【手続補正書】
【提出日】令和3年8月13日(2021.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、野生型ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対して増加したプロテインＡへの結合親和性を有する、ポリペプチド。
【請求項２】
コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、野生型ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対して低下したＣ１ｑおよび／またはＣＤ１６への結合親和性を有する、ポリペプチド。
【請求項３】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法で測定して、５ｘ１０−６Ｍ超、１ｘ１０−５Ｍ超、５ｘ１０−５Ｍ超、１ｘ１０−４Ｍ超、５ｘ１０−４Ｍ超、または１ｘ１０−３Ｍ超の解離定数（Ｋｄ）でＣ１ｑおよび／またはＣＤ１６に結合する、かつ／または変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法で測定して、５ｘ１０−６Ｍ未満、１ｘ１０−６Ｍ未満、５ｘ１０−７Ｍ未満、１ｘ１０−７Ｍ未満、５ｘ１０−８Ｍ未満、１ｘ１０−８Ｍ未満、５ｘ１０−９Ｍ未満、１ｘ１０−９Ｍ未満、５ｘ１０−１０Ｍ未満、１ｘ１０−１０Ｍ未満、５ｘ１０−１１Ｍ未満、１ｘ１０−１１Ｍ未満、５ｘ１０−１２Ｍ未満、または１ｘ１０−１２Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）でプロテインＡに結合する、請求項１または請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコもしくはウマである、かつ／または野生型ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、
ａ）  イヌＩｇＧ−Ａ  Ｆｃ、ＩｇＧ−Ｂ  Ｆｃ、ＩｇＧ−Ｃ  ＦｃもしくはＩｇＧ−Ｄ  Ｆｃ；
ｂ）  ウマＩｇＧ１  Ｆｃ、ＩｇＧ２  Ｆｃ、ＩｇＧ３  Ｆｃ、ＩｇＧ４  Ｆｃ、ＩｇＧ５  Ｆｃ、ＩｇＧ６  ＦｃもしくはＩｇＧ７  Ｆｃ；もしくは
ｃ）  ネコＩｇＧ１ａ  Ｆｃ、ＩｇＧ１ｂ  ＦｃもしくはＩｇＧ２  Ｆｃ
である、請求項１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
野生型ネコまたはウマＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対するヒンジ領域への少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、還元および／または非還元条件下でのＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析により決定して、野生型ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対して増加した組換え産生および／または増加したヒンジジスルフィド形成を有するポリペプチド。
【請求項６】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、
ａ）  野生型ネコ  ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸置換であって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号１６、配列番号８０、配列番号８１、配列番号１１７または配列番号１１８の１６位に対応する位置または１６位にアミノ酸置換を含む、アミノ酸置換；
ｂ）  野生型ウマＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸置換であって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号１２９の３位に対応する位置または３位にアミノ酸置換を含む、アミノ酸置換； 
ｃ）  野生型ウマＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸置換であって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号１２９の２０位に対応する位置または２０位にアミノ酸置換を含む、アミノ酸置換；
ｄ）野生型ネコ  ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸置換であって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号１６、配列番号８０、配列番号８１、配列番号１１７または配列番号１１８の１６位に対応する位置または１６位にプロリンを含む、アミノ酸置換；
ｅ）  野生型ウマＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸置換であって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号１２９の３位に対応する位置または３位にセリンを含む、アミノ酸置換；および／または
ｆ）  野生型ウマＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸置換であって、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号１２９の２０位に対応する位置または２０位にプロリンを含む、アミノ酸置換
