【手続補正書】
【提出日】令和3年3月29日(2021.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置する使用のための医薬組成物であって、式ＩＩで表される構造を有する化合物：
【化１】
2020512343.tif 000001
［式中、
Ｘ１及びＸ３は独立に、ＣＨまたはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ２またはＮであるが；ただしＸ１、Ｘ２またはＸ３のうちの１個及び１個以下がＮであることを条件とし；
Ａは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり;ここで、前記置換基は、アルキル、アミノ、ハロまたはヒドロキシルであり；
Ｒ３は、出現するごとに、アルキルまたはヒドロキシルであり；
Ｒａ及びＲｂは独立に、水素、アルキル、アシルまたはヘテロシクリルであり；
「ｍ」及び「ｎ」は独立に、０、１または２であり；及び
「ｐ」は、０または１である］
またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚが、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｍ」が、０であり；
「ｎ」が、１である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚが、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２であり；
「ｐ」が、０または１である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
【化２】
2020512343.tif 000002
が、
【化３】
2020512343.tif 000003
である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
Ｚが、アリールまたは５もしくは６員ヘテロシクリルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
Ｚが、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、ジオキシドチオモルホリニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニル及びアザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；それらのそれぞれが、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂで任意選択で置換されており；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキルまたはアシルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項７】
式ＩＩで表される化合物が、式（ＩＩＡ）：
【化４】
2020512343.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｍ」が、０であり；
「ｎ」が、１である、請求項７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項９】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２である、請求項７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
式ＩＩで表される化合物が、式（ＩＩＢ）：
【化５】
2020512343.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｎ」が、１である、請求項１０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２である、請求項１０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
式ＩＩで表される化合物が、式（ＩＩＣ）
【化６】
2020512343.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素またはアシルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素またはアシルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ１が、ピリジル、ピラゾリル、ピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ１が、任意選択で置換されているピラゾリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ１が、ハロである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ２が、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、ピラゾリル、フラニルまたはアザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、ヒドロキシル、ハロ、アルキルまたはアミノである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ２が、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ２が、水素である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ２が、シクロアルキルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ２が、シクロプロピルである、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ３が、アルキルである、請求項１〜２７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２９】
ｍが、０であり、ｐが、１である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３０】
ｍが、０または２であり、ｐが、０または１である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３１】
前記式（ＩＩ）によって表される化合物が、下記：
【表１】
2020512343.tif 000007
2020512343.tif 000008
2020512343.tif 000009
2020512343.tif 000010
2020512343.tif 000011
2020512343.tif 000012
2020512343.tif 000013
2020512343.tif 000014
2020512343.tif 000015
2020512343.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３２】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、下記：
６’−アミノ−Ｎ−（２−モルホリノオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミドヒドロクロリド；及び
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３３】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、下記：
Ｎ−（５−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（アゼパン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド．
またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３４】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、
【化７】
2020512343.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３５】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、
【化８】
