【手続補正書】
【提出日】令和3年2月15日(2021.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）、またはその薬学的塩、溶媒和物、もしくは水和物を含む、治療を必要とする個体において、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）を治療するための組成物であって、治療有効量の化合物１、またはその薬学的塩、溶媒和物、もしくは水和物が、治療を必要とする個体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
個体における原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）の治療のための医薬品の製造における、（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）、またはその薬学的塩、溶媒和物、もしくは水和物の使用。
【請求項３】
前記個体が、以前、治療有効量のウルソデオキシコール酸（ＵＤＣＡ）で治療されていた、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記個体が、現在、治療有効量のウルソデオキシコール酸（ＵＤＣＡ）で治療されている、請求項１もしくは３に記載の組成物、または請求項１もしくは２に記載の使用。
【請求項５】
前記治療有効量のＵＤＣＡが、少なくとも３か月間実質的に同じ量である、請求項３または４に記載の組成物または使用。
【請求項６】
前記個体が、以前、ウルソデオキシコール酸（ＵＤＣＡ）で治療されており、前記個体が、ＵＤＣＡに対して不十分な反応を示した、請求項１に記載の組成物または請求項２に記載の使用。
【請求項７】
前記個体が、前記個体についてアルカリフォスフェート（ＡＬＰ）＞１．６７×正常上限（ＵＬＮ）によって決定される、ＵＤＣＡに対する不十分な反応を示した、請求項６に記載の組成物または使用。
【請求項８】
前記個体が、ＵＤＣＡによる６か月の治療後、不十分な反応を示した、請求項６に記載の組成物または使用。
【請求項９】
前記個体が、ＵＤＣＡによる６か月の治療後の不十分な反応およびアルカリフォスフェート（ＡＬＰ）＞１．６７×正常上限（ＵＬＮ）を示した、請求項６に記載の組成物または使用。
【請求項１０】
前記個体が、
抗ミトコンドリア抗体（ＡＭＡ）力価＞１：４０、
少なくとも６か月間のアルカリフォスフェート（ＡＬＰ）＞１．５×ＵＬＮ、および
ＰＢＣと一致する肝生検所見からなる群から選択される少なくとも１つの原発性胆汁性胆管炎診断基準を有する、請求項１、および３〜９のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記個体が、
抗ミトコンドリア抗体（ＡＭＡ）力価＞１：４０、
少なくとも６か月間のアルカリフォスフェート（ＡＬＰ）＞１．５×ＵＬＮ、および
ＰＢＣと一致する肝生検所見からなる群から選択される少なくとも２つの原発性胆汁性胆管炎診断基準を有する、請求項１、および３〜９のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記個体が、
ＡＬＰ＞１．６７×ＵＬＮ、ただし＜１０×ＵＬＮ、
ＡＬＴおよびＡＳＴ＜５×ＵＬＮ、
総ビリルビン＜ＵＬＮ、
国際標準比（ＩＮＲ）＜１．２×ＵＬＮ、ならびに
血清クレアチニン＜１．５ｍｇ／ｄＬ（１３３μｍｏｌ／Ｌ）からなる群から選択される基準のうちの少なくとも１つを有する、請求項１、および３〜９のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記個体が、
ＡＬＰ＞１．６７×ＵＬＮ、ただし＜１０×ＵＬＮ、
ＡＬＴおよびＡＳＴ＜５×ＵＬＮ、
総ビリルビン＜ＵＬＮ、
国際標準比（ＩＮＲ）＜１．２×ＵＬＮ、
血小板数＞１５０，０００／ｍｍ３、
血清アルブミン＞３．０ｇ／ｄＬ、
血清クレアチニン＜１．５ｍｇ／ｄＬ（１３３μｍｏｌ／Ｌ）、
臨床的に有意な遊離Ｔ３およびＴ４レベルの変化を有しない、ＴＳＨ＜５．０ｍＵ／Ｌ、および
Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ（登録商標）（過渡エラストグラフィ）＜１０ｋＰａからなる群から選択される基準のうちの少なくとも１つを有する、請求項１、および３〜９のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記個体が、掻痒、疲労、骨粗鬆症、ビタミン欠乏症、ドライアイおよび／または口腔乾燥、門脈圧亢進症、痛み、黄疸、黄色板症、ならびに黄色腫からなる群から選択される少なくとも１つの追加の症状を有する、請求項１、および３〜１３のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が経口投与される、請求項１、および３〜１４のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与に好適なカプセルまたは錠剤として製剤化される、請求項１、および３〜１５のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約１．０ｍｇ〜約５ｍｇの化合物１に相当する量である、請求項１、および３〜１６のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約１ｍｇ〜約２ｍｇに相当する量である、請求項１、および３〜１７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、または約２ｍｇの化合物１に相当する量である、請求項１、および３〜１８のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約１ｍｇの化合物１に相当する量である、請求項１、および３〜１８のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約２ｍｇの化合物１に相当する量である、請求項１、および３〜１８のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、１日１回投与される、請求項１、および３〜２１のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
