【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のポリマー材料とコア医薬物質とを含むコア；および
第２のポリマー材料と細孔形成材料とを含むシェル；
を含む、医薬物質を送達する埋込可能な装置であって、
前記細孔形成材料は、平均直径が１μｍ〜３００μｍの粒子を含み、
全体が第１のポリマー材料とコア医薬物質で作製された対比の装置に比較して、バースト放出が低減されている埋込可能な装置。
【請求項２】
(a)
(i)前記シェルは非医薬層である；又は
(ii)前記シェルはシェル医薬物質をさらに含む；及び／又は
(b)前記シェルは約１重量％〜約８０重量％の細孔形成材料を含む、請求項１に記載の埋込可能な装置。
【請求項３】
(a)前記細孔形成材料は生体内分解性材料を含む；又は、
(b)前記細孔形成材料は生体内非分解性材料を含む；又は、
(c)前記細孔形成材料は、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、脂肪酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、リノール酸、生体適合性の塩、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、およびリン酸ナトリウムからなる群から選択される材料を含む；又は、
(d)前記細孔形成材料はエチルセルロースを含む；及び／又は
(e)前記埋込可能な装置を洗浄すると、前記細孔形成材料はシェルから溶解または解離する、請求項１又は２に記載の埋込可能な装置。
【請求項４】
(a)前記第１のポリマー材料または前記第２のポリマー材料は生体内分解性材料を含む;又は、
(b)前記第１のポリマー材料または前記第２のポリマー材料は生体内非分解性材料を含む、請求項１〜３のいずれか1項に記載の埋込可能な装置。
【請求項５】
前記第１のポリマー材料は、ポリブチレンテレフタラート、ポリカルボナート、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエチレン−ｃｏ−テトラフルオロエチレン、ポリメタクリル酸メチル、ポリオレフィン、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、シリコーン、ＡＢＳ樹脂、アクリルポリマーおよび共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、アルキド樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ビニルモノマーの単独重合体およびオレフィンとの共重合体、エチレン−メタクリル酸メチル共重合体、エポキシ樹脂、エチレン−ビニルアルコール共重合体（一般名ＥＶＯＨまたは商品名ＥＶＡＬとして公知である）、ポリセバシン酸グリセリル、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸−ｃｏ−吉草酸）、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリフマル酸プロピレン、ポリ炭酸トリメチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ナイロン６６、ポリカプロラクタム、ポリカルボナート、ポリシアノアクリラート、ポリジオキサノン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリイミド、ポリイソブチレンおよびエチレン−αオレフィン共重合体、ポリオキシメチレン、ポリホスホエステルウレタン、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族、ポリスチレン、ポリビニルエステル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルエーテル、ポリビニルメチルエーテル、ポリハロゲン化ビニリデン、例えばポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）またはポリ（ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロピレン）（ＰＶＤＦ-ｃｏ-ＨＦＰ）およびポリ塩化ビニリデンなどのポリハロゲン化ビニリデン系の単独重合体または共重合体、レーヨン、レーヨン−トリアセタート、シリコーン、ハロゲン化ビニルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、およびこれらのポリマーとポリエチレングリコール（ＰＥＧ）との共重合体からなる群から選択される１種以上の材料を含み；好ましくは、前記第１のポリマー材料はエチレン−酢酸ビニルを含む、請求項１〜３のいずれか1項に記載の埋込可能な装置。
【請求項６】
前記第２のポリマー材料は、ポリブチレンテレフタラート、ポリカルボナート、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエチレン−ｃｏ−テトラフルオロエチレン、ポリメタクリル酸メチル、ポリオレフィン、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、シリコーン、ＡＢＳ樹脂、アクリルポリマーおよび共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、アルキド樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ビニルモノマーの単独重合体およびオレフィンとの共重合体、エチレン−メタクリル酸メチル共重合体、エポキシ樹脂、エチレン−ビニルアルコール共重合体（一般名ＥＶＯＨまたは商品名ＥＶＡＬとして公知である）、ポリセバシン酸グリセリル、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸−ｃｏ−吉草酸）、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリフマル酸プロピレン、ポリ炭酸トリメチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ナイロン６６、ポリカプロラクタム、ポリカルボナート、ポリシアノアクリラート、ポリジオキサノン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリイミド、ポリイソブチレンおよびエチレン−αオレフィン共重合体、ポリオキシメチレン、ポリホスホエステルウレタン、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族、ポリスチレン、ポリビニルエステル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルエーテル、ポリビニルメチルエーテル、ポリハロゲン化ビニリデン、例えばポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）またはポリ（ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロピレン）（ＰＶＤＦ-ｃｏ-ＨＦＰ）およびポリ塩化ビニリデンなどのポリハロゲン化ビニリデン系の単独重合体または共重合体、レーヨン、レーヨン−トリアセタート、シリコーン、ハロゲン化ビニルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、およびこれらのポリマーとポリエチレングリコール（ＰＥＧ）との共重合体からなる群から選択される１種以上の材料を含み；好ましくは、前記第２のポリマー材料はエチレン−酢酸ビニルを含む、請求項１〜３及び５のいずれか1項に記載の埋込可能な装置。
