【手続補正書】
【提出日】令和3年9月22日(2021.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その必要があるヒト対象における神経疾患または神経障害を処置するのに使用するための経皮送達デバイスであって、
前記神経疾患または前記神経障害が、情動調節障害であり、
前記経皮送達デバイスが、単層の薬物含有接着剤パッチであり、該単層は該接着剤に均一に分散したデキストロメトルファンを含み、
前記経皮送達デバイスは、デキストロメトルファン塩基を、唯一の薬物として含み、
前記薬物含有接着剤層は、約65%〜約85%の量の接着剤、約2%〜約12%の量の薬物、約6%〜約12%の量の透過促進剤、および約0%〜20%の量の任意の他の成分を含み、
前記経皮送達デバイスは、約５ｍｇ〜約１００ｍｇのデキストロメトルファンを含み、前記経皮送達デバイスは１日１回、前記対象の皮膚に適用され、
前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル：
ａ．適用１日後で、約３ｎｇ／ｍｌ〜約１２ｎｇ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；
ｂ．適用１日後で、約４０ｎｇ＊ｈ／ｍｌ〜約１５０ｎｇ＊ｈ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ０−２４；
ｃ．適用１日後で、約１〜約１．５のデキストロメトルファンのＣ２４ｈ／Ｃ１２ｈの平均比；
ｄ．適用１日後で、約１．５〜約２．５のデキストロメトルファンのＣ２４ｈ／Ｃ６ｈの平均比；
ｅ．適用１日後で、約０．８５〜約１．３のデキストロメトルファンのＣ２４ｈ／Ｃ１８ｈの平均比；
ｆ．適用１日後で、２ｎｇ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ；
ｇ．適用１日後で、１０ｎｇ＊ｈ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均ＡＵＣ０−２４；
ｈ．適用１日後で、少なくとも約５の、デキストロルファンのＣｍａｘに対するデキストロメトルファンのＣｍａｘの平均比；
ｉ．適用１日後で、少なくとも約５の、デキストロルファンのＡＵＣ０−２４に対するデキストロメトルファンのＡＵＣ０−２４の平均比
のうちの１つまたは複数がもたらされる、前記経皮送達デバイス。
【請求項２】
前記適用により、
ａ）．適用１日後で、約３ｎｇ／ｍｌ〜約１２ｎｇ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
ｂ）．適用１日後で、約４０ｎｇ＊ｈ／ｍｌ〜約１５０ｎｇ＊ｈ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ０−２４
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、請求項１に記載の経皮送達デバイス。
【請求項３】
前記適用により、
ｃ）．適用１日後で、約１〜約１．５のデキストロメトルファンのＣ２４ｈ／Ｃ１２ｈの平均比；
ｄ）．適用１日後で、約１．５〜約２．５のデキストロメトルファンのＣ２４ｈ／Ｃ６ｈの平均比；及び／または
ｅ）．適用１日後で、約０．８５〜約１．３のデキストロメトルファンのＣ２４ｈ／Ｃ１８ｈの平均比
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、請求項１または２に記載の経皮送達デバイス。
【請求項４】
前記適用により、
ｆ）．適用１日後で、２ｎｇ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
ｇ）．適用１日後で、１０ｎｇ＊ｈ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均ＡＵＣ０−２４
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項５】
前記適用により、
ｈ）．適用１日後で、少なくとも約５の、デキストロルファンのＣｍａｘに対するデキストロメトルファンのＣｍａｘの平均比；及び／または
ｉ）．適用１日後で、少なくとも約５の、デキストロルファンのＡＵＣ０−２４に対するデキストロメトルファンのＡＵＣ０−２４の平均比
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項６】
前記経皮送達デバイスが、最長７日間の期間または少なくとも７日間または任意の所望の期間、１日に１回適用され、前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル：
ａ．適用７日後で、少なくとも約８ｎｇ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；及び
ｂ．適用７日後で、２ｎｇ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ
のうちの一方または両方がもたらされる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項７】
前記ヒト対象が咳に罹患しておらず、及び／または鎮咳薬を必要としていない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項８】
前記ヒト対象が、高代謝群として特徴付けられる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項９】
前記ヒト対象は、キニジンを投与されない、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項１０】
