【手続補正書】
【提出日】令和3年4月13日(2021.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−Ａ）
【化１】
2020516621.tif 000001
（式中、
Ｒ１ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｂは、Ｇ１、ＯＨ、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｇ１、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨＲ１ｅＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１ｃ）−Ｃ１〜６アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１ｆ）−Ｃ２〜４アルキレン−（Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈ）−Ｃ２〜４アルキレン）ｎ−Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈ）２、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨＲ１ｅＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ１ｃ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルおよび−Ｎ（Ｒ１ｆ）−Ｃ２〜４アルキレン−（Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル）−Ｃ２〜４アルキレン）ｎ−
Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル）２からなる群から選択され、
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、それぞれの出現において、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１ｅは、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯＮＨ２または−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨであり、
Ｒ１ｆは、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈであり、
Ｄは、それぞれの出現において、独立して、ペイロードであり、
−Ｌ１−はリンカーであり、
−Ｌ２−は、−Ｃ（Ｏ）−およびＣ１〜３アルキレンからなる群から選択され、
Ｇ１は、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、
ｍは、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｐは、０、１または２である）の化合物、またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１ｂが、Ｇ１、ＯＨ、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｇ１、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨＲ１ｅＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−Ｎ（Ｒ１ｆ）−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２からなる群から選択され、
Ｒ１ｅが、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、
Ｒ１ｆが、水素またはＣＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１ａが、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１ｂが、Ｇ１、ＯＨ、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｇ１、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨＲ１ｅＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−Ｎ（Ｒ１ｆ）−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２からなる群から選択され、
Ｒ１ｅが、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒ１ｆが、水素またはＣ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈであり、
Ｇ１が、第１の窒素、ならびに任意選択で、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の追加のヘテロ原子を含有する４−から８−員環の単環式ヘテロシクリルであり、Ｇ１が、第１の窒素に結合し、任意選択で、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、
ｎが、０、１または２である、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項４】
Ｒ１ａがＣＨ３であり、
Ｒ１ｅが、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、
Ｒ１ｆが、水素またはＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、
Ｇ１が、環窒素原子を介して結合しており、任意選択で、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、アゼパニルまたはピロリジニルである、請求項３に記載の化合物、またはその塩。
【請求項５】
−Ｌ２−が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項６】
Ｒ１ｂが、ＯＨ、Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨＲ１ｅＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２
および−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２からなる群から選択され、
Ｒ１ｅが、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項５に記載の化合物、またはその塩。
【請求項７】
式（Ｉ）
【化２】
2020516621.tif 000002
（式中、
Ｒ１ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
−Ｌ２−は、−Ｃ（Ｏ）−およびＣ１〜３アルキレンからなる群から選択され、
Ｒ１ｂは、Ｇ１、ＯＨ、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｇ１および−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｄ）２からなる群から選択され、
Ｇ１は、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、それぞれの出現において、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである）の請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
−Ｌ１−が、
【化３】
2020516621.tif 000003
または−Ｏ−であり、
−Ｌ３−は、結合またはＣ１〜６アルキレンであり、
−Ｌ４−は、結合、−ＮＨＮ：、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ２〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ：、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ：、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４）Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜６アルキレン−ＣＨ（Ｇｘ）ＯＣ（Ｏ）−、
