【手続補正書】
【提出日】令和3年8月13日(2021.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピルビン酸キナーゼＭ２（ＰＫＭ２）活性の調節を必要とする対象においてそれを調節する方法における使用のための組成物であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、
【化１４５】
2020531432.tif 000001
式中、Ｑは、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ１は、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたハロアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、−ＯＲｏ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ１、または窒素保護基であり、
Ｌ１は、結合、任意で置換されたアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２−、  −Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、または−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ３）−であり、Ｒ２への結合点が左側にあり、
Ｌ２は、結合、任意で置換されたアルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）−であり、Ｑへの結合点が右側にあり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルコキシ、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、もしくは任意で置換されたヘテロアリールであるか、あるいは、Ｌ１が−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、もしくは−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、窒素保護基であるか、Ｌ１が−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、もしくは−ＯＳ（＝Ｏ）−である場合、酸素保護基であるか、またはＬ１が−Ｓ−である場合、硫黄保護基であり、
Ｒ３の各例は独立して、水素、−ＯＲｏ２、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、または窒素保護基であり、
Ｒｏ１およびＲｏ２の各例は独立して、水素、任意で置換されたアルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ１の各例は独立して、任意で置換されたアルキル、または−Ｎ（Ｒｃｎ）２であり、式中、Ｒｃｎの各例が独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒ４の各例は独立して、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールである、組成物。
【請求項２】
血漿グルコースのレベルの調節を必要とする対象においてそれを調節する方法における使用のための組成物であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、式（Ｉ）が、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項３】
ＰＫＭ２の機能に関連する疾患もしくは障害に罹患しているか、または罹患する可能性の高い対象において細胞増殖を阻害する方法における使用のための組成物であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、式（Ｉ）が、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項４】
ＰＫＭ２の異常活性に関連する疾患の治療を必要とする対象においてそれを治療する方法における使用のための組成物であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、式（Ｉ）が、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項５】
前記疾患が、増殖性疾患である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記疾患が、癌、肥満、糖尿病性疾患（例えば、糖尿病性腎症（ＤＮ））、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、ブルーム症候群（ＢＳ）、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、または自己免疫疾患である、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
高血糖の治療を必要とする対象においてそれを治療する方法における使用のための組成物であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、式（Ｉ）が、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項８】
糖尿病性疾患の治療を必要とする対象においてそれを治療する方法における使用のための組成物であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、式（Ｉ）が、請求項１に定義されるとおりである、組成物。
【請求項９】
前記糖尿病性疾患が、糖尿病性腎症である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記方法が、ＰＫＭ２の調節から利益を得るであろう対象を特定することをさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記調節が、活性化である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｑは、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意で置換された６〜１４員アリール、または任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールであり、
Ｒ１は、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意で置換された６〜１２員アリール、−ＯＲｏ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ１、または窒素保護基であり、
Ｌ１は、結合、任意で置換されたＣ１−６アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２−、  −Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、または−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ３）−であり、Ｒ２への結合点が左側にあり、
Ｌ２は、結合、任意で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）−であり、Ｑへの結合点が右側にあり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、任意で置換された−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意で置換された−Ｃ６−Ｃ１２アリール、もしくは任意で置換された３〜１４員ヘテロアリールであるか、あるいは、Ｌ１が−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、もしくは−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、窒素保護基であるか、Ｌ１が−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、もしくは−ＯＳ（＝Ｏ）−である場合、酸素保護基であるか、またはＬ１が−Ｓ−である場合、硫黄保護基であり、
Ｒ３の各例は独立して、水素、−ＯＲｏ２、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、任意で置換されたＣ６−Ｃ１２アリール、任意で置換されたＣ５−Ｃ１２ヘテロアリール、または窒素保護基であり、
Ｒｏ１およびＲｏ２の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ１の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｒｃｎ）２であり、式中、Ｒｃｎの各例が独立して、水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒ４の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意で置換されたＣ６−Ｃ１２アリール、または任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｑは、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜６員単環式ヘテロアリール、または８〜１２員二環式ヘテロアリールであり、それらの各々が、０〜３回出現するＲｃで置換され、
