【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの式（Ｉ）のモノマー：
【化１】
2020510690.tif 000001
［式中、
Ｘは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは、出現するごとに独立に選択され、存在しても存在していなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジン、β遮断薬およびその混合物から選択される放出可能な薬物であり、
Ｌは、リンカー基である］
および
少なくとも１つの式ＩＩＩのコモノマー：
Ｊ−（Ｙ−Ａ）ｎ    ＩＩＩ
［式中、Ｊは、連結官能基を表し、
ｎは、２から８、好ましくは３から８であり、
Ｙは、式（ＯＲａ）ｍのポリエーテル（式中、Ｒａが独立にエチレン、プロピレンおよびブチレンであり、ｍが１から３００である）を含み、ポリエーテルが、１または複数種の基とつながっており、
Ａは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、前記末端官能基が式（Ｉ）の末端官能基Ｘと相補的であり、ＸとＡの反応からトリアゾール部分が生じる］
のコポリマーである薬物−ポリマーコンジュゲート。
【請求項２】
Ｑが、
【化２】
2020510690.tif 000002
［式中、
（Ｒ）は、基Ｒに結合している基の末端を示し、反対の末端が（Ｘ）に結合しており、
ｔおよびｖのそれぞれが独立に０または１であり、ｔおよびｖの少なくとも１つが１であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
ｓは、０から１０である］
からなる群から選択される、請求項１に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【請求項３】
式（Ｉ）のモノマーが式（ＩＶ）のものである、請求項１または２に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化３】
2020510690.tif 000003
［式中、Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
Ｘは、アルキンまたはアジドを含む末端官能基であり、
Ｒは、置換されていてもよい直鎖または分岐の炭化水素、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｌは、リンカー基であり、
Ｄは、プロスタグランジンおよびβ遮断薬から選択される放出可能な薬物であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ−アルキル、アルキルアミノ−アルキル、ジアルキルアミノ−アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
ｑは、０または１である］
【請求項４】
式ＩＩＩのコモノマーが式（ＩＩＩａ）を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
Ｊ−（（ＯＲａ）ｍ−Ｂ−Ａ）ｎ    （ＩＩＩａ）
［式中、
Ａは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、末端官能基中のアルキンまたはアジド官能性は、式（Ｉ）のモノマー上に存在する末端官能基Ｘ中のアルキンまたはアジド官能性と相補的であり、
Ｊは、結合、酸素または連結官能基を表し、
Ｒａは、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびその混合物から選択され、
ｍが１から３００であり、
ｎが３から８であり、
Ｂが結合、酸素、式−ＭＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍ’−、−ＭＯＣ（Ｏ）ＯＭ’−、−ＭＣ（Ｏ）ＮＨＭ’−の基、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）および（ＶＩｄ）から選択される式の基であり、
【化４】
2020510690.tif 000004
式中、ＭおよびＭ’は、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から独立に選択され、
ｑは、０または１であり、
式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）および（ＶＩｄ）のモノマーにおいて、基Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ−アルキル、アルキルアミノ−アルキル、ジアルキルアミノ−アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよい］
【請求項５】
式（ＸＸＸ）のネットワークセグメントを含むポリマーネットワークである、請求項４に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化５】
2020510690.tif 000005
［式中、基Ｊ、Ｒ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｍ、Ｒ、ＬおよびＤならびに整数ｍ、ｑおよびｎは、そこに定義されている通りであり、Ｂは、式（ＩＩＩａ）及び式（ＩＶ）について定義されている通りであり、Ｔは、トリアゾール部分である］
【請求項６】
Ｊが以下の式の炭化水素である、請求項４に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
ＣｚＨ２ｚ＋２−ｎ
［式中、ｚが１から８であり、ｎが３から８である］
【請求項７】
ｎが３から８であり、Ｊが、
【化６】
2020510690.tif 000006
［式中、ｎは３である］
および
【化７】
2020510690.tif 000007
［式中、ｎが４、６または８である］
からなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【請求項８】
式（ＩＩＩａ）が式（ＩＩＩａ−１）または（ＩＩＩａ−２）のものである、請求項１から７のいずれか一項に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化８】
2020510690.tif 000008
［式中、Ｊ１は、式ＣＺＨ２Ｚ−１（直鎖または分岐鎖）のものであり、ｚは、３から８の整数である］
および
【化９】
2020510690.tif 000009
［式中、Ｊ２は、式ＣＺＨ２ｚ−２（直鎖または分岐鎖）のものであり、ｚは、３から８の整数である］
