【手続補正書】
【提出日】令和3年10月6日(2021.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要とする被験者において巣状分節性糸球体硬化症を治療するための医薬組成物であって、
式Ｉの化合物：
【化１】
2020536919.tif 000001
又はその製薬上許容できる形態：
式中、
Ｒ１及びＲ２が各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、ＣＮ、又はＣ１〜８ハロアルキルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ１又はＲ２のうちの少なくとも１つが、水素以外であることを条件とし、
Ｒ５が、ハロゲン又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ６が、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｘ１及びＸ２が各々独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＯであり、
Ｘ４が、Ｎ又はＮＯであり、
Ｘ３が、ＣＲ７であり、
Ｘ６及びＸ７が各々独立して、ＣＲ７、Ｎ、及びＮＯから選択され、
Ｒ７が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が独立して、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ９及びＲ８若しくはＲ１０及びＲ８が、それらが付着している原子（複数可）と一緒になって、５、６、又は７員環を形成し、
Ｒ１１が、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群から選択される、
を含み、
前記治療が、式Ｉの化合物又はその製薬上許容できる形態と、１つ以上の追加の治療薬とを組み合わせて投与されることをさらに含み、前記１つ以上の追加の治療薬が、レニン−アンギオテンシン−アルドステロン（ＲＡＡＳ）遮断剤またはエンドセリン受容体アンタゴニストである、医薬組成物。
【請求項２】
式Ｉの前記化合物が、式ＩＩの構造、
【化２】
2020536919.tif 000002
又はその製薬上許容できる形態、を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が各々独立して、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、又はＣ１〜８ハロアルキルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ１又はＲ２のうちの少なくとも１つが、水素以外であることを条件とし、
Ｒ５が、ハロゲン又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｘ２が、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ７が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、及び−ＮＲ９Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１１が、水素又はＣ１〜８アルキルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、ハロゲンであり、
Ｒ２が、Ｃ１〜８ハロアルキルであり、
Ｒ５が、Ｃ１〜８アルキルであり、
Ｘ２が、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ７が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１が、水素又はＣ１〜８アルキルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１が、クロロであり、
Ｒ２が、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５が、メチルであり、
Ｘ２が、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ７が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１が、水素又はＣ１〜８アルキルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
式ＩＩの前記化合物が、化合物１の構造、
【化３】
2020536919.tif 000003
又はその製薬上許容できる形態、を有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
式ＩＩの前記化合物が、化合物２の構造、
【化４】
2020536919.tif 000004
又はその製薬上許容できる形態、を有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式Ｉの前記化合物又はその製薬上許容できる形態が、毎日投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式Ｉの前記化合物又はその製薬上許容できる形態の、それを必要としている前記被験者への投与が、前記被験者における尿アルブミン対クレアチニン比を低減する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、式Ｉの前記化合物又はその製薬上許容できる形態を３週間投与した後に、少なくとも２０％低減される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、式Ｉの前記化合物又はその製薬上許容できる形態を３週間投与した後に、少なくとも３０％低減される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、式Ｉの前記化合物又はその製薬上許容できる形態を３週間投与した後に、少なくとも４０％