【手続補正書】
【提出日】令和3年5月10日(2021.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）及び／又はポリ乳酸（ＰＬＡ）、並びに、（ｂ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）にコンジュゲートしたポリ（乳酸−コ−グリコール酸（ＰＬＧＡ）又はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）にコンジュゲートしたポリ乳酸にカプセル化された、治療活性化合物のプロドラッグと、界面活性剤とを含む固体凝集生分解性マイクロ粒子であって、前記マイクロ粒子が
（ｉ）１０μｍ〜６０μｍの平均直径を有し、
（ｉｉ）約１８℃未満の温度で表面ポリマーを部分的に分解させるため、有機溶媒の存在下で水性塩基、水性酸、リン酸緩衝生理食塩水、又は水を含む表面処理剤で表面修飾されており、
（ｉｉｉ）ｉｎ  ｖｉｖｏで凝集して、ｉｎ  ｖｉｖｏで少なくとも３ヶ月の持続薬物送達を提供する少なくとも５００μｍの少なくとも１つのペレットをｉｎ  ｖｉｖｏで形成することが可能であり、
（ｉｖ）前記プロドラッグが、式：
【化１】
2020519585.tif 000001
又はそれらの薬学的に許容可能な塩から選択され、
式中、
Ｒ１０は、
（ｉ）イミン−、アミン−又はアミド−連結ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、
【化２】
2020519585.tif 000002
、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド、
（ｉｉ）−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２０アルキル、−ＮＨ（グリコール酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、及び−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、
（ｉｉｉ）
【化３】
2020519585.tif 000003
、並びに、
（ｖｉ）ＮＨ２
から選択され、
Ｒ１５は、Ｒ１６及びＲ１７から選択され、
Ｒ１６は、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、
【化４】
2020519585.tif 000004
、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド
から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）Ａから選択され、
Ｒ３０は、
（ｉ）ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド、
（ｉｉ）
【化５】
2020519585.tif 000005
（ｉｉｉ）
【化６】
2020519585.tif 000006
から選択され、
Ｒ３１は、水素、Ａ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ａ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はヒドロキシであり、
Ｒ３１ａは、水素、−Ｃ（Ｏ）アルキル、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、又はステアロイルであり、
Ｒ３３は、
（ｉ）ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド、
（ｉｉ）
【化７】
2020519585.tif 000007
（ｉｉｉ）−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｉｖ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、
並びに、
（ｖ）
【化８】
2020519585.tif 000008
から選択され、
Ｒ１０６は、
（ｉ）
【化９】
2020519585.tif 000009
（ｉｉ）−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、並びに、
（ｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル
から選択され、
Ｒ１２３は、
（ｉ）ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化１０】
2020519585.tif 000010
（ｉｉ）−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（ｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、並びに、
（ｉｖ）水素、−Ｃ（Ｏ）Ａ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキル
から選択され、
Ｒ３１１は、ヒドロキシ、アミノ、Ａ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はポリエチレングリコールであり、
Ｒ４３３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ａ、アシル、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ６２０は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルから個別に選択され、
Ｒ６２２は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ａ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はステアロイルであり、
Ａは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、及びアルキルオキシから選択され、
ｘ及びｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、及び３０から独立して選択され、
ｘ’及びｙ’は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、及び３０から独立して選択され、
ｚは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、及び２０から独立して選択され、
ｚｚは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、及び２０から独立して選択される、
固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２】
前記プロドラッグが、
【化１１】
2020519585.tif 000011
又はそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３】
前記プロドラッグが、
【化１２】
2020519585.tif 000012
又はそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４】
前記プロドラッグが、式（ＩＩＤ）：
【化１３】
2020519585.tif 000013
又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項５】
Ｒ１２３が、
【化１４】
2020519585.tif 000014
から選択される、請求項４に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項６】
Ｒ１０６が、
【化１５】
2020519585.tif 000015
から選択される、請求項４又は５に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項７】
Ｒ３１ａが−Ｃ（Ｏ）アルキルである、請求項４〜６のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項８】
ｘ及びｙが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０から独立して選択される、請求項４〜７のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項９】
前記プロドラッグが、式：
【化１６】
2020519585.tif 000016
又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項４に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１０】
ｘが１であり、ｘ’が１である、請求項９に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１１】
ｙが１、２、３、４、５、又は６であり、ｙ’が１、２、３、４、５、又は６である、請求項９又は１０に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１２】
ｙが２、３、又は４であり、ｙ’が２、３、又は４である、請求項９又は１０に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１３】
前記プロドラッグが、式：
【化１７】
2020519585.tif 000017
又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項９に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１４】
前記プロドラッグが、式：
【化１８】
2020519585.tif 000018
又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項９に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１５】
