Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月3日(2021.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体流路を提供するように構成されるマイクロチャネルであり、
マイクロチャネルは、物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され又は観察される、前記マイクロチャネル内の少なくとも１つの領域と、
気泡迂回領域と、
を備え、
前記マイクロチャネルが第１の基板の溝として形成され、前記第１の基板の上に第２の基板が重ねられ、
前記気泡迂回領域が、物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され又は観察される前記領域に隣接して設けられ、
前記気泡迂回領域の高さが、物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され又は観察される前記領域の高さよりも相対的に高く、これにより、前記気泡迂回領域の流動抵抗が、物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され又は観察される前記領域の流動抵抗よりも低く、
マイクロ流体チャネルは、前記第１の基板の第１の表面から、第１の開口を通って、前記第１の基板の第２の表面まで移動し、それから第２の開口を介して前記第１の表面に戻るように適合され、
前記気泡迂回領域の形状が、前記第１の基板の前記第２の表面上に設けられることを特徴とする、マイクロチャネル。
【請求項２】
物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され若しくは観察される前記領域は、少なくとも一方側で、前記気泡迂回領域によって囲われ、又は前記気泡迂回領域は、物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され若しくは観察される前記領域の両側を取り囲んでいる、請求項１に記載のマイクロチャネル。
【請求項３】
前記気泡迂回領域が、物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され若しくは観察される前記領域と流体連通している、請求項１または２に記載のマイクロチャネル。
【請求項４】
前記気泡迂回領域、および物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され若しくは観察される前記領域が単一のチャンバから形成される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項５】
前記マイクロチャネルが少なくとも１つのチャンバを備え、
物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され若しくは観察される前記領域が前記チャンバ内にある、請求項１〜４のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項６】
前記気泡迂回領域の断面積が、物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され若しくは観察される前記領域の断面積よりも大きい、請求項１〜５のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項７】
前記第１の基板および第２の基板がともに接合されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項８】
前記気泡迂回領域が、前記マイクロ流体チャネルの上部にある１つまたは複数の溝の形態である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項９】
前記気泡迂回領域が、前記マイクロチャネルの少なくとも一部を形成するように適合される、前記第１の基板に挿入可能なプラグ内に、または前記プラグによって、少なくとも部分的に形成され、
前記プラグは前記マイクロチャネルの少なくとも一部を形成するように適合される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項１０】
前記第１の基板の前記第２の表面がプラグ受容部を備える、請求項１〜９のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項１１】
前記プラグ受容部は、押し嵌めまたは摩擦嵌めの方法でプラグを受容するように適合される、請求項１０に記載のマイクロチャネル。
【請求項１２】
前記気泡迂回領域が、物質が境界付けられ、捕捉され、画像化され若しくは観察される前記領域の上流で始まり、
気泡迂回領域が、物質が捕捉され、画像化され若しくは観察される前記領域の下流で終わる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項１３】
前記気泡迂回領域の壁が湾曲している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のマイクロチャネル。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のマイクロチャネルを備える、マイクロ流体デバイス。
【請求項１５】
連続フローマイクロチャネルデバイスである、請求項１４に記載のマイクロ流体デバイス。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大容積かつ軽量の貨物の輸送のための市街地用車両であって、前記車両は、ミニトラクタユニット（1）とセミプラットフォームを有する類型のものであり、
前記ミニトラクタユニット（1）は、ステアリングアクスル（4）に連結されたフロントタイヤ（2）及びドライブシャフト（6）によって駆動されるドライブアクスル（5）に連結されたリアタイヤを底部に有するとともに、後部の台座（12）上に恒久的に支持される第5輪（10）を有し、
前記セミプラットフォームは、シャシ（46）と、キングピン（21）を連結するための安全プレート（23）を有するものであって、前記車両は、
前記ミニトラクタユニットの前記ステアリングアクスルと前記ドライブアクスルの間のホイールベース（8）は、前記ステアリングアクスル（4）の幅の1.3〜1.7倍であり、
前記第5輪（10）は、前記第5輪と前記キングピンとの回転点に直接適用される摩擦機構または制御された回転機構を有して、前記セミプラットフォームの水平回転を停止または制限し、
前記台座（12）の下部は、円柱ピン（18）を含み、前記円柱ピン（18）は、同時に動いて機械的に前記台座（12）を水平に開放し、かつ、前記ミニトラクタユニット（1）に取り付けられた前記水平ブレーキ機構（14）を使用して制御された旋回を得るものであって、前記機構は、前記ミニトラクタユニットのシャシ（1）においてだけでなく前記安全プレート（23）において、複数の穴（26）と係合したり係合を外したりするクランク（20）を使用する、一組のラック（19）を操作することによって、前記セミプラットフォーム（25）を垂直にロックすることを特徴とする、車両。
【請求項２】
前記ミニトラクタユニット（1）が、凸状のリアバンパー（24）を有し、かつ前記セミプラットフォームが、前記ミニトラクタユニットの前記凸状のリアバンパー（24）に隣接かつ対応する凹状の下部領域（48）を有して、前記セミプラットフォームの積載量を最大にする、請求項1に記載の車両。
【請求項３】
前記第5輪が前記ドライブアクスルの後方100〜500mmに垂直に配置される、請求項1に記載の車両。
【請求項４】
前記車両が、前記車両のアシスト付き駐車のための、前記ミニトラクタユニット及び前記セミプラットフォームに取り付けられた、バッテリー（44，61）、電気接手、変換システム（37）、電力変換器（57）、超音波走査センサ（54，55）及び距離センサ（58、59及び60）により構成される電気系を有する、請求項1に記載の車両。
