【手続補正書】
【提出日】令和2年12月18日(2020.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩であって；
Ａ−（ＬＢ−（Ｄ）ｎ）ｙ
式（Ｉ）；
式中：
Ａは、ヒトｃＫＩＴに特異的に結合する抗体フラグメントであり；
ＬＢは、リンカーであり；
Ｄは、細胞毒性剤であり；
ｎは、１から１０の整数であり、
ｙは、１から１０の整数であり、
前記抗体フラグメントは、以下：
（１）（ｉ）（ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１（重鎖相補性決定領域１）；（ｂ）配列番号２のＨＣＤＲ２（重鎖相補性決定領域２）；および（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３（重鎖相補性決定領域３）を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１（軽鎖相補性決定領域１）；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２（軽鎖相補性決定領域２）；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３（軽鎖相補性決定領域３）を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２）（ｉ）（ａ）配列番号４のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号２１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（３）（ｉ）（ａ）配列番号６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（４）（ｉ）（ａ）配列番号７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号２２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（５）（ｉ）（ａ）配列番号２７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（６）（ｉ）（ａ）配列番号３０のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４４のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（７）（ｉ）（ａ）配列番号３２のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（８）（ｉ）（ａ）配列番号３３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（９）（ｉ）（ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１０）（ｉ）（ａ）配列番号４のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号２１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１１）（ｉ）（ａ）配列番号６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１２）（ｉ）（ａ）配列番号７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５３のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号２２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１３）（ｉ）（ａ）配列番号６０のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７６のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１４）（ｉ）（ａ）配列番号６３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７８のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７９のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号８０のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１５）（ｉ）（ａ）配列番号６５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７６のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１６）（ｉ）（ａ）配列番号６６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号８１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７９のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１７）（ｉ）（ａ）配列番号８６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０２のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１８）（ｉ）（ａ）配列番号８９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号９０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０４のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０５のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０６のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１９）（ｉ）（ａ）配列番号９１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０２のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２０）（ｉ）（ａ）配列番号９２のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号９３のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号９４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０５のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２１）配列番号１０を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号２３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２２）配列番号３６を含むＶＨ、および配列番号４７を含むＶＬを含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２３）配列番号５４を含むＶＨ、および配列番号２３を含むＶＬを含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２４）配列番号６９を含むＶＨ、および配列番号８２を含むＶＬを含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２５）配列番号９５を含むＶＨ、および配列番号１０８を含むＶＬを含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２６）配列番号１４を含む重鎖、および配列番号２５を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（２７）配列番号４０を含む重鎖、および配列番号４９を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（２８）配列番号５８を含む重鎖、および配列番号２５を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（２９）配列番号７３を含む重鎖、および配列番号８４を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（３０）配列番号９９を含む重鎖、および配列番号１１０を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（３１）配列番号１