【手続補正書】
【提出日】令和3年7月30日(2021.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における多発性硬化症(MS)の処置又は予防に使用するための、クラスI MHC上に提示されるEBVペプチドに特異的に結合するT細胞受容体を発現する自家細胞傷害性T細胞(CTL)を含む組成物であって、該CTLの少なくとも7％がIFNγを発現する、組成物。
【請求項２】
CTLの少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がIFNγを発現する、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
CTLの少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がCD107aを発現する、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項４】
CTLの少なくとも1％、少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも30％がIL-2を発現する、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
CTLの少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がTNFを発現する、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
CTLの少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％又は少なくとも70％が、IFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFを発現する、請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
CTLの少なくとも42％が、IFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する、請求項1に記載の組成物。
【請求項８】
CTLの少なくとも50％が、IFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する、請求項1に記載の組成物。
【請求項９】
CTLの少なくとも60％が、IFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する、請求項1に記載の組成物。
【請求項１０】
対象におけるMSの処置又は予防に使用するための自家細胞傷害性T細胞(CTL)を含む組成物であって、該CTLが、
自家細胞傷害性T細胞(CTL)を含む試料を、EBVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)とともにインキュベートし、それにより試料中のペプチド特異的T細胞の増殖を誘導すること
を含む方法によって調製され、該ペプチド特異的自家CTLの少なくとも7％がIFNγを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが上記対象に投与される、上記組成物。
【請求項１１】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がIFNγを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるCD107aの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がCD107aを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項10又は11に記載の組成物。
【請求項１３】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIL-2の発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも1％、少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも30％がIL-2を発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項10から12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がTNFを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項10から13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％又は少なくとも50％がIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項10から14のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも42％がIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項10から15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも50％がIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項10から16のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも60％がIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項10から17のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
APCがB細胞、抗原提示T細胞、樹状細胞、人工抗原提示細胞、又はaK562細胞を含む、請求項10から18のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
EBVペプチドが表1に列挙されるアミノ酸配列を含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
1用量で約5×106個のCTL、約1×107個のCTL、約1.5×107個のCTL、又は約2×107個のCTLが対象に投与される、請求項1から20のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
対象におけるMSの処置又は予防が、MSを有する対象におけるCSF中の抗EBV IgGレベルを低減することを含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
MSが再発寛解型MS、二次進行型MS、一次進行型MS、又は進行性再発型MSである、請求項1から22のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
対象における多発性硬化症(MS)の処置又は予防のための医薬の製造における、クラスI MHC上に提示されるEBVペプチドに特異的に結合するT細胞受容体を発現する自家細胞傷害性T細胞(CTL)の使用であって、該CTLの少なくとも7％がIFNγを発現する、使用。
【請求項２５】
CTLの少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がIFNγを発現する、請求項24に記載の使用。
【請求項２６】
CTLの少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がCD107aを発現する、請求項24又は25に記載の使用。
【請求項２７】
CTLの少なくとも1％、少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも30％がIL-2を発現する、請求項24から26のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
CTLの少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がTNFを発現する、請求項24から27のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
CTLの少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％又は少なくとも70％が、IFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFを発現する、請求項24に記載の使用。
【請求項３０】
CTLの少なくとも42％が、IFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する、請求項24に記載の使用。
【請求項３１】
CTLの少なくとも50％が、IFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する、請求項24に記載の使用。
【請求項３２】
CTLの少なくとも60％が、IFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する、請求項24に記載の使用。
【請求項３３】
対象におけるMSの処置又は予防に使用するための医薬の製造における自家細胞傷害性T細胞(CTL)の使用であって、該CTLが、
自家細胞傷害性T細胞(CTL)を含む試料を、EBVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)とともにインキュベートし、それにより試料中のペプチド特異的T細胞の増殖を誘導すること
を含む方法によって調製され、該自家CTLの少なくとも7％がIFNγを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが上記対象に投与される、上記使用。
【請求項３４】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がIFNγを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項33に記載の使用。
【請求項３５】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるCD107aの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がCD107aを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項33又は34に記載の使用。
【請求項３６】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIL-2の発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも1％、少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも30％がIL-2を発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項33から35のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも5％、少なくとも10％、少なくとも15％又は少なくとも20％がTNFを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項33から36のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％又は少なくとも50％がIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFを発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項33から37のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも42％がIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項33から38のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４０】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも50％がIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項33から39のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４１】
前記方法が、増殖したペプチド特異的自家CTLによるIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの発現を分析することをさらに含み、増殖したペプチド特異的自家CTLの少なくとも60％がIFNγ、CD107a、IL-2、及びTNFの各々を発現する場合にペプチド特異的自家CTLが前記対象に投与される、請求項33から40のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４２】
APCがB細胞、抗原提示T細胞、樹状細胞、人工抗原提示細胞、又はaK562細胞を含む、請求項24から41のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
EBVペプチドが表1に列挙されるアミノ酸配列を含む、請求項24から42のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
1用量で約5×106個のCTL、約1×107個のCTL、約1.5×107個のCTL、又は約2×107個のCTLが対象に投与される、請求項24から43のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４５】
対象におけるMSの処置又は予防が、MSを有する対象におけるCSF中の抗EBV IgGレベルを低減する、請求項24〜44のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４６】
MSが再発寛解型MS、二次進行型MS、一次進行型MS、又は進行性再発型MSである、請求項24から45のいずれか一項に記載の使用。