【手続補正書】
【提出日】令和3年8月25日(2021.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
持続放出マトリックス製剤を含む固形経口持続放出医薬剤形であって、前記持続放出マトリックス製剤が、
（１）少なくとも１種の活性薬剤、
（２）少なくとも１種のアニオン性界面活性剤、及び
（３）少なくとも約４０重量％（前記持続放出マトリックス製剤の重量に基づく）の少なくとも１種のポリエチレンオキシドを含む、
前記固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項２】
前記少なくとも１種の活性薬剤が、カチオン性活性薬剤分子及びアニオン性対イオンを含む少なくとも１種の活性薬剤の塩である、及び／又は、前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤の前記少なくとも１種の活性薬剤に対するモル比が、約１：２〜約１０：１、約８：１０〜約８：１、約８：１０〜約８：１、約８：１０〜約５：１、約２：１〜約８：１、約２：１〜約５：１、もしくは約３：１〜約４：１である、請求項１に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項３】
前記剤形を、３７．０±０．５℃の酵素を含まない疑似胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中で１００ｒｐｍでのＵＳＰ装置１（バスケット）におけるインビトロ溶解試験に供したとき、
ｘ時間（ここで、ｘは、２〜１２の数から選択される整数である）における前記少なくとも１種の活性薬剤の放出量、及び
ｙ時間（ここで、ｙは、６〜２４の数から選択される整数であり、ｙ≧ｘ＋４である）における前記少なくとも１種の活性薬剤の放出量に関し、
少なくとも１つのｘ及びｙの組み合わせで、式（Ｉ）及び（ＩＩ）：
【数１】
2020532533.tif 000001
に従う溶解速度をもたらす、
場合により、前記溶解速度が、少なくとも１つのｘ及びｙの組み合わせで、式（Ｉ’）及び（ＩＩ’）：
【数２】
2020532533.tif 000002
に従う、または、
前記溶解速度が、少なくとも１つのｘ及びｙの組み合わせで、式（Ｉ’’）及び（ＩＩ’’）：
【数３】
2020532533.tif 000003
に従う、請求項１または２に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項４】
前記少なくとも１種のポリエチレンオキシドのおよその分子量が、レオロジー的測定に基づいて、９００，０００〜８，０００，０００、１，０００，０００〜８，０００，０００、１，０００，０００、２，０００，０００、４，０００，０００、５，０００，０００、７，０００，０００、８，０００，０００、４，０００，０００〜８，０００，０００、４，０００，０００、５，０００，０００、７，０００，０００、８，０００，０００、または４，０００，０００である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項５】
前記持続放出マトリックス製剤が、約５０重量％〜約９０重量％（前記持続放出マトリックス製剤の重量に基づく）、約６０重量％〜約９０重量％、約７０重量％〜約８５重量％、または約７０重量％〜約８０重量％の前記少なくとも１種のポリエチレンオキシドを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項６】
前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤が、アルキルカルボン酸塩及び脂肪酸塩、脂肪酸のエステル、アルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルファ−オレフィンスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、スルホコハク酸塩、スルホン化脂肪酸エステル、エトキシル化アルキル硫酸塩、アルキル硫酸塩、脂肪アルコールエーテル硫酸塩、アシル乳酸塩、Ｎ−アシルサルコシン酸塩、アルキル炭酸塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、アルキルリン酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、またはそれらの混合物からなる群から選択される、または、
