【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性疾患もしくは障害または前記炎症性疾患もしくは障害に関連する少なくとも１つの症状を処置する方法で使用するための、インターロイキン−３３（ＩＬ−３３）アンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療有効量のＩＬ−３３アンタゴニストの１回以上の用量を治療有効量のインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストの１回以上の用量と組み合わせて投与することを含み、前記組み合わせの前記投与が、前記ＩＬ−３３アンタゴニスト単独または前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト単独と比較して治療有効性の増強をもたらし、場合により、前記炎症性疾患もしくは障害が緩和され、または重症度、持続期間、もしくは発生頻度が軽減され、あるいは前記炎症性疾患もしくは障害に関連する少なくとも１つの症状が緩和され、または重症度、持続期間、もしくは発生頻度が軽減される、医薬組成物。
【請求項２】
前記炎症性疾患または障害が、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息およびＣＯＰＤオーバーラップ症候群（ＡＣＯＳ）、アトピー性皮膚炎、アレルギー反応、慢性気管支炎、気腫、鼻ポリープを伴うまたは伴わない慢性鼻副鼻腔炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性肺炎、多発性硬化症、関節炎（変形性関節症、リウマチ性関節炎、および乾癬性関節炎）、アレルギー性鼻炎、線維症、好酸球性食道炎、血管炎、蕁麻疹、チャーグ・ストラウス症候群、炎症性疼痛、および乾癬からなる群から選択され、ここで場合により：
（ａ）前記慢性閉塞性肺疾患が、（ｉ）喘息、ウイルス性疾患、細菌感染、アレルゲンへの曝露、化学物質もしくは化学煙霧への曝露、または環境刺激物もしくは大気汚染への曝露のうちの１つ以上によって増悪する、または（ｉｉ）タバコの煙に起因し、もしくはタバコの煙により一部増悪する；または
（ｂ）前記喘息が、（ｉ）ウイルス性疾患、細菌感染、アレルゲンへの曝露、化学物質もしくは化学煙霧への曝露、または環境刺激物もしくは大気汚染への曝露のうちの１つ以上によって増悪する、または（ｉｉ）好酸球性喘息、非好酸球性喘息、ステロイド抵抗性喘息、もしくはステロイド感受性喘息である；または
（ｃ）前記組み合わせが、ＣＯＰＤの治療のためのものであり、前記対象は、現在の喫煙者または以前の喫煙者である；
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記方法が、前記炎症性疾患もしくは障害または前記炎症性疾患もしくは障害の少なくとも１つの症状を緩和するために有用な１つ以上の追加の治療剤を投与することをさらに含み、場合により、前記１つ以上の追加の治療剤が、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、コルチコステロイド、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、エピネフリン、鬱血除去薬、胸腺間質性リンパ球性新生因子（ＴＳＬＰ）アンタゴニスト、ＩＬ−１アンタゴニスト、ＩＬ−８アンタゴニスト、ＩＬ−１３アンタゴニスト、異なるＩＬ−４アンタゴニスト、ＩＬ−４／ＩＬ−１３デュアルアンタゴニスト、ＩＬ−３３／ＩＬ−１３デュアルアンタゴニスト、ＩＬ−５アンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、ＩＬ−１２／２３アンタゴニスト、ＩＬ−２２アンタゴニスト、ＩＬ−２５アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−３１アンタゴニスト、ＴＮＦ阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、経口ＰＤＥ４阻害剤、メチルキサンチン、ネドクロミルナトリウム、クロモリンナトリウム、長時間作用型ベータ２アゴニスト（ＬＡＢＡ）、長時間作用型ムスカリンアンタゴニスト（ＬＡＭＡ）、吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）、および別のＩＬ−３３アンタゴニストからなる群から選択され、ならびに、場合により、前記別のＩＬ−３３アンタゴニストが、ＩＬ−３３に対する異なる抗体、異なるＩＬ−３３受容体ベースのトラップ、ＳＴ２抗体、可溶性ＳＴ２受容体、ＳＴ２以外のＩＬ−３３受容体に対するアンタゴニスト、ＩＬ−１ＲＡｃＰアンタゴニスト、およびＩＬ−３３／ＳＴ２複合体と相互作用する抗体からなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
線維性疾患もしくは障害または前記線維性疾患もしくは障害に関連する少なくとも１つの症状を処置するための方法で使用するための、インターロイキン−３３（ＩＬ−３３）アンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療有効量のＩＬ−３３アンタゴニストの１回以上の用量を治療有効量のインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストの１回以上の用量と組み合わせて投与することを含み、前記組み合わせの前記投与が、前記ＩＬ−３３アンタゴニスト単独または前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト単独と比較して治療有効性の増強をもたらし、場合により、前記線維性疾患もしくは障害が緩和され、または重症度、持続期間、もしくは発生頻度が軽減され、あるいは前記線維性疾患もしくは障害に関連する少なくとも１つの症状が緩和され、または重症度、持続期間、もしくは発生頻度が軽減される、医薬組成物。
【請求項５】
前記線維性疾患または障害が肺線維性疾患または障害であり、場合により、前記肺線維性疾患または障害が、特発性肺線維症、急性肺損傷または急性呼吸窮迫に関連する線維症、珪肺症、放射線誘導性線維症、ブレオマイシン誘導性肺線維症、アスベスト誘導性肺線維症、および閉塞性細気管支炎症候群からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
