【手続補正書】
【提出日】令和3年3月4日(2021.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
【化１】
2020514333.tif 000001
式中、
Ｘ１はＣＨまたはＮであり；
Ｒ１はＨ、Ｄ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルキル、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のＣ２−Ｃ５ヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；
Ｒ２はＨ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルキル、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、介在する原子と一体となって、環に０−３のＮ原子と０−２のＯまたはＳ原子を有する、置換または非置換の縮合５員環を形成し、
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり、
Ｒ３はＨ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルキル、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、またはＣ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり、
Ｘ４はそれぞれ独立してＣＨまたはＮであり、
Ｒ４はＨ、Ｄ、Ｆ、または−ＣＨ３であり、
Ｒ５はＨ、Ｄ、Ｆ、または−ＣＨ３であり、
あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である架橋を形成し、
Ｒ６はそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｆ、−ＯＨ、または−ＣＨ３であり、
ｍは０、１、または２であり、
Ｒ７はＨ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルキル、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり、
Ｌは、存在しないか、−Ｙ２−Ｌ１−、−Ｌ１−Ｙ２−、シクロプロピレン、シクロブチレン、またはビシクロ［１．１．１］ペンチレンであり、
Ｙ２は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５−、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ１５−であり、
Ｌ１は存在しないか、置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンであり、
Ｘ５はＮＲ８またはＮであり、
Ｒ８はＨ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、
Ｒ９はＨ、Ｄ、Ｆ、または−ＣＨ３であり、
Ｙは−ＣＲ１０Ｒ１１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または、−ＮＲ１７−であり、
Ｒ１０はＨ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＳＲ１２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、または−Ｎ（Ｒ１２）２であり、
Ｒ１１はＨ、Ｄ、Ｆ、または−ＣＨ３であり、
あるいは、Ｒ９とＲ１１は一体となって、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である架橋を形成し、
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、
Ｒ１４はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、あるいは、置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、
Ｒ１５はＨあるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルキル、Ｃ１−Ｃ４重水素化アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換の単環式のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、
ｎは０、１、または２であり、
Ｒ１７は−Ｌ５−Ｒ１４であり、および、
Ｌ５は存在しないか、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）であり、
ここで、「置換」との用語は、参照された基がＤ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＳＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されることを意味する、
化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｙが−ＣＲ１０Ｒ１１−であり、
Ｒ９はＨであり、
Ｒ１１はＨであり、
あるいは、Ｒ９とＲ１１は一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２−である架橋を形成し、
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５はＨであり、
あるいは、Ｒ４とＲ５は一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２−である架橋を形成する、
請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３】
Ｌは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ１５−、−ＮＲ１５ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１５−、シクロプロピレン、シクロブチレン、あるいはビシクロ［１．１．１］ペンチレンである、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項４】
化合物が式（ＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
【化２】
2020514333.tif 000002
式中：
Ｒ１０はＨ、Ｄ、Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、あるいは−Ｎ（Ｒ１２）２であり、
Ｘ２はＣＲ２であり、
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり、
Ｘ４はそれぞれＣＨであり、あるいは、Ｘ４はそれぞれＮであり；あるいは、１つのＸ４はＮであり、もう一方のＸ４はＣＨである、
請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項５】
化合物が、式（ＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
【化３】
2020514333.tif 000003
式中：
Ｒ１０はＨ、Ｄ、Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、あるいは−Ｎ（Ｒ１２）２であり、
Ｘ２はＣＲ２であり、
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり、
Ｘ４はそれぞれＣＨであり、あるいは、Ｘ４はそれぞれＮであり；あるいは、１つのＸ４はＮであり、もう一方のＸ４はＣＨである、
請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６】
化合物が式（ＩＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
【化４】
2020514333.tif 000004
式中：
Ｒ１０はＨ、Ｄ、Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、あるいは−Ｎ（Ｒ１２）２であり、
Ｘ２はＣＲ２であり、
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり、
Ｘ４はそれぞれＣＨであり、あるいは、Ｘ４はそれぞれＮであり；あるいは、１つのＸ４はＮであり、もう一方のＸ４はＣＨである、
請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項７】
化合物が、式（Ｖ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
【化５】
2020514333.tif 000005
式中：
Ｒ１０はＨ、Ｄ、Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、あるいは−Ｎ（Ｒ１２）２であり、
Ｘ２はＣＲ２であり、
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり、
Ｘ４はそれぞれＣＨであり、あるいは、Ｘ４はそれぞれＮであり；あるいは、１つのＸ４はＮであり、もう一方のＸ４はＣＨである、
請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１はＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＤ３、−ＯＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２はＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＤ３、−ＯＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、介在する原子と一体となって、環に０−３のＮ原子と０−２のＯまたはＳ原子を有する、置換または非置換の縮合５員環を形成し、すなわち、置換または非置換のジヒドロフラニル、置換または非置換のジオキソリル、置換または非置換のフラニル、置換または非置換のチエニル、置換または非置換のピロリル、置換または非置換のオキサゾリル、置換または非置換のチアゾリル、置換または非置換のイミダゾリル、置換または非置換のピラゾリル、置換または非置換のトリアゾリル、置換または非置換のイソキサゾリル、あるいは置換または非置換のイソチアゾリルであり、
