【手続補正書】
【提出日】令和2年12月28日(2020.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
第1の粒子；
捕捉環境；
保護された表面の第1の領域；及び
保護された表面の第1の領域に固定された第1の薬剤
を含む捕捉構築物であって、
第1の薬剤がエクソソームの表面上の第1の分子に結合することができる、
捕捉構築物。
【請求項２】
第1の粒子が、金属、アルミナ、シリカ、ガラス、シリコン、又はポリマーを含む、請求項1に記載の捕捉構築物。
【請求項３】
第1の粒子がDNA足場を含み、DNA足場が、任意に、開口部を有する3次元形状、例えば一端を有する管若しくはカップ、開いた箱、閉じた孔、凹部、窪み、若しくは空間を含む、請求項1又は2に記載の捕捉構築物。
【請求項４】
捕捉環境が、第1の粒子内の空間であり、保護された表面の第1の領域が、前記空間内の第1の粒子の表面である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の捕捉構築物。
【請求項５】
捕捉環境が、第1の粒子内の凹部又は孔であり、保護された表面の第1の領域が前記凹部又は孔内の第1の粒子の表面である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の捕捉構築物。
【請求項６】
請求項1〜5のいずれか一項に記載の捕捉構築物であって、
捕捉構築物が、第1の粒子にカップリングされた第2の粒子をさらに含み、
捕捉環境が、第1の粒子及び第2の粒子の表面の間の体積であり、
保護された表面の第1の領域が、(a)捕捉環境に隣接する第1の粒子の表面、又は(a)捕捉環境に隣接する第2の粒子の表面である、
捕捉構築物。
【請求項７】
捕捉環境が、30nm〜1μmの特徴的寸法を有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の捕捉構築物。
【請求項８】
捕捉環境が、30nm〜120nmの特徴的寸法を有する、請求項7に記載の捕捉構築物。
【請求項９】
エクソソームの表面上の第1の分子が、受容体、受容体に対するリガンド、サイトカイン、ケモカイン及び免疫チェックポイントタンパク質から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の捕捉構築物。
【請求項１０】
エクソソームの表面上の第1の分子が、CD9、CD63、CD81、CD82、TNFR1、TNFR2、PD-L1、PD-L2、TGFbeta1、CCL11、MCP-1/CCL2、ベータ-2ミクログロブリン、GDF-8/ミオスタチン、ハプトグロビン、Fas-L、TRAIL、MICA、MICB、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10又はMMP12等）、及びCEACAM1から選択される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の捕捉構築物。
【請求項１１】
第1の薬剤が、細胞の表面上の分子と相互作用する第1の薬剤の能力が低減するように、保護された表面の第1の領域に配置される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の捕捉構築物。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項に記載の捕捉構築物であって、
捕捉構築物が、以下：
保護された表面の第2の領域；及び
保護された表面の第2の領域に固定された第2の薬剤
をさらに含み、
第2の薬剤がエクソソームの表面上の第2の分子に結合することができる、
捕捉構築物。
【請求項１３】
第1の薬剤が第2の薬剤とは異なる、請求項12に記載の捕捉構築物。
【請求項１４】
エクソソームの表面上の第2の分子が、CD9、CD63、CD81、CD82から選択される、請求項12又は13に記載の捕捉構築物。
【請求項１５】
保護された表面の第1の領域が、保護された表面の第2の領域に隣接する、請求項12〜14のいずれか1項に記載の捕捉構築物。
【請求項１６】
保護された表面の第1の領域が、保護された表面の第2の領域に対してある角度で配向されている、請求項12〜15のいずれか1項に記載の捕捉構築物。
【請求項１７】
前記角度が、0°〜90°の範囲である、請求項16に記載の捕捉構築物。
【請求項１８】
以下：
第1の粒子；
捕捉環境；
保護された表面の第1の領域；及び
保護された表面の第1の領域に固定された反応基
を含む捕捉構築物であって、
反応基が、第1の所定の官能基を含む第1の薬剤と選択的に反応することができ、
第1の薬剤が、反応基とカップリングした場合に、エクソソームの表面上の第1の分子に結合することができる、
捕捉構築物。
【請求項１９】
請求項1〜18のいずれか1項に記載の捕捉構築物及び医薬として許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象において生体分子の活性を阻害することに使用するための医薬組成物。
【請求項２０】
請求項1〜18のいずれか1項に記載の捕捉構築物及び医薬として許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象において癌を治療することに使用するための医薬組成物。
【請求項２１】
癌が転移癌である、請求項20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
癌が、細胞外小胞を脱離させる癌細胞を含む、請求項20又は21に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項1〜18のいずれか1項に記載の捕捉構築物及び医薬として許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象において自己免疫疾患を治療することに使用するための医薬組成物。
【請求項２４】
請求項1〜18のいずれか1項に記載の捕捉構築物及び医薬として許容される賦形剤を含む、対象において健康な老化を促進することに使用するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５８９】
前述のことは、本明細書に記載されているあらゆる組成物及び方法に当てはまる。本開示は、特に、そのような組成物及び方法の特徴(単独又は組合せ)とこのセクションに記載されているさまざまなキットに関して記載されている特徴とのあらゆる組合せを意図する。
本発明は以下の態様も提供する。
［１］  少なくとも1つの表面及び前記表面に固定された薬剤を有する粒子であって、
前記薬剤は、特異的結合ペアの第1のメンバーである標的に選択的に結合し、
前記標的の前記粒子への結合は、前記標的と前記特異的結合ペアの第2のメンバーとの相互作用を阻害し、
前記粒子はコアサブ粒子及び複数の保護サブ粒子を含み、
前記薬剤が前記コアサブ粒子に固定されている、粒子。
［２］  複数の反応基を含む粒子であって、
前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、所定の官能基と選択的に反応することができ、
それぞれの反応基は、その反応基に連結した薬剤の、細胞の表面にある分子に結合する能力が低減するよう前記粒子上で配向され、
前記粒子の最大寸法は、約50nm〜約5μmであり、
前記粒子はコアサブ粒子及び複数の保護サブ粒子を含み、
前記反応基は前記コアサブ粒子上に位置する、粒子。
［３］  前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、アルデヒド、アルケン、ハロゲン化アルキル、アルキン、アミン、アルコキシアミン、アリールアジド、ハロゲン化アリール、ヒドラジド、アジド、カルボジイミド、カルボン酸又はその誘導体、ジエン、ジエノフィル、グリオキサール、ハロアシル、イミドエステル、イソシアネート、マレイミド、N-ヒドロキシルスクシンイミジルエステル、ホスフィン、テトラジン又はチオールを含む、［2］に記載の粒子。
［４］  前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、核酸を含む、［2］に記載の粒子。
［５］  前記複数の反応基のうちのそれぞれの反応基は、ビオチン又はビオチン結合タンパク質を含む、［2］に記載の粒子。
［６］  前記複数の反応基は、約10〜約109個の反応基、103〜約107個の反応基又は約104〜約106個の反応基からなる、［2］〜[5]のいずれか一に記載の粒子。
［７］  表面及び前記表面に固定された薬剤を含む粒子であって、
