【手続補正書】
【提出日】令和3年9月14日(2021.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の発現レベルを患者における外傷性脳傷害（ＴＢＩ）、脳卒中、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）または多発性硬化症（ＭＳ）から選択される脳傷害の指標とする方法であって、前記方法は、患者から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の発現レベルを測定することを含み、前記生体試料中での前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の上昇した発現レベルが、前記患者における脳傷害を示し、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質は、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、ＩＬ−１β、カスパーゼ動員ドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１またはこれらの組合せから選択される、方法。
【請求項２】
前記測定することが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に結合する標識化結合パートナーを用いて実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記標識化結合パートナーが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に結合する、抗体、アプタマーまたはペプチドから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記患者が、前記脳傷害と一致する臨床症状を呈する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ＭＳが、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）、二次進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）、一次進行型ＭＳ（ＰＰＭＳ）または進行再発型ＭＳ（ＰＲＭＳ）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記発現レベルが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記発現レベルが、対照から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の発現レベルに対して増大する、または
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記発現レベルが、所定の参照値または参照値の範囲に対して増大する、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記患者または前記対照から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記脳傷害がＭＳであり、患者から得られた前記生体試料が血清であり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表７から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＭＳを有すると診断されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記脳傷害が脳卒中である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
患者から得られた前記生体試料が血清であり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表８から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、脳卒中を患っていると診断されている；あるいは
前記患者から得られた前記生体試料が血清由来ＥＶであり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表９から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、脳卒中を患っていると診断されている、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記脳傷害がＴＢＩであり、患者から得られた前記生体試料が血清であり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表１１Ｂ、１２Ｂ、１４Ａ、１６、１７または１９から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＴＢＩを有すると診断されている；あるいは
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がカスパーゼ−１を含み、前記患者が、表１１Ａまたは１５から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＴＢＩを有すると診断されている、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記脳傷害がＭＣＩであり、患者から得られた前記生体試料が血清であり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表２２または２５から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも９０％の感度および少なくとも７０％の特異度で、ＭＣＩを有すると診断されている；あるいは
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＩＬ−１８を含み、前記患者が、表２２または２５から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも７０％の感度および少なくとも５５％の特異度で、ＭＣＩを有すると診断されている、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
患者におけるＴＢＩ、脳卒中、ＭＣＩまたはＭＳから選択される脳傷害を処置するための標準ケアの処置を含む医薬組成物であって、前記患者におけるＴＢＩ、脳卒中、ＭＣＩまたはＭＳの診断が、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の上昇した発現レベルを検出することにより行われたのであり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＩＬ−１８、ＩＬ−１β、ＡＳＣ、カスパーゼ−１またはこれらの組合せから選択され、前記医薬が、ベータ−インターフェロン、酢酸グラチラマー、フィンゴリモド、テリフルノミド、フマル酸ジメチル、ミトキサントロン、オクレリズマブ、アレムツズマブ、ダクリズマブもしくはナタリズマブ；または組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、抗血小板薬、抗凝固薬もしくはこれらの組合せ；または利尿薬、抗発作薬もしくは昏睡を誘導する薬物；またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ｇｉｎｋｏ  ｂｉｌｏｂａ、ドネペジル、リバスチグミン、トリフルサル、Ｈｕａｎｎａｏ  Ｙｉｃｏｎｇカプセル、ピリベジル、ニコチンパッチ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２およびＢ６、葉酸、ロフェコキシブ、ガランタミン、コリンエステラーゼ阻害剤、メマンチン、リチウム、Ｗｕｚｉ  Ｙａｎｚｏｎｇ顆粒もしくはニンジンを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＭＳが、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）、二次進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）、一次進行型ＭＳ（ＰＰＭＳ）または進行再発型ＭＳ（ＰＲＭＳ）である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記脳傷害がＭＳであり、前記標準ケアの処置が、ベータ−インターフェロン、酢酸グラチラマー、フィンゴリモド、テリフルノミド、フマル酸ジメチル、ミトキサントロン、オクレリズマブ、アレムツズマブ、ダクリズマブもしくはナタリズマブから選択される；または
