【手続補正書】
【提出日】令和3年11月10日(2021.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを有する対象を治療するための医薬組成物であって、当該医薬組成物が先天性免疫修飾剤を含み、当該先天性免疫修飾剤が免疫チェックポイント阻害剤、及びＴ細胞刺激剤と組み合わせて使用される、医薬組成物。
【請求項２】
前記先天性免疫修飾剤が半固体または固体剤形で製剤化されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記免疫チェックポイント阻害剤及び前記Ｔ細胞刺激剤が、注射用溶液または注入用溶液として製剤化されている、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記先天性免疫修飾剤は、選択的ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記選択的ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤は、タラボスタット、その類似体、プロドラッグ、及び立体異性体、ならびに上記のいずれかの薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記選択的ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤は、タラボスタットまたはその薬学的に許容される塩である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記選択的ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤は、メシル酸タラボスタットである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１軸アンタゴニストまたはＣＴＬＡ−４アンタゴニストのいずれかである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＰＤ−１軸アンタゴニストは、ＰＤ−１アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト、及びＰＤ−Ｌ２アンタゴニストから選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＰＤ−１軸アンタゴニストは、ＡＮＡ０１１、ＡＵＮＰ−１２、ＢＧＢ−Ａ３１７、ＫＤ０３３、ペンブロリズマブ、ＭＣＬＡ−１３４、ｍＤＸ４００、ＭＥＤＩ００６８０、ｍｕＤＸ４００、ニボルマブ、ＰＤＲ００１、ＰＦ−０６８０１５９１、ＲＥＧＮ−２８１０、ＳＨＲ−１２１０、ＳＴＩ−Ａ１１１０、ＴＳＲ−０４２、ＡＮＢ０１１、２４４Ｃ８、３８８Ｄ４、ＴＳＲ０４２、ＢＣＤ１００、カムレリズマブ、ＪＮＪ６３７２３２８３、ＪＳ００１、スパルタリズマブ、セミプリマブ、ティスレリズマブ、ＸＣＥ８５３、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるＰＤ−１アンタゴニストである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＰＤ−１軸アンタゴニストは、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＣＡ−１７０、デュルバルマブ、ＭＣＬＡ−１４５、ＳＰ１４２、ＳＴＩ−Ａ１０１１、ＳＴＩ−Ａ１０１２、ＳＴＩ−Ａ１０１０、ＳＴＩ−Ａ１０１４、Ａ１１０、ＫＹ１００３、及びアテゾリズマブからなる群から選択されるＰＤ−Ｌ１アンタゴニストである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記Ｔ細胞刺激剤は、インターロイキン２受容体β（ＩＬ−２Ｒβ）選択的アゴニストである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記インターロイキン２受容体β選択的アゴニストは、ポリエチレングリコールにコンジュゲートされたインターロイキン２タンパク質を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記インターロイキン２受容体β選択的アゴニストは、（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖインターロイキン−２である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記先天性免疫修飾剤がメシル酸タラボスタットであり、前記免疫チェックポイント阻害剤がＰＤ−１軸アンタゴニストであり、前記Ｔ細胞刺激剤が（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖインターロイキン−２である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記先天性免疫修飾剤がメシル酸タラボスタットであり、前記免疫チェックポイント阻害剤がＰＤ−１軸アンタゴニストであり、前記Ｔ細胞刺激剤が（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート６ａｖインターロイキン−２であり、メシル酸タラボスタット、ＰＤ−１軸アンタゴニスト及び（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート６ａｖインターロイキン−２が、単一剤形に含まれ、一緒に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記メシル酸タラボスタット、前記ＰＤ−１軸アンタゴニスト、及び（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖインターロイキン−２は、各々、別々の個々の剤形として投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記がんは、膵癌、結腸直腸癌、線維肉腫、結腸癌、結腸腺癌または肉腫、非小細胞肺癌、前立腺癌、ホルモン不応性前立腺癌、治療誘発性神経内分泌前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、乳癌、卵巣癌、胃癌、悪性黒色腫、頭頸部癌、肝臓癌、小細胞肺癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、及び副腎皮質癌からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記がんは膵癌である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
がんを有する対象の治療に使用するための薬学的キットであって、
ａ）治療有効量の先天性免疫修飾剤、
ｂ）治療有効量の免疫チェックポイント阻害剤、及び
ｃ）治療有効量のＴ細胞刺激剤を含む、前記薬学的キット。
【請求項２１】
（ａ）前記先天性免疫修飾剤は、選択的ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤であり、（ｂ）前記免疫チェックポイント阻害剤はＰＤ−１軸アンタゴニストまたはＣＴＬＡ−４アンタゴニストのいずれかであり、（ｃ）前記Ｔ細胞刺激剤は、ポリエチレングリコールにコンジュゲートされたインターロイキン２タンパク質を含む、請求項２０に記載の薬学的キット。
【請求項２２】
（ａ）前記選択的ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤は、タラボスタットまたはその薬学的に許容される塩であり、（ｂ）前記免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、及び抗ＰＤ−２抗体から選択されるＰＤ−１軸アンタゴニストであり、（ｃ）ポリエチレングリコールにコンジュゲートされた前記インターロイキン２タンパク質は、（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖインターロイキン−２である、請求項２１に記載の薬学的キット。
【請求項２３】
（ａ）治療有効量のタラボスタットまたはその薬学的に許容される塩、（ｂ）治療有効量のニボルマブまたはペンブロリズマブ、及び（ｃ）治療有効量の（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖインターロイキン−２を含む、請求項２２に記載の薬学的キット。
【請求項２４】
（ａ）治療有効量のメシル酸タラボスタット、（ｂ）治療有効量のニボルマブまたはペンブロリズマブ、及び（ｃ）治療有効量の（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖインターロイキン−２を含む、請求項２３に記載の薬学的キット。
【請求項２５】
膵癌、結腸直腸癌、線維肉腫、結腸癌、結腸腺癌または肉腫、非小細胞肺癌、前立腺癌、ホルモン不応性前立腺癌、治療誘発性神経内分泌前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、乳癌、卵巣癌、胃癌、悪性黒色腫、頭頸部癌、肝臓癌、小細胞肺癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、及び副腎皮質癌からなる群から選択されるがんを有する対象の治療に使用するための、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の薬学的キット。
【請求項２６】
膵癌を有する対象の治療に使用するための、請求項２５に記載の薬学的キット。
【請求項２７】
腫瘍は、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％のマクロファージ密度を有する、請求項２５に記載の薬学的キット。