【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年10月4日(2021.10.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
本発明は、αカルボキサミドピロリジン誘導体、特に（２Ｓ，５Ｒ）−５−（４−（（２−フルオロベンジル）オキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミドを調製する新規方法及びその中間体の調製方法による方法で用いられる新規中間体に関する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
しかし、大規模な製造の実現化が可能な上述のαカルボキサミドピロリジン誘導体を調製するための別方法を開発するニーズが存在している。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
本発明の第１の態様では、式（Ｉ）である化合物を調製する方法を提供しており、これは、
（ｉ）式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と反応させることで、式（ＩＶ）の化合物から式（ＶＩ）の化合物を調製することと、
【化２】
2020536870.tif 000001
式中、Ｐ２は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）と、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）と、アセチル（Ａｃ）と、ベンゾイル（Ｂｚ）と、カルバメートと、ｐ−メトキシフェニル（ＰＭＰ）と、トシル（Ｔｓ）と、ノシル及びニトロフェニルスルフェニルから選択されるスルホンアミドと、トリフルオロアセチルとから選択される好適な保護基であり、Ｌ１は、好適な脱離基を示し、次に、
（ｉｉ）式（ＶＩ）の化合物から式（ＶＩＩ）の化合物を調製することと、
【化３】
2020536870.tif 000002
式中、Ｐ２は上記で定義したとおりであり、次に、
（ｉｉｉ）式（ＶＩＩ）の化合物から式（ＶＩＩＩ）の化合物を調製することと、
【化４】
2020536870.tif 000003
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、次に、
（ｉｖ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物と反応させることで、式（ＩＩ）の化合物を調製することと、
【化５】
2020536870.tif 000004
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、かつＬ２は好適な脱離基を示し、次に、
（ｖ）ホルムアミドと式（ＩＩ）の化合物を反応させることで、式（Ｉ）の化合物を調製することと、
【化６】
2020536870.tif 000005
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであるようなことを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
本発明の更なる態様では、式（ＩＩＩ）ａである化合物を調製する方法を提供しており、これは、
（ｉ）式（ＩＶ）の化合物を、式（Ｖ）の化合物と反応させることで、式（ＩＶ）の化合物から式（ＶＩ）の化合物を調製することと、
【化８】
2020536870.tif 000006
式中、Ｐ２は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）と、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）と、アセチル（Ａｃ）と、ベンゾイル（Ｂｚ）と、カルバメートと、ｐ−メトキシフェニル（ＰＭＰ）と、トシル（Ｔｓ）と、ノシル及びニトロフェニルスルフェニルから選択されるスルホンアミドと、トリフルオロアセチルから選択される好適な保護基であり（選択的に、特定の実施形態において、Ｐ２はベンジルオキシカルボニルである）、Ｌ１は、好適な脱離基を示し、次に、
（ｉｉ）式（ＶＩ）の化合物から式（ＶＩＩ）の化合物を調製することと、
【化９】
2020536870.tif 000007
式中、Ｐ２は上記で定義したとおりであり、次に、
（ｉｉｉ）式（ＶＩＩ）の化合物から式（ＶＩＩＩ）の化合物を調製することと、
【化１０】
2020536870.tif 000008
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、次に、
（ｉｖ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物と反応させることで、式（ＩＩ）の化合物を調製することと、
【化１１】
2020536870.tif 000009
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、かつＬ２は好適な脱離基を示し、次に、
（ｖ）ホルムアミドと式（ＩＩ）の化合物を反応させることで、式（Ｉ）の化合物を調製することと、
【化１２】
2020536870.tif 000010
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、次に、
