【手続補正書】
【提出日】令和3年6月28日(2021.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩまたはＩＩ：
【化１】
2020526484.tif 000001
［式中、
各Ａが独立して、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｙが、カルボキシル、エステル、アミド、または
【化２】
2020526484.tif 000002
であり、
Ｚが、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｒ２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ５によって任意に置換されており、各Ｒ５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、エステル、またはＣＮであり、
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
Ｒ１０が、水素またはアルキルであり、
ｎが、０〜４である］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化３】
2020526484.tif 000003
［式中、
Ｙが、カルボキシル、エステル、アミド、または
【化４】
2020526484.tif 000004
であり、
Ｒ２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ５によって任意に置換されており、各Ｒ５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、エステル、またはＣＮであり、
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
Ｒ１０が、水素またはアルキルであり、
ｎが、０〜４である］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、
【化５】
2020526484.tif 000005
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１０が、Ｈまたはエチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、エステルまたはアミドである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、式Ｖ、ＶＩ、またはＶＩＩ：
【化６】
2020526484.tif 000006
［式中、
各Ａが独立して、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｘが、ＮＲ６またはＯであり、
Ｒ１が、Ｈもしくは低級アルキルであるか、またはＲ１及びＲ６もしくはＲ１及びＲ２のいずれかが、それらを分離する原子と一緒になって、複素環を完成させ、
Ｒ２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ５によって任意に置換されており、各Ｒ５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、またはＣＮであり、
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
ｎが、０〜４である］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
少なくとも１つのＡが、Ｎである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、ＮＨである、請求項５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、Ｏである、請求項５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈである、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、低級アルキルである、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ６が、それらを分離する原子と一緒になって、複素環（例えば、モルホリニル）を完成させる、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が、水素である、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、ＣＮである、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、カルボキシルである、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２が、それらを分離する原子と一緒になって、チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イリデンまたは２−イミノチアゾリジン−４−オン−５−イリデンから選択されるヘテロシクリルを完成させる、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、フェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、フェニルであり、かつ１つ以上のＲ５によって置換されている、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、アラルキルアシル（例えば、フェニルアセチル）である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、ベンジルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、１つまたは２つのＲ５によって置換されており、各Ｒ５が独立して、フルオロアルキルまたはフルオロから選択される、請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、２つのＲ５によって置換されており、各Ｒ５が、トリフルオロメチルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、式Ｖｂによって表される、請求項６〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【化７】
2020526484.tif 000007
【請求項２５】
ｎが、０または１である、請求項６〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、ハロまたはハロアルキルである、請求項２４または２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が、水素、ヒドロキシル、ハロ（例えば、クロロ）、またはアシルオキシ（例えば、アセチルオキシ）である、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
【化８】
2020526484.tif 000008
2020526484.tif 000009
2020526484.tif 000010
2020526484.tif 000011
2020526484.tif 000012
2020526484.tif 000013
2020526484.tif 000014
、あるいはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
先行請求項のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
前記薬学的組成物が、局所投与用に製剤化される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬として使用するための薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、発毛の促進に使用するための薬学的組成物。
【請求項３３】
ＭＰＣ阻害剤またはＭＰＯ阻害剤を含む、発毛の促進に使用するための薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、発毛に影響を与える病態または障害の治療に使用するための薬学的組成物。