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキルおよび３〜１４員ヘテロシクリル、−ＯＲｏ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ１、または窒素保護基から選択され、式中、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々が、０〜３回出現するＲｄで置換され、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２二環式シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜６員単環式ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリールから選択され、式中、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、０〜３回出現するＲｅで置換されるか、あるいは、Ｌ１が−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、もしくは−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、窒素保護基であるか、Ｌ１が−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、もしくは−ＯＳ（＝Ｏ）−である場合、酸素保護基であるか、またはＬ１が−Ｓ−である場合、硫黄保護基であり、
Ｒ３は、水素、−ＯＲｏ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２二環式シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜６員単環式ヘテロアリール、および８〜１２員二環式ヘテロアリールから選択され、式中、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、０〜３回出現するＲｆで置換され、
Ｒ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキル、および３〜１４員ヘテロシクリルから選択され、式中、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々が、０〜１回出現するＲｇで置換され、
Ｌ１は、結合、０〜３回出現するＲｈで置換されるアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２−、  −Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、または−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ３）−であり、Ｒ２への結合点が左側にあり、
Ｌ２は、結合、０〜３回出現するＲｈで置換されるアルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）−であり、Ｑへの結合点が右側にあり、
各Ｒｃは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ）１−Ｃ６アルキル  ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＣＮ、および−ＮＯ２から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｃの２つの例が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルＣ（＝Ｏ）ＯＨを形成し、
各Ｒｄは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、および−ＣＮから選択され、
各Ｒｅは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ）１−Ｃ６アルキル  ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＣＮ、および−ＮＯ２から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｅの２つの例が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｆは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、および−ＮＯ２から選択され、
各Ｒｇは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、ＮＨ２、−ＣＮ、およびＮＯ２から選択され、
各Ｒｈは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ）１−Ｃ６アルキル  ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＣＮ、および−ＮＯ２、Ｓ（＝Ｏ）２アリール、Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリールおよび＝ＮＯＨ  から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｈの２つの例が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
【化１４６】
2020531432.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意で置換されたアルキル、−ＯＲｏ３、−Ｎ（Ｒｎ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）ｎ１）２、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ２であるか、またはＲａおよびＲｂが、炭素原子と一緒になって、任意で置換されたシクロアルキルもしくは任意で置換されたヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒｎ１の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｏ３の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ２の各例が独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｌ１が、結合、任意で置換された−Ｃ１−６アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｌ１が、ＲｊおよびＲｋで置換されたＣ１−６アルキレンであり、
式中、ＲｊおよびＲｋの各例は独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｏ７、−Ｎ（Ｒｎ５）２、−Ｎ（Ｒｎ５）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ７、−ＳＲｊｓ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｊｓ、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｊｓ、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、またはＲｊおよびＲｋが、炭素原子と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲｊｎ、任意で置換されたＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキル環、もしくは任意で置換されたＣ３−Ｃ６単環式ヘテロシクリル環を形成することができ、
Ｒｎ５およびＲｊｎの各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲｏ８、または窒素保護基であり、
Ｒｏ７の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ５の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｊｓの各例が独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換されたＣ６−１２アリール、任意で置換されたヘテロアリール、または硫黄保護基である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｑが、任意で置換された５〜６員単環式ヘテロアリールである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｑが、以下の式のうちの１つであり、
【化１４７】
2020531432.tif 000003
式中、
Ｒｎの各例は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたヘテロアリール、−ＯＲｏ４、−ＳＲｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）２、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、もしくは−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２であるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｎの２つの例が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒｎ２の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｏ４の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ３の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｓ１の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは硫黄保護基であり、
