【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌であると診断されたヒト対象を治療するための組成物であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料と、各三つ組が、第一の薬剤である標的化治療剤と、前記標的化治療剤により対処しようとする同じシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼすことがわかっている少なくとも２つの第二の薬剤である活性化因子とからなる少なくとも１つの薬剤の三つ組とを接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、少なくとも１つの薬剤の三つ組と接触させた試料を作製することと、
前記少なくとも１つの薬剤の三つ組と接触させた前記試料中の前記生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤である標的化治療剤または前記第二の薬剤である活性化因子のそれぞれのみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記薬剤の三つ組と接触させた前記試料に前記第一の薬剤である標的化治療剤または前記第二の薬剤である活性化因子のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける前記少なくとも１つの薬剤の三つ組の出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記出力値が、前記標的化治療剤が対象の癌細胞の前記細胞シグナル伝達経路において治療活性があることを示す所定のカットオフ値より大きい場合、前記薬剤の三つ組の前記第一の薬剤である標的化治療剤と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＦＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、ＦｒｉｚｚｌｅｄおよびＮｏｔｃｈからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記シグナル伝達経路がＨＥＲファミリーシグナル伝達経路である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記第一の薬剤である標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤の影響を受ける前記シグナル伝達経路が前記対象の癌細胞において活性であることを示す５０％超の出力値パーセントを有することが明らかになっている、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
三つ組それぞれの前記第二の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第一の薬剤である標的化治療剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
癌であると診断されたヒト対象を治療するための組成物であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料と、（ｉ）シグナル伝達経路に影響を及ぼし、活性化結合部位を有する、第一の薬剤である活性化因子および（ｉｉ）前記活性化因子と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼすが、前記活性化結合部位の下流、上流または側方にある結合部位で影響を及ぼす、第二の薬剤である標的化治療剤とを接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、前記第一の薬剤および前記第二の薬剤と接触させた試料を作製することと、
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤と接触させた前記試料中の前記生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤の両方と接触させた前記試料に前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記第二の薬剤である標的化治療剤が影響を及ぼす同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与し、前記細胞の接着または付着の変化を特徴付ける前記出力値が、前記シグナル伝達経路が前記対象の癌細胞において活性であることを示すカットオフ値以上であることと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を含む、組成物。
【請求項１４】
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第一の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、セツキシマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、エベロリムス、アビラテロン、ビカルタミド、ボルテゾミブ、ベムラフェニブ、イピリムマブ、ペルツズマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＯＮＴ−３８０、ネラチニブ、アファチニブ、デュリゴツズマブ、ダコミチニブ、サピチニブ、ポジオチニブ、ＡＳＬＡＮ００１、ＭＭ−１１１  ＭＭ−１２１、ＭＭ−１４１、ＬＪＭ７１６、Ｕ３−１２８７（ＡＭＧ８８８）、ＴＫ−Ａ３／ＴＫ−Ａ４、ルムレツズマブ、ＲＥＧＮ１４００、ＡＶ−２０３、ＡＺＤ５３６３、アフレセルチブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、リダホロリムス、テムシロリムス、セレメチニブ（Ｓｅｌｅｍｅｔｉｎｉｂ）、コビメチニブ、ＧＤＣ−０９９４、タセリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、ＡＺＤ８１８６、ＡＺＤ８８３５、パニツムマブ、ＲＥＧＮ９５５、ＭＭ−１５１、オシメルチニブ、ロシレチニブ、ＡＺＤ５３６３、ＳＧＸ−５２３、オナルツズマブ、カボザンチニブ、ボリチニブ、チバンチニブ、カプマチニブ、エミベツズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＳＡＲ１２５８４４、エミベツズマブ、Ｓｙｍ０１５、ＡＭＧ３３７、ＪＮＪ−６１１８６３７２、グレサチニブ、１２０２、ＬＹ３０２３４１４、ジェダトリシブ、ＪＩ−１０１、ポナチニブ、スニチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、アレクチニブ、ＢＧＪ３９８、リンシチニブ、キザルチニブ、Ｒ４２８（ＢＧＢ３２４）、ギルテリチニブ、ビスモデギブ、イトラコナゾール、５Ｅ１、ＬＧＫ９７４、セマガセスタット、コビメチニブ、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ダロツズマブ、ＭＥＤＩ−５７３、ガニツマブ、ソニデジブ、バンチクツマブ、イパフリセプト、タレクスツマブ、ブロンチクツズマブ、ＳＢ４３１５４２、ＥＷ−７１９７、ＲｅｐＳｏｘ、ＡＺＤ９２９１、ロシレチニブ、アブラキサン、ブレンツキシマブベドトン（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｏｎ）、オファツムマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ビカルタミド、ゲムシタビン、イマチニブ、イキサベピロン、ロミデプシン、カブラジタキセル（ｃａｂｒａｚｉｔａｘｅｌ）、ソラフェニブ、インフリキシマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テモゾロミド、ボルテゾミブ、アザシチジン、テポチニブ、ロルラチニブ、メレスチニブ、ＲＧ６１１４、ツカンチニブ（ｔｕｃａｎｔｉｎｉｂ）、パゾパニブ、クリゾチニブ、ベムラフェニブ、ゴセレリン酢酸塩、アビラテロン、ＢＨ３模倣体、ナビトクラックス、アナストロゾール、レトロゾール、アロマターゼ阻害剤、イキサベピロン、アフリベルセプト、テムシロリムス、イルブリツモマブ（ｉｒｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）、アビラテロン、クスチルセン、エンザルタミド、ニボルマブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、エンチノスタット、ＡＲＮ−５０９、ＡＲＮ−８１０、ＢＩＮＤ−０１４、ダブラフェニブ、ダラツムマブ、ランブロリズマブ、ＬＤＫ３７８、ｓｙｍ００４、トラスツズマブエムタンシン、チボザニブ、トラ��チニブ、アキシチニブ、ＬＹ２８３５２１９、ＭＰＤＬ３２０Ａ、オビヌツズマブ、Ｓｙｍ００４、トシツモマブ、トラメチニブ、ネシツムマブ、ラムシルマブおよびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第二の薬剤である標的化治療剤である、請求項１３〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第二の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第二の薬剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、請求項１３〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
