【手続補正書】
【提出日】令和3年3月3日(2021.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物、その医薬的に許容可能な塩若しくは溶媒和物（例えば水和物）、又は、対応するＮ−オキシド若しくはプロドラッグ（例えばエステルプロドラッグ）：
【化１】
2020515636.tif 000001
式中、Ａｒは、６員のアリール、５員若しくは６員のヘテロアリール、又は５員若しくは６員のシクロアルキルであり；
ｍ１は１であり且つｍ２は２であるか、又は、ｍ１は２であり且つｍ２は１であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ２１Ｒ２２）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−又は−Ｓ−であり、ただし、Ｊが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−又は−Ｓ−であるとき、ｍ１は２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは、−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、ｎ１、ｎ２及びｎ３は、独立に、０及び１から選択され、ただし、ｎ１、ｎ２及びｎ３のうちの少なくとも１つが、１であり、且つ、Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であること、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であること、及びＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であることのうち少なくとも１つを満たし；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−でありＹが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−でありＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ４１及びＲ５１は、組み合わされて、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、及びＲ５２は独立に、水素、重水素、ハロ、及びハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ａは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＯＨ、テトラゾリル、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル又は酸バイオアイソスター（acid bioisostere）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ａｒは、１つ、２つ、又は３つのＷによって、所望により置換されており、ここで、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、又は所望により置換されているアリールアルキルであり、Ａｒが複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｇは、所望により置換されている６員〜１０員のアリール、所望により置換されている５員〜１０員のヘテロアリール、所望により置換されている縮合アリール環系、又は所望により置換されているヘテロアリール環系であり；
Ｇは、１つ又は複数のＢによって、所望により置換されており、ここで、Ｂは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、所望により置換されているアリールアルキル、シアノ、又はＥ−Ｍであり、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５員〜１０員の複素環式基、又は所望により置換されている６員〜１０員のアリール基であり、Ｇが複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｒ４は、水素、重水素、又は、ハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【請求項２】
Ｊは、−Ｃ（Ｒ２１Ｒ２２）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、及びＲ２２は、水素である、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒは、６員のアリールである、請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉｄ）の化合物、その医薬的に許容可能な塩若しくは溶媒和物（例えば水和物）、又は、対応するＮ−オキシド若しくはプロドラッグ（例えばエステルプロドラッグ）である、請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
2020515636.tif 000002
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１及びＲ２２は独立に、水素及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは、−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、ｎ１、ｎ２及びｎ３は、独立に、０及び１から選択され、ただし、ｎ１、ｎ２及びｎ３のうちの少なくとも１つが、１であり、且つ、Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であること、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であること、及びＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であることのうち少なくとも１つを満たし；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−でありＹが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−でありＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ４１及びＲ５１は、組み合わされて、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、及びＲ５２は独立に、水素、重水素、ハロ、及び、ハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ａは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＯＨ、テトラゾリル、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル又は酸バイオアイソスターであり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
フェニル環は、１つ、２つ、又は３つのＷによって、所望により置換されており、ここで、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、又は所望により置換されているアリールアルキルであり、前記フェニル環が複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｇは、所望により置換されている６員〜１０員のアリール、所望により置換されている５員〜１０員のヘテロアリール、所望により置換されている縮合アリール環系、又は所望により置換されているヘテロアリール環系であり；
Ｇは、１つ又は複数のＢによって、所望により置換されており、ここで、Ｂは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、所望により置換されているアリールアルキル、シアノ、又はＥ−Ｍであり、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５員〜１０員の複素環式基、又は所望により置換されている６員〜１０員のアリール基であり、Ｇが複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｒ４は、水素、重水素、又は、ハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、及びＲ２２は、水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｎ１は０であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−である、請求項５又は請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘは−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、シクロプロピル環、例えば、
