【手続補正書】
【提出日】令和3年4月19日(2021.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置するための組み合わせ物であって、
（ａ）ＥＨＭＴ２阻害剤および（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬を含む組み合わせ物。
【請求項２】
癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法における使用のための組み合わせ物であって、ＥＨＭＴ２阻害剤および１つ又は複数の追加の治療薬を含み、前記方法は、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む組み合わせ物。
【請求項３】
前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される；あるいは
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤、白金剤、ビンカアルカロイド、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル又はカバジタキセル）、ＲＡＳ経路阻害剤（ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ｐｉ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤又はｍＴＯＲ阻害剤）、免疫−腫瘍薬（ＣＴＬＡ−４阻害剤又はチェックポイント阻害剤）、細胞周期チェックポイント阻害剤、サイトカイン（インターフェロン−α２ｂ（ＩＦＮ−α２ｂ）、インターフェロン−α２ｂ組換え体（ＩＦＮ−α２ｂ組換え体）又はＩＬ−２類似体）、トリプトファン合成阻害剤（ＩＤＯ−１阻害剤）、治療ワクチン、養子細胞療法（Ｔ細胞ベースの療法又はＣＡＲ−Ｔ療法）、エピジェネティック薬（ＨＤＡＣ阻害剤、メチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤又はＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、メチルトラスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、Ｐ糖タンパク質阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ４／６阻害剤）、成長因子阻害剤（ＶＧＥＦ阻害剤）、免疫応答タンパク質阻害剤（ＰＤ−Ｌ１阻害剤）、インターロイキン２とジフテリア毒素とを組み合わせた改変タンパク質、腫瘍壊死因子受容体シグナル伝達モジュレーター（抗体ＤＲ５アゴニスト）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ１／５阻害剤）、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤、黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む；あるいは
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ピクチリシブ、ブパルリシブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ、エベロリムス、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα２ｂ、インターロイキン−２、アルデスロイキン、エパカドスタット、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ、ＭＶａｘ  ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、バルスポダール、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ、ＢＭＳ−９３５５９、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ、ジナシクリブ、ジスルフィラム、エレスクロモール、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む；あるいは
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、黒色腫ワクチン、Ａｌｌｏｖｅｃｔｉｎ−７（登録商標）、自己樹状細胞ワクチン、自己樹状細胞−同種黒色腫腫瘍細胞溶解物ワクチン、自己腫瘍ＲＮＡを有する自己樹状細胞、自己樹状細胞−腫瘍細胞免疫療法（ＤＣ−ＴＣ）、自己樹状細胞−腫瘍融合ワクチン、自己腫瘍細胞ワクチン、自己ＤＮＰ修飾ワクチン（Ｍ−Ｖａｘ）、自己致死照射黒色腫細胞、ＢＣＤ−１００、ＢＣＧワクチン、ＢＭＳ−９３６５５９（Ａｎｔｉ−ＰＤ−Ｌ１）、ＣＡＤＩ−０５、ＣａｎｃｅｒＶａｘワクチン（ＣＡＮＶＡＸＩＮ）、ＣＢ−１０−０１（トランスジェニックリンパ球免疫）、コリネバクテリウム・グラヌロサム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）Ｐ４０抽出物、ＣＳＦ４７０ワクチン、ＢＣＧ、モルグラモスチム、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０とモンタニドとの組み合わせ、Ｄ１／３−ＭＡＧＥ−３−Ｈｉｓ融合タンパク質、ＤＣ／Ａｐｏ−Ｎｅｃワクチン、樹状細胞の適用、樹状細胞療法、Ｄｅｔｏｘ−Ｂアジュバント、ＤＳ−８２７３ａ、ＧＭ２−ＫＬＨワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ  ＤＮＡ、ＮＳＣ６８３４７２、ｇｐ１００抗原、ｇｐ７５  ＤＮＡワクチン、ＧＲＮ−１２０１、ＨＬＡ−Ａ１結合ＭＡＧＥ−１／ＭＡＧＥ−３マルチペプチド−パルス自己樹状細胞ワクチン、ヒトｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ヒトチロシナーゼ、ＩＬ１５−ＤＣワクチン、マウスＴＹＲＰ２  ＤＮＡ、ｖｅｌｅｄｉｍｅｘ（ＩＮＸＮ−２００１；Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−［（３Ｒ）−２，２−ジメチルヘキサン−３−イル］−２−エチル−３−メトキシベンゾヒドラジド）、ＧＤ２Ｌ及びＧＤ３ＬとのＫＬＨコンジュゲート、リポソームインターロイキン−２、ＭＡＲＴ−１抗原、ＭＡＲＴ−１、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原−４モノクローナル抗体、ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−ＣＴＬＡ４抗体、チロシナーゼ／ｇｐ１００／ＭＡＲＴ−１ペプチド黒色腫ワクチン、ＨＬＡ  Ａ２／４−１ＢＢリガンドを発現するように改変された黒色腫ワクチン、ＭＫＣ１１０６−ＭＴ、モノクローナル抗体４Ｂ５抗イディオタイプワクチン、モンタニドとメラニン−Ａ類似体ペプチドとの組み合わせ、マウスｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ｎＤＣワクチン接種、ＮＹ−ＥＳＯ−１  ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（登録商標）ワクチン、オブリメルセンナトリウム、オファツムマブ、ＯＶＡ  ＢｉＰペプチド、ＰＢＭＣ再注入、ＰＥＧ  ＩＦＮα−２ｂ、ペプチドワクチン、ペプチド−パルス樹状細胞、ｐＩＬ−１２、ＰＯＬ−１０３Ａ、組換えＣＤ４０リガンド、組換えヒトＨｓｐ１１０−ｇｐ１００シャペロン複合ワクチン、組換えインターフェロンα、組換えインターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−１ｂ、組換えインターフェロンβ、サルグラモスティム、ＴＢＩ−１４０１（ＨＦ１０）、治療用自己リンパ球、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ及びイピリムマブ、ＴＲＸ５１８、チロシナーゼペプチド、タンパク質ＩＤＯ由来ペプチドからなるワクチン、ｚｉｖ−ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ、ＭｅｌａＦｉｎｄ（Ｒ）、ペムブロリズマブと組み合わせた４ＳＣ−２０２、ＡＢＩ−００７、アセ���アミノフェン、ＡＣＹ−２４１、フォテムスチン、フリベルセプト、抗ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）（ＢＭＳ−６６３５１３）、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＨＤＩによるアジュバント化学療法、ＡＰＯ８６６、アテゾリズマブ、アトルバスタチン、ベバシズマブとイピリムマブコホート１との組み合わせ、ＢＫＭ１２０とベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２）との組み合わせ、ＢＭＳ−９３６５５８（ＭＤＸ１１０６−０４）、ボロノフェニルアラニン−フルクトース複合体、ＢＲＡＦ阻害剤ダブラフェニブとＭＥＫ阻害剤トラメチニブとの組み合わせ、ブチオニンスルホキシイミン、ＣＣ  ５０１３、シレンギチド、バルリルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＣＰ  ８７０，８９３、ＣＰＧ  ７９０９注射、ＣＲ０１１−ｖｃＭＭＡＥ、シクロホスファミド、ダカルバジンとゲナセンスとの組み合わせ、ダサチニブ、樹状細胞−ｇｐ１００−ＭＡＲＴ−１抗原ワクチン、デノスマブ、デプシペプチド、ジスルフィラム（ＤＳＦ）、Ｅ７０５０とレンバチニブとの組み合わせ、エレスクロモール（ＳＴＡ−４７８３）、フェンタニル舌下スプレー、γ−セクレターゼ、ノッチシグナル伝達経路阻害剤ＲＯ４９２９０９７、Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（登録商標）（Ｇ３１３９、オブリメルセンナトリウム）、顆粒球−マクロファージコロニー−刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＧＳＫ  ２１３２２３１Ａ、ＧＳＫ１１２０２１２、ＧＳＫ２１１８４３６、ＨＳＰＰＣ−９６、オンコファージ、ｈｕ１４．１８−ＩＬ２、ヒドロキシクロロキン、イメキソン、イミキモド、ＩＭＰ３２１、ＩＮＣ２８０、インドシアニングリーン、インドキシモド、ＩＮＯ−１００１、Ｌ１９ＩＬ２、イピリムマブとインターロイキン−２との組み合わせ、ＩＮＸＮ−１００１、イリノテカン、分離式肢灌流、Ｌ１９ＩＬ２とＬ１９ＴＮＦとの組み合わせ、レンバチニブ、ＬＧＸ８１８、ロムスチン、マシチニブ、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ４）モノクローナル抗体、ＭＥＫ１６２、メチルフェニデート、ニロチニブ、ニボルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＯＢＰ−３０１、オマベロキソロン、パゾパニブとパクリタキセルとの組み合わせ、ペグインターフェロンα−２ｂ、ペグイントロン、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロン−α２ｂ（ＰＥＧイントロン）、ペンブロリズマブとエパカドスタットとの組み合わせ、ペンブロリズマブと高用量インターフェロンα−２ｂ（ＨＤＩ）との組み合わせ、ペンブロリズマブとオールトランスレチノイン酸との組み合わせ、ＰＦ−０６６８８９９２、プラセボ、ＰＬＸ３３９７、プロプラノロール、ＰＶ−１０（１０％ローズベンガル二ナトリウム）、ラニビズマブとＴＴＴ（ＩＣＧベース）との組み合わせ、ラニビズマブ、組換えインターロイキン−２１、レシキモド、リルゾール、リツキサン、ＲＯ５１８５４２６、ＲＴＡ  ４０２、サラカチニブ、ソラフェニブ（ネクサバール）とダカルバジンとの組み合わせ、ソラフェニブ（ネクサバール、ＢＡＹ４３−９００６）、ソラフェニブトシレート、ＳＴＡ−９０９０、スニチニブリンゴ酸、ＳＸ−６８２、タネスピマイシン、タシスラム、ＴＩＬとＩＬ２との組み合わせ、チモロールとＬＣＰとの組み合わせ、ＴＬＰＬＤＣ、Ｔ��Ｚ、トレメリムマブ、ビタミンＤ、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ＸＬ８８８、ＹＭ１５５、ＩＧＩＭＲＴ、電離放射線（ＩＲ）療法、陽子線療法、放射線療法、ＷＢＲＴ、全脳照射、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む；あるいは
