【手続補正書】
【提出日】令和3年11月15日(2021.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)グルタチオン、グルタチオン誘導体、グルタチオン結合体、それらの薬学的に許容される塩；
(b)アスコルビン酸；および
(c)重炭酸塩
を含み、(a):(b):(c)のモル比が約0.1〜0.5:0.5〜1:1である、組成物。
【請求項２】
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムである、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
(a)グルタチオンと(b)アスコルビン酸と(c)重炭酸ナトリウムとを含む、請求項1〜2のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
(a):(b):(c)のモル比が約0.4〜0.5:0.5〜1:1である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
(a):(b):(c)のモル比が約0.4〜0.5:0.5:1または約0.4〜0.5:1:1である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物のpHが少なくとも約5.5である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物のpHが、約5.5〜約10、約5.5〜約8、約6〜約10、または約6〜約8である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記pHが約5.5、約6、約6.5、約7.0、または約7.5である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物のpHが7±1.5である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物のpHが約6である、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
(a)前記組成物中の還元型グルタチオンが、約5℃で4週間の該組成物の保存後では、該組成物中のグルタチオン全体のうち重量基準で約80％超、約82％超、約84％超、約85％超、約88％超、約90％超、約91％超、約92％超、約93％超、約94％超、約95％超、約96％超、または約97％超である、
(b)前記組成物中の酸化型グルタチオンが、4週間の該組成物の保存(例えば、N2雰囲気および/または周囲雰囲気中5℃で)後では、該組成物中のグルタチオン全体のうち重量基準で約20％未満、約18％未満、約16％未満、約15％未満、約12％未満、約10％未満、約9％未満、約8％未満、約7％未満、約6％未満、約5％未満、約4％未満、または約3％未満である、
(c)還元型アスコルビン酸が、約5℃で4週間の前記組成物の保存後では、該組成物中のアスコルビン酸全体のうち重量基準で約80％超、約85％超、約86％超、約87％超、約88％超、約89％超、または約90％超である、および/または
(d)前記組成物中の酸化型アスコルビン酸が、約5℃で4週間の該組成物の保存後では、該組成物中のアスコルビン酸全体のうち重量基準で約20％未満、約18％未満、約16％未満、約15％未満、約12％未満、約10％未満、または約9％未満である、
請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
薬学的使用に適している、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
水溶液である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
ドライパウダーである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
吸入による投与に適している、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
臨床分離細菌または臨床分離細菌バイオフィルムの増殖の阻害または低減に使用するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
臨床分離細菌感染症を患っているかまたはそのリスクを有する対象における症状の治療または軽減に使用するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
肺または気道の疾患または障害を患っているかまたはそのリスクを有する対象の治療に使用するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記肺または気道の障害が、
(a)慢性炎症性肺疾患、肺線維症、肺血管炎、肺サルコイドーシス、肺移植に関連する炎症および/または感染症、急性肺拒絶反応もしくは肺拒絶反応および/または肺機能不全、肺動脈高血圧、気管支炎、副鼻腔炎、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、細菌感染症、真菌感染症、寄生虫感染症、ウイルス感染症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、閉塞性細気管支炎症候群(BOS)、原発性線毛機能不全(PCD)、肺胞蛋白症、特発性肺線維症、好酸球性肺炎、好酸球性気管支炎、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、人工呼吸に関連する炎症および/または感染症、人工呼吸器関連肺炎、アスベスト関連気道障害または気道疾患、粉塵関連気道障害または気道疾患、珪肺症、および放射線関連または化学物質関連気道疾患または気道障害、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、
