Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月25日(2021.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的体積（３）内にスポットを提供するためのイオンビーム治療を伴う使用のためのスポットの分布を決定するための方法であって、各スポットは、特定の横方向位置における特定のエネルギーレベルおよび特定のサイズのイオンの集合体を表し、前記方法は、治療計画システム（１）において行われ、かつ
ブラッグピークの位置における最大のスポットサイズを定める少なくとも１つのスポットサイズ戦略を含むユーザ構成（６９）に基づいて前記標的体積（３）を複数の標的部分（６ａ〜ｃ）に分割する工程（４０）と、
前記それぞれの標的部分の位置に基づいてスポットサイズ戦略を前記標的部分（６ａ〜ｃ）のそれぞれ１つに割り当てる工程（４２）と、
各標的部分（６ａ〜ｃ）内でそのスポットサイズ戦略に従ってスポットを決定する工程（４４）と、
を含む、方法。
【請求項２】
前記スポットを決定する工程（４４）は、前記スポットのためのそれぞれのビーム経路が通過する患者の組織に基づいて、それぞれ予期されるスポットのためのスポットサイズを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記標的体積を複数の標的部分に分割する工程（４０）は、内側マージン（７）内部の内側標的部分（６ａ）を定めること、および前記標的体積の縁部（４）と前記内側マージンとの間の外側標的部分（６ｂ）を定めることを含み、ここでは前記内側マージン（７）は前記標的体積（３）の縁部（４）に関するマージンを定めるユーザ構成パラメータである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記標的体積を複数の標的部分に分割する工程（４０）は、それぞれの内側マージン（７ａ〜ｂ）によって互いに区切られている標的体積内の複数の標的部分を定めることを含み、ここでは前記内側マージン（７ａ〜ｂ）は前記標的体積（３）の縁部（４）に関するそれぞれのマージンを定めるユーザ構成パラメータである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記標的体積を分割する工程（４０）は、前記標的体積（３）の縁部（４）とリスクマージン（８）との間のリスク標的部分（６ｃ）を定める工程を含み、ここでは前記リスクマージン（８）はリスクのある臓器（１０）に関するマージンを定めるユーザ構成（６９）である、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記リスク標的部分（６ｃ）のためのスポットサイズ戦略は最も小さい利用可能なスポットサイズを使用することである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記標的体積を分割する工程（４０）は、前記ユーザ構成（６９）において定められた標的部分の幾何学的形状に従って前記標的体積（３）を標的部分（６ａ〜ｃ）に分割する工程を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記ユーザ構成（６９）は、特定のスポットサイズを定める少なくとも１つのスポットサイズ戦略を含む、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記スポットの少なくともいくつかで前記ブラッグピークの位置における最大のスポットサイズを超えている場合であっても、全てのスポットを最も小さい利用可能なスポットサイズ設定に設定する、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ユーザ構成（６９）は、ブラッグピークの位置における最小のスポットサイズを定める少なくとも１つのスポットサイズ戦略を含む、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記スポットの少なくともいくつかで前記ブラッグピークの位置における最小のスポットサイズに到達していない場合であっても、全てのスポットを最も大きい利用可能なスポットサイズ設定に設定する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
標的体積（３）内にスポットを提供するためのイオンビーム治療と共に使用するためのスポット（各スポットは特定の横方向位置における特定のエネルギーレベルおよび特定のスポットサイズのイオンの集合体を表す）の分布を決定するための治療計画システム（１）であって、前記治療計画システム（１）は、
プロセッサ（６０）と、
前記プロセッサによって実行された場合に前記治療計画システム（１）に、
ユーザ構成（６９）に基づいて前記標的体積（３）を複数の標的部分（６ａ〜ｃ）に分割させ、
前記それぞれの標的部分の位置に基づいてスポットサイズ戦略を前記標的部分（６ａ〜ｃ）のそれぞれ１つに割り当てさせ、
各標的部分（６ａ〜ｃ）内でそのスポットサイズ戦略に従ってスポットを決定させる
命令（６７）を格納するメモリ（６４）と、
を備える、治療計画システム（１）。
【請求項１３】
標的体積（３）内にスポットを提供するためのイオンビーム治療と共に使用するためのスポット（各スポットは特定の横方向位置における特定のエネルギーレベルおよび特定のスポットサイズのイオンの集合体を表す）の分布を決定するための治療計画システム（１）であって、前記治療計画システム（１）は、
ブラッグピークの位置における最大のスポットサイズを定める少なくとも１つのスポットサイズ戦略を含むユーザ構成（６９）に基づいて前記標的体積（３）を複数の標的部分（６ａ〜ｃ）に分割するための手段と、
前記それぞれの標的部分の位置に基づいてスポットサイズ戦略を前記標的部分（６ａ〜ｃ）のそれぞれ１つに割り当てるための手段と、
各標的部分（６ａ〜ｃ）内でそのスポットサイズ戦略に従ってスポットを決定するための手段と、
を備える、治療計画システム（１）。
【請求項１４】
標的体積（３）内にスポットを提供するためのイオンビーム治療と共に使用するためのスポット（各スポットは特定の横方向位置における特定のエネルギーレベルおよび特定のスポットサイズのイオンの集合体を表す）の分布を決定するためのコンピュータプログラム（６７、９１）であって、前記コンピュータプログラムは、前記治療計画システム（１）で実行された場合に前記治療計画システム（１）に、
ブラッグピークの位置における最大のスポットサイズを定める少なくとも１つのスポットサイズ戦略を含むユーザ構成（６９）に基づいて前記標的体積（３）を複数の標的部分（６ａ〜ｃ）に分割させ、
前記それぞれの標的部分の位置に基づいてスポットサイズ戦略を前記標的部分（６ａ〜ｃ）のそれぞれ１つに割り当てさせ、かつ
各標的部分（６ａ〜ｃ）内でそのスポットサイズ戦略に従ってスポットを決定させる
コンピュータプログラムコードを含む、コンピュータプログラム。
【請求項１５】
請求項１４に記載のコンピュータプログラムおよび前記コンピュータプログラムが格納されているコンピュータ可読手段を含むコンピュータプログラム製品（６４、９０）。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月18日(2021.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚上センサアセンブリを受容者の皮膚に適用するためのアプリケータであって、
針に解放可能に結合された第１の本体と、
摩擦係合によって前記第１の本体に解放可能に結合された第２の本体と、
前記第１の本体および第２の本体に第１の力を提供するように構成されたバネと、
を備え、
前記第１の力が、前記第１の本体および第２の本体を遠位方向に駆動させ、
前記摩擦係合が、前記第１の力の反対方向で前記皮膚上センサアセンブリに加えられる反力によって切り離されるように構成されている、アプリケータ。
