【手続補正書】
【提出日】令和3年10月26日(2021.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
αｖβ６インテグリンリガンドであって、以下の構造物：
【化３６２】
2021501754.tif 000001
（式中、
ｎは０〜７の整数であり；
ＪはＣ−ＨまたはＮであり；
Ｚは、ＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、またはＳＲ１３であり；
Ｒ１は、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＯＲ６であるか、Ｒ１は、カーゴ分子を含み、ここで、各Ｒ５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２、ＲＰ１、およびＲＰ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキレン、または必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであるか、Ｒ２、ＲＰ１、およびＲＰ２は、カーゴ分子を含んでよく；
Ｒ１０は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１１およびＲ１は、これらに付着している原子と共に、必要に応じて置換されたヘテロ環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１３は、カーゴ分子を含み；
Ｒ１４は必要に応じて置換されたアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１３、ＲＰ１、およびＲＰ２のうちの少なくとも１つは、カーゴ分子を含む）を含むαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
αｖβ６インテグリンリガンドであって、以下の構造物：
【化３６３】
2021501754.tif 000002
（式中、
ｎは、０〜７の整数であり（すなわち、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、または７である）；
ＪはＣ−ＨまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＨ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＯＲ６であるか、Ｒ１は、カーゴ分子を含み、ここで、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであるか、Ｒ２はカーゴ分子を含み、
Ｒ１０は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１１およびＲ１は、これらに付着している原子と共に、必要に応じて置換されたヘテロ環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１４は必要に応じて置換されたアルキルであり；
ここで、Ｒ１またはＲ２のうちの少なくとも１つはカーゴ分子を含む）を含むαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
以下の構造物：
【化３６４】
2021501754.tif 000003
（式中、
ｎは、１〜７の整数であり（すなわち、ｎは、１、２、３、４、５、６、または７である）；
Ｒ７は、１またはそれを超えるカーゴ分子を含み；
Ｒ８は、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子を有する１またはそれを超える必要に応じて置換された２価の環状部分（シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、シクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、またはシクロヘプテニル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、チアゾール、ベンゾチアゾール、フラン、オキサゾール、イソキサゾール、ベンゾフラン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、オキサジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、キノリニル、イソキノリニル、またはキノキサリニル）、またはヘテロシクリル（例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピロリジン、ジオキサン、またはジオキソラン）など）である）を含む、請求項１に記載のαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
以下の構造物：
【化３６５】
2021501754.tif 000004
（式中、
ｎは、１〜７の整数であり（すなわち、ｎは、１、２、３、４、５、６、または７である）；
Ｒ９は、１またはそれを超えるカーゴ分子を含む）を含む、請求項１に記載のαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
ｎが３である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
【請求項６】
ｎが４である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
【請求項７】
以下：
【化３６６】
2021501754.tif 000005
【化３６７】
2021501754.tif 000006
【化３６８】
2021501754.tif 000007
【化３６９】
2021501754.tif 000008
【化３７０】
2021501754.tif 000009
【化３７１】
2021501754.tif 000010
【化３７２】
2021501754.tif 000011
【化３７３】
2021501754.tif 000012
（式中、Ｘはカーゴ分子を含む）からなる群から選択されるαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
以下：
【化３７４】
2021501754.tif 000013
【化３７５】
2021501754.tif 000014
【化３７６】
2021501754.tif 000015
【化３７７】
2021501754.tif 000016
