【手続補正書】
【提出日】令和3年9月10日(2021.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象に投与するための、
a.エンドキシフェン又はその塩若しくは溶媒和物;
b.第1の化合物;及び
c.第2の化合物
を含む局所用組成物であって、
前記第1の化合物及び第2の化合物は異なり、それぞれが、DMSO、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、イソプロパノール、t-ブタノール、ポリエチレングリコールドデシルエーテル、セチルアルコール、ミネラルオイル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、及びステアリン酸、又はこれらの組合せからなる群から選択される、局所用組成物。
【請求項２】
前記第1の化合物が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル又はDMSOを含み、前記第2の化合物が、DMSO、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、イソプロパノール、t-ブタノール、ポリエチレングリコールドデシルエーテル、セチルアルコール、ミネラルオイル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、及びステアリン酸、又はこれらの組合せからなる群から選択される、前記第1の化合物とは異なる浸透増強剤を含む、請求項1に記載の局所用組成物。
【請求項３】
前記第1の化合物及び前記第2の化合物の合計濃度が、組成物の10%〜90%w/wの範囲である、あるいは
前記第1の化合物の合計濃度が、前記局所用組成物の10%〜90%(w/w)の範囲であり、前記第2の化合物の合計濃度が、前記局所用組成物の5%〜80%(w/w)の範囲である、請求項1又は2に記載の局所用組成物。
【請求項４】
前記第1の化合物の第2の化合物に対する比が、1:9〜9:1の範囲である、請求項1から3のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項５】
エンドキシフェン又はその塩若しくは溶媒和物が、(a)最終組成物中の合計エンドキシフェンに関して、少なくとも40%の(Z)-エンドキシフェン遊離塩基(w/w);又は(b)(Z)-エンドキシフェン及び(E)-エンドキシフェンを、99:1〜1:99、90:10〜10:90、85:15〜15:85、80:20〜20:80、75:25〜25:75、70:30〜30:70、65:35〜35:65、60:40〜40:60、55:45〜45:55、及び約50:50の範囲のZ:E比で含む、請求項4に記載の局所用組成物。
【請求項６】
0.01%〜20%(w/w)のエンドキシフェン遊離塩基又はその塩若しくは溶媒和物を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項７】
前記エンドキシフェン塩が、グルコン酸エンドキシフェン、エンドキシフェンHCl、若しくはクエン酸エンドキシフェン、又はその溶媒和物である、請求項1から6のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項８】
a.0.01%〜10%(w/w)の(Z)-エンドキシフェン遊離塩基又はその塩若しくは溶媒和物;
b.第1の化合物;及び
c.第2の化合物
を含む、局所用組成物であって;
前記第1の化合物及び第2の化合物は異なり、それぞれが、DMSO、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、イソプロパノール、t-ブタノール、ポリエチレングリコールドデシルエーテル、セチルアルコール、ミネラルオイル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、及びステアリン酸、又はこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項９】
a.0.01%〜10%(w/w)の(Z)-エンドキシフェン遊離塩基又はその塩若しくは溶媒和物;
b.ジエチレングリコールモノエチルエーテル、DMSOを含む第1の化合物;及び
c.DMSO、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、イソプロパノール、t-ブタノール、ポリエチレングリコールドデシルエーテル、セチルアルコール、ミネラルオイル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、及びステアリン酸、又はこれらの組合せからなる群から選択される浸透増強剤を含む、第1の化合物とは異なる第2の化合物
を含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１０】
a.0.01%〜10%(w/w)の(Z)-エンドキシフェン遊離塩基又はその塩若しくは溶媒和物;
b.10%〜90%(w/w)のジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む第1の化合物;
c.DMSO、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、イソプロパノール、t-ブタノール、ポリエチレングリコールドデシルエーテル、セチルアルコール、ミネラルオイル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、及びステアリン酸、又はこれらの組合せからなる群から選択される5%〜80%(w/w)の浸透増強剤を含む第2の化合物
を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１１】
