【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２〜５０結合ヌクレオシドからなり、配列番号１１１３、６−１１１２、１１１４−１９５４の核酸塩基配列のいずれか１つの、少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、または少なくとも１５個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、修飾されたオリゴヌクレオチド、を含む化合物。
【請求項２】
８〜５０結合ヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号２の核酸塩基１７，９５１〜２４，１２０の同長部分と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
【請求項３】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、１６〜５０結合ヌクレオシドからなり、配列番号１１１３、４２６、５９３、または１８１２のうちのいずれか１つの核酸塩基を含む核酸塩基配列を有し、そして、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
結合された２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント、を有し、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各末端ウイングヌクレオシドが、修飾された糖を含む、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
８〜５０結合ヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号２の核酸塩基３２，１２９〜３３，１７４の同長部分と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
【請求項５】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、１６〜５０結合ヌクレオシドからなり、配列番号２３９または配列番号１５４１の核酸塩基を含む核酸塩基配列を有し、そして、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
結合された２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント、を有し、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各末端ウイングヌクレオシドが、修飾された糖を含む、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、１６結合ヌクレオシドからなり、配列番号１１１３、２３９、４２６、５９３、１５４１、または１８１２に列挙される前記配列のうちのいずれか１つからなる核酸塩基配列を有し、そして、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
１０個の結合された２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３個の結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
３個の結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントと、を含み、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが、ｃＥｔ糖部分を含み、各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合であり、各シトシンが、５−メチルシトシンである、
請求項３または５に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、一本鎖である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、二本鎖である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
複合群を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、前記修飾されたオリゴヌクレオチド及び前記複合群からなる、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、前記修飾されたオリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
次式：
【化１】
2021500903.tif 000001
［配列番号１１１３］の化学構造を有する、またはその塩である、修飾されたオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
ナトリウム塩またはカリウム塩である、請求項１２に記載の修飾されたオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
次式：
【化２】
2021500903.tif 000002
［配列番号１１１３］の化学構造を有する、修飾されたオリゴヌクレオチド。
【請求項１５】
修飾されたオリゴヌクレオチドであって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドのアニオンが、次式：
【化３】
2021500903.tif 000003
［配列番号１１１３］の化学構造を有する、前記修飾されたオリゴヌクレオチド。
【請求項１６】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが塩であり、そして、前記塩のカチオンがナトリウムまたはカリウムである、請求項１５に記載の修飾されたオリゴヌクレオチド。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の修飾されたオリゴヌクレオチド、並びに、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤を含む薬学的組成物。
【請求項１８】
前記薬学的に許容される希釈剤が、リン酸緩衝食塩水である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
本質的に前記化合物またはオリゴヌクレオチド、並びに、リン酸緩衝食塩水からなる、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
細胞内のα−ＥＮａＣの発現を阻害する方法であって、前記細胞を、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の修飾されたオリゴヌクレオチドと接触させて、それにより前記細胞内のα−ＥＮａＣの発現を阻害することを含む、前記方法。
【請求項２１】
