【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６２２】
参考文献
以下は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる：
Ｈａｒｔ  ＤＮ（１９９７）Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ：ｕｎｉｑｕｅ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ  ｗｈｉｃｈ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｔｈｅ  ｐｒｉｍａｒｙ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｂｌｏｏｄ  ９０：３２４５−３２８７
Ｂａｎｃｈｅｒｅａｕ  Ｊ  ａｎｄ  Ｓｔｅｉｎｍａｎ  ＲＭ（１９９８）Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｎａｔｕｒｅ  ３９２：２４５−２５２
Ｂｅｌｌ  Ｄ，Ｙｏｕｎｇ  ＪＷ  ａｎｄ  Ｂａｎｃｈｅｒｅａｕ  Ｊ（１９９９）Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ．Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ７２：２５５−３２４
Ｓｈｏｒｔｍａｎ  Ｋ  ａｎｄ  Ｌｉｕ  ＹＪ（２００２）Ｍｏｕｓｅ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｓｕｂｔｙｐｅｓ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２：１５１−１６１
Ｐｏｕｌｉｎ  ＬＦ，Ｓａｌｉｏ  Ｍ，Ｇｒｉｅｓｓｉｎｇｅｒ  Ｅ，Ａｎｊｏｓ−Ａｆｏｎｓｏ  Ｆ，Ｃｒａｃｉｕｎ  Ｌ，Ｃｈｅｎ  ＪＬ，Ｋｅｌｌｅｒ  ＡＭ，Ｊｏｆｆｒｅ  Ｏ，Ｚｅｌｅｎａｙ  Ｓ，Ｎｙｅ  Ｅ，Ｌｅ  Ｍｏｉｎｅ  Ａ，Ｆａｕｒｅ  Ｆ，Ｄｏｎｃｋｉｅｒ  Ｖ，Ｓａｎｃｈｏ  Ｄ，Ｃｅｒｕｎｄｏｌｏ  Ｖ，Ｂｏｎｎｅｔ  Ｄ  ａｎｄ  Ｒｅｉｓ  ｅ  Ｓｏｕｓａ  Ｃ（２０１０）Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ＤＮＧＲ−１＋  ＢＤＣＡ３＋  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ  ａｓ  ｐｕｔａｔｉｖｅ  ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｓ  ｏｆ  ｍｏｕｓｅ  ＣＤ８ａｌｐｈａ＋  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２０７：１２６１−１２７１
Ｓｈｏｒｔｍａｎ  Ｋ  ａｎｄ  Ｈｅａｔｈ  ＷＲ（２０１０）Ｔｈｅ  ＣＤ８＋  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｓｕｂｓｅｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２３４：１８−３１
Ｄｅｎ  Ｈａａｎ  ＪＭ，Ｌｅｈａｒ  ＳＭ  ａｎｄ  Ｂｅｖａｎ  ＭＪ（２０００）ＣＤ８（＋）ｂｕｔ  ｎｏｔ  ＣＤ８（−）ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｃｒｏｓｓ−ｐｒｉｍｅ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  Ｔ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １９２：１６８５−１６９６
Ｈｅａｔｈ  ＷＲ，Ｂｅｌｚ  ＧＴ，Ｂｅｈｒｅｎｓ  ＧＭ，Ｓｍｉｔｈ  ＣＭ，Ｆｏｒｅｈａｎ  ＳＰ，Ｐａｒｉｓｈ  ＩＡ，Ｄａｖｅｙ  ＧＭ，Ｗｉｌｓｏｎ  ＮＳ，Ｃａｒｂｏｎｅ  ＦＲ  ａｎｄ  Ｖｉｌｌａｄａｎｇｏｓ  ＪＡ（２００４）Ｃｒｏｓｓ−ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｓｕｂｓｅｔｓ，ａｎｄ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ｔｏ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｔｉｇｅｎｓ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １９９：９−２６
Ｄａｌｌａｌ  ＲＭ  ａｎｄ  Ｌｏｔｚｅ  ＭＴ（２０００）Ｔｈｅ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｖａｃｃｉｎｅｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １２：５８３−５８８
Ｓｔｅｉｎｍａｎ  ＲＭ  ａｎｄ  Ｄｈｏｄａｐｋａｒ  Ｍ（２００１）Ａｃｔｉｖｅ  ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ  ａｇａｉｎｓｔ  ｃａｎｃｅｒ  ｗｉｔｈ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ：ｔｈｅ  ｎｅａｒ  ｆｕｔｕｒｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５９−４７３
Ｈｓｕ  ＦＪ，Ｂｅｎｉｋｅ  Ｃ，Ｆａｇｎｏｎｉ  Ｆ，Ｌｉｌｅｓ  ＴＭ，Ｃｚｅｒｗｉｎｓｋｉ  Ｄ，Ｔａｉｄｉ  Ｂ，Ｅｎｇｌｅｍａｎ  ＥＧ  ａｎｄ  Ｌｅｖｙ  Ｒ（１９９６）Ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  ｕｓｉｎｇ  ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ  ａｎｔｉｇｅｎ−ｐｕｌｓｅｄ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２：５２−５８
Ｒａｄｆｏｒｄ  ＫＪ  ａｎｄ  Ｃａｍｉｎｓｃｈｉ  Ｉ（２０１３）Ｎｅｗ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｖａｃｃｉｎｅｓ．Ｈｕｍａｎ  Ｖａｃｃｉｎｅｓ  ＆  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ９：２５９−２６４
