【手続補正書】
【提出日】令和3年7月16日(2021.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射線への曝露によって引き起こされた対象における放射線誘発性バイスタンダ効果を治療するための治療薬であって、治療的に有効な量のケルセチン、イソケルセチン、ケルセチンの類似体もしくは誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、治療薬。
【請求項２】
薬学的に許容可能な担体をさらに含み、前記薬学的に許容可能な担体が、水性および／または非水性の薬学的に許容可能な担体である、請求項１に記載の治療薬。
【請求項３】
前記治療的に有効な量の前記ケルセチン、イソケルセチン、ケルセチンの類似体もしくは誘導体、またはそれらの組み合わせが、カテプシンＢ（ＣＴＳＢ）またはその相同体の活性を阻害する、請求項２に記載の治療薬。
【請求項４】
前記治療的に有効な量の前記ケルセチン、イソケルセチン、ケルセチンの類似体もしくは誘導体、またはそれらの組み合わせが、放射線療法の投与前に、前記放射線療法の投与と共に、または前記放射線療法の投与後に投与される、請求項３に記載の治療薬。
【請求項５】
前記治療的に有効な量の前記ケルセチン、イソケルセチン、ケルセチンの類似体もしくは誘導体、またはそれらの組み合わせが、抗癌剤治療と組み合わせて投与される、請求項２に記載の治療薬。
【請求項６】
前記抗癌剤治療が、外科手術および化学療法からなる群から選択される、請求項５に記載の治療薬。
【請求項７】
前記治療的に有効な量の前記ケルセチン、イソケルセチン、ケルセチンの類似体もしくは誘導体、またはそれらの組み合わせが、前記対象における細胞死もしくは細胞増殖を変更するか、ＤＮＡ損傷を低減するか、またはＤＮＡ修復を増加させる、請求項３に記載の治療薬。
【請求項８】
前記治療的に有効な量の前記ケルセチン、イソケルセチン、ケルセチンの類似体もしくは誘導体、またはそれらの組み合わせが、前記対象におけるＲＩＢＥを低減および／または防止する、請求項３に記載の治療薬。
【請求項９】
前記治療的に有効な量の前記ケルセチン、イソケルセチン、ケルセチンの類似体もしくは誘導体、またはそれらの組み合わせが、前記対象において以下の効果の少なくとも１つを引き起こす、請求項３に記載の治療薬：
前記対象における癌対象の放射線療法および／または化学療法の有効性を増加させる；
前記対象における放射線療法および／または化学療法に対する癌細胞の抵抗力を低減する；並びに
放射線療法に対する前記対象の耐性を増加させる。
【請求項１０】
放射線への曝露によって引き起こされた対象における放射線誘発性バイスタンダ効果を改善するための治療薬であって、タンパク質カテプシンＢ（ＣＴＳＢ）もしくはその相同体の活性または発現を阻害する治療的に有効な量のＣＴＳＢ阻害剤を含む、治療薬。
【請求項１１】
前記治療薬が、カテプシンＢ（ＣＴＳＢ）合成阻害剤、核酸分子、抗体またはその生物学的に活性な断片、およびアプタマーからなる群から選択される、請求項１０に記載の治療薬。
【請求項１２】
前記治療薬が、ケルセチン、イソケルセチン、ケルセチンの類似体もしくは誘導体、Ｅ６４、ＣＡ０７４、ＣＡ０７４Ｍｅ、および／またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の治療薬。
【請求項１３】
前記治療薬及び１以上の薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を含む、請求項１２に記載の治療薬。
【請求項１４】
抗癌剤治療と共に投与される、請求項１０に記載の治療薬。
【請求項１５】
前記抗癌剤治療が、外科手術および化学療法からなる群から選択される、請求項１４に記載の治療薬。
【請求項１６】
前記放射線療法前におよび／または前記放射線療法と共におよび／または前記放射線療法後に投与される、請求項１０に記載の治療薬。
【請求項１７】
前記対象における細胞死もしくは細胞増殖を変更するか、ＤＮＡ損傷を低減するか、またはＤＮＡ修復を増加させる、請求項１０に記載の治療薬。
【請求項１８】
対象におけるＲＩＢＥを治療および／または防止する、請求項１０に記載の治療薬。
【請求項１９】
前記治療的に有効な量の前記治療薬が、前記対象において以下の効果の少なくとも１つを引き起こす、請求項１０に記載の治療薬：
対象における癌対象の放射線療法の有効性を増加させる；
対象における癌対象の化学療法の有効性を増加させる；
対象における放射線療法および／または化学療法に対する癌細胞の抵抗力を低減する；並びに
放射線療法に対する前記対象の耐性を増加させる。
【請求項２０】
それを必要とする対象における放射線誘発性バイスタンダ効果の治療のための治療薬であって、前記対象に投与される、治療的に有効な量の式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容可能な担体と、を含み、前記化合物は、カテプシンＢ（ＣＴＳＢ）またはその相同体の活性を阻害する、治療薬：
【化１】
2020527569.tif 000001
−Ｒ１が、ゲンチオトリオース、グルコピラノース、Ｏ−アラビノフラノース、Ｏ−ジグルコピラノース、Ｏ−ガラクトピラノース、Ｏ−ガラクトシド−ガレート、Ｏ−ゲンチオビオース、Ｏ−グルコピラノース、Ｏ−グルクロニド、Ｏ−ネオヘスペリドース、Ｏ−ラムノピラノース、Ｏ−ルチノース、Ｏ−ソホロース、Ｏ−キシロピラノース、ＯＣＨ３、ＯＨ、ラムノゲンチオビオース、ラムノグルコース、または硫酸塩であり、
−Ｒ２が、ＯＨまたはＯ−グルコピラノースであり、
−Ｒ３が、ＯＣＨ３、ＯＨ、Ｏ−グルコピラリオース、Ｏ−グルクロノピラノース、またはグルコピラノースであり、
−Ｒ４が、ＯＣＨ３またはＯＨであり、
−Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＨ、Ｏ−グルコピラノース、またはＯ−グルコースである。
【請求項２１】
