【手続補正書】
【提出日】令和3年9月7日(2021.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
方法において使用するための組成物であって、前記組成物は、クロロトキシン薬剤を含み、前記方法は、ニューロピリン１を発現する腫瘍を有する対象に前記組成物を投与するステップを含む組成物。
【請求項２】
前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチドであるか、またはクロロトキシンポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記クロロトキシンポリペプチドが、複合体化のための部位として利用可能なリジンの含有上限数が１である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号１との全配列同一性が少なくとも８５％である、請求項２または請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記リジンが、配列番号１の位置１５、配列番号１の位置２３、及び配列番号１の位置２７からなる群から選択される位置に対応する位置に存在する、請求項３または請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記リジンが、配列番号１の位置２７に対応する位置に存在する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
配列番号１の位置１５、位置２３、及び位置２７に対応するアミノ酸残基の少なくとも１つがリジンではない、請求項３〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
配列番号１の位置１５、位置２３、及び位置２７に対応する少なくとも１つのアミノ酸残基がアラニンである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
配列番号１の位置１５、位置２３、及び位置２７に対応する少なくとも１つのアミノ酸残基がアルギニンである、請求項７または請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号１の位置１５、位置２３、または位置２７に対応する少なくとも１つのアミノ酸を含まない、請求項２〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含む、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記クロロトキシンポリペプチドが、リジン残基を有さない、請求項２〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記クロロトキシンポリペプチドが、共有結合で結び付いたペンダント部分を少なくとも１つ含む、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ペンダント部分が、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）、ＰＥＧ二酸、ＰＥＧチオール酸、ＰＥＧマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも１つを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記クロロトキシンポリペプチドが、アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を含む、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチド断片であるか、またはクロロトキシンポリペプチド断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記クロロトキシンポリペプチド断片のアミノ酸配列が、５〜２５個のアミノ酸の長さを有し、配列番号１における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも８５％である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、請求項１６または請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、請求項１６または請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、少なくとも１つのペンダント部分を含む、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ペンダント部分が、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）、ＰＥＧ二酸、ＰＥＧチオール酸、ＰＥＧマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも１つを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を含む、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記投与が、異常な血管新生によって特徴付けられる疾患もしくは病状を有するか、またはその疑いのある対象への投与を含み、その結果、前記クロロトキシン薬剤が、血管新生の程度を低減する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記対象が、抗がん治療を受けている、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記対象が受けている前記抗がん治療が、前記クロロトキシン薬剤を使用せずに前記抗がん治療を施すための参照レジメンと比較して低減された投薬レジメンに従うものである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記投与が、前記組成物及び抗がん治療を施すことを含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記投与が、前記クロロトキシン薬剤を送達する組成物を投与することを含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象から得られる試料における検出によって、前記腫瘍がニューロピリン１を発現することが決定されている、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記試料が、組織試料、血漿試料、タンパク質試料、または核酸試料である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記クロロトキシン薬剤またはクロロトキシンポリペプチド断片が、ペイロードと結び付けられる、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記クロロトキシンポリペプチドが、前記ペイロードと直接的に共有結合で結び付けられるか、または
