【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化３１】
2020503271.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
ＡはＣ６〜１０アリールまたは５員または６員のヘテロアリール、
Ｘ１はＮまたはＣＨであり、
Ｘ２はＮまたはＣＨであり、
Ｘ３はＣＲ７Ｒ８、ＮＨ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｑであり、
Ｘ４はＮＲ９Ｏ，Ｓ（Ｏ）ｑ、またはＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ１は−Ｐ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３であり、
Ｒ２はＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、５〜７員のヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、またはＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、および５〜７員のヘテロアリールは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ３はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、またはＮＲ１４Ｒ１５であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨ、からなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ４はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、またはＮＲ１４Ｒ１５であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１−６アルコキシは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素原子と共に、
一つ以上のＲ１８で任意で置換されるシクロアルキルＣ５〜７形成し、または、Ｒ３およびＲ４がそれらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１８で任意で置換される５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１８で任意で置換されるＣ６〜１０アリール環を形成し、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１８で任意で置換される５〜７員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ５およびＲ６それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはＣ１〜６ジアルキルアミノであって、式中、
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および３〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成し、またはＲ５およびＲ６それらが結合する炭素原子と共にＣ３〜７シクロアルキルを形成し、またはＲ５およびＲ６それらが結合する炭素原子と共に、３〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ３〜７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、またはＮＨ２であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルが、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１９で任意で置換される、Ｃ５〜７シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１９で任意で置換される５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１９で任意で置換される、Ｃ６〜１０アリール環を形成し、または、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１９で任意で置換される５〜７員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ９はＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキル、であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および３〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ＮＲ１４Ｒ１５、
Ｃ３〜７シクロアルキル、または、３〜７員のヘテロシクロアルキルであって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、
Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ１２およびＲ１３それらが結合するリン原子と共に、３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、または５〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換される３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１８はハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、およびＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立して選択され、
各Ｒ１９はハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、およびＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立して選択され、
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、またはＣ１〜６アルキルであり、または、
Ｒ２０およびＲ９は、隣接する原子上のときそれらが結合する原子と共に、５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｍとｎは独立して０、１、または２であり、ｍとｎの合計は０、１、または２であり、および
ｑは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ１がＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが２がＣＨである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが２がＮである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ３がＣＲ７Ｒ８である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＡがＣ６〜１０アリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａがフェニルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが５員または６員のヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１２およびＲ１３がＣ１〜６アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１２およびＲ１３が各−ＣＨ３である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１２およびＲ１３が各−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、メトキシ、エトキシ、エチル、フルオロ、またはクロロである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がメトキシである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２がＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、およびＣ２〜６アルケニルからなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がフルオロ、クロロ、ＣＦ３、エチルまたはエテニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２がフルオロまたはクロロである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２がクロロである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３がメトキシであり、およびＲ２がクロロである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ｍ＋ｎ＝０である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍ＋ｎ＝１である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ｍ＋ｎ＝２である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
ｍが０であり、ｎが１である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
ｍが１であり、ｎが０である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
ｍが０であり、ｎが２である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ４がＮＲ９である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘ４がＣＲ１０Ｒ１１である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜６アルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９がＨ、メチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ９がメチルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成する、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５がＤであり、Ｒ６がＤである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４がＨである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１６およびＲ１７が各Ｈである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、
【化３２】
2020503271.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
以下の式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、または（Ｉｅ）、
【化３３】
2020503271.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
以下の式（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、または（Ｉｉ）、
【化３４】
2020503271.tif 000004
【化３５】
2020503271.tif 000005
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１２およびＲ１３が−ＣＨ３である、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１２およびＲ１３が−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２がハロゲンである、請求項３７〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２がクロロである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３がＣ１〜６アルキル、ハロゲン、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３がクロロである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３がメトキシである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ９がＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ９がＨである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ９がメチルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、請求項３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成する、請求項３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３がメトキシであり、Ｒ２がＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、およびＣ２〜６アルケニルからなる群から選択される、請求項３７〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２がクロロであり、Ｒ３がＣ１〜６アルキル、ハロゲン、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される、請求項３７〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ９がメチルである、請求項５２または５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ９がヘテロシクロアルキルである、請求項３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
以下の式（Ｉｊ）または（Ｉｋ）、
【化３６】
2020503271.tif 000006
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ９がＨである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣ１〜６ジアルキルアミノである、請求項５６または５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がジメチルアミノである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチルイソインドリン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（８−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
