【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年11月10日(2021.11.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】医薬製剤
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１６年１１月１６日出願の米国仮特許出願第６２／４２３，１２４号、および２０１７年８月１５日出願の米国仮特許出願第６２／５４５，８５７号の利益を主張するものであり、これらの出願は全体として参照によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
モノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）は、神経系において、アラキドン酸ベースの脂質である２−ＡＧ（２−アラキドノイルグリセロール）などのエンドカンナビノイドの加水分解に関与する酵素である。１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルはＭＡＧＬ阻害剤である。
【発明の概要】
【０００３】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される。一態様では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書に記載される：
（ａ）約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩；
（ｂ）約５ｍｇ〜約４２５ｍｇのポリマー担体；
（ｃ）約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの界面活性剤；および、
（ｄ）０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの滑剤。
【０００４】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１０ｍｇ〜約１５０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４ｍｇ〜約８５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、ポリマー担体は、ポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）、ポリビニルピロリドンＫ１７（ＰＶＰ  Ｋ１７）、ポリビニルピロリドンＫ１２（ＰＶＰ  Ｋ１２）、ポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセチルスクシネート（ＨＰＭＣ  ＡＳ）、およびメタクリル酸メチルポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔポリマー）から選択される。いくつかの実施形態において、ポリマー担体はポリビニルのピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）である。いくつかの実施形態において、ポリマー担体はポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、界面活性剤は、ポリソルベート、ポロキサマー、胆汁塩、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー、およびｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート（ビタミンＥ  ＴＰＧＳ）から選択される。いくつかの実施形態では、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、滑剤は二酸化ケイ素またはタルクである。いくつかの実施形態において、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、リン酸二水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素二カリウム、およびリン酸一水素二ナトリウムから選択された緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのリン酸二水素カリウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇのリン酸二水素カリウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約６５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約３０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約１５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、可塑剤は、ＰＥＧ  ４００、クエン酸トリエチル、トリアセチン、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、ステアリン酸、グリセリン、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール・モノメチルエーテル、プロピレングリコール、ソルビトールソルビタン溶液、ヒマシ油、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、およびフタル酸ジエチルから選択される。いくつかの実施形態では、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約８５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約４００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、充填剤は、ラクトース、マンニトール、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、デンプン、およびアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）から選択される。いくつかの実施形態において、充填剤はラクトース、マンニトール、あるいは微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤は微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１５０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、崩壊剤は、ポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、およびポリビニルアルコールから選択される。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、およびフマル酸ステアリルナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。
【０００５】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書に記載される：
（ａ）約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩；
（ｂ）約２０ｍｇ〜約４００ｍｇの充填剤；
（ｃ）約３ｍｇ〜約１５０ｍｇの崩壊剤；および、
（ｄ）約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤。
いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５０ｍｇ〜約１７５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、充填剤は、ラクトース、マンニトール、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、デンプン、およびアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）から選択される。いくつかの実施形態において、充填剤はラクトース、マンニトール、あるいは微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤は微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約２５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇ〜約１５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、崩壊剤は、ポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、およびポリビニルアルコールから選択される。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、およびフマル酸ステアリルナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。
【０００６】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは遊離塩基である。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは塩酸塩である。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルはフマル酸塩である。
【０００７】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約２ｍｇ〜約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１４ｍｇ〜約７２．５ｍｇのポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）；
（ｃ）約２ｍｇ〜約１３ｍｇのＰＥＧ４００；
（ｄ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｅ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｆ）約０．２ｍｇ〜約１ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｇ）約３３ｍｇ〜約１７０ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｈ）約６ｍｇ〜約３０ｍｇのクロスポビドン；および、
（ｉ）約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム。
【０００８】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約２ｍｇ〜約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１７ｍｇ〜約８５ｍｇのポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）；
（ｃ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｄ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｅ）約０．２ｍｇ〜約１ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｆ）約３３ｍｇ〜約１７０ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｇ）約６ｍｇ〜約３０ｍｇのクロスポビドン；および、
（ｈ）約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム。
【０００９】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約２ｍｇ〜約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１４ｍｇ〜約７２．５ｍｇのポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）；
（ｃ）約１ｍｇ〜約１３ｍｇのＰＥＧ４００；
（ｄ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｅ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｆ）約０．２ｍｇ〜約１ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｇ）約３３ｍｇ〜約１７０ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｈ）約６ｍｇ〜約３０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および、
（ｉ）約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム；および、
（ｊ）約２ｍｇ〜約１０ｍｇのオパドライ  ＡＭＢ  ＩＩベージュ。
【００１０】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約７２．１ｍｇのポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）；
（ｃ）約１２．９ｍｇのＰＥＧ  ４００；
（ｄ）約２ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｅ）約２ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｆ）約１ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｇ）約１６８．５ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｈ）約３０ｍｇのクロスポビドン；および、
（ｉ）約１．５ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム。
【００１１】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約１０．７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約７２．１ｍｇのポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）；
（ｃ）約１２．９ｍｇのＰＥＧ  ４００；
（ｄ）約２ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｅ）約２ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｆ）約１ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｇ）約１６８．５ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｈ）約３０ｍｇのクロスポビドン；および、
（ｉ）約１．５ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム。
【００１２】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約８５ｍｇのポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）；
（ｃ）約２ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｄ）約２ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｅ）約１ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｆ）約１６８．５ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｇ）約３０ｍｇのクロスポビドン；および、
（ｈ）約１．５ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム。
【００１３】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約２．１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１５６ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｃ）約１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム  ；および、
（ｄ）約１．７ｍｇのステアリン酸マグネシウム。
【００１４】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約１０．７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１４７ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｃ）約１０．２ｍｇのクロスカルメロースナトリウム  ；および、
（ｄ）約１．７ｍｇのステアリン酸マグネシウム。
【００１５】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約５３．６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１０４ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｃ）約１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム  ；および、
