【手続補正書】
【提出日】令和3年10月11日(2021.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンパ球悪性疾患の治療を必要とするヒト患者においてリンパ球悪性疾患を治療する方法に使用するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、1-((R)-3-(4-アミノ-3-(2-フルオロ-4-(2,3,5,6-テトラフルオロフェノキシ)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)ピロリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン(化合物A)、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグを含み、該方法は、1以上の治療サイクルにおいて、該患者に、化合物A、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグを投与する工程を含み、化合物Aが、50〜400mgの日用量で各治療サイクル中14〜28治療日数で患者に投与される、医薬組成物。
【請求項２】
該方法は、2以上の治療サイクルにおいて、該患者に化合物Aを投与する工程を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
各治療サイクルが21〜35日である、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
化合物Aが、
(i)  21日毎に14治療日数、
(ii)  28日毎に21治療日数、
(iii)  28日毎に28治療日数、または
(iv)  35日毎に28治療日数
で投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
化合物Aの日用量が、50、100、150、200、300または400mgである、請求項１〜４いずれか記載の医薬組成物。
【請求項６】
リンパ球悪性疾患がB細胞悪性疾患である、請求項１〜５いずれか記載の医薬組成物。
【請求項７】
B細胞悪性疾患が再発性または治療抵抗性のB細胞悪性疾患である、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
B細胞悪性疾患がB細胞リンパ腫である、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項９】
B細胞リンパ腫が非ホジキンB細胞リンパ腫である、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
非ホジキンB細胞リンパ腫が、慢性リンパ球性白血病(CLL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)、濾胞性リンパ腫(FL)、びまん性大B細胞リンパ腫(DLBCL)、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症(WM)、辺縁層リンパ腫(MZL)およびマントル細胞リンパ腫(MCL)からなる群より選択される、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
非ホジキンB細胞リンパ腫がDLBCLである、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物Aが、治療モノクローナル抗体もしくはその誘導体、またはキメラ抗原受容体(CAR) T細胞療法と組み合わせて投与される、請求項１〜１１いずれか記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療モノクローナル抗体またはCAR T細胞療法が、B細胞上の細胞表面受容体を標的化し、任意に、該細胞表面受容体がCD20、CD30またはCD52である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
治療モノクローナル抗体が、リツキシマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、イブリツモマブ チウキセタン、アレムツズマブおよびブレンツキシマブ ベドチンからなる群より選択される、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該方法は、前記1以上の治療サイクルにおいて、患者にラパマイシンの哺乳動物標的(mTOR)阻害剤の治療有効量を投与する工程をさらに含む、請求項１〜１４いずれか記載の医薬組成物。
【請求項１６】
mTOR阻害剤が、エベロリムス、ラパマイシン、[7-(6-アミノ-3-ピリジニル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-4(5H)-イル][3-フルオロ-2-メチル-4-(メチルスルホニル)フェニル]-メタノン(XL388)、N-エチル-N'-[4-[5,6,7,8-テトラヒドロ-4-[(3S)-3-メチル-4-モルホリニル]-7-(3-オキセタニル)ピリド[3,4-d]ピリミジン-2-イル]フェニル]-ウレア(GDC-0349)、3-(2,4-ビス((S)-3-メチルモルホリノ)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-N-メチルベンズアミド(AZD2014)、(5-(2,4-ビス((S)-3-メチルモルホリノ)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-2-メトキシフェニル)メタノール(AZD8055)、GSK105965、3-(2-アミノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)-1-イソプロピル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(TAK-228またはMLN0128)、テムシロリムス(temsirolimus)、リダフォロリムス(ridaforolimus)、PI-103、NVP-BEZ235、WJD008、XL765、SF-1126、Torin1、PP242、PP30、Ku-0063794、WYE-354、WYE-687、WAY-600、INK128、OSI 027、ゲダトリシブ(gedatolisib)(PF-05212384)、CC-223、LY3023414、PQR309、LXI-15029、SAR245409またはそれらの薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグである、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該方法は、前記治療日数において、患者に0.5〜25mgの日用量でエベロリムスを投与する工程を含む、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
エベロリムスの日用量が0.5、1、1.25、1.5、2.5、3.75または5mgである、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
該方法は、前記1以上の治療サイクルにおいて、患者に免疫調節薬(IMiD)の治療有効量を投与する工程をさらに含む、請求項１５〜１８いずれか記載の医薬組成物。
【請求項２０】
