【手続補正書】
【提出日】令和3年7月29日(2021.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるHER2陽性がんの影響を処置または改善するための医薬であって、
（ａ）抗HER2抗体とツカチニブとを組み合わせてなる；、
（ｂ）抗HER2抗体を含み、ツカチニブと組み合わせて用いられる；または
（ｃ）ツカチニブを含み、抗HER2抗体と組み合わせて用いられる、
医薬。
【請求項２】
化学療法剤とさらに組み合わせて用いられる、請求項1記載の医薬。
【請求項３】
化学療法剤が代謝拮抗物質である、請求項2記載の医薬。
【請求項４】
代謝拮抗物質が、カペシタビン、カルモフール、ドキシフルリジン(doxifluridine)、フルオロウラシル、テガフール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、請求項3記載の医薬。
【請求項５】
代謝拮抗物質がカペシタビンである、請求項4記載の医薬。
【請求項６】
がんが、結腸直腸がん、食道がん、胃がん、胆管がん、非小細胞肺がん、膀胱がん、胆道がん、乳がん、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の医薬。
【請求項７】
がんが、切除不能局所進行がんであるか、または転移がんである、請求項1〜6のいずれか一項記載の医薬。
【請求項８】
がんが、乳がんである、請求項1〜7のいずれか一項記載の医薬。
【請求項９】
対象がトラスツズマブ、ペルツズマブ、およびT-DM1による前処置を受けた、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１０】
抗HER2抗体が、トラスツズマブ、ペルツズマブ、アドトラスツズマブエムタンシン(ado-trastuzumab emtansine)、マルゲツキシマブ(margetuximab)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１１】
抗HER2抗体がトラスツズマブである、請求項1〜10のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１２】
抗HER2抗体が、トラスツズマブとペルツズマブの組み合わせである、請求項1〜10のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１３】
代謝拮抗物質がカペシタビンである、請求項10〜12のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１４】
抗HER2抗体が、ツカチニブ投与の前、ツカチニブ投与の間、またはツカチニブ投与の後に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１５】
がんが、野生型KRASエキソン2遺伝子型を有する細胞を含む、請求項1〜14のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１６】
がんが、野生型NRAS遺伝子型を有する細胞を含む、請求項1〜15のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１７】
がんが、野生型BRAF遺伝子型を有する細胞を含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１８】
対象が、再発性のがん、または標準治療に対して難治性のがんを有する、請求項1〜17のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１９】
前記医薬での処置が、少なくとも約85％の腫瘍増殖抑制(TGI)率をもたらす、請求項1〜18のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２０】
前記医薬での処置が、約100％のTGI率をもたらす、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２１】
抗HER2抗体とツカチニブの組み合わせが相乗的である、請求項1〜20のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２２】
前記医薬での処置が、抗HER2抗体を単独でまたはツカチニブを単独で用いた時に観察されるTGI率よりも大きなTGI率をもたらす、請求項1〜21のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２３】
ツカチニブの投与が、対象の体重1kgあたり約3〜7mgを1日2回であるように用いられることを特徴とする、請求項1〜22のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２４】
ツカチニブの投与が、約300mgを1日2回であるように用いられることを特徴とする、請求項1〜22のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２５】
抗HER2抗体の投与が、対象の体重1kgあたり約6mg〜8mgを3週間に1回であるように用いられることを特徴とする、請求項1〜24のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２６】
抗HER2抗体の投与が、約600mgを3週間に1回であるように用いられることを特徴とする、請求項1〜24のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２７】
ツカチニブまたは抗HER2抗体が経口投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜26のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２８】
代謝拮抗物質が経口投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜27のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２９】
代謝拮抗物質の投与が、対象の体表面積1m2あたり約1,000mgを1日2回であるように用いられることを特徴とする、請求項28記載の医薬。
【請求項３０】
抗HER2抗体が静脈内投与または皮下投与されるように用いられることを特徴とする、請求項28または29記載の医薬。
【請求項３１】
対象における1つまたは複数の治療効果が、ベースラインと比べて、前記医薬の投与後に改善される、請求項1〜30のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３２】
前記1つまたは複数の治療効果が、がんに由来する腫瘍のサイズ、客観的奏効率、奏効持続期間、奏効までの期間、無増悪生存期間、および全生存期間からなる群より選択される、請求項31記載の医薬。
【請求項３３】
