【手続補正書】
【提出日】令和3年1月19日(2021.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体によって認識されるヒトＰＤ−１のエピトープに結合するか、または
（ｂ）ヒトＰＤ−１への結合について、配列番号８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体と競合する、抗体またはその抗原結合断片の、対象における白斑を管理、予防、または治療するための医薬の製造における使用。
【請求項２】
ＰＤ−１に結合する抗体またはその抗原結合断片の、対象における白斑を管理、予防、または治療するための医薬の製造における使用であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）表１に示される抗体ＰＤ１ＡＢ−１、ＰＤ１ＡＢ−２、ＰＤ１ＡＢ−３、ＰＤ１ＡＢ−４、ＰＤ１ＡＢ−５、もしくはＰＤ１ＡＢ−６のうちのいずれか１つの軽鎖可変領域（ＶＬ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＬ  ＣＤＲ２、及びＶＬ  ＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域（ＶＬ）、及び／または
（ｂ）表２に示される抗体ＰＤ１ＡＢ−１、ＰＤ１ＡＢ−２、ＰＤ１ＡＢ−３、ＰＤ１ＡＢ−４、ＰＤ１ＡＢ−５、もしくはＰＤ１ＡＢ−６のうちのいずれか１つの重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、かつ
任意に、前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ｃ）表３に示される抗体ＰＤ１ＡＢ−１、ＰＤ１ＡＢ−２、ＰＤ１ＡＢ−３、ＰＤ１ＡＢ−４、ＰＤ１ＡＢ−５、もしくはＰＤ１ＡＢ−６のうちのいずれか１つのＶＬフレームワーク１（ＦＲ１）、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４をさらに含む、ＶＬ、及び／または
（ｄ）表４に示される抗体ＰＤ１ＡＢ−１、ＰＤ１ＡＢ−２、ＰＤ１ＡＢ−３、ＰＤ１ＡＢ−４、ＰＤ１ＡＢ−５、もしくはＰＤ１ＡＢ−６のうちのいずれか１つのＶＨフレームワーク１（ＦＲ１）、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４をさらに含む、ＶＨを含む、前記使用。
【請求項３】
（ａ）ＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、及びＶＬ  ＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号１、２、及び３のアミノ酸配列を含み、かつ、前記ＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号４、５、及び６のアミノ酸配列を含むか、または
（ｂ）前記ＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、及びＶＬ  ＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号７、２、及び３のアミノ酸配列を含み、かつ、前記ＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号４、５、及び６のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬ、
（ｄ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｅ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｆ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｇ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｈ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｊ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｋ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｌ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｍ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ、
（ｎ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ、または
（ｏ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬ、及び
配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ
を含む、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域またはそのバリアント、
（ｂ）ヒトＩｇＧ１−Ｋ３２２Ａ  Ｆｃ領域、
（ｃ）配列番号３６〜４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖Ｆｃ領域であって、任意に、前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域をさらに含む、前記重鎖Ｆｃ領域、または
（ｄ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、及び
配列番号３６〜４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖Ｆｃ領域
を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖、
（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖、
（ｃ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖、
（ｄ）配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖、
（ｅ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖、
（ｆ）配列番号３４のアミノ酸配列を含む重鎖、
（ｇ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
配列番号３４のアミノ酸配列を含む重鎖、
（ｈ）配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖、または
（ｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び
配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖
を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
ＰＤ−１に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号４２のアミノ酸配列内の残基１００〜１０９のうちの少なくとも１つに結合し、かつ
任意に、ＰＤ−１に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号４２のアミノ酸配列内の残基１００〜１０５のうちの少なくとも１つに結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
ＰＤ−１に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号４２のアミノ酸配列内のＮ３３、Ｔ５１、Ｓ５７、Ｌ１００、Ｎ１０２、Ｇ１０３、Ｒ１０４、Ｄ１０５、Ｈ１０７、及びＳ１０９からなる群から選択される少なくとも１つの残基に結合し、かつ
任意に、ＰＤ−１に結合したとき、前記抗体または抗原結合断片が、
（ａ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＮ３３に結合するか、
（ｂ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＴ５１に結合するか、
（ｃ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＳ５７に結合するか、
（ｄ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＬ１００に結合するか、
（ｅ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＮ１０２に結合するか、
（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＧ１０３に結合するか、
（ｇ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＲ１０４に結合するか、
（ｈ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＤ１０５に結合するか、
（ｉ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＨ１０７に結合するか、
（ｊ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＳ１０９に結合するか、または
（ｋ）配列番号４２のアミノ酸配列内のＧ１０３及びＲ１０４に結合する、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）Ｔ細胞活性を減弱化し、ここで、任意に、前記Ｔ細胞活性の減弱化が、サイトカイン産生の阻害によって測定され、及び／または
（ｂ）Ｔ細胞の表面でのＰＤ−１発現を下方制御し、ここで、任意に、Ｔ細胞の表面でのＰＤ−１発現の前記下方制御が、前記抗体またはその抗原結合断片での治療の４時間後に早ければ生じ、及び／または、サイトカイン阻害と同時もしくはそれに先立つ、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合断片によって阻害される前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γ、またはそれらの任意の組み合わせを含み、かつ、任意に、
（ａ）前記サイトカインがＩＬ−１であるか、
（ｂ）前記サイトカインがＩＬ−２であるか、
（ｃ）前記サイトカインがＩＬ−６であるか、
（ｄ）前記サイトカインがＩＬ−１２であるか、
（ｅ）前記サイトカインがＩＬ−１７であるか、
（ｆ）前記サイトカインがＩＬ−２２であるか、
（ｇ）前記サイトカインがＩＬ−２３であるか、
（ｈ）前記サイトカインがＧＭ−ＣＳＦであるか、
（ｉ）前記サイトカインがＴＮＦ−αであるか、または
（ｊ）前記サイトカインがＩＦＮ−γである、
請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記Ｔ細胞活性の減弱化が、
（ａ）Ｔ細胞増殖の阻害、
（ｂ）Ｔ細胞活性化マーカーの下方調節であって、任意に、前記Ｔ細胞活性化マーカーが、ＣＤ２５及びＣＤ６９からなる群から選択される、前記下方調節、
（ｃ）制御性Ｔ細胞バイオマーカーの上方調節であって、任意に、前記制御性Ｔ細胞バイオマーカーが、Ｆｏｘｐ３である、前記上方調節、または
（ｄ）制御性Ｔ細胞の増加
によって測定される、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）ヒトＰＤ−１及び／またはサルＰＤ−１に特異的に結合するが、齧歯類ＰＤ−１にはせず、ここで、任意に、精製されたヒトＰＤ−１に結合するＫＤが、約１００ｐＭ〜約１０ｎＭであり、細胞表面に発現されたヒトＰＤ−１及び細胞表面に発現されたサルＰＤ−１に結合するＫＤが、約１００ｐＭ〜約１０ｎＭであるか、または
（ｂ）減弱化されたＡＤＣＣ活性及び／または減弱化されたＣＤＣ活性を有する、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
（ａ）Ｔ細胞活性を減弱化するためのＥＣ５０が、約１ｐＭ〜約１０ｐＭ、約１０ｐＭ〜約１００ｐＭ、約１００ｐＭ〜約１ｎＭ、約１ｎＭ〜約１０ｎＭ、または約１０ｎＭ〜約１００ｎＭであるか、
（ｂ）Ｔ細胞活性の最大減弱化パーセントが、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％であるか、または
（ｃ）ＰＤ−１発現の最大下方制御パーセントが、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％である、
請求項９に記載の使用。
【請求項１４】
（ａ）前記抗体が、モノクローナル抗体であり、ここで、任意に、前記抗体が、ヒト化抗体、ヒト抗体、またはキメラ抗体であり、かつ、任意に、前記ヒト化抗体が、脱免疫化抗体または複合ヒト抗体であるか、または
（ｂ）前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、または抗体断片から形成された多重特異性抗体である、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗体またはその抗原結合断片が、薬剤に複合体化されており、かつ
任意に、前記薬剤が、放射性同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、及び化学発光化合物からなる群から選択される、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
（ａ）前記抗体またはその抗原結合断片が、薬学的に許容される担体をさらに含むか、または
（ｂ）前記対象における免疫細胞がＰＤ−１を発現する、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。