【手続補正書】
【提出日】令和3年4月13日(2021.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得るがんを有する個体を特定する方法であって、
前記方法が、
（Ｉ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルが、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルである、決定すること、
（ＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルが、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルである、決定すること、又は
（ＩＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルが、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルである、決定すること
を含み、
前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体が、以下の超可変領域（ＨＶＲ）：
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨであるＨＶＲ−Ｈ１配列（配列番号９）、
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧであるＨＶＲ−Ｈ２配列（配列番号１０）、
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹであるＨＶＲ−Ｈ３配列（配列番号１１）、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡであるＨＶＲ−Ｌ１配列（配列番号１２）、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳであるＨＶＲ−Ｌ２配列（配列番号１３）、及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴであるＨＶＲ−Ｌ３配列（配列番号１４）
を含む、
前記方法。
【請求項２】
がんを有する個体の治療を選択するための方法であって、
前記方法が、
（Ｉ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルが、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルである、決定すること、
（ＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルが、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルである、決定すること、又は
（ＩＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルが、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルである、決定すること、
を含み、
前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体が、以下のＨＶＲ：
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨであるＨＶＲ−Ｈ１配列（配列番号９）、
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧであるＨＶＲ−Ｈ２配列（配列番号１０）、
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹであるＨＶＲ−Ｈ３配列（配列番号１１）、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡであるＨＶＲ−Ｌ１配列（配列番号１２）、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳであるＨＶＲ−Ｌ２配列（配列番号１３）、及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴであるＨＶＲ−Ｌ３配列（配列番号１４）
を含む、
前記方法。
【請求項３】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体は、配列番号１５のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン及び配列番号１６のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む、個体におけるがんを治療するための医薬であって、前記治療が、有効量の抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を前記個体に投与することを含み、
治療の前に、
（Ｉ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのｍＲＮＡ発現レベルが決定されており、かつ参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中の前記ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルが決定されており、それにより、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルである、
（ＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのｍＲＮＡ発現レベルが決定されており、かつ参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中の前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルが決定されており、それにより、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルである、又は
（ＩＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のｍＲＮＡ発現レベルが決定されており、かつ参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中の前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルが決定されており、それにより、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルであり、
前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体が、以下のＨＶＲ：
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨであるＨＶＲ−Ｈ１配列（配列番号９）、
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧであるＨＶＲ−Ｈ２配列（配列番号１０）、
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹであるＨＶＲ−Ｈ３配列（配列番号１１）、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡであるＨＶＲ−Ｌ１配列（配列番号１２）、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳであるＨＶＲ−Ｌ２配列（配列番号１３）、及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴであるＨＶＲ−Ｌ３配列（配列番号１４）を含む、
医薬。
【請求項５】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体は、配列番号１５のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン及び配列番号１６のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
前記腫瘍組織試料中の免疫スコア発現レベルが、前記参照集団における免疫スコア発現レベルの上位８０番目のパーセンタイル内、上位５０番目のパーセンタイル内、又は上位２０番目のパーセンタイル内である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４又は５に記載の医薬。
【請求項７】
前記参照集団が、前記がんを有する個体の集団であり、前記個体の集団が、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体治療で治療されている個体の第１のサブセットと、非ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト治療で治療されている個体の第２のサブセットとからなり、前記非ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト治療が、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含まず、
（ａ）前記参照免疫スコア発現レベルが、前記参照免疫スコア発現レベルを上回る前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体治療を用いた治療に対する個体の反応性と、前記非ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト治療を用いた治療に対する個体の反応性との間の有意差に基づいて、前記個体の第１及び第２のサブセットのそれぞれを有意に分別してもよく、
（ｂ）前記参照免疫スコア発現レベルが、前記参照免疫スコア発現レベルを下回る前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体治療を用いた治療に対する個体の反応性と、前記非ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト治療を用いた治療に対する個体の反応性との間の有意差に基づいて、前記個体の第１及び第２のサブセットのそれぞれを有意に分別してもよく、
