【手続補正書】
【提出日】令和3年1月4日(2021.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の難治性または抵抗性の膵癌を治療する用の薬剤の製造における１つ以上のカチオン性脂質及び治療有効量のパクリタキセルを含むカチオン性リポソーム製剤の使用。
【請求項２】
前記難治性または抵抗性の膵癌が、フルオロウラシルベースの併用療法に対して難治性または抵抗性である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記難治性または抵抗性の膵癌が、オキサリプラチン、ロイコボリン、イリノテカン、およびフルオロウラシルの併用に対して難治性または抵抗性である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記難治性または抵抗性の膵癌が、ゲムシタビンベースの併用療法に対して難治性または抵抗性である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記難治性または抵抗性の膵癌が、増殖因子阻害薬または有糸分裂阻害薬に対して難治性または抵抗性である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記増殖因子阻害薬が、エルロチニブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、パニツムマブ、スニチニブ、またはベムラフェニブであり、
前記有糸分裂阻害薬が、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、またはビノレルビンである、
請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記対象が、以前に、約７０ｍｇ／ｍ２〜１００ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約９０ｍｇ／ｍ２〜２７０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約３００ｍｇ／ｍ２〜５００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約３００ｍｇ／ｍ２〜８００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内ボーラスおよび約１２００ｍｇ／ｍ２〜３６００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項３に記載の使用。
【請求項８】
前記対象が、以前に、約８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約１８０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約４００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内ボーラスおよび約２４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記対象が、以前に、約７０ｍｇ／ｍ２〜１００ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで約９０ｍｇ／ｍ２〜１８０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約３００ｍｇ／ｍ２〜５００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約１２００ｍｇ／ｍ２〜３６００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項３に記載の使用。
【請求項１０】
前記対象が、以前に、約８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンの静脈内注入、次いで、約１３０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２のイリノテカンの静脈内注入と同時の、約４００ｍｇ／ｍ２のロイコボリンの静脈内注入、次いで約２４００ｍｇ／ｍ２のフルオロウラシルの静脈内注入で治療されている、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ゲムシタビンの治療有効量がさらに対象に投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
約１ｍｇ／ｍ２〜約６０ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを含む前記カチオン性リポソーム製剤と、約３００ｍｇ／ｍ２〜約１５００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンとが、前記対象に投与される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
約１１ｍｇ／ｍ２〜約２２ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを含む前記カチオン性リポソーム製剤と、約５００ｍｇ／ｍ２〜約１０００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンとが、前記対象に投与される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記カチオン性リポソーム製剤が、１週間に２回投与され、ゲムシタビンが１週間に１回投与される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
７週間の第１の治療サイクルの、１、４、８、１１、１５、１８、２２、２５、２９、３２、３６、３９、４３、および４６日目に、前記カチオン性リポソーム製剤が投与され、４、１１、１８、２５、３２、３９、および４６日目に、ゲムシタビンが投与される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記第１の治療サイクルの後に、１つ以上の後続の治療サイクルを行い、３週間の後続の治療サイクルの、１、４、８、１１、１５および１８日目に、前記カチオン性リポソーム製剤が投与され、４、１１、および１８日目に、ゲムシタビンが投与され、第１の治療サイクルと後続の治療サイクルとの間の投与間隔または２つの後続の治療サイクルの間の投与間隔が、１週間である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記カチオン性リポソーム製剤が、最初の１５分間に０．５ｍＬ／分の速度、次いで次の１５分間に１．０ｍＬ／分の速度、次いで３０分後に１．５ｍＬ／分の速度で、前記対象に投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記カチオン性リポソーム製剤が、約３０モル％〜約９９．９モル％のカチオン性脂質、少なくとも０．１モル％の量のパクリタキセル、および３０モル％〜５５モル％の中性またはアニオン性の脂質を含み、前記カチオン性リポソーム製剤が、室温、約ｐＨ７．５の、約０．０５ＭのＫＣｌ溶液において正のゼータ電位を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
前記カチオン性リポソーム製剤が、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＰＣ、およびパクリタキセルを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記カチオン性リポソーム製剤が、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＰＣ、およびパクリタキセルを、約５０：４７：３のモル比で含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