低減される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、式Ｉの前記化合物又はその製薬上許容できる形態を３週間投与した後に、少なくとも５０％低減される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、式Ｉの前記化合物又はその製薬上許容できる形態を３週間投与した後に、少なくとも６０％低減される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物又はその製薬上許容できる形態が、選択的ＣＣＲ２アンタゴニストである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記追加の治療薬が、レニン−アンギオテンシン−アルドステロン（ＲＡＡＳ）遮断剤である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＲＡＡＳ遮断剤が、レニン阻害剤である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記レニン阻害剤が、アリスキレン、レミキレン、Ｈ−１４２、ＳＰＰ６３５、ＳＰＰ１１４８、ＳＰＰ６７６、及びＳＰＰ１２３４からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＲＡＡＳ遮断剤が、ＡＣＥ阻害剤である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＡＣＥ阻害剤が、エンアゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ランピプリル（Rampipril）、及びトランドラプリルである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＲＡＡＳ遮断剤が、アンギオテンシン受容体遮断剤（ＡＲＢ）である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＡＲＢが、スパルセンタン、エプロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ＣＧＰ−４２１１２Ａ、ＤｕＰ７５３、サララシン、及びサルトランからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＡＲＢが、エプロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ＣＧＰ−４２１１２Ａ、ＤｕＰ７５３、サララシン、及びサルトランからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＡＲＢが、カンデサルタンである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記追加の治療薬が、エンドセリン受容体アンタゴニストである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記エンドセリン受容体アンタゴニストが、スパルセンタン、ボセンタン、マシテンタン、アンブリセンタン、シタゼンタン、アプロシテンタン、及びアルタセンタン（artasentan）からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記エンドセリン受容体アンタゴニストが、スパルセンタンである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
以下の態様も本発明に含まれる。
態様１
巣状分節性糸球体硬化症を治療する方法であって、治療有効量のＣＣＲ２アンタゴニストを、それを必要とする被験者に投与することを含む、方法。
態様２
前記ＣＣＲ２アンタゴニストが、式Ｉの化合物、
【化８】
2020536919.tif 000005
又はその製薬上許容できる形態であり、式中、
Ｒ１及びＲ２が各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、ＣＮ、又はＣ１〜８ハロアルキルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ１又はＲ２のうちの少なくとも１つが、水素以外であることを条件とし、
Ｒ５が、ハロゲン又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ６が、水素又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｘ１及びＸ２が各々独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＯであり、
Ｘ４が、Ｎ又はＮＯであり、
Ｘ３が、ＣＲ７であり、
Ｘ６及びＸ７が各々独立して、ＣＲ７、Ｎ、及びＮＯから選択され、
Ｒ７が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が独立して、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、若しくはヘテロアリールからなる群から選択されるか、又はＲ９及びＲ８若しくはＲ１０及びＲ８が、それらが付着している原子（複数可）と一緒になって、５、６、又は７員環を形成し、
Ｒ１１が、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群から選択される、態様１に記載の方法。
態様３
式Ｉの前記化合物が、式ＩＩの構造、
【化９】
2020536919.tif 000006
又はその製薬上許容できる形態、を有する、態様２に記載の方法。
態様４
Ｒ１及びＲ２が各々独立して、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、又はＣ１〜８ハロアルキルからなる群から選択されるが、ただし、Ｒ１又はＲ２のうちの少なくとも１つが、水素以外であることを条件とし、
Ｒ５が、ハロゲン又はＣ１〜８アルキルであり、
