【手続補正書】
【提出日】令和3年4月22日(2021.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドラベ症候群を処置することを必要とする対象においてドラベ症候群を処置する方法で用いるための医薬組成物あって、Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストを含み、前記方法が、それを必要とする前記対象に治療有効量のＴ型カルシウムチャネルアンタゴニストを投与することを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが小分子、抗体、またはｓｉＲＮＡである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
細胞の膜電位が約−６０ｍＶから約−３０ｍＶの範囲、または約−１００ｍＶから約−８０ｍＶの範囲であるとき、前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、前記細胞でＴ型カルシウムチャネルをアンタゴナイズする、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、ミベフラジル、ＭＫ−８９９８、ジルチアゼム、ニフェジピン、ニトレンジピン、ニモジピン、ニルジピン、ニグルジピン、ニカルジピン、ニソルジピン、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、リオシジン、ガロパミル、ベラパミル、チアパミル、ピモジド、チオリダジン、ＮＮＣ５５−０３９６、ＴＴＬ−１１７７、アナンダミド、ピモジド、ペンフルリドール、クロピモジド、フルスピリレン、ハロペリドール、ドロペリドール、ベンペリドール、トリペリドール、メルペロン、レンペロン、アザペロン、ドンペリドン、アントラフェニン、アリピペラゾール、シプロフロキサシン、ダピプラゾール、ドロプロピジン、エトペリドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、レボドロプロピジン、メピプラゾール、ナフトピジル、ネファゾドン、ニアプラジン、オキシペルチン、ポサコナゾール、トラゾドン、ウラピジル、ベスナリノン、マニジピン、ニルバジピン、ベニジピン、エホニジピン、フルナリジン、アナンダミド、ロメリジン、ゾニサミド、Ｕ−９２０３２、テトラロール、ＮＮＣ５５−０３９６、ＴＴＡ−Ａ２、ＴＴＡ−Ａ８、ＴＴＡ−Ｐ１、４−アミノメチル−４−フルオロピペリジン（ＴＴＡ−Ｐ２）、ＴＴＡ−Ｑ３、ＴＴＡ−Ｑ６、ＭＫ−５３９５、ＭＫ−６５２６、Ｚ９４１、Ｚ９４４、フェンスクシミド、メスクシミド、デスメチルメトスクシミド、トリメタジオン、ジメタジオン、ＡＢＴ−６３９、ＴＴＬ−１１７７、ＫＹＳＯ５０４４、ニッケルおよびクルトキシン、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数のアンタゴニストである、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＭＫ−８９９８：
【化１】
2020517708.tif 000001
またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記処置が、前記対象で少なくとも１つの神経症状を低減または改善することを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記神経症状が、発作、活動過多、衝動性、自閉的行動、傾眠、不眠症、精神運動の遅延、運動失調、認知機能障害、神経の発達、発育遅延および行動障害の１つまたは複数を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記神経症状が発作を含み、前記発作が熱性発作である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記処置が前記対象の記憶を改善することを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記処置が前記対象の短期記憶または作業記憶を改善することを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記方法が、前記対象に更なる治療薬を投与することを更に含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記更なる治療薬が更なるＴ型カルシウムチャネル阻害剤である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記更なる治療薬が抗痙攣剤である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗痙攣剤が、アセタゾラミド、クロバザム、クロナゼパム、エスリカルバゼピン酢酸エステル、エトスクシミド、ラコサミド、レベチラセタム、ニトラゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、ピラセタム、フェノバルビタール、プレガバリン、プリミドン、レチガビン、ルフィナミド、バルプロエート、スチリペントール、チアガビン、トピラマート、ビガバトリンおよびゾニサミドから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記方法が、ケトン食療法、物理療法、作業療法、コミュニケーション療法および行動療法からなる群から選択される更なる療法を行うことを更に含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
他の実施形態
