【手続補正書】
【提出日】令和3年2月9日(2021.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の食道の炎症を阻害するかまたは食道狭窄症を低減するための方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）ヒドロゲルを含み、前記ＥＣＭヒドロゲルは、以下の特徴：
ａ）約３７℃の温度での５０％ゲル化までの時間が３０分未満；
ｂ）食道への注入に適する流動粘度；および
ｃ）約１０から約３００パスカル（Ｐａ）の剛性
を有し、前記方法は、前記ＥＣＭヒドロゲルを、食道の炎症を有する前記対象の食道に投与し、
それによって、前記対象の食道の炎症を阻害するかまたは食道狭窄症を低減することを含む、組成物。
【請求項２】
５０％ゲル化までの前記時間が、約３７℃で、約３から約３０分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
５０％ゲル化までの前記時間が、約３７℃で、約３から約１０分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
５０％ゲル化までの前記時間が、約４から約１０分である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記流動粘度が、約０．１／ｓのせん断速度で、約１から約４０Ｐａ＊ｓであり、１０００／ｓのせん断速度で、約０．０１から約０．２Ｐａ＊ｓである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記流動粘度が、１／ｓのせん断速度で、約０．１から約２５Ｐａ＊ｓであり、約１００／ｓのせん断速度で、約０．０２から約０．８Ｐａ＊ｓである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、１０〜７０Ｐａの剛性を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、食道のＥＣＭヒドロゲルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ヒドロゲルのＥＣＭ濃度が、２ｍｇ／ｍｌから約１６ｍｇ／ｍｌである、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、経口的に、内視鏡によりまたはカテーテルを介して投与されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、
（ａ）消化された食道のＥＣＭを生成するために、酸性溶液中での酸性プロテアーゼによる組織の消化によって脱細胞化細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を可溶化すること；および（ｂ）中和消化溶液を生成するために、前記消化された食道のＥＣＭのｐＨを７．２から７．８の間のｐＨに上昇させること
によって生成される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記消化されたＥＣＭのｐＨを上昇させること（ｂ）が、前記消化されたＥＣＭのｐＨを上昇させるために、塩基または等張緩衝液を添加することを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記酸性プロテアーゼが、ペプシン、トリプシンまたはこれらの組合せである、請求項１０または請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記対象への投与の前に、２５℃でまたは２５℃未満で維持される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が、バレット食道を有するかまたはバレット食道のリスクがある、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記方法が、前記対象の食道新生物の発生を阻害する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記対象の食道における上皮バリアを復元する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記対象の食道における傷の部位への上皮細胞および／または幹細胞の両方の走化性を増加させる、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記対象の食道狭窄症を低減する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
細胞外マトリックス（ＥＣＭ）ヒドロゲルを含む組成物であって、前記ＥＣＭヒドロゲルが、以下の特徴：
ａ）約３７℃での５０％ゲル化までの時間が１０分未満；
ｂ）食道への注入に十分な流動粘度；
ｃ）約１０から約３００パスカル（Ｐａ）の剛性；および
ｄ）前記ヒドロゲルが、食道のヒドロゲルである
を有し、前記組成物が食道への投与のために製剤化される、組成物。
【請求項２１】
５０％ゲル化までの前記時間が、約３７℃で、ａ）約３から約３０分；ｂ）約４から約１０分；またはｃ）約３から約１０分である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ヒドロゲルが、約１０から約７０Ｐａの剛性を有する、請求項２０または請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
約２ｍｇ／ｍｌから約１６ｍｇ／ｍｌの前記ＥＣＭヒドロゲルを含む、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、
（ａ）消化された食道のＥＣＭを生成するために、酸性溶液中での酸性プロテアーゼによる食道組織の消化によって、脱細胞化細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を可溶化すること；
（ｂ）中和消化溶液を生成するために、前記消化された食道のＥＣＭのｐＨを７．２から７．８の間のｐＨに上昇させること；および
（ｃ）約８ｍｇ／ｍｌから約１２ｍｇ／ｍｌの濃度の前記ＥＣＭヒドロゲルにするために、前記消化された食道のＥＣＭを希釈すること
によって生成される、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記消化されたＥＣＭのｐＨを上昇させること（ｂ）が、前記消化された食道のＥＣＭのｐＨを上昇させるために、塩基または等張緩衝液を添加することを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記酸性プロテアーゼが、ペプシン、トリプシンまたはこれらの組合せである、請求項２４または請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＥＣＭヒドロゲルが、２５℃でまたは２５℃未満で維持される、請求項２０から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
対象の食道の炎症を阻害することに使用するための、請求項２０から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
対象の食道における上皮バリアを復元することに使用するための、請求項２０から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記対象が、バレット食道を有する、請求項２８または請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
対象の食道狭窄症を低減するための、請求項２０から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
