【手続補正書】
【提出日】平成17年4月21日(2005.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の(a)、(b)または(c)のポリヌクレオチドを含むDNA分子。
(a)配列番号：1で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドまたはその相補鎖
(b)上記(a)のポリヌクレオチドまたはその相補鎖に対して少なくとも95％の相同性をもつポリヌクレオチド
(c)配列番号：1で示されるアミノ酸配列において、1もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加したアミノ酸配列からなり、かつナトリウム−ジまたは−トリカルボン酸コトランスポーター活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
【請求項２】
配列番号：1で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドまたはその相補鎖である請求項1に記載のDNA分子。
【請求項３】
以下の(a)または(b)のポリヌクレオチドからなるDNA分子。
(a)配列番号：2で示される核酸配列からなるポリヌクレオチドまたはその相補鎖
(b)上記(a)のポリヌクレオチドまたはその相補鎖とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつナトリウム−ジまたは−トリカルボン酸コトランスポーター活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド
【請求項４】
配列番号：2で示される核酸配列からなるポリヌクレオチドまたはその相補鎖である請求項3に記載のDNA分子。
【請求項５】
クエン酸コトランスポーター活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドである請求項1-4のいずれかに記載のDNA分子。
【請求項６】
配列番号：1で示されるアミノ酸配列において、1もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加したアミノ酸配列からなり、かつ生命サイクル延長作用を有するポリペプチドをコードするDNA分子。
【請求項７】
配列番号：1で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドであるDNA分子。
【請求項８】
請求項1-7のいずれかに記載のDNA分子の発現産物。
【請求項９】
請求項1-7のいずれかに記載のDNA分子が挿入された組換え体発現ベクター。
【請求項１０】
請求項9に記載の組換え体発現ベクターを有する宿主細胞または形質転換体。
【請求項１１】
請求項8に記載のDNA分子の発現産物またはその部分断片に結合性を有する抗体。
【請求項１２】
請求項11に記載の抗体を有効成分として含有する医薬。
【請求項１３】
以下の(a)、(b)または(c)のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
(a)配列番号：1で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド
(b)配列番号：1で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドに対して少なくとも95％の相同性をもつポリヌクレオチド
(c)配列番号：1で示されるアミノ酸配列において、1もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加したアミノ酸配列からなり、かつナトリウム−ジまたは−トリカルボン酸コトランスポーター活性を有するポリペプチド
【請求項１４】
配列番号：1で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドである請求項13に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
クエン酸コトランスポーター活性を有するポリペプチドである請求項13または14に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
請求項13-15のいずれかに記載のポリペプチドまたはその部分断片に結合性を有する抗体。
【請求項１７】
請求項16に記載の抗体を有効成分として含有する医薬。
【請求項１８】
配列番号：1で示されるアミノ酸配列において、1もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加したアミノ酸配列からなり、かつ生命サイクル延長作用を有するポリペプチド。
【請求項１９】
請求項1-6のいずれかに記載のDNA分子の発現産物におけるナトリウム−ジカルボン酸コトランスポーター活性を抑制する候補化合物をスクリーニングする方法であって、
a)生理的条件下において、請求項1-6のいずれかに記載のDNA分子の発現産物が有するナトリウム−ジカルボン酸コトランスポーター活性を抑制するための十分な時間の間、適当な反応培地／溶液中にてこれらの発現産物に対して被検物質を提示させる工程（接触工程）、
b)被検物質の存在下における上記ナトリウム−ジカルボン酸コトランスポーター活性を被検物質の非存在下におけるそれと比較して、被検物質による該活性の抑制を検出し、この抑制を引き起こす候補化合物を特定する工程（検出工程）
を含むスクリーニング方法。
【請求項２０】
請求項1-6のいずれかに記載のDNA分子の発現産物におけるジカルボン酸またはトリカルボン酸の細胞内取り込みを抑制する候補化合物をスクリーニングする方法であって、
a)生理的条件下において、ジカルボン酸またはトリカルボン酸の細胞内取り込みを抑制するための十分な時間の間、適当な反応培地／溶液中にて請求項1-6のいずれかに記載のDNA分子の発現産物に対して被検物質を提示させる工程（接触工程）、
b)被検物質の存在下における上記ジカルボン酸またはトリカルボン酸の細胞内取り込み量を被検物質の非存在下におけるそれと比較して、被検物質による取り込み量の抑制を検出し、この抑制を伴う候補化合物を特定する工程（検出工程）
を含むスクリーニング方法。
【請求項２１】
請求項1-6のいずれかに記載のDNA分子の発現産物における活性酸素種(ROS)の産生を抑制する候補化合物をスクリーニングする方法であって、
a)生理的条件下において、活性酸素種(ROS)の産生を抑制するための十分な時間の間、適当な反応培地／溶液中にて請求項1-6のいずれかに記載のDNA分子の発現産物に対して被検物質を提示させる工程（接触工程）、
b)被検物質の存在下における上記ROSの産生量を被検物質の非存在下におけるそれと比較して、被検物質によるROSの産生抑制を検出し、該ROS産生抑制を誘起する候補化合物を特定する工程（検出工程）
を含むスクリーニング方法。
【請求項２２】
脂質代謝改善作用、脂肪肝改善作用、抗糖尿病作用、抗肥満作用および老化防止作用からなる群から選ばれる少なくともひとつの作用を有する候補化合物を特定するものである請求項19-21のいずれかに記載のスクリーニング方法。
【請求項２３】
請求項22に記載のスクリーニング方法によって選択される脂質代謝改善作用、脂肪肝改善作用、抗糖尿病作用、抗肥満作用および老化防止作用からなる群から選ばれる少なくともひとつの作用を有する化合物。
【請求項２４】
請求項1に記載のDNA分子を検出するための検出用プローブまたはプライマー。
【請求項２５】
請求項13に記載のポリペプチド(HepNaDC)または請求項1に記載のDNA分子(HepNaDC遺伝子)の発現産物の機能を刺激または抑制する候補化合物を同定するためのスクリーニング方法であって、下記(a)-(d)からなる群から選ばれるいずれかの方法：
(a) 候補化合物と上記ポリペプチドまたは遺伝子発現産物との結合を、該候補化合物に直接または間接的に標識物質を結合させて測定する方法、
(b) 候補化合物と上記ポリペプチドまたは遺伝子発現産物との結合を、標識競合物質の存在下で測定する方法、
(c) 候補化合物が上記ポリペプチドまたは遺伝子発現産物を活性化または抑制することによって生ずるシグナルを、該ポリペプチドまたは遺伝子発現産物を担持している細胞または細胞膜に適した検出系によって調べる方法、および
(d) 候補化合物と上記ポリペプチドまたは遺伝子発現産物を含有する溶液との混合物を調製し、該混合物中の該ポリペプチドまたは遺伝子発現産物の活性を測定し、得られる測定値を候補化合物を含まないスタンダードにおける同活性と比較する方法。