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【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯科用接着剤組成物であって、
酸性部分を有するエチレン性不飽和成分と、
酸性部分を有しないエチレン性不飽和成分と、
水と、
増感剤と、
還元剤と、
シラン組成物であって、
（メタ）アクリレート官能性シラン、及び
アミノ官能性シラン
を含み、
前記（メタ）アクリレート官能性シランが、前記アミノ官能性シランの重量に対して、等しい割合で、又は過剰に存在する、シラン組成物と、
を含む、歯科用接着剤組成物。
【請求項２】
前記（メタ）アクリレート官能性シランが、以下の特徴：
分子量：２００〜４００ｇ／ｍｏｌ、
式：Ａｍ−Ｂ−Ｓｉ（Ｒ１）ｎ（ＯＲ２）３−ｎ
（式中、
Ａは、（メタ）アクリレートであり、
Ｂは、（ｉ）直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール、（ｉｉｉ）１つ以上のエーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、チオカルボニル、アミド、ウレタン、カルボニル又はスルホニル結合を含む、２〜２０個の炭素原子を有する有機基、から選択され、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ６〜Ｃ１２アリール基であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、
ｍ＝１、２、３又は４であり、
ｎ＝０、１、又は２である）
のうちの１つ以上によって特徴付けられる、請求項１に記載の歯科用接着剤組成物。
【請求項３】
前記アミノ官能性シランが、以下の特徴、
分子量：１６０〜５００ｇ／ｍｏｌ、
式：Ａ−Ｂ−Ｓｉ（Ｒ１）ｎ（ＯＲ２）３−ｎ
（式中、
Ａは、アミノ部分であり、
Ｂは、（ｉ）直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール、（ｉｉｉ）１つ以上のエーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、チオカルボニル、アミノ、アミド、ウレタン、カルボニル又はスルホニル結合を含む、２〜２０個の炭素原子を有する有機基、から選択され、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ６〜Ｃ１２アリール基であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、
ｎ＝０、１、又は２である）
のうちの１つ以上によって特徴付けられる、請求項１又は２に記載の歯科用接着剤組成物。
【請求項４】
酸性部分を有するエチレン性不飽和成分が、２〜２０重量％の量ので存在し、
酸性部分を有しないエチレン性不飽和成分が、２０〜６０重量％の量で存在し、
水が、５〜２０重量％の量で存在し、
増感剤が、０．１〜３重量％の量で存在し、
還元剤が、０．１〜３重量％の量で存在し、
（メタ）アクリレート官能性シランが、０．５〜５重量％の量で存在し、
アミノ官能性シランが、０．２〜４重量％の量で存在し、
任意選択の溶媒が、０〜５０重量％の量で存在し、
任意選択の安定剤が、０〜１重量％の量で存在し、
重量％は前記組成物の重量に対するものである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の歯科用接着剤組成物。
【請求項５】
リン酸性部分を有するエチレン性不飽和成分が、１〜５重量％の量で存在し、
酸性部分を有しないエチレン性不飽和成分が、１〜５重量％の量ので存在し、
水が、１〜５重量％の量で存在し、
増感剤が、０．１〜０．５重量％の量で存在し、
還元剤が、０．１〜０．５重量％の量で存在し、
非表面処理充填剤が、０．１〜２重量％の量で存在し、
（メタ）アクリレート官能性シランが、０．５〜３重量％の量で存在し、
アミノ官能性シランが、０．５〜３重量％の量で存在し、
溶媒が、７０〜９５重量％の量で存在し
重量％は前記組成物の重量に対するものである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の歯科用接着剤組成物。
【請求項６】
０．１〜４０重量％の量の充填剤を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の歯科用接着剤組成物。
【請求項７】
以下の特徴：
粘度：２３℃で０．０１〜３Ｐａ＊ｓ、
ｐＨ値：１〜５、及び
フッ化水素酸エッチングされた二ケイ酸リチウム及び長石質歯科用セラミックに対する剪断接着強度：ＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  ２９０２２（２０１３−０９）に従って少なくとも２０ＭＰａ
のうちの１つ以上によって特徴付けられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の歯科用接着剤組成物。
【請求項８】
歯科用修復物の歯表面への固定に使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の歯科用接着剤組成物。
【請求項９】
歯表面を処理するための方法であって、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の歯科用接着剤組成物を用意することと、
前記歯科用接着剤組成物を、歯表面又は歯科用修復物の表面のうちの１つ以上に適用することと、
を含む、方法。
【請求項１０】
前記歯科用修復物が、歯科用クラウン、歯科用ブリッジ、歯科用ポスト、歯科用ベニア、歯科用インレー、歯科用アンレー、歯科用インプラント、又はこれらの一部の形状を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記歯科用修復物が、以下の材料：金属、ジルコニア、アルミナ、長石質ガラスセラミック又は二ケイ酸リチウムセラミック、金属に融合された陶材、複合ベニア金属のうちの１つ以上を含む、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の歯科用接着剤組成物と、
以下の部材：
歯科用充填材、
歯科用ミルブランク、
歯科用セメント、
フッ化水素酸エッチング剤、
サンドブラスト媒体、
サンドブラストデバイス
のうちの１つ以上と
を含む、部材のキット。
【請求項１３】
前記歯科用接着剤組成物が一剤型組成物として提供される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
歯科用接着剤組成物を調製する方法であって、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の歯科用接着剤組成物の成分を用意する工程と、
前記成分を混合する工程と、
を含む、方法。
【請求項１５】
長石質ガラスセラミック又は二ケイ酸リチウムセラミックへの歯科用接着剤組成物の接着を改善するためのシラン組成物であって、
前記シラン組成物は、式（Ｉ）：
式：Ａｍ−Ｂ−Ｓｉ（Ｒ１）ｎ（ＯＲ２）３−ｎ      （Ｉ）
（式中、
Ａは、（メタ）アクリレートであり、
Ｂは、（ｉ）直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール、（ｉｉｉ）１つ以上のエーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、チオカルボニル、アミド、ウレタン、カルボニル又はスルホニル結合を含む、２〜２０個の炭素原子を有する有機基、から選択され、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ６〜Ｃ１２アリール基であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、
ｍ＝１、２、３又は４であり、
ｎ＝０、１、又は２である）
で表される（メタ）アクリレート官能性シランを含み、
前記シラン組成物は、式（ＩＩ）：
式：Ａ−Ｂ−Ｓｉ（Ｒ１）ｎ（ＯＲ２）３−ｎ      （ＩＩ）
（式中、
Ａは、アミノ部分であり、
