【手続補正書】
【提出日】令和2年10月7日(2020.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤及びpKa値が12以上の賦形剤を含む、経粘膜投与のための薬学的組成物。
【請求項２】
ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤及びpKa値が12以上の賦形剤を含む、疾患/障害を処置又は予防するための薬学的組成物であって、経粘膜投与される、薬学的組成物。
【請求項３】
ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤及びpKa値が12以上の賦形剤を含む、前記ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤を経粘膜送達するための薬学的組成物。
【請求項４】
pKa値が12以上の賦形剤が、アルギニン遊離塩基、EDTAテトラゾリウム塩、リン酸三ナトリウム、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、リジン、及び水酸化カルシウムから選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
pKa値が12以上の賦形剤が、アルギニン遊離塩基又はリン酸三ナトリウムである、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
pKa値が12以上の賦形剤が、アルギニン遊離塩基である、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤が、約50kDa以下の分子量、好ましくは、約1kDaから約6kDaの分子量を有する、請求項1から6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤が、インスリン、インスリン類似体、インスリンリスプロ、インスリンペグリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングルリジン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、NPHインスリン、インスリンデグルデク、B29K(N(ε)ヘキサデカンジオイル-γ-L-Glu)A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG)desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu)A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu)A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG)A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG)A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG)A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)ヘキサデカンジオイル-γ-L-Glu)A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG)A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル)A14E B25H desB30ヒトインスリン、GLP-1、GLP-1類似体、アシル化されたGLP-1類似体、ジアシル化されたGLP-1類似体、GLP-1アゴニスト、セマグルチド、リラグルチド、エキセナチド、エキセンディン-4、リキシセナチド、タスポグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド、ラングレナチド、ベイナグルチド、エフェグレナタイド、GLP-1(7〜37)、GLP-1(7〜36)NH2、GLP-1受容体と別の受容体とのデュアルアゴニスト、GLP-1受容体とグルカゴン受容体とのデュアルアゴニスト、GLP-1受容体及び胃抑制ポリペプチド受容体とのデュアルアゴニスト、オキシントモジュリン、GLP-2、GLP-2類似体、GLP-2アゴニスト、テデュグルチド、エルシグルチド、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド、デュアルGLP-1類似体、GLP-1R/GCGRデュアルアゴニスト、GLP1/グルカゴン受容体コアゴニスト、GLP-1R/GIPRデュアルアゴニスト、GLP1/GIP受容体コアゴニスト、エキセンディン-4ペプチド類似体、エキセンディン-4誘導体、エラミプレチド、シクロチド、組換え第VIIa因子、エプタコグアルファ、アミリン、アミリン類似体、プラムリンチド、ソマトスタチン類似体、オクトレオチド、ランレオチド、パシレオチド、ゴセレリン、ブセレリン、レプチン、レプチン類似体、メトレレプチン、ペプチドYY、ペプチドYY類似体、グラチラマー、ロイプロリド、デスモプレシン、デスモプレシン類似体、バソプレッシン受容体2アゴニストペプチド、オステオカルシン、オステオカルシン類似体又は誘導体、ヒト成長ホルモン、ヒト成長ホルモン類似体、長時間作用型のヒト成長ホルモン、線維芽細胞増殖因子21、ソマパシタン、hGH-CTP、抗体、グリコペプチド抗生物質、グリコシル化された環状又は多環の非リボソームペプチド系抗生物質、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニン、デカプラニン、シクロチド、ボルテゾミブ、コシントロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン、セルモレリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ソマトロピン、カルシトニン、サケカルシトニン、ペンタガストリン、オキシトシン、ネシリチド、アナキンラ、エンフビルチド、ペグビソマント、ドルナーゼアルファ、レピルジン、アニデュラフンギン、エプチフィバチド、インターフェロンアルファコン-1、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロンベータ-1a、インターフェロンベータ-1b、インターフェロンガンマ-1b、ペグインターフェロンアルファ-2a、ペグインターフェロンアルファ-2b、ペグインターフェロンベータ-1a、フィブリノリジン、バソプレッシン、アルデスロイキン、エポエチン、エポエチンアルファ、ダルベポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、メトキシポリエチレングリコール-エポエチンベータ、持続性エリスロポエチン受容体活性化剤、ペグ化されたepo、アルブポエチン、epo-二量体類似体、epo-Fc、カルバミル化されたEPO、合成赤血球生成タンパク質、低分子epo類似体PBI-1402、フィルグラスチム、PEG-フィルグラスチム、インタロイキン-11、シクロスポリン、グルカゴン、ウロキナーゼ、バイオマイシン、チロトロピン放出ホルモン、ロイシン-エンケファリン、メチオニン-エンケファリン、サブスタンスP、副腎皮質刺激ホルモン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン断片、テリパラチド、PTH(1〜31)、PTH(2〜34)、副甲状腺ホルモン関連タンパク質、アバロパラチド、リナクロチド、カルフィルゾミブ、イカチバント、エカランチド、シレンギチド、プロスタグランジンF2α受容体調節物質、PDC31、アブシキシマブ、ラニビズマブ、アレファセプト、ロミプロスチン、アナキンラ、アバタセプト、ベラタセプト、及びこれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤が、GLP-1アゴニスト、セマグルチド、リラグルチド、エキセナチド、エキセンディン-4、リキシセナチド、タスポグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド、ラングレナチド、ベイナグルチド、エフェグレナタイド、GLP-1(7〜37)、GLP-1(7〜36)NH2、GLP-1受容体と別の受容体とのデュアルアゴニスト、GLP-1受容体とグルカゴン受容体とのデュアルアゴニスト、GLP-1受容体と胃抑制ポリペプチド受容体とのデュアルアゴニスト、オキシントモジュリン、GLP-2、GLP-2アゴニスト、テデュグルチド、エルシグルチド、ソマトスタチン類似体、オクトレオチド、ランレオチド、パシレオチド、デスモプレシン、デスモプレシン類似体、バソプレッシン受容体2アゴニストペプチド、副甲状腺ホルモン断片、テリパラチド、PTH(1〜31)、PTH(2〜34)、及びこれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤が、GLP-1アゴニスト、セマグルチド、リラグルチド、エキセナチド、エキセンディン-4、リキシセナチド、タスポグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド、ラングレナチド、ベイナグルチド、エフェグレナタイド、GLP-1(7〜37)、GLP-1(7〜36)NH2、GLP-1受容体とグルカゴン受容体とのデュアルアゴニスト、オキシントモジュリン、及びこれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
透過促進剤を更に含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
透過促進剤が、C8〜20アルカノイルカルニチン、サリチル酸、サリチル酸誘導体、3-メトキシサリチル酸、5-メトキシサリチル酸、ホモバニリン酸、C8〜20アルカン酸、クエン酸、酒石酸、脂肪酸アシル化されたアミノ酸、C8〜20アルカノイルサルコシン酸塩、アルキルサッカライド、C8〜10アルキルポリサッカライド、n-オクチル-ベータ-D-グルコピラノシド、n-ドデシル-ベータ-D-マルトシド、n-テトラデシル-ベータ-D-マルトシド、トリデシル-ベータ-D-マルトシド、ラウリン酸スクロース、ラウリン酸スクロース、ミリスチン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ココヤシ酸スクロース、モノドデカン酸スクロース、モノトリデカン酸スクロース、モノテトラデカン酸スクロース、ココグルコシド、シクロデキストリン、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、γ-シクロデキストリン、メチル-β-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン、N-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリル酸、N-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリル酸ナトリウム、N-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリル酸ナトリウム誘導体、チオマー、ビタミンB部分構造を有する粘膜付着性ポリマー、カルシウムキレート化化合物、エチレンジアミン四酢酸、エチレングリコール四酢酸、ポリアクリル酸、クレモフォールEL、キトサン、N,N,N-トリメチルキトサン、塩化ベンザルコニウム、ベスタチン、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、C2〜20アルカノール、C8〜20アルケノール、C8〜20アルケン酸、硫酸デキストラン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、1-ドデシルアザシクロ-ヘプタン-2-オン、カプリルカプロイルポリオキシルグリセリド、カプリル酸エチル、グリセリルモノラウレート、リゾホスファチジルコリン、メントール、C8〜20アルキルアミン、C8〜20アルケニルアミン、ホスファチジルコリン、ポロキサマー、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレン、ポリプロピレングリコールモノラウレート、ポリソルベート、コール酸、デオキシコール酸塩、ケノデオキシコール酸塩、グリココール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、デシル硫酸ナトリウム、オクチル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、N-ラウリルサルコシネート、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンジルジメチルドデシルアンモニウムクロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルピリジニウムクロリド、デシルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、ミリスチルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、パルミチルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、ケムベタインCAS、ケムベタインオレイル、ノニルフェノキシポリオキシエチレン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノオエレート、トリトンX-100、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸メチル、セバシン酸ジエチル、オレイン酸ナトリウム、尿素、ラウリルアミン、カプロラクタム、メチルピロリドン、オクチルピロリドン、メチルピペラジン、��ェニルピペラジン、カーボポール934P、グリチルレチン酸、ブロメライン、ピネンオキシド、リモネン、シネオール、オクチルドデカノール、フェンコン、メントン、トリメトキシプロピレンメチルベンゼン、細胞膜透過ペプチド、KLAKLAK、ポリアルギニン、オリゴアルギニン、オクタアルギニン、ペネトラチン、ペネトラチン類似体、PenetraMax、HIV-1 Tat、トランスポータン、マクロゴール-15-ヒドロキシステアリン酸塩、Solutol HS 15、CriticalSorb、タウロコール酸塩、タウロデオキシコール酸塩、スルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、シクロペンタデカラクトン、8-(N-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンゾイル)-アミノ-カプリル酸、N-(10-[2-ヒドロキシベンゾイル]アミノ)デカン酸、ドデシル-2-N,N-ジメチルアミノプロピオネート、D-α-トコフェリルポリエチレングリコール-1000スクシネート、アルギニン、及びこれらの薬学的に許容可能な塩から選択され、
