【手続補正書】
【提出日】令和3年4月26日(2021.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
小児患者における炎症性腸疾患を処置するための医薬組成物であって、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する小児患者に、ヒトα４β７インテグリンに対する結合特異性を有する第１用量の抗体２００ｍｇと、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体２００ｍｇと、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体２００ｍｇとが静脈内に投与されるものであり、前記抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜１４０の重鎖可変領域配列と、配列番号２のアミノ酸２０〜１３１の軽鎖可変領域配列とを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記第１用量から１４週間後に、第４用量の２００ｍｇまたは１００ｍｇがさらに投与され、かつ／または前記投与後８週間ごとに後続用量の２００ｍｇまたは１００ｍｇがさらに投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
８週間ごとに１００ｍｇが投与されるが疾患悪化を経験する小児患者に、８週間ごとに２００ｍｇの用量が投与される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
各用量が、約１２０分にわたる点滴として静脈内に投与される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記小児患者の体重が１５ｋｇ〜３０ｋｇである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記用量が、前記抗体２００ｍｇを送達するように製造された容器から得られる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
小児患者における炎症性腸疾患を処置するための医薬組成物であって、ＩＢＤを有する小児患者に、ヒトα４β７インテグリンに対する結合特異性を有する第１用量の抗体１５０ｍｇと、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体１５０ｍｇと、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体１５０ｍｇとが静脈内に投与されるものであり、前記抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜１４０の重鎖可変領域配列と、配列番号２のアミノ酸２０〜１３１の軽鎖可変領域配列とを含む、前記医薬組成物。
【請求項８】
前記第１用量から１４週間後に、第４用量の１５０ｍｇまたは１００ｍｇがさらに投与され、かつ／または第４用量の後に、８週間ごとの第５以降の用量の１５０ｍｇまたは１００ｍｇがさらに投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
各用量が、約１２０分にわたる点滴として静脈内に投与される、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記小児患者の体重が１０ｋｇ〜１５ｋｇである、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記用量が、前記抗体１５０ｍｇを送達するように製造された容器から得られる、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
小児患者における炎症性腸疾患を処置するための医薬組成物であって、ＩＢＤを有する小児患者に、ヒトα４β７インテグリンに対する結合特異性を有する第１用量の抗体３００ｍｇと、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体３００ｍｇと、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体３００ｍｇとが静脈内に投与されるものであり、前記抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜１４０の重鎖可変領域配列と、配列番号２のアミノ酸２０〜１３１の軽鎖可変領域配列とを含む、前記医薬組成物。
【請求項１３】
前記第１用量から１４週間後に、第４用量の３００ｍｇまたは１５０ｍｇがさらに投与され、かつ／または第４用量の後に、８週間ごとに第５以降の用量の３００ｍｇまたは１５０ｍｇがさらに投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
８週間ごとに１５０ｍｇが投与されるが疾患悪化を経験する小児患者に、８週間ごとに３００ｍｇの用量が投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
各用量が、約１２０分にわたる点滴として静脈内に投与される、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記小児患者の体重が３０ｋｇ以上である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗体の重鎖が、配列番号１のアミノ酸２０〜４７０を含み、前記抗体の前記軽鎖が、配列番号２のアミノ酸２０〜２３８を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗体がベドリズマブである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記炎症性腸疾患が、中等症から重症の活動性のクローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記小児患者が、
ＴＮＦαアンタゴニストに対し、十分な応答が欠如していたか、応答を喪失していたか、もしくは不耐容性であったか；または
コルチコステロイド又は免疫調節剤に対し、応答が不十分であったか、または応答を喪失していた、
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
１４週目の測定で臨床的応答が達成され、かつ／または１４週目の測定で寛解が達成される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
小児患者における炎症性腸疾患を処置するための医薬組成物であって、ＩＢＤを有する小児患者に、ヒトα４β７インテグリンに対する結合特異性を有する第１用量の抗体２００ｍｇと、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体２００ｍｇと、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体２００ｍｇとが静脈内に投与されるものであり、前記抗体がヒト化抗体であり、前記抗体が、前記α４β７複合体に対する結合特異性を有し、抗原結合領域が、以下のＣＤＲ：
