【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによる化合物：
【化１】
2020520924.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、同位体類似体もしくは異性体（式中、
Ｗ1、Ｗ3およびＷ4は、ＣＲ7であり、
Ｗ2は、ＮまたはＣＲ7であり、
ただしＷ2が、ＣＲ7である場合、
ａ）Ｗ4は、Ｃ−ＣＮであるか、または
ｂ）Ｒ1aは、水素ではなく、Ｒ1bおよびＲ1cは一緒になって、（Ｒ5）nにより置換されているピペリジン−４−イル環を形成し、ｎは、１〜９であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＳＣＦ３、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、Ｃ１〜８ハロアルコキシ、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−ＮＲ１ｄＣ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｄＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−ＮＲ１ｄＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＳＲ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｅ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−ＮＲ１ｄＳ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｄＳ（Ｏ）２Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｄＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２または−ＮＲ
１ｄＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｄ）２であり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ、１〜８個のＲ５により場合により独立に置換されており、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃのうちの少なくとも１つは、水素以外であるか；または
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、場合により一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５により場合により置換されているか；または
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、場合により一緒になって、Ｃ５〜１０シクロアルキルまたは６〜８員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５により場合により置換されているか；または
Ｒ１ａは存在せず、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、一緒になって、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１２員のヘテロアリールを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５により場合により置換されており；
Ｒ１ｄはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであるか、または
同一原子上の２個のＲ１ｄは、場合により一緒になって、オキソ、ハロまたはＣ１〜６アルキルによって場合により置換されている４〜８員のヘテロシクリルを形成し、前記アルキルは、１〜８個のＲ５により場合により置換されており；
Ｒ１ｅはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルであるか、または
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、場合により一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ６により場合により置換されており；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、場合により一緒になって、オキソ、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルを形成し、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルは、１〜８個のＲ６により場合により置換されており；
Ｙは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ４ａＲ４ｂまたはＮＲ４ｃであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、場合により一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルを形成し、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ４ａおよびＲ１ｂは、場合により一緒になって、４〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ４ａおよびＲ３ａは、場合により一緒になって、Ｃ３〜８シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであり；
Ｒ５はそれぞれ、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＳＣＦ３、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリ
ール、５〜１２員のヘテロアリール、（４〜１２員のヘテロシクリル）（Ｃ１〜８ヘテロアルキル）、（Ｃ６〜１０アリール）（Ｃ１〜８ヘテロアルキル）、（５〜１２員のヘテロアリール）（Ｃ１〜８ヘテロアルキル）、−Ｎ（Ｒ５ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＳＲ５ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２または−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ａ）２であり、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５ｃにより場合により置換されているか、または
２個のＲ５は、場合により一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５ａはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであり、
Ｒ５ｂはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１２員のヘテロシクリルまたは５〜１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ５ｃはそれぞれ、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、Ｃ１〜８ハロアルコキシ、（Ｃ１〜８アルコキシ）（Ｃ１〜８アルコキシ）、ヒドロキシル、ＳＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｄ）２、Ｎ（Ｒ５ｄ）２（Ｃ１〜８アルコキシ）、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであるか、または
２個のＲ５ｃは、場合により一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５ｄはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであり；
Ｒ６はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａであるか、または
２個のＲ６は、一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ６ａはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであるか、または
