【手続補正書】
【提出日】令和3年8月19日(2021.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、大細胞神経内分泌癌（ＬＣＮＥＣ）、大細胞癌（ＬＣＣ）、扁平上皮癌（ＳｑＣＣ）、腺癌（ＡＣ）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される癌を治療するための医薬組成物であって、ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する少なくとも１つの化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記癌が、ＯＮＥＣＵＴ２を過剰発現させ、あるいは
前記神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、大細胞神経内分泌癌（ＬＣＮＥＣ）、大細胞癌（ＬＣＣ）、扁平上皮癌（ＳｑＣＣ）、または腺癌（ＡＣ）が、それぞれ個別にＯＮＥＣＵＴ２を過剰発現させる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現もしくは活性を抑制する少なくとも１つ化合物は、式Ｉの化合物
【化１】
2020531495.tif 000001
またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
ｎは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｘは、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ＝Ｎであり、
Ｙは、
【化２】
2020531495.tif 000002
であるか、あるいは
Ｙは、アルキル、ヘテロアルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ任意に置換されてもよく、
任意に置換されるアルキルは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、カルボニル（＝Ｏ）、ＮＨＯＨ、およびアシル基で置換されるアミノからなる群から独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現もしくは活性を抑制する少なくとも１つ化合物は、
【化３】
2020531495.tif 000003
の化合物ＣＳＲＭ８４３もしくは化合物ＣＳＲＭ６１７、または薬学的に許容されるこれらの塩である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現もしくは活性を抑制する少なくとも１つ化合物は、
【化４】
2020531495.tif 000004
から選択される化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現もしくは活性を抑制する少なくとも１つ化合物は、構造
【化５】
2020531495.tif 000005
、または
【化６】
2020531495.tif 000006
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒが、独立して１つ以上の水素または任意に置換される置換基である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現もしくは活性を抑制する少なくとも１つ化合物は、構造
【化７】
2020531495.tif 000007
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ’’が、独立して１つ以上の水素または任意に置換される置換基であり、
Ｒ１が、水素または任意に置換される置換基である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現もしくは活性を抑制する少なくとも１つ化合物は、構造
【化８】
2020531495.tif 000008
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ’’’が、独立して１つ以上の水素または任意に置換される置換基であり、
Ｒ２が、水素または任意に置換される置換基であり、
Ｘが、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ＝Ｎである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現もしくは活性を抑制する、少なくとも１つ化合物は、、構造
【化９】
2020531495.tif 000009
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ３が、水素または任意に置換される置換基であり、
Ｒ４が、水素または任意に置換される置換基であり、
Ｙが、ＯまたはＳである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＯＮＥＣＵＴ２が、ＯＮＥＣＵＴ２遺伝子、ＯＮＥＣＵＴ２タンパク質、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜９の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物を含む、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）または神経芽細胞腫を治療するための医薬組成物であって、
前記化合物は、式Ｉの化合物
【化１０】
2020531495.tif 000010
またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
ｎは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｘは、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ＝Ｎであり、
Ｙは、
【化１１】
2020531495.tif 000011
であるか、あるいは
Ｙは、アルキル、ヘテロアルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ任意に置換されてもよく、
任意に置換されるアルキルは、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、カルボニル（＝Ｏ）、ＮＨＯＨ、およびアシル基で置換されるアミノからなる群から独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、医薬組成物。
【請求項１２】
小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）または神経芽細胞腫の治療、抑制、重症度の軽減および／または予防の促進、および／または転移の防止のための請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの追加的な抗ＳＣＬＣ療法または少なくとも１つの追加的な抗神経芽細胞腫療法と組み合わせて使用され、
任意に、前記追加的な抗ＳＣＬＣ療法が、手術、化学療法、放射線療法、温熱療法、免疫療法、ホルモン療法、レーザー療法、生物療法、抗血管新生療法、光線力学療法、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、あるいは
任意に、前記追加的な抗神経芽細胞腫療法が、手術、化学療法、放射線療法、温熱療法、免疫療法、ホルモン療法、レーザー療法、生物療法、抗血管新生療法、光線力学療法、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、
任意に、前記医薬組成物は、前記追加的な抗ＳＣＬＣ療法または前記抗神経芽細胞腫療法と、順次または同時に投与される、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物の治療有効量が、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇ／日、０．５〜５ｍｇ／ｋｇ／日、５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、１０〜２０ｍｇ／ｋｇ／日、２０〜５０ｍｇ／ｋｇ／日、５０〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、１００〜２００ｍｇ／ｋｇ／日、２００〜３００ｍｇ／ｋｇ／日、３００〜４００ｍｇ／ｋｇ／日、４００〜５００ｍｇ／ｋｇ／日、５００〜６００ｍｇ／ｋｇ／日、６００〜７００ｍｇ／ｋｇ／日、７００〜８００ｍｇ／ｋｇ／日、８００〜９００ｍｇ／ｋｇ／日または９００〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日であり、あるいは
被験体がヒトであり、あるいは
前記医薬組成物が、１日に１〜３回または１週間に１〜７回、前記被験体に投与され、あるいは
前記医薬組成物が、１〜５日間、１〜５週間、１〜５ヶ月間、または１〜５年間、前記被験体に投与される、請求項１〜１３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）が、ＯＮＥＣＵＴ２を過剰発現させ、あるいは
前記神経芽細胞腫が、ＯＮＥＣＵＴ２を過剰発現させ、あるいは
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、
【化１２】
2020531495.tif 000012
の化合物ＣＳＲＭ８４３もしくは化合物ＣＳＲＭ６１７、または薬学的に許容されるこれらの塩であるか、あるいは
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、
【化１３】
2020531495.tif 000013
から選択される化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であるか、あるいは
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、構造
【化１４】
2020531495.tif 000014
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒが、独立して１つ以上の水素または任意に置換される置換基であるか、
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、構造
【化１５】
2020531495.tif 000015
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒが、独立して１つ以上の水素または任意に置換される置換基であるか、
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、構造
【化１６】
2020531495.tif 000016
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ’’が、独立して１つ以上の水素または任意に置換される置換基であり、
Ｒ１が、水素または任意に置換される置換基であるか、あるいは
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、構造
【化１７】
2020531495.tif 000017
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ’’’が、独立して１つ以上の水素または任意に置換される置換基であり、
Ｒ２が、水素または任意に置換される置換基であり、
Ｘが、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ＝Ｎであるか、あるいは
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、構造
【化１８】
2020531495.tif 000018
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ３が、水素または任意に置換される置換基であり、
Ｒ４が、水素または任意に置換される置換基であり、
Ｙが、ＯまたはＳであるか、あるいは
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、構造
【化１９】
2020531495.tif 000019
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であるか、あるいは
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、構造
【化２０】
2020531495.tif 000020
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であるか、あるいは
前記ＯＮＥＣＵＴ２の発現または活性を抑制する化合物は、構造
【化２１】
2020531495.tif 000021
を有する化合物、またはそのプロドラッグ、異性体、二量体、鏡像異性体、誘導体、もしくは薬学的に許容される塩であるか、あるいは
ＯＮＥＣＵＴ２が、ＯＮＥＣＵＴ２遺伝子、ＯＮＥＣＵＴ２タンパク質、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。