【手続補正書】
【提出日】令和3年7月26日(2021.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩:
2020529405.tif 000001
式中、
R1は、C8-C16多環式シクロアルキル、8〜12員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリールであり、ここで該C8-C16多環式シクロアルキル、8〜12員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリールは1個または複数のR6で置換されていてもよく、または
R1は、1個または複数のR6で置換されたC5〜C10アリールであり、
R3は、H、または1個もしくは複数のR7で置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり;
R4は、H、C1〜C6アルキル、-(CH2)0〜3-(C3〜C6シクロアルキル)、または-(CH2)0〜3-C5〜C6アリールであり;
R6は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、ハロ、オキソ、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1〜C6アルキル)、-N(C1〜C6アルキル)2、-CH2F、-CHF2、または-CF3であり;
R7は、-OR8、C5〜C10アリール、または5〜10員ヘテロアリールであり、ここで該C5〜C10アリールまたは5〜10員ヘテロアリールは1個または複数のR7Sで置換されていてもよく、ここで各R7Sは独立してC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、-OH、-CN、-(CH2)0〜3-NH2、-(CH2)0〜3-NH(C1〜C6アルキル)、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、-CH2F、-CHF2、または-CF3であり;
R8は、C1〜C6アルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで該C1〜C6アルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルは1個または複数のR7Sで置換されていてもよい。
【請求項２】
R1が、1個または複数のR6で置換されたC8〜C16多環式シクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1がアダマンチル、ノルボルニル、またはビシクロ[2.2.2]オクタニルであり、ここで該アダマンチル、ノルボルニル、またはビシクロ[2.2.2]オクタニルが1個または複数のR6で置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいC12〜C16三環式飽和シクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいヘキサヒドロインダセニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R1が、C1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、オキソ、-OH、および-CF3より独立して選択される1、2、3、または4個の置換基で置換されていてもよいヘキサヒドロインダセニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R1がヘキサヒドロインダセニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R1が以下：
2020529405.tif 000002
である、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
R1が以下：
2020529405.tif 000003
であり、式中、nおよびnaがそれぞれ独立して0、1、2、または3である、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、1個または複数のR6で置換されたC5〜C10アリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、1個または複数のR6で置換されてたフェニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
R1が、C1〜C4アルキル、ハロ、-CN、および-CF3より独立して選択される1、2、または3個の置換基で置換されたフェニルであり、任意で、該1、2、または3個の置換基がClおよびFより独立して選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
R1が以下：
2020529405.tif 000004
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
R1が以下：
2020529405.tif 000005
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
R1が以下：
2020529405.tif 000006
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
R1が以下：
2020529405.tif 000007
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいナフタレニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
R1が非置換ナフタレニルであり;
任意で、R1が以下：
2020529405.tif 000008
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよい8〜12員ヘテロシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
R1がベンゾフラニルまたはジヒドロベンゾフラニルであり、ここで該ベンゾフラニルまたはジヒドロベンゾフラニルが1個または複数のR6で置換されていてもよく;
任意で、R1が以下：
2020529405.tif 000009
である、請求項1記載の化合物。
【請求項２１】
R1が以下：
2020529405.tif 000010
である、請求項1記載の化合物。
【請求項２２】
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいチオフェニルであり;
任意で、R1が以下：
2020529405.tif 000011
である、請求項1記載の化合物。
【請求項２４】
R3がHである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
R3が、1個または複数のR7で置換されていてもよいC1〜C4アルキルである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
R3がメチルまたはエチルである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R3が、1個または複数のR7で置換されたC1〜C4アルキルである、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R3が、1個または複数のC1〜C6アルコキシで置換されたメチルであり、ここで該C1〜C6アルコキシが1個または複数のC1〜C6アルコキシで置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000012
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R3が、1個または複数の-O-(5〜7員ヘテロシクロアルキル)で置換されたメチルであり;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000013
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
R3が、1個または複数のC5〜C10アリールを有するメチルであり、ここで該C5〜C10アリールが1個または複数の5〜10員ヘテロアリールまたは-CNで置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000014
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
R3が、1個または複数の5〜10員ヘテロアリールで置換されたメチルであり、ここで該5〜10員ヘテロアリールが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
R3が、1個または複数のピリジニルで置換されたメチルであり、ここで該ピリジニルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000015
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
R3が、1個または複数のピラゾリルで置換されたメチルであり、ここで該ピラゾリルが1個または複数のメチル、メトキシ、F、Cl、-CN、-CH2-N(CH3)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000016
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
R3が、1個または複数のイミダゾリルで置換されたメチルであり、ここで該イミダゾリルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000017
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
R3が、1個または複数のピリダジニルで置換されたメチルであり、ここで該ピリダジニルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000018
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
R3が、1個または複数のピリミジニルで置換されたメチルであり、ここで該ピリミジニルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000019
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
R3が、1個または複数のピラジニルで置換されたメチルであり、ここで該ピラジニルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000020
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
R3が、1個または複数のトリアゾリルで置換されたメチルであり、ここで該トリアゾリルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000021
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
R3が、1個または複数のC5〜C10アリールで置換されたエチルであり;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000022
である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
R4がHである、請求項1〜39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
R4がC1〜C6アルキル、-(CH2)0〜3-(C3〜C6シクロアルキル)、または-(CH2)0〜3-C5〜C6アリールである、請求項1〜39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
R4がC1〜C6アルキルであり;
任意で、R4がメチル、エチル、プロピル、またはブチルである、請求項1〜39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
R4が-(CH2)0〜3-(C3〜C6シクロアルキル)であり;
任意で、R4が以下：
2020529405.tif 000023
である、請求項1〜39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
R4が-(CH2)0〜3-C5〜C6アリールであり;
任意で、R4が以下：
2020529405.tif 000024
である、請求項1〜39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
少なくとも1個のR6が、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、またはC3〜C8シクロアルキルである、請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
少なくとも1個のR6が、ハロ、オキソ、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1〜C6アルキル)、-N(C1〜C6アルキル)2、-CH2F、-CHF2、または-CF3である、請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
少なくとも1個のR7が-OR8であり;
任意で、少なくとも1個のR7が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよいC1〜C6アルコキシであり; あるいは、少なくとも1個のR7が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよい-O-(5〜7員ヘテロシクロアルキル)である、請求項1〜46のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
少なくとも1個のR7が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよいC5〜C10アリールである、請求項1〜46のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
少なくとも1個のR7が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよい5〜10員ヘテロアリールである、請求項1〜46のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
少なくとも1個のR7Sが、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、または5〜10員ヘテロアリールである、請求項1〜49のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