Ｒ３はＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＤ３、−ＯＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ８はＨ、Ｄ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２，−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、置換または非置換のシクロプロピル、置換または非置換のシクロブチル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のシクロヘキシル、置換または非置換のオキセタニル、置換または非置換のテトラヒドロフラニル、置換または非置換のテトラヒドロピラニル、あるいは置換または非置換のテトラヒドロチオピラニルであり、および、
Ｒ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＯＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、あるいは−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、置換または非置換のシクロプロピル、置換または非置換のシクロブチル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のシクロヘキシル、置換または非置換のアジリジニル、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のテトラヒドロフラニル、置換または非置換のテトラヒドロピラニル、置換または非置換のテトラヒドロチオピラニル、置換または非置換のモルホリニル、置換または非置換のチオモルホリニル、あるいは置換または非置換のピペラジニルである、
請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＯＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、あるいは−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、
Ｒ２はＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＯＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、あるいは−ＯＣＨ２ＣＦ３であり、
Ｒ３はＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＤ３、−ＯＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、あるいは−ＯＣＦ３であり、
Ｒ８は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、置換または非置換のシクロプロピル、置換または非置換のシクロブチル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のシクロヘキシル、置換または非置換のオキセタニル、置換または非置換のテトラヒドロフラニル、あるいは置換または非置換のテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、あるいは−ＣＨ２ＣＦ３である、
請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１は−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＤ３、−ＯＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、あるいはＯＣＨ２ＣＦ３であり、
Ｒ２はＨ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、あるいは−ＣＦ３であり、
Ｒ３はＨである、
請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１１】
【化６】
2020514333.tif 000006
は、
【化７】
2020514333.tif 000007
である、請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１２】
【化８】
2020514333.tif 000008
は、
【化９】
2020514333.tif 000009
である、請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１３】
ｍは０である、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１４】
ｎは０である、請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ１０は−ＯＨである、請求項１−１４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１６】
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（（トランス−４−（３−シアノ−４−メトキシフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（（トランス−４−（３−シアノ−４−メトキシフェニル）シクロヘキシル）メチル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（（トランス−４−（３−シアノ−４−メトキシフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチニル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチニル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（（トランス−４−（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（（トランス−４−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（（トランス−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（（４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）ビシクロ［２．２．２］オクタノ−１−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
トランス−４−アミノ−Ｎ−（３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（（トランス−４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロヘキシル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；または、
トランス−４−アミノ−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（（４−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）ビシクロ［２．２．２］オクタノ−１−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１７】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【化１０】
2020514333.tif 000010
【請求項１８】
請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳動物の肝臓の疾患または疾病、
哺乳動物の肝線維症、
哺乳動物の肝臓炎、あるいは
哺乳動物の胃腸の疾患または疾病
を処置または予防するための薬剤の製造における、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の使用。
【請求項２０】
肝臓の疾患または疾病は、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、胆汁うっ滞、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、脂肪肝（脂肪症）、肝硬変、アルコール性肝炎、肝内胆汁うっ滞、または肝外胆汁うっ滞であり；
肝線維症は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、肝硬変、ウィルソン病、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、ＨＩＶ関連の脂肪性肝炎と肝硬変、慢性ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、または胆汁性肝硬変と診断される哺乳動物におけるものであり；
肝臓炎は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、肝硬変、ウィルソン病、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、ＨＩＶ関連の脂肪性肝炎と肝硬変、慢性ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、または胆汁性肝硬変と診断される哺乳動物におけるものであるか；あるいは、
肝臓炎は炎症性腸疾患と診断される哺乳動物におけるものであるか；あるいは、
肝臓炎は胃腸管の炎症に関連付けられ； 
胃腸の疾患または疾病は、壊死性腸炎、胃炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、胃腸炎、放射線により誘発された小腸炎、偽膜性大腸炎、化学療法により誘発された小腸炎、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良（ＮＵＤ）、セリアック病、腸のセリアック病、術後の炎症、胃発癌、移植片対宿主病、あるいはこれらの任意の組み合わせであるか；あるいは、
胃腸の疾患または疾病は、下痢を伴う過敏性腸症候群（ＩＢＳ−Ｄ）、便秘を伴う過敏性腸症候群（ＩＢＳ−Ｃ）、混合型ＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｍ）、分類不能型ＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｕ）、あるいは胆汁酸性下痢（ＢＡＤ）である、
請求項１９に記載の使用。