【手続補正書】
【提出日】令和3年10月28日(2021.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物：
2021501205.tif 000001
であって、
式中、Ｘは、ハロゲンであり、ｍは、２〜６の整数である、
化合物。
【請求項２】
ＸがＣｌであり、かつｍが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）の構造を有する化合物：
2021501205.tif 000002
、または、その塩であって、
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｍは、２〜６の整数であり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々は独立して、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルキニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール、からなる群から選択され、または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、介在する原子とともに５〜７員ボロンエステル環を形成していてもよく、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルキニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール、からなる群から選択される、
化合物またはその塩。
【請求項４】
ＸがＣｌであり、かつＲ１ａおよびＲ１ｂの各々がブチル基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｂ）の化合物を製造する方法であって、
式（Ａ）の化合物：
2021501205.tif 000003
のケトン基を還元して、式（Ｂ）の化合物：
2021501205.tif 000004
を形成する工程を含み、
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｍは、２〜６である、
方法。
【請求項６】
ＸがＣｌであり、かつｍが２である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記式（Ａ）の化合物中の前記ケトン基が、ルテニウム系触媒を使用して還元される、請求項５〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ルテニウム系触媒が式（ＩＩＩ）の構造：
Ｒ３Ｒｕ（Ｘ１）２  （ＩＩＩ）
を有し、
式中、
Ｘ１は、ハロゲン、ベンゼン、シメン、またはアセチル（ＯＡｃ）基であり、
Ｒ３は、（Ｓ）−ＢＩＮＡ、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−Ｈ８−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−ＳｅｇＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＤＭ−ＳｅｇＰｈｏｓ、（Ｓ）−ＳｅｇＰｈｏｓ、（Ｒ）−トリル−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−キシリル−ＢＩＮＡＰ、（Ｓ）−トリル−ＢＩＮＡＰ、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰＨＡＮＥ、（Ｓ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、ＪｏｓｉＰｈｏｓ−２−１、（Ｒ）−ＳｏｌＰｈｏｓ  ＳＬ−Ａ００１−１、（Ｓ）−ＭｅＯＢｉＰｈｅｐ、（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、および（Ｓ）−（＋）−ＤＴＢＭ−ＳＥＧＰＨＯＳからなる群から選択される配位子である、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記式（Ａ）の化合物中の前記ケトン基を、アルコール脱水素酵素系で還元する工程を含む、請求項５〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記アルコール脱水素酵素系が、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ）、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）、およびアルコールを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｃ）の化合物を製造する方法であって、
ボロン酸化合物Ｂ（ＯＲ４ａ）（ＯＲ４ｂ）（ＯＲ４ｃ）を式（Ｂ−１）の化合物：
2021501205.tif 000005
と反応させて、前記式（Ｃ）の化合物：
2021501205.tif 000006
を形成する工程を含み、
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｍは、２〜６の整数であり、
Ｒ２は、Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルキニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール、からなる群から選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルキニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール、からなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、介在する原子とともに５〜８員ボロンエステル環を形成していてもよく、
Ｒ４ｃは、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルキニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール、からなる群から選択される、
方法。
【請求項１２】
ＸがＣｌであり、ｍが２であり、かつＲ２、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各々独立してブチル基である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式（Ｄ）の化合物を製造する方法であって、
マグネシウムを式（Ｃ）の化合物：
2021501205.tif 000007
と反応させて、第１の反応中間体を形成する工程と、
前記第１の反応中間体を加水分解して、前記式（Ｄ）の化合物：
2021501205.tif 000008
を形成する工程と
を含み、
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｍは、２〜６の整数であり、
Ｒ２は、Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルキニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール、からなる群から選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルキニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール、からなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、介在する原子とともに５〜８員ボロンエステル環を形成していてもよい、
