【手続補正書】
【提出日】令和3年9月21日(2021.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）に示される化合物、またはその光学異性体、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、重水素化誘導体、水和物、または溶媒和物であって、
【化１】
2020534336.tif 000001
「
【化２】
2020534336.tif 000002
」は、単結合または二重結合を表し、
Ｘは、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル基）、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、またはＣ（Ｏ）ＮＣＨ３であり、
Ｙは、結合、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル基）、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＣ（Ｏ）ＮＨであり、
前提条件は、Ｘ、Ｙ、Ｂおよびｓの組み合わせによって形成される構造が安定した化学構造であることであり、
Ａは、Ｃ６−１０アリール基、５−員〜１５−員ヘテロアリール基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、または４−員〜２０員ヘテロシクリル基であり、
Ｂは、Ｃ３−８単環式アルキル基、Ｎ、Ｏ、Ｓから任意に選択される１つまたは複数を含む４−員〜８−員単環式ヘテロシクリル基、Ｃ７−１２多環式アルキル基、またはＮ、Ｏ、Ｓから任意に選択される１つまたは複数を含む５−員〜１２−員多環式ヘテロシクリ
ル基であり、ここでの多環式アルキル基または多環式ヘテロシクリル基は、１つ以上の環の飽和または部分不飽和の環構造を指し、スピロ環、並列環、架橋環を含み、Ｂが
【化３】
2020534336.tif 000003
および
【化４】
2020534336.tif 000004
である場合、ｓは１のみであり、この場合、ＣＲ２Ｒ３中のＲ３は存在せず、
Ｄは、結合、酸素、Ｃ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ≡Ｃ、Ｃ＝Ｃ、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２、またはＮＲ７であり、前提条件は、ＤとＢ及びＥの連結によって形成される構造が安定した化学構造であることであり、例えば、Ｄが酸素またはＮＲ７である場合、ＤとＢまたはＥの連結サイトは、Ｎ原子にはならず、
Ｅは、Ｃ６−１０アリール基、５−員〜１０−員ヘテロアリール基、Ｎ、Ｏ、Ｓから任意に選択される１−３個を含む５−員〜１０−員ヘテロシクリル基、Ｃ４−８シクロアルキル基およびアリール基、またはＣ４−８シクロアルキル基およびヘテロアリール基、またはＮ、Ｏ、Ｓから任意に選択される１−３個の５−員〜１０−員ヘテロシクリル基および１個のアリール基またはヘテロアリール基であり、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ヒドロキシル基Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシル基Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、４−員〜１０−員ヘテロシクリル基、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１２、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１３、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシＣ２−４アルケニル基、Ｃ１−４アルコキシＣ２−４アルキニル基、Ｓ−Ｃ１−４アルキル基、ビス（Ｃ１−４アルキル基）アミノＣ１−４アルコキシ基、（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＨ、Ｏ（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＨ、ＮＲ１０（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＨ、
【化５】
2020534336.tif 000005
、または
【化６】
2020534336.tif 000006
からなる群から選択され、
または２つのＲ１とそれらと結合される炭素原子は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ３−８シクロアルキル基またはＮ、ＯまたはＳから選択される１−２個を含む４−員〜８−員ヘテロシクリル基を共同に形成し、ここで、前記シクロアルキル基またはヘテロシクリル基は、１−２個の
Ｒ１４で任意に置換され、または２つのＲ１連結点が隣接する２つの炭素原子である場合、２つのＲ１とそれらと結合される炭素原子は、Ｃ３−８シクロアルキル基またはＮ、ＯまたはＳから選択される１−２個を含む４−員〜８−員ヘテロシクリル基を共同に形成し、前記シクロアルキル基またはヘテロシクリル基は、１−２個のＲ１４で任意に置換され、ここで、各Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ＣＮ、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１−２個の４−員〜８−員のヘテロシクリル基、Ｃ６−１０アリール基、５−員〜１０−員ヘテロアリール基、または＝Ｏから選択され、前提条件は、形成された構造が安定した化学構造であることを保証するために、上記Ｒ１の定義はＡの定義とリンクされるべきであり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、ハロゲン化Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１−２個を含む４−員〜８−員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１０アリール基、５−員〜１０−員ヘテロアリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基Ｃ１−４アルキル基、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１−２個を含む４−員〜８−員ヘテロシクリル基Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１０アリール基Ｃ１−