【手続補正書】
【提出日】令和3年6月30日(2021.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)に選択的に結合する第1の抗原結合ドメイン、及び
T細胞受容体(TCR)のCD3サブユニットに選択的に結合する第2の抗原結合ドメイン
を含む二重特異性抗体分子であって、
第1の抗原結合ドメインが、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、LCDR1が、配列番号16に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、かつLCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、並びに重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1が、配列番号23に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号25に記載のアミノ酸配列を含み、かつHCDR3が、配列番号57に記載のアミノ酸配列を含む、抗体分子。
【請求項２】
HCDR3が、配列番号27、36、44、及び49に記載の配列のいずれかから選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の抗体分子。
【請求項３】
受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)に選択的に結合する第1の抗原結合ドメイン、及び
T細胞受容体(TCR)のCD3サブユニットに選択的に結合する第2の抗原結合ドメイン
を含む二重特異性抗体分子であって、
第1の抗原結合ドメインが、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、LCDR1が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号59に記載のアミノ酸配列を含み、かつLCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、並びに重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1が、配列番号60に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号61に記載のアミノ酸配列を含み、かつHCDR3が、配列番号62に記載のアミノ酸配列を含む、抗体分子。
【請求項４】
(a)第1の抗原結合ドメインが、配列番号15、29、50、及び53のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖フレームワーク領域(LCFR)1、配列番号17、30、38、及び46のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号19、31、39、47、及び54のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、並びに配列番号21、32、及び40のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含む軽鎖可変ドメインを有し、各々のフレームワーク領域の配列が最大5個のアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、又は
(b)第1の抗原結合ドメインが、配列番号29、50、及び53のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR1、配列番号30、38、及び46のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号31、39、47、及び54のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、並びに配列番号32及び40のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含む軽鎖可変ドメインを有し、各々のフレームワーク領域の配列が、最大5個のアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項５】
(a)第1の抗原結合ドメインが、配列番号22、33、41、及び55のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む重鎖フレームワーク領域(HCFR)1、配列番号24、34、42、及び51のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号26、35、43、48、52、及び56のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、並びに配列番号28、37、及び45のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含む重鎖可変ドメインを有し、各々のフレームワーク領域の配列が、最大5個のアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、又は
(b)第1の抗原結合ドメインが、配列番号33、41、及び55のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR1、配列番号34、42、及び51のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号35、43、48、52、及び56のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、並びに配列番号37及び45のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含む重鎖可変ドメインを有し、各々のフレームワーク領域の配列が、最大5個のアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、
請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項６】
(a)第1の抗原結合ドメインの軽鎖可変ドメインが、
(i)配列番号3、4、5、6、7、及び8のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列、又は
(ii)配列番号4、5、6、7、及び8のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列
を含む、及び／又は
(b)第1の抗原結合ドメインの重鎖可変ドメインが、
(i)配列番号9、10、11、12、13、及び14のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列、又は
(ii)配列番号10、11、12、13、及び14のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列
を含む、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項７】
(a)第1の抗原結合ドメインは、軽鎖可変ドメインが、配列番号3、4、5、6、7、及び8のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号9、10、11、12、13、及び14のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含み、上記の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するものであってもよく、
(b)第1の抗原結合ドメインの軽鎖可変ドメインが、配列番号4、5、6、7、及び8のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含み、かつ第1の抗原結合ドメインの重鎖可変ドメインが、配列番号10、11、12、13、及び14のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含み、又は
(c)第1の抗原結合ドメインの軽鎖可変ドメインが、配列番号4に記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含み、かつ第1の抗原結合ドメインの重鎖可変ドメインが、配列番号10、12、及び13のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項８】
第1の抗原結合ドメインは：
(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号3に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号9に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号10に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号5に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号11に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号12に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号7に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号8に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号14に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するものであってもよい、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項９】
受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)に選択的に結合する第1の抗原結合ドメイン、及び
T細胞受容体(TCR)のCD3サブユニットに選択的に結合する第2の抗原結合ドメイン
を含む二重特異性抗体分子であって、
第1の抗原結合ドメインは、
