【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
2021516240.tif 000001
［式中：
Ａｒ１は、１〜２個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換されるアリールであるか、または窒素、酸素および硫黄より選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、１〜２個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換される単環式ヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、１〜４個のＲ２ａで置換されるアリールであるか、または１〜２個の窒素原子を有し、１〜４個のＲ２ａで置換される６員のヘテロアリールであり；
Ａｒ３は、１〜４個のＲ３ａで置換されるアリールであるか、または窒素、酸素および硫黄より選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、１〜４個のＲ３ａで置換される単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａは、水素またはハロであり；
Ｒ１ｂは、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ２ａは、水素、シアノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであるか；あるいはまた、２個の隣接するＲ２ａ基が、それらの結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロサイクルを形成し；
Ｒ３ａは、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）アルキル、Ｒ１Ｒ２Ｎ、アルキルＣ（Ｏ）（Ｒ２）Ｎアルキル、（アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（アルコキシ）２（Ｏ）Ｐ、（アルコキシ）（アルキル）（Ｏ）Ｐ、（アルキル）（Ｏ）（ＮＲ１）Ｓ、アルキルＳＯ２、またはアルキルＳＯ２ＮＨであるか；あるいはまた、２個の隣接するＲ３ａ基が、それらの結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を有するヘテロサイクルを形成し；
Ｒ４ａまたはＲ４ｂは、独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシであるか；あるいはまた、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらの結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；
Ｒ５ａまたはＲ５ｂは、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシルであり；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；および
Ｒ２は、水素またはアルキルであるか；またはＲ１Ｒ２Ｎは、一緒になって、アゼチジニル、オキサゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであって、ハロ、アルキル、およびオキソより選択される０〜３個の置換基で置換される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩＩ）：
【化２】
2021516240.tif 000002
［式中：
Ａｒ１は、１〜２個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換されるフェニルであるか、または１〜３個の窒素原子を有し、１個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換される６員のヘテロアリールであり；
Ａｒ３は、１〜３個のＲ３ａで置換されるフェニルであるか、あるいは１〜３個の窒素原子を有し、１〜３個のＲ３ａで置換される５ないし６員のヘテロアリールであり；
Ｒ１ａは、水素またはハロであり；
Ｒ１ｂは、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−４アルキル、Ｒ１Ｒ２Ｎ、Ｃ１−４アルキルＣ（Ｏ）（Ｒ２）ＮＣ１−４アルキル、（Ｃ１−４アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−４アルコキシ）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−４アルコキシ）（Ｃ１−４アルキル）（Ｏ）Ｐ、Ｃ１−４アルキルＳＯ２、またはＣ１−４アルキルＳＯ２ＮＨであり；
Ｒ１Ｒ２Ｎは、一つになって、オキサゾリルまたはピロリジニルであって、ハロ、アルキル、およびオキソより選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ４ａまたはＲ４ｂは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ヒドロキシルアルキルであるか；あるいはまた、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらの結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；および
Ｒ５ａまたはＲ５ｂは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、またはＣ１−４アルコキシアルキルである］
で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ａｒ１が、１〜２個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換されるフェニル、１個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換されるピリジニル、または１個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換されるピラジニルであり；および
Ａｒ３が、１〜３個のＲ３ａで置換されるフェニル、１〜３個のＲ３ａで置換されるピラゾリル、１〜３個のＲ３ａで置換されるピリジニル、または１〜３個のＲ３ａで置換されるピリミジニルである、
請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化３】
2021516240.tif 000003
［式中：
Ａｒ１は、１〜２個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換されるフェニル、１個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換されるピリジニル、または１個のＲ１ａおよび１〜２個のＲ１ｂで置換されるピラジニルであり；
Ｒ１ａは、水素またはハロであり；
Ｒ１ｂは、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、シアノ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシアルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｒ１Ｒ２Ｎ、（Ｃ１−３アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−３アルコキシ）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−３アルコキシ）（Ｃ１−３アルキル）（Ｏ）Ｐ、Ｃ１−３アルキルＳＯ２、またはＣ１−３アルキルＳＯ２ＮＨであり；
