【手続補正書】
【提出日】令和3年11月12日(2021.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ］ｘ      （Ｉ）
［式中、
Ｄは、ＴＬＲ７／８アゴニスト部分であり、
Ｌ１は、自己脱離性リンカーであり、
Ｌ２は、切断可能なリンカーであり、
Ｌ３は、コンジュゲーションリンカーであり、
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０であり、
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ｘは、１〜５００の整数であり、
Ｆは、コンジュゲーション部分であり、
ＴＬＲ７／８アゴニスト部分は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン誘導体である］
の化合物。
【請求項２】
Ｄが、式（Ｄ−１）：
【化１０２】
2021503005.tif 000001
［式中、
Ｒ１Ａは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ２は、ＮＨＲ２ａであり、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ３５はそれぞれ、独立して、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、独立して、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ｐおよびｑは、独立して、０、１、２、３または４であり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが式（Ｄ−２）：
【化１０３】
2021503005.tif 000002
［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが式（Ｄ−２ａ）または（Ｄ−２ｂ）：
【化１０４】
2021503005.tif 000003
［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ２０は、ＮＨＲ２０ａであり、Ｒ２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはメチルであり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−ＮＨ−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが４〜１５の整数である、請求項３から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが、４、５、６または７である、請求項３から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが、１１、１２、１３または１４である、請求項３、４または８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｃ３〜Ｃ６アルキルである、請求項３から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がｎ−ブチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａである、請求項３から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂである、請求項３から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃである、請求項３から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｑが０である、請求項３から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが１であり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂがそれぞれ、Ｈである、請求項３から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｄが式（Ｄ−３）：
【化１０５】
2021503005.tif 000004
［式中、
Ｒ０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ４〜Ｃ２１ヒドロカルビルであり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｄが、式（Ｄ−３ａ）または（Ｄ−３ｂ）：
【化１０６】
2021503005.tif 000005
［式中、
Ｒ０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ４〜Ｃ２１ヒドロカルビルであり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ２０は、ＮＨＲ２０ａであり、Ｒ２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはメチルであり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが、−ＮＨ−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ０が、１〜２個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ４〜Ｃ１４ヒドロカルビルである、請求項１８から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ０が、分岐状Ｃ４〜Ｃ１４アルキル、−（ＣＨ２）ｚ（Ｃ（ＣＨ３）２）ＲＡまたは−（ＣＨ２）ｍＲＡであり、ｍが、０、１、２または３であり、ｚが、１または２であり、ＲＡが、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンおよびハロゲンからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１８から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ０が、分岐状Ｃ４〜Ｃ１４アルキルである、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ０が、−（ＣＨ２）ｍＲＡである、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
ｍが２である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｍが１である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ０が、−（ＣＨ２）ｚ（Ｃ（ＣＨ３）２）ＲＡである、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
ｚが１である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ＲＡが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである、請求項２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
ＲＡが、独立して、メチル、メチレンおよびハロゲンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
ＲＡが、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
ＲＡが、独立して、メチルおよびメチレンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているシクロプロピルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
ｍが０であり、ＲＡが、独立して、メチルおよびメチレンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているシクロヘキシルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ０が、
【化１０７】