８〜１８炭素原子の鎖長を有する（Ｃ７〜Ｃ１７）アルキルカルボン酸塩及び脂肪酸塩、一級もしくは二級の（Ｃ１０〜Ｃ１８）アルキルスルホン酸塩、一級（Ｃ１０〜Ｃ１８）アルファ−オレフィンスルホン酸塩、（Ｃ８〜Ｃ１６）アルキルベンゼンスルホン酸塩、ジ（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルスルホコハク酸塩、式Ｒ１−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ−ＳＯ３Ｍ（式中、Ｒ１は、（Ｃ８〜Ｃ２０）アルキルであり、ｐは、１〜８の整数であり、Ｍは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、またはアルカノールアンモニウムである）を有するエトキシル化アルキル硫酸塩、一級もしくは二級の（Ｃ８〜Ｃ２６）アルキル硫酸塩、またはそれらの混合物からなる群から選択される、または、
一級または二級の（Ｃ８〜Ｃ１８）アルキル硫酸塩からなる群から選択される、または、
一級（Ｃ８〜Ｃ１８）ｎ−アルキル硫酸塩からなる群から選択される、または、
ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸エタノールアンモニウム、ラウリル硫酸ジエタノールアンモニウム、及びラウリル硫酸トリエタノールアンモニウム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、または、
ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、及びそれらの混合物からなる群から選択される、または、
ラウリル硫酸ナトリウムである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項７】
前記持続放出マトリックス製剤が、約５重量％〜約２５重量％（前記持続放出マトリックス製剤の重量に基づく）、約１０重量％〜約２５重量％、または約１５重量％〜約２５重量％の前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項８】
前記少なくとも１種の活性薬剤が、オピオイドアゴニストを含む、またはオピオイドアゴニストである、
場合により、前記オピオイドアゴニストが、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメサドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メサドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメサドン、ナロルフィン、ナルブフェン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、タペンタドール、チリジン、トラマドール、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項９】
前記オピオイドアゴニストが、塩形態にある、及び／又は、
前記オピオイドアゴニストが、塩形態にあり、塩素イオン、酒石酸水素イオン、酒石酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、及びテレフタル酸イオンからなる群から選択されるアニオン性対イオンを含む、及び／又は、
前記少なくとも１種の活性薬剤が、コデインリン酸塩、ヒドロコドン酒石酸水素塩、ヒドロモルフォン塩酸塩、メサドン塩酸塩、モルヒネ塩酸塩、モルヒネ硫酸塩、オキシコドン塩酸塩、オキシモルフォン塩酸塩、及びトラマドール塩酸塩からなる群から選択される、及び／又は、
前記少なくとも１種の活性薬剤が、ヒドロコドン酒石酸水素塩、モルヒネ塩酸塩、モルヒネ硫酸塩、及びオキシコドン塩酸塩からなる群から選択される、及び／又は、
前記少なくとも１種の活性薬剤が、オキシコドン塩酸塩である、請求項８に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項１０】
前記持続放出マトリックス製剤が、約２重量％〜約３５重量％（前記持続放出マトリックス製剤の重量に基づく）、約２重量％〜約２５重量％、または約２重量％〜約２０重量％の前記少なくとも１種の活性薬剤を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項１１】
前記持続放出マトリックス製剤が、滑沢剤を更に含み、
前記持続放出マトリックス製剤が、場合により、約０．５重量％〜約５重量％（前記持続放出マトリックス製剤の重量に基づく）、約０．５重量％〜約２重量％、または約０．５重量％〜約１．５重量％の前記滑沢剤を含む、及び／又は、
前記滑沢剤が、場合により、ステアリン酸マグネシウムである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項１２】
