【手続補正書】
【提出日】令和3年4月25日(2021.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
神経分枝の位置を特定するために、電気的刺激が利用され得る。身体に電流刺激を投入すると、神経の感覚成分と運動成分との両方の間接的な興奮を誘発することができる。これにより、電気的刺激を運動軸索および感覚軸索にそれぞれ印加すると、目に見える筋収縮および電気的異常感覚が生じることが分かった。電流印加（強度および持続時間）および周波数を変調すると、神経分枝によって刺激される筋肉群が収縮および弛緩する。ただし、特定の神経に対して神経応答を起こすのに間接的な電気的印加をこのように用いることは、以下のことを含むいくつかの欠陥のために広く採用されるには至っていない：
−  加えられる電気的印加を神経分枝の表面に対して所定の距離で正確に調整することができないため、神経刺激を神経分枝の局在化の主な手段として用いる場合には、神経刺激が特定の神経分枝の識別に限定される。神経分枝に近接しようとする場合、特定の距離での様々な印加強度が推奨されている。しかしながら、針先から神経までの距離と、目に見える筋単収縮応答によって示される電流強度とは必ずしも相関しない。処置中、より弱い電気印加で神経刺激（ＮＳ）が行なわれることは、針がより表面に近かったり、神経外の位置にあったり、あるいは神経内に位置することを必ずしも意味しない。同様に、より強い電流印加まで神経刺激が行なわれることは、針が目的の神経分枝により大きく離れていることを必ずしも意味しない。電気神経局在化の基本原理「電流強度は針と神経との距離に比例し、０．１〜０．４ｍＡの間の刺激電流は２ｍｍ未満の距離と関連する」は過度の一般化であることが分かっている。電流伝導、伝播、および運動応答の開始は、筋肉の配置、結合組織、および針の近傍の抵抗バリアなどの解剖学的構造によって影響される。電気神経刺激は間接的な局在化方法であり、針配置を高精度で誘導するものではない。とはいえ、小電流印加での運動応答は、針先の位置が軸索の束構造の近傍にあるのに特有な運動応答である。
−  神経束の外表面から決められた距離で、すなわち、神経束外で、神経刺激に適切な電流印加を設定することができない。このことは、大電流印加が神経束の近傍や神経束内で用いられる場合に患者による強い応答を引き起こすことがあるので、より懸念される。最終的に、神経束およびまたは神経からの特定の距離に対して加えられるべき適切な印加を決定することができない。針と神経とが接触したり神経内に針が配置されたりすると、小電流印加（０．３〜１ｍＡ）で運動応答を促すことができないことが多く、動物およびヒトの研究では感度の欠如が確認されている。しかし、０．２ｍＡ以下の電流強度に対する誘発運動応答（ＥＭＲ）は、なんらかの注入前に神経内に針が位置することに特有な予兆であることが分かっている。さらに、０．１ｍＡ未満の電流強度に対する誘発運動応答（ＥＭＲ）は、なんらかの注入前に神経束内に針が位置することに特有な予兆であることが分かっている。
−  交絡変数は、神経刺激の使用を、非特異的な技術とすることができる。交絡変数は、所定の患者に内在する解剖学的変化と、異なる患者間の解剖学的変化とに関係する。身体は、水およびコラーゲン、脂肪組織（脂肪）、筋肉、体液（血液、リンパ液、間質液）、骨、軟骨などで構成される様々な組織タイプで構成されている。これらの各組織タイプは、目的の対象に対して所定の距離で電流を印加する場合に、印加に対して様々な抵抗および／または静電容量を示す。この結果、神経または神経束を刺激するのに必要な電流印加が、距離に応じて非線形に変化し、流体の注入時に変化し、組織密度に応じて変化しおよび／または筋膜上の針先の機械的圧力によって変化する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
注入アセンブリ２０は、注入アセンブリ内の流体圧を検出する圧力センサ４０も含む。圧力センサを数箇所のうちの１つに配置して、針１４０の先端の流体圧と相関する圧力を測定してもよい。あるいはまた、圧力センサは、インライン圧力センサではなく、またはインライン圧力センサに加えて、シリンジプランジャ５８を駆動する親指プレート内に配置されたり親指プレートに接続されたりする力センサ、または駆動ユニット５０に内蔵され、シリンジプランジャにかかる力を測定する力センサであってもよい。このような力センサは、流体を注入するのに必要であり、針内の流体圧に関係する力を検出する。このようなセンサを用いれば、検出された力がプロセッサによる計算によって圧力値に変換される。本例では、圧力センサ４０は、シリンジとチューブ４５との間でシリンジ３０に取り付けられたインライン流体圧センサである。このようにして、圧力センサ４０は、流体がシリンジを出て、挿入針１４０が接続されているチューブ４５に入る際の流体圧を感知する。同様に、インライン圧力センサをチューブと針との間に挿入することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
