【手続補正書】
【提出日】令和3年4月30日(2021.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
造血幹細胞に形質導入することが可能な組換えレンチウイルスであって、ｉ）異種導入遺伝子、ｉｉ）ウイルスエンベロープタンパク質、およびｉｉｉ）ＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドであるタンパク質を含む、組換えレンチウイルス。
【請求項２】
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、ベシクロウイルスエンベロープタンパク質またはアレナウイルスのエンベロープタンパク質である、請求項１に記載の組換えレンチウイルス。
【請求項３】
前記ベシクロウイルスエンベロープタンパク質が、水疱性口内炎ウイルスＧ（ＶＳＶ−Ｇ）、モレトン、マラバ、コカール、アラゴアスおよびカラジャスからなる群から選択されるベシクロウイルスの種に由来する；または前記アレナウイルスのエンベロープタンパク質が、マチュポウイルスに由来する、請求項２に記載の組換えレンチウイルス。
【請求項４】
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、または４３のアミノ酸配列に、少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
【請求項５】
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス：
（ａ）図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち少なくとも１つをその対応する位置において含むアミノ酸配列；
（ｂ）図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０個、または全３１個をその対応する位置において含むアミノ酸配列；
（ｃ）２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号４１のアミノ酸配列に、少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；あるいは
（ｄ）配列番号４１のアミノ酸配列。
【請求項６】
前記異種導入遺伝子が、ヒトタンパク質またはヒトヘモグロビンタンパク質をコードする、請求項１から５のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
【請求項７】
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、前記組換えレンチウイルスの表面上に存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
【請求項８】
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、Ｌ−セレクチンである、請求項１から７のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
【請求項９】
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、以下の（ａ）または（ｂ）から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス：
（ａ）２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号３９のアミノ酸配列に、少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｂ）配列番号３９のアミノ酸配列。
【請求項１０】
前記エンベロープタンパク質を発現するベクターとＬ−セレクチンを発現する前記ベクターとの濃度比が１：２から１：５の範囲である細胞によって産生される、請求項１から９のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
【請求項１１】
異種導入遺伝子を造血幹細胞に導入するｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏのいずれかの方法であって、（ｉ）前記異種導入遺伝子、（ｉｉ）ウイルスエンベロープタンパク質、および（ｉｉｉ）ＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドであるタンパク質を含む組換えレンチウイルスで、前記幹細胞に形質導入するステップを含む、方法。
【請求項１２】
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、
（ａ）ベシクロウイルスエンベロープタンパク質；または
（ｂ）アレナウイルスのエンベロープタンパク質；または
（ｃ）水疱性口内炎ウイルスＧ（ＶＳＶ−Ｇ）、モレトン、マラバ、コカール、アラゴアスおよびカラジャスからなる群から選択されるベシクロウイルスの種に由来するエンベロープタンパク質；または
（ｄ）マチュポウイルスに由来するエンベロープタンパク質
である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１から１２のいずれか一項に記載の方法：
（ａ）２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６または４３のアミノ酸配列に、少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；
（ｂ）図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち少なくとも１つをその対応する位置において含むアミノ酸配列；
（ｃ）図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０個、または全３１個をその対応する位置において含むアミノ酸配列；
（ｄ）２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号４１のアミノ酸配列に、少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；あるいは
（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列。
【請求項１４】
前記異種導入遺伝子が、ヒトヘモグロビンタンパク質をコードする、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、Ｌ−セレクチンである、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、以下の（ａ）または（ｂ）から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の方法：
（ａ）２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号３９のアミノ酸配列に、少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；あるいは
（ｂ）配列番号３９のアミノ酸配列。
【請求項１７】
前記組換えレンチウイルスが、前記エンベロープタンパク質を発現するベクターとＬ−セレクチンを発現する前記ベクターとの濃度比が１：２から１：５の範囲である細胞によって産生される、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
造血幹細胞に形質導入することが可能な組換えレンチウイルスであって、異種導入遺伝子と、ウイルスエンベロープタンパク質とを含み、ここで
（ａ）前記ウイルスエンベロープタンパク質が、図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち少なくとも１つをその対応する位置において含む；または
（ｂ）前記ウイルスエンベロープタンパク質が、水疱性口内炎ウイルスＧ（ＶＳＶ−Ｇ）、モレトン、マラバ、コカール、アラゴアスおよびカラジャスからなる群から選択されるベシクロウイルスの種に由来する；または
（ｃ）前記ウイルスエンベロープタンパク質が、トランスフェリン受容体１型（ＴｆｎＲ１）を使用して細胞に感染することが可能なアレナウイルスの種に由来する；または
（ｄ）前記ウイルスエンベロープタンパク質が、マチュポウイルスに由来する、
組換えレンチウイルス。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルスまたは前記組換えレンチウイルスで形質導入された造血幹細胞および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２０】
