【手続補正書】
【提出日】令和3年7月30日(2021.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物Ｘもしくはその塩、または水和物を含むその溶媒和物の調製のための方法であって、式２２の化合物、またはその塩と、式２Ａの化合物、またはその塩とを反応させるステップを含む、前記方法。
【化１】
2020529398.tif 000001
【請求項２】
化合物２２、またはその塩の調製のための方法であって、式（ＩＢ）の化合物と、式２１の化合物とを、溶媒の存在下で、塩基およびカップリング剤と共に反応させるステップを含む、前記方法。
【化２】
2020529398.tif 000002
［式中、Ｍ＋は水素または塩形成カチオンである。］
【請求項３】
化合物Ｘもしくはその塩、または水和物を含むその溶媒和物の調製のための方法であって、請求項２に記載のように化合物２２、またはその塩を調製し、かつ請求項１に記載のように化合物２２と、化合物２Ａとを反応させる方法を含む、前記方法。
【請求項４】
前記溶媒には、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、芳香族炭化水素、アセトニトリル、２−メチルテトラヒドロフラン、水、またはこれらの混合物から選択される１つまたは複数の溶媒が含まれ、好ましくは前記溶媒が、ジメチルホルムアミドである、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記塩基が、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ＤＩＰＥＡ、ＮＭＭ、ＤＭＡＰ、Ｅｔ３Ｎから選択され、好ましくは前記塩基が、Ｅｔ３Ｎである、請求項２または４に記載の方法。
【請求項６】
前記カップリング剤が、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、エチルクロロホルメート、２−エトキシル−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、イソブチルクロロホルメート、イソプロペニルクロロホルメート、トリメチルアセチルクロリド、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド、イソブチルクロロホルメート、４−ニトロフェニルクロロホルメート、シアヌル酸クロリド、オキサリルクロリド、ジメチルホルムアミド／ＰＯＣＩ３、（ビルスマイヤー試薬）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、有機リン試薬、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン（ＣＤＭＴ）、２−ブロモ−１−エチル−ピリジニウムテトラフルオロボレート（ＢＥＰ）、トリ（ジメチルアミノ）ベンゾトリアゾール−１−イルオキシホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、７−アザベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＡＯＰ）から選択される１つまたは複数のカップリング剤であり、好ましくは、前記カップリング剤が、有機リン試薬であり、最も好ましくはジフェニルホスフィン酸クロリドである、請求項２、４〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＢ）の化合物が、式（Ｉ）の化合物から調製され、前記方法が、式（Ｉ）の化合物の脱保護のステップを含む、請求項２または３に記載の方法。
【化３】
2020529398.tif 000003
［式中、ＰＧは窒素保護基であり、Ｍ＋は水素または塩形成カチオンである。］
【請求項８】
前記窒素保護基ＰＧが、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、またはベンジルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物の脱保護が、触媒および水素の存在下における還元により実行され、前記触媒が、ラネーニッケル、Ｐｔ／Ｃ、Ｒｈ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＣａＣＯ３、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ３）３、リンドラー触媒、ＰｔＯ２、Ｐｄ／Ｃ、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ３）２］＋、［Ｉｒ（ｃｏｄ）（ＰＣｙ３）（Ｐｙ）］＋、Ｐｄ（ＯＨ）２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｓｍ、ＮｉＣｌ２、Ｎｉ（ＯＡｃ）２、ＣｏＣｌ２、ＺｒＣｌ４、またはＴｉＣｌ３からなる群から選択される、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記触媒が、Ｐｄ／Ｃである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記窒素保護基ＰＧが、ベンジルオキシカルボニルである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＡ）
【化４】
