【手続補正書】
【提出日】令和2年12月1日(2020.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含むＳｅｌｄｅｇであって：
（Ａ）細胞表面受容体又は細胞表面分子に特異的に結合するように構成されるタンパク質又はタンパク質フラグメントを有する標的成分、ただし、前記タンパク質またはタンパク質フラグメントは以下からなる群より選ばれる：
野生型Ｆｃドメインと比較して、中性付近のｐＨでのＦｃＲｎへの結合親和性は増加し、ＦｃγＲおよび／または補体（Ｃ１ｑ）への結合親和性は低下するよう改変されている、抗体Ｆｃドメイン、
細胞表面リガンドに特異的な抗体、ただし、前記抗体のＦｃドメインは、野生型Ｆｃドメインと比較して、ＦｃγＲおよび／または補体（Ｃ１ｑ）への低下した結合親和性を有するよう改変されている、及び
細胞表面レセプターに対するリガンド、ただし、前記リガンドはＦｃγＲおよび／または補体（Ｃ１ｑ）への低下した結合親和性を有するよう改変された抗体Ｆｃドメインと融合している
；及び
（Ｂ）標的抗原特異的抗体又はその変異体に特異的に結合するように構成される抗原、抗原フラグメント又は抗原類似物の１分子を有する１価の抗原成分
ただし、前記抗原特異的抗体は、自己反応性抗体、治療約に結合する抗体、移植された組織を認識する抗体、または、画像診断のために使用される修飾抗体、から選ばれ、
ここで前記標的成分は前記抗原成分と直接又は間接的に融合している、Ｓｅｌｄｅｇ。
【請求項２】
前記標的成分は中性近辺のｐＨにおいて１０μＭ未満の解離定数で細胞表面受容体又は細胞表面分子に結合する、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項３】
中性近辺のｐＨが６．８より高く且つ７．５未満である、請求項２に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項４】
少なくとも１つの第１の標的成分及び第２の標的成分を含み、ここで第１の標的成分のタンパク質又はタンパク質フラグメントは第２の標的成分のタンパク質又はタンパク質フラグメントと異なる細胞表面受容体又は異なる細胞表面分子に結合するように構成される、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項５】
前記標的タンパク質成分は２つの免疫グロブリンＦｃフラグメントのヘテロダイマーを含み、そこにおいて該ヘテロダイマーの１つの免疫グロブリンＦｃフラグメントは抗原成分に融合し、他の免疫グロブリンＦｃフラグメントは融合していない、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項６】
免疫グロブリンＦｃフラグメントはＦｃガンマ受容体又は補体に結合しない免疫グロブリンのクラス又はイソタイプに由来する、請求項５に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項７】
前記免疫グロブリンＦｃフラグメントはＦｃガンマ受容体及び補体に結合するように構成される、請求項５に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項８】
前記抗原成分が免疫グロブリンＦｃフラグメントのヒンジ−ＣＨ2−ＣＨ3ドメインのＮ末端又はＣ末端において１つの免疫グロブリンＦｃフラグメントに融合している、請求項５に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項９】
免疫グロブリンＦｃフラグメントは、Ｆｃガンマ受容体及び／又は補体（Ｃ１ｑ）への結合親和性を有していないかあるいは非修飾免疫グロブリンＦｃフラグメントより低いＦｃガンマ受容体及び／又は補体（Ｃ１ｑ）への結合親和性を有するように修飾される、請求項５に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１０】
前記標的成分は、細胞表面受容体又は細胞表面分子に特異的に結合するように構成される１つ以上の抗体可変領域又はそのフラグメントを含む、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１１】
抗体可変領域又はそのフラグメントは少なくとも１つのナノボディーを含む、請求項１０に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１２】
前記ナノボディーはナノボディー多量体であり、そこにおいて１つのナノボディーが抗原成分に融合しており、ナノボディー多量体中の他のすべてのナノボディーが融合していない、請求項１１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１３】
前記標的成分は、Ｓｅｌｄｅｇ及び細胞表面受容体又は細胞表面分子を含む複合体のエンドソーム中への進入（ｅｎｔｒｙ）に続いて細胞表面受容体又は細胞表面分子から解離するように構成される、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１４】
前記抗原成分は前記標的成分上のＮ末端位置又はＣ末端位置に融合している、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１５】
前記抗原成分は前記標的成分上の非末端位置に融合している、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１６】
前記抗原成分は、化学反応を介して、リンカーを介して、又は、１つの組み合わされた抗原成分−標的成分融合タンパク質の形成の間に前記標的成分に融合する、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１７】
前記標的成分は、１つ以上のアルブミン分子、アルブミンフラグメント又はＦｃＲｎに特異的に結合するように構成される突然変異アルブミン変異体を含む、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１８】
前記標的成分はトランスフェリン受容体に結合するように構成される１つ以上の抗体可変ドメイン又はナノボディーを含む、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項１９】
前記標的成分は、トランスフェリン受容体に結合するように構成される１つ以上のタンパク質分子又はタンパク質ドメインを含む、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項２０】
