【手続補正書】
【提出日】令和3年6月1日(2021.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非晶質ナノ構造活性材料を調製するための方法であって、
溶媒中の難水溶性活性材料の懸濁液又は分散液を調製するステップであって、前記溶媒は、加熱時に前記材料の所望の量を可溶化するように選択され、前記懸濁液又は分散液は、前記活性材料及び溶媒を含む、ステップと；
前記懸濁液又は分散液を、前記活性材料を溶解して溶液を得るのに十分な温度に加熱するステップと；
高剪断を用いて混合しながら、温度制御された急冷媒体中に計量供給することにより、前記溶液を急冷し、自発的な液−液相分離をもたらし、活性材料の固体非晶質粒子が第１の活性材料リッチ相から沈殿する前記第１の活性材料リッチ相及び第２の溶媒リッチ相を生成するステップと、
前記固体非晶質粒子を収集するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記難水溶性活性材料が約２０％未満の溶解百分率を有し、得られる固体非晶質粒子が少なくとも約６０％の溶解百分率を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
得られる前記固体非晶質粒子が、前記難水溶性活性材料よりも少なくとも２倍高い溶解度を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記固体非晶質粒子がナノスケールであり、間隙空間を有するハニカム形態を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の方法によって製造された粒子状生成物。
【請求項６】
非晶質ナノ構造医薬材料を調製するための方法であって、
溶媒中の難水溶性活性医薬成分の懸濁液又は分散液を調製するステップであって、前記懸濁液又は分散液は、前記活性医薬成分及び溶媒を含む、ステップと；
前記懸濁液又は分散液を、前記活性医薬成分を実質的に溶解して溶液を得るのに十分な温度に加熱するステップと；
高剪断を用いて混合しながら、温度制御された急冷媒体中に計量供給することにより、前記溶液を急冷し、自発的な液−液相分離をもたらし、非晶質活性材料の固形粒子が第１の活性材料リッチ相から沈殿する前記第１の活性材料リッチ相及び第２の溶媒リッチ相を生成するステップと、
前記固形非晶質粒子を収集するステップと
を含む、方法。
【請求項７】
前記急冷された製剤を滞留させて、活性成分リッチ液滴の粗大化及び固体粒子へのその沈殿を可能にする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
医薬粉末を調製するための方法であって、
溶媒中の難水溶性活性医薬成分の懸濁液又は分散液を調製するステップであって、前記懸濁液又は分散液は、前記活性医薬成分及び溶媒のみからなる、ステップと；
前記懸濁液又は分散液を、前記活性医薬成分を溶解して溶液を得るのに十分な温度に加熱するステップと；
高剪断を用いて混合しながら、温度制御された急冷媒体中に計量供給することにより、前記溶液を急冷し、自発的な液−液相分離をもたらし、第１の活性成分リッチ相及び第２の溶媒リッチ相を生成するステップと；
前記急冷された製剤を滞留させて、活性成分リッチ液滴の粗大化及び非晶質形態の実質的に純粋な活性医薬成分の固体ナノ粒子へのその沈殿を可能にするステップと；
前記固体粒子を収集するステップと；
溶媒又は懸濁剤中の活性医薬成分の前記固体ナノ粒子のエマルジョンを、リン脂質と一緒に調製して、供給原料を得るステップと；
供給原料を噴霧乾燥して、間隙空間を有するハニカム形態を有する活性医薬成分のナノ粒子を得るステップと
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
本明細書に引用される全ての特許及び刊行物は、それらの全体が参照により本明細書に完全に組み込まれる。任意の出版物の引用は、出願日前のその開示に関するものであり、そのような出版物が先行技術であることを容認するものと解釈されるべきではない。
本発明は、以下の態様を含む。
＜１＞
非晶質ナノ構造活性材料を調製するための方法であって、
溶媒中の難水溶性活性材料の懸濁液又は分散液を調製するステップであって、前記溶媒は、加熱時に前記材料の所望の量を可溶化するように選択され、前記懸濁液又は分散液は、前記活性材料及び溶媒を含む、ステップと；