１８を含む重鎖、および配列番号１２２を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３２）配列番号１１８を含む重鎖、および配列番号１２３を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３３）配列番号１２４を含む重鎖、および配列番号１２８を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３４）配列番号１２４を含む重鎖、および配列番号１２９を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３５）配列番号１３０を含む重鎖、および配列番号１３４を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３６）配列番号１３０を含む重鎖、および配列番号１３５を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３７）配列番号１３６を含む重鎖、および配列番号１４０を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３８）配列番号１４１を含む重鎖、および配列番号１４５を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３９）配列番号１１９、１２０、または１２１から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（４０）配列番号１２５、１２６、または１２７から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号４９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（４１）配列番号１３１、１３２、または１３３から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（４２）配列番号１３７、１３８、または１３９から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号８４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；または
（４３）配列番号１４２、１４３、または１４４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
のいずれかから選択されるＦａｂまたはＦａｂ’である、結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ｙは、１、２、３、または４である、請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
各Ｄは、オーリスタチン、アマニチン、マイタンシノイド、またはサポリンから独立して選択される細胞毒性剤である、請求項１または請求項２に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
各ＬＢは、切断可能なリンカーまたは切断可能でないリンカーから独立して選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
【化１−１】
2020504112.tif 000001
【化１−２】
2020504112.tif 000002
【化１−３】
2020504112.tif 000003
から選択される、請求項１に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
前記抗体フラグメントは、ヒトｃＫＩＴの細胞外ドメイン（配列番号１１２）に特異的に結合するか、または、ヒトｃＫＩＴのドメイン１〜３（配列番号１１３）中のエピトープに特異的に結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
前記抗体フラグメントは、Ｆａｂ’であり、前記リンカー（ＬＢ）は、前記Ｆａｂ’のヒンジ領域中の天然のシステイン残基に取り付けられている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
前記結合体の半減期は、約２４〜４８時間未満である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
前記結合体は、肥満細胞脱顆粒を誘導しない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１１】
造血幹細胞の除去を必要とする患者において造血幹細胞を除去するための医薬組成物であって、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩を含み、
前記患者に前記結合体またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法において使用される、医薬組成物。
【請求項１２】
前記患者は、造血幹細胞移植レシピエントである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記方法は、前記患者への造血幹細胞移植前に実行される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
造血幹細胞移植患者のコンディションを整えるための医薬組成物であって、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩を含み、
前記患者に、前記結合体またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、前記患者に造血幹細胞移植を実行する前に、前記結合体またはその薬学的に許容可能な塩による、前記患者の循環系からの一掃のための十分な期間を許容することとを含む方法において使用される、医薬組成物。
【請求項１５】
前記患者は、遺伝性の免疫不全疾患、自己免疫疾患、造血障害、先天性代謝異常、非悪性疾患もしくは症状、または悪性疾患または症状を有し、
（ａ）前記造血障害は：急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性単球白血病（ＡＭｏＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、無形成性貧血、赤芽球癆、発作性夜間ヘモグロビン尿症、ファンコーニ貧血、サラセミアメジャー、鎌状赤血球貧血、重症複合型免疫不全、ウィスコット・アルドリッチ症候群、血球貪食性リンパ組織球増多症から選択され、
（ｂ）前記先天性代謝異常は、ムコ多糖症、ゴーシェ病、異染性ロイコジストロフィ、または副腎脳白質ジストロフィから選択され、
（ｃ）前記非悪性疾患または症状は、重症無形成性貧血（ＳＡＡ）、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ハーラー症候群、ＦＨＬ、ＣＧＤ、コストマン症候群、重症免疫不全症候群（ＳＣＩＤ）、他の自己免疫疾患、例えばＳＬＥ、多発性硬化症、ＩＢＤ、クローン病、シェーグレン症候群、脈管炎、狼瘡、重症性筋無力症、ウェゲナー病、先天性代謝異常、および／または他の免疫不全から選択され、または
（ｄ）前記悪性疾患または症状は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性単球白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大型顆粒リンパ性白血病、成人Ｔ細胞白血病、前駆体Ｔ細胞白血病／リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病／リンパ腫、ＭＡＬＴリンパ腫、菌状息肉腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫のホジキンリンパ腫混合細胞亜型の結節性硬化症形態から選択される、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
造血幹細胞の除去を必要とする患者において造血幹細胞を除去するための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結合体またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６５】