を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、異なるアイソタイプのＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドのヒンジ領域またはヒンジ領域の一部を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、野生型ネコＩｇＧ−１ａ  Ｆｃポリペプチドの、野生型ネコＩｇＧ−１ｂ  Ｆｃポリペプチドの、または野生型ウマｇＧ１  Ｆｃポリペプチドのヒンジ領域またはヒンジ領域の一部を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、配列番号１９、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、または配列番号１３５のアミノ酸配列を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
野生型ネコＩｇＧ２  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸置換を含む変異体ＩｇＧ２  Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、少なくとも１つのアミノ酸置換がシステインであり、変異体ＩｇＧ２  Ｆｃポリペプチドが、野生型ネコＩｇＧ２  Ｆｃポリペプチドに対する、少なくとも１つの追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができる、ポリペプチド。
【請求項１１】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、野生型ネコＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、少なくとも１つのアミノ酸置換がシステインであり、変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、野生型ネコＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも１つの追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができる、請求項１から１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、ａ）配列番号１６の８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位または１６位に対応する位置にシステイン、ｂ）配列番号１６の８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位または１６位にシステイン、ｃ）配列番号１６の１４位に対応する位置にシステイン、ｄ）配列番号１６の１４位にシステイン、またはｅ）配列番号番号１７
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号１００、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６または配列番号１５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９７％同一、または少なくとも９９％同一である、請求項１から１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、
ａ）  配列番号１の２１位に対応する位置もしくは２１位でのアミノ酸置換、配列番号１の２３位に対応する位置もしくは２３位でのアミノ酸置換、配列番号１の２５位に対応する位置もしくは２５位でのアミノ酸置換、配列番号１の８０位に対応する位置もしくは８０位でのアミノ酸置換、配列番号１の２０５位に対応する位置もしくは２０５位でのアミノ酸置換、および／もしくは配列番号１の２０７位に対応する位置もしくは２０７位でのアミノ酸置換；
ｂ）  配列番号３の２１位に対応する位置もしくは２１位でのアミノ酸置換、配列番号３の２３位に対応する位置もしくは２３位でのアミノ酸置換、および／もしくは配列番号３の２４位に対応する位置もしくは２４位でのアミノ酸置換；
ｃ）  配列番号４の２１位に対応する位置もしくは２１位でのアミノ酸置換、配列番号４の２３位に対応する位置もしくは２３位でのアミノ酸置換、配列番号４の２５位に対応する位置もしくは２５位でのアミノ酸置換、配列番号４の８０位に対応する位置もしくは８０位でのアミノ酸置換、および／もしくは配列番号４の２０７位に対応する位置もしくは２０７位でのアミノ酸置換；
ｄ）  配列番号６４の１５位に対応する位置もしくは１５位でのアミノ酸置換、および／もしくは配列番号６４の２０３位に対応する位置もしくは２０３位でのアミノ酸置換；
ｅ）  配列番号６７の１９９位に対応する位置もしくは１９９位でのアミノ酸置換、および／もしくは配列番号６７の２００位に対応する位置もしくは２００位でのアミノ酸置換； 
ｆ）  配列番号６８の１９９位に対応する位置もしくは１９９位でのアミノ酸置換、配列番号６８の２００位に対応する位置もしくは２００位でのアミノ酸置換、配列番号６８の２０１位に対応する位置もしくは２０１位でのアミノ酸置換、および／もしくは配列番号６８の２０２位に対応する位置もしくは２０２位でのアミノ酸置換；