前記脳傷害が虚血性脳卒中もしくは一過性虚血性脳卒中であり、前記標準ケアの処置が、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、抗血小板薬、抗凝固薬もしくはそれらの組合せから選択される；または
前記脳傷害がＴＢＩであり、前記標準ケアの処置が、利尿薬、抗発作薬もしくは昏睡を誘導する薬物から選択される；または
前記脳傷害がＭＣＩであり、前記標準ケアの処置が、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ｇｉｎｋｏ  ｂｉｌｏｂａ、ドネペジル、リバスチグミン、トリフルサル、Ｈｕａｎｎａｏ  Ｙｉｃｏｎｇカプセル、ピリベジル、ニコチンパッチ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２およびＢ６、葉酸、ロフェコキシブ、ガランタミン、コリンエステラーゼ阻害剤、メマンチン、リチウム、Ｗｕｚｉ  Ｙａｎｚｏｎｇ顆粒もしくはニンジンから選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記発現レベルが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記発現レベルが、対照から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の発現レベルに対して増大する、または
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記発現レベルが、所定の参照値または参照値の範囲に対して増大する、
請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記患者または前記対照から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記脳傷害がＭＳであり、患者から得られた前記生体試料が血清であり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表７から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＭＳを有すると診断されている、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記脳傷害が脳卒中である、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
患者から得られた前記生体試料が血清であり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表８から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、脳卒中を患っていると診断されている；あるいは
前記患者から得られた前記生体試料が血清由来ＥＶであり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表９から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、脳卒中を患っていると診断されている、
請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記脳傷害がＴＢＩであり、患者から得られた前記生体試料が血清であり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表１１Ｂ、１２Ｂ、１４Ａ、１６、１７または１９から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＴＢＩを有すると診断されている；あるいは
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がカスパーゼ−１を含み、前記患者が、表１１Ａまたは１５から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＴＢＩを有すると診断されている、
請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記脳傷害がＭＣＩであり、患者から得られた前記生体試料が血清であり、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＡＳＣを含み、前記患者が、表２２または２５から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも９０％の感度および少なくとも７０％の特異度で、ＭＣＩを有すると診断されている；あるいは
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質がＩＬ−１８を含み、前記患者が、表２２または２５から選択される感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値を用い、少なくとも７０％の感度および少なくとも５５％の特異度で、ＭＣＩを有すると診断されている、
請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
なおさらなる態様では、本明細書において、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）を有すると疑われる患者を評価する方法であって、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ；ＭＣＩに関連するタンパク質シグネチャーの存在または非存在を決定するステップであって、前記タンパク質シグネチャーが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含む、ステップ；および前記患者が前記タンパク質シグネチャーの存在を示す場合、ＭＣＩを有するとして前記患者を選択するステップを含む方法を提供する。一部の場合では、前記患者が、ＭＣＩと一致する臨床症状を呈する。一部の場合では、前記患者から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である。一部の場合では、前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される。一部の場合では、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、ＩＬ−１β、カスパーゼ動員ドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１、またはこれらの組合せである。一部の場合では、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む。一部の場合では、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＩＬ−１８を含む。一部の場合では、前記抗体が、ＰＹＲＩＮ−ＰＡＡＤ−ＤＡＰＩＮドメイン（ＰＹＤ）、Ｃ末端カスパーゼ動員ドメイン（ＣＡＲＤ）のドメイン、または前記ＡＳＣタンパク質のＰＹＤもしくはＣＡＲＤドメインの部分に結合する。一部の場合では、前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、対照から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルに対して増大する。一部の場合では、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含み、ＡＳＣの前記レベルが、前記対照から得られた前記生体試料中のＡＳＣの前記レベルよりも少なくとも５０％高い。一部の場合では、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＩＬ−１８を含み、ＩＬ−１８の前記レベルが、前記対照から得られた前記生体試料中のＩＬ−１８の前記レベルよりも少なくとも２５％高い。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