同一原子上の２個のＲ６ａは、場合により一緒になって、４〜６員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６ｂはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＳＦ５、−ＳＣＦ３、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２または−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）２であり、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ８により場合により独立に置換されており；
Ｒ７ａはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであるか、または
同一原子上の２個のＲ７ａは、場合により一緒になって、オキソ、ハロまたはＣ１〜６アルキルによって場合により置換されている４〜８員のヘテロシクリルを形成し、前記アルキルは、１〜８個のＲ８により場合により置換されており；
Ｒ７ｂはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであり；
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ８ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａであるか、または
２個のＲ８は、場合により一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ８ａはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであり；
Ｒ８ｂはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであり；
Ｚは、Ｃ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９またはＮＲ９であり；
ただしＺがＮである場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはオキソではないことを条件とし；
Ｒ９はそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであり；
Ｒ９ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであるか、または
Ｒ９およびＲ３ａは、場合により一緒になって、Ｃ３〜８シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ６により場合により置換されている）。
【請求項２】
Ｗ2は、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚは、Ｏであり；
Ｙは、ＣＲ4aＲ4bであり；
Ｒ2a、Ｒ2b、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ4aおよびＲ4bは、Ｈであり；
Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、Ｒ5、Ｒ7およびＲ8は、式Ｉに関して定義されている通りである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉａ：
【化２】
2020520924.tif 000002
による請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、同位体類似体もしくは異性体（式中、
Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ2b、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ5、Ｒ7、Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3、Ｗ4、ＹおよびＺは、式Ｉに定義されている通りであり；
ｎは、１〜９であり；
ただしＷ1、Ｗ2、Ｗ3およびＷ4がＣＲ7である場合、Ｒ1aは水素でないことを条件とする）。
【請求項５】
Ｒ5の少なくとも１つは、ピペリジン窒素原子に結合している、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｂ：
【化３】
2020520924.tif 000003
（式中、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、Ｒ2a、Ｒ2b、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3、ＹおよびＺは、式Ｉに関して定義されている通りである）
による請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、同位体類似体もしくは異性体。
【請求項７】
Ｗ２は、Ｎであり、Ｗ１、Ｗ３、Ｗ４は、ＣＲ７である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗ２は、Ｎであり、Ｗ３は、ＣＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗ２は、Ｎであり、Ｒ７は、それぞれ、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキルまたはＣ１〜８アルコキシである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗ２は、ＣＲ７である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７は、それぞれ、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキルまたはＣ１〜８アルコキシである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
少なくとも１個のＲ７は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはシアノである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１個のＲ７は、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、シアノまたはブロモである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７の１または２個は、７−クロロ、７−メチル、８−メトキシ、９−フルオロ、６−フルオロ、６−フルオロ−９−シアノ、７−フルオロ−９−シアノ、９−シアノ、６−シアノ、８−シアノ、７−フルオロ−または９−ブロモ−７−フルオロ−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗ１は、ＣＨ、ＣＦまたはＣＣＮである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｗ２は、ＣＨ、ＣＣｌ、ＣＦまたはＣＣＨ３である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗ３は、ＣＨ、ＣＯＣＨ３、ＣＣＮ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＣＦ３である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｗ４は、ＣＨ、ＣＣＮ、ＣＦ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＣｌまたはＣＣＦ３である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚは、ＣＨ２である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚは、Ｏである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙは、ＣＲ４ａＲ４ｂである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙは、Ｏである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１ａは、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロゲンおよび−ＣＮにより場合により置換されている、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロゲンおよび−ＣＮにより場合により置換されている、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃのうちの少なくとも１つは、クロロ、メチル、−ＣＤ３、エチル、ジフルオロメチル、シアノメチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメトキシ、１−シアノエチル、フルオロメチル、１−ヒドロキシシクロプロピル、ジフルオロメチルシクロプロピル、シアノシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル、１−メチルエチル、メチルスルファニル、メトキシメチル、５−フルオロピリミジン−２−イルスルファニル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、シアノまたはヒドロキシルである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、一緒になって、４〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これは、１〜８個のＲ５により場合により置換されている、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、一緒になって、窒素環原子を含有する４、５、６または７員のヘテロシクリルであって、１〜８個のＲ５により場合により置換されている、４、５、６または７員のヘテロシクリルを形成する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