2020512343.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３６】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、
【化９】
2020512343.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３７】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、
【化１０】
2020512343.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３８】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、
【化１１】
2020512343.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３９】
ＡＭＬが、ＦＬＴ−３キナーゼの変異によって特徴付けられる、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４０】
前記変異が、遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）である、請求項３９に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４１】
前記変異が、Ｄ８３５Ｈ、Ｄ８３５Ｖ、Ｄ８３５Ｙ、Ｋ６６３Ｑ、Ｎ８４１Ｉ、ＩＴＤ、及びＦ６９１Ｌから選択される、請求項４０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４２】
前記ＡＭＬが、ＦＬＴ−３阻害薬に対して抵抗性を有する、請求項３９〜４１のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４３】
医薬組成物が、ＭＤＳを処置する使用のためのものである、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４４】
ＭＤＳが、ＦＬＴ−３キナーゼの変異によって特徴付けられる、請求項４３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４５】
前記変異が、遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）である、請求項４４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４６】
前記変異が、Ｄ８３５Ｈ、Ｄ８３５Ｖ、Ｄ８３５Ｙ、Ｋ６６３Ｑ、Ｎ８４１Ｉ、ＩＴＤ、及びＦ６９１Ｌから選択される、請求項４５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４７】
前記ＭＤＳが、ＦＬＴ−３阻害薬に対して抵抗性を有する、請求項４３〜４６のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４８】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置するための医薬品を調製するための、式ＩＩで表される化合物：
【化１２】
2020512343.tif 000022
［式中、
Ｘ１及びＸ３は独立に、ＣＨまたはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ２またはＮであるが；ただしＸ１、Ｘ２またはＸ３のうちの１個及び１個以下がＮであることを条件とし；
Ａは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり;ここで、前記置換基は、アルキル、アミノ、ハロまたはヒドロキシルであり；
Ｒ３は、出現するごとに、アルキルまたはヒドロキシルであり；
Ｒａ及びＲｂは独立に、水素、アルキル、アシルまたはヘテロシクリルであり；
「ｍ」及び「ｎ」は独立に、０、１または２であり；及び
「ｐ」は、０または１である］
またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４９】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚが、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｍ」が、０であり；
「ｎ」が、１である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚが、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２であり；
「ｐ」が、０または１である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５１】
【化１３】
2020512343.tif 000023
が、
【化１４】
2020512343.tif 000024
である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５２】
Ｚが、アリールまたは５もしくは６員ヘテロシクリルである、請求項４８〜５１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５３】
Ｚが、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、ジオキシドチオモルホリニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニル及びアザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；それらのそれぞれが、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂで任意選択で置換されており；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキルまたはアシルである、請求項４８〜５２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５４】
式ＩＩで表される化合物が、式（ＩＩＡ）：
【化１５】
2020512343.tif 000025
またはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項４８に記載の使用。
【請求項５５】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｍ」が、０であり；
「ｎ」が、１である、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２である、請求項５４に記載の使用。
【請求項５７】
式ＩＩで表される化合物が、式（ＩＩＢ）：
【化１６】
2020512343.tif 000026
またはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項４８に記載の使用。
【請求項５８】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｎ」が、１である、請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２である、請求項５７に記載の使用。
【請求項６０】
式ＩＩで表される化合物が、式（ＩＩＣ）
【化１７】
2020512343.tif 000027
またはその薬学的に許容される塩によって表される、請求項４８に記載の使用。
【請求項６１】
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素またはアシルである、請求項４８〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６２】
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素またはアシルである、請求項４８〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６３】
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルである、請求項４８〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６４】
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルである、請求項４８〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６５】