（ｖｉ）式（Ｉ）の化合物を脱保護することで、式（ＩＩＩ）ａの化合物を調製することと、
【化１３】
2020536870.tif 000011
式中、Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであることを含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本発明の第１の態様では、式（Ｉ）である化合物を調製する方法を提供しており、これは、
（ｉ）式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と反応させることで、式（ＩＶ）の化合物から式（ＶＩ）の化合物を調製することと、
【化１４】
2020536870.tif 000012
式中、Ｐ２は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）と、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）と、アセチル（Ａｃ）と、ベンゾイル（Ｂｚ）と、カルバメートと、ｐ−メトキシフェニル（ＰＭＰ）と、トシル（Ｔｓ）と、ノシル及びニトロフェニルスルフェニルから選択されるスルホンアミドと、トリフルオロアセチルとから選択される好適な保護基であり、Ｌ１は、好適な脱離基を示し、次に、
（ｉｉ）式（ＶＩ）の化合物から式（ＶＩＩ）の化合物を調製することと、
【化１５】
2020536870.tif 000013
式中、Ｐ２は上記で定義したとおりであり、次に、
（ｉｉｉ）式（ＶＩＩ）の化合物から式（ＶＩＩＩ）の化合物を調製することと、
【化１６】
2020536870.tif 000014
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、次に、
（ｉｖ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物と反応させることで、式（ＩＩ）の化合物を調製することと、
【化１７】
2020536870.tif 000015
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、かつＬ２は好適な脱離基を示し、次に、
（ｖ）ホルムアミドと式（ＩＩ）の化合物を反応させることで、式（Ｉ）の化合物を調製することと、
【化１８】
2020536870.tif 000016
式中、Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであることを含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明の方法は、多くの利点を提供する。例えば、これまでに記述した、式（ＩＩＩ）ａの化合物を調製する合成経路と比較して、
式（ＩＩ）の化合物の中間体は、本発明の合成経路において単離されず、
本発明の合成経路は、より容積効率が良く、さらに安全であり、廃棄物の生成が少なく、（ＩＩＩ）ａを低コストかつサイクルタイムを著しく減らして製造し、クロマトグラフィーによる精製の必要がない。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
そのため、本発明の合成経路は、高純度（方法によって不純物が十分に排除される）及び高収率で、式（ＩＩＩ）ａの化合物を製造し、また本方法は、製造施設における規模の拡大にも適しており（今日までに数百キログラムが調製されている）、
式（ＩＩＩ）ａの化合物の調製は、単一の工程で脱保護及びＨＣｌ塩の生成を含んで実施され得る。例えば、ＨＣｌ−ＩＰＡ溶液による（Ｉ）の処理などである（本明細書の実施例２を参照されたい）。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
本発明の更なる態様では、式（ＩＩ）の化合物をホルムアミドと反応させることで、式（Ｉ）の化合物を調製することを含む、式（Ｉ）の化合物を調製する方法を提供し、
【化２０】
2020536870.tif 000017
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりである。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物などのαカルボキサミドピロリジン誘導体の調製において、有益な中間体を示す。したがって、本発明の更なる態様では、式（Ｉ）の化合物の使用について提供され、
【化２１】
2020536870.tif 000018
式中、Ｐ１は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）と、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）と、アセチル（Ａｃ）と、ベンゾイル（Ｂｚ）と、カルバメートと、ｐ−メトキシフェニル（ＰＭＰ）と、トシル（Ｔｓ）と、ノシル及びニトロフェニルスルフェニルから選択されるスルホンアミドと、トリフルオロアセチルから選択される好適な保護基または、式（ＩＩＩ）の化合物の調製中に中間体として本明細書で定義する方法によって得られる化合物の使用を示し、
【化２２】
2020536870.tif 000019
（ＩＩＩ）