それを必要とする対象においてアレルギー反応の予防またはその重症度を軽減するための方法で使用するための、インターロイキン−３３（ＩＬ−３３）アンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、治療有効量のＩＬ−３３アンタゴニストの１回以上の用量を治療有効量のインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストの１回以上の用量と組み合わせて投与することを含み、前記組み合わせの前記投与が、前記ＩＬ−３３アンタゴニスト単独または前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト単独と比較して、治療有効性の増強をもたらす、医薬組成物。
【請求項７】
前記治療有効性の増強が、以下のパラメータのうちの任意の１つ以上によって測定される：
ａ）組織試料中の好酸球、活性化Ｂ細胞、活性化ＣＤ８Ｔ細胞、またはＣＤ４／ＣＤ８Ｔ細胞比のうちの１つ以上の頻度の減少であって、場合により、前記組織試料は、肺、肝
臓、腎臓、心臓、または全血から得られる；
ｂ）組織試料中のインターロイキン−１ベータ（ＩＬ−１β）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）レベルのうちの１つ以上の低下であって、場合により、前記組織試料は、肺、肝臓、腎臓、心臓、または全血から得られる；または
ｃ）組織試料中のＩｌ４、ｌｌ５、Ｉｌ６、Ｉｌ９、Ｉｌ１３、Ｉｌ１ｒｌ１、Ｉｌ１３ｒａ２、ｔｎｆ、Ｔｇｆｂ１、Ｃｃｌ２、Ｃｃｌ１１、Ｃｃｌ２４、Ｃｏｌ１５ａ１、および／またはＣｏｌ２４ａ１のうちの１つ以上の遺伝子発現レベルの低下であって、場合により、前記組織試料は、肺、肝臓、腎臓、心臓、または全血から得られる、
場合により、前記治療有効性の増強が、以下のパラメータのうちの任意の１つ以上によって、さらに測定される：
ａ）血清ＩｇＥレベルの低下；
ｂ）肺における杯細胞化生の減少；
ｃ）肺硬化の改善；または
ｄ）肺における上皮下線維症の減少；
請求項１、４および６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＩＬ−３３アンタゴニストと前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストとの組み合わせの投与が、前記疾患によりまたは前記疾患もしくはアレルギーの原因物質により誘発される１型免疫応答の増加および／または２型免疫応答の低下をもたらす、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒαに結合し、ＩＬ−４および／またはＩＬ−１３と１型または２型ＩＬ−４α受容体との相互作用を妨げる抗体またはその抗原結合フラグメントであり、場合により、前記ＩＬ−４Ｒαに結合する前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＩＬ−４および／またはＩＬ−１３と１型および２型ＩＬ−４α受容体の両方との相互作用を妨げる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＩＬ−４Ｒα抗体またはその抗原結合フラグメントが：
（ａ）配列番号３３５または３３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）、および配列番号３３６または３３８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）；
（ｂ）３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）ならびに３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、前記ＨＣＤＲ１が配列番号３３９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が配列番号３４０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が配列番号３４１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が配列番号３４３のアミノ酸配列を含み、および前記ＬＣＤＲ３が配列番号３４４のアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号３３５または配列番号３３７のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号３３６または配列番号３３８のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ；または
（ｄ）配列番号３３５／３３６または配列番号３３７／３３８のいずれかのＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対；
を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＩＬ−４Ｒαアンタゴニストが、デュピルマブまたはその生物学的等価物である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、ＩＬ−３３に特異的に結合し、ＩＬ−３３とＳＴ２との相互作用を阻止する抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１〜８のい
ずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＩＬ−３３に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合フラグメントが：
（ａ）配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、および３０８からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列内に含有される３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、および３１６からなる群から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列内に含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）と、を含む；
