【手続補正書】
【提出日】令和3年3月22日(2021.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
末期腎疾患に罹患している対象における、脳卒中または血栓塞栓症の危険性を、防止、処置、または管理、または低減する方法に使用するための医薬組成物であって、
抗第ＸＩ因子（ＦＸＩ）および／または活性化型第ＸＩ因子（ＦＸＩａ）抗体またはその抗原結合性断片を含み、
前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含み、
前記方法が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記対象に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が、透析を施されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記対象が、血液透析、または腹膜透析など、他の種類の透析を施されている、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象が、非弁膜症性心房細動などの心房細動に罹患している、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
心房細動および末期腎疾患に罹患しており、血液透析などの透析を受けている対象における、脳卒中または血栓塞栓症の危険性を、防止または低減する方法に使用するための医薬組成物であって、
抗ＦＸＩまたはＦＸＩａ抗体またはその抗原結合性断片を含み、
前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含み、
前記方法が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記対象に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項６】
前記対象が、非弁膜症性心房細動に罹患している、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
末期腎疾患に罹患しており、カテーテルによる血液透析を開始した対象における、カテーテル関連血栓症の危険性を、防止、処置、または管理、または低減する方法に使用するための医薬組成物であって、
抗ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａ抗体またはその抗原結合性断片を含み、
前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含み、
前記方法が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記対象に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項８】
前記対象が、裏付けられた、出血の高危険性を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記対象が、以下の危険性因子：
（ａ）６５歳を超えること；
（ｂ）脳卒中または一過性虚血性発作の既往歴；
（ｃ）既往の大規模出血または臨床的に問題となる出血；
（ｄ）慢性腎疾患（ＣＫＤ）の病期が３〜４であること；
（ｅ）単剤または二剤の抗血小板療法による処置；および
（ｆ）血腫によるあざと関連する転倒または他の症状の履歴
のうちの、１つ、２つ、またはこれを超える危険性因子を有することとして特徴付けられる、裏付けられた、出血の高危険性を有する、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記方法が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記対象に皮下投与することを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記方法が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記対象の静脈内へ投与することを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記方法が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記対象に、少なくとも９０ｍｇ、１２０ｍｇ、１５０ｍｇ、１８０ｍｇ、または２１０ｍｇの用量で投与することを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記方法が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記対象に、１２０ｍｇ、１５０ｍｇ、または１８０ｍｇの用量で投与することを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記方法が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記対象に、毎月１回投与することを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８２】
同等物
前出の明細書は、当業者が、本発明を実施することを可能とするのに十分であると考えられる。前出の記載および実施例は、本発明のある種の好ましい実施形態について詳述し、本発明者らにより企図される最良の方式について記載する。しかし、前出の記載および実施例が、本文中でいかに詳述されているように見えるとしても、本発明は、多くの様式で実施することができ、本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれらの任意の同等物に従うとみなされるべきであることが察知されるであろう。
本発明は、以下の態様を提供し得る。
[１]
脳卒中または血栓塞栓症の危険性を防止、処置、または管理、または低減する方法であって、末期腎疾患に罹患している対象へと、第ＸＩ因子（「ＦＸＩ」）および／または活性化ＦＸＩ（「ＦＸＩａ」）の触媒ドメイン内に結合する抗体または抗原結合性断片を含む、有効量の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