少なくとも1個のR7Sが、ハロ、-OH、-CN、-(CH2)0〜3-NH2、-(CH2)0〜3-NH(C1〜C6アルキル)、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、-CH2F、-CHF2、または-CF3である、請求項1〜49のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
R8が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである、請求項1〜51のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
R8が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよい5〜7員ヘテロシクロアルキルである、請求項1〜51のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
式(Ia)もしくは(Ib)の化合物：
2020529405.tif 000025
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項５５】
式(II)、(IIa)、および(IIb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000026
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項５６】
式(III)、(IIIa)、および(IIIb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000027
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項５７】
式(IV)、(IVa)、および(IVb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000028
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項５８】
式(V)、(Va)、(Vb)、(VI)、(VIa)、および(VIb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000029
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項５９】
式(VII)、(VIIa)、(VIIb)、(VIII)、(VIIIa)、および(VIIIb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000030
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項６０】
式(IX)、(IXa)、(IXb)、(X)、(Xa)、および(Xb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000031
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項６１】
化合物番号1〜130ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容される塩より選択される、請求項1〜60のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６２】
化合物番号1〜130およびその薬学的に許容される塩より選択される、請求項1〜61のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６３】
化合物番号1〜130より選択される、請求項1〜62のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６４】
請求項1〜63のいずれか一項記載の化合物の同位体誘導体である化合物。
【請求項６５】
重水素標識化合物である、請求項64記載の化合物。
【請求項６６】
化合物番号1〜130のうちいずれか1つの重水素標識化合物、ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容される塩である、請求項65記載の化合物。
【請求項６７】
化合物番号1〜130のうちいずれか1つの重水素標識化合物である、請求項66記載の化合物。
【請求項６８】
本明細書に記載され、任意でスキーム1〜5に記載の1つまたは複数の工程を含む、方法
によって得ることができるかまたは得られる、化合物。
【請求項６９】
請求項1記載の化合物を調製するための方法によって得られる中間体による化合物であって、任意で該中間体が、実施例1〜126に記載の中間体より選択される、化合物。
【請求項７０】
請求項1〜69のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項７１】
化合物が化合物番号1〜130より選択される、請求項70記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
有効量の請求項1〜69のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、インフラマソーム活性を阻害するための薬学的組成物。
【請求項７３】
それを必要とする対象における疾患または障害を処置または予防するための、治療有効量の請求項1〜69のいずれか一項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物、または請求項70もしくは71記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
疾患または障害が、インフラマソーム活性の関与を伴う、請求項73記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
疾患または障害が、自己炎症性障害、自己免疫障害、神経変性疾患、またはがんである、請求項73または74記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
自己炎症性障害または自己免疫障害が、クリオピリン関連自己炎症性症候群(CAPS; 例えば家族性寒冷自己炎症性症候群(FCAS))、マックル・ウェルズ症候群(MWS)、慢性乳児神経皮膚関節(CINCA)症候群/新生児期発症多臓器性炎症性疾患(NOMID)、家族性地中海熱および非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、痛風、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性腎疾患(CKD)、線維症、肥満、2型糖尿病、多発性硬化症、ならびにタンパク質ミスフォールディング疾患(例えばプリオン病)において生じる神経炎症より選択される、請求項75記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
神経変性疾患が、パーキンソン病またはアルツハイマー病である、請求項75記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
がんが、転移性がん、胃腸がん、皮膚がん、非小細胞肺がん、または結腸直腸腺がんである、請求項75記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
[本発明1001]
式(I)の化合物、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩:
