【手続補正書】
【提出日】令和3年3月26日(2021.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
80％より多いコアフコシル化を含むグリコシル化された参照抗体と比較して、増強されたT細胞活性化をもたらす抗体であって、好ましくは、
参照抗体をCHOdhfr-(ATCC番号CRL-9096)から得ることができる、抗体。
【請求項２】
グリコシル化されていない参照抗体と比較して、増強されたT細胞活性化をもたらす、または、
T細胞活性化が、FcγRIIIaへの結合の増強を特徴とする抗体によってもたらされる、
請求項1記載の抗体。
【請求項３】
グリコシル化されているが、本質的にコアフコシル化が十分ではない、好ましくは、
グリコシル化がヒトグリコシル化である、
請求項1または2記載の抗体。
【請求項４】
参照抗体のグリコシル化がヒトグリコシル化である、請求項1記載の抗体。
【請求項５】
0％〜80％フコシル化されている、好ましくは、
細胞株NM-H9D8-E6(DSM ACC 2807)、NM-H9D8-E6Q12(DSM ACC 2856)、またはそれらに由来する細胞もしくは細胞株から得ることができる、
請求項3または4記載の抗体。
【請求項６】
抗体が、1つまたは複数の配列変異を含み、該抗体のFcγRIIIaへの結合が、非変異抗体と比較して増加している、好ましくは、
EU命名法に基づくS238D、S239D、I332E、A330L、S298A、E333A、L334A、G236A、およびL235Vより選択される1つまたは複数の配列変異を含む、
請求項1記載の抗体。
【請求項７】
T細胞活性化が、樹状細胞の成熟化ならびに/または共刺激分子および成熟化マーカーの発現を伴う、および／または
T細胞活性化が、CD25、CD69、および/またはCD137の発現に基づいて検出可能である、
請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項８】
PD-L1抗体である、好ましくは、
Fc領域を含む二機能性単特異性抗体またはFc領域を含む三機能性二重特異性抗体である、
請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体。
【請求項９】
がん抗原にさらに結合する、好ましくは、
がん抗原がTA-MUC1である、
請求項8記載の抗体。
【請求項１０】
TA-MUC1抗体である、好ましくは、
Fc領域を含む二機能性単特異性抗体である、
請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１１】
Fc領域を含む三機能性二重特異性抗体である、請求項10記載の抗体。
【請求項１２】
免疫チェックポイントタンパク質にさらに結合する、好ましくは、
免疫チェックポイントタンパク質がPD-L1である、
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１３】
PD-L1に結合する単鎖Fv領域を含む、および／または、
TA-MUC1に結合するVHドメインおよびVLドメインを含む、および／または、
単鎖Fv領域が、軽鎖の定常ドメインまたはFc領域のCH3ドメインに結合している、
請求項11または12記載の抗体。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか一項のいずれか一項記載の抗体を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
T細胞を活性化するための請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体を含む医薬であって、好ましくは、
T細胞の活性化が、がん疾患、炎症性疾患、ウイルス感染症、および自己免疫疾患の治療のためである、医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明は、治療法において使用するための、本発明の抗体、単特異性もしくは二重特異性のPD-L1抗体、および/または単特異性もしくは二重特異性のTA-MUC1抗体を提供し得る。さらに、本発明は、T細胞を活性化するための方法において使用するための、抗体、単特異性もしくは二重特異性のPD-L1抗体、および/または単特異性もしくは二重特異性のTA-MUC1抗体も提供し得る。さらに、本発明は、T細胞の活性化が、好ましくは、がん疾患、炎症性疾患、ウイルス感染症、および自己免疫疾患の治療のためである、本発明の抗体も包含し得る。特に、がん疾患は、肺がん、腎臓がん、膀胱がん、胃腸がん、皮膚がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、および前立腺がんを含む、黒色腫、癌腫、リンパ腫、肉腫、および中皮腫より選択され得る。さらに、炎症性疾患は、炎症性腸疾患(IBD)、骨盤内炎症性疾患(PID)、虚血性脳卒中(IS)、アルツハイマー病、喘息、尋常性天疱瘡、皮膚炎/湿疹より選択され得る。ウイルス感染症は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、エプスタイン・バーウイルス(EBV)、インフルエンザウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)より選択され得る。さらに、自己免疫疾患は、糖尿病(DM)、I型、多発性硬化症(MS)、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ(RA)、白斑、乾癬および乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎(AD)、強皮症、サルコイドーシス、原発性胆汁性肝硬変、ギラン・バレー症候群、グレーブス病、セリアック病、自己免疫性肝炎、強直性脊椎炎(AS)より選択され得る。
[本発明1001]