軽鎖：
ＣＤＲ１  配列番号７
ＣＤＲ２  配列番号８及び
ＣＤＲ３  配列番号９；ならびに
重鎖：
ＣＤＲ１  配列番号４
ＣＤＲ２  配列番号５及び
ＣＤＲ３  配列番号６
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２３】
小児患者における炎症性腸疾患を処置するための医薬組成物であって、ＩＢＤを有する小児患者に、ヒトα４β７インテグリンに対する結合特異性を有する第１用量の抗体１５０ｍｇと、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体１５０ｍｇと、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体１５０ｍｇとが静脈内に投与されるものであり、前記抗体がヒト化抗体であり、前記抗体が、前記α４β７複合体に対する結合特異性を有し、抗原結合領域が、以下のＣＤＲ：
軽鎖：
ＣＤＲ１  配列番号７
ＣＤＲ２  配列番号８及び
ＣＤＲ３  配列番号９；ならびに
重鎖：
ＣＤＲ１  配列番号４
ＣＤＲ２  配列番号５及び
ＣＤＲ３  配列番号６
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２４】
小児患者における炎症性腸疾患を処置するための医薬組成物であって、ＩＢＤを有する小児患者に、ヒトα４β７インテグリンに対する結合特異性を有する第１用量の抗体３００ｍｇと、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体３００ｍｇと、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体３００ｍｇとが静脈内に投与されるものであり、前記抗体がヒト化抗体であり、前記抗体が、前記α４β７複合体に対する結合特異性を有し、抗原結合領域が、以下のＣＤＲ：
軽鎖：
ＣＤＲ１  配列番号７
ＣＤＲ２  配列番号８及び
ＣＤＲ３  配列番号９；ならびに
重鎖：
ＣＤＲ１  配列番号４
ＣＤＲ２  配列番号５及び
ＣＤＲ３  配列番号６
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２５】
ＩＢＤ様病態を伴う単一遺伝子異常を有する小児患者を処置するための医薬組成物であって、前記小児患者に、ヒトα４β７インテグリンに対する結合特異性を有する第１用量の抗体２００ｍｇと、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体２００ｍｇと、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体２００ｍｇとが静脈内に投与されるものであり、前記抗体がヒト化抗体であり、前記抗体が、前記α４β７複合体に対する結合特異性を有し、抗原結合領域が、以下のＣＤＲ：
軽鎖：
ＣＤＲ１  配列番号７
ＣＤＲ２  配列番号８及び
ＣＤＲ３  配列番号９；ならびに
重鎖：
ＣＤＲ１  配列番号４
ＣＤＲ２  配列番号５及び
ＣＤＲ３  配列番号６
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２６】
小児患者を処置するための、１００ｍｇ、１５０ｍｇまたは２００ｍｇの抗α４β７抗体を送達するように製造されたバイアル。
【請求項２７】
ＩＢＤ様病態を伴う前記単一遺伝子異常が、糖原病１ｂ型、ＩＬ１０機能喪失及びＩＬ１０またはＩＬ１０受容体の変異、Ｘ連鎖リンパ増殖症候群２、転写因子ＦＯＸＰ３の変異により引き起こされるＩＰＥＸ症候群、ならびに慢性肉芽腫症からなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記投与後８週間ごとに２００ｍｇの後続用量がさらに投与される、請求項２５または２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記小児患者が３０ｋｇ以上になるまで２００ｍｇの後続用量がさらに投与される、請求項２５または２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記小児患者の体重が３０ｋｇ以上になった後に前記用量が３００ｍｇにさらに増量される、請求項１〜３、２２、２３、２５、２７、及び２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ヒト化抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜１４０の重鎖可変領域配列と、配列番号２のアミノ酸２０〜１３１の軽鎖可変領域配列とを含む、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗体がベドリズマブである、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
小児患者における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置するための医薬組成物であって、ＩＢＤを有する小児患者に、第１用量の抗体と、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体と、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体とが静脈内に投与されるものであり、前記抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜１４０の重鎖可変領域配列と、配列番号２のアミノ酸２０〜１３１の軽鎖可変領域配列とを含む、前記医薬組成物。
【請求項３４】
前記抗体の前記第１用量、前記第２用量および前記第３用量のそれぞれが、１５０ｍｇまたは２００ｍｇである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
小児患者における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置するための医薬組成物であって、体重が３０ｋｇ以上でＩＢＤを有する小児患者に、第１用量の抗体と、前記第１用量から２週間後の第２用量の前記抗体と、前記第１用量から６週間後の第３用量の前記抗体とが静脈内に投与されるものであり、前記抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜１４０の重鎖可変領域配列と、配列番号２のアミノ酸２０〜１３１の軽鎖可変領域配列とを含む、前記医薬組成物。
【請求項３６】
前記抗体の前記第１用量、前記第２用量および前記第３用量のそれぞれが、３００ｍｇである、請求項３５に記載の医薬組成物。