【化４】
2020516621.tif 000004
であり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ１７は、それぞれの出現において、独立して、水素または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｇｘは、任意選択で、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノおよびニトロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項９】
ｍが１である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１０】
【化５】
2020516621.tif 000005
は、
【化６−１】
2020516621.tif 000006
【化６−２】
2020516621.tif 000007
であり、
Ｒ１８は、それぞれの出現において、独立して、水素または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＨＤ’であり、
ＲＤは、ペイロードの窒素原子上の水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｄ’は、ペイロード部分である、請求項９に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１１】
ｐが０である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１２】
ｍが、２または３である、請求項１１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１３】
【化７】
2020516621.tif 000008
は、
【化８】
2020516621.tif 000009
である、請求項１２に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１４】
ペイロードが治療剤である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１５】
治療剤が、抗生物質製剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、心血管作用剤、ＣＮＳ作用剤、抗炎症／抗関節炎剤、抗ＴＢ／抗ハンセン病剤、抗ヒスタミン／呼吸器障害剤、副腎皮質ステロイド剤、免疫抑制剤または抗潰瘍剤である、請求項１４に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１６】
治療剤が、パクリタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、イリノテカン、ＳＮ−３８、ドセタキセル、ゲムシタビン、ポドフィロトキシン、カルムスチン、イキサベピロン、パツピロン、シクロスポリンＡ、ラパマイシン、アムホテリシン、バンコマイシン、ダプトマイシン、ドキシサイクリン、セフトリアキソン、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、アシクロビル、ナイスタチン、アムホテリシンＢ、フルシトシン、エムトリシタビン、ゲンタマイシン、コリスチン、Ｌ−ドーパ、オセルタミビル、セファレキシン、５−アミノレブリン酸、システイン、セレコキシブおよびニモジピンの少なくとも１つから選択される、請求項１５に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１７】
ペイロードが診断剤である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１８】
診断剤が、フルオレセインまたはローダミンである、請求項１７に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１９】
請求項１４から１６のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、および医薬として許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１７もしくは１８に記載の化合物、またはその塩、および医薬として許容されるキャリアを含む、診断組成物。
【請求項２１】
式
【化９】
2020516621.tif 000010
（式中、Ｒ２０は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’、およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれの出現において、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、Ｒ’’’は、それぞれの出現において、アリールおよびアルキルから独立して選択され、Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハロアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、ｔは、０、１、２、３または４である）のテトラジン含有基を含み、
テトラジン含有基が、ヒアルロン酸に連結している、またはそれに直接的に結合している、治療担体組成物。
【請求項２２】
式（ＩＩ）
【化１０】
2020516621.tif 000011
（式中、Ｇ２は、
【化１１】
2020516621.tif 000012
であり、
Ｒ２２は、１から１００個の連結原子のリンカーである）
の置換ヒアルロン酸単位を含む、請求項２１に記載の治療担体組成物。
【請求項２３】
Ｇ２が、
【化１２】
2020516621.tif 000013
である、請求項２２に記載の治療担体組成物。
【請求項２４】
Ｇ２が、
【化１３】
2020516621.tif 000014
であり、
Ｒ２０が、水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項２３に記載の治療担体組成物。
【請求項２５】
状態または障害を処置または防止する方法に使用するための、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物であって、前記方法がそれを必要とする対象に、治療有効量の請求項１４から１６のいずれか一項に記載の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩、および治療担体組成物を投与するステップを含み、治療担体組成物が、生体適合性担体および式
【化１４】
2020516621.tif 000015
（式中、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ
’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’、およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれの出現において、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ’’’は、それぞれの出現において、アリールおよびアルキルから独立して選択され、Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハロアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、
Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、
ｔは、０、１、２、３または４である）のテトラジン含有基を含む、組成物。
【請求項２６】
状態または障害が癌である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
癌が、黒色腫、腎癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、神経膠腫、肺癌、軟部組織癌腫、軟部組織肉腫、骨肉腫または膵臓癌である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
癌が固形腫瘍である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
癌が、軟部組織肉腫である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項３０】
