【手続補正書】
【提出日】令和3年9月6日(2021.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１５７】
2020533288.tif 000001
のＥＮＰＰ１阻害剤であって、式中、
Ｘは、ホスホン酸、ホスホネート、ホスホネートエステル、ホスフェート、ホスフェートエステル、チオホスフェート、チオホスフェートエステル、ホスホロアミデート及びチオホスホロアミデートから選択される親水性頭部基であり、
Ｌはリンカーであり、
Ｚ１及びＺ２は、各々独立して、ＣＲ１及びＮから選択され、
Ｚ３及びＺ４は、各々独立して、ＣＲ及びＮから選択され、ここで、Ｒは、Ｈ、アルキルもしくは置換アルキルであり、
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、−ＯＣＦ３、ハロゲン、アミン、置換アミン、アミド、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、−ＯＣＦ３、ハロゲン、アミン、置換アミン、アミド、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択されるか、
もしくは、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール及び置換アリールから選択される縮合を形成するものである前記阻害剤、
または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｌが、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−及び−（ＣＨ２）６−から選択され、
Ｘが、
【化１５８】
2020533288.tif 000002
【化１５９】
2020533288.tif 000003
及び
【化１６０】
2020533288.tif 000004
から選択され、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、アリール、アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅから選択され、
Ｒｃ及びＲｄは、各々独立して、−Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、アルキルから選択され、ここで、Ｒｅはアルキルである、請求項１に記載のＥＮＰＰ１阻害剤、または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
請求項２に記載のＥＮＰＰ１阻害剤、または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、前記阻害剤が、式：
【化１６１】
2020533288.tif 000005
のものであり、式中、
Ｚ１及びＺ２は、各々Ｎであり、
Ｚ３は、Ｎであり、
Ｚ４は、ＣＨまたはＮである、前記阻害剤、または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のＥＮＰＰ１阻害剤、または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、前記阻害剤が、以下から選択される基を含む、前記阻害剤、または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化１６２】
2020533288.tif 000006
【化１６３】
2020533288.tif 000007
【化１６４】
2020533288.tif 000008
【化１６５】
2020533288.tif 000009
及び
【化１６６】
2020533288.tif 000010
【請求項５】
請求項１に記載のＥＮＰＰ１阻害剤、または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、前記阻害剤が、表１または表２の化合物である、前記阻害剤、または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
ＥＮＰＰ１を阻害する方法における使用のための組成物であって、前記組成物が、ＥＮＰＰ１阻害剤を含み、前記方法が、ＥＮＰＰ１を含むサンプルを前記ＥＮＰＰ１阻害剤と接触させ、前記ＥＮＰＰ１のｃＧＡＭＰ加水分解活性を阻害することを含み、
前記ＥＮＰＰ１阻害剤が、式（Ｉ）：
Ｙ−Ａ−Ｌ−Ｘ
（Ｉ）
のものであって、式中、
Ｙは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、炭素環、置換炭素環、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ａは、炭素環、置換炭素環、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｌは、共有結合またはリンカーであり、
Ｘは、親水性頭部基であるものであるか、
または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、前記組成物。
【請求項７】
前記ＥＮＰＰ１阻害剤が細胞非透過性である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記サンプルが細胞サンプルである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
前記サンプルがｃＧＡＭＰを含み、ｃＧＡＭＰレベルが、前記阻害剤に接触されない対照サンプルと比較して、前記細胞サンプルで上昇する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記親水性頭部基（Ｘ）が、ホスホン酸、ホスホネート、ホスホネートエステル、ホスフェート、ホスフェートエステル、チオホスフェート、チオホスフェートエステル、ホスホロアミデート及びチオホスホロアミデートから選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｌ−Ｘが、式（ＸＩ）の基を含む、請求項１０に記載の組成物：
【化１６７】
2020533288.tif 000011
式中、
Ｚ１２は、Ｏ及びＳから選択され、
Ｚ１３及びＺ１４は、各々独立して、Ｏ及びＮＲ’から選択され、ここで、Ｒ’は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｚ１５は、Ｏ及びＣＨ２から選択され、
Ｒ１５及びＲ１６は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アシル基、ヘテロ環、置換ヘテロ環シクロアルキル及び置換シクロアルキルから選択され、
ｑ１は、０〜５の整数である。
【請求項１２】
Ａが、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン及び置換ピペラジンから選択される、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
Ａが、
【化１６８】
2020533288.tif 000012
または
【化１６９】
2020533288.tif 000013
である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが、１〜６である、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｙが、キナゾリン、置換キナゾリン、キノリン、置換キノリン、ナフタレン、置換ナフタレン、イソキノリン、置換イソキノリン、７Ｈ−プリン、置換７Ｈ−プリン、ピリミジン、置換ピリミジンから選択される、請求項６〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｙが、以下の式のものである、請求項１５に記載の組成物：
【化１７０】
2020533288.tif 000014
式中、
Ｚ１及びＺ２は、各々独立して、ＣＲ１及びＮから選択され、
