【手続補正書】
【提出日】令和3年6月2日(2021.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
子宮内膜症を有する女性ヒト患者における、子宮内膜症関連疼痛を低下するために使用するための、化合物３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸、またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、前記化合物は約２００ｍｇ／日の用量で前記ヒト患者に投与される、薬学的組成物。
【請求項２】
女性ヒト患者の子宮内膜症の治療に使用するための、化合物３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸、またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、前記化合物は、それを必要とする前記ヒト患者に約２００ｍｇ／日の用量で投与される、薬学的組成物。
【請求項３】
子宮内膜症を有する女性ヒト患者において、β１７−エストラジオール、卵胞刺激ホルモン、および／または黄体形成ホルモンの濃度を低下させるために使用される、化合物３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸、またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、前記化合物は約２００ｍｇ／日の用量で前記ヒト患者に投与される、薬学的組成物。
【請求項４】
前記化合物が、その薬学的に許容される塩の形態で前記ヒト患者に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記薬学的に許容される塩が、コリン塩である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記化合物が、前記ヒト患者に経口投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記化合物が、前記ヒト患者に１日１回投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記ヒト患者が、さらにアドバック療法を投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記アドバック療法が、前記ヒト患者に１日１回投与される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記アドバック療法が、エストロゲンを含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記エストロゲンが、β１７−エストラジオールである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記β１７−エストラジオールが、約１．０ｍｇ／日の用量で前記ヒト患者に投与される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記β１７−エストラジオールが、約０．５ｍｇ／日の用量で前記ヒト患者に投与される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記β１７−エストラジオールが、前記ヒト患者に経口投与される、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記アドバック療法が、プロゲスチンを含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記プロゲスチンが、酢酸ノルエチンドロンである、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記酢酸ノルエチンドロンが、約０．５ｍｇ／日の用量で前記ヒト患者に投与される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記酢酸ノルエチンドロンが、約０．１ｍｇ／日の用量で前記ヒト患者に投与される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記酢酸ノルエチンドロンが、前記ヒト患者に経口投与される、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記アドバック療法が、β１７−エストラジオール及び酢酸ノルエチンドロンを含み、前記β１７−エストラジオールが約１．０ｍｇ／日の用量で、及び、前記酢酸ノルエチンドロンが約０．５ｍｇ／日の用量で、前記ヒト患者に投与される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記アドバック療法が、β１７−エストラジオール及び酢酸ノルエチンドロンを含み、前記β１７−エストラジオールが約０．５ｍｇ／日の用量で、及び、前記酢酸ノルエチンドロンが約０．１ｍｇ／日の用量で、前記ヒト患者に投与される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
化合物３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸、またはその薬学的に許容される塩を含むキットであって、前記化合物は約２００ｍｇの前記化合物を含む単位剤形で前記キット中に存在し、前記キットは、子宮内膜症を有する女性ヒト患者に、前記化合物を約２００ｍｇ／日の用量で投与するよう前記キットのユーザに指示する指示文書をさらに含む、キット。
【請求項２３】
前記化合物が、その薬学的に許容される塩の形態で前記キット中に存在する、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
前記薬学的に許容される塩が、コリン塩である、請求項２３に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７２】
他の実施形態は、特許請求の範囲内である。
［項目１］
ヒト患者における子宮内膜症の治療方法であって、
患者から単離された試料中の抗ミュラー管ホルモン（ＡＭＨ）の濃度が判定されており、
ａ．ＡＭＨの濃度をＡＭＨ基準範囲と比較すること；及び
ｂ．患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、より高い１日投与量の、及び／または高い投与頻度でＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与すること；または
ｃ．患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、より低い１日投与量の、及び／または低い投与頻度でＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与すること
を含む、方法。
［項目２］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、中間量の、及び／または中間投与頻度でＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１に記載の方法。
