【手続補正書】
【提出日】令和3年6月18日(2021.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質薬物と２つ以上のＰ／Ａペプチドとのコンジュゲートであって、
各Ｐ／Ａペプチドは、独立に、ペプチドＲＮ−（Ｐ／Ａ）−ＲＣであり、
（Ｐ／Ａ）は、約７個〜約１２００個のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列であり、（Ｐ／Ａ）中のアミノ酸残基の数の少なくとも８０％は、プロリンおよびアラニンから独立に選択され、（Ｐ／Ａ）は、少なくとも１個のプロリン残基および少なくとも１個のアラニン残基を含み、
ＲＮは、（Ｐ／Ａ）のＮ末端のアミノ基に付着している保護基であるか、またはＲＮは存在せず、
ＲＣは、そのアミノ基を介して（Ｐ／Ａ）のＣ末端のカルボキシ基に結合し、そのアミノ基とそのカルボキシ基との間に少なくとも２個の炭素原子を含むアミノ酸残基であり、
各Ｐ／Ａペプチドは、前記Ｐ／ＡペプチドのＣ末端アミノ酸残基ＲＣのカルボキシ基と前記タンパク質薬物の遊離アミノ基とから形成されるアミド結合を介して、前記タンパク質薬物にコンジュゲートしており、
Ｐ／Ａペプチドがコンジュゲートしている前記遊離アミノ基のうち少なくとも１個は、前記タンパク質薬物のＮ末端α−アミノ基ではない、
コンジュゲート。
【請求項２】
（Ｐ／Ａ）は、約８個〜約４００個のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列であり、（Ｐ／Ａ）中のアミノ酸残基の数の少なくとも８５％は、プロリンおよびアラニンから独立に選択され、（Ｐ／Ａ）中のアミノ酸残基の数の少なくとも９５％は、プロリン、アラニン、グリシンおよびセリンから独立に選択され、（Ｐ／Ａ）は、少なくとも１個のプロリン残基および少なくとも１個のアラニン残基を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
（Ｐ／Ａ）は、プロリン、アラニン、グリシンおよびセリンから独立に選択される、１０個〜６０個のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列であり、（Ｐ／Ａ）中のアミノ酸残基の数の少なくとも９５％は、プロリンおよびアラニンから独立に選択され、（Ｐ／Ａ）は、少なくとも１個のプロリン残基および少なくとも１個のアラニン残基を含む、請求項１または２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
（Ｐ／Ａ）は、プロリンおよびアラニンから独立に選択される１５個〜４５個のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列であり、（Ｐ／Ａ）は、少なくとも１個のプロリン残基および少なくとも１個のアラニン残基を含む；および／または、
（Ｐ／Ａ）に含まれるプロリン残基の数の、（Ｐ／Ａ）に含まれるアミノ酸残基の総数に対する割合は、≧１０％かつ≦７０％であり、好ましくは≧２０％かつ≦５０％であり、より好ましくは≧２５％かつ≦４０％である、請求項１から３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
（Ｐ／Ａ）は、（ｉ）ＡＡＰＡおよびＡＰＡＰから独立に選択される２つ以上の部分配列、および（ｉｉ）任意選択により、プロリンおよびアラニンから独立に選択される、さらに１個、２個または３個のアミノ酸残基からなる；または、
（Ｐ／Ａ）は、（ｉ）１つまたは複数の部分配列ＡＡＰＡＡＰＡＰ、（ｉｉ）任意選択により、１つまたは２つの部分配列ＡＡＰＡ、および（ｉｉｉ）任意選択により、プロリンおよびアラニンから独立に選択される、さらに１個、２個または３個のアミノ酸残基からなる；または、
（Ｐ／Ａ）は、（ｉ）配列ＡＳＰＡＡＰＡＰＡＳＰＡＡＰＡＰＳＡＰＡ、（ｉｉ）配列ＡＰＡＳＰＡＰＡＡＰＳＡＰＡＰＡＡＰＳＡ、（ｉｉｉ）配列ＡＡＳＰＡＡＰＳＡＰＰＡＡＡＳＰＡＡＰＳＡＰＰＡ、（ｉｖ）前記配列のうちのいずれかの断片、または（ｖ）前記配列の２つ以上の組合せからなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
ＲＮは、ホルミル、−ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、ピログルタモイルおよびホモピログルタモイルから選択され、前記−ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）に含まれるアルキル部分は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）および−ＣＯＯＨから独立に選択される１つまたは２つの基で任意選択により置換されているか、またはＲＮは存在せず；
