【手続補正書】
【提出日】令和3年3月1日(2021.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＶＥＧＦ抗体及びＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置から利益を得る可能性がある腎細胞癌に罹患している個体を同定する方法であって、ここでＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストは抗ＰＤ−Ｌ１抗体であり、
個体が腎細胞癌について以前に処置されたことがなく、方法が個体からの試料中のＣＤ８Ａの発現レベルを決定することを含み、ＣＤ８Ａの参照発現レベル以上の試料中のＣＤ８Ａの発現レベルが、個体を、抗ＶＥＧＦ抗体及びＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置による利益を得る可能性がある個体として同定し、ここでＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストは抗ＰＤ−Ｌ１抗体であり、
任意選択的に、個体からの試料中の以下の追加の遺伝子：
ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２；
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４；または
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２
の１以上の発現レベルを決定することを含み；ここで、
（ｉ）１以上の遺伝子の参照発現レベル以上の、試料中のＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２の１以上の発現レベル；または
（ｉｉ）１以上の遺伝子の参照発現レベル以上の、試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２の１以上の発現レベルが、個体を、抗ＶＥＧＦ抗体及びＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置による利益を得る可能性がある個体として同定する、ここでＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストは抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、方法。
【請求項２】
（ｉ）ＣＤ８Ａ、及びＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２の１以上の追加の遺伝子の少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、または１９全ての発現レベルが、ＣＤ８Ａ及び前記１以上の追加の遺伝子の参照発現レベル以上である、
任意選択的に、試料中のＣＤ８Ａ、及びＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１の１以上の発現レベルが、ＣＤ８Ａ及び前記１以上の遺伝子の発現レベルの参照発現レベル以上である、
さらに任意選択的に、試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の発現レベルがＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上である；
（ｉｉ）方法が、試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２の１以上の発現レベルを決定することを含む、
任意選択的に、試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２の１以上の発現レベルが前記１以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、
さらに任意選択的に、試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２の少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、または６全ての発現レベルが前記１以上の遺伝子の参照レベル以上である、
さらに任意選択的に、試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照発現レベル以上である；かつ／または
（ｉｉｉ）方法が、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４の１以上の発現レベルを決定することをさらに含む、
任意選択的に、試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４の少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、または７全ての発現レベルが前記１以上の遺伝子の参照レベル未満である、
さらに任意選択的に、試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４の１以上の発現レベルが、前記１以上の遺伝子の参照レベル未満である、
さらに任意選択的に、試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルがＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル未満である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
１以上の遺伝子の参照レベルが、腎細胞癌に罹患した個体の集団の集団から決定される、
任意選択的に、１以上の遺伝子の遺伝子の参照レベルが腎臓がんに罹患した患者の集団において決定された発現レベルの中央値である、
さらに任意選択的に、参照レベルが１以上の遺伝子の正規化された発現レベルのＺスコアの中央値である、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
（ｉ）発現レベルが核酸の発現レベルであって、任意選択的に、核酸の発現レベルがｍＲＮＡ発現レベルであり、さらに任意選択的に、ｍＲＮＡ発現レベルが、ＲＮＡ−ｓｅｑ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、ｑＰＣＲ、マルチプレックスｑＰＣＲまたはＲＴ−ｑＰＣＲ、マイクロアレイ分析、ＳＡＧＥ、ＭａｓｓＡＲＲＡＹ技術、ＩＳＨ、またはそれらの組み合わせによって決定される；
（ｉｉ）発現レベルがタンパク質発現レベルであって、任意選択的に、タンパク質の発現レベルが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、ウエスタンブロット、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）、免疫沈降法、免疫蛍光法、ラジオイムノアッセイ、または質量分析法によって決定される；
（ｉｉｉ）試料が組織試料、細胞試料、全血試料、血漿試料、血清試料、またはそれらの組み合わせであり、任意選択的に、腫瘍組織試料が腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、またはこれらの組み合わせを含み、さらに任意選択的に、腫瘍組織試料がホルマリン固定及びパラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料、保管用試料、新鮮試料、または凍結試料である；または
（ｉｖ）ＲＣＣが転移性ＲＣＣ（ｍＲＣＣ）である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
（ｉ）ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のリガンド結合パートナーのうちの１つ以上への結合を阻害し、任意選択的にＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストがＰＤ−１、Ｂ７−１、またはＰＤ−１及びＢ７−１の両方へのＰＤ−Ｌ１の結合を阻害する；
（ｉｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアテゾリズマブ、ＭＤＸ−１１０５、デュルバルマブ、またはアベルマブである；
（ｉｉｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体及び抗ＶＥＧＦ抗体が、追加の治療剤との組み合わせで投与され、任意選択的に、追加の治療剤が免疫療法剤、細胞毒性剤、増殖阻害剤、放射線療法剤、抗血管新生剤、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される；かつ／または
（iｖ）個体がヒトである、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
（ｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアテゾリズマブである；
（ｉｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が以下の超可変領域（ＨＶＲ）：
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号６３）のＨＶＲ−Ｈ１配列；
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号６４）のＨＶＲ−Ｈ２配列；
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号６５）のＨＶＲ−Ｈ３配列；
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号６６）のＨＶＲ−Ｌ１配列
