【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物であって、ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識する単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）部分を含み、前記ｓｄＡｂ部分が、配列番号５１〜１００のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体；配列番号１５１〜２００のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体；及び、配列番号２５１〜３００のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体を含む、前記単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２】
前記ｓｄＡｂ部分が、以下の：
（１）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（５）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（６）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（７）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（８）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（９）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１０）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１１）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１２）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１３）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１４）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１５）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１７）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１８）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（１９）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２０）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２１）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２２）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２３）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２４）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２５）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２６）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２７）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２８）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（２９）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３０）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３１）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３２）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３３）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３４）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３５）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３６）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３７）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３８）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（３９）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４０）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４１）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４２）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４３）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４４）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４５）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４６）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４７）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４８）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（４９）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号２９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
（５０）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号２００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；及び、配列番号３００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３；または、ＣＤＲ領域中に最大３つのアミノ酸置換を含むその多様体、
のうちのいずれか１つを含む、請求項１に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項３】
前記ｓｄＡｂ部分が、以下の：
ａ−１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群より選択される、
ａ−２）４４位のアミノ酸残基が、Ａ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｇ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及びＬからなる群より選択される、
ａ−３）４５位のアミノ酸残基が、Ｌ、Ｒ、及びＣからなる群より選択される、
ａ−４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ、Ｒ、Ｇ、及びＳからなる群より選択される、ならびに
ａ−５）１０８位のアミノ酸残基がＱである、または
ｂ−１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群より選択される、
ｂ−２）４４位のアミノ酸残基が、Ｅ、Ｑ、及びＧからなる群より選択される、
ｂ−３）４５位のアミノ酸残基が、Ｒである、
ｂ−４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ、Ｒ、及びＳからなる群より選択される、ならびに
ｂ−５）１０８位のアミノ酸残基が、Ｑ及びＬからなる群より選択される、
のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨＨドメインを含み、アミノ酸の位置が、Ｋａｂａｔナンバリングに従う、請求項１〜２のいずれか１項の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項４】
前記ｓｄＡｂ部分が、以下の：
ａ−１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群より選択される、
ａ−２）４４位のアミノ酸残基が、Ｇ、Ｅ及びＱからなる群より選択される、
ａ−３）４５位のアミノ酸残基が、Ｌ及びＲからなる群より選択される、
ａ−４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ、Ｇ、及びＲからなる群より選択され、ならびに
ａ−５）１０８位のアミノ酸残基が、Ｑである、または
ｂ−１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、Ｌ、Ｉ、及びＶからなる群より選択される、
ｂ−２）４４位のアミノ酸残基が、Ｅ、Ｇ、及びＱからなる群より選択される、
ｂ−３）４５位のアミノ酸残基が、Ｒである、
ｂ−４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ及びＧである、
ｂ−５）１０８位のアミノ酸残基が、Ｑである、
のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨＨドメインを含み、アミノ酸位置が、Ｋａｂａｔナンバリングに従い、１０８位のＱがＬにヒト化することができる、請求項３に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項５】
前記ｓｄＡｂ部分が、以下の：
ａ−１）３７位のアミノ酸残基が、Ｆ、Ｙ、及びＶからなる群より選択される、
ａ−２）４４位のアミノ酸残基が、Ｇ、Ｅ及びＱからなる群より選択される、
ａ−３）４５位のアミノ酸残基が、Ｌ及びＲからなる群より選択される、
ａ−４）１０３位のアミノ酸残基が、Ｗ及びＧである、
ａ−５）１０８位のアミノ酸残基が、Ｑである、
のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨＨドメインを含み、アミノ酸位置が、Ｋａｂａｔナンバリングに従い、１０８位のＱがＬにヒト化することができる、請求項４に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項６】
前記ｓｄＡｂ部分が、
(i)配列番号３５１〜４００のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＶＨＨドメイン、または、
(ii)配列番号３５１〜４００のいずれか１つと、少なくとも約９０％、もしくは少なくとも約９５％の配列同一性を有するその多様体、または
(iii)VHHドメインに最大3個のアミノ酸置換を含むその多様体を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項７】
前記ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識するｓｄＡｂ部分が、ラクダ科動物、キメラ、ヒト、部分的ヒト化、または完全ヒト化である、請求項１〜6のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項８】
前記単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物が、重鎖のみ抗体（ＨＣＡｂ）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項９】
ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分が、ヒトＩｇＧ１  Ｆｃに融合している、請求項８に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１０】
前記ＨＣＡｂが、単量体または二量体である、請求項８または９に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１１】
ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分が、配列番号３５１〜４００のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１２】
前記ＨＣＡｂが、配列番号４０１〜４４０のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１３】
前記単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物がさらに、第２の抗原を特異的に認識する第２の抗体部分を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１４】
前記第２の抗体部分が、完全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ‘、（Ｆａｂ‘）２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ−ｓｃＦｖ、ミニボディ、ダイアボディ、ｓｄＡｂ、または抗体模倣物である、請求項１３に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１５】
前記抗ＰＤ−Ｌ１構築物が、単一特異性または多重特異性である、請求項１３または１４に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１６】
前記第２の抗原が、ＰＤ−Ｌ１またはヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）である、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１７】
前記単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物が、ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識する３つ以上のｓｄＡｂを含む、請求項１６に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１８】
前記第２の抗体が、配列番号３５１〜４００のいずれか１項に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１６または１７に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項１９】
前記第２の抗原が、ＣＴＬＡ−４であり、前記第２の抗体が、抗ＣＴＬＡ−４  ｓｄＡｂである、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２０】
ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分が、前記第２の抗体部分のアミノ（Ｎ）末端及び／またはカルボキシ（Ｃ）末端である、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２１】
ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分のアミノ（Ｎ）末端が、完全長抗体の重鎖のうちの少なくとも１つのカルボキシ（Ｃ）末端に融合している、またはＰＤ−Ｌ１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分の前記Ｃ末端が、完全長抗体の重鎖のうちの少なくとも１つのＮ末端に融合している、
請求項２０に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２２】
前記完全長抗体が、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３、及びＬＡＧ−３からなる群より選択されるポリペプチドを特異的に認識する、請求項１４に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２３】
前記ｓｄＡｂ部分によって特異的に認識される前記ＰＤ−Ｌ１が、配列番号４４１〜４４２のアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２４】
ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識する前記ｓｄＡｂ部分及び前記第２の抗体部分が任意に、ペプチドリンカーで連結されている、請求項１４に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２５】
前記ペプチドリンカーが、配列番号４４３〜４４５のアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物と競合的にＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する、第２の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２７】
前記第２の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物が、配列番号５１〜１００のいずれか１項に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、または最大約３つのアミノ酸置換を含むその多様体；配列番号１５１〜２００のいずれか１項に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、または最大約３つのアミノ酸置換を含むその多様体；及び、配列番号２５１〜３００のいずれか１項に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３、または最大約３つのアミノ酸置換を含むその多様体を含む、請求項２６に記載の第２の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物。
【請求項２８】
ＰＤ−Ｌ１関連疾患を有する個体を治療するための請求項１〜２７のいずれか１項に記載の単離された抗ＰＤ−Ｌ１構築物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２９】
前記ＰＤ−Ｌ１関連疾患が、がんまたは病原性感染症である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記がんが、固形腫瘍である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記がんが、結腸がんである、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
さらに、追加のがん療法を含み、前記追加のがん療法が、手術、放射線、化学療法、免疫療法、ホルモン療法、またはそれらの組み合わせである、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。