【手続補正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓外傷後症候群（ＰＣＩＳ）を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質を含み、前記方法は、対照に比較してＰＣＩＳの一つまたは複数の症状を改善、安定化、または低減するのに十分な前記インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の治療上有効な用量および治療期間にわたる投与間隔で、治療を必要とする対象に前記組成物を投与するステップを含む、組成物。
【請求項２】
心膜炎を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質を含み、前記方法は、対照に比較して心膜炎の一つまたは複数の症状を改善、安定化、または低減するのに十分な前記インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の治療上有効な用量および治療期間にわたる投与間隔で、治療を必要とする対象に前記組成物を投与するステップを含む、組成物。
【請求項３】
心膜炎が再発性心膜炎である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
心膜炎が難治性心膜炎である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
心膜炎が特発性心膜炎である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
心膜炎が非特発性心膜炎である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
心膜炎が再発性特発性心膜炎である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
治療を必要とする対象が、再発性心膜炎を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
治療を必要とする対象が、再発性特発性心膜炎を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
心膜炎が再発性非特発性心膜炎である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
治療を必要とする対象が、再発性非特発性心膜炎を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
対象が難治性特発性心膜炎を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
治療を必要とする対象が、難治性心膜炎を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１４】
治療を必要とする対象が、難治性非特発性心膜炎を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
対象が、ＰＣＩＳまたは心膜炎のための併用療法を受けていない、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
心膜炎が心臓外傷後症候群（ＰＣＩＳ）に関連する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１７】
ＰＣＩＳが、心筋梗塞心膜炎、心膜切開後症候群（ＰＰＳ）、および外傷後心膜炎、早発性心筋梗塞後関連心膜炎、遅発性心筋梗塞後心膜炎、非医原性外傷および医原性外傷からなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ＰＣＩＳが、心筋梗塞後心膜炎、心膜切開後症候群（ＰＰＳ）、および外傷後心膜炎からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
ＰＣＩＳが心筋梗塞後心膜炎である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
心筋梗塞後心膜炎が、早発性心筋梗塞後関連心膜炎である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
心筋梗塞後心膜炎が、遅発性心筋梗塞後心膜炎である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ＰＣＩＳが外傷後心膜炎である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
外傷後心膜炎が、非医原性外傷または医原性外傷である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
対象が、心臓外傷後症候群（ＰＣＩＳ）に関連する心膜炎を有する、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
心膜炎が成人発症性スティル病に関連する、請求項２に記載の組成物。
【請求項２６】
治療を必要とする対象が成人発症性スティル病を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項２７】
対象が以下のいずれかから選択される、請求項２または２３に記載の組成物：
（ｉ）全身性炎症のマーカーのレベルの上昇を伴う症候性対象；
（ｉｉ）炎症性マーカーのレベルの非上昇を伴い、イメージング手法を用いると心膜の炎症が存在する、症候性対象；
（ｉｉｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに抵抗性もしくは不耐性である、（ｉ）もしくは（ｉｉ）の対象；
（ｉｖ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに依存性の心膜炎を有し、心膜炎の再燃の診断基準を満たすものとなる症状を経験していない対象；
（ｖ）全身性炎症のマーカーの上昇を伴うかもしくは伴わないＰＣＩＳを有する症候性対象；
（ｖｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに抵抗性もしくは不耐性である、（ｖ）の対象；ならびに／または
（ｖｉｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに依存性のＰＣＩＳを有し、ＰＣＩＳの診断基準、例えば心膜炎の再燃の基準などを満たすものとなる症状を経験しない対象。
【請求項２８】
全身性炎症のマーカーのレベルの上昇が、ＣＲＰ≧１ｍｇ／ｄＬである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
炎症マーカーのレベルの非上昇が、ＣＲＰ＜１ｍｇ／ｄＬによって示される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
イメージング手法が磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
投与するステップが皮下投与を含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
皮下投与が皮下注射を介する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
投与するステップが、初回負荷用量と、それに続く少なくとも１回の維持用量とを含む、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
初回負荷用量が、少なくとも１回の維持用量よりも多い、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
初回負荷用量が、少なくとも１回の維持用量の投薬量よりも２倍多い投薬量である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
初回負荷用量が、投薬量の等しい２回の注射として送達される、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
治療上有効な用量が、初回負荷用量または維持用量を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