前記化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１のＬ−アルギニン塩である、請求項１、および３〜２２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１のＬ−アルギニン塩の無水の非溶媒和結晶形である、請求項１、および３〜２２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１の非溶媒和Ｌ−アルギニン塩の結晶性自由板晶癖である、請求項１、および３〜２２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
抗ヒスタミン、コレスチラミン、リファンピン、オピオイド拮抗薬、ピロカルピン、セビメリン、カルシウムならびに／またはビタミンＤサプリメント、およびビタミンＡ、Ｄ、Ｅおよび／もしくはＫサプリメントからなる群から選択される化合物と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１、および３〜２５のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
化合物１が食物なしで投与される、請求項１、および３〜２６のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
治療を必要とする個体を治療する方法において使用するための、（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）を含む組成物であって、前記方法が、
（ａ）前記組成物による前記治療の前に得られた少なくとも１つのバイオマーカーの第１のレベルについて、前記個体からの１つ以上のサンプルを分析することと、
（ｂ）前記組成物を前記個体に投与することと、
（ｃ）前記組成物による前記治療後に得られた前記少なくとも１つのバイオマーカーの第２のレベルについて、前記個体からの１つ以上のサンプルを分析することと、
（ｄ）（ｉ）ステップ（ｃ）の前記少なくとも１つのバイオマーカーの前記第２のレベルが、ステップ（ａ）の前記少なくとも１つのバイオマーカーの対応する前記第１のレベル未満であるもしくはほぼ等しい場合、前記組成物の投与を継続すること、または
（ｉｉ）ステップ（ｃ）の前記少なくとも１つのバイオマーカーの前記第２のレベルが、ステップ（ａ）の前記少なくとも１つのバイオマーカーの対応する前記第１のレベルよりも大きい場合、前記組成物の投与を中止することと、を含み、
前記少なくとも１つのバイオマーカーが、（ｉ）抗ｇｐ２１０、（ｉｉ）抗ｓｐ１００、（ｉｉｉ）血清高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）、（ｉｖ）アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）、（ｖ）アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、（ｖｉ）ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、（ｖｉｉ）抗ミトコンドリア抗体（ＡＭＡ）、（ｖｉｉｉ）ゴルジタンパク質７３（ＧＰ７３）、（ｖｉｉｉ）胆汁酸、（ｘ）補体第４因子（Ｃ４）、（ｘｉ）ＩｇＧ、および（ｘｉｉ）ＩｇＭからなる群から選択される、組成物。
【請求項２９】
前記個体が、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）を有する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記個体が、疲労、掻痒、目の乾燥、および／またはシェーグレン症候群（ＳＳ）を有する、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）を有する個体において、疲労、掻痒、目の乾燥、および／またはシェーグレン症候群（ＳＳ）を治療するための、（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）、またはその薬学的塩、溶媒和物、もしくは水和物を含む、組成物。
【請求項３２】
治療を必要とする個体を治療する方法において使用するための、（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）を含む組成物であって、
（ａ）前記組成物による前記治療の前に得られた少なくとも１つのバイオマーカーのレベルについて、前記個体からの１つ以上のサンプルを分析することと、
（ｄ）前記組成物の投与を変更することと、を含み、
前記少なくとも１つのバイオマーカーが、（ｉ）抗ｇｐ２１０、（ｉｉ）抗ｓｐ１００、（ｉｉｉ）血清高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）、（ｉｖ）アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）、（ｖ）アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、（ｖｉ）ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、（ｖｉｉ）抗ミトコンドリア抗体（ＡＭＡ）、（ｖｉｉｉ）ゴルジタンパク質７３（ＧＰ７３）、（ｖｉｉｉ）胆汁酸、（ｘ）補体第４因子（Ｃ４）、（ｘｉ）ＩｇＧ、および（ｘｉｉ）ＩｇＭからなる群から選択される、組成物。