前記薬剤は標的に選択的に結合することができ、
薬剤の前記標的への結合は、前記標的と細胞との相互作用を阻害し、
前記粒子はコアサブ粒子及び複数の保護サブ粒子を含み、
前記薬剤は前記コアサブ粒子に固定されている、粒子。
［８］  前記コア粒子は多孔質であり、前記複数の保護サブ粒子は非多孔質である、［1］〜[7]のいずれか一に記載の粒子。
［９］  前記コアサブ粒子は多孔質ケイ素を含む、［8］に記載の粒子。
［１０］  前記コアサブ粒子又は前記複数の保護サブ粒子は、ポリマー、例えば生分解性ポリマーを含む、［8］又は[9]に記載の粒子。
［１１］  前記複数の保護サブ粒子は、ポリマー、例えば生分解性ポリマーを含む、［9］に記載の粒子。
［１２］  前記保護サブ粒子は、第1のカップリング基を含む第1の連結部分によって前記コアサブ粒子にカップリングされている、［1］〜[11]のいずれか一に記載の粒子。
［１３］  前記薬剤は、第2のカップリング基を含む第2の連結部分によって前記コアサブ粒子にカップリングされている、［1］〜[12]のいずれか一に記載の粒子。
［１４］  前記第1のカップリング基及び前記第2のカップリング基は、アミド、アミジン、オキシム、トリアゾール、ジスルフィド、チオエーテル、スクシンイミド、イソキサゾール、ピリダジン、尿素、ヒドラゾン、オキシム、二級アミン、タンパク質と基質との複合体、抗体と抗原との複合体、金-硫黄結合、又は二本鎖核酸から独立して選択される、［12］又は[13]に記載の粒子。
［１５］  前記第1のカップリング基及び前記第2のカップリング基は同一である、［12］〜[14]のいずれか一に記載の粒子。
［１６］  前記第1のカップリング基及び前記第2のカップリング基は異なる、［12］〜[14]のいずれか一に記載の粒子。
［１７］  前記第1のカップリング基は、タンパク質と基質との複合体である、［12］〜[16]のいずれか一に記載の粒子。
［１８］  前記第1のカップリング基は、ビオチン結合タンパク質とビオチンとの複合体である、［17］に記載の粒子。
［１９］  前記第1のカップリング基は、アビジンとビオチンとの複合体である、［18］に記載の粒子。
［２０］  前記第1のカップリング基は、抗体と抗原との複合体である、［12］〜[16]のいずれか一に記載の粒子。
［２１］  前記第1のカップリング基は、金-硫黄結合である、［12］〜[16]のいずれか一に記載の粒子。
［２２］  前記第1のカップリング基は核酸である、［12］〜[16]のいずれか一に記載の粒子。
［２３］  前記第1のカップリング基は、アミド、アミジン、オキシム、トリアゾール、ジスルフィド、チオエーテル、スクシンイミド、イソキサゾール、ピリダジン、尿素、ヒドラゾン、オキシム、又は二級アミンから選択される、［12］〜[16]のいずれか一に記載の粒子。
［２４］  前記第1のカップリング基は、アミド、ジスルフィド、チオエーテル、又はスクシンイミドから選択される、［23］に記載の粒子。
［２５］  前記第2のカップリング基は、タンパク質と基質との複合体である、［13］〜[24]のいずれか一に記載の粒子。
［２６］  前記第2のカップリング基は、ビオチン結合タンパク質とビオチンとの複合体である、［25］に記載の粒子。
［２７］  前記第2のカップリング基は、アビジンとビオチンとの複合体である、［26］に記載の粒子。
［２８］  前記第2のカップリング基は、抗体と抗原との複合体である、［13］〜[24]のいずれか一に記載の粒子。
［２９］  前記第2のカップリング基は、金-硫黄結合である、［13］〜[24]のいずれか一に記載の粒子。
［３０］  前記第2のカップリング基は、アミド、アミジン、オキシム、トリアゾール、ジスルフィド、チオエーテル、スクシンイミド、イソキサゾール、ピリダジン、尿素、ヒドラゾン、オキシム、又は二級アミンから選択される、［13］〜[24]のいずれか一に記載の粒子。
［３１］  前記第2のカップリング基は、アミド、ジスルフィド、チオエーテル、又はスクシンイミドから選択される、［30］に記載の粒子。
［３２］  前記コアサブ粒子と前記第1のカップリング基との間に配置された前記第1の連結部分の長さと、前記コアサブ粒子と前記第2のカップリング基との間に配置された前記第2の連結部分の長さは同様又は同一である、［13］〜[24]のいずれか一に記載の粒子。
［３３］  前記コアサブ粒子と前記第1のカップリング基との間に配置された前記第1の連結部分の長さと、前記コアサブ粒子と前記第2のカップリング基との間に配置された前記第2の連結部分の長さは異なる、［32］に記載の粒子。
［３４］  前記第1の連結部分は、第1のスペーサーをさらに含む、［12］〜[33]のいずれか一に記載の粒子。
［３５］  前記第1のスペーサーは、アルキル鎖、PEG鎖、又はアミノ酸鎖から選択される、［34］に記載の粒子。
［３６］  前記第1のスペーサーは、前記カップリング基と前記コアサブ粒子との間に配置されている、［34］又は[35]に記載の粒子。
［３７］  前記第1のスペーサーは、前記カップリング基と前記保護サブ粒子との間に配置されている、［34］又は[35]に記載の粒子。
［３８］  前記第2の連結部分は、第2のスペーサーをさらに含む、［13］〜[37]のいずれか一に記載の粒子。
［３９］  前記第2のスペーサーは、アルキル鎖、PEG鎖、又はアミノ酸鎖から選択される、［38］に記載の粒子。
［４０］  前記第2のスペーサーは、前記カップリング基と前記コアサブ粒子との間に配置されている、［38］又は[39]に記載の粒子。
［４１］  前記第2のスペーサーは、前記カップリング基と前記薬剤との間に配置されている、［38］又は[39]に記載の粒子。
［４２］  前記粒子は、内側表面及び外側表面を含み、
前記内側表面は、前記コアサブ粒子の表面を含み、
複数の薬剤が前記粒子に固定されており、
治療用に許容される割合の薬剤が前記粒子の内側表面に固定されている、［1］〜[41]のいずれか一に記載の粒子。
［４３］  前記内側表面は、前記コアサブ粒子の表面からなる、［42］に記載の粒子。
［４４］  前記内側表面は、前記コアサブ粒子の表面、及び前記コアサブ粒子に対向する前記保護サブ粒子の表面の部分からなる、［42］に記載の粒子。
［４５］  前記粒子の前記内側表面に固定された薬剤の割合は少なくとも80%である、［42］〜[44]のいずれか一に記載の粒子。
［４６］  前記粒子の前記内側表面に固定された薬剤の割合は少なくとも90%である、［45］に記載の粒子。
［４７］  前記粒子の前記内側表面に固定された薬剤の割合は少なくとも99%である、［46］に記載の粒子。
［４８］  前記外側表面は、前記コアサブ粒子に対向しない前記保護サブ粒子の表面の部分を含む、［32］〜[47]のいずれか一に記載の粒子。
［４９］  前記外側表面は、前記保護サブ粒子の表面からなる、［32］〜[47]のいずれか一に記載の粒子。
［５０］  前記外側表面に固定された薬剤の割合は少なくとも1%である、［48］又は[49]に記載の粒子。
［５１］  前記外側表面に固定された薬剤の割合は少なくとも10%である、［48］又は[49]に記載の粒子。
［５２］  前記第1のカップリング基は、第1のタイプの抗体である第1の抗体と第1のタイプの抗原である第1の抗原との複合体である、［12］〜[51]のいずれか一に記載の粒子。
［５３］  前記抗体は、前記コアサブ粒子の表面の近位にある前記カップリング基の側面に配置され、前記抗原は、前記保護サブ粒子の表面の近位にある前記カップリング基の側面に配置されている、［52］に記載の粒子。
［５４］  前記薬剤は、前記第1のタイプの抗体である抗体である、［52］又は[53]に記載の粒子。
［５５］  前記第1のカップリング基の抗原は、前記標的の断片又は変異体である、［52］〜[54]のいずれか一に記載の粒子。
［５６］  前記第1のタイプの抗体は薬剤として作用しない、［52］又は[53]に記載の粒子。
［５７］  前記薬剤は第2のタイプの抗体であり、前記薬剤は前記第1の抗原に結合しない、［52］、［53］、又は［56］のいずれか一に記載の粒子。
［５８］  前記コアサブ粒子は多孔質であり、内側表面及び外側表面を含み、複数の前記第1のタイプの抗体は、前記コアサブ粒子の前記内側表面及び前記外側表面に配置されている、［52］〜[57]のいずれか一に記載の粒子。
［５９］  前記保護サブ粒子は、前記コアサブ粒子の複数の孔から排除されるように構成されている、［58］に記載の粒子。
［６０］  前記保護サブ粒子は、前記コアサブ粒子の複数の孔から排除される大きさにされている、［59］に記載の粒子。
［６１］  前記保護サブ粒子はポリマーを含む、［12］〜[60]のいずれか一に記載の粒子。
