【手続補正書】
【提出日】令和3年10月22日(2021.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジカウイルス感染症の予防を必要とするヒト対象においてジカウイルス感染症の予防のための、あるいはジカ抗原に対する免疫応答の誘導を必要とするヒト対象においてジカ抗原に対する免疫応答の誘導のための、ジカウイルス由来の１μｇ〜４０μｇの用量の１つの抗原を含む薬学的組成物であって、前記ヒト対象に前記薬学的組成物を投与することを含み、前記抗原が不活化全ウイルスである、前記薬学的組成物。
【請求項２】
前記対象が、妊娠しているか、または妊娠しようとしているか、または出産可能性のある女性である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
ジカウイルス疾患の予防を必要とする胎児または新生児においてジカウイルス疾患を予防するための、ジカウイルス由来の１μｇ〜４０μｇの用量の１つの抗原を含む、薬学的組成物であって、妊娠しているヒト対象または妊娠しようとしているヒト対象または出産可能性のある女性に投与することを含み、前記抗原が不活化全ウイルスである、前記薬学的組成物。
【請求項４】
前記抗原が精製されている、請求項１から３までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記精製された抗原の、サイズ排除クロマトグラフィーにおけるメインピークが、前記サイズ排除クロマトグラフィーの曲線下の総面積の８５％を超える、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記薬学的組成物が約１μｇ〜約２０μｇ、好ましくは約１μｇ〜約１５μｇ、例えば約２μｇまたは約５μｇまたは約１０μｇの用量の精製された不活化全ウイルスを含む、請求項１から５までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記ジカウイルスが株ＰＲＶＡＢＣ５９由来である、請求項１から６までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
アジュバントをさらに含み、好ましくは前記アジュバントがアルミニウム塩である、請求項１から７までのいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
【請求項９】
前記薬学的組成物が、約１００μｇ〜約６００μｇのアルミニウム塩、または約１００μｇ〜約４５０μｇのアルミニウム塩、または約１００μｇ〜約３００μｇのアルミニウム塩、または約１５０μｇ〜約２５０μｇのアルミニウム塩、または約１００μｇ〜約２２５μｇのアルミニウム塩、または約２００μｇのアルミニウム塩を含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記アジュバントが水酸化アルミニウムである、請求項８または９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記アジュバントに対して、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または少なくとも１００％の抗原が吸着される、請求項８から１０までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ジカウイルスが、クローン分離株、特に、プラーク精製されたクローンジカウイルス分離株に由来する、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
−約１０μｇの用量の精製された不活化全ウイルスと、
−約２００μｇの水酸化アルミニウムと、
−緩衝液と、必要に応じて、
−スクロースなどの糖と、を含む、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
重篤な有害事象が回避され、好ましくは３９℃以上の発熱が回避される、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記薬学的組成物が、筋肉内投与または皮下投与で投与される、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬学的組成物が、１回、または１回以上、好ましくは第１の（プライム）投与及び第２の（ブースト）投与として投与され、より好ましくは前記第１の（プライム）投与及び第２の（ブースト）投与が、約１週間から約１６週間間隔で、または約１週間から約６週間間隔で、または約１週間から約４週間間隔で実施され、必要に応じて、前記薬学的組成物は１０μｇの用量を含む、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記薬学的組成物が、第１の（プライム）投与及び第２の（ブースト）投与として投与され、好ましくは前記第１の（プライム）投与及び第２の（ブースト）投与は、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、約１１週間または約１６週間間隔で実施され、より好ましくは前記第１の（プライム）投与及び第２の（ブースト）投与は、２５〜３０日間間隔で実施される、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記対象が、１８歳〜２９歳であるか、または３０歳〜４９歳であり、特に前記対象が女性の対象であり、場合によっては前記対象が、ジカ流行地域に由来するか、あるいはジカ非流行地域に由来し、ジカ流行地域へと旅行している、請求項１から１７までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記薬学的組成物は、約１週間から約１６週間間隔で第１回（プライム）投与及び第２回（ブースト）投与として投与され、前記薬学的組成物の前記投与が、前記ブースト投与の１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清陰性対象の集団において１００％の抗体陽転率を誘導する、請求項１から１８までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記薬学的組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記薬学的組成物の前記投与が、前記単回投与またはプライム投与の１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