Table 4(表4)の試料番号1〜8及び試料番号11から14のいずれかを含む、局所用組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容される賦形剤を更に含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１３】
ビカルタミド、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、抗新生物薬等の抗悪性腫瘍薬、例えば、カペシタビン(Xeloda)、カルボプラチン(Paraplatin)、シスプラチン(Platinol)、シクロホスファミド(Neosar)、ドセタキセル(Docefrez、Taxotere)、ドキソルビシン(Adriamycin)、ペグ化リポソームドキソルビシン(Doxil)、エピルビシン(Ellence)、フルオロウラシル(5-FU、Adrucil)、ゲムシタビン(Gemzar)、メトトレキサート(複数の商標名)、パクリタキセル(Taxol)、タンパク質結合パクリタキセル(Abraxane)、ビノレルビン(Navelbine)、エリブリン(Halaven)、イクサベピロン(Ixempra)、酢酸ゴセレリン、トラスツズマブ、アド-トラスツズマブ、ベバシズマブ、エベロリムス、チェックポイント阻害剤(ペンブロリズマブ(Keytruda(商標))、ニボルマブ(Opdivo(商標))、アテゾリズマブ(Tecentriq(商標))、デュルバルマブ(Imfinzi(商標))、及びアベルマブ(Bavencio(商標))等)並びにBCRP阻害剤及びP-gp阻害剤等のABC-結合カセットレポーターの阻害剤からなる群から選択される第2の治療剤をさらに含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１４】
1%未満の含水量を有するか、若しくは50未満の比誘電率を有するか、又はその両方である、請求項1から13のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１５】
ホルモン依存性乳房障害、ホルモン依存性生殖器系障害、又はその両方を有するか又は有するリスクがある対象を処置する方法であって、請求項1から14のいずれか一項に記載の局所用組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１６】
前記対象が、前立腺がんを有し;該対象が、化学療法を開始したか又は開始しようとしている、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
前記ホルモン依存性乳房障害又はホルモン依存性生殖器系障害を有するか又は有するリスクがある対象が、タモキシフェン不応性又はタモキシフェン抵抗性である、請求項15又は16に記載の方法。
【請求項１８】
エンドキシフェン又はその塩若しくは溶媒和物を含む局所用組成物が、0.01mg〜200mgの範囲のエンドキシフェン又はその塩若しくは溶媒和物の単位用量で前記対象に投与される、請求項15から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
エンドキシフェン又はその塩若しくは溶媒和物を含む局所用組成物の投与により、前記対象の血漿エンドキシフェンが、30nM以下の定常状態レベルに維持される、請求項15から18のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記局所用組成物が、ビカルタミド、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、抗新生物薬等の抗悪性腫瘍薬、例えば、カペシタビン(Xeloda)、カルボプラチン(Paraplatin)、シスプラチン(Platinol)、シクロホスファミド(Neosar)、ドセタキセル(Docefrez、Taxotere)、ドキソルビシン(Adriamycin)、ペグ化リポソームドキソルビシン(Doxil)、エピルビシン(Ellence)、フルオロウラシル(5-FU、Adrucil)、ゲムシタビン(Gemzar)、メトトレキサート(複数の商標名)、パクリタキセル(Taxol)、タンパク質結合パクリタキセル(Abraxane)、ビノレルビン(Navelbine)、エリブリン(Halaven)、イクサベピロン(Ixempra)、酢酸ゴセレリン、トラスツズマブ、アド-トラスツズマブ、ベバシズマブ、エベロリムス、チェックポイント阻害剤(ペンブロリズマブ(Keytruda(商標))、ニボルマブ(Opdivo(商標))、アテゾリズマブ(Tecentriq(商標))、デュルバルマブ(Imfinzi(商標))、アベルマブ(Bavencio(商標))等)並びにBCRP阻害剤及びP-gp阻害剤等のABC-結合カセットレポーターの阻害剤からなる群から選択される第2の治療剤と組み合わせて投与される、請求項15から19のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
a.エンドキシフェン又はその塩若しくは溶媒和物;
b.第1の化合物;及び
c.第2の化合物
を組み合わせる工程を含む、局所用組成物を作製する方法であって;
前記第1の化合物及び第2の化合物は異なり、それぞれが、DMSO、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、イソプロパノール、t-ブタノール、ポリエチレングリコールドデシルエーテル、セチルアルコール、ミネラルオイル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、及びステアリン酸、又はこれらの組合せからなる群から選択され;
前記局所用組成物が、組み合わせられて透明な均質の溶液になるまで撹拌される、方法。
【請求項２２】
(a)請求項1から14のいずれか一項に記載の組成物;(b)前記組成物を収容するための密封容器;及びc)前記組成物の使用説明書を含む、それを必要とする対象における、ホルモン依存性乳房障害又はホルモン依存性生殖器系障害の処置又は防止のためのキット。