【手続補正書】
【提出日】令和3年5月28日(2021.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2020522484.tif 000001
（式中、
環の頂点Ａ0は、ＮＨ又はＣ（Ｏ）であり；
環の頂点Ａ1及びＡ3の各々は、独立に、Ｎ、ＮＨ、ＣＨ、Ｃ（Ｏ）及びＣ（Ｒ4）からなる群より選択され；
環の頂点Ａ2、Ａ5及びＡ6の各々は、独立にＮ、ＣＨ、及びＣ（Ｒ4）からなる群より選択され；
環の頂点Ａ4は、Ｎ、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）、ＣＨ、及びＣ（Ｒ4）からなる群より選択され；かつ
Ａ3、Ａ4、Ａ5、及びＡ6のうち２つ以下はＮであり；
破線付きの結合の各々は、独立して単結合又は二重結合であり；
Ｒ1は、ヘテロアリール、Ｃ6-10アリール、−Ｃ1-8アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1-8アルキレン−Ｃ6-10アリール、Ｃ3-8シクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1aＲ1b、及び−ＣＯ2Ｒ1a（式中、ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を環の頂点として有する４〜８員環であり；ヘテロアリール基は、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を環の頂点として有する５〜１０員環である）からなる群より選択され；
Ｒ1a及びＲ1bは、各々独立に、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ6-10アリール、及び−Ｃ1-6アルキレン−Ｃ6-10アリールからなる群より選択され；
Ｒ1は、場合により１〜５個のＲ5置換基で置換され；
Ｒ2a及びＲ2eは、各々独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1-6ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｓ−Ｃ1-6アルキル、ＣＮ、及びハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ2b、Ｒ2c、及びＲ2dは、各々独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1-6ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｓ−Ｃ1-6アルキル、シアノ、及びハロゲンからなる群より選択され；
各Ｒ3は、独立にＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル及びヒドロキシルからなる群より選択され、そして場合により同じ炭素原子に結合する２個のＲ3基が結合してオキソ（＝Ｏ）を形成し；
各Ｒ4は、独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、−Ｏ−Ｃ1-6ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−Ｓ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｓ−Ｃ1-6アルキル、−ＮＲ4aＲ4b、−ＣＯＮＲ4aＲ4b、−ＣＯ2Ｒ4a、−ＣＯＲ4a、-ＯＣ（Ｏ）ＮＲ4aＲ4b、−ＮＲ4aＣ（Ｏ）Ｒ4b、−ＮＲ4aＣ（Ｏ）2Ｒ4b、及び−ＮＲ4a−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4aＲ4bからなる群より選択され；
各Ｒ4a及びＲ4bは、独立に、水素、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ5は、独立に、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルコキシ、Ｃ1-8ハロアルキル、Ｃ1-8ハロアルコキシ、Ｃ1-8ヒドロキシアルキル、−Ｃ1-8アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ1-8アルキル−Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ5a、−ＮＲ5bＣ（Ｏ）Ｒ5a、−ＣＯＮＲ5aＲ5b、−ＮＲ5aＲ5b、−Ｃ1-8アルキレン−ＮＲ5aＲ5b、−Ｓ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｓ−Ｃ1-6アルキル、-ＯＣ（Ｏ）ＮＲ5aＲ5b、−ＮＲ5aＣ（Ｏ）2Ｒ5b、-ＮＲ5a−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5bＲ5b及びＣＯ2Ｒ5aからなる群より選択され（式中、ヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を環の頂点として有する４〜８員環である）；
各Ｒ5a及びＲ5bは、独立に水素、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4ハロアルキルからなる群より選択される、又は、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ5a及びＲ5bは該窒素原子に結合しＮ、Ｏ又はＳより選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を環の頂点として有する５又は６員環を形成し；かつ
下付き文字ｎは、０、１、２又は３である）
の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
環の頂点としてＡ0、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、及びＡ6を有する環部分は、以下
【化２】
2020522484.tif 000002
からなる群より選択される二環式ヘテロアリール
（式中、ｍは０、１、２又は３であり；そして、存在する場合、Ｒ4置換基は、二環式ヘテロアリールの任意の適切な炭素環の頂点に結合する）
である、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
環の頂点としてＡ0、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、及びＡ6を有する環部分は、以下
【化３】
2020522484.tif 000003
（式中、ｍは、０、１、２、又は３である）
からなる群より選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
各Ｒ4は、独立に、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ2、−ＣＯＮＲ4aＲ4b、及び−ＣＯ2Ｒ4aからなる群より選択され；そしてＲ4置換基は、存在する場合、二環式ヘテロアリールの任意の適切な炭素環の頂点に結合する、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
環の頂点としてＡ0、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、及びＡ6を有する環部分は、以下
【化４】
2020522484.tif 000004
からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ1は、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チアジアゾリル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、テトラヒドロピラニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1aＲ1b、−ＣＯ2Ｒ1a、及びＣ1-8アルキルからなる群より選択され、そしてＲ1は、場合により１〜３個のＲ5置換基で置換される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ1は
【化５】
2020522484.tif 000005
（上記構造の各々は、場合により１又は２個のＲ5置換基で置換される）
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ1は、
【化６】
2020522484.tif 000006
からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
各Ｒ5は、独立にシクロプロピル、イソプロピル、イソプロピルオキシ、ＯＭｅ、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、
【化７】
2020522484.tif 000007
からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1は、
【化８−１】
2020522484.tif 000008
【化８−２】
2020522484.tif 000009
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ1は、
【化９】
2020522484.tif 000010
である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ2b、Ｒ2c、及びＲ2dは各々Ｈである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ2a及びＲ2eは、各々独立にＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1-6ハロアルキル、及びハロゲンからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ2a及びＲ2eは、各々独立にＭｅ、Ｅｔ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＭｅ、ＯＣＦ3、及び
【化１０】
2020522484.tif 000011
からなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
【化１１】
2020522484.tif 000012
は、以下
【化１２】
2020522484.tif 000013
からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
ｎは０である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、又は（Ｉｅ）：
【化１３】
2020522484.tif 000014
（式中、ｍは、０、１又は２であり、そしてＲ4置換基は、二環式ヘテロアリールの任意の適切な炭素環の頂点に結合してもよい）により表される構造を有する、請求項２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、又は（Ｉｍ）：
【化１４】
2020522484.tif 000015
（式中、ｐは、０、１又は２であり、ｍは、０、１又は２であり、そしてＲ4置換基は、二環式ヘテロアリールの任意の適切な炭素環の頂点に結合してもよい）により表される構造を有する、請求項２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
構造
【化１５】
2020522484.tif 000016
を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
構造
【化１６】
2020522484.tif 000017
を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
構造
【化１７】
2020522484.tif 000018
を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
構造
【化１８】
2020522484.tif 000019
を有する、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２３】
前記化合物は、表３における＋＋又は＋＋＋活性を有する化合物の群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
Ｃ５ａに起因する病的活性化に関連する疾患又は障害に罹患しているか又は感受性が強いヒトを治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
哺乳動物の白血球にＣ５ａ調節量の前記化合物又はその医薬的に許容される塩が接触させられる、Ｃ５ａによる細胞走化性を阻害するための、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２７】
前記疾患又は障害は、炎症性疾患又は障害、心血管又は脳血管障害、自己免疫障害、あるいは腫瘍性疾患又は障害である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記疾患又は障害は、好中球減少、好中球増加、Ｃ３−糸球体症、Ｃ３−糸球体腎炎、II型膜性増殖性糸球体腎炎（ｄｅｎｓｅ  ｄｅｐｏｓｉｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）、膜性増殖性糸球体腎炎、川崎病、溶血性尿毒症症候群、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、組織移植片拒絶、移植臓器の超急性拒絶、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、ループス糸球体腎炎、血管炎、ＡＮＣＡ関連血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎、自己免疫性溶血及び血小板減少状態、免疫血管炎、移植片対宿主疾患、ループス腎症、ヘイマン腎炎、膜性腎炎、糸球体腎炎、ＩＧＡ腎症、膜性増殖性及び糸球体腎炎からなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記疾患又は障害は、黒色腫、肺がん、リンパ腫、肉腫、癌腫、線維肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、血管肉腫、リンパ管肉腫、滑膜腫、中皮腫、髄膜腫、白血病、リンパ腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌腫、基底細胞癌腫、腺癌、乳頭癌、嚢胞腺癌、気管支癌、腎細胞癌、肝細胞癌、移行上皮癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌、ウィルムス腫瘍、多形性腺腫、肝細胞乳頭腫、尿細管腺腫、嚢胞腺腫、乳頭腫、腺腫、平滑筋腫、横紋筋腫、血管腫、リンパ管腫、骨腫、軟骨腫、脂肪腫及び線維腫からなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。