Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月27日(2020.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノポアを用いた検体の特性を決定するための方法であって、該方法は、
（ｉ）第一の検体及び第二の検体を提供することと、
（ｉｉ）前記第二の検体を、前記ナノポアに対して前記第一の検体を移動させながら、前記ナノポアのルーメンの外側にあるナノポアの外縁に結合させることと、
（ｉｉｉ）前記ナノポアに対して前記第二の検体を移動させながら、前記ナノポアに結合した前記第二の検体の測定値を取得することであって、前記測定値は前記第二の検体の一つ以上の特性を示し、
（ｉｖ）ステップ（ｉｉｉ）で得られた前記測定値に基づいて前記第二の検体を特徴付けることと、を含む方法。
【請求項２】
前記第二の検体が前記ナノポアに接合したタグに結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記タグがナノポアのルーメンの外側にあるナノポアの外縁に接合されている、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第一の検体がポリヌクレオチドである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記第二の検体がポリヌクレオチドである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記第一及び第二の検体が一対の非共有結合分子であり、ステップ（ｉｉ）は、さらに、
前記ナノポアを通る一対の第一のメンバーの転座を促進する条件下で、一対の非共有結合分子をナノポアに接触させることを含み、
前記一対の第二のメンバー上の結合部位が前記ナノポアを通る第一のメンバーの転座中に露出され、
前記結合部位が前記ナノポア上に存在するタグに可逆的に結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記非共有結合分子が相補的核酸鎖である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ナノポア上のタグがオリゴヌクレオチドであり、第二メンバー上の結合部位がタグと相補的な配列を有する核酸の一部である、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記一対の非共有結合分子がアダプターに付着した標的核酸を含み、前記結合部位がアダプター上に存在する、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項１０】
前記アダプターは、鋳型鎖及び相補鎖を有する二本鎖ポリヌクレオチドの両端の一方又は両方に付着され、ここで鋳型鎖と相補鎖は共有結合しておらず、各アダプターは、二本鎖ステム、及び当該二本鎖ステムから延伸する第一の一本鎖を含み、一つのアダプターの第一の一本鎖は鋳型鎖と隣接し、もう一つのアダプターの第一の一本鎖は相補鎖と隣接する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
各アダプターについて、ポリヌクレオチド巻き戻し酵素が前記二本鎖ステムから延伸する第一の一本鎖に結合している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記タグが、前記アダプターの一部に対して配列相補性を有する核酸である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
複数のタグを有するナノポアを含む複合体であって、
前記第一の検体が前記ナノポアのルーメン内に部分的に存在し、前記第二の検体がタグの一つに結合している、前記複合体。
【請求項１４】
複数のタグがそのルーメンの外側にある外縁上にある、請求項１３に記載の複合体。
【請求項１５】
前記第一の検体及び前記第二の検体がポリヌクレオチドである、請求項１３又は１４に記載の複合体。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月30日(2020.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の反応物質と第２の反応物質を反応させることにより、核酸部分及び非核酸部分を含む改変された核酸分子を調製する方法であって、前記第１の反応物質が、前記非核酸部分とカルボキシル基とを含み、前記第２の反応物質が、前記核酸部分と前記核酸部分に連結したアミノ基を含むアミノ修飾部とを含むアミノ修飾核酸分子であり、
ａ）水混和性有機溶媒中の縮合試薬により、前記第１の反応物質、好ましくは前記第１の反応物質のカルボキシル基を活性化させるステップと、
ｂ）ステップａ）の前記活性化した第１の反応物質、好ましくは前記活性化した第１の反応物質のカルボキシル基と、水中に、又は水混和性有機溶媒と水からなる混合物中に溶解した前記第２の反応物質、好ましくは前記アミノ修飾核酸分子のアミノ修飾部のアミノ基とを反応させるステップと
を含み、それによって改変された核酸分子が形成される、前記方法。
【請求項２】
前記アミノ修飾核酸分子が、四級アンモニウム塩の存在下で、水と水混和性有機溶媒からなる混合物中に溶解している、及び／または、
ステップａ）の前記活性化した第１の反応物質が、水中に、又は水混和性有機溶媒と水からなる混合物中に溶解した前記アミノ修飾核酸分子に添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の反応物質及び／又は前記非核酸部分が、ポリアルコキシ化合物、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、核酸、炭化水素部分、及びペプチド、タンパク質、糖タンパク質、核酸、及び／又は炭化水素に基づく部分とは異なる化学的部分を含む群から選択され、好ましくは前記第１の反応物質及び／又は前記非核酸部分が、ポリアルコキシ化合物である、
及び／または、
前記アミノ修飾核酸分子が、アミノ修飾アプタマー、アミノ修飾シュピーゲルマー、アミノ修飾免疫賦活性核酸、アミノ修飾ｓｉＲＮＡ、アミノ修飾ｍｉＲＮＡ分子、及びアミノ修飾核酸アンチセンス分子を含む群から選択され、好ましくは、アプタマーは、Ｌ−及び／又はＤ−ヌクレオチドからなるアプタマーであり、並びに／或いは前記核酸部分が、アプタマー、シュピーゲルマー、免疫賦活性核酸、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ分子、及び核酸アンチセンス分子を含む群から選択され、好ましくは、アプタマーは、Ｌ−及び／又はＤ−ヌクレオチドからなるアプタマーである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ステップｂ）において、前記活性化した第１の反応物質ついて、前記アミノ修飾核酸分子よりも過剰の分子が使用され、好ましくは、前記過剰が、前記活性化した第１の反応物質の分子と前記アミノ修飾核酸分子とのモル比として表わされ、前記モル比が、約１．１〜約１０、好ましくは約１．５〜約３．５である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
ステップａ）に基づき前記第１の反応物質を活性化させるために、前記第１の反応物質が水混和性有機溶媒に溶解され、縮合性剤及び塩基、好ましくは、最初に縮合性剤、その後に塩基が添加され、好ましくは、前記縮合性剤が水混和性有機溶媒に溶解される、好ましくは、前記塩基が、非求核塩基であり、より好ましくは、前記塩基が、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、トリメチルアミン、及びＤＢＵを含む群、好ましくはジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）から選択される請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記縮合性剤が、
ａ）ホスホニウム塩、例えばＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＰｙＢｒｏｐ、ＡＯＰ、ＰｙＡＯＰ、ＢｒＯＰ、及びＰｙＣｌＯＰ等、
