(57)【要約】      （修正有）【課題】血管新生及び／又は増加した血管透過性に関連した疾患状態の治療に有効であり、医薬品としてヒトのような温血動物において抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果を生じさせるために使用する医薬品の有効成分である化合物又はその塩を提供する。【解決手段】７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン又はその塩、および、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン又はその塩。該化合物又はその製剤的に許容される塩を投与することによって血管新生に関連した疾患状態を治療することが可能である。該化合物は血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の作用を阻害し、これは、癌及び慢性関節リウマチを含むいくつかの疾患状態の治療において有用な特質である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010100642.tif 000114
［式中：
環Ｃは、８、９、１０、１２若しくは１３員の二環式若しくは三環式部分であって、該
部分は、飽和でも不飽和でもよく、それは芳香族でも非芳香族でもよく、そしてそれは、
Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を随意に含有してよく；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり；
ｎは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−
３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ３Ｒ４（ここ
で、Ｒ３とＲ４は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素又はＣ１−３アルキルを表す
）、又はＲ５Ｘ１−を表し｛ここで、Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ９ＳＯ２−又は−ＮＲ１０−を表し（ここで、Ｒ６
、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１
−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ５は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキル又はＣ１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１（ここで、Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ１２−
を表し（ここでＲ１２は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アル
キルを表す）、Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＯＲ１５を表す（
ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−
５アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ１−５アルキルＸ３Ｒ１６（ここで、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ
Ｏ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８−、−ＳＯ２ＮＲ
１９−、−ＮＲ２０ＳＯ２−又は−ＮＲ２１−を表し（ここで、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９
、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコ
キシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５
〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして該環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
４）Ｃ１−５アルキルＸ４Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２（ここで、Ｘ４とＸ５は、同じ
でも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２３Ｃ（
Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４−、−ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＮＲ２６ＳＯ２−又は−ＮＲ２
７−であり（ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ独立して
、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ２２は
、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ２８（ここで、Ｒ２８は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ１−５アルキルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ２９（ここで、Ｒ２９は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｃ（
Ｏ）Ｒ３３（ここで、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ２−５アルケニルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ２−５アルキニルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９（ここで、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−
ＳＯ２−、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−、−ＳＯ２ＮＲ３６−、−ＮＲ
３７ＳＯ２−又は−ＮＲ３８−を表し（ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７及びＲ
３８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３ア
ルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ２−５アルケニルＸ７Ｒ２９（ここで、Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＮＲ３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０−、−ＳＯ２ＮＲ４１−、−Ｎ
Ｒ４２ＳＯ２−又は−ＮＲ４３−を表し（ここで、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２及び
Ｒ４３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ２−５アルキニルＸ８Ｒ２９（ここで、Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５−、−ＳＯ２ＮＲ４６−、−Ｎ
Ｒ４７ＳＯ２−又は−ＮＲ４８−を表し（ここで、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７及び
Ｒ４８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２９（ここで、Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０−、−ＳＯ２Ｎ
Ｒ５１−、−ＮＲ５２ＳＯ２−又は−ＮＲ５３−を表し（ここで、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５
１、Ｒ５２及びＲ５３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アル
コキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１７）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上記
に定義される通りである）；
１８）Ｃ２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上
記に定義される通りである）；
２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上
記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ１−４アルキルＲ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５（ここで、Ｘ
９は、上記に定義される通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、そして
Ｒ５４とＲ５５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、該環式基
は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキ
ル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、
Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アル
キル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０
又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択され
る１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４ア
ルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置換基
を担ってもよいが、但し、Ｒ５４は、水素であり得ない）
の１つより選択され；
そして更に、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｒ５Ｘ１−中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ２−
５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択さ
れる１以上の置換基を担ってもよい｝；
Ｒ１は、水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキ
ル、Ｃ１−４アルコキシメチル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ
、アミノ、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−３アルカノイルオキシ、ニ
トロ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキル
スルファニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、カルバモ
イル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイ
ル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４
アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキルスルホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ１
−４アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４ア
ルキルスルホニル）アミノ、２つの環Ｃ炭素原子へ結合するＣ３−７アルキレン鎖、Ｃ１
−４アルカノイルアミノＣ１−４アルキル、カルボキシ、又はＲ５６Ｘ１０基を表し｛こ
こで、Ｘ１０は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５８−、−ＳＯ２ＮＲ
５９−、−ＮＲ６０ＳＯ２−又は−ＮＲ６１−を表し（ここで、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９
、Ｒ６０及びＲ６１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコ
キシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ５６は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキル又はＣ１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＸ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ６２（ここで、Ｘ１１は、−Ｏ−又は−ＮＲ６
３−を表し（ここでＲ６３は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ６２は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ６４Ｒ６５又は−ＯＲ６６を表
す（ここで、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６６は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
１−５アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ１−５アルキルＸ１２Ｒ６７（ここで、Ｘ１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６９−、−ＳＯ２
ＮＲ７０−、−ＮＲ７１ＳＯ２−又は−ＮＲ７２−を表し（ここで、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ
７０、Ｒ７１及びＲ７２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３ア
ルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ６７は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子があ
る５〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして
該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−
４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ
１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカ
ルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）
アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）ア
ミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して
選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ
１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２
の置換基を担ってもよい）；
４）Ｃ１−５アルキルＸ１３Ｃ１−５アルキルＸ１４Ｒ７３（ここで、Ｘ１３とＸ１４
は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ
７４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７５−、−ＳＯ２ＮＲ７６−、−ＮＲ７７ＳＯ２−又は
−ＮＲ７８−であり（ここで、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８は、それぞれ
独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、
Ｒ７３は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ７９（ここで、Ｒ７９は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ１−５アルキルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ８０（ここで、Ｒ８０は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８１Ｒ８２、−ＮＲ８３Ｃ（
Ｏ）Ｒ８４（ここで、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３及びＲ８４は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ１−５アルキルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ２−５アルケニルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ２−５アルキニルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ１−５アルキルＸ１５Ｒ８０（ここで、Ｘ１５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ２−、−ＮＲ８５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８６−、−ＳＯ２ＮＲ８７−、−
ＮＲ８８ＳＯ２−又は−ＮＲ８９−を表し（ここで、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８及
びＲ８９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−
３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ２−５アルケニルＸ１６Ｒ８０（ここで、Ｘ１６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ２−、−ＮＲ９０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９１−、−ＳＯ２ＮＲ９２−、
−ＮＲ９３ＳＯ２−又は−ＮＲ９４−を表し（ここで、Ｒ９０、Ｒ９１、Ｒ９２、Ｒ９３
及びＲ９４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ２−５アルキニルＸ１７Ｒ８０（ここで、Ｘ１７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ２−、−ＮＲ９５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９６−、−ＳＯ２ＮＲ９７−、
−ＮＲ９８ＳＯ２−又は−ＮＲ９９−を表し（ここで、Ｒ９５、Ｒ９６、Ｒ９７、Ｒ９８
及びＲ９９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ１−４アルキルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ８０（ここで、Ｘ１８は、−Ｏ−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１００Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０１−、−
ＳＯ２ＮＲ１０２−、−ＮＲ１０３ＳＯ２−又は−ＮＲ１０４−を表し（ここで、Ｒ１０
０、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３及びＲ１０４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３
アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ１−４アルキルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は、
上記に定義される通りである）；
１８）Ｃ２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ２−５アルケニルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は
、上記に定義される通りである）；
２１）Ｃ２−５アルキニルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は
、上記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ１−４アルキルＲ１０５（Ｃ１−４アルキル）ｘ（Ｘ１８）ｙＲ１０６（ここ
で、Ｘ１８は、上記に定義される通りであり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり
、そしてＲ１０５とＲ１０６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒド
ロキシ、ハロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよ
く、該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ
１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキ
シＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキ
シカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル
）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（こ
こで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立
して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は
、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又
は２の置換基を担ってもよいが、但し、Ｒ１０５は、水素であり得ない）
の１つより選択され；
そして更に、ここで、Ｘ１０へ連結する、Ｒ５６Ｘ１０−中のどのＣ１−５アルキル、
Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより
選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
但し、１以上のＲ１及び／又は１以上のＲ２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１−
｛ここで、Ｘ１は、上記に定義される通りであり、Ｑ１は、以下の１０の基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５
アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、
アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１
−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロアルカノイル、カルバモ
イル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモ
イルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４
アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル及びＣ１−６フ
ルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素
環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１
−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アル
カノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロアル
カノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カル
バモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アル
キル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホ
ニル、Ｃ１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、
Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４ア
ルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキル
アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ
（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコ
キシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ
１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環
Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和若
しくは部分不飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以
上の置換基を担ってもよい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい
）；
２）Ｃ１−５アルキルＷ１Ｑ２（ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ４−、−ＳＯ２ＮＱ５−、
−ＮＱ６ＳＯ２−又は−ＮＱ７−を表し（ここで、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ
２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ２−５アルケニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ２−５アルキニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＱ８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ９−、−ＳＯ２ＮＱ１０−
、−ＮＱ１１ＳＯ２−又はＮＱ１２−を表し（ここで、Ｑ８、Ｑ９、Ｑ１０、Ｑ１１及び
Ｑ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３ア
ルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員
の飽和若しくは部分不飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担って
もよく、該環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアル
キル、Ｃ１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ
１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フ
ルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アル
キル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ
１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アル
キルスルホニル、Ｃ１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ
、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、
Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニ
ルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−
４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４ア
ルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１
−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ
−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり
、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより
選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担っ
てもよい。但し、Ｑ１３は、水素であり得ず、Ｑ１３とＱ１４の一方又は両方は、上記に
定義されるような５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基でなければならず、該複
素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ
１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６ア
ルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロア
ルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カ
ルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６ア
ルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスル
ホニル及びＣ１−６フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基
を担い、そして該複素環式基は、上記に定義される置換基より選択される１又は２のさら
なる置換基を随意に担う）；
１０）Ｃ１−４アルキルＱ１３Ｃ１−４アルカノイルＱ１４ｎ（ここで、Ｑ１３は、上
記に定義される通りであって、水素ではなく、Ｑ１４ｎは、少なくとも１つの窒素原子を
含有し、さらなる窒素原子を随意に含有する５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式
基であって、ここでＱ１４ｎは、窒素原子によりＣ１−６アルカノイルへ連結し、ここで
Ｑ１４ｎは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ
１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６ア
ルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロア
ルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カ
ルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６ア
ルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスル
ホニル、Ｃ１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ
、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４
アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキ
ルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、
ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アル
コキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（
Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして
環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和
若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を随意に担う）
の１つより選択され；
そして更に、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ２
−５アルケニル又はＣ２−５アルキニルも、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択さ
れる１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３−
｛ここで、Ｗ３は、−ＮＱ１６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ１７−、−ＳＯ２ＮＱ１８−
、−ＮＱ１９ＳＯ２−又は−ＮＱ２０−を表し（ここで、Ｑ１６、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１
９及びＱ２０は、それぞれ独立して、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−
４ハロアルキルを表す）、Ｑ１５は、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−５アルケニル又はＣ
２−５アルキニルである｝；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−｛ここで、Ｗ４は、−ＮＱ２２Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ２３−、−ＳＯ２ＮＱ２４−、−ＮＱ２５ＳＯ２−又は−ＮＱ２６−
を表し（ここで、Ｑ２２、Ｑ２３、Ｑ２４、Ｑ２５及びＱ２６は、それぞれ独立して、水
素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ
２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２１は、Ｃ１−６ハロアルキル
、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニルを表し、そしてＸ１は、上記に定義される
通りである｝；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−｛ここで、Ｘ１は、上記に定義される通りであり、Ｑ２８は、
２つのオキソ置換基と１つのＣ１−６アルキル又はＣ３−１０シクロアルキル基を担うイ
ミダゾリジニル基であり、該Ｃ１−６アルキル又はＣ３−１０シクロアルキル基は、イミ
ダゾリジニル基へ連結する炭素原子上にヒドロキシ置換基を担ってもよく、そしてここで
、Ｘ１へ連結するＣ１−５アルキル、Ｃ１−５アルケニル又はＣ１−５アルキニルは、ヒ
ドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−｛ここで、Ｘ１は、上記に定義される通りであり、Ｘ１へ連結す
るＣ１−５アルキル、Ｃ１−５アルケニル又はＣ１−５アルキニルは、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよく、Ｑ２９は、１、４−ジオ
キサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルであって、以下のように表すことができ
る：
【化２】
2010100642.tif 000115
｝
の１つより選択されるか、
又は、Ｒ１は、上記に定義される基のいずれから選択されてもよく、Ｒ２は、６，７−
メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシである］の化合物、又はその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉａ：
【化３】
2010100642.tif 000116
［式中：
環Ｃａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ１
−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、請求項１に定義される通りである）、
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、請求項１に定義される通りである）、
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、請
求項１に定義される通りである）より選択され；
Ｒ２は、請求項１に定義される通りであり；
ｍａは、０、１、２又は３であり；
Ｚａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
（但し、少なくとも１つのＲ２は、Ｒ２の定義において請求項１に定義される（ｉ）、（
ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）より選択され、及び／又はＲ１ａは、上記に定
義される（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択される）
又は、Ｒ２は、６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシである］の化
合物、又はその塩。
【請求項３】
ｍａが２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、請
求項１に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、請求項１に定義される通りである
）；並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、請求項１に定義される通りである）
の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ２がメトキシを表すか、又はＲ２が６，７−メチレンジオキシ又は６，
７−エチレンジオキシを表す、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の式ＩＩ：
【化４】
2010100642.tif 000117
［式中：
環Ｃａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ１
−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、請求項１に定義される通りである）；
及び  （ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は
、請求項１に定義される通りである）より選択され；
Ｒ２ａとＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ
、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスル
ファニル、−ＮＲ３ａＲ４ａ（ここで、Ｒ３ａとＲ４ａは、同じでも異なってもよく、そ
れぞれ水素又はＣ１−３アルキルを表す）
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、請求項１に定義される通りである）、
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、請求項１に定義される通りである）、
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、請
求項１に定義される通りである）、
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、請求項１に定義される通りである
）、又は
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、請求項１に定義される通りである）
より選択されるか、
又はＲ２ａとＲ２ｂは、６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシを一
緒に形成し；
Ｚａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
但し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの少なくとも１つは上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉ
ｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）より選択され、及び／又は、Ｒ１ａは上記に定義される（ｉ
）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択されるか、又はＲ２ａとＲ２ｂは、６，７−メチレ
ンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシを一緒に形成する］の化合物、又はその塩。
【請求項６】
Ｒ１ａがフルオロ又はメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚａが−Ｏ−である、請求項５又は請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２ａがメトキシであり、Ｒ２ｂが以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、請
求項１に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、請求項１に定義される通りである
）；並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、請求項１に定義される通りである）
の１つより選択される、請求項５、６及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２ｂがメトキシであり、Ｒ２ａが以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、請求項１に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、請
求項１に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、請求項１に定義される通りである
）；並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、請求項１に定義される通りである）
の１つより選択される、請求項５、６及び７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｃａが、インドール−５−イル、インドール−６−イル、７−アザインドール−５−
イル、インダゾール−５−イル又はインダゾール−６−イルである、請求項２〜８のいず
れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項５に記載の式ＩＩｄ：
【化５】
2010100642.tif 000118
［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ２ｃは、該５員環の炭素原子へ連結して、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、該６員環の炭素原子へ連結して、水素及びフルオロより連結され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方はＱ１Ｘ１であって、ここでＸ１は請
求項１に定義される通りであり、Ｑ１は、以下の１０の基：
１）Ｑ２｛ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【化６】
2010100642.tif 000119
より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイ
ル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−６アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカ
ルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ
１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ
１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニル
より選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素環式基は、Ｃ２−５アルケ
ニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノ
Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ
１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４フルオロア
ルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、
Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコ
キシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコ
キシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アル
キル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（
ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニル、
【化７】
2010100642.tif 000120
より選択されるより選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってもよく、該複素環
式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）｝；
２）Ｃ１−５アルキルＷ１Ｑ２｛ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ４−、−ＳＯ２ＮＱ５−、
−ＮＱ６ＳＯ２−又は−ＮＱ７−を表し（ここで、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ
２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２は、上
記に定義される通りである｝；
３）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ２−５アルケニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ２−５アルキニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２｛ここで、Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＱ８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ９−、−ＳＯ２ＮＱ１０−
、−ＮＱ１１ＳＯ２−又は−ＮＱ１２−を表し（ここで、Ｑ８、Ｑ９、Ｑ１０、Ｑ１１及
びＱ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３
アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）
、Ｑ２は、上記に定義される通りである｝；
７）Ｃ２−５アルケニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４｛ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【化８】
2010100642.tif 000121
より選択され、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキ
ルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、
Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ
１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカル
バモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ
１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシ
アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキ
ルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキ
ル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ
Ｃ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル
アミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基
：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又
は１であり、環Ｄは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【化９】
2010100642.tif 000122
より選択され、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい。但し、Ｑ１３及びＱ１
４の少なくとも１つは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フルオロア
ルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノ
Ｃ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４
フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル
、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４フル
オロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担う｝；並びに
１０）Ｃ１−４アルキルＱ１３Ｃ１−４アルカノイルＱ１４ｎ（ここで、Ｑ１３は、上
記に定義される通りであり、Ｑ１４ｎは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【化１０】
2010100642.tif 000123
より選択され、ここで、Ｑ１４ｎは、窒素原子によりＣ１−６アルカノイルへ連結する）
の１つより選択され；
そして、更に、ここでＸ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ２−
５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択さ
れる１以上の置換基を担ってもよい］の化合物、又はその塩。
【請求項１２】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方がメトキシであり、他方がＱ１Ｘ１であって、ここでＸ１は−
Ｏ−であり、Ｑ１は、以下の４つの基：
１）Ｑ２｛ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【化１１】
2010100642.tif 000124
より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノ
Ｃ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６
フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル
Ｃ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ア
ルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される１つの置換基
を担う｝；
２）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は、請求項１１に定義
される通りであり、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４｛ここで、Ｗ２
は、請求項１１に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そ
してＱ１３とＱ１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル
、
【化１２】
2010100642.tif 000125
より選択され、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４ア
ルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイ
ル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロアルカノイ
ル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイ
ル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、
ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、
Ｃ１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−
４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキ
シ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルより選択される１、２又は３の置換基を担って
もよい；
但し、Ｑ１３及びＱ１４の少なくとも１つは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニ
ル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１
−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フル
オロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１
−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキ
ルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニル）より選択される少なくとも１つ
の置換基を担う｝
の１つより選択され；
そして、さらに、ここでＸ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−中のどのＣ１−５アルキル基も、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい、請求項
１１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項５に記載の式ＩＩｈ：
【化１３】
2010100642.tif 000126
［式中：
ＭとＴは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を表すが、但し、ＭとＴがともに
窒素原子であることはなく；
Ｒ２ｃは、該５員環の炭素原子へ連結して、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、該６員環の炭素原子へ連結して、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ２ａとＲ２ｂは、６，７−メチレンジオキシを形成するか、又は
Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方がメトキシであり、他方が以下の４つの基：
（ａ）Ｑ１Ｘ１−｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ１は、以下の３つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルより選択さ
れる複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ
１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−
４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカ
ノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバ
モイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキ
ル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル及びＣ１−６アルキルスルホ
ニルより選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；並びに
３）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は−Ｏ−を表し、Ｑ２
は、上記に定義される通りである）
の１つより選択され；
そして、さらに、ここでＸ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−中のどのＣ１−５アルキル基も、
ヒドロキシより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｂ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｗ４はＮＱ
２６であり（ここで、Ｑ２６は、水素又はＣ１−３アルキルである）、Ｑ２１は、Ｃ２−
５アルキニルである｝；
（ｃ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ２８は、２つ
のオキソ置換基と１つのＣ１−６アルキル基を担うイミダゾリジニル基であって、該Ｃ１
−６アルキル基は、該イミダゾリジニル基へ連結する炭素原子上にヒドロキシ基を担う）
；並びに
（ｄ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ２９は、１，
４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル基である）
の１つより選択される］の化合物、又はその塩。
【請求項１４】
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
［（２Ｓ）−１−イソブチリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾ
リン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−カル
バモイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン、
６−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ
−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−１
Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−（７−アザインド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−［３−（４−カルバモイルメチル
）ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−｛２−［４−（２−フルオロエチ
ル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−プロ
プ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン、
７−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−４
−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール）−５−イルオキシ］−６−メトキ
シキナゾリン
より選択される、請求項１に記載の化合物とその塩。
【請求項１５】
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
インドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ
］キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］
プロポキシ｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］
エトキシ｝キナゾリン、
７−｛２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−４−［
（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキ
ナゾリン、
７−｛２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−［
（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
［（２Ｒ）−１−イソブチリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾ
リン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリ
ン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ
｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［（２Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ
｝キナゾリン、
７−［３−（４−アリルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（７−アザインド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−
７−｛３−［４−（２−プロピニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン、
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
キナゾリン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｓ）−１−カルバモイルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フ
ルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン
、  ７−｛３−［４−カルバモイルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−
フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリ
ン、
７−｛３−［２，５−ジオキソ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾ
リジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−イルオキシ］−６−メトキシキナゾリン、
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−［（４−フルオロ−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−
｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］エトキシ｝キナゾリ
ン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシ−４−
［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］キナゾリン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［３−（４−カルバモイルメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリン、
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−
メトキシ−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［４−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イ
ル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン、
７−｛（２Ｒ）−３−［（１、４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イ
ル）］−２−ヒドロキシプロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−｛（２Ｒ）−３−［４−アセチルピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロポ
キシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−
６−メトキシキナゾリン
より選択される、請求項１に記載の化合物とその塩。
【請求項１６】
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリンである、請求項１
に記載の化合物とその塩。
【請求項１７】
７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ
−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリンである
、請求項１に記載の化合物とその塩。
【請求項１８】
製剤的に許容される塩の形態である請求項１、請求項２又は請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩の製造の方法であって：
（ａ）式ＩＩＩ：
【化１４】
2010100642.tif 000127
（式中、Ｒ２とｍは、請求項１に定義される通りであり、Ｌ１は、置換可能部分である）
の化合物の式ＩＶ：
【化１５】
2010100642.tif 000128
（式中、環Ｃ、Ｒ１、Ｚ及びｎは、請求項１に定義される通りである）の化合物との反応
；
（ｂ）少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ１５Ｗ３又はＱ２１Ｗ４Ｃ１
−５アルキルＸ１である｛ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ３、Ｑ２１及びＷ４は、請求
項１に定義される通りであり、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ１０
−である（ここで、Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキ
シＣ２−３アルキルを表す）｝、式Ｉの化合物とその塩は、式Ｖ：
【化１６】
2010100642.tif 000129
（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｗ３、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、請求項１に定義される通りであり、Ｘ１
は、本節において定義される通りであり、ｓは、０〜２の整数である）の化合物の式ＶＩ
ａ〜ｄ：
【化１７】
2010100642.tif 000130
（ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｑ２１及びＷ４は、請求項１に定義される通りであり、
Ｌ１は、上記に定義される通りである）の化合物の１つとの反応によって製造することが
できること；
（ｃ）少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ１５Ｗ３又はＱ２１Ｗ４Ｃ１
−５アルキルＸ１である｛ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ３、Ｑ２１及びＷ４は、請求
項１に定義される通りであり、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ１０
−である（ここで、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）｝、式Ｉの化合物とその塩は、式ＶＩＩ：
【化１８】
2010100642.tif 000131
の化合物の式ＶＩＩＩａ〜ｄ：
【化１９】
2010100642.tif 000132
（ここで、Ｌ１は、上記に定義される通りであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ
３、Ｑ２１、Ｗ４、環Ｃ、Ｚ及びｎは、請求項１に定義される通りであり、Ｘ１は、本節
において定義される通りである）の化合物の１つとの反応によって製造することができる
こと；
（ｄ）少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ
１、Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１又はＱ２９Ｃ１−５アルキルＸ１である｛ここで、Ｘ１
は、請求項１に定義される通りであり、Ｒ５はＣ１−５アルキルＲ１１３であって、ここ
でＲ１１３は、以下の９の基：
１）Ｘ１９Ｃ１−３アルキル（ここで、Ｘ１９は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ
Ｒ１１４Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ１１５ＳＯ２−である（ここで、Ｒ１１４とＲ１１５は、
同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルを表す））；
２）ＮＲ１１６Ｒ１１７（ここで、Ｒ１１６とＲ１１７は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
３）Ｘ２０Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２（ここで、Ｘ２０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
２−、−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１９ＳＯ２−又は−ＮＲ１２０−を表し（ここ
で、Ｒ１１８、Ｒ１１９、及びＲ１２０は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）、Ｘ５とＲ２２は、請
求項１に定義される通りである）；
４）Ｒ２８（ここで、Ｒ２８は、請求項１に定義される通りである）；
５）Ｘ２１Ｒ２９（ここで、Ｘ２１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１２１Ｃ
（Ｏ）−、−ＮＲ１２２ＳＯ２−、又は−ＮＲ１２３−を表し（ここで、Ｒ１２１、Ｒ１
２２、及びＲ１２３は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又は
Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）、Ｒ２９は、請求項１に定義される通りで
ある）；
６）Ｘ２２Ｃ１−３アルキルＲ２９（ここで、Ｘ２２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−
、−ＮＲ１２４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１２５ＳＯ２−又は−ＮＲ１２６−を表し（ここで、
Ｒ１２４、Ｒ１２５及びＲ１２６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ
１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ２９は、請求項１に定義される通りであ
る）；
７）Ｒ２９（ここで、Ｒ２９は、請求項１に定義される通りである）；
８）Ｘ２２Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ２２とＲ２８は、請求項１に定義され
る通りである）；並びに
９）Ｒ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５（ここで、ｑ、ｒ、Ｘ９、Ｒ５４
及びＲ５５は、請求項１に定義される通りである）
の１つより選択され；
Ｑ１は、Ｃ１−５アルキルＱ２７であり、ここでＱ２７は：
１０）Ｗ１Ｑ２（ここで、Ｗ１とＱ２は、請求項１に定義される通りである）；
１１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、請求項１に定義される通りである）；
１２）Ｗ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、請求項１に定義される通り
である）；
１３）Ｑ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２、ｊ、ｋ、Ｑ１
３及びＱ１４は、請求項１に定義される通りである）；並びに
１４）Ｑ１３（Ｃ１−４アルカノイル）Ｑ１４ｎ（ここで、Ｑ１３とＱ１４ｎは、請求
項１に定義される通りである）
より選択され、
Ｑ２１、Ｗ４、Ｑ２８及びＱ２９は、請求項１に定義される通りである｝式Ｉの化合物
とその塩は、式ＩＸ：
【化２０】
2010100642.tif 000133
（ここで、Ｌ１とｓは、上記に定義される通りであり、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、環Ｃ、Ｚ及び
ｎは、請求項１に定義される通りである）の化合物を式Ｘａ〜ｅ：
【化２１】
2010100642.tif 000134
（式中、Ｒ１１３とＱ２７は、上記に定義される通りであり、Ｑ２１、Ｗ４、Ｑ２８及び
Ｑ２９は、請求項１に定義される通りである）の化合物の１つと反応させることによって
製造することができること；
（ｅ）置換基（Ｒ２）ｍの１以上が−ＮＲ１２７Ｒ１２８により表される（ここでＲ１
２７とＲ１２８の一方（そして、他方は水素である）又はその両方がＣ１−３アルキルで
ある）式Ｉの化合物又はその塩は、置換基（Ｒ２）ｍがアミノ基である式Ｉの化合物とア
ルキル化剤との反応によってもたらすことができること；又は
（ｆ）Ｘ１が−ＳＯ−又は−ＳＯ２−である式Ｉの化合物又はその塩は、Ｘ１が−Ｓ−
又は−ＳＯ−である対応化合物からの酸化によって製造することができること；
そして、式Ｉの化合物の塩が必要とされるときは、得られた化合物の酸又は塩基との反
応によって所望の塩を得ること
を含む、前記方法。
【請求項２０】
請求項１、請求項２又は請求項５に記載の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩
を有効成分として製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１、請求項２又は請求項５に記載の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩
の、温血動物において抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果を生じさせるために使用
する医薬品の製造における使用。
【請求項２２】
抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果を、そのような治療の必要なヒトのような温血
動物において生じさせる方法であって、請求項１、請求項２又は請求項５に記載の式Ｉの
化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方
法。
【請求項２３】
化合物７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオ
キシ）−６−メトキシキナゾリン又はその塩。
【請求項２４】
化合物４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキ
シ−６−メトキシキナゾリン又はその塩。
【請求項２５】
５−ブロモ−７−アザインドールの製造法であって：
工程１：  ７−アザインドールを還元して７−アザインドリンを得ること；それに続き
工程２：  ７−アザインドリンを臭素化して５−ブロモ−７−アザインドリンを得るこ
と；それに続き
工程３：  ５−ブロモ−７−アザインドリンを酸化して５−ブロモ−７−アザインドー
ルを得ることを含んでなる、前記方法。
【請求項２６】
５−メトキシ−７−アザインドールの製造法であって、本明細書に示す量による相対量
において以下の材料：
「脱気」ＤＭＦ（２６０ｍｌ）及びメタノール（１７５ｍｌ）の混合物中の５−ブロモ
−７−アザインドール（８．６ｇ，４４ミリモル）、臭化銅（Ｉ）（１２．６ｇ，８８ミ
リモル）及びナトリウムメトキシド（１００ｇ，１．８５モル）の溶液を混合すること；
生じた混合物を窒素雰囲気に周囲温度で撹拌すること；そして次いで、この混合物を還
流で加熱すること
を含んでなる、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、キナゾリン誘導体、その製造の方法、それらを有効成分として含有する医薬
組成物、血管新生及び／又は増加した血管透過性に関連した疾患状態の治療の方法、医薬
品としてのその使用、並びに、ヒトのような温血動物において抗血管新生及び／又は血管
透過性低下効果を生じさせるために使用する医薬品の製造におけるそれらの使用に関する
。
【０００２】
正常な血管新生は、胚発生、創傷治癒、雌性生殖機能の数要素を含む、多種多様なプロ
セスにおいて重要な役割を担っている。所望されないか又は病理学的な血管新生は、糖尿
病性網膜障害、乾癬、癌、慢性関節リウマチ、アテローム、カポシ肉腫及び血管腫を含む
疾患状態に関連づけられてきた（Fan et al., 1995, Trends Pharmacol. Sci. 16: 57-66
; Folkman, 1995, Nature Medicine 1: 27-31）。血管透過性の改変は、正常な生理学的
プロセスと病理学的な生理学的プロセスの両方においてある役割を担うと考えられている
（Cullinan-Bove et al, 1993, Endocrinology 133: 829-837; Senger et al, 1993, Can
cer and Metastasis Reviews, 12: 303-324）。酸性及び塩基性繊維芽細胞増殖因子（ａ
ＦＧＦ及びｂＦＧＦ）と血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を含む、in vitro 内皮細胞増殖
促進活性のあるいくつかのポリペプチドが同定されている。ＶＥＧＦの増殖因子活性は、
その受容体の制限された発現により、ＦＧＦのそれとは対照的に、内皮細胞に対して相対
的に特異的である。最近の証拠は、ＶＥＧＦが正常及び病理学的な血管新生（Jakeman et
al, 1993, Endocrinology, 133: 848-859; Kolch et al, 1995, Breast Cancer Researc
h and Treatment, 36:139-155）と血管透過性（Connolly et al, 1989, J. Biol. Chem. 
264: 20017-20024）の両方の重要な刺激剤であることを示す。抗体でのＶＥＧＦの隔絶に
よりＶＥＧＦ作用に拮抗すると、腫瘍増殖の阻害をもたらす場合がある（Kim et al, 199
3, Nature 362: 841-844）。塩基性ＦＧＦ（ｂＦＧＦ）は、血管新生の強力な刺激剤であ
り（例、Hayek et al, 1987, Biochem. Biophys. Res. Commun. 147: 876-880）、上昇レ
ベルのＦＧＦが担癌患者の血清（Fujimoto et al, 1991, Biochem. Biophys. Res. Commu
n. 180: 386-392）と尿（Nguyen et al, 1993, J. Natl. Cancer. Inst. 85: 241-242）
に見出されている。
【０００３】
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞の形質膜を超える生化学シグナルの伝達に
おいて重要である。これらの膜貫通分子は、特徴的に、形質膜中のセグメントを介して細
胞内チロシンキナーゼドメインへ連結する細胞外リガンド結合ドメインからなる。リガン
ドがその受容体へ結合すると、受容体に関連したチロシンキナーゼ活性の刺激をもたらし
、これがその受容体と他の細胞内分子の両方にあるチロシン残基のリン酸化をもたらす。
チロシンリン酸化におけるこれらの変化は、多様な細胞応答をもたらすシグナル伝達カス
ケードを始動させる。今日まで、アミノ酸配列相同性により明確化される、少なくとも１
９の識別できるＲＴＫファミリーが同定されてきた。目下のところ、これらサブファミリ
ーの１つには、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ受容体、Ｆｌｔ−１、キナーゼ挿入ドメイン含
有受容体、ＫＤＲ−１（Ｆｌｋ−１とも呼ばれる）、及び、別のｆｍｓ様チロシンキナー
ゼ受容体、Ｆｌｔ−４が含まれる。これらの関連したＲＴＫ、Ｆｌｔ−１及びＫＤＲの２
つは、ＶＥＧＦへ高いアフィニティーで結合することが示されている（De Vries et al, 
1992, Science 255: 989-991; Terman et al, 1992, Biochem. Biophys. Res. Comm. 199
2, 187: 1579-1586）。異種細胞において発現されるこれらの受容体へＶＥＧＦが結合す
ることは、細胞タンパク質のチロシンリン酸化状態とカルシウム流出における変化に関連
づけられてきた。
【０００４】
本発明は、ＶＥＧＦの作用を驚くほどに阻害する化合物の発見に基づいていて、この特
性は、癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、リンパ浮腫、急性及
び慢性の腎障害、アテローマ、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性炎症、過度の瘢痕形成及
び癒着、子宮内膜症、機能不全性の子宮出血、及び黄斑変性を含む、網膜血管増殖を伴う
眼疾患のような、血管新生及び／又は増加した血管透過性に関連する疾患状態の治療に有
用である。
【０００５】
ＶＥＧＦは、脈管形成及び血管新生の重要な刺激である。このサイトカインは、内皮細
胞増殖、プロテアーゼの発現及び移動、そして後続の細胞の組織化を誘導して毛細管を形
成することによって、血管出芽（vascular sprouting）の表現型を誘導する（Keck, P.J.
