【手続補正書】
【提出日】令和2年12月18日(2020.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リナクロチドの投与と関連する有害事象の発生率または重症度を低減させることにおける使用のための、リナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物であって、前記錠剤が、即時放出投薬形態のリナクロチドの等しい用量の投与と比較した場合に対象の下部ＧＩにおいてリナクロチドを放出するｐＨ感受性ポリマーを含む腸溶性コーティングを含み、前記遅延放出医薬錠剤組成物が、前記対象において便秘および／または疼痛を処置するための治療有効量のリナクロチドをさらに含み、前記リナクロチドの投与が、１２週間のうち少なくとも６週間の間、ベースラインから、前記対象において腹部疼痛を少なくとも３０％減少させる、使用のための遅延放出組成物。
【請求項２】
対象においてリナクロチドの投与と関連する有害事象の発生率または重症度を低減させることにおける使用のための、リナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物であって、前記錠剤が、ｐＨ感受性ポリマーを含む腸溶性コーティングを含み、前記遅延放出医薬錠剤組成物が、前記対象において便秘および／または疼痛を処置するための治療有効量のリナクロチドを放出し、前記リナクロチドの投与が、１２週間のうち少なくとも６週間の間、ベースラインから、前記対象による残便感のない自発的排便（ＣＳＢＭ）の回数を、少なくとも１週間当たり１回分増加させ、１２週間のうち少なくとも６週間の間、ベースラインから、前記対象において腹部疼痛を少なくとも３０％減少させる、使用のための遅延放出組成物。
【請求項３】
前記有害事象の発生率または重症度における低減が、即時放出投薬形態のリナクロチドの等しい用量の投与と比較した、前記有害事象の発生率または重症度における低減である、請求項１または２に記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項４】
前記有害事象が下痢である、請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項５】
前記有害事象の発生率が低減される、請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項６】
前記有害事象の重症度が低減される、請求項１〜５のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項７】
前記対象が、便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）と診断される、請求項１〜６のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項８】
リナクロチドを含む前記遅延放出医薬錠剤組成物が、胃において前記リナクロチドの５０％未満、４０％未満、２５％未満または１０％未満を放出する、請求項１〜７のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項９】
前記リナクロチドが、３０μｇ〜１，０００μｇの間の量で、または約３０μｇ、約１００μｇ、約３００μｇ、約５００μｇ、約６００μｇもしくは約１，０００μｇの量で存在する、あるいは前記リナクロチドが、１００μｇ、３００μｇ、５００μｇ、６００μｇもしくは１，０００μｇの量で存在する、請求項１〜８のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１０】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜２重量％の間の、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリン、またはそれらの任意の混合物からなる群から選択されるアミノ酸をさらに含む、請求項１〜９のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１１】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜３重量％の間の、カルシウム、カリウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、マンガン、クロム、コバルト、ニッケル、バリウム、およびナトリウム、またはそれらの任意の組合せもしくは混合物からなる群から選択されるカチオン塩をさらに含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１２】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜５重量％の間、１重量％〜３重量％の間または１重量％〜１．８８重量％の間のポリビニルアルコール（ＰＶＡ）をさらに含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１３】
前記ｐＨ感受性ポリマーが、少なくとも６．０、少なくとも６．５または少なくとも７．０の溶解ｐＨを有する、請求項１〜１２のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１４】
前記ｐＨ感受性ポリマーが、メタクリル酸メチル−メタクリル酸コポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））またはメタクリル酸メチル−メタクリル酸コポリマーを含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１５】
前記ｐＨ感受性ポリマーが、混合物Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００を含み、例えば、前記ｐＨ感受性ポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００から本質的になる、請求項１〜１４のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１６】
