【手続補正書】
【提出日】令和3年5月26日(2021.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）を用いて、抗体コンジュゲートを生成する方法であって、第一級アミン残基を含むリンカーを、抗体の重鎖または軽鎖に含まれるＧｌｎ残基にコンジュゲートするステップを含み、前記リンカーは、ペプチド構造（ＮからＣの方向に示す）
【化１】
2020534030.tif 000001
［式中、
・ｍは、０以上１２以下の整数であり、
・ｎは、０以上１２以下の整数であり、
・ｏは、０以上１２以下の整数であり、
・ｍ＋ｎ＋ｏは、０以上であり、
・Ａａｘは、任意の天然に存在するまたは天然に存在しないＬ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、またはアミノ酸誘導体もしくはミメティックであってもよく、
・Ｂは、ペイロードまたは連結部分であり、
ここで、
【化２】
2020534030.tif 000002
は、第一級アミン基を有する側鎖を含む、アミノ酸、アミノ酸誘導体、またはアミノ酸ミメティックである］を有する、方法。
【請求項２】
【化３】
2020534030.tif 000003
が、リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティックである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記リンカーが、以下の、
ａ）前記リンカーがカテプシンＢで切断できない、
ｂ）前記リンカーが、バリン−アラニンモチーフまたはバリン−シトルリンモチーフを含まない、および／または
ｃ）前記リンカーが、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコール誘導体を含まない、
の特徴の少なくとも１つを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ｍ＋ｎ＋ｏが２５以下、２０以下、１５以下、１２以下、１０以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーが、
ａ）  分子操作により前記抗体の重鎖または軽鎖に導入されたＧｌｎ残基；または
ｂ）  前記抗体のＦｃドメインのＧｌｎ残基；または
ｃ）  前記抗体のＣＨ２ドメインのＧｌｎ残基Ｑ２９５（ＥＵナンバリング）
にコンジュゲートされる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーがコンジュゲートされる前記抗体が、グリコシル化されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記リンカーが、以下：
ａ）  前記リンカーの正味の電荷が、中性または正である；
ｂ）  前記リンカーが、負荷電アミノ酸残基を含まない；
ｃ）  前記リンカーが、正荷電アミノ酸残基を含む；および／または
ｄ）  前記リンカーが、
・リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティック、
・アルギニン、および／または
・ヒスチジン
からなる群から選択される少なくとも２つのアミノ酸残基を含む
の特徴の少なくとも一つを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体が、前記抗体のＣＨ２ドメインにＡｓｎ残基Ｎ２９７（ＥＵナンバリング）を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｎ２９７残基が、グリコシル化されている、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｂが連結部分である場合、ペイロードを前記連結部分に連結させるさらなるステップが実施される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記微生物トランスグルタミナーゼが、ストレプトミセス・モバラエンシス（Streptomyces mobaraensis）に由来する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記連結部分Ｂが、
・生体直交型マーカー基、および
・架橋のための他の非生体直交型実体
からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記生体直交型マーカー基または前記非生体直交型実体が、
・−Ｎ−Ｎ≡Ｎまたは−Ｎ３
・Ｌｙｓ（Ｎ３）
・テトラジン
・アルキン
・ＤＢＣＯ
・ＢＣＮ
・ノルボレン
・トランスシクロオクテン
・−ＲＣＯＨ（アルデヒド）
・アシルトリフルオロボレート
・−ＳＨ、および
・システイン
からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ペイロードＢが、
・毒素
・サイトカイン
・成長因子
・放射性核種
・ホルモン
・抗ウイルス剤
・抗細菌剤
・蛍光色素
・免疫調節／免疫刺激剤
・半減期増大部分
・溶解性増大部分
・ポリマー−毒素コンジュゲート
・核酸
・ビオチンまたはストレプトアビジン部分
・ビタミン
・標的結合部分、および
・抗炎症剤
からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記毒素が、
・ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）
・アウリスタチン（例えば、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ）
・メイタンシノイド（メイタンシン、ＤＭ１、ＤＭ４）
・デュオカルマイシン
・ツブリシン
・エンジイン（例えば、カリケアマイシン）
・ＰＮＵ、ドキソルビシン
・ピロールベースのキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤
・カリケアマイシン
・アマニチン（例えば、α−アマニチン）、および
・カンプトテシン（例えば、エキサテカン、デルクステカン）
からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記リンカーが２つ以上の連結部分Ｂを有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法で生成された、抗体コンジュゲート。
【請求項１８】
ペプチド構造（ＮからＣの方向に示す）
【化４】
2020534030.tif 000004
［式中、
・ｍは、０以上１２以下の整数であり、
・ｎは、０以上１２以下の整数であり、
・ｏは、０以上１２以下の整数であり、
・ｍ＋ｎ＋ｏは、０以上であり、
・Ａａｘは、任意の天然に存在するまたは天然に存在しないＬ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、またはアミノ酸誘導体もしくはミメティックであってもよく、
・Ｂは、ペイロードまたは連結部分であり、
ここで、
【化５】
2020534030.tif 000005
は、第一級アミン基を有する側鎖を含む、アミノ酸、アミノ酸誘導体、またはアミノ酸ミメティックである］
を含むリンカーを含む抗体コンジュゲートであって、
前記リンカーは、アミノ酸、アミノ酸誘導体、またはアミノ酸ミメティックの側鎖に含まれる第一級アミンを介して、抗体のＦｃドメインのＧｌｎ残基にコンジュゲートされる、
抗体コンジュゲート。
【請求項１９】
【化６】
2020534030.tif 000006
が、リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティックである、請求項１８に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２０】
ａ）  前記リンカーが、分子操作により前記抗体の重鎖または軽鎖に導入されたＧｌｎ残基にコンジュゲートされている、または、
ｂ）  前記リンカーが、前記抗体のＦｃドメインのＧｌｎ残基にコンジュゲートされている、または、
ｃ）  前記リンカーが、前記抗体のＣＨ２ドメインのＧｌｎ残基Ｑ２９５（ＥＵナンバリング）にコンジュゲートされている、
請求項１８または１９に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２１】
前記抗体がグリコシル化されている、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２２】
前記抗体が、前記抗体のＣＨ２ドメインにＡｓｎ残基Ｎ２９７（ＥＵナンバリング）を含む、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２３】
前記Ｎ２９７残基が、グリコシル化されている、請求項２２に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２４】
前記リンカーが、
ａ）  カテプシンＢで切断できない、
ｂ）  バリン−アラニンモチーフまたはバリン−シトルリンモチーフを含まない、および／または
ｃ）  ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコール誘導体を含まない、
請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２５】
ｍ＋ｎ＋ｏが２５以下、２０以下、１５以下、１２以下、１０以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下である、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２６】
ａ）  前記リンカーの正味の電荷が、中性または正である；
ｂ）  前記リンカーが、負荷電アミノ酸残基を含まない；
ｃ）  前記リンカーが、正荷電アミノ酸残基を含む；および／または
ｄ）  前記リンカーが、
・リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティック、
・アルギニン、および
・ヒスチジン
の群から選択される少なくとも２つのアミノ酸残基を含む、
請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２７】
前記連結部分Ｂが、
・生体直交型マーカー基、および
・架橋のための他の非生体直交型実体
からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２８】