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号６７）のＨＶＲ−Ｌ２配列；及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号６８）のＨＶＲ−Ｌ３配列
を含む；
（ｉｉｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号６９）のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン；
（ｂ）ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号７０）のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または
（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメイン
を含む；
（ｉｖ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または
（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメイン
を含む；かつ／または
（ｖ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；及び
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
抗ＶＥＧＦ抗体及びＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストを含む、腎細胞癌について以前に処置されたことがない個体における腎細胞癌を処置するための医薬であって、ここでＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体であり、
処置前に、個体からの試料中のＣＤ８Ａの発現レベルがＣＤ８Ａの参照発現レベルを上回ると決定されており、
任意選択的に、（ｉ）試料中の以下の追加の遺伝子ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２の１以上の発現レベルが、１以上の追加の遺伝子の参照発現レベルを上回ると決定されており；または（ｉｉ）個体からの試料中の以下の追加の遺伝子ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２の１以上の発現レベルが前記１以上の追加の遺伝子の参照レベル未満であると決定されている；かつ
抗ＶＥＧＦ抗体及びＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが同時に、別々に、または連続的に投与される、医薬。
【請求項９】
（ｉ）試料中のＣＤ８Ａ、及びＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２の１以上の追加の遺伝子の少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、または１９全ての発現レベルが、前記１以上の遺伝子の参照レベル以上であると決定されている、
任意選択的に、試料中のＣＤ８Ａ、及びＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧまたはＰＤ−Ｌ１の１以上がＣＤ８Ａ、及び前記１以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、
さらに任意選択的に、試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上である、
（ｉｉ）ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２の１以上の発現レベルが、前記１以上の遺伝子の参照レベル以上であると決定されている、
任意選択的に、試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２の少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、または６全ての発現レベルが前記１以上の遺伝子の参照レベル以上であると決定されている、
さらに任意選択的に、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルがＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル以上であると決定されている；または
（ｉｉｉ）試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４の１以上の発現レベルが前記１以上の遺伝子の参照レベル未満であると決定されている、
任意選択的に、試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４の少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、または６全てが前記１以上の遺伝子の参照レベル未満であると決定されている、
さらに任意選択的に、試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルがＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル未満であると決定されている、
請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
１以上の遺伝子の参照レベルが腎細胞癌に罹患した個体の集団から決定される、
任意選択的に、１以上の遺伝子の参照レベルが腎臓がんに罹患した患者の集団において決定された発現レベルの中央値である、
さらに任意選択的に、参照レベルが１以上の遺伝子の正規化された発現レベルのＺスコアの中央値である、
請求項８または９に記載の医薬。
【請求項１１】
（ｉ）発現レベルが核酸の発現レベルであって、任意選択的に、核酸の発現レベルがｍＲＮＡ発現レベルであり、さらに任意選択的に、ｍＲＮＡ発現レベルが、ＲＮＡ−ｓｅｑ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、ｑＰＣＲ、マルチプレックスｑＰＣＲまたはＲＴ−ｑＰＣＲ、マイクロアレイ分析、ＳＡＧＥ、ＭａｓｓＡＲＲＡＹ技術、ＩＳＨ、またはそれらの組み合わせによって決定される；
（ｉｉ）発現レベルがタンパク質発現レベルであって、任意選択的に、タンパク質の発現レベルが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、ウエスタンブロット、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）、免疫沈降法、免疫蛍光法、ラジオイムノアッセイ、または質量分析法によって決定される；
（ｉｉｉ）試料が組織試料、細胞試料、全血試料、血漿試料、血清試料、またはそれらの組み合わせであり、任意選択的に、腫瘍組織試料が腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、またはこれらの組み合わせを含み、さらに任意選択的に、腫瘍組織試料がＦＦＰＥ試料、保管用試料、新鮮試料、または凍結試料である；または
（ｉｖ）ＲＣＣが転移性ＲＣＣ（ｍＲＣＣ）である、
請求項８〜１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
（ｉ）ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のリガンド結合パートナーのうちの１つ以上への結合を阻害し、任意選択的にＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストがＰＤ−１、Ｂ７−１、またはＰＤ−１及びＢ７−１の両方へのＰＤ−Ｌ１の結合を阻害する；
（ｉｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアテゾリズマブ、ＭＤＸ−１１０５、デュルバルマブ、またはアベルマブである；
（ｉｉｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体及び抗ＶＥＧＦ抗体が、追加の治療剤との組み合わせで投与され、任意選択的に、追加の治療剤が免疫療法剤、細胞毒性剤、増殖阻害剤、放射線療法剤、抗血管新生剤、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される；かつ／または
（iｖ）個体がヒトである、
請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
（ｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアテゾリズマブである；
（ｉｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が以下の超可変領域（ＨＶＲ）：
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号６３）のＨＶＲ−Ｈ１配列；
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号６４）のＨＶＲ−Ｈ２配列；
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号６５）のＨＶＲ−Ｈ３配列；
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号６６）のＨＶＲ−Ｌ１配列
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号６７）のＨＶＲ−Ｌ２配列；及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号６８）のＨＶＲ−Ｌ３配列
