【手続補正書】
【提出日】令和3年10月18日(2021.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５’から３’の順に：
（ｉ）第１のＡＡＶ２逆位末端反復（ＩＴＲ）配列；
（ｉｉ）配列番号１１のヌクレオチド１４７〜８６０に記載される筋クレアチンキナーゼプロモータ／エンハンサー配列；
（ｉｉｉ）ヒトＮＴ−３ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；及び
（ｉｖ）第２のＡＡＶ２  ＩＴＲ配列
を含む核酸であって；
前記ヒトＮＴ−３ポリペプチドが、配列番号２と１００％同一であるか、又は配列番号１１のヌクレオチド１０７７〜１８５０と１００％同一であるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を有する、核酸。
【請求項２】
前記プロモータ／エンハンサーの３’側に、配列番号１１のヌクレオチド８９２〜１０２４に記載されるキメライントロンをさらに含む、請求項１に記載の核酸。
【請求項３】
ヒトＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記ヌクレオチド配列の３’側に、配列番号１１のヌクレオチド１８６０〜２０５９に記載されるＳＶ４０ポリアデニル化シグナルをさらに含む、請求項１又は２に記載の核酸。
【請求項４】
前記第１のＩＴＲが、配列番号１１のヌクレオチド７〜１１２に記載され、
前記第２のＩＴＲが、配列番号１１のヌクレオチド２１２１〜２２４８に記載される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の核酸。
【請求項５】
配列番号１１に記載されるｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３ゲノムを含む核酸。
【請求項６】
感染性である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の核酸を含む組み換えアデノ随伴ウイルス粒子（ｒＡＡＶ）。
【請求項７】
前記ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶ−１、ＡＡＶ−２、ＡＡＶ−３、ＡＡＶ−４、ＡＡＶ−５、ＡＡＶ−６、ＡＡＶ−７、ＡＡＶ−８、ＡＡＶ−９、ＡＡＶ−１０、ＡＡＶ−１１、又はＡＡＶｒｈ．７４である、請求項６に記載のｒＡＡＶ粒子。
【請求項８】
前記ｒＡＡＶゲノム中の前記ＡＡＶ  ＤＮＡが、ＡＡＶ−１に由来する、請求項６に記載のｒＡＡＶ粒子。
【請求項９】
請求項６〜８のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ粒子及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、それを必要とする対象における筋肉消耗疾患又はニューロパチーを治療するために製剤化されるか、またはそれを必要とする対象における筋成長を刺激するために製剤化される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ヒト対象における筋肉消耗疾患又はニューロパチーを治療する、ヒト対象における筋力を向上させる、または筋成長を刺激するのに使用するための、ＮＴ−３ポリペプチドをコードする核酸を含む組成物であって、ここで：
ａ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列を含み；
ｂ）前記核酸が、配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み、
ｃ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、請求項１〜７のいずれか一項に記載の核酸であり、
ｄ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記ｒＡＡＶが、低濃度のＮＴ−３ポリペプチドの持続発現をもたらす用量で投与され、
ｅ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約１．５×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６．５×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｆ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｇ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｈ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約４×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｉ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｊ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、約０．５〜１ｍｌの筋肉当たり３〜６回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化され、又は
ｋ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、約５〜１４ｍｌの総体積での複数回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化される、組成物。
【請求項１２】
前記ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３が、配列番号１１に記載されるＮＴ−３遺伝子カセットを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、筋肉内注射のために製剤化される、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記筋力の向上が、ＣＭＴ小児尺度（ＣＭＴＰｅｄｓ）における複合スコアの低下として、又は２年間の期間にわたる疾患進行の低下として測定される、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が、シャルコー・マリー・ツース（ＣＭＴ）ニューロパチーに罹患している、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
【請求項１６】
前記対象が、表１に示される遺伝的変異、遺伝的変異Ｖａｌ３０Ｍｅｔ、遺伝的変異Ｉｌｅ１０７Ｖａｌ、または遺伝的変異Ｓｅｒ７７Ｔｙｒのうちの１つを有する、請求項１５に記載の方法、組成物又は使用。
【請求項１７】