, Hauser, S.D., Krivi, G., Sanzo, K., Warren, T., Feder, J., and Connolly, D.T.,
Science (Washington DC), 246: 1309-1312, 1989; Lamoreaux, W.J., Fitzgerald, M.E
., Reiner, A., Hasty, K.A., and Charles, S.T., Microvasc. Res., 55: 29-42, 1998;
Pepper, M.S., Montesano, R., Mandroita, S.J., Orci, L. and Vassalli, J.D., Enzy
me Protein, 49: 138-162, 1996.）。さらに、ＶＥＧＦは、顕著な血管透過性を誘導し（
Dvorak, H.F., Detmar, M., Claffey, K.P., Nagy, J.A., van de Water, L., and Senge
r, D.R., (Int. Arch. Allergy Immunol., 107: 233-235, 1995; Bates, D.O., Heald, R
.I., Curry, F.E. and Williams, B. J. Physiol. (Lond.), 533: 263-272, 2001）、病
理学的な血管新生を特徴づける、超透過性の未熟な血管ネットワークの形成を促進する。
【０００６】
内皮細胞の増殖、遊走、及び生存を含む、ＶＥＧＦへの主要な表現型の応答と血管透過
性の誘導のすべてを促進するには、ＫＤＲの活性化だけで十分であることが示された（Me
yer, M., Clauss, M., Lepple-Wienhues, A., Waltenberger, J., Augustin, H.G., Zich
e, M., Lanz, C., Buttner, M., Rziha, H-J., and Dehio, C., EMBO J., 18: 363-374, 
1999; Zeng, H., Sanyal, S. and Mukhopadhyay, D., J. Biol. Chem., 276: 32714-3271
9, 2001; Gille, H., Kowalski, J., Li, B., LeCouter, J., Moffat, B, Zioncheck, T.
F., Pelletier, N. and Ferrara, N., J. Biol. Chem., 276: 3222-3230, 2001）。
【０００７】
国際特許出願公開公報ＷＯ００／４７２１２号は、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻
害剤について記載する。ＷＯ００４７２１２の化合物は、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナー
ゼ（ＲＴＫ）に抗する活性を保有するので、それらは、ＥＧＦ  ＲＴＫに抗する顕著な活
性を明示しない一方でＶＥＧＦ  ＲＴＫを阻害するには十分な量で使用される可能性があ
る。それらのＶＥＧＦ  ＲＴＫ阻害活性は、ＫＤＲに抗する活性とＦｌｔ−１に抗する活
性の両方によるが、それらは概してＫＤＲに対してより強力である。一般的に、それらは
、延長された血漿薬物動態を有する。ＶＥＧＦ  ＲＴＫ阻害剤の中には、カリウムチャネ
ルブロッカーとして作用するものが見出され、それらはｈＥＲＧアッセイにおいて陽性で
あり、こうした活性は in vivo でＥＣＧ（心電図）変化を生じるかもしれない。ＷＯ０
０４７２１２の化合物は、専ら塩基性の側鎖を有する。
【０００８】
驚くべきことに、今回我々は、本発明の化合物が非常に強力なＫＤＲ阻害剤でありなが
ら、ＷＯ００／４７２１２の化合物よりもＦｌｔ−１に対して少ない活性を有し、ＷＯ０
０／４７２１２の化合物ほど延長されていない血漿薬物動態を有し、ｈＥＲＧアッセイに
おいて不活性であるか又はごく弱い活性であることを見出した。本発明の化合物は、専ら
中性の側鎖を有する。本発明の化合物は、ＷＯ００／４７２１２の化合物に比較して有益
な毒性学的プロフィールを有する。
【０００９】
本発明の１つの側面によれば、式Ｉ：
【００１０】
【化１】
2010100642.tif 000002
【００１１】
［式中：
環Ｃは、８、９、１０、１２若しくは１３員の二環式若しくは三環式部分であって、該
部分は、飽和でも不飽和でもよく、それは芳香族でも非芳香族でもよく、そしてそれは、
Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を随意に含有してよく；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり；
ｎは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−
３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ３Ｒ４（ここ
で、Ｒ３とＲ４は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素又はＣ１−３アルキルを表す
）、又はＲ５Ｘ１−を表し｛ここで、Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ９ＳＯ２−又は−ＮＲ１０−を表し（ここで、Ｒ６
、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１
−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ５は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキル又はＣ１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１（ここで、Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ１２−
を表し（ここでＲ１２は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アル
キルを表す）、Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＯＲ１５を表す（
ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−
５アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ１−５アルキルＸ３Ｒ１６（ここで、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ
Ｏ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８−、−ＳＯ２ＮＲ
１９−、−ＮＲ２０ＳＯ２−又は−ＮＲ２１−を表し（ここで、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９
、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコ
キシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５
〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして該環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
４）Ｃ１−５アルキルＸ４Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２（ここで、Ｘ４とＸ５は、同じ
でも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２３Ｃ（
Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４−、−ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＮＲ２６ＳＯ２−又は−ＮＲ２
７−であり（ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ独立して
、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ２２は
、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ２８（ここで、Ｒ２８は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ１−５アルキルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ２９（ここで、Ｒ２９は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｃ（
Ｏ）Ｒ３３（ここで、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ２−５アルケニルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ２−５アルキニルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９（ここで、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−
ＳＯ２−、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−、−ＳＯ２ＮＲ３６−、−ＮＲ
３７ＳＯ２−又は−ＮＲ３８−を表し（ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７及びＲ
３８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３ア
ルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ２−５アルケニルＸ７Ｒ２９（ここで、Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＮＲ３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０−、−ＳＯ２ＮＲ４１−、−Ｎ
Ｒ４２ＳＯ２−又は−ＮＲ４３−を表し（ここで、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２及び
Ｒ４３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ２−５アルキニルＸ８Ｒ２９（ここで、Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５−、−ＳＯ２ＮＲ４６−、−Ｎ
Ｒ４７ＳＯ２−又は−ＮＲ４８−を表し（ここで、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７及び
Ｒ４８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２９（ここで、Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０−、−ＳＯ２Ｎ
Ｒ５１−、−ＮＲ５２ＳＯ２−又は−ＮＲ５３−を表し（ここで、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５
１、Ｒ５２及びＲ５３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アル
コキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１７）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上記
に定義される通りである）；
１８）Ｃ２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上
記に定義される通りである）；
２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上
記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ１−４アルキルＲ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５（ここで、Ｘ
９は、上記に定義される通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、そして
Ｒ５４とＲ５５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、該環式基
は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキ
ル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、
Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アル
キル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０
又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択され
る１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４ア
ルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置換基
を担ってもよいが、但し、Ｒ５４は、水素であり得ない）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｒ５Ｘ１−中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ２
−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択
される１以上の置換基を担ってもよい｝；
Ｒ１は、水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキ
ル、Ｃ１−４アルコキシメチル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ
、アミノ、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−３アルカノイルオキシ、ニ
トロ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキル
スルファニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、カルバモ
イル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイ
ル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４
アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキルスルホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ１
−４アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４ア
ルキルスルホニル）アミノ、２つの環Ｃ炭素原子へ結合するＣ３−７アルキレン鎖、Ｃ１
−４アルカノイルアミノＣ１−４アルキル、カルボキシ、又はＲ５６Ｘ１０基を表し｛こ
こで、Ｘ１０は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５８−、−ＳＯ２ＮＲ
５９−、−ＮＲ６０ＳＯ２−又は−ＮＲ６１−を表し（ここで、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９
、Ｒ６０及びＲ６１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコ
キシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ５６は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキル又はＣ１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＸ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ６２（ここで、Ｘ１１は、−Ｏ−又は−ＮＲ６
３−を表し（ここでＲ６３は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ６２は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ６４Ｒ６５又は−ＯＲ６６を表
す（ここで、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６６は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
１−５アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ１−５アルキルＸ１２Ｒ６７（ここで、Ｘ１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６９−、−ＳＯ２
ＮＲ７０−、−ＮＲ７１ＳＯ２−又は−ＮＲ７２−を表し（ここで、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ
７０、Ｒ７１及びＲ７２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３ア
ルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ６７は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子があ
る５〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして
該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−
４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ
１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカ
ルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）
アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）ア
ミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して
選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ
１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２
の置換基を担ってもよい）；
４）Ｃ１−５アルキルＸ１３Ｃ１−５アルキルＸ１４Ｒ７３（ここで、Ｘ１３とＸ１４
は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ
７４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７５−、−ＳＯ２ＮＲ７６−、−ＮＲ７７ＳＯ２−又は
−ＮＲ７８−であり（ここで、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８は、それぞれ
独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、
Ｒ７３は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ７９（ここで、Ｒ７９は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ１−５アルキルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ８０（ここで、Ｒ８０は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８１Ｒ８２、−ＮＲ８３Ｃ（
Ｏ）Ｒ８４（ここで、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３及びＲ８４は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ１−５アルキルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ２−５アルケニルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ２−５アルキニルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ１−５アルキルＸ１５Ｒ８０（ここで、Ｘ１５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ２−、−ＮＲ８５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８６−、−ＳＯ２ＮＲ８７−、−
ＮＲ８８ＳＯ２−又は−ＮＲ８９−を表し（ここで、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８及
びＲ８９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−
３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ２−５アルケニルＸ１６Ｒ８０（ここで、Ｘ１６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ２−、−ＮＲ９０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９１−、−ＳＯ２ＮＲ９２−、
−ＮＲ９３ＳＯ２−又は−ＮＲ９４−を表し（ここで、Ｒ９０、Ｒ９１、Ｒ９２、Ｒ９３
及びＲ９４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ２−５アルキニルＸ１７Ｒ８０（ここで、Ｘ１７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ２−、−ＮＲ９５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９６−、−ＳＯ２ＮＲ９７−、
−ＮＲ９８ＳＯ２−又は−ＮＲ９９−を表し（ここで、Ｒ９５、Ｒ９６、Ｒ９７、Ｒ９８
及びＲ９９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ１−４アルキルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ８０（ここで、Ｘ１８は、−Ｏ−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１００Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０１−、−
ＳＯ２ＮＲ１０２−、−ＮＲ１０３ＳＯ２−又は−ＮＲ１０４−を表し（ここで、Ｒ１０
０、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３及びＲ１０４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３
アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ１−４アルキルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は、
上記に定義される通りである）；
１８）Ｃ２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ２−５アルケニルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は
、上記に定義される通りである）；
２１）Ｃ２−５アルキニルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は
、上記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ１−４アルキルＲ１０５（Ｃ１−４アルキル）ｘ（Ｘ１８）ｙＲ１０６（ここ
で、Ｘ１８は、上記に定義される通りであり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり
、そしてＲ１０５とＲ１０６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒド
ロキシ、ハロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよ
く、該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ
１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキ
シＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキ
シカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル
）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（こ
こで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立
して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は
、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又
は２の置換基を担ってもよいが、但し、Ｒ１０５は、水素であり得ない）の１つより選択
され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１０へ連結する、Ｒ５６Ｘ１０−中のどのＣ１−５アルキル
、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノよ
り選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
但し、１以上のＲ１及び／又は１以上のＲ２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１−
｛ここで、Ｘ１は、上記に定義される通りであり、Ｑ１は、以下の１０の基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５
アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、
アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１
−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロアルカノイル、カルバモ
イル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモ
イルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４
アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル及びＣ１−６フ
ルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素
環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１
−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アル
カノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロアル
カノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カル
バモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アル
キル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホ
ニル、Ｃ１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、
Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４ア
ルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキル
アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ
（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコ
キシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ
１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環
Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和若
しくは部分不飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以
上の置換基を担ってもよい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい
）；
２）Ｃ１−５アルキルＷ１Ｑ２（ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ４−、−ＳＯ２ＮＱ５−、
−ＮＱ６ＳＯ２−又は−ＮＱ７−を表し（ここで、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ
２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ２−５アルケニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ２−５アルキニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＱ８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ９−、−ＳＯ２ＮＱ１０−
、−ＮＱ１１ＳＯ２−又はＮＱ１２−を表し（ここで、Ｑ８、Ｑ９、Ｑ１０、Ｑ１１及び
Ｑ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３ア
ルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員
の飽和若しくは部分不飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担って
もよく、該環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアル
キル、Ｃ１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ
１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フ
ルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アル
キル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ
１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アル
キルスルホニル、Ｃ１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ
、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、
Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニ
ルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−
４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４ア
ルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１
−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ
−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり
、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより
選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担っ
てもよい。但し、Ｑ１３は、水素であり得ず、Ｑ１３とＱ１４の一方又は両方は、上記に
定義されるような５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基でなければならず、該複
素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ
１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６ア
ルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロア
ルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カ
ルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６ア
ルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスル
ホニル及びＣ１−６フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基
を担い、そして該複素環式基は、上記に定義される置換基より選択される１又は２のさら
なる置換基を随意に担う）；
１０）Ｃ１−４アルキルＱ１３Ｃ１−４アルカノイルＱ１４ｎ（ここで、Ｑ１３は、上
記に定義される通りであって、水素ではなく、Ｑ１４ｎは、少なくとも１つの窒素原子を
含有し、さらなる窒素原子を随意に含有する５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式
基であって、ここでＱ１４ｎは、窒素原子によりＣ１−６アルカノイルへ連結し、ここで
Ｑ１４ｎは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ
１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６ア
ルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロア
ルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カ
ルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６ア
ルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスル
ホニル、Ｃ１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ
、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４
アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキ
ルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、
ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アル
コキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（
Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして
環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和
若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を随意に担う）
の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ
２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選
択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３−
｛ここで、Ｗ３は、−ＮＱ１６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ１７−、−ＳＯ２ＮＱ１８−
、−ＮＱ１９ＳＯ２−又は−ＮＱ２０−を表し（ここで、Ｑ１６、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１
９及びＱ２０は、それぞれ独立して、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−
４ハロアルキルを表す）、Ｑ１５は、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−５アルケニル又はＣ
２−５アルキニルである｝；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−｛ここで、Ｗ４は、−ＮＱ２２Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ２３−、−ＳＯ２ＮＱ２４−、−ＮＱ２５ＳＯ２−又は−ＮＱ２６−
を表し（ここで、Ｑ２２、Ｑ２３、Ｑ２４、Ｑ２５及びＱ２６は、それぞれ独立して、水
素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ
２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２１は、Ｃ１−６ハロアルキル
、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニルを表し、そしてＸ１は、上記に定義される
通りである｝；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−｛ここで、Ｘ１は、上記に定義される通りであり、Ｑ２８は、
２つのオキソ置換基と１つのＣ１−６アルキル又はＣ３−１０シクロアルキル基を担うイ
ミダゾリジニル基であり、該Ｃ１−６アルキル又はＣ３−１０シクロアルキル基は、イミ
ダゾリジニル基へ連結する炭素原子上にヒドロキシ置換基を担ってもよく、そしてここで
、Ｘ１へ連結するＣ１−５アルキル、Ｃ１−５アルケニル又はＣ１−５アルキニルは、ヒ
ドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−｛ここで、Ｘ１は、上記に定義される通りであり、Ｘ１へ連結す
るＣ１−５アルキル、Ｃ１−５アルケニル又はＣ１−５アルキニルは、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよく、Ｑ２９は、１、４−ジオ
キサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルであって、以下のように表すことができ
る：
【００１２】
【化２】
2010100642.tif 000003
【００１３】
｝の１つより選択されるか、
又は、Ｒ１は、上記に定義される基のいずれから選択してもよく、Ｒ２は、６，７−メ
チレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシである］の化合物、又はその塩、又はその
プロドラッグ、例えばエステル又はアミドの、抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果
をヒトのような温血動物において生じさせるために使用する医薬品の製造における使用が
提供される。
【００１４】
本発明の１つの側面によれば、式Ｉ：
【００１５】
【化３】
2010100642.tif 000004
【００１６】
［式中：
環Ｃは、８、９、１０、１２若しくは１３員の二環式若しくは三環式部分であって、該
部分は、飽和でも不飽和でもよく、それは芳香族でも非芳香族でもよく、そしてそれは、
Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３のヘテロ原子を随意に含有してよく；  Ｚは
、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり；
ｎは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｍは、０、１、２又は３であり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−
３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ３Ｒ４（ここ
で、Ｒ３とＲ４は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素又はＣ１−３アルキルを表す
）、又はＲ５Ｘ１−を表し｛ここで、Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ９ＳＯ２−又は−ＮＲ１０−を表し（ここで、Ｒ６
、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１
−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ５は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキル又はＣ１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１（ここで、Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ１２−
を表し（ここでＲ１２は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アル
キルを表す）、Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４又は−ＯＲ１５を表す（
ここで、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−
５アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ１−５アルキルＸ３Ｒ１６（ここで、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ
Ｏ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８−、−ＳＯ２ＮＲ
１９−、−ＮＲ２０ＳＯ２−又は−ＮＲ２１−を表し（ここで、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９
、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコ
キシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５
〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして該環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
４）Ｃ１−５アルキルＸ４Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２（ここで、Ｘ４とＸ５は、同じ
でも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２３Ｃ（
Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４−、−ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＮＲ２６ＳＯ２−又は−ＮＲ２
７−であり（ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ独立して
、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ２２は
、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ２８（ここで、Ｒ２８は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ１−５アルキルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＲ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ２９（ここで、Ｒ２９は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｃ（
Ｏ）Ｒ３３（ここで、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ２−５アルケニルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ２−５アルキニルＲ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９（ここで、Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−
ＳＯ２−、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−、−ＳＯ２ＮＲ３６−、−ＮＲ
３７ＳＯ２−又は−ＮＲ３８−を表し（ここで、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７及びＲ
３８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３ア
ルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ２−５アルケニルＸ７Ｒ２９（ここで、Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＮＲ３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０−、−ＳＯ２ＮＲ４１−、−Ｎ
Ｒ４２ＳＯ２−又は−ＮＲ４３−を表し（ここで、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２及び
Ｒ４３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ２−５アルキニルＸ８Ｒ２９（ここで、Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５−、−ＳＯ２ＮＲ４６−、−Ｎ
Ｒ４７ＳＯ２−又は−ＮＲ４８−を表し（ここで、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７及び
Ｒ４８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２９（ここで、Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０−、−ＳＯ２Ｎ
Ｒ５１−、−ＮＲ５２ＳＯ２−又は−ＮＲ５３−を表し（ここで、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５
１、Ｒ５２及びＲ５３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アル
コキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
１７）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上記
に定義される通りである）；
１８）Ｃ２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上
記に定義される通りである）；
２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ９とＲ２８は、上
記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ１−４アルキルＲ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５（ここで、Ｘ
９は、上記に定義される通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、そして
Ｒ５４とＲ５５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６
員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、該環式基
は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキ
ル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、
Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アル
キル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０
又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択され
る１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４ア
ルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置換基
を担ってもよいが、但し、Ｒ５４は、水素であり得ない）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｒ５Ｘ１−中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ２
−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択
される１以上の置換基を担ってもよい｝；
Ｒ１は、水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキ
ル、Ｃ１−４アルコキシメチル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ
、アミノ、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−３アルカノイルオキシ、ニ
トロ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキル
スルファニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、カルバモ
イル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイ
ル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４
アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキルスルホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ１
−４アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４ア
ルキルスルホニル）アミノ、２つの環Ｃ炭素原子へ結合するＣ３−７アルキレン鎖、Ｃ１
−４アルカノイルアミノＣ１−４アルキル、カルボキシ、又はＲ５６Ｘ１０基を表し｛こ
こで、Ｘ１０は、直結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５８−、−ＳＯ２ＮＲ
５９−、−ＮＲ６０ＳＯ２−又は−ＮＲ６１−を表し（ここで、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９
、Ｒ６０及びＲ６１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコ
キシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ５６は、以下の２２の基：
１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキル又はＣ１−５アルキル（未置換であっても、
ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノより選択される１以上の基で置換され
てもよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＸ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ６２（ここで、Ｘ１１は、−Ｏ−又は−ＮＲ６
３−を表し（ここでＲ６３は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３
アルキルを表す）、Ｒ６２は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ６４Ｒ６５又は−ＯＲ６６を表
す（ここで、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６６は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
１−５アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す））；
３）Ｃ１−５アルキルＸ１２Ｒ６７（ここで、Ｘ１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６９−、−ＳＯ２
ＮＲ７０−、−ＮＲ７１ＳＯ２−又は−ＮＲ７２−を表し（ここで、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ
７０、Ｒ７１及びＲ７２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３ア
ルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ６７は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子があ
る５〜６員の飽和複素環式基を表し、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよく、そして
該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−
４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ
１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカ
ルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）
アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）ア
ミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して
選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ
１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２
の置換基を担ってもよい）；
４）Ｃ１−５アルキルＸ１３Ｃ１−５アルキルＸ１４Ｒ７３（ここで、Ｘ１３とＸ１４
は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ
７４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７５−、−ＳＯ２ＮＲ７６−、−ＮＲ７７ＳＯ２−又は
−ＮＲ７８−であり（ここで、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８は、それぞれ
独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、
Ｒ７３は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）；
５）Ｒ７９（ここで、Ｒ７９は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ
原子がある５〜６員の飽和複素環式基（炭素又は窒素により連結する）であり、該複素環
式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボ
ニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択
される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−
４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又は２の置
換基を担ってもよい）；
６）Ｃ１−５アルキルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＲ７９（ここで、Ｒ７９は、上記に定義される通りである）；
９）Ｒ８０（ここで、Ｒ８０は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳより選択
される１〜３のヘテロ原子がある５〜６員の芳香族複素環式基（炭素又は窒素により連結
する）を表し、該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル
、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、
カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８１Ｒ８２、−ＮＲ８３Ｃ（
Ｏ）Ｒ８４（ここで、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３及びＲ８４は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、及
び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原
子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択され
る１以上の置換基を担ってもよい）より選択される５つまでの置換基を担ってもよい）；
１０）Ｃ１−５アルキルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ２−５アルケニルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）
；
１２）Ｃ２−５アルキニルＲ８０（ここで、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）