［６２］  前記ポリマーはPEG、ポリラクテート、ポリ乳酸、糖、脂質、ポリグルタミン酸、PGA、PLA、PLGA、又はPVAから選択される、［61］に記載の粒子。
［６３］  前記保護サブ粒子はPLGA及びPEGを含み、前記PEGが前記保護サブ粒子の表面上、かつPLGAと前記第1のカップリング基との間に配置されている、［61］又は[62]に記載の粒子。
［６４］  前記コアサブ粒子は多孔質である、［61］〜[63]のいずれか一に記載の粒子。
［６５］  前記コアサブ粒子はシリカ表面を含む、［61］〜[64]のいずれか一に記載の粒子。
［６６］  前記コアサブ粒子は金表面を含む、［61］〜[65]のいずれか一に記載の粒子。
［６７］  前記コアサブ粒子の前記金表面は前記コアサブ粒子を完全には覆っていない、［64］に記載の粒子。
［６８］  前記第1のカップリング基は、金-硫黄結合である、［61］〜[67]のいずれか一に記載の粒子。
［６９］  前記第2のカップリング基は、金-硫黄結合である、［61］〜[67]のいずれか一に記載の粒子。
［７０］  対象の脈管構造中を循環する形状及び大きさにされている、［1］〜[69]のいずれか一に記載の粒子。
［７１］  1μmより大きい、［1］〜[70]のいずれか一に記載の粒子。
［７２］  前記粒子の最大寸法は約5μmを超えない、［1］〜[71]のいずれか一に記載の粒子。
［７３］  前記粒子の最小寸法は少なくとも約300nmである、［1］〜[72]のいずれか一に記載の粒子。
［７４］  複数のコーティング分子をさらに含む、［1］〜[73]のいずれか一に記載の粒子。
［７５］  前記複数のコーティング分子は、前記複数の保護サブ粒子に結合している、［74］に記載の粒子。
［７６］  前記複数のコーティング分子は、インビボにおける前記粒子のクリアランスを増加させる、［74］又は[75]に記載の粒子。
［７７］  前記複数のコーティング分子は、ファゴサイトーシス、腎クリアランス、又は肝胆クリアランスによって前記粒子のクリアランスを増加させる、［74］〜[76]のいずれか一に記載の粒子。
［７８］  前記複数のコーティング分子は、インビボにおける前記粒子のクリアランスを低下させる、［74］又は[75]に記載の粒子。
［７９］  前記複数のコーティング分子は、前記薬剤と細胞又は細胞外タンパク質との相互作用を阻害する、［74］〜[78]のいずれか一に記載の粒子。
［８０］  前記複数のコーティング分子はポリマーを含む、［74］〜[79]のいずれか一に記載の粒子。
［８１］  前記複数のコーティング分子は生分解性である、［74］〜[80]のいずれか一に記載の粒子。
［８２］  空隙を含む、［1］〜[81]のいずれか一に記載の粒子。
［８３］  等電点は約5〜約9である、［1］〜[82]のいずれか一に記載の粒子。
［８４］  前記コアサブ粒子は約100nm〜約2μmのサイズである、［1］〜[83]のいずれか一に記載の粒子。
［８５］  前記複数の保護サブ粒子は約10nm〜約1μmのサイズである、［1］〜[84]のいずれか一に記載の粒子。
［８６］  4〜106個の保護サブ粒子を含む、［1］〜[85]のいずれか一に記載の粒子。
［８７］  1個のコアサブ粒子を含む、［1］〜[86]のいずれか一に記載の粒子。
［８８］  2個以上のコアサブ粒子を含む、［1］〜[87]のいずれか一に記載の粒子。
［８９］  前記薬剤は、細胞の表面にある細胞表面受容体タンパク質と結合し又はこれを活性化することが立体的に阻害されるように配置されている、［1］〜[88]のいずれか一に記載の粒子。
［９０］  前記薬剤は、前記細胞表面受容体タンパク質の天然のリガンドの能力と比較して低減した細胞表面受容体タンパク質を活性化する能力を有する、［1］〜[89]のいずれか一に記載の粒子。
［９１］  前記薬剤は、前記細胞表面受容体タンパク質を活性化しない、［90］に記載の粒子。
［９２］  コアサブ粒子、DNA足場、及び薬剤を含む粒子であって、前記薬剤は、特異的結合ペアの第1のメンバーである標的に選択的に結合し、前記標的の前記粒子への結合は、前記標的と前記特異的結合ペアの第2のメンバーとの相互作用を阻害する、粒子。
［９３］  DNA足場及び表面上に固定された薬剤を含む粒子であって、
前記薬剤は、標的に選択的に結合することができ、
薬剤の前記標的への結合は、前記標的と細胞との相互作用を阻害する、粒子。
［９４］  前記DNA足場は内部体積及び1つ以上の開口部を含み、
前記内部体積は外部媒体と流体連通しており、
前記薬剤は前記内部体積内に固定されている、［92］又は[93]に記載の粒子。
［９５］  前記薬剤は、前記DNA足場に連結されている、［94］に記載の粒子。
［９６］  前記DNA足場は、カップ、管、又は開いた箱の形状である、［94］又は[95]に記載の粒子。
［９７］  前記DNA足場は管の形状である、［92］〜[96]のいずれか一に記載の粒子。
［９８］  前記薬剤は、前記管の内側表面に固定されている、［97］に記載の粒子。
［９９］  前記DNA足場は2つの開口部を含む、［94］〜[98]のいずれか一に記載の粒子。
［１００］  前記開口部は10〜300nmの最大サイズを有する、［94］〜[99]のいずれか一に記載の粒子。
［１０１］  前記開口部は10〜60nmの最大サイズを有する、［100］に記載の粒子。
［１０２］  前記DNA足場は前記サブ粒子に連結され、さらに前記DNA足場は前記サブ粒子の前記表面から突出する突起物を含む、［92］又は[93]に記載の粒子。
［１０３］  前記突起物は、H、T、L、X、又はZの形状の断面を有する、［102］に記載の粒子。
［１０４］  前記DNA足場は、前記サブ粒子の前記表面から20〜200nmの最大高さを有する、［92］〜[104]のいずれか一に記載の粒子。
［１０５］  前記薬剤は、前記DNA足場の200nm以内のコアサブ粒子に固定されている、［92］〜[104]のいずれか一に記載の粒子。
［１０６］  前記突起物によって画定される保護された表面を含み、前記薬剤は前記保護された表面に固定されている、［102］〜[105]のいずれか一に記載の粒子。
［１０７］  前記薬剤は、前記DNA足場又は前記サブ粒子に固定されている、［102］〜[106]のいずれか一に記載の粒子。
［１０８］  複数のDNA足場突起物を含み、前記複数のDNA足場突起物によって画定される保護された表面を含む、［102］〜[107]のいずれか一に記載の粒子。
［１０９］  前記DNA足場突起物は、0.0001〜0.01/nm2のサブ粒子上の平均密度で存在する、［108］に記載の粒子。
［１１０］  前記DNA足場突起物は、前記突起物の高さの0.5〜5倍の範囲の前記粒子上の平均間隔を有する、［108］に記載の粒子。
［１１１］  前記DNA足場は前記サブ粒子に連結され、さらに前記DNA足場は前記サブ粒子の区域に張り出した張出しを含み、前記張出しは下側を含む、［92］又は[93]に記載の粒子。
［１１２］  前記DNA足場は本体及び2つ以上の突起物を含み、
前記DNA足場は前記突起物の端によって前記サブ粒子に連結されている、［111］に記載の粒子。
［１１３］  前記DNA足場によって画定される保護された表面を含む、［111］又は[112]に記載の粒子。
［１１４］  前記薬剤は、前記張出しの下のコアサブ粒子に、又は前記張出しの下側に結合している、［111］〜[113]のいずれか一に記載の粒子。
［１１５］  前記コアサブ粒子は保護された表面を含み、
複数の薬剤が前記コアサブ粒子の前記表面に結合しており、
保護された表面である前記コアサブ粒子の面積の部分が50%より大きい、［92］〜[114]のいずれか一に記載の粒子。
［１１６］  複数のDNA足場、及び
複数の薬剤を含み、
前記コアサブ粒子及び前記複数のDNA足場は、保護された表面を含み、
保護された表面に結合した前記複数の薬剤の部分は50%より大きい、［92］〜[115]のいずれか一に記載の粒子。
［１１７］  複数のDNA足場、及び
前記複数のDNA足場に結合した複数の薬剤
を含み、薬剤は実質的に前記コアサブ粒子に結合していない、［92］〜[116]のいずれか一に記載の粒子。
［１１８］  前記コアサブ粒子は、金属、金、アルミナ、ガラス、シリカ、ケイ素、デンプン、アガロース、ラテックス、プラスチック、ポリアクリルアミド、メタクリレート、ポリマー、又は核酸、好ましくは核酸を含む、［92］〜[117]のいずれか一に記載の粒子。
［１１９］  複数のコーティング分子をさらに含む、［92］〜[117]のいずれか一に記載の粒子。
［１２０］  前記複数のコーティング分子は、前記薬剤と、細胞、細胞表面にある分子、又は細胞外タンパク質との相互作用を阻害する、［119］に記載の粒子。