［項目３］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、２０〜７００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に；患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、１０〜５００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に；または、患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、５〜４００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１または２に記載の方法。
［項目４］
ヒト患者における子宮内膜症の治療のための投与計画の判定方法であって、
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が判定されており、
ａ．ＡＭＨの濃度をＡＭＨ基準範囲と比較すること；
ｂ．患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、より高い１日投与量の、及び／または高い投与頻度でＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを判定すること；
ｃ．患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、より低い１日投与量の、及び／または低い投与頻度でＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを判定すること；または
ｄ．患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、中間量の、及び／または中間投与頻度でＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを判定すること
を含む、方法。
［項目５］
ＡＭＨ基準範囲が、１５〜３５ｐＭである、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
［項目６］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者におけるβ１７−エストラジオール（Ｅ２）の血清濃度を約２０〜約５０ｐｇ／ｍｌに低下させるのに十分な量で投与することを含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
［項目７］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者における卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の血清濃度を約０．１〜約１０ｍＩＵ／ｍｌに低下させるのに十分な量で投与することを含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
［項目８］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者における黄体形成ホルモン（ＬＨ）の血清濃度を約０．１〜約１０ｍＩＵ／ｍｌに低下させるのに十分な量で、投与することを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
［項目９］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者における子宮内膜症関連疼痛を低下させるのに十分な量で投与することを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１０］
子宮内膜症関連疼痛が、骨盤痛、性交疼痛、及び排便障害からなる群から選択される、項目９に記載の方法。
［項目１１］
子宮内膜症関連疼痛が、患者の数値評価スコア（ＮＲＳ）を判定することによって評価される、項目９または１０に記載の方法。
［項目１２］
ＮＲＳが、約１％〜約５０％低下する、項目１１に記載の方法。
［項目１３］
ＮＲＳが、約３０％低下する、項目１２に記載の方法。
［項目１４］
子宮内膜症関連疼痛が、患者の口頭評価スコア（ＶＲＳ）を判定することによって評価される、項目９または１０に記載の方法。
［項目１５］
ＶＲＳが、約１％〜約５０％低下する、項目１４に記載の方法。
［項目１６］
ＶＲＳが、約３０％低下する、項目１５に記載の方法。
［項目１７］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、月経困難症、非月経時骨盤痛、及び性交疼痛からなる群から選択される症状を、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に軽減するのに十分な量で投与することを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１８］
症状が、患者のＢｉｂｅｒｏｇｌｕ及びＢｅｈｒｍａｎ（Ｂ＆Ｂ）スケールスコアを判定することによって評価される、項目１７に記載の方法。
［項目１９］
Ｂ＆Ｂスケールスコアが、約１％〜約５０％低下する、項目１８に記載の方法。
［項目２０］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、患者に対して判定された子宮内膜症健康プロファイル−５（ＥＨＰ−５）スコアを、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に低下させるのに十分な量で、投与することを含む、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
［項目２１］
ＥＨＰ−５スコアが、約１％〜約５０％低下する、項目２０に記載の方法。
［項目２２］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、患者における５％を超える骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の低下を引き起こさない量で投与することを含む、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
［項目２３］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、患者における１％を超えるＢＭＤの低下を引き起こさない量で投与することを含む、項目２２に記載の方法。
［項目２４］
アドバック療法が、患者に投与されることを含む、項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
［項目２５］
アドバック療法が、ＧｎＲＨアンタゴニストと同時に患者に投与される、項目２４に記載の方法。
［項目２６］
アドバック療法が、ＧｎＲＨアンタゴニストの投与前に患者に投与される、項目２４に記載の方法。
［項目２７］
アドバック療法が、ＧｎＲＨアンタゴニストの投与後に患者に投与される、項目２４に記載の方法。
［項目２８］
アドバック療法が、ＧｎＲＨアンタゴニストを含む薬学的組成物の形態で患者に投与される、項目２５に記載の方法。
［項目２９］
アドバック療法が、エストロゲンを含む、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
［項目３０］
エストロゲンが、β１７−エストラジオールである、項目２９に記載の方法。
［項目３１］
アドバック療法が、プロゲスチンを含む、項目２４〜３０のいずれか１項に記載の方法。
