【手続補正書】
【提出日】令和3年11月15日(2021.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
針デバイス内腔を有する針デバイスと、
前記針デバイス内腔の長さ内に充填された滅菌動物組織のシート、好ましくは１枚の滅菌動物組織のシートとを備える、滅菌組織製品。
【請求項２】
（ｉ）前記針デバイスは、針カニューレ内腔を画成する針カニューレと、前記針カニューレに取付けられた針基とを含み、前記針基は、前記針カニューレ内腔に流動的に接続された針基通路を画成し、前記針カニューレ内腔および針基内腔は共に前記針デバイス内腔を画成し、前記動物組織のシートは、前記針カニューレ内腔の長さ内に充填されており、または
（ｉｉ）前記動物組織のシートは、約５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約４０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積、または約１０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約３０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積、または約１５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約２５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積の範囲の充填率で前記針カニューレ内腔の長さ内に充填されている、または
（ｉｉｉ）前記針デバイスが収容される保存チャンバを画成する保存容器をさらに備え、前記保存容器は、前記保存チャンバと前記保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する、請求項１に記載の滅菌組織製品。
【請求項３】
（ｉ）前記動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートである、および／または
（ｉｉ）前記動物組織のシートは脱細胞化されている、および／または
（ｉｉｉ）水溶性水和媒体が存在し、前記動物組織のシートを水和し、生理食塩水を含む、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
【請求項４】
近位開口部を有するカプセルをさらに備え、前記近位開口部は前記針基に外嵌して針デバイス／カプセルアセンブリを形成し、前記カプセルは、前記針カニューレが収容されるカプセルチャンバを画成する、請求項２に記載の滅菌組織製品。
【請求項５】
（ｉ）前記針デバイス／カプセルアセンブリが収容される保存チャンバを画成する保存容器をさらに備え、前記保存容器は、前記保存チャンバと前記保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する、または
（ｉｉ）前記カプセルチャンバは、ある量の水和媒体、好ましくは前記動物組織のシートに含浸する水和媒体と同じ水和媒体を含む、請求項４に記載の滅菌組織製品。
【請求項６】
（ｉ）前記保存容器は、前記カプセルの外面と前記保存チャンバの境界をなす前記保存容器の内面との間に位置する気体または高分子発泡体を含む、または
（ｉｉ）前記カプセルチャンバは、ある量の水和媒体、好ましくは前記動物組織のシートに含浸する水和媒体と同じ水和媒体を含む、請求項５に記載の滅菌組織製品。
【請求項７】
前記針カニューレ内腔は、約０．１ｍｍ〜約３ｍｍ、または約０．３ｍｍ〜１．６ｍｍ、または約０．４ｍｍ〜０．８５ｍｍの範囲の最大内腔径を有する、請求項２に記載の滅菌組織製品。
【請求項８】
前記カプセルは、閉鎖端、開放端、および前記閉鎖端と前記開放端との間に延在する本体とを有し、任意的には、前記針アセンブリの前記針基の一部が、前記長尺カプセルの前記開放端内に収容され、これを閉鎖する、請求項４に記載の滅菌組織製品。
【請求項９】
前記動物組織のシートは天然の生物活性因子を含み、任意的には、前記天然の生物活性因子はサイトカイン類を含む、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
【請求項１０】
前記カプセルおよび前記針アセンブリは、摩擦嵌合で互いに取付けられている、請求項４に記載の滅菌組織製品。
【請求項１１】
前記針カニューレの外面と前記カプセルの内面との間にガス雰囲気を備え、任意的には、
（ｉ）前記ガス雰囲気は空気、二酸化炭素または窒素である、または
（ｉｉ）前記ガス雰囲気は空気である、請求項１０に記載の滅菌組織製品。
【請求項１２】
（ｉ）前記動物組織のシートは、羊膜層と絨毛膜層との両方を含む、または
（ｉｉ）前記動物組織のシートは羊膜層を含むが絨毛膜層を含まない、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
【請求項１３】
前記動物組織のシートは、前記針カニューレ内腔の最大径より少なくとも２倍大きい最大幅を有し、任意的には、
（ｉ）前記動物組織のシートは、丸められていないギャザーを寄せた構成である、または
（ｉｉ）前記動物組織のシートは丸められた構成である、請求項１２に記載の滅菌組織製品。
【請求項１４】
（ｉ）前記動物組織のシートは前記針カニューレ内腔内に完全に収容されている、任意的には、前記動物組織のシートは前記針カニューレ内腔の長さの少なくとも５０％を占める、および／または
（ｉｉ）前記針カニューレ内腔は、１．６ｍｍを超えない最大径を有する、および／または
（ｉｉｉ）前記シートは、約０．０５ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積〜約０．９ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積の範囲、または約０．１ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積〜約０．７ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積の範囲、または約０．１ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積〜約０．６ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積の範囲の乾燥重量充填密度で前記針カニューレ内腔に充填されている、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
