【手続補正書】
【提出日】令和3年5月6日(2021.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2020519633.tif 000001
式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、または複素環であり、これらの全てが、任意に１つ以上の置換可能な位置で、ヒドロキシル；シアノ；アルキル、アルコキシ；アリールオキシ、ビニル；アルケニル；アルキニル；ホルミル；ハロアルキル；ハロゲン化物；アリール；ヘテロアリール；アシル；エステル；エーテル；チオエーテル；チオアルコキシ；ホスフィノ；ならびに−ＮＲａＲｂ（ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−６アルキル、アリール、またはベンジルから独立して選択される）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれＨおよびＣＨ３、またはその反対であり、
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊＊＊＊（Ｒ＊＊＊＊は独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシから選択される）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）Ｒｃであり、これらの全てが、任意に１つ以上の置換可能な位置で、ヒドロキシル；シアノ；アルキル、アルコキシ；アリールオキシ、ビニル；アルケニル；アルキニル；ホルミル；ハロアルキル；ハロゲン化物；アリール；ヘテロアリール；アシル；エステル；エーテル；チオエーテル；チオアルコキシ；ホスフィノ；ならびに−ＮＲａＲｂ（ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−６アルキル、アリール、またはベンジルから独立して選択される）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されているか、
またはＲ５もしくはＲ６とともに、Ｎ−Ｒ４であるそのＮ末端を有するタンパク質構成または非タンパク質構成アミノ酸の環状側鎖であり、前記タンパク質構成または非タンパク質構成アミノ酸は、ヒドロキシル；シアノ；アルキル、アルコキシ；アリールオキシ、ビニル；アルケニル；アルキニル；ホルミル；ハロアルキル；ハロゲン化物；アリール；ヘテロアリール；アシル；エステル；エーテル；チオエーテル；チオアルコキシ；ホスフィノ；ならびに−ＮＲａＲｂ（ＲａおよびＲｂは、Ｃ１−６アルキル、アリール、またはベンジルから独立して選択される）からなる群から選択される置換基で置換されてもよく、
Ｒ５およびＲ６が独立して、前記Ｎ−Ｒ４である前記そのＮ末端を有するタンパク質構成または非タンパク質構成α−アミノ酸の前記アミノ酸側鎖から選択されるか、またはＲ４と環状側鎖を形成してもよく、
立体中心１＊および２＊がそれぞれ独立して、ＲおよびＳから選択され、
Ｚが、アミノ酸のアミノ末端であり、−Ｃ＝Ｏ−に隣接するＬが、アミノ酸のカルボキシ末端であり、ＬがＺおよび−Ｃ＝Ｏ−とともに、以下の式を有するペプチドであり、
Ｘｙ−Ｘｚ−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３
式中、Ｘｙが、タンパク質構成または非タンパク質構成アミノ酸であり、
Ｘｚが、存在しないか、またはタンパク質構成もしくは非タンパク質構成アミノ酸であり、
Ｘ１が、ロイシンまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａであり、
Ｘ２が、Ａｓｐであり、
Ｘ３が、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、ＭｅＴｈｒ、ａｌｌｏＴｈｒ、Ａｂｕ、Ｔｈｒ（ＯＢｎ）、Ｖａｌ、またはａｌｌｏＩｌｅである、化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４およびＲ５またはＲ６のいずれかが環を形成し、そのＮ末端としてＮ−Ｒ４を有するプロリン残基をもたらす、請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
ｎが１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＬおよび−Ｃ＝Ｏとともに、化合物１〜１９のうちのいずれか１つに示されるとおりである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１がＬｅｕである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２がＡｓｐである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ３がＴｈｒ、ＶａｌまたはＩｌｅである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘｙが、（１，２−シス−ＡＣＨＣ）、（２，４−ジクロロ−ＭｅＰｈｅ）、（２，４−ジクロロ−Ｐｈｅ）、（２−アミノメチル−ｄＰｈｅ）、（２−アミノメチル−Ｐｈｅ）、（２−アザ−Ｐｈｅ）、（２−ブロモ−Ｐｈｅ）、（２−ＣＦ３−Ｐｈｅ）、（２−クロロ−Ｐｈｅ）、（２−フルオロ−ＭｅＰｈｅ）、（２−フルオロ−Ｐｈｅ）、（２−ヨード−ｄＰｈｅ）、（２−ヨード−Ｐｈｅ）、（２−フェニル−ｄＰｈｅ）、（２−フェニル−Ｐｈｅ）、（３，３−ジフェニル−Ａｌａ）、（３，４，５−トリフルオロ−Ｐｈｅ）、（３，４−ジメトキシ−Ｐｈｅ）、（３，５−ジブロモ−Ｔｙｒ）、（３−アミノメチル−４−ブロモ−安息香酸）、（３−アミノメチル−４−モルホリニル−安息香酸）、（３−アミノメチル−４−ピペリジニル−安息香酸）、（３−アミノメチル−５−ブロモ−安息香酸）、（３−アミノメチル−６−ブロモ−安息香酸）、（３−アミノメチル−安息香酸）、（３−アミノメチル−ｄＰｈｅ）、（３−アミノメチル−Ｐｈｅ）、（３−アザ−ｄＰｈｅ）、（３−アザ−Ｐｈｅ）、（３−ベンゾチエニル−Ａｌａ）、（３−ベンゾチエニル−ｄＡｌａ）、（３−ヨード−Ｐｈｅ）、（３−フェニル−ｄＰｈｅ）、（３−フェニル−Ｐｈｅ）、