2021503005.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１８または１９に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｄが、表１〜３に列挙された化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｌ１が、式（Ｌ−１）：
【化１１０】
2021503005.tif 000007
［式中、Ｙ１は、Ｓ、ＯまたはＮＨであり、Ａｒ１は、必要に応じて置換されているアリーレンであり、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルである］
を有する、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａｒ１が、必要に応じて置換されている１，４−フェニレンまたは必要に応じて置換されている１，２−フェニレンである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ、Ｈである、請求項３７または３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｙ１がＮＨである、請求項３７から３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌ１が、
【化１１１】
2021503005.tif 000008
である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｙ１がＳである、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｌ１が、
【化１１２】
2021503005.tif 000009
である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｌ１−Ｄが、
【化１４２】
2021503005.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｌ１−Ｄが、
【化１４３】
2021503005.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｌ１−Ｄが、
【化１４４】
2021503005.tif 000012
【化１４５】
2021503005.tif 000013
【化１４６】
2021503005.tif 000014
である、請求項１、４４または４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｌ２が、式（Ｌ−２）：
【化１１８】
2021503005.tif 000015
［式中、Ｙ２は、ＮＲ３０、ＯまたはＳであり、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである］を有する、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｌ２が、
【化１１９】
2021503005.tif 000016
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｌ２が、ペプチドリンカーである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｌ２が、腫瘍微小環境において細胞により発現される、１つまたは複数のエンドソームまたはリソソームペプチダーゼまたはプロテアーゼ、あるいは１つまたは複数の細胞周囲ペプチダーゼまたはプロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｌ２が、エンドソームカテプシンまたは細胞周囲プロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
前記エンドソームカテプシンまたは細胞周囲プロテアーゼが、カテプシンＢ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、膜型セリンプロテアーゼ１（マトリプターゼ）、マトリプターゼ−２およびレグマインからなる群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
カテプシンＢによって切断可能な前記ペプチドリンカーが、アミノ酸配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４を含み、ここで
ＡＡ１が、存在しないか、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシン、バリンまたはグリシンであり、
ＡＡ２が、存在しないか、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシンまたはバリンであり、
ＡＡ３が、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシンまたはバリンであり、
ＡＡ４が、アルギニン、セリン、アラニン、β−アラニン  ロイシン、オルニチンまたはシトルリンである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｌ２が、
【化１２０】
2021503005.tif 000017
である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｌ２が、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、膜型セリンプロテアーゼ１（マトリプターゼ）、マトリプターゼ−２および／またはレグマインによって切断可能なペプチドリンカーである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｌ２が、
【化１２１】
2021503005.tif 000018
【化１２２】
2021503005.tif 000019
である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｌ３が、−Ｌ３ａ−Ｙ３−Ｌ３ｂ−であり、Ｙ３、Ｌ３ａおよびＬ３ｂが、独立して、必要に応じたスペーサー断片である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｙ３が、
【化１２３】
2021503005.tif 000020
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｙ３が、
【化１２４】
2021503005.tif 000021
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｙ３が、
【化１２５】
2021503005.tif 000022
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｙ３が、
【化１２６】
2021503005.tif 000023
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｌ３ａが存在しない、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｌ３ａが、
【化１２７】
2021503005.tif 000024
である、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｌ３ａが、
【化１２８】
2021503005.tif 000025
である、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｌ３ａが、
【化１２９】
2021503005.tif 000026
である、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｌ３ｂが、式：
【化１３０】
2021503005.tif 000027
のアシルスペーサー断片、または式：
【化１３１】
2021503005.tif 000028
［式中、ｎは、０〜２００である］
のＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、請求項５７から６５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｌ３ｂが、式：
【化１３２】
2021503005.tif 000029
のアシルスペーサー断片または式：
【化１３３】
2021503005.tif 000030
［式中、ｎは、０〜２００である］
のＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｌ３が、
【化１３４】
2021503005.tif 000031
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｌ３が、
【化１３５】
2021503005.tif 000032
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｌ３が、
【化１３６】
2021503005.tif 000033
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｌ３が、
【化１３７】
2021503005.tif 000034
である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項７２】
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ部分が、
【化１３８】
2021503005.tif 000035
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７３】
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ部分が、
【化１３９】
2021503005.tif 000036
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７４】
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ部分が、
【化１４０】
2021503005.tif 000037
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７５】
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ部分が、
【化１４１】
2021503005.tif 000038
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｆが、腫瘍標的剤である、請求項１から７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
前記腫瘍標的剤が、腫瘍細胞表面抗原、腫瘍微小環境細胞外基質の特有の構造要素または腫瘍血管の特有の構造要素に優先的に結合する、抗体または結合性リガンドである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｆが、腫瘍微小環境への優先的な分布および／または腫瘍微小環境での保持をもたらすよう設計されている物理特性または表面の化学修飾を有する、請求項７６または７７のいずれかに記載の化合物。
【請求項７９】
Ｆが、ＩｇＧ１、２もしくは４のクラスの抗体、またはそれらの誘導体もしくは断片である、請求項７６から７８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｆが、二価一特異的抗体、二価二特異的抗体、または単鎖可変断片（ＳｃＦｖ）、タンデム二価ｓｃＦｖ、ダイアボディ、タンデム三価ｓｃＦｖ、トリアボディおよび二特異的タンデム二価ｓｃＦｖからなる群から選択されるＦｃ領域を含まない誘導体であり、式（Ｉ）中のｘが、１〜１０の間の整数である、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｆが、前記式（Ｉ）の化合物の局所保持を容易にする薬剤である、請求項１から７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｆが、リポソーム、ウイルス様粒子、ナノ粒子、マイクロ粒子、マクロ分子もしくは超分子、デンドリマー、またはポリペプチドである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｆが、約１００，０００〜約７００，０００ダルトンの分子量を有する、スクロースおよびエピクロロヒドリンの分岐状コポリマーである、請求項８１または８２に記載の化合物。
【請求項８４】
前記分子量が、約３００，０００〜約５００，０００ダルトンである、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
式（Ｉ）中、ＷがＯであり、ｘが３〜５００の整数である、請求項８３または８４に記載の化合物。
【請求項８６】
ｘが、約３０〜１５０の整数である、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
（ｉ）請求項１から８６のいずれか一項に記載の化合物、および（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項８８】
前記化合物が、哺乳動物の白血球によるサイトカイン産生を刺激することができる、医薬組成物であって、以下：
ヒト末梢血単核細胞によるＩＦＮαの産生を刺激すること
ヒト単球によるＩＬ−６およびＴＮＦαの産生を刺激すること、および
マウス脾臓細胞によるＩＬ−１２ｐ４０およびＩＬ−６の一方または両方の産生を刺激すること
からなる群のうちの１つまたは複数を含む、請求項８７に記載の医薬組成物。
【請求項８９】
免疫応答を刺激することを必要とする哺乳動物対象における、免疫応答を刺激するための請求項８７または８８に記載の医薬組成物。
【請求項９０】
抗原特異的抗体および／または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発することを必要とする哺乳動物対象における、抗原特異的抗体および／または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発するための請求項８７または８８に記載の医薬組成物。
【請求項９１】
がんを処置することを必要とする哺乳動物対象における、がんを処置するための請求項８７または８８に記載の医薬組成物。
【請求項９２】
式（Ａ）の化合物：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ３ａ−Ｙ３ａ］ｙ      （Ａ）
を、式（Ｂ）の化合物：
Ｙ３ｂ−Ｌ３ｂ−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ      （Ｂ）
［式中、ｙは、１〜５００の整数であり、Ｗ、Ｌ２、Ｌ１およびＤは、請求項１に定義されている通りであり、Ｆは、粒子をベースとするコンジュゲーション部分であり、Ｌ３ａおよびＬ３ｂは、必要に応じたスペーサー断片であり、Ｙ３ａおよびＹ３ｂは、互いに反応して、スペーサー断片Ｙ３を形成する前駆体部分であり、Ｌ３ａ、Ｙ３およびＬ３ｂは、一緒になって、Ｌ３を形成する］と反応させて、
前記式（Ｉ）の化合物を形成するステップ
を含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
【請求項９３】
Ｙ３ａが、アルキン基であり、Ｙ３ｂが、アジド基であり、Ｙ３が、１，４−［１，２，３］トリアゾリレン部分である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
Ｌ３ａが、アミドスペーサー断片であり、Ｌ３ｂが、アシルスペーサー断片またはＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
式（Ｃ）の化合物：
Ｆ−［Ｗ’］ｘ      （Ｃ）
を、式（Ｄ）の化合物：
Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ      （Ｄ）
［式中、ｘは、１〜５０の整数であり、Ｌ３、Ｌ２、Ｌ１およびＤは、前記式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りであり、Ｆは、抗体をベースとするコンジュゲーション部分であり、Ｗ’は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｎ３またはアルキンである］と反応させて、
前記式（Ｉ）の化合物を形成するステップ
を含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
【請求項９６】
Ｄが、
【化１４７】
2021503005.tif 000039
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ０が、
【化１４８】
2021503005.tif 000040
からなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｄが、式（Ｄ−２ａ）を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｄが、式（Ｄ−２ｂ）を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｄが、式（Ｄ−３ｂ）を有する、請求項１９に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｄが、式（Ｄ−３ａ）を有する、請求項１９に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４９４】
前述の発明は、理解を明確にすることを目的とするため、例示および実施例によっていくらか詳細に記載されているが、上記の教示に照らし合わせて、ある種の変更および修正がなされることが当業者に明白であろう。したがって、以下の合成実施例および生物学的実施例は、本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではなく、本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲によって正確に記述される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ］ｘ      （Ｉ）
［式中、
Ｄは、ＴＬＲ７／８アゴニスト部分であり、
Ｌ１は、結合または自己脱離性リンカーであり、
Ｌ２は、切断可能なリンカーであり、
Ｌ３は、コンジュゲーションリンカーであり、
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０であり、
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ｘは、１〜５００の整数であり、
Ｆは、コンジュゲーション部分であり、
ＴＬＲ７／８アゴニスト部分は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン誘導体である］
の化合物。
（項目２）
Ｄが、式（Ｄ−１）：
【化１０２】
2021503005.tif 000041
［式中、
Ｒ１Ａは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ２は、ＮＨＲ２ａであり、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ３５はそれぞれ、独立して、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ、独立して、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ｐおよびｑは、独立して、０、１、２、３または４であり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載化合物。
（項目３）
Ｄが式（Ｄ−２）：
【化１０３】
2021503005.tif 000042
［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載化合物。
（項目４）
Ｄが式（Ｄ−２ａ）または（Ｄ−２ｂ）：
【化１０４】
2021503005.tif 000043
［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ２０は、ＮＨＲ２０ａであり、Ｒ２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはメチルであり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｘが−ＮＨ−である、項目３に記載の化合物。
（項目６）
ｎが４〜１５の整数である、項目３から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ｎが、４、５、６または７である、項目３から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目３に記載の化合物。
（項目９）
ｎが、１１、１２、１３または１４である、項目４または８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、Ｃ３〜Ｃ６アルキルである、項目３から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１がｎ−ブチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａである、項目３から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂである、項目３から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃである、項目３から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
ｑが０である、項目３から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
ｑが１であり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ８アルキルである、項目３から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ４ａおよびＲ４ｂがそれぞれ、Ｈである、項目３から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｄが式（Ｄ−３）：
【化１０５】
2021503005.tif 000044
［式中、
Ｒ０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ４〜Ｃ２１ヒドロカルビルであり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載化合物。
（項目１９）
Ｄが、式（Ｄ−３ａ）または（Ｄ−３ｂ）：
【化１０６】
2021503005.tif 000045
［式中、
Ｒ０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ４〜Ｃ２１ヒドロカルビルであり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ２０は、ＮＨＲ２０ａであり、Ｒ２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはメチルであり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘが、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘが、−ＮＨ−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ０が、１〜２個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ４〜Ｃ１４ヒドロカルビルである、項目１８から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ０が、分岐状Ｃ４〜Ｃ１４アルキル、−（ＣＨ２）ｚ（Ｃ（ＣＨ３）２）ＲＡまたは−（ＣＨ２）ｍＲＡであり、ｍが、０、１、２または３であり、ｚが、１または２であり、ＲＡが、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンおよびハロゲンからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、項目１８から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ０が、分岐状Ｃ４〜Ｃ１４アルキルである、項目１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ０が、−（ＣＨ２）ｍＲＡである、項目１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
ｍが２である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
ｍが１である、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ０が、−（ＣＨ２）ｚ（Ｃ（ＣＨ３）２）ＲＡである、項目１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
