【手続補正書】
【提出日】令和3年10月6日(2021.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2021505641.tif 000001
［式中、
Ｒ２は、ＣｌおよびＦ原子から選択され、
Ｒ１は、シアノ基を表し、
Ｇ１およびＧ２は独立して、Ｎ原子および−ＣＲ９から選択される基を表し、ここで、Ｇ１およびＧ２は同時にＣＲ９であることはなく、
Ｒ９は独立して、
ａ）ハロゲン原子、シアノ基、−ＣＯＯＨ基、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３アルキル基、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ４シクロアルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール環、
ｂ）ハロゲン原子、シアノ基、−ＣＯＯＨ基、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３アルキル基、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいフェニル基、
ｃ）環の一部としてＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなる５員または６員の飽和複素環式環（この複素環は、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、およびＣ３−Ｃ４シクロアルキル基から選択される基で場合により置換されていてもよい）、ならびに
ｄ）−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基
からなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立して、水素原子、ハロゲン原子、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル基およびシアノ基からなる群から選択される］およびその薬学上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素原子およびハロゲン原子からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素原子である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇ１が、Ｎ原子を表し、かつ、Ｇ２が、−ＣＲ９基を表し、ここで、Ｒ９は、
ａ）ハロゲン原子、−ＣＯＯＨ基からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいフェニル基、
ｂ）ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいピリジル環、
ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルキル基およびＣ３−Ｃ６シクロアルキル基から選択される基で場合により置換されていてもよいモルホリニルおよびピペラジニル基
から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇ２が、Ｎ原子を表し、かつ、Ｇ１が、−ＣＲ９基を表し、ここで、Ｒ９は、
ａ）ハロゲン原子および−ＣＯＯＨ基からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいフェニル基、
ｂ）ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいピリジニル環、
ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルキル基およびＣ３−Ｃ６シクロアルキル基から選択される基で場合により置換されていてもよいモルホリニルおよびピペラジニル基
から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、シアノ基を表し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素原子を表し、Ｇ１が、Ｎ原子を表し、かつ、Ｇ２が、−ＣＲ９基を表し、ここで、Ｒ９は、ハロゲン原子、−ＣＯＯＨ基およびシアノ基からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいフェニル基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、シアノ基を表し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素原子を表し、Ｇ１が、Ｎ原子を表し、かつ、Ｇ２が、−ＣＲ９基を表し、ここで、Ｒ９はハロゲン原子、シアノ基からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいピリジル環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、シアノ基を表し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素原子を表し、Ｇ２が、Ｎ原子を表し、かつ、Ｇ１が、−ＣＲ９基を表し、ここで、Ｒ９は、
ｃ）ハロゲン原子、−ＣＯＯＨ基およびシアノ基からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいフェニル基、
ｄ）ハロゲン原子、シアノ基からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいピリジル環
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（２−フェニルピリジン−４−イル）ベンズアミド  ２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（６−フェニルピリジン−３−イル）ベンズアミド
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド
Ｎ−（［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−２−クロロ−５−シアノベンズアミド
Ｎ−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−２−クロロ−５−シアノベンズアミド
Ｎ−（［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−２−クロロ−５−シアノベンズアミド