［項目３２］
プロゲスチンが、ノルエチンドロン及びそのエステルからなる群から選択される、項目３１に記載の方法。
［項目３３］
プロゲスチンが、酢酸ノルエチンドロンである、項目３２に記載の方法。
［項目３４］
患者が、ＧｎＲＨアンタゴニスト及びアドバック療法の投与後に、５％超のＢＭＤの低下を呈さない、項目２４〜３３のいずれか１項に記載の方法。
［項目３５］
患者が、ＧｎＲＨアンタゴニスト及びアドバック療法の投与後に、１％超のＢＭＤの低下を呈さない、項目３４に記載の方法。
［項目３６］
ＢＭＤが、二重エネルギーＸ線吸収測定法によって評価される、項目２２、２３、３４、及び３５のいずれか１項に記載の方法。
［項目３７］
ＢＭＤが、患者の脊椎または大腿骨で評価される、項目２２、２３、及び３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
［項目３８］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、式（Ｉ）
［化５５］
2020522571.tif 000001
（Ｉ）
によって表される化合物、
式中、環Ａが、チオフェン環であり；
各ＲＡが独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、任意に置換された低級アルキル基、任意に置換された低級アルケニル基、任意に置換された低級アルキニル基、ヒドロキシイミノメチル基、任意に置換されたスルホニル基、任意に置換されたスルフィニル基、テトラゾリル基、ＯＷ１、ＳＷ１、ＣＯＷ１、ＣＯＯＷ１、ＮＨＣＯＷ１、ＮＨＣＯＮＷ２Ｗ３、ＮＷ２Ｗ３、ＣＯＮＷ２Ｗ３、またはＳＯ２ＮＷ２Ｗ３であり、式中、Ｗ１〜Ｗ３が独立して、水素原子または任意に置換された低級アルキル基であり、またはＷ２及びＷ３が、隣接する窒素原子と一緒に結合して、任意に置換された環式アミノ基を形成してもよく；
ｍが、０〜３の整数であり；
環Ｂが、アリール基または単環式ヘテロアリール基であり；
各ＲＢが独立して、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換された低級アルキル基、ＯＷ４、ＣＯＷ４、ＣＯＯＷ４、またはＣＯＮＷ５Ｗ６であり、式中、Ｗ４〜Ｗ６が独立して、水素原子または任意に置換された低級アルキル基であり、またはＷ５及びＷ６が、隣接する窒素原子と一緒に結合して、任意に置換された環式アミノ基を形成してもよく；
ｎが、０〜２の整数であり；
Ｕが、単結合であり；
Ｘが、−Ｓ−Ｌ−Ｙ、−Ｏ−Ｌ−Ｙ、−ＣＯ−Ｌ−Ｙ、または−ＳＯ２−Ｌ−Ｙによって表される基であり、式中、Ｌが、任意に置換された低級アルキレン基であり；
Ｙが、Ｚまたは−ＮＷ７Ｗ８によって表される基であり、式中、Ｗ７及びＷ８が独立して、水素原子、任意に置換された低級アルキル基、またはＺであるが、但し、Ｗ７及びＷ８が、同時に水素原子ではなく、またはＷ７及びＷ８が、隣接する窒素原子と一緒に結合して、任意に置換された環式アミノ基を形成してもよく；
Ｚが、任意に縮合された及び任意に置換されたシクロアルキル基、任意に縮合された及び任意に置換されたヘテロシクロアルキル基、任意に縮合された及び任意に置換されたアリール基、または任意に縮合された及び任意に置換されたヘテロアリール基であり；
またはその薬学的に許容される塩である、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
［項目３９］
化合物が、式（ＩＩ）
［化５６］
2020522571.tif 000002
（ＩＩ）
によって表される、またはその薬学的に許容される塩である、項目３８に記載の方法。
［項目４０］
化合物が、式（ＩＩ）によって表される化合物のコリン塩である、項目３９に記載の方法。
［項目４１］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、８５〜１１５ｍｇ／日または１８５〜２１５ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
［項目４２］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、１００ｍｇ／日または２００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４１に記載の方法。
［項目４３］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、３５〜６５ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目３８〜４２のいずれか１項に記載の方法。
［項目４４］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、５０ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４３に記載の方法。
［項目４５］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、６０〜９０ｍｇ／日または８５〜１１５ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目３８〜４４のいずれか１項に記載の方法。
［項目４６］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、７５ｍｇ／日または１００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４５に記載の方法。
［項目４７］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、エラゴリックス、レルゴリックス、ＡＳＰ−１７０７、ＳＫＩ２６７０、及びＢＡＹ−７８４、またはその誘導体もしくはバリアントからなる群から選択される、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
［項目４８］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、エラゴリックスである、項目４７に記載の方法。
［項目４９］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、１５０ｍｇ／日またはそれ以上のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４８に記載の方法。
［項目５０］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、４００ｍｇ／日またはそれ以上のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４８に記載の方法。
［項目５１］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、１５０ｍｇ／日またはそれ以下のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４８〜５０のいずれか１項に記載の方法。
［項目５２］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、４００ｍｇ／日またはそれ以下のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４８〜５０のいずれか１項に記載の方法。
