【手続補正書】
【提出日】令和3年4月2日(2021.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種または複数の両親媒性ベジクル形成脂質、
コレステロール、及び
非イオン性界面活性剤
を含む、変形可能なナノスケール薬物送達ビヒクルであって、
フラボノイド（バイオフラバノイド）、イソフラボノイド、ネオフラボノイドもしくはこれらのプロドラッグ、及び／または
レスベラトロールもしくはレスベラトロール類似体、及び／または
キノンオキシドレダクターゼ（ＮＱＯ２）阻害剤、及び／または
ビスホスホネート、及び／または
抗体、及び／または
アプタマーもしくはｍｉＲＮＡ
を含む、前記ナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項２】
フラボノイド（バイオフラバノイド）、イソフラボノイド、ネオフラボノイドまたはこれらのプロドラッグを含む、請求項１に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項３】
ヘスペリジン、クエルシトリン、ルチン、タンゲレチン、ルテオリン、アピゲニン、タンゲレチン、ケルセチン、ケンフェロール、ミリセチン、フィセチン、ガランギン、イソラムネチン、パキポドール、ラムナジン、ピラノフラボノール、フラノフラボノール、ヘスペレチン、ナリンゲニン、エリオジクチオール、ホモエリオジクチオール、タキシホリン及びジヒドロケンフェロールまたはこれらのプロドラッグからなる群から選択される薬剤を含む、及び／または
レスベラトロールもしくはレスベラトロール類似体を含む、及び／または
２，３’，５’，６−テトラヒドロキシ−トランス−スチルベンもしくは３，３’，４，４’−テトラヒドロキシ−トランス−スチルベンであるレスベラトロール類似体、もしくは図１４に示すレスベラトロール類似体からなる群から選択されるレスベラトロール類似体を含む、
請求項２に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項４】
抗体を含む、及び／または
神経変性障害（例えば、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳性麻痺、認知症／前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ハンチントン病、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、パーキンソン病（ＰＤ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、虚血／卒中、タウオパチー、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ））の治療に有用な抗体を含む、及び／または
前記抗体が、ベータアミロイド（Ａβ）、アルファシヌクレイン（α−ｓｙｎ）、タウ、ＡＰＰ及びＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質４３（ＴＤＰ−４３）またはこれらの断片からなる群から選択されるタンパク質に結合する、及び／または
前記抗体が、有毒なオリゴマータンパク質変異体に結合するが、前記タンパク質のモノマー、原線維または非疾患関連の形態に結合しない、及び／または
前記抗体がＡβまたはその断片に結合する抗体である、及び／または
前記抗体が、バピネオズマブ（ヒト化３Ｄ６）、ソラネズマブ（ヒト化ｍ２６６）、ガンテネルマブ、クレネズマブ（ヒト化ＩｇＧ４）、ＢＡＮ２４０１（ヒト化ｍＡｂ１５８）、ＧＳＫ９３３７７６（ヒト化ＩｇＧ１）、ＡＡＢ−００３（Ｆｃ操作バピネオズマブ）及びＳＡＲ２２８８１０（ヒト化１３Ｃ３）、ＢＩＩＢ０３７／ＢＡＲＴ（完全ヒトＩｇＧ１）からなる群から選択される抗体を含む、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項５】
阻害性ＲＮＡ（例えば、ｍｉＲＮＡ）及び／またはアプタマーを含む、及び／または
ベータアミロイド（Ａβ）、アルファシヌクレイン（α−ｓｙｎ）、タウ、ＡＰＰ及びＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質４３（ＴＤＰ−４３）またはこれらの断片からなる群から選択されるタンパク質に結合するアプタマーを含む、及び／または
ベータアミロイド（Ａβ）、アルファシヌクレイン（α−ｓｙｎ）、タウ、ＡＰＰ及びＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質４３（ＴＤＰ−４３）またはこれらの断片からなる群から選択されるタンパク質の発現を阻害する阻害性ＲＮＡを含む、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項６】
キノンオキシドレダクターゼ（ＮＱＯ２）阻害剤を含む、及び／または
ＮＳＣ１４２２９（キナクリン）、ＮＳＣ９８５８、ＮＳＣ１１２３２、ＮＳＣ１２５４７、ＮＳＣ１３０００、ＮＳＣ１３４８４、ＮＳＣ１７６０２、ＮＳＣ２８４８７、ＮＳＣ６４９２４、ＮＳＣ７１７９５、ＮＳＣ７６７５０、ＮＳＣ１０１９８４、ＮＳＣ１４０２６８、ＮＳＣ１５６５２９、ＮＳＣ１６４０１７、ＮＳＣ２１９７３３、ＮＳＣ２７０９０４、ＮＳＣ２７３８２９、ＮＳＣ３０５８３１、ＮＳＣ３０５８３６、ＮＳＣ３２２０８７、ＮＳＣ３５６８２１、ＮＳＣ３７４７１８、ＮＳＣ４０７３５６、ＮＳＣ６１７９３３、ＮＳＣ６１７９３９、ＮＳＣ６２０３１８、ＮＳＣ６２８４４０、ＮＳＣ６３３２３９、ＮＳＣ６４８４２４、ＮＳＣ６５８８３５、ＮＳＣ６８２４５４、レスベラトロール、レスベラトロール類似体及びイマチニブからなる群から選択されるＮｑＯ２阻害剤を含む、及び／または
ビスホスホネートを含む、及び／または
アデンドロネート／コレカルシフェロール、エチドロネート、ゾレドロン酸（ゾレンドロネート）、イバンドロネート、リセドロネート、アレンドロネート、パミドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート及びチルドロネートからなる群から選択されるビスホスホネートを含む、
