【手続補正書】
【提出日】令和3年6月25日(2021.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式（Ｉ）に示す構造を有するコンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物。
【化１】
2020525502.tif 000001
ここで、
Ｄは、生体膜を横断して送達される薬物であり、低分子薬物、ペプチド、タンパク質、及び、天然の若しくは修飾された、一本鎖若しくは二本鎖のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）からなる群より選択され；
ｙ、ｚ、及びｗは、互いに独立して、０、１、２、３、及び４からなる群より選択される整数であり、ｙ、ｚ、ｗ、またはそれらの任意の組み合わせが０である場合は、そのＥ部分がヌルであることを意味し；ｙ、ｚ、及びｗの少なくとも１つは０ではなく；
Ｅ、Ｅ´、及びＥ´´部分は、互いに同一であっても異なっていてもよく、互いに独立して、下記の化学式（ＩＩ）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である。
【化２】
2020525502.tif 000002
ここで、
Ｕ及びＱは、互いに独立して、一方はヌルであり、他方は、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨ２−ＣＨ３）−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−、及び−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−からなる群より選択され；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４部分は、互いに独立して、水素、メチル、及びエチルからなる群より選択され；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４部分は、互いに同一であっても異なっていてもよく；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４部分の少なくとも２つは水素原子であり；
Ｚは、ヌル、エーテル、エステル、アミン、及びアミドからなる群より選択され；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、互いに独立して、０、１、２、３、４、５、６、及び７からなる群より選択される整数であり、０＝ヌルであり；ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、互いに同一であっても異なっていてもよく；
ｅ及びｆは、互いに独立して、１、２、及び３からなる群より選択される整数であり；ｅ及びｆは、互いに同一であっても異なっていてもよく；
ａまたはｂが≧２である場合、その炭化水素鎖は、飽和であって非飽和であってもよく；
Ｗは、ヌル、ヒドロキシル、ジ−ヒドロキシル、天然ヌクレオシド、修飾ヌクレオシド、及び下記の化学式（ＩＩ´）に示す構造を有する化合物からなる群より選択される。
【化３】
2020525502.tif 000003
ここで、
Ｊは、ヌル、−ＣＨ２−、第二級アミン、第三級アミン、及び酸素からなる群より選択され；
化学式（ＩＩ´）の部分は、ヌル；水素；Ｄ；本明細書で定義される保護基（例えば、アルコールの保護基）；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項２】
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分において、
前記Ｗは、天然のまたは修飾された、アデニン、シトシン、チミン、またはウラシルから選択されるヌクレオシドであり、
前記糖部分は、リボースまたは２´−デオキシリボースである、コンジュゲート。
【請求項３】
請求項２に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分において、
前記Ｗは、２´−デオキシウリジンである、コンジュゲート。
【請求項４】
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分において、
前記Ｗは、前記化学式（ＩＩ´）に示した構造を有し、
前記Ｊは、−ＣＨ２−である、コンジュゲート。
【請求項５】
請求項１に記載のコンジュゲートであって、
前記化学式（ＩＩ）の前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（ＩＩＩ）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化４】
2020525502.tif 000004
ここで、
Ｕ、Ｑ、Ｚ、Ｇ３、Ｇ４、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、及びＷは、前記化学式（ＩＩ）において定義したとおりである。
【請求項６】
請求項５に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（ＩＶａ）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化５】
2020525502.tif 000005
ここで、
Ｚ、Ｕ、Ｑ、Ｇ３、Ｇ４、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、及びｆは、前記化学式（ＩＩＩ）において定義したとおりである。
【請求項７】
請求項５に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（ＩＶｂ）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化６】
2020525502.tif 000006
ここで、
Ｕ、Ｑ、Ｇ３、Ｇ４、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、及びｆは、前記化学式（ＩＩＩ）において定義したとおりである。
【請求項８】
請求項５に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（ＩＶｃ）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化７】
2020525502.tif 000007
ここで、
Ｕ、Ｑ、Ｇ３、Ｇ４、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、及びｆは、前記化学式（ＩＩＩ）において定義したとおりであり；
Ｊは、ヌル、−ＣＨ２−、及び酸素からなる群より選択される。
【請求項９】
請求項６に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖａ´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化８】
2020525502.tif 000008
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１０】
請求項６に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖａ´´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化９】
2020525502.tif 000009
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１１】
請求項６に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖａ´´´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化１０】
2020525502.tif 000010
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１２】
請求項７に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖｂ´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化１１】
2020525502.tif 000011
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１３】
請求項７に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖｂ´´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化１２】
2020525502.tif 000012
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１４】
請求項７に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖｂ´´´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化１３】
2020525502.tif 000013
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１５】
請求項８に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖｃ´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化１４】
2020525502.tif 000014
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１６】
請求項８に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖｃ´´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化１５】
2020525502.tif 000015
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１７】
請求項８に記載のコンジュゲートであって、
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分が、下記の化学式（Ｖｃ´´´）に示す構造を有する化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは金属キレート、あるいは前記塩の溶媒和物若しくは水和物である、コンジュゲート。
【化１６】
2020525502.tif 000016
ここで、
前記分子は、任意選択で、ヌル；水素；Ｄ；アルコールの保護基；リン酸基、硫酸基、またはカルボキシル基；及び固体支持体からなる群より選択されるいずれかに結合され；
前記Ｅ、Ｅ´、またはＥ´´部分は、１つまたは２つの結合点を介して１つのＤ部分に結合される。
【請求項１８】
薬学的組成物であって、
請求項１〜１７のいずれかに記載のコンジュゲートと、
薬学的に許容される塩または担体とを含む、薬学的組成物。