【手続補正書】
【提出日】令和3年2月8日(2021.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ３）に結合する抗体またはその抗原結合性断片、およびポジトロン放出体を含む、放射標識抗体コンジュゲートであって、前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／５２２、４５８／５２２、４６６／５２２、４７４／５２２、４８２／５２２、４９０／５２２、４９８／５３０、５０６／５３０、５１４／５３０、５３８／５４６、および５５４／５６２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対内に、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、放射標識抗体コンジュゲート。
【請求項２】
キレート形成性部分をさらに含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、式（Ａ）の１つまたは複数の部分：
−Ｌ−ＭＺ
（Ａ）
（式中、Ｌはキレート形成性部分であり、Ｍはポジトロン放出体であり、ｚは、独立して、出現ごとに、０または１であり、ｚの少なくとも１つは、１である）
に共有結合している、請求項１または２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記キレート形成性部分が、デスフェリオキサミンを含む、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記ポジトロン放出体が８９Ｚｒである、請求項１から４のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項６】
−Ｌ−Ｍが、
【化６】
2020507571.tif 000001
であり、Ｚｒが前記ポジトロン放出体８９Ｚｒである、請求項３に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、式（Ａ）の１つ、２つまたは３つの部分に共有結合している、請求項１から６のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、以下：
（ａ）３７℃において表面プラズモン共鳴アッセイで測定すると、約８ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で、ヒトＬＡＧ３単量体に結合すること、
（ｂ）２５℃において表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１０ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３単量体に結合すること、
（ｃ）３７℃において表面プラズモン共鳴アッセイで測定すると、約１ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３二量体に結合すること、
（ｄ）２５℃において表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１．１ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３二量体に結合すること
からなる群から選択される、１つまたは複数の特性を有する、請求項１から７のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４１８のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）において３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）；および配列番号４２６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）において、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、請求項１から８のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４２０を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号４２２を含むＨＣＤＲ２；および配列番号４２４を含むＨＣＤＲ３；配列番号４２８を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号４３０を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４３２を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項１から９のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
前記抗体が、配列番号４１８のＨＣＶＲ；および配列番号４２６のＬＣＶＲを含む、請求項１から９のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
ＬＡＧ３を発現する組織をイメージングする方法において使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の放射標識抗体コンジュゲートを含む組成物であって、前記法方法は、前記組織に前記組成物を投与するステップ、およびポジトロン断層法（ＰＥＴ）イメージングによりＬＡＧ３発現を可視化するステップを含む、組成物。
【請求項１３】
ポジトロン断層法（ＰＥＴ）イメージングにより、腫瘍における放射標識抗体コンジュゲートの局在化をイメージングすることにより、固形腫瘍がＬＡＧ３ポジティブな細胞を含むことを判定する方法において使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の放射標識抗体コンジュゲートを含む医薬組成物であって、前記腫瘍における前記放射標識抗体コンジュゲートの存在により、前記腫瘍がＬＡＧ３ポジティブな細胞を含むことを示す、医薬組成物。
【請求項１４】