2020529405.tif 000032
式中、
R1は、C3〜C7単環式シクロアルキル、多環式シクロアルキル、C5〜C10アリール、8〜12員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリールであり、ここで該C3〜C7単環式シクロアルキル、多環式シクロアルキル、8〜12員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリールは1個または複数のR6で置換されていてもよく;
R3は、H、または1個もしくは複数のR7で置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり;
R4は、H、C1〜C6アルキル、-(CH2)0〜3-(C3〜C6シクロアルキル)、または-(CH2)0〜3-C5〜C6アリールであり;
R6は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロアルキル、ハロ、オキソ、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1〜C6アルキル)、-N(C1〜C6アルキル)2、-CH2F、-CHF2、または-CF3であり;
R7は、-OR8、C5〜C10アリール、または5〜10員ヘテロアリールであり、ここで該C5〜C10アリールまたは5〜10員ヘテロアリールは1個または複数のR7Sで置換されていてもよく、ここで各R7Sは独立してC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜10員ヘテロアリール、ハロ、-OH、-CN、-(CH2)0〜3-NH2、-(CH2)0〜3-NH(C1〜C6アルキル)、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、-CH2F、-CHF2、または-CF3であり;
R8は、C1〜C6アルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで該C1〜C6アルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルは1個または複数のR7Sで置換されていてもよい。
[本発明1002]
R1がC3〜C7単環式シクロアルキル、多環式シクロアルキル、またはC5〜C10アリールであり、ここで該C3〜C7単環式シクロアルキル、多環式シクロアルキル、またはC5〜C6アリールが1個または複数のR6で置換されていてもよい、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいC3〜C7単環式シクロアルキルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
R1がシクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、ここで該シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルが1個または複数のR6で置換されていてもよい、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
R1が、1個または複数のR6で置換されたC8〜C16多環式シクロアルキルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1006]
R1がアダマンチル、ノルボルニル、またはビシクロ[2.2.2]オクタニルであり、ここで該アダマンチル、ノルボルニル、またはビシクロ[2.2.2]オクタニルが1個または複数のR6で置換されていてもよい、本発明1001〜1002および1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいC12〜C16三環式飽和シクロアルキルである、本発明1001〜1002および1005のいずれかの化合物。
[本発明1008]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいヘキサヒドロインダセニルである、本発明1001〜1002、1005、および1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R1が、C1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、オキソ、-OH、および-CF3より独立して選択される1、2、3、または4個の置換基で置換されていてもよいヘキサヒドロインダセニルである、本発明1001〜1002、1005、および1007〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R1がヘキサヒドロインダセニルである、本発明1001〜1002、1005、および1007〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
R1が以下：
2020529405.tif 000033
である、本発明1001〜1002、1005、および1007〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
R1が以下：
2020529405.tif 000034
であり、式中、nおよびnaがそれぞれ独立して0、1、2、または3である、本発明1001〜1002、1005、および1007〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1013]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいC5〜C10アリールである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1014]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいフェニルである、本発明1001〜1002および1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
フェニルが、C1〜C4アルキル、ハロ、-CN、および-CF3より独立して選択される1、2、または3個の置換基で置換されていてもよく、任意で、該1、2、または3個の置換基がClおよびFより独立して選択される、本発明1001〜1002および1013〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
R1が以下：
2020529405.tif 000035
である、本発明1001〜1002および1013〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1017]
R1が以下：
2020529405.tif 000036
である、本発明1001〜1002、1013〜1014、および1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R1が以下：
2020529405.tif 000037
である、本発明1001〜1002、1013〜1014、および1016のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R1が以下：
2020529405.tif 000038
