【手続補正書】
【提出日】令和3年6月11日(2021.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症の治療を必要とする対象においてそれを治療するための医薬組成物であって、ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が、貧血を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬を含む、骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症の治療を必要とする対象においてそれを治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、前記対象の前記骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症の１つ以上の症状を軽減または緩和する、前記医薬組成物。
【請求項４】
前記１つ以上の症状が、疲労、寝汗、かゆみ、腹部不快感、左側肋骨下の痛み、早期満腹、または骨痛のうちの１つ以上である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬を含む、貧血の治療を必要とする対象においてそれを治療するための医薬組成物であって、前記対象が、骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症を有する、前記医薬組成物。
【請求項６】
前記骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症が、原発性骨髄線維症である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症が、真性多血症後の骨髄線維症である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症が、本態性血小板血症後の骨髄線維症である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記対象が赤血球輸血非依存性である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記対象が、前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬を前記対象に投与する前の８４日の期間中に、０単位の赤血球を受容している場合、前記対象は赤血球輸血非依存性である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記対象が、赤血球輸血依存性である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記対象が、前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬を前記対象に投与する前の少なくとも８４日の期間中に、２８日毎に２〜４単位の赤血球の平均赤血球輸血頻度を受容している場合、前記対象は赤血球輸血依存性である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、約０．３３ｍｇ／ｋｇ、約０．４５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約１．３３ｍｇ／ｋｇ、約１．７５ｍｇ／ｋｇ、または約２．０ｍｇ／ｋｇの量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、約１．０ｍｇ／ｋｇの量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、前記対象に２１日毎に１回、２８日毎に１回、または４８日毎に１回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、前記対象に静脈内または皮下投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、前記対象に２１日毎に１回皮下投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、ＡｃｔＲＩＩＢの細胞外ドメイン及びヒトＩｇＧ１  Ｆｃドメインからなるヒト化融合タンパク質である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、ＡｃｔＲＩＩＢの細胞外ドメイン及びヒトＩｇＧ１  Ｆｃドメインを含む融合タンパク質である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、
（ａ）配列番号４と少なくとも約９０％同一、
（ｂ）配列番号４と少なくとも約９５％同一、
（ｃ）配列番号４と少なくとも約９８％同一、
（ｄ）配列番号４、
（ｅ）配列番号７と少なくとも約９０％同一、
（ｆ）配列番号７と少なくとも約９５％同一、
（ｇ）配列番号７と少なくとも約９８％同一、
（ｈ）配列番号７、
（ｉ）配列番号８と少なくとも約９０％同一、
（ｊ）配列番号８と少なくとも約９５％同一、
（ｋ）配列番号８と少なくとも約９８％同一、
（ｌ）配列番号８、
（ｍ）配列番号１１と少なくとも約９０％同一、
（ｎ）配列番号１１と少なくとも約９５％同一、
（ｏ）配列番号１１と少なくとも約９８％同一、及び
（ｐ）配列番号１１、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、
（ａ）配列番号１１と少なくとも約９０％同一、
（ｂ）配列番号１１と少なくとも約９５％同一、
（ｃ）配列番号１１と少なくとも約９８％同一、及び
（ｄ）配列番号１１、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、配列番号１１のアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、配列番号１１からなるアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達阻害薬が、配列番号１１に記載されるアミノ酸配列からなるポリペプチドである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記対象が、ヒトである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
配列番号１１のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症の治療を必要とする対象においてそれを治療するための医薬組成物であって、約０．３３ｍｇ／ｋｇ、約０．４５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約１．３３ｍｇ／ｋｇ、約１．７５ｍｇ／ｋｇ、または約２．０ｍｇ／ｋｇの用量の前記ポリペプチドが、前記対象に、２１日毎に１回皮下投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項２７】
配列番号１１のアミノ酸配列からなるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症の治療を必要とする対象においてそれを治療するための医薬組成物であって、約０．３３ｍｇ／ｋｇ、約０．４５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約１．３３ｍｇ／ｋｇ、約１．７５ｍｇ／ｋｇ、または約２．０ｍｇ／ｋｇの用量の前記ポリペプチドが、前記対象に、２１日毎に１回皮下投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項２８】