前記ｐＨ感受性ポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００およびＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００の混合物を含み、例えば、前記ｐＨ感受性ポリマーは、１：１と６：１（Ｓ１００：Ｌ１００）との間の重量比、４．５：１と５．５：１（Ｓ１００：Ｌ１００）との間の重量比、または４．８７５：１（Ｓ１００：Ｌ１００）との間の重量比で、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００およびＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００の混合物を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１７】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、腸溶性コーティングされた錠剤を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１８】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、
Ｃａ２＋；
ヒスチジン；および
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）
を含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項１９】
保護的ポリマーフィルムまたはサブコーティングをさらに含み、例えば、前記サブコーティングが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項２０】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、１日１回投与されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項２１】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、午前中に１日１回、または朝食の少なくとも３０分前に午前中に１日１回投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項２２】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、前記対象が少なくとも２時間にわたって絶食した後に投与されることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項２３】
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、少なくとも１２週間にわたって投与されることを特徴とする、請求項１〜２２のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【請求項２４】
前記投与することが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、以下のうち１つまたは複数を改善する、請求項１〜２３のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物：腹部疼痛、ＣＳＢＭ頻度率、ＳＢＭ頻度率、便の硬さ、しぶり腹、腹部不快感、腹部膨満、腹部症状スコア、便秘重症度、ＩＢＳ症状重症度、パープロトコールレスキュー薬の使用日数、処置満足度、および適切な軽減の評価。
【請求項２５】
前記投与することが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、以下の有効性パラメーターのうち１つまたは複数における改善を生じる、請求項１〜２４のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物：腹部疼痛におけるベースラインからの週ごとの変化、ＣＳＢＭ頻度におけるベースラインからの週ごとの変化、６／１２週のＡＰ＋１レスポンダー、６／１２週のＣＳＢＭ＋１レスポンダー、９／１２週のＣＳＢＭ＋１レスポンダー、６／１２週の腹部疼痛レスポンダー、９／１２週の腹部疼痛レスポンダー、週ごとのＣＳＢＭ＋１レスポンダー、週ごとの腹部疼痛レスポンダー、週ごとのＡＰＣ＋１レスポンダー、１２週の腹部疼痛におけるベースラインからの変化、１２週のＣＳＢＭ頻度率におけるベースラインからの変化、１２週のＳＢＭ頻度率におけるベースラインからの変化、１２週の便の硬さにおけるベースラインからの変化、１２週のしぶり腹におけるベースラインからの変化、１２週の腹部不快感におけるベースラインからの変化、１２週の腹部膨満におけるベースラインからの変化、１２週の腹部症状スコアにおけるベースラインからの変化、１２週の便秘重症度におけるベースラインからの変化、１２週のＩＢＳ症状重症度におけるベースラインからの変化、パープロトコールレスキュー薬の使用日数の１２週のパーセントにおけるベースラインからの変化、処置満足度、および適切な軽減の評価。
【請求項２６】
前記投与することが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、前記対象において下痢のリスクにおける少なくとも２０％の減少を生じる、請求項１〜２５のいずれかに記載の使用のための遅延放出組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明のなお別の態様は、腹部疼痛を処置する方法であって、治療有効量のリナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物を、それを必要とする患者に経口投与するステップを含む、方法である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
リナクロチドの投与と関連する有害事象の発生率または重症度を低減させる方法であって、リナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物を対象に経口投与するステップを含み、前記錠剤が、即時放出投薬形態のリナクロチドの等しい用量の投与と比較した場合に前記対象の下部ＧＩにおいてリナクロチドを放出するｐＨ感受性ポリマーを含む腸溶性コーティングを含み、前記遅延放出医薬錠剤組成物が、前記対象において便秘および／または疼痛を処置するための治療有効量のリナクロチドをさらに含む、方法。
