【手続補正書】
【提出日】令和3年2月2日(2021.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトトランスフェリン受容体タンパク質１（ＴｆＲ１）に結合し、かつ血液脳関門（ＢＢＢ）を通過して輸送され得る、改変ＣＨ３ドメイン
を含むＦｃ領域。
【請求項２】
ヒトＴｆＲ１との結合について、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜４６、２３６〜２９９、３０２、及び３４７〜５５３のいずれか１つと競合する、請求項１に記載のＦｃ領域。
【請求項３】
前記改変ＣＨ３ドメインが、ヒトＴｆＲ１のアピカルドメインに結合する、請求項１または２に記載のＦｃ領域。
【請求項４】
前記改変ＣＨ３ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３５の配列を有するヒトＴｆＲ１のアミノ酸２０８を含むエピトープに結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＦｃ領域。
【請求項５】
前記改変ＣＨ３ドメインが、トランスフェリンの前記ヒトＴｆＲ１への結合を阻害することなく前記ヒトＴｆＲ１に結合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＦｃ領域。
【請求項６】
前記改変ＣＨ３ドメインがＦａｂに連結されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＦｃ領域。
【請求項７】
ＣＨ３ドメイン内のアミノ酸の組を置換することで前記改変ＣＨ３ドメインが生成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＦｃ領域。
【請求項８】
前記アミノ酸の組が、前記ＣＨ３ドメイン内の溶媒露出残基を含む、請求項７に記載のＦｃ領域。
【請求項９】
前記改変ＣＨ３ドメインが、１５７位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１８６位、１８９位、及び１９４位を含むアミノ酸位置の組において、５個、６個、７個、８個、または９個の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のアミノ酸１１４〜２２０を基準として決められる、請求項７または８に記載のＦｃ領域。
【請求項１０】
前記改変ＣＨ３ドメインが、１５３位、１６４位、１６５位、及び１８８位を含む位置に１個、２個、３個、または４個の置換を更に含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のアミノ酸１１４〜２２０を基準として決められる、請求項９に記載のＦｃ領域。
【請求項１１】
前記改変ＣＨ３ドメインが、以下：
１５３位がＴｒｐ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕ、１５７位がＴｙｒまたはＰｈｅ、１５９位がＴｈｒ、１６０位がＧｌｕ、１６１位がＴｒｐ、１６２位がＳｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、またはＡｓｎ、１６３位がＳｅｒまたはＡｓｎ、１８６位がＴｈｒまたはＳｅｒ、１８８位がＧｌｕまたはＳｅｒ、１８９位がＧｌｕ、及び１９４位がＰｈｅ
から選択される少なくとも１つの置換を含む、請求項１０に記載のＦｃ領域。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＦｃ領域をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１２に記載のポリヌクレオチドによってコードされるＦｃ領域が発現される条件下で宿主細胞を培養することを含む、改変ＣＨ３ドメインを含むＦｃ領域を製造するための方法。
【請求項１６】
ヒトＴｆＲ１に対する非天然結合部位を含む改変ＣＨ３ドメインを含むＦｃ領域の結合性を高めるための方法であって、
（ａ）１つ以上の置換を、前記非天然結合部位の１０Å以内の１つ以上の位置に導入することと、
（ｂ）前記改変ＣＨ３ドメインを、前記ヒトＴｆＲ１との結合について試験することと
を含み、
任意で、前記非天然結合部位が、以下の位置：
１５７位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１８６位、１８９位、及び１９４位
のうちの１つ以上に置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のアミノ酸１１４〜２２０を基準として決められる、
前記方法。
【請求項１７】
ヒトＴｆＲ１に結合するようにＦｃ領域のＣＨ３ドメインを操作するための方法であって、
（ａ）溶媒露出表面パッチで、前記ＣＨ３ドメインをコードするポリヌクレオチドを改変することと、
（ｂ）前記改変ＣＨ３ドメインを含むポリペプチドを発現させることと、
（ｃ）前記改変ＣＨ３ドメインが前記ヒトＴｆＲ１に結合するかどうかを判定することと
を含む、前記方法。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＦｃ領域を含むポリペプチドを含む、対象における神経疾患を治療するための医薬組成物であって、前記ポリペプチドが、ＢＢＢを通過して治療剤を送達して神経疾患を治療することができ、任意で前記ポリペプチドが前記治療剤と結合している、前記医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＦｃ領域を含む組成物を含む、治療のためにＢＢＢを通過して組成物をトランスサイトーシスさせるための医薬組成物であって、前記組成物が前記ＢＢＢに接触する、前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
いくつかの実施形態では、非天然結合部位の１０Å以内の１つ以上の位置における１つ以上の置換は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１を基準として、Ｋ２１、Ｒ２８、Ｑ１１５、Ｒ１１７、Ｅ１１８、Ｑ１２０、Ｔ１３２、Ｋ１３３、Ｎ１３４、Ｑ１３５、Ｓ１３７、Ｋ１４３、Ｅ１５３、Ｅ１５５、Ｓ１５６、Ｇ１５８、Ｙ１６４、Ｋ１６５、Ｔ１６６、Ｄ１７２、Ｓ１７３、Ｄ１７４、Ｓ１７６、Ｋ１８２、Ｌ１８３、Ｔ１８４、Ｖ１８５、Ｋ１８７、Ｓ１８８、Ｑ１９１、Ｑ１９２、Ｇ１９３、Ｖ１９５、Ｆ１９６、Ｓ１９７、Ｓ１９９、Ｑ２１１、Ｓ２１３、Ｓ２１５、Ｌ２１６、Ｓ２１７、Ｐ２１８、Ｇ２１９、及びＫ２２０からなる群から選択される。
[本発明1001]
トランスフェリン受容体に特異的に結合する改変ＣＨ3ドメインを含むポリペプチドであって、前記改変ＣＨ3ドメインが、157位、159位、160位、161位、162位、163位、186位、189位、及び194位を含むアミノ酸位置の組において、5個、6個、7個、8個、または9個の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸114〜220を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1002]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位、164位、165位、及び188位を含む位置に1個、2個、3個、または4個の置換を更に含む、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1003]
前記改変ＣＨ3ドメインが、187位、197位、及び199位を含む位置に1個、2個、または3個の置換を更に含む、本発明1001または1002のポリペプチド。
[本発明1004]
前記トランスフェリン受容体のアピカルドメインに結合する、本発明1001〜1003のいずれかのポリペプチド。
[本発明1005]
トランスフェリンの前記トランスフェリン受容体への結合を阻害することなく前記トランスフェリン受容体に結合する、本発明1004のポリペプチド。
[本発明1006]
前記トランスフェリン受容体配列のアミノ酸208を含むエピトープに結合する、本発明1004または1005のポリペプチド。
[本発明1007]
前記改変ＣＨ3ドメインが161位にＴｒｐを含む、本発明1001〜1006のいずれかのポリペプチド。
[本発明1008]
前記改変ＣＨ3ドメインが194位に芳香族アミノ酸を含む、本発明1001〜1007のいずれかのポリペプチド。
[本発明1009]
前記194位の芳香族アミノ酸がＴｒｐまたはＰｈｅである、本発明1008のポリペプチド。
[本発明1010]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下、すなわち、
157位がＬｅｕ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、またはＶａｌ、159位がＬｅｕ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、またはＰｒｏ、160位がＶａｌ、Ｐｒｏ、または酸性アミノ酸、161位がＴｒｐ、162位がＶａｌ、Ｓｅｒ、またはＡｌａ、186位がＧｌｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、またはＰｒｏ、189位がＴｈｒ、または酸性アミノ酸、及び、194位がＴｒｐ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、またはＰｈｅ
から選択される少なくとも1つの位置を含む、本発明1001〜1006のいずれかのポリペプチド。
[本発明1011]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下、すなわち、
157位がＬｅｕ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、またはＶａｌ、159位がＬｅｕ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、またはＰｒｏ、160位がＶａｌ、Ｐｒｏ、または酸性アミノ酸、161位がＴｒｐ、162位がＶａｌ、Ｓｅｒ、またはＡｌａ、186位がＧｌｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、またはＰｒｏ、189位がＴｈｒ、または酸性アミノ酸、及び、194位がＴｒｐ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、またはＰｈｅ
から選択される2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、または8つの位置を含む、本発明1010のポリペプチド。
[本発明1012]
前記改変ＣＨ3ドメインが、157位にＬｅｕまたはＭｅｔを、159位にＬｅｕ、Ｈｉｓ、またはＰｒｏを、160位にＶａｌを、161位にＴｒｐを、162位にＶａｌまたはＡｌａを、186位にＰｒｏを、189位にＴｈｒを、及び／または194位にＴｒｐを含む、本発明1001〜1011のいずれかのポリペプチド。
[本発明1013]
前記改変ＣＨ3ドメインが、164位にＳｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、またはＰｈｅを更に含む、本発明1012のポリペプチド。
[本発明1014]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＴｒｐ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、またはＧｌｎを更に含む、本発明1012または1013のポリペプチド。
[本発明1015]
前記改変ＣＨ3ドメインが、165位にＧｌｎ、Ｐｈｅ、またはＨｉｓを更に含む、本発明1012〜1014のいずれかのポリペプチド。
[本発明1016]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＴｒｐを、及び／または165位にＧｌｎを更に含む、本発明1012または1013のポリペプチド。
[本発明1017]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下、すなわち、
187位がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、またはＰｒｏ、197位がＳｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ、及び199位がＳｅｒ、Ｔｒｐ、またはＧｌｙ
から選択される1つ、2つ、または3つの位置を更に含む、本発明1010〜1016のいずれかのポリペプチド。
[本発明1018]
前記改変ＣＨ3ドメインが、157位にＴｙｒを、159位にＴｈｒを、160位にＧｌｕまたはＶａｌを、161位にＴｒｐを、162位にＳｅｒを、186位にＳｅｒまたはＴｈｒを、189位にＧｌｕを、及び／または194位にＰｈｅを含む、本発明1001〜1011のいずれかのポリペプチド。
[本発明1019]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＴｒｐ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、またはＧｌｎを更に含む、本発明1018のポリペプチド。
[本発明1020]
前記改変ＣＨ3ドメインが、188位にＧｌｎを更に含む、本発明1018または1019のポリペプチド。
[本発明1021]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＴｒｐを、及び／または188位にＧｌｎを更に含む、本発明1018のポリペプチド。
[本発明1022]
前記改変ＣＨ3ドメインが、163位にＡｓｎを含む、本発明1018〜1021のいずれかのポリペプチド。
[本発明1023]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下の置換、すなわち、
153位にＴｙｒ、159位にＴｈｒ、161位にＴｒｐ、162位にＶａｌ、186位にＳｅｒまたはＴｈｒ、188位にＧｌｕ、及び／または194位にＰｈｅ
のうちの1つ以上を含む、本発明1002〜1006のいずれかのポリペプチド。
[本発明1024]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4〜29、236〜299、及び422〜435のうちのいずれか1つのアミノ酸114〜220と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する、本発明1001〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1025]
157位、159位、160位、161位、162位、163位、186位、189位、及び194位の組がパーセント同一性に含まれないことを条件として、前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸114〜220と少なくとも85％の同一性を有する、本発明1001〜1023のいずれかのポリペプチド。
