【手続補正書】
【提出日】令和3年3月22日(2021.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．少なくとも１つのＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質をコードする少なくとも１つのコード領域と；
ｂ．ＳＬＣ７Ａ３、ＡＴＰ５Ａ１、ＲＰＬ３２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＮＯＳＩＰ、ＡＳＡＨ１、ＲＰＬ３１、ＴＵＢＢ４Ｂ、ＵＢＱＬＮ２、ＭＰ６８、及びＮＤＵＦＡ４からなる群から選択される遺伝子の５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメントと；
ｃ．ＧＮＡＳ、ＣＡＳＰ１、ＰＳＭＢ３、ＡＬＢ、ＣＯＸ６Ｂ１、ＮＤＵＦＡ１、及びＲＰＳ９からなる群から選択される遺伝子の３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントとを含むことを特徴とする人工核酸分子。
【請求項２】
前記遺伝子のそれぞれが、天然に存在するＤＮＡ配列、並びにそのホモログ、変異体、断片、及び対応するＲＮＡ配列を含む請求項１に記載の人工核酸分子。
【請求項３】
ａ．ＳＬＣ７Ａ３遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＧＮＡＳ遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｂ．ＨＳＤ１７Ｂ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＧＮＡＳ遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｃ．ＡＴＰ５Ａ１遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＣＡＳＰ１遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｄ．ＮＤＵＦＡ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＰＳＭＢ３遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｅ．ＨＳＤ１７Ｂ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＰＳＭＢ３遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｆ．ＲＰＬ３２遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＡＬＢ遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｇ．ＨＳＤ１７Ｂ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＣＡＳＰ１遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｈ．ＳＬＣ７Ａ３遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＣＡＳＰ１遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｉ．ＳＬＣ７Ａ３遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＰＳＭＢ３遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｊ．ＮＯＳＩＰ遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＰＳＭＢ３遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｋ．ＮＤＵＦＡ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＲＰＳ９遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｌ．ＨＳＤ１７Ｂ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＲＰＳ９遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｍ．ＡＴＰ５Ａ１遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＧＮＡＳ遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｎ．ＮＤＵＦＡ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＣＯＸ６Ｂ１遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｎ．ＮＤＵＦＡ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＧＮＡＳ遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｏ．ＮＤＵＦＡ４遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＮＤＵＦＡ１遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｐ．ＮＯＳＩＰ遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＮＤＵＦＡ１遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｑ．ＲＰＬ３１遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＧＮＡＳ遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｒ．ＴＵＢＢ４Ｂ遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＲＰＳ９遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｓ．ＵＢＱＬＮ２遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＲＰＳ９遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｔ．ＭＰ６８遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＧＮＡＳ遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメント；又は
ｕ．ＭＰ６８遺伝子の５’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメント、及びＮＤＵＦＡ１遺伝子の３’ＵＴＲ、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントを含み、
好ましくは、ｄ、ｅ、ｇ、又はｌに係るＵＴＲエレメントを含む請求項１から２のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項４】
−ＨＳＤ１７Ｂ４遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１に係るＤＮＡ配列、又は配列番号１に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号２に係るＲＮＡ配列、又は配列番号２に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＲＰＬ３２遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号２１に係るＤＮＡ配列、又は配列番号２１に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号２２に係るＲＮＡ配列、又は配列番号２２に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＮＤＵＦＡ４遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号９に係るＤＮＡ配列、又は配列番号９に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号１０に係るＲＮＡ配列、又は配列番号１０に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＳＬＣ７Ａ３遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１５に係るＤＮＡ配列、又は配列番号１５に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号１６に係るＲＮＡ配列、又は配列番号１６に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＮＯＳＩＰ遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１１に係るＤＮＡ配列、又は配列番号１１に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号１２に係るＲＮＡ配列、又は配列番号１２に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＡＴＰ５Ａ１遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号５に係るＤＮＡ配列、又は配列番号５に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号６に係るＲＮＡ配列、又は配列番号６に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＡＳＡＨ１遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号３に係るＤＮＡ配列、又は配列番号３に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号４に係るＲＮＡ配列、又は配列番号４に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−Ｍｐ６８遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号７に係るＤＮＡ配列、又は配列番号７に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号８に係るＲＮＡ配列、又は配列番号８に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−Ｒｐｌ３１遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１３に係るＤＮＡ配列、又は配列番号１３に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号１４に係るＲＮＡ配列、又は配列番号１４に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＴＵＢＢ４Ｂ遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１７に係るＤＮＡ配列、又は配列番号１７に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号１８に係るＲＮＡ配列、又は配列番号１８に