【手続補正書】
【提出日】令和3年8月20日(2021.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の核酸構築物および第２の核酸構築物を含むＤＮＡワクチンであって、
上記第１の核酸構築物および上記第２の核酸構築物は、第１の融合タンパク質および第２の融合タンパク質をコードし、
上記第１の融合タンパク質および上記第２の融合タンパク質は、動作可能に繋がった、ターゲティングユニット、ヘテロ二量体化ユニットおよび抗原性ユニットを含み、
各上記第１の融合タンパク質および上記第２の融合タンパク質における上記抗原性ユニットは、変異型抗原標的タンパク質であり、
上記第１の核酸構築物および上記第２の核酸構築物が細胞へ導入される場合、上記第１の融合タンパク質および上記第２の融合タンパク質が発現され、上記ヘテロ二量体化ユニットの会合を介して、第１のヘテロ二量体タンパク質が形成される、ＤＮＡワクチン。
【請求項２】
上記第１の核酸構築物および上記第２の核酸構築物の一方における上記ヘテロ二量体化ユニットは、ＡＣＩＤヘテロ二量体化ユニットであり、上記第１の核酸構築物および上記第２の核酸構築物の他方における上記ヘテロ二量体化ユニットは、相互作用して、上記第１のヘテロ二量体タンパク質であるＡＣＩＤ／ＢＡＳＥヘテロ二量体化ドメインを形成するＢＡＳＥヘテロ二量体化ユニットである、または、
上記第１の核酸構築物および上記第２の核酸構築物の一方における上記ヘテロ二量体化ユニットは、バルスターヘテロ二量体化ユニットであり、上記第１の核酸構築物および上記第２の核酸構築物の他方における上記ヘテロ二量体化ユニットは、相互作用して、上記第１のヘテロ二量体タンパク質であるバルスター／バルナーゼヘテロ二量体化ドメインを形成するバルナーゼヘテロ二量体化ユニットである、または、
上記第１の核酸構築物および上記第２の核酸構築物が細胞内で発現される場合、上記ヘテロ二量体タンパク質の産生は、同じ抗原標的タンパク質を含むホモ二量体タンパク質の産生が実質的に存在しないことを特徴とする、または、
上記融合タンパク質をコードする配列は、プロモータに動作可能に連結されている、請求項１に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項３】
上記第１の融合タンパク質および上記第２の融合タンパク質の上記ターゲティングユニットは同一である、または、
上記第１の融合タンパク質および上記第２の融合タンパク質の上記ターゲティングユニットは異なっている、請求項１に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項４】
上記ターゲティングユニットは、抗原結合タンパク質であり、好ましくは、上記抗原結合タンパク質は、ｓｃＦｖである、または、
上記ターゲティングユニットは、抗原提示細胞（ＡＰＣ）ターゲティングユニットであり、好ましくは、上記ＡＰＣターゲティングユニットは、ＭＨＣ−ＩＩ分子、ＣＤ４０、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１４、ＨＬＡ−ＤＰ、Ｔｏｌｌ様受容体およびケモカイン受容体からなる群より選択される標的に結合する、請求項１に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項５】
上記変異型抗原標的タンパク質は、約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または９５％を超える配列同一性を有するか、または約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または９５％を超える配列同一性を有する上記変異型抗原標的タンパク質中、長さが８、１０、１２、１５、２０、３０、４０、５０または６０アミノ酸を超え、長さが最大１００〜２００アミノ酸である保存ドメインを有する、請求項１に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項６】
異なる上記変異型抗原標的タンパク質は、生物の異なる菌株または血清型由来であり、好ましくは、上記生物は、病原性生物である、または、
上記生物は、ウイルス、細菌、真菌および原生動物からなる群より選択される、請求項１に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項７】
