【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つのリンカーペイロードに連結された結合剤を含む化合物又はその医薬として許容し得る塩であって、
前記結合剤が抗体又はその抗原結合断片であり、
前記リンカーペイロードの各々が少なくとも1つのシクロデキストリン部分、ペイロード部分、及び共有結合性リンカーを含み、
前記共有結合性リンカーが前記結合剤、前記ペイロード部分、及び前記シクロデキストリン部分の各々に結合されており、かつ
前記化合物が、下記からなる群から選択される少なくとも1つの特徴を含む、前記化合物又はその医薬として許容し得る塩：
(i)前記リンカーペイロードが前記結合剤の単一残基にコンジュゲートされており、該単一残基がグルタミン残基、リジン残基又はシステイン残基である；
(ii)前記リンカーペイロードが一級アミン化合物にコンジュゲートされており、該一級アミン化合物が前記結合剤の1以上のグルタミン残基にコンジュゲートされている；
(iii)前記化合物が下記式(Ib1)又は(Ib2)のものである：
【化１】
2020521018.tif 000001
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
LLは、三価リンカーであり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサーであり；
nは、1〜30の整数であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）；及び
(iv)前記化合物が下記式(Ie)のものである：
【化２】
2020521018.tif 000002
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
RGは、各々の場合に、独立に、反応基残基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化３】
2020521018.tif 000003
であり、ここで、
【化４】
2020521018.tif 000004
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、シクロデキストリン残基であり；
下付文字nは、1〜30の整数であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項２】
下記式(I)のものである、請求項１記載の化合物：
【化５】
2020521018.tif 000005
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
Lは、三価の前記共有結合性リンカーであり；
CDは、前記シクロデキストリン部分であり;
下付文字nは、1〜30の整数であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項３】
下記式(Ia)のものである、請求項１又は２記載の化合物：
【化６】
2020521018.tif 000006
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
Lは、LL、各SP及びRGを含み；
LLは、三価リンカーであり；
RGは、反応性リンカー残基であり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基であり；
下付文字nは、1〜30の整数であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項４】
下記式(Ib)又は(Ic)のものである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物、並びにその位置異性体及び立体異性体：
【化７】
2020521018.tif 000007
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
LLは、三価リンカーであり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサーであり；
環Aは、トリアゾールに縮合しており、かつシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルケニルからなる群から選択され；
ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルケニルは、アルキル、OH、又はNRaRbで任意に置換され、ここで、Ra及びRbの各々は、アルキル又はHであり；
nは、1〜30の整数であり；
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項５】
下記式(Ib1)又は(Ib2)のものである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物、並びにその位置異性体及び立体異性体：
【化８】
2020521018.tif 000008
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
LLは、三価リンカーであり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサーであり；
nは、1〜30の整数であり；
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項６】
下記式(Ib3)、(Ib4)、(Ib5)、又は(Ib6)のものである、請求項１記載の化合物：
【化９】
2020521018.tif 000009
。
【請求項７】
下記式(Ic1)のものである、請求項１記載の化合物：
【化１０】
2020521018.tif 000010
。
【請求項８】
下記式(Id)のものである、請求項１又は２記載の化合物：
【化１１】
2020521018.tif 000011
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
RGは、反応基残基であり；
