【手続補正書】
【提出日】令和2年12月17日(2020.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物：
【化２０４−１】
2020504711.tif 000001
［式中、
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３は、それぞれ独立してＣＲ１、ＣＲ２、または−Ｓ−であり、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも１つは、ＣＲ１またはＣＲ２であり、
各
【化２０４−２】
2020504711.tif 000002
は、独立して炭素−炭素単結合、炭素−炭素二重結合、または炭素−硫黄単結合であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているＣ−アミド、必要に応じて置換されているＮ−アミド、必要に応じて置換されているエステル、必要に応じて置換されているウレア、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、
【化２０５】
2020504711.tif 000003
、またはＬ−Ｙであり、
Ｒ１またはＲ２の一方が、
【化２０６】
2020504711.tif 000004
である場合、Ｒ１またはＲ２の他方はＬ−Ｙではなく、
各Ｒ５は、独立してＨ、ジュウテリウム、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｘは、Ｃ（Ｒ５）２、ＣＨ（Ｒ５）、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、またはＣ＝Ｓであり、
Ｘ１は、Ｈ、ジュウテリウム、ハロゲン、および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
各Ｘ２は、（ＣＨ２）ａ、（ＣＤ２）ａ、（ＣＦ２）ａ、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ、Ｎ−（必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル）、および［（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ］ｒからなる群から独立して選択され、
各Ｘ３は、Ｏ、ＮＨ、およびＳからなる群から独立して選択され、
各ａは、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の整数であり、
ｎは、１、２、または３の整数であり、
各ｍは、独立して１、２、３、４、または５の整数であり、
各ｐおよびｑは、独立して０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｒは、０、１、２、３、または４の整数であり、
ＱａおよびＱｂは、それぞれ独立してＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり、
ｎが２である場合には、Ｑ３は−Ｓ−であり、またはｎが２である場合には、Ｒ１は、置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、
【化２０７】
2020504711.tif 000005
、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、必要に応じて置換されているウレア、もしくはＬ−Ｙであり、
Ｌは、−Ｚ１−（Ｒ６−Ｏ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１（Ｒ６−ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−Ｓ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＣＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＳＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ２ＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；または−Ｚ１−（Ｒ６−Ｒ７−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−であり、
各ｔは、独立して１、２、３、４、５、６、７、または８の整数であり、
各Ｚ１およびＺ２は、独立して−ＣＨ２−；−Ｏ−；−Ｓ−；Ｓ＝Ｏ；−ＳＯ２−；Ｃ＝Ｏ；−ＣＯ２−；−ＮＨ−；−ＮＨ（ＣＯ）−；−（ＣＯ）ＮＨ−；−ＮＨ−ＳＯ２−；−ＳＯ２−ＮＨ−；−Ｒ６ＣＨ２−；−Ｒ６Ｏ−；−Ｒ６Ｓ−；−Ｒ６−Ｓ＝Ｏ；−Ｒ６ＳＯ２−；−Ｒ６−Ｃ＝Ｏ；−Ｒ６ＣＯ２−；−Ｒ６ＮＨ−；−Ｒ６ＮＨ（ＣＯ）−；−Ｒ６（ＣＯ）ＮＨ−；−Ｒ６ＮＨ−ＳＯ２−；−Ｒ６ＳＯ２−ＮＨ−；−ＣＨ２Ｒ６−；−ＯＲ６−；−ＳＲ６−；−Ｓ＝Ｏ−Ｒ６；−ＳＯ２Ｒ６−；−Ｃ＝Ｏ−Ｒ６；−ＣＯ２Ｒ６−；−ＮＨＲ６−；−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ６−；−（ＣＯ）ＮＨＲ６−；−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ６−；または−ＳＯ２−ＮＨＲ６−であり、
各Ｒ６は、独立して結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、もしくは５〜１０員ヘテロアリールであり、
各Ｒ７は、独立して、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、または必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
各Ｒ８は、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｒ８ＡおよびＲ８Ｂからなる群から独立して選択され、
Ｒ８Ａは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換されていないアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、必要に応じて置換されているＣ−アミド、必要に応じて置換されているＮ−アミド、必要に応じて置換されているエステル、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているＳ−スルホンアミド、必要に応じて置換されているＮ−スルホンアミド、必要に応じて置換されているスルホネート、必要に応じて置換されているＯ−チオカルバミル、必要に応じて置換されているＮ−チオカルバミル、必要に応じて置換されているＮ−カルバミル、必要に応じて置換されているＯ−カルバミル、必要に応じて置換されているウレア、必要に応じて置換されているチオウレア、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ８ＢはＹ１であり、
各ＹおよびＹ１は、独立して、
【化２０８】
2020504711.tif 000006
【化２０９】
2020504711.tif 000007
であり、ここで、Ｙは誘導体化されて、Ｌに結合し、Ｙ１は誘導体化されて、Ｘ２に結合している］
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物：
【化２１０−１】
2020504711.tif 000008
［式中、
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３は、それぞれ独立してＣＲ１、ＣＲ２、または−Ｓ−であり、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも１つは、ＣＲ１またはＣＲ２であり、
各