４アルキル基、５−員〜１０−員ヘテロアリール基Ｃ１−４アルキル基、フッ素、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−４アルコキシ基、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−ＯＨ、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｚ−（ＣＲ８Ｒ９）ｒ−ＣＯ２Ｈ、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｚ−（ＣＲ８Ｒ９）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｚ−（ＣＲ８Ｒ９）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｚ−（ＣＲ８Ｒ９）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｚ−（ＣＲ８Ｒ９）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨから選択され、ここで、Ｚは、結合、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ７、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル基、４−員〜−員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１０アリール基、５−員〜１０−員ヘテロアリール基であり、またはＲ３は、存在せず、
またはＲ２およびＲ３とそれらと結合される炭素原子は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ３−８シクロアルキル基またはＮ、ＯまたはＳから選択される１−２個を含む４−員〜８−員ヘテロシクリル基を共同に形成し、
またはＲ２およびＲ２と結合される炭素原子と、Ｂ上の１つまたは２つの炭素原子は、Ｃ３−６シクロアルキル基またはＮ、ＯまたはＳから選択される１−２個を含む３−員〜６−員ヘテロシクリル基を共同に形成し、このような環構造は、スピロ環または縮合環であり、
上記Ｒ２とＲ３の定義は、他の基（ＸとＹ、およびＢとＡを含む）と共同に安定した化学構造を組み立てることを保証しなければならず、
各Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ基であり、または２つのＲ４が同じ炭素原子に連結される場合、この２つのＲ４と連結された炭素は一緒にカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成し、または２つのＲ４が隣接する２つの炭素原子に連結される場合、この２つのＲ４と２つの炭素は酸素を含む３員ヘテロシクリル構造を形成し、
各Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１−２個を含む４−員〜６−員ヘテロシクリル基、Ｃ６アリール基、５−員〜６−員ヘテロアリール基、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、ＣＮ、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、または＝Ｏであり、
各Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ基であり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−員〜８−員ヘテロシクリル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６シクロアルキル基であり
、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ基からなる基から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、４−員〜８−員ヘテロシクリル基、６−員アリール基、５−員〜６−員ヘテロアリール基、Ｃ１−４アルコキシ基Ｃ１−４アルキル基、ビス（Ｃ１−４アルキル基）アミノＣ１−４アルキル基からなる基から選択され、ここで、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基は、１−３個のＲ１４で任意に置換され、ここでのＲ１４の定義は上記のとおりであり、またはＲ１０およびＲ１１は一緒にそれらと連結される窒素原子と４−員〜８−員の環構造を共同に形成し、この環構造は、Ｎ、Ｏ、Ｓから任意に選択される０−２個のヘテロ原子をさらに含むことができ、前提条件は、形成された環構造が安定した構造であることであり、この環構造は、１−３個のＲ１４で任意に置換され、
Ｒ１２は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、４−員〜８−員ヘテロシクリル基、６−員アリール基、５−員〜６−員ヘテロアリール基であり、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１−２個を含む４−員〜８−員ヘテロシクリル基、６−員アリール基、５−員〜６−員ヘテロアリール基であり、ここで、形成された構造が安定した構造である限り、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は、ハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシル基で任意に置換されることができ、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１−２個を含む４−員〜８−員のヘテロシクリル基、６−員アリール基、５−員〜６−員ヘテロアリール基であり、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
ｐは、０、１、２、３または４であり、
ｑは、０、１、２または３であり、
ｒは、０、１、２、３または４であり、
ｓは、０または１であり、
例外の状況は、ＢがＣ３−８単環式アルキル基またはＮ、Ｏ、Ｓから任意に選択される１つまたは複数を含む４−員〜８−員単環式ヘテロシクリル基であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がすべてＣ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ基を含まない場合、Ａは、フェニル基、５−員〜６−員のヘテロアリール基、Ｃ５−７のシクロアルキル基からなる群から選択される基ではなく、
