【手続補正書】
【提出日】令和3年1月18日(2021.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2020514316.tif 000001
［式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは、各々独立して、前記Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅのうちの１つがメチルとなるように、水素又はメチルから選択され、
Ｒ１Ｂは、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ１Ｂは−Ｏ−であり、Ｒ１ＤはＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ１Ｃは、ヒドロキシ、チオール、及びＢＨ３−からなる群から選択され、
Ｂ１は、環ｂ１及びｂ２からなる群から選択され、
【化２】
2020514316.tif 000002
Ｒ２Ｂは、ヒドロキシ、フルオロ、及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ２Ｃは、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ３−からなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項２】
Ｒ１Ｂが、水素又はフルオロである、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項３】
Ｒ１Ｂが−Ｏ−であり、Ｒ１ＤがＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成する、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項４】
Ｒ１Ｃが、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項５】
Ｒ１Ｄが水素である、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項６】
Ｂ１が、環ｂ２
【化３】
2020514316.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項７】
Ｒ２Ａが水素である、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項８】
Ｒ２Ｃが、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項９】
Ｒ２Ｄが水素である、請求項１に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物
【化４】
2020514316.tif 000004
［式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは、各々独立して、前記Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅのうちの１つがメチルとなるように、水素又はメチルから選択され、
Ｒ１Ｂは、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ１Ｂは−Ｏ−であり、Ｒ１ＤはＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ１Ｃは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択され、
Ｂ１は環ｂ２であり、
【化５】
2020514316.tif 000005
Ｒ２Ｂは、ヒドロキシ、フルオロ、及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ２Ｃは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項１１】
化合物１〜３：
【化６】
2020514316.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、
又はその医薬的に許容される塩形態。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、固体の経口投与形態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
式（ＩＩ）の化合物
【化７】
2020514316.tif 000007
［式中、Ｒ１Ｈは、フルオロであり；又は、Ｒ１Ｈは−Ｏ−であり、Ｒ１ＪはＣＨ２であり、Ｒ１Ｈと、Ｒ１Ｊと、これらが結合する原子とが、５員環を形成し；
Ｒ１Ｊは、水素又はメチルであり、
Ｒ１Ｋは、ヒドロキシ又はチオールからなる群から選択され、
Ｒ２Ｌは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
【請求項１６】
化合物４〜６：
【化８】
2020514316.tif 000008
からなる群から選択される、請求項１５に記載の式（ＩＩ）の化合物、
又はその医薬的に許容される塩形態。
【請求項１７】
請求項１５又は１６に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、固体の経口投与形態である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＳＴＩＮＧによって調節される疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１、１５および１６のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含み、前記方法が、前記治療を必要とする対象に治療有効量の前記化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を投与すること、を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１、１５および１６のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含み、前記疾患、症候群又は状態が、ＳＴＩＮＧのアゴニスト活性によって影響を受けるものであり、前記方法が、前記治療を必要とする対象に治療有効量の前記化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を投与すること、を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患、症候群又は状態が、癌である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記癌が、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記疾患、症候群又は状態が、ウイルス感染である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１２〜１４および１７〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態を治療する方法で用いるためのものであり、前記方法が、前記治療を必要とする対象に、治療有効量の前記医薬組成物を投与すること、を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療するための医薬を調剤するための、請求項１〜１１、１５および１６のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態の使用。
【請求項２９】
ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療する方法において使用するための医薬組成物であって、請求項１〜１１、１５および１６のいずれか１項に記載の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点が理解されるであろう。
以下の態様を包含し得る。
［１］  式（Ｉ）の化合物
【化２７−１】
2020514316.tif 000009
［式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは、各々独立して、前記Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅのうちの１つがメチルとなるように、水素又はメチルから選択され、
Ｒ１Ｂは、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ１Ｂは−Ｏ−であり、Ｒ１ＤはＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ１Ｃは、ヒドロキシ、チオール、及びＢＨ３−からなる群から選択され、
Ｂ１は、環ｂ１及びｂ２からなる群から選択され、
【化２７−２】
2020514316.tif 000010
Ｒ２Ｂは、ヒドロキシ、フルオロ、及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ２Ｃは、ヒドロキシ、チオール及びＢＨ３−からなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［２］  Ｒ１Ｂが、水素又はフルオロである、上記［１］に記載の化合物。
［３］  Ｒ１Ｂが−Ｏ−であり、Ｒ１ＤがＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成する、上記［１］に記載の化合物。
［４］  Ｒ１Ｃが、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［５］  Ｒ１Ｄが水素である、上記［１］に記載の化合物。
［６］  Ｂ１が、環ｂ２
【化２７−３】
2020514316.tif 000011
である、上記［１］に記載の化合物。
［７］  Ｒ２Ａが水素である、上記［１］に記載の化合物。
［８］  Ｒ２Ｃが、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［９］  Ｒ２Ｄが水素である、上記［１］に記載の化合物。
［１０］  式（Ｉ）の化合物
【化２７−４】
2020514316.tif 000012
［式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅは、各々独立して、前記Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ｄ、及びＲ２Ｅのうちの１つがメチルとなるように、水素又はメチルから選択され、
Ｒ１Ｂは、水素、ヒドロキシ又はフルオロであり、
又は、Ｒ１Ｂは−Ｏ−であり、Ｒ１ＤはＣＨ２であり、Ｒ１Ｂと、Ｒ１Ｄと、これらが結合する原子とが、５員環を形成し、
Ｒ１Ｃは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択され、
Ｂ１は環ｂ２であり、
【化２７−５】
2020514316.tif 000013
Ｒ２Ｂは、ヒドロキシ、フルオロ、及びメトキシからなる群から選択され、
Ｒ２Ｃは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［１１］  化合物１〜３：
【化２７−６】
2020514316.tif 000014
からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、
又はその医薬的に許容される塩形態。
［１２］  上記［１］〜［１１］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［１３］  前記組成物が、固体の経口投与形態である、上記［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］  前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、上記［１２］に記載の医薬組成物。
［１５］  式（ＩＩ）の化合物
【化２７−７】
2020514316.tif 000015
［式中、Ｒ１Ｈは、フルオロであり；又は、Ｒ１Ｈは−Ｏ−であり、Ｒ１ＪはＣＨ２であり、Ｒ１Ｈと、Ｒ１Ｊと、これらが結合する原子とが、５員環を形成し；
Ｒ１Ｊは、水素又はメチルであり、
Ｒ１Ｋは、ヒドロキシ又はチオールからなる群から選択され、
Ｒ２Ｌは、ヒドロキシ及びチオールからなる群から選択される］、
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは医薬的に許容される塩形態。
［１６］  化合物４〜６：
【化２７−８】
2020514316.tif 000016
からなる群から選択される、上記［１５］に記載の式（ＩＩ）の化合物、
又はその医薬的に許容される塩形態。
［１７］  上記［１５］又は［１６］に記載の化合物と、医薬的に許容される担体、医薬的に許容される賦形剤、及び医薬的に許容される希釈剤のうちの少なくとも１つとを含む、医薬組成物。
［１８］  前記組成物が、固体の経口投与形態である、上記［１７］に記載の医薬組成物。
［１９］  前記組成物が、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤である、上記［１７］に記載の医薬組成物。
［２０］  ＳＴＩＮＧによって調節される疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に治療有効量の上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物を投与すること、を含む、方法。
［２１］  疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記疾患、症候群又は状態が、ＳＴＩＮＧのアゴニスト活性によって影響を受けるものであり、前記治療を必要とする対象に治療有効量の上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物を投与すること、を含む、方法。
［２２］  前記疾患、症候群又は状態が、癌である、上記［２１］に記載の方法。
［２３］  前記癌が、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される、上記［２２］に記載の方法。
［２４］  前記疾患、症候群又は状態が、ウイルス感染である、上記［２１］に記載の方法。
［２５］  前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、上記［２４］に記載の方法。
［２６］  ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、治療有効量の上記［１２］又は上記［１７］に記載の組成物を投与すること、を含む、方法。
［２７］  前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎である、上記［２６］に記載の方法。
［２８］  ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療するための医薬を調剤するための、上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物の使用。
［２９］  ウイルス感染、黒色腫、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌及び線維肉腫からなる群から選択される疾患、症候群又は状態の治療を必要とする対象において前記疾患、症候群又は状態を治療する方法において使用するための、上記［１］又は上記［１５］に記載の化合物の使用。