治療上有効な用量が３２０ｍｇ以上である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
治療上有効な用量が、３２０ｍｇ以上の初回負荷用量を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
初回負荷用量が、各１６０ｍｇの２回の注射として送達される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
治療上有効な用量が１６０ｍｇ以上である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
治療上有効な用量が、１６０ｍｇ以上の維持用量を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
治療上有効な用量が、１６０ｍｇ以上の初回負荷用量を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
初回負荷用量が、各８０ｍｇの２回の注射として送達される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
治療上有効な用量が８０ｍｇ以上である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
治療上有効な用量が、８０ｍｇ以上の維持用量を含む、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
治療上有効な用量が４ｍｇ／ｋｇ以上である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
治療上有効な用量が、４ｍｇ／ｋｇ以上の初回負荷用量を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
初回負荷用量が４．４ｍｇ／ｋｇ以上である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
初回負荷用量が、各２．２ｍｇ／ｋｇの２回の注射として送達される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
治療上有効な用量は２ｍｇ／ｋｇ以上である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
治療上有効な用量が、２ｍｇ／ｋｇ以上の維持用量を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
維持用量が２．２ｍｇ／ｋｇ以上である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
治療上有効な用量が、２ｍＬ以下の体積として送達される、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
投与間隔が週に１回である、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
投与間隔が少なくとも５日である、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
投与間隔が２週間に１回である、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
投与間隔が３週間に１回である、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
投与間隔が４週間に１回である、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
投与間隔が５週間に１回である、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
治療を必要とする対象が１８歳以上である、請求項３８〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
初回負荷用量が、各１６０ｍｇの２回の注射として送達され、維持用量が週当たり１６０ｍｇで送達される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
治療を必要とする対象が１８歳未満である、請求項４７〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６４】
治療を必要とする対象が６歳から＜１８歳である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
初回負荷用量が各２．２ｍｇ／ｋｇの２回の注射として送達され、維持用量が週当たり２．２ｍｇ／ｋｇで送達される、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
心膜炎の一つまたは複数の症状が、心膜炎の痛みを評価するための数値評価尺度（ＮＲＳ）によって評価される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６７】
心膜炎の一つまたは複数の症状が心エコー図によって評価される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６８】
心エコー図によって評価された心膜炎の一つまたは複数の症状が、心膜液貯留を含む、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
心膜炎の一つまたは複数の症状が、心電図（ＥＣＧ）によって評価される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７０】
ＥＣＧによって評価される心膜炎の一つまたは複数の徴候が、広範囲でのＳＴ上昇および／またはＰＲの低下を含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
心膜炎の一つまたは複数の徴候が、発熱および／または心膜摩擦音を含む、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７２】
心膜炎の一つまたは複数の徴候および症状が、心臓磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）によって評価される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７３】
心膜炎の一つまたは複数の徴候が、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の血中レベルを測定することによって評価される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７４】
ＣＲＰの血中レベルを測定することは、前記インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の初回負荷用量での前記組成物の投与後のいくつかの時点でＣＲＰの血中レベルを測定することを含み、その際に、線形回帰を実施して、ベースラインからのＣＲＰレベルの変化、プラセボ効果について調整されたベースラインからのＣＲＰレベルの変化、または経時的なＣＲＰの血中レベルの傾きを決定する、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
心膜炎の一つまたは複数の症状が、生活の質の質問票によって評価される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７６】
前記組成物を投与することが、心膜炎の痛みの評価のための数値評価尺度（ＮＲＳ）に統計的に優位な低下をもたらす、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７７】
対照が、前記治療前に対象における心膜炎の一つまたは複数の症状を標示する、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７８】
前記治療前の対象における心膜炎の一つまたは複数の症状が、１ｍｇ／ｄＬ超のＣＲＰ値を含む、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７９】