SP1及びSP2は、各々の場合、各々独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり、かつここで、SP1は、三価リンカーを含み；
AA1は、アミノ酸残基を含む三価リンカーであり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化１２】
2020521018.tif 000012
であり、ここで、
【化１３】
2020521018.tif 000013
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はシクロデキストリン残基であり、ここで、少なくとも1つのCDが存在しており；
下付文字nは、1〜30の整数であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項９】
下記式(Ie)のものである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物：
【化１４】
2020521018.tif 000014
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
RGは、各々の場合に、独立に、反応基残基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化１５】
2020521018.tif 000015
であり、ここで、
【化１６】
2020521018.tif 000016
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、前記シクロデキストリン部分であり；
下付文字nは、1〜30の整数であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項１０】
下記式(Ie1)のものである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物：
【化１７】
2020521018.tif 000017
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
RGは、反応基残基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化１８】
2020521018.tif 000018
であり、ここで、
【化１９】
2020521018.tif 000019
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、前記シクロデキストリン部分であり；
下付文字nは、1〜30の整数であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項１１】
下記式(Ie2)のものである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物：
【化２０】
2020521018.tif 000020
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
RGは、反応基残基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化２１】
2020521018.tif 000021
であり、ここで、
【化２２】
2020521018.tif 000022
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、前記シクロデキストリン部分であり；
下付文字nは、1〜30の整数であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項１２】
下記式(If)のものである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物：
【化２３】
2020521018.tif 000023
（式中、
BAは、前記結合剤であり；
RGは、各々の場合に、独立に、反応性リンカー残基であり；
SP1、SP2、及びSP3は、各々の場合に、各々独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化２４】
2020521018.tif 000024
であり、ここで、
【化２５】
2020521018.tif 000025
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、前記シクロデキストリン部分であり；
下付文字nは、1〜30の整数であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字qは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項１３】
CDが、各々の場合に、独立に、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、及びγ-シクロデキストリンからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
CDが、各々の場合に、独立に、
【化２６】
2020521018.tif 000026
からなる群から選択され、ここで、
【化２７】
2020521018.tif 000027
が、該CDが該式中の隣接する基に結合している原子を示す、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
RGが、各々の場合に、独立に、クリック化学残基である、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
RGが、各々の場合に、独立に、トリアゾール又は縮合トリアゾールを含む、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
RGが、各々の場合に、独立に、
【化２８】
2020521018.tif 000028
からなる群から選択され、ここで、
【化２９】
2020521018.tif 000029
