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【手続補正書】
【提出日】令和3年5月13日(2021.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システムであって、
計算装置と、
共有エンジンであって、
ユーザに関連付けられているデバイスの現在位置を決定することと、
複数の環境信号を決定することと、
前記ユーザからの入力なしに構成されている１つ又は複数のトリガ条件を取得することと、
前記ユーザに関連付けられている前記デバイスの決定された現在位置及び決定された前記複数の環境信号に基づいて、前記１つ又は複数のトリガ条件が自動的にかつ前記ユーザからの入力なしに満たされていると判定することと、
位置共有が前記デバイス上で無効化していると判定することと、
前記１つ又は複数のトリガ条件が満たされているという判定及び前記位置共有が前記デバイス上で無効化しているという判定に応答して、前記デバイスのディスプレイ上にプロンプトを提示することであって、前記プロンプトは、前記ユーザに関連付けられている前記デバイスの位置を共有するための位置共有を一時的に有効化するために前記ユーザから入力を要求する、ことと、
前記ユーザに関連付けられている前記デバイス上で前記ユーザが位置共有を有効化したと判定することと、
前記１つ又は複数のトリガ条件がもはや満たされていないと判定することと、
前記１つ又は複数のトリガ条件がもはや満たされていないと判定することに応答して、前記ユーザに関連付けられている前記デバイス上で位置共有を無効化することを行う、共有エンジンと、
を備えるシステム。
【請求項２】
前記複数の環境信号が、前記現在位置の閾値距離内にいる１人又は複数の他のユーザの指示を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記１人又は複数の他のユーザが、前記ユーザとソーシャルネットワーキングの関係を有する、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記位置共有を有効化するための推奨が、前記１人又は複数の他のユーザとの位置共有を有効化するための推奨を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項５】
前記複数の環境信号がビーコンからの信号を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記位置共有を有効化するための推奨が、前記ビーコンに関連するアカウントとの位置共有を有効化するための推奨を含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記複数の環境信号が緊急信号を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記位置共有を有効化するための推奨が、前記緊急信号に関連するアカウントとの位置共有を有効化するための推奨を含む、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記共有エンジンは、前記デバイスの前記現在位置が１つ又は複数のフラグ付けされた位置と一致することを判定することにより、前記１つ又は複数のトリガ条件が満たされていると判定する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記共有エンジンは、前記デバイス上の位置共有を自動的に且つ前記ユーザによる操作なしに無効化することにより、前記ユーザに関連付けられている前記デバイス上で位置共有を無効化する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
システムであって、
メモリに格納されている共有エンジンであって、
ユーザに関連付けられているコンピューティングデバイスの現在位置を決定することと、
前記現在位置から閾値距離内にある一つ又は複数の他のデバイスを決定することと、
前記ユーザに関連付けられている前記コンピューティングデバイスの決定された前記現在位置及び決定された前記一つ又は複数の他のデバイスに基づいて、１つ又は複数のトリガ条件が自動的にかつ前記ユーザからの入力なしに満たされていると判定することであって、前記トリガ条件は、前記コンピューティングデバイスについて、前記ユーザからの入力なしに構成されている、ことと、
位置共有が前記デバイス上で無効化していると判定することと、
前記１つ又は複数のトリガ条件が満たされているという判定及び前記位置共有が前記デバイス上で無効化しているという判定に応答して、前記デバイスのディスプレイ上にプロンプトを提示することであって、前記プロンプトは、前記ユーザに関連付けられている前記コンピューティングデバイスの位置を共有するための位置共有を一時的に有効化するために前記ユーザから入力を要求する、こととを行う共有エンジンを備えるシステム。
【請求項１２】
前記共有エンジンは、
前記１つ又は複数のトリガ条件がもはや満たされていないと判定することと、
前記１つ又は複数のトリガ条件がもはや満たされていないと判定することに応答して、前記ユーザに関連付けられている前記コンピューティングデバイス上で位置共有を無効化することを更に行う、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記共有エンジンは、前記ユーザに関連付けられている前記コンピューティングデバイスの位置が変わったものと判定することにより、又は時間が経過したものと判定することにより、前記１つ又は複数のトリガ条件がもはや満たされていないと判定する、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記１人又は複数の他のユーザが、前記デバイスに関連付けられている前記ユーザとソーシャルネットワーキングの関係を有する、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記共有エンジンは、決定された前記１人又は複数の他のユーザとの位置共有を更に有効化する、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１６】
方法であって、
コンピューティングデバイスによってユーザに関連付けられている複数の環境信号を決定することと、
決定された前記複数の環境信号に基づいて、１つ又は複数のトリガ条件が前記コンピューティングデバイスによって満たされていると判定することであって、前記トリガ条件は、前記コンピューティングデバイスについて、前記ユーザからの入力なしに構成されている、ことと、
位置共有が前記コンピューティングデバイス上で無効化していると判定することと、
前記１つ又は複数のトリガ条件が満たされているという判定及び前記位置共有が前記コンピューティングデバイス上で無効化しているという判定に応答して、前記コンピューティングデバイスのディスプレイ上にプロンプトを提示することであって、前記プロンプトは、前記ユーザに関連付けられている前記コンピューティングデバイスの位置を共有するための位置共有を一時的に有効化するために前記ユーザから入力を要求する、ことと
前記ユーザが前記コンピューティングデバイスにより位置共有を有効化したと判定することと、
前記１つ又は複数のトリガ条件が前記コンピューティングデバイスによりもはや満たされていないと判定することと、
前記１つ又は複数のトリガ条件がもはや満たされていないと判定することに応答して、前記コンピューティングデバイスにより位置共有を無効化すること、
を含む方法。
【請求項１７】