治療を必要とする対象が、心膜炎の指標エピソードを有してきた、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８０】
心臓病の指標エピソードが、急性心膜炎事象に関する少なくとも二つの基準を満たし、前記基準が、心膜炎性の胸痛、心膜摩擦音、ＥＣＧ上の新しい広範囲でのＳＴセグメントの上昇またはＰＲセグメントの低下、および新しいかまたは悪化した心膜液貯留を含む、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
治療を必要とする対象が、心膜炎の少なくとも一つの再発エピソードを有してきた、請求項１〜８０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８２】
治療を必要とする対象が、進行中の心膜炎の症状エピソードを有する、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８３】
対照が、治療なく同じ病状を有する対照対象における心膜炎の一つまたは複数の症状を標示する、請求項１〜８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８４】
前記組成物の投与が、対象に重篤な有害事象をもたらさない、請求項１〜８３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８５】
前記組成物の投与が、注射部位反応、上気道感染、頭痛、悪心、嘔吐、下痢、副鼻腔炎、関節痛、インフルエンザ様症状、腹痛、発熱、ヘルペス、トランスアミナーゼの上昇、上咽頭炎、虚血性視神経症およびそれらの組み合わせからなる群から選択される有害作用をもたらさない、請求項１〜８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８６】
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、前記請求項１〜８５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８７】
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号１に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、前記請求項１〜８６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８８】
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質が、ヒトＩｇＧ１に由来するＣＨ１ドメインおよびＣＨ２ドメインを含む、請求項８２または８３に記載の組成物。
【請求項８９】
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質がリロナセプトである、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９０】
治療によって、ＮＳＡＩＤ、コルヒチン、コルチコステロイド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される併用療法の休止または離脱が可能になる、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９１】
前記治療によって、１ヶ月超、２ヶ月超、３ヶ月超、４ヶ月超、５ヶ月超、６ヶ月超にわたる併用療法の休止が可能になる、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９２】
ＮＳＡＩＤがイブプロフェンである、請求項９０または９１に記載の組成物。
【請求項９３】
コルチコステロイドがプレドニゾンである、請求項９０または９１に記載の組成物。
【請求項９４】
対象が、コルヒチン抵抗性、コルチコステロイド依存性、コルチコステロイド不耐性、コルチコステロイド不応性、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９５】
対象が以下のいずれかから選択される、請求項９４に記載の組成物：
（ｉ）全身性炎症のマーカーのレベルの上昇を伴う症候性対象；
（ｉｉ）炎症性マーカーのレベルの非上昇を伴い、イメージング手法を用いると心膜の炎症が存在する、症候性対象；
（ｉｉｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに抵抗性もしくは不耐性である、（ｉ）もしくは（ｉｉ）の対象；
（ｉｖ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに依存性の心膜炎を有し、心膜炎の再燃の診断基準を満たすものとなる症状を経験していない対象；
（ｖ）全身性炎症のマーカーの上昇を伴うかもしくは伴わないＰＣＩＳ  を有する症候性対象；
（ｖｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに抵抗性もしくは不耐性である、（ｖ）の対象；ならびに／または
（ｖｉｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに依存性のＰＣＩＳを有し、ＰＣＩＳの診断基準、例えば心膜炎の再燃の基準などを満たすものとなる症状を経験しない対象。
【請求項９６】
全身性炎症のマーカーのレベルの上昇が、ＣＲＰ≧１ｍｇ／ｄＬである、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
炎症性マーカーのレベルの非上昇が、ＣＲＰ  ＜１ｍｇ／ｄＬによって示される、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９８】
イメージング手法が磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９９】
心膜炎が再発性心膜炎である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１００】
心膜炎が難治性心膜炎である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１０１】
心膜炎が特発性心膜炎である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１０２】
心膜炎が非特発性心膜炎である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１０３】
心膜炎が再発性特発性心膜炎である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１０４】
心膜炎が再発性非特発性心膜炎である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１０５】
心膜炎が難治性特発性心膜炎である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１０６】
心膜炎が難治性非特発性心膜炎である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記組成物の投与が、対象に、約２ｍｇ／ｄＬ未満、約１．５ｍｇ／ｄＬ未満、約１ｍｇ／ｄＬ未満、約０．８ｍｇ／ｄＬ未満、約０．６ｍｇ／ｄＬ未満、約０．５ｍｇ／ｄＬ未満、約０．４ｍｇ／ｄＬ未満、約０．３ｍｇ／ｄＬ未満、約０．２ｍｇ／ｄＬ未満、約０．１ｍｇ／ｄＬ未満から選択されるＣＲＰレベルの低減をもたらす、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０８】
低減されたＣＲＰレベルが約１ｍｇ／ｄＬ未満である、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
低減されたＣＲＰレベルが約０．３〜１ｍｇ／ｄＬに及ぶ、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
低減されたＣＲＰレベルが０．３ｍｇ／ｄＬ未満である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１１】