前記クロロトキシンポリペプチドが、リンカーを介して前記ペイロードと共有結合で結び付けられる、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのＮ末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのＮ末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ペイロードが、治療部分であるか、または治療部分を含む、請求項３０〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記治療部分が、抗がん薬剤であるか、または抗がん薬剤を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記抗がん薬剤が、ＢＣＮＵ、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、デカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、アルトレタミン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、リン酸フルダラビン、クラドリビン、ペントスタチン、シタラビン、アザシチジン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトタン、アミホスチン、オファツムマブ、ベバシズマブ、トシツモマブ、アレムツズマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、リツキシマブ、パニツムマブ、イブリツモマブチウキセタン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記抗がん薬剤が、がん細胞に対する選択性／特異性が不十分な抗がん薬剤、がん細胞による取り込みが不十分な抗がん薬剤、がん細胞における保持が不十分な抗がん薬剤、難水溶性を示す抗がん薬剤、がん細胞において早期に不活性化される抗がん薬剤、がん細胞において活性化が弱められる抗がん薬剤、細胞で多大な分解を受ける抗がん薬剤、及び薬物抵抗性と結び付く抗がん薬剤からなる群のメンバーである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗がん薬剤が、難水溶性を示し、及び／または
前記抗がん薬剤が、タキサンである、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記タキサンが、パクリタキセル、ドセタキセル、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記治療部分が、放射性同位体、酵素、プロドラッグ活性化酵素、放射線増感剤、核酸分子、干渉ＲＮＡ、スーパー抗原、抗血管新生薬剤、アルキル化薬剤、プリンアンタゴニスト、ピリミジンアンタゴニスト、植物アルカロイド、挿入抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答修飾物質、抗ホルモン剤、及び抗アンドロゲン剤からなる群のメンバーである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４３】
前記核酸分子が、ＤＮＡ、酵素ＲＮＡ、ＲＮＡ：ＤＮＡハイブリッド、三本鎖ＤＮＡ、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ペイロードが、標的化部分であるか、または標的化部分を含む、請求項３０〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記標的化部分が、抗体または抗体断片を含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記標的化部分が、ポリペプチド、糖、及び核酸からなる群から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記クロロトキシンポリペプチドが、画像化部分または検出可能部分とさらに結び付けられる、請求項３６〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ペイロードが、画像化部分もしくは検出可能部分であるか、または画像化部分もしくは検出可能部分を含む、請求項３０〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識、放射性または常磁性の同位体またはイオン、リガンド、化学発光薬剤、生物発光薬剤、光増感剤、量子ドット、微粒子、金属ナノ粒子、ナノクラスター、酵素、比色標識、ハプテン、モレキュラービーコン、アプタマービーコン、ビオチン、及びジオキシゲニン（ｄｉｏｘｉｇｅｎｉｎ）からなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識であるか、または蛍光標識を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５１】
前記画像化部分または検出可能部分が、放射性同位体であるか、または放射性同位体を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５２】
前記画像化部分または検出可能部分が、常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５３】
前記画像化部分または検出可能部分が、アクリジニウムエステル及び安定化ジオキセタンからなる群から選択される化学発光薬剤であるか、または前記化学発光薬剤を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５４】
前記画像化部分または検出可能部分が、ポルフィリン、ポルフィリン誘導体、メタロポルフィリン、メタロフタロシアニン、アンゲリシン、カルコゲナピリリウム（ｃｈａｌｃｏｇｅｎａｐｙｒｒｉｌｌｉｕｍ）色素、クロロフィル、フラビン、アロキサジン、リボフラビン、フラーレン、フェオホルバイド、ピロフェオホルバイド、フェオフィチン、サフィリン、テキサフィリン、プルプリン、ポルフィセン、フェノチアジニウム、メチレンブルー誘導体、ナフタルイミド、ナイルブルー誘導体、キノン、ペリレンキノン、ソラレン、レチノイド、チオフェン、バーディン（ｖｅｒｄｉｎ）、キサンテン色素、ポルフィリン二量体、ポルフィリンオリゴマー、及び５−アミノレブリン酸からなる群から選択される光増感剤であるか、または前記光増感剤を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５５】
前記画像化部分または検出可能部分が、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、銅ナノ粒子、及び白金ナノ粒子からなる群から選択される金属ナノ粒子であるか、または前記金属ナノ粒子を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５６】
前記画像化部分または検出可能部分が、色素及び金コロイドからなる群から選択される比色標識であるか、または前記比色標識を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５７】
前記画像化部分または検出可能部分が、水素の同位体、炭素の同位体、フッ素の同位体、リンの同位体、銅の同位体、ガリウムの同位体、イットリウムの同位体、テクネチウムの同位体、インジウムの同位体、ヨウ素の同位体、レニウムの同位体、タリウムの同位体、ビスマスの同位体、アスタチンの同位体、サマリウムの同位体、及びルテチウムの同位体からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体であるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５８】
前記画像化部分または検出可能部分が、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２９Ｉ、１３１Ｉ、１３５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８７Ｒｅ、２０１Ｔｌ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、１５３Ｓｍ、及び１７７Ｌｕからなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５９】
