【手続補正書】
【提出日】令和2年12月14日(2020.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式（１）で表される化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【化１】
2021501208.tif 000001
前記化学式（１）において、前記Ｒ1は水素、フルオロ又はヒドロキシであり、前記Ｒ2は水素、フルオロ、クロロ、ヨード、ニトロ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルエステル、又はハロゲンで置換もしくは非置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシであり、前記Ｒ3は、２−ブロモエチル、化学式（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）又は（９）である。
【化２】
2021501208.tif 000002
【化３】
2021501208.tif 000003
【化４】
2021501208.tif 000004
【化５】
2021501208.tif 000005
【化６】
2021501208.tif 000006
【化７】
2021501208.tif 000007
【化８】
2021501208.tif 000008
【化９】
2021501208.tif 000009
【請求項２】
前記Ｒ3は、２−ブロモエチル、化学式（２）、（３）及び（４）からなる群から選択されるいずれか１つの置換基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【化１０】
2021501208.tif 000010
【化１１】
2021501208.tif 000011
【化１２】
2021501208.tif 000012
【請求項３】
前記Ｒ3は、化学式（２）、（３）及び（４）からなる群から選択されるいずれか１つの置換基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【化１３】
2021501208.tif 000013
【化１４】
2021501208.tif 000014
【化１５】
2021501208.tif 000015
【請求項４】
前記Ｒ3は、化学式（３）又は（４）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【化１６】
2021501208.tif 000016
【化１７】
2021501208.tif 000017
【請求項５】
前記Ｒ2はＣ1−Ｃ4アルキルエステルであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項６】
前記Ｃ1−Ｃ4アルキルエステルはメチルエステルであることを特徴とする請求項５に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項７】
前記Ｒ3は、化学式（２）、（３）及び（４）からなる群から選択されるいずれか１つの置換基であることを特徴とする請求項５に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【化１８】
2021501208.tif 000018
【化１９】
2021501208.tif 000019
【化２０】
2021501208.tif 000020
【請求項８】
前記化学式（１）で表される化合物は、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−ブロモエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５’−カルボキシレート、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−２'−オキソ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−アミノエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−モルホリノエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−ブロモエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５’−カルボン酸、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−アミノエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボン酸、
（２Ｚ，３Ｅ）−２’−オキソ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボン酸、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボン酸、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−モルホリノエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシイミノ）−５'−ニトロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５'−ニトロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−アミノエトキシ）イミノ）−５'−ニトロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−ニトロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−フルオロ−５'−ニトロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−フルオロ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５'−ニトロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−フルオロ−５'−ニトロ−３−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−フルオロ−５'−ニトロ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５，５’−ジフルオロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（ピペリジン−４−イルアミノ）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−モルホリノエトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピペリジン−４−イルアミノ）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（ピペリジン−４−イルアミノ）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−クロロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−クロロ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−ヨード−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−ヨード−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５'−（トリフルオロメトキシ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−メトキシピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５'−（トリフルオロメトキシ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−メトキシ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、及び
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−メトキシ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オンからなる群から選択されるいずれか１つの化合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項９】
前記化学式（１）で表される化合物は、ＦＬＴ３阻害に対するＩＣ50値が１００ｎＭ以下であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、その薬剤学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項１０】
前記化学式（１）で表される化合物は、ＦＬＴ３阻害に対するＩＣ50値が２０ｎＭ以下であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、その薬剤学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項１１】
（ａ）次の化学式（１）で表される化合物、その薬剤学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物と、（ｂ）薬学的に許容される担体とを含む、急性骨髄性白血病（Acute myeloid leukemia）又は転移性乳癌の予防又は治療用薬剤学的組成物。
【化２１】
2021501208.tif 000021
前記化学式（１）において、前記Ｒ1は水素、フルオロ又はヒドロキシであり、前記Ｒ2は水素、フルオロ、クロロ、ヨード、ニトロ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルエステル、又はハロゲンで置換もしくは非置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシであり、前記Ｒ3は、２−ブロモエチル、化学式（２）、（３）、（４）、（５）、（６），（７）、（８）又は（９）である。
【化２２】
2021501208.tif 000022
【化２３】
2021501208.tif 000023
【化２４】
2021501208.tif 000024
【化２５】
2021501208.tif 000025
【化２６】
2021501208.tif 000026
【化２７】
2021501208.tif 000027
【化２８】
2021501208.tif 000028
【化２９】
2021501208.tif 000029
【請求項１２】
前記Ｒ3は、化学式（３）又は（４）であることを特徴とする請求項１１に記載の薬剤学的組成物。
【化３０】
2021501208.tif 000030
【化３１】
2021501208.tif 000031
【請求項１３】
前記化学式（１）で表される化合物は、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−ブロモエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５’−カルボキシレート、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−アミノエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−２'−オキソ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
メチル−（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−モルホリノエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−ブロモエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５’−カルボン酸、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−アミノエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボン酸、
（２Ｚ，３Ｅ）−２’−オキソ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボン酸、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボン酸、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−モルホリノエトキシ）イミノ）−２’−オキソ−［２，３’−ビインドリニリデン］−５'−カルボキシレート、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−ヒドロキシ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５'−ニトロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−アミノエトキシ）イミノ）−５'−ニトロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−ニトロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−フルオロ−５'−ニトロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−フルオロ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５'−ニトロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−フルオロ−５'−ニトロ−３−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５−フルオロ−５'−ニトロ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５，５’−ジフルオロ−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−（ピペリジン−４−イルアミノ）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５，５’−ジフルオロ−３−（（２−モルホリノエトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピペリジン−４−イルアミノ）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５’−フルオロ−３−（（２−（ピペリジン−４−イルアミノ）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２’−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−クロロ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−クロロ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−ヨード−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−ヨード−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５'−（トリフルオロメトキシ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−３−（（２−（４−メトキシピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−５'−（トリフルオロメトキシ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−メトキシ−３−（（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オン、及び
（２Ｚ，３Ｅ）−５'−メトキシ−３−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）イミノ）−［２，３’−ビインドリニリデン］−２'−オンからなる群から選択されるいずれか１つの化合物であることを特徴とする請求項１１に記載の薬剤学的組成物。