（ここで、前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がすべてＣ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ基を含まないことはＲ１、Ｒ２およびＲ３がすべてＣ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ基でなく、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３にＣ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ構造フラグメントを含まないことを指す）
ここで、各上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、任意にまたはそれぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１−２個を含む４−員〜８−員ヘテロシクリル基、Ｃ６−１０アリール基、５−員〜１０−員ヘテロアリール基、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１３、ＳＲ１３、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群からそれぞれ独立して選択される１−３個の置換基で置換され、置換基において、各基の定義はそれぞれ上記のとおりであることを特徴とする、式（Ｉ）に示される化合物、またはその光学異性体、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、重水素化誘導体、水和物、または溶媒和物。
【請求項２】
Ｘは、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル基）、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、またはＣ（Ｏ）ＮＣＨ３であり、
Ｙは、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル基）、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）ＮＨであることを特徴とする
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙ−Ｘは、以下の組み合わせであり、
【化７】
2020534336.tif 000007
【化８】
2020534336.tif 000008
は、Ａと連結されている点を表し、
【化９】
2020534336.tif 000009
は、ＣＲ２Ｒ３と連結されている点を表すことを特徴とする
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、水素、重水素、またはフッ素であり、Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｚ−（ＣＲ８Ｒ９）ｒ−ＣＯ２Ｈ、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｚ−（ＣＲ８Ｒ９）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであることを特徴とする
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、重水素、フッ素、Ｃ１−４アルキル基からなる群から選択され、またはＲ２及びＲ３とそれらと連結している炭素原子はＣ３−６シクロアルキル基またはＣ＝Ｏを共同に形成することを特徴とする
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、メチルであり、またはＲ２およびＲ３とそれらと連結している炭素原子はシクロプロピル基を共同に形成することを特徴とする
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂは、以下から選択される構造であり、
【化１０】
2020534336.tif 000010
【化１１】
2020534336.tif 000011
は、Ｄと連結されている点を表し、
【化１２】
2020534336.tif 000012
は、ＣＲ２Ｒ３と連結されている点を表し、他のそれぞれの基の定義は上記とおりであり、前提条件は、Ｂが
【化１３】
2020534336.tif 000013
および
【化１４】
2020534336.tif 000014
である場合、ｓは１のみであり、この場合、ＣＲ２Ｒ３中のＲ３は存在しないことを特徴とする
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａは、Ｃ６−１０アリール基、５−員〜１５−員ヘテロアリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、４−員〜１５員ヘテロシクリル基であり、またはＡは、以下の構造であることを特徴とする
【化１５】
2020534336.tif 000015
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
それぞれのＲ１はそれぞれ独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、シアノ基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−４アルコキシ基、（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＨ、
【化１６】
2020534336.tif 000016
、または
【化１７】
2020534336.tif 000017
であることを特徴とする
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｅは、Ｃ６−１０アリール基、５−員〜１０−員ヘテロアリール基、Ｎ、Ｏ、Ｓから任意に選択される１−３個の５−員〜１０−員のヘテロシクリル基であり、またはＥは、以下の構造であることを特徴とする
【化１８】
2020534336.tif 000018
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂは、以下からなる群から選択され、
【化１９】
2020534336.tif 000019
【化２０】
2020534336.tif 000020
は、Ｄと連結されている点を表し、
【化２１】
2020534336.tif 000021
は、ＣＲ２Ｒ３と連結されている点を表し、前提条件は、Ｂが
【化２２】