多発性硬化症（ＭＳ）を有すると疑われる患者を評価する方法であって、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ；ＭＳに関連するタンパク質シグネチャーの存在または非存在を決定するステップであって、前記タンパク質シグネチャーが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含む、ステップ；および前記患者が前記タンパク質シグネチャーの存在を示す場合、ＭＳを有するとして前記患者を選択するステップを含む方法。
（項目２）
前記患者が、ＭＳと一致する臨床症状を呈する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＭＳが、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）、二次進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）、一次進行型ＭＳ（ＰＰＭＳ）または進行再発型ＭＳ（ＰＲＭＳ）である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記患者から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、ＩＬ−１ベータ、カスパーゼ動員ドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１、またはこれらの組合せである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１、ＩＬ−１８、ＩＬ−１ベータおよびＡＳＣのそれぞれを含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記抗体が、ＰＹＲＩＮ−ＰＡＡＤ−ＤＡＰＩＮドメイン（ＰＹＤ）、Ｃ末端カスパーゼ動員ドメイン（ＣＡＲＤ）のドメイン、または前記ＡＳＣタンパク質のＰＹＤもしくはＣＡＲＤドメインの部分に結合する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、対照から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルに対して増大する、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記対照から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記対照が、健康な個体であり、前記健康な個体が、ＭＳと一致する臨床症状を呈さない個体である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含み、ＡＳＣの前記レベルが、対照から得られた前記生体試料中のＡＳＣの前記レベルよりも少なくとも５０％
高い、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、所定の参照値または参照値の範囲に対して増大する、項目１に記載の方法。
（項目１５）
患者から得られた前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＭＳを有するとして選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の特異度で、ＭＳを有するとして選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも９０％の感度、および少なくとも８０％の特異度で、ＭＳを有するとして選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表７から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記感度および／または感度が、９５％の信頼区間で、受診者動作特性（ＲＯＣ）曲線からの曲線下面積（ＡＵＣ）を使用して決定される、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
脳卒中を患っていると疑われる患者を評価する方法であって、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ；脳卒中または脳卒中関連傷害に関連するタンパク質シグネチャーの存在または非存在を決定するステップであって、前記タンパク質シグネチャーが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含む、ステップ；および前記患者が前記タンパク質シグネチャーの存在を示す場合、脳卒中を患っているとして前記患者を選択するステップを含む方法。
（項目２２）
前記患者が、脳卒中と一致する臨床症状を呈し、前記脳卒中が、虚血性脳卒中、一過性虚血性脳卒中または出血性脳卒中である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記患者から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、ＩＬ−１ベータ、カスパーゼ動員ドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１、またはこれらの組合せである、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１、ＩＬ−１８、ＩＬ−１ベータおよびＡＳＣのそれぞれを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記抗体が、ＰＹＲＩＮ−ＰＡＡＤ−ＤＡＰＩＮドメイン（ＰＹＤ）、Ｃ末端カスパーゼ動員ドメイン（ＣＡＲＤ）のドメイン、または前記ＡＳＣタンパク質のＰＹＤもしくはＣＡＲＤドメインの部分に結合する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、対照から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルに対して増大する、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
前記対照から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記対照が、健康な個体であり、前記健康な個体が、ＭＳと一致する臨床症状を呈さない個体である、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含み、前記対象から得られた血清試料中のＡＳＣの前記レベルが、対照から得られた血清試料中のＡＳＣの前記レベルよりも少なくとも７０％高い、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含み、前記対象から得られた血清由来ＥＶ試料中のＡＳＣの前記レベルが、対照から得られた血清由来ＥＶ試料中のＡＳＣの前記レベルよりも少なくとも１１０％高い、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、所定の参照値または参照値の範囲に対して増大する、項目２１に記載の方法。
（項目３５）
患者から得られた前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも１００％の感度、および少なくとも９５％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表８から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
