【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有−３（ＴＩＭ−３）によって媒介される免疫応答の調節における使用のための医薬組成物であって、式（Ｉ）で表される構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、
【化１】
2021502965.tif 000001
式（Ｉ）
式中：
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
Ｙは、水素または以下の構造式で表される基を表し、
【化２】
2021502965.tif 000002
Ｒａは、−ＯＨ、−ＮＲｘＲｙ、−ＳＲＸ、カルボン酸、グアニジノ、またはアリールで置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、前記アリール基は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換され、またはＲａおよびＧは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し；
Ｒａ’は、水素を表し、または、ＲａおよびＲａ’は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意により含む５〜６員環を形成し、
Ｒｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、またはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｃは、水素を表し、またはＲｂおよびＲｃは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、前記５〜６員環は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換されており、
Ｒｄは、−ＯＲＸ、カルボン酸、またはアリール−ＯＨで任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｅは、水素を表し、または、ＲｄおよびＲｅは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、
ＲｘおよびＲｙは、独立して水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アシルを表す、医薬組成物。
【請求項２】
Ｚが−ＮＨ−Ｇを表す、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
Ｇが水素またはメチルを表す、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
Ｚが−ＯＨを表す、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
式中、Ｒａが（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルが−ＯＨ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＳＲＸ、カルボン酸、またはアリールで置換され、前記アリール基は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
Ｒａが、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＳＣＨ３、カルボン酸、フェニル、またはｐ−ＯＨ（フェニル）で置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒａ’が、水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
Ｒａが、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、カルボン酸、またはフェニルで置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒａ’が、水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
Ｒａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＨ２−（フェニル）、または−ＣＨ２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
Ｒａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または−ＣＨ２−（フェニル）を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
Ｒａが、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
ＲａおよびＧが、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成する、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
ＲａおよびＲａ’が、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意により含む５〜６員環を形成する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記５〜６員環が、シクロペンチル環である、請求項１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
Ｒｂが、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルが−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＲｙまたはカルボン酸で任意により置換される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
Ｒｂが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、またはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒｃが、水素を表す、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
Ｒｂが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、またはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒｃが、水素を表す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
Ｒｂが、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
Ｒｂが、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
Ｒｂが、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
ＲｂおよびＲｃが、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、前記５〜６員環が、ヒドロキシルで任意によりさらに置換される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
Ｙが、以下の構造式で表される基を表す、請求項１〜２０のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【化３】
2021502965.tif 000003
【請求項２２】
Ｒｄが、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはｐ−ＯＨ（フェニル）で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒｅが、水素を表す、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
Ｒｄが、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＣＨ２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））を表す、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