（ｄ）約１．７ｍｇのステアリン酸マグネシウム。
【００１６】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書で提供される：
（ａ）約２．１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１５．１ｍｇのポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）；
（ｃ）約１．６ｍｇのＰＥＧ  ４００；
（ｄ）約０．４ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｅ）約０．４ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｆ）約０．４ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｇ）約１２１．７ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｈ）約７．５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；
（ｉ）約０．８ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム；および、
（ｊ）約６．０ｍｇのオパドライ  ＡＭＢ  ＩＩベージュ。
【００１７】
いくつかの実施形態において、固形剤形は、粉体、錠剤、噛み砕き錠剤、咀嚼錠、カプレット、カプセル、ジェルキャップ、発泡粉末、急速崩壊錠剤、乱用抑止性錠剤、改質された放出錠剤、改質された放出カプレット、改質された放出カプセル、および粉体から生成された水性懸濁液から選択される。いくつかの実施形態では、固形剤形は錠剤である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約１０ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇ〜約８ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇのフィルムコーティングをさらに含む。いくつかの実施形態において、フィルムコーティングはオパドライＡＭＢ  ＩＩベージュである。いくつかの実施形態では、固形剤形はカプレットである。いくつかの実施形態では、固形剤形はカプセルである。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は結晶質である。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は非晶質である。いくつかの実施形態において、医薬製剤はホットメルトエクストルージョンによって製造される。いくつかの実施形態において、医薬製剤はスプレー乾燥分散（ＳＤＤ）プロセスによって製造される。いくつかの実施形態において、医薬製剤は自己乳化薬物送達系、自己マイクロ乳化薬物送達系、あるいは自己ナノ乳化薬物送達系を含む。
【００１８】
他の態様では、治療上有効な量の本明細書に記載された医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の疼痛を処置する方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、疼痛は神経障害性疼痛である。いくつかの実施形態では、疼痛は炎症性疼痛である。
【００１９】
他の態様では、癲癇／発作障害、多発性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥーレット症候群、アルツハイマー病、および過敏性腸症候群に関連する腹痛症を処置する方法が本明細書で提供され、該方法は、治療上有効な量の医薬製剤を患者に投与する工程を含む。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
特定の用語
単数形「ａ」、「ａｎ」、および、「ｔｈｅ」は、文脈で別段の定めのない限り、複数の指示物を含んでいる。したがって、例えば、「薬物」への言及は、そのような薬物の１つ以上への言及を含み、および「賦形剤」への言及はそのような賦形剤の１つ以上への言及を含む。範囲が本明細書で使用されるとき、範囲のすべての組み合わせと下位の組み合わせ、ならびに本明細書の特定の実施形態が含まれることを意図する。数値または数値範囲を参照する際の用語「約（ａｂｏｕｔ）」とは、参照される数値または数値範囲が実験的な可変性（あるいは統計実験誤差内に）の範囲内の近似値であり、したがってその数値または数値範囲は記載される数値または数値範囲１％〜１５％の間で変動することを指す。
【００２１】
「製剤」および「組成物」との用語は、本明細書で使用されるように、交換可能に使用され、２つ以上の化合物、要素、あるいは分子の混合物を指す。いくつかの態様では、用語「製剤」および「組成物」は、担体あるいは他の賦形剤と、１つ以上の活性な薬剤との混合物を指すために使用されることがある。
【００２２】
用語「活性薬剤」、「活性な医薬品」、「薬物」、「有効成分」、およびこれらの変異体は、相当量または有効量で被験体に投与されるとき、測定可能な指定されたまたは選択された生理学的な活性を有する薬剤または物質を指すために交換可能に使用される。
【００２３】
本明細書に記載される化合物、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は、ＭＡＧＬ阻害剤化合物である。１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は、以下の構造を有する化合物：
【００２４】
【化１】
2020500176.tif 000001
または、その薬学的に許容可能な塩を指す。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は結晶質である。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は非晶質である。
【００２５】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルに関する用語「薬学的に許容可能な塩」とは、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩を指し、これは、投与された哺乳動物に重大な刺激作用を引き起こさず、化合物の生物学的活性および特性に実質的に抑制しない。様々な薬学的に許容可能な塩は、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルから形成され、以下を含む：−脂肪族モノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニルで置換したアルカン酸、ヒドロキシルアルカン酸、アルカンジオール（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ）酸、芳香族酸、脂肪族および芳香族のスルホン酸、アミノ酸等を含み、および、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む、有機酸と、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルとを反応させることによって形成された、酸付加塩；−塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などを含む無機酸を、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルと反応させることにより形成された酸付加塩。
【００２６】
本明細書に記載される医薬製剤のいくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは遊離塩基の形態である。本明細書に記載される医薬製剤のいくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは塩である。本明細書に記載される医薬製剤のいくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは塩酸塩である。本明細書に記載される医薬製剤のいくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルはフマル酸塩である。
【００２７】
薬学的に許容可能な塩に対する言及はその溶媒付加形態（溶媒和物）を含むことを理解されたい。溶媒和物は、溶媒和物の化学量論または非化学量論の何れかの量を含み、薬学的に許容可能な溶媒（水、エタノール、メタノール、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、イソプロピルアルコール、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、アセトン、ニトロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジオキサン、ヘプタン、トルエン、アニソール、アセトニトリルなど）による、生成物の形成または分離のプロセス中に形成される。１つの態様において、溶媒和物は、限定されないが、クラス３の溶媒和物を用いて形成される。溶媒のカテゴリーは、例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ｈａｒｍｏｎｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  ｆｏｒ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｓｅ  （ＩＣＨ），”Ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ：  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｉｄｕａｌ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ，Ｑ３Ｃ（Ｒ３），（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００５）に定義されている。水和物は溶媒が水である場合に形成され、アルコラートは溶媒がアルコールの際に形成される。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に可能な塩の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセスの間に好都合に調製または形成される。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの溶媒和物は無水物である。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に可能な塩は、非溶媒和形態で存在する。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に可能な塩は、非溶媒和形態で存在し、かつ、無水である。
【００２８】
さらに他の実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は、限定されないが、非晶相、結晶形態、粉砕された形態、およびナノ微粒子形態を含む、様々な形態で調製される。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は非晶質である。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は非晶質かつ無水である。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は結晶質である。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩は結晶質かつ無水である。
【００２９】
任意の特定の理論に束縛されることなく、特定の固体形態は、医薬品および治療投与形態に適切な物理的特性（例えば、安定性、溶解性、および溶解速度）を特徴とする。さらに、任意の特定の理論に束縛されることなく、特定の固体形態は、特定の固体形態を固形剤形の製造に適したものとする特定のプロセス（例えば、収率、濾過、洗浄、乾燥、粉砕、混合、錠剤化、流動性、溶解、製剤、および凍結乾燥）に影響を与える物理的特性（例えば、密度、圧縮性、硬度、形態、切断、粘着性、溶解性、水の取り込み、電気的特性、熱的挙動、固体状態反応性、物理的安定性、および化学的安定性）を特徴とする。こうした特性は、本明細書に記載されたり、当該技術分野で知られていたりするように、固体状態の分析技術（例えば、Ｘ線回折、顕微鏡検査法、分光法、および熱分析）を含む特定の分析的な化学的な技術を使用して決定することができる。
【００３０】
「有効な量」または「治療上有効な量」という用語は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患または疾病の症状の１つ以上をある程度まで軽減する、投与されている薬剤または化合物の十分な量を指す。その結果は、疾患の徴候、症状、または原因が減少および／または軽減され得るか、または、生物系の任意の他の所望の変化がもたらされ得る。例えば、治療上の使用のための「有効な量」は、疾患を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示されるような化合物を含む組成物の量である。任意の固体における適切な「有効な」量は、用量増加試験などの技術を使用して定められてもよい。
【００３１】
医薬製剤
本明細書に記載される１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル医薬組成物は、固形剤形の、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬製剤は、固形剤形の、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含み、固形剤形は、粉体、錠剤、噛み砕き錠剤、咀嚼錠、カプレット、カプセル、ジェルキャップ、発泡粉末、急速崩壊錠剤、乱用抑止性錠剤、改質された放出錠剤、改質された放出カプレット、改質された放出カプセル、および粉体から生成された水性懸濁液から選択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬製剤は、固形剤形の、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含み、固形剤形は錠剤である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬製剤は、固形剤形の、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含み、固形剤形はカプレットである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬製剤は、固形剤形の、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含み、固形剤形はカプセルである。
【００３２】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤がある：
（ａ）約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩；
（ｂ）約５ｍｇ〜約４２５ｍｇのポリマー担体；
（ｃ）約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの界面活性剤；および、
（ｄ）約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの滑剤。
【００３３】