前記対象が、トランスサイレチン型アミロイドニューロパチー、癌、糖尿病、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、甲状腺障害、甲状腺機能低下症、低血糖症、尿毒症、腎不全、肝機能障害、肝不全、多血症、結合組織障害、ライム病、セリアック病、ハンセン病、ポルフィリン症、シェーグレン症候群、ポリオウイルス感染症、末端肥大症、脂質／糖脂質代謝の障害、ウエストナイル病、アミロイド症、ミトコンドリア障害、異常タンパク疾患、良性単クローン性γグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、ＰＯＥＭＳ症候群、栄養／ビタミン欠乏症、ビタミンＢ１２欠乏症、ビタミンＥ欠乏症又は銅欠乏症によって引き起こされる後天性ニューロパチー、遺伝性ミオパチー、末梢性ニューロパチー、中毒性ニューロパチー、自己免疫性末梢性多発ニューロパチー、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＡＩＤＰ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、血管炎による多発性単神経炎、パラニューロパチー、特発性神経節炎、筋萎縮性側索硬化症、多巣性運動伝導ブロックニューロパチー、又は下位運動ニューロン症候群、神経筋疾患、筋萎縮、薬剤性ミオパチー、サルコペニア、悪液質、タイプＩＩ筋線維萎縮、加齢性筋萎縮あるいは後天性自己免疫性原発性筋疾患に罹患している、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
本開示の別の態様において、この組成物のいずれかにおいて、対象は、圧迫、ダブルクラッシュ又は切断によって引き起こされる神経損傷などの外傷性神経損傷に罹患している。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
５’から３’の順に：
（ｉ）第１のＡＡＶ２逆位末端反復配列（ＩＴＲ）；
（ｉｉ）配列番号１１のヌクレオチド１４７〜８６０に記載される筋クレアチンキナーゼプロモータ／エンハンサー配列；
（ｉｉｉ）ヒトＮＴ−３ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；及び
（ｉｖ）第２のＡＡＶ２  ＩＴＲ配列
を含む核酸であって；
前記ヒトＮＴ−３ポリペプチドが、配列番号２と少なくとも９０％同一であるか若しくは配列番号２と１００％同一であるか、又は配列番号１１のヌクレオチド１０７７〜１８５０と９０％同一であるか若しくは配列番号１１のヌクレオチド１０７７〜１８５０と１００％同一であるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を有する、核酸。
（項目２）
前記プロモータ／エンハンサーの３’側に、配列番号１１のヌクレオチド８９２〜１０２４に記載されるキメライントロンをさらに含む、項目１に記載の核酸。
（項目３）
ヒトＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記ヌクレオチド配列の３’側に、配列番号１１のヌクレオチド１８６０〜２０５９に記載されるＳＶ４０ポリアデニル化シグナルをさらに含む、項目１又は２に記載の核酸。
（項目４）
前記第１のＩＴＲが、配列番号１１のヌクレオチド７〜１１２に記載され、及び／又は
前記第２のＩＴＲが、配列番号１１のヌクレオチド２１２１〜２２４８に記載される、項目１〜３のいずれか一項に記載の核酸。
（項目５）
前記第１のＩＴＲが、配列番号１１のヌクレオチド７〜１１２に記載され、
前記第２のＩＴＲが、配列番号１１のヌクレオチド２１２１〜２２４８に記載される、項目１〜３のいずれか一項に記載の核酸。
（項目６）
配列番号１１に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一のｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３ゲノムを含む核酸。
（項目７）
配列番号１１に記載されるｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３ゲノムを含む核酸。
（項目８）
感染性である、項目１〜７のいずれか一項に記載の核酸を含む組み換えアデノ随伴ウイルス粒子（ｒＡＡＶ）。
（項目９）
前記ｒＡＡＶが、血清型ＡＡＶ−１、ＡＡＶ−２、ＡＡＶ−３、ＡＡＶ−４、ＡＡＶ−５、ＡＡＶ−６、ＡＡＶ−７、ＡＡＶ−８、ＡＡＶ−９、ＡＡＶ−１０、ＡＡＶ−１１、又はＡＡＶｒｈ．７４である、項目８に記載のｒＡＡＶ粒子。
（項目１０）
前記ｒＡＡＶゲノム中の前記ＡＡＶ  ＤＮＡが、ＡＡＶ−１に由来する、項目８〜１０のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ粒子。
（項目１１）
項目８〜１０のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ粒子及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
（項目１２）
前記組成物が、それを必要とする対象における筋肉消耗疾患又はニューロパチーを治療するために製剤化される、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記組成物が、それを必要とする対象における筋成長を刺激するために製剤化される、項目１１に記載の組成物。
（項目１４）
それを必要とするヒト対象における筋肉消耗疾患又はニューロパチーを治療する方法であって、ＮＴ−３ポリペプチドをコードする核酸を、前記ヒト対象に投与する工程を含み；ここで、
ａ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列と９０％同一のヌクレオチド配列を含み、
ｂ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列を含み；
ｃ）前記核酸が、配列番号２と少なくとも９０％であるか又は配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み、
ｄ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、項目１〜７のいずれか一項に記載の核酸であり、
ｅ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記ｒＡＡＶが、低濃度のＮＴ−３ポリペプチドの持続発現をもたらす用量で投与され、
ｆ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約１．５×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６．５×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｇ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｈ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｉ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約４×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｊ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｋ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、約０．５〜１ｍｌの筋肉当たり３〜６回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射であり、又は
ｌ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、約５〜１４ｍｌの総体積での複数回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射である、方法。
