【手続補正書】
【提出日】令和3年3月2日(2021.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投薬単位であって、
フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する即時放出製剤であって、約３７℃で約０．１ＮのＨＣｌ溶液を有する約７５０ｍＬの水溶液において約５０ｒｐｍでＵＳＰ２パドル法によって測定した場合に、前記即時放出製剤の重量に基づいて、フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも約９０重量％が約５分〜約２時間で前記投薬単位から放出される、前記即時放出製剤と、
フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する放出調節製剤であって、約３７℃で約６．８のｐＨで約０．１ＮのＨＣｌおよび約２０ｍＭの三塩基性リン酸ナトリウムを有する約１０００ｍＬの水溶液において約５０ｒｐｍでＵＳＰ２パドル法によって測定した場合に、前記放出調節製剤の重量に基づいて、フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも約９０重量％が少なくとも約２時間後に前記投薬単位から放出される、前記放出調節製剤と
を有する、経口投薬単位。
【請求項２】
前記即時放出製剤または放出調節製剤の一方または両方が、フロログルシノールまたはその薬学的に許容される塩を有する、請求項１に記載の経口投薬単位。
【請求項３】
前記即時放出製剤または放出調節製剤の一方または両方が、トリメチルフロログルシノールまたはその薬学的に許容される塩を有する、請求項１または２に記載の経口投薬単位。
【請求項４】
前記即時放出製剤および放出調節製剤が、フロログルシノールまたはその薬学的に許容される塩と、トリメチルフロログルシノールまたはその薬学的に許容される塩とを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項５】
フロログルシノール対トリメチルフロログルシノールの比が、例えば約８０：２０、約７０：３０、約６０：４０、約５０：５０、約４０：６０、約３０：７０、または約２０：８０などの約９０：１０〜約１０：９０である、請求項４に記載の経口投薬単位。
【請求項６】
前記フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩が、約２時間〜約１２時間かけて前記放出調節製剤から放出される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項７】
前記即時放出製剤の一部が前記放出調節製剤でコーティングされている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項８】
前記経口投薬単位の重量に基づいて、約１０〜約５０重量％の前記放出調節製剤を有する、請求項７に記載の経口投薬単位。
【請求項９】
第二の放出調節製剤をさらに有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項１０】
約３７℃で約６．８のｐＨで約０．１ＮのＨＣｌおよび約２０ｍＭの三塩基性リン酸ナトリウムを有する約１０００ｍＬの水溶液において約５０ｒｐｍでＵＳＰ２パドル法によって測定した場合に、前記第二の放出調節製剤の重量に基づいて、少なくとも約９０重量％のフロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはその薬学的に許容される塩が、約４時間〜約６時間で前記投薬単位から放出される、請求項９に記載の経口投薬単位。
【請求項１１】
前記即時放出製剤の一部が前記第二の放出調節製剤でコーティングされている、請求項９または１０に記載の経口投薬単位。
【請求項１２】
前記放出調節製剤が腸溶性ポリマーを有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項１３】
前記腸溶性ポリマーが、例えばＡｃｒｙｌ−ＥＺＥ（登録商標）ポリマーなどのアクリルポリマーである、請求項１２に記載の経口投薬単位。
【請求項１４】
前記腸溶性ポリマーが、例えばＳｕｒｅｔｅｒｉｃ（登録商標）ポリマーなどのポリ酢酸ビニルフタレートポリマーである、請求項１３に記載の経口投薬単位。
【請求項１５】
前記即時放出製剤、放出調節製剤、またはそれらの組み合わせがビーズまたは顆粒の形態である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項１６】
錠剤、カプセル、小袋、ソフトゲル、または液体である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項１７】
前記即時放出製剤、放出調節製剤、またはそれらの組み合わせが、錠剤、カプセル、小袋、ソフトゲル、または液体の形態である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項１８】
前記即時放出製剤を有するビーズと前記放出調節製剤を有するビーズとを有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項１９】
前記即時放出製剤中に約５０ｍｇ〜約８００ｍｇのフロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項２０】
前記放出調節製剤中に約５０ｍｇ〜８００ｍｇのフロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項２１】
約５０ｍｇ〜約１０００ｍｇのフロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項２２】
経口投薬単位であって、
