【手続補正書】
【提出日】令和3年9月3日(2021.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト溶質キャリアファミリー１４メンバー１（ＳＬＣ１４Ａ１）タンパク質をコードするｃＤＮＡであって、
配列番号９と少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一である核酸配列であって、前記核酸配列が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含むアミノ酸配列をコードすることを条件とする、前記核酸配列、またはその相補体を含む、前記ｃＤＮＡ。
【請求項２】
前記核酸配列が配列番号９を含む請求項１に記載のｃＤＮＡ。
【請求項３】
ヒト溶質キャリアファミリー１４メンバー１（ＳＬＣ１４Ａ１）タンパク質をコードするｃＤＮＡであって、
配列番号１０と少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一である核酸配列であって、前記核酸配列が配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含むアミノ酸配列をコードすることを条件とする、前記核酸配列、またはその相補体を含む、前記ｃＤＮＡ。
【請求項４】
前記核酸配列が配列番号１０を含む請求項３に記載のｃＤＮＡ。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のｃＤＮＡを含むベクター。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のｃＤＮＡと担体とを含む組成物。
【請求項７】
請求項５に記載のベクターと担体とを含む組成物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のｃＤＮＡを含む宿主細胞。
【請求項９】
請求項５に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０】
凝血症状または冠状動脈疾患（ＣＡＤ）を発症することに対するヒト対象の易罹患性を判定する方法であって、
（ａ）前記ヒト対象から得られた試料をアッセイして、前記試料における核酸分子が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含むＳＬＣ１４Ａ１タンパク質をコードする核酸配列を含むかどうか、及び／または前記試料における核酸分子が配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含むＳＬＣ１４Ａ１タンパク質をコードする核酸配列を含むかどうかを判定することと；
（ｂ）前記試料における核酸分子が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含むＳＬＣ１４Ａ１タンパク質をコードする核酸配列を含む場合、及び／または前記試料における核酸分子が配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含むＳＬＣ１４Ａ１タンパク質をコードする核酸配列を含む場合、凝血症状またはＣＡＤを発症するリスクが低いとヒト対象を分類すること、または
前記試料における核酸分子が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含まないＳＬＣ１４Ａ１タンパク質をコードする核酸配列を含む場合、及び／または前記試料における核酸分子が配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含まないＳＬＣ１４Ａ１タンパク質をコードする核酸配列を含む場合、凝血症状またはＣＡＤを発症するリスクが高いとヒト対象を分類すること
とを含む、前記方法。
【請求項１１】
前記アッセイが
前記試料にてＳＬＣ１４Ａ１のゲノム核酸配列の一部を配列決定することであって、その際、配列決定される前記一部が配列番号２に係る６９６３位〜６９６５位に相当する位置を含む、前記配列決定すること；
前記試料にてＳＬＣ１４Ａ１のｍＲＮＡ核酸配列の一部を配列決定することであって、その際、配列決定される前記一部が配列番号５に係る２２６位〜２２８位に相当する位置を含む、前記配列決定すること；
前記試料にてＳＬＣ１４Ａ１のｍＲＮＡ核酸配列の一部を配列決定することであって、その際、配列決定される前記一部が配列番号６に係る３９４位〜３９６位に相当する位置を含む、前記配列決定すること；
前記試料にてＳＬＣ１４Ａ１のｃＤＮＡ核酸配列の一部を配列決定することであって、その際、配列決定される前記一部が配列番号９に係る２２６位〜２２８位に相当する位置を含む、前記配列決定すること；及び／または
前記試料にてＳＬＣ１４Ａ１のｃＤＮＡ核酸配列の一部を配列決定することであって、その際、配列決定される前記一部が配列番号１０に係る３９４位〜３９６位に相当する位置を含む、前記配列決定すること
を含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記アッセイが、
（ａ）（ｉ）配列番号２に係る６９６３位〜６９６５位に相当するＳＬＣ１４Ａ１のゲノム配列の位置に最も近いＳＬＣ１４Ａ１のゲノム核酸配列の部分；（ｉｉ）配列番号５に係る２２６位〜２２８位に相当するもしくは配列番号６に係る３９４位〜３９６位に相当するＳＬＣ１４Ａ１のｍＲＮＡ核酸の位置に最も近いＳＬＣ１４Ａ１のｍＲＮＡ核酸配列の部分；または（ｉｉｉ）配列番号９に係る２２６位〜２２８位に相当するもしくは配列番号１０に係る３９４位〜３９６位に相当するＳＬＣ１４Ａ１のｃＤＮＡの位置に最も近い、ｍＲＮＡから得られるＳＬＣ１４Ａ１のｃＤＮＡ核酸配列の部分とハイブリッド形成するプライマーに前記試料を接触させることと；
（ｂ）（ｉ）配列番号２に係る６９６３位〜６９６５位に相当するＳＬＣ１４Ａ１のゲノム核酸配列の位置；（ｉｉ）配列番号５に係る２２６位〜２２８位に相当するもしくは配列番号６に係る３９４位〜３９６位に相当するＳＬＣ１４Ａ１のｍＲＮＡ核酸配列の位置；または（ｉｉｉ）配列番号９に係る２２６位〜２２８位に相当するもしくは配列番号１０に係る３９４位〜３９６位に相当するＳＬＣ１４Ａ１のｃＤＮＡ核酸配列の位置を少なくとも介して前記プライマーを伸長させることと；
（ｃ）前記プライマーの伸長産物が、（ｉ）配列番号２に係るＳＬＣ１４Ａ１のゲノム核酸配列の６９６３位〜６９６５位に相当する；（ｉｉ）配列番号５に係るＳＬＣ１４Ａ１のｍＲＮＡ核酸配列の２２６位〜２２８位に相当するもしくは配列番号６に係るＳＬＣ１４Ａ１のｍＲＮＡ核酸配列の３９４位〜３９６位に相当する；または（ｉｉｉ）配列番号９に係るＳＬＣ１４Ａ１のｃＤＮＡ核酸配列の２２６位〜２２８位に相当するもしくは配列番号１０に係るＳＬＣ１４Ａ１のｃＤＮＡ核酸配列の３９４位〜３９６位に相当する位置にて、配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンをコードする、または配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンをコードするヌクレオチドを含むかどうかを判定すること
とを含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記アッセイが
ストリンジェントな条件下でＳＬＣ１４Ａ１変異型のゲノム核酸配列、ＳＬＣ１４Ａ１変異型のｍＲＮＡ核酸配列またはＳＬＣ１４Ａ１変異型のｃＤＮＡ核酸配列と特異的にハイブリッド形成し、且つ対応する野生型ＳＬＣ１４Ａ１の核酸配列とはハイブリッド形成しないプライマーまたはプローブに前記試料を接触させることであって、その際、前記ＳＬＣ１４Ａ１変異型のゲノム核酸配列、ＳＬＣ１４Ａ１変異型のｍＲＮＡ核酸配列またはＳＬＣ１４Ａ１変異型のｃＤＮＡ核酸が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含むアミノ酸配列をコードする、または配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含むアミノ酸配列をコードする、前記接触させることと