前記画像化部分または検出可能部分が、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、及びタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記画像化部分または検出可能部分が、ガドリニウムＩＩＩ（Ｇｄ３＋）、クロムＩＩＩ（Ｃｒ３＋）、ジスプロシウムＩＩＩ（Ｄｙ３＋）、鉄ＩＩＩ（Ｆｅ３＋）、マンガンＩＩ（Ｍｎ２＋）、及びイッテルビウムＩＩＩ（Ｙｂ３＋）からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項６１】
前記画像化部分または検出可能部分が、炭素−１３（１３Ｃ）及びフッ素−１９（１９Ｆ）からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項６２】
前記画像化部分または検出可能部分が、ルテチウム（Ｌｕ）の同位体であるか、またはルテチウム（Ｌｕ）の同位体を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項６３】
ルテチウム（Ｌｕ）の前記同位体が、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）であるか、またはルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）を含む、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記画像化部分または検出可能部分が、インジウム（Ｉｎ）の同位体であるか、またはインジウム（Ｉｎ）の同位体を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項６５】
インジウム（Ｉｎ）の前記同位体が、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）であるか、またはインジウム−１１１（１１１Ｉｎ）を含む、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記画像化部分または検出可能部分が、フルオレセイン色素、ローダミン色素、クマリン色素、ＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）色素、シアニン色素、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）色素、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）色素、ＩＲＤＹＥ（登録商標）、スチリル色素、オキソノール色素、カルボシアニン、メロシアニン、フィコエリトリン、エリスロシン、エオシン、ＴＥＸＡＳ  ＲＥＤ（登録商標）、ＴＥＸＡＳ  ＲＥＤ（登録商標）−Ｘ、ＳＰＥＣＴＲＵＭ  ＲＥＤ（商標）、及びＳＰＥＣＴＲＵＭ  ＧＲＥＥＮ（商標）からなる群から選択される蛍光標識であるか、または前記蛍光標識を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項６７】
前記蛍光標識が、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアニン、ナフトフルオレセイン、４’，５’−ジクロロ−２’，７’−ジメトキシフルオレセイン、及び６−カルボキシフルオレセインからなる群から選択されるフルオレセイン色素であるか、または前記フルオレセイン色素を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記蛍光標識が、カルボキシテトラメチル−ローダミンもしくはＴＡＭＲＡ（商標）、カルボキシローダミン６Ｇ、カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ（商標））、リサミンローダミンＢ、ローダミン６Ｇ、ローダミングリーン、ローダミンレッド、及びテトラメチルローダミンからなる群から選択されるローダミン色素であるか、または前記ローダミン色素を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６９】
前記蛍光標識が、クマリン、メトキシクマリン、ジアルキルアミノクマリン、ヒドロキシクマリン、及びアミノメチルクマリンからなる群から選択されるクマリン色素であるか、または前記クマリン色素を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７０】
前記蛍光標識が、ＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）４８８、ＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）５００、及びＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）５１４からなる群から選択されるＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）色素であるか、または前記ＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）色素を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７１】
前記蛍光標識が、ＣＹ（登録商標）３、ＣＹ（登録商標）５、ＣＹ（登録商標）３．５、及びＣＹ（登録商標）５．５からなる群から選択されるシアニン色素であるか、または前記シアニン色素を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７２】
前記蛍光標識が、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）３５０、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）４８８、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）５３２、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）５４６、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）５６８、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）５９４、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）６３３、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）６６０、及びＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）６８０からなる群から選択されるＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）色素であるか、または前記ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）色素を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７３】