ｚが１である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
ＲＡが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである、項目２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
ＲＡが、独立して、メチル、メチレンおよびハロゲンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、項目２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
ＲＡが、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、項目２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
ＲＡが、独立して、メチルおよびメチレンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているシクロプロピルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
ｍが０であり、ＲＡが、独立して、メチルおよびメチレンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているシクロヘキシルである、項目２５に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ０が、
【化１０７】
2021503005.tif 000046
からなる群から選択される、項目１８または１９に記載の化合物。
（項目３６）
Ｄが式（Ｄ−４）：
【化１０８】
2021503005.tif 000047
［式中、
Ｒ０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ４〜Ｃ２１ヒドロカルビルであり、
Ｌは、Ｘまたは−ＣＨ２−Ｘ−であり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ａは、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１４アリーレンであるか、または独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている５〜１４員のヘテロアリーレンであり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載化合物。
（項目３７）
Ｄが、式（Ｄ−４ａ）または（Ｄ−４ｂ）：
【化１０９】
2021503005.tif 000048
［式中、
Ｒ０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ４〜Ｃ２１ヒドロカルビルであり、
Ａは、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１４アリーレンであるか、または独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている５〜１４員のヘテロアリーレンであり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂまたは−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ｃは、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ２０は、ＮＨＲ２０ａであり、Ｒ２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはメチルであり、
Ｒ３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンである、項目３６または３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているフェニレンである、項目３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている１，４−フェニレンである、項目３６から３９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４１）
Ａが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３およびメチルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている１，４−フェニレンである、項目３６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
Ａが、２，６−ジメチル−１，４−フェニレン；２，３−ジメチル−１，４−フェニレン；２，６−ジフルオロ−１，４−フェニレン；２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン；２，６−ジクロロ−１，４−フェニレン；２，６−ジクロロ−１，４−フェニレン；２，３，５，６−テトラメチル−１，４−フェニレン；または２，３，５，６−テトラフルオロ−１，４−フェニレンである、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている１，３−フェニレンである、項目３６から３９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている５〜１０員のヘテロアリーレンである、項目３６または３７に記載の化合物。
（項目４５）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているナフチレンである、項目３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
Ａが、１，４−ナフチレン、１，３−ナフチレン、２，６−ナフチレンまたは２，７−ナフチレンである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ａが、１，４−ナフチレンである、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
Ａが、４，７−ベンゾ［ｂ］チオフェンである、項目３６、３７または４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４９）
Ａが、２，５−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールである、項目３６、３７または４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｌが、−ＣＨ２−Ｘ−である、項目３６、または３８から４９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５１）
ＬがＸである、項目３６、または３８から４９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｘが−ＮＨ−である、項目５０または５１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｘが−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目５０または５１に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ０が、（シクロプロピル）メチル、２−（シクロプロピル）エチル、２−（シクロブチル）エチル、２−（シクロペンチル）エチルまたは２−（シクロヘキシル）エチルである、項目３６から５３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｄが、表１〜３に列挙された化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５６）
Ｌ１が、式（Ｌ−１）：
【化１１０】
2021503005.tif 000049
［式中、Ｙ１は、Ｓ、ＯまたはＮＨであり、Ａｒ１は、必要に応じて置換されているアリーレンであり、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルである］
を有する、項目１から５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５７）