［１２１］  前記複数のコーティング分子は、ファゴサイトーシス、腎クリアランス、又は肝胆クリアランスによって前記粒子のクリアランスを増加させる、［119］に記載の粒子。
［１２２］  前記複数のコーティング分子は、インビボにおける前記粒子のクリアランスを低下させる、［119］に記載の粒子。
［１２３］  前記複数のコーティング分子は、前記薬剤と細胞又は細胞外タンパク質との相互作用を阻害する、［119］〜[122]のいずれか一に記載の粒子。
［１２４］  前記標的はウイルスタンパク質である、［1］〜[123]のいずれか一に記載の粒子。
［１２５］  ウイルスタンパク質が、アルボウイルス、アデノウイルス、アルファウイルス、アレナウイルス、アストロウイルス、BKウイルス、ブニヤウイルス、カリシウイルス、セルコピテシンヘルペスウイルス1、コロラドダニ熱ウイルス、コロナウイルス、コクサッキーウイルス、クリミア-コンゴ出血熱ウイルス、サイトメガロウイルス、デングウイルス、エボラウイルス、エキノウイルス、エコーウイルス、エンテロウイルス、エプスタイン-バーウイルス、フラビウイルス、口蹄疫ウイルス、ハンタウイルス、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、単純ヘルペスウイルスI、単純ヘルペスウイルスII、ヒトヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルスI型(HIV-I)、ヒト免疫不全ウイルスII型(HIV-II)、ヒトパピローマウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルスI型、ヒトT細胞白血病ウイルスII型、インフルエンザ、日本脳炎、JCウイルス、ジュニンウイルス、レンチウイルス、マチュポウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ナプスウイルス、ノロウイルス、ノーウォークウイルス、オルビウイルス、オルトミクソウイルス、パピローマウイルス、パポバウイルス、パラインフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、パルボウイルス、ピコルナウイルス、ポリオウイルス、ポリオーマウイルス、ポックスウイルス、狂犬病ウイルス、レオウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、サポウイルス、天然痘、トガウイルス、トスカナウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱ウイルス由来である、［124］に記載の粒子。
［１２６］  ウイルスタンパク質が、ウイルスキャプシドタンパク質又はウイルスエンベロープタンパク質である、［124］又は[125]に記載の粒子。
［１２７］  標的が細菌タンパク質又は細菌細胞壁の成分である、［1］〜[123]のいずれか一に記載の粒子。
［１２８］  細菌タンパク質又は細胞壁の成分が、イスラエル放線菌(Actinomyces israelii)、炭疽菌(Bacillus anthracis)、バチルス・セレウス(Bacillus cereus)、バクテロイデス・フラギリス(Bacteroides fragilis)、バルトネラ・ヘンセラ(Bartonella henselae)、バルトネラ・キンタナ(Bartonella Quintana)、ボルデテラ・ペルツシス(Bordetella pertussis)、ボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia burgdorferi)、ボレリア・ガリニイ(Borrelia garinii)、ボレリア・アフゼリ(Borrelia afzelii)、ボレリア・レカレンチス(Borrelia recurrentis)、ブルセラ・アボルツス(Brucella abortus)、ブルセラ・カニス(Brucella canis)、ブルセラ・メリテンシス(Brucella melitensis)、ブルセラ・スイス(Brucella suis)、カンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)、クラミジア・ニューモニエ(Chlamydia pneumoniae)、クラミジア・トラコマチス(Chlamydia trachomatis)、クラミドフィラ・シタッシ(Chlamydophila psittaci)、クロストリジウム・ボツリヌス(Clostridium botulinum)、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)、クロストリジウム・パーフリンゲンス、クロストリジウム・テタニ(Clostridium tetani)、コリネバクテリウム・ジフテリアエ(Corynebacterium diptheriae,)、エーリキア・カニス(Ehrlichia canis)、エーリキア・チャフェネシス(Ehrlichia chaffeensis)、エンテロコッカス・フェカリス(Enterococcus faecalis)、エンテロコッカス・フェシウム(Enterococcus faecium)、大腸菌(Escherichia coli)、野兎病菌(Francisella tularensis)、ヘモフィルス・インフルエンザ(Haemophilus influenzae)、ヘモフィルス・バギナリス(Haemophilus vaginalis)、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)、クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、レプトスピラ・インテロガンス(Leptospira interrogans)、レプトスピラ・サンタロサイ(Leptospira santarosai)、レプトスピラ・ウェイリイ(Leptospira weilii)、レプトスピラ・ノグチイ( Leptospira noguchii)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、マイコバクテリウム・レプラエ(Mycobacterium leprae)、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)、マイコバクテリウム・ウルセランス(Mycobacterium ulcerans)、マイコプラズマ・ニューモニエ(Mycoplasma pneumoniae)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、ノカルディア・アステロイデス(Nocardia asteroides)、リケッチア・リケッチイ(Rickettsia rickettsii)、チフス菌(Salmonella typhi)、ネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)、シゲラ・ソンネイ(Shigella sonnei)、志賀赤痢菌、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、表皮ブドウ球菌(Staphylococcus epidermidis)、スタフィロコッカス・サプロフィチカス(Staphylococcus saprophyticus)、ストレプトコッカス・アガラクチアエ(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・ニューモニエ(Streptococcus pneumoniae)、ストレプトコッカス・ピオゲネス(Streptococcus pyogenes)、ストレプトコッカス・ビリダンス(Streptococcus viridans)、梅毒トレポネーマ(Treponema pallidum)、ウレアプラズマ・ウレアリチクム(Ureaplasma urealyticum)、ビブリオ・コレラ(Vibrio cholerae,)、エルシニア・ペスチス(Yersinia pestis)、エルシニア・エンテロコリチカ(Yersinia enterocolitica)、又はエルシニア・シュードツベルクロシス(Yersinia pseudotuberculosis)由来である、［127］に記載の粒子。
［１２９］  標的が、酵母タンパク質若しくは真菌タンパク質、又は酵母細胞壁若しくは真菌細胞壁の成分である、［1］〜[123]のいずれか一に記載の粒子。
