【手続補正書】
【提出日】令和2年11月27日(2020.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンカーを介してＨＳＰ９０標的指向性部分にカップリングされた活性薬剤を含むコンジュゲート。
【請求項２】
前記活性薬剤が、ＤＭ１、ＭＭＡＥ、ＰＢＤ又はＰＢＤ二量体、ＰＡＲＰ阻害薬、又はＰＩ３Ｋ阻害薬からなる群から選択される、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記ＰＡＲＰ阻害薬が、オラパリブ、ベリパリブ（ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（ＡＧ０１４６９９又はＰＦ−０１３６７３３８）、ガネテスピブ、タラゾパリブ（ＢＭＮ６７３）、ニラパリブ、イニパリブ（ＢＳＩ  ２０１）、ＣＥＰ  ９７２２、Ｅ７０１６、ＢＧＢ−２９０、及びその誘導体／類似体からなる群から選択される、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記ＰＩ３Ｋ阻害薬が、オミパリシブ（ＧＳＫ２１２６４５８、ＧＳＫ４５８）、ＢＡＹ  ８０−６９４６（コパンリシブ）、ＰＦ−０４６９１５０２、ＰＩ−１０３、ＢＧＴ２２６（ＮＶＰ−ＢＧＴ２２６）、アピトリシブ（ＧＤＣ−０９８０、ＲＧ７４２２）、デュベリシブ（ＩＰＩ−１４５、ＩＮＫ１１９７）、ＡＺＤ８１８６、ピララリシブ（ＸＬ１４７）、ＰＩＫ−９３、イデラリシブ（ＧＳ−１１０１）、ＭＬＮ１１１７、ＶＳ−５５８４、ＳＢ２３４３、ＧＤＣ−０９４１、ＢＭ１２０、ＮＶＰ−ＢＫＭ１２０、ブパルリシブ、ＡＺＤ８８３５、ＸＬ７６５（ＳＡＲ２４５４０９）、ＧＳ−９８２０  アカリシブ、ＧＳＫ２６３６７７１、ＡＭＧ−３１９、ＩＰＩ−５４９、ペリホシン、アルペリシブ、ＴＧＲ  １２０２（ＲＰ５２６４）、ＰＸ−８６６、及びその誘導体／類似体からなる群から選択される、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記ＨＳＰ９０標的指向性部分がＨＳＰ９０阻害薬である、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記ＨＳＰ９０阻害薬が小分子である、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記ＨＳＰ９０阻害薬が、ガネテスピブ、ルミネスピブ（ＡＵＹ−９２２、ＮＶＰ−ＡＵＹ９２２）、デビオ−０９３２、ＭＰＣ−３１００、又はオナレスピブ（ＡＴ−１３３８７）、ＳＮＸ−２１１２、１７−アミノ−ゲルダナマイシンヒドロキノン、ＰＵ−Ｈ７１、ＡＴ１３３８７、及びその誘導体／類似体からなる群から選択される、請求項６に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記ＨＳＰ９０阻害薬が、ガネテスピブ、ＴＭ１、ＴＭ２、ＴＭ３、ＴＭ４又はＴＭ５である、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記リンカーが、エステル基、ジスルフィド基、アミド基、アシルヒドラゾン基、エーテル基、カルバメート基、炭酸塩基、又は尿素基を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記リンカーが切断可能リンカーである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
５０，０００Ｄａ未満、４０，０００Ｄａ未満、３０，０００Ｄａ未満、２０，０００Ｄａ未満、１５，０００Ｄａ未満、１０，０００Ｄａ未満、８，０００Ｄａ未満、５，０００Ｄａ未満、３，０００Ｄａ未満、２０００Ｄａ未満、１５００Ｄａ未満、１０００Ｄａ未満、又は５００Ｄａ未満の分子量を有する、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
ＤＭ１又はその誘導体／類似体とガネテスピブ又はその誘導体／類似体とを含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
化合物１、化合物２、化合物３、及び化合物１４からなる群から選択される、請求項１２に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
ＰＡＲＰ阻害薬とガネテスピブ又はその誘導体／類似体とを含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
前記ＰＡＲＰ阻害薬がオラパリブ又はその誘導体／類似体である、請求項１４に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
以下の構造
【化１】
2020503289.tif 000001
［式中、Ｒ’はＨ又は任意の他の置換基である］
を有する、請求項１５に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
Ｒ’がＨであり、及び前記コンジュゲートが化合物４である、請求項１６に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
Ｒ’が水素でない、請求項１６に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
Ｒ’が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２であり、及び前記コンジュゲートが化合物５である、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
