【手続補正書】
【提出日】令和3年4月26日(2021.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｈｓｐ９０阻害剤、
１つ以上の充填剤／増量剤、
１つ以上の崩壊剤、
溶離剤、並びに
１つ以上の滑沢剤、
を含む錠剤。
【請求項２】
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が、以下の式Ｉ〜ＸＩＶのいずれか１つの構造を有する、請求項１に記載の錠剤。
式Ｉ：
【化１】
2020517732.tif 000001
（式中、各Ｙは独立してＣ、Ｎ又はＯとして選択され、ただしＹがＯの場合、二重結合が欠落又は転位して環のアリールの性質を保持し、任意選択によりいくつかの例において両方のＹがＣ又はＮ又はＯであり、
Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシアルキル基であり、任意選択によりＮ又はＯなどのヘテロ原子、又はリンカーを介してＮ９に接続された標的部分を含み、
Ｘ４は、水素又はハロゲン、例えばＦ又はＣｌ、又はＢｒであり；
Ｘ３は、ＣＨ２、ＣＦ２Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、ＮＨ、又はＮＲ２であり、Ｒ２は、アルキルであり；
Ｘ２は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択により置換アリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミドジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２、アルキル、ＣＯＯ−アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｘ５、ＮＯ２、ＮＯ、Ｃ＝ＳＲ２、ＮＳＯ２Ｘ５、Ｃ＝ＯＲ２であり、ここで、Ｘ５はＦ、ＮＨ２、アルキル又はＨであり、Ｒ２はアルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル又はＯ−アルキルであり；
Ｘ１は、アリール基の４’及び５’位に配置された同じ又は異なり得る２つの置換基を表し、Ｘ１は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択により置換アリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミドジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２、アルキル、ＣＯＯ−アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｘ５、ＮＯ２、ＮＯ、Ｃ＝ＳＲ２、ＮＳＯ２Ｘ５、Ｃ＝ＯＲ２であり、ここで、Ｘ５はＦ、ＮＨ２、アルキル又はＨであり、Ｒ２はアルキル、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル又はＯ−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアルコキシであり；又はＸ１は、式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を有し、ここで、ｎは０〜２の整数であり、酸素の一方はアリール環の５’位に結合し、他方は４’位に結合している。）
式ＩＩ：
【化２】
2020517732.tif 000002
（式中、Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシアルキル基であり、任意選択によりＮ又はＯなどのヘテロ原子を含み、任意選択により、２’位に結合して８〜１０員環を形成し、
ここで、Ｙは、独立してＣ、Ｎ、Ｓ又はＯとして選択され、ただしＹ１及び／又はＹ２がＯの場合、二重結合が欠落又は転位して環のアリールの性質を保持する、Ｙ１及びＹ２、とみなされ、
Ｘ４は水素、ハロゲン、例えばＦ又はＣｌ、又はＢｒであり；
Ｘ３は、ＣＨ２、ＣＦ２Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、ＮＨ、又はＮＲ２であり、Ｒ２は、アルキルであり；
Ｘ２は、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ピロリル、任意選択により置換アリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバミル、アミド、アルキルアミドジアルキルアミド、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミド、トリハロメトキシ、トリハロカーボン、チオアルキル、ＳＯ２  アルキル、ＣＯＯ−アルキル、ＮＨ２、ＯＨ、又はＣＮ又はＲにより形成される環の一部であり；
Ｘ１はアリール基上のもう１つの置換基を表し、ただしＸ１は５’位の少なくとも１つの置換基を表し、５’位の前記置換基はＸ２  Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアルコキシと同じ選択肢から選択され；又はＸ１は、式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を有し、ここで、ｎは１又は２であり、酸素の一方はアリール環の５’位に結合し、他方は４’位に結合している。）
式ＩＩＩ：
【化３】
2020517732.tif 000003
（式中：