前記プロドラッグが、式（ＩＤ）：
【化１９】
2020519585.tif 000019
又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１６】
Ｒ３３が、
【化２０】
2020519585.tif 000020
から選択される、請求項１５に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１７】
Ｒ３１ａが−Ｃ（Ｏ）アルキルである、請求項１５又は１６に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１８】
Ｒ４３３が、−Ｃ（Ｏ）Ａ又はアシルである、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項１９】
前記プロドラッグが、式（ＩＩＢ）：
【化２１】
2020519585.tif 000021
又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２０】
Ｒ１０が、
【化２２】
2020519585.tif 000022
から選択される、請求項１９に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２１】
Ｒ１５が水素である、請求項１９又は２０に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２２】
Ｒ１０が、
【化２３】
2020519585.tif 000023
であり、
Ｒ１５が水素であり、
ｘが、１、２、３、４、５、６、７、又は８から選択される整数である、請求項１９に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２３】
前記プロドラッグが、
【化２４】
2020519585.tif 000024
又はそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１９に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２４】
前記プロドラッグが、式（ＩＣ）：
【化２５】
2020519585.tif 000025
又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２５】
Ｒ３０が、
【化２６】
2020519585.tif 000026
から選択される、請求項２４に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２６】
Ｒ３１が、水素及びＣ（Ｏ）Ａから選択される、請求項２４又は２５に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２７】
Ａが、アルキル又は水素である、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２８】
Ｒ３０が、
【化２７】
2020519585.tif 000027
である、請求項２４に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項２９】
ｚが、１、２、３、４、又は５である、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３０】
ＰＬＧＡ及びＰＬＧＡ−ＰＥＧを含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３１】
前記ＰＬＧＡ／ＰＬＧＡ−ＰＥＧの比が約９９／１である、請求項３０に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３２】
前記ＰＬＧＡ−ＰＥＧが、約０．５％〜約１０％の量で存在する、請求項３０又は３１に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３３】
前記ＰＬＧＡ−ＰＥＧが、ＰＬＧＡ４５ｋ−ＰＥＧ５ｋである、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３４】
ＰＬＧＡ、ＰＬＡ、及びＰＬＧＡ−ＰＥＧを含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３５】
前記ＰＬＡが酸でエンドキャップされている、請求項３４に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３６】
前記ＰＬＡがエステルでエンドキャップされている、請求項３４に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３７】
前記少なくとも１つのペレットが、少なくとも４ヶ月の持続薬物送達を提供する、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３８】
前記界面活性剤がポリビニルアルコールである、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項３９】
前記有機溶媒がアルコールである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４０】
前記アルコールがエタノール、プロパノール、及び２−プロパノールから選択される、請求項３９に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４１】
前記アルコールがエタノールである、請求項４０に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４２】
前記表面処理剤が塩酸、臭化水素酸、及び硫酸から選択される水性酸を含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４３】
前記表面処理剤が水性塩基を含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４４】
前記水性塩基が水酸化物塩基である、請求項４３に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４５】
前記水酸化物塩基が水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムから選択される、請求項４４に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４６】
前記表面処理剤が水性塩基及び有機溶媒を含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４７】
前記水性塩基が水酸化物塩基である、請求項４６に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４８】
前記有機溶媒がアルコールである、請求項４７に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項４９】
前記アルコールがエタノールである、請求項４８に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項５０】
前記表面処理剤がエタノール及び水酸化ナトリウムを含む、請求項４６に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子。
【請求項５１】
緑内障、滲出型加齢黄斑変性、萎縮型加齢黄斑変性、及び眼内圧の増加と関係する障害から選択される眼障害の治療を必要とする宿主において前記治療を行うための医薬組成物であって、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の固体凝集生分解性マイクロ粒子を薬学的に許容可能なキャリア中に含む医薬組成物。
【請求項５２】
前記眼障害が加齢黄斑変性から選択される、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記固体凝集生分解性マイクロ粒子が硝子体内、角膜実質内、前房内、テノン嚢下、網膜下、球後、球周囲、脈絡膜上、脈絡膜下、結膜、結膜下、強膜上、後強膜近傍、角膜周囲及び涙管注射からなる群から選択される送達経路に適する、請求項５１又は５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記送達経路が硝子体内である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記送達経路が脈絡膜下である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記送達経路が結膜下である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９６１】
本発明は、以下の実施形態を包含する。
項１．
少なくとも１つの生分解性ポリマー及び親水性ポリマーに共有結合した少なくとも１つの疎水性ポリマーにカプセル化された、治療活性化合物のプロドラッグを含む固体凝集マイクロ粒子であって、前記マイクロ粒子が１０μｍ〜６０μｍの平均直径、及び表面界面活性剤を有し、
（ｉ）全体積に対する空所の比率による空隙率が１０％未満である固体コアを有し、    （ｉｉ）約１８℃未満の温度の穏やかな条件下で処理して、表面界面活性剤を除去した修飾表面を有し、
（ｉｉｉ）ｉｎ  ｖｉｖｏで凝集して、ｉｎ  ｖｉｖｏで少なくとも３ヶ月の持続薬物送達が可能な少なくとも５００μｍの少なくとも１つのペレットをｉｎ  ｖｉｖｏで形成することが可能であり、
（ｉｖ）前記プロドラッグが、式：
【化２７１】
2020519585.tif 000028
2020519585.tif 000029
2020519585.tif 000030
2020519585.tif 000031
2020519585.tif 000032
2020519585.tif 000033
2020519585.tif 000034
又はそれらの薬学的に許容可能な塩から選択され、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ａ、及び水素から選択され、
