【手続補正書】
【提出日】令和3年1月13日(2021.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所進行性または転移性固形腫瘍の治療のための組合せ物であって、式Ｉの化合物：
【化８】
2020514311.tif 000001
もしくはその医薬的に許容される塩、または前記式Ｉの化合物もしくはその医薬的に許容される塩、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物であるとともに、式中、
Ｒ１はハロであり、
Ｒ２はハロであり、
ＱはＣＨまたはＮであるもの、ならびに
アテゾリズマブを含む、組合せ物。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、化合物１またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の組合せ物。
【化９】
2020514311.tif 000002
【請求項３】
化合物１がＬ−リンゴ酸塩（またはＳ−リンゴ酸塩）として投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項４】
化合物１がＤ−リンゴ酸塩（またはＲ−リンゴ酸塩）として投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項５】
アテゾリズマブが静脈内（ＩＶ）投与されることを特徴とする、請求項２〜４のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記局所進行性または転移性固形腫瘍が、進行性尿路上皮癌（ＵＣ）、腎細胞癌（ＲＣＣ）、去勢再発性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、または非小細胞肺（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項７】
化合物１またはその医薬的に許容される塩及びアテゾリズマブが、同時にまたは連続的に投与されることを特徴とする、請求項２〜６のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記患者に対して、３週間に１回、１，２００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ、もしくは５ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記患者に対して、３週間に１回、１，２００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の６０ｍｇ、４０ｍｇ、もしくは２０ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記患者に対して、３週間に１回、１，１００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ、もしくは５ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記患者に対して、３週間に１回、１，１００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の６０ｍｇ、４０ｍｇ、もしくは２０ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記患者に対して、３週間に１回、１，０００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ、もしくは５ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記患者に対して、３週間に１回、１，０００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の６０ｍｇ、４０ｍｇ、もしくは２０ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記患者に対して、３週間に１回、９００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ、もしくは５ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記患者に対して、３週間に１回、９００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の６０ｍｇ、４０ｍｇ、もしくは２０ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組合せ物。
【請求項１６】
化合物１またはその医薬的に許容される塩及びアテゾリズマブが、同時にまたは連続的に投与されることを特徴とする、請求項８〜１５のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記アテゾリズマブが注入によって６０分または３０分かけて静脈内投与されることを特徴とする、請求項７〜１６のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記組み合わせで治療されている患者において血清学的な完全奏効が観察される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記組み合わせで治療されている患者において血清学的な部分奏効が観察される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記組み合わせで治療されている患者において不変が観察される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２１】
局所進行性または転移性固形腫瘍の治療のための、式Ｉの化合物：
【化８】
2020514311.tif 000003
もしくはその医薬的に許容される塩を含む組成物、または前記式Ｉの化合物もしくはその医薬的に許容される塩、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物であって、式中、
Ｒ１はハロであり、
Ｒ２はハロであり、
ＱはＣＨまたはＮであり、
アテゾリズマブと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項２２】
局所進行性または転移性固形腫瘍の治療のための、アテゾリズマブを含む組成物であって、式Ｉの化合物：
【化８】
2020514311.tif 000004
もしくはその医薬的に許容される塩、または前記式Ｉの化合物もしくはその医薬的に許容される塩、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物であるとともに、式中、
Ｒ１はハロであり、
Ｒ２はハロであり、
ＱはＣＨまたはＮであるものと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
上記の通り、本発明は、式Ｉの化合物もしくは化合物１またはその医薬的に許容される塩をアテゾリズマブと組み合わせて投与することを含む、局所進行性または転移性固形腫瘍の治療方法に関する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
局所進行性または転移性固形腫瘍の治療方法であって、かかる治療を必要とする患者に、式Ｉの化合物：
【化８】
2020514311.tif 000005
もしくはその医薬的に許容される塩、または前記式Ｉの化合物もしくはその医薬的に許容される塩、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物であるとともに、式中、
Ｒ１はハロであり、
Ｒ２はハロであり、
ＱはＣＨまたはＮであるものを、
アテゾリズマブと組み合わせて投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記式Ｉの化合物が、化合物１またはその医薬的に許容される塩である、項目１に記載の方法。
【化９】
2020514311.tif 000006
（項目３）
化合物１がＬ−リンゴ酸塩（またはＳ−リンゴ酸塩）として投与される、項目２に記載の方法。
（項目４）
化合物１がＤ−リンゴ酸塩（またはＲ−リンゴ酸塩）として投与される、項目２に記載の方法。
（項目５）
アテゾリズマブが静脈内（ＩＶ）投与される、項目２〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記局所進行性または転移性固形腫瘍が、進行性尿路上皮癌（ＵＣ）、腎細胞癌（ＲＣＣ）、去勢再発性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、または非小細胞肺（ＮＳＣＬＣ）である、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
化合物１またはその医薬的に許容される塩及びアテゾリズマブが、同時にまたは連続的に投与される、項目２〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記患者に対して、３週間に１回、１，２００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ、もしくは５ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記患者に対して、３週間に１回、１，２００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の６０ｍｇ、４０ｍｇ、もしくは２０ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記患者に対して、３週間に１回、１，１００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ、もしくは５ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記患者に対して、３週間に１回、１，１００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の６０ｍｇ、４０ｍｇ、もしくは２０ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記患者に対して、３週間に１回、１，０００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ、もしくは５ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、項目６に記載の方法。
（項目１３）
前記患者に対して、３週間に１回、１，０００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の６０ｍｇ、４０ｍｇ、もしくは２０ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記患者に対して、３週間に１回、９００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ、もしくは５ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、項目６に記載の方法。
（項目１５）
前記患者に対して、３週間に１回、９００ｍｇを含めてそれ以下のアテゾリズマブが、絶食時１日１回の６０ｍｇ、４０ｍｇ、もしくは２０ｍｇの化合物１、またはその医薬的に許容される塩と組み合わせて投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
化合物１またはその医薬的に許容される塩及びアテゾリズマブが、同時にまたは連続的に投与される、項目８〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記アテゾリズマブが注入によって６０分または３０分かけて静脈内投与される、項目７〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記組み合わせで治療されている患者において血清学的な完全奏効が観察される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記組み合わせで治療されている患者において血清学的な部分奏効が観察される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記組み合わせで治療されている患者において不変が観察される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。