［項目５３］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、１５０ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４８〜５２のいずれか１項に記載の方法。
［項目５４］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、４００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目４８〜５２のいずれか１項に記載の方法。
［項目５５］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、レルゴリックスである、項目４７に記載の方法。
［項目５６］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、４０ｍｇ／日またはそれ以上のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目５５に記載の方法。
［項目５７］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、４０ｍｇ／日またはそれ以下のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目５５または５６に記載の方法。
［項目５８］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、４０ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目５５〜５７のいずれか１項に記載の方法。
［項目５９］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、ＡＳＰ−１７０７である、項目４７に記載の方法。
［項目６０］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を上回る場合には、１０ｍｇ／日またはそれ以上のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目５９に記載の方法。
［項目６１］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲を下回る場合には、１０ｍｇ／日またはそれ以下のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目５９または６０に記載の方法。
［項目６２］
患者から単離された試料中のＡＭＨの濃度が、ＡＭＨ基準範囲内である場合には、１０ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目５９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
［項目６３］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に経口投与することを含む、項目１〜６２のいずれか１項に記載の方法。
［項目６４］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に静脈内投与することを含む、項目１〜６２のいずれか１項に記載の方法。
［項目６５］
ＡＭＨを検出することができる１つ以上の薬剤及び添付文書を含むキットであって、
添付文書で、項目１〜６４のいずれか１項に記載の方法を行うように、キットのユーザーに指示する、キット。
［項目６６］
キットが、Ｅ２、ＬＨ、及びＦＳＨからなる群から選択される化合物を検出することができる１つ以上の薬剤をさらに含む、項目６５に記載のキット。
［項目６７］
キットが、ＧｎＲＨアンタゴニストをさらに含む、項目６５または６６に記載のキット。
［項目６８］
ＧｎＲＨアンタゴニストによる治療を受けているヒト患者における子宮内膜症の治療方法であって、
患者におけるから単離された試料中のＥ２の濃度が判定されており、
ａ．Ｅ２の濃度をＥ２基準範囲と比較すること；及び
ｂ．患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を上回る場合には、増加用量のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与すること、または、患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を下回る場合には、低減用量のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与すること
を含む、方法。
［項目６９］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲内である場合には、最初に投与された用量のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目６８に記載の方法。
［項目７０］
ＧｎＲＨアンタゴニストの最初に投与された用量が、１０〜５００ｍｇ／日である、項目６９に記載の方法。
［項目７１］
ＧｎＲＨアンタゴニストの最初に投与された用量が、７５ｍｇ／日である、項目７０に記載の方法。
［項目７２］
ＧｎＲＨアンタゴニストによる治療を受けているヒト患者における子宮内膜症の治療のための投与計画の最適化方法であって、
患者におけるから単離された試料中のＥ２の濃度が判定されており、
ａ．Ｅ２の濃度をＥ２基準範囲と比較すること；
ｂ．患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を上回る場合には、増加用量のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを判定すること、患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を下回る場合には、低減用量のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを判定すること、または、患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲内である場合には、最初に投与された用量のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを判定すること；及び任意に、
ｃ．ＧｎＲＨアンタゴニストを、（ｂ）で判定された用量で患者に投与すること
を含む、方法。
［項目７３］
試料が、ＧｎＲＨアンタゴニスト療法の開始の約４〜約３６週間後に患者から単離された、項目６８〜７２のいずれか１項に記載の方法。
［項目７４］
試料が、ＧｎＲＨアンタゴニスト療法の開始の約４週間後に患者から単離された、項目７３に記載の方法。
［項目７５］
試料が、ＧｎＲＨアンタゴニスト療法の開始の約８週間後に患者から単離された、項目７３に記載の方法。
［項目７６］
試料が、ＧｎＲＨアンタゴニスト療法の開始の約１２週間後に患者から単離された、項目７３に記載の方法。
［項目７７］
試料が、ＧｎＲＨアンタゴニスト療法の開始の約２４週間後に患者から単離された、項目７３に記載の方法。
［項目７８］
投与することが、ＧｎＲＨアンタゴニスト療法の開始後、約４週〜約３６週間行われる、項目６８〜７７のいずれか１項に記載の方法。
［項目７９］
投与することが、ＧｎＲＨアンタゴニスト療法の開始後、約１２週間行われる、項目７８に記載の方法。
［項目８０］