α−ＥＮａＣに関連する疾患を治療または改善するための医薬品の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の修飾されたオリゴヌクレオチド、または、請求項１７〜１９に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２２】
前記α−ＥＮａＣに関連する疾患が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、喘息、及び慢性気管支炎である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記化合物、前記修飾されたオリゴヌクレオチド、または、前記薬学的組成物が、少なくとも１つの二次薬剤と組み合わせて使用される、請求項２１または２２の使用。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの二次薬剤が、テザカフトールおよびアイバカフトールから選択される、請求項２３の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３７】
プロドラッグは、体内で内因性ヌクレアーゼによって切断される化合物の一方または両方の末端で追加のヌクレオシドの抱合を含み、活性化合物を形成し得る。
ある特定の実施形態では、化合物または組成物は、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む。
非限定的に、本発明は以下の内容を含む。
［態様１］
配列番号６〜１９５４の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する８〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様２］
配列番号６〜１９５４の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも９個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する９〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様３］
配列番号６〜１９５４の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも１０個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する１０〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様４］
配列番号６〜１９５４の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも１１個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する１１〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様５］
配列番号６〜１９５４の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、または少なくとも１５個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する１２〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様６］
配列番号６〜１９５４のうちのいずれかの核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有する１６〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様７］
配列番号６〜１９５４のうちのいずれか１つからなる核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様８］
配列番号２の核酸塩基１７，９５１〜２４，１２０内で相補的な８〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様９］
配列番号２の核酸塩基１７，９５１〜２４，１２０の等長部分と１００％相補的な少なくとも８個の隣接する核酸塩基の部分を含む核酸塩基配列を有する８〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様１０］
配列番号２の核酸塩基３２，１２９〜３３，１７４内に相補的な８〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様１１］
α−ＥＮａＣプレｍＲＮＡのイントロン４と相補的な修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様１２］
α−ＥＮａＣ核酸の３’−ＵＴＲと相補的な修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様１３］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号２の核酸塩基配列を有するα−ＥＮａＣ核酸の核酸塩基１７，９５１〜２４，１２０内で相補的である、態様１１に記載の化合物。
［態様１４］
配列番号２の核酸塩基配列を有するα−ＥＮａＣ核酸の核酸塩基１９，０２２〜１９，０３７、２０，４１５〜２０，４３０、２１，７５０〜２１，７６６、３２，８４４〜３２，８５９、または３２，９８９〜３３，００４の等長部分と相補的な少なくとも８個の隣接する核酸塩基の部分を含む核酸塩基配列を有する８〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号２と相補的である、前記化合物。
［態様１５］
配列番号２の核酸塩基１９，０２２〜１９，０３７、２０，４１５〜２０，４３０、２１，７５０〜２１，７６６、３２，８４４〜３２，８５９、または３２，９８９〜３３，００４内で相補的な８〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様１６］
配列番号２３９、４２６、５９３、１１１３、１５４１、または１８１２のうちのいずれかを含む核酸塩基配列を有する１６〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様１７］
配列番号２３９、４２６、５９３、１１１３、１５４１、または１８１２のうちのいずれか１つからなる核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様１８］
配列番号２３９、４２６、５９３、１１１３、１５４１、または１８１２のうちのいずれかを含む核酸塩基配列を有する１６〜５０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
結合された２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントと、を含み、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各末端ウイングヌクレオシドが、修飾された糖を含む、前記化合物。
［態様１９］
配列番号２３９、４２６、５９３、１１１３、１５４１、または１８１２のうちのいずれかを含む２０結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