上記のように、システム１０は、注入アセンブリ２０へと制御された薬剤流を供給する流体供給システム５０を含んでいてもよい。好ましくは、流体供給システムは自動システムであり、本例では、駆動ユニット５０と称するコンピュータ制御流体供給システムである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
システム１０は注入アセンブリ２０内の流体圧を直接測定してもよいし、または、システムは注入アセンブリ内の流体圧を示す特性を測定してもよい。例えば、注入中に測定される圧力抵抗を検出することによって圧力を測定してもよい。測定された圧力抵抗は、挿入処置中に連続的に視覚信号に変換される。処置中の薬剤の流速は、処置中にリアルタイムで検出される流体圧に基づいてもよい。従って、薬剤の流速は可変であってもよく、システム内の圧力に依存してもよい。このように、流体圧はシステムの主要な制御変数であり得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
システムは、患者の標的組織に電気的神経刺激を与える電気的刺激要素も含み得る。電気的刺激要素は、ハンドピース１００に接続された導電要素や、末梢神経ブロックに用いられる絶縁針である。電気的刺激要素は、低強度（すなわち、約０．１０ｍＡから約６．０ｍＡ以下）の電気的印加と、短持続時間（すなわち、約０．０５〜１ｍｓのパルス）と、周波数１．２〜４ヘルツと、最大電圧（１００ボルト）とを実現するように動作可能である。電子刺激要素は、一定の電流、段階的に増加する電流、または段階的に減少する電流を印加するときに短時間（約１〜１０秒）刺激を与える。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
圧力センサは注入アセンブリ２０内の流体圧を検出し得る。例えば、上記したように、圧力センサは、メリット  メディカル  部品番号０００１で入手可能な圧力センサなどのインライン圧力センサであってもよい。あるいはまた、駆動ユニット５０内の圧力センサが、シリンジ３０とチューブ４５との間の流体圧を検出してもよい。同様に、シリンジチューブ４５と針１４０との間に圧力センサを配置することができる。さらにまた、インラインセンサをハンドル１００に埋め込んだり、チューブ４５とハンドル１００との間に埋め込んだりすることができる。別の代替例は、親指パッドの力センサを用いてプランジャ３４を駆動する力を検出してシリンジ３０内の圧力を計算するものである。圧力センサからのコマンド信号によって圧力のデータが、出口圧力を決定する計算のためにＣＰＵに送られる。出口圧力値は、シリンジ３０からの流体の流れを制御するモータ７０を制御するのに用いられる。
ハンドピース
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
上記のように、システムは処置中に流体の流れを制御するように動作可能である。作動装置を用いてオン／オフを制御することに加えて、システムは２つの以上の流速設定を提供し得る。特に、制御ユニット５０は、可変流速を実現する多段変速ポンプを組み込み得る。同様に、ポンプは２つ以上の予め設定された流速を含み得る。本例では、制御ユニット５０は、制御ユニットがシリンジ３０内のプランジャ３４を変位させる速度を制御する電気モータ７０を含む。制御ユニット５０は、モータが複数の予め設定された速度の１つで駆動され、複数の予め設定された流速が実現されるようにモータ７０の速度を制御してもよい。様々な流速は、処置の様々な部分での間の様々な圧力設定および様々な電気刺激設定と関連づけて用いることができる。例えば、システムは下の表中に示されているように３つの設定値を有するように構成し得る。設定値は、高および低圧閾値、高および低刺激強度、流速および最大圧力または遮断圧力などの様々な特性を含み得る。測定流体圧が「低圧」閾値を超える場合、「低圧刺激」として特定されるレベルで電気刺激が与えられる。測定流体圧が「高圧閾値」を超えると、「高圧刺激」として特定されるレベルで電気刺激が与えられる。「流速」は、流体貯留体（例えばシリンジ３０）から供給される流体の流速である。「遮断圧力」は、システムが流体流れを遮断する流体圧である。特に、測定流体圧が遮断圧力を超える場合、制御アセンブリ５０は、ポンプを停止して針への流体の流れを停止させる。
