【手続補正書】
【提出日】令和3年4月5日(2021.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一酸化窒素（ＮＯ）放出バイオポリマーを含むそれを必要とする対象における粘液改変剤であって、
前記ＮＯ放出バイオポリマーが粘膜付着性であり、粘液溶解性および抗菌性である量で前記対象に投与され、それによって前記対象の粘液を改変する、粘液改変剤。
【請求項２】
前記投与が、前記対象に存在する粘液を前記ＮＯ放出バイオポリマーに接触させることを含む、請求項１に記載の粘液改変剤。
【請求項３】
粘液改変が、対照と比較して、前記対象からの粘液クリアランスを増加させることを含み、または、
粘液改変が、対照と比較して、前記対象からの粘液クリアランスを増加させることを含み、かつ、前記対象の気道、肺、気管支、および／もしくは気管に存在する粘液が、前記対象から除去される、請求項１または２に記載の粘液改変剤。
【請求項４】
抗菌性が、前記対象に存在する粘液中の病原体を阻害もしくは死滅させることを含み、または、
抗菌性が、前記対象に存在する粘液中の病原体を阻害もしくは死滅させることを含み、かつ、前記ＮＯ放出バイオポリマーが、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ  Ｘｙｌｏｓｏｘｉｄａｎｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｌｉａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｂｓｃｅｓｓｕｓ、およびＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｕｌｌａｒｅからなる群から選択される１つ以上の病原体の成長を減少させるか、もしくはこれらを死滅させる濃度で投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項５】
粘液改変が、前記投与ステップ前の前記対象の粘液粘度および／もしくは弾性と比較して、かつ／または対照の粘液粘度および／もしくは弾性と比較して少なくとも１０％、前記対象の粘液粘度および／もしくは弾性が減少することを含み、または、
前記粘液粘度および／もしくは弾性が、前記投与ステップ前の前記対象の粘液粘度および／もしくは弾性と比較して、かつ／または対照の粘液粘度および／もしくは弾性と比較して少なくとも７５％減少する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項６】
前記ＮＯ放出バイオポリマーが前記対象に存在する粘液の少なくとも一部分を分解し、かつ／またはムチンのサイズを減少させ、および／もしくは前記対象に存在する粘液の少なくとも一部分の三次元ムチンネットワークを損傷させ、かつ／または前記粘液中に存在するＤＮＡを変化させる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項７】
前記対象が嚢胞性線維症を有するか、またはこれを有する疑いがある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項８】
前記ＮＯ放出バイオポリマーは、前記ＮＯ放出バイオポリマーが粘液に対して約１：３〜約７：１（ＮＯ放出バイオポリマー：粘液）の範囲の重量比である濃度で投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項９】
前記ＮＯ放出バイオポリマーが、前記ＮＯ放出バイオポリマー１ｍｇあたり約０．１〜約２μｍｏｌの一酸化窒素の量で一酸化窒素を放出し、かつ／または約１５分〜約２４時間の半減期を有し、それぞれ、３７℃での３０ｍＬの脱酸素化リン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）中の１．０ｍｇの前記ＮＯ放出バイオポリマーを用いて化学発光によりインビトロで測定され、ＮＯ濃度が前記ＮＯ放出バイオポリマー１ｍｇあたり１０ｐｐｂ未満のＮＯであるときに分析が終了される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項１０】
前記ＮＯ放出バイオポリマーが、少なくとも約６時間一酸化窒素を放出し、これは、３７℃での３０ｍＬの脱酸素化リン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）中の１．０ｍｇの前記ＮＯ放出バイオポリマーを用いて化学発光によりインビトロで測定され、ＮＯ濃度が前記ＮＯ放出バイオポリマー１ｍｇあたり１０ｐｐｂ未満のＮＯであるときに分析が終了される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項１１】
前記ＮＯ放出バイオポリマーが単剤療法として投与され、かつ／または
前記投与が、最大約１４日もしくは３０日の期間中に、１回、２回、もしくはそれ以上の用量の前記ＮＯ放出バイオポリマーを前記対象に投与することを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項１２】
前記ＮＯ放出バイオポリマーが水溶性であり、かつ／または約１０ｋＤａ以下の分子量を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項１３】
前記ＮＯ放出バイオポリマーがＮＯ放出ポリグルコサミンであり、かつ／または前記ＮＯ放出バイオポリマーが、式Ｉの少なくとも１つの構造単位、
【化１】
2020513041.tif 000001
および／もしくは式ＩＩの少なくとも１つの構造単位を含み、
【化２】
2020513041.tif 000002
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、存在する場合、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−５アルキル、およびＣ１−５アルキルからなる群から選択され、
【化３】
2020513041.tif 000003
が、それぞれの場合に、単結合または二重結合であり、
それが二重結合であるそれぞれの場合、二重結合−Ｏに付着したＲ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４は存在せず、Ｒ１が存在しない場合、Ｒ５は水素、ヒドロキシル、Ｃ１−５アルキル、またはＣ１−５アルコキシであり、Ｒ３が存在しない場合、Ｒ６は水素、ヒドロキシル、Ｃ１−５アルキル、またはＣ１−５アルコキシであり、
それが単結合であるそれぞれの場合、前記二重結合−Ｏに付着したＲ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４は存在し、Ｒ１が存在する場合、Ｒ５は水素であり、Ｒ３が存在する場合、Ｒ６は水素であり、
Ｗが−（Ｑ−Ａ）ｐ−Ｂ、−Ｑ−Ａ−Ｂ、または−Ｃ１−２０アルキル−Ａ−Ｂであり、
Ｑが−（ＣＲｃＲｄ）ｖ−であり、
式中、ＲｃおよびＲｄが、それぞれの場合に独立して、水素またはＣ１−５アルキルであり、ｖが２〜６の整数であり、
ｐが１〜１００の整数であり、
Ａが、
【化４】
2020513041.tif 000004
であり、式中、ＬがＳ、Ｏ、またはＮであり、
Ｇが、それぞれの場合に独立して、水素であるか、またはＬと一緒になって一酸化窒素ドナーを形成するか、または存在せず、
Ｘが水素、Ｃ１−５アルキルであるか、またはＮと一緒になって一酸化窒素ドナーを形成し、
Ｂが存在しないか、または水素、ヒドロキシル、Ｃ１−５アルキル、もしくは−Ｙ−Ｚからなる群から選択され、式中、Ｙがスペーサーであり、Ｚがポリマー、末端、またはＣ１−２０アルキルであり、
Ｄが−ＮＲａＲｂであり、式中、ＲａおよびＲｂが独立して、水素、ホルミル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−５アルキル、およびＣ１−５アルキルエステルからなる群から選択されるか、
またはＤが、
【化５】
2020513041.tif 000005
であり、
前記ポリグルコサミンが、少なくとも１つの一酸化窒素ドナーを含み、
ＧがＬと一緒になって前記少なくとも１つの一酸化窒素ドナーを形成するか、またはＸがＮと一緒になって前記少なくとも１つの一酸化窒素ドナーを形成する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項１４】
前記ＮＯ放出バイオポリマーが、ジアゼニウムジオレートである少なくとも１つの一酸化窒素ドナーを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の粘液改変剤。
【請求項１５】
粘液を改変する方法であって、
一酸化窒素（ＮＯ）放出バイオポリマーを粘液に接触させることを含み、前記ＮＯ放出バイオポリマーが粘膜付着性であり、粘液溶解性および抗菌性である量であり、それによって前記粘液を改変する、方法。