が、該RGが該式中の隣接する基に結合している原子を示す、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
【化３０】
2020521018.tif 000030
が、下記からなる群から選択される、請求項８〜１７のいずれか一項記載の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性体形態、又はこれらの位置異性体、又はこれらの位置異性体の混合物：
【化３１】
2020521018.tif 000031
2020521018.tif 000032
2020521018.tif 000033
2020521018.tif 000034
2020521018.tif 000035
2020521018.tif 000036
（式中、
各々の
【化３２】
2020521018.tif 000037
は、前記結合剤との結合であり；
各々の
【化３３】
2020521018.tif 000038
は、前記ペイロード部分との結合であり；かつ
R9は、-CH3又は-(CH2)3N(H)C(O)NH2である）。
【請求項１９】
下記からなる群から選択される基を含む、請求項８〜１７のいずれか一項記載の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性体形態、又はこれらの位置異性体、又はこれらの位置異性体の混合物：
【化３４】
2020521018.tif 000039
2020521018.tif 000040
2020521018.tif 000041
2020521018.tif 000042
2020521018.tif 000043
2020521018.tif 000044
2020521018.tif 000045
2020521018.tif 000046
2020521018.tif 000047
2020521018.tif 000048
（式中、
各々の
【化３５】
2020521018.tif 000049
は、前記結合剤との結合であり；かつ
各々の
【化３６】
2020521018.tif 000050
は、前記ペイロード部分との結合である）。
【請求項２０】
-LL-が、下記式(LL1)のものである、請求項３記載の化合物：
【化３７】
2020521018.tif 000051
（式中、RAA1、RAA2、及びRAA3は、各々独立に、アミノ酸側鎖であり、そのうちの少なくとも1つは、直接的に又は間接的に-SP-RG-SP-CDに結合しており、ここで、一方又は両方のSPは非存在であってもよい）。
【請求項２１】
RAA1が、直接的に又は間接的にCDに結合したリジン側鎖であり、かつRAA2及びRAA3が、それぞれ、バリン及びシトルリン側鎖、又はバリン及びアラニン側鎖のいずれかである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
LL1が、
【化３８】
2020521018.tif 000052
である、請求項８〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
前記スペーサー基が、各々の場合に、独立に、C1-6アルキレン、-NH-、-C(O)-、(-CH2-CH2-O)e、-NH-CH2-CH2-(-O-CH2-CH2)e-C(O)-、-C(O)-(CH2)u-C(O)-、-C(O)-NH-(CH2)v-、及びこれらの組合せからなる群から選択され、ここで、下付文字eが0〜4の整数であり、下付文字uが1〜8の整数であり、かつ下付文字vが1〜8の整数である、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
下付文字m、q、又はeのいずれか1つが4である、請求項８〜１２又は２３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
下付文字pが1である、請求項８〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
下付文字nが２〜４である、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
前記結合剤が、AXL、BAFFR、BCMA、BCR-リスト構成要素、BDCA2、BDCA4、BTLA、BTNL2、BTNL3、BTNL8、BTNL9、C10又はf54、CCR1、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR9、CCR10、CD11c、CD137、CD138、CD14、CD168、CD177、CD19、CD20、CD209、CD209L、CD22、CD226、CD248、CD25、CD27、CD274、CD276、CD28、CD30、CD300A、CD33、CD37、CD38、CD4、CD40、CD44、CD45、CD46、CD48、CD5、CD52、CD55、CD56、CD59、CD62E、CD68、CD69、CD70、CD74、CD79a、CD79b、CD8、CD80、CD86、CD90.2、CD96、CLEC12A、CLEC12B、CLEC7A、CLEC9A、CR1、CR3、CRTAM、CSF1R、CTLA4、CXCR1/2、CXCR4、CXCR5、DDR1、DDR2、DEC-205、DLL4、DR6、FAP、FCamR、FCMR、FcR's、Fire、GITR、HHLA2、HLAクラスII、HVEM、ICOSLG、IFNLR1、IL10R1、IL10R2、IL12R、IL13RA1、IL13RA2、IL15R、IL17RA、IL17RB、IL17RC、IL17RE、IL20R1、IL20R2、IL21R、IL22R1、IL22RA、IL23R、IL27R、IL29R、IL2Rg、IL31R、IL36R、IL3RA、IL4R、IL6R、IL5R、IL7R、IL9R、インテグリン、LAG3、LIFR、MAG/シグレック-4、MMR、MSR1、NCR3LG1、NKG2D、NKp30、NKp46、PDCD1、PROKR1、PVR、PVRIG、PVRL2、PVRL3、RELT、SIGIRR、シグレック-1、シグレック-10、シグレック-5、シグレック-6、シグレック-7、シグレック-8、シグレック-9、SIRPA、SLAMF7、TACI、TCR-リスト構成要素/会合体、PTCRA、TCRb、CD3z、CD3、TEK、TGFBR1、TGFBR2、TGFBR3、TIGIT、TLR2、TLR4、TROY、TSLPR、TYRO、VLDLR、VSIG4、及びVTCN1からなる群から選択される抗原に選択的な抗体又はその抗原結合断片である、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
