【手続補正書】
【提出日】令和3年6月10日(2021.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療に使用するためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子であって、免疫刺激性抗体分子と順次投与され、前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が前記免疫刺激性抗体分子の投与の前に投与される、Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項２】
前記免疫刺激性抗体分子が、ＣＤ８活性化および／またはＣＤ８増強抗体分子である、請求項１に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項３】
前記癌が、肉腫、癌腫、リンパ腫、および卵巣癌からなる群から選択される固形腫瘍、ならびに／または扁平上皮癌腫（ＳＣＣ）、胸腺腫、神経芽細胞腫、もしくは卵巣癌からなる群から選択される固形腫瘍などの固形腫瘍である、請求項１または２に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項４】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子および／または前記免疫刺激性抗体分子が、完全サイズ抗体、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’、および（Ｆａｂ’）2からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項５】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、任意選択的に、少なくとも１つの活性化ＦｃγＲへの改善された結合のために操作され得るヒトＩｇＧ１抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項６】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）に属する標的に特異的に結合する抗体分子から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項７】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、およびＴＮＦＲ２からなる群から選択される標的に特異的に結合する抗体分子である、請求項６に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項８】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、ＧＩＴＲ、ＩＣＯＳ、ＣＴＬＡ−４、ＣＤ２５、およびニューロピリン−１から選択される標的に特異的に結合する抗体分子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項９】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、抗４−１ＢＢモノクローナル抗体分子である、請求項７に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項１０】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号１〜６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９〜１４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１７〜２２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号２５〜３０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号３３〜３８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４１〜４６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４９〜５４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号５７〜６２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号６５〜７０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１５３〜１５８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１６３〜１６８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項９に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項１１】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号７、１５、２３、３１、３９、４７、５５、６３、７１、１５９、および１６９からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８、１６、２４、３２、４０、４８、５６、６４、７２、１６０、および１７０からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項１０に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項１２】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号７および８、配列番号１５および１６、配列番号２３および２４、配列番号３１および３２、配列番号３９および４０、または配列番号４７および４８、配列番号５５および５６、配列番号６３および６４、配列番号７１および７２、配列番号１５９〜１６０、ならびに配列番号１６９〜１７０を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項１０または１１に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項１３】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体が、ヒト抗ＯＸ４０モノクローナル抗体分子である、請求項７に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項１４】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号７３〜７８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８１〜８６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８９〜９４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９７〜１０２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１０５〜１１０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１１３〜１１８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２１〜１２６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２９〜１３４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１３７〜１４２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１４５〜１５０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１７１〜１７６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項１５】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号７９、８７、９５、１０３、１１１、１１９、１２７、１３５、１４３、１５１、および１７７からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８０、８８、９６、１０４、１１２、１２０、１２８、１３６、１４４、１５２、および１７８からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項１６】
前記免疫刺激性抗体分子が、任意選択的に、活性化Ｆｃガンマ受容体を上回る、ヒトＦｃγＲＩＩＢへの向上した結合のために操作され得るヒトＩｇＧ２抗体またはヒトＩｇＧ４抗体分子である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項１７】
前記免疫刺激性抗体分子が、任意選択的に、活性化Ｆｃガンマ受容体を上回る、ヒトＦｃγＲＩＩＢへの向上した結合のために操作され得るヒトＩｇＧ２ｂ抗体分子である、請求項１６に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項１８】
前記免疫刺激性抗体分子が、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＧＩＴＲ、ＣＴＬＡ−４、ＣＤ２５、ＰＤ−１、およびＰＤＬ１からなる群から選択される標的に特異的に結合する抗体である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項１９】
