【手続補正書】
【提出日】平成16年7月9日(2004.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ末端にシステインを有するタンパク質またはポリペプチドのＮ末端に、Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有していてもよい配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドを連結した融合タンパク質またはポリペプチドをシステイン残基のアミノ基側のペプチド結合の切断反応に付すことを特徴とする配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩の製造法。
【請求項２】
Ｎ末端にシステインを有するタンパク質またはポリペプチドのＮ末端に、Ｎ末端にメチオニン残基を有していてもよい配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドを連結した融合タンパク質またはポリペプチドをコードするＤＮＡを有するベクターを保持する形質転換体を培養して融合タンパク質またはポリペプチドを発現させ、発現された融合タンパク質またはポリペプチドをシステイン残基のアミノ基側のペプチド結合の切断反応に付すことを特徴とするＮ末端にメチオニン残基を有していてもよい配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩の製造法。
【請求項３】
切断反応がＳ−シアノ化反応、次いでアンモノリシスまたは加水分解反応に付す反応である請求項１または２記載の製造法。
【請求項４】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、（１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または（５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである請求項１または２記載の製造法。
【請求項５】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである請求項１または２記載の製造法。
【請求項６】
配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである請求項５記載の製造法。
【請求項７】
Ｎ末端にシステインを有するタンパク質またはポリペプチドのＮ末端に、Ｎ末端にメチオニン残基を有していてもよい配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドを連結した融合タンパク質もしくはポリペプチドまたはその塩。
【請求項８】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、（１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または（５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである請求項７記載のポリペプチドまたはその塩。
【請求項９】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである請求項７記載のポリペプチドまたはその塩。
【請求項１０】
配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである請求項９記載のポリペプチドまたはその塩。
【請求項１１】
請求項７記載の融合タンパク質またはポリペプチドをコードするＤＮＡを有するベクター。
【請求項１２】
請求項１１記載のベクターで形質転換された形質転換体。
【請求項１３】
Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩とα−ジケトン類を反応させた後、加水分解することを特徴とする該メチオニン残基の除去方法。
【請求項１４】
Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが遺伝子工学的に製造された配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドであって、該酸化されていてもよいメチオニン残基のＣ末端側に隣接するアミノ酸残基がイソロイシン残基、バリン残基、システイン残基、スレオニン残基、アスパラギン酸残基、リジン残基、ロイシン残基、アルギニン残基、アスパラギン残基、メチオニン残基、フェニルアラニン残基、チロシン残基、トリプトファン残基、グルタミン酸残基、グルタミン残基またはヒスチジン残基である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、（１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または（５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである請求項１３または１４記載の方法。
【請求項１６】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである請求項１３または１４記載の製造法。
【請求項１７】
配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
遷移金属イオンの存在下にα−ジケトン類を反応させることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項１９】
塩基の存在下にα−ジケトン類を反応させることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項２０】
遷移金属イオンおよび塩基の存在下にα−ジケトン類を反応させることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項２１】
α−ジケトン類がグリオキシル酸またはその塩である請求項１３記載の方法。
【請求項２２】
遷移金属イオンが銅イオンである請求項１８記載の方法。
【請求項２３】
塩基がピリジンである請求項１９記載の方法。
【請求項２４】
塩基を用いて加水分解することを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項２５】
塩基がアミン類である請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
塩基がジアミン類またはチオもしくはセレノセミカルバジド類である請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
ジアミン類がｏ−フェニレンジアミンまたは３，４−ジアミノ安息香酸である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
遺伝子工学的に製造され、Ｎ末端にメチオニンが付加した配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩とグリオキシル酸またはその塩とを硫酸銅およびピリジンの存在下に反応させた後、ｏ−フェニレンジアミンまたは３，４−ジアミノ安息香酸と反応させることを特徴とする配列番号：１もしくは配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドまたはその塩の製造法。
【請求項２９】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、（１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または（５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである請求項２８記載の製造法。
【請求項３０】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである請求項２８記載の製造法。
【請求項３１】
配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである請求項３０記載の製造法。
