【手続補正書】
【提出日】令和3年9月27日(2021.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト呼吸器合胞体ウイルス感染を治療するための組み合わせ医薬剤であって、式（Ｉ）により表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
2020536069.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＣＮ、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、および
５）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｒ１１、
からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ５は、
１）水素、および
２）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ａは、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、
４）任意に置換されてもよいアリール、および
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素またはＲ１１であり、
Ｒ４は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクリル、
４）任意に置換されてもよいアリール、
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
６）任意に置換されてもよいアリール−Ｏ−、
７）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｏ−、
８）任意に置換されてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、および
９）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、
からなる群から選択され、
各Ｒ６は、同じまたは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、シアノ、アミノ、保護アミノ、ニトロ、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、任意に置換されてもよい−ＮＨＣ１−Ｃ８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｓ−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−ＮＨ−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ２−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４、
から独立に選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
３）任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
５）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、
６）任意に置換されてもよい３〜８員ヘテロシクロアルキル、
７）任意に置換されてもよいアリール、および
８）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１２、ならびに任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、からそれぞれ独立に選択され、あるいは、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成し、およびｎは０、１、２、３または４である）；
および、
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤
を含む、組み合わせ医薬剤。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物がが式Ｉｂ、またはそれらの医薬的に許容可能な塩によって表される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
【化２】
2020536069.tif 000002
【請求項３】
Ａが、次記：
【化３】
2020536069.tif 000003
（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで２個水素原子の除去によるものから選択される、請求項１に記載の組み合わぜ組み合わせ医薬剤。
【請求項４】
Ｒ４が、次記：
【化４】
2020536069.tif 000004
（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで１個の水素原子の除去によるものから選択される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項５】
Ｒ４が、以下：
ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、任意に置換されてもよいＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、および任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項６】
Ｒ４が、以下：
ＣＨ３、ＣＮ、フルオロ、クロロ、ＣＨ３Ｏ−、−ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＯＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、
【化５】
2020536069.tif 000005
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項７】
式Ｉの化合物が、式ＩＩａ−１、ＩＩａ−２、ＩＩｂ−１、またはＩＩｂ−２：
【化６】
2020536069.tif 000006
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびＡは、請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項８】
式Ｉの化合物が、式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、またはＩＶ−４：
【化７】
2020536069.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項９】
式Ｉの化合物が、式Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、またはＶ−４：
【化８】
2020536069.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項１０】
式Ｉの化合物が、以下に規定される化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
【表１−１】
2020536069.tif 000009
【表１−２】
2020536069.tif 000010
【表１−３】
2020536069.tif 000011
【表１−４】
2020536069.tif 000012
【表１−５】
2020536069.tif 000013
【表１−６】
2020536069.tif 000014
【表１−７】
2020536069.tif 000015
【表１−８】
2020536069.tif 000016
【表１−９】
2020536069.tif 000017
【表１−１０】
2020536069.tif 000018
【表１−１１】
2020536069.tif 000019
【表１−１２】
2020536069.tif 000020
【表１−１３】
2020536069.tif 000021
【表１−１４】
2020536069.tif 000022
【表１−１５】
2020536069.tif 000023
【表１−１６】
2020536069.tif 000024
【表１−１７】
2020536069.tif 000025
【表１−１８】
2020536069.tif 000026
【表１−１９】
2020536069.tif 000027
【表１−２０】
2020536069.tif 000028
【表１−２１】
2020536069.tif 000029
【表１−２２】
2020536069.tif 000030
【表１−２３】
2020536069.tif 000031
【表１−２４】
2020536069.tif 000032
【表１−２５】
2020536069.tif 000033
【表１−２６】
2020536069.tif 000034
【表１−２７】
2020536069.tif 000035
【表１−２８】
2020536069.tif 000036
【表１−２９】
2020536069.tif 000037
【表１−３０】
2020536069.tif 000038
【表１−３１】
2020536069.tif 000039
【表１−３２】
2020536069.tif 000040
【表１−３３】
2020536069.tif 000041
【表１−３４】
2020536069.tif 000042
【表１−３５】
2020536069.tif 000043
【請求項１１】
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ヌクレオシドまたは非ヌクレオシドＲＳＶ・Ｌポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、ｓｉＲＮＡ、およびインターフェロンからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項１２】
