【手続補正書】
【提出日】令和3年2月19日(2021.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フタロシアニン色素、ターゲティング分子、および治療用物質を含む、二重コンジュゲート。
【請求項２】
フタロシアニン色素および治療用物質が、各々独立して、ターゲティング分子に連結されている、請求項1に記載の二重コンジュゲート。
【請求項３】
ターゲティング分子および治療用物質が、各々独立して、フタロシアニン色素に連結されている、請求項1に記載の二重コンジュゲート。
【請求項４】
フタロシアニン色素およびターゲティング分子が、各々独立して、治療用物質に連結されている、請求項1に記載の二重コンジュゲート。
【請求項５】
ターゲティング分子が、病変の微小環境中の細胞上の細胞表面分子に結合することができる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項６】
ターゲティング分子が、、抗体またはその抗原結合断片である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項７】
ターゲティング分子が、Fab、単一VHドメイン、単鎖可変断片（scFv）、多価scFv、二重特異性scFv、およびscFv-CH3二量体からなる群から選択される、抗体の抗原結合断片である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項８】
フタロシアニン色素とターゲティング分子および／または治療用物質との間の連結が、共有結合である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項９】
治療用物質が、抗体若しくはその抗原結合断片または低分子若しくはポリペプチドである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１０】
治療用物質が、抗がん物質である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１１】
治療用物質が、免疫調節物質である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１２】
免疫調節物質が、サイトカインである、または病変の微小環境中でサイトカインの発現増加を誘導する作用物質である、請求項11に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１３】
サイトカインが、IL-1、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-15、インターフェロン（IFN）-α、IFN-β、IFN-γ、腫瘍壊死因子（TNF）-α、TNF-β、ヒト成長ホルモン、N-メチオニルヒト成長ホルモン、副甲状腺ホルモン、チロキシン、インスリン、プロインスリン、リラキシン、プロリラキシン；卵胞刺激ホルモン（FSH）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、および黄体形成ホルモン（LH）などの糖タンパク質ホルモン；肝細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子（FGF）、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、腫瘍壊死因子-αおよび-β、ミュラー管抑制因子、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、インヒビン、アクチビン、血管内皮増殖因子（VEGF）、インテグリン、トロンボポエチン（TPO）、神経成長因子（NGF）-β、血小板成長因子、トランスフォーミング増殖因子（TGF）-α、TGF-β、インスリン様成長因子（IGF）-1、IGF-2、エリスロポエチン（EPO）、骨誘導因子、マクロファージ-CSF（M-CSF）、顆粒球-マクロファージ-CSF（GM-CSF）、顆粒球-CSF（G-CSF）、白血病抑制因子（LIF）、kitリガンド（KL）、ならびに/またはそれらの一部および/もしくは組み合わせの中から選択される、請求項記12載の二重コンジュゲート。
【請求項１４】
免疫調節物質が免疫チェックポイント阻害剤またはアゴニストである、請求項11に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１５】
免疫調節物質が、CD25、PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、4-1BB、GITR、CD40、CD40L、OX40、OX40L、CXCR2、B7-H3、B7-H4、BTLA、HVEM、CD28、VISTA、ICOS、ICOS-L、CD27、CD30、STING、およびA2Aアデノシン受容体の中から選択される分子に特異的に結合する、請求項11または請求項14に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１６】
免疫調節物質が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、MK-3475、BMS-936559、MPDL3280A、イピリムマブ、トレメリムマブ、IMP31、BMS-986016、ウレルマブ、TRX518、ダセツズマブ、ルカツムマブ、SEQ-CD40、CP-870、CP-893、MED16469、MED14736、MOXR0916、AMP-224、およびMSB001078Cの中から選択される、またはその抗原結合断片である、請求項11、14および15のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１７】
抗がん物質が、アルキル化剤、白金製剤、代謝拮抗剤、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、有糸分裂阻害剤、コルチコステロイド、プロテアソーム阻害剤、キナーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、抗新生物剤、またはそれらの組み合わせである、請求項10に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１８】
抗がん物質が、5-フルオロウラシル/ロイコボリン、オキサリプラチン、イリノテカン、レゴラフェニブ、ziv-アフリベルセプト、カペシタビン、シスプラチン、パクリタキセル、トポテカン、カルボプラチン、ゲムシタビン、ドセタキセル、5-FU、イホスファミド、マイトマイシン、ペメトレキセド、ビノレルビン、カルムスチンウエハー（carmustine wager）、テモゾロミド、メトトレキサート、カペシタビン、ラパチニブ、エトポシド、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、リポソーマルシタラビン、シタラビン、インターフェロンアルファ、エルロチニブ、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ロムスチン、プロカルバジン、スニチニブ、ソマトスタチン、ドキソルビシン、ペグ化リポソーム封入ドキソルビシン、エピルビシン、エリブリン、アルブミン結合パクリタキセル、イキサベピロン、コトリモキサゾール、タキサン、ビンブラスチン、テムシロリムス、テモゾロミド、ベンダムスチン、経口エトポシド、エベロリムス、オクトレオチド、ランレオチド、ダカルバジン、メスナ、パゾパニブ、エリブリン、イマチニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、ニロチニブ、ダサチニブ（dasantinib）、セレコキシブ、タモキシフェン、トレミフェン、ダクチノマイシン、シロリムス、クリゾチニブ、セリチニブ（certinib）、エンザルタミド、アビラテロン酢酸エステル、ミトキサントロン、カバジタキセル、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、ロイコボリン、アファチニブ、セリチニブ、ゲフィチニブ、カボザンチニブ、オキサリプラチン、オーロラピリミジン、ルキソリチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ビスモデギブ、レンバチニブ、オラパリブ、パルボシクリブ、およびボスチニブの中から選択される、請求項10または17に記載の二重コンジュゲート。
