【手続補正書】
【提出日】令和3年4月22日(2021.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置を必要とする患者において心臓の状態を処置するための医薬組成物であって、当該医薬組成物は、医薬的有効量の抗不整脈医薬を含有し、噴霧および吸入により患者に投与され、抗不整脈医薬はクラスＩ、クラスＩＩ、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶ抗不整脈薬であり：
ｉ）医薬的有効量の抗不整脈医薬の吸入後のＴｍａｘが約３０分以内であり；
ｉｉ）医薬的有効量の抗不整脈医薬の吸入後のＣｍａｘが約１００ｎｇ／ｍＬ〜約５０００ｎｇ／ｍＬであり；
ｉｉｉ）医薬的有効量の抗不整脈医薬の吸入後のＡＵＣＬａｓｔが約１００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約１００００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである、
医薬組成物。
【請求項２】
患者の洞調律が、該投与の３０分以内に正常まで回復される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｔｍａｘが約５分以内である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｔｍａｘが約３分以内である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｃｍａｘが約１００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｃｍａｘが約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＡＵＣＬａｓｔが約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＡＵＣＬａｓｔが約４００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約６００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
有効量の抗不整脈医薬が約３分〜約５分の分布ｔ１／２を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
有効量の抗不整脈医薬が約８．５時間〜約１０．５時間の消失ｔ１／２を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
有効量の抗不整脈医薬が約１ミリ秒〜約１０ミリ秒の最大ΔＱＲＳを有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
有効量の抗不整脈医薬が約５ミリ秒〜約２０ミリ秒の最大ΔＱＲＳを有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
心臓の状態が心房性不整脈を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
心房性不整脈が頻脈を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
頻脈が上室性頻脈、発作性上室性頻脈、心房細動、発作性心房細動、持続的かつ永続的な心房細動における急性エピソード、心房粗動、発作性心房粗動、または孤立性心房細動を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
処置が抗不整脈医薬を含む液体、乾燥粉末、押出液滴、または噴霧液滴を投与することを含み、粉末または噴霧液滴は、１０μｍ未満の空気動力学的質量中央径を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
抗不整脈医薬が、フレカイニド、プロパフェノンおよびモリシジンからなる群から選択されるクラスＩｃ抗不整脈薬を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
抗不整脈医薬が、フレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
処置が、５０ｍｇ〜３００ｍｇのフレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする患者に吸入を介して投与することを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
処置が、０．２５ｍｇ／ｋｇ体重〜１．５ｍｇ／ｋｇ体重のフレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする患者に吸入を介して投与することを含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
さらにシトレート、ホスフェート、フタレートおよびラクテートからなる群から選択されるｐＨ緩衝剤を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
さらに酢酸を含むｐＨ緩衝剤を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
抗不整脈医薬が、噴霧器中でエアロゾル化される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
噴霧器が、吸気作動式噴霧器である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
噴霧器が、ジェット噴霧器または振動型メッシュ式噴霧器である、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
０．４ｍＬ／分〜１．２ｍL／分の平均流速を生成する噴霧器で噴霧化される、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
エアロゾル化が室温で起こる、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
有効量の少なくとも１種類の抗不整脈医薬のＴｍａｘ、Ｃｍａｘ、ＡＵＣＬａｓｔ、分布ｔ１／２、消失ｔ１／２または最大ΔＱＲＳが、ヒトＰＫ／ＰＤ試験において測定される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
抗不整脈医薬が、２回以上の吸入にわたって送達される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
２回以上の吸入の間の時間は、約０．１〜１０分である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２７】
[0655]  本明細書で引用された全ての特許および刊行物は、参照により本明細書にそのまま完全に援用される。あらゆる刊行物の引用は、出願日前のその開示に関するものであり、そのような出版物が先行技法であることまたは本発明が先行発明によってそのような刊行物に先行する権利を有しないことの自認として解釈されるべきではない。
