【手続補正書】
【提出日】令和3年7月16日(2021.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）約０．１８〜約０．３２の組成モル比であり、以下の式（Ｉ）の第一のカチオン性脂質であって、
【化１】
2020532546.tif 000001
（Ｉ）
式中、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
ｍは、１〜６の整数である；
Ｘa-は、アニオンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．２４〜約０．５１の組成モル比であり、以下の式（ＩＩ）の第二のカチオン性脂質であって、
【化２】
2020532546.tif 000002
（ＩＩ）
式中、
Ｒ5およびＲ8は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
Ｒ6およびＲ7は独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
ｎは、１〜６の整数である；および
Ｘb-は、アニオンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０〜約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１〜約０．１４の組成モル比の第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１〜約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２】
ｍは、約１〜５の整数、約１〜４の整数、若しくは約１〜３の整数であるか、又は
ｍは、１、２、３、４、５若しくは６である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｎは、約１〜５の整数、約１〜４の整数、若しくは約１〜３の整数であるか、又は
ｎは、１、２、３、４、５若しくは６である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
前記第一のカチオン性脂質が、約０．１８、約０．２３、約０．２４、約０．２５、約０．２７、約０．２８、又は約０．３２の組成モル比で存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記第一のカチオン性脂質が、以下の式：
【化３】
2020532546.tif 000003
（ＩＡ）を有し、
式中、
Ｘa-は、Ｃｌ-またはＣＨ3ＣＯＯ-である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
Ｘa-は、ＣＨ3ＣＯＯ-である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記第一のカチオン性脂質が、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記第二のカチオン性脂質が、約０．２４、約０．３８、約０．３９、約０．４０、約０．４５、約０．４７、又は約０．５１の組成モル比で存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記第二のカチオン性脂質が、以下の式：
【化４】
2020532546.tif 000004
（ＩＩＡ）を有し、
式中、
Ｘb-は、Ｃｌ-またはＣＨ3ＣＯＯ-である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｘb-は、ＣＨ3ＣＯＯ-である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第二のカチオン性脂質が、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第一のヘルパー脂質が、約０．２０、約０．２４、約０．２６、又は約０．３２の組成モル比で存在する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第一のヘルパー脂質が、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記第二のヘルパー脂質が、約０．０１、約０．０５、約０．０８、約０．１０、又は約０．１４の組成モル比で存在する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第二のヘルパー脂質が、コレステロールである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記生体安定性強化剤が、約０．０１、又は約０．０２の組成モル比で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記生体安定性強化剤が、ポリエーテル化合物、ＰＥＧ化リン脂質、又はポリエチレングリコールである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記生体安定性強化剤が、約７５０ｇ／ｍｏｌ、約２０００ｇ／ｍｏｌ、又は約５０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記生体安定性強化剤が、Ｃ１４ポリエチレングリコール７５０、Ｃ１４ポリエチレングリコール２０００、又はＣ１４ポリエチレングリコール５０００である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
（ｉ）約０．２４の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０５の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２１】
（ｉ）約０．３２の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３９の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２６の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２２】
（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２３】
（ｉ）約０．２３の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４５の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２４】
（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．５１の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２５】
（ｉ）約０．２７の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２６】
（ｉ）約０．２５の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２６の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２７】
（ｉ）約０．２８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．２４の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１４の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール７５０である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２８】
（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４７の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項２９】
