【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんに罹患した被験体を処置するための組み合わせ物であって、有効量のＰＰ２Ａ阻害剤および有効量のチェックポイント阻害剤を含み、合わせた場合の前記量が、前記被験体を処置するのに有効であり、前記組み合わせ物が前記被験体に投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
がんに罹患しておりチェックポイント阻害剤を受容している被験体を処置するための、ＰＰ２Ａ阻害剤を含む組成物であって、前記チェックポイント阻害剤単独と比較して処置を増強するのに有効な量の前記組成物が前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
被験体における腫瘍またはがんを処置するための組み合わせ物であって、有効量のＰＰ２Ａ阻害剤および有効量のチェックポイント阻害剤を含み、合わせた場合の前記量が、前記腫瘍または前記がんを処置するのに有効であり、前記組み合わせ物が前記被験体に投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項４】
がんに罹患した被験体におけるがん細胞に対するＴ細胞応答を増大させるための組み合わせ物であって、ある量のＰＰ２Ａ阻害剤および前記がん細胞に対する前記Ｔ細胞応答を増大させるのに有効な有効量のチェックポイント阻害剤を含み、前記組み合わせ物が前記被験体に投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項５】
がんに罹患した被験体におけるＴ細胞の活性化を増大させるための組み合わせ物であって、有効量のＰＰ２Ａ阻害剤およびを有効量のチェックポイント阻害剤を含み、前記組成物が前記被験体に投与され、それにより前記Ｔ細胞の活性化を増大させることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項６】
前記量の前記化合物および前記量の前記チェックポイント阻害剤が、各々定期的に前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１および３〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記量の前記化合物および前記量の前記チェックポイント阻害剤が、同時に、個別に、または逐次的に投与されることを特徴とする、請求項１および３〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２もしくは６に記載の組成物。
【請求項８】
前記チェックポイント阻害剤が、前記ＰＰ２Ａ阻害剤と同時に、前記ＰＰ２Ａ阻害剤の前に、または前記ＰＰ２Ａ阻害剤の後に投与されることを特徴とする、請求項１および３〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２、６および７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
一緒に投与される場合の前記量のチェックポイント阻害剤および前記量の化合物が、同量の各薬剤が単独で投与される場合よりも、前記被験体を処置するのに有効である、請求項１および３〜８のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
一緒に投与される場合の前記量の前記化合物および前記量の前記チェックポイント阻害剤が、前記被験体における前記がんの臨床症状を低減させるのに有効である、１および３〜９のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、前記チェックポイント阻害剤の免疫療法的効果を増強させる、１および３〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記がんが、免疫応答による処置に対して感受性である、１および３〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４剤である、１および３〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＣＴＬＡ−４チェックポイント阻害剤が、イピリムマブまたはトレメリムマブである、請求項１３に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１５】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−１または抗ＰＤ−Ｌ１剤である、請求項１および３〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＰＤ−１および／またはＰＤ−Ｌ１チェックポイント阻害剤が、アテゾリズマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブである、請求項１５に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１７】
前記がんが、黒色腫、腎細胞癌、前立腺がん、尿路上皮癌、または卵巣がんである、請求項１および３〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記がんが黒色腫である、請求項１７に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、０．２５ｍｇ／ｍ２、０．５ｍｇ／ｍ２、０．８３ｍｇ／ｍ２、１．２５ｍｇ／ｍ２、１．７５ｍｇ／ｍ２、２．３３ｍｇ／ｍ２、または３．１ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１および３〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、２．３３ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２１】
前記化合物が３週間毎に３日間投与されることを特徴とする、請求項１および３〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記イピリムマブが、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満の用量で静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２３】
前記イピリムマブが、３週間毎またはそれより少なく、９０分にわたり静脈内に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２４】
前記アテゾリズマブが、０．１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満の用量で静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２５】
