【手続補正書】
【提出日】令和3年1月7日(2021.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗アンドロゲン薬および式(I)の化合物:
2020505392.tif 000001
を含む組成物であって、
式中:
R1が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され;
R2が、H、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され;
R3が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され; かつ
R4が、HおよびC(O)R5からなる群より選択され、
ここでR5が、H、置換されていてもよいC1〜18アルキル、置換されていてもよいC2〜18アルケニル、および置換されていてもよいC2〜18アルキニルからなる群より選択され; かつ
ここで各Xが独立して選択されるハロゲンである、該組成物。
【請求項２】
(a) R1がCX3またはNO2であるか;または
(b) R2がHまたはXであるか;または
(c) R3がXであるか;または
(d) R5がC2アルキルまたはC2アルケニルであるか;または
(e) Xが、FおよびClからなる群より独立して選択されるか;または
(f) 式(I)の化合物が、
2020505392.tif 000002
およびその組み合わせからなる群より選択されるか;または
(g) 抗アンドロゲン薬が、非ステロイド性アンドロゲン受容体アンタゴニスト、CYP17A1阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で抗アンドロゲン薬が、ビカルタミド、アパルタミド、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるか;または
(h)アンドロゲン受容体またはその変種の発現および/または活性を阻害し、任意でアンドロゲン受容体変種が、スプライス変種、変異体変種、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で
(i)スプライス変種が、AR-V1、AR-V3、AR-V7、AR-V9、および/またはAR-V12スプライス変種であるか;または
(ii) 変異体変種が、SEQ ID NO:1に記載のアミノ酸配列と比べて、K581R、L702H、T878A、V716M、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される1つまたは複数の変異を含む、
請求項1記載の組成物。
【請求項３】
がん細胞増殖の有効な阻害剤であり、任意で:
(a) がん細胞が前立腺がん細胞または乳がん細胞であるか;または
(b) がん細胞が、アンドロゲン非依存性がん細胞、転移性がん細胞、去勢抵抗性がん細胞、去勢再発性がん細胞、ホルモン耐性がん細胞、転移性去勢抵抗性がん細胞、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、
請求項1記載の組成物。
【請求項４】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
対象におけるがんを処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の式(I)の化合物:
2020505392.tif 000003
を含み、
式中:
R1が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され;
R2が、H、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され;
R3が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され; かつ
R4が、HおよびC(O)R5からなる群より選択され、
ここでR5が、H、置換されていてもよいC1〜18アルキル、置換されていてもよいC2〜18アルケニル、および置換されていてもよいC2〜18アルキニルからなる群より選択され; かつ
ここで各Xが独立して選択されるハロゲンであり、
抗アンドロゲン薬と組み合わせて投与される、該薬学的組成物。
【請求項６】
(a) R1がCX3またはNO2であるか;または
(b) R2がHまたはXであるか;または
(c) R3がXであるか;または
(d) R5がC2アルキルまたはC2アルケニルであるか;または
(e) Xが、FおよびClからなる群より独立して選択されるか;または
(f)式(I)の化合物が、
2020505392.tif 000004
およびその組み合わせからなる群より選択されるか;または
(g) 抗アンドロゲン薬が、非ステロイド性アンドロゲン受容体アンタゴニスト、CYP17A1阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で抗アンドロゲン薬が、ビカルタミド、アパルタミド、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるか;または
(h) アンドロゲン受容体またはその変種の発現および/または活性が阻害され、任意でアンドロゲン受容体変種が、スプライス変種、変異体変種、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で:
(i) スプライス変種が、AR-V1、AR-V3、AR-V7、AR-V9、および/またはAR-V12スプライス変種であるか;または
(ii) 変異体変種が、SEQ ID NO:1に記載のアミノ酸配列と比べて、K581R、L702H、T878A、V716M、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される1つまたは複数の変異を含むか;または
(i) がんが前立腺がんまたは乳がんであるか;または
(j) がんが、アンドロゲン非依存性がん、転移性がん、去勢抵抗性がん、去勢再発性がん、ホルモン耐性がん、転移性去勢抵抗性がん、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意でがんのアンドロゲン非依存性、去勢抵抗性、またはホルモン耐性が低下または反転されるか;または
