【手続補正書】
【提出日】令和3年5月26日(2021.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の癌を治療するための、BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子を含む医薬組成物であって、該分子がBTN1A1活性の拮抗薬である、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記癌が、抗PD-1療法又は抗PD-L1療法に抵抗性又は不応性であり、治療が：
(i) (a) 前記対象由来の癌細胞を含む試料中のBTN1A1のレベルを決定すること;
(b) 該試料中のBTN1A1のレベルがBTN1A1参照レベル以上である場合、該対象を前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子に応答する可能性が高いと診断すること；及び
(c) 該対象に、該分子の治療有効量を投与すること；
(ii) (a) 該対象由来の癌細胞を含む試料中のPD-L1のレベルを決定すること;
(b) 該試料中のPD-L1のレベルがPD-L1参照レベル以下である場合、該対象を該BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子に応答する可能性が高いと診断すること；及び
(c) 該対象に、該分子の治療有効量を投与すること；或いは
(iii) (a) 該対象由来の癌細胞を含む試料中のBTN1A1及び/又はPD-L1のレベルを決定すること;
(b) 該試料中のBTN1A1のレベルがBTN1A1参照レベル以上である場合、及び/又は該試料中のPD-L1のレベルがPD-L1参照レベル以下である場合、該対象を該BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子に応答する可能性が高いと診断すること；並びに
(c) 該対象に、該分子の治療有効量を投与すること、を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
治療が、前記対象に前記分子の治療有効量を、放射線療法と組み合わせて投与することを含み、該放射線療法が高線量の療法である、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記癌が、
(i) 乳癌もしくは肺癌；又は
(ii) 乳房癌もしくはルイス肺癌である、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記試料中のBTN1A1又はPD-L1のレベルを決定することが、免疫細胞化学により組織試料中のBTN1A1又はPD-L1タンパク質のレベルを解析することを含む、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項６】
(i) 前記試料中のBTN1A1のレベルがBTN1A1参照レベルよりも高い場合、前記対象が前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子に応答する可能性が高いと診断され；
(ii) 該試料中のPD-L1のレベルがPD-L1参照レベルよりも低い場合、該対象が該BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子に応答する可能性が高いと診断され；又は
(iii) 該試料中のBTN1A1のレベルがBTN1A1参照レベルよりも高い場合、及び該PD-L1のレベルがPD-L1参照レベルよりも低い場合、該対象が該BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子に応答する可能性が高いと診断される、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片がBTN1A1単量体よりもBTN1A1二量体に優先的に結合し、かつ前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子がSTC810もしくはSTC2714又はそれらのヒト化変異体である、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項８】
治療が、前記対象に、前記分子の治療有効量及び前記抗PD-1療法又は抗PD-L1療法の治療有効量を投与することを含む、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項９】
(i) 前記分子及び前記抗PD-1療法もしくは抗PD-L1療法が、一緒に製剤化され、別々に製剤化され、又は同時に独立に、もしくは時間間隔内で別々に投与され、任意にその後、1サイクル以上、反復投与され；
(ii) 前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片が、BTN1A1単量体よりもBTN1A1二量体に優先的に結合し；或いは
(iii) 該分子がSTC810もしくはSTC2714である、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記治療が、腫瘍のサイズの低下、経時的な転移性病変の数の低下、完全応答、部分応答、及び安定疾患から選択される少なくとも1つの治療効果をもたらす、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記癌が、乳癌、神経内分泌前立腺癌(NEPC)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、黒色腫、国立癌研究所癌パネル(NCI 60)由来の癌、ブドウ膜黒色腫、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、肺腺癌、線維形成性小円形細胞腫瘍、膀胱癌、結腸直腸癌、肺扁平上皮細胞癌、肝臓癌、肺癌、胃癌、胆管癌、食道扁平上皮細胞癌、頭頸部癌、肉腫、前立腺癌、褐色細胞腫もしくは傍神経節腫(PCPG)、子宮頸癌、神経膠腫、又は急性骨髄性白血病(AML)である、請求項1〜10のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗PD-1療法又は抗PD-L1療法が：
(i) 抗PD-1もしくは抗PD-L1抗体もしくは抗体断片、又は可溶性PD-1もしくはPD-L1リガンド、或いはこれらのFc-融合タンパク質；
(ii) ニボルマブ(Opdivo)、ペンブロリズマブ(Keytruda)、ピジリズマブ、AMP-514、又はAMP-224；
(iii) 国際公開公報第WO2017096026号に提供されているいずれか1つの抗PD-1抗体；
(iv) YW243.55.S70、MPDL3280A、MEDI-4736、MSB-0010718C、又はMDX-1105；或いは
(v) 国際公開公報第WO2016160792号及び国際公開公報第WO2017172518号に提供されているいずれか1つの抗体、を含む、請求項8〜11のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片が：
(i) 非グリコシル化BTN1A1よりもグリコシル化BTN1A1に；又は
(ii) BTN1A1単量体よりもBTN1A1二量体に、優先的に結合し、かつ
前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子がSTC810又はSTC2714である、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗PD-1療法又は抗PD-L1療法に抵抗性の癌細胞を殺傷し又は該癌細胞の増殖を阻害する方法であって、該細胞をBTN1A1に免疫特異的に結合し、BTN1A1の活性を中和する、抗原結合断片を含む分子の有効量と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１５】
前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子が：
(i) 抗体；
(ii) モノクローナル抗体；
(iii) ヒト抗体もしくはヒト化抗体；
(iv) IgG、IgM、もしくはIgA；
(v) Fab'、F(ab')2、F(ab')3、一価scFv、二価scFv、もしくは単一ドメイン抗体であるか；又は
(vi) 組換えにより産生される、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記BTN1A1に免疫特異的に結合する抗原結合断片を含む分子が：
(i) 抗体；
(ii) モノクローナル抗体；
(iii) ヒト抗体もしくはヒト化抗体；
(iv) IgG、IgM、もしくはIgA；
(v) Fab'、F(ab')2、F(ab')3、一価scFv、二価scFv、もしくは単一ドメイン抗体であるか；又は
(vi) 組換えにより産生される、請求項14記載の方法。