【手続補正書】
【提出日】令和3年7月7日(2021.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的組織の微小気泡強化治療のためのシステムであって、前記システムは、
超音波トランスデューサと、
外因性作用物質を投与するための投与デバイスと、
前記超音波トランスデューサ、前記外因性作用物質、前記標的組織、または非標的組織のうちの少なくとも１つと関連付けられる少なくとも１つのパラメータ値を測定するための監視システムと、
治療計画を記憶するコンピュータメモリと、
少なくとも１つのコントローラであって、
（ａ）前記外因性作用物質の投与を引き起こすことと、
（ｂ）前記超音波トランスデューサに、超音波を前記標的組織に伝送させ、投与された外因性作用物質の存在下でその中に焦点を発生させることと、
（ｃ）前記監視システムから、治療の間に前記外因性作用物質の投与および前記超音波の伝送に応答して、治療条件を示す測定されたパラメータ値を受信することと、
（ｄ）少なくとも部分的に、前記測定されたパラメータ値に基づいて、前記治療計画を調節することと
を行うように構成される、少なくとも１つのコントローラと
を備える、システム。
【請求項２】
前記監視システムは、バイオセンサを備え、前記測定されたパラメータ値は、生理学的パラメータ値を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記生理学的パラメータ値は、血圧、血液循環速度、血液灌流速度、血液酸素レベル、または心拍数のうちの少なくとも１つを含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記測定された生理学的パラメータ値に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節するように構成される、請求項２に記載のシステム。
【請求項５】
前記外因性作用物質の特性は、前記外因性作用物質のタイプ、用量、濃度プロファイル、温度、または投与プロファイルのうちの少なくとも１つを含む、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記投与プロファイルは、前記外因性作用物質の投与速度、投与タイミング、または投与圧力のうちの少なくとも１つを含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記治療計画は、前記標的組織の途絶速度プロファイルを規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記途絶速度プロファイルに基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節するように構成される、請求項４に記載のシステム。
【請求項８】
前記治療計画は、前記超音波トランスデューサと関連付けられる音響出力プロファイルを規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記外因性作用物質の調節された特性に基づいて、前記音響出力プロファイルを調節するように構成される、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記投与デバイスはさらに、微小気泡を搬送する前記外因性作用物質を投与するように構成され、前記治療計画は、前記微小気泡の特性を規定する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記微小気泡特性は、直径、サイズ分布、シェル組成、ガス組成、および／または液体コア組成のうちの少なくとも１つを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記監視システムは、イメージャを備え、前記測定されたパラメータ値は、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの組織特性を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記組織特性は、前記標的組織の温度、構造、サイズ、形状、または場所のうちの少なくとも１つを含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの前記測定された組織特性に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節するように構成される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記監視システムは、音響信号検出器を備え、前記測定されたパラメータ値は、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つからの超音波反射または放出のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記測定された超音波反射および／または放出に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節するように構成される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記治療計画は、前記超音波トランスデューサと関連付けられる音響出力プロファイルを規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記外因性作用物質の調節された特性または前記測定された超音波反射および／または放出に基づいて、前記音響出力プロファイルを調節するように構成される、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
ある放射線量を前記標的組織に伝送するための放射線デバイスをさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
治療剤を前記標的組織に投与するための第２の投与デバイスをさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
