【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオン対化（ＩＰ）試薬の疎水性対イオンとイオン対化した水溶性活性医薬成分（ＡＰＩ）を含む改質塩、および
前記改質塩を実質的に取り囲むナノ粒子カプセル化材料
を含むナノ粒子。
【請求項２】
前記水溶性ＡＰＩが、ペプチド、またはタンパク質である、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３】
前記水溶性ＡＰＩが、ｐＨ７の水溶液中で−２未満のｌｏｇＰ値を有する、請求項１〜２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項４】
前記水溶性ＡＰＩが、マストパラン７、Ｓｕｂ５、ＬＬ３７、コリスチン、エクミシン、卵白アルブミン、リゾチーム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項５】
前記水溶性ＡＰＩが、ゲンタマイシンを含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項６】
前記水溶性ＡＰＩが、ポリミキシンＢを含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項７】
前記水溶性ＡＰＩが、ａｒｔｅｆｅｎｏｍｅｌ（ＯＺ４３９）を含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項８】
前記水溶性ＡＰＩが、抗微生物小分子を含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項９】
前記水溶性ＡＰＩが、アミノグリコシドを含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１０】
前記アミノグリコシドが、４，６−二置換デオキシストレプタミン三糖である、請求項９に記載のナノ粒子。
【請求項１１】
前記水溶性ＡＰＩが、環式オリゴペプチドを含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１２】
前記対イオンが、５を超えるｌｏｇＰ値を有し、
前記水溶性ＡＰＩの放出プロファイルが、時間と共に放出速度のプラトーを示す、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１３】
前記対イオンが、硫酸水素ドデシル、硫酸水素デシル、ミリスチン酸、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１４】
前記対イオンが、ドデシルベンゼンスルホン酸を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１５】
前記対イオンが、オレイン酸を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１６】
前記対イオンが、パモ酸を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１７】
前記対イオンが、ビタミンＥコハク酸を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１８】
前記対イオンが、硫酸水素デキストランを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１９】
前記対イオンが、不飽和脂肪酸を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項２０】
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項２１】
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリスチレン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＳ−ｂ−ＰＥＧ）を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項２２】
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＣＬ−ｂ−ＰＥＧ）を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項２３】
前記ナノ粒子上に、ポリエチレングリコールコーティングをさらに含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項２４】
前記水溶性ＡＰＩが、ゲンタマイシンであり、
前記ＩＰ試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２５】
前記水溶性ＡＰＩが、ポリミキシンＢであり、
前記ＩＰ試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２６】
前記水溶性ＡＰＩが、ポリミキシンＢであり、
前記ＩＰ試薬が、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＤＢＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２７】
前記水溶性ＡＰＩが、ポリミキシンＢであり、
前記ＩＰ試薬が、オレイン酸ナトリウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２８】
前記水溶性ＡＰＩが、マストパラン７、Ｓｕｂ５、ＬＬ３７、およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、
前記ＩＰ試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２９】
前記水溶性ＡＰＩが、コリスチンであり、
前記ＩＰ試薬が、オレイン酸ナトリウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３０】
前記水溶性ＡＰＩが、エクミシンであり、
前記ＩＰ試薬が、ビタミンＥコハク酸エステルであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３１】
前記水溶性ＡＰＩが、ａｒｔｅｆｅｎｏｍｅｌ（ＯＺ４３９）であり、
前記ＩＰ試薬が、オレイン酸ナトリウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）である、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３２】
前記水溶性ＡＰＩが、卵白アルブミンであり、
前記ＩＰ試薬が、臭化セチルトリメチルアンモニウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３３】
前記水溶性ＡＰＩが、リゾチームであり、
前記ＩＰ試薬が、オレイン酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、デキストラン硫酸（ＤＸＳ）ポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３４】
ナノ粒子中に活性医薬成分（ＡＰＩ）をカプセル化するための方法であって、
水溶性ＡＰＩ上の荷電官能基を、イオン対化（ＩＰ）試薬とイオン対化することによって、疎水性塩を生成するステップと、
