【手続補正書】
【提出日】平成17年3月30日(2005.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【発明の実施の形態】
次に本発明の一般式（I）で表される化合物について詳しく説明する。  
式中、Z1、Z2、Z3およびZ4は＝N−または＝C（R）−を表し、Z1、Z2、Z3およびZ4のうち少なくとも一つは＝C（R）−を表す。Rは水素原子また置換基を表し、Z1、Z2、Z3およびZ4のうち複数が＝C（R）−である場合、Rは同一でも異なっていてもよい。Rが置換基を表す場合、その置換基としては、アルキル基（アルキル基の例としては、直鎖、分岐鎖、もしくは環状の置換又は無置換のアルキル基を表し、例えば、無置換のアルキル基としては、好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアルキル基、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、２−エチルヘキシル、ドデシル等が挙げられる。）、アリール基（アリール基の例としては、好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５の置換または無置換のアリール基で、例えば、無置換のアリール基としてはフェニル、ナフチル、アントリルを表す。）
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、沃素）、アシルアミノ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアシルアミノ基で、例えば、アセチルアミノ、ブタノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、ピコリノイルアミノ）、アシルオキシ基（好ましくは炭素数１〜５０のアシルオキシ基で、例えば、アセトキシ、テトラデカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ）、アシル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアシル基で、例えば、ホルミル、アセチル、ピバロイル、テトラデカノイル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、トリフルオロアセチル）、アリールオキシカルボニル基（好ましくは炭素数７〜５０、より好ましくは７〜２５のアリールオキシカルボニル基で、例えば、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニル）、カルバモイル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のカルバモイル基で、例えば、カルバモイル、N−メチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メシルカルバモイル）、カルバモイルオキシ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のカルバモイルオキシ基で、例えば、N,N−ジメチルカルバモイルオキシ）、カルボンアミド基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のカルボンアミド基で、例えば、ホルムアミド、N−メチルアセトアミド、アセトアミド、N−メチルホルムアミド、ベンツアミド）、スルホンアミド基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のスルホンアミド基で、例えば、メタンスルホンアミド、ドデカンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、ｐ−トルエンスルホンアミド）、アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアルコキシ基で、例えば、メトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、オクチルオキシ、ｔ−オクチルオキシ、ドデシルオキシ、２−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）エトキシ）、アリールオキシ基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５のアリールオキシ基で、例えば、フェノキシ、４−メトキシフェノキシ、ナフトキシ）、スルファモイル基（好ましくは炭素数０〜５０、より好ましくは０〜２５のスルファモイル基で、例えば、スルファモイル、N−ブチルスルファモイル、N,N−ジエチルスルファモイル、N−メチルーN−（４―メトキシフェニル）スルファモイル）、
アルコキシカルボニル基（好ましくは炭素数２〜５０、より好ましくは２〜１８のアルコキシカルボニル基で、例えば、シクロヘキシルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル）、N−アシルスルファモイル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のN−アシルスルファモイル基で、例えば、N−テトラデカノイルスルファモイル、N−ベンゾイルスルファモイル）、アルキルスルホニル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアルキルスルホニル基で、例えば、メタンスルホニル、イソプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、オクチルスルホニル、２−メトキシエチルスルホニル、２−ヘキシルデシルスルホニル）、アリールスルホニル基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５のアリールスルホニル基で、例えば、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、４−フェニルスルホニルフェニルスルホニル）、アルコキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数２〜５０、より好ましくは２〜１８のアルコキシカルボニルアミノ基で、例えば、エトキシカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ）、アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数７〜５０、より好ましくは７〜２５のアリールオキシカルボニルアミノ基で、例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフトキシカルボニルアミノ）、アミノ基（好ましくは炭素数０〜５０、より好ましくは０〜１８のアミノ基で、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、アニリノ、モルホリノ）、