前記ヒト対象は、デシプラミン、パロキセチン、チオリダジン、ピモジド、ジゴキシン、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、及びそれらの組合せのいずれも投与されない、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項１１】
前記ヒト対象は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、これらの化合物のいずれかの代謝物またはプロドラッグ、及びそれらの組合せから選択される、抗うつ薬をさらに投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項１２】
約２ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンの１日用量を提供する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経皮送達デバイス。
【請求項１３】
前記接着剤が、ポリアクリレートビニルアセテートコポリマーから選択されるアクリレートコポリマー接着剤であり、
前記透過促進剤が、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸、モノオレイン酸グリセロール、炭素鎖長がＣ１２〜Ｃ１８の他の脂肪酸及び脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択される、
請求項１に記載の経皮送達デバイス。
【請求項１４】
前記透過促進剤が、ミリスチン酸イソプロピルである、請求項１に記載の経皮送達デバイス。
【請求項１５】
前記接着剤が、アクリレートコポリマー接着剤とシリコーン接着剤との混合物を含み、アクリレートコポリマー接着剤対シリコーン接着剤の重量比が約１：２０〜約２０：１の範囲である、請求項１に記載の経皮送達デバイス。
【請求項１６】
接着剤を含む接着剤層であって、前記接着剤層の約６重量％〜約１２重量％の量で前記接着剤に分散したデキストロメトルファンを含む、前記接着剤層と；
リザーバ層であって、前記リザーバ層の１０重量％〜約６０％の量のデキストロメトルファンを含む、前記リザーバ層と
を含む、経皮送達デバイスであって、
前記接着剤層が、
(a)皮膚透過促進剤であって、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸、モノオレイン酸グリセロール、炭素鎖長がＣ１２〜Ｃ１８の他の脂肪酸及び脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択され、前記接着剤層の約２重量％〜約１５重量％の量で存在する、前記皮膚透過促進剤；および
(b)感圧接着剤であって、ポリイソブチレン接着剤、シリコーンポリマー接着剤、アクリレートコポリマー接着剤、またはそれらの組合せを含み、前記接着剤層の約５０重量％〜約９０重量％の量で存在する、前記感圧接着剤
を含み；
前記リザーバ層が、
(a)皮膚透過促進剤であって、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸、モノオレイン酸グリセロール、炭素鎖長がＣ１２〜Ｃ１８の他の脂肪酸及び脂肪酸エステル、ならびにそれらの組合せから選択され、前記リザーバ層の約２重量％〜約１５重量％の量で存在する、前記皮膚透過促進剤；および
(b)感圧接着剤中に分散したデキストロメトルファンであって、該感圧接着剤は、ポリイソブチレン接着剤、シリコーンポリマー接着剤、アクリレートコポリマー接着剤、またはそれらの組合せを含み、該感圧接着剤は、前記リザーバ層の約２０重量％〜約８０重量％の量で存在する、前記デキストロメトルファン
を含み；
前記接着剤層が、約０．１ｍｉｌ〜約１０ｍｉｌの厚さであり；
前記リザーバ層が、約０．１ｍｉｌ〜約１０ｍｉｌの厚さであり；ならびに、
前記経皮送達デバイスが、デキストロメトルファンを、唯一の薬物として含む、
前記経皮送達デバイス。
【請求項１７】
アクリレート接着剤及びシリコーン接着剤を含む接着剤中に分散したデキストロメトルファンを含む接着剤層を含む経皮送達デバイスであって、前記アクリレート接着剤対前記シリコーン接着剤の重量比は、約２０：１〜約１：２０の範囲である、前記経皮送達デバイス。
【請求項１８】
接着剤中に分散したデキストロメトルファンを含む接着剤層を含む経皮送達デバイスであって、前記接着剤層は、ヒトの死体皮膚を使用してインビトロで試験した場合、皮膚透過促進剤を含まないが他の点では同等の経皮送達デバイスの平均累積デキストロメトルファンよりも、少なくとも約２５％高い、適用２４時間後に透過した平均累積デキストロメトルファンを提供する量で、前記皮膚透過促進剤を含む、前記経皮送達デバイス。
【請求項１９】
デキストロメトルファンを、それを必要とする対象に投与するための経皮送達デバイスであって、
経皮送達デバイスは、前記対象の皮膚に適用され、
前記経皮送達デバイスは接着剤層を含み、前記接着剤層は、接着剤中に分散したデキストロメトルファンと、皮膚透過促進剤とを含み、
前記皮膚透過促進剤は、前記適用により、前記皮膚透過促進剤を含まないが他の点では同等の経皮送達デバイスを適用してもたらされる平均累積デキストロメトルファンよりも、少なくとも約２５％高い、適用２４時間後に透過した平均累積デキストロメトルファンがもたらされる量である、
前記経皮送達デバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
