【手続補正書】
【提出日】平成16年6月11日(2004.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
1998067733.tif 000001
のベンゾイルグアニジンおよびその医薬的に許容し得る塩。
上記式において、
Ｒ(1)は、Ｒ(13)−ＳＯmまたはＲ(14)Ｒ(15)Ｎ−ＳＯ2−
〔式中、ｍは１または２であり、
Ｒ(13)は、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(16)
（式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ(16)は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（フェニル、ビフェニリルおよびナフチルは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(25)Ｒ(26)からなる群から選択された１〜３個の置換分によって置換されておりそしてＲ(25)およびＲ(26)は相互に独立して、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルである）である）であり、
Ｒ(14)は、水素、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(27)
（式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ(27)は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（フェニル、ビフェニリルおよびナフチルは、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(28)Ｒ(29)からなる群から選択された１〜３個の置換分によって置換されておりそしてＲ(28)およびＲ(29)は相互に独立して、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルである）である）であり、
Ｒ(15)は、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルであり、または
Ｒ(14)およびＲ(15)は、一緒になって、４または５個のメチレン基（１個のＣＨ2基は酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されていてもよい）である〕であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の１個は、水素であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものは、それぞれの場合において、
−ＣＨＲ(30)Ｒ(31)
〔式中、Ｒ(30)は、
−(ＣＨ2)g−(ＣＨＯＨ)h−(ＣＨ2)i−(ＣＨＯＨ)k−Ｒ(32)または
−(ＣＨ2)g−Ｏ−(ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ)h−Ｒ(24)
であり、
Ｒ(24)およびＲ(32)は、相互に独立して水素またはメチルであり、
ｇ、ｈおよびｉは、同一または異なりそして０、１、２、３または４であり、
ｋは、１、２、３または４である〕であり；または
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものは、それぞれの場合において
−Ｃ(ＯＨ)Ｒ(33)Ｒ(34)
〔式中、Ｒ(31)、Ｒ(33)およびＲ(34)は、同一または異なりそして水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり、または
Ｒ(33)およびＲ(34)は、一緒になって３、４、５または６個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、または
Ｒ(33)は−ＣＨ2ＯＨである〕であり；
Ｒ(4)は、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮまたは−(ＣＨ2)n−(ＣＦ2)o−ＣＦ3（ｎは、０または１でありそしてｏは０、１または２である）である。
【請求項２】
Ｒ(1)が、Ｒ(13)−ＳＯ2またはＲ(14)Ｒ(15)Ｎ−ＳＯ2−
〔式中、Ｒ(13)は、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、３または４個の炭素原子を有するアルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(16)
（式中、ｎは０、１、２、３または４であり、
Ｒ(16)は、３、４、５または６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（フェニル、ビフェニリルおよびナフチルは、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルまたはメトキシからなる群から選択された１〜３個の置換分によって置換されている）である）であり、
Ｒ(14)は、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、３または４個の炭素原子を有するアルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(27)
（式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ(27)は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（フェニル、ビフェニリルおよびナフチルは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチルまたはメトキシからなる群から選択された１〜３個の置換分によって置換されている）である）であり、
Ｒ(15)は、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルであり、または
Ｒ(14)およびＲ(15)は一緒になって４または５個のメチレン（１個のＣＨ2基は、酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されていてもよい）である〕であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の１個が水素であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものが、それぞれの場合において、
−ＣＨＲ(30)Ｒ(31)
〔式中、Ｒ(30)は
−(ＣＨ2)g−(ＣＨＯＨ)h−(ＣＨ2)i−(ＣＨＯＨ)k−Ｒ(32)または
−(ＣＨ2)g−Ｏ−(ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ)h−Ｒ(24)
であり、
Ｒ(24)およびＲ(32)は、相互に独立して水素またはメチルであり、
ｇ、ｈおよびｉは、同一または異なりそして０、１または２であり、
ｋは、１または２である〕であり；または
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものが、それぞれの場合において
−Ｃ(ＯＨ)Ｒ(33)Ｒ(34)
〔式中、Ｒ(33)およびＲ(34)は、同一または異なりそして水素または１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり、または
Ｒ(33)およびＲ(34)は、一緒になって３、４、５または６個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、または
Ｒ(33)は−ＣＨ2ＯＨである〕であり；
Ｒ(4)が、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたは(ＣＦ2)o−ＣＦ3（式中、ｏは０、１または２である）である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ(1)が、Ｒ(13)−ＳＯ2（式中、Ｒ(13)は、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルである）であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の１個が、水素であり；
置換分Ｒ(2)およびＲ(3)の他のものが、それぞれの場合において、
−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ3)−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＨ2ＯＨまたは
Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ3)2
であり；
Ｒ(4)が、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたは−ＣＦ3である請求項１または２記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
式II
【化２】
1998067733.tif 000002
（式中、Ｒ(1)〜Ｒ(4)は、請求項１において記載した意義を有しそしてＬは、求核的に容易に置換することのできる脱離基である）の化合物をグアニジンと反応させることからなる請求項１記載の式Ｉの化合物の製法。
【請求項５】
請求項１〜３の何れかの項記載の化合物からなる細胞のＮａ+／Ｈ+交換体の阻害剤。
【請求項６】
虚血状態によって起きる疾患、心筋梗塞、不整脈、狭心症、心臓の虚血状態、末梢および中枢神経系の虚血状態、発作、末梢器官および肢の虚血状態、ショック状態、アテローム性動脈硬化症、糖尿病後発併発症、癌疾患、線維症疾患、前立腺過形成、または脂肪代謝の障害の治療または予防用の医薬；外科手術および器官移植において使用される医薬；または外科操作に対する移植組織の防腐および貯蔵用の医薬を製造するための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
【請求項７】
請求項１〜３の何れかの項記載の化合物Ｉの有効量を含有する医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】削除
【補正の内容】