【手続補正書】
【提出日】令和2年11月27日(2020.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線維性疾患、炎症性疾患、または自己免疫疾患の治療において使用するための化合物Ｉであって、前記治療が、治療有効量の化合物Ｉを食物と組み合わせて投与することを含む、化合物。
【請求項２】
前記治療が、胃酸低減薬の同時投与を避けることをさらに含み、必要に応じて、前記胃酸低減薬はポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、ヒスタミン２受容体拮抗薬（Ｈ２ＲＡ）、および／または制酸薬を含む、請求項１に記載の使用のための化合物。
【請求項３】
前記化合物Ｉの量が、１日当たり約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇ、または１日当たり約２５ｍｇ〜約１６００ｍｇであり、必要に応じて、前記化合物Ｉの量が、１日当たり約２５ｍｇ、約７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約５７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約１１５０ｍｇまたは約１６００ｍｇである、請求項１または２に記載の使用のための化合物。
【請求項４】
化合物Ｉが、１日１回投与されるか、または化合物Ｉが、１日２回以上投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項５】
前記食物が、低脂肪食、中脂肪食または高脂肪食から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項６】
前記治療が、
（ｉ）プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）の同時投与を避けること、または
（ｉｉ）化合物Ｉの投与前または投与後に、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）の投与を避けること
をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項７】
前記プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）が、オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾール、ラベプラゾール、およびデクスランソプラゾールから選択される、請求項６に記載の使用のための化合物。
【請求項８】
前記治療が、ヒスタミン２受容体拮抗薬（Ｈ２ＲＡ）の同時投与を避けることを含み、必要に応じて、前記治療は化合物Ｉの投与前または投与後に、ヒスタミン２受容体拮抗薬（Ｈ２ＲＡ）の投与を避けることをさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項９】
前記ヒスタミン２受容体拮抗薬（Ｈ２ＲＡ）が、シメチジン、ファモチジン、ニザチジン、およびラニチジンから選択される、請求項８に記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
前記治療が、制酸薬の同時投与を避けることを含み、必要に応じて、前記治療は化合物Ｉの投与前または投与後に、制酸薬の投与を避けることをさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
前記制酸薬が、水酸化アルミニウム／炭酸アルミニウム、水酸化カルシウム／炭酸カルシウム、および次サリチル酸ビスマスから選択される、請求項１０に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
化合物Ｉ療法における薬物バイオアベイラビリティを増加させる方法において使用するための化合物Ｉであって、前記方法が、
治療有効量の化合物Ｉを食物と一緒に対象に投与することを含み、化合物Ｉの前記バイオアベイラビリティが、食物なしで投与された同量の化合物Ｉのバイオアベイラビリティと比較して増加する、化合物。
【請求項１３】
前記バイオアベイラビリティを増加させることが、化合物Ｉの最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）または吸収の程度（ＡＵＣ０−ｔもしくはＡＵＣ０−∞）を増加させることを含む、請求項１２に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Ｉが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Ｉと比較して、約２０％〜約２５０％の範囲のＣｍａｘの増加を含み、必要に応じて、Ｃｍａｘの前記増加が、約６４％〜約１２６％の範囲である、請求項１２または１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Ｉが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Ｉと比較して、約２０％〜約２５０％の範囲のＡＵＣ０−ｔの増加を含み、必要に応じて、前記ＡＵＣ０−ｔの増加が、約３７％〜約１１４％の範囲である、請求項１２または１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Ｉが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Ｉと比較して、約２０％〜約２５０％の範囲のＡＵＣ０−∞の増加を含み、前記ＡＵＣ０−∞の増加が、約３５％〜約１０３％の範囲である、請求項１２または１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１７】
前記化合物Ｉの量が、１日当たり約２５ｍｇ〜約１６００ｍｇであり、必要に応じて、前記化合物Ｉの量が、１日当たり、約２５ｍｇ、約７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約５７５ｍｇ、約８００ｍｇ、または約１６００ｍｇであり、必要に応じて、前記化合物Ｉの量が、１日当たり約４００ｍｇまたは約８００ｍｇである、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１８】
