【手続補正書】
【提出日】令和2年11月27日(2020.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プログラム死リガンド１（ＰＤ-Ｌ１）に対して結合特異性を有するペプチドとレポーティング部位とのコンジュゲート、および任意にリンカーを含む造影剤であって、前記リンカーが、存在する場合には、前記ペプチドと前記レポーティング部位とを連結し、前記リンカーが存在しない場合には、前記レポーティング部位が前記ペプチドのアミノ酸の第一級アミンを介して前記ペプチドに直接結合している、
ここで、ＰＤ-Ｌ１に対して結合特異性を有する前記ペプチドが、ＰＤ-Ｌ１のアミノ酸Ｙ５６、Ｅ５８、Ａ１１３、Ｍ１１５、およびＹ１２３と相互作用する、
造影剤。
【請求項２】
請求項１に記載の造影剤、ここで、プログラム死リガンド１（ＰＤ-Ｌ１）に対して結合特異性を有する前記ペプチドが、ペプチドＷＬ１２、ＤＫ-Ａ-２２１、またはＤＫ-Ａ-２２２に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有する。
【請求項３】
請求項１に記載の造影剤、ここで、前記レポーティング部位が、キレート剤、放射性標識基質、蛍光染料、光音響レポーティング分子、およびラマン活性レポーティング分子からなる群より選択される。
【請求項４】
請求項３に記載の造影剤、ここで、前記レポーティング部位がキレート剤であり、前記キレート剤が、以下からなる群より選択される：ＤＯＴＡＧＡ（１，４，７，１０-テトラアザシクロドデセカン，１-（グルタル酸）-４，７，１０-三酢酸）、ＤＯＴＡ（１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-１，４，７，１０-四酢酸）、ＤＯＴＡＳＡ（１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-１-（２-コハク酸）-４，７，１０-三酢酸）、ＣＢ-ＤＯ２Ａ（１０-ビス（カルボキシメチル）-１，４，７，１０-テトラアザビシクロ［５．５．２］テトラデカン）、ＤＥＰＡ（７-［２-（ビス-カルボキシメチルアミノ）-エチル］-４，１０-ビス-カルボキシメチル-１，４，７，１０-テトラアザ-シクロドデカ-１-イル-酢酸））、３ｐ-Ｃ-ＤＥＰＡ（２-［（カルボキシメチル）］［５-（４-ニトロフェニル-１-［４，７，１０-トリス（カルボキシメチル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-１-イル］ペンタン-２-イル）アミノ］酢酸））、ＴＣＭＣ（２-（４-イソチオシアノトベンジル）-１，４，７，１０-テトラアザ-１，４，７，１０-テトラ-（２-カルバモニルメチル）-シクロドデカン）、オキソ-ＤＯ３Ａ（１-オキサ-４，７，１０-トリアザシクロドデカン-５-Ｓ-（４-イソチオシアナトベンジル）-４，７，１０-三酢酸）、ｐ-ＮＨ２-Ｂｎ-オキソ-ＤＯ３Ａ（１-オキサ-４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-５-Ｓ-（４-アミノベンジル）-４，７，１０-三酢酸）、ＴＥ２Ａ（（１，８-Ｎ，Ｎ’-ビス-（カルボキシメチル）-１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン））、ＭＭ-ＴＥ２Ａ、ＤＭ-ＴＥ２Ａ、ＣＢ-ＴＥ２Ａ（４，１１-ビス（カルボキシメチル）-１，４，８，１１-テトラアザビシクロ［６．６．２］ヘキサデカン）、ＣＢ-ＴＥ１Ａ１Ｐ（４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン-１-（メタンホスホン酸）-８-（メタンカルボン酸）、ＣＢ-ＴＥ２Ｐ（１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン-１，８-ビス（メタンホスホン酸）、ＴＥＴＡ（１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン-１，４，８，１１-四酢酸）、ＮＯＴＡ（１，４，７-トリアザシクロノナン-Ｎ，Ｎ’、Ｎ’’-三酢酸）、ＮＯＤＡ（１，４，７-トリアザシクロノナン-１，４-ジアセテート）；ＮＯＤＡＧＡ（１，４，７-トリアザシクロノナン，１-グルタル酸-４，７-酢酸）、（ＮＯＴＡＧＡ）１，４，７-トリアゾナン-１，４-ジイル）二酢酸ＤＦＯ（デスフェロキサミン）、ＮＥＴＡ（［４-［２-（ビス-カルボキシメチルアミノ）-エチル］-７-カルボキシメチル-［１，４，７］トリアゾナン-１-イル｝-酢酸）、ＴＡＣＮ-ＴＭ（Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，トリス（２-メルカプトエチル）-１，４，７-トリアザシクロノナン）、ジアムサル（１，８-ジアミノ-３，６，１０，１３，１６，１９-ヘキサアザビシクロ（６，６，６）エイコサン、３，６，１０，１３，１６，１９-ヘキサアザビシクロ［６．６．６］エイコサン-１，８-ジアミン）、Ｓａｒａｒ（１-Ｎ-（４-アミノベンジル）-３，６，１０，１３，１６，１９-ヘキサアザビシクロ［６．６．６］エイコサン-１，８-ジアミン）、ＡｍＢａＳａｒ（４-（（８-アミノ-３，６，１０，１３，１６，１９-ヘキサアザビシクロ［６．６．６］イコサン-１-イルアミノ）メチル）安息���酸）、およびＢａＢａＳａｒ。
【請求項５】
請求項３に記載の造影剤、ここで、前記キレート剤が、以下からなる群より選択される：
【化１】
2020514278.tif 000001
【請求項６】
請求項３に記載の造影剤、ここで、前記レポーティング部位が以下である：
（ａ）  キレート剤であり、前記キレート剤が、９４ｍＴｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、５５Ｃｏ、５７Ｃｏ、４７Ｓｃ、２２５Ａｃ、２１３Ｂｉ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１５２Ｇｄ、８２Ｒｂ、８９Ｚｒ、および１６６Ｄｙからなる群より選択される放射性金属をさらに含む； 
（ｂ）  放射性標識基質であり、前記放射性標識基質が、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１２６Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、８０Ｂｒ、８０ｍＢｒ、８２Ｂｒ、８３Ｂｒ、１８Ｆ、２１１Ａｔからなる群より選択される放射性同位体、および１８Ｆ標識基質を含む、ここで、前記１８Ｆ標識基質が、２-フルオロ-ＰＡＢＡ、３-フルオロ-ＰＡＢＡ、２-フルオロ-マンニトール、およびＮ-スクシンイミジル-４-フルオロベンゾエートからなる群より選択される；
（ｃ）  蛍光染料であり、前記蛍光染料が、以下からなる群より選択される：カルボシアニン、インドカルボシアニン、オキサカルボシアニン、ツイカルボシアニン、メロシアニン、ポリメチン、クマリン、ローダミン、キサンテン、フルオレセイン、ホウ素-ジピロメタン（ＢＯＤＩＰＹ）染料、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、ＶｉｖｏＴａｇ-６８０、ＶｉｖｏＴａｇ-Ｓ６８０、ＶｉｖｏＴａｇ-Ｓ７５０、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６６０、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６８０、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ７００、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ７５０、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ７９０、Ｄｙ６７７、Ｄｙ６７６、Ｄｙ６８２、Ｄｙ７５２、Ｄｙ７８０、ＤｙＬｉｇｈｔ５４７、Ｄｙｌｉｇｈｔ６４７、ＨｉＬｙｔｅ  Ｆｌｕｏｒ  ６４７、ＨｉＬｙｔｅ  Ｆｌｕｏｒ  ６８０、ＨｉＬｙｔｅ  Ｆｌｕｏｒ  ７５０、ＩＲ  Ｄｙｅ  ８００、ＩＲＤｙｅ  ８００ＣＷ、ＩＲＤｙｅ  ８００ＲＳ、ＩＲＤｙｅ  ７００ＤＸ、ＡＤＳ７８０ＷＳ、ＡＤＳ８３０ＷＳ、およびＡＤＳ８３２ＷＳ；