(b)慢性炎症性肺疾患、肺移植に関連する炎症および/もしくは感染症、急性もしくは慢性の肺拒絶反応もしくは肺機能不全、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、または慢性閉塞性肺疾患(COPD)、あるいはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、または
(c)嚢胞性線維症、非嚢胞性線維症気管支拡張症、または嚢胞性線維症気管支拡張症である、
請求項18に記載の組成物。
【請求項２０】
前記肺または気道の疾患または障害が、慢性炎症性肺疾患、肺移植に関連する炎症および/もしくは感染症、急性もしくは慢性の肺拒絶反応もしくは肺機能不全、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、または慢性閉塞性肺疾患(COPD)、あるいはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
前記肺または気道の疾患または障害が、嚢胞性線維症、非嚢胞性線維症気管支拡張症、または嚢胞性線維症気管支拡張症である、請求項19に記載の組成物。
【請求項２２】
前記対象が肺移植患者である、請求項16〜21のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
医薬として使用するための追加の治療用物質をさらに含む、請求項16〜22のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記追加の治療用物質が抗生物質である、請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】
前記臨床分離菌が2つまたはそれ以上の臨床分離菌を含む、請求項16または17に記載の組成物。
【請求項２６】
前記臨床分離菌が多剤耐性である、請求項16〜17または25のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
粘液線毛クリアランスの低下を患っているかまたはそのリスクを有する対象における粘液線毛クリアランスのアップレギュレートに使用するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
(a)前記対象の粘液粘度を低下させる、
(b)前記対象の気道上皮細胞の線毛拍動頻度を増加させる、
(c)前記対象の気道上皮細胞の粘液線毛輸送速度を増加させる、および/または
(d)対象の気道表面液体高を増加させる、請求項27に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物の使用前では前記対象の気道上皮細胞が粘液線毛クリアランス能を欠如している、請求項28に記載の組成物。
【請求項３０】
遺伝的欠損により前記対象の気道上皮細胞が粘液線毛クリアランス能を欠如している、請求項29に記載の組成物。
【請求項３１】
気道炎症を患っているかまたはそのリスクを有する対象における気道炎症を軽減させる治療に使用するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記対象の好中球のミエロペルオキシダーゼ活性を阻害する、請求項31に記載の組成物。
【請求項３３】
(a)好中球細胞外トラップの形成を低下させる、
(b)前記対象の好中球からの一酸化窒素の産生をダウンレギュレートする、
(c)前記対象の呼気一酸化窒素を少なくとも20％低減させる、および/または
(d)少なくとも1つの炎症性サイトカインの産生をダウンレギュレートする、
請求項31または32に記載の組成物。
【請求項３４】
前記少なくとも1つの炎症性サイトカインが、
(a)マクロファージ活性化にならびに/または好中球およびT細胞の動員に関連するサイトカイン、
(b)TNF-α、
(c)IL-6、および/または
(d)IL-8、
を含む、請求項33に記載の組成物。
【請求項３５】
前記対象が、肺もしくは気道の疾患もしくは障害を患っているか、またはそれを患うリスクを有する、請求項31〜34のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記肺または気道の障害が、
(a)慢性炎症性肺疾患、肺線維症、肺血管炎、肺サルコイドーシス、肺移植に関連する炎症および/または感染症、急性肺拒絶反応もしくは肺拒絶反応および/または肺機能不全、肺動脈高血圧、気管支炎、副鼻腔炎、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、細菌感染症、真菌感染症、寄生虫感染症、ウイルス感染症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、閉塞性細気管支炎症候群(BOS)、原発性線毛機能不全(PCD)、肺胞蛋白症、特発性肺線維症、好酸球性肺炎、好酸球性気管支炎、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、人工呼吸に関連する炎症および/または感染症、人工呼吸器関連肺炎、アスベスト関連気道障害または気道疾患、粉塵関連気道障害または気道疾患、珪肺症、および放射線関連または化学物質関連気道疾患または気道障害、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、または
(b)嚢胞性線維症、非嚢胞性線維症気管支拡張症、または嚢胞性線維症気管支拡張症である、
請求項35に記載の組成物。
【請求項３７】
前記対象が肺移植を受けたことがある、請求項27〜36のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記対象の気道内皮のpHを有意に変更しない、請求項16〜37のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