前記生体直交型マーカー基または前記非生体直交型実体が、
・−Ｎ−Ｎ≡Ｎまたは−Ｎ３
・Ｌｙｓ（Ｎ３）
・テトラジン
・アルキン
・ＤＢＣＯ
・ＢＣＮ
・ノルボレン
・トランスシクロオクテン
・−ＲＣＯＨ（アルデヒド）
・アシルトリフルオロボレート
・−ＳＨ、および／または
・システイン
からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項２７に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項２９】
前記ペイロードＢが、
・毒素
・サイトカイン
・成長因子
・放射性核種
・ホルモン
・抗ウイルス剤
・抗細菌剤
・蛍光色素
・免疫調節／免疫刺激剤
・半減期増大部分
・溶解性増大部分
・ポリマー−毒素コンジュゲート
・核酸
・ビオチンまたはストレプトアビジン部分
・ビタミン
・標的結合部分、および
・抗炎症剤
からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項３０】
前記毒素が、
・ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）
・アウリスタチン（例えば、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ）
・メイタンシノイド（メイタンシン、ＤＭ１、ＤＭ４）
・デュオカルマイシン
・ツブリシン
・エンジイン（例えば、カリケアマイシン）
・ＰＮＵ、ドキソルビシン
・ピロールベースのキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤
・カリケアマイシン
・アマニチン（例えば、α−アマニチン）、および
・カンプトテシン（例えば、エキサテカン、デルクステカン）
からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項２９に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項３１】
前記リンカーが２つ以上の連結部分またはペイロードＢを有する、請求項１８〜３０のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項３２】
ペプチド構造（ＮからＣの方向に示す）
【化７】
2020534030.tif 000007
［式中、
・ｍは、０以上１２以下の整数であり、
・ｎは、０以上１２以下の整数であり、
・ｏは、０以上１２以下の整数であり、
・ｍ＋ｎ＋ｏは、０以上であり、
・Ａａｘは、任意の天然に存在するまたは天然に存在しないＬ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、またはアミノ酸誘導体もしくはミメティックであってもよく、
・Ｂは、ペイロードまたは連結部分であり、
ここで、
【化８】
2020534030.tif 000008
は、第一級アミン基を有する側鎖を含む、アミノ酸、アミノ酸誘導体、またはアミノ酸ミメティックである］を含むリンカー。
【請求項３３】
【化９】
2020534030.tif 000009
が、リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティックである、請求項３２に記載のリンカー。
【請求項３４】
前記リンカーが、
ａ）  カテプシンＢで切断できない、
ｂ）  バリン−アラニンモチーフまたはバリン−シトルリンモチーフを含まない、および／または
ｃ）  ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコール誘導体を含まない、
請求項２８または２９に記載のリンカー。
【請求項３５】
ｍ＋ｎ＋ｏが２５以下、２０以下、１５以下、１２以下、１０以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下である、請求項３２から３４のいずれか一項に記載のリンカー。
【請求項３６】
ａ）  前記リンカーの正味の電荷が、中性または正である、
ｂ） 前記リンカーが、負荷電アミノ酸残基を含まない、
ｃ）  前記リンカーが、正荷電アミノ酸残基を含む、および／または
ｄ）  前記リンカーが、
・リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティック、
・アルギニン、および／または
・ヒスチジン
からなる群から選択される少なくとも２つのアミノ酸残基を含む、
請求項３２から３５のいずれか一項に記載のリンカー。
【請求項３７】
前記第一級アミン基が、微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）の基質として働くのに適している、請求項３２から３６のいずれか一項に記載のリンカー。
【請求項３８】
リンカーが、微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）を用いて抗体−ペイロードコンジュゲートを生成するのに適しており、および／または
前記リンカーが、
ａ）表５に示されるリスト、および／または
ｂ）配列番号１〜３５および３８〜４５のいずれか１つ
から選択される、
