【手続補正書】
【提出日】令和3年8月26日(2021.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗炎症および／または抗凝固および／または器官保護薬としての医薬としての使用のための核酸分子であって、該核酸分子が、配列番号１または２を含むヌクレオチド配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列により表される、核酸分子。
【請求項２】
（ａ）炎症に関連したパラメーター、例えば炎症促進性サイトカインのレベル、炎症促進性インテグリンのレベルおよび／もしくは炎症促進性浸潤物の数が減少している、ならびに／または
（ｂ）凝固に関連したパラメーター、例えばフィブリン塊形成および／もしくはトロンビン濃度が減少している、ならびに／または
（ｃ）器官の損傷もしくは不全に関連したパラメーター、例えばＡＳＴ、ＡＬＴ、ＧＧＴ、ＡＬＰ、ＬＤＨ、クレアチンキナーゼ、ＢＵＮ、アルブミン、クレアチニン、グルコース、胆汁酸、総ビリルビン、抱合型ビリルビン、リン、総タンパク質、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、コレステロールおよび／もしくはトリグリセリドが改善している、請求項１記載の使用のための核酸分子。
【請求項３】
該使用が、炎症および／または凝固および／または器官の損傷もしくは不全が生じる疾患または状態を予防し、治療し、消失させ、治癒させ、および／または遅延させるための医薬としてのものであり、該核酸分子が、配列番号１または２を含むヌクレオチド配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列により表される、請求項１記載の使用のための核酸分子。
【請求項４】
該核酸分子が一本鎖である、および／またはこの核酸分子のヌクレオチドが、ＲＮＡに存在するヌクレオチドと比較して修飾されている、請求項１〜３のいずれか１項記載の使用のための核酸分子。
【請求項５】
該核酸分子のピリミジンがフッ素化されており、好ましくは、該核酸分子の全ピリミジンがフッ素化されている、請求項４記載の使用のための核酸分子。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項記載の使用のための、請求項１〜５のいずれか１項記載の核酸分子を含む組成物であって、該組成物が、好ましくは、医薬組成物であり、該医薬組成物が、薬学的に許容される担体、アジュバント、塩、希釈剤および／または賦形剤を含む、組成物。
【請求項７】
静脈内投与のためのものである、請求項１〜６のいずれか１項記載の使用のための核酸分子または組成物。
【請求項８】
個体において炎症および／または凝固および／または器官の損傷もしくは不全が生じる疾患または状態を予防し、治療し、消失させ、治癒させ、および／または遅延させるための医薬の製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の核酸または組成物の使用。
【請求項９】
炎症および／または凝固および／または器官の損傷もしくは不全が生じる疾患または状態が、急性冠症候群（ＡＣＳ）、血栓症、末梢血管閉塞、閉塞性動脈硬化症、血管炎、心臓手術後に起こる機能障害、臓器移植に起因する合併症、狭心症、一過性虚血発作、妊娠中毒症（子癇前症、子癇）、糖尿病、肝静脈閉塞症（ＶＯＤ）、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、敗血症、敗血症性ショック、重症敗血症、外傷、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、播種性血管内凝固（ＤＩＣ）、関節リウマチ（ＲＡ）、若年性関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病または潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、肝炎、敗血症、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪肝、サルコイドーシス、自己免疫性糖尿病、糖尿病、ブドウ膜炎、多発性硬化症、臓器移植後の同種移植拒絶反応の制御、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む炎症性肺疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、サルコイドーシス、アトピー性皮膚炎、癌、感染症、中毒、吸引症候群、低灌流またはショック、熱誘発性疾患、虚血、虚血再灌流傷害（ＩＲＩ）、自己免疫疾患、出血、膵炎、菌血症、火傷、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）および多臓器不全または多臓器不全症候群、あるいはこれらの疾患または状態の１つに関連した進行の合併症または影響から選択される、請求項１〜８のいずれか１項記載の使用のための核酸分子、使用のための組成物または使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