癌であると診断されたヒト対象を治療するための組成物であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料と、（ｉ）シグナル伝達経路に影響を及ぼし、それぞれが活性化結合部位を有する、２つ以上の第一の薬剤である活性化因子および（ｉｉ）前記２つ以上の第一の薬剤である活性化因子と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼすが、前記活性化因子の前記活性化結合部位の下流、上流または側方にある結合部位で影響を及ぼす、第二の薬剤である標的化治療剤とを接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、前記第一の薬剤および前記第二の薬剤と接触させた試料を作製することと、
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤と接触させた前記試料中の生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤の両方と接触させた前記試料に前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記第二の薬剤である標的化治療剤が影響を及ぼす同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与し、前記細胞の接着または付着の変化を特徴付ける前記出力値が、前記シグナル伝達経路が前記対象の癌細胞において活性であることを示すカットオフ値以上であることと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を含む、組成物。
【請求項２４】
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記第一の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２６】
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、セツキシマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、エベロリムス、アビラテロン、ビカルタミド、ボルテゾミブ、ベムラフェニブ、イピリムマブ、ペルツズマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＯＮＴ−３８０、ネラチニブ、アファチニブ、デュリゴツズマブ、ダコミチニブ、サピチニブ、ポジオチニブ、ＡＳＬＡＮ００１、ＭＭ−１１１  ＭＭ−１２１、ＭＭ−１４１、ＬＪＭ７１６、Ｕ３−１２８７（ＡＭＧ８８８）、ＴＫ−Ａ３／ＴＫ−Ａ４、ルムレツズマブ、ＲＥＧＮ１４００、ＡＶ−２０３、ＡＺＤ５３６３、アフレセルチブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、リダホロリムス、テムシロリムス、セレメチニブ（Ｓｅｌｅｍｅｔｉｎｉｂ）、コビメチニブ、ＧＤＣ−０９９４、タセリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、ＡＺＤ８１８６、ＡＺＤ８８３５、パニツムマブ、ＲＥＧＮ９５５、ＭＭ−１５１、オシメルチニブ、ロシレチニブ、ＡＺＤ５３６３、ＳＧＸ−５２３、オナルツズマブ、カボザンチニブ、ボリチニブ、チバンチニブ、カプマチニブ、エミベツズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＳＡＲ１２５８４４、エミベツズマブ、Ｓｙｍ０１５、ＡＭＧ３３７、ＪＮＪ−６１１８６３７２、グレサチニブ、１２０２、ＬＹ３０２３４１４、ジェダトリシブ、ＪＩ−１０１、ポナチニブ、スニチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、アレクチニブ、ＢＧＪ３９８、リンシチニブ、キザルチニブ、Ｒ４２８（ＢＧＢ３２４）、ギルテリチニブ、ビスモデギブ、イトラコナゾール、５Ｅ１、ＬＧＫ９７４、セマガセスタット、コビメチニブ、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ダロツズマブ、ＭＥＤＩ−５７３、ガニツマブ、ソニデジブ、バンチクツマブ、イパフリセプト、タレクスツマブ、ブロンチクツズマブ、ＳＢ４３１５４２、ＥＷ−７１９７、ＲｅｐＳｏｘ、ＡＺＤ９２９１、ロシレチニブ、アブラキサン、ブレンツキシマブベドトン（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｏｎ）、オファツムマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ビカルタミド、ゲムシタビン、イマチニブ、イキサベピロン、ロミデプシン、カブラジタキセル（ｃａｂｒａｚｉｔａｘｅｌ）、ソラフェニブ、インフリキシマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テモゾロミド、ボルテゾミブ、アザシチジン、テポチニブ、ロルラチニブ、メレスチニブ、ＲＧ６１１４、ツカンチニブ（ｔｕｃａｎｔｉｎｉｂ）、パゾパニブ、クリゾチニブ、ベムラフェニブ、ゴセレリン酢酸塩、アビラテロン、ＢＨ３模倣体、ナビトクラックス、アナストロゾール、レトロゾール、アロマターゼ阻害剤、イキサベピロン、アフリベルセプト、テムシロリムス、イルブリツモマブ（ｉｒｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）、アビラテロン、クスチルセン、エンザルタミド、ニボルマブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、エンチノスタット、ＡＲＮ−５０９、ＡＲＮ−８１０、ＢＩＮＤ−０１４、ダブラフェニブ、ダラツムマブ、ランブロリズマブ、ＬＤＫ３７８、ｓｙｍ００４、トラスツズマブエムタンシン、チボザニブ、トラ��チニブ、アキシチニブ、ＬＹ２８３５２１９、ＭＰＤＬ３２０Ａ、オビヌツズマブ、Ｓｙｍ００４、トシツモマブ、トラメチニブ、ネシツムマブ、ラムシルマブおよびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第二の薬剤である標的化治療剤である、請求項２３〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第二の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第二の薬剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、請求項２３〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
癌であると診断されたヒト対象を治療するための組成物であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料を、各三つ組が、第一の薬剤である標的化治療剤と、前記第一の薬剤により対処しようとする同じシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼすことがわかっている第二の薬剤である活性化因子と、前記第一の薬剤とは異なるシグナル伝達経路または前記第一の薬剤が影響を及ぼす前記シグナル伝達経路内にある異なる部位に影響を及ぼす第三の薬剤である標的化治療剤とからなる少なくとも１つの薬剤の三つ組と同時に接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定され、前記第一の薬剤が影響を及ぼす前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、少なくとも１つの薬剤の三つ組と接触させた試料を作製することと、
前記少なくとも１つの薬剤の三つ組と接触させた前記試料中の前記生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤である標的化治療剤のみ、前記第二の薬剤である活性化因子のみまたは前記第三の薬剤である標的化治療剤のみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記薬剤の三つ組と接触させた前記試料に前記第一の薬剤である標的化治療剤のみ、前記第二の薬剤である活性化因子のみまたは前記第三の薬剤である標的化治療剤のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける前記少なくとも１つの薬剤の三つ組の出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記出力値が、前記第一の薬剤である標的化治療剤が前記対象の癌細胞の前記細胞シグナル伝達経路において治療活性があることを示す所定のカットオフ値より大きい場合、前記薬剤の三つ組の前記第一の薬剤である標的化治療剤と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を含む、組成物。
【請求項３４】
前記第一の薬剤または前記第三の薬剤の影響を受ける前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記第二の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せからなる群より選択される、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３６】
