【手続補正書】
【提出日】令和3年1月20日(2021.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞の増殖を低減する、腫瘍細胞のアポトーシスを増大させる、および／または腫瘍細胞の移動を減少させるための方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分を含み、
前記方法は、
前記腫瘍細胞と前記可溶化ＥＣＭヒドロゲルまたはその可溶性画分とを接触させ、それによって、前記腫瘍細胞の増殖を低減する、前記腫瘍細胞のアポトーシスを増大させる、および／または前記腫瘍細胞の移動を減少させる工程、
を包含する、組成物。
【請求項２】
前記可溶性画分は、
ａ．組織に由来する脱細胞化細胞外マトリクスを部分的にまたは完全に消化して、消化したＥＣＭ材料を生成する工程；
ｂ．前記消化したＥＣＭ材料をｐＨ７．２〜約７．４へと中和して、中和した消化ＥＣＭ材料を生成する工程；
ｃ．前記中和した消化ＥＣＭ材料を、その下限臨界溶液温度を上回る温度でゲル化する工程；
ｄ．前記ゲル化したＥＣＭ材料を遠心分離して、ペレットおよび上清を生成する工程；ならびに
ｅ．前記上清および前記ペレットを単離して、前記ＥＣＭ材料の前記可溶性画分を生成する工程、
によって生成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組織から調製された前記脱細胞化ＥＣＭ材料は、酸性プロテアーゼでの前記部分的な消化または前記完全な消化の前に透析されない、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記腫瘍細胞はインビボのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記腫瘍細胞はインビトロのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記腫瘍細胞は、神経膠腫細胞、乳がん細胞または肺がん細胞である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＥＣＭは膀胱ＥＣＭである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記細胞外マトリクスは食道ＥＣＭであり、前記腫瘍細胞は食道腺癌細胞である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
腫瘍を有する被験体を処置する方法における使用のための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分および薬学的に受容可能なキャリアを含み、
前記方法は、
前記腫瘍を有する被験体を選択する工程；および
前記被験体に、前記薬学的組成物を投与する工程、
それによって、前記被験体における前記腫瘍を処置する工程、
を包含する、薬学的組成物。
【請求項１０】
前記可溶性画分は、
ａ．組織に由来する脱細胞化細胞外マトリクスを部分的にまたは完全に消化して、消化したＥＣＭ材料を生成する工程；
ｂ．前記消化したＥＣＭ材料をｐＨ７．２〜約７．４へと中和して、中和した消化ＥＣＭ材料を生成する工程；
ｃ．前記中和した消化ＥＣＭ材料を、その下限臨界溶液温度を上回る温度でゲル化する工程；
ｄ．前記ゲル化したＥＣＭ材料を遠心分離して、ペレットおよび上清を生成する工程；ならびに
ｅ．前記上清および前記ペレットを単離して、前記ＥＣＭ材料の前記可溶性画分を生成する工程、
によって生成される、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記組織から調製された前記脱細胞化ＥＣＭ材料は、酸性プロテアーゼでの前記部分的な消化または前記完全な消化の前に透析されない、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記腫瘍は固形腫瘍である、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記固形腫瘍は、神経膠腫、肺がんまたは乳がんである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記腫瘍は神経膠腫であり、前記神経膠腫は、上衣腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳幹神経膠腫、視神経膠腫、または混合性神経膠腫である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ＥＣＭは膀胱ＥＣＭである、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記ＥＣＭは食道ＥＣＭであり、前記固形腫瘍は食道腺癌である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分は、前記腫瘍に局所投与される、請求項９〜１６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記腫瘍を処置する工程は、腫瘍容積を減少させること；転移の数もしくはサイズを減少させること；または前記腫瘍の症状を軽減することを含む、請求項９〜１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記方法は、前記腫瘍を外科的に切除する工程をさらに包含する、請求項９〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記方法は、前記被験体に、治療上有効な量の追加の化学療法剤を投与する工程をさらに包含する、請求項９〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
被験体において神経膠腫、乳がんまたは肺がんを処置するための組成物であって、膀胱細胞外マトリクスヒドロゲルの可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分を含む組成物。
【請求項２２】