治療に対する反応性が、無増悪生存期間（ＰＦＳ）又は全生存期間（ＯＳ）の増大であってもよい、請求項１〜３及び６のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
免疫スコア発現レベルが、
（Ｉ）
（ａ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの平均であり、ここで、前記ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの平均が、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルの平均であってもよく、前記ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルが、参照遺伝子に対して正規化したＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルであってもよく：
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの中央値であり、ここで、前記ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルの中央値であってもよく、前記ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルが、参照遺伝子に対して正規化したＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルであってもよく、好ましくは、前記参照遺伝子が、ハウスキーピング遺伝子であり、好ましくは、前記ハウスキーピング遺伝子が、ＴＭＥＭ５５Ｂであり；
（ＩＩ）
（ａ）ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの平均であり、ここで、前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの平均が、ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａのそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルの平均であってもよく、前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａのそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルが、参照遺伝子に対して正規化したＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルであってもよく；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの中央値であり、ここで、前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａのそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルの中央値であってもよく、前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａのそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルが、参照遺伝子に対して正規化したＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルであってもよく、好ましくは、前記参照遺伝子が、ハウスキーピング遺伝子であり、好ましくは、前記ハウスキーピング遺伝子が、ＴＭＥＭ５５Ｂであり；又は
（ＩＩＩ）
（ａ）ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの平均であり、ここで、前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの平均が、ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルの平均であってもよく、前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルが、参照遺伝子に対して正規化したＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルであってもよく；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルの中央値であり、ここで、前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルの中央値であってもよく、前記ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれの正規化したｍＲＮＡ発現レベルが、参照遺伝子に対して正規化したＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のそれぞれのｍＲＮＡ発現レベルであってもよく、好ましくは、前記参照遺伝子が、ハウスキーピング遺伝子であり、好ましくは、前記ハウスキーピング遺伝子が、ＴＭＥＭ５５Ｂである、請求項１〜３、６及び７のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
前記参照免疫スコア発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの予め割り当てられたｍＲＮＡ発現レベルである、請求項１〜３及び６〜８のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む前記治療からの利益が、ＯＳ、ＰＦＳ、又はＯＳ及びＰＦＳの増大である、請求項１〜３及び６〜９のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記ｍＲＮＡ発現レベルが、ＲＮＡ−ｓｅｑ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、ｑＰＣＲ、マルチプレックスｑＰＣＲまたはＲＴ−ｑＰＣＲ、またはそれらの組み合わせによって決定される、請求項１〜３及び６〜１０のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記腫瘍組織試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、またはそれらの組み合わせを含み、前記腫瘍組織試料が、ホルマリン固定及びパラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料、保管用試料、新鮮試料、または凍結試料であってもよい、請求項１〜３及び６〜１１のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜１１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記がんは、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）などの肺癌；腎細胞癌（ＲＣＣ）などの腎臓癌；尿路上皮膀胱癌（ＵＢＣ）などの膀胱癌；またはトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）などの乳癌；である、請求項１〜３及び６〜１２のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体が、アテゾリズマブである、請求項１〜３及び６〜１３のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜１３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
非ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストは、抗腫瘍剤、化学療法剤、成長阻害剤、抗血管新生剤、放射線治療、または細胞傷害性剤である、請求項７〜１４のいずれか１項に記載の方法又は医薬。
【請求項１６】
前記個体が、前記がんについて以前に治療されておらず、
前記個体が、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を以前に投与されていなくてもよい、請求項１〜３及び６〜１５のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜１５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１７】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療が、単独治療若しくは併用治療であり、
併用治療は、有効量の追加の治療剤を前記個体に投与することをさらに含んでもよく、
追加の治療剤は、
（ａ）抗腫瘍剤
（ｂ）カルボプラチン、パクリタキセル、またはカルボプラチン及びパクリタキセルであってもよい、化学療法剤、
（ｃ）成長阻害剤
（ｄ）抗血管新生剤であって、前記抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であってもよく、前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであってもよい、抗血管新生剤、
（ｅ）放射線療法、
（ｆ）細胞傷害性剤、又は
（ｇ）（ａ）〜（ｆ）の組み合わせ、
であってもよい、
請求項１〜３及び６〜１６のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜１６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１８】
前記個体が、ヒトである、請求項１〜３及び６〜１７のいずれか１項に記載の方法、又は請求項４〜１７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１９】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得るがんを有する個体を特定するためのキットであって、前記キットが、
