【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、ＣＤ３８に結合する抗原結合性タンパク質；
ｉｉ）膜貫通ドメイン；および
ｉｉｉ）細胞内ドメイン
を含む抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項２】
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号３のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、ＣＤ３８に結合する抗原結合性タンパク質；
ｉｉ）膜貫通ドメイン；および
ｉｉｉ）細胞内ドメイン
を含む抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項３】
前記ＶＨが配列番号１のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含み、前記ＶＬが配列番号３のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、請求項１に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項４】
前記重鎖可変（ＶＨ）ドメインと前記軽鎖可変（ＶＬ）ドメインとの間にペプチドリンカーをさらに含み、前記ペプチドリンカーが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項５】
前記抗原結合性タンパク質が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項６】
前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にヒンジ領域をさらに含み、前記ヒンジ領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤ８ヒンジ領域である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項７】
前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にＣＤ２８細胞外ドメインをさらに含み、前記ＣＤ２８細胞外ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項８】
前記膜貫通ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤ２８膜貫通ドメインである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項９】
前記細胞内ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤ２８細胞内ドメインおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤ３−ゼータ細胞内ドメインを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項１０】
配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
【請求項１１】
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、ＣＤ３８に結合する抗原結合性タンパク質；
ｉｉ）膜貫通ドメイン；および
ｉｉｉ）細胞内ドメイン
を含む抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物を発現する宿主細胞または宿主細胞の集団であって、
前記宿主細胞または宿主細胞の集団が、前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物をコードする核酸に作動可能に連結した発現ベクターで形質導入され、
前記発現ベクターが、前記宿主細胞における前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物の発現を指示する、宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項１２】
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号３のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、ＣＤ３８に結合する抗原結合性タンパク質；
ｉｉ）膜貫通ドメイン；および
ｉｉｉ）細胞内ドメイン
を含む抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物を発現する宿主細胞または宿主細胞の集団であって、
前記宿主細胞または宿主細胞の集団が、前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物をコードする核酸に作動可能に連結した発現ベクターで形質導入され、
前記発現ベクターが、前記宿主細胞における前記抗ＣＤ３８キメラＣＡＲ構築物の発現を指示する、宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項１３】
前記発現ベクターが、レトロウイルス発現ベクターまたはレンチウイルス発現ベクターを含む、請求項１１または１２に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項１４】
Ｔ宿主細胞（またはその集団）、胎盤由来ナチュラルキラー宿主細胞（またはその集団）および臍帯血由来ナチュラルキラー宿主細胞（またはその集団）からなる群から選択される、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項１５】
前記抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物が、前記重鎖可変（ＶＨ）ドメインと前記軽鎖可変（ＶＬ）ドメインとの間にペプチドリンカーをさらに含み、前記ペプチドリンカーが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項１６】
前記抗原結合性タンパク質が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項１７】
前記抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物が、前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にヒンジ領域をさらに含み、前記ヒンジ領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤ８ヒンジ領域である、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項１８】
前記抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物が、前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にＣＤ２８細胞外ドメインをさらに含み、前記ＣＤ２８細胞外ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項１１〜１５または１７のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項１９】
前記膜貫通ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤ２８膜貫通ドメインである、請求項１１〜１５または１７〜１８のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項２０】
前記細胞内ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤ２８細胞内ドメインおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤ３−ゼータ細胞内ドメインを含む、請求項１１〜１５または１７〜１９のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項２１】
前記抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物が、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１１〜１５または１７〜２０のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