請求項３２から３７のいずれか一項に記載のリンカー。
【請求項３９】
少なくとも、
ａ）請求項３２から３８のいずれか一項に記載のリンカーと、
ｂ）１つまたは複数のペイロードと
を含むリンカー−ペイロードコンストラクトであって、前記コンストラクトにおいて、前記リンカーおよび／または前記ペイロードが、場合により、結合時に、前記コンストラクトを形成するために、共有結合または非共有結合が可能になるように化学修飾されている、リンカー−ペイロードコンストラクト。
【請求項４０】
請求項１７から３１のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１７から３１のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲートまたは請求項４０に記載の医薬組成物、並びに、少なくとも１つのさらなる薬学的に許容される成分とを含む、医薬製品。
【請求項４２】
新生物性疾患、神経性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患、または感染性疾患について
・罹患している、
・発症するリスクがある、および／または
・診断されている
患者の処置もしくは予防の使用のため、またはそのような状態の予防のための（医薬を製造するための）、請求項１７から３１に記載の抗体コンジュゲート、請求項４０に記載の医薬組成物、または請求項４１に記載の製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
【表７−２】
2020534030.tif 000010
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７３】
【表９】
2020534030.tif 000011
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
さらに、本明細書に示されるさまざまなリンカーペプチドにおいて、Ｃ末端および／またはＮ末端は、そうではないように示されていたとしても、保護されていても、または保護されていなくてもよいことを理解することも重要である。保護は、Ｃ末端のアミド化、および／またはＮ末端のアセチル化によって達成することができる。本発明の文脈では、保護および非保護リンカーペプチドの双方が包含される。例えば、ＲＡＫＡＲＫ（Ｎ３）は、実際、ａ）両末端とも上述のように保護された変異体、ｂ）Ｎ末端のみ、またはＣ末端のみが上述のように保護された変異体、またはｃ）両末端とも保護されていない変異体、の４つの変異体を包含する。
本願は以下の態様にも関する。
（１）
微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）を用いて、抗体−ペイロードコンジュゲートを生成する方法であって、第一級アミン残基を有するリンカーを、抗体の重鎖または軽鎖に含まれるＧｌｎ残基にコンジュゲートするステップを含み、前記リンカーは、ペプチド構造（ＮからＣの方向に示す）
【化９】
2020534030.tif 000012
［式中、
・ｍは、０以上１２以下の整数であり、
・ｎは、０以上１２以下の整数であり、
・ｏは、０以上１２以下の整数であり、
・ｍ＋ｎ＋ｏは、０以上であり、
・Ａａｘは、任意の天然に存在するまたは天然に存在しないＬ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、またはアミノ酸誘導体もしくはミメティックであってもよく、
・Ｂは、ペイロードまたは連結部分であり、
ここで、
【化１０】
2020534030.tif 000013
は、第一級アミン基を有する側鎖を含む、アミノ酸、アミノ酸誘導体、またはアミノ酸ミメティックである］を有する、方法。
（２）
【化１１】
2020534030.tif 000014
が、リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティックである、上記（１）に記載の方法。
（３）
前記リンカーが、カテプシンＢで切断できない、上記（１）または（２）に記載の方法。
（４）
前記リンカーが、バリン−アラニンモチーフまたはバリン−シトルリンモチーフを含まない、上記（１）から（３）のいずれかに記載の方法。
（５）
前記リンカーが、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコール誘導体を含まない、上記（１）から（４）のいずれかに記載の方法。
（６）
ｍ＋ｎ＋ｏが２５以下、好ましくは２０以下、より好ましくは１５以下、より好ましくは１２以下、より好ましくは１０以下、より好ましくは８以下、より好ましくは７以下、より好ましくは６以下、より好ましくは５以下、より好ましくは４以下である、前記のいずれか一つに記載の方法。
（７）
前記ペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーが、分子操作により前記抗体の重鎖または軽鎖に導入されたＧｌｎ残基にコンジュゲートされる、前記のいずれか一つに記載の方法。
（８）
前記ペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーが、前記抗体のＦｃドメインのＧｌｎにコンジュゲートされる、前記のいずれか一つに記載の方法。
