【手続補正書】
【提出日】令和3年6月4日(2021.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とするヒトでの癌の治療での逐次的使用のための、抗ICOS抗体またはその抗原結合性断片、および抗PD1抗体またはその抗原結合性断片であって、抗ICOS抗体またはその抗原結合性断片の投与に続いて、抗PD1抗体またはその抗原結合性断片が投与される、上記抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
それを必要とするヒトでの癌の治療での逐次的使用のための、抗ICOS抗体またはその抗原結合性断片、および抗PD-L1抗体またはその抗原結合性断片であって、抗ICOS抗体またはその抗原結合性断片の投与に続いて、抗PD-L1抗体またはその抗原結合性断片が投与される、上記抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
PD-1アンタゴニストである、請求項1または2に記載の抗PD1抗体または抗PD-L1抗体。
【請求項４】
ペンブロリズマブまたはニボルマブである、請求項1または3に記載の抗PD1抗体。
【請求項５】
ICOSを標的とするアゴニスト抗体である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体。
【請求項６】
配列番号7で表わされるアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一なアミノ酸配列を含むVHドメイン、および配列番号8で表わされるアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一なアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体。
【請求項７】
配列番号7で表わされるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および配列番号8で表わされるアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体。
【請求項８】
週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗PD1抗体もしくはその抗原結合性断片または抗PD-L1抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
癌が、結腸直腸癌（CRC）、胃癌、食道癌、子宮頸癌、膀胱癌、乳癌、頭頚部癌、卵巣癌、黒色腫、腎細胞癌（RCC）、EC扁平上皮癌、非小細胞肺癌、中皮腫、膵臓癌、および前立腺癌からなる群より選択される、請求項1および3〜9のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性断片および抗PD1抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項2および6〜9のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性断片および抗PD-L1抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
抗PD1抗体もしくはその抗原結合性部分、または抗PD-L1抗体もしくはその抗原結合性部分が、抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性部分の投与開始の1週間後、2週間後、3週間後、および4週間後から選択される時点で投与される、請求項1および3〜10のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性断片および抗PD1抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項2および6〜10のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性断片および抗PD-L1抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性部分、および抗PD1抗体もしくはその抗原結合性部分、または抗PD-L1抗体もしくはその抗原結合性部分が、疾患進行または許容不能な毒性が示されるまで投与される、請求項1および3〜11のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性断片および抗PD1抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項2および6〜11のいずれか1項に記載の抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性断片および抗PD-L1抗体もしくはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
癌の治療のための医薬の製造での、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分および抗PD1抗体またはその抗原結合性部分の使用であって、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分および抗PD1抗体またはその抗原結合性部分が逐次的に投与され、かつ抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の投与に続いて抗PD1抗体またはその抗原結合性部分が投与される、上記使用。
【請求項１４】
癌の治療のための医薬の製造での、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分および抗PD-L1抗体またはその抗原結合性部分の使用であって、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分および抗PD-L1抗体またはその抗原結合性部分が逐次的に投与され、かつ抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の投与に続いて抗PD-L1抗体またはその抗原結合性部分が投与される、上記使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
統計学的解析
一元配置分散分析またはスチューデントt検定を、図面凡例中で特定される通りに用いた。データは、GraphPad Prismソフトウェア（GraphPad社）を用いて解析し、0.05未満のp値を統計学的に有意であると見なした。（* P≦0.05；** P≦0.01；*** P≦0.005；**** P＜0.0001）。
