【手続補正書】
【提出日】令和3年3月3日(2021.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）
2020516679.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２であり、
Ａｒ１は、８〜１２個の原子を有する５もしくは６員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大４つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、ハロゲン、ＳＳ−Ｃ１〜６低級アルキル、ペンタフルオロフェノキシ、テトラフルオロフェノキシであり、
Ｘは、結合、ＣＲ７Ｒ８、ＣＲ７Ｒ８ＮＲ１２、ＣＲ７Ｒ８ＮＲ１２ＣＯ、ＣＲ７Ｒ８ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２、ＣＲ７Ｒ８ＮＲ１２ＳＯ２、ＣＲ７Ｒ８Ｏ、ＣＲ７Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｘＣＯＮＲ１２から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜６アルキリジル、Ｃ３〜６シクロアルキリジル、Ｃ４〜７ヘテロクロアルキリジル、アリーレン、ヘテロアリーレン、アリール（メ）エチレン、ヘテロアリール（メ）エチレン、縮合Ｃ５〜８ビシクロアルキリジル、またはＣ５〜９スピロシクロアルキリジルから選択されるか、
あるいは、ＹおよびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ５、およびＳから選択される１〜３つの基の任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、
2020516679.tif 000002
であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大３つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜６アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１〜６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ５〜１０ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニルであってもよいか、またはそれらが結合しているＣ原子と一緒になって、カルボニル基、チオニル基、オキシム、ヒドラゾン、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、もしくはＣ４〜７ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、置換Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、置換Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ４〜７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４、ＣＨ２ＳＯ２Ｒ１２、ＣＨ２ＯＣＯＲ１２、ＣＮ、またはＲ１２であり、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＲ２、ＣＦ２（ＣＨ２）ｘＲ２、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ５、またはＣＯＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１１ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｒ１２、またはＲ１２であるか、
あるいは、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｚは、両方が結合しているｓｐ２炭素原子と一緒になって、４〜７員の脂環式環を形成してもよく、環原子のうちの１つは、ＮＲ１２、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｘであってもよく、４〜７員の脂環式環が、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｚは一緒になって、Ｒ１１ｅＲ１１ｚＣ＝となり、アレニル基を形成してもよいか、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１ｅは、それらが結合しているｓｐ２Ｃ原子と一緒になって、５〜７個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大２個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ１２であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ１１ｔは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１２は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ１〜６アルキルであり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｘは、０、１、または２である。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物
2020516679.tif 000003
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、
Ａｒ１は、８〜１２個の原子を有する５もしくは６員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大４つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、ハロゲンであり、
Ｘは、結合、ＣＲ７Ｒ８、ＣＲ７Ｒ８ＮＲ１２、ＣＲ７Ｒ８ＮＲ１２ＣＯ、ＣＲ７Ｒ８ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２、ＣＲ７Ｒ８ＮＲ１２ＳＯ２、ＣＲ７Ｒ８Ｏ、ＣＲ７Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｘＣＯＮＲ１２から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜６アルキリジル、Ｃ３〜６シクロアルキリジル、Ｃ４〜７ヘテロクロアルキリジル、アリーレン、ヘテロアリーレン、アリール（メ）エチレン、ヘテロアリール（メ）エチレンから選択されるか、
あるいは、ＹおよびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ５、およびＳから選択される１〜３つの基の任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、
2020516679.tif 000004
であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大３つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜６アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１〜６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ５〜１０ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニルであってもよいか、またはそれらが結合しているＣ原子と一緒になって、カルボニル基、チオニル基、オキシム、ヒドラゾン、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、もしくはＣ４〜７ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、置換Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、置換Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ４〜７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４、ＣＮ、またはＲ１２であり、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＲ２、ＣＦ２（ＣＨ２）ｘＲ２、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ５、またはＣＯＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１１ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２であるか、