ＣＲＰレベルが、前記組成物の最初の投与から２週間以内、１週間以内、６日以内、５日以内、４日以内、３日以内、２日以内、または１日以内に、１ｍｇ／ｄＬ未満に低減される、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１２】
ＣＲＰレベルが、前記組成物の最初の投与から１週間以内に１ｍｇ／ｄＬ未満に低減される、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
ＣＲＰレベルが、約２週間超、約４週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって１ｍｇ／ｄＬ未満で維持される、請求項１１２に記載の組成物。
【請求項１１４】
ＣＲＰレベルが、前記組成物の最初の投与から３週間以内に０．３ｍｇ／ｄＬ未満に低減される、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１５】
ＣＲＰレベルが、約１週間超、約２週間超、約３週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって０．３ｍｇ／ｄＬで維持される、請求項１１４に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記組成物の投与が、ＮＲＳスコア２以下の減少をもたらす、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１７】
ＮＲＳスコアが、前記組成物の最初の投与から３週間以内、２週間以内、または１週間以内に、２以下に低減される、請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１１８】
ＮＲＳスコアが、約１週間超、約２週間超、約３週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって、２以下で維持される、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記組成物の投与が、ＮＲＳスコア１以下の減少をもたらす、請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１２０】
ＮＲＳスコアが、前記組成物の最初の投与から５週間以内、４週間以内、３週間以内、２週間以内、または１週間以内に、１以下に低減される、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
ＮＲＳスコアが、約１週間超、約２週間超、約３週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって、１以下で維持される、請求項１１９または１２０に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記組成物の投与が、対照と比較して心膜液貯留の減少をもたらす、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２３】
対照が、前記治療前に対象で測定されたベースライン心膜液貯留レベルであるか、または同等の病状を有するがプラセボで治療される対象で測定される心膜液貯留レベルであるか、または治療なく同等の病状を有する対象における心膜液貯留を標示する参照値である、請求項１２２に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記組成物の投与が、心膜液貯留の非存在をもたらす、請求項１〜１２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２５】
心膜液貯留の減少または非存在が、約２週間超、約４週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって維持される、請求項１１９または１２０に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記組成物の投与が、対照と比較して、ＥＣＧにより決定される際の対象における心臓導電率の改善をもたらす、請求項１〜１２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２７】
ＥＣＧにより決定される心機能の改善が、ＳＴ上昇および／またはＳＲ低下の低減を含む、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記組成物の投与が、ＥＣＧ評価により決定される際の対象における心臓導電率の正常化をもたらす、請求項１〜１２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２９】
前記組成物の投与が、対照と比較して、心エコー評価（ＥＣＨＯ）により決定される際の対象における心膜液貯留の改善をもたらす、請求項１〜１２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３０】
前記組成物の投与が、ＥＣＨＯ評価により決定される際の対象における心膜液貯留の正常化をもたらす、請求項１〜１２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３１】
対照が、前記治療前に対象で測定されたベースライン心臓パラメータであるか、または同等の病状を有するがプラセボで治療される対象で測定される心臓機能であるか、または治療なく同等の病状を有する対象における心臓機能を標示する参照である、請求項１２６〜１３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３２】
心臓パラメータの改善または正常化が、約２週間超、約４週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって維持される、請求項１２６〜１３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３３】
前記組成物の投与が、対照と比較して対象におけるＱｏＬスコアの改善をもたらす、請求項１〜１３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３４】
ＱｏＬスコアの改善が、以下から選択される一つまたは複数の評価を含む、請求項１３３に記載の組成物：心膜炎の重症度に関する患者の全般的印象（ＰＧＩＰＳ）；心膜炎の活性度に関する医師の全般的評価（ＰＧＡ−ＰＡ）；３６項目短形式健康調査（ＳＦ−３６）；５レベルＥｕｒｏＱｏＬ−５Ｄ（ＥＱ−５Ｄ−５Ｌ）、および不眠症重症度指標（ＩＳＩ）。
【請求項１３５】
対照が、前記治療前に対象において決定されるベースラインＱｏＬスコアであるか、または同等の病状を有するがプラセボで治療される対象における参照ＱｏＬスコアであるか、または治療なく同等の病状を有する対象におけるＱｏＬスコアを標示する参照である、請求項１３３または１３４に記載の組成物。
【請求項１３６】
ＱｏＬスコアの改善が、５点リッカート尺度において７未満のスコア値を有する臨床的に有意ではない不眠症を標示するＩＳＩの低減を含む、請求項１３３または１３５に記載の組成物。
【請求項１３７】
ＱｏＬスコアの改善が、前記組成物の最初の投与の日から約２週間超、約４週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって維持される、請求項１３３〜１３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３８】
前記組成物の投与が、他の標準ケア（ＳＯＣ）薬剤の非存在下で対象の無再燃生存の期間をもたらす、請求項１〜１３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３９】
無再燃期間が、少なくとも１ヶ月、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、または少なくとも１年である、請求項１３８に記載の組成物。
【請求項１４０】
