【手続補正書】
【提出日】令和3年3月8日(2021.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化５６】
2020510061.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＯＲａ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｒａ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＳＲａ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＯＣＦ３、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＯ２、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２Ｒｂ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）（５〜６−員のヘテロアリール）又は−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）フェニルであり、ここで、Ｒ１は、場合によりハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、オキソ、−ＣＦ３、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＯＲｃ又は−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲｃＲｄにより置換されており、
各Ｒａは、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｃ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２Ｒｄ及び−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄからなる群より選択され、ここで、Ｒａの任意のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、場合によりＲｅにより置換されており、
各Ｒｂは、独立して水素及びＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキルは、場合によりハロゲン又はオキソにより置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して水素、３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル及びＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒｃ及びＲｄの任意の３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル及びＣ１〜Ｃ３アルキルは、場合によりハロゲン又はオキソにより置換されており、又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりハロゲン、オキソ、−ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルキルにより置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｅは、独立してオキソ、ＯＲｆ、ＮＲｆＲｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒｅの任意のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル及びＣ１〜Ｃ６アルキルは、場合によりＯＲｆ、ＮＲｆＲｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、オキソ又はシアノにより置換されており、ここで、Ｒｅの任意の３〜１０員のヘテロシクリルは、場合によりハロゲン、オキソ、シアノ、−ＣＦ３、ＮＲｈＲｋ、３〜６員のヘテロシクリル又はＣ１〜Ｃ３アルキル（ハロゲン、オキソ、ＯＲｆもしくはＮＲｈＲｋにより場合により置換されている）により置換されており、
各Ｒｆ及びＲｇは、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒｆ及びＲｇの任意のＣ１〜Ｃ６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、場合によりＲｍにより置換されており、
各Ｒｈ及びＲｋは、独立して水素及びＣ１〜Ｃ６アルキル（場合によりハロゲン、シアノ、３〜６員のヘテロシクリル又はオキソにより置換されている）からなる群より選択され、又は、Ｒｈ及びＲｋは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりハロゲン、シアノ、オキソ、−ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルキル（場合によりハロゲンもしくはオキソにより置換されている）により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｍは、独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ及びＮＲｈＲｋからなる群より選択され、ここで、Ｒｍの任意のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、場合によりハロゲン、オキソ、シアノ又はＣ１〜Ｃ３アルキルにより置換されており、
Ｒ２は、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又は３〜１０員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ２は、場合により１〜５個のＲｎにより置換されており、
各Ｒｎは、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＯＲｏ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＳＲｏ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲｏＲｐ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＯＣＦ３、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＯ２、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｐ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｐ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｏ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲｏＳ（Ｏ）１−２Ｒｐ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｏＲｐ、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）（３〜６員のヘテロシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３〜６員のヘテロシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）（５〜６員のヘテロアリール）及び−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）フェニルからなる群より選択され、ここで、各Ｒｎは、独立して、場合によりハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、オキソ、−ＣＦ３、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＯＲｒ又は−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲｒＲｓにより置換されており、又は、２つのＲｎは一緒になって、−Ｏ（ＣＨ２）１−３Ｏ−を形成し、
各Ｒｏは、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｓ、−ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｓ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｒ、−ＮＲｒＳ（Ｏ）１−２Ｒｓ及び−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｒＲｓからなる群より選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、独立して、場合によりオキソ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ＯＲｒ、ＮＲｒＲｓ又はハロゲンにより置換されており、各Ｒｐは、独立して水素及びＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキルは、独立して、場合によりハロゲン又はオキソにより置換されており、又は、Ｒｏ及びＲｐは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりハロゲン、オキソ、−ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルキルにより置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｒ及びＲｓは、独立して水素及びＣ１〜Ｃ３アルキル（場合によりハロゲン又はオキソにより置換されている）からなる群より選択され、又は、Ｒｒ及びＲｓは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりハロゲン、オキソ、−ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルキルにより置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘは、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２又は３個の原子を含む、９〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、９〜１０員の二環式ヘテロアリールは、場合によりＲｕにより置換されており、ただしＸは、場合によりＲｕにより置換されている下記の基：
【化５７】
2020510061.tif 000002
ではなく、
各Ｒｕは、独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、−ＯＲｖ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｖ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｖ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＣ（Ｏ）Ｒｗ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｖ、−ＮＲｖＳ（Ｏ）１−２Ｒｗ及び−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｖＲｗからなる群より選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、独立して、場合によりオキソ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＲｖ、−ＮＲｖＲｗ又はハロゲンにより置換されており、
