【手続補正書】
【提出日】令和3年1月8日(2021.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ５ＹまたはＢ５Ｆと、アシル基を含む置換基とを含むインスリン類似体を含む、インスリン誘導体であって、前記インスリン類似体が、Ｂ２８ＫまたはＢ２６Ｋをさらに含み、前記アシル基が、Ｂ２８ＫまたはＢ２６Ｋに結合している、インスリン誘導体またはその薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステル。
【請求項２】
Ｂ５ＹまたはＢ５Ｆと、Ｂ２６ＧまたはＢ２６Ａと、アシル基を含む置換基とを含むインスリン類似体を含む、インスリン誘導体であって、前記インスリン類似体が、Ｂ２８Ｋをさらに含み、前記アシル基が、Ｂ２８Ｋに結合している、インスリン誘導体またはその薬学的に許容される塩、アミド、もしくはエステル。
【請求項３】
前記置換基が、以下の式（Ｉ）
Ａｃｙ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３
［式中、
・Ａｃｙが、アシル基であり、リトコール酸によって表されるか、または以下の式のうちの少なくとも１つの官能基を含むか、
化学式  １：−ＣＯ−（ＣＨ２）ｘ−ＣＯＯＨ、もしくは
化学式  ２：−ＣＯ−（ＣＨ２）ｘ−テトラゾリル、
（式中、ｘが、１２〜２０の範囲内の整数を表し、テトラゾリル基が、１Ｈ−テトラゾル−５−イルである）
あるいは以下の式の脂肪酸であり、
化学式  ３：−ＣＯ−（ＣＨ２）ｘ−ＣＨ３
（式中、ｘが、８〜１６の範囲内の整数を表す）
・Ｌ１が、不在であり、共有結合を表すか、またはＯＥＧ、ｇＧｌｕ、ＤｇＧｌｕ、もしくはスルホンイミドＣ−４を表し、
・Ｌ２が、不在であり、共有結合を表すか、またはＯＥＧ、ｇＧｌｕ、ＤｇＧｌｕ、もしくはスルホンイミドＣ−４を表し、
・Ｌ３が、不在であり、共有結合を表すか、またはＯＥＧ、ｇＧｌｕ、ＤｇＧｌｕ、もしくはスルホンイミドＣ−４を表し、
ｇＧｌｕが、ガンマグルタミン酸残基を表し、ＯＥＧが、［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］アセチルを表す］
を有する、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項４】
前記インスリン類似体が、Ａ１４Ｅおよび／またはｄｅｓＢ３０および／またはｄｅｓＢ２９−３０および／またはｄｅｓＢ２７−３０をさらに含む、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項５】
前記インスリン類似体が、
ｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および４）
ｉｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および５）
ｉｉｉ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および７）
ｉｖ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および８）
ｖ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および９）
ｖｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｆ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および１０）
ｖｉｉ．Ｂ５Ｆ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および１１）
ｖｉｉｉ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｋ、ｄｅｓＢ２７−ｄｅｓＢ３０（配列番号１および１２）
ｉｘ．Ｂ５Ｆ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および６）
ｘ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および４）
ｘｉ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および５）
ｘｉｉ．Ｂ５Ｆ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および１０）
ｘｉｉｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｆ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および６）
ｘｉｖ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および７）
ｘｖ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および８）
ｘｖｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および９）
ｘｖｉｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｆ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および１１）、または
ｘｖｉｉｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｋ、ｄｅｓＢ２７−ｄｅｓＢ３０（配列番号３および１２）
を含む、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項６】
前記インスリン類似体が、
ｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および４）
ｉｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および５）
ｉｉｉ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および７）
ｉｖ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および８）
ｖ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および９）
ｖｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｆ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および１０）
ｖｉｉ．Ｂ５Ｆ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および１１）
ｖｉｉｉ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｋ、ｄｅｓＢ２７−ｄｅｓＢ３０（配列番号１および１２）
ｉｘ．Ｂ５Ｆ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および６）
ｘ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および４）
ｘｉ．Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および５）
ｘｉｉ．Ｂ５Ｆ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号１および１０）
ｘｉｉｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｆ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および６）
ｘｉｖ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ａ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および７）
ｘｖ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｇ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および８）
ｘｖｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および９）
ｘｖｉｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｆ、Ｂ２８Ｋ、ｄｅｓＢ２９−３０（配列番号３および１１）、または
ｘｖｉｉｉ．Ａ１４Ｅ、Ｂ５Ｙ、Ｂ２６Ｋ、ｄｅｓＢ２７−ｄｅｓＢ３０（配列番号３および１２）
を含む、請求項３に記載のインスリン誘導体。
【請求項７】
Ａｃｙが、リトコール酸、１，１６−ヘキサデカン二酸、１，１８−オクタデカン二酸、１，２０−エイコサン二酸、テトラゾール−Ｃ１６、テトラゾール−Ｃ１７、テトラゾールＣ１８、およびテトラデカン酸からなる群から選択される、請求項５に記載のインスリン誘導体。
【請求項８】
−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３が、ＤｇＧｌｕ、ｇＧｌｕ、ｇＧｌｕ−ｇＧｌｕ、ｇＧｌｕ−ＯＥＧ、ｇＧｌｕ−ＯＥＧ−ＯＥＧ、ＯＥＧ、スルホンイミド−Ｃ４、およびスルホンイミド−Ｃ４−スルホンイミド−Ｃ４から選択される二価結合基を表す、請求項５に記載のインスリン誘導体。
【請求項９】
Ｎ｛イプシロン−Ｂ２８｝−［２−［２−［２−［［（４Ｓ）−４−カルボキシ−４−（１７−カルボキシヘプタデカノイルアミノ）ブタノイル］アミノ］エトキシ］エトキシ］アセチル］−［ＧｌｕＡ１４，ＴｙｒＢ５，ＧｌｙＢ２６，ＬｙｓＢ２８］，ｄｅｓ−（Ｂ２９−Ｂ３０）−インスリン
【化１】
2020531451.tif 000001
である、インスリン誘導体。
【請求項１０】
前記インスリン類似体が、配列番号３のアミノ酸配列および配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のインスリン誘導体。
【請求項１１】
前記インスリン類似体が、配列番号３のアミノ酸配列および配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載のインスリン誘導体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のインスリン誘導体を含む、糖尿病、循環器疾患、アテローム動脈硬化症、および／もしくは内皮機能障害の予防もしくは治療において使用するため、ならびに／または肝トリグリセリド含有量を予防もしくは低減するため、ならびに／または体重増加を予防もしくは低減するための薬物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のインスリン誘導体を含む、糖尿病、１型糖尿病、２型糖尿病、耐糖能障害、高血糖症、脂質異常症、肥満、メタボリックシンドロームＸ、インスリン抵抗性症候群、高血圧症、認知障害、アテローム動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、循環器障害、冠動脈心疾患、脳卒中、炎症性腸症候群、消化不良、低血圧症、または胃潰瘍の治療または予防のための薬物。
【請求項１４】
糖尿病が１型糖尿病または２型糖尿病である、請求項１２に記載の薬物。