【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年8月11日(2021.8.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
さらに、薬剤は、ＧＬＰ−１、エキセンディン−４のようなエキセンディン、またはリキシセナチド、リラグルチドのようなＧＬＰ−１アゴニストのようなインスリン分泌性ペプチドとすることができる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のコンジュゲート
Ｐ−［Ｌ１］ｍ−［Ａ１］ｏ−［Ｌ２］ｐ−［Ａ２］ｒ−［Ｌ３］ｑ−Ｓ
（Ｉ）
［式中、Ｐは、インスリンまたはインスリン分泌性ペプチドであり、インスリン分泌性ペプチドはＧＬＰ−１、エキセンディンおよびＧＬＰ−１アゴニストから選択され、ＧＬＰ１−アゴニストはリキシセナチドおよびリラグルチドから選択され、
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は互いに独立して、１〜２０個の原子の鎖長を有するリンカーであり、
Ａ１およびＡ２は互いに独立して、５〜６員の単環式環、もしくは９〜１２員の二環式環、または互いに連結している２つの５〜６員の単環式環および／もしくは９〜１２員の二環式環であり、ここで、それぞれの環は独立して、飽和、不飽和、または芳香族の炭素環式またはヘテロ環式環であり、それぞれの環は、少なくとも１つの置換基を有してもよく、
Ｓは、赤血球上に発現されるインスリン非依存性グルコーストランスポーターＧｌｕＴ１に結合する糖部分であり、ここで、該糖部分Ｓは、２、４、または６位を経て式（Ｉ）のコンジュゲートに結合している末端のピラノースＳ１部分を含み、
ｍ、ｏ、ｐ、ｒ、およびｑは互いに独立して、０または１であり、ここで、ｒおよびｏの少なくとも１つは１である］、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｐは、アミノ基、特にインスリンＢ２９Ｌｙｓ残基のアミノ側鎖またはインスリンＢ１
Ｐｈｅ残基のアミノ末端を介して結合しているインスリンである、請求項１に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項３】
存在する場合、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は互いに独立して、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ２０）アルケニレン、または（Ｃ２〜Ｃ２０）アルキニレンであり、ここで、１個もしくはそれ以上のＣ原子は、ヘテロ原子もしくはヘテロ原子部分、特にＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４）アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ−ＳＯ２、Ｏ−ＳＯ３、Ｏ−ＰＨＯ２、もしくはＯ−ＰＯ３によって置き換えられていてもよく、かつ／または１個もしくはそれ以上のＣ原子は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アルキルオキシ、オキソ、カルボキシル、ハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩ、もしくはリン含有基で置換されていてもよ
い、請求項１または２に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項４】
存在する場合、（ｉ）Ｌ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、特に（Ｃ１〜４）アルキレンであり、ここで、１もしくは２個のＣ原子は、ヘテロ原子もしくはヘテロ原子部分、特にＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４）アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ−ＳＯ２、Ｏ−ＳＯ３、Ｏ−ＰＨＯ２、もしくはＯ−ＰＯ３によって置き換えられていてもよく、かつ／または１個もしくはそれ以上のＣ原子は、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アルキルオキシ、オキソ、カルボキシル、ハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩ、もしくはリン含有基で置換されていてもよい、または
存在する場合、（ｉｉ）Ｌ３はＣ＝Ｏである、または
存在する場合、（ｉｉｉ）Ｌ２は、−ＣＯ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）６−ＮＨ−、−（ＣＨ２）２−ＣＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）２−（ＣＨ２）２−ＮＨ−もしくは−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）３−から選択される、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項５】
存在する場合、Ａ１およびＡ２は互いに独立して、ヘテロ環式環であり、ここで、該環は、少なくとも１つの置換基を有してもよく、そして、特に、
存在する場合、Ａ１およびＡ２は互いに独立して、５〜６員の単環式環または９〜１２員の二環式環から選択され、ここで、該環は、Ｎ、Ｏ、および／またはＳから選択される１〜４個の環原子を有するヘテロ環式環であり、該環は、少なくとも１つの置換基を有してもよく、そして、さらに特に、
存在する場合、Ａ１およびＡ２は互いに独立して、５〜６員の単環式環であり、ここで、該環は、特にピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、トリアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルから選択されるヘテロアルキル環であり、該環は、少なくとも１つの置換基を有してもよい、または９〜１２員の二環式環であり、ここで、該環は、Ｎ、Ｏ、および／またはＳから選択される１〜４個の環原子を有するヘテロアルキル環であり、該環は、少なくとも１つの置換基を有してもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項６】