Ｎ−（［２，４’−ビピリジン］−４−イル）−２−クロロ−５−シアノベンズアミド
Ｎ−（［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
５−シアノ−２−フルオロ−Ｎ−（６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド
５−シアノ−２−フルオロ−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド
Ｎ−（［２，３’−ビピリジン］−４−イル）−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
Ｎ−（［２，２’−ビピリジン］−５−イル）−２−クロロ−５−シアノベンズアミド
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（２−モルホリノピリジン−４−イル）ベンズアミド
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ベンズアミド
Ｎ−（［２，４’−ビピリジン］−４−イル）−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
Ｎ−（［２，４’−ビピリジン］−５−イル）−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（ピリダジン−４−イル）ベンズアミド
５−シアノ−２−フルオロ−Ｎ−（ピリダジン−４−イル）ベンズアミド
２−クロロ−５−シアノ−Ｎ−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）ベンズアミド
３−（５−（２−クロロ−５−シアノベンズアミド）ピリジン−２−イル）安息香酸
４−（５−（２−クロロ−５−シアノベンズアミド）ピリジン−２−イル）安息香酸
の１つである請求項１に記載の化合物、およびその薬学上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に定義される化合物またはその薬学上許容される塩と、薬学上許容される希釈剤または担体と、場合により、治療上有効な量のさらなる化学療法剤、抗炎症剤、ステロイド、免疫療法剤または治療抗体などのその他の剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１】
ＰＰＡＲ−γ受容体の調節により改善され得る疾患または病態の治療または予防に使用するための、請求項１０に定義される医薬組成物であって、前記疾患または病態が乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、腎臓癌、膀胱癌、精巣癌、尿路上皮癌、皮膚癌、黒色腫、結腸癌、腎臓癌、脳癌、または造血器癌（リンパ腫、多発性骨髄腫および白血病から選択される）から選択される癌；骨粗鬆症、くる病、関節症、肥満、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、脂質代謝障害、膵炎、糖代謝障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性合併症、高尿酸血症から選択される代謝障害；乾癬、アトピー性皮膚炎、湿疹、尋常性座瘡、その他の皮膚炎および掻痒症から選択される炎症性皮膚疾患などの炎症性疾患；喘息および慢性閉塞性肺疾患から選択される肺疾患；自己免疫疾患；多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病から選択される神経変性疾患；アテローム性動脈硬化症、静脈および動脈閉塞性疾患、浸潤的手法後の再狭窄、心筋症、心筋線維症、うっ血性心不全から選択される心血管疾患；新生物性疾患および腎疾患における血管新生および新血管新生からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩と、化学療法剤、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、免疫療法剤、治療抗体およびＰＰＡＲ調節薬からなる群から選択される少なくとも１種類の治療剤、特に、抗ＣＴＬＡ４抗体（イピリムマブおよびトレメリムマブから選択される）、抗ＰＤ１抗体（例えば、ＭＤＸ−１１０６（ニボルマブ）、ＭＫ３４７５（ペンブロリズマブ）、ＣＴ−０１１（ピディリズマブ）およびＡＭＰ−２２４）、抗ＰＤＬ１抗体（ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６およびＭＤＸ−１１０５から選択される）；カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、シスプラチン、シクロホスファミド、エトポシド、イリノテカン、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、メトトレキサート、プロカルバジン、テモゾロミド、ビンクリスチンからなる群から選択されるものとを含んでなる、組合せ製品。
【請求項１３】
ＰＰＡＲ−γ受容体の調節により改善され得る疾患または病態の治療または予防に使用するための医薬の製造のための請求項１〜９のいずれか一項に定義される化合物またはその薬学上許容される塩の使用であって、前記疾患または病態が乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、腎臓癌、膀胱癌、精巣癌、尿路上皮癌、皮膚癌、黒色腫、結腸癌、腎臓癌、脳癌、または造血器癌（リンパ腫、多発性骨髄腫および白血病から選択される）から選択される癌；骨粗鬆症、くる病、関節症、肥満、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、脂質代謝障害、膵炎、糖代謝障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性合併症、高尿酸血症から選択される代謝障害；乾癬、アトピー性皮膚炎、湿疹、尋常性座瘡、その他の皮膚炎および掻痒症から選択される炎症性皮膚疾患などの炎症性疾患；喘息および慢性閉塞性肺疾患から選択される肺疾患；自己免疫疾患；多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病から選択される神経変性疾患；アテローム性動脈硬化症、静脈および動脈閉塞性疾患、浸潤的手法後の再狭窄、心筋症、心筋線維症、うっ血性心不全から選択される心血管疾患；新生物性疾患および腎疾患における血管新生および新血管新生からなる群から選択される、使用。