化合物Ｉが、１日に少なくとも１回投与される、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１９】
前記食物が、低脂肪食、中脂肪食または高脂肪食から選択される、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項２０】
前記治療が胃酸低減薬の同時投与を避けることをさらに含み、必要に応じて、前記胃酸低減薬が、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、ヒスタミン２受容体拮抗薬（Ｈ２ＲＡ）、もしくは制酸薬、またはこれらの組み合わせから選択され、必要に応じて、前記胃酸低減薬がＰＰＩである、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
試験のパートＢでは、２人の対象（２７５ｍｇ  ＢＩＤ）が、５日目に臨床的に有意な血清クレアチニン濃度増加のＴＥＡＥを経験した。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
線維性疾患、炎症性疾患、または自己免疫疾患に罹患している対象を治療するための化合物Ｉを投与する方法であって、治療有効量の化合物Ｉを食物と組み合わせて投与することを含む、方法。
(項目２)
前記化合物Ｉの量が、１日当たり約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇである、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記化合物Ｉの量が、１日当たり約２５ｍｇ〜約１６００ｍｇである、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記化合物Ｉの量が、１日当たり、約２５ｍｇ、約７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、または約１６００ｍｇである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
化合物Ｉが、１日１回投与される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
化合物Ｉが、１日２回以上投与される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
前記食物が、低脂肪食、中脂肪食または高脂肪食から選択される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記食物が、高脂肪食である、項目７に記載の方法。
(項目９)
プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）の同時投与を避けることをさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
化合物Ｉの投与前または投与後に、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）の投与を避けることをさらに含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
化合物Ｉ療法における薬物バイオアベイラビリティを増加させる方法であって、
治療有効量の化合物Ｉを食物と一緒に対象に投与することを含み、化合物Ｉの前記バイオアベイラビリティが、食物なしで投与された同量の化合物Ｉのバイオアベイラビリティと比較して増加する、方法。
(項目１２)
前記バイオアベイラビリティを増加させることが、化合物Ｉの最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）または吸収の程度（ＡＵＣ０−ｔもしくはＡＵＣ０−∞）を増加させることを含む、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Ｉが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Ｉと比較して、約２０％〜約２５０％の範囲のＣｍａｘの増加を含む、項目１１または１２に記載の方法。
(項目１４)
前記Ｃｍａｘの増加が、約６４％〜約１２６％の範囲である、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Ｉが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Ｉと比較して、約２０％〜約２５０％の範囲のＡＵＣ０−ｔの増加を含む、項目１１または１２に記載の方法。
(項目１６)
前記ＡＵＣ０−ｔの増加が、約３７％〜約１１４％の範囲である、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Ｉが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Ｉと比較して、約２０％〜約２５０％の範囲のＡＵＣ０−∞の増加を含む、項目１１または１２に記載の方法。
(項目１８)
前記ＡＵＣ０−∞の増加が、約３５％〜約１０３％の範囲である、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記化合物Ｉの量が、１日当たり約２５ｍｇ〜約１６００ｍｇである、項目１１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記化合物Ｉの量が、１日当たり、約２５ｍｇ、約７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約５７５ｍｇ、約８００ｍｇ、または約１６００ｍｇである、項目１１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記化合物Ｉの量が、１日当たり約４００ｍｇまたは約８００ｍｇである、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
