【手続補正書】
【提出日】令和3年1月15日(2021.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者において眼疾患を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物が、
直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストである第一の化合物；および
プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストである第二の化合物
を含み、前記第一の化合物および前記第二の化合物が、前記患者に共投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項２】
前記第一の化合物が式（Ｂ−１）の化合物、
【化１０１】
2020505476.tif 000001
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｂは、Ｒｂ１−およびＲｂ２−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒｂ１は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ２は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ４およびＲｂ５は独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、および
Ｒ１１ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記第一の化合物がＯｃｃ−Ｓｎｉ−Ｐｈｅ−ｏｒｎ（Ｍｅ２）−Ｌｅｕ−Ｈｙｐ−Ｎｍｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−ＮＨ２（配列番号１）、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記第一の化合物が、
【化１０２】
2020505476.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記第二の化合物が、以下の式
【化１０３】
2020505476.tif 000003
による構造を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはタフルプロストであるプロスタグランジンアゴニスト、あるいはベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、またはチモロールであるβ−アドレナリンアンタゴニストである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記第二の化合物がラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、またはチモロールである、請求項５または６に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記眼疾患が、眼圧亢進または高眼圧症と関連付けられる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記眼疾患が緑内障、眼圧亢進または高眼圧症である、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
それを必要とする患者の眼圧を降下するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物が、
直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストである第一の化合物、および
プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストである第二の化合物
を含み、前記第一の化合物および前記第二の化合物が、前記患者に共投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項１１】
前記第一の化合物が式（Ｂ）の化合物、
【化１０４】
2020505476.tif 000004
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｂは、Ｒｂ１−およびＲｂ２−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒｂ１は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ２は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ４およびＲｂ５は独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、および
Ｒ１１ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記第一の化合物がＯｃｃ−Ｓｎｉ−Ｐｈｅ−ｏｒｎ（Ｍｅ２）−Ｌｅｕ−Ｈｙｐ−Ｎｍｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−ＮＨ２（配列番号１）、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１０または１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記第一の化合物が、
【化１０５】
2020505476.tif 000005
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記第二の化合物が、以下の式
【化１０６】
2020505476.tif 000006
による構造を有する、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはタフルプロストであるプロスタグランジンアゴニスト、あるいはベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、またはチモロールであるβ−アドレナリンアンタゴニストである、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、またはチモロールである、請求項１４または１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
それを必要とする患者の緑内障を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物が、
直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストである第一の化合物、および
プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストである第二の化合物
を含み、前記第一の化合物および前記第二の化合物が、前記患者に共投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項１８】
前記第一の化合物が、式（Ｂ）の化合物、
【化１０７】
2020505476.tif 000007
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｂは、Ｒｂ１−およびＲｂ２−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒｂ１は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ２は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ４およびＲｂ５は独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、および
Ｒ１１ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記第一の化合物が、Ｏｃｃ−Ｓｎｉ−Ｐｈｅ−ｏｒｎ（Ｍｅ２）−Ｌｅｕ−Ｈｙｐ−Ｎｍｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−ＮＨ２（配列番号１）、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１７または１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記第一の化合物が、
【化１０８】
2020505476.tif 000008
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記第二の化合物が、以下の式
【化１０９】
2020505476.tif 000009
による構造を有する、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはタフルプロストであるプロスタグランジンアゴニスト、あるいはベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、またはチモロールであるβ−アドレナリンアンタゴニストである、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記第二の化合物がラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、またはチモロールである、請求項２１または２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記緑内障が、原発開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障、正常眼圧緑内障、先天性緑内障、血管新生緑内障、ステロイド誘発緑内障、または眼球外傷に関連する緑内障である、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記緑内障が、原発開放隅角緑内障である、請求項２４に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記第一の化合物および前記第二の化合物が同時に、または同期間に投与されることを特徴とする、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記第一の化合物が、前記第二の化合物の投与前、投与中、または投与後に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記第一の化合物および前記第二の化合物が単一組成物として投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記単一組成物が、
約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．７５％（ｗ／ｗ）の量である、前記第一の化合物、
約０．０００１％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）の量である、前記第二の化合物、および