Ｂは、（ｉ）直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ６〜Ｃ１２アリール、（ｉｉｉ）１つ以上のエーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、チオカルボニル、アミノ、アミド、ウレタン、カルボニル又はスルホニル結合を含む、２〜２０個の炭素原子を有する有機基、から選択され、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ６〜Ｃ１２アリール基であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、
ｎ＝０、１、又は２である）
で表されるアミノ官能性シランを含む、シラン組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年4月16日(2021.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
傷害を受けた実質的に無血管性の軟骨組織の損傷を修復または遅延するための組成物であって、シンバスタチン（ＳＶ）の少なくとも１つの酸化代謝産物を含み、それを必要とする対象の無血管性組織の部位へ直接投与される、組成物。
【請求項２】
前記シンバスタチン（ＳＶ）の少なくとも１つの酸化代謝産物の制御放出組成物である請求項１に記載の組成物であって、前記ＳＶの少なくとも１つの酸化代謝産物が、前記無血管性軟骨組織において損傷を修復または遅延させるために効果的な速度および量で放出される、組成物。
【請求項３】
ＳＶの少なくとも１つの酸化代謝産物が、３’−ヒドロキシシンバスタチン（ｈＳＶ）、６’−エキソメチレンシンバスタチン（ｅＳＶ）、３’，５’−ジヒドロジオールシンバスタチン、３’，５’−ジヒドロジオールシンバスタチン（ｄＳＶ）、シンバスタチン−ベータ−ヒドロキシ酸（ＳＶＡ）、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＳＶの少なくとも１つの酸化代謝産物がＳＶＡを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの酸化代謝産物と共にＳＶが投与される請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物であって、「と共に」が、同時投与、タンデム投与、または治療時間枠内での投与を含む、組成物。
【請求項６】
軟骨組織が脊椎椎間板にある、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
軟骨組織が関節にある、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
軟骨組織が半月板軟骨を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
対象が変形性椎間板疾患を患い、かつ直接投与が椎間板内投与を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
投与することが、注入によって投与することを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
注入が、制御放出製剤を運搬するシリンジをガイドするためのフルオロスコープを使用して行われる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
制御放出製剤がヒドロゲルを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
ヒドロゲルが、疎水性ポリマーおよび親水性ポリマーを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ポリマーが、ホモポリマーまたはコポリマーである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記制御放出組成物の投与が、損傷した軟骨部位において、軟骨細胞または軟骨細胞様細胞の増殖を促進する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
対象が哺乳動物である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１７】
傷害を受けた実質的に無血管性の軟骨組織の損傷を修復または遅延するための組成物であって、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害することなく骨形成タンパク質（ＢＭＰ）発現を増加させる少なくとも１つの活性体を含み、それを必要とする対象の傷害を受けた無血管性組織の部位へ直接投与される、組成物。
【請求項１８】
少なくとも１つの活性体が、ｈＳＶ、ｄＳＶおよびこれらの組合せから選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
注入可能な投与のために製剤化された制御放出組成物であって、シンバスタチン（ＳＶ）の少なくとも１つの酸化代謝産物を含む、制御放出組成物。
【請求項２０】
ヒドロゲルをさらに含み、少なくとも１つの代謝産物がヒドロゲル内に分散された、請求項１９に記載の制御放出組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの代謝産物が、３’−ヒドロキシシンバスタチン（ｈＳＶ）、６’−エキソメチレンシンバスタチン（ｅＳＶ）、３’，５’−ジヒドロジオールシンバスタチン、３’，５’−ジヒドロジオールシンバスタチン（ｄＳＶ）、シンバスタチン−ベータ−ヒドロキシ酸（ＳＶＡ）、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２０に記載の制御放出組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つの代謝産物がＳＶＡを含む、請求項２１に記載の制御放出組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つの代謝産物が、ｈＳＶ、ｄＳＶまたはこれらの両方を含む、請求項２１に記載の制御放出組成物。
【請求項２４】
ヒドロゲルが、疎水性ポリマーおよび親水性ポリマーを含む、請求項２０に記載の制御放出組成物。
【請求項２５】
ヒドロゲル中の親水性ポリマーが、約１０％から５０％、約２０％から４０％、または約２０％から３０％の範囲で存在する、請求項２４に記載の制御放出組成物。
【請求項２６】
ヒドロゲル中の疎水性ポリマーが、４０％から９０％、約６０％から８０％、または約７０％〜８０％の範囲で存在する、請求項２４に記載の制御放出組成物。
【請求項２７】
分散した代謝産物の量が、１から５０ｍｇ／ｍｌの範囲である、請求項２０に記載の制御放出組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年4月22日(2021.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象にＰＤ−Ｌ１とＴＧＦベータ経路を遮断する剤又は剤の組み合わせを投与する工程を含み、それによって該対象においてヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）関連悪性腫瘍を抑制する、ＨＰＶ関連悪性腫瘍を抑制する方法。
【請求項２】
剤がＰＤ−１を遮断し、ＴＧＦベータを捕捉する、請求項１の方法。
【請求項３】
剤が融合タンパク質である、請求項１又は２の方法。
【請求項４】
融合タンパク質が（ｉ）ＰＤ１阻害剤、及び（ｉｉ）ＴＧＦベータ阻害剤を含む、請求項３の方法。
【請求項５】
ＰＤ１阻害剤が抗体又は抗体断片である、請求項４の方法。
【請求項６】
抗体又は抗体断片がヒトＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項５の方法。
【請求項７】
抗体又は抗体断片がヒトＰＤ−Ｌ１に対するＩｇＧ１モノクローナル抗体である、請求項５の方法。
【請求項８】
抗体又は抗体断片がアベルマブである、請求項７の方法。
【請求項９】
ＴＧＦベータ阻害剤が、抗体又は抗体断片のＦｃ領域と融合した、請求項５〜８の何れか1項の方法。
【請求項１０】
ＴＧＦベータ阻害剤がヒトＴＧＦベータＲＩＩの細胞外ドメインである、請求項４〜８の何れか１項の方法。
【請求項１１】
ヒトＴＧＦベータＲＩＩの細胞外ドメインが、ＴＧＦベータＲＩＩの可溶性細胞外ドメインである、請求項１０の方法。
【請求項１２】