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、チロシンキナーゼ阻害剤（Ａｂｌ阻害剤又はＡｂｌＴ３５１Ｉ阻害剤）、ＡｈＲアゴニスト、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ａｋｔ阻害剤）、アルキル化剤、ＡＭＰＫアゴニスト及びＡＭＰＫアンタゴニスト、アンドロゲン受容体、代謝拮抗剤、ＡＲＦＧＡＰ阻害剤、ヒ素誘導体、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＡＬＫ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＡＴＭ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼＡ阻害剤、オーロラキナーゼＢ阻害剤若しくはオーロラキナーゼＣ阻害剤）又はＰｌｋ阻害剤）、ＢＣＲ阻害剤、ＢＣＲ−Ａｂｌ阻害剤、アポトーシスの負の調節因子の阻害剤（ＢＩＲＣ５阻害剤）、ＢＭＰシグナル伝達アンタゴニスト、Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤（β−カテニン阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＢＣＬ２阻害剤又はＢｃｌ−ｘ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ６阻害剤、ＣＤＫ７阻害剤又はＣＤＫ９阻害剤）、Ｃｈｋ阻害剤（ＣＨｋ１阻害剤又はＣｈｋ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、カゼインキナーゼ阻害剤（ＣＫ２ａ阻害剤）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ｃ−ｆｍｓ阻害剤）、ＥＡＲ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＨＥＲ阻害剤（ＨＥＲ２阻害剤）、ＥｒｂＢ阻害剤（ＥｒｂＢ−２阻害剤、ＥｒｂＢ−３阻害剤又はＥｒｂＢ−４阻害剤）、ＦＡＫ阻害剤（ＦＡＫ１阻害剤又はＦＡＫ２阻害剤）、脂肪酸シンターゼ、ＦＧＦシグナル伝達阻害剤（ＦＧＦＲ１阻害剤又はＦＧＦＲ３阻害剤）、ＦＴＩ阻害剤、増殖因子シグナル伝達阻害剤（ＦＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤又はＦＬＴ阻害剤（ＦＬＴ１阻害剤、ＦＬＴ２阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤若しくはＦＬＴ４阻害剤））、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤（Ｆｙｎ阻害剤）、γセクレターゼ、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤（ＧＳＫ−３阻害剤）、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｈ経路阻害剤、ＨＩＦａ阻害剤、ＨＳＰ誘導剤（ＨＳＰ７０誘導剤）、ＨＳＰ阻害剤（ＨＳＰ９０阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤）、ＩＫＫ阻害剤、ＩｎＲ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達阻害剤（ＪＡＫ１阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤又はＪＡＫ３阻害剤）、ＪＮＫシグナル伝達阻害剤（ＪＮＫ阻害剤）、ＫＳＰ阻害剤、ＬＸＲ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤（Ｌｙｎ阻害剤）、リパーゼ阻害剤（ＭＡＧＬ阻害剤）、ユビキチンリガーゼ阻害剤（ＭＤＭ２阻害剤）、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達阻害剤（ＭＥＫ阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＭＥＴ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤）、微小管剤（タキサン又はビンカアルカロイド）、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、ＮＡＭＰＲＴ阻害剤、ＰＡＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害剤（ＰＤＫ１阻害剤）、ＰＤＧＦシグナル伝達阻害剤（ＰＤＧＦｂ阻害剤又はＰＤＧＦＲ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤（ｐ３８阻害剤）、腫瘍抑制タンパク質阻害剤（ｐ５３阻害剤）、セリン／ト��オニンキナーゼ阻害剤（ＰＩＭ阻害剤）、ＰＫＣ−β阻害剤、ＰＬＣ阻害剤、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＬＫ１阻害剤）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト（ＰＰＡＲｄアゴニスト又はＰＰＡＲｇアゴニスト）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト（ＰＰＡＲＧアンタゴニスト）、ＰＰＡＲｇアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤（ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤）、Ｒａｆ阻害剤（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤又はｃ−Ｒａｆ阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（ＲＥＴ阻害剤）、ＲＯＣＫ阻害剤、ＲＳＫ阻害剤（ＲＳＫ１阻害剤、ＲＳＫ２阻害剤、ＲＳＫ３阻害剤、ＲＳＫ５阻害剤）、核内受容体阻害剤（ＲＸＲ阻害剤）、ＳＧＫ阻害剤、インイソタルホスファターゼ阻害剤（ＳＨＩＰ阻害剤（ＳＨＩＰ１阻害剤又はＳＨＩＰ２阻害剤）、ＳＩＲＴ１阻害剤、Ｓ１ＰＲ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、サバイビン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｓｙｋ阻害剤）、タンキラーゼ阻害剤（タンキラーゼ１阻害剤又はタンキラーゼ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＩＥ−２阻害剤）、ＴＯＲＣ阻害剤（ＴＯＲＣ１阻害剤又はＴＯＲＣ２阻害剤）、腫瘍壊死因子阻害剤（ＴＮＦａ阻害剤）、トポイソメラーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴｒｋＡ阻害剤）、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｔｙｋ２阻害剤）、ＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤（ＶＥＧＦＲ−１阻害剤、ＶＥＧＦＲ−２阻害剤、ＶＥＧＦＲ−３阻害剤又はＶＥＧＦＲ−４阻害剤）、チェックポイントキナーゼ阻害剤（Ｗｅｅ−１阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（Ｙｅｓ阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＸＩＡＰ阻害剤）、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む；あるいは
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ベキサロテン、ボルテゾミブ、シスプラチン、トファシチニブ、クリゾチニブ、シタラビン、ダサタニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、エナシデニブ、エベロリムス、フィンゴリモド、フルダラビン、ゲムシタビン、ギルテリチニブ、イボシデニブ、ルキソリチニブ、ラパチニブ、レナリドマイド、ニロチニブ、ニルタミド、パゾパニブ、ピオグリタゾン、ＰＬＸ−４７２０、ソラフェニブ、スチボグルコン酸、スニチニブ、テモゾロミド、ビンクリスチン、ベネトクラックス、ビスモデギブ、ボリノスタット、ＡＺＤ７７６２、ＣＨＩＲ２６５、ＩＭＤ−０３５４、Ｎｕｔｌｉｎ−３、ＯＳＵ−０３０１２、ＰＦ−０４２１７９０３、ＰＦ−５６２２７１、ＳＮＳ−０３２、ＳＮＳ−３１４、ＡＢＴ２６３、ビバニブ、シルミタセルチブ、ダリナパルシン、ＥＮＭＤ−２０７６、ＥＸ５２７、ダポリナド、インドール−３−カルビノール、レスタウルチニブ、ＭＫ−１７７５、ＭＫ−２２０６、ダクトリシブ、ＲＫＩ９８３、セルメチニブ、チデグルシブ、トザセルチブ、ベリパリブ、ＶＸ−７０２、ＸＬ１４７、ＹＭ１５５、セジラニブ、ドビチニブ、エンザスタウリン、ミドスタウリン、リンシチニブ、パルボシクリブ、ペリフォシン（（１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム−４−イル）リン酸オクタデシル）、エレスクロモール、タマチニブ、タネスピマイシン、チピファルニブ、バタラニブ、Ａ７６９６６２、ＡＳ２５２４２４、ＢＩ−７８Ｄ３、ＢＩ−Ｄ１８７０、ＢＭＳ−５３６９２４、Ｃ７５、ドルソモルフィン、エンベリン、ＦＨ５３５、ＧＳＫ０６６０、ＧＳＫ６５０３９４、ＧＷ０７４２、ＧＷ２５８０、ＧＷ４４１７５６、ＧＷ９６６２、ＨＩＦ−１ｉ、ＩＰＡ−３、ＴＣＳ  ＪＮＫ５ａ、ＪＺＬ１８４、ＫＵ００６３７９４、ＫＵ−５５９３３、Ｌ７７９４５０、ＬＦＭ−Ａ１３、ＬＳＮ４１５１６９、ＮＶＰ−ＴＡＥ６８４、ＰＤ１７３０７４、ＰＩＭ−１４ａ、ＱＳ１１、Ｓｒｃ−Ｉ１、ＳＵ６６５６、Ｔ０９０１３１７、ＴＣＳ  ４０１、Ｔｉｅ２ｉ、Ｕ７３１２２、バサストロール、Ｗｎｔｉ、ＸＡＶ９３９、ＺＭ３３６３７２、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、あるいは