投与することが、ＧｎＲＨアンタゴニスト療法の開始後、約２４週間行われる、項目７８に記載の方法。
［項目８１］
Ｅ２基準範囲が、２０〜５０ｐｇ／ｍｌである、項目６８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
［項目８２］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者におけるＥ２の血清濃度を約２０〜約５０ｐｇ／ｍｌに低下させるのに十分な量で投与することを含む、項目６８〜８１のいずれか１項に記載の方法。
［項目８３］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者におけるＦＳＨの血清濃度を約０．１〜約１０ｍＩＵ／ｍｌに低下させるのに十分な量で投与することを含む、項目６８〜８２のいずれか１項に記載の方法。
［項目８４］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者におけるＬＨの血清濃度を約０．１〜約１０ｍＩＵ／ｍｌに低下させるのに十分な量で投与することを含む、項目６８〜８３のいずれか１項に記載の方法。
［項目８５］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者における子宮内膜症関連疼痛を低下させるのに十分な量で投与することを含む、項目６８〜８４のいずれか１項に記載の方法。
［項目８６］
子宮内膜症関連疼痛が、骨盤痛、性交疼痛、及び排便障害からなる群から選択される、項目８５に記載の方法。
［項目８７］
子宮内膜症関連疼痛が、患者の数値評価スコア（ＮＲＳ）を判定することによって評価される、項目８５または８６に記載の方法。
［項目８８］
ＮＲＳが、約１％〜約５０％低下する、項目８７に記載の方法。
［項目８９］
ＮＲＳが、約３０％低下する、項目８８に記載の方法。
［項目９０］
子宮内膜症関連疼痛が、患者の言語評価スコア（ＶＲＳ）を判定することによって評価される、項目８５または８６に記載の方法。
［項目９１］
ＶＲＳが、約１％〜約５０％低下する、項目９０に記載の方法。
［項目９２］
ＶＲＳが、約３０％低下する、項目９１に記載の方法。
［項目９３］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に月経困難症、非月経時骨盤痛、及び性交疼痛からなる群から選択される症状を軽減するのに十分な量で投与することを含む、項目６８〜９２のいずれか１項に記載の方法。
［項目９４］
症状が、患者のＢｉｂｅｒｏｇｌｕ及びＢｅｈｒｍａｎ（Ｂ＆Ｂ）スケールスコアを判定することによって評価される、項目９３に記載の方法。
［項目９５］
Ｂ＆Ｂスケールスコアが、約１％〜約５０％低下する、項目９４に記載の方法。
［項目９６］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、好ましくは、投与開始から約４〜約３６週間以内に患者に対して判定された子宮内膜症健康プロファイル−５（ＥＨＰ−５）スコアを低下させるのに十分な量で投与することを含む、項目６８〜９５のいずれか１項に記載の方法。
［項目９７］
ＥＨＰ−５スコアが、約１％〜約５０％低下する、項目９６に記載の方法。
［項目９８］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、５％を超える患者における骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の低下を引き起こさない量で投与することを含む、項目６８〜９７のいずれか１項に記載の方法。
［項目９９］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に、１％を超える患者におけるＢＭＤの低下を引き起こさない量で投与することを含む、項目９８に記載の方法。
［項目１００］
アドバック療法が、患者に投与されることを含む、項目６８〜９９のいずれか１項に記載の方法。
［項目１０１］
アドバック療法が、ＧｎＲＨアンタゴニストと同時に患者に投与される、項目１００に記載の方法。
［項目１０２］
アドバック療法が、ＧｎＲＨアンタゴニストの投与前に患者に投与される、項目１００に記載の方法。
［項目１０３］
アドバック療法が、ＧｎＲＨアンタゴニストの投与後に患者に投与される、項目１００に記載の方法。
［項目１０４］
アドバック療法が、ＧｎＲＨアンタゴニストを含む薬学的組成物の形態で患者に投与される、項目１０１に記載の方法。
［項目１０５］
アドバック療法が、エストロゲンを含む、項目１００〜１０４のいずれか１項に記載の方法。
［項目１０６］
エストロゲンが、β１７−エストラジオールである、項目１０５に記載の方法。
［項目１０７］
アドバック療法が、プロゲスチンを含む、項目１００〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１０８］
プロゲスチンが、ノルエチンドロン及びそのエステルからなる群から選択される、項目１０７に記載の方法。
［項目１０９］
プロゲスチンが、酢酸ノルエチンドロンである、項目１０８に記載の方法。
［項目１１０］
患者が、ＧｎＲＨアンタゴニスト及びアドバック療法の投与後に、５％超のＢＭＤの低下を呈さない、項目１００〜１０９のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１１］
患者が、ＧｎＲＨアンタゴニスト及びアドバック療法の投与後に、１％超のＢＭＤの低下を呈さない、項目１１０に記載の方法。
［項目１１２］
ＢＭＤが、二重エネルギーＸ線吸収測定法によって評価される、項目９８、９９、１１０、及び１１１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１３］
ＢＭＤが、患者の脊椎または大腿骨で評価される、項目９８、９９、及び１１０〜１１２のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１４］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、式（Ｉ）
［化５７］
2020522571.tif 000003
（Ｉ）
によって表される化合物、
式中、環Ａが、チオフェン環であり；
各ＲＡが独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、任意に置換された低級アルキル基、任意に置換された低級アルケニル基、任意に置換された低級アルキニル基、ヒドロキシイミノメチル基、任意に置換されたスルホニル基、任意に置換されたスルフィニル基、テトラゾリル基、ＯＷ１、ＳＷ１、ＣＯＷ１、ＣＯＯＷ１、ＮＨＣＯＷ１、ＮＨＣＯＮＷ２Ｗ３、ＮＷ２Ｗ３、ＣＯＮＷ２Ｗ３、またはＳＯ２ＮＷ２Ｗ３であり、式中、Ｗ１〜Ｗ３が独立して、水素原子または任意に置換された低級アルキル基であり、またはＷ２及びＷ３が、隣接する窒素原子と一緒に結合して、任意に置換された環式アミノ基を形成してもよく；
ｍが、０〜３の整数であり；
環Ｂが、アリール基または単環式ヘテロアリール基であり；
各ＲＢが独立して、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換された低級アルキル基、ＯＷ４、ＣＯＷ４、ＣＯＯＷ４、またはＣＯＮＷ５Ｗ６、式中、Ｗ４〜Ｗ６が独立して、水素原子または任意に置換された低級アルキル基であり、またはＷ５及びＷ６が、隣接する窒素原子と一緒に結合して、任意に置換された環式アミノ基を形成してもよく；
