【手続補正書】
【提出日】令和3年1月18日(2021.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象においてクラッベ病を処置する方法において使用するための、臍帯血およびガラクトセレブロシダーゼ（ＧＡＬＣ）をコードする核酸分子を含む組合せ物であって、前記方法が、
前記対象を免疫抑制すること、
治療有効量の臍帯血を前記対象に投与すること、および
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子を前記対象に投与すること
を含む、組合せ物。
【請求項２】
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子が、配列番号１に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記核酸分子が、配列番号２に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を含むＧＡＬＣタンパク質をコードする、請求項１または２に記載の組合せ物。
【請求項４】
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子が、プロモーターに作動可能に連結している、請求項１から３のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項５】
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子が静脈内に投与される、請求項１から４のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項６】
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子がベクターの一部である、請求項１から５のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項７】
前記ベクターがウイルスベクターである、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記ウイルスベクターがアデノ随伴ベクター（ＡＡＶ）である、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記アデノ随伴ベクターがＡＡＶセロタイプｒｈ．１０である、請求項８に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記ウイルスベクターが、対象あたり少なくとも２×１０１３ｇｃ、または対象あたり少なくとも２×１０１４ｇｃの用量で投与される、請求項７から９のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記臍帯血が、ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子の前に投与される、請求項１から１０のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記臍帯血が、ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子の１日前に投与される、請求項１から１１のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記臍帯血が前記対象にアロジェニックである、請求項１から１２のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１４】
治療有効量の臍帯血の投与が、前記対象に少なくとも３×１０７／ｋｇの総有核細胞用量を投与することを含む、請求項１から１３のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記対象を免疫抑制することが、アレムツズマブ、ヒドロキシ尿素、フルダラビン、およびブスルファンを投与することを含む、請求項１から１４のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記対象を免疫抑制することが、タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）を投与することをさらに含む、請求項１から１５のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記クラッベ病が乳児クラッベ病である、請求項１から１６のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１８】
対象において遺伝性疾患を処置する方法において使用するための、造血幹細胞（ＨＳＣ）および治療用核酸分子を含む組合せ物であって、前記方法が、
前記対象において骨髄を部分的にまたは完全にアブレーションすること、
前記対象に前記ＨＳＣを投与すること、および
前記対象に前記治療用核酸分子を投与すること
を含み、前記核酸分子が前記遺伝性疾患を修正する、組合せ物。
【請求項１９】
骨髄を部分的にまたは完全にアブレーションすることが、前記対象に化学療法、放射線照射、または両方を施すことを含む、請求項１８に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記方法が、前記ＨＳＣの投与に続いて、前記対象に免疫抑制剤を投与することをさらに含む、請求項１８または１９に記載の組合せ物。
【請求項２１】
対象においてクラッベ病を処置する方法において使用するための、臍帯血を含む組成物であって、前記方法が、
前記対象を免疫抑制すること、
前記組成物を前記対象に投与すること、および
ガラクトセレブロシダーゼ（ＧＡＬＣ）をコードする核酸分子を前記対象に投与すること
を含む、組成物。
【請求項２２】
対象においてクラッベ病を処置する方法において使用するための、ガラクトセレブロシダーゼ（ＧＡＬＣ）をコードする核酸分子を含む組成物であって、前記方法が、
前記対象を免疫抑制すること、
臍帯血を前記対象に投与すること、および
前記組成物を前記対象に投与すること
を含む、組成物。
【請求項２３】
対象において遺伝性疾患を処置する方法において使用するための、造血幹細胞（ＨＳＣ）を含む組成物であって、前記方法が、
前記対象において骨髄を部分的にまたは完全にアブレーションすること、
前記対象に前記組成物を投与すること、および
前記対象に治療用核酸分子を投与すること
を含み、前記核酸分子が前記遺伝性疾患を修正する、組成物。
【請求項２４】
対象において遺伝性疾患を処置する方法において使用するための、治療用核酸分子を含む組成物であって、前記方法が、
前記対象において骨髄を部分的にまたは完全にアブレーションすること、
前記対象に造血幹細胞（ＨＳＣ）を投与すること、および
前記対象に前記組成物を投与すること
を含み、前記核酸分子が前記遺伝性疾患を修正する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本開示の前述ならびに他の目的および特長は、添付の図面を参照して進行する、以下の詳細な説明からさらに明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象においてクラッベ病を処置する方法であって、
前記対象を免疫抑制すること、
治療有効量の臍帯血を前記対象に投与すること、および
ガラクトセレブロシダーゼ（ＧＡＬＣ）をコードする治療有効量の核酸分子を前記対象に投与すること
を含む方法。
（項目２）
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子が、配列番号１に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記核酸分子が、配列番号２に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を含むＧＡＬＣタンパク質をコードする、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子が、プロモーターに作動可能に連結している、項目１から３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子が静脈内に投与される、項目１から４のいずれかに記載の方法。
（項目６）
ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子がベクターの一部である、項目１から５のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記ベクターがウイルスベクターである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ウイルスベクターがアデノ随伴ベクター（ＡＡＶ）である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記アデノ随伴ベクターがＡＡＶセロタイプｒｈ．１０である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ウイルスベクターが、対象あたり少なくとも２×１０１３ｇｃ、または対象あたり少なくとも２×１０１４ｇｃの用量で投与される、項目７から９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記臍帯血が、ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子の前に投与される、項目１から１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記臍帯血が、ＧＡＬＣをコードする前記核酸分子の１日前に投与される、項目１から１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記臍帯血が前記対象にアロジェニックである、項目１から１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
治療有効量の臍帯血の投与が、前記対象に少なくとも３×１０７／ｋｇの総有核細胞用量を投与することを含む、項目１から１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記対象を免疫抑制することが、治療有効量のアレムツズマブ、ヒドロキシ尿素、フルダラビン、およびブスルファンを投与することを含む、項目１から１４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記対象を免疫抑制することが、治療有効量のタクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）を投与することをさらに含む、項目１から１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記クラッベ病が乳児クラッベ病である、項目１から１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
対象において遺伝性疾患を処置する方法であって、
前記対象において骨髄を部分的にまたは完全にアブレーションすること、
前記対象に治療有効量の造血幹細胞（ＨＳＣ）を投与すること、および
前記対象に治療有効量の治療用核酸分子を投与すること
を含み、前記核酸分子が前記遺伝性疾患を修正する、方法。
（項目１９）
骨髄を部分的にまたは完全にアブレーションすることが、前記対象に治療量の化学療法、放射線照射、または両方を施すことを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ＨＳＣの投与に続いて、前記対象に治療有効量の免疫抑制剤を投与することをさらに含む、項目１８または１９に記載の方法。