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−Ｕｂｑｌｎ２遺伝子に由来する前記５’ＵＴＲエレメントが、配列番号１９に係るＤＮＡ配列、又は配列番号１９に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号２０に係るＲＮＡ配列、又は配列番号２０に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＧＮＡＳ遺伝子に由来する前記３’ＵＴＲエレメントが、配列番号２９に係るＤＮＡ配列、又は配列番号２９に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号３０に係るＲＮＡ配列、又は配列番号３０に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＣＡＳＰ１遺伝子に由来する前記３’ＵＴＲエレメントが、配列番号２５に係るＤＮＡ配列、又は配列番号２５に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号２６に係るＲＮＡ配列、又は配列番号２６に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＰＳＭＢ３遺伝子に由来する前記３’ＵＴＲエレメントが、配列番号２３に係るＤＮＡ配列、又は配列番号２３に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号２４に係るＲＮＡ配列、又は配列番号２４に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＡＬＢ遺伝子に由来する前記３’ＵＴＲエレメントが、配列番号３５に係るＤＮＡ配列、又は配列番号３５に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号３６に係るＲＮＡ配列、又は配列番号３６に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＲＰＳ９遺伝子に由来する前記３’ＵＴＲエレメントが、配列番号３３に係るＤＮＡ配列、又は配列番号３３に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号３４に係るＲＮＡ配列、又は配列番号３４に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；
−ＣＯＸ６Ｂ１遺伝子に由来する前記３’ＵＴＲエレメントが、配列番号２７に係るＤＮＡ配列、又は配列番号２７に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号２８に係るＲＮＡ配列、又は配列番号２８に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり；又は
−Ｎｄｕｆａ１遺伝子に由来する前記３’ＵＴＲエレメントが、配列番号３１に係るＤＮＡ配列、又は配列番号３１に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＤＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体；又は配列番号３２に係るＲＮＡ配列、又は配列番号３２に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＲＮＡ配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなる請求項１から３のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項５】
前記ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質が、ＣＲＩＳＰＲ関連野生型タンパク質、そのホモログ、変異体、断片、及び誘導体を含み、
前記ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質が、Ｃａｓ９、Ｃｐｆ１（Ｃａｓ１２）、Ｃ２ｃ１、Ｃ２ｃ３、Ｃａｓ１３、ＣａｓＸ、又はＣａｓＹから選択される請求項１から４のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項６】
配列番号４２８〜４４１；１０９９９〜１１００１；４４２〜１３４５のいずれかに係るアミノ酸配列、又は配列番号４２８〜４４１；１０９９９〜１１００１；４４２〜１３４５のいずれかに係るアミノ酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、又はこれらの配列のいずれかの変異体又は断片を含む又はからなるＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質をコードする核酸配列を含み、
前記ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質誘導体が、好ましくは、少なくとも１つの更なるエフェクタードメインを含み、前記少なくとも１つの更なるエフェクタードメインが、任意に、ＫＲＡＢ、ＣＳＤ、ＷＲＰＷ、ＶＰ６４、ｐ６５ＡＤ、及びＭｘｉから選択される請求項１から５のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項７】
核局在化シグナル（ＮＬＳ）をコードする少なくとも１つの核酸配列を更に含み、前記核局在化シグナルが、任意に、配列番号４２６；４２７；１０５７５；３８１；３８２；３８４；１１９５７；１１９５８〜１１９６４に係るアミノ酸配列、又は配列番号４２６；４２７；１０５７５；３８１；３８２；３８４；１１９５７；１１９５８〜１１９６４に係るアミノ酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなるＮＬＳ、及び配列番号４２６；４２７；１０５７５；３８１；３８２；３８４；１１９５７；１１９５８〜１１９６４に係るアミノ酸配列、又は配列番号４２６；４２７；１０５７５；３８１；３８２；３８４；１１９５７；１１９５８〜１１９６４に係るアミノ酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなるＮＬＳ、又は配列番号１２０２１〜１４２７４に係るアミノ酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＮＬＳから選択される、若しくは、
タンパク質又はペプチドタグをコードする少なくとも１つの核酸配列を更に含む請求項１から６のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項８】
前記人工核酸分子の少なくとも１つのコード領域が、配列番号４１１；２５４０〜２５５３；１１１１７〜１１１１９；１１３５５〜１１３５７；２５５４〜３４５７；１３８０〜１３９３；３７００〜３７１３；４８６０〜４８７３；６０２０〜６０３３；７１８０〜７１９３；８３４０〜８３５３；１１２３７〜１１２３９；１１４７３〜１１４７５；１１５９１〜１１５９３；１１７０９〜１１７１１；１１８２７〜１１８２９；１１９４５〜１１９４７；１３９４〜２２９７；３７１４〜４６１７；４８７４〜５７７７；６０３４〜６９３７；７１９４〜８０９７；８３５４〜９２５７；４１２；３４７４〜３８８７；２３１４〜２３２７；４６３４〜４６４７；５７９４〜５８０７；６９５４〜６９６７；８１１４〜８１２７；４１３〜４２５；３４９０〜３５０３；３５０６〜３５１９；３５２２〜３５３５；３５３８〜３５５１；３５５４〜３５６７；３５７０〜３５８３；３５８６〜３５９９；３６０２〜３６１５；３６１８〜３６３１；３６３４〜３６４７；３６５０〜３６６３；３６６６〜３６７９；３６８２〜３６９５；９５１４〜９５２７；９６２６〜９６３９；９７３８〜９７５１；９８５０〜９８６３；９９６２〜９９７５，１００７４〜１００８７；１０１８６〜１０１９９；１０２９８〜１０３１１；２３３０〜２３４３；２３４６〜２３５９；２３６２〜２３７５；２３７８〜２３９１；２３９４〜２４０７；２４１０〜２４２３；２４２６〜２４３９；２４４２〜２４５５；２４５８〜２４７１；２４７４〜２４８７；２４９０〜２５０３；２５０６〜２５１９；２５２２〜２５３５；９４９８〜９５１１；９６１０〜９６２３；９７２２〜９７３５；９８３４〜９８４７；９９４６〜９９５９；１００５８〜１００７１；１０１７０〜１０１８３〜１０２８２〜１０２９５；４６５０〜４６６３；４６６６〜４６７９；４６８２〜４６９５；４６９８〜４７１１；４７１４〜４７２７；４７３０〜４７４３；４７４６〜４７５９；４７６２〜４７７５；４７７８〜４７９１；４７９４〜４８０７；４８１０〜４８２３；４８２６〜４８３９；４８４２〜４８５５；９５３０〜９５４３；９６４２〜９６５５；９７５４〜９７６７；９８６６〜９８７９；９９７８〜９９９１；１００９０〜１０１０３；１０２０２〜１０２１５；１０３１４〜１０３２７；５８１０〜５８２３；５８２６〜５８３９；５８４２〜５８５５；５８５８〜５８７１；５８７４〜５８８７；５８９０〜５９０３；５９０６〜５９１９；５９２２〜５９３５；５９３８〜５９５１；５９５４〜５９６７；５９７０〜５９８３，５９８６〜５９９９；６００２〜６０１５；９５４６〜９５５９；９６５８〜９６７１；９７７０〜９７８３；９８８２〜９８９５；９９９４〜１０００７；１０１０６〜１０１１９；１０２１８〜１０２３１；１０３３０〜１０３４３；６９７０〜６９８３；６９８６〜６９９９；７００２〜７０１５；７０１８〜７０３１；７０３４〜７０４７；７０５０〜７０６３；７０６６〜７０７９；７０８２〜７０９５；７０９８〜７１１１；７１１４〜７１２７；７１３０〜７１４３；７１４６〜７１５９；７１６２〜７１７５；９５６２〜９５７５；９６７４〜９６８７；９７８６〜９７９９；９８９８〜９９１１；１００１０〜１００２３；１０１２２〜１０１３５；１０２３４〜１０２４７；１０３４６〜１０３５９；８１３０〜８１４３；８１４６〜８１５９；８１６２〜８１７５；８１７８〜８１９１；８１９４〜８２０７；８２１０〜８２２３；８２２６〜８２３９；８２４２〜８２５５；８２５８〜８２７１；８２７４〜８２８７；８２９０〜８３０２；８３０６〜８３１９；８３２２〜８３３５；９５７８〜９５９１；９６９０〜９７０３；９８０２〜９８１５；９９１４〜９９２７；１００２６〜１００３９；１０１３８〜１０１５１；１０２５０〜１０２６３；１０３６２〜１０３７５；９２９０〜９３０３；９３０６〜９３１９；９３２２〜９３３５；９３３８〜９３５１；９３５４〜９３６７；９３７０〜９３８３；９３８６〜９３９９；９４０２〜９４１５；９４１８〜９４３１；９４３４〜９４４７；９４５０〜９４６３；９４６６〜９４７９；９４８２〜９４９５；９５９４〜９６０７；９７０６〜９７１９；９８１８〜９８３１；９９３０〜９９４３；１００４２〜１００５５；１０１５４〜１０１６７；１０２６６〜１０２７９；１０３７８〜１０３９１のいずれかに係る核酸配列；又は前記核酸配列のいずれかに対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有する核酸配列を含む又はからなる、若しくは、
配列番号１０５５２；３４５８〜３４５９；３４６０〜３４７３；２２９８〜２２９９；４６１８〜４６１９；５７７８〜５７７９；６９３８〜６９３９；８０９８〜８０９９；９２５８〜９２５９；２３００〜２３１３；４６２０〜４６３３；５７８０〜５７９３；６９４０〜６９５３；８１００〜８１１３；９２６０〜９２７３；３４８８〜３４８９；１０３９６；２３２８〜２３２９；１０３９５；４６４８〜４６４９；１０３９７；５８０８〜５８０９；１０３９８；６９６８〜６９６９；１０３９９；８１２８〜８１２９；１０４００；９２７４〜９２８７；３５０４〜３５０５；３５２０〜３５２１；３５３６〜３５３７；３５５２〜３５５３；３５６８〜３６６９；３５８４〜３５８５；３６００〜３６０１；３６１６〜３６１７；３６３２〜３６３３；３６４８〜３６４９；３６６４〜３６６５；３６８０〜３６８１；３６９６〜３６９７；９５２８〜９５２９；９６４０〜９６４１；９７５２〜９７５３；９８６４〜９