（ｉ）約０．２４の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４０の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２４の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール２０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項３０】
（ｉ）約０．３２の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０８の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
【請求項３１】
生物活性剤をさらに含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記生物活性剤が、治療剤または診断剤である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記生物活性剤が、核酸、リボヌクレオタンパク質または低分子を含む、請求項３１または３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記核酸が、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡまたはガイドＲＮＡである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記生物活性剤が、核酸およびリボヌクレオタンパク質を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記リボヌクレオタンパク質が、ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質９（Ｃａｓ９）である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の組成物、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３８】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の組成物を含む細胞。
【請求項３９】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項３８に記載の細胞。
【請求項４０】
前記細胞が、齧歯類細胞、マウス細胞、ラット細胞、ブタ細胞、イヌ細胞、又は霊長類細胞である、請求項３９に記載の細胞。
【請求項４１】
前記細胞が、上皮細胞、肺上皮細胞、内皮細胞、又は肺内皮細胞である、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項４２】
前記細胞が、生物体の一部を形成する、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項４３】
生物活性剤を細胞に送達する方法であって、
（ｉ）請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物と生物活性剤を混合し、それにより生物活性剤−脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記生物活性剤−脂質複合体と細胞を接触させ、それにより前記生物活性剤−脂質複合体を細胞に送達する工程、を含む、方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
【請求項４４】
前記生物活性剤が、治療剤または診断剤である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記生物活性剤が、核酸、リボヌクレオタンパク質または低分子を含む、請求項４３又は４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記核酸が、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡまたはガイドＲＮＡである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記生物活性剤が、ガイドＲＮＡおよびリボヌクレオタンパク質を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記リボヌクレオタンパク質が、ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質９（Ｃａｓ９）である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項４３に記載の方法。
【請求項５０】
前記細胞が、齧歯類細胞、マウス細胞、ラット細胞、ブタ細胞、イヌ細胞、又は霊長類細胞である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記細胞が、上皮細胞、肺上皮細胞、内皮細胞、又は肺内皮細胞である、請求項４３〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
生物活性剤を対象の肺組織に送達する方法であって、
（ｉ）請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物と生物活性剤を混合し、それにより生物活性剤−脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記生物活性剤−脂質複合体の有効量を対象に全身投与し、それにより前記生物活性剤−脂質複合体を対象の肺組織に送達させる工程、を含む、方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
【請求項５３】
対象の肺組織においてタンパク質を発現させる方法であって、
（ｉ）請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物とｍＲＮＡを混合し、それによりｍＲＮＡ−脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記ｍＲＮＡ−脂質複合体の有効量を対象に投与する工程；および
（ｉｉｉ）前記ｍＲＮＡ−脂質複合体の前記ｍＲＮＡを前記対象の肺組織において発現させ、それにより対象の肺組織でタンパク質を発現させる工程、を含む、方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
参照文献
1. Kranz LM, Diken M, Haas H, Kreiter Set al. Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defense for cancer immunotherapy. Nature. 2016 Jun1;534(7607):396-401 
2. Azarmi S, Roa WH, Lobenberg R, Targeted delivery of nanoparticles for the treatment of lung diseases Adv Drug Deliv Rev, 2008 May 22;60(8):863-75
3. Scott McIvor, R. Therapeutic Delivery of mRNA: The Medium Is the Message. Molecular Therapy 19.5 (2011): 822 823. PMC. Web. 8 Nov. 2015.
4. Sahin, Ugur, Katalin Kariko, and Ozlem Tureci. “mRNA-based therapeutics [mdash] developing a new class of drugs.” Nature Reviews Drug Discovery(2014).
5. Kauffman, Kevin John, et al. “Optimization of Lipid Nanoparticle Formulations for mRNA Delivery in vivo with Fractional Factorial and Definitive Screening Designs.” Nano Letters (2015).
