【手続補正書】
【提出日】令和2年11月18日(2020.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物１：
【化５０１】
2020500906.tif 000001
その重水素化誘導体および前述のいずれかの医薬上許容される塩から選択される化合物。
【請求項２】
以下の式：
【化５０２】
2020500906.tif 000002
その医薬上許容される塩および前述のいずれかの重水素化誘導体から選択される化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化５０３】
2020500906.tif 000003
の化合物。
【請求項４】
（ａ）以下の式
【化５０４】
2020500906.tif 000004
の化合物、および
（ｂ）医薬上許容される担体
を含む、医薬組成物。
【請求項５】
化合物ＩＩ
【化５０５】
2020500906.tif 000005
をさらに含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
化合物ＩＩＩ
【化５０６】
2020500906.tif 000006
をさらに含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物ＩＩＩ
【化５０７】
2020500906.tif 000007
をさらに含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
嚢胞性線維症の治療のための医薬組成物であって、以下の式：
【化５０８】
2020500906.tif 000008
の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項９】
嚢胞性線維症の治療のための医薬組成物であって、
（ａ）以下の式
【化５０９】
2020500906.tif 000009
の化合物、および
（ｂ）医薬上許容される担体
を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
化合物１
【化５１０】
2020500906.tif 000010
の医薬上許容される塩。
【請求項１１】
（ａ）化合物１
【化５１１】
2020500906.tif 000011
の医薬上許容される塩、および
（ｂ）医薬上許容される担体
を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
化合物ＩＩ
【化５１２】
2020500906.tif 000012
をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物ＩＩＩ
【化５１３】
2020500906.tif 000013
をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物ＩＩＩ
【化５１４】
2020500906.tif 000014
をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
嚢胞性線維症の治療のための医薬組成物であって、化合物１
【化５１５】
2020500906.tif 000015
の医薬上許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
嚢胞性線維症の治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
嚢胞性線維症の治療のための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
嚢胞性線維症の治療のための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
嚢胞性線維症の治療のための、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
嚢胞性線維症の治療のための、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
嚢胞性線維症の治療のための、請求項７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７１６】
他の実施形態
上記説明は、本開示の単なる例示的実施形態を開示及び記載している。当業者であれば、そのような説明及び添付の図面及び特許請求の範囲から、下記の特許請求の範囲で定義される本開示の精神及び範囲から逸脱することなく、様々な変更、改変及び変形を本開示の範囲内において行うことができることを容易に認識するであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式Ｉの化合物：
【化３９４】
2020500906.tif 000016
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
Ｙ１及びＹ２の一方は、Ｎであり、他方は、ＣＨであり；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、及びＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基から選択され；
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｋ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２）２）ｍＲ７であり、
各Ｒ２は独立して、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基；及び各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基から選択され；
各Ｒ３は独立して、１つ以上のヒドロキシ基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され、または任意に２つのジェミナルのＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−４シクロアルキルを形成し；
各Ｒ４は独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ５は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され；
各Ｒ６は独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基から選択され；
Ｒ７は、水素；ハロゲン；シアノ；各々がハロゲン及びヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基；及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
ｋは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、または２であり；及び
ｑは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である、前記化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２)
式ＩＩの化合物：
【化３９５】
2020500906.tif 000017
