【手続補正書】
【提出日】令和3年8月31日(2021.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ｓｔｒｅｐタグペプチドと特異的に結合する結合ドメインを含む細胞外成分；
（ｂ）エフェクタードメインまたはその機能的部分を含む細胞内成分；および
（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分を接続する膜貫通ドメイン
を含む、融合タンパク質。
【請求項２】
前記結合ドメインが、ｓｃＦｖ、ｓｃＴＣＲ、またはリガンドである、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
前記結合ドメインが、キメラ、ヒトであるか、またはヒト化されている、請求項１または２に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
前記結合ドメインが、５Ｇ２抗体、３Ｅ８抗体または４Ｅ２抗体からのＣＤＲを含むｓｃＦｖである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
前記ｓｃＦｖが、５Ｇ２抗体、３Ｅ８抗体または４Ｅ２抗体に基づく重鎖および軽鎖可変領域を含む、請求項５に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
前記ｓｃＦｖが、配列番号１０、３または１６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域（ＶＬ）、および配列番号８、２または１４に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、請求項６に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
前記ｓｃＦｖが、配列番号１０、３もしくは１６に示されるアミノ酸配列を含むかまたは配列番号１０、３もしくは１６に示されるアミノ酸配列からなるＶＬ、および配列番号８、２もしくは１４に示されるアミノ酸配列を含むかまたは配列番号８、２もしくは１４に示されるアミノ酸配列からなるＶＨを含む、請求項６に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
前記ｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号１０のＶＬおよび配列番号８のＶＨ、
（ｂ）配列番号３のＶＬおよび配列番号２のＶＨ、または
（ｃ）配列番号１６のＶＬおよび配列番号１４のＶＨ
を含む、請求項７または８に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
前記ｓｃＦｖが、配列番号１１もしくは１２に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１１もしくは１２に示されるアミノ酸配列からなる、請求項９に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
前記ｓｃＦｖが、配列番号５もしくは６に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号５もしくは６に示されるアミノ酸配列からなる、請求項９に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
前記ｓｃＦｖが、配列番号１７もしくは１８に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１７もしくは１８に示されるアミノ酸配列からなる、請求項９に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
前記細胞内成分またはその機能的部分が、細胞内チロシンベース活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
前記エフェクタードメインが、ＣＤ３ζまたはその機能的部分を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
前記細胞内成分またはその前記機能的部分が、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）またはそれらの組合せから選択される、共刺激ドメインまたはその機能的部分をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
前記細胞内成分が、ＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその機能的部分、４−１ＢＢ共刺激ドメインもしくはその機能的部分、またはＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその機能的部分と４−１ＢＢ共刺激ドメインもしくはその機能的部分の両方をさらに含む、請求項１５に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ４膜貫通ドメイン、ＣＤ８膜貫通ドメイン、ＣＤ２７膜貫通ドメイン、またはＣＤ２８膜貫通ドメインを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
前記細胞外成分が、前記結合ドメインと前記膜貫通ドメインの間に配置されたリンカーをさらに含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
前記リンカーが、免疫グロブリン定常領域またはその一部分を含む、請求項１８に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記免疫グロブリン定常領域またはその一部分が、ＣＨ３ドメイン、ＣＨ２ドメイン、または両方を含む、請求項１９に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
前記リンカーが、ＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインを含む、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
前記ＣＨ２ドメインおよび前記ＣＨ３ドメインが、各々、同じアイソタイプである、請求項２１に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記ＣＨ２ドメインおよび前記ＣＨ３ドメインが、各々、異なるアイソタイプである、請求項２１に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
前記ＣＨ２ドメインおよび前記ＣＨ３ドメインが、ＩｇＧ４またはＩｇＧ１アイソタイプである、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
前記ＣＨ２ドメインが、Ｎ２９７Ｑ変異を含む、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２６】
前記免疫グロブリン定常領域またはその一部分が、ヒト免疫グロブリン定常領域またはその一部分を含む、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２７】
前記リンカーが、ヒンジ領域およびその一部分を含む、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２８】