【化２１０−２】
2020504711.tif 000009
は、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素単結合または炭素−硫黄単結合であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立してＨ、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているＣ−アミド、必要に応じて置換されているＮ−アミド、必要に応じて置換されているエステル、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、
【化２１１】
2020504711.tif 000010
、またはＬ−Ｙであり、
Ｒ１またはＲ２の一方が、
【化２１２】
2020504711.tif 000011
である場合、Ｒ１またはＲ２の他方はＬ−Ｙではなく、
各Ｒ５は、独立してＨ、ジュウテリウム、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｘは、Ｃ（Ｒ５）２、ＣＨ（Ｒ５）、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、またはＣ＝Ｓであり、Ｑ３が−Ｓ−である場合、Ｘは、Ｃ（Ｒ５）２、ＣＨ（Ｒ５）またはＣＨ２であり、
Ｘ１は、Ｈ、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているＣ−アミド、必要に応じて置換されているＮ−アミド、必要に応じて置換されているエステル、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、および必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｘ２は、（ＣＨ２）ａ、（ＣＤ２）ａ、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ、Ｎ−（必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル）、および［（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ］ｒからなる群から独立して選択され、
各Ｘ３は、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され、
各ａは、独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の整数であり、
ｎは、１、２、または３の整数であり、
各ｍは、独立して１、２、３、４、または５の整数であり、
各ｐおよびｑは、独立して０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｒは、０、１、２、３、または４の整数であり、
ＱａおよびＱｂは、それぞれ独立してＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり、
ｎが２である場合には、Ｑ３は−Ｓ−であり、またはｎが２である場合には、Ｒ１は、置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、
【化２１３】
2020504711.tif 000012
、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、もしくはＬ−Ｙであり、
Ｌは、−Ｚ１−（Ｒ６−Ｏ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１（Ｒ６−ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−Ｓ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＣＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−Ｓ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−Ｏ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＳＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ２ＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；または−Ｚ１−（Ｒ６−Ｒ７−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−であり、
各ｔは、独立して１、２、３、４、５、６、７、または８の整数であり、
各Ｚ１およびＺ２は、独立して−ＣＨ２−；−Ｏ−；−Ｓ−；Ｓ＝Ｏ；−ＳＯ２−；Ｃ＝Ｏ；−ＣＯ２−；−ＮＨ−；−ＮＨ（ＣＯ）−；−（ＣＯ）ＮＨ−；−ＮＨ−ＳＯ２−；−ＳＯ２−ＮＨ−；−Ｒ６ＣＨ２−；−Ｒ６Ｏ−；−Ｒ６Ｓ−；−Ｒ６−Ｓ＝Ｏ；−Ｒ６ＳＯ２−；−Ｒ６−Ｃ＝Ｏ；−Ｒ６ＣＯ２−；−Ｒ６ＮＨ−；−Ｒ６ＮＨ（ＣＯ）−；−Ｒ６（ＣＯ）ＮＨ−；−Ｒ６ＮＨ−ＳＯ２−；−Ｒ６ＳＯ２−ＮＨ−；−ＣＨ２Ｒ６−；−ＯＲ６−；−ＳＲ６−；−Ｓ＝Ｏ−Ｒ６；−ＳＯ２Ｒ６−；−Ｃ＝Ｏ−Ｒ６；−ＣＯ２Ｒ６−；−ＮＨＲ６−；−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ６−；−（ＣＯ）ＮＨＲ６−；−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ６−；または−ＳＯ２−ＮＨＲ６−であり、
各Ｒ６は、独立して結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、もしくは５〜１０員ヘテロアリールであり、
各Ｒ７は、独立して必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、または必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
各Ｒ８は、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｙは、
【化２１４】
2020504711.tif 000013
であり、ここで、Ｙは誘導体化されて、Ｌに結合している］
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
前記化合物が、式（ＩＩａ）
【化２１５】
2020504711.tif 000014
、式（ＩＩｂ）
【化２１６】
2020504711.tif 000015
、または式（ＩＩｃ）
【化２１７】
2020504711.tif 000016
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記化合物が、式（ＩＩａ）の化合物
【化２１８】
2020504711.tif 000017
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＱａがＣ＝Ｏであり、Ｑｂが、Ｃ＝Ｏである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１または３の整数である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが２の整数である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＣＨ２である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＣ＝Ｏである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が、Ｈ、ジュウテリウム、およびフルオロからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、式（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）：