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、ＭＫ−１６５４、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルフォニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸・ジナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルフォリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルー１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（０５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシオキシメチル）プロピル−５−アセタオアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−０−（ナトリウム−オキシスルフォニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害剤（例えば、配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬを有するペプチド（Ｔ−６７）、配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴを有するペプチド（Ｔ−１１８）、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［ｌ］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３，５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ−２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾイルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルフォリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル］フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メチルオキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、気管内のヒトＣＣＩＯ組み換え製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４およびＭｅｄｉ−５５７、ＪＮＪ−５３７１８６７８、ＡＫ−０５２９、ＲＶ５２１、ＢＴＡ５８５、ＭＩＶ−３２３、ＰＣ７８６、ＪＮＪ−６４４１７１８４、ＡＬＳ−８１７６、ＡＬＳ−８１１２、ＡＬＸ−０１７１、または前記のいずれかの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１１に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項１３】
式Ｉの化合物またはその塩および第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が単一の組成物でまたは分離の組成物として投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ医薬剤。
【請求項１４】
式（Ｉ）により表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化９】
2020536069.tif 000044
（式中、
Ｒ１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＣＮ、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、および
５）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｒ１１、
からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ５は、
１）水素、および
２）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ａは、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、
４）任意に置換されてもよいアリール、および
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素またはＲ１１であり、
Ｒ４は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクリル、
４）任意に置換されてもよいアリール、
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
６）任意に置換されてもよいアリール−Ｏ−、
７）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｏ−、
８）任意に置換されてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、および
９）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、
からなる群から選択され、
各Ｒ６は、同じまたは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、シアノ、アミノ、保護アミノ、ニトロ、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、任意に置換されてもよい−ＮＨＣ１−Ｃ８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｓ−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−ＮＨ−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ２−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４、
から独立に選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
３）任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
５）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、
６）任意に置換されてもよい３〜８員ヘテロシクロアルキル、
７）任意に置換されてもよいアリール、および
８）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１２、ならびに任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、からそれぞれ独立に選択され、あるいは、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成し、およびｎは０、１、２、３または４である）；
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤；および
医薬的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物が、式Ｉｂ、またはそれらの医薬的に許容可能な塩によって表される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【化１０】
2020536069.tif 000045
【請求項１６】
Ａが、次記：
【化１１】
2020536069.tif 000046
（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで２個水素原子の除去によるものから選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ４が、次記：
【化１２】
2020536069.tif 000047
（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで１個の水素原子の除去によるものから選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ４が、以下：
ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、任意に置換されてもよいＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、および任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ４が、以下：
ＣＨ３、ＣＮ、フルオロ、クロロ、ＣＨ３Ｏ−、−ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＯＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、
【化１３】
2020536069.tif 000048
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式Ｉの化合物が、式ＩＩａ−１、ＩＩａ−２、ＩＩｂ−１、またはＩＩｂ−２：
【化１４】
2020536069.tif 000049
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびＡは、請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式Ｉの化合物が、式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、またはＩＶ−４：
【化１５】
2020536069.tif 000050
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式Ｉの化合物が、式Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、またはＶ−４：
【化１６】
2020536069.tif 000051
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式Ｉの化合物が、以下に規定される化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【表２−１】
2020536069.tif 000052
【表２−２】
2020536069.tif 000053
【表２−３】
2020536069.tif 000054
【表２−４】
2020536069.tif 000055
【表２−５】
2020536069.tif 000056
【表２−６】
2020536069.tif 000057
【表２−７】
2020536069.tif 000058
【表２−８】
2020536069.tif 000059
【表２−９】
2020536069.tif 000060
【表２−１０】
2020536069.tif 000061
【表２−１１】
2020536069.tif 000062
【表２−１２】
2020536069.tif 000063
【表２−１３】
2020536069.tif 000064
【表２−１４】
