【手続補正書】
【提出日】令和3年6月2日(2021.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を発現する細胞であって、
ｉ）前記細胞の分化／消耗状態、または
ｉｉ）前記細胞の微小環境における環境代謝物の存在
に応じて前記細胞により選択的に発現される目的のヌクレオチド配列（ＮＯＩ）を含む、細胞。
【請求項２】
前記ＮＯＩが、ＣＤ４＋Ｔ細胞において選択的に発現される、請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
前記ＮＯＩが、ＣＤ８＋Ｔ細胞において選択的に発現される、請求項１に記載の細胞。
【請求項４】
前記ＮＯＩが、制御性Ｔ細胞において選択的に発現される、請求項１に記載の細胞。
【請求項５】
ＮＯＩが、ナイーブＴ細胞において選択的に発現される、請求項１に記載の細胞。
【請求項６】
ＮＯＩが、セントラルメモリーＴ細胞において選択的に発現される、請求項１に記載の細胞。
【請求項７】
ＮＯＩが、エフェクターメモリーＴ細胞において選択的に発現される、請求項１に記載の細胞。
【請求項８】
前記ＮＯＩが、エフェクターＴ細胞において選択的に発現される、請求項１に記載の細胞。
【請求項９】
前記ＮＯＩが、消耗したＴ細胞において選択的に発現される、請求項１に記載の細胞。
【請求項１０】
ＮＯＩが、選択的に活性なプロモーターの制御下にある、請求項１〜９のいずれかに記載の細胞。
【請求項１１】
前記細胞におけるＮＯＩの発現がｍｉＲＮＡにより制御されるように、ｍｉＲＮＡ標的配列を含む、請求項１から９のいずれかに記載の細胞。
【請求項１２】
前記ＮＯＩの発現が、選択的に活性なプロモーターおよびｍｉＲＮＡ標的配列の制御下にある、請求項１０または１１に記載の細胞。
【請求項１３】
前記ＮＯＩが、前記細胞の微小環境における環境代謝物の存在に応じて選択的に発現され、前記環境代謝物が、アリール炭化水素受容体（ＡＨＲ）を活性化する、請求項１０に記載の細胞。
【請求項１４】
前記環境代謝物が、トリプトファン代謝物である、請求項１３に記載の細胞。
【請求項１５】
前記環境代謝物が、キヌレニンである、請求項１４に記載の細胞。
【請求項１６】
前記ＮＯＩが、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする、請求項１から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項１７】
前記ＮＯＩが、ＣＡＲ成分をコードする、請求項１から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項１８】
前記ＣＡＲ成分が、受容体成分および細胞内シグナル伝達成分から選択される、請求項１７に記載の細胞。
【請求項１９】
前記ＮＯＩが、改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする、請求項１から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項２０】
前記ＮＯＩが、ＣＡＲまたはＴＣＲの活性を調節する作用物質をコードする、請求項１から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項２１】
前記ＣＡＲまたはＴＣＲの活性を調節する作用物質が、シグナル伝達修飾タンパク質、減弱因子；阻害性ＣＡＲ、およびサイトカインシグナル伝達ドメインから選択される、請求項２０に記載の細胞。
【請求項２２】
前記ＮＯＩが、前記細胞の活性を調節する作用物質をコードする、請求項１から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項２３】
前記細胞の活性を調節する作用物質が、サイトカイン、接着分子および転写因子から選択される、請求項２２に記載の細胞。
【請求項２４】
標的細胞上の標的抗原を結合するＣＡＲまたはＴＣＲを発現し、前記ＮＯＩが、前記標的細胞の活性を調節する作用物質をコードする、請求項１から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項２５】
前記作用物質が、毒素を含む、請求項２４に記載の細胞。
【請求項２６】
標的細胞上の標的抗原に結合するＣＡＲまたはＴＣＲを発現し、前記ＮＯＩが、前記標的細胞の微小環境を調節する作用物質をコードする、請求項１から１５のいずれかに記載の細胞。
【請求項２７】