[本発明1026]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4〜29、236〜299、及び422〜435のうちのいずれか1つのアミノ酸157〜163及び／または186〜194を含む、本発明1001〜1025のいずれかのポリペプチド。
[本発明1027]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下、すなわち、
153位がＴｒｐ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕ、157位がＴｙｒまたはＰｈｅ、159位がＴｈｒ、160位がＧｌｕ、161位がＴｒｐ、162位がＳｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、またはＡｓｎ、163位がＳｅｒまたはＡｓｎ、186位がＴｈｒまたはＳｅｒ、188位がＧｌｕまたはＳｅｒ、189位がＧｌｕ、及び194位がＰｈｅ
から選択される少なくとも1つの位置を含む、本発明1002〜1006のいずれかのポリペプチド。
[本発明1028]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下、すなわち、
153位がＴｒｐ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕ、157位がＴｙｒまたはＰｈｅ、159位がＴｈｒ、160位がＧｌｕ、161位がＴｒｐ、162位がＳｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、またはＡｓｎ、163位がＳｅｒまたはＡｓｎ、186位がＴｈｒまたはＳｅｒ、188位がＧｌｕまたはＳｅｒ、189位がＧｌｕ、及び194位がＰｈｅ
から選択される2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つ、10個、または11個の位置を含む、本発明1027のポリペプチド。
[本発明1029]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下の11個の位置、すなわち、
153位がＴｒｐ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕ、157位がＴｙｒまたはＰｈｅ、159位がＴｈｒ、160位がＧｌｕ、161位がＴｒｐ、162位がＳｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、またはＡｓｎ、163位がＳｅｒまたはＡｓｎ、186位がＴｈｒまたはＳｅｒ、188位がＧｌｕまたはＳｅｒ、189位がＧｌｕ、及び194位がＰｈｅ
を含む、本発明1028のポリペプチド。
[本発明1030]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4〜29、236〜299、及び422〜435のうちのいずれか1つのアミノ酸114〜220と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する、本発明1028または1029のポリペプチド。
[本発明1031]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4〜29、236〜299、及び422〜435のうちのいずれか1つの153位、157位、159位、160位、161位、162位、163位、164位、165位、186位、187位、188位、189位、194位、197位及び199位に対応する位置のうちの少なくとも5つ、6つ、7つ、8つ、9つ、10個、11個、12個、13個、14個、15個、または16個における残基が、欠失も置換もされていない、本発明1030のポリペプチド。
[本発明1032]
前記改変ＣＨ3ドメインが、（ｉ）139位にＴｒｐを、または（ｉｉ）139位にＳｅｒ、141位にＡｌａ、かつ180位にＶａｌを更に含み、前記アミノ酸位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として決められる、本発明1001〜1031のいずれかのポリペプチド。
[本発明1033]
前記改変ＣＨ3ドメインが、（ｉ）201位にＬｅｕ、かつ207位にＳｅｒを、または（ｉｉ）207位にＳｅｒまたはＡｌａを更に含み、前記アミノ酸位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として決められる、本発明1001〜1032のいずれかのポリペプチド。
[本発明1034]
トランスフェリン受容体に特異的に結合する改変ＣＨ3ドメインを含むポリペプチドであって、前記改変ＣＨ3ドメインが、153位、157位、159位、160位、162位、163位、186位、188位、189位、194位、197位、及び199位を含むアミノ酸位置の組に1つ以上の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：13の配列を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1035]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＧｌｕ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、またはＴｙｒを、157位に芳香族アミノ酸、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、またはＶａｌを、159位にＴｈｒ、Ａｓｎ、またはＶａｌを、160位にＧｌｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、またはＶａｌを、162位に脂肪族アミノ酸、Ｓｅｒ、またはＴｈｒを、163位にＳｅｒ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、またはＴｈｒを、186位にＴｈｒ、Ｈｉｓ、またはＳｅｒを、188位にＧｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、またはＡｒｇを、189位にＧｌｕまたはＡｒｇを、194位にＰｈｅ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、またはＴｒｐを、197位にＳｅｒ、Ｔｈｒ、またはＴｒｐを、及び、199位にＳｅｒ、Ｃｙｓ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、またはＴｒｐを含む、本発明1034のポリペプチド。
[本発明1036]
前記157位の芳香族アミノ酸がＴｙｒ、Ｐｈｅ、またはＴｒｐであり、前記162位の脂肪族アミノ酸がＡｌａ、Ｉｌｅ、またはＶａｌである、本発明1035のポリペプチド。
[本発明1037]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＧｌｕ、Ｌｅｕ、またはＴｒｐを、157位に芳香族アミノ酸を、159位にＴｈｒを、160位にＧｌｕを、162位に脂肪族アミノ酸またはＳｅｒを、163位にＳｅｒまたはＡｓｎを、186位にＴｈｒまたはＳｅｒを、188位にＧｌｕまたはＳｅｒを、189位にＧｌｕを、194位にＰｈｅ、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、またはＴｒｐを、197位にＳｅｒを、199位にＳｅｒを含む、本発明1034または1035のポリペプチド。
[本発明1038]
前記157位の芳香族アミノ酸がＴｙｒまたはＰｈｅであり、前記162位の脂肪族アミノ酸がＡｌａまたはＶａｌである、本発明1037のポリペプチド。
[本発明1039]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：556または559の配列を有する、本発明1034〜1038のいずれかのポリペプチド。
[本発明1040]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位、157位、159位、160位、162位、163位、186位、188位、189位、194位、197位、及び199位を含むアミノ酸位置の組に1個の置換を含む、本発明1034〜1038のいずれかのポリペプチド。
[本発明1041]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：563〜574のうちのいずれか1つの配列を有する、本発明1040のポリペプチド。
[本発明1042]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＧｌｕ、Ｌｅｕ、またはＴｒｐを、157位にＴｙｒまたはＰｈｅを、159位にＴｈｒを、160位にＧｌｕを、162位にＡｌａ、Ｖａｌ、またはＳｅｒを、163位にＳｅｒまたはＡｓｎを、186位にＴｈｒまたはＳｅｒを、188位にＧｌｕまたはＳｅｒを、189位にＧｌｕを、194位にＰｈｅを、197位にＳｅｒを、199位にＳｅｒを含む、本発明1034または1035のポリペプチド。
[本発明1043]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：562の配列を有する、本発明1042のポリペプチド。
[本発明1044]
トランスフェリン受容体に特異的に結合する改変ＣＨ3ドメインを含むポリペプチドであって、前記改変ＣＨ3ドメインが、153位、157位、159位、160位、162位、163位、164位、186位、189位、及び194位を含むアミノ酸位置の組に1つ以上の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：9の配列を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1045]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＧｌｕまたはＴｒｐを、157位にＶａｌ、Ｔｒｐ、Ｌｅｕ、またはＴｙｒを、159位にＬｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、またはＨｉｓを、160位にＰｒｏ、Ｖａｌ、またはＧｌｕを、162位にＡｌａ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、またはＧｌｙを、163位にＬｅｕ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｔｈｒ、またはＧｌｕを、164位にＴｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、またはＴｙｒを、186位にＬｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、またはＰｒｏを、189位にＧｌｕ、Ａｓｐ、Ｔｈｒ、またはＡｓｎを、及び、194位にＴｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、またはＨｉｓを含む、本発明1044のポリペプチド。
[本発明1046]
前記改変ＣＨ3ドメインが、153位にＧｌｕまたはＴｒｐを、157位にＴｒｐ、Ｌｅｕ、またはＴｙｒを、159位にＴｈｒまたはＨｉｓを、160位にＶａｌを、162位にＡｌａ、Ｓｅｒ、またはＶａｌを、163位にＶａｌ、Ａｓｎ、またはＴｈｒを、164位にＧｌｎまたはＴｙｒを、186位にＰｒｏを、189位にＴｈｒまたはＡｓｎを、及び、194位にＴｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、またはＨｉｓを含む、本発明1045のポリペプチド。
[本発明1047]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：577または580の配列を有する、本発明1044〜1046のいずれかのポリペプチド。
[本発明1048]
トランスフェリン受容体に特異的に結合する改変ＣＨ3ドメインを含むポリペプチドであって、前記改変ＣＨ3ドメインが、118位、119位、120位、122位、210位、211位、212位、及び213位を含むアミノ酸位置の組において、5個、6個、7個、または8個の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸114〜220を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1049]
前記改変ＣＨ3ドメインが、210位にＧｌｙを、211位にＰｈｅを、及び／または213位にＡｓｐを含む、本発明1048のポリペプチド。
[本発明1050]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下、すなわち、
118位がＰｈｅまたはＩｌｅ、119位がＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、またはＬｙｓ、120位がＴｙｒ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、またはＡｓｐ、122位がＴｈｒまたはＡｌａ、210位がＧｌｙ、211位がＰｈｅ、212位がＨｉｓ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、またはＰｈｅ、及び、213位がＡｓｐ
から選択される少なくとも1つの位置を含む、本発明1048のポリペプチド。
[本発明1051]
前記改変ＣＨ3ドメインが、以下、すなわち、
118位がＰｈｅまたはＩｌｅ、119位がＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、またはＬｙｓ、120位がＴｙｒ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、またはＡｓｐ、122位がＴｈｒまたはＡｌａ、210位がＧｌｙ、211位がＰｈｅ、212位がＨｉｓ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、またはＰｈｅ、及び、213位がＡｓｐ
から選択される2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、または8つの位置を含む、本発明1050のポリペプチド。
[本発明1052]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：30〜46のうちのいずれか1つのアミノ酸114〜220と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する、本発明1048〜1051のいずれかのポリペプチド。
[本発明1053]
118位、119位、120位、122位、210位、211位、212位、及び213位の組がパーセント同一性に含まれないことを条件として、前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸114〜220と少なくとも85％の同一性を有する、本発明1048〜1051のいずれかのポリペプチド。
[本発明1054]
前記改変ＣＨ3ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：30〜46のうちのいずれか1つのアミノ酸118〜122及び／または210〜213を含む、本発明1048〜1053のいずれかのポリペプチド。
