【手続補正書】
【提出日】令和3年3月23日(2021.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療において同時に、分けて、または順次に使用するための組合せ物であって、
腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物であって、前記構築物は、前記構築物のウイルスキャプシドタンパク質に結合体化された感光性分子を含む、瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物；および
免疫チェックポイントインヒビターを含む組成物
を含む、組合せ物。
【請求項２】
腫瘍治療において使用するための、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物および前記免疫チェックポイントインヒビターは、
ｉ）同時に、または
ｉｉ）順次に
投与されることを特徴とし、順次に投与される場合、必要に応じて前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、
ａ）前記免疫チェックポイントインヒビターが前記被験体に投与される前に、前記被験体に投与される、または
ｂ）腫瘍または腫瘍病変に局所投与され、前記免疫チェックポイントインヒビターは全身投与される
ことを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物および／または前記免疫チェックポイントインヒビターは、注射によって、局所的に、または埋め込みによって、投与されることを特徴とし、
必要に応じて前記注射は、病変内注射、皮下注射、硝子体内注射、脈絡膜上注射、腹腔内注射、動脈内注射、肝内注射、膀胱内注射、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記治療が、前記感光性分子を、赤外レーザー、近赤外レーザー、または紫外レーザーを使用して活性化する工程をさらに包含する、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記腫瘍は、
ａ）がん性であり、必要に応じて前記腫瘍が転移性である、
ｂ）黒色腫、癌腫、肉腫またはリンパ腫である、
ｃ）赤外レーザーでの処置にアクセス可能な病変を有し、必要に応じて前記腫瘍が、メルケル細胞癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、転移性乳癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫または肉腫である、
ｄ）原発性腫瘍であり、転移している、
ｅ）肝臓、膀胱、眼、頭部、頸部、子宮頸部、喉頭、皮膚、肺、胸膜、膵臓、胃、食道、結腸、胸部、卵巣、前立腺、精巣、脳、髄膜、腎臓に位置するおよび／またはそれらに転移している、
請求項２に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記被験体はヒトである、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項８】
腫瘍の処置の方法において使用するための組成物であって、前記方法が、腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物での処置を受けている最中である腫瘍を有する被験体に、免疫チェックポイントインヒビターを投与する工程を包含し、前記構築物は、前記構築物のウイルスキャプシドタンパク質に結合体化された感光性分子を含む、組成物。
【請求項９】
免疫チェックポイントインヒビターおよび腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物を含む組成物であって、前記構築物は、前記構築物のウイルスキャプシドタンパク質に結合体化された感光性分子を含む、組成物。
【請求項１０】
前記ウイルスキャプシドタンパク質は、
ａ）ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、または
ｂ）非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質であり、必要に応じて前記非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質は、ウシパピローマウイルスキャプシドタンパク質またはワタオウサギパピローマウイルスタンパク質である、または
ｃ）パピローマウイルスＬ１キャプシドタンパク質またはパピローマウイルスＬ１キャプシドタンパク質およびパピローマウイルスＬ２キャプシドタンパク質の組み合わせを含む、
請求項１に記載の組合せ物または請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、
ａ）カプソマーまたはウイルス様粒子である、
ｂ）１０〜１０００の感光性分子を含み、必要に応じて前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物が、２００〜５００の感光性分子を含む、
請求項１に記載の組合せ物または請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記感光性分子は、蛍光色素、赤外吸収（ＩＲ）色素、近赤外吸収（ＮＩＲ）色素、ポルフィリン、クロロフィル、クロリン、フタロシアニン、バクテリオクロリン、テキサフィリン、ポルフィマーナトリウム、ベルテポルフィン、テモポルフィン、タラポルフィン、メチレンブルー、アミノレブリン酸、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の組合せ物または請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、改変体または改変されたＨＰＶ  １６／３１  Ｌ１キャプシドタンパク質および野生型ＨＰＶ  Ｌ２キャプシドタンパク質からアセンブリされた７２カプソマーを含むウイルス様粒子であり、前記感光性分子は、ＩＲｄｙｅ  ７００ＤＸを含む、請求項１に記載の組合せ物または請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
前記免疫チェックポイントインヒビターは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＧＡＬ９、Ｃｈｋ１またはＡ２ａＲの、同族結合パートナーへの結合を阻害し、必要に応じて前記免疫チェックポイントインヒビターは抗体であり、さらに必要に応じて前記抗体はモノクローナル抗体である、請求項１に記載の組合せ物または請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗体は、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＬＡＧ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４  抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗Ｃｈｋ１抗体、抗Ａ２ａＲ抗体、および前述の抗体のうちのいずれか２またはこれより多くの組み合わせから選択され、必要に応じて前記抗体は、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブおよび前述の抗体のうちの２またはこれより多くの任意の組み合わせから選択される、請求項１もしくは請求項２に記載の組合せ物または請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
