【手続補正書】
【提出日】平成17年7月11日(2005.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩および（２）イソプレノイド関連物質を用いることを特徴とする該レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項２】
イソプレノイド関連物質が２個以上のイソプレン単位の繰り返し構造の末端にピロリン酸基が結合した化合物である請求項１記載のスクリーニング方法。
【請求項３】
イソプレノイド関連物質がファルネシル２リン酸（ＦＰＰ）、ゲラニル２リン酸（ＧＰＰ）またはゲラニルゲラニル２リン酸（ＧＧＰＰ）である請求項１記載のスクリーニング方法。
【請求項４】
Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質が配列番号：１または配列番号：６で表されるアミノ酸配列からなる蛋白質である請求項１記載のスクリーニング方法。
【請求項５】
（１）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩および（２）イソプレノイド関連物質を含有することを特徴とする該レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング用キット。
【請求項６】
イソプレノイド関連物質と配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩との結合性を変化させる化合物またはその塩を含有してなる医薬。
【請求項７】
細胞増殖調節剤、細胞分化調節剤またはアポトーシス調節剤である請求項６記載の医薬。
【請求項８】
試験化合物を配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質を含有する細胞に接触させた場合における細胞内Ｃａ２＋濃度上昇活性または細胞内ｃＡＭＰ生成活性を測定することを特徴とする該Ｇタンパク質共役型レセプター蛋白質またはその塩に対するリガンドの決定方法。
【請求項９】
（ｉ）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩と、（１）イソプレノイド関連物質または（２）該レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩とを接触させた場合と、（ii）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩と、（１）イソプレノイド関連物質または（２）該レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩、および試験化合物とを接触させた場合との比較を行なうことを特徴とする、配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項１０】
（ｉ）（１）標識したイソプレノイド関連物質または（２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる標識された化合物またはその塩を、該レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩に接触させた場合と、（ii）（１）標識したイソプレノイド関連物質または（２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる標識された化合物またはその塩、および試験化合物を該レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩に接触させた場合における、（１）標識したイソプレノイド関連物質または（２）該レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる標識された化合物またはその塩の該レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩に対する結合量を測定し、比較することを特徴とする、配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項１１】
（ｉ）（１）標識したイソプレノイド関連物質または（２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる標識された化合物またはその塩を、該レセプター蛋白質を含有する細胞またはその細胞膜画分に接触させた場合と、（ii）（１）標識したイソプレノイド関連物質または（２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる標識された化合物またはその塩、および試験化合物を該レセプター蛋白質を含有する細胞またはその細胞膜画分に接触させた場合における、（１）標識したイソプレノイド関連物質または（２）該レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる標識された化合物またはその塩の該細胞またはその細胞膜画分に対する結合量を測定し、比較することを特徴とする、配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項１２】
（ｉ）（１）イソプレノイド関連物質または（２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩を該レセプター蛋白質を含有する細胞に接触させた場合と、（ii）（１）イソプレノイド関連物質または（２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩、および試験化合物を該レセプター蛋白質を含有する細胞に接触させた場合における、該レセプター蛋白質を介した細胞刺激活性を測定し、比較することを特徴とする、配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩とイソプレノイド関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項１３】
細胞刺激活性が細胞内Ｃａ２＋濃度上昇活性または細胞内ｃＡＭＰ生成活性である請求項１２記載のスクリーニング方法。
【請求項１４】
イソプレノイド関連物質が２個以上のイソプレン単位の繰り返し構造の末端にピロリン酸基が結合した化合物である請求項９〜１３記載のスクリーニング方法。
【請求項１５】
イソプレノイド関連物質がファルネシル２リン酸（ＦＰＰ）、ゲラニル２リン酸（ＧＰＰ）またはゲラニルゲラニル２リン酸（ＧＧＰＰ）である請求項９〜１４記載のスクリーニング方法。
【請求項１６】
試験化合物が配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩の活性部位の原子座標およびリガンド結合ポケットの位置に基づいて、リガンド結合ポケットに結合するように設計された化合物である請求項９〜１５記載のスクリーニング方法。
【請求項１７】
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩を含有してなる細胞増殖調節剤、細胞分化調節剤またはアポトーシス調節剤。
【請求項１８】
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチド含有してなる細胞増殖調節剤、細胞分化調節剤またはアポトーシス調節剤。
【請求項１９】
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチド含有してなる中枢性疾患、炎症性疾患、循環器疾患、癌、糖尿病、免疫系疾患、肝臓・胆のう疾患、消化器系疾患、不安、痛みまたは肥満の診断剤。
【請求項２０】
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩に対する抗体を含有してなる細胞増殖調節剤、細胞分化調節剤またはアポトーシス調節剤。
【請求項２１】
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩に対する抗体を含有してなる中枢性疾患、炎症性疾患、循環器疾患、癌、糖尿病、免疫系疾患、肝臓・胆のう疾患、消化器系疾患、不安、痛みまたは肥満の診断剤。
【請求項２２】
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドと相補的な塩基配列またはその一部を含有してなるポリヌクレオチドを含有してなる細胞増殖調節剤、細胞分化調節剤またはアポトーシス調節剤。
【請求項２３】
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質の発現量を変化させる化合物またはその塩を含有してなる細胞増殖調節剤、細胞分化調節剤またはアポトーシス調節剤。