（項目２）
対象においてリナクロチドの投与と関連する有害事象の発生率または重症度を低減させる方法であって、リナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物を経口投与するステップを含み、前記錠剤が、ｐＨ感受性ポリマーを含む腸溶性コーティングを含み、前記遅延放出医薬錠剤組成物が、前記対象において便秘および／または疼痛を処置するための治療有効量のリナクロチドを放出する、方法。
（項目３）
前記有害事象の発生率または重症度における低減が、即時放出投薬形態のリナクロチドの等しい用量の投与と比較した、前記有害事象の発生率または重症度における低減である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記有害事象が下痢である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記有害事象の発生率が低減される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記有害事象の重症度が低減される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目７）
リナクロチドの腸液分泌促進効果を低減させる方法であって、リナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物を対象に経口投与するステップを含み、前記錠剤が、前記対象の下部ＧＩにおいてリナクロチドを放出するｐＨ感受性ポリマーを含む腸溶性コーティングをさらに含む、方法。
（項目８）
非便秘対象において内臓または腹部の疼痛を処置する方法であって、リナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物を経口投与するステップを含み、前記錠剤が、前記対象の胃において治療有効量未満のリナクロチドを放出する腸溶性コーティングおよびｐＨ感受性ポリマーをさらに含む、方法。
（項目９）
便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）を処置する方法であって、治療有効量のリナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物を、それを必要とする患者に経口投与するステップを含む、方法。
（項目１０）
腹部疼痛を処置する方法であって、治療有効量のリナクロチドを含む遅延放出医薬錠剤組成物を、それを必要とする患者に経口投与するステップを含む、方法。
（項目１１）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、前記対象において疼痛または便秘を低減、予防または軽減するための治療有効量のリナクロチドを含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、前記対象において疼痛を低減、予防または軽減するが、排便習慣には影響を与えない治療有効量のリナクロチドを含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記排便習慣が、ＣＳＢＭ率、ＳＢＭ率または便の硬さから選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、排便習慣に実質的に影響を与えるのに有効な量未満のリナクロチドを提供する、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記対象が、便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）と診断される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
リナクロチドを含む前記遅延放出医薬錠剤組成物が、胃において前記リナクロチドの５０％未満、４０％未満、２５％未満または１０％未満を放出する、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記リナクロチドが、３０μｇ〜１，０００μｇの間の量で前記遅延放出医薬錠剤組成物中に存在する、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記リナクロチドが、約３０μｇ、約１００μｇ、約３００μｇ、約５００μｇ、約６００μｇもしくは約１，０００μｇの量で存在する、または１００μｇ、３００μｇ、５００μｇ、６００μｇもしくは１，０００μｇの量で存在する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜２重量％の間の、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリン、またはそれらの任意の混合物からなる群から選択されるアミノ酸をさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜２重量％の間または０．５重量％〜１．５重量％の間のヒスチジンをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜３重量％の間の、カルシウム、カリウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、マンガン、クロム、コバルト、ニッケル、バリウム、およびナトリウム、またはそれらの任意の組合せもしくは混合物からなる群から選択されるカチオン塩をさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜３重量％の間のカルシウム塩をさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜２重量％の間または０．２重量％〜０．８重量％の間の無水塩化カルシウムをさらに含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、０重量％〜５重量％の間、１重量％〜３重量％の間または１重量％〜１．８８重量％の間のポリビニルアルコール（ＰＶＡ）をさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