【請求項３５】
ＭＰＣ阻害剤またはＭＰＯ阻害剤を含む、発毛に影響を与える病態または障害の治療に使用するための薬学的組成物。
【請求項３６】
前記病態または障害が、禿頭症または脱毛症である、請求項３４または３５に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１７】
等価物
主題の発明の特定の実施形態が考察されている一方で、上記の明細書は、例証的であり、制限的ではない。本発明の多くの変形は、本明細書及び以下の特許請求の範囲を考慮すれば、当業者に明らかとなるだろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をそれらの等価物の全範囲とともに、及び明細書をそのような変形とともに参照することによって、決定されるべきである。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
式ＩまたはＩＩの化合物であって、
【化１２１】
2020526484.tif 000015
式中、
各Ａが独立して、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｙが、カルボキシル、エステル、アミド、または
【化１２２】
2020526484.tif 000016
であり、
Ｚが、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｒ２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ５によって任意に置換されており、各Ｒ５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、エステル、またはＣＮであり、
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
Ｒ１０が、水素またはアルキルであり、
ｎが、０〜４である、前記化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
［実施形態２］
Ｚが、ＣＨまたはＮである、実施形態１に記載の化合物。
［実施形態３］
前記化合物が、式ＩＩＩの化合物であって、
【化１２３】
2020526484.tif 000017
式中、
Ｙが、カルボキシル、エステル、アミド、または
【化１２４】
2020526484.tif 000018
であり、
Ｒ２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ５によって任意に置換されており、各Ｒ５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、エステル、またはＣＮであり、
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルに由来し、
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
Ｒ１０が、水素またはアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈまたはアルキルであり、
ｎが、０〜４である、前記化合物、
またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１に記載の化合物。
［実施形態４］
Ｙが、
【化１２５】
2020526484.tif 000019
である、実施形態１〜３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態５］
Ｒ１０が、Ｈである、実施形態４に記載の化合物。
［実施形態６］
Ｒ１０が、アルキル（例えば、エチル）である、実施形態４に記載の化合物。
［実施形態７］
Ｙが、エステルまたはアミドである、実施形態１〜３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態８］
Ｒ１１が、アルキル（例えば、メチル）である、実施形態３〜７のいずれかに記載の化合物。
［実施形態９］
前記化合物が、式Ｖ、ＶＩ、またはＶＩＩの化合物であって、
【化１２６】
2020526484.tif 000020
式中、
各Ａが独立して、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり、
Ｘが、ＮＲ６またはＯであり、
Ｒ１が、Ｈもしくは低級アルキルであるか、またはＲ１及びＲ６もしくはＲ１及びＲ２のいずれかが、それらを分離する原子と一緒になって、複素環を完成させ、
Ｒ２が、ＣＮまたはカルボキシルであり、
Ｒ３が、Ｈ、アリール、アラルキル、またはアラルキルアシルであり、かつ１つ以上のＲ５によって任意に置換されており、各Ｒ５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、またはＣＮであり、
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルに由来し、
Ｒ７が、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはアシルオキシであり、
ｎが、０〜４である、前記化合物、
またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１に記載の化合物。
［実施形態１０］
少なくとも１つのＡが、Ｎである、実施形態１〜９のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１１］
厳密に１つのＡが、Ｎである、実施形態１〜１０のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１２］
前記化合物が、式Ｖａ、ＶＩａ、またはＶＩＩａの化合物であって、
【化１２７】
2020526484.tif 000021
式中、
Ｘが、ＮＲ６またはＯであり、
Ｒ１が、Ｈまたは低級アルキルであり、
Ｒ２が、ＣＮもしくはカルボキシルであるか、またはＲ１及びＲ２が、それらを分離する原子と一緒になって、複素環を完成させ、
Ｒ３が、Ｈ、フェニル、またはベンジルであり、かつ１つ以上のＲ５によって任意に置換されており、各Ｒ５が独立して、アルキル、アルコキシ、またはハロから選択され、
Ｒ４の各例が独立して、アルキル、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシ、またはＣＮであり、
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルから選択され、
ｎが、０〜４である、前記化合物、
またはその薬学的に許容される塩である、実施形態１〜１１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１３］
Ｘが、ＮＨである、実施形態８〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１４］
Ｘが、Ｏである、実施形態８〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１５］
Ｒ１が、Ｈである、実施形態９〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１６］
Ｒ１が、低級アルキルである、実施形態９〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１７］
Ｒ１及びＲ６が、それらを分離する原子と一緒になって、複素環（例えば、モルホリニル）を完成させる、実施形態９〜１２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１８］
Ｒ６が、水素である、実施形態９〜１３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態１９］
Ｒ２が、ＣＮである、実施形態９〜１８のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２０］
Ｒ２が、カルボキシルである、実施形態９〜１８のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２１］
