【手続補正書】
【提出日】令和3年5月21日(2021.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）相補性決定領域（ＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）；及び
（ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域（ＶＬ）；及び
（ｃ）ＶＨ又はＶＬのＣＤＲにグラフト化されたインターロイキン２（ＩＬ２）分子又はその断片
を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質であって、
前記ＩＬ２分子又はその断片が、配列番号４の番号付けに基づくＲ３８Ａ変異を含むか、または配列番号６の番号付けに基づくＦ４２Ａ変異を含む、抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項２】
（ａ）相補性決定領域（ＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）；及び
（ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域（ＶＬ）；及び
（ｃ）ＶＨ又はＶＬのＣＤＲにグラフト化されたインターロイキン２（ＩＬ２）分子又はその断片
を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質であって、
抗体サイトカイングラフト化タンパク質が、調節性Ｔ細胞よりもＴエフェクター細胞を優先的に拡大させる、抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項３】
（ａ）相補性決定領域（ＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）；及び
（ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域（ＶＬ）；及び
（ｃ）ＶＨ又はＶＬのＣＤＲにグラフト化されたインターロイキン２（ＩＬ２）分子又はその断片
を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質であって、
抗体サイトカイングラフト化タンパク質が、組換えＩＬ２又はＰｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標）よりも、ＣＤ８  Ｔエフェクター細胞増殖、ＮＫ細胞増殖、またはそれらの組み合わせの１以上を大きく刺激する、抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項４】
前記ＩＬ２分子又はその断片が、配列番号４を含む、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項５】
前記ＩＬ２分子又はその断片が、配列番号６を含む、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項６】
前記ＩＬ２分子又はその断片が、ＶＨのＣＤＲにグラフト化されている、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項７】
前記ＶＨのＣＤＲが、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２又はＨＣＤＲ３である、請求項６に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項８】
前記ＶＨのＣＤＲがＨＣＤＲ１であり、ＨＣＤＲ１にグラフト化されたＩＬ２分子又はその断片が、配列番号７、配列番号１０、配列番号１３、配列番号１６、配列番号３９、配列番号４２、配列番号４５、又は配列番号４８を含む、請求項７に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項９】
前記ＶＨのＣＤＲがＨＣＤＲ１であり、前記ＶＨが配列番号１９又は配列番号５１を含む、請求項７に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１０】
前記ＩＬ２分子又はその断片が、ＶＬのＣＤＲにグラフト化されている、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１１】
前記ＶＬのＣＤＲが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２又はＬＣＤＲ３である、請求項１０に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１２】
ＩｇＧクラス抗体重鎖を更に含む、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１３】
前記ＩｇＧクラス重鎖が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ４から選択される、請求項１２に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１４】
前記ＩｇＧクラス重鎖が、配列番号２１又は配列番号５３を含む、請求項１２に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１５】
前記ＩｇＧクラス軽鎖が配列番号６９を含み、前記ＩｇＧクラス重鎖が配列番号５３を含む、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１６】
前記ＩｇＧクラス軽鎖が配列番号３７を含み、前記ＩｇＧクラス重鎖が配列番号２１を含む、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１７】
前記ＩｇＧクラス軽鎖が配列番号６９を含み、前記ＩｇＧクラス重鎖が配列番号２１を含む、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１８】
前記ＩｇＧクラス軽鎖が配列番号３７を含み、前記ＩｇＧクラス重鎖が配列番号５３を含む、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
それを必要としている個体の癌を治療するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２１】
前記癌が、黒色腫、肺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌及びリンパ腫からなる群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質又は医薬組成物が別の治療剤と併用して投与される、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記治療剤が別の抗体サイトカイングラフト化タンパク質である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記治療剤が免疫チェックポイント阻害薬である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記免疫チェックポイントが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記治療剤がチロシンキナーゼ阻害薬である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
それを必要としている患者において調節性Ｔ細胞よりもＴエフェクター細胞を優先的に拡大するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２８】
それを必要としている患者において調節性Ｔ細胞よりもＴエフェクター細胞を優先的に拡大する方法であって、請求項１９に記載の医薬組成物の治療有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項２９】
前記Ｔエフェクター細胞が拡大され、且つＴｒｅｇ細胞が拡大されない、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
免疫チェックポイント阻害薬の投与を更に含む、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記免疫チェックポイントが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
癌の治療方法における、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質の使用。
【請求項３３】
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質が別の治療剤と併用して投与される、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記治療剤が免疫チェックポイント阻害薬である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