である、本発明1001〜1002、1013〜1014、および1016のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいナフタレニルである、本発明1001〜1002および1013のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R1が非置換ナフタレニルであり;
任意で、R1が以下：
2020529405.tif 000039
である、本発明1001〜1002、1013、および1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよい8〜12員ヘテロシクロアルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1023]
R1がベンゾフラニルまたはジヒドロベンゾフラニルであり、ここで該ベンゾフラニルまたはジヒドロベンゾフラニルが1個または複数のR6で置換されていてもよく;
任意で、R1が以下：
2020529405.tif 000040
である、本発明1001または1022の化合物。
[本発明1024]
R1が以下：
2020529405.tif 000041
である、本発明1001または1022の化合物。
[本発明1025]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリールである、本発明1001の化合物。
[本発明1026]
R1が、1個または複数のR6で置換されていてもよいチオフェニルであり;
任意で、R1が以下：
2020529405.tif 000042
である、本発明1001または1025の化合物。
[本発明1027]
R3がHである、本発明1001〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R3が、1個または複数のR7で置換されていてもよいC1〜C4アルキルである、本発明1001〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R3がメチルまたはエチルである、本発明1001〜1026および1028のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R3が、1個または複数のR7で置換されたC1〜C4アルキルである、本発明1001〜1026および1028のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R3が、1個または複数のC1〜C6アルコキシで置換されたメチルであり、ここで該C1〜C6アルコキシが1個または複数のC1〜C6アルコキシで置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000043
である、本発明1001〜1026、1028、および1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R3が、1個または複数の-O-(5〜7員ヘテロシクロアルキル)で置換されたメチルであり;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000044
である、本発明1001〜1026、1028、および1030のいずれかの化合物。
[本発明1033]
いくつかの態様において、R3が、1個または複数のC5〜C10アリールを有するメチルであり、ここで該C5〜C10アリールが1個または複数の5〜10員ヘテロアリールまたは-CNで置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000045
である、本発明1001〜1026、1028、および1030のいずれかの化合物。
[本発明1034]
R3が、1個または複数の5〜10員ヘテロアリールで置換されたメチルであり、ここで該5〜10員ヘテロアリールが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよい、本発明1001〜1026、1028、および1030のいずれかの化合物。
[本発明1035]
R3が、1個または複数のピリジニルで置換されたメチルであり、ここで該ピリジニルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000046
である、本発明1001〜1026、1028、1030、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
R3が、1個または複数のピラゾリルで置換されたメチルであり、ここで該ピラゾリルが1個または複数のメチル、メトキシ、F、Cl、-CN、-CH2-N(CH3)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000047
である、本発明1001〜1026、1028、1030、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1037]
R3が、1個または複数のイミダゾリルで置換されたメチルであり、ここで該イミダゾリルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000048
である、本発明1001〜1026、1028、1030、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R3が、1個または複数のピリダジニルで置換されたメチルであり、ここで該ピリダジニルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000049
である、本発明1001〜1026、1028、1030、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R3が、1個または複数のピリミジニルで置換されたメチルであり、ここで該ピリミジニルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000050
である、本発明1001〜1026、1028、1030、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1040]
R3が、1個または複数のピラジニルで置換されたメチルであり、ここで該ピラジニルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000051
である、本発明1001〜1026、1028、1030、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1041]
R3が、1個または複数のトリアゾリルで置換されたメチルであり、ここで該トリアゾリルが1個または複数のC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、-CN、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、または-CF3で置換されていてもよく;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000052
である、本発明1001〜1026、1028、1030、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1042]
R3が、1個または複数のC5〜C10アリールで置換されたエチルであり;
任意で、R3が以下：
2020529405.tif 000053
である、本発明1001〜1026、1028、および1030のいずれかの化合物。
[本発明1043]
R4がHである、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1044]
