【手続補正書】
【提出日】令和3年7月6日(2021.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
超音波トランスデューサを集束させるためのシステムであって、
複数のトランスデューサ要素を備える超音波トランスデューサと、
標的領域における集束性質を間接的に測定するための検出システムと、
コントローラであって、
（ａ）前記超音波トランスデューサに、超音波を前記標的領域に伝送させることと、
（ｂ）前記検出システムに、前記集束性質を間接的に測定させることと、
（ｃ）少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における標的治療出力を達成するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられるパラメータ値を調節することと
を行うように構成される、コントローラと
を備える、システム。
【請求項２】
前記集束性質は、音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記検出システムはさらに、非標的領域における前記音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを測定するように構成され、前記コントローラはさらに、前記非標的組織への損傷を回避するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節するように構成される、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記検出システムは、ＡＲＦＩ撮像システムまたは音響信号検出器のうちの少なくとも１つを備える、請求項２に記載のシステム。
【請求項５】
外因性作用物質または微小気泡を前記標的領域に導入するための投与デバイスをさらに備える、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記コントローラはさらに、前記音響信号検出器に、前記外因性作用物質または微小気泡からの音響信号を測定させるように構成される、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記測定された音響信号と関連付けられる値に基づいて、前記集束性質を決定するように構成される、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記コントローラはさらに、
前記測定された音響信号と関連付けられる前記値と前記集束性質との間の関係を確立することと、
少なくとも部分的に、前記関係に基づいて、前記集束性質を決定することと
を行うように構成される、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記測定された音響信号と関連付けられる前記値は、振幅、出力、波パターン、またはスペクトルシグネチャのうちの少なくとも１つを含む、請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
前記コントローラはさらに、前記パラメータ値を調節し、（ｉ）前記微小気泡のキャビテーションを引き起こし、（ｉｉ）前記微小気泡を、キャビテーションの間、半波長または四分の一波長剛球反射物として挙動させるように構成される、請求項５に記載のシステム。
【請求項１１】
前記コントローラはさらに、前記トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかに、前記外因性作用物質または微小気泡からの音響信号を測定させるように構成される、請求項５に記載のシステム。
【請求項１２】
前記コントローラはさらに、
前記間接的に測定された集束性質と関連付けられる測定された治療出力を所定の値と比較することと、
前記測定された治療出力が、前記所定の値よりも小さいと決定することに応じて、前記投与デバイスに、外因性作用物質または微小気泡を前記標的領域に導入させることと
を行うように構成される、請求項４に記載のシステム。
【請求項１３】
前記パラメータ値は、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つを駆動する信号の周波数、位相、出力レベル、または振幅のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記検出システムは、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域における前記集束性質を間接的に測定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域における前記測定に基づいて、前記パラメータ値を調節するように構成される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記検出システムは、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域において前記標的領域からの音響信号の強度を測定するための２つ以上の音響信号検出器を備え、
前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記音響信号の測定された強度に基づいて、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域と関連付けられる前記出力レベルを調節するように構成される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記コントローラはさらに、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域において測定された前記音響信号の強度の間の差異を補償するように、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域と関連付けられる前記出力レベルを調節するように構成される、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記コントローラはさらに、音響シミュレーションに基づいて、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節するように構成される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１８】
前記コントローラはさらに、前記標的領域において音響ビームを成形するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節するように構成される、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における組織のエネルギー吸収を決定するように構成される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項２０】