PAが、ドラスタチン、オーリスタチン、メイタンシノイド、植物アルカロイド、タキサン、ビンカアルカロイド、ステロイド、LXRモジュレーター、及びこれらの組合せからなる群から選択される基の残基である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、下記から選択される、請求項１記載の化合物又は立体異性体形態、これらの医薬として許容し得る塩、又はこれらの溶媒和物：
【化３９】
2020521018.tif 000053
2020521018.tif 000054
2020521018.tif 000055
2020521018.tif 000056
2020521018.tif 000057
2020521018.tif 000058
2020521018.tif 000059
2020521018.tif 000060
2020521018.tif 000061
2020521018.tif 000062
（式中、
Abは、前記抗体又はその抗原結合断片であり；
PAは、前記ペイロード部分であり；かつ
nは、1〜30の整数である）。
【請求項３０】
前記化合物が、下記から選択される、請求項１記載の化合物又は立体異性体形態、これらの医薬として許容し得る塩、又はこれらの溶媒和物：
【化４０】
2020521018.tif 000063
2020521018.tif 000064
2020521018.tif 000065
2020521018.tif 000066
2020521018.tif 000067
2020521018.tif 000068
2020521018.tif 000069
2020521018.tif 000070
2020521018.tif 000071
2020521018.tif 000072
2020521018.tif 000073
2020521018.tif 000074
2020521018.tif 000075
（式中、Abは、抗体又はその抗原結合断片である）。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
疾患又は障害の治療のための医薬品の製造における請求項１〜３０のいずれか一項記載の化合物又は請求項３１記載の組成物の使用。
【請求項３３】
反応性リンカー、少なくとも1つのペイロード部分、少なくとも1つのシクロデキストリン部分、及び共有結合性リンカーを含む化合物であって、
前記共有結合性リンカーが前記反応性リンカー、前記ペイロード部分、及び前記シクロデキストリン部分の各々に結合されており；
前記少なくとも1つのペイロード部分がオーリスタチンの残基又はメイタンシノイドの残基であり；
前記化合物が、下記からなる群から選択される少なくとも1つの特徴を含む、前記化合物：
(i)該化合物が下記式(IIa)のものである：
【化４１】
2020521018.tif 000076
（式中、
Lは、LL、SP、及びRGからなり；
RG'は、反応基であり；
RGは、反応性リンカー残基であり；
LLは、三価リンカーであり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）；及び
(ii)該化合物が下記式(IIe)のものである：
【化４２】
2020521018.tif 000077
（式中、
RG'は、反応基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA1は、アミノ酸残基を含む三価リンカーであり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化４３】
2020521018.tif 000078
であり、ここで、
【化４４】
2020521018.tif 000079
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はシクロデキストリン残基であり、ここで、少なくとも1つのCDが存在しており；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項３４】
反応性リンカー、少なくとも1つのペイロード部分、少なくとも1つのシクロデキストリン部分、及び共有結合性リンカーを含む化合物であって、
前記共有結合性リンカーが前記反応性リンカー、前記ペイロード部分、及び前記シクロデキストリン部分の各々に結合されており；
前記化合物が下記式(II)のものであり：
【化４５】
2020521018.tif 000080
（式中、
RG'は、反応基であり；
Lは、三価リンカーであり；
CDは、シクロデキストリン残基であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）、
前記化合物が、下記からなる群から選択される少なくとも1つの特徴を含む、前記化合物：
(i)該化合物が下記式(IIa)のものである：
【化４６】
2020521018.tif 000081
（式中、
Lは、LL、SP、及びRGからなり；
RG'は、前記反応基であり；
RGは、反応性リンカー残基であり；
LLは、三価リンカーであり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）；及び
(ii)該化合物が下記式(IIe)のものである：
【化４７】
2020521018.tif 000082
（式中、
RG'は、反応基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA1は、アミノ酸残基を含む三価リンカーであり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化４８】
2020521018.tif 000083
