【手続補正書】
【提出日】令和3年7月13日(2021.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分であって、以下の特性：
ａ．組換えヒトＣＤ３９に及び／また膜結合ヒトＣＤ３９に結合する；
ｂ．ヒトＣＤ３９に１０ｎＭ未満の平衡解離定数（ＫＤ）で結合する；
ｃ．ヒトＣＤ３９の酵素活性を阻害または低下する；
ｄ．細胞外アデノシン三リン酸（ｅＡＴＰ）または細胞外アデノシン二リン酸（ｅＡＤＰ）の細胞外アデノシン一リン酸（ｅＡＭＰ）へのヒトＣＤ３９による変換を阻害または低下する；
ｅ．ｅＡＴＰのレベルを増加または増強する；
ｆ．細胞外アデノシンを低減または低下する；
ｇ．ｅＡＴＰの免疫刺激性レベルを維持、増加または増強する；
ｈ．リンパ球の増殖を増加または増強する；
ｉ．１つまたは複数の樹状細胞活性化マーカーの発現を増加または増強する；
ｊ．樹状細胞からの１つまたは複数のサイトカインの分泌を増加または増強する；
ｋ．腫瘍におけるマクロファージ浸潤を増加または増強する；
ｌ．マクロファージを誘引するケモカインの分泌を増加または増強する；
ｍ．組織の腫瘍微小環境においてヒトＣＤ３９に拮抗する；
ｎ．カニクイザルＣＤ３９と交差反応する；及び
ｏ．（ａ）〜（ｎ）のいずれか１つの組み合わせのうちの１つまたは複数を呈し
前記抗体またはその抗原結合部分が、以下：
ｉ）それぞれ、配列番号１、２及び３を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１、１２、及び１３を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｉ）それぞれ、配列番号４、５、及び６を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１５、１６、及び１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｉｖ）配列番号９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖ）配列番号２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉ）配列番号２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号２７、２８、及び２９を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号３７、３８、及び３９を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｘ）それぞれ、配列番号３０、３１、及び３２を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号４０、４１、及び４２を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘ）配列番号３３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号４３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｉ）配列番号３５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｉ）配列番号４７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｉｉ）配列番号４９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；またはｘｉｖ）配列番号５１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｖ）それぞれ、配列番号５３、５４、及び５５を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号６３、６４、及び６５を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｖｉ）それぞれ、配列番号５６、５７、及び５８を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号６６、６７、及び６８を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｖｉｉ）配列番号５９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｖｉｉｉ）配列番号６１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｘ）配列番号７３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘ）配列番号７５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉ）配列番号７７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉｉ）それぞれ、配列番号７９、８０、及び８１を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号８９、９０、及び９１を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｉｉｉ）それぞれ、配列番号８２、８３、及び８４を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号９２、９３、及び９４を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｉｖ）配列番号８５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号９５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｘｖ）配列番号８７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｖｉ）配列番号９９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；またはｘｘｖｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｖｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉｘ）それぞれ、配列番号１０５、１０６、及び１０７を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１５、１１６、及び１１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｘ）それぞれ、配列番号１０８、１０９、１１０を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１８、１１９、及び１２０を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｘｉ）配列番号１１１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号１２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｘｘｉｉ）配列番号１１３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｉｉｉ）配列番号１２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｉｖ）配列番号１２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｖ）配列番号１２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖を含む、からなる、またはから本質的になる、
前記抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合部分が、リンパ球の増殖を増加させ、任意選択で、前記リンパ球が、腫瘍浸潤リンパ球、またはＣＤ４＋Ｔ細胞である、請求項１に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合部分が、１つまたは複数の樹状細胞活性化マーカーの発現を増強し、任意選択で、前記樹状細胞活性化マーカーが、ＣＤ８６、ＨＬＡ−ＤＲ、またはＣＤ８６及びＨＬＡ−ＤＲの両方である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合部分が、樹状細胞からの１つまたは複数のサイトカインの分泌を増強し、任意選択で、前記サイトカインが、ＩＬ−１６、ＩＬ−１２／ＩＬ−２３ｐ４０、ＶＥＧＦＡ、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