［１３０］  酵母若しくは真菌のタンパク質又は細胞壁の成分が、アポフィソマイセス・バリアビリス(Apophysomyces variabilis)、アスペルギルス・クラバツス(Aspergillus clavatus)、アスペルギルス・フラバス(Aspergillus flavus)、アスペルギルス・フミガツス(Aspergillus fumigatus)、バシジオボラス・ラナラム(Basidiobolus ranarum)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・グラブラタ(Candida glabrata)、カンジダ・グイリエルモンジイ(Candida guilliermondii)、カンジダ・クルセイ(Candida krusei)、カンジダ・ルシタニアエ(Candida lusitaniae)、カンジダ・パラプシロシス(Candida parapsilosis)、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、カンジダ・ステラトイデア(Candida stellatoidea)、カンジダ・ビスワナチイ(Candida viswanathii)、コニジオボラス・コロナツス(Conidiobolus coronatus)、コニジオボラス・インコングルオウス(Conidiobolus incongruous)、クリプトコッカス・アルビダス(Cryptococcus albidus)、クリプトコッカス・ガッチイ(Cryptococcus gattii)、クリプトコッカス・ラウレンチイ(Cryptococcus laurentii)、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、エンセファリトゾン・インテスチナリス(Encephalitozoon intestinalis)、エンテロシトゾン・ビエネウシ(Enterocytozoon bieneusi)、エキソフィアラ・ジェアンセルメイ(Exophiala jeanselmei)、フォンセカエア・コンパクタ(Fonsecaea compacta,)、フォンセカエア・ペドロソイ(Fonsecaea pedrosoi)、ゲオトリツム・カンジヅム(Geotrichum candidum)、ヒストプラズマ・カプスラツム(Histoplasma capsulatum)、リチセミア・コリンビフェラ(Lichtheimia corymbifera)、ムコア・インジクス(Mucor indicus)、パラコクシジオイデス・ブラシリエンシス(Paracoccidioides brasiliensis)、フィアロホラ・ベルルコサ(Phialophora verrucosa)、ニューモシスチス・カリニイ(Pneumocystis carinii)、ニューモシスチス・ジロベシイ(Pneumocystis jirovecii)、シューダルレシェリア・ボイジイ(Pseudallescheria boydii)、リノスポリジウム・セエベリ(Rhinosporidium seeberi)、フォードトルラ・ムシラジノサ(Rhodotorula mucilaginosa)、スタシボトリス・チャルタラム(Stachybotrys chartarum)、シンセファラストラム・ラセモスム(Syncephalastrum racemosum)、又はリゾプス・オリザエ(Rhizopus oryzae)由来である、［129］に記載の粒子。
［１３１］  標的が原生動物タンパク質である、［1］〜[123]のいずれか一に記載の粒子。
［１３２］  原生動物タンパク質が、クリプトポスリジウム(Cryptosporidium)、ジアルジア・インテスチナリス(Giardia intestinalis)、ジアルジア・ラムブリア(Giardia lamblia)、リーシュマニア・エチオピカ(Leishmania aethiopica)、リーシュマニア・ブラジリエンシス(Leishmania braziliensis)、リーシュマニア・ドノバニ(Leishmania donovani)、リーシュマニア・インファンツム(Leishmania infantum)、リーシュマニア・マジョル(Leishmania major)、リーシュマニア・メキシカナ(Leishmania mexicana)、リーシュマニア・トロピカ(Leishmania tropica)、プラスモジウム・コアトネイ(Plasmodium coatneyi)、プラスモジウム・ファルシパラム(Plasmodium falciparum)、プラスモジウム・ガルンハミ(Plasmodium garnhami)、プラスモジウム・イヌイ(Plasmodium inui)、プラスモジウム・オドコイレイ(Plasmodium odocoilei)、トリコモナス・ガリナエ(Trichomonas gallinae)、膣トリコモナス、トリトリコモナス・フォエタス(Tritrichomonas foetus)、トリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)、トリパノソーマ・エクイペルダム(Trypanosoma equiperdum)、トリパノソーマ・エバンシ(Trypanosoma evansi)、トリパノソーマ・ルイス(Trypanosoma lewisi)、トリパノソーマ・ペスタナイ(Trypanosoma pestanai)、トリパノソーマ・スイス(Trypanosoma suis)、又はトリパノソーマ・バイバックス(Trypanosoma vivax)由来である、［131］に記載の粒子。
［１３３］  標的が毒素である、［1］〜[123]のいずれか一に記載の粒子。
［１３４］  毒素が、細菌毒素、植物毒素、又は動物毒素である、［133］に記載の粒子。
［１３５］  毒素が、メリチン、ブレベトキシン、テトロドトキシン、クロロトキシン、破傷風毒素、ブンガロトキシン、ボツリヌス毒素、リシン、クロストリジウム・パーフリンゲンスのイプシロン毒素、ブドウ球菌エンテロトキシンB、又はエンドトキシンである、［133］又は[134]に記載の粒子。
［１３６］  標的が、毒、毒液、アレルゲン、発癌物質、精神活性薬、又は化学兵器の薬剤である、［1］〜[123]のいずれか一に記載の粒子。
［１３７］  標的が、TNFα、TNFβ、可溶性TNF受容体、可溶性TNFR-1、可溶性TNFR-2、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TRAIL、可溶性TRAIL受容体、IL-1、可溶性IL-1受容体、IL-1A、可溶性IL-1A受容体、IL-1B、可用性IL-1B受容体、IL-2、可溶性IL-2受容体、IL-5、可溶性IL-5受容体、IL-6、可溶性IL-6受容体、IL-8、IL-10、可溶性IL-10受容体、CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CX3CL1、FASリガンド、可溶性死受容体-3、可溶性死受容体-4、可溶性死受容体-5、TNF関連アポトーシス弱誘導物質、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12、CD28、B7ファミリーの可溶性メンバー、可溶性CD80/B7-1、可溶性CD86/B7-2、可用性CTLA4、可溶性PD-L1、可溶性PD-1、可溶性Tim3、Tim3L、ガレクチン3、ガレクチン9、可溶性CEACAM1、可溶性LAG3、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、抗ミュラー管ホルモン、アルテミン、グリア細胞由来の神経栄養因子、骨形態形成タンパク質(例えば、BMP2、BMP3、BMP3B、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8A、BMP8B、BMP10、BMP11、BMP12、BMP13、BMP15)、増殖分化因子(例えば、GDF1、GDF2、GDF3、GDF3A、GDF5、GDF6、GDF7、GDF8、GDF9、GDF10、GDF11、GDF15)、インヒビンアルファ、インヒビンベータ(例えば、インヒビンベータA、B、C、E)、lefty、nodal、ニュールツリン、ペルセフィン、ミオスタチン、グレリン、sLR11、CCL2、CCL5、CCL11、CCL12、CCL19、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、クラステリン、VEGF-A、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、プロスタグランジンE2、肝細胞増殖因子、神経増殖因子、スクレロスチン、補体C5、アンジオポエチン2、アンジオポエチン3、PCSK9、アミロイドベータ、アクチビン、アクチビンA、アクチビンB、β2ミクログロブリン、可溶性NOTCH1、可溶性NOTCH2、可溶性NOTCH3、可溶性NOTCH4、ハプトグロビン、フィブリノーゲンアルファ鎖、コルチコトロピン放出因子、コルチコトロピン放出因子1型、コルチコトロピン放出因子2型、ウロコルチン1、ウロコルチン2、ウロコルチン3、CD47、抗インターフェロンγ自己抗体、抗インターロイキン6自己抗体、抗インターロイキン17自己抗体、抗グレリン自己抗体、wnt、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、C反応性タンパク質、及びHIV-1 gp120から選択される、［1］〜[123]のいずれか一に記載の粒子。