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、スルホ基、メルカプト基、アルキルスルフィニル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアルキルスルフィニル基で、例えば、メタンスルフィニル、オクタンスルフィニル）、アリールスルフィニル基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５のアリールスルフィニル基で、例えば、ベンゼンスルフィニル、４―クロロフェニルスルフィニル、ｐ−トルエンスルフィニル）、アルキルチオ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のアルキルチオ基で、例えば、メチルチオ、オクチルチオ、シクロヘキシルチオ）、アリールチオ基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５のアリールチオ基で、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ）、ウレイド基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のウレイド基で、例えば３−メチルウレイド、３，３−ジメチルウレイド、１，３−ジフェニルウレイド）、ヘテロ環基（好ましくは炭素数２〜５０、より好ましくは２〜２５のヘテロ環基で、ヘテロ原子としては例えば、窒素、酸素及びイオウ等を少なくとも１個以上含み、３ないし１２員環の単環、縮合環で、例えば、２−フリル、２−ピラニル、２−ピリジル、２−チエニル、２−イミダゾリル、モルホリノ、２−キノリル、２−ベンツイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル）、スルファモイルアミノ基（好ましくは炭素数０〜５０、より好ましくは０〜１８のスルファモイルアミノ基で、例えば、N−ブチルスルファモイルアミノ、N−フ��ニルスルファモイルアミノ）、シリル基（好ましくは炭素数３〜５０のシリル基で、例えば、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−ブチルシリル、トリフェニルシリル）、ホスホニル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のホスホニル基で、例えばフェノキシホスホニル、オクチルオキシホスホニル、フェニルホスホニル）、アゾ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアゾ基で、例えばフェニルアゾ）、イミド基（好ましくは炭素数10以下ののイミド基で、例えば、N−スクシンイミド、N−フタルイミド）が挙げられる。Z1、Z2、Z3またはZ4のうち2個以上の置換基が置換されている場合には、それらの置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
【化１２】
2003321456.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
【化１５】
2003321456.tif 000002
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
（化合物I-1の合成）
ピラゾール１５０ｇ（２．２モル）をアセトニトリル１０００ｍｌ溶媒中で氷冷下、攪拌しているところにｔ−ブトキシカリウム２２４．４ｇ（２．０モル）を添加した。さらにクロロアセトニトリル１５１ｇ（２．０モル）を３０分間で滴下して、氷冷下さらに４時間攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを１０００ｍｌ、水を７００ｍｌ添加した後、室温下攪拌し、有機層を抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、生じた無機塩を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残査を減圧蒸留にて精製し、化合物（I-1）１５８g（７４％）を無色油状物として得た。（沸点：１２１−１２５℃／２．３ｋＰａ）
化合物（A）の合成
N,N-ジメチルアセトアミド１５０ｍｌに水素化ナトリウム（６０％ in oil）５１．９ｇ（１．３モル）を氷冷下（７〜１０℃）、窒素気流下で懸濁させているところに、イソ酪酸メチル９９．３ｇ（０．９７モル）を滴下し、氷冷下で攪拌しているところに、化合物（I-1）６６．９ｇ（０．６２モル）を注意深く滴下した。滴下終了後、さらに室温下で一時間攪拌した。その後、反応混合物を氷水５００ｍｌに注ぎ込み、１０分間攪拌した。ミネラルオイル成分をヘキサンで抽出して取り除いた後、水層に濃塩酸１５０ｍｌを加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、生じた無機塩を濾過して取り除いた。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６８．３ｇ（収率６２％）の粗化合物（A）を得た。この化合物（A）はこれ以上精製することなく、すぐに次の反応へと用いた。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
（化合物I-1の合成）
ピラゾール７４．３ｇ（１．０９モル）をアセトニトリル４７５ｍｌ溶媒中で氷冷下、攪拌しているところにｔ−ブトキシナトリウム９５．１ｇ（０．９９モル）を添加した。さらにクロロアセトニトリル７４．９ｇ（０．９９モル）を３０分間で滴下して、氷冷下さらに４時間攪拌した。その後、反応混合物に酢酸エチルを５００ｍｌ、水を２５０ｍｌ添加した後、室温下攪拌し、有機層を抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、生じた無機塩を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残査を減圧蒸留にて精製し、化合物（I-1）８５．８ｇ（８１％）を無色油状物として得た。（沸点：１２１−１２５℃／２．３ｋＰａ）
化合物（A）の合成
N,N-ジメチルアセトアミド８６４ｍｌに水素化ナトリウム（６０％ in oil）１２０ｇ（３．０モル）を氷冷下（７〜１０℃）、窒素気流下で懸濁させているところに、化合物（I-1）１７２ｇ（１．５０モル）とイソ酪酸無水物２６１ｇ（１．６５モル）のジメチルアセトアミド混合溶液１７２ｍｌを、ゆっくりと滴下した。滴下終了後、さらに室温下で一時間攪拌した。その後、反応混合物を氷水１５００ｍｌに注ぎ込み、１０分間攪拌した。ミネラルオイル成分をヘキサンで抽出して取り除いた後、水層に濃塩酸３５０ｍｌを加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、生じた無機塩を濾過して取り除いた。濾液を減圧濃縮し、化合物（A）の粗体４３１gを油状化合物として得た。この化合物（A）はこれ以上精製することなく、すぐに次の反応へと用いた。