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、及びＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基から選択され；
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｋ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２）２）ｍＲ７であり、
各Ｒ２は独立して、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基；及び各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基から選択され；
各Ｒ３は独立して、１つ以上のヒドロキシ基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され、または任意に２つのジェミナルのＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−４シクロアルキルを形成し；
各Ｒ４は独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ５は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され；
各Ｒ６は独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基から選択され；
Ｒ７は、水素；ハロゲン；シアノ；各々がハロゲン及びヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基；及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
ｋは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、または２であり；及び
ｑは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である、前記化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目３)
式ＩＩＩの化合物：
【化３９６】
2020500906.tif 000018
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｋ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２）２）ｍＲ７であり、
各Ｒ２は独立して、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基；及び各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基から選択され；
各Ｒ３は独立して、１つ以上のヒドロキシ基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され、または任意に２つのジェミナルのＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−４シクロアルキルを形成し；
各Ｒ４は独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ５は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され；
各Ｒ６は独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、各々がハロゲン及びヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
ｋは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、または２であり；及び
ｑは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である、前記化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目４)
各Ｒ２が独立して、水素及びＣ１−Ｃ２アルキル基から選択され；
Ｒ５が、水素及びＣ１−Ｃ２アルキル基から選択され；及び
各Ｒ６が独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキル基から選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目５)
Ｒ１が、−Ｏ−（ＣＨ２）（Ｃ（Ｒ２）２）（ｍ−１）Ｒ７であり
Ｒ７が独立して、各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、及び
各Ｒ２が独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、及びハロゲンから選択され；
ｒが、０であり；及び
ｑが、０、１、２、３、または４である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目６)
式ＩＶまたはＶを有する、項目４に記載の化合物：
【化３９７】
2020500906.tif 000019
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、
Ｒ１が、−Ｏ−（ＣＨ２）（Ｃ（Ｒ２）２）（ｍ−１）Ｒ７であり、
各Ｒ２が独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、及びハロゲンから選択され；
Ｒ７が、各々がハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
Ｒ５が、水素及びＣ１−Ｃ２アルキル基から選択され；
各Ｒ６が独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキル基から選択され；及び
ｐが、０、１、または２である、前記化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目７)
ｐが、０または１である、項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目８)
ｐが、１である、項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目９)
各Ｒ２が独立して、ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、及びＯＣＨ３から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１０)
ｐが、０または１である、項目９に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１１)
ｐが、１であり；
Ｒ５が、メチルであり；及び
Ｒ６が、メチルである、項目１０に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１２)
Ｒ７が、シクロプロピル基である、項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１３)
