【手続補正書】
【提出日】令和2年12月18日(2020.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１０重量％の生きているＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａの細菌、及び少なくとも１０重量％の生きているＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅの細菌を含有する、発作の治療において使用するための組成物。
【請求項２】
前記Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａの細菌及び／又は前記Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅの細菌が、組成物中で結合剤と混合されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａの細菌及び／又は前記Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅの細菌が、乾燥状態で存在する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａの細菌及び／又は前記Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅの細菌が、医療食品（ｍｅｄｉｃａｌ  ｆｏｏｄ  ｐｒｏｄｕｃｔ）中に存在する、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物中の前記細菌の少なくとも３０％がＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａである、請求項１から４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａの細菌及び／又は前記Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅの細菌が、ＡＴＣＣ  ＢＡＡ８４５、ＡＴＣＣ  ４３１８４、又はこれらの組合せからなる群より選択される１種以上の細菌株を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
強直発作、間代発作、ミオクローヌス発作、又は強直間代発作の治療において使用するためのものである、請求項１から６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
液体又はゲル組成物中にＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅを含有する、請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物中の前記細菌の少なくとも３０％がＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅである、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物中の前記細菌の約５０％がＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅであり、前記組成物中の前記細菌の約５０％がＡｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａである、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
経口送達用に製剤化される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
発作の治療を受ける対象の胃腸組織と生理学的適合性がある薬学的に許容可能な担体を含有する、請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
丸剤、錠剤、又はカプセル剤に製剤化されている、請求項１から１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
カプセル剤又は錠剤が腸溶性コーティングされたカプセル剤又は錠剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
細菌増殖を促進する他のプロバイオティック剤又は栄養剤をさらに含有する、請求項１から１４のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
均等物
本発明の特定の実施形態を考察したが、上記の明細書は、例示であり、限定ではない。本明細書、及び以下の特許請求の範囲を検討すると、本発明の多くの変形形態は、当業者に明らかになるであろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲に加え、それらの均等物の全範囲、及び本明細書に加え、このような変形形態への参照によって決定されるべきである。  本発明は、以下を提供する。
（１）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象におけるケトン食療法に応答性である病態を予防する、または処置する方法。
（２）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象内の神経伝達物質生合成を変えることによって、前記対象におけるケトン食療法に応答性である病態を予防する、または処置する方法。
（３）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象内の血清ケト原性アミノ酸を変えることによって、前記対象におけるケトン食療法に応答性である病態を予防する、または処置する方法。
（４）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象内のガンマ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性を低下させることによって、前記対象におけるケトン食療法に応答性である病態を予防する、または処置する方法。
（５）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象内のグルタミン合成酵素活性を低下させることによって、前記対象におけるケトン食療法に応答性である病態を予防する、または処置する方法。
（６）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象内のガンマ−グルタミルアミノ酸を減少させることによって、前記対象におけるケトン食療法に応答性である病態を予防する、または処置する方法。
（７）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象内のＧＡＢＡ／グルタミン酸塩比のレベルを上昇させることによって、前記対象におけるケトン食療法に応答性である病態を予防する、または処置する方法。
（８）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象内のグルタミンレベルを上昇させることによって、前記対象におけるケトン食療法に応答性である病態を予防する、または処置する方法。
（９）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）属の前記細菌は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａを含む、上記のいずれかに記載の方法。
（１０）  Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の前記細菌は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅを含む、上記のいずれかに記載の方法。
（１１）  Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の前記細菌は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓを含む、上記のいずれかに記載の方法。
（１２）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも１０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記のいずれかに記載の方法。
（１３）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも３０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記のいずれかに記載の方法。
（１４）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも５０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記のいずれかに記載の方法。
（１５）前記組成物中の前記細菌の少なくとも７０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記のいずれかに記載の方法。
（１６）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも９０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記のいずれかに記載の方法。
（１７）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも１０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記のいずれかに記載の方法。
（１８）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも３０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記のいずれかに記載の方法。
（１９）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも５０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記のいずれかに記載の方法。
（２０）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも７０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記のいずれかに記載の方法。
（２１）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも９０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記のいずれかに記載の方法。
（２２）  前記病態は、発作であり、任意選択で対象は、たとえば、てんかん、自閉症スペクトラム症、レット症候群、注意欠陥障害、及び脆弱Ｘ症候群から選択される、神経発達病態を有する、上記のいずれかに記載の方法。
（２３）  前記対象は、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、がん、脳卒中、代謝疾患、ミトコンドリア病、うつ状態、片頭痛、及び外傷性脳損傷（ＴＢＩ）から選択される病態を有する、上記（１）から（２２）のいずれかに記載の方法。
（２４）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、対照食事制限である、上記（１）から（２３）のいずれかに記載の方法。
（２５）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、ケトン食療法である、上記（１）から（２４）のいずれかに記載の方法。
（２６）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、高脂肪食である、上記（１）から（２５）のいずれかに記載の方法。
（２７）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、低炭水化物食である、上記（１）から（２６）のいずれかに記載の方法。
（２８）  前記組成物は、経口送達用に製剤化される、上記（１）から（２７）のいずれかに記載の方法。
（２９）  前記組成物は、食品である、上記（１）から（２８）のいずれかに記載の方法。
（３０）  前記食品は、乳製品である、上記（２９）に記載の方法。
（３１）  前記食品は、ヨーグルトである、上記（２９）に記載の方法。
（３２）  前記組成物は、直腸送達用に製剤化される、上記（１）から（２７）のいずれかに記載の方法。