心膜切開術後症候群（ＰＰＳ）を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、インターロイキン−１アンタゴニストを含み、前記方法は、対照に比較して心膜切開術後心膜症の一つまたは複数の症状を改善、安定化、または低減するのに十分な前記インターロイキン−１アンタゴニストの治療上有効な用量および治療期間にわたる投与間隔で、治療を必要とする対象に前記組成物を投与するステップを含む、組成物。
【請求項１４１】
インターロイキン−１アンタゴニストが、インターロイキン−１結合タンパク質またはインターロイキン−１受容体結合タンパク質である、請求項１４０に記載の組成物。
【請求項１４２】
結合タンパク質が抗体またはその断片である、請求項１４１に記載の組成物。
【請求項１４３】
インターロイキン−１アンタゴニストが、インターロイキン−１またはインターロイキン−１受容体アンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）の可溶性受容体である、請求項１４０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
上記に記載の全ての実施形態は、本発明の全ての態様に適用可能であることが理解されるものとなる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
対照に比較して心臓外傷後症候群（ＰＣＩＳ）の一つまたは複数の症状を改善、安定化、または低減するのに十分な治療上有効な用量および治療期間にわたる投与間隔で、治療を必要とする対象にインターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質を投与するステップを含む、ＰＣＩＳを治療する方法。
（項目２）
対照に比較して心膜炎の一つまたは複数の症状を改善、安定化、または低減するのに十分な治療上有効な用量および治療期間にわたる投与間隔で、治療を必要とする対象にインターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質を投与するステップを含む、心膜炎を治療する方法。
（項目３）
心膜炎が再発性心膜炎である、項目２に記載の方法。
（項目４）
心膜炎が難治性心膜炎である、項目２に記載の方法。
（項目５）
心膜炎が特発性心膜炎である、項目２に記載の方法。
（項目６）
心膜炎が非特発性心膜炎である、項目２に記載の方法。
（項目７）
心膜炎が再発性特発性心膜炎である、項目３に記載の方法。
（項目８）
治療を必要とする対象が、再発性心膜炎を有する、項目１または２に記載の方法。
（項目９）
治療を必要とする対象が、再発性特発性心膜炎を有する、項目２に記載の方法。
（項目１０）
心膜炎が再発性非特発性心膜炎である、項目３に記載の方法。
（項目１１）
治療を必要とする対象が、再発性非特発性心膜炎を有する、項目２に記載の方法。
（項目１２）
対象が難治性特発性心膜炎を有する、項目２に記載の方法。
（項目１３）
治療を必要とする対象が、難治性心膜炎を有する、項目１または２に記載の方法。
（項目１４）
治療を必要とする対象が、難治性非特発性心膜炎を有する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
対象が、ＰＣＩＳまたは心膜炎のための併用療法を受けていない、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
心膜炎が心臓外傷後症候群（ＰＣＩＳ）に関連する、項目２に記載の方法。
（項目１７）
ＰＣＩＳが、心筋梗塞心膜炎、心膜切開後症候群（ＰＰＳ）、および外傷後心膜炎、早発性心筋梗塞後関連心膜炎、遅発性心筋梗塞後心膜炎、非医原性外傷および医原性外傷からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
ＰＣＩＳが、心筋梗塞後心膜炎、心膜切開後症候群（ＰＰＳ）、および外傷後心膜炎からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１９）
ＰＣＩＳが心筋梗塞後心膜炎である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
心筋梗塞後心膜炎が、早発性心筋梗塞後関連心膜炎である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
心筋梗塞後心膜炎が、遅発性心筋梗塞後心膜炎である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ＰＣＩＳが外傷後心膜炎である、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
外傷後心膜炎が、非医原性外傷または医原性外傷である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
対象が、心臓外傷後症候群（ＰＣＩＳ）に関連する心膜炎を有する、項目１６〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
心膜炎が成人発症性スティル病に関連する、項目２に記載の方法。
（項目２６）
治療を必要とする対象が成人発症性スティル病を有する、項目２に記載の方法。
（項目２７）
対象が以下のいずれかから選択される、項目２または２３に記載の方法：
（ｉ）全身性炎症のマーカーのレベルの上昇を伴う症候性対象；
（ｉｉ）炎症性マーカーのレベルの非上昇を伴い、イメージング手法を用いると心膜の炎症が存在する、症候性対象；
（ｉｉｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに抵抗性もしくは不耐性である、（ｉ）もしくは（ｉｉ）の対象；
（ｉｖ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに依存性の心膜炎を有し、心膜炎の再燃の診断基準を満たすものとなる症状を経験していない対象；
（ｖ）全身性炎症のマーカーの上昇を伴うかもしくは伴わないＰＣＩＳを有する症候性対象；
（ｖｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに抵抗性もしくは不耐性である、（ｖ）の対象；ならびに／または
（ｖｉｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに依存性のＰＣＩＳを有し、ＰＣＩＳの診断基準、例えば心膜炎の再燃の基準などを満たすものとなる症状を経験しない対象。
（項目２８）
全身性炎症のマーカーのレベルの上昇が、ＣＲＰ≧１ｍｇ／ｄＬである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
炎症マーカーのレベルの非上昇が、ＣＲＰ＜１ｍｇ／ｄＬによって示される、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
イメージング手法が磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）である、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
投与するステップが皮下投与を含む、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
皮下投与が皮下注射を介する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
投与するステップが、初回負荷用量と、それに続く少なくとも１回の維持用量とを含む、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
初回負荷用量が、少なくとも１回の維持用量よりも多い、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
初回負荷用量が、少なくとも１回の維持用量の投薬量よりも２倍多い投薬量である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
初回負荷用量が、投薬量の等しい２回の注射として送達される、項目３３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
治療上有効な用量が、初回負荷用量または維持用量を含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