前記作用物質が、ケモカインもしくはサイトカインであるか、またはサイトカインもしくはケモカインにより媒介されるシグナル伝達に影響する作用物質である、請求項２６に記載の細胞。
【請求項２８】
プロモーターの制御下にある目的のヌクレオチド配列（ＮＯＩ）を含む核酸配列であって、前記プロモーターは、前記ＮＯＩが発現される細胞の分化／消耗状態に応じて選択的に活性である、核酸配列。
【請求項２９】
プロモーターの制御下にある目的のヌクレオチド配列（ＮＯＩ）を含む核酸配列であって、前記プロモーターは、前記ＮＯＩが発現される細胞の微小環境における環境代謝物の存在に応じて選択的に活性である、核酸配列。
【請求項３０】
目的のヌクレオチド配列（ＮＯＩ）、および特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を含む核酸配列であって、前記特異的ｍｉＲＮＡ標的配列は、前記核酸配列が発現される細胞のある特定の分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす、核酸配列。
【請求項３１】
前記ＮＯＩの発現が、前記ＮＯＩが発現される細胞の分化／消耗状態に応じて選択的に活性なプロモーターの制御下にあり、前記核酸配列が、前記核酸配列が発現される細胞のある特定の分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を含む、請求項３０に記載の核酸配列。
【請求項３２】
請求項２８から３１のいずれかに記載の核酸配列を含む核酸配列のキット。
【請求項３３】
（ｉ）構成的に活性なプロモーターの制御下にある第１の核酸配列、および
（ｉｉ）第２の核酸配列であって、前記第２の核酸配列が発現される細胞の分化／消耗状態、または前記第２の核酸配列が発現される細胞の微小環境における環境代謝物の存在のいずれかに応じて、選択的に活性なプロモーターの制御下にある第２の核酸配列
を含む、請求項３２に記載の核酸配列のキット。
【請求項３４】
第１の選択的に活性なプロモーターの制御下にある第１の核酸配列、および第２の選択的に活性なプロモーターの制御下にある第２の核酸配列を含み、前記第１のプロモーターおよび前記第２のプロモーターが、前記核酸配列のキットが発現される細胞の異なる分化／消耗状態において活性である、請求項３２に記載の核酸配列のキット。
【請求項３５】
（ｉ）第１の核酸配列であって、前記核酸配列が発現される細胞のある特定の分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を含む第１の核酸配列、および
（ｉｉ）特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を欠く第２の核酸配列
を含む、請求項３２に記載の核酸配列のキット。
【請求項３６】
第１のｍｉＲＮＡ標的配列を有する第１の核酸配列、および第２のｍｉＲＮＡ標的配列を有する第２の核酸配列を含み、前記第１のｍｉＲＮＡ標的配列および前記第２のｍｉＲＮＡ標的配列が、前記核酸配列のキットが発現される細胞の異なる分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす、請求項３２に記載の核酸配列のキット。
【請求項３７】
請求項２８から３１のいずれかに記載の核酸配列を含む、核酸構築物。
【請求項３８】
（ｉ）構成的に活性なプロモーターの制御下にある第１の核酸配列、および
（ｉｉ）第２の核酸配列であって、前記第２の核酸配列が発現される細胞の分化／消耗状態、または前記第２の核酸配列が発現される細胞の微小環境における環境代謝物の存在のいずれかに応じて、選択的に活性なプロモーターの制御下にある第２の核酸配列
を含む、請求項３７に記載の核酸構築物。
【請求項３９】
第１の選択的に活性なプロモーターの制御下にある第１の核酸配列、および第２の選択的に活性なプロモーターの制御下にある第２の核酸配列を含み、前記第１のプロモーターおよび前記第２のプロモーターが、前記核酸構築物が発現される細胞の異なる分化／消耗状態において活性である、請求項３７に記載の核酸構築物。
【請求項４０】
（ｉ）前記核酸構築物が発現される細胞のある特定の分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を含む第１の核酸配列、および
（ｉｉ）特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を欠く第２の核酸配列
を含む、請求項３７に記載の核酸構築物。
【請求項４１】
