配列およびSEQ ID NO: 16の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 19の重鎖配列およびSEQ ID NO: 20の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 21の重鎖配列およびSEQ ID NO: 22の軽鎖配列
を含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項１３】
CDRに含まれない配列中の保存的置換をさらに含む、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項１４】
抗体試薬またはその抗原結合断片が、完全にヒトであるかまたは完全にヒト化されている、請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項１５】
抗体試薬またはその抗原結合断片が、CDR配列を除き、完全にヒト化されている、請求項1〜14のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項１６】
試薬または断片が、
免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、キメラ抗体、CDRグラフト抗体、ヒト化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、ジスルフィド結合Fv、scFv、シングルドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異性抗体、デュアル特異性抗体、抗イディオタイプ抗体、および二重特異性抗体からなる群より選択される、請求項1〜15のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
【請求項１７】
請求項1〜16のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARと、化学療法剤とを含む、組成物。
【請求項１８】
抗体、抗体試薬、またはその抗原結合部分が、化学療法剤にコンジュゲートされている、請求項17記載の組成物。
【請求項１９】
請求項1〜16のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCARをコードする、核酸配列。
【請求項２０】
請求項1〜16のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、もしくはCAR、または請求項19記載の核酸配列を含む、細胞。
【請求項２１】
請求項1〜16のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、もしくはCAR；または請求項17もしくは18記載の組成物；または請求項20記載の細胞と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項1〜16のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCARを含む、固体支持体。
【請求項２３】
抗体、抗体試薬、またはその抗原結合断片が、検出可能に標識されている、請求項22記載の固体支持体。
【請求項２４】
固体支持体が、粒子、ビーズ、ポリマー、または基板を含む、請求項22〜23のいずれか一項記載の固体支持体。
【請求項２５】
固体支持体上に固定化されかつ検出可能な標識を含む請求項1〜16のいずれか一項記載の第一の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCARを少なくとも含む、試料中のPD1ポリペプチドを検出するためのキット。
【請求項２６】
PD1ポリペプチドに結合された請求項1〜16のいずれか一項記載の少なくとも1つの抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCARを含む、分子複合体。
【請求項２７】
癌を治療するための医薬の製造における、請求項1〜16のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、もしくはCAR；または請求項17もしくは18記載の組成物；または請求項20記載の細胞の使用。
【請求項２８】
癌が、非小細胞肺癌；黒色腫；転移性黒色腫；腎細胞癌；頭頸部扁平上皮癌；ホジキンリンパ腫；古典的ホジキンリンパ腫；および尿路上皮癌からなる群より選択される、請求項27記載の使用。
【請求項２９】
癌の治療を必要とする対象における癌を治療する方法に使用するための、請求項1〜16のいずれか一項記載の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、もしくはCAR；または請求項17もしくは18記載の組成物；または請求項20記載の細胞。
【請求項３０】
癌が、非小細胞肺癌；黒色腫；転移性黒色腫；腎細胞癌；頭頸部扁平上皮癌；ホジキンリンパ腫；古典的ホジキンリンパ腫；および尿路上皮癌からなる群より選択される、請求項29記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 23〜25もしくは29〜31もしくは35〜37もしくは41〜43もしくは47〜49もしくは53〜55もしくは59〜61もしくは65〜67もしくは71〜73もしくは77〜79もしくは83〜85のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDR。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 26〜28もしくは32〜34もしくは38〜40もしくは44〜46もしくは50〜52もしくは56〜58もしくは62〜64もしくは68〜70もしくは74〜76もしくは80〜82もしくは86〜88のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDRを含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
態様のいずれかの1つの局面において、本明細書に記載されるものは、PD1ポリペプチドに特異的に結合し、かつPD1の結合に関して、
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む第二の抗体と競合することができる、
第一の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 23〜25もしくは29〜31もしくは35〜37もしくは41〜43もしくは47〜49もしくは53〜55もしくは59〜61もしくは65〜67もしくは71〜73もしくは77〜79もしくは83〜85のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRを含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 26〜28もしくは32〜34もしくは38〜40もしくは44〜46もしくは50〜52もしくは56〜58もしくは62〜64もしくは68〜70もしくは74〜76もしくは80〜82もしくは86〜88のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDRを含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 1、3、5、7、9、11、13、15、17、19または21のいずれかの重鎖配列を含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20または22のいずれかの軽鎖配列を含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、
SEQ ID NO: 1の重鎖配列およびSEQ ID NO: 2の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 3の重鎖配列およびSEQ ID NO: 4の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 5の重鎖配列およびSEQ ID NO: 6の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 7の重鎖配列およびSEQ ID NO: 8の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 9の重鎖配列およびSEQ ID NO: 10の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 11の重鎖配列およびSEQ ID NO: 12の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 13の重鎖配列およびSEQ ID NO: 14の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 15の重鎖配列およびSEQ ID NO: 16の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 17の重鎖配列およびSEQ ID NO: 18の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 19の重鎖配列およびSEQ ID NO: 20の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 21の重鎖配列およびSEQ ID NO: 22の軽鎖配列
を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 23〜25もしくは29〜31もしくは35〜37もしくは41〜43もしくは47〜49もしくは53〜55もしくは59〜61もしくは65〜67もしくは71〜73もしくは77〜79もしくは83〜85のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRを含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 26〜28もしくは32〜34もしくは38〜40もしくは44〜46もしくは50〜52もしくは56〜58もしくは62〜64もしくは68〜70もしくは74〜76もしくは80〜82もしくは86〜88のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDRを含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
態様のいずれかの1つの局面において、本明細書に記載されるものは、PD1ポリペプチドに特異的に結合し、かつPD1の結合に関して、
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む第二の抗体と競合することができる、
抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 1、3、5、7、9、11、13、15、17、19または21のいずれかの重鎖配列を含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、SEQ ID NO: 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20または22のいずれかの軽鎖配列を含む。局面のいずれかのいくつかの態様において、抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARは、
SEQ ID NO: 1の重鎖配列およびSEQ ID NO: 2の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 3の重鎖配列およびSEQ ID NO: 4の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 5の重鎖配列およびSEQ ID NO: 6の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 7の重鎖配列およびSEQ ID NO: 8の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 9の重鎖配列およびSEQ ID NO: 10の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 11の重鎖配列およびSEQ ID NO: 12の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 13の重鎖配列およびSEQ ID NO: 14の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 15の重鎖配列およびSEQ ID NO: 16の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 17の重鎖配列およびSEQ ID NO: 18の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 19の重鎖配列およびSEQ ID NO: 20の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 21の重鎖配列およびSEQ ID NO: 22の軽鎖配列
を含む。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
本明細書に記載される技術のいくつかの態様は、以下の番号付きパラグラフのいずれかにしたがって定義され得る：
1. PD1ポリペプチドに特異的に結合する抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはキメラ抗原受容体（CAR）であって、
該抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARが、
（a）SEQ ID NO: 23のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 24のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 25のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 28のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖の相補性決定領域（CDR）を含むか；または