【請求項２２】
抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物をコードする単離された核酸であって、前記抗ＣＤ３８構築物が、
ａ．配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、細胞外抗原結合性タンパク質；
ｂ．膜貫通ドメイン；および
ｃ．細胞内ドメイン
を含む、単離された核酸。
【請求項２３】
抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物をコードする単離された核酸であって、前記抗ＣＤ３８構築物が、
ａ．配列番号１のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、細胞外抗原結合性タンパク質；
ｂ．膜貫通ドメイン；および
ｃ．細胞内ドメイン
を含む、単離された核酸。
【請求項２４】
前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物が、前記重鎖可変（ＶＨ）ドメインと前記軽鎖可変（ＶＬ）ドメインとの間にペプチドリンカーをさらに含み、前記ペプチドリンカーが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項２２または２３に記載の単離された核酸。
【請求項２５】
前記抗原結合性タンパク質が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の単離された核酸。
【請求項２６】
前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物が、前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にヒンジ領域をさらに含み、前記ヒンジ領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤ８ヒンジ領域である、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の単離された核酸。
【請求項２７】
前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物が、前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にＣＤ２８細胞外ドメインをさらに含み、前記ＣＤ２８細胞外ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項２２〜２４または２６のいずれか一項に記載の単離された核酸。
【請求項２８】
前記膜貫通ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤ２８膜貫通ドメインである、請求項２２〜２４または２６〜２７のいずれか一項に記載の単離された核酸。
【請求項２９】
前記細胞内ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤ２８細胞内ドメインおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤ３−ゼータ細胞内ドメインを含む、請求項２２〜２４または２６〜２８のいずれか一項に記載の単離された核酸。
【請求項３０】
配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２２〜２４または２９のいずれか一項に記載の単離された核酸。
【請求項３１】
前記細胞外抗原結合性タンパク質が、ｓｃＦｖである、請求項２２〜２４または２６〜３０のいずれか一項に記載の単離された核酸。
【請求項３２】
請求項２２〜３１のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項３３】
請求項１１〜２１のいずれか一項に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団を含む、がんを処置するための医薬組成物。
【請求項３４】
前記がんが乳房がん、卵巣がん、前立腺がん、頭頸部がん、肺がん、膀胱がん、黒色腫、結腸直腸がん、膵がん、肺がん、肝臓がん、腎がん、食道がん、平滑筋腫、平滑筋肉腫、神経膠腫または神経膠芽腫である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記がんが血液学的がんである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記がんが非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、慢性Ｂリンパ球性白血病、ＢおよびＴ急性リンパ球性白血病、Ｔ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、ホジキンリンパ腫または慢性骨髄性白血病である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記がんが多発性骨髄腫である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
本開示は、処置を必要とする対象においてがんを処置するためまたは腫瘍成長を阻害するための方法であって、がんが、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、慢性Ｂリンパ球性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、ＢおよびＴ急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）ならびに慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）からなる群から選択される血液学的がんを含む、方法をさらに提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、ＣＤ３８に結合する抗原結合性タンパク質；
ｉｉ）膜貫通ドメイン；および
ｉｉｉ）細胞内ドメイン
を含む抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
(項目２)
前記重鎖可変（ＶＨ）ドメインと前記軽鎖可変（ＶＬ）ドメインとの間にペプチドリンカーをさらに含み、前記ペプチドリンカーが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
(項目３)
前記抗原結合性タンパク質が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
(項目４)
前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にヒンジ領域をさらに含み、前記ヒンジ領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
(項目５)
前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にＣＤ２８細胞外ドメインをさらに含み、前記ＣＤ２８細胞外ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
(項目６)
前記膜貫通ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤ２８膜貫通ドメインである、項目１に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
(項目７)
前記細胞内ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤ２８細胞内ドメインおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤ３−ゼータ細胞内ドメインを含む、項目１に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
(項目８)
配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物。
(項目９)
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、ＣＤ３８に結合する抗原結合性タンパク質；
ｉｉ）膜貫通ドメイン；および
ｉｉｉ）細胞内ドメイン
を含む抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物を発現する宿主細胞または宿主細胞の集団であって、
