【手続補正書】
【提出日】令和3年2月1日(2021.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つ以上の活性化がん遺伝子変異ペプチドのコンカテマーをコードするオープンリーディングフレームを含むｍＲＮＡを含む、免疫調節治療組成物。
【請求項２】
前記活性化がん遺伝子変異ペプチドの少なくとも１つが、ＫＲＡＳ変異ペプチドであり、所望により、ＫＲＡＳ変異ペプチドが、Ｇ１２  ＫＲＡＳ変異および／またはＧ１３  ＫＲＡＳ変異を含み、所望により、Ｇ１２  ＫＲＡＳ変異が、（ｉ）Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ａ、及びＧ１２Ｒ  ＫＲＡＳ変異；または（ｉｉ）Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、及びＧ１２Ｃ  ＫＲＡＳ変異から選択され、所望により、Ｇ１３  ＫＲＡＳ変異が、Ｇ１３Ｄ  ＫＲＡＳ変異である、請求項１に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項３】
前記コンカテマーが、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の活性化がん遺伝子変異ペプチドを含み、所望により、前記コンカテマーが４個の活性化がん遺伝子変異ペプチドを含み、所望により、前記がん遺伝子変異ペプチドのそれぞれが、配列番号１２１、３６、３９、１２２、３７、４０、１２３、３８、４１、１２４、１２５、及び７２からなる群より独立して選択されるアミノ酸配列を含み、所望により、前記コンカテマーが、配列番号３９、４０、４１、及び７２からなる群より独立して選択されるアミノ酸配列を有するＫＲＡＳ活性化変異ペプチドを含み、所望により、前記コンカテマーが、Ｎ末端からＣ末端に、配列番号３９、４０、４１、及び７２のアミノ酸配列をそれぞれ有するＫＲＡＳ活性化がん遺伝子変異ペプチドを含む、請求項１または２に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項４】
前記コンカテマーが、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ａ、Ｇ１２Ｒ、及びＧ１３ＤのＫＲＡＳ変異からなる群より独立して選択される少なくとも１つの変異を含む活性化がん遺伝子変異ペプチドを含み、所望により、前記変異が、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｃ、及びＧ１３Ｄからなる群より独立して選択され、所望により、前記変異が、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｃ、及びＧ１３Ｄである、請求項１に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項５】
前記活性化がん遺伝子変異ペプチドが、別個に１０〜３０、１５〜２５、または２０〜２５アミノ酸長を含むか、または、前記活性化がん遺伝子変異ペプチドが、別個に２０、２１、２２、２３、２４、または２５アミノ酸長を含む、および／または
前記活性化がん遺伝子変異ペプチドの少なくとも２つがリンカーなしで互いに直接結合している、および／または
前記ｍＲＮＡが２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、または９００ヌクレオチドを含む、および／または
前記コンカテマーが１００−ｍｅｒコンカテマーである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項６】
前記コンカテマーが、配列番号４２−４７、７３及び１３７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、または前記コンカテマーをコードする前記ｍＲＮＡが、配列番号１２９−１３１、１３３、１３８及び１６９からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項７】
前記コンカテマーが、配列番号１３７のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項８】
オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）が、配列番号１６９のヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項９】
ｍＲＮＡが、配列番号１６７のヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項１０】
ｍＲＮＡが少なくとも１つの化学修飾を含み、所望により、前記化学修飾が、シュードウリジン、Ｎ１−メチルシュードウリジン、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−シュードウリジン、２−チオ−１−メチル−シュードウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロシュードウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−シュードウリジン、４−チオ−１−メチル−シュードウリジン、４−チオ−シュードウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロシュードウリジン、５−メチルウリジン、５−メチルウリジン、５−メトキシウリジン、及び２’−Ｏ−メチルウリジンからなる群より選択される、または前記化学修飾が、シュードウリジンまたはシュードウリジン類似体からなる群より選択される、または前記化学修飾がＮ１−メチルシュードウリジンである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項１１】
ｍＲＮＡがＮ１−メチルシュードウリジンである少なくとも１つの化学修飾を含み、所望によりｍＲＮＡにおける全てのウリジンヌクレオチドがＮ１−メチルシュードウリジンである、請求項９に記載の免疫調節治療組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の免疫調節治療組成物を含む脂質ナノ粒子であって、所望により前記脂質ナノ粒子が、約２０〜６０％のイオン性アミノ脂質：５〜２５％のリン脂質：２５〜５５％のステロール；０．５〜１５％のＰＥＧ修飾脂質というモル比を含み、所望により前記イオン性アミノ脂質が式（Ｉ）の化合物であり、所望により前記式（Ｉ）の化合物が化合物２５である、脂質ナノ粒子。
【請求項１３】
前記脂質ナノ粒子が、約５０％の化合物２５：約１０％のＤＳＰＣ：約３８．５％のコレステロール；及び約１．５％のＰＥＧ−ＤＭＧというモル比を含む、請求項１２に記載の脂質ナノ粒子。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の免疫調節治療組成物または請求項１２または１３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、及び薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物であって、所望により、前記薬学的に許容される担体は、緩衝液を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
筋肉内送達用に処方されている、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
個体におけるがんを処置または進行を遅延するのに使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の免疫調節治療組成物、請求項１２または１３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、及び任意の薬学的に許容される担体、または請求項１４または１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、ここで前記処置は前記脂質ナノ粒子または組成物を第２の組成物と組み合わせて投与することを包含し、ここで前記第２の組成物がチェックポイント阻害剤ポリペプチド及び任意の薬学的に許容される担体を含む、免疫調節治療組成物、脂質ナノ粒子、任意の薬学的に許容される担体、または薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の免疫調節処置組成物、請求項１２または１３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、及び任意の薬学的に許容される担体、または請求項１４または１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む容器、ならびに個体におけるがんを処置または進行を遅延させるための免疫調節処置組成物、脂質ナノ粒子または薬学的組成物の投与のための説明書を含む添付文書、を備えるキット。
【請求項１８】
前記添付文書が、個体におけるがんの処置または進行の遅延のための、チェックポイント阻害剤ポリペプチド及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた、脂質ナノ粒子または薬学的組成物の投与の説明書をさらに備える、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
その必要な対象において、腫瘍のサイズを縮小もしくは減少するか、腫瘍増殖を阻害するか、または抗腫瘍応答を誘導するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の免疫調節処置組成物、請求項１２または１３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子を含む組成物、または請求項１４または１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記免疫調節処置組成物または組成物が、がん治療剤と組み合わせて投与される、または前記免疫調節処置組成物または組成物が、阻害性チェックポイントポリペプチドまたはそれをコードするポリヌクレオチドと組み合わせて投与される、所望により、前記阻害性チェックポイントポリペプチドが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＴＩＭ−３、ＶＩＳＴＡ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ及びＬＡＧ３からなる群より選択される分子に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１９に記載の免疫調節治療組成物または組成物。
【請求項２１】
前記がんが、膵臓癌、腹膜癌、大腸癌、小腸癌、胆管癌、肺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、生殖管癌、胃腸管癌、子宮頸癌、胃癌、尿路癌、結腸癌、直腸癌、ならびに造血及びリンパ組織のがんから選択される、請求項１９または２０のいずれか１項に記載の免疫調節治療組成物または組成物。