あるいは、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｚは、両方が結合しているｓｐ２炭素原子と一緒になって、４〜７員の脂環式環を形成してもよく、環原子のうちの１つは、ＮＲ１２、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｘであってもよく、４〜７員の脂環式環が、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１ｅは、それらが結合しているｓｐ２Ｃ原子と一緒になって、５〜７個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大２個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ１２であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ１１ｔは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１２は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ１〜６アルキルであり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｘは、０、１、または２である。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物
2020516679.tif 000005
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ａｒ１は、８〜１２個の原子を有する５もしくは６員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大４つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、ハロゲンであり、
Ｘ−Ｙは、Ａｒ２が単環式アリーレンまたはヘテロアリーレンであるような、
2020516679.tif 000006
からなる群から選択され、
Ｚは、
2020516679.tif 000007
であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大３つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜６アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１〜６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ５〜１０ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、置換Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、置換Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ４〜７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４、ＣＮ、またはＲ１２であり、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、Ｒ１２、または（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１１ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２であるか、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１ｅは、それらが結合しているｓｐ２Ｃ原子と一緒になって、５〜７個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大２個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ１２であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ１１ｔは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１２は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ１〜６アルキルであり、
ｌは、２〜４であり、
ｍは、２〜６であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｘは独立して、０、１、または２である。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物
2020516679.tif 000008
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、
Ａｒ１は、８〜１２個の原子を有する５もしくは６員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大４つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、ハロゲンであり、
Ｘ、Ｙ、およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、
2020516679.tif 000009
からなる群から選択される環を形成し、
Ｚは、
2020516679.tif 000010
であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大３つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜６アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１〜６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ５〜１０ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４、ＣＮ、またはＲ１２であり、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、Ｒ１２、または（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１１ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２であるか、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１ｅは、それらが結合しているｓｐ２Ｃ原子と一緒になって、５〜７個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大２個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ１２であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ１１ｔは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１２は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ１〜６アルキルであり、
ｍは、２〜６であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｘは独立して、０、１、または２である。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物
2020516679.tif 000011
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、
Ａｒ１は、８〜１２個の原子を有する５もしくは６員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大４つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｘ−Ｙは、Ａｒ２が単環式アリーレンまたはヘテロアリーレンであるような、
2020516679.tif 000012
からなる群から選択され、
Ｚは、
2020516679.tif 000013
であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大３つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜６アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１〜６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ５〜１０ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ９は、Ｈであるか、あるいは
Ｒ１０は、Ｈ、ＣＮ、またはＣＨ２ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｚはＨであるかまたは一方はＲ１２であってもよく、
Ｒ１２は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ１〜６アルキルであり、
ｌは、２〜４であり、
ｍは、２〜６であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｘは独立して、０、１、または２である。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物
