【手続補正書】
【提出日】令和3年11月10日(2021.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸、又はその薬学的に許容される塩、及び７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩の組合せを含む医薬組成物。
【請求項２】
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸、又はその薬学的に許容される塩、及び７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩が、別々に、同時に、又はあらゆる順序で順次、投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸、又はその薬学的に許容される塩、及び７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩が、同じ製剤中にある又は別個の製剤中にある、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリアをさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＥＲ＋乳癌の処置に使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＥＲ＋乳癌は、野生型ＥＲ＋乳癌である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＥＲ＋乳癌は、ＥＳＲ１突然変異を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＥＳＲ１突然変異は、ＭＣＲ７発現ＥＳＲ１突然変異である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記突然変異は、Ｄ５３８Ｇ、Ｅ３８０Ｑ、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ、及びＹ５３７Ｃからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸は、約１００ｍｇ／日、２００ｍｇ／日、３００ｍｇ／日、４００ｍｇ／日、４５０ｍｇ／日、５００ｍｇ／日、６００ｍｇ／日、又は９００ｍｇ／日の用量にて経口投与され、及び７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドは、約１００ｍｇ／日、２００ｍｇ／日、３００ｍｇ／日、４００ｍｇ／日、５００ｍｇ／日、又は６００ｍｇ／日の用量にて経口投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドが２１日間、６００ｍｇにて経口投与されてから、７日間処置が行われない、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＥＲ＋乳癌の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１３】
前記ＥＲ＋乳癌は、野生型ＥＲ＋乳癌である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記ＥＲ＋乳癌は、ＥＳＲ１突然変異を含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記ＥＳＲ１突然変異は、ＭＣＲ７発現ＥＳＲ１突然変異である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記突然変異は、Ｄ５３８Ｇ、Ｅ３８０Ｑ、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ、及びＹ５３７Ｃからなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸は、約１００ｍｇ／日、２００ｍｇ／日、３００ｍｇ／日、４００ｍｇ／日、４５０ｍｇ／日、５００ｍｇ／日、６００ｍｇ／日、又は９００ｍｇ／日の用量にて経口投与され、及び７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドは、約１００ｍｇ／日、２００ｍｇ／日、３００ｍｇ／日、４００ｍｇ／日、５００ｍｇ／日、又は６００ｍｇ／日の用量にて経口投与される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１８】
７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドが２１日間、６００ｍｇにて経口投与されてから、７日間処置が行われない、請求項１７に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
本明細書中に記載される実施例及び実施形態は、説明を目的とするだけであり、それらを考慮した種々の修飾又は変更が、当業者に示唆されているであろうこと、そして本出願及び添付の特許請求の範囲の精神及び範囲内に含まれ得ることが理解される。
本発明は、以下の態様を含み得る。
［１］
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸、又はその薬学的に許容される塩、及び７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組合せ。
［２］
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸、又はその薬学的に許容される塩、及び７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩が、別々に、同時に、又はあらゆる順序で順次、投与される、［１］に記載の組合せ。
［３］
経口投与用である、１又は２に記載の医薬組合せ。
［４］
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸は、経口投与形態である、［１］又は［２］に記載の医薬組合せ。
［５］
７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドは、経口投与形態である、［１］又は［２］に記載の医薬組合せ。
［６］
［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬組合せ、及び少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリアを含む医薬組成物。
［７］
ＥＲ＋乳癌の処置に使用するための、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬組合せ又は６に記載の医薬組成物。
［８］
ＥＲ＋乳癌の処置用の医薬を製造するための、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬組合せ又は６に記載の医薬組成物の使用。
［９］
野生型ＥＲ＋乳癌を処置する方法であって、それを必要とする患者に、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬組合せ又は６に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［１０］
ＥＲ＋乳癌を処置する方法であって、前記ＥＲ＋乳癌は、ＥＳＲ１突然変異を含有し、前記方法は、それを必要とする患者に、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬組合せ又は６に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［１１］
前記ＥＳＲ１突然変異は、ＭＣＲ７発現ＥＳＲ１突然変異である、［１０］に記載の方法。
［１２］
前記突然変異は、Ｄ５３８Ｇ、Ｅ３８０Ｑ、Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ、及びＹ５３７Ｃからなる群から選択される、［１１］に記載の方法。
［１３］
前記突然変異は、Ｄ５３８Ｇ及びＹ５３７Ｓから選択される、［１２］に記載の方法。
［１４］
（Ｅ）−３−（４−（（２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オキシ）フェニル）アクリル酸は、約１００ｍｇ／日、２００ｍｇ／日、３００ｍｇ／日、４００ｍｇ／日、４５０ｍｇ／日、５００ｍｇ／日、６００ｍｇ／日、又は９００ｍｇ／日の用量にて経口投与される、［９］又は［１０］に記載の方法。
［１５］
７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドは、約１００ｍｇ／日、２００ｍｇ／日、３００ｍｇ／日、４００ｍｇ／日、５００ｍｇ／日、又は６００ｍｇ／日の用量にて経口投与される、［１４］に記載の方法。
［１６］
７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドが２１日間、６００ｍｇにて経口投与されてから、７日間処置が行われない、［１５］に記載の方法。