治療上有効な用量が３２０ｍｇ以上である、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
治療上有効な用量が、３２０ｍｇ以上の初回負荷用量を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
初回負荷用量が、各１６０ｍｇの２回の注射として送達される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
治療上有効な用量が１６０ｍｇ以上である、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
治療上有効な用量が、１６０ｍｇ以上の維持用量を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
治療上有効な用量が、１６０ｍｇ以上の初回負荷用量を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
初回負荷用量が、各８０ｍｇの２回の注射として送達される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
治療上有効な用量が８０ｍｇ以上である、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
治療上有効な用量が、８０ｍｇ以上の維持用量を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
治療上有効な用量が４ｍｇ／ｋｇ以上である、項目１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
治療上有効な用量が、４ｍｇ／ｋｇ以上の初回負荷用量を含む、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
初回負荷用量が４．４ｍｇ／ｋｇ以上である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
初回負荷用量が、各２．２ｍｇ／ｋｇの２回の注射として送達される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
治療上有効な用量は２ｍｇ／ｋｇ以上である、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
治療上有効な用量が、２ｍｇ／ｋｇ以上の維持用量を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
維持用量が２．２ｍｇ／ｋｇ以上である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
治療上有効な用量が、２ｍＬ以下の体積として送達される、項目１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
投与間隔が週に１回である、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
投与間隔が少なくとも５日である、項目１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
投与間隔が２週間に１回である、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
投与間隔が３週間に１回である、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
投与間隔が４週間に１回である、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
投与間隔が５週間に１回である、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
治療を必要とする対象が１８歳以上である、項目３８〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
初回負荷用量が、各１６０ｍｇの２回の注射として送達され、維持用量が週当たり１６０ｍｇで送達される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
治療を必要とする対象が１８歳未満である、項目４７〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
治療を必要とする対象が６歳から＜１８歳である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
初回負荷用量が各２．２ｍｇ／ｋｇの２回の注射として送達され、維持用量が週当たり２．２ｍｇ／ｋｇで送達される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
心膜炎の一つまたは複数の症状が、心膜炎の痛みを評価するための数値評価尺度（ＮＲＳ）によって評価される、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
心膜炎の一つまたは複数の症状が心エコー図によって評価される、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
心エコー図によって評価された心膜炎の一つまたは複数の症状が、心膜液貯留を含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
心膜炎の一つまたは複数の症状が、心電図（ＥＣＧ）によって評価される、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
ＥＣＧによって評価される心膜炎の一つまたは複数の徴候が、広範囲でのＳＴ上昇および／またはＰＲの低下を含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
心膜炎の一つまたは複数の徴候が、発熱および／または心膜摩擦音を含む、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
心膜炎の一つまたは複数の徴候および症状が、心臓磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）によって評価される、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
心膜炎の一つまたは複数の徴候が、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の血中レベルを測定することによって評価される、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
ＣＲＰの血中レベルを測定することは、初回負荷用量のインターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与後のいくつかの時点でＣＲＰの血中レベルを測定することを含み、その際に、線形回帰を実施して、ベースラインからのＣＲＰレベルの変化、プラセボ効果について調整されたベースラインからのＣＲＰレベルの変化、または経時的なＣＲＰの血中レベルの傾きを決定する、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
心膜炎の一つまたは複数の症状が、生活の質の質問票によって評価される、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質を投与することが、心膜炎の痛みの評価のための数値評価尺度（ＮＲＳ）に統計的に優位な低下をもたらす、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
対照が、前記治療前に対象における心膜炎の一つまたは複数の症状を標示する、項目１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記治療前の対象における心膜炎の一つまたは複数の症状が、１ｍｇ／ｄＬ超のＣＲＰ値を含む、項目１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
治療を必要とする対象が、心膜炎の指標エピソードを有してきた、項目１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
心臓病の指標エピソードが、急性心膜炎事象に関する少なくとも二つの基準を満たし、前記基準が、心膜炎性の胸痛、心膜摩擦音、ＥＣＧ上の新しい広範囲でのＳＴセグメントの上昇またはＰＲセグメントの低下、および新しいかまたは悪化した心膜液貯留を含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
治療を必要とする対象が、心膜炎の少なくとも一つの再発エピソードを有してきた、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
治療を必要とする対象が、進行中の心膜炎の症状エピソードを有する、項目１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
対照が、治療なく同じ病状を有する対照対象における心膜炎の一つまたは複数の症状を標示する、項目１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
投与が、対象に重篤な有害事象をもたらさない、項目１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
投与が、注射部位反応、上気道感染、頭痛、悪心、嘔吐、下痢、副鼻腔炎、関節痛、インフルエンザ様症状、腹痛、発熱、ヘルペス、トランスアミナーゼの上昇、上咽頭炎、虚血性視神経症およびそれらの組み合わせからなる群から選択される有害作用をもたらさない、項目１〜８４に記載の方法。
（項目８６）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、前記項目１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質が、配列番号１に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、前記項目１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質が、ヒトＩｇＧ１に由来するＣＨ１ドメインおよびＣＨ２ドメインを含む、項目８２または８３に記載の方法。
（項目８９）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質がリロナセプトである、項目１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
治療によって、ＮＳＡＩＤ、コルヒチン、コルチコステロイド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される併用療法の休止または離脱が可能になる、項目１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記治療によって、１ヶ月超、２ヶ月超、３ヶ月超、４ヶ月超、５ヶ月超、６ヶ月超にわたる併用療法の休止が可能になる、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
ＮＳＡＩＤがイブプロフェンである、項目９０または９１に記載の方法。
（項目９３）
コルチコステロイドがプレドニゾンである、項目９０または９１に記載の方法。
（項目９４）
対象が、コルヒチン抵抗性、コルチコステロイド依存性、コルチコステロイド不耐性、コルチコステロイド不応性、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
対象が以下のいずれかから選択される、項目９４に記載の方法：
（ｉ）全身性炎症のマーカーのレベルの上昇を伴う症候性対象；
（ｉｉ）炎症性マーカーのレベルの非上昇を伴い、イメージング手法を用いると心膜の炎症が存在する、症候性対象；
（ｉｉｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに抵抗性もしくは不耐性である、（ｉ）もしくは（ｉｉ）の対象；
（ｉｖ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに依存性の心膜炎を有し、心膜炎の再燃の診断基準を満たすものとなる症状を経験していない対象；
（ｖ）全身性炎症のマーカーの上昇を伴うかもしくは伴わないＰＣＩＳ  を有する症候性対象；
（ｖｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに抵抗性もしくは不耐性である、（ｖ）の対象；ならびに／または
（ｖｉｉ）ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、および／もしくはコルヒチンに依存性のＰＣＩＳを有し、ＰＣＩＳの診断基準、例えば心膜炎の再燃の基準などを満たすものとなる症状を経験しない対象。
（項目９６）
全身性炎症のマーカーのレベルの上昇が、ＣＲＰ≧１ｍｇ／ｄＬである、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
炎症性マーカーのレベルの非上昇が、ＣＲＰ  ＜１ｍｇ／ｄＬによって示される、項目９５に記載の方法。
（項目９８）
イメージング手法が磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）である、項目９５に記載の方法。
（項目９９）
心膜炎が再発性心膜炎である、項目９５に記載の方法。
（項目１００）
心膜炎が難治性心膜炎である、項目９５に記載の方法。
（項目１０１）
心膜炎が特発性心膜炎である、項目９５に記載の方法。
（項目１０２）
心膜炎が非特発性心膜炎である、項目９５に記載の方法。
（項目１０３）
心膜炎が再発性特発性心膜炎である、項目９５に記載の方法。
（項目１０４）
心膜炎が再発性非特発性心膜炎である、項目９５に記載の方法。
（項目１０５）
心膜炎が難治性特発性心膜炎である、項目９５に記載の方法。
（項目１０６）
心膜炎が難治性非特発性心膜炎である、項目９５に記載の方法。
（項目１０７）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、対象に、約２ｍｇ／ｄＬ未満、約１．５ｍｇ／ｄＬ未満、約１ｍｇ／ｄＬ未満、約０．８ｍｇ／ｄＬ未満、約０．６ｍｇ／ｄＬ未満、約０．５ｍｇ／ｄＬ未満、約０．４ｍｇ／ｄＬ未満、約０．３ｍｇ／ｄＬ未満、約０．２ｍｇ／ｄＬ未満、約０．１ｍｇ／ｄＬ未満から選択されるＣＲＰレベルの低減をもたらす、項目１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
低減されたＣＲＰレベルが約１ｍｇ／ｄＬ未満である、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
低減されたＣＲＰレベルが約０．３〜１ｍｇ／ｄＬに及ぶ、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
低減されたＣＲＰレベルが０．３ｍｇ／ｄＬ未満である、項目１０８に記載の方法。
（項目１１１）
ＣＲＰレベルが、インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の最初の投与から２週間以内、１週間以内、６日以内、５日以内、４日以内、３日以内、２日以内、または１日以内に、１ｍｇ／ｄＬ未満に低減される、項目１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
ＣＲＰレベルが、インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の最初の投与から１週間以内に１ｍｇ／ｄＬ未満に低減される、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
ＣＲＰレベルが、約２週間超、約４週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって１ｍｇ／ｄＬ未満で維持される、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
