【手続補正書】
【提出日】令和3年9月27日(2021.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗体、および式Ｉ：
【化１】
2020536068.tif 000001
の化合物またはその医薬的に許容される塩の組み合わせ、あるいはモノクローナル抗体およびそれらの組み合わせを含む、癌を治療するための医薬組成物であって、ここで対象に投与される化合物の量が、約１００ｍｇ/日〜約２００ｍｇ/日であり、適宜、客観的奏効率、奏効期間および無増悪生存期間が測定された場合に抗腫瘍活性の改善を示す、医薬組成物。
【請求項２】
癌が、悪性固形腫瘍または液性腫瘍、例えばリンパ腫である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
癌が、転移性癌および／または切除不能癌である、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
癌が、再発性である、請求項１〜３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５】
癌が、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌、膀胱癌、腎細胞癌、子宮頸癌、膵臓癌、ＡＳＳＴ、びまん性大細胞B細胞リンパ腫または胃癌である、請求項１〜４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項６】
癌が、活動性脳転移を有する、請求項１〜５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象が、癌の治療のための少なくとも一つの前治療、例えば膀胱内細菌(ＢＣＧ)治療を受けた経験がある、請求項１〜６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８】
対象が、治療未経験である、請求項１〜６いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９】
対象が、投与後に１以下、２以下または３以下の米国東海岸癌臨床試験グループ(ＥＣＯＧ)のパフォーマンス・ステータスを示す、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
化合物が、
【化２】
2020536068.tif 000002
であるか、または
【化３】
2020536068.tif 000003
の遊離塩基形態である、請求項１〜９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象がヒト、好ましくは成人である、請求項１〜１０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
モノクローナル抗体が、抗ＰＤ１抗体、抗ＣＴＬＡ-４抗体、抗Ｌａｇ−３抗体またはその組み合わせであり、例えば、該モノクローナル抗体が、ニボルマブ、ニボルマブおよびイプリムマブ、またはニボルマブおよびレラトリマブである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ニボルマブが、３週間ごとに約８０ｍｇ；２週間ごとに約２４０ｍｇ；３週間ごとに約３６０ｍｇ；または４週間ごとに約４８０ｍｇの用量で点滴静脈内注射により投与されるか、またはイピリムマブが、３週間ごとに約３ｍｇ／ｋｇ；６週間ごとに約１ｍｇ／ｋｇ；または８週間ごとに約１ｍｇ／ｋｇの用量で点滴静脈内注射により投与される、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
治療が、グレード４またはグレード５の有害事象に至らないか、治療がグレード１より高い有害事象に至らないか、治療がグレード２より高い有害事象に至らないか、または治療がグレード３より高い有害事象に至らない、請求項１〜１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
追加の化学療法剤、例えば、白金ベースの化学療法剤を投与すること、例えば、白金製剤との二剤併用化学療法剤をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
(要約)
本発明は、特に、モノクローナル抗体、および式Ｉ：
【化１】
2020536068.tif 000004
：(Ｒ)−Ｎ−(４−クロロフェニル)−２−(シス−４−(６−フルオロキノリン−４−イル)シクロヘキシル)プロパンアミド
の化合物またはその医薬的に許容される塩の組み合わせ、あるいはモノクローナル抗体およびそれらの組み合せを対象に投与すること、該対象に投与される化合物の量が、約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日であることを特徴とする、対象における癌を治療する方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本開示は、モノクローナル抗体、および式Ｉ：
【化２】
2020536068.tif 000005
の化合物またはその医薬的に許容される塩の組み合わせ、あるいはモノクローナル抗体およびそれらの組み合わせを対象に投与すること、該対象に投与される化合物の量が、約１００ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日であることを特徴とする、対象における癌を治療する方法に関する。例えば、対象に投与される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩の量は、１日あたり約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００ｍｇであってもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
実施態様
以下の実施態様のリストは、先の説明を置き換えたり、優先させたりするのではなく、補完することを意図している。
実施形態１．モノクローナル抗体、および式Ｉ：
【化４】
2020536068.tif 000006
の化合物またはその医薬的に許容される塩の組み合わせ、またはモノクローナル抗体およびそれらの組み合わせを対象に投与することを特徴とする、対象における癌の治療方法であって、該対象に投与される化合物の量が、約１００ｍｇ/日〜約２００ｍｇ/日であり、適宜、該対象が、客観的奏効率、奏効期間および無増悪生存率によって測定された場合に抗腫瘍活性の改善を示す、癌の治療方法。
実施態様２．癌が、悪性固形腫瘍または液性腫瘍、例えばリンパ腫である、実施態様１記載の方法。
実施態様３．癌が、転移性および／または切除不能癌である、実施態様１または２の方法。
実施態様４．癌が、再発性である、前記実施態様のいずれかの方法。
実施態様５．癌が、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌、膀胱癌、腎細胞癌、子宮頸癌、膵臓癌、ＡＳＳＴ、びまん性大細胞B細胞リンパ腫または胃癌である、前記実施態様のいずれかの方法。
実施形態６．癌が、活動性脳転移を有する、前記実施形態のいずれか１つの方法。
実施態様７．対象が、癌の治療のための少なくとも一つの治療前歴、例えば、膀胱内細菌(ＢＣＧ)治療を受けていた、前記実施形態のいずれか１つの方法。
実施態様８．対象が、治療未経験である、前記実施形態１〜６のいずれか１つの方法。
実施態様９．対象が、投与後に、１以下、２以下または３以下の米国東海岸癌臨床試験グループ(ＥＣＯＧ)のパフォーマンス・ステータスを示す、前記実施態様のいずれかの方法。
実施態様１０．化合物が、
【化５】
2020536068.tif 000007
であるか、または
【化６】
2020536068.tif 000008
の遊離塩基形態である、前記実施態様のいずれかの方法。
実施態様１１．対象が、ヒト、好ましくは成人である、前記実施態様のいずれかの方法。
実施態様１２．モノクローナル抗体が、抗ＰＤ１抗体、抗ＣＴＬＡ-４抗体、抗Ｌａｇ−３抗体またはその組み合わせであり、例えば、該モノクローナル抗体が、ニボルマブ、ニボルマブおよびイプリムマブまたはニボルマブおよびレラトリマブである、前記実施態様のいずれかの方法。
実施態様１３．ニボルマブが、３週間ごとに約８０ｍｇ；２週間ごとに約２４０ｍｇ；３週間ごとに約３６０ｍｇ；または４週間ごとに約４８０ｍｇの用量で静脈内注入によって投与されるか、またはイピリムマブが、３週間ごとに約３ｍｇ／ｋｇ；６週間ごとに約１ｍｇ／ｋｇ；または８週間ごとに約１ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入によって投与される、実施態様１２の方法。
実施態様１４．前記治療が、グレード４またはグレード５の有害事象に至らないか、前記治療がグレード１の有害事象に至らないか、前記治療がグレード２の有害事象に至らないか、または前記治療がグレード３の有害事象に至らない、前記実施態様のいずれかの方法。
実施形態１５．追加の化学療法剤、例えば、白金ベースの化学療法剤を投与すること、例えば、白金製剤との二剤併用化学療法をさらに含む、前記実施態様のいずれかの方法。