Ｒ４は、
（ｉ）−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ１〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、並びに、
（ｉｉ）−（ＣＨ２）８（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３）、−（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３）、−（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−（ＣＨ２）８（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３）、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸及びミード酸から選択される不飽和脂肪酸
から選択され、
Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、メルカプト、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）２、Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、及び−ＣＯＮＨ２から選択され、
Ｒ６は、
（ｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、
【化２７２】
2020519585.tif 000035
、ポリグリコール酸、ポリエステル及びポリアミド、
（ｉｉ）−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、
（ｉｉｉ）−（ＣＨ２）８（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３）、−（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３）、−（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−（ＣＨ２）８（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３）、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸及びミード酸から選択される不飽和脂肪酸残基、並びに、
（ｉｖ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル、
から選択され、
Ｒ７及びＲ８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ａ、水素、及びＲ５０から独立して選択され、
Ｒ１０は、
（ｉ）Ｎ＝Ｃ４〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｎ＝Ｃ４〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｎ＝Ｃ４〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｎ＝Ｃ１〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｎ＝Ｃ４〜Ｃ３０アルケニル、−Ｎ＝Ｃ４〜Ｃ３０アルキニル、−Ｎ＝Ｃ４〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、−Ｎ＝Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｎ＝Ｃ１〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルケニル、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルキニル、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、−Ｎ＝Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、−ＮＨＣ３〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−ＮＨ−Ｃ５〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−ＮＨＣ０〜Ｃ３０アルキルＲ５、−ＮＨＣ３〜Ｃ３０アルケニルＲ１６、−ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ１６、−ＮＨ−Ｃ５〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ１６、及び−ＮＨＣ０〜Ｃ３０アルキルＲ１６、
（ｉｉ）−Ｎ＝ＣＨ（ＣＨ２）７（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）７（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）７（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３、−Ｎ＝ＣＨ（ＣＨ２）２（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３、−Ｎ＝ＣＨ（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−Ｎ＝ＣＨ（ＣＨ２）７（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸及びミード酸から選択される、イミン−、アミン−又はアミド−連結不飽和脂肪酸、
（ｉｉｉ）イミン−、アミン−又はアミド−連結ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、
【化２７３】
2020519585.tif 000036
、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド、
（ｉｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルケニル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキニル、−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１〜２０アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アルケニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１〜２０アルケニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１〜２０アルキニル）、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２０アルキル、−ＮＨ（グリコール酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、及び−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、
（ｖ）
【化２７４】
2020519585.tif 000037
2020519585.tif 000038
、並びに、
（ｖｉ）ＮＨ２、
から選択され、ここでＲ１５はＲ１６であり、
Ｒ１５はＲ１６及びＲ１７から選択され、
Ｒ１６は、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、    （ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）７（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）７（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３）、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸及びミード酸から選択される不飽和脂肪酸残基、並びに、
（ｉｉｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、
【化２７５】
2020519585.tif 000039
、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド
から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）Ａから選択され、
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、メルカプト、ニトロ、アミノ、アリール、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）２、Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯＮＨ２、
【化２７６】
2020519585.tif 000040
から独立して選択され、
Ｒ２６は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ａ、−Ｃ０〜Ｃ１０アルキルＲ５、−Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルＲ５、−Ｃ２〜Ｃ１０アルキニルＲ５、−Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、及び−Ｃ２〜Ｃ１０アルキニルから選択され、
Ｒ２９は、
【化２７７】
2020519585.tif 000041
から選択され、
Ｒ３０は、
（ｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド、
（ｉｉ）
【化２７８】
2020519585.tif 000042
（ｉｉｉ）
【化２７９】
2020519585.tif 000043