（４−アミノ−ｄＰｈｅ）、（４−アミノメチル−ｄＰｈｅ）、（４−アミノメチル−Ｐｈｅ）、（４−アミノメチル−Ｐｈｅ）−還元、（４−アミノ−Ｐｈｅ）、（４−アザ−ｄＰｈｅ）、（４−アザ−Ｐｈｅ）、（４−グアニジノ−Ｐｈｅ）、（４−ヨード−Ｐｈｅ）、（Ｎ−ベンジル−３−アミノメチル−安息香酸）、（Ｎ−ベンジル−Ｇｌｙ）、（Ｎ−メチル−３−アミノメチル−安息香酸）、（ピペリジン−４−アミノ−４−カルボン酸）、（ビニル−Ｂｒ−Ｌｅｕ）、［（２−ピペラジニル−２−フェニル）−ｄＰｈｅ］、［（２−ピペラジニル−２−フェニル）−Ｐｈｅ］、［１−（Ｓ）−イソインドリン−カルボン酸］、［２−（２，５−ジメチル−イソオキサゾール）−ｄＰｈｅ］、［２−（２，５−ジメチル−イソオキサゾール）−Ｐｈｅ］、［２−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｐｈｅ］、［２−（２−ブロモ−３−ピリジル）−Ｐｈｅ］、［２−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−Ｐｈｅ］、［２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［２−（２−ピリジル）−４−チアゾリル−Ａｌａ］、［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ｄＰｈｅ］、［２−（３−ブロモ−２−ピリジル）−Ｐｈｅ］、［２−（３−メトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［２−（３−ピリジル）−４−チアゾリル−Ａｌａ］、［２−（３−ピリジル）−Ｐｈｅ］、［２−（３−キノリニル）−Ｐｈｅ］、［２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［２−（４−ピリジル）−４−チアゾリル−Ａｌａ］、［２−（４−ピリジル）−Ｐｈｅ］、［２−（４−キノリニル）−Ｐｈｅ］、［２−（５−キノリニル）−ｄＰｈｅ］、［２−（５−キノリニル）−ＭｅＰｈｅ］、［２−（５−キノリニル）−Ｐｈｅ］、［２−（５−キノリニル）−Ｐｈｅ］−還元、［２−（アミノ−ベンジル）−４−チアゾリル−Ａｌａ］、［２−（ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｐｈｅ］、［２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｐｈｅ］、［２−［３−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｐｈｅ］−ｂｅｔａＨｏｍｏＬｙｓ、［２−［４−（１−ピペラジニル）フェニル］−Ｐｈｅ］、［２−ヨード−Ｐｈｅ］、［３−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ｄＰｈｅ］、［３−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［３−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｐｈｅ］、［３−（２−アミノベンジル−４−チアゾリル）−Ａｌａ］、［３−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［３−（２−メトキシ−フェニル）−ｄＰｈｅ］、［３−（２−メトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［３−（２−チエニル）−ｄＡｌａ、［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ｄＰｈｅ］、［３−（２−トリフルオロメトキシ］−フェニル）−Ｐｈｅ］、［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［３−（３’−ピリジル）−Ａｌａ］、［３−（４−キノリニル）−ｄＰｈｅ］、［３−（４−チアゾリル）−Ａｌａ］、［３−（４−チアゾリル）−Ａｌａ］−還元、［３−（４−チアゾリル）−ｄＡｌａ］、［３−（５−キノリニル）−ｄＰｈｅ］、［３−（ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｐｈｅ］、［３−（キノリン−４−イル）−Ｐｈｅ］、［３−アミノメチル−（４−メチルピラゾール−３−イル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（２，５−ジメチル−イソオキサゾール）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（２−アミノメチルフェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（２−フルオロ−ピリジル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（３−アミノメチルフェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（３−アザ−フェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（３−ＣＦ３−フェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ジアリールエーテル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（３−キノリニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（３−チオフェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（４−アミノメチルフェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（４−アザ−フェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（４−カルボキシ）−フェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルボキサミド−フェニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（４−ピリジル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（４−キノリニル）］−安息香酸、［３−アミノメチル−４−（５−ピリミジニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（５−キノリニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−（ピペロニル）−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［（２，３，４−トリ−メトキシ）−フェニル］−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［２−（１−ピペラジニル）フェニル］−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［２−（３−（ピペリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［３−（１−ピペラジニル）フェニル］−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［４−（１−ピペラジニル）フェニル］−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［４−（１−ピペラジニル）−フェニル］−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［４−（１−ピペラジニル−４−ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６４７）フェニル］−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［４−（１−ピペラジニル−４−ＦＩＴＣ）フェニル］−安息香酸］、［３−アミノメチル−４−［５−（２，４−ジメチル）チアゾール］−安息香酸］、［３−アミノメチル−５−（４−アザ−フェニル）−安息香酸］、［４−（２，６−ジメチル−フェニル）−Ｐｈｅ］、［４−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［４−（２−メトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｐｈｅ］、［Ｎ−メチル−３−アミノメチル−４−（４−キノリニル）−安息香酸］、１Ｎａｌ、２Ｉｇｌ、２Ｎａｌ、Ａｉｃ、ａｌｐｈａＭｅＰｈｅ、Ａｔｃ、ｂｅｔａＨｏｍｏＬｙｓ、ｂｅｔａｈｏｍｏＭｅｔ、ｂｅｔａＨｏｍｏＰｈｅ、Ｂｉｐ、Ｃｈａ、Ｃｈｇ、ｃｙｃｌｏＬｅｕ、ｄ２Ｉｇｌ、Ｄａｐ（Ｃｂｚ）、ｄＡｒｇ、ｄｈｏｍｏＰｈｅ、ｄＬｙｓ、ｄＭｅｔ、ｄＮｌｅ、ｄＯｒｎ、ｄＯｒｎ（ジメチル）、ｄＰｉｐ、ｄＰｒｏ、ｄＳｅｒ（ＯＢｎ）、ｄＴｉｃ、ｄＴｉｑ、ｄＴｒｐ、ｄＴｙｒ、ｄＴｙｒ（ＯＡｌｌｙｌ）、ｄＴｙｒ（ＯＢｎ）、Ｆ、Ｈ、Ｈｉｓ（Ｂｎ）、ＨｏｍｏＰｈｅ、Ｈｙｐ、Ｈｙｐ（ＯＢｎ）、Ｉｇｌ、Ｋ、Ｍ、ＭｅＭｅｔ、ＭｅＰｈｅ、ｍｅｔａＹ（Ｏｐｒ）、ＭｅＴｙｒ、Ｎｖａ、Ｏｒｎ（アセトアミド）、Ｏｒｎ（ベンズアミド）、Ｏｒｎ（エチルカルバメート）、Ｏｒｎ（メタンスルホンアミド）、Ｏｒｎ（ペンチルアミド）、Ｐ、Ｐｈｅ−還元、Ｐｉｐ、Ｒ、Ｔｉｃ、Ｔｙｒ（２−メトキシジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（２−トリルジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（３，４−ジフルオロジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（３，４−ジメチルジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（３−ＣＯ２Ｍｅジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（３−フルオロジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（３−メトキシジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（３−メチルジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（４−ＣＦ３ジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（４−ＣＯ２Ｈジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（４−ＣＯ２Ｍｅジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（４−フルオロジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（４−メトキシジアリールエーテル）、Ｔｙｒ（ＯＡｌｌｙｌ）、Ｔｙｒ（ＯＰｈ）、Ｗ、またはＹである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物１〜１９のうちのいずれか１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
一緒に共有結合した請求項１〜１０のいずれか一項に記載の複数の化合物を含む多量体。
【請求項１２】
二量体、三量体、四量体または五量体である、請求項１１に記載の多量体。
【請求項１３】
前記化合物が、リンカーによって結合されている、請求項１１または１２のいずれかに記載の多量体。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または多量体を薬学的に許容される担体とともに含む薬学的組成物。
【請求項１５】
炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病からなる群から選択される状態の治療に用いられる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又は多量体。