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、請求項２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記単一組成物が、
約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．２０％（ｗ／ｗ）の量である、前記第一の化合物、および
約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）の量である、前記第二の化合物を含む、請求項２９に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記単一組成物が、粘性促進剤、界面活性剤、緩衝剤、または張性剤、またはそれらの任意の組み合わせである少なくとも一つの賦形剤を含む、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記単一組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリソルベート８０、リン酸緩衝剤、および塩化ナトリウムを含む、請求項３１に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記単一組成物が約６．８〜約７．２のｐＨを有する、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記第一の化合物および前記第二の化合物が同期間に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
前記第一の化合物が、前記第二の化合物の投与前、投与中、または投与後に投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
前記第一の化合物および前記第二の化合物が二つの別個の組成物として投与されることを特徴とする、請求項３４または３５に記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
第一の組成物が、約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．７５％（ｗ／ｗ）の量で前記第一の化合物を含む、請求項３６に記載の組み合わせ物。
【請求項３８】
前記第一の組成物が、粘性促進剤、防腐剤、キレート剤、界面活性剤、緩衝剤、または張性剤、またはそれらの任意の組み合わせである少なくとも一つの賦形剤をさらに含む、請求項３７に記載の組み合わせ物。
【請求項３９】
前記第一の組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、一つ以上のテトラアルキルアンモニウム塩、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ポリソルベート８０、リン酸緩衝剤、および塩化ナトリウムを含む、請求項３８に記載の組み合わせ物。
【請求項４０】
前記第一の組成物が約７．２〜約７．６のｐＨを有する、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４１】
第二の組成物が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．０４％（ｗ／ｗ）の量で前記第二の化合物を含む、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
前記第二の組成物が、防腐剤または緩衝剤、またはそれらの任意の組み合わせである少なくとも一つの賦形剤をさらに含む、請求項４１に記載の組み合わせ物。
【請求項４３】
前記第二の組成物が、リン酸緩衝剤および少なくとも一つのテトラアルキルアルコニウム塩を含む、請求項４２に記載の組み合わせ物。
【請求項４４】
前記第二の組成物が約７のｐＨを有する、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４５】
前記第一の化合物および／または前記第二の化合物が局所投与されることを特徴とする、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４６】
前記第一の化合物および／または前記第二の化合物が医療用インプラントを使用して投与されることを特徴とする、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４７】
前記医療用インプラントが眼内インプラントである、請求項４６に記載の組み合わせ物。
【請求項４８】
前記医療用インプラントが注射可能である、請求項４６または４７に記載の組み合わせ物。
【請求項４９】
前記医療用インプラントが生分解性である、請求項４６〜４８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５０】
前記医療用インプラントがヒドロゲルを含む、請求項４６〜４９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５１】
医薬組成物であって、
直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストである第一の化合物、
プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストである第二の化合物、および
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５２】
前記第一の化合物が式（Ｂ−１）の化合物、
【化１１０】
2020505476.tif 000010
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｂは、Ｒｂ１−およびＲｂ２−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒｂ１は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ２は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ４およびＲｂ５は独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、および
Ｒ１１ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記第一の化合物が、Ｏｃｃ−Ｓｎｉ−Ｐｈｅ−ｏｒｎ（Ｍｅ２）−Ｌｅｕ−Ｈｙｐ−Ｎｍｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−ＮＨ２（配列番号１）、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項５１または５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記第一の化合物が、
【化１１１】
2020505476.tif 000011
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項５１〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記第二の化合物が、以下の式
【化１１２】
2020505476.tif 000012
による構造を有する、請求項５１〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはタフルプロストであるプロスタグランジンアゴニスト、あるいはベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、またはチモロールであるβ−アドレナリンアンタゴニストである、請求項５１〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、またはチモロールである、請求項５５または５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記第一の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約２．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約１．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．９００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．８００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．７００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．６００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．４００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．３００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．１５％（ｗ／ｗ）、約０．０２０％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、約０．０２０％（ｗ／ｗ）〜約０．１５０％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、または約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．１５０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記第二の化合物が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．００１％〜約０．１００％、約０．００１％〜約０．０９０％、約０．００１％〜約０．０７５％、または約０．００１％〜約０．０５０％、または約０．００１％〜約０．０１０％の量で存在する、請求項５１から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記第一の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．２０％（ｗ／ｗ）、０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．２０％（ｗ／ｗ）、または約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．１５％（ｗ／ｗ）の量で存在し、および
前記第二の化合物が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．１００％（ｗ／ｗ）、または約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．０１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記第一の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．１５％（ｗ／ｗ）の量で存在し、および