第１のｍｉＲＮＡ標的配列を有する第１の核酸配列、および第２のｍｉＲＮＡ標的配列を有する第２の核酸配列を含み、前記第１のｍｉＲＮＡ標的配列および前記第２のｍｉＲＮＡ標的配列が、前記核酸構築物が発現される細胞の異なる分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす、請求項３７に記載の核酸構築物。
【請求項４２】
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列が、構成的に活性な双方向性プロモーターの制御下にある、請求項４１に記載の核酸構築物。
【請求項４３】
前記第１の核酸配列が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、ＣＡＲ成分または改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードし、前記第２の核酸配列が、阻害性分子をコードし、ここで前記核酸構築物がＴ細胞において発現されると、前記ＣＡＲ、ＣＡＲ成分またはＴＣＲが構成的に発現されるが、前記Ｔ細胞が消耗すると、前記阻害性分子が選択的に発現され、前記阻害性分子が、ＣＡＲまたはＴＣＲの活性の低下を引き起こす、請求項３８に記載の核酸構築物。
【請求項４４】
前記阻害性分子が、１つまたは複数のＩＴＡＭ結合ドメインを含むが、キナーゼドメインを欠く、切断型ＺＡＰ７０を含む、請求項４３に記載の核酸構築物。
【請求項４５】
前記第１の核酸配列が、ＣＤ２８共刺激性ドメインを含むＣＡＲまたはＣＡＲ成分をコードし、前記第２の核酸配列が、ＯＸ４０または４１ＢＢ共刺激性ドメインを含むＣＡＲまたはＣＡＲ成分をコードし、ここで前記核酸構築物がＴ細胞において発現されると、第１のＣＡＲまたはＣＡＲ成分が構成的に発現されるが、前記細胞がエフェクターメモリーまたはエフェクター状態にあると、第２のＣＡＲまたはＣＡＲ成分が選択的に発現される、請求項３８に記載の核酸構築物。
【請求項４６】
前記第１の核酸配列が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、ＣＡＲ成分または改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードし、前記第２の核酸配列が、サイトカインをコードし、ここで前記核酸構築物がＴ細胞において発現されると、前記ＣＡＲ、ＣＡＲ成分またはＴＣＲが構成的に発現されるが、前記Ｔ細胞の微小環境における環境代謝物の存在下で前記サイトカインが選択的に発現される、請求項３８に記載の核酸構築物。
【請求項４７】
請求項２８から３１のいずれかに記載の核酸配列、請求項３２から３６のいずれかに記載の核酸配列のキット、または請求項３７から４６のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター。
【請求項４８】
請求項１から２５のいずれかに記載の細胞を生成するための方法であって、請求項２８から３１のいずれかに記載の核酸配列、請求項３２から３６のいずれかに記載の核酸配列のキット、請求項３７から４６のいずれかに記載の核酸構築物、または請求項４７に記載のベクターを細胞に導入するステップを含む、方法。
【請求項４９】
前記細胞が、被験体から単離した試料に由来する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
請求項１から２５のいずれかに記載の複数の細胞を含む医薬組成物。
【請求項５１】
疾患の処置および／または予防における使用のための、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
疾患を処置および／または予防するための方法において使用するための、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記方法が、次のステップ：
（ｉ）細胞を含む試料の単離、
（ｉｉ）請求項２８から３１のいずれかに記載の核酸配列、請求項３２から３６のいずれかに記載の核酸配列のキット、請求項３７から４６のいずれかに記載の核酸構築物、または請求項４７に記載のベクターの前記細胞への形質導入またはトランスフェクション、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）の細胞の被験体への投与
を含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