ｐＨ感受性ポリマーが、少なくとも６．０、少なくとも６．５または少なくとも７．０の溶解ｐＨを有する、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
ｐＨ感受性ポリマーが、アクリル酸メチル−メタクリル酸コポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
ｐＨ感受性ポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
ｐＨ感受性ポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
ｐＨ感受性ポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００から本質的になる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
ｐＨ感受性ポリマーが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００およびＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００の混合物を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記ｐＨ感受性ポリマーが、１：１と６：１（Ｓ１００：Ｌ１００）との間の重量比、４．５：１と５．５：１（Ｓ１００：Ｌ１００）との間の重量比、または４．８７５：１（Ｓ１００：Ｌ１００）との間の重量比で、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００およびＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００の混合物を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、腸溶性コーティングされた錠剤を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、
Ｃａ２＋；
ヒスチジン；および
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）
を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
保護的ポリマーフィルムまたはサブコーティングをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記サブコーティングが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、１日１回投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、午前中に１日１回投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、朝食の少なくとも３０分前に、午前中に１日１回投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、前記患者が少なくとも２時間にわたって絶食した後に投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記遅延放出医薬錠剤組成物が、少なくとも１２週間にわたって投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記投与するステップが、患者による残便感のない自発的排便（ＣＳＢＭ）の回数を増加させる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記投与するステップが、患者において腹部疼痛を減少させる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記投与するステップが、１２週間のうち少なくとも６週間の間、ベースラインから、患者による残便感のない自発的排便（ＣＳＢＭ）の回数を、少なくとも１週間当たり１回分増加させる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記投与するステップが、１２週間のうち少なくとも６週間の間、ベースラインから、患者において腹部疼痛を少なくとも３０％減少させる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
前記投与するステップが、１２週間のうち少なくとも６週間の間、ベースラインから、患者による残便感のない自発的排便（ＣＳＢＭ）の回数を、少なくとも１週間当たり１回分増加させ；前記投与するステップが、１２週間のうち少なくとも６週間の間、ベースラインから、前記患者において腹部疼痛を少なくとも３０％減少させる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記投与するステップが、以下のうち１つまたは複数を改善する、前記項目のいずれかに記載の方法：腹部疼痛、ＣＳＢＭ頻度率、ＳＢＭ頻度率、便の硬さ、しぶり腹、腹部不快感、腹部膨満、腹部症状スコア、便秘重症度、ＩＢＳ症状重症度、パープロトコールレスキュー薬の使用日数、処置満足度、および適切な軽減の評価。
（項目４７）
前記投与するステップが、以下のうち２つまたはそれよりも多くを改善する、項目４６に記載の方法：腹部疼痛、ＣＳＢＭ頻度率、ＳＢＭ頻度率、便の硬さ、しぶり腹、腹部不快感、腹部膨満、腹部症状スコア、便秘重症度、ＩＢＳ症状重症度、パープロトコールレスキュー薬の使用日数、処置満足度、および適切な軽減の評価。
（項目４８）
前記投与するステップが、以下の有効性パラメーターのうち１つまたは複数における改善を生じる、前記項目のいずれかに記載の方法：腹部疼痛におけるベースラインからの週ごとの変化、ＣＳＢＭ頻度におけるベースラインからの週ごとの変化、６／１２週のＡＰＣ＋１レスポンダー、６／１２週のＣＳＢＭ＋１レスポンダー、９／１２週のＣＳＢＭ＋１レスポンダー、６／１２週の腹部疼痛レスポンダー、９／１２週の腹部疼痛レスポンダー、週ごとのＣＳＢＭ＋１レスポンダー、週ごとの腹部疼痛レスポンダー、週ごとのＡＰＣ＋１レスポンダー、１２週の腹部疼痛におけるベースラインからの変化、１２週のＣＳＢＭ頻度率におけるベースラインからの変化、１２週のＳＢＭ頻度率におけるベースラインからの変化、１２週の便の硬さにおけるベースラインからの変化、１２週のしぶり腹におけるベースラインからの変化、１２週の腹部不快感におけるベースラインからの変化、１２週の腹部膨満におけるベースラインからの変化、１２週の腹部症状スコアにおけるベースラインからの変化、１２週の便秘重症度におけるベースラインからの変化、１２週のＩＢＳ症状重症度におけるベースラインからの変化、パープロトコールレスキュー薬の使用日数の１２週のパーセントにおけるベースラインからの変化、処置満足度、および適切な軽減の評価。
（項目４９）
前記投与するステップが、以下の有効性パラメーターのうち２つまたはそれよりも多くにおける改善を生じる、項目４８に記載の方法：腹部疼痛におけるベースラインからの週ごとの変化、ＣＳＢＭ頻度におけるベースラインからの週ごとの変化、６／１２週のＡＰＣ＋１レスポンダー、６／１２週のＣＳＢＭ＋１レスポンダー、９／１２週のＣＳＢＭ＋１レスポンダー、６／１２週の腹部疼痛レスポンダー、９／１２週の腹部疼痛レスポンダー、週ごとのＣＳＢＭ＋１レスポンダー、週ごとの腹部疼痛レスポンダー、週ごとのＡＰＣ＋１レスポンダー、１２週の腹部疼痛におけるベースラインからの変化、１２週のＣＳＢＭ頻度率におけるベースラインからの変化、１２週のＳＢＭ頻度率におけるベースラインからの変化、１２週の便の硬さにおけるベースラインからの変化、１２週のしぶり腹におけるベースラインからの変化、１２週の腹部不快感におけるベースラインからの変化、１２週の腹部膨満におけるベースラインからの変化、１２週の腹部症状スコアにおけるベースラインからの変化、１２週の便秘重症度におけるベースラインからの変化、１２週のＩＢＳ症状重症度におけるベースラインからの変化、パープロトコールレスキュー薬の使用日数の１２週のパーセントにおけるベースラインからの変化、処置満足度、および適切な軽減の評価。
（項目５０）
前記投与するステップが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、以下のうち１つまたは複数を改善する、前記項目のいずれかに記載の方法：腹部疼痛、ＣＳＢＭ頻度率、ＳＢＭ頻度率、便の硬さ、しぶり腹、腹部不快感、腹部膨満、腹部症状スコア、便秘重症度、ＩＢＳ症状重症度、パープロトコールレスキュー薬の使用日数、処置満足度、および適切な軽減の評価。
（項目５１）
前記投与するステップが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、以下の有効性パラメーターのうち１つまたは複数における改善を生じる、前記項目のいずれかに記載の方法：腹部疼痛におけるベースラインからの週ごとの変化、ＣＳＢＭ頻度におけるベースラインからの週ごとの変化、６／１２週のＡＰ＋１レスポンダー、６／１２週のＣＳＢＭ＋１レスポンダー、９／１２週のＣＳＢＭ＋１レスポンダー、６／１２週の腹部疼痛レスポンダー、９／１２週の腹部疼痛レスポンダー、週ごとのＣＳＢＭ＋１レスポンダー、週ごとの腹部疼痛レスポンダー、週ごとのＡＰＣ＋１レスポンダー、１２週の腹部疼痛におけるベースラインからの変化、１２週のＣＳＢＭ頻度率におけるベースラインからの変化、１２週のＳＢＭ頻度率におけるベースラインからの変化、１２週の便の硬さにおけるベースラインからの変化、１２週のしぶり腹におけるベースラインからの変化、１２週の腹部不快感におけるベースラインからの変化、１２週の腹部膨満におけるベースラインからの変化、１２週の腹部症状スコアにおけるベースラインからの変化、１２週の便秘重症度におけるベースラインからの変化、１２週のＩＢＳ症状重症度におけるベースラインからの変化、パープロトコールレスキュー薬の使用日数の１２週のパーセントにおけるベースラインからの変化、処置満足度、および適切な軽減の評価。
（項目５２）
前記投与するステップが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、患者において有害事象のリスクにおける減少を生じる、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目５３）
前記投与するステップが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、前記患者において下痢のリスクにおける減少を生じる、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記投与するステップが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、前記患者において下痢のリスクにおける少なくとも２０％の減少を生じる、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記投与するステップが、リナクロチドの即時放出組成物による処置と比較して、前記患者において重症の下痢のリスクにおける減少を生じる、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
疼痛を処置または軽減する方法であって、治療有効量の前記項目のいずれかに記載の遅延放出医薬錠剤組成物を、それを必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
（項目５７）
前記疼痛が、内臓疼痛；憩室炎疼痛；骨盤疼痛；腹部疼痛；または胃腸障害、性病、膀胱疼痛症候群もしくは間質性膀胱炎と関連する疼痛から選択される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記疼痛が、腹部全体の疼痛、憩室性疾患、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）と関連する疼痛、慢性または急性放射線直腸障害（放射線直腸炎とも呼ばれる）、直腸疼痛、慢性肛門周囲痛、一過性直腸痛、肛門疼痛、慢性裂肛、術後肛門疼痛、過活動膀胱症候群、腹圧性失禁、間質性膀胱炎、膀胱疼痛症候群、がんと関連する疼痛、胃腸管新生物と関連する疼痛、骨盤全体の疼痛、子宮内膜症、陰のう痛、慢性前立腺炎、前立腺痛、外陰部痛、尿道症候群、陰茎疼痛、肛門周囲疼痛、および潰瘍性大腸炎、潰瘍性直腸炎またはクローン病と関連する疼痛から選択される、項目５６に記載の方法。