Ｒ７が、ハロゲン化Ｃ１アルキル基で置換されたシクロプロピル基である、項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１４)
Ｒ７が、ＣＦ３基で置換されたシクロプロピル基である、項目１３に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１５)
Ｒ７が、１つ以上のハロゲン及び／または１つ以上のＣ１アルキル基で置換されたシクロプロピル基である、項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１６)
Ｒ７が、ＣＦ３基である項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１７)
Ｒ７が、各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ４シクロアルキル基から選択される、項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１８)
Ｒ７が、各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ５シクロアルキル基から選択される、項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目１９)
前記Ｃ５シクロアルキル基が、二環式である、項目１８に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２０)
Ｒ７が、各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ７シクロアルキル基から選択される、項目６に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２１)
前記Ｃ７シクロアルキル基が、二環式である、項目２０に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２２)
前記Ｃ７シクロアルキル基が、三環式である、項目２０に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２３)
図１に示す式のいずれか１つから選択される式を有する化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２４)
以下の式を有する項目１に記載の化合物：
【化３９８】
2020500906.tif 000020
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２５)
以下の式を有する項目１に記載の化合物：
【化３９９】
2020500906.tif 000021
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２６)
以下の式を有する項目１に記載の化合物：
【化４００】
2020500906.tif 000022
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２７)
以下の式を有する項目１に記載の化合物：
【化４０１】
2020500906.tif 000023
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２８)
以下の式を有する項目１に記載の化合物：
【化４０２】
2020500906.tif 000024
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目２９)
以下の式を有する項目１に記載の化合物：
【化４０３】
2020500906.tif 000025
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目３０)
以下の式を有する項目１に記載の化合物：
【化４０４】
2020500906.tif 000026
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目３１)
以下の式を有する項目１に記載の化合物：
【化４０５】
2020500906.tif 000027
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目３２)
以下の式のいずれか１つを有する項目１に記載の化合物：
【化４０６】
2020500906.tif 000028
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目３３)
以下の式のいずれか１つを有する項目１に記載の化合物：
【化４０７】
2020500906.tif 000029
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目３４)
以下の式のいずれか１つを有する項目１に記載の化合物：
【化４０８】
2020500906.tif 000030
【化４０９】
2020500906.tif 000031
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目３５)
項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、及び任意に以下のうちの１つ以上：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化４１０】
2020500906.tif 000032
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体；
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化４１１】
2020500906.tif 000033
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体；及び
（Ｃ）医薬上許容される担体
を含む、医薬組成物。
(項目３６)
嚢胞性線維症の治療方法であって、それを必要とする患者に項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体；または項目３５に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記嚢胞性線維症の治療方法。
(項目３７)
式（Ｘ）の化合物：
【化４１２】
2020500906.tif 000034
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
式（Ｆ）の化合物またはその塩を、式（Ｇ）の化合物またはその塩と反応させて、式（Ｘ）の前記化合物またはその医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成することを含み、
【化４１３】
2020500906.tif 000035
前記式の各々において、
Ｙ１及びＹ２の一方は、Ｎであり、他方は、ＣＨであり；
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｋ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２）２）ｍＲ７であり、
各Ｒ２は独立して、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基；及び各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基から選択され；
