【手続補正書】
【提出日】令和3年6月3日(2021.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(1)それぞれ、配列番号168、169、170、171、102、及び172;
(2)それぞれ、配列番号50、51、52、110、111、及び112;
(3)それぞれ、配列番号173、174、175、176、114、及び115;
(4)それぞれ、配列番号68、177、178、128、129、及び130;
(5)それぞれ、配列番号74、75、76、134、135、及び136;
(6)それぞれ、配列番号179、78、180、137、138、及び139;
(7)それぞれ、配列番号83、84、85、143、144、及び145;
(8)それぞれ、配列番号86、87、88、146、147、及び148;
(9)それぞれ、配列番号89、90、91、149、150、及び151;
(10)それぞれ、配列番号92、93、94、152、153、及び154;
(11)それぞれ、配列番号95、96、97、155、156、及び157;又は
(12)それぞれ、配列番号98、99、100、158、159、及び160;
のポリペプチド配列を有する重鎖相補性決定領域1(HCDR1)、HCDR2、HCDR3、軽鎖相補性決定領域1(LCDR1)、LCDR2、及びLCDR3を含み、アペリン、好ましくはヒトアペリンに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
配列番号213、1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、211、212、214、217、若しくは218と少なくとも95%同一であるポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、又は配列番号215、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、216、219、又は220と少なくとも95%同一であるポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の単離されたモノクローナル抗体又は抗原結合断片。
【請求項３】
a.  配列番号213のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号215のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
b.  配列番号1のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号2のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
c.  配列番号3のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号4のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
d.  配列番号5のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号6のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
e.  配列番号7のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号8のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
f.  配列番号9のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号10のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
g.  配列番号11のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号12のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
h.  配列番号13のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号14のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
i.  配列番号15のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号16のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
j.  配列番号17のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号18のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
k.  配列番号19のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号20のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
l.  配列番号21のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号22のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
m.  配列番号23のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号24のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
n.  配列番号25のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号26のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
o.  配列番号27のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号28のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
p.  配列番号29のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号30のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
q.  配列番号31のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号32のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
r.  配列番号33のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号34のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
s.  配列番号35のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号36のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
t.  配列番号37のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号38のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
u.  配列番号39のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号40のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
v.  配列番号211のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号215のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
w.  配列番号212のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号215のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
x.  配列番号214のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号215のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
y.  配列番号213のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号216のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
z.  配列番号214のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号216のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;
aa.  配列番号217のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号219のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域;又は
bb.  配列番号218のポリペプチド配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号220のポリペプチド配列を有する軽鎖可変領域
を含む、請求項1又は2に記載の単離されたモノクローナル抗体又は抗原結合断片。
【請求項４】
配列番号188又は配列番号204のアミノ酸配列を含むエピトープに特異的に結合する、アペリンに対する単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
アペリン-13の残基1、2、3、4、若しくは5の側鎖のいずれか１つが配列番号204のアミノ酸配列を含むエピトープへの結合に必要とされるか、又はアペリン-13の残基11、12、若しくは13の側鎖のいずれか１つが配列番号188のアミノ酸配列を含むエピトープへの結合に必要とされる、請求項4に記載の単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
アペリン活性を阻害する、請求項4に記載の単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片であって、アペリン-13若しくはピロ-アペリン-13のN末端に、又はアペリン-13、ピロ-アペリン-13、アペリン-17、アペリン-36、アペリン-55、及び/又はアペリン-13と同一のC末端を有するアペリンの他の形態に結合することが可能であってもよい、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
キメラである、及び／又はヒトの若しくはヒト化されたものである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体又は抗原結合断片。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合断片を含む、二重特異性抗体。
【請求項９】
請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又は抗原結合断片をコードする単離された核酸。
【請求項１０】
請求項9に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項１１】
請求項10に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
請求項1〜7のいずれか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体又は抗原結合断片、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項12に記載の医薬組成物であって、それを必要とする対象において、アペリン受容体へのアペリンの結合を阻止するための、及び／又は、それを必要とする対象において糖尿病性網膜症(DR)、加齢黄斑変性症(AMD)、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、網膜静脈閉塞症(RVO)後の黄斑浮腫、網膜変性症、近視性脈絡膜新生血管(mCNV)、糖尿病性腎症、慢性腎疾患(CKD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬変、プラーク血管新生、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、角膜血管新生(CNV)、未熟児網膜症(ROP)、網膜症、黄斑変性症、卵巣過剰刺激症候群(OHSS)、子宮出血、子宮内膜症、子宮内膜増殖症、子宮平滑筋腫、腺筋腫、組織線維症、及びがんからなる群から選択される疾患を処置するための、医薬組成物であり、前記がんは、肺がん、胃がん、結腸がん、肝細胞がん、腎細胞がん、膀胱尿路上皮がん、胆管がん、転移性黒色腫、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、頭頚部がん、膵臓がん、神経膠腫、神経膠芽腫、及び他の固形腫瘍からなる群から選択される固形腫瘍であってもよい、医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、がんであり、医薬組成物が、第2の抗がん剤をさらに含み、第2の抗がん剤は抗VEGF剤であってもよく、抗VEGF剤はアバスチン、ベバシズマブバイオシミラー剤、VEGFR1ブロッカー、及びVEGFR2ブロッカーからなる群から選択されてもよい、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象におけるアペリンのレベルを決定する方法であって、
a.対象由来の試料を請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又は抗原結合断片と接触させるステップ;及び
b.対象におけるアペリンのレベルを決定するステップ
を含む方法。
【請求項１６】
試料が、組織試料又は血液試料であり、組織試料はがん組織試料であってもよい、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又は抗原結合断片を生産する方法であって、前記モノクローナル抗体又は抗原結合断片を産生する条件下で、前記モノクローナル抗体又は抗原結合断片をコードする核酸を含む細胞を培養するステップ、及び細胞又は培養物から抗体又は抗原結合断片を回収するステップを含む、方法。
【請求項１８】
請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又は抗原結合断片を含む医薬組成物を生産する方法であって、前記モノクローナル抗体又は抗原結合断片を、薬学的に許容される担体と配合して、医薬組成物を得るステップを含む、方法。