ｎが、０〜２の整数であり；
Ｕが、単結合であり；
Ｘが、−Ｓ−Ｌ−Ｙ、−Ｏ−Ｌ−Ｙ、−ＣＯ−Ｌ−Ｙ、または−ＳＯ２−Ｌ−Ｙによって表される基であり、式中、Ｌが、任意に置換された低級アルキレン基であり；
Ｙが、Ｚまたは−ＮＷ７Ｗ８によって表される基であり、式中、Ｗ７及びＷ８が独立して、水素原子、任意に置換された低級アルキル基、またはＺであるが、但し、Ｗ７及びＷ８が、同時に水素原子ではなく、またはＷ７及びＷ８が、隣接する窒素原子と一緒に結合して、任意に置換された環式アミノ基を形成してもよく；
Ｚが、任意に縮合された及び任意に置換されたシクロアルキル基、任意に縮合された及び任意に置換されたヘテロシクロアルキル基、任意に縮合された及び任意に置換されたアリール基、または任意に縮合された及び任意に置換されたヘテロアリール基であり；
またはその薬学的に許容される塩である、項目６８〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１５］
化合物が、式（ＩＩ）
［化５８］
2020522571.tif 000004
（ＩＩ）
によって表される、またはその薬学的に許容される塩である、項目１１４に記載の方法。
［項目１１６］
化合物が、式（ＩＩ）によって表される化合物のコリン塩である、項目１１５に記載の方法。
［項目１１７］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を上回る場合には、８５〜１１５ｍｇ／日または１８５〜２１５ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１１４〜１１６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１８］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を上回る場合には、１００ｍｇ／日または２００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１１７に記載の方法。
［項目１１９］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を下回る場合には、３５〜６５ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１１４〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２０］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を下回る場合には、５０ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１１９に記載の方法。
［項目１２１］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲内である場合には、６０〜９０ｍｇ／日または８５〜１１５ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１１４〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２２］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲内である場合には、７５ｍｇ／日または１００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１２１に記載の方法。
［項目１２３］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、エラゴリックス、レルゴリックス、ＡＳＰ−１７０７、ＳＫＩ２６７０、及びＢＡＹ−７８４からなる群から選択される、項目６８〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２４］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、エラゴリックスである、項目１２３に記載の方法。
［項目１２５］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を上回る場合には、１５０ｍｇ／日またはそれ以上のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１２４に記載の方法。
［項目１２６］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を上回る場合には、４００ｍｇ／日またはそれ以上のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１２４に記載の方法。
［項目１２７］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を下回る場合には、１５０ｍｇ／日またはそれ以下のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１２４〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２８］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を下回る場合には、４００ｍｇ／日またはそれ以下のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１２４〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２９］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲内である場合には、１５０ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１２４〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３０］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲内である場合には、４００ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１２４〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３１］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、レルゴリックスである、項目１２３に記載の方法。
［項目１３２］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を上回る場合には、４０ｍｇ／日またはそれ以上のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１３１に記載の方法。
［項目１３３］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を下回る場合には、４０ｍｇ／日またはそれ以下のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１３１または１３２に記載の方法。
