【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含むように遺伝子修飾された細胞であって、
（ａ）以下の遺伝子の２つ以上を含むトランスジーンのセット：
ヒトＦＡＳＬＧ、ヒトＣＤ２００、ヒトＣＣＬ２１、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ９、ヒトＭＦＧＥ８、ヒトＰＤ−Ｌ１、ヒトＨＬＡ−Ｇ及びヒトＣＤ４７、若しくは
マウスＦａｓＬ、マウスＣｄ２００、マウスＣｃｌ２１ｂ、マウスＳｐｉ６、マウスＭｆｇｅ８、マウスＰｄ−ｌ１、マウスＨ２−Ｍ３及びマウスＣｄ４７；又は
（ｂ）以下のアゴニストとして作用する生物学的物質をコードする遺伝子：
ヒトＦＡＳＬＧ、ＣＤ２００、ＣＣＬ２１、ＳＥＲＰＩＮＢ９、ＭＦＧＥ８、ＰＤ−Ｌ１、ＨＬＡ−Ｇ若しくはＣＤ４７、若しくは
マウスＦａｓＬ、マウスＣｄ２００、マウスＣｃｌ２１ｂ、マウスＳｐｉ６、マウスＭｆｇｅ８、マウスＰｄ−ｌ１、マウスＨ２−Ｍ３若しくはマウスＣｄ４７
を含む、細胞。
【請求項２】
前記トランスジーンのセットは、以下の遺伝子：
ヒトＦＡＳＬＧ、ヒトＣＤ２００、ヒトＣＣＬ２１、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ９、ヒトＭＦＧＥ８、ヒトＰＤ−Ｌ１、ヒトＨＬＡ−Ｇ及びヒトＣＤ４７、又は
マウスＦａｓＬ、マウスＣｄ２００、マウスＣｃｌ２１ｂ、マウスＳｐｉ６、マウスＭｆｇｅ８、マウスＰｄ−ｌ１、マウスＨ２−Ｍ３及びマウスＣｄ４７
の３つ、４つ、５つ、６つ、７つ又は８つ全てを含む、請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
前記トランスジーン遺伝子のセットは、
ヒトＦＡＳＬＧ、ヒトＣＤ２００、ヒトＣＣＬ２１、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ９、ヒトＭＦＧＥ８、ヒトＰＤ−Ｌ１、ヒトＨＬＡ−Ｇ及びヒトＣＤ４７、又は
マウスＦａｓＬ、マウスＣｄ２００、マウスＣｃｌ２１ｂ、マウスＳｐｉ６、マウスＭｆｇｅ８、マウスＰｄ−ｌ１、マウスＨ２−Ｍ３及びマウスＣｄ４７を含む、請求項１に記載の細胞。
【請求項４】
（ａ）以下のトランスジーンの１つ又は複数：
ＴＧＦ−β、ＣＤ７３、ＣＤ３９、ＬＡＧ３、ＩＬ１Ｒ２、ＡＣＫＲ２、ＴＮＦＲＳＦ２２、ＴＮＦＲＳ２３、ＴＮＦＲＳＦ１０、ＤＡＤ１及びＩＦＮγＲ１  ｄ３９、又は
ＴＧＦ−β、ＣＤ７３、ＣＤ３９、ＬＡＧ３、ＩＬ１Ｒ２、ＡＣＫＲ２、ＴＮＦＲＳＦ２２、ＴＮＦＲＳ２３、ＴＮＦＲＳＦ１０、ＤＡＤ１若しくはＩＦＮγＲ１  ｄ３９のアゴニストとして作用する生物学的物質をコードする遺伝子；
（ｂ）細胞増殖を制御するための少なくとも１つの機構であって、遺伝子修飾された細胞が、１つ又は複数の細胞分裂遺伝子座（ＣＤＬ）の遺伝子修飾であって、前記ＣＤＬは、１つ又は複数の内在性又は外性遺伝子座であって、その転写産物は、分裂細胞によって発現される、１つ又は複数の内在性又は外性遺伝子座であり、前記遺伝子修飾は、
ｉ）前記ＣＤＬをコードするＤＮＡ配列に転写的に連結される陰性選択マーカをコードするＤＮＡ配列を含むアブレーションリンク（ＡＬＩＮＫ）系、及び
ｉｉ）前記ＣＤＬに作動可能に連結される誘導性活性化因子に基づく遺伝子発現系を含む、ＣＤＬの調節の外性活性化因子（ＥＡＲＣ）系
の１つ又は複数である、前記機構、及び／又は
（ｃ）治療剤をコードするトランスジーン
をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項５】
（ａ）前記ＴＧＦ−β又は生物学的物質は、移植片環境内で局所的に作用する、
（ｂ）前記ＣＤＬの前記遺伝子修飾は、
ｉ）前記ＡＬＩＮＫ系を含むＤＮＡベクター、
ｉｉ）前記ＥＡＲＣ系を含むＤＮＡベクター、及び
ｉｉｉ）前記ＡＬＩＮＫ系及び前記ＥＡＲＣ系を含むＤＮＡベクター
の１つ又は複数を用いて前記ＣＤＬのターゲティングされた置換を行うことを含み、前記ＡＬＩＮＫ及び／又はＥＡＲＣ系は、それぞれ前記ＣＤＬに作動可能に連結されている、