前記アテゾリズマブが、３週間毎またはそれより少なく、６０分にわたり静脈内に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２６】
前記ニボルマブが、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満の用量で静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２７】
前記ニボルマブが、２週間毎またはそれより少なく、６０分にわたり静脈内に投与される、請求項２６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２８】
前記ペムブロリズマブが、１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満の用量で静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２９】
前記ペムブロリズマブが、３週間毎またはそれより少なく、３０分にわたり静脈内に投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３０】
Ｔ細胞におけるＣＴＬＡ−４の機能を阻害するための、ＰＰ２Ａ阻害剤を含む組成物であって、前記組成物が前記Ｔ細胞に投与され、それによって前記ＣＴＬＡ−４の機能を阻害することを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
Ｔ細胞におけるＰＤ−１：ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害するための、ＰＰ２Ａ阻害剤を含む組成物であって、前記組成物が前記Ｔ細胞に投与され、それによってＰＤ−１：ＰＤ−Ｌ１の相互作用を阻害することを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記ＰＰ２Ａ阻害剤が、構造：
【化３０】
2020502094.tif 000001
を有するか、またはその塩、両性イオン、もしくはエステルであり、式中、
結合αが、存在しているかもしくは存在せず、
一緒になったＲ１およびＲ２が＝Ｏであり、
Ｒ３が、ＯＨ、Ｏ−、ＯＲ９、Ｏ（ＣＨ２）１〜６Ｒ９、ＳＨ、Ｓ−、もしくはＳＲ９であり、
ここで、Ｒ９が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはアリールであり、
Ｒ４が、
【化３１】
2020502094.tif 000002
であり、
式中、Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０、Ｎ＋ＨＲ１０、もしくはＮ＋Ｒ１０Ｒ１０であり、
ここで、各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、
【化３２】
2020502094.tif 000003
、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１１、もしくは−ＣＨ２ＣＯＲ１１であり、
ここで、各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニルであり、
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって＝Ｏであり、
Ｒ７およびＲ８が、それぞれＨである、
請求項１および３〜２３のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２および６〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、構造：
【化３３】
2020502094.tif 000004
を有する、請求項３２に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３４】
前記化合物内の結合αが存在する、請求項３２または３３に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３５】
前記化合物内の結合αが存在しない、請求項３２または３３に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３６】
Ｒ３が、ＯＨ、Ｏ−、またはＯＲ９であり、
ここで、Ｒ９が、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールであり、
Ｒ４が、
【化３４】
2020502094.tif 000005
であり、
式中、Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０、Ｎ＋ＨＲ１０、またはＮ＋Ｒ１０Ｒ１０であり、
ここで、各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、
【化３５】
2020502094.tif 000006
である、
請求項３２または３３に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３７】
Ｒ３が、ＯＨ、Ｏ−、またはＯＲ９であり、ここで、Ｒ９が、Ｈ、メチル、エチル、またはフェニルである、請求項３６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３８】
Ｒ３が、ＯＨ、Ｏ−、またはＯＲ９であり、ここで、Ｒ９がメチルである、請求項３７に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３９】
Ｒ４が、
【化３６】
2020502094.tif 000007
である、請求項３６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４０】
Ｒ４が、
【化３７】
2020502094.tif 000008
であり、式中、Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、または
【化３８】
2020502094.tif 000009
である、請求項３６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４１】
Ｒ４が、
【化３９】
2020502094.tif 000010
であり、式中、Ｒ１０が、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または
【化４０】
2020502094.tif 000011
である、請求項４０に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４２】
Ｒ４が、
【化４１】
2020502094.tif 000012
である、請求項４１に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４３】
Ｒ４が、
【化４２】
2020502094.tif 000013