前記免疫刺激性抗体分子が、抗４−１ＢＢ抗体分子である、請求項１８に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項２０】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号１〜６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９〜１４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１７〜２２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号２５〜３０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号３３〜３８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４１〜４６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４９〜５４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号５７〜６２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号６５〜７０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１５３〜１５８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１６３〜１６８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項２１】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号７、１５、２３、３１、３９、４７、５５、６３、７１、１５９、および１６９からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８、１６、２４、３２、４０、４８、５６、６４、７２、１６０、および１７０からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項２０に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項２２】
免疫刺激性抗体分子が、配列番号７および８、配列番号１５および１６、配列番号２３および２４、配列番号３１および３２、配列番号３９および４０、ならびに配列番号４７および４８、配列番号５５および５６、配列番号６３および６４、配列番号７１および７２、配列番号１５９および１６０、ならびに配列番号１６９および１７０を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項２０または２１に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項２３】
前記免疫刺激性抗体分子が、抗ＯＸ４０抗体分子である、請求項１８に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項２４】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号７３〜７８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８１〜８６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８９〜９４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９７〜１０２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１０５〜１１０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１１３〜１１８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２１〜１２６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２９〜１３４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１３７〜１４２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１４５〜１５０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１７１〜１７６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項２３に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項２５】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号７９、８７、９５、１０３、１１１、１１９、１２７、１３５、１４３、１５１、および１７７からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８０、８８、９６、１０４、１１２、１２０、１２８、１３６、１４４、１５２、および１７８からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項２４に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項２６】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号７９および８０、配列番号８７および８８、配列番号９５および９６、配列番号１０３および１０４、配列番号１１１および１１２、配列番号１１９および１２０、配列番号１２７および１２８、配列番号１３５および１３６、配列番号１４３および１４４、配列番号１５１および１５２、ならびに配列番号１７７〜１７８を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項２４または２５に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体。
【請求項２７】
前記免疫刺激性抗体分子が、ヒト抗ＰＤ１モノクローナル抗体分子、ヒト抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体分子、またはヒト抗ＣＴＬＡ−４モノクローナル抗体分子である、請求項１８に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項２８】
前記免疫刺激性抗体分子が、ニボルマブおよびペンブロリズマブからなる群から選択されるヒト抗ＰＤ１モノクローナル抗体分子、または抗ＰＤＬ１抗体アテゾリズマブ、またはイピリムマブおよびトレミリムマブからなる群から選択される抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項２７に記載の使用のためのＴｒｅｇ枯渇抗体分子。
【請求項２９】
配列番号１〜６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９〜１４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１７〜２２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号２５〜３０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号３３〜３８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４１〜４６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４９〜５４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号５７〜６２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号６５〜７０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１５３〜１５８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１６３〜１６８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、抗４−１ＢＢ抗体分子。
【請求項３０】
配列番号７、１５、２３、３１、３９、４７、５５、６３、７１、１５９、および１６９からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８、１６、２４、３２、４０、４８、５６、６４、７２、１６０、および１７０からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項２９に記載の抗４−１ＢＢ抗体分子。
【請求項３１】
配列番号７および８、配列番号１５および１６、配列番号２３および２４、配列番号３１および３２、配列番号３９および４０、配列番号４７および４８、配列番号５５および５６、配列番号６３および６４、配列番号７１および７２、配列番号１５９および１６０、ならびに配列番号１６９〜１７０を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項２９または３０に記載の抗４−１ＢＢ抗体分子。
【請求項３２】
完全長ＩｇＧ抗体、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’、および（Ｆａｂ’）2からなる群から選択される、請求項４４〜４８のいずれか一項に記載の抗４−１ＢＢ抗体分子。
【請求項３３】
前記完全長ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ４、およびそれらのＦｃ操作変異体からなる群から選択される、請求項４９に記載の抗４−１ＢＢ抗体分子。
【請求項３４】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子および／または前記免疫刺激性抗体分子が、ヒトまたはヒト化抗体である、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載の抗４−１ＢＢ抗体分子。