を含む；
（ｉｉｉ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号６９）のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン；
（ｂ）ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号７０）のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または
（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメイン
を含む；
（ｉｖ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または
（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメイン
を含む；かつ／または
（ｖ）抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；及び
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む、
請求項１３に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４５】
ＶＩＩ．他の実施形態
前述の発明は、明確な理解のために例証及び例によっていくらか詳細に記載されているが、説明及び例は、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本明細書で引用される全ての特許及び科学文献の開示は、参照によりそれらの全体が明示的に組み込まれる。
＜本発明の更なる実施態様＞
［実施態様１］
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置から利益を得る場合がある腎臓癌に罹っている個体を同定する方法であって、前記個体由来の試料中の以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２；
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；または
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２；
のうちの１つ以上の発現レベルを決定することを包含し、ここで
（ｉ）前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２のうち１つ以上の発現レベル；または
（ｉｉ）前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベルを未満である、前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法による治療から利益を得る場合がある個体として前記個体を同定する、前記方法。
［実施態様２］
腎臓癌に罹っている個体に対する治療を選択するための方法であって、前記個体由来の試料中の以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２；
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；または
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２；
のうちの１つ以上の発現レベルを決定することを包含し、ここで
（ｉ）前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２のうち１つ以上の発現レベル；または
（ｉｉ）前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベルを未満である、前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置から利益を得る場合がある個体として前記個体を同定する、前記方法。
［実施態様３］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上であり、前記個体に有効量の抗がん療法を施すことをさらに包含する、実施態様１または２に記載の方法。
［実施態様４］
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうち少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または２０全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様３に記載の方法。
［実施態様５］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様３または４に記載の方法。
［実施態様６］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上である、実施態様５に記載の方法。
［実施態様７］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様３〜６のいずれか１に記載の方法。
［実施態様８］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうち少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様７に記載の方法。
［実施態様９］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照発現レベル以上である、実施態様７または８に記載の方法。
［実施態様１０］
前記試料中のＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上であり、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、及びＴＡＰ２からなる群より選択される１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルが、前記１つ以上の追加の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様１〜９のいずれか１に記載の方法。
［実施態様１１］
実施態様１または２に記載の方法であって、前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であり、前記方法が、前記個体に有効量の前記抗がん療法を施すことをさらに包含する、前記方法。
［実施態様１２］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満である、実施態様１１に記載の方法。
［実施態様１３］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満である、実施態様１１または１２に記載の方法。
［実施態様１４］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル未満である、実施態様１３に記載の方法。
［実施態様１５］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であり、前記方法が、前記個体に有効量の前記抗がん療法を施すことをさらに包含する、実施態様１または２に記載の方法。
［実施態様１６］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満である、実施態様１５に記載の方法。
［実施態様１７］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルは、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル未満である、実施態様１５または１６に記載の方法。
［実施態様１８］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であり、前記方法が、前記個体にＶＥＧＦアンタゴニストを含む有効量の抗がん療法を施すことをさらに包含する、実施態様１または２に記載の方法。
［実施態様１９］
前記抗がん療法が、ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストをさらに含む、実施態様１８に記載の方法。
［実施態様２０］
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上である、実施態様１８または１９に記載の方法。
［実施態様２１］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上である、実施態様１８〜２０のいずれか１に記載の方法。
［実施態様２２］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル以上である、実施態様２１に記載の方法。
［実施態様２３］
腎臓癌に罹っている個体の処置の方法であって：
（ａ）前記個体由来の試料中の、以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２；
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；または
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２；
のうちの１つ以上の発現レベルを決定することであって、ここで
（ｉ）前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２のうち１つ以上の発現レベルは、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上であることが確認されるか；または