Ａｒ１が、必要に応じて置換されている１，４−フェニレンまたは必要に応じて置換されている１，２−フェニレンである、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ、Ｈである、項目５６または５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｙ１がＮＨである、項目５６から５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６０）
Ｌ１が、
【化１１１】
2021503005.tif 000050
である、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ｙ１がＳである、項目５６〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６２）
Ｌ１が、
【化１１２】
2021503005.tif 000051
である、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｌ１が、結合である、項目１から５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６４）
Ｌ１−Ｄが、
【化１１３】
2021503005.tif 000052
【化１１４】
2021503005.tif 000053
である、項目１に記載の化合物。
（項目６５）
Ｌ１−Ｄが、
【化１１５】
2021503005.tif 000054
である、項目１に記載の化合物。
（項目６６）
Ｌ１−Ｄが、
【化１１６】
2021503005.tif 000055
【化１１７】
2021503005.tif 000056
である、項目１、６４または６５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６７）
Ｌ２が、式（Ｌ−２）：
【化１１８】
2021503005.tif 000057
［式中、Ｙ２は、ＮＲ３０、ＯまたはＳであり、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである］を有する、項目１から６６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６８）
Ｌ２が、
【化１１９】
2021503005.tif 000058
である、項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
Ｌ２が、ペプチドリンカーである、項目１から６６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７０）
Ｌ２が、腫瘍微小環境において細胞により発現される、１つまたは複数のエンドソームまたはリソソームペプチダーゼまたはプロテアーゼ、あるいは１つまたは複数の細胞周囲ペプチダーゼまたはプロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーである、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
Ｌ２が、エンドソームカテプシンまたは細胞周囲プロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーである、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
前記エンドソームカテプシンまたは細胞周囲プロテアーゼが、カテプシンＢ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、膜型セリンプロテアーゼ１（マトリプターゼ）、マトリプターゼ−２およびレグマインからなる群から選択される、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
カテプシンＢによって切断可能な前記ペプチドリンカーが、アミノ酸配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４を含み、ここで
ＡＡ１が、存在しないか、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシン、バリンまたはグリシンであり、
ＡＡ２が、存在しないか、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシンまたはバリンであり、
ＡＡ３が、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシンまたはバリンであり、
ＡＡ４が、アルギニン、セリン、アラニン、β−アラニン  ロイシン、オルニチンまたはシトルリンである、項目７２に記載の化合物。
（項目７４）
Ｌ２が、
【化１２０】
2021503005.tif 000059
である、項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
Ｌ２が、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、膜型セリンプロテアーゼ１（マトリプターゼ）、マトリプターゼ−２および／またはレグマインによって切断可能なペプチドリンカーである、項目７２に記載の化合物。
（項目７６）
Ｌ２が、
【化１２１】
2021503005.tif 000060
【化１２２】
2021503005.tif 000061
である、項目７５に記載の化合物。
（項目７７）
Ｌ３が、−Ｌ３ａ−Ｙ３−Ｌ３ｂ−であり、Ｙ３、Ｌ３ａおよびＬ３ｂが、独立して、必要に応じたスペーサー断片である、項目１から７６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７８）
Ｙ３が、
【化１２３】
2021503005.tif 000062
である、項目７７に記載の化合物。
（項目７９）
Ｙ３が、
【化１２４】
2021503005.tif 000063
である、項目７７に記載の化合物。
（項目８０）
Ｙ３が、
【化１２５】
2021503005.tif 000064
である、項目７７に記載の化合物。
（項目８１）
Ｙ３が、
【化１２６】
2021503005.tif 000065
である、項目７７に記載の化合物。
（項目８２）
Ｌ３ａが存在しない、項目７７から８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８３）
Ｌ３ａが、
【化１２７】
2021503005.tif 000066
である、項目７７から８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８４）
Ｌ３ａが、
【化１２８】
2021503005.tif 000067
である、項目７７から８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８５）
Ｌ３ａが、
【化１２９】
2021503005.tif 000068
である、項目７７から８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８６）
Ｌ３ｂが、式：
【化１３０】
2021503005.tif 000069
のアシルスペーサー断片、または式：
【化１３１】
2021503005.tif 000070
［式中、ｎは、０〜２００である］
のＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、項目７７から８５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８７）
Ｌ３ｂが、式：
【化１３２】
2021503005.tif 000071
のアシルスペーサー断片または式：
【化１３３】
2021503005.tif 000072
［式中、ｎは、０〜２００である］
のＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、項目８６に記載の化合物。
（項目８８）
Ｌ３が、
【化１３４】
2021503005.tif 000073
である、項目７７に記載の化合物。
（項目８９）
Ｌ３が、
【化１３５】
2021503005.tif 000074
である、項目７７に記載の化合物。
（項目９０）
Ｌ３が、
【化１３６】
2021503005.tif 000075
である、項目７７に記載の化合物。
（項目９１）
Ｌ３が、
【化１３７】
2021503005.tif 000076