2020516679.tif 000014
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、
Ａｒ１は、８〜１２個の原子を有する５もしくは６員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大４つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｘ、Ｙ、およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、
2020516679.tif 000015
からなる群から選択される環を形成し、
Ｚは、
2020516679.tif 000016
であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大３つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜６アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１〜６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ５〜１０ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、ＣＮ、またはＣＨ２ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｚはＨであるかまたは一方はＲ１２であってもよく、
Ｒ１２は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ１〜６アルキルであり、
ｍは、２〜６であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｘは独立して、０、１、または２である。
【請求項７】
式（ＩＩ）
2020516679.tif 000017
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ａｒ１は、８〜１２個の原子を有する５もしくは６員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大４つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大３つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜６アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１〜６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ５〜１０ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、置換Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、置換Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ４〜７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４、ＣＨ２ＳＯ２Ｒ１２、ＣＨ２ＯＣＯＲ１２、ＣＮ、またはＲ１２であり、
Ｒ１１ｅは、Ｈ、Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＲ２、ＣＦ２（ＣＨ２）ｘＲ２、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ５、またはＣＯＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１１ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｒ１２、またはＲ１２であるか、
あるいは、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｚは、両方が結合しているｓｐ２炭素原子と一緒になって、４〜７員の脂環式環を形成してもよく、環原子のうちの１つは、ＮＲ１２、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｘであってもよく、４〜７員の脂環式環が、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ１１ｅおよびＲ１１ｚは一緒になって、Ｒ１１ｅＲ１１ｚＣ＝となり、アレニル基を形成してもよいか、
あるいは、Ｒ１０およびＲ１１ｅは、それらが結合しているｓｐ２Ｃ原子と一緒になって、５〜７個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大２個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ１２であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ１１ｔは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ１２は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ１〜６アルキルであり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｘは、０、１、または２である。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）
2020516679.tif 000018
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ａｒ１は、８〜１２個の原子を有する５もしくは６員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大４つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、置換Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、置換Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ５、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大３つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃ１〜６アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルカリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ１〜６アシル、Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜６シクロアルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ４〜７ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１〜６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル−ヘテロアリール、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ５〜１０ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、置換Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、置換Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルケニル  置換Ｃ４〜６シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ４〜７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
ｎは、１、２、または３であり、
ｘは、０、１、または２である。
【請求項９】
式（ＩＩＩ）
2020516679.tif 000019
である、請求項８に記載の化合物：
式中、
Ａｒ１は、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ナフト−２−イル、４−メチル−５−フェニルチアゾール、４−メチル−５−フェニルオキサゾール、およびイミダゾ［１，２−ａ］ピリド−２−イルであり、これにより各６員芳香環は、Ｃ１〜６低級アルキル、ＣＦ３、およびハロゲンから選択される最大２つのＲ２置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、メチル、エチル、メチルアミノ、シクロプロピル、イソプロピル、またはｎ−プロピルであり、
Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜７ヘテロシクリルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜３つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ５、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む４〜７員の環を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アシル、Ｃ２〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜２アルコキシ−Ｃ２〜４アルキル、オキセタン−３−イル、オキソラン−３−イル、オキサン−４−イル、Ｎ−メチルアゼチジン−３−イル、Ｎ−メチルピロリジン−３−イル、またはＮ−メチルピペリジン−４−イルであり、
