【手続補正書】
【提出日】令和2年12月10日(2020.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１５】
2020503297.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａは（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、一つまたは複数のＲ４で任意選択的に置換され、
Ｒ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）７）２であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、
各Ｒ３は、各出現において独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、またはＯＨであり、
各Ｒ４は各出現において独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ６）２）ｐ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルが、４〜７員の環と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子、または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｐ−ヘテロアリールを含み、ここで前記ヘテロアリールが、５員または６員の環と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、ここで前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールが、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、および（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、
Ｒ５は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ６は独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
各Ｒ７は独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ８は、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、ここで前記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、および−ＯＨからそれぞれ独立して選択された一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、およびここで前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、一つまたは複数のＲ１１で任意選択的に置換され、
またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、
−（ＣＨ２）ｑ−（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、およびＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、および前記４〜７員のヘテロシクロアルキルは一つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒ１１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロアリール、またはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびＯＨからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、
各ｎ、ｐ、およびｑは、独立して０、１または２であり、
ただし、Ａがフェニルであり、かつＲ１が水素である場合は、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではない、化合物。
【請求項２】
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
前記化合物が、以下の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）による構造を有し、
【化１６】
2020503297.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩を有する；あるいは
前記化合物が、以下の式（Ｉｃ）または（Ｉｄ）による構造を有し、
【化１７】
2020503297.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩を有する；あるいは
前記化合物が、以下の式（Ｉｅ）または（Ｉｆ）による構造を有し、
【化１８】
2020503297.tif 000004
【化１９】
2020503297.tif 000005
またはその薬学的に許容可能な塩を有する；あるいは
前記化合物が、以下の式（Ｉｇ）または（Ｉｈ）による構造を有し、
【化２０】
2020503297.tif 000006
【化２１】
2020503297.tif 000007
またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式（Ｉｇ）または（Ｉｈ）のうちの一つを有し、
【化２０】
2020503297.tif 000008
【化２１】
2020503297.tif 000009
またはその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、またはＲ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８であるか、またはＲ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である；ならびに／あるいは
Ｒ３はメチルである；ならびに／あるいは
Ｒ４は（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、任意選択的にＲ４はＣＦ３である；ならびに／あるいは
Ｒ５は水素である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキサン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、２，２−ジメチルブタン、および２，３−ジメチルブタンから選択され、任意選択的に前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルはメチルまたはエチルである；あるいは
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８であり、ここでＲ８は（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシである；あるいは
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、ここでＲ９は水素であり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは一つのＲ１１で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、任意選択的にＲ１１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ；−ＮＨ２；−ＯＨ；Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロシクロアルキルであり、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＯＨで任意選択的に置換される；あるいはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員のヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
前記Ｒ１１は−ＯＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−ＮＨ２または−ＯＨである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、ここで
Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは一つのＲ１１で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、任意選択的にＲ１１は−ＯＨである；あるいは
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員のヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、および前記６員のヘテロシクロアルキルは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルであるヘテロシクロアルキル環を形成し、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４員から７員のヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、および前記４員から７員のヘテロシクロアルキルは一つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
前記化合物が
【化２１】
2020503297.tif 000010
である構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ３は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員のヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、および前記６員のヘテロシクロアルキルは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換され；そして
ｑは０、１または２である、化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
前記化合物が、
３−（（２−（３，３−ジメチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３−（（２−ウレイドチアゾール−５−イル）エチニル）ベンズアミド、
メチル（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）カルバメート、
４−メチル−３−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（２−モルホリノエチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−エチル−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−シクロプロピルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
３−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
４−メチル−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（ピリジン−４−イルメチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
３−（（２−（３−（４−アミノブチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（１−メチルピペリジン−３−イル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（４−アミノシクロヘキシル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
２−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド、
３−（（２−（３−（３−アミノプロピル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−アセチル−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
３−（（２−（３−（２−アミノエチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（１−メチルアゼチジン（ｍｅｔｈｙｌａｚｅｔｉｄｉｎ）−３−イル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
２−フルオロ−５−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５−（（２−ウレイドチアゾール−５−イル）エチニル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−フルオロ−３−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルベンズアミド、
３−（（２−（シクロプロパンカルボキサミド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（シクロプロパンカルボキサミド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
３−（（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−ピバルアミドチアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３，３−ジメチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、およびＮ−（４−フルオロ−３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミドから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、ならびに薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ｃ−Ｋｉｔ媒介性疾患または障害を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含み、