前記リンカーが、免疫グロブリン定常領域またはその一部分、およびヒンジ領域またはその一部分を含む、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２９】
前記リンカーが、配列番号２０、２１もしくは４９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号２０、２１もしくは４９に示されるアミノ酸配列からなるグリシン−セリンリンカーを含む、請求項２８に記載の融合タンパク質。
【請求項３０】
前記細胞外成分が、タンパク質タグをさらに含み、ただし、前記タンパク質タグが、ｓｔｒｅｐタグペプチドを含まない、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項３１】
前記タンパク質タグが、Ｍｙｃタグ、Ｈｉｓタグ、Ｆｌａｇタグ、Ｘｐｒｅｓｓタグ、Ａｖｉタグ、カルモジュリンタグ、ポリグルタミン酸タグ、ＨＡタグ、Ｎｕｓタグ、Ｓタグ、Ｘタグ、ＳＢＰタグ、Ｓｏｆｔａｇ、Ｖ５タグ、ＣＢＰ、ＧＳＴ、ＭＢＰ、ＧＦＰ、チオレドキシンタグ、またはそれらの任意の組合せである、請求項３０に記載の融合タンパク質。
【請求項３２】
前記細胞外成分、前記結合ドメイン、前記リンカー、前記膜貫通ドメイン、前記細胞内成分、および前記共刺激ドメインのうちの１つまたは複数が、接合部アミノ酸を含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３４】
マーカーをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項３３に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３５】
前記マーカーをコードするポリヌクレオチドが、前記融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドの３’側に位置するか、または前記融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドの５’側に位置する、請求項３４に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３６】
前記コードされたマーカーが、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む、請求項３４または３５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３７】
自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、前記自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドが、前記細胞内成分をコードするポリヌクレオチドと前記マーカーをコードするポリヌクレオチドの間に位置する、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３８】
前記コードされた自己切断ポリペプチドが、ブタテッショウイルス−１  ２Ａペプチド（Ｐ２Ａ）、ゾセア・アシグナウイルス２Ａペプチド（Ｔ２Ａ）、ウマ鼻炎Ａウイルス２Ａペプチド（Ｅ２Ａ）、または口蹄疫ウイルス２Ａペプチド（Ｆ２Ａ）である、請求項３７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３９】
前記ポリヌクレオチドが、前記ポリヌクレオチドを含有する宿主細胞のためにコドン最適化される、請求項３３〜３８のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４０】
細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチド、タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチド、および前記細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチドと前記タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチドの間に配置された自己切断ポリペプチドをコードする第３のポリヌクレオチドを含む、キメラポリヌクレオチドであって、
（１）前記細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチドが、
（ａ）標的抗原に特異的に結合する結合ドメインを含む細胞外成分、
（ｂ）エフェクタードメインまたはその機能的部分を含む細胞内成分、および
（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分を接続する膜貫通成分
を含み、
（２）前記タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチドが、タグペプチドを含有するマーカーをコードするポリヌクレオチドを含み、前記コードされたタグペプチドが、ｓｔｒｅｐタグペプチドを含む、
キメラポリヌクレオチド。
【請求項４１】
コードされたｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、請求項４０に記載のキメラポリヌクレオチド。
【請求項４２】
前記コードされたマーカーが、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む、請求項４０または４１に記載のキメラポリヌクレオチド。
【請求項４３】
前記細胞外成分のコードされた結合ドメインが、過剰増殖性疾患に関連する標的抗原と特異的に結合する、請求項４０〜４２のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド。
【請求項４４】
前記過剰増殖性疾患が、がんである、請求項４３に記載のキメラポリヌクレオチド。
【請求項４５】
前記標的抗原が、ＣＤ１９抗原、ＣＤ２０抗原、ＣＤ２２抗原、ＲＯＲ１抗原、ＥＧＦＲ抗原、ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗原、ＥＧＰ−２抗原、ＥＧＰ−４０抗原、ＧＤ２抗原、ＧＤ３抗原、ＨＰＶ  Ｅ６抗原、ＨＰＶ  Ｅ７抗原、Ｈｅｒ２抗原、Ｌ１−ＣＡＭ抗原、Ｌｅｗｉｓ  Ａ抗原、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ抗原、ＭＵＣ１抗原、ＭＵＣ１６抗原、ＰＳＣＡ抗原、ＰＳＭＡ抗原、ＣＤ５６抗原、ＣＤ２３抗原、ＣＤ２４抗原、ＣＤ３０抗原、ＣＤ３３抗原、ＣＤ３７抗原、ＣＤ４４ｖ７／８抗原、ＣＤ３８抗原、ＣＤ５６抗原、ＣＤ１２３抗原、ＣＡ１２５抗原、ｃ−ＭＥＴ抗原、ＦｃＲＨ５抗原、ＷＴ１抗原、葉酸受容体α抗原、ＶＥＧＦ−α抗原、ＶＥＧＦＲ１抗原、ＶＥＧＦＲ２抗原、ＩＬ−１３Ｒα２抗原、ＩＬ−１１Ｒα抗原、ＭＡＧＥ−Ａ１抗原、ＭＡＧＥ−Ａ３抗原、ＭＡＧＥ−Ａ４抗原、ＳＳＸ−２抗原、ＰＲＡＭＥ抗原、ＨＡ−１抗原、ＰＳＡ抗原、エフリンＡ２抗原、エフリンＢ２抗原、ＮＫＧ２Ｄ抗原、ＮＹ−ＥＳＯ−１抗原、ＴＡＧ−７２抗原、メソテリン抗原、５Ｔ４抗原、ＢＣＭＡ抗原、ＦＡＰ抗原、炭酸脱水酵素９抗原、ＥＲＢＢ２抗原、ＢＲＡＦＶ６００Ｅ抗原、またはＣＥＡ抗原から選択される、請求項４３または４４に記載のキメラポリヌクレオチド。
【請求項４６】