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、細胞分化剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＦＬＴ３阻害剤）、抗アポトーシスタンパク質の阻害剤（例えば、ＢＣＬ２阻害剤）、適応免疫応答タンパク質の阻害剤（例えば、ＣＴＬＡ−４阻害剤）、細胞表面受容体阻害剤（例えば、抗ＣＤ３３  ＡＤＣ）、スルファターゼ阻害剤（例えば、ＩＤＨ１阻害剤又はＩＤＨ２阻害剤）、アルキル化剤、セリン／トレオニンプロテインキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＬＫ−１阻害剤、オーロラ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ阻害剤）、免疫グロブリン様受容体阻害剤（例えば、抗ＫＩＲ抗体）、ヘッジホッグ経路阻害剤、Ｐ−糖タンパク質阻害剤、免疫調節剤の阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤）、ＲＡＳ経路阻害剤（例えば、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ａｋｔ阻害剤）、熱ショックタンパク質阻害剤（例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤）、アミノペプチダーゼ阻害剤、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路阻害剤（例えば、Ｊａｋ２阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
【化２０１】
2020517618.tif 000001
（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではなく；又は
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＣ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、ＲＪ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであり；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン
ではない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
（１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではなく；
（２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
（３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
（４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
（５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであり；又は
（６）ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
（７）Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、又は
（８）Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５がＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されており、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化２０２】
2020517618.tif 000002
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、Ｘ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
【化２０３】
2020517618.tif 000003
の化合物である；あるいは
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
【化２０４】
2020517618.tif 000004
の化合物である；あるいは
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
【化２０５】
2020517618.tif 000005
の化合物である；あるいは
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
【化２０６】
2020517618.tif 000006
の化合物である；あるいは
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
【化２０７】
2020517618.tif 000007
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である；あるいは
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
【化２０８】
2020517618.tif 000008
の化合物である；あるいは
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
【化２０９】
2020517618.tif 000009
（式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
【化２１３】
2020517618.tif 000010
（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
【化２１９】
2020517618.tif 000011
（式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
【化２２０】
2020517618.tif 000012
（式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
【化２２２】
2020517618.tif 000013
（式中、
Ｘ１ａは、
【化２２３】
2020517618.tif 000014
が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
【化２２４】
2020517618.tif 000015
が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
【化２２５】
2020517618.tif 000016
が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
【化２２６】
2020517618.tif 000017
が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
【化２２７】
2020517618.tif 000018
は、二重結合であり、且つ
【化２２８】
2020517618.tif 000019
は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
【化２２９】
2020517618.tif 000020
は、単重結合であり、且つ
【化２３０】
2020517618.tif 000021
は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成し；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化２３１】
2020517618.tif 000022
は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲ５ａＲ６ａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
【化２３２】
2020517618.tif 000023
（式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
【化２４４】
2020517618.tif 000024
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１〜６、表６Ａ及び表７のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法における使用のための組成物であって、ＥＨＭＴ２阻害剤を含み、前記方法は、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む組成物。
【請求項１９】
癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法における使用のための組成物であって、１つ又は複数の追加の治療薬を含み、前記方法は、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む組成物。
【請求項２０】
癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を含み、前記組成物は、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする組成物。
【請求項２１】
癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬を含み、前記組成物は、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
上記の特徴及びさらなる特徴は、添付の図面と併せると以下の詳細な説明からより明確に理解されるであろう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
癌を処置するための方法であって、それを必要とする対象に治療有効量のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経細胞芽腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌又は外陰癌である、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記癌は、黒色腫である、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、交互に投与される、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の前に投与される、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の投与による処置に対する前記対象の感受性を高めるのに十分な量である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の投与によるその後の処置に対する前記対象の感受性を高めるのに十分な量である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