複数のビーズであって、各ビーズはフロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する即時放出製剤を有し、約３７℃で約０．１ＮのＨＣｌを有する約７５０ｍＬの水溶液において約５０ｒｐｍでＵＳＰ２パドル法によって測定した場合に、前記即時放出製剤の重量に基づいて、フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも約９０重量％が約１時間後に前記投薬単位から放出される、前記複数のビーズと、
複数のビーズであって、各ビーズはフロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する放出調節製剤を有し、約３７℃で約６．８のｐＨで約０．１ＮのＨＣｌおよび約２０ｍＭの三塩基性リン酸ナトリウムを有する約１０００ｍＬの水溶液において約５０ｒｐｍでＵＳＰ２パドル法によって測定した場合に、前記放出調節製剤の重量に基づいて、フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも約９０重量％が少なくとも約２時間後に前記投薬単位から放出される、前記複数のビーズと
を有する、経口投薬単位。
【請求項２３】
複数のビーズを有する経口投薬単位であって、各ビーズは、
フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する即時放出製剤の形態のコアであって、約３７℃で約０．１ＮのＨＣｌを有する約７５０ｍＬの水溶液において約５０ｒｐｍでＵＳＰ２パドル法によって測定した場合に、前記即時放出製剤の重量に基づいて、フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも約９０重量％が約１時間後に前記投薬単位から放出される、前記コアと、
前記コアを覆うコーティングであって、
（ｉ）フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する放出調節製剤であって、約３７℃で約６．８のｐＨで約０．１ＮのＨＣｌおよび約２０ｍＭの三塩基性リン酸ナトリウムを有する約１０００ｍＬの水溶液において約５０ｒｐｍでＵＳＰ２パドル法によって測定した場合に、前記放出調節製剤の重量に基づいて、フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも約９０重量％が少なくとも約２時間後に前記投薬単位から放出される、前記放出調節製剤、または
（ｉｉ）フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する放出調節製剤であって、約３７℃で約６．８のｐＨで約０．１ＮのＨＣｌおよび約２０ｍＭの三塩基性リン酸ナトリウムを有する約１０００ｍＬの水溶液において約５０ｒｐｍでＵＳＰ２パドル法によって測定した場合に、前記放出調節製剤の重量に基づいて、フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩の少なくとも約９０重量％が約４時間〜約６時間後に前記投薬単位から放出される、前記放出調節製剤、または
（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の組み合わせ
である、前記コーティングと
を有する、経口投薬単位。
【請求項２４】
対象のけいれん性状態の治療のための請求項１〜２３のいずれか一項に記載の経口投薬単位。
【請求項２５】
前記けいれん性状態が、気管支、胃、腸、尿管、胆嚢、腎臓、または胆管の突然の不随意筋収縮である、請求項２４に記載の経口投薬単位。
【請求項２６】
前記けいれん性状態が、尿路けいれん、胆石、胃腸障害、炎症性腸症候群、腎臓疝痛、または胆道のけいれん性状態である、請求項２４に記載の経口投薬単位。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
フロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩をさらに放出する、１つまたはそれ以上のフロログルシノール、トリメチルフロログルシノール、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する新規な組成物が必要とされる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  国際公開第２０１３／０８７４１０号
（非特許文献）
（非特許文献１）  "ＡＮＮＥＸ  Ｉ，ＳＵＭＭＡＲＹ  ＯＦ  ＰＲＯＤＵＣＴ  ＣＨＡＲＡＣＴＥＲＩＳＴＩＣＳ：  ＳＰＡＳＦＯＮ，ｃｏａｔｅｄ  ｔａｂｌｅｔ  ＥＤ  −  ＡＮＮＥＸ  Ｉ  ＳＵＭＭＡＲＹ  ＯＦ  ＰＲＯＤＵＣＴ  ＣＨＡＲＡＣＴＥＲＩＳＴＩＣＳ"，２１  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００８  （２００８−１０−２１），ｐａｇｅ  １０３−１０５，Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ：  ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｅｇｅｍｉｄｄｅｌｖｅｒｋｅｔ．ｎｏ／ｕｐｌｏａｄ／Ｃｏｒｅ％２０ｓａｆｅｔｙ％２０ｐｒｏｆｉｌｅｓ／ＣＳＰ％２０ｐｈｌｏｒｏｇｌｕｃｉｎｏｌ％２０２００９０９．ＰＤＦ
（非特許文献２）  ＡＮＩＴＡ  ＡＮＮＡＨ？ＺＩ  ＥＴ  ＡＬ，"Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  ｂｏｗｅｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ"，ＷＯＲＬＤ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＧＡＳＴＲＯＥＮＴＥＲＯＬＯＧＹ，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．２０，２８  Ｍａｙ  ２０１４  （２０１４−０５−２８），ｐａｇｅ  ６０３１−６０４３