【手続補正書】
【提出日】令和3年9月10日(2021.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、
【化１１４】
2020534263.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１が、１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−１２アルキルを表し、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、Ｈか、または１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−３アルキルを表し、
あるいはＲ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一緒に連結して、３〜６員環を一緒に形成してもよく、前記環が、ハロ、および１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｑ１〜Ｑ５を含む前記環は、１つ以上のＸで任意に置換された５員または６員のヘテロアリールを表し、
各Ｘが、独立して、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｅ、または−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｆ）Ｒｇを適宜表し、
Ｒａが、独立してＧから選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
各Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇが、独立して、Ｈか、または独立してＧから選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
あるいは代替的に、ＲｂおよびＲｃならびに／またはＲｆおよびＲｇのうちのいずれかが、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、４〜６員環を一緒に形成してもよく、前記環が、さらに１つのヘテロ原子を任意に含み、かつ、前記環が、ハロ、１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−３アルキル、および＝Ｏから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｇが、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒａ１）Ｒｂ１、−ＯＲｃ１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｄ１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｅ１）Ｒｆ１、または＝Ｏを表し、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｅ１、およびＲｆ１が、独立して、Ｈか、または１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
あるいは代替的に、Ｒａ１およびＲｂ１ならびに／またはＲｅ１およびＲｆ１のうちのいずれかが、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、４〜６員環を一緒に形成してもよく、前記環が、さらに１つのヘテロ原子を任意に含み、かつ、前記環が、ハロ、１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−３アルキル、および＝Ｏから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
各ｐが、独立して、０、１、または２を表し、
各ｑが、独立して、１または２を表す、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、１つ以上のＦで任意に置換されたＣ４−１２アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｒ１が、下記を表し、
【化１１５】
2020534263.tif 000002
式中、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚが、それぞれ独立して、Ｈか、または１つ以上のＦで任意に置換されたＣ１−１１アルキルを表し、
あるいは代替的に、ＲｘおよびＲｚが、それらが結合している炭素原子と一緒に連結して、３〜６員環を一緒に形成してもよく、この環は、１つ以上のＦで任意に置換されている、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ｎ−ブチルを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれＨを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１〜Ｑ５のいずれか１つが、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＮＸ１を適宜表し、Ｑ１〜Ｑ５のうちの最大３つ以上が、Ｎを表し、
式中、Ｑ１〜Ｑ５の残りの部分が、それぞれＣＸ２を表すか、あるいは、Ｑ５が、直接結合を表してもよく、
各Ｘ１が、存在する場合、独立してＨまたはＲａを表し、かつ
各Ｘ２が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｅ、または−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｆ）Ｒｇを表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ５が、直接結合を表し、
Ｑ１〜Ｑ４のいずれか１つが、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＮＸ１を適宜表し、Ｑ１〜Ｑ４のうちの最大３つ（例えば、最大１つ）以上が、Ｎを表してもよく、
かつＱ１〜Ｑ４の残りの部分が、それぞれＣＸ２を表し、
但し、Ｑ１〜Ｑ４のうちの少なくとも１つが、ＮまたはＮＸ１を表すことを条件とする、あるいは
Ｑ１〜Ｑ５のうちのいずれか１つから４つ（例えば１つまたは２つ）が、Ｎを表し、
かつＱ１〜Ｑ５の残りの部分が、それぞれＣＸ２を表す、いずれかである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ５が、直接結合を表し、
Ｑ１〜Ｑ４のいずれか１つが、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＮＸ１を適宜表し、Ｑ１〜Ｑ４のうちの最大３つ（例えば、最大１つ）以上が、Ｎを表してもよく、
かつＱ１〜Ｑ４の残りの部分が、それぞれＣＸ２を表し、
但し、Ｑ１〜Ｑ４のうちの少なくとも１つが、ＮまたはＮＸ１を表すことを条件とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｘ１が、存在する場合、Ｈを表す、請求項６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｘ２が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、またはＯＲｄを表し、ここでＲａが、１つ以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、それぞれ独立して、Ｈか、または１つ以上のＦもしくは＝Ｏで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表す、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｘ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−ＯＨを表し、ここでＲａが、１つ以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
各Ｘ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＦ３、または−ＯＨを表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
各Ｘ２が、独立して−ＮＨ２、−ＣＦ３、または−ＯＨを表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｑ１が、Ｎを表し、
Ｑ２およびＱ３が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＮＨ２、またはＣＯＨを表し、かつ
Ｑ４およびＱ５が、それぞれＣＨを表す、請求項６、７、または９〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑ１およびＱ５が、それぞれＣＨを表し、
Ｑ２およびＱ３が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＮＨ２、またはＣＯＨを表し、かつ
Ｑ４が、Ｎを表す、請求項６、７、または９〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ１、Ｑ４、およびＱ５が、ＣＨを表し、
Ｑ２またはＱ３のうちの少なくとも１つが、Ｎを表し、他方が、ＣＸ２表し、かつ