前記第二の化合物が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記第一の化合物と前記第二の化合物との相対比（ｗ／ｗ）が、約１００対約１、約５０対約１、約４０対約１、約３０対約１、約２０対約１、約１０対約１、約１対約１、約１対約１０、または約１対約２０である、請求項５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記第一の化合物と前記第二の化合物との相対比（ｗ／ｗ）が、約４０対約１、約３５対約１、約３０対約１、約２５対約１、約２０対約１、約１５対約１、約１０対約１、または約５対約１である、請求項５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記第一の化合物と前記第二の化合物との相対比（ｗ／ｗ）が、約３０対約１、約２５対約１、約２０対約１、または約１５対約１である、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記医薬組成物が眼科用途向けに製剤化される、請求項５１〜６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記医薬組成物が局所投与用に製剤化される、請求項５１〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記医薬組成物が注射可能なインプラントを使用して投与するために製剤化される、請求項５１〜６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記医薬組成物がヒドロゲルを含む、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記ヒドロゲルが一つ以上のセルロース系ポリマーを含む、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記ヒドロゲルがＨＰＭＣ、ＨＰＣ、ポリカルボフィル、またはキサンタンガムを含む、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記注射可能なインプラントが生分解性ポリマーを含む、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記注射可能なインプラントがポリエステル生分解性ポリマーを含む、請求項７１に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
前記注射可能なインプラントが、ＰＬＡまたはＰＬＧＡであるポリエステル生分解性ポリマーを含む、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
前記注射可能なインプラントが、約３〜２４ヶ月、約３〜１８ヶ月、約３〜１５ヶ月、約３〜１２ヶ月、約３〜６ヶ月、約４〜１５ヶ月、約４〜１２ヶ月、約５〜１５ヶ月、約５〜１２ヶ月、約６〜１５ヶ月、または約６〜１２ヶ月の間、前記医薬組成物を放出する、請求項６７〜７３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
前記医薬組成物が、張性剤、粘性促進剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、防腐剤、キレート剤、およびこれらの組み合わせから選択される薬学的に許容可能な賦形剤を含む、請求項５１〜７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
前記医薬組成物が、約６．５〜約７．５、約６．５〜約７．０、約７．０〜約７．５、約６．４５〜約６．５５、約６．５５〜約６．６５、約６．６５〜約６．７５、約６．７５〜約６．８５、約６．８５〜約６．９５、約６．９５〜約７．０５、約７．０５〜約７．１５、約７．１５〜約７．２５、約７．２５〜約７．３５、約７．３５〜約７．４５、または約７．４５〜約７．５５のｐＨを有する、請求項５１〜７５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
患者に投与されることを特徴とする、前記患者の眼疾患を治療するための、請求項５１〜７６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
患者に投与されることを特徴とする、それを必要とする前記患者の眼圧を降下するための、請求項５１〜７６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
患者に投与されることを特徴とする、それを必要とする前記患者の緑内障を治療するための、請求項５１〜７６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
前記投与することが、一日一回、二回、三回、または四回を発生する、請求項７７〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
前記投与することが一日一回発生する、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
式（Ｉ）の化合物、
【化１１３】
2020505476.tif 000013
、
またはその薬学的に許容可能な塩、式中、
Ｘ１は、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ１−であり、
Ｒ１は、水素、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキル、または任意で置換されるＣ７−Ｃ１６アラルキルであり、
ＲＸ１は、水素または任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキルであり、
Ｌは、共有結合、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレン、または任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンであるリンカーを表すか、あるいは
Ｌは、−（Ｌ１）−Ｌ２−（Ｌ３）−構造を有するリンカーを表し、ここにおいて
Ｌ１、およびＬ３各々は、独立して共有結合、任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン、または任意で置換される２〜６員のヘテロアルキレンであり、および
Ｌ２は、任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリーレン、または任意で置換される５〜１０員のヘテロアリーレンである。
【請求項８３】
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブイル、またはベンジルである、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ１が、水素である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｘ１が−Ｏ−である、請求項８２〜８４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
リンカーＬが任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレンである、請求項８２〜８５のいずれか一項に記載の化合物。。
【請求項８７】
リンカーＬが任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンである、請求項８２〜８５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
リンカーＬが一つ以上のエチレングリコール副構造を含む、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
リンカーＬが、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である副構造を含む、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
リンカーＬが、オキソ（＝Ｏ）部分である置換基を含む、請求項８２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
リンカーＬが、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここにおいて、ｎは２、３、４、または５である、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
リンカーＬが、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９３】
前記化合物が式（ＩＩ）、
【化１１４】
2020505476.tif 000014
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｒ１は、水素、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキル、または任意で置換されるＣ７−Ｃ１６アラルキルである、請求項８２に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ１が水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブイル、またはベンジルである、請求項９３に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ１は水素である、請求項９３に記載の化合物。
【請求項９６】
式（ＩＩＩ）の化合物、
【化１１５】
2020505476.tif 000015
、
またはその薬学的に許容可能な塩、式中、
Ｒ２は、水素、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキル、または任意で置換されるＣ７−Ｃ１６アラルキルであり、
Ｘ１は、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ１−であり、
Ｘ２は、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ２−であり、
ＲＸ１、およびＲＸ２各々は、独立して水素、または任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキルであり、
Ｌは、共有結合、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレン、または任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンであるリンカーを表すか、あるいは
Ｌは、−（Ｌ１）−Ｌ２−（Ｌ３）−構造を有するリンカーを表し、ここにおいて
Ｌ１、およびＬ３各々は、独立して共有結合、任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン、または任意で置換される２〜６員のヘテロアルキレンであり、および
Ｌ２は、任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリーレン、または任意で置換される５〜１０員のヘテロアリーレンである。