ヘテロシクリルは、１〜４個のＲ５により置換されている、請求項２６または請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
少なくとも１個のＲ５は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、−ＯＨまたはシアノである、請求項１〜２８の
いずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
少なくとも１個のＲ５は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ジフルオロメチル、フルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシまたはシアノである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ５の少なくとも１つは、４〜１２員のヘテロシクリルまたは５〜１２員のヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５ｃにより場合により置換されている、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５の少なくとも１つは、１〜８個のＲ５ｃにより場合により置換されている、５〜１２員のヘテロアリールである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
５〜１２員のヘテロアリールは、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−８−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル、ピリダジン−４−イル、キナゾリン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、メトキシピリダジン−３−イル、５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、プリン−２−イル、キナゾリン−２−イル、キノキサリン−２−イル、イソキノリノール−３−イル、キノリノール−２−イルおよび１，３，５−トリアジン−２−イルおよびイミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルから選択され、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５ｃにより場合により置換されている、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
ヘテロシクリルは、１〜３個のＲ５ｃにより置換されている、請求項３２または３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５ｃは、独立に、フルオロ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、メチル、メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、２，２−ジフルオロエトキシ、メチルスルファニル、ジメチルアミノプロポキシ、クロロ、２−メトキシエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、エトキシ、ジフルオロメチル、シクロプロピルおよびオキソである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、一緒になって、２，２−ジフルオロシクロブチル、３，３−ジフルオロシクロブチル、（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１ａは、水素である、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、シアノまたはヒドロキシルである、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、一緒になって、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ア
ザビシクロ［４．１．０］ヘプタン、アゼパン−４−イル、１，４−オキセパン−７−イル、テトラヒドロピラン−２−イルまたは３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−イルを形成する、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２ａは、水素であり、Ｒ２ｂは、Ｃ１〜８アルキルである、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４ａは、水素またはメチルである、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に水素またはメチルである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
【表１】
2020520924.tif 000004
【表２】
2020520924.tif 000005
【表３】
2020520924.tif 000006
【表４】
2020520924.tif 000007
【表５】
2020520924.tif 000008
【表６】
2020520924.tif 000009
【表７】
2020520924.tif 000010
【表８】
2020520924.tif 000011
【表９】
2020520924.tif 000012
【表１０】
2020520924.tif 000013
【表１１】
2020520924.tif 000014
【表１２】
2020520924.tif 000015
【表１３】
2020520924.tif 000016
【表１４】
2020520924.tif 000017
【表１５】
2020520924.tif 000018
【表１６】
2020520924.tif 000019
【表１７】
2020520924.tif 000020
【表１８】
2020520924.tif 000021
【表１９】
2020520924.tif 000022
【表２０】
2020520924.tif 000023
【表２１】
2020520924.tif 000024
【表２２】
2020520924.tif 000025
【表２３】
2020520924.tif 000026
【表２４】
2020520924.tif 000027
【表２５】
2020520924.tif 000028
【表２６】
2020520924.tif 000029
【表２７】
2020520924.tif 000030
【表２８】
2020520924.tif 000031
【表２９】
2020520924.tif 000032
【表３０】
2020520924.tif 000033
【表３１】
2020520924.tif 000034
【表３２】
2020520924.tif 000035
【表３３】
2020520924.tif 000036
【表３４】
2020520924.tif 000037
【表３５】
2020520924.tif 000038
【表３６】
2020520924.tif 000039
【表３７】
2020520924.tif 000040
【表３８】
2020520924.tif 000041
【表３９】
2020520924.tif 000042
【表４０】
2020520924.tif 000043
【表４１】
2020520924.tif 000044
