【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表されるアミン化合物であって：
【化１】
2020519583.tif 000001
式中：
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲｅであり；
ＲａはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ｒｂは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｚ１、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｚ２であり；
ＲｃおよびＲｄは独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、シリル、アシル、アシルオキシであり；または、ＲｃおよびＲｄは、それらを連結するＮと共に、場合により置換された３〜６員のヘテロアリール環または複素環を形成し；
ＲｅはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは１または２であり；
Ｚ１はハロゲン、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール、または場合により１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたスルホン酸アルキルであり；および
Ｚ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
アミン化合物は７５％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、
アミン化合物。
【請求項２】
Ｒａがｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１に記載のアミン化合物。
【請求項３】
Ｒｂが−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、請求項１または２に記載のアミン化合物。
【請求項４】
ＲｃがＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアミン化合物。
【請求項５】
Ｒｄがアセチルまたはトリフルオロアセチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアミン化合物。
【請求項６】
ＸがＮＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアミン化合物。
【請求項７】
ＸがＯである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアミン化合物。
【請求項８】
アミン化合物が次式：
【化２】
2020519583.tif 000002
であり、
式中：
ＲｆはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルである、
請求項１に記載のアミン化合物。
【請求項９】
アミン化合物が次式：
【化３】
2020519583.tif 000003
である、請求項１に記載のアミン化合物。
【請求項１０】
アミン化合物が９０％〜９９．５％ｅｅの鏡像体過剰率を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
【請求項１１】
アミン化合物が９７％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
【請求項１２】
アミン化合物が９９％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
【請求項１３】
式Ｉで表されるアミン化合物と式ＡまたはＢで表されるカルボン酸化合物との塩であって：
【化４】
2020519583.tif 000004
式中：
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲｅであり；
ＲａはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ｒｂは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｎＣＨ２Ｚ１、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｚ２であり；
ＲｃおよびＲｄは独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、シリル、アシル、アシルオキシであり；または、ＲｃおよびＲｄは、それらを連結するＮと共に、場合により置換された３〜６員のヘテロアリール環または複素環を形成し；
ＲｅはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは１または２であり；
Ｚ１はハロゲン、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール、または場合により１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたスルホン酸アルキルであり；
Ｚ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ａ１はフェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、最大４個のＲ４で置換されていてもよく；
Ａ２はフェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、最大４個のＲ５で置換されていてもよく；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキルまたは３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；または、Ｒ２およびＲ３は、それらを連結するＮと共に、ＳおよびＯから選択された１個または２個の追加のヘテロ原子を含んでもよい、場合により置換された３〜６員の飽和複素環を形成し；および
Ｒ４およびＲ５は独立してハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルである、
塩。
【請求項１４】
請求項１３に記載の塩であって、
（ａ）Ａ１およびＡ２がフェニルであり、および／または
（ｂ）Ａ１が１個のＲ４により置換され、Ａ２が１個のＲ５により置換され、および／または
（ｃ）カルボン酸化合物が式ＡまたはＢ−Ｉで表され： 
【化５】
2020519583.tif 000005
および／または
（ｄ）塩のアミン化合物が少なくとも７５％ｅｅの鏡像体過剰率を有し、および／または
