【手続補正書】
【提出日】令和3年3月24日(2021.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置に使用するためのβ−カテニン核酸阻害剤分子を含む医薬組成物であって、免疫療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記がんが、非Ｗｎｔ活性化がんである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記がんが、Ｗｎｔ活性化がんである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子であり、前記二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子が、センス鎖及びアンチセンス鎖ならびに前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との間に約１５〜４５塩基対の相補性領域を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ａ）前記センス鎖が、１５〜４５、１８〜２６、もしくは１９〜２１ヌクレオチドであり、前記アンチセンス鎖が、１５〜４５、１８〜２６、もしくは１９〜２１ヌクレオチドである；
ｂ）前記センス鎖が、１５〜６６ヌクレオチドであり、前記アンチセンス鎖が、１５〜６６ヌクレオチドである；
ｃ）前記センス鎖が、２５〜４０ヌクレオチドもしくは１９〜２５ヌクレオチドである；
ｄ）前記アンチセンス鎖が、２５〜４０ヌクレオチドもしくは１９〜２５ヌクレオチドである；
ｅ）前記センス鎖が、１９〜２５ヌクレオチドであり、前記アンチセンス鎖が、１９〜２５ヌクレオチドである；または
ｆ）前記センス鎖が、３４〜４０ヌクレオチドであり、ステム及びテトラループを含有し、前記アンチセンス鎖が、１８〜２４ヌクレオチドであり、前記センス鎖及びアンチセンス鎖が、１８〜２４塩基対の二重鎖領域を形成する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、センス鎖及びアンチセンス鎖ならびに前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との間に１８〜３４塩基対の相補性領域を含む二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子であり、前記センス鎖が、２５〜３６ヌクレオチド長であり、前記アンチセンス鎖が、２６〜３８ヌクレオチド長であり、１〜５ヌクレオチドの一本鎖オーバーハングをその３’末端で含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子の前記アンチセンス鎖が、１〜１０ヌクレオチドの一本鎖オーバーハングをその５’末端でさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、センス鎖及びアンチセンス鎖ならびに前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との間に２０〜３０、２１〜２６、１９〜２４、または１９〜２１塩基対の相補性領域を含む二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、センス及びアンチセンス鎖ならびに前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との間に１９塩基対の相補性領域を含む二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子であり、前記センス鎖が、２１ヌクレオチド長であり、かつ２ヌクレオチドの一本鎖オーバーハングをその３’末端で含み、前記アンチセンス鎖が、２１ヌクレオチド長であり、かつ２ヌクレオチドの一本鎖オーバーハングをその３’末端で含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、センス及びアンチセンス鎖ならびに前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との間に２１塩基対の相補性領域を含む二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子であり、前記センス鎖が、２１ヌクレオチド長であり、前記アンチセンス鎖が、２３ヌクレオチド長であり、かつ２ヌクレオチドの一本鎖オーバーハングをその３’末端で含み、前記センス鎖の３’端及び前記アンチセンス鎖の５’端が、平滑末端を形成する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、センス及びアンチセンス鎖ならびに前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との間に２６塩基対の相補性領域を含む二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子であり、前記センス鎖が、２６ヌクレオチド長であり、前記アンチセンス鎖が、３８ヌクレオチド長であり、かつ２ヌクレオチドの一本鎖オーバーハングをその３’末端で、及び１０ヌクレオチドの一本鎖オーバーハングをその５’末端で含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記センス鎖が、配列番号１の配列を含むまたはからなり、前記アンチセンス鎖が、配列番号２の配列を含むまたはからなる、請求項５に記載の組成物。
【請求項１３】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、テトラループを含有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含むｄｓＲＮＡｉ阻害剤分子であり、前記センス鎖が、ステム及び前記テトラループを含有し、かつ３４〜４０ヌクレオチド長であり、前記アンチセンス鎖が、２０〜２４ヌクレオチド長であり、前記センス鎖及びアンチセンス鎖が、１８〜２４塩基対の二重鎖領域を形成する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記センス鎖が、３６ヌクレオチド長であり、前記センス鎖の５’端から最初の２０ヌクレオチドが、前記アンチセンス鎖に対して相補的であり、前記センス鎖の後続の１６ヌクレオチドが、前記ステム及び前記テトラループを形成し、前記アンチセンス鎖が、２２ヌクレオチド長であり、かつ２ヌクレオチドの一本鎖オーバーハングをその３’端で有し、前記アンチセンス及びセンス鎖が、隣接したオリゴヌクレオチドを形成しない、別個の鎖である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記免疫療法剤が、
（１）阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニストまたは共刺激チェックポイント分子のアゴニスト、または
（２）阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニストであり、前記阻害性免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１であるアンタゴニスト、
であり、前記阻害性免疫チェックポイント分子の前記アンタゴニストまたは前記共刺激チェックポイント分子の前記アゴニストが、モノクローナル抗体である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
がんの処置に使用するためのβ−カテニン核酸阻害剤分子を含む医薬組成物であって、前記組成物が、免疫療法剤と組み合わせて投与され、前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、センス鎖及びアンチセンス鎖ならびに前記センス鎖と前記アンチセンス鎖との間に１８〜３４塩基対の相補性領域を含む二本鎖ＲＮＡｉ阻害剤分子であり、前記センス鎖が、１９〜３６ヌクレオチド長であり、前記アンチセンス鎖が、１８〜３８ヌクレオチド長であり、かつ１〜５の一本鎖ヌクレオチドをその３’末端で含み、前記免疫療法剤が、抗ＣＴＬＡ−４モノクローナル抗体、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体、または抗ＣＴＬＡ−４モノクローナル抗体及び抗ＰＤ−１モノクローナル抗体の組み合わせであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１８】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子が、脂質ナノ粒子を用いて製剤化され、前記脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質及びペグ化脂質を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記非Ｗｎｔ活性化がんが、前記免疫療法剤を前記β−カテニン核酸阻害剤分子と組み合わせて投与しないときには、前記免疫療法剤を用いた処置に対して耐性を示し、前記非Ｗｎｔ活性化がんが、黒色腫、神経芽細胞腫、または腎がんである、請求項１〜３または５〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記β−カテニン核酸阻害剤分子を投与する前に、前記がんを、免疫療法に対して耐性を示す非Ｔ細胞炎症性表現型と関連付け、前記β−カテニン核酸阻害剤分子を投与することが、前記非Ｔ細胞炎症性表現型を、免疫療法剤に対して応答性であるＴ細胞炎症性表現型へと変換させる、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記免疫療法剤が、
（１）阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニストまたは共刺激チェックポイント分子のアゴニスト、または
（２）阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニストであって、前記阻害性免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１であるアンタゴニスト、
であり、
前記阻害性免疫チェックポイント分子の前記アンタゴニストまたは前記共刺激チェックポイント分子の前記アゴニストが、モノクローナル抗体であり、
前記モノクローナル抗体が、抗ＣＴＬＡ−４モノクローナル抗体、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体、または抗ＣＴＬＡ−４モノクローナル抗体及び抗ＰＤ−１モノクローナル抗体の組み合わせである、請求項２０に記載の医薬組成物。