2020536069.tif 000065
【表２−１５】
2020536069.tif 000066
【表２−１６】
2020536069.tif 000067
【表２−１７】
2020536069.tif 000068
【表２−１８】
2020536069.tif 000069
【表２−１９】
2020536069.tif 000070
【表２−２０】
2020536069.tif 000071
【表２−２１】
2020536069.tif 000072
【表２−２２】
2020536069.tif 000073
【表２−２３】
2020536069.tif 000074
【表２−２４】
2020536069.tif 000075
【表２−２５】
2020536069.tif 000076
【表２−２６】
2020536069.tif 000077
【表２−２７】
2020536069.tif 000078
【表２−２８】
2020536069.tif 000079
【表２−２９】
2020536069.tif 000080
【表２−３０】
2020536069.tif 000081
【表２−３１】
2020536069.tif 000082
【表２−３２】
2020536069.tif 000083
【表２−３３】
2020536069.tif 000084
【表２−３４】
2020536069.tif 000085
【表２−３５】
2020536069.tif 000086
【表２−３６】
2020536069.tif 000087
【請求項２４】
式Ｉの化合物が実施例２５３またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、およびインターフェロンからなる群から選択される、請求項１４〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、ＭＫ−１６５４、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルフォニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸・ジナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルフォリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルー１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（０５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシオキシメチル）プロピル−５−アセタオアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−０−（ナトリウム−オキシスルフォニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害剤（例えば、配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬを有するペプチド（Ｔ−６７）、配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴを有するペプチド（Ｔ−１１８）、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［ｌ］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３，５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ−２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾイルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルフォリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル］フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メチルオキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、気管内のヒトＣＣＩＯ組み換え製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４およびＭｅｄｉ−５５７、ＪＮＪ−５３７１８６７８、ＡＫ−０５２９、ＲＶ５２１、ＢＴＡ５８５、ＭＩＶ−３２３、ＰＣ７８６、ＪＮＪ−６４４１７１８４、ＡＬＳ−８１７６、ＡＬＳ−８１１２、ＡＬＸ−０１７１、または前記のいずれかの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９４６】
本発明を、その好ましい実施形態に関連して、詳細に提示し、説明してきたが、添付した特許請求の範囲に包含される本発明の範囲から逸脱することなく、その形態や詳細を様々に変更し得ることを当業者なら理解するであろう。
本発明を以下に示すが、それに限定されない。
［発明１］
必要な対象者におけるヒト呼吸器合胞体ウイルス感染を治療する方法であって、
当該方法は、式（Ｉ）により表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
［化１］
2020536069.tif 000088
（式中、
Ｒ１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＣＮ、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、および
５）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｒ１１、
からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ５は、
１）水素、および
２）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ａは、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、
４）任意に置換されてもよいアリール、および
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素またはＲ１１であり、
Ｒ４は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクリル、
４）任意に置換されてもよいアリール、
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
６）任意に置換されてもよいアリール−Ｏ−、
７）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｏ−、
８）任意に置換されてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、および
９）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、
からなる群から選択され、
各Ｒ６は、同じまたは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、シアノ、アミノ、保護アミノ、ニトロ、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、任意に置換されてもよい−ＮＨＣ１−Ｃ８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｓ−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−ＮＨ−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ２−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４、
から独立に選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
３）任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
５）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、
６）任意に置換されてもよい３〜８員ヘテロシクロアルキル、
７）任意に置換されてもよいアリール、および
８）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１２、ならびに任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、からそれぞれ独立に選択され、あるいは、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成し、およびｎは０、１、２、３または４である）；
および、
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤
を対象者に投与することを含み、
式（Ｉ）の化合物および前記第２剤が、治療に有効である組み合わせ量で投与される、
方法。
［発明２］
式（Ｉ）の化合物が、式Ｉａもしくは式Ｉｂ、またはそれらの医薬的に許容可能な塩によって表される、発明１に記載の方法。
［化２］
2020536069.tif 000089
［発明３］
Ａが、次記：
［化３］
2020536069.tif 000090
（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで２個水素原子の除去によるものから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明４］
Ｒ４が、次記：
［化４］
2020536069.tif 000091
（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで１個の水素原子の除去によるものから選択される、発明１に記載の方法。
［発明５］
Ｒ４が、以下：
ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、任意に置換されてもよいＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、および任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により任意に置換されてもよい、発明１に記載の方法。
［発明６］
Ｒ４が、以下：
ＣＨ３、ＣＮ、フルオロ、クロロ、ＣＨ３Ｏ−、−ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＯＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、