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、請求項３３〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、セツキシマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、エベロリムス、アビラテロン、ビカルタミド、ボルテゾミブ、ベムラフェニブ、イピリムマブ、ペルツズマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＯＮＴ−３８０、ネラチニブ、アファチニブ、デュリゴツズマブ、ダコミチニブ、サピチニブ、ポジオチニブ、ＡＳＬＡＮ００１、ＭＭ−１１１  ＭＭ−１２１、ＭＭ−１４１、ＬＪＭ７１６、Ｕ３−１２８７（ＡＭＧ８８８）、ＴＫ−Ａ３／ＴＫ−Ａ４、ルムレツズマブ、ＲＥＧＮ１４００、ＡＶ−２０３、ＡＺＤ５３６３、アフレセルチブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、リダホロリムス、テムシロリムス、セレメチニブ（Ｓｅｌｅｍｅｔｉｎｉｂ）、コビメチニブ、ＧＤＣ−０９９４、タセリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、ＡＺＤ８１８６、ＡＺＤ８８３５、パニツムマブ、ＲＥＧＮ９５５、ＭＭ−１５１、オシメルチニブ、ロシレチニブ、ＡＺＤ５３６３、ＳＧＸ−５２３、オナルツズマブ、カボザンチニブ、ボリチニブ、チバンチニブ、カプマチニブ、エミベツズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＳＡＲ１２５８４４、エミベツズマブ、Ｓｙｍ０１５、ＡＭＧ３３７、ＪＮＪ−６１１８６３７２、グレサチニブ、１２０２、ＬＹ３０２３４１４、ジェダトリシブ、ＪＩ−１０１、ポナチニブ、スニチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、アレクチニブ、ＢＧＪ３９８、リンシチニブ、キザルチニブ、Ｒ４２８（ＢＧＢ３２４）、ギルテリチニブ、ビスモデギブ、イトラコナゾール、５Ｅ１、ＬＧＫ９７４、セマガセスタット、コビメチニブ、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ダロツズマブ、ＭＥＤＩ−５７３、ガニツマブ、ソニデジブ、バンチクツマブ、イパフリセプト、タレクスツマブ、ブロンチクツズマブ、ＳＢ４３１５４２、ＥＷ−７１９７、ＲｅｐＳｏｘ、ＡＺＤ９２９１、ロシレチニブ、アブラキサン、ブレンツキシマブベドトン（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｏｎ）、オファツムマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ビカルタミド、ゲムシタビン、イマチニブ、イキサベピロン、ロミデプシン、カブラジタキセル（ｃａｂｒａｚｉｔａｘｅｌ）、ソラフェニブ、インフリキシマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テモゾロミド、ボルテゾミブ、アザシチジン、テポチニブ、ロルラチニブ、メレスチニブ、ＲＧ６１１４、ツカンチニブ（ｔｕｃａｎｔｉｎｉｂ）、パゾパニブ、クリゾチニブ、ベムラフェニブ、ゴセレリン酢酸塩、アビラテロン、ＢＨ３模倣体、ナビトクラックス、アナストロゾール、レトロゾール、アロマターゼ阻害剤、イキサベピロン、アフリベルセプト、テムシロリムス、イルブリツモマブ（ｉｒｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）、アビラテロン、クスチルセン、エンザルタミド、ニボルマブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、エンチノスタット、ＡＲＮ−５０９、ＡＲＮ−８１０、ＢＩＮＤ−０１４、ダブラフェニブ、ダラツムマブ、ランブロリズマブ、ＬＤＫ３７８、ｓｙｍ００４、トラスツズマブエムタンシン、チボザニブ、トラ��チニブ、アキシチニブ、ＬＹ２８３５２１９、ＭＰＤＬ３２０Ａ、オビヌツズマブ、Ｓｙｍ００４、トシツモマブ、トラメチニブ、ネシツムマブ、ラムシルマブおよびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤、前記第三の薬剤である標的化治療剤または前記第一の薬剤である標的化治療剤および前記第三の薬剤である標的化治療剤の両方である、請求項３３〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤および／または前記第三の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第一の薬剤である標的化治療剤または前記第三の薬剤である標的化治療剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、請求項３３〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５８】
考察：
異種移植試験でテポチニブとネラチニブの薬物組合せがテポチニブ単独より優れた腫瘍減少効果を示したことは、薬物治療を選択するには、本発明によって記載される複数の経路に関するＣＥＬｘ解析を用いる方がゲノムバイオマーカー解析より有利であることを裏付けている。Ｃ２１細胞を用いてｃ−Ｍｅｔシグナル伝達活性およびＥＧＦＲシグナル伝達活性を単独で、および同時にＣＥＬｘで解析しなければ、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤が患者に何らかの利益をもたらすのではないかと考える根拠、ましてやｃ−Ｍｅｔ阻害剤をＥＧＦＲ阻害剤と組み合わせると有効性が改善されるのではないかと考える根拠は存在しなかったものと思われる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
癌であると診断されたヒト対象を治療する方法であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料と、各組が、標的化治療剤である第一の薬剤と、前記第一の薬剤により対処しようとする同じシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼすことがわかっている活性化因子である第二の薬剤とからなり、薬剤対の組がそれぞれ異なるシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも２組の薬剤対とを接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、少なくとも２組の薬剤対と接触させた試料を作製することと、
薬剤対の各組と接触させた前記試料中の前記生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤のそれぞれまたは前記第二の薬剤のそれぞれのみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記薬剤対の組と接触させた前記試料に前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける各組の薬剤対の出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
全被験組のうち絶対出力値が最も高いことが明らかになった薬剤対の組の前記第一の薬剤と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与し、投与した前記標的化治療剤が、前記対象の癌細胞の前記細胞シグナル伝達経路において、絶対出力値がこれより低い前記薬剤対の組（１つまたは複数）の前記標的化治療剤（１つまたは複数）より高い治療活性があることを示すことと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定した前記シグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を対象に投与することを含む、方法。
（項目２）
前記試料と１０組以上の薬剤対の組とを接触させ、薬剤対の各組が、異なるシグナル伝達経路に影響を及ぼすものである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＦＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＳＭＯ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、ＦｒｉｚｚｌｅｄおよびＮｏｔｃｈからなる群より選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記薬剤対の組とシグナル伝達経路が、以下に示す表：
【表１】
2020514379.tif 000001
から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目６）
薬剤対の各組が、異なるＨＥＲファミリーシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす、項目１または２に記載の方法。
（項目７）
薬剤対の各組が、表１２に記載される薬剤対の組から選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目８）
（ｉ）全被験組のうち出力値が最も高いことが明らかになった前記薬剤対の組の前記標的化治療剤および（ｉｉ）前記標的化治療剤が前記対象の癌細胞の前記細胞シグナル伝達経路において治療活性があることを示す出力値を有することが明らかになった前記薬剤対の組少なくとも１つの追加の標的化治療剤の少なくとも２つの標的化治療剤を前記対象に投与する、項目１または２に記載の方法。
（項目９）
前記少なくとも１つの追加の標的化治療剤が、前記標的化治療剤が前記対象の癌細胞の前記細胞シグナル伝達経路において治療活性があることを示す５０％超の出力値パーセントを有することが明らかになっている、項目８に記載の方法。
（項目１０）
薬剤対の各組の前記第二の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、項目１〜９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、項目１〜１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、出力値が最も高いことが明らかになった前記薬剤対の組の前記第一の薬剤である、項目１〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、出力値が最も高いことが明らかになった前記薬剤対の組の前記第一の薬剤とは異なるものであるが、前記第一の薬剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、項目１〜１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
