【手続補正書】
【提出日】令和3年5月31日(2021.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体を含む、ヒト対象におけるＣＤ１２３発現がんを治療するための組成物であって、
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、静脈内用量で、少なくとも１つの他の治療薬と組み合わせて、前記ＣＤ１２３発現がんを治療するのに十分な期間にわたり、前記ＣＤ１２３発現がんを有する前記ヒト対象に投与され、
前記他の治療薬の少なくとも１つは、ＰＤ１阻害剤、ＰＤＬ１阻害剤、ＰＤＬ２阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＧＩＴＲ作動薬及びＩＣＯＳ作動薬からなる群から選択される、組成物。
【請求項２】
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、
ａ）配列番号１を含む第１の単量体；
ｂ）配列番号２を含む第２の単量体；及び
ｃ）配列番号３を含む軽鎖
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、
ａ）配列番号１９を含む抗ＣＤ１２３可変重（ＶＨ）ドメイン；
ｂ）配列番号２０を含む抗ＣＤ１２３可変軽（ＶＬ）ドメイン；
ｃ）配列番号２１を含む抗ＣＤ３可変重（ＶＨ）ドメイン；及び
ｄ）配列番号２２を含む抗ＣＤ３可変軽（ＶＬ）ドメイン
を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、
ａ）配列番号２３を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号２４を含むＶＨＣＤＲ２及び配列番号２５を含むＶＨＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３  ＶＨドメイン；
ｂ）配列番号２６を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号２７を含むＶＬＣＤＲ２及び配列番号２８を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３  ＶＬドメイン；
ｃ）配列番号２９を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３０を含むＶＨＣＤＲ２及び配列番号３１を含むＶＨＣＤＲ３を含む抗ＣＤ１２３  ＶＨドメイン；
ｄ）配列番号３２を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３３を含むＶＬＣＤＲ２及び配列番号３４を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ１２３  ＶＬドメイン
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、ＸｍＡｂ１４０４５である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記他の治療薬の少なくとも１つは、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、スパルタリズマブ、ＪＮＪ−６３７２３２８３、ＴＳＲ−０４２、セミプリマブ、ＡＭＰ−２２４、ＭＥＤＩ０６８０、ＭＧＡ０１２、ＭＧＤ０１３、ＭＧＤ０１９、ＳＨＲ−１２１０、ＧＬＳ−０１０、ＪＳ００１、チスレリズマブ、シンチリマブ、ＣＸ−１８８及びＣＳ１００３からなる群から選択される抗ＰＤ１抗体である、ＰＤ１阻害剤である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記他の治療薬の少なくとも１つは、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＦＡＺ０５３、ＬＹ３３０００５４、ＡＢＢＶ−１８１、ＭＳＢ２３１１、ＢＭＳ−９３６５５９、ＣＳ１００１、ＫＮ０３５、ＣＡ−３２７、ＣＸ−０７２、Ｍ７８２４、ＨＴＩ−１３１６及びＪＳ００３からなる群から選択される抗ＰＤＬ１抗体である、ＰＤＬ１阻害剤である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記他の治療薬の少なくとも１つは、ＭＢＧ４５３、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、Ｓｙｍ０２３、ＴＳＲ−０２２およびＬＹ３３２１３６７からなる群から選択されるＴＩＭ３阻害剤である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＣＤ１２３発現がんは、血液がんである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＣＤ１２３発現がんは、白血病である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記白血病は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、芽細胞性形質細胞様樹状細胞腫瘍、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）及びヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記静脈内用量は、