Ｂｏｚｚａｃｃｏ  Ｌ，Ｔｒｕｍｐｆｈｅｌｌｅｒ  Ｃ，Ｓｉｅｇａｌ  ＦＰ，Ｍｅｈａｎｄｒｕ  Ｓ，Ｍａｒｋｏｗｉｔｚ  Ｍ，Ｃａｒｒｉｎｇｔｏｎ  Ｍ，Ｎｕｓｓｅｎｚｗｅｉｇ  ＭＣ，Ｐｉｐｅｒｎｏ  ＡＧ  ａｎｄ  Ｓｔｅｉｎｍａｎ  ＲＭ（２００７）ＤＥＣ−２０５  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｏｎ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｏ  ＣＤ８＋  Ｔ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ａ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ＭＨＣ  Ｉ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅｓ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ  １０４：１２８９−１２９４
Ｂｉｒｋｈｏｌｚ  Ｋ，Ｓｃｈｗｅｎｋｅｒｔ  Ｍ，Ｋｅｌｌｎｅｒ  Ｃ，Ｇｒｏｓｓ  Ｓ，Ｆｅｙ  Ｇ，Ｓｃｈｕｌｅｒ−Ｔｈｕｒｎｅｒ  Ｂ，Ｓｃｈｕｌｅｒ  Ｇ，Ｓｃｈａｆｔ  Ｎ  ａｎｄ  Ｄｏｒｒｉｅ  Ｊ（２０１０）Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ＤＥＣ−２０５  ｏｎ  ｈｕｍａｎ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｉｎ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ＭＨＣ  ｃｌａｓｓ  ＩＩ−ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ．Ｂｌｏｏｄ  １１６：２２７７−２２８５
Ｆｌｙｎｎ  ＢＪ，Ｋａｓｔｅｎｍｕｌｌｅｒ  Ｋ，Ｗｉｌｌｅ−Ｒｅｅｃｅ  Ｕ，Ｔｏｍａｒａｓ  ＧＤ，Ａｌａｍ  Ｍ，Ｌｉｎｄｓａｙ  ＲＷ，Ｓａｌａｚａｒ  ＡＭ，Ｐｅｒｄｉｇｕｅｒｏ  Ｂ，Ｇｏｍｅｚ  ＣＥ，Ｗａｇｎｅｒ  Ｒ，Ｅｓｔｅｂａｎ  Ｍ，Ｐａｒｋ  ＣＧ，Ｔｒｕｍｐｆｈｅｌｌｅｒ  Ｃ，Ｋｅｌｅｒ  Ｔ，Ｐａｎｔａｌｅｏ  Ｇ，Ｓｔｅｉｎｍａｎ  ＲＭ  ａｎｄ  Ｓｅｄｅｒ  Ｒ（２０１１）Ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ＨＩＶ  Ｇａｇ  ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｔｏ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｆｏｌｌｏｗｅｄ  ｂｙ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  ｖａｃｃｉｎｉａ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｒｏｂｕｓｔ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ｉｎ  ｎｏｎｈｕｍａｎ  ｐｒｉｍａｔｅｓ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ  １０８：７１３１−７１３６
Ｉｄｏｙａｇａ  Ｊ，Ｌｕｂｋｉｎ  Ａ，Ｆｉｏｒｅｓｅ  Ｃ，Ｌａｈｏｕｄ  ＭＨ，Ｃａｍｉｎｓｃｈｉ  Ｉ，Ｈｕａｎｇ  Ｙ，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ  Ａ，Ｃｌａｕｓｅｎ  ＢＥ，Ｐａｒｋ  ＣＧ，Ｔｒｕｍｐｆｈｅｌｌｅｒ  Ｃ  ａｎｄ  Ｓｔｅｉｎｍａｎ  ＲＭ（２０１１）Ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ  Ｔ  ｈｅｌｐｅｒ  １（Ｔｈ１）ａｎｄ  ＣＤ８  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ｂｙ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ＨＩＶ  ｇａｇ  ｐ２４  ｔｏ  ＣＤ８  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｗｉｔｈｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｌａｎｇｅｒｉｎ，ＤＥＣ２０５，ａｎｄ  Ｃｌｅｃ９Ａ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ  １０８：２３８４−２３８９
Ｓａｎｃｈｏ  Ｄ，Ｊｏｆｆｒｅ  ＯＰ，Ｋｅｌｌｅｒ  ＡＭ，Ｒｏｇｅｒｓ  ＮＣ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ  Ｄ，Ｈｅｒｎａｎｚ−Ｆａｌｃｏｎ  Ｐ，Ｒｏｓｅｗｅｌｌ  Ｉ  ａｎｄ  Ｒｅｉｓ  ｅ  Ｓｏｕｓａ  Ｃ（２００９）Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｈａｔ  ｃｏｕｐｌｅｓ  ｓｅｎｓｉｎｇ  ｏｆ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｔｏ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｎａｔｕｒｅ  ４５８：８９９−９０３
Ｃａｍｉｎｓｃｈｉ  Ｉ，Ｐｒｏｉｅｔｔｏ  ＡＩ，Ａｈｍｅｔ  Ｆ，Ｋｉｔｓｏｕｌｉｓ  Ｓ，Ｓｈｉｎ  Ｔｅｈ  Ｊ，Ｌｏ  ＪＣ，Ｒｉｚｚｉｔｅｌｌｉ  Ａ，Ｗｕ  Ｌ，Ｖｒｅｍｅｃ  Ｄ，ｖａｎ  Ｄｏｍｍｅｌｅｎ  ＳＬ，Ｃａｍｐｂｅｌｌ  ＩＫ，Ｍａｒａｓｋｏｖｓｋｙ  Ｅ，Ｂｒａｌｅｙ  Ｈ，Ｄａｖｅｙ  ＧＭ，Ｍｏｔｔｒａｍ  Ｐ，ｖａｎ  ｄｅ  Ｖｅｌｄｅ  Ｎ，Ｊｅｎｓｅｎ  Ｋ，Ｌｅｗ  ＡＭ，Ｗｒｉｇｈｔ  ＭＤ，Ｈｅａｔｈ  ＷＲ，Ｓｈｏｒｔｍａｎ  Ｋ  ａｎｄ  Ｌａｈｏｕｄ  ＭＨ（２００８）Ｔｈｅ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｓｕｂｔｙｐｅ−ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ  Ｃ−ｔｙｐｅ  ｌｅｃｔｉｎ  Ｃｌｅｃ９Ａ  ｉｓ  ａ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｖａｃｃｉｎｅ  ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ．Ｂｌｏｏｄ  １１２：３２６４−３２７３