2020519585.tif 000044
から選択され、
Ｒ３１は、水素、Ａ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ａ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、又はポリエチレングリコールであり、
Ｒ３１ａは、水素、−Ｃ（Ｏ）アルキル、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレングリコール、ステアロイル、又は、
【化２８０】
2020519585.tif 000045
であり、
Ｒ３１ｂは、水素、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、又はポリエチレングリコールであり、
Ｒ３２は、Ｒ３５、Ｒ１２１、アルキル、アルキルオキシ、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミドから選択され、ここで、Ｒ３５及びＲ１２１以外のＲ３２はそれぞれ少なくとも１つのＬ４−Ｒ１２１で置換され、
Ｒ３３は、
（ｉ）カルボニル連結ポリエチレングリコール、カルボニル連結ポリプロピレングリコール、カルボニル連結ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド、
（ｉｉ）
【化２８１】
2020519585.tif 000046
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１７〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキニル、アルキル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキル、アルケニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルケニル、及びアルキニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキニル、
（ｉｖ）−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（グリコール酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、及び−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、
（ｖ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、
並びに、
（ｖ）
【化２８２】
2020519585.tif 000047
2020519585.tif 000048
2020519585.tif 000049
から選択され、
Ｒ３４は、Ｒ３８１、カルボニル連結ポリエチレングリコール、カルボニル連結ポリプロピレングリコール、カルボニル連結ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、及びポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化２８３】
2020519585.tif 000050
から選択され、ここで、Ｒ３８１以外のＲ３４はそれぞれ少なくとも１つのＬ４−Ｒ１２１で置換され、
Ｒ３５は、
【化２８４】
2020519585.tif 000051
2020519585.tif 000052
から選択され、
Ｒ３７は、Ｒ１２１、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミドから選択され、ここで、Ｒ３８及びＲ１２１以外のＲ３７はそれぞれ少なくとも１つのＬ６−Ｒ１２１で置換され、
Ｒ３８は、
【化２８５】
2020519585.tif 000053
から選択され、
Ｒ５０は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、
【化２８６】
2020519585.tif 000054
、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミドのカルボニル誘導体から選択され、  Ｒ６１及びＲ６２は、水素、
【化２８７】
2020519585.tif 000055
から独立して選択され、
Ｒ１００は、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ０〜Ｃ１０アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、複素環、−Ｃ０〜Ｃ１０アルキル（Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）、−アリールＣ０〜Ｃ１０アルキル、−ヘテロアリールアルキル、−Ｃ０〜Ｃ１０アルキルＣ２〜Ｃ１０アルケニル、及びＣ２〜Ｃ１０アルキニル、
（ｉｉ）−（ＣＨ２）８（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３）、−（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３）、−（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−（ＣＨ２）８（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３）、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸及びミード酸から選択される不飽和脂肪酸残基、
（ｉｉｉ）−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、並びに、
（ｉｖ）Ｒ５０、
から選択され、
Ｒ１０３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ１０６は、
（ｉ）
【化２８８】
2020519585.tif 000056
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキニル、−Ｃ（Ｏ）（アルキル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１０〜３０アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルケニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１０〜３０アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１０〜３０アルキニル）、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（グリコール酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、及び−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、並びに、
（ｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、
から選択され、
Ｒ１１６は、Ｒ１１７、アルキル、アルキルオキシ、アシル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミドから選択され、ここで、Ｒ１１７以外のＲ１１６はそれぞれ少なくとも１つのＬ４−Ｒ１２１で置換され、
Ｒ１１７は、
【化２８９】
2020519585.tif 000057
から選択され、
Ｒ１１８は、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ５〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ５〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、    （ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（アルキル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１〜３０アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルケニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１〜３０アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１〜３０アルキニル）、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（グリコール酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、及び−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、
（ｉｉｉ）−（ＣＨ２）８（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３）、−（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３）、−（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−（ＣＨ２）８（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３）、・BR>Xテアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸及びミード酸から選択される不飽和脂肪酸残基、
（ｉｖ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル及びポリアミド、
（ｖ）
【化２９０】
2020519585.tif 000058
、並びに、
（ｖｉ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、
