【手続補正書】
【提出日】平成17年11月7日(2005.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】  ＨＬＢ１０未満の非イオン界面活性剤であって、ポリオキシエチレン基を有さないものが、グリセリンのモノ脂肪酸エステルであることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】  実質的にポリオキシエチレン付加型非イオン界面活性剤を含まないことを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
しかしながら、乳化系においては、元々は混和しない油性成分と水性成分とを乳化粒子と外相に分けて、該外相中に乳化粒子を一様に分散させることで系を安定化しているが、この様な状態を作り出すには界面活性剤が必要であり、刺激の少なさから、ポリオキシエチレン基が付加した形の非イオン界面活性剤を用いることが大半である。しかし、このポリオキシエチレン基付加型の非イオン界面活性剤が、時として敏感肌の人に刺激を誘起することがあり、その対策が望まれていた。ポリオキシエチレン基を有する非イオン界面活性剤を用いない乳化技術としては、例えば、ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルを用いた乳化法（特開昭５９−１４０３）等が知られているが、一般的にはこの界面活性剤による、乳化安定域はそう広くなく、実際面での使用には多大な製剤化努力が必要なのが現状であった。即ち、この乳化安定域を広げる技術の開発が望まれていた。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【課題の解決手段】
本発明者らは、この様な状況下に鑑みて、ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルの乳化安定域を広げる手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）ＨＬＢ１０以上のポリグリセリンの脂肪酸エステルと２）ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルを含有する皮膚外用剤がその様な特性を備えていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）１）ＨＬＢ１０以上のポリグリセリンの脂肪酸エステルと２）ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）ＨＬＢ１０以上のポリグリセリンの脂肪酸エステルを構成するポリグリセリンにおける、グリセリンの重合度が５〜１５であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）更に、ＨＬＢ１０未満の非イオン界面活性剤であって、ポリオキシエチレン基を有さないものを含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）ＨＬＢ１０未満の非イオン界面活性剤であって、ポリオキシエチレン基を有さないものが、グリセリンのモノ脂肪酸エステルであることを特徴とする、（３）に記載の皮膚外用剤。
（５）実質的にポリオキシエチレン付加型非イオン界面活性剤を含まないことを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）更に、フェノキシエタノールを含有することを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（７）パラベンフリーであることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（８）粘度が１００００パスカル・秒以上であることを特徴とする、（１）〜（７）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
【発明の実施の形態】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるＨＬＢ１０以上のポリグリセリンの脂肪酸エステル
本発明の皮膚外用剤は、ポリグリセリンの脂肪酸エステルであって、ＨＬＢ１０以上であるものを必須成分として含有することを特徴とする。かかるポリグリセリンの脂肪酸エステルのポリグリセリン基としては、重合度が５以上であることが好ましく、特に好ましくは８〜１２である。又、脂肪酸残基としては、ラウリン酸残基、ミリスチン酸残基、パルミチン酸残基、ステアリン酸残基、ベヘン酸残基、イソステアリン酸残基、オレイン酸残基などの炭素数１２〜２４のものが特に好ましい。又、前記脂肪酸残基の数としては、遊離の水酸基の数より多い方が好ましく、好ましくは脂肪酸残基の数の５〜２０倍遊離の水酸基が存在することが好ましい。特に好ましいものとしては、具体的には、デカグリセリンモノステアレート（ＨＬＢ１３．５）、ペンタグリセリンモノステアレート（ＨＬＢ１１）、デカグリセリンイソステアレート（ＨＬＢ１３．５）、ペンタグリセリンモノイソステアレート（ＨＬＢ１１）、デカグリセリンモノオレート（ＨＬＢ１３）等が好ましく例示できる。かかる成分は、本発明の皮膚外用剤に於いて、親水性界面活性剤として作用する。かかる成分は唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかる成分の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．１〜１０重量％であり、更に好ましくは１〜５重量％であ