粘液粘度の低下を患っているかまたはそれを患うリスクを有する対象における粘液粘度を低下させる治療に使用するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
嚢胞性線維症膜貫通型受容体(CFTR)の発現の低下を患っている対象におけるCFTRの発現を向上させる治療に使用するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
CFTR増幅物質(amplifer)、CFTRコレクター、CFTR増強物質/モジュレーター、CFTR RNA調節物質、またはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、医薬として使用するためのCFTR治療をさらに含む、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
(a)前記対象の気道における粘液粘度が、前記組成物の単独での投与よりも低下する、
(b)前記対象の気道上皮細胞の線毛拍動頻度が、前記組成物の単独での投与よりも増加する、および/または
(c)前記対象の気道上皮細胞の粘液線毛輸送速度が、前記組成物の単独での投与よりも増加する、
請求項41に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物および前記CFTRが、同時にまたは任意の順序で連続的に前記対象に使用される、請求項41または42に記載の組成物。
【請求項４４】
対象の呼気一酸化窒素(FeNO)が、1か月間の前記組成物の投与後では少なくとも20％減少している、請求項41〜43のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
1日2回噴霧によって投与される、請求項41〜44のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
2〜8℃で少なくとも72時間の保存後の前記組成物が、(a)本質的に析出がないこと、(b)含まれる不純物が4％未満であること、(c)6.0〜7.0のpHを維持していること、および(d)溶解性の損失が最小限であることのうちのいずれか1つまたは複数を含む、請求項1〜45のいずれか一項記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
いくつかの態様では、組成物は2〜8℃で少なくとも72時間安定している。いくつかの態様では、2〜8℃で少なくとも72時間の保存後の組成物は、(a)本質的に析出がないこと、(b)含まれる不純物が4％未満であること、(c)6.0〜7.0のpHを有していること、および(d)溶解性の損失が最小限であることのうちのいずれか1つまたは複数を含む。
[本発明1001]
(a)グルタチオン、グルタチオン誘導体、グルタチオン結合体、それらの薬学的に許容される塩と；
(b)有機酸と
を含み、(a)対(b)のモル比が約0.5〜1:1である、組成物。
[本発明1002]
前記有機酸がアスコルビン酸である、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
(c)重炭酸塩をさらに含む、本発明1001または1002の組成物。
[本発明1004]
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムである、本発明1003の組成物。
[本発明1005]
(a)グルタチオンと(b)アスコルビン酸と(c)重炭酸ナトリウムとを含む、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1006]
(a):(b):(c)のモル比が約0.1〜0.5:0.5〜1:1である、本発明1001〜1005のいずれかの組成物。
[本発明1007]
(a):(b):(c)のモル比が約0.4〜0.5:0.5〜1:1である、本発明1001〜1006のいずれかの組成物。
[本発明1008]
(a):(b):(c)のモル比が約0.4〜0.5:0.5:1または約0.4〜0.5:1:1である、本発明1001〜1007のいずれかの組成物。
[本発明1009]
前記組成物のpHが少なくとも約5.5である、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1010]
前記組成物のpHが、約5.5〜約10、約5.5〜約8、約6〜約10、または約6〜約8である、本発明1001〜1009のいずれかの組成物。
[本発明1011]
前記pHが約5.5、約6.5、約7.0、または約7.5である、本発明1001〜1010のいずれかの組成物。
[本発明1012]
前記組成物のpHが7±1.5である、本発明1011の組成物。
[本発明1013]
前記組成物のpHが約6である、本発明1012の組成物。
[本発明1014]
前記組成物中の還元型グルタチオンが、約5℃で4週間の該組成物の保存後では、該組成物中のグルタチオン全体のうち重量基準で約80％超、約82％超、約84％超、約85％超、約88％超、約90％超、約91％超、約92％超、約93％超、約94％超、約95％超、約96％超、または約97％超である、本発明1001〜1013のいずれかの組成物。
[本発明1015]
前記組成物中の酸化型グルタチオンが、4週間の該組成物の保存(例えば、N2雰囲気および/または周囲雰囲気中5℃で)後では、該組成物中のグルタチオン全体のうち重量基準で約20％未満、約18％未満、約16％未満、約15％未満、約12％未満、約10％未満、約9％未満、約8％未満、約7％未満、約6％未満、約5％未満、約4％未満、または約3％未満である、本発明1001〜1014のいずれかの組成物。
[本発明1016]
還元型アスコルビン酸が、約5℃で4週間の前記組成物の保存後では、該組成物中のアスコルビン酸全体のうち重量基準で約80％超、約85％超、約86％超、約87％超、約88％超、約89％超、または約90％超である、本発明1001〜1015のいずれかの組成物。