Ｙは、−ＣＨ２−又はＳであり、
Ｘ４は、水素又はハロゲンであり、
Ｒは、アルキル、アルケニル及びアルキニル置換基からなる群から独立して選択される１つ又は２つの炭素含有置換基で、アミノ窒素上で任意に置換されたアミノアルキル部分であり、アミノアルキル部分の炭素の総数は１〜９であり、化合物は任意選択により酸付加塩の形態である。）
式ＩＶ：
【化４】
2020517732.tif 000004
又はその酸付加塩
（式中、Ｘ４は水素又はハロゲンであり；
Ｘ６はアミノであり；
Ｘ３は、原子価を満たすために必要な水素を含むＣ、Ｏ、Ｎ、若しくはＳ、又はＣＦ２、ＳＯ、ＳＯ２、若しくはＲ３がアルキルであるＮＲ３であり；
Ｒ１は、３−（（２−ヒドロキシエチル）（イソプロピル）アミノ）プロピル、３−（メチル（プロプ−２−イニル）アミノ）プロピル、３−（アリル（メチル）アミノ）プロピル、３−（シクロヘキシル（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）プロピル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（イソブチルアミノ）エチル、又は２−（ネオペンチルアミノ）エチル、２−（シクロプロピルメチルアミノ）エチル、２−（エチル（メチル）アミノ）エチル、２−（イソブチル（メチル）アミノ）エチル、及び２−（メチル（プロプ−２−イニル）アミノ）エチル、又はその酸付加塩からなる群から選択され；
Ｒ２は、
【化５】
2020517732.tif 000005
であって、式中、Ｘ２はハロゲンである。）
式Ｖ：
【化６】
2020517732.tif 000006
又はその酸付加塩
（式中、Ｘ４は水素又はハロゲンであり；
Ｘ６はアミノであり；
Ｘ３は、原子価を満たすために必要な水素を含むＣ、Ｏ、Ｎ、若しくはＳ、又はＣＦ２、ＳＯ、ＳＯ２、若しくはＲ３がアルキルであるＮＲ３であり；
Ｒ１は、２−（イソブチルアミノ）エチル又は２−（ネオペンチルアミノ）エチル、又はその酸付加塩であり；
Ｒ２は、
【化７】
2020517732.tif 000007
であって、式中、Ｘ２はハロゲンである。）
式ＶＩ：
【化８】
2020517732.tif 000008
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３はそれぞれ、原子価を満たすために必要なＨ置換基を有し、独立してＣ又はＮであり；
（ｂ）Ｘａ、Ｘｂ、及びＸｃは全て炭素（Ｃ）であり、２つの単結合又は１つの単結合と１つの二重結合とで接続され；
（ｃ）Ｙは、−ＣＨ２−又はＳ−であり；
（ｄ）Ｘ４は、水素又はハロゲンであり；
（ｅ）Ｘ２とＲの組み合わせは、以下からなる群から選択される。
（ｉ）Ｘ２はハロゲンであり、Ｒは一級アミノアルキル、二級又は三級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであり、アミンの窒素及び複素環のヘテロ原子は、原子価を満たすために置換され、ただし、Ｒはピペリジン部分ではない；及び
（ｉｉ）Ｘ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和又は不飽和複素環、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミン、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、ＯＨ又はアルキル−ＣＮ、又はＲにより形成される環の一部、からなる群から選択され、
Ｒは、以下の表Ａに列挙される基である。）
式ＶＩａ：
【化９】
2020517732.tif 000009
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３はそれぞれ、原子価を満たすために必要なＨ置換基を有し、独立してＣ又はＮであり；
（ｂ）Ｘａ、Ｘｂ、及びＸｃは全て炭素であり、２つの単結合又は１つの単結合と１つの二重結合とで接続されており、
（ｃ）Ｙは、−ＣＨ２−又はＳ−であり；
（ｄ）Ｘ４は、水素又はハロゲンであり；
（ｅ）Ｘ２とＲの組み合わせは、以下からなる群から選択される。
（ｉ）Ｘ２はハロゲンであり、Ｒは一級アミノアルキル、二級又は三級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであり、アミンの窒素及び複素環のヘテロ原子は、原子価を満たすために置換され、ただし、Ｒはピペリジノ部分ではない；及び
（ｉｉ）Ｘ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和又は不飽和複素環、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、ＳＯ２−アルキル、−ＣＯＯ−アルキル、ＯＨ又はアルキル−ＣＮ、又はＲにより形成される環の一部、からなる群から選択され、
Ｒは、表Ａに列挙される基である。）
式ＶＩＩ：
【化１０】
2020517732.tif 000010
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３はそれぞれ、原子価を満たすために必要なＨ置換基を有し、独立してＣ又はＮであり；
（ｂ）Ｘａ及びＸｂはＯ、Ｘｃ及びＸｄはＣＨ２であり；
（ｃ）Ｙは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり：
（ｄ）Ｘ４は、水素又はハロゲンであり；
（ｅ）Ｘ２及びＲは、以下から選択される組み合わせである。