【請求項３３】
前記組成物の投与を変更することが、化合物１の量を増やすことを含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物の投与を変更することが、化合物１の量を減らすことを含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記個体が、変更された投与の前に前記組成物を投与されている、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＵＤＣＡの量が、約１３ｍｇ〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項３〜２７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
前記ＵＤＣＡが、２〜４回に分けて投与される、請求項３６に記載の組成物または使用。
【請求項３８】
前記ＵＤＣＡの量が、約２５０ｍｇまたは約５００ｍｇである、請求項３〜２７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
前記ＵＤＣＡの投与量または頻度が、前記組成物と共に投与される場合に減少される、請求項３〜２７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４０】
前記組成物の投与量または頻度が、ＵＤＣＡと共に投与される場合に減少される、請求項３〜２７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０７】
当業者であれば、本明細書に記載の例示的な実施例に対して、本発明の趣旨から逸脱することなく、様々な修正、追加、置換、および変形を行うことが可能であり、したがって、本発明の範囲内であると見なされることを認識するであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
治療有効量の（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）、またはその薬学的塩、溶媒和物、もしくは水和物を投与することを含む、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）の治療を、それを必要とする個体において行う方法。
（項目２）
個体における原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）の治療のための医薬品の製造における、（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）、またはその薬学的塩、溶媒和物、もしくは水和物の使用。
（項目３）
前記個体が、以前、治療有効量のウルソデオキシコール酸（ＵＤＣＡ）で治療されていた、項目１に記載の方法または項目２に記載の使用。
（項目４）
前記個体が、現在、治療有効量のウルソデオキシコール酸（ＵＤＣＡ）で治療されている、項目１もしくは３に記載の方法、または項目１もしくは２に記載の使用。
（項目５）
前記治療有効量のＵＤＣＡが、少なくとも３か月間実質的に同じ量である、項目３または４に記載の方法または使用。
（項目６）
前記個体が、以前、ウルソデオキシコール酸（ＵＤＣＡ）で治療されており、前記個体が、ＵＤＣＡに対して不十分な反応を示した、項目１に記載の方法または項目２に記載の使用。
（項目７）
前記個体が、前記個体についてアルカリフォスフェート（ＡＬＰ）＞１．６７×正常上限（ＵＬＮ）によって決定される、ＵＤＣＡに対する不十分な反応を示した、項目６に記載の方法または使用。
（項目８）
前記個体が、ＵＤＣＡによる６か月の治療後、不十分な反応を示した、項目６に記載の方法または使用。
（項目９）
前記個体が、ＵＤＣＡによる６か月の治療後の不十分な反応およびアルカリフォスフェート（ＡＬＰ）＞１．６７×正常上限（ＵＬＮ）を示した、項目６に記載の方法または使用。
（項目１０）
前記個体が、
抗ミトコンドリア抗体（ＡＭＡ）力価＞１：４０、
少なくとも６か月間のアルカリフォスフェート（ＡＬＰ）＞１．５×ＵＬＮ、および
ＰＢＣと一致する肝生検所見からなる群から選択される少なくとも１つの原発性胆汁性胆管炎診断基準を有する、項目１、および３〜９のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１）
前記個体が、
抗ミトコンドリア抗体（ＡＭＡ）力価＞１：４０、
少なくとも６か月間のアルカリフォスフェート（ＡＬＰ）＞１．５×ＵＬＮ、および
ＰＢＣと一致する肝生検所見からなる群から選択される少なくとも２つの原発性胆汁性胆管炎診断基準を有する、項目１、および３〜９のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１２）
前記個体が、
ＡＬＰ＞１．６７×ＵＬＮ、ただし＜１０×ＵＬＮ、
ＡＬＴおよびＡＳＴ＜５×ＵＬＮ、
総ビリルビン＜ＵＬＮ、
国際標準比（ＩＮＲ）＜１．２×ＵＬＮ、ならびに
血清クレアチニン＜１．５ｍｇ／ｄＬ（１３３μｍｏｌ／Ｌ）からなる群から選択される基準のうちの少なくとも１つを有する、項目１、および３〜９のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１３）
前記個体が、
ＡＬＰ＞１．６７×ＵＬＮ、ただし＜１０×ＵＬＮ、
ＡＬＴおよびＡＳＴ＜５×ＵＬＮ、
総ビリルビン＜ＵＬＮ、
国際標準比（ＩＮＲ）＜１．２×ＵＬＮ、
血小板数＞１５０，０００／ｍｍ３、
血清アルブミン＞３．０ｇ／ｄＬ、