（ｃ）前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記ＣＤＬの前記遺伝子修飾は、同型接合性、異型接合性、半接合性若しくは複合異型接合性であり、及び／又は前記ＥＡＲＣ系を含む前記ＣＤＬの前記遺伝子修飾は、前記誘導性活性化因子に基づく遺伝子発現系の誘導物質によってのみ前記ＣＤＬの活性化をもたらす、
（ｄ）前記ＣＤＬは、表５に列挙される遺伝子座の１つ又は複数である、
（ｅ）前記ＣＤＬは、細胞周期、ＤＮＡ複製、ＲＮＡ転写、タンパク質翻訳及び代謝の１つ又は複数において機能する遺伝子産物をコードする、
（ｆ）前記ＣＤＬは、ＣＤＫ１、ＴＯＰ２Ａ、ＣＥＮＰＡ、ＢＩＲＣ５及びＥＥＦ２の１つ、2つ又はそれより多い、
（ｇ）前記ＡＬＩＮＫ系は、単純ヘルペスウイルス−チミジンキナーゼ／ガンシクロビル系、シトシンデアミナーゼ／５−フルオロシトシン系、カルボキシルエステラーゼ／イリノテカン系又はｉＣａｓｐ９／ＡＰ１９０３系を含み、好ましくは、前記ＡＬＩＮＫ系は、単純ヘルペスウイルス−チミジンキナーゼ／ガンシクロビル系である、
（ｈ）前記ＥＡＲＣ系は、ｄｏｘ−架橋系、クメートスイッチ誘導系、エクジソン誘導系、電波誘導系又はリガンド可逆二量体化系であり、好ましくは、前記ＥＡＲＣ系は、ｄｏｘ−架橋系である、
（ｉ）前記ＩＦＮγＲ１  ｄ３９トランスジーンは、配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードする、
（ｊ）前記治療剤は、タンパク質又は抗体である、
（ｋ）前記治療剤は、表２に列挙される薬剤、或いは癌、酵素若しくはホルモン欠損症、代謝疾患又は変性疾患において変異されることが知られている遺伝子の野生型バージョンである、
（ｌ）前記治療剤は、テトラサイクリン応答エレメント、光誘導系、放射性遺伝子系、クメートスイッチ誘導系、エクジソン誘導系、不安定化ドメイン系又はリガンド可逆二量体化系からなる群から選択される誘導性発現系を使用して発現される、又は
（ｍ）前記治療剤は、ＣＡＧプロモータ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモータ、ＥＦ１αプロモータ、ＰＧＫプロモータ、アデノウイルス後期プロモータ、ワクシニアウイルス７．５Ｋプロモータ、ＳＶ４０プロモータ、ＨＳＶのｔｋプロモータ、マウス乳房腫瘍ウイルス（ＭＭＴＶ）プロモータ、ＨＩＶのＬＴＲプロモータ、モロニーウイルスのプロモータ、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）プロモータ及びラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモータからなる群から選択される構成的プロモータを使用して発現される、
請求項４に記載の細胞。
【請求項６】
（ａ）前記細胞は、幹細胞、ゲノム編集に従う細胞及び／又は治療細胞型の供給源であり、
（ｂ）ヒトＦＡＳＬＧ、ヒトＣＤ２００、ヒトＣＣＬ２１、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ９、ヒトＭＦＧＥ８、ヒトＰＤ−Ｌ１、ヒトＨＬＡ−Ｇ及びヒトＣＤ４７、又はマウスＦａｓＬ、マウスＣｄ２００、マウスＣｃｌ２１ｂ、マウスＳｐｉ６、マウスＭｆｇｅ８、マウスＰｄ−ｌ１、マウスＨ２−Ｍ３及びマウスＣｄ４７の１つ又は複数は、前記細胞における対応する内在性遺伝子の発現レベルより高いレベルで又は活性化白血球における対応する内在性遺伝子の発現レベル以上のレベルで発現され、
（ｃ）前記ヒトＰＤ−Ｌ１トランスジーンは、配列番号１２のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、又は前記マウスＰｄ−ｌ１トランスジーンは、配列番号１１のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、
（ｄ）前記ヒトＨＬＡ−Ｇトランスジーンは、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、又は前記マウスＨ２−Ｍ３トランスジーンは、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、
（ｅ）前記ヒトＣＤ４７トランスジーンは、配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、又は前記マウスＣｄ４７トランスジーンは、配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、
