【手続補正書】
【提出日】令和3年5月13日(2021.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体のＧＲ＋神経上皮腫瘍を処置するための組成物であって、選択的グルココルチコイドレセプターモジュレーター（ＳＧＲＭ）を含み、前記被験体が、その他にはＳＧＲＭで処置可能な障害に罹患しておらず、前記腫瘍が副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）を分泌していないという条件で、前記ＳＧＲＭが、前記患者の前記神経上皮腫瘍の腫瘍負荷を減少させるために有効な量で前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記ＧＲ＋神経上皮腫瘍が神経線維腫症２型である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＧＲ＋神経上皮腫瘍がシュワン細胞腫、髄膜腫、および上衣腫からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が少なくとも２週間投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記有効量が、１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の１日用量であり、前記組成物が単独で投与されるか、あるいは少なくとも１つの非ＳＧＲＭ療法とともに投与され、前記少なくとも１つの非ＳＧＲＭ療法が、化学療法、放射線療法またはその他の治療剤であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記１日用量が、１、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
非ステロイド性グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、または８０週間投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、少なくとも１つのフェニル含有部分をステロイド骨格の１１−β位に持つ前記ステロイド骨格を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記ステロイド骨格の前記１１−β位の前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターがミフェプリストンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、１１β−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１７α−プロピニル−１７β−ヒドロキシ−４，９エストラジエン−３−オンおよび（１７α）−１７−ヒドロキシ−１９−（４−メチルフェニル）アンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オンからなる群より選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンである、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、非ステロイド骨格を有する、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーター骨格が、シクロヘキシルピリミジンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記シクロヘキシルピリミジンが以下の式：
【化１８】
2020524152.tif 000001
（式中、破線は存在しないか、または結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアロキシ、ＯＲ１ｂ、ＮＲ１ｂＲ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＳＯ２Ｒ１ｂ、ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキルＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ４基で場合により置換されているアリールであり；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｌ１は結合またはＣ１−６アルキレンであり；かつ、
下付文字のｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記シクロヘキシルピリミジンが、以下の式：
【化１９】
2020524152.tif 000002
を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーター骨格が、縮合アザデカリンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
縮合アザデカリンが、以下の式：
【化２０】
2020524152.tif 000003
（式中、
Ｌ１およびＬ２は、結合および非置換アルキレンから独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ１Ａ、ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ１Ａは、水素、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは場合により接合して、それらが結合している窒素とともに非置換環を形成し、ここで、前記環は、場合により、さらなる環窒素を含み；
Ｒ２は、式：
【化２１】
2020524152.tif 000004
（式中、
Ｒ２Ｇは、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択されるメンバーであり；
Ｊは、フェニルであり；
ｔは、０〜５の整数であり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ２）−である）を有し；および
Ｒ５は、１〜５個のＲ５Ａ基で場合により置換されているフェニルであり、ここで、
Ｒ５Ａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ５Ａ１、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ａ２Ｒ５Ａ３、−ＣＮおよび非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ５Ａ１は、水素および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ならびに
Ｒ５Ａ２およびＲ５Ａ３は、水素および非置換アルキルから独立して選択されるメンバーである）を有する化合物またはその塩および異性体である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記縮合アザデカリンが、
【化２２】
2020524152.tif 000005
である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーター骨格が、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンまたはオクタヒドロ縮合アザデカリンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンが、式：
【化２３】
2020524152.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａからそれぞれ独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｎ−オキシド、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
環Ｊは、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール環は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有し；
各Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１  ６ハロアルキル、Ｃ１  ６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、１〜４個のＲ２ｃ基で場合により置換されており；
あるいは、同じ炭素に連結されている２個のＲ２基は一緒になって、オキソ基（＝Ｏ）を形成し；