疾患の処置および／または予防のための医薬の製造における、請求項５０に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５５】
前記疾患が、がんである、請求項５１〜５３のいずれかに記載の使用のための医薬組成物、または請求項５４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
上記の明細書で言及されたすべての刊行物は、参照により本明細書に組み込まれる。記載される本発明の方法および系の様々な修飾および変形は、本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく、当業者に明らかである。本発明を特定の好ましい実施形態と関連して説明したが、特許請求される本発明は、このような特定の実施形態に不当に限定されるべきでないことが理解されるべきである。実際、本発明を実行するための記載の方法の様々な修飾は、分子生物学または関連する分野の当業者に明白であり、これらは、以下の特許請求の範囲内にあることが意図される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を発現する細胞であって、
ｉ）前記細胞の分化／消耗状態、または
ｉｉ）前記細胞の微小環境における環境代謝物の存在
に応じて前記細胞により選択的に発現される目的のヌクレオチド配列（ＮＯＩ）を含む、細胞。
(項目２)
前記ＮＯＩが、ＣＤ４＋Ｔ細胞において選択的に発現される、項目１に記載の細胞。
(項目３)
前記ＮＯＩが、ＣＤ８＋Ｔ細胞において選択的に発現される、項目１に記載の細胞。
(項目４)
前記ＮＯＩが、制御性Ｔ細胞において選択的に発現される、項目１に記載の細胞。
(項目５)
ＮＯＩが、ナイーブＴ細胞において選択的に発現される、項目１に記載の細胞。
(項目６)
ＮＯＩが、セントラルメモリーＴ細胞において選択的に発現される、項目１に記載の細胞。
(項目７)
ＮＯＩが、エフェクターメモリーＴ細胞において選択的に発現される、項目１に記載の細胞。
(項目８)
前記ＮＯＩが、エフェクターＴ細胞において選択的に発現される、項目１に記載の細胞。
(項目９)
前記ＮＯＩが、消耗したＴ細胞において選択的に発現される、項目１に記載の細胞。
(項目１０)
ＮＯＩが、選択的に活性なプロモーターの制御下にある、前記項目のいずれかに記載の細胞。
(項目１１)
前記細胞におけるＮＯＩの発現がｍｉＲＮＡにより制御されるように、ｍｉＲＮＡ標的配列を含む、項目１から９のいずれかに記載の細胞。
(項目１２)
前記ＮＯＩの発現が、選択的に活性なプロモーターおよびｍｉＲＮＡ標的配列の制御下にある、項目１０または１１に記載の細胞。
(項目１３)
前記ＮＯＩが、前記細胞の微小環境における環境代謝物の存在に応じて選択的に発現され、前記環境代謝物が、アリール炭化水素受容体（ＡＨＲ）を活性化する、項目１０に記載の細胞。
(項目１４)
前記環境代謝物が、トリプトファン代謝物である、項目１３に記載の細胞。
(項目１５)
前記環境代謝物が、キヌレニンである、項目１４に記載の細胞。
(項目１６)
前記ＮＯＩが、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする、前記項目のいずれかに記載の細胞。
(項目１７)
前記ＮＯＩが、ＣＡＲ成分をコードする、項目１から１５のいずれかに記載の細胞。
(項目１８)
前記ＣＡＲ成分が、受容体成分および細胞内シグナル伝達成分から選択される、項目１７に記載の細胞。
(項目１９)
前記ＮＯＩが、改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする、項目１から１５のいずれかに記載の細胞。
(項目２０)
前記ＮＯＩが、ＣＡＲまたはＴＣＲの活性を調節する作用物質をコードする、項目１から１５のいずれかに記載の細胞。
(項目２１)
前記ＣＡＲまたはＴＣＲの活性を調節する作用物質が、シグナル伝達修飾タンパク質、減弱因子；阻害性ＣＡＲ、およびサイトカインシグナル伝達ドメインから選択される、項目２０に記載の細胞。
(項目２２)
前記ＮＯＩが、前記細胞の活性を調節する作用物質をコードする、項目１から１５のいずれかに記載の細胞。
(項目２３)
前記細胞の活性を調節する作用物質が、サイトカイン、接着分子および転写因子から選択される、項目２２に記載の細胞。
(項目２４)
標的細胞上の標的抗原を結合するＣＡＲまたはＴＣＲを発現し、前記ＮＯＩが、前記標的細胞の活性を調節する作用物質をコードする、項目１から１５のいずれかに記載の細胞。
(項目２５)
前記作用物質が、毒素を含む、項目２４に記載の細胞。