各Ｒ３は独立して、１つ以上のヒドロキシ基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され、または任意に２つのジェミナルのＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−４シクロアルキルを形成し；
各Ｒ４は独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ５は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され；
各Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロゲン、シアノ、各々がハロゲン及びヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
Ｘａは、ＦまたはＣｌであり；
ｋは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、または２であり；及び
ｑは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である、前記方法。
(項目３８)
Ｙ２が、Ｎであり；各Ｙ１が、ＣＨである、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
式（Ｆ）の化合物またはその塩を、式（Ｇ）の化合物またはその塩と前記反応させることが、塩基の存在下で行われる、項目３７または３８に記載の方法。
(項目４０)
式（Ｇ）の化合物の塩を使用する、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
(項目４１)
式（Ｇ）の化合物の前記塩が、式（Ｇ）の化合物のＨＣｌ塩である、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
式（Ｆ）の化合物またはその塩：
【化４１４】
2020500906.tif 000036
または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
式（Ｄ）の化合物またはその塩を、式（Ｅ）の化合物またはその塩と反応させて、式（Ｆ）の化合物またはその塩を生成することを含み、
【化４１５】
2020500906.tif 000037
前記式の各々において、
Ｙ１及びＹ２の一方は、Ｎであり、他方は、ＣＨであり；
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｋ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２）２）ｍＲ７であり、
各Ｒ２が独立して、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基；及び各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基から選択され；
各Ｒ４は独立して、ハロゲンから選択され；
各Ｒ５は独立して、水素及びＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され；
各Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、各々がハロゲン及びヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
Ｘａは、ＦまたはＣｌであり；
ｋは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；及び
ｐが、０、１、または２である、前記方法。
(項目４３)
Ｙ２が、Ｎであり；Ｙ１が、ＣＨである、項目４２に記載の方法。
(項目４４)
式（Ｄ）の化合物またはその塩を、式（Ｅ）の化合物またはその塩と前記反応させることが、塩基の存在下で行われる、項目４２または４３に記載の方法。
(項目４５)
式（Ｄ）の化合物またはその塩を、式（Ｅ）の化合物またはその塩と前記反応させることが、式（Ｄ）の化合物をカップリング試薬と反応させて、その後、塩基の存在下で式（Ｅ）の化合物と反応させることを含む、項目４２または４３に記載の方法。
(項目４６)
以下の式の化合物：
【化４１６】
2020500906.tif 000038
またはその医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
式（Ｆ−１）の化合物またはその塩（式中、Ｘａは、ＦまたはＣｌである）を式（Ｇ−１）の化合物またはその塩と反応させて、前記化合物またはその医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を生成することを含み、
【化４１７】
2020500906.tif 000039
式中、式（Ｆ−１）中のＸａは、ＦまたはＣｌである、前記方法。
(項目４７)
式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を、式（Ｇ−１）の化合物またはその塩と前記反応させることが、塩基の存在下で行われる、項目４６に記載の方法。
(項目４８)
式（Ｇ−１）の化合物の塩を使用する、項目４６または４７に記載の方法。
(項目４９)
式（Ｇ−１）の化合物の前記塩が、式（Ｇ−１）の化合物のＨＣｌ塩である、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
式（Ｆ−１）の化合物またはその塩：
【化４１８】
2020500906.tif 000040
または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
式（Ｄ−１）の化合物を式（Ｅ−１）の化合物と反応させて、式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を生成することを含み、
【化４１９】
2020500906.tif 000041
式中、前記式の各々において、Ｘａは、ＦまたはＣｌである、前記方法。
(項目５１)
式（Ｄ−１）の化合物またはその塩を、式（Ｅ−１）の化合物またはその塩と前記反応させることは、塩基の存在下で行われる、項目５０に記載の方法。
(項目５２)
式（Ｄ−１）の化合物またはその塩を、式（Ｅ−１）の化合物またはその塩と前記反応させることが、式（Ｄ−１）の化合物をカップリング試薬と反応させて、その後、塩基の存在下で式（Ｅ−１）の化合物と反応させることを含む、項目５０に記載の方法。
(項目５３)
式（Ｄ）の化合物またはその塩：
【化４２０】
2020500906.tif 000042
または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
（ｉｉｉ）式（Ａ）の化合物またはその塩を、式（Ｂ）の化合物またはその塩と反応させて、式（Ｃ）の化合物またはその塩を生成すること：
【化４２１】
2020500906.tif 000043
（ｉｖ）式（Ｃ）の化合物の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基を加水分解して、式（Ｄ）の化合物またはその塩を生成すること
を含み、
式中、前記式の各々において、
Ｙ１及びＹ２の一方は、Ｎであり、他方は、ＣＨであり；