Ｓａｎｃｈｏ  Ｄ，Ｍｏｕｒａｏ−Ｓａ  Ｄ，Ｊｏｆｆｒｅ  ＯＰ，Ｓｃｈｕｌｚ  Ｏ，Ｒｏｇｅｒｓ  ＮＣ，Ｐｅｎｎｉｎｇｔｏｎ  ＤＪ，Ｃａｒｌｙｌｅ  ＪＲ  ａｎｄ  Ｒｅｉｓ  ｅ  Ｓｏｕｓａ  Ｃ（２００８）Ｔｕｍｏｒ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｖｉａ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｔｏ  ａ  ｎｏｖｅｌ，ＤＣ−ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ  Ｃ−ｔｙｐｅ  ｌｅｃｔｉｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １１８：２０９８−２１１０
Ｌａｈｏｕｄ  ＭＨ，Ａｈｍｅｔ  Ｆ，Ｋｉｔｓｏｕｌｉｓ  Ｓ，Ｗａｎ  ＳＳ，Ｖｒｅｍｅｃ  Ｄ，Ｌｅｅ  ＣＮ，Ｐｈｉｐｓｏｎ  Ｂ，Ｓｈｉ  Ｗ，Ｓｍｙｔｈ  ＧＫ，Ｌｅｗ  ＡＭ，Ｋａｔｏ  Ｙ，Ｍｕｅｌｌｅｒ  ＳＮ，Ｄａｖｅｙ  ＧＭ，Ｈｅａｔｈ  ＷＲ，Ｓｈｏｒｔｍａｎ  Ｋ  ａｎｄ  Ｃａｍｉｎｓｃｈｉ  Ｉ（２０１１）Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｔｏ  ｍｏｕｓｅ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｖｉａ  Ｃｌｅｃ９Ａ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｐｏｔｅｎｔ  ＣＤ４  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｂｉａｓｅｄ  ｔｏｗａｒｄ  ａ  ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ  ｈｅｌｐｅｒ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １８７：８４２−８５０
Ｓｃｈｒｅｉｂｅｌｔ  Ｇ，Ｋｌｉｎｋｅｎｂｅｒｇ  ＬＪ，Ｃｒｕｚ  ＬＪ，Ｔａｃｋｅｎ  ＰＪ，Ｔｅｌ  Ｊ，Ｋｒｅｕｔｚ  Ｍ，Ａｄｅｍａ  ＧＪ，Ｂｒｏｗｎ  ＧＤ，Ｆｉｇｄｏｒ  ＣＧ  ａｎｄ  ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ  ＩＪ（２０１２）Ｔｈｅ  Ｃ−ｔｙｐｅ  ｌｅｃｔｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ＣＬＥＣ９Ａ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｕｐｔａｋｅ  ａｎｄ（ｃｒｏｓｓ−）ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｈｕｍａｎ  ｂｌｏｏｄ  ＢＤＣＡ３＋  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ．Ｂｌｏｏｄ  １１９：２２８４−２２９２
Ｗｅｓｏｌｏｗｓｋｉ  Ｊ，Ａｌｚｏｇａｒａｙ  Ｖ，Ｒｅｙｅｌｔ  Ｊ，Ｕｎｇｅｒ  Ｍ，Ｊｕａｒｅｚ  Ｋ，Ｕｒｒｕｔｉａ  Ｍ，Ｃａｕｅｒｈｆｆ  Ａ，Ｄａｎｑｕａｈ  Ｗ，Ｒｉｓｓｉｅｋ  Ｂ，Ｓｃｈｅｕｐｌｅｉｎ  Ｆ，Ｓｃｈｗａｒｚ  Ｎ，Ａｄｒｉｏｕｃｈ  Ｓ，Ｂｏｙｅｒ  Ｏ，Ｓｅｍａｎ  Ｍ，Ｌｉｃｅａ  Ａ，Ｓｅｒｒｅｚｅ  ＤＶ，Ｇｏｌｄｂａｕｍ  ＦＡ，Ｈａａｇ  Ｆ  ａｎｄ  Ｋｏｃｈ−Ｎｏｌｔｅ  Ｆ（２００９）Ｓｉｎｇｌｅ  ｄｏｍａｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔｏｏｌｓ  ｉｎ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９８：１５７−１７４
Ｈａｒｍｓｅｎ  ＭＭ  ａｎｄ  Ｄｅ  Ｈａａｒｄ  ＨＪ（２００７）Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｃａｍｅｌｉｄ  ｓｉｎｇｌｅ−ｄｏｍａｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ．Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ７７：１３−２２
Ｄｏｌｋ  Ｅ，ｖａｎ  Ｖｌｉｅｔ  Ｃ，Ｐｅｒｅｚ  ＪＭ，Ｖｒｉｅｎｄ  Ｇ，Ｄａｒｂｏｎ  Ｈ，Ｆｅｒｒａｔ  Ｇ，Ｃａｍｂｉｌｌａｕ  Ｃ，Ｆｒｅｎｋｅｎ  ＬＧ  ａｎｄ  Ｖｅｒｒｉｐｓ  Ｔ（２００５）Ｉｎｄｕｃｅｄ  ｒｅｆｏｌｄｉｎｇ  ｏｆ  ａ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  ｄｅｎａｔｕｒｅｄ  ｌｌａｍａ  ｈｅａｖｙ−ｃｈａｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｆｒａｇｍｅｎｔ  ｂｙ  ｉｔｓ  ａｎｔｉｇｅｎ．Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ５９：５５５−５６４
Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ  Ｓ（２０１３）Ｎａｎｏｂｏｄｉｅｓ：ｎａｔｕｒａｌ  ｓｉｎｇｌｅ−ｄｏｍａｉｎ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ８２：７７５−７９７
Ｌｅｓｔｅｒｈｕｉｓ  ＷＪ，Ａａｒｎｔｚｅｎ  ＥＨ，Ｄｅ  Ｖｒｉｅｓ  ＩＪ，Ｓｃｈｕｕｒｈｕｉｓ  ＤＨ，Ｆｉｇｄｏｒ  ＣＧ，Ａｄｅｍａ  ＧＪ  ａｎｄ  Ｐｕｎｔ  ＣＪ（２００８）Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｖａｃｃｉｎｅｓ  ｉｎ  ｍｅｌａｎｏｍａ：ｆｒｏｍ  ｐｒｏｍｉｓｅ  ｔｏ  ｐｒｏｏｆ？  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ／Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ６６：１１８−１３４