ＣＲＰレベルが、インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の最初の投与から３週間以内に０．３ｍｇ／ｄＬ未満に低減される、項目１１１に記載の方法。
（項目１１５）
ＣＲＰレベルが、約１週間超、約２週間超、約３週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって０．３ｍｇ／ｄＬで維持される、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、ＮＲＳスコア２以下の減少をもたらす、項目１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
ＮＲＳスコアが、インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の最初の投与から３週間以内、２週間以内、または１週間以内に、２以下に低減される、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
ＮＲＳスコアが、約１週間超、約２週間超、約３週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって、２以下で維持される、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、ＮＲＳスコア１以下の減少をもたらす、項目１１６に記載の方法。
（項目１２０）
ＮＲＳスコアが、インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の最初の投与から５週間以内、４週間以内、３週間以内、２週間以内、または１週間以内に、１以下に低減される、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
ＮＲＳスコアが、約１週間超、約２週間超、約３週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって、１以下で維持される、項目１１９または１２０に記載の方法。
（項目１２２）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、対照と比較して心膜液貯留の減少をもたらす、項目１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
対照が、前記治療前に対象で測定されたベースライン心膜液貯留レベルであるか、または同等の病状を有するがプラセボで治療される対象で測定される心膜液貯留レベルであるか、または治療なく同等の病状を有する対象における心膜液貯留を標示する参照値である、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、心膜液貯留の非存在をもたらす、項目１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
心膜液貯留の減少または非存在が、約２週間超、約４週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって維持される、項目１１９または１２０に記載の方法。
（項目１２６）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、対照と比較して、ＥＣＧにより決定される際の対象における心臓導電率の改善をもたらす、項目１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
ＥＣＧにより決定される心機能の改善が、ＳＴ上昇および／またはＳＲ低下の低減を含む、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、ＥＣＧ評価により決定される際の対象における心臓導電率の正常化をもたらす、項目１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、対照と比較して、心エコー評価（ＥＣＨＯ）により決定される際の対象における心膜液貯留の改善をもたらす、項目１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、ＥＣＨＯ評価により決定される際の対象における心膜液貯留の正常化をもたらす、項目１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
対照が、前記治療前に対象で測定されたベースライン心臓パラメータであるか、または同等の病状を有するがプラセボで治療される対象で測定される心臓機能であるか、または治療なく同等の病状を有する対象における心臓機能を標示する参照である、項目１２６〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
心臓パラメータの改善または正常化が、約２週間超、約４週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって維持される、項目１２６〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、対照と比較して対象におけるＱｏＬスコアの改善をもたらす、項目１〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
ＱｏＬスコアの改善が、以下から選択される一つまたは複数の評価を含む、項目１３３に記載の方法：心膜炎の重症度に関する患者の全般的印象（ＰＧＩＰＳ）；心膜炎の活性度に関する医師の全般的評価（ＰＧＡ−ＰＡ）；３６項目短形式健康調査（ＳＦ−３６）；５レベルＥｕｒｏＱｏＬ−５Ｄ（ＥＱ−５Ｄ−５Ｌ）、および不眠症重症度指標（ＩＳＩ）。
（項目１３５）
対照が、前記治療前に対象において決定されるベースラインＱｏＬスコアであるか、または同等の病状を有するがプラセボで治療される対象における参照ＱｏＬスコアであるか、または治療なく同等の病状を有する対象におけるＱｏＬスコアを標示する参照である、項目１３３または１３４に記載の方法。
（項目１３６）
ＱｏＬスコアの改善が、５点リッカート尺度において７未満のスコア値を有する臨床的に有意ではない不眠症を標示するＩＳＩの低減を含む、項目１３３または１３５に記載の方法。
（項目１３７）
ＱｏＬスコアの改善が、最初の投与の日から約２週間超、約４週間超、約１ヶ月超、約２ヶ月超、約３ヶ月超、約４ヶ月超、約５ヶ月超、約６ヶ月超、約８ヶ月超、または約１年超にわたって維持される、項目１３３〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
インターロイキン−１受容体−Ｆｃ融合タンパク質の投与が、他の標準ケア（ＳＯＣ）薬剤の非存在下で対象の無再燃生存の期間をもたらす、項目１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
無再燃期間が、少なくとも１ヶ月、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、少なくとも８週間、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、または少なくとも１年である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
対照に比較して心膜切開術後心膜症の一つまたは複数の症状を改善、安定化、または低減するのに十分な治療上有効な用量および治療期間にわたる投与間隔で、治療を必要とする対象にインターロイキン−１アンタゴニストを投与するステップを含む、心膜切開術後症候群（ＰＰＳ）を治療する方法。
（項目１４１）
インターロイキン−１アンタゴニストが、インターロイキン−１結合タンパク質またはインターロイキン−１受容体結合タンパク質である、項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
結合タンパク質が抗体またはその断片である、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
インターロイキン−１アンタゴニストが、インターロイキン−１またはインターロイキン−１受容体アンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）の可溶性受容体である、項目１４０に記載の方法。