【手続補正書】
【提出日】令和2年12月15日(2020.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
層状粒子の製造方法であって、
（ａ）以下を備える、第１液体流を形成する工程：
（ｉ）１つ以上のコア粒子を第１液体担体に導入すること、
（ｉｉ）前記１つ以上のコア粒子を前記第１液体担体中で混合して、第１混合物を形成すること、
（ｉｉｉ）任意に、前記第１混合物を均質化すること、及び
（ｉｖ）前記第１混合物に１つ以上の反応物を導入すること、
（ｂ）以下を備える、第２液体流を形成する工程：
（ｉ）１つ以上の反応物を第２液体担体に導入すること、
（ｉｉ）前記１つ以上の反応物を第２液体担体中で混合して、第２混合物を形成すること、及び
（ｉｉｉ）任意に、前記第２混合物を均質化すること、
（ｃ）前記第１液体流をマルチポート混合装置の第１ポートに連続的に送り込む工程であって、前記第１液体流は、前記混合装置の流速の割合で、前記混合装置に送り込まれる、工程、
（ｄ）前記第２液体流を前記マルチポート混合装置の第２ポートに連続的に送り込む工程、並びに
（ｅ）前記混合装置内で前記第１液体流と前記第２液体流を有効期間混合して、前記１つ以上のコア粒子上に層を形成する工程
を備え、
前記混合装置は液体流混合物のキログラム当たり平均エネルギー比率約１０３〜約１０１０Ｗ／ｋｇを作る能力がある、
方法。
【請求項２】
工程（ａ）（ｉｖ）が前記第１混合物に１つ以上の界面活性剤を導入することをさらに備える、又は
工程（ｂ）（ｉ）が前記第２液体担体に１つ以上の界面活性剤を導入することをさらに備える、又は
前記第１液体流と前記第２液体流が混和性である、又は
前記第１液体流と前記第２液体流とが不混和性である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ａ）が前記１つ以上のコア粒子を洗浄することをさらに備える、又は
前記１つ以上のコア粒子を溶液中で懸濁することを本方法がさらに備える、又は
前記１つ以上のコア粒子を解凝集することを本方法がさらに備える、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記有効期間が約１マイクロ秒〜約１時間である、又は
前記有効期間が約１マイクロ秒〜約２０秒である、又は
前記有効期間が約１マイクロ秒〜約１分である、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
工程（ｅ）が前記１つ以上の層状粒子を洗浄することをさらに備える、又は
工程（ａ）（ｉｖ）及び工程（ｂ）（ｉｉｉ）〜工程（ｅ）を繰り返して前記層の厚さを増加させることを本方法がさらに備える、又は
工程（ａ）〜（ｅ）を繰り返して第２の層を形成することを本方法がさらに備える、又は
前記１つ以上の層状粒子を溶液中で懸濁することを本方法がさらに備える、又は
前記１つ以上の層状粒子を解凝集することを本方法がさらに備える、
前記混合物を濾過して、約２００ｎｍ〜約２５ミクロンのサイズを有する粒子を除去することを本方法がさらに備える、
前記混合物を滅菌することを本方法がさらに備える、又は
前記１つ以上の層状粒子を凍結乾燥することを本方法がさらに備える、
前記１つ以上の層状粒子を乾燥することを本方法がさらに備える、又は
前記１つ以上の層状粒子を熱処理することを本方法がさらに備える、
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物が酸である、又は
前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物が塩基である、又は
前記第２液体流中の前記１つ以上の反応物が塩基である、又は
前記第２液体流中の前記１つ以上の反応物が酸である、又は
前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物が酸であり、前記第２液体流中の前記１つ以上の反応物が塩基であり、前記酸と前記塩基とが反応して塩を形成する、又は
前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物が塩基であり、前記第２液体流中の前記１つ以上の反応物が酸であり、前記酸と前記塩基とが反応して塩を形成する、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第１液体流と前記第２液体流とで同一の液体が使用される、又は