前記複数の環境信号は、前記現在位置の閾値距離内にいる１人又は複数の他のユーザの指示を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記複数の環境信号は、ビーコンからの信号を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記複数の環境信号は、緊急信号を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記位置共有を無効化することは、自動的に且つ前記ユーザによる操作なしに前記位置共有を無効化することを含む、請求項１６に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月3日(2021.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面に露出したホスファチジルセリンを有する細胞外小胞を標的化するインビトロの方法であって、
ガンマカルボキシグルタミン酸成分（ＧＬＡ成分）であって、ＧＬＡドメインまたはその活性断片を含み、ＧＬＡタンパク質由来の活性触媒ドメインを含まない、ＧＬＡ成分、を含む分子を、
前記細胞外小胞を含み得る流体に導入する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記細胞外小胞がエキソソームである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記エキソソームが３０ｎｍ〜１００ｎｍの範囲の直径を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記小胞が、１〜１．５ｇ／ｍｌの範囲、例えば、１〜１．２ｇ／ｍｌ、特に１．１３〜１．１９ｇ／ｍｌの密度を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記小胞が、Ｌａｍｐ−１、Ｌａｍｐ−２、ＣＤ１３、ＣＤ８６、フロチリン、シンタキシン−３、ＣＤ２、ＣＤ３６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４１ａ、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＩＣＡＭ−１、インテグリンアルファ４、ＬｉＣＡＭ、ＬＦＡ−１、Ｍａｃ−１アルファおよびベータ、Ｖｔｉ−ＩＡおよびＢ、ＣＤ３イプシロンおよびゼータ、ＣＤ９、ＣＤ１８、ＣＤ３７、ＣＤ５３、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＸＣＲ４、ＦｃＲ、ＧｌｕＲ２／３、ＨＬＡ−ＤＭ（ＭＨＣ  ＩＩ）、免疫グロブリン、ＭＨＣ−ＩまたはＭＨＣ−ＩＩ成分、ＴＣＲベータ、テトラスパニン、ならびにそれらの２つ以上の組み合わせから独立して選択される１つ以上の膜貫通タンパク質を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記小胞が、不健康な細胞から放出された、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記流体が、生体外患者試料を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＧＬＡドメインまたはその活性断片が独立して、トロンビン、ＶＩＩ因子、ＩＸ因子、Ｘ因子、プロテインＣ、プロテインＳ、プロテインＺ、オステオカルシン、マトリックスＧＬＡタンパク質、ＧＡＳ６、トランススレチン、ペリオスチン、プロリンリッチＧＬＡ１、プロリンリッチＧＬＡ２、プロリンリッチＧＬＡ３、およびプロリンリッチＧＬＡ４から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ＧＬＡドメインまたはその活性断片がプロテインＳ由来であり、例えば、配列番号１に示される配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＧＬＡドメイン成分が、ＥＧＦドメインをさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記構築物が、プロテインＳから選択されるＥＧＦドメインを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＧＬＡ成分が、配列番号６に示される配列またはＨｉｓタグが存在しないその誘導体を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＧＬＡドメイン成分が、クリングルドメインをさらに含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記ＧＬＡ成分が、ペイロードに連結される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＧＬＡ成分が、融合タンパク質の一部である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
ペイロードが検出可能な標識を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記標識が、蛍光タンパク質、ビオチン、酵素、タグ、放射性核種、発光標識、またはＮＭＲもしくはＥＳＲ分光法により検出できる化合物から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記ペイロードが、ビーズ、プレート、またはタグである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法が、前記小胞の富化された集団を提供するさらなる工程を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記方法が、前記小胞を単離する工程を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
ガンマカルボキシグルタミン酸成分（ＧＬＡ成分）に連結されたペイロードを含む分子であって、前記ＧＬＡ成分はプロテインＳからのＧＬＡを含み、前記分子は、ＧＬＡ短波からの活性ナ触媒領域を含まない、細胞外小胞の処理又は診断用分子。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月5日(2021.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
乾燥させた植物性物質を取得することと、
カンナビス属の植物から抽出されたカンナビス油を取得することと、
アルコールを取得することと、
加圧可能な容器を取得することと、
前記アルコールと前記カンナビス油とを混合して、前記カンナビス油に対する前記アルコールが所定の比率の油／アルコール混合物を生成することと、
前記乾燥させた植物性物質に前記油／アルコール混合物を噴霧して、油／アルコールで被覆された植物性物質を生成することと、
前記油／アルコールで被覆された植物性物質を前記加圧可能な容器に入れることと、
前記加圧可能な容器を密封することと、
前記加圧可能な容器を所定の圧力に加圧することと、
前記加圧可能な容器を所定の温度に加熱することと、
前記油／アルコール混合物で被覆された植物性物質を、前記所定の圧力および前記所定の温度で、カンナビス油を注入した植物製品を生成するための醸成時間の間、前記加圧可能な容器中に置いておくことと、
真空ポンプを介して、前記加圧可能な容器から前記油／アルコール混合物の残留部分を除去することと、
前記加圧可能な容器を開けることと、
前記加圧可能な容器から前記カンナビス油を注入した植物性製品を取り出すことと、を備える、
植物系製品（plant-based product）の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
