【手続補正書】
【提出日】令和3年8月19日(2021.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２６】
2021501151.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２７】
2021501151.tif 000002
の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化２８】
2021501151.tif 000003
の化合物の結晶形態であって、該結晶形態は、１１．４±０．２、１６．２±０．２、１６．６±０．２、１７．７±０．２、および２１．９±０．２の２θ値に回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンにより特徴付けられる、結晶形態。
【請求項４】
前記粉末Ｘ線回折パターンは、８．９±０．２、９．５±０．２、および１０．２±０．２の２θ値にさらなる回折ピークを有することによりさらに特徴付けられる、請求項３に記載の結晶形態。
【請求項５】
前記粉末Ｘ線回折パターンは、１４．４±０．２、１９．０±０．２、１９．２±０．２、１９．８±０．２、２０．１±０．２、２０．４±０．２、２０．６±０．２、２０．８±０．２、２１．３±０．２、２５．９±０．２、３０．１±０．２、３０．５±０．２、３０．９±０．２、３２．６±０．２、および３３．８±０．２から選択される２θ値に２つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによりさらに特徴付けられる、請求項４に記載の結晶形態。
【請求項６】
前記結晶形態は、ピーク位置が図５に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴付けられる、請求項３に記載の結晶形態。
【請求項７】
前記結晶形態は、２３８．１℃±２℃にピークを有する吸熱の熱流の極大値を示す、１分間あたり１０℃の加熱速度で記録される示差走査熱量測定トレースにより特徴付けられる、請求項３に記載の結晶形態。
【請求項８】
前記結晶形態は、図６に示される示差走査熱量測定トレースに実質的に一致する示差走査熱量測定トレースにより特徴付けられる、請求項３に記載の結晶形態。
【請求項９】
請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項３〜８のいずれか１項に記載の結晶形態、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
【請求項１１】
１つまたはそれより多くのさらなる治療剤をさらに含有する、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記薬学的組成物は、軟膏またはクリームである、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
化合物（Ｉ）、またはその薬学的に受容可能な塩は、０．１〜１０重量％で存在する、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
化合物（Ｉ）、またはその薬学的に受容可能な塩は、０．２５〜５重量％で存在する、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
化合物（Ｉ）、またはその薬学的に受容可能な塩は、０．０５〜０．５重量％で存在する、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
哺乳動物における炎症性または自己免疫性の皮膚疾患の処置において使用するための、請求項１または２に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１７】
哺乳動物における炎症性皮膚疾患の処置において使用するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
アトピー性皮膚炎の処置において使用するための、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アトピー性皮膚炎は、中等症〜重症のアトピー性皮膚炎である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アトピー性皮膚炎は、軽症〜中等症のアトピー性皮膚炎である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
円形脱毛症の処置において使用するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
白斑、結節性痒疹、扁平苔癬、接触皮膚炎、対宿主性移植片病の皮膚症状、類天疱瘡、円板状狼瘡、硬化性苔癬、毛孔性扁平苔癬、乾癬、および禿髪性毛包炎からなる群より選択される炎症性または自己免疫性の皮膚疾患の処置において使用するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２３】
哺乳動物における炎症性または自己免疫性の皮膚疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
哺乳動物における炎症性皮膚疾患の処置のための医薬の製造における、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記炎症性皮膚疾患はアトピー性皮膚炎である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記アトピー性皮膚炎は、中等症〜重症のアトピー性皮膚炎である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記アトピー性皮膚炎は、軽症〜中等症のアトピー性皮膚炎である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
哺乳動物における自己免疫性皮膚疾患の処置のための医薬の製造における、請求項２３に記載の使用。
【請求項２９】
前記自己免疫性皮膚疾患は円形脱毛症である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記炎症性または自己免疫性の皮膚疾患は、白斑、結節性痒疹、扁平苔癬、接触皮膚炎、対宿主性移植片病の皮膚症状、類天疱瘡、円板状狼瘡、硬化性苔癬、毛孔性扁平苔癬、乾癬、および禿髪性毛包炎からなる群より選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項３１】
哺乳動物における炎症性または自己免疫性の皮膚疾患を処置するための、請求項１または２に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項３２】
