【手続補正書】
【提出日】令和3年9月2日(2021.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
養子免疫療法に適した単離細胞組成物であって、薬学的に許容される担体中に、１個以上の標的ペプチド抗原に特異的な少なくとも１０６個のＣＤ８＋Ｔ細胞を含み、組成物中の少なくとも２０％のＴ細胞がセントラルメモリー表現型またはエフェクターメモリー表現型を示す、前記組成物。
【請求項２】
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が、１〜１００個の標的ペプチド抗原に特異的である、請求項１に記載の単離細胞組成物。
【請求項３】
前記組成物中の標的ペプチド抗原に向けられたＴ細胞特異度が、ＭＨＣ多量体染色によって定義される、請求項１に記載の単離細胞組成物。
【請求項４】
前記標的ペプチド抗原が腫瘍関連抗原である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５】
１個以上の標的ペプチド抗原が、腫瘍由来または腫瘍特異的新生抗原である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項６】
１個以上の標的ペプチド抗原が、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫抗原である、請求項１〜３のいずれかに一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項７】
少なくとも１、２、３、４または５個の標的ペプチド抗原に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項８】
前記標的ペプチド抗原のうちの少なくとも１個が低頻度前駆Ｔ細胞により認識される、請求項７に記載の単離細胞組成物。
【請求項９】
前記細胞組成物は少なくとも９０％がＴ細胞である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項１０】
前記細胞組成物は少なくとも９８％がＴ細胞である、請求項９に記載の単離細胞組成物。
【請求項１１】
前記細胞組成物は少なくとも５％が前記標的ペプチド抗原に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項１２】
前記細胞組成物は少なくとも１０％が前記標的ペプチド抗原に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項１１に記載の単離細胞組成物。
【請求項１３】
前記細胞組成物は少なくとも１５％が前記標的ペプチド抗原に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項１２に記載の単離細胞組成物。
【請求項１４】
前記細胞組成物が、細菌、ウイルス及び／または真菌病原体に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞を更に含む、請求項４または５のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項１５】
前記細菌、ウイルス、または真菌病原体に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞が、インフルエンザ、ＣＭＶ、ＥＢＶ及び／またはアデノウイルスの抗原に特異的なＴ細胞を含む、請求項１４に記載の単離細胞組成物。
【請求項１６】
前記Ｔ細胞では少なくとも３０％がセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項１７】
前記Ｔ細胞は少なくとも５０％がセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞である、請求項１６に記載の単離細胞組成物。
【請求項１８】
前記Ｔ細胞は少なくとも７０％がセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞である、請求項１６に記載の単離細胞組成物。
【請求項１９】
前記Ｔ細胞では少なくとも８０％がセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞である、請求項１６に記載の単離細胞組成物。
【請求項２０】
前記１個以上の標的抗原に特異的なＴ細胞は少なくとも５０％がセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項２１】
前記１個以上の標的抗原に特異的なＴ細胞は少なくとも６０％がセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞である、請求項２０に記載の単離細胞組成物。
【請求項２２】
前記１個以上の標的抗原に特異的なＴ細胞は少なくとも７０％がセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞である、請求項２０に記載の単離細胞組成物。
【請求項２３】
前記１個以上の標的抗原に特異的なＴ細胞は少なくとも８０％がセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞である、請求項２０に記載の単離細胞組成物。
【請求項２４】
前記セントラル及びエフェクターメモリーＴ細胞が、１０：９０〜９０：１０のセントラルメモリーＴ細胞対エフェクターメモリー細胞である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項２５】
前記セントラル及びエフェクターメモリーＴ細胞が、２５：７５〜７５：２５のセントラルメモリーＴ細胞対エフェクターメモリー細胞である、請求項２４に記載の単離細胞組成物。
【請求項２６】
前記セントラル及びエフェクターメモリー細胞が、４０：６０〜６０：４０のセントラルメモリーＴ細胞対エフェクターメモリーＴ細胞である、請求項２４に記載の単離細胞組成物。
【請求項２７】