剤がＭ７８２４（ＭＳＢ００１１３５９Ｃ）である、請求項１〜１１の何れか１項の方法。
【請求項１３】
融合タンパク質が、該融合タンパク質をコードする核酸として投与される、請求項３〜１１の何れか１項の方法。
【請求項１４】
融合タンパク質をコードする核酸がベクター中にある、請求項１３の方法。
【請求項１５】
ベクターがプラスミド又はウイルスベターである、請求項１４の方法。
【請求項１６】
ベクターが、ポックスウイルス、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、ポリオウイルス、アルファウイルス、バキュロウイルス、及びシンドビスウイルスからなる群から選択されるウイルスベクターである、請求項１５の方法。
【請求項１７】
ウイルスベクターが、オルソポックス、アビポックス、フォウルポックス、ラクーンポックス、ラビットポックス、カプリポックス、レポリポックス、及びスイポックスからなる群から選択されるポックスウイルスである、請求項１６の方法。
【請求項１８】
剤が、該剤と医薬的に許容可能な担体を含む組成物で投与される、請求項１〜１７の何れか1項の方法。
【請求項１９】
組成物が、1つ以上の追加の活性剤をさらに含む、請求項１８の方法。
【請求項２０】
1つ以上の追加の活性剤が、抗がん剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、シクロホスファミド、抗炎症剤、免疫療法、及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項１８の方法。
【請求項２１】
対象がヒト対象である、請求項１〜２０の何れか1項の方法。
【請求項２２】
ＨＰＶ関連悪性腫瘍が、子宮頸がん、中咽頭がん、直腸がん、肛門がん、膣がん、外陰がん、陰茎がん、及びＨＰＶ陽性がんからなる群から選択される、請求項１〜２１の何れか1項の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月6日(2021.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)を発現する非免疫原性の腫瘍を有するHLA-A*0201陽性患者における癌の処置に用いるための、配列番号１の潜在性TERT572ペプチドに対するCTL応答を誘導する配列番号２のペプチドを含む組成物。
【請求項２】
TERTを発現する非免疫原性の腫瘍を有し、配列番号２のペプチドを既にワクチン投与されているHLA-A*0201陽性患者における癌の処置に用いるための、配列番号１のペプチドを含む組成物。
【請求項３】
TERTを発現する非免疫原性の腫瘍を有するHLA-A*0201陽性患者における癌の処置に用いるための配列番号１及び配列番号２のペプチドの組合せ。
【請求項４】
ワクチン投与前の患者の血液試料において、配列番号１のペプチドに特異的なCTL応答及び/又は配列番号３のペプチドに特異的なCTL応答及び/又は配列番号５のペプチドに特異的なCTL応答が検出できないとき、腫瘍が非免疫原性とみなされる、請求項１若しくは２に記載の組成物又は請求項３に記載の組合せ。
【請求項５】
前記患者の血液試料が、白金ベースの第一選択化学療法の終了後２週間未満で採取されたものである、請求項４に記載の組成物又は組合せ。
【請求項６】
前記患者が非小細胞肺癌(NSCLC)を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物又は組合せ。
【請求項７】
前記患者が非扁平上皮(NSQ)NSCLCを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物又は組合せ。
【請求項８】
前記患者が、無喫煙習慣者又は30年未満、好ましくは25年未満、より好ましくは20年未満、更により好ましくは10年未満の喫煙習慣を有した元喫煙者である、請求項６又は７に記載の組成物又は組合せ。
【請求項９】
前記患者が、無喫煙習慣者又は軽度喫煙者である、請求項６から８のいずれか１項に記載の組成物又は組合せ。
【請求項１０】
前記患者が、配列番号２のペプチドのワクチン投与前に、白金ベースの化学療法、好ましくはシスプラチンベースの第一選択化学療法を受け、該療法に応答した患者である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物又は組合せ。
【請求項１１】
前記患者が65歳を超えている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物又は組合せ。
【請求項１２】
前記患者が男性である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物又は組合せ。
【請求項１３】
TERTを発現する腫瘍を有するHLA-A*0201陽性患者が、配列番号１及び２のペプチドのワクチン投与による免疫療法処置に対して良好なレスポンダーとなる可能性があるかをインビトロで決定する方法であって、腫瘍の免疫原性を評価することを含み、腫瘍が非免疫原性であるとき、患者は前記免疫療法処置に対して良好なレスポンダーである可能性がある、方法。
【請求項１４】
腫瘍の免疫原性を、前記患者の血液試料において、配列番号１のペプチドに特異的なCTL応答を測定することにより、及び/又は配列番号３のペプチドに特異的なCTL応答を測定することにより、及び/又は配列番号５のペプチドに特異的なCTL応答を測定することにより評価し、前記CTL応答が検出できないとき腫瘍は非免疫原性である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
配列番号１のペプチドに特異的なCTL応答を、酵素結合免疫スポット(ELISpot) IFNgアッセイにより測定する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
(ｉ)IFNg ELISPOTSアッセイを行うための試薬及びプレートと、(ii)配列番号１、配列番号３及び配列番号５からなる群より選択されるペプチドと、(iii)陰性対照としての無関係のペプチドとを含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法を行うためのキット。
【手続補正書】
【提出日】令和3年4月30日(2021.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ナノ粒子（ＮＰｓ）；
ｂ．重合ドーパミン（ｐＤ）を含むポリフェノール化合物、ここで、前記ｐＤは、前記ＮＰｓを被覆し；および
ｃ．以下の構造を有するキナ酸誘導体；
【化１】
2020519617.tif 000001
を含み、
前記キナ酸誘導体が被覆された前記ＮＰｓの表面にコンジュゲートするように、被覆された前記ＮＰｓと前記キナ酸誘導体との重量比が１：２で、被覆された前記ＮＰｓを前記キナ酸誘導体と共にインキュベートすることにより、前記ポリフェノール化合物が前記キナ酸誘導体によってさらに修飾されている、Ｅ−セレクチン陽性またはＰ−セレクチン陽性の細胞または組織を選択的に標的とする、キナ酸修飾ナノ粒子（ＱＡＮＰ）。
【請求項２】
前記ＮＰｓが、ポリ（乳酸−グリコール酸共重合体）（ＰＬＧＡ）、ポリエチレングリコール−ＰＬＧＡコンジュゲート、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸エステル（ＴＰＧＳ）−ＰＬＧＡコンジュゲート、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、メソ孔シリカ、リポソーム、およびポリフェノール凝集体からなる群から選択される、請求項１に記載のＱＡＮＰ。
【請求項３】
前記ＮＰｓが、１つまたは複数の被包された治療薬剤を含む、請求項１又は２に記載のＱＡＮＰ。
【請求項４】
前記治療薬剤が、パクリタキセル、ソラフェニブ、イトラコナゾール、ドセタキセル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、カンプトテシン、シスプラチン、オキサリプラチン、シタラビン、ビンクリスチン、イリノテカン、アンホテリシンＢ、ゲムシタビン、ポリミキシンＢ、デキサメタゾン、およびビタミンＤからなる群から選択される、請求項３に記載のＱＡＮＰ。
【請求項５】