ｂ）ウロニウム塩、例えばＨＣＴＵ、ＴＣＴＵ、ＴＢＴＵ、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＴＯＴＵ、及びＣＯＭＵ等、並びに
ｃ）カルボジイミド、好ましくは、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＥＤＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）、及びＤＩＣ（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド）を含む群から選択されるカルボジイミド、
を含む群から選択され、
好ましくは、縮合溶媒が、ＰｙＢＯＰ、ＴＢＴＵ、ＣＯＭＵ、ＨＢＴＵ、より好ましくはＨＢＴＵである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記水混和性有機溶媒が、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、メチルエチルスルホキシド、ホルムアミド、メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、エチルホルムアミド、エチルメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドン、アセトニトリル、アセトン、エチルメチルケトン、メチルプロピルケトン、ジエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸イソプロピル、酢酸メチル、酢酸エチル、メチルプロパノエート、テトラヒドロフラン、及びジオキサン、好ましくはジメチルホルムアミド、アセトニトリル、及びジメチルスルホキシドを含む群から選択される、請求項１から６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
ステップｂ）の終了後に、未反応の第１の反応物質のすべてが限外濾過及び／又はクロマトグラフィーにより、好ましくはイオン交換クロマトグラフィーにより反応から分離される、請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
分離された第１の反応物質が、ステップａ）においてリサイクル及び使用される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ポリアルコキシ化合物が、直鎖状又は分岐状のポリアルコキシ化合物である、請求項３から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリアルコキシ化合物が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール、ポリグリセロールを含む群から選択される、請求項３から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ポリアルコキシ化合物が、５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａ、好ましくは２０，０００Ｄａ〜８０，０００Ｄａ、より好ましくは４０，０００Ｄａの分子量を有する、請求項３から１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法により取得される改変された核酸分子。
【請求項１４】
治療における使用のための、または診断における使用のための、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法により取得される改変された核酸分子。
【請求項１５】
サンプルを分析するｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法における、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法により取得される改変された核酸分子の使用。
【請求項１６】
医薬の製造における使用のための、請求項１３に記載の改変された核酸分子の使用。
【請求項１７】
診断薬の製造における使用のための、請求項１３に記載の改変された核酸分子の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月10日(2021.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞においてペイロードの発現を誘導可能なシステムであって、
ａ）薬物により誘導可能な第１のプロモーターを含む第１の核酸であって、ペイロードをコードする第１のポリヌクレオチドに作動可能に連結された第１の核酸；および
ｂ）第１のプロモーターの転写活性化因子をコードする第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結された第２のプロモーターを含む第２の核酸
を含み、
前記転写活性化因子が、HEA3のバリアント、HEA4およびHEA4のバリアントからなる群から選択される、システム。
【請求項２】
前記システムが、転写活性化因子としてHEA3を利用したシステムよりも少ない量の前記薬物で誘導可能であるか、または転写活性化因子としてHEA3を利用したシステムと比較して、前記薬物の所定の濃度における前記ペイロードの転写発現量が高い、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記薬物が、タモキシフェン、その代謝産物、類似体、塩および水和物、４−ヒドロキシタモキシフェン、フルベストラント、エストロゲン類似体ならびにCMP8から選択される、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
１０ｎＭ未満の濃度の前記薬物によって、前記ペイロードの発現が誘導される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記転写活性化因子が、エストロゲン受容体リガンド結合ドメイン（ER-LBD）およびRelA（p65）トランス活性化ドメインを含み、該ER-LBDが、前記薬物への選択的結合を可能とする少なくとも１個の変異を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記RelA（p65）トランス活性化ドメインが、前記薬物に応答した転写活性を向上させる少なくとも１個の変異を含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記転写活性化因子が、p65リン酸化模倣アミノ酸置換またはp65アセチル化模倣アミノ酸置換を含む、請求項５または６に記載のシステム。
【請求項８】
前記転写活性化因子が、配列番号１〜１１および１２１のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
第１のプロモーターが、配列番号２３に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
第２のプロモーターが構成的プロモーターである、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
第１の核酸が第１のベクターに含まれ、第２の核酸が第２のベクターに含まれる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記ペイロードが、キメラ抗原受容体、サイトカイン、ケモカイン受容体、キメラサイトカイン受容体およびマイクロＲＮＡから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
抗CD3抗体または抗CD28抗体を含む活性化刺激物質と前記薬物をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