１０個の結合された２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５個の結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
５個の結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントと、を含み、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖部分を含み、各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合であり、各シトシンが、５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様２０］
配列番号２３９、４２６、５９３、１１１３、１５４１、または１８１２に列挙される前記配列のうちのいずれか１つからなる核酸塩基配列を有する１６結合ヌクレオシド長の修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
１０個の結合された２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
３個の結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
３個の結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントと、を含み、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが、ｃＥｔ糖部分を含み、各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエート結合であり、各シトシンが、５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様２１］
前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１、２、または１９５７のうちのいずれかと少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２２］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合を含む、態様１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２３］
前記少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様２２に記載の化合物。
［態様２４］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの二環式糖を含む、態様１〜１８または２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２５］
前記少なくとも１つの二環式糖が、ＬＮＡ、ＥＮＡ、及びｃＥｔからなる群から選択される、態様２４に記載の化合物。
［態様２６］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの２’−Ｏ−メトキシエチルまたは２’−Ｏ−メチル修飾された糖部分を含む、態様１〜１８または２１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２７］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの５−メチルシトシンを含む、態様１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２８］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、
結合された２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントと、を含み、
前記ギャップセグメントが、前記５’ウイングセグメント及び前記３’ウイングセグメントにすぐ隣接してかつそれらの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが、修飾された糖部分を含む、態様１〜１８または２１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様２９］
前記化合物が、一本鎖である、態様１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３０］
前記化合物が、二本鎖である、態様１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３１］
前記化合物が、少なくとも１つの修飾されていないリボシル糖部分を含む、態様１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３２］
前記化合物が、少なくとも１つの修飾されていないデオキシリボシル糖部分を含む、態様１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３３］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の結合されたヌクレオシドからなる、態様１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３４］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、１２〜３０個の結合されたヌクレオシドからなる、態様１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３５］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、１５〜３０個の結合されたヌクレオシドからなる、態様１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３６］
前記修飾されたオリゴヌクレオチドが、１６〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる、態様１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３７］
次式：ｍＣｋｓ  ｍＣｋｓ  ｍＣｋｓ  Ｇｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｋｓ  Ｇｋｓ  Ｔｋによる修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、式中、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５−メチルシトシン、
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｋ＝ｃＥｔ糖部分、
ｄ＝２’−デオキシリボシル糖部分、及び
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、前記化合物。
