【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2021501770.tif 000001
〔式中、
Ｘ１は−Ｎ＝、−ＣＨ＝または−Ｏ−を表し；
Ｘ２は−ＣＨ＝、−Ｃ(Ｒ２)＝または共有結合を表し；
Ｘ３は−ＣＨ＝、−Ｃ(Ｒ２)＝または共有結合を表し；
Ｘ４は−Ｏ−、−Ｃ(Ｒ３)＝、−Ｎ＝または−Ｓ−を表し；そして
Ｘ５は共有結合、−Ｃ(Ｒ３)＝または−Ｏ−を表すが；
但し、Ｘ２およびＸ３の一方は−Ｃ(Ｒ２)＝であり、Ｘ２およびＸ３の他方は−ＣＨ＝または共有結合であるが、多くともＸ２、Ｘ３およびＸ５の１つのみが共有結合を表し；
Ｒ２はアリールＣ(Ｒ３)＝Ｃ(Ｈ)−、ヘテロアリールＣ(Ｒ３)＝Ｃ(Ｈ)−、アリールＮ(Ｒ３)Ｃ(Ｏ)−、ヘテロアリールＮ(Ｒ３)Ｃ(Ｏ)−、アリールシクロプロピル−、ヘテロアリールシクロプロピル−、Ｒ３ＯＣ(Ｏ)Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−、Ｒ３ＯＣ(Ｏ)−、アリール−Ｃ≡Ｃ−、ヘテロアリール−Ｃ≡Ｃ−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−ＣＨ(Ｒ３)−ＣＨ(Ｒ３)−またはヘテロアリール−ＣＨ(Ｒ３)−ＣＨ(Ｒ３)−を表し、ここで前記アリール基およびヘテロアリール基は場合により、同一または異なる１〜３個のＲ４基で置換されていてよく；
Ｒ３はそれぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−Ｃ２−Ｃ５アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたは−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、−ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＣＮまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)２で置換されていてよく；
Ｒ４はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＳＲ３、−ＳＯＲ５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ５、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ３)２、−トリアゾリル、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、−ＮＯ２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ３)２、−ＯＲ３、−Ｃ(Ｒ３)２ＯＨ、−Ｎ(Ｒ３)２、−Ｎ(Ｒ３)Ｃ(Ｏ)Ｒ３、−Ｎ(Ｒ３)Ｃ(Ｏ)ＯＲ５、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ３)２、−Ｎ３、−Ｒ３、
【化２】
2021501770.tif 000002
を表し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−Ｃ２−Ｃ５アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたは−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、−ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＣＮまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)２で置換されていてよく；
Ｒ６は独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−Ｃ２−Ｃ５アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたは−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを表し；
Ｌ１は−ＣＨＲ３−Ｏ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨＲ６、−ＣＲ６＝ＣＲ６−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を表し；
Ｘ６およびＸ７は独立して、−ＣＲ３＝または−Ｎ＝を表し；
Ｌ２は共有結合、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｒ３)(ＯＨ)−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨＲ３−、−ＣＨ(Ｒ３)−Ｓ−または−ＣＨ(Ｒ３)−Ｏ−を表し；
ｍはそれぞれ独立して、１〜４の整数を表し；
ｐは１〜６の整数を表し；そして
Ｒ１はヘテロアリール、アリール、−Ｎ３、−ＯＨ、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ７)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ７)２、−Ｎ(Ｒ７)２、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)−Ｌ３−ＯＲ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)−Ｌ３−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ７)２を表し、ここで前記ヘテロアリールおよびアリールは場合により、同一または異なる１以上のＲ９で置換されていてよく：ここで、
Ｌ３はＣ１−Ｃ５アルキレン、Ｃ２−Ｃ５アルケニレン、Ｃ２−Ｃ５アルキニレンまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルキレンを表し、そのアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは場合により、同一または異なる１以上のＲ９で置換されていてよく；
Ｒ７は独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−Ｃ２−Ｃ５アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたは−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを表し；ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、同一または異なる１以上のＲ９で置換されていてよく；