（ｉｉ）前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル未満であることが確認される、前記決定すること；ならびに
（ｂ）ステップ（ａ）において決定された前記１つ以上の遺伝子の発現レベルに基づいて、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む有効量の抗がん療法を前記個体に施すことを包含する、前記方法。
［実施態様２４］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認される、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２５］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうち少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または２０全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認される、実施態様２４に記載の方法。
［実施態様２６］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認される、実施態様２４または２５に記載の方法。
［実施態様２７］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の参照レベル以上であることが確認される、実施態様２６に記載の方法。
［実施態様２８］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認される、実施態様２４〜２７のいずれか１に記載の方法。
［実施態様２９］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認される、実施態様２８に記載の方法。
［実施態様３０］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル以上であることが確認される、実施態様２８または２９に記載の方法。
［実施態様３１］
前記試料中のＰＤ−Ｌ１の発現レベルは、ＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上であることが確認され、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１またはＴＡＰ２からなる群より選択される１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルは、１つ以上の追加の遺伝子の参照発現レベル以上であることが確認される、実施態様２３〜３０のいずれか１に記載の方法。
［実施態様３２］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認される、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３３］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認される、実施態様３２に記載の方法。
［実施態様３４］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認される、実施態様３２または３３に記載の方法。
［実施態様３５］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル未満であることが確認される、実施態様３４に記載の方法。
［実施態様３６］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認される、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様３７］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認される、実施態様３６に記載の方法。
［実施態様３８］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル未満であることが確認される、実施態様３６または３７に記載の方法。
［実施態様３９］
腎臓癌に罹っている個体を処置する方法であって、（ａ）前記個体に対してＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む、有効量の抗がん療法を投与することを包含し、ここで処置の前に（ｉ）試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２のうち１つ以上の発現レベルは、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上であることが確認されているか；または（ｉｉ）試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４もしくはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルは、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル未満であることが確認されている、前記方法。
［実施態様４０］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様３９に記載の方法。
［実施態様４１］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうち少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または２０全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様４０に記載の方法。
［実施態様４２］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様４０または４１に記載の方法。
［実施態様４３］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様４２に記載の方法。
［実施態様４４］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様４０〜４３のいずれか１に記載の方法。
［実施態様４５］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様４４に記載の方法。
［実施態様４６］
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様４４または４５に記載の方法。
［実施態様４７］
前記試料中のＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上であることが確認されており、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１またはＴＡＰ２からなる群より選択される１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルが、前記１つ以上の追加の遺伝子の参照発現レベル以上であることが確認されている、実施態様３９〜４６のいずれか１に記載の方法。
［実施態様４８］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様４７に記載の方法。
［実施態様４９］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１，ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様４８に記載の方法。
［実施態様５０］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様４８または４９に記載の方法。
［実施態様５１］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様５０に記載の方法。
［実施態様５２］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様３９に記載の方法。
［実施態様５３］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様５２に記載の方法。
［実施態様５４］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様５２または５３に記載の方法。
［実施態様５５］
腎臓癌に罹っている個体の処置の方法であって：
（ａ）前記個体由来の試料中の、以下の遺伝子：ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルを決定することであって、前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上であることが確認される、前記決定すること；ならびに
（ｂ）ステップ（ａ）において決定された前記１つ以上の遺伝子の発現レベルに基づいて、ＶＥＧＦアンタゴニストを含む有効量の抗がん療法を前記患者に施すこと、を包含する、前記方法。
［実施態様５６］
前記抗がん療法が、ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストをさらに含む、実施態様５５に記載の方法。
［実施態様５７］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認される、実施態様５５または５６に記載の方法。
［実施態様５８］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認される、実施態様５５〜５７のいずれか１に記載の方法。