Ｒ４ａまたはＲ４ｂは、独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ヒドロキシルアルキルであるか；あるいはまた、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらの結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；および
Ｒ５ａまたはＲ５ｂは、独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシルアルキル、またはＣ１−３アルコキシアルキルである］
で示される請求項２または３に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化４】
2021516240.tif 000004
［式中：
Ｒ１ａは、水素またはＦであり；
Ｒ１ｂは、ハロ、Ｃ１−２ハロアルキル、またはＣ１−２アルコキシであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３ａは、ハロ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、（Ｃ１−２アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−２アルコキシ）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−２アルコキシ）（Ｃ１−２アルキル）（Ｏ）Ｐ、Ｃ１−２アルキルＳＯ２、またはＣ１−２アルキルＳＯ２ＮＨであり；および
Ｒ３ａ’はハロである］
で示される請求項４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１ａが、水素またはＦであり；
Ｒ１ｂが、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３であり；
Ｒ２ａが、水素、Ｆ、Ｃｌ、イソプロピル、ＣＦ３、またはシクロプロピルであり；
Ｒ３ａが、（ＣＨ３）２（Ｏ）Ｐ、（ＣＨ３ＣＨ２）２（Ｏ）Ｐ、（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）（ＣＨ３）（Ｏ）Ｐ、ＣＨ３ＳＯ２、またはＣＨ３ＳＯ２ＮＨであり；および
Ｒ３ａ’がＦである、
請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（ＶＩ）：
【化５】
2021516240.tif 000005
［式中：
Ｒ１ａは、水素またはハロであり；
Ｒ１ｂは、ハロ、Ｃ１−２ハロアルキル、またはＣ１−２アルコキシであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロ、Ｃ１−３アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３ａは、（Ｃ１−２アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−２アルコキシ）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−２アルコキシ）（Ｃ１−２アルキル）（Ｏ）Ｐ、Ｃ１−２アルキルＳＯ２、またはＣ１−２アルキルＳＯ２ＮＨである］
で示される請求項４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
式（ＶＩＩ）：
【化６】
2021516240.tif 000006
［式中：
Ａｒ３は、１〜３個のＲ３ａで置換されるピラゾリル、１〜３個のＲ３ａで置換されるピリジニル、または１〜３個のＲ３ａで置換されるピリミジニルであり；
Ｒ１ａは、水素またはハロであり；
Ｒ１ｂは、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４ハロアルコキシであり；
Ｒ３ａは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシアルキル、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−４アルキル、Ｒ１Ｒ２Ｎ−、（Ｃ１−４アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−４アルコキシ）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−４アルコキシ）（Ｃ１−４アルキル）（Ｏ）Ｐ、Ｃ１−４アルキルＳＯ２、またはＣ１−４アルキルＳＯ２ＮＨであり；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、水素またはアルキルであるか；あるいはＲ１Ｒ２Ｎは、一緒になって、オキサゾリルまたはピロリジニルであって、ハロ、アルキル、またはオキソより選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ４ａまたはＲ４ｂは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシアルキル、またはＣ１−４ハロアルコキシであるか；Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらの結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；および
Ｒ５ａまたはＲ５ｂは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシアルキル、またはＣ１−４ハロアルコキシである］
で示される請求項２または３に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
式（ＶＩＩＩ）：
【化７】
2021516240.tif 000007
［式中：
Ｒ１ａは、水素またはハロであり；
Ｒ１ｂは、ハロ、Ｃ１−２ハロアルキル、またはＣ１−２アルコキシであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロ、Ｃ１−３アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３ａは、（Ｃ１−２アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−２アルコキシ）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−２アルコキシ）（Ｃ１−２アルキル）（Ｏ）Ｐ、Ｃ１−２アルキルＳＯ２、またはＣ１−２アルキルＳＯ２ＮＨであり；および
Ｒ５ａまたはＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１−２アルキルである］
で示される請求項８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
式（ＩＸ）：
【化８】
2021516240.tif 000008
［式中：
Ｒ１ａは、水素またはハロであり；
Ｒ１ｂは、ハロ、Ｃ１−２ハロアルキル、またはＣ１−２アルコキシであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロ、Ｃ１−２ハロアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ａｒ３は