前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記エネルギー吸収に基づいて、前記周波数を決定するように構成される、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記コントローラはさらに、
（ｄ）前記調節されたパラメータ値に基づいて、第２の超音波を前記標的領域に伝送することと、
（ｅ）停止条件が満たされるまで、ステップ（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）を繰り返すことと
を行うように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
前記停止条件は、
現在測定された集束性質と以前に測定された集束性質との間の差異がある閾値を下回ること、または、
反復の回数が、所定の限界を超えること
のうちの１つ以上である、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
超音波トランスデューサを集束させるためのシステムであって、
トランスデューサ要素の複数のサブセットを備える超音波トランスデューサであって、前記サブセットはそれぞれ、標的領域に対して異なる空間配列を有する、超音波トランスデューサと、
前記標的領域における集束性質を測定するための検出システムと、
コントローラであって、
（ａ）前記トランスデューサ要素の２つ以上のサブセットに、超音波を前記標的領域に伝送させることと、
（ｂ）前記検出システムに、前記集束性質を間接的に測定させることと、
（ｃ）少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における標的治療出力を達成するように、前記トランスデューサ要素のサブセットのうちの少なくとも１つと関連付けられるパラメータ値を調節することと
を行うように構成される、コントローラと
を備える、システム。
【請求項２４】
前記パラメータ値は、伝送出力を含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記検出システムはさらに、非標的領域における音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを測定するように構成され、前記コントローラはさらに、前記非標的組織への損傷を回避するように、前記トランスデューサ要素のサブセットのうちの少なくとも１つと関連付けられる周波数または伝送出力のうちの少なくとも１つを調節するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本明細書に使用されるように、用語「実質的に」は、±１０％、いくつかの実施形態では、±５％を意味する。本明細書全体を通した「一実施例」、「ある実施例」、「一実施形態」、または「ある実施形態」の言及は、実施例と関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、本技術の少なくとも１つの実施例に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通した種々の箇所における語句「一実施例では」、「ある実施例では」、「一実施形態」、または「ある実施形態」の出現は、必ずしも全てが同一の実施例を指すわけではない。さらに、特定の特徴、構造、ルーチン、ステップ、または特性は、本技術の１つ以上の実施例において任意の好適な様式で組み合わせられてもよい。本明細書に提供される見出しは、便宜上のためだけのものであり、請求される技術の範囲または意味を限定または解釈することを意図していない。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
超音波トランスデューサを集束させるためのシステムであって、
複数のトランスデューサ要素を備える超音波トランスデューサと、
標的領域における集束性質を間接的に測定するための検出システムと、
コントローラであって、
（ａ）前記超音波トランスデューサに、超音波を前記標的領域に伝送させることと、
（ｂ）前記検出システムに、前記集束性質を間接的に測定させることと、
（ｃ）少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における標的治療出力を達成するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられるパラメータ値を調節することと
を行うように構成される、コントローラと
を備える、システム。
（項目２）
前記集束性質は、音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載のシステム。
（項目３）
前記検出システムはさらに、非標的領域における前記音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを測定するように構成され、前記コントローラはさらに、前記非標的組織への損傷を回避するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節するように構成される、項目２に記載のシステム。
（項目４）
前記検出システムは、ＡＲＦＩ撮像システムまたは音響信号検出器のうちの少なくとも１つを備える、項目２に記載のシステム。
（項目５）
外因性作用物質または微小気泡を前記標的領域に導入するための投与デバイスをさらに備える、項目４に記載のシステム。
（項目６）
前記コントローラはさらに、前記音響信号検出器に、前記外因性作用物質または微小気泡からの音響信号を測定させるように構成される、項目５に記載のシステム。
（項目７）
前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記測定された音響信号と関連付けられる値に基づいて、前記集束性質を決定するように構成される、項目６に記載のシステム。
（項目８）
前記コントローラはさらに、
前記測定された音響信号と関連付けられる前記値と前記集束性質との間の関係を確立することと、
少なくとも部分的に、前記関係に基づいて、前記集束性質を決定することと
を行うように構成される、項目７に記載のシステム。
（項目９）
前記測定された音響信号と関連付けられる前記値は、振幅、出力、波パターン、またはスペクトルシグネチャのうちの少なくとも１つを含む、項目７に記載のシステム。
（項目１０）
前記コントローラはさらに、前記パラメータ値を調節し、（ｉ）前記微小気泡のキャビテーションを引き起こし、（ｉｉ）前記微小気泡を、キャビテーションの間、半波長または四分の一波長剛球反射物として挙動させるように構成される、項目５に記載のシステム。