鎌状赤血球貧血、サラセミアまたは異常血色素症の状態を処置することにおける使用のための組成物であって、請求項１に記載の組換えレンチウイルスで形質導入された造血幹細胞を含み、前記レンチウイルスが、ヒトヘモグロビンタンパク質をコードする異種導入遺伝子を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
加えて、本発明は、異常血色素症の状態を処置するための、本開示の組換えレンチウイルスのいずれかで形質導入された造血幹細胞を含む組成物を提供する。例えば異常血色素症の状態は、鎌状赤血球貧血またはサラセミアである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
造血幹細胞に形質導入することが可能な組換えレンチウイルスであって、ｉ）異種導入遺伝子、ｉｉ）ウイルスエンベロープタンパク質、およびｉｉｉ）ＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドであるタンパク質を含む、組換えレンチウイルス。
（項目２）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、ベシクロウイルスエンベロープタンパク質である、項目１に記載の組換えレンチウイルス。
（項目３）
前記ベシクロウイルスエンベロープタンパク質が、水疱性口内炎ウイルスＧ（ＶＳＶ−Ｇ）、モレトン、マラバ、コカール、アラゴアスおよびカラジャスからなる群から選択されるベシクロウイルスの種に由来する、項目２に記載の組換えレンチウイルス。
（項目４）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、アレナウイルスのエンベロープタンパク質である、項目１に記載の組換えレンチウイルス。
（項目５）
前記アレナウイルスのエンベロープタンパク質が、マチュポウイルスに由来する、項目４に記載の組換えレンチウイルス。
（項目６）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、または４３のアミノ酸配列に、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１から３のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目７）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、または４３のアミノ酸配列を含む、項目１から３のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目８）
ウイルスエンベロープタンパク質が、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、または４３のアミノ酸配列から本質的になる、項目１から３のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目９）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、または４３のアミノ酸配列からなる、項目１から３のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１０）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち少なくとも１つをその対応する位置において含む、項目１から３または６から９のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１１）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０個、または全３１個をその対応する位置において含む、項目１から３または６から９のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１２）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号４１のアミノ酸配列に、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目４または５に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１３）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、配列番号４１のアミノ酸配列を含む、項目４または５に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１４）
前記造血幹細胞が、ヒト細胞である、項目１から１３のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１５）
前記造血幹細胞が、ヒトＣＤ３４＋細胞である、項目１から１３のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１６）
ベクターをさらに含み、前記ベクターは、プロモーターに作動可能に連結した前記異種導入遺伝子を含む、項目１から１５のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１７）
自己活性化（ＳＩＮ）ＬＴＲを含む、項目１から１６のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１８）
前記異種導入遺伝子が、ヒトタンパク質をコードする、項目１から１７のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目１９）
前記異種導入遺伝子が、ヒトヘモグロビンタンパク質をコードする、項目１から１８のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２０）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、前記組換えレンチウイルスの表面上に存在する、項目１から１９のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２１）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、Ｌ−セレクチンである、項目１から２０のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２２）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号３９のアミノ酸配列に、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１から２１のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２３）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、配列番号３９のアミノ酸配列を含む、項目１から２１のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２４）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、配列番号３９のアミノ酸配列から本質的になる、項目１から２１のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２５）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、配列番号３９のアミノ酸配列からなる、項目１から２１のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２６）
前記エンベロープタンパク質を発現するベクターとＬ−セレクチンを発現する前記ベクターとの濃度比が１：２から１：５の範囲である細胞によって産生される、項目１から２５のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２７）
前記エンベロープタンパク質とＬ−セレクチンの濃度比が、１：２から１：５の範囲である、項目１から２５のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルス。
（項目２８）
異種導入遺伝子を造血幹細胞に導入する方法であって、（ｉ）前記異種導入遺伝子、（ｉｉ）ウイルスエンベロープタンパク質、および（ｉｉｉ）ＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドであるタンパク質を含む組換えレンチウイルスで、前記幹細胞に形質導入するステップを含む、方法。