（ｅ）Ｒａがｔｅｒｔ−ブチルであり、および／または
（ｆ）Ｒｂが−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２であり、および／または
（ｇ）ＲｃがＨであり、および／または
（ｈ）Ｒｄがアセチルまたはトリフルオロアセチルであり、および／または
（ｉ）ＸがＮＨまたはＯであり、および／または
（ｊ）アミン化合物が次式：
【化６】
2020519583.tif 000006
である、前記塩。
【請求項１５】
塩のカルボン酸化合物が単一の鏡像体である、請求項１４に記載の塩。
【請求項１６】
カルボン酸化合物が式Ａで表され、Ｒ１がメチルである、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１７】
請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の塩であって、
カルボン酸化合物が式Ｂ−１で表され、
（ａ）Ｒ２およびＲ３が独立してメチル、エチル、またはイソプロピルであるか；またはＲ２およびＲ３が、それらを連結するＮと共に、ピロリジニルを形成し、および／または
（ｂ）Ｒ４がメチルであり、および／または
（ｃ）Ｒ５がメチルである、
前記塩。
【請求項１８】
カルボン酸化合物が次式：
【化７】
2020519583.tif 000007
である、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の塩。
【請求項１９】
請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の塩を分別晶析によって製造する方法であって：
アミン化合物と、カルボン酸化合物の単一の鏡像体と、溶媒とを含む結晶化溶液を製造することと；および
結晶化溶液から、アミン化合物およびカルボン酸化合物の塩を結晶化することと
を含む、方法。
【請求項２０】
溶媒が、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、またはアセトニトリル、あるいはこれらのいずれかの混合物を含む、請求項１９に記載の方法。
好ましくは、
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、
（ａ）結晶化溶液から結晶化された塩のアミン化合物が、結晶化前の結晶化溶液に存在するアミン化合物に対して鏡像異性的に豊富であり、または
（ｂ）結晶化溶液のアミン化合物がラセミであり、または
（ｃ）結晶化溶液のアミン化合物が鏡像異性的に豊富である、
前記方法。
【請求項２２】
結晶化溶液を製造することが、アミン化合物、アミン化合物の第２の鏡像体、およびカルボン酸化合物の第２の鏡像体を含む前駆体溶液を製造することと；
前駆体溶液から、アミン化合物の第２の鏡像体とカルボン酸化合物の第２の鏡像体との塩を結晶化し、上清として結晶化溶液を形成することと
を含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
式ＩＩＩのアルギナーゼ阻害剤を製造するプロセスであって：
【化８】
2020519583.tif 000008
式中、ＧはＨ、メチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−３−インドイル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＣＨ２−３−イミダゾイルであり；
前記プロセスは：
（ａ）式Ｉの化合物を用意すること：
【化９】
2020519583.tif 000009
式中：
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲｅであり；
ＲａはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ｒｂは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｚ１、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｚ２であり；
ＲｃおよびＲｄは独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、シリル、アシル、アシルオキシであり；または、ＲｃおよびＲｄは、それらを連結するＮと共に、場合により置換された３〜６員のヘテロアリール環または複素環を形成し；
ＲｅはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは１または２であり；
Ｚ１はハロゲン、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール、または場合により１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたスルホン酸アルキルであり； 
Ｚ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；および
アミン化合物は８０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、
（ｂ）保護基を式Ｉの化合物の二級アミノに付加して、以下の化合物を形成すること：
【化１０】
2020519583.tif 000010
式中、保護基（Ｐｇ）は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、メトキシメチル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリチル、トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、またはニトロ−ベラトリルオキシカルボニルである、
（ｃ）ステップ（ｂ）の化合物をヒドロホウ素化反応条件に供して、以下の化合物を形成することと：
【化１１】
2020519583.tif 000011
（ｄ）ステップ（ｃ）の化合物を十分な条件に供して、式ＩＩＩの化合物を形成すること：
を含み、
ステップ（ｄ）で得た式ＩＩＩの化合物が８０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、
前記プロセス。
【請求項２４】
ステップ（ｄ）が保護基Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＰｇを除去することおよびピロリジンの窒素をアミド化することを含む、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
請求項２３または２４に記載のプロセスであって、前記プロセスが
（ａ）式ＩＩａの化合物を用意することと：
【化１２】
2020519583.tif 000012
