【手続補正書】
【提出日】令和3年10月28日(2021.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記コンジュゲートリンカーが、
（Ａ）
【化１】
2021502359.tif 000001
（式中、Ｒは（ＣＨ２）ｎであり、且つ、ｎは、１〜１２であるか；または
Ｒは
【化２】
2021502359.tif 000002
であり、且つ、ｍは、１〜１２である）；
（Ｂ）
【化３】
2021502359.tif 000003
および
（Ｃ）
【化４】
2021502359.tif 000004
から選択される（ここで
Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）、
化合物。
【請求項２】
前記オリゴヌクレオチドが１２〜３０個の結合ヌクレオシドの長さの修飾オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合、少なくとも１つの修飾糖又は少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、
結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
結合ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
結合ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
を含み、前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメント及び前記３’ウイングセグメントに直接隣接して且つそれらの間に位置し、それぞれのウイングセグメントのそれぞれのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
前記修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記修飾オリゴヌクレオチドが細胞内のＲＮＡ転写産物に相補的である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記細胞が膵臓細胞である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記膵臓細胞がβ膵島細胞である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記ＲＮＡ転写産物が、プレｍＲＮＡ、ｍＲＮＡ、非コードＲＮＡ又はｍｉＲＮＡである、請求項６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分が、ＧＬＰ−１受容体を標的とする、ペプチドコンジュゲート部分、小分子コンジュゲート部分、アプタマーコンジュゲート部分又は抗体コンジュゲート部分である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ペプチドコンジュゲート部分がＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分が、配列番号１〜５７のいずれかのアミノ酸配列の等長部分に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％相同である少なくとも８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０又は３１連続アミノ酸部分を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分が配列番号１〜５７のいずれかのアミノ酸配列を含む、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分が、アミノ酸配列：
（Ａ）Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号２２）（ここで、Ａｉｂは、アミノイソ酪酸である）；
（Ｂ）Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｐｅｎ（配列番号２３）（ここで、Ａｉｂは、アミノイソ酪酸であり、及びＰｅｎは、ペニシラミンである）；または
（Ｃ）Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ（配列番号１）
を含む、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分が、細胞の表面上に発現されるＧＬＰ−１受容体に結合する、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記細胞が膵臓細胞である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記膵臓細胞がβ膵島細胞である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記細胞が動物内にある、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
細胞内の核酸標的の発現をモジュレートする方法であって、前記細胞を請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物と接触させ、それにより前記細胞内の前記核酸標的の発現をモジュレートすることを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１４】
【表７】
2021502359.tif 000005
本願は、下記の態様も包含する。
［態様１］
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、
【化１１２】
2021502359.tif 000006
（式中、Ｎ−Ｎ＝Ｎは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分のアジド基を表し、且つＸは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分の残りの部分に直接又は間接的に付着し；
ｎ及びｏは、独立して２〜１０から選択され；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、化合物。
［態様２］
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、
【化１１３】
2021502359.tif 000007
（式中、Ｎ−Ｎ＝Ｎは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分のアジド基を表し、且つＸは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分の残りの部分に直接又は間接的に付着し；
ｎ、ｏ及びｐは、独立して２〜１０から選択され；
ｍは、０又は１であり；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、化合物。
［態様３］
特定の実施形態において、化合物は、コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含み、前記化合物は、
【化１１４】
2021502359.tif 000008
（式中、Ｎ−Ｎ＝Ｎは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分のアジド基を表し、且つＸは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分の残りの部分に直接又は間接的に付着し；
ｍは、０又は１であり；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む。
［態様４］
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、
【化１１５】
2021502359.tif 000009
（式中、Ｎ−Ｎ＝Ｎは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分のアジド基を表し、且つＸは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分の残りの部分に直接又は間接的に付着し；
ｍは、１であり；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、化合物。
［態様５］
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、
【化１１６】
2021502359.tif 000010
（式中、Ｎ−Ｎ＝Ｎは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分のアジド基を表し、且つＸは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分の残りの部分に直接又は間接的に付着し；
ｎ及びｏは、独立して２〜１０から選択され；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、化合物。
［態様６］
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１１７】
2021502359.tif 000011
（式中、Ｒ＝（ＣＨ２）ｎであり、且つｎは、１〜１２であり；
Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、化合物。
［態様７］
