【手続補正書】
【提出日】令和3年3月29日(2021.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍媒介免疫抑制機構を調節する複数のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞を含む、対象における卵巣腫瘍体積を低減させる方法において使用するための組成物であって、第1のエフェクタ分子がIL-12である、組成物。
【請求項２】
複数のエフェクタ分子が、サイトカイン、受容体/リガンド、抗体、ヌクレオチド、ペプチド、および酵素から選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、(a) 第1のエフェクタ分子を産生するように操作された第1の間葉幹細胞および(b) 第2のエフェクタ分子を産生するように操作された第2の間葉幹細胞を含む、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、第1のエフェクタ分子および第2のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞を含む、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項５】
第2のエフェクタ分子がIL-21である、請求項3または4に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物がチェックポイント阻害剤をさらに含み、任意で、チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-1L抗体、もしくは抗CTLA-4抗体であるか、または
前記組成物が抗CD40抗体をさらに含む、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
腫瘍の体積が対照と比べて少なくとも25%、少なくとも50%、または少なくとも75%低減され、任意で対照が非改変間葉幹細胞である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
対象における卵巣腫瘍の体積を低減させるのに有効な量で製剤化された、腫瘍媒介免疫抑制機構を調節する複数のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞を含む、組成物であって、第1のエフェクタ分子がIL-12であり、第2のエフェクタ分子がIL-21である、組成物。
【請求項９】
(a) 第1のエフェクタ分子を産生するように操作された第1の間葉幹細胞および(b) 第2のエフェクタ分子を産生するように操作された第2の間葉幹細胞を含む、請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
第1のエフェクタ分子および第2のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞を含む、請求項8に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物がチェックポイント阻害剤をさらに含み、任意で、チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-1L抗体、または抗CTLA-4抗体である、請求項8〜10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
抗CD40抗体をさらに含む、請求項8〜11のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
さらになお、がんと診断された対象に間葉幹細胞を送達する段階を含む、がんを処置する方法が、本明細書において提供される。いくつかの態様において、がんは卵巣がんであるが、他のがん/腫瘍も処置されうる。例えば、本明細書において提供される方法は、膀胱腫瘍、脳腫瘍、乳房腫瘍、子宮頸部腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道腫瘍、神経膠腫、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、黒色腫、卵巣腫瘍、膵臓腫瘍、前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、甲状腺腫瘍、および/または子宮腫瘍を処置するために用いられうる。
[本発明1001]
腫瘍媒介免疫抑制機構を調節する複数のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞を含む組成物を、腫瘍の体積を低減させるのに有効な量で、腫瘍を有する対象に送達する段階を含む、対象における腫瘍体積を低減させる方法。
[本発明1002]
複数のエフェクタ分子が、サイトカイン、受容体/リガンド、抗体、ヌクレオチド、ペプチド、および酵素から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
腫瘍が、膀胱腫瘍、脳腫瘍、乳房腫瘍、子宮頸部腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道腫瘍、神経膠腫、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、黒色腫、卵巣腫瘍、膵臓腫瘍、前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、甲状腺腫瘍、および子宮腫瘍から選択される、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記組成物が、(a) 第1のエフェクタ分子を産生するように操作された第1の間葉幹細胞および(b) 第2のエフェクタ分子を産生するように操作された第2の間葉幹細胞を含む、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記組成物が、第1のエフェクタ分子および第2のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞を含む、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1006]
第1のエフェクタ分子がIL-12であり、かつ第2のエフェクタ分子がCCL21である、本発明1004または1005の方法。
[本発明1007]