ｎは、結合価が許す限り、０、１、２、または３であり、
Ｒｎａ、Ｒｎｂ、およびＲｎｄの各々が独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｑが、任意で置換された８〜１２員二環式ヘテロアリール、または任意で置換された８〜１２員二環式ヘテロシクリルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｑが、以下の式のうちの１つであり、
【化１４８】
2020531432.tif 000004
【化１４９】
2020531432.tif 000005
式中、Ｒｎの各例は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたヘテロアリール、−ＯＲｏ４、−ＳＲｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｎの２つの例が、それらが結合する原子と一緒になって、任意で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
ＲｎａおよびＲｎｂの各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｎ２の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｏ４の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ３の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｓ１の各例が独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または硫黄保護基であり、
ｎが、結合価が許す限り、０、１、２、または３である、請求項１〜１６および１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルコキシル、フェニル、ナフタレニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８員二環式ヘテロアリール、９員二環式ヘテロアリールから選択され、式中、アルキル、アルケニル、フェニル、およびヘテロアリールの各々が、０〜３回出現するＲｅで置換される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｒ２が、以下の式のうちの１つであり、
【化１５０】
2020531432.tif 000006
【化１５１】
2020531432.tif 000007
【化１５２】
2020531432.tif 000008
式中、Ｒｐの各例が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたヘテロアリール、−ＯＲｏ６、−ＳＲｓ２、−Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ６、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｃ４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ６、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｃ４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ６、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ６、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ３）２から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｐの２つの例が、それらが結合する原子と一緒になって、任意で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒｎ３、Ｒｎｃ、およびＲｎｄの各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｏ６の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ４の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｓ２の各例が独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または硫黄保護基であり、
ｐが、結合価が許す限り、０、１、２、または３である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ２が、以下のうちの１つから選択される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物
【化１５３】
2020531432.tif 000009
。
【請求項２４】
Ｒｐの各例が独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＲｏ４、−Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４である、請求項２２および２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１５４】
2020531432.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、Ｒｎおよびｎが請求項１８または請求項２０に定義されるとおりである、請求項１〜１６および２１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記化合物が、式（ＩＶ）の化合物：
【化１５５】
2020531432.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、Ｒｎおよびｎが請求項１８または請求項２０に定義されるとおりである、請求項１〜１８および２１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、式（Ｖ−ａ）の化合物：
【化１５６】
2020531432.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、Ｒｎが請求項１８または請求項２０に定義されるとおりであり、ｍが０、１、または２である、請求項１〜１８および２１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記化合物が、式（Ｖ−ｂ）の化合物：
【化１５７】
2020531432.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、Ｒｎが請求項１８または請求項２０に定義されるとおりであり、ｍが０、１、または２であり、Ｒｎｃが独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、請求項１〜１８および２１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、式（ＶＩ）の化合物：
【化１５８】
2020531432.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、Ｒｎおよびｎが請求項１８または請求項２０に定義されるとおりであり、Ｒｎ７が水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、請求項１〜１６および１９〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、式（ＩＸ）の化合物：
【化１５９】
2020531432.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、Ｒｎおよびｎが請求項１８または請求項２０に定義されるとおりであり、Ｒｎｃが独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、請求項１〜１８および２１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、以下の構造式によって表されるか、
【化１６０】
2020531432.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、ＲｊおよびＲｋが請求項１６に定義されるとおりであり、Ｒｐが請求項２２に定義されるとおりであり、ｑが０、１、２、または３である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、以下の構造式によって表されるか、
【化１６１】
2020531432.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、ＲｊおよびＲｋが請求項１６に定義されるとおりであり、Ｒｐが請求項２２に定義されるとおりであり、ｑが０、１、２、または３である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、以下の構造式によって表されるか、
