【手続補正書】
【提出日】令和3年1月22日(2021.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SLC1A5、SLC1A5のアイソフォーム、または代替のトリプトファンもしくはグルタミントランスポーターが過発現するように適合された修飾Ｔ細胞を選定する方法であって、次のステップ：
ａ．SLC1A5、SLC1A5のアイソフォーム、または代替のトリプトファンもしくはグルタミントランスポーターが、５μＭ未満の濃度のＬ−トリプトファンおよび３μＭ未満の濃度のＬ−グルタミンの少なくとも一、またはSLC1A5のインヒビターの存在を伴う媒体において過発現するように適合された修飾Ｔ細胞が含まれるＴ細胞の集団を培養すること
ｂ．ステップａに従って培養するとき増殖するそれらの修飾Ｔ細胞を選ぶこと
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に請求するように、SLC1A5、SLC1A5のアイソフォーム、または代替のトリプトファンもしくはグルタミントランスポーターが過発現するように適合された修飾Ｔ細胞を選定する方法であって、次のステップ：
ｃ．SLC1A5、SLC1A5のアイソフォーム、または代替のトリプトファンもしくはグルタミントランスポーターの少なくとも一に対して結合特異性を有する結合メンバーを、SLC1A5、SLC1A5のアイソフォーム、または代替のトリプトファンもしくはグルタミントランスポーターの少なくとも一を発現する細胞に提供すること、
ｄ．随意に、ステップｃにおいて結合メンバーの細胞への結合を検出すること、および
ｅ．結合メンバーが結合する細胞を選定すること
をさらに含む、方法。
【請求項３】
請求項２に請求するように、SLC1A5、SLC1A5のアイソフォーム、または代替のトリプトファンもしくはグルタミントランスポーターが過発現するように適合された修飾Ｔ細胞を選定する方法であって、次のステップ：
ｆ．結合メンバーが結合する細胞を分離すること
をさらに含む、方法。
【請求項４】
SLC1A5のインヒビターはＯ−ベンジル−Ｌ−セリンである、請求項１の修飾Ｔ細胞を選定する方法。
【請求項５】
修飾Ｔ細胞はキメラ抗原受容体およびグルタミンおよび／またはトリプトファントランスポーターを同時発現する、請求項１〜４のいずれかの方法。
【請求項６】
請求項５の方法によって提供される、修飾Ｔ細胞。
【請求項７】
Ｔ細胞は、SLC1A5、SLC1A5のアイソフォーム、またはトリプトファンもしくはグルタミントランスポーターを、未修飾活性化Ｔ細胞において観察される発現レベルの少なくとも二倍のレベルで発現するように適合される、請求項６の修飾Ｔ細胞。
【請求項８】
Ｔ細胞は、ガンマデルタＴ細胞受容体および同時刺激性キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現し、そこで同時刺激性ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、そこで細胞内シグナル伝達ドメインは、同時刺激性シグナル（シグナル２だけ）を、Ｔ細胞に対して、細胞外抗原結合ドメインへの抗原の結合に続いて提供する、請求項６または７の修飾Ｔ細胞。
【請求項９】
Ｔ細胞は、Ｔ細胞受容体およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現し、そこでＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、そこで細胞内シグナル伝達ドメインは、シグナル１応答だけ、例えば、ＣＤ３ゼータドメインからのものを、Ｔ細胞に対して、抗原結合ドメインへの抗原の結合に続いて提供する、請求項６または７の修飾Ｔ細胞。
【請求項１０】
Ｔ細胞は、Ｔ細胞受容体およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現し、そこでＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、そこで細胞内シグナル伝達ドメインは、シグナル１応答、例えば、ＣＤ３ゼータドメインからのもの、および同時刺激性ドメインからのシグナル２応答を、Ｔ細胞に対して、抗原結合ドメインへの抗原の結合に続いて提供する、請求項６または７の修飾Ｔ細胞。
【請求項１１】