前記宿主細胞または宿主細胞の集団が、前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物をコードする核酸に作動可能に連結した発現ベクターで形質導入され、
前記発現ベクターが、前記宿主細胞における前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物の発現を指示する、宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１０)
ｉｖ）配列番号１のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号３のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、ＣＤ３８に結合する抗原結合性タンパク質；
ｖ）膜貫通ドメイン；および
ｖｉ）細胞内ドメイン
を含む抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物を発現する宿主細胞または宿主細胞の集団であって、
前記宿主細胞または宿主細胞の集団が、前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物をコードする核酸に作動可能に連結した発現ベクターで形質導入され、
前記発現ベクターが、前記宿主細胞における前記抗ＣＤ３８キメラＣＡＲ構築物の発現を指示する、宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１１)
前記発現ベクターが、レトロウイルス発現ベクターまたはレンチウイルス発現ベクターを含む、項目９または１０に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１２)
Ｔ宿主細胞（またはその集団）、胎盤由来ナチュラルキラー宿主細胞（またはその集団）および臍帯血由来ナチュラルキラー宿主細胞（またはその集団）からなる群から選択される、項目９または１０に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１３)
前記抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物が、前記重鎖可変（ＶＨ）ドメインと前記軽鎖可変（ＶＬ）ドメインとの間にペプチドリンカーをさらに含み、前記ペプチドリンカーが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、項目９または１０に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１４)
前記抗原結合性タンパク質が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、項目９に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１５)
前記抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物が、前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にヒンジ領域をさらに含み、前記ヒンジ領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤ８ヒンジ領域である、項目９または１０に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１６)
前記抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物が、前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にＣＤ２８細胞外ドメインをさらに含み、前記ＣＤ２８細胞外ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、項目９に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１７)
前記膜貫通ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤ２８膜貫通ドメインである、項目９または１０に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１８)
前記細胞内ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤ２８細胞内ドメインおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤ３−ゼータ細胞内ドメインを含む、項目９または１０に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目１９)
前記抗ＣＤ３８キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）構築物が、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目９に記載の宿主細胞または宿主細胞の集団。
(項目２０)
抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物をコードする単離された核酸であって、前記抗ＣＤ３８構築物が、
ａ．配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、細胞外抗原結合性タンパク質；
ｂ．膜貫通ドメイン；および
ｃ．細胞内ドメイン
を含む、単離された核酸。
(項目２１)
抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物をコードする単離された核酸であって、前記抗ＣＤ３８構築物が、
ａ．配列番号１のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み、配列番号のアミノ酸配列で示されるＣＤＲを含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、細胞外抗原結合性タンパク質；
ｂ．膜貫通ドメイン；および
ｃ．細胞内ドメイン
を含む、単離された核酸。
(項目２２)
前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物が、前記重鎖可変（ＶＨ）ドメインと前記軽鎖可変（ＶＬ）ドメインとの間にペプチドリンカーをさらに含み、前記ペプチドリンカーが、配列番号５のアミノ酸配列を含む、項目２０または２１に記載の単離された核酸。
(項目２３)
前記抗原結合性タンパク質が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、項目２０に記載の単離された核酸。
(項目２４)
前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物が、前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にヒンジ領域をさらに含み、前記ヒンジ領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤ８ヒンジ領域である、項目２０または２１に記載の単離された核酸。
(項目２５)
前記抗ＣＤ３８  ＣＡＲ構築物が、前記抗原結合性タンパク質と前記膜貫通ドメインとの間にＣＤ２８細胞外ドメインをさらに含み、前記ＣＤ２８細胞外ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、項目２０または２１に記載の単離された核酸。
(項目２６)
前記膜貫通ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤ２８膜貫通ドメインである、項目２０または２１に記載の単離された核酸。
(項目２７)
前記細胞内ドメインが、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤ２８細胞内ドメインおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤ３−ゼータ細胞内ドメインを含む、項目２０または２１に記載の単離された核酸。
(項目２８)
配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２０または２１に記載の単離された核酸。
(項目２９)
前記細胞外抗原結合性タンパク質が、ｓｃＦｖである、項目２０または２１に記載の単離された核酸。
(項目３０)
項目２０または２１に記載の核酸を含む発現ベクター。