したがって、アプタ（Ａｐｔａ）１での処置はＤダイマーを用量依存的に減少させ、最大減少は、ＬＰＳ投与の６０分後および１２０分後に処置されたアプタ１群の血漿において観察された。前記の知見は、配列番号２の静脈内投与が、凝固に関連したマーカーであるＤダイマー、およびＬＰＳ誘発性ショックにおける種々の重大な状態における転帰不良のマーカーを有意に抑制することを示唆している。
本発明は一態様において以下を提供する。
[項目１]
抗炎症および／または抗凝固および／または器官保護薬としての医薬としての使用のための核酸分子であって、該核酸分子が、配列番号１または２を含むヌクレオチド配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列により表される、核酸分子。
[項目２]
（ａ）炎症に関連したパラメーター、例えば炎症促進性サイトカインのレベル、炎症促進性インテグリンのレベルおよび／もしくは炎症促進性浸潤物の数が減少している、ならびに／または
（ｂ）凝固に関連したパラメーター、例えばフィブリン塊形成および／もしくはトロンビン濃度が減少している、ならびに／または
（ｃ）器官の損傷もしくは不全に関連したパラメーター、例えばＡＳＴ、ＡＬＴ、ＧＧＴ、ＡＬＰ、ＬＤＨ、クレアチンキナーゼ、ＢＵＮ、アルブミン、クレアチニン、グルコース、胆汁酸、総ビリルビン、抱合型ビリルビン、リン、総タンパク質、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、コレステロールおよび／もしくはトリグリセリドが改善している、項目１記載の使用のための核酸分子。
[項目３]
該使用が、炎症および／または凝固および／または器官の損傷もしくは不全が生じる疾患または状態を予防し、治療し、消失させ、治癒させ、および／または遅延させるための医薬としてのものであり、該核酸分子が、配列番号１または２を含むヌクレオチド配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列により表される、項目１記載の使用のための核酸分子。
[項目４]
該核酸分子が一本鎖である、および／またはこの核酸分子のヌクレオチドが、ＲＮＡに存在するヌクレオチドと比較して修飾されている、前記請求項のいずれか１項記載の使用のための核酸分子。
[項目５]
該核酸分子のピリミジンがフッ素化されており、好ましくは、該核酸分子の全ピリミジンがフッ素化されている、項目４記載の使用のための核酸分子。
[項目６]
前記請求項のいずれか１項記載の使用のための、前記請求項のいずれか１項記載の核酸分子を含む組成物であって、該組成物が、好ましくは、医薬組成物であり、該医薬組成物が、薬学的に許容される担体、アジュバント、塩、希釈剤および／または賦形剤を含む、組成物。
[項目７]
静脈内投与のためのものである、前記請求項のいずれか１項記載の使用のための核酸分子または組成物。
[項目８]
個体において炎症および／または凝固および／または器官の損傷もしくは不全が生じる疾患または状態を予防し、治療し、消失させ、治癒させ、および／または遅延させるための医薬の製造のための、項目１〜７のいずれか１項記載の核酸または組成物の使用。
[項目９]
個体において炎症および／または凝固および／または器官の損傷もしくは不全が生じる疾患または状態の１以上の症状および／または特徴を軽減するための、ならびに／あるいは該疾患または状態のパラメーターを改善するための方法であって、項目１〜７のいずれか１項記載の核酸分子または組成物を該個体に投与することを含む方法。
[項目１０]
炎症および／または凝固および／または器官の損傷もしくは不全が生じる疾患または状態が、急性冠症候群（ＡＣＳ）、血栓症、末梢血管閉塞、閉塞性動脈硬化症、血管炎、心臓手術後に起こる機能障害、臓器移植に起因する合併症、狭心症、一過性虚血発作、妊娠中毒症（子癇前症、子癇）、糖尿病、肝静脈閉塞症（ＶＯＤ）、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、敗血症、敗血症性ショック、重症敗血症、外傷、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、播種性血管内凝固（ＤＩＣ）、関節リウマチ（ＲＡ）、若年性関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病または潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、肝炎、敗血症、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪肝、サルコイドーシス、自己免疫性糖尿病、糖尿病、ブドウ膜炎、多発性硬化症、臓器移植後の同種移植拒絶反応の制御、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む炎症性肺疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、サルコイドーシス、アトピー性皮膚炎、癌、感染症、中毒、吸引症候群、低灌流またはショック、熱誘発性疾患、虚血、虚血再灌流傷害（ＩＲＩ）、自己免疫疾患、出血、膵炎、菌血症、火傷、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）および多臓器不全または多臓器不全症候群、あるいはこれらの疾患または状態の１つに関連した進行の合併症または影響から選択される、前記請求項のいずれか１項記載の使用のための核酸分子、使用のための組成物、使用または方法。