【手続補正書】
【提出日】令和2年12月11日(2020.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺癌を有する対象を治療するための、抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む医薬であって、抗ＰＤ−Ｌ１抗体が抗アンドロゲン薬との組み合わせで使用され、組み合わせが１つ以上の投薬周期で投与される、医薬。
【請求項２】
１つ以上の投薬周期における抗アンドロゲン薬との組み合わせでの使用によって前立腺癌を有する対象を治療するための、抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む医薬。
【請求項３】
前立腺癌を有する対象を治療するための、抗アンドロゲン薬を含む医薬であって、抗アンドロゲン薬が抗ＰＤ−Ｌ１抗体との組み合わせで使用され、組み合わせが１つ以上の投薬周期で投与される、医薬。
【請求項４】
１つ以上の投薬周期における抗ＰＤ−Ｌ１抗体との組み合わせでの使用によって前立腺癌を有する対象を治療するための、抗アンドロゲン薬を含む医薬。
【請求項５】
抗アンドロゲン薬がアンドロゲン受容体（ＡＲ）アンタゴニストであり、任意選択的に、ＡＲアンタゴニストが非ステロイド系ＡＲアンタゴニストであり、任意選択的に、非ステロイド系ＡＲアンタゴニストがエンザルタミドである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
医薬が約８０ｍｇ〜約２４０ｍｇの用量のエンザルタミドとの投与のために製剤化され、任意選択的に、医薬が約１６０ｍｇの用量のエンザルタミドとの投与のために製剤化され、任意選択的に、エンザルタミドが１つ以上の投薬周期の各日に約１６０ｍｇの用量で投与される、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合、ＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への結合、またはＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＭＤＸ−１１０５、及びＭＥＤＩ４７３６からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、以下の超可変領域（ＨＶＲ）、
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１）のＨＶＲ−Ｈ１配列、
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のＨＶＲ−Ｈ２配列、
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）のＨＶＲ−Ｈ３配列、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４）のＨＶＲ−Ｌ１配列、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号５）のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号６）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または
（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）記載のＶＬドメインを含み、
任意選択的に、抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または
（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメインを含む、
請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブである、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
アテゾリズマブが、
（ａ）固定用量での投与のために製剤化され、任意選択的に、アテゾリズマブが約６００ｍｇ〜約１８００ｍｇの用量での投与のために製剤化され、任意選択的に、アテロリズマブが約１２００ｍｇの用量での投与のために製剤化される、または
（ｂ）約５ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇの用量での投与のために製剤化され、任意選択的に、アテロリズマブが約１５ｍｇ／ｋｇの用量での投与のために製剤化される、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、１つ以上の投薬周期の各々の約１日目に投与され、任意選択的に、１つ以上の投薬周期の各々の長さが１８〜２４日であり、任意選択的に、１つ以上の投薬周期の各々の長さが２１日である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
抗アンドロゲン薬が抗ＰＤ−Ｌ１抗体の前に、抗ＰＤ−Ｌ１抗体と同時に、または抗ＰＤ−Ｌ１抗体の後に投与される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
（ａ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、局所投与、経口投与、経皮投与、腹腔内投与、眼窩内投与、移植による投与、吸入による投与、髄腔内投与、脳室内投与、または鼻腔内投与のために製剤化される、かつ／または
（ｂ）抗アンドロゲン薬が、経口投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、局所投与、経皮投与、腹腔内投与、眼窩内投与、移植による投与、吸入による投与、髄腔内投与、脳室内投与、または鼻腔内投与のために製剤化される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１６】
対象に由来する試料中のバイオマーカーの発現レベルが決定されている、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１７】
バイオマーカーが、
（ａ）（ｉ）Ｔ−エフェクター関連遺伝子であり、任意選択的に、Ｔ−エフェクター関連遺伝子がＣＤ８Ａ、パーフォリン（ＰＲＦ１）、グランザイムＡ（ＧＺＭＡ）、グランザイムＢ（ＧＺＭＢ）、インターフェロン−γ（ＩＦＮγ）、ＣＸＣＬ９、またはＣＸＣＬ１０である、
（ｉｉ）活性化間質関連遺伝子であり、任意選択的に、活性化間質関連遺伝子が形質転換成長因子−β（ＴＧＦ−β）、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）、ポドプラニン（ＰＤＰＮ）、コラーゲン遺伝子、またはバイグリカン（ＢＧＮ）である、または
（ｉｉｉ）骨髄性抑制性細胞関連遺伝子であり、任意選択的に、骨髄性抑制性細胞関連遺伝子がＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＦＯＸＰ３、またはアンドロゲン制御遺伝子１である、または
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８、またはアンドロゲン受容体（ＡＲ）遺伝子である、
請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