がんに由来する腫瘍のサイズが、前記医薬の投与前の該がんに由来する該腫瘍のサイズと比べて少なくとも約10％、少なくとも約15％、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約35％、少なくとも約40％、少なくとも約45％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、または少なくとも約80％減少する、請求項32記載の医薬。
【請求項３４】
客観的奏効率が、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約35％、少なくとも約40％、少なくとも約45％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、または少なくとも約80％である、請求項32記載の医薬。
【請求項３５】
対象が、前記医薬の投与後、少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年の無増悪生存期間を示す、請求項32記載の医薬。
【請求項３６】
対象が、前記医薬の投与後、少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年の全生存期間を示す、請求項32記載の医薬。
【請求項３７】
抗体-薬物コンジュゲートに対する奏効持続期間が、前記医薬の投与後、少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年である、請求項32記載の医薬。
【請求項３８】
対象が1つまたは複数の有害事象を有し、かつ
医薬が、該1つもしくは複数の有害事象を無くすまたは該1つもしくは複数の有害事象の重篤度を低減させるために、さらなる治療剤と組み合わせて用いられる、
請求項1〜37のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３９】
対象が、1つまたは複数の有害事象を発症するリスクがあり、かつ
医薬が、該1つもしくは複数の有害事象を予防するまたは該1つもしくは複数の有害事象の重篤度を低減させるために、さらなる治療剤と組み合わせて用いられる、
請求項1〜38のいずれか一項記載の医薬。
【請求項４０】
1つまたは複数の有害事象が、グレード2以上の有害事象である、請求項38または39記載の医薬。
【請求項４１】
1つまたは複数の有害事象が、グレード3以上の有害事象である、請求項40記載の医薬。
【請求項４２】
1つまたは複数の有害事象が、重篤有害事象である、請求項38〜41のいずれか一項記載の医薬。
【請求項４３】
対象がヒトである、請求項1〜42のいずれか一項記載の医薬。
【請求項４４】
初回投与量レベルの抗HER2抗体とツカチニブとを組み合わせてなる第1の医薬による処置の開始後に1つまたは複数の有害事象を示した対象におけるHER2陽性がんを処置するための医薬であって、低下した投与量レベルの抗HER2抗体とツカチニブとを組み合わせてなる、医薬。
【請求項４５】
前記第1の医薬と前記医薬が化学療法剤とさらに組み合わせて用いられる、請求項44記載の医薬。
【請求項４６】
化学療法剤が代謝拮抗物質である、請求項45記載の医薬。
【請求項４７】
代謝拮抗物質が、カペシタビン、カルモフール、ドキシフルリジン、フルオロウラシル、テガフール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、請求項46記載の医薬。
【請求項４８】
代謝拮抗物質がカペシタビンである、請求項47記載の医薬。
【請求項４９】
1つまたは複数の有害事象が、グレード2以上の有害事象である、請求項44〜48のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５０】
1つまたは複数の有害事象が、グレード3以上の有害事象である、請求項49記載の医薬。
【請求項５１】
有害事象が肝毒性である、請求項44〜50のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５２】
有害事象が左室機能不全である、請求項44〜50のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５３】
有害事象がQTc間隔延長である、請求項44〜50のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５４】
がんが、切除不能局所進行がんであるか、または転移がんである、請求項44〜53のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５５】
がんが、乳がんである、請求項44〜54のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５６】
対象がトラスツズマブ、ペルツズマブ、およびT-DM1による前処置を受けた、請求項44〜55のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５７】
ツカチニブの初回投与量レベルが、約300mgを1日2回である、請求項44〜56のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５８】
ツカチニブの低下した投与量レベルが、約250mgを1日2回である、請求項44〜57のいずれか一項記載の医薬。
【請求項５９】
ツカチニブの低下した投与量レベルが、約200mgを1日2回である、請求項44〜57のいずれか一項記載の医薬。
【請求項６０】
ツカチニブの低下した投与量レベルが、約150mgを1日2回である、請求項44〜57のいずれか一項記載の医薬。
【請求項６１】
抗HER2抗体、ツカチニブ、化学療法剤、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項６２】
抗HER2抗体が、トラスツズマブ、ペルツズマブ、アドトラスツズマブエムタンシン、マルゲツキシマブ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、請求項61記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
抗HER2抗体がトラスツズマブである、請求項61または62記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
抗HER2抗体が、トラスツズマブとペルツズマブの組み合わせである、請求項61または62記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
化学療法剤がカペシタビンである、請求項61〜64のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
対象におけるHER2陽性がんの影響を処置または改善するためのキットであって、請求項61〜65のいずれか一項記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項６７】