前記固形腫瘍がＬＡＧ３ポジティブな細胞を含むことが決定された場合、前記抗腫瘍療法が、ＬＡＧ３の阻害剤、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＧＩＴＲ阻害剤、別のＴ細胞共阻害剤またはリガンドのアンタゴニスト、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニスト、Ａｎｇ２阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、腫瘍特異的抗原に対する抗体、がんワクチン、二重特異性抗体、細胞毒、化学療法剤、シクロホスファミド、放射線療法、ＩＬ−６Ｒ阻害剤、ＩＬ−４Ｒ阻害剤、ＩＬ−１０阻害剤、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−２１、ＩＬ−１５、および抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗腫瘍療法が、抗ＬＡＧ３抗体、ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢ−Ａ３１７、ニボルマブ、ピジリズマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＭＤＸ−１１０５、ＲＥＧＮ３５０４、イピリムマブ、抗ＣＤ−２８抗体、抗２Ｂ４抗体、抗ＬＹ１０８抗体、抗ＬＡＩＲ１抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＣＤ１６０抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、ネスバクマブ、エルロチニブ、セツキシマブ、リツキシマブ、抗ＣＡ９抗体、抗ＣＡ１２５抗体、抗黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ３）抗体、抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）抗体、抗ビメンチン抗体、抗腫瘍−Ｍ２−ＰＫ抗体、抗前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）抗体、抗ムチン−１抗体、抗ＭＡＲＴ−１抗体、抗ＣＡ１９−９抗体、カルメット−ゲラン桿菌、ＣＤ３ｘＣＤ２０二重特異性抗体、ＰＳＭＡｘＣＤ３二重特異性抗体、ダカルバジン、テモゾロミド、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ビンクリスチン、シクロホスファミド、放射線療法、サリルマブ、デュピルマブ、抗ＣＤ１９−ＤＭ４  ＡＤＣ、および抗ＤＳ６−ＤＭ４  ＡＤＣからなる群から選択される、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗腫瘍療法が、抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性断片、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片および抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片からなる群から選択される、請求項１４または１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗腫瘍療法が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／５２２、４５８／５２２、４６６／５２２、４７４／５２２、４８２／５２２、４９０／５２２、４９８／５３０、５０６／５３０、５１４／５３０、５３８／５４６、および５５４／５６２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対内に、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４／６／８／１２／１４／１６、２０／２２／２４／２８／３０／３２、３６／３８／４０／４４／４６／４８、５２／５４／５６／６０／６２／６４、６８／７０／７２／７６／７８／８０、８４／８６／８８／９２／９４／９６、１００／１０２／１０４／１０８／１１０／１１２、１１６／１１８／１２０／１２４／１２６／１２８、１３２／１３４／１３６／１４０／１４２／１４４、１４８／１５０／１５２／１５６／１５８／１６０、１６４／１６６／１６８／１７２／１７４／１７６、１８０／１８２／１８４／１８８／１９０／１９２、１９６／１９８／２００／２０４／２０６／２０８、２１２／２１４／２１６／２２０／２２２／２２４、２２８／２３０／２３２／２３６／２３８／２４０、２４４／２４６／２４８／２５２／２５４／２５６、２６０／２６２／２６４／２６８／２７０／２７２、２７６／２７８／２８０／２８４／２８６／２８８、２９２／２９４／２９６／３００／３０２／３０４、３０８／３１０／３１２／３１６／３１８／３２０、３２４／３２６／３２８／３３２／３３４／３３６、３４０／３４２／３４４／３４８／３５０／３５２、３５６／３５８／３６０／３６４／３６６／３６８、３７２／３７４／３７６／３８０／３８２／３８４、３８８／３９０／３９２／３９６／３９８／４００、４０４／４０６／４０８／４１２／４１４／４１６、４２０／４２２／４２４／４２８／４３０／４３２、４３６／４３８／４４０／４４４／４４６／４４８、４５２／４５４／４５６／５２４／５２６／５２８、４６０／４６２／４６４／５２４／５２６／５２８、４６８／４７０／４７２／５２４／５２６／５２８、４７６／４７８／４８０／５２４／５２６／５２８、４８４／４８６／４８８／５２４／５２６／５２８、４９２／４９４／４９６／５２４／５２６／５２８、５００／５０２／５０４／５３２／５３４／５３６、５０８／５１０／５１２／５３２／５３４／５３６、５１６／５１８／５２０／５３２／５３４／５３６、５４０／５４２／５４４／５４８／５５０／５５２、および５５６／５５８／５６０／５６４／５６６／５６８からなる群から選択される３つのＨＣＤＲおよび３つのＬＣＤＲを含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４１８のＨＣＶＲに３つのＨＣＤＲ；および配列番号４２６のＬＣＶＲに３つのＬＣＤＲを含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗腫瘍療法が、ＲＥＧＮ２８１０、ニボルマブおよびペムブロリズマブからなる群から選択される、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗腫瘍療法が、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブからなる群から選択される抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗ＬＡＧ３抗体が、第２の抗腫瘍療法と組み合わせて投与される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記第２の抗腫瘍療法が、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＧＩＴＲ阻害剤、別のＴ細胞共阻害剤またはリガンドのアンタゴニスト、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニスト、Ａｎｇ２阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、腫瘍特異的抗原に対する抗体、がんワクチン、二重特異性抗体、細胞毒、化学療法剤、シクロホスファミド、放射線療法、ＩＬ−６Ｒ阻害剤、ＩＬ−４Ｒ阻害剤、ＩＬ−１０阻害剤、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−２１、ＩＬ−１５、および抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）からなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記第２の抗腫瘍療法が、抗ＬＡＧ３抗体、ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢ−Ａ３１７、ニボルマブ、ピジリズマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＭＤＸ−１１０５、ＲＥＧＮ３５０４、イピリムマブ、抗ＣＤ−２８抗体、抗２Ｂ４抗体、抗ＬＹ１０８抗体、抗ＬＡＩＲ１抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＣＤ１６０抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、ネスバクマブ、エルロチニブ、セツキシマブ、リツキシマブ、抗ＣＡ９抗体、抗ＣＡ１２５抗体、抗黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ３）抗体、抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）抗体、抗ビメンチン抗体、抗腫瘍−Ｍ２−ＰＫ抗体、抗前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）抗体、抗ムチン−１抗体、抗ＭＡＲＴ−１抗体、抗ＣＡ１９−９抗体、カルメット−ゲラン桿菌、ＣＤ３ｘＣＤ２０二重特異性抗体、ＰＳＭＡｘＣＤ３二重特異性抗体、ダカルバジン、テモゾロミド、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ビンクリスチン、シクロホスファミド、放射線療法、サリルマブ、デュピルマブ、抗ＣＤ１９−ＤＭ４  ＡＤＣ、および抗ＤＳ６−ＤＭ４  ＡＤＣからなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記腫瘍が、血液がん、脳がん、腎細胞がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、肝細胞癌、骨がん、結腸がん、非小細胞肺がん、頭頸部の扁平上皮癌、結腸直腸がん、中皮腫、Ｂ細胞リンパ腫および黒色腫からなる群から選択される、請求項１３から２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化７】
2020507571.tif 000002
（式中、Ａは、ＬＡＧ３に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり、ｋは１〜３０である）。
【請求項２７】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、以下：
（ａ）３７℃において表面プラズモン共鳴アッセイで測定すると、約８ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で、ヒトＬＡＧ３単量体に結合すること、
（ｂ）２５℃において表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１０ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３単量体に結合すること、
（ｃ）３７℃において表面プラズモン共鳴アッセイで測定すると、約１ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３二量体に結合すること、
（ｄ）２５℃において表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１．１ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３二量体に結合すること
からなる群から選択される、１つまたは複数の特性を有する、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／５２２、４５８／５２２、４６６／５２２、４７４／５２２、４８２／５２２、４９０／５２２、４９８／５３０、５０６／５３０、５１４／５３０、５３８／５４６、および５５４／５６２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対内に、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、請求項２６または２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４１８／４２６の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
前記抗抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４／６／８／１２／１４／１６、２０／２２／２４／２８／３０／３２、３６／３８／４０／４４／４６／４８、５２／５４／５６／６０／６２／６４、６８／７０／７２／７６／７８／８０、８４／８６／８８／９２／９４／９６、１００／１０２／１０４／１０８／１１０／１１２、１１６／１１８／１２０／１２４／１２６／１２８、１３２／１３４／１３６／１４０／１４２／１４４、１４８／１５０／１５２／１５６／１５８／１６０、１６４／１６６／１６８／１７２／１７４／１７６、１８０／１８２／１８４／１８８／１９０／１９２、１９６／１９８／２００／２０４／２０６／２０８、２１２／２１４／２１６／２２０／２２２／２２４、２２８／２３０／２３２／２３６／２３８／２４０、２４４／２４６／２４８／２５２／２５４／２５６、２６０／２６２／２６４／２６８／２７０／２７２、２７６／２７８／２８０／２８４／２８６／２８８、２９２／２９４／２９６／３００／３０２／３０４、３０８／３１０／３１２／３１６／３１８／３２