【手続補正書】
【提出日】令和3年3月26日(2021.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩを含む第１のアミノグリコシド単位を含む、超分岐ポリアミノグリコシドであって、
【化１】
2020515688.tif 000001
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のそれぞれが、独立してＨ、ＮＯ供与体、または１つ以上の連結単位への共有結合であり、
前記連結単位の１つ以上が、以下の構造を有し、
【化２】
2020515688.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも１つが、連結単位であり、および少なくとも１つの連結単位が、前記第１のアミノグリコシド単位と第２のアミノグリコシド単位との間に共有結合架橋を形成し、
前記超分岐ポリアミノグリコシドの少なくとも１つのアミノグリコシド単位が、カナマイシンに由来する、超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項２】
以下からなる群から選択される１つ以上の末端単位をさらに含む、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【化３】
2020515688.tif 000003
【請求項３】
１つ以上の末端単位が、アミノグリコシドであり、該アミノグリコシドが、カナマイシンである、請求項２に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項４】
以下の構造を有する１つ以上の樹状単位をさらに含み、
【化４】
2020515688.tif 000004
「−Ｎ−アミノグリコシド」が、式ＩＩの構造を表す、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項５】
以下の構造を有する１つ以上の線状単位をさらに含み、
【化５】
2020515688.tif 000005
「−Ｎ−アミノグリコシド」が、式ＩＩの構造を表す、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項６】
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、少なくとも１つの第２級アミンを含み、少なくとも１つの第２級アミンが、ＮＯ供与体を含む、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項７】
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、少なくとも１つの第２級アミンを含み、少なくとも１つの第２級アミンが、Ｎ−ジアゼニウムジオレートＮＯ供与体を含む、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項８】
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、約４ｋＤａ以下の数平均分子量を有する、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項９】
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、約７ｋＤａ以下の重量平均分子量を有する、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項１０】
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、超分岐ポリアミノグリコシド１ｍｇ当たりＮＯ約０．４μｍｏｌ以上のＮＯ貯蔵能力を有する、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項１１】
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、２時間にわたって静的条件下で行われる細菌生存率アッセイにおいて、約２ｍｇ／ｍＬ以下の濃度でＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａ．ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓ、および／またはＳ．ｍｕｔａｎｓのうちの１つ以上に対して約９９％以上の細菌低減を提供する、請求項１に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項１２】
式Ｉの構造を含む第１のアミノグリコシドを含む、超分岐ポリアミノグリコシドであって、
【化６】
2020515688.tif 000006
式中、Ｇ１が、以下からなる群から選択され、
【化７】
2020515688.tif 000007
式中、Ｇ２が、以下からなる群から選択され、
【化８】
2020515688.tif 000008
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、介在するＣ１〜Ｃ６アルキル基を有する１〜６個の繰り返し単位を有する任意に置換されたポリアミノ、介在するＣ１〜Ｃ６アルキル基を有する１〜６個の繰り返し単位を有する任意に置換されたポリエーテル、および連結単位への共有結合からなる群から選択され、
Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも１つが、以下からなる群から選択される１つ以上の連結単位への共有結合であり、
【化９】
2020515688.tif 000009
式中、
【化１０】
2020515688.tif 000010
が、前記第１のアミノグリコシドへの結合を示し、
Ｗ１、Ｗ２、またはＷ３が、存在する場合、独立して、１つ以上の追加のアミノグリコシドまたは１つ以上のエンドキャッピング置換基からなる群から選択され、少なくとも１つの連結単位が、前記第１のアミノグリコシドから第２アミノグリコシドへの共有結合架橋を提供し、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが、独立して、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、１〜６個の繰り返し単位を有する任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６アルキル（複数可）で）ポリアミノ、または１〜６個の繰り返し単位を有する任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６アルキル（複数可）で）ポリエーテルからなる群から選択され、
前記１つ以上のエンドキャッピング置換基が、存在する場合、独立して、−ＮＨ−（（ＣＨ２）ａＸ１）ｂ−（ＣＨ２）ｃＨの式を有し、式中、Ｘ１が、ＯまたはＮＨであり、ａ、ｂ、およびｃが、独立して、０〜１０の整数である、超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項１３】
前記第１のアミノグリコシドが、式ＩＩの構造を含む、請求項１２に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【化１１】
2020515688.tif 000011
【請求項１４】
前記第１のアミノグリコシドが、式ＩＩＩの構造を含み、
【化１２】
2020515688.tif 000012
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、Ｈまたは１つ以上の連結単位への共有結合であり、１つ以上の連結単位が、以下の構造で表される、請求項１２に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【化１３】
2020515688.tif 000013
【請求項１５】
ＮＯ供与基をさらに含む、請求項１２に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項１６】
前記ＮＯ供与基が、以下からなる群から選択され、
【化１４】
2020515688.tif 000014
式中、
【化１５】
2020515688.tif 000015
が、前記超分岐アミノグリコシド内の他の原子への結合を示す、請求項１５に記載の超分岐ポリアミノグリコシド。
【請求項１７】
請求項１２に記載の超分岐ポリアミノグリコシドを調製するための方法であって、
第１のアミノグリコシドを多官能性重合剤および１つ以上の追加のアミノグリコシドと接触させて、超分岐ポリアミノグリコシドを形成することを含む、方法。
【請求項１８】
微生物汚染を減少させる方法であって、
複数の微生物で汚染された表面を、一酸化窒素放出性超分岐ポリアミノグリコシドと接触させることを含み、
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、一酸化窒素供与体に共有結合したアミン含有基を含み、
前記一酸化窒素供与体が、一酸化窒素を生成し、前記微生物の膜および／またはＤＮＡへの損傷を誘発し、それにより生存可能な微生物の数を低減させる、方法。
【請求項１９】
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の超分岐ポリアミノグリコシドである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記超分岐ポリアミノグリコシドが、式ＩＩを含む第１のアミノグリコシド単位であって、
【化１６】
2020515688.tif 000016
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のそれぞれが、独立してＨまたは１つ以上の連結単位への共有結合であり、
１つ以上の連結単位が、以下の構造で表され、
【化１７】
2020515688.tif 000017
少なくとも１つの連結単位が、前記第１のアミノグリコシド単位と第２のアミノグリコシド単位との間に共有結合架橋を形成し、
前記超分岐ポリアミノグリコシドの少なくとも１つのアミノグリコシド単位が、カナマイシンに由来する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の超分岐ポリアミノグリコシドと、
薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的配合物。
【請求項２２】
有効量の請求項１〜１６のいずれか一項に記載の超分岐ポリアミノグリコシドを対象に投与することを含む、一酸化窒素を対象に送達する方法。
【請求項２３】
微生物感染を治療または予防するための医薬品の調製における請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物の使用。