第１の核酸および第２の核酸を含む宿主細胞をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記宿主細胞が、Ｔ細胞前駆細胞；造血幹細胞；ナイーブCD8+Ｔ細胞、セントラルメモリーCD8+Ｔ細胞、エフェクターメモリーCD8+Ｔ細胞およびバルクCD8+Ｔ細胞からなる群から選択される細胞傷害性CD8+Ｔリンパ球；ならびにナイーブCD4+Ｔ細胞、セントラルメモリーCD4+Ｔ細胞、エフェクターメモリーCD4+Ｔ細胞およびバルクCD4+Ｔ細胞からなる群から選択されるヘルパーCD4+Ｔリンパ球から選択される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
請求項１４または１５に記載の宿主細胞と薬学的に許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項１７】
宿主細胞をインビトロで作製する方法であって、
ａ）請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステムを提供すること；
ｂ）単離されたＴリンパ球集団に第１の核酸および第２の核酸を導入すること；および
ｃ）前記単離されたＴリンパ球集団をインビトロで増殖させること
を含む方法。
【請求項１８】
ｄ）抗CD3抗体、抗CD28抗体および少なくとも１種の恒常性サイトカインの存在下において、前記単離されたＴリンパ球集団を培養することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記単離されたＴリンパ球集団が、Ｔ細胞前駆細胞、造血幹細胞、CD8+細胞またはCD4+細胞を含む、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
がんまたはウイルス感染症の治療において使用するための、請求項１４または１５に記載のシステム。
【請求項２１】
前記システムが前記薬物と併用され、該薬物が、タモキシフェン、その代謝産物、類似体、塩および水和物、フルベストラント、エストロゲン類似体ならびにCMP8から選択される、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記がんが、固形腫瘍または血液悪性腫瘍を含む、請求項２０または２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記固形腫瘍が、乳がん、脳腫瘍、肺がん、大腸がん、腎臓がん、膵臓がん、前立腺がんおよび卵巣がんからなる群から選択される、請求項２２に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月13日(2020.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）有効量の抗生物質；
（ｂ）熱感受性ヒドロゲル；
（ｃ）放射線造影剤；
（ｄ）少なくとも１種の薬学的に許容され得る賦形剤
を含む、腰痛を緩和及び／又は治療するための注射用医薬組成物。
【請求項２】
前記熱感受性ヒドロゲルが、生分解性及び生体適合性ポリマーから構成されている、請求項１に記載の注射用医薬組成物。
【請求項３】
前記ポリマーがポロキサマーである、請求項２に記載の注射用医薬組成物。
【請求項４】
前記ポロキサマーがポロキサマー４０７であり、前記ポロキサマー４０７は、前記組成物の重量又は体積に基づいて、約２％〜約２０％存在する、請求項３に記載の注射用医薬組成物。
【請求項５】
更にポロキサマー１８８を含み、前記ポロキサマー１８８は、前記組成物の約５重量％〜約２０重量％存在する、請求項４に記載の注射用医薬組成物。
【請求項６】
前記組成物が、約４℃〜約２５℃の温度で水溶液である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【請求項７】
前記水溶液が、約３２℃〜約３８の温度でゲル化する、請求項６に記載の注射用医薬組成物。
【請求項８】
前記水溶液が、室温で少なくとも３時間残存する、請求項６又は７に記載の注射用医薬組成物。
【請求項９】
前記抗生物質が、バンコマイシン及びリネゾリドから選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗生物質がリネゾリドである、請求項９に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗生物質がバンコマイシンである、請求項９に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、前記組成物の重量又は体積に基づいて、１５％〜３５％の濃度のシクロデキストリンを更に含む、請求項１０に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１３】
リネゾリドの濃度が、前記組成物の重量又は体積に基づいて、約１％〜約２０％である、請求項１０又は１２に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１４】
バンコマイシンの濃度が、前記組成物の重量又は体積に基づいて、約１％〜約３０である、請求項１１に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、総用量１ｍｇ〜２００ｍｇのリネゾリドを含む、請求項１０又は１２に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、総用量１ｍｇ〜６００ｍｇのバンコマイシンを含む、請求項１１に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１７】
前記造影剤が、イオヘキサール、イオパミドール、イオキシラン、イオプロミド、イオジキサノール、イオベルソール、ジアトリゾエート、メトリゾエート、イオキサグレート等からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１８】
前記注射用医薬組成物が、脊椎に関連した骨、関節、靱帯又は腱への投与のために製剤化されている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【請求項１９】
前記脊椎に関連した前記骨、関節、靱帯又は腱が、頸椎、胸椎、腰椎又は仙椎に関連している、請求項１８に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２０】
対象における疼痛の治療又は予防に使用するための請求項１〜１９のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２１】
前記疼痛が、急性疼痛、亜急性疼痛、慢性疼痛、局所疼痛、神経根疼痛又は関連痛である、請求項２０に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２２】
前記疼痛が、腰痛又は頸部痛である、請求項２１に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２３】
前記腰痛又は頸部痛が、モディック変化又は骨浮腫に関連している、請求項２２に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２４】
前記対象が、以前に椎間板ヘルニアを有する、請求項２３に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２５】
前記対象が、細菌感染が疑われる又は細菌感染を有する、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２６】
前記注射用医薬組成物が、椎間板、椎間腔、関節内腔、靱帯、腱、腱及び骨接合部、又は骨浮腫に隣接した部位内に注射される、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２７】
前記注射用医薬組成物が、モディック変化若しくは骨浮腫の部位に隣接して、又は前記部位内に注射される、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【請求項２８】
