【手続補正書】
【提出日】令和3年7月1日(2021.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物由来の添加剤を含まない、膣ラクトバチルス属菌種の水性細菌懸濁液であって、前記水性細菌懸濁液が、膣ラクトバチルス属菌種の細胞ペレットと、
（ｉ）５〜２０％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｉｉ）２〜９％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｉｉｉ）０．５〜１．５％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｉｖ）１０〜５０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る水性保存媒体と、の組み合わせにより得られるものである、水性細菌懸濁液。
【請求項２】
前記水性保存媒体が、
（ｉ）５〜１５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｉｉ）２〜７％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｉｉｉ）０．５〜１．０％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｉｖ）１０〜３０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る、請求項１に記載の水性細菌懸濁液。
【請求項３】
前記水性保存媒体が、０〜５％（ｗ／ｖ）のグルタミン酸ナトリウムを含む、請求項１又は請求項２に記載の水性細菌懸濁液。
【請求項４】
前記膣ラクトバチルス属菌種が、有効培養条件下で０．５ｐｐｍ超の過酸化水素を生産する能力を有する、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の水性細菌懸濁液。
【請求項５】
前記膣ラクトバチルス属菌種が、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、及びラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）からなる群より選択される、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の水性細菌懸濁液。
【請求項６】
請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の水性細菌懸濁液の凍結乾燥粉末である乾燥粉末。
【請求項７】
０．２２０未満の水分活性値を有する、請求項６に記載の乾燥粉末。
【請求項８】
請求項６又は請求項７に記載の乾燥粉末と、不活性添加剤と、を含み、前記乾燥粉末：前記不活性添加剤比が１：１〜１：１０ｗ／ｗである、混合物。
【請求項９】
前記不活性添加剤がマルトデキストリンである、請求項８に記載の混合物。
【請求項１０】
前記乾燥粉末：不活性添加剤比が１：１〜１：５ｗ／ｗである、請求項８又は請求項９に記載の混合物。
【請求項１１】
膣内投与のために設計されたプラスチックハウジングに収容されている、請求項６若しくは請求項７に記載の乾燥粉末又は請求項８〜請求項１０のいずれか１項に記載の混合物。
【請求項１２】
（ｉ）異常膣微生物叢と診断された女性を選択する工程、
（ｉｉ）異常膣微生物叢のレベルを低下させるために有効な量の抗生物質を投与する工程、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の後、請求項６若しくは請求項７に記載の乾燥粉末又は請求項８〜請求項１０のいずれか１項に記載の混合物を含む薬剤を投与する工程、
を含む、女性における異常膣微生物叢を治療する方法のために用いられる、請求項６若しくは請求項７に記載の乾燥粉末又は請求項８〜請求項１０のいずれか１項に記載の混合物を含む、薬剤。
【請求項１３】
工程（ｉｉ）が、抗生物質を２〜７日間毎日投与することを含み、工程（ｉｉｉ）が、抗生物質の投与完了２日前から工程（ｉｉ）の抗生物質の投与終了後２日までの任意の時点で開始される、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記抗生物質が、クリンダマイシン、メトロニダゾール、又はチニダゾールである、請求項１２又は請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
（ｉ）細胞濃度が１ｍＬ当たり１０８〜１０１３である膣ラクトバチルス属菌種の水性懸濁液を得ること、
（ｉｉ）前記水性懸濁液を遠心分離して細菌細胞ペレットを形成すること、及び
（ｉｉｉ）
（ａ）５〜２０％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｂ）２〜９％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｃ）０．５〜１．５％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｄ）１０〜５０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る水性保存媒体中に前記細菌細胞ペレットを再懸濁して、水性細菌懸濁液を得ること、
を含み、
前記水性細菌懸濁液を得るための、前記水性保存媒体（ｍＬ）に対する前記細菌細胞ペレット湿重量（ｇ）の重量割合は、１：１〜１：５（細胞ペレットのグラム数：水性保存媒体のミリリットル数）である、動物由来の添加剤を含まない乾燥条件下でラクトバチルス属菌種を保存する方法。
【請求項１６】
前記水性保存媒体が、