本明細書は以下の発明の態様を包含する。
［１］  心房性不整脈を処置する方法であって、有効量のクラスＩ、クラスＩＩ、クラスＩＩＩおよびクラスＩＶ抗不整脈薬からなる群から選択される少なくとも１種類の抗不整脈医薬を、それを必要とする対象に、吸入によって肺気道を通じて肺静脈に投与することを含み、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、総量０．１ｍｇ〜２００ｍｇであり、以下：
ｉ）約０．１〜約３０分のＴｍａｘ；
ｉｉ）約１０ｎｇ／ｍＬ〜約５０００ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘ；
ｉｉｉ）約１００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約１００００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬのＡＵＣＬａｓｔ；
ｉｖ）約０．１〜約１５分の分布ｔ１／２；
ｖ）約１時間〜約２５時間の消失ｔ１／２；
ｖｉ）約０．０１ミリ秒〜約１００ミリ秒の最大ΔＱＲＳ；
またはそれらの組み合わせを有する方法。
［２］  ［１］に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬が、複数回の吸入にわたって投与される方法。
［３］  ［２］に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬が、６回までの吸入で投与される方法。
［４］  ［１］〜［３］のいずれか１項に記載の方法であって、該対象の洞調律が、該投与の３０分以内に正常まで回復される方法。
［５］  ［１］〜［４］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬のレベルが、該投与から３０秒〜２０分の間の時点において心臓の冠状静脈洞内でピークに達する方法。
［６］  ［１］〜［５］のいずれか１項に記載の方法であって、心臓の冠状静脈洞内の該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の濃度が、投与後２．５分の時点で０．１ｍｇ／Ｌ〜６０ｍｇ／Ｌの範囲である方法。
［７］  ［１］〜［６］のいずれか１項に記載の方法であって、心臓の冠状静脈洞内の該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の濃度が、投与後３０分の時点で０．１ｍｇ／Ｌ未満である方法。
［８］  ［１］〜［７］のいずれか１項に記載の方法であって、投与された該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の公称用量の５％〜６０％が、冠状静脈洞に到達する方法。
［９］  ［１］〜［８］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約０．１〜約３０分のＴｍａｘを有する方法。
［１０］  ［１］〜［８］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約０．１〜約３分のＴｍａｘを有する方法。
［１１］  ［１］〜［８］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約０．２〜約５分のＴｍａｘを有する方法。
［１２］  ［１］〜［１１］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約５０〜約５００ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘを有する方法。
［１３］  ［１］〜［１１］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約１００〜約２５０ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘを有する方法。
［１４］  ［１］〜［１３］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約２００〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬのＡＵＣＬａｓｔを有する方法。
［１５］  ［１］〜［１３］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約５００〜約８００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬのＡＵＣＬａｓｔを有する方法。
［１６］  ［１］〜［１３］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約４００〜約６００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬのＡＵＣＬａｓｔを有する方法。
［１７］  ［１］〜［１６］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約３〜約５分の分布ｔ１／２を有する方法。
［１８］  ［１］〜［１７］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約８．５〜約１０．５時間の排出ｔ１／２を有する方法。
［１９］  ［１］〜［１８］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約１〜約１０ミリ秒の最大ΔＱＲＳを有する方法。
［２０］  ［１］〜［１８］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、約５〜約２０ミリ秒の最大ΔＱＲＳを有する方法。
［２１］  ［１］〜［２０］のいずれか１項に記載の方法であって、吸入によって肺気道を通じて送達される該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量が、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量の静脈内送達によって提供される最大ΔＱＲＳ対Ｃｍａｘの比率と比較してより高い最大ΔＱＲＳ対Ｃｍａｘの比率を有する方法。
［２２］  ［２１］に記載の方法であって、吸入によって肺気道を通じて送達される該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量によって提供される最大ΔＱＲＳ対Ｃｍａｘの比率が、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量の静脈内送達によって提供される最大ΔＱＲＳ対Ｃｍａｘの比率よりも少なくとも２倍大きい方法。
［２３］  ［１］〜［２２］のいずれか１項に記載の方法であって、該心房性不整脈が頻脈を含む方法。
［２４］  ［２３］に記載の方法であって、該頻脈が、上室性頻脈、発作性上室性頻脈、心房細動、発作性心房細動、持続性および永続性心房細動における急性エピソード、心房粗動、発作性心房粗動または孤立性心房細動を含む方法。