【化２２１】
2020504711.tif 000018
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
前記化合物が、式（ＩＩｅ）：
【化２２１−１】
2020504711.tif 000019
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくは必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＲ２が、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくは必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１またはＲ２が、
【化２２２】
2020504711.tif 000020
である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが、１、２、３、または４の整数である、請求項１〜１３および１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ｍが１の整数である、請求項１〜１３および１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ３がＯである、請求項１〜１３および１５〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８が、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、および必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項１〜１３および１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８が、一置換フェニル基または三置換フェニル基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８が、二置換フェニル基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８が、ハロゲンで置換されているフェニル基、置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されているフェニル基、または置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルおよびハロゲンで置換されているフェニル基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
前記必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールが、置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されているフェニル基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８が、
【化２２５−１】
2020504711.tif 000021
【化２２５−２】
2020504711.tif 000022
【化２２５−３】
2020504711.tif 000023
から選択される、請求項１〜１３および１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８が、
【化２２５−４】
2020504711.tif 000024
【化２２５−５】
2020504711.tif 000025
から選択される、請求項１〜１３および１５〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ８がＲ８Ｂであり、Ｒ８ＢがＹ１であり、Ｙ１が
【化２２６】
2020504711.tif 000026
であり、ここで、Ｙ１は誘導体化されて、Ｘ２に結合している、請求項１および３〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、
【化２２７】
2020504711.tif 000027
【化２２８】
2020504711.tif 000028
【化２２９】
2020504711.tif 000029
【化２３０】
2020504711.tif 000030
、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、
【化２３１】
2020504711.tif 000031
【化２３２】
2020504711.tif 000032
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
前記化合物が薬学的に許容される塩である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、経口投与、非経口投与、局所投与、眼科的投与、吸入投与、経鼻投与、または静脈内投与用に製剤化される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
（ｉ）サイトカイン、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、ｈｅｌｉｏｓ、ＣＫ１α、およびＧＳＰＴ１から選択されるタンパク質に関連する疾患、障害、または状態を処置する、改善する、または予防するための、
（ｉｉ）皮膚がんのリスクを低下させるための、
（ｉｉｉ）皮膚障害、疾患、または状態を処置する、改善する、または予防するための、
（ｉｖ）皮膚色素沈着を増加させるための、または
（ｖ）ユーメラニンレベルを増加させるための
医薬の製造における、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項３０もしくは３１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３３】
前記医薬が、サイトカイン、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、ｈｅｌｉｏｓ、ＣＫ１α、またはＧＳＰＴ１から選択されるタンパク質に関連する疾患、障害、または状態を処置する、改善する、または予防するための医薬であり、前記疾患、障害または状態が、炎症、線維筋痛症、関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、炎症性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病およびがんからなる群から選択される、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記医薬が、皮膚障害、疾患、または状態を処置する、改善する、または予防するための医薬であり、前記皮膚障害、疾患、または状態が、日焼けまたは皮膚色素沈着減少である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
（ｉ）サイトカイン、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、ｈｅｌｉｏｓ、ＣＫ１α、およびＧＳＰＴ１から選択されるタンパク質に関連する疾患、障害、または状態を処置する、改善する、または予防する、
（ｉｉ）皮膚がんのリスクを低下させる、
（ｉｉｉ）皮膚障害、疾患、または状態を処置する、改善する、または予防するための、
（ｉｖ）皮膚色素沈着を増加させる、または
（ｖ）ユーメラニンレベルを増加させる
のに使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物、または請求項３０もしくは３１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
