【手続補正書】
【提出日】令和3年3月19日(2021.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2020514383.tif 000001
式中：
A1は有機基であり；または、A1は親水基または水素原子であり；
A2はオリゴヌクレオチドモイエティーであり；
X1は疎水基であり；および
X2は直接結合、有機基、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S-S-、-N=、=N-、-N(H)-、-N=N-N(H)-、-N(H)-N=N-、-N(OH)-、または-N(=O)-である、
式（I）の化合物。
【請求項２】
A1はカルボン酸基、カルボキシラートアニオン、またはカルボキシラートエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
A1はカルボン酸基である、請求項２の化合物。
【請求項４】
オリゴヌクレオチドモイエティーには、2から200までのヌクレオチド単位、または3から150までのヌクレオチド単位、または4から100までのヌクレオチド単位、または5から50までのヌクレオチド単位、または6から40までのヌクレオチド単位が含まれる、請求項１ないし３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
オリゴヌクレオチドモイエティーは、ホスファートモイエティーまたはチオホスファートモイエティーを介してX2にコンジュゲートする、請求項１ないし４のいずれか一項の化合物。
【請求項６】
ヌクレオチド単位には、リボースモイエティーまたはデオキシリボースモイエティーが含まれる、請求項４または５の化合物。
【請求項７】
ヌクレオチド単位の各々には、アデニンモイエティー、シトシンモイエティー、グアニンモイエティー、チミンモイエティー、およびウラシルモイエティーからなる群より選ばれる窒素塩基モイエティーが含まれる、請求項４ないし６のいずれか一項の化合物。
【請求項８】
オリゴヌクレオチドモイエティーは、HA1、HA2、HA3、HA4、または関連または非関連siRNA、マイクロRNAミミック、またはアンチセンス配列、および前述のいずれかの薬学的に許容可能な塩である、請求項１ないし７のいずれか一項の化合物。
【請求項９】
X1はC12-22ヒドロカルビレンであり、それは随意に置換される、請求項１ないし８のいずれか一項の化合物。
【請求項１０】
X1はC12-22アルキレン基である、請求項９の化合物。
【請求項１１】
X１は-(CH2)12-、-(CH2)14-、-(CH2)16-、-(CH2)18-、-(CH2)20-、または-(CH2)22-である、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
X1は-(CH2)16-である、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
X2は、-C(O)-O-Z1-NH-、-C(O)-O-Z1-O-、または-C(O)-O-Z1-S-であり、式中、Z1は、-OHによって一回以上随意に置換されるC1-6アルキレン基である、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Z1はエチレンまたは-CH2-CH(OH)-CH2-である、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
次の：
請求項１ないし１４のいずれか一項の化合物；および
タンパク質であって、そこでは、タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはタンパク質であってその配列がヒト血清アルブミンのものと少なくとも50％等価であるもの
を含む薬剤組成物。
【請求項１６】
タンパク質はヒト血清アルブミンである、請求項１５の薬剤組成物。
【請求項１７】
担体をさらに含む、請求項１５または１６の薬剤組成物。
【請求項１８】
担体には、水が含まれる、請求項１７の薬剤組成物。
【請求項１９】
化合物およびタンパク質は、少なくとも102 M-1、または少なくとも103 M-1、または少なくとも104M-1、または少なくとも105 M-1の結合定数（Kb）により互いに非共有結合的に会合する、請求項１８の薬剤組成物。
【請求項２０】
化合物およびタンパク質は担体によって溶媒和される、請求項１７ないし１９のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項２１】
請求項１ないし１４のいずれか一項の一以上の化合物および一以上のタンパク質を含み、そこでは、組成物において、化合物の少なくとも90重量%、または少なくとも95重量%、または少なくとも97重量%、または少なくとも99重量%は、少なくとも102M-1、または少なくとも103 M-1、または少なくとも104 M-1、または少なくとも105M-1の結合定数（Kb）によりタンパク質に結合する、請求項１７ないし２０のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項２２】
組成物において、タンパク質結合粒子の少なくとも90重量%、または少なくとも95重量%、または少なくとも97重量%、または少なくとも99重量%は、動的光散乱によって測定するとき、5 nmを超えない、または4 nmを超えない半径をもつ、請求項２１の薬剤組成物。
【請求項２３】
薬剤組成物は、哺乳動物、例は、ヒトへの非経口的施与に適する、請求項１７ないし２２のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項２４】
薬剤組成物は、哺乳動物、例は、ヒトへの静脈内施与に適する、請求項１７ないし２２のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項２５】
次の：
化合物であって、それには、オリゴヌクレオチドモイエティーおよびタンパク質結合モイエティーが含まれるもの；
タンパク質であって、そこでは、タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはタンパク質であってその配列がヒト血清アルブミンのものと少なくとも50％等価であるもの；および
担体であって、それには、水が含まれるもの
を含み；
そこでは、化合物およびタンパク質は、少なくとも102 M-1、または少なくとも103 M-1、または少なくとも104M-1、または少なくとも105 M-1の結合定数（Kb）により互いに非共有結合的に会合し；および
そこでは、化合物およびタンパク質は担体によって溶媒和される、
薬剤組成物。
【請求項２６】
化合物は請求項１ないし１４のいずれか一項の化合物である、請求項２５の薬剤組成物。
【請求項２７】
タンパク質はヒト血清アルブミンである、請求項２５または２６の薬剤組成物。
【請求項２８】
請求項１ないし１４のいずれか一項の一以上の化合物および一以上のタンパク質を含み、そこでは、組成物において、化合物の少なくとも90重量%、または少なくとも95重量%、または少なくとも97重量%、または少なくとも99重量%は、少なくとも102M-1、または少なくとも103 M-1、または少なくとも104 M-1、または少なくとも105M-1の結合定数（Kb）によりタンパク質に結合する、請求項２５ないし２７のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項２９】
組成物において、タンパク質結合粒子の少なくとも90重量%、または少なくとも95重量%、または少なくとも97重量%、または少なくとも99重量%は、動的光散乱によって測定するとき、5 nmを超えない、または4 nmを超えない半径をもつ、請求項２８の薬剤組成物。
【請求項３０】
薬剤組成物は、哺乳動物、例は、ヒトへの非経口的施与に適する、請求項２５ないし２９のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項３１】
薬剤組成物は、哺乳動物、例は、ヒトへの静脈内施与に適する、請求項２５ないし２９のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項３２】
ガンの処置に使用するための請求項１５ないし３１のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項３３】
前記ガンの処置が、対象に免疫療法剤を施すことを含む、請求項３２の薬剤組成物。
【請求項３４】
免疫療法剤の対象への施与は、対象への請求項１５ないし３１のいずれか一項の組成物の施与と同時に、またはその前または後三日を超えないで行う、請求項３３の薬剤組成物。
【請求項３５】
ガン細胞においてアポトーシスの誘導に使用するための請求項１５ないし３１のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項３６】
ガン性腫瘍の増殖の抑制に使用するための請求項１５ないし３１のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項３７】
薬の製造における請求項１ないし１４のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項３８】
ガンを処置するための薬の製造における請求項１ないし１４のいずれか一項の化合物の使用。