【請求項７】
前記埋込可能な装置は棒状であり、
場合により
(a)前記埋込可能な装置の直径は約１ｍｍ〜約８ｍｍである；及び／又は、
(b)前記埋込可能な装置の長さは約１０ｍｍ〜約８０ｍｍである；及び／又は、
(c)前記埋込可能な装置は、該埋込可能な装置の一方の端部が封止されている；及び／又は、
(d)前記埋込可能な装置は、該埋込可能な装置の両方の端部が封止されている、請求項１〜６のいずれか1項に記載の埋込可能な装置。
【請求項８】
(a)前記コア医薬物質は、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）、Ｌ-トリヨードチロニン（Ｔ3）、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）およびＬ-トリヨードチロニン（Ｔ3）の組合せ、ロピニロール、テノホビル、エムトリシタビン、テノホビルとエムトリシタビンの組合せ、ボセンタン、メチルフェニダート、リラグルチド、ドキシサイクリン、プログアニル、アトバコン、プログアニルとアトバコンとの組合せ、およびナルメフェンからなる群から選択される１つ以上の物質を含む；及び／又は、
(b)前記コア医薬物質はロピニロールまたはトリヨードチロニンを含む；及び／又は、
(c)前記コア医薬物質は、前記コアの約１重量％〜約８０重量％を構成する；及び／又は、請求項１〜７のいずれか1項に記載の埋込可能な装置。
【請求項９】
(a)前記シェル医薬物質は、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）、Ｌ-トリヨードチロニン（Ｔ3）、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）とＬ-トリヨードチロニン（Ｔ3）の組合せ、ロピニロール、テノホビル、エムトリシタビン、テノホビルとエムトリシタビンの組合せ、ボセンタン、メチルフェニダート、リラグルチド、ドキシサイクリン、プログアニル、アトバコン、プログアニルとアトバコンとの組合せ、およびナルメフェンからなる群から選択される１つ以上の物質を含む；及び／又は、
(b)前記シェル医薬物質はロピニロールまたはトリヨードチロニンを含む；及び／又は、
(c)前記シェル医薬物質は、外層の約１重量％〜約４０重量％を構成する、請求項２の(a)(ii)、(b)、及び請求項３〜８のいずれか1項に記載の埋込可能な装置。
【請求項１０】
前記埋込可能な装置は、前記コアの内部に補強部材をさらに含む、請求項２の(a)(ii)、(b)、及び請求項３〜８のいずれか1項に記載の埋込可能な装置。
【請求項１１】
第１のポリマー材料とコア医薬物質を含む第１の組成物を押出してコアを形成すること；および
第２のポリマー材料と細孔形成材料を含む第２の組成物によりコアを被覆してシェルを形成すること；を含む、埋込可能な装置を形成する方法であって、
前記細孔形成材料は、平均直径が１μｍ〜３００μｍの粒子を含む、方法。
【請求項１２】
第１のポリマー材料とコア医薬物質を含む第１の組成物および第２のポリマー材料と細孔形成材料を含む第２の組成物を共押出することを含み、
第１の組成物を押出してコアを形成し、共押出された第２の組成物はコアの周りにシェルを形成する、埋込可能な装置を形成する方法であって、
前記細孔形成材料は、平均直径が１μｍ〜３００μｍの粒子を含む、方法。
【請求項１３】
前記第1の組成物は、前記第1のポリマー材料と前記コア医薬物質とを組み合わせることにより形成される、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記第２の組成物は、前記第２のポリマー材料と前記細孔形成材料とを組み合わせることにより形成される、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記埋込可能な装置を洗浄することをさらに含み；
場合により、
(i)前記埋込可能な装置は、エタノール、水、またはエタノールと水の混合物中で洗浄される；及び／又は、
(ii)前記装置の洗浄は、前記細孔形成材料を前記埋込可能な装置から溶解させるか、または細孔形成材料を解離させてシェルに複数の細孔を形成する、請求項１１〜１４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１６】
(a)前記第２の組成物は非医薬材料である；及び／又は、
(b)前記第２の組成物はシェル医薬物質をさらに含む；及び／又は、
(c)前記第２の組成物は約１重量％〜約８０重量％の細孔形成材料を含む、請求項１１〜１５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１７】
(a)前記細孔形成材料は生体内分解性材料を含む；又は、
(b)前記細孔形成材料は生体内非分解性材料を含む；又は、
(c)前記細孔形成材料は、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、脂肪酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、リノール酸、生体適合性の塩、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、およびリン酸ナトリウムからなる群から選択される材料を含みむ；
場合により、
前記細孔形成材料はエチルセルロースを含む、請求項１１〜１６のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１８】
(a)前記第１のポリマー材料または前記第２のポリマー材料は、生体内分解性材料を含む；又は、
(b)前記第１のポリマー材料または前記第２のポリマー材料は、生体内非分解性材料を含む；又は、
