【手続補正書】
【提出日】令和3年5月10日(2021.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
上記の例は、特許請求された実施形態の作成方法および使用方法の完全な開示および説明を当業者に示すために提供されるものであり、本明細書に開示される範囲を限定するものではない。当業者に明らかな修正は、添付の特許請求の範囲内にあることを意図している。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、そのような刊行物、特許、または特許出願のそれぞれが参照により本明細書に組み込まれることが具体的かつ個別に示されるかのように参照により本明細書に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
対象の胃不全麻痺の１つ以上の症状を処置または緩和する方法であって、前記対象に３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸もしくはその薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物もしくは水和物の治療上有効な量を投与することを包含する、前記方法。
（態様２）
対象における胃内容排出遅延を特徴とする障害、疾患、または状態のうち１つ以上の症状を処置または緩和する方法であって、対象に３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸もしくはその薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物もしくは水和物の治療上有効な量を投与することを包含する、前記方法。
（態様３）
前記障害、疾患または状態が胃不全麻痺である、態様２に記載の方法。
（態様４）
前記胃不全麻痺が糖尿病性または特発性の胃不全麻痺である、態様１または３に記載の方法。
（態様５）
前記１つ以上の症状が、腹痛、げっぷ、膨満、早期満腹感、心窩部痛または不快感、過剰ガス、胸焼け、食欲不振、悪心、食後の膨満感、逆流、腹部腫脹、嘔吐、またはそれらの組み合わせである、態様１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（態様６）
前記１つ以上の症状が、腹痛、膨満、早期満腹感、心窩部痛または不快感、悪心、食後の膨満感、嘔吐、またはそれらの組み合わせである、態様１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（態様７）
前記１つ以上の症状が、げっぷ、膨満、胸焼け、消化不良、悪心、逆流、嘔吐、またはそれらの組み合わせである、態様１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（態様８）
対象の血清プロラクチン濃度を増大する方法であって、この対象に対して３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸もしくはその薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物もしくは水和物の治療上有効な量を投与することを包含する、前記方法。
（態様９）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の治療上有効な量が、約１０〜約５００ｎｇ／ｍＬの範囲の濃度まで血清プロラクチンレベルを増大するのに十分な量である、態様８に記載の方法。
（態様１０）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の治療上有効な量が、約５０〜約２００ｎｇ／ｍＬの範囲の濃度まで血清プロラクチンレベルを増大するのに十分な量である、態様８または９に記載の方法。
（態様１１）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸が、その薬学的に許容される塩、または薬学的に許容される溶媒和物もしくは水和物として投与される、態様１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（態様１２）
前記薬学的に許容される塩が、３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸及びマレイン酸の薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物もしくは水和物である、態様１１に記載の方法。
（態様１３）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸に対するマレイン酸のモル比が約１である、態様１２に記載の方法。
（態様１４）
前記治療上有効な量が、３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸またはそのマレイン酸塩の量で測定して、１日あたり約１〜約２５０ｍｇの範囲である、態様１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（態様１５）
前記治療上有効な量が、３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸またはそのマレイン酸塩の量で測定して、１日あたり約５〜約２００ｍｇの範囲である、態様１４に記載の方法。
（態様１６）
前記治療上有効な量が、３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸またはそのマレイン酸塩の量で測定して、１日あたり約１０、約２５、約５０、または約１００ｍｇである、態様１４に記載の方法。
（態様１７）
前記治療上有効な量が、約１〜約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの範囲という３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の数学的平均ＡＵＣ∞を得るのに十分な量である、態様１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（態様１８）
前記治療上有効な量が、約１０〜約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの範囲という３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の数学的平均ＡＵＣ∞を得るのに十分な量である、態様１７に記載の方法。
（態様１９）
前記治療上有効な量が、約１〜約５００ｎｇ／ｍＬの範囲という３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の数学的平均ピーク血漿濃度（Ｃｍａｘ）を得るのに十分な量である、態様１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（態様２０）
前記治療上有効な量が、約５〜約５０ｎｇ／ｍＬの範囲という３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の数学的平均ピーク血漿濃度（Ｃｍａｘ）を得るのに十分な量である、態様１９に記載の方法。
（態様２１）
前記治療上有効な量が、約１〜約５００ｎｇ／ｍＬの範囲という３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の平均定常状態血漿濃度を得るのに十分な量である、態様１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（態様２２）
前記治療上有効な量が、約５〜約１００ｎｇ／ｍＬの範囲という３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の平均定常状態血漿濃度を得るのに十分な量である、態様２１に記載の方法。
（態様２３）
前記治療上有効な量が、約０．０１〜約５０ｎｇ／ｍＬの範囲という３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の平均トラフ血漿濃度を得るのに十分な量である、態様１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（態様２４）
前記治療上有効な量が、約０．２〜約１０ｎｇ／ｍＬの範囲という３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸の平均トラフ血漿濃度を得るのに十分な量である、態様２３に記載の方法。
（態様２５）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸が、経口的にまたは非経口的に投与される、態様１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（態様２６）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸が、絶食条件下で投与される、態様１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（態様２７）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸が、食物なしで投与される、態様１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（態様２８）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸が、食事の少なくとも３０分前に投与される、態様１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（態様２９）
３−（（１−シクロヘキシル−４−オキソ−８−（４−オキソ−４−フェニルブチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）安息香酸が、食事の少なくとも１時間後に投与される、態様１〜２５のいずれか１項に記載の方法。