【化１６２】
2020531432.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、ＲｊおよびＲｋが請求項１６に定義されるとおりであり、Ｒｐが請求項２２に定義されるとおりであり、ｑが０、１、２、または３であり、Ｒｎ６が水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、以下の構造式によって表されるか、
【化１６３】
2020531432.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが請求項１４に定義されるとおりであり、ＲｊおよびＲｋが請求項１６に定義されるとおりであり、Ｒｐが請求項２２に定義されるとおりであり、ｑが０、１、２、または３である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒｎａが、水素または−Ｃ１−４アルキルである、請求項２０〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒｎの各例が独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＲｏ４、−Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４である、請求項１８〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｒ１が、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
ＲｊおよびＲｋがそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｏ７、または−Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項１６〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
ＲａおよびＲｂが、それぞれ水素である、請求項１４〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
ｑが、０または１である、請求項３１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
ｎが、０または１である、請求項１８〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記化合物が、表１から選択される、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９７】
実施例１１．  ＰＫＭ２アッセイ
手順：
ＰＫＭ２酵素ストック溶液を希釈して、１．１１倍濃縮反応ミックス（ＡＤＰなし）を調製した。最初に１μＬの試験化合物をウェルに添加し、続いて４０μＬの１．１１倍濃縮反応ミックス（ＡＤＰなし）を添加して、室温（２５℃）で６０分間インキュベートした。反応を、１０μｌのＡＤＰ（最終濃度０．４ｍＭ）を用いて開始して、最終反応ミックスを１倍濃縮にし、反応の進行を、室温で波長３４０ｎｍの吸光度の変化として測定した。
試験化合物の調製：試験化合物を、ＤＭＳＯ中５０倍の最終濃度で調製した。１〜３の希釈を１１ポイントで行った（例えば、５０μＬの５０００μＭの化合物を、１００μＬの１００％のＤＭＳＯに添加して１６６７μＭを得、５０μＬのこれを、１００μＬのＤＭＳＯに添加して５５６μＭ得た、等）。化合物を、１〜５０の希釈（５０μＬ中１μＬ）としてアッセイに添加し、１１ポイントで３倍減少する最高濃度１００μＭを得た。
反応ミックス：  １倍濃縮反応緩衝液中、ＰＫＭ２（５ｎｇ／ウェル、０．１μｇ／ｍｌ）、ＡＤＰ（０．４ｍＭ）、ＰＥＰ（０．１１ｍＭ）、ＮＡＤＨ（１８０μＭ）、ＬＤＨ（０．００５Ｕ／μｌ、Ｓｉｇｍａ＃Ｌ３８８８）、１ｍＭのＤＴＴ、０．０３％のＢＳＡ  
反応緩衝液：１００ｍＭのＫＣｌ、５０ｍＭのトリスｐＨ７．５、５ｍＭのＭｇＣｌ２。いくつかの実施形態のいくつかの態様について説明することにより、当業者には様々な変更、修正、および改善が容易に思い浮かぶであろうことが理解されるべきである。そのような変更、修正、および改善は、本開示の一部であることが意図され、本発明の趣旨および範囲内であることが意図されている。したがって、前述の説明および図面は、例証としてのみである。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
ピルビン酸キナーゼＭ２（ＰＫＭ２）活性の調節を必要とする対象においてそれを調節する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、
【化１４５】
2020531432.tif 000020
式中、Ｑは、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ１は、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたハロアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、−ＯＲｏ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ１、または窒素保護基であり、
Ｌ１は、結合、任意で置換されたアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２−、  −Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、または−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ３）−であり、Ｒ２への結合点が左側にあり、
Ｌ２は、結合、任意で置換されたアルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）−であり、Ｑへの結合点が右側にあり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルコキシ、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、もしくは任意で置換されたヘテロアリールであるか、あるいは、Ｌ１が−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、もしくは−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、窒素保護基であるか、Ｌ１が−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、もしくは−ＯＳ（＝Ｏ）−である場合、酸素保護基であるか、またはＬ１が−Ｓ−である場合、硫黄保護基であり、
Ｒ３の各例は独立して、水素、−ＯＲｏ２、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、または窒素保護基であり、
Ｒｏ１およびＲｏ２の各例は独立して、水素、任意で置換されたアルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ１の各例は独立して、任意で置換されたアルキル、または−Ｎ（Ｒｃｎ）２であり、式中、Ｒｃｎの各例が独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒ４の各例は独立して、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリール、または任意で置換されたヘテロアリールである。
（項目２）
血漿グルコースのレベルの調節を必要とする対象においてそれを調節する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式（Ｉ）が、項目１に定義されるとおりである、方法。
（項目３）
ＰＫＭ２の機能に関連する疾患もしくは障害に罹患しているか、または罹患する可能性の高い対象において細胞増殖を阻害する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式（Ｉ）が、項目１に定義されるとおりである、方法。
（項目４）
ＰＫＭ２の異常活性に関連する疾患の治療を必要とする対象においてそれを治療する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式（Ｉ）が、項目１に定義されるとおりである、方法。
（項目５）
前記疾患が、増殖性疾患である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記疾患が、癌、肥満、糖尿病性疾患（例えば、糖尿病性腎症（ＤＮ））、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、ブルーム症候群（ＢＳ）、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、または自己免疫疾患である、項目４に記載の方法。
（項目７）
高血糖の治療を必要とする対象においてそれを治療する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式（Ｉ）が、項目１に定義されるとおりである、方法。
（項目８）
糖尿病性疾患の治療を必要とする対象においてそれを治療する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式（Ｉ）が、項目１に定義されるとおりである、方法。