以下の構造
【化２】
2020503289.tif 000002
［式中、Ｒ’はＨ又は任意の他の置換基である］
を有する、請求項１５に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
Ｒ’が水素でない、請求項２０に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
Ｒ’が−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２であり、及び前記コンジュゲートが化合物６である、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
化合物７又は化合物８である、請求項１５に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
前記ＰＡＲＰ阻害薬がタラゾパリブ又はその誘導体／類似体である、請求項１４に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
化合物９である、請求項２４に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
ＰＩ３Ｋ阻害薬とガネテスピブ又はその誘導体／類似体とを含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
前記ＰＩ３Ｋ阻害薬が、オミパリシブ（ＧＳＫ４５８）又はその誘導体／類似体、ＢＡＹ  ８０−６９４６（コパンリシブ）又はその誘導体／類似体、ＰＦ−０４６９１５０２又はその誘導体／類似体、及びＰＩ−１０３又はその誘導体／類似体からなる群から選択される、請求項２６に記載のコンジュゲート。
【請求項２８】
前記ＰＩ３Ｋ阻害薬がＰＩ−１０３である、請求項２７に記載のコンジュゲート。
【請求項２９】
化合物１０、化合物１２、又は化合物１３である、請求項２８に記載のコンジュゲート。
【請求項３０】
前記ＰＩ３Ｋ阻害薬がＰＦ−０４６９１５０２である、請求項２７に記載のコンジュゲート。
【請求項３１】
化合物１１である、請求項３０に記載のコンジュゲート。
【請求項３２】
ＭＭＡＥ又はその誘導体／類似体とガネテスピブ又はその誘導体／類似体とを含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３３】
化合物１５及び化合物１６からなる群から選択される、請求項３２に記載のコンジュゲート。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のコンジュゲートと少なくとも１つの医薬賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
細胞増殖を低下させる方法のための医薬組成物であって、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の少なくとも１つのコンジュゲートを含み、前記方法が、前記少なくとも１つのコンジュゲートの治療有効量を前記細胞に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項３６】
前記細胞が癌細胞である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記癌細胞が、小細胞肺癌細胞、非小細胞肺癌細胞、肉腫細胞、膵癌細胞、乳癌細胞、又は結腸癌細胞である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
アポトーシスを誘導する方法のための医薬組成物であって、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の少なくとも１つのコンジュゲートを含み、前記方法が、前記少なくとも１つのコンジュゲートの治療有効量を前記細胞に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項３９】
前記細胞のカスパーゼ−９レベルが増加する、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記細胞が癌細胞である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記癌細胞が、小細胞肺癌細胞、非小細胞肺癌細胞、肉腫細胞、膵癌細胞、乳癌細胞、又は結腸癌細胞である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
腫瘍に活性薬剤を送達する方法のための医薬組成物であって、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の少なくとも１つのコンジュゲートを含み、前記方法が、前記少なくとも１つのコンジュゲートの治療有効量を前記腫瘍に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項４３】
前記活性薬剤が、ＤＭ１、ＭＭＡＥ、ＰＢＤ又はＰＢＤ二量体、ＰＡＲＰ阻害薬、又はＰＩ３Ｋ阻害薬である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記腫瘍が、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肉腫、膵癌、乳癌、又は結腸癌である、請求項４２に記載の医薬組成物。