（ａ）５〜１５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｂ）２〜７％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｃ）０．５〜１．０％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｄ）１０〜３０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記水性保存媒体が、０〜５％（ｗ／ｖ）のグルタミン酸ナトリウムを含む、請求項１５又は請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記膣ラクトバチルス属菌種が、有効培養条件下で０．５ｐｐｍ超の過酸化水素を生産する能力を有する、請求項１５〜請求項１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記膣ラクトバチルス属菌種が、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、及びラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）からなる群より選択される、請求項１５〜請求項１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
さらに、前記水性細菌懸濁液を凍結乾燥して乾燥粉末を得ることを含む、請求項１５〜請求項１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記乾燥粉末が、０．２２０未満の水分活性値を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記乾燥粉末を、乾燥粉末：不活性添加剤比１：１〜１：１０ｗ／ｗで不活性添加剤と組み合わせることをさらに含む、請求項２０又は請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記不活性添加剤がマルトデキストリンである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記乾燥粉末：前記不活性添加剤比が１：１〜１：５ｗ／ｗである、請求項２２又は請求項２３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
前記患者は、０．７５％の局所メトロニダゾール（ＭｅｔｒｏＧｅｌ（登録商標））による最初の標準抗生物質治療を、１日１回、５日間受ける。前記メトロニダゾール治療の完了後、前記女性患者は、本発明のラクトバチルスＳＪ−３Ｃ医薬生産物を用いた治療を開始する。包装された医療用粉末アプリケータを用いて、１用量当たり２×１０９ＣＦＵの活性を有する２００ｍｇ用量のＳＪ−３Ｃ医薬生産物を前記患者の膣内に投与する。前記患者は、５日間連続で睡眠前に１日１回、前記ＳＪ−３Ｃ医薬生産物の１用量の投与を受け、その後１週間に２回の治療を１０週間受ける。
（付記）
本開示は以下の態様も含む。
＜１＞  動物由来の添加剤を含まない、膣ラクトバチルス属菌種の水性細菌懸濁液であって、前記懸濁液が、膣ラクトバチルス属菌種の細胞ペレットと、
（ｉ）５〜２０％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｉｉ）２〜９％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｉｉｉ）０．５〜１．５％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｉｖ）１０〜５０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る水性保存媒体と、の組み合わせにより得られるものである、水性細菌懸濁液。
＜２＞  前記水性保存媒体が、所望により０〜５％のグルタミン酸ナトリウムを含む、＜１＞に記載の細菌懸濁液。
＜３＞  前記膣ラクトバチルス属菌種が、有効培養条件下で０．５ｐｐｍ超の過酸化水素を生産する能力を有する、＜１に記載の細菌懸濁液。
＜４＞  前記膣ラクトバチルス属菌種が、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、及びラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）からなる群より選択される、＜１＞に記載の細菌懸濁液。
＜５＞  前記水性保存媒体が、
（ｉ）５〜１５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｉｉ）２〜７％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｉｉｉ）０．５〜１．０％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｉｖ）１０〜３０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る、＜１＞に記載の細菌懸濁液。
＜６＞  前記水性保存媒体が、所望により０〜５％のグルタミン酸ナトリウムを含む、＜５＞に記載の細菌懸濁液。
＜７＞  凍結乾燥されて乾燥粉末を形成している、＜１＞に記載の細菌懸濁液。
＜８＞  ０．２２０未満の水分活性値を有する、＜７＞に記載の乾燥粉末。
＜９＞  前記粉末が、粉末：添加剤比１：１〜１：１０ｗ／ｗで不活性添加剤と組み合わされる、＜８＞に記載の乾燥粉末。
＜１０＞  前記添加剤がマルトデキストリンである、＜９＞に記載の乾燥粉末。
＜１１＞  前記粉末：添加剤比が１：１〜１：５ｗ／ｗである、＜９＞に記載の乾燥粉末。
＜１２＞  膣内投与のために設計されたプラスチックハウジングに収容されている、＜７＞に記載の乾燥粉末。
＜１３＞  （ｉ）細胞濃度が１ｍＬ当たり１０８〜１０１３である膣ラクトバチルス属菌種の水性懸濁液を得ること、