前記疎水性塩をカプセル化する前記ナノ粒子を形成するステップと
を含み、
前記ＩＰ試薬が、前記ＡＰＩについて疎水性の対イオンを含み、
前記ＡＰＩが、ペプチド、タンパク質、および抗微生物小分子からなる群から選択される、方法。
【請求項３５】
前記疎水性塩を生成するステップが、
水不溶性沈殿物を前記疎水性塩として形成するために、前記水溶性ＡＰＩおよび前記ＩＰ試薬を水中で混合すること、
前記水を除去すること、および
前記水不溶性沈殿物を有機溶媒に溶解させること
を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ナノ粒子が集合および沈殿する混合溶液を形成するために、前記有機溶媒に溶解した前記疎水性塩の溶液を、極性溶媒と継続的に混合するステップをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記疎水性塩を生成するステップが、
前記水溶性ＡＰＩを水ストリームに溶解させること、
前記ＩＰ試薬を有機ストリームに溶解させること、および
フラッシュナノ沈殿（ＦＮＰ）プロセスにおいて、前記水ストリームに対して前記有機ストリームをマイクロ混合することによって、水不溶性沈殿物を前記疎水性塩として形成すること
を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記ナノ粒子が、
極性溶液ストリームを形成するために、前記水溶性ＡＰＩを極性溶媒に溶解させること、
有機溶液ストリームを形成するために、前記ＩＰ試薬を有機溶媒に溶解させること、
前記水溶性ＡＰＩをカプセル化する前記ナノ粒子が集合および沈殿する混合溶液を形成するために、前記極性溶液ストリームを、前記有機溶液ストリームに対して継続的に混合すること、
によって形成され、
前記有機溶媒が、前記極性溶媒よりも極性が低い、
請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
ポリマーを前記有機溶媒に溶解させるステップをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記有機溶媒が、水混和性である、請求項３８および３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記水溶性ＡＰＩが、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選択される、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記水溶性ＡＰＩが、抗微生物小分子である、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項４３】
前記水溶性ＡＰＩが、ゲンタマイシンであり、
前記ＩＰ試薬が、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＤＢＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４４】
前記水溶性ＡＰＩが、ポリミキシンＢであり、
前記ＩＰ試薬が、パモ酸二ナトリウム塩（ＰＡ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
請求項１に記載のナノ粒子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
本明細書に例示され、論じられる実施形態は、本発明を実施し使用するための、本発明者らに公知の最良の方法を、当業者に単に教示することを企図される。本明細書には、本発明の範囲を制限するとみなされるべきものはない。提示されるすべての例は、代表的なものであり、非限定的である。本発明の前述の実施形態は、当業者によって理解される通り、先の教示に照らして本発明から逸脱することなく改変または変更することができる。したがって、本発明は、特許請求の範囲およびそれらの均等物の範囲内で、具体的に記載されるもの以外のやり方で実施され得ることを理解されたい。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
イオン対化（ＩＰ）試薬の疎水性対イオンとイオン対化した水溶性活性医薬成分（ＡＰＩ）を含む改質塩、および
前記改質塩を実質的に取り囲むナノ粒子カプセル化材料
を含むナノ粒子。
（項目２）
前記ＡＰＩが、抗細菌薬である、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３）
前記ＡＰＩが、生物製剤である、項目１および２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目４）
前記ＡＰＩが、抗微生物小分子、ペプチド、タンパク質、およびアミノグリコシドからなる群から選択される、項目１および２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５）
前記ＡＰＩが、１０ｍｇ／ｍｌを超える水溶性を有する、項目１〜４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６）
前記ＡＰＩが、ｐＨ７の水溶液中で−２未満のｌｏｇＰ値を有する、項目１〜５のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目７）
前記ＡＰＩが、１個、２個、３個、４個、５個、６個、またはそれよりも多いイオン基を有する、項目１〜６のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目８）
前記ＡＰＩが、オリゴヌクレオチドではない、項目１、２、３および５〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目９）
前記ＡＰＩが、ゲンタマイシン、ポリミキシンＢ、マストパラン７、ｓｕｂ５、ＬＬ３７、コリスチン、エクミシン、ＯＺ４３９、卵白アルブミン、およびリゾチームからなる群から選択される、項目１に記載のナノ粒子。
（項目１０）
前記対イオンが、ｐＨ７で２またはそれを超えるｌｏｇＰ値を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１１）
前記対イオンが、５を超えるｌｏｇＰ値を有し、
前記ＡＰＩの放出プロファイルが、時間と共に放出速度のプラトーを示す、
項目１〜９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１２）
前記対イオンが、１個、２個、またはそれよりも多いイオン部位を有する、項目１〜１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１３）
前記対イオンが、−２〜５のｐＫａ値を有するアニオン性対イオンである、項目１〜１２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４）
前記対イオンが、３を超えるｐＫｂ値を有する、項目１〜１２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１５）
前記対イオンが、四級化カチオン種である、項目１〜１２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６）