ヒトＣＤ３９の前記拮抗作用が腫瘍微小環境内で生じ、任意選択で、前記拮抗作用が、非競合的及び／またはアロステリックである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
前記抗体またはその抗原結合部分が、カニクイザルＣＤ３９と交差反応する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、またはＩｇＥ抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
前記抗体が、野生型または突然変異型ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
突然変異型ＩｇＧ４重鎖定常領域を含み、前記突然変異が、ｉ）半分子を形成する前記ＩｇＧ４の能力を低下する、及び／またはｉｉ）Ｆｃ受容体への結合を最小限に抑える、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
Ｓ２２８Ｐ突然変異を含む突然変異型ＩｇＧ４重鎖定常領域を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
Ｓ２２８Ｐ及びＬ２３５Ｅ突然変異を含む突然変異型ＩｇＧ４重鎖定常領域を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
前記抗体またはその抗原結合部分が、配列番号３に記載の重鎖ＣＤＲ３配列を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
前記抗体またはその抗原結合部分が、配列番号３に記載の重鎖ＣＤＲ３配列を含む参照抗体またはその抗原結合部分と実質的に同じエピトープに結合する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
前記抗体またはその抗原結合部分が、
ｉ）それぞれ、配列番号１、２及び３を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１、１２、及び１３を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｉ）それぞれ、配列番号４、５、及び６を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１５、１６、及び１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｉｖ）配列番号９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖ）配列番号２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉ）配列番号２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号２７、２８、及び２９を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号３７、３８、及び３９を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｘ）それぞれ、配列番号３０、３１、及び３２を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号４０、４１、及び４２を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘ）配列番号３３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号４３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｉ）配列番号３５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｉ）配列番号４７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｉｉ）配列番号４９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；またはｘｉｖ）配列番号５１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｖ）それぞれ、配列番号５３、５４、及び５５を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号６３、６４、及び６５を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｖｉ）それぞれ、配列番号５６、５７、及び５８を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号６６、６７、及び６８を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｖｉｉ）配列番号５９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｖｉｉｉ）配列番号６１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｘ）配列番号７３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘ）配列番号７５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉ）配列番号７７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉｉ）それぞれ、配列番号７９、８０、及び８１を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号８９、９０、及び９１を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｉｉｉ）それぞれ、配列番号８２、８３、及び８４を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号９２、９３、及び９４を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｉｖ）配列番号８５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号９５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｘｖ）配列番号８７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｖｉ）配列番号９９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；またはｘｘｖｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｖｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉｘ）それぞれ、配列番号１０５、１０６、及び１０７を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１５、１１６、及び１１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｘ）それぞれ、配列番号１０８、１０９、１１０を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１８、１１９、及び１２０を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｘｉ）配列番号１１１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号１２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｘｘｉｉ）配列番号１１３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｉｉｉ）配列番号１２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｉｖ）配列番号１２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｖ）配列番号１２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖を含む、参照抗体またはその抗原結合部分と実質的に同じエピトープに結合する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分をコードする核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載の発現ベクターで形質転換された細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体もしくはその抗原結合部分、または請求項１５に記載の核酸、及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