［態様３８］
複合群を含む、態様１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様３９］
前記化合物が、前記修飾されたオリゴヌクレオチド及び前記複合群からなる、態様３８に記載の化合物。
［態様４０］
次式：
【化１】
2021500903.tif 000004
［配列番号１１１３］による化合物またはその塩。
［態様４１］
前記化合物が、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドからなる、態様１〜２９または３１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様４２］
態様１〜４１に記載の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩の形態からなる化合物。
［態様４３］
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩である、態様４２に記載の化合物。
［態様４４］
前記薬学的に許容される塩が、カリウム塩である、態様４２に記載の化合物。
［態様４５］
態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤を含む薬学的組成物。
［態様４６］
態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物のキラル的に濃縮された集団であって、
前記集団が、特定の立体化学的配置を有する少なくとも１つの特定のホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む修飾されたオリゴヌクレオチドについて濃縮されている、前記キラル的に濃縮された集団。
［態様４７］
前記集団が、
（Ｓｐ）配置を有する少なくとも１つの特定のホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む修飾されたオリゴヌクレオチドについて濃縮されている、態様４６に記載のキラル的に濃縮された集団。
［態様４８］
前記集団が、
（Ｒｐ）配置を有する少なくとも１つの特定のホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む修飾されたオリゴヌクレオチドについて濃縮されている、態様４６に記載のキラル的に濃縮された集団。
［態様４９］
前記集団が、
各ホスホロチオエートヌクレオシド間結合において特定の、独立して選択される立体化学的配置を有する修飾されたオリゴヌクレオチドについて濃縮されている、態様４６に記載のキラル的に濃縮された集団。
［態様５０］
前記集団が、
各ホスホロチオエートヌクレオシド間結合において（Ｓｐ）配置を有する修飾されたオリゴヌクレオチドについて濃縮されている、態様４９に記載のキラル的に濃縮された集団。
［態様５１］
前記集団が、
各ホスホロチオエートヌクレオシド間結合において（Ｒｐ）配置を有する修飾されたオリゴヌクレオチドについて濃縮されている、態様４９に記載のキラル的に濃縮された集団。
［態様５２］
前記集団が、
１つの特定のホスホロチオエートヌクレオシド間結合において（Ｒｐ）配置及び残りのホスホロチオエートヌクレオシド間結合の各々において（Ｓｐ）配置を有する修飾されたオリゴヌクレオチドについて濃縮されている、態様４９に記載のキラル的に濃縮された集団。
［態様５３］
前記集団が、
５’から３’の方向で、Ｓｐ、Ｓｐ、及びＲｐ配置における少なくとも３個の隣接するホスホロチオエートヌクレオシド間結合を有する修飾されたオリゴヌクレオチドについて濃縮されている、態様４６または態様４９に記載のキラル的に濃縮された集団。
［態様５４］
態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物のキラル的に濃縮された集団であって、
前記修飾されたオリゴヌクレオチドの前記ホスホロチオエートヌクレオシド間結合の全てが、ステレオランダムである、前記キラル的に濃縮された集団。
［態様５５］
態様４６〜５４のいずれか１項に記載の化合物の集団及び少なくとも１つの薬学的に許容される希釈剤または担体を含む薬学的組成物。
［態様５６］
治療に使用するための、態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物、態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体もしくは希釈剤を含む薬学的組成物、または態様４６〜５４のいずれか１項に記載の化合物の集団及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体もしくは希釈剤を含む薬学的組成物。
［態様５７］
嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、喘息、または慢性気管支炎を治療、予防、または改善するのに使用するための、態様５５に記載の化合物または組成物。
［態様５８］
前記組成物が、噴霧器を使用する肺経路を介した個体への投与に好適な溶液である、態様４５、５５、または５６のいずれか１項に記載の組成物。
［態様５９］
前記組成物が、吸入器を使用する肺経路を介した個体への投与に好適な溶液である、態様４５、５５、または５６のいずれか１項に記載の組成物。
［態様６０］
前記組成物が、吸入器を使用する肺経路を介した個体への投与に好適な粉末である、態様４５、５５、または５６のいずれか１項に記載の組成物。
［態様６１］
デバイス及び態様４５、５５、または５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含むキット。
［態様６２］
前記デバイスが、吸入を介した個体への前記組成物の投与に好適である、態様６１に記載のキット。
［態様６３］
前記デバイスが、肺経路を介した個体への前記組成物の投与に好適である、態様６１に記載のキット。
［態様６４］
前記デバイスが、噴霧器である、態様６１〜６３のいずれか１項に記載のキット。
［態様６５］
前記薬学的組成物が、液体である、態様６１〜６４のいずれか１項に記載のキット。
［態様６６］
前記薬学的に許容される担体または希釈剤が、リン酸緩衝食塩水である、態様６１〜６５のいずれか１項に記載のキット。
［態様６７］
前記噴霧器が、メッシュ式噴霧器である、態様６４〜６６のいずれか１項に記載のキット。
［態様６８］
前記メッシュ式噴霧器が、振動メッシュ式噴霧器である、態様６７に記載のキット。
［態様６９］
前記噴霧器が、ジェット式噴霧器である、態様６４〜６６のいずれか１項に記載のキット。
［態様７０］
前記噴霧器が、超音波式噴霧器である、態様６４〜６６のいずれか１項に記載のキット。
［態様７１］
前記デバイスが、吸入器である、態様６１〜６３、６５、または６６のいずれか１項に記載のキット。
［態様７２］
前記薬学的組成物が、固体である、態様７１に記載のキット。
［態様７３］
前記吸入器が、乾燥粉末粒子吸入器である、態様７２に記載のキット。
［態様７４］
前記吸入器が、定量吸入器である、態様７１に記載のキット。
［態様７５］
少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤が、酸化防止剤、塩、高張食塩水、またはカプリン酸ナトリウム（Ｃ１０）である、態様６１〜７４のいずれか１項に記載のキット。
