【手続補正書】
【提出日】令和3年11月8日(2021.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物、または該式の薬学的に許容される塩：
2021502374.tif 000001
式中：
A1およびA2はそれぞれ独立に-CH=または-N=であり、ただしA1およびA2は両方が-N=であることはなく；
mは0〜6であり；
nは0、1、または2であり；
XはO、S、またはNR4であり；
ここでR4は水素、アルキル(C1-6)、または置換アルキル(C1-6)であり、該置換アルキルにおける1つまたは複数の水素原子は独立に-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられており；
R1およびR1'はそれぞれ独立にアルキル(C1-8)、シクロアルキル(C3-8)、-アルカンジイル(C1-C8)-シクロアルキル(C3-8)、アルケニル(C2-8)、アルキニル(C2-8)、アリール(C6-12)、アラルキル(C7-12)、もしくは任意のこれらの基の置換型であり、該任意のこれらの基の置換型における1つまたは複数の水素原子は独立に-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられているか、または
R1およびR1'は一緒になって、アルカンジイル(C2-8)もしくは置換アルカンジイル(C2-8)であり、該置換アルカンジイルにおける1つまたは複数の水素原子は独立に-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられており；
R2はヘテロシクロアルキル(C2-12)、ジアルキルアミノ(C2-8)、ヘテロアリール(C1-8)、アルキルアミノ(C1-8)、アリールアミノ(C6-8)、アルコキシ(C1-8)、アリールオキシ(C6-12)、または任意のこれらの基の置換型であり、該任意のこれらの基の置換型における1つまたは複数の水素原子は独立に-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2OH、または-S(O)2NH2で置き換えられており；かつ
R3はハロ、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノまたはメルカプトである。
【請求項２】
以下の式、または該式の薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物：
2021502374.tif 000002
式中：
m'は1〜4であり；
nは0または1であり；
R1およびR1'はそれぞれ独立にアルキル(C1-8)、シクロアルキル(C3-8)、-アルカンジイル(C1-C8)-シクロアルキル(C3-8)、アルケニル(C2-8)、アルキニル(C2-8)、アリール(C6-12)、アラルキル(C7-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；
R2はヘテロシクロアルキル(C2-12)、ジアルキルアミノ(C2-8)、ヘテロアリール(C1-8)、アルキルアミノ(C1-8)、アリールアミノ(C6-8)、アルコキシ(C1-8)、アリールオキシ(C6-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；かつ
R3はハロ、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノまたはメルカプトである。
【請求項３】
以下の式、または該式の薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物：
2021502374.tif 000003
式中：
m'は1〜4であり；
nは0または1であり；
R1およびR1'はそれぞれ独立にアルキル(C1-8)、シクロアルキル(C3-8)、-アルカンジイル(C1-C8)-シクロアルキル(C3-8)、アルケニル(C2-8)、アルキニル(C2-8)、アリール(C6-12)、アラルキル(C7-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；
R2はヘテロシクロアルキル(C2-12)、ジアルキルアミノ(C2-8)、ヘテロアリール(C1-8)、アルキルアミノ(C1-8)、アリールアミノ(C6-8)、アルコキシ(C1-8)、アリールオキシ(C6-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；かつ
R3はハロ、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノまたはメルカプトである。
【請求項４】
mが1である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
m'が2である、請求項2または請求項3のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
nが0である、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R1がアルキル(C1-8)であり、該アルキル(C1-8)は任意でエチルまたはプロピルである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R1'がアルキル(C1-8)であり、該アルキル(C1-8)は任意でエチルまたはプロピルである、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R2がN-ヘテロシクロアルキル(C2-8)であり、該N-ヘテロシクロアルキル(C2-8)は任意でモルホリニルまたは4-メチルピペラジン-1-イルである、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R3がハロ、任意でクロロまたはブロモである、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
薬学的に許容される塩の形態であり、該薬学的に許容される塩は任意でHCl塩またはマレイン酸塩である、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
以下の式、または任意の該式の薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物：
2021502374.tif 000004
2021502374.tif 000005
。
【請求項１３】
以下の式としてさらに定義される、請求項1記載の化合物：
2021502374.tif 000006
。
【請求項１４】
a. 請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物；および
b. 賦形剤
を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
患者の疾患または障害を処置および/または予防するための薬学的組成物であって、該疾患または障害を処置および/または予防するのに十分な量の請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物を含み、該疾患または障害が任意で乾癬またはがんであり、癌が任意でがん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、または精上皮腫であり、リンパ腫が任意で皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）である、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
[本発明1001]
以下の式の化合物、または該式の薬学的に許容される塩：
2021502374.tif 000007
式中：
A1およびA2はそれぞれ独立に-CH=または-N=であり、ただしA1およびA2は両方が-N=であることはなく；
mは0〜6であり；
nは0、1、または2であり；
XはO、S、またはNR4であり；
ここでR4は水素、アルキル(C1-6)、または置換アルキル(C1-6)であり；
R1およびR1'はそれぞれ独立にアルキル(C1-8)、シクロアルキル(C3-8)、-アルカンジイル(C1-C8)-シクロアルキル(C3-8)、アルケニル(C2-8)、アルキニル(C2-8)、アリール(C6-12)、アラルキル(C7-12)、もしくは任意のこれらの基の置換型であるか、または
R1およびR1'は一緒になって、アルカンジイル(C2-8)もしくは置換アルカンジイル(C2-8)であり；
R2はヘテロシクロアルキル(C2-12)、ジアルキルアミノ(C2-8)、ヘテロアリール(C1-8)、アルキルアミノ(C1-8)、アリールアミノ(C6-8)、アルコキシ(C1-8)、アリールオキシ(C6-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；かつ
R3はハロ、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノまたはメルカプトである。
[本発明1002]
