【手続補正書】
【提出日】令和3年3月30日(2021.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０  Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０  Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１  ＴＱ１９  ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０１  ＴＱ１９  ｄａ（配列番号３０）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１  ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択されるか；または
（ｂ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０  Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０  Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１  ＴＱ１９  ａａ（配列番号２９）、およびＬＤ０１  ＴＱ１９  ｄａ（配列番号３０）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドａ（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１  ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここで該ペプチドは、Ｃ末端アミド化、Ｎ末端アセチル化、および少なくとも１個のＬ−アミノ酸の、その相当するＤ−アミノ酸による置き換えからなる群より選択される１またはこれより多くの改変を含むか；あるいは
（ｃ）ＬＤ０１（配列番号ｌ）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０  Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０  Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ０１  ＴＱ１９  ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１  ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここでそのＮ末端アミノ酸は、Ｄアミノ酸である、
ペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチドをコードする、発現構築物。
【請求項３】
ＣＡＲ−Ｔ細胞または腫瘍溶解性ウイルスに存在する、請求項２に記載の発現構築物。
【請求項４】
（ａ）以下からなる群より選択される活性薬剤：
（ｉ）請求項１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチド；
（ｉｉ）該ペプチドをコードする核酸；
（ｉｉｉ）該ペプチドを発現するＣＡＲ−Ｔ細胞；および
（ｉｖ）該ペプチドを発現する腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、薬学的組成物。
【請求項５】
前記活性薬剤は核酸であり、該核酸は、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＰＮＡ、およびＲＮＡからなる群より選択される、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記核酸はＲＮＡである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記ＲＮＡは、（ｉ）リボース糖の改変、（ｉｉ）リン酸結合の改変、および（ｉｉｉ）塩基の改変からなる群より選択される改変を含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記改変は、リボ−ジフルオロトルイルヌクレオチド、４’−チオ改変ＲＮＡ、ボラノリン酸結合、ホスホロチオエート結合、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）糖置換、２’−フルオロ（２’−Ｆ）、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−ＭＯＥ）糖置換、ロックド核酸（ＬＮＡ）、およびＬ−ＲＮＡからなる群より選択される、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記活性薬剤は前記ペプチドであり、該ペプチドは、微粒子、ポリマーナノ粒子、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、親水性粘膜付着性ポリマー、チオール化ポリマー、ポリマーマトリクス、ナノエマルジョン、およびヒドロゲルからなる群より選択されるペプチドキャリアシステムとともに提供される、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための、請求項４〜９のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記過剰増殖性障害の進行を阻害するために投与される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記過剰増殖性障害はがんである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記がんは黒色腫である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
第２の治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１０〜１３のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記第２の治療は、以下：
（ｉ）がんワクチン；
（ｉｉ）キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）  Ｔ細胞療法；
（ｉｉｉ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、リンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ−３）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）、Ｔ細胞活性化のＶドメイン免疫グロブリン抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）、キラー免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）、インドールアミン（２，３）−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、Ａ２Ａアデノシンレセプター（Ａ２ＡＲ）からなる群より選択される分子の活性を低減または遮断することを含む治療；
（ｉｖ）サイトカイン；
（ｖ）ＣＤ４０、ＯＸ４０、グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子関連タンパク質（ＧＩＴＲ）、および誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）からなる群より選択される分子のアゴニスト；
（ｖｉ）腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｖｉｉ）４−１ＢＢアゴニスト、４−１ＢＢアンタゴニスト、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）のインヒビター、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）のインヒビター、およびＶＥＧＦＲのインヒビターからなる群より選択される治療剤、
からなる群より選択される、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬学的組成物は、感染性疾患を処置するために、または該感染性疾患に対するワクチンへのワクチンアジュバントとして投与される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記感染性疾患は、マラリアまたはＢ型肝炎である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのペプチドは、敗血症を処置するために投与される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つのペプチドは、毛の再着色を促進するかまたは色素沈着した皮膚病変の美白を促進するために投与される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための医薬の製造における、請求項４〜９のいずれかに記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
背景
Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ−１（ＰＤ−１）およびそのリガンド（ＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２）は、広く発現され、Ｔ細胞活性化において多くの免疫調節の役割（腫瘍細胞および感染性因子に対する免疫を弱めることを含む）を発揮する。ＰＤ−１は、従って、種々の治療適用にとって魅力的な標的である。細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原（ＣＴＬＡ−４）は、Ｔ細胞に対して負のシグナルを提供し、同様に魅力的な治療標的である。免疫チェックポイント経路の有用な調節因子が継続して必要である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０  Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０  Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１  ＴＱ１９  ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０１  ＴＱ１９  ｄａ（配列番号３０）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１  ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択されるか；または
（ｂ）ＬＤ０１（配列番号１）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０  Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０  Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ１０ｄａ（配列番号２４）、ＬＤ０１  ＴＱ１９  ａａ（配列番号２９）、およびＬＤ０１  ＴＱ１９  ｄａ（配列番号３０）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドａ（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１  ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここで該ペプチドは、Ｃ末端アミド化、Ｎ末端アセチル化、および少なくとも１個のＬ−アミノ酸の、その相当するＤ−アミノ酸による置き換えからなる群より選択される１またはこれより多くの改変を含むか；あるいは
（ｃ）ＬＤ０１（配列番号ｌ）、ＬＤ１１（配列番号５）、ＬＤ１０（配列番号１２）、ＬＤ１０  Ｒ９Ａ（配列番号１５）、ＬＤ１０  Ｐ１５Ａ（配列番号１７）、ＬＤ１７（配列番号２１）、ＬＤ１７ｍ（配列番号２２）、ＬＤ０１  ＴＱ１９  ａａ（配列番号２９）、ＬＤ０４（配列番号７）、ＬＤ４０（配列番号８）、およびＬＤ０１ｒ（配列番号１１）、ペプチドＬＤ０１（ｕ）（配列番号３６）、ペプチドＬＤ１７ｍ（ｕ）（配列番号３７）、およびペプチドＬＤ０１  ＴＱ１９（ｕ）（配列番号３８）からなる群より選択され、ここでそのＮ末端アミノ酸は、Ｄアミノ酸である、
ペプチド。
（項目２）
項目１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチドをコードする、発現構築物。
（項目３）
ＣＡＲ−Ｔ細胞または腫瘍溶解性ウイルスに存在する、項目２に記載の発現構築物。
（項目４）
（ａ）以下からなる群より選択される活性薬剤：
（ｉ）項目１に記載のペプチド、ＬＤ０４、ＬＤ４０、およびＬＤ０１ｒからなる群より選択されるペプチド；
（ｉｉ）該ペプチドをコードする核酸；
（ｉｉｉ）該ペプチドを発現するＣＡＲ−Ｔ細胞；および
（ｉｖ）該ペプチドを発現する腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、薬学的組成物。
（項目５）
前記活性薬剤は核酸であり、該核酸は、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＰＮＡ、およびＲＮＡからなる群より選択される、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目６）
前記核酸はＲＮＡである、項目５に記載の薬学的組成物。
（項目７）
前記ＲＮＡは、（ｉ）リボース糖の改変、（ｉｉ）リン酸結合の改変、および（ｉｉｉ）塩基の改変からなる群より選択される改変を含む、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目８）
前記改変は、リボ−ジフルオロトルイルヌクレオチド、４’−チオ改変ＲＮＡ、ボラノリン酸結合、ホスホロチオエート結合、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）糖置換、２’−フルオロ（２’−Ｆ）、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−ＭＯＥ）糖置換、ロックド核酸（ＬＮＡ）、およびＬ−ＲＮＡからなる群より選択される、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目９）
前記活性薬剤は前記ペプチドであり、該ペプチドは、微粒子、ポリマーナノ粒子、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、親水性粘膜付着性ポリマー、チオール化ポリマー、ポリマーマトリクス、ナノエマルジョン、およびヒドロゲルからなる群より選択されるペプチドキャリアシステムとともに提供される、項目４に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための方法であって、該方法は、それを必要とする個体に、有効量の、項目４〜９のいずれかに記載の薬学的組成物を投与することを包含する方法。
（項目１１）
前記薬学的組成物は、前記過剰増殖性障害の進行を阻害するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記過剰増殖性障害はがんである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記がんは黒色腫である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記患者に第２の治療を投与することをさらに包含する、項目１０〜１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記第２の治療は、以下：
（ｉ）がんワクチン；
（ｉｉ）キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）  Ｔ細胞療法；
（ｉｉｉ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、リンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ−３）、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４（ＣＴＬＡ−４）、Ｔ細胞活性化のＶドメイン免疫グロブリン抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、Ｔ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）、キラー免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）、インドールアミン（２，３）−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＢおよびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、Ａ２Ａアデノシンレセプター（Ａ２ＡＲ）からなる群より選択される分子の活性を低減または遮断することを含む治療；
（ｉｖ）サイトカイン；
（ｖ）ＣＤ４０、ＯＸ４０、グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子関連タンパク質（ＧＩＴＲ）、および誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）からなる群より選択される分子のアゴニスト；
（ｖｉ）腫瘍溶解性ウイルス；ならびに
（ｖｉｉ）４−１ＢＢアゴニスト、４−１ＢＢアンタゴニスト、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）のインヒビター、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）のインヒビター、およびＶＥＧＦＲのインヒビターからなる群より選択される治療剤、
からなる群より選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記薬学的組成物は、感染性疾患を処置するために、または該感染性疾患に対するワクチンへのワクチンアジュバントとして投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
前記感染性疾患は、マラリアまたはＢ型肝炎である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つのペプチドは、敗血症を処置するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つのペプチドは、毛の再着色を促進するかまたは色素沈着した皮膚病変の美白を促進するために投与される、項目１０に記載の方法。
（項目２０）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進することにおける使用のための、項目４〜９のいずれかに記載の組成物。
（項目２１）
過剰増殖性障害の進行を阻害する、感染性疾患を処置する、ワクチン接種への応答を増強する、敗血症を処置する、毛の再着色を促進する、または色素沈着した皮膚病変の美白を促進するための医薬の製造における、項目４〜９のいずれかに記載の組成物の使用。