［２５］  ［１］〜［２４］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬を含む液体、乾燥粉末、押し出された液滴または噴霧された液滴を投与することを含み、該粉末または噴霧された液滴が、１０μｍ未満の空気動力学的質量中央径を有する方法。
［２６］  ［１］〜［２５］のいずれか１項に記載の方法であって、抗不整脈医薬が、クラスＩ抗不整脈薬である方法。
［２７］  ［２６］に記載の方法であって、該クラスＩ抗不整脈医薬が、クラスＩａ、ＩｂまたはＩｃ抗不整脈薬である方法。
［２８］  ［２７］に記載の方法であって、該クラスＩｃ抗不整脈薬が、フレカイニドである方法。
［２９］  ［１］〜［２５］のいずれか１項に記載の方法であって、抗不整脈医薬が、クラスＩＩ抗不整脈薬である方法。
［３０］  ［２９］に記載の方法であって、該クラスＩＩ抗不整脈薬が、エスモロールＨＣｌである方法。
［３１］  ［３０］に記載の方法であって、該エスモロールＨＣｌの投与量が、０．５〜０．７５ｍｇ／ｋｇ体重である方法。
［３２］  ［１］〜［２５］のいずれか１項に記載の方法であって、抗不整脈医薬が、クラスＩＶ抗不整脈薬である方法。
［３３］  ［３２］に記載の方法であって、該クラスＩＶ抗不整脈医薬が、ジルチアゼムである方法。
［３４］  ［３３］に記載の方法であって、該ジルチアゼムの投与量が、０．２５ｍｇ／ｋｇ体重である方法。
［３５］  ［１］〜［３４］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬が、噴霧器中でエアロゾル化される方法。
［３６］  ［３５］に記載の方法であって、該噴霧器が、吸気作動式または吸気感応式噴霧器である方法。
［３７］  ［３５］または［３６］に記載の方法であって、該噴霧器が、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の液体医薬配合物を投与するように設計されている方法。
［３８］  ［３５］〜［３７］のいずれか１項に記載の方法であって、該エアロゾル化が室温で起こる方法。
［３９］  ［３８］に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬が、該対象によって自己投与される方法。
［４０］  ［１］〜［３９］のいずれか１項に記載の方法であって、該少なくとも１種類の抗不整脈医薬の有効量のＴｍａｘ、Ｃｍａｘ、ＡＵＣＬａｓｔ、分布ｔ１／２、消失ｔ１／２または最大ΔＱＲＳが、ヒトＰＫ／ＰＤ試験において測定される方法。
［４１］  心臓の状態を処置する方法であって、医薬的有効量の抗不整脈医薬を吸入を介してそれを必要とする患者に投与することを含み、吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＴｍａｘが、約０．１分〜約３０分であり；吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＣｍａｘが、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約５０００ｎｇ／ｍＬであり；または吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＡＵＣＬａｓｔが、約１００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約１００００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである方法。
［４２］  ［４１］に記載の方法であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬであり、または該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである方法。
［４３］  ［４２］に記載の方法であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬである方法。
［４４］  ［４２］に記載の方法であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである方法。
［４５］  ［４２］に記載の方法であって、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬであり、該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである方法。
［４６］  ［４１］〜［４５］のいずれか１項に記載の方法であって、該抗不整脈医薬が、クラスＩ、クラスＩＩ、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶ抗不整脈薬である方法。
［４７］  ［４６］に記載の方法であって、該抗不整脈医薬が、クラスＩｃ抗不整脈薬を含む方法。
［４８］  ［４７］に記載の方法であって、該抗不整脈医薬が、フレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む方法。
［４９］  ［４１］〜［４５］のいずれか１項に記載の方法であって、該方法が、２０ｍｇ〜１００ｍｇのフレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩をそれを必要とする患者に吸入によって投与することを含む方法。
［５０］  ［４１］〜［４５］のいずれか１項に記載の方法であって、該方法が、０．２５ｍｇ／ｋｇ体重〜１．５ｍｇ／ｋｇ体重のフレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩をそれを必要とする患者に吸入によって投与することを含む方法。
［５１］  ［４１］〜［５０］のいずれか１項に記載の方法であって、該抗不整脈医薬が、２回以上の吸入にわたって送達される方法。
［５２］  ［５１］に記載の方法であって、該２回以上の吸入の間の時間が約０．１〜１０分である方法。
［５３］  医薬的有効量の抗不整脈医薬を含む噴霧薬物製品であって、吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＴｍａｘが約０．１分〜約３０分であり；吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＣｍａｘが約１０ｎｇ／ｍＬ〜約５０００ｎｇ／ｍＬであり；または吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＡＵＣＬａｓｔが約１００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約１００００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［５４］  ［５３］に記載の噴霧薬物製品であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬであり、または該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［５５］  ［５４］に記載の噴霧薬物製品であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［５６］  ［５４］に記載の噴霧薬物製品であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［５７］  ［５４］に記載の噴霧薬物製品であって、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬであり、該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［５８］  ［５３］〜［５７］のいずれか１項に記載の噴霧薬物製品であって、該抗不整脈医薬が、クラスＩ、クラスＩＩ、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶ抗不整脈薬である噴霧薬物製品。