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’のうちの存在する少なくとも１つが水素ではない、請求項３または４に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【請求項１０】
Ｒが、１から１２個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖炭化水素、
【化１０】
2020510690.tif 000010
からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【請求項１１】
Ｌが、
（Ｒ）−Ｏ−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−Ａｒ−Ｏ−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＮＨＣ（Ｏ）−Ａｒ−Ｏ−（Ｄ）；
（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜１２アルキレン−Ｏ−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜１２アルキレン−Ｏ−（Ｄ）
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｏ−（Ｄ）
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−Ａｒ−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＮＨＣ（Ｏ）−Ａｒ−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）；
（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）；および
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）
［式中、
（Ｒ）は、ポリマー骨格中でＲ基に結合した連結基の末端を示し、（Ｄ）は、プロスタグランジンまたはβ遮断薬から選択される放出可能な薬物に結合した連結基の末端を示す］
からなる群から選択される式のものである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【請求項１２】
放出可能な薬物Ｄが式（Ｘｂ）のプロスタグランジンアナログである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１１】
2020510690.tif 000011
［式中、
【化１２】
2020510690.tif 000012
は、連結基Ｌへのプロスタグランジンアナログの結合点を表し、
【化１３】
2020510690.tif 000013
は、二重結合または単結合を表し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルまたは置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルオキシであり、
Ｗがヒドロキシであり、Ｕが水素であるか、ＷおよびＵが共にフルオロであるか、またはＷおよびＵが一緒になってオキソを形成する］
【請求項１３】
放出可能な薬物Ｄが、
【化１４】
2020510690.tif 000014
からなる群から選択されるプロスタグランジンアナログである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【請求項１４】
放出可能な薬物Ｄが式（ＸＶ）のβ遮断薬を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の薬物ポリマーコンジュゲート。
【化１５】
2020510690.tif 000015
［式中、
Ｅは、結合または−ＯＣＨ２−であり、
Ｒ１２は、親化合物中では水素であり、該β遮断薬がポリマー骨格とつながっている場合、式Ｉ中ではリンカーＬであり、Ｌ中に存在する酸残基と形成されるエステルのアルコール残基（−Ｏ−）であるか、Ｌと共にカルボナート連結基を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、Ｈ、ならびにヒドロキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアミド、置換されていてもよいシクロアルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群から選択される１または複数個の置換基によって置換されていてもよい直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
式（ＸＶ）中のＲ１５が、置換されていてもよいシクロアルキルまたはアリール部分（多環式部分を含める）である］
【請求項１５】
式（Ｉ）のモノマーが、式（ＩＶｃ）のものである、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１６】
2020510690.tif 000016
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’は、水素、Ｃ１からＣ６アルキル、Ｃ１からＣ６アルコキシ、Ｃ１からＣ６アルコキシ−（Ｃ１からＣ６アルキル）からなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’のうちの少なくとも１つが水素ではない、
ｓは、０から６（好ましくは０から２）であり
ｑは、０または１である］
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１４】
およびＰＥＧジアジドＭＷ４００の生成物に由来する。
本発明の態様には以下も含まれる。
態様１
少なくとも１つの式（Ｉ）のモノマー：
【化１０１】
2020510690.tif 000017
［式中、
Ｘは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジドを含む末端官能基を表し、
Ｑは、出現するごとに独立に選択され、存在しても存在していなくてもよく、存在する場合は連結基を表し、
Ｒは、直鎖または分岐の炭化水素、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｄは、プロスタグランジン、β遮断薬およびその混合物から選択される放出可能な薬物であり、
Ｌは、リンカー基である］
および
少なくとも１つの式ＩＩＩのコモノマー：
Ｊ−（Ｙ−Ａ）ｎ    ＩＩＩ
［式中、Ｊは、連結官能基を表し、