【表４２】
2020520924.tif 000045
【表４３】
2020520924.tif 000046
【表４４】
2020520924.tif 000047
【表４５】
2020520924.tif 000048
【表４６】
2020520924.tif 000049
【表４７】
2020520924.tif 000050
【表４８】
2020520924.tif 000051
【表４９】
2020520924.tif 000052
【表５０】
2020520924.tif 000053
【表５１】
2020520924.tif 000054
【表５２】
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【表５３】
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【表５４】
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【表５５】
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から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、同位体類似体もしくは異性体。
【請求項４５】
化合物４−（３，３−ジフルオロ−２，２−ジメチル−プロパノイル）−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｆ］［１，４］オキソアゼピン−９−カルボニトリルおよび／または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、同位体類似体もしくは異性体、および薬学的に許容される添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
式Ａによる化合物：
【化４】
2020520924.tif 000059
またはその塩を製造する方法であって、該方法は、
式ＩＩｃによる化合物
【化５】
2020520924.tif 000060
を形成するのに十分な条件下で、式ＩＩａによる化合物
【化６】
2020520924.tif 000061
を、式ＩＩｂによる化合物
【化７】
2020520924.tif 000062
に接触させる工程、
式ＩＩｃの化合物を式ＩＩｄの化合物
【化８】
2020520924.tif 000063
に変換する工程、および
式Ａの化合物を形成するのに十分な条件下で、
式ＩＩｄの化合物に式ＩＩｅの化合物
【化９】
2020520924.tif 000064
を接触させる工程を含み、
式中、
Ｚ1は、場合により保護されている第１の反応性基であり；
Ｚ2は、場合により保護されている第２の反応性基であり；
Ｑは、−ＯＨまたは脱離基であり；
Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3およびＷ4は、独立に、ＮまたはＣＲ7であり；
ただしＷ2が、ＣＲ7である場合、
ａ）Ｗ4は、Ｃ−ＣＮであるか、または
ｂ）Ｒ1aは、水素ではなく、Ｒ1bおよびＲ1cは一緒になって、（Ｒ5）nにより置換されているピペリジン−４−イル環を形成し、ｎは、１〜９であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＳＣＦ３、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ
１〜８アルコキシ、Ｃ１〜８ハロアルコキシ、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−ＮＲ１ｄＣ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｄＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−ＮＲ１ｄＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＳＲ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｅ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｄ）２、−ＮＲ１ｄＳ（Ｏ）Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｄＳ（Ｏ）２Ｒ１ｅ、−ＮＲ１ｄＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｄ）２または−ＮＲ１ｄＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｄ）２であり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはそれぞれ、１〜８個のＲ５により場合により独立に置換されており、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃのうちの少なくとも１つは、水素以外であるか；または
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、場合により一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５により場合により置換されているか、または
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、場合により一緒になって、Ｃ５〜１０シクロアルキルまたは５〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５により場合により置換されているか；または
Ｒ１ａは存在せず、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、一緒になって、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１２員のヘテロアリールまたは５〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５により場合により置換されており；
Ｒ１ｄはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであるか、または
同一原子上の２個のＲ１ｄは、場合により一緒になって、オキソ、ハロまたはＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている４〜８員のヘテロシクリルを形成し、前記アルキルは、１〜８個のＲ５により場合により置換されており；
Ｒ１ｅはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルであるか、または
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、場合により一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ６により場合により置換されており；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、場合により一緒になって、オキソ、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルを形成し、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルは、１〜８個のＲ６により場合により置換されており；
Ｙは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ４ａＲ４ｂまたはＮＲ４ｃであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、場合により一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは４〜６員のヘテロシクリルを形成し、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ４ａおよびＲ１ｂは、場合により一緒になって、４〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ４ａおよびＲ３ａは、場合により一緒になって、Ｃ３〜８シクロアルキルまたは４〜１
２員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ６により場合により置換されているか、または
Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであり；