【請求項３２】
式 CH3-S(O)m-(CH2)2-CO-CO-X〔式中、ｍは０ないし２の整数を、Ｘは配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドのペプチド鎖を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項３３】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、（１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または（５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである請求項３２記載の化合物またはその塩。
【請求項３４】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである請求項３２記載の化合物またはその塩。
【請求項３５】
配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである請求項３４記載の化合物またはその塩。
【請求項３６】
請求項３２記載の化合物を加水分解することを特徴とする配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩の製造法。
【請求項３７】
Ｎ末端にシステインを有するタンパク質またはポリペプチドのＮ末端に、Ｎ末端にメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドを連結した融合タンパク質またはポリペプチドをシステイン残基のアミノ基側のペプチド結合の切断反応に付し、Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩を得、さらに、該Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩とα−ジケトン類を反応させた後、加水分解することを特徴とする配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩の製造法。
【請求項３８】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、（１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、（４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または（５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである請求項３７記載の製造法。
【請求項３９】
配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである請求項３７記載の製造法。
【請求項４０】
配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである請求項３９記載の製造法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
すなわち本発明は、
（１）Ｎ末端にシステインを有するタンパク質またはポリペプチドのＮ末端に、Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有していてもよい配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドを連結した融合タンパク質またはポリペプチドをシステイン残基のアミノ基側のペプチド結合の切断反応に付すことを特徴とする配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩の製造法、
（２）Ｎ末端にシステインを有するタンパク質またはポリペプチドのＮ末端に、Ｎ末端にメチオニン残基を有していてもよい配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドを連結した融合タンパク質またはポリペプチドをコードするＤＮＡを有するベクターを保持する形質転換体を培養して融合タンパク質またはポリペプチドを発現させ、発現された融合タンパク質またはポリペプチドをシステイン残基のアミノ基側のペプチド結合の切断反応に付すことを特徴とするＮ末端にメチオニン残基を有していてもよい配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩の製造法、
（３）切断反応がＳ−シアノ化反応、次いでアンモノリシスまたは加水分解反応に付す反応である上記（１）または（２）記載の製造法、
（４）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、
１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または
５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである上記（１）または（２）記載の製造法、
（５）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである上記（１）または（２）記載の製造法、
（６）配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである上記（５）記載の製造法、
（７）Ｎ末端にシステインを有するタンパク質またはポリペプチドのＮ末端に、Ｎ末端にメチオニン残基を有していてもよい配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドを連結した融合タンパク質もしくはポリペプチドまたはその塩、
（８）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、
１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または
５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである上記（７）記載のポリペプチドまたはその塩、
（９）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである上記（７）記載のポリペプチドまたはその塩、
（１０）配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである上記（９）記載のポリペプチドまたはその塩、
（１１）上記（７）記載の融合タンパク質またはポリペプチドをコードするＤＮＡを有するベクター、
（１２）上記（１１）記載のベクターで形質転換された形質転換体、
（１３）Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩とα−ジケトン類を反応させた後、加水分解することを特徴とする該メチオニン残基の除去方法、
（１４）Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが遺伝子工学的に製造された配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドであって、該酸化されていてもよいメチオニン残基のＣ末端側に隣接するアミノ酸残基がイソロイシン残基、バリン残基、システイン残基、スレオニン残基、アスパラギン酸残基、リジン残基、ロイシン残基、アルギニン残基、アスパラギン残基、メチオニン残基、フェニルアラニン残基、チロシン残基、トリプトファン残基、グルタミン酸残基、グルタミン残基またはヒスチジン残基である上記（１３）記載の方法、
（１５）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、
１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または
５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである上記（１３）または（１４）記載の方法、
