【手続補正書】
【提出日】令和3年2月19日(2021.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＴＩＧＩＴ（ＩｇとＩＴＩＭドメインをもつＴ細胞免疫受容体）に結合する単離された抗体またはその抗原結合部分であって、５ｎＭ未満のヒトＴＩＧＩＴに対する結合親和性（ＫＤ）を有する、前記単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合部分が、１ｎＭ未満または１００ｐＭ未満のヒトＴＩＧＩＴに対するＫＤを有する、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合部分が、カニクイザルＴＩＧＩＴ及び／またはマウスＴＩＧＩＴと交差反応性を示す、請求項１または請求項２に記載の単離された抗体。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合部分が、ＣＤ１５５のＴＩＧＩＴに対する結合を遮断する、かつ／またはＣＤ１１２のＴＩＧＩＴに対する結合を遮断する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合部分が、アミノ酸８１位と８２位の１つまたは両方を含むヒトＴＩＧＩＴ上のエピトープに結合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項６】
ヒトＴＩＧＩＴに結合する単離された抗体またはその抗原結合部分であって、アミノ酸８１位及び８２位を含むヒトＴＩＧＩＴ上のエピトープに結合する、前記単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
前記エピトープが８１位にＰｈｅ、及び８２位にＬｙｓまたはＳｅｒを含む、請求項５または請求項６に記載の単離された抗体。
【請求項８】
前記エピトープが、Ｔｈｒ５１、Ａｌａ５２、Ｇｌｎ５３、Ｖａｌ５４、Ｔｈｒ５５、Ｌｅｕ７３、Ｇｌｙ７４、Ｔｒｐ７５、Ｈｉｓ７６、Ｉｌｅ７７、Ｐｒｏ７９、Ａｓｐ８３、Ａｒｇ８４、Ｖａｌ８５、Ａｌａ８６、Ｐｒｏ８７、Ｇｌｙ８８、Ｐｒｏ８９、Ｇｌｙ９０、Ｌｅｕ９１、Ｇｌｙ９２、及びＬｅｕ９３からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基を含む、請求項５〜７のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項９】
前記エピトープが、アミノ酸残基Ｔｈｒ５１、Ａｌａ５２、Ｇｌｎ５３、Ｖａｌ５４、Ｔｈｒ５５、Ｇｌｙ７４、Ｔｒｐ７５、Ｈｉｓ７６、Ｉｌｅ７７、Ｐｈｅ８１、Ｌｙｓ８２、Ｐｒｏ８７、Ｇｌｙ８８、Ｐｒｏ８９、Ｇｌｙ９０、Ｌｅｕ９１、Ｇｌｙ９２、及びＬｅｕ９３を含む；または前記エピトープが、アミノ酸残基Ａｌａ５２、Ｇｌｎ５３、Ｌｅｕ７３、Ｇｌｙ７４、Ｔｒｐ７５、Ｐｒｏ７９、Ｐｈｅ８１、Ｌｙｓ８２、Ａｓｐ８３、Ａｒｇ８４、Ｖａｌ８５、及びＡｌａ８６を含む、請求項８に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
前記エピトープが、配列ＩＣＮＡＤＬＧＷＨＩＳＰＳＦＫを含む、請求項５〜９のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１１】
前記抗体またはその抗原結合部分が、
（ａ）それぞれ、配列番号４、６、８、１３、１５、及び１７；または
（ｂ）それぞれ、配列番号２２、２４、２６、３１、３３、及び３５；または
（ｃ）それぞれ、配列番号４０、４２、４４、４９、５１、及び５３；または
（ｄ）それぞれ、配列番号５８、６０、６２、６７、６９、及び７１；または
（ｅ）それぞれ、配列番号７６、７８、８０、８５、８７、及び８９；または
（ｆ）それぞれ、配列番号９４、９６、９８、１０３、１０５、及び１０７；または
（ｇ）それぞれ、配列番号１１２、１１４、１１６、１２１、１２３、及び１２５；または
（ｈ）それぞれ、配列番号１３０、１３２、１３４、１３９、１４１、及び１４３；または
（ｉ）それぞれ、配列番号１４８、１５０、１５２、１５７、１５９、及び１６１；または
（ｊ）それぞれ、配列番号１６６、１６８、１７０、１７５、１７７、及び１７９；または
（ｋ）それぞれ、配列番号１８４、１８６、１８８、１９３、１９５、及び１９７；または
（ｌ）それぞれ、配列番号２０２、２０４、２０６、２１１、２１３、及び２１５；または
（ｍ）それぞれ、配列番号２２１、２２２、２２３、１３、１５、及び１７；または
（ｎ）それぞれ、配列番号２２４、２２５、６２、６７、６９、及び７１；または
（ｏ）それぞれ、配列番号２２６、２２７、２２８、６７、６９、及び７１；または
（ｐ）それぞれ、配列番号２２４、２２９、２３０、６７、６９、及び７１；または
（ｑ）それぞれ、配列番号２２４、２２７、２３０、６７、６９、及び７１；または
（ｒ）それぞれ、配列番号２３１、２３２、２３５、１０３、１０５、及び１０７；または
（ｓ）それぞれ、配列番号２３３、２３４、２３６、１０３、１０５、及び１０７；または
（ｔ）それぞれ、配列番号２３３、２３４、２３７、１０３、１０５、及び１０７；または
（ｕ）それぞれ、配列番号１６６、２３８、１７０、１７５、１７７、及び１７９；または
（ｖ）それぞれ、配列番号２３９、２４０、１７０、１７５、１７７、及び１７９；または
（ｗ）それぞれ、配列番号２３９、２４０、２４１、１７５、１７７、及び１７９；または
（ｘ）それぞれ、配列番号２３９、２４０、２４２、１７５、１７７、及び１７９；または
（ｙ）それぞれ、配列番号２４３、１６８、２４４、１７５、１７７、及び１７９
の配列を含む、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ、及びＣＤＲ３を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１２】
前記抗体またはその抗原結合部分が、
（ａ）配列番号１もしくは配列番号２４５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１０に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｂ）配列番号１９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２８に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｃ）配列番号３７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｄ）配列番号５５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、もしくは配列番号２４９のうちのいずれか１つに対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｅ）配列番号７３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｆ）配列番号９１