Ｔ細胞はガンマデルタＴ細胞受容体（ＴＣＲ）およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現し、そこで使用に際してシグナル１は、ＴＣＲによって認識される細胞結合標的へのガンマデルタＴ細胞でのＴＣＲの第一の結合事象によって提供され、およびシグナル２は、同時刺激性ＣＡＲの抗原結合ドメインへの抗原の第二の結合事象によって提供され、および第一および第二の結合事象の双方からのシグナル１およびシグナル２の併用はそれぞれＴ細胞を活性化する、請求項８の修飾Ｔ細胞。
【請求項１２】
Ｔ細胞はガンマデルタＴ細胞受容体を発現し、そこでガンマデルタ（γδ）Ｔ細胞はＶγ９Ｖδ２サブタイプのものである、請求項６〜１１のいずれか一項の修飾Ｔ細胞。
【請求項１３】
SLC1A5は、LAT1トランスポーターを形成するためにSLC7A5およびSLC3A2と共に過発現される、請求項６〜１２のいずれかの修飾Ｔ細胞。
【請求項１４】
トランスポーターをコードする分離された核酸は、高親和性グルタミン酸および中性アミノ酸トランスポーターファミリー（SLC1A1、SLC1A2、SLC1A3、SLC1A4、SLC1A5、SLC1A6、SLC1A7）；ヘテロ二量体アミノ酸トランスポーターの重サブユニット（SLC3A1、SLC3A2）；ナトリウム−および塩化物−依存性ナトリウム：神経伝達物質共輸送体ファミリーのメンバー（SLC6A1、SLC6A2、SLC6A3、SLC6A4、SLC6A5、SLC6A6、SLC6A7、SLC6A8、SLC6A9、SLC6A10、SLC6A11、SLC6A12、SLC6A13、SLC6A14、SLC6A15、SLC6A16、SLC6A17、SLC6A18、SLC6A19、SLC6A20）またはカチオン性アミノ酸トランスポーター／糖タンパク質関連ファミリーのメンバー（SLC7A1、SLC7A2、SLC7A3、SLC7A4、SLC7A5、SLC7A6、SLC7A7、SLC7A8、SLC7A9、SLC7A10、SLC7A11、SLC7A13、SLC7A14）から選ばれる、請求項６〜１３のいずれかの修飾Ｔ細胞。
【請求項１５】
トランスポーターをコードする分離された核酸は、高親和性グルタミン酸および中性アミノ酸トランスポーターファミリー（SLC1A1、SLC1A2、SLC1A3、SLC1A4、SLC1A5、SLC1A6、SLC1A7）；ヘテロ二量体アミノ酸トランスポーターの重サブユニット（SLC3A1、SLC3A2）；ナトリウム−および塩化物−依存性ナトリウム：神経伝達物質共輸送体ファミリーのメンバー（SLC6A1、SLC6A2、SLC6A3、SLC6A4、SLC6A5、SLC6A6、SLC6A7、SLC6A8、SLC6A9、SLC6A10、SLC6A11、SLC6A12、SLC6A13、SLC6A14、SLC6A15、SLC6A16、SLC6A17、SLC6A18、SLC6A19、SLC6A20）またはカチオン性アミノ酸トランスポーター／糖タンパク質関連ファミリーのメンバー（SLC7A1、SLC7A2、SLC7A3、SLC7A4、SLC7A5、SLC7A6、SLC7A7、SLC7A8、SLC7A9、SLC7A10、SLC7A11、SLC7A13、SLC7A14）から選ばれる、請求項１〜５のいずれかの方法。
【請求項１６】
ガンを処置するための薬剤組成物であって、請求項６〜１４のいずれか一項の修飾Ｔ細胞の有効量を含む、薬剤組成物。
【請求項１７】
薬において使用するための、請求項６〜１４のいずれか一項の修飾Ｔ細胞。
【請求項１８】
ガンまたはウイルスの処置において使用するための、請求項６〜１４のいずれか一項の修飾Ｔ細胞。
【請求項１９】
Ｔ細胞は処置される疾患を有する対象から分離される、請求項１６の薬剤組成物。
【請求項２０】
請求項６〜１４のいずれか一項の修飾Ｔ細胞および治療上の薬剤を含む、薬剤組成物。
【請求項２１】
疾患を処置または防止するための薬の製造における、請求項６〜１４のいずれか一項に従う修飾Ｔ細胞の使用。
【請求項２２】
疾患はガンである、請求項２１に従う薬の製造における修飾Ｔ細胞の使用。
【請求項２３】
第一の時点で、修飾Ｔ細胞の有効量を含む薬剤組成物を、それを必要とする対象に対して施与するステップと、後の第二の時点で、対象において存在する修飾Ｔ細胞に選択的に結合し、およびそれを減らすために、修飾Ｔ細胞に結合することが可能なSLC1A5、SLC1A5のアイソフォーム、またはトリプトファンまたはグルタミントランスポーターに対して結合特異性を有する結合メンバーを、対象に対して施与するステップと、を含む、ガンを処置する方法のための薬剤組成物であって、
請求項６〜１４のいずれか一項の修飾Ｔ細胞の有効量を含む、薬剤組成物。