【手続補正書】
【提出日】令和2年12月15日(2020.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
2020503340.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体
［式中、
Ｑ１は、ＣＨまたはＮであり、
Ｑ２は、ＣまたはＮであり、
Ｑ３は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３のうちの少なくとも１つはＮであり、
Ｒ１は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、フッ素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されており、Ｒ２ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ａｒは、
2020503340.tif 000002
からなる群から選択され、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−、または−Ｃ（ＲＷ）２−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
あるいはＲＺおよびＲＷが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
ＲＸは、−ＣＯＲＸ１、−ＳＯ２ＲＸ１、ヘテロアリール、および−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）からなる群から選択され、ここで、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン上で１〜４個のハロで置換されていてもよく、
ここで、ＲＸ１はヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、独立して重水素、ハロ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＮＨ２、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択される１〜１２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｐは、０、１、２、または３であり、各ＲＸ１ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ１ａ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
あるいはＲＸ１はＮ（ＲＸ２）２であり、ここで、ＲＸ２は、独立して水素、アルキル、置換アルキルから選択され、ここで、アルキル置換は、ハロ、複素環、および置換複素環であることができ、
各ＲＹは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ｍは、０、１、または２であり、
ただし、前記化合物は、
2020503340.tif 000003
ではない］。
【請求項２】
ＲＸが−ＣＯＲＸ１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＸ１が、ピペリジン、２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン、２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン、または８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンであり、これらの各々が、独立して重水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＭｅ、および−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２からなる群から選択される１〜１２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｐは、０、１、２、または３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＸ１は、１〜６個のハロ置換基で置換されていてもよいピペリジンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記ピペリジンは、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＭｅ２で置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記ヘテロアリールは、単環式または二環式である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記ヘテロアリールは、１〜３個の窒素を含有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉａ）の化合物：
2020503340.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体
［式中、
Ｑ１は、ＣＨまたはＮであり、
Ｑ２は、ＣまたはＮであり、
Ｑ３は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３のうちの少なくとも１つはＮであり、
Ｒ１は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ２ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ａｒは、
2020503340.tif 000005
からなる群から選択され、ここで、Ａｒは、重水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびＣＮで置換されていてもよく、
Ｑ７は、Ｓ、Ｏ、ＣＨ２、およびＮＲＱ７から選択され、ここで、ＲＱ７は、水素であるかまたは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−、または−Ｃ（ＲＷ）２−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
あるいはＲＺおよびＲＷが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
ＲＸは、水素、ＲＸ１、−ＣＯＲＸ１、−ＳＯ２ＲＸ１、および−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＲＸ１からなる群から選択され、ここで、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＲＸ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン上で１〜４個のハロで置換されていてもよく、
ここで、ＲＸ１は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、独立して重水素、ハロ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＮＨ２、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択される１〜１２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｐは、０、１、２、または３であり、各ＲＸ１ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ１ａ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
あるいはＲＸ１はＮ（ＲＸ２）２であり、ここで、ＲＸ２は、独立して水素、アルキル、置換アルキルから選択され、ここで、アルキル置換は、ハロ、複素環、および置換複素環であることができ、
各ＲＹは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ｍは、０、１、または２である］。
【請求項９】
式（Ｉｂ）の化合物：
2020503340.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体
［式中、
Ｑ１は、ＣＨまたはＮであり、
Ｑ２は、ＣまたはＮであり、
Ｑ３は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３のうちの少なくとも１つはＮであり、ただし、Ｑ１がＣＨであり、Ｑ３がＣである場合、Ｑ２はＮではなく、
Ｒ１は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ２ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ３ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ａｒは、
2020503340.tif 000007
からなる群から選択され、ここで、Ａｒは、重水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびＣＮで置換されていてもよく、
各Ｑ６は、独立してＣＲＱ６およびＮから選択され、ここで、ＣＲＱ６は、水素、ハロ、−ＣＮ、低級アルキル、または置換アルキルであり、
Ｑ７は、Ｓ、Ｏ、ＣＨ２、およびＮＲＱ７から選択され、ここで、ＲＱ７は、水素であるかまたは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−、または−Ｃ（ＲＷ）２−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