であり、ここで、
【化４９】
2020521018.tif 000084
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はシクロデキストリン残基であり、ここで、少なくとも1つのCDが存在しており；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項３５】
下記式(IIa)のものである、請求項３３又は３４記載の化合物：
【化５０】
2020521018.tif 000085
（式中、
Lは、LL、SP、及びRGを含み；
RG'は、前記反応基であり；
RGは、反応性リンカー残基であり；
LLは、三価リンカーであり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項３６】
下記式(IIb)又は(IIc)のものである、請求項３３〜３５のいずれか一項記載の化合物、並びにその位置異性体、立体異性体、及び混合物：
【化５１】
2020521018.tif 000086
（式中、
RG'は、前記反応基であり；
LLは、三価リンカーであり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサーであり；
環Aは、トリアゾールに縮合しており、かつシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、及びヘテロシクロアルキニルからなる群から選択され；
ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、及びヘテロシクロアルキニルは、アルキル、OH、又はNRaRbで任意に置換され、ここで、Ra及びRbの各々は、アルキル又はHであり；
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項３７】
下記式(IIb1)又は(IIb2)のものである、請求項３３〜３５のいずれか一項記載の化合物、並びにその位置異性体、立体異性体、及び混合物：
【化５２】
2020521018.tif 000087
（式中、
RG'は、前記反応基であり；
LLは、三価リンカーであり；
SPは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサーであり；
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項３８】
前記式(IIb3)、(IIb4)、(IIb5)、又は(IIb6)のものである、請求項３５記載の化合物：
【化５３】
2020521018.tif 000088
（式中、
下付文字eは、0〜4の整数である）。
【請求項３９】
下記式(IIc1)のものである、請求項３５記載の化合物：
【化５４】
2020521018.tif 000089
。
【請求項４０】
下記式(IId)のものである、請求項３３又は３４記載の化合物：
【化５５】
2020521018.tif 000090
（式中、
RG'は、前記反応基残基であり；
SP1及びSP2は、各々の場合に、各々独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA1は、アミノ酸残基を含む三価リンカーであり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化５６】
2020521018.tif 000091
であり、ここで、
【化５７】
2020521018.tif 000092
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、各々の場合に、独立に、非存在であるか又は前記シクロデキストリン残基であり、ここで、少なくとも1つのCDが存在しており；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項４１】
下記式(IIe)のものである、請求項３３〜３６のいずれか一項記載の化合物：
【化５８】
2020521018.tif 000093
（式中、
RG'は、前記反応基であり；
RGは、各々の場合に、独立に、反応基残基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化５９】
2020521018.tif 000094
であり、ここで、
【化６０】
2020521018.tif 000095
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、前記シクロデキストリン残基であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項４２】
下記式(IIe1)のものである、請求項３３〜３６のいずれか一項記載の化合物：
【化６１】
2020521018.tif 000096
（式中、
RG'は、前記反応基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化６２】
2020521018.tif 000097
であり、ここで、
【化６３】
2020521018.tif 000098
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、シクロデキストリン残基であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項４３】
下記式(IIe2)のものである、請求項３３〜３６のいずれか一項記載の化合物：
【化６４】
2020521018.tif 000099
（式中、
RG'は、前記反応基であり；
SP2は、各々の場合に、独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化６５】
2020521018.tif 000100
であり、ここで、
【化６６】
2020521018.tif 000101
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、シクロデキストリン残基であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項４４】