軟部組織肉腫が、線維肉腫、横紋筋肉腫またはユーイング肉腫である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
癌が、びまん性内在性橋神経膠腫である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項３２】
状態または障害が、感染症、組織傷害、狭窄、虚血、心筋梗塞、不整脈、血管閉塞、炎症、自己免疫障害、移植拒絶、黄斑変性、関節リウマチ、変形関節炎、人工関節周囲感染症および色素性絨毛結節性滑膜炎からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３３】
感染症が、細菌性感染症である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
感染症が、抗生物質耐性感染症である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
生体適合性担体が、ヒアルロン酸、またはその塩である、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
生体適合性担体が、式（ＩＩ）
【化１５】
2020516621.tif 000016
（式中、Ｇ２は、
【化１６】
2020516621.tif 000017
であり、
Ｒ２２は、１から１００個の連結原子のリンカーである）の置換ヒアルロン酸単位を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
免疫応答を向上させる、または導く方法に用いるための、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物であって、前記方法が、それを必要とする対象に、治療有効量の請求項１４から１６のいずれか一項に記載の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩を投与するステップを含み、治療有効量が、対象における癌に対する免疫応答を向上させる、または導く、組成物。
【請求項３８】
治療有効量の免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップをさらに含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
免疫応答が、白血球、リンパ球、単球および好酸球の１つまたは複数における増大である、請求項３７または３８に記載の組成物。
【請求項４０】
請求項１４から１６のいずれか一項に記載の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩、または請求項１９に記載の医薬組成物、およびその使用のための指示書を含む、キット。
【請求項４１】
請求項１７もしくは１８に記載の化合物、もしくはその塩、または請求項２０に記載の組成物、およびその使用のための指示書を含む、キット。
【請求項４２】
治療担体組成物をさらに含み、治療担体組成物が、生体適合性担体、および式
【化１７】
2020516621.tif 000018
（式中、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’、およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれの出現において、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ’’’は、それぞれの出現において、アリールおよびアルキルから独立して選択され、Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハロアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、
Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、
ｔは、０、１、２、３または４である）のテトラジン含有基を含む、請求項４０または４１に記載のキット。
【請求項４３】
生体適合性担体が、ヒアルロン酸である、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
生体適合性担体が、式（ＩＩ）
【化１８】
2020516621.tif 000019
（式中、Ｇ２は、
【化１９】
2020516621.tif 000020
であり、
Ｒ２２は、１から１００個の連結原子のリンカーである）の置換ヒアルロン酸単位を含む、請求項４３に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１６】
[00432]開示されている実施形態に対する様々な変化および改変は、当業者に明らかで
ある。そのような変化および改変は、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、組成物、製剤または本発明を使用する方法に関連するものを含むが、限定されず、その精神および範囲から逸脱することなく行われ得る。本明細書は以下の発見栄の開示を包含する。
［１］式（Ｉ−Ａ）
【化７２−１】
2020516621.tif 000021
（式中、
Ｒ１ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｂは、Ｇ１、ＯＨ、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｇ１、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨＲ１ｅＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１ｃ）−Ｃ１〜６アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１ｆ）−Ｃ２〜４アルキレン−（Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈ）−Ｃ２〜４アルキレン）ｎ−Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈ）２、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨＲ１ｅＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ１ｃ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルおよび−Ｎ（Ｒ１ｆ）−Ｃ２〜４アルキレン−（Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル）−Ｃ２〜４アルキレン）ｎ−Ｎ（Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル）２からなる群から選択され、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、それぞれの出現において、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１ｅは、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯＮＨ２また
は−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨであり、
Ｒ１ｆは、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈであり、
Ｄは、それぞれの出現において、独立して、ペイロードであり、
−Ｌ１−はリンカーであり、
−Ｌ２−は、−Ｃ（Ｏ）−およびＣ１〜３アルキレンからなる群から選択され、
Ｇ１は、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、
ｍは、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｐは、０、１または２である）の化合物、またはその塩。
［２］Ｒ１ｂが、Ｇ１、ＯＨ、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｇ１、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨＲ１ｅＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−Ｎ（Ｒ１ｆ）−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２からなる群から選択され、
Ｒ１ｅが、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり、