前記薬学的組成物は、前記哺乳動物の皮膚に、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含有する薬学的組成物として投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記炎症性または自己免疫性の皮膚疾患は、炎症性皮膚疾患である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記炎症性皮膚疾患はアトピー性皮膚炎である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記アトピー性皮膚炎は、中等症〜重症のアトピー性皮膚炎である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記アトピー性皮膚炎は、軽症〜中等症のアトピー性皮膚炎である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記炎症性または自己免疫性の皮膚疾患は、自己免疫性皮膚疾患である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記自己免疫性皮膚疾患は円形脱毛症である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記炎症性または自己免疫性の皮膚疾患は、白斑、結節性痒疹、扁平苔癬、接触皮膚炎、対宿主性移植片病の皮膚症状、類天疱瘡、円板状狼瘡、硬化性苔癬、毛孔性扁平苔癬、乾癬、および禿髪性毛包炎からなる群より選択される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
式（Ｉ）：
【化２９】
2021501151.tif 000004
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（ＩＩ）：
【化３０】
2021501151.tif 000005
の化合物［式中、ＲはＣ１〜１２アルキル基である］を還元剤と反応させる工程、および
（ｂ）必要に応じて、薬学的に受容可能な塩を形成する工程
を包含して、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する、プロセス。
【請求項４１】
前記還元剤は、ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４、およびＬｉＢＨ４からなる群より選択される、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４２】
Ｒはエチルである、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４３】
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）
【化３１】
2021501151.tif 000006
の化合物［式中、Ｘはハロゲンである］を式１−９
【化３２】
2021501151.tif 000007
の化合物とカップリングさせることにより得られる、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４４】
式（ＩＩ）：
【化３３】
2021501151.tif 000008
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（ＩＩ）において、ＲはＣ１〜１２アルキル基である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４５】
Ｒはエチルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
式（ＩＩＩ）：
【化３４】
2021501151.tif 000009
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（ＩＩＩ）において、ＲはＣ１〜１２アルキル基であり、そしてＸはハロゲンである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４７】
Ｒはエチルであり、そしてＸはクロロである、請求項４６に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明はまた、炎症性の疾患または障害の処置において使用するための、本明細書中に開示される化合物（Ｉ）を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化２６】
2021501151.tif 000010
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式（Ｉ）：
【化２７】
2021501151.tif 000011
の化合物。
（項目３）
式（Ｉ）：
【化２８】
2021501151.tif 000012
の化合物の結晶形態であって、該結晶形態は、１１．４±０．２、１６．２±０．２、１６．６±０．２、１７．７±０．２、および２１．９±０．２の２θ値に回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンにより特徴付けられる、結晶形態。
（項目４）
前記粉末Ｘ線回折パターンは、８．９±０．２、９．５±０．２、および１０．２±０．２の２θ値にさらなる回折ピークを有することによりさらに特徴付けられる、項目３に記載の結晶形態。
（項目５）
前記粉末Ｘ線回折パターンは、１４．４±０．２、１９．０±０．２、１９．２±０．２、１９．８±０．２、２０．１±０．２、２０．４±０．２、２０．６±０．２、２０．８±０．２、２１．３±０．２、２５．９±０．２、３０．１±０．２、３０．５±０．２、３０．９±０．２、３２．６±０．２、および３３．８±０．２から選択される２θ値に２つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することによりさらに特徴付けられる、項目４に記載の結晶形態。
（項目６）
前記結晶形態は、ピーク位置が図５に示されるパターンのピーク位置に実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴付けられる、項目３に記載の結晶形態。
（項目７）
前記結晶形態は、２３８．１℃±２℃にピークを有する吸熱の熱流の極大値を示す、１分間あたり１０℃の加熱速度で記録される示差走査熱量測定トレースにより特徴付けられる、項目３に記載の結晶形態。
（項目８）
前記結晶形態は、図６に示される示差走査熱量測定トレースに実質的に一致する示差走査熱量測定トレースにより特徴付けられる、項目３に記載の結晶形態。
（項目９）
項目１または２のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
（項目１０）
項目３〜８のいずれか１項に記載の結晶形態、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
（項目１１）
１つまたはそれより多くのさらなる治療剤をさらに含有する、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
前記薬学的組成物は、軟膏またはクリームである、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