癌であると診断されたヒト対象を治療する方法であって、
前記対象の癌細胞の異常に活性なシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することを含み、
前記シグナル伝達経路が、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料と、シグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼすことがわかっている活性化因子とを接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、前記試料の一部を濃度が高い方の前記活性化因子と接触させ、前記試料の一部を濃度が低い方の前記活性化因子と接触させることと、
濃度が高い方の前記活性化因子と接触させた前記試料の一部における前記生存癌細胞の細胞接着または付着を前記濃度が低い方の活性化因子と接触させた前記試料の一部と比較して連続的に測定することと、
前記活性化因子に対する前記シグナル伝達経路の感受性を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記シグナル伝達経路が前記活性化因子に超感受性である場合、前記活性化因子が影響を及ぼす同じシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与し、前記シグナル伝達経路が前記対象の癌細胞において異常に活性であることを示すことと
を含む方法によって前記対象の癌細胞において異常に活性であることが明らかにされている、方法。
（項目１８）
濃度が高い方の前記活性化因子と接触させた前記試料の一部における前記生存癌細胞の細胞接着または付着を、濃度が低い方の前記活性化因子と接触させた前記試料の一部と比較し、前記活性化因子と接触させていない前記試料の一部と比較して連続的に測定することと、
前記活性化因子に対する前記試料の感受性および前記活性化因子と接触させた前記試料の一部に前記活性化因子と接触させなかった前記試料の一部と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける前記活性化因子の出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記シグナル伝達経路が前記活性化因子に超感受性であり、前記シグナル伝達経路が前記対象の癌細胞において異常に活性であることがわかる場合、または前記活性化因子の前記出力値が所定のカットオフ値より大きい場合、前記活性化因子が影響を及ぼす同じシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することと
を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記活性化因子の高い方の濃度がＥＣ９０であり、前記活性化因子の低い方の濃度がＥＣ１０である、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
ＥＣ９０：ＥＣ１０比が８１未満であることが、前記シグナル伝達経路が前記活性化因子に超感受性であることを示す、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
ヒルの式を用いてヒル係数を求め、前記活性化因子に対する前記シグナル伝達経路の感受性を求める、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２２）
ヒル係数の値が１より大きいことが、前記シグナル伝達経路が前記活性化因子に超感受性であることを示す、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＦＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、ＰＤＧＦＲ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、ＦｒｉｚｚｌｅｄおよびＮｏｔｃｈからなる群より選択される、項目１７〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＰＤＧＦＲ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、項目１７〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記シグナル伝達経路がＨＥＲファミリーシグナル伝達経路である、項目１７〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記ＨＥＲファミリーシグナル伝達経路がＨＥＲ２シグナル伝達経路である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、項目１７〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記少なくとも１つの標的化治療剤が、セツキシマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、エベロリムス、アビラテロン、ビカルタミド、ボルテゾミブ、ベムラフェニブ、イピリムマブ、ペルツズマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＯＮＴ−３８０、ネラチニブ、アファチニブ、デュリゴツズマブ、ダコミチニブ、サピチニブ、ポジオチニブ、ＡＳＬＡＮ００１、ＭＭ−１１１  ＭＭ−１２１、ＭＭ−１４１、ＬＪＭ７１６、Ｕ３−１２８７（ＡＭＧ８８８）、ＴＫ−Ａ３／ＴＫ−Ａ４、ルムレツズマブ、ＲＥＧＮ１４００、ＡＶ−２０３、ＡＺＤ５３６３、アフレセルチブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、リダホロリムス、テムシロリムス、セレメチニブ（Ｓｅｌｅｍｅｔｉｎｉｂ）、コビメチニブ、ＧＤＣ−０９９４、タセリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、ＡＺＤ８１８６、ＡＺＤ８８３５、パニツムマブ、ＲＥＧＮ９５５、ＭＭ−１５１、オシメルチニブ、ロシレチニブ、ＡＺＤ５３６３、ＳＧＸ−５２３、オナルツズマブ、カボザンチニブ、ボリチニブ、チバンチニブ、カプマチニブ、エミベツズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＳＡＲ１２５８４４、エミベツズマブ、Ｓｙｍ０１５、ＡＭＧ３３７、ＪＮＪ−６１１８６３７２、グレサチニブ、１２０２、ＬＹ３０２３４１４、ジェダトリシブ、ＪＩ−１０１、ポナチニブ、スニチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、アレクチニブ、ＢＧＪ３９８、リンシチニブ、キザルチニブ、Ｒ４２８（ＢＧＢ３２４）、ギルテリチニブ、ビスモデギブ、イトラコナゾール、５Ｅ１、ＬＧＫ９７４、セマガセスタット、コビメチニブ、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ダロツズマブ、ＭＥＤＩ−５７３、ガニツマブ、ソニデジブ、バンチクツマブ、イパフリセプト、タレクスツマブ、ブロンチクツズマブ、ＳＢ４３１５４２、ＥＷ−７１９７、ＲｅｐＳｏｘ、ＡＺＤ９２９１、ロシレチニブ、アブラキサン、ブレンツキシマブベドトン（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｏｎ）、オファツムマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ビカルタミド、ゲムシタビン、イマチニブ、イキサベピロン、ロミデプシン、カブラジタキセル（ｃａｂｒａｚｉｔａｘｅｌ）、ソラフェニブ、インフリキシマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テモゾロミド、ボルテゾミブ、アザシチジン、テポチニブ、ロルラチニブ、メレスチニブ、ＲＧ６１１４、ツカンチニブ（ｔｕｃａｎｔｉｎｉｂ）、パゾパニブ、クリゾチニブ、ベムラフェニブ、ゴセレリン酢酸塩、アビラテロン、ＢＨ３模倣体、ナビトクラックス、アナストロゾール、レトロゾール、アロマターゼ阻害剤、イキサベピロン、アフリベルセプト、テムシロリムス、イルブリツモマブ（ｉｒｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）、アビラテロン、クスチルセン、エンザルタミド、ニボルマブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、エンチノスタット、ＡＲＮ−５０９、ＡＲＮ−８１０、ＢＩＮＤ−０１４、ダブラフェニブ、ダラツムマブ、ランブロリズマブ、ＬＤＫ３７８、ｓｙｍ００４、トラスツズマブエムタンシン、チボザニブ、トラメチニブ、アキシチ��ブ、ＬＹ２８３５２１９、ＭＰＤＬ３２０Ａ、オビヌツズマブ、Ｓｙｍ００４、トシツモマブ、トラメチニブ、ネシツムマブ、ラムシルマブおよびそれらの組合せからなる群より選択される、項目１７〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、項目１７〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、項目１７〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、項目１７〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