本発明は以下を提供する。
１．  有効量のヒトICOSを標的とする薬剤および有効量のヒトPD1またはヒトPD-L1を標的とする薬剤を患者に逐次的に投与するステップを含む、それを必要とする患者での癌を治療する方法であって、ヒトICOSを標的とする薬剤の投与に続いて、ヒトPD1またはヒトPD-L1を標的とする薬剤を投与する、上記方法。
２．  ヒトICOSを標的とする薬剤が、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分である、上記1に記載の方法。
３．  抗ICOS抗体が、ICOSアゴニストである、上記2に記載の方法。
４．  抗ICOS抗体が、配列番号7で表わされるアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一なアミノ酸配列を含むVHドメイン、および配列番号8で表わされるアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一なアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、上記2または3に記載の方法。
５．  抗ICOS抗体が、配列番号7で表わされるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および配列番号8で表わされるアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、上記2〜4のいずれかに記載の方法。
６．  ヒトPD1を標的とする薬剤が、抗PD1抗体またはその抗原結合性部分である、上記1に記載の方法。
７．  抗PD1抗体が、PD1アンタゴニストである、上記6に記載の方法。
８．  抗PD1抗体が、ペンブロリズマブである、上記6または7に記載の方法。
９．  抗PD1抗体が、ニボルマブである、上記6または7に記載の方法。
１０．  ヒトPD-L1を標的とする薬剤が、抗PD-L1抗体またはその抗原結合性部分である、上記1に記載の方法。
１１．  抗PD-L1抗体が、PD1アンタゴニストである、上記10に記載の方法。
１２．  ヒトICOSを標的とする薬剤、または抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性部分が、週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される、上記1〜11のいずれかに記載の方法。
１３．  ヒトPD1もしくはヒトPD-L1を標的とする薬剤、または抗PD1抗体もしくはその抗原結合性部分、または抗PD-L1抗体もしくはその抗原結合性部分が、週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される、上記1〜12のいずれかに記載の方法。
１４．  癌が、結腸直腸癌（CRC）、胃癌、食道癌、子宮頸癌、膀胱癌、乳癌、頭頚部癌、卵巣癌、黒色腫、腎細胞癌（RCC）、EC扁平上皮癌、非小細胞肺癌、中皮腫、膵臓癌、および前立腺癌からなる群より選択される、上記1〜13のいずれかに記載の方法。
１５．  ヒトICOSを標的とする薬剤、または抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性部分が、静脈内（IV）注入として投与される、上記1〜14のいずれかに記載の方法。
１６．  ヒトPD1もしくはヒトPDL1を標的とする薬剤、または抗PD1抗体もしくはその抗原結合性部分、または抗PDL1抗体もしくはその抗原結合性部分が、静脈内（IV）注入として投与される、上記26〜33のいずれかに記載の方法。
１７．  ヒトPD1もしくはヒトPDL1を標的とする薬剤、または抗PD1抗体もしくはその抗原結合性部分、または抗PDL1抗体もしくはその抗原結合性部分の投与開始が、ヒトICOSを標的とする薬剤、または抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性部分の投与開始の1週間後、2週間後、3週間後、および4週間後から選択される時点で開始される、上記1〜16のいずれかに記載の方法。
１８．  ヒトICOSを標的とする薬剤、または抗ICOS抗体もしくはその抗原結合性部分、およびヒトPD1もしくはヒトPDL1を標的とする薬剤、または抗PD1抗体もしくはその抗原結合性部分、または抗PDL1抗体もしくはその抗原結合性部分が、前記ヒトが疾患進行または許容不能な毒性を示すまで、該ヒトに対して投与される、上記1〜17のいずれかに記載の方法。
１９．  それを必要とするヒトでの癌の治療での逐次的使用のための、抗ICOS抗体またはその抗原結合性断片、および抗PD1抗体またはその抗原結合性断片であって、抗ICOS抗体の投与に続いて、抗PD1抗体が投与される、上記抗体またはその抗原結合性断片。
２０．  それを必要とするヒトでの癌の治療での逐次的使用のための、抗ICOS抗体またはその抗原結合性断片、および抗PD-L1抗体またはその抗原結合性断片であって、抗ICOS抗体の投与に続いて、抗PD-L1抗体が投与される、上記抗体またはその抗原結合性断片。
２１．  PD-1アンタゴニストである、上記15または16に記載の抗PD1抗体または抗PD-L1抗体。
２２．  ペンブロリズマブである、上記19または21に記載の抗PD1抗体。
２３．  ニボルマブである、上記19または21に記載の抗PD1抗体。
２４．  ICOSを標的とするアゴニスト抗体である、上記19〜23のいずれかに記載の抗ICOS抗体。
２５．  配列番号7で表わされるアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一なアミノ酸配列を含むVHドメイン、および配列番号8で表わされるアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一なアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、上記19〜24のいずれかに記載の抗ICOS抗体。
２６．  配列番号7で表わされるアミノ酸配列を含むVHドメイン、および配列番号8で表わされるアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、上記19〜25のいずれかに記載の抗ICOS抗体。
２７．  週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される、上記19〜26のいずれかに記載の抗ICOS抗体。
