【手続補正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ACSを有する被験者の予後予測を提供する方法であって、前記被験者からのサンプルにおいて、(a) マクロファージ遊走阻害因子（MIF）またはその断片；および(b) 脳ナトリウム利尿ペプチドのＮ末端プロホルモン（Nt-proBNP）またはその断片の両濃度を測定し、ここで前記サンプルが、血液、血漿、又は血清から選ばれ、
MIFまたはその断片の濃度を参照MIF濃度と比較し、
Nt-proBNPまたはその断片の濃度を参照Nt-proBNP濃度と比較し、
前記MIFおよびNt-proBNPの各参照濃度が、その濃度より低いと後の時点での増加した生存率と減少した非致死性心臓イベントの確率と相関する濃度である、かつその濃度より高いと後の時点での減少した生存率と増加した非致死性心臓イベントの確率と相関する濃度であり、
それによりACSを有する被験者の予測を提供する
ことを含む方法。
【請求項２】
ACSを有する被験者の予後予測を提供する方法であって、前記被験者からのサンプルにおいて、(a) マクロファージ遊走阻害因子（MIF）またはその断片；および(b) B型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）またはその断片の両濃度を測定し、ここで前記サンプルが、血液、血漿、又は血清から選ばれ；
MIFまたはその断片の濃度を参照MIF濃度と比較し、
BNPまたはその断片の濃度を参照BNP濃度と比較し、
前記MIFまたはその断片の濃度が参照濃度よりも高いか低いかどうか、そしてNt-proBNPまたはその断片の濃度が参照濃度よりも高いか低いかどうかに基づいて、患者をリスク群に割り付け；
ここで前記参照MIF濃度よりも高いMIFまたはその断片の濃度が、低い生存尤度および高い非致死性心臓イベントの尤度を示し、
ここで前記参照Nt-proBNP濃度よりも高いNt-proBNPまたはその断片の濃度が、低い生存尤度および高い非致死性心臓イベントの尤度を示し、
それによりACSを有する被験者の予後予測を提供する
ことを含む方法。
【請求項３】
ACSを有する被験者の予後予測を提供する方法であって、
前記被験者からのサンプルにおいてマクロファージ遊走阻害因子（MIF）またはその断片の濃度を決定し、ここで前記サンプルが、血液、血漿、又は血清から選ばれ、
ここで前記被験者からのサンプル中のMIFまたはその断片の濃度が約70 ng/mL以上である場合、その被験者は後の時点で減少した生存率と増加した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
ここで前記被験者からのサンプル中のMIFまたはその断片の濃度が約70 ng/mL未満である場合、その被験者は後の時点で増加した生存率と減少した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
それによりACSを有する被験者の予後予測を提供する
ことを含む方法。
【請求項４】
ACSを有する被験者の予後予測を提供する方法であって、
前記被験者からのサンプルにおいてマクロファージ遊走阻害因子（MIF）またはその断片の濃度を決定し、ここで前記サンプルが、血液、血漿、又は血清から選ばれ、
前記MIFまたはその断片の濃度を約40 ng/mLおよび約70 ng/mLの参照MIF濃度と比較し、
ここで前記被験者からのサンプル中のMIFまたはその断片の濃度が約40 ng/mL以下である場合、その被験者は後の時点で高い生存率と低い非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
ここで前記被験者からのサンプル中のMIFまたはその断片の濃度が約70 ng/mL以上である場合、その被験者は後の時点で低い生存率と高い非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
それによりACSを有する被験者の予後予測を提供する
ことを含む方法。
【請求項５】
トロポニンまたはその断片の濃度を測定することを更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記MIF、Nt-proBNPおよび／またはトロポニン、またはその断片の濃度が血漿より決定される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ACSが急性心筋梗塞（AMI)である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記AMIがST上昇型心筋梗塞（STEMI）である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
症状の発現後４時間以内に採取したサンプルにおいて被験者のMIF濃度を測定することを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記MIFサンプルが症状の発現後３時間以内、２時間以内、１時間以内、または30分以内に採取される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
脳性ナトリウム利尿ペプチドのＮ末端プロホルモン（Nt-proBNP）の濃度の代わりに、脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の濃度が測定される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記トロポニンが高感度トロポニンＴ（hs-TnT）である、請求項５〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
MACEを除く生存率、全死因死亡を除く生存率、心臓死を除く生存率またはHF再入院を除く生存率を評価することにより予後が決定される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
非致死性心臓イベントがMACEである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