【請求項９７】
Ｒ２が水素であり、あるいは、Ｒ２が、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、オクタノイル、シクロプロパノイル、シクロヘキサノイル、またはベンジルであり、そのそれぞれが任意で置換されている、請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ２が水素である、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｘ１が−Ｏ−である、請求項９６〜９８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｘ２が−Ｏ−である、請求項９６〜９９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０１】
リンカーＬが任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレンである、請求項９６〜１００のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０２】
リンカーＬが任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンである、請求項９６〜１００のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０３】
リンカーＬが一つ以上のエチレングリコール副構造を含む、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
リンカーＬが、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である副構造を含む、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０５】
リンカーＬが、オキソ（＝Ｏ）部分である置換基を含む、請求項９６〜１０４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０６】
リンカーＬが、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここにおいて、ｎは２、３、４、または５である、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
リンカーＬが、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０８】
前記化合物が式（ＩＶ）、
【化１１６】
2020505476.tif 000016
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｌは、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレン、または任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンであるリンカーを表す、請求項９６に記載の化合物。
【請求項１０９】
前記リンカーは、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここにおいて、ｎは２、３、４、または５である、請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１１０】
以下の構造を有する化合物、
【化１１７】
2020505476.tif 000017
、
またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１１】
医薬組成物であって、
請求項８２〜１１０のいずれか一項に記載の化合物、および、
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１２】
前記化合物を、
約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．００１％〜約０．１５０％、約０．００１％〜約０．１００％、約０．００１％〜約０．０９０％、約０．００１％〜約０．０７５％、約０．００１％〜約０．０５０％、または約０．００１％〜約０．０１０％、
約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．００５％〜約０．１５０％、約０．００５％〜約０．１００％、約０．００５％〜約０．０９０％、約０．００５％〜約０．０７５％、約０．００５％〜約０．０５０％、または約０．００５％〜約０．０１０％、
約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約２．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約１．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．９００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．８００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．７００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．６００（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％〜約０．１５０％、約０．０１０％〜約０．１００％、約０．０１０％〜約０．０９０％、約０．０１０％〜約０．０７５％、または約０．０１０％〜約０．０５０％、
約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約２．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約１．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％〜約０．１５０％、または約０．０５０％〜約０．１２５％、
約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約２．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約１．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約１．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．７５０％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、または約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．１５０％（ｗ／ｗ）の量で含む、請求項１１１に記載の医薬組成物。
【請求項１１３】
前記医薬組成物が眼科用途向けに製剤化される、請求項１１１または１１２に記載の医薬組成物。
【請求項１１４】
前記医薬組成物が局所投与用に製剤化される、請求項１１１〜１１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
前記医薬組成物が注射可能なインプラントを使用して投与するために製剤化される、請求項１１１〜１１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
前記医薬組成物がヒドロゲルを含む、請求項１１５に記載の医薬組成物。
【請求項１１７】
前記ヒドロゲルが一つ以上のセルロース系ポリマーを含む、請求項１１６に記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
前記ヒドロゲルがＨＰＭＣ、ＨＰＣ、ポリカルボフィル、またはキサンタンガムを含む、請求項１１７に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
前記注射可能なインプラントが生分解性ポリマーを含む、請求項１１５に記載の医薬組成物。
【請求項１２０】
前記注射可能なインプラントがポリエステル生分解性ポリマーを含む、請求項１１９に記載の医薬組成物。
【請求項１２１】
前記注射可能なインプラントが、ＰＬＡまたはＰＬＧＡであるポリエステル生分解性ポリマーを含む、請求項１２０に記載の医薬組成物。
【請求項１２２】
前記注射可能なインプラントが、約３〜２４ヶ月、約３〜１８ヶ月、約３〜１５ヶ月、約３〜１２ヶ月、約３〜６ヶ月、約４〜１５ヶ月、約４〜１２ヶ月、約５〜１５ヶ月、約５〜１２ヶ月、約６〜１５ヶ月、または約６〜１２ヶ月の間、前記医薬組成物を放出する、請求項１１５〜１２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２３】
前記医薬組成物が、張性剤、粘性促進剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、防腐剤、キレート剤、およびこれらの組み合わせから選択される薬学的に許容可能な賦形剤を含む、請求項１１１〜１２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２４】
前記医薬組成物が、約６．５〜約７．５、約６．５〜約７．０、約７．０〜約７．５、約６．４５〜約６．５５、約６．５５〜約６．６５、約６．６５〜約６．７５、約６．７５〜約６．８５、約６．８５〜約６．９５、約６．９５〜約７．０５、約７．０５〜約７．１５、約７．１５〜約７．２５、約７．２５〜約７．３５、約７．３５〜約７．４５、または約７．４５〜約７．５５のｐＨを有する、請求項１１１〜１２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２５】
患者に投与されることを特徴とする、前記患者の眼疾患を治療するための、請求項１１１〜１２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２６】
患者に投与されることを特徴とする、それを必要とする前記患者の眼圧を降下するための、請求項１１１〜１２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２７】
患者に投与されることを特徴とする、それを必要とする前記患者の緑内障を治療するための、請求項１１１〜１２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２８】
前記投与することが、一日一回、２回、３回、または４回を発生する、請求項１２５〜１２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２９】
前記投与することが一日一回発生する、請求項１２８に記載の医薬組成物。
【請求項１３０】
患者において眼疾患を治療するための、直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストを含む組成物であって、前記組成物が、プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３１】