2020534336.tif 000022
または
【化２３】
2020534336.tif 000023
である場合、ＣＲ２Ｒ３中のＲ３が存在しないことを特徴とする
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化２４】
2020534336.tif 000024
Ｔ１およびＴ２は、それぞれ独立して、ＣＲ１５またはＮから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、Ｆ、またはＯＨであり、
Ｙ−Ｘは、以下の組み合わせから選択され、
【化２５】
2020534336.tif 000025
【化２６】
2020534336.tif 000026
は、Ａと連結されている点を表し、
【化２７】
2020534336.tif 000027
は、ＣＲ２Ｒ３と連結されている点を表すことを特徴とする
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化２８】
2020534336.tif 000028
Ｙ−Ｘは、以下の組み合わせから選択され、
【化２９】
2020534336.tif 000029
【化３０】
2020534336.tif 000030
は、Ａと連結されている点を表し、
【化３１】
2020534336.tif 000031
は、ＣＲ２Ｒ３と連結されている点を表すことを特徴とする
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化３２】
2020534336.tif 000032
Ｔ１およびＴ２は、それぞれ独立して、ＣＲ１５またはＮから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、Ｆ、またはＯＨであり、
Ｙ−Ｘは、以下の組み合わせから選択され、
【化３３】
2020534336.tif 000033
【化３４】
2020534336.tif 000034
は、Ａと連結されている点を表し、
【化３５】
2020534336.tif 000035
は、ＣＲ２Ｒ３と連結されている点を表すことを特徴とする
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化３６】
2020534336.tif 000036
Ｙ−Ｘは、以下の組み合わせから選択され、
【化３７】
2020534336.tif 000037
【化３８】
2020534336.tif 000038
は、Ａと連結されている点を表し、
【化３９】
2020534336.tif 000039
は、ＣＲ２Ｒ３と連結されている点を表すことを特徴とする
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化４０】
2020534336.tif 000040
前記Ｇ１は、以下の群から選択され、
【化４１】
2020534336.tif 000041
2020534336.tif 000042
前記Ｇ２は、以下の群から選択されることを特徴とする
【化４２】
2020534336.tif 000043
請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｇ１は、以下の群から選択され、
【化４３】
2020534336.tif 000044
前記Ｇ２は、以下の群から選択されることを特徴とする
【化４４】
2020534336.tif 000045
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の群から選択される構造を有し、
【化４５】
2020534336.tif 000046
2020534336.tif 000047
2020534336.tif 000048
2020534336.tif 000049
2020534336.tif 000050
「＊」は、キラル中心を表すことを特徴とする
請求項１に記載の式（Ｉ）に示される化合物。
【請求項１９】
（ａ）ＩＤＯ活性または発現に関連する疾患の治療、および／または
（ｂ）ＨＤＡＣ活性または発現に関連する疾患の治療、および／または
（ｃ）ＩＤＯ活性の阻害、および／または
（ｄ）ＩＤＯ−ＨＤＡＣ二重活性の阻害
に使用するための、請求項１に記載の式Ｉ化合物。
【請求項２０】
医薬組成物であって、
（ｉ）治療有効量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物の調製方法であって、
【化４６】
2020534336.tif 000051
（ｖｉｉｉ）不活性溶媒において、Ｗｉｔｔｉｇ反応させて、Ｐｄ−Ｃ触媒水素化および脱保護基により、化合物Ｉ−１をＩ−２に変換するステップと、
（ｉｘ）不活性溶媒において、塩基（例えば、２，６−ビス−ｔｅｒｔ−ブチルピリジンまたはＫＨＭＤＳまたはＬｉＨＭＤＳ）およびＴｆ２Ｏ（またはＰｈＮＴｆ２）の作用の下で、化合物Ｉ−２をＩ−３に変換し、対応するアリール基またはヘテロアリールのホウ素化合物と反応させて、エチレン結合含有カップリング化合物を獲得し、触媒水素化して化合物Ｉ−４を獲得するステップと、
（ｘ）化合物Ｉ−４をエステル加水分解し、得られた酸をＩ−５と反応させて、化合物Ｉ−６を獲得するステップと、
（ｘｉ）不活性溶媒において、塩基の作用下で、化合物Ｉ−６のアミドのα−位に基を導入して、化合物Ｉを獲得することができるステップと、
【化４７】
2020534336.tif 000052
（ｘｉｉ）化合物Ｉ−４をエステル加水分解し、得られた酸をＥｖａｎｓのキラル試薬（通常、Ｒ’’はフェニルまたはベンジルである）と反応させてＩＩ−１を獲得し、アミドのα−位にキラル基Ｒ３を導入して、化合物ＩＩ−２を獲得するステップと、
（ｘｉｉｉ）化合物ＩＩ−２を加水分解して、酸ＩＩ−３を得て、Ｉ−５と反応させて
化合物ＩＩを獲得するステップと、
（ｘｉｖ）（ｖ）で使用されるＥｖａｎｓのキラル試薬が別の配置である場合、上記のステップ（ｖ）およびステップ（ｖｉ）により化合物ＩＩａを調製することができ、化合物ＩＩａは、化合物ＩＩの鏡像異性体であるステップと、および
【化４８】
2020534336.tif 000053
（ｖｉｉｉ）化合物Ｉ−１から出発して、複数の反応を経てα−ケトエステルＩＩＩ−４を調製し、Ｗｉｔｔｉｇ反応により、α，β−不飽和エステルＩＩＩ−５を調製し、化合物ＩＩＩ−５の二重結合シクロプロピル化反応により化合物ＩＩＩ−６を獲得し、最後にエステル加水分解およびアミド化反応により化合物ＩＩＩを獲得するステップとを含み、
【化４９】
2020534336.tif 000054
【化５０】
2020534336.tif 000055
中の
【化５１】
2020534336.tif 000056
は、二重結合を表すことを特徴とする、化合物の調製方法。