対象における疼痛の緩和又は寛解と、前記対象の頸椎、胸椎、腰椎又は仙椎における細菌感染の排除とを同時に行う方法に使用するための注射用医薬組成物であって、感染した椎骨内、椎骨の付近、又は椎骨の周囲の領域に注射により投与される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の注射用医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月30日(2020.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内因性テストステロンが欠乏していること又はないことに関連する状態である男性において血清テストステロン濃度を正常な性腺機能正常範囲に回復するための医薬組成物であって、固定用量の投与計画において食物と共に経口投与される、治療有効量のトリデカン酸テストステロン（Ｔ１３）を含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月24日(2020.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化１】
2020500866.tif 000001
［式中、
Ａは−ＣＨ（Ｒ２）−であり；
Ｘは、５若しくは６員単環式ヘテロアリール又は−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−若しくは−ＣＨ（Ｒ３）−から選択されるか、又は、−Ａ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ２）＝ＣＨ−であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ４）−又は結合であって、（ｉ）Ｙが−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ５）−である場合、Ｚが結合となり、（ｂ）Ｙが−ＣＨ（Ｒ３）−である場合、Ｚが結合若しくは−ＣＨ（Ｒ４）となり、そして（ｉｉｉ）−Ａ−Ｙ−が−Ｃ（Ｒ２）＝ＣＨ−である場合、Ｚが結合となるようになっており；
Ｒ１は、フェニル基であり、該フェニル基は、１〜３個の基［それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２及び−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６から選択される］で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及び−Ｎ（Ｒ４）２から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され；
Ｒ４の各出現は、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され；
Ｒ５の各出現は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６の各出現は、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７Ａは、Ｈであり；
Ｒ７Ｂは、Ｈであるか、又は、Ｒ７Ａ及びＲ７Ｂが、それらがそれぞれ結合している共通の炭素原子と一緒になって、スピロ環状Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基又はスピロ環状４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択される。］
【請求項２】
前記基−Ａ−Ｙ−Ｚ−が、−ＣＨ（Ｒ２）−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ３）−ＣＨ（Ｒ４）−及び−Ｃ（Ｒ２）＝ＣＨ−から選択され；
Ｘが、ジアゾリル又は−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、フェニル基であり、該フェニル基が１〜３個の基［それぞれ独立にＣｌ及びＦから選択される］で置換されていても良く；
Ｒ２が、Ｈ又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ４の各出現が、独立に、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ５の各出現が、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ＡがＨであり；
Ｒ７ＢがＨであるか、又は、Ｒ７Ａ及びＲ７Ｂが、それらがそれぞれ結合している共通の炭素原子と一緒になって、スピロ環状４〜７員単環式複素環アルキル基を形成し；そして
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択される、
請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
前記−Ａ−Ｙ−Ｚ−基が−ＣＨ（Ｒ２）−ＣＨ２−である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記−Ａ−Ｙ−Ｚ−基が−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
前記−Ａ−Ｙ−Ｚ−基が−ＣＨ（Ｒ２）−ＣＨ（Ｒ３）−ＣＨ（Ｒ４）−である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
前記−Ａ−Ｙ−Ｚ−基が−Ｃ（Ｒ２）＝ＣＨ−である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが５員ヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がフェニルであり、該フェニルが、それぞれ独立にＦ及びＣｌから選択される１〜３個の基で置換されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、下記ものから選択される、請求項９に記載の化合物。
【化２】
2020500866.tif 000002
【請求項１１】
Ｒ７Ａ及びＲ７ＢがそれぞれＨである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７Ａ及びＲ７Ｂが、それらが結合している共通の炭素原子と一緒になって、４〜７員複素環アルキル基を形成している、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８が、メチル、エチル、イソプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−シクロプロピルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
下記の化合物番号２〜４３のいずれか一の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化３】
2020500866.tif 000003
2020500866.tif 000004
2020500866.tif 000005
2020500866.tif 000006
ａ１：SFC (AD、250mm×30mm、10μm、80mL/分でSC-CO2/エタノール+0.1% NH4OH 65:35)
ｂ１：SFC (OJ、250mm×30mm、10μm、80mL/分でSC-CO2/エタノール65:35)
ａ２：SFC (OJ、250mm×30mm、10μm、80mL/分でSC-CO2/エタノール65:35)
ｂ２：SFC (AS、250mm×30mm、50μm、40mL/分でSC-CO2/エタノール=60/40)
【請求項１５】
有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物若しくは薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
ＨＩＶインテグラーゼを阻害するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＨＩＶによる感染の治療、又はＡＩＤＳの治療、予防又は発症若しくは進行の遅延用の、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
処置を必要とする対象者における、ＨＩＶインテグラーゼの阻害、ＨＩＶによる感染の治療若しくは予防、又はＡＩＤＳの治療、予防又は発症若しくは進行の遅延のための医薬の製造において使用されるための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
