【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2020520366.tif 000001
から選択される化合物
［式中、
各Ｘ１、各Ｘ２、各Ｘ３、各Ｘ４、各Ｘ５、各Ｘ６、各Ｘ７、各Ｘ１１、各Ｘ１２、各Ｘ１３及び各Ｘ１４は、独立して、水素、重水素、非置換Ｃ１〜４アルキル、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ１のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ２のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ３のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ４のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ５のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ６のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ７のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ１１のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ１２のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ１３のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ１４のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、
各Ｘ８、各Ｘ９及びＸ１０は、独立して、重水素、フルオロ又はクロロであり、
Ｒ１は、非置換のＨ２Ｎ−ＣＨ（Ｒ”）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［式中、Ｒ”は、α−アミノ酸の側鎖である］、又は非置換
【化２】
2020520366.tif 000002
であり、
Ｒ２及びＲ３は、独立して、非置換Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、独立して、非置換Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｄ、Ｒ５Ｅ、Ｒ５Ｆ、Ｒ５Ｇ、Ｒ５Ｈ、Ｒ５Ｊ、Ｒ５Ｋ及びＲ５Ｌは、独立して、水素、重水素、又は非置換Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ５Ｃは、水素、重水素、非置換Ｃ１〜４アルキル、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ１２からなる群から選択され、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立して、水素、重水素、非置換Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル又は−Ｃ（Ｘ１６）３であり、但し、Ｒ４ａ及びＲ４ｂのうちの少なくとも１つは、−Ｃ（Ｘ１６）３であり、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して、−（ＣＨ２）ｍ−であり、
Ｒ１０は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ、非置換Ｃ１〜８アルキル、非置換Ｃ３〜２０シクロアルキル、及び非置換Ｃ１〜８ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ハロゲン、非置換Ｃ１〜３０アルキル、非置換Ｃ２〜３０アルケニル、及び非置換Ｃ１〜８ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、水素、重水素、非置換Ｃ１〜３０アルキル、及び非置換Ｃ２〜３０アルケニルからなる群から選択され、
各Ｘ１６は、独立して、水素、重水素、非置換Ｃ１〜４アルキル、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ１６のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロであり、
Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄であり、
ｍは、１、２、３又は４であり、
各ＸＡ、各ＸＢ、各ＸＣ、各ＸＤ、各ＸＥ、各ＸＦ、各ＸＧ、各ＸＨ、各ＸＪ、各ＸＫ、各ＸＬ、各ＸＭ、各ＸＮ、各ＸＰ、各ＸＱ、各ＸＲ、及び各ＸＳは、独立して、重水素、クロロ又はフルオロであり、
ｐ１、ｐ２、ｐ３、ｐ４、ｐ５、ｐ６、ｐ７、ｐ８、ｐ９、ｐ１０、ｐ１１、ｐ１２、ｐ１３、ｐ１４、ｐ１５及びｐ１６は、独立して、０、１、２、３、４、５又は６であり、
ｐ１７は、１、２、３、４、５又は６である］、
又はその薬学的に許容される塩であって、
前記化合物が、
【化３】
2020520366.tif 000003
又は前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩からなる群からは選択されない、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉｅ）の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｚ１が、硫黄である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４ａが、−Ｃ（Ｘ１６）３であり、Ｒ４ｂが、水素又は非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
各Ｘ１６が、独立して、水素、重水素、フルオロ又はクロロであり、但し、Ｘ１６のうちの少なくとも２つは、フルオロ又はクロロである、請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ｐ５が、０である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ５Ｃが、水素である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
前記化合物が、
【化４】
2020520366.tif 000004
からなる群から選択される化合物である、又は前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記化合物が、
【化５】
2020520366.tif 000005
である、又はその薬学的に許容される塩である、請求項８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
前記化合物が、
【化６】
2020520366.tif 000006
である、又はその薬学的に許容される塩である、請求項８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５Ｃが、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１２が、非置換Ｃ１〜３０アルキル、又は非置換Ｃ２〜３０アルケニルである、請求項１１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１２が、非置換Ｃ２〜３０アルケニルである、請求項１２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
前記非置換Ｃ２〜３０アルケニルが、−（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）９ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）１１ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２及び−（ＣＨ２）２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化７】
2020520366.tif 000007
からなる群から選択される化合物である、又は前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化８】
2020520366.tif 000008
である、又はその薬学的に許容される塩である、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化９】
2020520366.tif 000009
である、又はその薬学的に許容される塩である、請求項１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（Ｉｆ）、式（Ｉｇ）、式（Ｉｈ）、式（Ｉｋ）、式（Ｉｍ）、式（Ｉｎ）、式（Ｉｏ）、式（Ｉｐ）、式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）、式（Ｉｓ）若しくは（Ｉｔ）の化合物、又は前述のいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１が、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、セレノシステイン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、シトルリン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシン、及びノルロイシンからなる群から選択される、式（Ｉａ）の請求項１８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化１０】
2020520366.tif 000010
からなる群から選択される化合物である、又は前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１８に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｋ）、（Ｉｍ）、（Ｉｎ）、（Ｉｏ）、（Ｉｐ）、（Ｉｑ）、（Ｉｒ）、（Ｉｓ）若しくは（Ｉｔ）の化合物、又は前述のいずれかの薬学的に許容される塩の、疼痛又は発熱を軽減又は少なくとも部分的に予防するための医薬品の調製における使用。
【請求項２２】
オピオイド鎮痛剤及び／又は非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を提供することを更に含む、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記オピオイド鎮痛剤が、モルヒネ、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、フェンタニル、ペチジン、メタドン、ペンタゾシン、スフェンタニル、レボルファノール、ジヒドロコデイン、ナルブフィン、ブトルファノール、トラマドール、メプタジノール、ブプレノルフィン、ジピパノン、アルフェンタニル、レミフェンタニル、オキシモルフォン、タペンタドール、プロポキシフェン及びヒドロモルフォンからなる群から選択され、並びに前記ＮＳＡＩＤが、セレコキシブ、ケトロラク、ケトプロフェン、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、シンノキシカム、スドキシカム、及びテノキシカムからなる群から選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物、又は薬学的に許容される塩が、静脈内、経口、腹腔内、皮下又は筋肉内で
提供される形態である、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記疼痛が、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、侵害受容性疼痛、変形性関節症痛、関節リウマチ、神経因性疼痛、片頭痛、内臓痛、混合疼痛、腰痛、癌性疼痛及び線維筋痛から成る群から選択される、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の使用。