【手続補正書】
【提出日】令和3年10月15日(2021.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とするヒト対象における遺伝性血管浮腫を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト筋細胞内またはヒト肝細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗カリクレインまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗カリクレインｍＡｂが、ラナデルマブである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗原結合性断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、またはｓｃＦｖである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗原結合性断片が、配列番号４７のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号４８のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
重鎖をコードするヌクレオチド配列および軽鎖をコードするヌクレオチド配列が、切断型リンカーまたはＩＲＥＳをコードするヌクレオチド配列で隔てられている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記切断型リンカーが、フューリン／Ｆ２Ａ部位、フューリン／Ｐ２Ａ部位、フューリン／Ｔ２Ａ部位、またはフューリン／Ｅ２Ａ部位である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
配列番号１４７のヌクレオチド配列を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列、および、配列番号１４８のヌクレオチド配列を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記重鎖が重鎖のＦａｂ部分、およびＦａｂのＣ末端にヒンジドメイン配列を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記重鎖が重鎖のＦｃ部分を含み、前記抗カリクレインｍＡｂが全長抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記トランス遺伝子が、前記抗カリクレインｍＡｂの重鎖および軽鎖のそれぞれのＮ末端におけるシグナル配列をコードし、前記シグナル配列が、前記ヒト肝細胞およびヒト筋細胞内の、分泌および翻訳後修飾を方向付ける、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記シグナル配列が、ＭＹＲＭＱＬＬＬＬＩＡＬＳＬＡＬＶＴＮＳ（配列番号１６１）または表１からのシグナル配列である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＡＡＶカプシドが、ＡＡＶ８カプシドである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
（a）ＡＡＶ  ＩＴＲ（ｉｎｖｅｒｔｅｄ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｒｅｐｅａｔ）に挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットが抗カリクレインｍＡｂをコードするトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、
（i）配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列、および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、
重鎖をコードするヌクレオチド配列および軽鎖をコードするヌクレオチド配列のそれぞれが、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記重鎖および軽鎖の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、前記人工ゲノムと、
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲを欠くトランス発現カセットであり、培養中の宿主細胞内の、ＡＡＶ  ｒｅｐタンパク質およびＡＡＶカプシドタンパク質の発現を駆動する発現制御エレメントに作動可能に連結され、ｒｅｐタンパク質およびｃａｐタンパク質をトランスにおいて供給する、ＡＡＶ  ｒｅｐタンパク質およびＡＡＶカプシドタンパク質をコードするトランス発現カセットと、
（ｃ）ＡＡＶカプシドタンパク質による、人工ゲノムの複製およびパッケージングを可能とするのに十分な、アデノウイルスのヘルパー機能と
を含有する宿主細胞。
【請求項１４】
前記ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ８カプシドタンパク質またはＡＡＶ９カプシドタンパク質である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
組換えＡＡＶを生産する方法であって、
（a）（i）ＡＡＶ  ＩＴＲ（ｉｎｖｅｒｔｅｄ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｒｅｐｅａｔ）に挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットが抗カリクレインｍＡｂをコードするトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、
i．配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列、および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、
重鎖をコードするヌクレオチド配列および軽鎖をコードするヌクレオチド配列のそれぞれが、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記重鎖および軽鎖の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、前記人工ゲノムと、
（ii）ＡＡＶ  ＩＴＲを欠くトランス発現カセットであり、培養中の宿主細胞内の、ＡＡＶ  ｒｅｐタンパク質およびＡＡＶカプシドタンパク質の発現を駆動する発現制御エレメントに作動可能に連結され、ｒｅｐタンパク質およびｃａｐタンパク質をトランスにおいて供給する、ＡＡＶ  ｒｅｐタンパク質およびＡＡＶカプシドタンパク質をコードするトランス発現カセットと、