前記免疫チェックポイントが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
癌を治療するための医薬を製造するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質の使用。
【請求項３７】
（ｉ）配列番号２２の重鎖及び配列番号３８の軽鎖；又は（ｉｉ）配列番号５４の重鎖及び配列番号７０の軽鎖を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質をコードする単離核酸。
【請求項３８】
抗体サイトカイングラフト化タンパク質の産生に好適な組換え宿主細胞であって、前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質の重鎖及び軽鎖ポリペプチドをコードする請求項３７に記載の核酸と、任意選択で分泌シグナルとを含む組換え宿主細胞。
【請求項３９】
哺乳類細胞株である、請求項３８に記載の組換え宿主細胞。
【請求項４０】
前記哺乳類細胞株がＣＨＯ細胞株、Ｃｏｓ細胞株、ＨｅＬａ細胞、骨髄腫細胞株、形質転換されたＢ細胞株又はハイブリドーマである、請求項３９に記載の組換え宿主細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
本明細書に記載される例及び実施形態は例示を目的とし、それらを踏まえた様々な修正又は変更が当業者に提案され得るとともに本願の趣旨及び範囲並びに添付の特許請求の範囲に包含されるべきであることが理解される。本明細書に引用される刊行物、配列受託番号、特許、及び特許出願は全て、本明細書によってあらゆる目的から全体として参照により援用される。
本願発明は以下の態様を含み得る。
［１］
（ａ）相補性決定領域（ＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）；及び
（ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含む、軽鎖可変領域（ＶＬ）；及び
（ｃ）ＶＨ又はＶＬのＣＤＲにグラフト化されたインターロイキン２（ＩＬ２）分子を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２］
前記ＩＬ２分子が重鎖ＣＤＲにグラフト化されている、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［３］
重鎖ＣＤＲが、相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、及び相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）から選択される、請求項２に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［４］
前記ＩＬ２分子がＨＣＤＲ１にグラフト化されている、請求項３に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［５］
前記ＩＬ２分子が軽鎖ＣＤＲにグラフト化されている、請求項１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［６］
前記軽鎖ＣＤＲが、相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、及び相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）から選択される、請求項５に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［７］
前記ＩＬ２分子が、高親和性ＩＬ２受容体に対する前記ＩＬ２分子の親和性を低下させる突然変異を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［８］
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質によるＣＤ８  Ｔエフェクター細胞増殖の刺激が組換えＩＬ２又はＰｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標）よりも大きい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［９］
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質によるＣＤ４  Ｔ制御性細胞増殖の刺激が組換えＩＬ２又はＰｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標）よりも小さい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１０］
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質によるＮＫ細胞増殖の刺激が組換えＩＬ２又はＰｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標）よりも大きい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１１］
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質が天然ＩＬ２又はＰｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標）よりも長い半減期を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１２］
前記ＩＬ２分子が配列番号４からなる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１３］
前記ＩＬ２分子が配列番号６からなる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１４］
ＩｇＧクラス抗体重鎖を更に含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１５］
前記ＩｇＧクラス重鎖が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ４から選択される、請求項１４に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１６］
標的に対する前記ＣＤＲの結合特異性が前記グラフト化されたＩＬ２分子によって１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％、又は１００％低下する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１７］
標的に対する前記ＣＤＲの結合特異性が前記グラフト化されたＩＬ２分子の存在下で１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％、又は１００％保持される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１８］
前記ＣＤＲの結合特異性が前記ＩＬ２分子の結合特異性と異なる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［１９］
前記ＣＤＲの結合特異性が非ヒト抗原に対するものである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２０］
前記非ヒト抗原がウイルスである、請求項１９に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２１］
前記ウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項２０に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２２］
前記ＲＳＶが、ＲＳＶサブグループＡ及びＲＳＶサブグループＢから選択される、請求項２１に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２３］
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質の前記抗体足場部分がヒト化又はヒトである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２４］