治療的に有効である前記１つ又は複数の追加の治療薬の量は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤が投与されていない対象において治療的に有効である同じ薬剤の量よりも少ない、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの投与前に投与される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの投与後に投与される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記癌は、黒色腫である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤、白金剤、ビンカアルカロイド、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル又はカバジタキセル）、ＲＡＳ経路阻害剤（ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ｐｉ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤又はｍＴＯＲ阻害剤）、免疫−腫瘍薬（ＣＴＬＡ−４阻害剤又はチェックポイント阻害剤）、細胞周期チェックポイント阻害剤、サイトカイン（インターフェロン−α２ｂ（ＩＦＮ−α２ｂ）、インターフェロン−α２ｂ組換え体（ＩＦＮ−α２ｂ組換え体）又はＩＬ−２類似体）、トリプトファン合成阻害剤（ＩＤＯ−１阻害剤）、治療ワクチン、養子細胞療法（Ｔ細胞ベースの療法又はＣＡＲ−Ｔ療法）、エピジェネティック薬（ＨＤＡＣ阻害剤、メチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤又はＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、メチルトラスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、Ｐ糖タンパク質阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ４／６阻害剤）、成長因子阻害剤（ＶＧＥＦ阻害剤）、免疫応答タンパク質阻害剤（ＰＤ−Ｌ１阻害剤）、インターロイキン２とジフテリア毒素とを組み合わせた改変タンパク質、腫瘍壊死因子受容体シグナル伝達モジュレーター（抗体ＤＲ５アゴニスト）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ１／５阻害剤）、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤、黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ピクチリシブ、ブパルリシブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ、エベロリムス、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα２ｂ、インターロイキン−２、アルデスロイキン、エパカドスタット、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ、ＭＶａｘ  ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、バルスポダール、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ、ＢＭＳ−９３５５９、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ、ジナシクリブ、ジスルフィラム、エレスクロモール、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記アルキル化剤は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記タキサンは、パクリタキセル、ドセタキセル又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＥＲＫ阻害剤は、ウリキセルチブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ＭＥＫ１／２阻害剤は、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ又はＶ６００Ｋ阻害剤は、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、ソラフェニブ、エンコラフェニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記Ｐｉ３Ｋ阻害剤は、ピクチリシブ、ブパルリシブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記Ａｋｔ阻害剤は、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記ｍＴＯＲ阻害剤は、エベロリムス又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記ＣＴＬＡ−４阻害剤は、イピリムマブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記インターフェロンα−２ｂは、ペグ化インターフェロンα−２ｂである、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記インターフェロンα−２ｂ組換え体は、イントロンａ又はインターロイキン−２である、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＩＬ−２類似体は、アルデスロイキンである、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＩＤＯ−１阻害剤は、エパカドスタットである、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記治療ワクチンは、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ又はＭＶａｘである、項目１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記Ｔ細胞ベースの療法は、ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）である、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記ＨＤＡＣ阻害剤は、プラシノスタット、パノビノスタット又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＤＯＴ１Ｌ阻害剤は、ピノメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記ＤＮＡ低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、項目１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記Ｐ−糖タンパク質阻害剤は、バルスポダール又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ｃ−Ｋｉｔ阻害剤は、ダサタニブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記オーロラキナーゼ阻害剤は、バラセルチブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、リボシクリブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ＶＧＥＦ阻害剤は、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ＢＭＳ−９３５５９又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
インターロイキン−２とジフテリア毒素とを組み合わせた前記改変タンパク質は、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質である、項目１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記抗体ＤＲ５アゴニストは、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目１〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記ＣＤＫ１／５阻害剤は、ジナシクリブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤は、ジスルフィラム又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記アポトーシス促進剤は、エレスクロモール又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤は、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、項目１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、黒色腫ワクチン、Ａｌｌｏｖｅｃｔｉｎ−７（登録商標）、自己樹状細胞ワクチン、自己樹状細胞−同種黒色腫腫瘍細胞溶解物ワクチン、自己腫瘍ＲＮＡを有する自己樹状細胞、自己樹状細胞−腫瘍細胞免疫療法（ＤＣ−ＴＣ）、自己樹状細胞−腫瘍融合ワクチン、自己腫瘍細胞ワクチン、自己ＤＮＰ修飾ワクチン（Ｍ−Ｖａｘ）、自己致死照射黒色腫細胞、ＢＣＤ−１００、ＢＣＧワクチン、ＢＭＳ−９３６５５９（Ａｎｔｉ−ＰＤ−Ｌ１）、ＣＡＤＩ−０５、ＣａｎｃｅｒＶａｘワクチン（ＣＡＮＶＡＸＩＮ）、ＣＢ−１０−０１（トランスジェニックリンパ球免疫）、コリネバクテリウム・グラヌロサム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）Ｐ４０抽出物、ＣＳＦ４７０ワクチン、ＢＣＧ、モルグラモスチム、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０とモンタニドとの組み合わせ、Ｄ１／３−ＭＡＧＥ−３−Ｈｉｓ融合タンパク質、ＤＣ／Ａｐｏ−Ｎｅｃワクチン、樹状細胞の適用、樹状細胞療法、Ｄｅｔｏｘ−Ｂアジュバント、ＤＳ−８２７３ａ、ＧＭ２−ＫＬＨワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ  ＤＮＡ、ＮＳＣ６８３４７２、ｇｐ１００抗原、ｇｐ７５  ＤＮＡワクチン、ＧＲＮ−１２０１、ＨＬＡ−Ａ１結合ＭＡＧＥ−１／ＭＡＧＥ−３マルチペプチド−パルス自己樹状細胞ワクチン、ヒトｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ヒトチロシナーゼ、ＩＬ１５−ＤＣワクチン、マウスＴＹＲＰ２  ＤＮＡ、ｖｅｌｅｄｉｍｅｘ（ＩＮＸＮ−２００１；Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−［（３Ｒ）−２，２−ジメチルヘキサン−３−イル］−２−エチル−３−メトキシベンゾヒドラジド）、ＧＤ２Ｌ及びＧＤ３ＬとのＫＬＨコンジュゲート、リポソームインターロイキン−２、ＭＡＲＴ−１抗原、ＭＡＲＴ−１、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原−４モノクローナル抗体、ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−ＣＴＬＡ４抗体、チロシナーゼ／ｇｐ１００／ＭＡＲＴ−１ペプチド黒色腫ワクチン、ＨＬＡ  