０、３２４／３２６／３２８／３３２／３３４／３３６、３４０／３４２／３４４／３４８／３５０／３５２、３５６／３５８／３６０／３６４／３６６／３６８、３７２／３７４／３７６／３８０／３８２／３８４、３８８／３９０／３９２／３９６／３９８／４００、４０４／４０６／４０８／４１２／４１４／４１６、４２０／４２２／４２４／４２８／４３０／４３２、４３６／４３８／４４０／４４４／４４６／４４８、４５２／４５４／４５６／５２４／５２６／５２８、４６０／４６２／４６４／５２４／５２６／５２８、４６８／４７０／４７２／５２４／５２６／５２８、４７６／４７８／４８０／５２４／５２６／５２８、４８４／４８６／４８８／５２４／５２６／５２８、４９２／４９４／４９６／５２４／５２６／５２８、５００／５０２／５０４／５３２／５３４／５３６、５０８／５１０／５１２／５３２／５３４／５３６、５１６／５１８／５２０／５３２／５３４／５３６、５４０／５４２／５４４／５４８／５５０／５５２、および５５６／５５８／５６０／５６４／５６６／５６８からなる群から選択される３つのＨＣＤＲおよび３つのＬＣＤＲを含む、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４１８のＨＣＶＲに３つのＨＣＤＲ；および配列番号４２６のＬＣＶＲに３つのＬＣＤＲを含む、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４２０を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号４２２を含むＨＣＤＲ２；および配列番号４２４を含むＨＣＤＲ３；配列番号４２８を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号４３０を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４３２を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項２６から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
ｋが２未満または２に等しい、請求項２６から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
ｋが１または２である、請求項２６から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｔ細胞疲弊を識別するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の放射標識抗体コンジュゲートを含む医薬組成物。
【請求項３６】
前記Ｔ細胞疲弊はがん、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染または寄生虫感染によるものである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＰＥＴを使用する、細胞におけるＬＡＧ３発現を識別または可視化するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の放射標識抗体コンジュゲートを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７８】
上記の実施形態および実施例は、単に例示に過ぎず、非限定例であることが意図されている。当業者は、慣用法の実験だけを使用して、具体的な化合物、物質および手順の多数の等価物を認識するか、または突き止めることができる。このような等価物はすべて、本範囲内と考えられ、添付の特許請求の範囲によって包含される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
リンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ３）に結合する抗体またはその抗原結合性断片、およびポジトロン放出体を含む、放射標識抗体コンジュゲート。
(項目２)
キレート形成性部分をさらに含む、項目１に記載のコンジュゲート。
(項目３)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、式（Ａ）の１つまたは複数の部分：
−Ｌ−ＭＺ
（Ａ）
（式中、Ｌはキレート形成性部分であり、Ｍはポジトロン放出体であり、ｚは、独立して、出現ごとに、０または１であり、ｚの少なくとも１つは、１である）
に共有結合している、項目１または２に記載のコンジュゲート。
(項目４)
前記キレート形成性部分が、デスフェリオキサミンを含む、項目２に記載のコンジュゲート。
(項目５)
前記ポジトロン放出体が８９Ｚｒである、項目１から４のいずれかに記載のコンジュゲート。
(項目６)
−Ｌ−Ｍが、
【化６】
2020507571.tif 000003
である、項目３に記載のコンジュゲート。
(項目７)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、式（Ａ）の１つ、２つまたは３つの部分に共有結合している、項目１から６のいずれかに記載のコンジュゲート。
(項目８)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、以下：
（ａ）３７℃において表面プラズモン共鳴アッセイで測定すると、約８ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で、ヒトＬＡＧ３単量体に結合すること、
（ｂ）２５℃において表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１０ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３単量体に結合すること、
（ｃ）３７℃において表面プラズモン共鳴アッセイで測定すると、約１ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３二量体に結合すること、
（ｄ）２５℃において表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１．１ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３二量体に結合すること
からなる群から選択される、１つまたは複数の特性を有する、項目１から７のいずれかに記載のコンジュゲート。