（３３）  前記組成物は、自己投与される、上記（１）から（３２）のいずれかに記載の方法。
（３４）  対象におけるケトン食療法に応答性である病態を処置する、または予防する方法であって、
（ａ）前記対象の腸内微生物叢を枯渇させること、
（ｂ）Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を前記対象に投与すること、
を備える、前記方法。
（３５）  前記組成物は、経口送達用に製剤化される、上記（３４）に記載の方法。
（３６）  前記組成物は、食品である、上記（３４）または上記（３５）に記載の方法。
（３７）  前記組成物は、直腸送達用に製剤化される、上記（３４）に記載の方法。
（３８）  前記組成物は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）を含有する糞便試料を含む、上記（３０）に記載の方法。
（３９）  前記糞便試料は、糞便バンクからのものである、上記（３８）に記載の方法。
（４０）  抗生物質を前記対象に投与し、前記対象の腸内微生物叢を枯渇させることをさらに備える、上記（３４）から（３９）のいずれかに記載の方法。
（４１）  前記対象の腸内微生物叢を配列決定することをさらに備える、上記（３４）から（４０）のいずれかに記載の方法。
（４２）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、対照食事制限である、上記（３４）から（４１）のいずれかに記載の方法。
（４３）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、ケトン食療法である、上記（３４）から（４２）のいずれかに記載の方法。
（４４）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、高脂肪食である、上記（３４）から（４３）のいずれかに記載の方法。
（４５）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、低炭水化物食である、上記（３４）から（４３）のいずれかに記載の方法。
（４６）  前記組成物は、自己投与される、上記（３４）に記載の方法。
（４７）  前記病態は、発作であり、任意選択で前記対象は、たとえば、てんかん、自閉症スペクトラム症、レット症候群、注意欠陥障害、及び脆弱Ｘ症候群から選択される、神経発達病態を有する、上記（３４）から（４６）のいずれかに記載の方法。
（４８）  前記病態は、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、がん、脳卒中、代謝疾患、ミトコンドリア病、うつ状態、片頭痛、及び外傷性脳損傷（ＴＢＩ）から選択される、上記（３４）から（４７）のいずれかに記載の方法。
（４９）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含む組成物。
（５０）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）属の前記細菌は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａを含む、上記（４９）に記載の組成物。
（５１）  Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の前記細菌は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅを含む、上記（４９）に記載の組成物。
（５２）  Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の前記細菌は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓを含む、上記（４９）に記載の組成物。
（５３）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも１０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（５４）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも３０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（５５）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも５０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（５６）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも７０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（５７）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも９０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（５８）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも１０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（５９）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも３０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（６０）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも５０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（６１）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも７０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（６２）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも９０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（４９）から（５２）のいずれかに記載の組成物。
（６３）  前記組成物は、経口送達用に製剤化される、上記（４９）に記載の組成物。
（６４）  前記組成物は、食品である、上記（６３）に記載の組成物。
（６５）  前記食品は、乳製品である、上記（６４）に記載の組成物。
（６６）  前記乳製品は、ヨーグルトである、上記（６５）に記載の組成物。
（６７）  前記組成物は、直腸送達用に製剤化される、上記（４９）に記載の組成物。
（６８）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）及びＰａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の細菌を含有する組成物を対象に投与することを備える、前記対象内の病態を予防する、または処置する方法。
（６９）  前記病態は、自閉症スペクトラム症、てんかん、発作、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、がん、脳卒中、代謝疾患、ミトコンドリア病、うつ状態、片頭痛、レット症候群、注意欠陥障害、脆弱Ｘ症候群、及び外傷性脳損傷（ＴＢＩ）である、上記（６８）に記載の方法。
（７０）  Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）属の前記細菌は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ  ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａを含む、上記（６８）または（６９）に記載の方法。
（７１）  Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の前記細菌は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅを含む、上記（６８）から（７０）のいずれかに記載の方法。
（７２）  Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）属の前記細菌は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓを含む、上記（６８）から（７１）のいずれかに記載の方法。
（７３）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも１０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（７４）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも３０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（７５）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも５０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（７６）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも７０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（７７）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも９０％は、Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ（Ａｋｋ）である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（７８）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも１０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（７９）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも３０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（８０）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも５０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（８１）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも７０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（８２）  前記組成物中の前記細菌の少なくとも９０％は、Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（Ｐｂ）の細菌である、上記（６８）から（７２）のいずれかに記載の方法。
（８３）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、対照食事制限である、上記（６８）から（８２）のいずれかに記載の方法。
（８４）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、ケトン食療法である、上記（６８）から（８３）のいずれかに記載の方法。
（８５）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、高脂肪食である、上記（６８）から（８４）のいずれかに記載の方法。
（８６）  前記対象は、食事制限中であり、前記食事制限は、低炭水化物食である、上記（６８）から（８５）のいずれかに記載の方法。
（８７）  前記組成物は、経口送達用に製剤化される、上記（６８）から（８６）のいずれかに記載の方法。
（８８）  前記組成物は、食品である、上記（６８）から（８７）のいずれかに記載の方法。
（８９）  前記食品は、乳製品である、上記（８８）に記載の方法。
（９０）  前記食品は、ヨーグルトである、上記（８８）に記載の方法。
（９１）  前記組成物は、直陽送達用に製剤化される、上記（６８）から（８６）のいずれかに記載の方法。
（９２）  前記組成物は、自己投与される、上記（６８）から（９１）のいずれかに記載の方法。