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【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
図５を参照すると、ステップ５００で、施術者が、上限閾値および／または流体流速および／または電気的刺激が始まる流体圧、または処置を開始するべきベースライン電流印加などの処置パラメータを選択する。例えば、施術者は３００ｍｍ／Ｈｇなどの上限閾値圧力を設定してもよく、また、施術者は電気的刺激を開始する閾値、または５０ｍｍ／Ｈｇでベースライン電流を超えて段階的に増加する電流印加を開始する閾値を設定してもよい。あるいはまた、システムが用いられる処置の種類を施術者が選択する場合に、システムで上限閾値が予め設定され得る。同様に、施術者が針を通る流体流速を選択してもよく、あるいは施術者が処置のタイプを選択するときに流速を自動的に設定してもよい。これに加えて、周波数、高強度、低強度、ベースライン電流印加、段階的に増加する電流印加の強度のステップ、持続時間、周波数、間隔などの印加される電気的神経刺激の特性を施術者が選択してもよい。処置パラメータ群が選択された後、施術者は処置を開始する指示を与える。例えば、施術者は、駆動ユニット上のスタートボタンを押してもよい。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
さて図７を参照すると、図は、Ｎで示されている標的神経に対する一連の針先位置を示している。針位置は１〜７で示されている。位置１では、針が標的神経から離れた筋肉に配置されている。位置１では、筋肉の密度が小さいので、針内の流体圧は比較的低く、また、針が標的神経から離れているので、高い強度の電気刺激に応答したとしてもＥＭＲはない。位置２で、針は比較的高密度の構造の筋膜内または筋膜上にある。従って、流体圧が比較的高くなるが、針が標的神経から離れているので、ＥＭＲがない可能性が高い。針の位置３では、針が低密度の間質材料内にあるので、検出される流体圧は低くなり、電気的刺激が高い強度でない限り、ＥＭＲの発生は考えられない。位置４では、針先がパラニューリウムにあるので、針先は標的神経の外側にあるが、神経の近傍にある。この時点で、検出される流体圧は当然比較的低く、低い強度の電気的刺激でも高い強度の電気的刺激でもＥＭＲが当然観察される。位置５，６および７では、針は神経内または神経の神経上膜内または神経周膜内のいずれかにある。従って、これらの位置の各々では、流体の注入によって神経に損傷を与える可能性がある。位置５〜７の各々では、高い強度の神経刺激にも低い強度の神経刺激にも応答してＥＭＲが当然観察される。位置５および７では流体圧は比較的高い一方で、位置６での流体圧は比較的低いものであり得る。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
ステップ８２５：筋単収縮が観察される場合、針が神経の領域内にある可能性がある。従って、施術者は針を進めながら患者を観察してベースライン刺激が単収縮を引き起こすか否かを特定する。単収縮が観察される場合、方法は後述されているステップ８６０に進む。施術者が単収縮を観察する場合、施術者は作動装置を作動させて（遠隔配置作動装置６５０を介するなどして作動）、単収縮が観察されたことを示す信号をシステムに提供し得る。あるいはまた、単収縮が発生したか否かを自動的に検出する検出器をシステムが含み得る。例えば、システムは、単収縮を示す振動を検出するセンサを含む。単収縮の検出に応じて、センサはシステムに信号を送ってもよく、これにより、システムはステップ８６０に進む。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
ステップ８４０：流体圧が閾値を超える場合、システムはＡＩＥＩを開始する。ＡＩＥＩ中、システムは下限強度から上限強度まで印加強度を連続的に変更する。上限印加強度および下限印加強度は印加プロファイルによって設定される。これに加えて、中間値と中間値の数とを印加プロファイルによって設定してもよい。例えば、表Ａのターゲットモード１では、印加プロファイルはＡＩＥＩの最小印加強度または開始印加強度と、最小強度と最大強度との間の６つのステップとを示す。システムが最大強度の印加を提供した後は、次の印加は最小値である。このようにして、システムは、最小から最大まで段階的に変化する一連の印加を提供する。特に、圧力センサが設定値閾値（例えば８０ｍｍ／Ｈｇ）を超える流体圧を検出すると、圧力の上昇により、ベースライン電流から、０．３ｍＡ→０．４ｍＡ→０．５ｍＡ→０．７ｍＡ→１．０ｍＡ→１．５ｍＡ→２．０ｍＡ→２．５ｍＡで終了する段階的に増加する印加を行なうＡＩＥＩへの切り替えが自動的に開始される。