【請求項５】
前記ミニトラクタユニット（1）または前記セミプラットフォームに連結された前記第5輪（10）は、前記電気系に接続された1以上の重量センサ（34，35）を有する、請求項4に記載の車両。
【請求項６】
前記セミプラットフォームの前記回転を停止または制限する手段は、好ましくはドラム（13）、シュー（15）支持部（16）及びラック（19）を備えるブレーキを有する、請求項1に記載の車両。
【請求項７】
前記セミプラットフォーム（25）は、自身のタイヤに電気ブレーキ（30）を有し、前記電気ブレーキ（30）は、1以上の電気接手によって接続及び切断されて、前記セミプラットフォームの交換を容易にする、請求項1に記載の車両。
【請求項８】
前記セミプラットフォーム（25）は、運転キャビンに隣接する前側上部に凸状の表面（49）を有する、請求項1に記載の車両。
【請求項９】
1以上のリアアクスルは、ダブルタイヤを有する、請求項1に記載の車両。
【請求項１０】
前記セミプラットフォーム（25）は、自身のダブルタイヤ（33）に連結されている電気モータ（52及び53）を有する、請求項9に記載の車両。
【請求項１１】
前記ミニトラクタユニットの後部は、前部よりも16%〜23%幅広である、請求項9に記載
の車両。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月8日(2021.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
材料入口、および、処理材料出口を備えた処理容器を含む連続処理システムであって、材料は、前記容器を通って流れ、前記容器は、材料が通過する一連のゾーンに前記処理容器を分割する一連のディバイダを含み、作動中、前記ゾーンは、材料が前記ディバイダを流れて通過する速度を制御することによって互いから遮蔽されており、増大する真空レベルが、連続ゾーンに印加され、前記システムは、前記ディバイダと材料の接触によって処理材料にエネルギーを与える音響エネルギーを備える、システム。
【請求項２】
処理材料は、前記処理容器の頂部に導入され、重量下で前記処理装置を下方に前記ゾーンを通って通過し、前記処理材料出口を通って前記容器の底部に向かって離脱される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記ディバイダは、前記処理材料を通過させるための穴を備える、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記処理容器を下る処理材料の流れは、処理材料が、前記ディバイダに設けられた穴を通して流れると同時に、十分な処理材料が、前記処理容器の前記ゾーンの間に遮蔽があることを確保するように処理材料が前記穴を通って流れるときに、ディバイダの設けられた前記穴にあるように、前記ディバイダによって制御される、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記処理容器に３つのゾーン、すなわち、第１のゾーン、第２のゾーン、および、第３のゾーンを含み、第１のゾーンは、処理材料が導入され、大気圧にあるゾーンであり、第２のゾーンは、第１のディバイダを越えた位置にあり、ゾーンの圧力が、大気圧の５０％以下であるような印加された真空を有し、第３のゾーンは、第２のディバイダを越えた位置にあり、第２のゾーンに印加された真空よりも大きな印加された真空を有し、第２のゾーンの圧力は、大気圧の２５％以下であり、材料は、増大された真空下で容器から離脱される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
材料を処理するための方法であって、材料が、ディバイダによって一連のゾーンに分割されている処理容器に送られ、通過され、ゾーンは、処理中に互いから遮蔽され、徐々に増大する真空が、前記処理容器の連続ゾーンに印加され、音響エネルギーが、前記処理容器に印加され、前記ディバイダは、材料を通過させるための穴を備え、前記穴は、遮蔽を提供するために処理中に処理材料で覆われる、方法
【請求項７】
前記処理容器は、鉛直であり、処理材料は、重力および真空下で前記容器を通して流れる、請求項６に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月1日(2021.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗体１８Ｃ５とヒトトランスサイレチン（ＴＴＲ）への結合に関して競合する単離モノクローナル抗体。
【請求項２】
モノクローナル抗体１８Ｃ５と同じヒトＴＴＲ上のエピトープに結合する請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
モノクローナル抗体１８Ｃ５の３つの軽鎖ＣＤＲと３つの重鎖ＣＤＲとを含み、１８Ｃ５が、配列番号８１を含むアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域および配列番号８７を含むアミノ酸配列を有する成熟軽鎖可変領域により特徴づけられるマウス抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号２６の成熟領域中の１０１〜１０９位内のエピトープに結合する単離モノクローナル抗体。
【請求項５】
前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６】
ヒトＩｇＧ１アイソタイプ、ヒトＩｇＧ２アイソタイプまたはＩｇＧ４アイソタイプを有する請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７】
前記ヒト化成熟重鎖可変領域が、１８Ｃ５の３つのＫａｂａｔ重鎖ＣＤＲ（配列番号９３、配列番号７および配列番号９）を含みかつ前記ヒト化成熟軽鎖可変領域が、１８Ｃ５の３つのＫａｂａｔ軽鎖ＣＤＲ（配列番号１１、配列番号１３および配列番号１５）とを含む、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項８】
以下に挙げる位置の少なくとも１つが、指定のアミノ酸によって占められる、Ｈ３７がＶまたはＡによって占められ、Ｈ４５がＬまたはＱによって占められ、Ｈ４７がＬまたはＷによって占められ、Ｈ４８がＬまたはＩによって占められ、Ｈ４９がＡまたはＧによって占められ、かつＨ９４がＳまたはＲによって占められる、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項９】
ＶＨ領域中の与えられた位置Ｈ３７、Ｈ４５、Ｈ４７、Ｈ４８、Ｈ４９、およびＨ９４が、それぞれ、Ａ、Ｑ、Ｗ、Ｉ、Ｇ、およびＲによって占められる、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１０】
以下の位置の少なくとも１つが、指定のアミノ酸のアミノ酸によって占められる、Ｌ２がＩまたはＶによって占められかつＬ４５がＱまたはＲによって占められる、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１１】
ＶＬ領域中の与えられた位置Ｌ２およびＬ４５が、それぞれ、ＶおよびＲによって占められる、請求項１０に記載のヒト化抗体。
【請求項１２】
前記成熟重鎖可変領域が、配列番号８５〜８６のいずれかのアミノ酸配列を有しかつ前記成熟軽鎖可変領域が、配列番号９１〜９２のいずれか１つのアミノ酸配列を有する、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１３】
インタクト抗体である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１４】
結合フラグメントである請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１５】