約２ｎｇ／ｋｇ〜約４ｎｇ／ｋｇ；又は
約９ｎｇ／ｋｇ〜約１１ｎｇ／ｋｇ；又は
約２５ｎｇ／ｋｇ〜約３５ｎｇ／ｋｇ；又は
約７０ｎｇ／ｋｇ〜約８０ｎｇ／ｋｇ；又は
約７５ｎｇ／ｋｇ〜約７５０ｎｇ／ｋｇ；又は
約１２５ｎｇ／ｋｇ〜約１７５ｎｇ／ｋｇ；又は
約２７５ｎｇ／ｋｇ〜約３２５ｎｇ／ｋｇ；又は
約４７５ｎｇ／ｋｇ〜約５２５ｎｇ／ｋｇ；又は
約７２５ｎｇ／ｋｇ〜約７７５ｎｇ／ｋｇ
である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記白血病を治療するのに十分な前記期間は、約３週〜９週である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
末梢血サンプルをフローサイトメトリーにより分析した。１１日目、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞数は、処置したマウスにおいて対照と比べて減少したが、２０日目までに、この差異は、もはや明白でなく、Ｔ細胞数が増加する方への傾向があり、Ｔ細胞の活性化及び拡大がＸｍＡｂ１４０４５によって媒介されることが示唆された（図１６）。Ｔ細胞活性化のもう１つの徴候として、ＰＤ１の発現は、ＸｍＡｂ１４０４５処置群からのＴ細胞サンプルに対して一貫してより高かった。しかし、ＰＤ１の発現における増強がＸｍＡｂ１４０４５の活性に干渉するか否かは、この試験から不明瞭である。
また、本発明は以下に関する。
［１］
ヒト対象におけるＣＤ１２３発現がんを治療するための方法であって、
静脈内用量の二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体を、少なくとも１つの他の治療薬と組み合わせて、前記ＣＤ１２３発現がんを治療するのに十分な期間にわたり、前記ＣＤ１２３発現がんを有する前記ヒト対象に投与し、それにより前記ＣＤ１２３発現がんを治療することを含み、
前記他の治療薬の少なくとも１つは、ＰＤ１阻害剤、ＰＤＬ１阻害剤、ＰＤＬ２阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＧＩＴＲ作動薬及びＩＣＯＳ作動薬からなる群から選択される、方法。
［２］
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、
ａ）配列番号１を含む第１の単量体；
ｂ）配列番号２を含む第２の単量体；及び
ｃ）配列番号３を含む軽鎖
を含む、［１］に記載の方法。
［３］
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、
ａ）配列番号１９を含む抗ＣＤ１２３可変重（ＶＨ）ドメイン；
ｂ）配列番号２０を含む抗ＣＤ１２３可変軽（ＶＬ）ドメイン；
ｃ）配列番号２１を含む抗ＣＤ３可変重（ＶＨ）ドメイン；及び
ｄ）配列番号２２を含む抗ＣＤ３可変軽（ＶＬ）ドメイン
を含む、［１］に記載の方法。
［４］
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、
ａ）配列番号２３を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号２４を含むＶＨＣＤＲ２及び配列番号２５を含むＶＨＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３  ＶＨドメイン；
ｂ）配列番号２６を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号２７を含むＶＬＣＤＲ２及び配列番号２８を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３  ＶＬドメイン；
ｃ）配列番号２９を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３０を含むＶＨＣＤＲ２及び配列番号３１を含むＶＨＣＤＲ３を含む抗ＣＤ１２３  ＶＨドメイン；
ｄ）配列番号３２を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３３を含むＶＬＣＤＲ２及び配列番号３４を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ１２３  ＶＬドメイン
を含む、［１］に記載の方法。
［５］
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体は、ＸｍＡｂ１４０４５である、［１］に記載の方法。
［６］
前記他の治療薬の前記少なくとも１つは、ＰＤ１阻害剤である、［１］に記載の方法。
［７］
前記ＰＤ１阻害剤は、抗ＰＤ１抗体である、［６］に記載の方法。
［８］
前記抗ＰＤ１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、スパルタリズマブ、ＪＮＪ−６３７２３２８３、ＴＳＲ−０４２、セミプリマブ、ＡＭＰ−２２４、ＭＥＤＩ０６８０、ＭＧＡ０１２、ＭＧＤ０１３、ＭＧＤ０１９、ＳＨＲ−１２１０、ＧＬＳ−０１０、ＪＳ００１、チスレリズマブ、シンチリマブ、ＣＸ−１８８及びＣＳ１００３からなる群から選択される、［７］に記載の方法。
［９］
前記抗ＰＤ１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ及びピディリズマブからなる群から選択される、［７］に記載の方法。
