【手続補正書】
【提出日】令和3年4月1日(2021.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターロイキン（IL）タンパク質のヘリックスＤ内のγｃボックス領域のアミノ酸配列を少なくとも２つ含む複合ペプチドであって、Ｐ−Ｋ−Ｅ−Ｆ−Ｌ−Ｅ−Ｒ−Ｆ−Ｖ−Ｈ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｍ−Ｆ−Ｉ−Ｈ−Ｑ−Ｓ−Ｌ−Ｓ（配列番号３）で示されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の同一性を有するアミノ酸配列と、少なくとも１つの炭化水素リンカーエレメントとを含む複合ペプチド。
【請求項２】
少なくとも２個のα−アルケニル置換アミノ酸を含む、請求項１に記載の複合ペプチド。
【請求項３】
前記少なくとも２個のα−アルケニル置換アミノ酸が、Ｒ−プロペニルアラニン（CAS：288617-76-5；R3Ala）、Ｓ−プロペニルアラニン（CAS：288617-71-0；S3Ala）、Ｄ−アリルグリシン（CAS：170642-28-1；D3Gly）、Ｌ−アリルグリシン（CAS：146549-21-5；L3Gly）、Ｒ−ペンテニルアラニン（CAS：288617-77-6；R5Ala）、Ｓ−ペンテニルアラニン（CAS：288617-73-2；S5Ala）、Ｒ−ペンテニルグリシン（CAS：1093645-21-6；R5Gly）、Ｓ−ペンテニルグリシン（CAS：856412-22-1；S5Gly）、Ｒ−ブテニルアラニン（CAS：1311933-82-0；R4Ala）、Ｓ−ブテニルアラニン（CAS：288617-72-1；S4Ala）、Ｒ−ブテニルグリシン（CAS：865352-21-2；R4Gly）、Ｓ−ブテニルグリシン（CAS：851909-08-5；S4Gly）、Ｒ−ヘキセニルアラニン（CAS：288617-78-7；R6Ala）、Ｓ−ヘキセニルアラニン（CAS：288617-74-3；S6Ala）、Ｒ−ヘキセニルグリシン（CAS：1208226-88-3；R6Gly）、Ｓ−ヘキセニルグリシン（CAS：1251904-51-4；S6Gly）、Ｒ−ヘプテニルアラニン（CAS：1311933-84-2；R7Ala）、Ｓ−ヘプテニルアラニン（CAS：1311933-83-1；S7Ala）、Ｒ−ヘプテニルグリシン（CAS：1262886-63-4；R7Gly）、Ｓ−ヘプテニルグリシン（CAS：1058705-57-9；S7Gly）、ジ置換ビスプロペニルグリシン（CAS：1311992-97-8；bis3Gly）、ジ置換ビスペンテニルグリシン（CAS：1068435-19-7；bis5Gly）、ジ置換ビスブテニルグリシン（bis4Gly）、ジ置換ビスヘキセニルグリシン（bis6Gly）、ジ置換ビスヘプテニルグリシン（bis7Gly）、Ｒ−オクテニルアラニン（CAS：945212-26-0；R8Ala）、Ｓ−オクテニルアラニン（CAS：288617-75-4；S8Ala）、Ｒ−オクテニルグリシン（CAS：1191429-20-5；R8Gly）およびＳ−オクテニルグリシン（CAS：1262886-64-5；S8Gly）からなる群から選択される、請求項２に記載の複合ペプチド。
【請求項４】
前記少なくとも２個のα−アルケニル置換アミノ酸が、前記アミノ酸配列内の３個のアミノ酸によって隔てられているとともに、前記少なくとも１つの炭化水素リンカーエレメントによって連結されており、該少なくとも１つの炭化水素リンカーエレメントが、前記複合ペプチドの１回転αヘリックスの両端を架橋している、請求項２または３に記載の複合ペプチド。
【請求項５】
前記複合ペプチドが、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15およびIL-21からなる群から選択される１種以上のγｃサイトカインの活性を抑制するように構成されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合ペプチド。
【請求項６】
Ｐ−Ｋ−Ｅ−Ｆ−Ｌ−Ｅ−Ｒ−Ｆ−Ｖ−Ｈ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｍ−Ｆ−Ｉ−Ｈ−Ｑ−Ｓ−Ｌ−Ｓ（配列番号３）で示されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の複合ペプチド。
【請求項７】
Ｐ−Ｋ−Ｅ−Ｆ−Ｌ−Ｅ−Ｒ−Ｆ−Ｖ−Ｈ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｍ−Ｆ−Ｉ−Ｈ−Ｑ−Ｓ−Ｌ−Ｓ（配列番号３）で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の複合ペプチド。
【請求項８】
IL-15、IL-21またはその組み合わせの活性を抑制するように構成されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合ペプチド。
【請求項９】
前記複合ペプチドの胃内での安定性が、炭化水素リンカーエレメントを有していない非修飾複合ペプチドよりも向上している、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合ペプチド。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの炭化水素リンカーエレメントが、共有結合された１つ以上の化学置換基を含み、該化学置換基が、アルキル、アルカリール、アリール、アラルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アリールオキシ、ハロアルキル、ハロ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルカンスルホニル、アミノ、アミド、アジド、シアノ、PEG、アフィニティ標識、標的化部分、脂肪酸由来アシル基、ビオチン、放射性同位元素、治療薬、非タンパク質性蛍光化学基、およびタンパク質性蛍光基からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の複合ペプチド。
【請求項１１】
前記炭化水素リンカーエレメントが、ペプチド内リンカーエレメントである、請求項１に記載の複合ペプチド。
【請求項１２】