（ｉ）Ｘ２はハロゲン又はシアノであり、Ｒは、適切には、一級アミノアルキル、二級又は三級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであり、ただし、Ｒはピペリジノ部分を含まない；及び
（ｉｉ）Ｘ２は、アリール、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニルからなる群から選択され、
Ｒは、表Ａに列挙される基である。）
式ＶＩＩＩ：
【化１１】
2020517732.tif 000011
（式中、
（ａ）Ｒ１はアルキルであり；
（ｂ）Ｙは、Ｓ又はＣＨ２であり、
（ｃ）Ｘ４は、Ｈ又はハロゲンであり、
（ｄ）Ｘ２は、飽和又は不飽和の非芳香族炭素環又は複素環、アリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキニルであるか、Ｒによって形成される環の一部であり；
（ｅ）Ｒは水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニル、直鎖、分岐又は環状であり、任意選択によりＮ、Ｓ又はＯなどのヘテロ原子を含み、任意選択により２’位に結合して８〜１０員環を形成する。）
式ＩＸ、Ｘ又はＸＩ：
【化１２】
2020517732.tif 000012
（式中、
（ａ）Ｙは、ＣＨ２、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝０、Ｃ＝Ｓ、又はＮであり；
（ｂ）ＸｄはＨ又はハロゲンであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは、Ｃ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、カルボニル、及びチオニルから独立して選択され、原子価を満たすために必要に応じてＨを有して単結合又は二重結合で接続され、
（ｄ）Ｘ２は、アルキニル基であり、
（ｅ）Ｒは、表Ａに列挙される基である。）
式ＸＩＩ、ＸＩＩＩ又はＸＩＶ：
【化１３】
2020517732.tif 000013
（式中、
（ａ）Ｙは、ＣＨ２、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝０、ＯＳ、又はＮであり；
（ｂ）Ｘ４は、Ｈ又はハロゲンであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは、Ｃ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、カルボニル、及びチオニルから独立して選択され、原子価を満たすために必要に応じてＨを有して単結合又は二重結合で接続され、
（ｄ）Ｘ２は、フラン、チオフェン、ピラゾール、オキサゾール又はチアゾールであり、
（ｅ）Ｒは、表Ａに列挙される基である。）
表Ａ：式ＶＩ〜ＸＩＶのＲ基
１．Ｒは、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシアルキル基であり、任意選択によりＮ又はＯなどのヘテロ原子、又はリンカーを介してＮ９に接続された標的部分を含み、
２．Ｒは、水素、直鎖又は分岐の、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アルキニル（Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２１８）、Ｃ（０）によって１つ以上のメチレンを中断又は終止できる）置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換複素環、置換又は非置換シクロアルキル；又は
【化１４】
2020517732.tif 000014
であって、Ｂは、リンカーであり；Ｒ２１０は、水素、Ｎ（Ｒ２）ＣＯＲ４、Ｎ（Ｒ２ＣＯＮ（Ｒ３）Ｒ４、Ｎ（Ｒ２）ＣＯＯＲ４、Ｍ（Ｒ２Ｓ（Ｏｎ）Ｒ３、Ｎ（Ｒ２）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ３）Ｒ４からなる群から選択され；ここで、Ｒ２及びＲ３は、水素、脂肪族又は置換脂肪族から独立して選択され；Ｒ４は、それぞれＯ、Ｓ又はＮから選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含む、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、及び置換又は非置換の−Ｃｉ−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又はＣ２−Ｃ６アルキニル、からなる群から選択され；ｎは１又は２であり；
Ｍｉは、不存在であるか、又は置換若しくは非置換の−Ｃｉ−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、アリール、置換アリールヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択され；
Ｍ２は、不存在、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２）又はＣＯであり；