(c)前記第一ポリマー材料は、ポリブチレンテレフタラート、ポリカルボナート、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエチレン−ｃｏ−テトラフルオロエチレン、ポリメタクリル酸メチル、ポリオレフィン、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、シリコーン、ＡＢＳ樹脂、アクリルポリマーおよび共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、アルキド樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ビニルモノマーの単独重合体およびオレフィンとの共重合体、エチレン−メタクリル酸メチル共重合体、エポキシ樹脂、エチレン−ビニルアルコール共重合体（一般名ＥＶＯＨまたは商品名ＥＶＡＬとして公知である）、ポリセバシン酸グリセリル、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸−ｃｏ−吉草酸）、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリフマル酸プロピレン、ポリ炭酸トリメチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ナイロン６６、ポリカプロラクタム、ポリカルボナート、ポリシアノアクリラート、ポリジオキサノン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリイミド、ポリイソブチレンおよびエチレン−αオレフィン共重合体、ポリオキシメチレン、ポリホスホエステルウレタン、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族、ポリスチレン、ポリビニルエステル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルエーテル、ポリビニルメチルエーテル、ポリハロゲン化ビニリデン、例えばポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）またはポリ（ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロピレン）（ＰＶＤＦ-ｃｏ-ＨＦＰ）およびポリ塩化ビニリデンなどのポリハロゲン化ビニリデン系の単独重合体または共重合体、レーヨン、レーヨン−トリアセタート、シリコーン、ハロゲン化ビニルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、およびこれらのポリマーとポリエチレングリコール（ＰＥＧ）との共重合体からなる群から選択される１種以上の材料を含み；好ましくは、前記第１のポリマー材料はエチレン−酢酸ビニルを含む、請求項１１〜１７のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１９】
前記第２ポリマー材料は、ポリブチレンテレフタラート、ポリカルボナート、ポリエステル、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエチレン−ｃｏ−テトラフルオロエチレン、ポリメタクリル酸メチル、ポリオレフィン、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、シリコーン、ＡＢＳ樹脂、アクリルポリマーおよび共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、アルキド樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ビニルモノマーの単独重合体およびオレフィンとの共重合体、エチレン−メタクリル酸メチル共重合体、エポキシ樹脂、エチレン−ビニルアルコール共重合体（一般名ＥＶＯＨまたは商品名ＥＶＡＬとして公知である）、ポリセバシン酸グリセリル、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸−ｃｏ−吉草酸）、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリフマル酸プロピレン、ポリ炭酸トリメチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ナイロン６６、ポリカプロラクタム、ポリカルボナート、ポリシアノアクリラート、ポリジオキサノン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリイミド、ポリイソブチレンおよびエチレン−αオレフィン共重合体、ポリオキシメチレン、ポリホスホエステルウレタン、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族、ポリスチレン、ポリビニルエステル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルエーテル、ポリビニルメチルエーテル、ポリハロゲン化ビニリデン、例えばポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）またはポリ（ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロピレン）（ＰＶＤＦ-ｃｏ-ＨＦＰ）およびポリ塩化ビニリデンなどのポリハロゲン化ビニリデン系の単独重合体または共重合体、レーヨン、レーヨン−トリアセタート、シリコーン、ハロゲン化ビニルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、およびこれらのポリマーとポリエチレングリコール（ＰＥＧ）との共重合体からなる群から選択される１種以上の材料を含み；好ましくは、前記第２のポリマー材料はエチレン−酢酸ビニルを含む、請求項１１〜１７、及び請求項１８の(c)のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２０】
(a)前記埋込可能な装置は棒状である；及び／又は、
(b)前記埋込可能な装置の直径は約１ｍｍ〜約８ｍｍである；及び／又は、
(c)前記埋込可能な装置の長さは約１０ｍｍ〜約８０ｍｍである；及び／又は、
(d)前記埋込可能な装置の一方の端部で前記埋込可能な装置を封止することをさらに含む；及び／又は、
(e)前記埋込可能な装置の両方の端部で前記埋込可能な装置を封止することをさらに含む、請求項１１〜１９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２１】
(a)前記コア医薬物質は、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）、Ｌ-トリヨードチロニン（Ｔ3）、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）とＬ-トリヨードチロニン（Ｔ3）の組合せ、ロピニロール、テノホビル、エムトリシタビン、テノホビルとエムトリシタビンの組合せ、ボセンタン、メチルフェニダート、リラグルチド、ドキシサイクリン、プログアニル、アトバコン、プログアニルとアトバコンとの組合せ、およびナルメフェンからなる群から選択される１つ以上の物質を含む；及び／又は、
