【手続補正書】
【提出日】令和3年6月25日(2021.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（II）：
【化１】
2020525477.tif 000001
で示されるＮ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド・リン酸塩。
【請求項２】
ブラッグ角２θ（°±０．２で表される）２．７６、８．１０、１０．７９、１３．４９、１６．１３、１７．３７、１７．６２、１９．７７、２１．９４、２４．１８、２４．６６による粉末Ｘ線回折図によって特徴づけられる、結晶形Ｉ型として得られる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
請求項１又は２記載の式（II）の化合物を得るための製造方法であって、出発物質Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドを有機溶媒中のＨ３ＰＯ４溶液１〜２当量と反応させることを特徴とする製造方法。
【請求項４】
有機溶媒が、ＥｔＯＨである、請求項３記載の製造方法。
【請求項５】
ブラッグ角２θ（°±０．２で表される）９．４３、９．８６、１２．２３、１３．７０、１４．８１、１８．０１、１９．７８、２０．７３、２４．５５、２４．８２、２６．８１による粉末Ｘ線回折図によって特徴づけられる、結晶形II型として得られる、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
請求項１又は５記載の式（II）の化合物を得るための製造方法であって、出発物質Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミドを水中のＨ３ＰＯ４溶液１〜２当量と反応させることを特徴とする製造方法。
【請求項７】
請求項１、２又は５記載の式（II）の化合物を１種以上の薬学的に許容しうる賦形剤と組合せて含む医薬組成物。
【請求項８】
式（II）の化合物が、Ｉ型Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド・リン酸塩である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
式（II）の化合物が、II型Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド・リン酸塩である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１０】
細胞増殖性疾患、ウイルス感染症、自己免疫疾患及び神経変性疾患の治療において使用するための、請求項７〜９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、肺（小細胞肺癌を含む）、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺、及び皮膚（扁平上皮癌を含む）などの癌腫；リンパ系の造血器腫瘍（白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫及びバーキット（Burkett's）リンパ腫を含む）；骨髄系の造血器腫瘍（急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病を含む）；間葉起源の腫瘍（線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む）；中枢及び末梢神経系の腫瘍（星状細胞腫神経芽腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む）；他の腫瘍（メラノーマ、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ（keratoxanthoma）、甲状腺濾胞癌及びカポジ肉腫を含む）、中皮腫、高度異数性の腫瘍並びにＭＰＳ１、ＭＡＤ２、ＭＡＤ１、ＢＵＢ１、ＢＵＢＲ１、ＢＵＢ３などのような有糸分裂チェックポイント成分を過剰発現する腫瘍；良性前立腺過形成；家族性腺腫性ポリポーシス；神経線維腫症；乾癬；アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑細胞増殖；肺線維症；関節炎；糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄の治療において使用するための、請求項７〜９記載の医薬組成物。
【請求項１２】
細胞増殖性疾患、ウイルス感染症、自己免疫疾患及び神経変性疾患の治療において使用するための医薬品の製造における、請求項７〜９記載医薬組成物の使用。
【請求項１３】
請求項１記載の式（II）の化合物と、遺伝毒性剤、有糸分裂毒、代謝拮抗剤、プロテアソーム阻害剤及びキナーゼ阻害剤から選択される抗癌剤との組合せ。
【請求項１４】
式（II）の化合物が、Ｉ型Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド・リン酸塩である、請求項１３記載の組合せ。
【請求項１５】
式（II）の化合物が、II型Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド・リン酸塩である、請求項１３記載の組合せ。
【請求項１６】
癌の治療において使用するための、請求項１３〜１５記載の組合せ。
【請求項１７】
膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、肺（小細胞肺癌を含む）、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺、及び皮膚（扁平上皮癌を含む）などの癌；リンパ系の造血器腫瘍（白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫及びバーキット（Burkett's）リンパ腫を含む）；骨髄系の造血器腫瘍（急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病を含む）；間葉起源の腫瘍（線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む）；中枢及び末梢神経系の腫瘍（星状細胞腫神経芽腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む）；他の腫瘍（メラノーマ、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ（keratoxanthoma）、甲状腺濾胞癌及びカポジ肉腫を含む）、中皮腫、高度異数性の腫瘍並びにＭＰＳ１、ＭＡＤ２、ＭＡＤ１、ＢＵＢ１、ＢＵＢＲ１、ＢＵＢ３などのような有糸分裂チェックポイント成分を過剰発現する腫瘍；良性前立腺過形成；家族性腺腫性ポリポーシス；神経線維腫症；乾癬；アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑細胞増殖；肺線維症；関節炎；糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄の治療において使用するための、請求項１３〜１５記載の組合せ。
【請求項１８】
癌の治療において使用するための医薬品の製造における、請求項１３〜１５記載の組合せの使用。
【請求項１９】
癌の治療において放射線治療と、請求項１記載の式（II）の化合物の組合せ。
【請求項２０】
式（II）の化合物が、Ｉ型Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド・リン酸塩である、請求項１９記載の組合せ。
【請求項２１】
式（II）の化合物が、II型Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−８−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｈ］キナゾリン−３−カルボキサミド・リン酸塩である、請求項１９記載の組合せ。