［５９］  ［５８］に記載の噴霧薬物製品であって、該抗不整脈医薬が、クラスＩｃ抗不整脈薬を含む噴霧薬物製品。
［６０］  ［５９］に記載の噴霧薬物製品であって、該抗不整脈医薬が、フレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む噴霧薬物製品。
［６１］  ［５３］〜［６０］のいずれか１項に記載の噴霧薬物製品であって、２０ｍｇ〜１００ｍｇのフレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む噴霧薬物製品。
［６２］  医薬的有効量の抗不整脈医薬を含む心臓の状態の処置のための配合物を製造する方法であって、それを必要とする患者による該配合物の噴霧及び吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＴｍａｘが、約０．１分〜約３０分であり；それを必要とする患者による該配合物の噴霧及び吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＣｍａｘが、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約５０００ｎｇ／ｍＬであり；またはそれを必要とする患者による該配合物の噴霧及び吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＡＵＣＬａｓｔが、約１００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約１００００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである方法。
［６３］  ［６２］に記載の方法であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬであり、または該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである方法。
［６４］  ［６３］に記載の方法であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬである方法。
［６５］  ［６３］に記載の方法であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである方法。
［６６］  ［６３］に記載の方法であって、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬであり、該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである方法。
［６７］  ［６２］〜［６６］のいずれか１項に記載の方法であって、該抗不整脈医薬が、クラスＩ、クラスＩＩ、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶ抗不整脈薬である方法。
［６８］  ［６７］に記載の方法であって、該抗不整脈医薬が、クラスＩｃ抗不整脈薬を含む方法。
［６９］  ［６８］に記載の方法であって、該抗不整脈医薬が、フレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む方法。
［７０］  ［６２］〜［６９］のいずれか１項に記載の方法であって、該抗不整脈医薬が、２回以上の吸入にわたって送達される方法。
［７１］  ［７０］に記載の方法であって、該２回以上の吸入の間の時間が、約０．１〜１０分である方法。
［７２］  心臓の状態の処置における使用のための医薬的有効量の抗不整脈医薬を含む噴霧薬物製品であって、吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＴｍａｘが、約０．１分〜約３０分であり；吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＣｍａｘが、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約５０００ｎｇ／ｍＬであり；または吸入後の該抗不整脈医薬の医薬的有効量のＡＵＣＬａｓｔが、約１００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約１００００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［７３］  ［７２］に記載の噴霧薬物製品であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬであり、または該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［７４］  ［７３］に記載の噴霧薬物製品であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［７５］  ［７３］に記載の噴霧薬物製品であって、該Ｔｍａｘが、約０．１分〜約５分であり、該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［７６］  ［７３］に記載の噴霧薬物製品であって、該Ｃｍａｘが、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬであり、該ＡＵＣＬａｓｔが、約２００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ〜約２０００ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬである噴霧薬物製品。
［７７］  ［７２］〜［７６］のいずれか１項に記載の噴霧薬物製品であって、該抗不整脈医薬が、クラスＩ、クラスＩＩ、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶ抗不整脈薬である噴霧薬物製品。
［７８］  ［７７］に記載の噴霧薬物製品であって、該抗不整脈医薬が、クラスＩｃ抗不整脈薬を含む噴霧薬物製品。
［７９］  ［７８］に記載の噴霧薬物製品であって、該抗不整脈医薬が、フレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む噴霧薬物製品。
［８０］  ［７２］〜［７９］のいずれか１項に記載の噴霧薬物製品であって、２０ｍｇ〜１００ｍｇのフレカイニドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む噴霧薬物製品。