［化５］
2020536069.tif 000092
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、発明１に記載の方法。
［発明７］
式Ｉの化合物が、式ＩＩａ−１、ＩＩａ−２、ＩＩｂ−１、またはＩＩｂ−２：
［化６］
2020536069.tif 000093
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびＡは、発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１に記載の方法。
［発明８］
式Ｉの化合物が、式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、またはＩＶ−４：
［化７］
2020536069.tif 000094
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１に記載の方法。
［発明９］
式Ｉの化合物が、式Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、またはＶ−４：
［化８］
2020536069.tif 000095
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１に記載の化合物。
［発明１０］
式Ｉの化合物が、以下に規定される化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、発明１に記載の方法。
［表１−１］
2020536069.tif 000096
［表１−２］
2020536069.tif 000097
［表１−３］
2020536069.tif 000098
［表１−４］
2020536069.tif 000099
［表１−５］
2020536069.tif 000100
［表１−６］
2020536069.tif 000101
［表１−７］
2020536069.tif 000102
［表１−８］
2020536069.tif 000103
［表１−９］
2020536069.tif 000104
［表１−１０］
2020536069.tif 000105
［表１−１１］
2020536069.tif 000106
［表１−１２］
2020536069.tif 000107
［表１−１３］
2020536069.tif 000108
［表１−１４］
2020536069.tif 000109
［表１−１５］
2020536069.tif 000110
［表１−１６］
2020536069.tif 000111
［表１−１７］
2020536069.tif 000112
［表１−１８］
2020536069.tif 000113
［表１−１９］
2020536069.tif 000114
［表１−２０］
2020536069.tif 000115
［表１−２１］
2020536069.tif 000116
［表１−２２］
2020536069.tif 000117
［表１−２３］
2020536069.tif 000118
［表１−２４］
2020536069.tif 000119
［表１−２５］
2020536069.tif 000120
［表１−２６］
2020536069.tif 000121
［表１−２７］
2020536069.tif 000122
［表１−２８］
2020536069.tif 000123
［表１−２９］
2020536069.tif 000124
［表１−３０］
2020536069.tif 000125
［表１−３１］
2020536069.tif 000126
［表１−３２］
2020536069.tif 000127
［表１−３３］
2020536069.tif 000128
［表１−３４］
2020536069.tif 000129
［表１−３５］
2020536069.tif 000130
［発明１１］
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ヌクレオシドまたは非ヌクレオシドＲＳＶ・Ｌポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、ｓｉＲＮＡ、およびインターフェロンからなる群から選択される、発明１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
［発明１２］
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、ＭＫ−１６５４、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルフォニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸・ジナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルフォリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルー１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（０５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシオキシメチル）プロピル−５−アセタオアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−０−（ナトリウム−オキシスルフォニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害剤（例えば、配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬを有するペプチド（Ｔ−６７）、配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴを有するペプチド（Ｔ−１１８）、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［ｌ］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３，５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ−２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾイルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルフォリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル］フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メチルオキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、気管内のヒトＣＣＩＯ組み換え製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４およびＭｅｄｉ−５５７、ＪＮＪ−５３７１８６７８、ＡＫ−０５２９、ＲＶ５２１、ＢＴＡ５８５、ＭＩＶ−３２３、ＰＣ７８６、ＪＮＪ−６４４１７１８４、ＡＬＳ−８１７６、ＡＬＳ−８１１２、ＡＬＸ−０１７１、または前記のいずれかの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、発明１１に記載の方法。
［発明１３］
式Ｉの化合物またはその塩および第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が単一の組成物でまたは分離の組成物として投与される、発明１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［発明１４］
式（Ｉ）により表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
［化９］
2020536069.tif 000131
（式中、
Ｒ１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＣＮ、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、および
５）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｏ−Ｒ１１、
からなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ５は、
１）水素、および
２）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ａは、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、
４）任意に置換されてもよいアリール、および
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素またはＲ１１であり、
Ｒ４は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクリル、
４）任意に置換されてもよいアリール、
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
６）任意に置換されてもよいアリール−Ｏ−、
７）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｏ−、
８）任意に置換されてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、および
９）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、
からなる群から選択され、
各Ｒ６は、同じまたは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、シアノ、アミノ、保護アミノ、ニトロ、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、任意に置換されてもよい−ＮＨＣ１−Ｃ８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｓ−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−ＮＨ−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ２−（−Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＮＲ１３Ｒ１４、および−ＣＯ−ＮＲ１３Ｒ１４、