【化９】
2021516240.tif 000009
であり；
Ｒ３ａは、（Ｃ１−２アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（Ｃ１−２アルコキシ）（Ｃ１−２アルキル）（Ｏ）Ｐ、またはＣ１−２アルキルＳＯ２ＮＨであり；
Ｒ３ａ’はハロであり；
Ｒ４ａまたはＲ４ｂは、独立して、水素、Ｃ１−２アルキル、またはＣ１−２ヒドロキシアルキルであるか；あるいはＲ４ａおよびＲ４ｂは、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；および
Ｒ５ａまたはＲ５ｂは、独立して、水素、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、またはＣ１−２アルコキシアルキルである］
で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４ａが水素であり；
Ｒ４ｂが水素であり；
Ｒ５ａが、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシルアルキル、またはＣ１−２アルコキシアルキルであり；および
Ｒ５ｂが水素である、
請求項４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ４ａがＣ１−２アルキルであり；
Ｒ４ｂがＣ１−２アルキルであり；
Ｒ５ａが水素であり；および
Ｒ５ｂが水素である、
請求項４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉ）：
【化１０】
2021516240.tif 000010
［式中：
Ａｒ１は、フェニル、ピリジニル、またはピリダジニルであって、その４位にて１個のハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ置換基で置換され、０〜２個のさらなるハロまたはハロアルキル置換基で置換され；
Ａｒ２は、フェニルまたはピリジニルであって、シアノ、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ａｒ３は、フェニルまたはピリジニルであって、シアノ、ハロ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）アルキル、（アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（アルキル）（Ｏ）（ＮＲ１）Ｓ、アルキルＳＯ２、およびアルキルＳＯ２ＮＨより選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；および
Ｒ２は、水素またはアルキルであるか；あるいは
（Ｒ１）（Ｒ２）Ｎは、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、ハロおよびアルキルより選択される０〜３個の置換基で置換される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ａｒ１が、４位にて１個のハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ置換基で置換され、０〜２個のさらなるハロまたはハロアルキル置換基で置換されるフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ２が、０個の置換基で、１個のアルキルまたはシクロアルキル置換基で、または１〜２個のフルオロ置換基で置換されるフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ３が、シアノ、ハロ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）アルキル、（アルキル）２（Ｏ）Ｐ、（アルキル）（Ｏ）（ＮＲ１）Ｓ、アルキルＳＯ２、およびアルキルＳＯ２ＮＨより選択される１〜２個の置換基で置換されるフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が水素であって、Ｒ２が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１１】
2021516240.tif 000011
【化１２】
2021516240.tif 000012
からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
【化１３】
2021516240.tif 000013
【化１４】
2021516240.tif 000014
【化１５】
2021516240.tif 000015
からなる群より選択される、化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
療法において用いるための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
心臓病を治療するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
心臓病が、狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞、心不全、急性冠動脈病、急性心不全、慢性心不全、および心臓医原性損傷からなる群より選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
心不全が、鬱血性心不全、収縮期心不全、拡張期心不全、左室収縮能が低下した心不全（ＨＦＲＥＦ）、左室収縮能が保たれた心不全（ＨＦＰＥＦ）、急性心不全、虚血性および非虚血性起源の慢性心不全からなる群より選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
【化１６】
2021516240.tif 000016
である、化合物。
【請求項２６】
【化１７】
2021516240.tif 000017
の医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
【化１８】
2021516240.tif 000018
である、化合物。
【請求項２８】
【化１９】
2021516240.tif 000019
の医薬的に許容される塩。
【請求項２９】
【化２０】
2021516240.tif 000020
である、化合物。
【請求項３０】
【化２１】
2021516240.tif 000021
の医薬的に許容される塩。
【請求項３１】
【化２２】
2021516240.tif 000022
である、化合物。
【請求項３２】
【化２３】
2021516240.tif 000023
の医薬的に許容される塩。
【請求項３３】
【化２４】
2021516240.tif 000024
である、化合物。
【請求項３４】
【化２５】
2021516240.tif 000025
の医薬的に許容される塩。
【請求項３５】
請求項２５、２７、２９、３１および３３のいずれか一項に記載の化合物および医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
請求項２６、２８、３０、３２および３４のいずれか一項に記載の化合物および医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
心不全を治療するための、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
心不全を治療するための、請求項３６に記載の医薬組成物。