【手続補正書】
【提出日】令和3年10月11日(2021.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔｈｏｍｓｅｎ−ｎｏｕｖｅｌｌｅ（Ｔｎ）抗原またはそのシアル化形態（ｓＴｎ抗原）に結合する単離された抗体またはその機能的断片であって、
（ａ）可変重鎖（ＶＨ）ドメインであって、下記：
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１７、１４９、１５０、１５１および１５２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号３０および１５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と
を含む前記可変重鎖（ＶＨ）ドメイン、
および
（ｂ）可変軽鎖（ＶＬ）ドメインであって、下記：
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３と
を含む前記可変軽鎖（ＶＬ）ドメイン
を含む、前記抗体またはその機能的断片。
【請求項２】
ＶＨドメインとＶＬドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片であって、
（ａ）前記ＶＨドメインが、
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号３０のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と
を含み、かつ
（ｂ）前記ＶＬドメインが、
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３と
を含む、
前記単離された抗体または機能的断片。
【請求項３】
ＶＨドメインとＶＬドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片であって、
（ａ）前記ＶＨドメインが、
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１５０のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号３０のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と
を含み、かつ
（ｂ）前記ＶＬドメインが、
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３と
を含む、
前記単離された抗体または機能的断片。
【請求項４】
ＶＨドメインとＶＬドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片であって、
（ａ）前記ＶＨドメインが、
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１４９のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号３０のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と
を含み、かつ
（ｂ）前記ＶＬドメインが、
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３と
を含む、
前記単離された抗体または機能的断片。
【請求項５】
ＶＨドメインとＶＬドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片であって、
（ａ）前記ＶＨドメインが、
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１５１のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号３０のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と
を含み、かつ
（ｂ）前記ＶＬドメインが、
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３と
を含む、
前記単離された抗体または機能的断片。
【請求項６】
ＶＨドメインとＶＬドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片であって、
（ａ）前記ＶＨドメインが、
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１５２のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号３０のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と
を含み、かつ
（ｂ）前記ＶＬドメインが、
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３と
を含む、
前記単離された抗体または機能的断片。
【請求項７】
ＶＨドメインとＶＬドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片であって、
（ａ）前記ＶＨドメインが、
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１５０のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号１５４のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と
を含み、かつ
（ｂ）前記ＶＬドメインが、
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３と
を含む、
前記単離された抗体または機能的断片。
【請求項８】
ＶＨドメインとＶＬドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片であって、
（ａ）前記ＶＨドメインが、
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号１４９のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号１５４のアミノ酸配列を有するＶＨ  ＣＤＲ３と
を含み、かつ
（ｂ）前記ＶＬドメインが、
（ｉ）配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｉｉ）配列番号５３のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｉｉｉ）配列番号７０のアミノ酸配列を有するＶＬ  ＣＤＲ３と
を含む、
前記単離された抗体または機能的断片。
【請求項９】
前記ＶＨドメインが、配列番号１０５、１２２、１２３、１２４、１２５、１２７および１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片。
【請求項１０】
前記ＶＬドメインが、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗体または機能的断片。
【請求項１１】
前記機能的断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、ｓｃＦｖ、ディアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディおよびｓｄＡＢからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１２】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１３】
前記抗体またはその機能的断片が、二重特異性抗体、多重特異性抗体、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト化抗体および完全ヒト抗体の構成成分である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１４】
前記抗体が、ヒトＩｇＧまたはＩｇＭアイソタイプ抗体である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１５】
前記抗体またはその機能的断片が、Ｔｎ抗原への結合について１０ｎＭ未満のＥＣ５０値を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１６】
前記抗体が、１つまたは複数のセリン残基上でＴｎ抗原またはｓＴｎ抗原に優先的または特異的に結合する、請求項１５に記載の単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１７】
Ｔｎ抗原が、がん細胞によって発現される、請求項１６に記載の単離された抗体またはその機能的断片。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体またはその機能的断片のＶＨドメイン、ＶＬドメイン、またはＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１９】
請求項１８に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項２０】
請求項１９に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項２１】
前記宿主細胞が原核細胞または真核細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
Ｔｈｏｍｓｅｎ−ｎｏｕｖｅｌｌｅ（Ｔｎ）抗原またはそのシアル化形態（ｓＴｎ抗原）に結合する抗体またはその機能的断片を製造する方法であって、
（ａ）請求項２０または２１に記載の宿主細胞を培地中で培養することと、
（ｂ）宿主細胞中で発現する前記抗体または機能的断片を得ることと
を含む方法。
【請求項２３】
局在化剤、検出可能剤または治療剤にコンジュゲートまたは組換え融合された請求項１〜１７のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその機能的断片を含むコンジュゲート。
【請求項２４】
前記コンジュゲートが検出可能剤を含み、前記検出可能剤が検出可能な反応を触媒する酵素、補欠分子族、蛍光物質、発光物質、生物発光物質、非放射性常磁性金属イオン、陽電子放出放射性核種またはガンマ線放出放射性核種である、請求項２３に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記コンジュゲートが治療剤を含み、前記治療剤が毒素、アポトーシス剤、抗血管新生剤、サイトカイン、増殖因子、凝固剤およびキメラ抗原受容体からなる群から選択されるか、或いは前記治療剤が化学療法剤である、請求項２３に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
前記化学療法剤が、アントラサイクリン、タキサン、代謝拮抗薬、アルキル化剤、抗生物質、オーリスタチン分子、ホルモン、ヌクレオシドアナログ、ＤＮＡ修復酵素阻害剤、キナーゼ阻害剤、細胞傷害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ＤＮＡ副溝結合剤（ＤＮＡマイナーグローブバインダー）、アデノシンデアミナーゼ阻害剤および微小管攪乱剤からなる群から選択される、請求項２５に記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体またはその機能的断片を含み、且つ薬学的に許容される担体を含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２３〜２６のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含み、且つ薬学的に許容される担体を含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項２９】
がんまたは腫瘍形成を治療または予防するのに用いるための請求項２７または２８に記載の医薬組成物であって、前記がんまたは前記腫瘍の細胞が、Ｔｎ抗原またはｓＴｎ抗原を含むタンパク質を前記細胞の表面上に発現する、医薬組成物。
【請求項３０】
前記がんまたは腫瘍が、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、卵巣がん、結腸がん、肺がん、前立腺がん、胃がん、子宮内膜がんおよび膵がんからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
第２の治療剤（好ましくは化学療法剤または免疫療法剤）と組み合わせて用いられる、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。