（ｄ）  光音響レポーティング分子であり、前記光音響レポーティング分子が、染料またはナノ粒子からなる群より選択される；ここで、前記染料が、インドシアニングリーン（ＩＣＧ）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ７５０、Ｅｖａｎｓ Ｂｌｕｅ、ＢＨＱ ３、ＱＸＬ ６８０、ＩＲＤｙｅ ８８０ＣＷ、ＭＭＰＳｅｎｓｅ ６８０、メチレンブルー、ＰＰＣｙ-Ｃ８、およびＣｙｐａｔｅ-Ｃ１８からなる群より選択される蛍光染料を含む、ならびに、ここで、前記ナノ粒子が、プラズモニックナノ粒子、量子ドット、ナノダイヤモンド、ポリピロールナノ粒子、硫化銅ナノ粒子、グラフェンナノシート、酸化鉄-金コア-シェルナノ粒子、Ｇｄ２Ｏ３ナノ粒子、単層カーボンナノチューブ、色素充填ペルフルオロカーボンナノ粒子、および超常磁性酸化鉄ナノ粒子からなる群より選択される；ならびに
（ｅ）  ラマン活性レポーティング分子であり、前記ラマン活性レポーティング分子が単層カーボンナノチューブ（ＳＷＮＴ）および表面増強ラマン散乱（ＳＥＲＳ）剤からなる群より選択される；ここで、前記ＳＥＲＳ剤が、ラマン活性レポーター分子で標識された金属ナノ粒子を含む；および、ここで、前記ラマン活性レポーター分子が蛍光染料を含む；および、ここで、前記蛍光染料が、Ｃｙ３、Ｃｙ５、ローダミン、およびカルコゲノピリリウム染料からなる群より選択される；または、
（ｆ）  ここで、前記レポーティング部位が前記ペプチドの中に直接的に組み込まれている；ここで、前記レポーティング部位が前記ペプチドの放射性標識アミノ酸を含む；および、ここで、前記放射性標識アミノ酸が、ヨードチロシンおよびフルオロチロシンからなる群より選択される。
【請求項７】
請求項３に記載の造影剤、ここで、前記リンカーが、以下からなる群より選択される：
（ａ）
【化２】
2020514278.tif 000002
（式中：
Ｒｐｔは前記レポーティング部位である；
Ｗ１は、Ｃ１-Ｃ６アルキレン、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキレン、およびアリーレンからなる群より選択される；
Ｗ２は、-ＮＲ１-（Ｃ＝Ｏ）-、-ＮＲ１-（Ｃ＝Ｓ）-、-（Ｃ＝Ｏ）-ＮＲ１-、-（Ｃ＝Ｓ）-ＮＲ１-、および-Ｓ-からなる群より選択され、ここで各Ｒ１は、独立して、ＨまたはＣ１-Ｃ４アルキルである；
各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは-ＣＯＯＲ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ２-Ｃ１２アリールまたはＣ４-Ｃ１６アルキルアリールである；
ｂは、０、１、２、および３からなる群より選択される整数である；
ｄは、１、２、３、４、５、６、７、および８からなる群より選択される整数である；ならびに
式中、波線は、前記リンカーと前記ペプチドとの間の結合点を示す）；
（ｂ）  Ｒｐｔ-Ｘ-Ｙ-Ｚ-Ｗ３-
（式中：
Ｒｐｔは前記レポーティング部位である；
ＸおよびＺは、それぞれ独立して、Ｃ１-Ｃ８アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ１-Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２-Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２-Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１-Ｃ８アルコキシ、もしくは結合であり得、それらの各々は０〜５個のＲＡで置換され得る；
ＹおよびＷ３は、それぞれ独立して、-Ｏ-、-Ｓ（Ｏ）ｐ-、-ＮＨ-、-ＮＲＢ-、-ＣＨ＝ＣＨ-、-ＣＲＢ＝ＣＨ-、-ＣＨ＝ＣＲＢ-、-ＮＨ-ＣＯ-、-ＮＨ-ＣＯ２-、-ＮＲＢ-ＣＯ-、-ＮＲＢ-ＣＯ２-、-ＣＯ-ＮＨ-、-ＣＯ２-ＮＨ-、-ＣＯ-ＮＲＢ-、-ＣＯ２-ＮＲＢ-、もしくは結合である；
ｐは、０、１、もしくは２である；
