【手続補正書】
【提出日】令和3年9月28日(2021.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ある量のバボルバクタムまたはその薬学的に許容される塩を含む、対象における１つ以上の細菌感染症を治療するための医薬組成物であって、メロペネムと組み合わせて対象に投与され、対象が免疫低下状態である、医薬組成物。
【請求項２】
細菌感染症が、大腸菌（Escherichia coli）、肺炎杆菌（Klebsiella pneumoniae）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、エンテロバクター・クロアカエ（Enterobacter cloacae）上種、エンテロコッカス・フェシウム（Enterococcus faecium）、霊菌（Serratia marcescens）、化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、トラコーマクラミジア（Chlamydia trachomatis）、肺炎マイコプラズマ（Mycoplasma pneumoniae）、およびレジオネラ・ニューモフィラ（Legionella pneumophila）、アシネトバクター・バウマンニ（Acinetobacter baumannii）、バルトネラ・バシリホルミス（Bartonella bacilliformis）、ブルセラ属（Brucella）の種、肉芽腫カリマトバクテリウム（Calymmatobacterium granulomatis）、カンピロバクター・フィータス（Campylobacter fetus）、野兎病菌（Francisella tularensis）、軟性下疳菌（Haemophilus ducreyi）、コレラ菌（Vibrio cholerae）、ならびにペスト菌（Yersinia pestis）からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
対象が、進行中の白血病またはリンパ腫の病歴を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
対象が、臓器移植、幹細胞移植、骨髄移植、または脾摘出術を受けたことがある、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
対象が免疫抑制薬物療法を受けている、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
対象が骨髄除去化学療法を受けている、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象が好中球減少症を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
対象が、悪性腫瘍に罹患しているか、またはそれに罹患したことがある、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ある量のバボルバクタムまたはその薬学的に許容される塩を含む、対象における１つ以上の細菌感染症を治療するための医薬組成物であって、メロペネムと組み合わせて対象に投与され、対象が、悪性腫瘍に罹患しているか、またはそれに罹患したことがある、医薬組成物。
【請求項１０】
細菌感染症が、大腸菌、肺炎杆菌、緑膿菌、エンテロバクター・クロアカエ上種、エンテロコッカス・フェシウム、霊菌、化膿連鎖球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌、トラコーマクラミジア、肺炎マイコプラズマ、およびレジオネラ・ニューモフィラ、アシネトバクター・バウマンニ、バルトネラ・バシリホルミス、ブルセラ属の種、肉芽腫カリマトバクテリウム、カンピロバクター・フィータス、野兎病菌、軟性下疳菌、コレラ菌、ならびにペスト菌からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
悪性腫瘍が血液悪性腫瘍である、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
血液悪性腫瘍が、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、骨髄増殖性腫瘍、およびセザリー症候群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
対象が、固形腫瘍に罹患しているか、またはそれに罹患したことがある、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
固形腫瘍が肉腫またはがん腫である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象が、約１０００細胞／ｍｍ３未満の好中球絶対数を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
バボルバクタムまたはその薬学的に許容される塩、およびメロペネムが、経口、静脈内、腹腔内、胃内、または血管内投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
投与されるメロペネムの用量およびバボルバクタムまたはその薬学的に許容される塩の用量がそれぞれ１ｍｇ〜５０００ｍｇ、または１０ｍｇ〜３０００ｍｇ、または１００ｍｇ〜２０００ｍｇである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
メロペネムおよびバボルバクタムまたはその薬学的に許容される塩が２：１〜１：２の重量比、または１：１の重量比で投与される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
メロペネムおよびバボルバクタムまたはその薬学的に許容される塩が１日１〜４回投与され、メロペネムおよびバボルバクタムまたはその薬学的に許容される塩が約１日〜少なくとも約４週間投与され、かつメロペネムおよびバボルバクタムまたはその薬学的に許容される塩が同時に投与される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
＜０．５ｍｇ／ｄＬのベースライン後最大クレアチニン増加をもたらす、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
他の実施形態では、バボルバクタムおよびメロペネムの組み合わせは、基礎にある悪性腫瘍に１種類以上罹患しているまたは罹患したことがある対象に投与される。さまざまな実施形態では、基礎にある悪性腫瘍は、血液悪性腫瘍または固形腫瘍であり得る。いくつかの実施形態では、血液悪性腫瘍は、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、骨髄増殖性腫瘍、およびセザリー症候群から選択され得る。
[本発明1001]
対象における1つ以上の細菌感染症を治療する方法であって、前記対象が、免疫低下状態であり、前記方法が、それを必要とする前記対象にメロペネムおよびバボルバクタムの組み合わせを投与することを含む、前記方法。
[本発明1002]