であり、式中、Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、
【化４３】
2020502094.tif 000014
である、請求項３６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４４】
Ｒ４が、
【化４４】
2020502094.tif 000015
である、請求項４３に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４５】
Ｒ４が、
【化４５】
2020502094.tif 000016
である、請求項３６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４６】
前記化合物が、構造
【化４６】
2020502094.tif 000017
を有するか、またはその塩、両性イオン、もしくはエステルであり、式中、
結合αが、存在しているかもしくは存在せず、
Ｒ９が、存在しているかもしくは存在せず、存在している場合には、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはフェニルであり、かつ
Ｘが、Ｏ、ＮＲ１０、ＮＨ＋Ｒ１０、もしくはＮ＋Ｒ１０Ｒ１０であり、
ここで、各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、
【化４７】
2020502094.tif 000018
、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１２、もしくは−ＣＨ２ＣＯＲ１２であり、
ここで、Ｒ１２が、Ｈもしくはアルキルである、
請求項３４または３５に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４７】
前記化合物が、構造
【化４８】
2020502094.tif 000019
を有するか、またはその塩、両性イオン、もしくはエステルであり、式中、
結合αが、存在しているかもしくは存在せず、
Ｘが、ＯもしくはＮＲ１０であり、
ここで、各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、
【化４９】
2020502094.tif 000020
、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１２、もしくは−ＣＨ２ＣＯＲ１２であり、
ここで、Ｒ１２が、Ｈもしくはアルキルである、
請求項４６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４８】
前記化合物が、構造
【化５０】
2020502094.tif 000021
を有するか、またはその塩、両性イオン、もしくはエステルであり、式中、
結合αが、存在しているかもしくは存在せず、
Ｘが、ＯもしくはＮＨ＋Ｒ１０であり、
ここで、Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、
【化５１】
2020502094.tif 000022
、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１２、もしくは−ＣＨ２ＣＯＲ１２であり、
ここで、Ｒ１２が、Ｈもしくはアルキルである、
請求項４６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項４９】
前記化合物が、構造
【化５２】
2020502094.tif 000023
を有するか、またはその塩もしくはエステルである、請求項４０に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項５０】
がんに罹患した被験体を処置するための、ＰＰ２Ａ阻害剤を含む組成物であって、前記組成物がチェックポイント阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５１】
がんに罹患した被験体を処置するための、チェックポイント阻害剤を含む組成物であって、前記組成物がＰＰ２Ａ阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５２】
被験体における腫瘍またはがんを処置するための、ＰＰ２Ａ阻害剤を含む組成物であって、前記組成物がチェックポイント阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５３】
被験体における腫瘍またはがんを処置するための、チェックポイント阻害剤を含む組成物であって、前記組成物がＰＰ２Ａ阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５４】
がんに罹患した被験体におけるがん細胞に対するＴ細胞応答を増大させるための、ＰＰ２Ａ阻害剤を含む組成物であって、前記組成物がチェックポイント阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５５】
がんに罹患した被験体におけるがん細胞に対するＴ細胞応答を増大させるための、チェックポイント阻害剤を含む組成物であって、前記組成物がＰＰ２Ａ阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５６】
がんに罹患した被験体におけるＴ細胞の活性化を増大させるための、ＰＰ２Ａ阻害剤を含む組成物であって、前記組成物がチェックポイント阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５７】
がんに罹患した被験体におけるＴ細胞の活性化を増大させるための、チェックポイント阻害剤を含む組成物であって、前記組成物がＰＰ２Ａ阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４０】
統計−図の凡例で他に述べられていなければ、サンプルはチューキーの多重比較検定を用いてＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍソフトウェアで分析した。散布図は、ＳＥＭをともなう平均として表されている。
参考
【化２５】
2020502094.tif 000024
【化２６】
2020502094.tif 000025
【化２７】
2020502094.tif 000026
【化２８】
2020502094.tif 000027
【化２９】
2020502094.tif 000028
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
がんに罹患した被験体を処置する方法であって、有効量のＰＰ２Ａ阻害剤を有効量のチェックポイント阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与することを含み、合わせた場合の前記量が、前記被験体を処置するのに有効である、方法。
(項目２)