前記第１液体流と前記第２液体流とで異なる液体が使用される、
請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記層状粒子が結晶性固体粒子を含む、又は
前記層状粒子が非晶質固体粒子を含む、又は
前記層状粒子が固体、液体、又は半固体の粒子を含む、又は
前記層状粒子が小分子、核酸、タンパク質、ペプチド、及びモノクローナル抗体、並び荷それらの組み合わせから選択される粒子を含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記層状粒子中に１つ以上の活性成分が封入されている、又は
前記層状粒子内のマトリックスに１つ以上の活性成分が埋め込まれている、又は
前記マトリックスがポリマー、金属酸化物、有機塩、無機塩、脂質、油、及びワックスから選択される、
請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１液体流と前記第２液体流とが工程（ｅ）において混合されるときに、前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物が前記第２液体流中の前記１つ以上の反応物と反応する、又は
前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物及び前記第２液体流中の１つ以上の反応物が、前記第１液体流中の前記塩と前記第２液体流中の前記塩とが混合工程（ｅ）の間に接触するときに析出する溶解塩を含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１液体流中の前記塩が塩化カルシウム又は他のカルシウム塩を含み、前記第２液体流中の前記塩がリン酸ナトリウム又は他のリン酸塩を含む、又は
前記第１液体流中の前記塩がリン酸ナトリウムを含み、前記第２液体流中の前記塩が塩化カルシウムを含む、又は
前記第１液体流中の前記塩が塩化カルシウムを含み、前記第２液体流中の前記塩が炭酸ナトリウムを含む、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方がさらに核酸を含む、又は
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方が１つ以上の活性医薬成分をさらに含む、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１液体流中の前記液体担体が水性であり、前記第２液体流中の前記液体担体が、前記溶媒に溶解した１つ以上のポリマー又は１つ以上の脂質を有する１つ以上の水混和性有機溶媒を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つ以上の溶媒が水混和性アルコール又は水混和性ケトンを含む、又は
前記１つ以上の溶媒がエタノール、メタノール、アセトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、及びポリ（エチレングリコール）から選択される、又は
前記１つ以上のポリマーがポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、デンプン、多糖類、生体適合性ポリマー、ポリ（アクリレート）、及びポリ（スチレン）、並びにそれらの誘導体から選択される、又は
前記１つ以上の脂質がコレステロール、リン脂質、カチオン性脂質、中性脂質、及びステロール、並びにそれらの誘導体から選択される、又は
前記１つ以上の液体が、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ化）を含む脂質、蛍光脂質、及び架橋脂質から選択される、又は
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方が１つ以上の活性医薬成分をさらに含む、
請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
コア粒子の製造方法であって、
（ａ）以下を備える、第１液体流を形成する工程：