【請求項２】
前記第２の本体を前記第１の本体に摩擦結合するように構成された少なくとも１つの保持要素をさらに備える、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項３】
前記少なくとも１つの保持要素が、前記第２の本体と一体的に形成される、請求項２に記載のアプリケータ。
【請求項４】
前記少なくとも１つの保持要素が、前記第１の本体の壁に対して摩擦係合する、請求項３に記載のアプリケータ。
【請求項５】
前記反力が、前記少なくとも１つの保持要素を前記第１の本体の壁から変位させることによって摩擦係合を切り離す、請求項４に記載のアプリケータ。
【請求項６】
前記壁が、バックストップである、請求項５に記載のアプリケータ。
【請求項７】
前記壁が、前記少なくとも１つの保持要素が偏向するのを防止するように構成されている、請求項５に記載のアプリケータ。
【請求項８】
前記摩擦係合が、力の閾値を超える前記反力によって切り離される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項９】
前記力の閾値が、前記少なくとも１つの保持要素と前記第１の本体との間の摩擦力によって決定される、請求項８に記載のアプリケータ。
【請求項１０】
前記閾値が、少なくとも０．５ｌｂｆである、請求項９に記載のアプリケータ。
【請求項１１】
前記閾値が、少なくとも１ｌｂｆである、請求項９に記載のアプリケータ。
【請求項１２】
前記第１の本体が、前記摩擦係合を切り離すときに近位方向に後退するように構成されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項１３】
第２のバネをさらに備え、前記第２のバネが、前記第１の本体を近位方向に駆動するように構成されている、請求項１２に記載のアプリケータ。
【請求項１４】
前記第２のバネが、前記第２の本体の少なくとも１つの保持要素によって解放されないように保持される、請求項１３に記載のアプリケータ。
【請求項１５】
前記摩擦係合の前記切り離しが、前記皮膚上センサアセンブリと前記アプリケータの遠位端との間の距離とは無関係に構成される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項１６】
前記第１の本体が、前記皮膚上センサアセンブリと前記アプリケータの遠位端との間の距離とは無関係に後退するように構成されている、請求項１５に記載のアプリケータ。
【請求項１７】
前記皮膚上センサアセンブリに加えられる前記反力が、前記第１の力に対抗する前記受容者の皮膚によって提供される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項１８】
前記アプリケータの内部は、前記受容者の皮膚が前記内部内に存在できるように構成されている、請求項１７に記載のアプリケータ。
【請求項１９】
前記針が、所定の深さで前記皮膚に挿入されるように構成されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項２０】
前記摩擦係合が、前記皮膚上センサアセンブリと前記アプリケータの遠位端との間の距離の範囲で切り離すように構成されている、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月5日(2021.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エリトルロース及びヒドロキシアセトフェノンを含む局所用組成物であって、ヒドロキシアセトフェノンの量が、前記組成物の総重量を基準にして、０．０１ｗｔ．−％〜２ｗｔ．−％の範囲で選択される、エリトルロース及びヒドロキシアセトフェノンを含む局所用組成物。
【請求項２】
エリトルロースの量が、前記組成物の総重量を基準にして、０．００５〜５ｗｔ．−％の範囲で選択される、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
前記ヒドロキシアセトフェノンがｐ−ヒドロキシアセトフェノンである、請求項１又は２に記載の局所用組成物。
【請求項４】
前記組成物が化粧用組成物又は医薬組成物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項５】
前記組成物が、シャンプー製剤、ヘアコンディショナー、Ｏ／Ｗエマルション、Ｗ／Ｏエマルション又はゲルである、請求項４に記載の局所用組成物。
【請求項６】
前記組成物が、水、並びに界面活性剤、乳化剤、増粘剤及び油からなる群から選択される少なくとも１種の作用剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項７】
皮膚及び／又は頭皮を、請求項１〜６のいずれか一項に記載の局所用組成物に接触させるステップを含む、前記皮膚及び／又は頭皮を処置する方法。
【請求項８】
皮膚掻痒感の処置、防止及び／若しくは予防のための、並びに／又は健常な皮膚の恒常性を維持するための、並びに／又は皮膚マイクロバイオームのバランスを維持するための、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
皮膚掻痒感の防止若しくは処置のための、及び／又は健常な皮膚の恒常性を維持するための、及び／又は皮膚マイクロバイオームのバランスを維持するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の局所用組成物の使用。
【請求項１０】
マラセチア属（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）酵母が引き起こす疾患及び／又は障害の処置、防止及び／又は予防に使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１１】
前記疾患及び／又は障害が、癜風、頭部粃糠疹の形成、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎及び乾癬からなる群から選択される、請求項１０に記載の局所用組成物。
【請求項１２】
ざ瘡の処置、防止及び／又は予防に使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１３】
マラセチア属（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）酵母、特に癜風菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒ）、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）及び／又はカビ、例えば特にアスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）を、死滅させる、及び／又は阻害する方法であって、前記酵母、Ｐ・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）及び／又はカビをエリトルロースとヒドロキシアセトフェノンとの組合せに接触させるステップを含む方法。
【請求項１４】
マラセチア属（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）酵母、例えば特に癜風菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒ）、及び／又はカビ、例えば特にアスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）に対する抗微生物剤としての、エリトルロースとヒドロキシアセトフェノンとの組合せの使用。
【請求項１５】
