【手続補正書】
【提出日】令和3年8月27日(2021.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞培養プレートであって、
少なくとも２つの連続的に配置されたウェルと、
前記ウェル間の流体連通のために適合されたチャネルであって、前記チャネルの一部が、流体を第１のポンプに向かって、またはそれから離れる方向に伝送するように適合された流体移送チャネルを備え、前記チャネルの別の部分が、ウェル伝送チャネルを備え、前記ウェル伝送チャネルが、流体を、前記少なくとも２つの連続的に配置されたウェルのそれぞれに、前記ウェル伝送チャネルの壁の開口部を介して伝送するように適合されている、チャネルと、を備え、
前記チャネルが、前記第１のポンプに、前記チャネルの各端部での開口部を介して接続または連結されており、前記第１のポンプが、流体を前記少なくとも２つのウェルの間で循環させるよう動作可能である、細胞培養プレート。
【請求項２】
前記チャネルが、直径３ミリメートル以下である、請求項１に記載の細胞培養プレート。
【請求項３】
前記チャネルが、マイクロ流体チャネルである、請求項１に記載の細胞培養プレート。
【請求項４】
前記ポンプが、蠕動ポンプであり、好適には、前記蠕動ポンプが、エンコーダを備えるステッパーモーターまたはブラシレスモーターを備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
【請求項５】
前記チャネルが、前記細胞培養プレートから流体を伝送するようにさらに構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
【請求項６】
前記チャネルが、第２のポンプに接続または連結され、前記第２のポンプが、前記細胞培養プレートから流体を伝送するように動作可能である、請求項５に記載の細胞培養プレート。
【請求項７】
前記第１のポンプおよび／または前記第２のポンプのモーターが、防水ボックス内に収容されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
【請求項８】
前記細胞培養プレートが、蓋を装備している、請求項１〜７のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
【請求項９】
前記細胞培養プレートがインキュベーター内に収容され、および／または前記細胞培養プレートがポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）から製造される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
【請求項１０】
前記チャネルが、流体を保持することができる１つ以上の貯蔵部を備えるプレートと流体連通している、請求項１〜９のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
【請求項１１】
各ウェルが、約６ｍｍ〜約１６ｍｍの円の直径を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
【請求項１２】
インキュベーター内に収容された、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の細胞培養プレートを含む細胞培養デバイス。
【請求項１３】
２つ以上の連続的に配置されたウェルの間で流体を循環させるための方法であって、
（ａ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の細胞培養プレートまたは請求項１２に記載の細胞培養デバイスを用意することと、
（ｂ）前記少なくとも２つのウェルを流体と接触させることと、
（ｃ）前記流体を、前記細胞培養プレートの前記ウェルを通して循環させることと、を含む、方法。
【請求項１４】
作用物質の細胞に対する作用を決定するための方法であって、
（ａ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の細胞培養プレートまたは請求項１２に記載の細胞培養デバイスを用意する工程と、
（ｂ）前記細胞培養プレートの前記少なくとも２つのウェルを、細胞および細胞培養培地と接触させる工程と、
（ｃ）前記細胞培養培地を、前記細胞培養プレートの前記ウェルを通して循環させる工程と、
（ｄ）前記細胞培養プレートの前記ウェルを、少なくとも１つの作用物質に曝露する工程と、
（ｅ）前記連続的に配置されたウェルから細胞培養培地の試料を取り出して試験する工程と、
（ｆ）前記少なくとも１つの作用物質への曝露前後に、前記作用物質の前記細胞に対する作用を決定する工程とを含む、方法。
【請求項１５】
細胞液曝露サンプリングデバイスであって、
（ａ）請求項６〜１１のいずれか一項に記載の細胞培養プレートと、
（ｂ）複数の試料を保存するための１つ以上のウェルを備える試料プレートと、を備え、
前記第２のポンプが、前記細胞培養プレートから前記試料プレートに向かって流体を伝送するように動作可能である、細胞液曝露サンプリングデバイス。
【請求項１６】
前記流体が、複数のピペッタを使用して前記試料プレートに伝送される、請求項１５に記載の細胞液曝露サンプリングデバイス。
【請求項１７】
１つ以上の作用物質に曝露された細胞培養培地をサンプリングするための方法であって、
（ａ）請求項１５または請求項１６に記載の細胞液曝露サンプリングデバイスを用意する工程と、
（ｂ）前記ウェルのうちの少なくとも２つを、細胞を含む細胞培養培地と接触させる工程と、
（ｃ）前記細胞培養培地を、前記細胞培養プレートの前記ウェルを通して循環させる工程と、
（ｄ）前記細胞培養プレートの前記ウェルを、少なくとも１つの作用物質に曝露する工程と、
（ｅ）前記細胞培養培地を前記細胞培養プレートからサンプリングする工程と、を含み、任意に、前記細胞培養培地が、前記作用物質への曝露の間、リアルタイムで１回以上サンプリングされてもよい、方法。
【請求項１８】