（ｉ）１つ以上の反応物を第１液体担体に導入して第１液体流を形成すること、及び
（ｉｉ）任意に、前記第１液体流を均質化すること、
（ｂ）以下を備える、第２液体流を形成する工程：
（ｉ）１つ以上の反応物を第２液体担体に導入して第２液体流を形成すること、及び
（ｉｉ）任意に、前記第２液体流を均質化すること、
（ｃ）前記第１液体流をマルチポート混合装置の第１ポートに送り込む工程、
（ｄ）前記第２液体流を前記マルチポート混合装置の第２ポートに送り込む工程、
（ｅ）前記第１液体流と前記第２液体流とを混合して、１つ以上のコア粒子を形成する工程であって、前記混合装置は液体流混合物のキログラム当たり平均エネルギー比率約１０３〜約１０１０Ｗ／ｋｇを作る能力がある、工程、並びに
（ｆ）以下を備える、前記コア粒子を利用して層状粒子を製造する工程：
（ｉ）以下を備える、第１液体流を形成する工程：
（１）前記１つ以上のコア粒子を第１液体担体に導入すること、
（２）前記１つ以上のコア粒子を前記第１液体担体中で混合して、第１混合物を形成すること、
（３）任意に、前記第１混合物を均質化すること、及び
（４）前記第１混合物に１つ以上の反応物を導入すること、
（ｉｉ）以下を備える、第２液体流を形成する工程：
（１）１つ以上の反応物を第２液体担体に導入すること、
（２）前記１つ以上の反応物を前記第２液体担体中で混合して、第２混合物を形成すること、及び
（３）任意に、前記第２混合物を均質化すること、
（ｉｉｉ）前記第１液体流をマルチポート混合装置の第１ポートに連続的に送り込む工程であって、前記第１液体流は、前記混合装置の流速の割合で、前記混合装置に送り込まれる、工程、
（ｉｖ）前記第２液体流を前記マルチポート混合装置の第２ポートに連続的に送り込む工程、並びに
（ｖ）前記混合装置内で前記第１液体流と前記第２液体流を有効期間混合して、前記１つ以上のコア粒子上に層を形成する工程であって、前記混合装置は液体流混合物のキログラム当たり平均エネルギー比率約１０３〜約１０１０Ｗ／ｋｇを作る能力がある、工程、
を備える方法。
【請求項１６】
前記第１混合物が懸濁液、溶液、及び乳濁液から選択される、又は
前記第２混合物が懸濁液、溶液、及び乳濁液から選択される、
請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記混合装置の流速の割合が約０．０００１〜約０．９である、又は
前記割合が約０．００１〜約０．９である、
請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ以上のコア粒子が工程（ｅ）の液体流混合物中に約０．０１％〜約５０％（前記１つ以上のコア粒子の重量／（工程（ｅ）の液体流混合物プラス前記１つ以上のコア粒子の重量））の量で存在する、又は
前記１つ以上のコア粒子が工程（ｅ）の液体流混合物中に約２％〜約５０％（前記１つ以上のコア粒子の重量／（工程（ｅ）の液体流混合物プラス前記１つ以上のコア粒子の重量））の量で存在する、又は
前記１つ以上のコア粒子が工程（ｅ）の液体流混合物中に約５％〜約５０％（前記１つ以上のコア粒子の重量／（工程（ｅ）の液体流混合物プラス前記１つ以上のコア粒子の重量））の量で存在する、又は
前記１つ以上のコア粒子が工程（ｅ）の液体流混合物中に約２％〜約４０％（前記１つ以上のコア粒子の重量／（工程（ｅ）の液体流混合物プラス前記１つ以上のコア粒子の重量））の量で存在する、
請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
工程１（ａ）（ｉｉｉ）及び工程１（ｂ）（ｉｉｉ）の均質化が約５００ｐｓｉ〜４５，０００ｐｓｉの圧力で行われる、又は
工程１（ａ）（ｉｉｉ）及び工程１（ｂ）（ｉｉｉ）の均質化が約３，０００ｐｓｉ〜３０，０００ｐｓｉの圧力で行われる、
請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記混合装置が処理モジュールを有するホモジナイザー又はローターステーターミキサーをさらに備え、並びに
前記混合装置の前記処理モジュールにおける滞留時間が約１マイクロ秒〜約１ミリ秒である、又は
前記混合装置の前記処理モジュールにおける滞留時間が約２マイクロ秒〜約１００マイクロ秒である、又は
前記混合装置の前記処理モジュールにおける滞留時間が約１０マイクロ秒〜約９０マイクロ秒である、又は