ＲＡは、その出現ごとに、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、ＣＯ２Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロ環、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたモノもしくはジアルキルアミノ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたモノもしくはジアルキルカルボキサミド、任意に置換されたアリール、もしくは任意に置換されたヘテロアリールである；ＲＢは、その出現ごとに、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたモノもしくはジアルキルアミノ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアリール、もしくは任意に置換されたヘテロアリールである）；または
（ｃ）  アミノ酸リンカー。
【請求項８】
請求項１に記載の造影剤、ここで、前記造影剤が、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物からなる群より選択される：
【化３】
2020514278.tif 000003
ＤＫ-Ａ-２２１-（Ｌ）ｎ-Ｒｐｔ    （ＩＩ）；または
ＤＫ-Ａ-２２２-（Ｌ）ｎ-Ｒｐｔ    （ＩＩＩ）；
（式中：
ｎは、０および１からなる群より選択される整数である；
Ｌは、リンカーである、存在する場合、式（Ｉ）の化合物の１３オルニチン（Ｏｒｎ）第一級アミン基に結合している；ならびに
Ｒｐｔはレポーティング部位である；ならびに
式中、前記レポーティング部位は、存在する場合、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の前記造影剤を含む前記ペプチドのアミノ酸の第一級アミン基に結合している）。
【請求項９】
請求項８に記載の造影剤、ここで、前記レポーティング部位がＤＯＴＡＧＡキレート剤を含む；前記ＤＯＴＡＧＡキレート剤が、６４Ｃｕ放射性金属をさらに含む；および、式（Ｉ）の化合物が以下である：
【化４】
2020514278.tif 000004
【請求項１０】
以下の工程を含む、プログラム死リガンド１（ＰＤ-Ｌ１）を検出するためのイメージング方法：
（ａ）  請求項１に記載の造影剤の有効量を提供する工程と；
（ｂ）  １つもしくは複数の細胞または組織を前記造影剤と接触させる工程と；
（ｃ）  画像を作成してＰＤ-Ｌ１を検出する工程。
【請求項１１】
請求項１０に記載のイメージング方法、ここで、前記１つもしくは複数の細胞または組織の前記造影剤との接触が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｉｎ  ｖｉｖｏ、またはｅｘ  ｖｉｖｏで行われる。
【請求項１２】
請求項１１に記載のイメージング方法、ここで、前記１つもしくは複数の細胞または組織の前記造影剤との接触が、被験体において行われる。
【請求項１３】
請求項１２に記載のイメージング方法、ここで、前記被験体が、ヒト、ラット、マウス、ネコ、イヌ、ウマ、ヒツジ、ウシ、サル、トリ、または両生類である。
【請求項１４】
請求項１０に記載のイメージング方法、ここで、前記ＰＤ-Ｌ１の検出が、前記被験体への前記造影剤の投与後約６０〜１２０分以内に起こる。
【請求項１５】
請求項１０に記載のイメージング方法、ここで、前記イメージング方法が、以下を検出するために使用される：
（ａ）  がん、ここで、前記がんが、芽腫、がん腫、神経膠腫、白血病、リンパ腫、黒色腫、骨髄腫、肉腫、頭部がん、頸部がん、頭頸部がん、肺がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、前立腺がん、大腸がん、食道がん、胃がん、白血病／リンパ腫、子宮がん、皮膚がん、内分泌がん、泌尿器がん、膵臓がん、消化管がん、卵巣がん、子宮頸がん、腎がん、膀胱がん、脳腫瘍、腺腫、および転移性がん、からなる群より選択される；
（ｂ）  固形腫瘍、ここで、前記固形腫瘍が、脳、結腸、乳房、前立腺、肝臓、腎臓、肺、食道、頭頸部、卵巣、子宮頸部、胃、直腸、膀胱、子宮、精巣、および膵臓からなる群より選択される臓器にある；