前記成熟軽鎖可変領域が、軽鎖定常領域に融合されかつ前記成熟重鎖可変領域が、重鎖定常領域に融合され、そして前記重鎖定常領域が、天然のヒト重鎖定常領域に比べ低下されたＦｃγ受容体への結合を有する前記天然のヒト重鎖定常領域の変異体型である、請求項５〜１３のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
【請求項１６】
前記成熟軽鎖可変領域が、軽鎖定常領域に融合されかつ前記成熟重鎖可変領域が、重鎖定常領域に融合され、そして前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項５〜１３のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
【請求項１７】
前記成熟軽鎖可変領域が、軽鎖定常領域に融合されかつ前記成熟重鎖可変領域が、重鎖定常領域に融合され、そして前記成熟重鎖可変領域が、Ｃ末端リジンの有無を問わずに配列番号２２の配列を有する重鎖定常領域に融合されかつ／または前記成熟軽鎖可変領域が、配列番号２４の配列を有する軽鎖定常領域に融合される、請求項５〜１３のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれかに記載の第一の抗体と、１８Ｃ５により結合されるものとは異なるＴＴＲのエピトープを結合する第二の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
２つの抗原結合領域、ＴＴＲの１０１〜１０９内を特異的に結合する第一の抗原結合ドメインとＴＴＲの別の領域を特異的に結合する第二の抗原結合ドメインとを含む二重特異性抗体。
【請求項２０】
請求項１〜１７および１９のいずれかに記載の抗体と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１７および／または１９のいずれか１項に記載の抗体の重鎖および／または軽鎖をコードする核酸。
【請求項２２】
抗体をヒト化する方法であって、
（ａ）ヒトアクセプター抗体を選択することと、
（ｂ）保持されるべきマウス抗体のアミノ酸残基を特定することと、
（ｃ）前記マウス抗体の重鎖のＣＤＲを含むヒト化重鎖をコードする核酸および前記マウス抗体の軽鎖のＣＤＲを含むヒト化軽鎖をコードする核酸を合成することと、
（ｄ）宿主細胞中で前記核酸を発現させてヒト化抗体を産生すること
を含み、前記マウス抗体が、配列番号８１のアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域と配列番号８７のアミノ酸配列を有する成熟軽鎖可変領域とを含む、方法。
【請求項２３】
トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを治療するまたはその予防を実施するための医薬の製造における、請求項１〜１７および１９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項２４】
前記トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスが、心筋症または心肥大、家族性アミロイドニューロパチー、中枢神経系選択性アミロイドーシス（ＣＮＳＡ）、老人性全身性アミロイドーシス、老人性心アミロイドーシス、脊柱管狭窄症、変形性関節症、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、加齢黄斑変性、および靭帯または腱の障害のいずれかから選択される病態に関連する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスが、家族性トランスサイレチンアミロイドーシスまたは孤発性トランスサイレチンアミロイドーシスである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記家族性トランスサイレチンアミロイドーシスが、家族性アミロイド心筋症（ＦＡＣ）、家族性アミロイドニューロパチー（ＦＡＰ）、または中枢神経系選択性アミロイドーシス（ＣＮＳＡ）である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記孤発性トランスサイレチンアミロイドーシスが、老人性全身性アミロイドーシス（ＳＳＡ）または老人性心アミロイドーシス（ＳＣＡ）である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
前記トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスが、前記対象の心臓、末梢神経系、自律神経系、腎臓、眼球、腹部脂肪、または消化管でのアミロイド蓄積に関連する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２９】
ＴＴＲペプチドに対する抗体の誘発を促進する異種担体に連結されたＴＴＲの残基８７〜１２７由来の最大２０個の連続するアミノ酸からなる前記ＴＴＲペプチドを含む、免疫原。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月23日(2021.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プログラム細胞死リガンド1（PDL 1）およびプログラム細胞死リガンド2（PDL2）の少なくとも1つに特異的な細胞外結合ドメインと
膜貫通ドメインと
細胞質シグナル伝達ドメインと
を含む、キメラ抗原受容体（CAR）ポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載のCARポリペプチドであって、
前記細胞外ドメインがプログラム細胞死受容体1(PD1)細胞外ドメインである、CARポリペプチド。
【請求項３】
請求項１または２に記載のCARポリペプチドであって、
前記細胞質シグナル伝達ドメインがCD3ζ細胞質ドメインである、CARポリペプチド。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のCARポリペプチドであって、
DNAX活性化タンパク質10(Dap 10)共刺激ドメインをさらに含む、CARポリペプチド。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のCARポリペプチドであって、
前記ポリペプチドが配列番号3と少なくとも90%同一の配列を含む、CARポリペプチド。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のCARポリペプチドを含むベクター。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のCARを発現するように遺伝子改変されたＴリンパ球。
【請求項８】
請求項７に記載のＴリンパ球および薬学的に許容される担体を含む養子細胞移植用組成物。
【請求項９】
１つまたは複数の化学療法剤または放射線療法剤をさらに含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
癌の治療に用いるための養子細胞移植用組成物であって、
前記癌の細胞はPDL1およびPDL2のうちの少なくとも1つを発現するものであり、
前記組成物はプログラム細胞死リガンド1（PDL1）およびプログラム細胞死リガンド2（PDL2）の少なくとも1つに対して特異的な細胞外結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞質シグナル伝達ドメインとを含むCARを発現するように遺伝子改変されたTリンパ球を含む、癌の治療に用いるための養子細胞移植用組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物であって、
前記細胞外ドメインがプログラム細胞死受容体1(PD 1)細胞外ドメインである、組成物。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の組成物であって、