（項目１５）
それを必要とするヒト対象における筋力を向上させるか又は筋成長を刺激する方法であって、ＮＴ−３ポリペプチドをコードする核酸を、前記ヒト対象に投与する工程を含み；ここで、
ａ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列と９０％同一のヌクレオチド配列を含み、
ｂ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列を含み；
ｃ）前記核酸が、配列番号２と少なくとも９０％であるか又は配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み、
ｄ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、項目１〜７のいずれか一項に記載の核酸であり、
ｅ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記ｒＡＡＶが、低濃度のＮＴ−３ポリペプチドの持続発現をもたらす用量で投与され、
ｆ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約１．５×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６．５×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｇ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｈ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｉ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約４×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｊ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、筋肉内経路であり、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｋ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、約０．５〜１ｍｌの筋肉当たり３〜６回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射であり、又は
ｌ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、投与経路が、約５〜１４ｍｌの総体積での複数回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射である、方法。
（項目１６）
前記核酸が、ウイルスベクターを用いて投与される、項目１４又は１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記核酸が、筋特異的プロモータに動作可能に連結される、項目１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記筋特異的プロモータが、筋特異的クレアチンキナーゼプロモータである、項目１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３が、配列番号１１に記載されるＮＴ−３遺伝子カセットを含む、項目１４〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記投与経路が、筋肉内注射である、項目１４〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記投与経路が、腓腹筋及び前脛骨筋の内側頭及び外側頭への筋肉内両側注射である、項目１４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記対象において向上される筋力が、上肢又は下肢内にある、項目１５〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記筋力の向上が、ＣＭＴ小児尺度（ＣＭＴＰｅｄｓ）における複合スコアの低下として、又は２年間の期間にわたる疾患進行の低下として測定される、項目１５〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
ヒト対象における筋肉消耗疾患又はニューロパチーを治療するのに使用するための、ＮＴ−３ポリペプチドをコードする核酸を含む組成物であって、ここで：
ａ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列と９０％同一のヌクレオチド配列を含み、
ｂ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列を含み；
ｃ）前記核酸が、配列番号２と少なくとも９０％であるか又は配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み、
ｄ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、項目１〜７のいずれか一項に記載の核酸であり、
ｅ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記ｒＡＡＶが、低濃度のＮＴ−３ポリペプチドの持続発現をもたらす用量で投与され、
ｆ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約１．５×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６．５×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｇ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｈ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｉ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約４×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｊ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｋ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、約０．５〜１ｍｌの筋肉当たり３〜６回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化され、又は
ｌ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、約５〜１４ｍｌの総体積での複数回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化される、組成物。
（項目２６）
ヒト対象における筋力を向上させるか又は筋成長を刺激するのに使用するための、ＮＴ−３ポリペプチドをコードする核酸を含む組成物であって、ここで、
