【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドナーに由来する生物学的試料からの細胞を、極低温で保管することを含む方法であって、
前記細胞が、（ｉ）前記ドナーが疾患または状態であると診断された後、またはそれを有するかもしくはそれを有する疑いがあるとみなされた後であり、かつ前記ドナーが前記疾患または状態の１つまたは複数の処置を受ける前である時点で、前記ドナーから得られ、
前記細胞が、前記試料および／またはチャンバが１分間につき１℃を上回る速度で冷却される少なくとも１つのステップを含む、段階的な凍結プロファイルを使用して、制御された速度の凍結装置において、凍結される、
（ｉｉ）  前記細胞が、前記ドナーが疾患または状態の処置レジメンに不応性であるとみなされた後、または前記処置レジメンの後に再発を経験した後であり、かつ前記ドナーが前記疾患または状態の後続の処置を受ける前である時点で、前記ドナーから得られている；または
（ｉｉｉ）  前記細胞が、前記ドナーが疾患もしくは状態であると診断されていないか、またはそれを有することが判明していないか、またはそれを有することが疑われていない時点で、前記ドナーから得られており、
前記細胞が、前記試料および／またはチャンバが１分間につき１℃を上回る速度で冷却される少なくとも１つのステップを含む、段階的な凍結プロファイルを使用して、制御された速度の凍結装置において、凍結される、方法。
【請求項２】
前記細胞が、以下を上回るかもしくは以下に等しい期間：１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、１週間、２週間、３週間、もしくは４週間、１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、６年間、７年間、８年間、９年間、
１０年間、１１年間、１２年間、１３年間、１４年間、１５年間、１６年間、１７年間、１８年間、１９年間、２０年間、２５年間、３０年間、３５年間、もしくは４０年間、または前記ドナーまたは対象が前記細胞を必要とするまで、極低温で保管される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
それを必要とする対象に投与するための治療有効量の操作Ｔ細胞を含む組成物であって、
前記細胞が、（ｉ）前記対象が疾患もしくは状態であると診断されたか、またはそれを有するかもしくはそれを有することが疑われるとみなされた後であり、かつ前記対象が前記疾患または状態の処置を受ける前である時点、あるいは（ｉｉ）前記対象が疾患または状態の処置レジメンに不応性であるとみなされたか、または前記処置レジメンの後に再発を経験した後であり、かつ前記対象が前記疾患または状態の後続の処置を受ける前である時点で、前記対象から得られるかまたは得られたものであり、
前記細胞が、前記対象から得られるかもしくは得られた後、かつ前記操作Ｔ細胞の前記投与の前に、前記対象が、前記疾患または状態の少なくとも１つの処置を受けるか、または受けた、組成物。
【請求項４】
操作細胞の組成物を産生するための方法であって、
−  極低温で保管した細胞を得て、必要に応じて解凍することと、
−  前記極低温で保管した細胞に、組換え受容体を導入し、それによって、操作Ｔ細胞を含む操作組成物を生成することと
を含む方法であって、
前記細胞が、（ｉ）前記ドナーが疾患もしくは状態であると診断されたか、またはそれを有するかもしくはそれを有することが疑われるとみなされた後であり、かつ前記ドナー
が前記疾患または状態の処置を受ける前である時点、あるいは（ｉｉ）前記ドナーが疾患または状態の処置レジメンに不応性であるとみなされたか、または前記処置レジメンの後に再発を経験した後であり、かつ前記ドナーが前記疾患または状態の後続の処置を受ける前である時点で、前記ドナーから採取した後に、極低温で保管され、
極低温保管の後および前記極低温で保管した細胞を得る前に、前記ドナーが、前記疾患または状態の少なくとも１つの処置を受けるか、または受けた、方法。
【請求項５】
前記生物学的試料または細胞が、血液細胞を含むアフェレーシス試料であるかまたはそれに由来し、前記試料中の前記細胞のうちの少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％、または前記試料中の前記血液細胞のうちの少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％が、白血球である、請求項１、２及び４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記細胞が、極低温で保管される前に、血液細胞集団、Ｔ細胞集団またはＴ細胞サブセット集団の、（ａ）免疫親和性に基づくまたは標的特異的な選択ステップおよび／または（ｂ）濃縮のステップに供されていない、請求項１、２、４及び５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞が、極低温で保管される前に、血液細胞集団、Ｔ細胞集団またはＴ細胞サブセット集団の、（ａ）免疫親和性に基づくまたは標的特異的な選択ステップおよび／または（ｂ）濃縮ステップに供されている、請求項１、２、４及び５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記血液細胞集団、Ｔ細胞集団またはＴ細胞サブセット集団が、ＣＤ４＋細胞もしくはそのサブセットおよび／またはＣＤ８＋細胞もしくはそのサブセットを含み、ＣＤ４＋細胞またはそのサブセットの選択または濃縮が、ＣＤ８＋細胞またはそのサブセットの選択または濃縮とは別個にまたはそれと組み合わせてのいずれかで行われる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記血液細胞集団、Ｔ細胞集団またはＴ細胞サブセット集団が、メモリー細胞、セントラルメモリーＴ（ＴＣＭ）細胞、エフェクターメモリー細胞（ＴＥＭ）、ステムセントラルメモリー（ＴＳＣＭ）細胞、エフェクターＴ（ＴＥ）細胞、エフェクターメモリーＲＡ  Ｔ（ＴＥＭＲＡ）細胞、ナイーブＴ（ＴＮ）細胞、および／または調節性Ｔ（ＴＲＥＧ）細胞を含む、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記細胞を極低温で保管する前に、前記細胞を、極低温保存媒体と合わせることをさらに含む、請求項１、２及び４〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記極低温保存媒体が、約１０％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および約４％のヒト血清アルブミンを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記細胞が、液体窒素の気相に入れた容器において極低温で保管される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記細胞が、対象から得られるか若しくは得られた後であり、かつ操作Ｔ細胞の投与前に、前記細胞が、以下を上回るかまたは以下に等しい期間：１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、１週間、２週間、３週間、もしくは４週間、１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、６年間、７年間、８年間、９年間、１０年間、１１年間、１２年間、１３年間、１４年間、１５年間、１６年間、１７年間、１８年間、１９年間、２０年間、２５年間、３０年間、３５年間、または４０年間、極低温で保管される、請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞が、ある期間極低温で保管された後、生存細胞もしくは生存Ｔ細胞またはそれらのサブタイプもしくはサブセットの割合が、少なくとも約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、もしくは９０％である、請求項１、２及び４〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記疾患もしくは状態が、がん、炎症性疾患もしくは状態、自己免疫性疾患もしくは状態、または感染性疾患もしくは状態である、請求項１、２、４〜１２、及び１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
極低温保管の前に、前記細胞を、１つまたは複数の表現型マーカーについて、前記細胞の表面発現を評価することによって、分析することをさらに含む、請求項１、２、４〜１２、１４、及び１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
組換えまたは外因性分子を発現するように前記細胞を操作することをさらに含み、これが、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、キメラ受容体、および／またはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、請求項１、２、４〜１２、及び１４〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記細胞を、極低温で凍結する前または凍結した後のいずれかで、保管施設に輸送することをさらに含み、 前記保管施設が、中央または共通のリポジトリの保管施設である、請求項１、２、４〜１２、及び１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記細胞または生物学的試料が、処理、極低温保存、および／または保管の間、前記細胞を分類するために、１つまたは複数のコードまたは識別子で印を付けた容器に入れられ、 前記１つまたは複数のコードまたは識別子が、文字識別子、バーコード、ＱＲコード（登録商標）、ＲＦＩＤ、またはトランスポンダを含み、前記１つまたは複数のコードまたは識別子が、ドナー、試料、バイアル、容器、疾患、および／または保管施設のうちの１つまたは複数の識別に対応するか、またはそれを示す、請求項１、２、４〜１２、及び１４〜１８のいずれか１項に記載の方法。