；
１３）Ｃ１−５アルキルＸ１５Ｒ８０（ここで、Ｘ１５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ２−、−ＮＲ８５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８６−、−ＳＯ２ＮＲ８７−、−
ＮＲ８８ＳＯ２−又は−ＮＲ８９−を表し（ここで、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８及
びＲ８９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−
３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ２−５アルケニルＸ１６Ｒ８０（ここで、Ｘ１６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ２−、−ＮＲ９０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９１−、−ＳＯ２ＮＲ９２−、
−ＮＲ９３ＳＯ２−又は−ＮＲ９４−を表し（ここで、Ｒ９０、Ｒ９１、Ｒ９２、Ｒ９３
及びＲ９４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１５）Ｃ２−５アルキニルＸ１７Ｒ８０（ここで、Ｘ１７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ２−、−ＮＲ９５Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９６−、−ＳＯ２ＮＲ９７−、
−ＮＲ９８ＳＯ２−又は−ＮＲ９９−を表し（ここで、Ｒ９５、Ｒ９６、Ｒ９７、Ｒ９８
及びＲ９９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義される通りである）；
１６）Ｃ１−４アルキルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ８０（ここで、Ｘ１８は、−Ｏ−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１００Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０１−、−
ＳＯ２ＮＲ１０２−、−ＮＲ１０３ＳＯ２−又は−ＮＲ１０４−を表し（ここで、Ｒ１０
０、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３及びＲ１０４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３
アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ８０は、上記に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ１−４アルキルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は、
上記に定義される通りである）；
１８）Ｃ２−５アルケニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
１９）Ｃ２−５アルキニル（未置換であっても、ヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１
−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニ
ルより選択される１以上の基で置換されてもよい）；
２０）Ｃ２−５アルケニルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は
、上記に定義される通りである）；
２１）Ｃ２−５アルキニルＸ１８Ｃ１−４アルキルＲ７９（ここで、Ｘ１８とＲ７９は
、上記に定義される通りである）；並びに
２２）Ｃ１−４アルキルＲ１０５（Ｃ１−４アルキル）ｘ（Ｘ１８）ｙＲ１０６（ここ
で、Ｘ１８は、上記に定義される通りであり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり
、そしてＲ１０５とＲ１０６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒド
ロキシ、ハロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担ってもよ
く、該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ
１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキ
シＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキ
シカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ
Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル
）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（こ
こで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立
して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和複素環式基であり、該環式基は
、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１又
は２の置換基を担ってもよいが、但し、Ｒ１０５は、水素であり得ない）の１つより選択
され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１０へ連結する、Ｒ５６Ｘ１０−中のどのＣ１−５アルキル
、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノよ
り選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
但し、１以上のＲ１及び／又は１以上のＲ２は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１−
｛ここで、Ｘ１は、上記に定義される通りであり、Ｑ１は、以下の９つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子
がある５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５
アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、
Ｃ１−６フルオロアルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル及びＣ１−６フルオロアル
キルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素環式基は、
Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルカ
ノイル、Ｃ１−６フルオロアルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６フルオ
ロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキ
ル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ア
ルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ア
ルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４
アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）
アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環
Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮよ
り独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素
環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っても
よい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＷ１Ｑ２（ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ４−、−ＳＯ２ＮＱ５−、
−ＮＱ６ＳＯ２−又は−ＮＱ７−を表し（ここで、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ
２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ２−５アルケニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ２−５アルキニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＱ８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ９−、−ＳＯ２ＮＱ１０−
、−ＮＱ１１ＳＯ２−又はＮＱ１２−を表し（ここで、Ｑ８、Ｑ９、Ｑ１０、Ｑ１１及び
Ｑ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３ア
ルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員
の飽和若しくは部分不飽和複素環式基より選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ１−４アルコキシより選択される１又は２の置換基を担って
もよく、該環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアル
キル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロアルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホ
ニル、Ｃ１−６フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、
Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４ア
ルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４
アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキル
アミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ
（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコ
キシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ
１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環
Ｄは、Ｏ、Ｓ及びＮより独立して選択される１〜２のヘテロ原子がある５〜６員の飽和若
しくは部分不飽和複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される
１以上の置換基を担ってもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい。
但し、Ｑ１３は、水素であり得ず、Ｑ１３とＱ１４の一方又は両方は、上記に定義される
ような５〜６員の飽和若しくは部分不飽和複素環式基でなければならず、該複素環式基は
、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アル
カノイル、Ｃ１−６フルオロアルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル及びＣ１−６フ
ルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素
環式基は、上記に定義される置換基より選択される１又は２のさらなる置換基を随意に担
う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ
２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選
択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３−
｛ここで、Ｗ３は、−ＮＱ１６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ１７−、−ＳＯ２ＮＱ１８−
、−ＮＱ１９ＳＯ２−又は−ＮＱ２０−を表し（ここで、Ｑ１６、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１
９及びＱ２０は、それぞれ独立して、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−
４ハロアルキルを表す）、Ｑ１５は、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−５アルケニル又はＣ
２−５アルキニルである｝；並びに
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−｛ここで、Ｗ４は、−ＮＱ２２Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ２３−、−ＳＯ２ＮＱ２４−、−ＮＱ２５ＳＯ２−又は−ＮＱ２６−
を表し（ここで、Ｑ２２、Ｑ２３、Ｑ２４、Ｑ２５及びＱ２６は、それぞれ独立して、水
素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ
２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２１は、Ｃ１−６ハロアルキル
、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニルを表し、そしてＸ１は、上記に定義される
通りである｝の１つより選択される］の化合物、又はその塩、又はそのプロドラッグ、例
えばエステル又はアミドの、抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果をヒトのような温
血動物において生じさせるために使用する医薬品の製造における使用が提供される。
【００１７】
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３の
ヘテロ原子を随意に含有し得る９〜１０員の芳香族二環式部分である。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳより独立して選択される１〜３の
ヘテロ原子を含有する９〜１０員の複素芳香族二環式部分である。
【００１８】
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、１又は２の窒素原子を含有する９〜１０員の複
素芳香族二環式部分である。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インドリル、キノリニル、インダゾリル又はア
ザインドリルである。
【００１９】
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリル
である。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インドリル又はアザインドリルである。
【００２０】
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、アザインドリルである。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インドリルである。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、インダゾリルである。
【００２１】
本発明の１つの側面によれば、Ｚは、−Ｏ−又は−Ｓ−である。
本発明の１つの側面によれば、Ｚは、−Ｏ−である。
本発明の１つの態様において、Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−
、−ＮＲ９ＳＯ２−又は−ＮＲ１０−を表す（ここで、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は、それぞ
れ独立して、水素、Ｃ１−２アルキル又はＣ１−２アルコキシエチルを表す）。
【００２２】
本発明の１つの態様において、Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−
、−ＮＲ９ＳＯ２−（ここで、Ｒ６とＲ９は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−２アル
キルを表す）又はＮＨを表す。
【００２３】
本発明の１つの態様において、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−（ここで
Ｒ６は、水素又はＣ１−２アルキルを表す）又はＮＨを表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−を表す（ここで
Ｒ６は、水素又はＣ１−２アルキルを表す）。
【００２４】
本発明の１つの態様において、Ｘ１は、−Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−を表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ１は、−Ｏ−を表す。
本発明の別の側面によれば、Ｘ１は、−Ｏ−又は直結合を表す。
【００２５】
本発明の１つの態様において、Ｒ１は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ１は、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロ
ゲノ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、
Ｃ２−３アルカノイルを表す。
【００２６】
本発明の１つの側面によれば、Ｒ１は、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はハロ
ゲノを表す。
本発明の別の側面によれば、Ｒ１は、メチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表す。
【００２７】
本発明の別の側面によれば、Ｒ１は、メチル又はフルオロを表す。
本発明の１つの態様において、ｎは３である。
本発明の１つの態様において、ｎは２である。
【００２８】
本発明の１つの態様において、ｎは１である。
本発明の１つの態様において、ｎは０である。
本発明の１つの態様において、ｎは、０、１又は２である。
【００２９】
本発明の１つの態様において、ｍは、１又は２である。
本発明の１つの態様において、ｍは１である。
本発明の１つの態様において、ｍは２である。
【００３０】
本発明の１つの態様において、Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｓ
Ｏ２ＮＲ１９−又は−ＮＲ２１−を表す（ここで、Ｒ１９とＲ２１は、それぞれ独立して
、水素、Ｃ１−２アルキル又はＣ１−２アルコキシエチルを表す）。
【００３１】
本発明の１つの態様において、Ｘ３は、−Ｏ−又は−ＮＲ２１−を表す（ここで、Ｒ２
１は、水素又はＣ１−２アルキルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ３は、−Ｏ−を表す。
【００３２】
本発明の１つの態様において、Ｘ４とＸ５は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ
−、−Ｓ−又は−ＮＲ２７−を表す（ここで、Ｒ２７は、水素、Ｃ１−２アルキル又はＣ
１−２アルコキシエチルを表す）。
【００３３】
本発明の１つの態様において、Ｘ４とＸ５は、同じでも異なってもよく、それぞれ−Ｏ
−又は−ＮＨ−を表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ４とＸ５は、それぞれ−Ｏ−を表す。
【００３４】
本発明の１つの態様において、Ｘ６は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ３８−を表す（ここで
、Ｒ３８は、水素、Ｃ１−２アルキル又はＣ１−２アルコキシエチルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ６は、−Ｏ−又は−ＮＲ３８−を表す（ここで、Ｒ３
８は、水素又はＣ１−２アルキルを表す）。
【００３５】
本発明の１つの態様において、Ｘ６は、−Ｏ−を表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ４３−を表す（ここ
で、Ｒ４３は、水素、Ｃ１−２アルキル又はＣ１−２アルコキシエチルを表す）。
【００３６】
本発明の１つの態様において、Ｘ７は、−Ｏ−又は−ＮＲ４３−を表す（ここで、Ｒ４
３は、水素又はＣ１−２アルキルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ７は−Ｏ−を表す。
【００３７】
本発明の１つの態様において、Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ４８−を表す（ここ
で、Ｒ４８は、水素、Ｃ１−２アルキル又はＣ１−２アルコキシエチルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ８は、−Ｏ−又は−ＮＲ４８−を表す（ここで、Ｒ４
８は、水素又はＣ１−２アルキルを表す）。
【００３８】
本発明の１つの態様において、Ｘ８は−Ｏ−を表す。
本発明の１つの態様において、Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ５３−を表す（ここ
で、Ｒ５３は、水素、Ｃ１−２アルキル又はＣ１−２アルコキシエチルを表す）。
【００３９】
本発明の１つの態様において、Ｘ９は、−Ｏ−又は−ＮＲ５３−を表す（ここで、Ｒ５
３は、水素又はＣ１−２アルキルを表す）。
本発明の１つの態様において、Ｘ９は、−Ｏ−を表す。
【００４０】
本発明の１つの態様において、Ｒ２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、イミダゾリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、モルホリノ又はチオモルホリノ
であり、該基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ
１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキ
シＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキ
シカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アル
キルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−
３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキ
シ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり
、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノより選択される複素環式基であり、該環
式基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択され
る１又は２の置換基を担ってもよい。
【００４１】
本発明の１つの態様において、Ｒ２８は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、１，３−ジオキソラン−２−イル、モルホリノ又はチオモルホリノであり、該基は、オ
キソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ
１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル
及びＣ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキルより選択される１又は２の置換基を担
ってもよい。
【００４２】
本発明の１つの態様において、Ｒ２９は、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾ
リル又はトリアゾリル基であり、該基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ１−４アル
キル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ及び−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３（ここで、Ｒ３２とＲ
３３は、それぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルより選択される）より選択される
１又は２の置換基を担ってもよい。
【００４３】
本発明の１つの態様において、Ｒ５４とＲ５５は、それぞれピロリジニル、ピペラジニ
ル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノより選択され、該
基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−３アル
キル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３
アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシカルボニ
ル、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり
、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノより選択される複素環式基であり、該環
式基は、Ｃ１−３アルキルより選択される１以上の置換基を担ってもよい）より選択され
る１又は２の置換基を担ってもよい。
【００４４】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、以下の５つの基： 
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される；
及び／又は、Ｒ２は、６，７−メチレンジオキシ、６，７−エチレンジオキシ、ヒドロ
キシ、Ｃ１−３アルキル、アミノ又はＲ５Ｘ１−を表す［ここで、Ｘ１は、上記に定義さ
れる通りであり、Ｒ５は、メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２
−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシ
エチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスル
ホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル
、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）
エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（エチルアミノ
）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
チル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ
−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル
、２−ピペリジノエチル、２−（メチルピペリジノ）エチル、２−（エチルピペリジノ）
エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、２−（（２−メチルスルホ
ニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）
プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペ
リジン−４−イル）メチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２
−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−シアノメチルピペリジ
ン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、（
（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペ
リジン−４−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イ
ル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２
−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチ
ルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエ
チル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリ
ジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリ
ジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオ
キシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２
−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−
シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）
エチル、（ピロリジン−２−イル）メチル、（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリ
ジン−５−イル）メチル、（５Ｒ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−
５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イ
ル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メト
キシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル
、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチル
チアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチル、１−メチ
ルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−
メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）エ
チル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾ
ール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−
（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメ
チル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジ
ルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エチル
、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル
、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−
（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（メチルスルフィニル）プロピル
、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エ
チルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニル）−
Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ
−メチル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−
モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、
３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１
−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル
）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジ
ン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、
３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシ
プロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−
ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−
３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−
２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒ
ドロキシプロピル又は（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロ
キシプロピルを表す］。
【００４５】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ２は、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、アミノ又はＲ５Ｘ１−を表す［
ここで、Ｘ１は、上記に定義される通りであり、Ｒ５は、メチル、エチル、ベンジル、ト
リフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒド
ロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニ
ル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２
−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−
（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ
）エチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）
エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエ
チル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、２−（メチルピペリジノ）エチ
ル、２−（エチルピペリジノ）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチ
ル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルス
ルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メ
チル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（１−シアノメチルピペ
リジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３
−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリ
ジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、
（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニ
ルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペ
リジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イ
ル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３
−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メ
チルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イル
オキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメ
チル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−
４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキ
シ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、
２−（ピペラジン−１−イル）エチル、（ピロリジン−２−イル）メチル、（２−オキソ
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｒ）−（２−オキソ−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル
、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）
エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ
−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）プロピル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾー
ル−４−イルメチル、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−
１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチ
ルイミダゾール−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピ
ル、３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−
イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル
）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、
２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソ−イミ
ダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピ
ル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソ
チオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２
−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（
メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスル
フィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾ
ール−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホ
リノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリ
ノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−
（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノ
エトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラ
ン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、
２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（
ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２
−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）
ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３
−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプ
ロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒ
ドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メ
チルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピ
ペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル又は（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラ
ジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピルを表す］。
【００４６】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される；
及び／又は、Ｒ２は、６，７−メチレンジオキシ、６，７−エチレンジオキシ、ヒドロ
キシ、Ｃ１−３アルキル、アミノ又はＲ５Ｘ１−を表す［ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、
Ｒ５は、メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエ
チル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メト
キシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、
２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スル
ファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニ
ルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノ
エチル、２−（メチルピペリジノ）エチル、２−（エチルピペリジノ）エチル、２−（（
２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペ
リジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、（１−
シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル
）メチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメ
チルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プ
ロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエ
チル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル
）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１
−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチル
スルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチ
ル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン
−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）
プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３
−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シ
アノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピ
ペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、（ピロリ
ジン−２−イル）メチル、（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）
メチル、（５Ｒ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル
、（５Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１
，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチ
ル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メト
キシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）
プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチルチアゾール−４−
イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチル、１−メチルイミダゾール−
２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾー
ル−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−１−イル）エチル、３−（２−
メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾール−１−イル）
プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，３−ト
リアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、
２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−
ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル
、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリ
ジル）エチル、２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキ
ソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホ
リノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキ
ソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エチル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルス
ルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）
プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル、モルホリ
ノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミ
ノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ
）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エト
キシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキ
シ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒド
ロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）
カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）
プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチ
ル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−
２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ
）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピ
ル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−
２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプ
ロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル
又は（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピルを表
す］。
【００４７】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ２は、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、アミノ又はＲ５Ｘ１−を表す［
ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｒ５は、メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル
、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、
２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−
（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホ
ニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスル
ファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（
エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホ
リノプロピル、２−ピペリジノエチル、２−（メチルピペリジノ）エチル、２−（エチル
ピペリジノ）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、２−（（２−
メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチル
ピペリジノ）プロピル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シア
ノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル
）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−シアノメ
チルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）
プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシ
エチル）ピペリジン−４−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリ
ジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル
）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−
（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチル
スルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエ
チル）ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、
３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（シアノメチル）ピペリジン
−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）
プロピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−
（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン
−１−イル）エチル、（ピロリジン−２−イル）メチル、（２−オキソ−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｒ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−
ピロリジン−５−イル）メチル、（５Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリ
ジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−
ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ
−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル
、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾール−４−イルメチ
ル、１−メチルイミダゾール−２−イルメチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル
、２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾール−
１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾール−１−イル）プロピル、３−（２−エ
チルイミダゾール−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）
エチル、２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）エチル、４
−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−
（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ
−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−
イル）エチル、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモル
ホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）
エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキ
シ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（メチルスルフィニ
ル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピ
ル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−イルス
ルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスル
ホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２
−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル
、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキ
シ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピ
ロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−
イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−モルホリノエチ
ル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−
イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２
−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペ
リジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル
、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−
４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イ
ル）−２−ヒドロキシプロピル又は（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）
−２−ヒドロキシプロピルを表す］。
【００４８】
本発明の１つの態様において、Ｒ２置換基は、キナゾリン環の６及び／又は７位にある
。
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される；
及び／又は、Ｒ２はメトキシを表すか、又はＲ２は、６，７−メチレンジオキシ又は６
，７−エチレンジオキシを表す。
【００４９】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される；
及び／又は、Ｒ２はメトキシを表す。
【００５０】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される；