ｇ）  配列番号１の２１位に対応する位置もしくは２１位にスレオニン、配列番号１の２３位に対応する位置もしくは２３位にロイシン、配列番号１の２５位に対応する位置もしくは２５位にアラニン、配列番号１の８０位に対応する位置もしくは８０位にグリシン、配列番号１の２０５位に対応する位置もしくは２０５位にアラニン、および／もしくは配列番号１の２０７位に対応する位置もしくは２０７位にヒスチジン；
ｈ）  配列番号３の２１位に対応する位置もしくは２１位にスレオニン、配列番号３の２３位に対応する位置もしくは２３位にロイシン、および／もしくは配列番号３の２４位に対応する位置もしくは２４位にイソロイシン；
ｉ）  配列番号４の２１位に対応する位置もしくは２１位にスレオニン、配列番号４の２３位に対応する位置もしくは２３位にロイシン、配列番号４の２５位に対応する位置もしくは２５位にアラニン、配列番号４の８０位に対応する位置もしくは８０位にグリシン、および／もしくは配列番号４の２０７位に対応する位置もしくは２０７位にヒスチジン；
ｊ）  配列番号６４の１５位に対応する位置もしくは１５位にスレオニンもしくはバリン、および／もしくは配列番号６４の２０３位に対応する位置もしくは２０３位にチロシンもしくはバリン；
ｋ）配列番号６７の１９９位に対応する位置もしくは１９９位にロイシン、および／もしくは配列番号６７の２００位に対応する位置もしくは２００位にヒスチジン；
ｌ）  配列番号６８の１９９位に対応する位置もしくは１９９位にロイシン、配列番号６８の２００位に対応する位置もしくは２００位にヒスチジン、配列番号６８の２０１位に対応する位置もしくは２０１位にアスパラギン、および／もしくは配列番号６８の２０２位に対応する位置もしくは２０２位にヒスチジン；および／または
ｍ）配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号８４、配列番号１９、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７５、もしくは配列番号７６のアミノ酸配列
を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、
ａ）  配列番号２の９３位に対応する位置もしくは９３位でのアミノ酸置換、もしくは配列番号３の９３位に対応する位置もしくは９３位でのアミノ酸置換；
ｂ）  配列番号６３の８７位に対応する位置もしくは８７位でのアミノ酸置換、配列番号６５の８７位に対応する位置もしくは８７位でのアミノ酸置換、配列番号６６の８７位に対応する位置もしくは８７位でのアミノ酸置換、もしくは配列番号６９の８７位に対応する位置もしくは８７位でのアミノ酸置換；
ｃ）  配列番号８０の１９８位に対応する位置もしくは１９８位でのアミノ酸置換、もしくは配列番号８１の１９８位に対応する位置もしくは１９８位でのアミノ酸置換；
ｄ）  配列番号２の９３位に対応する位置もしくは９３位にアルギニン、もしくは配列番号３の９３位に対応する位置もしくは９３位にアルギニン；
ｅ）  配列番号６３の８７位に対応する位置もしくは８７位にセリン、もしくは配列番号６５の８７位に対応する位置もしくは８７位にセリン、配列番号６６の８７位に対応する位置もしくは８７位にセリン、もしくは配列番号６９の８７位に対応する位置もしくは８７位にセリン；
ｆ）  配列番号８０の１９８位に対応する位置もしくは１９８位にアラニン、もしくは配列番号８１の１９８位に対応する位置もしくは１９８位にアラニン；
ｇ）  配列番号７８、配列番号７９、もしくは配列番号８４のアミノ酸配列； 
ｈ）配列番号７０、配列番号７３、配列番号７４、もしくは配列番号７７のアミノ酸配列；または
ｉ）配列番号８２もしくは配列番号８３のアミノ酸配列
を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが、
ａ）  配列番号２の５位に対応する位置もしくは５位でのアミノ酸置換、配列番号２の３８位に対応する位置もしくは３８位でのアミノ酸置換、配列番号２の３９位に対応する位置もしくは３９位でのアミノ酸置換、配列番号２の９７位に対応する位置もしくは９７位でのアミノ酸置換、および／もしくは配列番号２の９８位に対応する位置もしくは９８位でのアミノ酸置換； 
ｂ）  配列番号３の５位に対応する位置もしくは５位でのアミノ酸置換、配列番号３の３８位に対応する位置もしくは３８位でのアミノ酸置換、配列番号３の３９位に対応する位置もしくは３９位でのアミノ酸置換、配列番号３の９７位に対応する位置もしくは９７位でのアミノ酸置換、および／もしくは配列番号３の９８位に対応する位置もしくは９８位でのアミノ酸置換；
ｃ）  配列番号２の５位に対応する位置もしくは５位にプロリン、配列番号２の３８位に対応する位置もしくは３８位にグリシン、配列番号２の３９位に対応する位置もしくは３９位にアルギニン、配列番号２の９７位に対応する位置もしくは９７位にイソロイシン、および／もしくは配列番号２の９８位に対応する位置もしくは９８位にグリシン；
ｄ）  配列番号３の５位に対応する位置もしくは５位にプロリン、配列番号３の３８位に対応する位置もしくは３８位にグリシン、配列番号３の３９位に対応する位置もしくは３９位にアルギニン、配列番号３の９７位に対応する位置もしくは９７位にイソロイシン、および／もしくは配列番号３の９８位に対応する位置もしくは９８位にグリシン；および／または
ｅ）  配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、もしくは配列番号１５７のアミノ酸配列