[本発明1017]
前記組成物中の酸化型アスコルビン酸が、約5℃で4週間の該組成物の保存後では、該組成物中のアスコルビン酸全体のうち重量基準で約20％未満、約18％未満、約16％未満、約15％未満、約12％未満、約10％未満、または約9％未満である、本発明1001〜1016のいずれかの組成物。
[本発明1018]
薬学的使用に適している、本発明1001〜1017のいずれかの組成物。
[本発明1019]
水溶液である、本発明1001〜1018のいずれかの組成物。
[本発明1020]
ドライパウダーである、本発明1001〜1018のいずれかの組成物。
[本発明1021]
吸入による投与に適している、本発明1001〜1018のいずれかの組成物。
[本発明1022]
臨床分離細菌の増殖を阻害するかまたは低減する方法であって、本発明1001〜1021のいずれかの組成物と該臨床分離菌を接触させる工程を含む、該方法。
[本発明1023]
臨床分離細菌バイオフィルムの形成を阻害するかまたは低減する方法であって、本発明1001〜1021のいずれかの組成物を含む組成物と該臨床分離菌を接触させる工程を含む、該方法。
[本発明1024]
臨床分離細菌感染症を患っているかまたはそのリスクを有する対象における症状を治療するかまたは軽減する方法であって、本発明1001〜1021のいずれかの組成物と該臨床分離菌を接触させる工程を含む、該方法。
[本発明1025]
前記対象が肺または気道の疾患または障害を有する、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記肺または気道の障害が、慢性炎症性肺疾患、肺線維症、肺血管炎、肺サルコイドーシス、肺移植に関連する炎症および/または感染症、急性肺拒絶反応もしくは肺拒絶反応および/または肺機能不全、肺動脈高血圧、気管支炎、副鼻腔炎、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、細菌感染症、真菌感染症、寄生虫感染症、ウイルス感染症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、閉塞性細気管支炎症候群(BOS)、原発性線毛機能不全(PCD)、肺胞蛋白症、特発性肺線維症、好酸球性肺炎、好酸球性気管支炎、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、人工呼吸に関連する炎症および/または感染症、人工呼吸器関連肺炎、アスベスト関連気道障害または気道疾患、粉塵関連気道障害または気道疾患、珪肺症、および放射線関連または化学物質関連気道疾患または気道障害、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記肺または気道の疾患または障害が、慢性炎症性肺疾患、肺移植に関連する炎症および/もしくは感染症、急性もしくは慢性の肺拒絶反応もしくは肺機能不全、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、または慢性閉塞性肺疾患(COPD)、あるいはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1025の方法。
[本発明1028]
前記肺または気道の疾患または障害が、嚢胞性線維症、非嚢胞性線維症気管支拡張症、または嚢胞性線維症気管支拡張症である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記対象が肺移植患者である、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前記対象がバイオフィルム感染症を有する、本発明1024〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
追加の治療用物質を前記対象に投与する工程をさらに含む、本発明1024〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記追加の治療用物質が抗生物質である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記臨床分離菌が2つまたはそれ以上の臨床分離菌を含む、本発明1022〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記臨床分離菌がグラム陰性またはグラム陽性である、本発明1022〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記2つまたはそれ以上の臨床分離菌が、グラム陰性臨床分離菌およびグラム陽性臨床分離菌の組み合わせを含む、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記臨床分離菌がムコイド型または非ムコイド型である、本発明1022〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記臨床分離菌が好気性、嫌気性、または耐気性である、本発明1022〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
好気性、嫌気性、または耐気性条件がナイトレートを伴う、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記臨床分離菌が多剤耐性である、本発明1023〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
粘液線毛クリアランスの低下を患っているかまたはそのリスクを有する対象における粘液線毛クリアランスをアップレギュレートする方法であって、本発明1001〜1021のいずれかの組成物を該対象に投与する工程を含む、該方法。
[本発明1041]
