【手続補正書】
【提出日】令和3年2月15日(2021.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次のＣＤＲを含む重鎖可変領域：
ｉ．  配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１；
ｉｉ．  配列番号１３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号１４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；および
次のＣＤＲを含む軽鎖可変領域：
ｉ．  配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１；
ｉｉ．  配列番号１６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２；および
ｉｉｉ．配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；
を含む単離抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分がヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に結合する、単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
抗体またはその抗原結合部分が配列番号１のアミノ酸残基１２３〜１２８の少なくとも１以上に結合する、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
抗体またはその抗原結合部分がそれぞれ配列番号１８および１９に示すアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である重鎖および軽鎖可変領域配列を含む、請求項１または２に記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
配列番号１８に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１９に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む単離抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分がヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に結合する、単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
抗体またはその抗原結合部分がそれぞれ配列番号２０および２１に示すアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である重鎖および軽鎖配列を含む、請求項１〜４の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
配列番号２０に示すアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２１に示すアミノ酸配列を含む軽鎖を含む単離抗体またはその抗原結合部分であって、抗体またはその抗原結合部分がヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に結合する、単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
２つの重鎖および２つの軽鎖を含む単離抗体であって、重鎖のそれぞれが配列番号２０に示すアミノ酸配列を含み、軽鎖のそれぞれが配列番号２１に示すアミノ酸配列を含み、抗体がヒトα−シヌクレイン（配列番号１）に結合する、単離抗体。
【請求項８】
α−シヌクレインに特異的に結合し、次のものからなる群から選択される可変重鎖および可変軽鎖対である３個の可変重鎖ＣＤＲおよび３個の可変軽鎖ＣＤＲを含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
（ａ）配列番号８および９；
（ｂ）配列番号１８および１９；
（ｃ）配列番号３１および３２；
（ｄ）配列番号３１および３３；
（ｅ）配列番号４３および４４；
（ｆ）配列番号５３および５４；
（ｇ）配列番号６３および６４；
（ｈ）配列番号７３および７４；
（ｉ）配列番号８３および８４；
（ｊ）配列番号９９および１００；
（ｋ）配列番号９９および１０１；
（ｌ）配列番号９９および１０２；および
（ｍ）配列番号１１３および１１４。
【請求項９】
（ａ）それぞれ配列番号２〜４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号５〜７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｂ）それぞれ配列番号１２〜１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号１５〜１７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｃ）それぞれ配列番号２２〜２４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号２５〜２７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｄ）それぞれ配列番号２２〜２４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号２８〜３０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｅ）それぞれ配列番号３７〜３９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号４０〜４２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｆ）それぞれ配列番号４７〜４９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号５０〜５２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｇ）それぞれ配列番号５７〜５９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号６０〜６２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｈ）それぞれ配列番号６７〜６９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号７０〜７２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｉ）それぞれ配列番号７７〜７９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号８０〜８２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｊ）それぞれ配列番号８７〜８９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号９０〜９２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｋ）それぞれ配列番号８７〜８９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号９３〜９５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；
（ｌ）それぞれ配列番号８７〜８９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号９６〜９８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；または
（ｍ）それぞれ配列番号１０７〜１０９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３およびそれぞれ配列番号１１０〜１１２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３
を含む、α−シヌクレインに結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
抗体またはその抗原結合部分がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４およびそのバリアントからなる群から選択される、請求項１〜９の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
抗体またはその抗原結合部分が配列番号１１９に示すアミノ酸配列を含むＦｃドメインを含む、請求項１〜１０の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
抗体またはその抗原結合部分がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である、請求項１〜１１の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れかに記載の単離抗体を含む、単離二特異性抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分の重鎖および／または軽鎖可変領域をコードする、核酸分子。
【請求項１５】
請求項１４に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１６】
請求項１５に記載の発現ベクターで形質転換された、細胞。
【請求項１７】
部分と連結された、請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分を含む免疫複合体。
【請求項１８】
請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項１９】
抗α−シヌクレイン抗体またはその抗原結合部分を製造する方法であって、
請求項１５に記載の発現ベクターを含む宿主細胞を培養し、ここで該抗体またはその抗原結合部分が発現され；そして
該抗体またはその抗原結合部分を該細胞から単離すること
を含む、方法。
【請求項２０】
細胞における不溶性セリン−１２９リン酸化α−シヌクレイン凝集体の産生を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２１】
細胞における不溶性セリン−１２９リン酸化α−シヌクレイン凝集体の産生を阻害するインビトロでの方法であって、細胞と有効量の請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物を接触させることを含む、インビトロでの方法。
【請求項２２】
神経細胞および／またはグリア細胞におけるレビー小体またはα−シヌクレインの病理学的凝集体の存在により特徴づけられるヒト対象における疾患を処置するまたは重症度を低減するための組成物であって、有効量の請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２３】
疾患がパーキンソン病、パーキンソン病認知症、レビー小体型認知症、レビー小体病、多系統萎縮症または純粋自律神経失調症である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
１以上の付加的治療剤をさらに含む、請求項２２または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
神経細胞および／またはグリア細胞におけるレビー小体またはα−シヌクレインの病理学的凝集体の存在により特徴づけられるヒト対象における疾患を処置するまたは重症度を低減するための医薬の製造のための、請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物の使用。
【請求項２６】
疾患がパーキンソン病、パーキンソン病認知症、レビー小体型認知症、レビー小体病、多系統萎縮症または純粋自律神経失調症である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
１以上の付加的治療剤をさらに含む、請求項２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
ヒト対象からのサンプルにおけるα−シヌクレインを検出する方法であって、サンプルと請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分または請求項１７に記載の免疫複合体を、該単離抗体またはその抗原結合部分または免疫複合体とα−シヌクレインで複合体の形成をさせる条件下で接触させ、該複合体の形成を検出することを含む、方法。
【請求項２９】
細胞における不溶性または可溶性ａ−シヌクレイン凝集体の産生を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３０】
細胞における不溶性または可溶性ａ−シヌクレイン凝集体の産生を阻害するインビトロでの方法であって、細胞と有効量の請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物を接触させることを含む、インビトロでの方法。
【請求項３１】
ヒト対象におけるシヌクレイン病を処置するまたは重症度を低減するための組成物であって、有効量の請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３２】
ヒト対象におけるシヌクレイン病を処置するまたは重症度を低減するための医薬の製造のための、請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物の使用。
【請求項３３】
請求項１〜１３の何れかに記載の単離抗体またはその抗原結合部分、請求項１７に記載の免疫複合体または請求項１８に記載の組成物および使用指示を含むキット。
【請求項３４】
細胞における不溶性セリン−１２９リン酸化α−シヌクレイン凝集体の産生を阻害するための、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
神経細胞および／またはグリア細胞におけるレビー小体またはα−シヌクレインの病理学的凝集体の存在により特徴づけられるヒト対象における疾患を処置するまたは重症度を低減するための、請求項３３に記載のキット。
【請求項３６】
疾患がパーキンソン病、パーキンソン病認知症、レビー小体型認知症、レビー小体病、多系統萎縮症または純粋自律神経失調症である、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
１以上の付加的治療剤をさらに含む、請求項３５または３６に記載のキット。
【請求項３８】
ヒト対象からのサンプルにおけるα−シヌクレインを検出するための、請求項３３に記載のキット。
【請求項３９】
細胞における不溶性または可溶性ａ−シヌクレイン凝集体の産生を阻害するための、請求項３３に記載のキット。
【請求項４０】
ヒト対象におけるシヌクレイン病を処置するまたは重症度を低減するための、請求項３３に記載のキット。