（項目９）
前記糖尿病性疾患が、糖尿病性腎症である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ＰＫＭ２の調節から利益を得るであろう対象を特定することをさらに含む、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記調節が、活性化である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
Ｑは、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意で置換された６〜１４員アリール、または任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールであり、
Ｒ１は、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意で置換された６〜１２員アリール、−ＯＲｏ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ１、または窒素保護基であり、
Ｌ１は、結合、任意で置換されたＣ１−６アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２−、  −Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、または−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ３）−であり、Ｒ２への結合点が左側にあり、
Ｌ２は、結合、任意で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）−であり、Ｑへの結合点が右側にあり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、任意で置換された−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意で置換された−Ｃ６−Ｃ１２アリール、もしくは任意で置換された３〜１４員ヘテロアリールであるか、あるいは、Ｌ１が−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、もしくは−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、窒素保護基であるか、Ｌ１が−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、もしくは−ＯＳ（＝Ｏ）−である場合、酸素保護基であるか、またはＬ１が−Ｓ−である場合、硫黄保護基であり、
Ｒ３の各例は独立して、水素、−ＯＲｏ２、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２ヘテロシクリル、任意で置換されたＣ６−Ｃ１２アリール、任意で置換されたＣ５−Ｃ１２ヘテロアリール、または窒素保護基であり、
Ｒｏ１およびＲｏ２の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ１の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｒｃｎ）２であり、式中、Ｒｃｎの各例が独立して、水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒ４の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、任意で置換された−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、任意で置換されたＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意で置換されたＣ６−Ｃ１２アリール、または任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
Ｑは、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜６員単環式ヘテロアリール、または８〜１２員二環式ヘテロアリールであり、それらの各々が、０〜３回出現するＲｃで置換され、
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキルおよび３〜１４員ヘテロシクリル、−ＯＲｏ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ１、または窒素保護基から選択され、式中、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々が、０〜３回出現するＲｄで置換され、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２二環式シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜６員単環式ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリールから選択され、式中、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、０〜３回出現するＲｅで置換されるか、あるいは、Ｌ１が−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、もしくは−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−である場合、窒素保護基であるか、Ｌ１が−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、もしくは−ＯＳ（＝Ｏ）−である場合、酸素保護基であるか、またはＬ１が−Ｓ−である場合、硫黄保護基であり、
Ｒ３は、水素、−ＯＲｏ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２二環式シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、５〜６員単環式ヘテロアリール、および８〜１２員二環式ヘテロアリールから選択され、式中、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、０〜３回出現するＲｆで置換され、
Ｒ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７単環式シクロアルキル、および３〜１４員ヘテロシクリルから選択され、式中、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルの各々が、０〜１回出現するＲｇで置換され、
Ｌ１は、結合、０〜３回出現するＲｈで置換されるアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２−、  −Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＯＣ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｏ−、−ＮＲ３Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２ＮＲ３−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｓ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（＝Ｏ）ＮＲ３−、または−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ３）−であり、Ｒ２への結合点が左側にあり、
Ｌ２は、結合、０〜３回出現するＲｈで置換されるアルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−Ｓ（＝Ｏ）−であり、Ｑへの結合点が右側にあり、
各Ｒｃは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ）１−Ｃ６アルキル  ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＣＮ、および−ＮＯ２から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｃの２つの例が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルＣ（＝Ｏ）ＯＨを形成し、
各Ｒｄは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、および−ＣＮから選択され、
各Ｒｅは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ）１−Ｃ６アルキル  ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＣＮ、および−ＮＯ２から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｅの２つの例が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｆは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、および−ＮＯ２から選択され、
各Ｒｇは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、ＮＨ２、−ＣＮ、およびＮＯ２から選択され、
