【手続補正書】
【提出日】令和3年6月9日(2021.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンナビノイドを含む組成物であって、前記カンナビノイドが酸化及び／又は光化学分解に対して安定化されており、前記組成物が水溶液中に非水性アルコキシル化溶媒ミセルのミセル溶液を含むことを特徴とし、前記非水性アルコキシル化溶媒ミセルが前記カンナビノイドを封入しており、前記非水性アルコキシル化溶媒が下記式（Ｉ）を有することを特徴とする、組成物。
【化１０】
2020527170.tif 000001
（式中、Ｌが、リンカーセグメント又は化学結合に相当し、Ｅが、−Ｏ−Ｒ−の繰り返しを含む式を有するアルコキシル化セグメントに相当し、Ｒが、直鎖又は分岐のＣ２〜Ｃ５アルキル鎖に相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のアルキル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当する。）
【請求項２】
前記組成物が非水性非アルコキシル化溶媒を更に含み、前記組成物が水溶液中に前記非水性アルコキシル化溶媒と非水性非アルコキシル化溶媒複合ミセルのミセル溶液を含み、前記非水性アルコキシル化溶媒と前記非水性非アルコキシル化溶媒複合ミセルが前記カンナビノイドを封入しており、前記非水性非アルコキシル化溶媒が下記式（ＩＩ）を有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【化１１】
2020527170.tif 000002
（式中、Ａが、Ｈ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２又はＯＨ、又は１つのＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２又はＯＨを少なくとも持つＣ１〜Ｃ８アルキルセグメント又はＣ２〜Ｃ８アルケニルセグメントに相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のアルキル鎖又はアルケニル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当する。）
【請求項３】
式（Ｉ）の前記非水性アルコキシル化溶媒において、Ｌが、式−Ｙ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ−（式中、Ｒ’が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルセグメント又はＣ２〜Ｃ８アルケニルセグメントに相当し、Ｙ及びＺが、独立して、Ｏ、Ｓ又はＮＨに相当する）を有するリンカーセグメントに相当し、Ｅが、Ｈ−（Ｏ−Ｒ）−（式中、Ｒが、−ＣＨ２−ＣＨ２−又はＣＨ２−（ＣＨ３）−ＣＨ−のいずれかに相当する）の繰り返しを含む式を有するアルコキシル化セグメントに相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のＣ１０〜Ｃ２０アルキル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が、ＣＨ３に相当する一方で、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当し、式（ＩＩ）の前記非水性非アルコキシル化溶媒において、Ａが、ＯＨに相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のアルキル鎖又はアルケニル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当することを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記非水性アルコキシル化溶媒が、α−、β−、γ−又はΔ−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートであり、前記非水性非アルコキシル化溶媒が、α−、β−、γ−又はΔ−トコフェロール、又は、α−、β−、γ−又はΔ−トコトリエノールであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記カンナビノイドが、カンナビジオール又はドロナビノールであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記非水性アルコキシル化溶媒と前記非水性非アルコキシル化溶媒との間の重量比が、５：１〜１９９：１であり、前記非水性アルコキシル化溶媒が、製剤の全重量に対して、１０〜２０重量％の量で存在することを特徴とする、請求項２〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記カンナビノイドが、前記製剤の全重量に対して、０．１〜２重量％の量で存在することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
医薬製剤が、内服又は外用製剤であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物を含む医薬製剤。
【請求項９】
カンナビノイドを酸化及び／又は光化学分解に対して安定化するための方法であって、
工程ａ）特定量の下記式（Ｉ）を有する非水性アルコキシル化溶媒を前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融物を形成するように第１の温度に加熱する工程と、
【化１２】
2020527170.tif 000003
（式中、Ｌが、リンカーセグメント又は化学結合に相当し、Ｅが、−Ｏ−Ｒ−の繰り返しを含む式を有するアルコキシル化セグメントに相当し、Ｒが、直鎖又は分岐のＣ２〜Ｃ５アルキル鎖に相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のアルキル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当する。）
工程ｂ）特定量のカンナビノイドを前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融物に添加し、前記カンナビノイドを前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融物に溶解するように混合することにより第１の均質な液体混合物を形成し、その間、前記第１の均質な液体混合物の第１の混合温度を前記第１の温度の１０℃以内に維持する、ただし、前記第１の混合温度が少なくとも前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融温度に相当することを条件とする工程と、
工程ｃ）特定量の、２つ以上のカルボキシル部位を有するカルボン酸の水溶液を、前記第１の均質な液体混合物に添加し、前記２つ以上のカルボキシル部位を有するカルボン酸の前記水溶液の温度が、前記第１の温度の１０℃以内である、ただし、前記温度が少なくとも前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融温度に相当することを条件とし、前記２つ以上のカルボキシル部位を有するカルボン酸の水溶液に、前記カンナビノイドを封入している、前記非水性アルコキシル化溶媒ミセルのミセル溶液を形成するように混合する工程と、