[２]
前記対象が、透析を施されている、上記[１]に記載の方法。
[３]
前記対象が、血液透析、または腹膜透析など、他の種類の透析を施されている、上記[１]または[２]に記載の方法。
[４]
前記対象が、心房細動に罹患している、上記[１]、[２]、または[３]に記載の方法。
[５]
前記対象が、非弁膜症性心房細動に罹患している、上記[４]に記載の方法。
[６]
脳卒中または血栓塞栓症の危険性を防止または低減する方法であって、心房細動および末期腎疾患に罹患しており、血液透析などの透析を受けている対象へと、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体または抗原結合性断片を含む、有効量の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
[７]
前記対象が、非弁膜症性心房細動に罹患している、上記[６]に記載の方法。
[８]
カテーテル関連血栓症の危険性を防止、処置、または管理、または低減する方法であって、末期腎疾患に罹患しており、トンネル型カテーテルを挿入して、血液透析を開始した対象へと、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体または抗原結合性断片を含む、有効量の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
[９]
前記対象が、裏付けられた、出血の高危険性を有する、上記項のいずれかに記載の方法。
[１０]
脳卒中または全身性塞栓症などの血栓塞栓症の危険性を防止または低減する方法であって、心房細動に罹患している対象へと、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体または抗原結合性断片を含む、有効量の医薬組成物を投与するステップを含み、前記対象が、≧２のＣＨＡ2ＤＳ2ＶＡＳｃ危険性スコアにより特徴付けられる、裏付けられた、出血の高危険性を有する、方法。
[１１]
前記対象が、少なくとも５５歳である、上記[１]から[１０]のいずれかに記載の方法。
[１２]
前記対象が、≧２のＣＨＡ2ＤＳ2ＶＡＳｃ危険性スコアと、以下の危険性因子：
（ａ）６５歳を超えること；
（ｂ）脳卒中または一過性虚血性発作の既往歴；
（ｃ）既往の大規模出血または臨床的に問題となる(clinically relevant)出血；
（ｄ）慢性腎疾患（ＣＫＤ）の病期が３〜４であること；
（ｅ）単剤または二剤の抗血小板療法による処置；および
（ｆ）血腫によるあざと関連する転倒または他の症状の履歴
のうちの、１つ、２つ、またはこれを超える危険性因子とを有することとして特徴付けられる、裏付けられた、出血の高危険性を有する、上記[９]から[１１]のいずれかに記載の方法。
[１３]
前記抗体または断片が、配列番号９および２９からなる群から選択されるＶＨ、またはそれに対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列；ならびに配列番号１９および３９からなる群から選択されるＶＬ、またはそれに対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記[１]から[１２]のいずれかに記載の方法。
[１４]
前記抗体または断片が、配列番号９および２９からなる群から選択されるＶＨ、またはそれに対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列；ならびに配列番号１９および３９からなる群から選択されるＶＬ、またはそれに対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記[１３]に記載の方法。
[１５]
前記抗体または断片が、配列番号９および２９からなる群から選択されるＶＨ、またはそれに対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列；ならびに配列番号１９および３９からなる群から選択されるＶＬ、またはそれに対して少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記[１３]に記載の方法。
[１６]
前記抗体または断片が、配列番号９および２９からなる群から選択される可変重鎖；ならびに配列番号１９および３９からなる群から選択される可変軽鎖配列を含む、上記[１３]に記載の方法。
[１７]
前記抗体または断片が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、上記項のいずれかに記載の方法。
[１８]
前記抗体または断片が、（ｉ）配列番号９の可変重鎖および配列番号１９の可変軽鎖配列を含む抗体もしくは断片；（ｉｉ）配列番号２９の可変重鎖および配列番号３９の可変軽鎖配列を含む抗体もしくは断片；（ｉｉｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体；または（ｉｖ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む抗体である、上記[１３]に記載の方法。
[１９]
前記抗体または断片が、（ｉ）配列番号４６のアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；および配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；ならびに（ｉｉ）配列番号３３のアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；および配列番号１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む、上記[１]から[１８]のいずれかに記載の方法。
[２０]