乾燥させた植物性物質を取得することと、
カンナビス属の植物から抽出されたカンナビス油を取得することと、
アルコールを取得することと、
加圧可能な容器を取得することと、
前記アルコールと前記カンナビス油とを混合して、前記カンナビス油に対する前記アルコールの比率が、２．５対７．５と７．５対２．５との間の所定の比率の油／アルコール混合物を生成することと、
前記乾燥させた植物性物質に前記油／アルコール混合物を噴霧して油／アルコールで被覆された植物性物質を生成することと、
前記油／アルコールで被覆された植物性物質を前記加圧可能な容器に入れることと、
前記加圧可能な容器を密封することと、
前記加圧可能な容器を所定の圧力に加圧することと、
前記加圧可能な容器を所定の温度に加熱することと、
前記油／アルコール混合物で被覆された植物性物質を、前記所定の圧力および前記所定の温度で、カンナビス油を注入した植物製品を生成するための醸成時間の間、前記加圧可能な容器中に置いておくことと、
真空ポンプを介して、前記加圧可能な容器から前記油／アルコール混合物の残留部分を除去することと、
前記加圧可能な容器を開けることと、
前記加圧可能な容器から前記カンナビス油を注入した植物性製品を取り出すことと、を備える、
植物系製品の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月30日(2021.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンパ腫を治療するための医薬を製造するためのＴ細胞の集団の使用であって、Ｔ細胞はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸配列を含み、ここにおいてＣＡＲは、配列番号２または４のアミノ酸配列を含むＣＤ１９／ＣＤ２０抗原結合性ドメインを含む少なくとも１つの細胞外抗原結合性ドメイン、少なくとも１つのリンカーまたはスペーサードメイン、少なくとも１つの共刺激ドメイン、少なくとも１つの膜貫通ドメイン、および少なくとも１つの細胞内シグナル伝達ドメインを含み、ここにおいて核酸配列はＥＦ−１アルファプロモーターに作動可能に連結され、配列番号１または３を含むか、または、それに対して８５％の同一性を有する配列を含み、ここにおいてＴ細胞は、がん患者のＴ細胞であり、ここにおいて投与がリンパ腫を治療する、使用。
【請求項２】
少なくとも１つの膜貫通ドメインが、Ｔ細胞受容体のアルファ鎖、Ｔ細胞受容体のベータ鎖もしくはＴ細胞受容体のゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、およびＴＮＦＲＳＦ１９からなる群から選択されたタンパク質の膜貫通ドメインを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
少なくとも１つのＣＤ１９／ＣＤ２０抗原結合性ドメイン、前記少なくとも１つの細胞内シグナル伝達ドメイン、またはその両方が、少なくとも１つのリンカーまたはスペーサードメインによって膜貫通ドメインに接続されている、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
少なくとも１つの細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ゼータ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
少なくとも１つの細胞内シグナル伝達ドメインが、追加的な共刺激ドメインおよび一次シグナル伝達ドメインの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
少なくとも１つの共刺激ドメインが、ＯＸ４０、ＣＤ７０、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ５、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）からなる群から選択された少なくとも１つの機能的シグナル伝達ドメインを含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記リンパ腫が、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫である、請求項１に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月8日(2021.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
不燃性たばこベイピングインサートであって、
第一の直径を有するフィルターと、
前記フィルターに接触する第一の端を備えた不燃性たばこ要素と、を含み、前記たばこ要素の少なくとも一つの第一の部分が、前記フィルターの前記第一の直径よりも小さい第二の直径を有し、
前記たばこ要素が変化する直径を有し、前記たばこ要素の前記第一の端が第三の直径を有する、不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項２】
前記第三の直径が、前記たばこ要素の長軸方向の長さに沿った、前記たばこ要素の最大直径である、請求項１に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項３】
前記たばこ要素の前記第三の直径が、前記フィルターの前記第一の直径よりも小さい、請求項２に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項４】
前記たばこ要素の前記第三の直径が、前記フィルターの前記第一の直径に等しい、請求項２に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項５】
前記たばこ要素が円錐形状である、請求項２に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項６】
前記たばこ要素の前記第一の端が、接着剤を介して前記フィルターに接続され、前記接着剤が、デンプンベースの接着剤およびデキストリンベースの接着剤のうちの少なくとも一つである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項７】
前記たばこ要素の前記第一の端が、前記フィルターの表面に埋め込まれる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項８】
前記たばこ要素が、たばこ葉、圧縮たばこ、たばこストランド、巻かれたたばこ、再構成たばこ、フィラー、たばこビーズ、圧縮たばこロッド、成形たばこおよびたばこ粉末のうちの少なくとも一つを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項９】
前記たばこ要素が、香味要素をさらに含み、前記香味要素が、たばこ風味剤、およびたばこ風味剤ではない別の香味剤のうちの一つである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項１０】
前記フィルターが酢酸セルロース（ＣＡ）フィルターおよび中空アセテート管（ＨＡＴ）フィルターのうちの一つである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の不燃性たばこベイピングインサート。
【請求項１１】
不燃性たばこベイピングインサートを含むカートリッジであって、
ハウジングと、
前記ハウジング内の貯蔵部であって、前記貯蔵部がプレベイパー製剤を収容するように構成される、貯蔵部と、
前記ハウジング内に長軸方向に延びる第一の管であって、前記第一の管および前記ハウジングのうちの少なくとも一つが空気通路を少なくとも部分的に画定する、第一の管と、