対象のがんを処置するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体もしくはその抗原結合部分を含む組成物または請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記がんが、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、卵巣癌、腎臓癌、精巣癌、膵臓癌、乳癌（例えば、トリプルネガティブ乳癌）、黒色腫、頭頸部癌（例えば、扁平上皮性頭頸部癌）、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮内膜癌、前立腺癌、甲状腺癌、肝細胞癌、胃癌、脳癌、リンパ腫、腎癌（例えば、腎細胞癌）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分が、１つまたは複数の追加の治療剤または手技と組み合わせて投与され、前記追加の治療剤または手技が、化学療法、標的抗がん療法、腫瘍溶解薬、細胞傷害剤、免疫系療法、サイトカイン、外科的手技、放射線手技、共刺激分子の活性化剤、阻害分子の阻害剤、ワクチン、もしくは細胞性免疫療法、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＰＤ−１アンタゴニスト、アデノシンＡ２ＡＲアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＬＡＧ−３阻害剤、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）細胞療法、アントラサイクリン、またはそれらの組み合わせである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ｅｘ  ｖｉｖｏで生体試料中のヒトＣＤ３９を検出する方法であって、（ｉ）前記試料（及び、任意選択で、参照／対照試料）を、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体、または請求項１８に記載の医薬組成物と、前記抗体分子及びヒトＣＤ３９の相互作用の発生を可能にする条件下で、接触させること、ならびに、（ｉｉ）前記抗体分子及び前記試料（及び任意選択で、前記参照試料）間での複合体の形成を検出することを含む、前記方法。
【請求項２４】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体もしくはその抗原結合部分、請求項１５に記載の核酸、または請求項１８に記載の医薬組成物、及び対象のがんの処置における使用説明書を、任意選択で１つまたは複数の追加の治療剤または手技と併用するための説明書を伴って含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３４】
実施形態１３６．前記アントラサイクリンが、ドキソルビシンである、実施形態１３５に記載の使用または実施形態１３５に記載のキット。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分であって、以下の特性：
ａ．組換えヒトＣＤ３９に及び／また膜結合ヒトＣＤ３９に結合する；
ｂ．ヒトＣＤ３９に１０ｎＭ未満の平衡解離定数（ＫＤ）で結合する；
ｃ．ヒトＣＤ３９の酵素活性を阻害または低下する；
ｄ．細胞外アデノシン三リン酸（ｅＡＴＰ）または細胞外アデノシン二リン酸（ｅＡＤＰ）の細胞外アデノシン一リン酸（ｅＡＭＰ）へのヒトＣＤ３９による変換を阻害または低下する；
ｅ．ｅＡＴＰのレベルを増加または増強する；
ｆ．細胞外アデノシンを低減または低下する；
ｇ．ｅＡＴＰの免疫刺激性レベルを維持、増加または増強する；
ｈ．リンパ球の増殖を増加または増強する；
ｉ．１つまたは複数の樹状細胞活性化マーカーの発現を増加または増強する；
ｊ．樹状細胞からの１つまたは複数のサイトカインの分泌を増加または増強する；
ｋ．腫瘍におけるマクロファージ浸潤を増加または増強する；
ｌ．マクロファージを誘引するケモカインの分泌を増加または増強する；
ｍ．組織の腫瘍微小環境においてヒトＣＤ３９に拮抗する；
ｎ．カニクイザルＣＤ３９と交差反応する；及び
ｏ．（ａ）〜（ｎ）のいずれか１つの組み合わせのうちの１つまたは複数を呈する、前記抗体またはその抗原結合部分。
(項目２)
前記抗体またはその抗原結合部分が、以下：
ｉ）それぞれ、配列番号１、２及び３を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１、１２、及び１３を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｉ）それぞれ、配列番号４、５、及び６を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１５、１６、及び１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｉｖ）配列番号９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖ）配列番号２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉ）配列番号２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号２７、２８、及び２９を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号３７、３８、及び３９を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｘ）それぞれ、配列番号３０、３１、及び３２を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号４０、４１、及び４２を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘ）配列番号３３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号４３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｉ）配列番号３５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｉ）配列番号４７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｉｉ）配列番号４９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；またはｘｉｖ）配列番号５１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｖ）それぞれ、配列番号５３、５４、及び５５を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号６３、６４、及び６５を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｖｉ）それぞれ、配列番号５６、５７、及び５８を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号６６、６７、及び６８を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｖｉｉ）配列番号５９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｖｉｉｉ）配列番号６１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｘ）配列番号７３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘ）配列番号７５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉ）配列番号７７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉｉ）それぞれ、配列番号７９、８０、