好ましくは、ＲＮは、ホルミル、アセチル、ヒドロキシアセチル、メトキシアセチル、エトキシアセチル、プロポキシアセチル、マロニル、プロピオニル、２−ヒドロキシプロピオニル、３−ヒドロキシプロピオニル、２−メトキシプロピオニル、３−メトキシプロピオニル、２−エトキシプロピオニル、３−エトキシプロピオニル、スクシニル、ブチリル、２−ヒドロキシブチリル、３−ヒドロキシブチリル、４−ヒドロキシブチリル、２−メトキシブチリル、３−メトキシブチリル、４−メトキシブチリル、グリシンベタイニル、グルタリル、ピログルタモイル、およびホモピログルタモイルから選択される；または、
ＲＮは存在しない、請求項１から５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
ＲＣは、Ｈ２Ｎ−（Ｃ２〜１２ヒドロカルビル）−ＣＯＯＨであり、ＲＣは、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）３〜１０−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−フェニル−ＣＯＯＨ、およびＨ２Ｎ−シクロヘキシル−ＣＯＯＨから選択されるのが好ましく、ＲＣは、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）５−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）６−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）７−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）８−ＣＯＯＨ、
【化１】
2020524699.tif 000001
から選択されるのがより好ましい；または、
ＲＣはアラニンまたはプロリンである、請求項１から６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記コンジュゲートに含まれる前記Ｐ／Ａペプチドは、ランダムコイルコンフォメーションをとる；および／または、
前記コンジュゲートに含まれる前記Ｐ／Ａペプチドの全部が同じである；および／または、
前記Ｐ／Ａペプチドがコンジュゲートしている前記遊離アミノ基のうち少なくとも１個は、前記タンパク質薬物のリシン残基のε−アミノ基である；および／または、
前記Ｐ／Ａペプチドがコンジュゲートしている前記遊離アミノ基は、前記タンパク質薬物の任意のリシン残基のε−アミノ基、前記タンパク質薬物または前記タンパク質薬物の任意のサブユニットのＮ末端α−アミノ基、およびそれらの任意の組合せから選択される；および／または、
前記コンジュゲートは、前記タンパク質薬物と前記Ｐ／Ａペプチドとから、０．１〜５０の値、好ましくは０．５〜５の値を取る比ｍ（Ｐ／Ａペプチド）／ｍ（タンパク質薬物）で構成され、ｍ（Ｐ／Ａペプチド）は、前記コンジュゲートに含まれる全Ｐ／Ａペプチドの（Ｐ／Ａ）部分中のアミノ酸残基を合わせた総数であり、ｍ（タンパク質薬物）は、前記コンジュゲートに含まれる前記タンパク質薬物中のアミノ酸残基の総数である、請求項１から７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記タンパク質薬物は酵素である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記タンパク質薬物は、尿酸オキシダーゼ、アデノシンデアミナーゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、Ｌ−フェニルアラニン分解酵素、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、フェニルアラニンアンモニアリアーゼ、抗酸化酵素、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、ロダネーゼ、有機ホスフェート分解酵素、ホスホトリエステラーゼ、有機リンアンヒドロラーゼ、アルコール酸化酵素、アルコールデヒドロゲナーゼ、アルコールオキシダーゼ、アセトアルデヒド分解酵素、アルデヒドデヒドロゲナーゼ、Ｌ−グルタミン分解酵素、グルタミナーゼ、Ｌ−アルギニン分解酵素、アルギナーゼ、アルギニンデイミナーゼ、プラスミノーゲン活性化酵素、組織プラスミノーゲン活性化因子、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、フィブリノーゲン溶解酵素、アンクロド、バトロキソビン、シスタチオニン−β−シンターゼ、ホモシステインチオラクトン分解酵素、パラオキソナーゼ１、ブレオマイシンヒドロラーゼ、ヒト血清ＨＴアーゼ、ヒトビフェニルヒドロラーゼ様タンパク質、メチオニン分解酵素、メチオニナーゼ、メチオニン特異性について改変されたシスタチオニン−γ−リアーゼ、ホモシステイン分解酵素、システイン分解酵素、シスチン分解酵素、ヒアルロニダーゼ、α−グルコシダーゼ、β−グルクロニダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、α−ガラクトシダーゼＡ、グルコセレブロシダーゼ、イミグルセラーゼ、Ｐ／Ａペプチドに対する活性のない広域スペクトルプロテアーゼ、アナナイン、コモサイン、オクリプラスミン、アセチルコリン分解酵素、ブチリルコリンエステラーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、コカイン分解酵素、コカインエステラーゼ、コンドロイチナーゼ、コラゲナーゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、イズロン酸−２−スルファターゼ、α−Ｌ−イズロニダーゼ、ポルホビリノーゲン、ＤＮアーゼ、ドルナーゼα、オキサレート分解酵素、オキサレートデカルボキシラーゼ、Ｎ−スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ、アセチルＣｏＡα−グルコサニミドアセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファターゼ、Ｎ−α−アセチルグルコサミニダーゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−６−スルフェートスルファターゼ、トリペプチジルペプチダーゼ１、ホスホグリセリン酸キナーゼ、凝固第ＩＸ因子、凝固第ＶＩＩＩ因子、凝固第ＶＩＩａ因子、凝固第Ｘａ因子、凝固第ＩＶ因子、凝固第ＸＩＩＩ因子、補体経路のタンパク質に特異性のあるプロテアーゼ、因子Ｃ３特異性について改変された型の膜タイプセリンプロテアーゼ１、ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ受容体に特異性のあるプロテアーゼ、改変された型の膜タイプセリンプロテアーゼ１、ヒトアンジオテンシン変換酵素２、ＲＮアーゼ、オンコナーゼ（onconase）、ランピルナーゼ、ウシ精液ＲＮアーゼ、ＲＮアーゼＴ１、α−サルシン、ＲＮアーゼＰ、アクチビンド（actibind）、ＲＮアーゼＴ２、アルカリホスファターゼ、ヒト組織非特異型アルカリホスファターゼ、アスホターゼアルファ、アスパルチルグルコサミニダーゼ、アスパルトアシラーゼ、α−マンノシダーゼ、ガラクトシルセラミダーゼ、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ１、グランザイムＢ、溶��素、エンドリシン、エクトリシン（ectolysin）、Ｎ−アセチルムラミダーゼ、Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニダーゼ、Ｎ−アセチルムラモイル−Ｌ−アラニンアミダーゼ、Ｌ−アラノイル−Ｄ−グルタメートエンドペプチダーゼ、システイン／ヒスチジン依存性アミドヒドロラーゼ／ペプチダーゼ、リソスタフィン、ファージ尾部関連壁溶解酵素、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）のファージ−Ｋ由来の尾部関連壁溶解酵素触媒ドメインとリソスタフィンの細胞−壁−結合ＳＨ３ｂドメインとからなる融合タンパク質、エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ−１、エンド−β−Ｎ−アセチル−グルコサミニダーゼ、化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）由来のＥｎｄｏＳまたはＥｎｄｏＳ２、免疫グロブリン分解酵素、化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）のＩｄｅＳ、淋菌（Neisseria gonorrhoeae）のＩｇＡプロテアーゼ、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ、チミジンホスホリラーゼ、アリールスルファターゼＡ、サイクリン依存性キナーゼ様５タンパク質、グリアジンペプチダーゼ、キヌレニン−分解酵素、キヌレニナーゼ、ミオチューブラリン、および触媒抗体またはその機能性断片から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートおよび薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートを調製するプロセスであって、
（ａ）式ＲＮ−（Ｐ／Ａ）−ＲＣ−ａｃｔ［式中、ＲＣ−ａｃｔは、ＲＣのカルボキシ活性化形態であり、ＲＣおよび（Ｐ／Ａ）は、調製される前記コンジュゲートにおいて定義されるとおりであり、ＲＮは、（Ｐ／Ａ）のＮ末端のアミノ基に付着している保護基である］の活性化Ｐ／Ａペプチドを、タンパク質薬物とカップリングして、前記タンパク質薬物と、ＲＮが保護基である前記Ｐ／Ａペプチドとのコンジュゲートを得るステップ、および
（ｂ）任意選択により、ステップ（ａ）において得られた前記コンジュゲートに含有されている前記Ｐ／Ａペプチドから前記保護基ＲＮを除去して、前記タンパク質薬物と、ＲＮが存在しない前記Ｐ／Ａペプチドとのコンジュゲートを得るステップ
を含む、プロセス。
【請求項１３】
前記活性化Ｐ／Ａペプチド中のアミノ酸残基ＲＣ−ａｃｔの活性化カルボキシ基は、
（Ａ）活性エステル基であり、
前記活性エステル基は、好ましくは次の基：
【化２】
2020524699.tif 000002