Ｒ６は、ベンジル、イソプロピル、［Ｒ］−もしくは［Ｓ］−２−ブチル、３−ペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、４−テトラヒドロフラニル、またはイソプロピルであり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜２アルコキシ−Ｃ２〜４アルキル、オキセタン−３−イル、オキソラン−３−イル、オキサン−４−イル、Ｎ−メチルアゼチジン−３−イル、Ｎ−メチルピロリジン−３−イル、またはＮ−メチルピペリジン−４−イルである。
【請求項１０】
Ａｒ１が、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ナフタ−２−イル、４−メチル−５−フェニルチアゾール、４−メチル−５−フェニルオキサゾール、イミダゾ［１，２−ａ］ピリド−２−イルから選択され、これにより各６員芳香環が、Ｃ１〜６低級アルキル、ＣＦ３、およびハロゲンから選択される最大２つのＲ２置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ１が、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ナフタ−２−イル、４−メチル−５−フェニルチアゾール、４−メチル−５−フェニルオキサゾール、イミダゾ［１，２−ａ］ピリド−２−イルから選択され、これにより各６員芳香環が、Ｃ１〜６低級アルキル、ＣＦ３、およびハロゲンから選択される最大２つのＲ２置換基で置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ１が、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ナフタ−２−イル、４−メチル−５−フェニルチアゾール、４−メチル−５−フェニルオキサゾール、イミダゾ［１，２−ａ］ピリド−２−イルから選択され、これにより各６員芳香環が、Ｃ１〜６低級アルキル、ＣＦ３、およびハロゲンから選択される最大２つのＲ２置換基で置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚがアクリロイルであるか、または、Ｚが、アミンがＲ３およびＲ４で置換されておりかつどちらも水素ではないような、２−（アミノメチル）アクリロイルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚがアクリロイルであるか、または、Ｚが、アミンがＲ３およびＲ４で置換されておりかつどちらも水素ではないような、２−（アミノメチル）アクリロイルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚがアクリロイルであるか、または、Ｚが、アミンがＲ３およびＲ４で置換されておりかつどちらも水素ではないような、２−（アミノメチル）アクリロイルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の以下の化合物
2020516679.tif 000020
2020516679.tif 000021
2020516679.tif 000022
2020516679.tif 000023
2020516679.tif 000024
2020516679.tif 000025
2020516679.tif 000026
2020516679.tif 000027
2020516679.tif 000028
2020516679.tif 000029
2020516679.tif 000030
2020516679.tif 000031
2020516679.tif 000032
2020516679.tif 000033
2020516679.tif 000034
2020516679.tif 000035
2020516679.tif 000036
2020516679.tif 000037
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
以下の構造
2020516679.tif 000038
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
以下の構造
2020516679.tif 000039
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
ＤＣＮ１のＣｙｓ１１５と共有結合を形成することができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
哺乳動物に全身投与された場合にインビボでＤＣＮ１のＣｙｓ１１５と共有結合を形成することができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体ビヒクルとを含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
哺乳動物におけるＤＣＮ１の阻害が利益を提供する疾患または状態を治療するための薬学的組成物であって、
治療有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を含み、前記疾患または状態が、代謝障害、酸化ストレス関連疾患、心血管疾患、神経変性疾患、ウイルス感染症、炎症、急性肺損傷、慢性閉塞性肺疾患、代謝障害、多発性硬化症、炎症、多発性骨髄腫、または自己免疫疾患である、前記薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を含む、細胞におけるＤＣＮ１とＤＣＮ１の結合パートナーとの間の相互作用を遮断するための薬学的組成物方法。
【請求項２４】
前記ＤＣＮ１の結合パートナーがＵＢＣ１２であるか、またはカリン３のＮＥＤＤ化が阻害されるか、またはカリン３活性が選択的に阻害されるか、またはＮＲＦ２が上方調節されるか、またはＮＲＦ２により調節される遺伝子のセットがモジュレートされる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
個体におけるカリン３活性のモジュレーションまたはＮＲＦ２活性のモジュレーションが利益を提供する疾患または状態を治療するための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記薬学的組成物。
【請求項２６】
疾患または状態が薬物誘発性組織損傷である、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
薬物誘発性組織損傷がアセトアミノフェン誘発性肝損傷である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
他の実施形態では、細胞を構造式（Ｉ）の化合物と接触させることによって細胞におけるＤＣＮ１とその結合パートナーとの間の相互作用を遮断することは、（ａ）カリン３活性の選択的阻害、（ｂ）カリン３のタンパク質基質の蓄積、（ｃ）既知のカリン３基質であるＮＲＦ２の上方調節、（ｄ）ＮＲＦ２によって調節される遺伝子のセットのモジュレーション、（ｅ）カリン３の活性のモジュレーションによるヒト疾患または状態における治療的利益、および（ｆ）ＮＲＦ２の活性のモジュレーションによるヒト疾患または状態における治療的利益のうちの１つ以上をもたらす。
[本発明1001]
構造式（Ｉ）
2020516679.tif 000040
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ2であり、
Ａｒ1は、8〜12個の原子を有する5もしくは6員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大4個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大4つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、ハロゲン、ＳＳ−Ｃ1〜6低級アルキル、ペンタフルオロフェノキシ、テトラフルオロフェノキシであり、
Ｘは、結合、ＣＲ7Ｒ8、ＣＲ7Ｒ8ＮＲ12、ＣＲ7Ｒ8ＮＲ12ＣＯ、ＣＲ7Ｒ8ＮＲ12ＣＯＮＲ12、ＣＲ7Ｒ8ＮＲ12ＳＯ2、ＣＲ7Ｒ8Ｏ、ＣＲ7Ｒ8Ｓ（Ｏ）ｘＣＯＮＲ12から選択され、
Ｙは、Ｃ1〜6アルキリジル、Ｃ3〜6シクロアルキリジル、Ｃ4〜7ヘテロクロアルキリジル、アリーレン、ヘテロアリーレン、アリール（メ）エチレン、ヘテロアリール（メ）エチレン、縮合Ｃ5〜8ビシクロアルキリジル、またはＣ5〜9スピロシクロアルキリジルから選択されるか、
あるいは、ＹおよびＲ9は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ5、およびＳから選択される1〜3つの基の任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、
2020516679.tif 000041
であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ2は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ3、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ3Ｒ4からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大3つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ1〜6アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1〜6アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ5〜10ビシクロアルキル、およびＣ1〜6アルキル−Ｃ5〜10ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ7およびＲ8は独立して、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニルであってもよいか、またはそれらが結合しているＣ原子と一緒になって、カルボニル基、チオニル基、オキシム、ヒドラゾン、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、もしくはＣ4〜7ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6アルケニル、置換Ｃ3〜6アルケニル、Ｃ3〜6アルキニル、置換Ｃ3〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ4〜7ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ10は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、（ＣＨ2）ｎＮＲ3Ｒ4、ＣＨ2ＳＯ2Ｒ12、ＣＨ2ＯＣＯＲ12、ＣＮ、またはＲ12であり、
Ｒ11ｅは、Ｈ、Ｒ12、（ＣＨ2）ｎＲ2、ＣＦ2（ＣＨ2）ｘＲ2、ＣＯＲ5、ＣＯ2Ｒ5、またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ11ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＦ2Ｒ12、またはＲ12であるか、
あるいは、Ｒ11ｅおよびＲ11ｚは、両方が結合しているｓｐ2炭素原子と一緒になって、4〜7員の脂環式環を形成してもよく、環原子のうちの1つは、ＮＲ12、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｘであってもよく、4〜7員の脂環式環が、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ11ｅおよびＲ11ｚは一緒になって、Ｒ11ｅＲ11ｚＣ＝となり、アレニル基を形成してもよいか、
あるいは、Ｒ10およびＲ11ｅは、それらが結合しているｓｐ2Ｃ原子と一緒になって、5〜7個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大2個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ12であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1〜6アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ11ｔは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、ＣＨ2ＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ12は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ1〜6アルキルであり、
ｎは、1、2、または3であり、
ｘは、0、1、または2である。
[本発明1002]
本発明1001の化合物
2020516679.tif 000042
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、
Ａｒ1は、8〜12個の原子を有する5もしくは6員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大4個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大4つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、ハロゲンであり、
Ｘは、結合、ＣＲ7Ｒ8、ＣＲ7Ｒ8ＮＲ12、ＣＲ7Ｒ8ＮＲ12ＣＯ、ＣＲ7Ｒ8ＮＲ12ＣＯＮＲ12、ＣＲ7Ｒ8ＮＲ12ＳＯ2、ＣＲ7Ｒ8Ｏ、ＣＲ7Ｒ8Ｓ（Ｏ）ｘＣＯＮＲ12から選択され、
Ｙは、Ｃ1〜6アルキリジル、Ｃ3〜6シクロアルキリジル、Ｃ4〜7ヘテロクロアルキリジル、アリーレン、ヘテロアリーレン、アリール（メ）エチレン、ヘテロアリール（メ）エチレンから選択されるか、
あるいは、ＹおよびＲ9は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ5、およびＳから選択される1〜3つの基の任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、
2020516679.tif 000043
であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ2は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ3、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ3Ｒ4からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大3つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ1〜6アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1〜6アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ5〜10ビシクロアルキル、およびＣ1〜6アルキル−Ｃ5〜10ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ7およびＲ8は独立して、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニルであってもよいか、またはそれらが結合しているＣ原子と一緒になって、カルボニル基、チオニル基、オキシム、ヒドラゾン、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、もしくはＣ4〜7ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6アルケニル、置換Ｃ3〜6アルケニル、Ｃ3〜6アルキニル、置換Ｃ3〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ4〜7ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ10は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、（ＣＨ2）ｎＮＲ3Ｒ4、ＣＮ、またはＲ12であり、
Ｒ11ｅは、Ｈ、Ｒ12、（ＣＨ2）ｎＲ2、ＣＦ2（ＣＨ2）ｘＲ2、ＣＯＲ5、ＣＯ2Ｒ5、またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ11ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨＦ2であるか、
あるいは、Ｒ11ｅおよびＲ11ｚは、両方が結合しているｓｐ2炭素原子と一緒になって、4〜7員の脂環式環を形成してもよく、環原子のうちの1つは、ＮＲ12、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｘであってもよく、4〜7員の脂環式環が、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ10およびＲ11ｅは、それらが結合しているｓｐ2Ｃ原子と一緒になって、5〜7個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大2個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ12であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1〜6アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ11ｔは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、ＣＨ2ＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ12は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ1〜6アルキルであり、
ｎは、1、2、または3であり、
ｘは、0、1、または2である。
