【手続補正書】
【提出日】令和3年3月22日(2021.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれが受容体ポリペプチドの細胞外ドメインに特異的に結合している２つ以上の結合ドメインを含んでおり、受容体ポリペプチドが天然受容体複合体の化合物でない、シンセカイン。
【請求項２】
前記シンセカインが、ポリペプチドを含む、請求項１に記載のシンセカイン。
【請求項３】
少なくとも２つの前記受容体ポリペプチドが、（ｉ）細胞におけるＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路を活性化するサイトカイン受容体ポリペプチド、（ｉｉ）受容体チロシンキナーゼポリペプチド、または（ｉｉｉ）ＴＮＦＲスーパーファミリーメンバーポリペプチドから選択される、請求項１または請求項２に記載のシンセカイン。
【請求項４】
前記サイトカイン受容体ポリペプチドが、βｃ、γｃ、ＩＬ−３Ｒα、βＩＬ−３Ｒ、ＧＭ−ＣＳＦＲα、ＩＬ−５Ｒα、ＣＮＴＦα、ＣＲＬＦ１、ＬＩＦＲα、ｇｐ１３０、ＩＬ−６Ｒα、ＩＬ−１１Ｒα、ＯＳＭＲβ、ＩＬ−２Ｒα、ＩＬ−２Ｒβ、ＩＬ−２Ｒγ、ＩＬ−４Ｒα、ＩＬ−７Ｒα、ＩＬ−９Ｒα、ＩＬ−１３Ｒα、ＩＬ−１５Ｒα、ＩＬ−２１Ｒα、ＩＦＮＡＲ２、ＩＬ−２３Ｒ、ＥｐｏＲ、ＩＬ−１２Ｒβ、ＩＦＮＡＲ１、Ｇ−ＣＳＦＲ、及びｃ−ＭＰＬＲから選択される、請求項３に記載のシンセカイン。
【請求項５】
前記シンセカインが、２つのサイトカイン受容体ポリペプチドの細胞外ドメインに特異的に結合している、請求項４に記載のシンセカイン。
【請求項６】
前記シンセカインが、３つのサイトカイン受容体ポリペプチドの細胞外ドメインに特異的に結合している、請求項４に記載のシンセカイン。
【請求項７】
前記受容体チロシンキナーゼポリペプチドが、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＩｎｓＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩｎｓＲＲ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＣＳＦ１Ｒ／Ｆｍｓ、ｃＫｉｔ、Ｆｌｔ−３／Ｆｌｋ２、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＰＴＫ７／ＣＣＫ４、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、Ｒｏｒ１、Ｒｏｒ２、ＭｕＳＫ、Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ３、Ｔｉｅ１、Ｔｉｅ２、ＥｐｈＡ１−８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１−４、ＥｐｈＢ６、Ｒｅｔ、Ｒｙｋ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、Ｒｏｓ、ＬＭＲ１、ＬＭＲ２、ＬＭＲ３、ＡＬＫ、ＬＴＫ、及びＳｕＲＴＫ１０６／ＳＴＹＫ１から選択される、請求項３に記載のシンセカイン。
【請求項８】
前記シンセカインが、２つの受容体チロシンキナーゼポリペプチドの細胞外ドメインに特異的に結合している、請求項７に記載のシンセカイン。
【請求項９】
前記ＴＮＦＲスーパーファミリーメンバーポリペプチドが、ＴＮＦＲ１（ＴＮＦＲＳＦ１Ａ）、ＴＮＦＲ２（ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ２）、４１−ＢＢ（ＴＮＦＲＳＦ９）、ＡＩＴＲ（ＴＮＦＲＳＦ１８）、ＢＣＭＡ（ＴＮＦＲＳＦ１７）、ＣＤ２７（ＴＮＦＲＳＦ７）、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ４０（ＴＮＦＲＳＦ５）、死受容体１（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ）、死受容体３（ＴＮＦＲＳＦ２５）、死受容体４（ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ）、死受容体５（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ）、死受容体６（ＴＮＦＲＳＦ２１）、デコイ受容体−３（ＴＮＦＲＳＦ６Ｂ）、デコイ受容体２（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ）、ＥＤＡＲ、Ｆａｓ（ＴＮＦＲＳＦ６）、ＨＶＥＭ（ＴＮＦＲＳＦ１４）、ＬＴβ−Ｒ（ＴＮＦＲＳＦ３）、ＯＸ４０（ＴＮＦＲＳＦ４）、ＲＡＮＫ（ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ）、ＴＡＣＩ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ）、Ｔｒｏｙ（ＴＮＦＲＳＦ１９）、ＸＥＤＡＲ（ＴＮＦＲＳＦ２７）、オステオプロテグリン（ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ）、ＴＷＥＡＫ受容体（ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ）、ＢＡＦＦ受容体（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ）、及びＮＧＦ受容体（ＴＮＦＲＳＦ１６）から選択される、請求項３に記載のシンセカイン。
【請求項１０】
前記シンセカインが、２つ以上のＴＮＦＲスーパーファミリーメンバーに結合している、請求項９に記載のシンセカイン。