ｎは、２から８、好ましくは３から８であり、
Ｙは、式（ＯＲａ）ｍのポリエーテル（式中、Ｒａが独立にエチレン、プロピレンおよびブチレンであり、ｍが１から３００（好ましくは２から３００）である）を含み、ポリエーテルが、好ましくは、置換されていてもよい直鎖または分岐のＣ１からＣ１０アルキレン、アミノ、エーテル、エステル、アミド、カルボナートおよびカルバマートの１つまたは複数から選択される１または複数種の基とつながっており、
Ａは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、前記末端官能基が式（Ｉ）の末端官能基Ｘと相補的であり、ＸとＡの反応からトリアゾール部分が生じる］
のコポリマーである薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様２
ポリマー骨格が複数の式（ＩＩ）の生分解性基を含む、態様１に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１０２】
2020510690.tif 000018
［式中、
ｔおよびｖのそれぞれが独立に０または１であり、ｔおよびｖの少なくとも１つが１であり（好ましくはｔおよびｖの一方が１であり他方が０である）、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｔは、トリアゾール部分である］
態様３
式（ＩＩ）がポリマー骨格中で、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）またはこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される形態にある、態様２に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１０３】
2020510690.tif 000019
［式中、基Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、ＭおよびＴは、式Ｉに関してここに定義されている通りである］
態様４
式（Ｉ）で基Ｑが存在せず、式（ＩＩＩ）のモノマーが生分解性基を含む、態様１から３のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様５
Ｑが、
【化１０４】
2020510690.tif 000020
［式中、
（Ｒ）は、基Ｒに結合している基の末端を示し、反対の末端が（Ｘ）に結合しており、
ｔおよびｖのそれぞれが独立に０または１であり、ｔおよびｖの少なくとも１つが１であり（好ましくはｔおよびｖの一方が１であり他方が０である）、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
ｓは、０から１０、好ましくは０から６である］
からなる群から選択される、態様１から３のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様６
Ｑが、
【化１０５】
2020510690.tif 000021
からなる群から選択される、態様５に記載の薬物ポリマーコンジュゲート。
態様７
式Ｉのモノマーが式（ＩＶ）のものである、態様１から３のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１０６】
2020510690.tif 000022
［式中、Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
Ｘは、アルキンまたはアジドを含む末端官能基であり、
Ｒは、置換されていてもよい直鎖または分岐の炭化水素、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｌは、リンカー基であり、
Ｄは、プロスタグランジンおよびβ遮断薬から選択される放出可能な薬物であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ−アルキル、アルキルアミノ−アルキル、ジアルキルアミノ−アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
ｑは、０または１である］
態様８
式ＩＩＩのコモノマーが式ＩＩＩａを有する、態様１から５のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
Ｊ−（（ＯＲａ）ｍ−Ｂ−Ａ）ｎ    （ＩＩＩａ）
［式中、
Ａは、出現するごとに同一または異なっていてもよく、アルキンまたはアジド官能性を含む末端官能基を含む基を表し、末端官能基中のアルキンまたはアジド官能性は、式（Ｉ）のモノマー上に存在する末端官能基Ｘ中のアルキンまたはアジド官能性と相補的であり、
Ｊは、結合、酸素または連結官能基を表し、
Ｒａは、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびその混合物から選択され、
ｍが１から３００であり、
ｎが３から８であり、
Ｂが結合、酸素、式−ＭＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍ’−、−、−ＭＯＣ（Ｏ）ＯＭ’−−ＭＣ（Ｏ）ＮＨＭ’−の基、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）および（ＶＩｄ）から選択される式の基であり、
【化１０７】
2020510690.tif 000023
式中、ＭおよびＭ’は、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から独立に選択され、
ｑは、０または１であり、
式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）および（ＶＩｄ）のモノマーにおいて、基Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ−アルキル、アルキルアミノ−アルキル、ジアルキルアミノ−アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよい］
態様９
コモノマー中で、Ｂが、結合、酸素、式−ＭＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍ’の基および（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）から選択される式の基からなる群から選択される、態様８に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１０８】
2020510690.tif 000024
態様１０