本明細書に記載されるいくつかの実施形態において、ポリマー担体は、ポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）、ポリビニルピロリドンＫ１７（ＰＶＰ  Ｋ１７）、ポリビニルピロリドンＫ１２（ＰＶＰ  Ｋ１２）、ポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセチルスクシネート（ＨＰＭＣ  ＡＳ）、およびメタクリル酸メチルポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔポリマー）から選択される。いくつかの実施形態において、ポリマー担体はポリビニルのピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態において、ポリマー担体はポリビニルピロリドンＫ１７（ＰＶＰ  Ｋ１７）である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態において、ポリマー担体はポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、ポリマー担体はヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、ポリマー担体はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセチルスクシネート（ＨＰＭＣ  ＡＳ）である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、ポリマー担体はメタクリル酸メチルポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔポリマー）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４２５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３５０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３００ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約２５０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約２００ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約１７５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約１５０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約１５０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約１２５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約８５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２ｍｇ〜約８５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２ｍｇ〜約８０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４ｍｇ〜約８０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２ｍｇ〜約７５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４ｍｇ〜約７５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１１ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１３ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１６ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１７ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１８ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１９ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９０ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９５ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１００ｍｇのポリマー担体を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含み、ここで、ポリマー担体はポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含み、ここで、ポリマー担体はポリビニルピロリドンＫ１７（ＰＶＰ  Ｋ１７）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含み、ここで、ポリマー担体はポリビニルピロリドンＫ１２（ＰＶＰ  Ｋ１２）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含み、ここで、ポリマー担体はポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含み、ここで、ポリマー担体はヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。いく���かの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含み、ここで、ポリマー担体はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセチルスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇ〜約９０ｍｇのポリマー担体を含み、ここで、ポリマー担体はメタクリル酸メチルポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔポリマー）である。
【００３４】
いくつかの実施形態において、界面活性剤は、ポリソルベート、ポロキサマー、胆汁塩、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー、およびｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート（ビタミンＥ  ＴＰＧＳ）から選択される。いくつかの実施形態では、界面活性剤はポリソルベートである。いくつかの実施形態では、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態では、界面活性剤はポロキサマーである。いくつかの実施形態では、界面活性剤は胆汁塩である。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、モノステアリン酸グリセリンである。いくつかの実施形態において、界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムである。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ソルビタンモノオレエートである。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートである。いくつかの実施形態において、界面活性剤はエチレンオキシドのコポリマーである。いくつかの実施形態において、界面活性剤はプロピレンオキシドのコポリマーである。いくつかの実施形態において、界面活性剤は、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート（ビタミンＥ  ＴＰＧＳ）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約８ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約７ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約６ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約４ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつ��の実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約４ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約３．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約３ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約１．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約１ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．１ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．２ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．３ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．４ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．６ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．７ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．８ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．９ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．２５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．７５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３．５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４．５ｍｇ��界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は５ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇの界面活性剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約４ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約３ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２．５ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）である。
【００３５】
いくつかの実施形態において、滑剤は二酸化ケイ素またはタルクである。いくつかの実施形態において、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約８ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約７ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約６ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約４ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約４ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約３．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約３ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約１．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約１ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．１ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．２ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．３ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．４ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．６ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．７ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．８ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．９ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．２５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．７５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４．５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は５ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇの滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約４ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約３ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２．５ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤は二酸化ケイ素である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約４ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約３ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２．５ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの滑剤を含み、ここで、滑剤はタルクである。
【００３６】
いくつかの実施形態において、医薬製剤は緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、酢酸塩、炭酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、およびグルタミン酸塩から選択された緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は酢酸緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は炭酸緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤はリン酸緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤はクエン酸緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤はグルタミン酸緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、リン酸二水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素二カリウム、およびリン酸一水素二ナトリウムから選択された緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、カリウム二水素リン酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、およびクエン酸ナトリウムから選択された緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、リン酸二水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素二カリウム、およびリン酸一水素二ナトリウムから選択された緩衝液をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤はリン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素二カリウム、およびリン酸一水素二ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤はリン酸一水素二カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤はリン酸一水素二ナトリウムをさらに含む。
【００３７】
いくつかの実施形態において、医薬製剤はリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約３．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約３ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約２．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約２ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約０．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約０．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．２５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．７５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４．５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇのリン酸二水素カリウムをさらに含む。
【００３８】
いくつかの実施形態において、医薬製剤は炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約３．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約３ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約２．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約２ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約０．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約０．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．２５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．７５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４．５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇの炭酸水素ナトリウムをさらに含む。