８６５；９９７６〜９９７７；１００８８〜１００８９；１０２００〜１０２０１；１０３１２〜１０３１３；１０４０３；１０４１０；１０４１７；１０４２４；１０４３１；１０４３８；１０４４５；１０４５２；１０４５９；１０４６６；１０４７３；１０４８０；１０４８７；１０４９４；１０５０１；１０５０８；１０５１５；１０５２２；１０５２９；１０５３６；１０５４３；２３４４〜２３４５；２３６０〜２３６１；２３７６〜２３７７；２３９２〜２３９３；２４０８〜２４０９；２４２４〜２４２５；２４４０〜２４４１；２４５６〜２４５７；２４７２〜２４７３；２４８９〜２４９０；２５０４〜２５０５；２５２０〜２５２１；２５３６〜２５３７；９５１２〜９５１３；９６２４〜９６２５；９７３６〜９７３７；９８４８〜９８４９；９９６０〜９９６１；１００７２〜１００７３；１０１８４〜１０１８５；１０２９６〜１０２９７；１０４０２；１０４０９；１０４１６；１０４２３；１０４３０；１０４３７；１０４４４；１０４５１；１０４５８；１０４６５；１０４７２；１０４７９；１０４８６；１０４９３；１０５００；１０５０７；１０５１４；１０５２１；１０５２８；１０５３５；１０５４２；４６６４〜４６６５；４６８０〜４６８１；４６９６〜４６９７；４７１２〜４７１３；４７２８〜４７２９；４７４４〜４７４５；４７６０〜４７６１；４７７６〜４７７７；４７９２〜４７９３；４８０８〜４８０９；４８２４〜４８２５；４８４０〜４８４１；４８５６〜４８５７；９５４４〜９５４５；９６５６〜９６５７；９７６８〜９７６９；９８８０〜９８８１；９９９２〜９９９３；１０１０４〜１０１０５；１０２１６〜１０２１７；１０３２８〜１０３２９；１０４０４；１０４１１；１０４１８；１０４２５；１０４３２；１０４３９；１０４４６；１０４５３；１０４６０；１０４６７；１０４７４；１０４８１；１０４８８；１０４９５；１０５０２；１０５０９；１０５１６；１０５２３；１０５３０；１０５３７；１０５４４；５８２４〜５８２５；５８４０〜５８４１；５８５６〜５８５７；５８７２〜５８７３；５８８８〜５８８９；５９０４〜５９０５；５９２０〜５９２１；５９３６〜５９３７；５９５２〜５９５３；５９６８〜５９６９；５９８４〜５９８５；６０００〜６００１；６０１６〜６０１７；９５６０〜９５６１；９６７２〜９６７３；９７８４〜９７８５；９８９６〜９８９７；１０００８〜１０００９；１０１２０〜１０１２１；１０２３２〜１０２３３；１０３４４〜１０３４５；１０４０５；１０４１２；１０４１９；１０４２６；１０４３３；１０４４０；１０４４７；１０４５４；１０４６１；１０４６８；１０４７５；１０４８２；１０４８９；１０４９６；１０５０３；１０５１０；１０５１７；１０５２４；１０５３１；１０５３８；１０５４５；７０３３；７０４８〜７０４９；７０６４〜７０６５；７０８０〜７０８１；７０９６〜７０９７；７１１２〜７１１３；７１２８〜７１２９；７１４４〜７１４５；７１６０〜７１６１；７１７６〜７１７７；９５７６〜９５７７；９６８８〜９６８９；９８００〜９８０１；９９１２〜９９１３；１００２４〜１００２５；１０１３６〜１０１３７；１０２４８〜１０２４９；１０３６０〜１０３６１；１０４０６；１０４１３；１０４２０；１０４２７；１０４３４；１０４４１；１０４４８；１０４５５；１０４６２；１０４６９；１０４７６；１０４８３；１０４９０；１０４９７；１０５０４；１０５１１；１０５１８；１０５２５；１０５３２；１０５３９；１０５４６；８１４４〜８１４５；８１６０〜８１６０；８１７６〜８１７７；８１９２〜８１９３；８２０８〜８２０９；８２２４〜８２２５；８２４０〜８２４１；８２５６〜８２５７；８２７２〜８２７３；８２８８〜８２８９；８３０４〜８３０５；８３２０〜８３２１；８３３６〜８３３７；９５９２〜９５９３；９７０４〜９７０５；９８１６〜９８１７；９９２８〜９９２９；１００４０〜１００４１；１０１５２〜１０１５３；１０２６４〜１０２６５；１０３７６〜１０３７７；１０４０７；１０４１４；１０４２１；１０４２８；１０４３５；１０４４２；１０４４９；１０４５６；１０４６３；１０４７０；１０４７７；１０４８４；１０４９１；１０４９８；１０５０５；１０５１２；１０５１９；１０５２６；１０５３３；１０５４０；１０５４７；９２８８〜９２８９；１０４０１；１０５５３；１０５８２〜１０５８３；１０５７９〜１０５８０；１０５８５〜１０５８６；１０５８８〜１０５８９；１０５９１〜１０５９２；１０５９４〜１０５９５；１０５９７〜１０５９８；１０５５４〜１０５７４；１０６０１；１０６０２；１０６１５；１０６１６；１０６２９；１０６３０；１０６４３；１０６４４；１０６５７；１０６５８；１０６７１；１０６７２；１０６８５；１０６８６；１０６９９；１０７００；１０７１３；１０７１４；１０７２７；１０７２８；１０７４１；１０７４２；１０７５５；１０７５６；１０７６９；１０７７０；１０７８３；１０７８４；１０７９７；１０７９８；１０８１１；１０８１２；１０８２５；１０８２６；１０８３９；１０８４０；１０８５３；１０８５４；１０８６７；１０８６８；１０８８１；１０８８２；１０６０３；１０６０４；１０６１７；１０６１８；１０６３１；１０６３２；１０６４５；１０６４６；１０６５９；１０６６０；１０６７３；１０６７４；１０６８７；１０６８８；１０７０１；１０７０２；１０７１５；１０７１６；１０７２９；１０７３０；１０７４３；１０７４４；１０７５７；１０７５８；１０７７１；１０７７２；１０７８５；１０７８６；１０７９９；１０８００；１０８１３；１０８１４；１０８２７；１０８２８；１０８４１；１０８４２；１０８５５；１０８５６；１０８６９；１０８７０；１０８８３；１０８８４；１０６０５；１０６０６；１０６１９；１０６２０；１０６３３；１０６３４；１０６４７；１０６４８；１０６６１；１０６６２；１０６７５；１０６７６；１０６８９；１０６９０；１０７０３；１０７０４；１０７１７；１０７１８；１０７３１；１０７３２；１０７４５；１０７４６；１０７５９；１０７６０；１０７７３；１０７７４；１０７８７；１０７８８；１０８０１；１０８０２；１０８１５；１０８１６；１０８２９；１０８３０；１０８