前記蛍光標識が、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）Ｒ６Ｇ、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＴＭＲ、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＴＲ、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５３０／５５０、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５５８／５６８、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５６４／５７０、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５７６／５８９、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５８１／５９１、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）６３０／６５０、及びＢＯＤＩＰＹ（登録商標）６５０／６６５からなる群から選択されるＢＯＤＩＰＹ（登録商標）色素であるか、または前記ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）色素を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７４】
前記蛍光標識が、ＩＲＤ４０、ＩＲＤ７００、及びＩＲＤ８００からなる群から選択されるＩＲＤＹＥ（登録商標）であるか、または前記ＩＲＤＹＥ（登録商標）を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７５】
前記画像化部分または検出可能部分が、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、ベータ−Ｄ−グルコシダーゼ、ウレアーゼ、及びグルコースオキシダーゼからなる群から選択される酵素であるか、または前記酵素を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項７６】
前記画像化部分または検出可能部分が、ホウ素ナノ粒子、ホウ素及び炭素のナノ粒子、炭化ホウ素ナノ粒子、ホウ素を含むポリマー、ホウ素及び炭素を含むポリマー、炭化ホウ素ポリマー、またはこれらのナノ粒子もしくはポリマーのいずれかであって、さらにガドリニウムを含む前記ナノ粒子もしくはポリマーであるか、あるいは前記ナノ粒子またはポリマーを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項７７】
前記画像化部分または検出可能部分が、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、核磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、ガンマカメラによる画像化、または陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）によって検出可能または画像化可能である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項７８】
前記画像化部分または検出可能部分が、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、または化学的な検出または画像化によって検出可能または画像化可能である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項７９】
前記クロロトキシンポリペプチドが、治療部分に共有結合でカップリングされる、請求項４８〜７８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８０】
前記クロロトキシンポリペプチドが、標的化部分に共有結合でカップリングされる、請求項４８〜７８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８１】
前記方法が、クロロトキシンによって画像化可能な組織を画像化することを含む、請求項４８〜８０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８２】
前記方法が、クロロトキシンによって検出可能ながんを診断することを含む、請求項４８〜８０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８３】
前記方法が、クロロトキシンによって検出可能な組織を検出すること、及び前記クロロトキシン薬剤によって検出された前記がん性組織を除去すること、を含む、請求項４８〜８０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８４】
前記方法が、手術中に腫瘍を検出することを含む、請求項４８〜８０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８５】
５〜２５個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号１における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも８５％であるクロロトキシンポリペプチド断片。
【請求項８６】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、請求項８５に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
【請求項８７】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、請求項８５に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
【請求項８８】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を含む、請求項８５〜８７のいずれか１項に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
【請求項８９】
５〜２５個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号１における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも８５％であるクロロトキシンポリペプチド断片と、
ペイロードと、
を含む複合体。
【請求項９０】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、請求項８９に記載の複合体。
【請求項９１】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、請求項８９に記載の複合体。
【請求項９２】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を含む、請求項８９〜９１のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項９３】
クロロトキシンポリペプチド断片を送達する医薬組成物であって、前記クロロトキシンポリペプチド断片が、
（ｉ）アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を有し、
（ｉｉ）５〜２５個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、
（ｉｉｉ）配列番号１における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも８５％であるアミノ酸配列を有する前記医薬組成物。
【請求項９４】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、請求項９３に記載の医薬組成物。
【請求項９５】
