【手続補正書】
【提出日】令和3年4月1日(2021.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）酵素またはそのバリアントのうちの少なくとも１つを発現するためのＰＡＨ配列、および
少なくとも１つの予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列に結合できる少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列
を含む、ウイルスベクター。
【請求項２】
前記少なくとも１つの予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列が、ＰＡＨ  ｍＲＮＡ配列である、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項３】
前記少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列が、第１のプロモーターの制御下にあり、前記ＰＡＨ配列が、第２のプロモーターの制御下にある、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項４】
前記第１のプロモーターが、Ｈ１プロモーターを含み、前記第２のプロモーターが、肝臓特異的プロモーターを含み、好ましくは、前記肝臓特異的プロモーターが、ｈＡＡＴプロモーターを含む、請求項３に記載のウイルスベクター。
【請求項５】
前記ＰＡＨ配列が、配列番号１、配列番号２、配列番号３または配列番号４のうちの少なくとも１つとの８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項６】
前記ＰＡＨ配列が、前記配列の３’非翻訳領域（ＵＴＲ）で切断されている、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項７】
前記切断された配列が、配列番号３または配列番号４のうちの少なくとも１つとの８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを有する配列を含む、請求項６に記載のウイルスベクター。
【請求項８】
前記少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列が、配列番号５または配列番号６のうちの少なくとも１つとの８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを有する配列を含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項９】
パッケージング細胞により産生され標的細胞に感染できるレンチウイルス粒子であって、
標的細胞に感染できるエンベロープタンパク質、および
請求項１に記載のウイルスベクター
を含む、レンチウイルス粒子。
【請求項１０】
前記標的細胞が、肝細胞、筋肉細胞、上皮細胞、内皮細胞、神経細胞、神経内分泌細胞、内分泌細胞、リンパ球、骨髄細胞、実質臓器内に存在する細胞、または造血系列の細胞、造血幹細胞、もしくは前駆造血幹細胞のうちの少なくとも１つである、請求項９に記載のレンチウイルス粒子。
【請求項１１】
フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）またはそのバリアントのうちの少なくとも１つを発現するためのＰＡＨ配列
を含むウイルスベクターであって、前記ＰＡＨ配列が切断されている、ウイルスベクター。
【請求項１２】
前記ＰＡＨ配列が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、または配列番号４のうちの少なくとも１つとの８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを含む、請求項１１に記載のウイルスベクター。
【請求項１３】
前記ＰＡＨ配列が、前記配列の３’非翻訳領域（ＵＴＲ）で切断されている、請求項１１に記載のウイルスベクター。
【請求項１４】
前記切断された配列が、配列番号３または配列番号４のうちの少なくとも１つとの８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを有する配列を含む、請求項１３に記載のウイルスベクター。
【請求項１５】
少なくとも１つの予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列に結合できる少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列をさらに含む、請求項１１に記載のウイルスベクター。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列が、第１のプロモーターの制御下にあり、前記ＰＡＨ配列が、第２のプロモーターの制御下にある、請求項１５に記載のウイルスベクター。
【請求項１７】
前記第１のプロモーターが、Ｈ１プロモーターを含み、前記第２のプロモーターが、肝臓特異的プロモーターを含み、好ましくは、前記肝臓特異的プロモーターが、ｈＡＡＴプロモーターを含む、請求項１６に記載のウイルスベクター。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列が、配列番号５または配列番号６のうちの少なくとも１つとの８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを有する配列を含む、請求項１５に記載のウイルスベクター。
【請求項１９】
被験体においてフェニルケトン尿症（ＰＫＵ）を処置することにおける使用のための、請求項１〜８もしくは１１〜１８のいずれか一項に記載のウイルスベクター、または請求項１〜８もしくは１１〜１８のいずれか一項に記載のウイルスベクターを含むレンチウイルス粒子、または請求項９もしくは１０のいずれかに記載のレンチウイルス粒子。
【請求項２０】
前記被験体が子宮内にある、請求項１９に記載の使用のためのウイルスベクター。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本明細書中に記載する発明のその他の態様および利点は、本発明の態様を例により説明する添付の図面と合わせて、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）またはそのバリアントのうちの少なくとも１つを発現するためのＰＡＨ配列
を含むウイルスベクターであって、前記ＰＡＨ配列が切断されている、ウイルスベクター。
（項目２）
前記ＰＡＨ配列が、前記配列の３’非翻訳領域（ＵＴＲ）で切断されている、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目３）
前記ＰＡＨ配列が、配列番号２、配列番号３、または配列番号４のうちの少なくとも１つとの８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目４）
少なくとも１つの予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列に結合できる少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列をさらに含む、項目１に記載のウイルスベクター。
（項目５）
前記少なくとも１つの予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列が、全長３’非翻訳領域（ＵＴＲ）を含む、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目６）
前記少なくとも１つの予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列が、ＰＡＨ  ｍＲＮＡ配列である、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目７）
前記少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列が、ｓｈＲＮＡを含む、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目８）
前記少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列が、配列番号５または配列番号６のうちの少なくとも１つとの８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを有する配列を含む、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目９）
前記少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列が、第１のプロモーターの制御下にあり、前記ＰＡＨ配列が、第２のプロモーターの制御下にある、項目４に記載のウイルスベクター。
（項目１０）
前記第１のプロモーターが、Ｈ１プロモーターを含む、項目９に記載のウイルスベクター。
（項目１１）
前記第２のプロモーターが、肝臓特異的プロモーターを含む、項目９に記載のウイルスベクター。
（項目１２）
前記肝臓特異的プロモーターが、ｈＡＡＴプロモーターを含む、項目１１に記載のウイルスベクター。
（項目１３）
フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）またはそのバリアントのうちの少なくとも１つを発現するためのＰＡＨ配列、および
少なくとも１つの予め定められた相補的ｍＲＮＡ配列に結合できる少なくとも１つのスモールＲＮＡ配列
を含む、ウイルスベクター。
（項目１４）
前記ＰＡＨ配列が、配列番号１との８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の同一性のうちの少なくとも１つを含む、項目１３に記載のウイルスベクター。
（項目１５）
パッケージング細胞により産生され標的細胞に感染できるレンチウイルス粒子であって、
標的細胞に感染できるエンベロープタンパク質、および
項目４に記載のウイルスベクター
を含む、レンチウイルス粒子。
（項目１６）
前記標的細胞が、肝細胞、筋肉細胞、上皮細胞、内皮細胞、神経細胞、神経内分泌細胞、内分泌細胞、リンパ球、骨髄細胞、実質臓器内に存在する細胞、または造血系列の細胞、造血幹細胞、もしくは前駆造血幹細胞のうちの少なくとも１つである、項目１５に記載のレンチウイルス粒子。
（項目１７）
被験体においてフェニルケトン尿症（ＰＫＵ）を処置する方法であって、前記被験体に治療有効量の項目１５に記載のレンチウイルス粒子を投与することを含む、方法。
（項目１８）
前記治療有効量の前記レンチウイルス粒子が、複数の単回用量の前記レンチウイルス粒子を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記治療有効量の前記レンチウイルス粒子が、単回用量の前記レンチウイルス粒子を含む、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記被験体が子宮内にある、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
ＰＫＵ表現型と相関する前記被験体におけるＰＫＵ遺伝子型を診断することをさらに含む、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記診断することが、前記被験体の出生前スクリーニングの間に行われる、項目２１に記載の方法。