【化３７８】
2021501754.tif 000017
【化３７９】
2021501754.tif 000018
【化３８０】
2021501754.tif 000019
【化３８１】
2021501754.tif 000020
【化３８２】
2021501754.tif 000021
【化３８３】
2021501754.tif 000022
【化３８４】
2021501754.tif 000023
（式中、
【化３８５】
2021501754.tif 000024
は、カーゴ分子を含む部分への接続点を示す）からなる群から選択されるαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
前記カーゴ分子が、医薬品有効成分またはプロドラッグである、請求項１〜８のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
【請求項１０】
前記カーゴ分子が、小分子、抗体、抗体断片、免疫グロブリン、モノクローナル抗体、標識もしくはマーカー、脂質、天然もしくは修飾された核酸、天然もしくは修飾された核酸オリゴヌクレオチド、天然もしくは修飾された核酸ポリヌクレオチド、ペプチド、アプタマー、ポリマー、ポリアミン、タンパク質、毒素、ビタミン、ポリエチレングリコール、ハプテン、ジゴキシゲニン、ビオチン、放射性の原子もしくは分子、またはフルオロフォアを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
【請求項１１】
前記カーゴ分子がＲＮＡｉ剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
【請求項１２】
２〜２０エチレンオキシド単位を有するポリエチレングリコールリンカーをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
【請求項１３】
前記カーゴ分子に結合している、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド、連結基、および足場を含む構造物。
【請求項１４】
単座形態の前記αｖβ６インテグリンリガンドを含む、請求項１３に記載の構造物。
【請求項１５】
二座形態の前記αｖβ６インテグリンリガンドを含む、請求項１３に記載の構造物。
【請求項１６】
三座形態の前記αｖβ６インテグリンリガンドを含む、請求項１３に記載の構造物。
【請求項１７】
四座形態の前記αｖβ６インテグリンリガンドを含む、請求項１３に記載の構造物。
【請求項１８】
前記足場が、以下の式：
【化３８６】
2021501754.tif 000025
（式中、
【化３８７】
2021501754.tif 000026
はＲＮＡｉ剤を表し、「ａｖｂ６リガンド」は、各リガンド構造物および架橋剤を表す）の足場である、請求項１３に記載の構造物。
【請求項１９】
以下の構造物：
【化３８８】
2021501754.tif 000027
（式中、
ｎは０〜７の整数であり；
ＪはＣ−ＨまたはＮであり；
Ｚは、ＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、またはＳＲ１３であり；
Ｒ１は、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＯＲ６であるか、Ｒ１は、反応基に結合した連結基を含み、ここで、各Ｒ５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２、ＲＰ１、およびＲＰ２は、各々独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたシクロアルキレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキレン、または必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであるか、Ｒ２、ＲＰ１、およびＲＰ２は、反応基に結合した連結基を含んでよく；
Ｒ１０は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１１およびＲ１は、これらに付着している原子と共に、必要に応じて置換されたヘテロ環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１３は、反応基に結合した連結基を含み；
Ｒ１４は必要に応じて置換されたアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１３、ＲＰ１、およびＲＰ２のうちの少なくとも１つは、反応基に結合した連結基を含む）を含むαｖβ６インテグリンリガンド前駆体またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
前記連結基がＰＥＧリンカーである、請求項１９に記載のαｖβ６インテグリンリガンド前駆体。
【請求項２１】
前記ＰＥＧリンカーが２〜２０ＰＥＧ単位を含む、請求項１９に記載のαｖβ６インテグリンリガンド前駆体。
【請求項２２】
前記反応基がアジドである、請求項１９に記載のαｖβ６インテグリンリガンド前駆体。
【請求項２３】
前記反応基に結合した連結基が、以下の構造物：
【化３８９】
2021501754.tif 000028
（式中、ｎは、２〜２０の整数であり、
【化３９０】
2021501754.tif 000029
は、式Ｉｂの構造物への接続点を示す）の連結基である、請求項１９に記載のαｖβ６インテグリンリガンド前駆体。
【請求項２４】
以下：
【化３９１】
2021501754.tif 000030
【化３９２】
2021501754.tif 000031
【化３９３】
2021501754.tif 000032
【化３９４】
2021501754.tif 000033
【化３９５】
2021501754.tif 000034
【化３９６】
2021501754.tif 000035
【化３９７】
2021501754.tif 000036
【化３９８】
2021501754.tif 000037
【化３９９】
2021501754.tif 000038
【化４００】
2021501754.tif 000039
からなる群から選択されるαｖβ６インテグリンリガンド前駆体またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
請求項１〜１２のいずれかに記載のαｖβ６インテグリンリガンドまたは請求項１３〜１８のいずれかに記載の構造物、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む組成物。