あるいはＲＺおよびＲＷが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
ＲＸは、水素、ＲＸ１、−ＣＯＲＸ１、−ＳＯ２ＲＸ１、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＲＸ１からなる群から選択され、ここで、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＲＸ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン上で１〜４個のハロで置換されていてもよく、
ここで、ＲＸ１は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、独立して重水素、ハロ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣＯＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、ＣＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＮＨ２、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択される１〜１２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｐは、０、１、２、または３であり、各ＲＸ１ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ１ａ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
あるいはＲＸ１はＮ（ＲＸ２）２であり、ここで、ＲＸ２は、独立して水素、アルキル、置換アルキルから選択され、ここで、アルキル置換は、ハロ、複素環、および置換複素環であることができ、
各ＲＹは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ｍは、０、１、または２である］。
【請求項１０】
Ｑ１がＣＨであり、Ｑ２がＮであり、Ｑ３がＣである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が水素またはハロである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がフッ素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、フッ素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＮＨ２、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が水素またはハロである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒが
2020503340.tif 000008
である、請求項１および９〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−が、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物：
2020503340.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｑ１は、ＣＨであり、
Ｑ２は、Ｎであり、
Ｑ３は、Ｃあり、
Ｒ１は、水素、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロであり、
Ｒ３は、水素、およびハロからなる群から選択され、
Ａｒは、
2020503340.tif 000010
であり、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ＲＸは、−ＣＯＲＸ１であり、
ここで、ＲＸ１は以下のいずれかであり：
（ｉ）２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン、２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタンまたは８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンであり、これらの各々は、独立して重水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＭｅ、および−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２からなる群から選択される１〜１２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｐは、０、１、２、または３であり、
（ｉｉ）ピペリジン、２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン、２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタンまたは８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンであり、これらの各々は、独立して重水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、（ＣＨ２）ｐ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＭｅ、および−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２からなる群から選択される１〜１２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｐは、０、１、２、または３であり、
各ＲＸ１ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ１ａ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し
各ＲＹは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ｍは、０である］。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物：
2020503340.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｑ１は、ＣＨであり、
Ｑ２は、Ｎであり、
Ｑ３は、Ｃであり、
Ｒ１は、ハロであり、
Ｒ２は、ハロであり、
Ｒ３は、水素、およびハロからなる群から選択され、
Ａｒは、
2020503340.tif 000012
であり、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ＲＸは、−ＣＯＲＸ１であり、
ここで、ＲＸ１はピペリジン、２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン、２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン、または８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンであり、これらの各々は、独立して重水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＭｅ、および−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２からなる群から選択される１〜１２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｐは、０、１、２、または３であり、
各ＲＸ１ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ１ａ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
あるいはＲＸ１はＮ（ＲＸ２）２であり、ここで、ＲＸ２は、独立して水素、アルキル、置換アルキルから選択され、ここで、アルキル置換は、ハロ、複素環、および置換複素環であることができ、
ｍは、０である］。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物：
2020503340.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｑ１は、ＣＨであり、
Ｑ２は、Ｎであり、
Ｑ３は、Ｃであり、
Ｒ１は、水素、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ２は、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、および−ＮＨ２からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、およびハロからなる群から選択され、
Ａｒは、
2020503340.tif 000014
であり、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）２−Ｃ（ＲＷ）２−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）２−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
あるいはＲＺおよびＲＷが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し、
ＲＸは、−ＣＯＲＸ１であり、