(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号3に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号9に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号10に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号5に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号11に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号12に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号7に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号8に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号14に記載のアミノ酸配列を含む、
抗体分子。
【請求項１０】
(a)第2の抗原結合ドメインが、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインが、配列番号63、64、65、66、67、及び68のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号69、70、71、72、73、及び74のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含み、及び／又は
(b)抗体分子が、配列番号75若しくは76に記載の配列、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有する配列を含む、
請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１１】
(a)第1の抗原結合ドメインが、scFvであり、
(b)第2の抗原結合ドメインが、scFvであり、及び／又は
(c)第1及び第2の抗原結合ドメインが、ペプチドリンカーによって共有結合により連結されたscFvである、
請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１２】
抗体がIgG又はIgMであり、任意に抗体がIgG1又はIgG2である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体分子、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
任意にプロモーターに作動可能に連結された、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体分子をコードする単離された核酸分子、前記単離された核酸分子を含む発現ベクター、又は前記核酸分子若しくは前記ベクターによって形質転換された単離された宿主細胞。
【請求項１５】
がんの処置に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項14に記載の核酸分子。
【請求項１６】
がんが、白血病、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんである、請求項15に記載の抗体分子又は核酸分子。
【請求項１７】
がんの処置のための医薬の製造における請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体分子又は請求項14に記載の核酸分子の使用。
【請求項１８】
がんが、白血病、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんである、請求項17に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本開示のモノクローナル抗体は、ROR1ポリペプチドに特異的に結合する。追加の実施形態では、モノクローナル抗体は、ROR1ポリペプチドに約6×10-9M以下の平衡定数(KD)で特異的に結合する。一部の実施形態では、モノクローナル抗体は、約1.6×10-9M以下、約2×10-9M以下、約3×10-9M以下、約4×10-9M以下、又は約5×10-9M以下のKDでROR1ポリペプチドに特異的に結合する。
本発明はまた、以下に関する。
［項目１］
受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)に選択的に結合する第1の抗原結合ドメインであって、アミノ酸Gln-261を含むROR1のエピトープに結合する第1の抗原結合ドメイン、及び
T細胞受容体(TCR)のCD3サブユニットに選択的に結合する第2の抗原結合ドメイン
を含む二重特異性抗体分子。
［項目２］
第1の抗原結合ドメインが、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、LCDR1が、配列番号16に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、かつLCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、並びに重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1が、配列番号23に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号25に記載のアミノ酸配列を含み、かつHCDR3が、配列番号57に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、項目1に記載の抗体分子。
［項目３］
各々のCDRの配列が、1つのアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、項目2に記載の抗体分子。
［項目４］
LCDR1が、配列番号16に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、かつLCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、並びにHCDR1が、配列番号23に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号25に記載のアミノ酸配列を含み、かつHCDR3が、配列番号57に記載のアミノ酸配列を含む、項目1〜3のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目５］
HCDR3が、配列番号27、36、44、及び49に記載の配列のいずれかから選択されるアミノ酸配列を含む、項目1〜4のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目６］
第1の抗原結合ドメインが、配列番号15、29、50、及び53のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖フレームワーク領域(LCFR)1、配列番号17、30、38、及び46のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号19、31、39、47、及び54のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、並びに配列番号21、32、及び40のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含む軽鎖可変ドメインを有し、各々のフレームワーク領域の配列が最大5個のアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、項目1〜5のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目７］
第1の抗原結合ドメインが、配列番号29、50、及び53のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR1、配列番号30、38、及び46のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号31、39、47、及び54のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、並びに配列番号32及び40のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含む軽鎖可変ドメインを有し、各々のフレームワーク領域の配列が、最大5個のアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、項目1〜6のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目８］
第1の抗原結合ドメインが、配列番号22、33、41、及び55のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む重鎖フレームワーク領域(HCFR)1、配列番号24、34、42、及び51のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号26、35、43、48、52、及び56のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、並びに配列番号28、37、及び45のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含む重鎖可変ドメインを有し、各々のフレームワーク領域の配列が、最大5個のアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、項目1〜7のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目９］