Ｒ１が、ピリジル、ピラゾリル、ピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項６０〜６４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６６】
Ｒ１が、任意選択で置換されているピラゾリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂである、請求項６１〜６５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６７】
Ｒ１が、ハロである、請求項４８〜５９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６８】
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂである、請求項４８〜６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６９】
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択される、請求項４８〜６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７０】
Ｒ２が、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、ピラゾリル、フラニルまたはアザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、ヒドロキシル、ハロ、アルキルまたはアミノである、請求項４８〜６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７１】
Ｒ２が、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルである、請求項４８〜６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７２】
Ｒ２が、水素である、請求項４８〜６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７３】
Ｒ２が、シクロアルキルである、請求項４８〜６７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７４】
Ｒ２が、シクロプロピルである、請求項７３に記載の使用。
【請求項７５】
Ｒ３が、アルキルである、請求項４８〜７４に記載の使用。
【請求項７６】
ｍが、０であり、ｐが、１である、請求項４８〜７５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７７】
ｍが、０または２であり、ｐが、０または１である、請求項４８〜７５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７８】
前記式（ＩＩ）によって表される化合物が、下記：
【表２】
2020512343.tif 000028
2020512343.tif 000029
2020512343.tif 000030
2020512343.tif 000031
2020512343.tif 000032
2020512343.tif 000033
2020512343.tif 000034
2020512343.tif 000035
2020512343.tif 000036
2020512343.tif 000037
またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項４８に記載の使用。
【請求項７９】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、下記：
６’−アミノ−Ｎ−（２−モルホリノオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミドヒドロクロリド；及び
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項４８に記載の使用。
【請求項８０】
式（ＩＩ）によって表される化合物が、下記：
Ｎ−（５−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（アゼパン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド．
またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項４８に記載の使用。
【請求項８１】
化合物が、
【化１８】
2020512343.tif 000038
またはその薬学的に許容される塩である、請求項４８に記載の使用。
【請求項８２】
化合物が、
【化１９】
2020512343.tif 000039
またはその薬学的に許容される塩である、請求項４８に記載の使用。
【請求項８３】
化合物が、
【化２０】
2020512343.tif 000040
またはその薬学的に許容される塩である、請求項４８に記載の使用。
【請求項８４】
化合物が、
【化２１】
2020512343.tif 000041
またはその薬学的に許容される塩である、請求項４８に記載の使用。
【請求項８５】
化合物が、
【化２２】
2020512343.tif 000042
またはその薬学的に許容される塩である、請求項４８に記載の使用。
【請求項８６】
医薬品が、ＡＭＬを処置するためのものである、請求項４８〜８５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８７】
ＡＭＬが、ＦＬＴ−３キナーゼの変異によって特徴付けられる、請求項８６に記載の使用。
【請求項８８】
前記変異が、遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）である、請求項８７に記載の使用。
【請求項８９】
前記変異が、Ｄ８３５Ｈ、Ｄ８３５Ｖ、Ｄ８３５Ｙ、Ｋ６６３Ｑ、Ｎ８４１Ｉ、ＩＴＤ、及びＦ６９１Ｌから選択される、請求項８８に記載の使用。
【請求項９０】
前記ＡＭＬが、ＦＬＴ−３阻害薬に対して抵抗性を有する、請求項８６〜８９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９１】
医薬組成物が、ＭＤＳを処置する使用のためのものである、請求項４８〜８５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９２】
ＭＤＳが、ＦＬＴ−３キナーゼの変異によって特徴付けられる、請求項９１に記載の使用。
【請求項９３】
前記変異が、遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）である、請求項９２に記載の使用。
【請求項９４】
前記変異が、Ｄ８３５Ｈ、Ｄ８３５Ｖ、Ｄ８３５Ｙ、Ｋ６６３Ｑ、Ｎ８４１Ｉ、ＩＴＤ、及びＦ６９１Ｌから選択される、請求項９３に記載の使用。
【請求項９５】
前記ＭＤＳが、ＦＬＴ−３阻害薬に対して抵抗性を有する、請求項９２〜９４のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
均等物
本発明の具体的な実施形態を論述してきたが、上記の明細書は、実例であって、制限的ではない。本明細書及び下記の特許請求の範囲を検討することで、本発明の多くの変形形態が、当業者には明らかになるであろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をその均等物の全範囲と共に、かつ本明細書をそのような変形形態と共に参照することによって決定されるべきである。
本発明は、以下の実施形態を包含する。
（実施形態１）
対象において急性骨髄性白血病を処置または予防する方法であって、式Ｉの化合物：
【化２５】
2020512343.tif 000043
またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法；
［式中、
環Ｚ１は、任意選択で置換されているヘテロアリールであり；
環Ｚ２は、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロアリールまたは直接結合であり；
