【手続補正書】
【提出日】令和3年10月22日(2021.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、および／またはその立体異性体、互変異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩
【化１】
2021500394.tif 000001
［式中、
Ａ１およびＡ２は独立して、Ｏ、Ｓおよび−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）−から選択され、Ｒ８およびＲ９は独立して、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、Ｎ３、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルオキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニルオキシルおよび置換または非置換アラルキルオキシル（任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される１〜３つの置換基である）から選択され、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方は、−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）であり、Ａ１におけるＲ８またはＲ９は、Ａ２におけるＲ８またはＲ９と環化して、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ならびに３〜９環員を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するシクロヘテロアルキルを形成することができ、それぞれが、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される１〜３つの置換基によって任意選択で置換されており、
Ｌ１およびＬ２は独立して、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＦおよびＣＦ２から選択され、
Ｌ３は、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり、
Ｚ１およびＺ２は独立して、ＯおよびＳから選択され、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−であり、Ｒ１０はハロゲンであり、Ｒ１１はＨ、Ｄ、−ＯＨ、ハロゲン、ならびにＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニルオキシル、アラルキルオキシルおよびＲ１２ＣＯ２−（Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニルオキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜６環員を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するシクロヘテロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびに５〜１０個の環原子を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択される）から選択される任意選択で置換されている基から選択され、Ｒ１１の任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される１〜３つの置換基であり、
Ｗ２は、Ｈ、またはＤ、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルケニルオキシルおよびＲ１２ＣＯ２−（Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜６環員を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するシクロヘテロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびに５〜１０個の環原子を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールである）から独立して選択される１〜３つの置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または５〜１０個の環原子を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであり、Ｒ１は、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミン、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミンおよび（Ｒ１３Ｒ１４）ＮＣＯ−から選択される１〜３つの置換基で任意選択で置換されており、Ｒ１３およびＲ１４は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜６環員を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するシクロヘテロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびに５〜１０個の環原子を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｄ、ハロゲンおよび−ＯＨ、Ｒ１２ＣＯ２−（Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニルオキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜６環員を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するシクロヘテロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ならびに５〜１０個の環原子を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択される）から選択され、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の隣接基のいずれか２つは環化して、５〜９環員を含み、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するシクロヘテロアルキルを形成することができ、それぞれが、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される１〜３つの置換基によって任意選択で置換されている］。
【請求項２】
式ＩＡの化合物、および／またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩
【化２】
2021500394.tif 000002
［式中、
Ｙ１およびＹ２は独立して、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、Ｎ３、−ＣＮ、ハロゲン、ならびにＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルオキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニルオキシルおよびアラルキルオキシルから選択される任意選択で置換されている基から選択され、任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される１〜３つの置換基であり、
Ｒ１〜Ｒ７、Ｌ１〜Ｌ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｗ１およびＷ２は、請求項１に記載の通りである］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ａ）Ｙ１およびＹ２が独立して、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルオキシルおよびＣ１〜Ｃ４アルケニルオキシルから選択され、
Ｒ１〜Ｒ７、Ｌ１〜Ｌ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｗ１およびＷ２は、請求項１に記載の通りであるか、あるいは、
ｂ）Ｙ１およびＹ２が独立して、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルカノイルオキシルから選択され、
Ｒ１〜Ｒ７、Ｌ１〜Ｌ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｗ１およびＷ２は、請求項１に記載の通りである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＢの化合物、および／またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩
【化３】
2021500394.tif 000003
［式中、
ｎ１およびｎ２はそれぞれ独立して、０〜２からなる群から選択される整数（ｉｎｔｅｇｒｅｒ）であり、
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、Ｎ３、−ＣＮ、ハロゲン、ならびにＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルオキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニルオキシルおよびアラルキルオキシルから選択される任意選択で置換されている基から選択され、任意選択の置換基は、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される１〜３つの置換基であり、
Ｒ１〜Ｒ７、Ｌ１〜Ｌ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｗ１およびＷ２は、請求項１に記載の通りであり、任意選択で、ｎ１およびｎ２がそれぞれ０である］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１およびＸ２が独立して、Ｈ、Ｄ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ１〜Ｒ７、Ｌ１〜Ｌ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｗ１およびＷ２は、請求項１に記載の通りである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式ＩＣの化合物、および／またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩
【化４】
2021500394.tif 000004
［式中、
Ａ１は、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、ＯまたはＳであり、
Ｒ１〜Ｒ９、Ｌ１〜Ｌ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｗ１およびＷ２は、式Ｉにおいて記載の通りである］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がそれぞれＨである、および／または
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７がそれぞれ独立して、−ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルカノイルオキシルからなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ３がＯである、および／または
Ｌ２がＯである、および／または
Ｌ１が、ＯまたはＳである、
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ａ）Ｗ１が、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−であり、Ｒ１０はハロゲンであり、Ｒ１１はＨ、Ｄ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルオキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニルオキシルおよびＲ１２ＣＯ２−（Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルオキシルおよびＣ１〜Ｃ４アルケニルオキシルから選択される）から選択されるか、あるいは
ｂ）Ｗ１が、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−であり、Ｒ１０はハロゲンであり、Ｒ１１はＨ、Ｄ、−ＯＨ、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ４アルカノイルオキシルから選択される、
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗ２が、
ａ）Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、＝ＯおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルケニルオキシルおよびＲ１２ＣＯ２−（Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよびＣ１〜Ｃ４アルキルアミノである）から独立して選択される１〜３つの置換基；
ｂ）Ｄ、ハロゲン、−ＯＨおよびＲ１２ＣＯ２−（Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）から独立して選択される１〜３つの置換基；あるいは
ｃ）−ＯＨおよびＲ１２ＣＯ２−（Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される１つの置換基
で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
ａ）
【化５】
2021500394.tif 000005
から選択されるか、
ｂ）
【化６】
2021500394.tif 000006
から選択されるか、
ｃ）
【化７】
2021500394.tif 000007
である、
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
【化８】
2021500394.tif 000008
から選択される、請求項１に記載の化合物、および／またはその立体異性体、安定同位体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療で用いるための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ａ）免疫応答をモジュレートする薬剤としての使用のための、
ｂ）がんを処置する方法における使用のための、
ｃ）標的抗原に対する免疫応答を増強する薬剤としての使用のための、
ｄ）細胞におけるＮＦｋＢ、ｐ３８、およびＪＮＫ細胞シグナル伝達経路の活性化による処置に適している疾患または障害を処置する方法における使用のための、または
ｅ）細菌、ウイルス、または寄生虫から選択される感染病原体によって引き起こされる疾患または障害を処置または予防する方法における使用のための
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
肝疾患または障害の処置を必要とする対象における肝疾患または障害を処置する方法であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の低用量を対象に投与するステップを含み、該化合物の低用量が１ｎｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇの化合物に対応し、任意選択で、肝疾患または障害が、肝がん、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、およびＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）またはＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の感染によって引き起こされる疾患または障害から選択される方法における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物。