（ｃ）  微生物感染症を含む感染症、ここで、前記微生物感染症が、ヒト型結核菌、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス属、セラチア・マルセッセンス、緑膿菌、黄色ブドウ球菌およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌を含む黄色ブドウ球菌属、エンテロコッカス属、肺炎連鎖球菌、インフルエンザ菌、バクテロイデス属、アシネトバクター属、ヘリコバクター属、カンジダ属、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）およびバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（ＶＲＥ）からなる群より選択される１つもしくは複数の微生物による感染症からなる群より選択される；
（ｄ）  炎症、ここで、前記炎症が、喘息、自己免疫疾患、自己炎症性疾患、セリアック病、憩室炎、糸球体腎炎、化膿性汗腺炎、過敏症、炎症性腸疾患、間質性膀胱炎、中耳炎、骨盤内炎症性疾患、再かん流傷害、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、移植拒絶反応、狼瘡、全身性エリテマトーデス、および血管炎からなる群より選択される障害に関連する、もしくは、ここで、前記炎症が関節リウマチもしくは全身性エリテマトーデスによって引き起こされる；
（ｅ）  腫瘍中の１つもしくは複数の免疫細胞；
（ｆ）  腫瘍内もしくは被験体内の免疫細胞の全身分布；
（ｇ）  感染症に対する免疫細胞応答；
（ｈ）  炎症性疾患に対する免疫細胞の腫瘍内応答もしくは正常組織内応答；
（ｉ）  ＰＤ-Ｌ１発現レベル；または
（ｊ）  腫瘍部位もしくは正常組織における、ＰＤ-Ｌ１に関する抗体もしくはペプチドもしくは低分子量剤による占有もしくはターゲットエンゲージメント。
【請求項１６】
請求項１に記載の造影剤を含む、プログラム死リガンド１（ＰＤ-Ｌ１）を検出するためのキット。
【請求項１７】
請求項８に記載の造影剤、ここで、前記化合物が式（ＩＩＩ）の化合物である、ｎが０である、前記レポーティング部位がＮＯＤＡＧＡキレート剤を含む、および前記造影剤が以下の構造を有する：
【化５】
2020514278.tif 000005
ここで、前記ＮＯＤＡＧＡキレート剤が、さらにＡｌ１８Ｆを含む。
【請求項１８】
請求項８に記載の造影剤、ここで、前記化合物が式（ＩＩＩ）の化合物である、ｎが０である、前記レポーティング部位がＤＯＴＡキレート剤を含む、および前記造影剤が以下の構造を有する：
【化６】
2020514278.tif 000006
ここで、前記ＤＯＴＡキレート剤が、さらにＡｌ１８Ｆを含む。
【請求項１９】
請求項８に記載の造影剤、ここで、前記化合物が式（ＩＩＩ）の化合物である、ｎが０である、前記レポーティング部位がＤＯＴＡＧＡキレート剤を含む、および前記造影剤が以下の構造を有する：
【化７】
2020514278.tif 000007
ここで、前記ＤＯＴＡＧＡキレート剤が、さらにＡｌ１８Ｆを含む。
【請求項２０】
請求項１に記載の造影剤、ここで、前記造影剤が以下の構造を有する：
【化８】
2020514278.tif 000008
ここで、Ｒが-ＮＨ2である、またはＲがＮＯＤＡおよびＮＯＴＡからなる群より選択されるキレート剤を含むレポーティング部位である。
【請求項２１】
請求項１に記載の造影剤、ここで、前記造影剤が、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物からなる群より選択される：
【化９】
2020514278.tif 000009
ＤＫ-Ａ-２２１-（Ｌ）ｎ-Ｒｐｔ    （ＩＩ）；または
ＤＫ-Ａ-２２２-（Ｌ）ｎ-Ｒｐｔ    （ＩＩＩ）；
（式中：
ｎは、０および１からなる群より選択される整数である；
Ｌは、リンカーである、存在する場合、式（Ｉ）の化合物の１３オルニチン（Ｏｒｎ）第一級アミン基に結合している；ならびに