前記コードされた細胞表面受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を含む、請求項４０〜４５のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド。
【請求項４７】
前記コードされた自己切断ポリペプチドが、Ｐ２Ａ、Ｔ２Ａ、Ｅ２ＡまたはＦ２Ａである、請求項４０〜４６のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド。
【請求項４８】
５’末端から３’末端へ、
（ａ）（前記細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチド）−（自己切断ポリペプチドをコードする前記第３のポリヌクレオチド）−（前記タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチド）、または
（ｂ）（前記タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチド）−（自己切断ポリペプチドをコードする前記第３のポリヌクレオチド）−（前記細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチド）
の構造を含む、請求項４０〜４７のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド。
【請求項４９】
発現制御配列に作動可能に連結された、請求項３３〜３９のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または請求項４０〜４８のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチドを含む、発現構築物。
【請求項５０】
請求項４９に記載の発現構築物を含むベクター。
【請求項５１】
プラスミドベクターまたはウイルスベクターを含む、請求項５０に記載のベクター。
【請求項５２】
ウイルスベクターであり、前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはγ−レトロウイルスベクターから選択される、請求項５１に記載のベクター。
【請求項５３】
（ａ）請求項３３〜３９のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または請求項４９に記載の融合タンパク質をコードする発現構築物を含み、前記コードされた融合タンパク質を発現する宿主細胞、または
（ｂ）請求項４０〜４８のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド、または請求項４９に記載のキメラポリヌクレオチド発現構築物を含み、前記コードされた細胞表面受容体およびコードされたタグ付きマーカーを発現する宿主細胞。
【請求項５４】
免疫細胞である、請求項５３に記載の宿主細胞。
【請求項５５】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、請求項５４に記載の宿主細胞。
【請求項５６】
免疫系細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、幹細胞メモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはそれらの任意の組合せである、請求項５４または５５に記載の宿主細胞。
【請求項５７】
ＰＤ−１遺伝子、ＬＡＧ３遺伝子、ＴＩＭ３遺伝子、ＣＴＬＡ４遺伝子、ＨＬＡ成分遺伝子、ＴＣＲ成分遺伝子またはそれらの任意の組合せの染色体遺伝子ノックアウトを含む、請求項５３〜５５のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項５８】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質と、薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とを含む、組成物。
【請求項５９】
請求項５３〜５７のいずれか一項に記載の宿主細胞と、薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とを含む、組成物。
【請求項６０】
請求項５３〜５７のいずれか一項に記載の宿主細胞の治療有効量または請求項５８に記載の宿主細胞組成物の治療有効量を含む、単位用量。
【請求項６１】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質をその表面に発現するように改変された免疫細胞を活性化または刺激するｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏの方法であって、前記改変された免疫細胞を、前記改変された免疫細胞を活性化するのに十分な条件下で、前記改変された免疫細胞を活性化するのに十分な時間、ｓｔｒｅｐタグペプチドと接触させることを含む方法。
【請求項６２】
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、細胞表面タンパク質に含有される、請求項６１または６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記細胞表面タンパク質が、１〜約５つのｓｔｒｅｐタグペプチドを含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記細胞表面タンパク質が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、またはマーカーを含む、請求項６１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記改変された免疫細胞が、複数回、活性化または刺激される、請求項６１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
改変された免疫細胞を活性化または刺激するｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏの方法であって、前記改変された免疫細胞を、前記改変された免疫細胞の細胞表面のｓｔｒｅｐタグペプチドと特異的に結合する結合タンパク質と接触させることによって、前記改変された免疫細胞を活性化または刺激することを含み、前記改変された免疫細胞が、
（ａ）前記ｓｔｒｅｐタグペプチドを含有する細胞表面受容体を必要に応じてコードする、細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチドであって、前記細胞表面受容体が、標的抗原と特異的に結合する、第１のポリヌクレオチドと、
（ｂ）前記ｓｔｒｅｐタグペプチドを含有する細胞表面マーカーを必要に応じてコードする、細胞表面マーカーをコードする第２のポリヌクレオチドと
を含み、ただし、前記細胞表面受容体および前記細胞表面マーカーの少なくとも一方が、前記タグペプチドを含有する、方法。
【請求項６８】