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、請求項９３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、ニューロピリン１を発現するがん（例えば、１つまたは複数の腫瘍）を有する対象に対してクロロトキシン薬剤（例えば、クロロトキシンポリペプチド（Ｃ末端アルギニン残基含有クロロトキシンポリペプチド、リジン残基数低減型クロロトキシンポリペプチド、またはリジン残基数低減型Ｃ末端アルギニン残基含有クロロトキシンポリペプチドなど））を投与するステップを含む方法を提供し、当該クロロトキシン薬剤は、単独で投与されるか、またはペイロード部分（例えば、検出可能部分（例えば、画像化可能部分）、治療部分、もしくは標的化部分）と結び付けて（例えば、複合体化させて）投与される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ニューロピリン１を発現する腫瘍を有する対象にクロロトキシン薬剤を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチドであるか、またはクロロトキシンポリペプチドを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記クロロトキシンポリペプチドが、複合体化のための部位として利用可能なリジンの含有上限数が１である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号１との全配列同一性が少なくとも８５％である、項目２または項目３に記載の方法。
（項目５）
前記リジンが、配列番号１の位置１５、配列番号１の位置２３、及び配列番号１の位置２７からなる群から選択される位置に対応する位置に存在する、項目３または項目４に記載の方法。
（項目６）
前記リジンが、配列番号１の位置２７に対応する位置に存在する、項目５に記載の方法。
（項目７）
配列番号１の位置１５、位置２３、及び位置２７に対応するアミノ酸残基の少なくとも１つがリジンではない、項目３〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
配列番号１の位置１５、位置２３、及び位置２７に対応する少なくとも１つのアミノ酸残基がアラニンである、項目７に記載の方法。
（項目９）
配列番号１の位置１５、位置２３、及び位置２７に対応する少なくとも１つのアミノ酸残基がアルギニンである、項目７または項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号１の位置１５、位置２３、または位置２７に対応する少なくとも１つのアミノ酸を含まない、項目２〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含む、項目２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記クロロトキシンポリペプチドが、リジン残基を有さない、項目２〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記クロロトキシンポリペプチドが、共有結合で結び付いたペンダント部分を少なくとも１つ含む、項目２〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記ペンダント部分が、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）、ＰＥＧ二酸、ＰＥＧチオール酸、ＰＥＧマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも１つを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記クロロトキシンポリペプチドが、アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を含む、項目２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記クロロトキシン薬剤が、クロロトキシンポリペプチド断片であるか、またはクロロトキシンポリペプチド断片を含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記クロロトキシンポリペプチド断片のアミノ酸配列が、５〜２５個のアミノ酸の長さを有し、配列番号１における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも８５％である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目１６または項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目１６または項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、少なくとも１つのペンダント部分を含む、項目１６〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記ペンダント部分が、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）、ＰＥＧ二酸、ＰＥＧチオール酸、ＰＥＧマレイミド酸、ジペプチド、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、及びエチル基のうちの少なくとも１つを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を含む、項目１６〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記投与が、異常な血管新生によって特徴付けられる疾患もしくは病状を有するか、またはその疑いのある対象への投与を含み、その結果、前記クロロトキシン薬剤が、血管新生の程度を低減する、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記対象が、抗がん治療を受けている、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記対象が受けている前記抗がん治療が、前記クロロトキシン薬剤を使用せずに前記抗がん治療を施すための参照レジメンと比較して低減された投薬レジメンに従うものである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記投与が、前記クロロトキシン薬剤及び抗がん治療を施すことを含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記投与が、前記クロロトキシン薬剤を送達する組成物を投与することを含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記対象から得られる試料における検出によって、前記腫瘍がニューロピリン１を発現することが決定されている、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記試料が、組織試料、血漿試料、タンパク質試料、または核酸試料である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記クロロトキシン薬剤またはクロロトキシンポリペプチド断片が、ペイロードと結び付けられる、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記クロロトキシンポリペプチドが、前記ペイロードと直接的に共有結合で結び付けられるか、または