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、−ＯＣＦ３、ハロゲン、アミン、置換アミン、アミド、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、−ＯＣＦ３、ハロゲン、アミン、置換アミン、アミド、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択されるか、
または、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール及び置換アリールから選択される縮合環を形成する。
【請求項１７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のＥＮＰＰ１阻害剤、または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、及び
医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
がんを治療するための組成物であって、前記組成物が、ＥＮＰＰ１阻害剤を含み、
前記ＥＮＰＰ１阻害剤が、式（Ｉ）：
Ｙ−Ａ−Ｌ−Ｘ
（Ｉ）
のものであって、式中、
Ｙは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、炭素環、置換炭素環、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ａは、炭素環、置換炭素環、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｌは、共有結合またはリンカーであり、
Ｘは、親水性頭部基であるものであるか、
または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、前記組成物。
【請求項１９】
前記がんが固形腫瘍がんである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記がんが乳癌である、請求項１８または１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、添付の図面と併せて以下の詳細な説明を読むことで最も良く理解される。本特許または出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含む。一般的な方法に従い、該図面の様々な特徴は、正確な縮尺ではないことが強調される。むしろ、該様々な特徴の寸法は、明確にするために任意に拡大または縮小されている。以下の図が図面に含まれている。以下に記載する図は、例示のみを目的としていることが理解される。これらの図は、本開示の範囲を限定することを決して意図しない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式：
【化１５７】
2020533288.tif 000015
のＥＮＰＰ１阻害剤であって、式中、
Ｘは、ホスホン酸、ホスホネート、ホスホネートエステル、ホスフェート、ホスフェートエステル、チオホスフェート、チオホスフェートエステル、ホスホロアミデート及びチオホスホロアミデートから選択される親水性頭部基であり、
Ｌはリンカーであり、
Ｚ１及びＺ２は、各々独立して、ＣＲ１及びＮから選択され、
Ｚ３及びＺ４は、各々独立して、ＣＲ及びＮから選択され、ここで、Ｒは、Ｈ、アルキルもしくは置換アルキルであり、
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、−ＯＣＦ３、ハロゲン、アミン、置換アミン、アミド、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、−ＯＣＦ３、ハロゲン、アミン、置換アミン、アミド、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択されるか、
もしくは、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール及び置換アリールから選択される縮合を形成するものである前記阻害剤、
または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目２）
Ｌが、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−及び−（ＣＨ２）６−から選択され、
Ｘが、
【化１５８】
2020533288.tif 000016
【化１５９】
2020533288.tif 000017
及び
【化１６０】
2020533288.tif 000018
から選択され、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、アリール、アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅから選択され、
Ｒｃ及びＲｄは、各々独立して、−Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、アルキルから選択され、ここで、Ｒｅはアルキルである、項目１に記載のＥＮＰＰ１阻害剤。
（項目３）
項目２に記載のＥＮＰＰ１阻害剤であって、式：
【化１６１】
2020533288.tif 000019
のものであり、式中、
Ｚ１及びＺ２は、各々Ｎであり、
Ｚ３は、Ｎであり、
Ｚ４は、ＣＨまたはＮである、前記阻害剤。
（項目４）
項目１〜３のいずれか１項に記載のＥＮＰＰ１阻害剤であって、以下から選択される基を含む、前記阻害剤：
【化１６２】
2020533288.tif 000020
【化１６３】
2020533288.tif 000021
【化１６４】
2020533288.tif 000022
【化１６５】
2020533288.tif 000023
及び
【化１６６】
2020533288.tif 000024
（項目５）
項目１に記載のＥＮＰＰ１阻害剤であって、表１または表２の化合物である、前記阻害剤。
（項目６）
ＥＮＰＰ１を阻害する方法であって、ＥＮＰＰ１を含むサンプルをＥＮＰＰ１阻害剤と接触させ、前記ＥＮＰＰ１のｃＧＡＭＰ加水分解活性を阻害することを含む前記方法であり、
前記ＥＮＰＰ１阻害剤が、式（Ｉ）：
Ｙ−Ａ−Ｌ−Ｘ
（Ｉ）
のものであって、式中、
Ｙは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、炭素環、置換炭素環、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ａは、炭素環、置換炭素環、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｌは、共有結合またはリンカーであり、
Ｘは、親水性頭部基であるものであるか、
または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、前記方法。
（項目７）
前記ＥＮＰＰ１阻害剤が細胞非透過性である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記サンプルが細胞サンプルである、項目６または７に記載の方法。
（項目９）
前記サンプルがｃＧＡＭＰを含み、ｃＧＡＭＰレベルが、前記阻害剤に接触されない対照サンプルと比較して、前記細胞サンプルで上昇する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記親水性頭部基（Ｘ）が、ホスホン酸、ホスホネート、ホスホネートエステル、ホスフェート、ホスフェートエステル、チオホスフェート、チオホスフェートエステル、ホスホロアミデート及びチオホスホロアミデートから選択される、項目６に記載の方法。
（項目１１）
Ｌ−Ｘが、式（ＸＩ）の基を含む、項目１０に記載の方法：
【化１６７】
2020533288.tif 000025
式中、
Ｚ１２は、Ｏ及びＳから選択され、
Ｚ１３及びＺ１４は、各々独立して、Ｏ及びＮＲ’から選択され、ここで、Ｒ’は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｚ１５は、Ｏ及びＣＨ２から選択され、
Ｒ１５及びＲ１６は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アシル基、ヘテロ環、置換ヘテロ環シクロアルキル及び置換シクロアルキルから選択され、