R4がC1〜C6アルキル、-(CH2)0〜3-(C3〜C6シクロアルキル)、または-(CH2)0〜3-C5〜C6アリールである、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1045]
R4がC1〜C6アルキルであり;
任意で、R4がメチル、エチル、プロピル、またはブチルである、本発明1001〜1042および1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
R4が-(CH2)0〜3-(C3〜C6シクロアルキル)であり;
任意で、R4が以下：
2020529405.tif 000054
である、本発明1001〜1042および1044のいずれかの化合物。
[本発明1047]
いくつかの態様において、R4が-(CH2)0〜3-C5〜C6アリールであり;
任意で、R4が以下：
2020529405.tif 000055
である、本発明1001〜1042および1044のいずれかの化合物。
[本発明1048]
少なくとも1個のR6が、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、またはC3〜C8シクロアルキルである、本発明1001〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1049]
少なくとも1個のR6が、ハロ、オキソ、-OH、-CN、-NH2、-NH(C1〜C6アルキル)、-N(C1〜C6アルキル)2、-CH2F、-CHF2、または-CF3である、本発明1001〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1050]
少なくとも1個のR7が-OR8であり;
任意で、少なくとも1個のR7が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよいC1〜C6アルコキシであり; あるいは、少なくとも1個のR7が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよい-O-(5〜7員ヘテロシクロアルキル)である、本発明1001〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1051]
少なくとも1個のR7が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよいC5〜C10アリールである、本発明1001〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1052]
少なくとも1個のR7が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよい5〜10員ヘテロアリールである、本発明1001〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1053]
少なくとも1個のR7Sが、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、または5〜10員ヘテロアリールである、本発明1001〜1052のいずれかの化合物。
[本発明1054]
少なくとも1個のR7Sが、ハロ、-OH、-CN、-(CH2)0〜3-NH2、-(CH2)0〜3-NH(C1〜C6アルキル)、-(CH2)0〜3-N(C1〜C6アルキル)2、-CH2F、-CHF2、または-CF3である、本発明1001〜1052のいずれかの化合物。
[本発明1055]
R8が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよいC1〜C6アルキルである、本発明1001〜1054のいずれかの化合物。
[本発明1056]
R8が、1個または複数のR7Sで置換されていてもよい5〜7員ヘテロシクロアルキルである、本発明1001〜1054のいずれかの化合物。
[本発明1057]
式(Ia)もしくは(Ib)の化合物：
2020529405.tif 000056
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、本発明1001〜1056のいずれかの化合物。
[本発明1058]
式(II)、(IIa)、および(IIb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000057
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、本発明1001〜1056のいずれかの化合物。
[本発明1059]
式(III)、(IIIa)、および(IIIb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000058
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、本発明1001〜1056のいずれかの化合物。
[本発明1060]
式(IV)、(IVa)、および(IVb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000059
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、本発明1001〜1056および1058〜1059のいずれかの化合物。
[本発明1061]
式(V)、(Va)、(Vb)、(VI)、(VIa)、および(VIb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000060
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、本発明1001〜1056のいずれかの化合物。
[本発明1062]
式(VII)、(VIIa)、(VIIb)、(VIII)、(VIIIa)、および(VIIIb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000061
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、本発明1001〜1056、1059、および1061のいずれかの化合物。
[本発明1063]
式(IX)、(IXa)、(IXb)、(X)、(Xa)、および(Xb)のうちいずれか1つの化合物：
2020529405.tif 000062
、またはそのプロドラッグ、水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩である、本発明1001〜1056および1058〜1062のいずれかの化合物。
[本発明1064]
化合物番号1〜130ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容される塩より選択される、本発明1001〜1063のいずれかの化合物。
[本発明1065]
化合物番号1〜130およびその薬学的に許容される塩より選択される、本発明1001〜1064のいずれかの化合物。
[本発明1066]
化合物番号1〜130より選択される、本発明1001〜1065のいずれかの化合物。
[本発明1067]
本発明1001〜1066のいずれかの化合物の同位体誘導体である化合物。
[本発明1068]
重水素標識化合物である、本発明1067の化合物。
[本発明1069]
化合物番号1〜130のうちいずれか1つの重水素標識化合物、ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容される塩である、本発明1068の化合物。
[本発明1070]
化合物番号1〜130のうちいずれか1つの重水素標識化合物である、本発明1069の化合物。