前記懸濁液又は分散液を、前記活性材料を溶解して溶液を得るのに十分な温度に加熱するステップと；
高剪断を用いて混合しながら、温度制御された急冷媒体中に計量供給することにより、前記溶液を急冷し、自発的な液−液相分離をもたらし、活性材料の固体非晶質粒子が第１の活性材料リッチ相から沈殿する前記第１の活性材料リッチ相及び第２の溶媒リッチ相を生成するステップと、
前記固体非晶質粒子を収集するステップと
を含む、方法。
＜２＞
前記難水溶性活性材料が約２０％未満の溶解百分率を有し、得られる固体非晶質粒子が少なくとも約６０％の溶解百分率を有する、＜１＞に記載の方法。＜３＞
得られる前記固体非晶質粒子が、前記難水溶性活性材料よりも少なくとも２倍高い溶解度を有する、＜１＞に記載の方法。＜４＞
得られる前記固体非晶質粒子が、少なくとも８０％の溶解百分率を有する、＜１＞に記載の方法。＜５＞
前記固体非晶質粒子がナノスケールであり、間隙空間を有するハニカム形態を有する、＜１＞に記載の方法。＜６＞
前記固体非晶質粒子が、１００〜５００ナノメートルの一次粒子サイズ範囲を有する、＜５＞に記載の方法。＜７＞
前記急冷された製剤を滞留させて、薬物リッチ液滴の粗大化及び固体粒子へのその沈殿を可能にする、＜１＞に記載の方法。＜８＞
前記急冷が、定義されたシンク状態下で行われる、＜１＞に記載の方法。
＜９＞
急冷が、氷水浴中への浸漬を含む、＜８＞に記載の方法。
＜１０＞
前記定義されたシンク状態が、実質的に一定の急冷温度環境を含む、＜８＞に記載の方法。＜１１＞
前記溶媒が水を含む、＜１＞に記載の方法。
＜１２＞
前記溶媒が、水及び物質混和性共溶媒を含む二成分系を含む、＜１＞に記載の方法。＜１３＞
前記二成分溶媒系が、水及びＴＨＦを含む、＜１２＞に記載の方法。
＜１４＞
前記混合ダムコーラー数が１未満である、＜１＞に記載の方法。
＜１５＞
＜１＞に記載の方法によって製造された粒子状生成物。
＜１６＞
非晶質ナノ構造医薬材料を調製するための方法であって、
溶媒中の難水溶性活性医薬成分の懸濁液又は分散液を調製するステップであって、前記懸濁液又は分散液は、前記活性成分及び溶媒を含む、ステップと；
前記懸濁液又は分散液を、前記活性医薬成分を実質的に溶解して溶液を得るのに十分な温度に加熱するステップと；
高剪断を用いて混合しながら、温度制御された急冷媒体中に計量供給することにより、前記溶液を急冷し、自発的な液−液相分離をもたらし、非晶質活性材料の固形粒子が第１の活性材料リッチ相から沈殿する前記第１の活性材料リッチ相及び第２の溶媒リッチ相を生成するステップと、
前記固形非晶質粒子を収集するステップと
を含む、方法。
＜１７＞
前記急冷された製剤を滞留させて、活性成分リッチ液滴の粗大化及び固体粒子へのその沈殿を可能にする、＜１６＞に記載の方法。＜１８＞
前記活性医薬成分が、２つ以上の活性医薬成分を含む、＜１６＞に記載の方法。
＜１９＞
＜１６＞に記載の方法によって調製された可溶性非晶質材料。
＜２０＞
賦形剤を含まないことを特徴とする、＜１９＞に記載の可溶性非晶質材料。
＜２１＞
医薬粉末を調製するための方法であって、
溶媒中の難水溶性活性医薬成分の懸濁液又は分散液を調製するステップであって、前記懸濁液又は分散液は、前記材料及び溶媒のみからなる、ステップと；
前記懸濁液又は分散液を、前記活性医薬成分を溶解して溶液を得るのに十分な温度に加熱するステップと；
高剪断を用いて混合しながら、温度制御された急冷媒体中に計量供給することにより、前記溶液を急冷し、自発的な液−液相分離をもたらし、第１の活性成分リッチ相及び第２の溶媒リッチ相を生成するステップと；
前記急冷された製剤を滞留させて、活性成分リッチ液滴の粗大化及び非晶質形態の実質的に純粋な活性医薬成分の固体ナノ粒子へのその沈殿を可能にするステップと；
前記固体粒子を収集するステップと；
溶媒又は懸濁剤中の活性医薬成分の前記固体ナノ粒子のエマルジョンを、リン脂質と一緒に調製して、供給原料を得るステップと；
供給原料を噴霧乾燥して、間隙空間を有するハニカム形態を有する活性医薬成分のナノ粒子を得るステップとを含む、方法。
＜２２＞
＜２１＞に記載の方法によって調製された粉末。
＜２３＞
肺投与に適した、＜２２＞に記載の粉末。
＜２４＞
経口投与に適した、＜２２＞に記載の粉末。