【手続補正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）配列番号１６のアミノ酸配列のＶ領域を含むＶαドメイン、および
（b）配列番号２４のアミノ酸配列のＶ領域を含むＶβドメイン
を含む、組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項２】
（a）配列番号３のアミノ酸配列を含むＶαドメイン、および
（b）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶβドメイン
を含む、組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項３】
ヒト化ＴＣＲである、請求項１または２に記載の組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項４】
請求項１または２に記載のＴＣＲを発現するように操作された、Ｔ細胞。
【請求項５】
ヒトのＴ細胞である、請求項４に記載のＴ細胞。
【請求項６】
自己由来である、請求項５に記載のＴ細胞。
【請求項７】
請求項１または２に記載のＴＣＲをコードするベクター。
【請求項８】
請求項４に記載のＴ細胞を含む、腫瘍の治療を必要とする対象において腫瘍を治療するための薬学的組成物。
【請求項９】
前記腫瘍が肝細胞癌である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記Ｔ細胞が自己Ｔ細胞である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
別の実施形態は、開示されるポリペプチドまたはタンパク質に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を提供する。
[本発明1001]
配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖα鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖα鎖ポリペプチド。
[本発明1002]
配列番号11、12、13、または14と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖβ鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖβ鎖ポリペプチド。
[本発明1003]
配列番号15、16、17、18、19、20、21、22、または23と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長α鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長α鎖ポリペプチド。
[本発明1004]
配列番号24、25、26、または27と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長β鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長β鎖ポリペプチド。
[本発明1005]
配列番号28、29、30、31、32、33、34、35、または36と少なくとも90％の配列同一性を有するＣＤＲ3領域を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）α鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）α鎖ポリペプチド。
[本発明1006]
配列番号37、38、39、または40と少なくとも90％の配列同一性を有するＣＤＲ3領域を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）β鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）β鎖ポリペプチド。
[本発明1007]
ａ）配列番号2と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号28と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1008]
ａ）配列番号3と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号29と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1009]
ａ）配列番号4と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号30と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号12と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号38と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1010]
ａ）配列番号5と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号31と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号13と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号39と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1011]
ａ）配列番号6と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号32と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1012]
ａ）配列番号7と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号33と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号14と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号40と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1013]
ａ）配列番号8と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号34と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1014]
ａ）配列番号9と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号35と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1015]
ａ）配列番号10と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号36と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1016]
ヒト化されている、本発明1007〜1015のいずれかの操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1017]
本発明1007〜1016のいずれかのｍＴＣＲを発現するように操作された、Ｔ細胞。
[本発明1018]
ヒトのＴ細胞である、本発明1017のＴ細胞。
[本発明1019]
自己由来である、本発明1018のＴ細胞。
[本発明1020]
配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、16、17、18、19、20、21、22、または23のＱ21〜Ｌ242を含む、可溶性ｍＴＣＲ  α鎖。
[本発明1021]
配列番号50、51、52、もしくは53、または
配列番号24、25、26、もしくは27のＥ18〜Ｙ276
を含む、操作されたｍＴＣＲ  β鎖の細胞外ドメイン。
[本発明1022]
配列番号54、55、56、57、58、59、60、61、または62と少なくとも90％の配列同一性を含む、融合タンパク質。
[本発明1023]
配列番号63、64、65、66、67、68、69、70、または71と少なくとも90％の配列同一性を含む、核酸。
[本発明1024]
ａ）配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10のアミノ酸残基21〜132と少なくとも90％の配列同一性を有するα鎖可変ドメイン（Ｖα）と、
ｂ）配列番号11、12、13、または14のアミノ酸残基18〜131と少なくとも90％の配列同一性を有するβ鎖可変ドメイン（Ｖβ）と
を含む、非天然起源ｈＡＦＰ158エピトープ特異的マウスＴ細胞受容体。
[本発明1025]
配列番号11、12、13、または14からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
[本発明1026]
配列番号24、25、26、または27からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号15、16、17、18、19、20、21、22、または23からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
[本発明1027]
配列番号63、64、65、66、67、68、69、70、または71によってコードされるｍＴＣＲを発現するように操作された、Ｔ細胞。
[本発明1028]
ヒトのＴ細胞である、本発明1027のＴ細胞。
[本発明1029]
ＴＣＲ  αおよびβ鎖を欠損したドナー細胞に融合したＣＤ8＋Ｔｅｔ158＋細胞を含む、ハイブリドーマ。
[本発明1030]
ｈＡＦＰ＋腫瘍細胞に応答する、本発明1029のハイブリドーマ。
[本発明1031]
ＩＬ−2を分泌する、本発明1029のハイブリドーマ。
[本発明1032]
配列番号11、12、13、14、24、25、26、または27からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含み、一本鎖抗ＣＤ3抗体に結合している、融合タンパク質。
[本発明1033]
腫瘍の治療を必要とする対象において腫瘍を治療するための方法であって、
本発明1007〜1016のいずれかのｍＴＣＲを発現するようにヒトＴ細胞を遺伝子的に操作することと、
前記操作されたＴ細胞を前記対象における腫瘍負荷を低減するのに有効な量で前記対象に投与することと
を含む、前記方法。
[本発明1034]
前記腫瘍が肝細胞癌である、本発明1033の方法。
[本発明1035]
前記Ｔ細胞が自己Ｔ細胞である、本発明1033の方法。
[本発明1036]
検出可能な標識をさらに含む、本発明1001〜1015および1024〜1026のいずれかのポリペプチドまたはタンパク質。
[本発明1037]
肝細胞癌を検出するための方法であって、本発明1036のポリペプチドまたはタンパク質を細胞の試料に接触させることを含み、前記ポリペプチドまたはタンパク質の、細胞への特異的な結合が、肝細胞癌細胞を示す、前記方法。
[本発明1038]
本発明1001〜1006および1020〜1022のいずれかのポリペプチドまたはタンパク質に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。