を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
ａ）  配列番号１の１３８位に対応する位置もしくは１３８位にチロシンもしくはトリプトファン、配列番号２の１３７位に対応する位置もしくは１３７位にチロシンもしくはトリプトファン、配列番号３の１３７位に対応する位置もしくは１３７位にチロシンもしくはトリプトファン、もしくは配列番号４の１３８位に対応する位置もしくは１３８位にチロシンもしくはトリプトファン； 
ｂ）  配列番号１６の１５４位に対応する位置もしくは１５４位にチロシンもしくはトリプトファン、配列番号８０もしくは配列番号１１７の１５４位に対応する位置もしくは１５４にチロシンもしくはトリプトファン、もしくは配列番号８１もしくは配列番号１１８の１５４位に対応する位置もしくは１５４位にチロシンもしくはトリプトファン；または
ｃ）  配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１９、配列番号１２１、もしくは配列番号１２３のアミノ酸配列
を含む変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチド。
【請求項１８】
ａ）  配列番号１の１３８位に対応する位置もしくは１３８位にセリン、配列番号２の１３７位に対応する位置もしくは１３７位にセリン、配列番号３の１３７位に対応する位置もしくは１３７位にセリン、配列番号４の１３８位に対応する位置もしくは１３８位にセリン、配列番号１６の１５４位に対応する位置もしくは１５４位にセリン、配列番号８０もしくは配列番号１１７の１５４位に対応する位置もしくは１５４位にセリン、もしくは配列番号８１もしくは配列番号１１８の１５４位に対応する位置もしくは１５４位にセリン；
ｂ）  配列番号１の１４０位に対応する位置もしくは１４０位にアラニン、配列番号２の１３９位に対応する位置もしくは１３９位にアラニン、配列番号３の１３９位に対応する位置もしくは１３９位にアラニン、配列番号４の１４０位に対応する位置もしくは１４０位にアラニン、配列番号１６の１５６位に対応する位置もしくは１５６位にアラニン、配列番号８０もしくは配列番号１１７の１５６位に対応する位置もしくは１５６位にアラニン、もしくは配列番号８１もしくは配列番号１１８の１５６位に対応する位置もしくは１５６位にアラニン；
ｃ）  配列番号１の１８１位に対応する位置もしくは１８１位にスレオニン、配列番号２の１８０位に対応する位置もしくは１８０位にスレオニン、配列番号３の１８０位に対応する位置もしくは１８０位にスレオニン、配列番号４の１８１位に対応する位置もしくは１８１位にスレオニン、配列番号１６の１９７位に対応する位置もしくは１９７位にスレオニン、配列番号８０もしくは配列番号１１７の１９７位に対応する位置もしくは１９７位にスレオニン、もしくは配列番号８１もしくは配列番号１１８の１９７位に対応する位置もしくは１９７位にスレオニン；および／または
ｄ）  配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１２０、配列番号１２２、もしくは配列番号１２４のアミノ酸配列
を含む変異体ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドを含むポリペプチド。
【請求項１９】
ｉ）  第１の野生型イヌＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む第１の変異体イヌＩｇＧ  Ｆｃポリペプチド、および第２の野生型イヌＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む第２の変異体イヌＩｇＧ  Ｆｃポリペプチド；または
ｉｉ）  第１の野生型ネコＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む第１の変異体ネコ  ＩｇＧ  Ｆｃポリペプチド、および第２の野生型ネコＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドに対する少なくとも１つのアミノ酸修飾を含む第２の変異体ネコＩｇＧ  Ｆｃポリペプチド
を含むヘテロ二量体タンパク質であって、
ａ）  第１の変異体イヌＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号１の１３８位、配列番号２の１３７位、配列番号３の１３７位もしくは配列番号４の１３８位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；
ｂ）  第２の変異体イヌＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号１の１３８位、１４０位および／もしくは１８１位、配列番号２の１３７位、１３９および／もしくは１８０位、配列番号３の１３７位、１３９位および／もしくは１８０位、配列番号４の１３８位、１４０位および／もしくは１８１位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；
ｃ）  第１の変異体ネコＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号６、配列番号８０、配列番号８１、配列番号１１７もしくは配列番号１１８の１５４位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；かつ／または