[本発明1055]
前記改変ＣＨ3ドメインが、（ｉ）139位にＴｒｐを、または（ｉｉ）139位にＳｅｒ、141位にＡｌａ、かつ180位にＶａｌを更に含み、前記アミノ酸位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として決められる、本発明1034〜1054のいずれかのポリペプチド。
[本発明1056]
前記改変ＣＨ3ドメインが、（ｉ）201位にＬｅｕ、かつ207位にＳｅｒを、または（ｉｉ）207位にＳｅｒまたはＡｌａを更に含み、前記アミノ酸位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として決められる、本発明1034〜1055のいずれかのポリペプチド。
[本発明1057]
対応する未改変のＣＨ3ドメインが、ヒトＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3、またはＩｇＧ4のＣＨ3ドメインである、本発明1001〜1056のいずれかのポリペプチド。
[本発明1058]
ＣＨ2ドメインに連結されている、本発明1001〜1057のいずれかのポリペプチド。
[本発明1059]
前記ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸配列を基準として、以下の改変の組、すなわち、
（ａ）7位及び8位にＡｌａ、ならびに
（ｂ）25位にＴｙｒ、27位にＴｈｒ、及び29位にＧｌｕ
の一方または両方を含有する、本発明1058のポリペプチド。
[本発明1060]
前記組（ａ）が、102位にＧｌｙを更に含む、本発明1059のポリペプチド。
[本発明1061]
前記ＣＨ2ドメインが、ヒトＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3、またはＩｇＧ4のＣＨ2ドメインである、本発明1058〜1060のいずれかのポリペプチド。
[本発明1062]
Ｆａｂに更に連結されている、本発明1058〜1061のいずれかのポリペプチド。
[本発明1063]
二量体がトランスフェリン受容体との結合について一価であるように、前記ポリペプチドが二量体の第1のポリペプチドである、本発明1058〜1062のいずれかのポリペプチド。
[本発明1064]
前記ポリペプチドが、前記トランスフェリン受容体に結合しかつ改変ＣＨ3ドメインを含む第2のポリペプチドと二量体を形成する第1のポリペプチドである、本発明1058〜1062のいずれかのポリペプチド。
[本発明1065]
前記第2のポリペプチドの改変ＣＨ3ドメインが、前記第1のポリペプチドの改変ＣＨ3ドメインと同じである、本発明1064のポリペプチド。
[本発明1066]
トランスフェリン受容体に特異的に結合する改変ＣＨ2ドメインを含むポリペプチドであって、前記改変ＣＨ2ドメインが、47位、49位、56位、58位、59位、60位、61位、62位、及び63位を含むアミノ酸位置の組において、5個、6個、7個、8個、または9個の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1067]
前記改変ＣＨ2ドメインが、60位にＧｌｕを、及び／または61位にＴｒｐを含む、本発明1066のポリペプチド。
[本発明1068]
前記改変ＣＨ2ドメインが、以下、すなわち、
47位がＧｌｕ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、またはＴｒｐ、49位がＩｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、またはＴｙｒ、56位がＡｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、またはＰｈｅ、58位がＡｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、またはＧｌｙ、59位がＴｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、またはＶａｌ、60位がＧｌｕ、61位がＴｒｐまたはＴｙｒ、62位がＧｌｎ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、またはＡｓｐ、及び、63位がＬｅｕ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、またはＶａｌ
から選択される少なくとも1つの位置を含む、本発明1066のポリペプチド。
[本発明1069]
前記改変ＣＨ2ドメインが、以下、すなわち、
47位がＧｌｕ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、またはＴｒｐ、49位がＩｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、またはＴｙｒ、56位がＡｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、またはＰｈｅ、58位がＡｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、またはＧｌｙ、59位がＴｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、またはＶａｌ、60位がＧｌｕ、61位がＴｒｐまたはＴｙｒ、62位がＧｌｎ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、またはＡｓｐ、及び、63位がＬｅｕ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、またはＶａｌ
から選択される少なくとも2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、または9つの位置を含む、本発明1068のポリペプチド。
[本発明1070]
前記改変ＣＨ2ドメインが、47位にＧｌｕ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、またはＴｙｒ、49位にＩｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、またはＴｙｒ、56位にＡｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、またはＡｓｎ、58位にＡｒｇ、Ｓｅｒ、またはＡｌａ、59位にＴｙｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、またはＶａｌ、60位にＧｌｕ、61位にＴｒｐ、62位にＧｌｎ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、またはＶａｌ、及び／または63位にＬｅｕ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、またはＴｙｒを含む、本発明1068または1069のポリペプチド。
[本発明1071]
前記改変ＣＨ2ドメインが、58位にＡｒｇ、59位にＴｙｒまたはＴｒｐ、60位にＧｌｕ、61位にＴｒｐ、及び／または63位にＡｒｇまたはＴｒｐを含む、本発明1068〜1070のいずれかのポリペプチド。
[本発明1072]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：47〜62のうちのいずれか1つのアミノ酸4〜113と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する、本発明1066〜1071のいずれかのポリペプチド。
[本発明1073]
47位、49位、56位、58位、59位、60位、61位、62位、及び63位の組がパーセント同一性に含まれないことを条件として、前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113と少なくとも85％の同一性を有する、本発明1066〜1071のいずれかのポリペプチド。
[本発明1074]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：47〜62のうちのいずれか1つのアミノ酸47〜49及び／または56〜63を含む、本発明1066〜1073のいずれかのポリペプチド。
[本発明1075]
トランスフェリン受容体に特異的に結合する改変ＣＨ2ドメインを含むポリペプチドであって、前記改変ＣＨ2ドメインが、39位、40位、41位、42位、43位、44位、68位、70位、71位、及び72位を含むアミノ酸位置の組において、5個、6個、7個、8個、9個、または10個の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1076]
前記改変ＣＨ2ドメインが、43位にＰｒｏを、68位にＧｌｕを、及び／または70位にＴｙｒを含む、本発明1075のポリペプチド。
[本発明1077]
前記改変ＣＨ2ドメインが、以下、すなわち、
39位がＰｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、またはＡｓｐ、40位がＧｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはＴｙｒ、41位がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、またはＬｅｕ、42位がＰｒｏ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、またはＡｓｐ、43位がＰｒｏ、Ｖａｌ、またはＰｈｅ、44位がＴｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、またはＧｌｕ、68位がＧｌｕ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、またはＴｒｐ、70位がＴｙｒ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、またはＡｓｐ、71位がＴｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、またはＶａｌ、及び、72位がＴｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、またはＰｒｏ
から選択される少なくとも1つの位置を含む、本発明1075のポリペプチド。
[本発明1078]
前記改変ＣＨ2ドメインが、以下、すなわち、
39位がＰｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、またはＡｓｐ、40位がＧｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはＴｙｒ、41位がＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、またはＬｅｕ、42位がＰｒｏ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、またはＡｓｐ、43位がＰｒｏ、Ｖａｌ、またはＰｈｅ、44位がＴｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、またはＧｌｕ、68位がＧｌｕ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、またはＴｒｐ、70位がＴｙｒ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、またはＡｓｐ、71位がＴｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、またはＶａｌ、及び、72位がＴｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、またはＰｒｏ
から選択される2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つ、または10個の位置を含む、本発明1077のポリペプチド。
[本発明1079]
前記改変ＣＨ2ドメインが、39位にＰｒｏ、Ｐｈｅ、またはＡｌａ、40位にＧｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、またはＩｌｅ、41位にＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、またはＴｒｐ、42位にＰｒｏ、Ｖａｌ、またはＡｌａ、43位にＰｒｏ、44位にＴｒｐまたはＧｌｎ、68位にＧｌｕ、70位にＴｙｒ、71位にＴｈｒ、Ｈｉｓ、またはＧｌｎ、及び／または72位にＴｙｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、またはＳｅｒを含む、本発明1077または1078のポリペプチド。
[本発明1080]
前記改変ＣＨ2ドメインが、39位にＭｅｔ、40位にＬｅｕまたはＧｌｕ、41位にＴｒｐ、42位にＰｒｏ、43位にＶａｌ、44位にＴｈｒ、68位にＶａｌまたはＴｈｒ、70位にＨｉｓ、71位にＨｉｓ、Ａｒｇ、またはＡｓｎ、及び／または72位にＰｒｏを含む、本発明1077または1078のポリペプチド。
[本発明1081]
前記改変ＣＨ2ドメインが、39位にＡｓｐ、40位にＡｓｐ、41位にＬｅｕ、42位にＴｈｒ、43位にＰｈｅ、44位にＧｌｎ、68位にＶａｌまたはＬｅｕ、70位にＶａｌ、71位にＴｈｒ、及び／または72位にＰｒｏを含む、本発明1077または1078のポリペプチド。
[本発明1082]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：63〜85のうちのいずれか1つのアミノ酸4〜113と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する、本発明1075〜1081のいずれかのポリペプチド。
[本発明1083]
39位、40位、41位、42位、43位、44位、68位、70位、71位、及び72位の組がパーセント同一性に含まれないことを条件として、前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113と少なくとも85％の同一性を有する、本発明1075〜1081のいずれかのポリペプチド。
[本発明1084]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：63〜85のうちのいずれか1つのアミノ酸39〜44及び／または68〜72を含む、本発明1075〜1083のいずれかのポリペプチド。
[本発明1085]
トランスフェリン受容体に特異的に結合する改変ＣＨ2ドメインを含むポリペプチドであって、前記改変ＣＨ2ドメインが、41位、42位、43位、44位、45位、65位、66位、67位、69位、及び73位を含むアミノ酸位置の組において、5個、6個、7個、8個、9個、または10個の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1086]
前記改変ＣＨ2ドメインが、以下、すなわち、