構築物のウイルスキャプシドタンパク質に結合体化された感光性分子を含む腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物を含む、治療において同時に、分けて、または順次に使用するための組成物であって、免疫チェックポイントインヒビターと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
免疫チェックポイントインヒビターを含む、治療において同時に、分けて、または順次に使用するための組成物であって、構築物のウイルスキャプシドタンパク質に結合体化された感光性分子を含む腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
特許請求の範囲、および上記の明細書において、全ての移行句（例えば、「包含する、含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む、包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む、含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「包含する、関わる（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持する（ｈｏｌｄｉｎｇ）」、「から構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」など）は、開放系である（が挙げられるが、これらに限定されない）と理解されるべきである。移行句「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」のみが、それぞれ、米国特許商標庁の特許審査基準、セクション２１１１．０３に示されるとおり、閉鎖系または半閉鎖系の移行句であるものとする。全ての開放系の移行句が、閉鎖系または半閉鎖系の移行句で置き換えられ得ることはまた、理解されるべきである。従って、用語「含む、包含する」は、「からなる」または「から本質的になる」で置き換えられ得る。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下：
（ａ）腫瘍を有する被験体に、腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物を含む組成物を投与する工程であって、前記構築物は、前記構築物のウイルスキャプシドタンパク質に結合体化された感光性分子を含む、工程；および
（ｂ）腫瘍を有する前記被験体に、免疫チェックポイントインヒビターを含む組成物を投与する工程、
を包含する、方法。
（項目２）
前記ウイルスキャプシドタンパク質は、ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ウイルスキャプシドタンパク質は、非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質は、ウシパピローマウイルスキャプシドタンパク質またはワタオウサギパピローマウイルスタンパク質である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ウイルスキャプシドタンパク質は、パピローマウイルスＬ１キャプシドタンパク質またはパピローマウイルスＬ１キャプシドタンパク質およびパピローマウイルスＬ２キャプシドタンパク質の組み合わせを含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、カプソマーまたはウイルス様粒子である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、１０〜１０００の感光性分子を含み、必要に応じて、前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、２００〜５００の感光性分子を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記感光性分子は、蛍光色素、赤外吸収（ＩＲ）色素、近赤外吸収（ＮＩＲ）色素、ポルフィリン、クロロフィル、クロリン、フタロシアニン、バクテリオクロリン、テキサフィリン、ポルフィマーナトリウム、ベルテポルフィン、テモポルフィン、タラポルフィン、メチレンブルー、アミノレブリン酸、またはこれらの組み合わせを含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、改変体または改変されたＨＰＶ  １６／３１  Ｌ１キャプシドタンパク質および野生型ＨＰＶ  Ｌ２キャプシドタンパク質からアセンブリされた７２カプソマーを含むウイルス様粒子であり、前記感光性分子は、ＩＲｄｙｅ  ７００ＤＸを含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記免疫チェックポイントインヒビターは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＧＡＬ９、Ｃｈｋ１またはＡ２ａＲの、同族結合パートナーへの結合を阻害する、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記免疫チェックポイントインヒビターは抗体である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記抗体は、モノクローナル抗体である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体は、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＬＡＧ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗Ｃｈｋ１抗体、抗Ａ２ａＲ抗体、および前述の抗体のうちのいずれか２またはこれより多くの組み合わせから選択される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体は、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブおよび前述の抗体のうちの２またはこれより多くの任意の組み合わせから選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物および前記免疫チェックポイントインヒビターは、同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物および前記免疫チェックポイントインヒビターは、順次に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