あるいは、２個のＲ２基は一緒になって、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｄ基で場合により置換されており；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
各Ｒ２ｃは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮおよびＮＲ２ａＲ２ｂからなる群より独立して選択され；
各Ｒ２ｄは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択されるか、または同じ環原子に結合している２個のＲ２ｄ基は一緒になって、（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ３は、１〜４個のＲ３ａ基でそれぞれ場合により置換されているフェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
各Ｒ３ａは、水素、ハロゲンおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ヘテロアリール−ケトン縮合アザデカリンが、
【化２４】
2020524152.tif 000007
からなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化２５】
2020524152.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａからそれぞれ独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｎ−オキシドおよびＣ３−８シクロアルキルからなる群より独立して選択され；
環Ｊは、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するアリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され；
各Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
あるいは、隣接環原子上の２個のＲ２基は一緒になって、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｃ基で場合により置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれぞれ、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択され；
各Ｒ３ａは独立して、ハロゲンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化２６】
2020524152.tif 000009
を有する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
前記腫瘍がシュワン細胞腫である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＳＧＲＭが、ＣＯＲＴ１２５１３４またはＣＯＲＴ１２５２８１である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
患者のシュワン細胞腫または髄膜腫を処置するための組成物であって、選択的グルココルチコイドレセプターモジュレーター（ＳＧＲＡ）を含み、前記ＳＧＲＡは、前記患者のシュワン細胞腫または髄膜腫の腫瘍負荷を減少させるために有効な量で前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
前記組成物が少なくとも２週間投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記有効量が、１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の１日用量である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記１日用量が、１、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
非ステロイド性グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、または８０週間投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、少なくとも１つのフェニル含有部分をステロイド骨格の１１−β位に持つ前記ステロイド骨格を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ステロイド骨格の前記１１−β位の前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストがミフェプリストンである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、１１β−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１７α−プロピニル−１７β−ヒドロキシ−４，９エストラジエン−３−オンおよび（１７α）−１７−ヒドロキシ−１９−（４−メチルフェニル）アンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オンからなる群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３６】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３７】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが非ステロイド骨格を有する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３８】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、シクロヘキシルピリミジンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記シクロヘキシルピリミジンが以下の式：
【化２７】
2020524152.tif 000010
（式中、破線は存在しないか、または結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアロキシ、ＯＲ１ｂ、ＮＲ１ｂＲ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＳＯ２Ｒ１ｂ、ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキルＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ４基で場合により置換されているアリールであり；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｌ１は結合またはＣ１−６アルキレンであり；かつ、
下付文字のｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記シクロヘキシルピリミジンが、以下の式：
【化２８】
2020524152.tif 000011
を有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、縮合アザデカリンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記縮合アザデカリンが、以下の式：
【化２９】
2020524152.tif 000012
（式中、
Ｌ１およびＬ２は、結合および非置換アルキレンから独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ１Ａ、ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ１Ａは、水素、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは場合により接合して、それらが結合している窒素とともに非置換環を形成し、ここで、前記環は、場合により、さらなる環窒素を含み；
Ｒ２は、式：
【化３０】
2020524152.tif 000013
（式中、
Ｒ２Ｇは、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択されるメンバーであり；
Ｊは、フェニルであり；
ｔは、０〜５の整数であり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ２）−である）を有し；および
Ｒ５は、１〜５個のＲ５Ａ基で場合により置換されているフェニルであり、ここで、