前記混合装置の前記処理モジュールにおける滞留時間が約１０マイクロ秒〜約２５マイクロ秒である、
請求項１に記載の方法。

【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
実施形態の上述の態様は、添付の図面と併せて以下の実施形態の説明を参照することによってより明らかになり、よりよく理解されるであろう。
本発明の一態様を以下に示す。
［発明１］
層状粒子の製造方法であって、
（ａ）以下を備える、第１液体流を形成する工程：
（ｉ）１つ以上のコア粒子を第１液体担体に導入すること、
（ｉｉ）前記１つ以上のコア粒子を前記第１液体担体中で混合して、第１混合物を形成すること、
（ｉｉｉ）任意に、前記第１混合物を均質化すること、及び
（ｉｖ）前記第１混合物に１つ以上の反応物を導入すること、
（ｂ）以下を備える、第２液体流を形成する工程：
（ｉ）１つ以上の反応物を第２液体担体に導入すること、
（ｉｉ）前記１つ以上の反応物を第２液体担体中で混合して、第２混合物を形成すること、及び
（ｉｉｉ）任意に、前記第２混合物を均質化すること、
（ｃ）前記第１液体流をマルチポート混合装置の第１ポートに連続的に送り込む工程であって、前記第１液体流は、前記混合装置の流速の割合で、前記混合装置に送り込まれる、工程、
（ｄ）前記第２液体流を前記マルチポート混合装置の第２ポートに連続的に送り込む工程、並びに
（ｅ）前記混合装置内で前記第１液体流と前記第２液体流を有効期間混合して、前記１つ以上のコア粒子上に層を形成する工程
を備え、
前記混合装置は液体流混合物のキログラム当たり平均エネルギー比率約１０３〜約１０１０Ｗ／ｋｇを作る能力がある、
方法。
［発明２］
工程（ａ）（ｉｖ）が前記第１混合物に１つ以上の界面活性剤を導入することをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明３］
工程（ｂ）（ｉ）が前記第２液体担体に１つ以上の界面活性剤を導入することをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明４］
工程（ａ）が前記１つ以上のコア粒子を洗浄することをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明５］
前記有効期間が約１マイクロ秒〜約１時間である、発明１に記載の方法。
［発明６］
前記１つ以上のコア粒子を溶液中で懸濁することをさらに備える、発明４に記載の方法。
［発明７］
前記１つ以上のコア粒子を解凝集することをさらに備える、発明６に記載の方法。
［発明８］
前記有効期間が約１マイクロ秒〜約２０秒である、発明５に記載の方法。
［発明９］
前記有効期間が約１マイクロ秒〜約１分である、発明１に記載の方法。
［発明１０］
工程（ｅ）が前記１つ以上の層状粒子を洗浄することをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明１１］
工程（ａ）（ｉｖ）及び工程（ｂ）（ｉｉｉ）〜工程（ｅ）を繰り返して前記層の厚さを増加させることをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明１２］
工程（ａ）〜（ｅ）を繰り返して第２の層を形成することをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明１３］
前記１つ以上の層状粒子を溶液中で懸濁することをさらに備える、発明１２に記載の方法。
［発明１４］
前記１つ以上の層状粒子を解凝集することをさらに備える、発明１３に記載の方法。
［発明１５］
前記混合物を濾過して、約２００ｎｍ〜約２５ミクロンのサイズを有する粒子を除去することをさらに備える、発明１４に記載の方法。
［発明１６］
前記混合物を滅菌することをさらに備える、発明１４に記載の方法。
［発明１７］
前記１つ以上の層状粒子を凍結乾燥することをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明１８］
前記１つ以上の層状粒子を乾燥することをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明１９］
前記１つ以上の層状粒子を熱処理することをさらに備える、発明１に記載の方法。