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記細胞表面受容体が、前記ｓｔｒｅｐタグペプチドを含む、請求項６７または６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記細胞表面受容体が、ＣＡＲまたはＴＣＲを含む、請求項６７〜６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記細胞表面マーカーが、前記ｓｔｒｅｐタグペプチドを含む、請求項６７〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記細胞表面マーカーが、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む、請求項６７〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、請求項６７〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
前記細胞表面受容体および／または前記細胞表面マーカーが、１〜約５つのタグペプチドを含む、請求項６７〜７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記改変された免疫細胞が、複数回、活性化または刺激される、請求項６７〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
タグ付き細胞の標的アブレーションのための方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質をその細胞表面に発現するように改変された免疫細胞を含み、前記方法は、ｓｔｒｅｐタグペプチドを含む細胞表面タンパク質を発現するタグ付き細胞を事前に投与しておいた対象に、前記組成物を投与することによって、前記タグ付き細胞をアブレーションする標的化免疫応答を誘導することを含む組成物。
【請求項７７】
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記細胞表面タンパク質が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、および／またはマーカーを含む、請求項７６または７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記マーカーが、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む、請求項７６〜７８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８０】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞から選択される、請求項７６〜７９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８１】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞である、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記免疫系細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、幹細胞メモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはそれらの任意の組合せである、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
前記タグ付き細胞が、前記対象に細胞免疫治療、グラフトまたは移植として事前に投与されたことを特徴とする、請求項７６〜８２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８４】
前記方法が、前記改変された免疫細胞を前記対象に投与した後、
（ｉ）前記対象体内に、または前記対象から採取された試料中に残存する前記タグ付き細胞、
（ｉｉ）前記対象体内に、または前記対象から採取された試料中に存在する前記改変された免疫細胞、
（ｉｉｉ）前記対象体内の１つもしくは複数のサイトカイン、または
（ｉｖ）それらの任意の組合せ
の存在を検出することおよび／またはその量を測定することをさらに含む、請求項７６〜８３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８５】
前記融合タンパク質を発現する前記改変された免疫細胞が、前記タグ付き細胞の存在に関連する少なくとも１つの有害事象を有する前記対象に投与される、請求項７６〜８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８６】
前記タグ付き細胞、および／または前記融合タンパク質を発現する前記改変された免疫細胞が、前記対象にとって同種異系、自己または同系である、請求項７６〜８５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８７】
前記対象が、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）もしくは宿主対移植片病（ＨｖＧＤ）を有するかまたは有する疑いがある、請求項７６〜８６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８８】
前記対象がヒトである、請求項７６〜８７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８９】
（ａ）請求項５０〜５２のいずれか一項に記載のベクター、または請求項４９に記載の発現構築物と、
（ｂ）宿主細胞に（ａ）の前記ベクターまたは前記発現構築物で形質導入するための試薬と
を含む、キット。
【請求項９０】
（ａ）請求項５３〜５７のいずれか一項に記載の宿主細胞、および／または
（ｂ）請求項５８もしくは５９に記載の組成物、および／または
（ｃ）請求項５９に記載の単位用量
を含む、キット。
【請求項９１】
前記結合ドメインが、
（ａ）配列番号２２、２８もしくは３４、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２２、２８もしくは３４のバリアントのいずれか１つで示される重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号２３、２９もしくは３５、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２３、２９もしくは３５のバリアントのいずれか１つで示される重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号２４、３０もしくは３６、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２４、３０もしくは３６のバリアントのいずれか１つで示される重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列と
を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項９２】
前記結合ドメインが、
（ａ）配列番号２５、３１もしくは３７、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２５、３１もしくは３７のバリアントのいずれか１つで示される軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号２６、３２もしくは３８、または１〜２つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２６、３２もしくは３８のバリアントのいずれか１つで示される軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号２７、３３もしくは３９、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２７、３３もしくは３９のバリアントのいずれか１つで示される軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列と