癌であると診断されたヒト対象を治療する方法であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料と、各三つ組が、第一の薬剤である標的化治療剤と、前記標的化治療剤により対処しようとする同じシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼすことがわかっている少なくとも２つの第二の薬剤である活性化因子とからなる少なくとも１つの薬剤の三つ組とを接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、少なくとも１つの薬剤の三つ組と接触させた試料を作製することと、
前記少なくとも１つの薬剤の三つ組と接触させた前記試料中の前記生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤である標的化治療剤または前記第二の薬剤である活性化因子のそれぞれのみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記薬剤の三つ組と接触させた前記試料に前記第一の薬剤である標的化治療剤または前記第二の薬剤である活性化因子のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける前記少なくとも１つの薬剤の三つ組の出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記出力値が、前記標的化治療剤が対象の癌細胞の前記細胞シグナル伝達経路において治療活性があることを示す所定のカットオフ値より大きい場合、前記薬剤の三つ組の前記第一の薬剤である標的化治療剤と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３４）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＦＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、ＦｒｉｚｚｌｅｄおよびＮｏｔｃｈからなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記シグナル伝達経路がＨＥＲファミリーシグナル伝達経路である、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記第一の薬剤である標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤の影響を受ける前記シグナル伝達経路が前記対象の癌細胞において活性であることを示す５０％超の出力値パーセントを有することが明らかになっている、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
三つ組それぞれの前記第二の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、項目３３〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、項目３３〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、項目３３〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、項目３３〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤である、項目３３〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第一の薬剤である標的化治療剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、項目３３〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
癌であると診断されたヒト対象を治療する方法であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料と、（ｉ）シグナル伝達経路に影響を及ぼし、活性化結合部位を有する、第一の薬剤である活性化因子および（ｉｉ）前記活性化因子と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼすが、前記活性化結合部位の下流、上流または側方にある結合部位で影響を及ぼす、第二の薬剤である標的化治療剤とを接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、前記第一の薬剤および前記第二の薬剤と接触させた試料を作製することと、
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤と接触させた前記試料中の前記生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤の両方と接触させた前記試料に前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記第二の薬剤である標的化治療剤が影響を及ぼす同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与し、前記細胞の接着または付着の変化を特徴付ける前記出力値が、前記シグナル伝達経路が前記対象の癌細胞において活性であることを示すカットオフ値以上であることと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目４６）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記第一の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、項目４５または４６に記載の方法。
（項目４８）
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、項目４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、項目４５〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、項目４５〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、セツキシマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、エベロリムス、アビラテロン、ビカルタミド、ボルテゾミブ、ベムラフェニブ、イピリムマブ、ペルツズマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＯＮＴ−３８０、ネラチニブ、アファチニブ、デュリゴツズマブ、ダコミチニブ、サピチニブ、ポジオチニブ、ＡＳＬＡＮ００１、ＭＭ−１１１  ＭＭ−１２１、ＭＭ−１４１、ＬＪＭ７１６、Ｕ３−１２８７（ＡＭＧ８８８）、ＴＫ−Ａ３／ＴＫ−Ａ４、ルムレツズマブ、ＲＥＧＮ１４００、ＡＶ−２０３、ＡＺＤ５３６３、アフレセルチブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、リダホロリムス、テムシロリムス、セレメチニブ（Ｓｅｌｅｍｅｔｉｎｉｂ）、コビメチニブ、ＧＤＣ−０９９４、タセリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、ＡＺＤ８１８６、ＡＺＤ８８３５、パニツムマブ、ＲＥＧＮ９５５、ＭＭ−１５１、オシメルチニブ、ロシレチニブ、ＡＺＤ５３６３、ＳＧＸ−５２３、オナルツズマブ、カボザンチニブ、ボリチニブ、チバンチニブ、カプマチニブ、エミベツズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＳＡＲ１２５８４４、エミベツズマブ、Ｓｙｍ０１５、ＡＭＧ３３７、ＪＮＪ−６１１８６３７２、グレサチニブ、１２０２、ＬＹ３０２３４１４、ジェダトリシブ、ＪＩ−１０１、ポナチニブ、スニチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、アレクチニブ、ＢＧＪ３９８、リンシチニブ、キザルチニブ、Ｒ４２８（ＢＧＢ３２４）、ギルテリチニブ、ビスモデギブ、イトラコナゾール、５Ｅ１、ＬＧＫ９７４、セマガセスタット、コビメチニブ、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ダロツズマブ、ＭＥＤＩ−５７３、ガニツマブ、ソニデジブ、バンチクツマブ、イパフリセプト、タレクスツマブ、ブロンチクツズマブ、ＳＢ４３１５４２、ＥＷ−７１９７、ＲｅｐＳｏｘ、ＡＺＤ９２９１、ロシレチニブ、アブラキサン、ブレンツキシマブベドトン（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｏｎ）、オファツムマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ビカルタミド、ゲムシタビン、イマチニブ、イキサベピロン、ロミデプシン、カブラジタキセル（ｃａｂｒａｚｉｔａｘｅｌ）、ソラフェニブ、インフリキシマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テモゾロミド、ボルテゾミブ、アザシチジン、テポチニブ、ロルラチニブ、メレスチニブ、ＲＧ６１１４、ツカンチニブ（ｔｕｃａｎｔｉｎｉｂ）、パゾパニブ、クリゾチニブ、ベムラフェニブ、ゴセレリン酢酸塩、アビラテロン、ＢＨ３模倣体、ナビトクラックス、アナストロゾール、レトロゾール、アロマターゼ阻害剤、イキサベピロン、アフリベルセプト、テムシロリムス、イルブリツモマブ（ｉｒｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）、アビラテロン、クスチルセン、エンザルタミド、ニボルマブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、エンチノスタット、ＡＲＮ−５０９、ＡＲＮ−８１０、ＢＩＮＤ−０１４、ダブラフェニブ、ダラツムマブ、ランブロリズマブ、ＬＤＫ３７８、ｓｙｍ００４、トラスツズマブエムタンシン、チボザニブ、トラ��チニブ、アキシチニブ、ＬＹ２８３５２１９、ＭＰＤＬ３２０Ａ、オビヌツズマブ、Ｓｙｍ００４、トシツモマブ、トラメチニブ、ネシツムマブ、ラムシルマブおよびそれらの組合せからなる群より選択される、項目４５〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第二の薬剤である標的化治療剤である、項目４５〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第二の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第二の薬剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、項目４５〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