ＲｄおよびＲｅが、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２５】
Ｙが、水素を表す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２６】
請求項１に記載の使用のための組成物であって、式中、
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
Ｙは、以下の構造式で表される基を表し、
【化４】
2021502965.tif 000004
Ｒａは、−ＯＨ、−ＮＨ２、カルボン酸、グアニジノ、またはフェニルで置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒａ’は、水素を表し、または、ＲａおよびＲａ’は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意により含む５〜６員環を形成し、
Ｒｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙまたはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒｃは、水素を表し、または、ＲｂおよびＲｃは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、
Ｒｄは、−ＯＲＸで任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｅは、水素を表し、または、ＲｄおよびＲｅは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、
ＲｘおよびＲｙは、独立して水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アシルを表す、組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の使用のための組成物であって、式中、
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素またはメチルを表し、
Ｙは、水素または以下の構造式で表される基を表し、
【化５】
2021502965.tif 000005
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＨ２−（フェニル）、または−ＣＨ２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））を表し、またはＲａおよびＧは、それらに結合している原子と一緒になって、モルホリン環を形成し、
Ｒａ’は、水素を表し、または、ＲａおよびＲａ’は、それらに結合している原子と一緒になって、シクロペンチル環を形成し、
Ｒｂは、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、
Ｒｃは、水素を表し、またはＲｂおよびＲｃは、それらに結合している原子と一緒になってピロリジン環を形成し、ピロリジン環は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換されており、
Ｒｄは、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＣＨ２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））を表し、
Ｒｅは、水素を表し、またはＲｄおよびＲｅは、それらに結合している原子と一緒になってピロリジン環を形成する、組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の使用のための組成物であって、式中、
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素またはメチルを表し、
Ｙは、以下の構造式で表される基を表し、
【化６】
2021502965.tif 000006
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または−ＣＨ２−（フェニル）を表し、
Ｒａ’は、水素を表し、
Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、
Ｒｃは、水素を表し、またはＲｂおよびＲｃは、それらに結合している原子と一緒になってピロリジン環を形成し、
Ｒｄは、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表し、
Ｒｅは、水素を表す、組成物。
【請求項２９】
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、または−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２を表し、Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、Ｒｄは、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３０】
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表し、Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、Ｒｄは、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、請求項２９に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨを表し、Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、Ｒｄは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、請求項２９に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
前記化合物が以下またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の使用のための組成物：
2021502965.tif 000007
2021502965.tif 000008
2021502965.tif 000009
2021502965.tif 000010
【請求項３３】
前記免疫応答が、プログラムされた細胞死１（ＰＤ−１）シグナル伝達経路によってさらに媒介される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３４】
前記免疫応答がＴＩＭ−３剤によってさらに媒介される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３５】
前記ＴＩＭ−３剤が、ガレクチン−９、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ１）、高移動度グループボックス１（ＨＭＧＢ１）、白血球免疫グロブリン様受容体Ａ３（ＬＩＬＲＡ３）、およびホスファチジルセリンから選択される、請求項３４に記載の使用のための組成物。
【請求項３６】
前記使用が、悪性腫瘍、免疫障害、免疫不全障害、炎症性障害、感染症、および移植拒絶から選択される疾患または障害を治療する、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３７】
前記疾患または障害が悪性腫瘍である、請求項３６に記載の使用のための組成物。
【請求項３８】
前記悪性腫瘍が、悪性腫瘍細胞、悪性腫瘍幹細胞または免疫細胞上でのＴＩＭ−３および／またはＴＩＭ−３剤および／またはそれらの組み合わせの発現によって媒介される、請求項３７に記載の使用のための組成物。
【請求項３９】
前記ＴＩＭ−３剤が、ガレクチン−９、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ１）、高移動度グループボックス１（ＨＭＧＢ１）、白血球免疫グロブリン様受容体Ａ３（ＬＩＬＲＡ３）、白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２）、またはホスファチジルセリンから選択される、請求項３８に記載の使用のための組成物。
【請求項４０】
前記悪性腫瘍が、乳悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、肝悪性腫瘍、卵巣悪性腫瘍、前立腺悪性腫瘍、腎悪性腫瘍、または子宮悪性腫瘍である、請求項３７に記載の使用のための組成物。
【請求項４１】
前記悪性腫瘍が、造血器悪性腫瘍である、請求項３７に記載の使用のための組成物。