式中、式ＩＩａの化合物の鏡像体過剰率は８０％ｅｅ超であり；
（ｂ）保護基を式ＩＩａの化合物の二級アミンに付加して、以下の化合物を形成することと：
【化１３】
2020519583.tif 000013
式中、保護基（Ｐｇ）は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、メトキシメチル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリチル、トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、またはニトロ−ベラトリルオキシカルボニルであり；
（ｃ）ステップ（ｂ）の化合物をヒドロホウ素化反応条件に供して、以下の化合物を形成することと：
【化１４】
2020519583.tif 000014
（ｄ）ステップ（ｃ）の化合物を十分な条件に供して、式ＩＩＩの化合物を形成すること：
を含み、
ステップ（ｄ）で得た式ＩＩＩの化合物が８０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、
前記プロセス。
【請求項２６】
式ＩＩＩのアルギナーゼ阻害剤を製造するプロセスであって：
【化１５】
2020519583.tif 000015
式中、ＧはＨ、メチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−３−インドイル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＣＨ２−３−イミダゾイルであり；
前記プロセスは：
（ａ）式Ｉの化合物を用意すること：
【化１６】
2020519583.tif 000016
式中：
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲｅであり；
ＲａはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ｒｂは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｚ１、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｚ２であり；
ＲｃおよびＲｄは独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、シリル、アシル、アシルオキシであり；または、ＲｃおよびＲｄは、それらを連結するＮと共に、場合により置換された３〜６員のヘテロアリール環または複素環を形成し；
ＲｅはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは１または２であり；
Ｚ１はハロゲン、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール、または場合により１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたスルホン酸アルキルであり； 
Ｚ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；および
アミン化合物は８０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、
（ｂ）保護基を式Ｉの化合物の二級アミノに付加して、以下の化合物を形成すること：
【化１７】
2020519583.tif 000017
式中、Ｐｇは、アミン保護基であり、
（ｃ）ステップ（ｂ）の化合物をヒドロホウ素化反応条件に供して、以下の化合物を形成することと：
【化１８】
2020519583.tif 000018
式中、
【化１９】
2020519583.tif 000019
は、環状ボロン酸エステルであり、
（ｄ）ステップ（ｃ）の化合物を十分な条件に供して、式ＩＩＩの化合物を形成すること：
を含み、
ステップ（ｄ）で得た式ＩＩＩの化合物が８０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、
前記プロセス。
【請求項２７】
Ｒｂが−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
窒素保護基（Ｐｇ）が、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、メトキシメチル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリチル、トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、またはニトロ−ベラトリルオキシカルボニルである、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２９】
環状ボロン酸エステルがピナコールボレートである、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３０】
ステップ（ａ）の式Ｉの化合物の鏡像体過剰率が、９０％ｅｅ超である、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３１】
ステップ（ｅ）で得られる式ＩＩＩの化合物の鏡像体過剰率が、９０％ｅｅ超である、請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
ステップ（ａ）の式Ｉの化合物の鏡像体過剰率が、９５％ｅｅ超である、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３３】
ステップ（ｅ）で得られる式ＩＩＩの化合物の鏡像体過剰率が、９５％ｅｅ超である、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３４】
式ＩＩＩのアルギナーゼ阻害剤を調製するための、請求項１〜１２のいずれか一項に規定される式Ｉによって表されるアミン化合物の使用であって：
【化２０】
2020519583.tif 000020
式中、ＧはＨ、メチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−３−インドイル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＣＨ２−３−イミダゾイルである、
仕様。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
均等物
本開示の特定の実施形態について説明したが、上記の明細書は、例示であり、限定的なものではない。本明細書および以下の特許請求の範囲を検討することにより、実施形態の多くの変形例が当業者に明らかになるであろう。特許請求の範囲に記載された発明の全範囲は、その均等物の全範囲と共に、特許請求の範囲を参照することにより、またそのような変形例と共に明細書を参照して決定されるべきである。