、配列番号２５０、配列番号２５１、もしくは配列番号２５２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１００に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｇ）配列番号１０９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１１８に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｈ）配列番号１２７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１３６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｉ）配列番号１４５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１５４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｊ）配列番号１６３、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、もしくは配列番号２５７のうちのいずれか１つに対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１７２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｋ）配列番号１８１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９０に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｌ）配列番号１９９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２０８に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１１に記載の単離された抗体。
【請求項１３】
前記抗体またはその抗原結合部分が、抗ＰＤ１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体と相乗効果を示す、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
前記抗体がヒト化抗体、キメラ抗体または完全ヒト抗体である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、または二価ｓｃＦｖである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の単離された抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体を含む二重特異性抗体。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体を含む抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２１】
ヒトＴＩＧＩＴに結合する抗体またはその抗原結合部分をコードする１つ以上のヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチドであって、
（ａ）配列番号２、配列番号２０、配列番号３８、配列番号５６、配列番号７４、配列番号９２、配列番号１１０、配列番号１２８、配列番号１４６、配列番号１６４、配列番号１８２、もしくは配列番号２００のヌクレオチド配列；及び／または
（ｂ）配列番号１１、配列番号２９、配列番号４７、配列番号６５、配列番号８３、配列番号１０１、配列番号１１９、配列番号１３７、配列番号１５５、配列番号１７３、配列番号１９１、もしくは配列番号２０９のヌクレオチド配列
を含む前記単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２２】
請求項２０または請求項２１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２３】
請求項２０もしくは請求項２１に記載のポリヌクレオチドまたは請求項２２に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２４】
抗体を産生するのに適した条件下で請求項２３に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記抗体を産生する方法。
【請求項２５】
対象においてがんを治療するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の単離された抗体、請求項１８に記載の二重特異性抗体、もしくは請求項１９に記載の抗体−薬物コンジュゲートを含む組成物、または請求項１７に記載の医薬組成物であって、前記単離された抗体、前記医薬組成物、前記二重特異性抗体、または前記抗体−薬物コンジュゲートが、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項２６】
前記がんが、ＣＤ１１２及び／またはＣＤ１５５の発現が豊富ながんである、請求項２５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２７】
前記がんが、ＴＩＧＩＴを発現するＴ細胞またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が豊富ながんである、請求項２５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２８】
前記がんが、膀胱癌、乳癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、食道癌、胃腸癌、膵臓癌、大腸癌、結腸癌、腎臓癌、頭頸部癌、肺癌、胃癌、胚細胞癌、骨癌、肝臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、中枢神経系腫瘍、リンパ腫、白血病、骨髄腫、または肉腫である、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２９】
腫瘍免疫療法薬と同時に、または逐次的に投与されることを特徴とする、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３０】
前記腫瘍免疫療法薬が、ＰＤ−１経路阻害剤であり、必要に応じて前記ＰＤ−１経路阻害剤が、抗ＰＤ１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項２９に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３１】
前記腫瘍免疫療法薬が、Ｔ細胞共阻害剤のアンタゴニストもしくは阻害剤；Ｔ細胞コアクチベーターのアゴニスト；または免疫刺激性サイトカインである、請求項２９に記載の組成物または医薬組成物。