【請求項２６】
前記αｖβ６インテグリンリガンドが、上皮細胞中の標的遺伝子の発現を阻害することができるオリゴヌクレオチド系化合物に結合している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記αｖβ６インテグリンリガンドが、上皮細胞中の標的遺伝子の発現を阻害することができるＲＮＡｉ剤に結合している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記αｖβ６インテグリンリガンドが、細気管支上皮細胞中の標的遺伝子の発現を阻害することができるＲＮＡｉ剤に結合している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
１またはそれを超えるカーゴ分子を細胞に送達させる方法において使用するための、請求項１〜１２のいずれかに記載のαｖβ６インテグリンリガンドまたは請求項１３〜１８のいずれかに記載の構造物を含む組成物であって、前記方法が、前記細胞に前記αｖβ６インテグリンリガンドまたは前記構造物を投与する工程を含む、組成物。
【請求項３０】
１またはそれを超えるカーゴ分子を被験体の細胞または組織にｉｎ  ｖｉｖｏで送達させることにおける使用のための、請求項１〜１２のいずれかに記載のαｖβ６インテグリンリガンド、請求項１３〜１８のいずれかに記載の構造物、または請求項１９〜２２のいずれかに記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３１】
前記細胞が、以下：Ｉ型およびＩＩ型の肺胞上皮細胞、杯細胞、分泌上皮細胞、線毛上皮細胞、角膜および結膜の上皮細胞、真皮上皮細胞、胆管細胞、腸細胞、管上皮細胞、腺上皮細胞、および上皮性腫瘍（癌腫）からなる群から選択される、請求項２９または３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記１またはそれを超えるカーゴ分子が、オリゴヌクレオチド系化合物を含む、請求項２９または３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記オリゴヌクレオチド系化合物がＲＮＡｉ剤である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
ｉｎ  ｖｉｖｏで細胞中の標的遺伝子の発現を阻害するための組成物であって、請求項１〜１２のいずれかに記載のαｖβ６インテグリンリガンドに結合したオリゴヌクレオチド系化合物を含む、組成物。
【請求項３５】
前記細胞が、以下：Ｉ型およびＩＩ型の肺胞上皮細胞、杯細胞、分泌上皮細胞、線毛上皮細胞、角膜および結膜の上皮細胞、真皮上皮細胞、胆管細胞、腸細胞、管上皮細胞、腺上皮細胞、および上皮性腫瘍（癌腫）からなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記オリゴヌクレオチド系化合物がＲＮＡｉ剤である、請求項３４または３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６０４】
本発明をその詳細な説明と併せて記載しているが、前述の説明は、例示を意図し、本発明の範囲を制限せず、本発明は、添付の特許請求の範囲の範囲によって定義されると理解すべきである。他の態様、利点、および修正形態は、以下の特許請求の範囲の範囲内にある。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
αｖβ６インテグリンリガンドであって、以下の構造物：
【化３６２】
2021501754.tif 000040
（式中、
ｎは０〜７の整数であり；
ＪはＣ−ＨまたはＮであり；
Ｚは、ＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、またはＳＲ１３であり；
Ｒ１は、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＯＲ６であるか、Ｒ１は、カーゴ分子を含み、ここで、各Ｒ５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２、ＲＰ１、およびＲＰ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキレン、または必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであるか、Ｒ２、ＲＰ１、およびＲＰ２は、カーゴ分子を含んでよく；
Ｒ１０は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１１およびＲ１は、これらに付着している原子と共に、必要に応じて置換されたヘテロ環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１３は、カーゴ分子を含み；
Ｒ１４は必要に応じて置換されたアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１３、ＲＰ１、およびＲＰ２のうちの少なくとも１つは、カーゴ分子を含む）を含むαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
αｖβ６インテグリンリガンドであって、以下の構造物：
【化３６３】
2021501754.tif 000041
（式中、
ｎは、０〜７の整数であり（すなわち、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、または７である）；
ＪはＣ−ＨまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＨ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＯＮＨＲ５、ＯＲ６であるか、Ｒ１は、カーゴ分子を含み、ここで、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたシクロアルキレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであるか、Ｒ２はカーゴ分子を含み、
Ｒ１０は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１１およびＲ１は、これらに付着している原子と共に、必要に応じて置換されたヘテロ環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１４は必要に応じて置換されたアルキルであり；