前記細胞質シグナル伝達ドメインがCD 3ζ細胞質ドメインである、組成物。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物であって、
前記CARが、Dap10共刺激ドメインをさらに含む、組成物。
【請求項１４】
請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物であって、
前記CARが配列番号2と少なくとも90%同一の配列を含む、組成物。
【請求項１５】
請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の組成物であって、
前記癌がリンパ腫、黒色腫、骨髄腫、膵臓癌、乳癌、および卵巣癌からなる群より選択される、組成物。
【請求項１６】
請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の組成物であって、
１つまたは複数の化学療法剤または放射線療法剤の投与とともに前記癌の治療に用いるための組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月5日(2021.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エアロゾル発生物品であって、
エアロゾル発生基体と、
長手方向軸を有するくぼみを画定する要素を含むマウスピースと、
前記くぼみを部分的に充填する粒子状のエアロゾル変更材料と、を備え、
前記粒子状のエアロゾル変更材料が、前記くぼみ画定セグメントの内表面の少なくとも一部分上に提供された永久接着剤によって前記くぼみ画定セグメントに接着されて、前記くぼみの前記長手方向軸と実質的に同心のエアロゾル通路を画定し、前記粒子状のエアロゾル変更材料の表面の少なくとも一部が、使用中、前記エアロゾル通路に沿って流れるエアロゾルに直接晒され、前記粒子状のエアロゾル変更材料の表面全体の約７０パーセント未満が前記接着材料と直接接触している、エアロゾル発生物品。
【請求項２】
前記マウスピースが、上流フィルターセグメント、および前記上流フィルターセグメントと軸方向に整列し、前記上流フィルターセグメントから間隙を介した下流フィルターセグメントを含み、前記くぼみ画定セグメントが前記上流フィルターセグメントと前記下流フィルターセグメントとの間に延びる、請求項１に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項３】
前記くぼみ画定要素が中空管セグメントを含み、前記粒子状のエアロゾル変更材料が前記中空管セグメントの半径方向内表面に接着される、請求項２に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項４】
前記中空管セグメントが、前記粒子状のエアロゾル変更材料が前記中空管セグメントを通して可視的であるように、実質的に透明な部分を含む、請求項３に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項５】
前記くぼみ画定要素が、前記上流フィルターセグメントおよび前記下流フィルターセグメントを囲む第一のラッパーを含み、前記粒子状のエアロゾル変更材料が前記第一のラッパーの半径方向内表面に接着される、請求項２に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項６】
前記第一のラッパーが、前記粒子状のエアロゾル変更材料が前記第一のラッパーを通して可視的であるように、前記くぼみに沿った位置において実質的に透明な部分を含む、請求項５に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項７】
前記マウスピースを囲む第二のラッパーを備え、前記第二のラッパーが前記第一のラッパーの上にあり、前記粒子状のエアロゾル変更材料を組み込む前記マウスピースの前記くぼみ画定セグメントの下にある部分が可視的であるように、前記第一のラッパーの前記透明な部分の領域を露出する少なくとも一つの切り抜き部分を含む、請求項６に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項８】
前記粒子状のエアロゾル変更材料が前記くぼみ内の空間の５０パーセント未満を占める、請求項１〜７のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項９】
前記粒子状のエアロゾル変更材料が前記くぼみ内の空間の４０パーセント未満を占める、請求項１〜８のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１０】
前記粒子状のエアロゾル変更材料が、前記くぼみ画定セグメントの前記内表面の実質的に全表面積上に提供される永久接着剤によって前記くぼみ画定セグメントに接着される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１１】
前記粒子状のエアロゾル変更材料が吸収材または触媒を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１２】
前記粒子状のエアロゾル変更材料が風味剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１３】
前記粒子状のエアロゾル変更材料が約１０００マイクロメートル未満の平均粒子サイズを有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１４】
前記粒子状のエアロゾル変更材料が少なくとも約１５０ミリメートルの平均粒子サイズを有する、請求項１３に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１５】
長手方向軸を有するくぼみを画定するセグメント、および前記くぼみを部分的に充填する粒子状のエアロゾル変更材料を備えるエアロゾル発生物品のためのマウスピースであって、前記粒子状のエアロゾル変更材料が、前記くぼみ画定セグメントの内表面の少なくとも一部分上に提供された永久接着剤によって前記くぼみ画定セグメントに接着されて、前記くぼみの前記長手方向軸と実質的に同心のエアロゾル通路を画定し、前記粒子状のエアロゾル変更材料の表面の少なくとも一部が、使用中、前記エアロゾル通路に沿って流れるエアロゾルに直接晒される、マウスピース。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月27日(2021.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＳＥＲＣＡ２ａタンパク質またはその断片をコードするヌクレオチド配列、
および
（ｉｉ）ＣＣＮ５タンパク質またはその断片をコードするヌクレオチド配列
を含む、遺伝子コンストラクト。
【請求項２】
ＳＥＲＣＡ２ａタンパク質が配列番号１によって表されるアミノ酸である、請求項１に記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項３】
ＳＥＲＣＡ２ａタンパク質をコードするヌクレオチド配列が配列番号２によって表される配列である、請求項２に記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項４】
ＣＣＮ５タンパク質が配列番号３によって表されるアミノ酸である、請求項１〜３のいずれかに記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項５】
ＣＣＮ５タンパク質をコードするヌクレオチド配列が配列番号４によって表される配列である、請求項４に記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項６】
ヌクレオチド配列（ｉ）と（ｉｉ）の間に位置する自己切断配列を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項７】