及び／又は、Ｒ２はメトキシを表す。
【００５１】
本発明の１つの態様において、Ｒ２はＱ１Ｘ１である（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に
定義される通りである）、及び／又は、Ｒ２はメトキシを表す。
本発明の１つの態様において、Ｒ２はＱ１５Ｗ３である（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上
記に定義される通りである）、及び／又は、Ｒ２はメトキシを表す。
【００５２】
本発明の１つの態様において、Ｒ２はＱ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−である（ここ
で、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上記に定義される通りである）、及び／又は、Ｒ２はメト
キシを表す。
【００５３】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−
５アルケニルＸ１−又はＱ２８Ｃ２−５アルキニルＸ１−である（ここで、Ｑ２８とＸ１
は、上記に定義される通りである）、及び／又は、Ｒ２はメトキシを表す。
【００５４】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−
５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ２−５アルキニルＸ１−である（ここで、Ｑ２９とＸ１
は、上記に定義される通りである）、及び／又は、Ｒ２はメトキシを表す。
【００５５】
本発明の１つの態様において、Ｒ２は、６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレ
ンジオキシである。
本発明の別の側面によれば、式Ｉの化合物が提供される。
【００５６】
本発明の別の側面によれば、式Ｉａ：
【００５７】
【化４】
2010100642.tif 000005
【００５８】
［式中：
環Ｃａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ１
−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）、
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）、
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）より選択され；
Ｒ２は、上記に定義される通りであり；
ｍａは、０、１、２又は３であり；
Ｚａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
（但し、少なくとも１つのＲ２は、Ｒ２の定義において上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ
）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）より選択され、及び／又はＲ１ａは、上記に定義さ
れる（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択される）
又は、Ｒ２は、６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシである］の化
合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好まし
くはエステル及びアミドが提供される。
【００５９】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩ：
【００６０】
【化５】
2010100642.tif 000006
【００６１】
［式中：
環Ｃａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ１
−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）より選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルス
ルファニル、−ＮＲ３ａＲ４ａ（ここで、Ｒ３ａとＲ４ａは、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素又はＣ１−３アルキルを表す）、
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）、
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）、
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）、
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、上記に定義される通りである）、
又は
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、上記に定義される通りである）より
選択されるか、
又はＲ２ａ及びＲ２ｂは、一緒に６，７−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオ
キシを形成し；
Ｚａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
但し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの少なくとも１つは上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉ
ｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）より選択され、及び／又は、Ｒ１ａは上記に定義される（ｉ
）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択されるか、又はＲ２ａ及びＲ２ｂは、一緒に６，７
−メチレンジオキシ又は６，７−エチレンジオキシを形成する］の化合物とその塩、及び
そのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びア
ミドが提供される。
【００６２】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩａ：
【００６３】
【化６】
2010100642.tif 000007
【００６４】
［式中：
環Ｃａは、インドリル、インダゾリル又はアザインドリルであり；
Ｒ１ａは、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシメチル、アミノ、ハロゲノ、Ｃ１
−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−３ア
ルカノイル、
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）より選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルス
ルファニル、−ＮＲ３ａＲ４ａ（ここで、Ｒ３ａとＲ４ａは、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素又はＣ１−３アルキルを表す）、
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）より選択され、
Ｚａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
そしてｎａは、０、１又は２である；
但し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの少なくとも１つは上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）及び（
ｉｉｉ）より選択され、及び／又は、Ｒ１ａは上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）及び（
ｉｉｉ）より選択される］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、
アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。
【００６５】
本発明の別の側面によれば、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの少なくとも１つが上記に定義される（
ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）より選択される、上記に定義される式ＩＩの化合物が提供
される。
【００６６】
本発明の１つの態様において、Ｚａは−Ｏ−である。
本発明の１つの態様において、Ｃａは、インドール−５−イル、インドール−６−イル
、７−アザインドール−５−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イルで
ある。
【００６７】
本発明の１つの態様において、Ｃａは、インドール−５−イル、７−アザインドール−
５−イル又はインダゾール−５−イルである。
本発明の１つの態様において、Ｃａはインドール−５−イルである。
【００６８】
本発明の１つの態様において、Ｃａは７−アザインドール−５−イルである。
本発明の１つの態様において、Ｒ１ａは、ハロゲノ又はＣ１−３アルキルである。
本発明の１つの態様において、Ｒ１ａは、フルオロ又はメチルである。
【００６９】
本発明の１つの態様において、Ｒ２ａはメトキシであり、Ｒ２ｂは、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される。
【００７０】
本発明の１つの態様において、Ｒ２ａはメトキシであり、Ｒ２ｂは、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される。
【００７１】
本発明の別の態様において、Ｒ２ｂはメトキシであり、Ｒ２ａは、以下の５つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）；
（ｉｖ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２８Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２８
Ｃ２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２８とＸ１は、上記に定義される通りである）；
並びに
（ｖ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−、Ｑ２９Ｃ２−５アルケニルＸ１−又はＱ２９Ｃ
２−５アルキニルＸ１−（ここで、Ｑ２９とＸ１は、上記に定義される通りである）の１
つより選択される。
【００７２】
本発明の別の態様において、Ｒ２ｂはメトキシであり、Ｒ２ａは、以下の３つの基：
（ｉ）Ｑ１Ｘ１（ここで、Ｑ１とＸ１は、上記に定義される通りである）；
（ｉｉ）Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ３は、上記に定義される通りである）；並び
に
（ｉｉｉ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上
記に定義される通りである）の１つより選択される。
【００７３】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩｂ：
【００７４】
【化７】
2010100642.tif 000008
【００７５】
［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｚａ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、上記に定義される通りであり；
但し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの少なくとも１つは、上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）、（
ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）より選択される］の化合物とその塩、及びそのプロドラッ
グ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供され
る。
【００７６】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩｃ：
【００７７】
【化８】
2010100642.tif 000009
【００７８】
［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｚａ、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、上記に定義される通りであり；
但し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの少なくとも１つは、上記に定義される（ｉ）、（ｉｉ）及び
（ｉｉｉ）より選択される］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル
、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。
【００７９】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩｄ：
【００８０】
【化９】
2010100642.tif 000010
【００８１】
［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ１Ｘ１である｛ここで、Ｘ１は
、上記に定義される通りであり、Ｑ１は、以下の１０の基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【００８２】
【化１０】
2010100642.tif 000011
【００８３】
より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−４アルカノイ
ル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−６アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカ
ルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ
１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ
１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニル
より選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素環式基は、Ｃ２−５アルケ
ニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノ
Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ
１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４フルオロア
ルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、
Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコ
キシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコ
キシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アル
キル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（
ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニル、
【００８４】
【化１１】
2010100642.tif 000012
【００８５】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＷ１Ｑ２（ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ４−、−ＳＯ２ＮＱ５−、
−ＮＱ６ＳＯ２−又は−ＮＱ７−を表し（ここで、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ
２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ２−５アルケニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ２−５アルキニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＱ８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ９−、−ＳＯ２ＮＱ１０−
、−ＮＱ１１ＳＯ２−又はＮＱ１２−を表し（ここで、Ｑ８、Ｑ９、Ｑ１０、Ｑ１１及び
Ｑ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３ア
ルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
９）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【００８６】
【化１２】
2010100642.tif 000013
【００８７】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキ
ルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、
Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ
１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカル
バモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ
１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシ
アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキ
ルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキ
ル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ
Ｃ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル
アミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基
：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又
は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【００８８】
【化１３】
2010100642.tif 000014
【００８９】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい。但し、Ｑ１３及びＱ１
４の少なくとも１つは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フルオロア
ルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノ
Ｃ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４
フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル
Ｃ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ア
ルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１
つの置換基を担う）；並びに
１０）Ｃ１−４アルキルＱ１３Ｃ１−４アルカノイルＱ１４ｎ（ここで、Ｑ１３は、上
記に定義される通りであって、水素ではなく、Ｑ１４ｎは、ピロリジニル、ピペリジニル
、ピペラジニル、
【００９０】
【化１４】
2010100642.tif 000015
【００９１】
より選択され、ここでＱ１４ｎは、窒素原子によりＣ１−６アルカノイルへ連結する）の
１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ
２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選
択される１以上の置換基を担ってもよい｝］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、
例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。
【００９２】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩｅ：
【００９３】
【化１５】
2010100642.tif 000016
【００９４】
［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ１Ｘ１である｛ここで、Ｘ１は
、上記に定義される通りであり、Ｑ１は、以下の９つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【００９５】
【化１６】
2010100642.tif 000017
【００９６】
より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−４アルカノイ
ル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−６アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカ
ルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ
１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ
１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニル
より選択される少なくとも１つの置換基を担い、そして該複素環式基は、Ｃ２−５アルケ
ニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノ
Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ
１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４フルオロア
ルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、
Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコ
キシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコ
キシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アル
キル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミ
ノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（
ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニル、
【００９７】
【化１７】
2010100642.tif 000018
【００９８】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択されるさらに１又は２の置換基を随意に担ってよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＷ１Ｑ２（ここで、Ｗ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＱ３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ４−、−ＳＯ２ＮＱ５−、
−ＮＱ６ＳＯ２−又は−ＮＱ７−を表し（ここで、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６及びＱ７は、
それぞれ独立して、水素、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ
２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２は、上
記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
４）Ｃ２−５アルケニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
５）Ｃ２−５アルキニルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＱ８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ９−、−ＳＯ２ＮＱ１０−
、−ＮＱ１１ＳＯ２−又はＮＱ１２−を表し（ここで、Ｑ８、Ｑ９、Ｑ１０、Ｑ１１及び
Ｑ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３ア
ルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、
Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定
義される通りである）；並びに
９）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【００９９】
【化１８】
2010100642.tif 000019
【０１００】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキ
ルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、
Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ
１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカル
バモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ
１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシ
アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキ
ルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキ
ル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ
Ｃ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル
アミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基
：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又
は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１０１】
【化１９】
2010100642.tif 000020
【０１０２】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ１−４アルキルより選択される１以上の置換基を担っ
てもよい）より選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい。但し、Ｑ１３及びＱ１
４の少なくとも１つは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フルオロア
ルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、Ｃ１−４アルキルスル
ホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基
を担う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル、Ｃ
２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基も、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選
択される１以上の置換基を担ってもよい｝］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、
例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。
【０１０３】
本発明の１つの態様において、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ
１Ｘ１である｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ１は、以下の４つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１０４】
【化２０】
2010100642.tif 000021
【０１０５】
より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−４アルカノイ
ル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１
−６アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカ
ルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ
１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ
１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニル
より選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定義
される通りである）；
４）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１０６】
【化２１】
2010100642.tif 000022
【０１０７】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキ
ルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、
Ｃ１−４フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ
１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカル
バモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ
１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシ
アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルより選択される１
、２又は３の置換基を担ってもよい；
但し、Ｑ１３及びＱ１４の少なくとも１つは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニ
ル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、
Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６
アルカノイル、Ｃ１−６フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバ
モイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−
４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−
６アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより
選択される少なくとも１つの置換基を担う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル基も
、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝。
【０１０８】
本発明の１つの態様において、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ
１Ｘ１である｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ１は、以下の４つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１０９】
【化２２】
2010100642.tif 000023
【０１１０】
より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノ
イル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択さ
れる１つの置換基を担う）；
２）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定義
される通りである）；
４）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１１１】
【化２３】
2010100642.tif 000024
【０１１２】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フ
ルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、Ｃ１−４アル
キルスルホニル、Ｃ１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ
、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、
Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルより選択される１、２又は３
の置換基を担ってもよい；
但し、Ｑ１３及びＱ１４の少なくとも１つは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニ
ル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル
、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される
少なくとも１つの置換基を担う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル基も
、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝。
【０１１３】
本発明の１つの態様において、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ
１Ｘ１である｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ１は、以下の４つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１１４】
【化２４】
2010100642.tif 000025
【０１１５】
より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノ
Ｃ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６
フルオロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４ア
ルキル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル
Ｃ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ア
ルキルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される１つの置換基
を担う）；
２）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定義
される通りである）；
４）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１１６】
【化２５】
2010100642.tif 000026
【０１１７】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４ア
ルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−６アルカノイ
ル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フルオロアルカノイ
ル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイ
ル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキル、
ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、
Ｃ１−４フルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−
４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキ
シ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルより選択される１、２又は３の置換基を担って
もよい；
但し、Ｑ１３及びＱ１４の少なくとも１つは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニ
ル、Ｃ１−４アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１
−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６フル
オロアルカノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキ
ル）カルバモイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１
−６アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキ
ルスルホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの
置換基を担う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル基も
、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝。
【０１１８】
本発明の１つの態様において、Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ
１Ｘ１である｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ１は、以下の４つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１１９】
【化２６】
2010100642.tif 000027
【０１２０】
より選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、Ｃ１−４アルキルスル
ホニル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
３）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定義
される通りである）；
４）Ｃ１−４アルキルＱ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２
は、上記に定義される通りであり、ｊは０又は１であり、ｋは０又は１であり、そしてＱ
１３とＱ１４は、それぞれ独立して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
【０１２１】
【化２７】
2010100642.tif 000028
【０１２２】
より選択され、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４ア
ルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４フ
ルオロアルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノア
ルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−
４アルコキシＣ１−４アルキルより選択される１、２又は３の置換基を担ってもよい；
但し、Ｑ１３及びＱ１４の少なくとも１つは、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニ
ル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４フルオロアルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニ
ル及びＣ１−４フルオロアルキルスルホニルより選択される少なくとも１つの置換基を担
う）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−基中のどのＣ１−５アルキル基も
、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝。
【０１２３】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩｆ：
【０１２４】
【化２８】
2010100642.tif 000029
【０１２５】
［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、メトキシ、Ｑ１５Ｗ３（ここで、Ｑ１５とＷ
３は、上記に定義される通りである）、及びＱ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで
、Ｑ２１、Ｗ４及びＸ１は、上記に定義される通りである）より選択される；
但し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがともにメトキシであることはない］の化合物とその塩、及び
そのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びア
ミドが提供される。
【０１２６】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩｇ：
【０１２７】
【化２９】
2010100642.tif 000030
【０１２８】
［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、メトキシ、Ｑ１５Ｗ３｛ここで、Ｗ３は、−
ＮＱ１６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＱ１７−、−ＳＯ２ＮＱ１８−、−ＮＱ１９ＳＯ２−
又は−ＮＱ２０−を表し（ここで、Ｑ１６、Ｑ１７、Ｑ１８、Ｑ１９及びＱ２０は、それ
ぞれ独立して、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニルを表す）、Ｑ１５は、Ｃ２−
５アルケニル又はＣ２−５アルキニルである｝、及び
Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−｛ここで、Ｗ４は、−ＮＱ２２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（
Ｏ）ＮＱ２３−、−ＳＯ２ＮＱ２４−、−ＮＱ２５ＳＯ２−又は−ＮＱ２６−を表し（こ
こで、Ｑ２２、Ｑ２３、Ｑ２４、Ｑ２５及びＱ２６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−
３アルキル、Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アル
キニル又はＣ１−４ハロアルキルを表す）、Ｑ２１は、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５
アルキニルを表し、そしてＸ１は、上記に定義される通りである｝より選択される；
但し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂがともにメトキシであることはない］の化合物とその塩、及び
そのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びア
ミドが提供される。
【０１２９】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩｈ：
【０１３０】
【化３０】
2010100642.tif 000031
【０１３１】
［式中：
ＭとＴは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を表し、但し、ＭとＴがともに窒
素原子であることはなく； 
Ｒ２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、６，７−メチレンジオキシを形成するか、又は
Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方は以下の４つの基：
（ａ）Ｑ１Ｘ１−
｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ１は、以下の３つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルより選択さ
れる複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ
１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−
４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカ
ノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバ
モイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキ
ル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル及びＣ１−６アルキルスルホ
ニルより選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；並びに
３）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は−Ｏ−を表し、Ｑ２
は、上記に定義される通りである）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−中のどのＣ１−５アルキル基もヒ
ドロキシより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｂ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｗ４はＮＱ
２６であり（ここで、Ｑ２６は、水素又はＣ１−３アルキルである）、Ｑ２１はＣ２−５
アルキニルである｝；
（ｃ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ２８は、２つ
のオキソ置換基と１つのＣ１−６アルキル基を担うイミダゾリジニル基であり、該Ｃ１−
６アルキル基は、イミダゾリジニル基へ連結する炭素原子にヒドロキシ置換基を担う）；
並びに
（ｄ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ２９は、１，
４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル基である）の１つより選択され
る］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド
、好ましくはエステル及びアミドが提供される。
【０１３２】
本発明の別の側面によれば、式ＩＩｉ：
【０１３３】
【化３１】
2010100642.tif 000032
【０１３４】
［式中：
Ｍは、−ＣＨ−又は−Ｎ−であり；
Ｒ２ｃは、５員環の炭素原子へ連結し、水素及びメチルより選択され；
Ｒ２ｄは、６員環の炭素原子へ連結し、水素及びフルオロより選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂの一方はメトキシであり、他方は、Ｑ１Ｘ１−｛ここで、Ｘ１は−Ｏ
−であり、Ｑ１はＣ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル
及びピペラジニルより選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニ
ル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルカノイル及びＣ１−
４アルキルスルホニルより選択される１つの置換基を担う）｝及びＱ２１Ｗ４Ｃ１−５ア
ルキルＸ１−｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｗ４はＮＱ２６であり（ここで、Ｑ２６は
、水素又はＣ１−３アルキルである）、Ｑ２１はＣ２−５アルキニルである｝より選択さ
れる］の化合物とその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィ
ド、好ましくはエステル及びアミドが提供される。
【０１３５】
本発明の１つの態様において、Ｒ２ａはメトキシである。
本発明の１つの態様において、Ｒ２ｂは、以下の４つの基：
（ａ）Ｑ１Ｘ１−
｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ１は、以下の３つの基：
１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルより選択さ
れる複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、Ｃ
１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、アミノＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−
４アルキルアミノＣ１−６アルカノイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−６アルカ
ノイル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバ
モイル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキルカルバモイルＣ１−６アルキ
ル、ジ（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルＣ１−６アルキル及びＣ１−６アルキルスルホ
ニルより選択される１つの置換基を担う）；
２）Ｃ１−５アルキルＱ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；並びに
３）Ｃ１−４アルキルＷ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２は−Ｏ−を表し、Ｑ２
は、上記に定義される通りである）の１つより選択され；
そしてさらに、ここで、Ｘ１へ連結する、Ｑ１Ｘ１−中のどのＣ１−５アルキル基もヒ
ドロキシより選択される１以上の置換基を担ってもよい｝；
（ｂ）Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｗ４はＮＱ
２６であり（ここで、Ｑ２６は、水素又はＣ１−３アルキルである）、Ｑ２１はＣ２−５
アルキニルである｝；
（ｃ）Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ２８は、２つ
のオキソ置換基と１つのＣ１−６アルキル基を担うイミダゾリジニル基であり、該Ｃ１−
６アルキル基は、イミダゾリジニル基へ連結する炭素原子にヒドロキシ置換基を担う）；
並びに
（ｄ）Ｑ２９Ｃ１−５アルキルＸ１−（ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｑ２９は、１，
４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル基である）の１つより選択され
る。
【０１３６】
本発明の１つの態様において、Ｒ２ｂは、Ｑ１Ｘ１−｛ここで、Ｘ１は−Ｏ−であり、
Ｑ１はＣ１−５アルキルＱ２である（ここで、Ｑ２は、ピロリジニル、ピペリジニル及び
ピペラジニルより選択される複素環式基であり、該複素環式基は、Ｃ２−５アルケニル、
Ｃ２−５アルキニル、Ｃ１−４アルカノイル及びＣ１−４アルキルスルホニルより選択さ
れる１つの置換基を担う）｝及びＱ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１−｛ここで、Ｘ１は−
Ｏ−であり、Ｗ４はＮＱ２６であり（ここで、Ｑ２６は、水素又はＣ１−３アルキルであ
る）、そしてＱ２１はＣ２−５アルケニルである｝より選択される。
【０１３７】
本発明の好ましい化合物には、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
［（２Ｓ）−１−イソブチリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾ
リン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−カル
バモイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン、
６−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ
−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−１
Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−４−（７−アザインド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−［３−（４−カルバモイルメチル
）ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−｛２−［４−（２−フルオロエチ
ル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［３−（４−プロ
プ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キナゾリン、
７−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イルメトキシ］−４
−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール）−５−イルオキシ］−６−メトキ
シキナゾリンとこれらの塩が含まれる。
【０１３８】
本発明のより好ましい化合物には、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
インドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ
］キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］
プロポキシ｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］
エトキシ｝キナゾリン、
７−｛２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−４−［
（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキ
ナゾリン、
７−｛２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−［
（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
［（２Ｒ）−１−イソブチリルピロリジン−２−イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾ
リン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリ
ン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ
｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛［（２Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ
｝キナゾリン、
７−［３−（４−アリルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（７−アザインド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−
７−｛３−［４−（２−プロピニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝キナゾリン、
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
キナゾリン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（１Ｈ−インド
ール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
７−［（２Ｓ）−１−カルバモイルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フ
ルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン
、  ７−｛３−［４−カルバモイルピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−
フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリ
ン、
７−｛３−［２，５−ジオキソ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）イミダゾ
リジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−イルオキシ］−６−メトキシキナゾリン、
