【手続補正書】
【提出日】令和2年12月18日(2020.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可変重鎖及び可変軽鎖を含む抗体であって、前記抗体がヒトＩＬ−１５のＱ１０８残基を含むエピトープに特異的に結合し、前記ＩＬ−１５がＩＬ−１５受容体アルファ（ＩＬ−１５Ｒα）と複合体を形成しており、任意に、表面プラズモン共鳴により決定された１．８×１０−９Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）を含む前記エピトープに対する親和性を有する、抗体。
【請求項２】
前記エピトープが、ヒトＩＬ−１５のＳ７及びＮ１１２残基をさらに含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１と、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２と、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３と、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１と、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２と、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３と、を含む抗体であって、前記抗体が、ヒトＩＬ−１５に特異的に結合し、前記ＩＬ−１５がＩＬ−１５受容体アルファ（ＩＬ−１５Ｒα）と複合体を形成している、前記抗体。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１と、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３と、を含む；
前記抗体が、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１と、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３と、を含む；
前記抗体が、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１と、配列番号３1のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３と、を含む；
前記抗体が、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１と、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３と、を含む；または
前記抗体が、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１と、配列番号５１９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３と、を含む、請求項３または４に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域若しくは配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
前記抗体が、（ｉ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域若しくは配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
前記抗体が、（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、（ｉｉ）配列番号４５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域若しくは配列番号４５６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
前記抗体が、（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、（ｉｉ）配列番号４５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域若しくは配列番号４５８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
前記抗体が、（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、（ｉｉ）配列番号４５９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域若しくは配列番号４６０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２と、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１と、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖ＦＲ３と、を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域または配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む抗体であって、前記抗体が、ヒトＩＬ−１５に特異的に結合し、前記ＩＬ−１５がＩＬ−１５受容体アルファ（ＩＬ−１５Ｒα）と複合体を形成している、前記抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、
（ａ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｅ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４５９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
ヒトＩＬ−１５に特異的に結合する抗体であって、前記ＩＬ−１５がＩＬ−１５受容体アルファ（ＩＬ−１５Ｒα）と複合体を形成し、前記抗体が、
（ａ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｈ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｉ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｊ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｋ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｌ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｍ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｎ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｏ）配列番号４５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、前記抗体。
【請求項１２】
前記抗体が、ＩｇＧ定常ドメインを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、ＩｇＧ４定常ドメインを含む、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
前記ＩｇＧ４定常ドメインが、配列番号４９、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、及び配列番号５１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖を、ＮＫ細胞増殖アッセイにおいて、約０．１ｐＭ〜約９００ｐＭのＩＣ５０にて阻害する；
前記抗体が、ＮＫ細胞の増殖を、ＮＫ細胞増殖アッセイにおいて、約１ｐＭ〜約６０ｐＭのＩＣ５０にて阻害する；
前記抗体が、ＮＫ細胞の増殖を、ＮＫ細胞増殖アッセイにおいて、約５ｐＭ〜約３５ｐＭのＩＣ５０にて阻害する；
前記抗体が、ＩＬ−１５を中和することができる；及び／又は
前記抗体が、循環ＮＫ細胞を減少させることができる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体が、ヒトＩＬ−１５のＱ１０８残基を含むエピトープに結合し、任意に、前記エピトープが、ヒトＩＬ−１５のＳ７及びＮ１１２残基をさらに含む、請求項３〜１５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体が、表面プラズモン共鳴により決定された約１．８×１０−９Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）を含む、または前記解離定数（ＫＤ）が１×１０−９Ｍ未満である、ヒトＩＬ−１５に対する親和性を有する、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、ＩＬ−１５受容体アルファ（ＩＬ−１５Ｒα）と複合体を形成しているＩＬ−１５に結合する抗体であって、前記重鎖可変領域が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、及び／又は、前記軽鎖可変領域が、配列番号５のアミノ酸配列を含む、前記抗体。