から独立に選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８アルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
３）任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
５）任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、
６）任意に置換されてもよい３〜８員ヘテロシクロアルキル、
７）任意に置換されてもよいアリール、および
８）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、水素、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１２、ならびに任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、からそれぞれ独立に選択され、あるいは、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成し、およびｎは０、１、２、３または４である）；
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤；および
医薬的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む医薬組成物。
［発明１５］
式（Ｉ）の化合物が、式Ｉａもしくは式Ｉｂ、またはそれらの医薬的に許容可能な塩によって表される、発明１４に記載の医薬組成物。
［化１０］
2020536069.tif 000132
［発明１６］
Ａが、次記：
［化１１］
2020536069.tif 000133
（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで２個水素原子の除去によるものから選択される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明１７］
Ｒ４が、次記：
［化１２］
2020536069.tif 000134
（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで１個の水素原子の除去によるものから選択される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明１８］
Ｒ４が、以下：
ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、任意に置換されてもよいＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＳＯ２−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、および任意に置換されてもよい−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により任意に置換されてもよい、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明１９］
Ｒ４が、以下：
ＣＨ３、ＣＮ、フルオロ、クロロ、ＣＨ３Ｏ−、−ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＯＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、
［化１３］
2020536069.tif 000135
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明２０］
式Ｉの化合物が、式ＩＩａ−１、ＩＩａ−２、ＩＩｂ−１、またはＩＩｂ−２：
［化１４］
2020536069.tif 000136
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎおよびＡは、発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明２１］
式Ｉの化合物が、式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、またはＩＶ−４：
［化１５］
2020536069.tif 000137
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明２２］
式Ｉの化合物が、式Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、またはＶ−４：
［化１６］
2020536069.tif 000138
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明２３］
式Ｉの化合物が、以下に規定される化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、発明１４に記載の医薬組成物。
［表２−１］
2020536069.tif 000139
［表２−２］
2020536069.tif 000140
［表２−３］
2020536069.tif 000141
［表２−４］
2020536069.tif 000142
［表２−５］
2020536069.tif 000143
［表２−６］
2020536069.tif 000144
［表２−７］
2020536069.tif 000145
［表２−８］
2020536069.tif 000146
［表２−９］
2020536069.tif 000147
［表２−１０］
2020536069.tif 000148
［表２−１１］
2020536069.tif 000149
［表２−１２］
2020536069.tif 000150
［表２−１３］
2020536069.tif 000151
［表２−１４］
2020536069.tif 000152
［表２−１５］
2020536069.tif 000153
［表２−１６］
2020536069.tif 000154
［表２−１７］
2020536069.tif 000155
［表２−１８］
2020536069.tif 000156
［表２−１９］
2020536069.tif 000157
［表２−２０］
2020536069.tif 000158
［表２−２１］
2020536069.tif 000159
［表２−２２］
2020536069.tif 000160
［表２−２３］
2020536069.tif 000161
［表２−２４］
2020536069.tif 000162
［表２−２５］
2020536069.tif 000163
［表２−２６］
2020536069.tif 000164
［表２−２７］
2020536069.tif 000165
［表２−２８］
2020536069.tif 000166
［表２−２９］
2020536069.tif 000167
［表２−３０］
2020536069.tif 000168
［表２−３１］
2020536069.tif 000169
［表２−３２］
2020536069.tif 000170
［表２−３３］
2020536069.tif 000171
［表２−３４］
2020536069.tif 000172
［表２−３５］
2020536069.tif 000173
［表２−３６］
2020536069.tif 000174
［発明２４］
式Ｉの化合物が実施例２５３またはその医薬的に許容可能な塩である、発明２３に記載の医薬組成物。
［発明２５］
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、およびインターフェロンからなる群から選択される、発明１４〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［発明２６］
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、ＭＫ−１６５４、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルフォニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸・ジナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルフォリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルー１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（０５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシオキシメチル）プロピル−５−アセタオアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−０−（ナトリウム−オキシスルフォニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害剤（例えば、配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬを有するペプチド（Ｔ−６７）、配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴを有するペプチド（Ｔ−１１８）、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［ｌ］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３，５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ−２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾイルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルフォリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル］フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メチルオキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、気管内のヒトＣＣＩＯ組み換え製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４およびＭｅｄｉ−５５７、ＪＮＪ−５３７１８６７８、ＡＫ−０５２９、ＲＶ５２１、ＢＴＡ５８５、ＭＩＶ−３２３、ＰＣ７８６、ＪＮＪ−６４４１７１８４、ＡＬＳ−８１７６、ＡＬＳ−８１１２、ＡＬＸ−０１７１、または前記のいずれかの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、発明２５に記載の医薬組成物。