【手続補正書】
【提出日】令和3年8月13日(2021.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ロイシンアミノ酸実体、イソロイシンアミノ酸実体、バリンアミノ酸実体から選択される分枝鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）実体又は２つ若しくは３つのＢＣＡＡ実体の組み合わせ、
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、及び
ｃ）アセチル−ｌ−カルニチン（ＡＬＣＡＲ）又はその塩或いはＡＬＣＡＲを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩
を含む組成物であって、（ａ）〜（ｃ）の少なくとも１つのアミノ酸実体は、２０アミノ酸残基を超える長さのペプチドとして提供されない、前記組成物。
【請求項２】
（ｄ）クレアチン実体をさらに含み、任意選択的に、
前記クレアチン実体は、２０アミノ酸残基を超える長さのペプチドとして提供されない、及び／又は、
（ａ）〜（ｃ）の２つ、３つ、４つ又は５つのアミノ酸実体は、２０アミノ酸残基を超える長さのペプチドとして提供されない、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ａ）ロイシン、イソロイシン及びバリン、
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、及び
ｃ）アセチル−Ｌ−カルニチン
を含む組成物。
【請求項４】
（ａ）〜（ｃ）の総重量％は、前記組成物（乾燥形態における）中の他のタンパク質成分又は非タンパク質成分の総重量％を超える、及び／又は、
（ａ）〜（ｃ）の１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのアミノ酸実体は、前記組成物中で遊離アミノ酸形態又は塩アミノ酸形態の一方又は両方である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
２０アミノ酸残基を超える長さのペプチド（例えば、ホエータンパク質）を含まないか、又は２０アミノ酸残基を超える長さのペプチドが存在する場合、前記ペプチドは、前記組成物（乾燥形態における）中のタンパク質成分又は全成分の総重量の１０重量％未満で存在する、及び／又は、
１９以下のアミノ酸実体の組み合わせを含む、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＢＣＡＡ実体又は２つ若しくは３つのＢＣＡＡ実体の組み合わせ、前記ＮＡＣ実体及び前記ＡＬＣＡＲ又はその塩或いはＡＬＣＡＲを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩の組み合わせの重量％は、前記組成物（乾燥形態における）中のタンパク質成分又は全成分の総重量の少なくとも２０重量％である、並びに／又は、
（ｉ）前記ＮＡＣ実体の重量％は、前記組成物（乾燥形態における）中のタンパク質成分又は全成分の総重量の少なくとも３重量％である、
（ｉｉ）前記ＡＬＣＡＲ又はその塩或いはＡＬＣＡＲを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩の重量％は、前記組成物（乾燥形態における）中のタンパク質成分又は全成分の総重量の少なくとも１重量％である、
（ｉｉｉ）３つ全てのＢＣＡＡ実体、前記ＮＡＣ実体及び前記ＡＬＣＡＲを含み、及び前記ロイシンアミノ酸実体：イソロイシンアミノ酸実体：前記バリンアミノ酸実体：ＮＡＣ実体：ＡＬＣＡＲの重量比は、１０＋／−１５％：１０＋／−１５％：１０＋／−１５％：３＋／−１５％：１．２＋／−１５％であり、前記比は、遊離形態の各アミノ酸の均等量に基づいて判定される、及び／若しくは、
（ｉｖ）３つ全てのＢＣＡＡ実体、前記ＮＡＣ実体、前記ＡＬＣＡＲ及び前記クレアチン実体を含み、及び前記ロイシンアミノ酸実体：イソロイシンアミノ酸実体：前記バリンアミノ酸実体：ＮＡＣ実体：ＡＬＣＡＲ：クレアチン実体の重量比は、１０＋／−１５％：１０＋／−１５％：１０＋／−１５％：３＋／−１５％：１．２＋／−１５％：２０＋／−１５％であり、前記比は、遊離形態の各アミノ酸の均等量に基づいて判定される、
請求項１、２、４及び５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ａ）ＴＣＡサイクル補充反応又はＡＴＰ産生を増加させること、ｂ）ミトコンドリアをカルシウム流入から保護すること、ｃ）フリーラジカル又は反応性酸化種（ＲＯＳ）を減少させること、ｄ）例えば、異常な小膠細胞又は星状細胞の一方又は両方の活性化からの炎症誘発性サイトカインを減少させること、ｅ）炎症誘発性シグナル（例えば、Ｍ１小膠細胞表現型からＭ２小膠細胞表現型への）に対する小膠細胞の応答を減少させること、ｆ）神経シグナル伝達（例えば、海馬シグナル伝達）を増加させること、ｇ）炎症（例えば、脳組織の炎症）を減少させること、ｈ）イオン流束を増加させること、ｉ）ミトコンドリア機能を増加させること、又はｊ）シナプスの機能不全を減少させることの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ又は全てが可能である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
（ａ）〜（ｃ）の１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのアミノ酸実体は、表１から選択される、及び／又は、
前記組成物中において、
ａ）前記ロイシンアミノ酸実体は、
ｉ）Ｌ−ロイシン又はその塩、
ｉｉ）Ｌ−ロイシンを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩、又は
ｉｉｉ）β−ヒドロキシ−β−酪酸メチル（ＨＭＢ）又はその塩
から選択され、
ｂ）前記ＮＡＣ実体は、ＮＡＣ又はその塩或いはＮＡＣを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩であり、及び
ｃ）前記ＡＬＣＡＲ実体は、ＡＬＣＡＲ又はその塩或いはＡＬＣＡＲを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩である、
請求項１、２及び４〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物中において、
ｄ）前記イソロイシンアミノ酸実体は、存在する場合、Ｌ−イソロイシン又はその塩或いはＬ−イソロイシンを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩であり、及び
ｅ）前記バリンアミノ酸実体は、存在する場合、Ｌ−バリン又はその塩或いはＬ−バリンを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩である、並びに／又は、
クレアチン又はその塩或いはクレアチンを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩をさらに含む、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｌ−ロイシン又はその塩、Ｌ−イソロイシン又はその塩、Ｌ−バリン又はその塩、ＮＡＣ又はその塩及びＡＬＣＡＲ又はその塩を含む、又は、
クレアチン又はその塩をさらに含む、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容可能な担体と共に調合される、又は、食餌組成物として調合される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
α−リポ酸が存在しない、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
対象における神経機能又は認知機能の一方又は両方を改善するための医薬組成物であって、
ａ）ロイシンアミノ酸実体、イソロイシンアミノ酸実体、バリンアミノ酸実体から選択される分枝鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）実体又は２つ若しくは３つのＢＣＡＡ実体の組み合わせ、
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、及び
ｃ）アセチル−ｌ−カルニチン（ＡＬＣＡＲ）実体
を含み、（ａ）〜（ｃ）の少なくとも１つのアミノ酸実体は、２０アミノ酸残基を超える長さのペプチドとして提供されないものである、前記医薬組成物。
【請求項１４】
対象における、認知障害、目眩、難聴、頭痛（例えば、頻繁な頭痛）、意識喪失、記憶喪失、錯乱、睡眠障害、悪心、低下したバランス、疲労、傾眠状態、かすみ目、耳鳴り、光感受性、音感受性、低下した集中力、気分のむら及び増加した不安からなる群から選択される外傷性脳損傷（ＴＢＩ）の症状を改善するための医薬組成物であって、
ａ）ロイシンアミノ酸実体、イソロイシンアミノ酸実体、バリンアミノ酸実体から選択される分枝鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）実体又は２つ若しくは３つのＢＣＡＡ実体の組み合わせ、
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、及び
ｃ）アセチル−ｌ−カルニチン（ＡＬＣＡＲ）実体
を含み、（ａ）〜（ｃ）の少なくとも１つのアミノ酸実体は、２０アミノ酸残基を超える長さのペプチドとして提供されないものである、前記医薬組成物。
【請求項１５】
対象における、しびれ、低下したバランス、記憶喪失、顔面脱力、眼瞼下垂、麻痺（例えば、片麻痺）、低下した知覚性感覚、低下した反射、舌脱力、不随意眼球運動、視野欠損、失語症、増加した錯乱、眩暈症、低下した発話能力（例えば、失行症）、低下した歩行能力及び低下した運動協調性からなる群から選択される脳卒中の症状を改善するための医薬組成物であって、
ａ）ロイシンアミノ酸実体、イソロイシンアミノ酸実体、バリンアミノ酸実体から選択される分枝鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）実体又は２つ若しくは３つのＢＣＡＡ実体の組み合わせ、
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、及び
ｃ）アセチル−ｌ−カルニチン（ＡＬＣＡＲ）実体
を含み、（ａ）〜（ｃ）の少なくとも１つのアミノ酸実体は、２０アミノ酸残基を超える長さのペプチドとして提供されないものである、前記医薬組成物。
【請求項１６】
対象における神経細胞損傷を治療又は予防するための医薬組成物であって、
ａ）ロイシンアミノ酸実体、イソロイシンアミノ酸実体、バリンアミノ酸実体から選択される分枝鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）実体又は２つ若しくは３つのＢＣＡＡ実体の組み合わせ、
ｂ）Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）実体、及び
ｃ）アセチル−ｌ−カルニチン（ＡＬＣＡＲ）実体
を含み、（ａ）〜（ｃ）の少なくとも１つのアミノ酸実体は、２０アミノ酸残基を超える長さのペプチドとして提供されないものである、前記医薬組成物。
【請求項１７】
前記対象は、ＴＢＩを有すると診断されている、請求項１３、１４及び１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＴＢＩは、軽度のＴＢＩである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記対象は、スポーツ関連頭部外傷を負っている、請求項１３、１４及び１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記対象は、脳卒中のリスクを有するか又は脳卒中を有する、請求項１３、１５及び１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記脳卒中は、虚血性脳卒中又は一過性脳虚血性発作である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記虚血性脳卒中は、急性虚血性脳卒中である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
クレアチン実体をさらに含む、請求項１３、１６及び１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＡＬＣＡＲ実体は、ＡＬＣＡＲ又はその塩或いはＡＬＣＡＲを含むジペプチド若しくはその塩又はトリペプチド若しくはその塩である、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ロイシン、イソロイシン、バリン、ＮＡＣ及びアセチル−Ｌ−カルニチンを含む、請求項１３〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ロイシン、イソロイシン、バリン、ＮＡＣ、アセチル−Ｌ−カルニチン及びクレアチンを含む、請求項１３〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。