【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象体における炎症性自己免疫障害の処置のための医薬組成物であって、
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
を含む医薬組成物であり、該フマル酸ジメチル粒子が胃耐性コーティングで被覆されておらず、該医薬組成物が食事中または食後１時間以内に対象体に投与される、医薬組成物。
【請求項２】
さらに、（ｅ）少なくとも１種類の流動促進剤を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
流動促進剤（ｅ）がコロイド状無水シリカである、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
さらに、（ｆ）少なくとも１種類の滑沢剤を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
医薬組成物における（ｃ）微結晶セルロースの（ｂ）希釈剤に対する重量比が２：５〜５：２の範囲内である、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
医薬組成物が、コーティング適用前の錠剤の総重量に基づいて、
（ａ）２０〜３０重量％のフマル酸ジメチル；
（ｂ）２５〜３５重量％のラクトース；
（ｃ）３５〜４５重量％の微結晶セルロース；
（ｄ）１〜１０重量％のクロスカルメロースナトリウム
を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
医薬組成物が胃耐性コーティングでコーティングされている、請求項１〜７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
胃耐性コーティングがタルクおよびメタクリル酸−酢酸エチルコポリマーを含む、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬組成物が経口投与される、請求項１〜９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬組成物が食事中または食事直後に投与される、請求項１〜１０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
炎症性または自己免疫性疾患または障害が、関節リウマチ、多発性硬化症（ＭＳ）、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、Ｉ型糖尿病または乾癬から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
炎症性または自己免疫性疾患または障害が乾癬である、請求項１２記載の医薬組成物方法。
【請求項１４】
医薬組成物の投与後の対象体におけるフマル酸モノメチルの血漿中濃度が、ＡＵＣ(０−ｔ)が医薬組成物中のフマル酸ジメチル１ｍｇあたり１２.５〜１６.５ｎｇ.ｈ／ｍＬであるようなものである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬組成物の投与後の対象体におけるフマル酸モノメチルの血漿中濃度が、Ｃｍａｘが同量のフマル酸ジメチルを有する対応するＦｕｍａｄｅｒｍ製剤の投与によって達成可能なＣｍａｘの１２０％未満であるようなもの、およびＡＵＣ(０−ｔ)が同量のフマル酸ジメチルを有する対応するＦｕｍａｄｅｒｍ製剤の投与によって達成可能なＡＵＣ(０−ｔ)の１３０％を超えるようなものである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象体における炎症性自己免疫障害の処置のための医薬組成物であって、
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
を含む医薬組成物であり、該フマル酸ジメチル粒子が胃耐性コーティングで被覆されておらず、医薬組成物の投与後の対象体におけるフマル酸モノメチルの血漿中濃度が、ＡＵＣ(０−ｔ)が医薬組成物中のフマル酸ジメチル１ｍｇあたり１２.５〜１６.５ｎｇ.ｈ／ｍＬであるようなものである、医薬組成物。
【請求項１７】
対象体における炎症性自己免疫障害の処置のための医薬組成物であって、
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
を含む医薬組成物であり、該フマル酸ジメチルが胃耐性コーティングで被覆されておらず、医薬組成物の投与後の対象体におけるフマル酸モノメチルの血漿中濃度が、Ｃｍａｘが同量のフマル酸ジメチルを有する対応するＦｕｍａｄｅｒｍ製剤の投与によって達成可能なＣｍａｘの１２０％未満であるようなもの、およびＡＵＣ(０−ｔ)が同量のフマル酸ジメチルを有する対応するＦｕｍａｄｅｒｍ製剤の投与によって達成可能なＡＵＣ(０−ｔ)の１３０％を超えるようなものである、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項で定義した医薬組成物の製造における、
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
の使用であって、該フマル酸ジメチル粒子が胃耐性コーティングで被覆されていない、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
上記のデータからも分かるように、ＡＵＣ(o-t)Ｓｋｉｌａｒｅｎｃｅ／Ｆｕｍａｄｅｒｍの比率は摂食状態の方が絶食状態よりも高いが、ＣmaxＳｋｉｌａｒｅｎｃｅ／Ｆｕｍａｄｅｒｍは絶食状態の方が摂食状態よりも高い。
なお、本願は、下記の実施態様も包含する。
［実施態様１］
対象体における炎症性自己免疫障害の処置方法であって、対象体に、