から選択され、
Ｒ１２１は、
【化２９１】
2020519585.tif 000059
2020519585.tif 000060
2020519585.tif 000061
2020519585.tif 000062
2020519585.tif 000063
2020519585.tif 000064
2020519585.tif 000065
から選択され、
Ｒ１２３は、
（ｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化２９２】
2020519585.tif 000066
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１７〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキニル、−Ｃ（Ｏ）（アルキル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１０〜３０アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（アルケニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１０〜３０アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（アルキニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有するＣ１０〜３０アルキニル）、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（グリコール酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、及び−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、
（ｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、並びに、
（ｖ）水素、−Ｃ（Ｏ）Ａ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキル
から選択され、
Ｒ１３０、Ｒ１３１及びＲ１３３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０ヘテロアルキル、及びＲ１３６から独立して個別に選択され、
Ｒ１３２は、Ｒ１３６、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びアルキルアリールから選択され、
Ｒ１３４及びＲ１３５は、Ｈ、アルキル、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から独立して選択され、又は、
Ｒ１３４及びＲ１３５は共にヘテロシクロアルキルを形成することができ、
Ｒ１３６は、Ｒ１３７、アシル、アルキル、アルキルオキシ、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミドから選択され、ここで、Ｒ１３７以外のＲ１３６はそれぞれ少なくとも１つのＬ４−Ｒ１２１で置換され、又は、
Ｒ１３６はＬ４−Ｒ１２１又はＲ１２１であり、
ここで、Ｒ１３０、Ｒ１３１及びＲ１３３の少なくとも１つはＲ１３６であり、
Ｒ１３７は、
【化２９３】
2020519585.tif 000067
から選択され、
Ｒ１４０は、Ｒ１３６、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、
Ｒ１４１は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６１Ｒ１６２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６１、ニトロ、アミノ、−ＮＲ１３４Ｒ１３５、アルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール及びハロゲンから選択され、
Ｒ１５０及びＲ１５１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０ヘテロアルキル、及びＲ１５６から独立して個別に選択され、ここで、Ｒ１５０及びＲ１５１の少なくとも１つはＲ１５６であり、
Ｒ１５２は、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びアルキルアリールから選択され、又は、
Ｒ１５１及びＲ１５２は共にシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成することができ、
Ｒ１５６は、
（ｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル及びポリアミド、並びに、
（ｉｉ）
【化２９４】
2020519585.tif 000068
から選択され、
Ｒ１６０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアリールから選択され、
Ｒ１６１及びＲ１６２は、水素、アリール、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル及びヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ１７５は、Ｃ（Ｏ）Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４及びＲ１７８から選択され、
Ｒ１７８は、
（ｉ）カルボニル連結ポリエチレングリコール、カルボニル連結ポリプロピレングリコール、カルボニル連結ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化２９５】
2020519585.tif 000069
（ｉｉ）−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（グリコール酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、又は−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、
（ｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、並びに、
（ｉｖ）
【化２９６】
2020519585.tif 000070
2020519585.tif 000071
から選択され、
Ｒ１８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アシル又は水素であり、
Ｒ１９１は、
【化２９７】
2020519585.tif 000072
及びＲ１９５から選択され、
Ｒ１９２は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、及びアシルから独立して選択され、
Ｒ１９３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アミノ、ヒドロキシル、及びアシルから独立して選択され、又は、
それらが連結される炭素により２つのＲ１９３基がカルボニル基を形成し、又は、    それらが連結される炭素（複数の場合もある）により２つのＲ１９３基が融合環又はスピロ環式環を形成し、
Ｒ１９４は、アルキル、シクロアルキル、Ｒ１７５及びアシルから選択され、
Ｒ１９５は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及び複素環から選択され、  Ｒ３０１は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６１Ｒ１６２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６１、ニトロ、アミノ、−ＮＲ１３４Ｒ１３５、アルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ１３４Ｒ１３５、及び−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＮＲ１３４Ｒ１３５から選択され、
Ｒ３０２及びＲ３３３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３０アルケニル、及びＲ３５６から独立して選択され、ここで、Ｒ３０２、Ｒ３３３及びＲ３５０の少なくとも１つはＲ３５６であり、
Ｒ３０３、Ｒ３０４及びＲ３４４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ２〜Ｃ３０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ３０ヘテロアルキル、及びＲ３３６から独立して個別に選択され、ここで、Ｒ３０３、Ｒ３０４及びＲ３４４の少なくとも１つはＲ３３６であり、
Ｒ３１１は、ヒドロキシ、アミノ、Ａ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はポリエチレングリコールであり、
Ｒ３１４は、−（ＣＨ２）８（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３）、−（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３）、−（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−（ＣＨ２）８（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３）、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸、及びミード酸から選択される不飽和脂肪酸残基であり、
Ｒ３１６は、
【化２９８】
2020519585.tif 000073
2020519585.tif 000074
2020519585.tif 000075
2020519585.tif 000076
2020519585.tif 000077