(k) 抗アンドロゲン薬と薬学的に許容される担体をさらに含むか;または
(l) 抗アンドロゲン薬および式(I)の化合物が同時に投与されるか;または
(m) 抗アンドロゲン薬および式(I)の化合物が逐次的に投与されるか;または
(n) 対象ががんを有していないか;または
(o) 対象を処置することが、がんの1つまたは複数の症状の改善をもたらす、
請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
抗アンドロゲン薬および式(I)の化合物を対象に投与する前および/または後に、試験サンプルを対象から得、任意で:
(a) 試験サンプルが組織、血液、またはそれらの組み合わせを含み、任意で試験組織サンプルががん組織を含むか;または
(b) 1つまたは複数のバイオマーカーのレベルが試験サンプルにおいて決定される、
請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項８】
(a) 1つまたは複数のバイオマーカーが前立腺特異的抗原(PSA)を含み、任意で抗アンドロゲン薬および式(I)の化合物を対象に投与すると、投与前に対象から得られた試験サンプルと比較して、投与後に対象から得られた試験サンプルにおけるPSAレベルの低下がもたらされるか:または、
(b) 試験サンプルにおける1つまたは複数のバイオマーカーのレベルが、参照サンプルにおける1つまたは複数のバイオマーカーのレベルと比較され、任意で：
(i) 参照サンプルが、抗アンドロゲン薬および式(I)の化合物が対象に投与される前および/または後に同じ対象から得られた正常な血液または組織であるか:または
(ii) 参照サンプルが異なる対象または対象集団から得られるか:または
(iii) 試験サンプルにおけるPSAのレベルが参照サンプルにおけるPSAのレベルよりも高く、抗アンドロゲン薬および式(I)の化合物を対象に投与する前に試験サンプルが得られる、
請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
細胞におけるアンドロゲン受容体の発現および/または活性を阻害するための薬学的組成物であって、治療有効量の式(I)の化合物:
2020505392.tif 000005
を含み、
式中:
R1が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され;
R2が、H、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され;
R3が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され; かつ
R4が、HおよびC(O)R5からなる群より選択され、
ここでR5が、H、置換されていてもよいC1〜18アルキル、置換されていてもよいC2〜18アルケニル、および置換されていてもよいC2〜18アルキニルからなる群より選択され; かつ
ここで各Xが独立して選択されるハロゲンであり、
抗アンドロゲン薬と組み合わせて投与される、該薬学的組成物。
【請求項１０】
(a) R1がCX3またはNO2であるか;または
(b) R2がHまたはXであるか;または
(c) R3がXであるか;または
(d) R5がC2アルキルまたはC2アルケニルであるか;または
(e) Xが、FおよびClからなる群より独立して選択されるか;または
(f) 式(I)の化合物が、
2020505392.tif 000006
およびその組み合わせからなる群より選択されるか;または
(g) 抗アンドロゲン薬が、非ステロイド性アンドロゲン受容体アンタゴニスト、CYP17A1阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で抗アンドロゲン薬が、ビカルタミド、アパルタミド、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるか;または
(h) アンドロゲン受容体トランス活性化が阻害されるか;または
(i) アンドロゲン受容体発現が阻害されるか;または
(j) アンドロゲン受容体媒介転写活性が阻害されるか;または
(k) 抗アンドロゲン薬と薬学的に許容される担体をさらに含む、
請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
アンドロゲン受容体変種の発現および/または活性が阻害され、任意で:
(a) アンドロゲン受容体変種の前立腺特異的抗原(PSA)プロモーターへの動員が阻害されるか:または
(b) アンドロゲン受容体変種が、スプライス変種、変異体変種、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で:
(i) スプライス変種が、AR-V1、AR-V3、AR-V7、AR-V9、および/またはAR-V12スプライス変種であるか:または
(ii) 変異体変種が、SEQ ID NO:1に記載されるアミノ酸配列と比べてK581R、L702H、T878A、V716M、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される1つまたは複数の変異を含む、
請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
細胞ががん細胞であり、任意で:
(a) がん細胞が転移性がん細胞であるか:または
(b) がん細胞が前立腺がん細胞または乳がん細胞であるか:または
(c) がん細胞が、アンドロゲン非依存性がん細胞、去勢抵抗性がん細胞、ホルモン耐性がん細胞、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意でがん細胞のアンドロゲン非依存性、去勢抵抗性、および/またはホルモン耐性が低減、低下、または反転されるか:または
(d) がん細胞が抗アンドロゲン薬に再感受性化されるか:または
(e) 抗アンドロゲン薬に対するがん細胞の耐性が低減、低下、または反転されるか:または
(f) がん細胞の浸潤能および/またはがん細胞の遊走能が阻害されるか:または
(g) がん細胞が成長するおよび/またはコロニーを形成する能力が阻害される、