80％より多いコアフコシル化を含むグリコシル化された参照抗体と比較して、増強されたT細胞活性化をもたらす、抗体。
[本発明1002]
参照抗体をCHOdhfr-(ATCC番号CRL-9096)から得ることができる、本発明1001の抗体。
[本発明1003]
グリコシル化されていない参照抗体と比較して、増強されたT細胞活性化をもたらす、本発明1001の抗体。
[本発明1004]
T細胞活性化が、FcγRIIIaへの結合の増強を特徴とする抗体によってもたらされる、本発明1001の抗体。
[本発明1005]
グリコシル化されているが、本質的にコアフコシル化が十分ではない、本発明1001〜1004のいずれかの抗体。
[本発明1006]
グリコシル化がヒトグリコシル化である、本発明1005の抗体。
[本発明1007]
参照抗体のグリコシル化がヒトグリコシル化である、本発明1001の抗体。
[本発明1008]
0％〜80％フコシル化されている、本発明1005〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1009]
細胞株NM-H9D8-E6(DSM ACC 2807)、NM-H9D8-E6Q12(DSM ACC 2856)、またはそれらに由来する細胞もしくは細胞株から得ることができる、本発明1008の抗体。
[本発明1010]
抗体が、1つまたは複数の配列変異を含み、該抗体のFcγRIIIaへの結合が、非変異抗体と比較して増加している、本発明1001の抗体。
[本発明1011]
EU命名法に基づくS238D、S239D、I332E、A330L、S298A、E333A、L334A、G236A、およびL235Vより選択される1つまたは複数の配列変異を含む、本発明1010の抗体。
[本発明1012]
T細胞活性化が、樹状細胞の成熟化ならびに/または共刺激分子および成熟化マーカーの発現を伴う、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1013]
T細胞活性化が、CD25、CD69、および/またはCD137の発現に基づいて検出可能である、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1014]
PD-L1抗体である、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1015]
二機能性単特異性抗体である、本発明1014の抗体。
[本発明1016]
三機能性二重特異性抗体である、本発明1014または1015の抗体。
[本発明1017]
がん抗原にさらに結合する、本発明1014〜1016のいずれかの抗体。
[本発明1018]
がん抗原がTA-MUC1である、本発明1017の抗体。
[本発明1019]
Fc領域を含む、本発明1014〜1018のいずれかの抗体。
[本発明1020]
TA-MUC1抗体である、本発明1001〜1013のいずれかの抗体。
[本発明1021]
二機能性単特異性抗体である、本発明1020の抗体。
[本発明1022]
三機能性二重特異性抗体である、本発明1020または1021の抗体。
[本発明1023]
免疫チェックポイントタンパク質にさらに結合する、本発明1020〜1022のいずれかの抗体。
[本発明1024]
免疫チェックポイントタンパク質がPD-L1である、本発明1023の抗体。
[本発明1025]
Fc領域を含む、本発明1020〜1024のいずれかの抗体。
[本発明1026]
PD-L1に結合する単鎖Fv領域を含む、本発明1022〜1025のいずれかの抗体。
[本発明1027]
TA-MUC1に結合するVHドメインおよびVLドメインを含む、本発明1022〜1026のいずれかの抗体。
[本発明1028]
単鎖Fv領域が、軽鎖の定常ドメインまたはFc領域のCH3ドメインに結合している、本発明1025〜1027の抗体。
[本発明1029]
治療法において使用するための、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1030]
T細胞を活性化するための方法において使用するための、本発明1001〜1028のいずれかの抗体。
[本発明1031]
T細胞の活性化が、がん疾患、炎症性疾患、ウイルス感染症、および自己免疫疾患の治療のためである、本発明1030の使用のための抗体。
[本発明1032]
がん疾患が、肺がん、腎臓がん、膀胱がん、胃腸がん、皮膚がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、および前立腺がんを含む、黒色腫、癌腫、リンパ腫、肉腫、および中皮腫より選択される、本発明1030または1031の使用のための抗体。
[本発明1033]
炎症性疾患が、炎症性腸疾患(IBD)、骨盤内炎症性疾患(PID)、虚血性脳卒中(IS)、アルツハイマー病、喘息、尋常性天疱瘡、皮膚炎/湿疹より選択される、本発明1030または1031の使用のための抗体。
[本発明1034]
ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、エプスタイン・バーウイルス(EBV)、インフルエンザウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)より選択される、本発明1030または1031の使用のための抗体。
[本発明1035]
自己免疫疾患が、糖尿病(DM)、I型、多発性硬化症(MS)、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ(RA)、白斑、乾癬および乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎(AD)、強皮症、サルコイドーシス、原発性胆汁性肝硬変、ギラン・バレー症候群、グレーブス病、セリアック病、自己免疫性肝炎、強直性脊椎炎(AS)より選択される、本発明1030または1031の使用のための抗体。