【手続補正書】
【提出日】平成16年7月30日(2004.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４０】
Ｒ1cが１）置換基としてＣ1-4アルキルもしくはＣ7-9アラルキルを有していてもよいカルバモイル基または２）Ｃ1-4アルキルスルホニル基を示すか、または互いに隣接する炭素原子に置換した２個のＲ1bが結合してＣ1-2アルキレンジオキシ基を示し、Ｒ2aおよびＲ2bはそれぞれ同一または異なって１）水素原子、２）置換基としてハロゲンまたはヒドロキシを有していてもよいＣ1-4アルキル、３）カルボキシル基またはＣ1-4アルコキシカルボニル基、４）置換基としてＣ1-4アルキルもしくはＣ7-9アラルキルを有していてもよいカルバモイル基、５）置換基としてＣ1-4アルキル、カルバモイル−Ｃ1-4アルキルまたはＣ7-10アラルキルを有していてもよいアミノ基、６）ピペリジノ基またはモルホリノ基、７）Ｃ1-4アルキルチオ基または８）Ｃ1-4アルコキシ基であるか、またはＲ2aおよびＲ2bが結合してブタジエニレン基を形成しており、Ｒ3が１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）Ｃ1-4アルキル基または４）カルボキシル基または５）Ｃ1-4アルコキシカルボニル基である請求項３９記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４９】
実施例15
4-[2-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,3-チアゾール-4-イル]アニリン (156)
化合物(59)（0.61 g, 1.72 mmol）をギ酸(10 ml)に溶解し、Pd-C(0.06 g, 10 wt.%)を加え、水素雰囲気下常温常圧で2時間撹拌した。触媒等を濾去した後、ギ酸を減圧濃縮し、残さを酢酸エチルと飽和重曹水で分配した。有機層を食塩水で洗浄後、乾燥（MgSO4）し、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して白色結晶（0.23 g, 42 %）を得た。
融点 71-72 ℃
元素分析値C15H10N3SF3として
C(%)    H(%)    N(%)
計算値：56.07；3.14 ；13.08
実測値：56.08；3.09 ；13.12
1H-NMR (200Hz, CDCl3) δ : 3.80 (2H, s), 6.76 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.48 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.87 (1H, d, J = 5.2 Hz), 9.05 (1H, s) 
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５０】
実施例16
3-[2-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,3-チアゾール-4-イル]アニリン (157)
実施例15に記載した方法と同様にして化合物(60)（1.00 g, 2.85 mmol）から無色アモルファス（0.94 g, quant.）を得た。
元素分析値C15H10N3SF3として
C(%)    H(%)    N(%)
計算値：56.07；3.14 ；13.08
実測値：56.00；3.23 ；13.02
1H-NMR (200Hz, CDCl3) δ : 3.64 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.19-7.35 (3H, m), 7.65 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.88 (1H, d, J = 5.2 Hz), 9.04 (1H, s)
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５２】
実施例18
N-(3-[2-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,3-チアゾール-4-イル]フェニル)アセトアミド塩酸塩 (159)
実施例17に記載した方法と同様にして化合物(157)（0.38 g, 1.18 mmol）から無色アモルファス（0.30 g, 70 %）を得た。このアモルファスのメタノール（3 ml）溶液に氷冷下、４Ｎ酢酸エチル性塩酸（0.22 ml）を加え同温で１０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル−メタノールから結晶化させて塩酸塩を黄色針状晶として得た。
融点 154-155 ℃
元素分析値C17H12N3OSF3・HCl・0.1H2Oとして
C(%)    H(%)    N(%)
計算値：50.84；3.31 ；10.45
実測値：50.76；3.54 ；10.36
1H-NMR (200Hz, CDCl3) δ : 2.21 (3H, s), 7.38-7.46 (2H, m), 7.62-7.74 (4H, m), 8.06 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 4.8 Hz), 9.05 (1H, s)
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５３】
実施例19
N-(4-[2-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,3-チアゾール-4-イル]フェニル)メタンスルホンアミド塩酸塩 (160)
実施例17に記載した方法と同様にしてアセチルクロリドのかわりにメタンスルホニルクロリドを用い、化合物(156)（0.28 g, 0.87mmol）から無色アモルファス（0.25 g, 72 %）を得た。このアモルファスのメタノール（3 ml）溶液に氷冷下、４Ｎ酢酸エチル性塩酸（0.16 ml）を加え同温で１０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル−メタノールから結晶化させて塩酸塩を黄色結晶として得た。
融点 205-207 ℃
元素分析値C16H12N3O2S2F3・HClとして
C(%)    H(%)   N(%)
計算値：44.09；3.01 ；9.64
実測値：44.07；2.97 ；9.69
1H-NMR (200Hz, CDCl3) δ : 3.06 (3H, s), 6.45 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.73 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.91 (1H, d, J = 4.8 Hz), 9.06 (1H, s)
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５４】
実施例20
N-(3-[2-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-1,3-チアゾール-4-イル]フェニル)メタンスルホンアミド塩酸塩 (161)
実施例17に記載した方法と同様にしてアセチルクロリドのかわりにメタンスルホニルクロリドを用い、化合物(157)（0.31 g, 0.96 mmol）から無色アモルファス（0.28 g, 70 %）を得た。このアモルファスの酢酸エチル（2 ml）溶液に氷冷下、４Ｎ酢酸エチル性塩酸（0.18 ml）を加え同温で１０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチルから結晶化させて塩酸塩を黄色結晶として得た。
融点 162-165 ℃
元素分析値C16H12N3O2S2F3・HClとして
C(%)    H(%)   N(%)
計算値：44.09；3.01 ；9.64
実測値：44.02；2.28 ；9.63
1H-NMR (200Hz, CDCl3) δ : 3.06 (3H, s), 6.66 (1H, s), 7.27-7.42 (1H, m), 7.46 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.72-7.84 (4H, m), 8.91 (1H, d, J = 5.6 Hz), 9.05 (1H, s)