【手続補正書】
【提出日】令和3年10月15日(2021.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）抗原結合領域；
（ｂ）膜貫通領域；および
（ｃ）前記膜貫通領域を前記抗原結合領域と接続するスペーサー領域：
を含むキメラポリペプチドであって、前記スペーサー領域は：
(i) 少なくとも１つの二量体化部位を含むストーク領域;および
(ii) 少なくとも１つのストーク伸長領域を含む、キメラポリペプチド。
【請求項２】
１〜５のストーク伸長領域を含む、キメラポリペプチド。
【請求項３】
１〜２０のストーク伸長領域を含む、請求項１または２に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４】
前記ストーク領域が、少なくとも１つの二量体化部位を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のキメラポリペプチド。
【請求項５】
前記少なくとも１つのストーク伸長領域が、前記ストーク領域よりも少なくとも１少ない二量体化部位を含む、請求項４に記載のキメラポリペプチド。
【請求項６】
前記ストーク領域が前記膜貫通領域の近位にある、請求項１〜５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項７】
前記ストーク領域が前記膜貫通領域の遠位にある、請求項１〜５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項８】
細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項９】
二量体化部位を欠くストーク伸長領域を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１０】
１〜４のストーク伸長領域を含み、各ストーク伸長領域が約２０〜約６０アミノ酸の長さである、請求項１〜９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１１】
各ストーク伸長領域が、前記ストーク領域のアミノ酸配列に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する配列を有するアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１２】
前記ストーク領域が、ＣＤ８アルファヒンジドメイン、ＣＤ２８ヒンジドメインおよびＣＴＬＡ−４ヒンジドメインのうちの少なくとも１つのアミノ酸配列に対して少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１３】
前記ストーク領域が、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ８アルファヒンジドメインである、請求項１２に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１４】
前記ストーク領域が、配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８ヒンジドメインである、請求項１２に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１５】
前記ストーク領域が、配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＴＬＡ−４ヒンジドメインである、請求項１２に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１６】
前記キメラポリペプチドの鎖間二量体化が、システイン残基間の少なくとも１つのジスルフィド結合によって媒介される、請求項４に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１７】
前記抗原結合領域が、ＲＯＲ１、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＢＣＭＡ、ＣＤ４４、α−葉酸受容体、ＣＡＩＸ、ＣＤ３０、ＣＥＡ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、葉酸結合タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、ＫＤＲ、ＥＤＢ−Ｆ、メソセリン、ＣＤ２２、ＥＧＦＲ、葉酸受容体α、ムチン、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−１６、ＧＰＣ３、ＣＳＰＧ４、ＨＥＲ１／ＨＥＲ３、ＨＥＲ２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／ｖ８、ＣＤ２０、ＣＤ１７４、ＣＤ１３８、Ｌ１−ＣＡＭ、ＦＡＰ、ｃ−ＭＥＴ、ＰＳＣＡ、ＣＳ１、ＣＤ３８、ＩＬ−１１Ｒα、ＥｐｈＡ２、ＣＬＬ−１、ＭＡＧＥ−Ａ１、ｈ５Ｔ４、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＣＤ２０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１２３およびＶＥＧＦ−Ｒ２のうちの少なくとも１つ上のエピトープに結合する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド
【請求項１８】
前記抗原結合領域が、ＲＯＲ１上のエピトープに結合する、請求項１７に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１９】
前記抗原結合領域が、ＣＤ３３上のエピトープに結合する、請求項１７に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２０】
前記抗原結合領域が、ＭＵＣ−１６上のエピトープに結合する、請求項１７に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２１】
前記抗原結合領域が、ＣＤ１９上のエピトープに結合する、請求項１７に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２２】
前記キメラポリペプチドがキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２３】