前記抗体または断片が、（ｉ）配列番号３および２３からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号４および２４からなる群から選択されるＣＤＲ２；５および２５からなる群から選択されるＣＤＲ３；ならびに（ｉｉ）配列番号１３および３３からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１４および３４からなる群から選択されるＣＤＲ２；ならびに配列番号１５および３５からなる群から選択されるＣＤＲ３を含む、上記[１]から[１８]のいずれかに記載の方法。
[２１]
前記抗体または断片が、配列番号６および２６からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号７および２７からなる群から選択されるＣＤＲ２；８および２８からなる群から選択されるＣＤＲ３；配列番号１６および３６からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１７および３７からなる群から選択されるＣＤＲ２；ならびに配列番号１８および３８からなる群から選択されるＣＤＲ３を含む、上記[１]から[１８]のいずれかに記載の方法。
[２２]
前記抗体または断片が、（ｉ）配列番号３の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号４の重鎖可変領域のＣＤＲ２；配列番号５の重鎖可変領域のＣＤＲ３；配列番号１３の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１４の軽鎖可変領域のＣＤＲ２；および配列番号１５の軽鎖可変領域のＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号２３の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号２４の重鎖可変領域のＣＤＲ２；配列番号２５の重鎖可変領域のＣＤＲ３；配列番号３３の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号３４の軽鎖可変領域のＣＤＲ２；および配列番号３５の軽鎖可変領域のＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号６の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号７の重鎖可変領域のＣＤＲ２；配列番号８の重鎖可変領域のＣＤＲ３；配列番号１６の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１７の軽鎖可変領域のＣＤＲ２；および配列番号１８の軽鎖可変領域のＣＤＲ３；または
（ｉｖ）配列番号２６の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号２７の重鎖可変領域のＣＤＲ２；配列番号２８の重鎖可変領域のＣＤＲ３；配列番号３６の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号３７の軽鎖可変領域のＣＤＲ２；および配列番号３８の軽鎖可変領域のＣＤＲ３を含む、上記[１]から[１８]のいずれかに記載の方法。
[２３]
前記抗体または断片が、配列番号９の可変重鎖および配列番号１９の可変軽鎖配列を含む抗体、または配列番号２９の可変重鎖および配列番号３９の可変軽鎖配列を含む抗体と同じエピトープに結合する、上記[１]から[２２]のいずれかに記載の方法。
[２４]
前記抗体または断片が、ヒトＦＸＩタンパク質および／またはヒトＦＸＩａタンパク質への結合について、配列番号９の可変重鎖および配列番号１９の可変軽鎖配列を含む基準抗体、または配列番号２９の可変重鎖および配列番号３９の可変軽鎖配列を含む基準抗体と競合し、前記抗体または断片が、以下：Ｐｒｏ４１０、Ａｒｇ４１３、Ｌｅｕ４１５、Ｃｙｓ４１６、Ｈｉｓ４３１、Ｃｙｓ４３２、Ｔｙｒ４３４、Ｇｌｙ４３５、Ｇｌｕ４３７、Ｔｙｒ４７２、Ｌｙｓ４７３、Ｍｅｔ４７４、Ａｌａ４７５、Ｇｌｕ４７６、Ｔｙｒ５２１、Ａｒｇ５２２、Ｌｙｓ５２３、Ｌｅｕ５２４、Ａｒｇ５２５、Ａｓｐ５２６、Ｌｙｓ５２７、Ａｒｇ５４８、Ｈｉｓ５５２、Ｓｅｒ５７５、Ｓｅｒ５９４、Ｔｒｐ５９５、Ｇｌｙ５９６、Ｇｌｕ５９７、Ａｒｇ６０２、Ｇｌｕ６０３、およびＡｒｇ６０４から選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、もしくは１０、またはこれを超える残基に接触する、上記[１]から[２２]のいずれかに記載の方法。
[２５]
前記抗体または断片が、ＮＯＶ１０９０、ＮＯＶ１４０１、またはＮＯＶ１４０１の配列番号２９の３つのＶＨ  ＣＤＲと配列番号３９の３つのＶＬ  ＣＤＲとを含む抗体からなる群から選択される、上記[１]から[２４]のいずれかに記載の方法。
[２６]
末期腎疾患に罹患している対象であり、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体または抗原結合性断片で処置されるか、またはこれを投与された対象における、出血または出血危険性を管理または低減する方法であって、それを必要とする対象へと、前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体に特異的に結合し、前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体の、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａへの結合を遮断する抗イディオタイプ抗体またはその断片を投与するステップを含み、前記抗イディオタイプ抗体またはその断片が、前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体の抗凝固活性を反転させる、方法。
[２７]
前記抗イディオタイプ抗体またはその断片を、前記対象へと、１回または数回（例えば、２回、３回、または４回）にわたり投与して、前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体の抗凝固効果を反転させる、上記[２６]に記載の方法。
[２８]