自己切断配列が、ブタテッショウウイルス−１、ゾセア・アシグナウイルス、ウマ鼻炎Ａウイルスまたは口蹄疫ウイルスに由来する２Ａペプチドをコードするヌクレオチド配列である、請求項６に記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項８】
自己切断配列がブタテッショウウイルス−１に由来する２Ａペプチドをコードするヌクレオチド配列である、請求項６に記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項９】
自己切断配列が配列番号６によって表されるヌクレオチド配列である、請求項６に記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項１０】
ヌクレオチド配列（ｉ）および（ｉｉ）を、５’から３’の方向で（ｉ）−（ｉｉ）の順に含む、請求項１〜９のいずれかに記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項１１】
作動可能に連結したプロモーター配列をさらに含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項１２】
プロモーターが、サイトメガロウイルスプロモーター、アデノウイルス後期プロモーター、ワクシニアウイルス７．５Ｋプロモーター、ＳＶ４０プロモーター、ＨＳＶ  ｔｋプロモーター、ＲＳＶプロモーター、ＥＦ１アルファプロモーター、メタロチオネインプロモーター、ベータ−アクチンプロモーター、ヒトＩＬ−２遺伝子プロモーター、ヒトＩＦＮ遺伝子プロモーター、ヒトＩＬ−４遺伝子プロモーター、ヒトリンホトキシン遺伝子プロモーター、ヒトＧＭ−ＣＳＦ遺伝子プロモーターならびに合成の筋肉および心臓制限プロモーターからなる群から選択されるいずれか１つである、請求項１１に記載の遺伝子コンストラクト。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の遺伝子コンストラクトを搭載している組換え発現ベクター。
【請求項１４】
プラスミドベクターおよびコスミドベクターからなる群から選択されるいずれか１つである、請求項１３に記載の組換え発現ベクター。
【請求項１５】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の遺伝子コンストラクトを含む組換えウイルス。
【請求項１６】
アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、レトロウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルスおよびワクシニアウイルスからなる群から選択されるいずれか１つである、請求項１５に記載の組換えウイルス。
【請求項１７】
アデノ随伴ウイルスである、請求項１５に記載の組換えウイルス。
【請求項１８】
活性成分として、請求項１〜１２のいずれかに記載の遺伝子コンストラクト、請求項１３または１４に記載の組換え発現ベクターまたは請求項１５〜１７のいずれかに記載の組換えウイルスを含む、心不全を予防または治療するための医薬組成物。
【請求項１９】
ＳＥＲＣＡ２ａタンパク質またはその断片をコードするヌクレオチド配列を搭載している発現ベクター、およびＣＣＮ５タンパク質またはその断片をコードするヌクレオチド配列を搭載している発現ベクターを含む、心不全を予防または治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
ＳＥＲＣＡ２ａタンパク質またはその断片をコードするヌクレオチド配列を含む組換えウイルス、およびＣＣＮ５タンパク質またはその断片をコードするヌクレオチド配列を含む組換えウイルスを含む、心不全を予防または治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
（ｉ）ＳＥＲＣＡ２ａタンパク質またはその断片をコードするヌクレオチド配列を搭載している発現ベクターを含む医薬組成物、および（ｉｉ）ＣＣＮ５タンパク質またはその断片をコードするヌクレオチド配列を搭載している発現ベクターを含む医薬組成物を含む、心不全を予防または治療するための組合せ。
【請求項２２】
（ｉ）ＳＥＲＣＡ２ａタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む組換えウイルスを含む医薬組成物、および（ｉｉ）ＣＣＮ５タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む組換えウイルス含む医薬組成物を含む、心不全を予防または治療するための組合せ。
【請求項２３】
心不全を予防または治療するための医薬組成物の調製のための、請求項１〜１２のいずれかに記載の遺伝子コンストラクトの使用。
【請求項２４】
心不全を予防または治療するための医薬組成物の調製のための、請求項１３または１４に記載の組換え発現ベクターの使用。
【請求項２５】
心不全を予防または治療するための医薬組成物の調製のための、請求項１５〜１７のいずれかに記載の組換えウイルスの使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クリックライゲーション反応で第一の分子を第二の分子に結合するための方法において、第一の分子が、アルキン基である第一のクリック官能基を含み、かつ第二の分子が、アジド基である第二のクリック官能基を含み、前記方法が、触媒の存在下で反応混合物中で第一の分子と第二の分子との接触を含む方法であって、クリック反応が反応混合物中で追加のＭｇ2+金属カチオンの存在下で実施されることを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
前記金属カチオンが、１〜２００ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは５〜２５ｍｍｏｌ／ｌ、及び最も好ましくは１０〜２０ｍｍｏｌ／ｌの量でクリック反応混合物中に含まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記クリック反応混合物が、有機溶媒、好ましくはＤＭＳＯ、及び／又は好ましくはトリス（３−ヒドロキシプロピルトリアゾリルメチル）アミン（ＴＨＰＴＡ）、２−（４−（（ビス（（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）酢酸（ＢＴＴＡＡ）、トリス（（１−ベンジル−４−トリアゾリル）メチル）アミン（ＴＢＴＡ）、２−（４−（（ビス（（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−１，２，３，−トリアゾール−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−１−イル）エチルスルフェート（ＢＴＴＥＳ）又はそれらの類似体、特に他の三座型のポリトリアゾールの少なくとも１つから選択される、Ｃｕ安定化リガンドを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記有機溶媒が、２〜１０％（ｖ／ｖ）、好ましくは４〜６％（ｖ／ｖ）の量でクリック反応混合物中に含まれ、及び／又はＣｕ（Ｉ）−安定化リガンドが、１０〜４０００μｍｏｌ／ｌ、好ましくは５００〜１０００μｍｏｌ／ｌの量でクリック反応混合物中に含まれる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記触媒が、Ｃｕ触媒、好ましくは不均一Ｃｕ触媒である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記第一の分子及び前記第二の分子の少なくとも１つが、生体分子、好ましくはヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸、アミノ酸、ペプチド、糖及び脂質から選択される生体分子であり、かつ特に好ましくは第一の分子と第二の分子の双方がオリゴヌクレオチドである、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記第一の分子及び前記第二の分子の少なくとも１つが、検出可能な標識を有する、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
