【手続補正書】
【提出日】令和3年2月26日(2021.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（Ａ）又は（Ｂ）の一般構造を有するキメラタンパク質：
（Ａ）Ｎ末端−（ａ）−（ｂ）−（ｃ）−Ｃ末端の一般構造であって、ここで、
（ａ）は、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメインであり、前記Ｉ型膜貫通タンパク質はＴＩＧＩＴであり、
（ｂ）は、ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカーであり、かつ
（ｃ）は、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメインであり、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質は４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＴＬ１Ａ、及びＬＩＧＨＴから選択され、
前記リンカーは、前記第１のドメインと前記第２のドメインを連結する；
（Ｂ）Ｎ末端−（ａ）−（ｂ）−（ｃ）−Ｃ末端の一般構造であって、ここで、
（ａ）は、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメインであり、前記Ｉ型膜貫通タンパク質はＰＤ−１、ＣＤ１７２ａ（ＳＩＲＰα）、及びＴＩＧＩＴから選択され、
（ｂ）は、ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカーであり、かつ
（ｃ）は、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメインであり、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質はＬＩＧＨＴであり、
前記リンカーは、前記第１のドメインと前記第２のドメインを連結する。
【請求項２】
前記（Ａ）及び／又は（Ｂ）における前記リンカーが、柔軟なアミノ酸配列、ＩｇＧヒンジ領域、又は抗体配列から選択されるポリペプチドである、請求項１に記載のキメラタンパク質。
【請求項３】
前記（Ａ）及び／又は（Ｂ）における前記リンカーが、ＩｇＧ４（例えばヒトＩｇＧ４）に由来するヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｆｃドメインを含む、請求項１又は２に記載のキメラタンパク質。
【請求項４】
前記（Ａ）及び／又は（Ｂ）における前記リンカーが、配列番号４６、配列番号４７、又は配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載のキメラタンパク質。
【請求項５】
前記（Ａ）及び／又は（Ｂ）における前記リンカーが、１以上の結合リンカーを含み、前記結合リンカーは配列番号４９〜９５から独立して選択される配列を有する、請求項２〜４のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項６】
前記（Ａ）及び／又は（Ｂ）における前記リンカーが、２以上の結合リンカーを含み、各結合リンカーは配列番号４９〜９５からそれぞれ独立して選択される配列を有し、１つの結合リンカーが、ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｆｃドメインに対しＮ末端であり、かつ別の結合リンカーが、ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｆｃドメインに対しＣ末端である、請求項５に記載のキメラタンパク質。
【請求項７】
前記キメラタンパク質が、組換え融合タンパク質である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項８】
前記キメラタンパク質が、細胞間で安定なシナプスを形成できる、請求項１〜７のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項９】
前記細胞間で安定なシナプスが、腫瘍縮小に有利である空間的配向を提供する、請求項８に記載のキメラタンパク質。
【請求項１０】
前記空間的配向が、
腫瘍細胞を攻撃するようにＴ細胞を位置づける；及び／又は
腫瘍細胞が負のシグナル（前記キメラタンパク質によってマスクされるものを超える負のシグナルを含む）を送達することを立体的に防ぐ、
請求項９に記載のキメラタンパク質。
【請求項１１】
前記Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメイン及び前記ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインのいずれか又は両方の、それぞれの結合パートナーへの結合のオフ速度（Ｋｏｆｆ）に起因して、受容体とそのリガンドの長い相互作用が提供される、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１２】
前記長い相互作用が、
持続的な負のシグナルのマスキング効果を提供する；
より長い正のシグナル効果をもたらす；
Ｔ細胞増殖を提供しかつ抗腫瘍攻撃を可能にする；及び／又は
刺激シグナルの放出を提供するのに十分なシグナル伝達を可能にする、
請求項１１に記載のキメラタンパク質。
【請求項１３】
前記長い相互作用が、より長い正のシグナル効果をもたらすものであり、前記より長い正のシグナル効果が、抗腫瘍効果のためにエフェクター細胞が十分に刺激されることを可能にする、請求項１２に記載のキメラタンパク質。
【請求項１４】
前記長い相互作用が、刺激シグナルの放出を提供するのに十分なシグナル伝達を可能にするものであり、前記刺激シグナルが、サイトカインである、請求項１２に記載のキメラタンパク質。
【請求項１５】
前記キメラタンパク質が前記（Ａ）に規定される一般構造を有し、ここで、
（ａ）は、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメインであり、前記Ｉ型膜貫通タンパク質はＴＩＧＩＴであり、前記Ｉ型膜貫通タンパク質は配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）は、ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカーであり、前記リンカーは配列番号４６、配列番号４７、又は配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）は、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメインであり、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質は、配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬ、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むＧＩＴＲＬ、配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むＴＬ１Ａ、及び配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むＬＩＧＨＴから選択され、
前記リンカーは、前記第１のドメインと前記第２のドメインを連結する；又は、
前記キメラタンパク質が前記（Ｂ）に規定される一般構造を有し、ここで、
（ａ）は、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメインであり、前記Ｉ型膜貫通タンパク質は、配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むＰＤ−１、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むＣＤ１７２ａ（ＳＩＲＰα）、及び配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むＴＩＧＩＴから選択され、
（ｂ）は、ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカーであり、前記リンカーは配列番号４６、配列番号４７、又は配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
（ｃ）は、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメインであり、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質はＬＩＧＨＴであり、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質は配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
前記リンカーは、前記第１のドメインと前記第２のドメインを連結する、
請求項１に記載のキメラタンパク質。
【請求項１６】
前記キメラタンパク質が前記（Ａ）に規定される一般構造を有し、前記キメラタンパク質が、配列番号１４、１７、又は２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有するか、又は
前記キメラタンパク質が前記（Ｂ）に規定される一般構造を有し、前記キメラタンパク質が、配列番号５、８、又は１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、
請求項１５に記載のキメラタンパク質。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
患者の癌又は炎症性疾患の治療のため、又は患者の免疫応答の調節のための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記キメラタンパク質が、前記患者のＴ細胞を活性化する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記患者が腫瘍を有し、かつ１以上の腫瘍細胞が、免疫抑制シグナルを伝達することを防止される、請求項１８又は請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
（Ａ）（ａ）膜貫通タンパク質がＴＩＧＩＴである、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメイン、
（ｂ）ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカー、並びに
（ｃ）膜貫通タンパク質が４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＴＬ１Ａ、及びＬＩＧＨＴから選択される、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメイン
を含むキメラタンパク質；又は
（Ｂ）（ａ）膜貫通タンパク質がＰＤ−１、ＣＤ１７２ａ（ＳＩＲＰα）、及びＴＩＧＩＴから選択される、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメイン、
（ｂ）ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカー、並びに
（ｃ）膜貫通タンパク質がＬＩＧＨＴである、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメイン
を含むキメラタンパク質
を含む、癌又は炎症性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物の投与を受けた対象のＴ細胞が前記キメラタンパク質の第２のドメインに結合されると、前記Ｔ細胞が活性化され、かつ
（ａ）１以上の腫瘍細胞が、前記キメラタンパク質の第１のドメインに結合されると免疫抑制シグナルの伝達を防止される；
（ｂ）前記対象の末梢血中の定量化可能なサイトカイン応答が達成される；及び／又は
（ｃ）前記対象において、前記Ｉ型膜貫通タンパク質、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質、又はそれらのそれぞれのリガンド若しくは受容体に対する抗体で治療された対象と比較して、腫瘍成長が低下する、
請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記キメラタンパク質が、
ＬＩＧＨＴ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、及びＴＬ１Ａのうち１以上のシグナル伝達を刺激しかつ抗原提示細胞を活性化する；
未治療対象、又は前記Ｉ型膜貫通タンパク質、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質、若しくはそれらのそれぞれのリガンド若しくは受容体に対する抗体で治療された対象と比較して、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の量又は活性を低下させる；