サイトカイン、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、ｈｅｌｉｏｓ、ＣＫ１α、またはＧＳＰＴ１から選択されるタンパク質に関連する疾患、障害、または状態を処置する、改善する、または予防するのに使用するための請求項３５に記載の組成物であって、前記疾患、障害または状態が、炎症、線維筋痛症、関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、炎症性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病およびがんからなる群から選択される、組成物。
【請求項３７】
皮膚障害、疾患、または状態を処置する、改善する、または予防するのに使用するための請求項３５に記載の組成物であって、前記皮膚障害、疾患、または状態が、日焼けまたは皮膚色素沈着減少である、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
実施形態の特色のいずれも、本明細書において特定された、すべての実施形態に適用可能である。さらに、実施形態の特色のいずれも、多少なりとも、本明細書に記載されている他の実施形態と部分的にまたは全体的に独立して組合せ可能であり、例えば、１つ、２つもしくは３つ、またはそれ超の実施形態が、全体でまたは部分的に組合せ可能であり得る。さらに、実施形態の特色のいずれも、他の実施形態に対して必要に応じたものとなり得る。方法のいかなる実施形態も、化合物の別の実施形態を含むことができ、化合物のいかなる実施形態も、別の実施形態の方法を実施するよう構成することができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（ＩＩ）の化合物：
【化２０４−１】
2020504711.tif 000033
［式中、
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３は、それぞれ独立してＣＲ１、ＣＲ２、または−Ｓ−であり、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも１つは、ＣＲ１またはＣＲ２であり、
各
【化２０４−２】
2020504711.tif 000034
は、炭素−炭素単結合、炭素−炭素二重結合、または炭素−硫黄単結合から独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立してＨ、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているＣ−アミド、必要に応じて置換されているＮ−アミド、必要に応じて置換されているエステル、必要に応じて置換されているウレア、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、
【化２０５】
2020504711.tif 000035
、またはＬ−Ｙであり、
Ｒ１またはＲ２の一方が、
【化２０６】
2020504711.tif 000036
である場合、Ｒ１またはＲ２の他方はＬ−Ｙではなく、
Ｒ５は、Ｈ、ジュウテリウム、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｘは、Ｃ（Ｒ５）２、ＣＨ（Ｒ５）、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、またはＣ＝Ｓであり、
Ｘ１は、Ｈ、ジュウテリウム、ハロゲン、および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｘ２は、（ＣＨ２）ａ、（ＣＤ２）ａ、（ＣＦ２）ａ、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ、Ｎ−（必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル）、および［（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ］ｒからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｏ、ＮＨ、およびＳからなる群から選択され、
ａは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｍは、１、２、３、４、または５であり、
ｐおよびｑは、独立して０、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、０、１、２、３、または４であり、
ＱａおよびＱｂは、それぞれ独立してＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり、
ｎが２である場合には、Ｑ３は−Ｓ−であり、またはｎが２である場合には、Ｒ１は、置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、
【化２０７】
2020504711.tif 000037
、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、必要に応じて置換されているウレア、もしくはＬ−Ｙであり、
Ｌは、−Ｚ１−（Ｒ６−Ｏ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１（Ｒ６−ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−Ｓ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＣＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＳＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ２ＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；または−Ｚ１−（Ｒ６−Ｒ７−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−であり、
各ｔは、独立して１、２、３、４、５、６、７、または８であり、
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して−ＣＨ２−；−Ｏ−；−Ｓ−；Ｓ＝Ｏ；−ＳＯ２−；Ｃ＝Ｏ；−ＣＯ２−；−ＮＨ−；−ＮＨ（ＣＯ）−；−（ＣＯ）ＮＨ−；−ＮＨ−ＳＯ２−；−ＳＯ２−ＮＨ−；−Ｒ６ＣＨ２−；−Ｒ６Ｏ−；−Ｒ６Ｓ−；−Ｒ６−Ｓ＝Ｏ；−Ｒ６ＳＯ２−；−Ｒ６−Ｃ＝Ｏ；−Ｒ６ＣＯ２−；−Ｒ６ＮＨ−；−Ｒ６ＮＨ（ＣＯ）−；−Ｒ６（ＣＯ）ＮＨ−；−Ｒ６ＮＨ−ＳＯ２−；−Ｒ６ＳＯ２−ＮＨ−；−ＣＨ２Ｒ６−；−ＯＲ６−；−ＳＲ６−；−Ｓ＝Ｏ−Ｒ６；−ＳＯ２Ｒ６−；−Ｃ＝Ｏ−Ｒ６；−ＣＯ２Ｒ６−；−ＮＨＲ６−；−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ６−；−（ＣＯ）ＮＨＲ６−；−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ６−；または−ＳＯ２−ＮＨＲ６−であり、
各Ｒ６は、存在しないか、または独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、もしくは５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ７は、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、または必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ８は、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｒ８ＡおよびＲ８Ｂからなる群から選択され、