前記組成物を投与する工程によって前記対象の粘液粘度が低下する、本発明1040の方法。
[本発明1042]
前記組成物を投与する工程によって前記対象の気道上皮細胞の線毛拍動頻度が増加する、本発明1040の方法。
[本発明1043]
前記組成物を投与する工程によって前記対象の気道上皮細胞の粘液線毛輸送速度が増加する、本発明1040の方法。
[本発明1044]
前記組成物を投与する工程によって前記対象の気道表面液体高が増加する、本発明1040の方法。
[本発明1045]
前記対象が、肺もしくは気道の疾患もしくは障害を患っているか、またはそれを患うリスクを有する、本発明1040〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記肺または気道の障害が、慢性炎症性肺疾患、肺線維症、肺血管炎、肺サルコイドーシス、肺移植に関連する炎症および/または感染症、急性肺拒絶反応もしくは肺拒絶反応および/または肺機能不全、肺動脈高血圧、気管支炎、副鼻腔炎、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、細菌感染症、真菌感染症、寄生虫感染症、ウイルス感染症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、閉塞性細気管支炎症候群(BOS)、原発性線毛機能不全(PCD)、肺胞蛋白症、特発性肺線維症、好酸球性肺炎、好酸球性気管支炎、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、人工呼吸に関連する炎症および/または感染症、人工呼吸器関連肺炎、アスベスト関連気道障害または気道疾患、粉塵関連気道障害または気道疾患、珪肺症、および放射線関連または化学物質関連気道疾患または気道障害、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記肺または気道の疾患または障害が、嚢胞性線維症、非嚢胞性線維症気管支拡張症、または嚢胞性線維症気管支拡張症である、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記組成物の投与前では前記対象の気道上皮細胞が粘液線毛クリアランス能を欠如している、本発明1045〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
遺伝的欠損により前記対象の気道上皮細胞が粘液線毛クリアランス能を欠如している、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記対象が肺移植を受けたことがある、本発明1045の方法。
[本発明1051]
前記対象の気道上皮に細菌がコロニー形成していない、本発明1045〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記対象の気道上皮に細菌がコロニー形成している、本発明1045〜1050のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記対象が活動性細菌感染症を患っている、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記対象が活動性細菌感染症を患っていない、本発明1052の方法。
[本発明1055]
前記対象が小児患者である、本発明1051〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記対象が成人患者である、本発明1051〜1054のいずれかの方法。
[本発明1057]
気道炎症を患っているかまたはそのリスクを有する対象における気道炎症を軽減する方法であって、本発明1001〜1021のいずれかの組成物を該対象に投与する工程を含む、該方法。
[本発明1058]
前記組成物を投与する工程によって前記対象の好中球のミエロペルオキシダーゼ活性が阻害される、本発明1057の方法。
[本発明1059]
前記組成物を投与する工程によって好中球細胞外トラップの形成が低下する、本発明1057または1058の方法。
[本発明1060]
前記組成物を投与する工程によって前記対象の好中球からの一酸化窒素の産生がダウンレギュレートされる、本発明1057〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記組成物を投与する工程によって前記対象の呼気一酸化窒素が少なくとも20％低減する、本発明1060の方法。
[本発明1062]
前記組成物を投与する工程によって少なくとも1つの炎症性サイトカインの産生がダウンレギュレートされる、本発明1057〜1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記少なくとも1つの炎症性サイトカインが、マクロファージ活性化にならびに/または好中球およびT細胞の動員に関連するサイトカインを含む、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記少なくとも1つの炎症性サイトカインがTNF-αを含む、本発明1063の方法。
[本発明1065]
前記少なくとも1つの炎症性サイトカインがIL-6を含む、本発明1063の方法。
[本発明1066]
前記少なくとも1つの炎症性サイトカインがIL-8を含む、本発明1063の方法。
[本発明1067]
