【手続補正書】
【提出日】令和3年4月28日(2021.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトタウへの結合に関して配列番号7を含むアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び配列番号8を含むアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域によって特徴付けられる抗体と競合する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２】
配列番号7の3つの重鎖CDR及び配列番号8の3つの軽鎖CDR、
配列番号63の3つの重鎖CDR及び配列番号64の3つのCDR、
配列番号91の3つの重鎖CDR及び配列番号92の3つのCDR、又は
配列番号119の3つの重鎖CDR及び配列番号120の3つのCDR、
を含む、ヒトタウへ結合する抗体。
【請求項３】
配列番号17、配列番号12、及び配列番号13の3つのカバット重鎖CDRを含む成熟重鎖可変領域並びに配列番号14〜16の3つのカバット重鎖CDRを含む成熟軽鎖可変領域によって特徴付けられる、請求項2に記載の抗体。
【請求項４】
抗体がヒト化抗体であり、成熟重鎖可変領域及び成熟軽鎖可変領域を有する、請求項3に記載の抗体。
【請求項５】
前記VH領域の位置H1、H11、H12、H19、H20、H23、H46、H48、H71、H76、H80、H93、及びH94は、それぞれE、L、V、R、L、A、D、I、S、N、L、S、及びPが配置され、前記VL領域の位置L2、L7、L17、L36、L46、L70は、それぞれV、S、E、L、R、及びDが配置されている、請求項4に記載のヒト化抗体。
【請求項６】
前記成熟重鎖可変領域は、配列番号33〜40のいずれかのアミノ酸配列を有し、且つ前記成熟軽鎖可変領域は、配列番号41〜46のいずれか1つのアミノ酸配列を有する、請求項4に記載のヒト化抗体。
【請求項７】
配列番号71、配列番号66、及び配列番号67の3つのKabat重鎖CDRを含む成熟重鎖可変領域、及び配列番号68〜70の3つのKabat軽鎖CDRを含む成熟軽鎖可変領域を含む、請求項2に記載の抗体。
【請求項８】
ヒト化成熟重鎖可変領域及びヒト化成熟軽鎖可変領域を含むヒト化抗体である、請求項7に記載の抗体。
【請求項９】
前記VH領域のH16、H48、H69、及びH80の位置は、それぞれG、I、I、及びLが配置され、前記VL領域のL12、L17、及びL46の位置は、それぞれS、E、及びLが配置されている、請求項8のヒト化抗体。
【請求項１０】
前記成熟重鎖可変領域は、配列番号85〜87のいずれかのアミノ酸配列を有し、且つ前記成熟軽鎖可変領域は、配列番号88〜90のいずれか1つのアミノ酸配列を有する、請求項8に記載のヒト化抗体。
【請求項１１】
配列番号99、配列番号94、及び配列番号95の3つのKabat重鎖CDRを含む成熟重鎖可変領域、及び配列番号96〜98の3つのKabat軽鎖CDRを含む成熟軽鎖可変領域を含む、請求項2に記載の抗体。
【請求項１２】
ヒト化成熟重鎖可変領域及びヒト化成熟軽鎖可変領域を含むヒト化抗体である、請求項11に記載の抗体。
【請求項１３】
前記VH領域のH12、H16、H20、H48、H67、H68、及びH85の位置は、それぞれV、G、L、I、A、T、及びEが配置され、前記VL領域のL2、L17、及びL36の位置は、それぞれV、E.、及びLが配置されている、請求項12に記載のヒト化抗体。
【請求項１４】
前記成熟重鎖可変領域は、配列番号113〜115のいずれかのアミノ酸配列を有し、且つ前記成熟軽鎖可変領域は、配列番号116〜118のいずれか1つのアミノ酸配列を有する、請求項12に記載のヒト化抗体。
【請求項１５】
配列番号127、配列番号122、及び配列番号123の3つのKabat重鎖CDRを含む成熟重鎖可変領域、及び配列番号124〜126の3つのKabat軽鎖CDRを含む成熟重鎖可変領域を含む、請求項2に記載の抗体。
【請求項１６】
ヒト化成熟重鎖可変領域及びヒト化成熟軽鎖可変領域を含むヒト化抗体である、請求項15に記載の抗体。
【請求項１７】
前記VH領域のH12、H20、H38、H69、H76、H78、H80、H81、H92、H93の位置に、それぞれV、L、K、I、N、A、L、Q、S、及びTが配置されている、請求項16のヒト化抗体。