前記ＮＰｓが１以上の治療薬剤を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＱＡＮＰ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のＱＡＮＰを１つまたは複数の希釈剤、賦形剤、または担体と合わせて含む医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物が、がんに罹った患者を治療するためのものである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｅ−セレクチン陽性またはＰ−セレクチン陽性の細胞または組織を選択的に標的とするキナ酸修飾ナノ粒子（ＱＡＮＰ）を製造するためのプロセスであって、
ａ．ナノ粒子（ＮＰｓ）を調製するステップ；
ｂ．前記ＮＰｓを、重合ドーパミン（ｐＤ）を含むポリフェノール化合物で被覆するステップ；および
ｃ．被覆された前記ＮＰｓと前記キナ酸誘導体との重量比が１：２で、前記キナ酸誘導体を含む緩衝液中に被覆された前記ＮＰｓを懸濁させることにより、ポリフェノール被覆ＮＰｓをキナ酸誘導体で修飾して、前記ＱＡＮＰを与えるステップ
を含み、
前記キナ酸誘導体は以下の構造を有する、プロセス。
【化２】
2020519617.tif 000002
【請求項９】
（ｉ）前記ＮＰｓが、１つまたは複数の治療薬剤を含む；及び／又は
（ｉｉ）前記ＮＰｓが、ＰＬＧＡ、ポリエチレングリコール−ＰＬＧＡコンジュゲート、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸エステル（ＴＰＧＳ）−ＰＬＧＡコンジュゲート、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、メソ孔シリカ、リポソーム、およびポリフェノール凝集体から作製される、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
被覆された前記ＮＰｓと前記キナ酸誘導体との重量比が１：２で、前記キナ酸誘導体を含む緩衝液中に被覆された前記ＮＰｓを懸濁させるステップは、前記懸濁液を３０分間か３０分間近くインキュベートするステップを更に含む、請求項８又は９に記載のプロセス。
【請求項１１】
更に、前記ＱＡＮＰを、１つまたは複数の希釈剤、賦形剤、または担体を含む医薬製剤又は医薬組成物に配合するステップを含む、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１２】
がんの治療に用いるための、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＱＡＮＰ又は請求項６、７若しくは１１に記載の医薬組成物又は医薬製剤。
【請求項１３】
前記緩衝液は、ｐＨ８．５の１０ｍＭトリス緩衝液を含む、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＮＰｓを被覆する工程は、ポリフェノールで被覆されたＮＰｓをキナ酸誘導体で修飾する工程と独立して、及び先立って行われる、請求項８〜１１又は１３に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月13日(2021.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のペレットを含む経口投与可能な医薬製剤であって、
前記ペレットが、コア、放出コーティングおよび腸溶性コーティングを含み、
前記コアがアカンプロセートカルシウムおよび希釈剤を含み、前記放出コーティングがヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含み、前記腸溶性コーティングがメタクリル酸またはその誘導体のポリマーを含む、
医薬製剤。
【請求項２】
前記希釈剤が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）またはセルロースゲルを含む、請求項１に記載のペレット。
【請求項３】
前記希釈剤が、Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０１を含む、請求項１に記載のペレット。
【請求項４】
前記コアが、重量で約３０％以上のアカンプロセートカルシウムを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項５】
前記コアが、重量で約３０％〜約８０％のアカンプロセートカルシウムを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項６】
前記放出コーティングが、エチルセルロース以外の熱可塑性セルロースエーテルを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項７】
前記放出コーティングが、１つ以上の熱可塑性セルロースエーテルとエチルセルロースとの混合物を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項８】
前記放出コーティングが、ＨＰＭＣと、エチルセルロースの混合物を含む、請求項７に記載のペレット。
【請求項９】
前記放出コーティングが、エチルセルロース１０標準、エチルセルロース２０標準またはそれらの組み合わせを含む、請求項８に記載のペレット。
【請求項１０】
前記放出コーティングがＨＰＭＣとエチルセルロースとの混合物を含み、前記エチルセルロースに対するＨＰＭＣの比が重量で約４．５〜約０．５である、請求項７または請求項８に記載のペレット。
【請求項１１】
前記放出コーティングがＨＰＭＣとエチルセルロースとの混合物を含み、前記エチルセルロースに対するＨＰＭＣの比が重量で約１以上である、請求項７または請求項８に記載のペレット。
【請求項１２】
前記腸溶性コーティングが、アニオン性ポリマーを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項１３】
前記腸溶性コーティングが、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーである、請求項１２に記載のペレット。
【請求項１４】
酸残基とエステル残基との比が約１：３〜約３：１の範囲である、請求項１３に記載のペレット。
【請求項１５】
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔである、請求項１１に記載のペレット。
【請求項１６】
重量で少なくとも約０．１％のＨＰＭＣを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項１７】
重量で５％未満のエチルセルロースを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項１８】
重量で３０％未満のアニオン性ポリマーを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項１９】
有機溶媒を合計で総４０００ｐｐｍ未満含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のペレット。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載のペレットを含む、１つまたは複数の自閉症スペクトラム障害治療用医薬組成物。
【請求項２１】
前記自閉症スペクトラム障害は、特定不能の広汎性発達障害、特発性自閉症、脆弱Ｘ症候群、アスペルガー症候群、レット症候群、および小児崩壊障害から成る群から選択される、請求項２０に記載の自閉症スペクトラム障害治療用医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の老化の阻害または老化の治療に使用するための医薬組成物であって、実質的に羊膜胎盤間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含まず、薬学的に許容される担体と、
ａ．絨毛膜胎盤ＭＳＣ、
ｂ．絨毛膜胎盤ＭＳＣ由来エキソソーム、
ｃ．脱分化ＭＳＣ、
ｄ．脱分化ＭＳＣ由来エキソソーム、
ｅ．分化ＭＳＣ、
ｆ．分化ＭＳＣ由来エキソソームおよび
ｇ．上記のものの組合せ
のうち少なくとも１つを含み、任意選択で、前記対象はヒトまたは獣医学的動物である、医薬組成物。
【請求項２】
前記脱分化ＭＳＣは、
ａ．ＭＳＣにＮＡＮＯＧ、ＳＯＸ２、ＫＬＦ４、ＯＣＴ４およびその組合せのうちいずれか１つを導入することによって作製されるか、