［項目１３４］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲内である場合には、４０ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１３１〜１３３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３５］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、ＡＳＰ−１７０７である、項目１２３に記載の方法。
［項目１３６］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を上回る場合には、１０ｍｇ／日またはそれ以上のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１３５に記載の方法。
［項目１３７］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲を下回る場合には、１０ｍｇ／日またはそれ以下のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１３５または１３６に記載の方法。
［項目１３８］
患者から単離された試料中のＥ２の濃度が、Ｅ２基準範囲内である場合には、１０ｍｇ／日のＧｎＲＨアンタゴニストを患者に投与することを含む、項目１３５〜１３７のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３９］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に経口投与することを含む、項目６８〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４０］
ＧｎＲＨアンタゴニストを患者に静脈内投与することを含む、項目６８〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４１］
Ｅ２を検出することができる１つ以上の薬剤及び添付文書を含むキットであって、
添付文書で、項目６８〜１４０のいずれか１項に記載の方法を行うように、キットのユーザーに指示する、キット。
［項目１４２］
キットが、ＬＨ及びＦＳＨからなる群から選択される化合物を検出することができる１つ以上の薬剤をさらに含む、項目１４１に記載のキット。
［項目１４３］
キットが、ＧｎＲＨアンタゴニストをさらに含む、項目１４１または１４２に記載のキット。
［項目１４４］
ヒト患者における子宮内膜症の治療方法であって、式（ＩＩ）
［化５９］
2020522571.tif 000005
（ＩＩ）
によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩（任意に、化合物は、３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸コリンである）を、約５０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の量で患者に投与されることを含む、方法。
［項目１４５］
ヒト患者の血液中におけるＥ２、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、及び／または黄体形成ホルモン（ＬＨ）の濃度の低下方法であって、式（ＩＩ）
［化６０］
2020522571.tif 000006
（ＩＩ）
によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩（任意に、化合物は、３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸コリンである）を、約５０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の量で患者に投与されることを含む、方法。
［項目１４６］
それを必要とするヒト患者における子宮内膜症関連疼痛の低下方法であって、式（ＩＩ）
［化６１］
2020522571.tif 000007
（ＩＩ）
によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩（任意に、化合物は、３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸コリンである）を、約５０ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の量で患者に投与されることを含む、方法。
［項目１４７］
化合物が、約５０ｍｇ／日の量で患者に投与される、項目１４４〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４８］
化合物が、約７５ｍｇ／日の量で患者に投与される、項目１４４〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４９］
化合物が、約１００ｍｇ／日の量で患者に投与される、項目１４４〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５０］
化合物が、約２００ｍｇ／日の量で患者に投与される、項目１４４〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５１］
化合物が、３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸コリンであり、かつ、結晶状態である、項目１４４〜１５０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５２］
化合物が、約７．１°２θ、約１１．５°２θ、約１９．４°２θ、約２１．５°２θ、約２２．０°２θ、約２２．６°２θ、約２３．５°２θ、及び約２６．２°２θで特徴的Ｘ線粉末回折ピークを呈する、項目１５１に記載の方法。
［項目１５３］
化合物が、約５５．５ｐｐｍ、約５７．１ｐｐｍ、約５８．７ｐｐｍ、約６９．８ｐｐｍ、約９８．１ｐｐｍ、約１１０．３ｐｐｍ、約１１１．６ｐｐｍ、約１１３．７ｐｐｍ、約１１８．０ｐｐｍ、約１４５．３ｐｐｍ、約１４９．８ｐｐｍ、及び約１５５．８ｐｐｍを中心にした１３Ｃ固体状態ＮＭＲピークを呈する、項目１５１または１５２に記載の方法。
［項目１５４］
化合物塩が、約−１５１．８ｐｐｍ、−１４５．２ｐｐｍ、及び−１３１．６ｐｐｍを中心にした１９Ｆ固体状態ＮＭＲピークを呈する、項目１５１〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５５］
化合物が、患者に経口投与される、項目１４４〜１５４のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５６］
アドバック療法が、患者に投与されることを含む、項目１４４〜１５５のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５７］
アドバック療法が、患者に１日１回以上投与される、項目１５６に記載の方法。
［項目１５８］
アドバック療法が、化合物と同時に患者に１日１回投与される、項目１５７に記載の方法。
［項目１５９］
アドバック療法が、化合物の投与前に患者に１日１回投与される、項目１５７に記載の方法。
［項目１６０］
アドバック療法が、化合物の投与後に患者に１日１回投与される、項目１５７に記載の方法。
［項目１６１］
アドバック療法が、化合物を含む薬学的組成物の形態で患者に投与される、項目１５８に記載の方法。
［項目１６２］