Ｒ１は、アルキル、シアノ、−ＮＲａＲｂ、またはシクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクリルから選択される任意選択で置換されている基であり；ここで、前記置換基は、出現するごとに独立に、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＯＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２または−ＣＨ２−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２であり；
Ｒ２は、出現するごとに独立に、アルキルまたはシクロアルキルから選択される任意選択で置換されている基であり；ここで、前記置換基は、出現するごとに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり；
Ｒ３は、出現するごとに独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒａは、水素またはアルキルであり；
Ｒｂは、水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは任意選択で置換されているシクロアルキルであり；
「ｍ」及び「ｎ」は独立に、１または２である］。
（実施形態２）
Ｚ１が、５または６員ヘテロアリールである、実施形態１に記載の方法。
（実施形態３）
Ｚ１が、任意選択で置換されているヘテロアリールであり、ここで、前記任意選択の置換基が、アルキルである、実施形態１または２に記載の方法。
（実施形態４）
Ｚ１が、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル及びピラゾリルである、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態５）
Ｚ１が、ピリジル及びオキサゾリルから選択される、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態６）
前記化合物が、式（ＩＡ）
【化２６】
2020512343.tif 000044
またはその薬学的に許容される塩によって表される、実施形態１に記載の方法；
［式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３，「ｍ」及び「ｎ」は、実施形態１において定義したのと同じである］。
（実施形態７）
前記化合物が、式（ＩＢ）
【化２７】
2020512343.tif 000045
またはその薬学的に許容される塩によって表される、実施形態１に記載の方法；
［式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、「ｍ」及び「ｎ」は、実施形態１において定義したのと同じである］。
（実施形態８）
前記化合物が、式（ＩＣ）
【化２８】
2020512343.tif 000046
またはその薬学的に許容される塩によって表される、実施形態１に記載の方法；
［式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、「ｍ」及び「ｎ」は、実施形態１において定義したのと同じである］。
（実施形態９）
Ｚ２が、５もしくは６員ヘテロシクロアルキルまたは５もしくは６員ヘテロアリールである、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態１０）
Ｚ２が、ヘテロシクロアルキルまたは直接結合である、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態１１）
Ｚ２が、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、ピペラジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル及びピラゾリルである、実施形態１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態１２）
Ｚ２が、ピリジル、ピラゾリル、ピロリジニル、または直接結合である、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態１３）
Ｚ２が、直接結合である、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態１４）
ｍが、１であり、ｎが、１または２である、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態１５）
ｍ及びｎがそれぞれ、１である、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態１６）
Ｒ１が、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、アリール、及びヘテロシクリルから選択される、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態１７）
Ｒ１が、シアノ、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態１８）
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、及びモルホリニルから選択される、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態１９）
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたはアミノである、実施形態１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態２０）
Ｒ１が、任意選択で置換されているアゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルまたはアゼパニルである、実施形態１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態２１）
Ｒ１が、任意選択で置換されているピペリジニルまたはモルホリニルである、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態２２）
Ｒ１が、任意選択で置換されているフェニルであり；ここで、前記置換基が、ハロゲンである、実施形態１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態２３）
Ｒ１が、シアノまたはシクロアルキルである、実施形態１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態２４）
Ｒ１が、シクロプロピルまたはシクロヘキシルである、実施形態１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態２５）
Ｒ１が、−ＮＲａＲｂであり；Ｒａが、水素であり；Ｒｂが、任意選択で置換されているシクロアルキルであり；ここで、前記置換基が、ヒドロキシルである、実施形態１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態２６）
Ｒ２が、任意選択で置換されているアルキルであり、前記置換基が、アルコキシである、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態２７）
Ｒ２が、シクロプロピルまたはシクロペンチルである、実施形態１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態２８）
Ｒ３が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルであり；Ｒａ及びＲｂが、実施形態１において定義されたとおりである、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態２９）
Ｒ３が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択される、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態３０）
Ｒ３が、水素、アルキル及び−ＮＲａＲｂから選択される、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態３１）
Ｒ３が、Ｈである、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態３２）
式（Ｉ）の化合物が、下記から選択される、実施形態１に記載の方法：
【表６】
2020512343.tif 000047
2020512343.tif 000048
2020512343.tif 000049