前記細菌感染症が、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、肺炎杆菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、エンテロバクター・クロアカエ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ）上種、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、肺炎球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、トラコーマクラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、肺炎マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、およびレジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、バルトネラ・バシリホルミス（Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｂａｃｉｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）、ブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）の種、肉芽腫カリマトバクテリウム（Ｃａｌｙｍｍａｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｉｓ）、カンピロバクター・フィータス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ）、野兎病菌（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、軟性下疳菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）、ならびにペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）からなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記対象が、進行中の白血病またはリンパ腫の病歴を有する、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記対象が、臓器移植、幹細胞移植、骨髄移植、または脾摘出術を受けたことがある、本発明1001または1002の方法。
[本発明1005]
前記対象が免疫抑制薬物療法を受けている、本発明1001または1002の方法。
[本発明1006]
前記対象が骨髄除去化学療法を受けている、本発明1001または1002の方法。
[本発明1007]
前記対象が好中球減少症を有する、本発明1001または1002の方法。
[本発明1008]
前記対象が、悪性腫瘍に罹患しているか、またはそれに罹患したことがある、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
対象における1つ以上の細菌感染症を治療する方法であって、前記対象が、悪性腫瘍に罹患しているか、またはそれに罹患したことがあり、前記方法が、それを必要とする前記対象にメロペネムおよびバボルバクタムの組み合わせを投与することを含む、前記方法。
[本発明1010]
前記細菌感染症が、大腸菌、肺炎杆菌、緑膿菌、エンテロバクター・クロアカエ上種、エンテロコッカス・フェシウム、霊菌、化膿連鎖球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌、トラコーマクラミジア、肺炎マイコプラズマ、およびレジオネラ・ニューモフィラ、アシネトバクター・バウマンニ、バルトネラ・バシリホルミス、ブルセラ属の種、肉芽腫カリマトバクテリウム、カンピロバクター・フィータス、野兎病菌、軟性下疳菌、コレラ菌、ならびにペスト菌からなる群から選択される、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記悪性腫瘍が血液悪性腫瘍である、本発明1008〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記血液悪性腫瘍が、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、骨髄増殖性腫瘍、およびセザリー症候群から選択される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記対象が、固形腫瘍に罹患しているか、またはそれに罹患したことがある、本発明1008〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記固形腫瘍が肉腫またはがん腫である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記対象が、約1000細胞／ｍｍ3未満の好中球絶対数を有する、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記投与が、経口、静脈内、腹腔内、胃内、または血管内投与である、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記投与が静脈内投与である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
投与される前記メロペネムの用量が1ｍｇ〜5000ｍｇである、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記メロペネムの用量が10ｍｇ〜3000ｍｇである、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記メロペネムの用量が100ｍｇ〜2000ｍｇである、本発明1018の方法。
[本発明1021]
投与される前記バボルバクタムの用量が1ｍｇ〜5000ｍｇである、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記バボルバクタムの用量が10ｍｇ〜3000ｍｇである、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記バボルバクタムの用量が100ｍｇ〜2000ｍｇである、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記メロペネムおよびバボルバクタムが2：1〜1：2の重量比で投与される、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記メロペネムおよびバボルバクタムが1：1の重量比で投与される、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記メロペネムが1日1〜4回投与される、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記メロペネムの用量が1日3回投与される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記バボルバクタムが1日1〜4回投与される、本発明1001〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記バボルバクタムの用量が1日3回投与される、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記メロペネムおよびバボルバクタムが同時に投与される、本発明1001〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記メロペネムおよびバボルバクタムが連続して投与される、本発明1001〜1029のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記メロペネムおよびバボルバクタムが約1日〜少なくとも約4週間投与される、本発明1001〜1029のいずれかの方法。