【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2020520925.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩、重水素化類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体もしくはプロドラッグ（式中、
Ｘは、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈまたは場合により置換されているアルキルであり；
Ｃｙは、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立に、ＣＲ５Ｒ６、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯまたはＮＲ７であり；
Ｒ１は、シアノ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているアルコキシ、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであるか；
またはＲ１およびＹ３は、一緒になって、場合により置換されているヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２は、シアノ、水素、ハロ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであるか；またはＲ１およびＲ
２は、一緒になって、場合により置換されているシクロアルキルまたは場合により置換されているヘテロシクリルを形成し；
Ｒ３はそれぞれ、独立に、ハロ、シアノまたは場合により置換されているアルキルであるか；または２つのＲ３は一緒になって、場合により置換されているシクロアルキルまたは場合により置換されているヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５およびＲ６は、独立に、シアノ、ハロ、水素、ヒドロキシル、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているアルコキシ、−ＳＨ、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであるか；またはＲ５およびＲ６は、これらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクリルまたはオキソを形成するか；または隣接炭素原子と一緒になって結合している任意の２つのＲ５は、場合により置換されているシクロアルキルまたは場合により置換されているヘテロシクリルを形成し；
Ｒ７は、水素または場合により置換されているアルキルであり；
Ｒ８は、場合により置換されているアルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、４または５である）。
【請求項２】
Ｘは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、ＣＲ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘは、ＣＨである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙ２は、Ｏであり、Ｙ１およびＹ３は、ＣＲ５Ｒ６である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ３は、Ｏであり、Ｙ１およびＹ２は、ＣＲ５Ｒ６である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、ＣＲ５Ｒ６である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ３は、ＣＦ２である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、ＣＨ２である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃｙは、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールある、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｃｙは、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジルまたは場合により置換されているピラジンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｃｙは、１つまたはそれ以上のＲ１０により独立に場合により置換されており、
Ｒ１０は、独立に、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＦ５、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１
Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）１〜２Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）１〜２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）１〜２Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｓ（＝Ｏ）１〜２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ＝ＮＯＲ１１、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ２〜１２アルケニルおよびＣ２〜１２アルキニルは、１個またはそれ以上のハロにより場合により置換されており；Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは、シアノ、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−ＳＦ５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）１〜２Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）１〜２ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）１〜２Ｒ１６またはＲ１６のうちの１つまたはそれ以上により独立に、場合により置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は、独立に、Ｈ、または１個もしくはそれ以上のハロにより場合により置換されているＣ１〜１２アルキルであるか、またはＲ１１およびＲ１２の２つまたはＲ１４およびＲ１５の２つは、それらが結合している原子と一緒になって、１個もしくはそれ以上のハロにより場合により置換されているヘテロシクリルまたは１個もしくはそれ以上のハロにより場合により置換されているＣ１〜１２アルキルを形成し；
Ｒ１３およびＲ１６は、独立に、１個またはそれ以上のハロにより場合により置換されているＣ１〜１２アルキルである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｃｙは、５−シアノ−ピリド−３−イル、５−フルオロ−ピリド−３−イル、３−フルオロフェニル、３−シアノフェニル、３−シアノ−５−フルオロフェニル、５−メチルピラジン−２−イル、３，４−ジフルオロフェニルまたは３，５−ジフルオロフェニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎは、０である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２は、場合により置換されているアルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は、ジフルオロメチル、シアノメチル、メチルまたはエチルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は、メチルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
（ａ）
３−（５−フルオロ−３−ピリジル）−６，６−ジメチル−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン；
４−エチル−７−（３−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサゼピン−５−オン；
４−（６，６−ジメチル−５−オキソ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−３−イル）ベンゾニトリル；
３−（３−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン；
３−（６，６−ジメチル−５−オキソ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−３−イル）−５−フルオロ−ベンゾニトリル；
６，６−ジメチル−３−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン；
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン；
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン；
５−（６，６−ジメチル−５−オキソ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−３−イル）ピリジン−３−カルボニトリル；
６−（ジフルオロメチル）−６−メチル−３−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン；
３−（５−フルオロ−３−ピリジル）スピロ［１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−６，１’−シクロプロパン］−５−オン；
７−（５−フルオロ−３−ピリジル）−４，４−ジメチル−２，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［１，２−ｄ］［１，４，５］オキサジアセピン−５−オン；
６−（ジフルオロメチル）−３−（５−フルオロ−３−ピリジル）−６−メチル−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン；
２−［６−メチル−３−（５−メチルピラジン−２−イル）−５−オキソ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−６−イル］アセトニトリル；
２−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−６−イル］アセトニトリル；
５−［６−（ジフルオロメチル）−６−メチル−５−オキソ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−３−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
７，７−ジフルオロ−３−（５−フルオロ−３−ピリジル）−６，６−ジメチル−２，３，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン；
５−［６−（ジフルオロメチル）−６−メチル−５−オキソ−２，３，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アセピン−３−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；または
６−（ジフルオロメチル）−６−エチル−３−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［１，２−ａ］ジアゼピン−５−オン
である、化合物、または薬学的に許容されるその塩、重水素化類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体もしくはプロドラッグ；
（ｂ）
【化２】
2020520925.tif 000002
【化３】
2020520925.tif 000003
である、化合物、または薬学的に許容されるその塩、重水素化類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体もしくはプロドラッグ；または
（ｃ）
【化４】
2020520925.tif 000004
【化５】
2020520925.tif 000005
【化６】
2020520925.tif 000006
である、化合物、または薬学的に許容されるその塩、重水素化類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、立体異性体、立体異性体の混合物もしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
受容体相互作用タンパク質キナーゼ１媒介性疾患または障害を処置する方法で使用するための、請求子２０に記載の医薬組成物であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療的有効量の前記医薬組成物を投与する工程を含む、前記医薬組成物。
【請求項２２】
疾患または障害は、神経変性疾患である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
神経変性疾患は、アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病または認知症である、請求項２２に記載の医薬組成物。