IMiDが、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、CC-112、CC-220またはそれらの薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグである、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該方法は、ポマリドミドを、0.2〜4mgの日用量で患者に投与する工程を含む、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ポマリドミドの日用量が0.33、0.5、0.67、1、2、3または4mgである、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
化合物A、mTOR阻害剤および/またはIMiDが、患者にp.o.で投与される、請求項１〜２２いずれか記載の医薬組成物。
【請求項２４】
該方法は、(a)100mgの化合物Aおよび(b)1.25mgのエベロリムスを含む錠剤またはカプセル剤を、患者に、
(i)  21日治療サイクル中14治療日数、
(ii)  28日治療サイクル中21治療日数、
(iii)  28日治療サイクル中28治療日数、または
(iv)  35日治療サイクル中28治療日数
でp.oで投与する工程を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２５】
該方法は、(a)100mgの化合物A、(b)1.25mgのエベロリムスおよび(c)0.33、0.5または0.67mgのポマリドミドを含む錠剤またはカプセル剤を、患者に、
(i)  21日治療サイクル中14治療日数、
(ii)  28日治療サイクル中21治療日数、または
(iii)  28日治療サイクル中28治療日数
でp.oで投与する工程を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２６】
該方法は、1より多い治療サイクルにおいて、患者に前記錠剤またはカプセル剤を投与する工程を含む、請求項２４または２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２６いずれかに規定される方法におけるリンパ球悪性疾患の治療のための医薬の製造における化合物Aの使用。
【請求項２８】
請求項１〜２６いずれかに規定される方法におけるリンパ球悪性疾患の治療における使用のための化合物A。
【請求項２９】
100mgの化合物A、1.25mgのエベロリムスおよび薬学的に許容され得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
錠剤またはカプセル剤である、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２６いずれかに規定される方法における使用のための、請求項２９または３０記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
いくつかの態様において、mTOR阻害剤は、エベロリムス、ラパマイシン、[7-(6-アミノ-3-ピリジニル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-4(5H)-イル][3-フルオロ-2-メチル-4-(メチルスルホニル)フェニル]-メタノン(XL388)、N-エチル-N'-[4-[5,6,7,8-テトラヒドロ-4-[(3S)-3-メチル-4-モルホリニル]-7-(3-オキセタニル)ピリド[3,4-d]ピリミジン-2-イル]フェニル]-ウレア(GDC-0349)、3-(2,4-ビス((S)-3-メチルモルホリノ)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-N-メチルベンズアミド(AZD2014)、(5-(2,4-ビス((S)-3-メチルモルホリノ)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-2-メトキシフェニル)メタノール(AZD8055)、GSK105965、3-(2-アミノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)-1-イソプロピル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(TAK-228またはMLN0128)、テムシロリムス(temsirolimus)、リダフォロリムス(ridaforolimus)、PI-103、NVP-BEZ235、WJD008、XL765、SF-1126、Torin1、PP242、PP30、Ku-0063794、WYE-354、WYE-687、WAY-600、INK128、OSI 027、ゲダトリシブ(gedatolisib)(PF-05212384)、CC-223、LY3023414、PQR309、LXI-15029、SAR245409ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩およびプロドラッグからなる群より選択される。いくつかの態様において、治療方法は、本明細書において、前記治療日数において、患者に、エベロリムスを0.5〜25mgの日用量、例えば0.5、1、1.25、1.5、2.5、3.75または5mgの日用量で投与する工程を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
いくつかの態様において、BTK阻害剤の治療有効量は、mTOR阻害剤の治療有効量と組み合わせて投与される。mTORタンパク質は、細胞の成長、増殖、代謝およびアポトーシスの重要な制御因子として働くプロテインキナーゼである。本発明の組合せ療法において有用なmTORの阻害剤としては、限定されないが、
エベロリムス、
ラパマイシン(シロリムス)、
[7-(6-アミノ-3-ピリジニル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサゼピン-4(5H)-イル][3-フルオロ-2-メチル-4-(メチルスルホニル)フェニル]-メタノン(XL388)、
N-エチル-N'-[4-[5,6,7,8-テトラヒドロ-4-[(3S)-3-メチル-4-モルホリニル]-7-(3-オキセタニル)ピリド[3,4-d]ピリミジン-2-イル]フェニル]-ウレア(GDC-0349 (Genentech))、
3-(2,4-ビス((S)-3-メチルモルホリノ)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-N-メチルベンズアミド(AZD2014 (AstraZeneca))、
(5-(2,4-ビス((S)-3-メチルモルホリノ)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-2-メトキシフェニル)メタノール(AZD8055)、
GSK105965、
3-(2-アミノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)-1-イソプロピル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン(TAK-228またはMLN0128 (Takeda))、
テムシロリムス、
リダフォロリムス、
PI-103、
NVP-BEZ235、
WJD008、
XL765、
SF-1126、
Torin1、
PP242、
PP30、
Ku-0063794、
WYE-354、
WYE-687、
WAY-600、
INK128、
OSI-027、
ゲダトリシブまたはPF-05212384 (Pfizer)、
CC-223 (Celgene)、
LY3023414 (Lilly)、
PQR309 (PIQUR Therapeutics)、
LXI-15029 (Luoxin Pharma)、
SAR245409 (Sanofi)、およびそれらの薬学的に許容され得る塩が挙げられる。