Ｍ３は、不存在、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ２）、ＣＯ、Ｃｉ−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｍ４は、水素、ＮＲ５Ｒ６、ＣＦ３、ＯＲ４、ハロゲン、置換又は非置換の−Ｃ１Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、又はＣ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；ここで、Ｒ５及びＲ６は、水素、脂肪族、置換脂肪族、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル又は置換シクロアルキルからなる群から独立して選択され；ただし、−Ｒと−Ｍｉ−Ｍ２−Ｍ３−Ｍ４の両方が水素であってはならない。
３．Ｒは、
【化１５】
2020517732.tif 000015
であり、式中、Ｒ３２は、
（ａ）ヒドロ；
（ｂ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びＣ（＝Ｏ）Ｒ３１（Ｒ３１はアミノである）の群からそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｃ）−Ｃ（＝Ｑ）Ｒ３３（式中、Ｒ３３は、
（１）ヒドロ、
（２）（Ａ）ハロ、（Ｂ）ヒドロキシル、（Ｃ）チオール、（Ｄ）シアノ、（Ｅ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、（Ｆ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）で任意選択により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）、（Ｇ）Ｃ−アミド、（Ｈ）Ｎ−アミド、（Ｉ）スルホニル、（Ｊ）−Ｎ（Ｒ２２）（Ｒ２３）（Ｒ２２及びＲ２３は独立してヒドロ、Ｃ１Ｃ６アルキル、スルホニル、Ｃ−カルボキシ）、の群からそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換された、Ｃ１Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６）アルキル；
（３）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）の群からそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換された、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル；並びに
（４）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びＣ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）からそれぞれ独立して選択される、１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換された、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ
（ｆ）ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、トリハロメチル、及びハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）から独立して選択される、１、２、３、又は４個の置換基で任意選択により置換された、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、１、２、３、又は４個のＣ１−Ｃ４アルキルで任意選択により置換されたテトラゾール−５−イル）、から独立して選択される、１、２、３、４又は５個の置換基で任意選択により置換された、複素環又はヘテロシクリルアルキル；
（ｇ）スルホニル；及び
（ｈ）任意選択により置換されたヘテロアリール
である。
４．Ｒは、−Ｒ５４−Ｒ５であり、式中、
Ｒ５４は、−（ＣＨ２）ｎ−であり、式中、ｎ＝０〜３、−Ｃ（０）、−Ｃ（Ｓ）、−ＳＯ２−、又はＳＯ２Ｎ−であり；
Ｒ５５はアルキル、芳香族、複素芳香族、脂環、又は複素環であり、それぞれが任意選択により二環又は三環であり、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アリール、低級脂環、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルキルオキシ、ペルハロアシル、−Ｎ３、−ＳＲ５８、−ＯＲ５８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５?、−ＮＯ２、又はＮＲ５８Ｒ５１０で任意選択により置換され、
Ｒ５８は、水素、低級アルキル、低級アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ５’５であり；
Ｒ５９は、低級アルキル、低級アリール、低級ヘテロアリール、又はＮＲ５１０Ｒ５１０であり；
Ｒ５１０は、独立して水素又は低級アルキルである。
５．Ｒは、Ｈ、任意選択により置換されたアルキル、任意選択により置換されたアルケニル、任意選択により置換されたアルキニル、任意選択により置換されたアリール、任意選択により置換された脂環、任意選択により置換されたアラルキル、任意選択により置換されたアリールオキシアルキル、任意選択により置換されたアルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、任意選択により置換された複素環、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、及びペルハロアルキルからなる群から選択される。