（ｆ）前記ヒトＣＤ２００トランスジーンは、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、又は前記マウスＣｄ２００トランスジーンは、配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、
（ｇ）前記ヒトＦＡＳＬＧトランスジーンは、配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、又は前記マウスＦａｓＬトランスジーンは、配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、
（ｈ）前記ヒトＣＣＬ２１トランスジーンは、配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、又は前記マウスＣｃｌ２１ｂトランスジーンは、配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、
（ｉ）前記ヒトＭＦＧＥ８トランスジーンは、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、又は前記マウスＭｆｇｅ８トランスジーンは、配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、
（ｊ）前記ヒトＳＥＲＰＩＮＢ９トランスジーンは、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、又は前記マウスＳｐｉ６トランスジーンは、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の同一性を有するタンパク質をコードし、
（ｋ）前記２つ以上のトランスジーンは、構成的プロモータに作動可能に連結されており、及び／又は
（ｌ）ヒトＦＡＳＬＧ、ヒトＣＤ２００、ヒトＣＣＬ２１、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ９、ヒトＭＦＧＥ８、ヒトＰＤ−Ｌ１、ヒトＨＬＡ−Ｇ及びヒトＣＤ４７、又はマウスＦａｓＬ、マウスＣｄ２００、マウスＣｃｌ２１ｂ、マウスＳｐｉ６、マウスＭｆｇｅ８、マウスＰｄ−ｌ１、マウスＨ２−Ｍ３及びマウスＣｄ４７の８つ全ては、前記細胞のゲノム中の全ての遺伝子について遺伝子発現の上位５％にあるレベルで発現される、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項７】
（ａ）前記細胞は、胚幹細胞、多能性幹細胞、誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、造血幹細胞、間葉幹細胞、内皮幹細胞、上皮幹細胞、脂肪幹細胞又は前駆細胞、生殖幹細胞、肺幹細胞又は前駆細胞、乳腺幹細胞、嗅覚成体幹細胞、毛包幹細胞、腸管幹細胞又は前駆細胞、複能性幹細胞、羊膜幹細胞、臍帯血幹細胞、神経幹細胞又は前駆細胞、成体幹細胞、体性幹細胞、組織特異的幹細胞、全能性幹細胞、線維芽細胞、単球前駆細胞、Ｂ細胞、外分泌細胞、膵臓前駆細胞、内分泌前駆細胞、肝芽細胞、筋芽細胞、前脂肪細胞、肝細胞、軟骨細胞、平滑筋細胞、Ｋ５６２ヒト赤血球系白血病細胞株、骨細胞、滑膜細胞、腱細胞、靭帯細胞、半月板細胞、脂肪細胞、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、骨格筋細胞、心筋細胞、赤血球性−巨核球性細胞、好酸球、マクロファージ、Ｔ細胞、島β細胞、ニューロン、心筋細胞、血液細胞、外分泌前駆細胞、管細胞、腺房細胞、α細胞、β細胞、δ細胞、ＰＰ細胞、胆管細胞、白色又は褐色脂肪細胞、ホルモン分泌細胞、表皮角化細胞、上皮細胞、腎細胞、生殖細胞、骨格関節滑膜細胞、骨膜細胞、軟骨膜細胞、軟骨細胞、内皮細胞、心膜細胞、髄膜細胞、ケラチノサイト前駆細胞、ケラチノサイト幹細胞、周皮細胞、グリア細胞、上衣細胞、羊膜又は胎盤膜から単離された細胞、漿膜細胞、体細胞、或いは皮膚、心臓、脳若しくは脊髄、肝臓、肺、腎臓、膵臓、膀胱、骨髄、脾臓、腸、又は胃に由来する細胞である、
（ｂ）ヒトＦＡＳＬＧ、ヒトＣＤ２００、ヒトＣＣＬ２１、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ９、ヒトＭＦＧＥ８、ヒトＰＤ−Ｌ１、ヒトＨＬＡ−Ｇ及びヒトＣＤ４７、又はマウスＦａｓＬ、マウスＣｄ２００、マウスＣｃｌ２１ｂ、マウスＳｐｉ６、マウスＭｆｇｅ８、マウスＰｄ−ｌ１、マウスＨ２−Ｍ３及びマウスＣｄ４７の８つ全ては、前記細胞における対応する内在性遺伝子の発現レベルより高いレベルで又は活性化白血球における対応する内在性遺伝子の発現レベル以上のレベルで発現される、
（ｃ）前記構成的プロモータは、ＣＡＧプロモータ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモータ、ＥＦ１αプロモータ、ＰＧＫプロモータ、アデノウイルス後期プロモータ、ワクシニアウイルス７．５Ｋプロモータ、ＳＶ４０プロモータ、ＨＳＶのｔｋプロモータ、マウス乳房腫瘍ウイルス（ＭＭＴＶ）プロモータ、ＨＩＶのＬＴＲプロモータ、モロニーウイルスのプロモータ、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）プロモータ及びラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモータからなる群から選択される、又は
（ｄ）ヒトＦＡＳＬＧ、ヒトＣＤ２００、ヒトＣＣＬ２１、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ９、ヒトＭＦＧＥ８、ヒトＰＤ−Ｌ１、ヒトＨＬＡ−Ｇ及びヒトＣＤ４７、又はマウスＦａｓＬ、マウスＣｄ２００、マウスＣｃｌ２１ｂ、マウスＳｐｉ６、マウスＭｆｇｅ８、マウスＰｄ−ｌ１、マウスＨ２−Ｍ３及びマウスＣｄ４７の８つ全ては、前記細胞のゲノム中の全ての遺伝子について遺伝子発現の上位５％にあるレベルで発現される、
請求項６に記載の細胞。
【請求項８】
前記抗体は、阻害抗体又はアゴニスト抗体である、請求項５に記載の細胞。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞を含む、遺伝子修飾細胞の集団。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞又は請求項９に記載の遺伝子修飾細胞の集団を含む組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞、請求項９に記載の遺伝子修飾細胞の集団、又は請求項１０若しくは１１に記載の組成物を含むキット。
【請求項１３】
それを必要とする対象において行う疾患又は状態の処置における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞、請求項９に記載の遺伝子修飾細胞の集団、又は請求項１０若しくは１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患又は状態は、盲目、関節炎、虚血、糖尿病、多発性硬化症、脊髄損傷、卒中、癌、肺疾患、血液疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、ＡＬＳ、酵素若しくはホルモン欠損症、代謝疾患、自己免疫疾患、加齢黄斑変性症、網膜ジストロフィー、感染症、血友病、心筋梗塞、変性疾患、加齢関連疾患又は表２に列挙される疾患若しくは状態である、請求項１３に記載の使用のための細胞、遺伝子修飾細胞の集団、又は組成物。
【請求項１５】
（ａ）前記細胞は、前記対象への投与前に系統制限細胞型に分化される、
（ｂ）前記細胞は、細胞又は前記治療剤を必要とする組織又は身体部位に局所投与される、
（ｃ）前記細胞は、静脈内、皮下、筋肉内、経皮的、皮内、非経口的、動脈内、血管内又は潅流によって投与される、
（ｄ）前記細胞は、組織として投与される、
（ｅ）前記細胞は、２５，０００〜５，０００，０００，０００個の細胞の量で投与される、
（ｆ）前記使用は、追加の治療剤を投与することをさらに含む、
（ｇ）前記使用は、前記細胞の増殖を制御することをさらに含む、又は
（ｈ）前記細胞は、前記治療の完了後に除去される、
請求項１３又は１４に記載の使用のための細胞、遺伝子修飾細胞の集団、又は組成物。