更に、前記脂肪酸アシル化されたアミノ酸が、好ましくは、ラウロイルアラニン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-アラニン、ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-アスパラギン、ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-アスパラギン酸、ラウロイルシステイン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-システイン、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-グルタミン酸、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-グルタミン、ラウロイルグリシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-グリシン、ラウロイルヒスチジン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-ヒスチジン、ラウロイルイソロイシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-イソロイシン、ラウロイルロイシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-ロイシン、ラウロイルメチオニン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-メチオニン、ラウロイルフェニルアラニン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-フェニルアラニン、ラウロイルプロリン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-プロリン、ラウロイルセリン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-セリン、ラウロイルスレオニン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-スレオニン、ラウロイルトリプトファン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-トリプトファン、ラウロイルチロシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-チロシン、ラウロイルバリン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-バリン、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-サルコシン、カプリックアラニン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-アラニン、カプリックアスパラギン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-アスパラギン、カプリックアスパラギン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-アスパラギン酸、カプリックシステイン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-システイン、カプリックグルタミン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-グルタミン酸、カプリックグルタミン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-グルタミン、カプリックグリシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-グリシン、カプリックヒスチジン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-ヒスチジン、カプリックイソロイシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-イソロイシン、カプリックロイシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-ロイシン、カプリックメチオニン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-メチオニン、カプリックフェニルアラニン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-フェニルアラニン、カプリックプロリン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-プロリン、カプリックセリン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-セリン、カプリックスレオニン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-スレオニン、カプリックトリプトファン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-トリプトファン、カプリックチロシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-チロシン、カプリックバリン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-バリン、カプリックサルコシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-サルコシン、オレオイルサルコシン酸ナトリウム、N-デシルロイシンナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸ナトリウム、ココイルグリシン酸ナトリウム、N-デシルロイシンナトリウム、ココイルグリシンナトリウム、ココイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルアラニン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-アラニン、ラウロイ��アスパラギン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-アスパラギン、ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-アスパラギン酸、ラウロイルシステイン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-システイン、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-グルタミン酸、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-グルタミン、ラウロイルグリシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-グリシン、ラウロイルヒスチジン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-ヒスチジン、ラウロイルイソロイシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-イソロイシン、ラウロイルロイシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-ロイシン、ラウロイルメチオニン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-メチオニン、ラウロイルフェニルアラニン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-フェニルアラニン、ラウロイルプロリン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-プロリン、ラウロイルセリン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-セリン、ラウロイルスレオニン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-スレオニン、ラウロイルトリプトファン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-トリプトファン、ラウロイルチロシン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-チロシン、ラウロイルバリン酸ナトリウム、N-ドデカノイル-L-バリン、N-ドデカノイル-L-サルコシン、カプリックアラニン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-アラニン、カプリックアスパラギン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-アスパラギン、カプリックアスパラギン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-アスパラギン酸、カプリックシステイン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-システイン、カプリックグルタミン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-グルタミン酸、カプリックグルタミン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-グルタミン、カプリックグリシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-グリシン、カプリックヒスチジン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-ヒスチジン、カプリックイソロイシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-イソロイシン、カプリックロイシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-ロイシン、ロイシン、カプリックメチオニン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-メチオニン、カプリックフェニルアラニン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-フェニルアラニン、カプリックプロリン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-プロリン、カプリックセリン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-セリン、カプリックスレオニン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-スレオニン、カプリックトリプトファン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-トリプトファン、カプリックチロシン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-チロシン、カプリックバリン酸ナトリウム、N-デカノイル-L-バリン、カプリックサルコシン酸ナトリウム、オレオイルサルコシン酸ナトリウム、及びこれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項11に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
透過促進剤が、カプリル酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸スクロース、ラウリン酸スクロース、ステアリン酸ナトリウム、EDTA、ポリアクリル酸、及びN-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリル酸ナトリウムから選択される、請求項11に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
薬学的組成物の構成が、薬学的組成物が0.1Mの水性重炭酸ナトリウム溶液10mlに添加される場合に溶液のpHがpH9より大きくなるものである、請求項1から13のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
pKa値が12以上の賦形剤を、投薬単位当たり約1mgから約1000mgの量で、好ましくは、投薬単位当たり約50mgから約500mgの量で含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
ペプチド薬剤又はタンパク質薬剤が、薬学的組成物内で、pKa値が12以上の賦形剤と物理的に分離している、請求項1から15のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
pKa値が12以上の賦形剤の粒子を含み、前記粒子が、pKa値が12以上の賦形剤をペプチド薬剤又はタンパク質薬剤から分離する保護コーティングでコーティングされており、保護コーティングが、好ましくは、グルコース、マルトデキストリン、又はHPMCで作られる、請求項1から16のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
経粘膜投与される、医薬として使用するための、請求項1から17のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
経粘膜投与される、疾患/障害の処置又は予防において使用するための、請求項1から17のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
経粘膜投与される、糖尿病、肥満、又は非アルコール性脂肪性肝疾患の処置又は予防において使用するための、請求項10に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
経口投与される、請求項18から20のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
口腔粘膜に投与される、請求項18から20のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
経鼻投与される、請求項18から20のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
経口投与される、腸の疾患/障害の処置又は予防において使用するための、請求項1から17のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
固体組成物である、請求項21又は24に記載の薬学的組成物。