前記空気通路の少なくとも一つの第一の部分と連通している芯であって、前記芯の遠位端が前記貯蔵部と連通している、芯と、
前記芯によってヒーターに伝達される前記プレベイパー製剤を気化するように構成されたヒーターと、
前記空気通路の少なくとも一つの第二の部分内に位置付けられた不燃性たばこベイピングインサートであって、前記カートリッジから排出される前に、前記ヒーターによって生成された蒸気が前記不燃性たばこベイピングインサートを通過することを可能にするように構成され、前記不燃性たばこベイピングインサートが、
第一の直径を有するフィルター、および、
前記フィルターに接触する第一の端を備えた不燃性たばこ要素であって、前記たばこ要素の少なくとも一つの第一の部分が、前記フィルターの前記第一の直径よりも小さい第二の直径を有する、不燃性たばこ要素、を含む、不燃性たばこベイピングインサートを含む、カートリッジ。
【請求項１２】
前記不燃性たばこベイピングインサートの前記フィルターの前記第一の直径が、前記空気通路の前記少なくとも一つの第二の部分の直径を充填し、環状のギャップが、前記たばこ要素の長軸方向の長さの少なくとも一部分に沿って、前記不燃性たばこベイピングインサートの前記たばこ要素の外表面の少なくとも一部分と前記空気通路の少なくとも一つの第二の部分との間に存在する、請求項１１に記載のカートリッジ。
【請求項１３】
前記環状のギャップが、前記たばこ要素の長軸方向の長さに沿って存在する、請求項１２に記載のカートリッジ。
【請求項１４】
前記環状のギャップが、前記たばこ要素の長軸方向の長さに沿って厚さが変化する、請求項１２または請求項１３に記載のカートリッジ。
【請求項１５】
前記環状のギャップが、前記フィルターの前記第一の直径の前記線状長さの約５パーセント〜４０パーセントの厚さを有する、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１６】
前記ヒーターが、前記たばこ要素の少なくとも一部分を加熱するために、前記たばこ要素と熱的連通するように構成される、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載のカートリッジ。
【請求項１７】
不燃性たばこベイピングインサートであって、
第一の断面幅を有するフィルターと、
前記フィルターに接触する第一の端を備えた不燃性たばこ要素と、を備え、前記たばこ要素の少なくとも一つの第一の部分が、前記フィルターの前記第一の断面幅よりも小さい第二の断面幅を有し、
前記たばこ要素が変化する直径を有し、前記たばこ要素の前記第一の端が第三の直径を有する、不燃性たばこベイピングインサート。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月13日(2021.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
灌流バイオリアクターの灌流速度を制御する方法であって、前記灌流リアクターはＮ−１灌流リアクターまたはＮ−１灌流シードリアクターであり、前記方法は、
ａ）バイオマス静電容量プローブを使用して培養において増殖している細胞の生細胞密度を測定すること、および総灌流液量および１日毎の灌流速度を測定すること；および
ｂ）前記生細胞密度を考慮して目標灌流速度を自動的に調整すること、ここで、前記生細胞密度は、目標灌流速度を決定するために一定の細胞特異的灌流速度と組み合わせて使用される、
を含み、前記細胞が灌流の間に高細胞密度まで増殖する、
方法。
【請求項２】
前記目標灌流速度が、以下の式：
【数１】
2020533983.tif 000001
（式中、オンラインＶＣＤ＝細胞係数×バイオ静電容量読取り、ＶＣＤは生細胞密度であり、そしてＣＳＰＲは細胞特異的灌流速度である）
を使用して調整される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記一定の細胞特異的灌流速度が、約０．０１〜０．１５ｎＬ／細胞／日、約０．０２〜０．１０ｎＬ／細胞／日、約０．０８〜０．１０ｎＬ／細胞／日、約０．０３ｎｌ／細胞／日、約０．０４〜０．０５ｎｌ／細胞／日、約０．０４ｎｌ／細胞／日、または約０．１０ｎｌ／細胞／日である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
灌流流速が、前記バイオリアクターにおける前記生細胞密度の測定後に目標灌流流速を達成するように増加される、または灌流流速が、前記バイオリアクターにおける前記生細胞密度の測定後に目標灌流流速を達成するように減少される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記生細胞密度が、目標細胞密度に到達する時点を測定するためにさらに使用される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記目標細胞密度が、＞３０×１０６細胞／ｍｌ、＞４０×１０６細胞／ｍｌ、＞５０×１０６細胞／ｍｌ、＞６０×１０６細胞／ｍｌ、または＞７０×１０６細胞／ｍｌである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞が、前記目標細胞密度に到達した時に製造バイオリアクターに移される、請求項５〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記細胞が目的のポリペプチドを生成する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記目的のポリペプチドが抗体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記細胞がＣＨＯ細胞である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記灌流バイオリアクターが交互タンジェンシャルフローシステムに取り付けられている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記灌流バイオリアクターが、１日当たり約５未満、約４．５未満、約４未満、約３．５未満、約３．０未満、約２．５未満、約２未満、約１．５未満または１未満の容器容量の灌流培地を使用する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記灌流バイオリアクターが、前記生細胞密度を測定しないプロセスにより使用される灌流培地の総量の約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、または約９５％のみを使用する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月31日(2021.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：ＡＲＡＦＧＸ１ＰＶＲＣ Ｘ２Ｓ＊（Ｘ１＝ＩまたはＶおよびＸ２＝ＹまたはＦ）を有する配列番号１のアミノ酸配列と比べてその長さにわたって少なくとも５０％のアミノ酸配列同一性を有する、５〜５０アミノ酸長のペプチドおよび薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物であって、
任意にここで、ペプチドは、配列番号１の配列内に１以上の保存的置換を含む、
任意にここで、ペプチドは、強化または安定化された二次構造を有する、
任意にここで、ペプチドは、リンカーを介して非ペプチド分子に連結される、
前記医薬組成物。
【請求項２】
ペプチドが配列番号２を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