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−［（４−フルオロ−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシキナゾリン、
４−［（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−メトキシ−６−
｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−｛２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］エトキシ｝キナゾリ
ン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−６−メトキシ−４−
［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］キナゾリン、
７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（４−フルオ
ロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−［３−（４−カルバモイルメチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリン、
７−｛３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−
メトキシ−４−［（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］キナゾリン、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−｛
（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［４−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン−１−イ
ル］プロポキシ｝−６−メトキシキナゾリン、
７−｛（２Ｒ）−３−［（１、４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イ
ル）］−２−ヒドロキシプロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン、
７−｛（２Ｒ）−３−［４−アセチルピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシプロポ
キシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−
６−メトキシキナゾリンとこれらの塩が含まれる。
【０１３９】
本発明の特別な化合物は、７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキ
シ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキ
ナゾリンとその塩である。本発明の特別な化合物は、７−［２−（４−アセチルピペラジ
ン−１−イル）エトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５
−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリンとその塩である。
【０１４０】
本発明の化合物には、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチ
ルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシ−６−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−
（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、並びに
６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
インドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリンとこれらの塩が含まれる。
【０１４１】
本発明の化合物には、
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザイン
ドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、及び
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ
−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリンとこれらの塩が含
まれる。
【０１４２】
本発明の別の化合物は、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（
４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）プロポキシ）−６−メトキシキナゾ
リンとその塩である。
【０１４３】
疑念の回避のために言えば、本明細書においてある基が「上記に定義される」により限
定される場合、前記の基には、最初に出現して最も広い定義だけでなく、その基について
好ましい定義のそれぞれ及びすべてが含まれると理解すべきである。
【０１４４】
本明細書において、他に述べなければ、用語「アルキル」には直鎖及び分岐鎖アルキル
基が両方含まれるが、「プロピル」のような個別のアルキル基への言及は、直鎖バージョ
ンだけに特定される。類似の慣例が他の一般用語に適用される。他に述べなければ、用語
「アルキル」は、有利には、１〜６の炭素原子、好ましくは１〜４の炭素原子のある鎖を
意味する。本明細書に使用される用語「アルコキシ」には、他に述べなければ、「アルキ
ル」−Ｏ−基が含まれ、ここで「アルキル」は上記に定義される通りである。本明細書に
使用される用語「アリール」には、他に述べなければ、ハロゲノ、アルキル、アルコキシ
、ニトロ、トリフルオロメチル及びシアノ（ここで、アルキルとアルコキシは、上記に定
義される通りである）より選択される１以上の置換基を、所望されるならば、担ってもよ
いＣ６−１０アリール基への言及が含まれる。本明細書に使用される用語「アリールオキ
シ」には、他に述べなければ、「アリール」−Ｏ−基が含まれ、ここで「アリール」は上
記に定義される通りである。本明細書に使用される用語「スルホニルオキシ」には、アル
キルスルホニルオキシ及びアリールスルホニルオキシ基が含まれ、ここで「アルキル」及
び「アリール」は、上記に定義される通りである。本明細書に使用される用語「アルカノ
イル」には、他に述べなければ、ホルミル及びアルキルＣ＝Ｏ基が含まれ、ここで「アル
キル」は上記に定義される通りであり、例えば、Ｃ２アルカノイルはエタノイルであって
ＣＨ３Ｃ＝Ｏを意味し、Ｃ１アルカノイルはホルミルであってＣＨＯを意味する。ブタノ
イルは、ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）を、イソブチリルは、（ＣＨ３）２・ＣＨ−
Ｃ（Ｏ）を意味する。本明細書において、他に述べなければ、用語「アルケニル」には直
鎖及び分岐鎖アルケニル基が両方含まれるが、２−ブテニルのような個別のアルケニル基
への言及は、直鎖バージョンだけに特定される。他に述べなければ、用語「アルケニル」
は、有利には、２〜５の炭素原子、好ましくは３〜４の炭素原子のある鎖を意味する。本
明細書において、他に述べなければ、用語「アルキニル」には直鎖及び分岐鎖アルキニル
基が両方含まれるが、２−ブチニルのような個別のアルキニル基への言及は、直鎖バージ
ョンだけに特定される。他に述べなければ、用語「アルキニル」は、有利には、２〜５の
炭素原子、好ましくは３〜４の炭素原子のある鎖を意味する。他に述べなければ、用語「
ハロアルキル」は、例えばトリフルオロメチルのように、１以上のハロゲノ基を担う、上
記に定義されるようなアルキル基を意味する。
【０１４５】
本明細書において、用語「アザインドリル」は、（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ニル）部分を意味し、類似の慣例が同様の基へ適用される。例えば、７−アザインドール
−５−イルは、（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンー５−イル）であり、基：
【０１４６】
【化３２】
2010100642.tif 000033
【０１４７】
である。
本発明では、式Ｉの化合物又はその塩が互変異性の現象を明示し、本明細書内の式図は
可能な互変異性型の１つしか表し得ないと理解すべきである。本発明には、ＶＥＧＦ受容
体チロシンキナーゼ活性を阻害するあらゆる互変異性型が含まれ、式図に利用するどの互
変異性型にも限定されないと理解すべきである。本明細書内の式図は、可能な互変異性型
のただ１つを表し得るものであり、本明細書には、本明細書に図示的に示すことが可能で
ある型だけではない、すべての可能な互変異性型が含まれると理解すべきである。
【０１４８】
式Ｉの化合物又はその塩は、不斉炭素原子を保有する場合があることを理解されよう。
そうした不斉炭素原子も上記の互変異性に関与するので、本発明には、ＶＥＧＦ受容体チ
ロシンキナーゼ活性を阻害する互変異性型だけでなく、あらゆるキラル型（純粋なエナン
チオマー、スケール（scalemic）及びラセミ混合物を含む）が含まれ、式図に利用するど
の互変異性型にもキラル型にも限定されないと理解すべきである。本発明には、ＶＥＧＦ
受容体チロシンキナーゼ活性を阻害するあらゆる光学異性体及びジアステレオマーが含ま
れると理解すべきである。さらに、キラル化合物の名称において、（Ｒ）及び（Ｓ）がエ
ナンチオマーを意味するのに対し、（Ｒ，Ｓ）はあらゆるスケール若しくはラセミ混合物
を意味すると理解すべきである。その名称に（Ｒ，Ｓ）、（Ｒ）又は（Ｓ）がない場合、
その名称はあらゆるスケール若しくはラセミ混合物を意味し、ここでスケール混合物はあ
らゆる相対比率のＲ及びＳエナンチオマーを含有し、ラセミ混合物はＲ及びＳエナンチオ
マーを５０：５０の比で含有すると理解すべきである。
【０１４９】
また、式Ｉのある化合物とその塩は、非溶媒和型だけでなく、例えば水和型のような，
溶媒和型でも存在する場合があると理解すべきである。本発明には、ＶＥＧＦ受容体チロ
シンキナーゼ活性を阻害するそのようなあらゆる溶媒和型が含まれると理解すべきである
。
【０１５０】
疑念の回避のために言えば、Ｘ１が、例えば、式：−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−の基である場合
、キナゾリン環へ付くのはＲ６基を担っている窒素原子であり、カルボニル（Ｃ（Ｏ））
基がＲ５へ付くが、一方、Ｘ１が、例えば、式：−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−の基である場合、キ
ナゾリン環へ付くのはカルボニル基であり、Ｒ７基を担っている窒素原子がＲ５へ付くと
理解すべきである。同様の慣例が−ＮＲ９ＳＯ２−及び−ＳＯ２ＮＲ８−のような他の２
原子Ｘ１連結基へ適用される。Ｘ１が−ＮＲ１０−である場合、キナゾリン環とＲ５へ連
結するのは、Ｒ１０基を担う窒素原子である。類似の慣例が他の基へ適用される。さらに
、Ｘ１が−ＮＲ１０−を表し、Ｒ１０がＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである場合
、Ｘ１の窒素原子へ連結するのはＣ２−３アルキル部分であると理解され、類似の慣例が
他の基へ適用される。
【０１５１】
疑念の回避のために言えば、式Ｉの化合物において、Ｒ５が、例えば、式：Ｃ１−３ア
ルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９の基である場合、Ｘ１へ連結するのは末端のＣ１−３
アルキル部分であり、同様に、Ｒ５が、例えば、式：Ｃ２−５アルケニルＲ２８の基であ
る場合、Ｘ１へ連結するのはＣ２−５アルケニル部分であると理解され、類似の慣例が他
の基へ適用される。Ｒ５が、基：１−Ｒ２９プロプ−１−エン−３−イルである場合、Ｒ
２９基へ付くのは第一の炭素であり、Ｘ１へ連結するのは第三の炭素であり、類似の慣例
が他の基へ適用される。
【０１５２】
疑念の回避のために言えば、式Ｉの化合物において、Ｒ５が、例えばＲ２８であり、そ
してＲ２８が基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄを担うピロリジニル環であ
る場合、ピロリジル環へ連結するのが環Ｄであるときにｆとｇがともに０でなければ、ピ
ロリジル環へ連結するのは、−Ｏ−又はＣ１−４アルキルであると理解され、類似の慣例
が他の基へ適用される。
【０１５３】
疑念の回避のために言えば、Ｒ２９がＣ１−４アミノアルキル置換基を担う場合、Ｒ２
９へ付くのはＣ１−４アルキル部分であり、一方、Ｒ２９がＣ１−４アルキルアミノ置換
基を担う場合、Ｒ２９へ付くのはアミノ部分であると理解され、類似の慣例が他の基へ適
用される。
【０１５４】
疑念の回避のために言えば、Ｒ２８がＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル置換基を担
う場合、Ｒ２８へ付くのはＣ１−４アルキル部分であると理解され、類似の慣例が他の基
へ適用される。
【０１５５】
疑念の回避のために言えば、Ｑ１がＣ１−５アルキルＷ１Ｑ２基である場合、キナゾリ
ン環へ連結するＸ１へ連結するのはＣ１−５アルキル基であると理解される。同様に、Ｑ
１がＣ２−５アルケニルＱ２基である場合、キナゾリン環へ連結するＸ１へ連結するのは
Ｃ２−５アルケニル基である。類似の慣例が同様の基へ適用される。
【０１５６】
疑念の回避のために言えば、Ｒ２がＱ１５Ｗ３基である場合、キナゾリン環へ連結する
のはＷ３基であると理解される。
疑念の回避のために言えば、Ｒ２がＱ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ１基である場合、キ
ナゾリン環へ連結するのはＸ１基であると理解される。
【０１５７】
疑念の回避のために言えば、Ｒ２がＱ２８Ｃ１−５アルキルＸ１基である場合、キナゾ
リン環へ連結するのはＸ１基であると理解され、類似の慣例が同様の基へ適用される。
本発明は、上記に定義される式（Ｉ）の化合物、並びにその塩に関する。医薬組成物に
使用の塩は製剤的に許容される塩であろうが、他の塩も式（Ｉ）の化合物とその製剤的に
許容される塩の製造に有用であり得る。本発明の製剤的に許容される塩には、例えば、そ
のような塩を生じるのに十分塩基性である、上記に定義される式Ｉの化合物の酸付加塩が
含まれる場合がある。そのような酸付加塩には、例えば、ハロゲン化水素（特に、塩酸又
は臭酸で、このうち塩酸が特に好ましい）との塩、又は硫酸又はリン酸との塩、又はトリ
フルオロ酢酸、クエン酸、又はマレイン酸との塩のような、製剤的に許容されるアニオン
を提供する無機若しくは有機酸との塩が含まれる。さらに、式（Ｉ）の化合物が十分に酸
性である場合、製剤的に許容される塩は、製剤的に許容されるカチオンを提供する無機若
しくは有機塩基とともに生じる場合がある。このような無機若しくは有機塩基との塩には
、例えば、ナトリウム若しくはカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム若しくは
マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、又は例えば、メチルアミ
ン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン、又はトリス−（２−
ヒドロキシエチル）アミンとの塩が含まれる。
【０１５８】
式Ｉの化合物又はその塩と本発明の他の化合物（本明細書に定義されるような）は、化
学的に関連した化合物の製造に適用可能であることが知られているどの方法によって製造
してもよい。こうした方法には、例えば、国際特許出願番号ＷＯ００／４７２１２とヨー
ロッパ特許出願公開公報番号０５２０７２２、０５６６２２６、０６０２８５１及び０６
３５４９８に例示されるものが含まれる。こうした方法にはまた、例えば、固相合成が含
まれる。こうした方法は、本発明のさらなる特徴として提供され、以下に記載される通り
である。必要な出発材料は、有機化学の標準法によって入手することができる。こうした
出発材料の製造は、付帯の非限定的な実施例に記載されている。あるいは、必要な出発材
料は、有機化学者の通常の技量内にある、例示に類似の方法によって入手可能である。
【０１５９】
このように、以下の方法（ａ）〜（ｆ）と（ｉ）〜（ｖｉ）は、本発明のさらなる特徴
を構成する。
式Ｉの化合物の合成
（ａ）式Ｉの化合物とその塩は、式ＩＩＩ：
【０１６０】
【化３３】
2010100642.tif 000034
【０１６１】
（式中、Ｒ２とｍは、上記に定義される通りであり、Ｌ１は、置換可能部分である）の化
合物の式ＩＶ：
【０１６２】
【化３４】
2010100642.tif 000035
【０１６３】
（式中、環Ｃ、Ｒ１、Ｚ及びｎは、上記に定義される通りである）の化合物との反応によ
って製造し、式Ｉの化合物とその塩を得ることができる。簡便な置換可能部分のＬ１は、
例えば、ハロゲノ、アルコキシ（好ましくは、Ｃ１−４アルコキシ）、アリールオキシ、
アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アルコキシアルキルスルファニル又はス
ルホニルオキシ基、例えばクロロ、ブロモ、メトキシ、フェノキシ、メチルスルファニル
、２−メトキシエチルスルファニル、メタンスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホ
ニルオキシ基である。
【０１６４】
この反応は、有利には、塩基の存在下で行われる。このような塩基は、例えば、例えば
、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルア
ミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−
７−エン、テトラメチルグアニジンのような有機アミン塩基、又は、例えば、アルカリ金
属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又は水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸カルシウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。あるいは
、こうした塩は、例えば、アルカリ金属の水素化物、例えば水素化ナトリウムであるか、
又はアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド、例えば、ナトリウムアミド、ナトリウ
ムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムアミド又はカリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミドである。この反応は、好ましくは、不活性の溶媒又は希釈剤、例えば、テトラ
ヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族炭化水
素の溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン溶媒の
存在下で行われる。この反応は、簡便には、例えば１０〜１５０℃の範囲、好ましくは２
０〜９０℃の範囲の温度で行なわれる。
【０１６５】
Ｒ１又はＲ２が置換基のある複素環式環を含有するとき、有機化学の標準法を使用して
、上記の方法（ａ）の後で置換基を加えることが可能である。従って、例えば、上記に定
義されるが、Ｒ２が未置換の複素環式環を含有する式ＩＩＩの化合物を、上記のように定
義される式ＩＶの化合物と反応させて、Ｒ２が未置換の複素環式環を含有する中間化合物
を得ることができる。次いで、この中間化合物を、Ｒ２中の複素環式環において標準の有
機化学技術を使用して置換し、式Ｉの最終化合物を得ることができる。
【０１６６】
酸塩を得ることが所望される場合、慣用法を使用して、ハロゲン化水素、例えば塩化水
素、硫酸、スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、又はカルボン酸、例えば酢酸又はクエ
ン酸のような酸でフリー塩基を処理することができる。
【０１６７】
（ｂ）少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ１５Ｗ３又はＱ２１Ｗ４Ｃ１
−５アルキルＸ１である｛ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ３、Ｑ２１及びＷ４は、上記
に定義される通りであり、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ１０−で
ある（ここで、Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ
２−３アルキルを表す）｝、式Ｉの化合物とその塩の製造は、簡便には塩基（方法（ａ）
において上記に定義されるような）の存在下に、式Ｖ：
【０１６８】
【化３５】
2010100642.tif 000036
【０１６９】
（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｗ３、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記に定義される通りであり、Ｘ１は、
本節において上記に定義される通りであり、ｓは、０〜２の整数である）の化合物の式Ｖ
Ｉａ〜ｄ：
【０１７０】
【化３６】
2010100642.tif 000037
【０１７１】
｛ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｑ２１及びＷ４は、上記に定義される通りであり、Ｌ１
は、置換可能部分、例えば、ブロモ、メタンスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホ
ニルオキシ基のようなハロゲノ又はスルホニルオキシ基であるか、又はＬ１は、標準的な
光延条件（「有機反応（Organic Reactions）」、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社
、１９９２年、第４２巻、第２章、David L Hughes）の下でアルコールより in situ で
生成することができる｝の化合物の１つとの反応によって達成することができる。この反
応は、好ましくは、塩基（方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、そ
して有利には、不活性溶媒又は希釈剤（方法（ａ）において上記に定義されるような）の
存在下に、有利には、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度で、簡便には約５０℃で行なう
。
【０１７２】
（ｃ）少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ１５Ｗ３又はＱ２１Ｗ４Ｃ１
−５アルキルＸ１である｛ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ３、Ｑ２１及びＷ４は、上記
に定義される通りであり、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ１０−で
ある（ここで、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アル
キルを表す）｝、式Ｉの化合物とその塩は、式ＶＩＩ：
【０１７３】
【化３７】
2010100642.tif 000038
【０１７４】
の化合物の式ＶＩＩＩａ〜ｄ：
【０１７５】
【化３８】
2010100642.tif 000039
【０１７６】
（ここで、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ３、Ｑ２１、Ｗ４、環Ｃ、Ｚ、ｎ
及びｓは、上記に定義される通りであり、Ｘ１は、本節において上記に定義される通りで
ある）の化合物の１つとの反応によって製造することができる。この反応は、簡便には、
塩基（方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、そして有利には、不活
性溶媒又は希釈剤（方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、有利には
、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度で、簡便には約１００℃で行なうことができる。
【０１７７】
（ｄ）少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ２１Ｗ４Ｃ１−５アルキルＸ
１、Ｑ２８Ｃ１−５アルキルＸ１又はＱ２９Ｃ１−５アルキルＸ１である｛ここで、Ｘ１
は、上記に定義される通りであり、Ｒ５はＣ１−５アルキルＲ１１３であって、ここでＲ
１１３は、以下の９の基：
１）Ｘ１９Ｃ１−３アルキル（ここで、Ｘ１９は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ
Ｒ１１４Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ１１５ＳＯ２−である（ここで、Ｒ１１４とＲ１１５は、
同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルである））；
２）ＮＲ１１６Ｒ１１７（ここで、Ｒ１１６とＲ１１７は、同じでも異なってもよく、
それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
３）Ｘ２０Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２（ここで、Ｘ２０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
２−、−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１９ＳＯ２−又は−ＮＲ１２０−を表し（ここ
で、Ｒ１１８、Ｒ１１９、及びＲ１２０は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ
１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）、Ｘ５とＲ２２は、上
記に定義される通りである）；
４）Ｒ２８（ここで、Ｒ２８は、上記に定義される通りである）；
５）Ｘ２１Ｒ２９（ここで、Ｘ２１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１２１Ｃ
（Ｏ）−、−ＮＲ１２２ＳＯ２−、又は−ＮＲ１２３−を表し（ここで、Ｒ１２１、Ｒ１
２２、及びＲ１２３は、同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又は
Ｃ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである
）；
６）Ｘ２２Ｃ１−３アルキルＲ２９（ここで、Ｘ２２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−
、−ＮＲ１２４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１２５ＳＯ２−又は−ＮＲ１２６−を表し（ここで、
Ｒ１２４、Ｒ１２５及びＲ１２６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ
１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）
；
７）Ｒ２９（ここで、Ｒ２９は、上記に定義される通りである）；
８）Ｘ２２Ｃ１−４アルキルＲ２８（ここで、Ｘ２２とＲ２８は、上記に定義される通
りである）；並びに
９）Ｒ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５（ここで、ｑ、ｒ、Ｘ９、Ｒ５４
及びＲ５５は、上記に定義される通りである）の１つより選択され；
Ｑ１は、Ｃ１−５アルキルＱ２７であり、ここでＱ２７は：
１０）Ｗ１Ｑ２（ここで、Ｗ１とＱ２は、上記に定義される通りである）；
１１）Ｑ２（ここで、Ｑ２は、上記に定義される通りである）；
１２）Ｗ２Ｃ１−４アルキルＱ２（ここで、Ｗ２とＱ２は、上記に定義される通りであ
る）；
１３）Ｑ１３（Ｃ１−４アルキル）ｊ（Ｗ２）ｋＱ１４（ここで、Ｗ２、ｊ、ｋ、Ｑ１
３及びＱ１４は、上記に定義される通りである）；並びに
１４）Ｑ１３（Ｃ１−４アルカノイル）Ｑ１４ｎ（ここで、Ｑ１３とＱ１４ｎは、上記
に定義される通りである）より選択され、
Ｑ２１、Ｗ４、Ｑ２８及びＱ２９は、上記に定義される通りである｝、式Ｉの化合物と
その塩は、式ＩＸ：
【０１７８】
【化３９】
2010100642.tif 000040
【０１７９】
（ここで、Ｌ１、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、環Ｃ、Ｚ、ｎ及びｓは、上記に定義される通りであ
る）の化合物を式Ｘａ〜ｅ：
【０１８０】
【化４０】
2010100642.tif 000041
【０１８１】
（式中、Ｒ１１３、Ｑ２７、Ｑ２８、Ｑ２９、Ｑ２１及びＷ４は、上記に定義される通り
である）の化合物の１つと反応させることによって、式Ｉの化合物とその塩を得ることが
できる。この反応は、簡便には、塩基（方法（ａ）において上記に定義されるような）の
存在下に、そして有利には、不活性溶媒又は希釈剤（方法（ａ）において上記に定義され
るような）の存在下に、そして、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度で、簡便には約５０
℃で行なうことができる。
【０１８２】
方法（ａ）、（ｂ）及び（ｄ）は、方法（ｃ）より好ましい。
方法（ａ）及び（ｂ）がより好ましい。
（ｅ）置換基（Ｒ２）ｍの１以上が−ＮＲ１２７Ｒ１２８により表される（ここでＲ１
２７とＲ１２８の一方（そして、他方は水素である）又はその両方がＣ１−３アルキルで
ある）式Ｉの化合物とその塩の製造は、好ましくは、上記に定義されるような塩基の存在
下での、置換基（Ｒ２）ｍがアミノ基である式Ｉの化合物とアルキル化剤との反応によっ
てもたらすことができる。こうしたアルキル化剤は、ハロゲン化Ｃ１−３アルキル、例え
ば塩化、臭化若しくはヨウ化Ｃ１−３アルキルのような、上記に定義される置換可能部分
を担うＣ１−３アルキル部分である。この反応は、好ましくは、不活性溶媒又は希釈剤（
方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、そして、例えば１０〜１００
℃の範囲の温度で、簡便にはほぼ周囲温度で行なう。置換基Ｒ２の１以上がアミノ基であ
る、式Ｉの化合物とその塩の製造は、キナゾリン基の対応位置にある置換基がニトロ基で
ある式Ｉの対応化合物の還元によってもたらすことができる。還元は、簡便には、以下の
方法（ｉ）に記載のように行なうことができる。キナゾリン基の対応位置にある置換基が
ニトロ基である式Ｉの化合物とその塩の製造は、キナゾリン基の対応位置にある置換基が
ニトロ基である式（Ｉ〜ＸＸＩＩ）の化合物より選択される化合物を使用して、方法（ａ
〜ｄ）及び（ｉ〜ｖ）において上記及び下記に記載の方法によって行なうことができる。
【０１８３】
（ｆ）Ｘ１が−ＳＯ−又は−ＳＯ２−である式Ｉの化合物とその塩は、Ｘ１が−Ｓ−又
は−ＳＯ−である対応化合物からの酸化によって製造することができる（最終生成物にお
いて求められるＸ１が−ＳＯ２−である場合）。こうした反応に慣用の酸化条件及び試薬
は、熟練化学者によく知られている。
【０１８４】
中間体の合成
（ｉ）Ｌ１がハロゲノである式ＩＩＩの化合物とその塩は、例えば、式ＸＩ：
【０１８５】
【化４１】
2010100642.tif 000042
【０１８６】
（式中、Ｒ２とｍは、上記に定義される通りである）の化合物をハロゲン化することによ
って製造することができる。
慣用のハロゲン化剤には、無機の酸ハロゲン化物、例えば塩化チオニル、塩化リン（Ｉ
ＩＩ）、オキシ塩化リン（Ｖ）及び塩化リン（Ｖ）が含まれる。ハロゲン化反応は、例え
ば、塩化メチレン、トリクロロメタン又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、又はベン
ゼン又はトルエンのような芳香族炭化水素溶媒のような不活性溶媒又は希釈剤の存在下で
行なっても、またこの反応は、溶媒の存在なしに行ってもよい。この反応は、簡便には、
例えば１０〜１５０℃の範囲、好ましくは４０〜１００℃の範囲の温度で行なう。
【０１８７】
式ＸＩの化合物とその塩は、例えば、式ＸＩＩ：
【０１８８】
【化４２】
2010100642.tif 000043
【０１８９】
（式中、Ｒ２、ｓ及びＬ１は、上記に定義される通りである）の化合物を上記に定義され
る式ＶＩＩＩａ〜ｄの化合物の１つと反応させることによって製造することができる。こ
の反応は、簡便には、塩基（方法（ａ）において上記に定義されるような）の存在下に、
そして有利には、不活性溶媒又は希釈剤（方法（ａ）において上記に定義されるような）
の存在下に、有利には、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度で、簡便には約１００℃で行
なうことができる。
【０１９０】
少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ１５Ｗ３又はＱ２１Ｗ４Ｃ１−５ア
ルキルＸ１である｛ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ３、Ｑ２１及びＷ４は、上記に定義
される通りであり、そしてここで、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−又は−ＮＲ１０−である（ここで、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アル
コキシＣ２−３アルキルを表す）｝、式ＸＩの化合物とその塩は、例えばまた、式ＸＩＩ
Ｉ：
【０１９１】
【化４３】
2010100642.tif 000044
【０１９２】
（式中、Ｒ２、Ｗ３及びｓは、上記に定義される通りであり、Ｘ１は、本節において上記
に定義される通りである）の化合物の、上記に定義される式ＶＩａ〜ｄの化合物の１つと
の反応により製造してもよい。この反応は、例えば、上記の方法（ｂ）に記載のように行
なうことができる。次いで、生成物を、例えば、アンモニア水、水中のトリエチルアミン
、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又はアルコキシド、好ましくはアンモニ
ア水、水酸化ナトリウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液のような塩基と、アルコール、
例えばメタノール又はエタノールのような極性プロトン溶媒において反応させることによ
って、ピバロイルオキシメチル基を切断することができる。この反応は、簡便には２０〜
１００℃の範囲、好ましくは２０〜５０℃の範囲の温度で行なう。
【０１９３】
式ＸＩの化合物とその塩はまた、式ＸＩＶ：
【０１９４】
【化４４】
2010100642.tif 000045
【０１９５】
（式中、Ｒ２とｍは、上記に定義される通りであり、Ａ１は、ヒドロキシ、アルコキシ（
好ましくは、Ｃ１−４アルコキシ）又はアミノ基である）の化合物を環化することによっ
て製造してもよく、それにより式ＸＩの化合物又はその塩を生じる。環化は、式ＸＩＶ（
ここで、Ａ１は、ヒドロキシ又はアルコキシ基である）の化合物を、環化を引き起こすの
に有効なホルムアミド又はその同等物と反応させることによって行なうことができて、そ
れにより、塩化［３−（ジメチルアミノ）−２−アザプロプ−２−エニリデン］ジメチル
アンモニウムのような、式ＸＩの化合物又はその塩を得る。環化は、簡便には、溶媒とし
てのホルムアミドの存在下か、又はエーテル、例えば１，４−ジオキサンのような不活性
溶媒又は希釈剤の存在下で行なう。環化は、簡便には、上昇温度で、好ましくは８０〜２
００℃の範囲で行なう。式ＸＩの化合物はまた、式ＸＩＶ（ここで、Ａ１は、アミノ基で
ある）の化合物を、環化を引き起こすのに有効なギ酸又はその同等物とともに環化するこ
とによって製造してよく、それにより式ＸＩの化合物又はその塩を得る。環化を引き起こ
すのに有効なギ酸の同等物には、例えば、トリＣ１−４アルコキシメタン、例えばトリエ
トキシメタン及びトリメトキシメタンが含まれる。環化は、簡便には、スルホン酸（例え
ば、ｐ−トルエンスルホン酸）のような触媒量の無水酸の存在下に、そして例えば、塩化
メチレン、トリクロロメタン又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、ジエチルエーテル
又はテトラヒドロフランのようなエーテル、又は、トルエンのような芳香族炭化水素溶媒
のような不活性溶媒又は希釈剤の存在下に行なう。環化は、簡便には、例えば１０〜１０
０℃の範囲、好ましくは２０〜５０℃の範囲の温度で行なう。
【０１９６】
式ＸＩＶの化合物とその塩は、例えば、式ＸＶ：
【０１９７】
【化４５】
2010100642.tif 000046
【０１９８】
（式中、Ｒ２、ｍ及びＡ１は、上記に定義される通りである）の化合物中のニトロ基の還
元により製造して、上記に定義される式ＸＩＶの化合物を得ることができる。ニトロ基の
還元は、簡便には、こうした変換について知られているどの方法で行ってもよい。還元は
、例えば、ニトロ化合物の溶液を、上記に定義される不活性溶媒又は希釈剤の存在下、水
素化反応を触媒するのに有効なパラジウム又は白金のような金属の存在下に１〜４気圧の
水素下で撹拌することによって行なうことができる。さらなる還元剤は、例えば、活性化
鉄（例えば、塩酸のような酸の希釈溶液で鉄粉を洗浄することによって生成する）のよう
な活性化金属である。このように、例えば、還元は、活性化金属と水及びアルコール（例
、メタノール又はエタノール）の混合物のような溶媒又は希釈液の存在下に、例えば５０
〜１５０℃の範囲の温度、簡便には約７０℃で、２気圧の水素下にニトロ化合物を加熱す
ることによって行なうことができる。
【０１９９】
式ＸＶの化合物とその塩は、例えば、式ＸＶＩ：
【０２００】
【化４６】
2010100642.tif 000047
【０２０１】
（式中、Ｒ２、ｓ、Ｌ１及びＡ１は、上記に定義される通りである）の化合物の、上記に
定義される式ＶＩＩＩａ〜ｄの化合物の１つとの反応によって製造して、式ＸＶの化合物
を得ることができる。式ＸＶＩ及びＶＩＩＩａ〜ｄの化合物の反応は、簡便には、上記の
方法（ｃ）に記載のような条件の下で行なう。
【０２０２】
少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ１５Ｗ３又はＱ２１Ｗ４Ｃ１−５ア
ルキルＸ１である｛ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ３、Ｑ２１及びＷ４は、上記に定義
される通りであり、そしてここでＸ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−又は−ＮＲ１０−である（ここで、Ｒ７、Ｒ８及
びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−
３アルキルを表す）｝、式ＸＶの化合物とその塩は、例えばまた、式ＸＶＩＩ：
【０２０３】
【化４７】
2010100642.tif 000048
【０２０４】
（式中、Ｒ２、ｓ及びＡ１は、上記に定義される通りであり、Ｘ１は、本節において上記
に定義される通りである）の化合物の、上記に定義される式ＶＩａ〜ｄの化合物の１つと
の反応により製造してもよい。式ＸＶＩＩ及びＶＩａ〜ｄの化合物の反応は、簡便には、
上記の方法（ｂ）に記載のような条件の下で行なう。
【０２０５】
少なくとも１つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、Ｘ１は−ＣＨ２−である、式ＩＩＩの化合物
とその塩は、例えば上記のように、式ＸＶ（ここでは、Ｒ２が−ＣＨ３である）又はＸＩ
ＩＩ（ここでは、ＨＸ１−が−ＣＨ３である）の化合物より、ラジカルの臭素化又は塩素
化によって製造し、−ＣＨ２Ｂｒ若しくは−ＣＨ２Ｃｌ基を得ることができて、次いでこ
れをそうした置換反応に標準的な条件の下で式：Ｒ５−Ｈの化合物と反応させることがで
きる。
【０２０６】
少なくとも１つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、Ｘ１は直結合である、式ＩＩＩの化合物とそ
の塩は、例えば上記のように、式ＸＩ（ここでは、式ＸＩの化合物を製造するために使用
する中間化合物に、例えば、式ＸＶの化合物にＲ５基がすでに存在している）の化合物よ
り製造することができる。
【０２０７】
少なくとも１つのＲ２がＲ５Ｘ１であり、Ｘ１は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ９ＳＯ
２−である、式ＩＩＩの化合物とその塩は、例えば、ＨＸ１−が−ＮＨＲ６−又は−ＮＨ
Ｒ９−基（例えば、ニトロ基の還元によりアミノ基より製造され、後に、必要ならば官能
化される）である、式ＸＩＩＩの化合物を式：Ｒ５ＣＯＣｌ又はＲ５ＳＯ２Ｃｌの酸クロ
リド又は塩化スルホニル化合物と反応させて、製造することができる。
【０２０８】
少なくとも１つのＲ２が、Ｒ５Ｘ１、Ｑ１Ｘ１、Ｑ１５Ｗ３又はＱ２１Ｗ４Ｃ１−５ア
ルキルＸ１である｛ここで、Ｒ５、Ｑ１、Ｑ１５、Ｗ３、Ｑ２１及びＷ４は、上記に定義
される通りであり、そしてここでＸ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−又は−ＮＲ１０−である（ここで、Ｒ７、Ｒ８
及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２
−３アルキルを表す）｝、式ＩＩＩの化合物とその塩はまた、例えば、式ＸＶＩＩＩ：
【０２０９】
【化４８】
2010100642.tif 000049
【０２１０】
（式中、Ｒ２、Ｗ３、及びｓは、上記に定義される通りであり、Ｘ１は、本節において上
記に定義される通りであり、Ｌ２は、置換可能な保護部分を表す）の化合物を、上記に定
義される式ＶＩａ〜ｄの化合物の１つとの反応により製造してもよく、それによりＬ１が
Ｌ２により表される式ＩＩＩの化合物を得る。
【０２１１】
Ｌ２がフェノキシ基を表し、所望されるならばハロゲノ、ニトロ及びシアノより選択さ
れる、５つまでの置換基、好ましくは２つまでの置換基を担ってもよい、式ＸＶＩＩＩの
化合物を簡便にも使用する。この反応は、簡便には、上記の方法（ｂ）に記載のような条
件の下で行なうことができる。
【０２１２】
式ＸＶＩＩＩの化合物とその塩は、例えば、式ＸＩＸ：
【０２１３】
【化４９】
2010100642.tif 000050
【０２１４】
（式中、Ｒ２、Ｗ３、ｓ及びＬ２は、上記に定義される通りであり、Ｐ１は保護基であり
、Ｘ１は、式ＸＶＩＩＩの化合物について記載する節において上記に定義される通りであ
る）の化合物を脱保護することによって製造することができる。保護基Ｐ１の選択は、有
機化学者の標準的な知識、例えば、「有機合成の保護基（Protective Groups in Organic
Synthesis）」T.W. Greene and R. G. M. Wuts, 第２版、ウィリー（１９９１）のよう
な標準テキストに含まれる知識の範囲内にあり、Ｎ−スルホニル誘導体（例えば、ｐ−ト
ルエンスルホニル）、カルバメート（例えば、ｔ−ブチルカルボニル）、Ｎ−アルキル誘
導体（例えば、２−クロロエチル、ベンジル）及びアミノアセタール誘導体（例えば、ベ
ンジルオキシメチル）が含まれる。こうした保護基の除去は、上記に示すような標準テキ
ストに示される反応条件を含む、こうした変換について知られているどの方法によって行
っても、関連する方法によって行ってもよい。脱保護化は、文献によく知られた技術によ
り行なってよく、例えば、Ｐ１がベンジル基を表す場合、脱保護化は、水素化分解による
か又はトリフルオロ酢酸での処理により行なうことができる。
【０２１５】
式ＩＩＩの１つの化合物は、所望されるならば、Ｌ１部分が異なる式ＩＩＩの別の化合
物へ変換することができる。このように、例えば、Ｌ１がハロゲノ以外、例えば随意に置
換されるフェノキシである式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ（ここで、Ｌ１はハロゲノ以外
である）の化合物の加水分解により、Ｌ１がハロゲノである式ＩＩＩの化合物へ変換して
、上記に定義されるような式ＸＩの化合物を得て、引き続き、上記に定義されるようにし
て入手した、式ＸＩの化合物へハロゲン化物を導入し、Ｌ１がハロゲンを表す式ＩＩＩの
化合物を得る。
【０２１６】
（ｉｉ）環Ｃがインドリルである式ＩＶの化合物とその塩は、例えば、「インドール、
第Ｉ部（Indoles Part I）」、「インドール、第ＩＩ部（Indoles Part II）」（１９７
２年）ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社と「インドール、第ＩＩＩ部（Indoles Part
III）」（１９７９年）ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、W. J. Houlihan 監修に
記載のような当該技術分野で知られたいずれの方法により製造してもよい。
【０２１７】
インドールの製造の例を下記の実施例１及び１０に示す。環Ｃがキノリルである式ＩＶ
の化合物とその塩は、例えば、「複素環式化合物の化学：キノリン、第Ｉ、ＩＩ及びＩＩ
Ｉ部（The Chemistry of Heterocyclic Compounds: Quinolines Parts I, II and III）
」（１９８２年、インターサイエンス・パブリケーションズ）ジョン・ウィリー・アンド
・サンズ社、G. Jones 監修、と「複素環式化学総覧（Comprehensive Heterocyclic Chem
istry）」第ＩＩ巻、A. R. Katritzky 著（１９８４年）ペルガモン・プレス、A. J. Bou
lton and A McKillop 監修に記載のような、当該技術分野で知られたいずれの方法により
製造してもよい。
【０２１８】
環Ｃがインダゾリルである式ＩＶの化合物とその塩は、例えば、Petitcoles, Bull. So
c. Chim. Fr. 1950, 466 及び Davies, J. Chem. Soc. 1955, 2412 に記載のような、当
該技術分野で知られたいずれの方法により製造してもよい。
【０２１９】
環Ｃがアザインドリルである式ＩＶの化合物とその塩は、例えば、Heterocycles 50, (
2), 1065-1080, 1999 に記載のような、当該技術分野で知られたいずれの方法により製造
してもよい。それらはまた、下記の実施例２の方法に従って製造してもよい。
【０２２０】
Heterocycles 50, (2), 1065-1080, 1999 には、下記のスキーム１に示す方法が記載さ
れ、ここでは７−アザインドールをハロゲン化して３，３，５−トリブロモ−２−オキソ
−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１２）を得る。次いで、（１２）を
酢酸中の亜鉛で処理して５−ブロモ−２−オキソ−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン（１３）を得て、次いで、（１３）を２つの工程により処理して５−ブロモ−
７−アザインドール（１４）を得る。この合成をスキーム１に示す：
【０２２１】
【化５０】
2010100642.tif 000051
【０２２２】
驚くべきことに、我々は、この５−ブロモ−７−アザインドールをスキーム２に略記す
る３つの工程によって合成することがよりよいことを見出した：
【０２２３】
【化５１】
2010100642.tif 000052
【０２２４】
スキーム２は、驚くべきことに、スキーム１より優れている。スキーム２は、スキーム
１よりも安価でより効率的で、より環境に優しいので、必要とされる試薬の量がより少な
くて、大量製造により適合可能である。
【０２２５】
工程１：
この還元は、こうした変換について知られているどの方法で行ってもよい。還元は、例
えば、アルコール（例えば、エタノール）や別の溶媒（例えば、デカヒドロナフタレン）
中の７−アザインドールの溶液を湿ったラネー・ニッケルで処理してから、この混合物を
、例えば５気圧の圧力下の水素雰囲気において、５０〜１５０℃、好ましくは約９５℃で
、ある時間の間、例えば２日間にわたり撹拌することによって行なうことができて、精製
後に、７−アザインドリンを得る。
【０２２６】
工程２：
臭素化は、こうした変換について知られているどの方法で行ってもよい。臭素化は、例
えば、７−アザインドリン、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物及び１，３−ジブロモ−５
，５−ジメチルヒダントインを塩化メチレン中に混合し、この混合物を、例えば周囲温度
で、ある時間の間、例えば３時間撹拌することによって行なうことができる。抽出と精製
により５−ブロモ−７−アザインドリンを得る。
【０２２７】
工程３：
酸化は、こうした変換について知られているどの方法で行ってもよい。酸化は、例えば
、５−ブロモ−７−アザインドリンと沈殿した活性酸化マンガン（ＩＶ）をトルエン中に
混合してから、この混合物を、５０〜１５０℃、好ましくは約９０℃で加熱することによ
って行なうことができて、５−ブロモ−７−アザインドールを得る。
【０２２８】
Heterocycles 50, (2), 1065-1080, 1999 では、５−ブロモ−７−アザインドール（９
８６ｍｇ，５．０ミリモル）をＤＭＦ（３２ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）の混合物
中に不活性の雰囲気下で溶かす。この溶液へナトリウムメトキシド（１４．３ｇ，２６５
ミリモル）と臭化銅（Ｉ）（１．４３ｇ，１０．０ミリモル）を周囲温度で連続して加え
る。この混合物を還流で２．５時間加熱して、抽出及び精製の後で５−メトキシ−７−ア
ザインドール（５３０ｍｇ，７２％）を得る。
【０２２９】
我々は、例えば、異なる溶媒混合物を含めて、試薬を比例的により少ない量で使用する
と、この反応の収率が、７２％から９７％へ、驚くべきことに、そして有意に増加するこ
とを見出した。従って、下記の実施例２では：
「「脱気」ＤＭＦ（２６０ｍｌ）及びメタノール（１７５ｍｌ）の混合物中の５−ブロ
モ−７−アザインドール（８．６ｇ，４４ミリモル）、臭化銅（Ｉ）（１２．６ｇ，８８
ミリモル）及びナトリウムメトキシド（１００ｇ，１．８５モル）の溶液を窒素雰囲気中
に周囲温度で撹拌してから、還流で３．５時間加熱した。」
抽出及び部分精製の後で、これにより粗製固形物、５−メトキシ−７−アザインドール
（６．３ｇ，９７％）を得て、これをさらに精製せずに次の工程にかけた。
【０２３０】
この５−メトキシ−７−アザインドールより、以下の方法により５−ヒドロキシ−７−
アザインドールを生成することができる。
約−３０℃に冷やした５−メトキシ−７−アザインドールの塩化メチレン溶液へ塩化メ
チレン中の三臭化ホウ素を加える。この混合物を周囲温度まで温めて、それをある時間の
間、例えば一晩撹拌する。この混合物を氷水上に注ぎ、水相のｐＨを約６へ調整する。有
機相を分離して、水相を酢酸エチルでさらに抽出する。有機相を合わせ、それを塩水で洗
浄し、例えば硫酸マグネシウムでそれを乾燥させてから、それを蒸発させる。次いで、例
えば、塩化メチレン及びメタノールの徐々に極性が高まる混合物で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより残渣を精製して、５−ヒドロキシ−７−アザインドールを得ること
ができる。
【０２３１】
あるいは、５−メトキシ−７−アザインドールを塩化メチレンに懸濁させ、窒素雰囲気
において撹拌し、冷水浴において冷やし、塩化メチレン中の三臭化ホウ素の１．０Ｍ溶液
をある時間の間、例えば３０分にわたり滴下してよい。次いで、この混合物を周囲温度で
ある時間の間、例えば４時間撹拌した後で、例えば５Ｎ水酸化ナトリウムの滴下によりこ
の溶液を約ｐＨ７へすることによって冷やす。生じた２相の混合物を分離させてから、有
機相を採取して真空で蒸発させる。残渣を上記の水相で処理し、この混合物をもう一度約
ｐＨ７へ調整し、ある時間の間、例えば１８時間にわたり連続した酢酸エチル抽出にかけ
てよい。次いで、生じた酢酸エチル懸濁液を真空で蒸発させて生成物を得て、例えばＫｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ  ６０シリカと塩化メチレン／メタノール／８８０水酸化アンモニウム（
１００／８／１）溶媒を使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して５−ヒ
ドロキシアザインドールを得ることができる。
【０２３２】
（ｉｉｉ）上記に定義される式Ｖの化合物とその塩は、式ＸＸ：
【０２３３】
【化５２】
2010100642.tif 000053
【０２３４】
（式中、Ｃ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｐ１、Ｗ３、ｎ及びｓは、上記に定義される通りであり、
Ｘ１は、式ＸＶの化合物について記載する節において上記に定義される通りである）の化
合物を、例えば上記（ｉ）に記載のような方法により脱保護することによって製造するこ
とができる。
【０２３５】
式ＸＸの化合物とその塩は、上記に定義されるような式ＸＩＸ及びＩＶの化合物を上記
の（ａ）に記載の条件の下で反応させることによって製造することができて、式ＸＸの化
合物又はその塩を得る。
【０２３６】
（ｉｖ）式ＶＩＩの化合物とその塩は、式ＸＸＩ：
【０２３７】
【化５３】
2010100642.tif 000054
【０２３８】
（式中、Ｒ２、ｓ及びそれぞれのＬ１は、上記に定義される通りであり、４位のＬ１とキ
ナゾリン環のさらなる位置にある他のＬ１は、同じでも異なってもよい）の化合物を、上
記に定義される式ＩＶの化合物と反応させることによって製造することができて、この反
応は、例えば、上記の（ａ）に記載の方法によって行う。
【０２３９】
（ｖ）上記に定義される式ＩＸの化合物とその塩は、例えば、上記に定義される式Ｖの
化合物の式ＸＸＩＩ：
【０２４０】
【化５４】
2010100642.tif 000055
【０２４１】
（式中、Ｌ１は上記に定義される通りである）の化合物との反応により製造することがで
きて、式ＩＸの化合物又はその塩を得る。この反応は、例えば、上記の（ｂ）に記載の方
法によって行うことができる。
【０２４２】
（ｖｉ）Ｘ１が−ＳＯ−又は−ＳＯ２−である中間化合物は、Ｘ１が−Ｓ−又は−ＳＯ
−である対応化合物からの酸化によって製造することができる（最終生成物において求め
られるＸ１が−ＳＯ２−である場合）。こうした反応に慣用の酸化条件及び試薬は、熟練
化学者によく知られている。
【０２４３】
式Ｉの化合物の製剤的に許容される塩が求められる場合、それは、例えば、前記化合物
の、例えば、製剤的に許容されるアニオンを有する酸との慣用法を使用する反応により得
ることができる。
【０２４４】
本明細書に定義される中間体の多くは新規であり、これらは本発明のさらなる特徴とし
て提供される。これらの化合物の製造は、本明細書に記載される通りである、及び／又は
有機化学の技術分野の当業者によりよく知られた方法による。
【０２４５】
例えば、中間体の７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−
５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン及び４−（４−フルオロ−２−メチルインド
ール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリンは、いずれも実施例
７に記載され、新規であり、それぞれ本発明の化合物とＷＯ００／４７２１２の化合物の
製造に使用される場合がある。７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルイ
ンドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリンと４−（４−フルオロ−２−メチ
ルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリンは、それぞ
れ、血管新生及び／又は増加した血管透過性を阻害する化合物の製造に使用される場合が
ある。
【０２４６】
本発明の１つの態様によれば、７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチル
インドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン又はその塩が提供される。
本発明の１つの態様によれば、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル
オキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン又はその塩が提供される。
【０２４７】
本発明の１つの態様によれば、７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチル
インドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン又はその塩の、本発明の化合物
又はＷＯ００／４７２１２の化合物の製造における使用が提供される。
【０２４８】
本発明の１つの態様によれば、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル
オキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン又はその塩の、本発明の化合物又は
ＷＯ００／４７２１２の化合物の製造における使用が提供される。
【０２４９】
血管新生及び／又は増加した血管透過性を阻害し、ＶＥＧＦ受容体ＫＤＲに関連したチ
ロシンキナーゼ活性を強力に阻害して、Ｆｌｔ−１よりもＫＤＲに対して選択的であり、
より延長されない血漿薬物動態を有し、そしてｈＥＲＧアッセイにおいて不活性であるか
ごく弱く活性である化合物を同定することが望ましく、それが本発明の主題である。
【０２５０】
これらの特性は、例えば、以下に示す方法の１以上を使用して評価することができる。
（ａ）in vitro 受容体チロシンキナーゼ阻害試験
本アッセイは、チロシンキナーゼ活性を阻害する試験化合物の能力を決定する。ＶＥＧ
Ｆ、ＦＧＦ又はＥＧＦ受容体の細胞質ドメインをコードするＤＮＡは、全遺伝子合成（Ed
wards M, International Biotechnology Lab 5(3), 19-25, 1987）でも、クローニングに
よっても入手してよい。次いで、これらを好適な発現系で発現させて、チロシンキナーゼ
活性のあるポリペプチドを入手することができる。例えば、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ及びＥＧＦ
受容体の細胞質ドメインは、組換えタンパク質の昆虫細胞における発現によって入手した
が、本来のチロシンキナーゼ活性を表示することが見出された。ＶＥＧＦ受容体Ｆｌｔ−
１（Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号  Ｘ５１６０２）の場合、Shibuya et al (Oncogene, 199
0, 5: 519-524)に記載のメチオニン７８３で始まって、終止コドンを含む、細胞質ドメイ
ンのほとんどをコードする１．７ｋｂ断片をｃＤＮＡより単離し、バキュロウイルス転位
（transplacement）ベクター（例えば、ｐＡｃＹＭ１（「バキュロウイルス発現系：実験
ガイド（The Baculovirus Expression System: A Laboratory Guide）」L. A. King and 
R. D. Possee, チャップマン・アンド・ホール（１９９２年）を参照のこと）又はｐＡｃ
６３０又はｐＢｌｕｅＢａｃＨｉｓ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社より入手可能））へクロー