清陰性対象の集団において少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、または少なくとも９０％の抗体陽転率を誘導する、請求項１から１８までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記薬学的組成物は、約１週間から約１６週間間隔で第１回（プライム）投与及び第２回（ブースト）投与として投与され、前記薬学的組成物の前記投与が、前記ブースト投与の１４日後及び／または２８日後に、プラーク減少中和テスト（ＰＲＮＴ）によって決定されるとき、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブ対象及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清陰性対象の集団において、前記プライム投与の２８日後に誘導する幾何学的平均中和抗体力価よりも、少なくとも１０倍、または少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍、または少なくとも２５倍高い幾何学的平均中和抗体力価を誘導する、請求項１から１８までのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４５】
１６０．前記対象が、３０歳〜４９歳であり、特に前記対象が出産可能性のある女性である、条項１４７〜１５７のいずれか１項に記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
本発明の考えられる好適な態様を、さらに以下の項目１〜５４に示す。
（項目１）
ジカウイルス由来の１μｇ〜４０μｇの用量の１つの抗原を含み、前記抗原が不活化全ウイルスである、ワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目２）
前記ジカウイルスが、配列番号１の９８位、または配列番号１の９８位に対応する位置に変異を有する、項目１に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目３）
前記抗原が精製されている、項目１または２に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４）
前記精製された抗原の、サイズ排除クロマトグラフィーにおけるメインピークが、前記サイズ排除クロマトグラフィーの曲線下の総面積の８５％を超える、項目３に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目５）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が約２μｇの用量の精製された不活化全ウイルスを含む、項目１〜５のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目６）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が約５μｇの用量の精製された不活化全ウイルスを含む、項目１〜５のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目７）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が約１０μｇの用量の精製された不活化全ウイルスを含む、項目１〜５のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目８）
前記少なくとも１つの適応変異または変異が、Ｔｒｐ９８Ｇｌｙ変異である、項目１〜７のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目９）
前記ジカウイルスが株ＰＲＶＡＢＣ５９由来である、項目１〜８に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目１０）
アジュバントをさらに含む項目１〜９のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目１１）
前記アジュバントが水酸化アルミニウムである、項目１０に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目１２）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１００μｇ〜６００μｇの水酸化アルミニウム、または１００μｇ〜３００μｇの水酸化アルミニウム、または１５０μｇ〜２５０μｇの水酸化アルミニウム、または約２００μｇの水酸化アルミニウムを含む、項目１１に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目１３）
前記ジカウイルスが、クローン分離株、特に、プラーク精製されたクローンジカウイルス分離株に由来する、項目１〜１２のいずれか１つに記載のワクチン。
（項目１４）
−約１０μｇの用量の精製された不活化全ウイルスと、
−約２００μｇの水酸化アルミニウムと、
−緩衝液と、必要に応じて、
−スクロースなどの糖と、を含む、項目１〜１３のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目１５）
ジカウイルス感染症の治療または予防を必要とする対象においてジカウイルス感染症を治療または予防する方法、特にそれを予防する方法であって、項目１〜１４のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１６）
ジカ抗原に対する免疫応答の誘導を必要とする対象においてジカ抗原に対する免疫応答を誘導する方法であって、項目１〜１４のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１７）
ジカウイルス疾患の予防を必要とする胎児または新生児においてジカウイルス疾患を予防する方法であって、妊娠している対象または妊娠しようとしている対象または出産可能性のある女性に項目１〜１４のいずれか１つに記載のワクチンを投与することを含む、前記方法。
（項目１８）
ジカウイルス疾患の予防を必要とする対象においてジカウイルス疾患を予防する方法であって、項目１〜１４のいずれか１つに記載のワクチンを前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１９）
