【手続補正書】
【提出日】令和3年10月8日(2021.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その必要のある対象において認知症またはアルツハイマー病を治療するための方法であって、
Ａ）約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する慢性視覚刺激を前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の少なくとも前頭前野皮質（ＰＦＣ）および海馬を含む、前記対象の複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同調させることを含む、前記方法。
【請求項２】
Ａ）において、前記慢性視覚刺激が、約３５Ｈｚ〜約４５Ｈｚの周波数を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ａ）において、前記慢性視覚刺激が、約４０Ｈｚの周波数を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ａ）が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約４０Ｈｚの局所電場電位（ＬＦＰ）を誘導することを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ａ）において、前記慢性視覚刺激が、５０％の負荷サイクルを有する、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ａ）が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約４０Ｈｚの局所電場電位（ＬＦＰ）を誘導することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
Ａ）が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約４０Ｈｚの局所電場電位（ＬＦＰ）を誘導することを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ａ）が、
Ａ１）前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同時に同調させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
Ａ１）が、
前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の複数の脳領域間で、３０Ｈｚ〜５０Ｈｚの周波数を有するガンマコヒーレンスを有意に増加させることを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ａ）において、前記慢性視覚刺激が、約３５Ｈｚ〜約４５Ｈｚの周波数を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ａ）において、前記慢性視覚刺激が、約４０Ｈｚの周波数を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ａ１）がさらに、
Ａ２）前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域間のニューロン活動を変調させることを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
Ａ２）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域間のニューロン活動を連動させることを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ａ）において、前記慢性視覚刺激が、約３５Ｈｚ〜約４５Ｈｚの周波数を有する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
Ａ）において、前記慢性視覚刺激が、約４０Ｈｚの周波数を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
Ａ２）がさらに、
Ａ３）前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の神経変性を低下させることを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３４】
Ａ３）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中のアミロイドプラークを低下させることを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ａ３）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中のタウの過剰リン酸化を低下させることを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
Ａ３）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中のニューロンおよびシナプスの減少を低下させることを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
Ａ３）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の脳委縮を低下させることを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
Ａ３）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の脳室拡張を低下させることを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ａ２）がさらに、
Ａ３）前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の神経炎症を低下させることを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項４８】
Ａ３）がさらに、
Ａ４）前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の少なくとも一部のミクログリアの免疫反応を低下させることを含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ａ４）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の前記少なくとも一部のミクログリアを形態変換させることを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
Ａ４）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の前記少なくとも一部のミクログリアにおいてタンパク質分解を増加させることを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ａ２）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の膜輸送、細胞内輸送、シナプス機能、神経炎症、アポトーシスプロセス、およびＤＮＡ損傷のうちの少なくとも一つに関与する異常改変された遺伝子およびタンパク質を改善することを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項５６】
Ａ１）がさらに、
Ａ２）前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の学習および記憶を強化することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項５７】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
その必要のある対象において認知症またはアルツハイマー病を治療するための方法であって、
Ａ）約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する慢性視覚刺激を前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の少なくとも前頭前野皮質（ＰＦＣ）および海馬を含む、前記対象の複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同調させることを含み、Ａ）が、前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を、前記対象に非侵襲的に送達して、
Ａ１）前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同時に同調させること、
Ａ２）前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域間のニューロン活動を連動させること、
Ａ３）前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の神経変性を低下させること、
Ａ４）前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の神経炎症を低下させること、
Ａ５）前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬を含む、前記対象の前記複数の脳領域中の膜輸送、細胞内輸送、シナプス機能、神経炎症、アポトーシスプロセス、およびＤＮＡ損傷のうちの少なくとも一つに関与する異常改変された遺伝子およびタンパク質を改善すること、および
Ａ５）前記対象の学習および記憶を強化すること、を含む、前記方法。
【請求項６２】
Ａ）が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約４０Ｈｚの局所電場電位（ＬＦＰ）を誘導することを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
その必要のある対象において認知症またはアルツハイマー病を治療するための方法であって、
Ａ）約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する慢性視覚刺激を前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同調させ、前記対象の複数の脳領域において変性ニューロン中の異常改変された遺伝子およびタンパク質を改善することを含み、
前記対象の前記複数の脳領域において、前記変性ニューロン中の前記異常改変された遺伝子およびタンパク質が、膜輸送、細胞内輸送、シナプス機能、神経炎症、アポトーシスプロセス、およびＤＮＡ損傷のうちの少なくとも一つに関与し、
前記異常改変された遺伝子およびタンパク質が、Ｓ／Ｔリン酸化タンパク質を含み、
Ａ）が、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記Ｓ／Ｔリン酸化タンパク質を改変し、前記対象の少なくとも視覚皮質中のＳ／Ｔリン酸化を低下させることをさらに含む、
前記方法。
【請求項６８】
前記異常改変された遺伝子およびタンパク質が、前記対象の少なくとも視覚皮質中のＮｕｅＮ−陽性ニューロン核からの遺伝子を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
Ａ）が、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の少なくとも視覚皮質中のＮｕｅＮ−陽性ニューロン核の減少を低下させる、または割合を維持することをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記Ｓ／Ｔリン酸化タンパク質が、ダイナミン１（ＤＮＭ−１）を含み、Ａ）が、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、ＤＮＭ−１中のＳｅｒ７７４リン酸化を低下させることをさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記異常改変された遺伝子およびタンパク質が、有意に集積が低下した小胞グルタミン酸トランスポーター１（ｖＧｌｕｔ１）をさらに含み、Ａ）が、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の前記複数の脳領域においてｖＧｌｕｔ１集積を有意に増加させることをさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
Ａ）が、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することを含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
その必要のある対象において認知症またはアルツハイマー病を治療するための方法であって、
Ａ）約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する慢性視覚刺激を、少なくとも４２日間、少なくとも１日あたり１時間前記対象に非侵襲的に送達し、前記対象の複数の脳領域において同期化ガンマ振動を同時に同調させ、前記対象の前記複数の脳領域の間で、前記３０Ｈｚ〜５０Ｈｚの周波数を有するガンマコヒーレンスを有意に増加させることを含み、
Ａ）が、矩形波電流シグナルを伴う発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイを駆動させ、前記慢性視覚刺激を生成することをさらに含み、
前記矩形波電流シグナルが、５０％負荷サイクルを有し、および
前記矩形波電流シグナルの周波数が、４０Ｈｚと等しいか、またはおよそ４０Ｈｚである、
前記方法。
【請求項７８】
前記対象の前記複数の脳領域が、前記対象の視覚皮質、体性感覚皮質、海馬および前頭前野皮質を含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
Ａ）が、前記対象の少なくとも前頭前野皮質および海馬において約４０Ｈｚの局所電場電位（ＬＦＰ）を誘導することを含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
Ａ）が、７日よりも長く、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
Ａ）が、少なくとも２２日間、少なくとも１日あたり１時間、前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
Ａ）がさらに、
前記約３０Ｈｚ〜約５０Ｈｚの周波数を有する前記慢性視覚刺激を非侵襲的に送達して、前記対象の前記複数の脳領域間のニューロン活動を連動させることを含む、請求項７７に記載の方法。