工程ｄ）前記ミセル溶液の温度を前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融温度を下回る温度まで下げ、任意に、前記ミセル溶液の温度を前記ミセル溶液が光学的に透明になるまで維持する工程と、をこの順に含むことを特徴とする、方法。
【請求項１０】
カンナビノイドを酸化及び／又は光化学分解に対して安定化するための方法であって、
工程ａ）特定量の下記式（Ｉ）を有する非水性アルコキシル化溶媒を前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融物を形成するように、３５℃と７０℃の間の第１の温度に加熱する工程と、
【化１３】
2020527170.tif 000004
（式中、Ｌが、リンカーセグメント又は化学結合に相当し、Ｅが、−Ｏ−Ｒ−の繰り返しを含む式を有するアルコキシル化セグメントに相当し、Ｒが、直鎖又は分岐のＣ２〜Ｃ５アルキル鎖に相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のアルキル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当する。）
工程ｂ）特定量の下記式（ＩＩ）を有する非水性非アルコキシル化溶媒を前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融物に添加し、前記非水性非アルコキシル化溶媒を前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融物に溶解するように混合することにより第１の均質な液体混合物を形成し、その間、前記第１の均質な液体混合物の温度を前記第１の温度の１０℃以内に維持する、ただし、前記温度が少なくとも前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融温度に相当することを条件とする工程と、
【化１４】
2020527170.tif 000005
（式中、Ａが、Ｈ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２又はＯＨ、又は１つのＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２又はＯＨを少なくとも持つＣ１〜Ｃ８アルキルセグメント又はＣ２〜Ｃ８アルケニルセグメントに相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のアルキル鎖又はアルケニル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当する。）
工程ｃ）特定量のカンナビノイドを前記第１の均質な液体混合物に添加し、前記カンナビノイドを前記第１の均質な液体混合物に溶解するように混合することにより第２の均質な液体混合物を形成し、その間、前記第２の均質な液体混合物の第２の混合温度を前記第１の温度の１０℃以内に維持する、ただし、前記第２の混合温度が少なくとも前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融温度に相当することを条件とする工程と、
工程ｄ）特定量の、２つ以上のカルボキシル部位を有するカルボン酸の水溶液を、前記第２の均質な液体混合物に添加し、前記２つ以上のカルボキシル部位を有するカルボン酸の水溶液の第３の混合温度が、前記第１の温度の１０℃以内である、ただし、前記第３の混合温度が少なくとも前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融温度に相当し、前記２つ以上のカルボキシル部位を有するカルボン酸の水溶液に前記カンナビノイドを封入している、前記非水性アルコキシル化溶媒と前記非水性非アルコキシル化溶媒ミセルのミセル溶液を形成するように混合する工程と、
工程ｅ）前記ミセル溶液の温度を前記非水性アルコキシル化溶媒と前記非水性非アルコキシル化溶媒の溶融温度を下回る温度まで下げ、任意に、前記ミセル溶液の温度を前記ミセル溶液が光学的に透明になるまで維持する工程と、をこの順に含むことを特徴とする、方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の前記非水性アルコキシル化溶媒において、Lが、式−Ｙ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’−（Ｃ＝Ｏ）−Ｚ−（式中、Ｒ’が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルセグメント又はＣ２〜Ｃ８アルケニルセグメントに相当し、Ｙ及びＺが、独立して、Ｏ、Ｓ又はＮＨに相当する）を有するリンカーセグメントに相当し、Ｅが、Ｈ−（Ｏ−Ｒ）−（式中、Ｒが、−ＣＨ２−ＣＨ２−又はＣＨ２−（ＣＨ３）−ＣＨ−のいずれかに相当する）の繰り返しを含む式を有するアルコキシル化セグメントに相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のＣ１０〜Ｃ２０アルキル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が、ＣＨ３に相当する一方で、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当し、式（ＩＩ）の前記非水性非アルコキシル化溶媒において、Ａが、ＯＨに相当し、Ｘが、直鎖又は分岐のアルキル鎖又はアルケニル鎖に相当し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、Ｈ又はＣＨ３のいずれかに相当することを特徴とする、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記非水性アルコキシル化溶媒が、α−、β−、γ−又はΔ−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートであり、前記非水性非アルコキシル化溶媒が、α−、β−、γ−又はΔ−トコフェロール、又は、α−、β−、γ−又はΔ−トコトリエノールであることを特徴とする、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記非水性アルコキシル化溶媒と前記非水性非アルコキシル化溶媒との間の前記重量比が、９：１〜９９：１であり、前記非水性アルコキシル化溶媒が、トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートであり、前記非水性アルコキシル化溶媒が、前記製剤の全重量に対して、１３〜２５重量％の量で存在し、前記カンナビノイドが、前記製剤の全重量に対して、０．１〜５重量％の量で存在し、工程ａの後でかつ工程ｂの前に、前記プロセスが、特定量のポリオールを前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融物に添加し、前記ポリオールを前記非水性アルコキシル化溶媒の溶融物に溶解するように混合し、その間、前記非水性アルコキシル化溶媒を溶融状態に保持するような温度を維持する工程を更に含むことを特徴とする、請求項９又は１０に記載の方法。