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕（ｉ）約０．１８〜約０．３２の組成モル比であり、以下の式（Ｉ）の第一のカチオン性脂質であって、
【化１】
2020532546.tif 000005
（Ｉ）
式中、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
ｍは、１〜６の整数である；
Ｘa-は、アニオンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．２４〜約０．５１の組成モル比であり、以下の式（ＩＩ）の第二のカチオン性脂質であって、
【化２】
2020532546.tif 000006
（ＩＩ）
式中、
Ｒ5およびＲ8は独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
Ｒ6およびＲ7は独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである；
ｎは、１〜６の整数である；および
Ｘb-は、アニオンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０〜約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１〜約０．１４の組成モル比の第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１〜約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔２〕ｍは、約１〜５の整数である、前記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕ｍは、約１〜４の整数である、前記〔１〕〜〔２〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４〕ｍは、約１〜３の整数である、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５〕ｍは、１である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔６〕ｍは、２である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔７〕ｍは、３である、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔８〕ｍは、４である、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔９〕ｍは、５である、前記〔１〕〜〔２〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１０〕ｍは、６である、前記〔１〕に記載の組成物。
〔１１〕ｎは、約１〜５の整数である、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１２〕ｎは、約１〜４の整数である、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１３〕ｎは、約１〜３の整数である、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１４〕ｎは、１である、前記〔１〕〜〔１３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１５〕ｎは、２である、前記〔１〕〜〔１３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１６〕ｎは、３である、前記〔１〕〜〔１３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１７〕ｎは、４である、前記〔１〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１８〕ｎは、５である、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１９〕ｎは、６である、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２０〕前記第一のカチオン性脂質が、約０．１８の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２１〕前記第一のカチオン性脂質が、約０．２３の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２２〕前記第一のカチオン性脂質が、約０．２４の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２３〕前記第一のカチオン性脂質が、約０．２５の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２４〕前記第一のカチオン性脂質が、約０．２７の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２５〕前記第一のカチオン性脂質が、約０．２８の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２６〕前記第一のカチオン性脂質が、約０．３２の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２７〕前記第一のカチオン性脂質が、以下の式：
【化３】
2020532546.tif 000007
（ＩＡ）を有し、
式中、
Ｘa-は、Ｃｌ-またはＣＨ3ＣＯＯ-である、前記〔１〕〜〔２６〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２８〕Ｘa-は、ＣＨ3ＣＯＯ-である、前記〔１〕〜〔２７〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２９〕前記第一のカチオン性脂質が、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、前記〔２８〕に記載の組成物。
〔３０〕前記第二のカチオン性脂質が、約０．２４の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３１〕前記第二のカチオン性脂質が、約０．３８の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３２〕前記第二のカチオン性脂質が、約０．３９の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３３〕前記第二のカチオン性脂質が、約０．４０の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３４〕前記第二のカチオン性脂質が、約０．４５の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３５〕前記第二のカチオン性脂質が、約０．４７の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３６〕前記第二のカチオン性脂質が、約０．５１の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３７〕前記第二のカチオン性脂質が、以下の式：
【化４】
2020532546.tif 000008
（ＩＩＡ）を有し、
式中、
Ｘb-は、Ｃｌ-またはＣＨ3ＣＯＯ-である、前記〔１〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３８〕Ｘb-は、ＣＨ3ＣＯＯ-である、前記〔１〕〜〔３７〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔３９〕前記第二のカチオン性脂質が、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、前記〔３８〕に記載の組成物。