［実施態様５９］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル以上であることが確認される、実施態様５８に記載の方法。
［実施態様６０］
腎臓癌に罹っている個体を処置する方法であって、ＶＥＧＦアンタゴニストを含む抗がん療法の有効量を前記個体に投与することを包含し、ここで処置前に、試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち１つ以上の発現レベルは、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上であると確認されている、前記方法。
［実施態様６１］
前記抗がん療法が、ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストをさらに含む、実施態様６０に記載の方法。
［実施態様６２］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様６０または６１に記載の方法。
［実施態様６３］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様６０〜６２のいずれか１に記載の方法。
［実施態様６４］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様６３に記載の方法。
［実施態様６５］
前記１つ以上の遺伝子の参照レベルが、腎臓癌に罹っている個体の集団から決定される、実施態様１〜６４のいずれか１に記載の方法。
［実施態様６６］
前記１つ以上の遺伝子の参照レベルは、腎臓癌に罹っている患者の集団において決定された発現レベルの中央値である、実施態様６５に記載の方法。
［実施態様６７］
前記参照レベルが、前記１つ以上の遺伝子の正規化された発現レベルのＺスコアの中央値である、実施態様６６に記載の方法。
［実施態様６８］
前記発現レベルが、核酸発現レベルである、実施態様１〜６７のいずれか１に記載の方法。
［実施態様６９］
前記核酸発現レベルが、ｍＲＮＡ発現レベルである、実施態様６８に記載の方法。
［実施態様７０］
前記ｍＲＮＡ発現レベルが、ＲＮＡ−ｓｅｑ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、ｑＰＣＲ、マルチプレックスｑＰＣＲもしくはＲＴ−ｑＰＣＲ、マイクロアレイ分析、ＳＡＧＥ、ＭａｓｓＡＲＲＡＹ技術、ＩＳＨ、またはそれらの組み合わせによって決定される、実施態様６９に記載の方法。
［実施態様７１］
前記発現レベルが、タンパク質発現レベルである、実施態様１〜６７のいずれか１に記載の方法。
［実施態様７２］
前記タンパク質発現レベルが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、ウエスタンブロット、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）、免疫沈降法、免疫蛍光法、ラジオイムノアッセイ、または質量分析法によって決定される、実施態様７１に記載の方法。
［実施態様７３］
前記試料が、組織試料、細胞試料、全血試料、血漿試料、血清試料、またはそれらの組み合わせである、実施態様１〜７２のいずれか１に記載の方法。
［実施態様７４］
前記組織試料が腫瘍組織試料である、実施態様７３に記載の方法。
［実施態様７５］
前記腫瘍組織試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、またはこれらの組み合わせを含む、実施態様７４に記載の方法。
［実施態様７６］
前記腫瘍組織試料が、ホルマリン固定及びパラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料、保管用試料、新鮮試料、または凍結試料である、実施態様７４または７５に記載の方法。
［実施態様７７］
前記個体が、腎臓癌について以前に処置されていない、実施態様１〜７６のいずれか１に記載の方法。
［実施態様７８］
前記腎臓癌が、腎細胞癌（ＲＣＣ）である、実施態様１〜７７のいずれか１に記載の方法。
［実施態様７９］
前記ＲＣＣが転移性ＲＣＣ（ｍＲＣＣ）である、実施態様７８に記載の方法。
［実施態様８０］
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体またはＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤である、実施態様１〜７９のいずれか１に記載の方法。
［実施態様８１］
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体である、実施態様８０に記載の方法。
［実施態様８２］
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、実施態様８１に記載の方法。
［実施態様８３］
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ阻害剤である、実施態様８０に記載の方法。
［実施態様８４］
前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が、多標的チロシンキナーゼ阻害剤である、実施態様８３に記載の方法。
［実施態様８５］
前記多標的チロシンキナーゼ阻害剤が、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、またはカボザンチニブである、実施態様８４に記載の方法。
［実施態様８６］
前記多標的チロシンキナーゼ阻害剤がスニチニブである、実施態様８５に記載の方法。
［実施態様８７］
前記ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、及びＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、実施態様１〜５４、５６〜５９、及び６１〜８６のいずれか１に記載の方法。
［実施態様８８］
前記ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストがＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、実施態様８７に記載の方法。
［実施態様８９］
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のそのリガンド結合パートナーのうちの１つ以上への結合を阻害する、実施態様８８に記載の方法。
［実施態様９０］
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する、実施態様８９に記載の方法。
［実施態様９１］
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への結合を阻害する、実施態様８９に記載の方法。
［実施態様９２］
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、実施態様８８〜９１のいずれか１に記載の方法。
［実施態様９３］
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、実施態様８８〜９２のいずれか１に記載の方法。
［実施態様９４］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）からなる群から選択される、実施態様９３に記載の方法。
［実施態様９５］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、次の超可変領域（ＨＶＲ）：
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨというＨＶＲ−Ｈ１配列（配列番号６３）；
（ｂ）ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧというＨＶＲ−Ｈ２配列（配列番号６４）；
（ｃ）ＲＨＷＰＧＧＦＤＹというＨＶＲ−Ｈ３配列（配列番号６５）；
（ｄ）ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡというＨＶＲ−Ｌ１配列（配列番号６６）；
（ｅ）ＳＡＳＦＬＹＳというＨＶＲ−Ｌ２配列（配列番号６７）；及び
（ｆ）ＱＱＹＬＹＨＰＡＴというＨＶＲ−Ｌ３配列（配列番号６８）、を含む、実施態様９３または９４に記載の方法。
［実施態様９６］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号６９）というアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン；
（ｂ）ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号７０）というアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または
（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメイン及び（ｂ）のようなＶＬドメインを含む、実施態様９３〜９５のいずれか１に記載の方法。
［実施態様９７］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または
（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメイン及び（ｂ）のようなＶＬドメインを含む、実施態様９６に記載の方法。
［実施態様９８］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９６％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９６％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または