[本発明1003]
本発明1001の化合物
2020516679.tif 000044
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ａｒ1は、8〜12個の原子を有する5もしくは6員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大4個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大4つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、ハロゲンであり、
Ｘ−Ｙは、Ａｒ2が単環式アリーレンまたはヘテロアリーレンであるような、
2020516679.tif 000045
からなる群から選択され、
Ｚは、
2020516679.tif 000046
であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ2は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ3、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ3Ｒ4からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大3つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ1〜6アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1〜6アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ5〜10ビシクロアルキル、およびＣ1〜6アルキル−Ｃ5〜10ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6アルケニル、置換Ｃ3〜6アルケニル、Ｃ3〜6アルキニル、置換Ｃ3〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ4〜7ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ10は、Ｈ、（ＣＨ2）ｎＮＲ3Ｒ4、ＣＮ、またはＲ12であり、
Ｒ11ｅは、Ｈ、Ｒ12、または（ＣＨ2）ｎＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ11ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨＦ2であるか、
あるいは、Ｒ10およびＲ11ｅは、それらが結合しているｓｐ2Ｃ原子と一緒になって、5〜7個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大2個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ12であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1〜6アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ11ｔは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、ＣＨ2ＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ12は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ1〜6アルキルであり、
ｌは、2〜4であり、
ｍは、2〜6であり、
ｎは、1、2、または3であり、
ｘは独立して、0、1、または2である。
[本発明1004]
本発明1001の化合物
2020516679.tif 000047
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、
Ａｒ1は、8〜12個の原子を有する5もしくは6員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大4個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大4つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｔは、ハロゲンであり、
Ｘ、Ｙ、およびＲ9は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、
2020516679.tif 000048
からなる群から選択される環を形成し、
Ｚは、
2020516679.tif 000049
であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ2は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ3、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ3Ｒ4からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大3つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ1〜6アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1〜6アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ5〜10ビシクロアルキル、およびＣ1〜6アルキル−Ｃ5〜10ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ10は、Ｈ、（ＣＨ2）ｎＮＲ3Ｒ4、ＣＮ、またはＲ12であり、
Ｒ11ｅは、Ｈ、Ｒ12、または（ＣＨ2）ｎＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ11ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨＦ2であるか、
あるいは、Ｒ10およびＲ11ｅは、それらが結合しているｓｐ2Ｃ原子と一緒になって、5〜7個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大2個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ12であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1〜6アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ11ｔは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、ＣＨ2ＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ12は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ1〜6アルキルであり、
ｍは、2〜6であり、
ｎは、1、2、または3であり、
ｘは独立して、0、1、または2である。
[本発明1005]
本発明1001の化合物
2020516679.tif 000050
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、
Ａｒ1は、8〜12個の原子を有する5もしくは6員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大4個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大4つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｘ−Ｙは、Ａｒ2が単環式アリーレンまたはヘテロアリーレンであるような、
2020516679.tif 000051
からなる群から選択され、
Ｚは、
2020516679.tif 000052
であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ2は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ3、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ3Ｒ4からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大3つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ1〜6アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1〜6アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ5〜10ビシクロアルキル、およびＣ1〜6アルキル−Ｃ5〜10ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ9は、Ｈであるか、あるいは
Ｒ10は、Ｈ、ＣＮ、またはＣＨ2ＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ11ｅおよびＲ11ｚはＨであるかまたは一方はＲ12であってもよく、
