【手続補正書】
【提出日】令和3年7月2日(2021.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）：
【化１】
2020517694.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは立体異性体であって、式中、
Ｌ１は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１、−Ｓ−ＳＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲ１であり、
Ｌ２は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２、−ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｘＲ２、−Ｓ−ＳＲ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ２、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ；−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲ２またはＲ２への直接結合であり、
Ｇ１ａおよびＧ２ａは、それぞれ独立して、Ｃ２〜Ｃ１２アルキレンまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニレンであり、
Ｇ３は、Ｃ１〜Ｃ２４アルキレン、Ｃ２〜２４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルケニレンであり、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルであり、
ＲｃおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルであり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、分岐状Ｃ６〜Ｃ２４アルキルまたは分岐状Ｃ６〜Ｃ２４アルケニルであり、
Ｒ３ａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）Ｒ５ａであり、
Ｒ４ａはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ５ａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニルであり、
ｘは、０、１または２であり、
各アルキル、アルケニル、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、およびシクロアルケニレンは、独立して置換されているかまたは置換されていない、
化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｇ３がＣ１〜Ｃ１２アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇ３がＣ３〜Ｃ１２アルキレンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造（ＩＡ）：
【化２】
2020517694.tif 000002
を有し、式中、ｙ１およびｚ１は、それぞれ独立して、２〜１２の範囲の整数である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１ もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、Ｌ２が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆであるか、またはＬ１およびＬ２がそれぞれ独立して、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１もしくは−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
以下の構造（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）または（ＩＥ）：
【化３】
2020517694.tif 000003
の１つを有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）または（ＩＪ）：
【化４】
2020517694.tif 000004
の１つを有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
ｙ１、ｙ２、ｚ１およびｚ２が、それぞれ独立して、２〜１２の範囲の整数である、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項９】
ｙ１、ｙ２、ｚ１およびｚ２が、それぞれ独立して、４〜１０の範囲の整数である、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ、独立して、分岐状Ｃ６〜Ｃ２４アルキルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、以下の構造：
【化５】
2020517694.tif 000005
を有し、式中、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、出現ごとに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
ａは２〜１２の整数であり、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびａは、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して分岐状であり、独立して６〜２０個の炭素原子を含むようにそれぞれ選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ａが８〜１２の整数である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１もしくはＲ２、または両方が、独立して、以下の構造：
【化６】
2020517694.tif 000006
の１つを有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４ａが、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチルまたはｎ−ノニルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５ａが、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−オクチルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４ａおよびＲ５ａが、独立して、−ＯＲｇ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈおよび−ＯＲｉＯＨからなる群より選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され
ており、
Ｒｇが、出現ごとに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｈが、出現ごとに独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｉが、出現ごとに独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３ａが、以下の構造：
【化７】
2020517694.tif 000007
の１つを有する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造：
【化８】
2020517694.tif 000008
【化９】
2020517694.tif 000009
の１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物と、治療剤とを含む組成物。
【請求項２０】
中性脂質、ステロイドおよびポリマーコンジュゲート脂質から選択される１種または複数の賦形剤をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＤＳＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＯＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＯＰＥおよびＳＭから選択される１種または複数の中性脂質を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記中性脂質がＤＳＰＣである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物  対  前記中性脂質のモル比が、約２：１〜約８：１の範囲である、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ステロイドがコレステロールである、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物  対  前記コレステロールのモル比が、５ ： １ 〜 １ ： １ の範囲である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ポリマーコンジュゲート脂質がペグ化脂質である、請求項２０から２５のいずれか
一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物  対  前記ペグ化脂質のモル比が、約１００：１〜約２０：１の範囲である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ペグ化脂質が、ＰＥＧ−ＤＡＧ、ＰＥＧ−ＰＥ、ＰＥＧ−Ｓ−ＤＡＧ、ＰＥＧ−ｃｅｒまたはＰＥＧジアルコキシプロピルカルバメートである、請求項２６または２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
前記ペグ化脂質が以下の構造（ＩＩＩ）：
【化１０】
2020517694.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体を有し、式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、直鎖状または分岐状の、１０〜３０個の炭素原子のアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、１つまたは複数のエステル結合により、必要に応じて分断されており、
ｗは、３０〜６０の範囲の平均値を有する、
請求項２６または２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ８およびＲ９が、それぞれ独立して、１２〜１６個の炭素原子を含有する直鎖状のアルキル鎖である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ｗの平均が約４９である、請求項２９または３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
前記治療剤が核酸を含む、請求項１９から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記核酸が、アンチセンスおよびメッセンジャーＲＮＡから選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１９から３３のいずれか一項に記載の組成物の使用で、治療薬を患者に投与する使用。
【請求項３５】
請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物を含む、脂質ナノ粒子。
【請求項３６】
請求項３５に記載の脂質ナノ粒子と、薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物。