式（ＸＸＸ）のネットワークセグメントを含むポリマーネットワークである、態様１から３のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１０９】
2020510690.tif 000025
［式中、基Ｊ、Ｒ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｔ、Ｍ、Ｒ、ＬおよびＤならびに整数ｍ、ｑおよびｎは、そこに定義されている通りであり、Ｂは、式（ＩＩＩａ）について定義されている通りである］
態様１１
Ｊが以下の式の炭化水素である、態様８から１０のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
ＣｚＨ２ｚ＋２−ｎ
［式中、ｚが１から８であり、ｎが３から８である］
態様１２
ｎが３から８であり、Ｊが、
【化１１０】
2020510690.tif 000026
［式中、ｎは３である］
および
【化１１１】
2020510690.tif 000027
［式中、ｎが４、６または８である］
からなる群から選択される、態様１から１１のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様１３
（ＯＲａ）ｍが、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）、ならびにポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）およびポリ（ブチレンオキシド）の１つまたは複数のブロックコポリマー、ならびにポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）およびポリ（ブチレンオキシド）の２つ以上のブロックコポリマーから選択され、（ＯＲａ）ｍが、２００から１０，０００の範囲にある分子量を有する、態様１から１２のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様１４
（ＯＲａ）ｍがポリエチレンオキシドである、態様１から１３のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様１５
式ＩＩＩが式（ＩＩＩａ−１）または（ＩＩＩａ−２）のものである、態様１から１４のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１１２】
2020510690.tif 000028
［式中、Ｊ１は、式ＣＺＨ２Ｚ−１（直鎖または分岐鎖）のものであり、ｚは、１から８、好ましくは３から８の整数である］
および
【化１１３】
2020510690.tif 000029
［式中、Ｊ２は、式ＣＺＨ２ｚ−２（直鎖または分岐鎖）のものであり、ｚは、１から８、好ましくは３から８の整数である］
態様１６
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’が、水素、Ｃ１からＣ４アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１からＣ４アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロピル、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシ；およびＣ１からＣ４アルコキシ置換Ｃ１からＣ４アルキルからなる群から選択される、態様２から１３のいずれかに記載の薬物−ポリマー薬物コンジュゲート。
態様１７
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’のうちの存在する少なくとも１つが水素ではない、態様２から１６のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様１８
式（Ｉ）のモノマーが式（ＩＶａ）を有する、態様１から１７のいずれかに記載の薬物−ポリマー薬物コンジュゲート。
【化１１４】
2020510690.tif 000030
［式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｌ、Ｄおよびｑは、ここの上に定義されている通りであり、ｓは０から６である］
態様１９
ｎが２であり、
骨格が複数の式（ＩＩ）の生分解性基を含む、態様１に記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１１５】
2020510690.tif 000031
［式中、
ｔおよびｖのそれぞれが独立に０または１であり、ｔおよびｖの少なくとも１つが１であり（好ましくはｔおよびｖの一方が１であり、他方が０である）、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、独立に、水素、アルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、複素環は、１から３構成酸素ヘテロ原子環員を含んでもよく、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’の少なくとも１つが水素ではなく、
Ｍは、結合、置換されていてもよいＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族、基−Ｏ−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）、酸素（−Ｏ−）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むエーテル連結基、基−Ｎ（Ｒｗ）−（Ｃ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族）および基Ｎ（Ｒｗ）によって中断されるＣ１からＣ１０直鎖または分岐鎖脂肪族を含むアミン連結基（式中、Ｒｗが水素およびＣ１からＣ４アルキルから選択される）からなる群から選択され、
ｑは、０または１であり、
Ｔは、トリアゾール部分である］
態様２０
Ｒが、１から１２個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖炭化水素、
【化１１６】
2020510690.tif 000032
からなる群から選択される、態様１から１９のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様２１
Ｌが、
（Ｒ）−Ｏ−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−Ａｒ−Ｏ−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＮＨＣ（Ｏ）−Ａｒ−Ｏ−（Ｄ）；
