【手続補正書】
【提出日】令和3年10月7日(2021.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）１つのＣＤ１３７結合ドメイン（ＣＤ１３７−ＢＤ）；及び
ｂ）１つのＰＤＬ１結合ドメイン（ＰＤＬ１−ＢＤ）
を含む多重特異性抗体であって、ここで、前記ＣＤ１３７−ＢＤは、前記ＰＤＬ１−ＢＤのヒトＰＤＬ１への結合の解離定数（ＫＤ）と比較して、少なくとも１０倍高い解離定数（ＫＤ）でヒトＣＤ１３７に結合し、
ここで、前記ＣＤ１３７−ＢＤは、
１）それぞれ配列番号１、２及び３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列；それぞれ配列番号１８、１９及び２０のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列；配列番号１４、１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列；及び配列番号２７、２８及び３０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列；又は
２）それぞれ配列番号３５、３６及び３７のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列；それぞれ配列番号４８、４９及び５０のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列；配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列；及び配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列；又は
３）それぞれ配列番号５９、６０及び６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列；それぞれ配列番号７４、７５及び７６のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列；配列番号７１、７２及び７３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列；及び配列番号８３、８４及び８５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列
を含み、並びに
前記ＰＤＬ１−ＢＤは、
１）それぞれ配列番号８９、９０及び９１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列；それぞれ配列番号１０５、１０６及び１０７のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列；配列番号１０２、１０３及び１０４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列；及び配列番号１１４及び１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列；又は
２）それぞれ配列番号１１９、１２０及び１２１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列；それぞれ配列番号１３５、１３６及び１３７のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列；配列番号１３２、１３３及び１３４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列；及び配列番号１４４及び１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列
を含む、上記多重特異性抗体。
【請求項２】
前記抗体が、ＣＤ１３７特異性について一価であり、
場合により、ここで、前記抗体は、ＰＤＬ１特異性について一価である、請求項１に記載の多重特異性抗体。
【請求項３】
前記抗体が、少なくとも１つのヒト血清アルブミン結合ドメイン、好ましくは１つのヒト血清アルブミン結合ドメインをさらに含む、請求項１又は２に記載の多重特異性抗体。
【請求項４】
前記ＣＤ１３７−ＢＤが、前記ＰＤＬ１−ＢＤのヒトＰＤＬ１への結合の解離定数（ＫＤ）と比較して、少なくとも２０倍高い解離得定数（ＫＤ）でヒトＣＤ１３７に結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項５】
前記ＣＤ１３７−ＢＤが、ＣＤ１３７のアゴニストである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項６】
前記ＣＤ１３７−ＢＤが、
ａ）ＳＰＲで測定した場合、５ｎＭ未満、具体的には１ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でヒトＣＤ１３７に結合し、ここで、前記抗体はｓｃＦｖであり；
ｂ）ＳＰＲで測定した場合、Ｋｏｆｆ速度が１０−３ｓ−１以下でヒトＣＤ１３７に結合し、ここで、前記抗体はｓｃＦｖであり；
ｃ）ＳＰＲで測定した場合、Ｋｏｎ速度が少なくとも１０５Ｍ−１ｓ−１以上でヒトＣＤ１３７に結合し、前記抗体はｓｃＦｖであり；
ｄ）ウレルマブと交差競合せず；
ｅ）ウトミルマブと交差競合しない；及び／又は
ｆ）Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ（カニクイザル）ＣＤ１３７と交差反応する、請求項５に記載の多重特異性抗体。
【請求項７】
前記ＣＤ１３７−ＢＤが、それぞれ配列番号５９、６０及び６１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号７４、７５及び７６のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列、配列番号７１のアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列、及び配列番号８３のアミノ酸配列と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項８】
前記ＰＤＬ１−ＢＤがＰＤＬ１の遮断薬である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項９】
前記ＰＤＬ１−ＢＤが、
ａ）ＳＰＲで測定した場合、５００ｐＭ未満、より具体的には１００ｐＭ未満の解離定数（ＫＤ）でヒトＰＤＬ１に結合し、ここで、前記抗体はｓｃＦｖであり；
ｂ）ＳＰＲで測定した場合、Ｋoff速度が１０-3ｓ-1以下、又は１０-4ｓ-1以下でヒトＰＤＬ１に結合し、前記抗体がｓｃＦｖであり；
ｃ）ＳＰＲで測定した場合、Ｋon速度が少なくとも１０5Ｍ-1ｓ-1以上、少なくとも１０６Ｍ-1ｓ-1以上でヒトＰＤＬ１に結合し、前記抗体がｓｃＦｖであり；
ｄ）Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ（カニクイザル）ＰＤＬ１と交差反応性であり；及び／又は
ｅ）Ｍｕｓ  ｍｕｓｃｕｌｕｓ  ＰＤＬ１に交差反応性ではない、請求項８に記載の多重特異性抗体。
【請求項１０】
前記ＰＤＬ１−ＢＤが、それぞれ配列番号９２、９３及び９４のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号１０８、１０９及び１１０のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列、配列番号１０４と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列、及び配列番号１１５と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項１１】
前記ＨＳＡ−ＢＤが、
（ａ）それぞれ配列番号１４９、１５０及び１５１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列；それぞれ配列番号１６２、１６３及び１６４のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列；配列番号１６１と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列；及び配列番号１７１と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列；又は
（ｂ）それぞれ配列番号１７３、１７４及び１７５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列；それぞれ配列番号１８６、１８７及び１８８のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３配列；配列番号１８５と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＨ配列；及び配列番号１９５と少なくとも９５、９６、９７、９８又は９９パーセント同一であるＶＬ配列
を含む、請求項２〜７のいずれか１項に記載の多重特異性抗体。
【請求項１２】
前記多重特異性抗体が、配列番号２２９、２３０及び２３１を有する抗体から選択される、請求項１に記載の多重特異性抗体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多重特異性抗体及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
医薬品として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多重特異性抗体又は請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多重特異性抗体又はその結合ドメイン若しくはその断片をコードする核酸又はベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多重特異性抗体を製造する方法。