【化３】
2020515636.tif 000003
を形成している、請求項５又は請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘは−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、シクロブチル環、例えば、
【化４】
2020515636.tif 000004
を形成している、請求項５又は請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａは−ＣＯ２Ｈである、請求項５〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａは、フェニル環の２位又は３位に接続されている、請求項５〜請求項１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、又は
【化５】
2020515636.tif 000005
である、請求項５〜請求項８及び請求項１０〜請求項１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ、又は所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、請求項５〜請求項１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
フェニル環は、Ｗによって置換されていない、請求項５〜請求項１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｇは、所望により置換されている６員のアリール、又は所望により置換されている６員のヘテロアリールである、請求項５〜請求項１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｇは、所望により置換されているフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｇは、１つ、２つ、又は３つのＢによって置換されている、請求項５〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂは、ハロ及びＥ−Ｍからなる群より選択され、ここで、Ｅは−Ｏ−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又は、所望により置換されている６員〜１０員のアリール基である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂは、フルオロ、フェノキシ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化６】
2020515636.tif 000006
から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｇは、２位又は３位がフルオロによって置換されているフェニルである、請求項５〜請求項１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｇは、５位がＢによって置換されているフェニルであり、ここで、Ｂは、フェノキシ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化７】
2020515636.tif 000007
からなる群より選択される、請求項５〜請求項１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｂはフェノキシである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
式（Ｉｅ）の化合物、その医薬的に許容可能な塩若しくは溶媒和物（例えば水和物）、又は、対応するＮ−オキシド若しくはプロドラッグ（例えばエステルプロドラッグ）である、請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の化合物：
【化８】
2020515636.tif 000008
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１及びＲ２２は独立に、水素及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは、−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、ｎ１、ｎ２及びｎ３は、独立に、０及び１から選択され、ただし、ｎ１、ｎ２及びｎ３のうちの少なくとも１つが１であり、且つ、Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であること、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であること、及びＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であることのうち少なくとも１つを満たし；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−でありＹが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−でありＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ４１及びＲ５１は、組み合わされて、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、及びＲ５２は独立に、水素、重水素、ハロ、及びハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ａは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＯＨ、テトラゾリル、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル又は酸バイオアイソスターであり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
フェニル環は、１つ、２つ、又は３つのＷによって、所望により置換されており、ここで、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、又は所望により置換されているアリールアルキルであり、前記フェニル環が複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｇは、所望により置換されている６員〜１０員のアリール、所望により置換されている５員〜１０員のヘテロアリール、所望により置換されている縮合アリール環系、又は所望により置換されているヘテロアリール環系であり；
Ｇは、１つ又は複数のＢによって、所望により置換されており、ここで、Ｂは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、所望により置換されているアリールアルキル、シアノ、又はＥ−Ｍであり、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５員〜１０員の複素環式基、又は所望により置換されている６員〜１０員のアリール基であり、Ｇが複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｒ４は、水素、重水素、又は、ハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【請求項２４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、及びＲ２２は、水素である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｎ１は０であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−である、請求項２３又は請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘは−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、シクロプロピル環、例えば、
【化９】
2020515636.tif 000009
を形成している、請求項２３又は請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘは−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、シクロブチル環、例えば、
【化１０】
2020515636.tif 000010