４３；１０８４４；１０８５７；１０８５８；１０８７１；１０８７２；１０８８５；１０８８６；１０６０７；１０６０８；１０６２１；１０６２２；１０６３５；１０６３６；１０６４９；１０６５０；１０６６３；１０６６４；１０６７７；１０６７８；１０６９１；１０６９２；１０７０５；１０７０６；１０７１９；１０７２０；１０７３３；１０７３４；１０７４７；１０７４８；１０７６１；１０７６２；１０７７５；１０７７６；１０７８９；１０７９０；１０８０３；１０８０４；１０８１７；１０８１８；１０８３１；１０８３２；１０８４５；１０８４６；１０８５９；１０８６０；１０８７３；１０８７４；１０８８７；１０８８８；１０６０９；１０６１０；１０６２３；１０６２４；１０６３７；１０６３８；１０６５１；１０６５２；１０６６５；１０６６６；１０６７９；１０６８０；１０６９３；１０６９４；１０７０７；１０７０８；１０７２１；１０７２２；１０７３５；１０７３６；１０７４９；１０７５０；１０７６３；１０７６４；１０７７７；１０７７８；１０７９１；１０７９２；１０８０５；１０８０６；１０８１９；１０８２０；１０８３３；１０８３４；１０８４７；１０８４８；１０８６１；１０８６２；１０８７５；１０８７６；１０８８９；１０８９０；１０６１１；１０６１２；１０６２５；１０６２６；１０６３９；１０６４０；１０６５３；１０６５４；１０６６７；１０６６８；１０６８１；１０６８２；１０６９５；１０６９６；１０７０９；１０７１０；１０７２３；１０７２４；１０７３７；１０７３８；１０７５１；１０７５２；１０７６５；１０７６６；１０７７９；１０７８０；１０７９３；１０７９４；１０８０７；１０８０８；１０８２１；１０８２２；１０８３５；１０８３６；１０８４９；１０８５０；１０８６３；１０８６４；１０８７７；１０８７８；１０８９１；１０８９２；９３０４〜９３０５；９３２０〜９３２１；９３３６〜９３３７；９３５２〜９３５３；９３６８〜９３６９；９３８４〜９３８５；９４００〜９４０１；９４１６〜９４１７；９４３２〜９４３３；９４４８〜９４４９；９４６４〜９４６５；９４８０〜９４８１；９４９６〜９４９７；９６０８〜９６０９；９７２０〜９７２１；９８３２〜９８３３；９９４４〜９９４５；１００５６〜１００５７；１０１６８〜１０１６９；１０２８０〜１０２８１；１０３９２〜１０３９３；１０４０８；１０４１５；１０４２２；１０４２９；１０４３６；１０４４３；１０４５０；１０４５７；１０４６４；１０４７１；１０４７８；１０４８５；１０４９２；１０４９９；１０５０６；１０５１３；１０５２０；１０５２７；１０５３４；１０５４１；１０５４８のいずれかに係る核酸配列、又は前記核酸配列のいずれかに対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有する核酸配列を含む、若しくは、
配列番号１１０１１〜１１０４２；１１２４９〜１１２８０；１１１３１〜１１１６２；１１３６７〜１１３９８；１１４８５〜１１５１６；１１６０３〜１１６３４；１１７２１〜１１７５２；１１８３９〜１１８７０；１１０４４〜１１１１６；１１２８２〜１１３５４；１１１６４〜１１２３６；１１４００〜１１４７２；１１５１８〜１１５９０；１１６３６〜１１７０８；１１７５４〜１１８２６；１１８７２〜１１９４４；１１０１１〜１１０４２；１１２４９〜１１２８０；１１０４４〜１１１１６；１１２８２〜１１３５４；１１１３１〜１１１６２；１１３６７〜１１３９８；１１４８５〜１１５１６；１１６０３〜１１６３４；１１７２１〜１１７５２；１１８３９〜１１８７０；１１１６４〜１１２３６；１１４００〜１１４７２；１１５１８〜１１５９０；１１６３６〜１１７０８；１１７５４〜１１８２６；１１８７２〜１１９４４；１１１２０〜１１１２２；１１２４０；１１２４１；１１３５８；１１３５９；１１４７６；１１４７７；１１５９４；１１５９５；１１７１２；１１７１３；１１８３０；１１８３１；１１９４８；１１９４９；１１１２３〜１１１３０；１１３６０〜１１３６６；１１２４２〜１１２４８；１１４７８〜１１４８４；１１５９６〜１１６０２；１１７１４〜１１７２０；１１８３２〜１１８３８；１１９５０〜１１９５６のいずれかに係る核酸配列、又は前記核酸配列のいずれかに対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有する核酸配列を含む請求項１から７のいずれか記載の人工核酸分子。
【請求項９】
人工核酸分子が、ＲＮＡであり、前記ＲＮＡが、好ましくは、モノ−、ビ−、又はマルチシストロン性である、及び／又は、前記ＲＮＡが、好ましくは、ｍＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、又はレプリコンＲＮＡである請求項１から８のいずれかに記載の人工核酸分子。
【請求項１０】
修飾された核酸、好ましくは安定化された核酸であり、より好ましくは、
−前記人工核酸の少なくとも１つのコード領域のＧ／Ｃ含量が、対応する野生型核酸の対応するコード配列のＧ／Ｃ含量と比較して増加している、及び／又は
−前記人工核酸の少なくとも１つのコード領域のＣ含量が、対応する野生型核酸の対応するコード配列のＣ含量と比較して増加している、及び／又は
−前記人工核酸の少なくとも１つのコード領域中のコドンが、ヒトのコドン使用に適合されており、コドン適合度指数（ＣＡＩ）が、好ましくは、前記人工核酸の少なくとも１つのコード配列において増加又は最大化されている、
−前記人工核酸によってコードされるアミノ酸配列が、好ましくは、対応する野生型人工核酸によってコードされるアミノ酸配列と比較して変化しない、及び／又は、
５’−キャップ構造、好ましくはｍ７ＧｐｐｐＮ又はＣａｐ１を含む、及び／又は少なくとも１つのヒストンステムループを含み、
前記少なくとも１つのヒストンステムループが、好ましくは、以下の式（Ｉ）又は（ＩＩ）に係る核酸配列を含み：
式（Ｉ）（ステム境界エレメントを含まないステムループ配列）：
【化１】
2020513824.tif 000001
式（ＩＩ）（ステム境界エレメントを含むステムループ配列）：
【化２】
2020513824.tif 000002
