【手続補正書】
【提出日】令和3年10月25日(2021.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）構造
【化１】
2021508434.tif 000001
を有する化合物を含む脂質成分と、
（ｉｉ）配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドをコードする、配列番号１及び３〜５のいずれか１つを含む改変ＲＮＡと
を含むナノ粒子。
【請求項２】
（ａ）（ｉ）構造
【化２】
2021508434.tif 000002
を有する化合物を含む脂質成分と、（ｉｉ）配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドをコードする、配列番号１及び３〜５のいずれか１つを含む改変ＲＮＡとを含む少なくとも１種のナノ粒子；と
（ｂ）薬学的に許容し得る賦形剤と
を含む医薬組成物。
【請求項３】
前記脂質成分が、リン脂質、構造脂質、及び／又はＰＥＧ脂質をさらに含む、請求項１に記載のナノ粒子、または請求項２に記載の医薬組成物であって、
前記リン脂質が、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、ｌ，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、１，２−ジウンデカノイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＵＰＣ）、１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）、１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（１８：０  Ｄｉｅｔｈｅｒ  ＰＣ）、１−オレオイル−２−コレステリルヘミサクシノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＯＣｈｅｍｓＰＣ）、１−ヘキサデシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（Ｃ１６  Ｌｙｓｏ  ＰＣ）、１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジフィタノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＥ  １６．０  ＰＥ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−ｒａｃ−（１−グリセロール）ナトリウム塩（ＤＯＰＧ）、スフィンゴミエリン、及びそれらの混合物からなる群から選択される；
前記構造脂質が、コレステロール、フェコステロール、シトステロール、エルゴステロール、カンプエステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール、トマチジン、ウルソール酸、α−トコフェロール、及びそれらの混合物からなる群から選択される；
及び／又は
前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、ＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロール、及びそれらの混合物からなる群から選択される、
前記ナノ粒子又は医薬組成物。
【請求項４】
前記脂質成分が、ＤＳＰＣであるリン脂質、コレステロールである構造脂質、及び／又はＰＥＧ−ＤＭＧであるＰＥＧ脂質をさらに含む、請求項１に記載のナノ粒子、又は請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Ｎ：Ｐ比が、約２：１から約３０：１である、請求項１、３及び４のいずれか一項に記載のナノ粒子、又は請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
前記Ｎ：Ｐ比は、約５．６７：１又は約３：１であってもよい、前記ナノ粒子または医薬組成物。
【請求項６】
前記脂質成分と前記改変ＲＮＡのｗｔ／ｗｔ比が、約１０：１から約１００：１である、請求項１及び３〜５のいずれか一項に記載のナノ粒子、又は請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
前記脂質成分と前記改変ＲＮＡのｗｔ／ｗｔ比は、約２０：１または約１０：１であってもよい、前記ナノ粒子又は医薬組成物。
【請求項７】
前記ナノ粒子が、約５０ｎｍから１００ｎｍの平均直径を有する、請求項１及び３〜６のいずれか一項に記載のナノ粒子、又は請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
哺乳類組織又は対象に投与された場合に、
（ａ）最大約４５０ｐｇ／ｍｌ（血漿）又はｐｇ／ｍｇ（組織）の、配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの観察される最大の血漿及び／又は組織濃度Ｃｍａｘをもたらす；又は
（ｂ）最大約５，５００ｐｇ＊ｈ／ｍｌ（血漿）又はｐｇ＊ｈ／ｍｇ（組織）の、配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの血漿及び／又は組織の曲線下総面積ＡＵＣ０−ｔをもたらす、
請求項２〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
哺乳類組織又は対象に投与された場合に、
（ａ）８時間以内の約４００ｐｇ／ｍｇ（組織）超の配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの産生をもたらす；又は
（ｂ）最大６日間の約１ｐｇ／ｍｇ（組織）超の配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの産生をもたらす、
請求項２〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記薬学的に許容し得る賦形剤が、溶媒、分散媒、希釈剤、分散、懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘又は乳化剤、保存剤、ポリマー、ペプチド、タンパク質、細胞、ヒアルロニダーゼ、及びそれらの混合物から選択される、請求項２〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象における創傷治癒を促進する及び／又は向上させるための、有効量の請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む医薬、又は請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
皮内投与される、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
【請求項１３】
前記改変ＲＮＡの濃度が、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬又は医薬組成物の投与が、クエン酸生理食塩水緩衝液中の改変ＲＮＡの投与と比較した場合に、約５から約１００倍の配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの産生の増大をもたらす、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象が、糖尿病を患っている、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
【請求項１６】
前記創傷が、手術創、熱傷、擦過傷、皮膚生検部位、慢性創傷、損傷（例えば、外傷性損傷の創傷）、移植創、糖尿病性創傷、糖尿病性潰瘍（例えば、糖尿病性足部潰瘍）、褥瘡、床ずれ、及びそれらの組み合わせである、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
【請求項１７】
哺乳類組織又は対象における血管新生を誘導するための、有効量の請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む医薬、又は請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳類組織又は対象における血管形成を誘導するための、有効量の請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む医薬、又は請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳類組織又は対象における毛細血管及び／又は細動脈密度を増大させるための、有効量の請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む医薬、又は請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。