いくつかの実施形態では、本明細書の方法は、デキストロメトルファン以外の活性剤を対象に投与することをさらに含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、方法は、対象に抗うつ薬を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、アムロジピン、カプサイシノイド（例えば、カプサイシンまたはそのエステル）、オピオイド作動薬（例えば、μ−オピエート鎮痛剤（例えば、トラマドール））、アデノシン作動性（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｒｇｉｃ）作動薬、３−（３−ジメチルアミノ−１−エチル−２−メチル−プロピル）−フェノール、ガバペンチン、及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される１つまたは複数の追加の活性剤を対象に投与することをさらに含む。これらの追加の薬剤を、同じかまたは異なる経路を介して、同時にまたは順次に投与することができる。
[本発明1001]
その必要があるヒト対象における神経疾患または神経障害を処置する方法であって、前記神経疾患または前記神経障害が、情動調節障害、うつ病、脳卒中、外傷性脳損傷、発作、疼痛、メトトレキサート神経毒性、パーキンソン病、自閉症、またはそれらの組合せであり、デキストロメトルファンを含む経皮送達デバイスを前記対象の皮膚に適用することを含み、前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル：
ａ．適用1日後で、少なくとも約3ｎｇ／ｍｌ（例えば、約3ｎｇ／ｍｌ〜約12ｎｇ／ｍｌ）のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；
ｂ．適用1日後で、少なくとも約40ｎｇ＊ｈ／ｍｌ（例えば、約40ｎｇ＊ｈ／ｍｌ〜約150ｎｇ＊ｈ／ｍｌ）のデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ0−24；
ｃ．適用1日後で、約1．5以下（例えば、約1〜約1．5）のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ12ｈの平均比；
ｄ．適用1日後で、少なくとも約1．2（例えば、約1．5〜約2．5）のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ6ｈの平均比；
ｅ．適用1日後で、約0．85〜約1．3のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ18ｈの平均比；
ｆ．適用1日後で、2ｎｇ／ｍｌ以下（例えば、2ｎｇ／ｍｌ以下、1ｎｇ／ｍｌ以下、または0．5ｎｇ／ｍｌ以下）のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ；
ｇ．適用1日後で、10ｎｇ＊ｈ／ｍｌ以下（例えば、10ｎｇ＊ｈ／ｍｌ以下、または5ｎｇ＊ｈ／ｍｌ以下）のデキストロルファンの平均ＡＵＣ0−24；
ｈ．適用1日後で、少なくとも約5（少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20）の、デキストロルファンのＣｍａｘに対するデキストロメトルファンのＣｍａｘの平均比；
ｉ．適用1日後で、少なくとも約5（少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、または少なくとも約25）の、デキストロルファンのＡＵＣ0−24に対するデキストロメトルファンのＡＵＣ0−24の平均比
のうちの1つまたは複数がもたらされる、前記方法。
[本発明1002]
前記経皮送達デバイスを、1日1回適用する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記経皮送達デバイスが、約5ｍｇ〜約100ｍｇのデキストロメトルファンを含む、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記適用により、
ａ）．適用1日後で、約3ｎｇ／ｍｌ〜約12ｎｇ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
ｂ）．適用1日後で、約40ｎｇ＊ｈ／ｍｌ〜約150ｎｇ＊ｈ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ0−24
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記適用により、
ｃ）．適用1日後で、約1〜約1．5のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ12ｈの平均比；
ｄ）．適用1日後で、約1．5〜約2．5のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ6ｈの平均比；及び／または
ｅ）．適用1日後で、約0．85〜約1．3のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ18ｈの平均比
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記適用により、
ｆ）．適用1日後で、2ｎｇ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
ｇ）．適用1日後で、10ｎｇ＊ｈ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均ＡＵＣ0−24
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記適用により、
ｈ）．適用1日後で、少なくとも約5の、デキストロルファンのＣｍａｘに対するデキストロメトルファンのＣｍａｘの平均比；及び／または
ｉ）．適用1日後で、少なくとも約5の、デキストロルファンのＡＵＣ0−24に対するデキストロメトルファンのＡＵＣ0−24の平均比
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記適用により、