ここで、ＲＸ１はピペリジン、２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン、２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン、または８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンであり、これらの各々は、独立して重水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−［Ｃ（ＲＸ１ａ）２］ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＭｅ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＭｅ、および−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２からなる群から選択される１〜１２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｐは、０、１、２、または３であり、
各ＲＸ１ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ３、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ１ａ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＹは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ｍは、０である］。
【請求項２０】
各ＲＺが、独立して水素およびハロからなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
各ＲＷが、独立して水素およびハロからなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
各ＲＹが、独立して水素およびハロからなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲＸが−ＣＯＲＸ１である、請求項８〜１６および２０〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
2020503340.tif 000015
2020503340.tif 000016
2020503340.tif 000017
2020503340.tif 000018
2020503340.tif 000019
2020503340.tif 000020
2020503340.tif 000021
2020503340.tif 000022
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体、および薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
親集団を含む蝸牛組織における蝸牛細胞集団を拡大するための医薬組成物であって、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、組織細胞の産生を促進するための医薬組成物であって、幹細胞集団に投与される、医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、特定の組織細胞の非存在または欠如に関連する疾患を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置するための医薬組成物であって、幹細胞集団に投与される、医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、難聴を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置するための医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、蝸牛組織の幹細胞集団を拡大するための医薬組成物であって、単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて蝸牛組織の幹細胞集団に投与される、医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、内耳有毛細胞を産生するための医薬組成物であって、単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて投与され、該投与が拡大したＬＧＲ５＋細胞集団をもたらす、医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、腸上皮の幹細胞集団を拡大するための医薬組成物であって、単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて腸上皮の幹細胞集団に投与される、医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、腸上皮のＬｇｒ５＋細胞集団を拡大するための医薬組成物であって、単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて腸上皮のＬｇｒ５＋細胞集団に投与される、医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、インビボでＬｇｒ５＋上皮細胞を増殖させるための医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を含む、前庭組織において前庭細胞集団を拡大するための医薬組成物。
【請求項３６】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体と、経鼓膜投与デバイスとを含む、システム。
【請求項３７】
特定の組織細胞の非存在または欠如に関連する疾患を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置するための医薬の製造における、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体の使用。
【請求項３８】
難聴を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置するための医薬の製造における、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
本明細書に記載の化合物または組成物は、望ましい送達経路、例えば、経鼓膜的注射、経鼓膜的ウィックおよびカテーテル、ならびに注射可能なデポーに好適である任意の様式で製剤化することができる。典型的には、製剤は、全ての生理学的に許容される成分（その誘導体もしくはプロドラッグ、溶媒和物、立体異性体、ラセミ体、または互変異性体を含む）を、任意の生理学的に許容される担体、希釈剤、および／または賦形剤とともに含む。
[本発明1001]
式（Ｉ）の化合物：
2020503340.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体
［式中、
Ｑ1は、ＣＨまたはＮであり、
Ｑ2は、ＣまたはＮであり、
Ｑ3は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｑ1、Ｑ2、およびＱ3のうちの少なくとも1つはＮであり、
Ｒ1は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ1ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ1ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ2は、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ2ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ2ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ3ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ａｒは、
2020503340.tif 000024
からなる群から選択され、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）2−Ｃ（ＲＷ）2−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−、−Ｃ（ＲＺ）2−Ｃ（ＲＷ）2−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−、または−Ｃ（ＲＷ）2−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
あるいはＲＺおよびＲＷが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成し、
ＲＸは、−ＣＯＲＸ1、−ＳＯ2ＲＸ1、ヘテロアリール、および−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−（Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル）からなる群から選択され、ここで、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−（Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル）は、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン上で1〜4個のハロで任意選択で置換されていてもよく、