及び８１を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号８９、９０、及び９１を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｉｉｉ）それぞれ、配列番号８２、８３、及び８４を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号９２、９３、及び９４を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｉｖ）配列番号８５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号９５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｘｖ）配列番号８７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｖｉ）配列番号９９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；またはｘｘｖｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｖｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉｘ）それぞれ、配列番号１０５、１０６、及び１０７を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１５、１１６、及び１１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｘ）それぞれ、配列番号１０８、１０９、１１０を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１８、１１９、及び１２０を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｘｉ）配列番号１１１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号１２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｘｘｉｉ）配列番号１１３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｉｉｉ）配列番号１２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｉｖ）配列番号１２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｖ）配列番号１２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖を含む、からなる、またはから本質的になる、項目１に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目３)
前記抗体またはその抗原結合部分が、リンパ球の増殖を増加させ、任意選択で、前記リンパ球が、腫瘍浸潤リンパ球、またはＣＤ４＋Ｔ細胞である、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目４)
前記抗体またはその抗原結合部分が、１つまたは複数の樹状細胞活性化マーカーの発現を増強し、任意選択で、前記樹状細胞活性化マーカーが、ＣＤ８６、ＨＬＡ−ＤＲ、またはＣＤ８６及びＨＬＡ−ＤＲの両方である、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目５)
前記抗体またはその抗原結合部分が、樹状細胞からの１つまたは複数のサイトカインの分泌を増強し、任意選択で、前記サイトカインが、ＩＬ−１６、ＩＬ−１２／ＩＬ−２３ｐ４０、ＶＥＧＦＡ、またはそれらの任意の組み合わせである、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目６)
ヒトＣＤ３９の前記拮抗作用が腫瘍微小環境内で生じ、任意選択で、前記拮抗作用が、非競合的及び／またはアロステリックである、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目７)
前記抗体またはその抗原結合部分が、カニクイザルＣＤ３９と交差反応する、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目８)
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、またはＩｇＥ抗体である、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目９)
前記抗体が、野生型または突然変異型ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目１０)
突然変異型ＩｇＧ４重鎖定常領域を含み、前記突然変異が、ｉ）半分子を形成する前記ＩｇＧ４の能力を低下する、及び／またはｉｉ）Ｆｃ受容体への結合を最小限に抑える、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目１１)
Ｓ２２８Ｐ突然変異を含む突然変異型ＩｇＧ４重鎖定常領域を含む、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目１２)
Ｓ２２８Ｐ及びＬ２３５Ｅ突然変異を含む突然変異型ＩｇＧ４重鎖定常領域を含む、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目１３)
前記抗体またはその抗原結合部分が、配列番号３に記載の重鎖ＣＤＲ３配列を含む、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目１４)
前記抗体またはその抗原結合部分が、配列番号３に記載の重鎖ＣＤＲ３配列を含む参照抗体またはその抗原結合部分と実質的に同じエピトープに結合する、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目１５)
前記抗体またはその抗原結合部分が、
ｉ）それぞれ、配列番号１、２及び３を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１、１２、及び１３を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｉ）それぞれ、配列番号４、５、及び６を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１５、１６、及び１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｉｖ）配列番号９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖ）配列番号２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉ）配列番号２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号２７、２８、及び２９を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号３７、３８、及び３９を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｉｘ）それぞれ、配列番号３０、３１、及び３２を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号４０、４１、及び４２を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘ）配列番号３３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号４３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｉ）配列番号３５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｉ）配列番号４７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｉｉ）配列番号４９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；またはｘｉｖ）配列番号５１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号４５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｖ）それぞれ、配列番号５３、５４、及び５５を