（ｂ）配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、および３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む；
（ｃ）配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、および３１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む；
（ｄ）（ｉ）配列番号４、２０、３６、５２、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２、および３１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメインと、
（ｉｉ）配列番号６、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４、および３１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメインと、
（ｉｉｉ）配列番号８、２４、４０、５６、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６、および３１４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメインと、
（ｉｖ）配列番号１２、２８、４４、６０、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４、および３１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメインと、
（ｖ）配列番号１４、３０、４６、６２、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６、および３２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメインと、
（ｖｉ）配列番号１６、３２、４８、６４、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８、および３２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメインと、を含む；
（ｅ）配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、および３０８／３１６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む；
（ｆ）水素／重水素交換によって決定されるように、配列番号３４９の約１位〜約１２位の範囲のアミノ酸配列、および／または配列番号３４９の約５０位〜約９４位の範囲のアミノ酸配列と相互作用する；
（ｇ）水素／重水素交換によって決定されるように、配列番号３４８の約１１２位〜約１２３位の範囲のアミノ酸配列、および／または配列番号３４８の約１６１位〜約２０５位の範囲のアミノ酸配列と相互作用する；
（ｈ）水素／重水素交換によって決定されるように、配列番号３５０のアミノ酸配列、もしくは配列番号３５１アミノ酸配列のいずれか、または配列番号３５０および３５１の両方と相互作用する；
（ｉ）配列番号２７４／２８２の重鎖可変領域／軽鎖可変領域（ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む；
（ｊ）それぞれ配列番号２７６−２７８−２８０−２８４−２８６−２８８のＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインを含む；または
（ｋ）（ｉ）配列番号２７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、および（ｉｉ）配列番号２８２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む；
請求項１〜８および１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＩＬ−３３抗体またはその抗原結合フラグメントが、（ａ）配列番号２７４／２８２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む参照抗体とＩＬ−３３への結合について競合する、または（ｂ）配列番号２７４／２８２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む参照抗体とＩＬ−３３上の同じエピトープに結合する、請求項１〜８、１２および１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、多量体化ドメイン（Ｍ）に結合された第１のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ１）を含むＩＬ−３３トラップであり、前記Ｄ１がＳＴ２タンパク質のＩＬ−３３結合部分を含み、場合により、前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、Ｄ１および／またはＭに結合された第２のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ２）をさらに含み、前記Ｄ２がＩＬ−１ＲＡｃＰタンパク質の細胞外部分を含むＩＬ−３３トラップである、１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
（ａ）Ｄ１がＭのＮ末端に結合されている；
（ｂ）Ｄ１がＭのＣ末端に結合されている；
（ｃ）Ｄ２がＭのＮ末端に結合されている；
（ｄ）Ｄ２がＭのＣ末端に結合されている；
（ｅ）Ｄ１がＤ２のＮ末端に結合され、Ｄ２がＭのＮ末端に結合されている；
（ｆ）Ｄ１が、配列番号３２８もしくは３２９のアミノ酸配列、またはそれらと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｇ）Ｄ２が、配列番号３３０もしくは３３１のアミノ酸配列、またはそれらと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；または
