【手続補正書】
【提出日】令和3年8月23日(2021.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（４Ｒ，７Ｓ）−２−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）−９−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−エピミノシクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミドのメシレート塩の結晶形態またはその溶媒和物。
【請求項２】
前記（４Ｒ，７Ｓ）−２−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）−９−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−エピミノシクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミドのメシレート塩は、以下の特性：
（ａ）特徴的なピークを７．６°  ２シータ、１０．６°  ２シータ、１５．０°  ２シータ、１６．０°  ２シータ、１６．８°  ２シータ、１７．７°  ２シータ、２１．９°  ２シータ、および２２．５°  ２シータに有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）１６９８ｃｍ−１、１５３７ｃｍ−１、１４９４ｃｍ−１、１１５９ｃｍ−１、１０３９ｃｍ−１、８３０ｃｍ−１、および７８４ｃｍ−１にピークを有する赤外（ＩＲ）スペクトル、または
（ｃ）それらの組み合わせ
のうち少なくとも１つを有する、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
前記結晶形態は、特徴的なピークを７．６°  ２シータ、１０．６°  ２シータ、１５．０°  ２シータ、１６．０°  ２シータ、１６．８°  ２シータ、１７．７°  ２シータ、２１．９°  ２シータ、および２２．５°  ２シータに有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項１または２に記載の結晶形態。
【請求項４】
前記結晶形態は、１６９８ｃｍ−１、１５３７ｃｍ−１、１４９４ｃｍ−１、１１５９ｃｍ−１、１０３９ｃｍ−１、８３０ｃｍ−１、および７８４ｃｍ−１にピークを有する赤外（ＩＲ）スペクトルを有する、請求項１または２に記載の結晶形態。
【請求項５】
前記結晶形態は、前記特性（ａ）および（ｂ）を有することを特徴とする、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項６】
前記結晶形態は、トルエン、水、アセトニトリル、アセトニトリル／水、アセトン、アセトン／水、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、２−ブタノン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン／水、２−メチルテトラヒドロフラン、またはそれらの組み合わせから得られる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項７】
前記結晶形態は、アセトニトリル、アセトニトリル／水、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、またはそれらの組み合わせから得られる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項８】
前記結晶形態はアセトニトリルから得られる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項９】
前記結晶形態は溶媒和されていない、請求項１〜８のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項１０】
前記結晶形態は無水物である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項１１】
医薬品に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態と、製薬学的に許容される担体、希釈剤、および賦形剤から選択される少なくとも１種の不活性成分とを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
アミノグリコシド系抗生物質をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記アミノグリコシド系抗生物質は、ストレプトマイシン、ネオマイシン、フラマイセチン、パロモマイシン、パロモマイシン硫酸塩、リボスタマイシン、カナマイシン、アミカシン、アルベカシン、ベカナマイシン、ジベカシン、トブラマイシン、スペクチノマイシン、ハイグロマイシンＢ、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、シソマイシン、イセパマイシン、ベルダマイシン、およびアストロマイシンから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記アミノグリコシド系抗生物質はストレプトマイシンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記アミノグリコシド系抗生物質はネオマイシンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記アミノグリコシド系抗生物質はアミカシンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記アミノグリコシド系抗生物質はゲンタマイシンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アミノグリコシド系抗生物質はカナマイシンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記アミノグリコシド系抗生物質はトブラマイシンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
経口、静脈内、筋肉内、または皮下投与用に配合される、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
アミノグリコシド系抗生物質の投与を受けている個体の腎損傷から保護するための医薬組成物を製造するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態の使用。
【請求項２３】
個体における難聴を予防または処置するための医薬組成物を製造するための医薬組成物を製造するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態の使用。
【請求項２４】
個体における感覚有毛細胞死を予防または処置するための医薬組成物を製造するための医薬組成物を製造するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の結晶形態の使用。
【請求項２５】
前記難聴は、聴器毒性剤に対する曝露に関連する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記感覚有毛細胞死は、聴器毒性剤に対する曝露に関連する、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
前記聴器毒性剤は、アミノグリコシド系抗生物質、化学療法剤、ループ利尿薬、抗マラリア薬セスキテルペンラクトンエンドペルオキシド、抗マラリア薬キニーネ、サリシレート、またはインターフェロンポリペプチドである、請求項２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記聴器毒性剤はアミノグリコシド系抗生物質である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記アミノグリコシド系抗生物質は、ストレプトマイシン、ネオマイシン、フラマイセチン、パロモマイシン、パロモマイシン硫酸塩、リボスタマイシン、カナマイシン、アミカシン、アルベカシン、ベカナマイシン、ジベカシン、トブラマイシン、スペクチノマイシン、ハイグロマイシンＢ、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、シソマイシン、イセパマイシン、ベルダマイシン、およびアストロマイシンから選択される、請求項２２または２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記アミノグリコシド系抗生物質はストレプトマイシンである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記アミノグリコシド系抗生物質はネオマイシンである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
前記アミノグリコシド系抗生物質はアミカシンである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
前記アミノグリコシド系抗生物質はゲンタマイシンである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
前記アミノグリコシド系抗生物質はカナマイシンである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３５】
前記アミノグリコシド系抗生物質はトブラマイシンである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３６】
前記聴器毒性剤は化学療法剤である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３７】
前記化学療法剤はシスプラチンである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記化学療法剤はカルボプラチンである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３９】
（４Ｒ，７Ｓ）−２−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）−９−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−エピミノシクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド  メシレート、またはその溶媒和物。
【請求項４０】
医薬品に使用するための、（４Ｒ，７Ｓ）−２−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）−９−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−エピミノシクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド  メシレート、またはその溶媒和物。
【請求項４１】
前記メシレートは結晶である、請求項３９または４０に記載の（４Ｒ，７Ｓ）−２−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）−９−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−エピミノシクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド  メシレート。
【請求項４２】
前記メシレートはアモルファスである、請求項３９または４０に記載の（４Ｒ，７Ｓ）−２−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）−９−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−エピミノシクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド  メシレート。