【請求項４２】
前記造血器悪性腫瘍が、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ芽球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、および形質細胞腫から選択される、請求項４１に記載の使用のための組成物。
【請求項４３】
前記悪性腫瘍が、卵巣悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、乳悪性腫瘍、肺悪性腫瘍、骨髄腫、神経芽細胞由来のＣＮＳ腫瘍、単球性白血病、Ｂ細胞由来白血病、Ｔ細胞由来白血病、Ｂ細胞由来リンパ腫、Ｔ細胞由来リンパ腫、およびマスト細胞由来の腫瘍から選択される、請求項３７に記載の使用のための組成物。
【請求項４４】
前記悪性腫瘍が、細胞腫、乳悪性腫瘍、上皮性悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、肺悪性腫瘍、黒色腫、前立腺悪性腫瘍、腎悪性腫瘍、骨悪性腫瘍、膵悪性腫瘍、皮膚悪性腫瘍、頭頸部悪性腫瘍、子宮悪性腫瘍、卵巣悪性腫瘍、直腸結腸悪性腫瘍、直腸悪性腫瘍、肛門部の悪性腫瘍、腹膜悪性腫瘍、結合組織悪性腫瘍、眼悪性腫瘍、咽喉悪性腫瘍、口腔悪性腫瘍、胆道悪性腫瘍、胃悪性腫瘍、精巣悪性腫瘍、卵管癌、子宮内膜悪性腫瘍、子宮頸悪性腫瘍、膣悪性腫瘍、外陰悪性腫瘍、食道悪性腫瘍、小腸悪性腫瘍、内分泌系悪性腫瘍、甲状腺悪性腫瘍、副甲状腺悪性腫瘍、副腎悪性腫瘍、肉腫、尿道悪性腫瘍、陰茎悪性腫瘍、慢性または急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、骨髄増殖性疾患／新生物（ＭＰＤＳ）、骨髄異形成症候群、単球性白血病、Ｂ細胞由来白血病、Ｔ細胞由来白血病、小児の固形腫瘍、Ｂ細胞由来リンパ腫、Ｔ細胞由来リンパ腫、ホジキンリンパ腫、緩慢で攻撃的な非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、中皮腫、胸腺癌、骨髄腫、多発性骨髄腫、巨細胞骨髄腫、重鎖骨髄腫、軽鎖またはベンス−ジョーンズ骨髄腫、マスト細胞由来腫瘍、平滑筋腫、平滑筋肉腫、神経膠腫、膀胱悪性腫瘍、尿管悪性腫瘍、腎盂癌、肝悪性腫瘍、膵悪性腫瘍、移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、神経芽細胞由来ＣＮＳ腫瘍、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、腫瘍血管新生、脊髄腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、類表皮性悪性腫瘍、唾液腺癌、扁平上皮悪性腫瘍、ファコマトーシスに関連する異常な血管増殖、メイグス症候群、メルケル細胞癌、および環境的に誘発された悪性腫瘍から選択される、請求項３７に記載の使用のための組成物。
【請求項４５】
前記疾患または障害が感染症である、請求項３７に記載の使用のための組成物。
【請求項４６】
前記感染症が細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、または寄生虫感染である、請求項４５に記載の使用のための組成物。
【請求項４７】
前記感染症が、炭疽菌、桿菌、ボルデテラ、ボレリア、ボツリヌス中毒、ブルセラ、バークホルデリア、カンピロバクター、クラミジア、コレラ、クロストリジウム、ゴノコッカス、コリネバクテリウム、ジフテリア、エンテロバクター、エンテロコッカス、エルウィニア、エスケリキア、フランシセラ、ヘモフィルス、ヘリオバクター、クレブシエラ、レジオネラ、レプトスピラ、レプトスピラ症、リステリア、ライム病、髄膜炎菌、マイコバクテリウム、マイコプラズマ、ナイセリア、パスツレラ、ペロバクター、ペスト、肺炎球菌、プロテウス、シュードモナス、リケッチア、サルモネラ、セラチア、赤痢菌、ブドウ球菌、連鎖球菌、破傷風、トレポネーマ、ビブリオ、エルシニアおよびキサントモナスから選択される少なくとも１つの細菌；アルボウイルス脳炎ウイルス、アデノウイルス、単純ヘルペスＩ型、単純ヘルペス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス８型、パピローマウイルス、ＢＫウイルス、コロナウイルス、エコーウイルス、ＪＣウイルス、天然痘、Ｂ型肝炎、ボカウイルス、パルボウイルスＢ１９、アストロウイルス、ノーウォークウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎、ポリオウイルス、ライノウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、Ｃ型肝炎、黄熱病、デング熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、風疹、Ｅ型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴ細胞リンパ好性ウイルス（ＨＴＬＶ）、インフルエンザ、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、サビアウイルス、クリミア−コンゴ出血熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、軟体動物ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザ、ＲＳウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、狂犬病、Ｄ型肝炎、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、ワクシニアウイルス、およびバンナウイルスから選択される少なくとも１つのウイルス；カンジダ症、アスペルギルス（フミガーツス、ニガーなど）、ブラストミセス・デルマチチジス、カンジダ（アルビカンス、クルセイ、グラブラータ、トロピカリスなど）、コクシディオイデス・イミティス、クリプトコッカス（ネオフォルマンスなど）、ヒストプラズマ・カプスラーツム、ケカビ目（ムコール、アブシディア、クモノスカビ）、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス、スポロトリコーシス、スポロトリックス・シェンキイ、接合菌症、クロモブラストミコーシス、ロボミコーシス、菌腫、爪真菌症、毛幹癜風（ｐｉｅｄｒａ  ｐｉｔｙｒｉａｓｉｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、白癬性毛瘡、頭部白癬、体部白癬、股部白癬、黄癬、黒癬、足白癬、耳真菌症、黒色菌糸症、およびリノスポリジウム症から選択される真菌感染症；ならびにアカントアメーバ、Ｂａｂｅｓｉａ  ｍｉｃｒｏｔｉ、大腸バランジウム、赤痢アメーバ原虫、ランブル鞭毛虫、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｍｕｒｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａ  ｇａｍｂｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａ  ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ、ブルーストリパノソーマ、クルーズトリパノソーマ、メキシコリーシュマニア、ブラジルリーシュマニア、熱帯リーシュマニア、ドノヴァンリーシュマニア、トキソプラズマ原虫、三日熱マラリア、卵型マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫、ニューモシスチス・カリニ、膣トリコモナス、ヒストモナス・メレアグリディス、双腺綱、鞭虫、ヒトカイチュウ、ヒトギョウチュウ、十二指腸鉤虫、フォーラーネグレリア、アメリカ鉤虫、ブラジル鉤虫、糞線虫、バンクロフト糸状虫、メジナ虫、住血吸虫、肝吸虫、腸管吸虫、肺吸虫、マンソン住血吸虫、ビルハルツ住血吸虫、日本住血吸虫、肝蛭、巨大肝蛭、異形吸虫、およびウェステルマン肺吸虫から選択される少なくとも１つの寄生虫から選択される、請求項４６に記載の使用のための組成物。
【請求項４８】
前記疾患または障害が免疫障害、免疫不全障害、または炎症性疾患である、請求項３７に記載の使用のための組成物。
【請求項４９】
前記免疫障害、免疫不全障害または炎症性疾患は、腸粘膜炎症、大腸炎に関連する消耗性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、変形性関節症、乾癬、クローン病、アテローム性動脈硬化症、アレルギー状態、および糸球体腎炎、ならびに炎症性腸疾患から選択される、請求項４８に記載の使用のための組成物。
