【手続補正書】
【提出日】令和3年1月25日(2021.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：  
【化１】
2020506244.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｌが、−Ｓ（Ｏ）ｎ−を表し、
ｎが、２または１を表し、
Ｘが、炭素原子を介してＬに結合し、独立してＹから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリルを表し、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｒａ１、−ＣＮ、−Ａａ１−Ｃ（Ｑａ１）Ｒｂ１、−Ａｂ１−Ｃ（Ｑｂ１）Ｎ（Ｒｃ１）Ｒｄ１、−Ａｃ１−Ｃ（Ｑｃ１）ＯＲｅ１、−Ａｄ１−Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ１、−Ａｅ１−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒｇ１）Ｒｈ１、−Ａｆ１−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲｉ１、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｊ１）Ｒｋ１、−Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２、−ＯＲｌ１、または−ＳＲｍ１を表し、
各Ａａ１〜Ａｆ１が、独立して、単結合、−Ｎ（Ｒｐ１）−、または−Ｏ−を表し、
各Ｑａ１〜Ｑｃ１が、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲｎ１、または＝Ｎ（ＯＲｏ１）を表し、
各Ｒａ１およびＲｆ１が、独立して、各々が独立してＧ１ａから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニル、独立してＧ１ｂから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、独立してＧ１ｃから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、独立してＧ１ｄから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、
各Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｅ１、Ｒｇ１、Ｒｈ１、Ｒｉ１、Ｒｊ１、Ｒｋ１、Ｒｌ１、Ｒｍ１、Ｒｎ１、Ｒｏ１、およびＲｐ１が、独立して、Ｈ、各々が独立してＧ１ａから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、もしくはＣ２〜６アルキニル、独立してＧ１ｂから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、または独立してＧ１ｃから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、または独立してＧ１ｄから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、あるいは
Ｒｃ１およびＲｄ１、Ｒｇ１およびＲｈ１、および／またはＲｊ１およびＲｋ１のうちのいずれかが、それらが結合している窒素原子と一緒に３〜６員環を形成するように一緒に連結され、この環が、さらに１つのヘテロ原子を任意選択で含有し、またこの環が、独立してＧ１ｂ；各々が１つ以上のＧ１ａで任意選択で置換されたＣ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、またはＣ２〜３アルキニル；および＝Ｏから選択された１つ以上の基で任意選択で置換され、
各Ｇ１ａおよびＧ１ｂが、独立して、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒａ２）Ｒｂ２、−ＯＲｃ２、−ＳＲｄ２、または＝Ｏを表し、
各Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２が、独立して、Ｈ、または各々が１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、もしくはＣ２〜６アルキニルを表し、あるいは
Ｒａ２およびＲｂ２が、それらが結合している窒素原子と一緒に３〜６員環を形成するように一緒に連結され、この環が、さらに１つのヘテロ原子を任意選択で含有し、またこの環が、独立してフルオロ、および各々が１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、またはＣ２〜３アルキニルから選択された１つ以上の基で任意選択で置換され、
各Ｙが、独立して、ハロ、Ｒａ３、−ＣＮ、−Ａａ２−Ｃ（Ｑａ２）Ｒｂ３、−Ａｂ２−Ｃ（Ｑｂ２）Ｎ（Ｒｃ３）Ｒｄ３、−Ａｃ２−Ｃ（Ｑｃ２）ＯＲｅ３、−Ａｄ２−Ｓ（Ｏ）ｑＲｆ３、−Ａｅ２−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｇ３）Ｒｈ３、−Ａｆ２−Ｓ（Ｏ）ｑＯＲｉ３、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｊ３）Ｒｋ３、−Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２、−ＯＲｌ３、−ＳＲｍ３、または＝Ｏを表し、
各Ｑａ２〜Ｑｃ２が、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲｎ３、または＝Ｎ（ＯＲｏ３）を表し、
各Ａａ２〜Ａｆ２が、独立して、単結合、−Ｎ（Ｒｐ３）−、または−Ｏ−を表し、
各Ｒａ３およびＲｆ３が、独立して、各々が独立してＧ２ａから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニル、独立してＧ２ｂから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、独立してＧ２ｃから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、独立してＧ２ｄから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、
各Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒｅ３、Ｒｇ３、Ｒｈ３、Ｒｉ３、Ｒｊ３、Ｒｋ３、Ｒｌ３、Ｒｍ３、Ｒｎ３、Ｒｏ３、およびＲｐ３が、独立して、Ｈ、各々が独立してＧ２ａから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、もしくはＣ２〜６アルキニル、独立してＧ２ｂから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、または独立してＧ２ｃから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、または独立してＧ２ｄから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、あるいは
任意の２つのＲｃ３およびＲｄ３、Ｒｇ３およびＲｈ３、および／またはＲｊ３およびＲｋ３が、一緒に連結されて、それらが結合している窒素原子と一緒に３〜６員環を形成し、この環が、さらに１つのヘテロ原子を任意選択で含有し、またこの環が、独立してＧ２ｂから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリル、独立してＧ２ｃから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたアリール、または独立してＧ２ｄから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロアリール、および＝Ｏから独立して選択された１つ以上の基で任意選択で置換され、