２８．  週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される、上記19〜27のいずれかに記載の抗PD1抗体または抗PD-L1抗体。
２９．  癌が、結腸直腸癌（CRC）、胃癌、食道癌、子宮頸癌、膀胱癌、乳癌、頭頚部癌、卵巣癌、黒色腫、腎細胞癌（RCC）、EC扁平上皮癌、非小細胞肺癌、中皮腫、膵臓癌、および前立腺癌からなる群より選択される、上記19および21〜28のいずれかに記載の抗ICOS抗体および抗PD1抗体、または上記20〜29のいずれかに記載の抗ICOS抗体および抗PD-L1抗体。
３０．  癌の治療のための医薬の製造での、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分および抗PD1抗体またはその抗原結合性部分の使用であって、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分および抗PD1抗体またはその抗原結合性部分が逐次的に投与され、かつ抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の投与に続いて抗PD1抗体またはその抗原結合性部分が投与される、上記使用。
３１．  癌の治療のための医薬の製造での、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分および抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分の使用であって、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分および抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分が逐次的に投与され、かつ抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の投与に続いて抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分が投与される、上記使用。
３２．  抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分をコードするポリヌクレオチドであって、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分が、抗PD1抗体またはその抗原結合性部分と共に、癌患者に対して逐次的に投与され、かつ抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の投与に続いて抗PD1抗体またはその抗原結合性部分が投与される、上記ポリヌクレオチド。
３３．  抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分をコードするポリヌクレオチドであって、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分が、抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分と共に、癌患者に対して逐次的に投与され、かつ抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の投与に続いて抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分が投与される、上記ポリヌクレオチド。
３４．  抗PD1抗体またはその抗原結合性部分をコードするポリヌクレオチドであって、抗PD1抗体またはその抗原結合性部分が、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分と共に、癌患者に対して逐次的に投与され、かつ抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の投与に続いて抗PD1抗体またはその抗原結合性部分が投与される、上記ポリヌクレオチド。
３５．  抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分をコードするポリヌクレオチドであって、抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分が、抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分と共に、癌患者に対して逐次的に投与され、かつ抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の投与に続いて抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分が投与される、上記ポリヌクレオチド。
３６．  上記32〜35のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
３７．  上記36に記載のベクターを含む宿主細胞。
３８．  抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分の作製方法であって、
(a) 抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分を発現するために好適な条件下で上記32または33に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養するステップ；および
(b) 抗ICOS抗体またはその抗原結合性部分を単離するステップ
を含む、上記方法。
３９．  抗PD1抗体またはその抗原結合性部分の作製方法であって、
(a) 抗PD1抗体またはその抗原結合性部分を発現するために好適な条件下で上記34に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養するステップ；および
(b) 抗PD1抗体またはその抗原結合性部分を単離するステップ
を含む、上記方法。
４０．  抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分の作製方法であって、
(a) 抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分を発現するために好適な条件下で上記35に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養するステップ；および
(b) 抗PDL1抗体またはその抗原結合性部分を単離するステップ
を含む、上記方法。