［１３８］  薬剤が、TNFα、TNFβ、可溶性TNF受容体、可溶性TNFR-1、可溶性TNFR-2、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TRAIL、可溶性TRAIL受容体、IL-1、可溶性IL-1受容体、IL-1A、可溶性IL-1A受容体、IL-1B、可用性IL-1B受容体、IL-2、可溶性IL-2受容体、IL-5、可溶性IL-5受容体、IL-6、可溶性IL-6受容体、IL-8、IL-10、可溶性IL-10受容体、CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CX3CL1、FASリガンド、可溶性死受容体-3、可溶性死受容体-4、可溶性死受容体-5、TNF関連アポトーシス弱誘導物質、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12、CD28、B7ファミリーの可溶性メンバー、可溶性CD80/B7-1、可溶性CD86/B7-2、可用性CTLA4、可溶性PD-L1、可溶性PD-1、可溶性Tim3、Tim3L、ガレクチン3、ガレクチン9、可溶性CEACAM1、可溶性LAG3、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、抗ミュラー管ホルモン、アルテミン、グリア細胞由来の神経栄養因子、骨形態形成タンパク質(例えば、BMP2、BMP3、BMP3B、BMP4、BMP5、BMP6、BMP7、BMP8A、BMP8B、BMP10、BMP11、BMP12、BMP13、BMP15)、増殖分化因子(例えば、GDF1、GDF2、GDF3、GDF3A、GDF5、GDF6、GDF7、GDF8、GDF9、GDF10、GDF11、GDF15)、インヒビンアルファ、インヒビンベータ(例えば、インヒビンベータA、B、C、E)、lefty、nodal、ニュールツリン、ペルセフィン、ミオスタチン、グレリン、sLR11、CCL2、CCL5、CCL11、CCL12、CCL19、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、クラステリン、VEGF-A、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、プロスタグランジンE2、肝細胞増殖因子、神経増殖因子、スクレロスチン、補体C5、アンジオポエチン2、アンジオポエチン3、PCSK9、アミロイドベータ、アクチビン、アクチビンA、アクチビンB、β2ミクログロブリン、可溶性NOTCH1、可溶性NOTCH2、可溶性NOTCH3、可溶性NOTCH4、ハプトグロビン、フィブリノーゲンアルファ鎖、コルチコトロピン放出因子、コルチコトロピン放出因子1型、コルチコトロピン放出因子2型、ウロコルチン1、ウロコルチン2、ウロコルチン3、CD47、抗インターフェロンγ自己抗体、抗インターロイキン6自己抗体、抗インターロイキン17自己抗体、抗グレリン自己抗体、wnt、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、C反応性タンパク質、又はHIV-1 gp120に特異的に結合する抗体、又はその抗原結合部分を含む、［1］〜[123]及び[137]のいずれか一に記載の粒子。
［１３９］  薬剤が、TNFα、TNFβ、可溶性TNF受容体、可溶性TNFR-1、可溶性TNFR-2、vTNF、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TRAIL、可溶性TRAIL受容体、IL-1、可溶性IL-1受容体、IL-1A、可溶性IL-1A受容体、IL-1B、可用性IL-1B受容体、IL-2、可溶性IL-2受容体、IL-5、可溶性IL-5受容体、IL-6、可溶性IL-6受容体、IL-8、IL-10、可溶性IL-10受容体、CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CX3CL1、FASリガンド、可溶性死受容体-3、可溶性死受容体-4、可溶性死受容体-5、TNF関連アポトーシス弱誘導物質、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12、CD28、B7ファミリーの可溶性メンバー、可溶性CD80/B7-1、可溶性CD86/B7-2、可用性CTLA4、可溶性PD-L1、可溶性PD-1、可溶性Tim3、Tim3L、ガレクチン3、ガレクチン9、可溶性CEACAM1、可溶性LAG3、TGF-β、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、sLR11、CCL2、CCL5、CCL11、CCL12、CCL19、アクチビン、アクチビンA、アクチビンB、可溶性NOTCH1、可溶性NOTCH2、可溶性NOTCH3、可溶性NOTCH4、可溶性Jagged1、可溶性Jagged2、可溶性DLL1、可溶性DLL3、可溶性DLL4、又はハプトグロビンを含む、［1］〜[123]及び[137]のいずれか一に記載の粒子。
［１４０］  薬剤が、イピリムマブ(ipilimumab)、ペムブロリズマブ(pembrolizumab)、ニボルマブ(nivolumab)、インフリキシマブ(infliximab)、アダリムマブ(adalimumab)、セルトリズマブ(certolizumab)、ゴリムマブ(golimumab)、エタネルセプト(etanercept)、スタムルマブ(stamulumab)、フレゾリムマブ(fresolimumab)、メテリムマブ(metelimumab)、デムシズマブ(demcizumab)、タレキシツマブ(tarextumab)、ブロンチクツズマブ(brontictuzumab)、メポリズマブ(mepolizumab)、ウレルマブ(urelumab)、カナキヌマブ(canakinumab)、ダクリズマブ(daclizumab)、ベリムマブ(belimumab)、デノスマブ(denosumab)、エクリズマブ(eculizumab)、トシリズマブ(tocilizumab)、アトリズマブ(atlizumab)、ウステキヌマブ(ustekinumab)、パリビズマブ(palivizumab)、ベバシズマブ(bevacizumab)、ブロルシズマブ(brolucizumab)、ラニビズマブ(ranibizumab)、アフリベルセプト(aflibercept)、アクトクスマブ(actoxumab)、エルシリモマブ(elsilimomab)、シルツキシマブ(siltuximab)、アフェリモマブ(afelimomab)、ネレリモマブ(nerelimomab)、オゾラリズマブ(ozoralizumab)、パテクリズマブ(pateclizumab)、シルクマブ(sirukumab)、オマリズマブ(omalizumab)、アズカヌマブ(aducanumab)、バピネウズマブ(bapineuzumab)、クレネズマブ(crenezumab)、ガンテネルマブ(gantenerumab)、ポネズマブ(ponezumab)、ソラネズマブ(solanezumab)、ダピロリズマブ(dapirolizumab)、ルプリズマブ(ruplizumab)、トラリズマブ(toralizumab)、エノチクマブ(enoticumab)、アラシズマブ(alacizumab)、セツキシマブ(cetuximab)、フツキシマブ(futuximab)、イクルクマブ(icrucumab)、イムガツズマブ(imgatuzumab)、マツズマブ(matuzumab)、ネシツムマブ(necitumuma)、ニモツズマブ(nimotuzumab)、パニツムマブ(panitumumab)、ラムシルマブ(ramucirumab)、ザルツムマブ(zalutumumab)、デュリゴツマブ(duligotumab)、パトリツマブ(patritumab)、エルツマキソマブ(ertumaxomab)、ペルツズマブ(pertuzumab)、トラスツズマブ(trastuzumab)、アリロクマブ(alirocumab)、アンルキンズマブ(anrukinzumab)、ジリダブマブ(diridavumab)、ドロジツマブ(drozitumab)、デュピルマブ(dupilumab)、デュシギツマブ(dusigitumab)、エクリズマブ(eculizumab)、エドバコマブ(edobacomab)、エフングマブ(efungumab)、エルデルマブ(eldelumab)、エノブリツズマブ(enoblituzumab)、エノキズマブ(enokizumab)、エビナクマブ(evinacumab)、エボロクマブ(evolocumab)、エクスビビルマブ(exbivirumab)、エクスビビルマブ(exbivirumab)、ファシヌマブ(fasinumab)、フェルビズマブ(felvizumab)、フェザキヌマブ(fezakinumab)、フィクラツズマブ(ficlatuzumab)、フィリブマブ(firivumab)、フレチクマブ(fletikumab)、フォラルマブ(foralumab)、フォラビルマブ(foravirumab)、フルラヌマブ(fulranumab)、ファリキシマブ(faliximab)、ガニツマブ(ganitumab)、ゲボキズマブ(gevokizumab)、フセルクマブ(fuselkumab)、イダルシズマブ(idarucizumab)、イマルマブ(imalumab)、イノリモマブ(inolimomab)、イラツムマブ(iratumumab)、イクセキズマブ(ixekizumab)、ラムパリズマブ(lampalizumab)、レブリキズマブ(lebrikizumab)、レンジルマブ(lenzilumab)、レルデリムマブ(lerdelimumab)、レキサツムマブ(lexatumumab)、リビビルマブ(libivirumab)、リゲリズマブ(ligelizumab)、ロデルシズマブ(lodelcizumab)、ルリズマブ(lulizumab)、マパツムマブ(mapatumumab)、モタビズマブ(motavizumab)、ナミルマブ(namilumab)、ネバクマブ(nebacumab)、ネズバクマブ(nesvacumab)、オビルトキサキシマブ(obiltoxaximab)、オロキズマブ(olokizumab)、オルチクマブ(orticumab)、パギバキシマブ(pagibaximab)、パリビズマブ(pagibaximab)、パノバクマブ(panobacumab)、パスコリズマブ(pascolizumab)、ペラキズマブ(perakizumab)、ピジリズマブ(pidilizumab)、ペクセリズマブ(pexelizumab)、プリトキサキシマブ(pritoxaximab)、クイリズマブ(quilizumab)、ラドレツマブ(radretumab)、ラフィビルマブ(rafivirumab)、ラルパンシズマブ(ralpancizumab)、ラクシバクマブ(raxibacumab)、レガビルマブ(regavirumab)、レスリズマブ(reslizumab)、リトツムマブ(rilotumumab)、ロモソズマブ(romosozumab)、ロンタリズマブ(rontalizumab)、サリルマブ(sarilumab)、セクキヌマブ(secukinumab)、セトキサキシマブ(setoxaximab)、セビルマブ(sevirumab)、シファリムマブ(sifalimumab)、シルツキシマブ(siltuximab)、スビズマブ(suvizumab)、タバルマブ(tabalumab)、タカツズマブ(tacatuzumab)、タリズマブ(talizumab)、タネズマブ(tanezumab)、テフィバズマブ(tefibazumab)、TGN1412、チルドラキズマブ(tildrakizumab)、チガツズマブ(tigatuzumab)、TNX-650、トサトクスマブ(tosatoxumab)、トラロキヌマブ(tralokinumab)、トレメリムマブ(tremelimumab)、トレボグルマブ(trevogrumab)、ツビルマブ(tuvirumab)、ウルトキサズマブ(urtoxazumab)、バンチクツマブ(vantictumab)、バヌシズマブ(vanucizumab)、又は上記のいずれか1つの抗原結合部分を含む、［1］〜[123]、[137]及び[138]のいずれか一に記載の粒子。
［１４１］  標的が可用性生体分子である、［1］〜[140]のいずれか一に記載の粒子。
［１４２］  標的が、
本明細書中に記載の標的;
本明細書中に記載の生体分子;
本明細書中に記載の可溶性生体分子;又は
本明細書中に記載の抗体の抗原
である、［1］〜[141]のいずれか一に記載の粒子。
［１４３］  薬剤が、本明細書中に記載の薬剤であり;
薬剤が、本明細書中に記載の抗体を含み;
薬剤が、本明細書中に記載の抗体の抗原結合部分を含み;又は
薬剤が、本明細書中に記載の標的、生体分子又は可溶性生体分子に特異的に結合する抗体又はその抗原結合部分を含む、［1］〜[142]のいずれか一に記載の粒子。
［１４４］  標的が、可溶性生体分子であり;
可溶性生体分子が、細胞表面受容体タンパク質の一形態であり;
薬剤の細胞の表面上の細胞表面受容体タンパク質への結合又は活性化が立体的に阻害されるように、薬剤が粒子上に配置されている、［1］〜[143]のいずれか一に記載の粒子。
［１４５］  前記粒子の最長寸法が1μmを超えない、［1］〜[144]のいずれか一に記載の粒子。。
［１４６］  薬剤が細胞表面受容体タンパク質のリガンドである、［1］〜[145]のいずれか一に記載の粒子。
［１４７］  薬剤が細胞表面受容体タンパク質の天然リガンドである、［146］に記載の粒子。
［１４８］  細胞表面受容体タンパク質が癌細胞によって発現される、［144］〜[147]のいずれか一に記載の粒子。
［１４９］  細胞表面受容体タンパク質が、細胞表面受容体タンパク質の可溶性形態として癌細胞により脱離されるタンパク質である、［144］〜[148]のいずれか一に記載の粒子。
［１５０］  細胞表面受容体タンパク質が、細胞表面上で活性化されると、アポトーシスを誘導する、［144］〜[149]のいずれか一に記載の粒子。
［１５１］  細胞表面受容体タンパク質が腫瘍壊死因子受容体(TNFR)タンパク質である、［144］〜[150]のいずれか一に記載の粒子。
［１５２］  細胞表面受容体タンパク質がFas受容体タンパク質である、［144］〜[151]のいずれか一に記載の粒子。
［１５３］  細胞表面受容体タンパク質が、TNF関連アポトーシス誘導リガンド受容体(TRAILR)タンパク質、4-1BB受容体タンパク質、CD30タンパク質、EDA受容体タンパク質、HVEMタンパク質、リンホトキシンベータ受容体タンパク質、DR3タンパク質、又はTWEAK受容体タンパク質である、［144］〜[151]のいずれか一に記載の粒子。
［１５４］  薬剤が腫瘍壊死因子(TNF)ファミリーリガンド又はその変異体を含む、［144］〜[153]のいずれか一に記載の粒子。
［１５５］  TNFファミリーリガンドがTNFαである、［154］に記載の粒子。
［１５６］  TNFファミリーリガンドが、Fasリガンド、リンホトキシン、リンホトキシンアルファ、リンホトキシンベータ、4-1BBリガンド、CD30リガンド、EDA-A1、LIGHT、TL1A、TWEAK、TNFβ、及びTRAILから選択される、［154］に記載の粒子。
［１５７］  細胞表面受容体タンパク質がインターロイキン受容体タンパク質である、［144］〜[151]のいずれか一に記載の粒子。
［１５８］  インターロイキン受容体タンパク質がIL-2受容体タンパク質である、［157］に記載の粒子。
［１５９］  薬剤がインターロイキンタンパク質又はその変異体である、［157］又は[158]に記載の粒子。
［１６０］  インターロイキンタンパク質がIL-2タンパク質である、［159］に記載の粒子。
［１６１］  ［1］〜[160]のいずれか一に記載の複数の粒子。
［１６２］  平均粒径が1μmより大きい、［161］に記載の複数の粒子。
［１６３］  平均粒径が1μm〜5μmである、［162］に記載の複数の粒子。
［１６４］  ［161］〜[163]のいずれか一に記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、癌に罹患している対象を治療する方法であって、
癌は、少なくとも1つの細胞表面受容体タンパク質の可溶性形態を脱離させる細胞を含み;