本発明を、「発明の詳細な説明」に関連して記載したが、上記の記載は、あくまで例示を意図するものであり、本発明の範囲を限定することを目的とするものではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義されると理解すべきである。本発明の多くの実施形態を記載した。しかしながら、本発明の技術思想および範囲から逸脱することなく、様々な修飾をなしうることが理解されよう。したがって、他の側面、効果、実施形態および修飾も、以下の特許請求の範囲内に含まれる。明確さのために、別々の実施形態の文脈で記載されている本発明の特定の特徴を単一の実施形態に組み合わせて提供できることも、更に理解される。逆に、簡素さのために、単一の実施形態の文脈で記載されている本発明の様々な特徴を別々に、または任意の適切な副組合せによって提供することもできる。
以下の態様を包含し得る。
［１］  対象においてドラベ症候群を処置する方法であって、前記対象に治療有効量のＴ型カルシウムチャネルアンタゴニストを投与することを含む方法。
［２］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、Ｔ型カルシウムチャネルを選択的に標的とするカルシウムチャネルアンタゴニストである、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、Ｌ型カルシウムチャネルよりもＴ型カルシウムチャネルを選択的に標的とするカルシウムチャネルアンタゴニストである、上記［１］または［２］に記載の方法。
［４］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが小分子である、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが抗体である、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の方法。
［６］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがｓｉＲＮＡである、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の方法。
［７］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．１を選択的に標的とする、上記［１］から［６］のいずれか一項に記載の方法。
［８］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．２を選択的に標的とする、上記［１］から［６］のいずれか一項に記載の方法。
［９］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＣａＶ３．３を選択的に標的とする、上記［１］から［６］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］  細胞の膜電位が約−６０ｍＶから約−３０ｍＶの範囲、例えば約−４０ｍＶであるとき、前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、前記細胞でＴ型カルシウムチャネルをアンタゴナイズする、上記［１］から［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが、ミベフラジル、ＭＫ−８９９８、ジルチアゼム、ニフェジピン、ニトレンジピン、ニモジピン、ニルジピン、ニグルジピン、ニカルジピン、ニソルジピン、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、リオシジン、ガロパミル、ベラパミル、チアパミル、ピモジド、チオリダジン、ＮＮＣ５５−０３９６、ＴＴＬ−１１７７、アナンダミド、ピモジド、ペンフルリドール、クロピモジド、フルスピリレン、ハロペリドール、ドロペリドール、ベンペリドール、トリペリドール、メルペロン、レンペロン、アザペロン、ドンペリドン、アントラフェニン、アリピペラゾール、シプロフロキサシン、ダピプラゾール、ドロプロピジン、エトペリドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、レボドロプロピジン、メピプラゾール、ナフトピジル、ネファゾドン、ニアプラジン、オキシペルチン、ポサコナゾール、トラゾドン、ウラピジル、ベスナリノン、マニジピン、ニルバジピン、ベニジピン、エホニジピン、フルナリジン、アナンダミド、ロメリジン、ゾニサミド、Ｕ−９２０３２、テトラロール、ミベフラジル、ＮＮＣ５５−０３９６、ＴＴＡ−Ａ２、ＴＴＡ−Ａ８、ＴＴＡ−Ｐ１、４−アミノメチル−４−フルオロピペリジン（ＴＴＡ−Ｐ２）、ＴＴＡ−Ｑ３、ＴＴＡ−Ｑ６、ＭＫ−５３９５、ＭＫ−６５２６、ＭＫ−８９９８、Ｚ９４１、Ｚ９４４、フェンスクシミド、メスクシミド、デスメチルメトスクシミド、エホニジピン、トリメタジオン、ジメタジオン、ＡＢＴ−６３９、ＴＴＬ−１１７７、ＫＹＳＯ５０４４、ニッケルおよびクルトキシン、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、上記［１］から［１０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストがＴＴＡ−Ａ２である、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の方法。
［１３］  前記処置が、前記対象で少なくとも１つの神経症状を低減または改善することを含む、上記［１］から［１２］のいずれか一項に記載の方法。
［１４］  前記神経症状が、発作、活動過多、衝動性、自閉的行動、傾眠、不眠症、精神運動の遅延、運動失調、認知機能障害、神経の発達、発育遅延および行動障害の１つまたは複数を含む、上記［１３］に記載の方法。
［１５］  前記処置が、前記対象の発作の頻度を減少させることを含む、上記［１］から［１４］のいずれか一項に記載の方法。
［１６］  前記処置が、前記対象の発作の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［１５］のいずれか一項に記載の方法。