[本発明1071]
本明細書に記載され、任意でスキーム1〜5に記載の1つまたは複数の工程を含む、方法
によって得ることができるかまたは得られる、化合物。
[本発明1072]
本発明1001〜1070のいずれかの化合物を調製するための方法によって得られる中間体による化合物であって、任意で該中間体が、実施例1〜126に記載の中間体より選択される、化合物。
[本発明1073]
本発明1001〜1072のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1074]
化合物が化合物番号1〜130より選択される、本発明1073の薬学的組成物。
[本発明1075]
インフラマソーム活性を阻害する方法であって、細胞と有効量の本発明1001〜1072のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩とを接触させる段階を含み、
任意で、インフラマソームがNLRP3インフラマソームであり、活性がインビトロまたはインビボである、方法。
[本発明1076]
疾患または障害を処置または予防することを必要とする対象においてそれを行う方法であって、該対象に治療有効量の本発明1001〜1072のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または本発明1073もしくは1074の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
[本発明1077]
疾患または障害が、インフラマソーム活性の関与を伴い、
任意で、疾患または障害が、インフラマソーム活性が関与する疾患または障害である、本発明1076の方法。
[本発明1078]
疾患または障害が、自己炎症性障害、自己免疫障害、神経変性疾患、またはがんである、本発明1076または1077の方法。
[本発明1079]
疾患または障害が、自己炎症性障害または自己免疫障害であり、
任意で、疾患または障害が、クリオピリン関連自己炎症性症候群(CAPS; 例えば家族性寒冷自己炎症性症候群(FCAS))、マックル・ウェルズ症候群(MWS)、慢性乳児神経皮膚関節(CINCA)症候群/新生児期発症多臓器性炎症性疾患(NOMID)、家族性地中海熱および非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、痛風、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性腎疾患(CKD)、線維症、肥満、2型糖尿病、多発性硬化症、ならびにタンパク質ミスフォールディング疾患(例えばプリオン病)において生じる神経炎症より選択される、本発明1076〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
疾患または障害が、神経変性疾患であり、
任意で、疾患または障害が、パーキンソン病またはアルツハイマー病である、本発明1076〜1078のいずれかの方法。
[本発明1081]
疾患または障害が、がんであり、
任意で、がんが、転移性がん、胃腸がん、皮膚がん、非小細胞肺がん、または結腸直腸腺がんである、本発明1076〜1078のいずれかの方法。
[本発明1082]
任意で、インフラマソームがNLRP3インフラマソームであり、活性がインビトロまたはインビボである、
インフラマソーム活性を阻害することにおける使用のための、本発明1001〜1072のいずれかの化合物、または本発明1069もしくは1070の薬学的組成物。
[本発明1083]
疾患または障害を処置または予防することにおける使用のための、本発明1001〜1072のいずれかの化合物、または本発明1069もしくは1070の薬学的組成物。
[本発明1084]
疾患または障害が、インフラマソーム活性の関与を伴い、
任意で、疾患または障害が、インフラマソーム活性が関与する疾患または障害である、本発明1083の化合物または薬学的組成物。
[本発明1085]
疾患または障害が、自己炎症性障害、自己免疫障害、神経変性疾患、またはがんである、本発明1083または1084の化合物または薬学的組成物。
[本発明1086]
疾患または障害が、自己炎症性障害または自己免疫障害であり、
任意で、疾患または障害が、クリオピリン関連自己炎症性症候群(CAPS; 例えば家族性寒冷自己炎症性症候群(FCAS))、マックル・ウェルズ症候群(MWS)、慢性乳児神経皮膚関節(CINCA)症候群/新生児期発症多臓器性炎症性疾患(NOMID)、家族性地中海熱および非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、痛風、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性腎疾患(CKD)、線維症、肥満、2型糖尿病、多発性硬化症、ならびにタンパク質ミスフォールディング疾患(例えばプリオン病)において生じる神経炎症より選択される、本発明1083〜1085のいずれかの化合物または薬学的組成物。
[本発明1087]
疾患または障害が、神経変性疾患であり、
任意で、疾患または障害が、パーキンソン病またはアルツハイマー病である、本発明1083〜1085のいずれかの化合物または薬学的組成物。
[本発明1088]
疾患または障害が、がんであり、
任意で、がんが、転移性がん、胃腸がん、皮膚がん、非小細胞肺がん、または結腸直腸腺がんである、本発明1083〜1085のいずれかの化合物または薬学的組成物。
[本発明1089]
任意で、インフラマソームがNLRP3インフラマソームであり、活性がインビトロまたはインビボである、
インフラマソーム活性を阻害するための医薬の製造における、本発明1001〜1072のいずれかの化合物またはその薬学的塩の使用。
[本発明1090]
疾患または障害を処置または予防するための医薬の製造における、本発明1001〜1072のいずれかの化合物またはその薬学的塩の使用。
[本発明1091]
疾患または障害が、インフラマソーム活性の関与を伴い、
任意で、疾患または障害が、インフラマソーム活性が関与する疾患または障害である、本発明1090の使用。
[本発明1092]
疾患または障害が、自己炎症性障害、自己免疫障害、神経変性疾患、またはがんである、本発明1090または1091の使用。
[本発明1093]
疾患または障害が、自己炎症性障害または自己免疫障害であり、
任意で、疾患または障害が、クリオピリン関連自己炎症性症候群(CAPS; 例えば家族性寒冷自己炎症性症候群(FCAS))、マックル・ウェルズ症候群(MWS)、慢性乳児神経皮膚関節(CINCA)症候群/新生児期発症多臓器性炎症性疾患(NOMID)、家族性地中海熱および非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、痛風、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性腎疾患(CKD)、線維症、肥満、2型糖尿病、多発性硬化症、ならびにタンパク質ミスフォールディング疾患(例えばプリオン病)において生じる神経炎症より選択される、本発明1090〜1092のいずれかの使用。
[本発明1094]
疾患または障害が、神経変性疾患であり、
任意で、疾患または障害が、パーキンソン病またはアルツハイマー病である、本発明1090〜1092のいずれかの使用。
[本発明1095]
疾患または障害が、がんであり、
任意で、がんが、転移性がん、胃腸がん、皮膚がん、非小細胞肺がん、または結腸直腸腺がんである、本発明1090〜1092のいずれかの使用。
本開示の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであろう。