【手続補正書】
【提出日】令和3年1月7日(2021.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬における使用のための、式Ｉの化合物：
【化１】
2020503280.tif 000001
または塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、メチル、メトキシル、アミノ、カルボン酸、またはニトロ基から選択され；
Ｒ６は、２級アミドまたは３級アミドであり；
Ｒ７は、アルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、置換アリールまたは２級アミドであり；
Ｚ−は、許容されるアニオンであり；
前記アルキル鎖、前記アルケニル鎖または前記アルキニル鎖は、Ｃ５〜Ｃ３０鎖である。）
【請求項２】
以下の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【化２】
2020503280.tif 000002
；または
【化３】
2020503280.tif 000003
【請求項３】
Ｒ７が、Ｒ８−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ９アミドの２級アミドであり；
Ｒ８およびＲ９が、互いに独立して選択され；
Ｒ８およびＲ９は、アルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖または置換アリールである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
前記置換アリールが、アルカン−アリール置換、アルケン−アリール置換、またはアルキン−アリール置換である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
前記アルカン−アリール置換、前記アルケン−アリール置換、または前記アルキン−アリール置換が、以下である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリール、Ｃ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０−
アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールオキシカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボキシ、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルメルカプチル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールメルカプチル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルメルカプトカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルメルカプトカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールメルカプトカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルメルカプトカルボキシ、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールメルカプトカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホキシ、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールスルホキシ；
これらのそれぞれがＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ＣＯＯＨで１回または数回置換されており；ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルで１回または２回置換されており；ＳＯ３Ｈ、アミノ、チオール、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３またはＯＣＦ３；
ここで、これらの任意選択の置換基のいくつかは組み合わされて、anellated飽和、不飽和または芳香族のホモ環系またはヘテロ環系を形成し；または
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ＣＯＯＨで１回または数回置換されている飽和、不飽和または芳香族複素環；ＣＯＮＨ２、１回または２回置換されている。
【請求項６】
前記アルキル鎖、前記アルケニル鎖または前記アルキニル鎖が、Ｃ５〜Ｃ１８鎖である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
前記アルキル鎖、前記アルケニル鎖または前記アルキニル鎖が、Ｃ６〜Ｃ１４鎖である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
前記アルキル鎖が、Ｃ５アルキル鎖、Ｃ６アルキル鎖、Ｃ７アルキル鎖、Ｃ８アルキル鎖、Ｃ９アルキル鎖、Ｃ１０アルキル鎖、Ｃ１１アルキル鎖、Ｃ１２アルキル鎖、Ｃ１３アルキル鎖、またはＣ１４アルキル鎖である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ５が、Ｈであり；
Ｒ２およびＲ３が、ＯＨであり；
Ｒ４が、ＨまたはＯＨであり；
Ｒ７が、Ｃ６アルキル鎖であり；
Ｒ８およびＲ９が、互いに独立してＣ５アルキル鎖またはＣ６アルキル鎖であり；
前記ハロゲンが、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，Ａｔである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、６−（３，４−ジヒドロキシベンズアミド）ヘキシルトリフェニルホスホニウムブロミド、または
６−（３，４，５−トリヒドロキシベンズアミド）ヘキシルトリフェニルホスホニウムブロミド、または
５−（６−（３，４，５−トリヒドロキシベンズアミド）ヘキシルアミノ）カルボニルペンチル］トリフェニルホスホニウムブロミドである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
ミトコンドリアの形態およびＯＸＰＨＯＳ酵素の発現の少なくとも１つの調節、特に、ミトコンドリア障害に関連する症状またはミトコンドリア機能不全またはミトコンドリア疾患に関連する状態に関連する症状の、予防または抑制における使用のための、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
前記ミトコンドリア障害が、ミオクローヌスてんかん；赤色ぼろ線維ミオクローヌスてんかん；レーベル遺伝性視神経症；神経障害性運動失調症および網膜色素変性症；ミトコンドリアミオパチー、脳症、乳酸アシドーシス、脳卒中；リー症候群；リー様症候群；優性視神経萎縮症；カーンズ−セイヤー症候群；母性遺伝性糖尿病と難聴；Ａｌｐｅｒｓ−Ｈｕｔｔｅｎｌｏｃｈｅｒ症候群；運動失調症ニューロパチースペクトル；フリードライヒ失調症；慢性進行性外眼筋麻痺；ピアソン症候群；ミトコンドリア神経胃腸脳症；センガース症候群；３−メチルグルタコン酸尿症、感音難聴、脳症およびリー様症候群の神経放射線学的所見；ミオパチー；ミトコンドリアミオパチー；心筋症；複合体ＩＶのサーフェイトタンパク質欠乏によるリー症候群の欠如；ピルビン酸の酸化の乱れとＡＴＰ＋ＰＣＲ産生率を含む、これまでのところ解決されていない遺伝的欠陥を伴う、単離された、または組み合わされたＯＸＰＨＯＳ欠乏症からなる群から選択される障害である；または
前記ミトコンドリア機能障害に関連する状態が、尿細管性アシドーシス；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症；ハンチントン病；発達性広汎性疾患；難聴；聾；糖尿病；老化；ミトコンドリア機能を阻害する薬の副作用からなる群から選択される状態である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
神経変性疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、腫瘍、癌、強皮症、肝鉄過剰症、肝銅過剰症、脱毛症、ヒト不妊症、急性膵炎、線維筋痛症、ミトコンドリア障害、またはミトコンドリア機能障害またはミトコンドリア疾患に関連する状態の治療または予防または抑制；または
肝臓癌、膵臓癌または胆道癌である、癌の治療または予防；または
非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎または肝硬変である、非アルコール性脂肪性肝疾患の治療または予防；または
腎臓癌または腎不全である、腎臓病の治療または予防；または
腫瘍、特に基底細胞癌、骨癌、腸癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、白血病、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌または胆道癌における使用のための、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
抗菌剤として、特に消毒剤；または
化粧品、またはサプリメント、または栄養補助食品、すなわち老化防止剤のための活性成分として；抗シワスキンケア製品として；
多能性細胞培養物の維持、細胞培養物の補足として、特に増殖培地化合物として使用するための、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
筋肉プロテクターまたは身体運動後の筋肉回復としての使用；または
イメージング研究、特にミトコンドリアイメージング研究を監視するためのプローブとして使用のための、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５の化合物のいずれかと、薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤、希釈剤、またはそれらの組合せとを含み、
前記薬学的に許容される担体が、以下のリスト：食塩水、アラビアゴム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、尿素、またはそれらの組合せから選択され；
前記アジュバントが、以下のリスト：水中油型エマルションアジュバント、アルミニウムアジュバント、ＴＬＲ−４リガンド、サポニン、およびそれらの組合せから選択され；
前記賦形剤が、以下のリスト：グルコース、ラクトース、スクロース、モノステアリン酸グリセロール、塩化ナトリウム、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノール、またはそれらの組合せから選択される、組成物、好ましくは医薬組成物または化粧品組成物。
【請求項１７】
神経変性疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、腫瘍、腎臓病、強皮症、肝鉄過剰症、肝銅過剰症、脱毛症、ヒト不妊症、急性膵炎または線維筋痛症の治療または予防のための方法における使用のための組成物であって、前記医薬組成物は一日量で投与され、前記一日量が、２０ｍｇ／日または１０ｍｇ／日である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１５の化合物または請求項１６または１７の組成物を含む、ナノキャリアまたはリポソーム。