【請求項５０】
前記免疫障害または炎症性疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、クローン病、アテローム性動脈硬化症、アレルギー状態、および糸球体腎炎から選択される、請求項４８に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５４】
本発明の化合物の調製のための合成手順は、国際公開第２０１６１４２８３３（Ａ１）号、国際公開第２０１６１４２８８６（Ａ２）号および国際公開第２０１５０３３２９９（Ａ１）号に記載されている。
いくつかの実施形態を以下に示す。
項１
細胞におけるＴ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有−３（ＴＩＭ−３）活性によって媒介される免疫応答を調節する方法であって、前記方法は、前記細胞を式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含み、
【化１０】
2021502965.tif 000011
式中：
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
Ｙは、水素または以下の構造式で表される基を表し、
【化１１】
2021502965.tif 000012
Ｒａは、−ＯＨ、−ＮＲｘＲｙ、−ＳＲＸ、カルボン酸、グアニジノ、またはアリールで置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、前記アリール基は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換され、またはＲａおよびＧは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し；
Ｒａ’は、水素を表し、または、ＲａおよびＲａ’は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意により含む５〜６員環を形成し、
Ｒｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、またはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｃは、水素を表し、またはＲｂおよびＲｃは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、前記５〜６員環は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換されており、
Ｒｄは、−ＯＲＸ、カルボン酸、またはアリール−ＯＨで任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｅは、水素を表し、または、ＲｄおよびＲｅは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、
ＲｘおよびＲｙは、独立して水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アシルを表す、方法。
項２
Ｚが−ＮＨ−Ｇを表す、項１に記載の方法。
項３
Ｇが水素またはメチルを表す、項１または２に記載の方法。
項４
Ｇが水素を表す、項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
項５
Ｚが−ＯＨを表す、項１に記載の方法。
項６
式中、Ｒａが（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルが−ＯＨ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＳＲＸ、カルボン酸、またはアリールで置換され、前記アリール基は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換される、項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
項７
Ｒａが、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＳＣＨ３、カルボン酸、フェニル、またはｐ−ＯＨ（フェニル）で置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒａ’が、水素である、項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
項８
Ｒａが、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、カルボン酸、またはフェニルで置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒａ’が、水素である、項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
項９
Ｒａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＨ２−（フェニル）、または−ＣＨ２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））を表す、項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
項１０
Ｒａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または−ＣＨ２−（フェニル）を表す、項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
項１１
Ｒａが、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
項１２
Ｒａが、−ＣＨ２ＯＨを表す、項１１に記載の方法。
項１３
ＲａおよびＧが、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成する、項１または２に記載の方法。
項１４
前記５〜６員環が、モルホリン環である、項１３に記載の方法。
項１５
ＲａおよびＲａ’が、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意により含む５〜６員環を形成する、項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
項１６
前記５〜６員環が、シクロペンチル環である、項１５に記載の方法。
項１７
Ｒｂが、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルが−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＲｙまたはカルボン酸で任意により置換される、項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
項１８
Ｒｂが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、またはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒｃが、水素を表す、項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
項１９
Ｒｂが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、またはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒｃが、水素を表す、項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
項２０
Ｒｂが、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
項２１
Ｒｂが、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
項２２
Ｒｂが、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
項２３
Ｒｂが、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、項２２に記載の方法。
項２４
ＲｂおよびＲｃが、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、前記５〜６員環が、ヒドロキシルで任意によりさらに置換される、項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