のいずれか１つから選択され、
前記活性エステル基は、より好ましくは次式：
【化３】
2020524699.tif 000003
の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール活性エステル基である；または、
（Ｂ）無水物基であり、
前記無水物基は、好ましくは、（ｉ）次式：
【化４】
2020524699.tif 000004
のプロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）基、
または（ｉｉ）次式：
【化５】
2020524699.tif 000005
の基などの混合炭酸無水物基である；または、
（Ｃ）ハロゲン化アシル基であり、前記ハロゲン化アシル基は、好ましくは−ＣＯ−Ｃｌまたは−ＣＯ−Ｆである、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
ステップ（ａ）の前に、式ＲＮ−（Ｐ／Ａ）−ＲＣ［式中、ＲＣおよび（Ｐ／Ａ）は、調製される前記コンジュゲートにおいて定義されるとおりであり、ＲＮは、（Ｐ／Ａ）のＮ末端のアミノ基に付着している保護基である］のＰ／Ａペプチドを前記活性化Ｐ／Ａペプチドに変換するさらなるステップを含む；
好ましくは、前記活性化Ｐ／Ａペプチド中のアミノ酸残基ＲＣ−ａｃｔの活性化カルボキシ基は、次式
【化６】
2020524699.tif 000006
を有する１−ヒドロキシベンゾトリアゾール活性エステル基であり、
前記Ｐ／Ａペプチドを前記活性化Ｐ／Ａペプチドに変換する前記ステップは、塩基の存在下で、前記Ｐ／Ａペプチドを、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのホスホニウム、ウロニウムまたはインモニウムエステルの塩と反応させることによって行われ、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのホスホニウム、ウロニウムまたはインモニウム誘導体の塩は、好ましくは、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＢＤＰ、ＨＢＴＵ、ＴＢＴＵ、ＢＣＣ、ＴＤＢＴＵ、ＢＯＭＩおよびＢＤＭＰから選択され、より好ましくはＴＢＴＵである、
請求項１２または１３に記載のプロセス。
【請求項１５】
式ＲＮ−（Ｐ／Ａ）−ＲＣ−ａｃｔの活性化Ｐ／Ａペプチドであって、
ＲＮは、（Ｐ／Ａ）のＮ末端のアミノ基に付着している保護基であり、
（Ｐ／Ａ）は、約７個〜約１２００個のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列であり、（Ｐ／Ａ）中のアミノ酸残基の数の少なくとも８０％は、プロリンおよびアラニンから独立に選択され、（Ｐ／Ａ）は、少なくとも１個のプロリン残基および少なくとも１個のアラニン残基を含み、
ＲＣ−ａｃｔは、活性化カルボキシ基を有し、そのアミノ基を介して（Ｐ／Ａ）のＣ末端のカルボキシ基に結合し、そのアミノ基とその活性化カルボキシ基との間に少なくとも２個の炭素原子を含むアミノ酸残基である、
活性化Ｐ／Ａペプチド。
【請求項１６】
（Ａ）前記アミノ酸残基ＲＣ−ａｃｔの前記活性化カルボキシ基は、活性エステル基であり、
前記活性エステル基は、好ましくは次の基：
【化７】
2020524699.tif 000007
のいずれか１つから選択され、
前記活性エステル基は、より好ましくは次式：
【化８】
2020524699.tif 000008
の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール活性エステル基である；または、
（Ｂ）無水物基であり、
前記無水物基は、好ましくは、（ｉ）次式：
【化９】
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のプロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ）基、
または（ｉｉ）次式：
【化１０】
2020524699.tif 000010
の基などの混合炭酸無水物基である；または、
（Ｃ）ハロゲン化アシル基であり、
前記ハロゲン化アシル基は、好ましくは−ＣＯ−Ｃｌまたは−ＣＯ−Ｆである、請求項１５に記載の活性化Ｐ／Ａペプチド。
【請求項１７】
（Ｐ／Ａ）は、約８個〜約４００個のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列であり、（Ｐ／Ａ）中のアミノ酸残基の数の少なくとも８５％は、プロリンおよびアラニンから独立に選択され、（Ｐ／Ａ）中のアミノ酸残基の数の少なくとも９５％は、プロリン、アラニン、グリシンおよびセリンから独立に選択され、（Ｐ／Ａ）は、少なくとも１個のプロリン残基および少なくとも１個のアラニン残基を含む；または
