【手続補正書】
【提出日】令和3年3月29日(2021.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2020515583.tif 000001
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
（式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、Ｈ、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｙは、−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、−ＮＲＮ１（ＣＲ１２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｚは直接結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ＯＲ３、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１もしくはＲ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり、
ＲＮ１は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＭｅである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｎは、０から６の整数であり、
ｍは、１から６の整数である。）
【請求項２】
前記化合物は、式（ＩＩ）
【化２】
2020515583.tif 000002
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体およびその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
（式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、Ｈ、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｙは、−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、−ＮＲＮ１（ＣＲ１２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｚは直接結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ＯＲ３、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１もしくはＲ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり、
ＲＮ１は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＭｅである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｎは、０から６の整数であり、
ｍは、１から６の整数である。）
【請求項３】
前記化合物は、式（ＩＩＩ）
【化３】
2020515583.tif 000003
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体およびその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
（式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、Ｈ、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｙは、−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、−ＮＲＮ１（ＣＲ１２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｚは直接結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ＯＲ３、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１もしくはＲ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり、
ＲＮ１は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＭｅである、またはＲと共に環を形成し、Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｎは、０から６の整数であり、
ｍは、１から６の整数である。）
【請求項４】
式（ＩＶ）
【化４】
2020515583.tif 000004
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
（式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、Ｈ、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｙは、−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、−ＮＲＮ１（ＣＲ１２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｚは直接結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ＯＲ３、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１もしくはＲ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり、
ＲＮ１は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＭｅである、またはＲと共に環を形成し、Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｎは、０から６の整数であり、
ｍは、１から６の整数である。）
【請求項５】
式（ＶＩＩ）
【化５】
2020515583.tif 000005
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
（式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、Ｈ、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｙは−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｚは直接結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ＯＲ３、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１もしくはＲ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり、
ＲＮ１は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＭｅである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｎは、０から６の整数であり、
ｍは、１から６の整数である。）
【請求項６】
式（ＶＩＩＩ）
【化６】
2020515583.tif 000006
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
（式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、Ｈ、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｙは−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｚは直接結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ＯＲ３、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１もしくはＲ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり、
ＲＮ１は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＭｅである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｎは、０から６の整数であり、
ｍは、１から６の整数である。）
【請求項７】
式（ＩＸ）
【化７】
2020515583.tif 000007
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
（式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して、Ｈ、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシル、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｙは−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｚは直接結合またはＣ１−６アルキレンであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ＯＲ３、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１もしくはＲ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり、
ＲＮ１は、ＨもしくはＣ１−６アルキルである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、もしくはＭｅである、またはＲと共に環を形成し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｎは、０から６の整数であり、
ｍは、１から６の整数である。）
【請求項８】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、水素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１は、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＣＨ３である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ２は、ＣＮ、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＣＨ３である、請求項１〜７または９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ３は、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ＣＮ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＣＦ３またはＣＨ３である、請求項１〜７、９または１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙは、−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１〜４または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＮ１はＨである、請求項５〜７または１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである、請求項５〜７、１３または１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙは、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）であり、Ｒは、ピペリジニル、モルホリノ、チオフラン、ベンゾチオフェニル、チオフェニル、イソキノリニル、キノリニルまたはピロリジニルである、請求項１〜４または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙは、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルである、またはＲは、ＲＮ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり得る、請求項１〜４または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＲＮ１はＨである、請求項１５または１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚは−ＣＨ２−である、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒはヘテロシクリルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒはピペリジニルまたはピロリジニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙは−Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−である、請求項１〜４または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、Ｒ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり得る、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１の一方または両方はＨである、請求項２１または２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙは、ＮＲＮ１（ＣＲ１２）ｍ−である、請求項１〜４または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかであり得る、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１の一方または両方はＨである、請求項２４または２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＯＣ（Ｏ）−である、請求項１〜４または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒは、Ｈ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｚは直接結合である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙは、ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−である、請求項１〜４または８〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒはアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒはフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒは置換フェニルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｚは直接結合である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｚは−ＣＨ２−である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒはヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒは、ピリジル、ピペリジニル、モルホリノ、チオフェニル、イソキノリニル、キノリニル、またはピロリジニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒはアリールである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒはフェニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒは置換フェニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒはピリジルであり、ＹはＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＮ１はＨであり、Ｚは−ＣＨ２−であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒはイソキノリルであり、Ｙは−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）−であり、ＲＮ１はＨであり、Ｚは直接結合であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｙは、−ＮＲＮ１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＮ１（ＣＲ１２）ｍ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＮ１Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１２）ｎ−、またはＣ１−６アルキレンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒは、ハロゲン、シアノ、ＯＲ３、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである、またはＲは、ＲＮ１もしくはＲ１と共に５〜７員原子の環を形成してもよく、前記環はＮ、Ｏ、およびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含んでもよく、前記環は飽和もしくは不飽和のいずれかである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１は、ＦもしくはＭｅである、またはＲと共に環を形成する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