【請求項１６】
（ａ）前記疾患又は状態は、心筋梗塞であり、及び前記細胞は、心筋細胞に分化される、
（ｂ）前記疾患又は状態は、盲目であり、及び前記細胞は、光受容体細胞に分化される、
（ｃ）前記疾患又は状態は、脊髄損傷、パーキンソン病、ハンチントン病又はアルツハイマー病であり、及び前記細胞は、ニューロンに分化される、
（ｄ）前記疾患又は状態は、多発性硬化症であり、及び前記細胞は、グリア細胞に分化される、
（ｅ）前記細胞は、皮下注入によって投与されて、クロークされた皮下組織を産生する、
（ｆ）前記組織は、ゲル、生体適合性マトリックス又は細胞足場と共に投与される、
（ｇ）前記細胞は、８００，０００，０００〜３，０００，０００，０００個の細胞の量で投与される、
（ｈ）前記追加の治療剤は、前記細胞の投与前に、前記細胞の投与後に、若しくは前記細胞の投与と同時に投与される、
（ｉ）前記追加の治療剤は、免疫抑制剤、疾患修飾抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、生物学的応答修飾剤（ＤＭＡＲＤの一種）、コルチコステロイド若しくは非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、レフルノミド、シクロホスファミド、アザチオプリン、トファシチニブ、アダリムマブ、アバタセプト、アナキンラ、カイネレット、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、リツキシマブ若しくはトシリズマブ、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、アバタセプト、アダリムマブ、アレムツズマブ、アミノサリチル酸塩、抗生物質、抗ヒスタミン、抗ＴＮＦα、アザチオプリン、ベリムマブ、βインターフェロン、カルシニューリン阻害剤、セルトリズマブ、コルチコステロイド、クロモリン、シクロスポリンＡ、シクロスポリン、フマル酸ジメチル、エタネルセプト、フィンゴリモド、フマル酸エステル、グラチラマーアセテート、ゴリムマブ、ヒドロキシウレア、ＩＦＮγ、ＩＬ−１１、レフルノミド、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、長時間作用型β２アゴニスト、ミトキサントロン、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ、オクレリズマブ、ピメクロリムス、プロバイオティック、レチノイド、サリチル酸、短時間作用型β２アゴニスト、スルファサラジン、タクロリムス、テリフルノミド、テオフィリン、トシリズマブ、ウステキヌマブ若しくはベドリズマブ、ベバキュジマブ、ラニビズマブ若しくはアフリベルセプト）、光線力学的治療、光凝固、カルビドパ−レボドパ、ドーパミンアゴニスト、ＭＡＯ−Ｂ阻害剤、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ阻害剤、抗コリン作動薬、アマンタジン、深部脳刺激薬、抗凝固薬、抗血小板剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体遮断薬、アンギオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤、β遮断薬、併用α及びβ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、コレステロール低下薬、ニコチン酸、コレステロール吸収阻害剤、ジギタリス製剤、利尿薬、血管拡張剤、抗血小板剤二剤併用療法、心臓処置、抗ウイルス化合物、ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤、抗菌化合物、抗真菌化合物、抗寄生虫化合物、インスリン、スルホニルウレア、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、ＤＰＰ−４阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、胆汁酸封鎖剤、アスピリン、食事療法、凝固因子、デスモプレシン、血餅保存薬、フィブリンシーラント、理学療法、補酵素、骨髄移植、器官移植、血液透析、血液濾過、交換輸血、腹膜透析、中鎖トリアシルグリセロール、ミグルスタット、酵素補充療法、チェックポイント阻害剤、化学療法薬、生物学的薬剤、放射線療法、凍結療法、温熱療法、外科的切除若しくは腫瘍組織、又は抗癌ワクチンである、