アドバック療法が、エストロゲンを含む、項目１５６〜１６１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１６３］
エストロゲンが、β１７−エストラジオール、エチニルエストラジオール、及び抱合体エストロゲンからなる群から選択される、項目１６２に記載の方法。
［項目１６４］
エストロゲンが、β１７−エストラジオールである、項目１６３に記載の方法。
［項目１６５］
β１７−エストラジオールは、約１．０ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１６４に記載の方法。
［項目１６６］
β１７−エストラジオールは、約０．５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１６４に記載の方法。
［項目１６７］
エストロゲンが、エチニルエストラジオールである、項目１６３に記載の方法。
［項目１６８］
エチニルエストラジオールは、約５．０μｇ／日の用量で患者に投与される、項目１６７に記載の方法。
［項目１６９］
エチニルエストラジオールは、約２．５μｇ／日の用量で患者に投与される、項目１６７に記載の方法。
［項目１７０］
エストロゲンが、抱合体エストロゲンである、項目１６３に記載の方法。
［項目１７１］
抱合体エストロゲンは、約０．６２５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１７０に記載の方法。
［項目１７２］
抱合体エストロゲンは、約０．４５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１７０に記載の方法。
［項目１７３］
抱合体エストロゲンは、約０．３ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１７０に記載の方法。
［項目１７４］
アドバック療法が、プロゲスチンを含む、項目１５６〜１７３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１７５］
プロゲスチンが、ノルエチンドロンまたはそのエステル、プロゲステロン、ノルゲスチメート、メドロキシプロゲステロン、及びドロスピレノンからなる群から選択される、項目１７４に記載の方法。
［項目１７６］
プロゲスチンが、酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチンドロンである、項目１７５に記載の方法。
［項目１７７］
酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチンドロンは、約１．０ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１７６に記載の方法。
［項目１７８］
酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチンドロンは、約０．５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１７６に記載の方法。
［項目１７９］
酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチンドロンは、約０．１ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１７６に記載の方法。
［項目１８０］
プロゲスチンが、プロゲステロンである、項目１７５に記載の方法。
［項目１８１］
プロゲステロンは、約２００ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１８０に記載の方法。
［項目１８２］
プロゲステロンは、約１００ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１８０に記載の方法。
［項目１８３］
プロゲスチンが、ノルゲスチメートである、項目１７５に記載の方法。
［項目１８４］
ノルゲスチメートは、約０．０９ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１８３に記載の方法。
［項目１８５］
プロゲスチンが、メドロキシプロゲステロンである、項目１７５に記載の方法。
［項目１８６］
メドロキシプロゲステロンは、約５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１８５に記載の方法。
［項目１８７］
メドロキシプロゲステロンは、約２．５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１８５に記載の方法。
［項目１８８］
メドロキシプロゲステロンは、約１．５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１８５に記載の方法。
［項目１８９］
プロゲスチンが、ドロスピレノンである、項目１７５に記載の方法。
［項目１９０］
ドロスピレノンは、約０．５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１８９に記載の方法。
［項目１９１］
ドロスピレノンは、約０．２５ｍｇ／日の用量で患者に投与される、項目１８９に記載の方法。
［項目１９２］
アドバック療法が、約１．０ｍｇのβ１７−エストラジオール及び約０．５ｍｇの酢酸ノルエチンドロンを含む、項目１５６〜１６１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１９３］
アドバック療法が、約０．５ｍｇのβ１７−エストラジオール及び約０．１ｍｇの酢酸ノルエチンドロンを含む、項目１５６〜１６１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１９４］
患者が、化合物を患者に投与した後に骨盤痛の低下を呈する、項目１４４〜１９３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１９５］
患者が、化合物を患者に投与した後に背部痛の低下を呈する、項目１４４〜１９４のいずれか１項に記載の方法。
［項目１９６］
患者が、化合物を患者に投与した後に、５％超のＢＭＤの低下を呈さない、項目１４４〜１９５のいずれか１項に記載の方法。
［項目１９７］
患者が、化合物を患者に投与した後に、１％超のＢＭＤの低下を呈さない、項目１９６に記載の方法。
［項目１９８］
ＢＭＤが、二重エネルギーＸ線吸収測定法によって評価される、項目１９６または１９７に記載の方法。
［項目１９９］
キットであって、
式（ＩＩ）
［化６２］
2020522571.tif 000008
（ＩＩ）
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩（任意に、式中、化合物は、３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸コリンである）、及び
項目１４４〜１９８のいずれか１項に記載の方法を行うようにキットのユーザーに指示する添付文書、を含む、キット。
［項目２００］
化合物が、３−［２−フルオロ−５−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンジルオキシ）４−メトキシフェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸コリンである、項目１９９に記載のキット。