がんに罹患しておりチェックポイント阻害剤を受容している被験体を処置する方法であって、前記チェックポイント阻害剤単独と比較して処置を増強するのに有効な量のＰＰ２Ａ阻害剤を前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目３)
被験体における腫瘍またはがんを処置する方法であって、有効量のＰＰ２Ａ阻害剤を有効量のチェックポイント阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与することを含み、合わせた場合の前記量が、前記腫瘍または前記がんを処置するのに有効である、方法。
(項目４)
がんに罹患した被験体におけるがん細胞に対するＴ細胞応答を増大させる方法であって、ある量のＰＰ２Ａ阻害剤を前記がん細胞に対する前記Ｔ細胞応答を増大させるのに有効な有効量のチェックポイント阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目５)
がんに罹患した被験体におけるＴ細胞の活性化を増大させる方法であって、有効量のＰＰ２Ａ阻害剤を有効量のチェックポイント阻害剤と組み合わせて前記被験体に投与し、それによって、前記Ｔ細胞の活性化を増大させることを含む、方法。
(項目６)
前記量の前記化合物および前記量の前記チェックポイント阻害剤が、各々定期的に前記被験体に投与される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
前記量の前記化合物および前記量の前記チェックポイント阻害剤が、同時に、個別に、または逐次的に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記チェックポイント阻害剤が、前記ＰＰ２Ａ阻害剤と同時に、前記ＰＰ２Ａ阻害剤の前に、または前記ＰＰ２Ａ阻害剤の後に投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
(項目９)
一緒に投与される場合の前記量のチェックポイント阻害剤および前記量の化合物が、同量の各薬剤が単独で投与される場合よりも、前記被験体を処置するのに有効である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
一緒に投与される場合の前記量の前記化合物および前記量の前記チェックポイント阻害剤が、前記被験体における前記がんの臨床症状を低減させるのに有効である、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記化合物が、前記チェックポイント阻害剤の免疫療法的効果を増強させる、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記がんが、免疫応答による処置に対して感受性である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４剤である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記ＣＴＬＡ−４チェックポイント阻害剤が、イピリムマブまたはトレメリムマブである、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−１または抗ＰＤ−Ｌ１剤である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記ＰＤ−１および／またはＰＤ−Ｌ１チェックポイント阻害剤が、アテゾリズマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブである、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記がんが、黒色腫、腎細胞癌、前立腺がん、尿路上皮癌、または卵巣がんである、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記がんが黒色腫である、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記化合物が、０．２５ｍｇ／ｍ２、０．５ｍｇ／ｍ２、０．８３ｍｇ／ｍ２、１．２５ｍｇ／ｍ２、１．７５ｍｇ／ｍ２、２．３３ｍｇ／ｍ２、または３．１ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記化合物が、２．３３ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目１９に記載の方法。
(項目２１)
前記化合物が３週間毎に３日間投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記イピリムマブが、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満の用量で静脈内に投与される、項目１４に記載の方法。
(項目２３)
前記イピリムマブが、３週間毎またはそれより少なく、９０分にわたり静脈内に投与される、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
前記アテゾリズマブが、０．１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満の用量で静脈内に投与される、項目１４に記載の方法。
(項目２５)
前記アテゾリズマブが、３週間毎またはそれより少なく、６０分にわたり静脈内に投与される、項目２２に記載の方法。
(項目２６)
前記ニボルマブが、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満の用量で静脈内に投与される、項目１６に記載の方法。
(項目２７)
前記ニボルマブが、２週間毎またはそれより少なく、６０分にわたり静脈内に投与される、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記ペムブロリズマブが、１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ未満の用量で静脈内に投与される、項目１６に記載の方法。
(項目２９)
前記ペムブロリズマブが、３週間毎またはそれより少なく、３０分にわたり静脈内に投与される、項目２８に記載の方法。
(項目３０)
Ｔ細胞におけるＣＴＬＡ−４の機能を阻害する方法であって、前記Ｔ細胞にＰＰ２Ａ阻害剤を投与し、それによって前記ＣＴＬＡ−４の機能を阻害することを含む、方法。
(項目３１)
Ｔ細胞におけるＰＤ−１：ＰＤ−Ｌ１相互作用を阻害する方法であって、前記Ｔ細胞にＰＰ２Ａ阻害剤を投与し、それによってＰＤ−１：ＰＤ−Ｌ１の相互作用を阻害することを含む、方法。
(項目３２)
前記ＰＰ２Ａ阻害剤が、構造：
【化３０】
2020502094.tif 000029
を有するか、またはその塩、両性イオン、もしくはエステルであり、式中、
結合αが、存在しているかもしくは存在せず、
一緒になったＲ１およびＲ２が＝Ｏであり、
Ｒ３が、ＯＨ、Ｏ−、ＯＲ９、Ｏ（ＣＨ２）１〜６Ｒ９、ＳＨ、Ｓ−、もしくはＳＲ９であり、