前記化合物が、ケルセチン、アビキュラロシド、キアザベリン、ヒペロシド、イソヒペロシド、イソクエルシトリン、ムルチノサイドＡ、ムルチノサイドＡアセテート、クエルシトリン、ルチン、ケルセチン−３−Ｏ−（２”−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｌラムノピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−（６”−Ｏ−ガロイル）−グルコピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−（６’”Ｏｐ−クマロイル−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１−２）−α−Ｌ−ラムノピラノシド）、ケルセチン−３−Ｏ−Ｄグルコピラノシル−（１−６）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１−４）−α−Ｌ−ラムノピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ［２”−Ｏ−６’”−Ｏ−ｐ−（７””−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル）クマロイル−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｌラムノピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−［６’”−ｐ−クマロイル−β−Ｄ−グルコピラノシル−β−（１−４）ラムノピラノシド］、ケルセチン−３−Ｏ−［α−Ｌ−ラムノピラノシル（１−２）−α−Ｌ−ラムノピラノシル（１−６）−β−Ｄ−グルコピラノシド］、ケルセチン−３−Ｏ−［α−ラムノピラノシル（１−４）αＬ−ラムノピラノシル（１−６）β−Ｄ−ガラクトピラノシド］、ケルセチン−３−Ｏ−［α−ラムノピラノシル（１−２）］−［β−グルコピラノシル−（１−６）］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ［α−ラムノピラノシル−（１−４）−α−ラムノピラノシル−（１−６）−β−ガラクトピラノシド］、ケルセチン−３Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（１−２）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−β−Ｄジグルコピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシド−２”−ガレート、ケルセチン−３−Ｏ−β−Ｄグルコピラノシド−（１−６）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１３）−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（１−６）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−β−Ｄグルクロニド、ケルセチン−３−Ｏ−β−Ｄ−キシロピラノシド、ケルセチン−３−Ｏジグルコスピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−ゲンチオビオシド、ケルセチン−３−Ｏグルコピラノシルガラクトピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−ネオヘスペリドシド、ケルセチン−３ゲンチオトリオシド、ケルセチン−３−メチルエーテル、ケルセチン−３−ラムノゲンチオビオシド、ケルセチン−３ラムノグルコシド、またはケルセチン−３−硫酸塩から選択される、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が−ＯＨである一般式（Ｉ）によって表されるケルセチン誘導体である、請求項２０に記載の治療薬。
【請求項２２】
前記化合物が、イソラムネチン、クエルシメリトリン、ラムネチン、ケルセチン−５−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド、ケルセチン−７−Ｏ−β−Ｄグルクロノピラノシド、またはスピレアオシドから選択される、Ｒ１が−ＯＨであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの３つの官能基が−ＯＨである一般式（Ｉ）によって表されるケルセチン誘導体である、請求項２０に記載の治療薬。
【請求項２３】
前記化合物が、ラムナジン、ケルセチン−３’，４’−ジ−メチルエーテル、ケルセチン−３，３’−ジメチルエーテル、ケルセチン−３，７−ジメチルエーテル、ケルセチン−３−Ｏ−［２”−Ｏ−（６’”−Ｏ−ｐ−クマロイル）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｌ−ラムノピラノシル−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−［２”−Ｏ−６’”−Ｏ−ｐ−（７””−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル）クマロイル−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｌ−ラムノピラノシド−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−ルチノシド−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−α−Ｌ−アラビノピラノシル−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド、ケルセチン−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド−３−Ｏ−ソホロシド、ケルセチン−３−Ｏ−ガラクトピラノシル−７−Ｏ−ジグルコピラノシド、ケルセチン−３−Ｏ−グルコピラノシル−７−ジグルコピラノシド、ケルセチン−３，７−ジグルコピラノシド、ケルセチン−３−ゲンチオビオシル−７−グルコピラノシド、またはケルセチン−３，４’−ジ−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドから選択される、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの３つの官能基が−ＯＨである一般式（Ｉ）によって表されるケルセチン誘導体である、請求項２０に記載の治療薬。
【請求項２４】
放射線への曝露によって引き起こされた対象における放射線誘発性バイスタンダ効果を治療するための治療薬であって、治療的に有効な量のヒペロシド、ルチン、ラムネチン、イソラムネチン、ソロフェノールＤ、ウラレノール、イカリチン、ラムナジン、およびケルセチン３，７，３’，４’テトラ硫酸塩、またはそれらの類似体を含む、治療薬。
【請求項２５】
前記類似体が、イソケルセチン、ヒペロシド、ルチン、ラムネチン、イソラムネチン、ソロフェノールＤ、ウラレノール、イカリチン、ラムナジン、およびケルセチン３，７，３’，４’テトラ硫酸塩からなる群から選択されるケルセチン類似体もしくは誘導体を含む、請求項２４に記載の治療薬。