を形成している、請求項２３又は請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａは−ＣＯ２Ｈである、請求項２３〜請求項２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａは、フェニル環の２位又は３位に接続されている、請求項２３〜請求項２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、又は
【化１１】
2020515636.tif 000011
である、請求項２３〜請求項２６及び請求項２８〜請求項２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｗは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ、又は所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、請求項２３〜請求項３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
フェニル環は、Ｗによって置換されていない、請求項２３〜請求項３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｇは、所望により置換されている６員のアリール、又は所望により置換されている６員のヘテロアリールである、請求項２３〜請求項３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｇは、所望により置換されているフェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｇは、１つ、２つ、又は３つのＢによって置換されている、請求項２３〜請求項３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｂは、ハロ及びＥ−Ｍからなる群より選択され、ここで、Ｅは−Ｏ−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又は、所望により置換されている６員〜１０員のアリール基である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｂは、フルオロ、フェノキシ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１２】
2020515636.tif 000012
から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｇは、２位又は３位がフルオロによって置換されているフェニルである、請求項２３〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｇは、５位がＢによって置換されているフェニルであり、ここで、Ｂは、フェノキシ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１３】
2020515636.tif 000013
から選択される、請求項２３〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｂは−ＯＣＦ３である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
３−（３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（５−シクロブトキシ−２−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（５−シクロプロポキシ−２−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（３−フルオロ−５−イソプロポキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（２−フルオロ−５−フェノキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
（Ｒ）−３−（３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−（３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）シクロプロパンカルボン酸、
３−（３−（５−シクロブトキシ−２−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、及び
３−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル）プロパン酸
からなる群より選択される化合物、又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
医薬として使用するための、請求項１〜請求項４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
ＧＰＲ１２０活性に関連する疾患又は状態の処置において使用するための、請求項１〜請求項４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
ＧＰＲ１２０活性に関連する前記疾患又は前記状態が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓性障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、及び浮腫からなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ＧＰＲ１２０活性に関連する疾患又は状態に罹患しているか又は罹患しやすい対象を処置する方法であって、治療的有効量又は予防的有効量の請求項１〜請求項４１のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項４６】
ＧＰＲ１２０活性に関連する前記疾患又は前記状態が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓性障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚障害、消化不良、低血糖、高血圧、がん、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、及び浮腫からなる群より選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
対象における血中インスリン濃度を調節する方法であって、治療的有効量又は予防的有効量の請求項１〜請求項４１のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項４８】
請求項１〜請求項４１のいずれか一項に記載の化合物と、１種以上の医薬的に許容可能な添加剤と、を含む医薬組成物。
【請求項４９】
ＩＩ型糖尿病の処置、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓性障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚障害、消化不良、低血糖、がん、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、及び浮腫の処置において有用な、治療的に活性である１種又は複数種の追加的化合物をさらに含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることを含む、請求項１〜請求項４１のいずれか一項に記載の化合物を調製するプロセス。
【化１４】
2020515636.tif 000014
【化１５】
2020515636.tif 000015
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
【化１４】
2020515636.tif 000016
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９０】
【化２１】
2020515636.tif 000017
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６０５】
３−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル）プロパン酸５４を、化合物４５と本質的に同じ手順を使用して３−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル）プロパン酸エチル５４ｃから調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.14 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.00-6.89 (m, 3H), 6.73-6.68 (m, 1H), 6.58-6.53 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.69-3.63 (m, 2H), 3.01-2.96 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.96-2.61 (m, 2H), 1.98-1.90 (m, 2H); ESI-HRMS calcd for C20H20F4NO3(M+H+) 398.1374 found 398.1391