【００３９】
いくつかの実施形態において、医薬製剤は炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約３．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約３ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約２．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約２ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約０．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約０．５ｍｇの炭酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．２５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．７５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３．５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４．５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇの炭酸マグネシウムをさらに含む。
【００４０】
いくつかの実施形態において、医薬製剤はクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約３．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約３ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約２．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約２ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約０．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約０．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．２５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．７５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４．５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇのクエン酸ナトリウムをさらに含む。
【００４１】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、可塑剤は、ＰＥＧ  ４００、クエン酸トリエチル、トリアセチン、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、ステアリン酸、グリセリン、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール・モノメチルエーテル、プロピレングリコール、ソルビトールソルビタン溶液、ヒマシ油、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、およびフタル酸ジエチルから選択される。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はクエン酸トリエチルである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はトリアセチンである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はクエン酸アセチルトリブチルである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はクエン酸アセチルトリエチルである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はステアリン酸である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はグリセリンである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はポリエチレングリコールである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はポリエチレングリコールモノメチルエーテルである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はプロピレングリコールである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はソルビトールソルビタン溶液である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はヒマシ油である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はジアセチル化モノグリセリドである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はセバシン酸ジブチルである。いくつかの実施形態では、医薬製剤は可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はフタル酸ジエチルである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約６５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約６０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約５５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約５０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約４５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約４０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約３５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約３０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約２５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約２０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、��薬製剤は約１ｍｇ〜約１５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約１０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約３０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約２５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約２０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約１５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約１０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３．５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４．５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５．５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６．５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７．５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８．５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１１ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１３ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇの可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約６５ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約６０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約５５ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約５０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約４５ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いく���かの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約４０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約３５ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約３０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約２５ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約２０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約１５ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇ〜約１０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約３０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約２５ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約２０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約１５ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇ〜約１０ｍｇの可塑剤をさらに含み、ここで、可塑剤はＰＥＧ  ４００である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、充填剤は、ラクトース、マンニトール、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、デンプン、およびアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）から選択される。いくつかの実施形態において、充填剤はラクトースである。いくつかの実施形態において、充填剤はマンニトールである。いくつかの実施形態において、充填剤はリン酸二カルシウムである。いくつかの実施形態において、充填剤は微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤はケイ化微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤はデンプンである。いくつかの実施形態において、充填剤はアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約８５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約８００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約７５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約７００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約６５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約６００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約５５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約５００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約４５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇ〜約４００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約４００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約３５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約３００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約２７５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約２５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約２２５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約２００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約３００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約２７５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約２５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約２２５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約２００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、充填剤は、ラクトース、マンニトール、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、デンプン、およびアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）から選択される。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約３００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２７５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２２５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約１７５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約１５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１００ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１１０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１１５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１３０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１３５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１６０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１６５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１７０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１７５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１８０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１８５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１９０ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１９５ｍｇの充填剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２００ｍｇの充填剤をさらに含む。