Ｒ８Ａは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換されていないアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、必要に応じて置換されているＣ−アミド、必要に応じて置換されているＮ−アミド、必要に応じて置換されているエステル、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているＳ−スルホンアミド、必要に応じて置換されているＮ−スルホンアミド、必要に応じて置換されているスルホネート、必要に応じて置換されているＯ−チオカルバミル、必要に応じて置換されているＮ−チオカルバミル、必要に応じて置換されているＮ−カルバミル、必要に応じて置換されているＯ−カルバミル、必要に応じて置換されているウレア、必要に応じて置換されているチオウレア、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ８ＢはＹ１であり、
ＹおよびＹ１は、
【化２０８】
2020504711.tif 000038
【化２０９】
2020504711.tif 000039
から独立して選択され、ここで、Ｙは誘導体化されて、Ｌに結合し、Ｙ１は誘導体化されて、Ｘ２に結合している］
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目２）
式（ＩＩ）の化合物：
【化２１０−１】
2020504711.tif 000040
［式中、
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３は、それぞれ独立してＣＲ１、ＣＲ２、または−Ｓ−であり、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも１つは、ＣＲ１またはＣＲ２であり、
各
【化２１０−２】
2020504711.tif 000041
は、炭素−炭素二重結合および炭素−炭素単結合から独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立してＨ、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているＣ−アミド、必要に応じて置換されているＮ−アミド、必要に応じて置換されているエステル、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、
【化２１１】
2020504711.tif 000042
、またはＬ−Ｙであり、
Ｒ１またはＲ２の一方が、
【化２１２】
2020504711.tif 000043
である場合、Ｒ１またはＲ２の他方はＬ−Ｙではなく、
Ｒ５は、Ｈ、ジュウテリウム、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｘは、Ｃ（Ｒ５）２、ＣＨ（Ｒ５）、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、またはＣ＝Ｓであり、Ｑ３が−Ｓ−である場合、Ｘは、Ｃ（Ｒ５）２、ＣＨ（Ｒ５）またはＣＨ２であり、
Ｘ１は、Ｈ、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されているアミノ、必要に応じて置換されているＣ−アミド、必要に応じて置換されているＮ−アミド、必要に応じて置換されているエステル、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキニル、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、および必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘ２は、（ＣＨ２）ａ、（ＣＤ２）ａ、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ、Ｎ−（必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル）、および［（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ］ｒからなる群から選択され、
Ｘ３は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ａは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｍは、１、２、３、４、または５であり、
ｐおよびｑは、独立して０、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、０、１、２、３、または４であり、
ＱａおよびＱｂは、それぞれ独立してＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり、
ｎが２である場合には、Ｑ３は−Ｓ−であり、またはｎが２である場合には、Ｒ１は、置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、
【化２１３】
2020504711.tif 000044
、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、もしくはＬ−Ｙであり、
Ｌは、−Ｚ１−（Ｒ６−Ｏ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１（Ｒ６−ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−Ｓ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＣＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−Ｓ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−Ｏ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＳＯ２）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＳＯ２ＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；または−Ｚ１−（Ｒ６−Ｒ７−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−であり、
各ｔは、独立して１、２、３、４、５、６、７、または８であり、
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して−ＣＨ２−；−Ｏ−；−Ｓ−；Ｓ＝Ｏ；−ＳＯ２−；Ｃ＝Ｏ；−ＣＯ２−；−ＮＨ−；−ＮＨ（ＣＯ）−；−（ＣＯ）ＮＨ−；−ＮＨ−ＳＯ２−；−ＳＯ２−ＮＨ−；−Ｒ６ＣＨ２−；−Ｒ６Ｏ−；−Ｒ６Ｓ−；−Ｒ６−Ｓ＝Ｏ；−Ｒ６ＳＯ２−；−Ｒ６−Ｃ＝Ｏ；−Ｒ６ＣＯ２−；−Ｒ６ＮＨ−；−Ｒ６ＮＨ（ＣＯ）−；−Ｒ６（ＣＯ）ＮＨ−；−Ｒ６ＮＨ−ＳＯ２−；−Ｒ６ＳＯ２−ＮＨ−；−ＣＨ２Ｒ６−；−ＯＲ６−；−ＳＲ６−；−Ｓ＝Ｏ−Ｒ６；−ＳＯ２Ｒ６−；−Ｃ＝Ｏ−Ｒ６；−ＣＯ２Ｒ６−；−ＮＨＲ６−；−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ６−；−（ＣＯ）ＮＨＲ６−；−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ６−；または−ＳＯ２−ＮＨＲ６−であり、