Ｒ12は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ1〜6アルキルであり、
ｌは、2〜4であり、
ｍは、2〜6であり、
ｎは、1、2、または3であり、
ｘは独立して、0、1、または2である。
[本発明1006]
本発明1001の化合物
2020516679.tif 000053
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｑは、Ｃ＝Ｏであり、
Ａｒ1は、8〜12個の原子を有する5もしくは6員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大4個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大4つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｘ、Ｙ、およびＲ9は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、
2020516679.tif 000054
からなる群から選択される環を形成し、
Ｚは、
2020516679.tif 000055
であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ2は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ3、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ3Ｒ4からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大3つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ1〜6アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1〜6アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ5〜10ビシクロアルキル、およびＣ1〜6アルキル−Ｃ5〜10ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ10は、Ｈ、ＣＮ、またはＣＨ2ＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ11ｅおよびＲ11ｚはＨであるかまたは一方はＲ12であってもよく、
Ｒ12は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ1〜6アルキルであり、
ｍは、2〜6であり、
ｎは、1、2、または3であり、
ｘは独立して、0、1、または2である。
[本発明1007]
式（ＩＩ）
2020516679.tif 000056
である、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ａｒ1は、8〜12個の原子を有する5もしくは6員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大4個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大4つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ2は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ3、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ3Ｒ4からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大3つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ1〜6アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1〜6アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ5〜10ビシクロアルキル、およびＣ1〜6アルキル−Ｃ5〜10ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6アルケニル、置換Ｃ3〜6アルケニル、Ｃ3〜6アルキニル、置換Ｃ3〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ4〜7ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ10は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、（ＣＨ2）ｎＮＲ3Ｒ4、ＣＨ2ＳＯ2Ｒ12、ＣＨ2ＯＣＯＲ12、ＣＮ、またはＲ12であり、
Ｒ11ｅは、Ｈ、Ｒ12、（ＣＨ2）ｎＲ2、ＣＦ2（ＣＨ2）ｘＲ2、ＣＯＲ5、ＣＯ2Ｒ5、またはＣＯＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ11ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＦ2Ｒ12、またはＲ12であるか、
あるいは、Ｒ11ｅおよびＲ11ｚは、両方が結合しているｓｐ2炭素原子と一緒になって、4〜7員の脂環式環を形成してもよく、環原子のうちの1つは、ＮＲ12、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｘであってもよく、4〜7員の脂環式環が、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4で置換されていてもよいか、
あるいは、Ｒ11ｅおよびＲ11ｚは一緒になって、Ｒ11ｅＲ11ｚＣ＝となり、アレニル基を形成してもよいか、
あるいは、Ｒ10およびＲ11ｅは、それらが結合しているｓｐ2Ｃ原子と一緒になって、5〜7個の原子の部分的に飽和した炭素環または複素環を形成してもよく、環原子のうちの最大2個が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＮＲ12であり、かつ前記環は、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1〜6アルコキシで置換されていてもよく、
Ｒ11ｔは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、ＣＨ2ＮＲ3Ｒ4であり、
Ｒ12は、Ｈ、または直鎖もしくは分岐鎖のいずれかのＣ1〜6アルキルであり、
ｎは、1、2、または3であり、
ｘは、0、1、または2である。
[本発明1008]
式（ＩＩＩ）
2020516679.tif 000057
である、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ａｒ1は、8〜12個の原子を有する5もしくは6員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環または二環式芳香族環もしくはヘテロ芳香族環であり、前記芳香族環が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される最大4個のヘテロ原子を化学的に安定な配置で含み、最大4つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ3〜6シクロアルキルメチレン、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）2、ＮＨＥｔ、ＮＨ−シクロプロピル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−シクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ2は独立して、ハロ、ＣＮ、Ｎ3、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、置換Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、置換Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、ＯＲ5、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ3Ｒ4からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオ、チオノ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6ジアルキルアミノ、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される最大3つの置換基で各々が置換されていてもよい、水素、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ1〜6アルキル、アリル、プロパルギル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜6アルカリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ1〜6アシル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイルからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜6シクロアルケニル、Ｃ1〜6アルキル−Ｃ4〜7ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1〜6アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜6アルキル−ヘテロアリール、Ｃ5〜10ビシクロアルキル、およびＣ1〜6アルキル−Ｃ5〜10ビシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、置換Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6アルケニル、置換Ｃ3〜6アルケニル、Ｃ3〜6アルキニル、置換Ｃ3〜6アルキニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、置換Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜6シクロアルケニル  置換Ｃ4〜6シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、単環式ヘテロアリール、置換単環式ヘテロアリール、またはＣ4〜7ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
