【手続補正書】
【提出日】平成16年11月2日(2004.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2002249497.tif 000001
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なって、水素原子、核酸合成の水酸基の保護基、リン酸基、核酸合成の保護基で保護されたリン酸基又は−Ｐ（Ｒ3）Ｒ4［式中、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水酸基、核酸合成の保護基で保護された水酸基、メルカプト基、核酸合成の保護基で保護されたメルカプト基、アミノ基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアルキルチオ基、炭素数１乃至５個のシアノアルコキシ基又は炭素数１乃至４個のアルキル基で置換されたアミノ基を示す］を示し、
Ａは、エチレン基を示し、
Ｂは、プリン−９−イル基、２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基又は下記α群から選択される置換基を有する置換プリン−９−イル基若しくは置換２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基を示す。］で表わされる化合物及びその塩。
（α群）
水酸基、
核酸合成の保護基で保護された水酸基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
メルカプト基、
核酸合成の保護基で保護されたメルカプト基、
炭素数１乃至４個のアルキルチオ基、
アミノ基、
核酸合成の保護基で保護されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基で置換されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基、及び、
ハロゲン原子。
【請求項２】
Ｒ1が、水素原子、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、１乃至３個のアリール基で置換されたメチル基、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン若しくはシアノ基でアリール環が置換された１乃至３個のアリール基で置換されたメチル基、又は、シリル基である、請求項１に記載の化合物及びその塩。
【請求項３】
Ｒ1が、水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ジメトキシトリチル基、モノメトキシトリチル基又はtert-ブチルジフェニルシリル基である、請求項１に記載の化合物及びその塩。
【請求項４】
Ｒ2が、水素原子、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、１乃至３個のアリール基で置換されたメチル基、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン若しくはシアノ基でアリール環が置換された１乃至３個のアリール基で置換されたメチル基、シリル基、ホスホロアミダイト基、ホスホニル基、リン酸基又は核酸合成の保護基で保護されたリン酸基である、請求項１乃至３の何れか１項に記載の化合物及びその塩。
【請求項５】
Ｒ2が、水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、-P(OC2H4CN)(N(CH(CH3)2)2)、-P(OCH3)(N(CH(CH3)2)2)、ホスホニル基、又は、２−クロロフェニル若しくは４−クロロフェニルリン酸基である、請求項１乃至３の何れか１項に記載の化合物及びその塩。
【請求項６】
Ｂが、６−アミノプリン−９−イル（すなわち、アデニニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノプリン−９−イル、６−アミノ−８−ブロモプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−ブロモプリン−９−イル、６−アミノ−８−クロロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−８−フルオロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−フルオロプリン−９−イル、６−アミノ−８−メトキシプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−エトキシプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−エトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、２，６−ジアミノプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２，６−ジアミノプリン−９−イル、２−アミノ−６−クロロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−クロロプリン−９−イル、２−アミノ−６−フルオロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−フルオロプリン−９−イル、２−アミノ−６−ブロモプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−ブロモプリン−９−イル、２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル（すなわち、グアニニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−メトキシプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−２−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−クロロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−２−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−２−フルオロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−２−フルオロプリン−９−イル、２，６−ジメトキシプリン−９−イル、２，６−ジクロロプリン−９−イル、６−メルカプトプリン−９−イル、２−オキソ−４−アミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、シトシニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−オキソ−４−アミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−アミノ−５−フルオロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−オキソ−４−アミノ−５−フルオロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、４−アミノ−２−オキソ−５−クロロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された４−アミノ−２−オキソ−５−クロロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メトキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メルカプト−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、ウラシニル）、２−オキソ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリミジン−１−イル（すなわち、チミニル）、４−アミノ−５−メチル−２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、５−メチルシトシニル）基又はアミノ基が核酸合成の保護基で保護された４−アミノ−５−メチル−２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基である、請求項１乃至５の何れか１項に記載の化合物及びその塩。
【請求項７】
Ｂが、６−ベンゾイルアミノプリン−９−イル、アデニニル、６−アミノ−８−ブロモプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−ブロモプリン−９−イル、６−アミノ−８−クロロプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−８−フルオロプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−フルオロプリン−９−イル、６−アミノ−８−メトキシプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−エトキシプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−エトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、２−イソブチリルアミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、グアニニル、２−オキソ−４−ベンゾイルアミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、シトシニル、２−オキソ−５−メチル−４−ベンゾイルアミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、５−メチルシトシニル、ウラシニル又はチミニル基である、請求項１乃至５の何れか１項に記載の化合物及びその塩。
【請求項８】
下記群から選択される化合物及びその塩；３’-Ｏ,４’-Ｃ-プロピレングアノシン、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレンアデノシン、５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-６-Ｎ-ベンゾイルアデノシン、５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-２-Ｎ-イソブチリルグアノシン、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-２-Ｎ-イソブチリルグアノシン、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-６-Ｎ-ベンゾイルアデノシン、5'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-６-Ｎ-ベンゾイルアデノシン‐２'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、5'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-２-Ｎ-イソブチリルグアノシン‐２'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレンウリジン、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン−５−メチルウリジン、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレンシチジン、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-５-メチルシチジン、２’,５’-ジ-Ｏ-ベンジル-３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレンウリジン、５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレンウリジン、５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-5−メチルウリジン、５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-４-Ｎ-ベンゾイルシチジン、５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-４-Ｎ-ベンゾイル-５-メチルシチジン、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-４-Ｎ-ベンゾイルシチジン、３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-４-Ｎ-ベンゾイル-５-メチルシチジン、５'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-ウリジン‐２'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、５'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-５−メチルウリジン-2'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、５'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-４-Ｎ-ベンゾイルシチジン‐2'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト及び５'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐３’-Ｏ,４’-Ｃ- プロピレン-４-Ｎ-ベンゾイル−５−メチルシチジン‐２'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト。
