【手続補正書】
【提出日】令和2年11月13日(2020.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む、ある量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）-9またはAAVrh10ベクターを含む、神経機能を回復する方法において使用するための組成物であって、該遺伝子産物のヒトにおける発現が、ムコ多糖症障害を症状発現しているかまたはそれを有するリスクがあるヒトにおいて神経機能を回復するのに有効であり、該方法が、組成物をヒトのくも膜下腔内または脳室内へ投与する工程を含む、組成物。
【請求項２】
前記ヒトが成人ではない、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記ヒトが、約6歳〜約13歳、約4か月齢〜約5歳、または2.5歳未満である、請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
前記ヒトが、骨髄移植または酵素補充療法を受けたことがある、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヒトが、ムコ多糖症I型（MPSI）、ムコ多糖症II型（MPSII）、脊髄筋萎縮症、またはバッテン病を有するか、またはそれを有するリスクがある、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記オープンリーディングフレームが、IDUA、イズロナート-2-スルファターゼ（IDS）、サバイバー運動ニューロン-1（SMN-1）、またはセロイドリポフスチン症タンパク質（CLN）をコードする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記量が、脳におけるGAGレベルを低減させる、または、水無脳症を阻止するかもしくは低減させる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ヒトが、免疫適格性である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
イズロナート-2-スルファターゼをコードするrAAVが、スルファターゼ修飾因子1をさらにコードする、請求項6に記載の組成物。
【請求項１０】
イズロナート-2-スルファターゼをコードするrAAVと共に、スルファターゼ修飾因子1をコードするrAAVが投与される、請求項6に記載の組成物。
【請求項１１】
前記rAAVが、大槽に投与される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
投与されるrAAVの量が、約1.3×1010 GC/g脳質量〜約6.5×1010 GC/g脳質量である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
投与されるrAAVの量が、約1×1013〜5.6×1013 GC（一律用量）である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
投与されるrAAVの量が、約1×1012〜約5.6×1013 GC（一律用量）である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記rAAVが、くも膜下腔内に投与される、請求項12〜14のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
他のウイルスベクター、例えば、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、セムリキ森林ウイルス、または単純ヘルペスウイルスベクターなどのウイルスベクターが、本発明の方法において使用されてもよい。
[本発明1001]
以下の工程を含む、中枢神経系の障害を症状発現しているか、またはそれを有するリスクがある哺乳動物において、神経認知衰退を阻止もしくは阻害する、神経認知を増強する、または神経機能を回復する方法：
該哺乳動物の中枢神経系に、
神経認知衰退を阻止もしくは阻害する、神経認知を増強する、または神経機能を回復するのに有効な遺伝子産物をコードするオープンリーディングフレームを含む、ある量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む組成物
を投与する工程。
[本発明1002]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記哺乳動物が成体ではない、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記ヒトが、約6歳〜約13歳である、本発明1002または1003の方法。
[本発明1005]
前記ヒトが、約4か月齢〜約5歳である、本発明1002または1003の方法。
[本発明1006]
前記ヒトが、2.5歳未満である、本発明1002または1003の方法。
[本発明1007]
前記ヒトが、骨髄移植または酵素補充療法を受けたことがある、本発明1002〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008] 
前記哺乳動物が、ムコ多糖症I型（MPSI）、ムコ多糖症II型（MPSII）、脊髄筋萎縮症、またはバッテン病を有するか、またはそれを有するリスクがある、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記オープンリーディングフレームが、IDUA、イズロナート-2-スルファターゼ（IDS）、サバイバー運動ニューロン-1（SMN-1）、またはセロイドリポフスチン症タンパク質（CLN）をコードする、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記量が、脳におけるGAGレベルを低減させる、または、水無脳症を阻止するかもしくは低減させる、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記量が、骨格形成異常または脊髄圧迫症を減少させるかまたは阻止する、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記量が、肝脾腫大を減少させる、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記量が、心肺閉塞を減少させる、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記哺乳動物が、免疫抑制剤で処置されない、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記哺乳動物が、免疫抑制剤で処置される、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1016]
rAAVおよび免疫抑制剤が同時投与されるか、または、免疫抑制剤がrAAVの後に投与される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記哺乳動物が、rAAVの投与の前に免疫寛容化されていない、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記哺乳動物が、rAAVの投与の前に免疫寛容化されている、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記哺乳動物が、免疫適格性である、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記rAAVベクターが、rAAV1、rAAV3、rAAV4、rAAV5、rAAVrh10、またはrAAV9ベクターである、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
イズロナート-2-スルファターゼをコードするrAAVが、スルファターゼ修飾因子1をさらにコードする、本発明1009の方法。
[本発明1022]
イズロナート-2-スルファターゼをコードするrAAVと共に、スルファターゼ修飾因子1をコードするrAAVを投与する工程をさらに含む、本発明1009の方法。
[本発明1023]
複数用量が投与される、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記組成物が、毎週投与される、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記rAAVが、rAAV9またはrAAVrh10である、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記rAAVが、くも膜下腔内、脳室内、または静脈内に投与される、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記rAAVが、大槽に投与される、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記免疫抑制剤が、シクロホスファミド、グルココルチコイド、アルキル化剤を含む細胞増殖抑制剤、代謝拮抗物質、細胞傷害性抗生物質、抗体、イムノフィリンに対して活性を有する作用物質、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL-2受容体（CD25）もしくはCD3に対する抗体、抗IL-2抗体、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、IFN-β、IFN-γ、オピオイド、またはTNF-α（腫瘍壊死因子-α）結合剤を含む、本発明1015〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
投与されるrAAVの量が、約1.3×1010 GC/g脳質量〜約6.5×1010 GC/g脳質量である、本発明1001〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
投与されるrAAVの量が、約1×1013〜5.6×1013 GC（1哺乳動物あたりの一律用量）である、本発明1001〜1028のいずれかの方法。
[本発明1031]
投与されるrAAVの量が、約1×1012〜約5.6×1013 GC（1哺乳動物あたりの一律用量）である、本発明1001〜1028のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記rAAVが、くも膜下腔内に投与される、本発明1029〜1031のいずれかの方法。