特定の態様および特許請求の範囲が本明細書中で詳細に開示されているが、これは説明の目的でのみ一例とされており、添付される特許請求の範囲、またはあらゆる対応する更なる出願の特許請求の範囲の主題の範囲に関して、限定となることは意図されていない。特に、種々の置換、変更、および修飾が、特許請求の範囲によって定義されるように、本開示の精神および範囲から逸脱することなく本開示になされてよいことが、本発明者らによって意図されている。核酸出発材料、注目するクローン、またはライブラリ型の選択は、本明細書中に記載される態様の知識を有する当業者にとってルーチン作業であると考えられる。他の態様、利点、および修飾が、以下の特許請求の範囲の範囲内であるとみなされる。当業者であれば、ルーチンの実験のみを用いて、本明細書中に記載される本発明の特定の態様の多くの均等物を認識するであろうし、かつ確認することができる。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されることが意図される。後に出願される対応する出願における特許請求の範囲の再起案（Ｒｅｄｒａｆｔｉｎｇ）は、種々の国々の特許法による制限による場合があり、特許請求の範囲の主題を放棄するものと解釈されるべきでない。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式（Ｉ）の結合体、またはその薬学的に許容可能な塩であって；
Ａ−（ＬＢ−（Ｄ）ｎ）ｙ
式（Ｉ）；
式中：
Ａは、ヒトｃＫＩＴに特異的に結合する抗体フラグメントであり；
ＬＢは、リンカーであり；
Ｄは、細胞毒性剤であり；
ｎは、１から１０の整数であり、
ｙは、１から１０の整数である、結合体。
［２］
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、または８である、上記［１］に記載の結合体。
［３］
ｙは、１、２、３、または４である、上記［１］に記載の結合体。
［４］
各Ｄは、オーリスタチン、アマニチン、マイタンシノイド、またはサポリンから独立して選択される細胞毒性剤である、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の結合体。
［５］
各Ｄは、オーリスタチン、アマニチン、またはマイタンシノイドから独立して選択される細胞毒性剤である、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の結合体。
［６］
各Ｄは、オーリスタチンまたはアマニチンから独立して選択される細胞毒性剤である、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の結合体。
［７］
各ＬＢは、切断可能なリンカーまたは切断可能でないリンカーから独立して選択される、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の結合体。
［８］
各ＬＢは、切断可能なリンカーである、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の結合体。
［９］
各ＬＢは、切断可能でないリンカーである、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の結合体。
［１０］
式（Ｃ）の構造を有し：
【化１６９】
2020504112.tif 000004
式中：
Ａは、ヒトｃＫＩＴに特異的に結合する抗体フラグメントであり；
ｙは、１から１０の整数であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ２０は、−Ｌ１Ｒ４０であり；
Ｌ１は、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＸ１Ｌ４−、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＸ２Ｌ４−、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＸ１（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｍ−、Ｘ３Ｘ４Ｃ（＝Ｏ）（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍ−、−Ｘ３Ｘ４Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−Ｘ３Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−Ｘ３Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ７）２−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ７）２ＳＳ（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、または−（ＣＨ２）ｍＸ３Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍ−であり；
Ｌ４は、−（（ＣＨ２）ｍであり；
Ｘ１は、
【化１７０】
2020504112.tif 000005
であり、式中、＊は、Ｌ４に対する付着点を示し；
Ｘ２は、
【化１７１】
2020504112.tif 000006
であり、式中、＊は、Ｌ４に対する付着点を示し；
Ｘ３は、
【化１７２】
2020504112.tif 000007
であり；
Ｘ４は、
【化１７３】
2020504112.tif 000008
であり；
Ｒ４０は、
【化１７４】
2020504112.tif 000009
−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ−、
【化１７５】
2020504112.tif 000010
であり；
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択され；
各Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、および−ＯＨから独立して選択され；
各Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、および−ＯＨから独立して選択され；
各Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキルから独立して選択され；
各Ｒ１５は、Ｈ、−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択され；
各ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から独立して選択され、
各ｐは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、および１４から独立して選択される、結合体。
［１１］
【化１７６】
2020504112.tif 000011
から選択される、上記［１０］に記載の結合体。
［１２］
式（Ｄ）の構造を有し：
【化１７７】
2020504112.tif 000012
式中：
Ａは、ヒトｃＫＩＴに特異的に結合する抗体フラグメントであり；
ｙは、１から１０の整数であり；
Ｒ１は、
【化１７８】
2020504112.tif 000013
であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ３０は、−Ｌ５Ｒ４０であり；
Ｌ４は、−（（ＣＨ２）ｍであり；
Ｌ５は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（ＣＨ２）ｍＸ１Ｌ４、−ＮＨ（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＸ１Ｌ４−、−ＮＨ（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＸ２Ｌ４−、−ＮＨ（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＸ１（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、−ＮＨ（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｒ７）２−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ７）２ＳＳ（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、または−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＸ３Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍ−であり；
Ｘ１は、
【化１７９】
2020504112.tif 000014
であり、式中、＊は、Ｌ４に対する付着点を示し；
Ｘ２は、
【化１８０】
2020504112.tif 000015
であり、式中、＊は、Ｌ４に対する付着点を示し；
Ｒ４０は、
【化１８１】
2020504112.tif 000016
−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ−、
【化１８２】
2020504112.tif 000017
であり；
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択され；
各Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、および−ＯＨから独立して選択され；
各Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、および−ＯＨから独立して選択され；
各Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキルから独立して選択され；
各Ｒ１５は、Ｈ、−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択され；
各ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から独立して選択され、
各ｐは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、および１４から独立して選択される、結合体。
［１３］
【化１８３】
2020504112.tif 000018
から選択される、上記［１２］に記載の結合体。
［１４］
式（Ｅ）の構造を有し：
【化１８４】
2020504112.tif 000019
式中：
Ａは、ヒトｃＫＩＴに特異的に結合する抗体フラグメントであり；
ｙは、１から１０の整数であり；
Ｘは、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、またはＳであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＤ３であり；
Ｒ６は、−ＮＨ２または−ＯＨであり；
Ｌ４０は、−Ｌ６Ｒ４０であり；
Ｌ６は、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＸ１Ｌ４−、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＸ２Ｌ４−、−Ｌ４ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＸ１Ｌ４−、−Ｌ４ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＸ２Ｌ４−、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＸ１（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐ（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ、−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｐＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ７）２−、または−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｒ７）２ＳＳ（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−であり；
Ｌ４は、−（（ＣＨ２）ｍであり；
Ｘ１は、
【化１８５】
2020504112.tif 000020
であり、式中、＊は、Ｌ４に対する付着点を示し；
Ｘ２は、
【化１８６】
2020504112.tif 000021
であり、式中、＊は、Ｌ４に対する付着点を示し；
Ｒ４０は、
【化１８７】
2020504112.tif 000022
−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＲ７Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ−、
【化１８８】
2020504112.tif 000023
であり；
各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択され；
各Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、および−ＯＨから独立して選択され；
各Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、および−ＯＨから独立して選択され；
各Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、フルオロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたベンジルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたベンジル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＣ１〜４アルコキシ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキルから独立して選択され；
各Ｒ１５は、Ｈ、−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択され；
各ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から独立して選択され、
各ｐは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、および１４から独立して選択される、結合体。
［１５］
【化１８９】
2020504112.tif 000024
【化１９０】
2020504112.tif 000025
から選択される、上記［１４］に記載の結合体。
［１６］
【化１９１】
2020504112.tif 000026
【化１９２】
2020504112.tif 000027
【化１９３】
2020504112.tif 000028
から選択され、
式中：
Ａは、ヒトｃＫＩＴに特異的に結合する抗体フラグメントであり、
ｙは、１から１０の整数である、結合体。
［１７］
【化１９４】
2020504112.tif 000029
【化１９５】
2020504112.tif 000030
から選択され、
式中：
Ａは、ヒトｃＫＩＴに特異的に結合する抗体フラグメントであり、ｙは、１から１０の整数である、結合体。
［１８］
前記抗体フラグメントは、ヒトｃＫＩＴの細胞外ドメイン（配列番号１１２）に特異的に結合する、上記［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の結合体。
［１９］
前記抗体フラグメントは、ヒトｃＫＩＴのドメイン１〜３（配列番号１１３）中のエピトープに特異的に結合する、上記［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の結合体。
［２０］
前記抗体フラグメントは、ＦａｂまたはＦａｂ’である、上記［１］〜［１９］のいずれか一項に記載の結合体。
［２１］
前記抗体フラグメントは：
（１）（ｉ）（ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１（重鎖相補性決定領域１）；（ｂ）配列番号２のＨＣＤＲ２（重鎖相補性決定領域２）；および（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３（重鎖相補性決定領域３）を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１（軽鎖相補性決定領域１）；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２（軽鎖相補性決定領域２）；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３（軽鎖相補性決定領域３）を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２）（ｉ）（ａ）配列番号４のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号２１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（３）（ｉ）（ａ）配列番号６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（４）（ｉ）（ａ）配列番号７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号２２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（５）（ｉ）（ａ）配列番号２７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（６）（ｉ）（ａ）配列番号３０のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４４のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