【手続補正書】
【提出日】平成17年6月29日(2005.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
Ａ環が、置換基を有するベンゼン環であって、下記式(II)で表されるイミダゾピリミジン誘導体、その薬学的に許容し得る塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分とする病的な血管新生の抑制に有効な、請求項１記載の血管新生抑制剤。
【化２】
2004051594.tif 000001
（ここで、R1は、水素原子、又は低級アルキル基を意味し、
R2は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルキルアミン    基を意味し、
R3は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、１‐ピペリジニル基、ベ    ンジルメチルアミノ基、α―ヒドロキシイミノベンジル基、テトラヒドロピ    リジン環、次式(Ｐ)若しくは(Ｑ)で表される基、低級アルキルアミン、
低級ジアルキルアミン、又はR2とR3が一緒になって形成する炭素原子が硫黄    原子に置換されていてもよい環状アルキレン鎖若しくはテトラヒドロピリジ    ン環を意味する。）
【化３】
2004051594.tif 000002
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明は、以下に述べる（１）〜（１２）に関するものである。
（１）  式（I）で表されるイミダゾピリミジン誘導体、その薬学的に許容し得
る塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分とする病的な血管新生の
抑制に有効な血管新生抑制剤、
【化８】
2004051594.tif 000003
（ただし、Ａ環は、置換基を有するか又は有さないベンゼン環、又は置換基を有
するか又は有さないチオフェン環を意味し、R1は、水素原子又は低級アルキル基
を意味する。）
（２）  Ａ環が、置換基を有するベンゼン環であって、下記式(II)で表されるイ
ミダゾピリミジン誘導体、その薬学的に許容し得る塩、又はそれらの水和物若し
くは溶媒和物を有効成分とする病的な血管新生の抑制に有効な、上記（１）記載
の血管新生抑制剤、
【化９】
2004051594.tif 000004
（ここで、R1は、水素原子、又は低級アルキル基を意味し、
R2は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルキルアミン
基を意味し、
R3は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、１‐ピペリジニル基、ベ
ンジルメチルアミノ基、α―ヒドロキシイミノベンジル基、テトラヒドロピ
リジン環、次式(Ｐ)若しくは(Ｑ)で表される基、低級アルキルアミン、
低級ジアルキルアミン、又はR2とR3が一緒になって形成する炭素原子が硫黄
原子に置換されていてもよい環状アルキレン鎖あるいはテトラヒドロピリジ
ン環を意味する。）
【化１０】
2004051594.tif 000005
（３）  Ａ環が、置換基を有するチオフェン環である、次式（III）で表される
化合物であって、それらの塩又はそれらの水和物を有効成分とする、病的な血管
新生の抑制に有効な、上記（１）に記載の血管新生抑制剤、
【化１１】
2004051594.tif 000006
（ここで、R1は、水素原子、R4及びR5は、各々、独立して、水素原子、低級アル
キル基、又はR4とR5が一緒になって形成する炭素原子が硫黄原子に置換されてい
てもよい環状アルキレン鎖を意味する。）
（４）  次式（ａ）から（ｍ）で表される化合物から選ばれるいずれかの化合物
、その塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分とする病的な血管新
生の抑制に有効な、上記（２）に記載の血管新生抑制剤、
【化１２】
2004051594.tif 000007
2004051594.tif 000008
（５）  次式（ｎ）から（ｓ）で表される化合物から選ばれるいずれかのイミダ
ゾピリミジン誘導体、それらの薬学的に許容し得る塩、又はそれらの水和物若し
くは溶媒和物を有効成分とする、病的な血管新生の抑制に有効な上記（３）記載
の血管新生抑制剤、
【化１3】
2004051594.tif 000009
（６）  次式(j)又は(k)で表される化合物のＥ体若しくはそれらの塩若しくはそ
れらの水和物若しくはそれらの溶媒和物、又は、それらのＺ体若しくはそれらの
塩若しくはそれらの水和物若しくは溶媒和物、又は、Ｅ体とＺ体の混合物若しく
はそれらの塩若しくはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物、を有効成分と
する、病的な血管新生の抑制に有効な（２）記載の血管新生抑制剤。
【化１4】
2004051594.tif 000010
（７）  病的な血管新生が、固形腫瘍における血管新生である、上記（１）から
（６）のいずれかに記載の血管新生抑制剤、
（８）  病的な血管新生が、糖尿性網膜症又は加齢黄班変性症における血管新生
である、上記（１）から（６）のいずれかに記載の血管新生抑制剤、
（９）  病的な血管新生が、関節リウマチ、又は関節症における血管新生である
上記（１）から（６）のいずれかに記載の血管新生抑制剤、
（１０）  上記（１）から（６）のいずれかに記載される化合物を有効成分とし
て含む血管内皮細胞増殖抑制剤、
（１１）  上記（４）又は（５）に記載されるいずれかの化合物を有効成分とす
る血管内皮細胞増殖抑制剤、及び
（１２）  上記（４）又は（５）に記載されるいずれかの化合物を有効成分とす
る管腔形成阻害剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明の血管新生抑制剤は、一般式（Ｉ）で表されるイミダゾピリミジン誘導
体、その塩、又はそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分とする。一般式（Ｉ
）において、R1の低級アルキル基は、炭素数１から６程度が好ましく、炭素数１
のメチル基がより好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＡ環には１〜２の基が置換でき、１〜２の置換基は各々
独立して、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルアミノ基、低級ジアル
キルアミノ基、1-ピペリジニル基、ベンジルメチルアミノ基、α-ヒドロキシイ
ミノべンジル基、テトラヒドロピリジン基もしくは式（Ｐ）もしくは（Ｑ）で
ある。あるいは２つの置換基が一緒になって、炭素原子が硫黄原子に置換されて
いてもよい環状アルキレン鎖、又はテトラヒドロピリジン環を形成してもよい。
Ａ環上の２つの置換基、R2とR3あるいはR4とR5が一緒になって環状アルキレン
鎖を形成する時、環状アルキレン鎖の炭素原子の一部は硫黄原子に置換していて
も良く、そのとき、炭素原子一個が硫黄原子一個に置換されていることが好まし
く、具体的には、より好ましい例としてジヒドロチオピラン環又はシクロヘキサ
ン環を挙げることができる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を
挙げることができ、好ましくは塩素原子もしくは臭素原子であり、塩素原子がよ
り好ましい。
低級アルキル基は、直鎖状、分枝状若しくは環状の炭素数１から３のアルキル
基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、又は
シクロプロピル基等を挙げることができ、好ましくはメチル基又はエチル基であ
り、より好ましくはメチル基である。
低級アルキルアミノ基は直鎖状、分枝状又は環状の炭素数１から３のアルキル
基１つとアミノ基とで構成する基を意味し、低級アルキルアミノ基としてはメチ
ルアミノ基、及びエチルアミノ基等を挙げることができる。
低級ジアルキルアミノ基は、直鎖状、分枝状又は環状の炭素数１から３のアル
キル基２つとアミノ基とで構成する基を意味し、低級ジアルキルアミノ基として
はジメチルアミノ基、及びジエチルアミノ基等を挙げることができる。
一般式（Ｉ）の代表的な化合物であって、ベンゼン環を有するものとしては、
[化５]に示す１３個の化合物を挙げることができ、また、チオフェンを有する
ものとしては、[化６]に示す６個の化合物を挙げることができるが、これらに
限定されるものではない。