前記ＣＡＲが少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインを含む、請求項２２に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＣＤ１３４、もしくはＣＤ３−ゼータまたはそれらの断片に由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項２３に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢもしくはＣＤ２８またはそれらの断片に由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項２３または２４に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２６】
前記ＣＡＲが、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインまたはそれらの断片を含む、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２７】
前記ＣＡＲがＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインまたはその断片を含む、請求項２６に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２８】
ｓｃＦｖを含む、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２９】
配列番号５３〜６８のいずれか１つに記載のアミノ酸配列またはその機能的変異体を含む、請求項１に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３０】
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、Ｔ細胞またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞と相互作用する、請求項８に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３１】
前記キメラポリペプチドが、操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３２】
前記操作されたＴＣＲがαβＴＣＲである、請求項３１に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３３】
前記操作されたＴＣＲがγδＴＣＲである、請求項３１に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３５】
請求項３４に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項３６】
前記ベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、または非ウイルスベクターである、請求項３５に記載のベクター。
【請求項３７】
前記ベクターがＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙベクターである、請求項３６に記載のベクター。
【請求項３８】
請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の発現ベクターを含む操作された（engineered）細胞。
【請求項３９】
Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼをさらに含む、請求項３８に記載の操作された細胞。
【請求項４０】
前記Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼが、ＳＢ１１、ＳＢ１００ＸまたはＳＢ１１０である、請求項３９に記載の操作された細胞。
【請求項４１】
前記操作された細胞が動物細胞である、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項４２】
前記動物細胞がヒト細胞である、請求項４１に記載の操作された細胞。
【請求項４３】
前記ヒト細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞である、請求項４２に記載の操作された細胞。
【請求項４４】
ＣＡＲを発現するＴ細胞またはＮＫ細胞を作製する方法であって、請求項２２〜２９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドをコードする核酸配列をＴ細胞またはＮＫ細胞に導入するステップを含む方法。
【請求項４５】
前記Ｔ細胞がポイント・オブ・ケアの場で修飾され、増殖誘導（propagation）および活性化を受けることなく、それを必要とする対象に投与される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記Ｔ細胞が刺激される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
（ａ）請求項２２〜２９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドをコードする核酸または（ｂ）（ａ）の核酸を含む操作された細胞を含む、医薬組成物。
【請求項４８】
請求項２０〜２９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドを含む細胞の集団。
【請求項４９】
対象におけるＴ細胞媒介免疫応答を刺激する方法であって、前記対象と、請求項２０〜２９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドを発現するように遺伝子修飾された細胞の有効量を接触させることを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６２】
本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、説明されたが、このような実施形態が例としてのみ提供されていることは当業者には明らかである。ここで、本開示から逸脱することなく、多数の変形、変更、および置換が当業者に想到される。本明細書に記載された実施形態の様々な代替、またはそれらに記載されたこれらの実施形態もしくは態様の１つ以上の組合せが、本開示を実施する際に使用され得ることを理解されたい。以下の特許請求の範囲が本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの同等物がそれによってカバーされることが意図されている。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
ｉ）抗原結合領域、
ｉｉ）膜貫通領域、および
ｉｉｉ）前記膜貫通領域を前記抗原結合領域と接続するスペーサー領域
を含むキメラポリペプチドであって、前記スペーサー領域は、少なくとも１つの二量体化部位を含むストーク領域（複数可）、およびストーク伸長領域（ｓ’−ｎ）を含み、前記ストーク伸長領域は、前記ストーク領域と比較してより少ない二量体化部位を含む、キメラポリペプチド。