化粧用組成物、家庭用品、プラスチック製品、紙及び／又は塗料の群から選択される製品において、エリスロース（ｅｒｙｔｈｕｌｏｓｅ）とヒドロキシアセトフェノンとの組合せを含有しない製品と比較して防腐を向上させるために、アスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）の増殖を阻害するための、エリトルロースとヒドロキシアセトフェノンとの組合せの使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年4月22日(2021.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンフォールディング化またはミスフォールディング化細胞タンパク質転写産物の蓄積により特徴づけられる哺乳類細胞において小胞体ストレスを処理するための医薬組成物であって、前記アンフォールディング化またはミスフォールディング化タンパク質転写産物の蓄積を減衰させる効果を引き起こす、有効濃度のガルシノールを含む、医薬組成物。
【請求項２】
ガルシノールの有効濃度が２〜１０μｇ／ｍｌである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
哺乳類細胞がヒト細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
哺乳類において小胞体ストレスおよび関連した毒性を低下させるための医薬組成物であって、毒性および小胞体ストレスマーカーの低下を引き起こす、有効濃度のガルシノールを含む、医薬組成物。
【請求項５】
小胞体ストレスが、メタボリックシンドローム、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病およびパーキンソン病のような神経変性障害、アルコール性および非アルコール性脂肪肝、癌、ウイルス感染症、高血糖症、薬剤誘発性毒性、ならびに肥満症からなる群から選択される臨床状態に存在する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
小胞体ストレスのマーカーがＳＸＢＰ、ＡＴＦ−４、およびＧＲＰ７８からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ガルシノールの有効濃度が０．１〜５ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
哺乳類がヒトである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
薬学的に／栄養補助的に許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、または担体と共に製剤化され、かつ錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、乳濁液、チュアブル、キャンディ、または食料品の形をとって経口投与される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
小胞体ストレス誘発性メタボリックシンドロームの治療管理のための医薬組成物であって、前記メタボリックシンドロームの症状をもたらすアンフォールディング化またはミスフォールディング化タンパク質転写産物の蓄積を減衰させる効果を引き起こす、有効濃度のガルシノールを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
メタボリックシンドロームが、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病およびパーキンソン病のような神経変性障害、アルコール性および非アルコール性脂肪肝、癌、ウイルス感染症、高血糖症、薬剤誘発性毒性、ならびに肥満症からなる群から選択される臨床状態に存在する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ガルシノールの有効濃度が０．１〜５ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳類がヒトである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
薬学的に／栄養補助的に許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、または担体と共に製剤化され、かつ錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、乳濁液、チュアブル、キャンディ、または食料品の形をとって経口投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明への他の改変およびバリエーションは、前述の開示および教示から当業者に明らかであろう。したがって、本発明のある特定の実施形態だけが本明細書に具体的に記載されているが、多数の改変が、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、それらになされ得ることは明らかである。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕アンフォールディング化またはミスフォールディング化細胞タンパク質転写産物の蓄積により特徴づけられる哺乳類細胞において小胞体ストレスを処理する方法であって、前記哺乳類細胞を有効濃度のガルシノールで処理して、前記アンフォールディング化またはミスフォールディング化タンパク質転写産物の蓄積を減衰させる効果を引き起こすステップを含む、方法。
〔２〕ガルシノールの有効濃度が２〜１０μｇ／ｍｌである、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕哺乳類細胞が好ましくはヒト細胞である、前記〔１〕に記載の方法。
〔４〕哺乳類において小胞体ストレスおよび関連した毒性を低下させるための方法であって、有効濃度のガルシノールを前記哺乳類に投与して、毒性および小胞体ストレスマーカーの低下を引き起こすステップを含む、方法。
〔５〕小胞体ストレスが、メタボリックシンドローム、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病およびパーキンソン病のような神経変性障害、アルコール性および非アルコール性脂肪肝、癌、ウイルス感染症、高血糖症、薬剤誘発性毒性、ならびに肥満症からなる群から選択される臨床状態に存在する、前記〔４〕に記載の方法。
〔６〕小胞体ストレスのマーカーがＳＸＢＰ、ＡＴＦ−４、およびＧＲＰ７８からなる群から選択される、前記〔４〕に記載の方法。
〔７〕ガルシノールの有効濃度が０．１〜５ｍｇ／ｋｇ体重である、前記〔４〕に記載の方法。
〔８〕哺乳類がヒトである、前記〔４〕に記載の方法。
〔９〕ガルシノールが、薬学的に／栄養補助的に許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、または担体と共に組成物として製剤化され、かつ錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、乳濁液、チュアブル、キャンディ、および食料品の形をとって経口投与される、前記〔４〕に記載の方法。
〔１０〕小胞体ストレス誘発性メタボリックシンドロームの治療管理の方法であって、有効濃度のガルシノールを前記哺乳類に投与して、メタボリックシンドロームの症状をもたらす前記アンフォールディング化またはミスフォールディング化タンパク質転写産物の蓄積を減衰させる効果を引き起こすステップを含む、方法。
〔１１〕メタボリックシンドロームが、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病およびパーキンソン病のような神経変性障害、アルコール性および非アルコール性脂肪肝、癌、ウイルス感染症、高血糖症、薬剤誘発性毒性、ならびに肥満症からなる群から選択される臨床状態に存在する、前記〔１０〕に記載の方法。
