【手続補正書】
【提出日】令和3年3月10日(2021.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ワクチンであって、
ｉ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、及びＵＬ１３１Ａをコードする１つ以上のオープンリーディングフレームを有する少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチドと、
ｉｉ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｇＢをコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドと、
ｉｉｉ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｐｐ６５をコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドと、
ｉｖ）薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含み、
前記（ｉ）から（ｉｉｉ）のＲＮＡポリヌクレオチドが、２０〜６０％のイオン化可能なカチオン性脂質、５〜２５％の非カチオン性脂質、２５〜５５％のステロール、及び０．５〜１５％のＰＥＧ修飾脂質のモル比を含む少なくとも１つの脂質ナノ粒子中に、少なくとも１つの用量のワクチンを投与した対象において免疫応答を生じさせるのに有効な量で製剤化される、ＨＣＭＶワクチン。
【請求項２】
前記（ｉ）から（ｉｉｉ）のＲＮＡポリヌクレオチドが、少なくとも１つの５’末端キャップ、７ｍＧ（５’）ｐｐｐ（５’）ＮｌｍｐＮｐを更にコードする、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項３】
（ｉ）から（ｉｉｉ）のオープンリーディングフレームにおけるウラシルの少なくとも８０％が、１−メチル−シュードウリジンまたは１−エチル−シュードウリジンから選択される化学修飾を有する、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項４】
前記化学修飾が、前記ウラシルの５位炭素にある、請求項３に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項５】
ワクチン接種した対象におけるワクチンの効力が、ワクチンの一回服用後、ワクチン接種していない対象と比較して、少なくとも６０％である、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項６】
ワクチン接種した対象におけるワクチンの効力が、ワクチンの一回服用後、ワクチン接種していない対象と比較して、少なくとも７０％である、請求項５に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項７】
ワクチン接種した対象におけるワクチンの効力が、ワクチンの一回服用後、ワクチン接種していない対象と比較して、少なくとも８０％である、請求項６に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項８】
ワクチン接種した対象におけるワクチンの効力が、ワクチンの一回服用後、ワクチン接種していない対象と比較して、少なくとも９０％である、請求項７に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項９】
前記有効量が、投与の１〜７２時間後に、ワクチンの服用でワクチン接種した対象の血清中で測定される、検出可能なレベルのＨＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａ、ｇＢ及び／またはｐｐ６５ポリペプチドを産生するのに十分である、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項１０】
前記有効量が、投与の１〜７２時間後に、ワクチンの服用でワクチン接種した対象の血清中で測定される、ＨＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａ、ｇＢ及び／またはｐｐ６５ポリペプチドに対する中和抗体によって産生される１，０００〜１０，０００の中和力価を産生するのに十分である、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項１１】
ワクチンの服用でワクチン接種した対象で産生された抗ＨＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａ、ｇＢ及び／またはｐｐ６５ポリペプチド抗体価が、対照と比較して少なくとも１対数増加する、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチンであって、前記対照が、ＨＣＭＶに対するワクチンを投与されていない対象で産生された抗ＨＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａ、ｇＢ及び／またはｐｐ６５ポリペプチド抗体価である、ＨＣＭＶワクチン。
【請求項１２】
ワクチンの服用でワクチン接種した対象で産生された抗ＨＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａ、ｇＢ及び／またはｐｐ６５ポリペプチド抗体価が、対照と比較して少なくとも２対数増加する、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチンであって、前記対照が、ＨＣＭＶに対するワクチンを投与されていない対象で産生された抗ＨＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａ、ｇＢ及び／またはｐｐ６５ポリペプチド抗体価である、ＨＣＭＶワクチン。
【請求項１３】
前記有効量が、２５μｇ〜２００μｇの総用量である、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項１４】
前記有効量が、２５μｇ〜１００μｇの総用量である、請求項１３に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項１５】
前記イオン化可能なカチオン性脂質が、以下の化合物：
【化１】
2019535665.tif 000001
を含む、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項１６】
（ａ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｇＨをコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドと、（ｂ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｇＬをコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドと、（ｃ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドＵＬ１２８をコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドと、（ｄ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドＵＬ１３０をコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドと、（ｅ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドＵＬ１３１Ａをコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドと、（ｆ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｇＢをコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドと、（ｇ）ＨＣＭＶ抗原ポリペプチドｐｐ６５をコードするオープンリーディングフレームを有するＲＮＡポリヌクレオチドとを含む、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項１７】
（ａ）のＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号１８９のヌクレオチド配列に少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、（ｂ）のＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号１９０のヌクレオチド配列に少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、（ｃ）のＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号１９１のヌクレオチド配列に少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、（ｄ）のＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号１７２のヌクレオチド配列に少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、（ｅ）のＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号１９３のヌクレオチド配列に少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、（ｆ）のＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号１６２のヌクレオチド配列に少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、および／または（ｇ）のＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号９２のヌクレオチド配列に少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、請求項１６に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項１８】
（ａ）配列番号１８９のヌクレオチド４６〜２４３７を含む少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｂ）配列番号１９０のヌクレオチド４６〜１０４５を含む少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｃ）配列番号１９１のヌクレオチド４６〜７２４を含む少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｄ）配列番号１７２のヌクレオチド４６〜８５３を含む少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｅ）配列番号１９３のヌクレオチド４６〜５９８を含む少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｆ）配列番号１６２のヌクレオチド４６〜２９３２を含む少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、および（ｇ）配列番号９２もよりコードされる少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチドを含むヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ワクチンであって、
（ａ）〜（ｇ）の各ＲＮＡポリヌクレオチドがｍＲＮＡポリヌクレオチドであり、
（ａ）〜（ｆ）の各ＲＮＡポリヌクレオチドがポリＡ尾部を含み、かつ（ｇ）のＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１４６によりコードされる５’ＵＴＲ、配列番号１４７によりコードされる３’ＵＴＲおよびポリＡ尾部をさらに含む、ＨＣＭＶワクチン。
【請求項１９】
ポリＡ尾部が１００ヌクレオチドの長さである、請求項１８に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項２０】
（ａ）配列番号５８のＤＮＡポリヌクレオチドによりコードされる少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｂ）配列番号６２のＤＮＡポリヌクレオチドによりコードされる少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｃ）配列番号６０のＤＮＡポリヌクレオチドによりコードされる少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｄ）配列番号１５のＤＮＡポリヌクレオチドによりコードされる少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｅ）配列番号６６のＤＮＡポリヌクレオチドによりコードされる少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、（ｆ）配列番号８６のＤＮＡポリヌクレオチドによりコードされる少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、および（ｇ）配列番号９２のＤＮＡポリヌクレオチドによりコードされる少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチド、を含むヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ワクチンであって、
（ａ）〜（ｇ）の各ＲＮＡポリヌクレオチドがｍＲＮＡポリヌクレオチドであり、
（ａ）〜（ｆ）の各ＲＮＡポリヌクレオチドがポリＡ尾部を含み、かつ（ｇ）のＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１４６によりコードされる５’ＵＴＲ、配列番号１４７によりコードされる３’ＵＴＲおよびポリＡ尾部をさらに含む、ＨＣＭＶワクチン。
【請求項２１】
ポリＡ尾部が１００ヌクレオチドの長さである、請求項２０に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項２２】
ＨＣＭＶ  ｇＨポリペプチドが、配列番号５９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ｇＬポリペプチドが、配列番号６１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ＵＬ１２８ポリペプチドが、配列番号６３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ＵＬ１３０ポリペプチドが、配列番号６５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ＵＬ１３１Ａポリペプチドが、配列番号６７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ｇＢタンパク質が、配列番号６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、および／またはｐｐ６５タンパク質が、配列番号８２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項２３】
ＨＣＭＶ  ｇＨポリペプチドが、配列番号５９のアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ｇＬポリペプチドが、配列番号６１のアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ＵＬ１２８ポリペプチドが、配列番号６３のアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ＵＬ１３０ポリペプチドが、配列番号６５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ＵＬ１３１Ａポリペプチドが、配列番号６７のアミノ酸配列を含み、ＨＣＭＶ  ｇＢタンパク質が、配列番号６９のアミノ酸配列を含み、およびｐｐ６５タンパク質が、配列番号８２のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載のＨＣＭＶワクチン。
【請求項２４】
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが自己複製ＲＮＡではない、請求項１に記載のＨＣＭＶワクチン。