または２個のＲ７基が同一の窒素原子に結合するとき、２個のＲ７基はそれらが結合する窒素原子と一体となって、場合により５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成してよく、ここで前記ヘテロシクロアルキルは場合により、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ３)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−および−ＳＯ２−から独立して選択される１以上のさらなるヘテロ原子を含んでよく、ここで前記ヘテロシクロアルキルは場合により、同一または異なる１以上のＲ９で置換されていてよく；
Ｒ８は独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−Ｃ２−Ｃ５アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたは−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを表し；ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、同一または異なる１以上のＲ９で置換されていてよく；そして
Ｒ９は独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１１、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−ＯＲ１１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)−Ｌ４−ＯＲ１１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｎ(Ｒ１１)Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｎ(Ｒ１１)Ｃ(Ｏ)−Ｌ４−Ｎ(Ｒ１１)−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２−Ｌ４−Ｎ(Ｒ１１)−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｓｉ(Ｃ１−Ｃ５アルキル)３、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によりＲ４で置換されていてよいフェニル、場合によりＲ４で置換されていてよいベンジル、場合によりＲ４で置換されていてよいピリジニルまたは
【化３】
2021501770.tif 000003
を表し；ここで
Ｌ４はＣ１−Ｃ５アルキレン、Ｃ２−Ｃ５アルケニレン、Ｃ２−Ｃ５アルキニレンまたはＣ１−Ｃ４フルオロアルキレンを表し；そして
Ｒ１０は独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−Ｃ２−Ｃ５アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたは−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、−ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＣＮまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)２で置換されていてよく；
Ｒ１１は独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−Ｃ２−Ｃ５アルキニル、−Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキルまたは−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、−ＯＲ６、−Ｎ(Ｒ６)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＣＮまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)２で置換されていてよく、または
２個のＲ１１基が同一の窒素原子に結合するとき、２個のＲ１１基はそれらが結合する窒素原子と一体となって、場合により５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成してよく、ここで前記ヘテロシクロアルキルは場合により、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ３)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−および−ＳＯ２−から独立して選択される１以上のさらなるヘテロ原子を含んでよい〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ５、Ｒ８およびＲ１０がＨ以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ２およびＸ３の一方が共有結合を表し、Ｘ２およびＸ３の他方が−Ｃ(Ｒ２)＝を表し、Ｘ５が−Ｃ(Ｒ３)＝または−Ｏ−を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１が−Ｎ＝を表し、Ｘ４が−Ｏ−または−Ｓ−を表し、および／またはＸ５が−Ｃ(Ｒ３)＝、好ましくは−ＣＨ＝を表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ４が−Ｏ−を表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ４が−Ｓ−を表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２およびＸ３の一方が−Ｃ(Ｒ２)＝であり、Ｘ２およびＸ３の他方が−ＣＨ＝であり、Ｘ５が−Ｃ(Ｒ３)＝または−Ｏ−を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ３が−Ｃ(Ｒ２)＝を表し、Ｘ２が−ＣＨ＝を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ５が−Ｃ(Ｒ３)＝、好ましくは−ＣＨ＝を表し；Ｘ１が−Ｃ(Ｒ３)＝、好ましくは−ＣＨ＝を表し；および／またはＸ４が−Ｃ(Ｒ３)＝、好ましくは−ＣＨ＝を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がアリールＣ(Ｒ３)＝Ｃ(Ｈ)−、ヘテロアリールＣ(Ｒ３)＝Ｃ(Ｈ)−、アリールＮ(Ｒ３)Ｃ(Ｏ)−、アリールシクロプロピル−、Ｒ３ＯＣ(Ｏ)Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−、Ｒ３ＯＣ(Ｏ)−、アリール−、ヘテロアリール−またはアリール−ＣＨ(Ｒ３)−ＣＨ(Ｒ３)−、好ましくはアリールＣ(Ｒ３)＝Ｃ(Ｈ)−またはヘテロアリール、より好ましくはアリールＣ(Ｒ３)＝Ｃ(Ｈ)−を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２中のアリール基がフェニルまたはナフチル、より好ましくはフェニルであり、前記アリール基は場合により、同一または異なる１〜３個のＲ４基で置換されていてよいものである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２中のヘテロアリール基が：