2020519585.tif 000078
から選択され、
Ｒ３２３は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化２９９】
2020519585.tif 000079
から独立して選択され、
Ｒ３３６は、
【化３００】
2020519585.tif 000080
2020519585.tif 000081
2020519585.tif 000082
から選択され、
Ｒ３４１ａ及びＲ３４１ｂは、水素及びアルキルから独立して選択され、
Ｒ３５０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３０アルケニル、及びＲ３５６から選択され、ここで、Ｒ３０２、Ｒ３３３及びＲ３５０の少なくとも１つはＲ３５６であり、
Ｒ３５６は、
（ｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド、
（ｉｉ）
【化３０１】
2020519585.tif 000083
から選択され、
Ｒ３６０は、
【化３０２】
2020519585.tif 000084
から選択され、
Ｒ３６４は、アシル、カルボニル連結ポリエチレングリコール、カルボニル連結ポリプロピレングリコール、カルボニル連結ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化３０３】
2020519585.tif 000085
から選択され、
Ｒ３６６は、
【化３０４】
2020519585.tif 000086
から選択され、
Ｒ３８１は、
（ｉ）
【化３０５】
2020519585.tif 000087
2020519585.tif 000088
2020519585.tif 000089
、並びに、
（ｉｉ）
【化３０６】
2020519585.tif 000090
2020519585.tif 000091
から選択され、
Ｒ４３３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ａ、アシル、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ６１１は、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ５〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ４〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ５〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣ４〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、
（ｉｉ）アルキル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３０アルキル、アルケニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３０アルケニル、アルキニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３０アルキニル、
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））４〜２０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））４〜２０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ１〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ１〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ４〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ４〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））４〜２０ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））４〜２０ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））４〜１０ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））４〜１０ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））４〜１０ＯＣ１〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））４〜１０ＯＣ１〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））２〜１０（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））２〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜１２アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜２２アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））２〜１０（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））２〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜１２アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜２２アルキル、
（ｉｖ）ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、並びに、
（ｖ）
【化３０７】
2020519585.tif 000092
から選択され、
Ｒ６１３は、
【化３０８】
2020519585.tif 000093
から選択され、
Ｒ６１５及びＲ６１６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６１８、Ｃ（Ｏ）Ａ、及び水素から独立して選択され、
Ｒ６１７は、
（ｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド、
（ｉｉ）−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、
（ｉｉｉ）−（ＣＨ２）８（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３）、−（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３）、−（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−（ＣＨ２）８（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３）、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸、及びミード酸から選択される不飽和脂肪酸残基、並びに、
（ｉｖ）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル
から選択され、
Ｒ６１８は、
（ｉ）−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ１０〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ１０〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、並びに、
（ｉｉ）−（ＣＨ２）８（ＣＨ）２ＣＨ２（ＣＨ）２（ＣＨ２）４ＣＨ３）、−（ＣＨ２）３（ＣＨＣＨＣＨ２）６ＣＨ３）、−（ＣＨ２）４（ＣＨＣＨＣＨ２）５ＣＨ３）、−（ＣＨ２）８（ＣＨＣＨＣＨ２）３ＣＨ３）、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、エルカ酸、ネルボン酸及びミード酸から選択される不飽和脂肪酸残基
から選択され、
Ｒ６２０は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルから個別に選択され、
Ｒ６２２は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ａ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、又はステアロイルであり、
Ｒ６２４は、
【化３０９】
2020519585.tif 000094
であり、
Ｒ６３６は、・BR>B（Ｏ）Ａ、
【化３１０】
2020519585.tif 000095
から選択され、
Ｒ６３７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ａ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ７０１は、
（ｉ）−ＯＣ１５〜Ｃ３０アルキルＲ５、−ＯＣ２〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−ＯＣ２〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−ＯＣ４〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−ＯＣ１５〜Ｃ３０アルキル、−ＯＣ２〜Ｃ３０アルケニル、−ＯＣ２〜Ｃ３０アルキニル、及び−ＯＣ４〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、
（ｉｉ）アルキル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−ＯＣ１５〜３０アルキル、アルケニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−ＯＣ１〜３０アルケニル、及びアルキニル鎖上に少なくとも１つのＲ５置換基を有する−ＯＣ１〜３０アルキニル、