患者から得られた前記生体試料が、血清由来ＥＶであり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目３４に記載の方法。
（項目４１）
前記生体試料が、血清由来ＥＶであり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目３４に記載の方法。
（項目４２）
前記生体試料が、血清由来ＥＶであり、前記患者が、少なくとも１００％の感度、および少なくとも１００％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目３４に記載の方法。
（項目４３）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表９から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記感度および／または感度が、９５％の信頼区間で、受診者動作特性（ＲＯＣ）曲線からの曲線下面積（ＡＵＣ）を使用して決定される、項目３５または４０に記載の方法。
（項目４６）
多発性硬化症（ＭＳ）と診断された患者を処置する方法であって、前記患者に、ＭＳのための標準ケアの処置を投与するステップを含み、ＭＳの診断が、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を検出することによって行われた、方法。
（項目４７）
前記ＭＳが、再発寛解型ＭＳ（ＲＲＭＳ）、二次進行型ＭＳ（ＳＰＭＳ）、一次進行型ＭＳ（ＰＰＭＳ）または進行再発型ＭＳ（ＰＲＭＳ）である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記標準ケアの処置が、疾患転帰の修正、再発の管理、症状の管理またはそれらの任意の組合せを対象とする治療から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
疾患転帰の修正を対象とする前記治療が、ベータ−インターフェロン、酢酸グラチラマー、フィンゴリモド、テリフルノミド、フマル酸ジメチル、ミトキサントロン、オクレリズマブ、アレムツズマブ、ダクリズマブおよびナタリズマブから選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
脳卒中または脳卒中関連傷害と診断された患者を処置する方法であって、前記患者に、脳卒中または脳卒中関連傷害のための標準ケアの処置を投与するステップを含み、脳卒中または脳卒中関連傷害の診断が、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を検出することによって行われた、方法。
（項目５１）
前記脳卒中が、虚血性脳卒中、一過性虚血性脳卒中または出血性脳卒中である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記脳卒中が、虚血性脳卒中または一過性虚血性脳卒中であり、前記標準ケアの処置が、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、抗血小板薬、抗凝固薬、頸動脈血管形成術、頸動脈内膜剥離術、動脈内血栓溶解および脳虚血における機械的血塊除去（ＭＥＲＣＩ）またはこれらの組合せから選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記脳卒中が、出血性脳卒中であり、前記標準ケアの処置が、動脈瘤クリッピング、コイル塞栓術または動静脈奇形（ＡＶＭ）修復である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルの上昇が、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される、項目４６〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、対照試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルに対して増大する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、所定の参照値または参照値の範囲に対して増大する、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、カスパーゼ動員ドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１、またはこれらの組合せである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１、ＩＬ−１８およびＡＳＣである、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣである、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記抗体が、ＰＹＲＩＮ−ＰＡＡＤ−ＤＡＰＩＮドメイン（ＰＹＤ）、Ｃ末端カスパーゼ動員ドメイン（ＣＡＲＤ）のドメイン、または前記ＡＳＣタンパク質のＰＹＤもしくはＣＡＲＤドメインの部分に結合する、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目５４に記載の方法。
（項目６２）
外傷性脳傷害（ＴＢＩ）を有すると疑われる患者を評価する方法であって、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ；ＴＢＩに関連するタンパク質シグネチャーの存在または非存在を決定するステップであって、前記タンパク質シグネチャーが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含む、ステップ；および前記患者が前記タンパク質シグネチャーの存在を示す場合、ＴＢＩを有するとして前記患者を選択するステップを含む方法。
（項目６３）
前記患者が、ＴＢＩと一致する臨床症状を呈する、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記患者から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、ＩＬ−１β、カスパーゼ動員ドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１、またはこれらの組合せである、項目６２に記載の方法。
（項目６７）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６８）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１を含む、項目６２に記載の方法。
（項目６９）
前記抗体が、ＰＹＲＩＮ−ＰＡＡＤ−ＤＡＰＩＮドメイン（ＰＹＤ）、Ｃ末端カスパーゼ動員ドメイン（ＣＡＲＤ）のドメイン、または前記ＡＳＣタンパク質のＰＹＤもしくはＣＡＲＤドメインの部分に結合する、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、対照から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルに対して増大する、項目６２に記載の方法。
（項目７１）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１を含み、カスパーゼ−１の前記レベルが、前記対照から得られた前記生体試料中のカスパーゼ−１の前記レベルよりも少なくとも５０％高い、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含み、ＡＳＣの前記レベルが、前記対照から得られた前記生体試料中のＡＳＣの前記レベルよりも少なくとも５０％高い、項目７０に記載の方法。
（項目７３）
前記対照から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目７０に記載の方法。
（項目７４）
前記対照が、健康な個体であり、前記健康な個体が、ＴＢＩと一致する臨床症状を呈さない個体である、項目７０に記載の方法。
（項目７５）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、所定の参照値または参照値の範囲に対して増大する、項目６２に記載の方法。
