【手続補正書】
【提出日】令和3年6月7日(2021.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片であって、
−ＣＤ３８＋標的細胞に対する抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）活性を呈し、
−ＣＤ３８＋標的細胞に対する補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）活性を呈さないか、または同じまたは実質的に同じ条件下でのダラツムマブと比較して低下したＣＤＣ活性を呈し、
−免疫エフェクター細胞活性化を誘導する、
抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤＣを呈さないか、またはＣＤＣを、
ａ．ダラツムマブよりも少なくとも０．５倍高いまたは少なくとも１倍高いＥＣ５０で、または
ｂ．ダラツムマブが呈する最大溶解％の半分以下である、１０％補体の存在下でのＲａｊｉ細胞および／またはＤａｕｄｉ細胞において測定される最大溶解％で呈するかのいずれかである；
ｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤＣを、１０％補体の存在下でのＤａｕｄｉ細胞および／またはＲａｊｉ細胞に対する０．０５μｇ／ｍＬ超のＥＣ５０値で誘導する；
ｉｉｉ）ＣＤＣ活性の低下は、前記抗体またはその抗体結合断片のＥＣ５０が、同じまたは実質的に同じ条件下でのダラツムマブのＥＣ５０よりも少なくとも０．５倍または少なくとも１倍高いようなものである；
ｉｖ）ダラツムマブと比較したＣＤＣ活性の低下は、最大細胞溶解％が、同じまたは実質的に同じ条件下でのダラツムマブが呈する最大細胞溶解％の半分以下であるようなものである； 
ｖ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ３８発現細胞に対する抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）を呈する； 
ｖｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ３８発現細胞に対するＡＤＣＰ活性を呈さない； 
ｖｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、未処理細胞と比較してＣＤ４＋細胞および／またはＣＤ８＋細胞におけるＴ細胞増殖を少なくとも２０％増加させる；
ｖｉｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、同じまたは実質的に同じ条件下でのダラツムマブによって誘導される分泌を超える量で、ＣＤ４＋細胞および／またはＣＤ８＋細胞におけるＩＬ−２、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１０、および／またはＧＭ−ＣＳＦからなる群から選択されるサイトカインの分泌を誘導する；
ｉｘ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ＮＫ細胞活性化を誘導する；
ｘ）前記抗体が、ＣＤ３８シクラーゼ活性に対する刺激作用を有する；
ｘｉ）前記抗体が、ＣＤ３８シクラーゼ活性に対する阻害作用を有する；
ｘｉｉ）前記抗体が、ヒトＣＤ３８の細胞外ドメインに結合する；並びに／或いは
ｘｉｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が脱フコシル化されている；
請求項１に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｔ細胞活性化を誘導する、請求項１又は２に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
ｉ）Ｔ細胞活性化がルシフェラーゼレポーターＪｕｒｋａｔ細胞におけるＮＦＡＴシグナル伝達を測定することによって決定された場合、前記抗体またはその抗原結合断片のＮＦＡＴシグナル伝達がダラツムマブのＮＦＡＴシグナル伝達よりも少なくとも２０％高い； 及び／又は
ｉｉ）Ｔ細胞活性化が、Ｔ細胞増殖の増加および／またはサイトカイン分泌の増加を特徴とし、前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１０、およびＧＭ−ＣＳＦからなる群から選択される、
請求項３に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合断片がＮＫ細胞活性化を誘導する場合、ＮＫ細胞活性化が、ＮＫ細胞増殖の増加、細胞内ＩＦＮｇの増加、および／またはＣＤ１０７ａの発現量の増加を特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ３８  ＮＡＤａｓｅ活性に対する阻害作用を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記ＣＤ３８  ＮＡＤａｓｅ活性に対する阻害作用が、Ｊｕｒｋａｔ細胞におけるＥ−ＮＡＤ＋の５’−ｅＡＭＰへの変換によって測定されるＩｇＧ非結合対照抗体の存在下でのＣＤ３８  ＮＡＤａｓｅ活性と比較して少なくとも１０％低い、及び／又は
前記抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ３８  ＮＡＤａｓｅ活性を、Ｊｕｒｋａｔ細胞におけるＥ−ＮＡＤ＋の５’−ｅＡＭＰへの変換によって測定されるＩｇＧ非結合対照抗体の存在下でのＣＤ３８  ＮＡＤａｓｅ活性の２５％以上に低下させる、
請求項６に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体がＣＤ３８シクラーゼ活性に対する刺激作用を有する場合、ＣＤ３８シクラーゼ活性が、Ｊｕｒｋａｔ細胞におけるＮＧＤ＋のｃＧＤＰＲへの変換によって測定されるＩｇＧ非結合対照抗体の存在下でのＣＤ３８シクラーゼ活性と比較して少なくとも１０％高い、請求項４に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体がＣＤ３８シクラーゼ活性に対する阻害作用を有する場合、
ｉ）前記ＣＤ３８シクラーゼ活性に対する阻害作用が、Ｊｕｒｋａｔ細胞におけるＮＧＤ＋のｃＧＤＰＲへの変換によって測定されるＩｇＧ非結合対照抗体の存在下でのＣＤ３８シクラーゼ活性と比較して少なくとも１０％低い；及び／又は
ｉｉ）前記抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片が、ＣＤ３８シクラーゼ活性を、Ｊｕｒｋａｔ細胞におけるＮＧＤ＋のｃＧＤＰＲへの変換によって測定されるＩｇＧ非結合対照抗体の存在下でのＣＤ３８シクラーゼ活性の２５％以上に低下させる、
請求項４に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合断片が、
ｉ）モノクローナル抗体、ドメイン抗体、一本鎖抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ−Ｆｃ断片、一本鎖抗体（ｓｃＡｂ）、またはナノボディ単一ドメイン抗体である；
ｉｉ）ウサギ、マウス、キメラ、ヒト化、または完全ヒト抗原結合抗体である； 
ｉｉｉ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４アイソタイプ抗体からなる群から選択される；及び／又は 
ｉｖ）二重特異性抗体、多重特異性抗体、または治療薬もしくは診断薬をさらに含むイムノコンジュゲートに含まれる、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
ヒトＣＤ３８のエピトープに特異的に結合し、前記エピトープが、少なくとも、
−配列番号４７のアミノ酸６５〜７９、
−配列番号４７のアミノ酸４７〜６６および１２６〜１３８、ならびに任意選択的にアミノ酸６８、または
−配列番号４７のアミノ酸１２０、１２１、１４１、および任意選択的に２４１を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸分子。
【請求項１３】
請求項１２に記載の核酸分子を含む核酸ベクター。
【請求項１４】
請求項１３に記載の核酸ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、請求項１４に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。
【請求項１７】
薬学的に許容される担体または賦形剤をさらに含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、がんの治療における使用のためである、請求項１６または請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
対象におけるがんを治療する方法であって、前記対象に請求項１７に記載の組成物の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項２０】
前記対象に第２の薬剤を同時にまたは任意の順序で順次に投与することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記対象が固形腫瘍または血液癌を有する、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
抗ＣＤ３８抗体を調製する方法であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体を提供することと、前記抗体を親和性成熟に供することと、を含み、産生された前記抗ＣＤ３８抗体が、親抗体よりも高いＣＤ３８に対する親和性を有する、方法。
【請求項２３】
薬学的組成物を調製する方法であって、請求項２２に記載の方法に従って調製された抗体を提供することと、前記抗体を少なくとも１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と共製剤化することと、を含む、方法。