Ｒ５Ａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ５Ａ１、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ａ２Ｒ５Ａ３、−ＣＮおよび非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ５Ａ１は、水素および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ならびに
Ｒ５Ａ２およびＲ５Ａ３は、水素および非置換アルキルから独立して選択されるメンバーである）を有する化合物またはその塩および異性体である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記縮合アザデカリンが、
【化３１】
2020524152.tif 000014
である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンまたはオクタヒドロ縮合アザデカリンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンが、式：
【化３２】
2020524152.tif 000015
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａからそれぞれ独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｎ−オキシド、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
環Ｊは、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール環は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有し；
各Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１  ６ハロアルキル、Ｃ１  ６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、１〜４個のＲ２ｃ基で場合により置換されており；
あるいは、同じ炭素に連結されている２個のＲ２基は一緒になって、オキソ基（＝Ｏ）を形成し；
あるいは、２個のＲ２基は一緒になって、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｄ基で場合により置換されており；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
各Ｒ２ｃは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮおよびＮＲ２ａＲ２ｂからなる群より独立して選択され；
各Ｒ２ｄは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択されるか、または同じ環原子に結合している２個のＲ２ｄ基は一緒になって、（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ３は、１〜４個のＲ３ａ基でそれぞれ場合により置換されているフェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
各Ｒ３ａは、水素、ハロゲンおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ヘテロアリール−ケトン縮合アザデカリンが、
【化３３】
2020524152.tif 000016
からなる群より選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化３４】
2020524152.tif 000017
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａからそれぞれ独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｎ−オキシドおよびＣ３−８シクロアルキルからなる群より独立して選択され；
環Ｊは、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するアリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され；
各Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
あるいは、隣接環原子上の２個のＲ２基は一緒になって、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｃ基で場合により置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれぞれ、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択され；
各Ｒ３ａは独立して、ハロゲンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４８】
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化３５】
2020524152.tif 000018
を有する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４９】
前記腫瘍がシュワン細胞腫である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ＳＧＲＭが、ＣＯＲＴ１２５１３４またはＣＯＲＴ１２５２８１である、請求項２７〜３３のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
概要
本明細書では、被験体のＧＲ＋神経上皮腫瘍（ここで、「ＧＲ＋」とは、腫瘍がグルココルチコイドレセプター（ＧＲ）を発現していることを意味する）を処置するための方法が開示される。この方法は、被験体にグルココルチコイドレセプターモジュレーター（ＧＲＭ）、例えば選択的グルココルチコイドレセプターモジュレーター（ＳＧＲＭ）を、被験体のＧＲ＋神経上皮腫瘍の腫瘍負荷を減少させるために有効な量で投与することを含む。ただし、被験体はその他にはＳＧＲＭで処置可能な障害に罹患していないことを条件とする。ＳＧＲＭを投与することを含む処置が有益であると示されている障害の非限定的な例としては、クッシング症状群、精神障害、例えば精神病性大うつ病、コカイン添加（ｃｏｃａｉｎｅ  ａｄｄｉｔｉｏｎ）、ストレス障害、産後精神病、およびタキサンとＳＧＲＭの併用で処置可能ながん（例えば、乳がんおよび前立腺がん）が挙げられる。本明細書に開示される方法の実施形態において、ＧＲ＋神経上皮腫瘍は、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌腫瘍ではない。いくつかの実施形態において、ＧＲ＋神経上皮腫瘍は神経線維腫症２型（ＮＦ２）である。いくつかの実施形態において、ＧＲ＋神経上皮腫瘍は、シュワン細胞腫、髄膜腫、および上衣腫から選択される腫瘍である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
いくつかの実施形態において、グルココルチコイドレセプターモジュレーター、例えばＳＧＲＭは、非ステロイド骨格を有する。いくつかの場合において、グルココルチコイドレセプターモジュレーター骨格は、シクロヘキシルピリミジンである。いくつかの場合において、シクロヘキシルピリミジンは、以下の式：
【化１】
2020524152.tif 000019
（式中、破線は存在しないか、または結合であり；Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアロキシ（ｈａｌｏａｌｏｘｙ）、ＯＲ１ｂ、ＮＲ１ｂＲ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＳＯ２Ｒ１ｂ、ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキルＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；Ａｒは、１〜４個のＲ４基で場合により置換されているアリールであり；各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より独立して選択され；Ｌ１は結合またはＣ１−６アルキレンであり；かつ、下付文字のｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
いくつかの場合において、ＳＧＲＭは、以下の構造：
【化７】
2020524152.tif 000020
