【手続補正書】
【提出日】令和2年12月8日(2020.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
環状ジヌクレオチドＳＴＩＮＧアゴニストを含む、細胞増殖障害を処置するための医薬組成物であって；
該医薬組成物は、３から２８日毎に１回投与され；ならびに
環状ジヌクレオチドＳＴＩＮＧアゴニストは、式（Ｉ’）：
【化１】
2020503303.tif 000001
の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択され、ここでＢａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、各々独立して、
【化２】
2020503303.tif 000002
2020503303.tif 000003
よりなる群から選択され、ここでＢａｓｅ１およびＢａｓｅ２は、各々独立して、０〜３個の置換基Ｒ１０により置換されていてもよく、ここで各Ｒ１０は、独立してＦ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、Ｏ（Ｃ３−６シクロアルキル）、Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、Ｓ（Ｃ３−６シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、ＮＨ（Ｃ３−６シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２およびＮ（Ｃ３−６シクロアルキル）２よりなる群から選択され；
ＹおよびＹａは、各々独立して、−Ｏ−および−Ｓ−よりなる群から選択され；
ＸａおよびＸａ１は、各々独立して、ＯおよびＳよりなる群から選択され；
ＸｂおよびＸｂ１は、各々独立して、ＯおよびＳよりなる群から選択され；
ＸｃおよびＸｃ１は、各々独立して、ＯＲ９、ＳＲ９およびＮＲ９Ｒ９よりなる群から選択され；
ＸｄおよびＸｄ１は、各々独立して、ＯおよびＳよりなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ１ａは、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルよりなる群から選択され、ここで前記Ｒ１およびＲ１ａのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮ３よりなる群から選択される０から３個の置換基により置換され；
Ｒ２およびＲ２ａは、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルよりなる群から選択され、ここで前記Ｒ２およびＲ２ａのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮ３よりなる群から選択される０から３個の置換基により置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、および−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルよりなる群から選択され、ここで前記Ｒ３のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮ３よりなる群から選択される０から３個の置換基により置換され；
Ｒ４およびＲ４ａは、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルよりなる群から選択され、ここで前記Ｒ４およびＲ４ａのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮ３よりなる群から選択される０から３個の置換基により置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルよりなる群から選択され、ここで前記Ｒ５のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ９Ｒ９およびＮ３よりなる群から選択される０から３個の置換基により置換され；
Ｒ６およびＲ６ａは、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルよりなる群から選択され、ここで前記Ｒ６およびＲ６ａのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮ３よりなる群から選択される０から３個の置換基により置換され；
Ｒ７およびＲ７ａは、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルよりなる群から選択され、ここで前記Ｒ７およびＲ７ａのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮ３よりなる群から選択される０から３個の置換基により置換され；
Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルよりなる群から選択され、ここで前記Ｒ８およびＲ８ａのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよび−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮおよびＮ３よりなる群から選択される０から３個の置換基により置換され；
各Ｒ９は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、
【化３】
2020503303.tif 000004
よりなる群から選択され、ここで各Ｒ９のＣ１−Ｃ２０アルキルは、独立してＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２０アルキル、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルよりなる群から選択される０から３個の置換基により置換されてもよく；
Ｒ１ａおよびＲ３は、連結されることでＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成してもよく、ここでＲ１ａおよびＲ３が連結されることで−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成する場合は前記ＯがＲ３位に結合するように連結され；
Ｒ２ａおよびＲ３は、連結されることでＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成してもよく、ここでＲ２ａおよびＲ３が連結されることで−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成する場合は前記ＯがＲ３位に結合するように連結され；
Ｒ３およびＲ６ａは、連結されることで−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成してもよく、ここでＲ３およびＲ６ａが連結されることで−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成する場合は前記ＯがＲ３位に結合するように連結され；
Ｒ４およびＲ５は、連結されることでＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成してもよく、ここでＲ４およびＲ５が連結されることで−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成する場合は前記ＯがＲ５位に結合するように連結され；
Ｒ５およびＲ６は、連結されることで−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成してもよく、ここでＲ５およびＲ６が連結されることで−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたは−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキニレンを形成する場合は前記ＯがＲ５位に結合するように連結され；
Ｒ７およびＲ８は、連結されることでＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンを形成してもよく；ならびに
Ｒ７ａおよびＲ８ａは、連結されることでＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンまたはＣ２−Ｃ６アルキニレンを形成してもよい、前記方法。
【請求項２】
細胞増殖障害が、がんである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
がんが、１または複数の固形腫瘍またはリンパ腫として生じる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
がんが、進行性または転移性の固形腫瘍およびリンパ腫よりなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
がんが、悪性黒色腫、頭頸部扁平上皮癌、乳房腺癌およびリンパ腫よりなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
リンパ腫が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、脾臓辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、粘膜関連リンパ組織（ｍｕｃｏｓａ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｌｙｍｐｈｏｉｄ  ｔｉｓｓｕｅ、ｍａｌｔ）の節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性浸出液リンパ腫、バーキットリンパ腫、退形成性大細胞リンパ腫（原発性皮膚型）、退形成性大細胞リンパ腫（全身型）、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞リンパ腫、節外性鼻型ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、腸管症関連Ｔ細胞リンパ腫、ガンマ／デルタ肝脾Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫およびホジキンリンパ腫よりなる群から選択される、請求項３から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
細胞増殖障害が、転移したがんである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
経口的に、静脈内注入により、腫瘍内注射により、または皮下注射により投与されるための、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
環状ジヌクレオチドＳＴＩＮＧアゴニストを含む、細胞増殖障害を処置するための医薬組成物であって；
該医薬組成物は、３から２８日毎に１回投与され；ならびに
環状ジヌクレオチドＳＴＩＮＧアゴニストは：
【化４】
2020503303.tif 000005
2020503303.tif 000006
2020503303.tif 000007
2020503303.tif 000008
2020503303.tif 000009
2020503303.tif 000010
2020503303.tif 000011
2020503303.tif 000012
2020503303.tif 000013
2020503303.tif 000014
2020503303.tif 000015
2020503303.tif 000016
2020503303.tif 000017
ならびに薬学的に許容されるその塩よりなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項１０】
経口的に、静脈内注入により、腫瘍内注射により、または皮下注射により投与されるための、請求項９に記載の医薬組成物。