【手続補正書】
【提出日】令和3年6月11日(2021.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
【化３２】
2020523357.tif 000001
であって、式中、各Ｘは、独立して、ＦまたはＣｌであり、Ｙは、Ｓである、化合物。
【請求項２】
Ｓ−フルオロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートおよびＳ−クロロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
抗炎症有効量の請求項１および２のいずれか１項に記載の化合物と、局部的適用または他の局所的適用に適した、前記化合物用の薬学的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項４】
抗炎症有効量の請求項１および２のいずれか１項に記載の化合物と、前記化合物用の眼科的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、眼科用組成物。
【請求項５】
式（ＩＩ）の１７α−アルキルカルボニルオキシ置換コルチコステロイド化合物
【化３３】
2020523357.tif 000002
（式中、各Ｘは、独立して、ＦまたはＣｌであり、Ｙは、Ｓであり、Ｒは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである）をソフトにするためのプロセスであって、前記式（ＩＩ）の化合物は、局所的または局部的なコルチコステロイド活性ならびに全身性のコルチコステロイド活性を有し、前記プロセスは、式（ＩＩ）における１７α−ＯＣＯＲ基が１７α−ジクロロアセトキシ（１７α−ＯＣＯＣＨＣｌ２）基に置き換えられた対応するコルチコステロイド化合物を合成して、結果として生じる式（Ｉ）のソフトコルチコステロイド化合物
【化３４】
2020523357.tif 000003
（式中、ＸおよびＹは各々、上記の式（ＩＩ）で定義されたとおりである）を得る工程を含み、前記式（Ｉ）の化合物は、対応する式（ＩＩ）の化合物と比べて実質的に等価な局所的または局部的なコルチコステロイド活性を有するが、対応する式（ＩＩ）の化合物と比べて実質的に低下した全身性のコルチコステロイド活性を有する、プロセス。
【請求項６】
前記結果として生じる式（Ｉ）のソフトコルチコステロイド化合物が、Ｓ−フルオロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートおよびＳ−クロロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートからなる群より選択される、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）を有する化合物：
【化３５】
2020523357.tif 000004
であって、式中、各Ｘ’は独立してＨ、ＦまたはＣｌであるが、但し、少なくとも１つのＸ’はＦまたはＣｌであり、ＹはＯまたはＳであり、波線はαまたはβ配置を示す、化合物。
【請求項８】
２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートおよび２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートからなる群より選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
抗炎症有効量の請求項７および８のいずれか１項に記載の化合物と、局部的適用または他の局所的適用に適した、前記化合物用の薬学的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
抗炎症有効量の請求項７および８のいずれか１項に記載の化合物と、前記化合物用の眼科的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、眼科用組成物。
【請求項１１】
局部的適用または他の局所的適用に適した薬学的組成物の調製における、式（Ｉ）を有する化合物：
【化３６】
2020523357.tif 000005
（式中、各Ｘは、独立して、ＦまたはＣｌであり、Ｙは、Ｓである）の使用であって、前記薬学的組成物は、抗炎症有効量の前記化合物と、前記化合物用の薬学的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、使用。
【請求項１２】
眼科用組成物の調製における、式（Ｉ）を有する化合物：
【化３７】
2020523357.tif 000006
（式中、各Ｘは独立してＦまたはＣｌであり、ＹはＳである）の使用であって、前記眼科用組成物は、抗炎症有効量の前記化合物と、前記化合物用の眼科的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、使用。
【請求項１３】
前記化合物が、Ｓ−フルオロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートおよびＳ−クロロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートからなる群より選択される、請求項１１および１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
炎症反応を示している温血動物の内部または表面の炎症の軽減において使用するための、局部的適用または他の局所的適用に適した薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、抗炎症有効量の式（Ｉ）を有する化合物：
【化３８】
2020523357.tif 000007
（式中、各Ｘは独立してＦまたはＣｌであり、ＹはＳである）と、前記化合物用の薬学的に許容され得る非毒性キャリアとを含み、前記炎症反応は、限局性または局部的である、薬学的組成物。
【請求項１５】
前記炎症反応が、
鼻の炎症反応；
肺または気管支における炎症反応；
腸の炎症反応；
耳の炎症反応；
関節炎の炎症反応；
皮膚の炎症反応；および
口、歯肉または咽喉の炎症反応
からなる群より選択される、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、Ｓ−フルオロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートおよびＳ−クロロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートからなる群より選択される、請求項１４および１５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
