【手続補正書】
【提出日】令和3年2月5日(2021.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔｒｏｐ−２発現がんを有する対象に投与するための抗Ｔｒｏｐ−２抗体薬物複合体（ＡＤＣ）、及び
前記対象に投与するためのＲａｄ５１の阻害剤を含む、
Ｔｒｏｐ−２発現がんの治療用キット。
【請求項２】
前記抗体にコンジュゲートした前記薬物はＤＮＡ鎖切断を誘導するものである、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記薬物は、アウリスタチン、タキサン、カリケアミシン、エポチロン、カンプトテシンまたはアントラサイクリンである、請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
前記薬物は、ＳＮ−３８、トポテカン、ドキソルビシン、エピルビシン、モルホリノドキソルビシン（モルホリノ−ＤＯＸ）、シアノモルホリノ−ドキソルビシン（シアノモルホリノ−ＤＯＸ）、２−ピロリノドキソルビシン（２−ＰＤＯＸ）、２−ＰＤＯＸのプロドラッグ形態（プロ−２−ＰＤＯＸ）、エトポシド、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、バッカチンＩＩＩ、パクリタキセル及びＭＭＡＥからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５】
前記Ｒａｄ５１の阻害剤は、Ｂ０２（（Ｅ）−３−ベンジル−２（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン）、ＲＩ−１（３−クロロ−１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン）、ＤＩＤＳ（４，４’−ジイソチオシアノスチルベン−２，２’−ジスルホン酸）、ハレナキノンまたはイマチニブである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項６】
前記対象はヒト対象である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７】
前記ＡＤＣは４ｍｇ／ｋｇ〜１６ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるためのものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８】
前記用量は、４ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ及び１６ｍｇ／ｋｇからなる群から選択される、請求項７に記載のキット。
【請求項９】
前記用量は８ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇである、請求項７に記載のキット。
【請求項１０】
前記抗体は、軽鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１（ＫＡＳＱＤＶＳＩＡＶＡ、配列番号：１）、ＣＤＲ２（ＳＡＳＹＲＹＴ、配列番号：２）及びＣＤＲ３（ＱＱＨＹＩＴＰＬＴ、配列番号：３）、ならびに、重鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１（ＮＹＧＭＮ、配列番号：４）、ＣＤＲ２（ＷＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹＴＤＤＦＫＧ、配列番号：５）及びＣＤＲ３（ＧＧＦＧＳＳＹＷＹＦＤＶ、配列番号：６）を含むヒト化ＲＳ７抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１】
前記治療は、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、または少なくとも４０％の腫瘍サイズの縮小をもたらすものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１２】
前記がんは転移性である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３】
前記治療が、サイズを縮小させること、または転移部を除去することを更に含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１４】
前記がんは、その他の治療には耐性を示すが、前記ＡＤＣとＲａｄ５１阻害剤を用いた組み合わせ治療には反応を示す、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５】
前記薬物はＳＮ−３８である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１６】
前記ＳＮ−３８と前記抗体の間にＣＬ２Ａリンカーがあり、前記ＡＤＣの構造はＭＡｂ−ＣＬ２Ａ−ＳＮ−３８
2020512314.tif 000001
ＭＡｂ−ＣＬ２Ａ−ＳＮ−３８
である、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
それぞれの抗体分子に結合した６またはそれ以上のＳＮ−３８分子がある、請求項１５又は１６に記載のキット。
【請求項１８】
それぞれの抗体分子に結合した６〜８つのＳＮ−３８分子がある、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１９】
それぞれの抗体分子に結合した７〜８つのＳＮ−３８分子がある、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２０】
前記抗体はＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２１】
前記抗体は、Ｇ１ｍ３、Ｇ１ｍ３，１、Ｇ１ｍ３，２、Ｇ１ｍ３，１，２、ｎＧ１ｍ１、ｎＧ１ｍ１，２及びＫｍ３アロタイプからなる群から選択されるアロタイプを有する、請求項１〜２０いずれか一項に記載のキット。