薬学的に許容し得る担体が、ポリマーを含み、
任意にここで、ポリマーは、
（ａ）親水性ブロックおよびエンドソーム溶解性ブロックを含み、ここで、親水性ブロックはポリエチレングリコールメタクリラートを任意に含み、およびここで、エンドソーム溶解性ブロックはジエチルアミノエチルメタクリラート−ブチルメタクリラートコポリマーを任意に含む；または
（ｂ）ｐＨ、温度、ＵＶ可視光、光照射、電場への暴露、イオン強度、およびある化学物質の濃度からなる群から選択される１以上の刺激に、特性の変化を提示することによって応答する刺激応答性ポリマーである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ペプチドが、少なくとも以下：
（ａ）配列番号１の１〜２個のアミノ酸の欠失；
（ｂ）配列番号１のＮ末端において１個の追加のアミノ酸；および／または
（ｃ）配列番号１のＣ末端において１個の追加のアミノ酸
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ペプチドが、機能的ドメインに連結され、
任意にここで、機能的ドメインは、トランス活性化ドメイン、標的ドメイン、または安定化ドメインである、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
トランス活性化ドメインが、転写のトランス活性化因子（ＴＡＴ）のペプチドであるか、またはＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号４）のペプチド配列である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
以下の構造：ＡＲＡＦＧＸ１ＰＶＲＣ Ｘ２Ｓ＊（Ｘ１＝ＩまたはＶおよびＸ２＝ＹまたはＦ）を有する配列番号１のアミノ酸配列と比べてその長さにわたって少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または９５％のアミノ酸配列同一性を有する、５〜２５アミノ酸長から本質的になるペプチドであって、
任意にここで、ペプチドは、強化または安定化された二次構造を有する、
任意にここで、ペプチドは、リンカーを介して非ペプチド分子に連結される、
前記ペプチド。
【請求項８】
１以上の保存的置換を含み、
任意にここで、１以上の保存的置換は配列番号１の配列内にある、
請求項７に記載のペプチド。
【請求項９】
以下：
（ａ）配列番号１の１〜２個のアミノ酸の欠失；
（ｂ）配列番号１のＮ末端において１以上の追加のアミノ酸；および／または
（ｃ）配列番号１のＣ末端において１以上の追加のアミノ酸
を有する、請求項７に記載のペプチド。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物のペプチドまたは請求項７〜９のいずれか一項に記載のペプチドをコードし、
任意にここで、プロモーターに作動的に連結される、
組み換え核酸。
【請求項１１】
ＣＤＫ５の定常活性を妨害することまたはＣＤＫ１もしくはＣＤＫ２と相互作用することなしにＣＤＫ５−ｐ２５／ｐ３５相互作用を妨害することによって対象において神経変性状態を処置する方法における使用のための、特異的なＣＤＫ５ペプチドインヒビター、またはペプチドインヒビターをコードする核酸であって、
任意にここで、方法は、障害を処置する追加の治療に対象を曝すことをさらに含む、
任意にここで、特異的なＣＤＫ５ペプチドインヒビターは、経口で、経皮で、静脈内に、皮膚に、皮下に、経鼻で、筋肉内に、腹腔内に、頭蓋内に、または脳室内に投与される、
任意にここで、方法は、認知行動療法（ＣＢＴ）、精神療法、行動曝露治療、仮想現実曝露（ＶＲＥ）または認知矯正治療に対象を曝すことをさらに含む、
前記ペプチドインヒビター。
【請求項１２】
神経変性状態が、アルツハイマー病、ハンチントン病、前頭側頭型認知症、発作誘導性記憶喪失、統合失調症、ルビンシュタイン・テイビ症候群、レット症候群、脆弱性Ｘ、レビー小体認知症、血管性認知症、ＡＤＨＤ、失読症、双極性障害および自閉症に関連する社会、認知および学習障害、外傷性頭傷害、または注意欠陥障害であり、
任意にここで、認知機能障害／不全は、不安症、条件付けされた恐怖反応、パニック障害、強迫性障害、外傷後ストレス障害、恐怖症、社交不安症、または物質依存性回復に関連する、
請求項１１に記載のペプチドインヒビター。
【請求項１３】
ペプチドが、以下の構造：ＡＲＡＦＧＸ１ＰＶＲＣ Ｘ２Ｓ＊（Ｘ１＝ＩまたはＶおよびＸ２＝ＹまたはＦ）を有する配列番号１のアミノ酸配列と比べてその長さにわたって少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または９５％のアミノ酸配列同一性を有する、５〜５０アミノ酸長を含み、
任意にここで、ペプチドは、強化または安定化された二次構造を有する、
任意にここで、ペプチドは、リンカーを介して非ペプチド分子に連結される、
請求項１１または１２に記載のペプチドインヒビター。
【請求項１４】
ペプチドが、１以上の保存的置換を含み、
任意にここで、１個の保存的置換は、配列番号１の配列内にある、
請求項１３に記載のペプチドインヒビター。
【請求項１５】
ペプチドが、
（ａ）配列番号１の１〜２個のアミノ酸の欠失を有する；
（ｂ）配列番号１のＮ末端において１以上の追加のアミノ酸を含む；および／または
（ｃ）配列番号１のＣ末端において１以上の追加のアミノ酸を含む、
請求項１３に記載のペプチドインヒビター。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月8日(2021.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
各々が複数のＳ１-ｍｍｅインタフェースの１つに対応して接続される、複数のベースバンド装置と、
移動管理実体に接続されるよう構成された集約Ｓ１-ｍｍｅインタフェースと、
前記複数のＳ１-ｍｍｅインタフェースと前記集約Ｓ１-ｍｍｅインタフェースとの間に接続されたＳ１-ｍｍｅアグリゲータ及びアクセスコンポーネントであって、それぞれが各ベースバンド装置からの信号である複数のアップリンクＳ１-ｍｍｅ信号を集約Ｓ１-ｍｍｅ信号として集約し、前記集約Ｓ１-ｍｍｅ信号を前記集約Ｓ１-ｍｍｅインタフェース上で送信し、前記集約Ｓ１-ｍｍｅインタフェースからのダウンリンクＳ１-ｍｍｅ信号を終端処理し、かつ前記ダウンリンクＳ１-ｍｍｅ信号を複数のダウンリンクＳ１-ｍｍｅ信号として分割し、複数のダウンリンクＳ１-ｍｍｅ信号のそれぞれを前記複数のＳ１-ｍｍｅインタフェースの１つに経路付けし、また前記Ｓ１-ｍｍｅアップリンク信号及び前記Ｓ１-ｍｍｅダウンリンク信号にアクセスするよう構成された、該Ｓ１-ｍｍｅアグリゲータ及びアクセスコンポーネントと、
前記Ｓ１-ｍｍｅアグリゲータ及びアクセスコンポーネントに接続された管理及びネットワーク・オペレーションコンポーネントであって、警報命令が場所情報を有する現場ＩＴ(Information Technology)インフラから警報命令を受信し、また書込み-書換え警報リクエストメッセージを生成し、前記書込み-書換え警報リクエストメッセージを前記複数のベースバンド装置の１つ又はそれ以上に送信するよう構成された、該管理及びネットワーク・オペレーションコンポーネントと、
を備える、モバイル・エッジ・コンピューティング・システム。
【請求項２】
局所的警報メッセージをＬＴＥ(Long Term Evolution)ネットワークで供給する方法において、
複数のＳ１-ｍｍｅインタフェースのうち１つからのセル再起動表明信号を受信する受信ステップであって、前記複数のＳ１-ｍｍｅインタフェース各々はベースバンド装置に対応する、該受信ステップと、