Ａ２／４−１ＢＢリガンドを発現するように改変された黒色腫ワクチン、ＭＫＣ１１０６−ＭＴ、モノクローナル抗体４Ｂ５抗イディオタイプワクチン、モンタニドとメラニン−Ａ類似体ペプチドとの組み合わせ、マウスｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ｎＤＣワクチン接種、ＮＹ−ＥＳＯ−１  ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（登録商標）ワクチン、オブリメルセンナトリウム、オファツムマブ、ＯＶＡ  ＢｉＰペプチド、ＰＢＭＣ再注入、ＰＥＧ  ＩＦＮα−２ｂ、ペプチドワクチン、ペプチド−パルス樹状細胞、ｐＩＬ−１２、ＰＯＬ−１０３Ａ、組換えＣＤ４０リガンド、組換えヒトＨｓｐ１１０−ｇｐ１００シャペロン複合ワクチン、組換えインターフェロンα、組換えインターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−１ｂ、組換えインターフェロンβ、サルグラモスティム、ＴＢＩ−１４０１（ＨＦ１０）、治療用自己リンパ球、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ及びイピリムマブ、ＴＲＸ５１８、チロシナーゼペプチド、タンパク質ＩＤＯ由来ペプチドからなるワクチン、ｚｉｖ−ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ、ＭｅｌａＦｉｎｄ（Ｒ）、ペムブロリズマブと組み合わせた４ＳＣ−２０２、ＡＢＩ−００７、アセ���アミノフェン、ＡＣＹ−２４１、フォテムスチン、フリベルセプト、抗ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）（ＢＭＳ−６６３５１３）、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＨＤＩによるアジュバント化学療法、ＡＰＯ８６６、アテゾリズマブ、アトルバスタチン、ベバシズマブとイピリムマブコホート１との組み合わせ、ＢＫＭ１２０とベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２）との組み合わせ、ＢＭＳ−９３６５５８（ＭＤＸ１１０６−０４）、ボロノフェニルアラニン−フルクトース複合体、ＢＲＡＦ阻害剤ダブラフェニブとＭＥＫ阻害剤トラメチニブとの組み合わせ、ブチオニンスルホキシイミン、ＣＣ  ５０１３、シレンギチド、バルリルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＣＰ  ８７０，８９３、ＣＰＧ  ７９０９注射、ＣＲ０１１−ｖｃＭＭＡＥ、シクロホスファミド、ダカルバジンとゲナセンスとの組み合わせ、ダサチニブ、樹状細胞−ｇｐ１００−ＭＡＲＴ−１抗原ワクチン、デノスマブ、デプシペプチド、ジスルフィラム（ＤＳＦ）、Ｅ７０５０とレンバチニブとの組み合わせ、エレスクロモール（ＳＴＡ−４７８３）、フェンタニル舌下スプレー、γ−セクレターゼ、ノッチシグナル伝達経路阻害剤ＲＯ４９２９０９７、Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（登録商標）（Ｇ３１３９、オブリメルセンナトリウム）、顆粒球−マクロファージコロニー−刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＧＳＫ  ２１３２２３１Ａ、ＧＳＫ１１２０２１２、ＧＳＫ２１１８４３６、ＨＳＰＰＣ−９６、オンコファージ、ｈｕ１４．１８−ＩＬ２、ヒドロキシクロロキン、イメキソン、イミキモド、ＩＭＰ３２１、ＩＮＣ２８０、インドシアニングリーン、インドキシモド、ＩＮＯ−１００１、Ｌ１９ＩＬ２、イピリムマブとインターロイキン−２との組み合わせ、ＩＮＸＮ−１００１、イリノテカン、分離式肢灌流、Ｌ１９ＩＬ２とＬ１９ＴＮＦとの組み合わせ、レンバチニブ、ＬＧＸ８１８、ロムスチン、マシチニブ、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ４）モノクローナル抗体、ＭＥＫ１６２、メチルフェニデート、ニロチニブ、ニボルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＯＢＰ−３０１、オマベロキソロン、パゾパニブとパクリタキセルとの組み合わせ、ペグインターフェロンα−２ｂ、ペグイントロン、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロン−α２ｂ（ＰＥＧイントロン）、ペンブロリズマブとエパカドスタットとの組み合わせ、ペンブロリズマブと高用量インターフェロンα−２ｂ（ＨＤＩ）との組み合わせ、ペンブロリズマブとオールトランスレチノイン酸との組み合わせ、ＰＦ−０６６８８９９２、プラセボ、ＰＬＸ３３９７、プロプラノロール、ＰＶ−１０（１０％ローズベンガル二ナトリウム）、ラニビズマブとＴＴＴ（ＩＣＧベース）との組み合わせ、ラニビズマブ、組換えインターロイキン−２１、レシキモド、リルゾール、リツキサン、ＲＯ５１８５４２６、ＲＴＡ  ４０２、サラカチニブ、ソラフェニブ（ネクサバール）とダカルバジンとの組み合わせ、ソラフェニブ（ネクサバール、ＢＡＹ４３−９００６）、ソラフェニブトシレート、ＳＴＡ−９０９０、スニチニブリンゴ酸、ＳＸ−６８２、タネスピマイシン、タシスラム、ＴＩＬとＩＬ２との組み合わせ、チモロールとＬＣＰとの組み合わせ、ＴＬＰＬＤＣ、Ｔ��Ｚ、トレメリムマブ、ビタミンＤ、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ＸＬ８８８、ＹＭ１５５、ＩＧＩＭＲＴ、電離放射線（ＩＲ）療法、陽子線療法、放射線療法、ＷＢＲＴ、全脳照射、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、チロシンキナーゼ阻害剤（Ａｂｌ阻害剤又はＡｂｌＴ３５１Ｉ阻害剤）、ＡｈＲアゴニスト、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ａｋｔ阻害剤）、アルキル化剤、ＡＭＰＫアゴニスト及びＡＭＰＫアンタゴニスト、アンドロゲン受容体、代謝拮抗剤、ＡＲＦＧＡＰ阻害剤、ヒ素誘導体、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＡＬＫ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＡＴＭ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼＡ阻害剤、オーロラキナーゼＢ阻害剤若しくはオーロラキナーゼＣ阻害剤）又はＰｌｋ阻害剤）、ＢＣＲ阻害剤、ＢＣＲ−Ａｂｌ阻害剤、アポトーシスの負の調節因子の阻害剤（ＢＩＲＣ５阻害剤）、ＢＭＰシグナル伝達アンタゴニスト、Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤（β−カテニン阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＢＣＬ２阻害剤又はＢｃｌ−ｘ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ６阻害剤、ＣＤＫ７阻害剤又はＣＤＫ９阻害剤）、Ｃｈｋ阻害剤（ＣＨｋ１阻害剤又はＣｈｋ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、カゼインキナーゼ阻害剤（ＣＫ２ａ阻害剤）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ｃ−ｆｍｓ阻害剤）、ＥＡＲ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＨＥＲ阻害剤（ＨＥＲ２阻害剤）、ＥｒｂＢ阻害剤（ＥｒｂＢ−２阻害剤、ＥｒｂＢ−３阻害剤又はＥｒｂＢ−４阻害剤）、ＦＡＫ阻害剤（ＦＡＫ１阻害剤又はＦＡＫ２阻害剤）、脂肪酸シンターゼ、ＦＧＦシグナル伝達阻害剤（ＦＧＦＲ１阻害剤又はＦＧＦＲ３阻害剤）、ＦＴＩ阻害剤、増殖因子シグナル伝達阻害剤（ＦＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤又はＦＬＴ阻害剤（ＦＬＴ１阻害剤、ＦＬＴ２阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤若しくはＦＬＴ４阻害剤））、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤（Ｆｙｎ阻害剤）、γセクレターゼ、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤（ＧＳＫ−３阻害剤）、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｈ経路阻害剤、ＨＩＦａ阻害剤、ＨＳＰ誘導剤（ＨＳＰ７０誘導剤）、ＨＳＰ阻害剤（ＨＳＰ９０阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤）、ＩＫＫ阻害剤、ＩｎＲ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達阻害剤（ＪＡＫ１阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤又はＪＡＫ３阻害剤）、ＪＮＫシグナル伝達阻害剤（ＪＮＫ阻害剤）、ＫＳＰ阻害剤、ＬＸＲ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤（Ｌｙｎ阻害剤）、リパーゼ阻害剤（ＭＡＧＬ阻害剤）、ユビキチンリガーゼ阻害剤（ＭＤＭ２阻害剤）、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達阻害剤（ＭＥＫ阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＭＥＴ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤）、微小管剤（タキサン又はビンカアルカロイド）、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、ＮＡＭＰＲＴ阻害剤、ＰＡＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害剤（ＰＤＫ１阻害剤）、ＰＤＧＦシグナル伝達阻害剤（ＰＤＧＦｂ阻害剤又はＰＤＧＦＲ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤（ｐ３８阻害剤）、腫瘍抑制タンパク質阻害剤（ｐ５３阻害剤）、セリン／ト��オニンキナーゼ阻害剤（ＰＩＭ阻害剤）、ＰＫＣ−β阻害剤、ＰＬＣ阻害剤、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＬＫ１阻害剤）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト（ＰＰＡＲｄアゴニスト又はＰＰＡＲｇアゴニスト）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト（ＰＰＡＲＧアンタゴニスト）、ＰＰＡＲｇアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤（ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤）、Ｒａｆ阻害剤（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤又はｃ−Ｒａｆ阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（ＲＥＴ阻害剤）、ＲＯＣＫ阻害剤、ＲＳＫ阻害剤（ＲＳＫ１阻害剤、ＲＳＫ２阻害剤、ＲＳＫ３阻害剤、ＲＳＫ５阻害剤）、核内受容体阻害剤（ＲＸＲ阻害剤）、ＳＧＫ阻害剤、インイソタルホスファターゼ阻害剤（ＳＨＩＰ阻害剤（ＳＨＩＰ１阻害剤又はＳＨＩＰ２阻害剤）、ＳＩＲＴ１阻害剤、Ｓ１ＰＲ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、サバイビン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｓｙｋ阻害剤）、タンキラーゼ阻害剤（タンキラーゼ１阻害剤又はタンキラーゼ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＩＥ−２阻害剤）、ＴＯＲＣ阻害剤（ＴＯＲＣ１阻害剤又はＴＯＲＣ２阻害剤）、腫瘍壊死因子阻害剤（ＴＮＦａ阻害剤）、トポイソメラーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴｒｋＡ阻害剤）、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｔｙｋ２阻害剤）、ＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤（ＶＥＧＦＲ−１阻害剤、ＶＥＧＦＲ−２阻害剤、ＶＥＧＦＲ−３阻害剤又はＶＥＧＦＲ−４阻害剤）、チェックポイントキナーゼ阻害剤（Ｗｅｅ−１阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（Ｙｅｓ阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＸＩＡＰ阻害剤）、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ベキサロテン、ボルテゾミブ、シスプラチン、トファシチニブ、クリゾチニブ、シタラビン、ダサタニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、エナシデニブ、エベロリムス、フィンゴリモド、フルダラビン、ゲムシタビン、ギルテリチニブ、イボシデニブ、ルキソリチニブ、ラパチニブ、レナリドマイド、ニロチニブ、ニルタミド、パゾパニブ、ピオグリタゾン、ＰＬＸ−４７２０、ソラフェニブ、スチボグルコン酸、スニチニブ、テモゾロミド、ビンクリスチン、ベネトクラックス、ビスモデギブ、ボリノスタット、ＡＺＤ７７６２、ＣＨＩＲ２６５、ＩＭＤ−０３５４、Ｎｕｔｌｉｎ−３、ＯＳＵ−０３０１２、ＰＦ−０４２１７９０３、ＰＦ−５６２２７１、ＳＮＳ−０３２、ＳＮＳ−３１４、ＡＢＴ２６３、ビバニブ、シルミタセルチブ、ダリナパルシン、ＥＮＭＤ−２０７６、ＥＸ５２７、ダポリナド、インドール−３−カルビノール、レスタウルチニブ、ＭＫ−１７７５、ＭＫ−２２０６、ダクトリシブ、ＲＫＩ９８３、セルメチニブ、チデグルシブ、トザセルチブ、ベリパリブ、ＶＸ−７０２、ＸＬ１４７、ＹＭ１５５、セジラニブ、ドビチニブ、エンザスタウリン、ミドスタウリン、リンシチニブ、パルボシクリブ、ペリフォシン（（１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム−４−イル）リン酸オクタデシル）、エレスクロモール、タマチニブ、タネスピマイシン、チピファルニブ、バタラニブ、Ａ７６９６６２、ＡＳ２５２４２４、ＢＩ−７８Ｄ３、ＢＩ−Ｄ１８７０、ＢＭＳ−５３６９２４、Ｃ７５、ドルソモルフィン、エンベリン、ＦＨ５３５、ＧＳＫ０６６０、ＧＳＫ６５０３９４、ＧＷ０７４２、ＧＷ２５８０、ＧＷ４４１７５６、ＧＷ９６６２、ＨＩＦ−１ｉ、ＩＰＡ−３、ＴＣＳ  ＪＮＫ５ａ、ＪＺＬ１８４、ＫＵ００６３７９４、ＫＵ−５５９３３、Ｌ７７９４５０、ＬＦＭ−Ａ１３、ＬＳＮ４１５１６９、ＮＶＰ−ＴＡＥ６８４、ＰＤ１７３０７４、ＰＩＭ−１４ａ、ＱＳ１１、Ｓｒｃ−Ｉ１、ＳＵ６６５６、Ｔ０９０１３１７、ＴＣＳ  ４０１、Ｔｉｅ２ｉ、Ｕ７３１２２、バサストロール、Ｗｎｔｉ、ＸＡＶ９３９、ＺＭ３３６３７２、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記ＲＡＲアゴニストは、９ＣＤＨＲＡ、アリトレチノイン、ＡＣ−２６１０６６、ＡＣ−５５６４９、アシトレチン、アダパレン、アロチノイド酸、トレチノイン、ＡＭ−５８０、ＢＭＳ−４９３、ＢＭＳ−７５３、ＢＭＳ−９６１、ＣＤ−１５３０、ＣＤ−２３１４、ＣＤ−４３７、Ｃｈ−５５、ＥＣ２３、エトレチネート、フェンレチニド、イソトレチノイン、パロバロテン、レチノイン酸、レチノール、タミバロテン、タザロテン、タザロテン酸、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの任意の組み合わせである、項目１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、細胞分化剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＦＬＴ３阻害剤）、抗アポトーシスタンパク質の阻害剤（例えば、ＢＣＬ２阻害剤）、適応免疫応答タンパク質の阻害剤（例えば、ＣＴＬＡ−４阻害剤）、細胞表面受容体阻害剤（例えば、抗ＣＤ３３  ＡＤＣ）、スルファターゼ阻害剤（例えば、ＩＤＨ１阻害剤又はＩＤＨ２阻害剤）、アルキル化剤、セリン／トレオニンプロテインキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＬＫ−１阻害剤、オーロラ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ阻害剤）、免疫グロブリン様受容体阻害剤（例えば、抗ＫＩＲ抗体）、ヘッジホッグ経路阻害剤、Ｐ−糖タンパク質阻害剤、免疫調節剤の阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤）、ＲＡＳ経路阻害剤（例えば、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ａｋｔ阻害剤）、熱ショックタンパク質阻害剤（例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤）、アミノペプチダーゼ阻害剤、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路阻害剤（例えば、Ｊａｋ２阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、ミトキサントロン、クロファラビン、フルダラビン、クラドリビン、エトポシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸、三酸化ヒ素、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、イピリムマブ、バダスツキシマブタリリン、イボシデニブ、エナシデニブ、ラロムスチン、サパシチビン、ボサロキシン、トポテカン、マイトマイシン、ボラセルチブ、イブルチニブ、リリルマブ、グラスデギブ、バルスポダール、レナリドマイド、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ＭＫ−２２０６、ガネテスピブ、トセドスタット、ルキソリチニブ、チピファルニブ、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記癌は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、項目１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、免疫調節剤（ＩＭｉＤ）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤））、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、レナリドマイド、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、イダルビシン、その薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法であって、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む方法。
（項目６５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記有効量は、前記癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を少なくとも５０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％だけ阻害又は減少させるのに十分な量である、項目１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記接触させるステップは、インビトロ、インビボ、インサイチュ又はエクスビボにおけるものである、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記接触させるステップは、前記癌細胞を有する対象に前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬を投与することによるインビボにおけるものである、項目１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
【化２０１】
2020517618.tif 000025
（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではなく；又は
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＣ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、ＲＪ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであり；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン
ではない、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
（１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではなく；
（２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
（３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
（４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
（５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであり；又は
（６）ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
（７）Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、又は
（８）Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５がＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されており、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、項目１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、項目１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する、項目１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化２０２】