患者において眼疾患を治療するための、プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストを含む組成物であって、前記組成物が、直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３２】
それを必要とする患者の眼圧を降下するための、直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストを含む組成物であって、前記組成物が、プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３３】
それを必要とする患者の眼圧を降下するための、プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストを含む組成物であって、前記組成物が、直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３４】
それを必要とする患者の緑内障を治療するための、直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストを含む組成物であって、前記組成物が、プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３５】
それを必要とする患者の緑内障を治療するための、プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストを含む組成物であって、前記組成物が、直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０８】
それぞれの個別の刊行物または特許出願が参照により組み込まれると明確に個々に示唆されているかのように、および各参照物の全体が完全に明記されているかのように、本明細書に引用されるすべての出版物および特許出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書に援用される公開または特許出願の間に矛盾がある限りにおいては、本明細書が制御する。上述の本発明は、理解の明瞭性のために、例示および実施例を用いてある程度詳細に説明してきたが、添付の特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱することなく、特定の変更および修正をそれに対して行うことができることは、本発明の教示に照らして当業者には明らかであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
患者において眼疾患を治療する方法であって、前記方法が、前記患者に対する有効量の、
直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストである第一の化合物；および
プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストである第二の化合物を共投与することを含む、方法。
（項目２）
前記第一の化合物が式（Ｂ−１）の化合物、
【化１０１】
2020505476.tif 000018
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｂは、Ｒｂ１−およびＲｂ２−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒｂ１は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ２は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ４およびＲｂ５は独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、および
Ｒ１１ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記第一の化合物がＯｃｃ−Ｓｎｉ−Ｐｈｅ−ｏｒｎ（Ｍｅ２）−Ｌｅｕ−Ｈｙｐ−Ｎｍｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−ＮＨ２（配列番号１）、またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記第一の化合物が、
【化１０２】
2020505476.tif 000019
またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記第二の化合物が、以下の式
【化１０３】
2020505476.tif 000020
による構造を有する、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはタフルプロストであるプロスタグランジンアゴニスト、あるいはベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、またはチモロールであるβ−アドレナリンアンタゴニストである、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記第二の化合物がラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、またはチモロールである、項目５または６に記載の方法。
（項目８）
前記眼疾患が、眼圧亢進または高眼圧症と関連付けられる、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記眼疾患が緑内障、眼圧亢進または高眼圧症である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
それを必要とする患者の眼圧降下方法であって、前記方法が、前記患者に対する有効量の、
直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストである第一の化合物、および
プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストである第二の化合物を共投与することを含む、方法。
（項目１１）
前記第一の化合物が式（Ｂ）の化合物、
【化１０４】
2020505476.tif 000021
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｂは、Ｒｂ１−およびＲｂ２−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒｂ１は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ２は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ４およびＲｂ５は独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、および
Ｒ１１ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記第一の化合物がＯｃｃ−Ｓｎｉ−Ｐｈｅ−ｏｒｎ（Ｍｅ２）−Ｌｅｕ−Ｈｙｐ−Ｎｍｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−ＮＨ２（配列番号１）、またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
前記第一の化合物が、
【化１０５】
2020505476.tif 000022
またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記第二の化合物が、以下の式
【化１０６】
2020505476.tif 000023
による構造を有する、項目１０〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはタフルプロストであるプロスタグランジンアゴニスト、あるいはベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、またはチモロールであるβ−アドレナリンアンタゴニストである、項目１０〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、またはチモロールである、項目１４または１５に記載の方法。
（項目１７）
それを必要とする患者の緑内障を治療する方法であって、前記方法が、
前記患者に対し、有効量の、
直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストである第一の化合物、および
プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストである第二の化合物を共投与することを含む、方法。
（項目１８）
前記第一の化合物が、式（Ｂ）の化合物、
【化１０７】
2020505476.tif 000024
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｂは、Ｒｂ１−およびＲｂ２−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒｂ１は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ２は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ４およびＲｂ５は独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、および
Ｒ１１ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記第一の化合物が、Ｏｃｃ−Ｓｎｉ−Ｐｈｅ−ｏｒｎ（Ｍｅ２）−Ｌｅｕ−Ｈｙｐ−Ｎｍｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−ＮＨ２（配列番号１）、またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
前記第一の化合物が、
【化１０８】
2020505476.tif 000025
またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記第二の化合物が、以下の式
【化１０９】
2020505476.tif 000026
による構造を有する、項目１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはタフルプロストであるプロスタグランジンアゴニスト、あるいはベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、またはチモロールであるβ−アドレナリンアンタゴニストである、項目１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記第二の化合物がラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、またはチモロールである、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