2020512343.tif 000050
2020512343.tif 000051
2020512343.tif 000052
2020512343.tif 000053
2020512343.tif 000054
2020512343.tif 000055
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
（実施形態３３）
前記化合物が、下記から選択される、実施形態１に記載の方法：
Ｎ−（２−シクロペンチル−６−モルホリノ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（１−（２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−６−（ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
Ｎ−（２−シクロペンチル−６−シクロプロピル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド、
またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態３４）
前記化合物が、下記から選択される、実施形態１に記載の方法：
Ｎ−（６−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（６−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
（Ｓ）−Ｎ−（６−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピコリンアミド、
またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態３５）
対象において急性骨髄性白血病を処置または予防する方法であって、式ＩＩの化合物：
【化２９】
2020512343.tif 000056
またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法；
［式中、
Ｘ１及びＸ３は独立に、ＣＨまたはＮであり；Ｘ２は、ＣＲ２またはＮであるが；ただしＸ１、Ｘ２またはＸ３のうちの１個及び１個以下がＮであることを条件とし；
Ａは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり;ここで、前記置換基は、アルキル、アミノ、ハロまたはヒドロキシルであり；
Ｒ３は、出現するごとに、アルキルまたはヒドロキシルであり；
Ｒａ及びＲｂは独立に、水素、アルキル、アシルまたはヘテロシクリルであり；
「ｍ」及び「ｎ」は独立に、０、１または２であり；
「ｐ」は、０または１である］。
（実施形態３６）
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚが、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｍ」が、０であり；
「ｎ」が、１である、実施形態３５に記載の方法。
（実施形態３７）
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｚが、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２であり；
「ｐ」が、０または１である、実施形態３５に記載の方法。
（実施形態３８）
前記基
【化３０】
2020512343.tif 000057
が、
【化３１】
2020512343.tif 000058
であり；ここで、Ｒ２が、実施形態３５において定義されたとおりである、実施形態３５に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態３９）
Ｚが、アリールまたは５もしくは６員ヘテロシクリルである、実施形態３５〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態４０）
Ｚが、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、ジオキシドチオモルホリニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニル及びアザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；それらのそれぞれが、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂで任意選択で置換されており；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキルまたはアシルである、実施形態３５〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態４１）
式（ＩＩＡ）：
【化３２】
2020512343.tif 000059
またはその薬学的に許容される塩によって表される、実施形態３５に記載の方法；
［式中、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、「ｍ」、「ｐ」及び「ｎ」は、実施形態３５において定義したのと同じである］。
（実施形態４２）
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｍ」が、０であり；
「ｎ」が、１である、実施形態４１に記載の方法。
（実施形態４３）
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２である、実施形態４１に記載の方法。
（実施形態４４）
（ＩＩＢ）：
【化３３】
2020512343.tif 000060
またはその薬学的に許容される塩によって表される、実施形態３５に記載の方法；
［式中、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２及び「ｎ」は、実施形態３５において定義したのと同じである］。
（実施形態４５）
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり；
「ｎ」が、１である、実施形態４４に記載の方法。
（実施形態４６）
Ａが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、−ＣＨ２−またはＯであり；
Ｒ１が、出現するごとに独立に、ハロまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、ここで、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され；
「ｍ」及び「ｎ」が独立に、０、１または２である、実施形態４４に記載の方法。
（実施形態４７）
式（ＩＩＣ）の化合物
【化３４】
2020512343.tif 000061
またはその薬学的に許容される塩である、実施形態３５に記載の式（Ｉ）の方法；
［式中、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２及び「ｎ」は、実施形態１において定義したのと同じである］。
（実施形態４８）
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素またはアシルである、実施形態３５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態４９）
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；Ｒａ及びＲｂが独立に、水素またはアシルである、実施形態３６〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５０）
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；前記置換基が、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルである、実施形態３５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５１）
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；前記置換基が、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり；ここで、Ｒａ及びＲｂが独立に、水素、アルキル、またはヘテロシクリルである、実施形態３５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５２）
