【手続補正書】
【提出日】令和3年9月10日(2021.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＮＫＧ２Ｄに結合する第１の抗原結合部位と
（ｂ）ＣＬＬ−１／ＣＬＥＣ１２Ａに結合する第２の抗原結合部位と
（ｃ）ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインもしくはその一部分、またはＣＤ１６に結合する第３の抗原結合部位と
を含むタンパク質。
【請求項２】
前記第１の抗原結合部位は、ヒト、および非ヒト霊長類ＮＫＧ２Ｄに結合する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
前記第１の抗原結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項４】
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインは、同じポリペプチド上に存在する、請求項３に記載のタンパク質。
【請求項５】
前記第２の抗原結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項３または４に記載のタンパク質。
【請求項６】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインは、同じポリペプチド上に存在する、請求項５に記載のタンパク質。
【請求項７】
前記第１の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインは、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、請求項５または６に記載のタンパク質。
【請求項８】
前記第１の抗原結合部位は、配列番号１、配列番号４１、配列番号４９、配列番号５７、および配列番号５９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項９】
（ｉ）前記第１の抗原結合部位は、配列番号４１と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４２と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む；
（ｉｉ）前記第１の抗原結合部位は、配列番号４９と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号５０と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む；
（ｉｉｉ）前記第１の抗原結合部位は、配列番号５７と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号５８と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む；
（ｉｖ）前記第１の抗原結合部位は、配列番号５９と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号６０と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む；
（ｖ）前記第１の抗原結合部位は、配列番号１０１と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１０２と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む；または
（ｘｉ）前記第１の抗原結合部位は、配列番号１０３と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１０４と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列とを含む、
請求項１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１０】
前記第１の抗原結合部位は、
（ｉ）配列番号４３のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号４４のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号４５のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列と、配列番号４６のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号４７のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号４８のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列とを含む；
（ｉｉ）配列番号５１のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号５２のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号５３のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列と、配列番号５４のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号５５のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号５６のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列とを含む；または
（ｉｉｉ）配列番号１０９のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号１１０のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号１１１のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列と、配列番号１１２のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号１１３のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号１１４のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列とを含む、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１１】
前記第１の抗原結合部位は、単一ドメイン抗体である、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項１２】
前記単一ドメイン抗体は、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項１１に記載のタンパク質。
【請求項１３】
前記第２の抗原結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１〜２または１１〜１２のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１４】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインは、同じポリペプチド上に存在する、請求項１３に記載のタンパク質。
【請求項１５】
前記第２の抗原結合部位は、単一ドメイン抗体である、請求項１〜４または８〜１０のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記第２の抗原結合部位は、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項１５に記載のタンパク質。
【請求項１７】
前記第２の抗原結合部位は、配列番号１１５と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号１１９と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１〜１６のいずれかに記載のタンパク質。
【請求項１８】
前記第２の抗原結合部位は、
配列番号１１６のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列と、
配列番号１１７のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列と、
配列番号１１８のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列と
を含む、請求項１７に記載のタンパク質。
【請求項１９】
前記第２の抗原結合部位は、
配列番号１２０のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列と、
配列番号１２１のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列と、
配列番号１２２のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列と、
を含む、請求項１８に記載のタンパク質。
【請求項２０】
前記タンパク質は、ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインは、ヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項２１】
前記抗体Ｆｃドメインは、ヒトＩｇＧ１抗体のヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、請求項２０に記載のタンパク質。
【請求項２２】
前記Ｆｃドメインは、ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２０または２１に記載のタンパク質。
【請求項２３】
前記Ｆｃドメインは、ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、Ｑ３４７、Ｙ３４９、Ｌ３５１、Ｓ３５４、Ｅ３５６、Ｅ３５７、Ｋ３６０、Ｑ３６２、Ｓ３６４、Ｔ３６６、Ｌ３６８、Ｋ３７０、Ｎ３９０、Ｋ３９２、Ｔ３９４、Ｄ３９９、Ｓ４００、Ｄ４０１、Ｆ４０５、Ｙ４０７、Ｋ４０９、Ｔ４１１、およびＫ４３９からなる群より選択される１つまたは複数の位置において異なる、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載のタンパク質および薬学的に許容される担体を含む製剤。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載のタンパク質をコードする１または複数の核酸を含む細胞。