（７）（ｉ）（ａ）配列番号３２のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（８）（ｉ）（ａ）配列番号３３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（９）（ｉ）（ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１０）（ｉ）（ａ）配列番号４のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号２１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１１）（ｉ）（ａ）配列番号６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１２）（ｉ）（ａ）配列番号７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５３のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号２２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１３）（ｉ）（ａ）配列番号６０のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７６のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１４）（ｉ）（ａ）配列番号６３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７８のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７９のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号８０のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１５）（ｉ）（ａ）配列番号６５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７６のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１６）（ｉ）（ａ）配列番号６６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号８１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７９のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１７）（ｉ）（ａ）配列番号８６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０２のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１８）（ｉ）（ａ）配列番号８９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号９０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０４のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０５のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０６のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（１９）（ｉ）（ａ）配列番号９１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０２のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２０）（ｉ）（ａ）配列番号９２のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号９３のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号９４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０５のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２１）配列番号１０を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号２３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２２）配列番号３６を含むＶＨ、および配列番号４７を含むＶＬを含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２３）配列番号５４を含むＶＨ、および配列番号２３を含むＶＬを含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２４）配列番号６９を含むＶＨ、および配列番号８２を含むＶＬを含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２５）配列番号９５を含むＶＨ、および配列番号１０８を含むＶＬを含むＦａｂまたはＦａｂ’；
（２６）配列番号１４を含む重鎖、および配列番号２５を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（２７）配列番号４０を含む重鎖、および配列番号４９を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（２８）配列番号５８を含む重鎖、および配列番号２５を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（２９）配列番号７３を含む重鎖、および配列番号８４を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（３０）配列番号９９を含む重鎖、および配列番号１１０を含む軽鎖を含むＦａｂ’；
（３１）配列番号１１８を含む重鎖、および配列番号１２２を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３２）配列番号１１８を含む重鎖、および配列番号１２３を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３３）配列番号１２４を含む重鎖、および配列番号１２８を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３４）配列番号１２４を含む重鎖、および配列番号１２９を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３５）配列番号１３０を含む重鎖、および配列番号１３４を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３６）配列番号１３０を含む重鎖、および配列番号１３５を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３７）配列番号１３６を含む重鎖、および配列番号１４０を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３８）配列番号１４１を含む重鎖、および配列番号１４５を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（３９）配列番号１１９、１２０、または１２１から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（４０）配列番号１２５、１２６、または１２７から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号４９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（４１）配列番号１３１、１３２、または１３３から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（４２）配列番号１３７、１３８、または１３９から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号８４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
（４３）配列番号１４２、１４３、または１４４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＦａｂ；
のいずれかから選択される、上記［１］〜［１７］および上記［２０］のいずれか一項に記載の結合体。
［２２］