Ｒ１が、ピリジル、ピラゾリル、ピロリジニルまたはピペリジニルである、実施形態４８〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５３）
Ｒ１が、任意選択で置換されているピラゾリルであり、ここで、前記置換基が、アルキル、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂである、実施形態４８〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５４）
Ｒ１が、ハロである、実施形態３５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５５）
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂである、実施形態３５〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５６）
Ｒ２が、水素、シクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基が、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択される、実施形態３５〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５７）
Ｒ２が、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、ピラゾリル、フラニルまたはアザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；ここで、前記置換基が、ヒドロキシル、ハロ、アルキルまたはアミノである、実施形態３５〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５８）
Ｒ２が、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルである、実施形態３５〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態５９）
Ｒ２が、水素である、実施形態３５〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態６０）
Ｒ２が、シクロアルキルである、実施形態３５〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態６１）
Ｒ２が、シクロプロピルである、実施形態６０に記載の方法。
（実施形態６２）
Ｒ３が、アルキルである、実施形態３５〜６１に記載の方法。
（実施形態６３）
ｍが、０であり、ｐが、１である、実施形態３５〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態６４）
ｍが、０または２であり、ｐが、０または１である、実施形態３５〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態６５）
前記式（ＩＩ）の化合物が、下記から選択される、実施形態３５に記載の方法：
【表７】
2020512343.tif 000062
2020512343.tif 000063
2020512343.tif 000064
2020512343.tif 000065
2020512343.tif 000066
2020512343.tif 000067
2020512343.tif 000068
2020512343.tif 000069
2020512343.tif 000070
2020512343.tif 000071
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
（実施形態６６）
式（ＩＩ）の化合物が、下記から選択される、実施形態３５に記載の方法：
６’−アミノ−Ｎ−（２−モルホリノオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミドヒドロクロリド；及び
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態６７）
式（ＩＩ）の化合物が、下記から選択される、実施形態３５に記載の方法：
Ｎ−（５−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（アゼパン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；及び
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド．
またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態６８）
対象において急性骨髄性白血病を処置または予防する方法であって、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３５】
2020512343.tif 000072
またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法；
［式中、
Ｚ１は、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリルであるか、または存在せず；
Ｚ２は、任意選択で置換されているシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、水素、任意選択で置換されているアルキル、アミノ、ハロゲン、シアノ、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリールアルキルまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２は、出現するごとに、水素、ハロゲン、アミノ、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリールアルキルまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３は、出現するごとに、ヒドロキシ、ハロゲン、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているシクロアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；
Ｒａ及びＲｂは、出現するごとに独立に、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアシル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリールアルキルまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルアルキルであり；
ｍは、出現するごとに、０、１または２であり；
ｎは、出現するごとに、０、１、または２である］。
（実施形態６９）
Ｚ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルである、実施形態６８に記載の方法。
（実施形態７０）
Ｚ１が、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアジニル、フタラジニル、チアントレン、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、９Ｈ−カルバゾリル、α−カルボリン、インドリジニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、プリニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾトリアジアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾチエニル、アクリジニル及びピラゾロピリミジルから選択されるヘテロシクリルである、実施形態６８または７０に記載の方法。
（実施形態７１）
式（ＩＩＩＡ）
【化３６】
2020512343.tif 000073
またはその薬学的に許容される塩によって表される、実施形態６８〜７０のいずれか１項に記載の方法；
［式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、及びｎは、実施形態６８に定義されたとおりである］。
（実施形態７２）
式（ＩＩＩＢ）
【化３７】