前記対イオンが、カルボン酸、サルフェート、スルホネート、またはアミンからなる群から選択されるイオン部位を有する、項目１〜１２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７）
前記ＩＰ試薬が、ヘキサン酸ナトリウム、デカン酸ナトリウム、ベンゼンスルホン酸一水和物、２−ナフタレンスルホン酸ナトリウム、（１Ｒ）−（−）−１０−カンファースルホン酸、１，２−エタンスルホン酸ナトリウム、１−ヘプタンスルホン酸ナトリウム、１−オクタンスルホン酸ナトリウム一水和物、１−デカンスルホン酸ナトリウム、およびデオキシコール酸ナトリウムからなる群から選択される、項目１〜９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８）
前記ＩＰ試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、デシル硫酸ナトリウム（ＤＳ）、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＤＢＳ）、ミリスチン酸ナトリウム（ＭＡ）、オレイン酸ナトリウム（ＯＡ）、およびパモ酸二ナトリウム塩（ＰＡ）からなる群から選択される、項目１〜９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１９）
前記対イオンが、硫酸水素ドデシル、硫酸水素デシル、ドデシルベンゼンスルホン酸、ミリスチン酸、オレイン酸、およびパモ酸からなる群から選択される、項目１〜９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２０）
前記対イオンが、オレイン酸およびパルミチン酸からなる群から選択される、項目１〜９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２１）
前記ナノ粒子カプセル化材料が、自己集合性材料である、項目１〜２０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２２）
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ポリスチレン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＳ−ｂ−ＰＥＧ）、およびポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＣＬ−ｂ−ＰＥＧ）からなる群から選択される、項目１〜２０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２３）
前記ナノ粒子カプセル化材料が、１．６ｋＤａのポリスチレン−ブロック−５ｋＤａのポリエチレングリコールおよび５ｋＤａのポリカプロラクトン−ブロック−５ｋＤａのポリエチレングリコールからなる群から選択される、項目１〜２０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２４）
前記ナノ粒子上に、ポリエチレングリコールコーティングをさらに含む、項目１〜２３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２５）
１０ｎｍ〜１０００ｎｍの粒径を有する、項目１〜２４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２６）
１０ｎｍ〜１２００ｎｍ、２５ｎｍ〜１０００ｎｍ、５０ｎｍ〜５００ｎｍ、７５ｎｍ〜４００ｎｍ、１００ｎｍ〜３５０ｎｍ、１００ｎｍ〜２５０ｎｍ、または１００ｎｍ〜１５０ｎｍの粒径を有する、項目１〜２４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２７）
前記ＡＰＩおよび追加の疎水性化合物が、共カプセル化される、項目１〜２６のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目２８）
前記追加の疎水性化合物が、治療薬、造影剤、および農薬化合物から選択される、項目２７に記載のナノ粒子。
（項目２９）
前記ＡＰＩが、ゲンタマイシンを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３０）
前記ＡＰＩが、ポリミキシンＢを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３１）
前記ＡＰＩが、マストパラン７を含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３２）
前記ＡＰＩが、ｓｕｂ５を含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３３）
前記ＡＰＩが、ＬＬ３７を含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３４）
前記ＡＰＩが、コリスチンを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３５）
前記ＡＰＩが、エクミシンを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３６）
前記ＡＰＩが、ＯＺ４３９を含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３７）
前記ＡＰＩが、卵白アルブミンを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３８）
前記ＡＰＩが、リゾチームを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目３９）
前記ＡＰＩが、抗微生物小分子を含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目４０）
前記抗微生物小分子が、１０００Ｄａ未満の分子量を有する、項目３９に記載のナノ粒子。
（項目４１）
前記ＡＰＩが、アミノグリコシドを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目４２）
前記アミノグリコシドが、４，６−二置換デオキシストレプタミン三糖である、項目４１に記載のナノ粒子。
（項目４３）
前記ＡＰＩが、直鎖オリゴペプチドを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目４４）
前記ＡＰＩが、環式オリゴペプチドを含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目４５）
前記ＡＰＩが、１０００Ｄａ〜２０００Ｄａの分子量を有する、項目４３または４４に記載のナノ粒子。
（項目４６）
前記ＡＰＩが、タンパク質を含む、項目１に記載のナノ粒子。
（項目４７）
前記タンパク質が、アニオン性タンパク質である、項目４６に記載のナノ粒子。
（項目４８）
前記タンパク質が、カチオン性タンパク質である、項目４６に記載のナノ粒子。
（項目４９）
前記タンパク質が、２０００Ｄａを超える分子量を有する、項目４６〜４８のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５０）
前記ＩＰ試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５１）
前記ＩＰ試薬が、デシル硫酸ナトリウム（ＤＳ）を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５２）