以下の式、または該式の薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物：
2021502374.tif 000008
式中：
m'は1〜4であり；
nは0または1であり；
R1およびR1'はそれぞれ独立にアルキル(C1-8)、シクロアルキル(C3-8)、-アルカンジイル(C1-C8)-シクロアルキル(C3-8)、アルケニル(C2-8)、アルキニル(C2-8)、アリール(C6-12)、アラルキル(C7-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；
R2はヘテロシクロアルキル(C2-12)、ジアルキルアミノ(C2-8)、ヘテロアリール(C1-8)、アルキルアミノ(C1-8)、アリールアミノ(C6-8)、アルコキシ(C1-8)、アリールオキシ(C6-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；かつ
R3はハロ、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノまたはメルカプトである。
[本発明1003]
以下の式、または該式の薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物：
2021502374.tif 000009
式中：
m'は1〜4であり；
nは0または1であり；
R1およびR1'はそれぞれ独立にアルキル(C1-8)、シクロアルキル(C3-8)、-アルカンジイル(C1-C8)-シクロアルキル(C3-8)、アルケニル(C2-8)、アルキニル(C2-8)、アリール(C6-12)、アラルキル(C7-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；
R2はヘテロシクロアルキル(C2-12)、ジアルキルアミノ(C2-8)、ヘテロアリール(C1-8)、アルキルアミノ(C1-8)、アリールアミノ(C6-8)、アルコキシ(C1-8)、アリールオキシ(C6-12)、または任意のこれらの基の置換型であり；かつ
R3はハロ、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノまたはメルカプトである。
[本発明1004]
mが0〜2である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
mが0または1である、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
mが0である、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
mが1である、本発明1005の化合物。
[本発明1008]
mが2である、本発明1004の化合物。
[本発明1009]
m'が1〜3である、本発明1002または本発明1003のいずれかの化合物。
[本発明1010]
m'が1または2である、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
m'が1である、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
m'が2である、本発明1010の化合物。
[本発明1013]
m'が3である、本発明1009の化合物。
[本発明1014]
nが0である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
nが1である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1016]
R1がアルキル(C1-8)である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
R1がエチルである、本発明1016の化合物。
[本発明1018]
R1がプロピルである、本発明1016の化合物。
[本発明1019]
R1'がアルキル(C1-8)である、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R1'がエチルである、本発明1019の化合物。
[本発明1021]
R1'がプロピルである、本発明1019の化合物。
[本発明1022]
R2がヘテロシクロアルキル(C2-12)である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R2がヘテロシクロアルキル(C2-8)である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1024]
R2がN-ヘテロシクロアルキル(C2-8)である、本発明1022の化合物。
[本発明1025]
R2がモルホリニルまたは4-メチルピペラジン-1-イルである、本発明1024の化合物。
[本発明1026]
R2がジアルキルアミノ(C2-8)である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R2がジエチルアミノである、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
R3がハロである、本発明1001〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R3がクロロである、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
R3がブロモである、本発明1028の化合物。
[本発明1031]
R3が水素である、本発明1001〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1032]
薬学的に許容される塩の形態である、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
薬学的に許容される塩がHCl塩である、本発明1032の化合物。
[本発明1034]
薬学的に許容される塩がマレイン酸塩である、本発明1032の化合物。
[本発明1035]
塩の形態ではない、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1036]
以下の式、または任意の該式の薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物：
2021502374.tif 000010
2021502374.tif 000011
。
[本発明1037]
薬学的に許容される塩がHClまたはマレイン酸を含む、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
以下の式としてさらに定義される、本発明1037の化合物：
2021502374.tif 000012
。
[本発明1039]
a. 本発明1001〜1038のいずれかの化合物；および
b. 賦形剤
を含む薬学的組成物。
[本発明1040]
それを必要としている患者の疾患または障害の処置法および/または予防法であって、該疾患または障害を処置および/または予防するのに十分な量の本発明1001〜1039のいずれかの化合物または薬学的組成物を該患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1041]
疾患または障害が過剰増殖性疾患である、本発明1040の方法。
[本発明1042]
過剰増殖性疾患が皮膚疾患である、本発明1041の方法。
[本発明1043]
皮膚疾患または障害が乾癬である、本発明1042の方法。
[本発明1044]
過剰増殖性疾患ががんである、本発明1041の方法。
[本発明1045]
がんが、がん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、または精上皮腫である、本発明1044の方法。
[本発明1046]
がんが皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）である、本発明1045の方法。
[本発明1047]
がんが、膀胱、血液、骨、脳、乳房、中枢神経系、子宮頚、結腸、子宮内膜、食道、胆嚢、生殖器、尿生殖路、頭部、腎臓、喉頭、肝臓、肺、筋組織、頸部、口腔もしくは鼻粘膜、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、脾臓、小腸、大腸、胃、精巣、または甲状腺のがんである、本発明1044の方法。
[本発明1048]
前記化合物または薬学的組成物を経口、動脈内、静脈内、または局所投与する、本発明1040〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記化合物または薬学的組成物を局所投与する、本発明1048の方法。
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および具体的な例は、本発明の具体的な態様を示しているが、この詳細な説明から本発明の精神および範囲内の様々な変更および改変が当業者には明らかとなるため、例示として提供されるにすぎないことが理解されるべきである。特定の化合物が1つの特定の一般式に帰属するからといって、その化合物が別の一般式にも属し得ないことを意味するものではないことに留意されたい。