【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植を目的とする器官の生存率を改善するための器官灌流システムまたは人工呼吸器であって、前記器官灌流システムまたは人工呼吸器が、前記器官に２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む組成物を直接連続して投与するように構成されている、器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項２】
前記組成物が少なくとも１時間、ただし１２時間を超えずに投与される、請求項１に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項３】
前記器官がドナーから採取された後に前記組成物が投与される、請求項１または請求項２に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項４】
前記器官が脳死ドナーの体内にある間に前記組成物が投与される、請求項１または請求項２に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項５】
前記器官が、肺、心臓、肝臓、腎臓、膵臓、腸、胸腺、及び角膜からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項６】
ＮＯｘの量が約１０ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項７】
ＮＯｘの量が約５ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項８】
ＮＯｘの量が約１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項９】
前記組成物が器官灌流液であり、任意で１つ以上の追加の化合物（複数可）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項１０】
前記灌流液が無細胞灌流液である、請求項９に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項１１】
前記器官灌流システムまたは人工呼吸器が、約２０ｐｐｍ〜約４０ｐｐｍのＮＯｘガス（「負荷用量」）を含む組成物を２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む前記組成物を連続して投与する直前の最長約１時間（「負荷期間」）前記器官に投与するように構成されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項１２】
前記負荷用量組成物が灌流液である、請求項１１に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項１３】
前記灌流液が無細胞灌流液である、請求項１２に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項１４】
ＮＯｘガスの総投与時間が１２時間を超えない、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項１５】
ミトコンドリア機能が顕著に維持される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項１６】
ミトコンドリア活性酸素種（ｍｔＲＯＳ）が、非処置対照と比較して前記器官内で減少する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の器官灌流システムまたは人工呼吸器。
【請求項１７】
虚血再灌流により損傷した器官の生存率を改善するための器官灌流システムであって、前記器官灌流システムが、前記器官に２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む組成物を直接連続して投与するように構成されている、器官灌流システム。
【請求項１８】
前記組成物が少なくとも１時間、ただし１２時間を超えずに投与される、請求項１７に記載の器官灌流システム。
【請求項１９】
前記器官は移植が目的とされ、前記器官がドナーから採取された後に前記組成物が投与される、請求項１７または請求項１８に記載の器官灌流システム。
【請求項２０】
前記器官は移植が目的とされ、前記器官が脳死ドナーの体内にある間に前記組成物が投与される、請求項１７または請求項１８に記載の器官灌流システム。
【請求項２１】
前記器官が、肺、心臓、肝臓、腎臓、膵臓、腸、胸腺、及び角膜からなる群から選択される、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項２２】
ＮＯｘの量が約１０ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍである、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項２３】
ＮＯｘの量が約５ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍである、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項２４】
ＮＯｘの量が約１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍである、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項２５】
前記組成物が器官灌流液であり、任意で１つ以上の追加の化合物（複数可）をさらに含む、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項２６】
前記灌流液が無細胞灌流液である、請求項２５に記載の器官灌流システム。
【請求項２７】
前記器官灌流システムが、約２０ｐｐｍ〜約４０ｐｐｍのＮＯｘガス（「負荷用量」）を含む組成物を２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む前記組成物を連続して投与する直前の最長約１時間（「負荷期間」）前記器官に投与するように構成されている、請求項１７〜２６のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項２８】
前記負荷用量組成物が灌流液である、請求項２７に記載の器官灌流システム。
【請求項２９】
前記灌流液が無細胞灌流液である、請求項２８に記載の器官灌流システム。
【請求項３０】
ＮＯｘガスの総投与時間が１２時間を超えない、請求項１７〜２９のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項３１】
ミトコンドリア機能が顕著に維持される、請求項１７〜３０のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項３２】
ミトコンドリア活性酸素種（ｍｔＲＯＳ）が、非処置対照と比較して前記器官内で減少する、請求項１７〜３１のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項３３】
２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む組成物を、移植を目的とした器官に連続して直接投与するように構成されている、器官灌流システムであって、前記器官が、レシピエントに移植されるようになる、器官灌流システム。
【請求項３４】
前記組成物が少なくとも１時間、ただし１２時間を超えずに投与される、請求項３３に記載の器官灌流システム。
【請求項３５】
前記器官がドナーから採取された後に前記組成物が投与される、請求項３３または請求項３４に記載の器官灌流システム。
【請求項３６】
前記器官が脳死ドナーの体内にある間に前記組成物が投与される、請求項３３または請求項３４に記載の器官灌流システム。
【請求項３７】
前記器官が、肺、心臓、肝臓、腎臓、膵臓、腸、胸腺、及び角膜からなる群から選択される、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項３８】
ＮＯｘの量が約１０ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍである、請求項３３〜３７のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項３９】
ＮＯｘの量が約５ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍである、請求項３３〜３７のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項４０】
ＮＯｘの量が約１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍである、請求項３３〜３７のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項４１】
前記組成物が器官灌流液であり、任意で１つ以上の追加の化合物（複数可）をさらに含む、請求項３３〜４０のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項４２】
前記灌流液が無細胞灌流液である、請求項４１に記載の器官灌流システム。
【請求項４３】
前記器官灌流システムが、２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む前記組成物を、前記移植を目的とした前記器官に連続して直接投与する直前の最長約１時間（「負荷期間」）、約２０ｐｐｍ〜約４０ｐｐｍのＮＯｘガス（「負荷用量」）を含む組成物を前記器官に投与するように構成されている、請求項３３〜４２のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項４４】
前記負荷用量組成物が灌流液である、請求項４３に記載の器官灌流システム。
【請求項４５】
前記灌流液が無細胞灌流液である、請求項４４に記載の器官灌流システム。
【請求項４６】
ＮＯｘガスの総投与時間が１２時間を超えない、請求項３３〜４５のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項４７】
ミトコンドリア機能が顕著に維持される、請求項３３〜４６のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【請求項４８】
ミトコンドリア活性酸素種（ｍｔＲＯＳ）が、非処置対照と比較して前記器官内で減少する、請求項３３〜４７のいずれか一項に記載の器官灌流システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本開示の他の態様及び反復は、より徹底的に以下に説明されている。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
移植を目的とする器官の生存率を改善する方法であって、器官灌流システムまたは換気を介して、前記器官に２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む組成物を直接連続して投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記組成物が少なくとも１時間、ただし１２時間を超えずに投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記器官がドナーから採取された後に前記組成物が投与される、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
前記器官が脳死ドナーの体内にある間に前記組成物が投与される、項目１または項目２に記載の方法。
（項目５）
前記器官が、肺、心臓、肝臓、腎臓、膵臓、腸、胸腺、及び角膜からなる群から選択される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
ＮＯｘの量が約１０ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍである、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
ＮＯｘの量が約５ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍである、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
ＮＯｘの量が約１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍである、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記組成物が器官灌流液であり、任意で１つ以上の追加の化合物（複数可）をさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記灌流液が無細胞灌流液である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記方法が、約２０ｐｐｍ〜約４０ｐｐｍのＮＯｘガス（「負荷用量」）を含む組成物を２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む前記組成物を連続して投与する直前の最長約１時間（「負荷期間」）前記器官に投与することをさらに含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記負荷用量組成物が灌流液である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記灌流液が無細胞灌流液である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
ＮＯｘガスの総投与時間が１２時間を超えない、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
ミトコンドリア機能が顕著に維持される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
ミトコンドリア活性酸素種（ｍｔＲＯＳ）が、非処置対照と比較して前記器官内で減少する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
虚血再灌流により損傷した器官の生存率を改善する方法であって、器官灌流システムを介して前記器官に２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む組成物を直接連続して投与することを含む、前記方法。
（項目１８）
前記組成物が少なくとも１時間、ただし１２時間を超えずに投与される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記器官は移植が目的とされ、前記器官がドナーから採取された後に前記組成物が投与される、項目１７または項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記器官は移植が目的とされ、前記器官が脳死ドナーの体内にある間に前記組成物が投与される、項目１７または項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記器官が、肺、心臓、肝臓、腎臓、膵臓、腸、胸腺、及び角膜からなる群から選択される、項目１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
ＮＯｘの量が約１０ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍである、項目１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
ＮＯｘの量が約５ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍである、項目１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
ＮＯｘの量が約１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍである、項目１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記組成物が器官灌流液であり、任意で１つ以上の追加の化合物（複数可）をさらに含む、項目１７〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記灌流液が無細胞灌流液である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記方法が、約２０ｐｐｍ〜約４０ｐｐｍのＮＯｘガス（「負荷用量」）を含む組成物を２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む前記組成物を連続して投与する直前の最長約１時間（「負荷期間」）前記器官に投与することをさらに含む、項目１７〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記負荷用量組成物が灌流液である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記灌流液が無細胞灌流液である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
ＮＯｘガスの総投与時間が１２時間を超えない、項目１７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
ミトコンドリア機能が顕著に維持される、項目１７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
ミトコンドリア活性酸素種（ｍｔＲＯＳ）が、非処置対照と比較して前記器官内で減少する、項目１７〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
移植方法であって、
（ａ）器官灌流システムを介して、２０ｐｐｍ以下のＮＯｘガスを含む組成物を、移植を目的とした器官に連続して直接投与すること、及び
（ｂ）前記器官をレシピエントに移植すること
を含む、前記方法。
（項目３４）
前記組成物が少なくとも１時間、ただし１２時間を超えずに投与される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記器官がドナーから採取された後に前記組成物が投与される、項目３３または項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記器官が脳死ドナーの体内にある間に前記組成物が投与される、項目３３または項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記器官が、肺、心臓、肝臓、腎臓、膵臓、腸、胸腺、及び角膜からなる群から選択される、項目３３〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
ＮＯｘの量が約１０ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍである、項目３３〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
ＮＯｘの量が約５ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍである、項目３３〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
ＮＯｘの量が約１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍである、項目３３〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記組成物が器官灌流液であり、任意で１つ以上の追加の化合物（複数可）をさらに含む、項目３３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記灌流液が無細胞灌流液である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記方法が、ステップ（ａ）の直前の最長約１時間（「負荷期間」）、約２０ｐｐｍ〜約４０ｐｐｍのＮＯｘガス（「負荷用量」）を含む組成物を前記器官に投与することをさらに含む、項目３３〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記負荷用量組成物が灌流液である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記灌流液が無細胞灌流液である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
ＮＯｘガスの総投与時間が１２時間を超えない、項目３３〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
ミトコンドリア機能が顕著に維持される、項目３３〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
ミトコンドリア活性酸素種（ｍｔＲＯＳ）が、非処置対照と比較して前記器官内で減少する、項目３３〜４７のいずれか一項に記載の方法。