Ｒ１ｆが、水素またはＣＨ２ＣＯ２Ｈである、［１］に記載の化合物、またはその塩。
［３］Ｒ１ａが、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１ｂが、Ｇ１、ＯＨ、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｇ１、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨＲ１ｅＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ１ｃ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−Ｎ（Ｒ１ｆ）−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２からなる群から選択され、
Ｒ１ｅが、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒ１ｆが、水素またはＣ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈであり、
Ｇ１が、第１の窒素、ならびに任意選択で、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の追加のヘテロ原子を含有する４−から８−員環の単環式ヘテロシクリルであり、Ｇ１が、第１の窒素に結合し、任意選択で、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており、
ｎが、０、１または２である、［１］に記載の化合物、またはその塩。
［４］Ｒ１ａがＣＨ３であり、
Ｒ１ｅが、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、
Ｒ１ｆが、水素またはＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、
Ｇ１が、環窒素原子を介して結合しており、任意選択で、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびオキソからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、アゼパニルまたはピロリジニルである、［３］に記載の化合物、またはその塩。
［５］−Ｌ２−が−Ｃ（Ｏ）−である、［１］から［４］のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［６］Ｒ１ｂが、ＯＨ、Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨＲ１ｅＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２および−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２からなる群から選択され、
Ｒ１ｅが、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである、［５］に記載の化合物、またはその塩。
［７］式（Ｉ）
【化７２−２】
2020516621.tif 000022
（式中、
Ｒ１ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から選択され、
−Ｌ２−は、−Ｃ（Ｏ）−およびＣ１〜３アルキレンからなる群から選択され、
Ｒ１ｂは、Ｇ１、ＯＨ、−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｇ１および−ＮＲ１ｃ−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ１ｄ）２からなる群から選択され、
Ｇ１は、任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、それぞれの出現において、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである）の［１］に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
［８］−Ｌ１−が、
【化７２−３】
2020516621.tif 000023
または−Ｏ−であり、
−Ｌ３−は、結合またはＣ１〜６アルキレンであり、
−Ｌ４−は、結合、−ＮＨＮ：、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ２〜３アルキレン−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ：、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ：、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４）Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜６アルキレン−ＣＨ（Ｇｘ）ＯＣ（Ｏ）−、
【化７２−４】
2020516621.tif 000024
であり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１９は、それぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキレン−ＯＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯＮＨ２であり、
Ｒ１７は、それぞれの出現において、独立して、水素または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｇｘは、任意選択で、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノおよびニトロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているフェニルである、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［９］ｍが１である、［１］から［８］のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［１０］
【化７２−５】
2020516621.tif 000025
は、
【化７２−６−１】
2020516621.tif 000026
【化７２−６−２】
2020516621.tif 000027
であり、
Ｒ１８は、それぞれの出現において、独立して、水素または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＨＤ’であり、
ＲＤは、ペイロードの窒素原子上の水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｄ’は、ペイロード部分である、［９］に記載の化合物、またはその塩。
［１１］ｐが０である、［１］から［１０］のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［１２］ｍが、２または３である、［１１］に記載の化合物、またはその塩。
［１３］
【化７２−７】
2020516621.tif 000028
は、
【化７２−８】
2020516621.tif 000029
である、［１２］に記載の化合物、またはその塩。
［１４］ペイロードが治療剤である、［１］から［１３］のいずれかに記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
［１５］治療剤が、抗生物質製剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、心血管作用剤、ＣＮＳ作用剤、抗炎症／抗関節炎剤、抗ＴＢ／抗ハンセン病剤、抗ヒスタミン／呼吸器障害剤、副腎皮質ステロイド剤、免疫抑制剤または抗潰瘍剤である、［１４］に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
［１６］治療剤が、パクリタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、イリノテカン、ＳＮ−３８、ドセタキセル、ゲムシタビン、ポドフィロトキシン、カルムスチン、イキサベピロン、パツピロン、シクロスポリンＡ、ラパマイシン、アムホテリシン、バンコマイシン、ダプトマイシン、ドキシサイクリン、セフトリアキソン、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、アシクロビル、ナイスタチン、アムホテリシンＢ、フルシトシン、エムトリシタビン、ゲンタマイシン、コリスチン、Ｌ−ドーパ、オセルタミビル、セファレキシン、５−アミノレブリン酸、システイン、セレコキシブおよびニモジピンの少なくとも１つから選択される、［１５］に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