ニングした。この組換え構築体をウイルスＤＮＡ（例、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ  Ｂａｃｕ
ｌｏＧｏｌｄ）とともに昆虫細胞（例えば、Spodoptera frugiperda 21（Ｓｆ２１）へ同
時トランスフェクションして、組換えバキュロウイルスを調製した（組換えＤＮＡ分子の
組立ての方法とこの組換えバキュロウイルスの調製及び使用に関する詳細は、標準的なテ
キスト、例えば Sambrook et al, 1989「分子クローニング−実験マニュアル（Molecular
cloning - A Laboratory Manual）」第２版、コールド・スプリング・ハーバー・ラボラ
トリー・プレス、及び O'Reilly et al, 1992「バキュロウイルス発現ベクター：実験マ
ニュアル（Baculovirus Expression Vectors - A Laboratory Manual）」Ｗ．Ｈ．フリー
マン社、ニューヨーク、に見出すことができる）。アッセイに使用の他のチロシンキナー
ゼについては、メチオニン８０６（ＫＤＲ，Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号  Ｌ０４９４７）
、メチオニン６６８（ＥＧＦ受容体、Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号  Ｘ００５８８）及びメ
チオニン３９９（ＦＧＦ  Ｒ１受容体、Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号  Ｘ５１８０３）より
始まる細胞質断片を類似のやり方でクローニングして発現させることができる。
【０２５１】
ｃＦｌｔ−１チロシン受容体キナーゼ活性の発現には、Ｓｆ２１細胞をプラークピュア
（plaque-pure）ｃＦｌｔ−１組換えウイルスで、３の感染多重度で感染させ、４８時間
後に採取した。採取した細胞を氷冷リン酸緩衝化生理食塩水溶液（ＰＢＳ）（１０ｍＭ  
リン酸ナトリウム（ｐＨ７．４）、１３８ｍＭ  塩化ナトリウム、２．７ｍＭ  塩化カリ
ウム）で洗浄してから、氷冷ＨＮＴＧ／ＰＭＳＦ（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）
，１５０ｍＭ  塩化ナトリウム、１０％（ｖ／ｖ）グリセロール、１％（ｖ／ｖ）Ｔｒｉ
ｔｏｎ  Ｘ１００，１．５ｍＭ  塩化マグネシウム、１ｍＭ  エチレングリコール−ビス
（β−アミノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、１ｍＭ  ＰＭ
ＳＦ（フッ化フェニルメチルスルホニル）；ＰＭＳＦは、用時調製したメタノール中の１
００ｍＭ溶液より、使用直前に加える）中に再懸濁した（１０００万個の細胞につき１ｍ
ｌのＨＮＴＧ／ＰＭＳＦを使用する）。この懸濁液を１３，０００ｒｐｍ、４℃で１０分
間遠心分離し、上清（酵素ストック）を取り出し、アリコートで−７０℃に保存した。ス
トック酵素の新たなバッチを、酵素希釈液（１００ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４），０
．２ｍＭ  オルトバナジン酸ナトリウム、０．１％（ｖ／ｖ）Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００，
０．２ｍＭ  ジチオスレイトール）での希釈によりアッセイ中で力価検定した。典型的な
バッチでは、ストック酵素を酵素希釈液で２０００倍に希釈し、それぞれのアッセイウェ
ルにつき５０μｌの希釈酵素を使用する。
【０２５２】
チロシンを含有するランダム共重合体、例えばポリ（Ｇｌｕ，Ａｌａ，Ｔｙｒ）６：３
：１（シグマ  Ｐ３８９９）より基質溶液のストックを調製し、ＰＢＳ中１ｍｇ／ｍｌの
ストックとして−２０℃で保存し、プレートコーティングのためにＰＢＳで５００倍希釈
した。
【０２５３】
アッセイの前日、１００μｌの希釈基質溶液をアッセイプレート（Ｎｕｎｃ  ｍａｘｉ
ｓｏｒｐ  ９６ウェル免疫プレート）のすべてのウェルへ分配し、これを密封し、４℃で
一晩放置した。
【０２５４】
アッセイの当日、基質溶液を捨て、アッセイプレートウェルをＰＢＳＴ（０．０５％（
ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ２０を含有するＰＢＳ）で１回、５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４
）で１回洗浄した。
【０２５５】
試験化合物を１０％  ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、２５μｌの希釈化
合物を、洗浄済みのアッセイプレート中のウェルへ移した。「全体（Total）」対照ウェ
ルは、化合物の代わりに１０％  ＤＭＳＯを含有した。８μＭのアデノシン−５’−三リ
ン酸（ＡＴＰ）を含有する４０ｍＭ  塩化マンガン（ＩＩ）の２５マイクロリットルを、
「ブランク」対照ウェル（ＡＴＰなしの塩化マンガン（ＩＩ）を含有する）を除くすべて
の試験ウェルへ加えた。反応を開始するために、５０μｌの新鮮希釈酵素を各ウェルへ加
え、このプレートを周囲温度で２０分間インキュベートした。次いで、液体を捨て、ウェ
ルをＰＢＳＴで２回洗浄した。０．５％（ｗ／ｖ）ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有
するＰＢＳＴで６０００倍希釈した、１００マイクロリットルのマウスＩｇＧ抗ホスホチ
ロシン抗体（アップステート・バイオテクノロジー社、製品０５−３２１）を各ウェルへ
加え、プレートを周囲温度で１時間インキュベートしてから、液体を捨て、ウェルをＰＢ
ＳＴで２回洗浄した。０．５％（ｗ／ｖ）ＢＳＡを含有するＰＢＳＴで５００倍希釈した
、１００マイクロリットルの西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役ヒツジ抗マウス
Ｉｇ抗体（アマーシャム製品、ＮＸＡ９３１）を加え、プレートを周囲温度で１時間イン
キュベートしてから、液体を捨て、ウェルをＰＢＳＴで２回洗浄した。５０ｍｌの用時調
製５０ｍＭ  リン酸−クエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）＋０．０３％  過ホウ酸ナトリウム
（１００ｍｌの蒸留水につき過ホウ酸ナトリウム（ＰＣＳＢ）カプセル（シグマ  Ｐ４９
２２）入りの１ｍｌリン酸−クエン酸緩衝液で調製）中に１つの５０ｍｇ  ＡＢＴＳ錠（
ベーリンガー  １２０４  ５２１）を使用して用時調製した、１００マイクロリットルの
２，２’−アジノ−ビス（３−エチルベンズチアゾリンー６−スルホン酸）（ＡＢＴＳ）
溶液を各ウェルへ加えた。次いで、プレート読取り分光光度計を使用して４０５ｎｍで測
定した「全体」対照ウェルの吸光度値がほぼ１．０になるまで、プレートを周囲温度で２
０〜６０分間インキュベートした。「ブランク」（ＡＴＰなし）及び「全体」（化合物な
し）対照値を使用して、酵素活性の５０％阻害を与える試験化合物の希釈範囲を決定した
。
【０２５６】
（ｂ）in vitro ＨＵＶＥＣ増殖アッセイ
このアッセイは、ヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の増殖因子刺激性増殖を阻害する
試験化合物の能力を測定する。
【０２５７】
ＨＵＶＥＣ細胞をＭＣＤＢ  １３１（ギブコＢＲＬ）＋７．５％（ｖ／ｖ）胎仔ウシ血
清（ＦＣＳ）中に単離し、９６ウェルプレート中１０００細胞／ウェルの濃度で、ＭＣＤ
Ｂ  １３１＋２％（ｖ／ｖ）ＦＣＳ＋３μｇ／ｍｌ  ヘパリン＋１μｇ／ｍｌ  ヒドロコ
ーチゾンにおいてプレート培養した（２〜８の継代）。少なくとも４時間の後で、それら
に適切な増殖因子（即ち、ＶＥＧＦ  ３ｎｇ／ｍｌ，ＥＧＦ  ３ｎｇ／ｍｌ又はｂ−ＦＧ
Ｆ  ０．３ｎｇ／ｍｌ）と化合物を投薬した。次いで、この培養物を７．５％  ＣＯ２と
ともに３７℃で４日間インキュベートした。４日目に、培養物を１μＣｉ／ウェルのトリ
チウム化チミジン（アマーシャム製品  ＴＲＡ６１）でパルスし、４時間インキュベート
した。９６穴プレートハーベスター（Ｔｏｍｔｅｋ）を使用して細胞を採取してから、β
−プレートカウンターでトリチウムの取込みをアッセイした。ｃｐｍとして表現される、
放射活性の細胞への取込みを使用して、増殖因子刺激性細胞増殖の化合物による阻害を測
定した。
【０２５８】
（ｃ）In vivo 固形腫瘍疾患モデル
この試験は、固形腫瘍の増殖を阻害する化合物の能力を測定する。
各マウスにつき１ｘ１０６個のＣａＬｕ−６細胞を無血清培養基中のＭａｔｒｉｇｅｌ
５０％（ｖ／ｖ）溶液の１００μｌにおいて皮下注射することによって、ＣａＬｕ−６
腫瘍異種移植片を雌性無胸腺スイス（ｎｕ／ｎｕ）マウスの脇腹に定着させた。細胞移植
から１０日後、比較可能な群平均（腫瘍）量をもたらすように、マウスを８〜１０匹の群
へ振り分けた。ｖｅｒｎｉｅｒカリパスを使用して腫瘍を測定し、（ｌｘｗ）ｘ√（ｌｘ
ｗ）ｘ（π／６）（ここで、「ｌ」は最長の直径であり、「ｗ」はその最長の長さに垂直
な直径である）として体積を計算した。試験化合物は、少なくとも２１日間毎日１回経口
投与し、対照動物には化合物の希釈液を与えた。腫瘍を週２回測定した。対照群と処置群
の平均腫瘍体積の比較により、スチューデントのｔ検定及び／又はＭａｎｎ−Ｗｈｉｔｎ
ｅｙの順位和検定を使用して増殖阻害のレベルを算出した。ｐ＜０．０５であるとき、化
合物処理の阻害効果を有意とみなした。
【０２５９】
（ｄ）ｈＥＲＧコードカリウムチャネル阻害試験
このアッセイは、ヒトのｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ関連遺伝子（ｈＥＲＧ）によりコ
ードされるカリウムチャネルを通して流れるテール電流（tail current）を阻害する試験
化合物の能力を決定する。
【０２６０】
ｈＥＲＧコードチャネルを発現するヒト胚性腎（ＨＥＫ）細胞を、１０％胎仔ウシ血清
（ラブテック・インターナショナル；製品番号４−１０１−５００）、１０％  Ｍ１  無
血清サプリメント（エッグ・テクノロジーズ；製品番号７０９１６）及び０．４ｍｇ／ｍ
ｌ  Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ  Ｇ４１８（シグマ・アルドリッチ；カタログ番号  Ｇ７０３４
）を補充した、イーグル最小必須培地（ＥＭＥＭ；シグマ・アルドリッチ  カタログ番号
Ｍ２２７９）において増殖させた。各実験の１若しくは２日前に、標準的な組織培養法
を使用して、Ａｃｃｕｔａｓｅ（ＴＣＳ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）で組織培養フラスコ
よりこの細胞を剥離した。次いで、１２穴プレートのウェル中にあるカバーガラス上にそ
れを置き、２ｍｌの増殖培地でカバーした。
【０２６１】
それぞれの細胞を記録するために、細胞を含有するカバーガラスを、バス（bath）溶液
（以下参照）を含有するＰｅｒｓｐｅｘチャンバの底に周囲温度（〜２０℃）で置いた。
このチャンバを反転位相差顕微鏡のステージへ固定した。カバーガラスをチャンバ中に置
いた直後に、バス溶液を重力供給リザバーよりチャンバへ、約２ｍｌ／分の流速で２分間
灌流した。この時間の後で、灌流を止めた。
【０２６２】
Ｐ−９７マイクロピペットプーラ（puller）（Ｓｕｔｔｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ社
）を使用してホウケイ酸塩のガラス管（ＧＣ１２０Ｆ，Ｈａｒｖａｒｄ  Ａｐｐａｒａｔ
ｕｓ）より作製したパッチピペットをピペット溶液（下記参照）で満たした。このピペッ
トをパッチクランプ増幅器（Ａｘｏｐａｔｃｈ  ２００Ｂ，Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅ
ｎｔｓ）のヘッドステージへ銀／塩化銀ワイヤーにより接続した。ヘッドステージ基部を
接地電極へ接続した。これは、０．８５％塩化ナトリウムを補充した３％寒天中に埋め込
まれた銀／塩化銀ワイヤーより構成された。
【０２６３】
パッチクランプ技術の全体細胞配置において細胞を記録した。−８０ｍＶ（増幅器によ
り設定する）の保持電位で行なう「試運転（break-in）」と、直列抵抗及び電気容量の適
正な調整の後で、電気生理学ソフトウェア（Ｃｌａｍｐｅｘ，Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍ
ｅｎｔｓ）を使用して保持電位（-８０ｍＶ）を設定し、電圧プロトコルを搬送した。こ
のプロトコルは１５秒ごとに適用し、「＋４０ｍＶへの１秒ステップに続けて−５０ｍＶ
への１秒ステップ」で構成された。それぞれの強制電圧プロトコルへの電流応答を、増幅
器により１ｋＨｚで低域通過のフィルターにかけた。次いで、フィルター選択されたシグ
ナルを、アナログ増幅器からのアナログシグナルをデジタル変換器へデジタル化すること
によってオンラインで獲得した。次いで、Ｃｌａｍｐｅｘソフトウェア（Ａｘｏｎ  Ｉｎ
ｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を動かすコンピュータで、デジタル化したシグナルを捕捉した。保
持電位と＋４０ｍＶへのステップの間、１ｋＨｚで電流をサンプリングした。次いで、残
りの電圧プロトコルの間、サンプリング速度を５ｋＨｚへ設定した。
【０２６４】
バス溶液及びピペット溶液の組成、ｐＨ及びモル浸透圧濃度を以下に作表する。
【０２６５】
【表１】
2010100642.tif 000056
【０２６６】
＋４０ｍＶから−５０ｍＶへのステップに続くｈＥＲＧコードカリウムチャネルのテー
ル電流の振幅をＣｌａｍｐｅｘソフトウェア（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）によ
りオンラインで記録した。テール電流の振幅の安定化に続き、試験化合物の担体を含有す
るバス溶液を細胞へ適用した。担体を適用してもテール電流の振幅に有意な効果を及ぼさ
なかったので、化合物に対する累積濃度−効果曲線を作成した。
【０２６７】
ある一定濃度の試験化合物の存在下でのテール電流振幅を担体の存在下でのその比率と
して表現することによって、各濃度の試験化合物の効果を定量化した。
標準的なデータ適合パッケージを使用する４変数Ｈｉｌｌ式へ濃度−効果を構成する阻
害比率値を適合させることによって、試験化合物の効力（ＩＣ５０）を決定した。最高の
試験濃度で見られる阻害のレベルが５０％を超えない場合、効力値を求めず、その濃度で
の阻害比率値を引用した。
【０２６８】
血漿薬物動態は、in vivo 血漿半減期を測定することによって評価することができる。
in vivo 血漿半減期が長いほど、血漿薬物動態はより延長される。
本発明の化合物は、ＷＯ００／４７２１２の化合物ほど延長されていない血漿薬物動態
を有する。本発明の化合物は、ＷＯ００／４７２１２の化合物より短い in vivo 半減期
を有する。
【０２６９】
血漿 in vivo 半減期は、血漿薬物動態の技術分野でよく知られている標準法を使用し
て決定することができる。どの種を使用してもよく、血漿半減期は標準の方法論により決
定することができて、例えば、血漿半減期は、ラット、イヌ、サル又はヒトにおいて測定
することができる。
【０２７０】
本発明のさらなる側面によれば、上記に定義される式Ｉの化合物又はその製剤的に許容
される塩を製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに含む医薬組成物が提供される。
本組成物は、経口投与（例えば、錠剤又はカプセル剤として）、非経口注射（静脈内、
皮下、筋肉内、血管内又は注入を含む。例えば、無菌の溶液剤、懸濁液剤又は乳液剤とし
て）、局所投与（例えば、軟膏剤又はクリーム剤として）又は直腸投与（例えば、坐剤と
して）に適した形態であってよい。一般に、上記の組成物は、慣用の賦形剤を使用する慣
用のやり方で調製してよい。
【０２７１】
本発明の組成物は、有利には、単位剤形で提示される。本化合物は、通常、温血動物へ
、その動物の体表面積（平方メートル）につき５〜５０００ｍｇの範囲内の単位用量、即
ち、ほぼ０．１〜１００ｍｇ／ｋｇで投与される。例えば、１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ま
しくは１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の単位用量が想定され、これが通常は治療有効量を提供
する。錠剤又はカプセル剤のような単位剤形は、通常、例えば１〜２５０ｍｇの有効成分
を含有する。
【０２７２】
本発明のさらなる側面によれば、ヒト又は動物の身体の療法による治療法に使用の上記
に定義される式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
我々は、本発明の化合物がＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性を阻害し、故に、その
抗血管新生効果及び／又は血管透過性の低下を引き起こすその能力が興味深いことを見出
した。
【０２７３】
本発明のさらなる特徴は、医薬品として使用の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容され
る塩であり、簡便には、ヒトのような温血動物において抗血管新生及び／又は血管透過性
低下効果をもたらすための医薬品として使用の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される
塩である。
【０２７４】
従って、本発明のさらなる側面によれば、ヒトのような温血動物において抗血管新生及
び／又は血管透過性低下効果を生じさせるために使用される医薬品の製造における、式Ｉ
の化合物又はその製剤的に許容される塩の使用が提供される。
【０２７５】
本発明のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物におい
て抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果を生じる方法が提供され、該方法は、上記に
定義される式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与するこ
とを含む。
【０２７６】
上記のように、特別な疾患状態の療法的又は予防的治療に必要とされる用量のサイズは
、治療される宿主、投与の経路、並びに治療される病気の重症度に依存して必然的に変動
する。好ましくは、０．１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の１日用量が利用される。しかしなが
ら、この１日用量は、治療される宿主、特別な投与経路、並びに治療される病気の重症度
に依存して必然的に変動する。故に、至適投与量は、特定の患者を治療する医療実施者に
が決定してよい。
【０２７７】
上記に定義される抗血管新生及び／又は血管透過性低下治療は、単独療法として適用し
ても、又は、本発明の化合物に加えて、１以上の他の物質及び／又は治療法を伴ってもよ
い。そうした併用治療は、治療の個別成分の同時、連続又は分離の投与により達成するこ
とかできる。医科腫瘍学の分野では、それぞれの担癌患者を治療するのに異なる治療法の
形態の組合せを使用することが通常の実践である。医科腫瘍学において、上記に定義され
る抗血管新生及び／又は血管透過性低下治療へ加えるこうした併用療法の他の要素は、外
科、放射線療法又は化学療法であり得る。そのような化学療法には、３つの主要カテゴリ
ーの治療薬が含まれる場合がある：
（ｉ）血管内皮増殖因子の効果を阻害するような他の抗血管新生剤（例えば、抗血管内
皮細胞増殖因子抗体のベバシツマブ［ＡｖａｓｔｉｎＴＭ］）と、上記に定義される機序
とは異なる機序により作用するもの（例えば、リノマイド、インテグリンαｖβ３機能の
阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキシン、サリドマイド）、並びに血管標的指向剤（例え
ば、リン酸コンブレスタチンと、国際特許出願ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６
６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４及びＷＯ０２／０８２１３に開示さ
れる化合物、及び、その文献の開示全体が参照により本明細書に組み込まれる国際特許出
願公開公報ＷＯ９９／０２１６６号に記載の血管傷害剤（例えば、Ｎ−アセチルコルキノ
ール−Ｏ−リン酸塩））；
（ｉｉ）抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、
ドロロキシフェン、及びヨードキシフェン）、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター
（例えば、フルベストラント）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロ
マターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エキセメスタ
ン）、抗プロゲストゲン、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタ
ミド、酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＬアゴニスト及びアンタゴニスト（例えば、酢酸ゴセ
レリン、ロイプロリド、ブセレリン）、５α−レダクターゼの阻害剤（例えば、フィナス
テリド）、抗浸潤剤（例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤とウ
ロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤）、並びに増殖因子機能の
阻害剤｛こうした増殖因子には、例えば、血小板由来増殖因子と肝細胞増殖因子が含まれ
、こうした阻害剤には、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂｂ２抗体
、トラスツマブ［ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴＭ］と抗ｅｒｂｂ１抗体、セツキシマブ［Ｃ２２
５］）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、表
皮増殖因子ファミリーの阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−
７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニ
ブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエト
キシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）及び６−アクリルアミ
ド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キ
ナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）のようなＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻
害剤）及びセリン／スレオニンキナーゼ阻害剤が含まれる｝といった、細胞増殖抑止剤；
並びに
（ｉｉｉ）代謝拮抗剤（例えば、メトトレキセートのような抗葉酸剤、５−フルオロウ
ラシルのようなフルオロピリミジン類、テガフール、プリン及びアデノシン類似体、シト
シンアラビノシド）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシンのようなアントラサイ
クリン類、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン及びイダル
ビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン）；白金誘導体（例え
ば、シスプラチン、カルボプラチン）；アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスター
ド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミ
ド、ニトロソ尿素、チオテパ）；有糸分裂阻害剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラス
チン、ビンデシン、ビノレルビンのようなビンカアルカロイドと、タキソール、タキソテ
レのようなタキソイド類）；トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド及びテニポシ
ドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン、カンプトテシン、及び
またイリノテカン）；さらに、酵素（例えば、アスパラギナーゼ）；並びにチミジル酸シ
ンターゼ阻害剤（例えば、ラルチトレキセド）のような、医科腫瘍学において使用される
抗増殖／抗新生物薬とその組合せ。
【０２７８】
そして、化学療法剤の追加の種類には、以下が含まれる：
（ｉｖ）生物学的応答調節剤（例えば、インターフェロン）；
（ｖ）抗体（例えば、エドレコロマブ（edrecolomab））；
（ｖｉ）アンチセンス療法、例えば、ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスのよう
な、上記に列挙される標的へ指向されるもの；
（ｖｉｉ）例えば、異常ｐ５３又は異常ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２のような異常遺伝子
を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌の窒素レダク
ターゼ酵素を使用するようなＧＤＥＰＴ（遺伝子指向型酵素プロドラッグ療法）アプロー
チ、及び、多剤耐性遺伝子治療のような化学療法又は放射線療法への患者耐性を高めるア
プローチを含む、遺伝子治療アプローチ；
（ｖｉｉｉ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４、又は顆粒球マクロフ
ァージコロニー刺激因子のようなサイトカインを用いたトランスフェクションのような、
患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるための ex-vivo 及び in-vivo アプローチ、Ｔ細胞アネ
ルギーを減少させるアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた樹状細胞のよう
なトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインにトランスフェ
クトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプ
ローチ含む、免疫療法アプローチ。
【０２７９】
例えば、そのような併用治療は、上記に定義される式Ｉの化合物と、Ｎ−アセチルコル
キノール−Ｏ−リン酸塩（ＷＯ９９／０２１６６の実施例１）のようなＷＯ９９／０２１
６６に記載の血管標的指向剤との同時、連続又は分離の投与により達成することができる
。
【０２８０】
ＷＯ０１／７４３５０からは、抗血管新生剤を降圧薬と組み合わせることができること
がわかる。本発明の化合物も降圧薬と組み合わせて投与してよい。降圧薬は、血圧を下げ
る薬剤である（参照により本明細書に組み込まれるＷＯ０１／７４３６０を参照のこと）
。
【０２８１】
このように、本発明によれば、血管新生に関連した疾患状態の治療の方法が提供され、
該方法は、本発明の化合物又はその製剤的に許容される塩と降圧剤の組合せの有効量のヒ
トのような温血動物への投与を含む。
【０２８２】
本発明のさらなる特徴によれば、ヒトのような温血動物における血管新生に関連した疾
患状態の治療用医薬品の製造に使用される、本発明の化合物又はその製剤的に許容される
塩と降圧剤の組合せの使用が提供される。
【０２８３】
本発明のさらなる特徴によれば、ヒトのような温血動物における血管新生に関連した疾
患状態の治療用の、本発明の化合物又はその製剤的に許容される塩と降圧剤を含んでなる
医薬組成物が提供される。
【０２８４】
本発明のさらなる側面によれば、抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果をヒトのよ
うな温血動物において生じさせる方法が提供され、該方法は、本発明の化合物又はその製
剤的に許容される塩と降圧剤の組合せの有効量を前記動物へ投与することを含む。
【０２８５】
本発明のさらなる側面によれば、抗血管新生及び／又は血管透過性低下効果をヒトのよ
うな温血動物において生じる医薬品の製造への、本発明の化合物又はその製剤的に許容さ
れる塩と降圧剤の組合せの使用が提供される。
【０２８６】
好ましい降圧剤は、カルシウムチャネルブロッカー、アンジオテンシン変換酵素阻害剤
（ＡＣＥ阻害剤）、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト（Ａ−ＩＩアンタゴニス
ト）、利尿剤、β−アドレナリン作動性受容体ブロッカー（β−ブロッカー）、血管拡張
薬及びα−アドレナリン作動性受容体ブロッカー（α−ブロッカー）である。特別な降圧
剤は、カルシウムチャネルブロッカー、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ阻害剤
）、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト（Ａ−ＩＩアンタゴニスト）及びβ−ア
ドレナリン作動性受容体ブロッカー（β−ブロッカー）、特にカルシウムチャネルブロッ
カーである。
【０２８７】
上記のように、本発明に定義される化合物は、その抗血管新生及び／又は血管透過性低
下効果が興味深い。本発明のそうした化合物は、癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、
カポシ肉腫、血管腫、リンパ浮腫、急性及び慢性腎症、アテローマ、動脈再狭窄、自己免
疫疾患、急性炎症、過剰瘢痕形成及び癒着、子宮内膜症、機能異常性の子宮出血、及び加
齢関連の黄斑変性を含む網膜血管増殖を伴う眼疾患を含む、広範囲の疾患状態に有用であ
ることが期待される。癌にはあらゆる組織が罹患する場合があり、白血病、多発性骨髄腫
及びリンパ腫が含まれる。特に、本発明のそうした化合物は、有利には、原発性及び再発
性の固形腫瘍、例えば、結腸、乳房、前立腺、肺及び皮膚の腫瘍の増殖を遅延させること
が期待される。より特別には、本発明のそうした化合物は、白血病、多発性骨髄腫及びリ
ンパ腫を含む、ＶＥＧＦに関連したあらゆる型の癌を阻害し、また、例えば、ＶＥＧＦに
関連した原発性及び再発性の固形腫瘍、特に、例えば、結腸、乳房、前立腺、肺、外陰部
及び皮膚のある腫瘍を含む、その増殖及び拡張をＶＥＧＦに有意に依存するそれらの腫瘍
の増殖を阻害することが期待される。
【０２８８】
治療用医薬品におけるその使用に加えて、式Ｉの化合物とその製剤的に許容される塩は
また、新たな治療薬剤の探索の一部としての、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット及びマ
ウスのような実験動物におけるＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性の阻害剤の効果を評
価するための in vitro 及び in vivo 試験系の開発及び標準化における薬理学的ツール
としても有用である。
【０２８９】
用語「エーテル」が本明細書において随所に使用される場合、それはジエチルエーテル
を意味すると理解されたい。
これから本発明を以下の非限定的な「実施例」において例示するが、ここでは、他に述
べなければ：
（ｉ）蒸発操作は真空でのロータリーエバポレーションによって行い、後処理手順は、
乾燥剤のような残留固形物を濾過により除去した後で行なった；
（ｉｉ）各種操作は、１８〜２５℃の範囲である周囲温度で、そしてアルゴンのような
不活性気体の雰囲気下で行なった；
（ｉｉｉ）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）と中速液体クロマトグラ
フィー（ＭＰＬＣ）は、Ｅ．メルク（ダルムシュタット、ドイツ）より入手される、Ｍｅ
ｒｃｋ  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌシリカ（商品番号９３８５）又はＭｅｒｃｋ  Ｌｉｃｈｒｏ
ｐｒｅｐ  ＲＰ−１８（商品番号９３０３）逆相シリカで実施した；
（ｉｖ）収率は例示のためにのみ示し、必ずしも達成可能な最高値ではない。
【０２９０】
（ｖ）融点は補正せず、Ｍｅｔｔｌｅｒ  ＳＰ６２自動融点測定装置、油浴装置又はＫ
ｏｆｆｌｅｒホットプレート装置を使用して決定した；
（ｖｉ）式Ｉの最終生成物の構造は、核（一般に、プロトン）磁気共鳴（ＮＭＲ）及び
質量スペクトル技術によって確定した；プロトン磁気共鳴の化学シフト値はδスケールで
測定し、ピーク多重度を以下のように示す：ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｔ，三重項；ｍ，
多重項；ｂｒ，ブロード；ｑ，四重項；ｑｕｉｎ，五重項；
（ｖｉｉ）中間体は必ずしも完全には特性決定せず、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ
）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、赤外線（ＩＲ）又はＮＭＲ分析法により
純度を評価した；
（ｖｉｉｉ）ＨＰＬＣは、２つの異なる条件の下で操作した：
１）ＴＳＫ  Ｇｅｌ  スーパーＯＤＳ  ２μｍ  ４．６ｍｍｘ５ｃｍカラムで、水（１
％酢酸含有）中２０〜１００％のメタノール勾配液で５分以内に溶出。流速１．４ｍｌ／
分。検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）及び光散乱検出；
２）ＴＳＫ  Ｇｅｌ  スーパーＯＤＳ  ２μｍ  ４．６ｍｍｘ５ｃｍカラムで、水（１
％酢酸含有）中０〜１００％のメタノール勾配液で７分以内に溶出。流速１．４ｍｌ／分
。検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）及び光散乱検出。
【０２９１】
（ｉｘ）石油エーテルは、４０〜６０℃の間で沸騰する分画を意味する；
（ｘ）以下の略号を使用した：
ＤＭＦ              Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ            ジメチルスルホキシド
ＴＦＡ              トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ              テトラヒドロフラン
ＤＥＡＤ            アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＭＡ              ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ            ４−ジメチルアミノピリジン
ＬＣ／ＭＳ          質量分析法連動型ＨＰＬＣ
【０２９２】
実施例１
【０２９３】
【化５５】
2010100642.tif 000057
【０２９４】
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７
−メトキシキナゾリン（０．２６７ｇ，０．７８７ミリモル）、トリフェニルホスフィン
（０．３１ｇ，１．１８ミリモル）及び３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロ
パン−１−オール（０．１７６ｇ，０．９４５ミリモル）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶
液へアゾジカルボン酸ジエチル（０．１７８ｇ，１．０２ミリモル）を加えた。周囲温度
で１５分間撹拌した後で、さらなるトリフェニルホスフィン（０．０６２ｍｇ，０．２３
６ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジエチル（０．０４１ｍｇ，０．３ミリモル）を加え
た。周囲温度で１時間撹拌した後で、この混合物をシリカのカラムへ加え、酢酸エチル及
び塩化メチレンの極性が高まる混合物の後で塩化メチレン及びメタノールで溶出した。予
測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し
、固形物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、６−（３−（４−アセチルピ
ペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−
イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．２１０ｇ，６０％）を得た。
【０２９５】
1H NMR スペクトル : (DMSOd6, CF3COOD) 2.1 (s, 3H), 2.35 (m, 2H), 2.45 (s, 3H),
3.0 (m, 2H), 3.2 (m, 1H), 3.4 (dd, 2H), 3.5 (m, 1H), 3.65 (d, 2H), 4.1 (m, 1H),
4.15 (s, 3H), 4.45 (dd, 2H), 4.55 (d, 1H), 6.3 (s, 0.3H, 一部交換), 7.05 (dd, 1
H), 7.28 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 9.2 (s, 1H)．MS-ESI: 508.5  [M+H]+。
【０２９６】
出発材料は、以下のように製造した：
１−アセチルピペラジン（３．８５ｇ，３０ミリモル）、炭酸カリウム（８．３ｇ，６
０ミリモル）及び３−ブロモ−１−プロパノール（４ｍｌ，４５ミリモル）のアセトニト
リル（３０ｍｌ）懸濁液を８０℃で５時間加熱して撹拌した。冷やした後で、この混合物
を濾過し、濾液を蒸発させた。塩化メチレン及びエタノールの極性が高まる混合物で溶出
させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含有する分
画を合わせ、蒸発させて、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オ
ール（３．１５ｇ，５６％）を得た。
【０２９７】
1H NMR スペクトル (CDCl3) : 1.7 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.45 (m, 4H), 2.6 (dd, 
2H), 3.45 (dd, 2H), 3.6 (dd, 2H), 3.78 (dd, 2H), 4.6 (br s, 1H)．MS-ESI: 187 [M+
H]+。
【０２９８】
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（０．３９ｇ，１．３ミリ
モル）（ＥＰ１１５３９２０  製造実施例２８〜３０）、４−フルオロ−５−ヒドロキシ
−２−メチルインドール（０．２４ｇ，１．４３ミリモル）及び炭酸セシウム（１．２ｇ
，４ミリモル）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を９５℃で４５分間撹拌した。冷やした後で、こ
の混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発させた。塩化メチレン及び酢酸エチルの極性が高ま
る混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、６−ベンジルオ
キシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキ
ナゾリン（０．２１３ｇ，３７％）を得た。
【０２９９】
1H NMR スペクトル: (DMSO d6) 2.42 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 5.3 (s, 2H), 6.25 (s,
1H), 7.0 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.35-7.6 (m, 6H), 7.8 (s, 1H), 8.55 (s, 1H)．M
S-ESI: 430 [M+H]+。
【０３００】
水（２ｍｌ）を含有するＤＭＦ（１５ｍｌ）中の６−ベンジルオキシ−４−（４−フル
オロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（１．３２ｇ
，３ミリモル）、ギ酸アンモニウム（１．９４ｇ，３０ミリモル）及び１０％パラジウム
担持カーボン（０．２ｇ）の溶液を周囲温度で１時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾
液を蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、ジエチルエーテルに続き水
で洗浄し、Ｐ２Ｏ５で一晩真空で乾燥させて４−（４−フルオロ−２−メチルインドール
−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（１ｇ，１００％）を得
た。
【０３０１】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.35 (s, 3H), 4.0 (s, 3H), 6.25 (s, 1H), 7.0 (m, 1
H), 7.15 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.55 (s, 1H)．MS-ESI: 3
40 [M+H]+。
【０３０２】
−１５℃に冷やした２−フルオロ−４−ニトロアニソール（９．９ｇ，５８ミリモル）
及び４−クロロフェノキシアセトニトリル（１０．７ｇ，６４ミリモル）のＤＭＦ（５０
ｍｌ）溶液へカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．３ｇ，１２７ミリモル）／ＤＭＦ（
１２４ｍｌ）を加えた。−１５℃で３０分間撹拌した後で、この混合物を冷やした１Ｎ塩
酸へ注いだ。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム、塩水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。塩化メチレンで溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発
させた。１０％パラジウム担持活性炭（６００ｍｇ）を含有するエタノール（１８０ｍｌ
）及び酢酸（２４ｍｌ）に残渣を溶かし、この混合物を３気圧下に２時間水素化した。こ
の混合物を濾過し、揮発性物質を真空で除去した。酢酸エチルと水の間で残渣を分画した
。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムに続き塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）さ
せ、蒸発させた。塩化メチレンで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製
して、４−フルオロ−５−メトキシインドール及び６−フルオロ−５−メトキシインドー
ル（５．６４ｇ，５９％）の混合物を１／２の比で得た。
【０３０３】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 3.85 (s, 3H) ; 6.38 (s, 1H, 6-フルオロ) ; 6.45 (s,
1H ; 4-フルオロ) ; 6.9-7.4 (m, 3H)。
【０３０４】
ＤＭＡＰ（１８ｍｇ，０．１５ミリモル）を含有する、４−フルオロ−５−メトキシイ
ンドール及び６−フルオロ−５−メトキシインドール（１／２の比、４９６ｍｇ，３ミリ
モル）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７２０ｍｇ，３．３ミリモル）のアセトニトリル
（１２ｍｌ）溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去した。残渣を
酢酸エチルに溶かし、１Ｎ塩酸に続き水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発
させて、４−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルインドール及
び６−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルインドールの混合物
（７０２ｍｇ，８８％）を１／２の比で得た。
【０３０５】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.65 (s, 9H) ; 3.9 (s, 3H) ; 6.6 (d, 1H, 6-フルオ
ロ) ; 6.72 (d, 1H, 4-フルオロ) ; 7.2 (t, 1H, 6-フルオロ) ; 7.4 (d, 1H, 4-フルオ
ロ) ; 7.62 (d, 1H, 6-フルオロ) ; 7.68 (d, 1H, 4-フルオロ) ; 7.78 (s, 1H, 4-フル
オロ) ; 7.85 (s, 1H, 6-フルオロ)。
【０３０６】
−６５℃に冷やした、４−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルインドール及び６−フルオロ−５−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイン
ドール（１／２の比、８．１ｇ，３０．５ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液へｔｅ
ｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍ）（２３ｍｌ，３５．７ミリモル）を加えた。−７０℃
で４時間撹拌した後でヨウ化メチル（８．６６ｇ，６１ミリモル）を加え、この混合物を
周囲温度まで温めた。水を加え、この混合物をエーテルで抽出した。有機層を水、塩水で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させて、次の工程にそのまま使用した。
【０３０７】
この粗生成物を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶かし、ＴＦＡ（２５ｍｌ）を加えた。
周囲温度で１時間撹拌した後で、揮発性物質を真空で除去した。残渣を酢酸エチルに溶か
し、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウムに続き、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ
、蒸発させた。酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶出させるカラムクロマトグラフ
ィーにより残渣を精製して、６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（１．
６ｇ）及び４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（０．８ｇ，４８％）を
得た。
【０３０８】
６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール：
MS-ESI : 180 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.35 (s, 3H) ; 3.8 (s, 3H) ; 6
.05 (s, 1H) ; 7.1 (s, 1H) ; 7.12 (s, 1H) ; 10.8 (s, 1H)。
【０３０９】
４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール：
MS-ESI : 180 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.35 (s, 3H) ; 3.8 (s, 3H) ; 6
.15 (s, 1H) ; 6.9 (t, 1H) ; 7.05 (d, 1H) ; 11.0 (s, 1H)。
【０３１０】
−３０℃に冷やした４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（７０９ｍｇ
，３．９５ミリモル）の塩化メチレン（９ｍｌ）溶液へ、三臭化ホウ素（２．１８ｇ，８
．７ミリモル）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を加えた。周囲温度で１時間撹拌した後で
、この混合物を水へ注ぎ、塩化メチレンで希釈した。水層のｐＨを６へ調整した。有機層
を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。酢酸エチル／石油
エーテル（３／７）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、４−
フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（４６１ｍｇ，７０％）を得た。
【０３１１】
MS-ESI : 166 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.35 (s, 3H) ; 6.05 (s, 1H) ; 
6.65 (dd, 1H) ; 6.9 (d, 1H) ; 8.75 (s, 1H) ; 10.9 (s, 1H)．13C NMR スペクトル: (
DMSOd6) 13.5 ;  94,0 ; 106,0 ; 112 ; 118.5; 132; 136; 136.5 ; 142.5。
【０３１２】
あるいは、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドールは、以下のように製
造してもよい：
１０℃に冷やした水素化ナトリウム（５．４２ｇ，２２６ミリモル）（ペンタンで予め
洗浄した）のＴＨＦ（１００ｍｌ）懸濁液へ、温度を１５℃未満に保ちながらアセト酢酸
エチル（２９．４ｇ，２２６ミリモル）を加えた。添加の完了後、この混合物をさらに１
５分間撹拌し、５℃へ冷やした。温度を５℃未満に保ちながら、１，２，３−トリフルオ
ロ−４−ニトロベンゼン（２０ｇ，１１３ミリモル）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液を加え
た。次いで、この混合物を周囲温度へ温め、２４時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去
し、酢酸エチルと２Ｎ塩酸水溶液の間で残渣を分画した。有機層を水、塩水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。残渣を濃塩酸（６５０ｍｌ）及び酢酸（６００ｍｌ
）に溶かし、この混合物を１５時間還流した。冷やした後で、揮発性物質を真空で除去し
、炭酸水素ナトリウム水溶液（５％）と酢酸エチルの間で残渣を分画した。有機層を炭酸
水素ナトリウム、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。酢酸エチル
／石油エーテル（７５／２５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製
して、３−アセチルメチル−１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（１７．５ｇ，７
２％）を得た。
【０３１３】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 2.4 (s, 3H) ; 4.25 (s, 2H) ; 7.25 (dd, 1H) ; 8.0 (d
d, 1H)。
【０３１４】
モンモリロナイトＫ１０（１ｇ）及びオルトギ酸トリメチル（５ｍｌ）を含有する３−
アセチルメチル−１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（５００ｍｇ，２．３ミリモ
ル）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。固形物を濾過し、塩
化メチレンで洗浄し、濾液を蒸発させて、１，２−ジフルオロ３−（２，２−ジメトキシ
プロピル）−４−ニトロベンゼン（５３４ｍｇ，８８％）を得た。
【０３１５】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.2 (s, 3H) ; 3.2 (s, 6H) ; 3.52 (s, 2H) ; 7.18 (dd
, 1H) ; 7.6 (m, 1H)。
【０３１６】
ベンジルアルコール（２２１ｍｇ，２．０５ミリモル）のＤＭＡ（１．５ｍｌ）溶液へ
６０％水素化ナトリウム（８２ｍｇ，２．０５ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温
度で１時間撹拌した。１，２−ジフルオロ３−（２，２−ジメトキシプロピル）−４−ニ
トロベンゼン（５３４ｍｇ，２．０５ミリモル）のＤＭＡ（１．５ｍｌ）溶液を加え、こ
の混合物を周囲温度で３時間撹拌した。この混合物を１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）で希釈し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を蒸発させ、残渣をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶かし、６Ｎ塩酸（
０．３ｍｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１時間撹拌し、溶媒を真空で除去した。
酢酸エチルと水の間で残渣を分画した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）させ、蒸発させた。固形物をエーテルで摩砕し、濾過し、エーテルで洗浄し、真空で
乾燥させて、３−アセチルメチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロ−４−ニトロベン
ゼン（３５０ｍｇ，５６％）を得た。
【０３１７】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 2.35 (s, 3H) ; 4.25 (s, 2H) ; 5.25 (s, 2H) ; 7.0 (d
d, 1H) ; 7.32-7.5 (m, 5H) ; 8.0 (dd, 1H)。
【０３１８】
１０％パラジウム担持活性炭（３０ｍｇ）を含有する３−アセチルメチル−１−ベンジ
ルオキシ−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（３００ｍｇ，０．９９ミリモル）のエタ
ノール（１０ｍｌ）及び酢酸（１ｍｌ）の溶液を２気圧で２時間水素化した。この混合物
を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を炭酸水素ナトリウム
水溶液、塩水で洗浄し、蒸発させて、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインド
ールを得た。酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶出させるカラムクロマトグラフィ
ーにより残渣を精製して、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（６３
ｍｇ，３０％）を得た。
【０３１９】
上記と同じ分析データ。
あるいは、４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドールは、以下のように製造
してよい：
ナトリウムメトキシド（ナトリウム（１．７１ｇ）及びメタノール（３５ｍｌ）より用
時調製）の溶液を、５℃に冷やした１，２−ジフルオロ−３−（２，２−ジメトキシプロ
ピル）−４−ニトロベンゼン（１６．２ｇ，６２ミリモル）（上記のように調製）のメタ
ノール（２００ｍｌ）溶液へ加えた。この混合物を周囲温度へ温め、３日間撹拌した。揮
発性物質を真空で除去し、酢酸エチルと２Ｎ塩酸（１ｍｌ）の間で残渣を分画した。有機
層を全量１００ｍｌへ濃縮し、ＴＨＦ（１００ｍｌ）と６Ｎ塩酸（２５ｍｌ）を加えた。
この混合物を周囲温度で１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、酢酸エチルと水の
間で残渣を分画した。有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸
発させた。酢酸エチル／石油エーテル（３／７）で溶出させるカラムクロマトグラフィー
により残渣を精製して、３−アセチルメチル−２−フルオロ−１−メトキシ−４−ニトロ
ベンゼン（１２．７ｇ，９０％）を得た。
【０３２０】
MS-ESI : 250 [MNa]+．1H NMR スペクトル: (CDCl3) 2.38 (s, 3H) ; 4.0 (s, 3H) ; 4
.25 (s, 2H) ; 7.0 (dd, 1H) ; 8.05 (d, 1H)。
【０３２１】
３−アセチルメチル−２−フルオロ−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（１１．３６
ｇ，５０ミリモル）のアセトン（２００ｍｌ）溶液へ、４Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（７
００ｍｌ）に続き三塩化チタンの溶液（水中１５％，３４０ｍｌ）を滴下した。この混合
物を周囲温度で１０分間撹拌し、この混合物をエーテルで抽出した。有機層を０．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液に続き水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、揮発性物質を
真空で除去した。塩化メチレンで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製
して、４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドール（８．１５ｇ，９０％）を得
た。
【０３２２】
1H NMR スペクトル: (DMSO) 2.35 (s, 3H) ; 3.8 (s, 3H) ; 6.1 (s, 1H) ; 6.85 (dd,
1H) ; 7.02 (d, 1H)。
【０３２３】
上記のように、４−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルインドールの三臭化ホウ素で
の切断により４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドールを得る。
【０３２４】
実施例２
【０３２５】
【化５６】
2010100642.tif 000058
【０３２６】
４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾ
リン（０．１３３ｇ，０．４３２ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ，０
．６４７ミリモル）及び３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロパン−
１−オール（０．１１５ｇ，０．５１９ミリモル）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液へアゾジカル
ボン酸ジエチル（０．０９ｇ，０．５１８ミリモル）を滴下し、この混合物を周囲温度で
１時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、極性が高まる酢酸エチル及び塩化メチレン
の混合物に続き塩化メチレン及びメタノールを使用するカラムクロマトグラフィーにより
残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。次いで、アセ
トニトリル／水（１％酢酸を含有する）で溶出させる分取用ＬＣ／ＭＳによりこの固形物