ｎは、２、３、４、５、または６である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
【表１】
2020515583.tif 000008
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
【表２】
2020515583.tif 000009
【表３】
2020515583.tif 000010
からなる群から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
【表４】
2020515583.tif 000011
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
【表５】
2020515583.tif 000012
【表６】
2020515583.tif 000013
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
【表７】
2020515583.tif 000014
【表８】
2020515583.tif 000015
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
【表９】
2020515583.tif 000016
【表１０】
2020515583.tif 000017
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
【表１１】
2020515583.tif 000018
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
【表１２】
2020515583.tif 000019
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
【表１３】
2020515583.tif 000020
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
【表１４】
2020515583.tif 000021
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
【表１５】
2020515583.tif 000022
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
【表１６】
2020515583.tif 000023
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
【表１７】
2020515583.tif 000024
【表１８】
2020515583.tif 000025
から選択される化合物、およびその立体異性体およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
請求項１〜５８のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項６０】
治療を必要とする対象に投与される、前記対象の眼障害の治療に使用するための請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
【請求項６１】
前記眼障害は、緑内障、炎症性眼疾患、または神経変性眼疾患である、請求項６０に記載の化合物または組成物。
【請求項６２】
前記眼障害は、糖尿病性眼疾患、湿性加齢黄斑変性、または乾性加齢黄斑変性である、請求項６０に記載の化合物または組成物。
【請求項６３】
前記対象の眼に局所投与される、請求項６０〜６２のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
【請求項６４】
眼圧の低下を必要とする対象の眼に投与される、前記対象の眼圧の低下に使用するための請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物または組成物。
【請求項６５】
局所投与される、請求項６４に記載の化合物または組成物。
【請求項６６】
請求項１〜５９のいずれか１項に記載の化合物または組成物および使用説明書を含む、キット。
【請求項６７】
式（Ｘ）
【化８】
2020515583.tif 000026
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルであり、
あるいはＲ１およびＲ２は、それらに結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ１−６ハロアルキルであり、
Ｘは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルであり、
Ｙは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルであり、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６ハロアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシルである。）
【請求項６８】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＩ）
【化９】
2020515583.tif 000027
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＩＩ）
【化１０】
2020515583.tif 000028
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＩＩＩ）
【化１１】
2020515583.tif 000029
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７１】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＩＶ）
【化１２】
2020515583.tif 000030
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７２】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＶ）
【化１３】
2020515583.tif 000031
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７３】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＶＩ）
【化１４】
2020515583.tif 000032
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７４】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＶＩＩ）
【化１５】
2020515583.tif 000033
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７５】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＶＩＩＩ）
【化１６】
2020515583.tif 000034
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７６】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＩＸ）
【化１７】
2020515583.tif 000035
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７７】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＸ）
【化１８】
2020515583.tif 000036
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７８】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＸＩ）
【化１９】
2020515583.tif 000037
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７９】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＸＩＩ）
【化２０】
2020515583.tif 000038
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項８０】
式（Ｘ）の前記化合物は、式（ＸＸＩＩＩ）
【化２１】
2020515583.tif 000039
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルであり、
あるいはＲ１およびＲ２は、それらに結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｘは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルであり、
Ｙは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルであり、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１−４アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１−４アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−４アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルであり、
あるいはＲ１およびＲ２は、それらに結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｘは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルであり、
Ｙは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルであり、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１は、Ｈ、フェニル、ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ１は、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ１は−Ｃ１−６アルキルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ１は、Ｈである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ２は、フェニル、ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８９】
ピリジニルは２−ピリジニルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９０】
ピリジニルは３−ピリジニルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９１】
ピリジニルは４−ピリジニルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ２は、フェニル、ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ２は、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−（Ｃ１−６アルキル）−ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ２は、フェニル、ピリジニル、−（Ｃ１−６アルキル）−ピリジニルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ２は、ピリジニルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ１およびＲ２は、それらに結合する窒素と一緒になって、６個の環原子を含むヘテロシクリルを形成する、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ１およびＲ２は、それらに結合する窒素と一緒になって、６個の環原子を含むヘテロシクリルを形成し、前記環原子の１つまたは２つは独立して、Ｏ、ＳまたはＮである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ１およびＲ２は、それらに結合する窒素と一緒になって、６個の環原子を含むヘテロシクリルを形成し、前記環原子の１つまたは２つはＮである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ３およびＲ４は、Ｈである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ３およびＲ４は独立して、−Ｃ１−６アルキルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ１−６アルキルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｘは、Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルであり、
ＹおよびＺはＨである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｘは、ハロゲンであり、
ＹおよびＺはＨである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｘは、Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｘは、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｙは、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｚは、メチル、エチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｘは、ハロゲンである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｘは、ＦまたはＣｌである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｘは、Ｃｌである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｘは、メチルまたはハロゲンであり、
Ｙは、メチルまたはハロゲンであり、
Ｚは、メチルまたはハロゲンである、
請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｘは、メチル、ＦまたはＣｌであり、
Ｙは、メチル、ＦまたはＣｌであり、
Ｚは、メチル、ＦまたはＣｌである、
請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｙは、ヒドロキシルである、
請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｙは、ヒドロキシルである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｚは、ＨまたはＦである、請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１７】
前記化合物は、
【化２２】
2020515583.tif 000040
【化２３】
2020515583.tif 000041
【化２４】
2020515583.tif 000042
、またはその薬学的に許容される塩である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項１１８】
請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１１９】
請求項１１８に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２０】
眼障害の治療を必要とする対象に投与される、前記対象の眼障害の治療に使用するための請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２１】
前記眼障害は、緑内障、炎症性眼疾患、神経変性眼疾患、糖尿病性眼疾患、湿性加齢黄斑変性、または乾性加齢黄斑変性である、請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２２】
前記対象の眼に局所投与される、請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２３】
眼圧の低下を必要とする対象に投与される、前記対象の眼圧の低下に使用するための請求項６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２４】
前記対象の眼に局所投与される、請求項１２３に記載の化合物。
【請求項１２５】
細胞のキナーゼ活性を調節するために使用され、前記細胞は、前記化合物と接触する、請求項１〜５８または６７〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２６】
前記細胞は対象（例えば、ヒト対象）にある、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２７】
前記化合物は、
【化２５】
2020515583.tif 000043
、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２８】
前記化合物は、
【化２６】
2020515583.tif 000044
の二塩酸塩である、請求項１２７に記載の化合物。