ｑ１は、０〜５の整数である。
（項目１２）
Ａが、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン及び置換ピペラジンから選択される、項目６〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
Ａが、
【化１６８】
2020533288.tif 000026
または
【化１６９】
2020533288.tif 000027
である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｌが、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが、１〜６である、項目６〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
Ｙが、キナゾリン、置換キナゾリン、キノリン、置換キノリン、ナフタレン、置換ナフタレン、イソキノリン、置換イソキノリン、７Ｈ−プリン、置換７Ｈ−プリン、ピリミジン、置換ピリミジンから選択される、項目６〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
Ｙが、以下の式のものである、項目１５に記載の方法：
【化１７０】
2020533288.tif 000028
式中、
Ｚ１及びＺ２は、各々独立して、ＣＲ１及びＮから選択され、
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、−ＯＣＦ３、ハロゲン、アミン、置換アミン、アミド、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、−ＯＣＦ３、ハロゲン、アミン、置換アミン、アミド、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択されるか、
または、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール及び置換アリールから選択される縮合環を形成する。
（項目１７）
項目１〜５のいずれか１項に記載のＥＮＰＰ１阻害剤、及び
医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目１８）
がんを治療する方法であって、
がんを有する対象に対して、治療有効量のＥＮＰＰ１阻害剤を投与し、前記対象のがんを治療することを含む前記方法であり、
前記ＥＮＰＰ１阻害剤が、式（Ｉ）：
Ｙ−Ａ−Ｌ−Ｘ
（Ｉ）
のものであって、式中、
Ｙは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、炭素環、置換炭素環、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ａは、炭素環、置換炭素環、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から選択され、
Ｌは、共有結合またはリンカーであり、
Ｘは、親水性頭部基であるものであるか、
または、そのプロドラッグ、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、前記方法。
（項目１９）
前記がんが固形腫瘍がんである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記がんが乳癌である、項目１８または１９に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４５】
実施例１ｉ：（４−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）ピペリジル）メチルジハイドロジェンホスフェート６０の調製
【化１５４】
2020533288.tif 000029
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４６】
（４−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）ピペリジル）メタノール（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）を乾燥ピリジン（３ｍＬ）に溶解し、次いで、それを−１５℃まで冷却し、１０分間攪拌した。ＰＯＣｌ３（２５３ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、５．０当量）をＮ２雰囲気下で滴下した。反応温度を０℃までゆっくりと上げ、次いで、さらに３０分間攪拌した。化合物３が完全に消費されたことがＬＣ−ＭＳで示された時点で、この混合物をＮａＨＣＯ３溶液（水５０ｍＬ中に１６０ｍｇ）に０℃で注いだ。この所望の化合物をＤＣＭで抽出した（５×１０ｍＬ）。その有機相を濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣで精製し、（４−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）ピペリジル）メチルジハイドロジェンホスフェート６０（７０ｍｇ、５５％）を凍結乾燥後に白色粉体として得た。ＬＣ−ＭＳ：  ３８４．２０  ［Ｍ＋１］  ＋．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９７  （ｍ，  Ｊ  ＝  １２．６，  １．６  Ｈｚ，  ８Ｈ），  ３．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９−２．００  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．４５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １４．２，  １０．７  Ｈｚ，  １Ｈ）．
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４７】
実施例１ｊ：２−（４−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）ピペリジル）エチルジハイドロジェンホスフェート８５の調製
【化１５５】
2020533288.tif 000030
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４８】
２−（４−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）ピペリジル）エタン−１−オール（３４０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１当量）を１０ｍＬの乾燥ピリジンに溶解し、次いで、それを−１５℃まで冷却し、１０分間攪拌した。ＰＯＣｌ３（８２１ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ、５当量）をＮ２雰囲気下で滴下した。反応温度を０℃までゆっくりと上げ、次いで、さらに３０分間攪拌した。この混合物をＮａＨＣＯ３溶液（水２５０ｍＬ中に８００ｍｇ）に０℃で注いだ。この所望の化合物をＤＣＭで抽出した。その有機相を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、２−（４−（６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）ピペリジル）エチルジハイドロジェンホスフェートを得た（５２ｍｇ、白色粉体、１２％）。ＬＣ−ＭＳ：  ３９８  ［Ｍ＋１］  ＋．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２８−４．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ８Ｈ），  ３．１３−３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５  （ｓ，  １Ｈ），  １．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．４４−１．３２  （ｍ，  ２Ｈ）．