使用説明書をさらに含む、請求項66記載のキット。
【請求項６８】
1種類または複数種類の試薬をさらに含む、請求項66または67記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
[本発明1001]
対象におけるHER2陽性がんの影響を処置または改善するための方法であって、
抗HER2抗体とツカチニブとを含む併用療法を投与し、それによってHER2陽性がんを処置する段階
を含む、方法。
[本発明1002]
前記併用療法が化学療法剤をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
化学療法剤が代謝拮抗物質である、本発明1002の方法。
[本発明1004]
代謝拮抗物質が、カペシタビン、カルモフール、ドキシドルリジン(doxidluridine)、フルオロウラシル、テガフール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、本発明1003の方法。
[本発明1005]
代謝拮抗物質がカペシタビンである、本発明1004の方法。
[本発明1006]
がんが、結腸直腸がん、食道がん、胃がん、胆管がん、非小細胞肺がん、膀胱がん、胆道がん、乳がん、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
がんが、切除不能局所進行がんであるか、または転移がんである、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
がんが、乳がんである、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
対象がトラスツズマブ、ペルツズマブ、およびT-DM1による前処置を受けた、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
抗HER2抗体が、トラスツズマブ、ペルツズマブ、アドトラスツズマブエムタンシン(ado-trastuzumab emtansine)、マルゲツキシマブ(margetuximab)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1011]
抗HER2抗体がトラスツズマブである、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
抗HER2抗体が、トラスツズマブとペルツズマブの組み合わせである、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1013]
代謝拮抗物質がカペシタビンである、本発明1010〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
抗HER2抗体が、ツカチニブ投与の前、ツカチニブ投与の間、またはツカチニブ投与の後に投与される、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
がんが、野生型KRASエキソン2遺伝子型を有する細胞を含む、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
がんが、野生型NRAS遺伝子型を有する細胞を含む、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
がんが、野生型BRAF遺伝子型を有する細胞を含む、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
対象が、再発性のがん、または標準治療に対して難治性のがんを有する、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
対象の処置が、少なくとも約85％の腫瘍増殖抑制(TGI)率をもたらす、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
対象の処置が、約100％のTGI率をもたらす、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
抗HER2抗体とツカチニブの組み合わせが相乗的である、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
対象の処置が、抗HER2抗体を単独でまたはツカチニブを単独で用いた時に観察されるTGI率よりも大きなTGI率をもたらす、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
ツカチニブの投与が、対象の体重1kgあたり約3〜7mgを1日2回である、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
ツカチニブの投与が、約300mgを1日2回である、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1025]
抗HER2抗体の投与が、対象の体重1kgあたり約6mg〜8mgを3週間に1回である、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
抗HER2抗体の投与が、約600mgを3週間に1回である、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1027]
ツカチニブまたは抗HER2抗体が経口投与される、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
代謝拮抗物質が経口投与される、本発明1001〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
代謝拮抗物質の投与が、対象の体表面積1m2あたり約1,000mgを1日2回である、本発明1028の方法。
[本発明1030]
抗HER2抗体が静脈内投与または皮下投与される、本発明1028または1029の方法。
[本発明1031]
対象における1つまたは複数の治療効果が、ベースラインと比べて、前記併用療法の投与後に改善される、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記1つまたは複数の治療効果が、がんに由来する腫瘍のサイズ、客観的奏効率、奏効持続期間、奏効までの期間、無増悪生存期間、および全生存期間からなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1033]
がんに由来する腫瘍のサイズが、前記併用療法の投与前の該がんに由来する該腫瘍のサイズと比べて少なくとも約10％、少なくとも約15％、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約35％、少なくとも約40％、少なくとも約45％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、または少なくとも約80％減少する、本発明1032の方法。
[本発明1034]
