【手続補正書】
【提出日】令和3年7月28日(2021.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2020529988.tif 000001
［式中、
Ｙ結合は、（−ＣＨ＝）もしくは（−ＣＨ２−）または−ＣＨ２−Ｘ−（式中、Ｘは、窒素、酸素、硫黄またはセレンである）であり；
Ｚは、炭素またはヘテロ原子であって、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｒ１は、水素、酸素、アミン、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジニトロメチル、または前記の組み合わせであり；ならびに
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびハロゲンからなる群から選択される］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、またはＲ２およびＲ３が、１つまたはそれ以上の置換基を有するアリール基であって、前記１つまたはそれ以上の置換基が、ヒドロキシル、アミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ベンゼンまたはこれらの組み合わせである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ３、またはＲ２およびＲ３が、フルオロメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
下記式：
【化２】
2020529988.tif 000002
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化３】
2020529988.tif 000003
［式中、
Ａ−Ｍは、アミド−Ｎ（−Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−、スルホンアミド−Ｎ（−Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ２）−、メチルエーテル−Ｃ（−Ｈ２）−Ｏ−、メチルエステル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、カルボスルホン−Ｃ（−Ｈ２）−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、リン酸−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＨ）−、二リン酸−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ）−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ）−、ヒドラジド−Ｎ（−Ｈ）−Ｎ（−Ｈ）−、セレノメチレン、メトキシル、エチル、またはグリコールおよび／またはアミノ酸の構造を有する二原子結合であり、
結合（Ｙ）は、（−ＣＨ＝）もしくは（−ＣＨ２−）または−ＣＨ２−Ｘ−（式中、Ｘは、窒素、酸素、硫黄、またはセレンである）であり；Ｚは、炭素、またはヘテロ原子であって、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、またはセレンであり；Ｒ１は、水素、酸素、アミン、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジニトロメチル、または前記の組み合わせであり；Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシル、アミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびハロゲンからなる群から選択される］
で示される化合物また結合はその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３、またはＲ２およびＲ３が、１つまたはそれ以上の置換基を有するアリール基であって、前記１つまたはそれ以上の置換基が、ヒドロキシル、アミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ベンゼン、またはこれらの組み合わせである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、またはＲ２およびＲ３が、フルオロメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
下記式：
【化４】
2020529988.tif 000004
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化５】
2020529988.tif 000005
［式中、
Ｚは、炭素、またはヘテロ原子であって、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｒ１は、水素、酸素、アミン、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジニトロメチル、または前記の組み合わせであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシル、アミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ならびに前記水素、ヒドロキシル、アミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはこれらの組み合わせで置換されたアリール基からなる群から選択され；ならびに
結合（Ｙ）は、（−ＣＨ＝）もしくは（−ＣＨ２−）あるいは−ＣＨ２−Ｘ−（式中、Ｘは、窒素、酸素、硫黄、またはセレンである）である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
式ＩＶ：
【化６】
2020529988.tif 000006
［式中、
Ｚは、炭素、またはヘテロ原子であって、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立して、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、ＰＯ２、ＰＯ、ＣＨ、水素、約１０〜２００Ｄの分子量のヘテロ環置換基を含む疎水性直鎖状および環状炭化水素からなる群から選択され；
結合（Ｙ）は、メチリデン（−ＣＨ＝）もしくはメチレン（−ＣＨ２−）または−ＣＨ２−Ｘ−（式中、Ｘは、窒素、酸素、硫黄、またはセレンである）であり；
Ａ−Ｍ結合は、アミド−Ｎ（−Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−、スルホンアミド−Ｎ（−Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ２）−、メチルエーテル−Ｃ（−Ｈ２）−Ｏ−、メチルエステル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、カルボスルホン−Ｃ（−Ｈ２）−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、リン酸−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＨ）−、二リン酸−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ）−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｏ）−、ヒドラジド−Ｎ（−Ｈ）−Ｎ（−Ｈ）−、セレノメチレン、メトキシル、エチル、グリコール；および／またはアミノ酸の構造を有する少なくとも二原子結合である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
下記式：
【化７】
2020529988.tif 000007
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
前記疎水性直鎖状または環状炭化水素が：
ａ）少なくとも４個の炭素のアルキル基、少なくとも４個の炭素のアルケニル基、カルボキシ基で置換された少なくとも４個の炭素のアルキル基、カルボキシ基で置換された少なくとも４個の炭素のアルケニル基、アミノ基で置換された少なくとも４個の炭素のアルキル基、アミノ基で置換された少なくとも４個の炭素のアルケニル基、アミノおよびカルボキシ基の両方で置換された少なくとも４個の炭素のアルキル基、アミノおよびカルボキシ基の両方で置換された少なくとも４個の炭素のアルケニル基、および１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されたアルキル基、