（ｈ）前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、第１の多量体化ドメイン（Ｍ１）に結合された第１のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ１）および第２の多量体化ドメイン（Ｍ２）に結合された第２のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ２）を含むＩＬ−３３トラップであり、前記Ｄ１および／またはＤ２ドメインが、ＳＴ２およびＩＬ−１ＲＡｃＰからなる群から選択される受容体のＩＬ−３３結合部分を含み、場合により、Ｄ１がＭ１のＮ末端に結合され、Ｄ２がＭ２のＮ末端に結合されている；
請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、Ｄ１またはＭ１のいずれかに結合された第３のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ３）を含み、前記Ｄ３が、ＳＴ２およびＩＬ−１ＲＡｃＰからなる群から選択される受容体のＩＬ−３３結合部分を含み、場合により、前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、Ｄ２またはＭ２のいずれかに結合された第４のＩＬ−３３結合ドメイン（Ｄ４）を含み、前記Ｄ４が、ＳＴ２およびＩＬ−１ＲＡｃＰからなる群から選択される受容体のＩＬ−３３結合部分を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
（ａ）Ｄ３がＤ１のＮ末端に結合されている；
（ｂ）Ｄ３がＭ１のＣ末端に結合されている；
（ｃ）Ｄ４がＤ２のＮ末端に結合されている；
（ｄ）Ｄ４がＭ２のＣ末端に結合されている；
（ｅ）Ｄ３がＤ１のＮ末端に結合され、Ｄ１がＭ１のＮ末端に結合され、Ｄ４がＤ２のＮ末端に結合され、Ｄ２がＭ２のＮ末端に結合されている；
（ｆ）Ｄ３がＤ４と同一または実質的に同一であり、Ｄ１がＤ２と同一または実質的に同一である；または
（ｇ）Ｄ３およびＤ４がそれぞれ、ＳＴ２タンパク質のＩＬ−３３結合部分を含み、Ｄ１およびＤ２がそれぞれ、ＩＬ−１ＲＡｃＰタンパク質の細胞外部分を含む；
請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、（ａ）配列番号３２３、３２４、３２５、３２６、および３２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、または（ｂ）配列番号３２７のアミノ酸配列を含む、ＩＬ−３３トラップである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＩＬ−３３アンタゴニストおよび前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが：
（ａ）それらを必要とする患者に別々の製剤で投与されるように製剤化される；
（ｂ）それらを必要とする患者に投与する前に共製剤化される；または
（ｃ）前記対象に皮下、静脈内、筋肉内、または鼻腔内投与されるように製剤化される；
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
（ａ）前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、配列番号２７４の重鎖可変領域配列内に含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）、および配列番号２８２の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列内に含有される３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含むモノクローナル抗体であり、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、配列番号３３７の重鎖可変領域配列内に含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）、および配列番号３３８の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列内に含有される３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含むモノクローナル抗体である；
（ｂ）前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、配列番号２７４／２８２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含むモノクローナル抗体であり、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、配列番号３３７／３３８のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含むモノクローナル抗体である；または
（ｃ）前記ＩＬ−３３アンタゴニストが、それぞれ配列番号２７６−２７８−２８０のアミノ酸配列を有する３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３）、およびそれぞれ配列番号２８４−２８６−２８８のアミノ酸配列を有する３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３）を含むモノクローナル抗体であり、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、それぞれ配列番号３３９−３４０−３４１のアミノ酸を有する３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３）、およびそれぞれ配列番号３４２−３４３−３４４のアミノ酸配列を有する３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３）を含むモノクローナル抗体である；
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＩＬ−３３アンタゴニストがＲＥＧＮ３５００であり、または前記ＩＬ−３３アンタゴニストはヒトＩｇＧ４重鎖定常領域を含み、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストがデュピルマブである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。