ｂ．５−アザセチジン（ａｚａｃｅｔｉｄｉｎｅ）（５−ＡＺＡ）を含有する培地中でＭＳＣをインキュベートし、任意選択で、前記ＭＳＣを酸性培地または低酸素培地中でさらにインキュベートすることによって作製されるか、または、
ｃ．星状膠細胞、神経幹細胞、運動神経、オリゴデンドロサイト、衛星細胞および筋芽細胞のうちいずれか１つに分化される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記老化が、筋肉老化、神経老化、膵臓老化および関節老化から選択され、任意選択で神経老化が、認知機能障害、記憶障害またはその両方を含むか、または任意選択で筋肉老化が、筋量減少、線維症亢進またはその両方を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記老化関連疾患が、サルコペニア、線維症、２型糖尿病、関節炎、筋萎縮症、アルツハイマー病、認知症、脳卒中による脳損傷およびハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（ＨＧＰＳ）から選択され、任意選択で前記線維症が心筋線維症または骨格筋線維症であり、または任意選択で前記関節炎が変形性関節症である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
老化を阻害することが、線維症の軽減、炎症の軽減、反応性酸化種（ＲＯＳ）産生の減少、筋量の増加、幹細胞自己再生の増大、グルコース恒常性の改善、認知機能の増進、記憶力の増進、軟骨細胞生存能の増大およびプロジェリン、ＳＲＳＦ１またはその両方のレベル低下のうち少なくとも１つを含み、任意選択で前記幹細胞が、神経幹細胞（ＮＳＣ）および衛星細胞のうちのいずれか１つである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記治療することが、
ａ．癌ではない老化関連疾患を治療すること、および
ｂ．癌の発症リスクを低下させること、癌を治療すること、またはその両方
を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＭＳＣ、脱分化ＭＳＣまたは分化ＭＳＣは、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）−１０ｂ、ｍｉＲ−１０ａ、ｍｉＲ−１３８、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−３７３、ｍｉＲ−１２２５、ｍｉＲ−３７５、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−６７５、長鎖非コードＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）ＭＥＧ３およびｌｎｃＲＮＡ  ＰＬＵＴＯから選択される少なくとも１つの外来性調節ＲＮＡ、またはｌｅｔ−７、ｍｉＲ−４２４、ｍｉＲ−１９５、ｍｉＲ−１６、ｍｉＲ−４９７、ｍｉＲ−１３５、ｍｉＲ−６７９３、ｍｉＲ−１３３ｂ、ｍｉＲ−２１４、ｍｉＲ−１５４およびｍｉＲ−２１のうち少なくとも１つに結合してこれを阻害する少なくとも１つのＲＮＡ阻害分子を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＭＳＣは、
ａ．外来性マイクロＲＮＡ  ｌｅｔ−７と、ｍｉＲ−１３３ｂに結合してこれを阻害するＲＮＡ阻害分子、
ｂ．ｍｉＲ−１０ｂ、ｍｉＲ−１３８、ｍｉＲ−１４５およびｍｉＲ−６７５から選択される少なくとも１つの外来性ｍｉＲ、
ｃ．ｍｉＲ−４２４、ｍｉＲ−１９５、ｍｉＲ−１６、ｍｉＲ−４９７、ｍｉＲ−１３５、ｍｉＲ−６７９３、ｍｉＲ−２１およびｍｉＲ−１３３ｂのうち少なくとも１つに結合してこれを阻害する少なくとも１つのＲＮＡ阻害分子、
ｄ．外来性ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−１５４に結合してこれを阻害するＲＮＡ阻害分子およびその組合せのうち少なくとも１つ、
ｅ．外来性ｍｉＲ−３７５、外来性ｌｎｃＲＮＡ  ＰＬＵＴＯ、ｍｉＲ−２１に結合してこれを阻害するＲＮＡ阻害分子およびその組合せのうち少なくとも１つ、
ｆ．外来性ｌｎｃＲＮＡ  ＭＥＧ３、外来性ｍｉＲ−１４３およびその組合せのうち少なくとも１つ、および、
ｇ．外来性のｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１０ａ、ｍｉＲ−３７３およびｍｉＲ−１２２５、
のうち少なくとも一つを含む、遺伝子改変ＭＳＣ。
【請求項９】
ａ．請求項８に記載の遺伝子改変ＭＳＣと、
ｂ．薬学的に許容される担体、補助剤または賦形剤と
を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
老化の阻害または老化関連疾患の治療に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、請求項８の選択肢ａ〜ｄのいずれか一つに記載の遺伝子改変ＭＳＣを含む、筋肉老化の治療に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ａ．２型糖尿病、
ｂ．癌または癌の発症リスク、および
ｃ．上記のものの組合せ
のうちいずれか１つの治療に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、外来性ｍｉＲ−３７５、外来性ｌｎｃＲＮＡ  ＰＬＵＴＯ、ｍｉＲ−２１に結合してこれを阻害するＲＮＡ阻害分子およびその組合せのうち少なくとも１つを含む遺伝子改変ＭＳＣを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ａ．関節炎、
ｂ．神経老化、
ｃ．癌または癌の発症リスク、および
ｄ．上記のものの組合せ
のうちいずれか１つの治療に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、外来性ｌｎｃＲＮＡ  ＭＥＧ３、外来性ｍｉＲ−１４３およびその組合せのうち少なくとも１つを含む遺伝子改変ＭＳＣを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
ａ．筋肉老化、
ｂ．神経老化、
ｃ．ＨＧＰＳ、および
ｄ．上記のものの組合せ
のうちいずれか１つの治療に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、外来性のｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−１０ａ、ｍｉＲ−３７３およびｍｉＲ−１２２５を含む遺伝子改変ＭＳＣを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
神経老化の治療に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、外来性ｍｉＲ−３７５、外来性ｌｎｃＲＮＡ  ＰＬＵＴＯ、ｍｉＲ−２１に結合してこれを阻害するＲＮＡ阻害分子およびその組合せのうち少なくとも１つを含む遺伝子改変ＭＳＣを含み、さらに前記ＭＳＣが、ｍｉＲ−２１に結合してこれを阻害するＲＮＡ阻害分子を発現している、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
文書ＷＯ９７３４７１４は、植物の芽における金属の過剰蓄積の方法を記載している。植物の発達に必要な金属は、その中にバナジウムが記載されており、キレート剤（ＥＤＴＡ、クエン酸など）および酸性化剤（硝酸、酢酸、アスコルビン酸など）とともに土壌に供給される。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  国際公開第２０１５／０１６７２４号
（特許文献２）  豪国特許出願公告第５９２１１号明細書
（特許文献３）  英国特許出願公開第２０９０５８５号明細書
（特許文献４）  中国特許出願公開第１０１６７１２０７号明細書
（特許文献５）  米国特許第５，１８６，７３８号明細書
（特許文献６）  米国特許第６，０７７，８１１号明細書
（特許文献７）  米国特許出願公開第２０１１／１３５７５４号明細書