（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメイン及び（ｂ）のようなＶＬドメインを含む、実施態様９７に記載の方法。
［実施態様９９］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９７％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９７％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または
（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメイン及び（ｂ）のようなＶＬドメインを含む、実施態様９８に記載の方法。
［実施態様１００］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または
（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメイン及び（ｂ）のようなＶＬドメインを含む、実施態様９９に記載の方法。
［実施態様１０１］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または
（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメイン及び（ｂ）のようなＶＬドメインを含む、実施態様１００に記載の方法。
［実施態様１０２］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または
（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメイン及び（ｂ）のようなＶＬドメインを含む、実施態様１０１に記載の方法。
［実施態様１０３］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が：
（ａ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；及び
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、を含む実施態様１０２に記載の方法。
［実施態様１０４］
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアテゾリズマブである、実施態様１０３に記載の方法。
［実施態様１０５］
追加の治療剤を前記個体に投与することをさらに包含する、実施態様１〜１０４のいずれか１に記載の方法。
［実施態様１０６］
前記追加の治療剤が、免疫療法剤、細胞毒性剤、成長阻害剤、放射線療法剤、抗血管新生剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、実施態様１０５に記載の方法。
［実施態様１０７］
前記個体が、ヒトである、実施態様１〜１０６のいずれか１に記載の方法。
［実施態様１０８］
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置から利益を得る場合がある腎臓癌に罹っている個体を同定するためのキットであって：
（ａ）前記個体由来の試料中の、以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２；
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；または
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２、のうちの１つ以上の発現レベルを決定する発現レベルの決定のための試薬；及び必要に応じて、
（ｂ）ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置から利益を得る場合がある腎臓癌に罹っている個体を同定するための試薬を用いるための説明書、を備える、前記キット。
［実施態様１０９］
前記キットが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうちの１つ以上の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１０８に記載のキット。
［実施態様１１０］
前記キットが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうち少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または２０全ての発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１０９に記載のキット。
［実施態様１１１］
前記キットが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１のうちの１つ以上の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１０９または１１０に記載のキット。
［実施態様１１２］
前記キットが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１１１に記載のキット。
［実施態様１１３］
前記キットが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１０８〜１１２のいずれか１に記載のキット。
［実施態様１１４］
前記キットが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１１３に記載のキット。
［実施態様１１５］
前記キットが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１１３または１１４に記載のキット。
［実施態様１１６］
前記キットが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１０８〜１１５のいずれか１に記載のキット。
［実施態様１１７］
前記キットが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１１６に記載のキット。
［実施態様１１８］
前記キットが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１１６または１１７に記載のキット。
［実施態様１１９］
前記キットが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１１８に記載のキット。
［実施態様１２０］
前記キットが、ＰＤ−Ｌ１、及びＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２からなる群より選択される１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１０８〜１１９のいずれか１に記載のキット。
［実施態様１２１］
ＶＥＧＦアンタゴニストによる処置から利益を得る場合がある腎臓癌に罹っている個体を同定するためのキットであって：
（ａ）前記個体由来の試料中の、以下の遺伝子：
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルを決定する発現レベルの決定のための試薬と；必要に応じて
（ｂ）ＶＥＧＦアンタゴニストを含む抗がん療法による処置から利益を得る場合がある腎臓癌に罹っている個体を同定するための試薬を用いるための説明書と、を備える、前記キット。
［実施態様１２２］
前記抗がん療法が、ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストをさらに含む、実施態様１２１に記載のキット。
［実施態様１２３］
前記キットが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１２１または１２２に記載のキット。
［実施態様１２４］
前記キットが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１２１〜１２３のいずれか１に記載のキット。
［実施態様１２５］
前記キットが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルを決定するための試薬を備える、実施態様１２４に記載のキット。
［実施態様１２６］
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置のための候補である、腎臓癌に罹っている個体を同定するためのアッセイであって、前記個体由来の試料中の以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２；
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；または
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２；
のうちの１つ以上の発現レベルを決定することを包含し、ここで
（ｉ）前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベルを上回る、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２のうち１つ以上の発現レベル；または
（ｉｉ）前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベルを未満である、前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法による処置から利益を得る場合がある個体として前記個体を同定する、前記アッセイ。
［実施態様１２７］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様１２６に記載のアッセイ。