各Ｒ６は、存在しないか、または独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、もしくは５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ７は、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、または必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ８は、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル、および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｙは、
【化２１４】
2020504711.tif 000045
であり、ここで、Ｙは誘導体化されて、Ｌに結合している］
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目３）
前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩａ）
【化２１５】
2020504711.tif 000046
、式（ＩＩｂ）
【化２１６】
2020504711.tif 000047
、および式（ＩＩｃ）
【化２１７】
2020504711.tif 000048
の化合物、または上述のもののいずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩａ）の化合物
【化２１８】
2020504711.tif 000049
、またはその薬学的に許容される塩である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩｂ）の化合物
【化２１９】
2020504711.tif 000050
、またはその薬学的に許容される塩である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩｃ）の化合物
【化２２０】
2020504711.tif 000051
、またはその薬学的に許容される塩である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ＱａがＣ＝Ｏであり、Ｑｂが、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓである、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
ＱａがＣ＝Ｏであり、Ｑｂが、Ｃ＝Ｏである、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
ＱａがＣ＝Ｓであり、Ｑｂが、Ｃ＝Ｏである、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
ＱａがＣ＝Ｓであり、Ｑｂが、Ｃ＝Ｓである、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
ｎが１である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
ｎが２である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
ｎが３である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ５がＨである、項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
ＸがＣＨ２である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
ＸがＣ＝Ｏである、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ１が、Ｈ、ジュウテリウム、およびフルオロからなる群から選択される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ１が、置換されていないＣ１〜Ｃ３アルキルである、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）および（ＩＩｆ）：
【化２２１】
2020504711.tif 000052
またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１が、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくは必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＲ２が、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくは必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｌが、−Ｚ１−（Ｒ６−Ｏ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１（Ｒ６−ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−（ＮＨＣＯ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；−Ｚ１−（Ｒ６−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−；または−Ｚ１−（Ｒ６−（ＣＯＮＨ）−Ｒ６）ｔ−Ｚ２−であり、
ｔが、１、２、３、または４であり、
Ｚ１およびＺ２が、それぞれ独立して−ＣＨ２−；−Ｏ−；−ＮＨ−；−ＮＨ（ＣＯ）−；または−（ＣＯ）ＮＨ−である、
項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１が、
【化２２２】
2020504711.tif 000053
である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ２が、
【化２２３】
2020504711.tif 000054
である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、
【化２２４】
2020504711.tif 000055
である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２が、
【化２２５】
2020504711.tif 000056
である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１およびＲ２の一方が、必要に応じて置換されているウレアであり、Ｒ１およびＲ２の他方が、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
ｍが、１、２、３、または４である、項目１〜１９または２３〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
ｍが１である、項目１〜１９または２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
ｍが２である、項目１〜１９または２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
ｍが３である、項目１〜１９または２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｘ３がＯである、項目１〜１９または２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｘ３がＳである、項目１〜１９または２３〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｘ３がＮＨである、項目１〜１９または２３〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｘ２が、（ＣＨ２）ａ、（ＣＦ２）ａ、Ｃ＝Ｏ、および［（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ］ｔからなる群から選択される、項目１〜１９または２３〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｘ２が（ＣＨ２）ａである、項目１〜１９または２３〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