［１７］  前記発作が熱性発作である、上記［１４］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］  前記熱性発作が単純型熱性発作である、上記［１７］に記載の方法。
［１９］  前記熱性発作が複雑型熱性発作である、上記［１７］に記載の方法。
［２０］  前記発作がミオクローヌス発作である、上記［１４］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［２１］  前記発作が部分発作である、上記［１４］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［２２］  前記処置が前記対象において活動過多の頻度を減少させることを含む、上記［１］から［２１］のいずれか一項に記載の方法。
［２３］  前記処置が前記対象において活動過多の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［２２］のいずれか一項に記載の方法。
［２４］  前記処置が前記対象において衝動性の頻度を減少させることを含む、上記［１］から［２３］のいずれか一項に記載の方法。
［２５］  前記処置が前記対象において衝動性の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［２４］のいずれか一項に記載の方法。
［２６］  前記処置が前記対象において自閉的行動の頻度を減少させることを含む、上記［１］から［２５］のいずれか一項に記載の方法。
［２７］  前記処置が前記対象において自閉的行動の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［２６］のいずれか一項に記載の方法。
［２８］  前記処置が前記対象において傾眠の頻度を減少させることを含む、上記［１］から［２７］のいずれか一項に記載の方法。
［２９］  前記処置が前記対象において傾眠の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［２８］のいずれか一項に記載の方法。
［３０］  前記処置が前記対象において不眠症の頻度を減少させることを含む、上記［１］から［２９］のいずれか一項に記載の方法。
［３１］  前記処置が前記対象において不眠症の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［３０］のいずれか一項に記載の方法。
［３２］  前記処置が前記対象の精神運動の遅延を低減することを含む、上記［１］から［３１］のいずれか一項に記載の方法。
［３３］  前記処置が、前記対象の運動失調の頻度を減少させることを含む、上記［１］から［３２］のいずれか一項に記載の方法。
［３４］  前記処置が、前記対象の運動失調の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［３３］のいずれか一項に記載の方法。
［３５］  前記処置が前記対象において認知機能障害の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［３４］のいずれか一項に記載の方法。
［３６］  前記処置が前記対象の認知を改善することを含む、上記［１］から［３５］のいずれか一項に記載の方法。
［３７］  前記処置が前記対象の記憶を改善することを含む、上記［１］から［３６］のいずれか一項に記載の方法。
［３８］  前記処置が前記対象の短期記憶を改善することを含む、上記［１］から［３７］のいずれか一項に記載の方法。
［３９］  前記処置が前記対象の作業記憶を改善することを含む、上記［１］から［３８］のいずれか一項に記載の方法。幾つかの実施形態では、処置は、対象の長期記憶を改善することを含む。
［４０］  前記処置が前記対象の神経の発達を改善することを含む、上記［１］から［３９］のいずれか一項に記載の方法。
［４１］  前記処置が前記対象の発育遅延を低減することを含む、上記［１］から［４０］のいずれか一項に記載の方法。
［４２］  前記処置が前記対象において行動障害の頻度を減少させることを含む、上記［１］から［４１］のいずれか一項に記載の方法。
［４３］  前記処置が前記対象において行動障害の重症度を低下させることを含む、上記［１］から［４２］のいずれか一項に記載の方法。
［４４］  前記処置が前記対象の生存期間を延長することを含む、上記［１］から［４３］のいずれか一項に記載の方法。
［４５］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが実質的に血液脳関門を通過する、上記［１］から［４３］のいずれか一項に記載の方法。
［４６］  前記Ｔ型カルシウムチャネルアンタゴニストが実質的に血液脳関門を通過しない、上記［１］から［４３］のいずれか一項に記載の方法。
［４７］  前記対象に更なる治療薬を投与することを更に含む、上記［１］から［４６］のいずれか一項に記載の方法。
［４８］  前記更なる治療薬が更なるＴ型カルシウムチャネル阻害剤である、上記［４７］に記載の方法。
［４９］  前記更なる治療薬が抗痙攣剤である、上記［４８］に記載の方法。
［５０］  前記抗痙攣剤が、アセタゾラミド、クロバザム、クロナゼパム、エスリカルバゼピン酢酸エステル、エトスクシミド、ラコサミド、レベチラセタム、ニトラゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、ピラセタム、フェノバルビタール、プレガバリン、プリミドン、レチガビン、ルフィナミド、バルプロエート、スチリペントール、チアガビン、トピラマート、ビガバトリンおよびゾニサミドから選択される、上記［４９］に記載の方法。
［５１］  ケトン食療法、物理療法、作業療法、コミュニケーション療法および行動療法からなる群から選択される更なる療法を行うことを更に含む、上記［１］から［５０］のいずれか一項に記載の方法。