【手続補正書】
【提出日】令和3年5月20日(2021.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を患う患者を治療するための組成物であって、前記患者の血液から毒素を除去するための吸着剤を含む組成物。
【請求項２】
前記吸着剤が生体適合性ポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記生体適合性ポリマーが、０．１ミクロンメートル〜２センチメートルの範囲の直径を有する粒子を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記生体適合性ポリマーが、粉末、ビーズ又はその他の規則形もしくは不規則形の粒子の形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記生体適合性ポリマーが、５０Å〜３０００Åの範囲の細孔径の総細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記生体適合性ポリマーが、５０Å〜３０００Åの範囲の細孔径の総細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有し；
前記生体適合性ポリマーの直径５０Å〜３０００Åの細孔容積の、直径５００Å〜３０００Åの細孔容積に対する比率が２００：１より小さく；そして
前記生体適合性ポリマーの直径５０Å〜３０００Åの細孔容積の、直径１０００Å〜３０００Åの細孔容積に対する比率が２０：１より大きい
請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記生体適合性ポリマーが、少なくとも一つの架橋剤と少なくとも一つの分散剤とを含む被覆ポリマーであり；
前記分散剤は、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩、及びポリ（アクリル酸）の塩ならびにそれらの混合物などであり；
前記架橋剤は、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリタールジメタクリレート類、ペンタエリスリタールトリメタクリレート類、ペンタエリスリタールテトラメタクリレート類、ペンタエリスリトールジアクリレート類、ペンタエリスリトールトリアクリレート類、ペンタエリスリトールテトラアクリレート類、ジペンタエリスリトールジメタクリレート類、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート類、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート類、ジペンタエリスリトールジアクリレート類、ジペンタエリスリトールトリアクリレート類、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート類、ジビニルホルムアミド及びそれらの混合物からなる群から選ばれ；
前記ポリマーは、被覆の形成と同時に成長されており、前記分散剤は前記生体適合性ポリマーの前記表面に化学結合されている
請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記生体適合性ポリマーが、ジビニルベンゼン及びエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、ブチルメタクリレート、オクチルメタクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、セチルメタクリレート、セチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メチルメタクリレート、メチルアクリレート、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリトールジメタクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミド及びそれらの混合物から選ばれる一つ又は複数のモノマー由来の残基を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記生体適合性ポリマーがイオン交換ポリマーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記生体適合性ポリマーがセルロース系ポリマーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記生体適合性ポリマーが多孔性の高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記多孔性高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーが、７％分子量までの塩素含量になるまで部分クロロメチル化に付されたマクロ多孔性又はメソ多孔性のスチレン−ジビニルベンゼン−エチルスチレンコポリマーである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記多孔性高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーが、拡大的クロロメチル化と、膨潤状態でフリーデル・クラフツ触媒で処理することによるその後の後架橋とによって架橋スチレンコポリマーから製造された超架橋ポリスチレンである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記多孔性高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーが、モノクロロジメチルエーテル及びｐ−キシリレンジクロリドから構成されている群から選ばれる二官能性架橋剤による膨潤状態での拡大的追加後架橋によって架橋スチレンコポリマーから製造された超架橋ポリスチレンである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記生体適合性ポリマーが、塩素、アミン、ヒドロキシル、スルホネート、及びカルボキシル基などの親水性官能基を含有する乾燥粉末又は乾燥粒子として投与できる親水性自己湿潤ポリマーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリマーが熱分解されている請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
吸着剤が、経口投与、栄養管経由の投与、腹膜投与、又は直腸投与される、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を患う患者を治療するためのキットであって、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物を含むカートリッジを含むキット。
【請求項１９】
吸着剤がカートリッジ内に含有されている、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
前記カートリッジの使用説明書を含むラベルをさらに含む、請求項１８または１９に記載のキット。
【請求項２１】
前記カートリッジの使用説明書をさらに含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２２】
前記患者から血液を取り出し、その血液を吸着剤と接触させ、そして前記血液を患者に戻すための手段をさらに含む、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２３】
前記取り出しと戻すための手段が、患者体内の適切な動脈及び患者体内の適切な静脈を接続する連続回路の一部である、請求項２２に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
[0047]更なる実施例において、ＴＢＩに関連する炎症性メディエーターを削減するために、吸着剤を、経口、栄養管経由、腹膜、又は直腸投与する。
本発明には以下の態様も含まれる。
態様１  外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を患う患者の治療法であって、前記患者の血液を炎症性メディエーターのための吸着剤と接触させることを含む方法。
態様２  前記吸着剤が生体適合性ポリマーを含む、態様１に記載の方法。
態様３  前記生体適合性ポリマーが、０．１ミクロンメートル〜２センチメートルの範囲の直径を有する粒子を含む、態様２に記載の方法。
態様４  前記生体適合性ポリマーが、粉末、ビーズ又はその他の規則形もしくは不規則形の粒子の形態である、態様２に記載の方法。
態様５  前記生体適合性ポリマーが、５０Å〜３０００Åの範囲の細孔径の総細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有する、態様２に記載の方法。
態様６  前記生体適合性ポリマーが、５０Å〜３０００Åの範囲の細孔径の総細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有し；
前記生体適合性ポリマーの直径５０Å〜３０００Åの細孔容積の、直径５００Å〜３０００Åの細孔容積に対する比率が２００：１より小さく；そして
前記生体適合性ポリマーの直径５０Å〜３０００Åの細孔容積の、直径１０００Å〜３０００Åの細孔容積に対する比率が２０：１より大きい
態様２に記載の方法。
態様７  前記生体適合性ポリマーが、少なくとも一つの架橋剤と少なくとも一つの分散剤とを含む被覆ポリマーであり；
前記分散剤は、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩、及びポリ（アクリル酸）の塩ならびにそれらの混合物などであり；
前記架橋剤は、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリタールジメタクリレート類、ペンタエリスリタールトリメタクリレート類、ペンタエリスリタール、テトラメタクリレート類、ペンタエリスリトールジアクリレート類、ペンタエリスリトールトリアクリレート類、ペンタエリスリトールテトラアクリレート類、ジペンタエリスリトールジメタクリレート類、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート類、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート類、ジペンタエリスリトールジアクリレート類、ジペンタエリスリトールトリアクリレート類、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート類、ジビニルホルムアミド及びそれらの混合物からなる群から選ばれ；
前記ポリマーは、被覆の形成と同時に成長されており、前記分散剤は前記生体適合性ポリマーの前記表面に化学結合されている
態様２に記載の方法。
態様８  前記生体適合性ポリマーが、ジビニルベンゼン及びエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、ブチルメタクリレート、オクチルメタクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、セチルメタクリレート、セチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メチルメタクリレート、メチルアクリレート、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリトールジメタクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミド及びそれらの混合物から選ばれる一つ又は複数のモノマー由来の残基を含む、態様７に記載の方法。
態様９  前記生体適合性ポリマーがイオン交換ポリマーである、態様２に記載の方法。
態様１０  前記生体適合性ポリマーがセルロース系ポリマーである、態様２に記載の方法。
態様１１  前記生体適合性ポリマーが多孔性の高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーである、態様２に記載の方法。
態様１２  前記多孔性高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーが、７％分子量までの塩素含量になるまで部分クロロメチル化に付されたマクロ多孔性又はメソ多孔性のスチレン−ジビニルベンゼン−エチルスチレンコポリマーである、態様２に記載の方法。
態様１３  前記多孔性高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーが、拡大的クロロメチル化と、膨潤状態でフリーデル・クラフツ触媒で処理することによるその後の後架橋とによって架橋スチレンコポリマーから製造された超架橋ポリスチレンである、態様２に記載の方法。
態様１４  前記生体適合性ポリマーが、塩素、アミン、ヒドロキシル、スルホネート、及びカルボキシル基などの親水性官能基を含有する乾燥粉末又は乾燥粒子として投与できる親水性自己湿潤ポリマーである、態様２に記載の方法。
態様１５  前記ポリマーが熱分解される、態様１に記載の方法。
態様１６  吸着剤がカートリッジ内に含有されている、態様１〜１５のいずれかに記載の方法。
態様１７  前記接触が、
−−患者から血液を取り出し；
−−前記血液を、前記患者の身体の外部で前記吸着剤と接触させ；そして
−−前記血液を前記患者に戻す
ことを含む、態様１〜１５のいずれかに記載の方法。
態様１８  前記吸着剤がカートリッジ内に含有され、取り出しと戻しが、患者体内の適切な動脈及び患者体内の適切な静脈を接続する連続回路の一部である、態様１７に記載の方法。
態様１９  吸着剤が、経口投与、栄養管経由の投与、腹膜投与、又は直腸投与される、態様１〜１５のいずれかに記載の方法。