末期腎疾患に罹患している対象であり、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体または抗原結合性断片で処置されるか、またはこれを投与された対象における、出血または出血危険性を管理または低減する方法であって、以下：（ｉ）コロイド、晶質、ヒト血漿、もしくはアルブミンなどの血漿タンパク質を使用する体液の置きかえ；（ｉｉ）濃厚赤血球もしくは全血液による輸血；または（ｉｉｉ）新鮮凍結血漿（ＦＦＰ）、プロトロンビン複合体濃縮物（ＰＣＣ）、第ＶＩＩＩ因子インヒビターなどの活性化ＰＣＣ（ＡＰＣＣ）、および／もしくは組換え活性化型第ＶＩＩ因子の投与のうちの１つにより、前記出血を管理するのに十分な時間にわたる、抗凝固効果の一時的な反転を含む方法。
[２９]
前記対象が、血液透析などの透析、または体外式膜型人工肺を施されている、上記[２６]から[２８]のいずれかに記載の方法。
[３０]
前記対象が、心房細動に罹患している、上記[２６]から[２８]のいずれかに記載の方法。
[３１]
前記対象が、非弁膜症性心房細動に罹患している、上記[３０]に記載の方法。
[３２]
前記対象が、裏付けられた、出血の高危険性を有する、上記[３０]または[３１]に記載の方法。
[３３]
前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体または抗原結合性断片が、配列番号９および２９からなる群から選択されるＶＨ、またはそれに対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列；ならびに配列番号１９および３９からなる群から選択されるＶＬ、またはそれに対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記[２６]から[３２]のいずれかに記載の方法。
[３４]
前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体または抗原結合性断片が、ヒトＦＸＩタンパク質および／またはヒトＦＸＩａタンパク質への結合について、配列番号９の可変重鎖および配列番号１９の可変軽鎖配列を含む抗体、または配列番号２９の可変重鎖および配列番号３９の可変軽鎖配列を含む抗体と、濃度依存的に競合する、上記[２６]から[３２]のいずれかに記載の方法。
[３５]
前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、上記[１]から[３４]のいずれかに記載の方法。
[３６]
前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体またはその抗原結合性断片が、前記対象へと、皮下投与される、上記[１]から[３５]のいずれかに記載の方法。
[３７]
末期腎疾患に罹患している対象における、脳卒中または血栓塞栓症の危険性の、防止、処置、または管理、または低減における使用のための、ＦＸＩおよび／もしくはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記抗体もしくはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記抗体もしくはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
[３８]
前記対象が、透析を施されている、上記[３７]に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[３９]
前記対象が、血液透析、または腹膜透析など、他の種類の透析を施されている、上記[３７]または[３８]に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[４０]
前記対象が、非弁膜症性心房細動などの心房細動に罹患している、上記[３７]から[３９]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[４１]
心房細動および末期腎疾患に罹患しており、血液透析などの透析を受けている対象における、脳卒中または血栓塞栓症の危険性の、防止または低減における使用のための、ＦＸＩおよび／もしくはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記抗体もしくはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記抗体もしくはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
[４２]
前記対象が、非弁膜症性心房細動に罹患している、上記[３７]から[４１]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[４３]
末期腎疾患に罹患しており、カテーテルによる血液透析を開始した対象における、カテーテル関連血栓症の危険性の、防止、処置、または管理、または低減における使用のための、ＦＸＩおよび／もしくはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記抗体もしくはその抗原結合性断片を含む医薬組成物であって、前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記抗体もしくはその抗原結合性断片を含む医薬組成物。
[４４]
前記対象が、裏付けられた、出血の高危険性を有する、上記[３７]から[４３]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[４５]
心房細動に罹患している対象における、脳卒中または全身性塞栓症などの血栓塞栓症の危険性の、防止または低減における使用のための、ＦＸＩおよび／もしくはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記抗体もしくはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、前記対象が、≧２のＣＨＡ2ＤＳ2ＶＡＳｃ危険性スコアにより特徴付けられる、裏付けられた、出血の高危険性を有し、前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記抗体もしくはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