41位がＶａｌまたはＡｓｐ、42位がＰｒｏ、Ｍｅｔ、またはＡｓｐ、43位がＰｒｏまたはＴｒｐ、44位がＡｒｇ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、またはＴｈｒ、45位がＭｅｔ、Ｔｙｒ、またはＴｒｐ、65位がＬｅｕまたはＴｒｐ、66位がＴｈｒ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＬｙｓ、67位がＳｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、またはＬｅｕ、69位がＨｉｓ、Ｌｅｕ、またはＰｒｏ、及び、73位がＶａｌまたはＴｒｐ
から選択される少なくとも1つの位置を含む、本発明1085のポリペプチド。
[本発明1087]
前記改変ＣＨ2ドメインが、以下、すなわち、
41位がＶａｌまたはＡｓｐ、42位がＰｒｏ、Ｍｅｔ、またはＡｓｐ、43位がＰｒｏまたはＴｒｐ、44位がＡｒｇ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、またはＴｈｒ、45位がＭｅｔ、Ｔｙｒ、またはＴｒｐ、65位がＬｅｕまたはＴｒｐ、66位がＴｈｒ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＬｙｓ、67位がＳｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、またはＬｅｕ、69位がＨｉｓ、Ｌｅｕ、またはＰｒｏ、及び73位がＶａｌまたはＴｒｐ
から選択される2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つ、または10個の位置を含む、本発明1086のポリペプチド。
[本発明1088]
前記改変ＣＨ2ドメインが、41位にＶａｌ、42位にＰｒｏ、43位にＰｒｏ、44位にＡｒｇまたはＴｒｐ、45位にＭｅｔ、65位にＬｅｕ、66位にＴｈｒ、67位にＳｅｒ、69位にＨｉｓ、及び／または73位にＶａｌを含む、本発明1086または1087のポリペプチド。
[本発明1089]
前記改変ＣＨ2ドメインが、41位にＡｓｐ、42位にＭｅｔまたはＡｓｐ、43位にＴｒｐ、44位にＧｌｕまたはＴｈｒ、45位にＴｙｒまたはＴｒｐ、65位にＴｒｐ、66位にＶａｌ、Ｉｌｅ、またはＬｙｓ、67位にＬｙｓ、Ａｌａ、またはＬｅｕ、69位にＬｅｕまたはＰｒｏ、及び／または73位にＴｒｐを含む、本発明1086または1087のポリペプチド。
[本発明1090]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：86〜90のうちのいずれか1つのアミノ酸4〜113と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する、本発明1085〜1089のいずれかのポリペプチド。
[本発明1091]
41位、42位、43位、44位、45位、65位、66位、67位、69位、及び73位の組がパーセント同一性に含まれないことを条件として、前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113と少なくとも85％の同一性を有する、本発明1085〜1089のいずれかのポリペプチド。
[本発明1092]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：86〜90のうちのいずれか1つのアミノ酸41〜45及び／または65〜73を含む、本発明1085〜1091のいずれかのポリペプチド。
[本発明1093]
トランスフェリン受容体に特異的に結合する改変ＣＨ2ドメインを含むポリペプチドであって、前記改変ＣＨ2ドメインが、45位、47位、49位、95位、97位、99位、102位、103位、及び104位を含むアミノ酸位置の組において、5個、6個、7個、8個、または9個の置換を含み、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1094]
前記改変ＣＨ2ドメインが、103位にＴｒｐを含む、本発明1093のポリペプチド。
[本発明1095]
前記改変ＣＨ2ドメインが、以下、すなわち、
45位がＴｒｐ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＡｌａ、47位がＴｒｐまたはＧｌｙ、49位がＴｙｒ、Ａｒｇ、またはＧｌｕ、95位がＳｅｒ、Ａｒｇ、またはＧｌｎ、97位がＶａｌ、Ｓｅｒ、またはＰｈｅ、99位がＩｌｅ、Ｓｅｒ、またはＴｒｐ、102位がＴｒｐ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、またはＡｓｐ、103位がＴｒｐ、及び、104位がＳｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、またはＶａｌ
から選択される少なくとも1つの位置を含む、本発明1093または1094のポリペプチド。
[本発明1096]
前記改変ＣＨ2ドメインが、以下、すなわち、
45位がＴｒｐ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＡｌａ、47位がＴｒｐまたはＧｌｙ、49位がＴｙｒ、Ａｒｇ、またはＧｌｕ、95位がＳｅｒ、Ａｒｇ、またはＧｌｎ、97位がＶａｌ、Ｓｅｒ、またはＰｈｅ、99位がＩｌｅ、Ｓｅｒ、またはＴｒｐ、102位がＴｒｐ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、またはＡｓｐ、103位がＴｒｐ、及び、104位がＳｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、またはＶａｌ
から選択される2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、または9つの位置を含む、本発明1095のポリペプチド。
[本発明1097]
前記改変ＣＨ2ドメインが、45位にＶａｌまたはＩｌｅ、47位にＧｌｙ、49位にＡｒｇ、95位にＡｒｇ、97位にＳｅｒ、99位にＳｅｒ、102位にＴｈｒ、Ｓｅｒ、またはＡｒｇ、103位にＴｒｐ、及び／または104位にＬｙｓまたはＡｒｇを含む、本発明1093または1094のポリペプチド。
[本発明1098]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：91〜95のうちのいずれか1つのアミノ酸4〜113と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する、本発明1093〜1097のいずれかのポリペプチド。
[本発明1099]
45位、47位、49位、95位、97位、99位、102位、103位、及び104位の組がパーセント同一性に含まれないことを条件として、前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113と少なくとも85％の同一性を有する、本発明1093〜1097のいずれかのポリペプチド。
[本発明1100]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：91〜95のうちのいずれか1つのアミノ酸45〜49及び／または95〜104を含む、本発明1093〜1099のいずれかのポリペプチド。
[本発明1101]
対応する未改変のＣＨ2ドメインが、ヒトＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3、またはＩｇＧ4のＣＨ2ドメインである、本発明1066〜1100のいずれかのポリペプチド。
[本発明1102]
前記改変ＣＨ2ドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸配列を基準として、以下の改変の組、すなわち、
（ａ）7位及び8位にＡｌａ、ならびに
（ｂ）25位にＴｙｒ、27位にＴｈｒ、及び29位にＧｌｕ
の一方または両方を含有する、本発明1066〜1101のいずれかのポリペプチド。
[本発明1103]
前記組（ａ）が、102位にＧｌｙを更に含む、本発明1102のポリペプチド。
[本発明1104]
ＣＨ3ドメインに連結されている、本発明1066〜1103のいずれかのポリペプチド。
[本発明1105]
前記ＣＨ3ドメインが、（ｉ）139位にＴｒｐを、または（ｉｉ）139位にＳｅｒ、141位にＡｌａ、かつ180位にＶａｌを含み、前記アミノ酸位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として決められる、本発明1104のポリペプチド。
[本発明1106]
前記ＣＨ3ドメインが、（ｉ）201位にＬｅｕ、かつ207位にＳｅｒを、または（ｉｉ）207位にＳｅｒまたはＡｌａを更に含み、前記アミノ酸位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として決められる、本発明1104または1105のポリペプチド。
[本発明1107]
Ｆａｂに更に連結されている、本発明1104〜1106のいずれかのポリペプチド。
[本発明1108]
二量体がトランスフェリン受容体との結合について一価であるように、前記ポリペプチドが二量体の第1のポリペプチドである、本発明1104〜1107のいずれかのポリペプチド。
[本発明1109]
前記ポリペプチドが、前記トランスフェリン受容体に結合しかつ改変ＣＨ2ドメインを含む第2のポリペプチドと二量体を形成する第1のポリペプチドである、本発明1104〜1107のいずれかのポリペプチド。
[本発明1110]
前記第2のポリペプチドの改変ＣＨ2ドメインが、前記第1のポリペプチドの改変ＣＨ2ドメインと同じである、本発明1109のポリペプチド。
[本発明1111]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4〜29、236〜299、及び422〜435のうちのいずれか1つのアミノ酸157〜194、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：30〜46のうちのいずれか1つのアミノ酸118〜213、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：47〜62のうちのいずれか1つのアミノ酸47〜63、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：63〜85のうちのいずれか1つのアミノ酸39〜72、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：86〜90のうちのいずれか1つのアミノ酸41〜73、または
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：91〜95のうちのいずれか1つのアミノ酸45〜104
を含み、前記アミノ酸位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として決められる、前記ポリペプチド。
[本発明1112]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：349、361、373、385、397、409、436、448、460、及び472のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗである、
前記ポリペプチド。
[本発明1113]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、エフェクター機能を調節する変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：350、362、374、386、398、410、437、449、461、及び473のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ及びＬ8Ａである、
前記ポリペプチド。
[本発明1114]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、エフェクター機能を調節する変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：351、363、375、387、399、411、438、450、462、及び474のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ、Ｌ8Ａ、及びＰ102Ｇである、
前記ポリペプチド。
[本発明1115]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：352、364、376、388、400、412、439、451、463、及び475のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗであり、前記血清安定性を高める変異がＭ25Ｙ、Ｓ27Ｔ、及びＴ29Ｅである、
前記ポリペプチド。
[本発明1116]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：485、492、499、506、513、520、527、534、541、及び548のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗであり、前記血清安定性を高める変異がＭ201Ｌ及びＮ207Ｓである、
前記ポリペプチド。
[本発明1117]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、エフェクター機能を調節する変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：353、365、377、389、401、413、440、452、464、及び476のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ及びＬ8Ａであり、前記血清安定性を高める変異がＭ25Ｙ、Ｓ27Ｔ、及びＴ29Ｅである、
前記ポリペプチド。
[本発明1118]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、エフェクター機能を調節する変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：486、493、500、507、514、521、528、535、542、及び549のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ及びＬ8Ａであり、前記血清安定性を高める変異がＭ201Ｌ及びＮ207Ｓである、
前記ポリペプチド。
[本発明1119]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、エフェクター機能を調節する変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：354、366、378、390、402、414、441、453、465、及び477のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ、Ｌ8Ａ、及びＰ102Ｇであり、前記血清安定性を高める変異がＭ25Ｙ、Ｓ27Ｔ、及びＴ29Ｅである、
前記ポリペプチド。