を含む、請求項１〜５または９１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０８】
ある特定の実施形態では、活性化または刺激される改変された宿主細胞は、免疫細胞（例えば、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞）を含む。ある特定の実施形態では、細胞表面受容体は、ＣＡＲもしくはＴＣＲである、またはＣＡＲもしくはＴＣＲを含む。さらなる実施形態では、マーカーは、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む。特定の実施形態では、改変された免疫細胞は、複数回、活性化または刺激され、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで、活性化または刺激され得る。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
（ａ）ｓｔｒｅｐタグペプチドと特異的に結合する結合ドメインを含む細胞外成分；
（ｂ）エフェクタードメインまたはその機能的部分を含む細胞内成分；および
（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分を接続する膜貫通ドメイン
を含む、融合タンパク質。
（項目２）
前記結合ドメインが、ｓｃＦｖ、ｓｃＴＣＲ、またはリガンドである、項目１に記載の融合タンパク質。
（項目３）
前記結合ドメインが、キメラ、ヒトであるか、またはヒト化されている、項目１または２に記載の融合タンパク質。
（項目４）
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記結合ドメインが、５Ｇ２抗体、３Ｅ８抗体または４Ｅ２抗体からのＣＤＲを含むｓｃＦｖである、項目１〜４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目６）
前記ｓｃＦｖが、５Ｇ２抗体、３Ｅ８抗体または４Ｅ２抗体に基づく重鎖および軽鎖可変領域を含む、項目５に記載の融合タンパク質。
（項目７）
前記ｓｃＦｖが、配列番号１０、３または１６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域（ＶＬ）、および配列番号８、２または１４に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、項目６に記載の融合タンパク質。
（項目８）
前記ｓｃＦｖが、配列番号１０、３もしくは１６に示されるアミノ酸配列を含むかまたは配列番号１０、３もしくは１６に示されるアミノ酸配列からなるＶＬ、および配列番号８、２もしくは１４に示されるアミノ酸配列を含むかまたは配列番号８、２もしくは１４に示されるアミノ酸配列からなるＶＨを含む、項目６に記載の融合タンパク質。
（項目９）
前記ｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号１０のＶＬおよび配列番号８のＶＨ、
（ｂ）配列番号３のＶＬおよび配列番号２のＶＨ、または
（ｃ）配列番号１６のＶＬおよび配列番号１４のＶＨ
を含む、項目７または８に記載の融合タンパク質。
（項目１０）
前記ｓｃＦｖが、配列番号１１もしくは１２に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１１もしくは１２に示されるアミノ酸配列からなる、項目９に記載の融合タンパク質。
（項目１１）
前記ｓｃＦｖが、配列番号５もしくは６に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号５もしくは６に示されるアミノ酸配列からなる、項目９に記載の融合タンパク質。
（項目１２）
前記ｓｃＦｖが、配列番号１７もしくは１８に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１７もしくは１８に示されるアミノ酸配列からなる、項目９に記載の融合タンパク質。
（項目１３）
前記細胞内成分またはその機能的部分が、細胞内チロシンベース活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１４）
前記エフェクタードメインが、ＣＤ３ζまたはその機能的部分を含む、項目１〜１３に記載の融合タンパク質。
（項目１５）
前記細胞内成分またはその前記機能的部分が、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）またはそれらの組合せから選択される、共刺激ドメインまたはその機能的部分をさらに含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１６）
前記細胞内成分が、ＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその機能的部分、４−１ＢＢ共刺激ドメインもしくはその機能的部分、またはＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその機能的部分と４−１ＢＢ共刺激ドメインもしくはその機能的部分の両方をさらに含む、項目１５に記載の融合タンパク質。
（項目１７）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ４膜貫通ドメイン、ＣＤ８膜貫通ドメイン、ＣＤ２７膜貫通ドメイン、またはＣＤ２８膜貫通ドメインを含む、項目１〜１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１８）
前記細胞外成分が、前記結合ドメインと前記膜貫通ドメインの間に配置されたリンカーをさらに含む、項目１〜１７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目１９）
前記リンカーが、免疫グロブリン定常領域またはその一部分を含む、項目１８に記載の融合タンパク質。
（項目２０）
前記免疫グロブリン定常領域またはその一部分が、ＣＨ３ドメイン、ＣＨ２ドメイン、または両方を含む、項目１９に記載の融合タンパク質。
（項目２１）
前記リンカーが、ＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインを含む、項目１８〜２０のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２２）
前記ＣＨ２ドメインおよび前記ＣＨ３ドメインが、各々、同じアイソタイプである、項目２１に記載の融合タンパク質。
（項目２３）
前記ＣＨ２ドメインおよび前記ＣＨ３ドメインが、各々、異なるアイソタイプである、項目２１に記載の融合タンパク質。
（項目２４）
前記ＣＨ２ドメインおよび前記ＣＨ３ドメインが、ＩｇＧ４またはＩｇＧ１アイソタイプである、項目２０〜２３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２５）
前記ＣＨ２ドメインが、Ｎ２９７Ｑ変異を含む、項目２０〜２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２６）