前記対象が、妊娠しているか、または妊娠しようとしているか、または出産可能性のある女性である、項目１５〜１８のいずれか１つに記載の方法。
（項目２０）
重篤な有害事象が回避される、項目１５及び１９のいずれか１つに記載の方法。
（項目２１）
３９℃以上の発熱が回避される、項目１５〜１９のいずれか１つに記載の方法。
（項目２２）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、筋肉内投与または皮下投与で投与される、項目１５〜２１のいずれか１つに記載の方法。
（項目２３）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１回以上投与される、項目１５〜２２のいずれか１つに記載の方法。
（項目２４）
１０μｇの用量を含む前記ワクチンまたは免疫原性組成物が１回投与される、項目１５〜２３のいずれか１つに記載の方法。
（項目２５）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物の第１の投与後１４日後及び／または２８日後で、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）で決定されるとき、２００より大きい、または２５０より大きい、対象におけるジカウイルスに対する中和抗体力価の生成が誘導される、項目２３〜２４に記載の方法。
（項目２６）
第１の（プライム）投与及び第２の（ブースト）投与として、１０μｇの用量を含む前記ワクチンまたは免疫原性組成物が投与される、項目１５〜２２のいずれか１つに記載の方法。
（項目２７）
前記プライム及びブースト投与が、約１週間から約１６週間間隔で行われる、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記第２の（ブースト）投与が、前記第１の（プライム）投与から少なくとも２８日後に投与される、項目２６及び２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記ブースト投与後１４日後及び／または２８日後で、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）で決定されるとき、１０００より大きい、または１５００より大きい、または２０００より大きい、または３０００より大きい、対象におけるジカウイルスに対する中和抗体力価の生成が誘導される、項目２６〜２８のいずれか１つに記載の方法。
（項目３０）
前記対象が、任意に流行が発生しやすいジカ流行地域に由来する、項目１５〜２９のいずれか１つに記載の方法。
（項目３１）
前記対象がジカ非流行地域に由来し、ジカ流行地域へと旅行している項目１５〜２９のいずれか１つに記載の方法。
（項目３２）
前記対象が、１８歳〜２９歳であり、特に前記対象が女性の対象である、項目１５〜３１のいずれか１つに記載の方法。
（項目３３）
前記対象が、３０歳〜４９歳であり、特に前記対象が女性の対象である、項目１５〜３１のいずれか１つに記載の方法。
（項目３４）
項目１５〜３３のいずれか１つに記載の方法における使用のための、項目１〜１４のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目３５）
項目１５〜３３のいずれか１つに記載の方法のための医薬の製造における、項目１〜１４のいずれか１つに記載のワクチンまたは免疫原性組成物の使用。
（項目３６）
ジカウイルス感染症の治療または予防を必要とする対象集団においてジカウイルス感染症を治療または予防する方法、特にそれを予防する方法であって、ジカウイルス由来の１つの抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を前記対象集団の個々の対象に投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、約１週間から約１６週間間隔で第１回（プライム）投与及び第２回（ブースト）投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与の１４日後及び／または２８日後に、プラーク減少中和テスト（ＰＲＮＴ）によって決定されるとき、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブ対象及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清陰性対象の集団において、１５００を超える、または２０００を超える、または３０００を超える幾何学的平均中和抗体力価を誘導する、前記方法における使用のための、ジカウイルス由来の１つの抗原を含む、ワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目３７）
ジカウイルス感染症の治療または予防を必要とする対象集団においてジカウイルス感染症を治療または予防する方法、特にそれを予防する方法であって、ジカウイルス由来の１つの抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を前記対象集団の個々の対象に投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、約１週間から約１６週間間隔で第１回（プライム）投与及び第２回（ブースト）投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与の１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清陰性対象の集団において１００％の抗体陽転率を誘導する、前記方法における使用のための、ジカウイルス由来の１つの抗原を含む、ワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目３８）
ジカウイルス感染症の治療または予防を必要とする対象集団においてジカウイルス感染症を治療または予防する方法、特にそれを予防する方法であって、ジカウイルス由来の１つの抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を前記対象集団の個々の対象に投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与またはプライム投与の１４日後及び／または２８日後に、プラーク減少中和テスト（ＰＲＮＴ）によって決定されるとき、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブ対象及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清陰性対象の集団において、２００を超える、または２５０を超える幾何学的平均中和抗体力価を誘導する、前記方法における使用のための、ジカウイルス由来の１つの抗原を含む、ワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目３９）