（１６）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである上記（１３）または（１４）記載の製造法、
（１７）配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである上記（１６）記載の方法、
（１８）遷移金属イオンの存在下にα−ジケトン類を反応させることを特徴とする上記（１３）記載の方法、
（１９）塩基の存在下にα−ジケトン類を反応させることを特徴とする上記（１３）記載の方法、
（２０）遷移金属イオンおよび塩基の存在下にα−ジケトン類を反応させることを特徴とする上記（１３）記載の方法、
（２１）α−ジケトン類がグリオキシル酸またはその塩である上記（１３）記載の方法、
（２２）遷移金属イオンが銅イオンである上記（１８）記載の方法、
（２３）塩基がピリジンである上記（１９）記載の方法。
（２４）塩基を用いて加水分解することを特徴とする上記（１３）記載の方法、
（２５）塩基がアミン類である上記（２４）記載の方法、
（２６）塩基がジアミン類またはチオもしくはセレノセミカルバジド類である上記（２４）記載の方法、
（２７）ジアミン類がｏ−フェニレンジアミンまたは３，４−ジアミノ安息香酸である上記（２６）記載の方法、
（２８）遺伝子工学的に製造され、Ｎ末端にメチオニンが付加した配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩とグリオキシル酸またはその塩とを硫酸銅およびピリジンの存在下に反応させた後、ｏ−フェニレンジアミンまたは３，４−ジアミノ安息香酸と反応させることを特徴とする配列番号：１もしくは配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドまたはその塩の製造法、
（２９）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、
１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または
５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである請求項２８記載の製造法、
（３０）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである上記（２８）記載の製造法、
（３１）配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである上記（３０）記載の製造法、
（３２）式  CH3-S(O)m-(CH2)2-CO-CO-X〔式中、ｍは０ないし２の整数を、Ｘは配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドのペプチド鎖を示す。〕で表される化合物またはその塩、
（３３）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、
１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または
５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである請求項３２記載の化合物またはその塩、
（３４）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである上記（３２）記載の化合物またはその塩、
（３５）配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである上記（３４）記載の化合物またはその塩、
（３６）上記（３２）記載の化合物を加水分解することを特徴とする配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩の製造法、
（３７）Ｎ末端にシステインを有するタンパク質またはポリペプチドのＮ末端に、Ｎ末端にメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドを連結した融合タンパク質またはポリペプチドをシステイン残基のアミノ基側のペプチド結合の切断反応に付し、Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩を得、さらに、該Ｎ末端に酸化されていてもよいメチオニン残基を有する配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩とα−ジケトン類を反応させた後、加水分解することを特徴とする配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドまたはその塩の製造法、
（３８）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、
１）配列番号：１９で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
２）配列番号：２１で表されるアミノ酸配列の第５６番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第７３番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｓｅｒ）、第１１５番目（Ａｓｎ）〜第１３１番目（Ｐｈｅ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜１１２番目（Ｓｅｒ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
３）配列番号：２３で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第８１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）、第１０１番目（Ｓｅｒ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第９５番目（Ａｓｎ）〜第１１２番目（Ｌｅｕ）、第１２４番目（Ｖａｌ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）、第１番目（Ｍｅｔ）〜第９２番目（Ｐｈｅ）または第１番目（Ｍｅｔ）〜１３１番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、
４）配列番号：２５で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８３番目（Ｖａｌ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）、第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第１１８番目（Ｐｈｅ）〜第１２５番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチド、または
５）配列番号：２７で表されるアミノ酸配列の第５８番目（Ｓｅｒ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）または第８４番目（Ｐｒｏ）〜第９４番目（Ｐｈｅ）のアミノ酸配列を含有するペプチドである上記（３７）記載の製造法、
（３９）配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７または配列番号：２９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドの部分ペプチドが、配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドである上記（３７）記載の製造法、
（４０）配列番号：１または配列番号：９で表されるアミノ酸配列を含有するポリペプチドが、配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９または配列番号：１１で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチドである請求項３９記載の製造法等を提供する。