【手続補正書】
【提出日】令和3年10月11日(2021.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的配列中の少なくとも１つの一続きの３個以上の連続する同一の核酸塩基と相補的な領域を有するターゲティング配列を含む約１０〜約４０個の核酸塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩であって、前記標的配列は、前記ターゲティング配列の前記領域と比較して少なくとも１個の追加の核酸塩基を含み、前記少なくとも１個の追加の核酸塩基は前記ターゲティング配列の前記領域に相補的な核酸塩基を有さず、前記少なくとも１つの一続きの３個以上の連続する同一の核酸塩基と相補的な前記ターゲティング領域は前記ターゲティング配列の内部にあり、前記標的配列は脊髄性筋萎縮症に関連するエクソン標的を含む、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
前記ターゲティング配列が少なくとも１つの一続きの３個の核酸塩基を含む、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
前記修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドがペプチドにコンジュゲートされている、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
前記標的配列が、ヒトＳＭＮ２のプレプロセシングされたｍＲＮＡのプロセシングにおいてエクソン７に隣接する領域を含む、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
前記修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＮ２のプレプロセシングされたｍＲＮＡのプロセシングにおいてエクソン７取り込みを向上させる、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
前記ターゲティング配列が配列番号９〜２５のいずれか１つを含む、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
前記ターゲティング配列が配列番号９〜２５のいずれか１つからなる、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
欠失配列を含む約１０〜約４０個の核酸塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩であって、前記欠失配列が、配列番号９〜２５のいずれか１つに係る少なくとも１つの塩基配列を含む、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
前記修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号９〜２５のいずれか１つに係る少なくとも１つの塩基配列からなる、請求項８に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
前記修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＮ２のプレプロセシングされたｍＲＮＡのプロセシングにおいてエクソン７取り込みを向上させる、請求項８に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項８に記載の修飾アンチセンスオリゴマーまたはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の修飾アンチセンスアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、脊髄性筋萎縮症の治療を必要とする患者における脊髄性筋萎縮症を治療するための組成物。
【請求項１４】
請求項８に記載の修飾アンチセンスアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、脊髄性筋萎縮症の治療を必要とする患者における脊髄性筋萎縮症を治療するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
様々な態様及び実施形態において、主題のオリゴヌクレオチドは欠失配列と称される。欠失配列は配列番号１〜１２８のいずれか１つを含み、ここで配列番号１〜１２８のいずれか１つにおける少なくとも１個の核酸塩基は欠失している。実施形態において、欠失している少なくとも１個の核酸塩基は、配列番号１〜１２８のいずれか１つの配列の内部にある。様々な実施形態において、欠失配列は、ＣＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＡＴＴＴＣＴＡＧ（配列番号６９；エテプリルセン）；ＧＴＴＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＴＣ（配列番号７０；ゴロジルセン）；又はＣＡＡＴＧＣＣＡＴＣＣＴＧＧＡＧＴＴＣＣＴＧ（配列番号７１；カシメルセン）を含む。様々な実施形態において、欠失配列は配列番号６９〜７１のいずれか１つを含み、ここで配列番号６９〜７１のいずれか１つにおける少なくとも１個の核酸塩基は欠失している。実施形態において、欠失している少なくとも１個の核酸塩基は、配列番号６９〜７１のいずれか１つの配列の内部にある。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
標的配列中の少なくとも１つの一続きの３個以上の連続する同一の核酸塩基と相補的な領域を有するターゲティング配列を含む約１０〜約４０個の核酸塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記標的配列は、前記ターゲティング配列の前記領域と比較して少なくとも１個の追加の核酸塩基を含み、前記少なくとも１個の追加の核酸塩基は前記ターゲティング配列の前記領域に相補的な核酸塩基を有さず、かつ前記少なくとも１つの一続きの３個以上の連続する同一の核酸塩基と相補的な前記ターゲティング領域は前記ターゲティング配列の内部にある、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目２）
前記ターゲティング配列が少なくとも１つの一続きの３個の核酸塩基を含む、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３）
前記ターゲティング配列が少なくとも１つの一続きの４個の核酸塩基を含む、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目４）
前記少なくとも１つの一続きの３個以上の核酸塩基が、少なくとも１つの一続きの３個以上のグアニン塩基を含む、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目５）
前記修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドがペプチドにコンジュゲートされている、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目６）
前記標的配列が、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに関連するエクソン標的を含む、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目７）
前記標的配列が、ヒトジストロフィンのプレプロセシングされたｍＲＮＡのプロセシングにおいてエクソン４４を含む、項目６に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目８）
前記ターゲティング配列が配列番号２〜７のいずれか１つを含む、項目６に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目９）
前記標的配列が、ヒトジストロフィンのプレプロセシングされたｍＲＮＡのプロセシングにおいてエクソン４５、５１、又は５３を含む、項目６に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１０）
前記ターゲティング配列が配列番号７２〜１２０のいずれか１つを含む、項目９に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１１）
前記標的配列が、脊髄性筋萎縮症に関連するエクソン標的を含む、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１２）
前記標的配列が、ヒトＳＭＮ２のプレプロセシングされたｍＲＮＡのプロセシングにおいてエクソン７に隣接する領域を含む、項目１１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１３）
前記ターゲティング配列が配列番号９〜２５のいずれか１つを含む、項目１１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１４）
前記標的配列が、糖原病ＩＩ型に関連するエクソン標的を含む、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１５）
前記標的配列が、ヒト酸性αグルコシダーゼのプレプロセシングされたｍＲＮＡのエクソン２に関連する領域を含む、項目１４に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１６）
前記ターゲティング配列が配列番号２６〜６８のいずれか１つを含む、項目１４に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１７）
欠失配列を含む約１０〜約４０個の核酸塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記欠失配列が、配列番号１〜１２８に係る少なくとも１つの塩基配列を含み、前記塩基配列からの少なくとも１個の核酸塩基が欠失しており、かつ前記欠失している少なくとも１個の核酸塩基が前記塩基配列の内部にある、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１８）
前記塩基配列が、配列番号６９、配列番号７０、又は配列番号７１である、項目１７に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。