を有するＣＯＲＴ１２５２８１、すなわち（（４ａＲ，８ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８，８ａ，９−オクタヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノンである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
被験体のＧＲ＋神経上皮腫瘍を処置する方法であって、前記被験体がその他には選択的グルココルチコイドレセプターモジュレーター（ＳＧＲＭ）で処置可能な障害に罹患しておらず、前記腫瘍が副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）を分泌していないという条件で、ＳＧＲＭを、前記患者の前記神経上皮腫瘍の腫瘍負荷を減少させるために有効な量で前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目２）
前記ＧＲ＋神経上皮腫瘍が神経線維腫症２型である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＧＲ＋神経上皮腫瘍がシュワン細胞腫、髄膜腫、および上衣腫からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＳＧＲＭを少なくとも２週間投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記有効量が、１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の１日用量であり、前記ＳＧＲＭが単独で投与されるか、あるいは少なくとも１つの非ＳＧＲＭ療法とともに投与され、前記少なくとも１つの非ＳＧＲＭ療法が、化学療法、放射線療法またはその他の治療剤である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記１日用量が、１、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００ｍｇ／ｋｇ／日である、項目１に記載の方法。
（項目７）
非ステロイド性グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、または８０週間投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、少なくとも１つのフェニル含有部分をステロイド骨格の１１−β位に持つ前記ステロイド骨格を含む、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記ステロイド骨格の前記１１−β位の前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターがミフェプリストンである、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、１１β−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１７α−プロピニル−１７β−ヒドロキシ−４，９エストラジエン−３−オンおよび（１７α）−１７−ヒドロキシ−１９−（４−メチルフェニル）アンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オンからなる群より選択される、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンである、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、非ステロイド骨格を有する、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーター骨格が、シクロヘキシルピリミジンである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記シクロヘキシルピリミジンが以下の式：
【化１８】
2020524152.tif 000021
（式中、破線は存在しないか、または結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアロキシ、ＯＲ１ｂ、ＮＲ１ｂＲ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＳＯ２Ｒ１ｂ、ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキルＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ４基で場合により置換されているアリールであり；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｌ１は結合またはＣ１−６アルキレンであり；かつ、
下付文字のｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記シクロヘキシルピリミジンが、以下の式：
【化１９】
2020524152.tif 000022
を有する、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーター骨格が、縮合アザデカリンである、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
縮合アザデカリンが、以下の式：
【化２０】
2020524152.tif 000023
（式中、
Ｌ１およびＬ２は、結合および非置換アルキレンから独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ１Ａ、ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ１Ａは、水素、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは場合により接合して、それらが結合している窒素とともに非置換環を形成し、ここで、前記環は、場合により、さらなる環窒素を含み；
Ｒ２は、式：
【化２１】
2020524152.tif 000024
（式中、
Ｒ２Ｇは、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択されるメンバーであり；
Ｊは、フェニルであり；
ｔは、０〜５の整数であり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ２）−である）を有し；および
Ｒ５は、１〜５個のＲ５Ａ基で場合により置換されているフェニルであり、ここで、
Ｒ５Ａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ５Ａ１、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ａ２Ｒ５Ａ３、−ＣＮおよび非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ５Ａ１は、水素および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ならびに
Ｒ５Ａ２およびＲ５Ａ３は、水素および非置換アルキルから独立して選択されるメンバーである）を有する化合物またはその塩および異性体である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記縮合アザデカリンが、
【化２２】
2020524152.tif 000025
である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記グルココルチコイドレセプターモジュレーター骨格が、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンまたはオクタヒドロ縮合アザデカリンである、項目１３に記載の方法。
（項目２１）
前記ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンが、式：
【化２３】
2020524152.tif 000026
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａからそれぞれ独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｎ−オキシド、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
環Ｊは、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール環は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有し；
各Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１  ６ハロアルキル、Ｃ１  ６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、１〜４個のＲ２ｃ基で場合により置換されており；
