【手続補正書】
【提出日】令和3年4月29日(2021.4.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１００）によって特徴付けられる化合物であって、
【化１】
2020520898.tif 000001
式中、
Ｅは、Ｈ、ＣＯ−ＲＥ、ＣＯＮＨＲＥ、ＣＯＮ（ＯＨ）ＲＥ及び非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルから選択され、
ＲＥは、Ｈ、又は非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである；
Ｖは、Ｈ及びＣＨ２−Ｄから選択され、
Ｄは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＲＤ及びＮＨＣＯＮＨＲＤから選択され、ＲＤは、Ｈ、ＯＨ、非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換のＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
Ｕ及びＷは、次の代替：
−  Ｕ及びＷのうちの１つが−ＲＷであり、かつ他の１つがＨ、Ｆ及びＯＨから選択される、又は
−  Ｕ及びＷのうちの１つが−ＯＲＷであり、かつ他の１つがＨである、又は
−  Ｕ及びＷのうちの１つがＦであり、かつ他の１つがＨ、両方ともＨ又は両方ともＦである、又は
−  Ｕ及びＷのうちの１つがＯＨであり、かつ他の１つはＨである、
から選択され、
ＲＷは、アミノ置換及び／又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２及びＣＨ２（ＣＨ２）ｎ−ＲＮから選択され、ｎは１、２又は３から選択される、
ＲＮは、式（４００）によって特徴づけられる部分及びＮＸＹから選択され、
【化２】
2020520898.tif 000002
式中、
Ｘ及びＹは、Ｈ、及び非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され、かつＺは、Ｏ、ＮＸ及びＣＨ２から選択される、
又は
−  Ｕ及びＷのうちの１つは、式（３００）、（３０１）、（３０４）、又は（３０５）によって特徴づけられる部分によって規定され、かつＵ及びＷの他の１つは、Ｈであり、
【化３】
2020520898.tif 000003
【化４】
2020520898.tif 000004
【化５】
2020520898.tif 000005
【化６】
2020520898.tif 000006
式中、Ｒ’’は、Ｈ及びアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、又は、Ｕ及びＷのうちの１つが
【化７】
2020520898.tif 000007
又は
【化８】
2020520898.tif 000008
であるが、ただし、該分子は、次のパラメ−タの組み合わせ：
−  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯＨ、
−  Ｖ及びＵはＨ、かつＷはＯＨ、
−  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯ（ＣＨ２）２ＮＨ２、
−  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分、
によって規定されないことを条件とする、
前記化合物。
【請求項２】
ＶがＣＨ２ＯＨ、Ｈ、ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ２、及び
ＣＨ２ＮＨＲＤであり、かつＲＤは請求項１の記載と同じ意味を有する、から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｅが
ａ．  Ｈ、又は
ｂ．  ＣＯ−ＲＥであって、ＲＥはアミノ置換及び／又はヒドロキシ修飾Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＷが、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｕ及びＷのうちの１つがＯＨであり、かつ他の１つがＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ａ．  Ｗは−ＲＷであり、かつＵはＨ、Ｆ、ＯＨから選択される、又は
ｂ．  Ｗは−ＯＲＷであり、かつＵはＨである、
ＲＷが上記と同じ意味を有する、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
一般式（１１２）、（１１３）、又は（１１４）によって特徴付けられる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物であって、
【化９】
2020520898.tif 000009
【化１０】
2020520898.tif 000010
【化１１】
2020520898.tif 000011
式中、Ｕは、ＯＨ及びＦから選択され、かつＲＡＰが式（２）によって規定される部分を指定し、
【化１２】
2020520898.tif 000012
Ｅは、請求項１又は３で定義される意味を有し；
Ｖは、Ｈ及びＣＨ２−Ｄから選択され、
Ｄは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨＯ、及びＮＨＣＯＮＨＲＤから選択され、ＲＤは、Ｈ、ＯＨ、非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
【化１３】
2020520898.tif 000013
は、アプラマイシンのバックボ−ンが、一般式（１１０）によって規定される化合物へ結合される位置を示し、
ｎ、Ｒ’’、ＲＮ及びＶは上記と同じ意味を有する、前記化合物。
【請求項８】
一般式（１１２）又は（１００）によって特徴付けられる、請求項１又は７に記載の化合物であって、
ａ．  一般式（１１２）において、ＥはＨ、ＲＮはＯＨ、ＶはＣＨ２ＯＨ、及びｎは１［５−Ｏ−β−［３’’’−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１７８］である；
ｂ．  一般式（１１２）において、ＥはＨ、ＲＮはＮＨ２、ＶはＣＨ２ＮＨ２、及びｎは１［５−Ｏ−β−［５−アミノ−３−Ｏ−（２−アミノエチル）−５−デオキシ−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１８５］である；
ｃ．  一般式（１１２）において、ＥはＨ、ＶはＣＨ２ＮＨＣＯＨ、ＲＮはＮＨ２、及びｎは１［５−Ｏ−β−［３−Ｏ−（２−アミノエチル）−５−デオキシ−５−ホルムアミド−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１８６］である；