Ｘ２が、Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＦ３、または−ＯＨを表す、請求項６、７、または９〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑ１が、Ｎを表し、
Ｑ２が、Ｃ−ＮＨ２またはＣ−ＣＦ３を表し、
Ｑ３が、Ｓを表し、
Ｑ４が、ＣＨを表し、かつ
Ｑ５が、直接結合を表す、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑ１が、Ｓを表し、
Ｑ２が、Ｃ−ＮＨ２またはＣ−ＣＦ３を表し、
Ｑ３が、Ｎを表し、
Ｑ４が、ＣＨを表し、かつ
Ｑ５が、直接結合を表す、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＡの化合物であり、
【化１１６】
2020534263.tif 000003
Ｑ１〜Ｑ５、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、請求項１〜１８のいずれか一項で定義されたとおりである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が、
（Ｓ）−１−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（ブチルアミノ）エタン−１−オール塩酸塩、
（Ｓ）−２−（ブチルアミノ）−１−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−イル）エタン−１−オール塩酸塩、
４−（２−（ブチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
５−（２−（ブチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、および
（Ｓ）−１−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−（ブチルアミノ）エタン−１−オール、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
医薬品で使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物、ならびに任意に１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤および／または担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療で使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の、請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、治療方法に使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物を含む薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物、ならびに任意に１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、および／または担体を含む、高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に使用するための、薬学的組成物。
【請求項２６】
前記治療が２型糖尿病の治療である、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の使用のための化合物または組成物。
【請求項２７】
前記高血糖症または高血糖症を特徴とする障害が、重度のインスリン抵抗性を示す患者であるか、または前記患者を特徴とする、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の、使用のための化合物または組成物。
【請求項２８】
前記高血糖症を特徴とする障害が、ラブソン・メンデンホール症候群、ドナヒュー症候群（妖精症）、インスリン抵抗性のＡ型およびＢ症候群、ＨＡＩＲ−ＡＮ（高アンドロゲン症、インスリン抵抗性、および黒色表皮腫）症候群、偽末端肥大症、および脂肪異栄養症からなる群から選択される、請求項２３〜２５または２７のいずれか一項に記載の使用のための化合物または組成物。
【請求項２９】
高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療のための医薬品の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物の使用。
【請求項３０】
前記治療が２型糖尿病の治療である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記高血糖症または高血糖症を特徴とする障害が、重度のインスリン抵抗性を示す患者であるか、または前記患者を特徴とする、請求項２９または３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記高血糖症を特徴とする障害が、ラブソン・メンデンホール症候群、ドナヒュー症候群（妖精症）、インスリン抵抗性のＡ型およびＢ症候群、ＨＡＩＲ−ＡＮ（高アンドロゲン症、インスリン抵抗性、および黒色表皮腫）症候群、偽末端肥大症、および脂肪異栄養症からなる群から選択される、請求項２９または３１に記載の使用。
【請求項３３】
組み合わせ製品であって、
（ａ）請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物と、
（ｂ）高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に有用な１つ以上の他の治療剤と、を含み、
成分（ａ）および（ｂ）の各々が、任意に１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合して製剤化される、組み合わせ製品。
【請求項３４】
パーツキットであって、
（ａ）請求項１〜２０のいずれか一項で定義された化合物、ならびに任意に１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤および／または担体を含む薬学的組成物と、
（ｂ）１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と任意に混合した、高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に有用な１つ以上の他の治療剤と、を含み、
前記成分（ａ）および（ｂ）がそれぞれ、他方と一緒に投与するのに好適な形態で提供される、パーツキット。
【請求項３５】
請求項１〜２０のいずれか一項に定義される化合物、またはその薬学的に許容される塩の調製のためのプロセスであって、
（ｉ）式ＩＩの化合物
【化１１７】
2020534263.tif 000004
（式中、Ｑ１〜Ｑ５（および、したがって環Ｑ）、Ｒ２およびＲ３が、上記で定義したとおりである）と、式ＩＩＩの化合物
【化１１８】
2020534263.tif 000005
（式中、Ｒ１が、本明細書の上記で定義したとおりであり、任意に、当業者に既知である好適な溶媒の存在下で）との反応の工程、
（ｉｉａ）式ＩＶの化合物
【化１１９】
2020534263.tif 000006
（式中、Ｑ１〜Ｑ５、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、本明細書の上記で定義したとおりであり、Ｙ１が、ＨまたはＰＧ１を表し、ここでＰＧ１が、当業者に既知である好適な保護基である（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕまたは−ＳＯ２ＣＨ３））と、当業者に既知である好適な還元剤（ＮａＢＨ４またはＬｉＡｌＨ４など）との、または好適な触媒の存在下での水素化による反応の工程、
（ｉｉｂ）式ＩＡの化合物の場合の、好適な触媒の存在下、および水素または好適な水素供与体の存在下、ならびに任意に塩基の存在下、および好適な溶媒の存在下での、本明細書に上記で定義したものであるが、式中、Ｙ１が、ＰＧ１を表し、ＰＧ１が、当業者に既知である好適な保護基（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ）である、式ＩＶの化合物の反応の工程、
（ｉｉｉ）少なくとも１つのＸが存在し、かつ−ＯＨを表す化合物の場合の、対応する−ＯＨ基が、−ＯＰＧ２で表され、ここでＰＧ２が、当業者に既知である好適な保護基を表す化合物の、当業者に既知の条件下での脱保護の工程、
（ｉｖ）少なくとも１つのＸが存在し、かつ−ＮＨ２を表す化合物の場合の、対応する−ＮＨ２基が、−ＮＨＰＧ３または−Ｎ（ＰＧ３）２で表され、ここでＰＧ３が、当業者に既知である好適な保護基（例えば、カルバメート保護基（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、およびカルボキシベンジル（Ｃｂｚ）など）ならびにアミド保護基（アセチルおよびベンゾイルなど））を表す化合物の、当業者に既知の条件下（例えば、Ｂｏｃの場合、好適な酸（例えば、トリフルオロ酢酸またはＨＣｌ）の存在下での脱保護の工程、（２つ以上のＰＧ２が存在する場合、各ＰＧ２は、それぞれ同じ保護基を表してもよく、したがって、単一セットの条件下で脱保護されてもよい）、あるいは
（ｖ）少なくとも１つのＸが存在し、かつ−ＮＨ２を表す化合物の場合の、当業者に既知である条件下で、対応する基が−ＮＯ２で表される化合物の還元の工程、を含む、プロセス。