Ｒ５はそれぞれ、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＳＣＦ３、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、Ｃ１〜８ハロアルコキシ、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、（４〜１２員のヘテロシクリル）（Ｃ１〜８ヘテロアルキル）、（Ｃ６〜０アリール）（Ｃ１〜８ヘテロアルキル）、（５〜１２員のヘテロアリール）（Ｃ１〜８ヘテロアルキル）、−Ｎ（Ｒ５ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＳＲ５ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ５ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２または−ＮＲ５ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ａ）２であり、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ５ｃにより場合により置換されているか、または
２個のＲ５は、場合により一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５ａはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであり、
Ｒ５ｂはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１２員のヘテロシクリルまたは５〜１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ５ｃはそれぞれ、独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、Ｃ１〜８ハロアルコキシ、（Ｃ１〜８アルコキシ）（Ｃ１〜８アルコキシ）、ヒドロキシル、ＳＲ５ｄ、Ｎ（Ｒ５ｄ）２、Ｎ（Ｒ５ｄ）２（Ｃ１〜８アルコキシ）、Ｃ３〜１０シクロアルキルおよび４〜１２員のヘテロシクリルであるか、または
２個のＲ５ｃは、場合により一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ５ｄはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであり、
Ｒ６はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａであるか、または
２個のＲ６は、一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ６ａはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであるか、または
同一原子上の２個のＲ６ａは、場合により一緒になって、４〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ６ｂはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＳＦ５、−ＳＣＦ３、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）ＯＲ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７
ａ）２、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｒ７ｂ、−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２または−ＮＲ７ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）２であり、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ８により場合により独立に置換されており；
Ｒ７ａはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであるか、または
同一原子上の２個のＲ７ａは、場合により一緒になって、オキソ、ハロまたはＣ１〜６アルキルにより場合により置換されている４〜８員のヘテロシクリルを形成し、前記アルキルは、１〜８個のＲ８により場合により置換されており；
Ｒ７ｂはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであり；
Ｒ８はそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ヘテロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、４〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ８ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａであるか、または
２個のＲ８は、場合により一緒になって、オキソを形成し；
Ｒ８ａはそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであり；
Ｒ８ｂはそれぞれ、独立に、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜８ハロアルキルであり；
Ｚは、Ｃ（Ｒ９）２、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９またはＮＲ９であり；
Ｒ９はそれぞれ、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、４〜８員のヘテロシクリルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであり；
Ｒ９ａは、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルであるか、または
Ｒ９およびＲ３ａは、場合により一緒になって、Ｃ３〜８シクロアルキルまたは４〜１２員のヘテロシクリルを形成し、これらのそれぞれは、１〜８個のＲ６により場合により置換されている、前記方法。
【請求項４８】
それを必要とする対象において、受容体相互作用タンパク質キナーゼ１を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、同位体類似体もしくは異性体の使用。
【請求項４９】
それを必要とする対象において、受容体相互作用タンパク質キナーゼ１媒介性疾患または障害を処置するための医薬の製造における、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、同位体類似体もしくは異性体の使用。
【請求項５０】
受容体相互作用タンパク質キナーゼ１は、壊死性腸炎、結節性硬化症、タンジール病、ウォルマン症候群、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、網膜剥離、網膜色素変性、黄斑変性、すい臓炎（例えば、急性すい臓炎）、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、脊椎関節炎、痛風、ＳｏＪＩＡ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、全身性強皮症、抗リン脂質症候群、脈管炎、骨関節炎、非アルコール脂肪性肝炎、アルコール脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎、自己免疫肝胆道系疾患、原発性硬化性胆管炎、腎炎、セリアック病、自己免疫ＩＴＰ、移植拒絶、虚血、固形臓器の虚血再灌流損傷、脳虚血、敗血症、全身性炎症反応症候群、脳血管障害、心筋梗塞、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、アレルギー性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、ウェゲナー肉芽腫症、肺サルコイドーシス、ベーチェット病、インターロイキン−１変換酵素関連熱症候群、慢性閉塞性肺疾患、腫瘍壊死因子受容体関連
周期性症候群、歯周炎、感染、細菌感染、ブドウ球菌属感染、マイコバクテリウム属感染、インフルエンザ、移植拒絶、火傷、低酸素症、外傷、脳卒中、心筋梗塞、リソソーム蓄積症、ニーマンピック病、ゴーシェ病、クラッベ病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ／ルーゲーリッグ病）、ＨＩＶ関連認知症、脳症、網膜変性疾患、緑内障、加齢黄斑変性、フリードライヒ運動失調症、レビー小体病、糖尿病性神経障害、ポリグルタミン（ポリＱ）病、ファール病、メンケス病、ウィルソン病、プリオン病、アテローム性動脈硬化、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、大うつ障害、双極性障害、せん妄、術後認知障害、自閉症、統合失調症および化膿性汗腺炎から選択される、請求項４９に記載の使用。