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１１８】
2021502359.tif 000012
（式中、
【化１１９】
2021502359.tif 000013
であり、且つｍは、１〜１２であり；
Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、化合物。
［態様８］
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１２０】
2021502359.tif 000014
（式中、Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、化合物。
［態様９］
コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１２１】
2021502359.tif 000015
（式中、Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、化合物。
［態様１０］
２つの化合物の実質的に純粋な混合物を含むか又はそれからなる組成物であって、第１の化合物は、コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含み、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１２２】
2021502359.tif 000016
（式中、Ｒ＝（ＣＨ２）ｎであり、且つｎは、１〜１２であり；
Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含み、及び第２の化合物は、ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含み、コンジュゲートリンカーは、
【化１２３】
2021502359.tif 000017
（式中、Ｒ＝（ＣＨ２）ｎであり、且つｎは、１〜１２であり；
Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、組成物。
［態様１１］
２つの化合物の実質的に純粋な混合物を含むか又はそれからなる組成物であって、第１の化合物は、コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含み、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１２４】
2021502359.tif 000018
（式中、
【化１２５】
2021502359.tif 000019
であり、且つｍは、１〜１２であり；
Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含み、及び第２の化合物は、コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含み、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１２６】
2021502359.tif 000020
（式中、
【化１２７】
2021502359.tif 000021
であり、且つｍは、１〜１２であり；
Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、組成物。
［態様１２］
２つの化合物の実質的に純粋な混合物を含むか又はそれからなる組成物であって、第１の化合物は、コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含み、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１２８】
2021502359.tif 000022
（式中、Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含み、及び第２の化合物は、コンジュゲートリンカーによってＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に結合されたオリゴヌクレオチドを含み、前記コンジュゲートリンカーは、
【化１２９】
2021502359.tif 000023
（式中、Ｘは、前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分に直接又は間接的に付着し；及び
Ｙは、前記オリゴヌクレオチドに直接又は間接的に付着する）
を含む、組成物。
［態様１３］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、８〜８０個の結合ヌクレオシドの長さである、態様１〜９のいずれか一つに記載の化合物又は態様１０〜１２のいずれか一つに記載の組成物。
［態様１４］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、１０〜３０個の結合ヌクレオシドの長さである、態様１〜９のいずれか一つに記載の化合物又は態様１０〜１２のいずれか一つに記載の組成物。
［態様１５］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、１２〜３０個の結合ヌクレオシドの長さである、態様１〜９のいずれか一つに記載の化合物又は態様１０〜１２のいずれか一つに記載の組成物。
［態様１６］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、１５〜３０個の結合ヌクレオシドの長さである、態様１〜９のいずれか一つに記載の化合物又は態様１０〜１２のいずれか一つに記載の組成物。
［態様１７］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合、少なくとも１つの修飾糖又は少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、態様１〜１６のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様１８］
前記修飾ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１７に記載の化合物又は組成物。
［態様１９］
前記修飾オリゴヌクレオチドの各修飾ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１８に記載の化合物又は組成物。
［態様２０］
前記修飾糖は、二環式糖である、態様１７〜１９のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様２１］
前記二環式糖は、４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’（ＬＮＡ）；４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’（ＥＮＡ）；及び４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’（ｃＥｔ）からなる群から選択される、態様２０に記載の化合物又は組成物。
［態様２２］
前記修飾糖は、２’−Ｏ−メトキシエチル、２’−Ｆ又は２’−ＯＭｅである、態様１７〜１９のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様２３］
前記修飾核酸塩基は、５−メチルシトシンである、態様１７〜２２のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様２４］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、
結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
結合ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
結合ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
を含み、前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメント及び前記３’ウイングセグメントに直接隣接して且つそれらの間に位置し、それぞれのウイングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは、修飾糖を含む、態様１〜２３のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様２５］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、一本鎖である、態様１〜２４のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様２６］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、態様２５に記載の化合物又は組成物。
［態様２７］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、ｍｉＲＮＡ拮抗薬又はｍｉＲＮＡ模倣物である、態様２５に記載の化合物又は組成物。
［態様２８］
二重鎖を含む、態様１〜２４のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様２９］
前記二重鎖は、
前記修飾オリゴヌクレオチドを含む第１の鎖；及び
前記第１の鎖に相補的な第２の鎖
を含む、態様２８に記載の化合物又は組成物。
［態様３０］
前記修飾オリゴヌクレオチドを含む前記第１の鎖は、ＲＮＡ転写産物に相補的である、態様２９に記載の化合物又は組成物。