Ｖｕｌｉｎｋ  Ａ，Ｒａｄｆｏｒｄ  ＫＪ，Ｍｅｌｉｅｆ  Ｃ  ａｎｄ  Ｈａｒｔ  ＤＮ（２００８）Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ９９：３６３−４０７
Ｌｕｆｔ  Ｔ，Ｐａｎｇ  ＫＣ，Ｔｈｏｍａｓ  Ｅ，Ｈｅｒｔｚｏｇ  Ｐ，Ｈａｒｔ  ＤＮ，Ｔｒａｐａｎｉ  Ｊ  ａｎｄ  Ｃｅｂｏｎ  Ｊ（１９９８）Ｔｙｐｅ  Ｉ  ＩＦＮｓ  ｅｎｈａｎｃｅ  ｔｈｅ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １６１：１９４７−１９５３
Ｐａｑｕｅｔｔｅ  ＲＬ，Ｈｓｕ  ＮＣ，Ｋｉｅｒｔｓｃｈｅｒ  ＳＭ，Ｐａｒｋ  ＡＮ，Ｔｒａｎ  Ｌ，Ｒｏｔｈ  ＭＤ  ａｎｄ  Ｇｌａｓｐｙ  ＪＡ（１９９８）Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ−ａｌｐｈａ  ａｎｄ  ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ−ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  ｃｏｌｏｎｙ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ  ｉｎｔｏ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｔｉｇｅｎ−ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ  ｃｅｌｌｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ６４：３５８−３６７
Ｒａｄｖａｎｙｉ  ＬＧ，Ｂａｎｅｒｊｅｅ  Ａ，Ｗｅｉｒ  Ｍ  ａｎｄ  Ｍｅｓｓｎｅｒ  Ｈ（１９９９）Ｌｏｗ  ｌｅｖｅｌｓ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ−ａｌｐｈａ  ｉｎｄｕｃｅ  ＣＤ８６（Ｂ７．２）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ  ｃｅｌｌｓ．Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ５０：４９９−５０９
本発明の態様は以下を含む。
［付記１］
配列番号３３２のうちの１つと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２］
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＣｌｅｃ９Ａ結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が配列番号５１のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が配列番号１３６のアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が配列番号２０２のアミノ酸配列を含む、
Ｃｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記３］
前記アミノ酸配列が、配列番号３３３〜３３６から選択される、付記１に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記４］
前記標的化部分が、完全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体（ＶＨＨ）、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、サメ重鎖抗体（ＶＮＡＲ）、マイクロタンパク質、ｄａｒｐｉｎ、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ペプチド模倣分子、受容体に対する天然リガンド、または合成分子である、付記１〜３のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記５］
前記標的化部分が、単一ドメイン抗体である、付記１〜４のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記６］
前記標的化部分が、ＶＨＨ、ヒト化ＶＨＨ、またはラクダ化ＶＨＨを含む、付記５に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記７］
１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、付記１〜６のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記８］
前記シグナル伝達物質が、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも任意に改変されていてもよい、付記７に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記９］
１つまたは複数の追加の標的化部分を含む、付記１〜８のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記１０］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原を認識し、任意に腫瘍抗原を機能的に調節してもよい、付記９に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記１１］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が免疫細胞上の抗原を認識し、任意に免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、付記１０に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記１２］
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞から選択される、付記１１に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記１３］