請求項１〜５のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項７】
前記両親媒性ベジクル形成脂質がリン脂質を含む、及び／または
前記両親媒性ベジクル形成脂質が、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、Ｎ−（２，３−ジオレオイルオキシ−１−プロピル）、トリメチルアンモニウム（ＤＯＴＡＰ）及び１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）からなる群から選択されるリン脂質を含む、及び／または
少なくとも２種のリン脂質を含む、
請求項１〜６のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項８】
前記リン脂質がＤＰＰＣ及び第２のリン脂質を含む、及び／または
前記リン脂質がＤＰＰＣ及び第２のリン脂質を含み、ＤＰＰＣ対前記第２のリン脂質の比が２：１〜１：２の範囲である、及び／または
前記リン脂質がＤＰＰＣ及び第２のリン脂質を含み、ＤＰＰＣ対前記第２のリン脂質の比が約１：１である、及び／または
総リン脂質対コレステロールの比が約１２：２〜約５：４もしくは約５：３、または約１０：２〜約６：２の範囲である、及び／または
リン脂質対第２のリン脂質対コレステロールの比が約４：４：２である、及び／または
リン脂質対第２のリン脂質の比が約５：３である、及び／または
脂質（コレステロールを含む）対非イオン性界面活性剤のｗ／ｗ比が約８５：５〜約８５：２５または約８５：１０〜約８５：２０の範囲である、及び／または
脂質（コレステロールを含む）対界面活性剤のｗ／ｗ比が約８５：１５である、及び／または
前記非イオン性界面活性剤が、Ｓｐａｎ８０、Ｔｗｅｅｎ２０、ＢＲＩＪ（登録商標）７６（ステアリルポリ（１０）オキシエチレンエーテル）、ＢＲＩＪ（登録商標）７８（ステアリルポリ（２０）オキシエチレンエーテル）、ＢＲＩＪ（登録商標）９６（オレイルポリ（１０）オキシエチレンエーテル）及びＢＲＩＪ（登録商標）７２１（ステアリルポリ（２１）オキシエチレンエーテル）からなる群から選択される界面活性剤を含む、及び／または
約１０重量％〜約２０重量％または約１５重量％のＳｐａｎ８０を含む、
請求項７に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項９】
中性（無電荷）であり、かつ前記リン脂質がＤＰＰＣ及びＤＯＰＥを含む、及び／または
陽イオン性であり、かつ前記リン脂質がＤＰＰＣ及びＤＯＴＡＰを含む、及び／または
陰イオン性であり、かつ前記リン脂質がＤＰＰＣ及びＤＨＰを含む、
請求項１〜８のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項１０】
前記ビヒクル（ＤＮＶ）が安定的であり、少なくとも１週間または少なくとも２週間または少なくとも３週間または少なくとも４週間または少なくとも２か月間または少なくとも３か月間または少なくとも４か月間または少なくとも５か月間または少なくとも６か月間または少なくとも９か月間または少なくとも１２か月間または少なくとも１８か月間または少なくとも２４か月間凍結乾燥粉末として保存された後、機能的ＤＮＶに再構成され得る、及び／または
血清半減期を延ばすためにポリマーで機能化される、及び／または
ポリエチレングリコール及び／またはセルロースもしくは変性セルロースを含むポリマーで機能化される、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項１１】
前記ＤＮＶが、約５０ｎｍまたは約６０ｎｍまたは約７０ｎｍまたは約８０ｎｍまたは約９０ｎｍまたは約１００ｎｍから約１０μｍまたは約５μｍまたは約１μｍまたは約９００ｎｍまたは約８００ｎｍまたは約７００ｎｍまたは約６００ｎｍまたは約５００ｎｍまたは約４００ｎｍまたは約３００ｎｍまでの平均直径のサイズの範囲である、または
前記ＤＮＶが約５０ｎｍから約２７５ｎｍまでの平均直径のサイズの範囲である、または
前記ＤＮＶが約５０ｎｍの平均直径、または約１００ｎｍの平均直径、または約１５０ｎｍの平均直径である、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項１２】
細胞表面マーカーに結合する抗体またはリガンドに結合している、及び／または
腫瘍細胞のマーカーである細胞表面マーカーに結合する抗体またはリガンドに結合している、及び／または
表１のマーカーを含む細胞表面マーカーに結合する抗体またはリガンドに結合している、及び／または脳標的化分子及び／または脳透過性が増大している分子に結合している、及び／または
トランスフェリン、インスリン、脳透過性が増大している小分子、例えば、ベンゾジアゼピン、中性アミノ酸トランスポーターリガンド及びグルコース輸送体リガンドからなる群から選択される、脳標的化分子及び／または脳透過性が増大している分子に結合している、及び／または
葉酸である脳標的化分子に結合している、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬製剤。
【請求項１４】
神経変性脳障害の治療における使用のための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。
【請求項１５】
前記神経変性脳障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳性麻痺、認知症／前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ハンチントン病、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、パーキンソン病（ＰＤ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、虚血／卒中、タウオパチー、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）及び慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）からなる群から選択される、請求項１４に記載のナノスケール薬物送達ビヒクル。