客観的奏効率が、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約35％、少なくとも約40％、少なくとも約45％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、または少なくとも約80％である、本発明1032の方法。
[本発明1035]
対象が、前記併用療法の投与後、少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年の無増悪生存期間を示す、本発明1032の方法。
[本発明1036]
対象が、前記併用療法の投与後、少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年の全生存期間を示す、本発明1032の方法。
[本発明1037]
抗体-薬物コンジュゲートに対する奏効持続期間が、前記併用療法の投与後、少なくとも約1ヶ月、少なくとも約2ヶ月、少なくとも約3ヶ月、少なくとも約4ヶ月、少なくとも約5ヶ月、少なくとも約6ヶ月、少なくとも約7ヶ月、少なくとも約8ヶ月、少なくとも約9ヶ月、少なくとも約10ヶ月、少なくとも約11ヶ月、少なくとも約12ヶ月、少なくとも約18ヶ月、少なくとも約2年、少なくとも約3年、少なくとも約4年、または少なくとも約5年である、本発明1032の方法。
[本発明1038]
対象が1つまたは複数の有害事象を有し、かつ
該1つもしくは複数の有害事象を無くすまたは該1つもしくは複数の有害事象の重篤度を低減させるために、さらなる治療剤が該対象にさらに投与される、
本発明1001〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
対象が、1つまたは複数の有害事象を発症するリスクがあり、かつ
該1つもしくは複数の有害事象を予防するまたは該1つもしくは複数の有害事象の重篤度を低減させるために、さらなる治療剤が該対象にさらに投与される、
本発明1001〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
1つまたは複数の有害事象が、グレード2以上の有害事象である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1041]
1つまたは複数の有害事象が、グレード3以上の有害事象である、本発明1040の方法。
[本発明1042]
1つまたは複数の有害事象が、重篤有害事象である、本発明1038〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
対象がヒトである、本発明1001〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
抗HER2抗体とツカチニブとを含む初回投与量レベルの併用療法による処置の開始後に有害事象を示した対象におけるHER2陽性がんを処置するための方法であって、低下した投与量レベルの該併用療法を該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1045]
前記併用療法が化学療法剤をさらに含む、本発明1044の方法。
[本発明1046]
化学療法剤が代謝拮抗物質である、本発明1045の方法。
[本発明1047]
代謝拮抗物質が、カペシタビン、カルモフール、ドキシドルリジン、フルオロウラシル、テガフール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、本発明1046の方法。
[本発明1048]
代謝拮抗物質がカペシタビンである、本発明1047の方法。
[本発明1049]
1つまたは複数の有害事象が、グレード2以上の有害事象である、本発明1044〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
1つまたは複数の有害事象が、グレード3以上の有害事象である、本発明1049の方法。
[本発明1051]
有害事象が肝毒性である、本発明1044〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
有害事象が左室機能不全である、本発明1044〜1050のいずれかの方法。
[本発明1053]
有害事象がQTc間隔延長である、本発明1044〜1050のいずれかの方法。
[本発明1054]
がんが、切除不能局所進行がんであるか、または転移がんである、本発明1044〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
がんが、乳がんである、本発明1044〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
対象がトラスツズマブ、ペルツズマブ、およびT-DM1による前処置を受けた、本発明1044〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
ツカチニブの初回投与量レベルが、約300mgを1日2回である、本発明1044〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
ツカチニブの低下した投与量レベルが、約250mgを1日2回である、本発明1044〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
ツカチニブの低下した投与量レベルが、約200mgを1日2回である、本発明1044〜1057のいずれかの方法。
[本発明1060]
ツカチニブの低下した投与量レベルが、約150mgを1日2回である、本発明1044〜1057のいずれかの方法。
[本発明1061]
抗HER2抗体、ツカチニブ、化学療法剤、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1062]
抗HER2抗体が、トラスツズマブ、ペルツズマブ、アドトラスツズマブエムタンシン、マルゲツキシマブ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるメンバーである、本発明1061の薬学的組成物。
[本発明1063]
抗HER2抗体がトラスツズマブである、本発明1061または1062の薬学的組成物。
[本発明1064]
抗HER2抗体が、トラスツズマブとペルツズマブの組み合わせである、本発明1061または1062の薬学的組成物。
[本発明1065]
化学療法剤がカペシタビンである、本発明1061〜1064のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1066]
対象におけるHER2陽性がんの影響を処置または改善するためのキットであって、本発明1061〜1065のいずれかの薬学的組成物を含む、キット。
[本発明1067]
使用説明書をさらに含む、本発明1066のキット。
[本発明1068]
1種類または複数種類の試薬をさらに含む、本発明1066または1067のキット。
本発明の他の目的、特徴、利点は、以下の詳細な説明および図面から当業者に明らかである。