未治療対象、又は前記Ｉ型膜貫通タンパク質、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質、若しくはそれらのそれぞれのリガンド若しくは受容体に対する抗体で治療された対象と比較して、前記対象の流入領域リンパ節においてエフェクターＴ細胞のプライミングを増加させる；及び／又は
未治療対象、又は前記Ｉ型膜貫通タンパク質、前記ＩＩ型膜貫通タンパク質、若しくはそれらのそれぞれのリガンド若しくは受容体に対する抗体で治療された対象と比較して、免疫抑制細胞の全体的な減少及びより炎症性の腫瘍環境へのシフトを引き起こす、
請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。

【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８９】
当業者は、日常的な実験を超えることなく、本明細書に特異的に記載される特定の実施形態と等価な多くのものを認識するか、又は確認できる。そのような等価物は、以下の請求の範囲に包含されることが意図される。
（付記）
本開示は以下の態様を含む。
＜１＞  Ｎ末端−（ａ）−（ｂ）−（ｃ）−Ｃ末端の一般構造のキメラタンパク質であって、式中、
（ａ）が、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメインであり、膜貫通タンパク質はＴＩＧＩＴであり、
（ｂ）が、ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカーであり、かつ
（ｃ）が、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメインであり、膜貫通タンパク質は４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＴＬ１Ａ、及びＬＩＧＨＴから選択され、
前記リンカーが、前記第１のドメインと前記第２のドメインを連結しかつ必要に応じて１以上の結合リンカーを含み、そのような結合リンカーは配列番号４９〜９５から選択される、
キメラタンパク質。
＜２＞  前記第２のドメインが、４−１ＢＢＬである、＜１＞に記載のキメラタンパク質。
＜３＞  前記第２のドメインが、ＧＩＴＲＬである、＜１＞に記載のキメラタンパク質。
＜４＞  前記第２のドメインが、ＴＬ１Ａである、＜１＞に記載のキメラタンパク質。
＜５＞  前記第２のドメインが、ＬＩＧＨＴである、＜１＞に記載のキメラタンパク質。
＜６＞  Ｎ末端−（ａ）−（ｂ）−（ｃ）−Ｃ末端の一般構造のキメラタンパク質であって、式中、
（ａ）が、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメインであり、膜貫通タンパク質はＰＤ−１、ＣＤ１７２ａ（ＳＩＲＰα）、及びＴＩＧＩＴから選択され、
（ｂ）が、ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカーであり、かつ
（ｃ）が、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメインであり、膜貫通タンパク質はＬＩＧＨＴであり、
前記リンカーが、前記第１のドメインと前記第２のドメインを連結しかつ必要に応じて１以上の結合リンカーを含み、そのような結合リンカーは配列番号４９〜９５から選択される、
キメラタンパク質。
＜７＞  前記第１のドメインが、ＰＤ−１である、＜６＞に記載のキメラタンパク質。
＜８＞  前記第１のドメインが、ＣＤ１７２ａ（ＳＩＲＰα）である、＜６＞に記載のキメラタンパク質。
＜９＞  前記第１のドメインが、ＴＩＧＩＴである、＜６＞に記載のキメラタンパク質。
＜１０＞  前記リンカーが、柔軟なアミノ酸配列、ＩｇＧヒンジ領域、又は抗体配列から選択されるポリペプチドである、＜１＞〜＜９＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜１１＞  前記リンカーが、ＩｇＧ４に由来するヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｆｃドメインを含む、＜１〜１０のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜１２＞  前記ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ４に由来する、＜１１＞に記載のキメラタンパク質。
＜１３＞  前記リンカーが、配列番号４６又は配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、＜１１＞又は＜１２＞に記載のキメラタンパク質。
＜１４＞  前記リンカーが、配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、＜１１＞又は＜１２＞に記載のキメラタンパク質。
＜１５＞  前記リンカーが、１以上の結合リンカーを含み、そのような結合リンカーは配列番号４９〜９５から独立して選択される、＜１０＞〜＜１４＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜１６＞  前記リンカーが、２以上の結合リンカーを含み各結合リンカーは配列番号４９〜９５からそれぞれ独立して選択され、１つの結合リンカーが、ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｆｃ  ドメインに対しＮ末端でありかつ別の結合リンカーが、ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３−Ｆｃ  ドメインに対しＣ末端である、＜１５＞に記載のキメラタンパク質。
＜１７＞  前記キメラタンパク質が、組換え融合タンパク質である、＜１＞〜＜１６＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜１８＞  前記キメラタンパク質が、細胞間で安定なシナプスを形成できる、＜１＞〜＜１７＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜１９＞  前記細胞間で安定なシナプスが、腫瘍縮小に有利である空間的配向を提供する、＜１８＞に記載のキメラタンパク質。
＜２０＞  前記空間的配向が、腫瘍細胞を攻撃するようにＴ細胞を位置づけかつ／又は本発明のキメラタンパク質によってマスクされるもの以外の負のシグナルを含む、負のシグナルの送達から腫瘍細胞を立体的に防ぐ、＜１８＞又は＜１９＞に記載のキメラタンパク質。
＜２１＞  そのそれぞれの結合パートナーへの細胞外ドメインのいずれか又は両方の結合が、遅いオフ速度（Ｋｏｆｆ）で生じ、それが受容体とそのリガンドの長い相互作用を提供する、＜１＞〜＜２０＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜２２＞  前記長い相互作用が、持続的な負シグナルマスキング効果を提供する、＜２１＞に記載のキメラタンパク質。