【請求項３５】
配列番号７３〜７８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８１〜８６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８９〜９４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９７〜１０２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１０５〜１１０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１１３〜１１８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２１〜１２６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２９〜１３４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１３７〜１４２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１４５〜１５０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１７１〜１７６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、抗ＯＸ４０抗体分子。
【請求項３６】
配列番号７９、８７、９５、１０３、１１１、１１９、１２７、１３５、１４３、１５１、および１７７からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８０、８８、９６、１０４、１１２、１２０、１２８、１３６、１４４、１５２、および１７８からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項３５に記載の抗ＯＸ４０抗体分子。
【請求項３７】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子および／または前記免疫刺激性抗体分子が、完全長ＩｇＧ抗体、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’、および（Ｆａｂ’）2からなる群から選択される、請求項３５または３６に記載の抗ＯＸ４０抗体分子。
【請求項３８】
前記完全長ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ４、およびそれらのＦｃ操作変異体からなる群から選択される、請求項３７に記載の抗ＯＸ４０抗体分子。
【請求項３９】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子および／または前記免疫刺激性抗体分子が、ヒトまたはヒト化抗体である、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載の抗ＯＸ４０抗体分子。
【請求項４０】
請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項４１】
請求項４０に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項４２】
請求項４１に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４３】
薬に使用するための請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の、抗体。
【請求項４４】
請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
癌の治療に使用するための請求項４３に記載の抗体、または請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記癌が、肉腫、癌腫、およびリンパ腫からなる群から選択される固形腫瘍、ならびに／または扁平上皮癌腫（ＳＣＣ）、胸腺腫、神経芽細胞腫、もしくは卵巣癌からなる群から選択される固形腫瘍などの固形腫瘍である、請求項４５に記載の抗体または医薬組成物。
【請求項４７】
請求項２９〜３９のいずれか１項に記載の抗体、または請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の抗体および請求項３５〜３９のいずれか１項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項４８】
前記医薬組成物が癌の治療用である、請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の抗体または請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記癌が、肉腫、癌腫、およびリンパ腫からなる群から選択される固形腫瘍、ならびに／または扁平上皮癌腫（ＳＣＣ）、胸腺腫、神経芽細胞腫、もしくは卵巣癌からなる群から選択される固形腫瘍などの固形腫瘍である、請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の抗体または請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
癌の治療に使用するための医薬組成物の製造のための請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の抗体の使用。
【請求項５１】
前記癌が、肉腫、癌腫、およびリンパ腫からなる群から選択される固形腫瘍、ならびに／または扁平上皮癌腫（ＳＣＣ）、胸腺腫、神経芽細胞腫、もしくは卵巣癌からなる群から選択される固形腫瘍などの固形腫瘍である、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
対象における癌を治療するための方法であって、Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が前記対象に投与され、前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子の前記投与と順次、免疫刺激性抗体分子が投与される、方法。
【請求項５３】
前記免疫刺激性抗体分子が、ＣＤ８活性化および／またはＣＤ８増強抗体分子である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌が、肉腫、癌腫、およびリンパ腫からなる群から選択される固形腫瘍、ならびに／または扁平上皮癌腫（ＳＣＣ）、胸腺腫、神経芽細胞腫、もしくは卵巣癌からなる群から選択される固形腫瘍などの固形腫瘍である、請求項５２または５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子および／または前記免疫刺激性抗体分子が、完全長ＩｇＧ抗体、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’、および（Ｆａｂ’）2からなる群から選択される、請求項５２〜５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記完全長ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ４、およびそれらのＦｃ操作変異体からなる群から選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、任意選択的に、少なくとも１つの活性化ＦｃγＲへの改善された結合のために操作され得るヒトＩｇＧ１抗体である、請求項５２〜８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）に属する標的に特異的に結合する抗体分子から選択される、請求項５２〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、およびＴＮＦＲ２からなる群から選択される標的に特異的に結合する抗体分子である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、ＩＣＯＳ、ＧＩＴＲ、ＣＴＬＡ−４、ＣＤ２５、およびニューロピリン−１からなる群から選択される標的に特異的に結合する抗体分子から選択される、請求項５２〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、抗４−１ＢＢモノクローナル抗体分子である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号１〜６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９〜１４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１７〜２２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号２５〜３０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号３３〜３８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４１〜４６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４９〜５４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号５７〜６２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号６５〜７０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１５３〜１５８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１６３〜１６８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号７、１５、２３、３１、３９、４７、５５、６３、７１、１５９、および１６９からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８、１６、２４、３２、４０、４８、５６、６４、７２、１６０、および１７０からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号７および８、配列番号１５および１６、配列番号２３および２４、配列番号３１および３２、配列番号３９および４０、ならびに配列番号４７および４８、配列番号５５および５６、配列番号６３および６４、配列番号７１および７２、配列番号１５９および１６０、ならびに配列番号１６９〜１７０を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６５】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体が、ヒト抗ＯＸ４０モノクローナル抗体分子である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号７３〜７８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８１〜８６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８９〜９４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９７〜１０２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１０５〜１１０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１１３〜１１８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２１〜１２６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２９〜１３４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１３７〜１４２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１４５〜１５０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１７１〜１７６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記Ｔｒｅｇ枯渇抗体分子が、配列番号７９、８７、９５、１０３、１１１、１１９、１２７、１３５、１４３、１５１、および１７７からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８０、８８、９６、１０４、１１２、１２０、１２８、１３６、１４４、１５２、および１７８からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記免疫刺激性抗体分子が、任意選択的に、活性化Ｆｃガンマ受容体を上回る、ヒトＦｃγＲＩＩＢへの向上した結合のために操作され得るヒトＩｇＧ２抗体またはヒトＩｇＧ４抗体分子である、請求項７８〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記免疫刺激性抗体分子が、任意選択的に、活性化Ｆｃガンマ受容体を上回る、ヒトＦｃγＲＩＩＢへの向上した結合のために操作され得るヒトＩｇＧ２ｂ抗体分子である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記免疫刺激性抗体分子が、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＧＩＴＲ、ＣＴＬＡ−４、ＣＤ２５、ＰＤ−１、およびＰＤＬ１からなる群から選択される標的に特異的に結合する抗体である、請求項５２〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記免疫刺激性抗体分子が、抗４−１ＢＢ抗体分子である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号１〜６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９〜１４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１７〜２２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号２５〜３０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号３３〜３８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４１〜４６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号４９〜５４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号５７〜６２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号６５〜７０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１５３〜１５８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１６３〜１６８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号７、１５、２３、３１、３９、４７、５５、６３、７１、１５９、および１６９からなる群から選択される可変重鎖、ならびに／または配列番号８、１６、２４、３２、４０、４８、５６、６４、７２、１６０、および１７０からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
免疫刺激性抗体分子が、配列番号７および８、配列番号１５および１６、配列番号２３および２４、配列番号３１および３２、配列番号３９および４０、または配列番号４７および４８、配列番号５５および５６、配列番号６３および６４、配列番号７１および７２、配列番号１５９および１６０、ならびに配列番号１６９および１７０を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項７１または７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記免疫刺激性抗体分子が、抗ＯＸ４０抗体分子である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７６】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号７３〜７８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８１〜８６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号８９〜９４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号９７〜１０２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１０５〜１１０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１１３〜１１８から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２１〜１２６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１２９〜１３４から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１３７〜１４２から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、配列番号１４５〜１５０から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個、および配列番号１７１〜１７６から選択されるＣＤＲのうちの１〜６個を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号７９、８７、９５、１０３、１１１、１１９、１２７、１３５、１４３、１５１、および１７７からなる群から選択される可変重鎖、ならびにまたは配列番号８０、８８、９６、１０４、１１２、１２０、１２８、１３６、１４４、１５２、および１７８からなる群から選択される可変軽鎖、を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項７５または７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記免疫刺激性抗体分子が、配列番号７９および８０、配列番号８７および８８、配列番号９５および９６、配列番号１０３および１０４、配列番号１１１および１１２、配列番号１１９および１２０、配列番号１２７および１２８、配列番号１３５および１３６、配列番号１４３および１４４、配列番号１５１および１５２、ならびに配列番号１７７および１７８を含む抗体分子からなる群から選択される、請求項７５〜７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記免疫刺激性抗体分子が、ヒト抗ＰＤ１モノクローナル抗体分子、ヒト抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体分子、またはヒト抗ＣＴＬＡ−４モノクローナル抗体分子である、請求項７０に記載の方法。
【請求項８０】
前記免疫刺激性抗体分子が、ニボルマブおよびペンブロリズマブからなる群から選択されるヒト抗ＰＤ１モノクローナル抗体分子、または抗ＰＤＬ１抗体アテゾリズマブ、またはイピリムマブおよびトレミリムマブからなる群から選択される抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
本明細書の説明、実施例および／または図に記載の使用、方法、抗体、核酸、ベクター、宿主細胞、または医薬組成物。