配列番号３のアミノ酸配列が、配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の複合ペプチド。
【請求項１３】
医薬組成物であって、治療有効量の複合ペプチドと、薬学的に許容される担体、希釈剤、添加剤またはその組み合わせとを含み、該複合ペプチドが、Ｐ−Ｋ−Ｅ−Ｆ−Ｌ−Ｅ−Ｒ−Ｆ−Ｖ−Ｈ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｍ−Ｆ−Ｉ−Ｈ−Ｑ−Ｓ−Ｌ−Ｓ（配列番号３）で示されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の同一性を有するアミノ酸配列と、少なくとも１つの炭化水素リンカーエレメントとを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
前記複合ペプチドが、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15およびIL-21からなる群から選択される１種以上のγｃサイトカインの活性を調節するように構成されている、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
γｃサイトカイン介在性疾患、HTLV-1関連脊髄症（HAM）／熱帯性痙性不全対麻痺症（TSP）に伴う疾患、炎症性呼吸器疾患または美容状態の予防または治療に使用するための組成物であって、
治療有効量の複合ペプチドと、薬学的に許容される担体、希釈剤、添加剤またはその組み合わせとを含み、
前記複合ペプチドが、Ｐ−Ｋ−Ｅ−Ｆ−Ｌ−Ｅ−Ｒ−Ｆ−Ｖ−Ｈ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｍ−Ｆ−Ｉ−Ｈ−Ｑ−Ｓ−Ｌ−Ｓ（配列番号３）で示されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の同一性を有するアミノ酸配列と、少なくとも１つの炭化水素リンカーエレメントとを含むこと、ならびに
前記複合ペプチドが、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15およびIL-21からなる群から選択される１種以上のγｃサイトカインの活性を調節するように構成されていること
を特徴とする組成物。
【請求項１６】
前記γｃサイトカイン介在性疾患が、CD4白血病、CD8白血病、LGL白血病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ウェゲナー肉芽腫症、セリアック病、橋本甲状腺炎、関節リウマチ、糖尿病、乾癬、多発性硬化症、ぶどう膜炎、眼炎症、移植片対宿主病（GvHD）、炎症性腸疾患（IBD）、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性エリテマトーデスおよび円形脱毛症からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記HAM/TSPに伴う疾患が、成人Ｔ細胞白血病（ATL）、HTLV関連脊髄症／熱帯性痙性不全対麻痺症（HAM/TSP）、およびHTLVに伴うその他の非腫瘍性炎症性疾患（ぶどう膜炎（HTLV-1関連ぶどう膜炎）、関節症、肺疾患、皮膚炎、外分泌腺症、筋炎など）からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記炎症性呼吸器疾患が、喘息、副鼻腔炎、花粉症、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アレルギー性鼻炎、急性耳炎、慢性耳炎および肺線維症からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記美容状態が、ざ瘡、脱毛、日焼け、爪の維持および老化の出現からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
患者の状態の予防用または治療用キットであって、
治療有効量の複合ペプチドと、薬学的に許容される担体、希釈剤、添加剤またはその組み合わせとを含む医薬組成物を含み、
前記状態が、γｃサイトカイン介在性疾患、HTLV-1関連脊髄症（HAM）／熱帯性痙性不全対麻痺症（TSP）に伴う疾患、炎症性呼吸器疾患、美容状態またはこれらの組み合わせであること、
前記複合ペプチドが、Ｐ−Ｋ−Ｅ−Ｆ−Ｌ−Ｅ−Ｒ−Ｆ−Ｖ−Ｈ−Ｌ−Ｖ−Ｑ−Ｍ−Ｆ−Ｉ−Ｈ−Ｑ−Ｓ−Ｌ−Ｓ（配列番号３）で示されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の同一性を有するアミノ酸配列と、少なくとも１つの炭化水素リンカーエレメントとを含むこと、ならびに
前記複合ペプチドが、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15およびIL-21からなる群から選択される１種以上のγｃサイトカインの活性を調節するように構成されていること
を特徴とするキット。
【請求項２１】
前記状態が、CD4白血病、CD8白血病、LGL白血病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、ウェゲナー肉芽腫症、セリアック病、橋本甲状腺炎、関節リウマチ、糖尿病、乾癬、多発性硬化症、ぶどう膜炎、眼炎症、移植片対宿主病（GvHD）、炎症性腸疾患（IBD）、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性エリテマトーデス、円形脱毛症、成人Ｔ細胞白血病（ATL）、HTLV関連脊髄症／熱帯性痙性不全対麻痺症（HAM/TSP）、HTLVに伴うその他の非腫瘍性炎症性疾患（ぶどう膜炎（HTLV-1関連ぶどう膜炎）、関節症、肺疾患、皮膚炎、外分泌腺症、筋炎など）、喘息、副鼻腔炎、花粉症、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アレルギー性鼻炎、急性耳炎、慢性耳炎、肺線維症、ざ瘡、脱毛、日焼け、爪の維持および老化の出現のうちの１種以上である、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
インターロイキン（IL）タンパク質のヘリックスＤ内のγｃボックス領域のアミノ酸配列を少なくとも２つ含む複合ペプチドであって、少なくとも１つの炭化水素リンカーエレメントを含む複合ペプチド。