式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜６のアルキル、Ｃ３〜６のシクロアルキル、Ｃ１〜６のアルキルまたは、このようなＲ１及びＲ２は、結合されている窒素と一緒に、３員環、４員環、５員環または６員環の無置換の飽和環を形成し得て、
ｎは、０、１または２であり、そこにおいて、この各Ｒ５がそれぞれ独立して、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロＣ１〜３のアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜３のアルコキシ及びＣ１〜３のハロアルコキシからなるリストから選択される場合、
どちらかのＲ６またはＲ７は、−Ｏ―Ｒ８、−ＯＣＨＲ９Ｒ８、−ＮＣＨ２Ｒ８または−（ＣＨ２）２Ｒ８であり、そこにおいて、もう片方のＲ６またはＲ７は、水素またはＲ５であり、さらにそこにおいて、Ｒ８は、フェニル環である、またはこのフェニル環は、独立してＣ１〜３のアルキル、ハロゲン、シアノ、ハロＣ１〜３のアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜３のアルコキシ及びＣ１〜３のハロアルコキシからなるリストから選択される１種または複数種の基によって任意に置換されており、さらに、
Ｒ９は、水素またはＣ１〜３のアルキルである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本発明の更なる態様では、式（ＩＩＩ）ａである化合物を調製する方法を提供しており、これは、
（ｉ）式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と反応させることで、式（ＩＶ）の化合物から式（ＶＩ）の化合物を調製することと、
【化２４】
2020536870.tif 000020
式中、Ｐ２は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）と、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）と、アセチル（Ａｃ）と、ベンゾイル（Ｂｚ）と、カルバメートと、ｐ−メトキシフェニル（ＰＭＰ）と、トシル（Ｔｓ）と、ノシル及びニトロフェニルスルフェニルから選択されるスルホンアミドと、トリフルオロアセチルとから選択される好適な保護基であり、Ｌ１は、好適な脱離基を示し、次に、
（ｉｉ）式（ＶＩ）の化合物から式（ＶＩＩ）の化合物を調製することと、
【化２５】
2020536870.tif 000021
式中、Ｐ２は上記で定義したとおりであり、次に、
（ｉｉｉ）式（ＶＩＩ）の化合物から式（ＶＩＩＩ）の化合物を調製することと、
【化２６】
2020536870.tif 000022
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、次に、
（ｉｖ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物と反応させることで、式（ＩＩ）の化合物を調製することと、
【化２７】
2020536870.tif 000023
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、かつＬ２は好適な脱離基を示し、次に、
（ｖ）ホルムアミドと式（ＩＩ）の化合物を反応させることで、式（Ｉ）の化合物を調製することと、
【化２８】
2020536870.tif 000024
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりであり、次に、
（ｖｉ）式（Ｉ）の化合物を脱保護することで、式（ＩＩＩ）の化合物を調製することと、
【化２９】
2020536870.tif 000025
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
本発明の別の態様では、式（ＶＩ）の化合物から、式（ＶＩＩＩ）の化合物を調製する方法を提供しており、
【化３０】
2020536870.tif 000026
（ＶＩＩＩ）
式中Ｐ１は、Ｐ２について上記で定義したとおりである。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
工程（ａ）
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ２は、本明細書に記載されている任意の好適なアミンの保護基を示す。更なる実施形態において、Ｐ２は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ１は、ハロゲン原子を示す。これらの任意の方法における更なる実施形態では、Ｌ１は、臭素を示す。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
これらの任意の方法における一実施形態では、工程（ａ）は、マグネシウム及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ａ）の模範的な実験製法の実施例を、説明の１ａ、１ｂ、１ｅ及び１ｆ〜１ｊで提供する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