項２５
前記５〜６員環が、ピロリジン環であり、前記ピロリジン環が、ヒドロキシルで任意によりさらに置換される、項２４に記載の方法。
項２６
Ｙが、以下の構造式で表される基を表す、項１〜２５のいずれか一項記載の方法。
【化１２】
2021502965.tif 000013
項２７
Ｒｄが、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはｐ−ＯＨ（フェニル）で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、Ｒｅが、水素を表す、項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
項２８
Ｒｄが、イソプロピル、ｓｅｃブチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＣＨ２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））を表す、項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
項２９
Ｒｄが、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
項３０
Ｒｄが、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、項２９に記載の方法。
項３１
ＲｄおよびＲｅが、それらに結合している原子と一緒になって、
Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成する、項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
項３２
前記５〜６員環が、ピロリジン環である、項３１に記載の方法。
項３３
Ｙが、水素を表す、項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
項３４
項１に記載の方法であって、式中、
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
Ｙは、以下の構造式で表される基を表し、
【化１３】
2021502965.tif 000014
Ｒａは、−ＯＨ、−ＮＨ２、カルボン酸、グアニジノ、またはフェニルで置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒａ’は、水素を表し、または、ＲａおよびＲａ’は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意により含む５〜６員環を形成し、
Ｒｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙまたはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
Ｒｃは、水素を表し、または、ＲｂおよびＲｃは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、
Ｒｄは、−ＯＲＸで任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｅは、水素を表し、または、ＲｄおよびＲｅは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、
ＲｘおよびＲｙは、独立して水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アシルを表す、方法。
項３５
項１に記載の方法であって、式中、
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素またはメチルを表し、
Ｙは、水素または以下の構造式で表される基を表し、
【化１４】
2021502965.tif 000015
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＣＨ２−（フェニル）、または−ＣＨ２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））を表し、またはＲａおよびＧは、それらに結合している前記原子と一緒になって、モルホリン環を形成し、
Ｒａ’は、水素を表し、または、ＲａおよびＲａ’は、それらに結合している原子と一緒になって、シクロペンチル環を形成し、
Ｒｂは、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）４−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、
Ｒｃは、水素を表し、またはＲｂおよびＲｃは、それらに結合している前記原子と一緒になってピロリジン環を形成し、ピロリジン環は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換される。
Ｒｄは、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＣＨ２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））を表し、
Ｒｅは、水素を表し、またはＲｄおよびＲｅは、それらに結合している前記原子と一緒になってピロリジン環を形成する、方法。
項３６
項１に記載の方法であって、式中、
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素またはメチルを表し、
Ｙは、以下の構造式で表される基を表し、
【化１５】
2021502965.tif 000016
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または−ＣＨ２−（フェニル）を表し、
Ｒａ’は、水素を表し、
Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、
Ｒｃは、水素を表し、またはＲｂおよびＲｃは、それらに結合している前記原子と一緒になってピロリジン環を形成し、
Ｒｄは、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表し、
Ｒｅは、水素を表す、方法。
項３７
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、または−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２を表し、Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、Ｒｄは、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、項３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
項３８
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表し、Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、Ｒｄは、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、項３７に記載の方法。
項３９
Ｒａは、−ＣＨ２ＯＨを表し、Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、Ｒｄは−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表す、項３７に記載の方法。
項４０
Ｒａは、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨを表し、Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表し、Ｒｄは、−ＣＨ２ＯＨを表す、項３７に記載の方法。
項４１
Ｒａは、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２を表し、Ｒｂは、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表し、Ｒｄは、−ＣＨ２ＯＨを表す、項３７に記載の方法。
項４２
前記化合物が以下の表から選択される、項１記載の方法：
2021502965.tif 000017
2021502965.tif 000018
2021502965.tif 000019
2021502965.tif 000020
項４３
