【手続補正書】
【提出日】令和3年9月2日(2021.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎移植を受けたかまたは受ける対象において移植腎機能を改善するかまたは移植腎機能発現遅延（ｄｅｌａｙｅｄ  ｋｉｄｎｅｙ  ｇｒａｆｔ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ）の可能性を低減するもしくは治療するための、治療有効量の１種類または複数種類のＣ１エステラーゼインヒビターを含む、医薬。
【請求項２】
前記Ｃ１エステラーゼインヒビターが、補体Ｃ１エステラーゼインヒビターである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記Ｃ１エステラーゼインヒビターが、血漿由来のＣＩＮＲＹＺＥ（登録商標）、組換えＲＵＣＯＮＥＳＴ（登録商標）もしくはＲＨＵＣＩＮ（登録商標）、または血漿由来のＢＥＲＩＮＥＲＴ（登録商標）である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前記治療有効量が約２５〜５０単位／ｋｇ、約５０〜７５単位／ｋｇ、または約７５〜１００単位／ｋｇである、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
前記治療有効量が対象１ｋｇあたり約５０単位である、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
前記治療有効量のＣ１エステラーゼインヒビターが、前記移植の日に投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
前記治療有効量のＣ１エステラーゼインヒビターが、前記移植の約２４時間後に投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
前記治療有効量のＣ１エステラーゼインヒビターが、前記移植の日及び前記移植の約２４時間後に投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
前記治療有効量のＣ１エステラーゼインヒビターが、移植の前に前記対象に投与される、請求項１記載の医薬。
【請求項１０】
前記Ｃ１エステラーゼインヒビターが、静脈内または皮下に投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
腎移植を受けた対象において臓器移植後臓器機能障害（ＤＧＦ）が観察され、ＤＧＦが移植後７日以内の前記対象における透析の必要性を特徴とする、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
前記対象が１０ｍＬ／分の推定糸球体濾過率（ｅＧＦＲ）を特徴とする、移植腎機能発現遅延の可能性を低減するまたは治療するための請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記透析の必要性が、前記移植後約２週間、３週間、または４週間で減少する、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１４】
前記透析の必要性が、前記移植後約２〜４週間、１〜３ヶ月、３〜６ヶ月、６〜９ヶ月、９〜１２ヶ月、または１２〜１５ヶ月の時点で減少している、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１５】
腎機能が、前記対象の移植後１週間以内の腎機能と比較して、または腎移植を受けて臓器移植後臓器機能障害を経験した、治療有効量の１種類もしくは複数種類のＣ１エステラーゼインヒビターを投与されていない対照の対象と比較して、移植後約１年の推定糸球体濾過率について改善される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１６】
前記腎機能が、移植後３〜６ヶ月、６〜９ヶ月、９〜１２ヶ月、１２〜１５ヶ月、または１５ヶ月以上改善される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１７】
腎機能の改善が、推定糸球体濾過率の増加、血清クレアチニンレベルの減少、クレアチニンクリアランスの増加、及び尿排出量の増加のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項１８】
腎移植を受ける対象の移植腎機能を改善するかまたは移植腎機能発現遅延の可能性を低減もしくは治療するための方法であって、移植される腎臓にエクスビボで治療有効量の１種類または複数種類のＣ１エステラーゼインヒビターを投与することを含む、前記方法。
【請求項１９】
移植される腎臓が、
６０歳以上のドナーからのものである、または
高血圧の病歴、１．５以上のクレアチニン（腎機能を示す血液検査）、もしくは死因が脳卒中である、のうちの少なくとも２つを伴う５０歳以上のドナーからのものである、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記対象における腎機能が、移植後１週間以内の前記対象の腎機能と比較して、または腎移植を受けて臓器移植後臓器機能障害を経験した、治療有効量の１種類もしくは複数種類のＣ１エステラーゼインヒビターを投与されていない対照の対象と比較して、腎移植後３〜６ヶ月、６〜９ヶ月、９〜１２ヶ月、１２〜１５ヶ月または１５ヶ月以上改善される、請求項１８記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