[本発明1120]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ノブ変異と、エフェクター機能を調節する変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：487、494、501、508、515、522、529、536、543、及び550のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ノブ変異がＴ139Ｗであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ、Ｌ8Ａ、及びＰ102Ｇであり、前記血清安定性を高める変異がＭ201Ｌ及びＮ207Ｓである、
前記ポリペプチド。
[本発明1121]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：355、367、379、391、403、415、442、454、466、及び478のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖである、
前記ポリペプチド。
[本発明1122]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、エフェクター機能を調節する変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：356、368、380、392、404、416、443、455、467、及び479のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ及びＬ8Ａである、
前記ポリペプチド。
[本発明1123]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、エフェクター機能を調節する変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：357、369、381、393、405、417、444、456、468、及び480のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ、Ｌ8Ａ、及びＰ102Ｇである、
前記ポリペプチド。
[本発明1124]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：358、370、382、394、406、418、445、457、469、及び481のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖであり、前記血清安定性を高める変異がＭ25Ｙ、Ｓ27Ｔ、及びＴ29Ｅである、
前記ポリペプチド。
[本発明1125]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：488、495、502、509、516、523、530、537、544、及び551のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖであり、前記血清安定性を高める変異がＭ201Ｌ及びＮ207Ｓである、
前記ポリペプチド。
[本発明1126]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、エフェクター機能を調節する変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：359、371、383、395、407、419、446、458、470、及び482のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ及びＬ8Ａであり、前記血清安定性を高める変異がＭ25Ｙ、Ｓ27Ｔ、及びＴ29Ｅである、
前記ポリペプチド。
[本発明1127]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、エフェクター機能を調節する変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：489、496、503、510、517、524、531、538、545、及び552のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ及びＬ8Ａであり、前記血清安定性を高める変異がＭ201Ｌ及びＮ207Ｓである、
前記ポリペプチド。
[本発明1128]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、エフェクター機能を調節する変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：360、372、384、396、408、420、447、459、471、及び483のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ、Ｌ8Ａ、及びＰ102Ｇであり、前記血清安定性を高める変異がＭ25Ｙ、Ｓ27Ｔ、及びＴ29Ｅである、
前記ポリペプチド。
[本発明1129]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチドであって、
ホール変異と、エフェクター機能を調節する変異と、血清安定性を高める変異と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：490、497、504、511、518、525、532、539、546、及び553のうちのいずれか1つの配列と少なくとも85％の同一性、少なくとも90％の同一性、または少なくとも95％の同一性を有する配列とを含み、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として番号付けした場合に、前記ホール変異がＴ139Ｓ、Ｌ141Ａ、及びＹ180Ｖであり、前記エフェクター機能を調節する変異がＬ7Ａ、Ｌ8Ａ、及びＰ102Ｇであり、前記血清安定性を高める変異がＭ201Ｌ及びＮ207Ｓである、
前記ポリペプチド。
[本発明1130]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：116〜233、303〜345、及び581〜608のうちのいずれか1つの配列を含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1131]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：116〜130のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：131〜139からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1132]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：121、116、122、123、または126〜130のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、137、及び139からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、本発明1131のポリペプチド。
[本発明1133]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：120または124〜126のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：135、138、及び139からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、本発明1131のポリペプチド。
[本発明1134]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：116とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：131、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：116とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：117とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：132、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：118とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：133、
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：119とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：134、
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：120とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：135、
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：121とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ｈ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：122とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：137、
ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：123とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ｊ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：124とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：138、
ｋ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：125とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：135、
ｌ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：126とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：139、
ｍ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：127とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ｎ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：128とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ｏ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：129とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、または
ｐ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：130とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136
を含む、本発明1131のポリペプチド。
[本発明1135]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：303〜339のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、138、及び340〜345からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1136]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：303とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：304とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：305とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：306とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：341、
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：307とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：308とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：309とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｈ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：310とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：311とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｊ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：312とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：341、
ｋ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：313とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｌ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：314とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｍ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：315とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｎ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：316とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｏ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：317とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｐ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：318とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：341、