（ｉ）（ａ）配列番号１３のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１４のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域及び（ｄ）配列番号２９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３０のＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号３１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；又は
（ｉｉ）（ａ）配列番号４５のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４６のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；及び（ｄ）配列番号６１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６２のＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号６３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２５］
（ｉ）配列番号１９を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、及び配列番号３５を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；又は
（ｉｉ）配列番号５１を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、及び配列番号６７を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２６］
低下したエフェクター機能に対応する修飾Ｆｃ領域を更に含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２７］
前記修飾Ｆｃ領域が、Ｄ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、及びＬ２３５Ａの１つ以上から選択される突然変異を含む、請求項２６に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２８］
前記修飾Ｆｃ領域が、Ｄ２６５Ａ／Ｐ３２９Ａ、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４／Ｌ２３５Ａ、Ｐ３２９Ａ／Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇ／Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａの１つ以上から選択される突然変異の組み合わせを含む、請求項２７に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［２９］
配列番号１３のＨＣＤＲ１、配列番号１４のＨＣＤＲ２、配列番号１５のＨＣＤＲ３、配列番号２９のＬＣＤＲ１、配列番号３０のＬＣＤＲ２、配列番号３１のＬＣＤＲ３、突然変異Ｄ２６５Ａ／Ｐ３２９Ａを含む修飾Ｆｃ領域を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質であって、Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標）と比較したとき低いＴｒｅｇ細胞の活性化を刺激する抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［３０］
配列番号４５のＨＣＤＲ１、配列番号４６のＨＣＤＲ２、配列番号４７のＨＣＤＲ３、配列番号６１のＬＣＤＲ１、配列番号６２のＬＣＤＲ２、配列番号６３のＬＣＤＲ３、突然変異Ｄ２６５Ａ／Ｐ３２９Ａを含む修飾Ｆｃ領域を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質であって、Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標）と比較したとき低いＴｒｅｇ細胞の活性化を刺激する抗体サイトカイングラフト化タンパク質。
［３１］
（ｉ）配列番号２２の重鎖及び配列番号３８の軽鎖；又は（ｉｉ）配列番号５４の重鎖及び配列番号７０の軽鎖を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質をコードする単離核酸。
［３２］
抗体サイトカイングラフト化タンパク質の産生に好適な組換え宿主細胞であって、前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質の重鎖及び軽鎖ポリペプチドをコードする請求項３１に記載の核酸と、任意選択で分泌シグナルとを含む組換え宿主細胞。
［３３］
哺乳類細胞株である、請求項３２に記載の組換え宿主細胞。
［３４］
前記哺乳類細胞株がＣＨＯ細胞株である、請求項３３に記載の組換え宿主細胞。
［３５］
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
［３６］
それを必要としている個体の癌の治療方法であって、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質又は請求項３５に記載の医薬組成物の治療有効量を前記個体に投与することを含む方法。
［３７］
前記癌が、黒色腫、肺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌及びリンパ腫からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
［３８］
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質又は医薬組成物が別の治療剤と併用して投与される、請求項３６又は３７に記載の方法。
［３９］
前記治療剤が別の抗体サイトカイングラフト化タンパク質である、請求項３８に記載の方法。
［４０］
前記治療剤が免疫チェックポイント阻害薬である、請求項３８に記載の方法。
［４１］
前記免疫チェックポイントが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
［４２］
それを必要としている患者におけるＣＤ８  Ｔエフェクター細胞の拡大方法であって、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の抗体サイトカイングラフト化タンパク質又は請求項３５に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含む方法。
［４３］
前記ＣＤ８  Ｔエフェクター細胞が拡大され、且つＴｒｅｇ細胞が拡大されない、請求項４２に記載の方法。
［４４］
前記ＣＤ８  Ｔエフェクター細胞が拡大され、且つＮＫ細胞が拡大されない、請求項４２に記載の方法。
［４５］
免疫チェックポイント阻害薬の投与を更に含む、請求項４２〜４４のいずれか一項に記載の方法。
［４６］
前記免疫チェックポイントが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、請求項４５に記載の方法。
［４７］
癌の治療における、
（ｉ）（ａ）配列番号１３のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号１４のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号１５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域及び（ｄ）配列番号２９のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３０のＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号３１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；又は
（ｉｉ）（ａ）配列番号４５のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号４６のＨＣＤＲ２、（ｃ）配列番号４７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；及び（ｄ）配列番号６１のＬＣＤＲ１、（ｅ）配列番号６２のＬＣＤＲ２、及び（ｆ）配列番号６３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む抗体サイトカイングラフト化タンパク質の使用。
［４８］
前記抗体サイトカイングラフト化タンパク質が別の治療剤と併用して投与される、請求項４７に記載の使用。
［４９］
前記治療剤が免疫チェックポイント阻害薬である、請求項４８に記載の使用。
［５０］
前記免疫チェックポイントが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、請求項４９に記載の使用。