ｄ）  第２の変異体ネコＩｇＧ  Ｆｃポリペプチドが配列番号６、配列番号８０、配列番号８１、配列番号１１７もしくは配列番号１１８の１５４位、１５６位および／もしくは１９７位に対応する位置にアミノ酸置換を含む
ヘテロ二量体タンパク質。
【請求項２０】
ポリペプチドが抗体、抗体融合体または融合ポリペプチドである、請求項１から１９のいずれか一項に記載のポリペプチド、またはヘテロ二量体タンパク質。
【請求項２１】
ａ）  第１のグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ１）ポリペプチド  （ＧＬＰ１Ａ）；
ｂ）  第１のリンカー（Ｌ１）；
ｃ）  コンパニオンアニマル種のＦｃポリペプチド（Ｆｃ）；
ｄ）  場合により第２のリンカー（Ｌ２）；および
ｅ）  場合により第２のＧＬＰ１  ポリペプチド（ＧＬＰ１Ｂ）
を含む、連続ポリペプチド。
【請求項２２】
ａ）  グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ１）ポリペプチド；
ｂ）  第１のリンカー（Ｌ１）；
ｃ）  Ｆｃポリペプチド（Ｆｃ）；
ｄ）  第２のリンカー（Ｌ２）；および
ｅ）  グルカゴンポリペプチド（Ｇｌｕｃ）
を含む、連続ポリペプチド。
【請求項２３】
Ｆｃポリペプチドが請求項１から２０のいずれか一項に記載のポリペプチド、またはヘテロ二量体タンパク質を含む、請求項２１または２２に記載の連続ポリペプチド。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項に記載のポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質または連続ポリペプチドをコードする、単離された核酸。
【請求項２５】
請求項２４に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項２６】
請求項２５に記載の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを製造する方法。
【請求項２７】
請求項１から２３のいずれか一項に記載のポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質または連続ポリペプチドと薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
細胞におけるｃＡＭＰの産生を増加させるための薬剤であって、請求項１から２３のいずれか一項または請求項２７に記載のポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、連続ポリペプチドまたは薬学的組成物を含む、薬剤。
【請求項２９】
コンパニオンアニマルにおいてｉｎ  ｖｉｖｏでの製品半減期を延長することにおける使用のための、請求項１から２３のいずれか一項に記載のポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、もしくは連続ポリペプチド、または請求項２７に記載の薬学的組成物であって、
ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、連続ポリペプチド、または薬学的組成物が、非経口で投与され、任意選択的に、ポリペプチドまたは薬学的組成物が、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑膜内経路、髄腔内経路、もしくは吸入経路で、投与される、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、連続ポリペプチド、または薬学的組成物。
【請求項３０】
コンパニオンアニマルが、イヌ、ネコ、またはウマである、請求項２９に記載のポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、連続ポリペプチド、または薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項１から２３のいずれか一項に記載のポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、もしくは連続ポリペプチド、または請求項２７に記載の薬学的組成物を含む、コンパニオンアニマルにおいてｉｎ  ｖｉｖｏでの製品半減期を延長するための医薬であって、
ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、連続ポリペプチド、または薬学的組成物が非経口で投与され、任意選択的に、ポリペプチドまたは薬学的組成物が、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑膜内経路、髄腔内経路、もしくは吸入経路で、投与される、医薬。
【請求項３２】
コンパニオンアニマルが、イヌ、ネコ、またはウマである、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
糖尿病または肥満を有するコンパニオンアニマルの対象を治療する方法であって、請求項２１から２３のいずれか一項または請求項２７に記載の連続ポリペプチドまたは薬学的組成物の治療的有効量を対象に投与することを含む、方法。
【請求項３４】
請求項２１から２３のいずれか一項または請求項２７に記載の連続ポリペプチドまたは薬学的組成物を含む、糖尿病または肥満を有する対象を治療するための医薬。