【００４３】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、崩壊剤は、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶性セルロース、メチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、寒天、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、トラガント、ベントナイト、柑橘類の果肉、およびラウリル硫酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、崩壊剤は、ポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、およびポリビニルアルコールから選択される。いくつかの実施形態において、崩壊剤はポリビニルアルコールである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はヒドロキシプロピルセルロースである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はヒプロメロースである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はポビドンである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１５０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１２５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１００ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約７５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約６０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇ〜約６０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇ〜約５５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３５ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４０ｍｇの崩壊剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１５０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１００ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約７５ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約６０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３５ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１００ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約７５ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約６０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３５ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤をさらに含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。
【００４４】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、およびフマル酸ステアリルナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸である。いくつかの実施形態において、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約８ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約６ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約８ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約７ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約６ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３．５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．１ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．２ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．３ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．４ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．６ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．７ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．８ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．９ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇの潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤をさらに含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。
【００４５】
いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは遊離塩基形態である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペ
ラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。
【００４６】
いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは薬学的に許容可能な塩の形態である。いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフル
オロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。
【００４７】
いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの
フマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書に記載される：
（ａ）約２ｍｇ〜約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１４ｍｇ〜約７２．５ｍｇのポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）；
（ｃ）約２ｍｇ〜約１３ｍｇのＰＥＧ４００；
（ｄ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｅ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｆ）約０．２ｍｇ〜約１ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｇ）約３３ｍｇ〜約１７０ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｈ）約６ｍｇ〜約３０ｍｇのクロスポビドン；および、
（ｉ）約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム。
【００４９】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書に記載される：
（ａ）約２ｍｇ〜約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；
（ｂ）約１７ｍｇ〜約８５ｍｇのポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）；
（ｃ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇのポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）；
（ｄ）約０．４ｍｇ〜約２ｍｇの二酸化ケイ素；
（ｅ）約０．２ｍｇ〜約１ｍｇのリン酸二水素カリウム；
（ｆ）約３３ｍｇ〜約１７０ｍｇの微結晶性セルロース；
（ｇ）約６ｍｇ〜約３０ｍｇのクロスポビドン；および、
（ｈ）約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇのフマル酸ステアリルナトリウム。
【００５０】
いくつかの実施形態では、以下を含む固形剤形の医薬製剤が本明細書に記載される：
（ａ）約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩；
（ｂ）約２０ｍｇ〜約４００ｍｇの充填剤；
（ｃ）約３ｍｇ〜約１５０ｍｇの崩壊剤；および、
（ｄ）約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤。
【００５１】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は充填剤を含む。いくつかの実施形態において、充填剤は、ラクトース、マンニトール、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、デンプン、およびアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）から選択される。いくつかの実施形態において、充填剤はラクトースである。いくつかの実施形態において、充填剤はマンニトールである。いくつかの実施形態において、充填剤はリン酸二カルシウムである。いくつかの実施形態において、充填剤は微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤はケイ化微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤はデンプンである。いくつかの実施形態において、充填剤はアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）である。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約７５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約７００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約６５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約６００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約５５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約５００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約４５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約４００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約３５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約３００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約２７５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約２５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約２２５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇ〜約２００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約３００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約２７５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約２５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約２２５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇ〜約２００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、充填剤は、ラクトース、マンニトール、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、デンプン、およびアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）から選択される。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約３００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２７５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２２５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約２００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約１７５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇ〜約１５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１００ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１１０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１１５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１３０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１３５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１４５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１６０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１６５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１７０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１７５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１８０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１８５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１９０ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１９５ｍｇの充填剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２００ｍｇの充填剤を含む。