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｋ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２）２）ｍＲ７であり、
各Ｒ２は独立して、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基；及び各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基から選択され；
各Ｒ４は独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、各々がハロゲン及びヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
Ｘａは、ＦまたはＣｌであり；
ｋは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；及び
ｍは、０、１、２、または３である、前記方法。
(項目５４)
Ｙ２が、Ｎであり；Ｙ１が、ＣＨである、項目５３に記載の方法。
(項目５５)
前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基の加水分解が、塩基または酸の存在下で行われる、項目５３または５４に記載の方法。
(項目５６)
式（Ａ）の化合物またはその塩を、式（Ｂ）の化合物またはその塩と前記反応させることが、塩基の存在下で行われる、項目５３〜５５のいずれか１項に記載の方法。
(項目５７)
Ｒａが、エチルまたはｔ−ブチルである、項目５３〜５６のいずれか１項に記載の方法。
(項目５８)
式（Ｄ−１）の化合物またはその塩：
【化４２２】
2020500906.tif 000044
または前述のいずれかの重水素化誘導体の調製方法であって、
（ｉｉｉ）式（Ａ−１）の化合物またはその塩を、式（Ｂ−１）の化合物またはその塩と反応させて、式（Ｃ−１）の化合物またはその塩を生成すること、
【化４２３】
2020500906.tif 000045
（ｉｖ）式（Ｃ−１）の化合物またはその塩の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基を加水分解して、式（Ｄ−１）の化合物またはその塩を生成すること
を含み、
式中、前記式の各々において、各Ｒａは独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；各Ｘａは独立して、ＦまたはＣｌである、前記方法。
(項目５９)
前記−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基の加水分解が、塩基または酸の存在下で行われる、項目５８に記載の方法。
(項目６０)
式（Ａ−１）の化合物またはその塩と式（Ｂ−１）の化合物またはその塩と前記反応させることが、塩基の存在下で行われる、項目５８または５９に記載の方法。
(項目６１)
Ｒａが、エチルまたはｔ−ブチルである、項目５８〜６０のいずれか１項に記載の方法。
(項目６２)
式（Ｆ）の化合物またはその塩：
【化４２４】
2020500906.tif 000046
または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、前記式の各々において、
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｋ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２）２）ｍＲ７であり、
各Ｒ２は独立して、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基；及び各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基から選択され；
各Ｒ４は独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ５は、水素及びＣ１−Ｃ４アルキル基から選択され；
各Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、各々がハロゲン及びヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
Ｘａは、ＦまたはＣｌである
ｋは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；及び
ｐが、０、１、または２である、前記化合物またはその塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目６３)
Ｙ２が、Ｎであり；各Ｙ１が、ＣＨである、項目６２に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目６４)
式（Ｆ−１）の化合物またはその塩：
【化４２５】
2020500906.tif 000047
または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、Ｘａは、ＦまたはＣｌである、前記化合物またはその塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目６５)
式（Ｃ）または（Ｄ）の化合物またはその塩：
【化４２６】
2020500906.tif 000048
または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、前記式の各々において、
Ｙ１及びＹ２の一方は独立して、Ｎであり、他方は独立して、ＣＨであり；
Ｒ１は、−（Ｃ（Ｒ２）２）ｋ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２）２）ｍＲ７であり、
各Ｒ２は独立して、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基；及び各々がハロゲン、ヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基から選択され；
各Ｒ４は独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、シアノ、各々がハロゲン及びヒドロキシから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基、及び各々がＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｘａは、ＦまたはＣｌであり；
ｋは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；及び
ｍは、０、１、２、または３である、前記化合物またはその塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目６６)
各Ｙ２が独立して、Ｎであり；各Ｙ１が独立して、ＣＨである、項目６５に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目６７)
Ｒａが、エチルまたはｔ−ブチルである、項目６５に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目６８)
式（Ｃ−１）または（Ｄ−１）の化合物またはその塩：
【化４２７】
2020500906.tif 000049
