【手続補正書】
【提出日】令和2年12月11日(2020.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の腫瘍細胞においてトランスジーンを発現させるための組成物であって、
前記トランスジーン、
合成アデノウイルスを肝臓から脱標的化する本来のまたは修飾されたキャプシド、ならびに
アデノウイルス３４型（Ａｄ３４）ファイバータンパク質、またはアデノウイルス５型（Ａｄ５）シャフトドメインおよびＡｄ３４ノブドメインを含むキメラファイバータンパク質
を含む前記合成アデノウイルスを含む、組成物。
【請求項２】
前記トランスジーンが診断用トランスジーンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記診断用トランスジーンが蛍光タンパク質をコードする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記蛍光タンパク質が、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、黄色蛍光タンパク質（ＹＦＰ）、シアン蛍光タンパク質（ＣＦＰ）、赤色蛍光タンパク質（ＲＦＰ）、青色蛍光タンパク質（ＢＦＰ）、または橙色蛍光タンパク質を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記診断用トランスジーンが酵素をコードする、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記酵素がルシフェラーゼである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記診断用トランスジーンが、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）レポーター遺伝子を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記トランスジーンが治療用トランスジーンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記治療用トランスジーンが抗がん剤をコードする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記治療用トランスジーンが、腫瘍間質細胞を破壊または殺滅する薬剤をコードする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
腫瘍を有すると被験体を診断するための組成物であって、
診断用トランスジーン、
合成アデノウイルスを肝臓から脱標的化する本来のまたは修飾されたキャプシド、ならびに
アデノウイルス３４型（Ａｄ３４）ファイバータンパク質、またはアデノウイルス５型（Ａｄ５）シャフトドメインおよびＡｄ３４ノブドメインを含むキメラファイバータンパク質
を含む前記合成アデノウイルスを含む、組成物。
【請求項１２】
前記診断用トランスジーンが、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）レポーター遺伝子を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記診断用トランスジーンが蛍光タンパク質をコードする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記蛍光タンパク質が、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、黄色蛍光タンパク質（ＹＦＰ）、シアン蛍光タンパク質（ＣＦＰ）、赤色蛍光タンパク質（ＲＦＰ）、青色蛍光タンパク質（ＢＦＰ）、または橙色蛍光タンパク質を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記診断用トランスジーンが酵素をコードする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記酵素がルシフェラーゼである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
被験体の腫瘍を処置するための組成物であって、
治療用トランスジーン、
合成アデノウイルスを肝臓から脱標的化する本来のまたは修飾されたキャプシド、ならびに
アデノウイルス３４型（Ａｄ３４）ファイバータンパク質、またはアデノウイルス５型（Ａｄ５）シャフトドメインおよびＡｄ３４ノブドメインを含むキメラファイバータンパク質
を含む前記合成アデノウイルスを含む、組成物。
【請求項１８】
前記治療用トランスジーンが抗がん剤をコードする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記治療用トランスジーンが、腫瘍間質細胞を破壊または殺滅する薬剤をコードする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記合成アデノウイルスが、前記合成アデノウイルスを前記肝臓から脱標的化する修飾されたキャプシドを含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記合成アデノウイルスが修飾されたヘキソンタンパク質を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記修飾されたヘキソンタンパク質がＥ４５１Ｑ変異を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記合成アデノウイルスが、肝臓特異的マイクロＲＮＡに対する１つまたは複数の結合部位をさらに含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡがｍｉＲ−１２２である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記１つまたは複数の結合部位が、前記トランスジーンの３’ＵＴＲ中にある、請求項２３または請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記合成アデノウイルスが、脾臓特異的マイクロＲＮＡに対する１つまたは複数の結合部位をさらに含む、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記脾臓特異的マイクロＲＮＡがｍｉＲ１４２−３ｐである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記１つまたは複数の結合部位が、前記トランスジーンの３’ＵＴＲ中にある、請求項２６または請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記トランスジーンの発現が、組織特異的プロモーターによって調節される、請求項１から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記合成アデノウイルスが、Ａｄ５ベクターゲノムから生じる、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記合成アデノウイルスが、Ａｄ５キャプシドタンパク質ならびにＡｄ５シャフトドメインおよびＡｄ３４ノブドメインを含むキメラファイバータンパク質を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記腫瘍が膵腫瘍である、請求項１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記腫瘍が膠芽腫である、請求項１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記合成アデノウイルスのゲノムが、配列番号２または配列番号５に対して少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記合成アデノウイルスの前記ゲノムが、配列番号２または配列番号５のヌクレオチド配列を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
配列番号２または配列番号５に対して少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む合成アデノウイルスゲノム。
【請求項３７】