【００５２】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、崩壊剤は、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、微結晶性セルロース、メチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、寒天、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、トラガント、ベントナイト、柑橘類の果肉、およびラウリル硫酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、崩壊剤は、ポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、およびポリビニルアルコールから選択される。いくつかの実施形態において、崩壊剤はポリビニルアルコールである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はヒドロキシプロピルセルロースである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はヒプロメロースである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はポビドンである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１２５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１００ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約７５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約６０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇ〜約６０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇ〜約５５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１２ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３５ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４０ｍｇの崩壊剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１５０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１００ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約７５ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約６０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３５ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスポビドンである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約１００ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約７５ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇ〜約６０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約５０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約４０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３５ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇ〜約３０ｍｇの崩壊剤を含み、ここで、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。
【００５３】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は潤滑剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、およびフマル酸ステアリルナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸である。いくつかの実施形態において、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約８ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約６ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約８ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約７ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約６ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．１５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．４５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．６ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．７ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．８ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．９ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．１ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．２ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．３ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．４ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．６ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．７ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．８ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１．９ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約２．５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約３ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約４ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約５ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約６ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約７ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約８ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約９ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約１０ｍｇの潤滑剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１０ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．２ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約４ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約３ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２．５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約２ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１．５ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、医薬製剤は約０．３ｍｇ〜約１ｍｇの潤滑剤を含み、ここで、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。
【００５４】
いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは遊離塩基形態である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペ
ラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの遊離塩基を含む。
【００５５】
いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは薬学的に許容可能な塩の形態である。いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフル
オロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩を含む。
【００５６】
いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルは、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩である。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの
フマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルのフマル酸塩を含む。
【００５７】
医薬製剤の合成
本明細書に記載される医薬製剤は、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される医薬製剤はホットメルトエクストルージョンプロセスによって製造される。いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ポリマー担体、界面活性剤、および滑剤は均一に混合され、その後、高温で押し出されることで、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいは、その薬学的に許容可能な塩の非晶質固体分散液を得る。いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ポリマー担体、可塑剤、界面活性剤、および滑剤は均一に混合され、その後、高温で押し出されることで、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいは、その薬学的に許容可能な塩の非晶質固体分散液を得る。いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、ポリマー担体、界面活性剤、滑剤、およびリン酸二水素カリウムは均一に混合され、その後、高温で押し出されることで、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩の非晶質固体分散液を得る。いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、ポリマー担体、可塑剤、界面活性剤、滑剤、およびリン酸二水素カリウムは均一に混合され、その後、高温で押し出されることで、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩の非晶質固体分散液を得る。いくつかの実施形態において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩の非晶質固体分散液は、充填剤、崩壊剤、および潤滑剤と混ぜられ、圧縮されることで、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいは、その薬学的に許容可能な塩の錠剤を形成する。
【００５８】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、錠剤あたり、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００５９】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプレットあたり、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００６０】
いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約５５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約５０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約４５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約４０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約３５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約２ｍｇ〜約３０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約２ｍｇ〜約２５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約２ｍｇ〜約２０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約２ｍｇ〜約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約２ｍｇ〜約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約２．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約３．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約４．５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約８ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約９ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１２ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１３ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１４ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、カプセルあたり、約１５ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００６１】
賦形剤
本明細書に記載される１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの医薬製剤で使用される適切な任意の賦形剤は、薬剤学で一般に用いられている賦形剤を含み、活性な医薬品および所望の剤形の放出プロフィール特性との適合性に基づいて選択される。賦形剤はとしては、限定されないが、結合剤、充填剤、流動剤（ｆｌｏｗ  ａｉｄｓ）、崩壊剤、滑沢剤、滑剤、ポリマー担体、可塑剤、安定化剤、界面活性剤などが挙げられる。本明細書に記載される賦形剤の要約は、例えば：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  １９９５）、Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ  Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９７５、Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ  Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０、および、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｓｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，１９９９）で見られることがあり、これらは全体において参照により本明細書に組み込まれる。
【００６２】
結合剤は固体の経口剤形製剤に粘着性を与え、粉末を充填したカプセル製剤について、結合剤は、ソフトシェルまたはハードシェルのカプセルに充填され得る栓の形成を助け、および錠剤の製剤について、結合剤は、圧縮後に錠剤を確実に未変化のまま残るようにし、圧縮または充填の工程前に混合均一性を確実なものとする。本明細書に記載される固形剤形中の結合剤としての使用に適した材料は、限定されないが、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標））、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、Ｈｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ  ＵＳＰ  Ｐｈａｒｍａｃｏａｔ−６０３）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートステアレート（Ａｑｏａｔｅ  ＨＳ−ＬＦおよびＨＳ）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（例えば、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標））、エチルセルロース（例えば、Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標））、および微結晶性セルロース（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標））、微結晶性デキストロース、アミロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ポリサッカリド酸、ベントナイト、ゼラチン、ポリビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、クロスポビドン、ポビドン、デンプン、アルファ化デンプン、トラガカント、デキストリン、糖（スクロース（例えば、Ｄｉｐａｃ（登録商標））、グルコース、デキストロース、糖蜜、マンニトール、ソルビトール、キシリトール（例えば、Ｘｙｌｉｔａｂ（登録商標））、ラクトースなど）、天然または合成のゴム（アカシア、トラガカント、ガッチゴム、イサポールハスク（ｉｓａｐｏｌ  ｈｕｓｋ）の粘液）、デンプン、ポリビニルピロリドン（例えば、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ（登録商標）ＣＬ、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ、Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ（登録商標）ＸＬ−１０、およびＰｏｖｉｄｏｎｅ（登録商標）Ｋ−１２）、カラマツアラビノガラクタン（ａｒａｂｏｇａｌａｃｔａｎ）、Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標）、ポリエチレングリコール、ワックス、アルギン酸ナトリウムなど、を含む。いくつかの実施形態において、結合剤はヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、あるいはエチルセルロースである。いくつかの実施形態では、結合剤はヒプロメロースである。いくつかの実施形態では、結合剤はヒドロキシプロピルセルロースである。いくつかの実施形態では、結合剤はエチルセルロースである。