(項目９)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３７０、３８６、４０２、４１８、４３４、４５０、４５８、４６６、４７４、４８２、４９０、４９８、５０６、５１４、５３８および５５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）において３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）；および配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、５２２、５３０、５４６および５６２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）において、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、項目１から８のいずれかに記載のコンジュゲート。
(項目１０)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４２０を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号４２２を含むＨＣＤＲ２；および配列番号４２４を含むＨＣＤＲ３；配列番号４２８を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号４３０を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４３２を含むＬＣＤＲ３を含む、項目１から９のいずれかに記載のコンジュゲート。
(項目１１)
前記抗体が、配列番号４１８のＨＣＶＲに３つのＣＤＲ；および配列番号４２６のＬＣＶＲに３つのＣＤＲを含む、項目１から９のいずれかに記載のコンジュゲート。
(項目１２)
ＬＡＧ３を発現する組織をイメージングする方法であって、前記組織に項目１から１１のいずれか一項に記載の放射標識抗体コンジュゲートを投与するステップ、およびポジトロン断層法（ＰＥＴ）イメージングによりＬＡＧ３発現を可視化するステップを含む、方法。
(項目１３)
（ａ）固形腫瘍を有する対象を選択するステップ、
（ｂ）（ｉ）それを必要とする前記対象に項目１から１１のいずれか一項に記載の放射標識抗体コンジュゲートを投与すること、および（ｉｉ）ポジトロン断層法（ＰＥＴ）イメージングにより、前記腫瘍における前記放射標識抗体コンジュゲートの局在化をイメージングすることを含む、前記固形腫瘍がＬＡＧ３ポジティブな細胞を含むことを判定するステップであって、前記腫瘍における前記放射標識抗体コンジュゲートの存在により、前記腫瘍がＬＡＧ３ポジティブな細胞を含むことを示す、判定するステップ、および
（ｃ）それを必要とする前記対象に抗腫瘍療法の１つまたは複数の用量を投与するステップ
を含む、腫瘍を処置する方法。
(項目１４)
前記抗腫瘍療法が、ＬＡＧ３の阻害剤、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＧＩＴＲ阻害剤、別のＴ細胞共阻害剤またはリガンドのアンタゴニスト、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニスト、Ａｎｇ２阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、腫瘍特異的抗原に対する抗体、がんワクチン、二重特異性抗体、細胞毒、化学療法剤、シクロホスファミド、放射線療法、ＩＬ−６Ｒ阻害剤、ＩＬ−４Ｒ阻害剤、ＩＬ−１０阻害剤、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−２１、ＩＬ−１５、および抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）からなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
前記抗腫瘍療法が、抗ＬＡＧ３抗体、ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢ−Ａ３１７、ニボルマブ、ピジリズマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＭＤＸ−１１０５、ＲＥＧＮ３５０４、イピリムマブ、抗ＣＤ−２８抗体、抗２Ｂ４抗体、抗ＬＹ１０８抗体、抗ＬＡＩＲ１抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＣＤ１６０抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、ネスバクマブ、エルロチニブ、セツキシマブ、リツキシマブ、抗ＣＡ９抗体、抗ＣＡ１２５抗体、抗黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ３）抗体、抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）抗体、抗ビメンチン抗体、抗腫瘍−Ｍ２−ＰＫ抗体、抗前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）抗体、抗ムチン−１抗体、抗ＭＡＲＴ−１抗体、抗ＣＡ１９−９抗体、カルメット−ゲラン桿菌、ＣＤ３ｘＣＤ２０二重特異性抗体、ＰＳＭＡｘＣＤ３二重特異性抗体、ダカルバジン、テモゾロミド、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ビンクリスチン、シクロホスファミド、放射線療法、サリルマブ、デュピルマブ、抗ＣＤ１９−ＤＭ４  ＡＤＣ、および抗ＤＳ６−ＤＭ４  ＡＤＣからなる群から選択される、項目１３または１４に記載の方法。
(項目１６)
前記抗腫瘍療法が、抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性断片、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片および抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片からなる群から選択される、項目１３から１５のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記抗腫瘍療法が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／５２２、４５８／５２２、４６６／５２２、４７４／５２２、４８２／５２２、４９０／５２２、４９８／５３０、５０６／５３０、５１４／５３０、５３８／５４６、および５５４／５６２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対内に、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性断片である、項目１６に記載の方法。