化合物Ｉが、１日に少なくとも１回投与される、項目１１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記食物が、低脂肪食、中脂肪食または高脂肪食から選択される、項目１１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記食物が、高脂肪食である、項目２３に記載の方法。
(項目２５)
胃酸低減薬の同時投与を避けることをさらに含む、項目１１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記胃酸低減薬が、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、ヒスタミン２受容体拮抗薬（Ｈ２ＲＡ）、もしくは制酸薬、またはこれらの組み合わせから選択される、項目２５に記載の方法。
(項目２７)
前記胃酸低減薬が、ＰＰＩである、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
化合物Ｉ療法を対象に提供するための方法であって、治療有効量の化合物Ｉを前記対象に提供することと、化合物Ｉと同時に胃酸低減薬を服用しないように前記対象に助言することと、を含む、方法。
(項目２９)
前記胃酸低減薬が、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、ヒスタミン２受容体拮抗薬（Ｈ２ＲＡ）、もしくは制酸薬、またはこれらの組み合わせから選択される、項目２８に記載の方法。
(項目３０)
前記胃酸低減薬が、ＰＰＩである、項目２９に記載の方法。
(項目３１)
化合物Ｉを服用する前または後に前記胃酸低減薬を服用しないように前記対象に助言することをさらに含む、項目２８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
(項目３２)
化合物Ｉを食物と一緒に服用するように前記対象に助言することをさらに含む、項目２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
(項目３３)
前記ＰＰＩが、ラベプラゾールである、項目２９〜３２のいずれか一項に記載の方法。
(項目３４)
化合物Ｉ療法を提供するための方法であって、治療有効量の化合物Ｉを、４以下の胃内ｐＨを有する対象に投与することを含む、方法。
(項目３５)
前記対象が、３未満の胃内ｐＨを有する、項目３４に記載の方法。
(項目３６)
化合物Ｉが、食物と一緒に投与される、項目３４または３５に記載の方法。
(項目３７)
化合物Ｉ療法を対象に提供する方法であって、
前記対象の腎機能を評価することと、
治療有効量の化合物Ｉを前記対象に投与することと、を含む、方法。
(項目３８)
前記対象の腎機能を評価することが、前記対象のクレアチニンクリアランス速度を決定することを含む、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
前記対象が、≧９０ｍＬ／分のクレアチニンクリアランスを有する、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
前記対象が、６０〜８９ｍＬ／分のクレアチニンクリアランスを有する、項目３８に記載の方法。
(項目４１)
前記対象が、３０〜５９ｍＬ／分および＜５０ｍＬ／分のクレアチニンクリアランスを有する、項目３８に記載の方法。
(項目４２)
前記対象が、１５〜２９ｍＬ／分のクレアチニンクリアランスを有する、項目３８に記載の方法。
(項目４３)
前記対象が、透析を必要とする末期腎疾患を有していない、項目３７〜４２のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
化合物Ｉの前記投与後に、前記対象の血清クレアチニン（Ｓｃｒ）濃度の変化を監視することをさらに含む、項目３７〜４３のいずれか一項に記載の方法。
(項目４５)
化合物Ｉの前記量を調節すること、または化合物Ｉ療法を中止することをさらに含む、項目３７〜４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記対象に化合物Ｉ療法を中止するように助言することをさらに含む、項目３７〜４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４７)
抗線維化療法を対象に提供する方法であって、
前記対象の腎機能を評価することと、
前記対象に化合物Ｉを服用しないように助言することと、
化合物Ｉ以外の抗線維化療法を提供することと、を含む、方法。
(項目４８)
前記対象が、線維性疾患に罹患している、項目１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
前記対象が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）に罹患している、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
薬学的組成物、添付文書、および容器を含むキットであって、前記薬学的組成物が治療有効量の化合物Ｉを含む、キット。
(項目５１)
前記添付文書が、前記薬学的組成物を食物と一緒に服用するように対象に助言する、項目５０に記載のキット。
(項目５２)
前記添付文書が、化合物Ｉと同時に胃酸低減薬を服用しないように前記対象に助言する、項目５０または５１に記載のキット。
(項目５３)
前記添付文書が、化合物Ｉと同時にプロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）を服用しないように前記対象に助言する、項目５２に記載のキット。
(項目５４)
前記添付文書が、医療提供者に、副作用を監視し、腎機能障害を有する対象において必要に応じて投与量の変更または中止を検討するように助言する、項目５０に記載のキット。
(項目５５)
前記添付文書が、医療提供者に、前記薬学的組成物を、透析を必要とする末期腎疾患を有する対象に投与しないように助言する、項目５０に記載のキット。
(項目５６)
前記薬学的組成物が、１単位当たり約２５ｍｇ〜約１６００ｍｇの化合物Ｉを含む単位剤形を含む、項目５０〜５５のいずれか一項に記載のキット。