ａ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列と９０％同一のヌクレオチド配列を含み、
ｂ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列を含み；
ｃ）前記核酸が、配列番号２と少なくとも９０％同一であるか又は配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み、
ｄ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、項目１〜７のいずれか一項に記載の核酸であり、
ｅ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記ｒＡＡＶが、低濃度のＮＴ−３ポリペプチドの持続発現をもたらす用量であり、
ｆ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約１．５×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６．５×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｇ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｈ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｉ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約４×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｊ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｋ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、約０．５〜１ｍｌの筋肉当たり３〜６回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化され、又は
ｌ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、約５〜１４ｍｌの総体積での複数回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化される、組成物。
（項目２７）
前記核酸が、ウイルスベクターを用いた投与のために製剤化される、項目２５又は２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターである、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記核酸が、筋特異的プロモータに動作可能に連結される、項目２５〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
前記筋特異的プロモータが、筋特異的クレアチンキナーゼプロモータである、項目２５〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
前記ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３が、配列番号１１に記載されるＮＴ−３遺伝子カセットを含む、項目２５〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記組成物が、筋肉内注射のために製剤化される、項目２５〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
前記組成物が、腓腹筋及び前脛骨筋の内側頭及び外側頭への筋肉内両側注射のために製剤化される、項目２５〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記向上される筋力が、前記対象の上肢又は下肢内にある、項目２６〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
前記筋力の向上が、ＣＭＴ小児尺度（ＣＭＴＰｅｄｓ）における複合スコアの低下として、又は２年間の期間にわたる疾患進行の低下として測定される、項目２６〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
ヒト対象における筋肉消耗疾患又はニューロパチーを治療するための薬剤の製造のための、ＮＴ−３ポリペプチドをコードする核酸の使用であって、ここで：
ａ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列と９０％同一のヌクレオチド配列を含み、
ｂ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列を含み；
ｃ）前記核酸が、配列番号２と少なくとも９０％同一であるか又は配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み、
ｄ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、項目１〜７のいずれか一項に記載の核酸であり、
ｅ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記ｒＡＡＶが、低濃度のＮＴ−３ポリペプチドの持続発現をもたらす用量であり、
ｆ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約１．５×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６．５×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｇ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｈ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｉ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約４×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｊ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｋ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、約０．５〜１ｍｌの筋肉当たり３〜６回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化され、又は
ｌ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、約５〜１４ｍｌの総体積での複数回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化される、使用。
（項目３７）
ヒト対象における筋力を向上させるか又は筋成長を刺激するための薬剤の製造のための、ＮＴ−３ポリペプチドをコードする核酸の用量の使用であって、ここで：
ａ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列と９０％同一のヌクレオチド配列を含み、
ｂ）前記核酸が、配列番号１のヌクレオチド配列を含み；