2020517618.tif 000026
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、Ｘ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である、項目１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
【化２０３】
2020517618.tif 000027
の化合物である、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
【化２０４】
2020517618.tif 000028
の化合物である、項目１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
【化２０５】
2020517618.tif 000029
の化合物である、項目１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
【化２０６】
2020517618.tif 000030
の化合物である、項目１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記環Ａは、５員ヘテロアリールである、項目１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
【化２０７】
2020517618.tif 000031
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、項目１〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
【化２０８】
2020517618.tif 000032
の化合物である、項目１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む、項目１〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである、項目１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
ｎは、１又は２である、項目１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
【化２０９】
2020517618.tif 000033
（式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、項目１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
環Ｂは、シクロヘキシルである、項目１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である、項目１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、項目１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である、項目１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、項目１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである、項目１〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである、項目１〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
Ｒ７の少なくとも１つは、
【化２１０】
2020517618.tif 000034
である、項目１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
ｎは、２であり、及び前記化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む、項目１〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及び前記ハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある、項目１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である、項目１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である、項目１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、項目１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、項目１〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである、項目１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
【化２１１】
2020517618.tif 000035
【化２１２】
2020517618.tif 000036
からなる群から選択される、項目１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
【化２１３】
2020517618.tif 000037
（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である、項目１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
【化２１４】
2020517618.tif 000038
（式中、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である、項目１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
Ｒ６は、メチルである、項目１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
【化２１５】
2020517618.tif 000039
（式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である、項目１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である、項目１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
【化２１６】
2020517618.tif 000040
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
【化２１７】
2020517618.tif 000041
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
【化２１８】
2020517618.tif 000042
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
【化２１９】
2020517618.tif 000043
（式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である、項目１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、項目１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、項目１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである、項目１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
【化２２０】
2020517618.tif 000044
（式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である、項目１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
【化２２１】
2020517618.tif 000045
の化合物である、項目１〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである、項目１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である、項目１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する、項目１〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
【化２２２】
2020517618.tif 000046
（式中、
Ｘ１ａは、
【化２２３】
2020517618.tif 000047
が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
【化２２４】
2020517618.tif 000048
が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
【化２２５】
2020517618.tif 000049
が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
【化２２６】
2020517618.tif 000050
が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
【化２２７】
2020517618.tif 000051
は、二重結合であり、且つ
【化２２８】
2020517618.tif 000052
は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
【化２２９】
2020517618.tif 000053
は、単重結合であり、且つ
【化２３０】
2020517618.tif 000054
は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成し；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
【化２３１】
2020517618.tif 000055
は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲ５ａＲ６ａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
【化２３２】
2020517618.tif 000056
（式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）のものである、項目１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである、項目１〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３７）
Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである、項目１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