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
を含む医薬組成物の治療上有効量を投与することを含む方法であり、該フマル酸ジメチル粒子が胃耐性コーティングで被覆されておらず、該組成物が食事中または食後１時間以内に対象体に投与される、方法。
［実施態様２］
医薬組成物が、さらに、（ｅ）少なくとも１種類の流動促進剤を含む、実施態様１記載の方法。
［実施態様３］
流動促進剤（ｅ）がコロイド状無水シリカである、実施態様２記載の方法。
［実施態様４］
医薬組成物が、さらに、（ｆ）少なくとも１種類の滑沢剤を含む、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様５］
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、実施態様４記載の方法。
［実施態様６］
医薬組成物における（ｃ）微結晶セルロースの（ｂ）希釈剤に対する重量比が２：５〜５：２の範囲内である、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様７］
医薬組成物が、コーティング適用前の錠剤の総重量に基づいて、
（ａ）２０〜３０重量％のフマル酸ジメチル；
（ｂ）２５〜３５重量％のラクトース；
（ｃ）３５〜４５重量％の微結晶セルロース；
（ｄ）１〜１０重量％のクロスカルメロースナトリウム
を含む、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様８］
医薬組成物が胃耐性コーティングでコーティングされている、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様９］
胃耐性コーティングがタルクおよびメタクリル酸−酢酸エチルコポリマーを含む、実施態様８記載の方法。
［実施態様１０］
医薬組成物が経口投与される、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様１１］
医薬組成物が食事中または食事直後に投与される、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様１２］
炎症性または自己免疫性疾患または障害が、関節リウマチ、多発性硬化症（ＭＳ）、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、Ｉ型糖尿病または乾癬から選択される、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様１３］
炎症性または自己免疫性疾患または障害が乾癬である、実施態様１２記載の方法。
［実施態様１４］
医薬組成物の投与後の対象体におけるフマル酸モノメチルの血漿中濃度が、ＡＵＣ(０−ｔ)が医薬組成物中のフマル酸ジメチル１ｍｇあたり１２.５〜１６.５ｎｇ.ｈ／ｍＬであるようなものである、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様１５］
医薬組成物の投与後の対象体におけるフマル酸モノメチルの血漿中濃度が、Ｃｍａｘが同量のフマル酸ジメチルを有する対応するＦｕｍａｄｅｒｍ製剤の投与によって達成可能なＣｍａｘの１２０％未満であるようなもの、およびＡＵＣ(０−ｔ)が同量のフマル酸ジメチルを有する対応するＦｕｍａｄｅｒｍ製剤の投与によって達成可能なＡＵＣ(０−ｔ)の１３０％を超えるようなものである、上記実施態様のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様１６］
対象体における炎症性自己免疫障害の処置方法であって、対象体に
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
を含む医薬組成物の治療上有効量を投与することを含む方法であり、該フマル酸ジメチル粒子が胃耐性コーティングで被覆されておらず、医薬組成物の投与後の対象体におけるフマル酸モノメチルの血漿中濃度が、ＡＵＣ(０−ｔ)が医薬組成物中のフマル酸ジメチル１ｍｇあたり１２.５〜１６.５ｎｇ.ｈ／ｍＬであるようなものである、方法。
［実施態様１７］
対象体における炎症性自己免疫障害の処置方法であって、対象体に
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
を含む医薬組成物の治療上有効量を投与することを含む方法であり、該フマル酸ジメチルが胃耐性コーティングで被覆されておらず、医薬組成物の投与後の対象体におけるフマル酸モノメチルの血漿中濃度が、Ｃｍａｘが同量のフマル酸ジメチルを有する対応するＦｕｍａｄｅｒｍ製剤の投与によって達成可能なＣｍａｘの１２０％未満であるようなもの、およびＡＵＣ(０−ｔ)が同量のフマル酸ジメチルを有する対応するＦｕｍａｄｅｒｍ製剤の投与によって達成可能なＡＵＣ(０−ｔ)の１３０％を超えるようなものである、方法。
［実施態様１８］
上記実施態様のいずれか１項で定義したヒトまたは動物体を処置する方法において用いるための医薬組成物であって、
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
を含む医薬組成物であり、該フマル酸ジメチル粒子が胃耐性コーティングで被覆されていない、医薬組成物。
［実施態様１９］
上記実施態様のいずれか１項で定義したヒトまたは動物体を処置する方法において用いるための医薬組成物の製造における、
（ａ）フマル酸ジメチルの粒子；
（ｂ）ラクトース；
（ｃ）微結晶セルロース；および
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム
の使用であって、該フマル酸ジメチル粒子が胃耐性コーティングで被覆されていない、使用。