他の記載と重複するが、本発明の一態様を以下に示す。
［発明１］
式Ｉで表されるアミン化合物であって：
［化１］
2020519583.tif 000021
式中：
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲｅであり；
ＲａはＨ、低級アルキル、または低級シクロアルキルであり；
Ｒｂは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｚ１、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｚ２であり；
ＲｃおよびＲｄは独立してＨ、低級アルキル、低級シクロアルキル、シリル、アシル、アシルオキシであり；または、ＲｃおよびＲｄは、それらを連結するＮと共に、場合により置換された３〜６員のヘテロアリール環または複素環を形成し；
ＲｅはＨまたは低級アルキルであり；
ｎは１または２であり；
Ｚ１はハロゲン、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール、または場合により１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたスルホン酸アルキルであり；
Ｚ２はＨ、低級アルキル、または低級シクロアルキルであり；および
アミン化合物は７５％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、
アミン化合物。
［発明２］
Ｒａがｔｅｒｔ−ブチルである、発明１に記載のアミン化合物。
［発明３］
Ｒｂが−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、発明１または２に記載のアミン化合物。
［発明４］
ＲｃがＨである、発明１〜３のいずれかに記載のアミン化合物。
［発明５］
Ｒｄがアセチルまたはトリフルオロアセチルである、発明１〜４のいずれかに記載のアミン化合物。
［発明６］
ＸがＮＨである、発明１〜５のいずれかに記載のアミン化合物。
［発明７］
ＸがＯである、発明１〜５のいずれかに記載のアミン化合物。
［発明８］
アミン化合物が次式：
［化２］
2020519583.tif 000022
である、発明１〜７のいずれかに記載のアミン化合物。
［発明９］
アミン化合物が次式：
［化３］
2020519583.tif 000023
である、発明１〜６のいずれかに記載のアミン化合物。
［発明１０］
アミン化合物が８０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、発明１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
［発明１１］
アミン化合物が９０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、発明１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
［発明１２］
アミン化合物が９５％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、発明１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
［発明１３］
アミン化合物が９７％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、発明１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
［発明１４］
アミン化合物が９９％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、発明１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
［発明１５］
アミン化合物が８０％〜９９．５％ｅｅの鏡像体過剰率を有する、発明１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
［発明１６］
アミン化合物が９０％〜９９．５％ｅｅの鏡像体過剰率を有する、発明１〜９のいずれか一項に記載のアミン化合物。
［発明１７］
式Ｉで表されるアミン化合物と式ＡまたはＢで表されるカルボン酸化合物との塩であって：
［化４］
2020519583.tif 000024
式中：
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲｅであり；
ＲａはＨ、低級アルキル、または低級シクロアルキルであり；
Ｒｂは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｎＣＨ２Ｚ１、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｚ２であり；
ＲｃおよびＲｄは独立してＨ、低級アルキル、低級シクロアルキル、シリル、アシル、アシルオキシであり；または、ＲｃおよびＲｄは、それらを連結するＮと共に、場合により置換された３〜６員のヘテロアリール環または複素環を形成し；
ＲｅはＨまたは低級アルキルであり；
ｎは１または２であり；
Ｚ１はハロゲン、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール、または場合により１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたスルホン酸アルキルであり；
Ｚ２はＨ、低級アルキル、または低級シクロアルキルであり；
Ａ１はフェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、最大４個のＲ４で置換されていてもよく；
Ａ２はフェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、最大４個のＲ５で置換されていてもよく；
Ｒ１は低級アルキルまたは低級シクロアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は独立してＨ、低級アルキル、または低級シクロアルキルであり；または、Ｒ２およびＲ３は、それらを連結するＮと共に、ＳおよびＯから選択された１個または２個の追加のヘテロ原子を含んでもよい、場合により置換された３〜６員の飽和複素環を形成し；および
Ｒ４およびＲ５は独立してハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルキル、または低級シクロアルキルである、
塩。
［発明１８］
Ａ１およびＡ２がフェニルである、発明１７に記載の塩。
［発明１９］
Ａ１が１個のＲ４により置換され、Ａ２が１個のＲ５により置換される、発明１７または１８に記載の塩。