（ａ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧ；ＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａ；又はＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のｍＲＮＡ発現レベルを決定するための試薬
を含み、
（ｂ）前記試薬を使用して、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得るがんを有する個体を特定するための説明書
を含んでもよく、
前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体が、以下のＨＶＲ：
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨであるＨＶＲ−Ｈ１配列（配列番号９）、
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧであるＨＶＲ−Ｈ２配列（配列番号１０）、
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹであるＨＶＲ−Ｈ３配列（配列番号１１）、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡであるＨＶＲ−Ｌ１配列（配列番号１２）、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳであるＨＶＲ−Ｌ２配列（配列番号１３）、及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴであるＨＶＲ−Ｌ３配列（配列番号１４）
を含む、
前記キット。
【請求項２０】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体は、配列番号１５のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン及び配列番号１６のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療のための候補である、がんを有する個体を特定するためのアッセイであって、
前記アッセイが、
（Ｉ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルが、前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルである、決定すること、
（ＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルが、抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルである、決定すること、又は
（ＩＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のｍＲＮＡ発現レベルを決定することを含み、参照免疫スコア発現レベルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルが、前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体を含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルである、決定すること、
を含み、
前記抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体が、以下のＨＶＲ：
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨであるＨＶＲ−Ｈ１配列（配列番号９）、
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧであるＨＶＲ−Ｈ２配列（配列番号１０）、
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹであるＨＶＲ−Ｈ３配列（配列番号１１）、
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡであるＨＶＲ−Ｌ１配列（配列番号１２）、
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳであるＨＶＲ−Ｌ２配列（配列番号１３）、及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴであるＨＶＲ−Ｌ３配列（配列番号１４）
を含む、
前記アッセイ。
【請求項２２】
抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト抗体は、配列番号１５のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン及び配列番号１６のアミノ酸配列を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、請求項２１に記載のアッセイ。
【請求項２３】
アテゾリズマブを含む治療から利益を受け得るがんを有するヒト個体を特定する方法であって、
前記方法が、
（Ｉ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、
参照免疫スコア発現レベルの上位５０番目のパーセンタイルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルは、アテゾリズマブを含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルである、決定すること
（ＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、
参照免疫スコア発現レベルの上位５０番目のパーセンタイルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルは、アテゾリズマブを含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルである、決定すること、又は
（ＩＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、
参照免疫スコア発現レベルの上位５０番目のパーセンタイルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルは、アテゾリズマブを含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルである、決定すること
を含み、
前記参照集団が、前記がんを有する個体の集団であり、前記個体の集団が、アテゾリズマブで治療されている個体の第１のサブセットと、アテゾリズマブを含まない１以上の化学療法剤を含む治療で治療されている個体の第２のサブセットとからなり、
前記参照免疫スコア発現レベルが、前記アテゾリズマブを用いた治療に対する個体の反応性と、前記アテゾリズマブを含まない１以上の化学療法剤を含む治療に対する個体の反応性との間の有意差に基づいて、前記個体の第１及び第２のサブセットのそれぞれを有意に分別してもよく、
治療からの利益が、全生存期間（ＯＳ）、無増悪生存期間（ＰＦＳ）、又はＯＳ及びＰＦＳの増大である、前記方法。
【請求項２４】
アテゾリズマブを含む、ヒト個体におけるがんの治療のための医薬であって、
前記治療が、有効量のアテゾリズマブを前記個体に投与することを含み、
治療の前に、
（Ｉ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧのｍＲＮＡ発現レベルが決定されており、参照免疫スコア発現レベルの上位５０番目のパーセンタイルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルが決定されており、それによって、アテゾリズマブを含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、及びＩＦＮＧの免疫スコア発現レベルであり、
（ＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８ＡのｍＲＮＡ発現レベルが決定されており、
参照免疫スコア発現レベルの上位５０番目のパーセンタイルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルが決定されており、それによって、アテゾリズマブを含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、及びＣＤ８Ａの免疫スコア発現レベルである、決定すること、又は
（ＩＩＩ）前記個体からの腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１のｍＲＮＡ発現レベルが決定されており、
参照免疫スコア発現レベルの上位５０番目のパーセンタイルを上回る前記腫瘍組織試料中のＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルが決定されており、それによって、アテゾリズマブを含む治療から利益を受け得る者として前記個体を特定し、前記参照免疫スコア発現レベルが、参照集団におけるＰＤ−Ｌ１、ＩＦＮＧ、ＧＺＭＢ、ＣＤ８Ａ、及びＰＤ−１の免疫スコア発現レベルであり、
前記参照集団が、前記がんを有する個体の集団であり、前記個体の集団が、アテゾリズマブで治療されている個体の第１のサブセットと、アテゾリズマブを含まない１以上の化学療法剤を含む治療で治療されている個体の第２のサブセットとからなり、
前記参照免疫スコア発現レベルが、前記アテゾリズマブを用いた治療に対する個体の反応性と、前記アテゾリズマブを含まない１以上の化学療法剤を含む治療に対する個体の反応性との間の有意差に基づいて、前記個体の第１及び第２のサブセットのそれぞれを有意に分別してもよく、
治療からの利益が、全生存期間（ＯＳ）、無増悪生存期間（ＰＦＳ）、又はＯＳ及びＰＦＳの増大である、前記医薬。