【手続補正書】
【提出日】令和3年9月17日(2021.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
宿主動物における脳損傷の治療における使用のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、式：
【化１】
2020534274.tif 000001
（式中、
Ａは、アミドであり；
Ｂは、アミドであり；又はＢは、アルコール若しくはエーテル、若しくはチオール若しくはジスルフィド、又はそれらの酸化誘導体であり；
Ｒ１は、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ホルミル、アルキルカルボニル、又は−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ８’、及び−ＮＲ８（ＣＯＲ９）からなる群から選択される置換基であり；Ｒ８及びＲ８’は、それぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されるアリール、若しくは任意に置換されるアリールアルキルから選択され；又はＲ８及びＲ８’は、結合した窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成し；Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、及びＲ８Ｒ８’Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択され；
Ｒ３は、任意に置換されるアミノ、アミド、アシルアミド、又はウレイド基であり；又はＲ３は、窒素原子に結合した窒素含有ヘテロシクリル基であり；かつ
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキルカルボニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるアリールハロアルキル、任意に置換されるアリールアルコキシアルキル、任意に置換されるアリールアルケニル、任意に置換されるアリールハロアルケニル、又は任意に置換されるアリールアルキニルである）
の化合物及びその医薬として許容される塩から選択される選択的Ｖ１ａ受容体アンタゴニストを含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記アンタゴニストが、式：
【化２】
2020534274.tif 000002
（式中、
Ａ’は、独立して選択されたアミドであり；
ｎは、０〜約３から選択される整数である）
の化合物及びその医薬として許容される塩から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記アンタゴニストが、式：
【化３】
2020534274.tif 000003
（式中、
Ｑは、酸素であり；又はＱは、硫黄若しくはジスルフィド、若しくはそれらの酸化誘導体であり；かつ
Ｒ５”は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるヘテロシクリル又は任意に置換されるヘテロシクリルアルキル、及び任意に置換されるアミノアルキルから選択される）
の化合物及びその医薬として許容される塩から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ａ及びＡ’の一方又は両方が、独立して選択される式Ｃ（Ｏ）ＮＨＸ−の一置換アミドであり；又は
Ａ及びＡ’の一方又は両方が、独立して選択される式Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｘ−の二置換アミドであり、Ｒ１４が、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、及びベンジルから選択され、Ｘが、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｒ６Ｒ７Ｎ−、及びＲ６Ｒ７Ｎ−（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）から選択され、各ヘテロシクリルが独立して選択され；Ｒ６が、独立して、各場合において、水素又はアルキルから選択され；かつＲ７が、独立して、各場合において、アルキル、シクロアルキル、任意に置換されるアリール、及び任意に置換されるアリールアルキルから選択される；又は、Ｒ６及びＲ７が、結合した窒素原子と一緒になって、任意に置換される複素環を形成し；又は
Ａ及びＡ’の一方又は両方が、独立して選択され、任意に置換される窒素含有複素環のアミドである、請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
各窒素含有複素環が、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、トリアゾリジニル、トリアジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニル、モルホリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルから独立して選択され、これらの各々は任意に置換される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記任意の置換が、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ６Ｒ７Ｎ−、及びＲ６Ｒ７Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立して選択され；前記ピペラジニル又はホモピペラジニルは、それぞれ独立してＲ１３で任意にＮ置換され；Ｒ１３は、独立して、各場合において、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、任意に置換されるアリールオキシカルボニル、任意に置換されるアリールアルキル、及び任意に置換されるアリーロイルから選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
各窒素含有複素環が、独立して、式：
【表１】
2020534274.tif 000004
の置換ピペリジン又はピペラジンから選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ａが、式
【化４】
2020534274.tif 000005
（式中、
ＲＮが、水素又は任意に置換されるアルキル、又はアミドプロドラッグ形成基であり；Ｒａが、水素又は任意に置換されるアルキルであり；ＲＡｒが、水素又は１以上のアリール置換基である）
のものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｑが酸素又は硫黄であり；Ｒ５”が、任意に置換されるアリールアルキルである、請求項２〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ｎが１又は２である、請求項２〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ２が水素又はアルキルであり、Ｒ１が水素である、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ３が、式：
【化５】
2020534274.tif 000006
（式中、Ｒ１０及びＲ１１が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、任意に置換されるアリール、任意に置換されるアリールアルキル、任意に置換されるアリールアルキルオキシ、任意に置換されるアリールアルキルカルボニルオキシ、ジフェニルメトキシ、及びトリフェニルメトキシから選択され；Ｒ１２が、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、任意に置換されるアリールオキシカルボニル、任意に置換されるアリールアルキル、及び任意に置換されるアリーロイルから選択される）のものである、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ４が、式：
【化６】
2020534274.tif 000007
（式中、Ｙが電子吸引基であり、Ｙ１が、水素又は１以上のアリール置換基である）のものである、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記アンタゴニストが、
【化７】
2020534274.tif 000008
【化８】
2020534274.tif 000009
【化９】
2020534274.tif 000010
【化１０】
2020534274.tif 000011
【化１１】
2020534274.tif 000012
並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記脳損傷が、爆風ＴＢＩを含む外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、繰り返される軽度のＴＢＩ（ｒｍＴＢＩ）、脳浮腫、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、クモ膜下出血、脳卒中、虚血性脳卒中、脳震盪、及び転倒である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。