2020512343.tif 000074
またはその薬学的に許容される塩によって表される、実施形態６８〜７０のいずれか１項に記載の方法；
［式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、及びｎは、実施形態６８に定義されたとおりである］。
（実施形態７３）
Ｚ２が、ヘテロシクリルである、実施形態６８〜７２のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態７４）
Ｚ２が、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、ピペラジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピラゾリル、インドリニル、インドリニルメチル、２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタニル、クロマニル、キサンテニルまたはピロロピリジルから選択されるヘテロシクリルである、実施形態６８〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態７５）
Ｚ２が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリミジル、テトラヒドロピリジニルまたはピロロピリジルである、実施形態６８〜７４のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態７６）
Ｚ２が、ピロリジニルまたはピリジニルである、実施形態６８〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態７７）
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルである、実施形態６８〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態７８）
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルで任意選択で置換されているヘテロシクリルである、実施形態６８〜７７のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態７９）
Ｒ１が、任意選択で置換されているアゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルまたはアザビシクロオクタニルである、実施形態６８〜７８のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８０）
Ｒ１が、ピペリジニルである、実施形態６８〜７９のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８１）
Ｒ２が、任意選択で置換されているアルキルである、実施形態６８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８２）
Ｒ２が、ヘテロシクリルで任意選択で置換されているアルキルである、実施形態６８〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８３）
Ｒ２が、水素である、実施形態６８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８４）
Ｒ２が、シクロプロピルである、実施形態６８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８５）
Ｒ３が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルであり；Ｒａ及びＲｂが、実施形態１１３において定義されたとおりである、実施形態６８〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８６）
Ｒ３が、メチル、ヒドロキシル、またはアミノである、実施形態６８〜８５のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８７）
Ｒ３が、ヒドロキシルまたはアミノである、実施形態６８〜８６のいずれか１項に記載の方法。
（実施形態８８）
Ｚ１が、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、または任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；
Ｚ２が、任意選択で置換されているシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、水素、アルキル、アミノ、ハロゲン、シアノ、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２が、アミノ、アルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３が、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、または−ＮＲａＲｂであり；
Ｒａ及びＲｂが、出現するごとに独立に、水素、アルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ｍが、１であり；
ｎが、１である、実施形態６８に記載の方法。
（実施形態８９）
Ｚ１が、ヘテロシクリルであり；
Ｚ２が、ヘテロシクリルであり；
Ｒ１が、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、アルキルであり；
Ｒ３が、ヒドロキシ、アルキル、またはアミノであり；
ｍが、１であり；
ｎが、１である、実施形態６８に記載の方法。
（実施形態９０）
式（ＩＩＩ）の化合物が、下記から選択される、実施形態６８に記載の方法：
【表８】
2020512343.tif 000075
2020512343.tif 000076
2020512343.tif 000077
2020512343.tif 000078
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
（実施形態９１）
式（ＩＩＩ）の化合物が、下記から選択される、実施形態６８に記載の方法：
（Ｓ）−２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−エチル−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミドヒドロクロリド；及び
（Ｓ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−メチルピリミジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミドヒドロクロリド；
またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態９２）
式（ＩＩＩ）の化合物が、下記から選択される、実施形態６８に記載の方法：
（Ｓ）−２−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）オキサゾール−４−カルボキサミドヒドロクロリド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−シクロプロピル−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミドヒドロクロリド；
Ｎ−（２−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミドヒドロクロリド；及び
（Ｓ）−６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピコリンアミド；
またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態９３）
前記対象が、ＦＬＴ−３キナーゼに変異を有する、先行実施形態のいずれかに記載の方法。
（実施形態９４）
前記変異が、遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）である、実施形態９３に記載の方法。
（実施形態９５）
前記変異が、Ｄ８３５Ｈ、Ｄ８３５Ｖ、Ｄ８３５Ｙ、Ｋ６６３Ｑ、Ｎ８４１Ｉ、ＩＴＤ、ＩＴＤ及びＤ８３５Ｖ、及びＩＴＤ及びＦ６９１Ｌから選択される、実施形態９３に記載の方法。
（実施形態９６）
前記ＡＭＬが、ＦＬＴ−３阻害薬に対して抵抗性を有する、先行実施形態のいずれかに記載の方法。