【００６３】
充填剤または希釈剤は、医薬製剤中のバルクを増大させる。そのような化合物としては、例えば、ラクトース；デンプン；マンニトール；ソルビトール；デキストロース；Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）などの微結晶性セルロース；リン酸水素カルシウム；リン酸カルシウム二水和物；リン酸三カルシウム；リン酸カルシウム；無水乳糖；スプレー噴霧されたラクトース；アルファ化デンプン；Ｄｉ−Ｐａｃ（登録商標）（Ａｍｓｔａｒ）などの圧縮可能な糖；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；スクロースベースの希釈剤；粉砂糖；一塩基の硫酸カルシウム一水塩；硫酸カルシウム二水和物；乳酸カルシウム三水和物；デキストレート；加水分解されたシリアル固体；アミロース；粉末セルロース；炭酸カルシウム；グリシン；カオリン；塩化ナトリウム；イノシトール；ベントナイト；などが挙げられる。本明細書に記載される医薬製剤のいくつかの実施形態において、充填剤はラクトース、マンニトール、あるいは微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤はラクトースである。いくつかの実施形態において、充填剤はマンニトールである。いくつかの実施形態において、充填剤はリン酸二カルシウムである。いくつかの実施形態において、充填剤は微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤はケイ化微結晶性セルロースである。いくつかの実施形態において、充填剤はデンプンである。いくつかの実施形態において、充填剤はアルファ化デンプン（Ｓｔａｒｃｈ  １５００）である。
【００６４】
滑剤は粉体混合物の流れ特性を改善する。こうした化合物としては、例えば、Ｃａｂ−ｏ−ｓｉｌ（登録商標）などのコロイド状二酸化ケイ素；リン酸三カルシウム、タルク、トウモロコシデンプン、ＤＬ−ロイシン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ナトリウム、カオリン、および微粉化された非晶質の二酸化ケイ素（Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標））などが挙げられる。本明細書に記載される医薬製剤のいくつかの実施形態において、滑剤はコロイド状二酸化ケイ素またはタルクである。いくつかの実施形態において、滑剤はタルクである。いくつかの実施形態において、滑剤はコロイド状二酸化ケイ素である。
【００６５】
潤滑剤は、材料の接着または摩擦を防ぎ、減らし、または阻害する化合物である。例示的な潤滑剤としては、例えば、ステアリン酸；水酸化カルシウム、タルク；鉱油、あるいは、水素化された大豆油（Ｓｔｅｒｏｔｅｘ（登録商標）、Ｌｕｂｒｉｔａｂ（登録商標）、Ｃｕｔｉｎａ（登録商標））などの水素化された植物油などの炭化水素；高脂肪酸、およびそのアルカリ金属とアルカリ土類金属塩、例えば、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、グリセロール、タルク、ワックス、Ｓｔｅａｒｏｗｅｔ（登録商標）、ホウ酸、酢酸ナトリウム、ロイシン、Ｃａｒｂｏｗａｘ（商標）などのポリエチレングリコールあるいはメトキシポリエチレングリコール、オレイン酸ナトリウム、ベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｉｔｒｏｌ  ８８８（登録商標）、パルミトステアリン酸グリセリル（Ｐｒｅｃｉｒｏｌ（登録商標））、Ｓｙｌｏｉｄ（商標）などのコロイダル−シリカ、Ｃａｒｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）、トウモロコシデンプンなどのデンプン、シリコーン油、界面活性剤などが挙げられる。親水性の潤滑剤としては、例えば、フマル酸ステアリルナトリウム（ＰＲＵＶＲという商品名で現在市販されている）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、安息香酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。本明細書に記載される医薬製剤のいくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、あるいはフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸である。いくつかの実施形態において、潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムである。いくつかの実施形態において、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。
【００６６】
崩壊剤は、投与後に医薬製剤の分解あるいは崩壊を促進する。崩壊剤の例としては、デンプン、例えば、トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプンなどの天然のデンプン、Ｎａｔｉｏｎａｌ１５５１またはＡｍｉｊｅｌ（登録商標）などのアルファ化デンプン、あるいはＰｒｏｍｏｇｅｌ（登録商標）またはＥｘｐｌｏｔａｂ（登録商標）などのデンプングリコール酸ナトリウム；木材などのセルロース、微結晶性セルロース、例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０１、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０２、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０５、Ｅｌｃｅｍａ（登録商標）Ｐ１００、Ｅｍｃｏｃｅｌ（登録商標）、Ｖｉｖａｃｅｌ（登録商標）、Ｍｉｎｇ  Ｔｉａ（登録商標）、およびＳｏｌｋａ−Ｆｌｏｃ（登録商標）、メチルセルロース、クロスカルメロース、あるいは、架橋されたカルボキシメチルセルロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ（登録商標））、架橋されたカルボキシメチルセルロース、または架橋されたクロスカルメロースなどの架橋されたセルロース；デンプングリコール酸ナトリウムなどの架橋デンプン；クロスポビドンなどの架橋ポリマー；架橋されたポリビニルピロリドン；アルギン酸などのアルギン酸塩またはアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸の塩；Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標）ＨＶ（ケイ酸アルミニウムマグネシウム）などの粘土；寒天、グアー、イナゴマメ、  カラヤ、ペクチン、またはトラガカントなどの、ゴム；デンプングリコール酸ナトリウム；ベントナイト；天然のスポンジ；陽イオン交換樹脂などの樹脂；柑橘類の果肉；ラウリル硫酸ナトリウム；デンプンと組み合わせたラウリル硫酸ナトリウムなどが挙げられる。本明細書に記載される医薬製剤のいくつかの実施形態において、崩壊剤は、ポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、あるいはポリビニルアルコールである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はポリビニルアルコールである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はヒドロキシプロピルセルロースである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はヒプロメロースである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はポビドンである。いくつかの実施形態において、崩壊剤はクロスポビドンである。
【００６７】
高分子担体としては、ポリビニルピロリドン（例えば、ポリビニルポリビニルピロリドンＫ１２、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、またはポリビニルピロリドンＫ３０）、ポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  ６４）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセチルスクシネート（ＨＰＭＣ  ＡＳ）などの化合物が挙げられる。
【００６８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬製剤は、１つ以上のｐＨ調整剤または緩衝剤を含む。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、酢酸塩、炭酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、およびグルタミン酸塩から選択された緩衝液を含む。いくつかの実施形態において、緩衝液は、リン酸二水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素二カリウム、およびリン酸一水素二ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、緩衝液は、許容可能な範囲で医薬製剤のｐＨを維持するのに必要な量が含まれている。
【００６９】
いくつかの実施形態において、フィルムコーティングは医薬組成物のまわりに設けられる。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩のコーティングは即時放出コーティングである。いくつかの実施形態において、即時放出コーティングは、可塑剤を伴ってまたは伴わずに、あるいは界面活性剤および消泡剤（透明または着色性または染色性）を伴ってまたは伴わずに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含む。いくつかの実施形態では、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩のコーティングは防湿層を備えた即時放出コーティングである。いくつかの実施形態において、フィルムコーティングはオパドライＡＭＢ  ＩＩベージュである。いくつかの実施形態において、防湿層を備えた即時放出コーティングは、可塑剤を伴ってまたは伴わずに、界面活性剤および消泡剤（透明または着色性または染色性）を伴ってまたは伴わずに、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含む。いくつかの実施形態において、組成物は粒子（例えばカプセルによる投与用）に処方され、粒子のいくつかまたは全てはコーティングされる。いくつかの実施形態において、組成物は粒子（例えばカプセルによる投与のため）に処方され、粒子のいくつかまたは全てはマイクロカプセル化される。いくつかの実施形態において、組成物は粒子（例えばカプセルによる投与のために）に処方され、粒子のいくつかまたは全ては、マイクロカプセル化されず、コーティングされない。
【００７０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される製剤は、パルス剤形を使用して送達される。パルス剤形は、制御された遅延時間後のあらかじめ決められた時点、または特定の部位で、１つ以上の即時放出パルスを提供することができる。当業者に既知の他の多くのタイプの制御放出系が、本明細書に記載される製剤との使用に適している。こうした送達系の例としては、例えば、ポリ乳酸とポリグリコール酸、ポリ酸無水物、およびポリカプロラクトンのようなポリマーベースの系；多孔性のマトリックス、ステロール、例えば、コレステロール、コレステロールエステル、および脂肪酸、または中性脂肪、例えば、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドなどの、脂質である非ポリマーベースの系；ヒドロゲル放出系；サイラスティック系；ペプチドベースの系；ワックス・コーティング、生体内分解性の剤形、従来の結合剤を使用する圧縮錠剤などが挙げられる。例えば、Ｌｉｂｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，  ２  Ｅｄ．，  Ｖｏｌ．  １，  ｐｐ．  ２０９−２１４  （１９９０）；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  ｐｐ．  ７５１−７５３  （２００２）；米国特許第４，３２７，７２５号、第４，６２４，８４８号、第４，９６８，５０９号、第５，４６１，１４０号、第５，４５６，９２３号、第５，５１６，５２７号、第５，６２２，７２１号、第５，６８６，１０５号、第５，７００，４１０号、第５，９７７，１７５号、第６，４６５，０１４号、および第６，９３２，９８３号を参照。これらは参照により本明細書に組み込まれる。
【００７１】
安定化剤は、任意の耐酸化剤、例えば、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸ナトリウム、およびトコフェロールなどの化合物；緩衝液、酸などを含む。
【００７２】
界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリソルベート、ポロキサマー、胆汁塩、モノステアリン酸グリセリン、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのコポリマー、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）（ＢＡＳＦ）、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート（ビタミンＥ  ＴＰＧＳ）などの化合物を含む。
【００７３】
前述の賦形剤はほんの一例として与えられ、あらゆる選択を含むことを意図してはいない。他の適切な賦形剤クラスは、着色料、造粒剤、防腐剤、消泡剤、可塑剤などを含む。さらに、多くの賦形剤が１つを超える役割あるいは機能を持つことができるか、あるいは１つを超える群に分類可能であり、分類は記述的なものに過ぎず、特定の賦形剤のいかなる使用も限定することを意図していない。
【００７４】
剤形
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの医薬製剤は、固体単位剤形に組み込まれる。「固体単位剤形」との用語は、粉体、錠剤、噛み砕き錠剤、咀嚼錠、カプレット、カプセル、ジェルキャップ、発泡粉末、急速崩壊錠剤、乱用抑止性錠剤、改質された放出錠剤、改質された放出カプレット、改質された放出カプセル、および粉体から生成された水性懸濁液からなる群から選択される単一単位として飲み込まれるように意図された剤形を意味する。いくつかの実施形態では、固体単位剤形は錠剤である。いくつかの実施形態では、固体単位剤形はカプレットである。いくつかの実施形態において、固体単位剤形は、任意のサイズあるいは形状のソフトカプセルまたはハードカプセルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、固体単位剤形は任意のサイズあるいは形状のソフトカプセルである。いくつかの実施形態において、固体単位剤形は任意のサイズあるいは形状のハードカプセルである。適切なカプセルは、限定されないが、球状または楕円状のソフトな弾性のゼラチンカプセル；デンプン、セルロース、あるいはゼラチンのハードカプセル（Ｃａｐｉｌｌ（登録商標）など）を含む。適切なカプセルのサイズは、カプセルサイズ０００、００ＥＬ、００、０ＥＬ、０、１、２、３、４、あるいは５を含む。
【００７５】
自己乳化薬物送達系（ＳＥＤＤＳ）は、自己マイクロ乳化薬物送達系（ＳＭＥＤＤＳ）と自己ナノ乳化薬物送達系（ＳＮＥＤＤＳ）と同様に、水性培地での希釈時、あるいは胃腸液に接する際に、水中油型分散（それぞれ、エマルジョン、マイクロエマルジョン、および、ナノエマルジョン）を形成する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬製剤は、自己乳化型薬物送達系であってもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬製剤は、自己マイクロ乳化型薬物送達系であってもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬製剤は、自己ナノ乳化型薬物送達系であってもよい。方法
【００７６】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの医薬製剤は、ＭＡＧＬの活性を調節する。企図されている方法は例えば、本明細書に記載される医薬製剤に酵素を晒す工程を含む。ＭＡＧＬを調節するまたは阻害する本明細書に記載される医薬製剤の能力は、当該技術分野で既知のまたは本明細書に記載される手順によって評価される。本開示の別の態様は、患者におけるＭＡＧＬの発現または活性に関連する疾患を処置する方法を提供する。
【００７７】