（項目２９）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、ベシクロウイルスエンベロープタンパク質である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ベシクロウイルスエンベロープタンパク質が、水疱性口内炎ウイルスＧ（ＶＳＶ−Ｇ）、モレトン、マラバ、コカール、アラゴアスおよびカラジャスからなる群から選択されるベシクロウイルスの種に由来する、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、アレナウイルスのエンベロープタンパク質である、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記アレナウイルスのエンベロープタンパク質が、マチュポウイルスに由来する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６または４３のアミノ酸配列に、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目２８から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、または４３のアミノ酸配列を含む、項目２８から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ウイルスエンベロープタンパク質のアミノ酸配列が、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、または４３のアミノ酸配列から本質的になる、項目２８から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記ウイルスエンベロープタンパク質のアミノ酸配列が、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、または４３のアミノ酸配列からなる、項目２８から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち少なくとも１つをその対応する位置において含む、項目２８から３０または３３から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０個、または全３１個をその対応する位置において含む、項目２８から３０または３３から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号４１のアミノ酸配列に、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目３１または３２に記載の方法。
（項目４０）
前記ウイルスエンベロープタンパク質が、配列番号４１のアミノ酸配列を含む、項目３１または３２に記載の方法。
（項目４１）
前記造血幹細胞が、ヒト細胞である、項目２８から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記造血幹細胞が、ヒトＣＤ３４＋細胞である、項目２８から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記組換えレンチウイルスが、ベクターを含み、前記ベクターは、プロモーターに作動可能に連結した前記異種導入遺伝子を含む、項目２８から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記組換えレンチウイルスが、自己活性化（ＳＩＮ）ＬＴＲを含む、項目２８から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記異種導入遺伝子が、ヒトヘモグロビンタンパク質をコードする、項目２８から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、前記組換えレンチウイルスの表面上に存在する、項目２８から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、Ｌ−セレクチンである、項目２８から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、２つの配列の全長にわたり配列比較を行う場合、配列番号３９のアミノ酸配列に、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目２８から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、配列番号３９のアミノ酸配列を含む、項目２８から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、配列番号３９のアミノ酸配列から本質的になる、項目２８から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
ヒトＣＤ３４＋細胞への結合のためのリガンドである前記タンパク質が、配列番号３９のアミノ酸配列からなる、項目２８から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記組換えレンチウイルスが、前記エンベロープタンパク質を発現するベクターとＬ−セレクチンを発現する前記ベクターとの濃度比が１：２から１：５の範囲である細胞によって産生される、項目２８から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記エンベロープタンパク質とＬ−セレクチンとの濃度比が、１：２から１：５の範囲である、項目２８から５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記形質導入するステップが、付着性造血幹細胞で実行される、項目２８から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記形質導入するステップが、懸濁液中の造血幹細胞で実行される、項目２８から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
造血幹細胞に形質導入することが可能な組換えレンチウイルスであって、異種導入遺伝子と、水疱性口内炎ウイルスＧ（ＶＳＶ−Ｇ）、モレトン、マラバ、コカール、アラゴアスおよびカラジャスからなる群から選択されるベシクロウイルスの種に由来するウイルスエンベロープタンパク質とを含む、組換えレンチウイルス。
（項目５７）
造血幹細胞に形質導入することが可能な組換えレンチウイルスであって、異種導入遺伝子と、図４に示されるＣＤ３４細胞形質導入決定基内の３１アミノ酸のうち少なくとも１つをその対応する位置において含むウイルスエンベロープタンパク質とを含む、組換えレンチウイルス。
（項目５８）
造血幹細胞に形質導入することが可能な組換えレンチウイルスであって、異種導入遺伝子と、トランスフェリン受容体１型（ＴｆｎＲ１）を使用して細胞に感染することが可能なアレナウイルスの種に由来するウイルスエンベロープタンパク質とを含む、組換えレンチウイルス。
（項目５９）
前記アレナウイルスのエンベロープタンパク質が、マチュポウイルスに由来する、項目５８に記載の組換えレンチウイルス。
（項目６０）
項目１から２７または５６から５９のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルスおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
（項目６１）
項目１から２７または５６から５９のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルスまたは項目６０に記載の組成物で形質導入された造血幹細胞を投与することを含む、異常血色素症の状態を処置する方法。
（項目６２）
前記異常血色素症の状態が、鎌状赤血球貧血またはサラセミアである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
異常血色素症の状態の処置のための医薬の調製のための、項目１から２７または５６から５９のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルスまたは項目６０に記載の組成物で形質導入された造血幹細胞の使用。
（項目６４）
前記異常血色素症の状態が、鎌状赤血球貧血またはサラセミアである、項目６３に記載の使用。
（項目６６）
異常血色素症の状態を処置するための、項目１から２７または５６から５９のいずれか一項に記載の組換えレンチウイルスで形質導入された造血幹細胞を含む組成物。
（項目６７）
前記異常血色素症の状態が、鎌状赤血球貧血またはサラセミアである、項目６６に記載の組成物。