５−クロロ−Ｎ２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）−Ｎ４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ２−（６−エチル−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ２−（２−メチル−６−ビニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ８−［５−クロロ−４−（２−ジメチルホスホリルアニリノ）ピリミジン−２−イル］−９−メトキシ−２，３，４，６，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］キノリジン−８，１０−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ２−（９−メトキシ−２，３，４，６，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］キノリジン−８−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−エチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスヒンオキシド、
（Ｒ）−（２−（（５−クロロ−２−（（８−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｒ）−（２−（（５−クロロ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｓ）−（２−（（５−クロロ−２−（（８−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｓ）−（２−（（５−クロロ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジエチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジエチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−ブロモ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−メトキシ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（５−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−フルオロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
５−クロロ−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−Ｎ２−（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド、
７−（（５−クロロ−４−（（２−（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
８−（（５−クロロ−４−（（２−（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オン
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−８−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−エトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル−１，１−ｄ２）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチル−ホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−（オキセタン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−７−イル−１，１−ｄ２）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−７−イル）アミノ）−ピリミジン−４−イル）−アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−ビニルピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、および
（２−（（５−エチル−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシドからなる群から選択される、請求項１〜５９のいずれかに記載の化合物。
【請求項６１】
前記利用可能な水素の少なくとも一つがＤと置き換えられている、請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項６３】
ＨＰＫ１媒介性疾患または障害を治療するための、請求項１〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項６４】
前記ＨＰＫ１媒介性疾患または障害が、癌、転移、炎症、および自己免疫性病因から選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
ＨＰＫ１媒介性疾患または障害を治療するための、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物であって、
【化３７】
2020503271.tif 000007
式中、
Ｒ１はＣ１〜６アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、またはＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ４はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群からそれぞれ独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換される３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立してＨ、またはＣ１〜６アルキルである、組成物。
【請求項６６】
Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＭｅ、ＳＯ２−（ｉ−Ｐｒ）、またはＳＯ２−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）２である、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
Ｒ２がＣｌである、請求項６５または６６に記載の組成物。
【請求項６８】
Ｒ３がメトキシである、請求項６５〜６７のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本開示は、癌、転移、炎症、および自己免疫性病因を含むさまざまな種類の疾患の治療における、ＨＰＫ１酵素に対する新規な機構の作用を伴う薬剤を提供する。最終的に本発明は、医学界に、ＨＰＫ１に関連する疾患および障害の治療のための新規の薬理学的戦略を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化３１】
2020503271.tif 000008
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
ＡはＣ６〜１０アリールまたは５員または６員のヘテロアリール、
Ｘ１はＮまたはＣＨであり、
Ｘ２はＮまたはＣＨであり、
Ｘ３はＣＲ７Ｒ８、ＮＨ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｑであり、
Ｘ４はＮＲ９Ｏ，Ｓ（Ｏ）ｑ、またはＣＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ１は−Ｐ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３であり、
Ｒ２はＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、５〜７員のヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、またはＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、および５〜７員のヘテロアリールは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ３はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、またはＮＲ１４Ｒ１５であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨ、からなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ４はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、またはＮＲ１４Ｒ１５であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１−６アルコキシは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素原子と共に、
一つ以上のＲ１８で任意で置換されるシクロアルキルＣ５〜７形成し、または、Ｒ３およびＲ４がそれらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１８で任意で置換される５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１８で任意で置換されるＣ６〜１０アリール環を形成し、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１８で任意で置換される５〜７員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ５およびＲ６それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはＣ１〜６ジアルキルアミノであって、式中、
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および３〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成し、またはＲ５およびＲ６それらが結合する炭素原子と共にＣ３〜７シクロアルキルを形成し、またはＲ５およびＲ６それらが結合する炭素原子と共に、３〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ３〜７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、またはＮＨ２であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルが、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１９で任意で置換される、Ｃ５〜７シクロアルキル環を形成し、または、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１９で任意で置換される５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、または、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１９で任意で置換される、Ｃ６〜１０アリール環を形成し、または、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合する炭素原子と共に、一つ以上のＲ１９で任意で置換される５〜７員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ９はＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキル、であって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および３〜７員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ＮＲ１４Ｒ１５、
Ｃ３〜７シクロアルキル、または、３〜７員のヘテロシクロアルキルであって、式中、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、および、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ１４Ｒ１５、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、
Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ１２およびＲ１３それらが結合するリン原子と共に、３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、または５〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群から独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換される３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ１８はハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、およびＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立して選択され、
各Ｒ１９はハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、およびＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立して選択され、
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、またはＣ１〜６アルキルであり、または、
Ｒ２０およびＲ９は、隣接する原子上のときそれらが結合する原子と共に、５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
各ｍとｎは独立して０、１、または２であり、ｍとｎの合計は０、１、または２であり、および
ｑは、０、１、または２である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｘ１がＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ１がＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘが２がＣＨである、項目２または３に記載の化合物。
（項目５）
Ｘが２がＮである、項目２または３に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ３がＣＲ７Ｒ８である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
