【手続補正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リウマチ熱又はPSGNを患う患者を治療する方法であって、
ｉ）Streptococcus pyogenesに特異的な１つ以上の抗体を含むことができる又は含む疑いがある対象から生体試料を提供すること；及び
ｉｉ）前記生体試料を1つ以上のStreptococcus pyogenes SpnA抗原集団と接触させることであって、前記1つ以上のStreptococcus pyogenes SpnA抗原集団は、前記生体試料中に抗原特異的抗体が存在する時は、前記生体試料中に存在する抗原特異的抗体と結合して1つ以上の抗原特異的抗体複合体の集団を形成することができる、接触させること；及び
ｉｉｉ）対象におけるリウマチ熱又はPSGNに対する１つ以上の他の診断基準を評価すること；
を含み、
ｉｖ）Streptococcus pyogenes SpnA抗原特異的複合体の存在、又は閾値を超えるStreptococcus pyogenes SpnA抗原特異的複合体の検出は、対象におけるStreptococcus pyogenesへの最近の曝露を示唆し；
ｖ）リウマチ熱又はPSGNに対する1つ以上の他の診断基準の存在は、Streptococcus pyogenes SpnA抗原特異的複合体の欠如、又は閾値を下回るStreptococcus pyogenes SpnA抗原特異的複合体の量の検出と共に、対象におけるStreptococcus pyogenesへの以前の曝露を示唆し；及び
ｖｉ）対象がStreptococcus pyogenesに最近曝露された場合、続いて最近発症したリウマチ熱又は急性PSGNに対する治療を行い；及び対象がStreptococcus pyogenesへ以前に曝露された場合には、確立した又は続くStreptococcus pyogenes感染への治療を行い、又はリウマチ熱又はPSGNに対する治療を行う、
治療する方法。
【請求項２】
リウマチ熱又はPSGNを患う患者を、Streptococcus pyogenesに対して効果のある抗菌剤で治療する方法であって、
ｉ）1つ以上のStreptococcus pyogenesに特異的な抗体を含むことができる、又は疑いのある対象から生体試料を提供すること；
ｉｉ）生体試料を、１つ以上のStreptococcus pyogenes SpnA由来の抗原の集団及び、１つ以上のStreptococcus pyogenesデオキシリボヌクレアーゼＢ由来の抗原の集団、及び/又は１つ以上のStreptococcus pyogenesＳＬＯ由来の抗原の集団と接触させることであって、１つ以上のStreptococcus pyogenes抗原は、生体試料内に抗原特異的抗体が存在する時は、生体試料中に存在する抗原特異的抗体と結合して1つ以上の抗原：特異的抗体複合体の集団を形成することができる、接触させることと；及び
ｉｉｉ）前記複合体を形成することであって、
Streptococcus pyogenes SpnA特異的複合体の存在、又は閾値を超えるStreptococcus pyogenes SpnA特異的複合体の量の検出は、対象がStreptococcus pyogenesに最近曝露されたことを示唆し、及び
Streptococcus pyogenesデオキシリボヌクレアーゼＢ特異的複合体及び/又はStreptococcus pyogenesＳＬＯ特異的複合体の存在、及びStreptococcus pyogenes SpnA特異的複合体の欠如又は閾値を下回るStreptococcus pyogenes SpnA特異的複合体の検出は、対象が以前にStreptococcus pyogenesに曝露されたことを示唆する、
形成することと、
ｉｖ）対象が最近Streptococcus pyogenesに曝露された場合には、その後急性Streptococcus pyogenes感染に対し効果のある抗菌剤を投与し；及び対象が以前にStreptococcus pyogenesに曝露された場合には、その後、確立された又は続くStreptococcus pyogenes感染に対し、効果のある抗菌剤を投与すること、
を含む方法。
【請求項３】
前記最近発症したリウマチ熱又は急性のStreptococcus pyogenesに対する治療は、急性治療期間を超える前記抗生物質の初回投与量の投与を含む治療投与計画に基づく、急性のStreptococcus pyogenes感染に対して効果的な抗菌剤の投与である、請求項1又は請求項2に記載の方法。
【請求項４】
急性治療期間が約５日〜約２０日、例えば、８日〜１５日、又は１０日〜約１２日である、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