2020529398.tif 000004
の化合物である、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
化合物Ｘ、もしくはその塩、または水和物を含むその溶媒和物を調製する方法であって、下記のステップ：
（ａ−１）
【化５】
2020529398.tif 000005
を
【化６】
2020529398.tif 000006
から調製する
［式中、ＰＧは窒素保護基であり、Ｒは分岐または直鎖のＣ１〜Ｃ７アルキル、ベンジル、またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ置換ベンジルであり、Ｘはハライド、カルボキシレート、およびスルホネートからなる群から選択される。］
ステップであって、
式（ＶＩＩ）の化合物を不斉還元条件下で還元し、式（ＶＩＩｃ）の化合物、またはその塩を作製すること
【化７】
2020529398.tif 000007
［式中、ＲおよびＸは前記定義の通りである。］
を含み、
前記不斉還元条件が、好ましくはキラル金属触媒および水素の使用を伴うものであり、
前記キラル金属触媒が、好ましくは（Ｓ）−ＢＩＮＡＰＲｕＣｌ２であり、
さらに、好ましくは、
（ｉｉ） 式（ＶＩＩｃ）の化合物中のＮＨ２基を保護し、式（ＶＩＩｅ）
【化８】
2020529398.tif 000008
［式中、ＰＧおよびＲは前記定義の通りである。］
の化合物を作製するステップと、
（ｉｉｉ） 式（ＶＩＩｅ）の化合物とアンモニア源とを反応させて、式（ＩＶ）の化合物を得るステップとを含み、
ステップ（ｉｉｉ）のアンモニア源が、好ましくはアンモニアであり、
式（ＶＩＩｅ）の化合物が、好ましくは式（ＶＩＩｅ−１）
【化９】
2020529398.tif 000009
の化合物である、
該ステップ（ａ−１）；
（ｂ−１）
【化１０】
2020529398.tif 000010
を
【化１１】
2020529398.tif 000011
から調製する
［式中、Ｍ＋は水素または塩形成カチオンであり、ＰＧは前記定義の通りである。］
ステップであって、
さらに、（ｉｖ） 式（ＩＶ）の化合物を式（ＩＩＩ）
【化１２】
2020529398.tif 000012
［式中、ＰＧは前記定義の通りであり、ＬＧは−ＳＯ２Ｔであり、ＴはＣ４Ｆ９、ＣＦ３、Ｆ、Ｃ６Ｈ４ＣＨ３、ＣＨ３、およびＣ６Ｈ６から選択される。］
の化合物に変換するステップと、
（ｖ） 式（ＩＩＩ）の化合物を溶媒中で塩基と反応させ、続いてハロスルホン酸、好ましくはクロロスルホン酸、および塩形成試薬を添加し、式（ＩＩ）
【化１３】
2020529398.tif 000013
［式中、Ｍ＋、ＬＧおよびＰＧは前記定義の通りである。］
の化合物を作製するステップと、
（ｖｉ） 式（ＩＩ）の化合物を溶媒中で塩基と、好ましくは流動調製条件下で反応させ、式（Ｉ）の化合物を作製するステップとを含み、
式（ＩＩＩ）の化合物が、好ましくは、ステップ（ｉｖ）において、式（ＩＶ）の化合物を、溶媒中で、塩基およびスルホニルハライド、好ましくは式（Ａ）
【化１４】
2020529398.tif 000014
［式中、Ｔは前記定義の通りである。］
のクロリドと反応させることにより、得られるものであり、
ステップ（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）の溶媒が、好ましくはテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、芳香族炭化水素、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、２−メチル−テトラヒドロフラン、４−ホルミルモルホリン、またはこれらの混合物から選択される１つまたは複数の極性溶媒を含むものであり、
ステップ（ｉｖ）およびステップ（ｖ）の塩基が、好ましくはアミンであり、ステップ（ｖｉ）の塩基が、好ましくはアルカリ金属重炭酸塩であり、
ステップ（ｉｖ）の溶媒が、好ましくは１，２−ジメトキシエタンであり、ステップ（ｉｖ）の塩基が、好ましくはトリエチルアミンであり、ステップ（ｖ）の溶媒が、好ましくはＤＭＦであり、ステップ（ｖ）の塩基が、好ましくは２−ピコリンであり、ステップ（ｖｉ）の溶媒が、好ましくはジクロロメタンであり、ステップ（ｖｉ）の塩基が、好ましくは重炭酸カリウムであり、
式（Ｉ）の化合物が、好ましくは式（ＩＡ）
【化１５】
2020529398.tif 000015
の化合物である、
該ステップ（ｂ−１）；および
（ｃ−１）
【化１６】
2020529398.tif 000016
と
【化１７】
2020529398.tif 000017
とを反応させて、化合物Ｘを形成するステップであって、
化合物２２が、請求項２、４〜６のいずれか一項に記載のように得られるものである、
該ステップ（ｃ−１）
を含む、前記方法。
【請求項１４】
化合物Ｘ、もしくはその塩、または水和物を含むその溶媒和物の調製における、請求項７または請求項１２により定義される式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
式（ＩＡ）
【化１８】
2020529398.tif 000018
の化合物；
式（２２）
【化１９】
2020529398.tif 000019
の化合物、またはその塩；あるいは
式（２Ａ）
【化２０】
2020529398.tif 000020
の化合物、またはその塩。