ラミブジン、アバカビル、リトナビル、ダルナビル、アタザナビル、エムトリシタビン、テノホビル、リルピビリン及びロピナビルから選択される１以上の追加の治療剤をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
更に、対象者に対してアバカビル、ラミブジン、リトナビル及びロピナビルから選択される１以上の追加の治療剤と組み合わせて投与される、請求項１７に記載の医薬組成物であり、
ここで、前記医薬組成物の投与量及び前記１以上の追加の治療剤の投与量が一緒になって、ＨＩＶによる感染を治療し、又はＡＩＤＳを治療、予防又は発症若しくは進行遅延する上で有効である、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月17日(2020.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トレプロスチニルまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、包接化合物、もしくは多形体、および1種または複数種の薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、経皮パッチ。
【請求項２】
液体ベースまたはゲルベースの薬物リザーバと、任意で半透膜とを含むリザーバ型経皮パッチ(RTP)である、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項３】
薬物/ポリマーマトリックスを含むマトリックス型経皮パッチ(MTP)である、請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項４】
薬物/ポリマーマトリックスが、粘着剤層中にないか、または粘着剤層から分離しており、任意で
(1) 薬物/ポリマーマトリックスが、複数の微小薬物リザーバ（薬物マイクロリザーバ）を含むか;または
(2) 薬物/ポリマーマトリックスが、複数の、ポリマーでコーティングされた薬物微粒子を含むか;または
(3) 経皮パッチが、半透膜をさらに含む、
請求項3記載の経皮パッチ。
【請求項５】
薬物/ポリマーマトリックスが、粘着剤層の一部分である、請求項3記載の経皮パッチ。
【請求項６】
薬物/ポリマーマトリックスが、単層薬物含有粘着剤(DIA)パッチにおける皮膚接触粘着剤層の一部分；薬物が充填されていない皮膚接触速度制御粘着剤層を有するパッチにおける薬物充填粘着剤層の一部分；多層薬物勾配DIAパッチにおける各薬物充填粘着剤層の一部分；または多層DIAパッチにおける皮膚接触粘着剤層の一部分および第2の粘着剤層の一部分であって、当該2つの薬物充填粘着剤層の間に半透膜もしくは他の放出制限層を有するもしくは有しない、部分である、請求項5記載の経皮パッチ。
【請求項７】
ソリッドマイクロニードルまたは中空マイクロニードルを含み、任意で
(1) ソリッドマイクロニードルが、トレプロスチニルもしくはその塩でコーティングされているか、またはトレプロスチニルもしくはその塩を含有する生体吸収性ポリマー材料から構成されるか;または
(2) 中空マイクロニードルを含む経皮パッチが、液体ベースの薬物リザーバをさらに含む、
請求項1記載の経皮パッチ。
【請求項８】
(1) トレプロスチニルまたはその塩を最大72時間(3日間)または1週間(7日間）にわたって送達する;および/または
(2) 1日当たり0.05もしくは0.1 mg〜0.5 mg、0.5〜1 mg、または1〜5 mgのトレプロスチニルまたはその塩を送達する、
請求項1〜7のいずれか一項記載の経皮パッチ。
【請求項９】
単一の経皮パッチであるか、または複数の別々のパッチ単位に分割可能な親/母パッチの複数のパッチ単位の中の1つのパッチ単位である、請求項1〜8のいずれか一項記載の経皮パッチ。
【請求項１０】
(1) 皮膚内へのまたは/および皮膚を通じた薬物輸送のための追加の駆動力を提供する化学的または物理的促進技術と一体化されている;および/または
(2) 皮膚透過性を向上させる化学的または物理的促進技術と一体化されている、
請求項1〜9のいずれか一項記載の経皮パッチ。
【請求項１１】
トレプロスチニルが、
(1) カルボン酸形態のトレプロスチニルであるか;または
(2) トレプロスチニルの塩形態である、
請求項1〜10のいずれか一項記載の経皮パッチ。
【請求項１２】
(1) 追加の治療剤をさらに含み、該追加の治療剤が任意で局所麻酔剤、鎮痛剤、抗炎症剤、局所血管収縮剤、またはそれらの組み合わせである;および/または
(2) 1種または複数種の化学的透過促進剤をさらに含む、
請求項1〜11のいずれか一項記載の経皮パッチ。
【請求項１３】
トレプロスチニルによる処置に応答する医学的病態の治療に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項記載の経皮パッチ。
【請求項１４】
医学的病態が、高血圧症、肺高血圧症、肺動脈高血圧症、肺線維症、間質性肺疾患、ぜんそく、心血管疾患、心不全、うっ血性心不全、虚血性疾患、末梢血管疾患、重症間欠性跛行、抗凝固療法を必要とする病態、アテローム発生、血栓性微小血管症、静脈閉塞、虚血性病変、皮膚の末梢虚血性病変、重症虚血肢、虚血性潰瘍、デジタル潰瘍、皮膚潰瘍、神経障害性足潰瘍、腎機能不全および腎不全、炎症性疾患、増殖性疾患、ならびに前記病態の各々に関連する疼痛から選択される、請求項13記載の経皮パッチ。
【請求項１５】
請求項1〜14のいずれか一項記載の経皮パッチと、トレプロスチニルによる処置に応答する医学的病態を治療するために経皮パッチを使用するための使用説明書とを含む、キット。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月5日(2021.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然低次抗原から細胞外でアセンブルした高次抗原を調製する方法であって、前記方法が、以下のステップ：
（ｉ）１つ以上の天然システインを還元するのに十分な時間及び条件下で、還元剤を含む溶液と、低次抗原を接触させること；
ならびに
（ｉｉ）前記還元剤を除去もしくは希釈するか、または前記還元された低次抗原を酸化剤と接触させて、（ｉ）の低次抗原をアセンブルした高次抗原にアセンブリさせることを誘発すること；を含み、
前記低次抗原の少なくとも１０％がステップ（ｉｉ）で高次の抗原に変換され、それにより、前記アセンブルした高次抗原が、前記低次抗原と比較して、非中和抗体との結合の低下を少なくとも示し、少なくとも１つの中和抗体との結合を保持する、前記方法。
【請求項２】
（ａ）低次抗原を高次抗原にアセンブリさせる方法の効率を向上させるために、第１ステップ（ｉ）及び（ｉｉ）が、ステップ（ｉｉ）の残りの低次抗原を含む溶液と共に繰り返される；および／または
（ｂ）ステップ（ｉ）中またはステップ（ｉ）の前に、低次抗原を含む前記溶液から、天然オリゴマーまたは高次抗原をほぼ枯渇させる；および／または
（ｃ）前記低次抗原の少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％、または少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％以上が、高次抗原に変換される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
天然対照高次抗原が１つ以上の中和抗体に結合するかまたはこれらを誘発する能力を、前記アセンブルした高次抗原が保持するか、または上回る、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
（ａ）前記アセンブルした高次抗原が、ＨＣＶ  Ｅ２の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である；および／または
（ｂ）前記アセンブルした高次抗原が、ＨＣＶ  Ｅ２であり、且つ、超可変領域１（ＨＶＲ１）もしくはその一部、超可変領域２（ＨＶＲ２）もしくはその一部、及び／または遺伝子型間可変領域（ｉｇＶＲ／ＶＲ３）もしくはその一部のうちの１つ以上などの超可変領域の全部または一部を欠いている；および／または