ｎは、1、2、または3であり、
ｘは、0、1、または2である。
[本発明1009]
式（ＩＩＩ）
2020516679.tif 000058
である、本発明1008の化合物：
式中、
Ａｒ1は、ベンゾチアゾール−2−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、ナフト−2−イル、4−メチル−5−フェニルチアゾール、4−メチル−5−フェニルオキサゾール、およびイミダゾ［1，2−ａ］ピリド−2−イルであり、これにより各6員芳香環は、Ｃ1〜6低級アルキル、ＣＦ3、およびハロゲンから選択される最大2つのＲ2置換基で置換されていてもよく、
Ｒ1は、メチル、エチル、メチルアミノ、シクロプロピル、イソプロピル、またはｎ−プロピルであり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、Ｃ1〜6アルキル、アリル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ4〜7ヘテロシクリルからなる群から選択されるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、1〜3つのＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ5、およびＳの任意の化学的に安定な組み合わせを任意に含む4〜7員の環を形成し、
Ｒ5は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アシル、Ｃ2〜4ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜2アルコキシ−Ｃ2〜4アルキル、オキセタン−3−イル、オキソラン−3−イル、オキサン−4−イル、Ｎ−メチルアゼチジン−3−イル、Ｎ−メチルピロリジン−3−イル、またはＮ−メチルピペリジン−4−イルであり、
Ｒ6は、ベンジル、イソプロピル、［Ｒ］−もしくは［Ｓ］−2−ブチル、3−ペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、4−テトラヒドロフラニル、またはイソプロピルであり、
Ｒ9は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜2アルコキシ−Ｃ2〜4アルキル、オキセタン−3−イル、オキソラン−3−イル、オキサン−4−イル、Ｎ−メチルアゼチジン−3−イル、Ｎ−メチルピロリジン−3−イル、またはＮ−メチルピペリジン−4−イルである。
[本発明1010]
Ａｒ1が、ベンゾチアゾール−2−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、ナフタ−2−イル、4−メチル−5−フェニルチアゾール、4−メチル−5−フェニルオキサゾール、イミダゾ［1，2−ａ］ピリド−2−イルから選択され、これにより各6員芳香環が、Ｃ1〜6低級アルキル、ＣＦ3、およびハロゲンから選択される最大2つのＲ2置換基で置換されていてもよい、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
Ａｒ1が、ベンゾチアゾール−2−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、ナフタ−2−イル、4−メチル−5−フェニルチアゾール、4−メチル−5−フェニルオキサゾール、イミダゾ［1，2−ａ］ピリド−2−イルから選択され、これにより各6員芳香環が、Ｃ1〜6低級アルキル、ＣＦ3、およびハロゲンから選択される最大2つのＲ2置換基で置換されていてもよい、本発明1005の化合物。
[本発明1012]
Ａｒ1が、ベンゾチアゾール−2−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル、ナフタ−2−イル、4−メチル−5−フェニルチアゾール、4−メチル−5−フェニルオキサゾール、イミダゾ［1，2−ａ］ピリド−2−イルから選択され、これにより各6員芳香環が、Ｃ1〜6低級アルキル、ＣＦ3、およびハロゲンから選択される最大2つのＲ2置換基で置換されていてもよい、本発明1006の化合物。
[本発明1013]
Ｚがアクリロイルであるか、または、Ｚが、アミンがＲ3およびＲ4で置換されておりかつどちらも水素ではないような、2−（アミノメチル）アクリロイルである、本発明1001の化合物。
[本発明1014]
Ｚがアクリロイルであるか、または、Ｚが、アミンがＲ3およびＲ4で置換されておりかつどちらも水素ではないような、2−（アミノメチル）アクリロイルである、本発明1005の化合物。
[本発明1015]
Ｚがアクリロイルであるか、または、Ｚが、アミンがＲ3およびＲ4で置換されておりかつどちらも水素ではないような、2−（アミノメチル）アクリロイルである、本発明1006の化合物。
[本発明1016]
本発明1001の以下の化合物
2020516679.tif 000059
2020516679.tif 000060
2020516679.tif 000061
2020516679.tif 000062
2020516679.tif 000063
2020516679.tif 000064
2020516679.tif 000065
2020516679.tif 000066
2020516679.tif 000067
2020516679.tif 000068
2020516679.tif 000069
2020516679.tif 000070
2020516679.tif 000071
2020516679.tif 000072
2020516679.tif 000073
2020516679.tif 000074
2020516679.tif 000075
2020516679.tif 000076
、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
[本発明1017]
以下の構造
2020516679.tif 000077
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
[本発明1018]
以下の構造
2020516679.tif 000078
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
[本発明1019]
ＤＣＮ1のＣｙｓ115と共有結合を形成することができる、本発明1001の化合物。
[本発明1020]
哺乳動物に全身投与された場合にインビボでＤＣＮ1のＣｙｓ115と共有結合を形成することができる、本発明1001の化合物。
[本発明1021]
本発明1001の化合物と、薬学的に許容される担体ビヒクルとを含む、薬学的組成物。
[本発明1022]
ＤＣＮ1の阻害が利益を提供する疾患または状態を治療する方法であって、
前記方法が、治療有効量の本発明1001の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含み、前記疾患が、代謝障害、酸化ストレス関連疾患、心血管疾患、神経変性疾患、ウイルス感染症、炎症、急性肺損傷、慢性閉塞性肺疾患、代謝障害、多発性硬化症、炎症、多発性骨髄腫、および自己免疫疾患である、前記方法。
[本発明1023]
細胞を本発明1001の化合物と接触させることによって、前記細胞におけるＤＣＮ1とＤＣＮ1の結合パートナーとの間の相互作用を遮断する方法。
[本発明1024]
前記ＤＣＮ1の結合パートナーがＵＢＣ12であるか、またはカリン3のＮＥＤＤ化が阻害されるか、またはカリン3活性が選択的に阻害されるか、またはＮＲＦ2が上方調節されるか、またはＮＲＦ2により調節される遺伝子のセットがモジュレートされる、本発明1023の方法。
[本発明1025]
カリン3活性のモジュレーションまたはＮＲＦ2活性のモジュレーションが利益を提供する疾患または状態を治療する方法であって、
治療有効量の本発明1001の化合物を、それを必要とする個体に投与することを含む、前記方法。
[本発明1026]
薬物誘発性組織損傷である、本発明1025の疾患または状態。
[本発明1027]
アセトアミノフェン誘発性肝損傷である、本発明1026の薬物誘発性組織損傷。