【請求項１８】
前記成熟重鎖可変領域は、配列番号139〜140のいずれかのアミノ酸配列を有し、且つ前記成熟軽鎖可変領域は、配列番号141〜148のいずれか1つのアミノ酸配列を有する、請求項16に記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
インタクト抗体である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項２０】
結合フラグメントである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項２１】
前記成熟軽鎖可変領域は、軽鎖定常領域に融合し、且つ前記成熟重鎖可変領域は、重鎖定常領域に融合している、請求項4〜6、8〜10、12〜14、及び16〜18のいずれか1項に記載のヒト化抗体。
【請求項２２】
前記重鎖定常領域は、IgG1アイソタイプである、請求項21に記載のヒト化抗体。
【請求項２３】
アイソタイプがヒトIgG2又はIgG4アイソタイプである、請求項1〜21のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項２４】
請求項1〜23のいずれかに記載の抗体及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
請求項1〜24のいずれかに記載の抗体の重鎖及び/又は軽鎖をコードする核酸、又は前記核酸を含む組換え発現ベクター又は前記組換え発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項２６】
マウス抗体をヒト化するインビトロの方法であって、
(a)1つ以上のアクセプター抗体を選択する工程、
(b)保持するマウス抗体のアミノ酸残基を特定する工程、
(c)前記マウス抗体重鎖のCDRを含むヒト化重鎖をコードする核酸、及び前記マウス抗体軽鎖のCDRを含むヒト化軽鎖をコードする核酸を合成する工程、及び
(d)宿主細胞で前記核酸を発現させて、ヒト化抗体を生成する工程、を含み、
前記マウス抗体は配列番号7の成熟重鎖可変領域、及び配列番号8の成熟軽鎖可変領域によって特徴付けられ、
前記マウス抗体は配列番号63の成熟重鎖可変領域、及び配列番号64の成熟軽鎖可変領域によって特徴付けられ、前記マウス抗体は配列番号91の成熟重鎖可変領域、及び配列番号92の成熟軽鎖可変領域によって特徴付けられ、又は前記マウス抗体は配列番号119の成熟重鎖可変領域、及び配列番号120の成熟軽鎖可変領域によって特徴付けられる、
方法。
【請求項２７】
タウ関連疾患を処置又は予防するための、請求項1〜24のいずれか1項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
前記タウ関連疾患は、アルツハイマー病、ダウン症候群、軽度認知障害、原発性加齢性タウオパチー、脳炎後パーキンソニズム、外傷後認知症又は拳闘家認知症、ピック病、C型ニーマンピック病、核上性麻痺、前頭側頭型認知症、前頭側頭葉変性症、嗜銀顆粒病、球状グリア細胞タウオパチー、グアムの筋萎縮性側索硬化症/パーキンソニズム認知症複合、大脳皮質基底核変性症（CBD）、レビー小体型認知症、アルツハイマー病レビー小体亜型（LBVAD）、又は進行性核上性麻痺（PSP）、である、請求項27に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
タウの凝集又は沈着に関連する疾患を有するか、又はそのリスクがある対象由来のサンプルにおけるタウ蛋白質沈着を検出するインビトロの方法であって、前記サンプルと請求項1〜24のいずれか1項に記載の抗体を接触させる工程、及び前記サンプルのタウに結合した抗体を検出する工程を含む、方法。
【請求項３０】
配列番号3の残基199〜213からなるペプチドに特異的に結合する、配列番号3の残基262〜276からなるペプチドに特異的に結合する、配列番号3の残基199〜213からなるペプチドと、配列番号3の残基262〜276からなるペプチドとの両方に特異的に結合する、又は配列番号3の199〜213内の少なくとも1つの残基を含むエピトープで、配列番号3のポリペプチドに特異的に結合する、配列番号3の262〜276内の少なくとも1つの残基を含むエピトープで、配列番号3のポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。