Ｒ１及びＲ２が、それらを分離する原子と一緒になって、チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イリデンまたは２−イミノチアゾリジン−４−オン−５−イリデンから選択されるヘテロシクリルを完成させる、実施形態９〜１３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２２］
前記化合物が、式Ｖａの化合物である、実施形態１２〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２３］
前記化合物が、式ＶＩａの化合物である、実施形態１２〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２４］
Ｒ３が、Ｈである、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２５］
Ｒ３が、フェニルである、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２６］
Ｒ３が、フェニルであり、かつ１つ以上のＲ５によって置換されている、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物。
［実施形態２７］
Ｒ３が、１つのＲ５によって置換されており、Ｒ５が、アルコキシである、実施形態２６に記載の化合物。
［実施形態２８］
Ｒ３が、アラルキル（例えば、ベンジルまたはフェネチル）である、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態２９］
Ｒ３が、アラルキルである、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３０］
Ｒ３が、アラルキルアシル（例えば、フェニルアセチル）である、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３１］
Ｒ３が、ベンジルである、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３２］
Ｒ３が、ベンジルであり、かつ１つ以上のＲ５によって置換されている、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３３］
Ｒ３が、アラルキル（例えば、ベンジルまたはフェネチル）であり、かつ（好ましくは前記フェニル環上で）１つ以上のＲ５によって置換されている、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３４］
Ｒ３が、アラルキルアシル（例えば、フェニルアセチル）であり、かつ（好ましくは前記フェニル環上で）１つ以上のＲ５によって置換されている、実施形態２６または２７に記載の化合物。
［実施形態３５］
Ｒ３が、１つまたは２つのＲ５によって置換されており、各Ｒ５が独立して、フルオロアルキルまたはフルオロから選択される、実施形態３２または３３に記載の化合物。
［実施形態３６］
Ｒ３が、２つのＲ５によって置換されており、各Ｒ５が、トリフルオロメチルである、実施形態３５に記載の化合物。
［実施形態３７］
前記化合物が、式Ｖｂによって表される、実施形態９〜３６のいずれかに記載の化合物。
【化１２８】
2020526484.tif 000022
［実施形態３８］
ｎが、０である、実施形態１２〜３７のいずれかに記載の化合物。
［実施形態３９］
前記化合物が、式Ｖｃによって表される、実施形態３８に記載の化合物。
【化１２９】
2020526484.tif 000023
［実施形態４０］
ｎが、１である、実施形態１２〜３７のいずれかに記載の化合物。
［実施形態４１］
前記化合物が、式Ｖｄによって表される、実施形態４０に記載の化合物。
【化１３０】
2020526484.tif 000024
［実施形態４２］
前記化合物が、式Ｖｅによって表される、実施形態４０に記載の化合物。
【化１３１】
2020526484.tif 000025
［実施形態４３］
Ｒ４が、ハロまたはハロアルキルから選択される、実施形態４０〜４２のいずれかに記載の化合物。
［実施形態４４］
Ｒ４が、ハロ（例えば、クロロまたはブロモ）である、実施形態４３に記載の化合物。
［実施形態４５］
前記化合物が、式ＶＩの化合物である、実施形態９〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態４６］
前記化合物が、式ＶＩａの化合物である、実施形態９〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態４７］
ｎが、０である、実施形態４５または４６に記載の化合物。
［実施形態４８］
ｎが、２であり、Ｒ４が、ハロまたはハロアルキルから選択される、実施形態４５または４６に記載の化合物。
［実施形態４９］
前記化合物が、式ＶＩＩの化合物である、実施形態９〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態５０］
前記化合物が、式ＶＩＩａの化合物である、実施形態９〜２１のいずれかに記載の化合物。
［実施形態５１］
Ｒ７が、水素、ヒドロキシル、ハロ（例えば、クロロ）、またはアシルオキシ（例えば、アセチルオキシ）である、先行実施形態のいずれかに記載の化合物。
［実施形態５２］
Ｒ７が、ヒドロキシル、ハロ（例えば、クロロ）、またはアシルオキシ（例えば、アセチルオキシ）である、実施形態５１に記載の化合物。
［実施形態５３］
【化１３２】
2020526484.tif 000026
2020526484.tif 000027
2020526484.tif 000028
2020526484.tif 000029
2020526484.tif 000030
2020526484.tif 000031
2020526484.tif 000032
から選択される、化合物。
［実施形態５４］
先行実施形態のいずれかに記載の化合物、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
［実施形態５５］
前記薬学的組成物が、局所投与用に製剤化される、実施形態５４に記載の薬学的組成物。
［実施形態５６］
細胞内の乳酸生成を増強する方法であって、前記細胞を、ＭＰＣ阻害剤などのＭＰＯ阻害剤と接触させることを含む、方法。
［実施形態５７］
細胞内の乳酸生成を増強する方法であって、前記細胞を、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物と接触させることを含む、方法。
［実施形態５８］
前記細胞が、毛包幹細胞である、実施形態５６または５７に記載の方法。
［実施形態５９］
発毛を促進する方法であって、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物を患者に投与することを含む、方法。
［実施形態６０］
発毛に影響を与える病態または障害を治療する方法であって、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物を患者に投与することを含む、方法。
［実施形態６１］
前記病態または障害が、禿頭症または脱毛症である、実施形態６０に記載の方法。
［実施形態６２］
発毛を促進する方法であって、ＭＰＣ阻害剤を患者に（例えば、局所）投与することを含む、方法。
［実施形態６３］
発毛に影響を与える病態または障害を治療する方法であって、ＭＰＣ阻害剤を患者に（例えば、局所）投与することを含む、方法。
［実施形態６４］
前記病態または障害が、禿頭症または脱毛症である、実施形態６３に記載の方法。
［実施形態６５］
前記ＭＰＣ阻害剤が、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物である、実施形態６２〜６５のいずれかに記載の方法。
［実施形態６６］
発毛を促進する方法であって、ＭＰＯ阻害剤を患者に（例えば、局所）投与することを含む、方法。
［実施形態６７］
発毛に影響を与える病態または障害を治療する方法であって、ＭＰＯ阻害剤を患者に（例えば、局所）投与することを含む、方法。
［実施形態６８］
前記病態または障害が、禿頭症または脱毛症である、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態６９］
前記ＭＰＣ阻害剤が、実施形態１〜５５のいずれかに記載の化合物または組成物である、実施形態６６〜６８のいずれかに記載の方法。