非致死性心臓イベントが心筋再灌流の回復の損傷である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
非致死性心臓イベントがLVEFの改善の損傷である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
Nt-proBNP（またはBNP）とMIFとが同一サンプル中で測定される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
被験者において経皮冠動脈インターベンション（PCI）および／または血清溶解を施行することを更に含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
被検者において急性冠症候群（ACS）を治療する方法であって、
(a) 前記被験者から採取したサンプル中のマクロファージ遊走阻害因子（MIF）またはその断片と脳性ナトリウム利尿ペプチドのＮ末端プロホルモン（Nt-proBNP）またはその断片の両濃度を測定し、ここで前記サンプルが、血液、血漿、又は血清から選ばれ、そして被験者のMIFおよびNt-proBNP濃度が参照MIFおよびNt-proBNP濃度よりも大きい場合にACSを予後予測し、そして
(b) 前記被験者において経皮冠動脈インターベンション（PCI）および／または血栓溶解を施行することを含む方法。
【請求項２０】
被検者からのサンプル中のマクロファージ遊走阻害因子（MIF)またはその断片と脳性ナトリウム利尿ペプチドのＮ末端プロホルモン（Nt-proBNP）の両濃度を測定するための手段、ここで前記サンプルが、血液、血漿、又は血清から選ばれ、
急性冠症候群（ACS）を有する被験者の予後予測を提供する手段であって、前記被験者からのサンプルからのMIFまたはその断片の濃度が、約７３ｎｇ／ｍｌ以上である場合、その被験者は後の時点で減少した生存率と増加した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、そして／または
前記被験者からのサンプル中のMIFまたはその断片の濃度が約73 ng/mL未満である場合、その被験者は後の時点で増加した生存率と減少した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
それによりACSを有する被験者の予後予測を提供する前記手段、
を含むデバイス。
【請求項２１】
MIFおよびNt-proBNP（またはBNP）の両濃度を測定するためのイムノアッセイを実施する手段を含む、請求項２０に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記デバイスがポイント・オブ・ケア対応デバイスである、請求項２０または２１のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２３】
トロポニンまたはその断片の濃度を測定することを更に含む、請求項１９に記載の方法、または請求項２０〜２２のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記トロポニンが高感度トロポニンＴ（hs-TnT）である、請求項２３に記載の方法またはデバイス。
【請求項２５】
前記被験者からのサンプル中のトロポニンの濃度が約4.5 ng/mL以上である場合、その被験者は後の時点で減少した生存率と増加した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
ここで前記被験者からのサンプル中のトロポニンの濃度が約4.5 ng/mL未満である場合、その被験者は後の時点で増加した生存率と減少した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
それによりACSを有する被験者の予後予測を提供する
ことを含む、請求項５〜１９、２３又は２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記被験者からのサンプル中のNt-proBNP（またはBNP）濃度が、約1200 pg/mL以上である場合、その被験者は後の時点で減少した生存率と増加した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
前記被験者からのサンプル中のNt-proBNP（またはBNP）濃度が、約1200 pg/mL未満である場合、その被験者は後の時点で増加した生存率と減少した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、
それによりACSを有する被験者の予後予測を提供する
ことを含む、請求項１〜１９、又は２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記BNP濃度が、症状の発現後３日目の患者から得られた血液サンプルより得られた血漿において測定される、請求項１〜１９または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
ミオグロビン、クレアチンキナーゼ（CK）またはＣ反応性タンパク質（CRP）から成る群より選択された別のバイオマーカーの濃度を測定することを更に含む、請求項１〜１９、２３〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記被験者からのサンプル中のMIFまたはその断片の濃度が約73 ng/mL以上である場合、その被験者は後の時点で減少した生存率と増加した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定され、そして／または
前記被験者からのサンプル中のMIFまたはその断片の濃度が約73 ng/mL未満である場合、その被験者は後の時点で増加した生存率と減少した非致死性心臓イベントの確率を有すると決定される、
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。