(b)前記コア医薬物質は、ロピニロールまたはトリヨードチロニンを含む；及び／又は、
(c)前記コア医薬物質は、前記第１の組成物の約１重量％〜約８０重量％を構成する、請求項１１〜１９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２２】
(a)前記シェル医薬物質は、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）、Ｌ-トリヨードチロニン（Ｔ3）、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）とＬ-トリヨードチロニン（Ｔ3）の組合せ、ロピニロール、テノホビル、エムトリシタビン、テノホビルとエムトリシタビンの組合せ、ボセンタン、メチルフェニダート、リラグルチド、ドキシサイクリン、プログアニル、アトバコン、プログアニルとアトバコンとの組合せ、およびナルメフェンからなる群から選択される１つ以上の物質を含む；及び／又は、
(b)前記シェル医薬物質は、ロピニロールまたはトリヨードチロニンを含む；及び／又は、
(c)前記シェル医薬物質は、前記第２の組成物の約１重量％〜約４０重量％を構成する、請求項１１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象の疾患を治療する方法において使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の埋込可能な装置。
【請求項２４】
(a)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象の甲状腺機能低下症、代謝異常症候群、高脂血症、または肥満症を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、Ｌ-チロキシン（Ｔ4）、Ｌ-トリヨードチロニン（Ｔ3）、またはＬ-チロキシン（Ｔ4）とＬ-トリヨードチロニン（Ｔ3）の組合せを含む；又は、
(b)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象のＨＩＶの曝露前予防またはレトロウイルス感染の予防を提供する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、テノホビル、エムトリシタビン、またはテノホビルとエムトリシタビンの組合せを含む；又は、
(c)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象のＨＩＶ感染またはレトロウイルス感染を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、テノホビル、エムトリシタビン、またはテノホビルとエムトリシタビンの組合せを含む；又は、
(d)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象のマラリアの予防を提供する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、ドキシサイクリン、アトバコン、プログアニル、またはアトバコンとプログアニルの組合せを含む；又は、
(e)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象のパーキンソン病を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、ロピニロールを含む；又は、
(f)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象の下肢静止不能症候群を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、ロピニロールを含む；又は、
(g)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象の肺動脈高血圧症を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、ボセンタンを含む；又は、
(h)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象の注意欠陥多動性障害を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、メチルフェニダートを含む；又は、
(i)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象の２型糖尿病を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、リラグルチドを含む；又は、
(j)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象の肥満症を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、リラグルチドを含む；又は、
(k)前記埋込可能な装置を対象内に埋込むことを含む、対象のアルコール依存症またはアルコール中毒を治療する方法において使用するための前記埋込可能な装置であって、
前記コア医薬物質は、ナルメフェンを含む；
請求項１〜７、請求項８の(c)、請求項９の(c)、及び請求項１０のいずれか１項に記載の埋込可能な装置。
【請求項２５】
(a)前記埋込可能な装置は、対象に埋め込まれると、最初の３０日間に１日あたり平均約１０μｇ〜約１５０μｇの前記コア医薬物質を放出する；及び／又は、
(b)前記埋込可能な装置は、対象に埋め込まれると、最初の３０日間に１日の平均放出量に対し約１０％未満の日差変動で前記コア医薬物質を放出する；及び／又は、
(c)(i)前記埋込可能な装置は、対象に埋め込まれると、シェルのない比較用埋込物からの初期バーストよりも少なくとも５０％低い初期バーストにより前記コア医薬物質を放出する；又は
(ii)前記埋込可能な装置は、対象に埋め込まれると、前記シェルが追加のコア材料により置換された比較用埋込物からの初期バーストよりも少なくとも５０％低い初期バーストにより前記コア医薬物質を放出する；
請求項２３又は２４に記載の方法において使用するための、請求項１〜７、請求項８の(c)、請求項９の(c)、及び請求項１０のいずれか１項に記載の埋込可能な装置。
【請求項２６】
前記埋込可能な装置は、対象の皮下に埋込まれる、請求項２３又は２４に記載の方法において使用するための、請求項１〜７、請求項８の(c)、請求項９の(c)、及び請求項１０のいずれか１項に記載の埋込可能な装置。