第1の抗原結合ドメインが、配列番号33、41、及び55のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR1、配列番号34、42、及び51のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号35、43、48、52、及び56のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、並びに配列番号37及び45のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含む重鎖可変ドメインを有し、各々のフレームワーク領域の配列が、最大5個のアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、項目1〜8のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目１０］
第1の抗原結合ドメインの軽鎖可変ドメインが、配列番号3、4、5、6、7、及び8のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、項目1〜9のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目１１］
第1の抗原結合ドメインの軽鎖可変ドメインが、配列番号4、5、6、7、及び8のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、項目1〜10のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目１２］
第1の抗原結合ドメインの重鎖可変ドメインが、配列番号9、10、11、12、13、及び14のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、項目1〜11のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目１３］
第1の抗原結合ドメインの重鎖可変ドメインが、配列番号10、11、12、13、及び14のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、項目1〜12のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目１４］
第1の抗原結合ドメインの軽鎖可変ドメインが、配列番号4、5、6、7、及び8のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含み、かつ  第1の抗原結合ドメインの重鎖可変ドメインが、配列番号10、11、12、13、及び14のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、項目1〜13のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目１５］
第1の抗原結合ドメインの軽鎖可変ドメインが、配列番号4に記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含み、かつ
第1の抗原結合ドメインの重鎖可変ドメインが、配列番号10、12、及び13のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、項目1〜14のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目１６］
第1の抗原結合ドメインは：
(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号10に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号5に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号11に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号12に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号7に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号8に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号14に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するものであってもよい、
項目1〜15のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目１７］
第1の抗原結合ドメインが、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、LCDR1が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号59に記載のアミノ酸配列を含み、かつLCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、並びに重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1が、配列番号60に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号61に記載のアミノ酸配列を含み、かつHCDR3が、配列番号62に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なっていてもよい、項目1に記載の抗体分子。
［項目１８］
第1の抗原結合ドメインは、軽鎖可変ドメインが、配列番号3、4、5、6、7、及び8のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号9、10、11、12、13、及び14のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含み、
上記の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するものであってもよい、項目17に記載の抗体分子。
［項目１９］
第1の抗原結合ドメインは：
(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号3に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号9に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号10に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号5に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号11に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号12に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号7に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号8に記載のアミノ酸配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号14に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するものであってもよい、項目17又は項目18に記載の抗体分子。
［項目２０］
第2の抗原結合ドメインが、軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインが、配列番号63、64、65、66、67、及び68のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含み、かつ重鎖可変ドメインが、配列番号69、70、71、72、73、及び74のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又はそれと少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、項目1〜19のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目２１］
第1の抗原結合ドメインが、scFv抗体である、項目1〜20のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目２２］
第2の抗原結合ドメインが、scFv抗体である、項目1〜21のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目２３］
第1及び第2の抗原結合ドメインが、ペプチドリンカーによって共有結合により連結されたscFv抗体である、項目1〜22のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目２４］
抗体分子が、配列番号75若しくは76の配列、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有する配列を含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の抗体分子。
［項目２５］
項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体分子をコードする単離された核酸分子。
［項目２６］
プロモーターに作動可能に連結された、項目25に記載の単離された核酸分子。
［項目２７］
項目25又は項目26に記載の単離された核酸分子を含む発現ベクター。
［項目２８］
項目25若しくは26に記載の核酸分子、又は項目27に記載のベクターによって形質転換された単離された宿主細胞。
［項目２９］
がんの処置に使用するための、項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体分子又は項目25に記載の核酸分子。
［項目３０］
がんの処置のための医薬の製造における項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体分子又は項目25に記載の核酸分子の使用。
［項目３１］
項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体分子、項目25に記載の核酸分子、又は項目26に記載のベクターを、対象に投与するステップを含む、がんを処置するための方法。
［項目３２］
がんが、白血病、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんである、項目29若しくは項目30に記載の使用、又は項目31に記載の方法。