〔４０〕前記第一のヘルパー脂質が、約０．２０の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４１〕前記第一のヘルパー脂質が、約０．２４の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４２〕前記第一のヘルパー脂質が、約０．２６の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４３〕前記第一のヘルパー脂質が、約０．３２の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４４〕前記第一のヘルパー脂質が、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）である、前記〔１〕〜〔４３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４５〕前記第二のヘルパー脂質が、約０．０１の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４６〕前記第二のヘルパー脂質が、約０．０５の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４７〕前記第二のヘルパー脂質が、約０．０８の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４８〕前記第二のヘルパー脂質が、約０．１０の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４９〕前記第二のヘルパー脂質が、約０．１４の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５０〕前記第二のヘルパー脂質が、コレステロールである、前記〔１〕〜〔４９〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５１〕前記生体安定性強化剤が、約０．０１の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔５０〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５２〕前記生体安定性強化剤が、約０．０２の組成モル比で存在する、前記〔１〕〜〔５０〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５３〕前記生体安定性強化剤が、ポリエーテル化合物である、前記〔１〕〜〔５２〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５４〕前記生体安定性強化剤が、ＰＥＧ化リン脂質である、前記〔１〕〜〔５２〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５５〕前記生体安定性強化剤が、ポリエチレングリコールである、前記〔１〕〜〔５３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５６〕前記生体安定性強化剤が、約７５０ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、前記〔１〕〜〔５３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５７〕前記生体安定性強化剤が、約２０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、前記〔１〕〜〔５３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５８〕前記生体安定性強化剤が、約５０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、前記〔１〕〜〔５３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５９〕前記生体安定性強化剤が、Ｃ１４ポリエチレングリコール７５０である、前記〔１〕〜〔５３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔６０〕前記生体安定性強化剤が、Ｃ１４ポリエチレングリコール２０００である、前記〔１〕〜〔５３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔６１〕前記生体安定性強化剤が、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、前記〔１〕〜〔５３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔６２〕（ｉ）約０．２４の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０５の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔６３〕（ｉ）約０．３２の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３９の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２６の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔６４〕（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔６５〕（ｉ）約０．２３の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４５の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔６６〕（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．５１の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔６７〕（ｉ）約０．２７の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔６８〕（ｉ）約０．２５の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２６の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０１の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔６９〕（ｉ）約０．２８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．２４の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１４の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール７５０である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔７０〕（ｉ）約０．１８の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４７の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．３２の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０１の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔７１〕（ｉ）約０．２４の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．４０の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２４の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．１０の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール２０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔７２〕（ｉ）約０．３２の組成モル比の第一のカチオン性脂質であって、前記第一のカチオン性脂質は、ジヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第一のカチオン性脂質；