（特許文献８）  米国特許出願公開第２００２／０４３０１９号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＳＨＩＨＥＮＧ  ＬＹＵ  ＥＴ  ＡＬ：  "Ｔｉｔａｎｉｕｍ  ａｓ  ａ  Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ  Ｅｌｅｍｅｎｔ  ｆｏｒ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ"，ＦＲＯＮＴＩＥＲＳ  ＩＮ  ＰＬＡＮＴ  ＳＣＩＥＮＣＥ，ｖｏｌ．８，ｎｏ．５９７，（２０１７−０４−２５），ｐａｇｅｓ  １−１９，ＸＰ０５５５５３７０７，ＤＯＩ：  １０．３３８９／ｆｐｌｓ．２０１７．００５９７
（非特許文献２）  ＩＭＴＩＡＺ  ＭＵＨＡＭＭＡＤ  ＥＴ  ＡＬ：  "Ｖａｎａｄｉｕｍ，ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓ  ａｎｄ  ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ：  Ａ  ｒｅｖｉｅｗ"，ＥＮＶＩＲＯＮＭＥＮＴ  ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ，ｖｏｌ．８０，（２０１５−０４−１９），ｐａｇｅｓ  ７９−８８，ＸＰ０２９２１６４０６，ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｊ．ＥＮＶＩＮＴ．２０１５．０３．０１８
（非特許文献３）  ＹＡＮＪＵＮ  ＬＩＵ  ＥＴ  ＡＬ：  "Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｖａｎａｄｙ（ＩＶ）−ａｓｃｏｒｂａｔｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｏｎ  ｈｉｇｈ−ｆａｔ  ｈｉｇｈ−ｓｕｃｒｏｓｅ  ｄｉｅｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ，ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ"，ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＴＲＡＣＥ  ＥＬＥＭＥＮＴＳ  ＩＮ  ＭＥＤＩＣＩＮＥ  ＡＮＤ  ＢＩＯＬＯＧＹ，ｖｏｌ．３２，（２０１５−０８−２１），ｐａｇｅｓ  １５５−１６１，ＸＰ０５５５５３７１１，ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｔｅｍｂ．２０１５．０７．００７
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
チタンとバナジウムの元素間の化学的性質の否定できない類似性のために、本発明はチタンとバナジウムの両方の錯体の製剤に関する。チタンとバナジウムはどちらも植物が適切に機能するために不可欠な要素であり、これは前述の最新技術によって確認されている。チタンとバナジウムは周期表のＩＶ周期に属し、同様の電子構造を持つ遷移金属である。当業者は、これらの金属が受ける基本的な化学反応を知っており、それらが類似の反応機構により形成される類似の化合物を形成することは周知である。チタンとバナジウムは同じ酸化状態で存在する可能性があり、錯体の形成における同じ配位数によって特徴付けられる。本発明者らは、チタン錯体の調製と並行して、類似のバナジウム錯体を取得、精製および分析するための最適な方法を開発した。アスコルビン酸とのチタンおよびバナジウム錯体は、Ｅ．  Ｇ．  Ｆｅｒｒｅｒ，  Ｐ．  Ａ．  Ｍ．  Ｗｉｌｌｉａｍｓ，  Ｅ．  Ｊ．  Ｂａｒａｎ，  Ｖｅｒｌａｇ  ｄｅｒ  Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ  ｆｕｒ  Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｖａｎａｄｙｌ  （ＩＶ）  ｃａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｌ−ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，１９９８，  ５３ｂ，  ２５６．，  ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｄｅｇｒｕｙｔｅｒ．ｃｏｍ／ｄｏｃｕｍｅｎｔ／ｄｏｉ／１０．１５１５／ｚｎｂ−１９９８−０２２０／ｈｔｍｌ；  Ｗ．  Ｊａｂｓ，  Ｗ．  Ｇａｕｂｅ，  Ｚ．  ａｎｏｒｇ．  Ａｌｌｇ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８４，  ５１４，  １７９．，  ｈｔｔｐｓ：／／ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｄｏｉ／ａｂｓ／１０．１００２／ｚａａｃ．１９８４５１４０７２２から知られている。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Na/K ATPアーゼ/Src受容体複合体のポリペプチドアンタゴニストを含む、肺高血圧症を処置するための組成物。
【請求項２】
ポリペプチドアンタゴニストが配列番号１の配列またはその機能的断片および/もしくは機能的バリアントを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ポリペプチドアンタゴニストが配列番号２〜４からなる群から選択されるアミノ酸配列によりコードされる細胞浸透ポリペプチドをさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ポリペプチドアンタゴニストが配列番号５の配列またはその機能的断片および/もしくは機能的バリアントを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
経口投与、経皮投与、吸入による投与、経鼻投与、局部投与、耳内投与、直腸投与、静脈内投与、筋内投与、皮下投与、硝子体内投与、結膜下投与、前房内投与、眼内投与またはそれらの組み合わせ投与のための請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
ヒトに投与するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
肺動脈加速時間を低減する請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
右心室肥大の量を低減する請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
右心室壁厚を低減する請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
肺血管壁厚の量を低減する請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
被投与対象者の肺におけるにおける叢状病変の量を低減する請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
被投与対象者の肺血管におけるコラーゲン沈着の量を低減する請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
肺血管中膜または外膜のコラーゲン沈着の量を低減する請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
右心室線維症の量を低減する請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
被投与対象者におけるIL-6の量を低減する請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
肺高血圧症が肺動脈性肺高血圧症である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
Na/K ATPアーゼ/Src受容体複合体のポリペプチドアンタゴニストを含む、肺動脈性肺高血圧症を処置するための組成物。
【請求項１８】
ポリペプチドアンタゴニストが配列番号５の配列またはその機能的断片および/もしくは機能的バリアントを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