６．Ｒは、Ｈ、ＳＲ７１、ＳＯＲ７１、ＳＯ２Ｒ７１、ＯＲ７１、ＣＯＯＲ７１、ＣＯＮＲ７１Ｒ７２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｒ７ＡＯＲ７Ｂ、−Ｒ７ＡＲ７Ｂ、−Ｒ７ＡＮＲ７１Ｒ７Ｂ、−Ｒ７ＡＳＲ７Ｂ、−Ｒ７ＡＳＯＲ７Ｂ又はＲ７ＡＳ０２Ｒ７Ｂ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ７１Ｒ７２、−ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ７Ｃ２、−Ｎ（Ｒ７Ｃ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７Ｃ）ＳＯ２Ｒ７Ｃ、−Ｒ７ＡＯＳＯ２Ｎ（Ｒ７Ｃ）２、又はＲ７ＡＮ（Ｒ７Ｃ）ＯＳＯ２Ｒ７Ｃであり；
Ｒ７１及びＲ７２は、Ｈ、ＣＯＯＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｃ）２Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｒ７ＡＯＲ７Ｂ〜、−Ｒ７ＡＮＲ７Ｂ、−Ｒ７ＡＮＲ７１Ｒ７Ｂ、−Ｒ７ＡＳＲ７Ｂ、−Ｒ７ＡＳＱＲ７Ｂ又はＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｂシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ７Ａは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキル、又はヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ７Ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＳＯ２ＯＨ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７Ａ）２、−ＳＯ２ＮＨＲ７Ａ又はＳＯ２ＮＨ２であり；
各Ｒ．ｓｕｂ．Ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。
７Ａ．Ｒは、水素、直鎖又は分岐の、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アルキニル（Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ８８）、Ｃ（Ｏ）によって１つ以上のメチレンを中断又は終止できる）置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換複素環、置換又は非置換シクロアルキルであり；Ｒ８８は、水素、アシル、脂肪族又は置換脂肪族である。
７Ｂ．Ｒは、−Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３−Ｍ４であり、式中、
Ｍ１は、不存在、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｍ２は、不存在、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ８８）、又はＣ＝０であり；
Ｍ３は、不存在、Ｃ＝０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はＮ（Ｒ８８）であり；
Ｍ４は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ３、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールである。
【請求項３】
前記Ｈｓｐ９０阻害剤が
（ａ）構造：
【化１６】
2020517732.tif 000016
を有する化合物１、または
構造：
【化１７】
2020517732.tif 000017
を有する化合物１ａであり、任意選択により塩形態、さらに任意選択により二塩酸塩形態である、あるいは、
（ｂ）構造：
【化１８】
2020517732.tif 000018
を有する化合物２、または
構造：
【化１９】
2020517732.tif 000019
を有する化合物２ａであり、任意選択により遊離塩形態または塩形態、さらに任意選択により二塩酸塩形態である、請求項１または２に記載の錠剤であって、
前記錠剤は、さらに任意選択により、（ｉ）即時放出コーティング、または、（ｉｉ）遅延放出コーティングを含み、
前記錠剤は、さらに任意選択により、（１）少なくとも０．１ｍｇ、少なくとも０．５ｍｇ、少なくとも１ｍｇ、少なくとも５ｍｇ、少なくとも１０ｍｇ、少なくとも５０ｍｇ、若しくは少なくとも１００ｍｇのＨｓｐ９０阻害剤の用量強度、または、（２）０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、又は１００ｍｇのＨｓｐ９０阻害剤の用量強度を含む、前記錠剤。
【請求項４】
１つ以上の充填剤／増量剤が、乳糖、微結晶セルロース、マンニトール、及び／又はポビドンである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項５】
１つ以上の崩壊剤が、ヒドロキシプロピルセルロース及び／又はクロスカルメロースナトリウムである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項６】
溶離剤が、ヒュームドシリカである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項７】