ｃ）前記核酸が、配列番号２と少なくとも９０％同一であるか又は配列番号２と１００％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み、
ｄ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、項目１〜７のいずれか一項に記載の核酸であり、
ｅ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記ｒＡＡＶが、低濃度のＮＴ−３ポリペプチドの持続発現をもたらす用量であり、
ｆ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記組成物が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約１．５×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６．５×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｇ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇ〜約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｈ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約２×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｉ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、前記ｒＡＡＶの用量が、約４×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｊ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、筋肉内投与経路のために製剤化され、投与される前記ｒＡＡＶの用量が、約６×１０１２ｖｇ／ｋｇであり、
ｋ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、約０．５〜１ｍｌの筋肉当たり３〜６回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化され、又は
ｌ）前記ＮＴ−３ポリペプチドをコードする前記核酸が、組み換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３であり、前記薬剤が、約５〜１４ｍｌの総体積での複数回の注射を用いて投与される約２×１０１３ｖｇ／ｍｌの濃度での筋肉内注射のために製剤化される、使用。
（項目３８）
前記核酸が、ウイルスベクターを用いた投与のために製剤化される、項目３６又は３７に記載の使用。
（項目３９）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターである、項目３６〜３８のいずれか一項に記載の使用。
（項目４０）
前記核酸が、筋特異的プロモータに動作可能に連結される、項目３６〜３９のいずれか一項に記載の使用。
（項目４１）
前記筋特異的プロモータが、筋特異的クレアチンキナーゼプロモータである、項目３６〜４０のいずれか一項に記載の使用。
（項目４２）
前記ｓｃＡＡＶ１．ｔＭＣＫ．ＮＴＦ３が、配列番号１１に記載されるＮＴ−３遺伝子カセットを含む、項目３６〜４１のいずれか一項に記載の使用。
（項目４３）
薬剤が、筋肉内注射のために製剤化される、項目３６〜４２のいずれか一項に記載の使用。
（項目４４）
薬剤が、腓腹筋及び前脛骨筋の内側頭及び外側頭への筋肉内両側注射のために製剤化される、項目３６〜４３のいずれか一項に記載の使用。
（項目４５）
前記対象において向上される筋力が、上肢又は下肢内にある、項目３７〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目４６）
前記筋力の向上が、ＣＭＴ小児尺度（ＣＭＴＰｅｄｓ）における複合スコアの低下として、又は２年間の期間にわたる疾患進行の低下として測定される、項目３７〜４５のいずれか一項に記載の使用。
（項目４７）
前記対象が、筋萎縮を発症するリスクがある、項目１４〜４６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
（項目４８）
前記対象が、筋萎縮に罹患している、項目１４〜４６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
（項目４９）
前記対象が、筋ジストロフィーに罹患している、項目１４〜４６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
（項目５０）
前記対象が、ニューロパチーに罹患している、項目１４〜４６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
（項目５１）
前記対象が、シャルコー・マリー・ツース（ＣＭＴ）ニューロパチーに罹患している、項目１４〜４６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
（項目５２）
前記対象が、表１に示される遺伝的変異の１つを有する、項目５１に記載の方法、組成物又は使用。
（項目５２）
前記対象が、トランスサイレチン型アミロイドニューロパチーに罹患している、項目１４〜４６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
（項目５３）
前記対象が、Ｖａｌ３０Ｍｅｔ、Ｉｌｅ１０７Ｖａｌ、及びＳｅｒ７７Ｔｙｒの遺伝的変異の１つを有する、項目５２に記載の方法、組成物又は使用。
（項目５４）
前記対象が、癌、糖尿病、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、甲状腺障害、甲状腺機能低下症、低血糖症、尿毒症、腎不全、肝機能障害、肝不全、多血症、結合組織障害、ライム病、セリアック病、ハンセン病、ポルフィリン症、シェーグレン症候群、ポリオウイルス感染症、末端肥大症、脂質／糖脂質代謝の障害、ウエストナイル病、アミロイド症、ミトコンドリア障害、異常タンパク疾患、良性単クローン性γグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、ＰＯＥＭＳ症候群、栄養／ビタミン欠乏症、ビタミンＢ１２欠乏症、ビタミンＥ欠乏症又は銅欠乏症によって引き起こされる後天性ニューロパチーに罹患している、項目１４〜４６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。
（項目５５）
前記対象が、遺伝性ミオパチー、末梢性ニューロパチー、中毒性ニューロパチー、自己免疫性末梢性多発ニューロパチー、急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＡＩＤＰ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、血管炎による多発性単神経炎、パラニューロパチー、特発性神経節炎、筋萎縮性側索硬化症、多巣性運動伝導ブロックニューロパチー、又は下位運動ニューロン症候群、神経筋疾患、筋萎縮、薬剤性ミオパチー、サルコペニア、悪液質、タイプＩＩ筋線維萎縮、加齢性筋萎縮又は後天性自己免疫性原発性筋疾患に罹患している、項目１４〜４６のいずれか一項に記載の方法、組成物又は使用。