[４６]
前記対象が、少なくとも５５歳である、上記[３７]から[４５]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[４７]
前記対象が、（ｉ）≧２のＣＨＡ2ＤＳ2ＶＡＳｃ危険性スコアと、（ｉｉ）以下の危険性因子：
（ａ）６５歳を超えること；
（ｂ）脳卒中または一過性虚血性発作の既往歴；
（ｃ）既往の大規模出血または臨床的に問題となる出血；
（ｄ）慢性腎疾患（ＣＫＤ）の病期が３〜４であること；
（ｅ）単剤または二剤の抗血小板療法による処置；および
（ｆ）血腫によるあざと関連する転倒または他の症状の履歴
のうちの、１つ、２つ、またはこれを超える危険性因子とを有することとして特徴付けられる、裏付けられた、出血の高危険性を有する、上記[３７]から[４６]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[４８]
前記抗体またはその抗原結合性断片が、前記対象へと、皮下投与される、上記[３７]から[４７]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[４９]
前記抗体またはその抗原結合性断片が、少なくとも９０ｍｇ、１２０ｍｇ、１５０ｍｇ、１８０ｍｇ、または２１０ｍｇの用量で投与される、上記[３７]から[４８]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[５０]
前記抗体またはその抗原結合性断片が、１２０ｍｇ、１５０ｍｇ、または１８０ｍｇの用量で投与される、上記[３７]から[４８]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[５１]
前記抗体またはその抗原結合性断片が、毎月１回投与される、上記[３７]から[５０]のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または医薬組成物。
[５２]
末期腎疾患に罹患している対象における、脳卒中または血栓塞栓症の危険性を、防止、処置、または管理、または低減するための医薬の製造のための、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体またはその抗原結合性断片の使用であって、前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、使用。
[５３]
前記対象が、透析を施されている、上記[５２]に記載の使用。
[５４]
前記対象が、血液透析、または腹膜透析など、他の種類の透析を施されている、上記[５２]または[５３]に記載の使用。
[５５]
前記対象が、非弁膜症性心房細動などの心房細動に罹患している、上記[５２]から[５４]のいずれかに記載の使用。
[５６]
心房細動および末期腎疾患に罹患しており、血液透析などの透析を受けている対象における、脳卒中または血栓塞栓症の危険性を、防止または低減するための医薬の製造のための、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体またはその抗原結合性断片の使用であって、前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、使用。
[５７]
前記対象が、非弁膜症性心房細動に罹患している、上記[５２]から[５６]のいずれかに記載の使用。
[５８]
末期腎疾患に罹患しており、カテーテルによる血液透析を開始した対象における、カテーテル関連血栓症の危険性を、防止、処置、または管理、または低減するための医薬の製造のための、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体またはその抗原結合性断片の使用であって、前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、使用。
[５９]
前記対象が、裏付けられた、出血の高危険性を有する、上記[５２]から[５８]のいずれかに記載の使用。
[６０]
心房細動に罹患している対象における、脳卒中または全身性塞栓症などの血栓塞栓症の危険性を、防止または低減するための医薬の製造のための、ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する抗体またはその抗原結合性断片の使用であって、前記対象が、≧２のＣＨＡ2ＤＳ2ＶＡＳｃ危険性スコアにより特徴付けられる、裏付けられた、出血の高危険性を有し、前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、使用。
[６１]
前記対象が、少なくとも５５歳である、上記[５２]から[６０]のいずれかに記載の使用。
[６２]
前記対象が、（ｉ）≧２のＣＨＡ2ＤＳ2ＶＡＳｃ危険性スコアと、（ｉｉ）以下の危険性因子：
（ａ）６５歳を超えること；
（ｂ）脳卒中または一過性虚血性発作の既往歴；
（ｃ）既往の大規模出血または臨床的に問題となる出血；
（ｄ）慢性腎疾患（ＣＫＤ）の病期が３〜４であること；
（ｅ）単剤または二剤の抗血小板療法による処置；および
（ｆ）血腫によるあざと関連する転倒または他の症状の履歴
のうちの、１つ、２つ、またはこれを超える危険性因子とを有することとして特徴付けられる、裏付けられた、出血の高危険性を有する、上記[５２]から[６０]のいずれかに記載の使用。
[６３]
前記医薬が、前記対象への皮下投与に適する、上記[５２]から[６２]のいずれかに記載の使用。
[６４]
前記医薬が、前記対象への、少なくとも９０ｍｇ、１２０ｍｇ、１５０ｍｇ、１８０ｍｇ、または２１０ｍｇの用量における投与に適する、上記[５２]から[６３]のいずれかに記載の使用。
[６５]
前記医薬が、前記対象への、１２０ｍｇ、１５０ｍｇ、または１８０ｍｇの用量における投与に適する、上記[５２]から[６３]のいずれかに記載の使用。
[６６]
前記医薬が、前記対象への、毎月１回の投与に適する、上記[５２]から[６５]のいずれかに記載の使用。