〔１２〕ガルシノールの有効濃度が０．１〜５ｍｇ／ｋｇ体重である、前記〔１０〕に記載の方法。
〔１３〕哺乳類がヒトである、前記〔１０〕に記載の方法。
〔１４〕ガルシノールが、薬学的に／栄養補助的に許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、または担体と共に組成物として製剤化され、かつ錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、乳濁液、チュアブル、キャンディ、および食料品の形をとって経口投与される、前記〔１０〕に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月5日(2021.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ざ瘡プロピオンバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、結膜乾燥症菌（Ｃｏｒｎｙｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｘｅｒｏｓｉｓ）及び／又はアスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）の増殖を抑制するエリトルロースの抗菌剤としての使用。
【請求項２】
エリトルロースは、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）及び結膜乾燥症菌（Ｃｏｒｎｙｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｘｅｒｏｓｉｓ）の増殖を抑制する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
エリトルロースは、アスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）の増殖を抑制する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
化粧品組成物、家庭用製品、プラスチック、紙及び／又は塗装の群から選択される製品における、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
エリトルロースを含有しない製品と比較して保存を向上させるための、請求項３又は４に記載の使用。
【請求項６】
デオドラント活性化合物としてのエリトルロースの非治療的使用。
【請求項７】
抗ざ瘡化合物として使用するためのエリトルロース。
【請求項８】
アスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａ．ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）によって引き起こされる化粧品組成物、家庭用製品、プラスチック、紙及び／又は塗装の微生物の腐敗及び分解を防ぐ方法であって、前記化粧品組成物、家庭用製品、プラスチック、紙及び／又は塗装に、前記組成物の全重量に基づいて０．００５〜０．７５重量％の範囲で選択される量でエリトルロースを添加することを含む、方法。
【請求項９】
前記エリトルロースの量は、前記組成物の全重量に基づいて０．０１〜０．６重量％の範囲で選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物は、水と、界面活性剤、乳化剤、増粘剤及びオイルからなる群から選択される少なくとも１つの作用物質とを更に含む、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物は、シャンプー製剤、ヘアコンディショナー、Ｏ／Ｗエマルジョン、Ｗ／Ｏエマルジョン又はジェルの形態の化粧品組成物である、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
水と、界面活性剤、乳化剤、増粘剤及びオイルからなる群から選択される少なくとも１つの作用物質とを含む、局所適用のための化粧品又は医薬組成物であって、前記組成物の全重量に基づいて０．０４〜０．２重量％の量でエリトルロースを更に含む、化粧品又は医薬組成物。
【請求項１３】
シャンプー製剤、ヘアコンディショナー、Ｏ／Ｗエマルジョン、Ｗ／Ｏエマルジョン、デオドラント組成物又はジェルである、請求項１２に記載の化粧品組成物。
【請求項１４】
ヒトの皮膚、頭皮及び／又は毛髪に適用される局所用組成物である、請求項１２又は１３に記載の化粧品組成物。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物を調製するプロセスであって、前記組成物の全重量に基づいて０．００５〜０．７５重量％の範囲で選択される量のエリトルロースは、適切な担体と混合される、プロセス。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月17日(2021.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液悪性腫瘍を有する患者を治療するための方法に使用される抗ＣＤ４７因子であって、
前記抗ＣＤ４７因子は、ＣＤ４７に特異的に結合してＣＤ４７のＳＩＲＰαへの結合を抑制し、前記方法は、抗ＣＤ４７因子及び脱メチル化因子の投与を含む、
抗ＣＤ４７因子。
【請求項２】
前記血液悪性腫瘍は、
（ａ）白血病、
（ｂ）急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、または
（ｃ）骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）
である、請求項１に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項３】
前記抗ＣＤ４７因子は、
（ａ）ＣＤ４７に特異的に結合する抗体、
（ｂ）ＳＩＲＰαに特異的に結合する抗体、または
（ｃ）高親和性ＳＩＲＰαポリペプチドもしくは免疫グロブリンＦｃ領域に融合した高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド
である、請求項１または２に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項４】
前記脱メチル化因子はアザシチジンである、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項５】
血液悪性腫瘍を有する患者を治療するための方法に使用される抗ＣＤ４７因子であって、
前記抗ＣＤ４７因子は、ＣＤ４７に特異的に結合してＣＤ４７のＳＩＲＰαへの結合を抑制し、
前記方法は、
前記患者に由来する骨髄芽球において約８０％超の受容体占有率が達成される治療用量に到達する漸増用量レジメンで抗ＣＤ４７因子を投与することと、
前記血液悪性腫瘍を治療するために十分な期間にわたり前記治療用量を投与することと
を含む、
抗ＣＤ４７因子。
【請求項６】
前記血液悪性腫瘍は、
（ａ）白血病、
（ｂ）急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、または
（ｃ）骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）
である、請求項５に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項７】
前記抗ＣＤ４７因子は、
（ａ）ＣＤ４７に特異的に結合する抗体、または
（ｂ）高親和性ＳＩＲＰαポリペプチドもしくは免疫グロブリンＦｃ領域に融合した高親和性ＳＩＲＰαポリペプチド