前記免疫グロブリン定常領域またはその一部分が、ヒト免疫グロブリン定常領域またはその一部分を含む、項目１９〜２５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２７）
前記リンカーが、ヒンジ領域およびその一部分を含む、項目１８〜２６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２８）
前記リンカーが、免疫グロブリン定常領域またはその一部分、およびヒンジ領域またはその一部分を含む、項目１８〜２７のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目２９）
前記リンカーが、配列番号２０、２１もしくは４９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号２０、２１もしくは４９に示されるアミノ酸配列からなるグリシン−セリンリンカーを含む、項目２８に記載の融合タンパク質。
（項目３０）
前記細胞外成分が、タンパク質タグをさらに含み、ただし、前記タンパク質タグが、ｓｔｒｅｐタグペプチドを含まない、項目１〜２９のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３１）
前記タンパク質タグが、Ｍｙｃタグ、Ｈｉｓタグ、Ｆｌａｇタグ、Ｘｐｒｅｓｓタグ、Ａｖｉタグ、カルモジュリンタグ、ポリグルタミン酸タグ、ＨＡタグ、Ｎｕｓタグ、Ｓタグ、Ｘタグ、ＳＢＰタグ、Ｓｏｆｔａｇ、Ｖ５タグ、ＣＢＰ、ＧＳＴ、ＭＢＰ、ＧＦＰ、チオレドキシンタグ、またはそれらの任意の組合せである、項目３０に記載の融合タンパク質。
（項目３２）
前記細胞外成分、前記結合ドメイン、前記リンカー、前記膜貫通ドメイン、前記細胞内成分、および前記共刺激ドメインのうちの１つまたは複数が、接合部アミノ酸を含む、項目１〜３１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目３３）
項目１〜３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
（項目３４）
マーカーをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目３３に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３５）
前記マーカーをコードするポリヌクレオチドが、前記融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドの３’側に位置するか、または前記融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドの５’側に位置する、項目３４に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３６）
前記コードされたマーカーが、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む、項目３４または３５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３７）
自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、前記自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドが、前記細胞内成分をコードするポリヌクレオチドと前記マーカーをコードするポリヌクレオチドの間に位置する、項目３４〜３６のいずれか一項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３８）
前記コードされた自己切断ポリペプチドが、ブタテッショウイルス−１  ２Ａペプチド（Ｐ２Ａ）、ゾセア・アシグナウイルス２Ａペプチド（Ｔ２Ａ）、ウマ鼻炎Ａウイルス２Ａペプチド（Ｅ２Ａ）、または口蹄疫ウイルス２Ａペプチド（Ｆ２Ａ）である、項目３７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３９）
前記ポリヌクレオチドが、前記ポリヌクレオチドを含有する宿主細胞のためにコドン最適化される、項目３３〜３８のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４０）
細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチド、タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチド、および前記細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチドと前記タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチドの間に配置された自己切断ポリペプチドをコードする第３のポリヌクレオチドを含む、キメラポリヌクレオチドであって、
（１）前記細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチドが、
（ａ）標的抗原に特異的に結合する結合ドメインを含む細胞外成分、
（ｂ）エフェクタードメインまたはその機能的部分を含む細胞内成分、および
（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分を接続する膜貫通成分
を含み、
（２）前記タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチドが、タグペプチドを含有するマーカーをコードするポリヌクレオチドを含み、前記コードされたタグペプチドが、ｓｔｒｅｐタグペプチドを含む、
キメラポリヌクレオチド。
（項目４１）
コードされたｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、項目４０に記載のキメラポリヌクレオチド。
（項目４２）
前記コードされたマーカーが、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む、項目４０または４１に記載のキメラポリヌクレオチド。
（項目４３）
前記細胞外成分のコードされた結合ドメインが、過剰増殖性疾患に関連する標的抗原と特異的に結合する、項目４０〜４２のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド。
（項目４４）
前記過剰増殖性疾患が、がんである、項目４３に記載のキメラポリヌクレオチド。
（項目４５）
前記標的抗原が、ＣＤ１９抗原、ＣＤ２０抗原、ＣＤ２２抗原、ＲＯＲ１抗原、ＥＧＦＲ抗原、ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗原、ＥＧＰ−２抗原、ＥＧＰ−４０抗原、ＧＤ２抗原、ＧＤ３抗原、ＨＰＶ  Ｅ６抗原、ＨＰＶ  Ｅ７抗原、Ｈｅｒ２抗原、Ｌ１−ＣＡＭ抗原、Ｌｅｗｉｓ  Ａ抗原、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ抗原、ＭＵＣ１抗原、ＭＵＣ１６抗原、ＰＳＣＡ抗原、ＰＳＭＡ抗原、ＣＤ５６抗原、ＣＤ２３抗原、ＣＤ２４抗原、ＣＤ３０抗原、ＣＤ３３抗原、ＣＤ３７抗原、ＣＤ４４ｖ７／８抗原、ＣＤ３８抗原、ＣＤ５６抗原、ＣＤ１２３抗原、ＣＡ１２５抗原、ｃ−ＭＥＴ抗原、ＦｃＲＨ５抗原、ＷＴ１抗原、葉酸受容体α抗原、ＶＥＧＦ−α抗原、ＶＥＧＦＲ１抗原、ＶＥＧＦＲ２抗原、ＩＬ−１３Ｒα２抗原、ＩＬ−１１Ｒα抗原、ＭＡＧＥ−Ａ１抗原、ＭＡＧＥ−Ａ３抗原、ＭＡＧＥ−Ａ４抗原、ＳＳＸ−２抗原、ＰＲＡＭＥ抗原、ＨＡ−１抗原、ＰＳＡ抗原、エフリンＡ２抗原、エフリンＢ２抗原、ＮＫＧ２Ｄ抗原、ＮＹ−ＥＳＯ−１抗原、ＴＡＧ−７２抗原、メソテリン抗原、５Ｔ４抗原、ＢＣＭＡ抗原、ＦＡＰ抗原、炭酸脱水酵素９抗原、ＥＲＢＢ２抗原、ＢＲＡＦＶ６００Ｅ抗原、またはＣＥＡ抗原から選択される、項目４３または４４に記載のキメラポリヌクレオチド。