これらの任意の方法における代替実施形態では、工程（ａ）は、イソプロピルマグネシウムクロリド（ｉ−ＰｒＭｇＣｌ）と、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）さらにｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）−ヘキサン溶液などの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ａ）の模範的な実験製法を、説明の１ｃで提供する。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
これらの任意の方法における代替実施形態では、工程（ａ）は、イソプロピルマグネシウムクロリド（ｉ−ＰｒＭｇＣｌ）−塩化リチウム錯体と、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）さらにビス（ジメチルアミノ）エチルエーテルなどの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ａ）の模範的な実験製法を、説明の１ｄで提供する。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
これらの任意の方法における一実施形態では、工程（ａ）は、単一工程またはバッチ工程を介して実施される。好適な単一工程またはバッチ工程の実施例は、本明細書に記載されている説明１ａ、１ｂ、１ｃ及び１ｄにあり、グリニャールであるマグネシウム「アート」及びターボグリニャール製法も含む。一実施形態では、単一工程またはバッチ工程は、グリニャール製法（説明１ａ及び１ｂで記載しているとおり）を含む。代替実施形態では、単一工程またはバッチ工程は、マグネシウム「アート」製法（説明１ｃで記載するとおり）を含む。代替実施形態では、単一工程またはバッチ工程は、ターボグリニャール製法（説明１ｄで記載するとおり）を含む。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
これらの任意の方法における一実施形態では、工程（ａ）は、連続する工程またはフロー工程を介して実施される。好適な連続する工程またはフロー工程の実施例は、本明細書に記載されている説明１ｅ及び１ｆにあり、さらに断続的連続撹拌タンク反応器及びプラグフロー反応器を含む。一実施形態において、連続する工程またはフロー工程は、断続的連続撹拌タンク反応器（説明１ｅで記載するとおり）を含む。代替実施形態では、連続する工程またはフロー工程は、プラグフロー反応器を含む（説明１ｆ、１ｉ及び１ｊで記載するとおり）。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ１は、臭化マグネシウムを示す（説明１ｆ〜１ｊで記載するとおり）。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
工程（ｂ）
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ２は本明細書に記載されている任意の好適なアミンの保護基を示す。更なる実施形態において、Ｐ２は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｂ）は、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、アセトニトリルまたはトルエン、特にトルエンなどの好適な溶媒と、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、硫酸またはメタンスルホン酸などの好適な酸の利用を含む。これらの任意の方法における更なる実施形態では、Ｐ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｂ）は、トルエン中のトリフルオロ酢酸またはアセトニトリル中のメタンスルホン酸の利用を含む。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
これらの任意の方法における別の実施形態において、Ｐ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｂ）は、アセトニトリル中のメタンスルホン酸の利用を含む。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｂ）は、アセトニトリル中の硫酸の利用を含む。これらの任意の方法における別の実施形態において、Ｐ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｂ）は、１：１（ｖ／ｖ）のＴＨＦ−ＰｈＭｅ中のメタンスルホン酸の利用を含む（説明２ｄ及び２ｅで記載するとおり）。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
これらの任意の方法における一実施形態では、工程（ｂ）はフローケミストリー製法を介して実施される。模範的である好適なフローケミストリー製法の実施例は、本明細書に記載されている説明２ｃ〜２ｅにある。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
工程（ｃ）