癌であると診断されたヒト対象を治療する方法であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料と、（ｉ）シグナル伝達経路に影響を及ぼし、それぞれが活性化結合部位を有する、２つ以上の第一の薬剤である活性化因子および（ｉｉ）前記２つ以上の第一の薬剤である活性化因子と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼすが、前記活性化因子の前記活性化結合部位の下流、上流または側方にある結合部位で影響を及ぼす、第二の薬剤である標的化治療剤とを接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、前記第一の薬剤および前記第二の薬剤と接触させた試料を作製することと、
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤と接触させた前記試料中の生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤の両方と接触させた前記試料に前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記第二の薬剤である標的化治療剤が影響を及ぼす同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与し、前記細胞の接着または付着の変化を特徴付ける前記出力値が、前記シグナル伝達経路が前記対象の癌細胞において活性であることを示すカットオフ値以上であることと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を対象に投与することを含む、方法。
（項目５６）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記第一の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、項目５５または５６に記載の方法。
（項目５８）
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、項目５５〜５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、項目５５〜５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、項目５５〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、セツキシマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、エベロリムス、アビラテロン、ビカルタミド、ボルテゾミブ、ベムラフェニブ、イピリムマブ、ペルツズマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＯＮＴ−３８０、ネラチニブ、アファチニブ、デュリゴツズマブ、ダコミチニブ、サピチニブ、ポジオチニブ、ＡＳＬＡＮ００１、ＭＭ−１１１  ＭＭ−１２１、ＭＭ−１４１、ＬＪＭ７１６、Ｕ３−１２８７（ＡＭＧ８８８）、ＴＫ−Ａ３／ＴＫ−Ａ４、ルムレツズマブ、ＲＥＧＮ１４００、ＡＶ−２０３、ＡＺＤ５３６３、アフレセルチブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、リダホロリムス、テムシロリムス、セレメチニブ（Ｓｅｌｅｍｅｔｉｎｉｂ）、コビメチニブ、ＧＤＣ−０９９４、タセリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、ＡＺＤ８１８６、ＡＺＤ８８３５、パニツムマブ、ＲＥＧＮ９５５、ＭＭ−１５１、オシメルチニブ、ロシレチニブ、ＡＺＤ５３６３、ＳＧＸ−５２３、オナルツズマブ、カボザンチニブ、ボリチニブ、チバンチニブ、カプマチニブ、エミベツズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＳＡＲ１２５８４４、エミベツズマブ、Ｓｙｍ０１５、ＡＭＧ３３７、ＪＮＪ−６１１８６３７２、グレサチニブ、１２０２、ＬＹ３０２３４１４、ジェダトリシブ、ＪＩ−１０１、ポナチニブ、スニチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、アレクチニブ、ＢＧＪ３９８、リンシチニブ、キザルチニブ、Ｒ４２８（ＢＧＢ３２４）、ギルテリチニブ、ビスモデギブ、イトラコナゾール、５Ｅ１、ＬＧＫ９７４、セマガセスタット、コビメチニブ、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ダロツズマブ、ＭＥＤＩ−５７３、ガニツマブ、ソニデジブ、バンチクツマブ、イパフリセプト、タレクスツマブ、ブロンチクツズマブ、ＳＢ４３１５４２、ＥＷ−７１９７、ＲｅｐＳｏｘ、ＡＺＤ９２９１、ロシレチニブ、アブラキサン、ブレンツキシマブベドトン（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｏｎ）、オファツムマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ビカルタミド、ゲムシタビン、イマチニブ、イキサベピロン、ロミデプシン、カブラジタキセル（ｃａｂｒａｚｉｔａｘｅｌ）、ソラフェニブ、インフリキシマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テモゾロミド、ボルテゾミブ、アザシチジン、テポチニブ、ロルラチニブ、メレスチニブ、ＲＧ６１１４、ツカンチニブ（ｔｕｃａｎｔｉｎｉｂ）、パゾパニブ、クリゾチニブ、ベムラフェニブ、ゴセレリン酢酸塩、アビラテロン、ＢＨ３模倣体、ナビトクラックス、アナストロゾール、レトロゾール、アロマターゼ阻害剤、イキサベピロン、アフリベルセプト、テムシロリムス、イルブリツモマブ（ｉｒｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）、アビラテロン、クスチルセン、エンザルタミド、ニボルマブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、エンチノスタット、ＡＲＮ−５０９、ＡＲＮ−８１０、ＢＩＮＤ−０１４、ダブラフェニブ、ダラツムマブ、ランブロリズマブ、ＬＤＫ３７８、ｓｙｍ００４、トラスツズマブエムタンシン、チボザニブ、トラ��チニブ、アキシチニブ、ＬＹ２８３５２１９、ＭＰＤＬ３２０Ａ、オビヌツズマブ、Ｓｙｍ００４、トシツモマブ、トラメチニブ、ネシツムマブ、ラムシルマブおよびそれらの組合せからなる群より選択される、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第二の薬剤である標的化治療剤である、項目５５〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第二の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第二の薬剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、項目５５〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
癌であると診断されたヒト対象を治療する方法であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料を、少なくとも２組の薬剤対であって、各組が、少なくとも１つの標的化治療剤である第一の薬剤と、前記第一の薬剤により対処しようとする同じシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼすことがわかっている少なくとも１つの活性化因子である第二の薬剤とからなり、薬剤対の組がそれぞれ異なるシグナル伝達経路に影響を及ぼす薬剤対と同時に接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定される前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、少なくとも２組の薬剤対と接触させた試料を作製することと、
薬剤対の各組と接触させた前記試料中の生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤のそれぞれまたは前記第二の薬剤のそれぞれのみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記薬剤対の組と接触させた前記試料に前記第一の薬剤または前記第二の薬剤のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける各組の薬剤対の出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