各Ｒｖ及びＲｗは、独立して水素及びＣ１〜Ｃ３アルキル（場合によりハロゲン又はオキソにより置換されている）からなる群より選択され、又は、Ｒｖ及びＲｗは、それらが結合している原子と共に、場合によりハロゲン、オキソ、−ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルキルにより置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成している］
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩であって、
ただし、下記のもの：
【化５８】
2020510061.tif 000003
2020510061.tif 000004
2020510061.tif 000005
又はその薬学的に許容し得る塩ではない、化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ１が、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）ＮＲａＲｂである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ又は−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｒａである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｒ１が、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒａである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、メチル及び下記のもの：
【化５９】
2020510061.tif 000006
2020510061.tif 000007
2020510061.tif 000008
2020510061.tif 000009
2020510061.tif 000010
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈ、メチル又は下記のもの：
【化６０】
2020510061.tif 000011
である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｈ又はメチルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒｅが、メチル、エチル及び下記のもの：
【化６１】
2020510061.tif 000012
2020510061.tif 000013
2020510061.tif 000014
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒｅが、下記のもの：
【化６２】
2020510061.tif 000015
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、場合により１〜５個のＲｎにより置換されているフェニルである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、場合により１〜２個のＲｎにより置換されているフェニルである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、下記のもの：
【化６３】
2020510061.tif 000016
から選択される、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、下記のもの：
【化６４】
2020510061.tif 000017
である、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
Ｒ２が、下記のもの：
【化６５】
2020510061.tif 000018
である、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２又は３つの原子を含む９員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、９員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１６】
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２つの原子を含む９員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、９員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１７】
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される３つの原子を含む９員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、９員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１８】
Ｘが、少なくとも２つの窒素原子を含み、場合によりＲｕにより置換されている、９員の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１９】
Ｘが、少なくとも３つの窒素原子を含み、場合によりより多くのＲｕにより置換されている、９員の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２０】
Ｘが、下記のもの：
【化６６】
2020510061.tif 000019
からなる群より選択され、かつ場合によりＲｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２１】
Ｘが、下記のもの：
【化６７】
2020510061.tif 000020
からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２２】
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２又は３つの原子を含む１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、１０員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２３】
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２つの原子を含む１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、１０員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２４】
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される３つの原子を含む１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、１０員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２５】
Ｘが、少なくとも２つの窒素原子を含み、場合によりＲｕにより置換されている、１０員の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２６】
Ｘが、少なくとも３つの窒素原子を含み、場合によりＲｕにより置換されている、１０員の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２７】
Ｘが、下記のもの：
【化６８】
2020510061.tif 000021
からなる群より選択されない、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２８】
Ｘが、下記のもの：
【化６９】
2020510061.tif 000022
からなる群より選択され、かつ場合によりＲｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２９】
以下のもの：
【化７０】
2020510061.tif 000023
［式中、
Ｒｕ１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒｕ２は、メチル又はジフルオロメチルであり、
Ｒｕ３は、メチル、メトキシ、ハロ又はＮＨ２である］
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３０】
以下のもの：
【化７１】
2020510061.tif 000024
2020510061.tif 000025
［式中、
Ｒｕ１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒｕ２は、メチル又はジフルオロメチルである］
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３１】
以下のもの：
【化７２】
2020510061.tif 000026
2020510061.tif 000027
2020510061.tif 000028
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３２】
以下のもの：
【化７３】
2020510061.tif 000029
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３４】
治療における、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
【請求項３５】
炎症性疾患の処置における、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
【請求項３６】
炎症性疾患の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
【請求項３７】
炎症性疾患の処置における使用のための、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３８】
炎症性疾患が、喘息である、請求項３５〜３７のいずれか一項記載の使用又は化合物もしくはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３９】
患者におけるヤヌスキナーゼ活性の阻害に応答性の疾患又は状態を予防し、治療し又はこれらの重症度を下げる方法であって、治療上有効な量の請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物を、患者に投与する工程を含む、方法に用いられる請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項４０】
疾患又は状態が、喘息である、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ヤヌスキナーゼが、ＪＡＫ１である、請求項３９記載の医薬組成物。