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ１がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｃ）は、メタノールなどの好適な溶媒中で、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃなどの特に１０〜２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／ＣであるＰｄ（ＯＨ）２／Ｃなどの好適な触媒存在下でのＢｏｃ２Ｏの利用を含む。工程（ｃ）は、通常水素存在下で実施される。本明細書で示すとおり工程（ｃ）の模範的な実験製法を、説明の３ａ〜３ｄで提供する。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
これらの任意の方法における一実施形態では、工程（ｃ）は、メタノールなどの好適な溶媒中で、例えば、３％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３などのＰｄ／Ａｌ２Ｏ３といった好適な触媒存在下でのＢｏｃ２Ｏの利用を含むフローケミストリー製法を介して実施される。工程（ｃ）は、通常水素存在下で実施される。模範的である好適なフローケミストリー製法を、本明細書の説明３ｄで記載する。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
工程（ｄ）
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２は、ハロゲン原子を示す。これらの任意の方法における更なる実施形態では、Ｌ２は、塩素または臭素を示す。これらの任意の方法における更なる実施形態では、Ｌ２は、塩素を示す。これらの任意の方法における更なる実施形態では、Ｌ２は、臭素を示す。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が臭素を示す場合、工程（ｄ）は、炭酸カリウムなどの好適な塩基と、アセトニトリルなどの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｄ）の模範的な実験製法を、説明の４ａで提供する。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が臭素を示す場合、工程（ｄ）は、ＮａＯＭｅなどの好適な塩基と、ＤＭＦなどの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり工程（ｄ）の模範的な実験製法を、説明の４ｂ〜４ｃ及び４ｈ〜４ｉで提供する。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が塩素を示す場合、工程（ｄ）は、ＮａＯＭｅなどの好適な塩基と、ＤＭＦなどの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｄ）の模範的な実験製法を、説明の４ｄで提供する。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が塩素を示す場合、工程（ｄ）は、ＮａＯＭｅなどの好適な塩基と、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｄ）の模範的な実験製法を、説明の４ｅで提供する。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が臭素を示す場合、工程（ｄ）は、ｔ−ＢｕＯＫなどの好適な塩基と、ＡＣＮ及びホルムアミドの混合物などの好適な溶媒系の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｄ）の模範的な実験製法を、説明の４ｆで提供する。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が臭素を示す場合、工程（ｄ）は、ｔ−ＢｕＯＮａなどの好適な塩基と、ＡＣＮ及びホルムアミドの混合物などの好適な溶媒系の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｄ）の模範的な実験製法を、説明の４ｇで提供する。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
工程（ｅ）
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が臭素を示す場合、工程（ｅ）は、炭酸カリウム及びホルムアミドなどの好適な塩基の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｅ）の模範的な実験製法を、説明の４ａで提供する。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が臭素を示す場合、工程（ｅ）は、ＮａＯＭｅなどの好適な塩基と、ＤＭＦさらにホルムアミドなどの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり工程（ｅ）の模範的な実験製法を、説明の４ｂ〜４ｃ及び４ｈ〜４ｉで提供する。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が塩素を示す場合、工程（ｅ）は、ＮａＯＭｅなどの好適な塩基と、ＤＭＦさらにホルムアミドなどの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｅ）の模範的な実験製法を、説明の４ｄで提供する。