【手続補正書】
【提出日】令和3年4月1日(2021.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物。
【化１】
2021501794.tif 000001
［式中、Ｒ１は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ３は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ４は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ５は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ６は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２０は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２１は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２２は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２３は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２４は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２５は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２６は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２７は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２８は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２９は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかである。］
【請求項２】
以下の構造を有する化合物。
【化２】
2021501794.tif 000002
［式中、Ｒ１は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ３は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ４は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ５は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ６は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２０は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２１は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２２は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２３は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２４は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２５は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２６は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２７は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２８は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかであり、
Ｒ２９は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、電子求引基、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヒドロキシ、メルカプト、飽和環式炭化水素、置換アルケニル、置換アルキル、置換アルキニル、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換複素環式、又は不飽和環式炭化水素のいずれかである。］
【請求項３】
前記Ｒ１が水素、アルキル、又はアシルのいずれかである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ３〜Ｒ６が独立して水素又はアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ２０〜Ｒ２４が独立して水素、アルキル、又はハロゲンである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ２５〜Ｒ２９が独立して水素、アルキル又はハロゲンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
被験体中のＡβ４２オリゴマーの形成を減少させる、又はＡβ４２オリゴマーを破壊する方法であって、
ＡＣ０１０ｌ、ＡＣ０１０２、ＡＣ０１０３、ＡＣ０１０４、ＡＣ０１０５、ＡＣ０１０６、ＡＣ０１０７、ベンザルド１、フルオロフェニル、アミノフルオロフェニル及びジメトキシからなる群より選択される化合物を含む医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項８】
前記Ａβ４２オリゴマーが、ヘキサマー、ドデカマー又は高次オリゴマーのいずれかであり、
前記Ａβ４２ヘキサマー、オリゴマー、又は高次オリゴマーの形成又は量が減少される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記医薬組成物の投与が、認知機能の低下した被験体における認知機能の改善又は増強をもたらすか、
前記被験体がＡＤと診断されるか、
前記被験体が遺伝的にＡＤに罹患しやすいか、
前記被験体が、早期発症家族性ＡＤの遺伝子を有するか、または、
前記被験体がＡＤを発症するリスクがある、請求項７に記載の方法。