各Ｒｈは独立して、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ）１−Ｃ６アルキル  ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＣＮ、および−ＮＯ２、Ｓ（＝Ｏ）２アリール、Ｓ（＝Ｏ）２ヘテロアリールおよび＝ＮＯＨ  から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｈの２つの例が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
【化１４６】
2020531432.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意で置換されたアルキル、−ＯＲｏ３、−Ｎ（Ｒｎ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）ｎ１）２、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ２であるか、またはＲａおよびＲｂが、炭素原子と一緒になって、任意で置換されたシクロアルキルもしくは任意で置換されたヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒｎ１の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｏ３の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ２の各例が独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
Ｌ１が、結合、任意で置換された−Ｃ１−６アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）−、または  
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３−である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
Ｌ１が、ＲｊおよびＲｋで置換されたＣ１−６アルキレンであり、
式中、ＲｊおよびＲｋの各例は独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｏ７、−Ｎ（Ｒｎ５）２、−Ｎ（Ｒｎ５）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ７、−ＳＲｊｓ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｊｓ、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｊｓ、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、またはＲｊおよびＲｋが、炭素原子と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲｊｎ、任意で置換されたＣ３−Ｃ６単環式シクロアルキル環、もしくは任意で置換されたＣ３−Ｃ６単環式ヘテロシクリル環を形成することができ、
Ｒｎ５およびＲｊｎの各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲｏ８、または窒素保護基であり、
Ｒｏ７の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ５の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｊｓの各例が独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意で置換されたＣ６−１２アリール、任意で置換されたヘテロアリール、または硫黄保護基である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
Ｑが、任意で置換された５〜６員単環式ヘテロアリールである、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
Ｑが、以下の式のうちの１つであり、
【化１４７】
2020531432.tif 000022
式中、
Ｒｎの各例は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたヘテロアリール、−ＯＲｏ４、−ＳＲｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）２、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、もしくは−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２であるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｎの２つの例が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒｎ２の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｏ４の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ３の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｓ１の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは硫黄保護基であり、
ｎは、結合価が許す限り、０、１、２、または３であり、
Ｒｎａ、Ｒｎｂ、およびＲｎｄの各々が独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
Ｑが、任意で置換された８〜１２員二環式ヘテロアリール、または任意で置換された８〜１２員二環式ヘテロシクリルである、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
Ｑが、以下の式のうちの１つであり、
【化１４８】
2020531432.tif 000023
【化１４９】
2020531432.tif 000024
式中、Ｒｎの各例は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたヘテロアリール、−ＯＲｏ４、−ＳＲｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｃ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ１、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ４、−Ｎ（Ｒｎ２）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ４、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ２）２から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｎの２つの例が、それらが結合する原子と一緒になって、任意で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
ＲｎａおよびＲｎｂの各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｎ２の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｏ４の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ３の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｓ１の各例が独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または硫黄保護基であり、
ｎが、結合価が許す限り、０、１、２、または３である、項目１〜１６および１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルコキシル、フェニル、ナフタレニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８員二環式ヘテロアリール、９員二環式ヘテロアリールから選択され、式中、アルキル、アルケニル、フェニル、およびヘテロアリールの各々が、０〜３回出現するＲｅで置換される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ２が、以下の式のうちの１つであり、
【化１５０】
2020531432.tif 000025
【化１５１】
2020531432.tif 000026
【化１５２】
2020531432.tif 000027