前記緑内障が、原発開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障、正常眼圧緑内障、先天性緑内障、血管新生緑内障、ステロイド誘発緑内障、または眼球外傷に関連する緑内障である、項目１７〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記緑内障が、原発開放隅角緑内障である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記第一の化合物および前記第二の化合物が同時に、または同期間に投与される、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記第一の化合物が、前記第二の化合物の投与前、投与中、または投与後に投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記第一の化合物および前記第二の化合物が単一組成物として投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記単一組成物が、
約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．７５％（ｗ／ｗ）の量である、前記第一の化合物、
約０．０００１％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）の量である、前記第二の化合物、および
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記単一組成物が、
約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．２０％（ｗ／ｗ）の量である、前記第一の化合物、および
約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）の量である、前記第二の化合物を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記単一組成物が、粘性促進剤、界面活性剤、緩衝剤、または張性剤、またはそれらの任意の組み合わせである少なくとも一つの賦形剤を含む、項目２８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記単一組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリソルベート８０、リン酸緩衝剤、および塩化ナトリウムを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記単一組成物が約６．８〜約７．２のｐＨを有する、項目２８〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記第一の化合物および前記第二の化合物が同期間に投与される、項目２６に記載の方法。
（項目３５）
前記第一の化合物が、前記第二の化合物の投与前、投与中、または投与後に投与される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記第一の化合物および前記第二の化合物が二つの別個の組成物として投与される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
第一の組成物が、約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．７５％（ｗ／ｗ）の量で前記第一の化合物を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記第一の組成物が、粘性促進剤、防腐剤、キレート剤、界面活性剤、緩衝剤、または張性剤、またはそれらの任意の組み合わせである少なくとも一つの賦形剤をさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記第一の組成物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、一つ以上のテトラアルキルアンモニウム塩、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ポリソルベート８０、リン酸緩衝剤、および塩化ナトリウムを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記第一の組成物が約７．２〜約７．６のｐＨを有する、項目３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
第二の組成物が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．０４％（ｗ／ｗ）の量で前記第二の化合物を含む、項目３６〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記第二の組成物が、防腐剤または緩衝剤、またはそれらの任意の組み合わせである少なくとも一つの賦形剤をさらに含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記第二の組成物が、リン酸緩衝剤および少なくとも一つのテトラアルキルアルコニウム塩を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記第二の組成物が約７のｐＨを有する、項目４１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記第一の化合物および／または前記第二の化合物が局所投与される、項目１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記第一の化合物および／または前記第二の化合物が医療用インプラントを使用して投与される、項目１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記医療用インプラントが眼内インプラントである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記医療用インプラントが注射可能である、項目４６または４７に記載の方法。
（項目４９）
前記医療用インプラントが生分解性である、項目４６〜４８のいずれか一項に記載の医療用インプラント。
（項目５０）
前記医療用インプラントがヒドロゲルを含む、項目４６〜４９のいずれか一項に記載の医療用インプラント。
（項目５１）
医薬組成物であって、
直鎖状ペプチドＮＰＲ−Ｂアゴニストである第一の化合物、
プロスタグランジンアゴニストまたはβ−アドレナリンアンタゴニストである第二の化合物、および
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目５２）
前記第一の化合物が式（Ｂ−１）の化合物、
【化１１０】
2020505476.tif 000027
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｂは、Ｒｂ１−およびＲｂ２−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒｂ１は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ２は、Ｃ６−Ｃ１０アルキル、およびＮＲｂ４Ｒｂ５によって置換されたＣ６−Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒｂ４およびＲｂ５は独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、および
Ｒ１１ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、項目５１に記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記第一の化合物が、Ｏｃｃ−Ｓｎｉ−Ｐｈｅ−ｏｒｎ（Ｍｅ２）−Ｌｅｕ−Ｈｙｐ−Ｎｍｌ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−ＮＨ２（配列番号１）、またはその薬学的に許容可能な塩である、項目５１または５２に記載の医薬組成物。
（項目５４）
前記第一の化合物が、
【化１１１】
2020505476.tif 000028
またはその薬学的に許容可能な塩である、項目５１〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記第二の化合物が、以下の式
【化１１２】
2020505476.tif 000029
による構造を有する、項目５１〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５６）
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、またはタフルプロストであるプロスタグランジンアゴニスト、あるいはベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、またはチモロールであるβ−アドレナリンアンタゴニストである、項目５１〜５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記第二の化合物が、ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、またはチモロールである、項目５５または５６に記載の医薬組成物。
（項目５８）
前記第一の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約２．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約１．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．９００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．８００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．７００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．６００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．４００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．３００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．１５％（ｗ／ｗ）、約０．０２０％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、約０．０２０％（ｗ／ｗ）〜約０．１５０％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、または約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．１５０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、項目５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５９）
