【手続補正書】
【提出日】令和2年12月17日(2020.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
うっ血の処置と治療を必要とする患者でその処置と治療のための抗アドレノメデュリン（ADM）抗体、または抗アドレノメデュリン抗体フラグメント、または抗ADM非Ig足場を含む医薬組成物であって、その抗アドレノメデュリン（ADM）抗体、または抗ADM抗体フラグメント、または抗ADM非Ig足場が、アドレノメデュリンのN末端部分（アミノ酸1〜21）：
YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC（配列番号22）
に結合し、前記患者が利尿剤に対して抵抗性であるか、利尿剤療法に反応しない、医薬組成物。
【請求項２】
前記患者が、うっ血性高血圧、むくみまたは水分貯留（浮腫）、心不全（特に急性心不全）、腎臓疾患、肝臓疾患を含むグループから選択された疾患または状態を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記患者が、うっ血性高血圧、むくみまたは水分貯留（浮腫）、心不全（特に急性心不全）を含むグループから選択された疾患または状態を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗体または抗体フラグメント、または非Ig足場が単特異性である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗体または抗体フラグメント、または非Ig足場が、ADMに対して少なくとも10-7 Mの結合親和性を示す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗体または抗体フラグメント、または非Ig足場が、アドレノメデュリンのN末端（アミノ酸1）を認識してそこに結合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗体または抗体フラグメント、または非Ig足場が、ADMのうちでアミノ酸43〜52の配列：
PRSKISPQGY-NH2（配列番号24）
を有するC末端部分に結合しないことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗体または抗体フラグメント、または非Ig足場が、ADMの生物活性を阻止して80％以下にする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記患者がICU患者である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗体または抗体フラグメントが、ADMに結合するヒトモノクローナル抗体またはヒトモノクローナル抗体フラグメントであるか、その抗体フラグメントであり、その中の重鎖が、配列：
配列番号1
GYTFSRYW、
配列番号2
ILPGSGST、
配列番号3
TEGYEYDGFDY
を含み、軽鎖が、配列：
配列番号4
QSIVYSNGNTY、
配列：RVS、
配列番号5
FQGSHIPYT
を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗体または抗体フラグメントが、
配列番号6（AM-VH-C）
QVQLQQSGAELMKPGASVKISCKATGYTFSRYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGSGSTNYNEKFKGKATITADTSSNTAYMQLSSLTSEDSAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH、
配列番号7（AM-VH1）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWISWVRQAPGQGLEWMGRILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH、
配列番号8（AM-VH2-E40）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWMGRILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH、
配列番号9（AM-VH3-T26-E55）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKATGYTFSRYWISWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH、
配列番号10（AM-VH4-T26-E40-E55）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKATGYTFSRYWIEWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGSTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTEGYEYDGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKHHHHHH、
配列番号11（AM-VL-C）
DVLLSQTPLSLPVSLGDQATISCRSSQSIVYSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYRVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHIPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC、
配列番号12（AM-VL1）
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYRVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC、
配列番号13（AM-VL2-E40）
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVYSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYRVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
からなるグループから選択された配列を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記患者から採取した体液のサンプルで、プロADMのレベル、および／または少なくとも5個のアミノ酸を有するその断片のレベルが所定の閾値よりも高い、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
溶液である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
凍結乾燥された状態である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
筋肉内に投与される、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
血管内に投与される、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
輸液を通じて投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
全身投与される、請求項１３〜１７のいずれか1項に記載の医薬組成物。