【手続補正書】
【提出日】令和3年9月21日(2021.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象においてリピート伸長に関連する神経疾患を処置する方法であって、対象に、式（Ｉ）：
【化１】
2020535165.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグを投与することを含み、
式中：
【化２】
2020535165.tif 000002
の各々の場合は、結合価が許容する限り、単結合または二重結合であり；
Ｒ２Ａの各々の場合は、独立して、水素、任意に置換されたアシル、任意に置換されたアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ３は、水素、任意に置換されたアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ４の各々の場合は、独立して、結合価が許容する限り、水素、任意に置換されたアルキルもしくは窒素保護基であるか、もしくは不在であり；または任意に、Ｒ４の１つの場合は、Ｒ３および介在原子と一緒になって、任意に置換された５〜７員のヘテロ環式環を形成し；
または任意に、Ｒ４の１つの場合が、Ｒ３および介在原子と一緒になって、任意に置換された５〜７員のヘテロ環式環を形成する場合、部分−Ｎ（Ｒ６）３の窒素と部分−Ｃ（ＮＲ４）２の炭素とを連結している
【化３】
2020535165.tif 000003
は、結合価が許容する限り、二重結合であり；
Ｒ６の各々の場合は、独立して、結合価が許容する限り、水素、任意に置換されたアルキル、窒素保護基であるか、もしくは不在であり；ならびに
Ｒ７は、結合価が許容する限り、水素、任意に置換されたアルキル、窒素保護基であるか、もしくは不在である、
前記方法。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉ−Ａ）：
【化４】
2020535165.tif 000004
のもの、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグであって、式中：
Ｒ２Ａの各々の場合は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、または窒素保護基である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
それを必要とする対象においてリピート伸長に関連する神経疾患を処置する方法であって、対象に、式（ＩＩ）：
【化５】
2020535165.tif 000005
の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグを投与することを含み、式中：
【化６】
2020535165.tif 000006
の各々の場合は、結合価が許容する限り、単結合または二重結合であり；
Ｒ２’は、水素、ハロゲンまたは−Ｎ（Ｒ２Ａ）２であり；
Ｒ２Ａの各々の場合は、独立して、水素、任意に置換されたアシル、任意に置換されたアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ３は、水素、任意に置換されたアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ４’は、水素、−Ｎ（Ｒ４）２、または
【化７】
2020535165.tif 000007
であり；
Ｒ４の各々の場合は、独立して、結合価が許容する限り、水素、任意に置換されたアルキルもしくは窒素保護基であるか、もしくは不在であり；または任意に、Ｒ４’が、−Ｎ（Ｒ４）２である場合、Ｒ４の１つの場合は、Ｒ３および介在原子と一緒になって、任意に置換された５〜７員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ４Ａの各々の場合は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ６の各々の場合は、独立して、結合価が許容する限り、水素、任意に置換されたアルキル、窒素保護基であるか、もしくは不在であり；ならびに
Ｒ７は、結合価が許容する限り、水素、任意に置換されたアルキル、窒素保護基であるか、もしくは不在である、
前記方法。
【請求項４】
（ａ）化合物が、式：
【化８】
2020535165.tif 000008
のもの、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグであって、式中：
ｘは、０または１であり；および
Ｒ１０の各々の場合は、独立して、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（任意に置換されたアルキル）、または−Ｎ（任意に置換されたアルキル）２であるか、または
（ｂ）化合物が、式：
【化９】
2020535165.tif 000009
のもの、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグであって、式中：
ｘは、０または１であり；および
Ｒ１０の各々の場合は、独立して、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（任意に置換されたアルキル）、または−Ｎ（任意に置換されたアルキル）２である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
化合物が、式：
【化１０】
2020535165.tif 000010
であって、式中：
Ｒ５は、任意に置換されたアシル、非置換のアルキル、非置換のカルボシクリル、または任意に置換されたアリールであり；
Ｒ５Ａの各々の場合は、独立して、−Ｏ（任意に置換されたアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（任意に置換されたアルキル）、または−Ｎ（任意に置換されたアルキル）２であり；および
ｎは、０、１、２、３または４である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５が、任意に置換されたフェニルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
化合物が、式：
【化１１】
2020535165.tif 000011
のものである、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
（ａ）少なくとも１つの水素原子が、重水素であるか、
（ｂ）少なくとも１つの炭素原子が、Ｃ−１１であるか、
（ｃ）少なくとも１つの炭素原子が、Ｃ−１３であるか、または
（ｄ）少なくとも１つの窒素原子が、Ｎ−１５である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
化合物が、式：
【化１２】
2020535165.tif 000012
のものであり、少なくとも１つの炭素原子が、Ｃ−１３である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ２’が、ハロゲンであり、好ましくはここでＲ２’が、Ｉであるか、
（ｂ）Ｒ２’が、−Ｎ（Ｒ２Ａ）２であり、およびＲ２Ａの各々の場合が、独立して、水素または任意に置換されたアルキルであるか、または
（ｃ）Ｒ２’が、−（Ｎ１５）（Ｒ２Ａ）２であり、およびＲ２Ａの各々の場合は、独立して、水素または任意に置換されたアルキルである、請求項３〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）Ｒ２Ａの少なくとも１つの場合が、水素であるか、