ここで、ＲＸ1はヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、独立して重水素、ハロ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＣＮ、−ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＣＨ2）ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨＣＯＣ1〜Ｃ4アルキル、−ＣＯＮＨＣ1〜Ｃ4アルキル、−ＣＯＨ、−ＣＯ2Ｈ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＣＨ2）ｐ−ＮＨ2、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＮＨ2、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2からなる群から選択される1〜12個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、ここで、ｐは、0、1、2、または3であり、各ＲＸ1ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ1ａ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成し、
あるいはＲＸ1はＮ（ＲＸ2）2であり、ここで、ＲＸ2は、独立して水素、アルキル、置換アルキルから選択され、ここで、アルキル置換は、ハロ、複素環、および置換複素環であることができ、
各ＲＹは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ｍは、0、1、または2であり、
ただし、前記化合物は、
2020503340.tif 000025
ではない］。
[本発明1002]
ＲＸが−ＣＯＲＸ1である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
ＲＸ1が、ピペリジン、2，8−ジアザスピロ［4，5］デカン、2，5−ジアザビシクロ［2，2，1］ヘプタン、または8−オキサ−3−アザビシクロ［3．2．1］オクタンであり、これらの各々が、独立して重水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ2）ｐ−ＮＭｅ2、−（ＣＨ2）ｐ−ＮＨＭｅ、−（ＣＨ2）ｐ−ＮＨ2からなる群から選択される1〜12個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、ここで、ｐは、0、1、2、または3である、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
ＲＸ1は、1〜6個のハロ置換基で任意選択で置換されていてもよいピペリジンである、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
前記ピペリジンは、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ2）ｐ−ＮＭｅ2で任意選択で置換されていてもよい、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
ＲＸは、ヘテロアリールである、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
前記ヘテロアリールは、単環式または二環式である、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
前記ヘテロアリールは、1〜3個の窒素を含有する、本発明1006の化合物。
[本発明1009]
ＲＸは、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−（Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル）である、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
前記−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−（Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル）が、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン上で1または2個のハロゲンで置換されている、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
前記Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、本発明1009の化合物。
[本発明1012]
式（Ｉａ）の化合物：
2020503340.tif 000026
またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体
［式中、
Ｑ1は、ＣＨまたはＮであり、
Ｑ2は、ＣまたはＮであり、
Ｑ3は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｑ1、Ｑ2、およびＱ3のうちの少なくとも1つはＮであり、
Ｒ1は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ1ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ2は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ2ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ2ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ3ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ａｒは、
2020503340.tif 000027
からなる群から選択され、ここで、Ａｒは、重水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびＣＮで任意選択で置換されていてもよく、
Ｑ7は、Ｓ、Ｏ、ＣＨ2、およびＮＲＱ7から選択され、ここで、ＲＱ7は、水素であるかまたは任意選択で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）2−Ｃ（ＲＷ）2−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−、−Ｃ（ＲＺ）2−Ｃ（ＲＷ）2−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−、または−Ｃ（ＲＷ）2−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
あるいはＲＺおよびＲＷが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成し、
ＲＸは、水素、ＲＸ1、−ＣＯＲＸ1、−ＳＯ2ＲＸ1、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−ＲＸ1からなる群から選択され、ここで、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−ＲＸ1は、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン上で1〜4個のハロで任意選択で置換されていてもよく、
ここで、ＲＸ1は、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、独立して重水素、ハロ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＣＮ、−ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＣＨ2）ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨＣＯＣ1〜Ｃ4アルキル、ＣＯＮＨＣ1〜Ｃ4アルキル、ＣＯＨ、−ＣＯ2Ｈ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＣＨ2）ｐ−ＮＨ2、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＮＨ2、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2からなる群から選択される1〜12個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、ここで、ｐは、0、1、2、または3であり、各ＲＸ1ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ1ａ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成し、
あるいはＲＸ1はＮ（ＲＸ2）2であり、ここで、ＲＸ2は、独立して水素、アルキル、置換アルキルから選択され、ここで、アルキル置換は、ハロ、複素環、および置換複素環であることができ、
各ＲＹは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ｍは、0、1、または2である］。
[本発明1013]
式（Ｉｂ）の化合物：
2020503340.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体
［式中、