(項目１８)
前記抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４／６／８／１２／１４／１６、２０／２２／２４／２８／３０／３２、３６／３８／４０／４４／４６／４８、５２／５４／５６／６０／６２／６４、６８／７０／７２／７６／７８／８０、８４／８６／８８／９２／９４／９６、１００／１０２／１０４／１０８／１１０／１１２、１１６／１１８／１２０／１２４／１２６／１２８、１３２／１３４／１３６／１４０／１４２／１４４、１４８／１５０／１５２／１５６／１５８／１６０、１６４／１６６／１６８／１７２／１７４／１７６、１８０／１８２／１８４／１８８／１９０／１９２、１９６／１９８／２００／２０４／２０６／２０８、２１２／２１４／２１６／２２０／２２２／２２４、２２８／２３０／２３２／２３６／２３８／２４０、２４４／２４６／２４８／２５２／２５４／２５６、２６０／２６２／２６４／２６８／２７０／２７２、２７６／２７８／２８０／２８４／２８６／２８８、２９２／２９４／２９６／３００／３０２／３０４、３０８／３１０／３１２／３１６／３１８／３２０、３２４／３２６／３２８／３３２／３３４／３３６、３４０／３４２／３４４／３４８／３５０／３５２、３５６／３５８／３６０／３６４／３６６／３６８、３７２／３７４／３７６／３８０／３８２／３８４、３８８／３９０／３９２／３９６／３９８／４００、４０４／４０６／４０８／４１２／４１４／４１６、４２０／４２２／４２４／４２８／４３０／４３２、４３６／４３８／４４０／４４４／４４６／４４８、４５２／４５４／４５６／５２４／５２６／５２８、４６０／４６２／４６４／５２４／５２６／５２８、４６８／４７０／４７２／５２４／５２６／５２８、４７６／４７８／４８０／５２４／５２６／５２８、４８４／４８６／４８８／５２４／５２６／５２８、４９２／４９４／４９６／５２４／５２６／５２８、５００／５０２／５０４／５３２／５３４／５３６、５０８／５１０／５１２／５３２／５３４／５３６、５１６／５１８／５２０／５３２／５３４／５３６、５４０／５４２／５４４／５４８／５５０／５５２、および５５６／５５８／５６０／５６４／５６６／５６８からなる群から選択される３つのＨＣＤＲおよび３つのＬＣＤＲを含む、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４１８のＨＣＶＲに３つのＨＣＤＲ；および配列番号４２６のＬＣＶＲに３つのＬＣＤＲを含む、項目１７に記載の方法。
(項目２０)
前記抗腫瘍療法が、ＲＥＧＮ２８１０、ニボルマブおよびペムブロリズマブからなる群から選択される、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片である、項目１６に記載の方法。
(項目２１)
前記抗腫瘍療法が、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブからなる群から選択される抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片である、項目１６に記載の方法。
(項目２２)
前記抗ＬＡＧ３抗体が、第２の抗腫瘍療法と組み合わせて投与される、項目１９に記載の方法。
(項目２３)
前記第２の抗腫瘍療法が、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＧＩＴＲ阻害剤、別のＴ細胞共阻害剤またはリガンドのアンタゴニスト、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニスト、Ａｎｇ２阻害剤、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、腫瘍特異的抗原に対する抗体、がんワクチン、二重特異性抗体、細胞毒、化学療法剤、シクロホスファミド、放射線療法、ＩＬ−６Ｒ阻害剤、ＩＬ−４Ｒ阻害剤、ＩＬ−１０阻害剤、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−２１、ＩＬ−１５、および抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）からなる群から選択される、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
前記第２の抗腫瘍療法が、抗ＬＡＧ３抗体、ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢ−Ａ３１７、ニボルマブ、ピジリズマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＭＤＸ−１１０５、ＲＥＧＮ３５０４、イピリムマブ、抗ＣＤ−２８抗体、抗２Ｂ４抗体、抗ＬＹ１０８抗体、抗ＬＡＩＲ１抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＣＤ１６０抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、ネスバクマブ、エルロチニブ、セツキシマブ、リツキシマブ、抗ＣＡ９抗体、抗ＣＡ１２５抗体、抗黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ３）抗体、抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）抗体、抗ビメンチン抗体、抗腫瘍−Ｍ２−ＰＫ抗体、抗前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）抗体、抗ムチン−１抗体、抗ＭＡＲＴ−１抗体、抗ＣＡ１９−９抗体、カルメット−ゲラン桿菌、ＣＤ３ｘＣＤ２０二重特異性抗体、ＰＳＭＡｘＣＤ３二重特異性抗体、ダカルバジン、テモゾロミド、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ビンクリスチン、シクロホスファミド、放射線療法、サリルマブ、デュピルマブ、抗ＣＤ１９−ＤＭ４  ＡＤＣ、および抗ＤＳ６−ＤＭ４  ＡＤＣからなる群から選択される、項目２２に記載の方法。
(項目２５)
前記腫瘍が、血液がん、脳がん、腎細胞がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、肝細胞癌、骨がん、結腸がん、非小細胞肺がん、頭頸部の扁平上皮癌、結腸直腸がん、中皮腫、Ｂ細胞リンパ腫および黒色腫からなる群から選択される、項目１３から２４のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化７】
2020507571.tif 000004