［１０］
前記抗ＰＤ１抗体は、スパルタリズマブである、［７］に記載の方法。
［１１］
前記他の治療薬の前記少なくとも１つは、ＰＤＬ１阻害剤である、［１］に記載の方法。
［１２］
前記ＰＤＬ１阻害剤は、抗ＰＤＬ１抗体である、［１１］に記載の方法。
［１３］
前記抗ＰＤＬ１抗体は、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＦＡＺ０５３、ＬＹ３３０００５４、ＡＢＢＶ−１８１、ＭＳＢ２３１１、ＢＭＳ−９３６５５９、ＣＳ１００１、ＫＮ０３５、ＣＡ−３２７、ＣＸ−０７２、Ｍ７８２４、ＨＴＩ−１３１６及びＪＳ００３からなる群から選択される、［１２］に記載の方法。
［１４］
前記少なくとも１つの他の治療薬は、化学療法剤をさらに含む、［１］に記載の方法。
［１５］
前記化学療法剤は、アルキル化剤、抗代謝産物、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、抗腫瘍抗生物質、アロマターゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、レチノイド及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、［１４］に記載の方法。
［１６］
前記少なくとも１つの他の治療薬は、副作用改善剤をさらに含む、［１］に記載の方法。
［１７］
前記副作用改善剤は、ステロイド、抗ヒスタミン、抗アレルギー性薬剤、抗悪心剤、鎮痛剤、解熱剤、細胞保護剤、血管収縮剤、抗痙攣剤、ＴＮＦα阻害剤、ＩＬ６阻害剤及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、［１６］に記載の方法。
［１８］
前記副作用改善剤は、コルチコステロイド、ＴＮＦα阻害剤、ＩＬ−１Ｒ阻害剤及びＩＬ−６阻害剤からなる群から選択される、［１６］に記載の方法。
［１９］
前記副作用改善剤は、コルチコステロイド、Ｂｅｎａｄｒｙｌ（登録商標）及びＴｙｌｅｎｏｌ（登録商標）の組み合わせであり、前記コルチコステロイド、Ｂｅｎａｄｒｙｌ（登録商標）及びＴｙｌｅｎｏｌ（登録商標）は、前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体の前記投与前に前記ヒト対象に投与される、［１６］に記載の方法。
［２０］
前記ＣＤ１２３発現がんは、血液がんである、［１］に記載の方法。
［２１］
前記ＣＤ１２３発現がんは、白血病である、［１］に記載の方法。
［２２］
前記白血病は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）及びヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）からなる群から選択される、［２１］に記載の方法。
［２３］
前記白血病は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、［２２］に記載の方法。
［２４］
前記白血病は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、［２２］に記載の方法。
［２５］
前記急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、芽細胞性形質細胞様樹状細胞腫瘍（ＢＰＤＣＮ）である、［２２］に記載の方法。
［２６］
前記白血病は、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）であり、且つ前記急性リンパ球性白血病は、Ｂ細胞急性リンパ球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）である、［２２］に記載の方法。
［２７］
前記静脈内用量は、
約２ｎｇ／ｋｇ〜約４ｎｇ／ｋｇ；又は
約９ｎｇ／ｋｇ〜約１１ｎｇ／ｋｇ；又は
約２５ｎｇ／ｋｇ〜約３５ｎｇ／ｋｇ；又は
約７０ｎｇ／ｋｇ〜約８０ｎｇ／ｋｇ；又は
約７５ｎｇ／ｋｇ〜約７５０ｎｇ／ｋｇ；又は
約１２５ｎｇ／ｋｇ〜約１７５ｎｇ／ｋｇ；又は
約２７５ｎｇ／ｋｇ〜約３２５ｎｇ／ｋｇ；又は
約４７５ｎｇ／ｋｇ〜約５２５ｎｇ／ｋｇ；又は
約７２５ｎｇ／ｋｇ〜約７７５ｎｇ／ｋｇ
である、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の方法。
［２８］
前記静脈内用量は、約１時間〜約３時間にわたって前記ヒト対象に投与される、［１］〜［２７］のいずれか一項に記載の方法。
［２９］
前記白血病を治療するのに十分な前記期間は、約３週〜９週である、［１］〜［２８］のいずれか一項に記載の方法。
［３０］
前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体及び前記少なくとも１つの他の治療薬は、同時に投与される、［１］〜［２９］のいずれか一項に記載の方法。
［３１］
前記少なくとも１つの他の治療薬の前記投与は、前記二重特異性抗ＣＤ１２３×抗ＣＤ３抗体の前記投与前に開始する、［１］〜［３０］のいずれか一項に記載の方法。
［３２］
前記投与前に前記ヒト対象の体重を評価することをさらに含む、［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の方法。