眼の炎症反応を示している温血動物の眼（単数もしくは複数）における炎症の軽減において使用するための、抗炎症有効量の式（Ｉ）を有する化合物：
【化３９】
2020523357.tif 000008
（式中、各Ｘは、独立して、ＦまたはＣｌであり、Ｙは、Ｓである）と、前記化合物用の眼科的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、眼科用組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、Ｓ−フルオロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートおよびＳ−クロロメチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオエートからなる群より選択される、請求項１７に記載の眼科用組成物。
【請求項１９】
式（ＩＶ）：
【化４０】
2020523357.tif 000009
（式中、各Ｘ’は、独立して、Ｈ、ＦまたはＣｌであるが、但し、少なくとも１つのＸ’は、ＦまたはＣｌであり、Ｙは、ＯまたはＳであり、Ｒは、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、波線は、αまたはβ配置を示す）における１７α−ＯＣＯＲ基を１７α−ジクロロアセトキシ（１７α−ＯＣＯＣＨＣｌ２）基で置き換えることによって、式（ＩＩＩ）のソフトコルチコステロイド化合物：
【化４１】
2020523357.tif 000010
（式中、Ｘ’およびＹは各々、上記の式（ＩＶ）で定義されたとおりである）を生成するための、式（ＩＶ）の１７α−アルキルカルボニルオキシ置換コルチコステロイド化合物の使用であって、前記式（ＩＶ）の化合物は、局所的または局部的なコルチコステロイド活性ならびに全身性のコルチコステロイド活性を有し、前記式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の対応する化合物と比べて実質的に等価な局所的または局部的なコルチコステロイド活性を有するが、式（ＩＶ）の対応する化合物と比べて実質的に低下した全身性のコルチコステロイド活性を有する、使用。
【請求項２０】
前記式（ＩＩＩ）のソフトコルチコステロイド化合物が、２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートおよび２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートからなる群より選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
局部的適用または他の局所的適用に適した薬学的組成物の調製における、式（ＩＩＩ）を有する化合物：
【化４２】
2020523357.tif 000011
（式中、各Ｘ’は独立してＨ、ＦまたはＣｌであるが、但し、少なくとも１つのＸ’はＦまたはＣｌであり、ＹはＯまたはＳであり、波線はαまたはβ配置を示す）の使用であって、前記薬学的組成物は、抗炎症有効量の前記化合物と、前記化合物用の薬学的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、使用。
【請求項２２】
眼科用組成物の調製における、式（ＩＩＩ）を有する化合物：
【化４３】
2020523357.tif 000012
（式中、各Ｘ’は独立してＨ、ＦまたはＣｌであるが、但し、少なくとも１つのＸ’はＦまたはＣｌであり、ＹはＯまたはＳであり、波線はαまたはβ配置を示す）の使用であって、前記眼科用組成物は、抗炎症有効量の前記化合物と、前記化合物用の眼科的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、使用。
【請求項２３】
前記化合物が、２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートおよび２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートからなる群より選択される、請求項２１および２２のいずれかに記載の使用。
【請求項２４】
炎症反応を示している温血動物の内部または表面の炎症の軽減において使用するための、局部的適用または他の局所的適用に適した薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、抗炎症有効量の式（ＩＩＩ）を有する化合物：
【化４４】
2020523357.tif 000013
（式中、各Ｘ’は独立してＨ、ＦまたはＣｌであるが、但し、少なくとも１つのＸ’はＦまたはＣｌであり、ＹはＯまたはＳであり、波線はαまたはβ配置を示す）と、前記化合物用の薬学的に許容され得る非毒性キャリアとを含み、前記炎症反応は、限局性または局部的である、薬学的組成物。
【請求項２５】
前記炎症反応が、
鼻の炎症反応；
肺または気管支における炎症反応；
腸の炎症反応；
耳の炎症反応；
関節炎の炎症反応；
皮膚の炎症反応；および
口、歯肉または咽喉の炎症反応
からなる群より選択される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
化合物が、２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートおよび２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートからなる群より選択される、請求項２４および２５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
眼の炎症反応を示している温血動物の眼（単数もしくは複数）における炎症の軽減において使用するための、抗炎症有効量の式（ＩＩＩ）を有する化合物：
【化４５】
2020523357.tif 000014
（式中、各Ｘ’は独立してＨ、ＦまたはＣｌであるが、但し、少なくとも１つのＸ’はＦまたはＣｌであり、ＹはＯまたはＳであり、波線はαまたはβ配置を示す）と、前記化合物用の眼科的に許容され得る非毒性キャリアとを含む、眼科用組成物。
【請求項２８】
前記化合物が、２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートおよび２−ヒドロキシエチル１７α−ジクロロアセトキシ−９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシレートからなる群より選択される、請求項２７に記載の眼科用組成物。