1）適用1日後に測定した場合、20ｍｇのデキストロメトルファンと10ｍｇのキニジンとの組合せを1日に2回、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘの少なくとも約30％（例えば、約30％〜約80％）のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
2）適用1日後に測定した場合、20ｍｇのデキストロメトルファンと10ｍｇのキニジンとの組合せを1日に2回、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ0−24の少なくとも約30％（例えば、約30％〜約80％）のデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ0−24
がもたらされる、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記適用により、
1）適用1日後に測定した場合、20ｍｇのデキストロメトルファンと10ｍｇのキニジンとの組合せを1日に2回、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロルファンの平均Ｃｍａｘの約50％以下（例えば、約10％〜約30％）のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
2）適用1日後に測定した場合、20ｍｇのデキストロメトルファンと10ｍｇのキニジンとの組合せを1日に2回、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロルファンの平均ＡＵＣ0−24の約50％以下（例えば、約10％〜約30％）のデキストロルファンの平均ＡＵＣ0−24
がもたらされる、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記経皮送達デバイスを、最長7日間の期間または少なくとも7日間または任意の所望の期間、1日に1回適用することを含み、前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル：
ａ．適用7日後で、少なくとも約8ｎｇ／ｍｌ（例えば、約8ｎｇ／ｍｌ〜約20ｎｇ／ｍｌ）のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；及び
ｂ．適用7日後で、2ｎｇ／ｍｌ以下（例えば、2ｎｇ／ｍｌ以下、1ｎｇ／ｍｌ以下、または0．5ｎｇ／ｍｌ以下）のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ
のうちの一方または両方がもたらされる、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記経皮送達デバイスを、週に1回、週に2回、週に3回、週に4回、週に5回、または週に6回適用する、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記経皮送達デバイスが、約50ｍｇ〜約700ｍｇのデキストロメトルファンを含む、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記適用により、
ａ）．適用1日後で、約3ｎｇ／ｍｌ〜約12ｎｇ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
ｂ）．適用1日後で、約40ｎｇ＊ｈ／ｍｌ〜約150ｎｇ＊ｈ／ｍｌのデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ0−24
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、本発明1011〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記適用により、
ｃ）．適用1日後で、約1〜約1．5のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ12ｈの平均比；
ｄ）．適用1日後で、約1．5〜約2．5のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ6ｈの平均比；及び／または
ｅ）．適用1日後で、約0．85〜約1．3のデキストロメトルファンのＣ24ｈ／Ｃ18ｈの平均比
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、本発明1011〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記適用により、
ｆ）．適用1日後で、2ｎｇ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
ｇ）．適用1日後で、10ｎｇ＊ｈ／ｍｌ以下のデキストロルファンの平均ＡＵＣ0−24
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、本発明1011〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記適用により、
ｈ）．適用1日後で、少なくとも約5の、デキストロルファンのＣｍａｘに対するデキストロメトルファンのＣｍａｘの平均比；及び／または
ｉ）．適用1日後で、少なくとも約5の、デキストロルファンのＡＵＣ0−24に対するデキストロメトルファンのＡＵＣ0−24の平均比
を含むＰＫプロファイルがもたらされる、本発明1011〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記適用により、前記ヒト対象における以下の薬物動態プロファイル：
ａ．適用7日後で、少なくとも約8ｎｇ／ｍｌ（例えば、約8ｎｇ／ｍｌ〜約20ｎｇ／ｍｌ）のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；及び