ｑ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：319とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｒ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：320とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｓ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：321とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｔ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：322とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｕ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：323とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｖ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：324とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：341、
ｗ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：325とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｘ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：326とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｙ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：327とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｚ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：328とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：329とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：330とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：341、
ａｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：331とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：332とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：306とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：312とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：324とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：138、
ａｈ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：318とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：324とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａｊ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：330とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ａｋ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：318とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：138、
ａｌ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：333とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ａｍ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：334とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ａｎ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：312とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：138、
ａｏ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：333とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：342、
ａｐ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：335とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：342、
ａｑ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：336とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：342、
ａｒ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：334とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：342、
ａｓ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：330とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：138、
ａｔ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：330とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：343、
ａｕ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：330とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：345、
ａｖ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：337とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ａｗ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：338とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ａｘ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：339とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、
ａｙ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：330とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：344、
ａｚ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：312とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：343、または
ｂａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：312とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：345
を含む、本発明1135のポリペプチド。
[本発明1137]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：581、583、585、587、589、591、及び593のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：582、884、586、588、590、592、及び594からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1138]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：581とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：582、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：583とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：584、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：585とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：586、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：587とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：588、
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：589とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：590、
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：591とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：592、または
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：593とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：594
を含む、本発明1137のポリペプチド。
[本発明1139]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：554、557、及び560のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：555、558、及び561からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1140]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：554とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：555、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：557とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：558、または
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：560とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：561
を含む、本発明1139のポリペプチド。
[本発明1141]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：554、557、及び560のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340〜345、582、584、586、588、590、592、及び594からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1142]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：303〜339、581、583、585、587、589、591、及び593のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：555、558、及び561からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1143]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：609〜614のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：615〜620からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1144]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：303、312、315〜318、及び328のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：135、340、及び341からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1145]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：303とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：316とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：317とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：318とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：328とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：341、