Na/K ATPアーゼ/Src受容体複合体のポリペプチドアンタゴニストを含む、肺血管壁厚を低減するための組成物。
【請求項２０】
ポリペプチドアンタゴニストが配列番号５の配列またはその機能的断片および/もしくは機能的バリアントを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
肺動脈性肺高血圧症を有する対象に投与するための請求項１９または２０に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月10日(2021.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ、Ｃｉｃｈｏｒｉａ  ｅｎｄｉｖｉａおよびＬａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａからの抽出物を含み、１ミリリットル中に少なくとも１×１０４のインスリン等価単位を提供する、植物抽出物。
【請求項２】
金属を含む、請求項１に記載の植物抽出物。
【請求項３】
前記金属が、クロム、鉄、マンガン、亜鉛、および銅からなる群から選択される、請求項２に記載の植物抽出物。
【請求項４】
前記金属がクロムである、請求項２に記載の植物抽出物。
【請求項５】
Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ、Ｃｉｃｈｏｒｉａ  ｅｎｄｉｖｉａおよびＬａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａからの前記抽出物が、乾燥した水性抽出物である、請求項５に記載の植物抽出物。
【請求項６】
Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓの乾燥薬草抽出物；
Ｃｉｃｈｏｒｉａ  ｅｎｄｉｖｉａの乾燥薬草抽出物；
Ｌａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａの乾燥薬草抽出物；および
任意選択的にクロム
を含む、錠剤、カプセル、または粉末形態の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項７】
０．７ｍｇのＡｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓの乾燥薬草抽出物；
９６２．７ｍｇのＣｉｃｈｏｒｉａ  ｅｎｄｉｖｉａの乾燥薬草抽出物；
１６．７ｍｇのＬａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａの乾燥薬草抽出物；および
１．２ｍｅｇのクロム
を含み、錠剤形態である、請求項６に記載の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項８】
合計で５０ｍｇ〜１，５００ｍｇの、
Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓの乾燥薬草抽出物；
Ｃｉｃｈｏｒｉａ  ｅｎｄｉｖｉａの乾燥薬草抽出物；
Ｌａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａの乾燥薬草抽出物；および
任意選択的にクロム
を含む、請求項６に記載の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項９】
リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、二酸化ケイ素、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウム；ならびにこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項６に記載の錠剤、カプセル、または粉末形態の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤が、総質量の１５〜２５％の量で存在する、請求項９に記載の錠剤、カプセル、または粉末形態の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項１１】
Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ、Ｃｉｃｈｏｒｉａ  ｅｎｄｉｖｉａおよびＬａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａの前記抽出物が、約１：１，３７５：２４（ｗ／ｗ／ｗ）の比で存在する、請求項６に記載の錠剤形態の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項１２】
それを必要とする対象におけるＩＲＳ媒介性の疾患または状態の治療に使用される有効量の請求項６に記載の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項１３】
前記ＩＲＳ媒介性の疾患または状態が、糖尿病、前糖尿病、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、または認知症である、請求項１２に記載の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項１４】
抗糖尿病剤、インスリン、メトホルミン、エキセナチド、スルホニル尿素、ビルダグリプチン、シタグリプチン、ＤＰＰ４阻害剤、メグリチニド、エキセンジン−４、リラグルチド、チアゾリジンジオン、エンパグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジンまたはＧＬＰ１アゴニストと併用投与されるものである、請求項１２に記載の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項１５】
食事の３０〜６０分前に１日２回経口投与される、請求項１２に記載の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項１６】
それを必要とする対象においてＩＲＳ２依存的なシグナル伝達を刺激するために使用される有効量の請求項６に記載の医薬組成物または栄養サプリメント。
【請求項１７】
ＩＲＳ２依存的なシグナル伝達を刺激するために使用される請求項１に記載の植物抽出物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
ＰＴＰ１Ｂ、ＳＨＩＰ２またはｐＴＥＮなどのタンパク質または脂質ホスファターゼの活性はインスリン感受性をモジュレ―トする（図１）。マウスにおけるこれらの各遺伝子の破壊はインスリン感受性を増加させ、それぞれが阻害剤の設計のための標的であり得ることを示唆する。ＰＴＰ１Ｂは小胞体中に存在し、そこで内部移行および形質膜へのリサイクルの間にインスリン受容体を脱リン酸化する（３６）。この特殊な機構は、調節されない細胞増殖などのホスファターゼの阻害と関連付けられる望ましくない副作用を制限するようである。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１６／００２２７５２号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２００３／００７２８２２号明細書
（特許文献３）  米国特許出願公開第２０１０／０２０２９８０号明細書
（特許文献４）  米国特許出願公開第２００８／０２６０９２４号明細書
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月23日(2021.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の脱髄障害の治療における使用のためのＣＤ２４タンパク質を含む組成物。
【請求項２】
前記脱髄障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、急性播種性脳脊髄炎、視神経脊髄炎スペクトラム障害、視神経炎、横断性脊髄炎、および急性弛緩性脊髄炎からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記ＣＤ２４タンパク質が乏突起膠細胞を維持する、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