全被験組のうち出力値が最も高いことが明らかになった前記薬剤対の組の前記第一の薬剤と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与し、投与した前記標的化治療剤が、前記対象の癌細胞の前記細胞シグナル伝達経路において、出力値がこれより低い前記薬剤対の組（１つまたは複数）の前記標的化治療剤（１つまたは複数）より高い治療活性があることを示すことと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を対象に投与することを含む、方法。
（項目６６）
前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記第二の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せである、項目６５または６６に記載の方法。
（項目６８）
少なくとも１組の薬剤対が、ＨＥＲファミリーシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼし、少なくとも１組の薬剤対が、前記ＨＥＲファミリーシグナル伝達経路以外のシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす、項目６５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
少なくとも１組の薬剤対が、ＨＥＲファミリーシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼし、少なくとも１組の薬剤対が、前記ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
少なくとも１組の薬剤対が、ＨＥＲファミリーシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼし、少なくとも１組の薬剤対が、前記エストロゲン受容体（ＥＲ）シグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
少なくとも１組の薬剤対が、ＨＥＲファミリーシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼし、少なくとも１組の薬剤対が、前記ＦＧＦＲシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす、項目６８に記載の方法。
（項目７２）
少なくとも１組の薬剤対が、ＨＥＲファミリーシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼし、少なくとも１組の薬剤対が、前記ＰＤＧＦＲシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす、項目６８に記載の方法。
（項目７３）
少なくとも１組の薬剤対が、前記エストロゲン受容体（ＥＲ）シグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼし、少なくとも１組の薬剤対が、前記ＥＲシグナル伝達経路以外のシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす、項目６５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
少なくとも１組の薬剤対が、前記ＥＲシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼし、少なくとも１組の薬剤対が、前記ＩＧＦＲシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼす、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、項目６５〜７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、項目６５〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、項目６５〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、セツキシマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、エベロリムス、アビラテロン、ビカルタミド、ボルテゾミブ、ベムラフェニブ、イピリムマブ、ペルツズマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＯＮＴ−３８０、ネラチニブ、アファチニブ、デュリゴツズマブ、ダコミチニブ、サピチニブ、ポジオチニブ、ＡＳＬＡＮ００１、ＭＭ−１１１  ＭＭ−１２１、ＭＭ−１４１、ＬＪＭ７１６、Ｕ３−１２８７（ＡＭＧ８８８）、ＴＫ−Ａ３／ＴＫ−Ａ４、ルムレツズマブ、ＲＥＧＮ１４００、ＡＶ−２０３、ＡＺＤ５３６３、アフレセルチブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、リダホロリムス、テムシロリムス、セレメチニブ（Ｓｅｌｅｍｅｔｉｎｉｂ）、コビメチニブ、ＧＤＣ−０９９４、タセリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、ＡＺＤ８１８６、ＡＺＤ８８３５、パニツムマブ、ＲＥＧＮ９５５、ＭＭ−１５１、オシメルチニブ、ロシレチニブ、ＡＺＤ５３６３、ＳＧＸ−５２３、オナルツズマブ、カボザンチニブ、ボリチニブ、チバンチニブ、カプマチニブ、エミベツズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＳＡＲ１２５８４４、エミベツズマブ、Ｓｙｍ０１５、ＡＭＧ３３７、ＪＮＪ−６１１８６３７２、グレサチニブ、１２０２、ＬＹ３０２３４１４、ジェダトリシブ、ＪＩ−１０１、ポナチニブ、スニチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、アレクチニブ、ＢＧＪ３９８、リンシチニブ、キザルチニブ、Ｒ４２８（ＢＧＢ３２４）、ギルテリチニブ、ビスモデギブ、イトラコナゾール、５Ｅ１、ＬＧＫ９７４、セマガセスタット、コビメチニブ、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ダロツズマブ、ＭＥＤＩ−５７３、ガニツマブ、ソニデジブ、バンチクツマブ、イパフリセプト、タレクスツマブ、ブロンチクツズマブ、ＳＢ４３１５４２、ＥＷ−７１９７、ＲｅｐＳｏｘ、ＡＺＤ９２９１、ロシレチニブ、アブラキサン、ブレンツキシマブベドトン（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｏｎ）、オファツムマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ビカルタミド、ゲムシタビン、イマチニブ、イキサベピロン、ロミデプシン、カブラジタキセル（ｃａｂｒａｚｉｔａｘｅｌ）、ソラフェニブ、インフリキシマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テモゾロミド、ボルテゾミブ、アザシチジン、テポチニブ、ロルラチニブ、メレスチニブ、ＲＧ６１１４、ツカンチニブ（ｔｕｃａｎｔｉｎｉｂ）、パゾパニブ、クリゾチニブ、ベムラフェニブ、ゴセレリン酢酸塩、アビラテロン、ＢＨ３模倣体、ナビトクラックス、アナストロゾール、レトロゾール、アロマターゼ阻害剤、イキサベピロン、アフリベルセプト、テムシロリムス、イルブリツモマブ（ｉｒｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）、アビラテロン、クスチルセン、エンザルタミド、ニボルマブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、エンチノスタット、ＡＲＮ−５０９、ＡＲＮ−８１０、ＢＩＮＤ−０１４、ダブラフェニブ、ダラツムマブ、ランブロリズマブ、ＬＤＫ３７８、ｓｙｍ００４、トラスツズマブエムタンシン、チボザニブ、トラ��チニブ、アキシチニブ、ＬＹ２８３５２１９、ＭＰＤＬ３２０Ａ、オビヌツズマブ、Ｓｙｍ００４、トシツモマブ、トラメチニブ、ネシツムマブ、ラムシルマブおよびそれらの組合せからなる群より選択される、項目６５〜７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤である、項目６５〜７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記対象に投与する前記標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第一の薬剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、項目６５〜７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
癌であると診断されたヒト対象を治療する方法であって、
前記対象から採取した生存癌細胞を含む試料を培養することと、
前記試料を、各三つ組が、第一の薬剤である標的化治療剤と、前記第一の薬剤により対処しようとする同じシグナル伝達経路に選択的に影響を及ぼすことがわかっている第二の薬剤である活性化因子と、前記第一の薬剤とは異なるシグナル伝達経路または前記第一の薬剤が影響を及ぼす前記シグナル伝達経路内にある異なる部位に影響を及ぼす第三の薬剤である標的化治療剤とからなる少なくとも１つの薬剤の三つ組と同時に接触させて、細胞の接着または付着に対する効果によって測定され、前記第一の薬剤が影響を及ぼす前記シグナル伝達経路を上方制御または下方制御し、少なくとも１つの薬剤の三つ組と接触させた試料を作製することと、
前記少なくとも１つの薬剤の三つ組と接触させた前記試料中の前記生存癌細胞の細胞接着または付着を、前記対象から採取し前記第一の薬剤である標的化治療剤のみ、前記第二の薬剤である活性化因子のみまたは前記第三の薬剤である標的化治療剤のみと接触させた生存癌細胞の試料と比較して連続的に測定することと、