前記少なくとも１種の活性薬剤、前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤、前記少なくとも１種のポリエチレンオキシド、及び任意選択の滑沢剤が、合わせて、前記持続放出マトリックス製剤の約９５重量％〜約１００重量％または約９７重量％〜約１００重量％を構成する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項１３】
前記持続放出マトリックス製剤が、前記持続放出マトリックス製剤を約１分間〜約２４時間の期間にわたって約６０℃〜約９０℃の温度に供することによって硬化される、及び／又は、
前記持続放出マトリックス製剤が、前記持続放出マトリックス製剤を約５分間〜約５時間の期間にわたって約６２℃〜約８５℃の温度に供することによって硬化される、及び／又は、
前記持続放出マトリックス製剤を約１５分間〜約２時間の期間にわたって約６５℃〜約８５℃の温度に供することによって硬化される、及び／又は、
前記剤形に含まれる前記持続放出マトリックス製剤の全重量が、約８０ｍｇ〜約３２０ｍｇである、及び／又は、
前記持続放出マトリックス製剤が、錠剤の形態にある、及び／又は、
前記持続放出マトリックス製剤が、錠剤の形態にあり、フィルムコーティングで覆われている、及び／又は、
前記持続放出マトリックス製剤を圧入試験に供したときの亀裂発生力が少なくとも約１００Ｎである、及び／又は、
前記持続放出マトリックス製剤を圧入試験に供したときの亀裂発生力が少なくとも約１２０Ｎである、及び／又は、
前記持続放出マトリックス製剤を圧入試験に供したときの亀裂発生力が少なくとも約１４０Ｎである、及び／又は、
前記持続放出マトリックス製剤を錠剤硬度試験に供したときの破壊強度が少なくとも約１４０Ｎである、及び／又は、
前記剤形が、約５ｍｇ〜約１６０ｍｇのオキシコドン塩酸塩（Ｍｗ＝３５１．８２ｇ／ｍｏｌ）と等モルである総量のオキシコドン塩酸塩を含む、及び／又は、
前記剤形を、３７．０±０．５℃の酵素を含まない疑似胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中で１００ｒｐｍでのＵＳＰ装置１（バスケット）におけるインビトロ溶解試験に供したとき、前記少なくとも１種の活性薬剤の放出量に関し、次の基準：
（ｉ）２時間において、前記放出量が、約５％〜約３０％であること、
（ｉｉ）４時間において、前記放出量が、約１０％〜約６０％であること、
（ｉｉｉ）８時間において、前記放出量が、約２５％〜約１００％であること、
（ｉｖ）１２時間において、前記放出量が、約４０％〜約１００％であること、
（ｖ）１８時間において、前記放出量が、約６０％〜約１００％であること、
（ｖｉ）２４時間において、前記放出量が、約８０％〜約１００％であること
のうちの少なくとも１つを満たす溶解速度をもたらす、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の固形経口持続放出医薬剤形。
【請求項１４】
固形経口持続放出医薬剤形を調製するプロセスであって、
（ａ）少なくとも、
（１）少なくとも１種の活性薬剤、
（２）少なくとも１種のアニオン性界面活性剤、及び
（３）少なくとも約４０重量％（持続放出マトリックス製剤の重量に基づく）の少なくとも１種のポリエチレンオキシド
を混合して組成物を形成するステップと、
（ｂ）前記組成物を成形して持続放出マトリックス製剤を形成するステップと、
（ｃ）場合により、前記持続放出マトリックス製剤を、少なくとも約１分間の期間にわたり、少なくとも前記ポリエチレンオキシドの軟化温度である温度に供する硬化ステップを少なくとも含む、前記持続放出マトリックス製剤を硬化するステップと
を含み、
前記少なくとも１種の活性薬剤が、場合により、カチオン性活性薬剤分子及び少なくとも１種のアニオン性対イオンを含む少なくとも１種の活性薬剤の塩である、及び／又は、
前記少なくとも１種のアニオン性界面活性剤の前記少なくとも１種の活性薬剤に対するモル比が、場合により、約１：２〜約１０：１である、前記プロセス。
【請求項１５】
ステップｃ）において、前記持続放出マトリックス製剤を約１分間〜約２４時間の期間にわたって約６０℃〜約９０℃の温度に供する、及び／又は、
ステップｃ）において、前記ポリエチレンオキシドの少なくとも約２０％、少なくとも約４０％、少なくとも約７５％、または約１００％が融解する、及び／又は、
ステップｂ）において、錠剤の形態にある持続放出マトリックス製剤を形成するように前記組成物を成形する、
場合により、ステップｂ）において、前記組成物の直接圧縮によって前記組成物を成形する、及び／又は、
前記プロセスが、前記持続放出マトリックス製剤をコーティングする更なるステップｄ）を含む、請求項１４に記載のプロセス。