【請求項１９】
抗がん物質が、ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、イピリムマブ、リツキシマブ、トラスツズマブ、ado-トラスツズマブエムタンシン、ペルツズマブ、ニボルマブ、またはその抗原結合断片の中から選択される、請求項10または17に記載の二重コンジュゲート。
【請求項２０】
フタロシアニン色素が、シリコン-フタロシアニン色素である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項２１】
フタロシアニン色素が以下の式を含み：
2020508323.tif 000001
式中:
Lは、リンカーであり；
Qは、該色素がターゲティング分子へ付着するための反応性基であり；
R2、R3、R7、およびR8は、各々独立して、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択され；
R4、R5、R6、R9、R10、およびR11は、各々独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルカノイル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルバモイル、およびキレート配位子から選択され、ここで、R4、R5、R6、R9、R10、およびR11の少なくとも1つは、水溶性基を含み；
R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、およびR23は、各々独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルキルアミノ、および置換されていてもよいアルコキシから選択され；かつ、
X2およびX3は、各々独立して、ヘテロ原子によって介在されていてもよいC1〜C10アルキレンである、
請求項1〜20のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項２２】
フタロシアニン色素が以下の式を含み：
2020508323.tif 000002
式中：
X1およびX4は、各々独立して、ヘテロ原子によって介在されていてもよいC1〜C10アルキレンであり；
R2、R3、R7、およびR8は、各々独立して、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択され；
R4、R5、R6、R9、R10、およびR11は、各々独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルカノイル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルバモイル、およびキレート配位子から選択され、ここで、R4、R5、R6、R9、R10、およびR11の少なくとも1つは、水溶性基を含み；かつ、
R16、R17、R18、およびR19は、各々独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルキルアミノ、および置換されていてもよいアルコキシから選択される、
請求項1〜21のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項２３】
フタロシアニン色素がIRDye 700DX（IR700）を含む、請求項1〜22のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項２４】
請求項1〜23のいずれか一項に記載の二重コンジュゲートおよび薬学的に許容される賦形剤を含む、組成物。
【請求項２５】
請求項1〜23のいずれか一項に記載の二重コンジュゲートまたは請求項24に記載の組成物を含む、対象ににおける病変の処置のための医薬であって、該医薬が、
（a）該コンジュゲートまたは該組成物が対象に有効量で投与されるように用いられ、および
（b）該コンジュゲートまたは該組成物を投与した後、細胞殺滅をもたらす波長での病変の照射と組み合わせて用いられる、
ことを特徴とする、医薬。
【請求項２６】
病変が600nm〜850nmの波長で照射される、請求項25に記載の医薬。
【請求項２７】
病変が、腫瘍またはがんに関連する腫瘍である、請求項25または26に記載の医薬。
【請求項２８】
腫瘍が、肉腫または癌腫である、請求項27に記載の医薬。
【請求項２９】
がんが、頭頸部、乳房、肝臓、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、脳、子宮頸部、骨、皮膚、眼、膀胱、胃、食道、腹膜、または肺に位置しているがんである、請求項27または28に記載の医薬。
【請求項３０】
追加の治療用物質または抗がん処置とさらに組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項25〜29のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３１】
ターゲティングされる病変が、ニューロンを含み、疾患または病態が、疼痛を含みうる神経障害であり；
ターゲティングされる病変が脂肪細胞またはアディポサイトを含み、疾患または病態が過剰脂肪を含み；
ターゲティングされる病変が病原体感染細胞を含み、疾患または病態が感染を含み；
ターゲティングされる病変が炎症細胞を含み、疾患または病態が炎症を含む、
請求項25〜30のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
対象ににおける病変の処置のための医薬の製造における、請求項1〜23のいずれか一項に記載の二重コンジュゲートまたは請求項24に記載の組成物の使用であって、該医薬が、
（a）該コンジュゲートまたは該組成物が対象に有効量で投与されるように用いられ、および
（b）該コンジュゲートまたは該組成物を投与した後、細胞殺滅をもたらす波長での病変の照射と組み合わせて用いられる、
ことを特徴とする、使用。
【請求項３３】
病変が600nm〜850nmの波長で照射される、請求項32に記載の使用。
【請求項３４】
対象ににおける病変の処置のための、請求項1〜23のいずれか一項に記載の二重コンジュゲート。
【請求項３５】
該二重コンジュゲートが、対象に有効量で投与され、および該コンジュゲートが投与された後に、該病変が600nm〜850nmの波長で照射されるように用いられることを特徴とする、請求項34に記載の二重コンジュゲート。
【請求項３６】
対象ににおける病変の処置のための、請求項24に記載の組成物。
【請求項３７】
該組成物が、対象に有効量で投与され、および該組成物が投与された後に、該病変が600nm〜850nmの波長で照射されるように用いられることを特徴とする、請求項36に記載の組成物。