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が塩素を示す場合、工程（ｅ）は、ＮａＯＭｅなどの好適な塩基と、ＤＭＳＯさらにホルムアミドなどの好適な溶媒の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｅ）の模範的な実験製法を、説明の４ｅで提供する。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が臭素を示す場合、工程（ｄ）は、ｔ−ＢｕＯＫなどの好適な塩基と、ＡＣＮ及びホルムアミドの混合物などの好適な溶媒系の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｄ）の模範的な実験製法を、説明の４ｆで提供する。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｌ２が臭素を示す場合、工程（ｄ）は、ｔ−ＢｕＯＮａなどの好適な塩基と、ＡＣＮ及びホルムアミドの混合物などの好適な溶媒系の利用を含む。本明細書で示すとおり、工程（ｄ）の模範的な実験製法を、説明の４ｇで提供する。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
工程（ｆ）
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ１は本明細書に記載されている任意の好適なアミンの保護基を示す。更なる実施形態において、Ｐ１は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ１がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｆ）は、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、アセトニトリル、２−プロパノールまたはトルエン、特にトルエンなどの好適な溶媒と、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、メタンスルホン酸またはＨＣｌなどの好適な酸の利用を含む。これらの任意の方法における更なる実施形態では、Ｐ１がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｆ）は、トルエン中のトリフルオロ酢酸、アセトニトリル中のメタンスルホン酸または２−プロパノール中のＨＣｌ（ＨＣｌ塩は分離している）の利用を含む。
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
これらの任意の方法における別の実施形態において、Ｐ１がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｆ）は、アセトニトリル中のメタンスルホン酸の利用を含む。
【誤訳訂正４３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
これらの任意の方法における別の実施形態において、Ｐ１がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す場合、工程（ｆ）は、２−プロパノール中のＨＣｌ（ＨＣｌ塩は分離している）の利用を含む。
【誤訳訂正４４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
これらの任意の方法における一実施形態では、このプロセスが好適な酸と式（ＩＩＩ）ａの化合物を処理することで、式（ＩＩＩ）ａの化合物の塩を調製する工程を追加的に含む。
【誤訳訂正４５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
工程（ｇ）
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ１は本明細書に記載されている任意の好適なアミンの保護基を示す。更なる実施形態において、Ｐ１は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）を示す。
【誤訳訂正４６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
これらの任意の方法における一実施形態では、Ｐ２がベンジルオキシカルボニルを示す場合、工程（ｇ）は、メタノールなどの好適な溶媒中で、さらにＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ、特に１０〜２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃなどの好適な触媒存在下でのＢｏｃ２Ｏの利用を含む。通常、工程（ｇ）は水素雰囲気下で実施される。本明細書で示すとおり工程（ｇ）の模範的な実験製法を、説明の６ａ及び６ｂで提供する。
【誤訳訂正４７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５５】
このＡＣＮのろ液に、Ｋ２ＣＯ３粉末（９４．６ｋｇ（２．０当量））及びホルムアミド（３０８ｋｇ（２０当量））を加えて、さらにこの混合物を８６〜９４℃まで加熱して、反応の進行をモニタした（ＨＰＬＣ）。終了したら、スラリーを７０〜７５℃まで冷却し、＞７０℃の反応温度に維持しながら水（１１５０ｋｇ）を加えた。加えた後に、この溶液を約３０分間熟成させて、６５〜７０℃まで冷却して、シーディングさせ（０．５５ｋｇ）、３〜４時間熟成させた。スラリーを５０〜６０℃まで冷却して、３〜４時間熟成させて、２０〜３０℃まで冷却して、３〜４時間熟成させた。この固体を遠心分離することで単離し、水（２２０ｋｇ）で２回洗浄して、３０〜４０℃で４〜８時間、さらに５０〜６０℃で４〜８時間真空乾燥することで、１２８．７５ｋｇ（８７．５％）の標記化合物を得た。