前記化合物が以下の表から選択される、項１記載の方法：
2021502965.tif 000021
2021502965.tif 000022
2021502965.tif 000023
2021502965.tif 000024
項４４
前記化合物が以下の表から選択される、項１記載の方法：
2021502965.tif 000025
2021502965.tif 000026
項４５
前記免疫応答が、プログラムされた細胞死１（ＰＤ−１）シグナル伝達経路によってさらに媒介される、項１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
項４６
前記免疫応答がＴＩＭ−３剤によってさらに媒介される、項１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
項４７
前記ＴＩＭ−３剤が、ガレクチン−９、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ１）、高移動度グループボックス１（ＨＭＧＢ１）、白血球免疫グロブリン様受容体Ａ３（ＬＩＬＲＡ３）、およびホスファチジルセリンから選択される、項４６に記載の方法。
項４８
前記細胞と接触することが、それを必要とする対象で起こり、それにより悪性腫瘍、免疫障害、免疫不全障害、炎症性障害、感染症、および移植拒絶から選択される疾患または障害を治療する、項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
項４９
前記疾患または障害が悪性腫瘍である、項４８記載の方法。
項５０
前記悪性腫瘍が、悪性腫瘍細胞、悪性腫瘍幹細胞または免疫細胞上でのＴＩＭ−３および／またはＴＩＭ−３剤および／またはそれらの組み合わせの直接発現によって媒介される、項４９に記載の方法。
項５１
前記ＴＩＭ−３剤が、ガレクチン−９、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ１）、高移動度グループボックス１（ＨＭＧＢ１）、白血球免疫グロブリン様受容体Ａ３（ＬＩＬＲＡ３）、白血球免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２）、またはホスファチジルセリンから選択される、項５０に記載の方法。
項５２
前記細胞と接触することがそれを必要とする対象で起こり、それにより疾患または障害を治療し、前記細胞が悪性腫瘍細胞、悪性腫瘍幹細胞、および免疫細胞から選択される、項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
項５３
疾患または障害の前記治療が、腫瘍細胞の成長および／または転移を阻害することを含む、項４８に記載の方法。
項５４
前記腫瘍細胞が、乳悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、肝悪性腫瘍、卵巣悪性腫瘍、前立腺悪性腫瘍、腎悪性腫瘍、または子宮悪性腫瘍から選択される悪性腫瘍に由来する、項５３に記載の方法。
項５５
前記腫瘍細胞が、造血器悪性腫瘍に由来する、項５３に記載の方法。
項５６
前記造血器悪性腫瘍は、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ芽球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、および形質細胞腫から選択される、項５５に記載の方法。
項５７
卵巣悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、乳悪性腫瘍、肺悪性腫瘍、骨髄腫、神経芽細胞由来のＣＮＳ腫瘍、単球性白血病、Ｂ細胞由来白血病、Ｔ細胞由来白血病、Ｂ細胞由来リンパ腫、Ｔ細胞由来リンパ腫、およびマスト細胞由来の腫瘍から選択される、項５３に記載の方法。
項５８
前記腫瘍細胞が、細胞腫、乳悪性腫瘍、上皮性悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、肺悪性腫瘍、黒色腫、前立腺悪性腫瘍、腎悪性腫瘍、骨悪性腫瘍、膵悪性腫瘍、皮膚悪性腫瘍、頭頸部悪性腫瘍、子宮悪性腫瘍、卵巣悪性腫瘍、直腸結腸悪性腫瘍、直腸悪性腫瘍、肛門部の悪性腫瘍、腹膜悪性腫瘍、結合組織悪性腫瘍、眼悪性腫瘍、咽喉悪性腫瘍、口腔悪性腫瘍、胆道悪性腫瘍、胃悪性腫瘍、精巣悪性腫瘍、卵管癌、子宮内膜悪性腫瘍、子宮頸悪性腫瘍、膣悪性腫瘍、外陰悪性腫瘍、食道悪性腫瘍、小腸悪性腫瘍、内分泌系悪性腫瘍、甲状腺悪性腫瘍、副甲状腺悪性腫瘍、副腎悪性腫瘍、肉腫、尿道悪性腫瘍、陰茎悪性腫瘍、慢性または急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、骨髄増殖性疾患／新生物（ＭＰＤＳ）、骨髄異形成症候群、単球性白血病、Ｂ細胞由来白血病、Ｔ細胞由来白血病、小児の固形腫瘍、Ｂ細胞由来リンパ腫、Ｔ細胞由来リンパ腫、ホジキンリンパ腫、緩慢で攻撃的な非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、中皮腫、胸腺癌、骨髄腫、多発性骨髄腫、巨細胞骨髄腫、重鎖骨髄腫、軽鎖またはベンス−ジョーンズ骨髄腫、マスト細胞由来腫瘍、平滑筋腫、平滑筋肉腫、神経膠腫、膀胱悪性腫瘍、尿管悪性腫瘍、腎盂癌、肝悪性腫瘍、膵悪性腫瘍、移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、神経芽細胞由来ＣＮＳ腫瘍、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、腫瘍血管新生、脊髄腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、類表皮性悪性腫瘍、唾液腺癌、扁平上皮悪性腫瘍、ファコマトーシスに関連する異常な血管増殖、浮腫（脳腫瘍に関連するものなど）、メイグス症候群、メルケル細胞癌、および環境的に誘発された悪性腫瘍から選択される癌由来である、項５３に記載の方法。
項５９
前記疾患または障害が感染症である、項４８に記載の方法。
項６０
前記感染症が細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、または寄生虫感染である、項５９に記載の方法。
項６１
前記感染症は、炭疽菌、桿菌、ボルデテラ、ボレリア、ボツリヌス中毒、ブルセラ、バークホルデリア、カンピロバクター、クラミジア、コレラ、クロストリジウム、ゴノコッカス、コリネバクテリウム、ジフテリア、エンテロバクター、エンテロコッカス、エルウィニア、エスケリキア、フランシセラ、ヘモフィルス、ヘリオバクター、クレブシエラ、レジオネラ、レプトスピラ、レプトスピラ症、リステリア、ライム病、髄膜炎菌、マイコバクテリウム、マイコプラズマ、ナイセリア、パスツレラ、ペロバクター、ペスト、肺炎球菌、プロテウス、シュードモナス、リケッチア、サルモネラ、セラチア、赤痢菌、ブドウ球菌、連鎖球菌、破傷風、トレポネーマ、ビブリオ、エルシニアおよびキサントモナスから選択される少なくとも１つの細菌；アルボウイルス脳炎ウイルス、アデノウイルス、単純ヘルペスＩ型、単純ヘルペス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス８型、パピローマウイルス、ＢＫウイルス、コロナウイルス、エコーウイルス、ＪＣウイルス、天然痘、Ｂ型肝炎、ボカウイルス、パルボウイルスＢ１９、アストロウイルス、ノーウォークウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎、ポリオウイルス、ライノウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、Ｃ型肝炎、黄熱病、デング熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、風疹、Ｅ型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴ細胞リンパ好性ウイルス（ＨＴＬＶ）、インフルエンザ、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、サビアウイルス、クリミア−コンゴ出血熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、軟体動物ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザ、ＲＳウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、狂犬病、Ｄ型肝炎、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、ワクシニアウイルス、およびバンナウイルスから選択される少なくとも１つのウイルス；カンジダ症、アスペルギルス（フミガーツス、ニガーなど）、ブラストミセス・デルマチチジス、カンジダ（アルビカンス、クルセイ、グラブラータ、トロピカリスなど）、コクシディオイデス・イミティス、クリプトコッカス（ネオフォルマンスなど）、ヒストプラズマ・カプスラーツム、ケカビ目（ムコール、アブシディア、クモノスカビ）、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス、スポロトリコーシス、スポロトリックス・シェンキイ、接合菌症、クロモブラストミコーシス、ロボミコーシス、菌腫、爪真菌症、毛幹癜風（ｐｉｅｄｒａ  ｐｉｔｙｒｉａｓｉｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、白癬性毛瘡、頭部白癬、体部白癬、股部白癬、黄癬、黒癬、足白癬、耳真菌症、黒色菌糸症、およびリノスポリジウム症から選択される真菌感染症；ならびにアカントアメーバ、Ｂａｂｅｓｉａ  ｍｉｃｒｏｔｉ、大腸バランジウム、赤痢アメーバ原虫、ランブル鞭毛虫、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｍｕｒｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａ  ｇａｍｂｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａ  ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ、ブルーストリパノソーマ、クルーズトリパノソーマ、メキシコリーシュマニア、ブラジルリーシュマニア、熱帯リーシュマニア、ドノヴァンリーシュマニア、トキソプラズマ原虫、三日熱マラリア、卵型マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫、ニューモシスチス・カリニ、膣トリコモナス、ヒストモナス・メレアグリディス、双腺綱、鞭虫、ヒトカイチュウ、ヒトギョウチュウ、十二指腸鉤虫、フォーラーネグレリア、アメリカ鉤虫、ブラジル鉤虫、糞線虫、バンクロフト糸状虫、メジナ虫、住血吸虫、肝吸虫、腸管吸虫、肺吸虫、マンソン住血吸虫、ビルハルツ住血吸虫、日本住血吸虫、肝蛭、巨大肝蛭、異形吸虫、およびウェステルマン肺吸虫から選択される少なくとも１つの寄生虫から選択される、項４８に記載の方法。
項６２
前記疾患または障害が免疫障害、免疫不全障害、または炎症性疾患である、項４８に記載の方法。
項６３
前記免疫障害、免疫不全障害または炎症性疾患は、腸粘膜炎症、大腸炎に関連する消耗性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、変形性関節症、乾癬、クローン病、アテローム性動脈硬化症、アレルギー状態、および糸球体腎炎、ならびに炎症性腸疾患から選択される、項６２に記載の方法。
項６４
前記免疫障害または炎症性疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、クローン病、アテローム性動脈硬化症、アレルギー状態、および糸球体腎炎から選択される、項６３に記載の方法。
項６５
対象における免疫応答を調節する方法であって、
ａ）対象由来の生体試料がＴＩＭ−３を過剰発現するかを決定すること、および
ｂ）前記試料が、ＴＩＭ−３を過剰発現する場合、項１〜４４のいずれか一項で定義された化合物と前記対象を接触させることを含む、方法。
項６６
前記試料が、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を過剰発現するかどうかを決定し、前記試料が、ＴＩＭ−３およびＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２のいずれかを過剰発現する場合、前記対象を前記化合物と接触させることをさらに含む、項６５に記載の方法。
項６７
前記生体試料が、全血、血漿、血清、細胞（例えば、腫瘍細胞）、唾液、尿、便および組織から選択される、項６５または６６に記載の方法。
項６８
前記対象が悪性腫瘍を有し、任意により、前記試料が前記悪性腫瘍由来の１つ以上の細胞を含む、項６５〜６７のいずれか一項に記載の方法。
項６９
ＴＩＭ−３発現悪性腫瘍細胞が、造血器悪性腫瘍細胞、固形腫瘍細胞、および悪性腫瘍幹細胞（ＣＳＣ）から選択される、項６５〜６８のいずれか一項に記載の方法。
項７０
前記対象が、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、および寄生虫感染症から選択される感染症を有する、項６５〜６７のいずれか一項に記載の方法。
項７１
前記対照試料が、前記対象が式（Ｉ）の化合物を受ける前に得られ、前記対象試料が、前記対象が式（Ｉ）の化合物を受けた後に得られる、項６５〜７０のいずれか一項に記載の方法。
項７２
薬学的に許容される担体または賦形剤および少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物が、
【化１６】
2021502965.tif 000027
式中：
Ｚは、−ＯＨまたは−ＮＨ−Ｇを表し；
Ｇは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
Ｙは、水素または以下の構造式で表される基を表し、
【化１７】
2021502965.tif 000028
Ｒａは、−ＯＨ、−ＮＲｘＲｙ、−ＳＲＸ、カルボン酸、グアニジノ、またはアリールで置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、アリール基は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換され、またはＲａおよびＧは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し；
Ｒａ’は、水素を表し、または、ＲａおよびＲａ’は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意により含む５〜６員環を形成し、
Ｒｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、またはカルボン酸で任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｃは、水素を表し、またはＲｂおよびＲｃは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、５〜６員環は、ヒドロキシルで任意によりさらに置換されており、
Ｒｄは、−ＯＲＸ、カルボン酸、またはアリール−ＯＨで任意により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｅは、水素を表し、または、ＲｄおよびＲｅは、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環を形成し、
ＲｘおよびＲｙは、独立して水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アシルを表す、医薬組成物。
項７３
抗悪性腫瘍剤、化学療法剤、または抗増殖性化合物のうちの少なくとも１つをさらに含む、項７２に記載の医薬組成物。
項７４
悪性腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする対象に項７２に記載の医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む方法。
項７５
前記腫瘍細胞が、乳悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、肝悪性腫瘍、卵巣悪性腫瘍、前立腺悪性腫瘍、腎悪性腫瘍、または子宮悪性腫瘍から選択される悪性腫瘍に由来する、項７４に記載の方法。
項７６
前記腫瘍細胞が、造血器悪性腫瘍に由来する、項７４に記載の方法。
項７７
前記造血器悪性腫瘍は、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、白血病、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ芽球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、および形質細胞腫から選択される、項７６に記載の方法。
項７８
前記腫瘍細胞は、卵巣悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、乳悪性腫瘍、肺悪性腫瘍、骨髄腫、神経芽細胞由来のＣＮＳ腫瘍、単球性白血病、Ｂ細胞由来白血病、Ｔ細胞由来白血病、Ｂ細胞由来リンパ腫、Ｔ細胞由来リンパ腫、およびマスト細胞由来の腫瘍から選択される、項７４に記載の方法。