（iii）ＡＡＶカプシドタンパク質による、人工ゲノムの複製およびパッケージングを可能とするのに十分な、アデノウイルスのヘルパー機能と
を含有する宿主細胞を培養するステップ；ならびに
（ｂ）細胞培養物に由来する人工ゲノムを、カプシドで包む組換えＡＡＶを回収するス
テップ
を含む方法。
【請求項１６】
前記ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ８カプシドタンパク質またはＡＡＶ９カプシドタンパク質である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
（a）（i）ＡＡＶ  ＩＴＲ（ｉｎｖｅｒｔｅｄ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｒｅｐｅａｔ）に挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットが抗カリクレインｍＡｂをコードするトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、
i．配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列、および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、
重鎖をコードするヌクレオチド配列および軽鎖をコードするヌクレオチド配列のそれぞれが、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記重鎖および軽鎖の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、前記人工ゲノムと、
（ii）ＡＡＶ  ＩＴＲを欠くトランス発現カセットであり、培養中の宿主細胞内の、ＡＡＶ  ｒｅｐタンパク質およびＡＡＶカプシドタンパク質の発現を駆動する発現制御エレメントに作動可能に連結され、ｒｅｐタンパク質およびｃａｐタンパク質をトランスにおいて供給する、ＡＡＶ  ｒｅｐタンパク質およびＡＡＶカプシドタンパク質をコードするトランス発現カセットと、
（iii）ＡＡＶカプシドタンパク質による、人工ゲノムの複製およびパッケージングを可能とするのに十分な、アデノウイルスのヘルパー機能と
を含有する宿主細胞を培養するステップ；ならびに
（ｂ）細胞培養物に由来する人工ゲノムを、カプシドで包む組換えＡＡＶを回収するステップを含む方法によって産生される、組換えＡＡＶ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１７】
本明細書で言及される、全ての刊行物、特許、および特許出願は、各個別の刊行物、特許、または特許出願が、それらの全体において、参照により本明細書に組み込まれることが、具体的に、かつ、個別に指し示された場合と同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．それを必要とするヒト対象におけるアルツハイマー病、偏頭痛、群発頭痛、または慢性外傷性脳症、進行性核上性麻痺、および前頭側頭型認知症を含むタウオパチーを処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ９カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶｒｈ１０（配列番号８０）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲ（ｉｎｖｅｒｔｅｄ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｒｅｐｅａｔ）に挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒトＣＮＳ細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗アミロイドベータｍＡｂ、抗タウｍＡｂ、もしくは抗ＣＧＲＰＲ  ｍＡｂ、またはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を有するアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象のＣＮＳへの髄腔内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
２．前記抗アミロイドβ  ｍＡｂが、アデュカヌマブ、クレネズマブ、ＢＡＮ２４０１、またはガンテネルマブであり、前記抗タウｍＡｂが、ａＴＡＵであり、前記抗ＣＧＲＰＲが、エレヌマブ、エプチネズマブ、フレマネズマブ、またはガルカネズマブである、上記１に記載の医薬組成物。
３．それを必要とするヒト対象における乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、またはクローン病を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＩＬ１７Ａ  ｍＡｂもしくは抗ＩＬ１２／ＩＬ２３  ｍＡｂ、またはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
４．前記抗ＩＬ１７Ａ  ｍＡｂまたは抗ＩＬ１２／ＩＬ２３  ｍＡｂが、イキセキズマブ、セクキヌマブ、またはウステキヌマブである、上記３に記載の医薬組成物。
５．それを必要とするヒト対象における多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）、ＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）、またはＡＡＶｒｈ１０（配列番号８０）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内、ヒト筋細胞内、またはヒトＣＮＳ細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗インテグリンｍＡｂまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために、または前記対象のＣＮＳへの髄腔内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
６．前記抗インテグリンｍＡｂが、ベドリズマブまたはナタリズマブである、上記５に記載の医薬組成物。
７．それを必要とするヒト対象におけるアトピー性皮膚炎を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＩＬ４Ｒ  ｍＡｂまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