ここで、Ｒ１またはＲ２のうちの少なくとも１つはカーゴ分子を含む）を含むαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３）
以下の構造物：
【化３６４】
2021501754.tif 000042
（式中、
ｎは、１〜７の整数であり（すなわち、ｎは、１、２、３、４、５、６、または７である）；
Ｒ７は、１またはそれを超えるカーゴ分子を含み；
Ｒ８は、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子を有する１またはそれを超える必要に応じて置換された２価の環状部分（シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、シクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、またはシクロヘプテニル）、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、チアゾール、ベンゾチアゾール、フラン、オキサゾール、イソキサゾール、ベンゾフラン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、オキサジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、キノリニル、イソキノリニル、またはキノキサリニル）、またはヘテロシクリル（例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピロリジン、ジオキサン、またはジオキソラン）など）である）を含む、項目１に記載のαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４）
以下の構造物：
【化３６５】
2021501754.tif 000043
（式中、
ｎは、１〜７の整数であり（すなわち、ｎは、１、２、３、４、５、６、または７である）；
Ｒ８は、１またはそれを超えるカーゴ分子を含む）を含む、項目１に記載のαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５）
ｎが３である、項目１〜３のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
（項目６）
ｎが４である、項目１〜３のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
（項目７）
以下：
【化３６６】
2021501754.tif 000044
【化３６７】
2021501754.tif 000045
【化３６８】
2021501754.tif 000046
【化３６９】
2021501754.tif 000047
【化３７０】
2021501754.tif 000048
【化３７１】
2021501754.tif 000049
【化３７２】
2021501754.tif 000050
【化３７３】
2021501754.tif 000051
（式中、Ｘはカーゴ分子を含む）からなる群から選択されるαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８）
以下：
【化３７４】
2021501754.tif 000052
【化３７５】
2021501754.tif 000053
【化３７６】
2021501754.tif 000054
【化３７７】
2021501754.tif 000055
【化３７８】
2021501754.tif 000056
【化３７９】
2021501754.tif 000057
【化３８０】
2021501754.tif 000058
【化３８１】
2021501754.tif 000059
【化３８２】
2021501754.tif 000060
【化３８３】
2021501754.tif 000061
【化３８４】
2021501754.tif 000062
（式中、
【化３８５】
2021501754.tif 000063
は、カーゴ分子を含む部分への接続点を示す）からなる群から選択されるαｖβ６インテグリンリガンドまたはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９）
前記カーゴ分子が、医薬品有効成分またはプロドラッグである、項目１〜８のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
（項目１０）
前記カーゴ分子が、小分子、抗体、抗体断片、免疫グロブリン、モノクローナル抗体、標識もしくはマーカー、脂質、天然もしくは修飾された核酸、天然もしくは修飾された核酸オリゴヌクレオチド、天然もしくは修飾された核酸ポリヌクレオチド、ペプチド、アプタマー、ポリマー、ポリアミン、タンパク質、毒素、ビタミン、ポリエチレングリコール、ハプテン、ジゴキシゲニン、ビオチン、放射性の原子もしくは分子、またはフルオロフォアを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
（項目１１）
前記カーゴ分子がＲＮＡｉ剤を含む、項目１〜８のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
（項目１２）
２〜２０エチレンオキシド単位を有するポリエチレングリコールリンカーをさらに含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド。
（項目１３）
前記カーゴ分子に結合している、項目１〜１２のいずれか１項に記載のαｖβ６インテグリンリガンド、連結基、および足場を含む構造物。
（項目１４）
単座形態の前記αｖβ６インテグリンリガンドを含む、項目１３に記載の構造物。
（項目１５）
二座形態の前記αｖβ６インテグリンリガンドを含む、項目１３に記載の構造物。
（項目１６）
三座形態の前記αｖβ６インテグリンリガンドを含む、項目１３に記載の構造物。
（項目１７）
四座形態の前記αｖβ６インテグリンリガンドを含む、項目１３に記載の構造物。
（項目１８）
前記足場が、以下の式：
【化３８６】
2021501754.tif 000064
（式中、
【化３８７】
2021501754.tif 000065
はＲＮＡｉ剤を表し、「ａｖｂ６リガンド」は、各リガンド構造物および架橋剤を表す）の足場である、項目１３に記載の構造物。
（項目１９）
以下の構造物：
【化３８８】
2021501754.tif 000066