前記クロロトキシンポリペプチドが、リンカーを介して前記ペイロードと共有結合で結び付けられる、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記単一のリジン残基を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのＮ末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドと直接的に共有結合で結び付けられる、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジン残基を含み、前記ペイロードが、前記クロロトキシンポリペプチドのＮ末端を介して前記クロロトキシンポリペプチドとリンカーを介して共有結合で結び付けられる、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
前記ペイロードが、治療部分であるか、または治療部分を含む、項目３０〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記治療部分が、抗がん薬剤であるか、または抗がん薬剤を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記抗がん薬剤が、ＢＣＮＵ、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、デカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、アルトレタミン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、リン酸フルダラビン、クラドリビン、ペントスタチン、シタラビン、アザシチジン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトタン、アミホスチン、オファツムマブ、ベバシズマブ、トシツモマブ、アレムツズマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、リツキシマブ、パニツムマブ、イブリツモマブチウキセタン、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記抗がん薬剤が、がん細胞に対する選択性／特異性が不十分な抗がん薬剤、がん細胞による取り込みが不十分な抗がん薬剤、がん細胞における保持が不十分な抗がん薬剤、難水溶性を示す抗がん薬剤、がん細胞において早期に不活性化される抗がん薬剤、がん細胞において活性化が弱められる抗がん薬剤、細胞で多大な分解を受ける抗がん薬剤、及び薬物抵抗性と結び付く抗がん薬剤からなる群のメンバーである、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記抗がん薬剤が、難水溶性を示し、及び／または
前記抗がん薬剤が、タキサンである、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記タキサンが、パクリタキセル、ドセタキセル、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記治療部分が、放射性同位体、酵素、プロドラッグ活性化酵素、放射線増感剤、核酸分子、干渉ＲＮＡ、スーパー抗原、抗血管新生薬剤、アルキル化薬剤、プリンアンタゴニスト、ピリミジンアンタゴニスト、植物アルカロイド、挿入抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答修飾物質、抗ホルモン剤、及び抗アンドロゲン剤からなる群のメンバーである、項目３６に記載の方法。
（項目４３）
前記核酸分子が、ＤＮＡ、酵素ＲＮＡ、ＲＮＡ：ＤＮＡハイブリッド、三本鎖ＤＮＡ、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ペイロードが、標的化部分であるか、または標的化部分を含む、項目３０〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記標的化部分が、抗体または抗体断片を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記標的化部分が、ポリペプチド、糖、及び核酸からなる群から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記クロロトキシンポリペプチドが、画像化部分または検出可能部分とさらに結び付けられる、項目３６〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記ペイロードが、画像化部分もしくは検出可能部分であるか、または画像化部分もしくは検出可能部分を含む、項目３０〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識、放射性または常磁性の同位体またはイオン、リガンド、化学発光薬剤、生物発光薬剤、光増感剤、量子ドット、微粒子、金属ナノ粒子、ナノクラスター、酵素、比色標識、ハプテン、モレキュラービーコン、アプタマービーコン、ビオチン、及びジオキシゲニン（ｄｉｏｘｉｇｅｎｉｎ）からなる群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記画像化部分または検出可能部分が、蛍光標識であるか、または蛍光標識を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記画像化部分または検出可能部分が、放射性同位体であるか、または放射性同位体を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記画像化部分または検出可能部分が、常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５３）
前記画像化部分または検出可能部分が、アクリジニウムエステル及び安定化ジオキセタンからなる群から選択される化学発光薬剤であるか、または前記化学発光薬剤を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５４）
前記画像化部分または検出可能部分が、ポルフィリン、ポルフィリン誘導体、メタロポルフィリン、メタロフタロシアニン、アンゲリシン、カルコゲナピリリウム（ｃｈａｌｃｏｇｅｎａｐｙｒｒｉｌｌｉｕｍ）色素、クロロフィル、フラビン、アロキサジン、リボフラビン、フラーレン、フェオホルバイド、ピロフェオホルバイド、フェオフィチン、サフィリン、テキサフィリン、プルプリン、ポルフィセン、フェノチアジニウム、メチレンブルー誘導体、ナフタルイミド、ナイルブルー誘導体、キノン、ペリレンキノン、ソラレン、レチノイド、チオフェン、バーディン（ｖｅｒｄｉｎ）、キサンテン色素、ポルフィリン二量体、ポルフィリンオリゴマー、及び５−アミノレブリン酸からなる群から選択される光増感剤であるか、または前記光増感剤を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５５）
前記画像化部分または検出可能部分が、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、銅ナノ粒子、及び白金ナノ粒子からなる群から選択される金属ナノ粒子であるか、または前記金属ナノ粒子を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５６）
前記画像化部分または検出可能部分が、色素及び金コロイドからなる群から選択される比色標識であるか、または前記比色標識を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５７）