式中、
ステム１又はステム２の境界エレメントＮ１−６は、１〜６個、好ましくは２〜６個、より好ましくは２〜５個、更により好ましくは３〜５個、最も好ましくは４〜５個、又は５個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
ステム１［Ｎ０−２ＧＮ３−５］は、エレメントステム２に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、且つ５〜７個のヌクレオチドの連続配列であり、
Ｎ０−２は、０〜２個、好ましくは０〜１個、より好ましくは１個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
Ｎ３−５は、３〜５個、好ましくは４〜５個、より好ましくは４個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
Ｇは、グアノシン又はその類似体であり、任意に、シチジン又はその類似体によって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム２におけるその相補的ヌクレオチドであるシチジンも、グアノシンによって置換され、
ループ配列［Ｎ０−４（Ｕ／Ｔ）Ｎ０−４］は、エレメントステム１とステム２との間に位置し、且つ３〜５個のヌクレオチド、より好ましくは４個のヌクレオチドの連続配列であり、
各Ｎ０−４は、互いに独立して、０〜４個、好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
Ｕ／Ｔは、ウリジン又は任意にチミジンを表し、
ステム２［Ｎ３−５ＣＮ０−２］は、エレメントステム１に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、且つ５〜７個のヌクレオチドの連続配列であり、
Ｎ３−５は、３〜５個、好ましくは４〜５個、より好ましくは４個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、及びＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
Ｎ０−２は、０〜２個、好ましくは０〜１個、より好ましくは１個のＮの連続配列であり、各Ｎは、互いに独立して、Ａ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、若しくはＣから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
Ｃは、シチジン又はその類似体であり、任意に、グアノシン又はその類似体によって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム１におけるその相補的ヌクレオチドであるグアノシンも、シチジンによって置換され、
ステム１及びステム２が、互いに塩基対合でき、
逆相補的配列を形成して、塩基対合がステム１とステム２との間で生じ得る、又は
部分的に逆相補的な配列を形成して、不完全な塩基対合がステム１とステム２との間で生じ得る、又は、
前記少なくとも１つのヒストンステムループが、好ましくは、以下の式（Ｉａ）又は（ＩＩａ）に係る核酸配列を含む、請求項１から９のいずれかに記載の人工核酸、好ましくはＲＮＡ：
式（Ｉａ）（ステム境界エレメントを含まないステムループ配列）：
【化３】
2020513824.tif 000003
式（ＩＩａ）（ステム境界エレメントを含むステムループ配列）：
【化４】
2020513824.tif 000004
【請求項１１】
以下のエレメントを、好ましくは５’から３’方向に含む請求項１から１０のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはＲＮＡ：
ａ）５’−キャップ構造、好ましくはｍ７ＧｐｐｐＮ又はＣａｐ１；
ｂ）請求項１から５のいずれかに定義される５’−ＵＴＲに由来する核酸配列を含む又はからなる、好ましくは配列番号１；３；５；７；９；１１；１３；１５；１７；１９；又は２１に係る核酸配列、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に対応する核酸配列を含む５’−ＵＴＲエレメント；
ｃ）請求項５から８のいずれかに定義される少なくとも１つのコード配列；
ｄ）請求項１から４いずれかに定義される３’−ＵＴＲに由来する核酸配列を含む又はからなる、好ましくは配列番号１５；１７；１９；２１；２９；３１；３３又は３５に係る核酸配列、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に対応する核酸配列を含む５’−ＵＴＲエレメント；
ｅ）任意に、ポリ（Ａ）テール、好ましくは１０〜１０００、１０〜５００、１０〜３００、１０〜２００、１０〜１００、４０〜８０、又は５０〜７０個のアデノシンヌクレオチドからなる；
ｆ）任意に、ポリ（Ｃ）テール、好ましくは１０〜２００、１０〜１００、２０〜７０、２０〜６０、又は１０〜４０個のシトシンヌクレオチドからなる；及び
ｇ）任意に、ヒストンステムループ（ＨＳＬ）。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはＲＮＡと、薬学的に許容される担体及び／又は賦形剤とを含むことを特徴とする組成物。
【請求項１３】
前記人工核酸分子、好ましくはＲＮＡが、１以上のカチオン性又はポリカチオン性化合物、好ましくはカチオン性又はポリカチオンポリマー、カチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質、例えば、プロタミン、カチオン性又はポリカチオン性多糖類、及び／又はカチオン性又はポリカチオン性脂質と複合体化される、
前記人工核酸分子、好ましくはＲＮＡの、前記１以上カチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質に対するＮ／Ｐ比が、好ましくは、約０．３〜４、約０．５〜２、約０．７〜２、及び約０．７〜１．５の範囲を含む約０．１〜１０の範囲である、及び／又は