（９）
前記ペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーが、前記抗体のＣＨ２ドメインのＧｌｎ残基Ｑ２９５（ＥＵナンバリング）にコンジュゲートされる、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１０）
前記ペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーがコンジュゲートされる前記抗体が、グリコシル化されている、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１１）
前記リンカーの正味の電荷が、中性または正である、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１２）
前記リンカーが、負荷電アミノ酸残基を含まない、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１３）
前記リンカーが、正荷電アミノ酸残基を含む、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１４）
前記リンカーが、
・リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティック、
・アルギニン、および／または
・ヒスチジン
からなる群から選択される少なくとも２つのアミノ酸残基を含む、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１５）
前記抗体が、前記抗体のＣＨ２ドメインにＡｓｎ残基Ｎ２９７（ＥＵナンバリング）を含む、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１６）
前記Ｎ２９７残基が、グリコシル化されている、上記（１５）に記載の方法。
（１７）
前記ペイロードまたは連結部分Ｂを含む前記リンカーが、前記Ｇｌｎ残基のアミド側鎖にコンジュゲートされる、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１８）
Ｂが連結部分である場合、実際の前記ペイロードを前記連結部分に連結させるさらなるステップが実施される、前記のいずれか一つに記載の方法。
（１９）
前記微生物トランスグルタミナーゼが、ストレプトミセス・モバラエンシス（Streptomyces mobaraensis）に由来する、前記のいずれか一つに記載の方法。
（２０）
前記連結部分Ｂが、
・生体直交型マーカー基
・架橋のための他の非生体直交型実体
からなる群から選択される少なくとも１つである、前記のいずれか一つに記載の方法。
（２１）
前記生体直交型マーカー基または前記非生体直交型実体が、
・−Ｎ−Ｎ≡Ｎまたは−Ｎ３
・Ｌｙｓ（Ｎ３）
・テトラジン
・アルキン
・ＤＢＣＯ
・ＢＣＮ
・ノルボレン
・トランスシクロオクテン
・−ＲＣＯＨ（アルデヒド）
・アシルトリフルオロボレート
・−ＳＨ、および／または
・システイン
からなる群から選択される少なくとも１つである、上記（２０）に記載の方法。
（２２）
前記ペイロードＢが、
・毒素
・サイトカイン
・成長因子
・放射性核種
・ホルモン
・抗ウイルス剤
・抗細菌剤
・蛍光色素
・免疫調節／免疫刺激剤
・半減期増大部分
・溶解性増大部分
・ポリマー−毒素コンジュゲート
・核酸
・ビオチンまたはストレプトアビジン部分
・ビタミン
・標的結合部分、および／または
・抗炎症剤
からなる群から選択される少なくとも１つである、前記のいずれか一つに記載の方法。
（２３）
前記毒素が、
・ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）
・アウリスタチン（例えば、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ）
・メイタンシノイド（メイタンシン、ＤＭ１、ＤＭ４）
・デュオカルマイシン
・ツブリシン
・エンジイン（例えば、カリケアマイシン）
・ＰＮＵ、ドキソルビシン
・ピロールベースのキネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤
・カリケアマイシン
・アマニチン（例えば、α−アマニチン）、および／または
・カンプトテシン（例えば、エキサテカン、デルクステカン）
からなる群から選択される少なくとも１つである、上記（２２）に記載の方法。
（２４）
前記抗体が、
・ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、およびＩｇＹ
・ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ
・または標的結合特性を保持し、ＣＨ２ドメインを含む、それらの断片もしくは組換え変異体
からなる群から選択される少なくとも１つである、前記のいずれか一つに記載の方法。
（２５）
前記リンカーが２つ以上の連結部分Ｂを有する、前記のいずれか一つに記載の方法。
（２６）
２つ以上の連結部分Ｂが、互いに異なる、上記（２５）に記載の方法。
（２７）
前記のいずれか一つに記載の方法で生成された、抗体−ペイロードコンジュゲート。
（２８）
ペプチド構造（ＮからＣの方向に示す）