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、付記１〜１２のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記１４］
Ｃｌｅｃ９Ａを認識して、その活性を実質的に機能的に調節することなくＣｌｅｃ９Ａに結合する、付記１〜１３のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記１５］
付記１〜１４のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質をコードする組換え核酸組成物。
［付記１６］
付記１５に記載の核酸を含む宿主細胞。
［付記１７］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数を有する患者における使用に適している、付記１〜１６のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記１８］
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＣｌｅｃ９Ａ結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が配列番号２〜７８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）ＣＤＲ２が配列番号７９〜１９２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が配列番号１９３〜２５７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
Ｃｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記１９］
前記標的化部分が、完全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体（ＶＨＨ）、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、サメ重鎖抗体（ＶＮＡＲ）、マイクロタンパク質、ｄａｒｐｉｎ、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ペプチド模倣分子、受容体に対する天然リガンド、または合成分子である、付記１８に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２０］
前記標的化部分が、単一ドメイン抗体である、付記１８または１９に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２１］
前記標的化部分が、ＶＨＨ、ヒト化ＶＨＨ、またはラクダ化ＶＨＨを含む、付記２０に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２２］
配列番号２５８〜３２３または配列番号３２７〜３３６のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、付記２１に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２３］
１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、付記１８〜２２のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２４］
前記シグナル伝達物質が、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも任意に改変されていてもよい、付記２３に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２５］
１つまたは複数の追加の標的化部分を含む、付記１８〜２４のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２６］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原を認識し、任意に腫瘍抗原を機能的に調節してもよい、付記２５に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２７］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が免疫細胞上の抗原を認識し、任意に免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、付記２６に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２８］
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞から選択される、付記２７に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記２９］
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、付記１８〜２８のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記３０］
Ｃｌｅｃ９Ａを認識して、その活性を実質的に機能的に調節することなくＣｌｅｃ９Ａに結合する、付記１８〜２９のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記３１］
付記１８〜３０のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質をコードする組換え核酸組成物。
［付記３２］
付記３１に記載の核酸を含む宿主細胞。
［付記３３］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数を有する患者における使用に適している、付記１８〜３２のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記３４］
付記１〜６または付記１８〜２２のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質、ならびにインターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択されるシグナル伝達物質を含むキメラタンパク質の有効量を、投与を必要とする患者に投与することを含む、癌を治療または予防するための方法。
［付記３５］