方法。
【請求項１４】
ＸがＣｌであり、ｍが２であり、かつＲ２、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが独立してブチル基である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記式（Ｄ）の化合物が
2021501205.tif 000009
である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
式（Ｅ）の化合物を製造する方法であって、
式（Ａ−１）のケト−エステル化合物：
2021501205.tif 000010
のケトン基を還元して、式（Ｂ−１）の化合物：
2021501205.tif 000011
を形成する工程と、
ボロン酸化合物Ｂ（ＯＲ４ａ）（ＯＲ４ｂ）（ＯＲ４ｃ）を式（Ｂ）の化合物と反応させて、式（Ｃ）の化合物：
2021501205.tif 000012
を形成する工程と、
マグネシウムを前記式（Ｃ）の化合物と反応させて、第１の反応中間体を形成する工程と、
前記第１の反応中間体を加水分解して、式（Ｄ）の化合物：
2021501205.tif 000013
を形成する工程と、
前記式（Ｄ）の化合物を式（ＣＬ）の錯化剤：
2021501205.tif 000014
と反応させて、前記式（Ｅ）の化合物：
2021501205.tif 000015
を形成する工程と
を含み、
式中、
Ｘは、ハロゲンであり、
ｍは、２〜６の整数であり、
ｎは、０〜６の整数であり、
Ｙ１は、ＯまたはＮ＋Ｒ９Ｒ１０であり、
Ｙ２は、ＯまたはＮＲ１１であり、
Ｒ２は、Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１２アルキニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール、からなる群から選択され、
各Ｒ５およびＲ６は独立して、Ｈ、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、からなる群から選択され、または、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している原子とともに＝Ｏを形成し、
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、からなる群から選択され、または、Ｒ５およびＲ７は、それらが結合している原子とともにアリールもしくはヘテロアリール環を形成し、あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している原子とともに＝Ｏを形成し、
各Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は独立して、Ｈ、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、からなる群から選択される、
方法。
【請求項１７】
ＸがＣｌであり、ｍが２であり、かつＲ２がブチル基である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記式（ＣＬ）の錯化剤がＮＨ２（ＣＨ２）２ＯＨである、請求項１６〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記式（Ｅ）の化合物をピナンジオールと反応させて、式（Ｆ）の化合物：
2021501205.tif 000016
を形成する工程と、
前記式（Ｆ）の化合物のヒドロキシ基をＰＧ基で保護して、式（Ｇ）の化合物：
2021501205.tif 000017
を形成する工程と、
前記式（Ｇ）の化合物をｎ−ブチルリチウムおよびジクロロメタンと反応させて、式（Ｈ）の化合物：
2021501205.tif 000018
を形成する工程と、
前記式（Ｈ）の化合物をＬｉＮ［Ｓｉ（Ｒ１２）３］２と反応させて、式（Ｊ）の化合物：
2021501205.tif 000019
を形成する工程と、
前記式（Ｊ）の化合物をＲ１３−ＣＯＣｌと反応させて、式（Ｋ）の化合物：
2021501205.tif 000020
を形成する工程と、
前記式（Ｋ）の化合物上の前記ＰＧ基を除去して、式（Ｌ）の化合物：
2021501205.tif 000021
を形成する工程と
をさらに含み、
式中、
ＰＧは、ヒドロキシ保護基であり、
Ｒ１２は、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよいＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１３は、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、置換されていてもよいＣ０〜４アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換されていてもよいＣ０〜４アルキル−５〜１０員ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ０〜４アルキル−Ｃ３〜１０カルボシクリル、およびＣ０〜４アルキル−４〜１０員ヘテロシクリルから選択される、
請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１３が
2021501205.tif 000022
である、請求項１９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
一部の実施形態では、本明細書に記載の方法は、さらに、式（Ｅ）の化合物をピナンジオールと反応させて、式（Ｆ）の化合物
2021501205.tif 000023
を形成する工程と、
式（Ｆ）の化合物のヒドロキシ基をＰＧ基で保護して、式（Ｇ）の化合物
2021501205.tif 000024
を形成する工程と、
式（Ｇ）の化合物をｎ−ブチルリチウムおよびジクロロメタンと反応させて、式（Ｈ）の化合物
2021501205.tif 000025
を形成する工程と、
式（Ｈ）の化合物をＬｉＮ［Ｓｉ（Ｒ１２）３］２と反応させて、式（Ｊ）の化合物
2021501205.tif 000026
を形成する工程と、
式（Ｊ）の化合物をＲ１３−ＣＯＣｌと反応させて、式（Ｋ）の化合物
2021501205.tif 000027
を形成する工程と、
式（Ｋ）の化合物のＰＧ基を除去して、式（Ｌ）の化合物
2021501205.tif 000028
を形成する工程と
を含み、
式中、
ＰＧは、ヒドロキシ保護基であり、
Ｒ１２は、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよいＣ１〜８アルキルであり、
Ｒ１３は、置換されていてもよいＣ１〜８アルキル、置換されていてもよいＣ０〜４アルキル−Ｃ６〜１０アリール、置換されていてもよいＣ０〜４アルキル−５〜１０員ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ０〜４アルキル−Ｃ３〜１０カルボシクリル、およびＣ０〜４アルキル−４〜１０員ヘテロシクリルから選択される。