［発明２０］
前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物が酸である、発明１に記載の方法。
［発明２１］
前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物が塩基である、発明１に記載の方法。
［発明２２］
前記第２液体流中の前記１つ以上の反応物が塩基である、発明２０に記載の方法。
［発明２３］
前記第２液体流中の前記１つ以上の反応物が酸である、発明２１に記載の方法。
［発明２４］
前記酸と前記塩基とが反応して塩を形成する、発明２２に記載の方法。
［発明２５］
前記酸と前記塩基とが反応して塩を形成する、発明２３に記載の方法。
［発明２６］
前記第１液体流及び前記第２液体流中の前記反応物が塩である、発明１に記載の方法。
［発明２７］
前記塩が反応して他の塩を形成する、発明２６に記載の方法。
［発明２８］
前記第１液体流と前記第２液体流とで同一の液体が使用される、発明１に記載の方法。
［発明２９］
前記第１液体流と前記第２液体流とで異なる液体が使用される、発明１に記載の方法。
［発明３０］
前記層状粒子が結晶性固体粒子を含む、発明１に記載の方法。
［発明３１］
前記層状粒子が非晶質固
体粒子を含む、発明１に記載の方法。
［発明３２］
前記層状粒子が固体、液体、又は半固体の粒子を含む、発明１に記載の方法。
［発明３３］
前記層状粒子が小分子、核酸、タンパク質、ペプチド、及びモノクローナル抗体、並び荷それらの組み合わせから選択される粒子を含む、発明１に記載の方法。
［発明３４］
前記層状粒子中に１つ以上の活性成分が封入されている、発明１に記載の方法。
［発明３５］
前記層状粒子内のマトリックスに１つ以上の活性成分が埋め込まれている、発明１に記載の方法。
［発明３６］
前記マトリックスがポリマー、金属酸化物、有機塩、無機塩、脂質、油、及びワックスから選択される、発明３５に記載の方法。
［発明３７］
前記第１液体流と前記第２液体流とが工程（ｅ）において混合されるときに、前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物が前記第２液体流中の前記１つ以上の反応物と反応する、発明１に記載の方法。
［発明３８］
前記第１液体流中の前記１つ以上の反応物及び前記第２液体流中の１つ以上の反応物が、前記第１液体流中の前記塩と前記第２液体流中の前記塩とが混合工程（ｅ）の間に接触するときに析出する溶解塩を含む、発明３７に記載の方法。
［発明３９］
前記第１液体流中の前記塩が塩化カルシウム又は他のカルシウム塩を含み、前記第２液体流中の前記塩がリン酸ナトリウム又は他のリン酸塩を含む、発明３８に記載の方法。
［発明４０］
前記第１液体流中の前記塩がリン酸ナトリウムを含み、前記第２液体流中の前記塩が塩化カルシウムを含む、発明３８に記載の方法。
［発明４１］
前記第１液体流中の前記塩が塩化カルシウムを含み、前記第２液体流中の前記塩が炭酸ナトリウムを含む、発明３８に記載の方法。
［発明４２］
前記第１液体流中の前記塩がリン酸ナトリウムを含み、前記第２液体流中の前記塩が塩化カルシウムを含む、発明３８に記載の方法。
［発明４３］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方がさらに核酸を含む、発明３９に記載の方法。
［発明４４］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方がさらに核酸を含む、発明４０に記載の方法。
［発明４５］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方がさらに核酸を含む、発明４１に記載の方法。
［発明４６］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方がさらに核酸を含む、発明４２に記載の方法。
［発明４７］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方が１つ以上の活性医薬成分をさらに含む、発明３９に記載の方法。
［発明４８］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方が１つ以上の活性医薬成分をさらに含む、発明４０に記載の方法。