［態様７６］
態様４５、５５、または５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む密封された容器。
［態様７７］
前記組成物が、噴霧器を使用する肺経路を介した個体への投与に好適な溶液である、態様７６に記載の容器。
［態様７８］
前記容器が、噴霧器において使用するのに好適なバイアルである、態様７６に記載の容器。
［態様７９］
前記組成物が、吸入器を使用する肺経路を介した個体への投与に好適な粉末である、態様７６に記載の容器。
［態様８０］
前記容器が、吸入器において使用するのに好適なキャニスターである、態様７６に記載の噴霧器。
［態様８１］
態様４５、５５、または５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む噴霧器。
［態様８２］
態様４５、５５、または５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む吸入器。
［態様８３］
個体におけるα−ＥＮａＣに関連する疾患を治療、予防、または改善する方法であって、α−ＥＮａＣ核酸転写物と１００％相補的な修飾されたオリゴヌクレオチドを含む化合物を前記個体に投与し、それにより前記疾患を治療、予防、または改善することを含む、前記方法。
［態様８４］
前記化合物が、一本鎖である、態様８３に記載の方法。
［態様８５］
前記α−ＥＮａＣ核酸転写物が、プレｍＲＮＡである、態様８３または８４に記載の方法。
［態様８６］
前記疾患が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、喘息、または慢性気管支炎である、態様８３〜８５のいずれか１項に記載の方法。
［態様８７］
前記投与することが、肺活量測定または粘液線毛クリアランスを改善する、態様８３〜８６のいずれか１項に記載の方法。
［態様８８］
細胞内のα−ＥＮａＣの発現を阻害する方法であって、前記細胞を、α−ＥＮａＣ核酸転写物と１００％相補的な修飾されたオリゴヌクレオチドを含む一本鎖化合物と接触させて、それにより前記細胞内のα−ＥＮａＣの発現を阻害することを含む、前記方法。
［態様８９］
前記細胞が、個体の肺にある、態様８８に記載の方法。
［態様９０］
前記個体が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、喘息、または慢性気管支炎を有するか、またはそれを有する危険性がある、態様８９に記載の方法。
［態様９１］
α−ＥＮａＣに関連する疾患を有するか、またはそれを有する危険性がある個体の肺活量測定または粘液線毛クリアランスを改善する方法であって、α−ＥＮａＣ核酸転写物と１００％相補的な修飾されたオリゴヌクレオチドを含む一本鎖化合物を前記個体に投与し、それにより前記個体の肺活量測定または粘液線毛クリアランスを改善することを含む、前記方法。
［態様９２］
前記個体が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、喘息、または慢性気管支炎を有するか、またはそれを有する危険性がある、態様９１に記載の方法。
［態様９３］
前記化合物が、態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物である、態様８３〜９２のいずれか１項に記載の方法。
［態様９４］
前記化合物が、態様４６〜５４のいずれか１項に記載のキラル的に濃縮された集団のメンバーである、態様８３〜９２のいずれか１項に記載の方法。
［態様９５］
前記化合物が、態様４５、５５、または５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物の構成成分である、態様８３〜９２のいずれか１項に記載の方法。
［態様９６］
前記化合物が、態様６１〜７５のいずれか１項に記載のキットの構成要素である、態様８３〜９４のいずれか１項に記載の方法。
［態様９７］
前記化合物が、吸入を介して前記個体に投与される、態様８３〜８７または８９〜９６のいずれか１項に記載の方法。
［態様９８］
前記化合物が、エアロゾルとして投与される、態様９７に記載の方法。
［態様９９］
前記エアロゾルが、噴霧器によって生成される、態様９８に記載の方法。
［態様１００］
前記化合物が、前記個体に全身投与される、態様８３〜８７または８９〜９６のいずれか１項に記載の方法。
［態様１０１］
前記化合物が、皮下投与を介して投与される、態様１００に記載の方法。
［態様１０２］
α−ＥＮａＣに関連する疾患を治療、予防、または改善するための、α−ＥＮａＣ核酸転写物と１００％相補的な修飾されたオリゴヌクレオチドを含む一本鎖化合物の使用。
［態様１０３］
前記疾患が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、喘息、及び慢性気管支炎である、態様１０２に記載の使用。
［態様１０４］
α−ＥＮａＣに関連する疾患を治療、予防、または改善するための、態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物、態様５６に記載の組成物、態様６１〜７５のいずれか１項に記載のキット、または態様７６〜８０のいずれか１項に記載の容器の使用。
［態様１０５］
α−ＥＮａＣに関連する疾患を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における、態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物または態様５６に記載の組成物の使用。
［態様１０６］
前記疾患が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、喘息、及び慢性気管支炎である、態様１０４または１０５に記載の使用。
［態様１０７］
α−ＥＮａＣに関連する疾患を治療、予防、または改善するための、医薬品の調製における、態様１〜４４のいずれか１項に記載の化合物または態様５６に記載の組成物の使用。
［態様１０８］
前記疾患が、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、喘息、及び慢性気管支炎である、態様１０７に記載の使用。
［態様１０９］
少なくとも１つの二次薬剤を前記個体に投与することを含む、態様８３〜８７または８９〜１０１のいずれかに記載の方法。
［態様１１０］
前記少なくとも１つの二次薬剤が、テザカフトールである、態様１０９に記載の方法。
［態様１１１］
前記少なくとも１つの二次薬剤が、アイバカフトールである、態様１１０に記載の方法。
［態様１１２］
前記化合物が、前記少なくとも１つの二次薬剤と同時投与される、態様１０９〜１１１のいずれかに記載の方法。
［態様１１３］
２つの二次薬剤を前記個体に投与することを含む、態様１０９〜１１４のいずれかに記載の方法。
［態様１１４］
前記２つの二次薬剤が、テザカフトール及びアイバカフトールである、態様１１３に記載の方法。
［態様１１５］
前記化合物及び前記２つの二次薬剤が、同時投与される、態様１１３または１１４に記載の方法。
［態様１１６］
前記化合物が、少なくとも１つの二次薬剤と組み合わせて使用される、態様１０２〜１０８のいずれかに記載の使用。