抗生物質がバイシリンである、請求項２〜４のいずれか1つに記載の方法。
【請求項６】
対象においてStreptococcus pyogenesへの最近の曝露を検出する方法であって、
ｉ）1つ以上のStreptococcus pyogenes抗原に対して特異的な抗体を含むことができる、又は疑いのある対象から生体試料を提供すること；
ｉｉ）2つ以上のStreptococcus pyogenes抗原の集団を含む生体試料を接触させることであって、2つ以上のStreptococcus pyogenes抗原集団の其々は、生体試料中に存在する抗原特異的抗体に結合して、2つ以上の抗原、抗原特異的抗体複合体が生体試料に存在する場合は、抗原特異的抗体複合体、の集団を形成することを可能にする、接触させること；及び
ｉｉｉ）、1つ以上の複合体の閾値を超える検出の増加は、対象のStreptococcus pyogenesへの最近の曝露を示唆する、複合体を検出すること、
を含む方法。
【請求項７】
対象における急性連鎖球菌感染後糸球体腎炎（ＡＰＳＧＮ）を含むリウマチ熱又は連鎖球菌感染後糸球体腎炎（ＰＳＧＮ）、又は対象におけるリウマチ熱又はＰＳＧＮの進展の増加の可能性を検出又は診断する方法であって、
ｉ）1つ以上のStreptococcus pyogenes抗原に対して特異的な1つ以上の抗体を含むことができる、又は疑いのある対象から生体試料を提供すること；
ｉｉ）2つ以上のStreptococcus pyogenes抗原集団を生体試料と接触させることであって、Streptococcus pyogenes抗原は生体試料に存在する抗原特異的抗体に結合して2つ以上の抗原、抗原特異的抗体が生体試料に存在する場合は抗原特異的抗体複合体、の集団を形成することを可能にする、接触させること；及び
ｉｉｉ）閾値を超える1つ以上の複合体の増加は発達するリウマチ熱又はＡＰＳＧＮの増加の可能性を示唆し、又は対象におけるリウマチ熱又はＰＳＧＮの存在の一つの指標として、対象におけるStreptococcus pyogenesへの最近の曝露を示唆する、複合体を検出すること；
ｉｖ）リウマチ熱又はＰＳＧＮに対する１つ以上の診断基準を評価すること；及び
ｖ）及びリウマチ熱又はＡＰＳＧＮに対する1つ以上の他の診断基準と併せて、閾値を超える1つ以上の複合体の検出の増加は、対象におけるリウマチ熱又はＰＳＧＮを示唆すること、
を含む方法。
【請求項８】
対象におけるStreptococcus pyogenes抗原感染の存在を検出する方法であって、
ｉ）1つ以上のStreptococcus pyogenes抗原に対する1つ以上の抗体を含むことができる、又は疑いがある対象から生体試料を提供すること；
ｉｉ）2つ以上のStreptococcus pyogenes抗原を生体試料に接触させることであって、生体試料内に抗原特異的抗体複合体が存在する場合、2つ以上のStreptococcus pyogenes抗原は其々生体試料内で抗原特異的抗体に結合して2つ以上の抗原、抗原特異的抗体複合体の集団を形成する、接触させること；及び
ｉｉｉ）複合体を検出することであって、1つ以上の複合体の検出増加は対象におけるStreptococcus pyogenesの存在又はStreptococcus pyogenesに対象を最近曝露したことを示唆する、検出すること、
を含む方法。
【請求項９】
生体試料中のStreptococcus pyogenes抗原特異的抗体を検出する方法であって、Streptococcus pyogenes抗原特異的抗体がStreptococcus pyogenes抗原に特異的に結合する方法であって、
ｉ）1つ以上のStreptococcus pyogenes抗原に特異的な1つ以上の抗体を含むことができる又は含むと疑われる対象から生体試料を提供すること；
ｉｉ）生体試料をStreptococcus pyogenes抗原の2つ以上の集団と接触させることであって、Streptococcus pyogenes抗原の2つ以上の集団の其々は、抗原特異的抗体が生物学的サンプルに存在する場合、生体試料中の抗原特異的抗体と結合して抗原：特異的抗体複合体;の2つ以上の集団を形成する、接触させること；及び
ｉｉｉ）複合体を検出することであって、1つ以上の複合体の検出増加は、生体試料がStreptococcus pyogenes抗原に特異的な抗体を含むことを示唆する、検出すること、
を含む方法。
【請求項１０】
１つ以上の複合体の検出の増加が、各試験集団に対して確立された抗原の参照レベルに対する増加である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