1つ以上の滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム及び／又はステアリルフマル酸ナトリウムである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項８】
湿式造粒−ドライブレンド（ＷＧ−ＤＢ）法を使用して調製される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項９】
クロスポビドンをさらに含む、請求項８に記載の錠剤。
【請求項１０】
Ｏｐａｄｒｙを含むコーティングをさらに含む、請求項９に記載の錠剤。
【請求項１１】
Ｈｓｐ９０阻害剤、
結合剤／希釈剤、任意選択により微結晶セルロース、
崩壊剤、任意選択によりクロスポビドン、
粘着防止剤／流動助剤、任意選択によりコロイド状二酸化ケイ素、及び
滑沢剤、任意選択によりステアリン酸マグネシウム、
を含む、ミニタブレットであって、任意選択により、前記ミニタブレットは遅延放出ミニタブレットであり、
遅延放出ポリマー、任意選択によりメタクリル酸コポリマー
可塑剤、任意選択によりクエン酸トリエチル、及び
粘着防止剤／流動助剤、任意選択によりコロイド状二酸化ケイ素及び／又はタルク
をさらに含む遅延放出コーティングを含む、ミニタブレット。
【請求項１２】
Ｈｓｐ９０阻害剤、  
崩壊剤、任意選択によりクロスカルメロースナトリウム、並びに
（ａ）希釈剤、任意選択により微結晶セルロース、
滑沢剤、任意選択によりステアリン酸マグネシウム、及び
カプセル、任意選択によりゼラチンカプセル、または、
（ｂ）結合剤、任意選択によりＧｅｌｕｃｉｒｅ  ５０／１３、
希釈剤、任意選択によりラクトース一水和物、及び
カプセル、
を含む、カプセル製剤であって、任意選択により、前記カプセルの成分はホットメルト造粒を使用して調製される、前記カプセル製剤。
【請求項１３】
（ｉ）Ｈｓｐ９０阻害剤、及び
（ａ）崩壊剤、任意選択によりクロスカルメロースナトリウム、又は
（ｂ）デンプングリコール酸ナトリウム、或いは、
（ｉｉ）ホットメルトＨｓｐ９０阻害剤、及び
（ａ）モノステアリン酸グリセロール、又は
（ｂ）Ｇｅｌｕｃｉｒｅ、又は
（ｃ）ビタミンＥ  ＴＰＧＳ、或いは、
（ｉｉｉ）（ａ）微粒子化Ｈｓｐ９０阻害剤又は
（ｂ）Ｈｓｐ９０阻害剤の微粒子化ブレンド
を含む、カプセル製剤であって、任意選択により、前記ホットメルトＨｓｐ９０阻害剤は、ホットメルト微粒子化Ｈｓｐ９０阻害剤である、前記カプセル製剤。
【請求項１４】
（ｉ）以下の表に示すＨｓｐ９０阻害剤及び１つ以上の賦形剤を含む噴霧乾燥分散錠剤であって、前記ＰＶＰ  ＶＡが、ＨＰＭＣ  ＡＳ又はＰＶＰ  Ｋ３０で置換され得、化合物１が、別のＨｓｐ９０阻害剤で置換され得る、噴霧乾燥分散錠剤、或いは、
（ｉｉ）Ｈｓｐ９０阻害剤、
コーンスターチ、
微結晶セルロース、
ヒュームド二酸化ケイ素、
ポリソルベート８０
ゼラチン、
水、
ステアリン酸マグネシウム、及び
カプセル、
を含む、カプセル製剤であって、任意選択により、前記カプセルの成分は湿式造粒を使用して調製される、カプセル製剤、或いは、
（ｉｉｉ）Ｈｓｐ９０阻害剤、
充填剤又は結合剤、任意選択によりマンニトール（例えば、Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ  ３００ＤＣ）、スクロース、ケイ化微結晶セルロース（例えば、ｐｒｏｓｏｌｖ  ＨＤ９０）、又は乳糖、
崩壊剤、任意選択によりクロスポビドン（例えば、Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ  ＸＬ）、Ｌ−ＨＰＣ、Ｐｈａｒｍａｂｕｒｓｔ、ＰａｎＥｘｃｅａ、又はＦ−Ｍｅｌｔ、
滑沢剤、任意選択によりＰｒｕｖ又はＬｕｂｒｉｐｈａｒｍ、及び／又は
流動促進剤、任意選択によりヒュームドシリカ、及び／又は
分散剤、任意選択によりケイ酸カルシウム
を含む、口腔内崩壊錠剤、
として製剤化されたＨｓｐ９０阻害剤。
【表１】
2020517732.tif 000020
【請求項１５】
異常なＨｓｐ９０活性、ミスフォールドタンパク質の存在、又はＨｓｐ９０阻害に対する応答性、を特徴とする状態を有する対象を処置するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の錠剤であって、
前記状態は、
（ａ）癌、任意選択により膵臓癌若しくは乳癌、黒色腫、Ｂ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、又は非ホジキンリンパ腫、
（ｂ）骨髄増殖性新生物、任意選択により骨髄線維症、真性赤血球増加症（ＰＶ）又は本態性血小板血症（ＥＴ）、
（ｃ）神経変性障害、任意選択により慢性外傷性脳症、急性外傷性脳損傷、ＡＬＳ、アルツハイマー病、パーキンソン病、或いは、
（ｄ）炎症状態、任意選択によりアテローム性動脈硬化症などの心血管疾患、又は自己免疫疾患であり、
前記錠剤は、任意選択により、
（ａ）毎日、２日ごと、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、毎週、２週間ごと、３週間ごと、４週間ごと、毎月、２ヶ月ごと、３ヶ月ごと、４ヶ月ごと、６ヶ月ごと、又は毎年投与され、任意選択により、２つの連続する処置期間の間に非処置期間を有する、
（ｂ）１日１回、１日２回、又は１日３回投与される、或いは、
（ｃ）３時間ごと、４時間ごと、６時間ごと、１２時間ごと、又は２４時間ごとに投与される、
前記錠剤。
【請求項１６】
治療有効量の１つ以上の第２の治療剤と投与される、請求項１５に記載の錠剤。