前記人工核酸分子、好ましくはＲＮＡが、好ましくは、１以上の脂質と複合体を形成し、それによってリポソーム、脂質ナノ粒子、及び／又はリポプレックスを形成する、及び／又は、
少なくとも１つのガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）又はそれをコードする核酸を更に好ましくは含み、前記ｇＲＮＡが、対象の標的ＤＮＡ配列又はそれに機能可能に連結された調節エレメントにＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質を標的化することができる請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはＲＮＡ、又は請求項１２から１３のいずれかに記載の組成物、及び任意に液体ビヒクル及び／又は任意に前記人工核酸分子又は前記組成物の投与及び用量に関する情報を含む技術的指示を含み、
好ましくは、リンゲルラクタート溶液を一部として含み、及び／又は、
好ましくは、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）又はそれをコードする核酸を更に含み、前記ｇＲＮＡが、対象の標的ＤＮＡ配列又はそれに機能可能に連結された調節エレメントにＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質を標的化することができることを特徴とするキット、好ましくはキットオブパーツ。
【請求項１５】
医薬として使用するための、好ましくは、遺伝子治療において使用するための、好ましくは、（ａ）前記人工核酸分子、好ましくはＲＮＡ、前記組成物、又は前記キット、及び（ｂ）ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）又はそれをコードする核酸を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記ｓｇＲＮＡが、ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質を目的遺伝子、又はそれに機能可能に連結された調節エレメントに標的化することができる、目的遺伝子の発現を調節する方法における使用のための、又は好ましくは、前記少なくとも１つのコード配列によってコードされるＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質の発現による治療が有効な疾患、障害、又は状態における遺伝子治療における使用のための、又は目的遺伝子をノックイン、ノックアウト、又は操作する又は目的遺伝子の発現を調節することが有効である疾患、障害、又は状態の遺伝子治療において使用するための、
前記疾患、障害、又は状態が、より好ましくは、遺伝病、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、及び感染症から選択される請求項１から１１のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはＲＮＡ、請求項１２から１３のいずれかに記載の組成物、又は請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
前記コードされたＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質の発現を、任意に遺伝子治療において、上昇させるための、又は、
前記コードされたＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質によって標的化される目的遺伝子の発現を調節するための、請求項１から１１のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはＲＮＡ、請求項１２から１３のいずれかに記載の組成物、又は請求項１４に記載のキットの使用。
【請求項１７】
ａ）請求項１から１１のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはＲＮＡを提供する工程と；
ｂ）ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質を目的の標的ＤＮＡ配列、又はそれに機能可能に連結された調節エレメントを標的にすることができるガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）又はそれをコードする核酸を提供する工程と；
ｃ）目的遺伝子の発現効率を調節するのに適した条件下で、細胞、組織、又は生物を、前記人工核酸分子、好ましくはＲＮＡ、及び、前記ｇＲＮＡ又はそれをコードする核酸に接触させる工程とを含む目的遺伝子の発現を調節することを特徴とする方法。
【請求項１８】
ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質をコードするコード領域を含む人工核酸分子、好ましくはＲＮＡの発現効率を上昇させるための方法であって、
（ａ）前記コード領域を、ＡＴＰ５Ａ１、ＲＰＬ３２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＳＬＣ７Ａ３、ＮＯＳＩＰ、又はＮＤＵＦＡ４からなる群から選択される遺伝子の５’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、又は変異体に由来する少なくとも１つの５’ＵＴＲエレメントと会合させることと；
（ｂ）前記コード領域を、ＧＮＡＳ、ＣＡＳＰ１、ＰＳＭＢ３、ＡＬＢ、又はＲＰＳ９からなる群から選択される遺伝子の３’ＵＴＲ、又はその対応するＲＮＡ配列、ホモログ、断片、又は変異体に由来する少なくとも１つの３’ＵＴＲエレメントと会合させることと；
（ｃ）請求項１から１１のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはＲＮＡを得ることとを含むことを特徴とする方法。