【請求項２６】
腫瘍細胞死を直接的におよび／または間接的に増強する方法において使用するための、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のタンパク質を含む組成物であって、前記腫瘍細胞およびナチュラルキラー細胞が、有効量の前記タンパク質に曝露されるものである、組成物。
【請求項２７】
がんの処置において使用するための、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のタンパク質を含む組成物。
【請求項２８】
前記がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、および古典的ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項２７に記載の使用のための組成物。
【請求項２９】
（ｉ）前記ＡＭＬは、急性未分化型骨髄芽球性白血病、急性最小分化型骨髄芽球性白血病、急性分化型骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、急性骨髄単球性白血病、好酸球増加症を伴う急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤芽球性白血病、急性巨核芽球性白血病（ＡＭＫＬ）、急性好塩基球性白血病、線維症を伴う急性汎骨髄症、および芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（ＢＰＤＣＮ）から選択される；
（ｉｉ）前記ＡＭＬは、前記ＡＭＬ白血病幹細胞（ＬＳＣ）上のＣＬＬ−１の発現によって特徴づけられる；
（ｉｉｉ）前記ＬＳＣは、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ１２３、ＴＩＭ３、ＣＤ２５、ＣＤ３２、およびＣＤ９６から選択される膜マーカーをさらに発現する；
（ｉｖ）前記ＡＭＬは、微小残存病変（ＭＲＤ）である；
（ｖ）前記ＭＲＤは、ＦＬＴ３−ＩＴＤ（（Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３）−遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ））、ＮＰＭ１（ヌクレオホスミン１）、ＤＮＭＴ３Ａ（ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ遺伝子ＤＮＭＴ３Ａ）、およびＩＤＨ（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ１および２（ＩＤＨ１およびＩＤＨ２））から選択される変異の存在または非存在によって特徴づけられる；
（ｖｉ）前記ＭＤＳは、多血球系異形成を伴うＭＤＳ（ＭＤＳ−ＭＬＤ）、単一血球系異形成を伴うＭＤＳ（ＭＤＳ−ＳＬＤ）、環状鉄芽球を伴うＭＤＳ（ＭＤＳ−ＲＳ）、芽球増加を伴うＭＤＳ（ＭＤＳ−ＥＢ）、単独ｄｅｌ（５ｑ）を伴うＭＤＳ、および分類不能型ＭＤＳ（ＭＤＳ−Ｕ）から選択される；
（ｖｉｉ）前記ＭＤＳは、原発性ＭＤＳまたは二次性ＭＤＳである；
（ｖｉｉｉ）前記ＡＬＬは、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）およびＴ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）から選択される；
（ｉｘ）前記ＭＰＮは、真性赤血球増加症、本態性血小板血症（ＥＴ）、および骨髄線維症から選択される；
（ｘ）前記非ホジキンリンパ腫は、Ｂ細胞リンパ腫およびＴ細胞リンパ腫から選択される；または
（ｘｉ）前記リンパ腫は、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、リンパ芽球性リンパ腫（ＬＰＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、形質細胞骨髄腫（ＰＣＭ）または多発性骨髄腫（ＭＭ）、成熟Ｔ／ＮＫ細胞腫瘍、および組織球腫瘍から選択される、
請求項２８に記載の使用のための組成物。
【請求項３０】
がんの処置において使用するための、請求項２４に記載の製剤。
【請求項３１】
前記がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、および古典的ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項３０に記載の使用のための製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
等価物
本発明は、その精神または本質的な特徴から逸脱せずに他の特定の形態で実現されてもよい。したがって、前述の実施形態は、本明細書で記載している本発明を限定するのではなく、すべての点で例示的であると見なされるべきである。したがって、本発明の範囲は、前述の記載によってではなく、添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の等価の意味および範囲内に入るすべての変更はその中に包含されることが意図される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ａ）ＮＫＧ２Ｄに結合する第１の抗原結合部位と
（ｂ）ＣＬＬ−１／ＣＬＥＣ１２Ａに結合する第２の抗原結合部位と
（ｃ）ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインもしくはその一部分、またはＣＤ１６に結合する第３の抗原結合部位と
を含むタンパク質。
（項目２）
前記第１の抗原結合部位は、ヒト、非ヒト霊長類またはげっ歯動物のＮＫＧ２Ｄに結合する、項目１に記載のタンパク質。
（項目３）
前記第１の抗原結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目１または２に記載のタンパク質。
（項目４）
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインは、同じポリペプチド上に存在する、項目３に記載のタンパク質。
（項目５）
前記第２の抗原結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目３または４に記載のタンパク質。
（項目６）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインは、同じポリペプチド上に存在する、項目５に記載のタンパク質。
（項目７）
前記第１の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインは、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、項目５または６に記載のタンパク質。
（項目８）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号１、配列番号４１、配列番号４９、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６９、配列番号７７、配列番号８５、および配列番号９３から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインを含む、先行する項目のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目９）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号４１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１０）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号４９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号５０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１１）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号５７と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号５８と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１２）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号５９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号６０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１３）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号６１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号６２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１４）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号６９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号７０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。前