化合物（Ｉ）、またはその薬学的に受容可能な塩は、０．１〜１０重量％で存在する、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
化合物（Ｉ）、またはその薬学的に受容可能な塩は、０．２５〜５重量％で存在する、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
化合物（Ｉ）、またはその薬学的に受容可能な塩は、０．０５〜０．５重量％で存在する、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
哺乳動物における炎症性または自己免疫性の皮膚疾患の処置において使用するための、項目１または２に記載の化合物。
（項目１７）
哺乳動物における炎症性皮膚疾患の処置において使用するための、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
アトピー性皮膚炎の処置において使用するための、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
前記アトピー性皮膚炎は、中等症〜重症のアトピー性皮膚炎である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
前記アトピー性皮膚炎は、軽症〜中等症のアトピー性皮膚炎である、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
円形脱毛症の処置において使用するための、項目１６に記載の化合物。
（項目２２）
白斑、結節性痒疹、扁平苔癬、接触皮膚炎、対宿主性移植片病の皮膚症状、類天疱瘡、円板状狼瘡、硬化性苔癬、毛孔性扁平苔癬、乾癬、および禿髪性毛包炎からなる群より選択される炎症性または自己免疫性の皮膚疾患の処置において使用するための、項目１６に記載の化合物。
（項目２３）
哺乳動物における炎症性または自己免疫性の皮膚疾患の処置のための医薬の製造における、項目１または２に記載の化合物の使用。
（項目２４）
哺乳動物における炎症性皮膚疾患の処置のための医薬の製造における、項目２３に記載の使用。
（項目２５）
前記炎症性皮膚疾患はアトピー性皮膚炎である、項目２４に記載の使用。
（項目２６）
前記アトピー性皮膚炎は、中等症〜重症のアトピー性皮膚炎である、項目２５に記載の使用。
（項目２７）
前記アトピー性皮膚炎は、軽症〜中等症のアトピー性皮膚炎である、項目２５に記載の使用。
（項目２８）
哺乳動物における自己免疫性皮膚疾患の処置のための医薬の製造における、項目２３に記載の使用。
（項目２９）
前記自己免疫性皮膚疾患は円形脱毛症である、項目２８に記載の使用。
（項目３０）
前記炎症性または自己免疫性の皮膚疾患は、白斑、結節性痒疹、扁平苔癬、接触皮膚炎、対宿主性移植片病の皮膚症状、類天疱瘡、円板状狼瘡、硬化性苔癬、毛孔性扁平苔癬、乾癬、および禿髪性毛包炎からなる群より選択される、項目２３に記載の使用。
（項目３１）
哺乳動物における炎症性または自己免疫性の皮膚疾患を処置する方法であって、該方法は、項目１または２に記載の化合物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
（項目３２）
前記化合物は、前記哺乳動物の皮膚に、該化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物中で投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記炎症性または自己免疫性の皮膚疾患は、炎症性皮膚疾患である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記炎症性皮膚疾患はアトピー性皮膚炎である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記アトピー性皮膚炎は、中等症〜重症のアトピー性皮膚炎である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記アトピー性皮膚炎は、軽症〜中等症のアトピー性皮膚炎である、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記炎症性または自己免疫性の皮膚疾患は、自己免疫性皮膚疾患である、項目３１に記載の方法。
（項目３８）
前記自己免疫性皮膚疾患は円形脱毛症である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記炎症性または自己免疫性の皮膚疾患は、白斑、結節性痒疹、扁平苔癬、接触皮膚炎、対宿主性移植片病の皮膚症状、類天疱瘡、円板状狼瘡、硬化性苔癬、毛孔性扁平苔癬、乾癬、および禿髪性毛包炎からなる群より選択される、項目３１に記載の方法。
（項目４０）
式（Ｉ）：
【化２９】
2021501151.tif 000013
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（ＩＩ）：
【化３０】
2021501151.tif 000014
の化合物［式中、ＲはＣ１〜１２アルキル基である］を還元剤と反応させる工程、および
（ｂ）必要に応じて、薬学的に受容可能な塩を形成する工程
を包含して、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する、プロセス。
（項目４１）
前記還元剤は、ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４、およびＬｉＢＨ４からなる群より選択される、項目４０に記載のプロセス。
（項目４２）
Ｒはエチルである、項目４０に記載のプロセス。
（項目４３）
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）
【化３１】
2021501151.tif 000015
の化合物［式中、Ｘはハロゲンである］を式１−９
【化３２】
2021501151.tif 000016
の化合物とカップリングさせることにより得られる、項目４０に記載のプロセス。
（項目４４）
式（ＩＩ）：
【化３３】
2021501151.tif 000017
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（ＩＩ）において、ＲはＣ１〜１２アルキル基である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４５）
Ｒはエチルである、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
式（ＩＩＩ）：
【化３４】
2021501151.tif 000018
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（ＩＩＩ）において、ＲはＣ１〜１２アルキル基であり、そしてＸはハロゲンである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４７）
Ｒはエチルであり、そしてＸはクロロである、項目４６に記載の化合物。