［２］
ｉ）抗原結合領域、
ｉｉ）膜貫通領域、および
ｉｉｉ）前記膜貫通領域を前記抗原結合領域と接続するスペーサー領域
を含むキメラポリペプチドであって、前記スペーサー領域は、長さが約２０〜約６０アミノ酸であり、少なくとも１つの二量体化部位を含むストーク領域、およびアミノ酸の数で測定した場合、前記ストーク領域の長さの約１倍から約５倍を含むストーク伸長領域を含む、キメラポリペプチド。
［３］
ｉ）抗原結合領域、
ｉｉ）膜貫通領域、および
ｉｉｉ）前記膜貫通領域を前記抗原結合領域と接続するスペーサー領域
を含むキメラポリペプチドであって、前記スペーサー領域は、「ｓ」で表されるストーク領域、および「ｓ’−ｎ」で表される少なくとも１つのストーク伸長領域を含み、
ｎは、前記スペース領域にあるｓ’の単位数を表し、および
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である、キメラポリペプチド。
［４］
少なくとも１つのストーク伸長領域が、前記ストーク領域の二量体化部位を除いて、前記ストーク領域と相同な配列を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［５］
前記スペーサー領域が前記膜領域の近位にある、請求項１〜４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［６］
前記スペーサー領域が前記膜領域の遠位にある、請求項１〜４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［７］
細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［８］
前記キメラポリペプチドが細胞内シグナル伝達ドメインを含まない、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［９］
前記ストーク伸長領域が、前記ストーク領域と比較して少なくとも１つ少ない二量体化部位を含む、請求項２〜６のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［１０］
前記キメラポリペプチドが、前記ストーク伸長領域を欠くが、他の点では同一である抗原結合ポリペプチドと比較して、改善された機能的活性を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［１１］
前記キメラポリペプチドが、前記ストーク伸長領域を欠くが、他の点では同一であるポリペプチドと比較して、細胞表面上での発現が増加している、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［１２］
前記ストーク伸長領域が二量体化部位を欠いている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［１３］
前記ストーク伸長領域の各々が約２０〜約６０アミノ酸の長さであり、ｎが１、２、３または４である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［１４］
前記ストーク伸長領域の各々が、前記ストーク領域に対して少なくとも約８０％の同一性を有する配列を有する、請求項１３に記載のキメラポリペプチド。
［１５］
少なくとも１つの前記ストーク伸長領域が、前記ストーク領域と比較して少なくとも１つ少ない二量体化部位を含む配列を有する、請求項１４に記載のキメラポリペプチド。
［１６］
前記ストーク伸長領域の各々が、前記ストーク領域に対して少なくとも約８０％の同一性を有する配列を有し、ｎが２である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［１７］
前記ストーク伸長領域の各々が、前記ストーク領域に対して少なくとも約８０％の同一性を有する配列を有し、ｎが３である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［１８］
前記ストーク伸長領域の各々が、前記ストーク領域に対して少なくとも約８０％の同一性を有する配列を有し、ｎが４である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［１９］
前記ストーク伸長領域の各々が、前記ストーク領域に対して少なくとも約８０％の同一性を有する配列を有し、ｎが少なくとも５である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［２０］
前記ストーク領域が、ＣＤ８アルファヒンジドメイン、ＣＤ２８ヒンジドメインおよびＣＴＬＡ−４ヒンジドメインのうちの少なくとも１つに対して少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［２１］
前記ストーク領域が、配列番号１に示される配列を有するＣＤ８アルファヒンジドメインである、請求項２０に記載のキメラポリペプチド。
［２２］
前記ストーク領域が、配列番号７に示される配列を有するＣＤ２８ヒンジドメインである、請求項２０に記載のキメラポリペプチド。
［２３］
前記ストーク領域が、配列番号１２に示される配列を有するＣＴＬＡ−４ヒンジドメインである、請求項２０に記載のキメラポリペプチド。
［２４］
前記キメラポリペプチドの鎖間二量体化が、システイン残基間の少なくとも１つのジスルフィド結合によって媒介される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［２５］
前記抗原結合領域がＣＤ１９上のエピトープに結合する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［２６］
前記抗原結合領域がＣＤ３３上のエピトープに結合する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［２７］
前記抗原結合領域が、ＣＤ１９、ＢＣＭＡ、ＣＤ４４、α−葉酸受容体、ＣＡＩＸ、ＣＤ３０、ＲＯＲ１、ＣＥＡ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、葉酸結合タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、ＫＤＲ、ＥＤＢ−Ｆ、メソセリン、ＣＤ２２、ＥＧＦＲ、葉酸受容体α、ムチン、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−１６、ＧＰＣ３、ＣＳＰＧ４、ＨＥＲ１／ＨＥＲ３、ＨＥＲ２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／ｖ８、ＣＤ２０、ＣＤ１７４、ＣＤ１３８、Ｌ１−ＣＡＭ、ＦＡＰ、ｃ−ＭＥＴ、ＰＳＣＡ、ＣＳ１、ＣＤ３８、ＩＬ−１１Ｒα、ＥｐｈＡ２、ＣＬＬ−１、ＭＡＧＥ−Ａ１、ｈ５Ｔ４、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＣＤ２０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１２３およびＶＥＧＦ−Ｒ２のうちの少なくとも１つ上のエピトープに結合する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド
［２８］
前記キメラポリペプチドがキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［２９］
前記ＣＡＲが少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項２８に記載のキメラポリペプチド。
［３０］
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＣＤ１３４、ＣＤ３−ゼータもしくはその断片またはその組合せに由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項２９に記載のキメラポリペプチド。
［３１］
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢ、ＣＤ２８またはそれらの組合せに由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項２９または請求項３０に記載のキメラポリペプチド。
［３２］
前記ＣＡＲが、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３−ゼータをさらに含む、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［３３］
前記ＣＡＲがＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［３４］
前記細胞内の細胞シグナル伝達ドメインが、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、または調節性Ｔ細胞と相互作用する、請求項７に記載のキメラポリペプチド。
［３５］
前記キメラポリペプチドが、操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［３６］
前記操作されたＴＣＲがαβＴＣＲである、請求項３５に記載のキメラポリペプチド。
［３７］
前記操作されたＴＣＲがγδＴＣＲである、請求項３５に記載のキメラポリペプチド。
［３８］
前記抗原結合領域が、ＮＹ−ＥＳＯ−１、タイチン、ＭＡＲＴ−１、ＨＰＶ、ＨＢＶ、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＭＡＧＥ−Ａ１０、ＭＡＧＥ  Ａ３／Ａ６、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ−Ａ１、またはＰＲＡＭＥのうちの少なくとも１つ上のエピトープに結合する、請求項１〜２４および３５〜３７のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
［３９］
請求項１〜３８のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
［４０］
請求項３９に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
［４１］
前記ベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、または非ウイルスベクターである、請求項４０に記載のベクター。
［４２］
前記ベクターがＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙベクターである非ウイルスベクターである、請求項４１に記載のベクター。
［４３］
請求項３８〜４２のいずれか一項に記載の発現ベクターを含む操作された（engineered）細胞。
［４４］
Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼをさらに含む、請求項４３に記載の操作された細胞。
［４５］
前記Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼが、ＳＢ１１、ＳＢ１００ＸまたはＳＢ１１０である、請求項４４に記載の操作された細胞。
［４６］
前記操作された細胞が動物細胞である、請求項４３〜４５のいずれか一項に記載の操作された細胞。
［４７］
前記動物細胞がヒト細胞である、請求項４６に記載の操作された細胞。
［４８］
前記ヒト細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞である、請求項４７に記載の操作された細胞。
［４９］
細胞内シグナル伝達ドメインを含むポリペプチドをさらに発現する、請求項４３〜４８のいずれか一項に記載の操作された細胞。
［５０］
抗原結合領域、膜貫通領域、ストーク領域およびストーク伸長領域を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記ストーク伸長領域は、前記ストーク領域に相同であり、前記ストーク領域に対して少なくとも１つのアミノ酸置換を含むキメラ抗原受容体。
［５１］
前記ストーク領域が、第２のＣＡＲの相同ストーク領域と二量体化することができる、請求項５０に記載のＣＡＲ。
［５２］
前記ストーク伸長領域が二量体化することができない、請求項５０〜５１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［５３］
前記ストーク領域が前記膜貫通領域に接続されている、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［５４］
前記抗原結合領域がｓｃＦｖを含む、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［５５］
前記ｓｃＦｖが、ＣＤ１９、ＢＣＭＡ、ＣＤ４４、α−葉酸受容体、ＣＡＩＸ、ＣＤ３０、ＲＯＲ１、ＣＥＡ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、葉酸結合タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、ＫＤＲ、ＥＤＢ−Ｆ、メソセリン、ＣＤ２２、ＥＧＦＲ、葉酸受容体α、ムチン、ＭＵＣ−１、ＧＰＣ３、ＣＳＰＧ４、ＨＥＲ１／ＨＥＲ３、ＨＥＲ２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／ｖ８、ＣＤ２０、ＣＤ１７４、ＣＤ１３８、Ｌ１−ＣＡＭ、ＦＡＰ、ｃ−ＭＥＴ、ＰＳＣＡ、ＣＳ１、ＣＤ３８、ＩＬ−１１Ｒα、ＥｐｈＡ２、ＣＬＬ−１、ＭＵＣ−１６、ＭＡＧＥ−Ａ１、ｈ５Ｔ４、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＣＤ２０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１２３またはＶＥＧＦ−Ｒ２上のエピトープに結合する、請求項５４に記載のＣＡＲ。