ｄ．  一般式（１００）において、ＥはＨ、ＶはＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＵはＨ、かつＷはＯＨ［５−Ｏ−β−（５’’’−ホルムアミド−５’’’−デオキシ−Ｄ−リボフラノシル）アプラマイシン  ＤＣＷＳＵ１７７］である； 
ｅ．  一般式（１００）において、Ｅ、Ｕ及びＶはＨ、かつＷは−ＯＲＷ、並びにＲＷは、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される；
ｆ．  一般式（１００）において、Ｅ及びＵはＨ、ＶはＣＨ２ＯＨ、かつＷは一般式（３００）によって規定される部分であり、Ｈ、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ及び（ＣＨ２）３ＮＨＥｔから選択されるＲ’’を有する；
ｇ．  一般式（１００）において、Ｅ及びＷはＨ、ＵはＯＨ、かつＶはＣＨ２ＯＨ及びＣＨ２ＮＨ２から選択される；
ｈ．  一般式（１００）において、ＥはＨ、ＶはＣＨ２Ｄであり、ＯＨ、ＮＨ２及びＮＨＣＨＯから選択されるＤを有し、並びにＵ及びＷのうちの１つはＦ、かつＵ及びＷの他の１つはＨである、
前記化合物。
【請求項９】
一般式（２００）によって特徴付けられる化合物であって、
【化１４】
2020520898.tif 000014
式中、Ａ又はＢ又はＧはＯＲ１であり、かつ
−  Ａ及びＢのうちの１つがＯＲ１の場合、他の１つはＨ、かつＧはＯＨである、又は
−  ＧがＯＲ１の場合、Ａ及びＢのうちの１つがＯＨ、かつ他の１つがＨである、
Ｒ１は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、
又は、
Ａ及びＢのうちの１つがＦであり、かつ他の１つがＨである、又はＡ及びＢが一緒にカルボニル酸素を形成し、かつＧがＯＨである；
並びに
Ｅは、Ｈ、ＣＯ−ＲＥ、ＣＯＮＨＲＥ、ＣＯＮ（ＯＨ）ＲＥ及び非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルから選択され、
ＲＥは、Ｈ、又は非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；
ただし、該分子は、次のいずれか１つのパラメ−タの組み合わせによって規定されないことを条件とする：
−  Ａ及びＧはＯＨ、かつＢ及びＥはＨ、
−  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキル、
−  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥはＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２
−  Ａ、Ｂ及びＥはＨ、かつＧはＯＨ、
−  Ａ及びＥはＨ、かつＢ及びＧはＯＨ
−  Ａ及びＥはＨ、ＢはＦ、かつＧはＯＨ、
ただし、以下の化合物は放棄される：
−  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＥｔＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ（グリセリル）、及び−ＯＥｔから選択される、
前記化合物。
【請求項１０】
Ａ及びＢのうちの１つが−ＯＲ１であり、Ｒ１は上記のとおりの意味を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｅが
ａ．Ｈ、又は
ｂ．ＣＯ−ＲＥであって、ＲＥはアミノ修飾及び／又はヒドロキシ修飾Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
請求項９〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＥはＨであり、かつ：
ａ．  ＡはＦ、ＢはＨ、かつＧはＯＨ；
ｂ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＲ１であり、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択されるＲ１を有する；
請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
全身投与による細菌感染の治療における使用ための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物であって、
ａ．  式（１００）によって定義される請求項１に記載の化合物を含み、式中、
ｉ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯＨ
ｉｉ．  Ｖ及びＵはＨ、かつＷはＯＨ；
ｉｉｉ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯ（ＣＨ２）２ＮＨ２、
ｉｖ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分である、
ｂ．  式（２００）によって定義される請求項９に記載の化合物を含み、式中、
ｉ．  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキル
ｉｉ．  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは−ＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２
ｉｉｉ．  Ａ、Ｂ及びＥはＨ、かつＧはＯＨ、
ｉｖ．  Ａ及びＥはＨ、かつＢ及びＧはＯＨ
ｖ．  Ａ及びＥはＨ、ＢはＦ、かつＧはＯＨ、
ｖｉ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＥｔＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ（グリセリル）及び−ＯＥｔから選択される、
感染が、ＡＡＣ（３）−ＩＶ耐性決定因子を含む病原体によって引き起こされる、細菌感染の治療においての使用のための、又は
感染が、エンテロバクタ−、クレブシエラ、アシネトバクタ−、及びマイコバクテリアの群に含まれる属から選択される、病原体によって引き起こされる、細菌感染の治療においての使用のための、
前記化合物。
【請求項１５】
式（１００）によって定義される請求項１に記載の化合物であって、式中、ＶはＣＨ２ＮＨ２、Ｗは−ＯＲＷ、かつＲＷは（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される、
かつ、ＵはＨ、かつＥは請求項１の記載のとおりに定義される、
腸内細菌科に含まれる病原体によって引き起こされる、細菌感染の治療において使用するための、
前記化合物。