態様２０  外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を患う患者を治療するためのキットであって、前記キットは、前記患者の血液から毒素を除去するための吸着剤を含むカートリッジを含むキット。
態様２１  前記吸着剤が生体適合性ポリマーを含む、態様２０に記載のキット。
態様２２  前記生体適合性ポリマーが、０．１ミクロンメートル〜２センチメートルの範囲の直径を有する粒子を含む、態様２１に記載のキット。
態様２３  前記生体適合性ポリマーが、粉末、ビーズ又はその他の規則形もしくは不規則形の粒子の形態である、態様２１に記載のキット。
態様２４  前記生体適合性ポリマーが、５０Å〜３０００Åの範囲の細孔径の総細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有する、態様２１に記載のキット。
態様２５  前記生体適合性ポリマーが、５０Å〜３０００Åの範囲の細孔径の総細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有し；
前記生体適合性ポリマーの直径５０Å〜３０００Åの細孔容積の、直径５００Å〜３０００Åの細孔容積に対する比率が２００：１より小さく；そして
前記生体適合性ポリマーの直径５０Å〜３０００Åの細孔容積の、直径１０００Å〜３０００Åの細孔容積に対する比率が２０：１より大きい
態様２１に記載のキット。
態様２６  前記生体適合性ポリマーが、少なくとも一つの架橋剤と少なくとも一つの分散剤とを含む被覆ポリマーであり；
前記分散剤は、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩、及びポリ（アクリル酸）の塩ならびにそれらの混合物などであり；
前記架橋剤は、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリタールジメタクリレート類、ペンタエリスリタールトリメタクリレート類、ペンタエリスリタール、テトラメタクリレート類、ペンタエリスリトールジアクリレート類、ペンタエリスリトールトリアクリレート類、ペンタエリスリトールテトラアクリレート類、ジペンタエリスリトールジメタクリレート類、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート類、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート類、ジペンタエリスリトールジアクリレート類、ジペンタエリスリトールトリアクリレート類、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート類、ジビニルホルムアミド及びそれらの混合物からなる群から選ばれ；
前記ポリマーは、被覆の形成と同時に成長されており、前記分散剤は前記生体適合性ポリマーの前記表面に化学結合されている
態様２１に記載のキット。
態様２７  前記生体適合性ポリマーが、ジビニルベンゼン及びエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、ブチルメタクリレート、オクチルメタクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、セチルメタクリレート、セチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メチルメタクリレート、メチルアクリレート、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパントリメタクリレート、トリメチロールプロパンジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパンジアクリレート、ペンタエリスリトールジメタクリレート、ペンタエリスリトールトリメタクリレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ペンタエリスリトールジアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジペンタエリスリトールジメタクリレート、ジペンタエリスリトールトリメタクリレート、ジペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ジペンタエリスリトールジアクリレート、ジペンタエリスリトールトリアクリレート、ジペンタエリスリトールテトラアクリレート、ジビニルホルムアミド及びそれらの混合物から選ばれる一つ又は複数のモノマー由来の残基を含む、態様２６に記載のキット。
態様２８  前記生体適合性ポリマーがイオン交換ポリマーである、態様２１に記載のキット。
態様２９  前記生体適合性ポリマーがセルロース系ポリマーである、態様２１に記載のキット。
態様３０  前記生体適合性ポリマーが多孔性の高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーである、態様２１に記載のキット。
態様３１  前記多孔性高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーが、７％分子量までの塩素含量になるまで部分クロロメチル化に付されたマクロ多孔性又はメソ多孔性のスチレン−ジビニルベンゼン−エチルスチレンコポリマーである、態様２１に記載のキット。
態様３２  前記多孔性高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーが、拡大的クロロメチル化と、膨潤状態でフリーデル・クラフツ触媒で処理することによるその後の後架橋とによって架橋スチレンコポリマーから製造された超架橋ポリスチレンである、態様２１に記載のキット。
態様３３  前記多孔性高架橋スチレン又はジビニルベンゼンコポリマーが、モノクロロジメチルエーテル及びｐ−キシリレンジクロリドから構成されている群から選ばれる二官能性架橋剤による膨潤状態での拡大的追加後架橋によって架橋スチレンコポリマーから製造された超架橋ポリスチレンである、態様３２に記載のキット。
態様３４  前記生体適合性ポリマーが、塩素、アミン、ヒドロキシル、スルホネート、及びカルボキシル基などの親水性官能基を含有する乾燥粉末又は乾燥粒子として投与できる親水性自己湿潤ポリマーである、態様２１に記載のキット。
態様３５  前記ポリマーが熱分解される、態様２０に記載のキット。
態様３６  吸着剤がカートリッジ内に含有されている、態様２０〜３５のいずれかに記載のキット。
態様３７  前記接触が、前記血液を、前記患者の身体の外部で前記吸着剤と接触させ、そしてその血液を前記患者に戻すことを含む、態様３６に記載のキット。
態様３８  前記カートリッジの使用説明書を含むラベルをさらに含む、態様２０〜３７のいずれかに記載のキット。
態様３９  前記カートリッジの使用説明書をさらに含む、態様２０〜３８のいずれかに記載のキット。
態様４０  前記患者から血液を取り出し、その血液を吸着剤と接触させ、そして前記血液を患者に戻すための手段をさらに含む、態様２０〜３９のいずれかに記載のキット。