ハイブリッド形成が生じているかどうかを判定することとを含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記凝血症状が、血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞（ＭＩ）、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、脳動脈瘤、及び脳卒中から選択される請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
凝血症状または冠状動脈疾患（ＣＡＤ）を発症することに対するヒト対象の易罹患性を判定する方法であって、
（ａ）ヒト対象から得られた試料におけるＳＬＣ１４Ａ１タンパク質が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含むかどうか、及び／または前記試料におけるＳＬＣ１４Ａ１タンパク質が配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含むかどうかを判定するために前記試料をアッセイすることと；
（ｂ）前記試料におけるＳＬＣ１４Ａ１タンパク質が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含む場合、及び／または前記試料におけるＳＬＣ１４Ａ１タンパク質が配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含む場合、凝血症状またはＣＡＤを発症するリスクが低いとヒト対象を分類すること、または
前記試料におけるＳＬＣ１４Ａ１タンパク質が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含まない場合、及び／または前記試料におけるＳＬＣ１４Ａ１タンパク質が配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含まない場合、凝血症状またはＣＡＤを発症するリスクが高いとヒト対象を分類すること
とを含む、前記方法。
【請求項１６】
前記凝血症状が、血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞（ＭＩ）、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、脳動脈瘤、及び脳卒中から選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
単離された核酸分子であって、
核酸配列が配列番号２に係る６９６３位〜６９６５位に相当する位置にてイソロイシンをコードするコドンを含むという条件で、配列番号２と少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一である前記核酸配列またはその相補体を含む、前記単離された核酸分子。
【請求項１８】
前記核酸配列が配列番号２に係る６９６３位〜６９６５位に相当する位置にてイソロイシンをコードするコドンを含む請求項１７に記載の単離された核酸分子。
【請求項１９】
前記核酸配列が配列番号２を含む請求項１７または１８に記載の単離された核酸分子。
【請求項２０】
請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含むベクター。
【請求項２１】
請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の単離された核酸分子と担体とを含む組成物。
【請求項２２】
請求項２０に記載のベクターと担体とを含む組成物。
【請求項２３】
請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項２４】
請求項２０に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２５】
単離された核酸分子であって、
核酸配列であって、配列番号５と少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一であり、前記核酸配列が配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含むアミノ酸配列をコードすることを条件とする、前記核酸配列、またはその相補体を含む、前記単離された核酸分子。
【請求項２６】
前記核酸配列が配列番号５の配列を含む請求項２５に記載の単離された核酸分子。
【請求項２７】
単離された核酸分子であって、
配列番号６と少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一である核酸配列であって、前記核酸配列が配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含むアミノ酸配列をコードすることを条件とする、前記核酸配列、またはその相補体を含む、前記単離された核酸分子。
【請求項２８】
前記核酸配列が配列番号６の配列を含む請求項２７に記載の単離された核酸分子。
【請求項２９】
請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含むベクター。
【請求項３０】
請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の単離された核酸分子と担体とを含む組成物。
【請求項３１】
請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項３２】
請求項２９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３３】
単離された核酸分子であって、
配列番号１３と少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一であるポリペプチドをコードする核酸配列であって、前記ポリペプチドが配列番号１３に係る７６位に相当する位置にてイソロイシンを含むことを条件とする、前記核酸配列、またはその相補体を含む、前記単離された核酸分子。
【請求項３４】
前記核酸配列が配列番号１３に係るポリペプチド配列をコードする請求項３３に記載の単離された核酸分子。
【請求項３５】
単離された核酸分子であって、
配列番号１４と少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一であるポリペプチドをコードする核酸配列であって、前記ポリペプチドが配列番号１４に係る１３２位に相当する位置にてイソロイシンを含むことを条件とする、前記核酸配列、またはその相補体を含む、前記単離された核酸分子。
【請求項３６】
前記核酸配列が配列番号１４に係るポリペプチド配列をコードする請求項３５に記載の単離された核酸分子。
【請求項３７】
請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含むベクター。
【請求項３８】
請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の単離された核酸分子と担体とを含む組成物。
【請求項３９】
請求項３７に記載のベクターと担体とを含む組成物。
【請求項４０】
請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項４１】
請求項３７に記載のベクターを含む宿主細胞。