（項目１１）
前記コントローラはさらに、前記トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかに、前記外因性作用物質または微小気泡からの音響信号を測定させるように構成される、項目５に記載のシステム。
（項目１２）
前記コントローラはさらに、
前記間接的に測定された集束性質と関連付けられる測定された治療出力を所定の値と比較することと、
前記測定された治療出力が、前記所定の値よりも小さいと決定することに応じて、前記投与デバイスに、外因性作用物質または微小気泡を前記標的領域に導入させることと
を行うように構成される、項目４に記載のシステム。
（項目１３）
前記パラメータ値は、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つを駆動する信号の周波数、位相、出力レベル、または振幅のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載のシステム。
（項目１４）
前記検出システムは、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域における前記集束性質を間接的に測定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域における前記測定に基づいて、前記パラメータ値を調節するように構成される、項目１３に記載のシステム。
（項目１５）
前記検出システムは、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域において前記標的領域からの音響信号の強度を測定するための２つ以上の音響信号検出器を備え、
前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記音響信号の測定された強度に基づいて、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域と関連付けられる前記出力レベルを調節するように構成される、項目１４に記載のシステム。
（項目１６）
前記コントローラはさらに、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域において測定された前記音響信号の強度の間の差異を補償するように、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域と関連付けられる前記出力レベルを調節するように構成される、項目１５に記載のシステム。
（項目１７）
前記コントローラはさらに、音響シミュレーションに基づいて、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節するように構成される、項目１４に記載のシステム。
（項目１８）
前記コントローラはさらに、前記標的領域において音響ビームを成形するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節するように構成される、項目１７に記載のシステム。
（項目１９）
前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における組織のエネルギー吸収を決定するように構成される、項目１３に記載のシステム。
（項目２０）
前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記エネルギー吸収に基づいて、前記周波数を決定するように構成される、項目１９に記載のシステム。
（項目２１）
前記コントローラはさらに、
（ｄ）前記調節されたパラメータ値に基づいて、第２の超音波を前記標的領域に伝送することと、
（ｅ）停止条件が満たされるまで、ステップ（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）を繰り返すことと
を行うように構成される、項目１に記載のシステム。
（項目２２）
前記停止条件は、
現在測定された集束性質と以前に測定された集束性質との間の差異がある閾値を下回ること、または、
反復の回数が、所定の限界を超えること
のうちの１つ以上である、項目２１に記載のシステム。
（項目２３）
複数のトランスデューサ要素を備える超音波トランスデューサを集束させるための方法であって、
（ａ）前記超音波トランスデューサに、超音波を標的領域に伝送させることと、
（ｂ）前記標的領域における集束性質を間接的に測定することと、
（ｃ）少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における標的治療出力を達成するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられるパラメータ値を調節することと
を含む、方法。
（項目２４）
前記集束性質は、音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
非標的領域における前記音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを測定することと、
前記非標的組織への損傷を回避するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節することと
をさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記集束性質は、ＡＲＦＩ撮像システムまたは音響信号検出器のうちの少なくとも１つを使用して間接的に測定される、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
外因性作用物質または微小気泡を前記標的領域に導入することをさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記導入された外因性作用物質または微小気泡からの音響信号を測定することをさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
少なくとも部分的に、前記測定された音響信号と関連付けられる値に基づいて、前記集束性質を決定することをさらに含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記測定された音響信号と関連付けられる前記値と前記集束性質との間の関係を確立することと、
少なくとも部分的に、前記関係に基づいて、前記集束性質を決定することと