（ｃ）前記アセンブルしたオリゴマー抗原が、ＨＣＶ  Ｅ２であり、且つ、Ｃ５８１、Ｃ５８５、Ｃ６５２、Ｃ６７７、Ｃ４９４、Ｃ４８６、Ｃ４５９、Ｃ４５２、Ｃ５６４、Ｃ５９７、及びＣ５６９からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの１つ以上に、非システイン置換または変異を含む、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ワクチン組成物の製造方法であって、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法を含み、前記アセンブルした高次抗原が、薬学的または生理学的に許容される希釈剤、担体、またはアジュバントと混合される、前記方法。
【請求項６】
前記抗原が、肝炎ウイルス抗原もしくはＨＩＶエンベロープ抗原などのウイルスエンベロープ抗原または癌抗原である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法により低次抗原から産生される、アセンブルした高次抗原またはそれを含む組成物。
【請求項８】
前記アセンブルした高次抗原が、ＨＣＶ−Ｅ２またはＨＣＶ  Ｅ２の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である、請求項７に記載のアセンブルした高次抗原またはそれを含む組成物。
【請求項９】
組成物であって、高次の細胞外でアセンブルした抗原を含み、前記アセンブルした抗原が天然対照高次抗原と比較して非中和抗体との結合の低下を少なくとも示し、
前記アセンブルした高次抗原が、ＨＣＶ−Ｅ２またはＨＣＶ  Ｅ２の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である、組成物。
【請求項１０】
前記ＨＣＶ  Ｅ２抗原が、超可変領域１（ＨＶＲ１）もしくはその一部、超可変領域２（ＨＶＲ２）もしくはその一部、及び／または遺伝子型間可変領域（ｉｇＶＲ／ＶＲ３）もしくはその一部のうちの１つ以上などの超可変領域の全部または一部を欠いている；および／または
前記ＨＣＶ  Ｅ２抗原が、Ｃ５８１、Ｃ５８５、Ｃ６５２、Ｃ６７７、Ｃ４９４、Ｃ４８６、Ｃ４５９、Ｃ４５２、Ｃ５６４、Ｃ５９７、及びＣ５６９からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの１つ以上に、非システイン置換または変異を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
薬学的または生理学的に許容される希釈剤、担体、またはアジュバントを含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ＨＣＶ  Ｅ２への免疫応答を誘発するのに使用するための、または、ＨＣＶ感染と関連する状態の処置もしくは予防に使用するための、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＨＣＶ感染の診断もしくは監視に使用するための、または、抗ＨＣＶ処置プロトコールの監視に使用するための、請求項８に記載のアセンブルした高次抗原または請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項７〜１０のいずれか１項に記載のアセンブルした抗原を特異的に認識する抗体。
【請求項１５】
請求項７に記載のアセンブルした高次抗原、または請求項９もしくは１０に記載の組成物を含むキット、または固体もしくは半固体基質。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月19日(2020.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の細菌の天然バランスを回復させるための消毒組成物であって、
０．００５重量％〜１５．０重量％の、ラクトバチルス、クロストリジウム、サッカロマイス、ラクトコッカス、ペディコッカス、エンテロコッカス、エシェリキア、アルカリゲネス、コリネバクテリウム、バチルス、プロピオニバクテリウムの株およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるプロバイオティック由来成分；
少なくとも一つの高分子増粘剤；および
少なくとも５０重量％の、消毒効果をもたらす一つ以上の成分を含み、
前記プロバイオティック由来成分を含まない別の同一の消毒組成物と比較して、皮膚への病原体結合を統計的に有意な量で減少させる、消毒組成物。
【請求項２】
消毒効果をもたらす前記一つ以上の成分が抗菌成分である、請求項１に記載の消毒組成物。
【請求項３】
前記抗菌成分が、アルコールおよび四級アンモニウム化合物のうちの一つ以上から選択される、請求項２に記載の消毒組成物。
【請求項４】
消毒効果をもたらす前記一つ以上の成分が、消毒組成物の総重量に基づいて、７０重量％を超える量で存在する、請求項１に記載の消毒組成物。
【請求項５】
前記プロバイオティック由来成分が、バチルス発酵物である、請求項１に記載の消毒組成物。
【請求項６】
前記消毒組成物の総重量に基づいて、０．０５〜５．０重量％の前記プロバイオティック由来成分を含む、請求項１に記載の消毒組成物。
【請求項７】
前記消毒組成物が一つ以上の皮膚コンディショニング剤をさらに含む、請求項１に記載の消毒組成物。
【請求項８】
前記一つ以上のスキンコンディショニング剤が、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、メチルプロパンジオール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトール、カプリル酸／カプリン酸グリセリル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される一つ以上の湿潤剤を含む、請求項７に記載の消毒組成物。
【請求項９】
前記消毒組成物が一つ以上の詰まり防止添加剤を、前記消毒組成物の総重量に基づいて、最大２０．０重量％の量でさらに含む、請求項１に記載の消毒組成物。
【請求項１０】
ミリスチン酸セチル、セチルミリストレート、セチルエステル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される一つ以上の保湿エステルをさらに含む、請求項１に記載の消毒組成物。
【請求項１１】
前記保湿エステルが、前記消毒組成物の総重量に基づいて、最大１０．０重量％の量で存在する、請求項１０に記載の消毒組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月17日(2020.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物にとって心機能及び／又は組織を再生するのに有用なポリペプチドをコードするｍＲＮＡを封入する粒子を含む、哺乳動物における心機能を改善する組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドが、ＮＡＰ−２、ＴＧＦ−α、ＥｒＢｂ３、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ−１、ＦＧＦ−２、ＰＤＧＦ、ＩＬ−２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、又はＣＤ８０／８６である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ポリペプチドの発現を減少させる抑制性ＲＮＡを封入する粒子を含む、哺乳動物における心機能を改善する組成物であって、