第1のエフェクタ分子がIFN-βであり、かつ第2のエフェクタ分子がIFN-γである、本発明1004または1005の方法。
[本発明1008]
間葉幹細胞が、IL-12、CCL21、IFN-β、IFN-γ、またはこれらの2つもしくはそれ以上の任意の組み合わせを産生するように操作されている、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記組成物がチェックポイント阻害剤をさらに含む、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-1L抗体、または抗CTLA-4抗体である、本発明1009の方法。
[本発明1011]
チェックポイント阻害剤が抗CTLA-4抗体である、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記組成物が抗CD40抗体をさらに含む、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
腫瘍が乳房腫瘍である、本発明1003〜1011のいずれかの方法。
[本発明1014]
腫瘍が結腸直腸腫瘍である、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1015]
腫瘍の体積が対照と比べて少なくとも25%低減され、任意で対照が非改変間葉幹細胞である、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
腫瘍の体積が対照と比べて少なくとも50%低減され、任意で対照が非改変間葉幹細胞である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
腫瘍の体積が対照と比べて少なくとも75%低減され、任意で対照が非改変間葉幹細胞である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
腫瘍が乳房腫瘍であり、第1のエフェクタ分子がIL-12であり、第2のエフェクタ分子がCCL21であり、かつ任意で前記組成物が抗CTLA-4抗体をさらに含む、本発明1004または1005の方法。
[本発明1019]
腫瘍が結腸直腸腫瘍であり、第1のエフェクタ分子がIL-12であり、第2のエフェクタ分子がCCL21であり、かつ任意で前記組成物が抗CD40抗体をさらに含む、本発明1004または1005の方法。
[本発明1020]
腫瘍媒介免疫抑制機構を調節する複数のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞であって、任意で、エフェクタ分子の1つがIL-12であり、別のエフェクタ分子がCCL21である、前記間葉幹細胞。
[本発明1021]
対象における腫瘍の体積を低減させるのに有効な量で製剤化された、腫瘍媒介免疫抑制機構を調節する複数のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞を含む、組成物。
[本発明1022]
複数のエフェクタ分子が、サイトカイン、受容体/リガンド、抗体、ヌクレオチド、ペプチド、および酵素から選択される、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
腫瘍が、膀胱腫瘍、脳腫瘍、乳房腫瘍、子宮頸部腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道腫瘍、神経膠腫、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、黒色腫、卵巣腫瘍、膵臓腫瘍、前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、甲状腺腫瘍、および子宮腫瘍から選択される、本発明1021または1022の組成物。
[本発明1024]
(a) 第1のエフェクタ分子を産生するように操作された第1の間葉幹細胞および(b) 第2のエフェクタ分子を産生するように操作された第2の間葉幹細胞を含む、本発明1021〜1023のいずれかの組成物。
[本発明1025]
第1のエフェクタ分子および第2のエフェクタ分子を産生するように操作された間葉幹細胞を含む、本発明1021〜1023のいずれかの組成物。
[本発明1026]
第1のエフェクタ分子がIL-12であり、かつ第2のエフェクタ分子がCCL21である、本発明1024または1025の組成物。
[本発明1027]
第1のエフェクタ分子がIFN-βであり、かつ第2のエフェクタ分子がIFN-γである、本発明1024または1025の組成物。
[本発明1028]
間葉幹細胞が、IL-12、CCL21、IFN-β、IFN-γ、またはこれらの2つもしくはそれ以上の任意の組み合わせを産生するように操作されている、本発明1021〜1027のいずれかの組成物。
[本発明1029]
チェックポイント阻害剤をさらに含む、本発明1021〜1028のいずれかの組成物。
[本発明1030]
チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-1L抗体、または抗CTLA-4抗体である、本発明1029の組成物。
[本発明1031]
チェックポイント阻害剤が抗CTLA-4抗体である、本発明1030の組成物。
[本発明1032]
抗CD40抗体をさらに含む、本発明1021〜1031のいずれかの組成物。
[本発明1033]
腫瘍が乳房腫瘍である、本発明1023〜1031のいずれかの組成物。
[本発明1034]
腫瘍が結腸直腸腫瘍である、本発明1021〜1032のいずれかの組成物。
[本発明1035]
腫瘍の体積が対照と比べて少なくとも25%低減され、任意で対照が非改変間葉幹細胞である、本発明1021〜1034のいずれかの組成物。
[本発明1036]
腫瘍の体積が対照と比べて少なくとも50%低減され、任意で対照が非改変間葉幹細胞である、本発明1035の組成物。
[本発明1037]
腫瘍の体積が対照と比べて少なくとも75%低減され、任意で対照が非改変間葉幹細胞である、本発明1036の組成物。
[本発明1038]
腫瘍が乳房腫瘍であり、第1のエフェクタ分子がIL-12であり、第2のエフェクタ分子がCCL21であり、かつ任意で組成物の間葉幹細胞が、抗CTLA-4抗体を産生するように操作されている、本発明1024または1025の組成物。
[本発明1039]
腫瘍が結腸直腸腫瘍であり、第1のエフェクタ分子がIL-12であり、第2のエフェクタ分子がCCL21であり、かつ任意で組成物の間葉幹細胞が、抗CD40抗体を産生するように操作されている、本発明1024または1025の組成物。