前記Ｔ細胞では２０％未満の末端分化がある、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項２８】
前記Ｔ細胞は１０％未満の末端分化がある、請求項２７に記載の単離細胞組成物。
【請求項２９】
前記Ｔ細胞は１０％未満の末端分化がある、請求項２７に記載の単離細胞組成物。
【請求項３０】
前記組成物が２０％未満の未変性細胞を含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項３１】
前記組成物が１０％未満の未変性細胞を含む、請求項３０に記載の単離組成物。
【請求項３２】
前記組成物が５％未満の未変性細胞を含む、請求項３０に記載の単離組成物。
【請求項３３】
前記組成物が１．５％未満の未変性細胞を含む、請求項３０に記載の単離組成物。
【請求項３４】
Ｔメモリー幹細胞を更に含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の単離組成物。
【請求項３５】
約５％〜約２５％のＴメモリー幹細胞を含む、請求項３４に記載の単離組成物。
【請求項３６】
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が、活性化されると多機能性表現型を表示する、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項３７】
前記細胞組成物が１０％未満のＣＤ４＋Ｔ細胞を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項３８】
前記細胞組成物は５％未満がＣＤ４＋Ｔ細胞である、請求項３７に記載の単離細胞組成物。
【請求項３９】
前記細胞組成物は２％未満がＣＤ４＋Ｔ細胞である、請求項３７に記載の単離細胞組成物。
【請求項４０】
前記細胞組成物は１．５％未満がＣＤ４＋Ｔ細胞である、請求項３７に記載の単離細胞組成物。
【請求項４１】
前記細胞組成物は１％未満がＣＤ４＋Ｔ細胞である、請求項３７に記載の単離細胞組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、キメラ抗原受容体または組み換えＴＣＲを発現するＴ細胞を含まない、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の細胞組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、細胞源の標的ペプチド抗原に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞の濃縮によって及び／または細胞源の標的ペプチド抗原に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞の拡大によって産生される、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の細胞組成物。
【請求項４４】
細胞源が、患者からのもの、またはＨＬＡ適合ドナーからのものである、請求項４３に記載の細胞組成物。
【請求項４５】
前記ドナー細胞が白血球搬出法によって単離される、請求項４３に記載の細胞組成物。
【請求項４６】
前記細胞源が患者の腫瘍から単離されたものである、請求項４３に記載の細胞組成物。
【請求項４７】
前記細胞源がバフィーコート画分である、請求項４３に記載の細胞組成物。
【請求項４８】
前記細胞源が、濃縮の前または拡大の前にＣＤ４＋Ｔ細胞について枯渇している、請求項４３〜４７のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項４９】
前記細胞源ではＣＤ８＋が濃縮されている、請求項４３〜４８のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５０】
前記細胞源ではＮＫ細胞が枯渇されている、請求項４３〜４９のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５１】
前記抗原特異的Ｔ細胞が、ＭＨＣクラスＩリガンド及び任意選択で共刺激リガンドを有するａＡＰＣによって濃縮される、請求項４３〜５０のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５２】
前記ａＡＰＣが、ＣＤ２８に結合するリガンドである共刺激リガンドを含む、請求項５１に記載の単離細胞組成物。
【請求項５３】
前記共刺激リガンドが、ＣＤ２８のアゴニストであるモノクローナル抗体またはその一部分である、請求項５２に記載の単離細胞組成物。
【請求項５４】
前記濃縮が常磁性ａＡＰＣによる磁気濃縮であり、前記細胞及びａＡＰＣが、磁場の存在下で少なくとも１分間にわたって任意選択でインキュベートされる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５５】
前記濃縮が常磁性ａＡＰＣによる磁気濃縮であり、前記細胞及びａＡＰＣが、磁場の存在下で少なくとも５時間または培養の持続する間にわたって任意選択でインキュベートされる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５６】
前記細胞及びａＡＰＣが、磁場の存在下で約５時間以下にわたってインキュベートされる、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５７】
前記抗体特異的Ｔ細胞が、磁場を使用することなく濃縮及び／または拡大される、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５８】
前記濃縮細胞が、培養により１〜４週間にわたって拡大される、請求項４３〜５３のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項５９】
前記細胞が、ＭＩＰ−１β、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１及びＩＮＦ−γ、ならびに任意選択でＩＬ−１０のうちの１個以上の存在下での培養で拡大される、請求項５８に記載の単離細胞組成物。