ジカウイルス感染症の治療または予防を必要とする対象集団においてジカウイルス感染症を治療または予防する方法、特にそれを予防する方法であって、ジカウイルス由来の１つの抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を前記対象集団の個々の対象に投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与またはプライム投与の１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清陰性対象の集団において６０％、７０％、８０％、または９０％の抗体陽転率を誘導する、前記方法における使用のための、ジカウイルス由来の１つの抗原を含む、ワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４０）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が１μｇ〜４０μｇの用量の抗原を含み、前記抗原が不活化全ウイルスである、項目３６〜３９のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４１）
前記ジカウイルスが、配列番号１の９８位、または配列番号１の９８位に対応する位置に変異を有する、項目４０に記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４２）
前記抗原が精製され、前記精製された抗原の、サイズ排除クロマトグラフィーにおけるメインピークが、前記サイズ排除クロマトグラフィーの曲線下の総面積の８５％を超える、項目４０〜４１に記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４３）
前記対象が、任意に流行が発生しやすいジカ流行地域に由来する、項目３６〜４２のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４４）
前記対象がジカ非流行地域に由来し、ジカ流行地域へと旅行している、項目３６〜４２のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４５）
前記対象が、１８歳〜２９歳であり、特に前記対象が出産可能性のある女性である、項目３６〜４４のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４６）
前記対象が、３０歳〜４９歳であり、特に前記対象が出産可能性のある女性である、項目３６〜４４のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４７）
ジカウイルス感染症の治療または予防を必要とする対象集団においてジカウイルス感染症を治療または予防する方法、特にそれを予防する方法であって、ジカウイルス由来の１つの抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を前記対象集団の個々の対象に投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、約１週間から約１６週間間隔で第１回（プライム）投与及び第２回（ブースト）投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与の１４日後及び／または２８日後に、プラーク減少中和テスト（ＰＲＮＴ）によって決定されるとき、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブ対象及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清陰性対象の集団において、前記プライム投与の２８日後に誘導する幾何学的平均中和抗体力価よりも、少なくとも１０倍、または少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍、または少なくとも２５倍高い幾何学的平均中和抗体力価を誘導する、前記方法における使用のための、ジカウイルス由来の１つの抗原を含む、ワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４８）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が１μｇ〜４０μｇの用量の抗原を含み、前記抗原が不活化全ウイルスである、項目４７に記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目４９）
前記ジカウイルスが、配列番号１の９８位、または配列番号１の９８位に対応する位置に変異を有する、項目４８に記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目５０）
前記抗原が精製され、前記精製された抗原の、サイズ排除クロマトグラフィーにおけるメインピークが、前記サイズ排除クロマトグラフィーの曲線下の総面積の８５％を超える、項目４７〜４９に記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目５１）
前記対象が、任意に流行が発生しやすいジカ流行地域に由来する、項目４７〜５０のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目５２）
前記対象がジカ非流行地域に由来し、ジカ流行地域へと旅行している、項目４７〜５０のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目５３）
前記対象が、１８歳〜２９歳であり、特に前記対象が出産可能性のある女性である、項目４７〜５２のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目５４）
前記対象が、３０歳〜４９歳であり、特に前記対象が出産可能性のある女性である、項目４７〜５２のいずれか１つに記載の使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物。