前記セル再起動表明信号からセル情報を検索するステップと、
前記セル情報を記憶するステップと、
前記複数のＳ１-ｍｍｅインタフェースを、前記セル再起動表明信号を含む集約Ｓ１-ｍｍｅインタフェースに集約するステップと、
を含む、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、
前記セル情報は、セルＩＤを含む、方法。
【請求項４】
請求項２に記載の方法において、
前記セル情報を記憶するステップは、さらに、前記セル再起動表明信号の受信に対応するタイムスタンプを記憶するステップを含む、方法。
【請求項５】
請求項２に記載の方法において、
前記セル再起動表明信号は、ＰＷＳ(Public Warning System)再起動表明を含む、方法。
【請求項６】
局所的警報メッセージをＬＴＥ(Long Term Evolution)ネットワークで供給する方法において、
現場ＩＴ(Information Technology)インフラから警報命令を受信するステップと、
前記警報命令から場所情報を検索するステップと、
前記警報命令に対応する書込み-書換え警報リクエストを生成するステップと、
前記書込み-書換え警報リクエストを宛先セルに対応する宛先Ｓ１-ｍｍｅデータストリーム内に挿入する挿入ステップであって、前記宛先セルは複数のセルのうち１つであり、前記宛先Ｓ１-ｍｍｅデータストリームは複数のＳ１-ｍｍｅデータストリームのうち１つであり、各Ｓ１-ｍｍｅデータストリームは前記複数のセルの少なくとも１つに対応するものである、該挿入ステップと、
を含む、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、
前記書込み-書換え警報リクエストを生成するステップは、
前記警報命令から場所識別子を検索するステップと、
前記場所識別子をセルＩＤに相関付けするステップと、
前記セルＩＤを前記書込み-書換え警報リクエストに挿入するステップと、
を含む、方法。
【請求項８】
請求項６に記載の方法において、
前記書込み-書換え警報リクエストを生成するステップは、
先に識別した書込み-書換え警報リクエストデータを記憶するメモリに既存メッセージ識別子及び既存シリアル番号を照会するステップと、
前記既存メッセージ識別子及び前記既存シリアル番号に等しくない新規なメッセージ識別子及び新規な照合シリアル番号を生成するステップと、
を含む、方法。
【請求項９】
請求項６に記載の方法において、さらに、
指定アップリンクＳ１-ｍｍｅデータストリーム内で書込み-書換え警報レスポンスを識別する識別ステップであって、前記指定アップリンクＳ１-ｍｍｅデータストリームは宛先セルに対応し、前記書込み-書換え警報レスポンスは前記書込み-書換え警報リクエストに対応するものである、該識別ステップと、
前記書込み-書換え警報レスポンスを終端処理するステップと、
前記書込み-書換え警報レスポンスに対応する情報を記憶するステップと、
を含む、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、
終端処理するステップは、
指定アップリンクＳ１-ｍｍｅデータストリームから前記書込み-書換え警報レスポンスを除去するステップと、
前記指定アップリンクＳ１-ｍｍｅデータストリームを有する複数のアップリンクＳ１-ｍｍｅデータストリームを、集約Ｓ１-ｍｍｅデータストリームに集約するステップと、
を含む、方法。
【請求項１１】
請求項９に記載の方法において、さらに、
前記現場ＩＴインフラから停止警報命令を受信するステップと、
前記停止警報命令に対応する停止警報リクエストを生成するステップと、
前記停止警報リクエストを宛先Ｓ１-ｍｍｅデータストリーム内に挿入するステップと、
を含む、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法において、さらに、
前記指定アップリンクＳ１-ｍｍｅデータストリーム内で停止警報レスポンスを識別するステップと、
前記停止警報レスポンスを終端処理するステップと、
前記停止警報レスポンスに対応する情報を記憶するステップと、
を含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法において、さらに、
前記警報レスポンスの受信を表明する確認信号を前記現場ＩＴインフラに送るステップを含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
真核細胞のゲノムにおける標的部位でヌクレオチド配列を修飾する方法であって、前記真核細胞に
（ｉ）ＤＮＡ標的化ＲＮＡ、又はＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするＤＮＡポリヌクレオチド、ここで、ＤＮＡ標的化ＲＮＡは、（ａ）標的ＤＮＡの配列に相補的なヌクレオチド配列を含む第１のセグメント；及び（ｂ）Ｃｍｓ１ポリペプチドと相互作用する第２のセグメントを含む；ならびに
（ｉｉ）Ｃｍｓ１ポリペプチド、又はＣｍｓ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ここで、Ｃｍｓ１ポリペプチドは、（ａ）ＤＮＡ標的化ＲＮＡと相互作用するＲＮＡ結合部分；及び（ｂ）部位特異的酵素活性を示す活性部分を含む、
を導入することを含み、
ここで、前記Ｃｍｓ１ポリペプチドは、配列番号６２、２０〜２３、３０〜６１、６３〜６９、及び２２２〜２５４からなる群から選択される配列と少なくとも９５％の同一性を有し、Ｃｍｓ１ヌクレアーゼ活性を有し、前記方法は、前記標的部位で前記ヌクレオチド配列を修飾し、真核細胞の前記ゲノムは、核、色素体、又はミトコンドリアのゲノムである上記方法。
【請求項２】
原核細胞のゲノムにおける標的部位でヌクレオチド配列を修飾する方法であって、前記原核細胞に
（ｉ）ＤＮＡ標的化ＲＮＡ、又はＤＮＡ標的化ＲＮＡをコードするＤＮＡポリヌクレオチド、ここで、ＤＮＡ標的化ＲＮＡは、（ａ）標的ＤＮＡの配列に相補的なヌクレオチド配列を含む第１のセグメント；及び（ｂ）Ｃｍｓ１ポリペプチドと相互作用する第２のセグメントを含む；ならびに
（ｉｉ）Ｃｍｓ１ポリペプチド、又はＣｍｓ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、ここで、Ｃｍｓ１ポリペプチドは、（ａ）ＤＮＡ標的化ＲＮＡと相互作用するＲＮＡ結合部分；及び（ｂ）部位特異的酵素活性を示す活性部分を含む、
を導入することを含み、
ここで、前記Ｃｍｓ１ポリペプチドは、配列番号６２、２０〜２３、３０〜６１、６３〜６９、及び２２２〜２５４からなる群から選択される配列と少なくとも９５％の同一性を有し、Ｃｍｓ１ヌクレアーゼ活性を有し、原核細胞の前記ゲノムは、染色体、プラスミド、又は他の細胞内ＤＮＡ配列であり、前記原核細胞は前記Ｃｍｓ１ポリペプチドをコードする遺伝子の天然の宿主ではない上記方法。
【請求項３】
前記真核細胞が植物細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｃｍｓ１ポリペプチドが発現され、標的部位でヌクレオチド配列を切断して修飾ヌクレオチド配列を生成する条件下で植物細胞を培養して植物を生成し；及び
前記修飾ヌクレオチド配列を含む植物を選択する
ことをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｃｍｓ１ポリペプチドが、配列番号６２、２０〜２３、３０〜６１、６３〜６９、及び２２２〜２５４からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記Ｃｍｓ１ポリペプチドが、配列番号６２、２０〜２３、３０〜６１、６３〜６９、及び２２２〜２５４からなる群から選択される配列を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記修飾ヌクレオチド配列が、細胞のゲノムへの異種ＤＮＡの挿入、細胞のゲノムからのヌクレオチド配列の欠失、又は細胞のゲノムにおける少なくとも１つのヌクレオチドの突然変異を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記修飾ヌクレオチド配列が、細胞のゲノムへの異種ＤＮＡの挿入、細胞のゲノムからのヌクレオチド配列の欠失、又は細胞のゲノムにおける少なくとも１つのヌクレオチドの突然変異を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記修飾ヌクレオチド配列が、形質転換細胞に抗生物質又は除草剤耐性を付与するタンパク質をコードするポリヌクレオチドの挿入を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
抗生物質又は除草剤耐性を付与するタンパク質をコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号７を含むか、又は配列番号８を含むタンパク質をコードする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｃｍｓ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ポリヌクレオチド配列は、配列番号１４２、１６〜１９、２４〜２７、７０〜１４１、１４３〜１４６、１７４〜１７６、及び２５５〜２８７からなる群から選択される配列と少なくとも９５％の同一性を有し、又は前記ポリヌクレオチド配列は、配列番号６２、２０〜２３、３０〜６１、６３〜６９、及び２２２〜２５４からなる群から選択される配列と少なくとも９５％の同一性を有するＣｍｓ１ポリペプチドをコードし、Ｃｍｓ１ヌクレアーゼ活性を有し、Ｃｍｓ１ポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチド配列は、Ｃｍｓ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列に対して異種であるプロモーターに作動可能に連結されている上記核酸分子。
【請求項１２】
Ｃｍｓ１ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む前記核酸分子が、配列番号１４２、１６〜１９、２４〜２７、７０〜１４１、１４３〜１４６、１７４〜１７６、及び２５５〜２８７からなる群から選択される配列を含み、又は配列番号６２、２０〜２３、３０〜６１、６３〜６９、及び２２２〜２５４からなる群から選択される配列を含むＣｍｓ１ポリペプチドをコードする、請求項１１に記載の核酸分子。
【請求項１３】
請求項１１に記載の核酸分子によってコードされるＣｍｓ１ポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１１に記載の核酸分子を含む、植物細胞、真核細胞、又は原核細胞。
【請求項１５】
請求項１２に記載の核酸分子を含む、植物細胞、真核細胞、又は原核細胞。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法によって生成された真核細胞。
【請求項１７】
前記真核細胞が植物細胞である、請求項１６に記載の真核細胞。
【請求項１８】
請求項１１に記載の核酸分子を含む植物。
【請求項１９】
請求項１２に記載の核酸分子を含む植物。
【請求項２０】
請求項３に記載の方法によって生成された植物。
【請求項２１】
請求項１８に記載の植物の種子。
【請求項２２】
請求項２０に記載の植物の種子。
【請求項２３】
Ｃｍｓ１ポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、植物細胞における発現のためにコドン最適化されている、請求項１１に記載の核酸分子。
【請求項２４】
Ｃｍｓ１ポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、植物細胞における発現のためにコドン最適化されている、請求項３記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザウイルス表面タンパク質を産生するように遺伝子改変されたマイセリオフトラ・サーモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）Ｃ１であって、少なくとも１つのＣ１調節配列に作動可能に連結された前記インフルエンザウイルス表面タンパク質をコードする核酸配列を含む発現構築物を含み、前記インフルエンザウイルス表面タンパク質が、その外部ドメインおよび膜貫通ドメインを含みかつ前記Ｃ１中で膜結合タンパク質として発現される、Ｃ１。
【請求項２】
前記インフルエンザウイルス表面タンパク質が、ヘマグルチニン（ＨＡ）であり、
前記発現構築物が、前記ＨＡをコードする核酸配列にインフレームで連結されたＣ１シグナルペプチドをコードする核酸配列をさらに含む、
請求項１に記載のＣ１。
【請求項３】
前記ＨＡの亜型が、インフルエンザＡ−Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５およびＨ１６、ならびにインフルエンザＢ亜型からなる群から選択される、請求項２に記載のＣ１。
【請求項４】
前記ＨＡの亜型が、インフルエンザＡ亜型Ｈ１、Ｈ２およびＨ３、ならびにインフルエンザＢ亜型から選択される、ヒトに感染する亜型である、請求項２に記載のＣ１。
【請求項５】
前記少なくとも１つのＣ１調節配列が、Ｃ１プロモーターを含む、請求項１に記載のＣ１。
【請求項６】
前記Ｃ１プロモーターが、ｈｅｘ１（ウォロニンボディ）プロモーター、ｃｂｈ１（セロビオヒドロラーゼ１）プロモーター、ｃｈｉ１（キチナーゼ１）プロモーターおよびｂｇｌプロモーターからなる群から選択されるか、または前記Ｃ１プロモーターが、合成プロモーターである、
請求項５に記載のＣ１。
【請求項７】
前記Ｃ１シグナルペプチドが、Ｇｌａ１（グルコアミラーゼ１、Ｃ１）、ＧｌａＡ（グルコアミラーゼＡ、アスペルギルス）およびＣｂｈ１（セロビオヒドロラーゼ１、Ｃ１）からなる群から選択されるタンパク質に由来するシグナルペプチドである、請求項２に記載のＣ１。
【請求項８】
前記発現構築物が、ＨＡに融合されたＣｂｈ１シグナルペプチドをコードする核酸配列に作動可能に連結されたｈｅｘ１プロモーターを含む、請求項１に記載のＣ１。
【請求項９】
前記インフルエンザウイルス表面タンパク質が、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）である、請求項１に記載のＣ１。
【請求項１０】
前記ＮＡの亜型が、インフルエンザＡ−Ｎ１、Ｎ２、Ｎ３、Ｎ４、Ｎ５、Ｎ６、Ｎ７、Ｎ８およびＮ９ならびにインフルエンザＢ亜型からなる群から選択される、請求項９に記載のＣ１。
【請求項１１】
前記ＮＡの亜型が、インフルエンザＡ亜型Ｎ１およびＮ２ならびにインフルエンザＢ亜型から選択される、ヒトに感染する亜型である、請求項９に記載のＣ１。
【請求項１２】
前記発現構築物が、ＮＡをコードする核酸配列に作動可能に連結されたｈｅｘ１プロモーターを含む、請求項９に記載のＣ１。
【請求項１３】
前記Ｃ１株が、野生型Ｃ１（寄託番号ＶＫＭ  Ｆ−３５００  Ｄ）、ＵＶ１３−６（寄託番号ＶＫＭ  Ｆ−３６３２  Ｄ）、ＮＧ７Ｃ−１９（寄託番号ＶＫＭ  Ｆ−３６３３  Ｄ）、ＵＶ１８−２５（寄託番号ＶＫＭ  Ｆ−３６３１  Ｄ）、Ｗ１Ｌ＃１００Ｉ（ｐｒｔ−Δａｌｐ１Δｃｈｉ１Δａｌｐ２Δｐｙｒ５）（寄託番号ＣＢＳ１４１１５３）、ＵＶ１８−１００ｆ（ｐｒｔ−Δａｌｐ１、Δｐｙｒ５）（寄託番号ＣＢＳ１４１１４７）、Ｗ１Ｌ＃１００Ｉ（ｐｒｔ−Δａｌｐ１Δｃｈｉ１Δｐｙｒ５）（寄託番号ＣＢＳ１４１１４９）、およびＵＶ１８−１００ｆ（ｐｒｔ−Δａｌｐ１Δｐｅｐ４Δａｌｐ２、Δｐｒｔ１Δｐｙｒ５）（寄託番号ＣＢＳ１４１１４３）からなる群から選択される、請求項１に記載のＣ１。