【誤訳訂正４８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５８】
終了したら、ホルムアミド（２．５Ｌ）を加え、次に≦２５℃の温度を維持しながら、８１１ｍＬ（１．１５当量）の４．４ＭのＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ溶液を加えた。反応器の内容物を約１時間熟成させ、≦２５℃の温度を維持しながら、５１６ｍＬ（０．７３当量）の４．４ＭのＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ溶液を加えた。反応の進行をモニタした（ＨＰＬＣ）。終了したら、氷酢酸（３５０ｍＬ（２．０当量）の水溶液（２．２Ｌ））を約１０分にわたって加えた。このスラリーを約７０℃まで加熱して、約１時間熟成させた。水（１．８Ｌ）を約１時間かけて加えて、スラリーを約３℃まで３時間かけて冷却し、約１０時間熟成させた。この固体をろ過することで単離し、水（２Ｌ）で２回洗浄して、恒量になるまで８０℃で真空乾燥し、１．２１ｋｇ（９４％）の標記化合物を得た。
【誤訳訂正４９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６１】
終了したら、ホルムアミド（２５０ｍＬ）を加えて、次に≦２５℃の温度を維持しながら、１３３ｍＬ（１．８８当量）の４．４ＭのＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ溶液を約４５分かけて加えた。反応器の内容物を、約４時間熟成させた。反応の進行をモニタした（ＨＰＬＣ）。終了したら、氷酢酸（３５ｍＬ（２．０当量）の水溶液（１００ｍＬ）を約３０分にわたって加えた。このスラリーを約６０℃まで加熱した。さらに、水（３００ｍＬ）をこの反応器に約１時間にわたって加えて、そのスラリーを約１時間熟成させた。スラリーを約３時間かけて約３℃まで冷却し、１時間熟成させた。この固体をろ過することで単離し、水（２００ｍＬ）で２回洗浄して、恒量になるまで８０℃で真空乾燥し、１２０．０ｇ（９３％）の標記化合物を得た。
【誤訳訂正５０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６４】
終了したら、反応器の内容物を約２５℃まで約１０分間かけて冷却した。ホルムアミド（１９ｍＬ）を加え、次に＜２５℃の温度を維持しながら、５．８ｍＬ（１．１当量）の４．４ＭのＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ溶液を加えた。反応器の内容物を約１時間熟成させ、＜２５℃の温度を維持しながら３．７ｍＬ（０．７当量）の４．４ＭのＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ溶液を加えた。反応の進行をモニタした（ＨＰＬＣ）。終了したら、氷酢酸（２．６ｍＬ（２．０当量）の水溶液（７．５ｍＬ）を約２５分にわたって加えた。このスラリーを約６５℃まで加熱して、水（２２．５ｍＬ）を約１時間かけてこの溶液に加えた。スラリーを約３０分間熟成させて、約３時間かけて０〜５℃まで冷却して、約３０分間熟成させた。この固体をろ過することで単離し、水（７．５ｍＬ）で２回洗浄して、恒量になるまで８０℃で真空乾燥し、８．３９ｇ（９０％）の標記化合物を得た。
【誤訳訂正５１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６７】
終了したら、ホルムアミド（１９ｍＬ）を加え、次に９．７３ｍＬ（１．８８当量）の４．５ＭのＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ溶液を約４５分かけて加えた。反応の進行をモニタした（ＨＰＬＣ）。終了したら、氷酢酸（２．６ｍＬ（２．０当量）の水溶液（７．５ｍＬ）を約２５分にわたって加えた。このスラリーを約６５℃まで加熱して、水（２２．５ｍＬ）を約１時間かけてこの溶液に加えた。スラリーを約３０分間熟成させて、約３時間かけて０〜５℃まで冷却したら、約３０分間熟成させた。この固体をろ過することで単離し、水（７．５ｍＬ）で２回洗浄して、恒量になるまで８０℃で真空乾燥し、８．７２ｇ（９０％）の標記化合物を得た。
【誤訳訂正５２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６８】
説明４ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，５Ｒ）−２−カルバモイル−５−（４−（（２−フルオロベンジル）オキシ）フェニル）ピロリジン−１−カルボキシラート（Ｄ４ｆ）（２−フルオロベンジルブロミドＡＣＮ−ホルムアミド液を用いたｔ−ＢｕＯＫ製法）
【化５５】
2020536870.tif 000027
【誤訳訂正５３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６９】