ｂ．適用7日後で、2ｎｇ／ｍｌ以下（例えば、2ｎｇ／ｍｌ以下、1ｎｇ／ｍｌ以下、または0．5ｎｇ／ｍｌ以下）のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ
のうちの一方または両方がさらにもたらされる、本発明1011〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記適用により、
1）適用7日後に測定した場合、20ｍｇのデキストロメトルファンと10ｍｇのキニジンとの組合せを1日に2回、7日間、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘの少なくとも約30％（例えば、約30％〜約80％）のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
適用7日後に測定した場合、20ｍｇのデキストロメトルファンと10ｍｇのキニジンとの組合せを1日に2回、7日間、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ0−24の少なくとも約30％（例えば、約30％〜約80％）のデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ0−24
がもたらされる、本発明1011〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記適用により、
1）適用7日後に測定した場合、20ｍｇのデキストロメトルファンと10ｍｇのキニジンとの組合せを1日に2回、7日間、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロルファンの平均Ｃｍａｘの約50％以下（例えば、約10％〜約30％）のデキストロルファンの平均Ｃｍａｘ；及び／または
2）適用7日後に測定した場合、20ｍｇのデキストロメトルファンと10ｍｇのキニジンとの組合せを1日に2回、7日間、前記ヒト対象に経口投与することから観察されるデキストロルファンの平均ＡＵＣ0−24の約50％以下（例えば、約10％〜約30％）のデキストロルファンの平均ＡＵＣ0−24
がもたらされる、本発明1011〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記ヒト対象が咳に罹患しておらず、及び／または鎮咳薬を必要としていない、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記ヒト対象が、高代謝群として特徴付けられる、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記ヒト対象にキニジンを投与しない、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記ヒト対象に、デシプラミン、パロキセチン、チオリダジン、ピモジド、ジゴキシン、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、及びそれらの組合せのいずれも投与しない、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記ヒト対象に、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、これらの化合物のいずれかの代謝物またはプロドラッグ、及びそれらの組合せから選択される、抗うつ薬をさらに投与する、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
接着剤を含む接着剤層であって、前記接着剤層の約2重量％〜約12重量％の量で前記接着剤に分散したデキストロメトルファンを任意に含む、前記接着剤層と；
リザーバ層であって、前記リザーバ層の少なくとも10重量％（例えば、約20％〜約60％）の量のデキストロメトルファンを含む、前記リザーバ層と
を含む、経皮送達デバイス。
[本発明1026]
アクリレート接着剤及びシリコーン接着剤を含む接着剤中に分散したデキストロメトルファンを含む接着剤層を含む経皮送達デバイスであって、前記アクリレート接着剤対前記シリコーン接着剤の重量比は、約20：1〜約1：20の範囲である、前記経皮送達デバイス。
[本発明1027]
接着剤中に分散したデキストロメトルファンを含む接着剤層を含む経皮送達デバイスであって、前記接着剤層は、ヒトの死体皮膚を使用してインビトロで試験した場合、皮膚透過促進剤を含まないが他の点では同等の経皮送達デバイスの平均累積デキストロメトルファンよりも、少なくとも約25％（例えば、約25％、約50％、約100％、約150％、約200％、または記載値間の任意の範囲）高い、適用24時間後に透過した平均累積デキストロメトルファンを提供する量で、前記皮膚透過促進剤を含む、前記経皮送達デバイス。
[本発明1028]
デキストロメトルファンを、それを必要とする対象に投与する方法であって、
経皮送達デバイスを、前記対象の皮膚に適用することを含み、
前記経皮送達デバイスは接着剤層を含み、前記接着剤層は、接着剤中に分散したデキストロメトルファンと、皮膚透過促進剤とを含み、
前記皮膚透過促進剤は、前記適用により、前記皮膚透過促進剤を含まないが他の点では同等の経皮送達デバイスを適用してもたらされる平均累積デキストロメトルファンよりも、少なくとも約25％（例えば、約25％、約50％、約100％、約150％、約200％、または記載値間の任意の範囲）高い、適用24時間後に透過した平均累積デキストロメトルファンがもたらされる量である、
前記方法。
[本発明1029]
デキストロメトルファンを、それを必要とする対象に投与する方法であって、
経皮送達デバイスを、前記対象の皮膚に適用することを含み、
前記経皮送達デバイスは、前記適用により、約2ｍｇ／日〜約50ｍｇ／日のデキストロメトルファンを前記対象に経皮送達するようなフラックス特性を有するように構成される、
前記方法。