【手続補正書】
【提出日】令和2年12月23日(2020.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−Ｙ１：
【化１】
2020505376.tif 000001
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｏ
Ｈ、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、
−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に−Ｓ（Ｏ）２−を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２】
Ｙ２は−ＮＲａ−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項３】
Ｙ１は−Ｓ−である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項４】
Ｙ１は直接結合である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項５】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項６】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項７】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−Ｃ
ＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項８】
式Ｉ−Ｙ６：
【化２】
2020505376.tif 000002
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、−Ｓ−であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項９】
式Ｉ−Ｙ７：
【化３】
2020505376.tif 000003
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、直接結合であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１０】
Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、請求項１から９のいずれか１項の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１１】
Ａは、単環式または多環式のアリールである、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１２】
Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１３】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１４】
Ｒ２は−ＯＨである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１５】
Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１６】
Ｒ４は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１７】
Ｒ４は、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１８】
【表１】
2020505376.tif 000004
【表２】
2020505376.tif 000005
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１９】
【表３】
2020505376.tif 000006
【表４】
2020505376.tif 000007
【表５】
2020505376.tif 000008
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法で使用するための、請求項２０に記載の医薬組成物であって、該方法は、該医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、上記医薬組成物。
【請求項２２】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。