［発明２０］
カルボン酸化合物が式ＡまたはＢ−Ｉ：
［化５］
2020519583.tif 000025
で表される、発明１７〜１９のいずれか一項に記載の塩。
［発明２１］
塩のアミン化合物が少なくとも７５％ｅｅの鏡像体過剰率を有する、発明１７〜２０のいずれか一項に記載の塩。
［発明２２］
塩のカルボン酸化合物が本質的に単一の鏡像体である、発明２１に記載の塩。
［発明２３］
Ｒａがｔｅｒｔ−ブチルである、発明１７〜２２のいずれか一項に記載の塩。
［発明２４］
Ｒｂが−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である、発明１７〜２３のいずれか一項に記載の塩。
［発明２５］
ＲｃがＨである、発明１７〜２４のいずれか一項に記載の塩。
［発明２６］
Ｒｄがアセチルまたはトリフルオロアセチルである、発明１７〜２５のいずれか一項に記載の塩。
［発明２７］
ＸがＮＨである、発明１７〜２６のいずれか一項に記載の塩。
［発明２８］
ＸがＯである、発明１７〜２６のいずれか一項に記載の塩。
［発明２９］
アミン化合物が次式：
［化６］
2020519583.tif 000026
である、発明１７〜２６のいずれか一項に記載の塩。
［発明３０］
カルボン酸化合物が式Ａで表される、発明１７〜２９のいずれか一項に記載の塩。
［発明３１］
Ｒ１がメチルである、発明１７〜３０のいずれか一項に記載の塩。
［発明３２］
カルボン酸化合物が式Ｂで表される、発明１７〜２９のいずれか一項に記載の塩。
［発明３３］
カルボン酸化合物が式Ｂ−１で表される、発明１７〜２９のいずれか一項に記載の塩。
［発明３４］
Ｒ２およびＲ３が独立してメチル、エチル、またはイソプロピルであるか；またはＲ２およびＲ３が、それらを連結するＮと共に、ピロリジニルを形成する、発明１７〜２９、３２および３３のいずれか一項に記載の塩。
［発明３５］
Ｒ４がメチルである、発明１７〜２９および３２〜３４のいずれか一項に記載の塩。
［発明３６］
Ｒ５がメチルである、発明１７〜２９および３２〜３５のいずれか一項に記載の塩。
［発明３７］
カルボン酸化合物が次式：
［化７］
2020519583.tif 000027
である、発明１７〜２９のいずれか一項に記載の塩。
［発明３８］
発明１７〜３７のいずれか一項に記載の塩を分別晶析によって製造する方法であって：
アミン化合物と、カルボン酸化合物の本質的に単一の鏡像体と、溶媒とを含む結晶化溶液を製造することと；および
結晶化溶液から、アミン化合物およびカルボン酸化合物の塩を結晶化することと
を含む、方法。
［発明３９］
溶媒が、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、またはアセトニトリル、あるいはこれらのいずれかの混合物を含む、発明３８記載の方法。
［発明４０］
結晶化溶液から結晶化された塩のアミン化合物が、結晶化前の結晶化溶液に存在するアミン化合物に対して鏡像異性的に豊富である、発明３８〜３９のいずれか一項に記載の方法。
［発明４１］
結晶化溶液のアミン化合物がラセミである、発明３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
［発明４２］
結晶化溶液のアミン化合物が鏡像異性的に豊富である、発明３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
［発明４３］
結晶化溶液を製造することが、アミン化合物、アミン化合物の第２の鏡像体、およびカルボン酸化合物の第２の鏡像体を含む前駆体溶液を製造することと；
前駆体溶液から、アミン化合物の第２の鏡像体とカルボン酸化合物の第２の鏡像体との塩を結晶化し、上清として結晶化溶液を形成することと
を含む、発明３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
［発明４４］
式ＩＩＩのアルギナーゼ阻害剤を製造するプロセスであって：
［化８］
2020519583.tif 000028
式中、ＧはＨ、メチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２−３−インドイル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−ＣＨ２−３−イミダゾイルであり；
前記プロセスは：
（ａ）式ＩＩａの化合物を用意することと：
［化９］
2020519583.tif 000029
式中、式ＩＩａの化合物の鏡像体過剰率は８０％ｅｅ超であり；
（ｂ）保護基を式ＩＩａの化合物の二級アミンに付加して、以下の化合物を形成することと：
［化１０］
2020519583.tif 000030
式中、保護基（Ｐｇ）は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、メトキシメチル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリチル、トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、またはニトロ−ベラトリルオキシカルボニルであり；
（ｃ）ステップ（ｂ）の化合物をヒドロホウ素化反応条件に供して、以下の化合物を形成することと：
［化１１］
2020519583.tif 000031
（ｄ）ステップ（ｃ）の化合物から保護基を除去して、以下の化合物を形成することと：
［化１２］
2020519583.tif 000032
（ｅ）ステップ（ｄ）のアミン化合物の二級アミンをアミド化反応に供して、以下の化合物を形成することと；
［化１３］
2020519583.tif 000033
（ｆ）ステップ（ｅ）の化合物を式ＩＩＩの化合物を形成するのに十分な条件に供することと；
を含む、式ＩＩＩのアルギナーゼ阻害剤を製造するプロセスであって、
式（ｅ）で得られた式ＩＩＩの化合物は８０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、
プロセス。
［発明４５］
ＧがＨである、発明４４に記載のプロセス。
［発明４６］
Ｇがメチルである、発明４４に記載のプロセス。
［発明４７］
Ｇが−ＣＨ２ＯＨである、発明４４に記載のプロセス。
［発明４８］
ステップ（ｅ）で得られた式ＩＩＩの化合物が９０％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、発明４４〜４７のいずれかに記載のプロセス。
［発明４９］
ステップ（ｅ）で得られた式ＩＩＩの化合物が９５％ｅｅ超の鏡像体過剰率を有する、発明４４〜４８のいずれかに記載のプロセス。
［発明５０］
式ＩＩａの化合物の鏡像体過剰率が９０％ｅｅ超である、発明４４〜４９のいずれかに記載のプロセス。
［発明５１］
式ＩＩａの化合物の鏡像体過剰率が９５％ｅｅ超である、発明４４〜４８のいずれかに記載のプロセス。