（ｂ）Ｒ２Ａの少なくとも１つの場合が、任意に置換されたＣ１−６アルキルであるか、または
（ｃ）Ｒ２Ａの少なくとも１つの場合が、置換されていないメチルまたは置換されていないエチルである、請求項１〜１０に記載の方法。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ３が、水素であるか、または
（ｂ）Ｒ３が、任意に置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
（ａ）Ｒ４’が、水素であるか、または
（ｂ）Ｒ４’が、
【化１３】
2020535165.tif 000013
であり、Ｒ４の各々の場合は、独立して、水素または任意に置換されたアルキルである、請求項３〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ４の少なくとも１つの場合が、重水素である、請求項１または３〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）Ｒ６の少なくとも１つの場合が、水素であるか、
（ｂ）Ｒ６の少なくとも１つの場合が、任意に置換されたＣ１−６アルキルであるか、
（ｃ）Ｒ６の少なくとも１つの場合が、置換されていないメチルであるか、
（ｄ）Ｒ６の少なくとも１つの場合が、−（Ｃ−１１）Ｈ３または−（Ｃ−１３）Ｈ３であるか、または
（ｅ）Ｒ６の少なくとも１つの場合が、−ＣＤ３である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
（ａ）Ｒ７が、任意に置換されたＣ１−６アルキルであるか、または
（ｂ）Ｒ７が、重水素である、請求項１〜５および８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）ｘが、（ｉ）０であるか、もしくは
（ｉｉ）１であるか、および／または
（ｂ）Ｒ１０の少なくとも１つの場合が、任意に置換されたＣ１−６アルキルである、請求項４に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が、式：
【化１４−１】
2020535165.tif 000014
【化１４−２】
2020535165.tif 000015
【化１４−３】
2020535165.tif 000016
【化１４−４】
2020535165.tif 000017
のもの、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグであるか、または
化合物が、式：
【化１５】
2020535165.tif 000018
のもの、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が、式：
【化１６】
2020535165.tif 000019
のもの、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグである、請求項３に記載の方法。
【請求項２０】
それを必要とする対象においてリピート伸長に関連する神経疾患を処置する方法であって、対象に、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）または（ＩＩＩ−Ｂ）：
【化１７】
2020535165.tif 000020
の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグを投与することを含み、
式中：
Ｒ４Ａの各々の場合は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、窒素保護基、または−ＣＮであり；
Ｒ８の各々の場合は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、または窒素保護基であり；および
Ｒ９は、水素、任意に置換されたアルキル、−ＣＮ、または窒素保護基である、
前記方法。
【請求項２１】
（ａ）Ｒ４Ａの少なくとも１つの場合が、任意に置換されたＣ１−６アルキルであるか、または
（ｂ）Ｒ４Ａの少なくとも１つの場合が、−ＣＮである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
（ａ）Ｒ８の少なくとも１つの場合が、任意に置換されたＣ１−６アルキルであるか、または
（ｂ）Ｒ８の少なくとも１つの場合が、水素である、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
（ａ）Ｒ９が、水素であるか、
（ｂ）Ｒ９が、任意に置換されたＣ１−６アルキルであるか、または
（ｃ）Ｒ９が、−ＣＮである、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２４】
化合物が、式：
【化１８】
2020535165.tif 000021
のもの、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグである、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
神経疾患が、
（ａ）神経変性障害であるか、
（ｂ）筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）または前頭側頭葉型認知症（ＦＴＤ）であるか、
（ｃ）Ｃ９ＯＲＦｆ７２  ＡＬＳまたはＣ９ＯＲＦｆ７２  ＦＴＤであるか、
（ｄ）脊髄小脳失調症であり、任意にここで前記脊髄小脳失調症が、
（ｉ）脊髄小脳失調症１型、脊髄小脳失調症２型、脊髄小脳失調症３型、または脊髄小脳失調症８型であるか、もしくは
（ｉｉ）脊髄小脳失調症６型、脊髄小脳失調症７型、脊髄小脳失調症１０型、脊髄小脳失調症１２型、脊髄小脳失調症１７型、脊髄小脳失調症３１型、または脊髄小脳失調症３６型であるか、
（ｅ）筋強直性ジストロフィー１型、筋強直性ジストロフィー２型、またはフックス角膜内皮ジストロフィーであるか、
（ｆ）球脊髄性筋萎縮症または歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症であるか、（ｇ）ハンチントン病であるか、
（ｈ）脆弱Ｘ振戦失調症候群（ＦＸＴＡＳ）であるか、または
（ｉ）ハンチントン病類縁症候群２型（ＨＤＬ２）；脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）；７ｐ１１．２葉酸感受性脆弱部位ＦＲＡ７Ａに関係する障害；葉酸感受性脆弱部位２ｑ１１  ＦＲＡ２Ａに関係する障害；または脆弱ＸＥ症候群（ＦＲＡＸＥ）である、
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
対象においてリピート関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）タンパク質の蓄積を減少させる方法であって、対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−Ａ）または（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、共結晶、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、多形、同位体的に濃縮された誘導体もしくはプロドラッグの治療有効量を投与することを含む、前記方法。