ｂ）フェニル基、あるいは少なくとも１つのカルボキシ基で置換されたフェニル基、少なくとも１つのハロゲンで置換されたフェニル基、少なくとも１つのアルコキシ基で置換されたフェニル基、少なくとも１つのニトロ基で置換されたフェニル基、少なくとも１つのスルホ基で置換されたフェニル基、少なくとも１つのアミノ基で置換されたフェニル基、少なくとも１つのアルキルアミノ基で置換されたフェニル基、少なくとも１つのジアルキルアミノ基で置換されたフェニル基、少なくとも１つのヒドロキシ基で置換されたフェニル基、少なくとも１つのカルボニル基で置換されたフェニル基、および少なくとも１つの置換カルボニル基で置換されたフェニル基、
ｃ）ナフチル基、あるいは少なくとも１つのカルボキシ基で置換されたナフチル基、少なくとも１つのハロゲンで置換されたナフチル基、少なくとも１つのアルコキシ基で置換されたナフチル基、少なくとも１つのニトロ基で置換されたナフチル基、少なくとも１つのスルホ基で置換されたナフチル基、少なくとも１つのアミノ基で置換されたナフチル基、少なくとも１つのアルキルアミノ基で置換されたナフチル基、少なくとも１つのジアルキルアミノ基で置換されたナフチル基、少なくとも１つのヒドロキシ基で置換されたナフチル基、少なくとも１つのカルボニル基で置換されたナフチル基、および少なくとも１つの置換カルボニル基で置換されたナフチル基、
ｄ）ヘテロアリール基、あるいは少なくとも１つのカルボキシ基で置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのハロゲンで置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのアルコキシ基で置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのニトロ基で置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのスルホ基で置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのアミノ基で置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのアルキルアミノ基で置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのジアルキルアミノ基で置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのヒドロキシ基で置換されたヘテロアリール基、少なくとも１つのカルボニル基で置換されたヘテロアリール基、および少なくとも１つの置換カルボニル基で置換されたヘテロアリール基、あるいはこれらの組み合わせのうちの１つを含むものである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
下記の表：
【表１】
2020529988.tif 000008
【表２】
2020529988.tif 000009
【表３】
2020529988.tif 000010
【表４】
2020529988.tif 000011
【表５】
2020529988.tif 000012
【表６】
2020529988.tif 000013
【表７】
2020529988.tif 000014
【表８】
2020529988.tif 000015
【表９】
2020529988.tif 000016
で示される式を有する化合物から選ばれる化合物。
【請求項１４】
前記Ｙ結合が、（−ＣＨ＝）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｙ結合が、（−ＣＨ＝）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】
前記Ｙ結合が、（−ＣＨ＝）である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｙ結合が、（−ＣＨ＝）である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、ガレクチン３に対して約５ｎＭ〜２０μＭの結合親和性を有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、結晶形態、または遊離形態である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記遊離形態が、無水物、または水和物である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ガレクチン１、ガレクチン８、ガレクチン９、または他のガレクチンより高い特異性でガレクチン３に結合する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
治療上の有効量の請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、および医薬的に許容される補助剤、賦形剤、製剤担体またはこれらの組み合わせを含む、組成物。
【請求項２３】
治療上の有効量の請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、および治療上の有効量の抗炎症薬、抗線維症薬、医薬品、栄養補助薬品、サプリメントまたはこれらの組み合わせを含む、組成物。
【請求項２４】
経腸または非経口投与で使用するための、許容可能な医薬担体中に請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
経口、静脈内、または皮下投与で使用するための、許容可能な医薬担体中に請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
治療上の有効量の少なくとも１つの請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、および医薬的に許容される補助剤、賦形剤、製剤担体またはこれらの組み合わせを含む、治療を必要とする対象における、ガレクチン３の増加に起因する病理学的疾患に関連する障害の治療のための、医薬組成物。
【請求項２７】
前記障害が、アルコール性またはウイルス性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、線維症、硬変、炎症疾患、代謝障害、インスリン耐性、自己免疫疾患、腫瘍性疾患、代謝障害、または癌である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記障害が、心不全、不整脈、または尿毒症性心筋症である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記障害が、慢性腎臓病および突発性肺疾患である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記障害が、自己免疫性、増殖性および線維性皮膚疾患であり、適宜、乾癬またはアトピー性皮膚炎であってもよい、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、インスリン受容体およびインスリン様増殖因子１受容体に結合するＧａｌ−３を調節する、または、前記化合物が、インスリン作用に対する細胞の感受性を回復する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
１型糖尿病、肥満症、妊娠糖尿病、前糖尿病、または２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）に関連する全身性インスリン耐性を治療するための、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記炎症疾患が、炎症性腸疾患、クローン病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節炎、関節リウマチ、喘息、または潰瘍性大腸炎であり、前記線維症が、肝線維症、腎線維症、肺線維症、または心臓線維症であり、前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、皮膚疾患、または多発性硬化症であり、あるいは、前記腫瘍性疾患が、良性または悪性腫瘍性疾患である、請求項２７に記載の医薬組成物。