血清クレアチニン＜１．５ｍｇ／ｄＬ（１３３μｍｏｌ／Ｌ）、
臨床的に有意な遊離Ｔ３およびＴ４レベルの変化を有しない、ＴＳＨ＜５．０ｍＵ／Ｌ、および
Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ（登録商標）（過渡エラストグラフィ）＜１０ｋＰａからなる群から選択される基準のうちの少なくとも１つを有する、項目１、および３〜９のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１４）
前記個体が、掻痒、疲労、骨粗鬆症、ビタミン欠乏症、ドライアイおよび／または口腔乾燥、門脈圧亢進症、痛み、黄疸、黄色板症、ならびに黄色腫からなる群から選択される少なくとも１つの追加の症状を有する、項目１、および３〜１３のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜１３のいずれか一項に記載の使用。
（項目１５）
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が経口投与される、項目１、および３〜１４のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６）
前記化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、経口投与に好適なカプセルまたは錠剤として製剤化される、項目１、および３〜１５のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１７）
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約１．０ｍｇ〜約５ｍｇの化合物１に相当する量である、項目１、および３〜１６のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜１６のいずれか一項に記載の使用。
（項目１８）
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約１ｍｇ〜約２ｍｇに相当する量である、項目１、および３〜１７のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜１７のいずれか一項に記載の使用。
（項目１９）
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、または約２ｍｇの化合物１に相当する量である、項目１、および３〜１８のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜１８のいずれか一項に記載の使用。
（項目２０）
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約１ｍｇの化合物１に相当する量である、項目１、および３〜１８のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜１８のいずれか一項に記載の使用。
（項目２１）
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、約２ｍｇの化合物１に相当する量である、項目１、および３〜１８のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜１８のいずれか一項に記載の使用。
（項目２２）
前記治療有効量の化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、１日１回投与される、項目１、および３〜２１のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜２１のいずれか一項に記載の使用。
（項目２３）
前記化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１のＬ−アルギニン塩である、項目１、および３〜２２のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜２２のいずれか一項に記載の使用。
（項目２４）
前記化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１のＬ−アルギニン塩の無水の非溶媒和結晶形である、項目１、および３〜２２のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜２２のいずれか一項に記載の使用。
（項目２５）
前記化合物１、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物が、化合物１の非溶媒和Ｌ−アルギニン塩の結晶性自由板晶癖である、項目１、および３〜２２のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜２２のいずれか一項に記載の使用。
（項目２６）
抗ヒスタミン、コレスチラミン、リファンピン、オピオイド拮抗薬、ピロカルピン、セビメリン、カルシウムならびに／またはビタミンＤサプリメント、およびビタミンＡ、Ｄ、Ｅおよび／もしくはＫサプリメントからなる群から選択される治療有効量の化合物と組み合わせて、化合物１、またはその薬学的塩、溶媒和物、もしくは水和物を投与することをさらに含む、項目１、および３〜２５のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜２５のいずれか一項に記載の使用。
（項目２７）
化合物１が食物なしで投与される、項目１、および３〜２６のいずれか一項に記載の方法、または項目２〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目２８）
