【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年8月24日(2021.8.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
グルカゴンはグルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）に結合し、かつそれを活性化させる。ＧＣＧＲは、クラスＢのＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）のメンバーである。ＧＰＣＲは、Ｎ末端の細胞外ドメイン、中心部のアルファヘリックス７本の膜貫通領域、及び細胞質内Ｃ末端領域を特徴とする。典型的に、ＧＰＣＲは、エフェクタータンパク質を介して１つ以上の細胞内シグナル伝達経路と関連している。エフェクタータンパク質は、Ｇα（Ｇαｓ、Ｇαｉ、及びＧαｏ）、Ｇβ、及びＧγのようなヘテロ三量体グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載するＧＣＧＲ結合タンパク質は、定常領域の少なくともの１つ以上が修飾されているかまたは欠失している抗体（例えば、完全長抗体）を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、３つの重鎖定常領域（ＣＨ１、ＣＨ２またはＣＨ３）の１つ以上及び／または軽鎖定常領域（ＣＬ）に対する修飾を含んでよい。いくつかの実施形態では、修飾抗体の重鎖定常領域は、少なくとも１つのヒト定常領域を含む。いくつかの実施形態では、修飾抗体の重鎖定常領域は、２つ以上のヒト定常領域を含む。いくつかの実施形態では、定常領域に対する修飾は、１つ以上の領域における１つ以上のアミノ酸の付加、欠失、または置換を含む。いくつかの実施形態では、修飾抗体の定常領域から１つ以上の領域を部分的または全体的に欠失させる。いくつかの実施形態では、ＣＨ２ドメイン全体が抗体から除去されている（ΔＣＨ２構成体）。いくつかの実施形態では、欠失させた定常領域は、その欠如している定常領域により典型的に付与されていた分子の柔軟性の一部を提供する、短いアミノ酸スペーサーで置き換えられる。いくつかの実施形態では、修飾抗体は、その抗体のヒンジ領域に直接融合されるＣＨ３ドメインを含む。いくつかの実施形態では、修飾抗体は、修飾されたＣＨ２及び／またはＣＨ３のドメインとヒンジ領域との間に挿入されるペプチドスペーサーを含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９１】
いくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質（例えば、抗ＧＣＧＲ抗体）を、診断及び／または検出のためにこのタンパク質を使用できるようにする検出可能な物質または分子と複合体化させる。検出可能物質は、酵素、例えば、西洋わさびペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、及びアセチルコリンエステラーゼなど；補欠分子族、例えば、ストレプトアビジン／ビオチン及びアビジン／ビオチンなど；蛍光物質、例えば、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシナート（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ  ｉｓｏｔｈｉｏｃｙｎａｔｅ）、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｔｒｉａｚｉｎｙｌａｍｉｎｅ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ）、ダンシルクロリド、及びフィコエリスリンなど；生物発光材料、例えば、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、及びエクオリンなど；化学発光材料、例えば、ルミノール及びアクリジニウムなど；放射性物質、例えば、１３１Ｉ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２１Ｉ、１４Ｃ、３５Ｓ、３Ｈ、１１５Ｉｎ、１１３Ｉｎ、１１２Ｉｎ、１１１Ｉｎ、９９ｍＴｃ、２０１Ｔｉ、６８Ｇａ、６７Ｇａ、１０３Ｐｄ、９９Ｍｏ、１３３Ｘｅ、１８Ｆ、１５３Ｓｍ、１７７Ｌｕ、１５９Ｇｄ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１７５Ｙｂ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、４７Ｓｃ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１４２Ｐｒ、１０５Ｒｈ、９７Ｒｕ、６８Ｇｅ、５７Ｃｏ、６５Ｚｎ、８５Ｓｒ、３２Ｐ、１５３Ｇｄ、１６９Ｙｂ、５１Ｃｒ、５４Ｍｎ、７５Ｓｅ、１１３Ｓｎ、６７Ｃｕ、２１２Ｂｉ、及び１１７Ｓｎなど；ポジトロン放出金属；ならびに非放射性常磁性金属イオンが含まれるが、これに限定されない群から選択されてよい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載するＧＣＧＲ結合タンパク質（例えば、抗体）は、ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態の治療に有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載するＧＣＧＲ結合タンパク質（例えば、抗体）は、ベータ細胞に欠陥のある疾患、障害、または病態に有用である。語句「ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態」は、語句「ベータ細胞に欠陥のある疾患、障害、または病態」と同じ意味で使用される。本明細書で使用する場合、「ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態」とは、完全または部分的に、ベータ細胞の異常または欠損が原因で生じる、または結果として生じる、あらゆる疾患を指す。いくつかの実施形態では、ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態は、真性糖尿病である。ある実施形態では、ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態は、インスリン依存性または１型糖尿病（例えば、若年性糖尿病、ブリットル型糖尿病、インスリン依存性真性糖尿病（ＩＤＤＭ））である。いくつかの実施形態では、ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態は、非インスリン依存性真性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）／２型糖尿病である。いくつかの実施形態では、ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態は、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）である。