反応器に、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）２−メチル（２Ｓ，５Ｒ）−５−（４−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１０．０ｇ）、無水ＡＣＮ（３０ｍＬ）、２−フルオロベンジルブロミド（４．１８ｍＬ（１．０５当量））及びホルムアミド（１０ｍＬ）を入れた。溶液を０〜５℃に冷却した。良好な撹拌をさせたまま、３．６７ｇ（１．０５当量）のｔ−ＢｕＯＫを加えて、約１５℃まで反応器の内容物を温めた。反応の進行をモニタした（ＨＰＬＣ）。
【誤訳訂正５４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７１】
説明４ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，５Ｒ）−２−カルバモイル−５−（４−（（２−フルオロベンジル）オキシ）フェニル）ピロリジン−１−カルボキシラート（Ｄ４ｇ）（２−フルオロベンジルブロミドＡＣＮ−ホルムアミド液を用いたｔ−ＢｕＯＮａ製法）
【化５６】
2020536870.tif 000028
【誤訳訂正５５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７２】
反応器に、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）２−メチル（２Ｓ，５Ｒ）−５−（４−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（１０．０ｇ）、無水ＡＣＮ（３０ｍＬ）、２−フルオロベンジルブロミド（４．１８ｍＬ（１．０５当量））及びホルムアミド（１．５ｍＬ）を入れた。溶液を０〜５℃に冷却した。良好な撹拌をさせたまま、１６．４ｍＬ（１．０５当量）の２Ｍのｔ−ＢｕＯＮａ−ＴＨＦ溶液を加えて、約１５℃まで反応器の内容物を温めた。反応の進行をモニタした（ＨＰＬＣ）。
【誤訳訂正５６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７３】
終了したら、反応器の内容物を０〜５℃まで冷却して、ホルムアミド（８．５ｍＬ）を加えて、さらに２１ｍＬ（１．３５当量）の２Ｍのｔ−ＢｕＯＮａ−ＴＨＦ溶液を加えて、約１５℃まで反応器の内容物を温めた。反応の進行をモニタした（ＨＰＬＣ）。終了したら、反応器の内容物を約６５℃まで温め、氷酢酸（４．１４ｍＬ（２．３当量）の水溶液（１０ｍＬ）を加えた。さらに水（４０ｍＬ）を約３０分間にわたって加えた。反応器の内容物を０〜５℃まで冷却してろ過した。ろ過ケーキを水（１０ｍＬ）で２回洗浄して、恒量になるまで８０℃で真空乾燥し、１１．０６ｇ（８６％）の標記化合物を得た。
【誤訳訂正５７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７６】
終了したら、ホルムアミド（７４９Ｋｇ）を加えて、その後ラインをＭｅＯＨ（１８ｋｇ）で洗浄した。約２５℃の温度を維持しながら、２７９Ｋｇ（１．８８当量）の３０％のＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ溶液を少なくとも４５分間かけて加えて、その後ラインをＭｅＯＨ（１８ｋｇ）で洗浄した。反応器の内容物を約４時間撹拌させながら、約２５℃に維持した。反応の進行が終了することをモニタした（ＨＰＬＣ）。終了したら、そのバッチを第２の反応器に移して、装置をＭｅＯＨ（１５５Ｋｇ）で順方向に洗浄した。２０〜３０℃の温度を維持しながら、氷酢酸（９７Ｋｇ）を少なくとも１５分にわたってこのバッチに加えて、その後水（２６４Ｋｇ）を加えた。バッチを６０℃に加熱して、水（７９２Ｋｇ）を少なくとも２時間にわたって、良好な撹拌をさせながら加えた。このバッチを撹拌させながら少なくとも１時間６０℃に維持した。このバッチを少なくとも３時間かけて約２℃に冷却して、少なくとも１時間熟成させた。固体を遠心分離で分離して、水（１回の洗浄につき５２８Ｋｇ）で２回洗浄した。湿潤ケーキを、恒量になるまで６７℃で真空乾燥し、３１５．４ｋｇ（９３％）の標記化合物を得た。
【誤訳訂正５８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７９】
終了したら、ホルムアミド（２３８．１ｇ）を加えて、その後にＭｅＯＨ（２．４ｇ）で供給装置を順方向に洗浄した。約２５℃の温度を維持しながら、３０％のＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ溶液（６６．５ｇ（１．７０当量））を４５分間にわたって加えた。添加漏斗をＭｅＯＨ（２．４ｇ）で反応器の方向へ洗浄した。バッチを約４時間２５℃で撹拌し、反応の進行が終了することをモニタした（ＨＰＬＣ）。終了したら、そのバッチを第２の反応器に移して、装置をＭｅＯＨ（２０．６ｇ）で順方向に洗浄した。２０〜３０℃の温度に維持しながら、氷酢酸（２５．７ｇ）を加えた。水（７０ｇ）を約２０分間にわたって加え、バッチを６０℃に加熱した。水（２８０ｇ）を少なくとも２時間にわたって、良好な撹拌をさせながら加えた。このバッチを撹拌させながら少なくとも１時間６０℃に維持し、少なくとも３時間かけて０〜３℃に冷却して、少なくとも１時間熟成させた。固体をろ過することで単離し、水／ＭｅＯＨ  ７０：３０  ｖ／ｖ（１４０ｍＬ）及び水（１４０ｇ）で洗浄した。湿潤ケーキを恒量になるまで８０℃で真空乾燥し、８３．７ｇ（９３％）の標記化合物を得た。