（a）SEQ ID NO: 29のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 30のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 31のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 33のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 34のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 35のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 36のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 37のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 38のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 39のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 40のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 41のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 42のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 43のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 44のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 45のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 46のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 48のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 49のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 50のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 51のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 52のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 53のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 54のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 55のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 57のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 58のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 59のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 60のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 61のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 62のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 63のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 64のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 65のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 66のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 67のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 68のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 69のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 70のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 71のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 72のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 73のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 74のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 75のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 76のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 77のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 78のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 79のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 80のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 81のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 82のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 83のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 84のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 85のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 86のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 87のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 88のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）〜（f）の1つまたは複数の保存的置換変異体を含む、
前記抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCAR。
2. SEQ ID NO: 23〜25もしくは29〜31もしくは35〜37もしくは41〜43もしくは47〜49もしくは53〜55もしくは59〜61もしくは65〜67もしくは71〜73もしくは77〜79もしくは83〜85のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRを含む、パラグラフ1の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
3. SEQ ID NO: 26〜28もしくは32〜34もしくは38〜40もしくは44〜46もしくは50〜52もしくは56〜58もしくは62〜64もしくは68〜70もしくは74〜76もしくは80〜82もしくは86〜88のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDRを含む、パラグラフ1または2の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
4. SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む、パラグラフ1〜3のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
5. PD1ポリペプチドに特異的に結合し、かつPD1の結合に関して、
SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む第二の抗体と競合することができる、
第一の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
6. （a）SEQ ID NO: 23のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 24のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 25のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 28のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖の相補性決定領域（CDR）を含むか；または
（a）SEQ ID NO: 29のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 30のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 31のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 33のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 34のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 35のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 36のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 37のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 38のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 39のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 40のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 41のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 42のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 43のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 44のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 45のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 46のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 48のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 49のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 50のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 51のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 52のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 53のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 54のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 55のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 57のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 58のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 59のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 60のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 61のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 62のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 63のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 64のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 65のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 66のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 67のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 68のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 69のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 70のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 71のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 72のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 73のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 74のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 75のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 76のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 77のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 78のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 79のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 80のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 81のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 82のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）SEQ ID NO: 83のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO: 84のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO: 85のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO: 86のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO: 87のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；および
（f）SEQ ID NO: 88のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3
からなる群より選択される少なくとも1つの重鎖または軽鎖のCDRを含むか；または
（a）〜（f）の1つまたは複数の保存的置換変異体を含む、
パラグラフ5の第一の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはキメラ抗原受容体（CAR）。
7. SEQ ID NO: 23〜25もしくは29〜31もしくは35〜37もしくは41〜43もしくは47〜49もしくは53〜55もしくは59〜61もしく65〜67もしくは71〜73もしくは77〜79もしくは83〜85のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRを含む、パラグラフ5または6の抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
8. SEQ ID NO: 26〜28もしくは32〜34もしくは38〜40もしくは44〜46もしくは50〜52もしくは56〜58もしくは62〜64もしくは68〜70もしくは74〜76もしくは80〜82もしくは86〜88のアミノ酸配列、またはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDRを含む、パラグラフ5〜7のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
9. SEQ ID NO: 23〜25のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 26〜28のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 29〜31のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 32〜34のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 35〜37のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 38〜40のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 41〜43のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 44〜46のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 47〜49のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 50〜52のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 53〜55のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 56〜58のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 59〜61のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 62〜64のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 65〜67のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 68〜70のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 71〜73のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 74〜76のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 77〜79のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 80〜82のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR；または
SEQ ID NO: 83〜85のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する重鎖CDRおよびSEQ ID NO: 86〜88のアミノ酸配列もしくはそのようなアミノ酸配列の保存的置換変異体を有する軽鎖CDR
を含む、パラグラフ5〜8のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
10. SEQ ID NO: 1、3、5、7、9、11、13、15、17、19または21のいずれかの重鎖配列を含む、パラグラフ1〜9のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
11. SEQ ID NO: 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20または22のいずれかの軽鎖配列を含む、パラグラフ1〜10のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
12. SEQ ID NO: 1の重鎖配列およびSEQ ID NO: 2の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 3の重鎖配列およびSEQ ID NO: 4の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 5の重鎖配列およびSEQ ID NO: 6の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 7の重鎖配列およびSEQ ID NO: 8の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 9の重鎖配列およびSEQ ID NO: 10の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 11の重鎖配列およびSEQ ID NO: 12の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 13の重鎖配列およびSEQ ID NO: 14の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 15の重鎖配列およびSEQ ID NO: 16の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 17の重鎖配列およびSEQ ID NO: 18の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 19の重鎖配列およびSEQ ID NO: 20の軽鎖配列；または
SEQ ID NO: 21の重鎖配列およびSEQ ID NO: 22の軽鎖配列
を含む、パラグラフ1〜11のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
13. CDRに含まれない配列中の保存的置換をさらに含む、パラグラフ1〜12のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
14. 抗体試薬またはその抗原結合断片が、完全にヒトであるかまたは完全にヒト化されている、パラグラフ1〜13のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
15. 抗体試薬またはその抗原結合断片が、CDR配列を除き、完全にヒト化されている、パラグラフ1〜14のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
16. 試薬または断片が、
免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、キメラ抗体、CDRグラフト抗体、ヒト化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、ジスルフィド結合Fv、scFv、シングルドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異性抗体、デュアル特異性抗体、抗イディオタイプ抗体、および二重特異性抗体からなる群より選択される、パラグラフ1〜15のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCAR。
17. パラグラフ1〜16のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合部分、またはCARと、化学療法剤とを含む、組成物。
18. 抗体、抗体試薬、またはその抗原結合部分が、化学療法剤にコンジュゲートされている、パラグラフ17の組成物。
19. パラグラフ1〜16のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCARをコードする、核酸配列。
20. パラグラフ1〜16のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、もしくはCAR、またはパラグラフ19の核酸配列を含む、細胞。
21. パラグラフ1〜16のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、もしくはCAR；またはパラグラフ17もしくは18の組成物；またはパラグラフ20の細胞と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
22. パラグラフ1〜16のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCARを含む、固体支持体。
23. 抗体、抗体試薬、またはその抗原結合断片が、検出可能に標識されている、パラグラフ22の固体支持体。
24. 固体支持体が、粒子、ビーズ、ポリマー、または基板を含む、パラグラフ22〜23のいずれかの固体支持体。
25. 固体支持体上に固定化されかつ検出可能な標識を含むパラグラフ1〜16のいずれかの第一の抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCARを少なくとも含む、試料中のPD1ポリペプチドを検出するためのキット。
26. PD1ポリペプチドに結合されたパラグラフ1〜16のいずれかの少なくとも1つの抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、またはCARを含む、分子複合体。
27. 癌の治療を必要とする対象における癌を治療する方法であって、パラグラフ1〜16のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、もしくはCAR；またはパラグラフ17もしくは18の組成物；またはパラグラフ20の細胞を、該対象に投与する工程を含む方法。
28. 癌が、非小細胞肺癌；黒色腫；転移性黒色腫；腎細胞癌；頭頸部扁平上皮癌；ホジキンリンパ腫；古典的ホジキンリンパ腫；および尿路上皮癌からなる群より選択される、パラグラフ27の方法。
29. 癌の治療を必要とする対象における癌を治療する方法に使用するための、パラグラフ1〜16のいずれかの抗体、抗体試薬、その抗原結合断片、もしくはCAR；またはパラグラフ17もしくは18の組成物；またはパラグラフ20の細胞。
30. 癌が、非小細胞肺癌；黒色腫；転移性黒色腫；腎細胞癌；頭頸部扁平上皮癌；ホジキンリンパ腫；古典的ホジキンリンパ腫；および尿路上皮癌からなる群より選択される、パラグラフ29の組成物。