下記式(IIf)のものである、請求項３３〜４１のいずれか一項記載の化合物：
【化６７】
2020521018.tif 000102
（式中、
RG'は、前記反応基残基であり；
RGは、反応基残基であり；
SP1、SP2、及びSP3は、各々の場合に、各々独立に、非存在であるか又はスペーサー基残基であり；
AA2は、ジペプチド残基であり；
PEGは、ポリエチレングリコール残基であり；
PABは、
【化６８】
2020521018.tif 000103
であり、ここで、
【化６９】
2020521018.tif 000104
は、該PABが該式中の隣接する基に結合している原子を示し；
CDは、シクロデキストリン残基であり；
下付文字mは、0〜5の整数であり；
下付文字pは、0又は1であり；
下付文字qは、0〜5の整数であり；かつ
PAは、前記ペイロード部分である）。
【請求項４５】
CDが、各々の場合に、独立に、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、及びγ-シクロデキストリンからなる群から選択される、請求項３４〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
CDが、各々の場合に、独立に、
【化７０】
2020521018.tif 000105
からなる群から選択され、ここで、
【化７１】
2020521018.tif 000106
が、該CDが該式中の隣接する基に結合している原子を示す、請求項３４〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
RG'が、各々の場合に、独立に、クリック化学反応基である、請求項３４〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
RG'が、各々の場合に、独立に、
【化７２】
2020521018.tif 000107
からなる群から選択され、ここで、
【化７３】
2020521018.tif 000108
が、該RG'が該式中の隣接する基に結合している原子を示す、請求項３４〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
【化７４】
2020521018.tif 000109
が、下記からなる群から選択される、請求項４０〜４８のいずれか一項記載の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性体形態、又はこれらの位置異性体、又はこれらの位置異性体の混合物：
【化７５】
2020521018.tif 000110
2020521018.tif 000111
2020521018.tif 000112
（式中、
各々の
【化７６】
2020521018.tif 000113
は、前記結合剤との結合であり；
各々の
【化７７】
2020521018.tif 000114
は、前記ペイロードとの結合であり；かつ
R9は、-CH3又は-(CH2)3N(H)C(O)NH2である）。
【請求項５０】
下記からなる群から選択される基を含む、請求項４０〜４９のいずれか一項記載の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性体形態、又はこれらの位置異性体、又はこれらの位置異性体の混合物：
【化７８】
2020521018.tif 000115
2020521018.tif 000116
2020521018.tif 000117
2020521018.tif 000118
2020521018.tif 000119
2020521018.tif 000120
2020521018.tif 000121
2020521018.tif 000122
2020521018.tif 000123
（式中、
各々の
【化７９】
2020521018.tif 000124
は、前記ペイロード部分との結合である）。
【請求項５１】
-LL-が、下記式のものである、請求項３５〜３９のいずれか一項記載の化合物：
【化８０】
2020521018.tif 000125
（式中、
RAA1、RAA2、及びRAA3は、各々独立に、アミノ酸側鎖であり、そのうちの少なくとも1つは、直接的に又は間接的に-SP-RG-SP-CDに結合している）。
【請求項５２】
RAA1が直接的に又は間接的にCDに結合したリジン側鎖であり、かつRAA2及びRAA3が、それぞれ、バリン及びシトルリン側鎖、又はバリン及びアラニン側鎖のいずれかである、請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
-AA2-が、
【化６９】
2020521018.tif 000126
である、請求項４０〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
前記スペーサー基が、各々の場合に、独立に、C1-6アルキレン、-NH-、-C(O)-、(-CH2-CH2-O)e、-NH-CH2-CH2-(-O-CH2-CH2)e-C(O)-、-C(O)-(CH2)u-C(O)-、-C(O)-NH-(CH2)v-、及びこれらの組合せからなる群から選択され、ここで、下付文字eが0〜4の整数であり、下付文字uが1〜8の整数であり、かつ下付文字vが1〜8の整数である、請求項３５〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
下付文字m又はqのいずれか1つが4である、請求項４０〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
下付文字pが1である、請求項４０〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５７】
PAが、ドラスタチン、オーリスタチン、メイタンシノイド、植物アルカロイド、タキサン、及びビンカアルカロイドからなる群から選択される基の残基である、請求項３３〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５８】
前記化合物が、
【化７０】
2020521018.tif 000127