【化４】
2021501770.tif 000004
ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イソオキサゾリル、キノリル、イソキノリル、インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニルおよびベンゾチアゾリル、好ましくは
【化５】
2021501770.tif 000005
またはピリジル、より好ましくは
【化６】
2021501770.tif 000006
〔式中、
ｎは０〜３の整数を表し、Ｘ８は−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−、好ましくは−ＮＨ−を表し、Ｘ９は−Ｎ＝または−ＣＨ＝、好ましくは−ＣＨ＝を表す〕
から成る群から選択され、前記ヘテロアリール基は場合により、同一または異なる１〜３個のＲ４基で置換されていてよいものである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が式
【化７】
2021501770.tif 000007
〔式中、
Ｒ３はＨであり、ｐは２である、および／またはＲ６はＨである、
好ましくは、Ｒ３はＨであり、ｐは２であり、Ｒ６はＨである〕
の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が式
【化８】
2021501770.tif 000008
〔式中、
Ｘ６およびＸ７はそれぞれ−Ｃ＝であり、Ｌ２は共有結合であり、ｍは１〜４である、および／またはＲ１はヘテロアリール、好ましくはトリアゾリル、より好ましくは１,２,４−トリアゾール−１−イルまたは１,２,３−トリアゾール−１−イルである〕
であり、好ましくは、Ｒ４は式：
【化９】
2021501770.tif 000009
の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ４がＣ１−Ｃ５アルキレン、好ましくはエチレンを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が
【化１０】
2021501770.tif 000010
好ましくは
【化１１】
2021501770.tif 000011
より好ましくは
【化１２】
2021501770.tif 000012
〔式中、
Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、ＨまたはＲ９である〕
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１３がＨ、Ｍｅ、ＳｉＭｅ３、−ＣＨ２ＯＨ、−(ＣＨ２)２ＯＨ、−(ＣＨ２)３ＯＨ、−(ＣＨ２)４ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＥｔ、−ＣＨ２ＮＨＭｅ、
【化１３】
2021501770.tif 000013
−ＣＨ２ＮＨ２、−(ＣＨ２)２ＮＨ２、−(ＣＨ２)４−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｃ≡ＣＨ、−(ＣＨ２)２ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ２)２−Ｃ≡ＣＨ、−(ＣＨ２)２ＯＣＯＮＭｅ２、−(ＣＨ２)２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−(ＣＨ２)２ＯＭｅ、−(ＣＨ２)２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−イソプロピル、−(ＣＨ２)２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ｔｅｒｔブチルまたは−(ＣＨ２)２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−シクロペンチル、好ましくはＨ、−(ＣＨ２)２ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ２)２−Ｃ≡ＣＨ、−(ＣＨ２)２ＯＣＯＮＭｅ２、−(ＣＨ２)２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−イソプロピル、−(ＣＨ２)２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−シクロペンチル、−(ＣＨ２)２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−(ＣＨ２)２ＯＭｅ、
【化１４】
2021501770.tif 000014
または−ＳｉＭｅ３、より好ましくはＨまたは−ＳｉＭｅ３、最も好ましくはＨを表す、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１４がＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＥｔ、−ＣＨ２ＯＨ、−(ＣＨ２)２ＯＨまたは
【化１５】
2021501770.tif 000015
好ましくはＨを表す、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１５がＨ、−(ＣＨ２)２ＯＨ、−(ＣＨ２)２ＮＨ２、−(ＣＨ２)２ＯＣ(Ｏ)−ＮＭｅ２、−(ＣＨ２)２ＮＨ−ＳＯ２Ｍｅまたは−(ＣＨ２)２ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、好ましくはＨ、−(ＣＨ２)２ＯＣＯＮＭｅ２、−(ＣＨ２)２ＮＨ−ＳＯ２Ｍｅまたは−(ＣＨ２)２ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、より好ましくはＨまたは−(ＣＨ２)２ＯＣＯＮＭｅ２、最も好ましくはＨを表す、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１３およびＲ１４の両方がＨである；
Ｒ１３がＲ９であり、Ｒ１４がＨである；
Ｒ１３およびＲ１４の両方が−Ｃ(Ｏ)ＯＥｔである；
Ｒ１３およびＲ１４の両方が−ＣＨ２ＯＨである；または
Ｒ１３がＨであり、Ｒ１４が