あるいは、同じ炭素に連結されている２個のＲ２基は一緒になって、オキソ基（＝Ｏ）を形成し；
あるいは、２個のＲ２基は一緒になって、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｄ基で場合により置換されており；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
各Ｒ２ｃは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮおよびＮＲ２ａＲ２ｂからなる群より独立して選択され；
各Ｒ２ｄは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択されるか、または同じ環原子に結合している２個のＲ２ｄ基は一緒になって、（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ３は、１〜４個のＲ３ａ基でそれぞれ場合により置換されているフェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
各Ｒ３ａは、水素、ハロゲンおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）を有するまたはその塩および異性体である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ヘテロアリール−ケトン縮合アザデカリンが、
【化２４】
2020524152.tif 000027
からなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化２５】
2020524152.tif 000028
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａからそれぞれ独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｎ−オキシドおよびＣ３−８シクロアルキルからなる群より独立して選択され；
環Ｊは、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するアリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され；
各Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
あるいは、隣接環原子上の２個のＲ２基は一緒になって、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｃ基で場合により置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれぞれ、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択され；
各Ｒ３ａは独立して、ハロゲンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化２６】
2020524152.tif 000029
を有する、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記腫瘍がシュワン細胞腫である、項目１０に記載の方法。
（項目２６）
前記ＳＧＲＭが、ＣＯＲＴ１２５１３４またはＣＯＲＴ１２５２８１である、項目１〜７のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
患者のシュワン細胞腫または髄膜腫を処置する方法であって、選択的グルココルチコイドレセプターモジュレーター（ＳＧＲＡ）を前記患者のシュワン細胞腫または髄膜腫の腫瘍負荷を減少させるために有効な量で前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目２８）
前記ＳＧＲＭを少なくとも２週間投与することを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記有効量が、１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の１日用量である、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記１日用量が、１、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００ｍｇ／ｋｇ／日である、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
非ステロイド性グルココルチコイドレセプターモジュレーターが、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、または８０週間投与される、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、少なくとも１つのフェニル含有部分をステロイド骨格の１１−β位に持つ前記ステロイド骨格を含む、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記ステロイド骨格の前記１１−β位の前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストがミフェプリストンである、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、１１β−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１７α−プロピニル−１７β−ヒドロキシ−４，９エストラジエン−３−オンおよび（１７α）−１７−ヒドロキシ−１９−（４−メチルフェニル）アンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オンからなる群より選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３６）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンである、項目２７に記載の方法。
（項目３７）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが非ステロイド骨格を有する、項目２７に記載の方法。
（項目３８）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、シクロヘキシルピリミジンである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記シクロヘキシルピリミジンが以下の式：
【化２７】
2020524152.tif 000030
（式中、破線は存在しないか、または結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で場合により置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアロキシ、ＯＲ１ｂ、ＮＲ１ｂＲ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、ＳＯ２Ｒ１ｂ、ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキルＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ４基で場合により置換されているアリールであり；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｌ１は結合またはＣ１−６アルキレンであり；かつ、
下付文字のｎは、０〜３の整数である）を有するか、またはその塩および異性体である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記シクロヘキシルピリミジンが、以下の式：
【化２８】
2020524152.tif 000031
を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、縮合アザデカリンである、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記縮合アザデカリンが、以下の式：
【化２９】
2020524152.tif 000032
（式中、
Ｌ１およびＬ２は、結合および非置換アルキレンから独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ１Ａ、ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ１Ａは、水素、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは、非置換アルキルおよび非置換ヘテロアルキルから独立して選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄは場合により接合して、それらが結合している窒素とともに非置換環を形成し、ここで、前記環は、場合により、さらなる環窒素を含み；