前記カチオン性脂質が、Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム塩（ＤＯＴＡＰ）；ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（ＤＤＡＢ）；１，２−ジアシルオキシ−３−トリメチルアンモニウムプロパン  Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイル（ｄｉｏｌｏｙｌ）オキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（ＤＯＤＡＰ）；１，２−ジアシルオキシ−３−ジメチルアンモニウムプロパン；Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド（ＤＯＴＭＡ）；１，２−ジアルキルオキシ−３−ジメチルアンモニウムプロパン；ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン（ＤＯＧＳ）；３β−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−エタン）カルバモイル］コレステロール（ＤＣ−Ｃｈｏｌ）；２，３−ジオレオイルオキシ−Ｎ−（２−（スペルミンカルボキシアミド）−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミニウムトリフルオロアセタート（ＤＯＳＰＡ）；β−アラニルコレステロール；セチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）；ジＣ１４−アミジン；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−テトラデシル−３−テトラデシルアミノ−プロピオンアミジン；１４Ｄｅａ２；Ｎ−（α−トリメチルアンモニオアセチル）ジドデシル−Ｄ−グルタマートクロリド（ＴＭＡＧ）；Ｏ，Ｏ’−ジテトラデカノイル−Ｎ−（トリメチルアンモニオアセチル）ジエタノールアミンクロリド；１，３−ジオレオイルオキシ−２−（６−カルボキシ−スペルミル（ｓｐｅｒｍｙｌ））−プロピルアミド（ＤＯＳＰＥＲ）；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシルエチル）−２，３−ジオレオイルオキシ−１，４−ブタンジアンモニウムヨージド；１−［２−（アシルオキシ）エチル］２−アルキル（アルケニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−イミダゾリニウムクロリド；１，２−ジオレオイル−３−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩ）；１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ）；１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチルヒドロキシプロピルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−ＨＰ）；１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチルヒドロキシブチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−ＨＳ）；１，２−ジオレイルオキシプロピル−３−ジメチルヒドロキシペンチルアンモニウムブロミド（ＤＯＲＩＥ−Ｈｐｅ）；１，２−ジミリスチルオキシプロピル−３−ジメチルヒドロキシルエチルアンモニウムブロミド（ＤＭＲＩＥ）；１，２−ジパルミチルオキシプロピル−３−ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＰＲＩＥ）；１，２−ジステリルオキシプロピル−３−ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド（ＤＳＲＩＥ）；または１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロール−３−エチルホスホコリンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
１−［２−（アシルオキシ）エチル］２−アルキル（アルケニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−イミダゾリニウムクロリドが、１−［２−（９（Ｚ）−オクタデセノイルオキシ）エチル］−２−（８（Ｚ）−ヘプタデセニル−３−（２−ヒドロキシエチル）−イミダゾリニウムクロリド（ＤＯＴＩＭ）または１−［２−（ヘキサデカノイルオキシ）エチル］−２−ペンタデシル−３−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリニウムクロリド（ＤＰＴＩＭ）である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記中性の脂質が、中性の電荷を有する、コレステロール、リン脂質、リゾ脂質（ｌｙｓｏｌｉｐｉｄ）、スフィンゴ脂質、ＰＥＧ化脂質、またはリゾリン脂質である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２４】
前記中性の脂質が、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、またはスフィンゴミエリンである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２５】
１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンが、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンが、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
多剤耐性（ＭＤＲ）膵臓細胞の増殖を阻害する方法であって、１つ以上のカチオン性脂質と治療有効量のパクリタキセルとを含むカチオン性リポソーム製剤を、ＭＤＲ膵臓細胞に投与するステップを含む、方法。
【請求項２８】
前記ＭＤＲ膵臓細胞が、フルオロウラシル、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、シスプラチン、シタラビン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エルムスチン（ｅｌｍｕｓｔｉｎ）、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、イダルビシン、イマチニブ、ロムスチン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、スニチニブ、トポテカン、トレオスルファン、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、またはビノレルビンを含む１つ以上の抗腫瘍薬に対して抵抗性である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、治療有効量のゲムシタビンを投与するステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。