【化１６】
2021501770.tif 000016
である；
好ましくはＲ１３およびＲ１４の両方がＨである
ものである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１３およびＲ１４の両方がＨであり、Ｒ１５がＨ、−(ＣＨ２)２ＯＨ、−(ＣＨ２)２ＮＨ２、−(ＣＨ２)２ＯＣ(Ｏ)−ＮＭｅ２、−(ＣＨ２)２ＮＨ−ＳＯ２Ｍｅまたは−(ＣＨ２)２ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、好ましくはＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が
【化１７】
2021501770.tif 000017
であるとき、Ｒ１３はＨである；
Ｒ１が
【化１８】
2021501770.tif 000018
であるとき、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれＨである；
Ｒ１が
【化１９】
2021501770.tif 000019
であるとき、Ｒ１３はＨまたはメチルである；
Ｒ１が
【化２０】
2021501770.tif 000020
であるとき、Ｒ１３はＨまたはメチルであり、Ｒ１４はＨである；
Ｒ１が
【化２１】
2021501770.tif 000021
であるとき、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれＨである；または
Ｒ１が
【化２２】
2021501770.tif 000022
であるとき、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれＨである
ものである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
【化２３】
2021501770.tif 000023
が
【化２４】
2021501770.tif 000024
を表し、ここでＲ２が：
【化２５】
2021501770.tif 000025
を表し；そして
Ｒ１が：
【化２６】
2021501770.tif 000026
ＯＨ、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ７)２、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)−Ｌ３−ＯＲ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)−Ｌ３−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ７)２を表し、ここでＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、ＨまたはＲ９である
ものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物１、２、３Ａ、３Ｂ、４〜１４７から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
化合物１、２、３Ａ、３Ｂ、１０、１２、１７、１９、２１〜２３、２５、２７、３３、３７〜４１、４５〜４８、５３〜５５、５８、６０〜６２、６５、６７、６８、７０、７１、７３、８０〜８３、８７、９２、９６〜１００、１０２、１０３、１０５、１０９〜１１３、１１５〜１２５、１２７〜１３１、１３３、１３５〜１３８および１４１〜１４７から選択される、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
化合物６５、１２２、１２４、１２７、１２８、１２９、１３０、１３８、１４１、１４４および１４７から選択される、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
対象における急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)を処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２８】
前記ＡＭＬが予後不良ＡＭＬである、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記ＡＭＬが少なくとも１つの次の特徴：(ａ)高レベルの１以上のホメオボックス(ＨＯＸ)−ネットワーク遺伝子の発現；(ｂ)高レベルの１以上の表１に示す遺伝子の発現；(ｃ)低レベルの１以上の表２に示す遺伝子の発現；(ｄ)次の細胞遺伝学的または分子的リスク因子：中間の細胞遺伝学的リスク、正常核型(ＮＫ)、変異ＮＰＭ１、変異ＣＥＢＰＡ、変異ＦＬＴ３、変異ＤＮＡメチル化遺伝子、変異ＲＵＮＸ１、変異ＷＴ１、変異ＳＲＳＦ２、異常核型(ｉｎｔｅｒｎ(ａｂｎＫ))を伴う中間の細胞遺伝学的リスク、トリソミー８(＋８)および異常ｃｈｒ(５／７)；および(ｅ)白血球幹細胞(ＬＳＣ)頻度が総細胞数１ｘ１０６あたり少なくとも約１ＬＳＣを含む、請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
前記１以上のＨＯＸネットワーク遺伝子がＨＯＸＢ１、ＨＯＸＢ２、ＨＯＸＢ３、ＨＯＸＢ５、ＨＯＸＢ６、ＨＯＸＢ７、ＨＯＸＢ９、ＨＯＸＢ−ＡＳ３、ＨＯＸＡ１、ＨＯＸＡ２、ＨＯＸＡ３、ＨＯＸＡ４、ＨＯＸＡ５、ＨＯＸＡ６、ＨＯＸＡ７、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＡ１０、ＨＯＸＡ１０−ＡＳ、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１１−ＡＳ、ＭＥＩＳ１および／またはＰＢＸ３である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記１以上のＨＯＸネットワーク遺伝子がＨＯＸＡ９および／またはＨＯＸＡ１０である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)を有する対象が請求項１で定義される化合物またはその薬学的に許容される塩を用いた処置に応答する可能性を決定する方法であって、前記対象由来のＡＭＬ細胞が少なくとも１つの請求項２９で定義される特徴を含み、ここで前記ＡＭＬ細胞における前記少なくとも１つの次の特徴の存在が、対象が前記処置に応答する高い可能性を有することを示すものであるかどうかを決定することを含むものである、方法。
【請求項３３】
増殖の阻害および／または腫瘍細胞死の誘発および／または癌の処置が癌細胞におけるミトコンドリア活性／呼吸の阻害を含む、対象における腫瘍増殖の阻害および／または腫瘍細胞死の誘発および／または癌の処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物またはその塩を含む医薬組成物。