である、請求項５または６に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項８】
前記方法は、追加の治療因子の投与を更に含んでおり、
前記追加の治療因子は、任意選択的に、
（ａ）脱メチル化因子、任意選択的に、アザシチジンである脱メチル化因子、または
（ｂ）Ｂｃｌ−２阻害剤、任意選択的に、オバトクラックス、ベンクレクスタ、もしくはゴシポールであるＢｃｌ−２阻害剤
である、請求項５から７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項９】
前記方法は、血液悪性腫瘍を患う患者が治療のための循環腫瘍細胞の安全レベルを有していることを確認する過程を更に含んでおり、任意選択的に、前記循環腫瘍細胞の安全レベルは約１０×１０9 循環芽球／リットル未満である、請求項５から８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項１０】
前記方法は、患者が循環腫瘍細胞の安全レベルを有していないことを確認する過程を更に含んでおり、循環腫瘍細胞の安全レベルを達成するために、初期の治療用量以下の抗ＣＤ４７因子を投与することにより、または、細胞減少療法を実施することにより、患者は治療され、任意選択的に、前記細胞減少療法はヒドロキシウレアの投与を含む、請求項５から８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項１１】
前記方法は、
（ａ）漸増用量レジメンで抗ＣＤ４７因子を投与する前に、前記患者の循環芽球または白血球を測定する過程、及び／または
（ｂ）骨髄における受容体占有率を測定する過程
を更に含む、請求項５から１０のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項１２】
前記抗ＣＤ４７因子の初期用量は約１ｍｇ／ｋｇ／投与である、請求項５から１１のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項１３】
用量は約１〜３０ｍｇ／ｋｇ／投与分漸増される、請求項１２に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項１４】
用量は週に２回から隔週で漸増される、請求項１３に記載の抗ＣＤ４７因子。
【請求項１５】
前記抗ＣＤ４７因子は週に２回から隔週で投与される、請求項１３または請求項１４に記載の抗ＣＤ４７因子。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物。
【化１】
2020525438.tif 000001
［一般式（Ｉ）において、
Ｄは、下記一般式から独立して選択され、
【化２】
2020525438.tif 000002
ＸDは、Ｏ、Ｓ、ＮＲD'、Ｃ（Ｏ）、置換もしくは無置換のメチレン、置換もしくは無置換のエチレン、置換もしくは無置換のビニレン、置換もしくは無置換のオルト−アリーレンおよび置換もしくは無置換のオルト−ヘテロアリーレンから独立して選択され、メチレン、エチレン、ビニレン、オルト−アリーレンまたはオルト−ヘテロアリーレンの各々は、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されることができ、
２つ以上のＸD同士で環系を形成することができ、
ＲDは、水素、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルコキシ、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のアリールオキシ、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシおよびシリルから独立して選択され、
２つ以上のＲD同士で環系を形成することができ、
ＲD'は、水素、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択され、
２つ以上のＲD'およびＲD同士で環系を形成することができ、
ＬDは、単結合、置換もしくは無置換のアリーレンおよび置換もしくは無置換のヘテロアリーレンから独立して選択され、アリーレンおよびヘテロアリーレンの各々は、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されることができ、２つ以上のこれら置換基同士で環系を形成することができ、
Ａｒは、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択され、前記置換もしくは無置換のヘテロアリールは、窒素原子を含有せず、アリールおよびヘテロアリールの各々は、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されることができ、２つ以上のこれら置換基同士で環系を形成することができ、
ＺはＣＲであり、
ＲはＨまたはＤであり、
ｋは１であり、
ｍは２から４であり、
ｎは１から５であり、
（ｋ＋ｍ＋ｎ）は５以下であり、
各「＊」は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］
【請求項２】
Ｄは、下記一般式で表される、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2020525438.tif 000003
【請求項３】
Ｄは、下記一般式で表される、請求項１に記載の化合物。
【化４】
2020525438.tif 000004
【請求項４】
Ｄは、下記一般式で表される、請求項１に記載の化合物。
【化５】
2020525438.tif 000005
【請求項５】
一般式（Ｉ）で表される前記化合物は、下記一般式（Ｉａ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化６】
2020525438.tif 000006
【請求項６】
一般式（Ｉ）で表される前記化合物は、下記一般式（Ｉｂ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化７】
2020525438.tif 000007
【請求項７】
一般式（Ｉ）で表される前記化合物は、下記一般式（Ｉｃ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化８】
2020525438.tif 000008
【請求項８】
Ａｒは置換もしくは無置換のアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｄの少なくとも１つは下記一般式から選択される、請求項１に記載の化合物。
【化９】
2020525438.tif 000009
【請求項１０】
ｎは３であり、
Ｄは下記一般式で表され、
【化１０】
2020525438.tif 000010
ＲＤ”は、水素、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルコキシ、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のアリールオキシ、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ、およびシリルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物からなる、発光材料。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物からなる、遅延蛍光体。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含有する、有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）。
【請求項１４】