(項目２６)
標的細胞上の標的抗原に結合するＣＡＲまたはＴＣＲを発現し、前記ＮＯＩが、前記標的細胞の微小環境を調節する作用物質をコードする、項目１から１５のいずれかに記載の細胞。
(項目２７)
前記作用物質が、ケモカインもしくはサイトカインであるか、またはサイトカインもしくはケモカインにより媒介されるシグナル伝達に影響する作用物質である、項目２６に記載の細胞。
(項目２８)
プロモーターの制御下にある目的のヌクレオチド配列（ＮＯＩ）を含む核酸配列であって、前記プロモーターは、前記ＮＯＩが発現される細胞の分化／消耗状態に応じて選択的に活性である、核酸配列。
(項目２９)
プロモーターの制御下にある目的のヌクレオチド配列（ＮＯＩ）を含む核酸配列であって、前記プロモーターは、前記ＮＯＩが発現される細胞の微小環境における環境代謝物の存在に応じて選択的に活性である、核酸配列。
(項目３０)
目的のヌクレオチド配列（ＮＯＩ）、および特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を含む核酸配列であって、前記特異的ｍｉＲＮＡ標的配列は、前記核酸配列が発現される細胞のある特定の分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす、核酸配列。
(項目３１)
前記ＮＯＩの発現が、前記ＮＯＩが発現される細胞の分化／消耗状態に応じて選択的に活性なプロモーターの制御下にあり、前記核酸配列が、前記核酸配列が発現される細胞のある特定の分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を含む、項目３０に記載の核酸配列。
(項目３２)
項目２８から３１のいずれかに記載の核酸配列を含む核酸配列のキット。
(項目３３)
（ｉ）構成的に活性なプロモーターの制御下にある第１の核酸配列、および
（ｉｉ）第２の核酸配列であって、前記第２の核酸配列が発現される細胞の分化／消耗状態、または前記第２の核酸配列が発現される細胞の微小環境における環境代謝物の存在のいずれかに応じて、選択的に活性なプロモーターの制御下にある第２の核酸配列
を含む、項目３２に記載の核酸配列のキット。
(項目３４)
第１の選択的に活性なプロモーターの制御下にある第１の核酸配列、および第２の選択的に活性なプロモーターの制御下にある第２の核酸配列を含み、前記第１のプロモーターおよび前記第２のプロモーターが、前記核酸配列のキットが発現される細胞の異なる分化／消耗状態において活性である、項目３２に記載の核酸配列のキット。
(項目３５)
（ｉ）第１の核酸配列であって、前記核酸配列が発現される細胞のある特定の分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を含む第１の核酸配列、および
（ｉｉ）特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を欠く第２の核酸配列
を含む、項目３２に記載の核酸配列のキット。
(項目３６)
第１のｍｉＲＮＡ標的配列を有する第１の核酸配列、および第２のｍｉＲＮＡ標的配列を有する第２の核酸配列を含み、前記第１のｍｉＲＮＡ標的配列および前記第２のｍｉＲＮＡ標的配列が、前記核酸配列のキットが発現される細胞の異なる分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす、項目３２に記載の核酸配列のキット。
(項目３７)
項目２８から３１のいずれかに記載の核酸配列を含む、核酸構築物。
(項目３８)
（ｉ）構成的に活性なプロモーターの制御下にある第１の核酸配列、および
（ｉｉ）第２の核酸配列であって、前記第２の核酸配列が発現される細胞の分化／消耗状態、または前記第２の核酸配列が発現される細胞の微小環境における環境代謝物の存在のいずれかに応じて、選択的に活性なプロモーターの制御下にある第２の核酸配列
を含む、項目３７に記載の核酸構築物。
(項目３９)
第１の選択的に活性なプロモーターの制御下にある第１の核酸配列、および第２の選択的に活性なプロモーターの制御下にある第２の核酸配列を含み、前記第１のプロモーターおよび前記第２のプロモーターが、前記核酸構築物が発現される細胞の異なる分化／消耗状態において活性である、項目３７に記載の核酸構築物。
(項目４０)
（ｉ）前記核酸構築物が発現される細胞のある特定の分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を含む第１の核酸配列、および