Ｒｐｔは、前記レポーティング部位である、ここで前記レポーティング部位が以下からなる群より選択されるキレート剤を含む：ＤＯＴＡＧＡ（１，４，７，１０-テトラアザシクロドデセカン，１-（グルタル酸）-４，７，１０-三酢酸）、ＤＯＴＡ（１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-１，４，７，１０-四酢酸）、ＤＯＴＡＳＡ（１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-１-（２-コハク酸）-４，７，１０-三酢酸）、ＣＢ-ＤＯ２Ａ（１０-ビス（カルボキシメチル）-１，４，７，１０-テトラアザビシクロ［５．５．２］テトラデカン）、ＤＥＰＡ（７-［２-（ビス-カルボキシメチルアミノ）-エチル］-４，１０-ビス-カルボキシメチル-１，４，７，１０-テトラアザ-シクロドデカ-１-イル-酢酸））、３ｐ-Ｃ-ＤＥＰＡ（２-［（カルボキシメチル）］［５-（４-ニトロフェニル-１-［４，７，１０-トリス（カルボキシメチル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-１-イル］ペンタン-２-イル）アミノ］酢酸））、ＴＣＭＣ（２-（４-イソチオシアノトベンジル）-１，４，７，１０-テトラアザ-１，４，７，１０-テトラ-（２-カルバモニルメチル）-シクロドデカン）、オキソ-ＤＯ３Ａ（１-オキサ-４，７，１０-トリアザシクロドデカン-５-Ｓ-（４-イソチオシアナトベンジル）-４，７，１０-三酢酸）、ｐ-ＮＨ２-Ｂｎ-オキソ-ＤＯ３Ａ（１-オキサ-４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-５-Ｓ-（４-アミノベンジル）-４，７，１０-三酢酸）、ＴＥ２Ａ（（１，８-Ｎ，Ｎ’-ビス-（カルボキシメチル）-１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン））、ＭＭ-ＴＥ２Ａ、ＤＭ-ＴＥ２Ａ、ＣＢ-ＴＥ２Ａ（４，１１-ビス（カルボキシメチル）-１，４，８，１１-テトラアザビシクロ［６．６．２］ヘキサデカン）、ＣＢ-ＴＥ１Ａ１Ｐ（４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン-１-（メタンホスホン酸）-８-（メタンカルボン酸）、ＣＢ-ＴＥ２Ｐ（１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン-１，８-ビス（メタンホスホン酸）、ＴＥＴＡ（１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン-１，４，８，１１-四酢酸）、ＮＯＴＡ（１，４，７-トリアザシクロノナン-Ｎ，Ｎ’、Ｎ’’-三酢酸）、ＮＯＤＡ（１，４，７-トリアザシクロノナン-１，４-ジアセテート）；ＮＯＤＡＧＡ（１，４，７-トリアザシクロノナン，１-グルタル酸-４，７-酢酸）、（ＮＯＴＡＧＡ）１，４，７-トリアゾナン-１，４-ジイル）二酢酸ＤＦＯ（デスフェロキサミン）、ＮＥＴＡ（［４-［２-（ビス-カルボキシメチルアミノ）-エチル］-７-カルボキシメチル-［１，４，７］トリアゾナン-１-イル｝-酢酸）、ＴＡＣＮ-ＴＭ（Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，トリス（２-メルカプトエチル）-１，４，７-トリアザシクロノナン）、ジアムサル（１，８-ジアミノ-３，６，１０，１３，１６，１９-ヘキサアザビシクロ（６，６，６）エイコサン、３，６，１０，１３，１６，１９-ヘキサアザビシクロ［６．６．６］エイコサン-１，８-ジアミン）、Ｓａｒａｒ（１-Ｎ-（４-アミノベンジル）-３，６，１０，１３，１６，１９-ヘキサアザビシクロ［６．６．６］エイコサン-１，８-ジアミン）、ＡｍＢａＳａｒ（４-（（８-アミノ-３，６，１０，１３，１６，１９-ヘキサアザビシクロ［６．６．６］イコサン-１-イルアミノ）メチル）安息香酸）���およびＢａＢａＳａｒ；ならびに
ここで、前記レポーティング部位が、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の造影剤を含むペプチドのアミノ酸の第一級アミン基に結合している）。
【請求項２２】
請求項２１の造影剤、ここで、前記造影剤が、式（ＩＩＩ）の化合物を含む、および前記レポーティング部位がＮＯＤＡである。