（項目７６）
患者から得られた前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＴＢＩを有するとして選択される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の特異度で、ＴＢＩを有するとして選択される、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも９０％の感度、および少なくとも８０％の特異度で、ＴＢＩを有するとして選択される、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
前記感度および／または感度が、９５％の信頼区間で、受診者動作特性（ＲＯＣ）曲線からの曲線下面積（ＡＵＣ）を使用して決定される、項目７６に記載の方法。
（項目８０）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目７５に記載の方法。
（項目８１）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表１１Ｂ、表１２Ｂ、表１４Ａ、表１６、表１７または表１９から選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１を含む、項目７５に記載の方法。
（項目８３）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表１１Ａまたは表１５から選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
脳傷害を有すると疑われる患者を評価する方法であって、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ；脳傷害に関連するタンパク質シグネチャーの存在または非存在を決定するステップであって、前記タンパク質シグネチャーが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含む、ステップ；および前記患者が前記タンパク質シグネチャーの存在を示す場合、脳傷害を有するとして前記患者を選択するステップを含む方法。
（項目８５）
前記患者が、脳傷害と一致する臨床症状を呈する、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記患者から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される、項目８４に記載の方法。
（項目８８）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、ＩＬ−１β、カスパーゼ動員ドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１、またはこれらの組合せである、項目８４に記載の方法。
（項目８９）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目８４に記載の方法。
（項目９０）
前記抗体が、ＰＹＲＩＮ−ＰＡＡＤ−ＤＡＰＩＮドメイン（ＰＹＤ）、Ｃ末端カスパーゼ動員ドメイン（ＣＡＲＤ）のドメイン、または前記ＡＳＣタンパク質のＰＹＤもしくはＣＡＲＤドメインの部分に結合する、項目８８に記載の方法。
（項目９１）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１を含む、項目８４に記載の方法。
（項目９２）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、対照から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルに対して増大する、項目８４に記載の方法。
（項目９３）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含み、ＡＳＣの前記レ
ベルが、前記対照から得られた前記生体試料中のＡＳＣの前記レベルよりも少なくとも５０％高い、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１を含み、カスパーゼ−１の前記レベルが、前記対照から得られた前記生体試料中のカスパーゼ−１の前記レベルよりも少なくとも５０％高い、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
前記対照から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目９２に記載の方法。
（項目９６）
前記対照が、健康な個体であり、前記健康な個体が、脳傷害と一致する臨床症状を呈さない個体である、項目９２に記載の方法。
（項目９７）
前記脳傷害が、外傷性脳傷害、脳卒中、軽度認知機能障害または多発性硬化症から選択される、項目８４に記載の方法。
（項目９８）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、所定の参照値または参照値の範囲に対して増大する、項目８４に記載の方法。
（項目９９）
前記脳傷害が、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
患者から得られた前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＴＢＩを有するとして選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の特異度で、ＴＢＩを有するとして選択される、項目９８に記載の方法。
（項目１０２）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも９０％の感度、および少なくとも８０％の特異度で、ＴＢＩを有するとして選択される、項目９９に記載の方法。
（項目１０３）
前記感度および／または感度が、９５％の信頼区間で、受診者動作特性（ＲＯＣ）曲線からの曲線下面積（ＡＵＣ）を使用して決定される、項目１００に記載の方法。
（項目１０４）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０５）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表１１Ｂ、１２Ｂ、１４Ａ、１６、１７または１９から選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、カスパーゼ−１を含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０７）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表１１Ａまたは１５から選択される、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
前記脳傷害が、多発性硬化症（ＭＳ）である、項目９８に記載の方法。
（項目１０９）
患者から得られた前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、ＭＳを有するとして選択される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の特異度で、ＭＳを有するとして選択される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１１）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも９０％の感度、および少なくとも８０％の特異度で、ＭＳを有するとして選択される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１２）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１３）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表７から選択される、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記感度および／または感度が、９５％の信頼区間で、受診者動作特性（ＲＯＣ）曲線からの曲線下面積（ＡＵＣ）を使用して決定される、項目１０９に記載の方法。