請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
抗アンドロゲン薬および式(I)の化合物:
2020505392.tif 000007
を含む、対象におけるがんを予防または処置するためのキットであって、
式中:
R1が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され;
R2が、H、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され;
R3が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され; かつ
R4が、HおよびC(O)R5からなる群より選択され、
ここでR5が、H、置換されていてもよいC1〜18アルキル、置換されていてもよいC2〜18アルケニル、および置換されていてもよいC2〜18アルキニルからなる群より選択され; かつ
ここで各Xが独立して選択されるハロゲンである、該キット。
【請求項１４】
(a) R1がCX3またはNO2であるか:または
(b) R2がHまたはXであるか:または
(c) R3がXであるか:または
(d) R5がC2アルキルまたはC2アルケニルであるか:または
(e) Xが、FおよびClからなる群より独立して選択されるか:または
(f) 式(I)の化合物が、
2020505392.tif 000008
およびその組み合わせからなる群より選択されるか:または
(g) 抗アンドロゲン薬が、非ステロイド性アンドロゲン受容体アンタゴニスト、CYP17A1阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で抗アンドロゲン薬が、ビカルタミド、アパルタミド、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるか:または
(h) 薬学的に許容される担体をさらに含むか:または
(i) がんが前立腺がんまたは乳がんであるか:または
(j) がんが、アンドロゲン非依存性がん、転移性がん、去勢抵抗性がん、去勢再発性がん、ホルモン耐性がん、転移性去勢抵抗性がん、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるか:または
(k) 使用説明書をさらに含むか:または
(l) 抗アンドロゲン薬および/または式(I)の化合物を対象に投与するための道具および/または1つもしくは複数の試薬をさらに含むか:または
(m) 対象からサンプルを得るための道具および/または1つもしくは複数の試薬をさらに含み、任意でサンプルにおける1つまたは複数のバイオマーカーのレベルを決定するための道具および/または1つもしくは複数の試薬をさらに含み、任意で1つまたは複数のバイオマーカーが前立腺特異的抗原(PSA)を含むか:または
(n) 陰性および/または陽性対照サンプルをさらに含む、
請求項13記載のキット。
【請求項１５】
抗アンドロゲン薬および式(II)の化合物:
2020505392.tif 000009
を含む組成物であって、
式中:
R6およびR7が、H、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より独立して選択され;
R8が、X、CX3、NO2、OH、およびアルコキシからなる群より選択され; かつ
R9が、HおよびC(O)R10からなる群より選択され、
ここでR10が、H、置換されていてもよいC1〜18アルキル、置換されていてもよいC2〜18アルケニル、および置換されていてもよいC2〜18アルキニルからなる群より選択され; かつ
ここで各Xが独立して選択されるハロゲンである、該組成物。
【請求項１６】
(a) R6および/またはR7がCX3であるか:または
(b) R8がXであるか:または
(c) R9がHであるか:または
(d) Xが、FおよびClからなる群より独立して選択されるか:または
(e) 式(II)の化合物が
2020505392.tif 000010
であるか:または
(f) 抗アンドロゲン薬が、非ステロイド性アンドロゲン受容体アンタゴニスト、CYP17A1阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で抗アンドロゲン薬が、ビカルタミド、アパルタミド、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるか:または
(g) アンドロゲン受容体またはその変種の発現および/または活性を阻害し、任意でアンドロゲン受容体変種が、スプライス変種、変異体変種、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で:
(i) スプライス変種が、AR-V1、AR-V3、AR-V7、AR-V9、および/またはAR-V12スプライス変種であるか;または
(ii) 変異体変種が、SEQ ID NO:1に記載されるアミノ酸配列と比べてK581R、L702H、T878A、V716M、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される1つまたは複数の変異を含むか:または
(h) がん細胞増殖の有効な阻害剤であり、任意で:
(i) がん細胞が前立腺がん細胞または乳がん細胞であるか;または
(ii) がん細胞が、アンドロゲン非依存性がん細胞、転移性がん細胞、去勢抵抗性がん細胞、去勢再発性がん細胞、ホルモン耐性がん細胞、転移性去勢抵抗性がん細胞、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるか:または
(i) 薬学的に許容される担体をさらに含む、
請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
対象におけるがんを予防または処置するための、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
細胞におけるアンドロゲン受容体の発現および/または活性を阻害するための、請求項15記載の組成物。
【請求項１９】
請求項15記載の組成物を含む、対象におけるがんを予防または処置するためのキット。