ヒトＧＰＲ１２０ｐＥＣ５０：６．７
本発明の例示的な態様を以下に記載する。
＜１＞
一般式（Ｉ）の化合物、その医薬的に許容可能な塩若しくは溶媒和物（例えば水和物）、又は、対応するＮ−オキシド若しくはプロドラッグ（例えばエステルプロドラッグ）：
【化１２８】
2020515636.tif 000018
式中、Ａｒは、６員のアリール、５員若しくは６員のヘテロアリール、又は５員若しくは６員のシクロアルキルであり；
ｍ１は１であり且つｍ２は２であるか、又は、ｍ１は２であり且つｍ２は１であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ２１Ｒ２２）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−又は−Ｓ−であり、ただし、Ｊが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−又は−Ｓ−であるとき、ｍ１は２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは、−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、ｎ１、ｎ２及びｎ３は、独立に、０及び１から選択され、ただし、ｎ１、ｎ２及びｎ３のうちの少なくとも１つが、１であり、且つ、Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であること、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であること、及びＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であることのうち少なくとも１つを満たし；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−でありＹが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−でありＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ４１及びＲ５１は、組み合わされて、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、及びＲ５２は独立に、水素、重水素、ハロ、及びハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ａは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＯＨ、テトラゾリル、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル又は酸バイオアイソスター（acid bioisostere）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ａｒは、１つ、２つ、又は３つのＷによって、所望により置換されており、ここで、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、又は所望により置換されているアリールアルキルであり、Ａｒが複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｇは、所望により置換されている６員〜１０員のアリール、所望により置換されている５員〜１０員のヘテロアリール、所望により置換されている縮合アリール環系、又は所望により置換されているヘテロアリール環系であり；
Ｇは、１つ又は複数のＢによって、所望により置換されており、ここで、Ｂは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、所望により置換されているアリールアルキル、シアノ、又はＥ−Ｍであり、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５員〜１０員の複素環式基、又は所望により置換されている６員〜１０員のアリール基であり、Ｇが複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｒ４は、水素、重水素、又は、ハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
＜２＞
Ｊは、−Ｃ（Ｒ２１Ｒ２２）−である、＜１＞に記載の化合物。
＜３＞
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、及びＲ２２は、水素である、＜１＞又は＜２＞に記載の化合物。
＜４＞
Ａｒは、６員のアリールである、＜１＞〜＜３＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜５＞
式（Ｉｄ）の化合物、その医薬的に許容可能な塩若しくは溶媒和物（例えば水和物）、又は、対応するＮ−オキシド若しくはプロドラッグ（例えばエステルプロドラッグ）である、＜１＞〜＜４＞のいずれか一項に記載の化合物：
【化１２９】
2020515636.tif 000019
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１及びＲ２２は独立に、水素及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは、−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、ｎ１、ｎ２及びｎ３は、独立に、０及び１から選択され、ただし、ｎ１、ｎ２及びｎ３のうちの少なくとも１つが、１であり、且つ、Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であること、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であること、及びＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であることのうち少なくとも１つを満たし；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−でありＹが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−でありＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ４１及びＲ５１は、組み合わされて、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、及びＲ５２は独立に、水素、重水素、ハロ、及び、ハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ａは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＯＨ、テトラゾリル、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル又は酸バイオアイソスターであり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
フェニル環は、１つ、２つ、又は３つのＷによって、所望により置換されており、ここで、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、又は所望により置換されているアリールアルキルであり、前記フェニル環が複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｇは、所望により置換されている６員〜１０員のアリール、所望により置換されている５員〜１０員のヘテロアリール、所望により置換されている縮合アリール環系、又は所望により置換されているヘテロアリール環系であり；
Ｇは、１つ又は複数のＢによって、所望により置換されており、ここで、Ｂは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、所望により置換されているアリールアルキル、シアノ、又はＥ−Ｍであり、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５員〜１０員の複素環式基、又は所望により置換されている６員〜１０員のアリール基であり、Ｇが複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｒ４は、水素、重水素、又は、ハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
＜６＞