（ｉｉ）約０．３８の組成モル比の第二のカチオン性脂質であって、前記第二のカチオン性脂質は、ヒドロキシジミリスチルスペルミジンである、第二のカチオン性脂質；
（ｉｉｉ）約０．２０の組成モル比の第一のヘルパー脂質であって、前記第一のヘルパー脂質は、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである、第一のヘルパー脂質；
（ｉｖ）約０．０８の組成モル比の第二のヘルパー脂質であって、前記第二のヘルパー脂質は、コレステロールである、第二のヘルパー脂質；および
（ｖ）約０．０２の組成モル比の生体安定性強化剤であって、前記生体安定性強化剤は、Ｃ１４ポリエチレングリコール５０００である、生体安定性強化剤、を含む組成物。
〔７３〕生物活性剤をさらに含む、前記〔１〕〜〔７２〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔７４〕前記生物活性剤が、治療剤または診断剤である、前記〔７３〕に記載の組成物。
〔７５〕前記生物活性剤が、核酸、リボヌクレオタンパク質または低分子を含む、前記〔７３〕または〔７４〕に記載の組成物。
〔７６〕前記核酸が、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡまたはガイドＲＮＡである、前記〔７５〕に記載の組成物。
〔７７〕前記生物活性剤が、核酸およびリボヌクレオタンパク質を含む、前記〔７６〕に記載の組成物。
〔７８〕前記リボヌクレオタンパク質が、ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質９（Ｃａｓ９）である、前記〔７７〕に記載の組成物。
〔７９〕前記〔１〕〜〔７８〕のいずれか１項に記載の組成物、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
〔８０〕前記〔１〕〜〔７８〕のいずれか１項に記載の組成物を含む細胞。
〔８１〕前記細胞が、哺乳動物細胞である、前記〔８０〕に記載の細胞。
〔８２〕前記細胞が、齧歯類細胞である、前記〔８０〕に記載の細胞。
〔８３〕前記細胞が、マウス細胞である、前記〔８０〕に記載の細胞。
〔８４〕前記細胞が、ラット細胞である、前記〔８０〕に記載の細胞。
〔８５〕前記細胞が、ブタ細胞である、前記〔８０〕に記載の細胞。
〔８６〕前記細胞が、イヌ細胞である、前記〔８０〕に記載の細胞。
〔８７〕前記細胞が、霊長類細胞である、前記〔８０〕に記載の細胞。
〔８８〕前記細胞が、上皮細胞である、前記〔８０〕〜〔８７〕のいずれか１項に記載の細胞。
〔８９〕前記細胞が、肺上皮細胞である、前記〔８０〕〜〔８７〕のいずれか１項に記載の細胞。
〔９０〕前記細胞が、内皮細胞である、前記〔８０〕〜〔８７〕のいずれか１項に記載の細胞。
〔９１〕前記細胞が、肺内皮細胞である、前記〔８０〕〜〔８７〕のいずれか１項に記載の細胞。
〔９２〕前記細胞が、生物体の一部を形成する、前記〔８０〕〜〔９１〕のいずれか１項に記載の細胞。
〔９３〕前記生物体が、ヒトである、前記〔９２〕に記載の細胞。
〔９４〕生物活性剤を細胞に送達する方法であって、
（ｉ）前記〔１〕〜〔７２〕のいずれか１項に記載の組成物と生物活性剤を混合し、それにより生物活性剤−脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記生物活性剤−脂質複合体と細胞を接触させ、それにより前記生物活性剤−脂質複合体を細胞に送達する工程、を含む、方法。
〔９５〕前記生物活性剤−脂質複合体が前記細胞内に入るのを許容することをさらに含む、前記〔９４〕に記載の方法。
〔９６〕前記生物活性剤が、治療剤または診断剤である、前記〔９４〕または〔９５〕に記載の方法。
〔９７〕前記生物活性剤が、核酸、リボヌクレオタンパク質または低分子を含む、前記〔９４〕〜〔９６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９８〕前記核酸が、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡまたはガイドＲＮＡである、前記〔９７〕に記載の方法。
〔９９〕前記生物活性剤が、ガイドＲＮＡおよびリボヌクレオタンパク質を含む、前記〔９８〕に記載の方法。
〔１００〕前記リボヌクレオタンパク質が、ＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質９（Ｃａｓ９）である、前記〔９９〕に記載の方法。
〔１０１〕前記リボヌクレオタンパク質が、前記ガイドＲＮＡに結合される、前記〔９９〕に記載の方法。
〔１０２〕前記細胞が、哺乳動物細胞である、前記〔９４〕に記載の方法。
〔１０３〕前記細胞が、齧歯類細胞である、前記〔９４〕に記載の方法。
〔１０４〕前記細胞が、マウス細胞である、前記〔９４〕に記載の方法。
〔１０５〕前記細胞が、ラット細胞である、前記〔９４〕に記載の方法。
〔１０６〕前記細胞が、ブタ細胞である、前記〔９４〕に記載の方法。
〔１０７〕前記細胞が、イヌ細胞である、前記〔９４〕に記載の方法。
〔１０８〕前記細胞が、霊長類細胞である、前記〔９４〕に記載の方法。
〔１０９〕前記細胞が、上皮細胞である、前記〔９４〕〜〔１０８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１０〕前記細胞が、肺上皮細胞である、前記〔９４〕〜〔１０８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１１〕前記細胞が、内皮細胞である、前記〔９４〕〜〔１０８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１２〕前記細胞が、肺内皮細胞である、前記〔９４〕〜〔１０８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１１３〕生物活性剤を対象の肺組織に送達する方法であって、
（ｉ）前記〔１〕〜〔７２〕のいずれか１項に記載の組成物と生物活性剤を混合し、それにより生物活性剤−脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記生物活性剤−脂質複合体の有効量を対象に全身投与し、それにより前記生物活性剤−脂質複合体を対象の肺組織に送達させる工程、を含む、方法。
〔１１４〕対象の肺組織においてタンパク質を発現させる方法であって、
（ｉ）前記〔１〕〜〔７２〕のいずれか１項に記載の組成物とｍＲＮＡを混合し、それによりｍＲＮＡ−脂質複合体を形成させる工程；
（ｉｉ）前記ｍＲＮＡ−脂質複合体の有効量を対象に投与する工程；および
（ｉｉｉ）前記ｍＲＮＡ−脂質複合体の前記ｍＲＮＡを前記対象の肺組織において発現させ、それにより対象の肺組織でタンパク質を発現させる工程、を含む、方法。
〔１１５〕その必要のある対象において肺疾患を治療する方法であって、生物活性剤の治療有効量および前記〔１〕〜〔７２〕のいずれか１項に記載の組成物を対象に投与し、それにより前記対象において肺疾患を治療する工程、を含む、方法。
〔１１６〕前記組成物および前記生物活性剤が、前記投与の前に混合される、前記〔１１５〕に記載の方法。
〔１１７〕前記生物活性剤が、核酸、リボヌクレオタンパク質または低分子を含む、前記〔１１５〕または〔１１６〕に記載の方法。
〔１１８〕前記核酸が、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡまたはガイドＲＮＡである、前記〔１１７〕に記載の方法。
〔１１９〕前記肺疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺癌、または嚢胞性線維症である、前記〔１１５〕〜〔１１８〕のいずれか１項に記載の方法。