2020521018.tif 000128
2020521018.tif 000129
2020521018.tif 000130
2020521018.tif 000131
2020521018.tif 000132
2020521018.tif 000133
2020521018.tif 000134
である、請求項３３記載の化合物、又はその立体異性体形態、又はこれらの位置異性体、又はこれらの位置異性体の混合物。
【請求項５９】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、前記結合剤を請求項３３〜５８のいずれか一項記載の化合物と、該結合剤と該化合物の結合を形成させるのに好適な条件下で接触させる工程を含む、前記方法。
【請求項６０】
リンカーに結合した請求項３３〜５９記載のいずれか一項記載の化合物を含む、リンカー-ペイロード。
【請求項６１】
請求項１〜６０記載の化合物の酸素又は一級もしくは二級窒素に結合した請求項３３〜５９のいずれか一項記載の化合物を含む、リンカー-ペイロード。
【請求項６２】
抗体又はその抗原結合断片に結合した請求項１〜６１のいずれか一項記載の化合物又はリンカー-ペイロードを含む、抗体-薬物-コンジュゲート。
【請求項６３】
増殖性疾患、代謝性疾患、炎症、又は神経変性疾患の治療における使用のための有効治療量の請求項１〜３１のいずれか一項記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項６４】
疾患、障害、又は疾病の治療における使用のための有効治療量の請求項１〜３１のいずれか一項記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項６５】
増殖性疾患の治療における使用のための有効治療量の請求項１〜３１のいずれか一項記載のいずれかの化合物又は医薬組成物。
【請求項６６】
代謝性疾患の治療における使用のための有効治療量の請求項１〜３１のいずれか一項記載のいずれかの化合物又は医薬組成物。
【請求項６７】
炎症の治療における使用のための有効治療量の請求項１〜３１のいずれか一項記載のいずれかの化合物又は医薬組成物。
【請求項６８】
神経変性疾患の治療における使用のための有効治療量の請求項１〜３１のいずれか一項記載のいずれかの化合物又は医薬組成物。
【請求項６９】
下付文字mが4である、請求項８記載の化合物。
【請求項７０】
下付文字mが4である、請求項９記載の化合物。
【請求項７１】
下付文字mが4である、請求項１０記載の化合物。
【請求項７２】
下付文字mが4である、請求項１１記載の化合物。
【請求項７３】
下付文字m及び下付文字qのいずれか1つが4である、請求項１２記載の化合物。
【請求項７４】
抗体-薬物-コンジュゲートを製造するための方法であって、請求項３３記載のリンカー-ペイロードを抗体又はその抗原結合断片と反応させることを含む、前記方法。
【請求項７５】
PAが、
【化７０】
2020521018.tif 000135
からなる群から選択され、ここで、
【化７１】
2020521018.tif 000136
が、該PAが該式中の隣接する基に結合している原子を示す、請求項２８記載の化合物。
【請求項７６】
前記ペイロード部分が薬物成分である、請求項１記載の化合物。
【請求項７７】
前記ペイロード部分が生理活性分子である、請求項１記載の化合物。
【請求項７８】
前記ペイロード部分が、ドラスタチン、オーリスタチン、メイタンシノイド、植物アルカロイド、タキサン、ビンカアルカロイド、ステロイド、LXRモジュレーター、ピロロベンゾジアゼピン、ツブリシン、及びカンプトテシンからなる群から選択される基の残基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７９】
前記ペイロード部分が、メイタンシノイド、ステロイド、LXRモジュレーター、ピロロベンゾジアゼピン、ツブリシン、又はカンプトテシンの残基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８０】
前記ペイロード部分が、オーリスタチンの残基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８１】
前記ペイロード部分が、メイタンシノイドの残基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８２】
前記ペイロード部分が、グルココルチコイドの残基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８３】
前記ペイロード部分が、肝臓X受容体モジュレーターの残基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８４】
前記ペイロード部分が薬物成分である、請求項３４記載の化合物。
【請求項８５】
前記ペイロード部分が生理活性分子である、請求項３４記載の化合物。
【請求項８６】
前記ペイロード部分が、ドラスタチン、オーリスタチン、メイタンシノイド、植物アルカロイド、タキサン、ビンカアルカロイド、ステロイド、LXRモジュレーター、ピロロベンゾジアゼピン、及びSN-38の残基である、請求項３４記載の化合物。
【請求項８７】
前記ペイロード部分が、メイタンシノイド、ステロイド、LXRモジュレーター、ピロロベンゾジアゼピン、又はカンプトテシンの残基である、請求項３４記載の化合物。
【請求項８８】
前記ペイロード部分が、オーリスタチンの残基である、請求項３３記載の化合物。
【請求項８９】
前記ペイロード部分が、メイタンシノイドの残基である、請求項３３記載の化合物。
【請求項９０】
前記ペイロード部分が、グルココルチコイドの残基である、請求項３４記載の化合物。
【請求項９１】
前記ペイロード部分が、肝臓X受容体モジュレーターの残基である、請求項３４記載の化合物。
【請求項９２】
前記結合剤が、グルタミニル修飾抗体である、請求項１〜３０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９３】
前記グルタミニル修飾抗体が、アジド-ポリエチレングリコール-一級アミン化合物で修飾された抗体である、請求項９２記載の化合物。