前記対象が、肺もしくは気道の疾患もしくは障害を患っているか、またはそれを患うリスクを有する、本発明1057〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記肺または気道の障害が、慢性炎症性肺疾患、肺線維症、肺血管炎、肺サルコイドーシス、肺移植に関連する炎症および/または感染症、急性肺拒絶反応もしくは肺拒絶反応および/または肺機能不全、肺動脈高血圧、気管支炎、副鼻腔炎、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、細菌感染症、真菌感染症、寄生虫感染症、ウイルス感染症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、閉塞性細気管支炎症候群(BOS)、原発性線毛機能不全(PCD)、肺胞蛋白症、特発性肺線維症、好酸球性肺炎、好酸球性気管支炎、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、人工呼吸に関連する炎症および/または感染症、人工呼吸器関連肺炎、アスベスト関連気道障害または気道疾患、粉塵関連気道障害または気道疾患、珪肺症、および放射線関連または化学物質関連気道疾患または気道障害、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記肺または気道の疾患または障害が、嚢胞性線維症、非嚢胞性線維症気管支拡張症、または嚢胞性線維症気管支拡張症である、本発明1068の方法。
[本発明1070]
前記対象が肺移植を受けたことがある、本発明1067の方法。
[本発明1071]
前記対象の気道上皮に細菌がコロニー形成していない、本発明1067〜1070のいずれかの方法。
[本発明1072]
前記患者の気道上皮に細菌がコロニー形成している、本発明1067〜1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
前記対象が活動性細菌感染症を患っている、本発明1072の方法。
[本発明1074]
前記対象が活動性細菌感染症を患っていない、本発明1072の方法。
[本発明1075]
前記対象が小児患者である、本発明1067〜1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
前記対象が成人患者である、本発明1067〜1074のいずれかの方法。
[本発明1077]
前記対象の気道内皮のpHを有意に変更しない、本発明1040〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
粘液粘度の低下を患っているかまたはそれを患うリスクを有する対象における粘液粘度を低下させる方法であって、本発明1001〜1021のいずれかの組成物を該対象に投与する工程を含む、該方法。
[本発明1079]
嚢胞性線維症膜貫通型受容体(CFTR)機能の低下を患っている対象におけるCFTR機能を活性化させる方法であって、本発明1001〜1021のいずれかの組成物を該対象に投与する工程を含む、該方法。
[本発明1080]
嚢胞性線維症膜貫通型受容体(CFTR)の発現の低下を患っている対象におけるCFTRの発現を向上させる方法であって、本発明1001〜1021のいずれかの組成物を該対象に投与する工程を含む、該方法。
[本発明1081]
CFTR増幅物質(amplifer)、CFTRコレクター、CFTR増強物質/モジュレーター、CFTR RNA調節物質、またはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択されるCFTR治療を実施する工程をさらに含む、本発明1024〜1080のいずれかの方法。
前記CFTRコレクターが、VX-809(ルマカフトル)、VX-661(テザカフトル)、VX-445、VX-659、VX-152、FDL169、GLPG2222、PT-801、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1081の方法。
[本発明1082]
前記CFTR増強物質/モジュレーターが、VX-770(アイバカフトール)、QBW251、VX-561、PT1-808、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1081または1082の方法。
[本発明1083]
前記CFTR増幅物質がPTI-428である、本発明1081〜1083のいずれかの方法。
[本発明1084]
前記CFTR RNA調節物質がQR-100、MRT5005、またはそれらの組み合わせである、本発明1081〜1084のいずれかの方法。
[本発明1085]
前記CFTR治療が前記CFTRコレクターおよび前記CFTR増強物質/モジュレーターを含む、本発明1081の方法。
[本発明1086]
前記CFTR治療がVX-770(アイバカフトール)、VX-809(ルマカフトル)、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1086の方法。
[本発明1087]
前記対象の気道における粘液粘度が、前記組成物の単独での投与よりも低下する、本発明1081〜1087のいずれかの方法。
[本発明1088]
前記対象の気道上皮細胞の線毛拍動頻度が、前記組成物の単独での投与よりも増加する、本発明1081〜1088のいずれかの方法。
[本発明1089]
前記対象の気道上皮細胞の粘液線毛輸送速度が、前記組成物の単独での投与よりも増加する、本発明1081〜1089のいずれかの方法。
[本発明1090]
前記組成物および前記CFTRが、同時にまたは任意の順序で連続的に前記対象に投与される、本発明1081〜1090のいずれかの方法。
[本発明1091]
対象の呼気一酸化窒素(FeNO)が、1か月間の前記組成物の投与後では少なくとも20％減少している、本発明1024〜1091のいずれかの方法。
[本発明1092]
前記対象が肺移植患者である、本発明1092の方法。
[本発明1093]
前記組成物が1日2回噴霧によって投与される、本発明1024〜1093のいずれかの方法。
[本発明1094]
2〜8℃で少なくとも72時間の保存後の前記組成物が、(a)本質的に析出がないこと、(b)含まれる不純物が4％未満であること、(c)6.0〜7.0のpHを維持していること、および(d)溶解性の損失が最小限であることのうちのいずれか1つまたは複数を含む、本発明1001〜1024のいずれかの組成物または本発明1024〜1094のいずれかの方法。