被験体において食道腺癌を処置するための組成物であって、食道膀胱細胞外マトリクスヒドロゲルの可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の前述および他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明からより明らかになり、添付の図面を参照しながら進められる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
腫瘍細胞の増殖を低減する、腫瘍細胞のアポトーシスを増大させる、および／または腫瘍細胞の移動を減少させるための方法であって、前記方法は、
前記腫瘍細胞と有効量の可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分とを接触させ、それによって、前記腫瘍細胞の増殖を低減する、前記腫瘍細胞のアポトーシスを増大させる、および／または前記腫瘍細胞の移動を減少させる工程、
を包含する、方法。
（項目２）
前記可溶性画分は、
ａ．組織に由来する脱細胞化細胞外マトリクスを部分的にまたは完全に消化して、消化したＥＣＭ材料を生成する工程；
ｂ．前記消化したＥＣＭ材料をｐＨ７．２〜約７．４へと中和して、中和した消化ＥＣＭ材料を生成する工程；
ｃ．前記中和した消化ＥＣＭ材料を、その下限臨界溶液温度を上回る温度でゲル化する工程；
ｄ．前記ゲル化したＥＣＭ材料を遠心分離して、ペレットおよび上清を生成する工程；ならびに
ｅ．前記上清および前記ペレットを単離して、前記ＥＣＭ材料の前記可溶性画分を生成する工程、
によって生成される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記組織から調製された前記脱細胞化ＥＣＭ材料は、酸性プロテアーゼでの前記部分的な消化または前記完全な消化の前に透析されない、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記腫瘍細胞はインビボのものである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記腫瘍細胞はインビトロのものである、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記腫瘍細胞は、神経膠腫細胞、乳がん細胞または肺がん細胞である、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ＥＣＭは膀胱ＥＣＭである、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記細胞外マトリクスは食道ＥＣＭであり、前記腫瘍細胞は食道腺癌細胞である、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
腫瘍を有する被験体を処置するための方法であって、前記方法は、
前記腫瘍を有する被験体を選択する工程；および
前記被験体に、治療上有効な量の、可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を投与する工程、
それによって、前記被験体における前記腫瘍を処置する工程、
を包含する、方法。
（項目１０）
前記可溶性画分は、
ａ．組織に由来する脱細胞化細胞外マトリクスを部分的にまたは完全に消化して、消化したＥＣＭ材料を生成する工程；
ｂ．前記消化したＥＣＭ材料をｐＨ７．２〜約７．４へと中和して、中和した消化ＥＣＭ材料を生成する工程；
ｃ．前記中和した消化ＥＣＭ材料を、その下限臨界溶液温度を上回る温度でゲル化する工程；
ｄ．前記ゲル化したＥＣＭ材料を遠心分離して、ペレットおよび上清を生成する工程；ならびに
ｅ．前記上清および前記ペレットを単離して、前記ＥＣＭ材料の前記可溶性画分を生成する工程、
によって生成される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記組織から調製された前記脱細胞化ＥＣＭ材料は、酸性プロテアーゼでの前記部分的な消化または前記完全な消化の前に透析されない、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記腫瘍は固形腫瘍である、項目９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記固形腫瘍は、神経膠腫、肺がんまたは乳がんである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記腫瘍は神経膠腫であり、前記神経膠腫は、上衣腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳幹神経膠腫、視神経膠腫、または混合性神経膠腫である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ＥＣＭは膀胱ＥＣＭである、項目９〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＥＣＭは食道ＥＣＭであり、前記固形腫瘍は食道腺癌である、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分は、前記腫瘍に局所投与される、項目９〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記腫瘍を処置する工程は、腫瘍容積を減少させること；転移の数もしくはサイズを減少させること；または前記腫瘍の症状を軽減することを含む、項目９〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記腫瘍を外科的に切除する工程をさらに包含する、項目９〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記被験体に、治療上有効な量の追加の化学療法剤を投与する工程をさらに包含する、項目９〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
被験体において神経膠腫、乳がんまたは肺がんを処置するための、膀胱細胞外マトリクスヒドロゲルの可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分の使用。
（項目２２）
被験体において食道腺癌を処置するための、食道膀胱細胞外マトリクスヒドロゲルの可溶化細胞外マトリクス（ＥＣＭ）ヒドロゲルまたはその可溶性画分の使用。