Ｘ２が、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ７が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、及び−ＮＲ９Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１１が、水素又はＣ１〜８アルキルである、態様３に記載の方法。
態様５
Ｒ１が、ハロゲンであり、
Ｒ２が、Ｃ１〜８ハロアルキルであり、
Ｒ５が、Ｃ１〜８アルキルであり、
Ｘ２が、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ７が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１が、水素又はＣ１〜８アルキルである、態様３に記載の方法。
態様６
Ｒ１が、クロロであり、
Ｒ２が、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５が、メチルであり、
Ｘ２が、ＣＲ７又はＮであり、
Ｒ７が独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１が、水素又はＣ１〜８アルキルである、態様３に記載の方法。
態様７
式ＩＩの前記化合物が、化合物１の構造、
【化１０】
2020536919.tif 000007
又はその製薬上許容できる形態、を有する、態様３に記載の方法。
態様８
式ＩＩの前記化合物が、化合物２の構造、
【化１１】
2020536919.tif 000008
又はその製薬上許容できる形態、を有する、態様３に記載の方法。
態様９
前記ＣＣＲ２アンタゴニストが、毎日投与される、態様１〜８のいずれかに記載の方法。
態様１０
前記ＣＣＲ２アンタゴニストの、それを必要としている前記被験者への投与が、前記被験者における尿アルブミン対クレアチニン比を低減する、態様１〜８のいずれかに記載の方法。
態様１１
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、前記ＣＣＲ２アンタゴニストを３週間投与した後に、少なくとも２０％低減される、態様１０に記載の方法。
態様１２
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、前記ＣＣＲ２アンタゴニストを３週間投与した後に、少なくとも３０％低減される、態様１０に記載の方法。
態様１３
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、前記ＣＣＲ２アンタゴニストを３週間投与した後に、少なくとも４０％低減される、態様１０に記載の方法。
態様１４
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、前記ＣＣＲ２アンタゴニストを３週間投与した後に、少なくとも５０％低減される、態様１０に記載の方法。
態様１５
前記被験者における前記尿アルブミン対クレアチニン比が、処置前の前記被験者における前記アルブミン対クレアチニン比と比較して、前記ＣＣＲ２アンタゴニストを３週間投与した後に、少なくとも６０％低減される、態様１０に記載の方法。
態様１６
前記ＣＣＲ２アンタゴニストが、選択的ＣＣＲ２アンタゴニストである、態様１〜１５のいずれかに記載の方法。
態様１７
前記ＣＣＲ２アンタゴニストが、単剤療法として投与される、態様１〜１６のいずれかに記載の方法。
態様１８
前記ＣＣＲ２アンタゴニストが、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される、態様１〜１６のいずれかに記載の方法。
態様１９
前記追加の治療薬が、レニン−アンギオテンシン−アルドステロン（ＲＡＡＳ）遮断剤である、態様１８に記載の方法。
態様２０
前記ＲＡＡＳ遮断剤が、レニン阻害剤である、態様１９に記載の方法。
態様２１
前記レニン阻害剤が、アリスキレン、レミキレン、Ｈ−１４２、ＳＰＰ６３５、ＳＰＰ１１４８、ＳＰＰ６７６、及びＳＰＰ１２３４からなる群から選択される、態様２０に記載の方法。
態様２２
前記ＲＡＡＳ遮断剤が、ＡＣＥ阻害剤である、態様１９に記載の方法。
態様２３
前記ＡＣＥ阻害剤が、エンアゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ランピプリル（Rampipril）、及びトランドラプリルである、態様２２に記載の方法。
態様２４
前記ＲＡＡＳ遮断剤が、アンギオテンシン受容体遮断剤（ＡＲＢ）である、態様１９に記載の方法。
態様２５
前記ＡＲＢが、スパルセンタン、エプロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ＣＧＰ−４２１１２Ａ、ＤｕＰ７５３、サララシン、及びサルトランからなる群から選択される、態様２４に記載の方法。
態様２６
前記ＡＲＢが、エプロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ＣＧＰ−４２１１２Ａ、ＤｕＰ７５３、サララシン、及びサルトランからなる群から選択される、態様２４に記載の方法。
態様２７
前記ＡＲＢが、カンデサルタンである、態様２４に記載の方法。
態様２８
前記追加の治療薬が、エンドセリン受容体アンタゴニストである、態様１８〜２７のいずれかに記載の方法。
態様２９
前記エンドセリン受容体アンタゴニストが、スパルセンタン、ボセンタン、マシテンタン、アンブリセンタン、シタゼンタン、アプロシテンタン、及びアルタセンタン（artasentan）からなる群から選択される、態様２８に記載の方法。
態様３０
前記エンドセリン受容体アンタゴニストが、スパルセンタンである、態様２８に記載の方法。
上記の発明は、理解を明確にする目的で実例及び例としてある程度詳細に説明されてきたが、当業者は、ある特定の変更及び修正が添付の特許請求の範囲内で実施され得ることを理解するであろう。加えて、本明細書で提供される各参照は、あたかも各参照が参照により個々に組み込まれるのと同じ程度に、参照によりその全体が組み込まれる。本出願と本明細書で提供される参照との間に矛盾が存在する場合、本出願が支配するものとする。