前記画像化部分または検出可能部分が、水素の同位体、炭素の同位体、フッ素の同位体、リンの同位体、銅の同位体、ガリウムの同位体、イットリウムの同位体、テクネチウムの同位体、インジウムの同位体、ヨウ素の同位体、レニウムの同位体、タリウムの同位体、ビスマスの同位体、アスタチンの同位体、サマリウムの同位体、及びルテチウムの同位体からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体であるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５８）
前記画像化部分または検出可能部分が、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２９Ｉ、１３１Ｉ、１３５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８７Ｒｅ、２０１Ｔｌ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、１５３Ｓｍ、及び１７７Ｌｕからなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５９）
前記画像化部分または検出可能部分が、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、及びタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目４８に記載の方法。
（項目６０）
前記画像化部分または検出可能部分が、ガドリニウムＩＩＩ（Ｇｄ３＋）、クロムＩＩＩ（Ｃｒ３＋）、ジスプロシウムＩＩＩ（Ｄｙ３＋）、鉄ＩＩＩ（Ｆｅ３＋）、マンガンＩＩ（Ｍｎ２＋）、及びイッテルビウムＩＩＩ（Ｙｂ３＋）からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目４８に記載の方法。
（項目６１）
前記画像化部分または検出可能部分が、炭素−１３（１３Ｃ）及びフッ素−１９（１９Ｆ）からなる群から選択される放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンであるか、または前記放射性もしくは常磁性の同位体もしくはイオンを含む、項目４８に記載の方法。
（項目６２）
前記画像化部分または検出可能部分が、ルテチウム（Ｌｕ）の同位体であるか、またはルテチウム（Ｌｕ）の同位体を含む、項目４８に記載の方法。
（項目６３）
ルテチウム（Ｌｕ）の前記同位体が、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）であるか、またはルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）を含む、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記画像化部分または検出可能部分が、インジウム（Ｉｎ）の同位体であるか、またはインジウム（Ｉｎ）の同位体を含む、項目４８に記載の方法。
（項目６５）
インジウム（Ｉｎ）の前記同位体が、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）であるか、またはインジウム−１１１（１１１Ｉｎ）を含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記画像化部分または検出可能部分が、フルオレセイン色素、ローダミン色素、クマリン色素、ＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）色素、シアニン色素、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）色素、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）色素、ＩＲＤＹＥ（登録商標）、スチリル色素、オキソノール色素、カルボシアニン、メロシアニン、フィコエリトリン、エリスロシン、エオシン、ＴＥＸＡＳ  ＲＥＤ（登録商標）、ＴＥＸＡＳ  ＲＥＤ（登録商標）−Ｘ、ＳＰＥＣＴＲＵＭ  ＲＥＤ（商標）、及びＳＰＥＣＴＲＵＭ  ＧＲＥＥＮ（商標）からなる群から選択される蛍光標識であるか、または前記蛍光標識を含む、項目４８に記載の方法。
（項目６７）
前記蛍光標識が、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアニン、ナフトフルオレセイン、４’，５’−ジクロロ−２’，７’−ジメトキシフルオレセイン、及び６−カルボキシフルオレセインからなる群から選択されるフルオレセイン色素であるか、または前記フルオレセイン色素を含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記蛍光標識が、カルボキシテトラメチル−ローダミンもしくはＴＡＭＲＡ（商標）、カルボキシローダミン６Ｇ、カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ（商標））、リサミンローダミンＢ、ローダミン６Ｇ、ローダミングリーン、ローダミンレッド、及びテトラメチルローダミンからなる群から選択されるローダミン色素であるか、または前記ローダミン色素を含む、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記蛍光標識が、クマリン、メトキシクマリン、ジアルキルアミノクマリン、ヒドロキシクマリン、及びアミノメチルクマリンからなる群から選択されるクマリン色素であるか、または前記クマリン色素を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７０）
前記蛍光標識が、ＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）４８８、ＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）５００、及びＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）５１４からなる群から選択されるＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）色素であるか、または前記ＯＲＥＧＯＮ  ＧＲＥＥＮ（登録商標）色素を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７１）
前記蛍光標識が、ＣＹ（登録商標）３、ＣＹ（登録商標）５、ＣＹ（登録商標）３．５、及びＣＹ（登録商標）５．５からなる群から選択されるシアニン色素であるか、または前記シアニン色素を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７２）
前記蛍光標識が、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）３５０、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）４８８、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）５３２、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）５４６、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）５６８、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）５９４、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）６３３、ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）６６０、及びＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）６８０からなる群から選択されるＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）色素であるか、または前記ＡＬＥＸＡ  ＦＬＵＯＲ（登録商標）色素を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７３）