クリックライゲーション反応において使用するためのアクチベーター組成物であって、アルキン基である第一のクリック官能基を含む第一の分子とアジド基である第二のクリック官能基を含む第二の分子とが、触媒、好ましくは不均一Ｃｕ触媒の存在下で結合され、アクチベーター混合物が、追加のＭｇ2+金属カチオン及びさらに有機溶媒及び／又はＣｕ安定化リガンドを含む、前記アクチベーター組成物。
【請求項９】
前記Ｃｕ安定化リガンドが、トリス（３−ヒドロキシプロピルトリアゾリルメチル）アミン（ＴＨＰＴＡ）、２−（４−（（ビス（（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）酢酸（ＢＴＴＡＡ）、トリス（（１−ベンジル−４−トリアゾリル）メチル）アミン（ＴＢＴＡ）、２−（４−（（ビス（（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−１，２，３，−トリアゾール−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−１−イル）エチルスルフェート（ＢＴＴＥＳ）又はそれらの類似体、特に他の三座型のポリトリアゾールの少なくとも１つから選択され、及び／又は有機溶媒が、ＤＭＳＯである、請求項８に記載のアクチベーター組成物。
【請求項１０】
前記Ｍｇ2+金属カチオンを１〜２００ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは５〜２５ｍｍｏｌ／ｌの量で、及び／又は前記有機溶媒を２〜１０％（ｖ／ｖ）、好ましくは４〜６％（ｖ／ｖ）の量で、及び／又は前記Ｃｕ安定化リガンドを１０〜４０００μｍｏｌ／ｌ、好ましくは５００〜１０００μｍｏｌ／ｌの量で含む、請求項８又は９に記載のアクチベーター組成物。
【請求項１１】
第一の成分として不均一Ｃｕ触媒を、及び第二の成分として請求項８から１０までのいずれか１項に記載のアクチベーター組成物を含む、クリックライゲーション試薬キット。
【請求項１２】
アルキン基である第一のクリック官能基を含む第一の分子、アジド基である第二のクリック官能基を含む第二の分子、緩衝液、溶媒、酵素、修飾及び／又は非修飾ヌクレオチド、５’末端に二本鎖ループを任意に含む（インデックス）プライマー及び／又はアダプター、並びに任意にクロマトグラフィー材料からなる群から好ましくは選択されるクリック反応の１種以上のさらなる成分を含む、請求項１１に記載のクリックライゲーション試薬キット。
【請求項１３】
第一の分子を第二の分子に結合するためのクリックライゲーション反応のための不均一Ｃｕ触媒を含む少なくとも１つの反応チャンバーを有する装置であって、第一の分子がアルキン基である第一のクリック官能基、第二の分子がアジド基である第二のクリック官能基、及び任意にさらに固体キャリア材料を含み、少なくとも装置の１つの反応チャンバーにおいて金属カチオン又は請求項８から１０までのいずれか１項記載のアクチベーター組成物が存在する、前記装置。
【請求項１４】
ＲＮＡ又はＤＮＡ増幅、ＲＮＡ又はＤＮＡ標識方法及びＲＮＡ又はＤＮＡシーケンシング方法から選択される後続反応を任意にさらに含む、クリック反応産物を提供するための、請求項１から７までのいずれか１項に記載の方法、請求項８から１０までのいずれか１項に記載のアクチベーター組成物、請求項１１又は１２に記載のクリックライゲーション試薬キット、又は請求項１３に記載の装置の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月2日(2021.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉに記載のアルファハロアルカン酸のＳ−エナンチオマーを選択的に加水分解する方法であって、式Ｉ
【化１】
2020536523.tif 000001
［式中、Ｘはハロゲンであり、
Ｒは１〜６個の炭素原子のアルキル鎖であり、前記アルキル鎖は炭素原子γまたはδにおいて直鎖または分岐状であることができる］、
−前記アルファハロアルカン酸のＲ−エナンチオマーとＳ−エナンチオマーとのラセミ体を用意すること、
−配列番号１もしくは配列番号４に記載のアミノ酸配列または前記配列のいずれかと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含んでなる、デハロゲナーゼ活性を有するポリペプチドを用意すること、
−前記ラセミ体を１〜８時間反応させること、
ここで、配列番号１に記載のアミノ酸配列もしくは前記配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含んでなる、デハロゲナーゼ活性を有する前記ポリペプチドに対しては、ｐＨが９〜１０の範囲であり、温度が１５〜３５℃の範囲であり、または
配列番号４に記載のアミノ酸配列もしくは前記配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含んでなる、デハロゲナーゼ活性を有する前記ポリペプチドに対しては、ｐＨが９〜１０の範囲であり、温度が５５〜６５℃の範囲であり、
９０．０〜９９．９％のＲ−エナンチオマーのエナンチオマー過剰率が、１〜８時間後に達成されること
を含んでなる、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月12日(2021.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シャフト及び膨張可能なバルーンを備え、前記シャフトは、少なくとも１つの膨張ルーメンを囲み、前記膨張可能なバルーンは、少なくとも１つの前記膨張ルーメンと連通する、別々に膨張及び収縮可能な複数のバルーン部分を備える、閉塞バルーンデバイスと、
前記閉塞バルーンデバイスへ膨張流体を供給する膨張流体源と、
医療画像化装置と、
前記閉塞バルーンデバイスと連通し、前記別々に膨張及び収縮可能な複数のバルーン部分の膨張及び収縮を制御する、コントローラと、
を含む、システムであって、前記システムは、
前記膨張流体を、前記複数のバルーン部分の少なくとも第１のバルーン部分に送達し、前記少なくとも第１のバルーン部分の壁を、膨張した状態で血管の壁に接触させ、
前記少なくとも第１のバルーン部分が膨張した状態にある間、前記複数のバルーン部分の少なくとも第２のバルーン部分を収縮した状態に維持し、
前記第１のバルーン部分が膨張した状態にあり、且つ前記第２のバルーン部分が収縮した状態にある間に、造影剤の流体を前記血管に送達し、且つ
前記医療画像化装置を使って、収縮した状態にある前記第２のバルーン部分に沿った前記造影剤の流体の経路を観察する、システム。
【請求項２】
前記複数のバルーン部分は、前記シャフトの周りにある角度をなして分散され、且つ、前記シャフトの周りにある角度をなして互いに隣接して配置される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記複数のバルーン部分は、前記シャフトの遠位部分に沿って伸びる、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記複数のバルーン部分は、前記シャフトの周りにほぼ等しい角度幅を有する、請求項２又は３に記載のシステム。
【請求項５】
前記複数のバルーン部分のうちの１つ又は複数が、前記シャフトの周りに残りのバルーン部分と大幅に異なる角度幅を有する、請求項２又は３に記載のシステム。
【請求項６】
前記複数のバルーン部分の少なくとも１つの前記シャフトの周りの前記角度幅は４５度である、請求項４又は５に記載のシステム。
【請求項７】