前記抗体フラグメントは、ヒトＦａｂもしくはヒトＦａｂ’、またはヒト化Ｆａｂもしくはヒト化Ｆａｂ’である、上記［１］〜［２１］のいずれか一項に記載の結合体。
［２３］
前記抗体フラグメントは、Ｆａｂ’であり、前記リンカー（ＬＢ）は、前記Ｆａｂ’のヒンジ領域中の天然のシステイン残基に取り付けられている、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の結合体。
［２４］
前記抗体フラグメントは、定常領域中に導入された少なくとも１つの非天然のシステイ
ンを含み、前記リンカー（ＬＢ）は、前記非天然のシステインに取り付けられている、請
求項［１］〜［９］のいずれか一項に記載の結合体。
［２５］
前記抗体フラグメントは、Ｆａｂ’であり、Ｌ２０が、前記Ｆａｂ’のヒンジ領域中の天然のシステイン残基に取り付けられている、上記［１０］、［１１］、［１４］、および［１５］のいずれか一項に記載の結合体。
［２６］
前記抗体フラグメントは、定常領域中に導入された少なくとも１つの非天然のシステインを含み、Ｌ２０が、前記非天然のシステインに取り付けられている、上記［１０］、［１１］、［１４］、および［１５］のいずれか一項に記載の結合体。
［２７］
前記抗体フラグメントは、Ｆａｂ’であり、Ｌ３０が、前記Ｆａｂ’のヒンジ領域中の天然のシステイン残基に取り付けられている、上記［１２］または［１３］に記載の結合体。
［２８］
前記抗体フラグメントは、定常領域中に導入された少なくとも１つの非天然のシステインを含み、Ｌ３０が、前記非天然のシステインに取り付けられている、上記［１２］または［１３］に記載の結合体。
［２９］
前記抗体フラグメントは、位置（全ての位置がＥＵナンバリングによる）：
（ａ）重鎖の位置１５２、
（ｂ）カッパ軽鎖の位置１１４もしくは１６５、または
（ｃ）ラムダ軽鎖の位置１４３
の１つ以上にてシステインを含む、上記［２４］、［２６］、および［２８］のいずれか一項に記載の結合体。
［３０］
前記結合体の半減期は、約２４〜４８時間未満である、上記［１］〜［２９］のいずれか一項に記載の結合体。
［３１］
前記結合体は、肥満細胞脱顆粒を誘導しない、上記［１］〜［３０］のいずれか一項に記載の結合体。
［３２］
上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の結合体、および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
［３３］
別の治療薬をさらに含む、上記［３２］に記載の医薬組成物。
［３４］
前記組成物は、凍結乾燥品である、上記［３２］に記載の医薬組成物。
［３５］
造血幹細胞の除去を必要とする患者において造血幹細胞を除去する方法であって、前記患者に、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の結合体、または上記［３２］もしくは［３３］に記載の医薬組成物の有効な量を投与することを含む方法。
［３６］
前記患者は、造血幹細胞移植レシピエントである、上記［３５］に記載の方法。
［３７］
前記方法は、前記患者への造血幹細胞移植前に実行される、上記［３６］に記載の方法。
［３８］
造血幹細胞移植患者のコンディションを整える方法であって：前記患者に、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の結合体、または上記［３２］もしくは［３３］に記載の医薬組成物の有効な量を投与することと、前記患者に造血幹細胞移植を実行する前に、前記結合体による、前記患者の循環系からの一掃のための十分な期間を許容することとを含む方法。
［３９］
前記患者は、遺伝性の免疫不全疾患、自己免疫疾患、造血障害、または先天性代謝異常を有する、上記［３５］〜［３８］のいずれか一項に記載の方法。
［４０］
前記造血障害は：急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性単球白血病（ＡＭｏＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、無形成性貧血、赤芽球癆、発作性夜間ヘモグロビン尿症、ファンコーニ貧血、サラセミアメジャー、鎌状赤血球貧血、重症複合型免疫不全、ウィスコット・アルドリッチ症候群、血球貪食性リンパ組織球増多症から選択される、上記［３９］に記載の方法。
［４１］
前記先天性代謝異常は、ムコ多糖症、ゴーシェ病、異染性ロイコジストロフィ、または副腎脳白質ジストロフィから選択される、上記［３９］に記載の方法。
［４２］
前記患者は、重症無形成性貧血（ＳＡＡ）、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ハーラー症候群、ＦＨＬ、ＣＧＤ、コストマン症候群、重症免疫不全症候群（ＳＣＩＤ）、他の自己免疫疾患、例えばＳＬＥ、多発性硬化症、ＩＢＤ、クローン病、シェーグレン症候群、脈管炎、狼瘡、重症性筋無力症、ウェゲナー病、先天性代謝異常、および／または他の免疫不全から選択される非悪性疾患または症状を有する、上記［３５］〜［３８］のいずれか一項に記載の方法。
［４３］
前記患者は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性単球白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大型顆粒リンパ性白血病、成人Ｔ細胞白血病、前駆体Ｔ細胞白血病／リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病／リンパ腫、ＭＡＬＴリンパ腫、菌状息肉腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、他に規定されない限り、ホジキンリンパ腫のホジキンリンパ腫混合細胞亜型の結節性硬化症形態から選択される悪性疾患または症状を有する、上記［３５］〜［３８］のいずれか一項に記載の方法。
［４４］
造血幹細胞の除去を必要とする患者において造血幹細胞を除去するための、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の結合体、または上記［３１］もしくは［３２］に記載の医薬組成物の使用。
［４５］
造血幹細胞の除去を必要とする患者において造血幹細胞を除去するための医薬の製造における、上記［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の結合体、または上記［３１］もしくは［３２］に記載の医薬組成物の使用。
［４６］
ヒトｃＫＩＴに特異的に結合する抗体または抗体フラグメントであって、前記抗体または前記抗体フラグメントは：
（１）（ｉ）（ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１（重鎖相補性決定領域１）；（ｂ）配列番号２のＨＣＤＲ２（重鎖相補性決定領域２）；および（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３（重鎖相補性決定領域３）を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１（軽鎖相補性決定領域１）；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２（軽鎖相補性決定領域２）；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３（軽鎖相補性決定領域３）を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２）（ｉ）（ａ）配列番号４のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号５のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号２１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（３）（ｉ）（ａ）配列番号６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（４）（ｉ）（ａ）配列番号７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号２２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１８のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（５）（ｉ）（ａ）配列番号２７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（６）（ｉ）（ａ）配列番号３０のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４４のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（７）（ｉ）（ａ）配列番号３２のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４２のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１７のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（８）（ｉ）（ａ）配列番号３３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号４６のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２０のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（９）（ｉ）（ａ）配列番号６０のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７６のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１０）（ｉ）（ａ）配列番号６３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７８のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７９のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号８０のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１１）（ｉ）（ａ）配列番号６５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６１のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６２のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号７５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７６のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１２）（ｉ）（ａ）配列番号６６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号６７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号６８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号８１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号７９のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号７７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１３）（ｉ）（ａ）配列番号８６のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０２のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１４）（ｉ）（ａ）配列番号８９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号９０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０４のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０５のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０６のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１５）（ｉ）（ａ）配列番号９１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号８７のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号８８のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０２のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１６）（ｉ）（ａ）配列番号９２のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号９３のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号９４のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに（ｉｉ）（ｄ）配列番号１０７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１０５のＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１０３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１７）配列番号１０を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号２３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１８）配列番号３６を含むＶＨ、および配列番号４７を含むＶＬを含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（１９）配列番号６９を含むＶＨ、および配列番号８２を含むＶＬを含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２０）配列番号９５を含むＶＨ、および配列番号１０８を含むＶＬを含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２１）配列番号１４を含む重鎖、および配列番号２５を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２２）配列番号４０を含む重鎖、および配列番号４９を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２３）配列番号７３を含む重鎖、および配列番号８４を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２４）配列番号９９を含む重鎖、および配列番号１１０を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２５）配列番号１１８を含む重鎖、および配列番号１２２を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２６）配列番号１１８を含む重鎖、および配列番号１２３を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２７）配列番号１２４を含む重鎖、および配列番号１２８を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２８）配列番号１２４を含む重鎖、および配列番号１２９を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（２９）配列番号１３０を含む重鎖、および配列番号１３４を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（３０）配列番号１３０を含む重鎖、および配列番号１３５を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（３１）配列番号１３６を含む重鎖、および配列番号１４０を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（３２）配列番号１４１を含む重鎖、および配列番号１４５を含む軽鎖を含む抗体もしくは抗体フラグメント；
（３３）配列番号１２を含む重鎖、および配列番号２５を含む軽鎖を含む抗体；
（３４）配列番号３８を含む重鎖、および配列番号４９を含む軽鎖を含む抗体；
（３５）配列番号７１を含む重鎖、および配列番号８４を含む軽鎖を含む抗体；または
（３６）配列番号９７を含む重鎖、および配列番号１１０を含む軽鎖を含む抗体
のいずれかから選択される、抗体または抗体フラグメント。
［４７］
上記［４６］に記載の抗体または抗体フラグメントをコードする核酸。
［４８］
上記［４７］に記載の核酸を含むベクター。
［４９］
上記［４８］に記載のベクターを含む宿主細胞。
［５０］
抗体または抗体フラグメントを生成するプロセスであって、上記［４９］に記載の宿主細胞を培養することと、前記培養から前記抗体または前記抗体フラグメントを回収することとを含むプロセス。