（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）による治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、
（ａ）化合物１による前記治療の前に得られた少なくとも１つのバイオマーカーの第１のレベルについて、前記個体からの１つ以上のサンプルを分析することと、
（ｂ）化合物１を前記個体に投与することと、
（ｃ）化合物１による前記治療後に得られた前記少なくとも１つのバイオマーカーの第２のレベルについて、前記個体からの１つ以上のサンプルを分析することと、
（ｄ）（ｉ）ステップ（ｃ）の前記少なくとも１つのバイオマーカーの前記第２のレベルが、ステップ（ａ）の前記少なくとも１つのバイオマーカーの対応する前記第１のレベル未満であるもしくはほぼ等しい場合、化合物１の投与を継続すること、または
（ｉｉ）ステップ（ｃ）の前記少なくとも１つのバイオマーカーの前記第２のレベルが、ステップ（ａ）の前記少なくとも１つのバイオマーカーの対応する前記第１のレベルよりも大きい場合、化合物１の投与を中止することと、を含み、
前記少なくとも１つのバイオマーカーが、（ｉ）抗ｇｐ２１０、（ｉｉ）抗ｓｐ１００、（ｉｉｉ）血清高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）、（ｉｖ）アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）、（ｖ）アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、（ｖｉ）ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、（ｖｉｉ）抗ミトコンドリア抗体（ＡＭＡ）、（ｖｉｉｉ）ゴルジタンパク質７３（ＧＰ７３）、（ｖｉｉｉ）胆汁酸、（ｘ）補体第４因子（Ｃ４）、（ｘｉ）ＩｇＧ、および（ｘｉｉ）ＩｇＭからなる群から選択される、方法。
（項目２９）
前記個体が、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）を有する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記個体が、疲労、掻痒、目の乾燥、および／またはシェーグレン症候群（ＳＳ）を有する、項目２８または２９に記載の方法。
（項目３１）
治療有効量の（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）、またはその薬学的塩、溶媒和物、もしくは水和物を投与することを含む、疲労、掻痒、目の乾燥、および／またはシェーグレン症候群（ＳＳ）の治療を、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）を有する個体において行う方法。
（項目３２）
（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロ−ペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）による治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、
（ａ）化合物１による前記治療の前に得られた少なくとも１つのバイオマーカーのレベルについて、前記個体からの１つ以上のサンプルを分析することと、
（ｄ）化合物１の投与を変更することと、を含み、
前記少なくとも１つのバイオマーカーが、（ｉ）抗ｇｐ２１０、（ｉｉ）抗ｓｐ１００、（ｉｉｉ）血清高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）、（ｉｖ）アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）、（ｖ）アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、（ｖｉ）ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、（ｖｉｉ）抗ミトコンドリア抗体（ＡＭＡ）、（ｖｉｉｉ）ゴルジタンパク質７３（ＧＰ７３）、（ｖｉｉｉ）胆汁酸、（ｘ）補体第４因子（Ｃ４）、（ｘｉ）ＩｇＧ、および（ｘｉｉ）ＩｇＭからなる群から選択される、方法。
（項目３３）
前記化合物１の投与を変更することが、化合物１の量を増やすことを含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物１の投与を変更することが、化合物１の量を減らすことを含む、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記個体が、変更された投与の前に化合物１を投与されている、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記ＵＤＣＡの量が、約１３ｍｇ〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日である、項目３〜２７のいずれか一項に記載の方法、または項目４〜２７のいずれか一項に記載の使用。
（項目３７）
前記ＵＤＣＡが、２〜４回に分けて投与される、項目３６に記載の方法または使用。
（項目３８）
前記ＵＤＣＡの量が、約２５０ｍｇまたは約５００ｍｇである、項目３〜２７のいずれか一項に記載の方法、または項目４〜２７のいずれか一項に記載の使用。
（項目３９）
前記ＵＤＣＡの投与量または頻度が、化合物１と共に投与される場合に減少される、項目３〜２７のいずれか一項に記載の方法、または項目４〜２７のいずれか一項に記載の使用。
（項目４０）
前記化合物１の投与量または頻度が、ＵＤＣＡと共に投与される場合に減少される、項目３〜２７のいずれか一項に記載の方法、または項目４〜２７のいずれか一項に記載の使用。