、前記免疫チェックポイントインヒビターが前記被験体に投与される前に、前記被験体に投与される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、腫瘍または腫瘍病変に局所投与され、前記免疫チェックポイントインヒビターは全身投与される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物および／または前記免疫チェックポイントインヒビターは、注射によって、局所的に、または埋め込みによって、投与される、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記注射は、病変内注射、皮下注射、硝子体内注射、脈絡膜上注射、腹腔内注射、動脈内注射、肝内注射、膀胱内注射、またはこれらの任意の組み合わせである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記感光性分子を、赤外レーザー、近赤外レーザー、または紫外レーザーを使用して活性化する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記腫瘍はがん性である、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記腫瘍は転移性である、項目２３に記載の方法。
（項目２４）
前記腫瘍は、黒色腫、癌腫、肉腫またはリンパ腫である、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記腫瘍は、赤外レーザーでの処置にアクセス可能な病変を有する、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記腫瘍は、メルケル細胞癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、転移性乳癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫または肉腫である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記腫瘍は、原発性腫瘍であり、転移している、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記腫瘍は、肝臓、膀胱、眼、頭部、頸部、子宮頸部、喉頭、皮膚、肺、胸膜、膵臓、胃、食道、結腸、胸部、卵巣、前立腺、精巣、脳、髄膜、腎臓に位置するおよび／またはそれらに転移している、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記被験体はヒトである、項目１に記載の方法。
（項目３０）
腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物での処置を受けている最中である腫瘍を有する被験体に、免疫チェックポイントインヒビターを投与する工程を包含する方法であって、前記構築物は、前記構築物のウイルスキャプシドタンパク質に結合体化された感光性分子を含む、方法。
（項目３１）
免疫チェックポイントインヒビターおよび腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物を含む組成物であって、前記構築物は、前記構築物のウイルスキャプシドタンパク質に結合体化された感光性分子を含む、組成物。
（項目３２）
前記ウイルスキャプシドタンパク質は、ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記ウイルスキャプシドタンパク質は、非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質である、項目３１に記載の組成物。
（項目３４）
前記非ヒトパピローマウイルスキャプシドタンパク質は、ウシパピローマウイルスキャプシドタンパク質またはワタオウサギパピローマウイルスタンパク質である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記ウイルスキャプシドタンパク質は、パピローマウイルスＬ１キャプシドタンパク質またはパピローマウイルスＬ１キャプシドタンパク質およびパピローマウイルスＬ２キャプシドタンパク質の組み合わせを含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３６）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、カプソマーまたはウイルス様粒子である、項目３１に記載の組成物。
（項目３７）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、１０〜１０００の感光性分子を含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３８）
前記感光性分子は、蛍光色素、赤外吸収（ＩＲ）色素、近赤外吸収（ＮＩＲ）色素、ポルフィリン、クロロフィル、クロリン、フタロシアニン、バクテリオクロリン、テキサフィリン、ポルフィマーナトリウム、ベルテポルフィン、テモポルフィン、タラポルフィン、メチレンブルー、アミノレブリン酸、またはこれらの組み合わせを含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３９）
前記腫瘍標的化ウイルスキャプシドタンパク質構築物は、改変体または改変されたＨＰＶ  １６／３１  Ｌ１キャプシドタンパク質および野生型ＨＰＶ  Ｌ２キャプシドタンパク質からアセンブリされた７２カプソマーを含むウイルス様粒子であり、前記感光性分子は、ＩＲｄｙｅ  ７００ＤＸを含む、項目３１に記載の組成物。
（項目４０）
前記免疫チェックポイントインヒビターは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＧＡＬ９、Ｃｈｋ１またはＡ２ａＲの、同族結合パートナーへの結合を阻害する、項目３１に記載の組成物。
（項目４１）
前記免疫チェックポイントインヒビターは、抗体である、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記抗体は、モノクローナル抗体である、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記抗体は、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＬＡＧ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、抗Ｂ７−Ｈ４  抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗Ｃｈｋ１抗体、抗Ａ２ａＲ抗体、および前述の抗体のうちのいずれか２またはこれより多くの組み合わせから選択される、項目３１に記載の組成物。
（項目４４）
前記抗体は、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブおよび前述の抗体のうちの２またはこれより多くの任意の組み合わせから選択される、項目４３に記載の組成物。