（ｉｉ）前記溶液を遠心分離して細菌細胞ペレットを形成すること、及び
（ｉｉｉ）
（ａ）５〜２０％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｂ）２〜９％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｃ）０．５〜１．５％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｄ）１０〜５０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る水性保存媒体中に前記細菌細胞ペレットを再懸濁すること、
を含み、
細菌懸濁液を得るための、保存媒体（ｍＬ）に対する細胞ペレット湿重量（ｇ）の重量割合は、１：１〜１：５（細胞ペレットのグラム数：保存媒体のミリリットル数）である、動物由来の添加剤を含まない乾燥条件下でラクトバチルス属菌種を保存する方法。
＜１４＞  前記水性保存媒体が、所望により０〜５％のグルタミン酸ナトリウムを含む、＜１３＞に記載の方法。
＜１５＞  前記膣ラクトバチルス属菌種が、有効培養条件下で０．５ｐｐｍ超の過酸化水素を生産する能力を有する、＜１３＞に記載の方法。
＜１６＞  前記膣ラクトバチルス属菌種が、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、及びラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）からなる群より選択される、＜１３＞に記載の方法。
＜１７＞  前記水性保存媒体が、
（ａ）５〜１５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｂ）２〜７％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｃ）０．５〜１．０％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｄ）１０〜３０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る、＜１３＞に記載の方法。
＜１８＞  前記水性保存媒体が、所望により０〜５％のグルタミン酸ナトリウムを含む、＜１７＞に記載の方法。
＜１９＞  乾燥粉末を得るために凍結乾燥される、＜１３＞に記載の細菌懸濁液。
＜２０＞  ０．２２０未満の水分活性値を有する、＜１３＞に記載の乾燥粉末。
＜２１＞  前記乾燥粉末が、粉末：添加剤比１：１〜１：１０ｗ／ｗで不活性添加剤と組み合わされる、＜２０＞に記載の乾燥粉末。
＜２２＞  前記添加剤がマルトデキストリンである、＜２１＞に記載の乾燥粉末。
＜２３＞  前記粉末：添加剤比が１：１〜１：５ｗ／ｗである、＜２１＞に記載の乾燥粉末。
＜２４＞  （ｉ）異常膣微生物叢と診断された女性を選択する工程、
（ｉｉ）異常膣微生物叢のレベルを低下させるために有効な量の抗生物質を投与する工程、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の後、動物由来の添加剤を含まない、膣ラクトバチルス属菌種の水性細菌懸濁液に由来する乾燥粉末を投与する工程であって、前記懸濁液が、膣ラクトバチルス属菌種の細胞ペレットと、
（ａ）５〜２０％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｂ）２〜９％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｃ）０．５〜１．５％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｄ）１０〜５０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る水性保存媒体と、の組み合わせにより得られる、工程、
を含む、女性における異常膣微生物叢を治療する方法。
＜２５＞  前記水性保存媒体が、所望により０〜５％のグルタミン酸ナトリウムを含む、＜２４＞に記載の方法。
＜２６＞  工程（ｉｉ）が、抗生物質を２〜７日間毎日投与することを含み、工程（ｉｉｉ）が、抗生物質の投与完了２日前から工程（ｉｉ）の抗生物質の投与終了後２日までの任意の時点で開始される、＜２４＞に記載の方法。
＜２７＞  前記膣ラクトバチルス属菌種が、有効培養条件下で０．５ｐｐｍ超の過酸化水素を生産する能力を有する、＜２４＞に記載の方法。
＜２８＞  前記膣ラクトバチルス属菌種が、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、及びラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）からなる群より選択される、＜２４＞に記載の方法。
＜２９＞  ０．２２０未満の水分活性値を有する、＜２４＞に記載の乾燥粉末。
＜３０＞  粉末：添加剤比１：１〜１：１０ｗ／ｗで不活性添加剤と組み合わされる、＜２９＞に記載の乾燥粉末。
＜３１＞  前記添加剤がマルトデキストリンである、＜３０＞に記載の乾燥粉末。
＜３２＞  前記粉末：添加剤比が１：１〜１：５ｗ／ｗである、＜３０＞に記載の乾燥粉末。
＜３３＞  前記細胞ペレットが、
（ａ）５〜１５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、
（ｂ）２〜７％（ｗ／ｖ）のキシリトール、
（ｃ）０．５〜１．０％（ｗ／ｖ）のアスコルビン酸ナトリウム、及び
（ｄ）１０〜３０ｍＭのリン酸ナトリウム、
から実質的に成る水性保存媒体と組み合わされる、＜２４＞に記載の方法。
＜３４＞  前記水性保存媒体が、所望により０〜５％のグルタミン酸ナトリウムを含む、＜３３＞に記載の方法。
＜３５＞  前記抗生物質が、クリンダマイシン、メトロニダゾール、又はチニダゾールである、＜２４＞に記載の方法。