存在する場合、（ｉ）Ａ１およびＡ２は互いに独立して、１，２，３−トリアゾリルである、または
存在する場合、（ｉｉ）Ａ２は１，２，３−トリアゾリルである、または
存在する場合、（ｉｉｉ）Ａ２はピペラジニルである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項７】
（ｉ）ｒ＝１でＡ２は存在しており、ｏ＝０でＡ１は存在していない、または
（ｉｉ）ｒ＝１でＡ２は存在しており、ｏ＝１でＡ１は存在している、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項８】
（ｉ）ｍ＝１、ｏ＝０、ｐ＝０、およびｑ＝０もしくは１である、または
（ｉｉ）ｍ＝１、ｏ＝１、ｐ＝１、およびｑ＝０もしくは１である、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項９】
存在する場合、（ｉ）Ａ２はピペラジニルであり、Ｌ２は存在しておらず、Ａ１はシクロヘキサニルである、または
存在する場合、（ｉｉ）Ａ２はピペラジニルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、Ａ１はシクロヘキサニルである、または
存在する場合、（ｉｉｉ）Ａ２はピペラジニルであり、Ｌ２は存在しておらず、Ａ１はフェニルである、または
存在する場合、（ｉｖ）Ａ２は１，２，３−トリアゾリルであり、Ｌ２は存在しておらず、Ａ１はフェニルである、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１０】
存在する場合、Ｌ３は−ＣＯ−であり、Ａ１はフェニルであり、Ｌ２は−Ｏ−であり、Ａ１はフェニルであり、ここで、各環は無置換でもよく、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アルコキシ、（Ｃ１〜４）アルキル−（Ｃ３〜７）シクロアルキル、（Ｃ３〜７）シクロアルキル、ＯＨ、ベンジル、−Ｏ−ベンジル、カルボキシル、カルボキシエステル、カルボキサミド、またはモノ（Ｃ１〜４）アルキルもしくはジ（Ｃ１〜４）アルキルカルボキサミドから選択される少なくとも１つの置換基、例えば１〜３つの置換基を有してもよい、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１１】
存在する場合、基−Ａ２−Ｌ３−は、
【化１】
2019520342.tif 000001
から選択される、請求項１〜１０いずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１２】
糖部分Ｓは、２、４、または６位を経て式（Ｉ）のコンジュゲートに結合している、式（ＩＩ）の骨格構造
【化２】
2019520342.tif 000002
［式中、１、２、３、４、５、および６は、ピラノース部分のＣ原子の位置を表し、
【化３】
2019520342.tif 000003
は単結合であり、
【化４】
2019520342.tif 000004
は単結合または二重結合であり、
Ｒ１およびＲ３は、Ｈまたは保護基である］
を有する末端のピラノース部分Ｓ１を含み、そして、特に、
末端のピラノース部分Ｓ１は、グルコース、ガラクトース、４−デオキシグルコース、および４，５−デヒドログルコース誘導体から選択され、ここで、末端のピラノース部分Ｓ１は、２、４、もしくは６位を経て式（Ｉ）のコンジュゲートに結合しており、または６位を経て結合しているマンノースである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１３】
末端のピラノース部分Ｓ１は、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）
【化５】
2019520342.tif 000005
を有し、式中、Ｒ１は、Ｈまたは保護基であり、
Ｒ２は、ＯＲ８、もしくはＮＨＲ８、または式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位であり、ここで、Ｒ８は、Ｈまたは保護基であり、
Ｒ３は、Ｈまたは保護基であり、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＲ８、もしくはＮＨＲ８、または式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位であり、ここで、Ｒ８は、Ｈまたは保護基であり、
または、Ｒ１およびＲ２ならびに／もしくはＲ３およびＲ４はそれらが結合しているピラノース環原子と一緒になって、環式基、例えばアセタールを形成し、
Ｒ５およびＲ６はＨであり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、カ
ルボニル基を形成し、
Ｒ７は、ＯＲ８、もしくはＮＨＲ８、または式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位であり、ここで、Ｒ８は、Ｈまたは保護基であり、
ここで、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ７の１つは、式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位である、請求項１２に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ３はＨである、請求項１２または１３に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１５】
Ｒ２は、ＯＲ８、または式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位であり、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＲ８、または式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位であり、