【請求項１９】
前記抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
前記抗体が、配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域をさらに含む；または
前記抗体が、配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域をさらに含み、配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体と、薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物。
【請求項２１】
対象におけるセリアック病の治療のための医薬の製造における、ＩＬ−１５受容体アルファ（ＩＬ−１５Ｒα）と複合体を形成しているＩＬ−１５に結合する抗体の使用。
【請求項２２】
対象におけるセリアック病の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項２３】
グルテン過敏症、グルテンアレルギー、またはセリアック病を有する対象において小腸の粘膜を修復するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項２４】
グルテン過敏症、グルテンアレルギー、またはセリアック病を有する対象において平均絨毛高さ対陰窩深さ（Ｖ／Ｃ）比を増加させるための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項２５】
グルテン過敏症、グルテンアレルギー、またはセリアック病を有する対象において小腸の絨毛高さを増加させるための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項２６】
対象における抗グリアジン抗体を減少させるための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項２７】
グルテン誘発性小腸粘膜傷害を修復するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項２８】
前記対象が、グルテン過敏症、グルテンアレルギー、またはセリアック病を有する、請求項２６または２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記セリアック病が、難治性である、請求項２１〜２４または２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
グルテン過敏症またはグルテンアレルギーを有する対象におけるグルテン曝露の１つ以上の症状を抑制するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３１】
前記対象がグルテン含有食を摂取する、請求項２１〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
対象における関節リウマチを治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３３】
対象における乾癬を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３４】
対象における炎症性腸疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３５】
対象における１型糖尿病を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３６】
対象における円形脱毛症を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３７】
対象におけるＴ細胞大顆粒リンパ球性白血病を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３８】
対象における自己免疫疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項３９】
前記自己免疫疾患が、ＩＬ−１５が調節不全である自己免疫疾患である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
対象における炎症性疾患または炎症状態を治療または抑制するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項４１】
前記炎症性疾患または炎症状態が、ＩＬ−１５が調節不全である炎症性疾患または炎症状態である、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
前記抗体が、薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む組成物中にある、請求項２１〜４１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４３】
セリアック病、難治性セリアック病、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、１型糖尿病、円形脱毛症、Ｔ細胞大顆粒リンパ球性白血病、自己免疫疾患、ＩＬ−１５が調節不全である自己免疫疾患、炎症性疾患もしくは炎症状態、またはＩＬ−１５が調節不全である炎症性疾患もしくは炎症状態を治療する医薬の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項４４】
グルテン曝露の症状を治療または抑制する医薬の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項４５】
前記症状が、筋肉痛、身体痛、関節痛、疲労、鼓腸、ガス、吐き気、けいれん、便秘、下痢、皮膚発疹、頭痛、片頭痛、うつ病、不安、脳霧、及び過敏性の１つ以上を含む、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体を対象から単離した組織試料と接触させて、ＩＬ−１５受容体アルファと複合体を形成した抗体−ＩＬ−１５を形成することと、前記組織試料中の前記複合体を検出することとを含む、対象から単離した組織試料中のＩＬ−１５またはＩＬ−１５とＩＬ−１５受容体アルファとの複合体を検出するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項４７】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体を発現する形質転換細胞。
【請求項４８】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項４７に記載の形質転換細胞。
【請求項４９】
前記哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項４８に記載の形質転換細胞。
【請求項５０】
請求項２５に記載の細胞を培養することを含む、ＩＬ−１５Ｒαと複合体を形成したヒトＩＬ−１５に特異的に結合する抗体の作製方法。
【請求項５１】
配列番号１または配列番号４のアミノ酸配列を含む抗体可変重鎖をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項５２】
配列番号２または配列番号５のアミノ酸配列を含む抗体可変軽鎖をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項５３】
請求項３〜１９のいずれか１項に記載の抗体をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項５４】
請求項５１〜５３のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項５５】
請求項５４に記載のベクターによってトランスフェクトされた細胞。
【請求項５６】
請求項３〜１９のいずれか１項に記載の抗体の可変重鎖をコードする核酸を含むポリヌクレオチド、及び前記抗体の可変軽鎖をコードする核酸を含むポリヌクレオチドを含む細胞。
【請求項５７】
前記可変重鎖をコードする前記核酸及び前記可変軽鎖をコードする前記核酸が、同じベクター上にある、請求項５６に記載の細胞。
【請求項５８】
前記可変重鎖をコードする前記核酸及び前記可変軽鎖をコードする前記核酸が、異なるベクターである、請求項５７に記載の細胞。
【請求項５９】
前記細胞が哺乳動物タンパク質発現細胞である、請求項５５〜５８のいずれか１項に記載の細胞。