を再精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び塩化メチレンに残渣を溶かした。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥させて、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、エーテルで洗浄し、
真空下にＰ２Ｏ５で乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−７−メ
トキシ−６−（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾ
リン（０．０９ｇ，４０％）を得た。
【０３２７】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6, CF3COOD) 2.3 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.1-3.3 (m, 4H
), 3.4 (dd, 2H), 3.7 (d, 2H), 3.8 (d, 2H), 4.1 (s, 3H), 4.4 (dd, 2H), 6.6 (d, 1H
), 7.55 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 9.0 (s, 1H
)．MS-ESI: 513 [M+H]+。
【０３２８】
出発材料は、以下のように製造した：
トリエチルアミン（４．５ｍｌ）を含有する塩化メチレン（９０ｍｌ）中の１−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（５ｇ）の溶液へ塩化メタンスルホニル（２．２
８ｍｌ）を滴下した。この溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。この溶液を冷却水へ注ぎ
、塩化メチレンで抽出した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、蒸発させて、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（７ｇ）を得た。
【０３２９】
1H NMR スペクトル : (CDCl3) 1.45 (s, 9H), 2.75 (s, 3H), 3.15 (m, 4H), 3.5 (m, 
4H)。
【０３３０】
ＴＦＡ（３５ｍｌ）を含有する塩化メチレン（１５０ｍｌ）中の４−（メチルスルホニ
ル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７ｇ）の溶液を周囲温度で２時間撹
拌した。揮発性物質を真空で除去し、生じた残渣を塩化メチレンと２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液の間で分画した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、
蒸発させて、１−（メチルスルホニル）ピペラジン（２．１８ｇ）を得た。
【０３３１】
1H NMR スペクトル : (CDCl3) 2.9 (s, 3H), 3.0 (m, 4H), 3.2 (m, 2H)。
【０３３２】
１−（メチルスルホニル）ピペラジン（３ｇ，１８．３ミリモル）、３−ブロモプロパ
ン−１−オール（３．３ｇ，２３．８ミリモル）及び炭酸カリウム（３．２８ｇ，２３．
８ミリモル）のアセトニトリル（２０ｍｌ）懸濁液を７０℃で４時間撹拌した。冷やした
後で、この混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。極性が高まるメタノール及び塩化メチレ
ンの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、３−（４−メ
チルスルホニルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（２．９３ｇ，７２％）を
得た。
【０３３３】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.72 (m, 2H), 2.55-2.7 (m, 6H), 2.75 (s, 3H), 3.25 
(m, 4H), 3.75 (dd, 2H)．MS-ESI: 223  [M+H]+。
【０３３４】
７−アザインドール（２０．０ｇ，１６９ミリモル）のエタノール（２００ｍｌ）溶液
を湿性ラネー・ニッケル（４ｇ，５０％水）で処理し、５気圧の水素雰囲気中に９５℃で
２日にわたり撹拌した。この反応混合物を珪藻土に通して濾過し、濾液を真空で蒸発させ
た。酢酸エチルに続き極性が高まる塩化メチレン及びメタノール（アンモニアで飽和）の
混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、７−アザインドリ
ン（１２．１ｇ，７９％）を得た。
【０３３５】
1H NMR スペクトル : (CDCl3) 3.06 (t, 2H), 3.61 (t, 2H), 4.48 (br s, 1H), 6.50 
(m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.81 (d, 1H)。
【０３３６】
７−アザインドリン（２２．７ｇ，１８９ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和
物（２．９５ｇ，１５ミリモル）及び１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン
（２７．４ｇ，９６ミリモル）の塩化メチレン（１５００ｍｌ）溶液を周囲温度で３時間
撹拌した。次いで、この反応溶液を黒いポリマー材料よりデカントし、０．２Ｍチオ硫酸
ナトリウム（４ｘ２５０ｍｌ）に続き塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾
液を真空で蒸発させて黒い固形物を得て、これを沸騰した酢酸エチル（２ｘ８００ｍｌ及
び２ｘ５００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を脱色活性炭とともに還流で数分間加熱
し、濾過し、真空で蒸発させて、５−ブロモ−７−アザインドリン（１６．６ｇ，４４％
）を得た。
【０３３７】
1H NMR スペクトル : (CDCl3) 3.07 (t, 2H), 3.64 (t, 2H), 4.52 (s, 1H), 7.31 (d,
1H), 7.84 (d, 1H)。
【０３３８】
トルエン（３００ｍｌ）中の５−ブロモ−７−アザインドリン（１５．６ｇ，７８ミリ
モル）及び沈殿した活性酸化マンガン（ＩＶ）（２１．９ｇ，２５２ミリモル）の混合物
を９０℃で１時間加熱し、この熱い溶液を珪藻土のパッドに通して濾過した。珪藻土及び
マンガンの残渣をアセトンで洗浄し、この洗液をトルエンの濾液へ加えた。濾液の真空で
の蒸発により、５−ブロモ−７−アザインドール（１２．１ｇ，７８％）を得た。
【０３３９】
1H NMR スペクトル : (CDCl3) 6.47 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.35 (d,
1H), 9.89 (s, 1H)。
【０３４０】
「脱気」ＤＭＦ（２６０ｍｌ）及びメタノール（１７５ｍｌ）の混合物中の５−ブロモ
−７−アザインドール（８．６ｇ，４４ミリモル）、臭化銅（Ｉ）（１２．６ｇ，８８ミ
リモル）及びナトリウムメトキシド（１００ｇ，１．８５モル）の溶液を窒素雰囲気中に
周囲温度で撹拌してから、還流で３．５時間加熱した。この混合物を元の容量の約半分ま
で濃縮し、冷水浴において冷やし、水を滴下して処理すると、発熱を引き起こした。生じ
た懸濁液を真空で蒸発させて褐色の固形物を得てから、これを水に続き水酸化アンモニウ
ムで処理した。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を、水性の洗液に青色が見ら
れなくなるまで希釈水酸化アンモニウムで洗浄した。この酢酸エチル溶液を塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させた。この粗製固形物、５−メトキシ−
７−アザインドール（６．３ｇ，９７％）をさらに精製せずに次の工程にかけた。
【０３４１】
−３０℃に冷やした５−メトキシ−７−アザインドール（０．３６ｇ，２．４３ミリモ
ル）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液へ塩化メチレン（１ｍｌ）中の三臭化ホウ素（０．
５０６μｌ，５．３５ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度まで温め、一晩撹拌し
た。この混合物を氷水へ注ぎ、水相のｐＨを６へ調整した。有機相を分離し、水相を酢酸
エチルでさらに抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ
、蒸発させた。塩化メチレン及びメタノールの極性が高まる混合物で溶出させるカラムク
ロマトグラフィーにより残渣を精製し、５−ヒドロキシ−７−アザインドール（０．２３
ｇ，７１％）を得た。
【０３４２】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 6.25 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.85 (s,
1H), 9.05 (br s, 1H)．MS-ESI: 135  [M+H]+。
【０３４３】
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（０．４４９ｇ，１．４９
ミリモル）（ＥＰ１１５３９２０  製造実施例２８〜３０）、５−ヒドロキシ−７−アザ
インドール（０．２２ｇ，１．６４ミリモル）及び炭酸カリウム（０．２８ｇ，２．０２
ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を９５℃で３時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾
液を蒸発させ、真空で一晩乾燥させた。残渣を塩化メチレン及び酢酸エチルで摩砕し、こ
の固形物を濾過し、真空で乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−
６−ベンジルオキシ−７−メトキシキナゾリン（０．３６ｇ，６０％）を得た。
【０３４４】
1H NMR スペクトル (DMSOd6) : 4.05 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 6.5 (s, 1H), 7.35-7.5
(m, 4H), 7.5-7.6 (m, 3H), 7.8 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.55 (s, 1H)
．MS-ESI: 399  [M+H]+。
【０３４５】
水（０．３ｍｌ）を含有するＤＭＦ（７ｍｌ）中の４−（７−アザインドール−５−イ
ルオキシ）−６−ベンジルオキシ−７−メトキシキナゾリン（０．３６ｇ，０．８７３ミ
リモル）、ギ酸アンモニウム（０．５５ｇ，８．７３ミリモル）及び１０％パラジウム担
持カーボン（０．０５ｇ）の溶液を周囲温度で１時間撹拌した。この混合物を濾過し、濾
液を蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、この固形物を濾過し、エーテルで洗
浄し、真空で乾燥させた。この固形物を水で摩砕し、濾過し、水で洗浄し、真空下にＰ２
Ｏ５で乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７
−メトキシキナゾリン（０．２６ｇ，８５％）を得た。
【０３４６】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 4.05 (s, 3H), 6.5 (d, 1H), 7.4 (s, 1H),7.6 (m, 2H)
, 7.95 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.5 (s, 1H)．MS-ESI: 307 [M-H]-。
【０３４７】
実施例３
【０３４８】
【化５７】
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【０３４９】
実施例２の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−（７−アザインドール
−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（０．１３３ｇ，０．４
３２ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のように製造）を３−（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（０．０９７，０．５１ミリモル）（実施
例１又は実施例７の出発材料について記載のように製造）と反応させて、６−（３−（４
−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−アザインドール−５−イル
オキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．１１ｇ，５３％）を得た。
【０３５０】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6, CF3 COOD) 2.08 (s, 3H), 2.3 (m, 2H), 2.9-3.1 (m, 2
H), 3.1-3.25 (m, 1H), 3.35 (dd, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.6 (d, 2H), 4.0-4.05 (m, 1H)
, 4.1 (s, 3H), 4.4 (dd, 2H), 4.5 (d, 1H), 6.6 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.68 (d, 1H)
, 7.85 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 9.1 (s, 1H)．MS-ESI: 477 [M+H]+。
【０３５１】
実施例４
７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−クロロ−６−メ
トキシキナゾリン（０．２８５ｇ，０．７５３ミリモル）、５−ヒドロキシ−７−アザイ
ンドール（０．１１１ｇ，０．８２８ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のよ
うに製造）及び炭酸カリウム（０．１１４ｇ，０．８２８ミリモル）のＤＭＦ（１．６ｍ
ｌ）溶液を撹拌し、窒素下に９５℃で３時間加熱した。この混合物を冷やし、濾過し、濾
液を蒸発させた。極性が高まる塩化メチレン及びメタノールの混合物（アンモニアで飽和
）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含
有する分画を合わせ、蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、真空で乾燥
させて、７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（７−ア
ザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（０．２２５ｇ，６２％）を
得た。
【０３５２】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.98 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 2.35 (dd, 2H), 2.4 (dd
, 2H), 2.5 (m, 2H), 3.41 (m, 4H), 4.0 (s, 3H), 4.25 (dd, 2H), 6.47 (d, 1H), 7.38
(s, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.5 (s, 1H)．MS
-ESI: 477.6 [M+H]+。
【０３５３】
出発材料は、以下のように製造した：
ジオキサン（１００ｍｌ）中の２−アミノ−４−ベンジルオキシ−５−メトキシベンズ
アミド（１０ｇ，０．０４モル）（J. Med. Chem. 1977, vol 20, 146-149）及びＧｏｌ
ｄ試薬（７．４ｇ，０．０５モル）の混合物を撹拌し、還流で２４時間加熱した。この反
応混合物へ酢酸ナトリウム（３．０２ｇ，０．０３７モル）及び酢酸（１．６５ｍｌ，０
．０２９モル）を加え、それをさらに３時間加熱した。この混合物を蒸発させ、残渣へ水
を加え、固形物を濾過して取り、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させた。酢酸からの再
結晶により、７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オ
ン（８．７ｇ，８４％）を得た。
【０３５４】
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（５０ｇ
，０．１７７モル）のジメチルホルムアミド（８００ｍｌ）懸濁液へ窒素下に１０％パラ
ジウム担持カーボン（８．３ｇ）を加えた。次いで、ギ酸アンモニウム（１１１．８ｇ，
１．７７モル）を５分にわたり少しずつ加えた。この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌
してから、さらに１時間８０℃まで加熱した。この反応混合物を熱いまま珪藻土に通して
濾過し、残渣をジメチルホルムアミドで洗浄した。次いで、濾液を濃縮し、残渣を水に懸
濁させた。２Ｍ水酸化ナトリウムを使用してｐＨを７．０へ調整し、生じた混合物を周囲
温度で１時間撹拌した。固形物を濾過し、水で洗浄し、五酸化リンで乾燥させ、７−ヒド
ロキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２０．５２ｇ，６０％
）を白い固形物として得た。
【０３５５】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 3.85 (s, 3H), 6.95 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.85 (s,
1H)．MS-ESI: 193 [M+H]+。
【０３５６】
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２０．５ｇ
，１０７ミリモル）の無水酢酸（１５０ｍｌ，１．６モル）懸濁液へピリジン（２０ｍｌ
）を加えた。この反応混合物を１２０℃まで３時間加熱すると、この間に固形物が溶けた
。この反応混合物を冷やしてから、氷水（９００ｍｌ）中へ注いだ。この反応混合物を１
時間撹拌してから、固形物を濾過により除去し、五酸化リンで乾燥させ、７−アセトキシ
−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２０．９８ｇ，８４％）を白
い固形物として得た。
【０３５７】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6)  2.25 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.40 (s, 1H), 7.60 (s
, 1H), 8.00 (s, 1H)．MS-ESI: 235  [M+H]+。
【０３５８】
７−アセトキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１ｇ，４．
３ミリモル）を塩化チオニル（１０．５ｍｌ）に懸濁させた。１滴のジメチルホルムアミ
ドを加え、この反応物を８０℃まで２時間加熱すると、この時間の間に固形物が溶けた。
この反応混合物を冷やし、塩化チオニルを真空で除去した。残渣をトルエンと共沸させて
から、塩化メチレンに懸濁させた。１０％アンモニアのメタノール（４０ｍｌ）溶液を加
え、この反応混合物を８０℃まで１５分間加熱した。冷やした後で、溶媒を真空で除去し
、残渣を水（１０ｍｌ）に再び溶かし、２Ｍ塩酸でｐＨを７．０へ調整した。生じた固形
物を濾過し、水で洗浄し、五酸化リンで乾燥させて、４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−
メトキシキナゾリン（６８０ｍｇ，７５％）を白い固形物として得た。
【０３５９】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 4.00 (s, 3H), 7.25 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 8.75 (s,
1H)．MS-ESI: 211-213 [M+H]+。
【０３６０】
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（０．２４５ｇ，１．１６ミリ
モル）、トリフェニルホスフィン（０．３９６ｇ，１．５１ミリモル）及び３−（４−ア
セチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（０．２３８ｇ，１．２８ミリモル
）（実施例１又は実施例７の出発材料について記載のように製造）の溶液へアゾジカルボ
ン酸ジエチル（０．２４３ｇ，１．３９６ミリモル）を滴下した。周囲温度で１時間撹拌
した後で、この混合物をシリカへ注ぎ、極性が高まる塩化メチレン及びメタノールの混合
物で溶出させて、７−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−
クロロ−６−メトキシキナゾリン（０．２９ｇ，６６％）を得た。
【０３６１】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.0 (s, 3H), 2.0 (m, 2H), 2.35 (dd, 2H), 2.4 (dd, 
2H), 2.5 (dd, 2H), 3.45 (m, 4H), 4.02 (s, 3H), 4.3 (dd, 2H), 7.4 (s,1H), 7.5 (s,
1H), 8.9 (s, 1H)．MS-ESI: 379-381 [M+H]+。
【０３６２】
実施例５
【０３６３】
【化５８】
2010100642.tif 000060
【０３６４】
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル
）プロポキシ）キナゾリン（０．２５ｇ，０．６ミリモル）、５−ヒドロキシ−７−アザ
インドール（０．０８９ｇ，０．６６３ミリモル）（実施例２の出発材料について記載の
ように製造）及び炭酸カリウム（０．０９１ｇ，０．６６ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）
懸濁液を８５℃で３時間撹拌した。この混合物を濾過し、アセトニトリル／水（１％酢酸
を含有する）で溶出させる分取用ＬＣ／ＭＳにより濾液を精製した。予測される生成物を
含有する分画を合わせ、蒸発させた。残渣を塩化メチレンに溶かし、０．５Ｎアンモニア
水に続き塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル
で摩砕し、濾過し、真空で乾燥させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−
６−メトキシ−７−（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）
キナゾリン（０．１３８ｇ，４５％）を得た。
【０３６５】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.02 (m, 2H), 2.52 (m, 6H), 2.9 (s, 3H), 3.15 (m, 
4H), 4.02 (s, 3H), 4.3 (dd, 2H), 6.5 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.65 (s,
1H), 7.95 (d, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.52 (s, 1H)．MS-ESI: 513.5  [M+H]+。
【０３６６】
出発材料は、以下のように製造した：
実施例４の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−クロロ−７
−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（０．２５ｇ，１．１９ミリモル）（実施例４の
出発材料について記載のように製造）を３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イ
ル）プロパン−１−オール（０．２９ｇ，１．３ミリモル）（実施例２に記載のように製
造）と反応させて、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルスルホニルピペ
ラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（０．３３９ｇ，６９％）を得た。
【０３６７】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.0 (m, 2H), 2.5 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 3.1 (m 4H)
, 4.0 (s, 3H), 4.3 (dd, 2H), 7.4 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 8.85 (s, 1H)．MS-ESI: 41
5-417 [M+H]+。
【０３６８】
実施例６
【０３６９】
【化５９】
2010100642.tif 000061
【０３７０】
実施例５の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−クロロ−６−メトキシ
−７−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾ
リン（０．２５ｇ，０．８１７ミリモル）を５−ヒドロキシ−７−アザインドール（０．
１２ｇ，０．８９９ミリモル）（実施例２の出発材料について記載のように製造）と反応
させて、４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−［２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン（０．１５６
ｇ，４７％）を得た。
【０３７１】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.35 (s, 3H), 2.9 (dd, 2H), 3.2 (dd, 1H), 3.45 (d,
2H), 4.02 (s, 3H), 4.31 (dd, 2H), 6.5 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.6 (dd, 1H), 7.65
(s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.52 (s, 1H)．MS-ESI: 404 [M+H]+。
【０３７２】
出発材料は、以下のように製造した：
２−（メチルアミノ）エタノール（１．４２ｇ，１８．９ミリモル）、トルエン中の臭
化プロパルジル（１．５ｇ，１２．６ミリモル；１．６ｍｌ）のジオキサン（８ｍｌ）溶
液へ６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．２ｍｌ）を加えた。周囲温度で一晩撹拌した後で
、この混合物を水と酢酸エチルの間で分画した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させて、蒸発させた。極性が高まる塩化メチレン及びメタノールの混合
物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エタノール（０．７９４ｇ，５６％）を得た。
【０３７３】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 2.2 (dd, 1H), 2.3 (s, 3H), 2.58 (dd, 2H), 3.35 (d, 
2H), 3.6 (dd, 2H)。
【０３７４】
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（０．３ｇ，１．４２ミリモル
）（実施例４の出発材料について記載のように製造）、トリフェニルホスフィン（０．４
８５ｇ，１．８５ミリモル）及び２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルア
ミノ）エタノール（０．１７７ｇ，１．５６ミリモル）の塩化メチレン（８ｍｌ）溶液へ
アゾジカルボン酸ジエチル（０．２９７ｇ，１．７１ミリモル）を加えた。この混合物を
周囲温度で２時間撹拌し、シリカのカラムへ注ぎ、極性が高まる塩化メチレン及び酢酸エ
チルの混合物に続き酢酸エチルで溶出させて、４−クロロ−６−メトキシ−７−［２−（
Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エトキシ］キナゾリン（０．３４
１ｇ，７８％）を得た。
【０３７５】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.33 (s, 3H), 2.87 (t, 2H), 3.17 (t, 1H), 3.44 (d,
2H), 4.02 (s, 3H), 4.33 (t, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 8.89 (s, 1H)。
【０３７６】
実施例７
【０３７７】
【化６０】
2010100642.tif 000062
【０３７８】
７−（３−ブロモプロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（０．２５ｇ，０．５４３ミリモル）及び１−アセ
チルピペラジン（０．２０８ｇ，１．６３ミリモル）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を８０℃で
２．５時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去し、極性が高まる塩化メチレン及びメタノ
ールの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される
生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、生じた
固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、７−（３−（４−アセ
チルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール
−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン（０．２５ｇ，０．５４３ミリモル）を得
た。
【０３７９】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.98 (s, 3H), 2.0 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 2.4 (m, 4H
), 2.55 (t, 2H), 3.45 (dd, 4H), 4.0 (s, 3H), 4.3 (t, 2H), 6.22 (s, 1H), 6.98 (dd
, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 10.98 (br s, 1H)．
MS-ESI: 508 [M+H]+。
【０３８０】
出発材料は、以下のように製造した：
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２．８
２ｇ，０．０１モル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）、塩化チオニル
（４０ｍｌ）及びＤＭＦ（０．２８ｍｌ）の混合物を撹拌し、還流で１時間加熱した。こ
の混合物を蒸発させ、残渣をトルエンに取り、蒸発乾固させて、７−ベンジルオキシ−４
−クロロ−６−メトキシキナゾリン塩酸塩（３．４５ｇ）を得た。
【０３８１】
７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン塩酸塩（３．３５ｇ）を塩
化メチレン（２５０ｍｌ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水溶液のｐＨ
をｐＨ８へ調整した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させて、７
−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリンのフリー塩基（２．９ｇ，９６
％）を得た。
【０３８２】
７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリンのフリー塩基（１０ｇ，３
３．２ミリモル）、４−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（５．９ｇ，
３５．７ミリモル）（実施例１の出発材料について記載のように製造）及び炭酸カリウム
（９．２ｇ，６６．６ミリモル）のＮＭＰ（１００ｍｌ）懸濁液を９５℃で１時間撹拌し
た。冷やした後で、この混合物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分画した
。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発させた。残
渣をアセトニトリルで摩砕し、この懸濁液を冷やした。沈殿を濾過し、真空で乾燥させて
、７−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）
−６−メトキシキナゾリン（８．２ｇ，５７％）を得た。
【０３８３】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) : 2.4 (s, 3H), 4.0 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 6.22 (s,
1H), 6.95 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.3-7.55 (m, 6H), 7.51 (s, 1H), 8.5 (s, 1H)。
【０３８４】
１０％パラジウム担持カーボン（２ｇ）を含有するＤＭＦ（５０ｍｌ）中の７−ベンジ
ルオキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキ
シキナゾリン（８．２ｇ，１９．１ミリモル）、ギ酸アンモニウム（１２ｇ，１９０ミリ
モル）の懸濁液を周囲温度で１．５時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、珪
藻土で濾過した。濾液から固形物が沈殿した。この固形物を濾過して取った。濾液を炭酸
水素ナトリウム水溶液に続き塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。揮発性物質
を真空で除去した。残った固形物を、濾液をよりすでに単離した先の固形物と合わせてか
ら、冷却下にアセトニトリルで摩砕した。沈殿を濾過し、アセトニトリルに続きジエチル
エーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５
−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（６．４８ｇ，定量的）を得
た。
【０３８５】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.4 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 6.22 (s, 1H), 6.95 (dd,
1H), 7.15 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.38 (s, 1H)。
【０３８６】
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６
−メトキシキナゾリン（１ｇ，２．９５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．１５
ｇ，４．４２ミリモル）及び３−ブロモ−１−プロパノール（２９３μｌ，３．２４ミリ
モル）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液へアゾジカルボン酸ジエチル（５５７μｌ，３．
５３ミリモル）を加えた。この混合物を周囲温度で１時間撹拌し、極性が高まる塩化メチ
レン及びメタノールの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し
た。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで
摩砕し、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、蒸発させて、７−（３−ブロモプ
ロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メト
キシキナゾリン（１．３５ｇ，１００％）を得た。
【０３８７】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.4  (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 3.75 (dd, 2H), 4.05 (s
, 3H), 4.35 (dd, 2H), 6.25 (s, 1H), 7.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.6
5 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.0 (br s, 1H)．MS-ESI: 460-462  [M+H]+。
【０３８８】
あるいは、７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリンは、以下のように製造してもよい：
【０３８９】
【化６１】
2010100642.tif 000063
【０３９０】
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１４ｇ，４１．３ミリモル）（上記の本実施例の出
発材料について記載のように製造）、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパ
ン−１−オール（９．２ｇ，４９．５ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（１２．９
ｇ，４９．５ミリモル）を塩化メチレン（２１０ｍｌ）中で一緒に撹拌した。アゾジカル
ボン酸ジイソプロピル（９．７５ｍｌ，４９．５ミリモル）を滴下し、氷／水浴を使用し
て、この反応混合物の温度を１５℃と１８℃の間に保った。添加の終了の後で、この反応
混合物を周囲温度へ温めて、３時間撹拌した。この混合物を濾過し、減圧で濃縮し、生じ
た粘性のオイルをアセトン（２８０ｍｌ）に溶かし、４５分間撹拌した。生じた固形物を
濾過して取り、真空で乾燥させた。この固形物を塩化メチレン／メタノール（アンモニア
で飽和）（９６／４）で溶出させるクロマトグラフィーにより精製し、７−［３−（４−
アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１
Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１２．５ｇ，６０％）
を白い固形物として得た。
【０３９１】
ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
１−アセチルピペラジン（１５．０ｇ，１１７ミリモル）をアセトニトリル（２００ｍ
ｌ）に溶かし、炭酸カリウム（４０．４ｇ，２９３ミリモル）に続き３−ブロモ−１−プ
ロパノール（１０．６ｍｌ，１１７ミリモル）を加えた。この混合物を還流で２．５時間
加熱し、冷やし、濾過して、減圧で濃縮した。生じた粘性のオイルを氷中に３時間冷やし
、生じた結晶性の生成物をジエチルエーテルに懸濁させて、濾過して取った。この吸湿性
の固形物を真空（Ｐ２Ｏ５）で一晩乾燥させて、３−（４−アセチルピペラジン−１−イ
ル）プロパン−１−オール（１７．３ｇ，９０％）を薄黄色の固形物として得た。
【０３９２】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.75 (m, 2H); 2.08 (s, 3H); 2.51 (m, 4H); 2.65 (t, 
2H); 3.47 (br t, 2H); 3.64 (br t, 2H); 3.82 (t, 2H)．MS-ESI: 187 [M+H]+。
【０３９３】
あるいは、７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリンは、以下のように製造してもよい：
【０３９４】
【化６２】
2010100642.tif 000064
【０３９５】
アセトン（５００ｍｌ）中の７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポ
キシ］−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（２０．０ｇ，５２．３ミリモル）、４−
フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（１０．５ｇ，６３．３ミリモル）（
実施例１の出発材料について記載のように製造）及び炭酸セシウム（３４．４ｇ，１０６
ミリモル）の混合物を還流で４時間加熱した。この混合物を冷やし、一晩放置した。この
混合物を濾過し、固形物を水に懸濁させて、再び濾過し、真空で乾燥させた。この固形物
を塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９５／５）で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロ
ポキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］
−６−メトキシキナゾリン（２０．４ｇ，７７％）を白い固形物として得た。
【０３９６】
ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（３ｇ，１４．２ミリモル）（
実施例４の出発材料について記載のように製造）、３−（４−アセチルピペラジン−１−
イル）プロパン−１−オール（３．２ｇ，１７．１ミリモル）（上記の本実施例の出発材
料について記載のように製造）及びトリフェニルホスフィン（４．５ｇ，１７．１ミリモ
ル）をジクロロメタン（１４０ｍｌ）中で一緒に撹拌した。アゾジカルボン酸ジイソプロ
ピル（３．４ｍｌ，１７．１ミリモル）を滴下し、氷／水浴を使用して、この反応混合物
の温度を１０℃未満に保った。添加の後で、この反応混合物を周囲温度へ温め、一晩撹拌
した。この混合物を減圧で濃縮した。残渣のカラムクロマトグラフィー（２：１  イソヘ
キサン：酢酸エチルに続き、３％〜５％メタノール／ジクロロメタン）により、７−［３
−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−クロロ−６−メトキシキナ
ゾリン（３．９６ｇ，７４％）を白い固形物として得た。
【０３９７】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.98 (m, 5H); 2.34 (m, 2H); 2.40 (m, 2H); 2.46 (t,
2H); 3.43 (m, 4H); 4.01 (s, 3H); 4.29 (t, 2H); 7.40 (s, 1H); 7.46 (s, 1H); 8.87
(s, 1H)．MS-ESI 379.1 及び 381.1 [MH]+。
【０３９８】
あるいは、７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリンは、以下のように製造してもよい：
【０３９９】
【化６３】
2010100642.tif 000065
【０４００】
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２５０ｍｇ，０．７４ミリモル）（上記の本実施例
の出発材料について記載のように製造）と炭酸カリウム（１１２ｍｇ，０．８１ミリモル
）をＮ−メチルピロリジノン（３ｍｌ）中で一緒に撹拌した。Ｎ−メチルピロリジノン（
１ｍｌ）中の１−アセチル−４−（３−クロロプロポキシ）ピペラジン（１６６ｍｇ，０
．８１ミリモル）を加え、この混合物を９０℃で３時間加熱した。この混合物を冷やし、
濾過し、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（９７／３）
で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、７−［３−（４−アセチ
ルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（２６８ｍｇ，７１％）を白い
固形物として得た。
【０４０１】
ＭＳ及びＮＭＲの詳細は上記に示してある。
出発材料は、以下のように製造した：
アセトニトリル（１５０ｍｌ）中の１−アセチルピペラジン（１．０ｇ，７．８ミリモ
ル）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（７７２mｌ，７．８ミリモル）及び炭酸カリウ
ム（２．７ｇ，１９．５ミリモル）の混合物を還流で２時間加熱した。この混合物を冷や
し、濾過し、減圧で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９８／２）で溶出させるカラ
ムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、１−アセチル−４−（３−クロロプロポキ
シ）ピペラジン（６５６ｍｇ，４１％）を無色のオイルとして得た。
【０４０２】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.95 (m. 2H); 2.08 (s, 3H); 2.42 (m, 4H), 2.51 (t, 
2H); 3.46 (t, 2H); 3.61 (t, 4H)。
【０４０３】
実施例８
【０４０４】
【化６４】
2010100642.tif 000066
【０４０５】
６−（３−ブロモプロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イ
ルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．３ｇ，０．６５２ミリモル）及び１−（メチ
ルスルホニル）ピペラジン（０．３２２ｇ，１．９５ミリモル）（実施例２の出発材料に
ついて記載のように製造）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を８０℃で２．５時間撹拌した。揮発
性物質を真空で除去し、極性が高まる塩化メチレン及びメタノールの混合物で溶出させる
カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合
わせ、蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、生じた固形物を濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５
−イルオキシ）−７−メトキシ−６−（３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イ
ル）プロポキシ）キナゾリン（０．０８ｇ，２３％）を得た。
【０４０６】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6 及び CF3COOD) 2.3 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 3.0 (s, 3H)
, 3.1-3.3 (m, 4H), 3.4 (dd, 2H), 3.7 (d, 2H), 3.8 (d, 2H), 4.1 (s, 3H), 4.4 (dd,
2H), 6.25 (s, 0.2H, 一部交換), 7.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.82 (s
, 1H), 9.1 (s, 1H)．MS-ESI: 544 [M+H]+。
【０４０７】
出発材料は、以下のように製造した：
４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７
−メトキシキナゾリン（１．５ｇ，４．４２ミリモル）（実施例１の出発材料について記
載のように製造）、トリフェニルホスフィン（１．７４ｇ，６．６３ミリモル）及び３−
ブロモ−１−プロパノール（０．９２３ｇ，６．６３ミリモル）の塩化メチレン溶液へア
ゾジカルボン酸ジエチル（０．８４７ｇ，４．８６ミリモル）を加えた。周囲温度で１時
間撹拌した後で、トリフェニルホスフィン（１．１６ｇ）とＤＥＡＤ（０．７７０ｇ）を
加えた。３０分間撹拌した後で、揮発性物質を真空で除去し、極性が高まる塩化メチレン
及び酢酸エチルの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、
６−（３−ブロモプロポキシ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル
オキシ）−７−メトキシキナゾリン（１．５ｇ，７３％）を得た。
【０４０８】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.4 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 3.75 (dd, 2H), 4.05 (s,
3H), 4.32 (dd, 2H), 6.25 (s, 1H), 7.02 (dd, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.
7 (s, 1H)8.55 (s, 1H)．MS-ESI: 460-462 [M+H]+。
【０４０９】
実施例９
【０４１０】
【化６５】
2010100642.tif 000067
【０４１１】
実施例８の製造についての記載に類似した手順を使用して、７−（３−ブロモプロポキ
シ）−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシキ
ナゾリン（０．２５ｇ，０．５４ミリモル）（実施例７の出発材料について記載のように
製造）をＤＭＦ中の１−メチルスルホニルピペラジン（０．２６８ｇ，１６３ミリモル）
（実施例２の出発材料について記載のように製造）と反応させて、４−（４−フルオロ−
２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルスル
ホニルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（０．１４ｇ，４７％）を得た。
【０４１２】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6, CF3COOD) 2.35 (m, 2H),  2.4 (s, 3H), 3.02 (s, 3H),
3.1-3.3 (m, 4H), 3.4 (dd, 2H), 3.7 (d, 2H), 3.8 (d, 2H), 4.08 (s, 3H), 4.4 (dd,
2H), 6.25 (s, 0.2H, 一部交換), 7.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.82 (s
, 1H), 9.1 (s, 1H)．MS-ESI: 544 [M+H]+。
【０４１３】
実施例１０
【０４１４】
【化６６】
2010100642.tif 000068
【０４１５】
４−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキ
ナゾリン（０．２ｇ，０．６１５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．２４２ｇ，
０．９２ミリモル）及び３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オー
ル（０．１３７ｇ，０．７３８ミリモル）（実施例１又は実施例７の出発材料について記
載のように製造）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液へアゾジカルボン酸ジエチル（１１７μ
ｌ，０．７３８ミリモル）を滴下した。周囲温度で１時間撹拌した後で、トリフェニルホ
スフィン（０．０３２ｇ）、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−
オール（０．０２２ｇ）及びアゾジカルボン酸ジエチル（２０μｌ）を加えた。この混合
物を周囲温度で１時間撹拌し、真空で蒸発させた。極性が高まる塩化メチレン及び酢酸エ
チルの混合物に続き塩化メチレン及びメタノールで溶出させるカラムクロマトグラフィー
により残渣を精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた。極性が
高まるアセトニトリル及び水（１％酢酸を含有する）の混合物で溶出させる分取用ＬＣ／
ＭＳにより残渣を再び精製した。予測される生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させた
。残渣をジエチルエーテル及びペンタンで摩砕し、残渣を濾過し、ジエチルエーテルで洗
浄し、真空で乾燥させて、６−（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ
）−４−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．
０５７ｇ，１９％）を得た。
【０４１６】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6, CF3COOD) 2.05 (s, 3H), 2.3 (m, 2H), 2.9-3.1 (m, 2H
), 3.15 (m, 1H), 3.35 (dd, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.6 (d, 2H), 4.05 (m, 1H), 4.1 (s,
3H), 4.4 (dd, 2H), 4.5 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.5 
(d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 9.12 (s, 1H)．MS-ESI: 494 [M+H]+。
【０４１７】
出発材料は、以下のように製造した：
ＤＭＦ（１８ｍｌ）中の６−ベンジルオキシ−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（
０．８８ｇ，２．９ミリモル）（ＥＰ１１５３９２０  製造実施例２８〜３０）、４−フ
ルオロ−５−ヒドロキシインドール（０．５３ｇ，３．５ミリモル）及び炭酸カリウム（
０．６０７ｇ，４．３９ミリモル）の混合物を９５℃で２時間撹拌した。冷やした後で、
この混合物を濾過し、揮発性物質を真空で除去した。極性が高まる塩化メチレン及び酢酸
エチルの混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、６−ベン
ジルオキシ−４−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリ
ン（０．８ｇ，６７％）を得た。
【０４１８】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 4.05 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 6.6 (s, 1H), 7.1 (dd, 
1H), 7.35 (d, 1H), 7.35-7.5 (m, 5H), 7.55 (d, 2H), 7.8 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 11
.5 (br s, 1H)．MS-ESI: [M+H]+ 416。
【０４１９】
水（１．５ｍｌ）を含有するＤＭＦ（８ｍｌ）中の６−ベンジルオキシ−４−（４−フ
ルオロインドール−５−イルオキシ）−７−メトキシキナゾリン（０．７５ｇ，１．８ミ
リモル）、ギ酸アンモニウム（１．１４ｇ，１８ミリモル）及び１０％パラジウム担持カ
ーボン（１１５ｍｇ）を周囲温度で２．５時間撹拌した。この混合物を珪藻土で濾過し、
濾液を蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、水に続きジエチルエーテ
ルで洗浄し、Ｐ２Ｏ５で一晩乾燥させて、４−（４−フルオロインドール−５−イルオキ
シ）−６−ヒドロキシ−７−メトキシキナゾリン（０．４７１ｇ，８０％）を得た。
【０４２０】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6)4.02 (s, 3H), 6.55 (s, 1H), 7.1 (dd, 1H),  7.3 (d, 
1H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.48 (s, 1H)．MS-ESI: 326  [M+H]+。
【０４２１】
炭酸カリウム（２６．５ｇ，１９０ミリモル）を含有するアセトン（１２５ｍｌ）中の
２−フルオロ−４−ニトロフェノール（１５ｇ，９５．５ミリモル）及び臭化ベンジル（
１８ｇ，１０５ミリモル）の混合物を還流で２時間加熱した。揮発性物質を除去し、２Ｎ
塩酸と酢酸エチルの間で残渣を分画した。有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）させ、揮発性物質を真空で除去した。この固形物を石油エーテルで摩砕して、
２−フルオロ−４−ニトロ−ベンジルオキシベンゼン（２３ｇ，９７％）を得た。
【０４２２】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 5.3 (s, 2H) ; 7.1 (t, 1H) ; 7.35-7.55 (m, 5H) ; 8.0
(m, 2H)。
【０４２３】
−３０℃に冷やしたカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．７２ｇ，１５．４ミリモル）
のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液へ、温度を−２５℃未満に維持しながら、２−フルオロ−４−
ニトロ−ベンジルオキシベンゼン（１．７３ｇ，７ミリモル）及び４−クロロフェノキシ
アセトニトリル（１．２９ｇ，７．７ミリモル）の溶液を滴下した。添加の完了後、この
混合物を−２０℃で３０分間撹拌してから、冷１Ｎ塩酸及びエーテルの混合物に注いだ。
有機層を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウムに続き水、塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）さ
せた。揮発性物質を真空で除去し、塩化メチレン／石油エーテル（３／１）で溶出させる
カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、３−シアノメチル−２−フルオロ−４