または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；各Ｘａは独立して、ＦまたはＣｌである、前記化合物またはその塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目６９)
Ｒａが、エチルまたはｔ−ブチルである、項目６８に記載の化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目７０)
式（Ａ−１）、（Ｃ−１）または（Ｄ−１）の化合物またはその塩：
【化４２８】
2020500906.tif 000050
または前述のいずれかの重水素化誘導体であって、
式中、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；各Ｘａは独立して、ＦまたはＣｌである、前記化合物またはその塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
(項目７１)
嚢胞性線維症を治療するための、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体、及び任意に以下のうちの１つ以上：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化４２９】
2020500906.tif 000051
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化４３０】
2020500906.tif 000052
その医薬上許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体の使用。
(項目７２)
化合物１：
【化４３１】
2020500906.tif 000053
の結晶形態Ａ。
(項目７３)
実質的に純粋な形態の項目７２に記載の結晶形態Ａ。
(項目７４)
６．６±０．２、７．６±０．２、９．６±０．２、１２．４±０．２、１３．１±０．２、１５．２±０．２、１６．４±０．２、１８．２±０．２、及び１８．６±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目７２に記載の結晶形態Ａ。
(項目７５)
６．６±０．２、９．６±０．２、１３．１±０．２、１５．２±０．２、１８．２±０．２、及び１８．６±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目７２に記載の結晶形態Ａ。
(項目７６)
６．６±０．２、１３．１±０．２、１８．２±０．２の３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目７２に記載の結晶形態Ａ。
(項目７７)
６．６±０．２、９．６±０．２、１３．１±０．２、１５．２±０．２、１８．２±０．２、及び１８．６±０．２の６つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目７２に記載の結晶形態Ａ。
(項目７８)
図２のものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目７２に記載の結晶形態Ａ。
(項目７９)
結晶形態Ｍ、結晶形態Ｅ、結晶形態Ｐ１、結晶形態Ｐ２、及び結晶形態ＡＡ２から選択される化合物１の少なくとも１つの結晶形態を脱溶媒和することを含むプロセスによって調製される、化合物１の結晶形態Ａ。
(項目８０)
化合物１のメタノール溶媒和物、エタノール溶媒和物、酢酸溶媒和物、トルエン溶媒和物、スルホラン溶媒和物、１−プロパノール溶媒和物、２−プロパノール溶媒和物、プロピオン酸溶媒和物、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル溶媒和物、及びイソブチル酸溶媒和物から選択される少なくとも１つの溶媒和物を脱溶媒和した後、得られた脱溶媒和物に真空乾燥を室温で１２〜１００時間施すことを含むプロセスによって調製される、化合物１の結晶形態Ａ。
(項目８１)
【化４３２】
2020500906.tif 000054
の少なくとも１つの溶媒和物であって、メタノール溶媒和物、エタノール溶媒和物、１−プロパノール溶媒和物、２−プロパノール溶媒和物、酢酸溶媒和物、トルエン溶媒和物、スルホラン溶媒和物、プロピオン酸溶媒和物、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル溶媒和物、イソブチル酸溶媒和物、アニソール溶媒和物、メチルブチルケトン溶媒和物、及びキシレン溶媒和物から選択される、前記化合物１の少なくとも１つの溶媒和物。
(項目８２)
メタノール溶媒和物、エタノール溶媒和物、１−プロパノール溶媒和物、及び２−プロパノール溶媒和物から選択される、項目８１に記載の化合物１の少なくとも１つの溶媒和物。
(項目８３)
化合物１：
【化４３３】
2020500906.tif 000055
の結晶形態Ｍ。
(項目８４)
実質的に純粋な形態の項目８３に記載の結晶形態Ｍ。
(項目８５)
７．０±０．２、１１．６±０．２、１３．１±０．２、１３．７±０．２、１５．２±０．２、１５．９±０．２、１６．４±０．２、１７．８±０．２、及び１９．３±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目８３に記載の結晶形態Ｍ。
(項目８６)
１１．６±０．２、１３．１±０．２、１３．７±０．２、１５．２±０．２、１７．８±０．２、及び１９．３±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目８３に記載の結晶形態Ｍ。
(項目８７)
１１．６±０．２、１７．８±０．２、及び１３．１±０．２の３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目８３に記載の結晶形態Ｍ。
(項目８８)
１１．６±０．２、１３．１±０．２、１３．７±０．２、１５．２±０．２、１７．８±０．２、及び１９．３±０．２の６つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目８３に記載の結晶形態Ｍ。
(項目８９)
図１３のものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目８３に記載の結晶形態Ｍ。
(項目９０)
化合物１：
【化４３４】
2020500906.tif 000056
の結晶形態Ｅ。
(項目９１)
実質的に純粋な形態の項目９０に記載の結晶形態Ｅ。
(項目９２)
７．０±０．２、１１．２±０．２、１２．８±０．２、１３．２±０．２、１４．１±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、１７．８±０．２、及び１８．９±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９０に記載の結晶形態Ｅ。
(項目９３)
１１．２±０．２、１２．８±０．２、１３．２±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、及び１７．８±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９０に記載の結晶形態Ｅ。
(項目９４)
１２．８±０．２、１６．１±０．２、及び１７．８±０．２の３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９０に記載の結晶形態Ｅ。
