【手続補正書】
【提出日】令和3年5月21日(2021.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）：
【化４１】
2020521741.tif 000001
（式中、
Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌ１は、結合または−ＮＲ５−であり；
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＮまたはＣＲ’であり；
Ｒ’は、各出現において独立して、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、アルコキシ、アミニルアルキル、アミニルアルキルオキシ、アミニルアルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキニル、アルキルカルボニルアミニル、アミニルアルキルカルボニルアミニル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリルアミニル、ヘテロアリールアルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルアミニルであり、ここで、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；但し、ＸおよびＺが両方ともＮである場合、Ｒ’はＨまたは−ＣＮであり；
Ｒ１は、以下の構造：
【化４２】
2020521741.tif 000002
（式中、
【化４３】
2020521741.tif 000003
の各々は、芳香環を表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり；
Ｂ１は、Ｎ、ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ１ｅまたはＮＲ１ｅ’であり；
Ｂ２は、Ｎ、ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ１ｆまたはＮＲ１ｆ’であり；
Ｂ３は、Ｎ、ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ１ｇまたはＮＲ１ｇ’であり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちの１つは、＊でマーキングされた炭素への共有結合であり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちのその他は、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シクロアルキル、ヘテロシクリル、アミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルアミニル、シクロアルキルアミニル、アルキルカルボニルアミニル、ヘテロシクリル、アミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；ならびに
Ｒ１ｅ’、Ｒ１ｆ’およびＲ１ｇ’は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４がそれぞれＣであり、Ｂ１がＮＨであり、Ｂ２がＮであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちの１つがメチルである場合、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇのうちの少なくとも１つのその他はＨではなく、但し、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの少なくとも１つはＮまたはＮＨである）を有し；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂはＲ４ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ４ａとＲ４ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂはＲ３ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５は、各出現において独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３であり；ならびに
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり、
ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、アルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミニル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキルならびに炭素環式環および複素環式環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換され、ならびに
但し、Ｘ、ＹおよびＺのうちの少なくとも１つはＮであり、但し、ＸおよびＺが両方ともＮである場合、ＣＲ１ｇはＨでもハロでもなく、Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、＊でマーキングされた炭素への共有結合である）を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
以下の構造（Ｉ’ａ）：
【化４４】
2020521741.tif 000004
（式中、
【化４５】
2020521741.tif 000005
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
【化４６】
2020521741.tif 000006
が二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９とＲ１０とは接合して、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ならびに
【化４７】
2020521741.tif 000007
が三重結合である場合、Ｒ９は存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
ここで、アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアリールならびに炭素環式環、複素環式環およびヘテロアリール環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換される）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）または（Ｉ’ｅ）：
【化４８】
2020521741.tif 000008
【化４９】
2020521741.tif 000009
のうちの１つを有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、以下の構造：
【化５０】
2020521741.tif 000010
（但し、Ｒ１ｂがメチルである場合、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇのうちの少なくとも１つはＨではない）を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ）Ｂ１がＮＨであり、Ｂ２がＮであり、Ｂ３がＣＲ１ｇである；または
Ｂ）Ｂ１がＮＨであり、Ｂ２がＣＲ１ｆであり、Ｂ３がＣＲ１ｇである；または
Ｃ）Ｂ１がＣＲ１ｅであり、Ｂ２がＣＲ１ｆであり、Ｂ３がＮＨである；または
Ｄ）Ｂ１がＣＲ１ｅであり、Ｂ２がＮであり、Ｂ３がＮＨである；または
Ｅ）Ｂ１がＮであり、Ｂ２がＣＲ１ｆであり、Ｂ３がＮＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちの前記その他、ならびにＲ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇの各々が、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルキルアミニルまたはシクロアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちの前記その他、ならびにＲ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇの各々が、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、メチルアミニルまたはシクロプロピルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、以下の構造：
【化５１】
2020521741.tif 000011
【化５２】
2020521741.tif 000012
のうちの１つを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ）Ｒ２ｃがＨである；かつ／または
Ｂ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキルまたはアルコキシである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ）Ｒ２ａがフルオロ、クロロまたはメトキシである；かつ／または
Ｂ）Ｒ２ｂがクロロ、フルオロまたはＣＦ３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２ａがフルオロであり、Ｒ２ｂがクロロである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ）ＸがＣ−ＣＮであり、ＹがＣＨであり、ＺがＮである：または
Ｂ）ＸがＣＨであり、ＹがＮであり、ＺがＮである：または
Ｃ）ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、ＺがＣＨである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が、各出現において、Ｈである：または
Ｂ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも２つがＨではない、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも１つがＨではない：または
Ｂ）前記化合物が、以下の構造：
【化５３】
2020521741.tif 000013
【化５４】
2020521741.tif 000014
（式中、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルである）のうちの１つを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの１つがＣ１〜Ｃ６アルキルである；または
Ｂ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの２つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃ１〜Ｃ６アルキルがメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項２〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｅが、以下の構造：
【化５５】
2020521741.tif 000015
のうちの１つを有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｅが、
【化５６】
2020521741.tif 000016
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ）Ｌ１が結合である；かつ／または
Ｂ）Ｌ２が結合である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
以下の化合物構造：
【化１０１】
2020521741.tif 000017
【化１０２】
2020521741.tif 000018
【化１０３】
2020521741.tif 000019
のうちの１つの化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
腫瘍転移の阻害を必要とする被験体において腫瘍転移を阻害するための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
がんの処置を必要とする被験体においてがんを処置するための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
Ａ）前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される；または
Ｂ）前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリープ、結腸直腸がんまたは肺がんである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０６】
上記より、例示のために本発明の具体的な実施形態を本明細書に記載しているが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく様々な変形を行ってもよいことが理解される。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲による以外には、限定されない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
【化４１】
2020521741.tif 000020
（式中、
Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌ１は、結合または−ＮＲ５−であり；
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＮまたはＣＲ’であり；