ａ）請求項２０から３１のいずれか一項に記載の組成物、またはその凍結乾燥形態を含む容器、およびｂ）前記組成物を使用するための説明書を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の前述および他の目的、特色、および利点は、添付の図面を参照して進める以下の詳細な説明からより明らかとなる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
対象の食道の炎症を阻害するかまたは食道狭窄症を低減するための方法であって、以下の特徴：
ａ）約３７℃の温度での５０％ゲル化までの時間が３０分未満；
ｂ）食道への注入に適する流動粘度；および
ｃ）約１０から約３００パスカル（Ｐａ）の剛性
を有する治療有効量の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）ヒドロゲルを、食道の炎症を有する前記対象の食道に投与し、
それによって、前記対象の食道の炎症を阻害するかまたは食道狭窄症を低減することを含む、方法。
（項目２）
５０％ゲル化までの前記時間が、約３７℃で、約３から約３０分である、項目１に記載の方法。
（項目３）
５０％ゲル化までの前記時間が、約３７℃で、約３から約１０分である、項目１に記載の方法。
（項目４）
５０％ゲル化までの前記時間が、約４から約１０分である、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記流動粘度が、約０．１／ｓのせん断速度で、約１から約４０Ｐａ＊ｓであり、１０００／ｓのせん断速度で、約０．０１から約０．２Ｐａ＊ｓである、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記流動粘度が、１／ｓのせん断速度で、約０．１から約２５Ｐａ＊ｓであり、約１００／ｓのせん断速度で、約０．０２から約０．８Ｐａ＊ｓである、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、１０〜７０Ｐａの剛性を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、食道のＥＣＭヒドロゲルである、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ヒドロゲルのＥＣＭ濃度が、２ｍｇ／ｍｌから約１６ｍｇ／ｍｌである、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、経口的に、内視鏡によりまたはカテーテルを介して投与される、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、
（ａ）消化された食道のＥＣＭを生成するために、酸性溶液中での酸性プロテアーゼによる組織の消化によって脱細胞化細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を可溶化すること；および（ｂ）中和消化溶液を生成するために、前記消化された食道のＥＣＭのｐＨを７．２から７．８の間のｐＨに上昇させること
によって生成される、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記消化されたＥＣＭのｐＨを上昇させること（ｂ）が、前記消化されたＥＣＭのｐＨを上昇させるために、塩基または等張緩衝液を添加することを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記酸性プロテアーゼが、ペプシン、トリプシンまたはこれらの組合せである、項目１０または項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記対象への投与の前に、２５℃でまたは２５℃未満で維持される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記対象が、バレット食道を有するかまたはバレット食道のリスクがある、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記対象の食道新生物の発生を阻害する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記対象の食道における上皮バリアを復元する、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記対象の食道における傷の部位への上皮細胞および／または幹細胞の両方の走化性を増加させる、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、前記対象の食道狭窄症を低減する、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
細胞外マトリックス（ＥＣＭ）ヒドロゲルを含む組成物であって、前記ＥＣＭヒドロゲルが、以下の特徴：
ａ）約３７℃での５０％ゲル化までの時間が１０分未満；
ｂ）食道への注入に十分な流動粘度；
ｃ）約１０から約３００パスカル（Ｐａ）の剛性；および
ｄ）前記ヒドロゲルが、食道のヒドロゲルである
を有し、前記組成物が食道への投与のために製剤化される、組成物。
（項目２１）
５０％ゲル化までの前記時間が、約３７℃で、ａ）約３から約３０分；ｂ）約４から約１０分；またはｃ）約３から約１０分である、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記ヒドロゲルが、約１０から約７０Ｐａの剛性を有する、項目２０または項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
約２ｍｇ／ｍｌから約１６ｍｇ／ｍｌの前記ＥＣＭヒドロゲルを含む、項目２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、
（ａ）消化された食道のＥＣＭを生成するために、酸性溶液中での酸性プロテアーゼによる食道組織の消化によって、脱細胞化細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を可溶化すること；
（ｂ）中和消化溶液を生成するために、前記消化された食道のＥＣＭのｐＨを７．２から７．８の間のｐＨに上昇させること；および
（ｃ）約８ｍｇ／ｍｌから約１２ｍｇ／ｍｌの濃度の前記ＥＣＭヒドロゲルにするために、前記消化された食道のＥＣＭを希釈すること
によって生成される、項目２１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記消化されたＥＣＭのｐＨを上昇させること（ｂ）が、前記消化された食道のＥＣＭのｐＨを上昇させるために、塩基または等張緩衝液を添加することを含む、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記酸性プロテアーゼが、ペプシン、トリプシンまたはこれらの組合せである、項目２４または項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記ＥＣＭヒドロゲルが、２５℃でまたは２５℃未満で維持される、項目２０から２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
対象の食道の炎症を阻害することに使用するための、項目２０から２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
対象の食道における上皮バリアを復元することに使用するための、項目２０から２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
前記対象が、バレット食道を有する、項目２８または項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
対象の食道狭窄症を低減するための、項目２０から２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
ａ）項目２０から３１のいずれか一項に記載の組成物、またはその凍結乾燥形態を含む容器、およびｂ）前記組成物を使用するための説明書を含むキット。