前記治療剤は、ブスルファン、チオテパ、ＣＣＮＵ（ロムスチン）、ＢＣＮＵ（カルムスチン）、ＡＣＮＵ（ニムスチン）、テモゾロミド、メトトレキサート、トポテカン、シスプラチン、エトポシド、イリノテカン／ＳＮ−３８、カルボプラチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、プロカルバジン、パクリタキセル、フォテムスチン、イホスファミド／４−ヒドロキシイホスファミド／アルドイホスファミド、ベバシズマブ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、ヒドロキシウレア、ドセタキセル、またはシタラビン（シトシンアラビノシド、ａｒａ−Ｃ）／ａｒａ−Ｕのうちの少なくとも１つを含む、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記治療計画は、前記治療剤の特性を規定し、前記コントローラは、少なくとも部分的に、前記測定された生理学的パラメータ値に基づいて、前記治療剤の特性を調節するように構成される、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２１】
前記治療剤の特性は、前記治療剤のタイプ、用量、濃度プロファイル、温度、投与速度、投与タイミング、または投与圧力のうちの少なくとも１つを含む、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記超音波トランスデューサ、監視システム、および投与デバイスは、３つの別個の相互通信するコントローラによって制御される、請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記超音波トランスデューサおよび監視システムは、第１のコントローラによって制御され、前記投与デバイスは、第２のコントローラによって制御され、前記第１および第２のコントローラは、相互に通信する、請求項１に記載のシステム。
【請求項２４】
前記測定されたパラメータ値は、前記投与された外因性作用物質と前記伝送された超音波との間の相互作用に応答して、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの前記治療条件を示す、請求項１に記載のシステム。
【請求項２５】
標的組織の微小気泡強化治療のためのシステムであって、前記システムは、
超音波トランスデューサと、
外因性作用物質または治療剤のうちの少なくとも１つのための投与デバイスと、
コンピュータメモリであって、前記コンピュータメモリは、前記標的組織に対する所望の治療効果を達成するように、前記超音波トランスデューサおよび前記投与デバイスの一連の動作を規定する治療計画を記憶する、コンピュータメモリと、
コントローラであって、前記コントローラは、少なくとも部分的に、前記治療計画に基づいて、前記超音波トランスデューサおよび投与デバイスを駆動するように構成される、コントローラと
を備える、システム。
【請求項２６】
前記超音波トランスデューサ、前記外因性作用物質、前記治療剤、前記標的組織、または非標的組織のうちの少なくとも１つと関連付けられる少なくとも１つのパラメータ値を測定するための監視システムをさらに備え、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記測定されたパラメータ値に基づいて、前記治療計画を調節するように構成される、請求項２５に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本明細書に使用されるように、用語「実質的に」は、±１０％、いくつかの実施形態では、±５％を意味する。本明細書全体を通した「一実施例」、「ある実施例」、「一実施形態」、または「ある実施形態」の言及は、実施例と関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、本技術の少なくとも１つの実施例に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通した種々の箇所における語句「一実施例では」、「ある実施例では」、「一実施形態」、または「ある実施形態」の出現は、必ずしも全てが同一の実施例を指すわけではない。さらに、特定の特徴、構造、ルーチン、ステップ、または特性は、本技術の１つ以上の実施例において任意の好適な様式で組み合わせられてもよい。本明細書に提供される見出しは、便宜上のためだけのものであり、請求される技術の範囲または意味を限定または解釈することを意図していない。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
標的組織の微小気泡強化治療のためのシステムであって、前記システムは、
超音波トランスデューサと、
外因性作用物質を投与するための投与デバイスと、
前記超音波トランスデューサ、前記外因性作用物質、前記標的組織、または非標的組織のうちの少なくとも１つと関連付けられる少なくとも１つのパラメータ値を測定するための監視システムと、
治療計画を記憶するコンピュータメモリと、
少なくとも１つのコントローラであって、
（ａ）前記外因性作用物質の投与を引き起こすことと、
（ｂ）前記超音波トランスデューサに、超音波を前記標的組織に伝送させ、投与された外因性作用物質の存在下でその中に焦点を発生させることと、
（ｃ）前記監視システムから、治療の間に前記外因性作用物質の投与および前記超音波の伝送に応答して、治療条件を示す測定されたパラメータ値を受信することと、
（ｄ）少なくとも部分的に、前記測定されたパラメータ値に基づいて、前記治療計画を調節することと
を行うように構成される、少なくとも１つのコントローラと
を備える、システム。
（項目２）
前記監視システムは、バイオセンサを備え、前記測定されたパラメータ値は、生理学的パラメータ値を含む、項目１に記載のシステム。
（項目３）
前記生理学的パラメータ値は、血圧、血液循環速度、血液灌流速度、血液酸素レベル、または心拍数のうちの少なくとも１つを含む、項目２に記載のシステム。
（項目４）
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記測定された生理学的パラメータ値に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節するように構成される、項目２に記載のシステム。
（項目５）
前記外因性作用物質の特性は、前記外因性作用物質のタイプ、用量、濃度プロファイル、温度、または投与プロファイルのうちの少なくとも１つを含む、項目４に記載のシステム。
（項目６）
前記投与プロファイルは、前記外因性作用物質の投与速度、投与タイミング、または投与圧力のうちの少なくとも１つを含む、項目５に記載のシステム。
（項目７）
前記治療計画は、前記標的組織の途絶速度プロファイルを規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記途絶速度プロファイルに基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節するように構成される、項目４に記載のシステム。