（ｉｉｉ）−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））４〜２０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））４〜２０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ１〜１０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ１〜１０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ４〜１０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＣ４〜１０アルキル，−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＨ、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜２０ＯＨ、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＨ、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＨ、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））４〜２０ＯＨ、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））４〜２０ＯＨ、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））４〜１０ＯＨ、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））４〜１０ＯＨ、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））４〜１０ＯＣ１〜１０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））４〜１０ＯＣ１〜１０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜１０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜１０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜１０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））２〜１０（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））２〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜１２アルキル、−（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜２２アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））２〜１０（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））２〜１０ＯＣ１〜３０アルキル、−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ１〜１２アルキル、及び−（ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ））１〜１０（ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ））１〜１０ＯＣ４〜２２アルキル、
（ｉｖ）ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化３１１】
2020519585.tif 000096
、並びに、
（ｖ）−ＯＨ
から選択され、
ここで、Ｒ７５１及びＲ７５２が両方とも水素である場合、Ｒ７０１はＯＨになり得ず、
Ｒ７４０は、
【化３１２】
2020519585.tif 000097
、並びに、
（ｉｉ）−ＯＨ
から選択され、
ここで、Ｒ６１及びＲ６２が両方とも水素である場合、Ｒ７４０は−ＯＨになり得ず、Ｒ７５１及びＲ７５２は、水素、
【化３１３】
2020519585.tif 000098
から独立して選択され、
Ｌ１は、
【化３１４】
2020519585.tif 000099
から選択され、
Ｌ２は、
【化３１５】
2020519585.tif 000100
から選択され、
Ｌ４は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＨ、−Ｎ（アルキル）−、−Ｏ−、又はアルキル−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｌ５は、二重結合、アルキル、又はアルケニルであり、
Ｌ６は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｌ１０は、−Ｏ−、−ＮＨ−、又は−Ｎ（アルキル）−であり、
Ｌ３３は、結合、−ＯＣ１〜Ｃ３０アルキル−Ｏ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルキル−Ｏ−、Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル−Ｏ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルキル−ＮＨ−、Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル−ＮＨ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルキル−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル−Ｎ−（アルキル）−、−ＯＣ１〜Ｃ３０アルケニル−Ｏ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルケニル−Ｏ−、Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルケニル−Ｏ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルケニル−ＮＨ−、Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルケニル−ＮＨ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルケニル−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルケニル−Ｎ−（アルキル）−、−ＯＣ１〜Ｃ３０アルキニル−Ｏ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルキニル−Ｏ−、Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルキニル−Ｏ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルキニル−ＮＨ−、Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルキニル−ＮＨ−、−ＮＨＣ１〜Ｃ３０アルキニル−Ｎ（アルキル）−、及び−Ｎ（アルキル）Ｃ１〜Ｃ３０アルキニル−Ｎ−（アルキル）−から選択され、Ａは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、及びアルキルオキシから選択され、
Ｑは、Ｎ、ＣＨ及びＣＲ２３から選択され、
Ｙは、ＣＲ１５０又はＮであり、
Ｚは、ＣＲ１３０又はＮであり、
ｔは、０、１、２、３及び４から独立して選択され、
ｔｔは、４、５、６、７、８、９及び１０から選択され、
ａ、ｂ及びｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０から独立して選択され、ここで、ａ及びｃは両方が０になり得ず、
ｘ及びｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９又は３０から独立して選択され、
ｚは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０から独立して選択され、
ｚｚは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０から独立して選択される、
固体凝集マイクロ粒子。
項２．
前記プロドラッグが、
【化３１６】
2020519585.tif 000101
から選択される、項１に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項３．
前記プロドラッグが、
【化３１７】
2020519585.tif 000102
2020519585.tif 000103
から選択される、項１に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項４．
硝子体内、角膜実質内、前房内、テノン嚢下、網膜下、球後、球周囲、脈絡膜上、脈絡膜下、結膜、結膜下、強膜上、後強膜近傍、角膜周囲及び涙管注射からなる群から選択される投与経路に適する、項１〜３のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項５．
前記少なくとも１つのペレットにより、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも７ヶ月、少なくとも８ヶ月、少なくとも９ヶ月、又は少なくとも１０ヶ月の持続薬物送達が可能である、項１〜３のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項６．