【化２３３】
2020517618.tif 000057
は、
【化２３４】
2020517618.tif 000058
である、項目１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
【化２３５】
2020517618.tif 000059
は、
【化２３６】
2020517618.tif 000060
である、項目１〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである、項目１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）
【化２３７】
2020517618.tif 000061
は、
【化２３８】
2020517618.tif 000062
である、項目１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
環Ｂは、フェニル又はピリジルである、項目１〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
【化２３９】
2020517618.tif 000063
のものである、項目１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである、項目１〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
【化２４０】
2020517618.tif 000064
の化合物である、項目１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、項目１〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記ＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
【化２４１】
2020517618.tif 000065
の化合物である、項目１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５４）
Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、項目１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５５）
Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）のものである、項目１〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５７）
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである、項目１〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである、項目１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、項目１〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、項目１〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである、項目１〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、項目１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する、項目１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである、項目１〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６７）
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである、項目１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである、項目１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、項目１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７０）
Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、項目１〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
Ｑ２ｂは、結合である、項目１〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、項目１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている、項目１〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである、項目１〜１７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化２４２】
2020517618.tif 000066
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７９）
Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
【化２４３】
2020517618.tif 000067
及びそれらの互変異性体から選択される、項目１〜１７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている、項目１〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８１）
Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである、項目１〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８２）
Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである、項目１〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８３）
Ｒ８ｂは、Ｈである、項目１〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８４）
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている、項目１〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８５）
各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである、項目１〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される、項目１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、項目１〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
【化２４４】
2020517618.tif 000068
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１〜６、表６Ａ及び表７のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表２のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表３のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表４のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表５のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表６のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表６Ａのもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表７のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、項目１〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９９）
癌を処置するための併用療法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、項目１〜１９８のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と、治療有効量の、項目１〜１９８のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬とを投与するステップを含む併用療法。
（項目２００）
項目１〜１９９のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と、項目１〜１９９のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬と、癌の処置における前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬の使用を指示する説明書とを含むキット。
（項目２０１）
癌の予防又は処置に使用するための、項目１〜２００のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、ＥＨＭＴ２阻害剤。
（項目２０２）
癌の予防又は処置に使用するための１つ又は複数の追加の治療薬であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、項目１〜２０１のいずれか一項記載のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、１つ又は複数の追加の治療薬。
（項目２０３）
癌の予防又は処置に使用するための、項目１〜２０２のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせ。
（項目２０４）
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、項目１〜２０３のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、使用。
（項目２０５）
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、１つ又は複数の追加の治療薬の使用であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、項目１〜２０４のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、使用。
（項目２０６）
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、項目１〜２０５のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの使用。