前記ＩＰ試薬が、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＤＢＳ）を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５３）
前記ＩＰ試薬が、ミリスチン酸ナトリウム（ＭＡ）を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５４）
前記ＩＰ試薬が、オレイン酸ナトリウム（ＯＡ）を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５５）
前記ＩＰ試薬が、パモ酸二ナトリウム塩（ＰＡ）を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５６）
前記ＩＰ試薬が、ビタミンＥコハク酸エステルを含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５７）
前記ＩＰ試薬が、デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＸＳ）を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５８）
前記対イオンが、硫酸水素ドデシルを含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目５９）
前記対イオンが、硫酸水素デシルを含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６０）
前記対イオンが、ドデシルベンゼンスルホン酸を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６１）
前記対イオンが、ミリスチン酸を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６２）
前記対イオンが、オレイン酸を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６３）
前記対イオンが、パモ酸を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６４）
前記対イオンが、ビタミンＥコハク酸を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６５）
前記対イオンが、硫酸水素デキストランを含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６６）
前記対イオンが、脂肪酸を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６７）
前記対イオンが、硫酸水素アルキルを含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６８）
前記対イオンが、アルキルスルホン酸を含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目６９）
前記対イオンが、アルキル第四級アンモニウムカチオンを含む、項目１および２９〜４９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目７０）
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）を含む、項目１および２９〜６９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目７１）
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリスチレン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＳ−ｂ−ＰＥＧ）を含む、項目１および２９〜６９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目７２）
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＣＬ−ｂ−ＰＥＧ）を含む、項目１および２９〜６９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目７３）
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ブロックコポリマーを含む、項目１および２９〜６９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目７４）
前記ブロックコポリマーが、両親媒性ブロックコポリマーである、項目７３に記載のナノ粒子。
（項目７５）
前記ブロックコポリマーが、約１０ｋＤａまたはそれ未満の分子量を有する、項目７３または７４に記載のナノ粒子。
（項目７６）
前記活性医薬成分が、ゲンタマイシンであり、
前記イオン対化試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目７７）
前記活性医薬成分が、ポリミキシンＢであり、
前記イオン対化試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目７８）
前記活性医薬成分が、ポリミキシンＢであり、
前記イオン対化試薬が、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＤＢＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目７９）
前記活性医薬成分が、ポリミキシンＢであり、
前記イオン対化試薬が、オレイン酸ナトリウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８０）
前記活性医薬成分が、マストパラン７であり、
前記イオン対化試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８１）
前記活性医薬成分が、ｓｕｂ５であり、
前記イオン対化試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８２）
前記活性医薬成分が、ＬＬ３７であり、
前記イオン対化試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８３）
前記活性医薬成分が、コリスチンであり、
前記イオン対化試薬が、オレイン酸ナトリウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８４）
前記活性医薬成分が、エクミシンであり、
前記イオン対化試薬が、ビタミンＥコハク酸エステルであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８５）
前記活性医薬成分が、ＯＺ４３９であり、
前記イオン対化試薬が、オレイン酸ナトリウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）である、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８６）
前記活性医薬成分が、卵白アルブミンであり、
前記イオン対化試薬が、第四級アンモニウム界面活性剤であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８７）