【請求項９】
下記一般式（２）
【化２】
2002249497.tif 000002
[式中、Ａは、エチレン基を示し、
Ｂは、プリン−９−イル基、２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基又は下記α群から選択される置換基を有する置換プリン−９−イル基若しくは置換２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基を示す。］で表わされる構造を１又は２以上含有するオリゴヌクレオチド類縁体及びその薬理学上許容される塩。但し、上記構造を２以上含有する場合は、当該構造間でＢは同一又は異なる。
（α群）
水酸基、
核酸合成の保護基で保護された水酸基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
メルカプト基、
核酸合成の保護基で保護されたメルカプト基、
炭素数１乃至４個のアルキルチオ基、
アミノ基、
核酸合成の保護基で保護されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基で置換されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基、及び、
ハロゲン原子。
【請求項１０】
Ｂが、６−アミノプリン−９−イル（すなわち、アデニニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノプリン−９−イル、６−アミノ−８−ブロモプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−ブロモプリン−９−イル、６−アミノ−８−クロロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−８−フルオロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−フルオロプリン−９−イル、６−アミノ−８−メトキシプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−エトキシプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−エトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、２，６−ジアミノプリン−９−イル、２−アミノ−６−クロロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−クロロプリン−９−イル、２−アミノ−６−フルオロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−フルオロプリン−９−イル、２−アミノ−６−ブロモプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−ブロモプリン−９−イル、２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル（すなわち、グアニニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−メトキシプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−２−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−クロロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−２−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−２−フルオロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノ−２−フルオロプリン−９−イル、２，６−ジメトキシプリン−９−イル、２，６−ジクロロプリン−９−イル、６−メルカプトプリン−９−イル、２−オキソ−４−アミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、シトシニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−オキソ−４−アミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−アミノ−５−フルオロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−オキソ−４−アミノ−５−フルオロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、４−アミノ−２−オキソ−５−クロロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された４−アミノ−２−オキソ−５−クロロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メトキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メルカプト−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−1−イル（すなわち、ウラシニル）、２−オキソ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリミジン−１−イル（すなわち、チミニル）、４−アミノ−５−メチル−２−オキソ−1,2−��ヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、５−メチルシトシニル）基又はアミノ基が核酸合成の保護基で保護された４−アミノ−５−メチル−２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基である、請求項９に記載のオリゴヌクレオチド類縁体及びその薬理学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｂが、６−ベンゾイルアミノプリン−９−イル、アデニニル、６−アミノ−８−ブロモプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−ブロモプリン−９−イル、６−アミノ−８−クロロプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−８−フルオロプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−フルオロプリン−９−イル、６−アミノ−８−メトキシプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−エトキシプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−エトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、６−ベンゾイルアミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、２−イソブチリルアミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、グアニニル、２−オキソ−４−ベンゾイルアミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、シトシニル、２−オキソ−５−メチル−４−ベンゾイルアミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、５−メチルシトシニル、ウラシニル又はチミニル基である請求項９又は１０に記載のオリゴヌクレオチド類縁体及びその薬理学上許容される塩。
【請求項１２】
下記一般式（３）
【化３】
2002249497.tif 000003
[式中、ｍは、１乃至３の整数を示し、ｎは、０または１を示し、Ｑは、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｖは、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１乃至６個のアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｅ1, Ｅ2 及びＥ3は、同一または異なって、Ｋ1、Ｋ2、Ｋ3またはＫ4（Ｋ1、Ｋ2、Ｋ3及びＫ4は、それぞれ、
【化４】
2002249497.tif 000004
を示す。ここで、Ｂは、プリン−９−イル基又は下記α群から選択される置換基を有する置換プリン−９−イル基を示し、Ａは、エチレン基を示す。）、を示す。なお、Ｅ2は、ｍの繰り返しにおいてそれぞれ同一または異なっていてもよい。］で表わされるオリゴヌクレオチド類縁体（但し、Ｅ1、Ｅ2及びＥ3が、すべてＫ1である化合物及びすべてＫ2である化合物を除く。）及びその薬理学上許容される塩。
（α群）
水酸基、
核酸合成の保護基で保護された水酸基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
メルカプト基、
核酸合成の保護基で保護されたメルカプト基、
炭素数１乃至４個のアルキルチオ基、
アミノ基、
核酸合成の保護基で保護されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基で置換されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基、及び、
ハロゲン原子。
【請求項１３】
Ｂが、６−アミノプリン−９−イル（すなわち、アデニニル）、６−アミノ−８−ブロモプリン−９−イル、６−アミノ−８−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−８−フルオロプリン−９−イル、６−アミノ−８−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−エトキシプリン−９−イル、６−アミノ−８−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−ブロモプリン−９−イル、６−アミノ−２−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−２−フルオロプリン−９−イル、６−アミノ−２−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−エトキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−ｔ−ブトキシプリン−９−イル、2,6-ジアミノプリン−９−イル基である、請求項１２に記載のオリゴヌクレオチド類縁体及びその薬理学上許容される塩。