【手続補正書】
【提出日】令和3年4月13日(2021.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミクログリア細胞を抗ＣＤ３抗体と接触させるステップを含む、ミクログリアの活性化を減少させる方法。
【請求項２】
前記細胞を、ミクログリアの炎症性表現型を抑制するのに十分な量の前記抗体と接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記細胞を、ＣＤ７４および／またはＨ２−ＡＢ１のミクログリアの発現を低減するのに十分な量の前記抗体と接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記細胞を、ＣＸ３ＣＲ１および／またはＴＧＦβ−１のミクログリアの発現を増加させるのに十分な量の前記抗体と接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記細胞を、ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＲ２、Ｈｓｐ４０またはＤｕｓｐ１の１つまたは複数のＬｙ６Ｃｈｉｇｈ脾細胞発現を増加させるのに十分な量の前記抗体と接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
抗ＣＤ３抗体を含む、対象におけるミクログリアの活性化と関連する疾患の徴候または症状を処置する、予防するまたは緩和するための組成物。
【請求項７】
経口的または粘膜的に投与される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
鼻腔内投与される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ミクログリアの活性化と関連する疾患が、神経変性障害、虚血関連疾患または傷害、外傷性脳傷害またはリソソーム蓄積症である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、またはハンチントン病である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記虚血関連疾患が、虚血再灌流傷害、卒中、心筋梗塞である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記虚血再灌流傷害が、肺組織、心臓組織、および神経組織におけるものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記外傷性脳傷害が、脳振盪またはむち打ちである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
脳振盪が、繰り返し脳振盪傷害である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
リソソーム蓄積症が、ニーマン・ピック病である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
ミクログリアの活性化と関連する疾患の徴候または症状が、アミロイドプラーク形成である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗ＣＤ３抗体がモノクローナルまたはポリクローナル抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法または請求項６〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗ＣＤ３抗体が、完全ヒト、ヒト化またはキメラである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項１９】
前記抗ＣＤ３抗体が、アミノ酸配列ＧＹＧＭＨ（配列番号１）を含む重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）、アミノ酸配列ＶＩＷＹＤＧＳＫＫＹＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号３）を含む重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲＨ２）、アミノ酸配列ＱＭＧＹＷＨＦＤＬ（配列番号４）を含む重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲＨ３）、アミノ酸配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ（配列番号５）を含む軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）、アミノ酸配列ＤＡＳＮＲＡＴ（配列番号６）を含む軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲＬ２）、およびアミノ酸配列ＱＱＲＳＮＷＰＰＬＴ（配列番号７）を含む軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲＬ３）を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項２０】
前記抗ＣＤ３抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を含む可変重鎖アミノ酸配列、および配列番号９のアミノ酸配列を含む可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項２１】
前記抗ＣＤ３抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖アミノ酸配列、および配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
他の実施形態
本発明は、その詳細な説明と併せて記載されるが、前述の説明は例示を意図し、本発明の範囲を制限せず、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によって規定される。他の態様、利点、および改変は以下の特許請求の範囲内である。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．ミクログリア細胞を抗ＣＤ３抗体と接触させるステップを含む、ミクログリアの活性化を減少させる方法。
２．前記細胞を、ミクログリアの炎症性表現型を抑制するのに十分な量の前記抗体と接触させる、上記１に記載の方法。
３．前記細胞を、ＣＤ７４および／またはＨ２−ＡＢ１のミクログリアの発現を低減するのに十分な量の前記抗体と接触させる、上記１に記載の方法。
４．前記細胞を、ＣＸ３ＣＲ１および／またはＴＧＦβ−１のミクログリアの発現を増加させるのに十分な量の前記抗体と接触させる、上記１に記載の方法。
５．前記細胞を、ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＲ２、Ｈｓｐ４０またはＤｕｓｐ１の１つまたは複数のＬｙ６Ｃｈｉｇｈ脾細胞発現を増加させるのに十分な量の前記抗体と接触させる、上記１に記載の方法。
６．対象におけるミクログリアの活性化と関連する疾患の徴候または症状を処置する、予防するまたは緩和する方法であって、それを必要とする対象に抗ＣＤ３抗体を投与するステップを含む方法。
７．前記投与が、経口または粘膜である、上記６に記載の方法。
８．前記粘膜投与が、鼻腔内である、上記７に記載の方法。
９．ミクログリアの活性化と関連する疾患が、神経変性障害、虚血関連疾患または傷害、外傷性脳傷害またはリソソーム蓄積症である、上記６に記載の方法。
１０．神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、またはハンチントン病である、上記９に記載の方法。
１１．前記虚血関連疾患が、虚血再灌流傷害、卒中、心筋梗塞である、上記９に記載の方法。
１２．前記虚血再灌流傷害が、肺組織、心臓組織、および神経組織におけるものである、上記１０に記載の方法。
１３．前記外傷性脳傷害が、脳振盪またはむち打ちである、上記９に記載の方法。
１４．脳振盪が、繰り返し脳振盪傷害である、上記１２に記載の方法。
１５．リソソーム蓄積症が、ニーマン・ピック病である、上記９に記載の方法。
１６．ミクログリアの活性化と関連する疾患の徴候または症状が、アミロイドプラーク形成である、上記９に記載の方法。
１７．前記抗ＣＤ３抗体がモノクローナルまたはポリクローナル抗体である、上記１〜１６のいずれかに記載の方法。
１８．前記抗ＣＤ３抗体が、完全ヒト、ヒト化またはキメラである、上記１〜１７のいずれかに記載の方法。
１９．前記抗ＣＤ３抗体が、アミノ酸配列ＧＹＧＭＨ（配列番号１）を含む重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）、アミノ酸配列ＶＩＷＹＤＧＳＫＫＹＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号３）を含む重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲＨ２）、アミノ酸配列ＱＭＧＹＷＨＦＤＬ（配列番号４）を含む重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲＨ３）、アミノ酸配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ（配列番号５）を含む軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）、アミノ酸配列ＤＡＳＮＲＡＴ（配列番号６）を含む軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲＬ２）、およびアミノ酸配列ＱＱＲＳＮＷＰＰＬＴ（配列番号７）を含む軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲＬ３）を含む、上記１〜１８のいずれかに記載の方法。
２０．前記抗ＣＤ３抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を含む可変重鎖アミノ酸配列、および配列番号９のアミノ酸配列を含む可変軽鎖アミノ酸配列を含む、上記１〜１９のいずれかに記載の方法。
２１．前記抗ＣＤ３抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖アミノ酸配列、および配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖アミノ酸配列を含む、上記１〜２０のいずれかに記載の方法。