（項目１５）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号７７と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号７８と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１６）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号８５と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号８６と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１７）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号９３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号９４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１８）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号１０１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号１０２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目１９）
前記第１の抗原結合部位は、配列番号１０３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号１０４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目２０）
前記第１の抗原結合部位は、単一ドメイン抗体である、項目１または２に記載のタンパク質。
（項目２１）
前記単一ドメイン抗体は、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、項目２０に記載のタンパク質。
（項目２２）
前記第２の抗原結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目１〜２または２０〜２１のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目２３）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインは、同じポリペプチド上に存在する、項目２２に記載のタンパク質。
（項目２４）
前記第２の抗原結合部位は、単一ドメイン抗体である、項目１〜４または８〜１９のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目２５）
前記第２の抗原結合部位は、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、項目２４に記載のタンパク質。
（項目２６）
前記第２の抗原結合部位は、ＣＬＥＣ１２Ａに結合し、前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインは、配列番号１１５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインは、配列番号１１９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１〜２５のいずれかに記載のタンパク質。
（項目２７）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインは、
配列番号１１６のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列と、
配列番号１１７のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列と、
配列番号１１８のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列と
を含むアミノ酸配列を含む、項目２６に記載のタンパク質。
（項目２８）
前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインは、
配列番号１２０のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列と、
配列番号１２１のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列と、
配列番号１２２のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列と、
を含むアミノ酸配列を含む、項目２７に記載のタンパク質。
（項目２９）
前記タンパク質は、ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインは、ヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、項目１〜２８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目３０）
前記抗体Ｆｃドメインは、ヒトＩｇＧ１抗体のヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、項目２９に記載のタンパク質。
（項目３１）
前記Ｆｃドメインは、ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目２９または３０に記載のタンパク質。
（項目３２）
前記Ｆｃドメインは、ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、Ｑ３４７、Ｙ３４９、Ｌ３５１、Ｓ３５４、Ｅ３５６、Ｅ３５７、Ｋ３６０、Ｑ３６２、Ｓ３６４、Ｔ３６６、Ｌ３６８、Ｋ３７０、Ｎ３９０、Ｋ３９２、Ｔ３９４、Ｄ３９９、Ｓ４００、Ｄ４０１、Ｆ４０５、Ｙ４０７、Ｋ４０９、Ｔ４１１、Ｋ４３９からなる群より選択される１つまたは複数の位置において異なる、項目２９〜３１のいずれか１項に記載のタンパク質。
（項目３３）
先行する項目のいずれか１項に記載のタンパク質および薬学的に許容される担体を含む製剤。
（項目３４）
項目１〜３２のいずれか１項に記載のタンパク質を発現する１または複数の核酸を含む細胞。
（項目３５）
項目１〜３２のいずれか１項に記載のタンパク質に、腫瘍細胞およびナチュラルキラー細胞を曝露する工程を包含する、腫瘍細胞死を直接的におよび／または間接的に増強する方法。
（項目３６）
項目１〜３２のいずれか１項に記載のタンパク質または項目３３に記載の製剤を、患者に投与することを包含する、がんを処置する方法。
（項目３７）
前記がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、および古典的ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＡＭＬは、急性未分化型骨髄芽球性白血病、急性最小分化型骨髄芽球性白血病、急性分化型骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、急性骨髄単球性白血病、好酸球増加症を伴う急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤芽球性白血病、急性巨核芽球性白血病（ＡＭＫＬ）、急性好塩基球性白血病、線維症を伴う急性汎骨髄症、および芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（ＢＰＤＣＮ）から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記ＡＭＬは、前記ＡＭＬ白血病幹細胞（ＬＳＣ）上のＣＬＬ−１の発現によって特徴づけられる、項目３７または３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ＬＳＣは、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ１２３、ＴＩＭ３、ＣＤ２５、ＣＤ３２、およびＣＤ９６から選択される膜マーカーをさらに発現する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ＡＭＬは、微小残存病変（ＭＲＤ）である、項目３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記ＭＲＤは、ＦＬＴ３−ＩＴＤ（（Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３）−遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ））、ＮＰＭ１（ヌクレオホスミン１）、ＤＮＭＴ３Ａ（ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ遺伝子ＤＮＭＴ３Ａ）、およびＩＤＨ（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ１および２（ＩＤＨ１およびＩＤＨ２））から選択される変異の存在または非存在によって特徴づけられる、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＭＤＳは、多血球系異形成を伴うＭＤＳ（ＭＤＳ−ＭＬＤ）、単一血球系異形成を伴うＭＤＳ（ＭＤＳ−ＳＬＤ）、環状鉄芽球を伴うＭＤＳ（ＭＤＳ−ＲＳ）、芽球増加を伴うＭＤＳ（ＭＤＳ−ＥＢ）、単独ｄｅｌ（５ｑ）を伴うＭＤＳ、および分類不能型ＭＤＳ（ＭＤＳ−Ｕ）から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
前記ＭＤＳは、原発性ＭＤＳまたは二次性ＭＤＳである、項目３７に記載の方法。
（項目４５）
前記ＡＬＬは、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）およびＴ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４６）
前記ＭＰＮは、真性赤血球増加症、本態性血小板血症（ＥＴ）、および骨髄線維症から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４７）
前記非ホジキンリンパ腫は、Ｂ細胞リンパ腫およびＴ細胞リンパ腫から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４８）
前記リンパ腫は、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、リンパ芽球性リンパ腫（ＬＰＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、形質細胞骨髄腫（ＰＣＭ）または多発性骨髄腫（ＭＭ）、成熟Ｔ／ＮＫ細胞腫瘍、および組織球腫瘍から選択される、項目３７に記載の方法。