【請求項１５】
（ｉ）前記動物組織のシートは最小限に操作された組織である、または
（ｉｉ）水和媒体が存在し水を含む、または
（ｉｉｉ）水和媒体が存在し生理食塩水を含む、または
（ｉｖ）前記針カニューレは金属針カニューレ、好ましくはステンレス鋼針カニューレである、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
【請求項１６】
移植のために組織を提供する方法であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の滅菌組織製品の前記針デバイス内腔または前記針カニューレ内腔から前記動物組織のシートを除去することを備え、前記動物組織のシートを除去することの間、前記針デバイス内腔または前記針カニューレ内腔の先端が患者の外部であり、使用のために前記組織のシートを回復させる、方法。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の滅菌組織製品の針デバイス内腔または針カニューレ内腔から前記組織のシートを除去することを備え、前記方法は手術または治療によってヒトまたは動物の体の治療の方法ではない、移植のために組織を提供する方法。
【請求項１８】
（ｉ）水和媒体が前記動物組織のシートを水和して存在しており、前記水和媒体は冷却され、前記方法はさらに、前記除去することの前に、前記組織製品を温めて前記水和媒体を温めることを備える、および／または
（ｉｉ）前記除去することは、前記組織のシートを前記針デバイス内腔または前記針カニューレ内腔から加圧液体で押出すことを含み、任意的には前記針デバイス内腔または前記針カニューレ内腔をシリンジに接続することも含み、前記押出すことは前記シリンジのバレル内のプランジャーを作動させて加圧液体をバレルから針デバイス内腔または針カニューレ内腔を通して進ませる、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
（ｉ）前記加圧液体は前記水和媒体と同じ組成を有する、および／または
（ｉｉ）前記加圧液体は水溶性液体である、および／または
（ｉｉｉ）前記加圧液体は水を含む、および／または
（ｉｖ）前記加圧液体は生物活性剤を含む、および／または
（ｖ）前記加圧液体は細胞を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
滅菌組織製品を作成する方法であって、
動物組織のシートを針デバイスの針デバイス内腔内に押込んで前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔の長さ内に充填することを備える、方法。
【請求項２１】
前記滅菌組織製品は、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の滅菌組織製品である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
（ｉ）前記押込むことの前に滅菌状態で前記動物組織のシートを設けること、または
（ｉｉ）前記押込むことの後に滅菌状態で前記動物組織のシートを設けることをさらに備える、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
（ｉ）前記押込むことは、前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔内に引張ること、任意的にはテザーを前記動物組織のシートに取付けることをさらに備え、前記引張ることは、前記テザーを引張って前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔内に引張ることを含む、および／または
（ｉｉ）前記動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートであり、前記方法はさらに、ヒトの羊毛組織を胎盤から分離することと、前記ヒトの羊毛組織を水洗いすることと、約３４℃〜約３７℃の範囲の温度で１つ以上の抗生物質を含む液体保存媒体に前記ヒトの羊毛組織を保存することとを含むプロセスによって、前記ヒトの羊毛組織のシートを準備することを備える、
（ｉｉｉ）前記針デバイス内腔内に位置する間に前記動物組織のシートを最終的に滅菌することをさらに備え、任意的には、前記最終的に滅菌することは、前記針デバイスが滅菌バリアを設けるパッケージ内に収容されている状態で行われる、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記動物組織のシートは乾燥状態である、請求項１または２に記載の滅菌組織製品。
【請求項２５】
前記動物組織のシートは羊膜層を含むヒトの組織のシートであり、任意的には、
（ｉ）前記ヒトの組織のシートは羊膜層と絨毛膜層との両方を含む、または
（ｉｉ）前記ヒトの組織のシートは羊膜層を含むが絨毛膜層を含まない、または
（ｉｉｉ）前記ヒトの組織のシートは、前記ヒトの組織のシートの天然の生物活性因子および／または天然の生細胞を保持する、任意的には、前記ヒトの組織のシートは最小限に操作されたヒトの羊膜組織である、請求項２４に記載の滅菌組織製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