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号６３、６４、及び６５を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｖｉ）それぞれ、配列番号５６、５７、及び５８を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号６６、６７、及び６８を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｖｉｉ）配列番号５９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号６９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｖｉｉｉ）配列番号６１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｉｘ）配列番号７３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘ）配列番号７５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉ）配列番号７７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号７１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉｉ）それぞれ、配列番号７９、８０、及び８１を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号８９、９０、及び９１を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｉｉｉ）それぞれ、配列番号８２、８３、及び８４を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号９２、９３、及び９４を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｉｖ）配列番号８５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号９５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｘｖ）配列番号８７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｖｉ）配列番号９９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；またはｘｘｖｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｖｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号９７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｉｘ）それぞれ、配列番号１０５、１０６、及び１０７を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１５、１１６、及び１１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｘ）それぞれ、配列番号１０８、１０９、１１０を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ、配列番号１１８、１１９、及び１２０を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；または
ｘｘｘｉ）配列番号１１１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変重鎖、及び配列番号１２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である可変軽鎖；または
ｘｘｘｉｉ）配列番号１１３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｉｉｉ）配列番号１２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｉｖ）配列番号１２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖；または
ｘｘｘｖ）配列番号１２９のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である重鎖、及び配列番号１２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％同一である軽鎖を含む、参照抗体またはその抗原結合部分と実質的に同じエピトープに結合する、先行項目のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分。
(項目１６)
先行項目のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分をコードする核酸。
(項目１７)
項目１６に記載の核酸を含む、発現ベクター。
(項目１８)
項目１７に記載の発現ベクターで形質転換された細胞。
(項目１９)
項目１〜１５のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体もしくはその抗原結合部分、または項目１６に記載の核酸、及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
(項目２０)
対象のがんを処置する方法であって、前記対象に治療有効量の項目１〜１５のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体もしくはその抗原結合部分または項目１９に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
(項目２１)
前記がんが、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、卵巣癌、腎臓癌、精巣癌、膵臓癌、乳癌（例えば、トリプルネガティブ乳癌）、黒色腫、頭頸部癌（例えば、扁平上皮性頭頸部癌）、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮内膜癌、前立腺癌、甲状腺癌、肝細胞癌、胃癌、脳癌、リンパ腫、腎癌（例えば、腎細胞癌）からなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
(項目２２)
前記単離された抗ＣＤ３９抗体またはその抗原結合部分が、１つまたは複数の追加の治療剤または手技と組み合わせて投与され、前記追加の治療剤または手技が、化学療法、標的抗がん療法、腫瘍溶解薬、細胞傷害剤、免疫系療法、サイトカイン、外科的手技、放射線手技、共刺激分子の活性化剤、阻害分子の阻害剤、ワクチン、もしくは細胞性免疫療法、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目２０〜２１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３)
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、ＰＤ−１アンタゴニスト、アデノシンＡ２ＡＲアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＴＩＭ−３阻害剤、ＬＡＧ−３阻害剤、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）細胞療法、アントラサイクリン、またはそれらの組み合わせである、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで生体試料中のヒトＣＤ３９を検出する方法であって、（ｉ）前記試料（及び、任意選択で、参照／対照試料または対象）を、項目１〜１５のいずれか１項に記載の抗体、または項目１９に記載の医薬組成物と、前記抗体分子及びヒトＣＤ３９の相互作用の発生を可能にする条件下で、接触させること、ならびに、（ｉｉ）前記抗体分子及び前記試料または前記対象（及び任意選択で、前記参照試料または対象）間での複合体の形成を検出することを含む、前記方法。
(項目２５)
項目１〜１５のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ３９抗体もしくはその抗原結合部分、項目１６に記載の核酸、または項目１９に記載の医薬組成物、及び対象のがんの処置における使用説明書を、任意選択で１つまたは複数の追加の治療剤または手技と併用するための説明書を伴って含む、キット。