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、及びＲ２２は、水素である、＜５＞に記載の化合物。
＜７＞
ｎ１は０であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−である、＜５＞又は＜６＞に記載の化合物。
＜８＞
Ｘは−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、シクロプロピル環、例えば、
【化１３０】
2020515636.tif 000020
を形成している、＜５＞又は＜６＞に記載の化合物。
＜９＞
Ｘは−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、シクロブチル環、例えば、
【化１３１】
2020515636.tif 000021
を形成している、＜５＞又は＜６＞に記載の化合物。
＜１０＞
Ａは−ＣＯ２Ｈである、＜５＞〜＜９＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜１１＞
Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａは、フェニル環の２位又は３位に接続されている、＜５＞〜＜１０＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜１２＞
Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、又は
【化１３２】
2020515636.tif 000022
である、＜５＞〜＜８及び＜１０＞〜＜１１＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜１３＞
Ｗは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ、又は所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、＜５＞〜＜１２＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜１４＞
フェニル環は、Ｗによって置換されていない、＜５＞〜＜１２＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜１５＞
Ｇは、所望により置換されている６員のアリール、又は所望により置換されている６員のヘテロアリールである、＜５＞〜＜１４＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜１６＞
Ｇは、所望により置換されているフェニルである、＜１５＞に記載の化合物。
＜１７＞
Ｇは、１つ、２つ、又は３つのＢによって置換されている、＜５＞〜＜１６＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜１８＞
Ｂは、ハロ及びＥ−Ｍからなる群より選択され、ここで、Ｅは−Ｏ−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又は、所望により置換されている６員〜１０員のアリール基である、＜１７＞に記載の化合物。
＜１９＞
Ｂは、フルオロ、フェノキシ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１３３】
2020515636.tif 000023
から選択される、＜１８＞に記載の化合物。
＜２０＞
Ｇは、２位又は３位がフルオロによって置換されているフェニルである、＜５＞〜＜１９＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜２１＞
Ｇは、５位がＢによって置換されているフェニルであり、ここで、Ｂは、フェノキシ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１３４】
2020515636.tif 000024
からなる群より選択される、＜５＞〜＜１９＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜２２＞
Ｂはフェノキシである、＜２１＞に記載の化合物。
＜２３＞
式（Ｉｅ）の化合物、その医薬的に許容可能な塩若しくは溶媒和物（例えば水和物）、又は、対応するＮ−オキシド若しくはプロドラッグ（例えばエステルプロドラッグ）である、＜１＞〜＜４＞のいずれか一項に記載の化合物：
【化１３５】
2020515636.tif 000025
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１及びＲ２２は独立に、水素及び（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは、−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、ｎ１、ｎ２及びｎ３は、独立に、０及び１から選択され、ただし、ｎ１、ｎ２及びｎ３のうちの少なくとも１つが１であり、且つ、Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であること、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であること、及びＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であることのうち少なくとも１つを満たし；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−でありＹが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−でありＺが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ４１及びＲ５１は、組み合わされて、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｘが−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙが−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であるとき、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はハロによって所望により置換されていてよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル環を形成してもよく；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ５１、及びＲ５２は独立に、水素、重水素、ハロ、及びハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
Ａは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＯＨ、テトラゾリル、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル又は酸バイオアイソスターであり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
フェニル環は、１つ、２つ、又は３つのＷによって、所望により置換されており、ここで、Ｗは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、又は所望により置換されているアリールアルキルであり、前記フェニル環が複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｇは、所望により置換されている６員〜１０員のアリール、所望により置換されている５員〜１０員のヘテロアリール、所望により置換されている縮合アリール環系、又は所望により置換されているヘテロアリール環系であり；
Ｇは、１つ又は複数のＢによって、所望により置換されており、ここで、Ｂは、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ１０）ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、（Ｃ２−Ｃ１０）ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクロアルキル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）パーハロアルキル、所望により置換されているアリール、所望により置換されているヘテロアリール、所望により置換されているアリールアルキル、シアノ、又はＥ−Ｍであり、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５員〜１０員の複素環式基、又は所望により置換されている６員〜１０員のアリール基であり、Ｇが複数の置換基によって置換されているとき、各置換基は独立して選択され；