また、滅菌製品２０は、針カニューレ２４がカプセル４２内で収容されるように、針アセンブリ２２に取付けられたカプセル４２を備えることが好ましい。図示されるように、一実施形態ではこの取付けは、カプセル４２によって画成された近位開口部４４に針基２６を取付けることによってもたらされ得る。カプセル４２は、針カニューレ２４を収容するような大きさに作られたチャンバ４８を画成する任意の好適な断面形状（たとえば、円形、卵形または多角形）の管状壁４６を含み得る。いくつかの形態では、針基２６をカプセル４２の近位開口部４４に取付けると、針カニューレ２４の外面５０がカプセル４２の壁４６の内面５２から間隔をあけて配置された状態で、針カニューレ２６がチャンバ４８内でつるされる。このように、中間空間５４が、針カニューレ２６の外部側面５０と壁４６の内部側面５２との間で生じるように画成される。同様にいくつかの形態では、カプセル４２は、針基２６がカプセル４２の近位開口部４４に取付けられると針カニューレ２４の組織穿刺先端３６とカプセル４２の遠位内面５８との間で生じる遠位空間５６を画成するのに十分な長さを有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
いくつかの特定の形態では、針基２６の外面とカプセル４２の内面５２とは回転整列機構を画成することも可能であり、この回転整列機構は、針基２６の近位開口部４４内への挿入によって針基２６とカプセル４２とを互いに回転させることができる。この相対的な回転は、１つ（または複数）のフランジ５８を１つ（または複数）のくぼみ６０と長手方向に整列させて、たとえば上述のような摩擦嵌合を容易にすることが可能である。図示された実施形態では、長尺レールの対６２が、カプセル４２の内面５２から内側に延在する。レールの対６２は、近位方向に突出する頂点６４を画成し、レールの対６２の各々の個々のレールが、頂点６４からカプセル４２に沿って遠位方向に延在するにつれて互いに分岐する。レールの対６２の個々のレールは、矩形くぼみ６０を画成する長手方向に延在する稜線で終端し、結合する。上述のように、くぼみ６０は、針基２６のカプセル４２に対するスナップ嵌合に関与する。レール６２およびくぼみ６０がこのように配置された状態で、フランジ５８がくぼみ６０と長手方向に配列していない状態の近位開口部４４に針基２６が挿入されると、フランジ５８の遠位端がレールの対６２のレールに接触しこれに沿って摺動し、その結果、針基２６（およびそれゆえ針アセンブリ２２）とカプセル４２との間で相対的な回転が発生する。この回転によって、フランジ５８がくぼみ６０と長手方向に配列し、これによって、針基２６を開口部４４内に強制的に挿入し続けてフランジ５８をくぼみ６０内に前進させると、摩擦嵌合が実現する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
充填率について、充填された構成における動物組織のシートが占める針カニューレ内腔３２の長さの量で除算されたシートの一方の側面積（たとえば、矩形シートの場合は長さが掛けられた幅）として計算される、動物組織のシート７０のその充填された構成における充填率は、少なくとも約５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積、または少なくとも約１０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積でもよく、いくつかの実施形態では、約５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約４０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積の範囲、または約１０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約３０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積の範囲、またはより好ましくは、約１５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約２５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積の範囲でもよい。例示的な例として、６ｍｍの幅と３５ｍｍの長さとを有する動物組織の長尺シートが長さ方向に引張られて０．６ｍｍの直径を有する円形内腔を有する針カニューレ内腔３２（たとえば、２０ゲージの針）に入ってその充填された構成において内腔の３５ｍｍを占める実施形態では、乾燥重量充填密度は、約２１．２ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積[２１０ｍｍ２の組織÷（π（０．３）２×３５ｍｍ）＝２１．２ｍｍ２／ｍｍ３］となる。これらの充填率の特徴はいくつかの実施形態において達成可能であり有益であるが、他の充填率の配列も本明細書で開示される実施形態の意図および範囲内であると理解されよう。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
好ましい実施形態では、滅菌製品２０はまた、好ましくは滅菌バリア内で針アセンブリ２４およびカプセル４２を囲む外部容器９０、たとえばバイアル（または、パウチもしくはトレイでもよい）を含む。例示された実施形態では、バイアルキャップ９２とバイアル本体９４とを有するバイアル９０が提供される。バイアルキャップ９２は、たとえば摩擦嵌合またはねじ接続によって、バイアル本体９２の開口部９６に取付けられる。好ましい形態では、バイアルキャップ９２のバイアル本体９４への取付けによって、チャンバ９８が形成され、チャンバ９８に針アセンブリおよびカプセル４２が収容される。なお好ましい形態では、チャンバ９８は、気体環境、たとえば空気、二酸化炭素または窒素を封入する。たとえば針アセンブリ２４の少なくとも一部およびカプセルを取り囲む発泡体本体を含むバイアルまたは他の容器内に、他の配列を設けることも可能であると理解されよう。例示的に、図３Ａに示されるのは、製品２０の構成要素と対応する構成要素を有するもののバイアルまたは他の容器内に収容される発泡体本体２００（たとえば、３次元的に安定した高分子発泡体本体）を含むそのような製品２０Ａであり、発泡体本体２００は、カプセル４２の外面を摩擦によって収容するような大きさに形成された長尺開口部２０２を画成する。また、カプセル４２の外面のそのような摩擦収容は、たとえば、バイアルまたは他の容器の壁から間隔をあけて設けられた位置のチャンバ９８内でのカプセル４２／針アセンブリ２４の組合せを保持する、バイアルまたは他の容器内のカプセル４２／針アセンブリ２４の組合せの位置を安定させるのに役立ち得る。