−ニトロベンジルオキシベンゼン及び５−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベン
ジルオキシベンゼンの混合物（１．２ｇ，６０％）を得た。
【０４２４】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 4.22 (s, 2H, 3-シアノメチル異性体) ; 4.3 (s, 2H, 5
-シアノメチル異性体); 5.32 (s, 2H, 5-シアノメチル異性体) ; 5.36 (s, 2H, 3-シアノ
メチル異性体); 7.3-7.7 (m, 6H); 8.1 (d, 1H, 3-シアノメチル異性体); 8.2 (d, 1H, 5
-シアノメチル異性体)。
【０４２５】
１０％パラジウム担持活性炭（６００ｍｇ）を含有するエタノール（２２０ｍｌ）及び
酢酸（３０ｍｌ）中の３−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベン
ゼン及び５−シアノメチル−２−フルオロ−４−ニトロベンジルオキシベンゼン（２３ｇ
，８０．４ミリモル）の混合物の溶液を、水素の取込みが止むまで、３気圧で水素化した
。この混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発させた。Ｐｒｏｃｈｒｏｍ（登録商標）装置を
使用して塩化メチレン／石油エーテル（２０／８０）で溶出させるカラムクロマトグラフ
ィーで残渣を精製し、４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール（２．４８ｇ）及び６−
フルオロ−５−ヒドロキシインドール（３．５ｇ）を得た。
【０４２６】
４−フルオロ−５−ヒドロキシインドール：
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 6.32 (s, 1H) ; 6.75 (dd, 1H) ; 7.0 (d, 1H) ; 7.28 
(dd, 1H) ; 8.8 (br s, 1H) ; 11.05 (br s, 1H)。
【０４２７】
６−フルオロ−５−ヒドロキシインドール：
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 6.25 (s, 1H) ; 7.0 (d, 1H) ; 7.12 (d, 1H) ; 7.2 (d
d, 1H) ; 9.0 (br s, 1H)
【０４２８】
実施例１１
【０４２９】
【化６７】
2010100642.tif 000069
【０４３０】
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３４ミリ
モル）を塩化メチレン（５ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（７２μｌ，
０．４１ミリモル）と塩化アセチル（２９μｌ，０．４１ミリモル）を加えた。この混合
物を周囲温度で半時間の間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）させ、減圧で濃縮した。この固形物をメタノールに懸濁し、濾過して取り、７−［
（１−アセチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１１７ｍｇ，７１
％）を得た。
【０４３１】
MS-ESI: 479.5 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.22 (m, 2H); 1.83 (m, 2H); 1
.99 (s, 3H); 2.13 (m, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.58 (m, 1H); 3.06 (m, 1H), 3.85 (m, 1H
); 3.98 (s, 3H); 4.08 (d, 2H); 4.40 (m, 1H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d
, 1H); 7.38 (s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。
【０４３２】
出発材料は、以下のように製造した：
温度を０〜５℃の範囲に維持しながら、５℃に冷やした４−ピペリジンカルボン酸エチ
ル（３０ｇ，０．１９モル）の酢酸エチル（１５０ｍｌ）溶液へ二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル（４１．７ｇ，０．１９モル）の酢酸エチル（７５ｍｌ）溶液を少しずつ加えた。周
囲温度で４８時間撹拌した後で、この混合物を水（３００ｍｌ）へ注いだ。有機層を分離
し、水（２００ｍｌ）、０．１Ｎ塩酸水溶液（２００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（
２００ｍｌ）及び塩水（２００ｍｌ）で連続的に洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発
させて、４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン）カルボン酸エチル（
４８ｇ，９８％）を得た。
【０４３３】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.25(t, 3H); 1.45(s, 9H); 1.55-1.70(m, 2H); 1.8-2.0
(d, 2H); 2.35-2.5(m, 1H); 2.7-2.95(t, 2H); 3.9-4.1(br s, 2H); 4.15 (q, 2H)。
【０４３４】
０℃に冷やした４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン）カルボン酸
エチル（４８ｇ，０．１９モル）の乾燥ＴＨＦ（１８０ｍｌ）溶液へ１Ｍ水素化アルミニ
ウムリチウムのＴＨＦ（１３３ｍｌ，０．１３３モル）溶液を少しずつ加えた。０℃で２
時間撹拌した後で、水（３０ｍｌ）に続き２Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）を加えた。
沈殿を珪藻土に通した濾過により除去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を水、塩水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させて、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４
−ヒドロキシメチルピペリジン（３６．３ｇ，８９％）を得た。
【０４３５】
MS (EI): 215 [M.]+．1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.05-1.2(m, 2H); 1.35-1.55(m, 1
0H); 1.6-1.8(m, 2H); 2.6-2.8(t, 2H); 3.4-3.6(t, 2H); 4.0-4.2(br s, 2H)。
【０４３６】
氷／水浴に冷やした塩化メチレン（３ｍｌ）中の４−（４−フルオロ−２−メチルイン
ドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２００ｍｇ，０
．５９ミリモル）（実施例７の出発材料について記載のように製造）、トリフェニルホス
フィン（１８６ｍｇ，０．７１ミリモル）及び１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
４−ヒドロキシメチルピペリジン（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルとしても知られる）（１５２ｍｇ，０．７１ミリモル）の混合物へア
ゾジカルボン酸ジイソプロピル（１３９μｌ，０．７１ミリモル）を加えた。この混合物
を周囲温度へ温め、一晩撹拌した。この混合物を減圧で濃縮し、１％メタノール／塩化メ
チレンと０．１％トリエチルアミンで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を
精製して、４−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）
オキシ］−６−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９３ｍｇ，１３．５モル％の酸化トリフェニルホスフィンを含
有、８６％）を得た。
【０４３７】
MS-ESI: 537.6 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.22 (m, 2H); 1.39 (s, 9H); 1
.78 (m, 2H); 2.04 (m, 1H);  2.40 (s, 3H); 2.76 (m, 2H); 3.97 (m, 5H); 4.07 (d, 2
H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 2H); 7.37 (s, 1H); 7.69 [m, 3.3H (1H + 
Ph3PO)]; 8.47 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。
【０４３８】
４−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］
−６−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル［２８５ｍｇ（１３．５％の酸化トリフェニルホスフィンを含有），０．４
９ミリモル］をジオキサン（５ｍｌ）中の４Ｍ塩化水素に溶かし、周囲温度で３時間撹拌
した。溶媒を減圧で除去し、固形物を塩化メチレンに懸濁し、濾過して取った。この固形
物をメタノールに溶かし、メタノールで洗浄済みのＩｓｏｌｕｔｅ  ＳＣＸカラムに吸着
させてから、生成物を７Ｎアンモニア／メタノールで溶出させた。この分画の濃縮により
、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１８５ｍｇ，８６％）を得
た。
【０４３９】
MS-ESI: 437.5 [MH]+．1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.34 (m, 2H); 1.85-2.20 (m, 3H
); 2.45 (s, 3H); 2.68 (m, 2H); 3.15 (m, 2H); 4.05 (m, 5H); 6.32 (s, 1H); 6.97 (t
, 1H); 7.11 (d, 1H); 7.30 (s, 1H) 7.63 (s, 1H); 8.58 (s, 1H); 9.08 (br s, 1H)。
【０４４０】
実施例１２
【０４４１】
【化６８】
2010100642.tif 000070
【０４４２】
実施例１１の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｓ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１２０ｍｇ，０．２８ミリモル）を塩化ア
セチル（２４μｌ，０．３４ミリモル）と反応させた。この粗生成物をメタノール／塩化
メチレン（２／９８）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製して、７−［（
２Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（７６ｍｇ，５
８％）を得た。
【０４４３】
MS-ESI: 465.6 [MH]+．1H NMR スペクトル: (100oC, DMSOd6) 2.02 (m, 7H); 2.41 (s,
3H); 3.50 (m, 2H); 4.00 (s, 3H), 4.29 (m, 3H); 6.22 (s, 1H); 6.95 (t, 1H); 7.14
(d, 1H); 7.43 (s, 1H); 7.63 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.02 (br s, 1H)。
【０４４４】
出発材料は、以下のように製造した：
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｓ）−２
−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４２ｍｇ，０
．７１ミリモル）を４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７
−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（２００ｍｇ，０．５９ミリモル）（実施例７の
出発材料について記載のように製造）と反応させて、０．１％トリエチルアミンを含有す
るメタノール／塩化メチレン（１／９）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生
成物を精製して、（２Ｓ）−２−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピロリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７８ｍｇ，５８％）を得た。
【０４４５】
MS-ESI: 523.3 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.40 (s, 9H); 1.80 (m, 1H); 1
.98 (m, 3H); 2.40 (s, 3H); 3.98 (s, 3H); 4.19 (m, 3H); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H
); 7.14 (d, 1H); 7.43 (br s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。
【０４４６】
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｓ）−２
−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６
−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１７０ｍｇ，０．３３ミリモル）をジオキサン中の塩化水素と反応させた。固
形物をメタノールに溶かし、メタノールで洗浄済みのＩｓｏｌｕｔｅ  ＳＣＸカラムに吸
着させてから、７Ｎアンモニア／メタノールで生成物を溶出させて、４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｓ
）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１２８ｍｇ，９３％）を得た。
【０４４７】
MS-ESI: 423.5 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.53 (m, 1H); 1.71 (m, 2H); 1
.88 (m, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.84 (m, 2H); 3.52 (m, 1H); 3.98 (s, 3H); 4.04 (d, 2H
); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.37 (s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.47 (s
, 1H); 11.30 (br s, 1H)。
【０４４８】
実施例１３
【０４４９】
【化６９】
2010100642.tif 000071
【０４５０】
実施例１１の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１６０ｍｇ，０．３８ミリモル）を塩化ア
セチル（３２μｌ，０．４６ミリモル）と反応させた。この粗生成物をメタノール／塩化
メチレン（２／９８）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製して、７−［（
２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イルメトキシ］−４−［（４−フルオロ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（８２ｍｇ，４
６％）を得た。
【０４５１】
MS-ESI: 465.6 [MH]+．1H NMR スペクトル: (100oC, DMSOd6) 2.02 (m, 7H); 2.41 (s,
3H); 3.50 (m, 2H); 4.00 (s, 3H), 4.29 (m, 3H); 6.22 (s, 1H); 6.95 (t, 1H); 7.14
(d, 1H); 7.43 (s, 1H); 7.63 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.02 (br s, 1H)。
【０４５２】
出発材料は、以下のように製造した：
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｒ）−２
−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４８ｇ，７
．３７ミリモル）を４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７
−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１．０ｇ，２．９５ミリモル）（実施例７の出
発材料について記載のように製造）と反応させて、０．１％トリエチルアミンを含有する
メタノール／塩化メチレン（１／９）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生成
物を精製して、（２Ｒ）−２−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピロリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９７０ｍｇ，６２％）を得た。
【０４５３】
MS-ESI: 523.3 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.40 (s, 9H); 1.80 (m, 1H); 1
.98 (m, 3H); 2.40 (s, 3H); 3.98 (s, 3H); 4.19 (m, 3H); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H
); 7.14 (d, 1H); 7.43 (br s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。
【０４５４】
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｒ）−２
−［（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６
−メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（９６０ｍｇ，１．８４ミリモル）をジオキサン中の塩化水素と反応させた。固
形物をメタノールに溶かし、メタノールで洗浄済みのＩｓｏｌｕｔｅ  ＳＣＸカラムに吸
着させてから、７Ｎアンモニア／メタノールで生成物を溶出させて、４−［（４−フルオ
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ
）−ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（４８０ｍｇ，６２％）を得た。
【０４５５】
MS-ESI: 423.5 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.53 (m, 1H); 1.71 (m, 2H); 1
.88 (m, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.84 (m, 2H); 3.52 (m, 1H); 3.98 (s, 3H); 4.04 (d, 2H
); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.37 (s, 1H); 7.59 (s, 1H); 8.47 (s
, 1H); 11.30 (br s, 1H)。
【０４５６】
実施例１４
【０４５７】
【化７０】
2010100642.tif 000072
【０４５８】
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１８０ｍｇ，０．４１ミリ
モル）（実施例１１の出発材料について記載のように製造）をテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（１０８μｌ，０．４５ミリモル）及び
トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（９８ｍｇ，０．６２ミ
リモル）を加えた。この混合物を還流で１．５時間加熱した。ジイソプロピルエチルアミ
ン（３６μｌ，０．２１ミリモル）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリ
フルオロエチル（４５ｍｇ，０．２１ミリモル）を加え、この混合物を還流でさらに２時
間加熱した。この混合物を減圧で濃縮し、１％メタノール／塩化メチレンで溶出させる残
渣のカラムクロマトグラフィーにより粘性の固形物を得た。これをジエチルエーテルで摩
砕し、濾過して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オ
キシ］−６−メトキシ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４
−イルメトキシ］キナゾリン（９３ｍｇ，４４％）を得た。
【０４５９】
MS-ESI: 519.1 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.40 (m, 2H); 1.80 (m, 3H); 2
.36 (m, 5H); 2.95 (br d, 2H); 3.14 (m, 2H); 3.98 (s, 3H); 4.06 (d, 2H); 6.22 (s,
1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.2
9 (br s, 1H)。
【０４６０】
実施例１５
【０４６１】
【化７１】
2010100642.tif 000073
【０４６２】
実施例１４の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−（３−ピペラ
ジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（２５０ｍｇ，０．５４ミリモル）をトリフルオ
ロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（１２８ｍｇ，０．５９ミリモル）
と反応させて、５％メタノール／塩化メチレンで溶出させるカラムクロマトグラフィーに
より精製し、粘性の固形物を得た。この粘性の固形物をメタノールに溶かし、Ｉｓｏｌｕ
ｔｅ  ＳＣＸカラムに吸着させた。このカラムをメタノールで洗浄し、７Ｎアンモニア／
メタノールで溶出させた。生成物をエーテル／イソヘキサンにおいて摩砕し、濾過して、
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メト
キシ−７−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プ
ロポキシ｝キナゾリン（１３０ｍｇ，４４％）を得た。
【０４６３】
MS-ESI: 548.6 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.95 (m, 2H); 2.40 (m, 9H); 2
.62 (m, 4H); 3.12 (q, 2H); 3.97 (s, 3H); 4.22 (t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H
); 7.14 (d, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。
【０４６４】
出発材料は、以下のように製造した：
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（１．０ｇ，５．３７ミリモル），３−
ブロモ−１−プロパノール（０．４９ｍｌ，５．３７ミリモル）及び炭酸カリウム（１．
８６ｇ，１３．４ミリモル）の混合物をアセトニトリル（１０ｍｌ）において還流で１．
５時間加熱した。この混合物を減圧で濃縮し、２％メタノール／塩化メチレンで溶出させ
る残渣のカラムクロマトグラフィーにより、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（
３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン（１．２ｇ，９１％）を得た。
【０４６５】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.46 (s, 9H); 1.74 (m, 2H); 2.46 (m, 4H); 2.61 (t, 
2H); 3.43 (m, 4H); 3.80 (t, 2H)。
【０４６６】
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、１−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン（４３２ｍｇ，１．
７７ミリモル）を４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オ
キシ］−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（５００ｍｇ，１．４７ミリモル）（
実施例７の出発材料について記載のように製造）と反応させた。２％〜５％メタノール／
塩化メチレンで溶出させるカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製して、４−［３
−（４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−
メトキシキナゾリン−７−イルオキシ）プロピル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（５８２ｍｇ，７０％）を得た。
【０４６７】
LC-MS (ESI) 1.67分, 100%, 566.7 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.38 (s, 9H
); 1.97 (m, 2H); 2.24-2.35 (m, 6H); 2.46 (s, 3H); 3.31 (m, 4H); 3.97 (s, 3H); 4.
24 (t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.37 (s, 1H); 7.58 (s, 1H)
; 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。
【０４６８】
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［３−（
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メト
キシキナゾリン−７−イルオキシ）プロピル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルをジオキサン中の塩化水素と反応させた。この粗生成物をＩｓｏｌｕｔｅ  ＳＣＸカ
ラムに吸着させ、メタノールで洗浄し、７Ｎアンモニア／メタノールで溶出させて、４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
−７−（３−ピペラジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（９６％）を薄橙色のフォー
ムとして得た。
【０４６９】
MS-ESI 466.5 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.96 (m, 2H); 2.30 (m, 4H); 2.
40 (m, 5H); 2.69 (m, 4H), 3.97 (s, 3H); 4.23 (t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H)
; 7.13 (d, 1H); 7.37 (1H, s); 7.58 (s, 1H); 8.49 (s, 1H); 11.32 (br s, 1H)。
【０４７０】
実施例１６
【０４７１】
【化７２】
2010100642.tif 000074
【０４７２】
実施例１４の製造についての記載に類似した手順を使用して、トリフルオロメタンスル
ホン酸２，２，２−トリフルオロエチルを４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−（２−ピペラジン−１−イルエトキ
シ）キナゾリンと反応させた。５％メタノール／塩化メチレンで溶出させるカラムクロマ
トグラフィーにより生成物を精製して、粘性の固形物を得た。この粘性の固形物をメタノ
ールに溶かし、Ｉｓｏｌｕｔｅ  ＳＣＸカラムに吸着させ、メタノールで洗浄し、７Ｎア
ンモニア／メタノールで溶出させた。生成物をエーテルより濃縮して、４−［（４−フル
オロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−｛３−
［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝キナゾリ
ンを得た。
【０４７３】
MS-ESI: 534.2 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.40 (s, 3H); 2.55 (m, 4H); 2
.63 (m, 4H); 2.79 (t, 2H); 3.13 (q, 2H); 3.97 (s, 3H); 4.29 (t, 2H); 6.22 (s, 1H
); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (
br s, 1H)。
【０４７４】
実施例１７
【０４７５】
【化７３】
2010100642.tif 000075
【０４７６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の７−（２−ブロモエトキシ）−４−［（
４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナ
ゾリン（１５０ｍｇ，０．３６ミリモル）、１−（２−フルオロエチル）ピペラジン二ト
リフルオロ酢酸塩（２４０ｍｇ，０．６７ミリモル）及びジイソプロピルエチルアミン（
２９３μｌ，１．６８ミリモル）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を酢酸
エチルで希釈し、塩水（ｘ２）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧で濃縮した。４
％メタノール／塩化メチレンで溶出させる残渣のカラムクロマトグラフィーにより、７−
｛２−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−４−［（４−
フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリ
ン（５０ｍｇ，３０％）を得た。
【０４７７】
MS-ESI: 498.6 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.42 (s, 3H); 2.64 (t, 1H); 2
.81 (t, 2H); 4.00 (s, 3H); 4.32 (t, 2H); 4.47 (t, 1H); 4.59 (t, 1H); 6.25 (s, 1H
); 6.99 (t, 1H); 7.17 (d, 1H); 7.44 (s, 1H); 7.61 (s, 1H); 8.50 (s, 1H); 11.32 (
br s, 1H)。
【０４７８】
出発材料は、以下のように製造した：
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシキナゾリン（５３０ｍｇ，１．５６ミリモル）（実施例７の出発
材料について記載のように製造）の塩化メチレン（１５ｍｌ）懸濁液をトリフェニルホス
フィン（５７０ｍｇ，２．１８ミリモル）、２−ブロモエタノール（３００ｍｇ，２．４
０ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（３８０ｍｇ，１．８８ミリモル）で
処理し、この混合物を周囲温度で２時間撹拌した。この粗製の反応混合物をシリカカラム
にロードし、酢酸エチルを溶媒として使用して溶出させた。適切な分画を合わせ、真空で
蒸発させて残渣を得て、これをエーテルで摩砕し、濾過し、乾燥させた。これにより、７
−（２−ブロモエトキシ）−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５
−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（５４６ｍｇ，７８％）を白い固形物として
得た。
【０４７９】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.40 (s, 3H), 3.90 (t, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.56 (t,
2H), 6.21 (s, 1H), 6.97 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.49
(s, 1H) 及び 11.29 (s, 1H)．MS (ESI) : 446 及び 448 (MH)+。
【０４８０】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（５ｇ）、１−ブロモ−２−フルオ
ロエタン（５．１１ｇ）、炭酸カリウム（９．２６ｇ）及びアセトニトリル（６０ｍｌ）
の混合物を撹拌し、６０℃まで４時間加熱した。この反応混合物を周囲温度へ冷やし、濾
過し、濾液を蒸発させた。極性が高まるイソヘキサン及び酢酸エチルの混合物を溶出液と
して使用するシリカのカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。このようにして
、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２−フルオロエチル）ピペラジン（３
．７ｇ）を固形物として得た。
【０４８１】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6 及び CD3CO2D) 1.37 (s, 9H), 2.34-2.4 (m, 4H), 2.56 
(t, 1H), 2.67 (t, 1H), 3.25-3.34 (m, 4H), 4.42 (t, 1H), 4.58 (t, 1H)。
【０４８２】
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（２−フルオロエチル）ピペラジン（３
．７ｇ）、トリエチルシラン（８ｍｌ）及び塩化メチレン（１００ｍｌ）の混合物へトリ
フルオロ酢酸（２０ｍｌ）を加え、生じた混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。この
混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで摩砕した。このように得た固形物を単離し
、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、１−（２−フルオロエチル）ピペラジントリ
フルオロ酢酸塩（６．０ｇ）を固形物として得た。
【０４８３】
1H NMR スペクトル: (DMSOd6 及び CD3CO2D) 3.0-3.31 (m, 10H), 4.59 (m, 1H), 4.75
(m, 1H)
【０４８４】
実施例１８
【０４８５】
【化７４】
2010100642.tif 000076
【０４８６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の７−［２−（２−ブロモエトキシ）エト
キシ］−６−メトキシ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）
キナゾリン（１６５ｍｇ，０．３８ミリモル）及び１−アセチルピペラジン（１２９ｍｇ
，１．０１ミリモル）の混合物を周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を酢酸エチルで希
釈し、塩水（ｘ２）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧で濃縮した。５％  ７Ｎア
ンモニア／メタノール／塩化メチレンで溶出させる残渣のカラムクロマトグラフィーによ
り、７−｛２−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−４
−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキ
シキナゾリン（１３０ｍｇ，７２％）を得た。
【０４８７】
MS-ESI: 538.6 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.94 (s, 3H); 2.38 (m, 7H); 3
.37 (m, 4H); 3.63 (t, 2H); 3.82 (br t, 2H); 3.98 (s, 3H); 4.33 (br t; 2H); 6.22 
(s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.60 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 1
1.29 (br s, 1H)。
【０４８８】
出発材料は、以下のように製造した：
実施例１１の出発材料の製造についての記載に類似した手順を使用して、２−（２−ブ
ロモエトキシ）エタノール（６００ｍｇ，３．５４ミリモル）（J. Org. Chem., 7697, 5
8, 1993）を４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ
］−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１．０ｇ，２．９５ミリモル）（実施例
７の出発材料について記載のように製造）と反応させた。この粗生成物をメタノール／塩
化メチレン（１／９８に続き２／９８）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精
製して、酸化トリフェニルホスフィンが混入した予測生成物を得た。これをメタノールよ
り結晶させて、７−［２−（２−ブロモエトキシ）エトキシ］−６−メトキシ−４−（４
−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（６７５ｍｇ，４７％
）を得た。
【０４８９】
MS-ESI: 492.4 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.40 (s, 3H); 3.63 (t, 2H); 3
.85 (t, 2H); 3.90 (br t, 2H), 3.98 (s, 3H); 4.34 (br t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.97 
(t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.41 (s, 1H); 7.60 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H
)。
【０４９０】
実施例１９
【０４９１】
【化７５】
2010100642.tif 000077
【０４９２】
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３４ミリ
モル）（実施例１１の出発材料について記載のように製造）の塩化メチレン（４ｍｌ）懸
濁液へ塩化メチレン（０．５ｍｌ）中のジイソプロピルエチルアミン（７２μｌ，０．４
１ミリモル）及び塩化イソブチリル（４４ｍｇ，０．４１ミリモル）を加えた。数分後、
すべての材料が溶解していた。この混合物を周囲温度で３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧で濃縮した。２％メタノール／塩化
メチレンで溶出させる残渣のカラムクロマトグラフィーにより、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−７−［（１−イソブチリルピペリ
ジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキナゾリン（９０ｍｇ，５２％）を得た。
【０４９３】
MS-ESI: 507.5 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 0.99 (d, 6H); 1.20 (m, 2H); 1
.85 (br t, 2H); 2.13 (m, 1H); 2.40 (s, 3H); 2.58 (br t, 1H); 2.87 (m, 1H); 3.07 
(br t, 1H); 3.98 (m, 4H); 4.08 (br d, 2H); 4.44 (br d, 1H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (
t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.37 (s, 1H); 7.58 (s, 1H); 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)
。
【０４９４】
実施例２０
【０４９５】
【化７６】
2010100642.tif 000078
【０４９６】
実施例１９の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｓ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３６ミリモル）（実施例
１２の出発材料について記載のように製造）を塩化イソブチリル（４５μｌ，０．４３ミ
リモル）と反応させた。メタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより生成物を精製して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−７−｛［（２Ｓ）−１−イソブチリルピロリジン−２−
イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾリン（９５ｍｇ，５４％）を得た。
【０４９７】
MS-ESI: 493.2 [MH]+．1H NMR スペクトル: (100℃, DMSOd6) 1.03 (m, 6H); 2.02 (m,
4H); 2.41 (s, 3H); 2.72 (m, 1H); 3.54 (m, 2H); 3.99 (s, 3H); 4.26 (m, 2H); 4.39
(m, 1H); 6.22 (s, 1H); 6.95 (t, 1H); 7.14 (d, 1H), 7.44 (s, 1H); 7.62 (s, 1H); 
8.46 (s, 1H); 11.02 (br s, 1H)。
【０４９８】
実施例２１
【０４９９】
【化７７】
2010100642.tif 000079
【０５００】
実施例１９の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１６０ｍｇ，０．３８ミリモル）（実施例
１３の出発材料について記載のように製造）を塩化イソブチリル（４８μｌ，０．４５ミ
リモル）と反応させた。メタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出させるカラムクロ
マトグラフィーにより生成物を精製して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−イル）オキシ］−７−｛［（２Ｒ）−１−イソブチリルピロリジン−２−
イル］メトキシ｝−６−メトキシキナゾリン（１２０ｍｇ，６４％）を得た。
【０５０１】
MS-ESI: 493.2 [MH]+．1H NMR スペクトル: (100℃, DMSOd6) 1.03 (m, 6H); 2.02 (m,
4H); 2.41 (s, 3H); 2.72 (m, 1H); 3.54 (m, 2H); 3.99 (s, 3H); 4.26 (m, 2H); 4.39
(m, 1H); 6.22 (s, 1H); 6.95 (t, 1H); 7.14 (d, 1H), 7.44 (s, 1H); 7.62 (s, 1H); 
8.46 (s, 1H); 11.02 (br s, 1H)．
【０５０２】
実施例２２
【０５０３】
【化７８】
2010100642.tif 000080
【０５０４】
４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メ
トキシ−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３４ミリ
モル）（実施例１１の出発材料について記載のように製造）の塩化メチレン（４ｍｌ）懸
濁液へジイソプロピルエチルアミン（７２μｌ，０．４１ミリモル）と塩化メタンスルホ
ニル（３２μｌ，０．４１ミリモル）を加えた。数分後、すべての材料が溶解していた。
この混合物を周囲温度で３時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）させ、減圧で濃縮した。この固形物をメタノールに懸濁させ、濾過して、４−
［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ
−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリン（８
３ｍｇ，４７％）を得た。
【０５０５】
MS-ESI: 515.5 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.41 (m, 2H); 1.95 (m, 3H); 2
.40 (s, 3H); 2.77 (br t, 2H); 2.85 (s, 3H); 3.60 (br t, 2H); 3.98 (s, 3H); 4.12 
(br d, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.39 (s, 1H); 5.59 (s, 1H)
; 8.48 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。
【０５０６】
実施例２３
【０５０７】
【化７９】
2010100642.tif 000081
【０５０８】
実施例２２の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｓ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１５０ｍｇ，０．３６ミリモル）（実施例
１２の出発材料について記載のように製造）を塩化メタンスルホニル（３３μｌ，０．４
３ミリモル）と反応させた。メタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出させるカラム
クロマトグラフィーにより生成物を精製して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−｛［（２Ｓ）−１−（メチルス
ルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン（１０５ｍｇ，５９％）を得た
。
【０５０９】
MS-ESI: 501.6 [MH]+．1H NMR スペクトル: (100oC, DMSOd6) 2.02 (m, 4H); 2.41 (s,
3H); 3.38 (br t, 2H); 4.00 (s, 3H); 4.19 (m, 2H); 4.30 (dd, 1H); 6.22 (s, 1H); 
6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.40 (s, 1H); 7.64 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.02 (br 
s, 1H)。
【０５１０】
実施例２４
【０５１１】
【化８０】
2010100642.tif 000082
【０５１２】
実施例２２の製造についての記載に類似した手順を使用して、４−［（４−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−［（２Ｒ）−
ピロリジン−２−イルメトキシ］キナゾリン（１６０ｍｇ，０．３８ミリモル）（実施例
１３の出発材料について記載のように製造）を塩化メタンスルホニル（３５μｌ，０．４
５ミリモル）と反応させた。メタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出させるカラム
クロマトグラフィーにより生成物を精製して、４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−｛［（２Ｒ）−１−（メチルス
ルホニル）ピロリジン−２−イル］メトキシ｝キナゾリン（１０８ｍｇ，５７％）を得た
。
【０５１３】
MS-ESI: 501.6 [MH]+．1H NMR スペクトル: (100oC, DMSOd6) 2.02 (m, 4H); 2.41 (s,
3H); 3.38 (br t, 2H); 4.00 (s, 3H); 4.19 (m, 2H); 4.30 (dd, 1H); 6.22 (s, 1H); 
6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.40 (s, 1H); 7.64 (s, 1H); 8.47 (s, 1H); 11.02 (br 
s, 1H)。
【０５１４】
実施例２５
【０５１５】
【化８１】
2010100642.tif 000083
【０５１６】
ＤＭＡ（８ｍｌ）中の７−［３−（４−アリルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−
４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（２８８ｍｇ，０．７６ミリモル）、５−ヒドロキ
シ−７−アザインドール（１１３ｍｇ，０．８４ミリモル）（実施例２の出発材料につい
て記載のように製造）及び炭酸カリウム（１１６ｍｇ，０．８４ミリモル）の混合物を８
５℃で３時間撹拌し、周囲温度へ冷やした。この混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発させ
、塩化メチレン／メタノール（アンモニアで飽和）（１００／８／１）で溶出させるカラ
ムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。揮発性物質を真空で除去して白い固形物を
得て、これをジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、乾燥させて、７−［３−（４−アリル
ピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４−（７−アザインドール−５−イルオキシ）−
６−メトキシキナゾリン（２８０ｍｇ，７７％）を得た。
【０５１７】
MS-ESI: 475 [MH]+．1H NMR スペクトル: (CDCl3) 2.14 (m, 2H); 2.53 (m, 8H); 2.59
(t, 2H), 3.03 (d, 2H); 4.07 (s, 3H); 4.29 (t, 2H); 5.20 (m, 2H); 5.89 (m, 1H); 
6.55 (m, 1H); 7.35 (s, 1H); 7.40 (m, 1H); 7.61 (s, 1H); 7.86 (d, 1H); 8.30 (d, 1
H); 8.60(s, 1H); 9.68 (s, 1H)。
【０５１８】
出発材料は、以下のように製造した：
４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（３００ｍｇ，１．４３ミリモ
ル）（実施例４の出発材料について記載のように製造）の塩化メチレン（１５ｍｌ）懸濁
液へトリフェニルホスフィン（５２２ｍｇ，２．０ミリモル）、３−（４−アリルピペラ
ジン−１−イル）プロパン−１−オール（２８８ｍｇ，１．５７ミリモル）（ＤＥ２７５
５７０７）、及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（３３６μｌ，１．７１ミリモル）を
加え、この混合物を周囲温度で２時間撹拌した。この粗製の反応混合物をシリカのクロマ
トグラフィーカラムへ直接ロードし、塩化メチレン／メタノール（９５／５）で溶出させ
た。揮発性溶媒を真空で除去し、７−［３−（４−アリルピペラジン−１−イル）プロポ
キシ］−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン（４８０ｍｇ，８９％）をオイルとして得
て、これは静置すると結晶した。
【０５１９】
MS-ESI: 377-379 [MH]+．1H NMR スペクトル: (CDCl3)  2.12 (m, 2H); 2.51 (m, 8H);
2.57 (t, 2H); 3.01 (d, 2H); 4.05 (s, 3H); 4.27 (t, 2H); 5.16 (m, 2H); 5.87 (m, 
1H); 7.34 (s, 1H); 7.38 (s, 1H); 8.85 (s, 1H)。
【０５２０】
実施例２６
【０５２１】
【化８２】
2010100642.tif 000084
【０５２２】
７−（３−ブロモプロポキシ）−４−［（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−
イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（１４４ｍｇ，０．３１ミリモル）（実施例７
の出発材料について記載のように製造）のＤＭＡ（３．６ｍｌ）溶液へ１−プロプ−２−
イニルピペラジン・二ＴＦＡ塩（３２９ｍｇ，０．９４ミリモル）と炭酸カリウム（２５
８ｍｇ，１．８７ミリモル）を加えた。この反応混合物を８５℃で一晩撹拌してから、濾
過した。濾液を真空で濃縮し、この粗生成物を、極性が高まるアンモニア／メタノール／
塩化メチレン（１〜７％）の混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製し
た。メタノール／塩化メチレン（１／９）の混合物で溶出させるカラムクロマトグラフィ
ーによる第二の精製によって、４−［（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル
）オキシ］−６−メトキシ−７−｛３−［４−（２−プロピニル）ピペラジン−１−イル
］プロポキシ｝キナゾリン（１１５ｍｇ，７３％）を白い固形物として得た。
【０５２３】
MS-ESI : 504 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.96 (m, 2H); 2.39 (s, 3H); 2.
42 (m, 2H); 2.45 (m, 4H); 3.09 (t, 1H); 3.22 (d, 2H); 3.28 (m, 4H); 3.97 (s, 3H)
; 4.22 (t, 2H); 6.22 (s, 1H); 6.96 (t, 1H); 7.14 (d, 1H); 7.36 (s, 1H); 7.58 (s,
1H); 8.47 (s, 1H); 11.29 (br s, 1H)。
【０５２４】
出発材料は、以下のように製造した：
１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３１ｍｇ，５．０ミリモル）のアセト
ン（５ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム（１．０４ｇ，７．５ミリモル）と臭化プロパルジル（
６５４ｍｇ，５．５ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で１時間加熱してから
濾過し、無機物を除去した。溶媒を真空で蒸発させて粗生成物を得て、これをカラムクロ
マトグラフィー（１０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、４−プロパルジ
ルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８９４ｍｇ，８０％）を得た
。
【０５２５】
1H NMR スペクトル: (CDCl3) 1.46 (s, 9H); 2.25 (t, 1H); 2.51 (t, 4H); 3.31 (d, 
2H); 3.47 (t, 4H)。
【０５２６】
４−プロパルジルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５９ｍｇ
，２．５ミリモル）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液へトリフルオロ酢酸（５ｍｌ，ミリモ
ル）を加えた。この反応混合物を周囲温度で４０分間撹拌してから、溶媒を高真空で除去
した。残渣をエタノールと共沸させて、１−プロプ−２−イン−１−イルピペラジン・二
トリフルオロ酢酸塩（８６５ｍｇ，９８％）を白い固形物として得た。
【０５２７】
MS-EI 125 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 2.91 (t, 4H); 3.20 (t, 4H); 3.45 
(t, 1H); 3.64 (d, 2H); 8.88 (br s, 1H)。
【０５２８】
実施例２７
【０５２９】
【化８３】
2010100642.tif 000085
【０５３０】
３−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール（２
０３ｍｇ，１．０７ミリモル）、トリフェニルホスフィン（３５７ｍｇ，１．３６ミリモ
ル）及び４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−
７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（３３０ｍｇ，０．９７ミリモル）（実施例７
の出発材料について記載のように製造）のジクロロメタン（８．５ｍｌ）溶液へアザジカ
ルボン酸ジイソプロピル（２３０μｌ，１．１７ミリモル）を滴下した。この反応混合物
を周囲温度で１．５時間撹拌してから、シリカのカラムへ直接ロードし、塩化メチレン（
１１／８９）中のメタノールの混合物で溶出させて、７−｛３−［４−（２−フルオロエ
チル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシキナゾリン（４１３ｍｇ，８３％）を
白い固形物として得た。
【０５３１】
MS-ESI: 512 [MH]+．1H NMR スペクトル: (DMSOd6) 1.96 (m, 2H); 2.40 (s, 3H); 2.4
3 (m, 4H); 2.45 (m, 4H); 2.48 (m, 2H); 2.58 (dt, 2H); 3.97 (s, 3H); 4.23 (t, 2H)
; 4.50 (dt, 2H); 6.22 (s, 1H);  6.97 (t, 1H); 7.14 (d, 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