各Ｇ２ａが、独立して、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｊ４）Ｒｋ４、−ＯＲｌ４、−ＳＲｍ４、または＝Ｏを表し、
各Ｇ２ｂが、独立して、ハロ、Ｒａ４、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｊ４）Ｒｋ４、−ＯＲｌ４、−ＳＲｍ４、または＝Ｏを表し、
各Ｇ２ｃおよびＧ２ｄが、独立して、ハロ、Ｒａ４、−ＣＮ、−Ａａ３−Ｃ（Ｑａ４）Ｒｂ４、−Ａｂ３−Ｃ（Ｑｂ３）Ｎ（Ｒｃ４）Ｒｄ４、−Ａｃ３−Ｃ（Ｑｃ３）ＯＲｅ４、−Ａｄ３−Ｓ（Ｏ）ｑＲｆ４、−Ａｅ３−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｇ４）Ｒｈ４、−Ａｆ３−Ｓ（Ｏ）ｑＯＲｉ４、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｊ４）Ｒｋ４、−Ｎ（Ｈ）ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２、−ＯＲｌ４、または−ＳＲｍ４を表し、
各Ｑａ３〜Ｑｃ３が、独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲｎ４、または＝Ｎ（ＯＲｏ４）を表し、
各Ａａ３〜Ａｆ３が、独立して、単結合、−Ｎ（Ｒｐ４）−、または−Ｏ−を表し、
各Ｒａ４およびＲｆ４が、独立して、各々が独立してＧ３ａから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、もしくはＣ２〜６アルキニル、または独立してＧ３ｂから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリルを表し、
各Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒｅ４、Ｒｇ４、Ｒｈ４、Ｒｉ４、Ｒｊ４、Ｒｋ４、Ｒｌ４、Ｒｍ４、Ｒｎ４、Ｒｏ４、およびＲｐ４は、独立して、Ｈ、各々が独立してＧ３ａから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、もしくはＣ２〜６アルキニル、または独立してＧ３ｂから選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたヘテロシクリルを表すか、あるいは
Ｒｃ４およびＲｄ４、Ｒｇ４およびＲｈ４、および／またはＲｊ４およびＲｋ４のうちのいずれかが、それらが結合している窒素原子と一緒に３〜６員環を形成するように一緒に連結され、この環が、さらに１つのヘテロ原子を任意選択で含有し、またこの環が、独立してＧ３ｂから選択された１つ以上の基で任意選択で置換され、
各Ｇ３ａおよびＧ３ｂが、独立して、ハロ、Ｒａ５、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｂ５）Ｒｃ５、−ＯＲｄ５、−ＳＲｅ５、または＝Ｏを表し、
各Ｒａ５が、独立して、各々が独立してＧ４から選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルを表し、
各Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５、およびＲｅ５が、独立して、Ｈ、各々がＧ４から独立して選択された１つ以上の基で任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルを表し、あるいは
各Ｒｂ５およびＲｃ５が、それらが結合している窒素原子と一緒に３〜６員環を形成するように一緒に連結され、この環が、さらに１つのヘテロ原子を任意選択で含有し、またこの環が、独立してＧ４から選択された１つ以上の基で任意選択で置換され、
各Ｇ４が、独立して、ハロ、Ｒａ６、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｂ６）Ｒｃ６、−ＯＲｄ６、または＝Ｏを表し、
各Ｒａ６が、独立して、各々が１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルを表し、
各Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が、独立して、Ｈ、または各々が１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、もしくはＣ２〜６アルキニルを表し、かつ
各ｐおよびｑが、独立して、１または２を表し、
但し、式Ｉの化合物が、
（Ａ）
３−ニトロ−２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジン、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−ニトロピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（（３−ニトロピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−（（３−ニトロピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（３−ニトロピリジン−２−イル）スルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、もしくは
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−ニトロピリジン−２−イル）スルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
または
（Ｂ）
３−ニトロ−２−（４−ピペリジニルスルフィニル）−ピリジン、
３−ニトロ−２−（３−ピロリジニルスルフィニル）−ピリジン、
３−ニトロ−２−（３−ピペリジニルスルフィニル）−ピリジン、
４−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）スルフィニル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルエステル、
３−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）スルフィニル］−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルエステル、
３−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）スルフィニル］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルエステル、もしくは
３−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）スルフィニル］−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−カルボン酸エチルエステル