項７９
前記腫瘍細胞が、細胞腫、乳悪性腫瘍、上皮性悪性腫瘍、結腸悪性腫瘍、肺悪性腫瘍、黒色腫、前立腺悪性腫瘍、腎悪性腫瘍、骨悪性腫瘍、膵悪性腫瘍、皮膚悪性腫瘍、頭頸部悪性腫瘍、子宮悪性腫瘍、卵巣悪性腫瘍、直腸結腸悪性腫瘍、直腸悪性腫瘍、肛門部の悪性腫瘍、腹膜悪性腫瘍、結合組織悪性腫瘍、眼悪性腫瘍、咽喉悪性腫瘍、口腔悪性腫瘍、胆道悪性腫瘍、胃悪性腫瘍、精巣悪性腫瘍、卵管癌、子宮内膜悪性腫瘍、子宮頸悪性腫瘍、膣悪性腫瘍、外陰悪性腫瘍、食道悪性腫瘍、小腸悪性腫瘍、内分泌系悪性腫瘍、甲状腺悪性腫瘍、副甲状腺悪性腫瘍、副腎悪性腫瘍、肉腫、尿道悪性腫瘍、陰茎悪性腫瘍、慢性または急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、骨髄増殖性疾患／新生物（ＭＰＤＳ）、骨髄異形成症候群、単球性白血病、Ｂ細胞由来白血病、Ｔ細胞由来白血病、小児の固形腫瘍、Ｂ細胞由来リンパ腫、Ｔ細胞由来リンパ腫、ホジキンリンパ腫、緩慢で攻撃的な非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、中皮腫、胸腺癌、胸腺腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、巨細胞骨髄腫、重鎖骨髄腫、軽鎖またはベンス−ジョーンズ骨髄腫、マスト細胞由来腫瘍、平滑筋腫、平滑筋肉腫、神経膠腫、膀胱悪性腫瘍、尿管悪性腫瘍、腎盂癌、肝悪性腫瘍、膵悪性腫瘍、移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、神経芽細胞由来ＣＮＳ腫瘍、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、腫瘍血管新生、脊髄腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、類表皮性悪性腫瘍、唾液腺癌、扁平上皮癌、ファコマトーシスに関連する異常な血管増殖、浮腫（脳腫瘍に関連するものなど）、メイグス症候群、メルケル細胞癌、および環境的に誘発された悪性腫瘍から選択される悪性腫瘍由来である、項７４に記載の方法。
項８０
感染症を治療する方法であって、それを必要とする対象に項７２に記載の医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む方法。
項８１
前記感染症が細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、または寄生虫感染である、項８０に記載の方法。
項８２
前記感染症は、前記感染症は、炭疽菌、桿菌、ボルデテラ、ボレリア、ボツリヌス中毒、ブルセラ、バークホルデリア、カンピロバクター、クラミジア、コレラ、クロストリジウム、ゴノコッカス、コリネバクテリウム、ジフテリア、エンテロバクター、エンテロコッカス、エルウィニア、エスケリキア、フランシセラ、ヘモフィルス、ヘリオバクター、クレブシエラ、レジオネラ、レプトスピラ、レプトスピラ症、リステリア、ライム病、髄膜炎菌、マイコバクテリウム、マイコプラズマ、ナイセリア、パスツレラ、ペロバクター、ペスト、肺炎球菌、プロテウス、シュードモナス、リケッチア、サルモネラ、セラチア、赤痢菌、ブドウ球菌、連鎖球菌、破傷風、トレポネーマ、ビブリオ、エルシニアおよびキサントモナスから選択される少なくとも１つの細菌；アルボウイルス脳炎ウイルス、アデノウイルス、単純ヘルペスＩ型、単純ヘルペス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス８型、パピローマウイルス、ＢＫウイルス、コロナウイルス、エコーウイルス、ＪＣウイルス、天然痘、Ｂ型肝炎、ボカウイルス、パルボウイルスＢ１９、アストロウイルス、ノーウォークウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎、ポリオウイルス、ライノウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、Ｃ型肝炎、黄熱病、デング熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、風疹、Ｅ型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴ細胞リンパ好性ウイルス（ＨＴＬＶ）、インフルエンザ、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、サビアウイルス、クリミア−コンゴ出血熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、軟体動物ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザ、ＲＳウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、狂犬病、Ｄ型肝炎、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、ワクシニアウイルス、およびバンナウイルスから選択される少なくとも１つのウイルス；カンジダ症、アスペルギルス（フミガーツス、ニガーなど）、ブラストミセス・デルマチチジス、カンジダ（アルビカンス、クルセイ、グラブラータ、トロピカリスなど）、コクシディオイデス・イミティス、クリプトコッカス（ネオフォルマンスなど）、ヒストプラズマ・カプスラーツム、ケカビ目（ムコール、アブシディア、クモノスカビ）、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス、スポロトリコーシス、スポロトリックス・シェンキイ、接合菌症、クロモブラストミコーシス、ロボミコーシス、菌腫、爪真菌症、毛幹癜風（ｐｉｅｄｒａ  ｐｉｔｙｒｉａｓｉｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、白癬性毛瘡、頭部白癬、体部白癬、股部白癬、黄癬、黒癬、足白癬、耳真菌症、黒色菌糸症、およびリノスポリジウム症から選択される少なくとも１つの真菌症；ならびにアカントアメーバ、Ｂａｂｅｓｉａ  ｍｉｃｒｏｔｉ、大腸バランジウム、赤痢アメーバ原虫、ランブル鞭毛虫、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｍｕｒｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａ  ｇａｍｂｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａ  ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ、ブルーストリパノソーマ、クルーズトリパノソーマ、メキシコリーシュマニア、ブラジルリーシュマニア、熱帯リーシュマニア、ドノヴァンリーシュマニア、トキソプラズマ原虫、三日熱マラリア、卵型マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫、ニューモシスチス・カリニ、膣トリコモナス、ヒストモナス・メレアグリディス、双腺綱、鞭虫、ヒトカイチュウ、ヒトギョウチュウ、十二指腸鉤虫、フォーラーネグレリア、アメリカ鉤虫、ブラジル鉤虫、糞線虫、バンクロフト糸状虫、メジナ虫、住血吸虫、肝吸虫、腸管吸虫、肺吸虫、マンソン住血吸虫、ビルハルツ住血吸虫、日本住血吸虫、肝蛭、巨大肝蛭、異形吸虫、およびウェステルマン肺吸虫から選択されるから選択される少なくとも１つの寄生虫から選択される、項８０に記載の方法。
項８３
自己免疫疾患または炎症性疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の項７２に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
項８４
前記自己免疫疾患または炎症性疾患は、腸粘膜炎症、大腸炎に関連する消耗性疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、変形性関節症、乾癬、クローン病、アテローム性動脈硬化症、アレルギー状態、および糸球体腎炎、ならびに炎症性腸疾患から選択される、項８３に記載の方法。
項８５
前記自己免疫疾患または炎症性疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、クローン病、アテローム性動脈硬化症、アレルギー状態、および糸球体腎炎から選択される、項８４に記載の方法。
実施例
実施例１：組換えＰＤ−Ｌ１／ＰＤ−Ｌ２の存在下でのマウス脾細胞増殖の救済