Ｒ２は、式：
【化３０】
2020524152.tif 000033
（式中、
Ｒ２Ｇは、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、−ＣＮおよび−ＣＦ３から選択されるメンバーであり；
Ｊは、フェニルであり；
ｔは、０〜５の整数であり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ２）−である）を有し；および
Ｒ５は、１〜５個のＲ５Ａ基で場合により置換されているフェニルであり、ここで、
Ｒ５Ａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ５Ａ１、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ａ２Ｒ５Ａ３、−ＣＮおよび非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ここで、
Ｒ５Ａ１は、水素および非置換アルキルから選択されるメンバーであり、ならびに
Ｒ５Ａ２およびＲ５Ａ３は、水素および非置換アルキルから独立して選択されるメンバーである）を有する化合物またはその塩および異性体である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記縮合アザデカリンが、
【化３１】
2020524152.tif 000034
である、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニスト骨格が、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンまたはオクタヒドロ縮合アザデカリンである、項目３７に記載の方法。
（項目４５）
前記ヘテロアリールケトン縮合アザデカリンが、式：
【化３２】
2020524152.tif 000035
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａからそれぞれ独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｎ−オキシド、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
環Ｊは、シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル環、アリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール環は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有し；
各Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１  ６ハロアルキル、Ｃ１  ６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、１〜４個のＲ２ｃ基で場合により置換されており；
あるいは、同じ炭素に連結されている２個のＲ２基は一緒になって、オキソ基（＝Ｏ）を形成し；
あるいは、２個のＲ２基は一緒になって、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｄ基で場合により置換されており；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
各Ｒ２ｃは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮおよびＮＲ２ａＲ２ｂからなる群より独立して選択され；
各Ｒ２ｄは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択されるか、または同じ環原子に結合している２個のＲ２ｄ基は一緒になって、（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ３は、１〜４個のＲ３ａ基でそれぞれ場合により置換されているフェニルおよびピリジルからなる群より選択され；
各Ｒ３ａは、水素、ハロゲンおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）を有するまたはその塩および異性体である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ヘテロアリール−ケトン縮合アザデカリンが、
【化３３】
2020524152.tif 000036
からなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化３４】
2020524152.tif 000037
（式中、
Ｒ１は、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール環であって、Ｒ１ａからそれぞれ独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されているヘテロアリール環であり；
各Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｎ−オキシドおよびＣ３−８シクロアルキルからなる群より独立して選択され；
環Ｊは、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを有するアリール環およびヘテロアリール環からなる群より選択され；
各Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａＲ２ｂ、ＳＲ２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、Ｃ３−８シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より独立して選択され；
あるいは、隣接環原子上の２個のＲ２基は一緒になって、５〜６個の環員と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有するヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル環は、１〜３個のＲ２ｃ基で場合により置換されており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれぞれ、水素およびＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択され；
各Ｒ３ａは独立して、ハロゲンであり；ならびに
下付き文字ｎは、０〜３の整数である）を有するまたはその塩および異性体である、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記オクタヒドロ縮合アザデカリンが、式：
【化３５】
2020524152.tif 000038
を有する、項目４４に記載の方法。
（項目４９）
前記腫瘍がシュワン細胞腫である、項目３４に記載の方法。
（項目５０）
前記ＳＧＲＭが、ＣＯＲＴ１２５１３４またはＣＯＲＴ１２５２８１である、項目２７〜３３のいずれかに記載の方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
糖衣錠コアには、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコールおよび／もしくは二酸化チタン、ラッカー溶液ならびに好適な有機溶媒または溶媒混合物も含み得る好適なコーティング剤（例えば、濃縮された糖の溶液）が提供される。生成物の識別のため、または活性な化合物の量（すなわち、投与量）を特徴付けるために、染料または色素が、錠剤または糖衣錠コーティングに加えられてもよい。薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤と非ステロイド性ＧＲＭを含む薬学的組成物の方法の実践に有用な薬学的調製物はまた、ゼラチン製の押し込み型カプセル、ならびにゼラチン製の軟質密封カプセルおよびグリセロールまたはソルビトールなどのコーティングを使用して経口的にも使用され得る。押し込み型カプセルは、充填剤または結合剤（例えば、ラクトースまたはデンプン）、潤滑剤（例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウム）および場合により安定剤と混合されたＧＲモジュレーターを含み得る。軟カプセルでは、ＧＲモジュレーター化合物は、安定剤を含むまたは含まない好適な液体（例えば、脂肪油、流動パラフィンまたは液体ポリエチレングリコール）に溶解または懸濁され得る。