１つ以上のStreptococcus pyogenes抗原に特異的な１つ以上の抗体が１つ以上の血清抗体である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記１つ以上の血清抗体が１つ以上のＩｇＧ抗体である、請求項１１に記載の方法。  
【請求項１３】
前記１つ以上の血清抗体が、１つ以上のＩｇＡ抗体又は１つ以上のＩｇＭ抗体である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つ以上の診断基準が、リウマチ熱又はＰＳＧＮに関連する１つ以上の臨床症状の有無である、請求項１又は請求項７に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ以上の臨床症状が、移動性多発性関節炎、心臓炎、血尿、辺縁部紅斑、皮下結節、セイデンハム舞踏病、又は膿皮症から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Streptococcus pyogenes抗原の１つ以上が、以下：
i）Streptococcus pyogenesヌクレアーゼA（SpnA）、
ii）デオキシリボヌクレアーゼ-B（DNaseB）、又は
iii）ストレプトリジン-O（SLO）、
のタンパク質の1つに由来する抗原である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
１つ以上のStreptococcus pyogenes抗原が：
i）Streptococcus pyogenesヌクレアーゼA（SpnA）、又は
ii）配列番号8のアミノ酸配列を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるSpnAの抗原性断片、又は
iii）配列番号8のアミノ酸配列から少なくとも10個の連続したアミノ酸を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるSpnAの抗原性断片、又は
iv）デオキシリボヌクレアーゼ-B（DNaseB）、又は
v）配列番号5のアミノ酸配列を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるDNaseBの抗原性断片、又は
vi）配列番号5のアミノ酸配列から少なくとも10個の連続したアミノ酸を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるDNaseBの抗原性断片、又は
vii）ストレプトリジン-O（SLO）、又は
viii）配列番号1又は配列番号2のアミノ酸配列を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるSLOの抗原性断片、又は
ix）配列番号1又は配列番号2のアミノ酸配列から少なくとも10個の連続したアミノ酸を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるSLO抗原性フラグメント
x）上記のi）からix）の2つ以上の任意の組み合わせ
を含む群より選択される、請求項1〜16のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
前記生物学的試料が、以下：
i）Streptococcus pyogenesヌクレアーゼA（SpnA）、又は
ii）配列番号8のアミノ酸配列を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるSpnAの抗原性断片、又は
iii）配列番号8のアミノ酸配列からの少なくとも10個の連続したアミノ酸を含むか、本質的にそれからなるか、又はそれからなるSpnAの抗原性断片、及び
iv）デオキシリボヌクレアーゼ-B（DNaseB）、又は
v）配列番号5のアミノ酸配列を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるDNaseBの抗原性断片、又は
vi）配列番号5のアミノ酸配列からの少なくとも10個の連続したアミノ酸を含むか、本質的にそれからなるか、又はそれからなるDNaseBの抗原性断片、及び
vii）ストレプトリジン-O（SLO）、又は
viii）配列番号1又は配列番号2のアミノ酸配列を含む、本質的にそれからなる、又はそれからなるSLOの抗原性断片、又は
ix）配列番号1又は配列番号2のアミノ酸配列からの少なくとも10個の連続したアミノ酸を含む、本質的にそれから、又はそれからなるSLOの抗原性断片、
のStreptococcus pyogenes抗原のそれぞれの集団と接触される、請求項17記載の方法。