陽極と、陰極と、前記陽極と前記陰極との間に発光層を含む少なくとも１つの有機層と、を含む有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）であって、
前記発光層は、
ホスト材料と、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、を含む有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、スクリーンまたはディスプレイ。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物。
【化１】
2020525437.tif 000001
［一般式（Ｉ）において、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、重水素、Ａ、ＡｒおよびＤから独立して選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうちの１つのみが、Ａであり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうちの少なくとも１つが、Ｄであり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうちの４つ以上は、Ｈではなく、
Ａは下記一般式から独立して選択され、
【化２】
2020525437.tif 000002
ＸAは、Ｏ、ＳおよびＮＲA'から独立して選択され、
ＲAは、水素、重水素、ハロゲン、シアノ、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルコキシ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のアリールオキシ、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシおよびシリルから独立して選択され、
２つ以上のＲA同士で環系を形成することができ、
ＲA'は、水素、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択され、
２つ以上のＲA'およびＲA同士で環系を形成することができ、
Ｄは、下記一般式から独立して選択され、
【化３】
2020525437.tif 000003
ＸDは、Ｏ、Ｓ、ＮＲD'、Ｃ（Ｏ）、置換もしくは無置換のメチレン、置換もしくは無置換のエチレン、置換もしくは無置換のビニレン、置換もしくは無置換のオルト−アリーレンおよび置換もしくは無置換のオルト−ヘテロアリーレンから独立して選択され、メチレン、エチレン、ビニレン、オルト−アリーレンまたはオルト−ヘテロアリーレンの各々は、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されることができ、
２つ以上のＸD同士で環系を形成することができ、
ＲDは、水素、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルコキシ、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のアリールオキシ、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシおよびシリルから独立して選択され、
２つ以上のＲD同士で環系を形成することができ、
ＲD'は、水素、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択され、
２つ以上のＲD'およびＲD同士で環系を形成することができ、
ＬAおよびＬDは、単結合、置換もしくは無置換のアリーレンおよび置換もしくは無置換のヘテロアリーレンから独立して選択され、アリーレンおよびヘテロアリーレンの各々は、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されることができ、２つ以上のこれら置換基同士で環系を形成することができ、
Ａｒは、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択され、前記置換もしくは無置換のヘテロアリールは、窒素原子を含有せず、アリールおよびヘテロアリールの各々は、重水素、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリールおよび置換もしくは無置換のヘテロアリールから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されることができ、２つ以上のこれら置換基同士で環系を形成することができ、
各「＊」は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］
【請求項２】
Ｄは、下記一般式で表される、請求項１に記載の化合物。
【化４】
2020525437.tif 000004
【請求項３】
Ｄは、下記一般式で表される、請求項１に記載の化合物。
【化５】
2020525437.tif 000005
【請求項４】
Ｄは、下記一般式で表される、請求項１に記載の化合物。
【化６】
2020525437.tif 000006
【請求項５】
Ａは、下記一般式から選択される、請求項１に記載の化合物。
【化７】
2020525437.tif 000007
【請求項６】
Ａは、下記一般式である、請求項１に記載の化合物。
【化８】
2020525437.tif 000008
【請求項７】
Ｒ2がＡのとき、Ｒ1およびＲ3は、両方ともＨではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3がＡのとき、Ｒ2およびＲ4は、両方ともＨではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒは、下記一般式から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【化９】
2020525437.tif 000009
【請求項１０】
一般式（Ｉ）で表される前記化合物は、下記一般式（Ｉａ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化１０】
2020525437.tif 000010
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物からなる、発光材料。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物からなる、遅延蛍光体。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含有する、有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）。
【請求項１４】
陽極と、陰極と、前記陽極と前記陰極との間に発光層を含む少なくとも１つの有機層と、を含む有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）であって、
前記発光層は、
ホスト材料と、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、を含む、
有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、スクリーンまたはディスプレイ。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月1日(2021.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする対象における腫瘍を治療する方法において使用するためのナノ粒子の懸濁液であって、該方法は、