前記ｃＫｉｔ媒介性疾患または障害が、細胞増殖性障害、線維性障害、代謝障害、多発性硬化症、喘息、アレルギー反応、炎症性関節炎および肥満細胞症から選択される、組成物。
【請求項１４】
前記細胞増殖性障害が癌であり、任意選択的に
前記癌が、白血病、肥満細胞腫、小細胞肺癌、精巣癌、胃腸管の癌、中枢神経系の癌、女性生殖管の癌、神経外胚葉性起源の肉腫、および神経線維腫症に関連するＳｃｈｗａｎｎ細胞腫瘍からなる群から選択される；あるいは
前記癌が、小細胞肺癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、神経芽細胞腫、悪性黒色腫、結腸直腸癌、全身性肥満細胞症（ＳＭ）、および胃腸間質腫瘍（ＧＩＳＴ）からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本開示は、癌および細胞増殖性障害、多発性硬化症、喘息、肥満細胞症、炎症性障害、アレルギー反応、線維性障害、自己免疫性病因、および代謝障害を含むさまざまな種類の疾患の治療における、ｃ−Ｋｉｔ酵素に対する新規な機構の作用を伴う薬剤を提供する。最終的に本発明は、医学界に、ｃ−Ｋｉｔに関連する疾患および障害の治療のための新規の薬理学的戦略を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
【化１５】
2020503297.tif 000011
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体であって、
式中、
Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａは（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、一つまたは複数のＲ４で任意選択的に置換され、
Ｒ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）７）２であり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、
各Ｒ３は、各出現において独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、またはＯＨであり、
各Ｒ４は各出現において独立して（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ６）２）ｐ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルが、４〜７員の環と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子、または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｐ−ヘテロアリールを含み、ここで前記ヘテロアリールが、５員または６員の環と、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、ここで前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールが、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、および（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、
Ｒ５は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、
各Ｒ６は独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
各Ｒ７は独立して水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、ここで前記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、および−ＯＨからそれぞれ独立して選択された一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、およびここで前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、一つまたは複数のＲ１１で任意選択的に置換され、
またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、
−（ＣＨ２）ｑ−（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、およびＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、および前記４〜７員のヘテロシクロアルキルは一つまたは複数の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒ１１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロアリール、またはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびＯＨからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、
各ｎ、ｐ、およびｑは、独立して０、１または２であり、
ただし、Ａがフェニルであり、かつＲ１が水素である場合は、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではない、化合物。
（項目２）
Ｌが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｌが−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
ｎが１であり、Ｒ３がメチルまたはＦである、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
ｎが１であり、Ｒ３がメチルである、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ａが、一つまたは複数のＲ４で任意選択的に置換される（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ａが、一つまたは複数のＲ４で任意選択的に置換される６員のヘテロアリールである、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ａが、一つまたは複数のＲ４で任意選択的に置換されるフェニルまたはピリジニルである、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ａが、一つまたは複数のＲ４で置換されるフェニルまたはピリジニルである、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ５が水素である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
ｎが０である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
ｎが１である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
ｎが１であり、Ｒ３がアルキンに対してオルトである、項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が水素、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１が水素である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
以下の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）のうちの一つを有し、
【化１６】
2020503297.tif 000012
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
以下の式（Ｉｃ）または（Ｉｄ）のうちの一つを有し、
【化１７】
2020503297.tif 000013
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
以下の式（Ｉｅ）または（Ｉｆ）のうちの一つを有し、
【化１８】
2020503297.tif 000014
【化１９】
2020503297.tif 000015
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ５が水素である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
一つのＲ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、他のＲ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＣＮ、または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｐ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員の環を含む、項目１９または２０に記載の化合物。
（項目２２）
少なくとも一つのＲ４は、ＣＦ３であり、他のＲ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＣＮ、または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｐ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含む４〜７員の環を含む、項目１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
少なくとも一つのＲ４は、ＣＦ３であり、他のＲ４は−ＯＣＨ３、ＣＮ、または−（ＣＨ２）−ピロリルである、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、項目１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は一つのＲ１１で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシは−ＯＣＨ３である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１０は一つのＲ１１で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ１１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシは−ＯＣＨ３である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
以下の式（Ｉｇ）または（Ｉｈ）のうちの一つを有し、
【化２０】
2020503297.tif 000016
【化２１】
2020503297.tif 000017
またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ５は水素である、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ４は（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルである、項目３３または３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ４はＣＦ３である、項目３３〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
ｎが１であり、Ｒ３がメチルである、項目３３〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目３３〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキサン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、２，２−ジメチルブタン、および２，３−ジメチルブタンから選択される、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルはエチルである、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルはメチルである、項目３９に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である、項目３３〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシである、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
前記（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシはＯＣＨ３である、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、項目３３〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は一つのＲ１１で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目４５に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ１１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシは−ＯＣＨ３である、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ１１は（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノである、項目４７に記載の化合物。
（項目５１）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノは、−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ１１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノである、項目４７に記載の化合物。