ある実施形態では、ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態は、異脂肪血症とその後遺症の１つ（例えば、アテローム性動脈硬化、冠動脈疾患、及び脳血管障害）、高脂血症、高血糖症、高血糖関連障害（例えば、腎障害（例えば、尿細管障害または腎症）、肝変性、眼障害（例えば、糖尿病網膜症または白内障）、及び糖尿病性足障害）、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血圧、心血管疾患、脳卒中、心不全、高インスリン血症、糖尿病合併症、ブドウ糖不耐性、インスリン抵抗性、糖代謝異常、「前糖尿病」（空腹時血糖異常または耐糖能異常）、肥満（肥満の合併症、例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、及び多嚢胞性卵巣症候群を含むがこれに限定されない）、または望ましくない体重もしくは体格（例えば、正常な体格指数、すなわち比較可能な年齢、性、人種等の適切な一致する対象に関する「ＢＭＩ」より大きい）、または上記の２つ以上の任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態はＮＡＦＬＤである。いくつかの実施形態では、ベータ細胞機能障害に関連する疾患、障害、または病態はＮＡＳＨである。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は、６Ｂ５、３Ｈ５、５Ｂ１１、１Ｃ１、１Ｃ３、１Ｈ２、４Ｆ８、１３Ｇ９、１４Ｆ４、及び１４Ｅ９からなる群から選択される抗ＧＣＧＲ抗体である。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は、配列番号１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号３を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体である。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は、配列番号２５を含む重鎖可変領域及び配列番号２６を含む軽鎖可変領域を含む抗体である。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は、配列番号２２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２２１を含む軽鎖可変領域を含む抗体である。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は抗ＧＣＧＲ抗体Ｈｚ６Ｂ５である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載する方法には、疾患、障害、または病態の治療、予防、または軽減が含まれ、対象における疾患、障害、または病態の１つ以上の症状を治療、予防、または軽減することが含まれる。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態には、ブドウ糖利用障害とそれに関連する後遺症が含まれ、それらには、真性糖尿病（１型及び２型）、妊娠性糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、糖代謝異常、「前糖尿病」、または他の生理学的障害で、例えば、膵臓ベータ細胞破壊のような組織病理学的変化など、高血糖状態に関連するかまたは原因とする障害が含まれる。いくつかの実施形態では、疾患、障害、または病態に罹患している、治療を必要とする対象は、空腹時血糖値が約１００ｍｇ／ｄＬより大きい。他の高血糖関連障害には、腎障害（例えば、尿細管障害または腎症）、肝変性、眼障害（例えば、糖尿病網膜症または白内障）、及び糖尿病性足障害が挙げられるが、これに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態には、異脂肪血症及びそれに関連する後遺症、例えば、アテローム性動脈硬化、冠動脈疾患、脳血管障害等が含まれる。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態は、メタボリック症候群に関連しており、それらには、肥満及び体格指数高値、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、ＰＣＯＳ、血栓症、凝固亢進状態及び血栓形成促進状態（動脈及び静脈）、高血圧、心血管疾患、脳卒中、ならびに心不全が挙げられるが、これに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態は、肥満である。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態は、ＮＡＦＬＤである。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態は、ＮＡＳＨである。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態には、アテローム性動脈硬化、慢性炎症性腸疾患（例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎）、喘息、エリテマトーデス、関節炎、または他の炎症性リウマチ性疾患が含まれる。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態には、脂肪細胞腫瘍、脂肪様癌（ｌｉｐｏｍａｔｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、例えば脂肪肉腫など、固形腫瘍、及び新生物が含まれる。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態には、神経変性疾患及び／または中枢神経系及び末梢神経系の脱髄性疾患及び／または神経炎症過程が関与する神経疾患及び／または他の末梢神経障害が含まれ、それらには、アルツハイマー病、多発性硬化症、パーキンソン病、進行性多巣性白質脳症、及びギラン−バレー症候群が含まれる。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態には、皮膚及び皮膚科的疾患及び／または創傷治癒過程障害、例えば、紅斑落屑性皮膚疾患（ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏ−ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｄｅｒｍａｔｏｓｅｓ）が含まれる。いくつかの実施形態では、治療または予防の対象となる疾患、障害、または病態には、��ンドロームＸ、変形性関節症、及び急性呼吸促迫症候群が含まれる。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は、６Ｂ５、３Ｈ５、５Ｂ１１、１Ｃ１、１Ｃ３、１Ｈ２、４Ｆ８、１３Ｇ９、１４Ｆ４、及び１４Ｅ９からなる群から選択される抗ＧＣＧＲ抗体である。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は、配列番号１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号３を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体である。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は、配列番号２５を含む重鎖可変領域及び配列番号２６を含む軽鎖可変領域を含む抗体である。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は、配列番号２２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２２１を含む軽鎖可変領域を含む抗体である。本明細書に記載する方法のいくつかの実施形態では、ＧＣＧＲ結合タンパク質は抗ＧＣＧＲ抗体Ｈｚ６Ｂ５である。