をさらに含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記測定された音響信号と関連付けられる前記値は、振幅、出力、波パターン、またはスペクトルシグネチャのうちの少なくとも１つを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記パラメータ値を調節し、（ｉ）前記微小気泡のキャビテーションを引き起こし、（ｉｉ）前記微小気泡を、キャビテーションの間、半波長または四分の一波長剛球反射物として挙動させることをさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかに、前記導入された外因性作用物質または微小気泡からの音響信号を測定させることをさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目３４）
前記間接的に測定された集束性質と関連付けられる測定された治療出力を所定の値と比較することと、
前記測定された治療出力が、前記所定の値よりも小さいと決定することに応じて、前記投与デバイスに、外因性作用物質または微小気泡を前記標的領域に導入させることと
をさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目３５）
前記パラメータ値は、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つを駆動する信号の周波数、位相、出力レベル、または振幅のうちの少なくとも１つを含む、項目２３に記載の方法。
（項目３６）
前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域において前記集束性質を間接的に測定することと、
少なくとも部分的に、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域における前記測定に基づいて、前記パラメータ値を調節することと
をさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域において前記標的領域からの音響信号の強度を測定することと、
少なくとも部分的に、前記音響信号の測定された強度に基づいて、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域と関連付けられる前記出力レベルを調節することと
をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域において測定された前記音響信号の強度の間の差異を補償するように、前記トランスデューサ要素の２つ以上の領域と関連付けられる前記出力レベルを調節することをさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
音響シミュレーションに基づいて、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節することをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記標的領域において音響ビームを成形するように、前記トランスデューサ要素のうちの少なくとも１つと関連付けられる前記パラメータ値を調節することをさらに含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における組織のエネルギー吸収を決定することをさらに含む、項目３５に記載の方法。
（項目４２）
少なくとも部分的に、前記エネルギー吸収に基づいて、前記周波数を決定することをさらに含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
（ｄ）前記調節されたパラメータ値に基づいて、第２の超音波を前記標的領域に伝送することと、
（ｅ）停止条件が満たされるまで、ステップ（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）を繰り返すことと
をさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目４４）
前記停止条件は、
現在測定された集束性質と以前に測定された集束性質との間の差異が、ある閾値を下回ること、または、
反復の回数が、所定の限界を超えること
のうちの１つ以上である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
超音波トランスデューサを集束させるためのシステムであって、
トランスデューサ要素の複数のサブセットを備える超音波トランスデューサであって、前記サブセットはそれぞれ、標的領域に対して異なる空間配列を有する、超音波トランスデューサと、
前記標的領域における集束性質を測定するための検出システムと、
コントローラであって、
（ａ）前記トランスデューサ要素の２つ以上のサブセットに、超音波を前記標的領域に伝送させることと、
（ｂ）前記検出システムに、前記集束性質を間接的に測定させることと、
（ｃ）少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における標的治療出力を達成するように、前記トランスデューサ要素のサブセットのうちの少なくとも１つと関連付けられるパラメータ値を調節することと
を行うように構成される、コントローラと
を備える、システム。
（項目４６）
前記パラメータ値は、伝送出力を含む、項目４５に記載のシステム。
（項目４７）
前記検出システムはさらに、非標的領域における音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを測定するように構成され、前記コントローラはさらに、前記非標的組織への損傷を回避するように、前記トランスデューサ要素のサブセットのうちの少なくとも１つと関連付けられる周波数または伝送出力のうちの少なくとも１つを調節するように構成される、項目４５に記載のシステム。
（項目４８）
トランスデューサ要素の複数のサブセットを備える超音波トランスデューサを集束させるための方法であって、前記サブセットはそれぞれ、標的領域に対して異なる空間配列を有し、前記方法は、
（ａ）前記トランスデューサ要素の２つ以上のサブセットに、超音波を前記標的領域に伝送させることと、
（ｂ）前記標的領域における集束性質を間接的に測定することと、
（ｃ）少なくとも部分的に、前記間接的に測定された集束性質に基づいて、前記標的領域における標的治療出力を達成するように、前記トランスデューサ要素のサブセットのうちの少なくとも１つと関連付けられるパラメータ値を調節することと
を含む、方法。
（項目４９）
前記パラメータ値は、伝送出力を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
非標的領域における音響圧力またはピーク音響強度のうちの少なくとも１つを測定することと、
前記非標的組織への損傷を回避するように、前記トランスデューサ要素のサブセットのうちの少なくとも１つと関連付けられる周波数または伝送出力のうちの少なくとも１つを調節することと、
をさらに含む、項目４８に記載の方法。