（項目４６）
前記コードされた細胞表面受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を含む、項目４０〜４５のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド。
（項目４７）
前記コードされた自己切断ポリペプチドが、Ｐ２Ａ、Ｔ２Ａ、Ｅ２ＡまたはＦ２Ａである、項目４０〜４６のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド。
（項目４８）
５’末端から３’末端へ、
（ａ）（前記細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチド）−（自己切断ポリペプチドをコードする前記第３のポリヌクレオチド）−（前記タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチド）、または
（ｂ）（前記タグ付きマーカーをコードする第２のポリヌクレオチド）−（自己切断ポリペプチドをコードする前記第３のポリヌクレオチド）−（前記細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチド）
の構造を含む、項目４０〜４７のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド。
（項目４９）
発現制御配列に作動可能に連結された、項目３３〜３９のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または項目４０〜４８のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチドを含む、発現構築物。
（項目５０）
項目４９に記載の発現構築物を含むベクター。
（項目５１）
プラスミドベクターまたはウイルスベクターを含む、項目５０に記載のベクター。
（項目５２）
ウイルスベクターであり、前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはγ−レトロウイルスベクターから選択される、項目５１に記載のベクター。
（項目５３）
（ａ）項目３３〜３９のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、または項目４９に記載の融合タンパク質をコードする発現構築物を含み、前記コードされた融合タンパク質を発現する宿主細胞、または
（ｂ）項目４０〜４８のいずれか一項に記載のキメラポリヌクレオチド、または項目４９に記載のキメラポリヌクレオチド発現構築物を含み、前記コードされた細胞表面受容体およびコードされたタグ付きマーカーを発現する宿主細胞。
（項目５４）
免疫細胞である、項目５３に記載の宿主細胞。
（項目５５）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、項目５４に記載の宿主細胞。
（項目５６）
免疫系細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、幹細胞メモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはそれらの任意の組合せである、項目５４または５５に記載の宿主。
（項目５７）
ＰＤ−１遺伝子、ＬＡＧ３遺伝子、ＴＩＭ３遺伝子、ＣＴＬＡ４遺伝子、ＨＬＡ成分遺伝子、ＴＣＲ成分遺伝子またはそれらの任意の組合せの染色体遺伝子ノックアウトを含む、項目５３〜５５のいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目５８）
項目１〜３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質と、薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とを含む、組成物。
（項目５９）
項目５３〜５７のいずれか一項に記載の宿主細胞と、薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とを含む、組成物。
（項目６０）
項目５３〜５７のいずれか一項に記載の宿主細胞の治療有効量または項目５８に記載の宿主細胞組成物の治療有効量を含む、単位用量。
（項目６１）
項目１〜３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質をその表面に発現するように改変された免疫細胞を活性化または刺激する方法であって、前記改変された免疫細胞を、前記改変された免疫細胞を活性化するのに十分な条件下で、前記改変された免疫細胞を活性化するのに十分な時間、ｓｔｒｅｐタグペプチドと接触させることを含む方法。
（項目６２）
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、細胞表面タンパク質に含有される、項目６１または６２に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞表面タンパク質が、１〜約５つのｓｔｒｅｐタグペプチドを含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記細胞表面タンパク質が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、またはマーカーを含む、項目６１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記改変された免疫細胞が、複数回、活性化または刺激される、項目６１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
改変された免疫細胞を活性化または刺激する方法であって、前記改変された免疫細胞を、前記改変された免疫細胞の細胞表面のｓｔｒｅｐタグペプチドと特異的に結合する結合タンパク質と接触させることによって、前記改変された免疫細胞を活性化または刺激することを含み、前記改変された免疫細胞が、
（ａ）前記ｓｔｒｅｐタグペプチドを含有する細胞表面受容体を必要に応じてコードする、細胞表面受容体をコードする第１のポリヌクレオチドであって、前記細胞表面受容体が、標的抗原と特異的に結合する、第１のポリヌクレオチドと、
（ｂ）前記ｓｔｒｅｐタグペプチドを含有する細胞表面マーカーを必要に応じてコードする、細胞表面マーカーをコードする第２のポリヌクレオチドと
を含み、ただし、前記細胞表面受容体および前記細胞表面マーカーの少なくとも一方が、前記タグペプチドを含有する、方法。
（項目６８）
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記細胞表面受容体が、前記ｓｔｒｅｐタグペプチドを含む、項目６７または６８に記載の方法。
（項目７０）