前記活性医薬成分が、卵白アルブミンであり、
前記イオン対化試薬が、臭化セチルトリメチルアンモニウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８８）
前記活性医薬成分が、リゾチームであり、
前記イオン対化試薬が、オレイン酸ナトリウムであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目８９）
前記活性医薬成分が、リゾチームであり、
前記イオン対化試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）であり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目９０）
前記活性医薬成分が、リゾチームであり、
前記イオン対化試薬が、硫酸デキストラン（ＤＸＳ）ポリマーであり、
前記ナノ粒子カプセル化材料が、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコールブロックコポリマーである、
項目１に記載のナノ粒子。
（項目９１）
活性医薬成分（ＡＰＩ）をカプセル化するための方法であって、
水溶性ＡＰＩ上の荷電官能基を、イオン対化（ＩＰ）試薬とイオン対化することによって、疎水性塩を生成するステップと、
前記ＡＰＩをカプセル化するために、前記疎水性塩の担体であるナノ粒子を形成するステップと
を含み、
前記ＩＰ試薬が、前記ＡＰＩの対イオンを含む、方法。
（項目９２）
疎水性塩を生成するステップが、
水不溶性沈殿物を前記疎水性塩として形成するために、前記ＡＰＩおよび前記ＩＰを水中で混合すること、
前記水を除去すること、および
前記水不溶性沈殿物を有機溶媒に溶解させること
を含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
ポリマーを前記有機溶媒に溶解させるステップをさらに含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記有機溶媒が、水混和性である、項目９２および９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
フラッシュナノ沈殿によって前記ナノ粒子を形成するために、有機ストリーム中の溶解水不溶性沈殿物を使用するステップをさらに含む、項目９２〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記ナノ粒子が集合および沈殿する混合溶液を形成するために、前記有機溶媒に溶解した前記疎水性塩の溶液を、極性溶媒と継続的に混合するステップをさらに含む、項目９２〜９４に記載の方法。
（項目９７）
前記疎水性塩を生成するステップが、
前記ＡＰＩを水ストリームに溶解させること、
前記ＩＰを有機ストリームに溶解させること、および
フラッシュナノ沈殿（ＦＮＰ）プロセスにおいて、前記水ストリームに対して前記有機ストリームをマイクロ混合することによって、水不溶性沈殿物を前記疎水性塩として形成すること
を含む、項目９１に記載の方法。
（項目９８）
ポリマーを、前記有機ストリームに溶解させるステップをさらに含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記有機ストリームが、水混和性である、項目９７および９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記ナノ粒子が、
極性溶液ストリームを形成するために、前記ＡＰＩを極性溶媒に溶解させること、
有機溶液ストリームを形成するために、前記ＩＰを有機溶媒に溶解させること、
前記ＡＰＩをカプセル化する前記ナノ粒子が集合および沈殿する混合溶液を形成するために、前記極性溶液ストリームを、前記有機溶液ストリームに対して継続的に混合すること、
によって形成され、
前記有機溶媒が、前記極性溶媒よりも極性が低い、
項目９１に記載の方法。
（項目１０１）
ポリマーを前記有機溶媒に溶解させるステップをさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記有機溶媒が、水混和性である、項目１００および１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記ナノ粒子が、エマルション／ストリッピングプロセスによって形成される、項目９１に記載の方法。
（項目１０４）
前記ＡＰＩが、抗細菌薬である、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記ＡＰＩが、生物製剤である、項目９１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
前記ＡＰＩが、抗微生物小分子、ペプチド、カチオン性ペプチド、アニオン性ペプチド、タンパク質、カチオン性タンパク質、アニオン性タンパク質、およびアミノグリコシドからなる群から選択される、項目９１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
前記ＡＰＩが、１０ｍｇ／ｍｌを超える水溶性を有する、項目９１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
前記ＡＰＩが、ｐＨ７の水溶液中で−２未満のｌｏｇＰ値を有する、項目９１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記ＡＰＩが、１個、２個、３個、４個、５個、６個、またはそれよりも多いイオン基を有する、項目９１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＡＰＩが、オリゴヌクレオチドではない、項目９１〜１０５および１０７〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＡＰＩが、ゲンタマイシン、ポリミキシンＢ、マストパラン７、ｓｕｂ５、ＬＬ３７、コリスチン、エクミシン、ＯＺ４３９、卵白アルブミン、およびリゾチームからなる群から選択される、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記ＡＰＩが、ポリミキシンＢ、コリスチン、マストパラン７、ｓｕｂ５、卵白アルブミン、およびゲンタマイシンからなる群から選択される、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記対イオンが、ｐＨ７で２またはそれを超えるｌｏｇＰ値を有する、項目９１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記対イオンが、５を超えるｌｏｇＰ値を有し、前記ＡＰＩの放出プロファイルが、時間と共に放出速度または放出されたフラクションのプラトーを示す、項目９１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
前記対イオンが、１、２、またはそれよりも多いイオン部位を有する、項目９１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記対イオンが、−２〜５のｐＫａ値を有するアニオン性対イオンである、項目９１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記対イオンが、３を超えるｐＫｂ値を有する、項目９１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記対イオンが、永久的にカチオン性である四級化カチオン種である、項目９１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記対イオンが、カルボン酸、サルフェート、スルホネート、またはアミンからなる群から選択されるイオン部位を有する、項目９１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
前記ＩＰ試薬が、ヘキサン酸ナトリウム、デカン酸ナトリウム、ミリスチン酸ナトリウム（ＭＡ）、オレイン酸ナトリウム（ＯＡ）、パモ酸二ナトリウム塩（ＰＡ）、ベンゼンスルホン酸一水和物、２−ナフタレンスルホン酸ナトリウム、（１Ｒ）−（−）−１０−カンファースルホン酸、１，２−エタンスルホン酸ナトリウム、１−ヘプタンスルホン酸ナトリウム、１−オクタンスルホン酸ナトリウム一水和物、１−デカンスルホン酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＤＢＳ）、およびデオキシコール酸ナトリウムからなる群から選択される、項目９１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
前記ＩＰ試薬が、デシル硫酸ナトリウム（ＤＳ）である、項目９１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記対イオンが、硫酸水素ドデシル、硫酸水素デシル、ドデシルベンゼンスルホン酸、ミリスチン酸、オレイン酸、およびパモ酸からなる群から選択される、項目９１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記対イオンが、オレイン酸およびパルミチン酸からなる群から選択される、項目９１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記ポリマーが、自己集合性である、項目９３〜９６、９８〜９９、１０１〜１０２、および１０４〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ポリスチレン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＳ−ｂ−ＰＥＧ）、およびポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＣＬ−ｂ−ＰＥＧ）からなる群から選択される、項目９３〜９６、９８〜９９、１０１〜１０２、および１０４〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記ポリマーが、１．６ｋＤａのポリスチレン−ブロック−５ｋＤａのポリエチレングリコールおよび５ｋＤａのポリカプロラクトン−ブロック−５ｋＤａのポリエチレングリコールからなる群から選択される、項目９３〜９６、９８〜９９、１０１〜１０２、および１０４〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
前記ナノ粒子上にポリエチレングリコールコーティングをさらに含む、項目９１〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記ナノ粒子が、１０ｎｍ〜１０００ｎｍのＺ平均粒径を有する、項目９１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
前記ナノ粒子が、２５ｎｍ〜１２００ｎｍのＺ平均粒径を有する、項目９１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
前記ナノ粒子が、５０ｎｍ〜５００ｎｍのＺ平均粒径を有する、項目９１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
前記ナノ粒子が、７５ｎｍ〜４００ｎｍのＺ平均粒径を有する、項目９１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記ナノ粒子が、１００ｎｍ〜３５０ｎｍのＺ平均粒径を有する、項目９１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記ナノ粒子が、１００ｎｍ〜２５０ｎｍのＺ平均粒径を有する、項目９１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記ナノ粒子が、１００ｎｍ〜１５０ｎｍのＺ平均粒径を有する、項目９１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記ナノ粒子が、０．０６〜０．５の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、項目９１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
前記ナノ粒子が、０．０７〜０．３４の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、項目９１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３７）
前記ナノ粒子が、０．０８〜０．２７の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、項目９１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記ナノ粒子が、０．１〜０．２の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、項目９１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
前記ナノ粒子が、０．１２〜０．１８の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、項目９１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
前記ＡＰＩおよび追加の疎水性化合物が、共カプセル化される、項目９１〜１３９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４１）
前記追加の疎水性化合物が、治療薬、造影剤、および農薬化合物から選択される、項目１４０に記載のナノ粒子。
（項目１４２）
前記ＡＰＩが、ゲンタマイシンを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４３）
前記ＡＰＩが、ポリミキシンＢを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４４）
前記ＡＰＩが、マストパラン７を含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４５）
前記ＡＰＩが、ｓｕｂ５を含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４６）
前記ＡＰＩが、ＬＬ３７を含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４７）
前記ＡＰＩが、コリスチンを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４８）