複数の粒子は、少なくとも1つの細胞表面受容体タンパク質の脱離可溶性形態の生物学的活性を阻害し、それによって癌を治療する、方法。
［１６５］  癌細胞が、TNF受容体の可溶性形態を脱離させる、［164］に記載の方法。
［１６６］  複数の粒子のそれぞれの粒子が、TNFαポリペプチド又はその変異体を含む薬剤を含む、［164］に記載の方法。
［１６７］  癌細胞がIL-2受容体の可溶性形態を脱離させる、［164］に記載の方法。
［１６８］  複数の粒子のそれぞれの粒子が、IL-2ポリペプチド又はその変異体を含む薬剤を含む、［167］に記載の方法。
［１６９］  対象が養子細胞移植療法(ACT)を受けている、［164］〜[168]のいずれか一に記載の方法。
［１７０］  養子細胞移植治療を対象に投与することをさらに含む、［164］〜[168]のいずれか一に記載の方法。
［１７１］  養子細胞移植治療が、リンパ球を含む組成物の対象への投与である、［169］又は[170]に記載の方法。
［１７２］  リンパ球が腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)である、［171］に記載の方法。
［１７３］  リンパ球がキメラ抗原受容体(CAR)を含む、［171］又は[172]に記載の方法。
［１７４］  ［157］〜[159]のいずれか一に記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、自己免疫疾患に罹患している対象を治療する方法。
［１７５］  標的が、インターロイキン1A、インターロイキン1B、インターロイキン2、インターロイキン5、インターロイキン6、インターロイキン8、腫瘍壊死因子アルファ、fasリガンド、TNF関連アポトーシス誘導リガンド、CXCL8、CXCL1、CD80/B7-1、CD86/B7-2、又はPD-L1である、［174］に記載の方法。
［１７６］  ［157］〜[159]のいずれか一に記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、神経変性疾患に罹患している対象を治療する方法。
［１７７］  標的がアミロイドβである、［176］に記載の方法。
［１７８］  ［157］〜[159]のいずれか一に記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、対象における健康な老化を促進する方法。
［１７９］  前記標的が、TGF-β1、CCL11、MCP-1/CCL2、ベータ-2ミクログロブリン、GDF-8/ミオスタチン、又はハプトグロビンである、［178］に記載の方法。
［１８０］  ［161］〜[163]のいずれか一に記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、対象における代謝障害を治療する方法。
［１８１］  標的が、グレリン、抗グレリン自己抗体、又はコルチゾールである、［180］に記載の方法。
［１８２］  ［161］〜[163]のいずれか一に記載の複数の粒子を対象に投与することを含む、対象における筋肉量を増加させる方法。
［１８３］  標的がミオスタチン又はTGF-β1である、［182］に記載の方法。
［１８４］  対象が哺乳動物である、［164］〜[183]のいずれか一に記載の方法。
［１８５］  対象がヒトである、［184］に記載の方法。
［１８６］  ［1］〜[160]のいずれか一に記載の粒子をアセンブルする方法であって、
表面を有するコアサブ粒子を準備するステップであって、複数の第1の反応基が前記表面にカップリングされる、ステップ、
それぞれが表面を有する1つ以上の保護サブ粒子を準備するステップであって、1つ以上の第2の反応基が前記表面にカップリングされ、前記第2の反応基が前記第1の反応基と結合を形成することができる、ステップ、及び
前記第1の反応基と前記第2の反応基との間に結合を形成する条件下で、前記コアサブ粒子を前記1つ以上の保護サブ粒子と組み合わせるステップ
を含む、方法。
［１８７］  1つ以上の保護サブ粒子を準備するステップが、複数の保護サブ粒子を準備するステップを含み、前記方法が、前記第1の反応基と前記第2の反応基の間に結合を形成する条件下で、前記コアサブ粒子を前記複数の保護サブ粒子と組み合わせるステップを含む、［186］に記載の方法。
［１８８］  それぞれの第1の反応基は、第1のリンカーを介して前記コアサブ粒子の前記表面にカップリングされる、［186］又は[187]に記載の方法。
［１８９］  それぞれの第2の反応基は、第2のリンカーを介して前記保護サブ粒子の前記表面にカップリングされる、［186］〜[188]のいずれか一に記載の方法。
［１９０］  前記第1の反応基及び前記第2の反応基は、アルデヒド、アルケン、ハロゲン化アルキル、アルキン、アミン、アルコキシアミン、アリールアジド、ハロゲン化アリール、ヒドラジド、アジド、カルボジイミド、カルボン酸又はその誘導体、ジエン、ジエノフィル、グリオキサール、ハロアシル、イミドエステル、イソシアニド、マレイミド、N-ヒドロキシルスクシンイミジルエステル、ホスフィン、テトラジン、チオール、核酸、ビオチン、ビオチン結合タンパク質、又は抗体-抗原ペアのメンバーから選択される、［186］〜[189]のいずれか一に記載の方法。
［１９１］  前記第1の反応基はアミンであり、前記第2の反応基はカルボン酸又はその誘導体である、［186］〜[190]のいずれか一に記載の方法。
［１９２］  前記第1の反応基はアミンであり、前記第2の反応基はアミンである、［186］〜[190]のいずれか一に記載の方法。
［１９３］  前記第1の反応基はカルボン酸又はその誘導体であり、前記第2の反応基はアミンである、［186］〜[190]のいずれか一に記載の方法。
［１９４］  前記第1の反応基は金表面であり、前記第2の反応基はチオールである、［186］〜[190]のいずれか一に記載の方法。
［１９５］  前記第1の反応基はビオチン結合タンパク質であり、前記第2の反応基はビオチンである、［186］〜[190]のいずれか一に記載の方法。
［１９６］  複数の第3の反応基が前記コアサブ粒子の前記表面にカップリングされる、［186］〜[195]のいずれか一に記載の方法。
［１９７］  前記コアサブ粒子を前記1つ以上の保護サブ粒子と組み合わせた後、未反応の第1の反応基が残存する、［186］〜[196]のいずれか一に記載の方法。
［１９８］  前記第1の反応基は第1のタイプの抗体であり、前記第2の反応基は第1のタイプの抗原であり、前記第1のタイプの抗原は前記第1のタイプの抗体に結合する、［186］〜[197]のいずれか一に記載の方法。
［１９９］  前記第1のタイプの抗体も前記薬剤である、［198］に記載の方法。
［２００］  前記第1のタイプの抗体は前記薬剤ではない、［199］に記載の方法。
［２０１］  前記薬剤を前記コアサブ粒子に結合するステップをさらに含む、［196］〜[200]のいずれか一に記載の方法。
［２０２］  前記薬剤を前記コアサブ粒子に結合するステップは、
前記薬剤を準備するステップであって、前記薬剤は第4の反応基とカップリングし、前記第4の反応基は前記第1の反応基と結合を形成することができる、ステップ、及び
前記第1の反応基と前記第4の反応基との間に結合を形成する条件下で、前記コアサブ粒子を前記薬剤と組み合わせるステップ
を含む、［201］に記載の方法。
［２０３］  前記薬剤を前記コアサブ粒子に結合するステップは、
前記薬剤を準備するステップであって、前記薬剤は第4の反応基とカップリングし、前記第4の反応基は前記第3の反応基と結合を形成することができる、ステップ、及び
前記第3の反応基と前記第4の反応基との間に結合を形成する条件下で、前記コアサブ粒子を前記薬剤と組み合わせるステップ
を含む、［201］に記載の方法。
［２０４］  前記薬剤を前記コアサブ粒子に結合するステップは、前記コアサブ粒子を前記保護サブ粒子に結合する前に行う、［201］〜[203]のいずれか一に記載の方法。
［２０５］  前記コアサブ粒子を前記保護サブ粒子に結合するステップは、前記薬剤を前記コアサブ粒子に結合する前に行う、［201］〜[203]のいずれか一に記載の方法。
［２０６］  第2の薬剤を前記コアサブ粒子に結合するステップをさらに含む、［201］〜[203]のいずれか一に記載の方法。
［２０７］  前記コアサブ粒子を前記1つ以上の保護サブ粒子と組み合わせた後、未反応の第2の反応基が残存する、［186］〜[206]のいずれか一に記載の方法。
［２０８］  コーティング分子を前記複数の第2の反応基の1つに結合するステップをさらに含む、［186］〜[207]のいずれか1項に記載の方法。