乏突起膠細胞の変換を促進する別の薬剤が前記対象に投与される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
乏突起膠細胞によるミエリン産生を促進する別の薬剤が前記対象に投与される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記ＣＤ２４タンパク質が成熟ヒトＣＤ２４またはその変異体を含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記成熟ヒトＣＤ２４が配列番号１または２に記載のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記ＣＤ２４タンパク質がタンパク質タグをさらに含み、前記タンパク質タグが前記ＣＤ２４タンパク質のＮ末端またはＣ末端で融合される、請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記タンパク質タグが哺乳動物免疫グロブリン（Ｉｇ）タンパク質の一部分を含む、請求項８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記Ｉｇ部分がヒトＩｇタンパク質のＦｃ領域である、請求項９に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記Ｆｃ領域が前記ヒトＩｇタンパク質のヒンジ領域ならびにＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含み、前記ＩｇがＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、およびＩｇＡからなる群から選択される、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記Ｆｃ領域がＩｇＭのヒンジ領域ならびにＣＨ２、ＣＨ３、およびＣＨ４ドメインを含む、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記ＣＤ２４タンパク質が配列番号６、１１、または１２に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記ＣＤ２４タンパク質が可溶性である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記ＣＤ２４タンパク質がグリコシル化されている、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記ＣＤ２４タンパク質が真核生物タンパク質発現系を使用して産生される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記発現系が、チャイニーズハムスター卵巣細胞株に含まれるベクターまたは複製欠損レトロウイルスベクターを含む、請求項１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記複製欠損レトロウイルスベクターが真核細胞のゲノムに安定して組み込まれる、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
ＣＤ２４タンパク質は、タンパク質タグを含み得、これは、ＣＤ２４タンパク質のＮ末端またはＣ末端で融合され得る。タンパク質は、哺乳動物免疫グロブリン（Ｉｇ）の一部分を含み得、これは、ヒトＩｇタンパク質のＦｃ領域であり得る。ヒトＩｇタンパク質は、ヒトＩｇタンパク質のヒンジ領域、ならびにＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含み得、ヒトＩｇタンパク質は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、またはＩｇＡであり得る。Ｆｃ領域は、ＩｇＭのヒンジ領域、ならびにＣＨ２、ＣＨ３、およびＣＨ４ドメインも含み得る。ＣＤ２４タンパク質は、配列番号５、６、８、９、１１、または１２に記載のアミノ酸配列を含み得る。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
対象の脱髄障害の治療における使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目２）
前記脱髄障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、急性播種性脳脊髄炎、視神経脊髄炎スペクトラム障害、視神経炎、横断性脊髄炎、および急性弛緩性脊髄炎からなる群から選択される、項目１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目３）
前記ＣＤ２４タンパク質が乏突起膠細胞を維持する、項目１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目４）
乏突起膠細胞の変換を促進する別の薬剤が前記対象に投与される、項目１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目５）
乏突起膠細胞によるミエリン産生を促進する別の薬剤が前記対象に投与される、項目１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目６）
前記ＣＤ２４タンパク質が成熟ヒトＣＤ２４またはその変異体を含む、項目１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目７）
前記成熟ヒトＣＤ２４が配列番号１または２に記載のアミノ酸配列を含む、項目６に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目８）
前記ＣＤ２４タンパク質がタンパク質タグをさらに含み、前記タンパク質タグが前記ＣＤ２４タンパク質のＮ末端またはＣ末端で融合される、項目６に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目９）
前記タンパク質タグが哺乳動物免疫グロブリン（Ｉｇ）タンパク質の一部分を含む、項目８に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１０）
前記Ｉｇ部分がヒトＩｇタンパク質のＦｃ領域である、項目９に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１１）
前記Ｆｃ領域が前記ヒトＩｇタンパク質のヒンジ領域ならびにＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含み、前記ＩｇがＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、およびＩｇＡからなる群から選択される、項目１０に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１２）
前記Ｆｃ領域がＩｇＭのヒンジ領域ならびにＣＨ２、ＣＨ３、およびＣＨ４ドメインを含む、項目１０に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１３）
前記ＣＤ２４タンパク質が配列番号６、１１、または１２に記載のアミノ酸配列を含む、項目１１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１４）
前記ＣＤ２４タンパク質が可溶性である、項目１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１５）
前記ＣＤ２４タンパク質がグリコシル化されている、項目１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１６）
前記ＣＤ２４タンパク質が真核生物タンパク質発現系を使用して産生される、項目１に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１７）
前記発現系が、チャイニーズハムスター卵巣細胞株に含まれるベクターまたは複製欠損レトロウイルスベクターを含む、項目１６に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。
（項目１８）
前記複製欠損レトロウイルスベクターが真核細胞のゲノムに安定して組み込まれる、項目１７に記載の使用のためのＣＤ２４タンパク質。