（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜１２アルキレン−Ｏ−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜１２アルキレン−Ｏ−（Ｄ）
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−Ｏ−（Ｄ）
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−Ａｒ−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）；
（Ｒ）−ＮＨＣ（Ｏ）−Ａｒ−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）；
（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）；および
（Ｒ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−（Ｄ）
［式中、
（Ｒ）は、ポリマー骨格中でＲ基に結合した連結基の末端を示し、（Ｄ）は、プロスタグランジンまたはβ遮断薬から選択される薬物に結合した連結基の末端を示す］
からなる群から選択される式のものである、態様１から２０のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様２２
薬物Ｄが式Ｘｂのプロスタグランジンアナログである、態様１から２１のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１１７】
2020510690.tif 000033
［式中、
【化１１８】
2020510690.tif 000034
は、連結基Ｌへのプロスタグランジンアナログの結合点を表し、
【化１１９】
2020510690.tif 000035
は、二重結合または単結合を表し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルまたは置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルオキシであり、
Ｗがヒドロキシであり、Ｕが水素であるか、ＷおよびＵが共にフルオロであるか、またはＷおよびＵが一緒になってオキソを形成する］
態様２３
薬物が、
【化１２０】
2020510690.tif 000036
からなる群から選択されるプロスタグランジンアナログである、態様１から２２のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様２４
薬物が、式
【化１２１】
2020510690.tif 000037
のプロスタグランジンアナログである、態様１から２３のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
態様２５
式Ｉのモノマーが式（ＩＶｂ）のものである、態様１から２４のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１２２】
2020510690.tif 000038
［式中、基Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’は、水素、Ｃ１からＣ６アルキル、Ｃ１からＣ６アルコキシおよびＣ１からＣ６アルコキシ−（Ｃ１からＣ６アルキル）からなる群から独立に選択され、Ｒ１、Ｒ１’およびＲ２、Ｒ２’の対の１つが対の構成員同士で３から６構成環員の炭素環または複素環を形成していてもよく、該複素環は、酸素および窒素から選択される１から３個の構成ヘテロ原子環員を含んでもよく、該窒素は、Ｃ１からＣ６アルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２およびＲ２’の少なくとも１つは、水素以外であり、
ｓは０から６であり（好ましくは０から２）、
ｑは、０または１であり、
【化１２３】
2020510690.tif 000039
は、二重結合または単結合を表し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルまたは置換されていてもよいＣ４からＣ１０ヒドロカルビルオキシであり、
Ｗがヒドロキシであり、Ｕが水素であるか、ＷおよびＵが共にフルオロであるか、またはＷおよびＵが一緒になってオキソを形成する］
態様２６
リンカー基Ｌが、
【化１２４】
2020510690.tif 000040
［式中、Ｒ５は、水素およびＣ１からＣ６アルキルからなる群から選択され、好ましくは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択される］
から選択される式のものである、態様１から２５のいずれかに記載の薬物−ポリマー薬物コンジュゲート。
態様２７
式（Ｉ）のモノマーが式（ＩＶｃ）のものである、態様１から２６のいずれかに記載の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【化１２５】
2020510690.tif 000041
態様２８
薬物Ｄが、β−アミノアルコールを含むβ遮断薬であり、該β遮断薬がβ−アミノアルコール基のアルコール部分を介してポリマー骨格に結合している、態様１から１６のいずれかに記載の薬物ポリマーコンジュゲート。
態様２９
薬物（Ｄ）が式（ＸＶ）のβ遮断薬を含む、態様１から２８のいずれかに記載の薬物ポリマーコンジュゲート。
【化１２６】
2020510690.tif 000042
［式中、
Ｅは、結合または−ＯＣＨ２−（好ましくは−ＯＣＨ２−）であり、
Ｒ１２は、親化合物中では水素であり、該β遮断薬がポリマー骨格とつながっている場合、式Ｉ中ではリンカーＬであり、Ｌ中に存在する酸残基と形成されるエステルのアルコール残基（−Ｏ−）であるか、Ｌと共にカルボナート連結基を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４は、Ｈ、ならびにヒドロキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアミド、置換されていてもよいシクロアルキル、および置換されていてもよいアリール（好ましくは、Ｒ１３がＨであり、Ｒ１４がイソプロピルもしくはｔｅｒｔ−ブチルである）からなる群から選択される１または複数個の置換基によって置換されていてもよい直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
式（ＸＶ）中のＲ１５が、置換されていてもよいシクロアルキルまたはアリール部分（多環式部分を含める）である］