（項目１１５）
前記脳傷害が、脳卒中である、項目９８に記載の方法。
（項目１１６）
患者から得られた前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目１１５に記載の方法。
（項目１１８）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも１００％の感度、および少なくとも９５％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目１１５に記載の方法。
（項目１１９）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目１１６に記載の方法。
（項目１２０）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表８から選択される、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
患者から得られた前記生体試料が、血清由来ＥＶであり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも９０％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目１１５に記載の方法。
（項目１２２）
前記生体試料が、血清由来ＥＶであり、前記患者が、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目１１５に記載の方法。
（項目１２３）
前記生体試料が、血清由来ＥＶであり、前記患者が、少なくとも１００％の感度、および少なくとも１００％の特異度で、脳卒中を患っているとして選択される、項目１１５
に記載の方法。
（項目１２４）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目１２１に記載の方法。
（項目１２５）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表９から選択される、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
前記感度および／または感度が、９５％の信頼区間で、受診者動作特性（ＲＯＣ）曲線からの曲線下面積（ＡＵＣ）を使用して決定される、項目１１６〜１１８または１２１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
軽度認知機能障害（ＭＣＩ）を有すると疑われる患者を評価する方法であって、前記患者から得られた生体試料中の少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルを測定するステップ；ＭＣＩに関連するタンパク質シグネチャーの存在または非存在を決定するステップであって、前記タンパク質シグネチャーが、前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質のレベルの上昇を含む、ステップ；および前記患者が前記タンパク質シグネチャーの存在を示す場合、ＭＣＩを有するとして前記患者を選択するステップを含む方法。
（項目１２８）
前記患者が、ＭＣＩと一致する臨床症状を呈する、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記患者から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目１２７に記載の方法。
（項目１３０）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質に対する１つまたは複数の抗体を利用するイムノアッセイによって測定される、項目１２７に記載の方法。
（項目１３１）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、ＩＬ−１β、カスパーゼ動員ドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）、カスパーゼ−１、またはこれらの組合せである、項目１２７に記載の方法。
（項目１３２）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目１２７に記載の方法。
（項目１３３）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＩＬ−１８を含む、項目１２７に記載の方法。
（項目１３４）
前記抗体が、ＰＹＲＩＮ−ＰＡＡＤ−ＤＡＰＩＮドメイン（ＰＹＤ）、Ｃ末端カスパーゼ動員ドメイン（ＣＡＲＤ）のドメイン、または前記ＡＳＣタンパク質のＰＹＤもしくはＣＡＲＤドメインの部分に結合する、項目１３１に記載の方法。
（項目１３５）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、対照から得られた生体試料中の前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルに対して増大する、項目１２７に記載の方法。
（項目１３６）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含み、ＡＳＣの前記レベルが、前記対照から得られた前記生体試料中のＡＳＣの前記レベルよりも少なくとも５０％高い、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＩＬ−１８を含み、ＩＬ−１８の前記レベルが、前記対照から得られた前記生体試料中のＩＬ−１８の前記レベルよりも少なくとも２５％高い、項目１３５に記載の方法。
（項目１３８）
前記対照から得られた前記生体試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）、ＣＮＳ微小透析液、唾液、血清、血漿、尿または血清由来細胞外小胞（ＥＶ）である、項目１３５に記載の方法。
（項目１３９）
前記対照が、健康な個体であり、前記健康な個体が、ＭＣＩと一致する臨床症状を呈さない個体である、項目１３５に記載の方法。
（項目１４０）
前記タンパク質シグネチャーにおける前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質の前記レベルが、所定の参照値または参照値の範囲に対して増大する、項目１２７に記載の方法。
（項目１４１）
患者から得られた前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度、および少なくとも５５％の特異度で、ＭＣＩを有するとして選択される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％または１００％の感度で、ＭＣＩを有するとして選択される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４３）
前記生体試料が、血清であり、前記患者が、少なくとも７０％の感度、および少なくとも５５％の特異度で、ＭＣＩを有するとして選択される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４４）
前記感度および／または感度が、９５％の信頼区間で、受診者動作特性（ＲＯＣ）曲線からの曲線下面積（ＡＵＣ）を使用して決定される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４５）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＡＳＣを含む、項目１４０に記載の方法。
（項目１４６）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表２２から選択される、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
前記少なくとも１つのインフラマソームタンパク質が、ＩＬ−１８を含む、項目１４０に記載の方法。
（項目１４８）
前記感度、特異度または両方を決定するためのカットオフ値が、表２２から選択される、項目１４７に記載の方法。