【請求項１１】
前記シンセカインの少なくとも１つの結合ドメインが、受容体ポリペプチドの細胞外ドメインに対して約１×１０-7Ｍ未満の親和性を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項１２】
前記シンセカインの少なくとも２つの結合ドメインそれぞれが、受容体ポリペプチドの細胞外ドメインに対して約１×１０-7Ｍ未満の親和性を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項１３】
前記シンセカインの結合ドメインが、直接結合している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項１４】
前記シンセカインの結合ドメインが、リンカーを介して結合している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項１５】
前記シンセカインの少なくとも１つの結合ドメインが、変異形態の天然リガンドである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項１６】
前記シンセカインの少なくとも１つの結合ドメインが、ｄｅ  ｎｏｖｏ設計の結合ドメインである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項１７】
前記シンセカインの少なくとも１つの結合ドメインが、抗体である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項１８】
前記抗体が、ＩｇＧ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＭ抗体、二重または多重特異性抗体、Ｚｙｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、単鎖Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｍａｌｌ  ｍｏｄｕｌａｒ  ｉｍｍｕｎｅ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（「ＳＭＩＰｓ（商標）」）、単鎖またはタンデムダイアボディ（ＴａｎｄＡｂ（登録商標））、ＶＨＨ、Ａｎｔｉｃａｌｉｎｓ（登録商標）、Ｎａｎｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、ミニボディ、ＢｉＴＥ（登録商標）、アンキリンリピートタンパク質、ＤＡＲＰＩＮ（登録商標）、Ａｖｉｍｅｒｓ（登録商標）、ＤＡＲＴ、ＴＣＲ様抗体、Ａｄｎｅｃｔｉｎｓ（登録商標）、Ａｆｆｉｌｉｎｓ（登録商標）、Ｔｒａｎｓ−ｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ａｆｆｉｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、ＴｒｉｍｅｒＸ（登録商標）、ＭｉｃｒｏＰｒｏｔｅｉｎｓ、Ｆｙｎｏｍｅｒｓ（登録商標）、Ｃｅｎｔｙｒｉｎｓ（登録商標）、及びＫＡＬＢＩＴＯＲ（登録商標）から選択される、請求項１７に記載のシンセカイン。
【請求項１９】
前記抗体が、単鎖Ｆｖｓ、ＶＨＨｓ、Ｎａｎｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、ｓｍａｌｌ  ｍｏｄｕｌａｒ  ｉｍｍｕｎｅ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、ａｎｔｉｃａｌｉｎｓ、及びＴＣＲ様抗体から選択される単一のドメイン抗体である、請求項１８に記載のシンセカイン。
【請求項２０】
前記シンセカインの結合ドメインが、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００のアミノ酸を含むペプチドリンカーにより結合している、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項２１】
前記結合ドメインが、非ペプチドリンカーにより結合している、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のシンセカイン。
【請求項２２】
前記シンセカインが２つの結合ドメインを含んでおり、各結合ドメインが、サイトカイン受容体ポリペプチドの細胞外ドメインに対して約１×１０-7Ｍ未満の親和性を有する単一のドメイン抗体を含んでおり、前記結合ドメインが、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６のアミノ酸のポリペプチドリンカーにより結合している、請求項４に記載のシンセカイン。
【請求項２３】
請求項２２に記載のシンセカインをコードする、核酸配列。
【請求項２４】
細胞における受容体ポリペプチドの非天然の組み合わせの選択的活性化のための方法のためのシンセカインの使用であって、
前記方法は、細胞を請求項１〜２２のいずれか一項に記載のシンセカインに接触させることを含んでおり、この接触は、少なくとも２つの受容体ポリペプチドの多量体化及び細胞内のシグナル伝達の活性化を引き起こす、使用。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のシンセカイン、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
哺乳動物における自己免疫疾患、炎症疾患、またはがんを、処置または予防する方法のための請求項２５に記載の医薬組成物の治療的有効量の使用。