（項目５３）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノは−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ１１は−ＮＨ２である、項目４７に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ１１は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロシクロアルキルであり、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＯＨで任意選択的に置換される、項目４７に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ１１は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員のヘテロアリールである、項目４７に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ１１は−ＯＨである、項目４７に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目４５に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１０は一つのＲ１１で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目４５に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ１１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシは−ＯＣＨ３である、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ１１は−ＯＨである、項目５９に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ１１は（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノである、項目５９に記載の化合物。
（項目６４）
前記（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノは、−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ１１は−ＮＨ２である、項目５９に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ１１は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロシクロアルキルであり、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＯＨで任意選択的に置換される、項目５９に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ１１は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員のヘテロアリールである、項目５９に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は−ＯＨまたは−ＮＨ２で任意選択的に置換される（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである、項目４５に記載の化合物。
（項目６９）
前記（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルは、−ＯＨまたは−ＮＨ２で任意選択的に置換される、シクロプロピルまたはシクロヘキシルである、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員のヘテロシクロアルキルであり、メチルで任意選択的に置換される、項目４５に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１０はＮ、Ｏ、またはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員のヘテロシクロアルキルであり、メチルで任意選択的に置換される、項目４５に記載の化合物。
（項目７２）
またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑ−（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員のヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され、および前記６員のヘテロシクロアルキルは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換される、項目４５に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、項目３３〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目７４に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ１は−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＯＨであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である、項目３３〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ８は（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニルである、項目７５に記載の化合物。
（項目７７）
ｎが１であり、Ｒ３がＦである、項目３３〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、項目７７に記載の化合物。
（項目７９）
Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目７８に記載の化合物。
（項目８０）
ｎが０であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、項目３３〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８１）
Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目７８に記載の化合物。
（項目８２）
前記化合物が、
３−（（２−（３，３−ジメチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３−（（２−ウレイドチアゾール−５−イル）エチニル）ベンズアミド、
メチル（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）カルバメート、
４−メチル−３−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（２−モルホリノエチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−エチル−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−シクロプロピルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
３−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
４−メチル−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
４−メチル−３−（（２−（３−（ピリジン−４−イルメチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）ウレイド
）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
３−（（２−（３−（４−アミノブチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（１−メチルピペリジン−３−イル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（４−アミノシクロヘキシル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
２−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド、
３−（（２−（３−（３−アミノプロピル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−アセチル−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
３−（（２−（３−（２−アミノエチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（１−メチルアゼチジン（ｍｅｔｈｙｌａｚｅｔｉｄｉｎ）−３−イル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（（２−メチル−５−（（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）カルバモイル）フェニル）エチニル）チアゾール−２−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
２−フルオロ−５−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５−（（２−ウレイドチアゾール−５−イル）エチニル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−フルオロ−３−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルベンズアミド、
３−（（２−（シクロプロパンカルボキサミド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（２−（シクロプロパンカルボキサミド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
３−（（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（（２−ピバルアミドチアゾール−５−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（（２−（３−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３，３−ジメチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（（２−（３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
Ｎ−（３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、およびＮ−（４−フルオロ−３−（（２−（３−（２−メトキシエチル）−３−メチルウレイド）チアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ピコリンアミドから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８３）
項目１〜８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体、ならびに薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
（項目８４）
ｃ−Ｋｉｔ媒介性疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体の治療有効量を投与することを含む、方法。
（項目８５）
前記ｃＫｉｔ媒介性疾患または障害が、細胞増殖性障害、線維性障害、および代謝障害から選択される、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記細胞増殖性障害が癌である、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記癌が、白血病、肥満細胞腫、小細胞肺癌、精巣癌、胃腸管の癌、中枢神経系の癌、女性生殖管の癌、神経外胚葉性起源の肉腫、および神経線維腫症に関連するＳｃｈｗａｎｎ細胞腫瘍からなる群から選択される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記癌が、小細胞肺癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、神経芽細胞腫、悪性黒色腫、結腸直腸癌、全身性肥満細胞症（ＳＭ）、および胃腸間質腫瘍（ＧＩＳＴ）からなる群から選択される、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記ｃＫｉｔ媒介性疾患または障害が多発性硬化症である、項目８４に記載の方法。
（項目９０）
前記ｃＫｉｔ媒介性疾患または障害が喘息である、項目８４に記載の方法。
（項目９１）
前記ｃＫｉｔ媒介性疾患または障害がアレルギー反応である、項目８４に記載の方法。
（項目９２）
前記ｃＫｉｔ媒介性疾患または障害が炎症性関節炎である、項目８４に記載の方法。
（項目９３）
前記ｃＫｉｔ媒介性疾患または障害が肥満細胞症である、項目８４に記載の方法。
（項目９４）
ｃ−Ｋｉｔを調節する方法であって、項目１〜８２のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法。
（項目９５）
ｃ−Ｋｉｔを阻害する方法であって、項目１〜８２のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法。
（項目９６）
ｃ−Ｋｉｔが役割を果たす疾患を治療または予防する方法であって、その必要のある対象に、項目１〜８２のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。