【請求項６０】
前記細胞が、ＭＩＰ−１β、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１及びＩＮＦ−γ、ならびに任意選択でＩＬ−１０のうちの２または３個の存在下での培養で拡大される、請求項５８に記載の単離細胞組成物。
【請求項６１】
前記細胞が、ＭＩＰ−１β、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−２１及びＩＮＦ−γ、ならびに任意選択でＩＬ−１０うちの１、２、３、４または５個の存在下での培養で拡大される、請求項６０に記載の単離細胞組成物。
【請求項６２】
前記細胞が、ＭＩＰ−１β、ＩＬ−１β及びＩＬ−６、ならびに任意選択でＩＬ−１０から選択される少なくとも１個のサイトカインの存在下での培養で拡大される、請求項６０に記載の単離細胞組成物。
【請求項６３】
前記細胞が、ＩＬ−４の存在下で拡大される、請求項６０に記載の単離細胞組成物。
【請求項６４】
前記細胞が、ＩＬ−４及びＩＬ−６の存在下で拡大される、請求項６０に記載の単離細胞組成物。
【請求項６５】
前記細胞が、ＩＬ−４及びＩＬ−１βの存在下で拡大される、請求項６０に記載の単離細胞組成物。
【請求項６６】
前記細胞が、ＩＬ−４、ＩＬ−６及びＩＬ−１βの存在下で拡大される、請求項６０に記載の単離細胞組成物。
【請求項６７】
前記細胞が、ＩＬ−２、ＩＬ−４及びＩＬ−６の存在下で拡大される、請求項６０に記載の単離細胞組成物。
【請求項６８】
前記細胞が、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＮＦ−γ及びＩＬ−１β、ならびに任意選択でＩＬ−１０の存在下で拡大される、請求項６０に記載の単離細胞組成物。
【請求項６９】
機能的ａＡＰＣが前記組成物中で検出不可能である、または前記組成物が１％未満のａＡＰＣ物質を含む、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項７０】
１個以上の標的ペプチド抗原が、サバイビン、ＷＴ−１、ＰＲＡＭＥ、サイクリンＡ１及びＰＲ３のペプチドエピトープから選択される、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項７１】
養子免疫療法に適した単離細胞組成物であって、薬学的に許容される担体中に、
少なくとも９０％のＣＤ８＋Ｔ細胞及び５％未満のＣＤ４＋Ｔ細胞を含み、
ＣＤ８＋細胞が、１〜１０個の標的ペプチド抗原に特異的な少なくとも１０６個のＣＤ８＋Ｔ細胞、ならびに細菌、ウイルス、真菌及び／または寄生性病原体に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞から構成され、
少なくとも３０％の前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が、比が２５：７５〜７５：２５のセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞であり、１０％未満の前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が末端分化Ｔ細胞であり、１０％未満の前記ＣＤ８＋細胞が未変性細胞であり、
前記標的ペプチド抗原に特異的な前記ＣＤ８＋Ｔ細胞の少なくとも５０％が、比が２５：７５〜７５：２５のセントラルメモリーＴ細胞及びエフェクターメモリーＴ細胞であり、１０％未満が、末端分化Ｔ細胞であり、１０％未満が未変性細胞である、前記組成物。
【請求項７２】
少なくとも９５％のＣＤ８＋Ｔ細胞及び２％未満のＣＤ４＋Ｔ細胞を含む、請求項７１に記載の単離細胞組成物。
【請求項７３】
前記標的ペプチド抗原に特異的な、少なくとも１０７個または１０８個のＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項７１または７２に記載の単離細胞組成物。
【請求項７４】
５％未満の末端分化Ｔ細胞及び／または５％未満の未変性細胞を含む、請求項７１〜７３のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項７５】
５％〜約２０％のＴメモリー幹細胞を更に含む、請求項７１〜７３のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項７６】
前記標的ペプチド抗原が腫瘍関連抗原であり、任意選択で血液悪性腫瘍に関連する、請求項７１〜７５のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項７７】
１個以上の標的ペプチド抗原が、サバイビン、ＷＴ−１、ＰＲＡＭＥ、サイクリンＡ１及びＰＲ３のペプチドエピトープから選択される、請求項７１〜７６のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項７８】
がんを有する患者を治療するための、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項７９】
前記患者が血液癌を有する、請求項７８に記載の単離細胞組成物。
【請求項８０】
前記血液癌が、同種幹細胞移植後に再発している、請求項７９に記載の単離細胞組成物。
【請求項８１】
前記患者が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または骨髄異形成症候群を有する、請求項７９または８０に記載の単離細胞組成物。
【請求項８２】
前記患者が、リンパ球欠失療法、または細胞減少療法、または細胞療法投与前の免疫調節療法も受けている、請求項７８〜８１のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。
【請求項８３】
治療後サイトカイン支持を伴って、または伴うことなく提供される、請求項７８〜８２のいずれか一項に記載の単離細胞組成物。