（項目８）
前記治療計画は、前記超音波トランスデューサと関連付けられる音響出力プロファイルを規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記外因性作用物質の調節された特性に基づいて、前記音響出力プロファイルを調節するように構成される、項目７に記載のシステム。
（項目９）
前記投与デバイスはさらに、微小気泡を搬送する前記外因性作用物質を投与するように構成され、前記治療計画は、前記微小気泡の特性を規定する、項目１に記載のシステム。
（項目１０）
前記微小気泡特性は、直径、サイズ分布、シェル組成、ガス組成、および／または液体コア組成のうちの少なくとも１つを含む、項目９に記載のシステム。
（項目１１）
前記監視システムは、イメージャを備え、前記測定されたパラメータ値は、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの組織特性を含む、項目１に記載のシステム。
（項目１２）
前記組織特性は、前記標的組織の温度、構造、サイズ、形状、または場所のうちの少なくとも１つを含む、項目１１に記載のシステム。
（項目１３）
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの前記測定された組織特性に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節するように構成される、項目１１に記載のシステム。
（項目１４）
前記監視システムは、音響信号検出器を備え、前記測定されたパラメータ値は、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つからの超音波反射または放出のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載のシステム。
（項目１５）
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記測定された超音波反射および／または放出に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節するように構成される、項目１４に記載のシステム。
（項目１６）
前記治療計画は、前記超音波トランスデューサと関連付けられる音響出力プロファイルを規定し、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記外因性作用物質の調節された特性または前記測定された超音波反射および／または放出に基づいて、前記音響出力プロファイルを調節するように構成される、項目１５に記載のシステム。
（項目１７）
ある放射線量を前記標的組織に伝送するための放射線デバイスをさらに備える、項目１に記載のシステム。
（項目１８）
治療剤を前記標的組織に投与するための第２の投与デバイスをさらに備える、項目１に記載のシステム。
（項目１９）
前記治療剤は、ブスルファン、チオテパ、ＣＣＮＵ（ロムスチン）、ＢＣＮＵ（カルムスチン）、ＡＣＮＵ（ニムスチン）、テモゾロミド、メトトレキサート、トポテカン、シスプラチン、エトポシド、イリノテカン／ＳＮ−３８、カルボプラチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、プロカルバジン、パクリタキセル、フォテムスチン、イホスファミド／４−ヒドロキシイホスファミド／アルドイホスファミド、ベバシズマブ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、ヒドロキシウレア、ドセタキセル、またはシタラビン（シトシンアラビノシド、ａｒａ−Ｃ）／ａｒａ−Ｕのうちの少なくとも１つを含む、項目１８に記載のシステム。
（項目２０）
前記治療計画は、前記治療剤の特性を規定し、前記コントローラは、少なくとも部分的に、前記測定された生理学的パラメータ値に基づいて、前記治療剤の特性を調節するように構成される、項目１８に記載のシステム。
（項目２１）
前記治療剤の特性は、前記治療剤のタイプ、用量、濃度プロファイル、温度、投与速度、投与タイミング、または投与圧力のうちの少なくとも１つを含む、項目２０に記載のシステム。
（項目２２）
前記超音波トランスデューサ、監視システム、および投与デバイスは、３つの別個の相互通信するコントローラによって制御される、項目１に記載のシステム。
（項目２３）
前記超音波トランスデューサおよび監視システムは、第１のコントローラによって制御され、前記投与デバイスは、第２のコントローラによって制御され、前記第１および第２のコントローラは、相互に通信する、項目１に記載のシステム。
（項目２４）
前記測定されたパラメータ値は、前記投与された外因性作用物質と前記伝送された超音波との間の相互作用に応答して、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの前記治療条件を示す、項目１に記載のシステム。
（項目２５）
標的組織を治療する方法であって、
（ａ）コンピュータメモリ内に電子的に記憶される治療計画を読み出すことと、
（ｂ）前記治療計画に従って、外因性作用物質の投与を引き起こすことと、
（ｃ）前記治療計画に従って、超音波トランスデューサに、超音波を前記標的組織に伝送させ、投与された外因性作用物質の存在下でその中に焦点を発生させることと、
（ｄ）監視システムから、治療の間に前記外因性作用物質の投与および前記超音波の伝送に応答して、治療条件を示す少なくとも１つの測定されたパラメータ値を受信することと、
（ｅ）少なくとも部分的に、前記測定されたパラメータ値に基づいて、前記治療計画を調節することと
を含む、方法。
（項目２６）
