【手続補正書】
【提出日】令和3年8月18日(2021.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨＤ）の治療に用いられる化合物であり、それを必要とする対象に用いられる、p38キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩であって、
前記p38キナーゼ阻害剤は、式（V’）によって特徴付けられ、
【化１】
2020536884.tif 000001
前記ｐ３８キナーゼ阻害剤の投与は、対象の筋細胞におけるＤＵＸ４ポリペプチドおよび／またはＤＵＸ４下流遺伝子によってコードされるポリペプチドの発現レベルを低減する、化合物。
【請求項２】
前記DUX4下流遺伝子が、ZSCAN4, LEUTX, PRAMEF2, TRIM43, MBD3L2, KHDC1L, RFPL2, CCNA1, SLC34A2, TPRX1, PRAMEF20, TRIM49, PRAMEF4, PRAME6, PRAMEF15, およびZNF280Aからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記筋細胞が、終末分化筋細胞である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５で調節不全Ｄ４Ｚ４アレイを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーが、ＦＳＨＤ１型（ＦＳＨＤ１）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５のサブテロメア領域に１つ以上のマクロサテライトＤ４Ｚ４反復の欠失を含む、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５のサブテロメア領域に１１個未満のマクロサテライトＤ４Ｚ４反復を含む、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーが、ＦＳＨＤ２型（ＦＳＨＤ２）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記筋細胞が、染色体の構造維持フレキシブルヒンジドメイン含有１（ＳＭＣＨＤ１）遺伝子に１つ以上の突然変異を含む、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記筋細胞が、少なくとも１つの非欠失４ｑＡ対立遺伝子を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記対象において筋変性の減少を引き起こす、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記対象において筋細胞のアポトーシスの低減を引き起こす、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記式（V’）の化合物またはその薬学的に許容される塩が７．５ｍｇ又は１５ｍｇで投与される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記式（V’）の化合物またはその薬学的に許容される塩が７．５ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記式（V’）の化合物またはその薬学的に許容される塩が１５ｍｇの用量で投与される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
前記式（V’）の化合物またはその薬学的に許容される塩が1日当たり2回投与される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
前記式（V’）の化合物またはその薬学的に許容される塩が対象へ非経口的に投与される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記式（V’）の化合物またはその薬学的に許容される塩が対象へ経口的に投与される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
さらに別のｐ３８キナーゼ阻害剤を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨＤ）の治療に用いられる化合物であり、それを必要とする対象に用いられる、p38キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩であって、
前記p38キナーゼ阻害剤は、以下の式から選択され、
【化２】
2020536884.tif 000002
【化３】
2020536884.tif 000003
【化４】
2020536884.tif 000004
【化５】
2020536884.tif 000005
前記ｐ３８キナーゼ阻害剤の投与は、対象の筋細胞におけるＤＵＸ４ポリペプチドおよび／またはＤＵＸ４下流遺伝子によってコードされるポリペプチドの発現レベルを低減する、化合物。
【請求項２１】
前記ＤＵＸ４下流遺伝子がＺＳＣＡＮ４、ＬＥＵＴＸ、ＰＲＡＭＥＦ２、ＴＲＩＭ４３、ＭＢＤ３Ｌ２、ＫＨＤＣ１Ｌ、ＲＦＰＬ２、ＣＣＮＡ１、ＳＬＣ３４Ａ２、ＴＰＲＸ１、ＰＲＡＭＥＦ２０、ＴＲＩＭ４９、ＰＲＡＭＥＦ４、ＰＲＡＭＥ６、ＰＲＡＭＥＦ１５、およびＺＮＦ２８０Ａからなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記筋細胞が、終末分化筋細胞である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５で調節不全Ｄ４Ｚ４アレイを含む、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
前記顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーが、ＦＳＨＤ１型（ＦＳＨＤ１）である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５のサブテロメア領域に１つ以上のマクロサテライトＤ４Ｚ４反復の欠失を含む、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５のサブテロメア領域に１１個未満のマクロサテライトＤ４Ｚ４反復を含む、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
前記顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーが、ＦＳＨＤ２型（ＦＳＨＤ２）である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２８】
前記筋細胞が、染色体の構造維持フレキシブルヒンジドメイン含有１（ＳＭＣＨＤ１）遺伝子に１つ以上の突然変異を含む、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記筋細胞が、少なくとも１つの非欠失４ｑＡ対立遺伝子を含む、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３０】
前記対象において筋変性の減少を引き起こす、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３１】
前記対象において筋細胞のアポトーシスの低減を引き起こす、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が対象へ非経口的に投与される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が対象へ経口的に投与される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が吸入を介して対象に投与される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３５】
前記ＤＵＸ４ポリペプチドおよび/またはＤＵＸ４下流遺伝子によってコードされるポリペプチドの発現レベルを、それを必要とする対象の筋細胞において低減させる化合物であり、以下から選択されるｐ３８キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩であって、
【化６】
2020536884.tif 000006
前記ｐ３８キナーゼ阻害剤の投与は、ＤＵＸ４ポリペプチドおよび/または対象の筋細胞におけるＤＵＸ４下流遺伝子によってコードされるポリペプチドの発現レベルを低減する、化合物。
【請求項３６】
ＤＵＸ４下流遺伝子がＺＳＣＡＮ４、ＬＥＵＴＸ、ＰＲＡＭＥＦ２、ＴＲＩＭ４３、ＭＢＤ３Ｌ２、ＫＨＤＣ１Ｌ、ＲＦＰＬ２、ＣＣＮＡ１、ＳＬＣ３４Ａ２、ＴＰＲＸ１、ＰＲＡＭＥＦ２０、ＴＲＩＭ４９、ＰＲＡＭＥＦ４、ＰＲＡＭＥ６、ＰＲＡＭＥＦ１５、およびＺＮＦ２８０Ａからなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
前記筋細胞が、終末分化筋細胞である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５で調節不全Ｄ４Ｚ４アレイを含む、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５のサブテロメア領域に１つ以上のマクロサテライトＤ４Ｚ４反復の欠失を含む、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
前記筋細胞が、染色体４ｑ３５のサブテロメア領域に１１個未満のマクロサテライトＤ４Ｚ４反復を含む、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
前記筋細胞が、染色体の構造維持フレキシブルヒンジドメイン含有１（ＳＭＣＨＤ１）遺伝子に１つ以上の突然変異を含む、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
前記筋細胞が、少なくとも１つの非欠失４ｑＡ対立遺伝子を含む、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４３】
前記対象において筋変性の減少を引き起こす、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４４】
前記対象において筋細胞のアポトーシスの低減を引き起こす、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が対象へ非経口的に投与される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が対象へ経口的に投与される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が吸入を介して対象に投与される、請求項３５に記載の化合物。