配列番号２または配列番号５を含む、請求項３６に記載の合成アデノウイルスゲノム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
本開示の原理を適用することができる多数の可能性のある実施形態を考慮して、例示された実施形態が、本発明の例にすぎず、本発明の範囲を限定するものとして捉えられるものではないことを認識されたい。むしろ、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によって定められる。したがって、本発明者らは、これらの特許請求の範囲の範囲および趣旨の範囲内のものすべてに関して、本発明者らの発明として権利を主張する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
被験体の腫瘍細胞においてトランスジーンを発現させる方法であって、
前記トランスジーン、
合成アデノウイルスを肝臓から脱標的化する本来のまたは修飾されたキャプシド、ならびに
アデノウイルス３４型（Ａｄ３４）ファイバータンパク質、またはアデノウイルス５型（Ａｄ５）シャフトドメインおよびＡｄ３４ノブドメインを含むキメラファイバータンパク質
を含む前記合成アデノウイルスを前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目２)
前記トランスジーンが診断用トランスジーンである、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記診断用トランスジーンが蛍光タンパク質をコードする、項目２に記載の方法。
(項目４)
前記蛍光タンパク質が、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、黄色蛍光タンパク質（ＹＦＰ）、シアン蛍光タンパク質（ＣＦＰ）、赤色蛍光タンパク質（ＲＦＰ）、青色蛍光タンパク質（ＢＦＰ）、または橙色蛍光タンパク質を含む、項目３に記載の方法。
(項目５)
前記診断用トランスジーンが酵素をコードする、項目２に記載の方法。
(項目６)
前記酵素がルシフェラーゼである、項目５に記載の方法。
(項目７)
前記診断用トランスジーンが、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）レポーター遺伝子を含む、項目２に記載の方法。
(項目８)
前記トランスジーンが治療用トランスジーンである、項目１に記載の方法。
(項目９)
前記治療用トランスジーンが抗がん剤をコードする、項目８に記載の方法。
(項目１０)
前記治療用トランスジーンが、腫瘍間質細胞を破壊または殺滅する薬剤をコードする、項目８に記載の方法。
(項目１１)
腫瘍を有すると被験体を診断する方法であって、
診断用トランスジーン、
合成アデノウイルスを肝臓から脱標的化する本来のまたは修飾されたキャプシド、ならびに
アデノウイルス３４型（Ａｄ３４）ファイバータンパク質、またはアデノウイルス５型（Ａｄ５）シャフトドメインおよびＡｄ３４ノブドメインを含むキメラファイバータンパク質
を含む前記合成アデノウイルスを前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目１２)
前記診断用トランスジーンが、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）レポーター遺伝子を含む、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記診断用トランスジーンが蛍光タンパク質をコードする、項目１１に記載の方法。
(項目１４)
前記蛍光タンパク質が、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、黄色蛍光タンパク質（ＹＦＰ）、シアン蛍光タンパク質（ＣＦＰ）、赤色蛍光タンパク質（ＲＦＰ）、青色蛍光タンパク質（ＢＦＰ）、または橙色蛍光タンパク質を含む、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
前記診断用トランスジーンが酵素をコードする、項目１１に記載の方法。
(項目１６)
前記酵素がルシフェラーゼである、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
被験体の腫瘍を処置する方法であって、
治療用トランスジーン、
合成アデノウイルスを肝臓から脱標的化する本来のまたは修飾されたキャプシド、ならびに
アデノウイルス３４型（Ａｄ３４）ファイバータンパク質、またはアデノウイルス５型（Ａｄ５）シャフトドメインおよびＡｄ３４ノブドメインを含むキメラファイバータンパク質
を含む前記合成アデノウイルスを前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目１８)
前記治療用トランスジーンが抗がん剤をコードする、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記治療用トランスジーンが、腫瘍間質細胞を破壊または殺滅する薬剤をコードする、項目１７に記載の方法。
(項目２０)
前記合成アデノウイルスが、前記合成アデノウイルスを前記肝臓から脱標的化する修飾されたキャプシドを含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記合成アデノウイルスが修飾されたヘキソンタンパク質を含む、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
前記修飾されたヘキソンタンパク質がＥ４５１Ｑ変異を含む、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
前記合成アデノウイルスが、肝臓特異的マイクロＲＮＡに対する１つまたは複数の結合部位をさらに含む、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡがｍｉＲ−１２２である、項目２３に記載の方法。
(項目２５)
前記１つまたは複数の結合部位が、前記トランスジーンの３’ＵＴＲ中にある、項目２３または項目２４に記載の方法。
(項目２６)
前記合成アデノウイルスが、脾臓特異的マイクロＲＮＡに対する１つまたは複数の結合部位をさらに含む、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記脾臓特異的マイクロＲＮＡがｍｉＲ１４２−３ｐである、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記１つまたは複数の結合部位が、前記トランスジーンの３’ＵＴＲ中にある、項目２６または項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記トランスジーンの発現が、組織特異的プロモーターによって調節される、項目１から２８のいずれか一項に記載の方法。
(項目３０)
前記合成アデノウイルスが、Ａｄ５ベクターゲノムから生じる、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３１)
前記合成アデノウイルスが、Ａｄ５キャプシドタンパク質ならびにＡｄ５シャフトドメインおよびＡｄ３４ノブドメインを含むキメラファイバータンパク質を含む、項目３０に記載の方法。
(項目３２)
前記腫瘍が膵腫瘍である、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
(項目３３)
前記腫瘍が膠芽腫である、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
(項目３４)
前記合成アデノウイルスのゲノムが、配列番号２または配列番号５に対して少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、項目１から３３のいずれか一項に記載の方法。
(項目３５)
前記合成アデノウイルスの前記ゲノムが、配列番号２または配列番号５のヌクレオチド配列を含む、項目３４に記載の方法。
(項目３６)
配列番号２または配列番号５に対して少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む合成アデノウイルスゲノム。
(項目３７)
配列番号２または配列番号５を含む、項目３６に記載の合成アデノウイルスゲノム。