［態様３１］
前記第２の鎖は、ＲＮＡ転写産物に相補的である、態様２９に記載の化合物又は組成物。
［態様３２］
ｍｉＲＮＡ模倣物である、態様２８に記載の化合物又は組成物。
［態様３３］
リボヌクレオチドを含む、態様１〜３２のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様３４］
デオキシリボヌクレオチドを含む、態様１〜３２のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様３５］
前記修飾オリゴヌクレオチドは、細胞内のＲＮＡ転写産物に相補的である、態様１〜３４のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様３６］
前記細胞は、膵臓細胞である、態様３５に記載の化合物又は組成物。
［態様３７］
前記膵臓細胞は、β膵島細胞である、態様３６に記載の化合物又は組成物。
［態様３８］
前記ＲＮＡ転写産物は、プレｍＲＮＡ、ｍＲＮＡ、非コードＲＮＡ又はｍｉＲＮＡである、態様３５〜３７のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様３９］
前記ＧＬＰ−１受容体リガンドコンジュゲート部分は、ＧＬＰ−１受容体を標的とするペプチドコンジュゲート部分、小分子コンジュゲート部分、アプタマーコンジュゲート部分又は抗体コンジュゲート部分である、態様１〜３８のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様４０］
前記ペプチドコンジュゲート部分は、ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分である、態様３９に記載の化合物又は組成物。
［態様４１］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、配列番号１〜５７のいずれかのアミノ酸配列の等長部分に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％相同である少なくとも８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０又は３１連続アミノ酸部分を含む、態様４０に記載の化合物又は組成物。
［態様４２］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、保存的アミノ酸置換、アミノ酸類似体又はアミノ酸誘導体を含み、前記保存的アミノ酸置換は、他の脂肪族アミノ酸による脂肪族アミノ酸の置き換え；スレオニンによるセリンの置き換え若しくはその逆；他の酸性残基による酸性残基の置き換え；アミド基を支持する他の残基による、アミド基を支持する残基の置き換え；塩基性残基の他の塩基性残基との交換；又は他の芳香族残基による芳香族残基の置き換え、或いはそれらの組み合わせを含み、及び前記脂肪族残基は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン若しくはそれらの合成均等物を含み、前記酸性残基は、アスパラギン酸、グルタミン酸若しくはそれらの合成均等物を含み、前記アミド基を含む残基は、アスパラギン酸、グルタミン酸若しくはそれらの合成均等物を含み、前記塩基性残基は、リシン、アルギニン若しくはそれらの合成均等物を含むか、又は前記芳香族残基は、フェニルアラニン、チロシン若しくはそれらの合成均等物を含む、態様４１に記載の化合物又は組成物。
［態様４３］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、配列番号１〜５７のいずれかのアミノ酸配列の等長部分に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％同一である少なくとも８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０又は３１連続アミノ酸部分を含む、態様４１に記載の化合物又は組成物。
［態様４４］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、８〜５０アミノ酸長であり、且つその全長にわたって配列番号１〜５７のいずれかのアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％相同である、態様４０に記載の化合物又は組成物。
［態様４５］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、保存的アミノ酸置換、アミノ酸類似体又はアミノ酸誘導体を含む、態様４４に記載の化合物又は組成物。
［態様４６］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、その全長にわたって配列番号１〜５７のいずれかのアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％同一である、態様４４に記載の化合物又は組成物。
［態様４７］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、配列番号１〜５７のいずれかのアミノ酸配列を含む、態様４０〜４６のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様４８］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、配列番号１〜５７のいずれかのアミノ酸配列からなる、態様４７に記載の化合物又は組成物。
［態様４９］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、アミノ酸配列：Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号２２）を含み、Ａｉｂは、アミノイソ酪酸である、態様４０〜４６のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様５０］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、前記アミノ酸配列：Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号２２）からなり、Ａｉｂは、アミノイソ酪酸である、態様４９に記載の化合物又は組成物。
［態様５１］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、アミノ酸配列：Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｐｅｎ（配列番号２３）を含み、Ａｉｂは、アミノイソ酪酸であり、及びＰｅｎは、ペニシラミンである、態様４０〜４６のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様５２］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、前記アミノ酸配列：Ｈｉｓ−Ａｉｂ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｐｅｎ（配列番号２３）からなり、Ａｉｂは、アミノイソ酪酸であり、及びＰｅｎは、ペニシラミンである、態様５１に記載の化合物又は組成物。
［態様５３］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、アミノ酸配列：Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ（配列番号１）を含む、態様４０〜４６のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様５４］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、前記アミノ酸配列：Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ（配列番号１）からなる、態様５３に記載の化合物又は組成物。
［態様５５］
前記ＧＬＰ−１ペプチドコンジュゲート部分は、ＧＬＰ−１受容体に結合することができる、態様４０〜５４のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様５６］
前記ＧＬＰ−１受容体は、細胞の表面上に発現される、態様５５に記載の化合物又は組成物。
［態様５７］
前記細胞は、膵臓細胞である、態様５６に記載の化合物又は組成物。
［態様５８］
前記膵臓細胞は、β膵島細胞である、態様５７に記載の化合物又は組成物。
［態様５９］
前記細胞は、動物内にある、態様５６〜５８のいずれか一つに記載の化合物又は組成物。
［態様６０］
細胞内の核酸標的の発現をモジュレートする方法であって、前記細胞を態様１〜５９のいずれか一つに記載の化合物又は組成物と接触させ、それにより前記細胞内の前記核酸標的の発現をモジュレートすることを含む方法。
［態様６１］
前記細胞は、膵臓細胞である、態様６０に記載の方法。
［態様６２］
前記膵臓細胞は、β膵島細胞である、態様６１に記載の方法。
［態様６３］
前記細胞は、前記細胞の表面上にＧＬＰ−１受容体を発現する、態様６０〜６２のいずれか一つに記載の方法。
［態様６４］
前記細胞を前記化合物と接触させることは、前記核酸標的の発現を阻害する、態様６０〜６３のいずれか一つに記載の方法。
［態様６５］
前記核酸標的は、プレｍＲＮＡ、ｍＲＮＡ、非コードＲＮＡ又はｍｉＲＮＡである、態様６０〜６４のいずれか一つに記載の方法。
［態様６６］
前記細胞は、動物内にある、態様６０〜６５のいずれか一つに記載の方法。