【手続補正書】
【提出日】令和3年10月8日(2021.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全身性炎症性疾患または障害の処置を必要とする対象において、全身性炎症性疾患または障害を処置するための組成物であって、該組成物が、化合物Ｉ−６：
【化１】
2020536896.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項２】
前記全身性炎症性疾患または障害が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、ＩＢＳ（過敏性腸症候群）、痙攣性結腸、乾癬、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化、乾癬性関節炎、肺動脈性高血圧症、ピリドキシン依存性てんかん、アトピー性皮膚炎、酒さ、多発性硬化症（ＭＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、敗血症、好酸球性食道炎、慢性腎疾患（ＣＫＤ）、腎線維症、慢性好酸球性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、子癇前症、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、女性受精能力低下、精子生存能力および運動性低下またはシクロホスファミド誘発性出血性膀胱炎である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記全身性炎症性疾患または障害が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、ＩＢＳ（過敏性腸症候群）、または痙攣性結腸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記全身性炎症性疾患または障害が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記全身性炎症性疾患または障害が、クローン病である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記全身性炎症性疾患または障害が、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記全身性炎症性疾患または障害が、ＩＢＳ（過敏性腸症候群）または痙攣性結腸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物または薬学的に許容されるその塩が全身投与される、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物または薬学的に許容されるその塩が経口投与される、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１７】
本発明者らは、本発明のいくつかの実施形態を記載しているが、本発明者らの基本的な実施例は、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するために、改変されてもよいことは明白である。したがって、本発明の範囲は、例として表されている具体的な実施形態によってよりもむしろ、添付の特許請求の範囲によって規定されることが理解される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
炎症性疾患または障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物：
【化７４】
2020536896.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＵおよびＣＨから独立して選択され、
ｋは、０、１、２、３または４であり、
Ｒａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子で必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子で必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であるか；またはＲａおよびＲｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する３〜８員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｕはそれぞれ、ハロゲン、シアノ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒから独立して選択され、
隣接炭素原子上に出現する２つのＵは、縮合フェニル環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜６員の飽和または部分不飽和縮合複素環式環；ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員の縮合ヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換されている縮合環を形成することができ、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、および、必要に応じて置換されている基であって、Ｃ１〜６脂肪族；３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環；フェニル；８〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する６〜１０員の二環式飽和または部分不飽和複素環式環；ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から、独立して選択される］
を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記化合物が式ＩＩの化合物：
【化７５】
2020536896.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
Ｒ１、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、必要に応じて置換されているＣ１〜６脂肪族、または
【化７６】
2020536896.tif 000004
であり、Ｒ１、Ｒ７およびＲ８のうちの１つは、−ＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ７およびＲ８のうちの他の１つは、
【化７７】
2020536896.tif 000005
であり、
Ｒ２は、存在しないか、または−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒから選択され、
Ｒ３は、存在しないか、または−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒから選択され、
Ｒ４は、存在しないか、または−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒから選択され、
Ｒ５は、存在しないか、または−Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒから選択され、
Ｒａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子で必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子で必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であるか；またはＲａおよびＲｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する３〜８員のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、および、必要に応じて置換されている基であって、Ｃ１〜６脂肪族；３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環；フェニル；８〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する６〜１０員の二環式飽和または部分不飽和複素環式環；ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から、独立して選択される、
項目１に記載の方法。
（項目３）
前記化合物が式ＩＩＩの化合物：
【化７８】
2020536896.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
Ｑ、ＴおよびＶは、独立して、Ｓ、Ｎ、Ｏまたは−Ｃ−Ｒであり、
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、必要に応じて置換されているＣ１〜６脂肪族、または
【化７９】
2020536896.tif 000007
であり、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの１つは−ＮＨ２であり、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの他の１つは、
【化８０】
2020536896.tif 000008
であり、
Ｒａは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子で必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒｂは、１個、２個もしくは３個の重水素原子またはハロゲン原子で必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であるか；またはＲａおよびＲｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する３〜８員シクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒはそれぞれ、水素、重水素、および、必要に応じて置換されている基であって、Ｃ１〜６脂肪族；３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環式環；フェニル；８〜１０員の二環式アリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環；窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する６〜１０員の二環式飽和または部分不飽和複素環式環；ならびに窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている基から、独立して選択される、
項目１に記載の方法。
（項目４）
前記化合物が、以下：
【化８１】
2020536896.tif 000009
【化８２】
2020536896.tif 000010
【化８３】
2020536896.tif 000011
【化８４】
2020536896.tif 000012
からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記化合物が以下の式：
【化８５】
2020536896.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記化合物が以下の式：
【化８６】
2020536896.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記化合物が以下の式：
【化８７】
2020536896.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記炎症性疾患または障害が、全身性炎症性疾患または障害である、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記全身性炎症性疾患または障害が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、乾癬、痙攣性結腸を含むＩＢＳ（過敏性腸症候群または痙攣性結腸）、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化、乾癬性関節炎、肺動脈性高血圧症、ピリドキシン依存性てんかん、アトピー性皮膚炎、酒さ、多発性硬化症（ＭＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、敗血症、好酸球性食道炎、慢性腎疾患（ＣＫＤ）、腎線維症、慢性好酸球性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、子癇前症、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、女性受精能力低下、精子生存能力および運動性低下またはシクロホスファミド誘発性出血性膀胱炎である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記疾患、障害または状態が、軽鎖沈着症、ＩｇＡ腎症、末期腎疾患、痛風、偽痛風、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパチー、外傷性脳損傷、ノイズ誘発性聴力喪失、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、子宮平滑筋腫、サルコイドーシスまたは慢性腎疾患である、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記疾患、障害または状態が、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、アトピー性角結膜炎（ＡＫＣ）、春季カタル（ＶＫＣ）、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、ドライアイ疾患（ＤＥＤ）、アレルギー性結膜炎（ＡＣ）、アレルギー性結膜炎を伴うドライアイ疾患、非感染性前部ぶどう膜炎、後部ぶどう膜炎、汎ぶどう膜炎または術後眼疼痛および炎症である、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記疾患、障害または状態が、放射状角膜切開術後の角膜線維症、外傷後の角膜線維症、または感染後の角膜線維症である、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記化合物が、放射状角膜切開術、眼外傷または眼感染に関連する角膜線維症の予防に有効な量で投与される、項目１１に記載の方法。