前記第二の化合物が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．００１％〜約０．１００％、約０．００１％〜約０．０９０％、約０．００１％〜約０．０７５％、または約０．００１％〜約０．０５０％、または約０．００１％〜約０．０１０％の量で存在する、項目５１から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６０）
前記第一の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．２０％（ｗ／ｗ）、０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．２０％（ｗ／ｗ）、または約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．１５％（ｗ／ｗ）の量で存在し、および
前記第二の化合物が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．１００％（ｗ／ｗ）、または約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．０１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、項目５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６１）
前記第一の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．１５％（ｗ／ｗ）の量で存在し、および
前記第二の化合物が、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、項目５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６２）
前記第一の化合物と前記第二の化合物との相対比（ｗ／ｗ）が、約１００対約１、約５０対約１、約４０対約１、約３０対約１、約２０対約１、約１０対約１、約１対約１、約１対約１０、または約１対約２０である、項目５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６３）
前記第一の化合物と前記第二の化合物との相対比（ｗ／ｗ）が、約４０対約１、約３５対約１、約３０対約１、約２５対約１、約２０対約１、約１５対約１、約１０対約１、または約５対約１である、項目５１〜５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６４）
前記第一の化合物と前記第二の化合物との相対比（ｗ／ｗ）が、約３０対約１、約２５対約１、約２０対約１、または約１５対約１である、項目６３に記載の医薬組成物。
（項目６５）
前記医薬組成物が眼科用途向けに製剤化される、項目５１〜６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６６）
前記医薬組成物が局所投与用に製剤化される、項目５１〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６７）
前記医薬組成物が注射可能なインプラントを使用して投与するために製剤化される、項目５１〜６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６８）
前記医薬組成物がヒドロゲルを含む、項目６７に記載の医薬組成物。
（項目６９）
前記ヒドロゲルが一つ以上のセルロース系ポリマーを含む、項目６８に記載の医薬組成物。
（項目７０）
前記ヒドロゲルがＨＰＭＣ、ＨＰＣ、ポリカルボフィル、またはキサンタンガムを含む、項目６９に記載の医薬組成物。
（項目７１）
前記注射可能なインプラントが生分解性ポリマーを含む、項目６７に記載の医薬組成物。
（項目７２）
前記注射可能なインプラントがポリエステル生分解性ポリマーを含む、項目７１に記載の医薬組成物。
（項目７３）
前記注射可能なインプラントが、ＰＬＡまたはＰＬＧＡであるポリエステル生分解性ポリマーを含む、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目７４）
前記注射可能なインプラントが、約３〜２４ヶ月、約３〜１８ヶ月、約３〜１５ヶ月、約３〜１２ヶ月、約３〜６ヶ月、約４〜１５ヶ月、約４〜１２ヶ月、約５〜１５ヶ月、約５〜１２ヶ月、約６〜１５ヶ月、または約６〜１２ヶ月の間、前記医薬組成物を放出する、項目６７〜７３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７５）
前記医薬組成物が、張性剤、粘性促進剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、防腐剤、キレート剤、およびこれらの組み合わせから選択される薬学的に許容可能な賦形剤を含む、項目５１〜７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７６）
前記医薬組成物が、約６．５〜約７．５、約６．５〜約７．０、約７．０〜約７．５、約６．４５〜約６．５５、約６．５５〜約６．６５、約６．６５〜約６．７５、約６．７５〜約６．８５、約６．８５〜約６．９５、約６．９５〜約７．０５、約７．０５〜約７．１５、約７．１５〜約７．２５、約７．２５〜約７．３５、約７．３５〜約７．４５、または約７．４５〜約７．５５のｐＨを有する、項目５１〜７５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７７）
患者の眼疾患を治療する方法であって、前記方法が、項目５１〜７６のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目７８）
それを必要とする患者の眼圧降下方法であって、前記方法が、項目５１〜７６のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目７９）
それを必要とする患者の緑内障を治療する方法であって、前記方法が、項目５１〜７６のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目８０）
前記投与することが、一日一回、二回、三回、または四回を発生する、項目７７〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記投与することが一日一回発生する、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
式（Ｉ）の化合物、
【化１１３】
2020505476.tif 000030
、
またはその薬学的に許容可能な塩、式中、
Ｘ１は、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ１−であり、
Ｒ１は、水素、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキル、または任意で置換されるＣ７−Ｃ１６アラルキルであり、
ＲＸ１は、水素または任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキルであり、
Ｌは、共有結合、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレン、または任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンであるリンカーを表すか、あるいは
Ｌは、−（Ｌ１）−Ｌ２−（Ｌ３）−構造を有するリンカーを表し、ここにおいて
Ｌ１、およびＬ３各々は、独立して共有結合、任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン、または任意で置換される２〜６員のヘテロアルキレンであり、および
Ｌ２は、任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリーレン、または任意で置換される５〜１０員のヘテロアリーレンである。
（項目８３）
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブイル、またはベンジルである、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
Ｒ１が、水素である、項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
Ｘ１が−Ｏ−である、項目８２〜８４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８６）
リンカーＬが任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレンである、項目８２〜８５のいずれか一項に記載の化合物。。
（項目８７）
リンカーＬが任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンである、項目８２〜８５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８８）
リンカーＬが一つ以上のエチレングリコール副構造を含む、項目８７に記載の化合物。
（項目８９）
リンカーＬが、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である副構造を含む、項目８８に記載の化合物。
（項目９０）
リンカーＬが、オキソ（＝Ｏ）部分である置換基を含む、項目８２〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９１）
リンカーＬが、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここにおいて、ｎは２、３、４、または５である、項目９０に記載の化合物。
（項目９２）
リンカーＬが、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目９０に記載の化合物。
（項目９３）
前記化合物が式（ＩＩ）、
【化１１４】
2020505476.tif 000031
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｒ１は、水素、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキル、または任意で置換されるＣ７−Ｃ１６アラルキルである、項目８２に記載の化合物。
（項目９４）
Ｒ１が水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブイル、またはベンジルである、項目９３に記載の化合物。
（項目９５）
Ｒ１は水素である、項目９３に記載の化合物。
（項目９６）
式（ＩＩＩ）の化合物、
【化１１５】
2020505476.tif 000032
、
またはその薬学的に許容可能な塩、式中、
Ｒ２は、水素、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキル、または任意で置換されるＣ７−Ｃ１６アラルキルであり、
Ｘ１は、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ１−であり、
Ｘ２は、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＸ２−であり、