ａが、０、１、２、または３である、項目１〜１９または３５〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
ａが０である、項目１〜１９または３５〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
ａが１である、項目１〜１９または３５〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
ａが２である、項目１〜１９または３５〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４１）
ａが３である、項目１〜１９または３５〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
ｐおよびｑが、独立して０、１、２、または３である、項目１〜１９または３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
ｐおよびｑが、独立して２または３である、項目１〜１９、３５、または４２のいずれかに記載の化合物。
（項目４４）
ｐおよびｑが、独立して０、１、または２である、項目１〜１９、３５、または４２のいずれかに記載の化合物。
（項目４５）
ｐおよびｑが、独立して１または２である、項目１〜１９、３５、または４２のいずれかに記載の化合物。
（項目４６）
ｔが、０、１、２、または３である、項目１〜１９、３５、または４２〜４５のいずれかに記載の化合物。
（項目４７）
ｔが１である、項目１〜１９、３５、または４２〜４６のいずれかに記載の化合物。
（項目４８）
ｔが２である、項目１〜１９、３５、または４２〜４６のいずれかに記載の化合物。
（項目４９）
ｔが３である、項目１〜１９、３５、または４２〜４６のいずれかに記載の化合物。
（項目５０）
Ｘ２が、ＮＨまたはＮ−（必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル）である、項目１〜１９、２３〜２６、２８〜３５のいずれかに記載の化合物。
（項目５１）
Ｘ２がＮＨである、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ８が、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール、および必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択される、項目１〜１９または２３〜５１のいずれかに記載の化合物。
（項目５３）
前記必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールが、一置換フェニル基である、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
前記必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールが、二置換フェニル基である、項目５２に記載の化合物。
（項目５５）
前記必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールが、三置換フェニル基である、項目５２に記載の化合物。
（項目５６）
前記必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールが、ハロゲンで置換されているフェニル基である、項目５２〜５５のいずれかに記載の化合物。
（項目５７）
前記必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールが、置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されているフェニル基である、項目５２〜５５のいずれかに記載の化合物。
（項目５８）
前記必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールが、置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルおよびハロゲンで置換されているフェニル基である、項目５２に記載の化合物。
（項目５９）
前記必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールが、ハロゲンで置換されている５または６員ヘテロアリールである、項目５２に記載の化合物。
（項目６０）
前記必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールが、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリルで置換されているフェニル基である、項目５２に記載の化合物。
（項目６１）
前記必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリルが、置換されていない５〜７員ヘテロシクリル基である、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
前記置換されていない５〜７員ヘテロシクリル基が、ピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、またはアゼパニルである、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
前記必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールが、置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されている５または６員ヘテロアリールである、項目５２に記載の化合物。
（項目６４）
前記必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールが、置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルおよびハロゲンで置換されている５または６員ヘテロアリールである、項目５２に記載の化合物。
（項目６５）
前記必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリールが、必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリルで置換されている５または６員ヘテロアリールである、項目５２に記載の化合物。
（項目６６）
前記必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリルが、置換されていない５〜７員ヘテロシクリル基である、項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
前記置換されていない５〜７員ヘテロシクリル基が、ピロリジニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、またはアゼパニルである、項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ８がＲ８Ａである、項目１、３〜１９、または２３〜５１のいずれかに記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ８Ａが、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、必要に応じて置換されている５〜１０員ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および必要に応じて置換されている３〜１０員ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される、項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ８がＲ８Ｂであり、Ｒ８ＢがＹ１であり、Ｙ１が