この研究は、移植後２〜４週間に透析を必要とする患者の数を減らす上でプラスの利点を示した。この急速な回復は、移植後１年での腎機能の大幅な改善とも関連していた。したがって、腎移植を受けた対象における長期腎移植片機能を改善するための方法が本明細書で提供される。頑健な管理された試験で開発された本発明は、Ｃ１ＩＮＨが２〜４週間で透析の量を低下させ、移植後１年で移植片機能を改善することを示す。今日まで、このような程度の恩恵を示した薬物は他にない。
[本発明1001]
腎移植を受けたかまたは受ける対象において移植腎機能を改善するかまたは移植腎機能発現遅延（ｄｅｌａｙｅｄ  ｋｉｄｎｅｙ  ｇｒａｆｔ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ）の可能性を低減するもしくは治療するための方法であって、治療有効量の1種類または複数種類のＣ1エステラーゼインヒビターを前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1002]
前記Ｃ1エステラーゼインヒビターが、補体Ｃ1エステラーゼインヒビターである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記Ｃ1エステラーゼインヒビターが、血漿由来のＣＩＮＲＹＺＥ（登録商標）、組換えＲＵＣＯＮＥＳＴ（登録商標）もしくはＲＨＵＣＩＮ（登録商標）、または血漿由来のＢＥＲＩＮＥＲＴ（登録商標）である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記治療有効量が約25〜50単位／ｋｇ、約50〜75単位／ｋｇ、または約75〜100単位／ｋｇである、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記治療有効量が対象1ｋｇあたり約50単位である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記治療有効量のＣ1エステラーゼインヒビターが、前記移植の日に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記治療有効量のＣ1エステラーゼインヒビターが、前記移植の約24時間後に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記治療有効量のＣ1エステラーゼインヒビターが、前記移植の日及び前記移植の約24時間後に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記治療有効量のＣ1エステラーゼインヒビターが、移植の前に前記対象に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記Ｃ1エステラーゼインヒビターが、静脈内または皮下に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1011]
腎移植を受けた対象において臓器移植後臓器機能障害（ＤＧＦ）が観察され、ＤＧＦが移植後7日以内の前記対象における透析の必要性を特徴とする、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記対象が10ｍＬ／分の推定糸球体濾過率（ｅＧＦＲ）を特徴とする、移植腎機能発現遅延の可能性を低減するまたは治療するための本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記透析の必要性が、前記移植後約2週間、3週間、または4週間で減少する、本発明1009の方法。
[本発明1014]
前記透析の必要性が、前記移植後約2〜4週間、1〜3ヶ月、3〜6ヶ月、6〜9ヶ月、9〜12ヶ月、または12〜15ヶ月の時点で減少している、本発明1009の方法。
[本発明1015]
腎機能が、前記対象の移植後1週間以内の腎機能と比較して、または腎移植を受けて臓器移植後臓器機能障害を経験した、治療有効量の1種類もしくは複数種類のＣ1エステラーゼインヒビターを投与されていない対照の対象と比較して、移植後約1年の推定糸球体濾過率について改善される、本発明1001の方法。
[本発明1016]
前記腎機能が、移植後3〜6ヶ月、6〜9ヶ月、9〜12ヶ月、12〜15ヶ月、または15ヶ月以上改善される、本発明1010の方法。
[本発明1017]
腎機能の改善が、推定糸球体濾過率の増加、血清クレアチニンレベルの減少、クレアチニンクリアランスの増加、及び尿排出量の増加のうちの1つ以上を含む、本発明1001の方法。
[本発明1018]
腎移植を受ける対象の移植腎機能を改善するかまたは移植腎機能発現遅延の可能性を低減もしくは治療するための方法であって、移植される腎臓にエクスビボで治療有効量の1種類または複数種類のＣ1エステラーゼインヒビターを投与することを含む、前記方法。
[本発明1019]
移植される腎臓が、
60歳以上のドナーからのものである、または
高血圧の病歴、1．5以上のクレアチニン（腎機能を示す血液検査）、もしくは死因が脳卒中である、のうちの少なくとも2つを伴う50歳以上のドナーからのものである、
本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記対象における腎機能が、移植後1週間以内の前記対象の腎機能と比較して、または腎移植を受けて臓器移植後臓器機能障害を経験した、治療有効量の1種類もしくは複数種類のＣ1エステラーゼインヒビターを投与されていない対照の対象と比較して、腎移植後3〜6ヶ月、6〜9ヶ月、9〜12ヶ月、12〜15ヶ月または15ヶ月以上改善される、本発明1018の方法。