【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＶ）
【化１７】
2020503009.tif 000001
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
薬学的に許容される塩の形態にある、請求項１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項３】
式（ＩＶＡ）
【化１８】
2020503009.tif 000002
の薬学的に許容される塩の形態にある、請求項２に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項４】
請求項１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項５】
請求項２に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項６】
請求項３に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
上記およびその他の目的および特徴については、以下の本開示の詳細な説明を図面と併せて読めばさらに十全に理解されよう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）
【化１】
2020503009.tif 000003
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートであって、
式中、各Ｎｕが、一緒になって標的化配列を形成する核酸塩基であり；
Ｔが、
【化２】
2020503009.tif 000004
から選択される部分であり；
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
前記標的化配列が、Ｈ５１Ａ（＋６６＋９５）と命名されるジストロフィンプレｍＲＮＡのエクソン５１アニーリング部位に相補的である、
アンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｎｕがそれぞれ独立に、シトシン（Ｃ）、グアニン（Ｇ）、チミン（Ｔ）、アデニン（Ａ）、５メチルシトシン（５ｍＣ）、ウラシル（Ｕ）およびヒポキサンチン（Ｉ）から選択される、項目１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目３）
前記標的化配列が配列番号１（５’−ＣＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＡＴＴＴＣＴＡＧ−３’）であり、式中、各チミン（Ｔ）が必要に応じてウラシル（Ｕ）である、項目１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目４）
Ｔが
【化３】
2020503009.tif 000005
であり、前記標的化配列が配列番号１（５’−ＣＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＡＴＴＴＣＴＡＧ−３’）であり、式中、各チミン（Ｔ）が必要に応じてウラシル（Ｕ）である、項目１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目５）
Ｔが
【化４】
2020503009.tif 000006
であり、前記標的化配列が配列番号１（５’−ＣＴＣＣＡＡＣＡＴＣＡＡＧＧＡＡＧＡＴＧＧＣＡＴＴＴＣＴＡＧ−３’）である、項目１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目６）
式（ＩＩ）
【化５】
2020503009.tif 000007
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートであって、
式中、１〜３０および５’〜３’の各Ｎｕが（配列番号１）：
【表１】
2020503009.tif 000008
であり、表中、Ａが
【化６】
2020503009.tif 000009
であり、Ｃが
【化７】
2020503009.tif 000010
であり、Ｇが
【化８】
2020503009.tif 000011
であり、Ｘがそれぞれ独立に
【化９】
2020503009.tif 000012
である、アンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
各Ｘが
【化１０】
2020503009.tif 000013
である、項目６に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目８）
前記アンチセンスオリゴマーが式（ＩＩＡ）：
【化１１】
2020503009.tif 000014
のものであり、式中、１〜３０および５’〜３’の各Ｎｕが（配列番号１）：
【表２】
2020503009.tif 000015
であり、表中、Ａが
【化１２】
2020503009.tif 000016
であり、Ｃが
【化１３】
2020503009.tif 000017
であり、Ｇが
【化１４】
2020503009.tif 000018
であり、Ｘがそれぞれ独立に
【化１５】
2020503009.tif 000019
である、項目６に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目９）
各Ｘが
【化１６】
2020503009.tif 000020
である、項目８に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目１０）
式（ＩＶ）
【化１７】
2020503009.tif 000021
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
前記アンチセンスオリゴマーが式（ＩＶＡ）
【化１８】
2020503009.tif 000022
のものである、項目９に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目１３）
必要とする対象のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療する方法であって、前記対象が、エクソン５１スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有し、前記方法が、前記対象に項目１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートを投与することを含む、方法。
（項目１４）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを毎週投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを隔週に投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを３週間毎に投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを毎月投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
エクソン５１スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のｍＲＮＡリーディングフレームを回復させてジストロフィン産生を誘導する方法であって、前記対象に項目１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートを投与することを含む、方法。
（項目１９）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを毎週投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを隔週に投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを３週間毎に投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを毎月投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
必要とする対象のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療する方法であって、前記対象が、エクソン５１スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有し、前記方法が、前記対象に項目１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目２４）
エクソン５１スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のｍＲＮＡリーディングフレームを回復させてジストロフィン産生を誘導する方法であって、前記対象に項目１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目２５）
エクソン５１スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象において、ｍＲＮＡプロセシング時にジストロフィンプレｍＲＮＡからエクソン５１を排除する方法であって、前記対象に項目１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目２６）
エクソン５１スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のジストロフィンプレｍＲＮＡのエクソン５１を結合させる方法であって、前記対象に項目１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。