ａ．有効量の前記ナノ粒子の懸濁液を、治療を必要とする対象の腫瘍に投与するステップであって、前記ナノ粒子は４０を超える原子番号Ｚの元素を含み、１０ｎｍ未満の平均流体力学的直径を有する、投与するステップと、
ｂ．前記ナノ粒子を含む前記腫瘍を、効率的な線量の電離放射線に曝露するステップと、を含み、
前記電離放射線と前記ナノ粒子との組み合わせ効果は、照射された腫瘍細胞に老化および／または細胞共食いを誘導する、ナノ粒子の懸濁液。
【請求項２】
前記腫瘍が少なくとも３Ｇｙの分割当たりの電離放射線の線量に曝露される、請求項１に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項３】
前記方法が前記ステップａおよびｂの前に、
i．対象の腫瘍におけるＮＯＸ５および／またはＲＯＣＫ１発現レベルまたは活性を決定するステップと、
ii．得られた発現値または活性を対応するコントロール値と比較するステップと、
iii．ＮＯＸ５および／またはＲＯＣＫ１発現レベルまたは活性がコントロール値と実質的に同一またはそれより高い腫瘍を有する対象の中から対象を選択するステップと、をさらに含む、請求項１または２に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項４】
前記方法がＮＯＸ５および／またはＲＯＣＫ１活性のエンハンサーまたはモジュレーター剤を、電離放射線への曝露ステップの前に、またはそれに付随して、またはその後に投与するステップをさらに含む、請求項１または２に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項５】
治療ステップの前に、腫瘍におけるＮＯＸ５および／またはＲＯＣＫ１発現レベルまたは活性を決定するステップをさらに含む、請求項１、２または４に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項６】
前記電離放射線と前記ナノ粒子との組み合わせ効果が、前記腫瘍細胞に対する、ＮＯＸ５活性によって媒介される免疫応答を誘導する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項７】
電離放射線への暴露ステップの前、またはそれに付随して、またはその後に、免疫治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項８】
前記免疫治療薬が、ＰＤ１／ＰＤＬ１阻害剤およびＣＴＬＡ４阻害剤などの免疫チェックポイント阻害剤の中から選択される、請求項７に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項９】
治療される腫瘍が、アポトーシスを誘導する化学療法治療に抵抗性であることが示されている腫瘍の中から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項１０】
非照射細胞が、隣接する照射された細胞の細胞共食いによってさらに殺される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項１１】
腫瘍細胞中の老化細胞の数が、ナノ粒子の存在なしに、同じ電離放射線の曝露によって誘導された老化細胞の数と比較して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、または少なくとも５０％の倍率で治療後に増加する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項１２】
細胞共食いが、ナノ粒子の存在なしに、同じ電離放射線への曝露によって観察される細胞共食いと比較して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、または少なくとも５０％の倍率で増強される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項１３】
前記電離放射線に曝露される腫瘍の体積が、治療される腫瘍の総体積よりも小さく、例えば、少なくとも（体積で）１０％小さく、または少なくとも（体積で）２０％小さい、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項１４】
前記方法が、前記電離放射線に曝露された領域の外側に位置する腫瘍の治療をさらに可能にする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項１５】
前記ナノ粒子が、高Ｚ元素として希土類金属を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項１６】
前記ナノ粒子が、高Ｚ元素のキレートを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のナノ粒子の懸濁液。
【請求項１７】
前記ナノ粒子が、
・ポリオルガノシロキサン、
・前記ポリオルガノシロキサンに共有結合したキレート、
・前記キレートによって錯体化された高Ｚ元素を含む、請求項１６に記載のナノ粒子の懸濁液。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月15日(2021.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）式Ａで表される構造のビニルエーテルをモノフルオロジクロロメタンと混合し、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を得る工程；
（２）式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物をＲ２ＯＨと混合し、式Ｃで表される構造のアセタール産物を得てから、加水分解し、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る工程であって、前記式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物とＲ２ＯＨの混合温度は８０〜１５０℃である工程；或いは
式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物を水と反応させて開裂させ、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得る工程；
（３）式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを酸化し、式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸を得る工程であって、前記工程（３）の酸化において、用いられる触媒は、鉄塩、バナジウム塩、タングステン酸塩、コバルト塩、モリブデン塩、及びそれらから由来の複塩から選ばれるものであり、該酸化の反応における反応温度は０〜６０℃である工程；
（４）式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸をＲ３ＯＨと混合し、式Ｆで表される構造の２−フルオロアクリレートを得る工程であって、前記式Ｅで表される構造の２−フルオロアクリル酸とＲ３ＯＨの混合温度は１０〜５０℃である工程；
を含むことを特徴とする、式Ｆで表される構造の２−フルオロアクリレートの製造方法。
【化１】
2020525447.tif 000001
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、炭素原子数１〜２０の脂肪族又は芳香族の置換基である。
【請求項２】
