【手続補正書】
【提出日】令和2年12月23日(2020.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ：
【化１】
2020506178.tif 000001
（式中：
Ｒ４は、Ｈまたは
【化２】
2020506178.tif 000002
であり；
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリールは
【化３】
2020506178.tif 000003
ではないことを条件とし；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケ
ニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点での原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで、各複素環またはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、該ヘテロシクリルは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−
Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており、ただし、Ｒ３およびＲａの組合せによって形成される複素環は、場合により置換されているピペラジニルではないことを条件とし；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２】
Ｙ２は−ＮＲａ−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項３】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて３員から１２員の単環式複素環または３員から１２員の多環式複素環を形成し、ここで該複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項４】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで該スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項５】
スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒
和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項６】
スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されている、請求項４または５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項７】
式ＩＶの化合物は、式ＩＶ−Ｑ：
【化４】
2020506178.tif 000004
（式中：
Ｒ４は、Ｈまたは
【化５】
2020506178.tif 000005
であり；
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリールは
【化６】
2020506178.tif 000006
ではないことを条件とし；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点での原子を含めて、単環式または多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで、各複素環またはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されており；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており、ただし、Ｒ３およびＲａの組合せによって形成される複素環は、場合により置換されているピペラジニルではないことを条件とし；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項８】
Ｒ４は、
【化７】
2020506178.tif 000007
である、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項９】
Ａは、単環式または多環式のアリールである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１０】
Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１１】
Ｙ１は−Ｓ−である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１２】
Ｙ１は直接結合である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１３】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１４】
Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１５】
Ｒ２はメチルである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１６】
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである、請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１７】
Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである、請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１８】
Ｂは、付着点での原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環または多環式の５員から１２員の複素環であり、ここで各複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１９】
Ｂは、付着点での原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールまたは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで各ヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２０】
【表１】
2020506178.tif 000008
【表２】
2020506178.tif 000009
【表３】
2020506178.tif 000010
【表４】
2020506178.tif 000011
【表５】
2020506178.tif 000012
【表６】
2020506178.tif 000013
【表７】
2020506178.tif 000014
【表８】
2020506178.tif 000015
からなる群から選択される化合物、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２１】
【表９】
2020506178.tif 000016
【表１０】
2020506178.tif 000017
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法において使用するための、請求項２２に記載の医薬組成物であって、該方法は該医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、上記医薬組成物。
【請求項２４】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。