Ｒ７は、ＯＲ８、または式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位であり、
ここで、Ｒ８は、Ｈまたは保護基である、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１６】
ピラノース部分Ｓ１の６位、特にＲ７は、式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１７】
ピラノース部分Ｓ１は、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、または（ＩＶｅ）
【化６】
2019520342.tif 000006
を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の通りであり、
Ｒ４は、Ｈ、保護基、もしくは式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位であり、
または、Ｒ４ａは、Ｈ、もしくは式（Ｉ）のコンジュゲートへの結合部位である、
請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１８】
糖部分Ｓは、式（Ｖ）
−［Ｘ２−Ｓ２］ｓ−Ｘ１−Ｓ１
（Ｖ）
を有し、式中、Ｘ１は、結合またはＯ、特に結合であり、
Ｘ２は、結合、ＮＨ、またはＯ、特に結合であり、
Ｓ２は、特に少なくとも１つのヘキソースまたはペントース部分、さらに詳細には少なくとも１つのピラノースまたはフラノース部分を含む、単糖または二糖部分であり、
Ｓ１は、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の末端のピラノース部分であり、
ｓは、０または１であり、そして、
糖部分Ｓ２は、特にグルコース、ガラクトース、４−デオキシグルコースおよび４，５
−デヒドログルコース誘導体から選択されるピラノース部分、または特にフルクトース誘導体から選択されるフラノース部分である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項１９】
糖部分Ｓ２は、式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、または（ＶＩｅ）
【化７】
2019520342.tif 000007
を有し、式中、Ｒ１１は、Ｘ１への結合であり、
Ｒ１２は、ＯＲ８、もしくはＮＨＲ８またはＸ２への結合部位であり、ここで、Ｒ８は、Ｈまたは保護基であり、
Ｒ１３は、Ｈまたは保護基であり、
Ｒ１４は、Ｒ８、またはＸ２への結合部位であり、ここで、Ｒ８は、Ｈまたは保護基であり、
Ｒ１４ａは、Ｈ、またはＸ２への結合部位であり、
Ｒ１５およびＲ１６はＨであり、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し、
Ｒ１７は、ＯＲ８、またはＸ２への結合部位であり、ここで、Ｒ８は、Ｈまたは保護基であり、
または、Ｒ１１およびＲ１２ならびに／もしくはＲ１３およびＲ１４はそれらが結合し
ている環原子と一緒になって、アセタールのような環式基を形成し、
ここで、Ｒ１２、Ｒ１４、およびＲ１７の１つは、Ｘ２への結合部位である、
請求項１８に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項２０】
インスリン非依存性グルコーストランスポーターＧｌｕＴ１に対して１０〜５００ｎＭの親和性を有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項２１】
周囲媒体中のグルコース濃度に依存して、インスリン非依存性グルコーストランスポーターＧｌｕＴ１に可逆的に結合する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項２２】
糖部分Ｓは、単一の末端の糖部分を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項２３】
医薬品、特にヒト用医薬における使用のための、特に、
調節不全のグルコース代謝に関連し、それによって引き起こされ、かつ／またはそれを伴う障害の予防および／または治療における使用のための、さらに特に、
糖尿病、特に２型糖尿病または１型糖尿病の予防および／または治療における使用のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲート。
【請求項２４】
活性剤としての請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）のコンジュゲートおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
式（Ｉａ）の化合物
Ｒ−（Ｏ＝Ｃ）−［Ｌ１］ｍ−［Ａ１］ｏ−［Ｌ２］ｐ−［Ａ２］ｒ−［Ｌ３］ｑ−Ｓ
（Ｉａ）
［式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ａ１、Ａ２、Ｓ、ｍ、ｏ、ｐ、ｒ、およびｑは、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の通りであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル−、４−ニトロフェニルエステル、スクシネートまたはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールのような無水物形成基または別の活性エステル形成基である］、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または
式（Ｉｂ）の化合物
［Ｌ１］ｍ−［Ａ１］ｏ−［Ｌ２］ｐ−［Ａ２］ｒ−［Ｌ３］ｑ−Ｓ
（Ｉｂ）
［式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ａ１、Ａ２、Ｓ、ｍ、ｏ、ｐ、ｒ、およびｑは、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の通りである］、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。