［実施態様１２８］
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうち少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または２０全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様１２７に記載のアッセイ。
［実施態様１２９］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様１２７または１２８に記載のアッセイ。
［実施態様１３０］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上である、実施態様１２９に記載のアッセイ。
［実施態様１３１］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２，ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様１２７〜１３０のいずれか１に記載のアッセイ。
［実施態様１３２］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様１３１に記載のアッセイ。
［実施態様１３３］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照発現レベル以上である、実施態様１３１または１３２に記載のアッセイ。
［実施態様１３４］
前記試料中のＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上であり、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２からなる群より選択される１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルが、前記１つ以上の追加の遺伝子の参照発現レベル以上である、実施態様１２６〜１３３のいずれか１に記載のアッセイ。
［実施態様１３５］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満である、実施態様１２６〜１３４のいずれか１に記載のアッセイ。
［実施態様１３６］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満である、実施態様１３５に記載の方法。
［実施態様１３７］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満である、実施態様１３５または１３６に記載のアッセイ。
［実施態様１３８］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル未満である、実施態様１３７に記載のアッセイ。
［実施態様１３９］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２，ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満である、実施態様１２６〜１３８のいずれか１に記載のアッセイ。
［実施態様１４０］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満である、実施態様１３９に記載のアッセイ。
［実施態様１４１］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル未満である、実施態様１３９または１４０に記載のアッセイ。
［実施態様１４２］
ＶＥＧＦアンタゴニストを含む処置のための候補である、腎臓癌に罹っている個体を同定するためのアッセイであって、前記個体由来の試料中の以下の遺伝子：
ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、もしくはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルを決定することを包含し、
ここで前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベルを上回る、前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、ＶＥＧＦアンタゴニストを含む抗がん療法による処置から利益を得る場合がある個体として前記個体を同定する、前記アッセイ。
［実施態様１４３］
前記抗がん療法が、ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストをさらに含む、実施態様１４２に記載のアッセイ。
［実施態様１４４］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上である、実施態様１４２または１４３に記載のアッセイ。
［実施態様１４５］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベルを上回る、実施態様１４２〜１４４のいずれか１に記載のアッセイ。
［実施態様１４６］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベルを上回る、実施態様１４５に記載のアッセイ。
［実施態様１４７］
腎臓癌に罹患している個体を処置する方法における使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法であって、ここで、処置の前に（ｉ）前記個体由来の試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２のうち１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル以上であることが確認されているか；または（ｉｉ）前記個体由来の試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４もしくはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル未満であることが確認されている、前記抗がん療法。
［実施態様１４８］
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうち１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１４７の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１４９］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうち少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または２０全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１４８に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５０］
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１４８または１４９の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５１］
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１５０に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５２］
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１４８〜１５１のいずれか１に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５３］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１５２に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５４］
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１５２または１５３に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５５］
前記試料中のＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上であることが確認されており、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１またはＴＡＰ２からなる群より選択される１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルが、１つ以上の追加の遺伝子の参照発現レベル以上であることが確認されている、実施態様１４８〜１５４のいずれか１に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５６］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１４７に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５７］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１５６に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５８］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１５６または１５７に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１５９］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１５８に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１６０］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１４７に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１６１］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１６０に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１６２］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１６０または１６１に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法。