前記蛍光標識が、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）Ｒ６Ｇ、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＴＭＲ、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＴＲ、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５３０／５５０、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５５８／５６８、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５６４／５７０、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５７６／５８９、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）５８１／５９１、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）６３０／６５０、及びＢＯＤＩＰＹ（登録商標）６５０／６６５からなる群から選択されるＢＯＤＩＰＹ（登録商標）色素であるか、または前記ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）色素を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７４）
前記蛍光標識が、ＩＲＤ４０、ＩＲＤ７００、及びＩＲＤ８００からなる群から選択されるＩＲＤＹＥ（登録商標）であるか、または前記ＩＲＤＹＥ（登録商標）を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７５）
前記画像化部分または検出可能部分が、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータ−グルクロニダーゼ、ベータ−Ｄ−グルコシダーゼ、ウレアーゼ、及びグルコースオキシダーゼからなる群から選択される酵素であるか、または前記酵素を含む、項目４８に記載の方法。
（項目７６）
前記画像化部分または検出可能部分が、ホウ素ナノ粒子、ホウ素及び炭素のナノ粒子、炭化ホウ素ナノ粒子、ホウ素を含むポリマー、ホウ素及び炭素を含むポリマー、炭化ホウ素ポリマー、またはこれらのナノ粒子もしくはポリマーのいずれかであって、さらにガドリニウムを含む前記ナノ粒子もしくはポリマーであるか、あるいは前記ナノ粒子またはポリマーを含む、項目４８に記載の方法。
（項目７７）
前記画像化部分または検出可能部分が、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、核磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、ガンマカメラによる画像化、または陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）によって検出可能または画像化可能である、項目４８に記載の方法。
（項目７８）
前記画像化部分または検出可能部分が、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、または化学的な検出または画像化によって検出可能または画像化可能である、項目４８に記載の方法。
（項目７９）
前記クロロトキシンポリペプチドが、治療部分に共有結合でカップリングされる、項目４８〜７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
前記クロロトキシンポリペプチドが、標的化部分に共有結合でカップリングされる、項目４８〜７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記方法が、クロロトキシンによって画像化可能な組織を画像化することを含む、項目４８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記方法が、クロロトキシンによって検出可能ながんを診断することを含む、項目４８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記方法が、クロロトキシンによって検出可能な組織を検出すること、及び前記クロロトキシン薬剤によって検出された前記がん性組織を除去すること、を含む、項目４８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８４）
前記方法が、手術中に腫瘍を検出することを含む、項目４８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
５〜２５個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号１における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも８５％であるクロロトキシンポリペプチド断片。
（項目８６）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目８５に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
（項目８７）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目８５に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
（項目８８）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を含む、項目８５〜８７のいずれか１項に記載のクロロトキシンポリペプチド断片。
（項目８９）
５〜２５個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、配列番号１における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも８５％であるクロロトキシンポリペプチド断片と、
ペイロードと、
を含む複合体。
（項目９０）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目８９に記載の複合体。
（項目９１）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目８９に記載の複合体。
（項目９２）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を含む、項目８９〜９１のいずれか１項に記載の複合体。
（項目９３）
クロロトキシンポリペプチド断片を送達する医薬組成物であって、前記クロロトキシンポリペプチド断片が、
（ｉ）アミド化Ｃ末端アルギニン残基またはカルボキシル化Ｃ末端アルギニン残基を有し、
（ｉｉ）５〜２５個のアミノ酸の長さのアミノ酸配列を有し、
（ｉｉｉ）配列番号１における同じ長さの連続アミノ酸区間との同一性が少なくとも８５％であるアミノ酸配列を有する前記医薬組成物。
（項目９４）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、単一のリジン残基を有する、項目９３に記載の医薬組成物。
（項目９５）
前記クロロトキシンポリペプチド断片が、リジン残基を有さない、項目９３に記載の医薬組成物。