好ましくは、（Ｐ／Ａ）は、プロリン、アラニン、グリシンおよびセリンから独立に選択される、１０個〜６０個のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列であり、（Ｐ／Ａ）中のアミノ酸残基の数の少なくとも９５％は、プロリンおよびアラニンから独立に選択され、（Ｐ／Ａ）は、少なくとも１個のプロリン残基および少なくとも１個のアラニン残基を含む；または
より好ましくは、（Ｐ／Ａ）は、プロリンおよびアラニンから独立に選択される１５個〜４５個のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列であり、（Ｐ／Ａ）は、少なくとも１個のプロリン残基および少なくとも１個のアラニン残基を含む、請求項１５または１６に記載の活性化Ｐ／Ａペプチド。
【請求項１８】
（Ｐ／Ａ）に含まれるプロリン残基の数の、（Ｐ／Ａ）に含まれるアミノ酸残基の総数に対する割合は、≧１０％かつ≦７０％であり、好ましくは≧２０％かつ≦５０％であり、より好ましくは≧２５％かつ≦４０％である；および／または、
（Ｐ／Ａ）は、（ｉ）ＡＡＰＡおよびＡＰＡＰから独立に選択される２つ以上の部分配列、および（ｉｉ）任意選択により、プロリンおよびアラニンから独立に選択される、さらに１個、２個または３個のアミノ酸残基からなる；または、
（Ｐ／Ａ）は、（ｉ）１つまたは複数の部分配列ＡＡＰＡＡＰＡＰ、（ｉｉ）任意選択により、１つまたは２つの部分配列ＡＡＰＡ、および（ｉｉｉ）任意選択により、プロリンおよびアラニンから独立に選択される、さらに１個、２個または３個のアミノ酸残基からなる；または、
（Ｐ／Ａ）は、（ｉ）配列ＡＳＰＡＡＰＡＰＡＳＰＡＡＰＡＰＳＡＰＡ、（ｉｉ）配列ＡＰＡＳＰＡＰＡＡＰＳＡＰＡＰＡＡＰＳＡ、（ｉｉｉ）配列ＡＡＳＰＡＡＰＳＡＰＰＡＡＡＳＰＡＡＰＳＡＰＰＡ、（ｉｖ）前記配列のうちのいずれかの断片、または（ｖ）前記配列の２つ以上の組合せからなる、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の活性化Ｐ／Ａペプチド。
【請求項１９】
ＲＮは、ホルミル、−ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、ピログルタモイルおよびホモピログルタモイルから選択され、前記−ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）に含まれるアルキル部分は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）および−ＣＯＯＨから独立に選択される１つまたは２つの基で任意選択により置換されており；
好ましくは、ＲＮは、ホルミル、アセチル、ヒドロキシアセチル、メトキシアセチル、エトキシアセチル、プロポキシアセチル、マロニル、プロピオニル、２−ヒドロキシプロピオニル、３−ヒドロキシプロピオニル、２−メトキシプロピオニル、３−メトキシプロピオニル、２−エトキシプロピオニル、３−エトキシプロピオニル、スクシニル、ブチリル、２−ヒドロキシブチリル、３−ヒドロキシブチリル、４−ヒドロキシブチリル、２−メトキシブチリル、３−メトキシブチリル、４−メトキシブチリル、グリシンベタイニル、グルタリル、ピログルタモイル、およびホモピログルタモイルから選択される、請求項１５から１８のいずれか一項に記載の活性化Ｐ／Ａペプチド。
【請求項２０】
ＲＣ−ａｃｔは、Ｈ２Ｎ−（Ｃ２〜１２ヒドロカルビル）−ＣＯＯＨであり、前記Ｈ２Ｎ−（Ｃ２〜１２ヒドロカルビル）−ＣＯＯＨの−ＣＯＯＨ基は、活性化カルボキシ基の形態である；または、
ＲＣ−ａｃｔは、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）３〜１０−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−フェニル−ＣＯＯＨ、およびＨ２Ｎ−シクロヘキシル−ＣＯＯＨから選択され、前記ＲＣ−ａｃｔ基の各々の−ＣＯＯＨ基は、活性化カルボキシ基の形態である；または、
ＲＣ−ａｃｔは、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）５−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）６−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）７−ＣＯＯＨ、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）８−ＣＯＯＨ、
【化１１】
2020524699.tif 000011
から選択され、前記ＲＣ−ａｃｔ基の各々の−ＣＯＯＨ基は、活性化カルボキシ基の形態である；または、
ＲＣ−ａｃｔは、活性化カルボキシ基を有するアラニンであるか、またはＲＣ−ａｃｔは、活性化カルボキシ基を有するプロリンである、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の活性化Ｐ／Ａペプチド。
【請求項２１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートを調製するための、請求項１５から２０のいずれか一項に記載の活性化Ｐ／Ａペプチドの使用。