式中、Ｒｐの各例が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたヘテロアリール、−ＯＲｏ６、−ＳＲｓ２、−Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｃ４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ６、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｃ４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ６、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｃ４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｒｓ２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｓ２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ６、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ３）２、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲｏ６、−Ｎ（Ｒｎ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｏ６、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ３）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ３）２から選択されるか、または、同一もしくは隣接する炭素原子に結合したＲｐの２つの例が、それらが結合する原子と一緒になって、任意で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒｎ３、Ｒｎｃ、およびＲｎｄの各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基であり、
Ｒｏ６の各例は独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または酸素保護基であり、
Ｒｃ４の各例は独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｓ２の各例が独立して、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または硫黄保護基であり、
ｐが、結合価が許す限り、０、１、２、または３である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
Ｒ２が、以下のうちの１つから選択される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【化１５３】
2020531432.tif 000028
（項目２４）
Ｒｐの各例が独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＲｏ４、−Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４である、項目２２および２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１５４】
2020531432.tif 000029
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、Ｒｎおよびｎが項目１８または項目２０に定義されるとおりである、項目１〜１６および２１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物が、式（ＩＶ）の化合物：
【化１５５】
2020531432.tif 000030
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、Ｒｎおよびｎが項目１８または項目２０に定義されるとおりである、項目１〜１８および２１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記化合物が、式（Ｖ−ａ）の化合物：
【化１５６】
2020531432.tif 000031
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、Ｒｎが項目１８または項目２０に定義されるとおりであり、ｍが０、１、または２である、項目１〜１８および２１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記化合物が、式（Ｖ−ｂ）の化合物：
【化１５７】
2020531432.tif 000032
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、Ｒｎが項目１８または項目２０に定義されるとおりであり、ｍが０、１、または２であり、Ｒｎｃが独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、項目１〜１８および２１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物が、式（ＶＩ）の化合物：
【化１５８】
2020531432.tif 000033
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、Ｒｎおよびｎが項目１８または項目２０に定義されるとおりであり、Ｒｎ７が水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、項目１〜１６および１９〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物が、式（ＩＸ）の化合物：
【化１５９】
2020531432.tif 000034
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、Ｒｎおよびｎが項目１８または項目２０に定義されるとおりであり、Ｒｎｃが独立して、水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、項目１〜１８および２１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物が、以下の構造式によって表されるか、
【化１６０】
2020531432.tif 000035
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、ＲｊおよびＲｋが項目１６に定義されるとおりであり、Ｒｐが項目２２に定義されるとおりであり、ｑが０、１、２、または３である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記化合物が、以下の構造式によって表されるか、
【化１６１】
2020531432.tif 000036
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、ＲｊおよびＲｋが項目１６に定義されるとおりであり、Ｒｐが項目２２に定義されるとおりであり、ｑが０、１、２、または３である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記化合物が、以下の構造式によって表されるか、
【化１６２】
2020531432.tif 000037
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、ＲｊおよびＲｋが項目１６に定義されるとおりであり、Ｒｐが項目２２に定義されるとおりであり、ｑが０、１、２、または３であり、Ｒｎ６が水素、任意で置換された−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または窒素保護基である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物が、以下の構造式によって表されるか、
【化１６３】
2020531432.tif 000038
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、ＲａおよびＲｂが項目１４に定義されるとおりであり、ＲｊおよびＲｋが項目１６に定義されるとおりであり、Ｒｐが項目２２に定義されるとおりであり、ｑが０、１、２、または３である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
Ｒｎａが、水素または−Ｃ１−４アルキルである、項目２０〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
Ｒｎの各例が独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＲｏ４、−Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｎ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｏ４である、項目１８〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
Ｒ１が、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルである、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
ＲｊおよびＲｋがそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｏ７、または−Ｃ１−Ｃ４アルキルである、項目１６〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
ＲａおよびＲｂが、それぞれ水素である、項目１４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
ｑが、０または１である、項目３１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
ｎが、０または１である、項目１８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記化合物が、表１から選択される、項目１〜４１のいずれか一項に記載の方法。