【手続補正書】
【提出日】令和3年2月8日(2021.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の健康におけるその後の有害事象の予後診断、リスク評価、および／またはリスク層別化を含む、療法をモニタリングするための方法であって、
−前記患者の試料を提供する工程と、
−前記試料中のプロアドレノメジュリン（ｐｒｏＡＤＭ）またはその１以上の断片のレベルを決定する工程と、を含み、
前記試料が、感染症と診断された患者、感染症および１つ以上の既存の臓器不全と診断された患者、及び／又は外傷後もしくは手術後の患者であって、その状態の医療的治療が開始された患者から、診断および治療の開始後に単離された試料であり、
前記ｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルが、診断及び治療開始後２８日以内又は９０日以内の前記患者の健康におけるその後の有害事象の可能性と正に相関する、前記方法。
【請求項２】
前記試料が、前記診断および治療の開始後３０分以内、または前記診断および治療の開始から３０分後、１時間後、２時間後、６時間後、１２時間後、２４時間後、４日後、７日後、もしくは１０日後に前記患者から単離される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記患者が、敗血症、重症敗血症、もしくは敗血症性ショックと診断された患者である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記患者の健康における前記有害事象が、死；新たな感染；臓器不全；ならびに／または病巣洗浄、血液製剤の注入、コロイドの注入、緊急手術、侵襲的機械的換気、ならびに／または腎もしくは肝移植を必要とする臨床症状の悪化である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記患者が受ける前記治療が、抗生物質治療、侵襲的機械的換気、非侵襲的機械的換気、腎移植療法、昇圧剤使用、輸液療法、体外血液浄化、および／または臓器保護のうちの１つ以上を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記試料が、血液試料、血清試料、血漿試料、および／または尿試料からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルを決定することが、前記試料中のＭＲ−ｐｒｏＡＤＭのレベルを決定する工程を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
−前記試料中で決定された低重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、その後の有害事象が存在しないことを示し、前記低重症度レベルが、４ｎｍｏｌ／ｌ未満であるか、あるいは
−前記試料中で決定された高重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、その後の有害事象を示し、前記高重症度レベルが、６．５ｎｍｏｌ／ｌ超である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記患者が、集中治療室（ＩＣＵ）患者であり、
−前記低重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、ＩＣＵからの前記患者の退室を示すか、あるいは
−前記高重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、前記ＩＣＵでの前記患者の前記治療の修正を示す、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記低重症度レベルのｐｒｏＡＤＭが、２．２５ｎｍｏｌ／ｌ未満であり、前記試料が、前記診断および治療の開始から１日以上後に前記患者から単離される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
更に、前記患者から単離された試料中でプロカルシトニン（ＰＣＴ）またはその１以上の断片のレベルを決定する工程を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
更に、
−前記患者から単離された第１の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片のレベルを決定する工程であって、前記第１の試料が、診断および治療開始時点（すなわち、時点０）、またはその前に単離される、前記工程と、
−前記診断および治療の開始後に前記患者から単離された、（請求項１に記載の試料に対応する）第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片のレベルを決定する工程と、
−前記第１の試料中の前記ＰＣＴまたはその１以上の断片のレベルと比較して、前記第２の試料中の前記ＰＣＴまたはその１以上の断片のレベルの差が明らかであるかどうかを決定する工程と、を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
−前記第１の試料と比較して低レベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片、および低重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、その後の有害事象が存在しないことを示し、前記低重症度レベルが、４ｎｍｏｌ／ｌ未満であるか、あるいは
−前記第１の試料と比較して低レベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片、および高重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、その後の有害事象を示し、前記高重症度レベルが、６．５ｎｍｏｌ／ｌ超である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
−前記第１の試料と比較して上昇したレベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片、および低重症度レベルｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、その後の有害事象が存在しないことを示し、前記低重症度レベルが、４ｎｍｏｌ／ｌ未満であるか、あるいは
−前記第１の試料と比較して上昇したレベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片、および高重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、その後の有害事象を示し、前記高重症度レベルが、６．５ｎｍｏｌ／ｌ超である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
更に、
−患者から単離された第１の試料中のｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルを決定する工程であって、当該第１の試料が、診断および治療開始時点前、その時点、またはその後に単離される、前記工程と、
−前記患者から単離された第２の試料中のｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルを決定する工程であって、前記第２の試料が、前記第１の試料の後、かつ診断および治療開始時点後に単離される、前記工程と、
−前記第１の試料中の前記ｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルと比較して、前記第２の試料中の前記ｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルの差が明らかであるかどうかを決定する工程と、を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
更に、
−前記患者から単離された第１の試料中のｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルを決定する工程であって、前記第１の試料が、診断および治療開始時点（すなわち、時点０）、またはその前に単離される、前記工程と、
−前記診断および治療の開始後に前記患者から単離された、（請求項１に記載の試料に対応する）第２の試料中のｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルを決定する工程と、
−前記第１の試料中の前記ｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルと比較して、前記第２の試料中の前記ｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルの差を決定する工程と、を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１の試料と比較して上昇したレベルの、前記第２の試料中のｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、その後の有害事象を示す、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
−前記第１の試料と比較して上昇したレベルの、前記第２の試料中のｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片、および前記第１の試料と比較して上昇したレベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片が、その後の有害事象を示し、かつ／あるいは
−前記第１の試料と比較して上昇したレベルの、前記第２の試料中のＰｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片、および前記第１の試料と比較して低レベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片が、その後の有害事象を示す、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、集中治療室（ＩＣＵ）患者であり、
−前記第１の試料と比較して低レベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片、および低重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、前記患者のＩＣＵからの退室を示し、前記低重症度レベルが、４ｎｍｏｌ／ｌ未満であるか、
−前記第１の試料と比較して低レベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片、および高重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、前記ＩＣＵでの前記患者の前記治療の修正を示し、前記高重症度レベルが、６．５ｎｍｏｌ／ｌ超であるか、
−前記第１の試料と比較して上昇したレベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片、および低重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、前記患者のＩＣＵからの退室を示し、前記低重症度レベルが、４ｎｍｏｌ／ｌ未満であるか、あるいは
−前記第１の試料と比較して上昇したレベルの、前記第２の試料中のＰＣＴまたはその１以上の断片、および高重症度レベルのｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片が、前記ＩＣＵでの前記患者の前記治療の修正を示し、前記高重症度レベルが、６．５ｎｍｏｌ／ｌ超である、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法を実行するためのキットであって、
−対象からの試料中の前記ｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片のレベルを決定するための検出試薬と、
−高および／または低重症度レベルのｐｒｏＡＤＭレベルに対応する、参照レベルなどの参照データを含み、
任意選択的に対象からの試料中の前記ＰＣＴまたはその１以上の断片のレベルを決定するための検出試薬を含んでも良く、
前記低重症度レベルが、４ｎｍｏｌ／ｌ未満であり、前記高重症度レベルが、６．５ｎｍｏｌ／ｌ超であり、
前記参照データが、コンピュータ可読媒体に記憶され、かつ／あるいは、
前記参照データが、ｐｒｏＡＤＭまたはその１以上の断片の前記決定されたレベルを前記参照データと比較するために構成されているコンピュータで実行可能なコードの形式で用いられる、
前記キット。