前記少なくとも１つの膨張ルーメンと連通する、少なくとも１つの注入ポートをさらに備える、請求項１から６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記膨張ルーメンと前記複数のバルーン部分との間に、少なくとも１つの流量調整器をさらに備える、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記複数のバルーン部分のそれぞれは、それぞれの膨張ルーメンを通してそれぞれの注入ポートと連通する、請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
前記シャフトは、ガイドワイヤ又は心臓リードを受容するさらなるルーメンを有する、請求項１から９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記シャフトは、少なくとも１つのＸ線造影マーカを備える、請求項１から１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記複数のバルーン部分は、１種又は複数種類のエラストマ材料で形成される、請求項１から１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記膨張流体は、造影剤溶液及び約８０％の生理食塩水を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
シャフト及び膨張可能なバルーンを備える閉塞バルーンデバイスを準備するステップであって、前記シャフトは、少なくとも１つの膨張ルーメンを囲み、前記膨張可能なバルーンは、別々に膨張及び収縮可能な複数のバルーン部分を備え、少なくとも１つの前記膨張ルーメンと連通している、ステップと、
前記シャフトを、前記膨張可能なバルーンが穿孔に近接して配置されるまで、血管内で前進させるステップと、
膨張流体を、前記複数のバルーン部分の少なくとも第１のバルーン部分に送達し、膨張した状態で、前記少なくとも第１のバルーン部分の壁を血管の壁に接触させるステップと、
前記少なくとも第１のバルーン部分が膨張した状態にある間、前記複数のバルーン部分の少なくとも第２のバルーン部分を収縮した状態に維持するステップと、
前記第１のバルーン部分が膨張した状態にあり、且つ前記第２のバルーン部分が収縮した状態にある間に、造影剤の流体を前記血管に送達するステップと、
医療画像化装置を使って、収縮した状態にある前記第２のバルーン部分に沿った前記造影剤の流体の経路を観察するステップと
を有する、血管を調べる方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月7日(2021.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多糖および粒子状ヒドロキシアパタイト（ＨＡｐ）を含み、前記多糖が粒子状ＨＡｐに化学結合している、組成物。
【請求項２】
前記多糖が、ヒアルロン酸（ＨＡ）またはヘパロサンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記化学結合がカップリング剤により得られる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記粒子状ＨＡｐが、前記カップリング剤で前処理されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記多糖が、前記粒子状ＨＡｐとの反応の前において非架橋のままである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
経皮充填剤として哺乳動物対象への挿入に好適である担体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記多糖の鎖が粒子の添加により安定化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記多糖が、カップリング剤を用いて前記粒子状ＨＡｐに連結される、請求項１に記載の組成物を製造する方法。
【請求項９】
前記カップリング剤が前記粒子状ＨＡｐの表面改質として適用される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
多糖、粒子状ＨＡｐおよびデンドリマーを含む組成物であって、前記デンドリマーが前記多糖の鎖を架橋するための多官能性架橋剤として使用される、組成物。
【請求項１１】
前記多糖の一部分が非架橋であり、前記デンドリマーが架橋剤として使用されて、細ゲージ針からの押出しを支援するために添加される非架橋多糖の前記一部分を架橋する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
多糖、ＨＡｐおよび多面体オリゴマーシルセスキオキサン（ＰＯＳＳ）を含む組成物であって、前記ＰＯＳＳが前記多糖の鎖を架橋するための多官能性架橋剤として使用される、組成物。
【請求項１３】
前記多糖の一部分が非架橋であり、前記ＰＯＳＳが架橋剤として使用され、細ゲージ針からの押出しを支援するために添加される非架橋多糖の前記一部分を架橋する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＰＯＳＳが、低下した粘度、および組織内においてより長い寿命を有するより柔らかいゲルを特徴とする組成物を提供する量で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記多糖と前記粒子状ＨＡｐとを連結するカップリング剤として機能する好適な有機官能基により調整されたＰＯＳＳをさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物を対象の顔面組織に挿入することを含む、顔面組織増強のための方法。
【請求項１７】
顔の組織にボリュームを加えること、皺および皺の重なりを修正すること、もしくは顔の滑らかな外観を回復すること、またはそれらの組み合わせのうちの１つ以上を実行することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
鼻の再形成および／または先端移植のために前記組成物を適用することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
関節潤滑のために前記組成物を適用することを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記デンドリマーが、低下した粘度、および組織内においてより長い寿命を有する、より柔らかいゲルを特徴とする組成物を提供する量で存在する、請求項１１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月8日(2021.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における細胞の表面上での補体活性の誘発での使用のための、因子Ｂおよび因子Ｂｂに特異的に結合する抗体（「抗因子Ｂ抗体」）を含む医薬組成物であって、該使用は、該細胞と該抗因子Ｂ抗体の有効量とを接触させることを含み、該抗因子Ｂ抗体は、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）の相補性決定領域−１（ＣＤＲ１）、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３とを含み、該抗因子Ｂ抗体は、Ｃ３ｂＢｂ複合体の解離を阻害する、前記医薬組成物。
【請求項２】
抗因子Ｂ抗体は、（ｉ）Ｃ３ｂＢｂ複合体に特異的に結合する、（ｉｉ）Ｃ３ｂＢｂ複合体の分解を減少させるか、阻害するか、または防止する、（ｉｉｉ）血清中でＣ３切断を誘発する、（ｉｖ）Ｃ３の血清濃度を低下させる、（ｖ）細胞の表面上でＣ３ｂの蓄積を誘発する、（ｖｉ）血清補体活性の喪失を誘発する、（ｖｉｉ）細胞表面上で細胞膜傷害沈着を誘発する、および（ｖｉｉｉ）これらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたはそれ以上の特性を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