前記ポリペプチドの発現の減少が心機能を改善し、前記ポリペプチドが、エオタキシン−３、カテプシン−Ｓ、ＤＫ−１、フォリスタチン、ＳＴ−２、ＧＲＯ−ａ、ＩＬ−２１、ＮＯＶ、トランスフェリン、ＴＩＭＰ−２、ＴＮＦａＲＩ、ＴＮＦａＲＩＩ、アンジオスタチン、ＣＣＬ２５、ＡＮＧＰＴＬ４、又はＭＭＰ−３である、組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記ヒトが、ＳＴ上昇型心筋梗塞に対する経皮的冠動脈インターベンションを受けたことがある、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が前記哺乳動物に動脈投与によって投与される、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記粒子がアルギネートを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記アルギネートがアルギン酸ゲルの形である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記アルギン酸ゲルがカルシウム塩を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アルギン酸ゲルが、２：１〜１０：１でありうるアルギネート対カルシウム塩の比を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記粒子が、直径５μｍ〜１０μｍである、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記粒子が二相粒子である、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記二相粒子が偏極粒子である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記二相粒子が尾部を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物を経皮的冠動脈インターベンションの間に投与する、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記粒子が足場タンパク質をさらに含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記足場タンパク質が、コラーゲンＩ、コラーゲンＩＩ、コラーゲンＩＩＩ、コラーゲンＩＶ、フィブリン、及びゼラチンからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記粒子がポリペプチドをさらに封入する、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記ポリペプチドが、腫瘍壊死因子活性の効果をなくす能力を有する抗体、ミトコンドリア複合体−１活性の効果をなくす能力を有する抗体、又はレゾルビン−Ｄ１アゴニストである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記粒子がリポ多糖をさらに封入する、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記粒子が微小胞及び／又はエキソソームをさらに封入する、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
粒子状基質、
前記粒子状基質に結合されたｍＲＮＡ
を含む組成物であって、前記ｍＲＮＡが細胞のサイトゾルにあるときに前記ｍＲＮＡの分解を防ぐ少なくとも１つの修飾を含み、前記ｍＲＮＡが少なくとも１つの治療用ポリペプチドをコードする、組成物。
【請求項２３】
前記ｍＲＮＡ修飾が、シュードノット、ＲＮＡ安定性要素、又は人工３’ステムループを含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記粒子状基質が表面修飾を含む、請求項２２又は請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記表面修飾が生体適合性ポリマーを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記生体適合性ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはキトサンを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記粒子状基質がナノ粒子、微粒子または複数のナノ粒子を含む、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記複数のナノ粒子が、
第１の材料を含む少なくとも１つのナノ粒子及び
第２の材料を含む少なくとも１つのナノ粒子
を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記治療用ポリペプチドが、
免疫グロブリン重鎖又は
免疫グロブリン軽鎖
を含む、請求項２２〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月25日(2020.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大容量の窒化ホウ素ナノチューブ（ＢＮＮＴ）構造の形成方法であって、前記方法は、
足場支持構造を熱性プラスチック、インジウム、スズ、スズ合金、はんだ、及び低温溶融性ガラスのうち１つでコーティングすることと、
分散剤にＢＮＮＴを分散させることと、
分散した前記ＢＮＮＴを前記足場支持構造に適用して、前記足場支持構造内に前記ＢＮＮＴを分散させ、前記足場支持構造により支持されるようにすることと、
前記分散剤を取り除き、前記足場支持構造上に前記ＢＮＮＴを残して、安定した密度及び構造強度を有する、前記ＢＮＮＴ構造を提供することと、
を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記分散したＢＮＮＴを適用することは、前記分散したＢＮＮＴを前記支持構造にスプレーコーティングすることと、前記分散したＢＮＮＴを前記支持構造上に層化することと、前記支持構造上の前記分散したＢＮＮＴを凍結乾燥することと、前記分散したＢＮＮＴを、前記支持構造及び第２の支持構造上に拡散することと、のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記足場支持構造は、ＢＮＮＴ繊維、ステンレス鋼、ポリマー繊維、炭素繊維、及びガラス繊維のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＢＮＮＴ材料は、部分的に精製したＢＮＮＴ材料、及び精製ＢＮＮＴ材料のうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＢＮＮＴをコーティングした支持構造をベークすることを更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ベークすることは、約６０〜１４０℃のベーク温度で実施されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記分散剤は、イソプロピルアルコール、メチルアルコール、エチルアルコール、及びアセトンのうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
複数の分散したＢＮＮＴの層を前記足場支持構造に適用すること
を更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ＢＮＮＴをコーティングした支持構造を圧縮することを更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＢＮＮＴをコーティングした支持構造を真空でベークすることは、約２００℃のベーク温度で実施され、かつ／又は、前記ＢＮＮＴをコーティングした支持構造を空気中でベークすることは、約４５０℃のベーク温度で実施されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記分散したＢＮＮＴを適用することは、前記分散したＢＮＮＴを前記足場支持構造上で凍結することと、前記分散剤を蒸発させることと、を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記分散剤を蒸発させることは、前記分散ＢＮＮＴ材料を真空に配置することと、前記温度を前記分散剤の前記凝固点未満まで下げることと、を含むことを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記分散剤は、蒸留水と、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、及びアセトンのうち少なくとも１つと、を含むことを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記支持構造はバッキ−ペーパー／マットを含み、前記バッキ−ペーパー／マットを所望の形状に形状化することと、前記形状化したバッキ−ペーパー／マット及びフィルターに前記分散したＢＮＮＴを注入し、ＢＮＮＴでコーティングしたバッキ−ペーパー／マットを形成することと、前記ＢＮＮＴでコーティングしたバッキ−ペーパー／マットを乾燥させることと、を更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記分散剤は、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、及びアセトンのうち少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記分散したＢＮＮＴは、分散剤１ｍＬ当たり、約０．１〜３ｍｇのＢＮＮＴ材料を有するＢＮＮＴ糊を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。 