［発明４９］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方が１つ以上の活性医薬成分をさらに含む、発明４１に記載の方法。
［発明５０］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方が１つ以上の活性医薬成分をさらに含む、発明４２に記載の方法。
［発明５１］
前記第１液体流と前記第２液体流とが混和性である、発明１に記載の方法。
［発明５２］
前記第１液体流と前記第２液体流とが不混和性である、発明１に記載の方法。
［発明５３］
前記第１液体流中の前記液体担体が溶媒であり、前記第２液体流中の前記液体担体が逆溶剤である、発明５１に記載の方法。
［発明５４］
前記第１液体流中の前記液体担体が逆溶剤であり、前記第２液体流中の前記液体担体が溶媒である、発明５１に記載の方法。
［発明５５］
前記第１液体流中の前記液体担体が溶媒であり、前記第２液体流中の前記液体担体が逆溶剤である、発明５２に記載の方法。
［発明５６］
前記第１液体流中の前記液体担体が逆溶剤であり、前記第２液体流中の前記液体担体が溶媒である、発明５２に記載の方法。
［発明５７］
前記第１液体流中の前記液体担体が水性であり、前記第２液体流中の前記液体担体が、前記溶媒に溶解した１つ以上のポリマー又は１つ以上の脂質を有する１つ以上の水混和性有機溶媒を含む、発明５１に記載の方法。
［発明５８］
前記１つ以上の溶媒が水混和性アルコール又は水混和性ケトンを含む、発明７に記載の方法。
［発明５９］
前記１つ以上の溶媒がエタノール、メタノール、アセトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、及びポリ（エチレングリコール）から選択される、発明５７に記載の方法。
［発明６０］
前記１つ以上のポリマーがポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、デンプン、多糖類、生体適合性ポリマー、ポリ（アクリレート）、及びポリ（スチレン）、並びにそれらの誘導体から選択される、発明５７に記載の方法。
［発明６１］
前記１つ以上の脂質がコレステロール、リン脂質、カチオン性脂質、中性脂質、及びステロール、並びにそれらの誘導体から選択される、発明５７に記載の方法。
［発明６２］
前記１つ以上の液体が、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ化）を含む脂質、蛍光脂質、及び架橋脂質から選択される、発明５７に記載の方法。
［発明６３］
前記第１液体流、前記第２液体流、又は前記第１液体流と前記第２液体流の両方が１つ以上の活性医薬成分をさらに含む、発明５７に記載の方法。
［発明６４］
前記層が、析出、結晶化、重合、架橋、酸−塩基反応、置換反応、酸化反応、還元反応、吸着、及び化学吸着のうちの１つから生じる、発明１に記載の方法。
［発明６５］
コア粒子の製造方法であって、
（ａ）以下を備える、第１液体流を形成する工程：
（ｉ）１つ以上の反応物を第１液体担体に導入して第１液体流を形成すること、及び
（ｉｉ）任意に、前記第１液体流を均質化すること、
（ｂ）以下を備える、第２液体流を形成する工程：
（ｉ）１つ以上の反応物を第２液体担体に導入して第２液体流を形成すること、及び
（ｉｉ）任意に、前記第２液体流を均質化すること、
（ｃ）前記第１液体流をマルチポート混合装置の第１ポートに送り込む工程、
（ｄ）前記第２液体流を前記マルチポート混合装置の第２ポートに送り込む工程、並びに
（ｅ）前記第１液体流と前記第２液体流とを混合して、１つ以上のコア粒子を形成する工程
を備え、
前記混合装置は液体流混合物のキログラム当たり平均エネルギー比率約１０３〜約１０１０Ｗ／ｋｇを作る能力がある、
方法。
［発明６６］
（ａ）以下を備える、第１液体流を形成する工程：
（ｉ）前記１つ以上のコア粒子を第１液体担体に導入すること、
（ｉｉ）前記１つ以上のコア粒子を前記第１液体担体中で混合して、第１混合物を形成すること、
（ｉｉｉ）任意に、前記第１混合物を均質化すること、及び
（ｉｖ）前記第１混合物に１つ以上の反応物を導入すること、
（ｂ）以下を備える、第２液体流を形成すル工程：