ＲＸ１、およびＲＸ２各々は、独立して水素、または任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキルであり、
Ｌは、共有結合、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレン、または任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンであるリンカーを表すか、あるいは
Ｌは、−（Ｌ１）−Ｌ２−（Ｌ３）−構造を有するリンカーを表し、ここにおいて
Ｌ１、およびＬ３各々は、独立して共有結合、任意で置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン、または任意で置換される２〜６員のヘテロアルキレンであり、および
Ｌ２は、任意で置換されるＣ６−Ｃ１０アリーレン、または任意で置換される５〜１０員のヘテロアリーレンである。
（項目９７）
Ｒ２が水素であり、あるいは、Ｒ２が、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、オクタノイル、シクロプロパノイル、シクロヘキサノイル、またはベンジルであり、そのそれぞれが任意で置換されている、項目９６に記載の化合物。
（項目９８）
Ｒ２が水素である、項目９７に記載の化合物。
（項目９９）
Ｘ１が−Ｏ−である、項目９６〜９８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１００）
Ｘ２が−Ｏ−である、項目９６〜９９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０１）
リンカーＬが任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレンである、項目９６〜１００のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０２）
リンカーＬが任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンである、項目９６〜１００のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０３）
リンカーＬが一つ以上のエチレングリコール副構造を含む、項目１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
リンカーＬが、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である副構造を含む、項目１０３に記載の化合物。
（項目１０５）
リンカーＬが、オキソ（＝Ｏ）部分である置換基を含む、項目９６〜１０４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０６）
リンカーＬが、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここにおいて、ｎは２、３、４、または５である、項目１０５に記載の化合物。
（項目１０７）
リンカーＬが、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目１０５に記載の化合物。
（項目１０８）
前記化合物が式（ＩＶ）、
【化１１６】
2020505476.tif 000033
、
またはその薬学的に許容可能な塩であり、式中、
Ｌは、任意で置換されるＣ１−Ｃ１２アルキレン、または任意で置換される２〜１２員のヘテロアルキレンであるリンカーを表す、項目９６に記載の化合物。
（項目１０９）
前記リンカーは、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここにおいて、ｎは２、３、４、または５である、項目１０８に記載の化合物。
（項目１１０）
以下の構造を有する化合物、
【化１１７】
2020505476.tif 000034
、
またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１１１）
医薬組成物であって、
項目８２〜１１０のいずれか一項に記載の化合物、および、
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目１１２）
前記化合物を、
約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．００１％〜約０．１５０％、約０．００１％〜約０．１００％、約０．００１％〜約０．０９０％、約０．００１％〜約０．０７５％、約０．００１％〜約０．０５０％、または約０．００１％〜約０．０１０％、
約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．００５％〜約０．１５０％、約０．００５％〜約０．１００％、約０．００５％〜約０．０９０％、約０．００５％〜約０．０７５％、約０．００５％〜約０．０５０％、または約０．００５％〜約０．０１０％、
約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約２．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約１．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．９００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．８００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．７００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．６００（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．０１０％〜約０．１５０％、約０．０１０％〜約０．１００％、約０．０１０％〜約０．０９０％、約０．０１０％〜約０．０７５％、または約０．０１０％〜約０．０５０％、
約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約２．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約１．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、約０．０５０％〜約０．１５０％、または約０．０５０％〜約０．１２５％、
約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約２．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約１．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約１．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約１．０００％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．７５０％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．５００％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．２５０％（ｗ／ｗ）、約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．２００％（ｗ／ｗ）、または約０．０７５％（ｗ／ｗ）〜約０．１５０％（ｗ／ｗ）の量で含む、項目１１１に記載の医薬組成物。
（項目１１３）
前記医薬組成物が眼科用途向けに製剤化される、項目１１１または１１２に記載の医薬組成物。
（項目１１４）
前記医薬組成物が局所投与用に製剤化される、項目１１１〜１１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１１５）
前記医薬組成物が注射可能なインプラントを使用して投与するために製剤化される、項目１１１〜１１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１１６）
前記医薬組成物がヒドロゲルを含む、項目１１５に記載の医薬組成物。
（項目１１７）
前記ヒドロゲルが一つ以上のセルロース系ポリマーを含む、項目１１６に記載の医薬組成物。
（項目１１８）
前記ヒドロゲルがＨＰＭＣ、ＨＰＣ、ポリカルボフィル、またはキサンタンガムを含む、項目１１７に記載の医薬組成物。
（項目１１９）
前記注射可能なインプラントが生分解性ポリマーを含む、項目１１５に記載の医薬組成物。
（項目１２０）
前記注射可能なインプラントがポリエステル生分解性ポリマーを含む、項目１１９に記載の医薬組成物。
（項目１２１）
前記注射可能なインプラントが、ＰＬＡまたはＰＬＧＡであるポリエステル生分解性ポリマーを含む、項目１２０に記載の医薬組成物。
（項目１２２）
前記注射可能なインプラントが、約３〜２４ヶ月、約３〜１８ヶ月、約３〜１５ヶ月、約３〜１２ヶ月、約３〜６ヶ月、約４〜１５ヶ月、約４〜１２ヶ月、約５〜１５ヶ月、約５〜１２ヶ月、約６〜１５ヶ月、または約６〜１２ヶ月の間、前記医薬組成物を放出する、項目１１５〜１２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１２３）
前記医薬組成物が、張性剤、粘性促進剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、防腐剤、キレート剤、およびこれらの組み合わせから選択される薬学的に許容可能な賦形剤を含む、項目１１１〜１２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１２４）
前記医薬組成物が、約６．５〜約７．５、約６．５〜約７．０、約７．０〜約７．５、約６．４５〜約６．５５、約６．５５〜約６．６５、約６．６５〜約６．７５、約６．７５〜約６．８５、約６．８５〜約６．９５、約６．９５〜約７．０５、約７．０５〜約７．１５、約７．１５〜約７．２５、約７．２５〜約７．３５、約７．３５〜約７．４５、または約７．４５〜約７．５５のｐＨを有する、項目１１１〜１２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１２５）
患者の眼疾患を治療する方法であって、前記方法が、項目１１１〜１２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１２６）
それを必要とする患者の眼圧降下方法であって、前記方法が、項目１１１〜１２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１２７）
それを必要とする患者の緑内障を治療する方法であって、前記方法が、項目１１１〜１２４のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目１２８）
前記投与することが、一日一回、２回、３回、または４回を発生する、項目１２５〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
前記投与することが一日一回発生する、項目１２８に記載の方法。