る。かかる成分は、後記ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルの乳化安定域を広げる作用を有する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記必須成分を含有することを特徴とする。本発明に言う、皮膚外用剤とは、皮膚外用に適用される組成物の総称であり、例えば、化粧料（医薬部外品を含む）、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が例示できる。本発明の皮膚外用剤としては化粧料が好適であり、スティギング性が低い特性から、敏感肌用の化粧料に適用することが特に好適である。本発明の皮膚外用剤に於いては、上記必須成分以外に、皮膚外用剤で使用される任意成分を、本発明の効果を損ねない範囲に於いて含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやグリチルリチン酸塩、グリチルレチン、ウルソール酸、オレアノール酸などのテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。特に好ましい形態としては、ポリオキシエチレン基を有さない、ＨＬＢ１０未満の非イオン界面活性剤を含有する形態であり、かかる非イオン界面活性剤としては、例えば、ステアリン酸モノグリセライド（ＨＬＢ３．５）、オレイン酸モノグリセライド（ＨＬＢ３）等の脂肪酸モノグリセライド、ソルビタンセスキステアレート（Ｈ
ＬＢ３．７）、ソルビタンセスキオレート（ＨＬＢ３．５）等のソルビタン脂肪酸エステルなどが好適に例示でき、脂肪酸モノグリセライドが特に好ましい。中でもステアリン酸モノグリセライドが特に好ましい。かかる成分の好ましい含有量は総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．５〜３重量％である。更に好ましい形態としては、ポリオキシエチレン付加型の非イオン界面活性剤を含まない形態が例示できる。又、他の視点からの好ましい形態は、スティギングを抑制した形態であり、具体的には、パラベンフリーの形態である。この意味でパラベンに代えてフェノキシエタノールを含有する形態が好ましく例示できる。フェノキシエタノールの好ましい含有量は、０．１〜１重量％である。又、フェノキシエタノールの防腐力を更に高める意味で、１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール等の抗菌性多価アルコール類を含有することは極めて有利であり、好ましい。かかる抗菌性多価アルコールは唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有することも出来る。特に好ましい形態は１，２−ヘキシレングリコールを含有する形態である。かかる抗菌性多価アルコールの好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、１〜２０重量％であり、更に好ましくは、２〜１０重量％である。これは、少なすぎると添加効果が得られない場合があり、多すぎると効果が頭打ちになり、徒に系の安定性を損なう場合があるからである。又乳化の形態としては水中油乳化形態が好ましく例示できる。これは、ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルを界面活性剤に使用した場合、この様な乳化形態が特に安定であるからである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤（化粧料）１を得た。即ち、イ、ロの成分を７５℃に加熱し、イの成分にロの成分を徐々に、攪拌下加えホモジナイザーにより乳化粒子を整えた後、攪拌冷却して、本発明の水中油乳化物として得た。このものの「ハイグリオール−Ｓ２６」をＰＯＥ（４５）ステアリン酸に置換した比較例１、フェノキシエタノールを水０．２重量部とメチルパラベン０．３重量部に置換した比較例２、及び「ハイグリオール−Ｓ２６」をＰＯＥ（４５）ステアリン酸に、且つ、フェノキシエタノールを水０．２重量部とメチルパラベン０．３重量部に置換した比較例３を作成し、これらのスティギング性をマウス尻尾スティギングモデルを用いて評価した。即ち、ＩＣＲマウス１群５匹の尻尾をサンドペーパーで処理し、スティギングを感じやすい状態にした。このモデルに１０μｌの化粧料をエッペンドルフ（商標）で滴下し、滴下によって跳躍する距離を求め、群ごとに平均を算出した。結果を表１に示す。これより本発明の皮膚外用剤は、スティギングを非常に誘起しにくいことがわかる。又、これらについて、微生物汚染に対する抵抗性（防腐効果）を調べた。防腐効果は、これらの化粧料２０ｍｌに対し、予備培養後の菌液を、菌体乃至は分生子が１×１０6個／ｍｌ（終濃度）になるようにＰＢＳで調整して加え、これをトリプトソイ寒天（ＴＳＡ）培地、サブロー寒天（ＳＤＡ）培地に２０μｌ播種して、３５℃で２４〜４８時間培養し、コロニー数をカウントした。この結果も表１にしめす。又、皮膚外用剤１を５℃、２０℃及び４０℃に１ヶ月保存しても全く性状に変化は認められなかった。
イ
スクワラン                        １０      重量部
ホホバ油                            ５      重量部
マイクロクリスタリンワックス        ２      重量部
バチルアルコール                    ３      重量部
ソルビタンセスキステアレート        ２      重量部
デカグリセリンモノステアレート      １      重量部
「ハイグリオール−Ｓ２６」          １      重量部
グリセリルモノステアレート          １      重量部
フェノキシエタノール                ０．５  重量部
ステアリン酸クエン酸グリセリル      ３      重量部
「サラコス（登録商標）３３４」      ０．１  重量部
セラミド（タイプ６）                ０．１  重量部
ロ
１，２−ヘキシレングリコール        ５      重量部
イソプレングリコール                ３      重量部
キサンタンガム                      ０．４  重量部
水                                ６４．４  重量部
「サラコス３３４」（オイリオ株式会社製；トリ（カプリン酸・カプリル酸・ミリスチン酸・ステアリン酸）グリセライド）