（ｉ）１つ以上の反応物を第２液体担体に導入すること、
（ｉｉ）前記１つ以上の反応物を前記第２液体担体中で混合して、第２混合物を形成すること、及び
（ｉｉｉ）任意に、前記第２混合物を均質化すること、
（ｃ）前記第１液体流をマルチポート混合装置の第１ポートに連続的に送り込む工程であって、前記第１液体流は、前記混合装置の流速の割合で、前記混合装置に送り込まれる、工程、
（ｄ）前記第２液体流を前記マルチポート混合装置の第２ポートに連続的に送り込む工程、並びに
（ｅ）前記混合装置内で前記第１液体流と前記第２液体流を有効期間混合して、前記１つ以上のコア粒子上に層を形成する工程
を備える、前記コア粒子を利用して層状粒子を製造する工程
をさらに備える発明６５に記載の方法であって、
前記混合装置は液体流混合物のキログラム当たり平均エネルギー比率約１０３〜約１０１０Ｗ／ｋｇを作る能力がある、
方法。
［発明６７］
前記１つ以上の層状粒子を洗浄することをさらに備える、発明６６に記載の方法。
［発明６８］
工程（ａ）〜（ｅ）を繰り返して第２の層を形成することをさらに備える、発明６６に記載の方法。
［発明６９］
発明１に記載の方法によって製造される層状粒子。
［発明７０］
発明６５に記載の方法によって製造されるコア粒子。
［発明７１］
前記第１混合物が懸濁液、溶液、及び乳濁液から選択される、発明１に記載の方法。
［発明７２］
前記第２混合物が懸濁液、溶液、及び乳濁液から選択される、発明１に記載の方法。
［発明７３］
前記混合装置の流速の割合が約０．０００１〜約０．９である、発明１に記載の方法。
［発明７４］
前記割合が約０．００１〜約０．９である、発明７３に記載の方法。
［発明７５］
前記第１混合物が懸濁液、溶液、及び乳濁液から選択される、発明６６に記載の方法。
［発明７６］
前記第２混合物が懸濁液、溶液、及び乳濁液から選択される、発明６６に記載の方法。
［発明７７］
前記混合装置がホモジナイザー又はローターステーターミキサーである、発明１に記載の方法。
［発明７８］
前記１つ以上のコア粒子が工程（ｅ）の液体流混合物中に約０．０１％〜約５０％（前記１つ以上のコア粒子の重量／（工程（ｅ）の液体流混合物プラス前記１つ以上のコア粒子の重量））の量で存在する、発明１に記載の方法。
［発明７９］
前記１つ以上のコア粒子が工程（ｅ）の液体流混合物中に約２％〜約５０％（前記１つ以上のコア粒子の重量／（工程（ｅ）の液体流混合物プラス前記１つ以上のコア粒子の重量））の量で存在する、発明１に記載の方法。
［発明８０］
前記１つ以上のコア粒子が工程（ｅ）の液体流混合物中に約５％〜約５０％（前記１つ以上のコア粒子の重量／（工程（ｅ）の液体流混合物プラス前記１つ以上のコア粒子の重量））の量で存在する、発明１に記載の方法。
［発明８１］
前記１つ以上のコア粒子が工程（ｅ）の液体流混合物中に約２％〜約４０％（前記１つ以上のコア粒子の重量／（工程（ｅ）の液体流混合物プラス前記１つ以上のコア粒子の重量））の量で存在する、発明１に記載の方法。
［発明８２］
工程１（ａ）（ｉｉｉ）及び工程１（ｂ）（ｉｉｉ）の均質化が約５００ｐｓｉ〜４５，０００ｐｓｉの圧力で行われる、発明１に記載の方法。
［発明８３］
工程１（ａ）（ｉｉｉ）及び工程１（ｂ）（ｉｉｉ）の均質化が約３，０００ｐｓｉ〜３０，０００ｐｓｉの圧力で行われる、発明１に記載の方法。
［発明８４］
前記混合装置がさらに処理モジュールを備える、発明１に記載の方法。
［発明８５］
前記処理モジュールの滞留時間が約１マイクロ秒〜約１ミリ秒である、発明８４に記載の方法。
［発明８６］
前記処理モジュールの滞留時間が約２マイクロ秒〜約１００マイクロ秒である、発明８４に記載の方法。
［発明８７］
前記処理モジュールの滞留時間が約１０マイクロ秒〜約９０マイクロ秒である、発明８４に記載の方法。
［発明８８］
前記処理モジュールの滞留時間が約１０マイクロ秒〜約２５マイクロ秒である、発明８４に記載の方法。
［発明８９］
前記混合装置がホモジナイザー又はローターステーターミキサーである、発明６５に記載の方法。
［発明９０］
前記層状粒子約１〜約３００ナノメートルの平均粒径サイズを有する、発明１に記載の方法。
［発明９１］
前記層状粒子約１〜約３００ナノメートルの平均粒径サイズを有する、発明６６に記載の方法。
［発明９２］
前記１つ以上の活性成分が活性医薬成分である、発明３４に記載の方法。