Ｒ４は、水素、重水素、又は、ハロによって所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
＜２４＞
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、及びＲ２２は、水素である、＜２３＞に記載の化合物。
＜２５＞
ｎ１は０であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−である、＜２３＞又は＜２４＞に記載の化合物。
＜２６＞
Ｘは−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｒ３１及びＲ４１は、組み合わされて、Ｘ及びＹと一緒に、シクロプロピル環、例えば、
【化１３６】
2020515636.tif 000026
を形成している、＜２３＞又は＜２４＞に記載の化合物。
＜２７＞
Ｘは−Ｃ（Ｒ３１Ｒ３２）−であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ４１Ｒ４２）−であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ５１Ｒ５２）−であり、Ｒ３１及びＲ５１は、Ｘ、Ｙ及びＺと一緒に、シクロブチル環、例えば、
【化１３７】
2020515636.tif 000027
を形成している、＜２３＞又は＜２４＞に記載の化合物。
＜２８＞
Ａは−ＣＯ２Ｈである、＜２３＞〜＜２７＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜２９＞
Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａは、フェニル環の２位又は３位に接続されている、＜２３＞〜＜２８＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜３０＞
Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、又は
【化１３８】
2020515636.tif 000028
である、＜２３＞〜＜２６及び＜２８＞〜＜２９＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜３１＞
Ｗは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ、又は所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、＜２３＞〜＜３０＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜３２＞
フェニル環は、Ｗによって置換されていない、＜２３＞〜＜３０＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜３３＞
Ｇは、所望により置換されている６員のアリール、又は所望により置換されている６員のヘテロアリールである、＜２３＞〜＜３２＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜３４＞
Ｇは、所望により置換されているフェニルである、＜３３＞に記載の化合物。
＜３５＞
Ｇは、１つ、２つ、又は３つのＢによって置換されている、＜２３＞〜＜３４＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜３６＞
Ｂは、ハロ及びＥ−Ｍからなる群より選択され、ここで、Ｅは−Ｏ−であり、Ｍは、所望により置換されている（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、又は、所望により置換されている６員〜１０員のアリール基である、＜３５＞に記載の化合物。
＜３７＞
Ｂは、フルオロ、フェノキシ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１３９】
2020515636.tif 000029
から選択される、＜３６＞に記載の化合物。
＜３８＞
Ｇは、２位又は３位がフルオロによって置換されているフェニルである、＜２３＞〜＜３７＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜３９＞
Ｇは、５位がＢによって置換されているフェニルであり、ここで、Ｂは、フェノキシ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１４０】
2020515636.tif 000030
から選択される、＜２３＞〜＜３７＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜４０＞
Ｂは−ＯＣＦ３である、＜３９＞に記載の化合物。
＜４１＞
３−（３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（５−シクロブトキシ−２−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（５−シクロプロポキシ−２−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（３−フルオロ−５−イソプロポキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
３−（３−（２−フルオロ−５−フェノキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、
（Ｒ）−３−（３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−（３−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）シクロプロパンカルボン酸、
３−（３−（５−シクロブトキシ−２−フルオロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イル）プロパン酸、及び
３−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル）プロパン酸
からなる群より選択される化合物、又はその医薬的に許容可能な塩である、＜１＞に記載の化合物。
＜４２＞
医薬として使用するための、＜１＞〜＜４１＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜４３＞
ＧＰＲ１２０活性に関連する疾患又は状態の処置において使用するための、＜１＞〜＜４１＞のいずれか一項に記載の化合物。
＜４４＞
ＧＰＲ１２０活性に関連する前記疾患又は前記状態が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓性障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、及び浮腫からなる群より選択される、＜４３＞に記載の化合物。
＜４５＞
ＧＰＲ１２０活性に関連する疾患又は状態に罹患しているか又は罹患しやすい対象を処置する方法であって、治療的有効量又は予防的有効量の＜１＞〜＜４１＞のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
＜４６＞
ＧＰＲ１２０活性に関連する前記疾患又は前記状態が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓性障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚障害、消化不良、低血糖、高血圧、がん、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、及び浮腫からなる群より選択される、＜４５＞に記載の方法。
＜４７＞
対象における血中インスリン濃度を調節する方法であって、治療的有効量又は予防的有効量の＜１＞〜＜４１＞のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
＜４８＞
＜１＞〜＜４１＞のいずれか一項に記載の化合物と、１種以上の医薬的に許容可能な添加剤と、を含む医薬組成物。
＜４９＞
ＩＩ型糖尿病の処置、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓性障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚障害、消化不良、低血糖、がん、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、及び浮腫の処置において有用な、治療的に活性である１種又は複数種の追加的化合物をさらに含む、＜４８＞に記載の医薬組成物。
＜５０＞
式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることを含む、＜１＞〜＜４１＞のいずれか一項に記載の化合物を調製するプロセス。
【化１４１】
2020515636.tif 000031
【化１４２】
2020515636.tif 000032