（ｉｉ）特異的ｍｉＲＮＡ標的配列を欠く第２の核酸配列
を含む、項目３７に記載の核酸構築物。
(項目４１)
第１のｍｉＲＮＡ標的配列を有する第１の核酸配列、および第２のｍｉＲＮＡ標的配列を有する第２の核酸配列を含み、前記第１のｍｉＲＮＡ標的配列および前記第２のｍｉＲＮＡ標的配列が、前記核酸構築物が発現される細胞の異なる分化／消耗状態において転写物分解を引き起こす、項目３７に記載の核酸構築物。
(項目４２)
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列が、構成的に活性な双方向性プロモーターの制御下にある、項目４１に記載の核酸構築物。
(項目４３)
前記第１の核酸配列が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、ＣＡＲ成分または改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードし、前記第２の核酸配列が、阻害性分子をコードし、ここで前記核酸構築物がＴ細胞において発現されると、前記ＣＡＲ、ＣＡＲ成分またはＴＣＲが構成的に発現されるが、前記Ｔ細胞が消耗すると、前記阻害性分子が選択的に発現され、前記阻害性分子が、ＣＡＲまたはＴＣＲの活性の低下を引き起こす、項目３８に記載の核酸構築物。
(項目４４)
前記阻害性分子が、１つまたは複数のＩＴＡＭ結合ドメインを含むが、キナーゼドメインを欠く、切断型ＺＡＰ７０を含む、項目４３に記載の核酸構築物。
(項目４５)
前記第１の核酸配列が、ＣＤ２８共刺激性ドメインを含むＣＡＲまたはＣＡＲ成分をコードし、前記第２の核酸配列が、ＯＸ４０または４１ＢＢ共刺激性ドメインを含むＣＡＲまたはＣＡＲ成分をコードし、ここで前記核酸構築物がＴ細胞において発現されると、第１のＣＡＲまたはＣＡＲ成分が構成的に発現されるが、前記細胞がエフェクターメモリーまたはエフェクター状態にあると、第２のＣＡＲまたはＣＡＲ成分が選択的に発現される、項目３８に記載の核酸構築物。
(項目４６)
前記第１の核酸配列が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、ＣＡＲ成分または改変Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードし、前記第２の核酸配列が、サイトカインをコードし、ここで前記核酸構築物がＴ細胞において発現されると、前記ＣＡＲ、ＣＡＲ成分またはＴＣＲが構成的に発現されるが、前記Ｔ細胞の微小環境における環境代謝物の存在下で前記サイトカインが選択的に発現される、項目３８に記載の核酸構築物。
(項目４７)
項目２８から３１のいずれかに記載の核酸配列、項目３２から３６のいずれかに記載の核酸配列のキット、または項目３７から４６のいずれかに記載の核酸構築物を含む、ベクター。
(項目４８)
項目１から２５のいずれかに記載の細胞を生成するための方法であって、項目２８から３１のいずれかに記載の核酸配列、項目３２から３６のいずれかに記載の核酸配列のキット、項目３７から４６のいずれかに記載の核酸構築物、または項目４７に記載のベクターを細胞に導入するステップを含む、方法。
(項目４９)
前記細胞が、被験体から単離した試料に由来する、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
項目１から２５のいずれかに記載の複数の細胞を含む医薬組成物。
(項目５１)
疾患の処置および／または予防における使用のための、項目５０に記載の医薬組成物。
(項目５２)
項目５０に記載の医薬組成物を被験体に投与するステップを含む、疾患を処置および／または予防するための方法。
(項目５３)
次のステップ：
（ｉ）細胞を含む試料の単離、
（ｉｉ）項目２８から３１のいずれかに記載の核酸配列、項目３２から３６のいずれかに記載の核酸配列のキット、項目３７から４６のいずれかに記載の核酸構築物、または項目４７に記載のベクターの前記細胞への形質導入またはトランスフェクション、および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）の細胞の被験体への投与
を含む、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
疾患の処置および／または予防のための医薬の製造における、項目５０に記載の医薬組成物の使用。
(項目５５)
前記疾患が、がんである、項目５１に記載の使用のための医薬組成物、項目５２もしくは５３に記載の方法、または項目５４に記載の使用。