【手続補正書】
【提出日】令和2年11月16日(2020.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号１および２６のアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）ならびに配列番号２および２８のアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）；
ｂ）配列番号３および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号４および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｃ）配列番号５および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号６および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｄ）配列番号７および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号８および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｅ）配列番号９および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１０および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｆ）配列番号１１および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１２および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｇ）配列番号１３および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１４および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｈ）配列番号１５および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１６および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｉ）配列番号１７および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１８および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｊ）配列番号１９および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号２０および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｋ）配列番号２１および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号２２および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；または
ｌ）配列番号２３および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号２４および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ
を含む抗体と同じヒトＰＤ−１のエピトープに結合する、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ａ）それぞれ、配列番号２９、３０、３１、３２、３３および３４；
ｂ）それぞれ、配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０；
ｃ）それぞれ、配列番号４１、４２、４３、４４、４５および４６；
ｄ）それぞれ、配列番号２９、４７、４８、４９、５０および５１；
ｅ）それぞれ、配列番号５２、５３、５４、３８、４５および５５；
ｆ）それぞれ、配列番号２９、５６、４８、５７、３３および５１；
ｇ）それぞれ、配列番号５８、５９、６０、５７、３３および３４；
ｈ）それぞれ、配列番号６１、６２、４３、４４、４５および４６；
ｉ）それぞれ、配列番号６３、６４、６５、３２、３３および３４；
ｊ）それぞれ、配列番号６６、６７、６８、３８、４５および５５；
ｋ）それぞれ、配列番号６９、７０、７１、７２、４５および７３；または
ｌ）それぞれ、配列番号７４、７５、７６、５７、３３および３４
である、Ｈ−ＣＤＲ１−３およびＬ−ＣＤＲ１−３アミノ酸配列を含む、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
ａ）それぞれ、配列番号１および２；
ｂ）それぞれ、配列番号３および４；
ｃ）それぞれ、配列番号５および６；
ｄ）それぞれ、配列番号７および８；
ｅ）それぞれ、配列番号９および１０；
ｆ）それぞれ、配列番号１１および１２；
ｇ）それぞれ、配列番号１３および１４；
ｈ）それぞれ、配列番号１５および１６；
ｉ）それぞれ、配列番号１７および１８；
ｊ）それぞれ、配列番号１９および２０；
ｋ）それぞれ、配列番号２１および２２；または
ｌ）それぞれ、配列番号２３および２４
のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
ａ）配列番号１および２６のアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）ならびに配列番号２および２８のアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）；
ｂ）配列番号３および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号４および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｃ）配列番号５および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号６および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｄ）配列番号７および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号８および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｅ）配列番号９および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１０および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｆ）配列番号１１および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１２および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｇ）配列番号１３および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１４および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｈ）配列番号１５および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１６および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｉ）配列番号１７および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号１８および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｊ）配列番号１９および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号２０および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；
ｋ）配列番号２１および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号２２および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ；または
ｌ）配列番号２３および２６のアミノ酸配列を有するＨＣならびに配列番号２４および２８のアミノ酸配列を有するＬＣ
を含む、抗ＰＤ−１抗体。
【請求項５】
ＩｇＧアイソタイプＩｇＧ１サブクラスの抗体であり、要すれば、位置２３４および２３５のアミノ酸残基の一方または両方がＡｌａに変異し、および／または位置２２８のアミノ酸残基がＰｒｏに変異しており、ここで前記残基がＩＭＧＴ（登録商標）番号付けスキームに従って番号を付されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体。
【請求項６】
以下の特徴の少なくとも１つを有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合部分：
ａ）４ｘ１０−８Ｍ以下のＫＤでカニクイザルのＰＤ−１に結合する；
ｂ）２ｘ１０−８Ｍ以下のＫＤでマウスＰＤ−１に結合する；
ｃ）３ｘ１０−９Ｍ以下のＫＤでヒトＰＤ−１に結合する；
ｄ）１０μｇ／ｍｌの濃度でＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との相互作用を阻害する；
ｅ）ＳＥＢ全血アッセイにおいて、ＩＬ−２産生を刺激する；および
ｆ）一方向混合リンパ球反応アッセイにおいて、ＩＦＮ−γ産生を刺激する。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合部分ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体の、重鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、または軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、または両方を含む、単離された核酸分子。
【請求項９】
請求項８に記載の単離された核酸分子を含むベクターであって、発現調節配列をさらに含む、ベクター。
【請求項１０】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体の、重鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、および軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列を含む、宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を産生する方法であって、請求項１０に記載の宿主細胞を提供し、該宿主細胞を抗体またはその部分の発現に適する条件下で培養し、そして結果得られた抗体または部分を単離することを含む、方法。
【請求項１２】
請求項１から６のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合部分のうち任意の異なる２つの抗体の結合特異性を有する二重特異性結合分子。
【請求項１３】
患者における免疫の増強または癌の処置のための、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合部分、または請求項１２に記載の二重特異性結合分子を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
癌が、進行性または転移性黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌、膀胱癌、胃癌、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸直腸癌またはホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
組成物が、免疫刺激剤、ワクチン、化学療法剤、抗新生物剤、抗血管新生剤、チロシンキナーゼ阻害剤、またはＰＤ−１経路阻害剤をさらに含む、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。