【請求項１４】
インフルエンザウイルス表面タンパク質を産生するための方法であって、前記インフルエンザウイルス表面タンパク質を発現するのに好適な条件下で請求項１に記載のマイセリオフトラ・サーモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）Ｃ１を培養すること、および前記インフルエンザウイルス表面タンパク質を回収することを含む、方法。
【請求項１５】
マイセリオフトラ・サーモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）Ｃ１中で膜結合インフルエンザウイルス表面タンパク質を発現させるための発現構築物であって、インフルエンザウイルス表面タンパク質をコードする核酸配列に作動可能に連結された少なくとも１つのＣ１調節配列を含み、前記インフルエンザウイルス表面タンパク質が、その外部ドメインおよび膜貫通ドメインを含む、発現構築物。
【請求項１６】
請求項１に記載の改変されたマイセリオフトラ・サーモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）Ｃ１によって産生される実質的に純粋な、組換えインフルエンザウイルス表面タンパク質であって、純度８０％以上に精製されならびに活性でかつ免疫原性であり、かつワクチンとして使用される場合に防御免疫応答を誘導する、インフルエンザウイルス表面タンパク質。
【請求項１７】
請求項１に記載の改変されたマイセリオフトラ・サーモフィラ（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）Ｃ１によって産生されるインフルエンザウイルス表面タンパク質を含む、インフルエンザワクチン組成物。
【請求項１８】
追加のアジュバントを含まない、請求項１７に記載のワクチン組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月20日(2021.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内因性ＦｏｘＰ３プロモーターに動作可能に連結されるヒトＦｏｘＰ３タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸コンストラクトを含む発現カセットを含む組換えレンチウイルスベクター（ＬＶ）であって、
前記ＬＶがＴＡＴ非依存性及び自己不活性化（ＳＩＮ）レンチウイルスベクターである、前記レンチウイルスベクター。
【請求項２】
前記ヒトＦｏｘＰ３タンパク質をコードするヌクレオチド配列がＦｏｘＰ３  ｃＤＮＡを含む、請求項１に記載のベクター。
【請求項３】
前記ヒトＦｏｘＰ３をコードするヌクレオチド配列がコドン最適化される、請求項２に記載のベクター。
【請求項４】
前記ヒトＦｏｘＰ３タンパク質をコードするヌクレオチド配列が１つ以上のＦｏｘＰ３エンハンサーエレメントに動作可能に連結される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のベクター。
【請求項５】
前記エンハンサーエレメントがＦｏｘＰ３の保存された非コード配列１（ＦｏｘＰ３−ＣＮＳ１）、ＦｏｘＰ３の保存された非コード配列２（ＦｏｘＰ３−ＣＮＳ２）及びＦｏｘＰ３の保存された非コード配列３（ＦｏｘＰ３−ＣＮＳ３）からなる群から選択される、請求項４に記載のベクター。
【請求項６】
前記発現カセットがＦｏｘＰ３−ＣＮＳ１、ＦｏｘＰ３−ＣＮＳ２及びＦｏｘＰ３−ＣＮＳ３を含む、請求項５に記載のベクター。
【請求項７】
前記ベクターがＦｏｘＰ３  ３’ＵＴＲを含む；及び/又は
前記ベクターがΨ領域ベクターゲノムのパッケージングシグナルを含む；及び/又は
前記ベクターがＣＭＶエンハンサー／プロモーターを含む５’ＬＴＲを含む；及び/又は
前記ベクターがＲｅＶ応答性エレメント（ＲＲＥ）を含む；及び/又は
前記ベクターがインスレーターエレメントを含む；及び/又は
前記ベクターがＡ２インスレーターを含む；及び/又は
前記ベクターがＡ２インスレーターをＵ３領域内に含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のベクター。
【請求項８】
前記ベクターがＰＣＣＬ骨格を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のベクター。
【請求項９】
前記ベクターでトランスフェクトされた細胞が適切な成熟リンパ球においてＦｏｘＰ３の正常な生理的発現を繰り返す、請求項１〜８のいずれか１項に記載のベクター。
【請求項１０】
前記ベクターが配列番号１の核酸を含む、請求項１に記載のベクター。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のベクターでトランスフェクトされたパッケージング細胞。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のベクターによりコードされたレンチウイルス粒子。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のレンチウイルスベクターによりコードされたレンチウイルス粒子に感染した宿主細胞。
【請求項１４】
前記細胞が幹細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
前記細胞が骨髄由来の幹細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１６】
前記細胞が臍帯血由来の幹細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
前記細胞が末梢血幹細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
前記細胞がヒト造血前駆細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１９】
前記ヒト造血前駆細胞がＣＤ３４＋細胞である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
前記ヒト造血前駆細胞がＣＤ３４＋ＣＤ３８−細胞である、請求項１９に記載の宿主細胞。
【請求項２１】
ヒトＦｏｘＰ３タンパク質を発現する核酸を含む、感染性のレンチウイルス粒子。
【請求項２２】
前記ウイルス粒子が請求項１〜１０のいずれか１項に記載のレンチウイルスベクターを用いて産生される、請求項２１に記載のレンチウイルス粒子。
【請求項２３】
ＦｏｘＰ３発現が欠損した哺乳類における制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）機能を回復する治療における使用のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のレンチウイルスベクター及び／または請求項２１または２２に記載のウイルス粒子。
【請求項２４】
自己免疫障害の治療における使用のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のレンチウイルスベクター及び／または請求項２１または２２に記載のウイルス粒子。
【請求項２５】
重症筋無力症、多発性硬化症、ＩＰＥＸ（免疫調節不全、多腺性内分泌障害、腸疾患、Ｘ連鎖性）及び自己免疫性関節炎からなる群から選択される自己免疫障害の治療における使用のための、請求項２４に記載のレンチウイルスベクター及び／またはウイルス粒子。