ポリエーテルエーテルケトンを含むか、またはこれからなり、かつ作用物質を含む細胞培養デバイスであって、前記作用物質が、（ｉ）タバコアルカロイド、または（ｉｉ）タバコ特異的ニトロソアミン、または（ｉｉｉ）ハロゲン化有機溶媒またはジメチルスルホキシドもしくはテトラヒドロフランではないことを条件とした有機溶媒を含むか、または（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のうちの２つ以上の組み合わせを含む、細胞培養デバイス。
【請求項１９】
細胞を１つ以上の作用物質と接触させるための方法であって、（ｉ）細胞を、ポリエーテルエーテルケトンを含むか、またはそれからなる細胞培養デバイスと接触させることと、（ｉｉ）前記細胞を培養することと、（ｉｉｉ）前記細胞培養デバイスに含まれる前記細胞を、１つ以上の作用物質と接触させることとを含み、前記１つ以上の作用物質が、（ｉ）タバコアルカロイド、または（ｉｉ）タバコ特異的ニトロソアミン、または（ｉｉｉ）ハロゲン化有機溶媒またはジメチルスルホキシドもしくはテトラヒドロフランではないことを条件とした有機溶媒を含むか、または（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のうちの２つ以上の組み合わせを含む、方法。
【請求項２０】
ポリエーテルエーテルケトンを含むか、またはそれからなる細胞培養デバイスによる作用物質の吸収を低減または阻害するための方法であって、前記細胞培養デバイスを、１つ以上の作用物質と接触させることを含み、前記１つ以上の作用物質が、（ｉ）タバコアルカロイド、または（ｉｉ）タバコ特異的ニトロソアミン、または（ｉｉｉ）ハロゲン化有機溶媒またはジメチルスルホキシドもしくはテトラヒドロフランではないことを条件とした有機溶媒を含むか、または（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のうちの２つ以上の組み合わせを含む、方法。
【請求項２１】
ポリエーテルエーテルケトンを含むか、またはそれからなる細胞培養デバイスの、作用物質の吸収を低減または阻害するための使用であって、前記作用物質が、（ｉ）タバコアルカロイド、または（ｉｉ）タバコ特異的ニトロソアミン、または（ｉｉｉ）ハロゲン化有機溶媒またはジメチルスルホキシドもしくはテトラヒドロフランではないことを条件とした有機溶媒を含むか、または（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のうちの２つ以上の組み合わせを含む、使用。
【請求項２２】
前記タバコ特異的ニトロソアミンが、４−（メチルニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノンである、請求項１８に記載の細胞培養デバイス、または請求項１９もしくは請求項２０に記載の方法、または請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記タバコアルカロイドが、ニコチン、アナバシン、ノルニコチン、アナタビン、コチニンおよびミオスミン、またはこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項２２に記載の細胞培養デバイスまたは方法または使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
好適には、タバコアルカロイドは、ニコチン、アナバシン、ノルニコチン、アナタビン、コチニンおよびミオスミン、またはこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕少なくとも２つの連続的に配置されたウェルと、前記ウェル間の流体連通のために適合されたチャネルとを備える細胞培養プレートであって、前記チャネルが、前記チャネルの各端での開口部を介して第１のポンプに接続または連結され、前記第１のポンプが、少なくとも２つのウェル間の流体を循環するよう動作可能である、細胞培養プレート。
〔２〕前記チャネルが、直径が３ミリメートル以下である、前記〔１〕に記載の細胞培養プレート。
〔３〕前記チャネルが、マイクロ流体チャネルである、前記〔１〕に記載の細胞培養プレート。
〔４〕前記ポンプが、蠕動ポンプであり、好適には、前記蠕動ポンプが、エンコーダを備えるステッパーモーターまたはブラシレスモーターを備える、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
〔５〕前記チャネルが、前記細胞培養プレートから流体を伝送するようにさらに構成されている、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
〔６〕前記チャネルが、第２のポンプに接続または連結され、前記第２のポンプが、前記細胞培養プレートから流体を伝送するように動作可能である、前記〔５〕に記載の細胞培養プレート。
〔７〕前記第１のポンプおよび／または前記第２のポンプの前記モーターが、防水ボックス内に収容されている、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
〔８〕前記細胞培養プレートが、蓋を装備している、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
〔９〕前記細胞培養プレートがインキュベーター内に収容され、および／または前記細胞培養プレートがポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）から製造される、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
〔１０〕前記チャネルが、流体を保持することができる１つ以上の貯蔵部を備えるプレートと流体連通している、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
〔１１〕各ウェルが、約６ｍｍ〜約１６ｍｍの円の直径を有する、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレート。
