【手続補正書】
【提出日】令和3年5月21日(2021.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）：
【化３１】
2020521740.tif 000001
（式中、
Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌ１は、結合または−ＮＲ６−であり；
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル，Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂはＲ４ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ４ａとＲ４ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂはＲ３ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５は、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、各出現において独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、アミニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３であり；ならびに
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり、
ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、アルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミニル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキルならびに炭素環式環および複素環式環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換され；ならびに
但し、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルである場合、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現はＨではない）を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ（但し、前記化合物は、
【化４３】
2020521740.tif 000002
ではない）。
【請求項２】
以下の構造（Ｉ’ａ）：
【化３２】
2020521740.tif 000003
（式中、
【化３３】
2020521740.tif 000004
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
【化３４】
2020521740.tif 000005
が二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９とＲ１０とは接合して、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ならびに
【化３５】
2020521740.tif 000006
が三重結合である場合、Ｒ９は存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
ここで、アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアリールならびに炭素環式環、複素環式環およびヘテロアリール環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換される）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）または（Ｉ’ｅ）：
【化３６】
2020521740.tif 000007
のうちの１つを有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ）Ｒ１がフェニルである、および／または
Ｂ）Ｒ１が１つまたはそれを超える置換基で置換される、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲまたはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはそれらの組み合わせで置換され、ここで、ＲがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチルまたはメトキシまたはそれらの組み合わせで置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、以下の構造：
【化３７】
2020521740.tif 000008
のうちの１つを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ）Ｒ１がインダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリジルまたはキノリニルである、および／または
Ｂ）Ｒ１が１つまたはそれを超える置換基で置換される、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルまたはそれらの組み合わせで置換される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、以下の構造：
【化３８−１】
2020521740.tif 000009
【化３８−２】
2020521740.tif 000010
のうちの１つを有する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ）Ｒ２ｃがＨである、および／または
Ｂ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキルまたはアルコキシである、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ）Ｒ２ａがフルオロ、クロロまたはメトキシである、および／または
Ｂ）Ｒ２ｂがクロロ、フルオロまたはＣＦ３である、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２ａがフルオロであり、Ｒ２ｂがクロロである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ）Ｒ５が−ＮＲ６Ｓ（Ｏ２）Ｒ７である、または
Ｂ）Ｒ５が−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７である、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６がＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ）Ｒ７がアミノである、または
Ｂ）Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである、または
Ｃ）Ｒ７がシクロアルキルである、
請求項１６〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ）Ｒ７がメチルである、または
Ｂ）Ｒ７がシクロプロピルである、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、以下の構造：
【化３９】
2020521740.tif 000011
のうちの１つを有する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が、各出現において、Ｈである、または
Ｂ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも２つがＨではない、
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも１つがＨではない、または
Ｂ）以下の構造：
【化４０−１】
2020521740.tif 000012
【化４０−２】
2020521740.tif 000013
（式中、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルである）のうちの１つを有する、
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの１つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、または
Ｂ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの２つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、
請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｃ１〜Ｃ６アルキルがメチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅが、以下の構造：
【化４１】
2020521740.tif 000014
のうちの１つを有する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅが
【化４２】
2020521740.tif 000015
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａ）Ｌ１が結合である、および／または
Ｂ）Ｌ２が結合である、
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
以下の構造
【化４４−１】
2020521740.tif 000016
【化４４−２】
2020521740.tif 000017
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
腫瘍転移の阻害を必要とする被験体において腫瘍転移を阻害するための、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置するための、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
Ａ）前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、または
Ｂ）前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリープ、結腸直腸がんまたは肺がんである、
請求項３４に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明を参照すると明らかになるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
【化３１】
2020521740.tif 000018
（式中、
Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌ１は、結合または−ＮＲ６−であり；
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル，Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂはＲ４ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ４ａとＲ４ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂはＲ３ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５は、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、各出現において独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、アミニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３であり；ならびに
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり、
ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、アルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミニル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキルならびに炭素環式環および複素環式環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換され；ならびに
但し、Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルである場合、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現はＨではない）を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ（但し、前記化合物は、１−（（３Ｒ，５Ｓ）−４−（６−クロロ−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−２−（３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンまたは１−（（２Ｒ，５Ｓ）−４−（６−クロロ−２−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）−８−フルオロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キナゾリン−４−イル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オンではない）。
（項目２）
以下の構造（Ｉ’ａ）：
【化３２】
2020521740.tif 000019
（式中、
【化３３】
2020521740.tif 000020
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
【化３４】
2020521740.tif 000021
が二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９とＲ１０とは接合して、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ならびに
【化３５】
2020521740.tif 000022
が三重結合である場合、Ｒ９は存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
ここで、アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアリールならびに炭素環式環、複素環式環およびヘテロアリール環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換される）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）または（Ｉ’ｅ）：
【化３６】
2020521740.tif 000023
のうちの１つを有する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１がアリールである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１がフェニルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が１つまたはそれを超える置換基で置換される、項目４または５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲまたはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはそれらの組み合わせで置換され、ここで、ＲがＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチルまたはメトキシまたはそれらの組み合わせで置換される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、以下の構造：
【化３７】
2020521740.tif 000024
のうちの１つを有する、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１がヘテロアリールである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１がインダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリジルまたはキノリニルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１が１つまたはそれを超える置換基で置換される、項目１０または１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルまたはそれらの組み合わせで置換される、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が、以下の構造：
【化３８−１】
2020521740.tif 000025
【化３８−２】
2020521740.tif 000026
のうちの１つを有する、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２ｃがＨである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキルまたはアルコキシである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２ａがフルオロ、クロロまたはメトキシである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２ｂがクロロ、フルオロまたはＣＦ３である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２ａがフルオロであり、Ｒ２ｂがクロロである、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ５が−ＮＲ６Ｓ（Ｏ２）Ｒ７である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ６がＨである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ５が−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ７がアミノである、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ７がメチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ７がシクロアルキルである、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ７がシクロプロピルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたヘテロシクリルである、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ５が、以下の構造：
【化３９】
2020521740.tif 000027
のうちの１つを有する、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が、各出現において、Ｈである、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも１つがＨではない、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも２つがＨではない、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
以下の構造：
【化４０−１】
2020521740.tif 000028
【化４０−２】
2020521740.tif 000029
（式中、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルである）のうちの１つを有する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの１つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの２つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３６）
Ｃ１〜Ｃ６アルキルがメチルである、項目３４または３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目２〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｅが、以下の構造：
【化４１】
2020521740.tif 000030
のうちの１つを有する、項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｅが
【化４２】
2020521740.tif 000031
である、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｌ１が結合である、項目１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｌ２が結合である、項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
表１の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
項目１〜４２のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
（項目４４）
項目１〜４３のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目４５）
がんを処置するための方法であって、有効量の項目４４に記載の薬学的組成物をがんの処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目４６）
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
腫瘍転移を阻害するための方法であって、有効量の項目４４に記載の薬学的組成物を腫瘍転移の阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目４９）
がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置するための方法において使用するための、項目４４に記載の薬学的組成物。
（項目５０）
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目４９に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリープ、結腸直腸がんまたは肺がんである、項目４９に記載の薬学的組成物。