前記標的成分は、ホスファチジルセリンに結合するように構成される１つ以上のタンパク質分子又はタンパク質ドメインを含む、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項２１】
前記標的タンパク質成分は、ホスファチジルセリンに結合するように構成される１つ以上の抗体可変ドメイン又はナノボディーを含む、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項２２】
前記１つ以上のタンパク質分子又はタンパク質ドメインは、カルシウム依存性機構を介してホスファチジルセリンに結合するように構成される、請求項２０に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項２３】
前記標的成分はシナプトタグミン１のＣ２Ａドメインを含む、請求項２０に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項２４】
少なくとも１つの第１の抗原成分及び第２の抗原成分を含み、ここで第１の抗原成分の抗原、抗原フラグメント又は抗原類似物の１分子は、第２の抗原成分の抗原分子、抗原フラグメント又は抗原類似物の１分子と異なる、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項２５】
細胞表面受容体または細胞表面分子に特異的に結合するように構成されたタンパク質またはタンパク質フラグメントを有する標的成分、及び
標的抗原特異的抗体またはその変異体に特異的に結合するように構成された抗原、抗原フラグメント又は抗原類似物の１分子を有する抗原成分を含む
Ｓｅｌｄｅｇの使用であって；
患者中の循環又は標的組織から標的抗原特異的抗体の少なくとも５０％をクリアランスするのに十分な量の、前記Ｓｅｌｄｅｇを患者に投与することを含む使用、
ただし、前記抗原特異的抗体は、自己反応性抗体、治療薬に結合する抗体、移植された組織を認識する抗体、または画像診断に使用される修飾抗体から選択される。
【請求項２６】
投与から５時間以内に前記患者中の循環又は標的組織から前記標的抗原特異的抗体の少なくとも５０％をクリアランスするのに十分な量でＳｅｌｄｅｇを投与することを含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記タンパク質又はタンパク質フラグメントを、中性近辺のｐＨにおいて１０μＭ未満の解離定数で細胞表面受容体又は他の細胞表面分子に結合するように構成される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
Ｓｅｌｄｅｇの十分な量が、枯渇させられるべき標的抗原特異的抗体の量に少なくとも等モルの量である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２９】
投与から２時間以内に前記患者中の循環又は標的組織から前記標的抗原特異的抗体の少なくとも９０％をクリアランスするのに十分な量でＳｅｌｄｅｇを投与することを含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項３０】
投与から１時間以内に前記患者中の循環又は標的組織から前記標的抗原特異的抗体の少なくとも５０％をクリアランスするのに十分な量でＳｅｌｄｅｇを投与することを含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項３１】
前記患者の５０％が循環又は標的組織中で閾量の標的抗原特異的抗体を再生したと予想されるときはいつでもＳｅｌｄｅｇを再投与することをさらに含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項３２】
Ｓｅｌｄｅｇが、前記循環中又は前記標的抗原特異的抗体が標的とする組織中で前記非標的抗体の１０％未満をクリアランスする、請求項２５に記載の使用。
【請求項３３】
Ｓｅｌｄｅｇが前記患者において臨床的に不利な影響を引き起こさない量の該患者の循環又は標的組織中の標的とされない抗体をクリアランスする、請求項２５に記載の使用。
【請求項３４】
Ｓｅｌｄｅｇが前記循環中又は前記標的抗原特異的抗体が標的とする組織中で前記非標的抗体の１％未満をクリアランスする、請求項２５に記載の使用。
【請求項３５】
Ｓｅｌｄｅｇが細胞表面受容体又は細胞表面分子を発現する細胞によって前記標的抗原特異的抗体の分解を引き起こす、請求項２５に記載の使用。
【請求項３６】
自己免疫疾患に冒された患者にＳｅｌｄｅｇを投与し、前記標的抗原特異的抗体は自己抗原に特異的に結合する、請求項２５に記載の使用。
【請求項３７】
臓器を移植された患者にＳｅｌｄｅｇを投与し、前記標的抗原特異的抗体は移植された前記臓器上の抗原に特異的に結合する、請求項２５に記載の使用。
【請求項３８】
腫瘍画像化の間にコントラストを増すためにＳｅｌｄｅｇを投与し、前記標的抗原特異的抗体は腫瘍抗原に特異的に結合する、請求項２５に記載の使用。
【請求項３９】
生物学的製剤を受け取った患者にＳｅｌｄｅｇを投与し、前記標的抗原特異的抗体は前記生物学的製剤である、請求項２５に記載の使用。
【請求項４０】
前記患者が治療薬に特異的な抗体を有する場合、治療薬の送達の前にＳｅｌｄｅｇを該患者に投与し、Ｓｅｌｄｅｇは前記治療薬に関して特異的な抗体を標的とするように構成される、請求項２５に記載の使用。
【請求項４１】
ＰＥＴ画像コントラスト剤を与えるためにＳｅｌｄｅｇを投与する、請求項２５に記載の使用。
【請求項４２】
前記標的抗原特異的抗体は抗ＭＯＧ抗体である、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項４３】
前記標的抗原特異的抗体は抗ＨＥＲ２抗体である、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項４４】
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２又は配列番号３４あるいはそれらの相同体の少なくとも１つのアミノ酸配列を有するタンパク質を含む、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。
【請求項４５】
ｉ）配列番号２プラス配列番号６、ｉｉ）配列番号４プラス配列番号６、ｉｉｉ）配列番号８プラス配列番号１０、ｉｖ）配列番号１２プラス配列番号１４、ｖ）配列番号１６プラス配列番号１８プラス配列番号２０、ｖｉ）配列番号２０プラス配列番号２２プラス配列番号２４、ｖｉｉ）配列番号２６プラス配列番号２８、ｖｉｉｉ）配列番号３０プラス配列番号６、ｉｘ）配列番号３２プラス配列番号６又はｘ）配列番号３４プラス配列番号６又はそれらの相同体のアミノ酸配列を有するタンパク質のヘテロダイマーを含む、請求項１に記載のＳｅｌｄｅｇ。