Ｑ1は、ＣＨまたはＮであり、
Ｑ2は、ＣまたはＮであり、
Ｑ3は、ＣまたはＮであり、
ここで、Ｑ1、Ｑ2、およびＱ3のうちの少なくとも1つはＮであり、ただし、Ｑ1がＣＨであり、Ｑ3がＣである場合、Ｑ2はＮではなく、
Ｒ1は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ1ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ2は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ2ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ2ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3ａ、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2からなる群から選択され、ここで、該アルキルは、独立してハロおよび−ＯＨからなる群から選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ｒ3ａは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、
Ａｒは、
2020503340.tif 000029
からなる群から選択され、ここで、Ａｒは、重水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびＣＮで任意選択で置換されていてもよく、
各Ｑ6は、独立してＣＲＱ6およびＮから選択され、ここで、ＣＲＱ6は、水素、ハロ、−ＣＮ、低級アルキル、または置換アルキルであり、
Ｑ7は、Ｓ、Ｏ、ＣＨ2、およびＮＲＱ7から選択され、ここで、ＲＱ7は、水素であるかまたは任意選択で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルであり、
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（ＲＺ）2−Ｃ（ＲＷ）2−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−、−Ｃ（ＲＺ）2−Ｃ（ＲＷ）2−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−、または−Ｃ（ＲＷ）2−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−であり、
各ＲＺは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
各ＲＷは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
あるいはＲＺおよびＲＷが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成し、
ＲＸは、水素、ＲＸ1、−ＣＯＲＸ1、−ＳＯ2ＲＸ1、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−ＲＸ1からなる群から選択され、ここで、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−ＲＸ1は、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン上で1〜4個のハロで任意選択で置換されていてもよく、
ここで、ＲＸ1は、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、独立して重水素、ハロ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＣＮ、−ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＣＨ2）ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＯＨ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨＣＯＣ1〜Ｃ4アルキル、ＣＯＮＨＣ1〜Ｃ4アルキル、ＣＯＨ、−ＣＯ2Ｈ、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−（ＣＨ2）ｐ−ＮＨ2、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＮＨ2、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−［Ｃ（ＲＸ1ａ）2］ｐ−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2からなる群から選択される1〜12個の置換基で任意選択で置換されていてもよく、ここで、ｐは、0、1、2、または3であり、各ＲＸ1ａは、独立して水素、重水素、ハロ、−ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＸ1ａ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成し、
あるいはＲＸ1はＮ（ＲＸ2）2であり、ここで、ＲＸ2は、独立して水素、アルキル、置換アルキルから選択され、ここで、アルキル置換は、ハロ、複素環、および置換複素環であることができ、
各ＲＹは、独立して水素、重水素、ハロ、およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、または両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはオキソを形成し、
ｍは、0、1、または2である］。
[本発明1014]
Ｑ1がＣＨであり、Ｑ2がＮであり、Ｑ3がＣである、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1015]
Ｑ1がＮであり、Ｑ2がＣであり、Ｑ3がＮである、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｑ1がＣＨであり、Ｑ2がＣであり、Ｑ3がＮである、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｑ1がＮであり、Ｑ2がＮであり、Ｑ3がＣである、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Ｒ1が水素またはハロである、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ｒ2がハロである、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ｒ2が、ハロ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＮＨ2、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3からなる群から選択される、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ｒ3が水素またはハロである、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ａｒが
2020503340.tif 000030
である、本発明1001および1013〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−が、−Ｃ（ＲＺ）2−Ｃ（ＲＷ）2−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−である、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−が、−Ｃ（ＲＺ）2−Ｃ（ＲＷ）2−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−である、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1025]
各ＲＺが、独立して水素およびハロからなる群から選択される、本発明1023〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
両方のＲＺ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成する、本発明1023〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
ＲＺおよびＲＷが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成する、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
−Ｚ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−が、−Ｃ（ＲＷ）2−ＣＨ（ＲＸ）−Ｃ（ＲＹ）2−である、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1029]
各ＲＷが、独立して水素およびハロからなる群から選択される、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1030]
両方のＲＷ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成する、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1031]
各ＲＹが、独立して水素およびハロからなる群から選択される、本発明1001〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
両方のＲＹ基が、一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルを形成する、本発明1001〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1033]
ＲＸがＲＸ1であり、ここで、ＲＸ1がヘテロアリールである、本発明1012〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1034]
ＲＸが−ＣＯＲＸ1である、本発明1012〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1035]
ＲＸが−ＳＯ2ＲＸ1である、本発明1012〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1036]
ＲＸが−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−ＲＸ1である、本発明1012〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1037]
ＲＸ1がＣ3〜Ｃ8シクロアルキルである、本発明1034〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
ＲＸ1がヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルが、ハロである1〜12個の置換基で任意選択で置換されていてもよい、本発明1034〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1039]
2020503340.tif 000031
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からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
[本発明1040]
本発明1001〜1039のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
[本発明1041]
ＨＤＡＣ阻害剤をさらに含む、本発明1040の医薬組成物。
[本発明1042]
ＴＧＦβ阻害剤をさらに含む、本発明1040の医薬組成物。
[本発明1043]
ＢＭＰ阻害剤をさらに含む、本発明1040の医薬組成物。
[本発明1044]
ポロキサマーをさらに含む、本発明1040〜1043のいずれかの医薬組成物。
[本発明1045]
親集団を含む蝸牛組織における蝸牛細胞集団を拡大する方法であって、該蝸牛組織を、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体、あるいは本発明1040〜1044のいずれかの医薬組成物と接触させることを含む、方法。
[本発明1046]
前記蝸牛組織が、対象内にある、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記蝸牛組織を前記組成物と接触させることが、前記組成物を前記対象に経鼓膜的に（trans-tympanically）投与することにより達成される、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記蝸牛組織を前記組成物と接触させることが、前記対象の改善された聴覚機能をもたらす、本発明1047の方法。
[本発明1049]
組織細胞の産生を促進する方法であって、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体、あるいは本発明1040〜1044のいずれかの医薬組成物を幹細胞集団に投与することまたは投与されるようにすることを含む、方法。
[本発明1050]
前記組織細胞が蝸牛細胞である、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記組織細胞が内耳有毛細胞である、本発明1050の方法。
[本発明1052]
特定の組織細胞の非存在または欠如に関連する疾患を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置する方法であって、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体、あるいは本発明1040〜1044のいずれかの医薬組成物を幹細胞集団に投与することまたは投与されるようにすることを含む、方法。
[本発明1053]
前記組織細胞が蝸牛細胞である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記組織細胞が内耳有毛細胞である、本発明1052の方法。
[本発明1055]
難聴を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置する方法であって、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体、あるいは本発明1040〜1044のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、方法。
[本発明1056]
前記化合物が、前記対象の蝸牛組織に経鼓膜的に投与される、本発明1055の方法。
[本発明1057]
内耳有毛細胞の産生を促進する方法であって、蝸牛組織の幹細胞集団を拡大するために、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、方法。
[本発明1058]
哺乳動物において聴力を再生する方法であって、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、方法。
[本発明1059]
前記投与は、インビボ対象のものである幹細胞集団に対して行われる、本発明1057または1058の方法。
[本発明1060]
内耳有毛細胞を産生する方法であって、該方法は、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて投与することを含み、該方法は、インビボで初期集団においてＬＧＲ5＋細胞を増殖させ、その結果、拡大したＬＧＲ5＋細胞集団をもたらし、その結果、内耳有毛細胞の産生をもたらす、方法。
[本発明1061]
腸細胞の産生を促進する方法であって、腸上皮の幹細胞集団を拡大するために、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、方法。
[本発明1062]
前記腸上皮が再生される、本発明1061の方法。
[本発明1063]
化学療法誘導性消化管粘膜炎、グラフ対宿主病、胃潰瘍、クローン病、または潰瘍性大腸炎に関連する損傷した粘膜の修復を促進するための処置である、本発明1061の方法。
[本発明1064]
腸上皮のＬｇｒ5＋細胞集団を拡大する方法であって、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて投与することを含む、方法。
[本発明1065]
哺乳動物においてＬｇｒ5＋細胞集団腸細胞を再生させるために、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を単独でまたはＨＤＡＣ阻害剤と組み合わせて使用する方法。
[本発明1066]
化学療法誘導性消化管粘膜炎、グラフ対宿主病、胃潰瘍、クローン病、または潰瘍性大腸炎に関連する損傷した粘膜の修復を促進するための処置である、本発明1065の方法。
[本発明1067]
インビボでＬｇｒ5＋上皮細胞を増殖させる方法であって、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
[本発明1068]
前庭組織において前庭細胞集団を拡大するための方法であって、該前庭組織において、拡大した細胞集団を形成するために、該前庭組織を、（ｉ）本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、および（ｉｉ）ＴＧＦ−β阻害剤と接触させることを含む、方法。
[本発明1069]
特定の組織細胞の非存在または欠如に関連する疾患を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置するシステムであって、
本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を投与することと、
経鼓膜投与デバイスと
を含む、システム。
[本発明1070]
特定の組織細胞の非存在または欠如に関連する疾患を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象の処置に使用するための、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
[本発明1071]
難聴を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象の処置に使用するための、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
[本発明1072]
特定の組織細胞の非存在または欠如に関連する疾患を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置するための医薬の製造における、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体の使用。
[本発明1073]
難聴を有するかまたはそれを発症するリスクのある対象を処置するための医薬の製造における、本発明1001〜1039のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体の使用。