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：318とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：312とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：340、
ｈ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：303とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：341、
ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：316とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：135、または
ｊ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：315とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：341
を含む、本発明1144のポリペプチド。
[本発明1146]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：595、597、599、601、603、605、及び607のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：596、598、600、602、604、606、及び608からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1147]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：595とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：596、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：597とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：598、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：599とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：600、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：601とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：602、
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：603とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：604、
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：605とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：606、または
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：607とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：608
を含む、本発明1146のポリペプチド。
[本発明1148]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：575及び578のいずれか一方の第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：576及び579からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1149]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：575とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：576、または
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：578とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：579
を含む、本発明1148のポリペプチド。
[本発明1150]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：575及び578のいずれか一方の第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：136、138、及び340〜345からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1151]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：303〜339のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：576及び579からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1152]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：140〜153のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154〜157からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1153]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：140とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：141とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：142とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：143とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：144とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：145とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：146とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｈ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：147とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：148とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：155、
ｊ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：149とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154、
ｋ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：140とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：156、
ｌ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：150とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：156、
ｍ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：151とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：157、
ｎ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：152とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：155、または
ｏ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：153とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：154
を含む、本発明1152のポリペプチド。
[本発明1154]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：158〜171のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：172〜186からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1155]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：158とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：172、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：158とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：179、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：159とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：173、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：159とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：181、
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：160とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：174、
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：161とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：175、
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：162とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：176、
ｈ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：163とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：177、
ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：164とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：178、
ｊ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：165とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：180、
ｋ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：166とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：182、
ｌ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：167とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：183、
ｍ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：168とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：184、
ｎ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：169とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：185、
ｏ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：170とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：174、または
ｐ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：171とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：186
を含む、本発明1154のポリペプチド。
[本発明1156]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：187〜204のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：205〜215からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1157]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：187とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：205、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：187とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：206、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：188とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：206、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：189とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：207、
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：190とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：206、