本明細書には、患者における急性または慢性の疼痛および神経障害の１つ以上などの障害を処置および／または予防する方法も開示される。開示される方法は、本明細書に記載される薬学的に有効な量の医薬製剤を投与する工程を含む。
【００７８】
別の実施形態は、患者の疼痛を処置する方法であって、上記疼痛を処置するために、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態は、患者の神経障害性疼痛を処置する方法であって、上記神経障害性疼痛を処置するために、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態は、患者の炎症性疼痛を処置する方法であって、上記炎症性疼痛を処置するために、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の複合性局所疼痛症候群を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００７９】
別の実施形態において、患者の疾患または疾病を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含み、ここで、疾患または障害は、癲癇／発作障害、多発性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥーレット症候群、アルツハイマー病、および過敏性腸症候群に関連する腹痛症からなる群から選択される。別の実施形態では、患者の癲癇／発作障害を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の多発性硬化症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者のトゥーレット症候群を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者のアルツハイマー病を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の過敏性腸症候群に関連する腹痛症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００８０】
別の実施形態では、患者における急性疼痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、末梢性ニューロパシーによって引き起こされる疼痛、中枢性疼痛、線維筋痛、片頭痛、鎌状赤血球症における血管閉塞性の痛みを伴う発作、多発性硬化症に関連する痙攣または疼痛、機能性胸痛、関節リウマチ、変形性関節症、または機能性ディスペプシアを処置する方法があり、該方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む。別の実施形態では、患者の複合性局所疼痛症候群を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の炎症性疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の癌性疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の末梢性ニューロパシーによって引き起こされる疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の中枢性疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の線維筋痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の片頭痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の鎌状赤血球症における血管閉塞性の痛みを伴う発作を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の多発性硬化症に関連する痙攣または疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の機能性胸痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の関節リウマチを処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の変形性関節症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の機能性消化不良を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００８１】
いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の持続性運動チック症を処置する方法が本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の持続性音声チック症を処置する方法が本明細書で開示される。
【００８２】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される治療上有効な量の医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法が本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、患者の強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法が本明細書で開示される。
【００８３】
別の実施形態では、患者の眼圧（ＩＯＰ）を低下させる方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。別の実施形態では、患者の緑内障を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００８４】
別の実施形態では、患者のアトピー性皮膚炎を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００８５】
別の実施形態では、患者のそう痒症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００８６】
別の実施形態では、患者のダウン症候群を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００８７】
いくつかの実施形態において、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、オピオイド鎮痛薬で処置されている患者においてオピオイド鎮痛薬の活性を相乗的に強化する方法が本明細書で開示される。いくつかの実施形態において、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、オピオイド鎮痛薬で処置されている患者においてオピオイド鎮痛薬に関連する急性の副作用を減らす方法が本明細書で開示される。
【００８８】
別の実施形態では、患者のジストニアを処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される治療上有効な量の医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）またはＡＬＳに関連する症状を処置する方法が本明細書で開示される。
【００９０】
いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の自閉症の激越を処置する方法が本明細書で開示される。
【００９１】
別の実施形態では、患者の多発性硬化症に関連する睡眠障害または膀胱機能障害を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む方法がある。
【００９２】
いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者のハンチントン病を処置する方法が本明細書で開示される。
【００９３】
いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者のパーキンソン病をする方法が本明細書で開示される。
【００９４】
いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の発作後の機能的帰結を改善する方法が本明細書で開示される。
【００９５】
いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の外傷性脳損傷を処置する方法が本明細書で開示される。
【００９６】
いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の三叉神経痛を処置する方法が本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、治療上有効な量の本明細書に記載される医薬製剤を患者に投与する工程を含む、患者の舌咽神経痛を処置する方法が本明細書で開示される。
【００９７】
開示される医薬製剤は、最適な薬理学的効力をもたらす投与量でそのような処置を必要としている患者（動物およびヒト）に投与される。任意の特定用途での使用に必要とされる用量は、選択される特定の医薬製剤だけでなく、処置されている疾病の性質、患者の年齢および状態、併用投薬、または患者が従っている特別食、および他の因子によって、患者間で異なり、適正な投薬は最終的に担当医師の裁量にまかされることが理解される。
【００９８】
本発明の好ましい実施形態が本明細書で示され記載されてきたが、こうした実施形態がほんの一例として提供されているに過ぎないということは当業者にとって明白である。多くの変更、変化、および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者の心に思い浮かぶであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の請求項は本発明の範囲を定義するものであり、この請求項とその均等物の範囲内の方法、および構造体がそれによって包含されるものであるということが意図されている。
【実施例】
【００９９】
以下の実施例は、例示的な１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの医薬組成物を作るための例示的な方法を提供する。これらの実施例は、例示目的のみに提供され、本明細書に提供される請求項の範囲を制限しない。
【０１００】
実施例１：医薬製剤
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；錠剤、１つの錠剤当たり１０ｍｇのＨＣｌ塩：
【０１０１】
【表１】
2020500176.tif 000002
【０１０２】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；錠剤、１つの錠剤当たり１０ｍｇの遊離塩基：
【０１０３】
【表２】
2020500176.tif 000003
【０１０４】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、ポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）、リン酸二水素カリウム、ＰＥＧ  ４００、およそポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）を混合して均一の混合物を得た。混合物を二酸化ケイ素に混ぜ合わせることで、流動性の良好な混合物を得た。ニ軸押出機を用いて混合物を押し出した。その後、押出物を粉砕した。粉砕した押出物を、微結晶性セルロース１０２、クロスポビドンまたはクロスカルメロースナトリウム、およびフマル酸ステアリルナトリウムに混ぜ合わせて、均一の錠剤混合物を得た。錠剤混合物を圧縮して錠剤にした。
【０１０５】
実施例２：医薬製剤
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；錠剤、１つの錠剤当たり１０ｍｇのＨＣｌ塩：
【０１０６】
【表３】
2020500176.tif 000004
【０１０７】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、ポリビニルピロリドン酢酸ビニル（ＰＶＰＶＡ  Ｋ６４）、リン酸二水素カリウム、およそポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）を混合して均一の混合物を得た。混合物を二酸化ケイ素に混ぜ合わせることで、流動性の良好な混合物を得た。ニ軸押出機を用いて混合物を押し出した。その後、押出物を粉砕した。粉砕した押出物を、微結晶性セルロース１０２、クロスポビドン、およびフマル酸ステアリルナトリウムに混ぜ合わせて、均一の錠剤混合物を得た。錠剤混合物を圧縮して錠剤にした。
【０１０８】
実施例３：医薬製剤
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；カプセル、２ｍｇ、１０ｍｇ、および５０ｍｇ（１つのカプセル当たりの遊離塩基の量）：
【０１０９】
【表４】
2020500176.tif 000005
【０１１０】
以下の手順を用いて、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩カプセルを調製した；
１．バッチを満たすために十分な数のカプセルの重さを量る；
２．１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムの量を量る；
３．以下の各々をふるいにかける：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、微結晶性セルロース、およびクロスカルメロースナトリウム；
４．ふるいにかけられた材料、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、微結晶性セルロース、およびクロスカルメロースナトリウムをブレンダーに移し、１５分間材料を混ぜ合わせる；
５．ステアリン酸マグネシウムをふるいにかけて、それを工程４でブレンダーに加える。２分間材料を混ぜ合わせる；
６．混合物をサイズＮｏ．２のスウェーデン産オレンジカプセルの各々へ充填して、エンシュアカプセル（ｅｎｓｕｒｅ  ｃａｐｓｕｌｅ）を折って閉じる。
【０１１１】
実施例４：医薬製剤
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩；錠剤、１つの錠剤当たり２ｍｇの遊離塩基：
【０１１２】
【表５】
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【０１１３】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、ポリビニルピロリドンＫ３０（ＰＶＰ  Ｋ３０）、リン酸二水素カリウム、およそポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）を混合して均一の混合物を得た。混合物を二酸化ケイ素に混ぜ合わせることで、流動性の良好な混合物を得た。ニ軸押出機を用いて混合物を押し出した。その後、押出物を粉砕した。粉砕した押出物を、微結晶性セルロース１０２、クロスカルメロースナトリウム、およびフマル酸ステアリルナトリウムに混ぜ合わせて、均一の錠剤混合物を得た。錠剤混合物を圧縮して錠剤にした。錠剤を、パン型コーティング装置中のオパドライＡＭＢ  ＩＩベージュコーティングを用いてコーティングした。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固形剤形の医薬製剤であって、
（ａ）１ｍｇ〜６０ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステル、あるいはその薬学的に許容可能な塩、
（ｂ）５０ｍｇ〜１７５ｍｇの微結晶性セルロース、
（ｃ）６ｍｇ〜１５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および
（ｄ）０．５ｍｇ〜２．５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、
を含む、医薬製剤。
【請求項２】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルが塩酸塩である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
固形剤形の医薬製剤であって、
（ａ）２．１ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、
（ｂ）１５６ｍｇの微結晶性セルロース、
（ｃ）１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および
（ｄ）１．７ｍｇのステアリン酸マグネシウム、
を含む、医薬製剤。
【請求項４】
固形剤形の医薬製剤であって
（ａ）１０．７ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、
（ｂ）１４７ｍｇの微結晶性セルロース、
（ｃ）１０．２ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および
（ｄ）１．７ｍｇのステアリン酸マグネシウム、
を含む、医薬製剤。
【請求項５】
固形剤形の医薬製剤であって、
（ａ）５３．６ｍｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル４−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボン酸エステルの塩酸塩、
（ｂ）１０４ｍｇの微結晶性セルロース、
（ｃ）１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および
（ｄ）１．７ｍｇのステアリン酸マグネシウム、
を含む、医薬製剤。
【請求項６】
固形剤形が錠剤である、請求項１−５のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項７】
固形剤形がカプセルである、請求項１−５のいずれか１項に記載の医薬製剤。