（式中、
ｎは０〜７の整数であり；
ＪはＣ−ＨまたはＮであり；
Ｚは、ＯＲ１３、Ｎ（Ｒ１３）２、またはＳＲ１３であり；
Ｒ１は、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＯＲ６であるか、Ｒ１は、反応基に結合した連結基を含み、ここで、各Ｒ５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２、ＲＰ１、およびＲＰ２は、各々独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたシクロアルキレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキレン、または必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであるか、Ｒ２、ＲＰ１、およびＲＰ２は、反応基に結合した連結基を含んでよく；
Ｒ１０は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１１およびＲ１は、これらに付着している原子と共に、必要に応じて置換されたヘテロ環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈまたは必要に応じて置換されたアルキルであり；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキルであるか、Ｒ１３は、反応基に結合した連結基を含み；
Ｒ１４は必要に応じて置換されたアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１３、ＲＰ１、およびＲＰ２のうちの少なくとも１つは、反応基に結合した連結基を含む）を含むαｖβ６インテグリンリガンド前駆体またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２０）
前記連結基がＰＥＧリンカーである、項目１９に記載のαｖβ６インテグリンリガンド前駆体。
（項目２１）
前記ＰＥＧリンカーが２〜２０ＰＥＧ単位を含む、項目１９に記載のαｖβ６インテグリンリガンド前駆体。
（項目２２）
前記反応基がアジドである、項目１９に記載のαｖβ６インテグリンリガンド前駆体。
（項目２３）
前記反応基に結合した連結基が、以下の構造物：
【化３８９】
2021501754.tif 000067
（式中、ｎは、２〜２０の整数であり、
【化３９０】
2021501754.tif 000068
は、式Ｉｂの構造物への接続点を示す）の連結基である、項目１９に記載のαｖβ６インテグリンリガンド前駆体。
（項目２４）
以下：
【化３９１】
2021501754.tif 000069
【化３９２】
2021501754.tif 000070
【化３９３】
2021501754.tif 000071
【化３９４】
2021501754.tif 000072
【化３９５】
2021501754.tif 000073
【化３９６】
2021501754.tif 000074
【化３９７】
2021501754.tif 000075
【化３９８】
2021501754.tif 000076
【化３９９】
2021501754.tif 000077
【化４００】
2021501754.tif 000078
からなる群から選択されるαｖβ６インテグリンリガンド前駆体またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２５）
項目１〜１２のいずれかに記載のαｖβ６インテグリンリガンドまたは項目１３〜１８のいずれかに記載の構造物、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む組成物。
（項目２６）
前記αｖβ６インテグリンリガンドが、上皮細胞中の標的遺伝子の発現を阻害することができるオリゴヌクレオチド系化合物に結合している、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記αｖβ６インテグリンリガンドが、上皮細胞中の標的遺伝子の発現を阻害することができるＲＮＡｉ剤に結合している、項目２５に記載の組成物。
（項目２８）
前記αｖβ６インテグリンリガンドが、細気管支上皮細胞中の標的遺伝子の発現を阻害することができるＲＮＡｉ剤に結合している、項目２５に記載の組成物。
（項目２９）
１またはそれを超えるカーゴ分子を細胞に送達させる方法であって、項目１〜１２のいずれかに記載のαｖβ６インテグリンリガンドまたは項目１３〜１８のいずれかに記載の構造物を前記細胞に投与する工程を含む、方法。
（項目３０）
１またはそれを超えるカーゴ分子を被験体の細胞または組織にｉｎ  ｖｉｖｏで送達させる方法であって、項目１〜１２のいずれかに記載のαｖβ６インテグリンリガンド、項目１３〜１８のいずれかに記載の構造物、または項目１９〜２２のいずれかに記載の組成物を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目３１）
前記細胞が、以下：Ｉ型およびＩＩ型の肺胞上皮細胞、杯細胞、分泌上皮細胞、線毛上皮細胞、角膜および結膜の上皮細胞、真皮上皮細胞、胆管細胞、腸細胞、管上皮細胞、腺上皮細胞、および上皮性腫瘍（癌腫）からなる群から選択される、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
前記１またはそれを超えるカーゴ分子が、オリゴヌクレオチド系化合物を含む、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３３）
前記オリゴヌクレオチド系化合物がＲＮＡｉ剤である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
ｉｎ  ｖｉｖｏで細胞中の標的遺伝子の発現を阻害する方法であって、有効量の、項目１〜１２のいずれかに記載のαｖβ６インテグリンリガンドに結合したオリゴヌクレオチド系化合物を含む組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目３５）
前記細胞が、以下：Ｉ型およびＩＩ型の肺胞上皮細胞、杯細胞、分泌上皮細胞、線毛上皮細胞、角膜および結膜の上皮細胞、真皮上皮細胞、胆管細胞、腸細胞、管上皮細胞、腺上皮細胞、および上皮性腫瘍（癌腫）からなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記オリゴヌクレオチド系化合物がＲＮＡｉ剤である、項目３４または３５に記載の方法。