【手続補正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者における高血圧症を処置する方法における使用のための、組換えヒト可溶性エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（ｈｓＮＰＰ１）、その活性フラグメントまたは融合タンパク質を含む組成物であって、前記方法が、
ｈｓＮＰＰ１、その活性フラグメントまたは融合タンパク質の１またはこれより多くの用量で前記組成物を前記患者に投与する工程、および
前記組成物の投与後、前記患者における高血圧症の低減を決定する工程
を包含し、前記患者が、前記組成物を投与する前に高血圧症を有し、増加した石灰化を有すると同定されている、組成物。
【請求項２】
ヒト患者において高血圧症を低減する方法における使用のための、組換えヒト可溶性エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（ｈｓＮＰＰ１）、その活性フラグメントまたは融合タンパク質を含む組成物であって、前記方法が、
ｈｓＮＰＰ１、その活性フラグメントまたは融合タンパクの１またはこれより多くの用量で前記組成物を前記患者に投与する工程、および
前記組成物の投与後、前記患者における高血圧症の低減を決定する工程
を包含し、前記患者が、前記組成物を投与する前に高血圧症を有し、増加した石灰化を有すると同定されている、組成物。
【請求項３】
前記ｈｓＮＰＰ１は融合タンパク質である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記融合タンパク質は、免疫グロブリンのＦｃ領域を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記融合タンパク質は、標的化部分を含む、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記標的化部分は、少なくとも８個の連続するアスパラギン酸残基またはグルタミン酸残基（それぞれ、配列番号２０および２１）を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記融合タンパク質は、配列番号３、配列番号４、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１または配列番号１２を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記１またはこれより多くの用量は、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約２０．０ｍｇ／ｋｇ  ＮＰＰ１を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記１またはこれより多くの用量は、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約５．０ｍｇ／ｋｇ  ＮＰＰ１を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記１またはこれより多くの用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
２またはこれより多くの用量のＮＰＰ１は、少なくとも３日間、１週間、２週間または１ヶ月間空けて投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記投与は、毎週、隔週、または毎月のものである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記投与は、静脈内、皮下、または腹腔内のものである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
さらなる治療剤は、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記高血圧症の低減は、上昇した血圧の降下および／または血圧の正常化である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記上昇した血圧の降下は、（ｉ）約１４０／９０ミリメートル水銀柱（ｍｍＨｇ）より高い血圧から約１２０／８０ｍｍ水銀柱（ｍｍＨｇ）への降下；および／または（ｉｉ）処置後少なくとも５％の血圧の降下；および／または（ｉｉｉ）処置後約１．５倍、約２倍、約２．５倍、約３倍、約３．５倍または約４倍の血圧の降下である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ヒト患者において高血圧症を処置するための医薬の製造のための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用であって、前記患者が、前記医薬を投与する前に高血圧症を有し、増加した石灰化を有すると同定されている、使用。
【請求項１８】
ヒト患者において高血圧症を低減させるための医薬の製造のための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用であって、前記患者が、前記医薬を投与する前に高血圧症を有し、増加した石灰化を有すると同定されている、使用。
【請求項１９】
ヒト患者において高血圧症を処置するための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質を含む組成物であって、前記患者が、前記組成物を投与する前に高血圧症を有し、増加した石灰化を有すると同定されている、組成物。
【請求項２０】
ヒト患者において高血圧症を低減させるための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質を含む組成物であって、前記患者が、前記組成物を投与する前に高血圧症を有し、増加した石灰化を有すると同定されている、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
別の局面において、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用が、提供される。一実施形態において、心血管機能を改善するための医薬の製造のための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用が、提供される。別の実施形態において、高血圧症を低減するための医薬の製造のための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用が提供される。別の実施形態において、本発明は、高血圧症を低減するための単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用を提供する。別の実施形態において、本発明は、高血圧症を処置するための単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用を提供する。別の実施形態において、本発明は、患者において心血管機能を改善するための単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する
（項目１）
ヒト患者において心血管機能を改善するための方法であって、前記方法は、前記患者に、１またはこれより多くの用量の組換えヒト可溶性エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（ｈｓＮＰＰ１）、その活性フラグメントまたは融合タンパク
質を投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
ヒト患者において心血管疾患を処置するための方法であって、前記方法は、前記患者に、１またはこれより多くの用量の組換えヒト可溶性エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（ｈｓＮＰＰ１）、その活性フラグメントまたは融合タンパク
質を投与する工程を包含する、方法。
（項目３）
高血圧症を有するヒト患者を処置するための方法であって、前記方法は、前記患者に、１またはこれより多くの用量の組換えヒト可溶性エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（ｈｓＮＰＰ１）、その活性フラグメントまたは融合タンパク質
を投与する工程を包含する、方法。
（項目４）
ヒト患者において高血圧症を低減するための方法であって、前記方法は、前記患者に、１またはこれより多くの用量の組換えヒト可溶性エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（ｈｓＮＰＰ１）、その活性フラグメントまたは融合タンパク質
を投与する工程を包含する、方法。
（項目５）
前記ｈｓＮＰＰ１は融合タンパク質である、前述の項目のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記融合タンパク質は、免疫グロブリンのＦｃ領域を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記融合タンパク質は、標的化部分を含む、項目５または６に記載の方法。
（項目８）
前記標的化部分は、少なくとも８個の連続するアスパラギン酸残基またはグルタミン酸残基（それぞれ、配列番号２０および２１）を含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記融合タンパク質は、配列番号３、配列番号４、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１または配列番号１２を含む、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記１またはこれより多くの用量は、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約２０．０ｍｇ／ｋｇ  ＮＰＰ１を含む、前述の項目のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記１またはこれより多くの用量は、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約５．０ｍｇ／ｋｇ  ＮＰＰ１を含む、前述の項目のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記１またはこれより多くの用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、または約２０ｍｇ／ｋｇである、項目１〜９のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
２またはこれより多くの用量のＮＰＰ１は、少なくとも３日間、１週間、２週間または１ヶ月間空けて投与される、前述の項目のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記投与は、毎週、隔週、または毎月のものである、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記投与は、静脈内、皮下、または腹腔内のものである、前述の項目のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
さらなる治療剤は、前記患者に投与される、前述の項目のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記改善は、上昇した血圧の降下、血圧の正常化、左室拡張終期圧（ＥＤＰ）の降下、左室収縮終期圧（ＥＳＰ）の降下、心室スティフネスの低減、および／または収縮性の増大である、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記上昇した血圧の降下は、約１４０／９０ミリメートル水銀柱（ｍｍＨｇ）より高い血圧から約１２０／８０ｍｍ水銀柱（ｍｍＨｇ）への降下である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
ヒト患者において心血管機能を改善するための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用。
（項目２０）
ヒト患者において心血管疾患を処置するための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用。
（項目２１）
ヒト患者において高血圧症を処置するための医薬の製造のための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用。
（項目２２）
ヒト患者において高血圧症を低減させるための医薬の製造のための、単離された組換えヒトｓＮＰＰ１、そのフラグメントまたは融合タンパク質の使用。