〔１２〕インキュベーター内に収容された、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレートを含む細胞培養デバイス。
〔１３〕２つ以上の連続的に配置されたウェルの間で流体を循環させるための方法であって、
（ａ）前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレートまたは前記〔１２〕に記載の細胞培養デバイスを提供することと、
（ｂ）前記少なくとも２つのウェルを流体と接触させることと、
（ｃ）前記流体を、前記細胞培養プレートの前記ウェルを通して循環させることと、を含む、方法。
〔１４〕作用物質の細胞に対する作用を決定するための方法であって、
（ａ）前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレートまたは前記〔１２〕に記載の細胞培養デバイスを提供する工程と、
（ｂ）前記細胞培養プレートの前記少なくとも２つのウェルを、細胞および細胞培養培地と接触させる工程と、
（ｃ）前記細胞培養培地を、前記細胞培養プレートの前記ウェルを通して循環させる工程と、
（ｄ）前記細胞培養プレートの前記ウェルを、少なくとも１つの作用物質に曝露する工程と、
（ｅ）前記連続的に配置されたウェルから細胞培養培地の試料を取り出して試験する工程と、
（ｆ）前記少なくとも１つの作用物質への曝露前後に、前記作用物質の前記細胞に対する作用を決定する工程とを含む、方法。
〔１５〕細胞液曝露サンプリングデバイスであって、
（ａ）前記〔６〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の細胞培養プレートと、
（ｂ）複数の試料を保存するための１つ以上のウェルを備える試料プレートと、を備え、
前記第２のポンプが、前記細胞培養プレートから前記試料プレートに向かって流体を伝送するように動作可能である、細胞液曝露サンプリングデバイス。
〔１６〕前記流体が、複数のピペッタを使用して前記試料プレートに伝送される、前記〔１５〕に記載の細胞液曝露サンプリングデバイス。
〔１７〕１つ以上の作用物質に曝露された細胞培養培地をサンプリングするための方法であって、
（ａ）前記〔１５〕または前記〔１６〕に記載の細胞液曝露サンプリングデバイスを提供する工程と、
（ｂ）前記ウェルのうちの少なくとも２つを、細胞を含む細胞培養培地と接触させる工程と、
（ｃ）前記細胞培養培地を、前記細胞培養プレートの前記ウェルを通して循環させる工程と、
（ｄ）前記細胞培養プレートの前記ウェルを、少なくとも１つの作用物質に曝露する工程と、
（ｅ）前記細胞培養培地を前記細胞培養プレートからサンプリングする工程と、を含み、任意に、前記細胞培養培地が、前記作用物質への曝露の間、リアルタイムで１回以上サンプリングされる、方法。
〔１８〕細胞培養デバイスであって、ポリエーテルエーテルケトンを含むか、またはそれからなり、（ｉ）タバコアルカロイド、または（ｉｉ）タバコ特異的ニトロソアミン、または（ｉｉｉ）ハロゲン化有機溶媒またはジメチルスルホキシドもしくはテトラヒドロフランではないことを前提とした有機溶媒を含むか、または（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のうちの２つ以上の組み合わせを含む作用物質を含む、細胞培養デバイス。
〔１９〕細胞を１つ以上の作用物質と接触させるための方法であって、（ｉ）前記細胞を、ポリエーテルエーテルケトンを含むか、もしくはそれからなる細胞培養デバイスと接触させることと、（ｉｉ）前記細胞を培養することと、（ｉｉｉ）前記細胞培養デバイス中に含まれる細胞を、（ｉ）タバコアルカロイド、または（ｉｉ）タバコ特異的ニトロソアミン、または（ｉｉｉ）ハロゲン化有機溶媒またはジメチルスルホキシドもしくはテトラヒドロフランではないことを前提とした有機溶媒を含むか、または（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のうちの２つ以上の組み合わせを含む、１つ以上の作用物質と接触させることと、を含む、方法。
〔２０〕作用物質の吸収を、ポリエーテルエーテルケトンを含むか、またはそれからなる細胞培養デバイスで低減または阻害するための方法であって、細胞培養デバイスを、（ｉ）タバコアルカロイド、または（ｉｉ）タバコ特異的ニトロソアミン、または（ｉｉｉ）ハロゲン化有機溶媒またはジメチルスルホキシドもしくはテトラヒドロフランではないことを前提とした有機溶媒を含むか、または（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のうちの２つ以上の組み合わせを含む、１つ以上の作用物質と接触させること、を含む、方法。
〔２１〕ポリエーテルエーテルケトンを含むか、またはそれからなる細胞培養デバイスの、作用物質の吸収を低減または阻害するための使用であって、前記作用物質が、（ｉ）タバコアルカロイド、または（ｉｉ）タバコ特異的ニトロソアミン、または（ｉｉｉ）ハロゲン化有機溶媒またはジメチルスルホキシドもしくはテトラヒドロフランではないことを前提とした有機溶媒を含むか、または（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）のうちの２つ以上の組み合わせを含む、使用。
〔２２〕前記タバコ特異的ニトロソアミンが、４−（メチルニトロソアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノンである、前記〔１８〕に記載の細胞培養デバイス、または前記〔１９〕もしくは前記〔２０〕に記載の方法、または前記〔２１〕に記載の使用。
〔２３〕前記タバコアルカロイドが、ニコチン、アナバシン、ノルニコチン、アナタビン、コチニンおよびミオスミン、またはこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、前記〔２２〕に記載の細胞培養デバイスまたは方法または使用。