［１７］ペイロードが診断剤である、［１］から［１３］のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［１８］診断剤が、フルオレセインまたはローダミンである、［１７］に記載の化合物、またはその塩。
［１９］［１４］から［１６］のいずれかに記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、および医薬として許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
［２０］［１７］もしくは［１８］に記載の化合物、またはその塩、および医薬として許容されるキャリアを含む、診断組成物。
［２１］式
【化７２−９】
2020516621.tif 000030
（式中、Ｒ２０は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、
ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’、およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれの出現において、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、Ｒ’’’は、それぞれの出現において、アリールおよびアルキルから独立して選択され、Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハロアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、ｔは、０、１、２、３または４である）のテトラジン含有基を含み、
テトラジン含有基が、ヒアルロン酸に連結している、またはそれに直接的に結合している、治療担体組成物。
［２２］式（ＩＩ）
【化７２−１０】
2020516621.tif 000031
（式中、Ｇ２は、
【化７２−１１】
2020516621.tif 000032
であり、
Ｒ２２は、１から１００個の連結原子のリンカーである）
の置換ヒアルロン酸単位を含む、［２１］に記載の治療担体組成物。
［２３］Ｇ２が、
【化７２−１２】
2020516621.tif 000033
である、［２２］に記載の治療担体組成物。
［２４］Ｇ２が、
【化７２−１３】
2020516621.tif 000034
であり、
Ｒ２０が、水素またはＣ１〜４アルキルである、［２３］に記載の治療担体組成物。
［２５］状態または障害を処置または防止する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の［１４］から［１６］のいずれかに記載の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩、または［１９］に記載の医薬組成物、および治療担体組成物を投与するステップを含み、治療担体組成物が、生体適合性担体および式
【化７２−１４】
2020516621.tif 000035
（式中、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’、およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ’およびＲ’’は、それぞれの出現において、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ’’’は、それぞれの出現において、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハロアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、
Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、
ｔは、０、１、２、３または４である）のテトラジン含有基を含む、方法。
［２６］状態または障害が癌である、［２５］に記載の方法。
［２７］癌が、黒色腫、腎癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、神経膠腫、肺癌、軟部組織癌腫、軟部組織肉腫、骨肉腫または膵臓癌である、［２６］に記載の方法。
［２８］癌が固形腫瘍である、［２６］または［２７］に記載の方法。
［２９］癌が、軟部組織肉腫である、［２６または２７に記載の方法。
［３０］軟部組織肉腫が、線維肉腫、横紋筋肉腫またはユーイング肉腫である、［２９］に記載の方法。
［３１］癌が、びまん性内在性橋神経膠腫である、［２６］または［２７］に記載の方法。
［３２］状態または障害が、感染症、組織傷害、狭窄、虚血、心筋梗塞、不整脈、血管閉塞、炎症、自己免疫障害、移植拒絶、黄斑変性、関節リウマチ、変形関節炎、人工関節周囲感染症および色素性絨毛結節性滑膜炎からなる群から選択される、［２５］に記載の方法。
［３３］感染症が、細菌性感染症である、［３２］に記載の方法。
［３４］感染症が、抗生物質耐性感染症である、［３３］に記載の方法。
［３５］生体適合性担体が、ヒアルロン酸、またはその塩である、［２５］から［３４］のいずれかに記載の方法。
［３６］生体適合性担体が、式（ＩＩ）
【化７２−１５】
2020516621.tif 000036
（式中、Ｇ２は、
【化７２−１６】
2020516621.tif 000037
であり、
Ｒ２２は、１から１００個の連結原子のリンカーである）の置換ヒアルロン酸単位を含む、［３１に記載の方法。
［３７］免疫応答を向上させる、または導く方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の［１４］から［１６］のいずれかに記載の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩、または［１９］に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、治療有効量が、対象における癌に対する免疫応答を向上させる、または導く、方法。
［３８］治療有効量の免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップをさらに含む、［３７］に記載の方法。
［３９］免疫応答が、白血球、リンパ球、単球および好酸球の１つまたは複数における増大である、［３７］または［３８］に記載の方法。
［４０］［１４］から［１６］のいずれかに記載の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩、または［１９］に記載の医薬組成物、およびその使用のための指示書を含む、キット。
［４１］［１７］もしくは［１８］に記載の化合物、もしくはその塩、または［２０］に記載の組成物、およびその使用のための指示書を含む、キット。
［４２］治療担体組成物をさらに含み、治療担体組成物が、生体適合性担体、および式
【化７２−１７】
2020516621.tif 000038
（式中、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’   Ｒ’’、およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’からなる群から選択
され、
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれの出現において、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ’’’は、それぞれの出現において、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハロアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、
Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、
ｔは、０、１、２、３または４である）のテトラジン含有基を含む、［４０］または［４１］に記載のキット。
［４３］生体適合性担体が、ヒアルロン酸である、［４２］に記載のキット。
［４４］生体適合性担体が、式（ＩＩ）
【化７２−１８】
2020516621.tif 000039
（式中、Ｇ２は、
【化７２−１９】
2020516621.tif 000040
であり、
Ｒ２２は、１から１００個の連結原子のリンカーである）の置換ヒアルロン酸単位を含む、［４３］に記載のキット。