【請求項１７】
前記ＢＮＮＴ糊を前記支持構造及び第２の支持構造上に拡散させることと、前記支持構造及び前記第２の支持構造を結合することと、前記結合した支持構造及び前記第２の支持構造を圧縮することと、前記結合した支持構造及び第２の支持構造を加熱して分散剤を蒸発させることと、を更に含むことを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月30日(2020.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＥＺＨ２阻害剤を含む治療有効量の第１の薬剤、および
（ｂ）治療有効量の１つまたは複数の第２の薬剤を含み、
前記ＥＺＨ２阻害剤が、タゼメトスタットまたはその薬学的に許容される塩であり、
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、多発性骨髄腫を治療するための標準的な治療剤、またはマントル細胞リンパ腫を治療するための標準的な治療剤を含む、多発性骨髄腫又はマントル細胞リンパ腫の治療用複合剤。
【請求項２】
前記ＥＺＨ２阻害剤の有効量が、前記多発性骨髄腫細胞またはマントル細胞リンパ腫細胞の成長、生存率、生存、または増殖を少なくとも５０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％阻害または減少させるのに十分な量である請求項１に記載の複合剤。
【請求項３】
前記標準的な治療剤が、ダラツムマブ、レナリドミド、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、ポマリドミド、デキサメタゾンおよびそれらの組み合わせから選択される請求項１又は２に記載の複合剤。
【請求項４】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、グルココルチコイド受容体アゴニストを含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項５】
前記グルココルチコイド受容体アゴニストが、デキサメタゾン、プレドニゾロンまたはそれらの組み合わせを含む請求項４に記載の複合剤。
【請求項６】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、免疫調節薬をさらに含む請求項１〜５のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項７】
前記免疫調節薬が、レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイドまたはそれらの組み合わせを含む請求項６に記載の複合剤。
【請求項８】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、プロテアソーム阻害剤をさらに含む請求項１〜７のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項９】
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブまたはそれらの組み合わせを含む請求項８に記載の複合剤。
【請求項１０】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が化学療法剤を含む請求項１〜９のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項１１】
前記化学療法剤が、ベンダムスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、マホスファミド、メルファラン、ビンクリスチン、シタラビン、マホスファミド、ビンクリスチンまたはそれらの組み合わせを含む請求項１０に記載の複合剤。
【請求項１２】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、ＨＤＡＣ阻害剤を含む請求項１〜１１のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項１３】
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、ボリノスタット、パノビノスタットまたはそれらの組み合わせを含む請求項１２に記載の複合剤。
【請求項１４】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、Ｂｃｌ−２阻害剤を含む請求項１〜１３のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項１５】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、モノクローナル抗体を含む請求項１〜１３のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項１６】
前記モノクローナル抗体が、イサツキシマブ、ダラツムマブ、エロツズマブまたはそれらの組み合わせを含む請求項１５に記載の複合剤。
【請求項１７】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、多面的経路修飾因子を含む請求項１〜１６のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項１８】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、ＢＴＫ阻害剤を含む請求項１〜１７のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項１９】
前記ＢＴＫ阻害剤が、アカラブルチニブまたはイブルチニブを含む請求項１８に記載の複合剤。
【請求項２０】
前記１つまたは複数の第２の薬剤が、ＣＤＫ阻害剤、ＣＨＫ１阻害剤、ＣＲＭ１阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤又はＳＹＫ阻害剤を含む請求項１〜１９のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項２１】
前記ＥＺＨ２阻害剤は、１００ｍｇ以上１６００ｍｇ以下で投与されるものである請求項１〜２０のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項２２】
前記ＥＺＨ２阻害剤は、８００ｍｇで投与されるものである請求項１〜２１のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項２３】
ＥＺＨ２阻害剤は、１日２回（ＢＩＤ）で投与されるものである請求項１〜２２のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項２４】
ＥＺＨ２阻害剤は、経口投与されるものである請求項１〜２３のいずれか一項に記載の複合剤。
【請求項２５】
前記ＥＺＨ２阻害剤および前記１つまたは複数の第２の薬剤が連続的に投与されるものである請求項１〜２４のいずれか一項に記載の複合剤。