(項目９５)
１１．２±０．２、１２．８±０．２、１３．２±０．２、１５．１±０．２、１６．１±０．２、及び１７．８±０．２の６つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９０に記載の結晶形態Ｅ。
(項目９６)
図１４のものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９０に記載の結晶形態Ｅ。
(項目９７)
化合物１：
【化４３５】
2020500906.tif 000057
の結晶形態Ａの調製方法であって、
溶媒系中の化合物１の溶液または懸濁液を５０℃〜８５℃の範囲の温度で攪拌することを含む、前記方法。
(項目９８)
化合物１：
【化４３６】
2020500906.tif 000058
の結晶形態Ａの調製方法であって、
化合物１のメタノール溶媒和物、エタノール溶媒和物、１−プロパノール溶媒和物、２−プロパノール溶媒和物、酢酸溶媒和物、トルエン溶媒和物、スルホラン溶媒和物、プロピオン酸溶媒和物、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル溶媒和物、イソブチル酸溶媒和物、アニソール溶媒和物、メチルブチルケトン溶媒和物、及びキシレン溶媒和物から選択される化合物１の溶媒和物を脱溶媒和することを含む、前記方法。
(項目９９)
化合物１：
【化４３７】
2020500906.tif 000059
のカリウム塩の結晶形態Ｘ。
(項目１００)
実質的に純粋な形態の項目９９に記載の結晶形態Ｘ。
(項目１０１)
４．９±０．２、５．９±０．２、８．１±０．２、８．５±０．２、１０．３±０．２、１３．０±０．２、１３．９±０．２、１４．６±０．２、及び１７．０±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９９に記載の結晶形態Ｘ。
(項目１０２)
４．９±０．２、５．９±０．２、８．１±０．２、１３．０±０．２、１３．９±０．２、及び１７．０±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９９に記載の結晶形態Ｘ。
(項目１０３)
４．９±０．２、５．９±０．２、及び１３．０±０．２の３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９９に記載の結晶形態Ｘ。
(項目１０４)
４．９±０．２、５．９±０．２、８．１±０．２、１３．０±０．２、１３．９±０．２、及び１７．０±０．２の６つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９９に記載の結晶形態Ｘ。
(項目１０５)
図１５のものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目９９に記載の結晶形態Ｘ。
(項目１０６)
化合物１：
【化４３８】
2020500906.tif 000060
のナトリウム塩の結晶形態Ｙ。
(項目１０７)
実質的に純粋な形態の項目１０６に記載の結晶形態Ｙ。
(項目１０８)
３．５±０．２、７．０±０．２、１１．７±０．２、１２．８±０．２、１３．２±０．２、１４．２±０．２、１５．４±０．２、１６．６±０．２、及び１８．０±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１０６に記載の結晶形態Ｙ。
(項目１０９)
３．５±０．２、７．０±０．２、１１．７±０．２、１３．２±０．２、１４．２±０．２、及び１８．０±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１０６に記載の結晶形態Ｙ。
(項目１１０)
７．０±０．２、１１．７±０．２、及び１３．２±０．２の３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１０６に記載の結晶形態Ｙ。
(項目１１１)
３．５±０．２、７．０±０．２、１１．７±０．２、１３．２±０．２、１４．２±０．２、及び１８．０±０．２の６つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１０６に記載の結晶形態Ｙ。
(項目１１２)
図１６のものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１０６に記載の結晶形態Ｙ。
(項目１１３)
化合物１及びポリマーを含む、固体分散体。
(項目１１４)
前記固体分散体の総重量で５０重量％の化合物１及び５０重量％のポリマー、または前記固体分散体の総重量で８０重量％の化合物１及び２０重量％のポリマーを含む、項目１１３に記載の固体分散体。
(項目１１５)
前記ポリマーが、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはポリビニルピロリドンである、項目１１３または１１４に記載の固体分散体。
(項目１１６)
項目７２〜９６及び９９〜１１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの結晶形態、及び医薬上許容される担体を含む、製薬製剤。
(項目１１７)
嚢胞性線維症の治療方法であって、項目７２〜９６、及び９９〜１１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つの結晶形態を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記嚢胞性線維症の治療方法。
(項目１１８)
嚢胞性線維症の治療方法であって、項目１１３〜１１５のいずれか１項に記載の固体分散体を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記嚢胞性線維症の治療方法。
(項目１１９)
化合物１：
【化４３９】
2020500906.tif 000061
の結晶形態Ｐ２。
(項目１２０)
実質的に純粋な形態の項目１１９に記載の結晶形態Ｐ２。
(項目１２１)
１０．２±０．２、１０．９±０．２、１２．６±０．２、１２．９±０．２、１５．０±０．２、１５．９±０．２、１６．２±０．２、１６．５±０．２、及び１７．６±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１１９に記載の結晶形態Ｐ２。
(項目１２２)
１０．９±０．２、１２．６±０．２、１２．９±０．２、１５．０±０．２，１６．５±０．２、及び１７．６±０．２から選択される少なくとも３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１１９に記載の結晶形態Ｐ２。
(項目１２３)
１０．９±０．２、１２．６±０．２、及び１７．６±０．２の３つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１１９に記載の結晶形態Ｐ２。
(項目１２４)
１０．９±０．２、１２．６±０．２、１２．９±０．２、１５．０±０．２、１６．５±０．２、及び１７．６±０．２の６つの２θ値でシグナルを有する粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１１９に記載の結晶形態Ｐ２。
(項目１２５)
図１７のものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折図によって特徴付けられる、項目１１９に記載の結晶形態Ｐ２。