配列番号１１のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症の治療を必要とする対象においてそれを治療するための医薬組成物であって、約０．３３ｍｇ／ｋｇ、約０．４５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約１．３３ｍｇ／ｋｇ、約１．７５ｍｇ／ｋｇ、または約２．０ｍｇ／ｋｇの用量の前記ポリペプチドが、前記対象に、２１日毎に１回皮下投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項２９】
前記用量が、約１．０ｍｇ／ｋｇである、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
６．１．１  主要評価項目
以下は、第２相試験についての主要評価項目である：（ｉ）貧血応答（それがヘモグロビン（Ｈｇｂ）の増加に関連するときの）（ＲＢＣ輸血なしの任意の連続した８４日の期間にわたって、ベースラインからの≧１．５ｇ／ｄＬのヘモグロビンの増加を達成するコホート１及び３Ａの対象の比率であり；測定の時間枠は、およそ最長で１６８日である）、（ｉｉ）貧血応答（それが赤血球（ＲＢＣ）輸血依存性の増加に関連するときの）（任意の連続した８４日の期間にわたって、ＲＢＣ輸血フリーになるコホート２及び３Ｂの対象の比率であり；測定の時間枠は、およそ最長で１６８日である）、（ｉｉｉ）貧血応答までの時間（コホートのそれぞれにおける初回ルスパテルセプトの投与から貧血応答の最初の発症までの時間であり；測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｉｖ）貧血応答の持続時間（コホートのそれぞれにおける貧血応答の最長持続時間であり；測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｖ）ＲＢＣ輸血の頻度（４週当たりの対象ごとの輸血されたＲＢＣ単位の平均数であり；測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｖｉ）ＲＢＣ輸血依存性の頻度（任意の連続した８４日の期間にわたってベースラインから≧５０％の対象の輸血負荷を低減させるＲＢＣ輸血依存性対象の比率であり；測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｖｉｉ）改訂骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム（ＭＰＮ−ＳＡＦ）により記録され評価されたとき、貧血を有する骨髄増殖性腫瘍関連骨髄線維症の患者の間で共通の症状である疲労症状の≧５０％の軽減を達成する対象の比率（Ｅｍａｎｕａｌ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｏｐｌａｓｍ（ＭＰＮ）Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  Ｆｏｒｍ  Ｔｏｔａｌ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｓｃｏｒｅ：Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎ  Ａｂｂｒｅｖｉａｔｅｄ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｂｕｒｄｅｎ  Ｓｃｏｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ａｍｏｎｇ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｗｉｔｈ  ＭＰＮｓ，”Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．３０（３３）：４０９８−４１０３（２０１２）を参照されたい；測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｖｉｉｉ）総症状スコア（ＴＳＳ）の≧５０％を達成する対象の比率。改訂骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム（ＭＰＮ−ＳＡＦ）により記録され評価されたとき、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）関連骨髄線維症関連症状（疲労、寝汗、かゆみ、腹部不快感、左側肋骨下の痛み、早期満腹、及び骨痛）（Ｅｍａｎｕａｌ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｏｐｌａｓｍ  （ＭＰＮ）  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  Ｆｏｒｍ  Ｔｏｔａｌ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｓｃｏｒｅ：Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎ  Ａｂｂｒｅｖｉａｔｅｄ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｂｕｒｄｅｎ  Ｓｃｏｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ａｍｏｎｇ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｗｉｔｈ  ＭＰＮｓ，”Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．３０（３３）：４０９８−４１０３（２０１２）を参照されたい）、（ｉｘ）健康関連生活の質（ＨＲＱｏＬ）：試験にわたるＨＲＱｏＬアンケートドメインの平均変化の測定値が��ベースラインスコアと比較される（測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｘ）ＥＱ−５Ｄ−５Ｌアンケート（ＥｕｒｏＱｏｌ，Ｒｏｔｔｅｒｄａｍ，Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）：試験にわたるＥＱ−５Ｄ−５Ｌアンケートドメインスコアにおける尺度平均変化が、ベースラインスコアと比較される（測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｘｉ）有害事象（ＡＥ）（種類、頻度、及び重症度を含むものが評価される；測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｘｉｉ）抗薬物抗体（ＡＤＡ）（抗薬物抗体の頻度及び有効性、安全性または薬物動態に及ぼす効果；測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、（ｘｉｉｉ）薬物動態（薬物濃度曲線下面積（ＡＵＣ）及びＣｍａｘ；測定の時間枠は、およそ最長で２年である）、及び（ｘｉｖ）がん療法−貧血の機能的評価（ＦＡＣＴ−Ａｎ）：試験にわたるＦＡＣＴ−Ａｎアンケートドメインスコアの平均変化の測定値が、ベースラインスコアと比較される（測定の時間枠は、およそ最長で２年である）。