を表さない、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、３〜７員ヘテロシクリルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、５員または６員ヘテロシクリルを表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｙが、独立してハロ、Ｒａ３、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ３、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ３、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｇ３）Ｒｈ３、−Ｎ（Ｒｊ３）Ｒｋ３、または−ＯＲｌ３を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｙが、独立してメチルまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｒａ１、−Ｎ（Ｒｊ１）Ｒｋ１、または−ＯＲｌ１を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒａ１、Ｒｊ１、Ｒｋ１、Ｒｌ１、およびＲｍ１が、独立して、１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ１〜６アルキニルを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、独立してＨ、ハロ、−Ｎ（Ｒｊ１）Ｒｋ１、または−ＯＲｌ１を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒａ１、Ｒｊ１、Ｒｋ１、Ｒｌ１、およびＲｍ１が、独立して、任意選択で１つ以上のフルオロで置換されたＣ１〜６アルキルを表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、各々独立してＨ、ハロ、−Ｎ（Ｒｊ１）Ｒｋ１、または−ＯＲｌ１を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、各々独立して、Ｈもしくは−ＯＲｌ１を表し、かつ／あるいは
各Ｒｌ１が、独立して、１つ以上のフルオロで任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルを表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、−ＯＣＨ３を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
医薬品としての使用のための、但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物を含む、薬剤。
【請求項１４】
癌の治療における使用のための、前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物を含む、薬剤。
【請求項１５】
癌の治療用医薬品の製造のための、前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物の使用。
【請求項１６】
前記癌が、
肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形腫などの軟部組織癌；
気管支癌、肺胞または細気管支癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫過誤腫、中皮腫などの肺癌；
食道癌、胃癌、膵臓癌、小腸癌、大腸癌などの胃腸癌；
腎臓癌、膀胱癌、および尿道癌、前立腺癌、精巣癌などの尿生殖路癌；
肝癌、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫などの肝臓癌；
骨原性肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞脊索腫、骨軟骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、および巨細胞腫などの骨癌；
頭蓋癌、髄膜癌、脳癌、脊髄癌などの頭部および／または神経系の癌；
子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、外陰癌、膣癌、卵管癌などの婦人科癌；
血液癌、骨髄癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫などの血液癌；
悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、母斑異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイドなどの皮膚癌；神経線維腫症および副腎；
および神経芽細胞腫からなる群から選択される、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記癌が、固形腫瘍癌である、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物と、任意選択で１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、および／または担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
（Ａ）前記但し書きを含まない、請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物と、
（Ｂ）癌の治療に有用である１つ以上の他の治療薬と、
を含み、
成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が、任意選択で１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合して製剤化される、組み合わせ製品。
【請求項２０】
（ａ）請求項１８に記載の薬学的組成物と、
（ｂ）任意選択で１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合された、癌の治療に有用である１つ以上の他の治療薬と、を含み、
これらの成分（ａ）および（ｂ）は各々、他方と共に投与するのに好適な形態で提供される、複数の部分からなるキット。
【請求項２１】
請求項１〜１２のいずれか一項に定義される化合物の調製のためのプロセスであって、
（ｉ）ｎが２を表す場合、式ＩＩＡの化合物：
【化２】
2020506244.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されたとおりであり、ＬＧ１が、好適な脱離基を表す）と、式ＩＩＩＡの化合物：
【化３】
2020506244.tif 000003
（式中、Ｘが、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されたとおりであり、Ｍが、アルカリ金属イオンを表す）との、好適な酸の存在下および好適な溶媒の存在下、および任意選択で好適な相間移動触媒の存在下での反応、
（ｉｉ）ｎが２を表す場合、式ＩＩＢの化合物：
【化４】
2020506244.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されたとおりであり、Ｍが、アルカリ金属イオンを表す）と、式ＩＩＩＢの化合物：
【化５】
2020506244.tif 000005
（式中、Ｘが、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されたとおりであり、ＬＧ２が、好適な脱離基を表す）との、好適な酸の存在下および好適な溶媒の存在下、および任意選択で好適な相間移動触媒の存在下での反応、
（ｉｉｉ）式ＩＩＡの化合物と、式ＩＩＩＡの化合物との、好適な金属ハロゲン化物の存在下および好適な溶媒の存在下での反応、
（ｉｖ）ｎが２を表す場合、式ＩＩＢの化合物と、式ＩＩＩＢの化合物との、好適な金属ハロゲン化物の存在下および好適な溶媒の存在下での反応、
（ｖ）式ＩＶの化合物：
【化６】
2020506244.tif 000006
（式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸが、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されたとおりである）と、好適な酸化剤との、好適な溶媒の存在下および任意選択で水の存在下での反応、
（ｖｉ）ｎが２を表す場合、式Ｖの化合物：
【化７】
2020506244.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されたとおりであり、ＬＧ３が、好適な脱離基を表す）と、式ＶＩの化合物：
【化８】
2020506244.tif 000008
（式中、Ｘが、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるとおりである）との、好適なルイス酸の存在下および好適な溶媒の存在下での反応、を含む、プロセス。