８．前記抗ＩＬ−４Ｒ  ｍＡｂが、デュピルマブである、上記７に記載の医薬組成物。
９．それを必要とするヒト対象における喘息を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＩＬ−５  ｍＡｂまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
１０．前記抗ＩＬ−５  ｍＡｂが、メポリズマブである、上記９に記載の医薬組成物。
１１．それを必要とするヒト対象におけるＨｅＦＨ、ＨｏＦＨ、脂質異常症、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ＡＣＤ）を含む心血管疾患、アテローム性動脈硬化性プラーク形成、非ＨＤＬコレステロールおよびＬＤＬの異常な高レベル、大動脈弁狭窄症、肝管狭窄症、または高コレステロール血症を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲ（ｉｎｖｅｒｔｅｄ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｒｅｐｅａｔ）に挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＰＣＳＫ９  ｍＡｂ、抗ＡＮＧＰＴＬ３  ｍＡｂ、抗ＯｘＰＬ  ｍＡｂ、またはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
１２．前記抗ＰＣＳＫ９  ｍＡｂもしくは抗ＡＮＧＰＴＬ３  ｍＡｂが、アリロクマブ、エボロクマブ、もしくはエビナクマブであるか、または前記抗ＯｘＰＬが、Ｅ０６である、上記１１に記載の医薬組成物。
１３．それを必要とするヒト対象における骨粗鬆症を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＲＡＮＫＬ  ｍＡｂまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムとを含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
１４．前記抗ＲＡＮＫＬ  ｍＡｂが、デノスマブである、上記１３に記載の医薬組成物。
１５．それを必要とするヒト対象における転移性黒色腫、リンパ腫、または非小細胞肺癌を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内のトランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、ＰＤ−１遮断剤ｍＡｂまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
１６．前記ＰＤ−１遮断剤ｍＡｂが、ニボルマブまたはペムブロリズマブである、上記１５に記載の医薬組成物。
１７．それを必要とするヒト対象における全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＢＬｙＳ  ｍＡｂまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
１８．前記抗ＢＬｙＳ  ｍＡｂが、ベリムマブである、上記１７に記載の医薬組成物。
１９．それを必要とするヒト対象における加齢黄斑変性を含む眼障害を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト網膜細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＶＥＧＦ  ｍＡｂ、抗ＭＭＰ９  ｍＡｂ、もしくは抗ｆＤ  ｍＡｂ、またはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の眼への、網膜下投与、硝子体内投与、または脈絡膜上投与のために製剤化されている、医薬組成物。
２０．前記抗ＭＭＰ９が、アンデカリキシマブであり、前記抗ＶＥＧＦが、ラニビズマブ、ベバシズマブ、ブロルシズマブであり、抗ｆＤ  ｍＡｂが、ランパリズマブである、上記１９に記載の医薬組成物。
２１．それを必要とするヒト対象における嚢胞性線維症（ＣＦ）、関節リウマチ（ＲＡ）、ＵＣ、ＣＤ、固形腫瘍、膵臓腺がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、食道胃腺がん、胃がん、結腸直腸がん、または乳がんを処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト肝細胞内またはヒト筋細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＭＭＰ９またはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
２２．前記抗ＭＭＰ９  ｍＡｂが、アンデカリキシマブである、上記２１に記載の医薬組成物。
２３．それを必要とするヒト対象における遺伝性血管浮腫を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト筋細胞内またはヒト肝細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗カリクレインまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
２４．前記抗カリクレインｍＡｂが、ラナデルマブである、上記２３に記載の組成物。
２５．それを必要とするヒト対象における関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、尋常性乾癬、または潰瘍性大腸炎を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ＡＡＶ８カプシド（配列番号７８）またはＡＡＶ９カプシド（配列番号７９）のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるウイルスカプシドと；
（ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲに挟まれた発現カセットを含む人工ゲノムであって、前記発現カセットがトランス遺伝子を含み、前記トランス遺伝子が、ヒト筋細胞内またはヒト肝細胞内の前記トランス遺伝子の発現を制御する１つまたは複数の調節性配列に作動可能に連結された、抗ＴＮＦ−アルファｍＡｂまたはその抗原結合性断片をコードする、人工ゲノムと
を含むＡＡＶベクターを含み、
前記ＡＡＶベクターが、前記対象の肝臓または筋肉への静脈内投与のために製剤化されている、医薬組成物。
２６．前記抗ＴＮＦ−アルファｍＡｂが、アダリムマブまたはインフリキシマブである、上記２５に記載の医薬組成物。