＜２３＞  前記長い相互作用が、より長い正のシグナル効果を送達する、＜２１＞又は＜２２＞に記載のキメラタンパク質。
＜２４＞  前記より長い正のシグナル効果が、抗腫瘍効果のためにエフェクター細胞が十分に刺激されることを可能にする、＜２３＞に記載のキメラタンパク質。
＜２５＞  前記長い相互作用が、Ｔ細胞増殖を提供しかつ抗腫瘍攻撃を可能にする、＜２１＞〜＜２４＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜２６＞  前記長い相互作用が、刺激シグナルの放出を提供するのに十分なシグナル伝達を可能にする、＜２１＞〜＜２５＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜２７＞  前記刺激シグナルが、サイトカインである、＜２６＞に記載のキメラタンパク質。
＜２８＞  前記キメラタンパク質が、配列番号１４、１７、又は２０の１つのアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、＜１＞に記載のキメラタンパク質。
＜２９＞  前記キメラタンパク質が、配列番号５、８、又は１１のうちの１つのアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、＜６＞に記載のキメラタンパク質。
＜３０＞  ＜１＞〜＜２９＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質をコードする核酸を含む、発現ベクター。
＜３１＞  ＜３０＞に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
＜３２＞  ＜１＞〜＜２９＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の治療有効量を含む、医薬組成物。
＜３３＞  癌又は炎症性疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に＜３２に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、方法。
＜３４＞  患者の免疫応答を調節する方法であって、それを必要とする対象に＜３２＞に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、方法。
＜３５＞  前記患者のＴ細胞が、活性化される、＜３３＞又は＜３４＞に記載の方法。
＜３６＞  前記患者が、腫瘍を有しかつ１以上の腫瘍細胞が、免疫抑制シグナルを伝達することを防止される、＜３３＞〜＜３５＞のいずれか一項に記載の方法。
＜３７＞  それを必要とする対象に医薬組成物の有効量を投与することを含む癌又は炎症性疾患を治療する方法であって、前記医薬組成物が、
（ａ）膜貫通タンパク質がＴＩＧＩＴである、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメイン、
（ｂ）ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカー、並びに
（ｃ）膜貫通タンパク質が４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、ＴＬ１Ａ、及びＬＩＧＨＴから選択される、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメイン
を含むキメラタンパク質を含む、方法。
＜３８＞  それを必要とする対象に医薬組成物の有効量を投与することを含む癌又は炎症性疾患を治療する方法であって、前記医薬組成物が、
（ａ）膜貫通タンパク質がＰＤ−１、ＣＤ１７２ａ（ＳＩＲＰα）、及びＴＩＧＩＴから選択される、Ｉ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第１のドメイン、
（ｂ）ジスルフィド結合を形成できる少なくとも１つのシステイン残基を含むリンカー、並びに
（ｃ）膜貫通タンパク質がＬＩＧＨＴである、ＩＩ型膜貫通タンパク質の細胞外ドメインを含む第２のドメイン
を含むキメラタンパク質を含む、方法。
＜３９＞  前記対象のＴ細胞が、前記キメラタンパク質の第２のドメインに結合される時に活性化されかつ、
（ａ）１以上の腫瘍細胞が、前記キメラタンパク質の第１のドメインに結合される時に免疫抑制シグナルの伝達を防止され、
（ｂ）前記対象の末梢血中の定量化可能なサイトカイン応答が、達成され、かつ／又は
（ｃ）腫瘍成長が、Ｉ型若しくはＩＩ型タンパク質、又はそれらのそれぞれのリガンド若しくは受容体に対する抗体で治療された対象と比較してそれを必要とする対象において低下される、
＜３７＞又は＜３８＞に記載の方法。
＜４０＞  前記方法が、ＬＩＧＨＴ、４−１ＢＢＬ、ＧＩＴＲＬ、及びＴＬ１Ａの１以上のシグナル伝達を刺激しかつ抗原提示細胞を活性化する、＜３３＞〜＜３９＞のいずれかに記載の方法。
＜４１＞  前記方法が、未治療対象又はＩ型若しくはＩＩ型タンパク質、若しくはそれらのそれぞれのリガンド若しくは受容体に対する抗体で治療された対象と比較して調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の量又は活性を低下させる、＜３３＞〜＜４０＞のいずれかに記載の方法。
＜４２＞  前記方法が、未治療対象又はＩ型若しくはＩＩ型タンパク質、若しくはそれらのそれぞれのリガンド若しくは受容体に対する抗体で治療された対象と比較して前記対象の流入領域リンパ節においてエフェクターＴ細胞のプライミングを増加させる、＜３３＞〜＜４１＞のいずれかに記載の方法。
＜４３＞  前記方法が、未治療対象又はＩ型若しくはＩＩ型タンパク質、若しくはそれらのそれぞれのリガンド若しくは受容体に対する抗体で治療された対象と比較して免疫抑制細胞の全体的な減少及びより炎症性の腫瘍環境へのシフトを引き起こす、＜３３＞〜＜４２＞のいずれかに記載の方法。
＜４４＞  医薬としての使用のための、＜１＞〜＜２９＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜４５＞  癌の治療での使用のための、＜１＞〜＜２９＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜４６＞  炎症性疾患の治療での使用のための、＜１＞〜＜２９＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
＜４７＞  薬剤の製造における、＜１＞〜＜２９＞のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の使用。