前記シグナル伝達物質が、改変されている、付記３４に記載の方法。
［付記３６］
前記癌が、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳および中枢神経系の癌、乳癌、腹膜の癌、子宮頸癌、絨毛癌、結腸および直腸癌、結合組織癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部の癌、胃癌（胃腸癌を含む）、神経膠芽腫、肝癌、ヘパトーマ、上皮内腫瘍、腎臓癌または腎性癌（ｋｉｄｎｅｙ  ｏｒ  ｒｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌（例えば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、および肺扁平上皮癌）、黒色腫、骨髄腫、神経芽腫、口腔癌（唇、舌状、舌、口内、および咽頭）、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、呼吸器系癌、唾液腺癌腫、肉腫、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮または子宮内膜癌、泌尿器系の癌、外陰癌、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫、ならびにＢ細胞リンパ腫を含むリンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を含む）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽細胞ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ、巨大腫瘤病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、エイズ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、毛様細胞性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ならびに他の癌腫および肉腫、および移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症、浮腫（例えば脳腫瘍に関連するもの）、およびメグズ症候群に関連する異常血管増殖のうちの１つまたは複数から選択される、付記３４または３５に記載の方法。
［付記３７］
付記１〜３６のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質の有効量を、投与を必要とする患者に投与することを含む、自己免疫疾患および／または神経変性疾患を治療または予防するための方法。
［付記３８］
自己免疫疾患および／または神経変性疾患が、多発性硬化症、糖尿病、ループス、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、ギラン・バレー症候群、強皮症、グッドパスチャー症候群、ウェゲナー肉芽腫症、自己免疫性てんかん、ラスムッセン脳炎、原発性硬化性胆管炎、硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎、アジソン病、橋本甲状腺炎、線維筋痛症、メニエール症候群（Ｍｅｎｉｅｒ’ｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、移植拒絶反応（例えば、同種移植片拒絶の防止）、悪性貧血、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、紅斑性狼瘡、重症筋無力症、ライター症候群、グレーブス病から選択される、付記３７に記載の方法。
［付記３９］
前記自己免疫疾患および／または神経変性疾患が、多発性硬化症である、付記３８に記載の方法。
［付記４０］
前記Ｃｌｅｃ９Ａ結合物質が、前記患者において免疫抑制をもたらす、付記３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
［付記４１］
（ａ）付記１〜３０または付記５０〜５２のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮα２に比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮα２、
を含み、
前記標的化部分および前記改変シグナル伝達物質が、任意に１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
［付記４２］
前記改変ヒトＩＦＮα２ａが、位置Ｒ１２０、Ｍ１４８、Ｒ１４９、およびＬ１５３に１つまたは複数の変異を含む、付記４１に記載のキメラタンパク質。
［付記４３］
前記改変ヒトＩＦＮα２ａが、Ｒ１２０Ｅ、Ｒ１４９Ａ、およびＬ１５３Ａから選択される１つまたは複数の変異を含む、付記４２に記載のキメラタンパク質。
［付記４４］
前記改変ヒトＩＦＮα２ａが、Ｒ１２０Ｅ変異と、Ｒ１４９ＡまたはＬ１５３Ａ変異のいずれかとを含む、付記４１に記載のキメラタンパク質。
［付記４５］
（ａ）付記１〜３０または付記５０〜５２のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮβに比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮβ、
を含み、
前記標的化部分および前記改変シグナル伝達物質が、任意に１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
［付記４６］
前記改変ヒトＩＦＮβが、位置Ｗ２２、Ｒ２７、Ｌ３２、Ｒ３５、Ｖ１４８、Ｌ１５１、Ｒ１５２、およびＹ１５５に１つまたは複数の変異を含む、付記４５に記載のキメラタンパク質。
［付記４７］
前記改変ヒトＩＦＮβが、Ｗ２２Ｇ、Ｒ２７Ｇ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｇ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３５Ｇ、Ｖ１４８Ｇ、Ｌ１５１Ｇ、Ｒ１５２Ａ、Ｒ１５２Ｇから選択される１つまたは複数の変異を含む、付記４６に記載のキメラタンパク質。
［付記４８］