（式中、Ａは、ＬＡＧ３に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり、ｋは１〜３０である）。
(項目２７)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、以下：
（ａ）３７℃において表面プラズモン共鳴アッセイで測定すると、約８ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で、ヒトＬＡＧ３単量体に結合すること、
（ｂ）２５℃において表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１０ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３単量体に結合すること、
（ｃ）３７℃において表面プラズモン共鳴アッセイで測定すると、約１ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３二量体に結合すること、
（ｄ）２５℃において表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１．１ｎＭ未満のＫＤで、ヒトＬＡＧ３二量体に結合すること
からなる群から選択される、１つまたは複数の特性を有する、項目２６に記載の化合物。
(項目２８)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３７０、３８６、４０２、４１８、４３４、４５０、４５８、４６６、４７４、４８２、４９０、４９８、５０６、５１４、５３８および５５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）において３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）；および配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、５２２、５３０、５４６および５６２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）において、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、項目２６または２７のいずれかに記載の化合物。
(項目２９)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／５２２、４５８／５２２、４６６／５２２、４７４／５２２、４８２／５２２、４９０／５２２、４９８／５３０、５０６／５３０、５１４／５３０、５３８／５４６、および５５４／５６２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対内に、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、項目２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
(項目３０)
前記抗抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４／６／８／１２／１４／１６、２０／２２／２４／２８／３０／３２、３６／３８／４０／４４／４６／４８、５２／５４／５６／６０／６２／６４、６８／７０／７２／７６／７８／８０、８４／８６／８８／９２／９４／９６、１００／１０２／１０４／１０８／１１０／１１２、１１６／１１８／１２０／１２４／１２６／１２８、１３２／１３４／１３６／１４０／１４２／１４４、１４８／１５０／１５２／１５６／１５８／１６０、１６４／１６６／１６８／１７２／１７４／１７６、１８０／１８２／１８４／１８８／１９０／１９２、１９６／１９８／２００／２０４／２０６／２０８、２１２／２１４／２１６／２２０／２２２／２２４、２２８／２３０／２３２／２３６／２３８／２４０、２４４／２４６／２４８／２５２／２５４／２５６、２６０／２６２／２６４／２６８／２７０／２７２、２７６／２７８／２８０／２８４／２８６／２８８、２９２／２９４／２９６／３００／３０２／３０４、３０８／３１０／３１２／３１６／３１８／３２０、３２４／３２６／３２８／３３２／３３４／３３６、３４０／３４２／３４４／３４８／３５０／３５２、３５６／３５８／３６０／３６４／３６６／３６８、３７２／３７４／３７６／３８０／３８２／３８４、３８８／３９０／３９２／３９６／３９８／４００、４０４／４０６／４０８／４１２／４１４／４１６、４２０／４２２／４２４／４２８／４３０／４３２、４３６／４３８／４４０／４４４／４４６／４４８、４５２／４５４／４５６／５２４／５２６／５２８、４６０／４６２／４６４／５２４／５２６／５２８、４６８／４７０／４７２／５２４／５２６／５２８、４７６／４７８／４８０／５２４／５２６／５２８、４８４／４８６／４８８／５２４／５２６／５２８、４９２／４９４／４９６／５２４／５２６／５２８、５００／５０２／５０４／５３２／５３４／５３６、５０８／５１０／５１２／５３２／５３４／５３６、５１６／５１８／５２０／５３２／５３４／５３６、５４０／５４２／５４４／５４８／５５０／５５２、および５５６／５５８／５６０／５６４／５６６／５６８からなる群から選択される３つのＨＣＤＲおよび３つのＬＣＤＲを含む、項目２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
(項目３１)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４１８のＨＣＶＲに３つのＨＣＤＲ；および配列番号４２６のＬＣＶＲに３つのＬＣＤＲを含む、項目２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
(項目３２)
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４２０を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号４２２を含むＨＣＤＲ２；および配列番号４２４を含むＨＣＤＲ３；配列番号４２８を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号４３０を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４３２を含むＬＣＤＲ３を含む、項目２６から３１のいずれか一項に記載の化合物。
(項目３３)
ｋが２未満または２に等しい、項目２６から３２のいずれか一項に記載の化合物。
(項目３４)
ｋが１または２である、項目２６から３２のいずれか一項に記載の化合物。