前記測定されたパラメータ値は、生理学的パラメータ値を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記生理学的パラメータ値は、血圧、血液循環速度、血液灌流速度、血液酸素レベル、または心拍数のうちの少なくとも１つを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記方法はさらに、少なくとも部分的に、前記測定された生理学的パラメータ値に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節することを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記外因性作用物質の特性は、前記外因性作用物質のタイプ、用量、濃度プロファイル、温度、または投与プロファイルのうちの少なくとも１つを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記投与プロファイルは、前記外因性作用物質の投与速度、投与タイミング、または投与圧力のうちの少なくとも１つを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記治療計画は、前記標的組織の途絶速度プロファイルを規定し、前記方法はさらに、少なくとも部分的に、前記途絶速度プロファイルに基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節することを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記治療計画は、前記超音波トランスデューサと関連付けられる音響出力プロファイルを規定し、前記方法はさらに、少なくとも部分的に、前記外因性作用物質の調節された特性に基づいて、前記音響出力プロファイルを調節することを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記外因性作用物質の投与は、微小気泡の投与を引き起こし、前記治療計画は、前記微小気泡の特性を規定する、項目２５に記載の方法。
（項目３４）
前記微小気泡特性は、直径、サイズ分布、シェル組成、ガス組成、および／または液体コア組成のうちの少なくとも１つを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記測定されたパラメータ値は、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの組織特性を含む、項目２５に記載の方法。
（項目３６）
前記組織特性は、前記標的組織の温度、構造、サイズ、形状、または場所のうちの少なくとも１つを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記方法はさらに、少なくとも部分的に、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの前記測定された組織特性に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記測定されたパラメータ値は、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つからの超音波反射または放出のうちの少なくとも１つを含む、項目２５に記載の方法。
（項目３９）
前記治療計画は、前記外因性作用物質の特性を規定し、前記方法はさらに、少なくとも部分的に、前記測定された超音波反射および／または放出に基づいて、前記外因性作用物質の特性を調節することを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記治療計画は、前記超音波トランスデューサと関連付けられる音響出力プロファイルを規定し、前記方法はさらに、少なくとも部分的に、前記外因性作用物質の調節された特性または前記測定された超音波反射および／または放出に基づいて、前記音響出力プロファイルを調節することを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
ある放射線量を前記標的組織に伝送することをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目４２）
前記標的組織への治療剤の投与を引き起こすことをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目４３）
前記治療剤は、ブスルファン、チオテパ、ＣＣＮＵ（ロムスチン）、ＢＣＮＵ（カルムスチン）、ＡＣＮＵ（ニムスチン）、テモゾロミド、メトトレキサート、トポテカン、シスプラチン、エトポシド、イリノテカン／ＳＮ−３８、カルボプラチン、ドキソルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、プロカルバジン、パクリタキセル、フォテムスチン、イホスファミド／４−ヒドロキシイホスファミド／アルドイホスファミド、ベバシズマブ、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、ヒドロキシウレア、ドセタキセル、またはシタラビン（シトシンアラビノシド、ａｒａ−Ｃ）／ａｒａ−Ｕのうちの少なくとも１つを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記治療計画は、前記治療剤の特性を規定し、前記方法はさらに、少なくとも部分的に、前記測定された生理学的パラメータ値に基づいて、前記治療剤の特性を調節することを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記治療剤の特性は、前記治療剤のタイプ、用量、濃度プロファイル、温度、投与速度、投与タイミング、または投与圧力のうちの少なくとも１つを含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記測定されたパラメータ値は、前記投与された外因性作用物質と前記伝送された超音波との間の相互作用に応答して、前記標的組織または前記非標的組織のうちの少なくとも１つの前記治療条件を示す、項目２５に記載の方法。
（項目４７）
標的組織の微小気泡強化治療のためのシステムであって、前記システムは、
超音波トランスデューサと、
外因性作用物質または治療剤のうちの少なくとも１つのための投与デバイスと、
コンピュータメモリであって、前記コンピュータメモリは、前記標的組織に対する所望の治療効果を達成するように、前記超音波トランスデューサおよび前記投与デバイスの一連の動作を規定する治療計画を記憶する、コンピュータメモリと、
コントローラであって、前記コントローラは、少なくとも部分的に、前記治療計画に基づいて、前記超音波トランスデューサおよび投与デバイスを駆動するように構成される、コントローラと
を備える、システム。
（項目４８）
前記超音波トランスデューサ、前記外因性作用物質、前記治療剤、前記標的組織、または非標的組織のうちの少なくとも１つと関連付けられる少なくとも１つのパラメータ値を測定するための監視システムをさらに備え、前記コントローラはさらに、少なくとも部分的に、前記測定されたパラメータ値に基づいて、前記治療計画を調節するように構成される、項目４７に記載のシステム。