前記細胞表面受容体が、ＣＡＲまたはＴＣＲを含む、項目６７〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記細胞表面マーカーが、前記ｓｔｒｅｐタグペプチドを含む、項目６７〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記細胞表面マーカーが、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む、項目６７〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、項目６７〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記細胞表面受容体および／または前記細胞表面マーカーが、１〜約５つのタグペプチドを含む、項目６７〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記改変された免疫細胞が、複数回、活性化または刺激される、項目６７〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
タグ付き細胞の標的アブレーションのための方法であって、ｓｔｒｅｐタグペプチドを含む細胞表面タンパク質を発現するタグ付き細胞を事前に投与しておいた対象に、項目１〜３２のいずれか一項に記載の融合タンパク質をその細胞表面に発現するように改変された免疫細胞を投与することによって、前記タグ付き細胞をアブレーションする標的化免疫応答を誘導することを含む方法。
（項目７７）
前記ｓｔｒｅｐタグペプチドが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１９に示されるアミノ酸配列からなる、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記細胞表面タンパク質が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、および／またはマーカーを含む、項目７６または７７に記載の方法。
（項目７９）
前記マーカーが、ＥＧＦＲｔ、ＣＤ１９ｔ、ＣＤ３４ｔ、またはＮＧＦＲｔを含む、項目７６〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞から選択される、項目７６〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞である、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記免疫系細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、幹細胞メモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはそれらの任意の組合せである、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記タグ付き細胞が、前記対象に細胞免疫治療、グラフトまたは移植として事前に投与された、項目７６〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記改変された免疫細胞を前記対象に投与した後、
（ｉ）前記対象体内に、または前記対象から採取された試料中に残存する前記タグ付き細胞、
（ｉｉ）前記対象体内に、または前記対象から採取された試料中に存在する前記改変された免疫細胞、
（ｉｉｉ）前記対象体内の１つもしくは複数のサイトカイン、または
（ｉｖ）それらの任意の組合せ
の存在を検出することおよび／またはその量を測定することをさらに含む、項目７６〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記融合タンパク質を発現する前記改変された免疫細胞が、前記タグ付き細胞の存在に関連する少なくとも１つの有害事象を有する前記対象に投与される、項目７６〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記タグ付き細胞、および／または前記融合タンパク質を発現する前記改変された免疫細胞が、前記対象にとって同種異系、自己または同系である、項目７６〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記対象が、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）もしくは宿主対移植片病（ＨｖＧＤ）を有するかまたは有する疑いがある、項目７６〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記対象がヒトである、項目７６〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
（ａ）項目５０〜５２のいずれか一項に記載のベクター、または項目４９に記載の発現構築物と、
（ｂ）宿主細胞に（ａ）の前記ベクターまたは前記発現構築物で形質導入するための試薬と
を含む、キット。
（項目９０）
（ａ）項目５３〜５７のいずれか一項に記載の宿主細胞、および／または
（ｂ）項目５８もしくは５９に記載の組成物、および／または
（ｃ）項目５９に記載の単位用量
を含む、キット。
（項目９１）
前記結合ドメインが、
（ａ）配列番号２２、２８もしくは３４、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２２、２８もしくは３４のバリアントのいずれか１つで示される重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号２３、２９もしくは３５、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２３、２９もしくは３５のバリアントのいずれか１つで示される重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号２４、３０もしくは３６、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２４、３０もしくは３６のバリアントのいずれか１つで示される重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列と
を含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（項目９２）
前記結合ドメインが、
（ａ）配列番号２５、３１もしくは３７、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２５、３１もしくは３７のバリアントのいずれか１つで示される軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号２６、３２もしくは３８、または１〜２つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２６、３２もしくは３８のバリアントのいずれか１つで示される軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号２７、３３もしくは３９、または１〜３つのアミノ酸置換および／または欠失を有する配列番号２７、３３もしくは３９のバリアントのいずれか１つで示される軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列と
を含む、項目１〜５または９１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。