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＣｌｅｃ９Ａ結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が配列番号５３のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が配列番号１３７または１３８のアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が配列番号２５６のアミノ酸配列を含む、
Ｃｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記４９］
配列番号３２７のうちの１つと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、付記４８に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記５０］
前記アミノ酸配列が、配列番号３２８〜３３１から選択される、付記４８または付記４９に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
［付記５１］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数を治療するための薬物の製造における付記１〜３０または付記５０〜５２に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質のうちのいずれか１つまたは付記４１〜４７に記載のキメラタンパク質のうちのいずれか１つの使用。
［付記５２］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数の治療における使用のための付記１〜３０または付記５０〜５２のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質または付記４１〜４７のいずれか１項に記載のキメラタンパク質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＣｌｅｃ９Ａ結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が配列番号２〜７８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）ＣＤＲ２が配列番号７９〜１９２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が配列番号１９３〜２５７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
Ｃｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項２】
前記少なくとも１つの標的化部分が３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含み、
（ａ）ＣＤＲ１が配列番号５１のアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が配列番号１３６のアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が配列番号２０２のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項３】
前記少なくとも１つの標的化部分が、完全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体（ＶＨＨ）、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、サメ重鎖抗体（ＶＮＡＲ）、マイクロタンパク質、ｄａｒｐｉｎ、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、またはＦ（ａｂ’）２である、請求項１または２に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項４】
前記少なくとも１つの標的化部分が、単一ドメイン抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項５】
前記少なくとも１つの標的化部分が、ＶＨＨまたはヒト化ＶＨＨを含む、請求項４に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項６】
配列番号２５８〜３２３または配列番号３２７〜３３６のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項７】
配列番号３３２と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項６に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項８】
前記アミノ酸配列が、配列番号３３３〜３３６から選択される、請求項７に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項９】
インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも改変されていてもよい、１種類または複数種類のシグナル伝達物質をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項１０】
１つまたは複数の追加の標的化部分をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項１１】
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原または免疫細胞上の抗原を認識し、前記１つまたは複数の追加の標的化部分はそれぞれ腫瘍抗原または免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、請求項１０に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項１２】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞からなる群から選択される、請求項１１に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項１３】
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項１４】
Ｃｌｅｃ９Ａを認識して、その活性を機能的に調節することなくＣｌｅｃ９Ａに結合する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質をコードする組換え核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質、ならびに
インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択されるシグナル伝達物質
を含むキメラタンパク質を含む、癌の治療または予防における使用のための医薬。
【請求項１８】
前記シグナル伝達物質が、改変されている、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記癌が、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳および中枢神経系の癌、乳癌、腹膜の癌、子宮頸癌、絨毛癌、結腸および直腸癌、結合組織癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部の癌、胃癌（胃腸癌を含む）、神経膠芽腫、肝癌、ヘパトーマ、上皮内腫瘍、腎臓癌または腎性癌（ｋｉｄｎｅｙ  ｏｒ  ｒｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌（例えば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、および肺扁平上皮癌）、黒色腫、骨髄腫、神経芽腫、口腔癌（唇、舌状、舌、口内、および咽頭を含む）、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、呼吸器系癌、唾液腺癌腫、肉腫、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮または子宮内膜癌、泌尿器系の癌、外陰癌、リンパ腫（例えば、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫、ならびにＢ細胞リンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽細胞ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ、巨大腫瘤病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、エイズ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含む））、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、毛様細胞性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ならびに他の癌腫および肉腫、および移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症、浮腫（例えば脳腫瘍に関連するもの）、およびメグズ症候群に関連する異常血管増殖のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
自己免疫疾患または神経変性疾患の少なくとも１つの治療または予防における使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質を含む医薬。
【請求項２１】
前記自己免疫疾患または神経変性疾患の少なくとも１つが、多発性硬化症、糖尿病、ループス、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、ギラン・バレー症候群、強皮症、グッドパスチャー症候群、ウェゲナー肉芽腫症、自己免疫性てんかん、ラスムッセン脳炎、原発性硬化性胆管炎、硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎、アジソン病、橋本甲状腺炎、線維筋痛症、メニエール症候群（Ｍｅｎｉｅｒ’ｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、移植拒絶反応（例えば、同種移植片拒絶の防止）、悪性貧血、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、紅斑性狼瘡、重症筋無力症、ライター症候群、およびグレーブス病からなる群から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
前記自己免疫疾患または神経変性疾患の少なくとも１つが、多発性硬化症である、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
（ａ）請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮα２に比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮα２、
を含み、
前記改変ヒトＩＦＮα２が、位置Ｒ１２０、Ｍ１４８、Ｒ１４９、およびＬ１５３に１つまたは複数の変異を含み、
少なくとも１つの標的化部分および改変シグナル伝達物質が、１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、
キメラタンパク質。
【請求項２４】
前記改変ヒトＩＦＮα２が、Ｒ１２０Ｅ、Ｒ１４９Ａ、およびＬ１５３Ａからなる群から選択される１つまたは複数の変異を含む、請求項２３に記載のキメラタンパク質。
【請求項２５】
（ａ）請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＣｌｅｃ９Ａ結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮβに比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮβ、
を含み、
前記改変ヒトＩＦＮβが、位置Ｗ２２、Ｒ２７、Ｌ３２、Ｒ３５、Ｖ１４８、Ｌ１５１、Ｒ１５２、およびＹ１５５に１つまたは複数の変異を含み、
少なくとも１つの標的化部分および改変シグナル伝達物質が、１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
【請求項２６】
前記改変ヒトＩＦＮβが、Ｗ２２Ｇ、Ｒ２７Ｇ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｇ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３５Ｇ、Ｖ１４８Ｇ、Ｌ１５１Ｇ、Ｒ１５２Ａ、およびＲ１５２Ｇからなる群から選択される１つまたは複数の変異を含む、請求項２５に記載のキメラタンパク質。