【化２２６】
2020504711.tif 000057
であり、ここで、Ｙ１は誘導体化されて、Ｘ２に結合している、項目１、３〜１９、または２３〜５１のいずれかに記載の化合物。
（項目７１）
前記式（ＩＩ）の化合物が、
【化２２７】
2020504711.tif 000058
【化２２８】
2020504711.tif 000059
【化２２９】
2020504711.tif 000060
【化２３０】
2020504711.tif 000061
、または上述のもののいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７２）
前記式（ＩＩ）の化合物が、
【化２３１】
2020504711.tif 000062
【化２３２】
2020504711.tif 000063
、または上述のもののいずれかの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７３）
前記化合物が薬学的に許容される塩である、項目１〜７２のいずれかに記載の化合物。
（項目７４）
項目１〜７３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目７５）
前記組成物が、経口投与、非経口投与、局所投与、眼科的投与、吸入投与、経鼻投与、または静脈内投与用に製剤化される、項目７４に記載の医薬組成物。
（項目７６）
前記組成物が、第２の治療剤をさらに含む、項目７４〜７５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７７）
前記第２の治療剤が、抗炎症剤、抗がん剤、免疫刺激剤、および免疫抑制剤からなる群から選択される、項目７６に記載の医薬組成物。
（項目７８）
前記第２の治療剤が、抗がん剤である、項目７７に記載の医薬組成物。
（項目７９）
サイトカイン、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、ｈｅｌｉｏｓ、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、および上述のもののいずれかの組合せから選択されるタンパク質に関連する疾患、障害、または状態を処置する、改善する、または予防する方法であって、治療有効量の項目１〜７３のいずれかに記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目７４〜７８のいずれかに記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目８０）
前記疾患、障害または状態が、炎症、線維筋痛症、関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、炎症性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病およびがんからなる群から選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記式（ＩＩ）の化合物が、第２の治療剤と組み合わせて投与される、項目７９〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記第２の治療剤が、抗炎症剤、抗がん剤、免疫刺激剤および免疫抑制剤からなる群から選択される、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記第２の治療剤が抗がん剤である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
タンパク質活性を阻害する方法であって、細胞を項目１〜７３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩に接触させるステップを含み、前記タンパク質が、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、ｈｅｌｉｏｓ、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、サイトカイン、または上述のもののいずれかの組合せである、方法。
（項目８５）
皮膚がんのリスクを低下させることを必要とする被験体において皮膚がんのリスクを低下させる方法であって、有効量の項目１〜７３のいずれかに記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目７４〜７８のいずれかに記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目８６）
被験体において皮膚障害、疾患、または状態を処置する、改善する、または予防するための方法であって、治療有効量の項目１〜７３のいずれかに記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目７４〜７８のいずれかに記載の組成物を、前記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目８７）
前記皮膚障害、疾患、または状態が、日焼けまたは皮膚色素沈着減少である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
被験体において皮膚障害、疾患、または状態を処置する、改善する、または予防するための方法であって、治療有効量の項目１〜７３のいずれかに記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目７４〜７８のいずれかに記載の組成物を、前記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目８９）
皮膚色素沈着を増加させることを必要とする被験体において皮膚色素沈着を増加させる方法であって、治療有効量の項目１〜７３のいずれか、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目７４〜７８のいずれかに記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目９０）
投与するステップが、前記皮膚を治療有効量の項目１〜７３のいずれか、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目７４〜７８のいずれかに記載の組成物に接触させるステップを含む、項目８８に記載の方法。
（項目９１）
ユーメラニンレベルを増加させることを必要とする被験体においてユーメラニンレベルを増加させる方法であって、治療有効量の項目１〜７３のいずれか、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目７４〜７８のいずれかに記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目９２）
投与するステップが、前記皮膚を治療有効量の項目１〜７３のいずれか、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目７４〜７８のいずれかに記載の組成物に接触させるステップを含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
ｐ５３活性を増加させる方法であって、細胞を項目１〜７３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩に接触させるステップを含む方法。
（項目９４）
ＭＤＭ２活性を低下させる方法であって、細胞を項目１〜７３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩に接触させるステップを含む方法。