ｆ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：191とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：205、
ｇ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：192とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：206、
ｈ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：193とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：208、
ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：194とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：206、
ｊ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：195とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：209、
ｋ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：196とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：206、
ｌ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：197とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：205、
ｍ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：198とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：206、
ｎ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：199とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：208、
ｏ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：200とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：206、
ｐ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：201とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：210、
ｑ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：201とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：211、
ｒ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：201とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：212、
ｓ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：202とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：212、
ｔ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：203とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：213、
ｕ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：203とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：214、または
ｖ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：204とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：215
を含む、本発明1156のポリペプチド。
[本発明1158]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：216〜220のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：221〜224からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1159]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：216とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：221、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：217とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：221、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：218とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：222、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：219とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：223、または
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：220とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：224
を含む、本発明1158のポリペプチド。
[本発明1160]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：225〜228のうちのいずれか1つの第1の配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：229〜233からなる群から独立して選択される第2の配列とを含む、トランスフェリン受容体に特異的に結合するポリペプチド。
[本発明1161]
ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：225とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：229、
ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：226とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：230、
ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：226とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：231、
ｄ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：227とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：232、または
ｅ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：228とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：233
を含む、本発明1160のポリペプチド。
[本発明1162]
本発明1001〜1161のいずれかのポリペプチドをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
[本発明1163]
本発明1162のポリヌクレオチドを含むベクター。
[本発明1164]
本発明1162のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
[本発明1165]
改変ＣＨ3ドメインまたは改変ＣＨ2ドメインを含むポリペプチドを製造するための方法であって、本発明1162のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが発現される条件下で宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
[本発明1166]
本発明1001〜1161のいずれかのポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
[本発明1167]
内皮を通過して組成物をトランスサイトーシスさせるための方法であって、前記内皮を、本発明1001〜1161のいずれかのポリペプチドを含む組成物と接触させることを含む、前記方法。
[本発明1168]
前記内皮が血液脳関門（ＢＢＢ）である、本発明1167の方法。
[本発明1169]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するようにＣＨ3ドメインを操作するための方法であって、
（ａ）前記ＣＨ3ドメインをコードするポリヌクレオチドを、
（ｉ）157、159、160、161、162、163、186、189、及び194、または、
（ｉｉ）118、119、120、122、210、211、212、及び213
を含むアミノ酸位置の組に少なくとも5個のアミノ酸置換を有するように改変することであって、前記置換及び位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸114〜220を基準として決められる、前記改変することと、
（ｂ）前記改変ＣＨ3ドメインを含むポリペプチドを発現させることと、
（ｃ）前記改変ＣＨ3ドメインが前記トランスフェリン受容体に結合するかどうかを判定することと
を含む、前記方法。
[本発明1170]
前記改変ＣＨ3ドメインを含む前記ポリペプチドを発現させる工程、及び前記改変ＣＨ3ドメインが前記トランスフェリン受容体に結合するかどうかを判定する工程が、ディスプレイシステムを用いて実施される、本発明1169の方法。
[本発明1171]
前記ディスプレイシステムが、細胞表面ディスプレイシステム、ウイルスディスプレイシステム、ｍＲＮＡディスプレイシステム、ポリソームディスプレイシステム、またはリボソームディスプレイシステムである、本発明1170の方法。
[本発明1172]
前記改変ＣＨ3ドメインを含む前記ポリペプチドが可溶性タンパク質として発現される、本発明1169の方法。
[本発明1173]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するようにＣＨ2ドメインを操作するための方法であって、
（ａ）前記ＣＨ2ドメインをコードするポリヌクレオチドを、
（ｉ）47、49、56、58、59、60、61、62、及び63、
（ｉｉ）39、40、41、42、43、44、68、70、71、及び72、
（ｉｉｉ）41、42、43、44、45、65、66、67、69、及び73、または、
（ｉｖ）45、47、49、95、97、99、102、103、及び104
を含むアミノ酸位置の組に少なくとも5個のアミノ酸置換を有するように改変することであって、前記置換及び前記位置がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のアミノ酸4〜113を基準として決められる、前記改変することと、
（ｂ）前記改変ＣＨ2ドメインを含むポリペプチドを発現させることと、
（ｃ）前記改変ＣＨ2ドメインが前記トランスフェリン受容体に結合するかどうかを判定することと
を含む、前記方法。
[本発明1174]
前記改変ＣＨ2ドメインを含む前記ポリペプチドを発現させる工程、及び前記改変ＣＨ2ドメインが前記トランスフェリン受容体に結合するかどうかを判定する工程が、ディスプレイシステムを用いて実施される、本発明1173の方法。
[本発明1175]
前記ディスプレイシステムが、細胞表面ディスプレイシステム、ウイルスディスプレイシステム、ｍＲＮＡディスプレイシステム、ポリソームディスプレイシステム、またはリボソームディスプレイシステムである、本発明1174の方法。
[本発明1176]
前記改変ＣＨ2ドメインを含む前記ポリペプチドが可溶性タンパク質として発現される、本発明1173の方法。
[本発明1177]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するようにＣＨ3ドメインを操作するための方法であって、
（ａ）前記ＣＨ3ドメインをコードするポリヌクレオチドを、本発明1001〜1023、1027〜1029、1032〜1033、1048〜1051、及び1055〜1056のいずれかの少なくとも5個のアミノ酸置換を有するように改変することと、
（ｂ）前記改変ＣＨ3ドメインを含むポリペプチドを発現させて回収することと
を含む、前記方法。
[本発明1178]
トランスフェリン受容体に特異的に結合するようにＣＨ2ドメインを操作するための方法であって、
（ａ）前記ＣＨ2ドメインをコードするポリヌクレオチドを、本発明1066〜1071、1075〜1081、1085〜1089、及び1093〜1097のいずれかの少なくとも5個のアミノ酸置換を有するように改変することと、
（ｂ）前記改変ＣＨ2ドメインを含むポリペプチドを発現させて回収することと
を含む、前記方法。
[本発明1179]
標的に対する非天然結合部位を含む改変Ｆｃポリペプチドの結合性を高めるための方法であって、
（ａ）1つ以上の置換を、前記非天然結合部位の10Å以内の1つ以上の位置に導入することと、
（ｂ）前記改変Ｆｃポリペプチドを、前記標的との結合について試験することと
を含む、前記方法。
[本発明1180]
前記非天然結合部位が、以下の位置、すなわち、
157位、159位、160位、161位、162位、163位、186位、189位、及び194位
のうちの1つ以上に置換を含む、本発明1179の方法。
[本発明1181]
前記非天然結合部位の10Å以内の1つ以上の位置における前記1つ以上の置換が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1を基準として、Ｋ21、Ｒ28、Ｑ115、Ｒ117、Ｅ118、Ｑ120、Ｔ132、Ｋ133、Ｎ134、Ｑ135、Ｓ137、Ｋ143、Ｅ153、Ｅ155、Ｓ156、Ｇ158、Ｙ164、Ｋ165、Ｔ166、Ｄ172、Ｓ173、Ｄ174、Ｓ176、Ｋ182、Ｌ183、Ｔ184、Ｖ185、Ｋ187、Ｓ188、Ｑ191、Ｑ192、Ｇ193、Ｖ195、Ｆ196、Ｓ197、Ｓ199、Ｑ211、Ｓ213、Ｓ215、Ｌ216、Ｓ217、Ｐ218、Ｇ219、及びＫ220からなる群から選択される、本発明1179または1180の方法。
[本発明1182]
前記標的がトランスフェリン受容体である、本発明1179〜1181のいずれかの方法。