前記マイクロ粒子がＰＬＧＡ及びＰＬＧＡ−ＰＥＧを含む、項１〜５のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項７．
前記ＰＬＧＡ／ＰＬＧＡ−ＰＥＧの比が約９９／１である、項６に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項８．
前記マイクロ粒子がＰＬＡ及びＰＬＧＡ−ＰＥＧを含む、項１〜５のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項９．
前記ＰＬＡ／ＰＬＧＡ−ＰＥＧの比が約９９／１である、項８に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項１０．
前記マイクロ粒子がＰＬＧＡ、ＰＬＡ及びＰＬＧＡ−ＰＥＧを含む、項１〜５のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項１１．
前記ＰＬＡ／ＰＬＧＡ／ＰＬＧＡ−ＰＥＧの比が、約５／９５／１、１０／９０／１、１５／８５／１、２０／８０／１、２５／７５／１、３０／７０／１、３５／６５／１、４０／６０／１、４５／５５／１、４０／６０／１、４５／５５／１、５０／５０／１、５５／４５／１、６０／４０／１、６５／３５／１、７０／３０／１、７５／２５／１、８０／２０／１、８５／１５／１、９０／１０／１、９５／５／１又は１００／１／１である、項１０に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項１２．
前記マイクロ粒子が、（ｉ）ＰＬＧＡと、（ｉｉ）ＰＬＧＡ（（ｉｉ）中のＰＬＧＡは（ｉ）中のＰＬＧＡとは異なるラクチド対グリコリド比を有する）と、（ｉｉｉ）ＰＬＧＡ−ＰＥＧとを含む、項１〜５のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項１３．
前記ＰＬＡが酸でエンドキャップされている、項８〜１１のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項１４．
前記ＰＬＡがエステルでエンドキャップされている、項８〜１１のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項１５．
前記ＰＬＧＡ−ＰＥＧがＰＬＧＡ４５ｋ−ＰＥＧ５ｋである、項６〜１２のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子。
項１６．
少なくとも１つの生分解性ポリマーにカプセル化された治療剤、及び表面界面活性剤を含む、凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子であって、
前記マイクロ粒子が１０μｍ〜６０μｍの平均直径を有し、
（ｉ）全体積に対する空所の比率による空隙率が１０％未満の固体コアを有し、
（ｉｉ）穏やかな条件下で処理して表面界面活性剤を除去した修飾表面を有し、
（ｉｉｉ）処理されて前記マイクロ粒子に付着した空気又は気体が除去又は減少され、
（ｉｖ）ｉｎ  ｖｉｖｏで凝集して、ｉｎ  ｖｉｖｏで少なくとも１ヶ月の持続薬物送達が可能な少なくとも５００μｍの少なくとも１つのペレットを形成することが可能である、
凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項１７．
前記マイクロ粒子がＰＬＡ及びＰＬＧＡ−ＰＥＧを含む、項１６に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項１８．
前記ＰＬＡ／ＰＬＧＡ−ＰＥＧの比が約９９／１である、項１７に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項１９．
前記マイクロ粒子がＰＬＧＡ及びＰＬＧＡ−ＰＥＧを含む、項１６に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２０．
前記ＰＬＧＡ／ＰＬＧＡ−ＰＥＧの比が約９９／１である、項１９に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２１．
前記マイクロ粒子がＰＬＧＡと、ＰＬＡと、ＰＬＧＡ−ＰＥＧとを含む、項１６に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２２．
前記マイクロ粒子に付着した空気又は気体が、真空、賦形剤添加、及び超音波処理から選択される少なくとも１つのプロセスによって除去又は減少される、凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２３．
前記マイクロ粒子が、約１分間〜９０分間にわたり、４０トル未満、３０トル未満、２５トル未満、２０トル未満、１０トル未満、又は５トル未満の圧力で真空により処理された、項１６〜２２のいずれか一項に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２４．
前記マイクロ粒子が、糖水溶液に懸濁することによって賦形剤で処理され、少なくとも３０分間、少なくとも２０分間、少なくとも１０分間、又は少なくとも５分間にわたり超音波で処理された、項１６〜２２のいずれか一項に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２５．
前記マイクロ粒子が、少なくとも５分間、１０分間、２０分間又は３０分間にわたり超音波処理で処理された、項１６〜２２のいずれか一項に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２６．
前記治療剤が項１に列挙されるプロドラッグの１つである、項１６〜２５のいずれか一項に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２７．
前記治療剤が、チボシニブ(Tivosinib)、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、カネルチニブ、セマキシニブ、バタラニニブ(Vatalaninib)、ソラフェニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、ルキソリチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、レゴラフェニブ、ビスモデギブ、及びポナチニブから選択される、項１６〜２５のいずれか一項に記載の凍結乾燥された又は再構成可能な固体凝集マイクロ粒子。
項２８．
緑内障、滲出型加齢黄斑変性、萎縮型加齢黄斑変性、眼内圧の増加と関係する障害、高い眼内圧によって引き起こされる視神経損傷、及び糖尿病性網膜症から選択される眼障害の治療方法であって、それを必要とする宿主に項１〜２７のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子を投与することを含み、前記固体凝集マイクロ粒子が眼に注射され、ｉｎ  ｖｉｖｏで凝集して、ペレットが視力を著しく損なわないように実質的に視軸の外に留まるような方法で、少なくとも４ヶ月にわたって持続薬物送達を提供する少なくとも５００μｍの少なくとも１つのペレットを形成する、眼障害の治療方法。
項２９．
緑内障、滲出型加齢黄斑変性、萎縮型加齢黄斑変性、眼内圧の増加と関係する障害、高い眼内圧によって引き起こされる視神経損傷、及び糖尿病性網膜症から選択される眼障害の治療を必要とする宿主における眼障害の治療用医薬の製造における、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子の使用であって、前記固体凝集マイクロ粒子が眼に注射され、ｉｎ  ｖｉｖｏで凝集して、ペレットが視力を著しく損なわないように実質的に視軸の外に留まるような方法で、少なくとも４ヶ月にわたって持続薬物送達を提供する少なくとも５００μｍの少なくとも１つのペレットを形成する、使用。
項３０．
緑内障、滲出型加齢黄斑変性、萎縮型加齢黄斑変性、眼内圧の増加と関係する障害、高い眼内圧によって引き起こされる視神経損傷、及び糖尿病性網膜症から選択される眼障害の治療を必要とする宿主における眼障害の治療のための項１〜２７のいずれか一項に記載の固体凝集マイクロ粒子であって、前記固体凝集マイクロ粒子が眼に注射され、ｉｎ  ｖｉｖｏで凝集して、ペレットが視力を著しく損なわないように実質的に視軸の外に留まるような方法で、少なくとも４ヶ月にわたって持続薬物送達を提供する少なくとも５００μｍの少なくとも１つのペレットを形成する、固体凝集マイクロ粒子。
項３１．
少なくとも１つの生分解性ポリマーにカプセル化された治療活性化合物の薬理活性物質、及び親水性ポリマーに共有結合した少なくとも１つの疎水性ポリマーを含む、固体凝集マイクロ粒子であって、
前記マイクロ粒子が平均直径１０μｍ〜６０μｍ、及び表面界面活性剤を有し、
（ｉ）全体積に対する空所の比率による空隙率が１０％未満である固体コアを有し、
（ｉｉ）約１８℃未満の温度の穏やかな条件下で処理して、表面界面活性剤を除去した修飾表面を有し、
（ｉｉｉ）ｉｎ  ｖｉｖｏで凝集して、ｉｎ  ｖｉｖｏで少なくとも３ヶ月にわたって持続薬物送達をもたらすことが可能な少なくとも５００μｍの少なくとも１つのペレットをｉｎ  ｖｉｖｏで形成することが可能であり、
（ｉｖ）前記活性物質が、チボシニブ(Tivosinib)、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、カネルチニブ、セマキシニブ、バタラニニブ(Vatalaninib)、ソラフェニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、ルキソリチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、レゴラフェニブ、ビスモデギブ、及びポナチニブから選択される、
固体凝集マイクロ粒子。
本明細書は本発明の実施形態を参照して記載されている。しかしながら、添付の特許請求の範囲に記載されるような本発明の範囲を逸脱することなく、様々な修正及び変更を行うことができることが当業者には理解される。したがって、本明細書は限定的意味ではなく例示的意味で考えられ、全てのかかる修正が本発明の範囲に含まれることが意図される。