前記ＡＰＩが、エクミシンを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１４９）
前記ＡＰＩが、ＯＺ４３９を含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１５０）
前記ＡＰＩが、卵白アルブミンを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１５１）
前記ＡＰＩが、リゾチームを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１５２）
前記ＡＰＩが、抗微生物小分子を含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１５３）
前記抗微生物小分子が、１０００Ｄａ未満の分子量を有する、項目１５２に記載のナノ粒子。
（項目１５４）
前記ＡＰＩが、アミノグリコシドを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１５５）
前記アミノグリコシドが、４，６−二置換デオキシストレプタミン三糖である、項目１５４に記載のナノ粒子。
（項目１５６）
前記ＡＰＩが、直鎖オリゴペプチドを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１５７）
前記ＡＰＩが、環式オリゴペプチドを含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１５８）
前記ＡＰＩが、１０００Ｄａ〜２０００Ｄａの分子量を有する、項目１５６または１５７に記載のナノ粒子。
（項目１５９）
前記ＡＰＩが、タンパク質を含む、項目９１〜１０３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６０）
前記タンパク質が、アニオン性タンパク質である、項目１５９に記載のナノ粒子。
（項目１６１）
前記タンパク質が、カチオン性タンパク質である、項目１５９に記載のナノ粒子。
（項目１６２）
前記タンパク質が、２０００Ｄａを超える分子量を有する、項目１５９〜１６１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６３）
前記ＩＰ試薬が、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６４）
前記ＩＰ試薬が、デシル硫酸ナトリウム（ＤＳ）を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６５）
前記ＩＰ試薬が、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＤＢＳ）を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６６）
前記ＩＰ試薬が、ミリスチン酸ナトリウム（ＭＡ）を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６７）
前記ＩＰ試薬が、オレイン酸ナトリウム（ＯＡ）を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６８）
前記ＩＰ試薬が、パモ酸二ナトリウム塩（ＰＡ）を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１６９）
前記ＩＰ試薬が、ビタミンＥコハク酸エステルを含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７０）
前記ＩＰ試薬が、デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＸＳ）を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７１）
前記対イオンが、硫酸水素ドデシルを含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７２）
前記対イオンが、硫酸水素デシルを含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７３）
前記対イオンが、ドデシルベンゼンスルホン酸を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７４）
前記対イオンが、ミリスチン酸を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７５）
前記対イオンが、オレイン酸を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７６）
前記対イオンが、パモ酸を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７７）
前記対イオンが、ビタミンＥコハク酸を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７８）
前記対イオンが、硫酸水素デキストランを含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１７９）
前記対イオンが、脂肪酸を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８０）
前記対イオンが、硫酸水素アルキルを含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８１）
前記対イオンが、アルキルスルホン酸を含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８２）
前記対イオンが、アルキル第四級アンモニウムカチオンを含む、項目９１〜１０３および１４２〜１６２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８３）
前記ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）を含む、項目９３〜９６、９８〜９９、１０１〜１０２、および１４２〜１８２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８４）
前記ポリマーが、ポリスチレン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＳ−ｂ−ＰＥＧ）を含む、項目９３〜９６、９８〜９９、１０１〜１０２、および１４２〜１８２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８５）
前記ポリマーが、ポリカプロラクトン−ブロック−ポリエチレングリコール（ＰＣＬ−ｂ−ＰＥＧ）を含む、項目９３〜９６、９８〜９９、１０１〜１０２、および１４２〜１８２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８６）
前記ポリマーが、ブロックコポリマーを含む、項目９３〜９６、９８〜９９、１０１〜１０２、および１４２〜１８２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
（項目１８７）
前記ブロックコポリマーが、両親媒性ブロックコポリマーである、項目１８６に記載のナノ粒子。
（項目１８８）
前記ブロックコポリマーが、約１０ｋＤａまたはそれ未満の分子量を有する、項目１８６または１８７に記載のナノ粒子。