異なる上記変異型抗原標的タンパク質は、赤血球凝集素（ＨＡ）の変異体であり、好ましくは、上記ワクチンは、インフルエンザウイルスの少なくとも３、４、５または６および最大１２または１８の菌株または血清型由来のＨＡの変異体を含み、好ましくは、上記インフルエンザウイルスは、グループ１のインフルエンザウイルスおよびグループ２のインフルエンザウイルスからなる群より選択され、好ましくは、上記グループ１のインフルエンザウイルスは、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１６、Ｈ１７およびＨ１８からなる群より選択され、上記グループ２のインフルエンザウイルスは、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ７、Ｈ１０、Ｈ１４およびＨ１５からなる群より選択される、請求項１に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項８】
異なる上記変異型抗原標的タンパク質は、ガン抗原またはネオエピトープの変異体である、請求項１に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項９】
少なくとも第３の核酸構築物および第４の核酸構築物をさらに含むＤＮＡワクチンであって、
上記第３の核酸構築物および上記第４の核酸構築物は、第３の融合タンパク質および第４の融合タンパク質をコードし、
上記第３の融合タンパク質および上記第４の融合タンパク質は、動作可能に繋がった、ターゲティングユニット、ヘテロ二量体化ユニットおよび抗原性ユニットを含み、
各上記第３の融合タンパク質および上記第４の融合タンパク質における上記抗原性ユニットは、変異型抗原標的タンパク質であり、
好ましくは、上記第１の融合タンパク質および上記第２の融合タンパク質を用いた細胞内での上記第３の融合タンパク質および上記第４の融合タンパク質の発現によって、ヘテロ二量体タンパク質の混合物が産生され、好ましくは、上記第１の核酸構築物および上記第２の核酸構築物ならびに上記少なくとも第３の核酸構築物および第４の核酸構築物が細胞内で発現される場合、上記ヘテロ二量体タンパク質の産生は、同じ抗原標的タンパク質を含むホモ二量体タンパク質の産生が実質的に存在しないことを特徴とする、請求項１に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項１０】
ヘテロ二量体タンパク質分子を含むワクチン組成物であって、
上記ヘテロ二量体タンパク質分子は、第１の融合タンパク質モノマーおよび第２の融合タンパク質モノマーを含み、
上記第１の融合タンパク質モノマーおよび上記第２の融合タンパク質モノマーは、動作可能に繋がった、ターゲティングユニット、ヘテロ二量体化ユニット、および抗原性ユニットを含み、
各上記第１の融合タンパク質モノマーおよび上記第２の融合タンパク質モノマーにおける上記抗原性ユニットは、異なる変異型抗原標的タンパク質をコードすることによって異なり、
上記ヘテロ二量体タンパク質分子は、上記二量体化ドメインの会合によって連結された２つの上記モノマーを含み、
上記ヘテロ二量体タンパク質分子は、請求項１〜９の何れか１項に記載のＤＮＡワクチンによりコードされる、ワクチン組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＤＮＡワクチンまたは請求項１０に記載のワクチン組成物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬製剤。
【請求項１２】
請求項１０に記載のワクチン組成物と、アジュバントとを含む、ワクチン製剤。
【請求項１３】
対象に、ＤＮＡワクチン，ワクチン組成物、医薬製剤もしくはワクチン製剤を投与することを含む、好ましくは、上記対象への、上記ＤＮＡワクチン，ワクチン組成物、医薬製剤もしくはワクチン製剤の第２の投与をさらに含む、または、上記対象に、１つ以上の標的でない変異型抗原標的タンパク質サブユニットを含む第２のＤＮＡワクチン，ワクチン組成物、医薬製剤もしくはワクチン製剤を投与することをさらに含む、対象において変異型抗原標的タンパク質に対する免疫性を与える、または免疫反応を誘導するのに用い；
ＤＮＡワクチン，ワクチン組成物、医薬製剤もしくはワクチン製剤を必要とする対象において、免疫性を与えるまたは免疫反応を誘導するための、
病原体による感染を予防もしくは治療するためのワクチンとしての、または、
癌を予防もしくは治療するためのワクチンとしての、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＤＮＡワクチン、請求項１０に記載のワクチン組成物、請求項１１に記載の医薬製剤、または請求項１２に記載のワクチン製剤。