基準レベルと比較したバイオマーカーの発現レベルの変化が、対象が組み合わせによる治療に応答する可能性を予測する、請求項１６または１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）であり、任意選択的に、ＣＲＰＣが、転移性ＣＲＰＣ、または局所限局性及び手術不能ＣＲＰＣである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２０】
対象が、アンドロゲン合成阻害剤を含む以前の治療に応答できていない、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬であって、任意選択的に、対象が、
（ａ）アンドロゲン合成阻害剤及びタキサンレジメンを含む以前の治療に応答できておらず、ここで、任意選択的に、タキサンレジメンが、ホルモン感受性前立腺癌またはＣＲＰＣの治療のためのものであり、または
（ｂ）アンドロゲン合成阻害剤を含む以前の治療に応答できておらず、かつタキサンレジメンに不適格であるか、またはそれによる治療を拒否しており、ここで、任意選択的に、タキサンレジメンが、ホルモン感受性前立腺癌またはＣＲＰＣの治療のためのものであり、
任意選択的に、アンドロゲン合成阻害剤を含む以前の治療が、少なくとも２８日間であり、任意選択的に、アンドロゲン合成阻害剤が、アビラテロン、オルテロネル、ガレテロン、ケトコナゾール、またはセビテロネル（ｓｅｖｉｔｅｒｏｎｅｌ）である、
医薬。
【請求項２１】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体及び添付文書を含むキットであって、添付文書が、前立腺癌を有する対象を治療するために抗アンドロゲン薬と併用して抗ＰＤ−Ｌ１抗体を使用するための指示を含む、キット。
【請求項２２】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む第１の薬剤、抗アンドロゲン薬を含む第２の薬剤、及び添付文書を含むキットであって、添付文書が、前立腺癌を有する対象を治療するために第１の薬剤及び第２の薬剤を使用するための指示を含む、キット。
【請求項２３】
抗アンドロゲン薬及び添付文書を含むキットであって、添付文書が、前立腺癌を有する対象を治療するために抗ＰＤ−Ｌ１抗体と併用して抗アンドロゲン薬を使用するための指示を含む、キット。
【請求項２４】
抗アンドロゲン薬が、アンドロゲン受容体（ＡＲ）アンタゴニストであり、任意選択的に、ＡＲアンタゴニストが非ステロイド系ＡＲアンタゴニストである、任意選択的に、非ステロイド系ＡＲアンタゴニストがエンザルタミドである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２５】
エンザルタミドが約８０ｍｇ〜約２４０ｍｇの用量での投与のために製剤化され、任意選択的に、エンザルタミドが約１６０ｍｇの用量での投与のために製剤化され、任意選択的に、エンザルタミドが１つ以上の投薬周期の各日に約１６０ｍｇの用量での投与のために製剤化される、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合、ＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への結合、またはＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２７】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＭＤＸ−１１０５、及びＭＥＤＩ４７３６からなる群から選択される、請求項２１〜２６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２８】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、以下の超可変領域（ＨＶＲ）、
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１）のＨＶＲ−Ｈ１配列、
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のＨＶＲ−Ｈ２配列、
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）のＨＶＲ−Ｈ３配列、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４）のＨＶＲ−Ｌ１配列、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号５）のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号６）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２９】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または
（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメイン及び（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含み、
任意選択的に、抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または
（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメインを含む、
請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブである、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
アテゾリズマブが、
（ａ）固定用量で投与するために製剤化され、任意選択的に、アテゾリズマブが約６００ｍｇ〜約１８００ｍｇの用量での投与のために製剤化される、任意選択的に、アテゾリズマブが約１２００ｍｇの用量での投与のために製剤化される、または
（ｂ）約５ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇの用量での投与のために製剤化され、任意選択的に、アテゾリズマブが約１５ｍｇ／ｋｇの用量での投与のために製剤化される、
請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
前立腺癌が、ＣＲＰＣであり、任意選択的に、ＣＲＰＣが、転移性ＣＲＰＣ、または局所限局性及び手術不能ＣＲＰＣである、請求項２１〜３１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３３】
対象が、アンドロゲン合成阻害剤を含む以前の治療に応答できていない、請求項２１〜３２のいずれか１項に記載のキットであって、任意選択的に、対象が、
（ａ）アンドロゲン合成阻害剤及びタキサンレジメンを含む以前の治療に応答できておらず、ここで、任意選択的に、タキサンレジメンが、ホルモン感受性前立腺癌またはＣＲＰＣの治療のためのものであり、または
（ｂ）アンドロゲン合成阻害剤を含む以前の治療に応答できておらず、かつタキサンレジメンに不適格であるか、またはそれによる治療を拒否しており、ここで、任意選択的に、タキサンレジメンが、ホルモン感受性前立腺癌またはＣＲＰＣの治療のためのものであり、
任意選択的に、アンドロゲン合成阻害剤を含む以前の治療が、少なくとも２８日間であり、任意選択的に、アンドロゲン合成阻害剤が、アビラテロン、オルテロネル、ガレテロン、ケトコナゾール、またはセビテロネル（ｓｅｖｉｔｅｒｏｎｅｌ）である、
キット。