である、項目７７に記載の化合物。
（項目９２）
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ部分が、
【化１３８】
2021503005.tif 000077
である、項目１に記載の化合物。
（項目９３）
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ部分が、
【化１３９】
2021503005.tif 000078
である、項目１に記載の化合物。
（項目９４）
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ部分が、
【化１４０】
2021503005.tif 000079
である、項目１に記載の化合物。
（項目９５）
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ部分が、
【化１４１】
2021503005.tif 000080
である、項目１に記載の化合物。
（項目９６）
Ｆが、腫瘍標的剤である、項目１から９５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９７）
前記腫瘍標的剤が、腫瘍細胞表面抗原、腫瘍微小環境細胞外基質の特有の構造要素または腫瘍血管の特有の構造要素に優先的に結合する、抗体または結合性リガンドである、項目９６に記載の化合物。
（項目９８）
Ｆが、腫瘍微小環境への優先的な分布および／または腫瘍微小環境での保持をもたらすよう設計されている物理特性または表面の化学修飾を有する、項目９６または９７のいずれかに記載の化合物。
（項目９９）
Ｆが、ＩｇＧ１、２もしくは４のクラスの抗体、またはそれらの誘導体もしくは断片である、項目９６から９８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１００）
Ｆが、二価一特異的抗体、二価二特異的抗体、または単鎖可変断片（ＳｃＦｖ）、タンデム二価ｓｃＦｖ、ダイアボディ、タンデム三価ｓｃＦｖ、トリアボディおよび二特異的タンデム二価ｓｃＦｖからなる群から選択されるＦｃ領域を含まない誘導体であり、式（Ｉ）中のｘが、１〜１０の間の整数である、項目９９に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｆが、前記式（Ｉ）の化合物の局所保持を容易にする薬剤である、項目１から９５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｆが、リポソーム、ウイルス様粒子、ナノ粒子、マイクロ粒子、マクロ分子もしくは超分子、デンドリマー、またはポリペプチドである、項目１０１に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｆが、約１００，０００〜約７００，０００ダルトンの分子量を有する、スクロースおよびエピクロロヒドリンの分岐状コポリマーである、項目１０１または１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
前記分子量が、約３００，０００〜約５００，０００ダルトンである、項目１０３に記載の化合物。
（項目１０５）
式（Ｉ）中、ＷがＯであり、ｘが３〜５００の整数である、項目１０３または１０４に記載の化合物。
（項目１０６）
ｘが、約３０〜１５０の整数である、項目１０５に記載の化合物。
（項目１０７）
（ｉ）項目１から１０６のいずれか一項に記載の化合物、および（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目１０８）
前記化合物が、哺乳動物の白血球によるサイトカイン産生を刺激することができる、医薬組成物であって、以下：
ヒト末梢血単核細胞によるＩＦＮαの産生を刺激すること
ヒト単球によるＩＬ−６およびＴＮＦαの産生を刺激すること、および
マウス脾臓細胞によるＩＬ−１２ｐ４０およびＩＬ−６の一方または両方の産生を刺激すること
からなる群のうちの１つまたは複数を含む、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１０９）
免疫応答を刺激することを必要とする哺乳動物対象における、免疫応答を刺激する方法であって、前記哺乳動物対象に、前記哺乳動物対象において免疫応答を刺激するのに十分な量の項目１０７または１０８に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１０）
抗原特異的抗体または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発することを必要とする哺乳動物対象における、抗原特異的抗体または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発する方法であって、前記哺乳動物対象に、前記哺乳動物対象において抗原特異的抗体応答および／または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発するのに十分な量の項目１０７または１０８に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１１）
がんを処置することを必要とする哺乳動物対象における、がんを処置する方法であって、前記哺乳動物対象に、前記哺乳動物対象においてがんを処置するのに十分な量で、項目１０７または１０８に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１２）
式（Ａ）の化合物：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ３ａ−Ｙ３ａ］ｙ      （Ａ）
を、式（Ｂ）の化合物：
Ｙ３ｂ−Ｌ３ｂ−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ      （Ｂ）
［式中、ｙは、１〜５００の整数であり、Ｗ、Ｌ２、Ｌ１およびＤは、項目１に定義されている通りであり、Ｆは、粒子をベースとするコンジュゲーション部分であり、Ｌ３ａおよびＬ３ｂは、必要に応じたスペーサー断片であり、Ｙ３ａおよびＹ３ｂは、互いに反応して、スペーサー断片Ｙ３を形成する前駆体部分であり、Ｌ３ａ、Ｙ３およびＬ３ｂは、一緒になって、Ｌ３を形成する］と反応させて、
前記式（Ｉ）の化合物を形成するステップ
を含む、項目１に記載の化合物を調製する方法。
（項目１１３）
Ｙ３ａが、アルキン基であり、Ｙ３ｂが、アジド基であり、Ｙ３が、１，４−［１，２，３］トリアゾリレン部分である、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
Ｌ３ａが、アミドスペーサー断片であり、Ｌ３ｂが、アシルスペーサー断片またはＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、項目１１２に記載の方法。
（項目１１５）
式（Ｃ）の化合物：
Ｆ−［Ｗ’］ｘ      （Ｃ）
を、式（Ｄ）の化合物：
Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ      （Ｄ）
［式中、ｘは、１〜５０の整数であり、Ｌ３、Ｌ２、Ｌ１およびＤは、前記式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りであり、Ｆは、抗体をベースとするコンジュゲーション部分であり、Ｗ’は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｎ３またはアルキンである］と反応させて、
前記式（Ｉ）の化合物を形成するステップ
を含む、項目１に記載の化合物を調製する方法。
（項目１１６）
式（Ｉ−ａ）：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−Ｄ］ｘ      （Ｉ−ａ）
［式中、
Ｄは、ＴＬＲ７／８アゴニスト部分であり、
Ｌ１は、自己脱離性リンカーであり、
Ｌ２は、切断可能なリンカーであり、
Ｌ３は、コンジュゲーションリンカーであり、
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０であり、
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ｘは、１〜５００の整数であり、
Ｆは、コンジュゲーション部分であり、
前記ＴＬＲ７／８アゴニスト部分は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン誘導体である］
の化合物。