【請求項２２】
前記ＡＤＣ用量は、（ｉ）週に１回、（ｉｉ）１週おき、（ｉｉｉ）１週間の治療に続いて２、３または４週間の休薬、（ｉｖ）２週間の治療に続いて１、２、３または４週間の休薬、（ｖ）３週間の治療に続いて１、２、３、４または５週間の休薬、（ｖｉ）４週間の治療に続いて１、２、３、４または５週間の休薬、（ｖｉｉ）５週間の治療に続いて１、２、３、４または５週間の休薬、及び（ｖｉｉｉ）毎月からなる群から選択されるサイクルのスケジュールで週に１回または週に２回、ヒト対象に投与されるためのものである、請求項７に記載のキット。
【請求項２３】
前記サイクルを４、６、８、１０、１２、１６または２０回繰り返す、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
前記対象はこれまでに、トポテカンまたはイリノテカンを用いた治療から再発している、または、トポテカンまたはイリノテカンを用いた治療に耐性を示している、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２５】
前記治療が、非コンジュゲート抗体、イムノコンジュゲート、遺伝子治療、化学療法、治療ペプチド、サイトカイン療法、局所放射線治療、外科手術、干渉ＲＮＡ療法、薬物、毒素及びサイトカインからなる群から選択される１種または複数種の治療モダリティを実施すること、
を更に含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２６】
前記薬物、毒素または化学療法剤は、５−フルオロウラシル、アファチニブ、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アントラサイクリン、アキシチニブ、ＡＶＬ−１０１、ＡＶＬ−２９１、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カリケアマイシン、カンプトテシン、カルボプラチン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルムスチン、セレブレックス、クロラムブシル、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、Ｃｏｘ−２阻害剤、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、ＳＮ−３８、カルボプラチン、クラドリビン、カンプトテカン、シクロホスファミド、クリゾチニブ、シタラビン、ダカルバジン、ダサチニブ、ジナシクリブ、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、２−ピロリノドキソルビシン（２Ｐ−ＤＯＸ）、シアノ−モルホリノドキソルビシン、ドキソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エルロチニブ、エストラムスチン、エピドフィロトキシン、エルロチニブ、エンチノスタット、エストロゲン受容体結合剤、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、エキセメスタン、フィンゴリモド、フラボピリドール、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、フォスタマチニブ、ガネテスピブ、ＧＤＣ−０８３４、ＧＳ−１１０１、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イブルチニブ、イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、イマチニブ、Ｌ−アスパラギナーゼ、ラパチニブ、レノリダミド、ロイコボリン、ＬＦＭ−Ａ１３、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ナベルビン、ネラチニブ、ニロチニブ、ニトロソウレア、オラパリブ、プリコマイシン、プロカルバジン、パクリタキセル、ＰＣＩ−３２７６５、ペントスタチン、ＰＳＩ−３４１、ラロキシフェン、セムスチン、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、ＳＵ１１２４８、スニチニブ、タモキシフェン、テマゾロミド（ＤＴＩＣの水溶性形態）、トランスプラチン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、ウラシルマスタード、バタラニブ、ビノレルビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンカアルカロイド、及びＺＤ１８３９からなる群から選択される、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
前記薬物はシスプラチンまたはカルボプラチンである、請求項２５に記載のキット。
【請求項２８】
前記ＡＤＣはサシツズマブゴビテカンである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２９】
前記がんは、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、尿路上皮癌、胃癌、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌、腎臓癌または膀胱癌である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３０】
前記がんはＴＮＢＣである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３１】
Ｔｒｏｐ−２発現がんの治療剤の製造における抗Ｔｒｏｐ−２抗体薬物複合体（ＡＤＣ）の使用であって、
前記抗Ｔｒｏｐ−２抗体薬物複合体（ＡＤＣ）が、Ｒａｄ５１の阻害剤とともに用いられることを特徴とする、使用。