工程（１）で混合した後で発生する付加反応には、相間移動触媒が添加され；前記相間移動触媒は、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラオクチルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、臭化テトラオクチルアンモニウム、塩化テトラヘキシルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、およびヨウ化トリドデシルメチルアンモニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
工程（２）では、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物とＲ２ＯＨの混合温度は８０〜１１５℃であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
工程（２）では、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物とＲ２ＯＨの混合温度は１１０〜１１５℃であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
工程（２）では、式Ｂで表される構造の置換シクロプロパン化合物をＲ２ＯＨと混合し、式Ｃで表される構造のアセタール産物を得てから、酸性条件下で加水分解し、式Ｄで表される構造の２−フルオロアクロレインを得ることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
前記酸性条件に用いられる反応物は、塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、及び酢酸から選ばれるものの水溶液である、請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
工程（３）では、酸化に用いられる酸化剤は、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、３０％過酸化水素水、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、過硫酸ナトリウム、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、酸素ガスおよび空気から選ばれるものであることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
工程（３）では、酸化に用いられる触媒は、鉄塩、バナジウム塩、タングステン酸塩、モリブデン塩、及びそれらから由来の複塩から選ばれるものであることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項９】
前記触媒は、塩化第二鉄、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、タングステン酸、タングステン酸ナトリウム、トリス（アセチルアセトン）鉄及びビス（アセチルアセトン）コバルトから選ばれるものであることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項１０】
工程（４）では、混合温度は３０〜４０℃であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、炭素原子数１〜１０の脂肪族又は芳香族の置換基であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記反応物は、塩酸水溶液であることを特徴とする、請求項６に記載の製造方法。
【請求項１３】
前記酸化剤は、３０％過酸化水素水、過安息香酸、酸素ガス及び空気から選ばれるものであることを特徴とする、請求項７に記載の製造方法。
【請求項１４】
前記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ、メチル基、エチル基、プロピル基及びブチル基から選ばれるものであることを特徴とする、請求項１１に記載の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月21日(2021.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効な量のソニックヘッジホッグ（ＳＨＨ）シグナル伝達経路活性化剤を含む、椎間円板変性の治療に使用するための組成物。
【請求項２】
ＳＨＨシグナル伝達経路活性化剤が、スムーズンドアゴニスト又はＳＡＧである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＳＨＨシグナル伝達経路活性化剤が、ブラキウリのアップレギュレーターである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
ＳＨＨシグナル伝達経路活性化剤が、ＳＨＨの下流エフェクターである、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ＳＨＨシグナル伝達経路活性化剤が、古典的Ｗｎｔシグナル伝達経路から独立している、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
古典的Ｗｎｔシグナル伝達経路活性化剤をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
古典的Ｗｎｔシグナル伝達経路活性化剤が、ＧＳＫ３阻害剤である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
注入に適している、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
経口投与に適している、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
変性が、病理学的又は加齢関連性である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
変性が、腰痛、頸椎円板疾患、又は胸椎円板疾患である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
椎間円板変性を治療することが、脊椎円板変性を回復させること、又は脊椎円板変性の進行を遅延させることを含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
椎間円板変性を治療することが、前記円板変性に関連する痛みを減少させること、又は椎間円板変性と診断された脊椎関節の可動域を拡大することを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
椎間円板変性を治療することが、変性を測定するために使用される、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）に基づく円板及び脊椎部分の測定値を、治療前の測定値と比較して改善することを含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
対象において椎間円板の機能を修復又は改善することに使用するための組成物であって、前記対象において椎間円板の機能を修復又は改善するために有効な量のソニックヘッジホッグ（ＳＨＨ）シグナル伝達経路活性化剤を含む、前記組成物。
【請求項１６】
対象において椎間円板変性の１又は２以上の症状を緩和することに使用するための組成物であって、前記対象において椎間円板変性の１又は２以上の症状を緩和するために有効な量のソニックヘッジホッグ（ＳＨＨ）シグナル伝達経路活性化剤を含む、前記組成物。
【請求項１７】
ＳＨＨシグナル伝達経路活性化剤が、ＧＳＡ−１０である、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
ＳＨＨシグナル伝達経路活性化剤が、パルモルファミンである、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。