【化１２】
2020534030.tif 000015
［式中、
・ｍは、０以上１２以下の整数であり、
・ｎは、０以上１２以下の整数であり、
・ｏは、０以上１２以下の整数であり、
・ｍ＋ｎ＋ｏは、０以上であり、
・Ａａｘは、任意の天然に存在するまたは天然に存在しないＬ−アミノ酸もしくはＤ−アミノ酸、またはアミノ酸誘導体もしくはミメティックであってもよく、
・Ｂは、ペイロードまたは連結部分であり、
ここで、
【化１３】
2020534030.tif 000016
は、第一級アミン基を有する側鎖を含む、アミノ酸、アミノ酸誘導体、またはアミノ酸ミメティックである］を有するリンカー。
（２９）
【化１４】
2020534030.tif 000017
が、リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティックである、上記（２８）に記載のリンカー。
（３０）
前記リンカーが、カテプシンＢで切断できない、上記（２８）または（２９）に記載のリンカー。
（３１）
前記リンカーが、バリン−アラニンモチーフまたはバリン−シトルリンモチーフを含まない、上記（２８）から（３０）のいずれかに記載のリンカー。
（３２）
前記リンカーが、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコール誘導体を含まない、上記（２８）から（３１）のいずれかに記載のリンカー。
（３３）
ｍ＋ｎ＋ｏが２５以下、好ましくは２０以下、より好ましくは１５以下、より好ましくは１２以下、より好ましくは１０以下、より好ましくは８以下、より好ましくは７以下、より好ましくは６以下、より好ましくは５以下、より好ましくは４以下である、上記（２８）から（３２）のいずれかに記載のリンカー。
（３４）
前記リンカーの正味の電荷が、中性または正である、上記（２８）から（３３）のいずれかに記載のリンカー。
（３５）
前記リンカーが、負荷電アミノ酸残基を含まない、上記（２８）から（３４）のいずれかに記載のリンカー。
（３６）
前記リンカーが、正荷電アミノ酸残基を含む、上記（２８）から（３５）のいずれかに記載のリンカー。
（３７）
前記リンカーが、
・リジン、またはリジン誘導体、またはリジンミメティック、
・アルギニン、および／または
・ヒスチジン
からなる群から選択される少なくとも２つのアミノ酸残基を含む、上記（２８）から（３６）のいずれかに記載のリンカー。
（３８）
前記第一級アミン基が、微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）の基質として働くのに適している、上記（２８）から（３７）のいずれかに記載のリンカー。
（３９）
微生物トランスグルタミナーゼ（ＭＴＧ）を用いて抗体−ペイロードコンジュゲートを生成するのに適している、上記（２８）から（３８）のいずれかに記載のリンカー。
（４０）
ａ）表５に示されるリスト、および／または
ｂ）配列番号１〜３５および３８〜４５のいずれか１つ
から選択される、上記（２８）から（３９）のいずれかに記載のリンカー。
（４１）
少なくとも、
ａ）上記（２８）から（４０）のいずれかに記載のリンカーと、
ｂ）１つまたは複数のペイロードと
を含むリンカー−ペイロードコンストラクトであって、前記コンストラクトにおいて、前記リンカーおよび／または前記ペイロードが、場合により、結合時に、前記コンストラクトを形成するために、共有結合または非共有結合が可能になるように化学修飾されている、リンカー−ペイロードコンストラクト。
（４２）
ａ）上記（４１）に記載の１つまたは複数のリンカー−ペイロードコンストラクトと、
ｂ）重鎖または軽鎖中に少なくとも１つのＧｌｎ残基を含む抗体と
を含む抗体−ペイロードコンジュゲートであって、前記コンジュゲートにおいて、前記リンカー−ペイロードコンストラクトおよび／または前記抗体が、場合により、コンジュゲーション時に、前記コンジュゲートを形成するために、共有結合または非共有結合コンジュゲーションが可能になるように化学修飾されている、抗体−ペイロードコンジュゲート。
（４３）
上記（２８）から（４０）のいずれかに記載のリンカー、上記（４１）に記載のリンカー−ペイロードコンストラクト、および／または上記（４２）に記載の抗体−ペイロードコンジュゲートを含む、医薬組成物。
（４４）
上記（４２）に記載の抗体−ペイロードコンジュゲートまたは上記（４３）に記載の医薬組成物と、少なくとも１つのさらなる薬学的に許容される成分とを含む、医薬製品。
（４５）
新生物性疾患、神経性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患、または感染性疾患について
・罹患している、
・発症するリスクがある、および／または
・診断されている
患者の処置もしくは予防のため、またはそのような状態の予防のための（医薬を製造するための）、上記（４２）に記載の抗体−ペイロードコンジュゲート、上記（４３）に記載の医薬組成物、または上記（４４）に記載の製品。
（４６）
新生物性疾患を処置または予防する方法であって、上記（４２）に記載の抗体−ペイロードコンジュゲート、上記（４３）に記載の医薬組成物、または上記（４４）に記載の製品を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。