Ｒ’は、各出現において独立して、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、アルコキシ、アミニルアルキル、アミニルアルキルオキシ、アミニルアルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキニル、アルキルカルボニルアミニル、アミニルアルキルカルボニルアミニル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル；−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルホスホリルアミニル、ヘテロアリールアルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルアミニルであり、ここで、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；但し、ＸおよびＺが両方ともＮである場合、Ｒ’はＨまたは−ＣＮであり；
Ｒ１は、以下の構造：
【化４２】
2020521741.tif 000021
（式中、
【化４３】
2020521741.tif 000022
の各々は、芳香環を表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり；
Ｂ１は、Ｎ、ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ１ｅまたはＮＲ１ｅ’であり；
Ｂ２は、Ｎ、ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ１ｆまたはＮＲ１ｆ’であり；
Ｂ３は、Ｎ、ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ１ｇまたはＮＲ１ｇ’であり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちの１つは、＊でマーキングされた炭素への共有結合であり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちのその他は、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シクロアルキル、ヘテロシクリル、アミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルアミニル、シクロアルキルアミニル、アルキルカルボニルアミニル、ヘテロシクリル、アミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、ならびに
Ｒ１ｅ’、Ｒ１ｆ’およびＲ１ｇ’は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４がそれぞれＣであり、Ｂ１がＮＨであり、Ｂ２がＮであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちの１つがメチルである場合、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇのうちの少なくとも１つのその他はＨではなく、但し、Ｂ１、Ｂ２およびＢ３のうちの少なくとも１つはＮまたはＮＨであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂはＲ４ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ４ａとＲ４ｂとは接合して、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂはＲ３ｂと接合して、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５は、各出現において独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３であり；ならびに
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分であり、
ここで、アルキル、アルキニル、アルケニル、アルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミニル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキルならびに炭素環式環および複素環式環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換され、ならびに
但し、Ｘ、ＹおよびＺのうちの少なくとも１つはＮであり、但し、ＸおよびＺが両方ともＮである場合、ＣＲ１ｇはＨまたはハロではなく、Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、＊でマーキングされた炭素への共有結合である）を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
（項目２）
以下の構造（Ｉ’ａ）：
【化４４】
2020521741.tif 000023
（式中、
【化４５】
2020521741.tif 000024
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
【化４６】
2020521741.tif 000025
が二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９とＲ１０とは接合して、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ならびに
【化４７】
2020521741.tif 000026
が三重結合である場合、Ｒ９は存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり、
ここで、アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアリールならびに炭素環式環、複素環式環およびヘテロアリール環の各出現は、特に指定がない限り、１つまたはそれを超える置換基で必要に応じて置換される）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
以下の構造（Ｉ’ｂ）、（Ｉ’ｃ）、（Ｉ’ｄ）または（Ｉ’ｅ）：
【化４８】
2020521741.tif 000027
【化４９】
2020521741.tif 000028
のうちの１つを有する、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、以下の構造：
【化５０】
2020521741.tif 000029
（但し、Ｒ１ｂがメチルである場合、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇのうちの少なくとも１つはＨではない）を有する、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｂ１がＮＨであり、Ｂ２がＮであり、Ｂ３がＣＲ１ｇである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｂ１がＮＨであり、Ｂ２がＣＲ１ｆであり、Ｂ３がＣＲ１ｇである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｂ１がＣＲ１ｅであり、Ｂ２がＣＲ１ｆであり、Ｂ３がＮＨである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｂ１がＣＲ１ｅであり、Ｂ２がＮであり、Ｂ３がＮＨである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｂ１がＮであり、Ｂ２がＣＲ１ｆであり、Ｂ３がＮＨである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちの前記その他、ならびにＲ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇの各々が、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アルキルアミニルまたはシクロアルキルである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのうちのその他、ならびにＲ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇの各々が、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メチル、メチルアミニルまたはシクロプロピルである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１が、以下の構造：
【化５１】
2020521741.tif 000030
【化５２】
2020521741.tif 000031
のうちの１つを有する、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２ｃがＨである、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキルまたはアルコキシである、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２ａがフルオロ、クロロまたはメトキシである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２ｂがクロロ、フルオロまたはＣＦ３である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２ａがフルオロであり、Ｒ２ｂがクロロである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
ＸがＣ−ＣＮであり、ＹがＣＨであり、ＺがＮである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
ＸがＣＨであり、ＹがＮであり、ＺがＮである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、ＺがＣＨである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が、各出現において、Ｈである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも１つがＨではない、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも２つがＨではない、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
以下の構造：
【化５３】
2020521741.tif 000032
【化５４】
2020521741.tif 000033
（式中、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルである）のうちの１つを有する、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの１つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの２つがＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｃ１〜Ｃ６アルキルがメチルである、項目２５または２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目２〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｅが、以下の構造：
【化５５】
2020521741.tif 000034
のうちの１つを有する、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｅが、
【化５６】
2020521741.tif 000035
である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｌ１が結合である、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｌ２が結合である、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
表１の化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
項目１〜３３のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
（項目３５）
項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目３６）
がんを処置するための方法であって、有効量の項目３５に記載の薬学的組成物をがんの処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目３７）
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリープ、結腸直腸がんまたは肺がんである、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
腫瘍転移を阻害するための方法であって、有効量の項目３５に記載の薬学的組成物を腫瘍転移の阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目４０）
がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置するための方法において使用するための、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目４１）
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目４０に記載の薬学的組成物。
（項目４２）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリープ、結腸直腸がんまたは肺がんである、項目４０に記載の薬学的組成物。