［５６］
ストーク伸長領域（ｓ’−ｎ）であって、ｎは２つ以上を含み、それにより第１のストーク伸長領域および第２のストーク伸長領域を含む、請求項５０〜５５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［５７］
前記第１のストーク伸長領域は、前記第２のストーク伸長領域と相同である、請求項５６に記載のＣＡＲ。
［５８］
前記第１のストーク伸長領域が、前記ストーク領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含む、請求項５６〜５７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［５９］
前記第１のストーク伸長領域は、ＣＡＲのストーク領域に二量体化することができない、請求項５６〜５９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［６０］
前記第２のストーク伸長領域が、前記ストーク領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含む、請求項５６〜５９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［６１］
前記第２のストーク伸長領域は、別のストーク伸長領域に二量体化することができない、請求項５６〜６０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［６２］
第３のストーク伸長領域をさらに含む、請求項５６〜６１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［６３］
第４のストーク伸長領域をさらに含む、請求項６２に記載のＣＡＲ。
［６４］
５つ以上のストーク伸長領域を含む、請求項６３に記載のＣＡＲ。
［６５］
少なくとも１つのストーク伸長領域は、ジスルフィド結合を形成することができない、請求項５６〜６４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［６６］
前記ストーク領域が、ＣＤ８アルファヒンジドメイン、ＣＤ２８ヒンジドメインおよびＣＴＬＡ−４ヒンジドメインのうちの少なくとも１つに対して少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項５０〜６５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［６７］
前記ストーク領域が、ＣＤ８アルファヒンジドメイン、ＣＤ２８ヒンジドメインまたはＣＴＬＡ−４ヒンジドメインである、請求項６６に記載のＣＡＲ。
［６８］
請求項５０〜６７のいずれかに記載のＣＡＲを発現するＴ細胞またはＮＫ細胞。
［６９］
配列番号５３〜６８として示される配列、または少なくとも８０％の配列同一性を有するが、抗原結合能力を保持するその変異体を含む、請求項５０〜６７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［７０］
請求項５０〜６７のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列。
［７１］
配列番号１４７〜１６２として示される配列、または少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％の配列同一性を有するその変異体を含む、請求項７０に記載の核酸配列。
［７２］
請求項７０または７１に記載の核酸配列を含むベクター。
［７３］
前記ベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンまたは非ウイルスベクターである、請求項７２に記載のベクター。
［７４］
請求項６４に記載のＴ細胞またはＮＫ細胞を作製する方法であって、請求項７０または７１に記載の核酸配列をＴ細胞またはＮＫ細胞に導入するステップを含む方法。
［７５］
前記Ｔ細胞がポイント・オブ・ケアの場で修飾され、増殖誘導（propagation）および活性化を受けることなく、それを必要とする対象に投与される、請求項７４に記載の方法。
［７６］
前記Ｔ細胞が、少なくとも０、１、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０日間またはそれより長い間刺激される、請求項７４に記載の方法。
［７７］
前記Ｔ細胞が、少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０日間またはそれより長い間刺激される、請求項７４に記載の方法。
［７８］
前記Ｔ細胞が、少なくとも７、１４、２１、２８、３５、４２、４９、５６、６３日間またはそれより長い間刺激される、請求項７４に記載の方法。
［７９］
請求項７２または７３のいずれか一項に記載のベクター；および
請求項６８に記載のＴ細胞または請求項６８に記載のＮＫ細胞；および薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤
のうちの少なくとも１つを含む医薬組成物。
［８０］
請求項５０〜６７のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む細胞の集団。
［８１］
対象におけるＴ細胞媒介免疫応答を刺激する方法であって、前記対象と、ＣＡＲを発現するように遺伝子修飾された細胞の有効量を接触させることを含み、前記ＣＡＲが請求項５０〜６７のいずれか一項のＣＡＲを含む、方法。
［８２］
細胞表面上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）の発現を増加させる方法であって、ストーク伸長ドメインを含むように前記ＣＡＲをコードする核酸を操作し、それにより操作されたＣＡＲを生成することを含む方法。
［８３］
キメラポリペプチドを発現する操作されたＴ細胞の拡大（expansion）を増加させる方法であって、ストーク伸長ドメインを含むように前記キメラポリペプチドをコードする核酸を操作し、それにより操作されたＴ細胞を生成することを含む方法。
［８４］
前記ＣＡＲが、請求項５０〜６７のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む、請求項８２〜８３のいずれか一項に記載の方法。