ここで、Ｒ９が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはアリールであり、
Ｒ４が、
【化３１】
2020502094.tif 000030
であり、
式中、Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０、Ｎ＋ＨＲ１０、もしくはＮ＋Ｒ１０Ｒ１０であり、
ここで、各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、
【化３２】
2020502094.tif 000031
、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１１、もしくは−ＣＨ２ＣＯＲ１１であり、
ここで、各Ｒ１１が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニルであり、
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって＝Ｏであり、
Ｒ７およびＲ８が、それぞれＨである、
項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
(項目３３)
前記化合物が、構造：
【化３３】
2020502094.tif 000032
を有する、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記化合物内の結合αが存在する、項目３２または３３に記載の方法。
(項目３５)
前記化合物内の結合αが存在しない、項目３２または３３に記載の方法。
(項目３６)
Ｒ３が、ＯＨ、Ｏ−、またはＯＲ９であり、
ここで、Ｒ９が、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールであり、
Ｒ４が、
【化３４】
2020502094.tif 000033
であり、
式中、Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０、Ｎ＋ＨＲ１０、またはＮ＋Ｒ１０Ｒ１０であり、
ここで、各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、
【化３５】
2020502094.tif 000034
である、
項目３２または３３に記載の方法。
(項目３７)
Ｒ３が、ＯＨ、Ｏ−、またはＯＲ９であり、ここで、Ｒ９が、Ｈ、メチル、エチル、またはフェニルである、項目３６に記載の方法。
(項目３８)
Ｒ３が、ＯＨ、Ｏ−、またはＯＲ９であり、ここで、Ｒ９がメチルである、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
Ｒ４が、
【化３６】
2020502094.tif 000035
である、項目３６に記載の方法。
(項目４０)
Ｒ４が、
【化３７】
2020502094.tif 000036
であり、式中、Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、または
【化３８】
2020502094.tif 000037
である、項目３６に記載の方法。
(項目４１)
Ｒ４が、
【化３９】
2020502094.tif 000038
であり、式中、Ｒ１０が、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または
【化４０】
2020502094.tif 000039
である、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
Ｒ４が、
【化４１】
2020502094.tif 000040
である、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
Ｒ４が、
【化４２】
2020502094.tif 000041
であり、式中、Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、
【化４３】
2020502094.tif 000042
である、項目３６に記載の方法。
(項目４４)
Ｒ４が、
【化４４】
2020502094.tif 000043
である、項目４３に記載の方法。
(項目４５)
Ｒ４が、
【化４５】
2020502094.tif 000044
である、項目３６に記載の方法。
(項目４６)
前記化合物が、構造
【化４６】
2020502094.tif 000045
を有するか、またはその塩、両性イオン、もしくはエステルであり、式中、
結合αが、存在しているかもしくは存在せず、
Ｒ９が、存在しているかもしくは存在せず、存在している場合には、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはフェニルであり、かつ
Ｘが、Ｏ、ＮＲ１０、ＮＨ＋Ｒ１０、もしくはＮ＋Ｒ１０Ｒ１０であり、
ここで、各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、
【化４７】
2020502094.tif 000046
、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１２、もしくは−ＣＨ２ＣＯＲ１２であり、
ここで、Ｒ１２が、Ｈもしくはアルキルである、
項目３４または３５に記載の方法。
(項目４７)
前記化合物が、構造
【化４８】
2020502094.tif 000047
を有するか、またはその塩、両性イオン、もしくはエステルであり、式中、
結合αが、存在しているかもしくは存在せず、
Ｘが、ＯもしくはＮＲ１０であり、
ここで、各Ｒ１０が、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、
【化４９】
2020502094.tif 000048
、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１２、もしくは−ＣＨ２ＣＯＲ１２であり、
ここで、Ｒ１２が、Ｈもしくはアルキルである、
項目４６に記載の方法。
(項目４８)
前記化合物が、構造
【化５０】
2020502094.tif 000049
を有するか、またはその塩、両性イオン、もしくはエステルであり、式中、
結合αが、存在しているかもしくは存在せず、
Ｘが、ＯもしくはＮＨ＋Ｒ１０であり、
ここで、Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、
【化５１】
2020502094.tif 000050
、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１２、もしくは−ＣＨ２ＣＯＲ１２であり、
ここで、Ｒ１２が、Ｈもしくはアルキルである、
項目４６に記載の方法。
(項目４９)
前記化合物が、構造
【化５２】
2020502094.tif 000051
を有するか、またはその塩もしくはエステルである、項目４０に記載の方法。