（ｊ）前記細胞は、ＡＬＩＮＫ系を含み、及び前記細胞の増殖の制御が、
ｉ）前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記細胞を前記陰性選択マーカの誘導物質の非存在下で維持することにより、前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記細胞の増殖を可能にすること、又は
ｉｉ）前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記細胞を前記陰性選択マーカの前記誘導物質に暴露することにより、前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記細胞の増殖をアブレート若しくは阻害すること
を含む、又は
（ｋ）前記細胞は、ＥＡＲＣ系を含み、及び前記細胞の増殖の制御は、
ｉ）前記ＥＡＲＣ系を含む前記細胞を前記誘導性活性化因子に基づく遺伝子発現系の誘導物質に暴露することにより、前記ＥＡＲＣ系を含む前記細胞の増殖を可能にすること、又は
ｉｉ）前記ＥＡＲＣ系を含む前記細胞を前記誘導性活性化因子に基づく遺伝子発現系の前記誘導物質の非存在下で維持することにより、前記ＥＡＲＣ系を含む前記細胞の増殖を予防若しくは阻害すること
を含む、
請求項１５に記載の使用のための細胞、遺伝子修飾細胞の集団、又は組成物。
【請求項１７】
同種宿主における移植部位に局所免疫抑制を提供する際の使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞、請求項９に記載の遺伝子修飾細胞の集団、又は請求項１０若しくは１１に記載の組成物。
【請求項１８】
（ａ）前記同種宿主は、哺乳動物である、及び／又は
（ｂ）前記宿主は、細胞療法を用いて処置され得る変性疾患又は状態を有する、
請求項１７に記載の使用のための細胞、遺伝子修飾細胞の集団、又は組成物。
【請求項１９】
（ａ）前記同種宿主は、マウス若しくはヒトである、又は
（ｂ）前記疾患又は状態は、盲目、関節炎、虚血、糖尿病、多発性硬化症、脊髄損傷、卒中、癌、肺疾患、血液疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、ＡＬＳ、酵素若しくはホルモン欠損症、代謝疾患、自己免疫疾患、加齢黄斑変性症、網膜ジストロフィー、感染症、血友病、心筋梗塞、変性疾患、又は加齢関連疾患である、
請求項１８に記載の使用のための細胞、遺伝子修飾細胞の集団、又は組成物。
【請求項２０】
前記使用は、前記同種宿主の移植部位における細胞の集団又は前記細胞の増殖の制御をさらに含み、
（ａ）前記細胞は、ＡＬＩＮＫ系を含み、前記細胞の増殖の制御は、
ｉ）前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記細胞を前記陰性選択マーカの誘導物質の非存在下で維持することにより、前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記細胞の増殖を可能にすること、又は
ｉｉ）前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記細胞を前記陰性選択マーカの前記誘導物質に曝露することにより、前記ＡＬＩＮＫ系を含む前記遺伝子修飾細胞の増殖をアブレート若しくは阻害すること
を含み、及び／又は
（ｂ）前記細胞は、ＥＡＲＣ系を含み、前記細胞の増殖の制御は、
ｉ）前記ＥＡＲＣ系を含む前記細胞を前記誘導性活性化因子に基づく遺伝子発現系の誘導物質に暴露することにより、前記ＥＡＲＣ系を含む前記細胞の増殖を可能にすること、又は
ｉｉ）前記ＥＡＲＣ系を含む前記細胞を前記誘導性活性化因子に基づく遺伝子発現系の前記誘導物質の非存在下で維持することにより、前記ＥＡＲＣ系を含む前記細胞の増殖を予防若しくは阻害すること
を含む、
請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の使用のための細胞、遺伝子修飾細胞の集団、又は組成物。