前記薬剤の三つ組と接触させた前記試料に前記第一の薬剤である標的化治療剤のみ、前記第二の薬剤である活性化因子のみまたは前記第三の薬剤である標的化治療剤のみと接触させた前記試料と比較して細胞の接着または付着の変化が起こったかどうかを特徴付ける前記少なくとも１つの薬剤の三つ組の出力値を連続測定値の数理解析によって求めることと、
前記出力値が、前記第一の薬剤である標的化治療剤が前記対象の癌細胞の前記細胞シグナル伝達経路において治療活性があることを示す所定のカットオフ値より大きい場合、前記薬剤の三つ組の前記第一の薬剤である標的化治療剤と同じシグナル伝達経路に影響を及ぼす少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することと
を含む方法によって前記対象の癌細胞でシグナル伝達を測定したシグナル伝達経路において治療活性がある少なくとも１つの標的化治療剤を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目８３）
前記第一の薬剤または前記第三の薬剤の影響を受ける前記シグナル伝達経路が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ１、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３、ＨＥＲ３、ｃ−Ｍｅｔ／ＨＧＦ、ＡＬＫ、ＲＯＳ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＦＬＴ３、Ａｘｌ、Ｔｙｒｏ３、Ｍｅｒ、ＳＭＯ、Ｐａｔｃｈｅｄ  １、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、Ｎｏｔｃｈ、ＭＡＰＫ、ＲＯＮ、ＲＨＯ、ＡＫＴ、ＦＡＫ１、ＲＡＳ、ＲＡＦ、ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ、ＭＡＫ、ＭＫＫ、ＭＥＫ、ＭＥＫＫ、Ｍｏｓ、Ｅｒｋ、ＭＬＫ、ＭＬＫ３、ＴＡＫ、ＤＬＫ、ｐ３８、ＡＳＫ、ＳＡＰＫ、ＪＮＫ、ＢＭＫ、ＰＫＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＫ３／ＰＴＥＮ、Ｂａｄ、Ｂｃｌ、Ｂａｋ、Ｂａｘ、ＢＩＤ、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、ＢＨ３、カスパーゼ、ｐ５３、ＮＩＫ、ＮＦｋＢ、ＲＯＣＫ、ＸＩＡＰ、ＭＯＭＰ、ＩＬＫ、ＰＤＫ、インスリン受容体（ＩＲ）、ＩＧＦＲ、ｍＴＯＲ、Ｊａｋ、ＰＩＫＫ、４Ｅ−ＢＰ１、Ｒａｐｔｏｒ、ＫＭＴ、ＭＬＬ、ＫＤＭ、ＵＴＸ、ＤＯＴ１Ｌ、ＢＲＤ、ＴＥＴ、ＳｉｒＴ１、Ｈａｔ、ＳＮＦ、ＤＮＭＴ、ＥＺＨ、ＡＭＰＫ、ＰＬＣ、ＣａＭＫＫ、グルコース輸送体、ＰＦＫ、ＦＡＳ、クレブス回路、解糖、ＴＮＦＲ、ＴＲＡＤ、ＴＲＡＦ、ＴＡＢ、ＮＥＭＯ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ｋＢ、ＩＬ１Ｒ、ＩＲＡＫ、Ｍｙｄ８８、ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＦＬＩＰｓ、ＩＣＡＤ、ＣＡＤ、ＰＡＲＰ、ラミン、ＺＮＲＦ、ＷｎｔＲ、ＰＡＲ、ＧＳＫ、Ｄｓｈ、ＬＧＲ、カテニン、ＷＴＸ、ＡＰＣ、Ｓｒｃ、ＣＢＰ、Ｆｒｉｎｇｅ、Ｆｕｒｉｎ、Ｄｅｌｔａ  Ｊａｇｇｅｄ、ＮＩＣ、プレセニリン、ＣＤＯ、ＢＯＣ、Ｇｌｉ、ＫＩＦ、サイクリンＤ、サイクリンＥ、ＳＡＲＡ、Ｓｍａｄ、Ｓｍｕｒｆ、ＮＬＫ、ｐ２８、Ｍｙｃ、Ｍａｘ、Ｆｏｓ、Ｊｕｎ、ＬＩＭＫ、コフィリン、ＣＤ４４、ＦＡＴ、ＫＩＢＲＡ、ＦＲＭＤ、Ｍｓｔ、ＹＡＰ、ＬＡＴＳ、ＭＯＢ、ＳＡＶ、ＴＥＡＤ、Ｍｅｒ、ＳＡＢ、ＴＡＺ、Ｒｈｏ、Ｒａｃ、ＰＡＫ、ＣＲＥＢ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、ＧＰＥＲ３０、ＶＥＧＦ受容体、ＴＧＦベータ／ＳＭＡＤ、ＷＮＴ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／ＧＬＩ、ＨＩＦ１アルファ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、Ｇ１／Ｓ遷移の制御、ＤＮＡ損傷制御およびアポトーシスからなる群より選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記第二の薬剤である活性化因子が、タンパク質、ペプチド、核酸、代謝産物、リガンド、試薬、有機分子、シグナル伝達因子、成長因子、生化学物質またはそれらの組合せからなる群より選択される、項目８２または８３に記載の方法。
（項目８５）
インピーダンスバイオセンサーまたは光学バイオセンサーを用いて細胞の接着または付着を測定する、項目８２〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、腎臓癌、卵巣癌および白血病からなる群より選択される、項目８２〜８５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記生存癌細胞の試料を、成長因子を含み血清を含まない培地で培養する、項目８２〜８６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８８）
前記生存癌細胞の試料を、抗アポトーシス剤を含み血清を含まない培地でも培養する、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、セツキシマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、エベロリムス、アビラテロン、ビカルタミド、ボルテゾミブ、ベムラフェニブ、イピリムマブ、ペルツズマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＯＮＴ−３８０、ネラチニブ、アファチニブ、デュリゴツズマブ、ダコミチニブ、サピチニブ、ポジオチニブ、ＡＳＬＡＮ００１、ＭＭ−１１１  ＭＭ−１２１、ＭＭ−１４１、ＬＪＭ７１６、Ｕ３−１２８７（ＡＭＧ８８８）、ＴＫ−Ａ３／ＴＫ−Ａ４、ルムレツズマブ、ＲＥＧＮ１４００、ＡＶ−２０３、ＡＺＤ５３６３、アフレセルチブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチブ、リダホロリムス、テムシロリムス、セレメチニブ（Ｓｅｌｅｍｅｔｉｎｉｂ）、コビメチニブ、ＧＤＣ−０９９４、タセリシブ、アルペリシブ、ブパルリシブ、ＡＺＤ８１８６、ＡＺＤ８８３５、パニツムマブ、ＲＥＧＮ９５５、ＭＭ−１５１、オシメルチニブ、ロシレチニブ、ＡＺＤ５３６３、ＳＧＸ−５２３、オナルツズマブ、カボザンチニブ、ボリチニブ、チバンチニブ、カプマチニブ、エミベツズマブ、リロツムマブ、フィクラツズマブ、ＳＡＲ１２５８４４、エミベツズマブ、Ｓｙｍ０１５、ＡＭＧ３３７、ＪＮＪ−６１１８６３７２、グレサチニブ、１２０２、ＬＹ３０２３４１４、ジェダトリシブ、ＪＩ−１０１、ポナチニブ、スニチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、アレクチニブ、ＢＧＪ３９８、リンシチニブ、キザルチニブ、Ｒ４２８（ＢＧＢ３２４）、ギルテリチニブ、ビスモデギブ、イトラコナゾール、５Ｅ１、ＬＧＫ９７４、セマガセスタット、コビメチニブ、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ−４２７５６４９３、ダロツズマブ、ＭＥＤＩ−５７３、ガニツマブ、ソニデジブ、バンチクツマブ、イパフリセプト、タレクスツマブ、ブロンチクツズマブ、ＳＢ４３１５４２、ＥＷ−７１９７、ＲｅｐＳｏｘ、ＡＺＤ９２９１、ロシレチニブ、アブラキサン、ブレンツキシマブベドトン（ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｏｎ）、オファツムマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ビカルタミド、ゲムシタビン、イマチニブ、イキサベピロン、ロミデプシン、カブラジタキセル（ｃａｂｒａｚｉｔａｘｅｌ）、ソラフェニブ、インフリキシマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テモゾロミド、ボルテゾミブ、アザシチジン、テポチニブ、ロルラチニブ、メレスチニブ、ＲＧ６１１４、ツカンチニブ（ｔｕｃａｎｔｉｎｉｂ）、パゾパニブ、クリゾチニブ、ベムラフェニブ、ゴセレリン酢酸塩、アビラテロン、ＢＨ３模倣体、ナビトクラックス、アナストロゾール、レトロゾール、アロマターゼ阻害剤、イキサベピロン、アフリベルセプト、テムシロリムス、イルブリツモマブ（ｉｒｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）、アビラテロン、クスチルセン、エンザルタミド、ニボルマブ、パルボシクリブ、レゴラフェニブ、エンチノスタット、ＡＲＮ−５０９、ＡＲＮ−８１０、ＢＩＮＤ−０１４、ダブラフェニブ、ダラツムマブ、ランブロリズマブ、ＬＤＫ３７８、ｓｙｍ００４、トラスツズマブエムタンシン、チボザニブ、トラ��チニブ、アキシチニブ、ＬＹ２８３５２１９、ＭＰＤＬ３２０Ａ、オビヌツズマブ、Ｓｙｍ００４、トシツモマブ、トラメチニブ、ネシツムマブ、ラムシルマブおよびそれらの組合せからなる群より選択される、項目８２〜８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤、前記第三の薬剤である標的化治療剤または前記第一の薬剤である標的化治療剤および前記第三の薬剤である標的化治療剤の両方である、項目８２〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９１）
前記対象に投与する前記少なくとも１つの標的化治療剤が、前記第一の薬剤である標的化治療剤および／または前記第三の薬剤である標的化治療剤とは異なるものであるが、前記第一の薬剤である標的化治療剤または前記第三の薬剤である標的化治療剤と同じシグナル伝達経路を標的とする、項目８２〜８９のいずれか１項に記載の方法。