［実施態様１６３］
腎臓癌に罹患している個体を処置するための医薬の製造におけるＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法の使用であって、ここで、処置の前に（ｉ）前記個体由来の試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、もしくはＴＡＰ２のうち１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベルを上回ることが確認されているか；あるいは（ｉｉ）前記個体由来の試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４もしくはＣＤ３４；またはＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、もしくはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベル未満であることが確認されている、前記使用。
［実施態様１６４］
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１６３に記載の使用。
［実施態様１６５］
前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１、またはＴＡＰ２のうち少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または２０全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１６４に記載の使用。
［実施態様１６６］
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、またはＰＤ−Ｌ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１６３または１６５に記載の使用。
［実施態様１６７］
ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、及びＰＤ−Ｌ１の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１６６に記載の使用。
［実施態様１６８］
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１６４〜１６７のいずれか１に記載の使用。
［実施態様１６９］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１６８に記載の使用。
［実施態様１７０］
ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１６８または１６９に記載の使用。
［実施態様１７１］
前記試料中のＰＤ−Ｌ１の発現レベルが、ＰＤ−Ｌ１の参照発現レベル以上であることが確認されており、前記試料中のＣＤ８Ａ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＰＲＦ１、ＩＦＮＧ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＤ２７、ＦＯＸＰ３、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＧＩＴ、ＩＤＯ１、ＰＳＭＢ８、ＰＳＭＢ９、ＴＡＰ１またはＴＡＰ２からなる群より選択される１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルが、前記１つ以上の追加の遺伝子の参照発現レベル以上であることが確認されている、実施態様１６３〜１７０のいずれか１に記載の使用。
［実施態様１７２］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１７１に記載の使用。
［実施態様１７３］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１７２に記載の使用。
［実施態様１７４］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１７２または１７３に記載の使用。
［実施態様１７５］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１７４に記載の使用。
［実施態様１７６］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１６３に記載の使用。
［実施態様１７７］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、またはＰＴＧＳ２のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または６つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１７６に記載の使用。
［実施態様１７８］
前記試料中のＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の発現レベルが、ＩＬ６、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ８、及びＰＴＧＳ２の参照レベル未満であることが確認されている、実施態様１７６または１７７に記載の使用。
［実施態様１７９］
腎臓癌に罹患している個体を処置する方法における使用のためのＶＥＧＦアンタゴニストであって、ここで処置前に、前記個体由来の試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベルを上回ることが確認されている、前記ＶＥＧＦアンタゴニスト。
［実施態様１８０］
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストと組み合わせた使用のために製剤化される、実施態様１７９に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト。
［実施態様１８１］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１７９または１８０に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト。
［実施態様１８２］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１７９〜１８１のいずれか１に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト。
［実施態様１８３］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１８２に記載の使用のためのＶＥＧＦアンタゴニスト。
［実施態様１８４］
腎臓癌に罹患している個体を処置するための医薬の製造におけるＶＥＧＦアンタゴニストの使用であって、ここで処置前に、前記個体由来の試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち１つ以上の発現レベルは、前記１つ以上の遺伝子の参照発現レベルを超えることが確認されている、前記使用。
［実施態様１８５］
前記医薬品が、ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストと組み合わせて使用するために製剤化される、実施態様１８４に記載の使用。
［実施態様１８６］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＦＬＴ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうち少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、または７つ全ての発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１８４または１８５に記載の使用。
［実施態様１８７］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、またはＣＤ３４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記１つ以上の遺伝子の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１８４〜１８６のいずれか１に記載の使用。
［実施態様１８８］
前記試料中のＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の発現レベルが、ＶＥＧＦＡ、ＫＤＲ、ＥＳＭ１、ＰＥＣＡＭ１、ＡＮＧＰＴＬ４、及びＣＤ３４の参照レベル以上であることが確認されている、実施態様１８７に記載の使用。