【手続補正書】
【提出日】令和2年12月15日(2020.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト化ＡＤＡＭ９結合ドメインを含むＡＤＡＭ９結合分子であって、前記ヒト化ＡＤＡＭ９結合ドメインが軽鎖可変（ＶＬ）ドメインと重鎖可変（ＶＨ）ドメインとを含み、前記ＶＨドメインがＣＤＲH１ドメインとＣＤＲH２ドメインとＣＤＲH３ドメインとを含み、前記ＶＬドメインがＣＤＲL１ドメインとＣＤＲL２ドメインとＣＤＲL３ドメインとを含み：
（Ａ）前記ＣＤＲH１ドメインは、配列番号８又は配列番号３４のアミノ酸配列を含み；及び
（Ｂ）前記ＣＤＲH２ドメインは、配列番号９、配列番号３５、又は配列番号３６のアミノ酸配列を含み；及び
（Ｃ）前記ＣＤＲH３ドメインは、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、又は配列番号４６のアミノ酸配列を含み；
並びに
（１）前記ＣＤＲL１ドメインは、配列番号１２、配列番号６２、配列番号６３、又は配列番号６４のアミノ酸配列を含み；及び
（２）前記ＣＤＲL２ドメインは、配列番号１３のアミノ酸配列を含み；及び
（３）前記ＣＤＲL３ドメインは、配列番号１４又は配列番号６５のアミノ酸配列を含む、
ＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項２】
前記ヒト化ＡＤＡＭ９結合ドメインが：
（ａ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号３７、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
（ｂ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号３８、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
（ｃ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号３９、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
（ｄ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号４０、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
（ｅ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号４１、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
（ｆ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号４２、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
（ｇ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号４３、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
（ｈ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号４４、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
（ｉ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号４５、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；及び
（ｊ）それぞれ、配列番号８、配列番号３５、及び配列番号４６、並びに配列番号６２、配列番号１３、及び配列番号１４；
からなる群から選択される配列を含むＣＤＲH１ドメイン、ＣＤＲH２ドメイン、及びＣＤＲH３ドメイン、並びにＣＤＲL１ドメイン、ＣＤＲL２ドメイン、及びＣＤＲL３ドメインを含む、請求項１に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項３】
前記ヒト化ＡＤＡＭ９結合ドメインが：
（Ａ）（１）アミノ酸配列ＳＹＷＭＨ（配列番号８）を含むＣＤＲH１ドメイン；
（２）アミノ酸配列ＥＩＩＰＩＦＧＨＴＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号３５）を含むＣＤＲH２ドメイン；及び
（３）アミノ酸配列ＧＧＹＹＹＹＰＲＱＧＦＬＤＹ（配列番号４５）を含むＣＤＲH３ドメイン；
並びに
（Ｂ）（１）アミノ酸配列ＫＡＳＱＳＶＤＹＳＧＤＳＹＭＮ（配列番号６２）を含むＣＤＲL１ドメイン；
（２）アミノ酸配列ＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号１３）を含むＣＤＲL２ドメイン；及び
（３）アミノ酸配列ＱＱＳＨＥＤＰＦＴ（配列番号１４）を含むＣＤＲL３ドメイン
を含む、請求項２に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項４】
前記ヒト化ＡＤＡＭ９結合ドメインが：
（Ａ）配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、又は配列番号２９のＶＨドメイン；及び
（Ｂ）配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、又は配列番号５７のＶＬドメイン
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項５】
前記ヒト化ＡＤＡＭ９結合ドメインが、配列番号２８のＶＨドメイン及び配列番号５５のＶＬドメインを含む、請求項４に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項６】
前記分子が単一特異性ＡＤＡＭ９結合抗体またはそのＡＤＡＭ９結合フラグメントである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項７】
前記分子が二重特異的抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項８】
前記分子がダイアボディであり、前記ダイアボディが、２、３、４または５つのポリペプチド鎖を含む共有結合した複合体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項９】
前記分子が三価結合分子であり、前記三価結合分子が３、４、５、またはそれ以上のポリペプチド鎖を含む共有結合した複合体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１０】
前記ＡＤＡＭ９結合分子が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４からなる群から選択されるＦｃ領域を含む、請求項６〜９のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１１】
前記Ｆｃ領域が：
（ａ）ＦｃγＲに対する変異体Ｆｃ領域の親和性を低減する１以上のアミノ酸修飾；および／または
（ｂ）前記ＡＤＡＭ９結合分子の血清半減期を増強する１以上のアミノ酸修飾
を含む変異体Ｆｃ領域である、請求項１０に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１２】
ＦｃγＲについての前記変異体Ｆｃ領域の前記親和性を低減する前記１以上のアミノ酸修飾が：
（Ａ）Ｌ２３４Ａ；
（Ｂ）Ｌ２３５Ａ；または
（Ｃ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ
を含み、
ナンバリングがＫａｂａｔにおけるようなＥＵ指数のものである、請求項１１に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１３】
前記ＡＤＡＭ９結合分子の前記血清半減期を増強する前記１以上のアミノ酸修飾が：
（Ａ）Ｍ２５２Ｙ；
（Ｂ）Ｍ２５２ＹおよびＳ２５４Ｔ；
（Ｃ）Ｍ２５２ＹおよびＴ２５６Ｅ；
（Ｄ）Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４ＴおよびＴ２５６Ｅ；または
（Ｅ）Ｋ２８８ＤおよびＨ４３５Ｋ
を含み；
ナンバリングがＫａｂａｔにおけるようなＥＵ指数のものである、請求項１１または１２に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１４】
前記分子が二重特異的であり、ＡＤＡＭ９のエピトープと免疫特異的結合可能であるエピトープ結合部位と、エフェクター細胞の表面上に存在する分子のエピトープと免疫特異的結合可能であるエピトープ結合部位とを含む、請求項１〜８または１０〜１３のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１５】
前記分子が、ＡＤＡＭ９のエピトープと免疫特異的結合が可能な２つのエピトープ結合部位と、エフェクター細胞の表面上に存在する分子のエピトープと免疫特異的結合可能な２つのエピトープ結合部位とを含む、請求項１４に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１６】
前記分子が三重特異的であり：
（ａ）ＡＤＡＭ９のエピトープと免疫特異的結合が可能なエピトープ結合部位と、
（ｂ）エフェクター細胞の表面上に存在する第一分子のエピトープと免疫特異的結合が可能なエピトープ結合部位と、
（ｃ）エフェクター細胞の表面上に存在する第二分子のエピトープと免疫特異的結合が可能なエピトープ結合部位と、
を含む、請求項１〜５または９〜１３のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１７】
エフェクター細胞の前記表面上に存在する前記分子が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ８、ＴＣＲ、またはＮＫＧ２Ｄである、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子の有効量と、医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
ＡＤＡＭ９の発現に関連するか、またはＡＤＡＭ９の発現によって特徴づけられる疾患または状態の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のＡＤＡＭ９結合分子または請求項１８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
前記ＡＤＡＭ９の発現に関連するか、または前記ＡＤＡＭ９の発現によって特徴づけられる前記疾患または状態が、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、食道がん、胃がん、頭頸部がん、肝臓がん、非小細胞肺がん、骨髄がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞がん、甲状腺がん、睾丸がん、および子宮がんからなる群から選択されるがんである、請求項１９に記載の使用。