ＡがＣ６〜１０アリールである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ａがフェニルである、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ａが５員または６員のヘテロアリールである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１２およびＲ１３がＣ１〜６アルキルである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１２およびＲ１３が各−ＣＨ３である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１２およびＲ１３が各−ＣＨ２ＣＨ３である、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３が、メトキシ、エトキシ、エチル、フルオロ、またはクロロである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３がメトキシである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２がＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、およびＣ２〜６アルケニルからなる群から選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２がフルオロ、クロロ、ＣＦ３、エチルまたはエテニルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２がフルオロまたはクロロである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２がクロロである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ３がメトキシであり、およびＲ２がクロロである、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
ｍ＋ｎ＝０である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
ｍ＋ｎ＝１である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
ｍ＋ｎ＝２である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
ｍが０であり、ｎが１である、項目２２に記載の化合物。
（項目２５）
ｍが１であり、ｎが０である、項目２２に記載の化合物。
（項目２６）
ｍが０であり、ｎが２である、項目２３に記載の化合物。
（項目２７）
Ｘ４がＮＲ９である、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｘ４がＣＲ１０Ｒ１１である、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜６アルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ９がＨ、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ９がメチルである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成する、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ５がＤであり、Ｒ６がＤである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ４がＨである、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１６およびＲ１７が各Ｈである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、
【化３２】
2020503271.tif 000009
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
以下の式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、または（Ｉｅ）、
【化３３】
2020503271.tif 000010
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
以下の式（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、または（Ｉｉ）、
【化３４】
2020503271.tif 000011
【化３５】
2020503271.tif 000012
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ１２およびＲ１３が−ＣＨ３である、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１２およびＲ１３が−ＣＨ２ＣＨ３である、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ２がハロゲンである、項目３７〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ２がクロロである、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ３がＣ１〜６アルキル、ハロゲン、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される、項目３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ３がクロロである、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ３がメトキシである、項目４４に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ９がＨまたはＣ１〜６アルキルである、項目３７〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ９がＨである、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ９がメチルである、項目４７に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、項目３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合する炭素原子と共に、オキソ基を形成する、項目３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ３がメトキシであり、Ｒ２がＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、およびＣ２〜６アルケニルからなる群から選択される、項目３７〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ２がクロロであり、Ｒ３がＣ１〜６アルキル、ハロゲン、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される、項目３７〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ９がメチルである、項目５２または５３に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ９がヘテロシクロアルキルである、項目３７〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
以下の式（Ｉｊ）または（Ｉｋ）、
【化３６】
2020503271.tif 000013
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体のうちの一つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ９がＨである、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣ１〜６ジアルキルアミノである、項目５６または５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がジメチルアミノである、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチルイソインドリン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（８−メトキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（８−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
５−クロロ−Ｎ２−（６−クロロ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）−Ｎ４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ２−（６−エチル−２−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ２−（２−メチル−６−ビニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ８−［５−クロロ−４−（２−ジメチルホスホリルアニリノ）ピリミジン−２−イル］−９−メトキシ−２，３，４，６，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］キノリジン−８，１０−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−（２−ジメチルホスホリルフェニル）−Ｎ２−（９−メトキシ−２，３，４，６，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］キノリジン−８−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−エチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスヒンオキシド、
（Ｒ）−（２−（（５−クロロ−２−（（８−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｒ）−（２−（（５−クロロ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｓ）−（２−（（５−クロロ−２−（（８−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（Ｓ）−（２−（（５−クロロ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジエチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジエチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−ブロモ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−メトキシ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（５−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−フルオロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
５−クロロ−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−Ｎ２−（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド、
７−（（５−クロロ−４−（（２−（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
８−（（５−クロロ−４−（（２−（ジメチルホスホリル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−７−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オン
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−８−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−エトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル−１，１−ｄ２）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチル−ホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２−（オキセタン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−７−イル−１，１−ｄ２）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（６−メトキシ−２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（５−クロロ−２−（（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−７−イル）アミノ）−ピリミジン−４−イル）−アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−ビニルピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、
（２−（（２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシド、および
（２−（（５−エチル−２−（（６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）ジメチルホスフィンオキシドからなる群から選択される、項目１〜５９のいずれかに記載の化合物。
（項目６１）
前記利用可能な水素の少なくとも一つがＤと置き換えられている、項目１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６２）
項目１〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
（項目６３）
ＨＰＫ１媒介性疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１〜６０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与することを含む、方法。
（項目６４）
前記ＨＰＫ１媒介性疾患または障害が、癌、転移、炎症、および自己免疫性病因から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
ＨＰＫ１媒介性疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の治療上有効な量を投与することを含み、
【化３７】
2020503271.tif 000014
式中、
Ｒ１はＣ１〜６アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、またはＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり、
Ｒ２はハロゲンであり、
Ｒ３はＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ４はＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、または
Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮ、ＮＯ２、およびＯＨからなる群からそれぞれ独立して選択される一つ以上の置換基で任意で置換される３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立してＨ、またはＣ１〜６アルキルである、方法。
（項目６６）
Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＭｅ、ＳＯ２−（ｉ−Ｐｒ）、またはＳＯ２−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）２である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
Ｒ２がＣｌである、項目６５または６６に記載の方法。
（項目６８）
Ｒ３がメトキシである、項目６５〜６７のいずれかに記載の方法。