対象は、処置すべき疾患または状態を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
疾患または状態は、がん、感染、または自己免疫疾患を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
（ｉ）因子Ｂおよび因子Ｂｂに特異的に結合する抗原結合ドメイン（「抗因子Ｂ結合ドメイン」）であって、Ｃ３ｂＢｂ複合体の解離を阻害し、該抗因子Ｂ結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）の相補性決定領域−１（ＣＤＲ１）、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３とを含む、抗因子Ｂ結合ドメインと、（ｉｉ）組織特異的であるかまたは細胞特異的である第２の抗原結合ドメインとを含む、二重特異性抗体。
【請求項６】
抗因子Ｂ結合ドメインは、（ｉ）Ｃ３ｂＢｂ複合体に特異的に結合する、（ｉｉ）Ｃ３
ｂＢｂ複合体の分解を減少させるか、阻害するか、または防止する、（ｉｉｉ）補体活性を誘発する、（ｉｖ）血清中でＣ３切断を誘発する、（ｖ）Ｃ３の血清濃度を低下させる、（ｖｉ）細胞の表面上でＣ３ｂの蓄積を誘発する、（ｖｉｉ）細胞表面上で細胞膜傷害複合体沈着を誘発する、および（ｖｉｉｉ）これらの任意の組合せからなる群から選択される１つまたはそれ以上の特性を有する、請求項５に記載の二重特異性抗体。
【請求項７】
抗因子Ｂ結合ドメインは、ＣＤ５５により媒介されるＣ３ｂＢｂ複合体の解離を減少させるか、またはブロックする、請求項５または６に記載の二重特異性抗体。
【請求項８】
抗因子Ｂ結合ドメインは、因子Ｈにより媒介されるＣ３ｂＢｂ複合体の解離を減少させるか、またはブロックする、請求項５〜７のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項９】
（ｉ）因子Ｂおよび因子Ｂｂに特異的に結合する抗原結合ドメイン（「抗因子Ｂ結合ドメイン」）であって、Ｃ３ｂＢｂ複合体の解離を阻害し、該抗因子Ｂ結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）の相補性決定領域−１（ＣＤＲ１）、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３とを含む、抗因子Ｂ結合ドメイン、（ｉｉ）組織特異的であるかまたは細胞特異的である第２の抗原結合ドメイン、および（ｉｉｉ）第３の抗原結合ドメインを含む、多重特異性抗体。
【請求項１０】
請求項５〜８のいずれか１項に記載の二重特異性抗体または請求項９に記載の多重特異性抗体をコードする核酸を含むポリヌクレオチド。
【請求項１１】
対象における細胞の表面上での補体活性の誘発での使用のための、請求項５〜８のいずれか１項に記載の二重特異性抗体または請求項９に記載の多重特異性抗体。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月27日(2021.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９０】
播種ｈｕ−ＰＢＭＣ  ＮＳＧマウスモデルでは、１〜５×１０６個の細胞を、０日目に各マウス中に静脈内注射した。３日目にベースラインの輝度イメージングを無作為化のために得た。４日目に、健常なドナー由来の１０×１０６個のヒトＰＢＭＣを各マウスに対して腹腔内に（ＩＰ）再構成させた。５、１２、１９日目に、表示した用量を使用して、マウスを毎週処置した。各動物の腫瘍体積をモニターするために、１０、１７、２４日目に、毎週、輝度身体像を得た。研究の終わりに、病理組織学研究のために、血液、脾臓、骨および骨髄を回収した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１６】
抗ＣＤ３８三重特異性結合タンパク質のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの活性化およびｉｎ  ｖｉｖｏでの抗腫瘍有効性
材料および方法
ヒトＰＢＭＣからのサイトカイン放出
ヒトＰＢＭＣを、１００ｐＭの結合タンパク質と２４時間インキュベートした。上清を回収し、Ｄｒｏｐ  Ａｒｒａｙプレートを使用するＬｕｍｉｎｅｘによって、サイトカインを測定した（三連で）。腫瘍標的細胞を使用する実験では、ヒトＰＢＭＣを、１０：１のＥ：Ｔ比で、２４時間、抗体１００ｐＭと（ＲＰＭＩ−８２２６標的細胞の有無にかかわらず）インキュベートした。ＰＢＭＣを三重特異性タンパク質とともにインキュベートした後、上清を回収し、ＭＩＬＬＩＰＬＥＸ（登録商標）  ＭＡＰキットを用いてサイトカインについてアッセイし、ＭＡＧＰＩＸ（登録商標）  Ｓｙｓｔｅｍで解析した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２１】
播種腫瘍モデルにおけるｉｎ  ｖｉｖｏでの有効性
播種ｈｕ−ＰＢＭＣ  ＮＳＧマウスモデルでは、１〜５×１０６個の細胞を、０日目に各マウス中に静脈内注射した。３日目に、ベースラインの輝度イメージングを無作為化のために得た。４日目に、健常なドナー由来の１０×１０６個のヒトＰＢＭＣを各マウスに対して腹腔内に（ＩＰ）再構成させた。５、１２、１９日目に、表示した用量を使用して、マウスを毎週処置した。各動物の腫瘍体積をモニターするために、１０、１７、２４日目に、毎週、輝度身体像を得た。研究の終わりに、病理組織学研究のために、血液、脾臓、骨および骨髄を回収した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４９】
材料と方法
Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｂｌｏｏｄ  Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ，ＬＬＣ（Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）により回収された健常なヒトドナーの血液から、末梢血単核細胞を単離した。ＰＢＭＣを、以前に上記したように、抗体をコーティングしたプレート（３５０ｎｇ／ウェル）に添加し（５×１０５細胞／ｍＬ）、３７℃で３および７日間インキュベートした。特定の時点で、細胞を回収し、Ｔ細胞のサブセット：ナイーブ（ＣＣＲ７＋  ＣＤ４５ＲＯ−）、Ｔｃｍ（ＣＣＲ７＋  ＣＤ４５ＲＯ＋）、Ｔｅｍ（ＣＣＲ７−  ＣＤ４５ＲＯ＋）、Ｔｒｅｇｓ（ＣＤ４＋  Ｆｏｘｐ３＋  ＣＤ２５ｈｉ）についてフローサイトメトリーで解析した。細胞内のサイトカイン発現：Ｔｈ１（ＣＤ４＋  ＩＦＮ−γ＋）、Ｔｈ２（ＣＤ４＋  ＩＬ−４＋）、およびＴｈ１７（ＣＤ４＋  ＩＬ−１７＋）を決定するために、フロー染色の少なくとも６時間前に、細胞をモネシン（ＧｏｌｇｉＳｔｏｐ）（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、ＣＡ）でも処置した。ＰＢＭＣドナーのＨＬＡ（Ａ＊０２：０１／ＮＬＶＰＭＶＡＴＶ）（ＰｒｏＩｍｍｕｎｅ、Ｏｘｆｏｒｄ、ＵＫ）に限定される蛍光標識五量体（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ−ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｐｅｎｔａｍｅｒ）を使用して、ＣＭＶ  ｐｐ６５−特異的ＣＤ８＋  Ｔ細胞を検出した。公知のＣＭＶ陽性集団およびＨＬＡ型を有するドナー由来のＨｅｍａＣａｒｅ（Ｖａｎ  Ｎｕｙｓ、ＣＡ）から、ＰＢＭＣを得た。限定しているＨＬＡ型に対して陰性のドナー由来のＰＢＭＣを陰性対照として使用した。製造業者のプロトコールにより染色を行った。