【手続補正書】
【提出日】令和3年7月29日(2021.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のポリペプチド鎖と第２のポリペプチド鎖とを含む抗体又はその抗原結合断片であって、
前記第１のポリペプチド鎖が、ＮからＣ末端方向に、
（ｉ）１つ以上の可変ドメイン；
（ｉｉ）機能的ドメイン；及び
（ｉｉｉ）１つ以上の定常ドメインを含み、
前記第２のポリペプチド鎖が、ＮからＣ末端方向に、
（ｉｖ）前記第１のポリペプチド鎖の前記１つ以上の可変ドメインと抗原結合部位を形成する１つ以上の可変ドメイン；
（ｖ）任意に、機能的ドメイン；及び
（ｖｉ）１つ以上の定常ドメインを含み、
前記第１のポリペプチド鎖の前記機能的ドメイン（ｉｉ）が前記第２のポリペプチド鎖の断片を含まず、前記第２のポリペプチド鎖の前記任意の機能的ドメイン（ｖ）が前記第１のポリペプチド鎖の断片を含まず、
（ａ）前記第１のポリペプチド鎖の前記１つ以上の定常ドメインが少なくともＣＨ１定常ドメインを含む重鎖定常ドメインであり、前記第１のポリペプチド鎖の前記１つ以上の可変ドメインが重鎖可変ドメインＶＨであり、前記第２のポリペプチド鎖の前記定常ドメインが軽鎖定常ドメインＣＬであり、前記第２のポリペプチド鎖の前記１つ以上の可変ドメインが軽鎖可変ドメインＶＬである、又は
（ｂ）前記第１のポリペプチド鎖の前記定常ドメインが軽鎖定常ドメインＣＬであり、前記第１のポリペプチド鎖の前記１つ以上の可変ドメインが軽鎖可変ドメインＶＬであり、前記第２のポリペプチド鎖の前記１つ以上の定常ドメインが少なくともＣＨ１定常ドメインを含む重鎖定常ドメインであり、前記第２のポリペプチド鎖の前記１つ以上の可変ドメインが重鎖可変ドメインＶＨである
ことを特徴とする抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
前記第２のポリペプチド鎖が機能的ドメイン（ｖ）を含まず、前記第２のポリペプチド鎖の最もＣ末端側の可変ドメインのＣ末端が前記第２のポリペプチド鎖の最もＮ末端側の定常ドメインのＮ末端に直接結合している請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
前記ＣＨ１ドメイン、及び任意に更なる重鎖定常ドメインが、以下のクラス：γ、α、μ、ε、及びδから選択され、好ましくはγであり、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４から選択される；及び／又は
前記ＣＬドメインが、以下のクラス：κ及びλから選択される請求項１から２のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
前記第１のポリペプチド鎖の前記機能的ドメイン（ｉｉ）及び／又は前記第２のポリペプチド鎖の前記機能的ドメイン（ｖ）が、Ｉｇ様ドメインを含む又はからなり、好ましくは前記Ｉｇ様ドメインが、ＰＤ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ８０、又はＣＤ８６、より好ましくはＣＤ４のＩｇ様ドメインから選択される請求項１から３のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記第１のポリペプチド鎖の前記機能的ドメイン（ｉｉ）及び／又は前記第２のポリペプチド鎖の前記機能的ドメイン（ｖ）が、下記を含む又はからなる請求項１から４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片：
− キャリアドメイン、好ましくは前記キャリアドメインが、前記抗体又はその抗原結合断片の、薬剤又は造影剤へのコンジュゲーションを提供する；
− レポータードメイン、好ましくは前記レポータードメインが、ＧＦＰ、ＹＦＰ、ＲＦＰ、ＣＦＰ、ルシフェラーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、又はペルオキシダーゼをコードするアミノ酸配列を含む又はからなる；
− タグ、好ましくは前記タグが、親和性タグ、可溶化タグ、クロマトグラフィータグ、エピトープタグ、又は蛍光タグである；
− 局在化ドメイン；
− （独立した）結合部位；
− 酵素若しくは酵素ドメイン、例えば触媒ドメイン；
− 受容体若しくはその機能的断片、例えば、受容体のＩｇ様ドメイン；又は
− リガンド若しくはその機能的断片。
【請求項６】
前記機能的ドメインが、（ｉ）ＰＤ１、ＳＬＡＭ、ＬＡＩＲ１、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ−３、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ２００Ｒ１、２Ｂ４（ＣＤ２４４）、ＴＬＴ２、ＬＩＬＲＢ４、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＩＣＯＳ、又はＣＤ２８からなる群から選択される受容体、又は（ｉｉ）受容体の機能的断片、例えば、以下の受容体：ＰＤ１、ＳＬＡＭ、ＬＡＩＲ１、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ−３、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ２００Ｒ１、２Ｂ４（ＣＤ２４４）、ＴＬＴ２、ＬＩＬＲＢ４、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＩＣＯＳ、又はＣＤ２８のいずれかのＩｇ様ドメインを含む又はからなる請求項５に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
前記第１のポリペプチド鎖の前記機能的ドメイン（ｉｉ）及び／又は前記第２のポリペプチド鎖の前記機能的ドメイン（ｖ）が、リガンド又はその機能的断片を含む又はからなり、
（１） 前記リガンドが、サイトカイン及び／又はＰＤ１、ＳＬＡＭ、ＬＡＩＲ１、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ−３、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ２００Ｒ１、２Ｂ４（ＣＤ２４４）、ＴＬＴ２、ＬＩＬＲＢ４、ＫＩＲ２ＤＬ２、ＩＣＯＳ、又はＣＤ２８のリガンドである；
（２） 前記リガンドが、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−Ｈ４（Ｂ７ホモログ）、ガレクチン−９、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）、ＯＸ−２膜糖タンパク質、ＣＤ４８、Ｂ７−Ｈ３（Ｂ７ホモログ）、ＭＨＣＩ、ＩＣＯＳ−Ｌからなる群から選択される；又は
（３） 前記リガンドが、サイトカインのＳＩＳファミリー、サイトカインのＳＩＧファミリー、サイトカインのＳＣＹファミリー、血小板因子４スーパーファミリー、インタークリン、ＣＣケモカインリガンド（ＣＣＬ）−１〜−２８、ＣＸＣＬ１〜ＣＸＣＬ１７、ＸＣＬ１（リンホタクチン−α）及びＸＣＬ２（リンホタクチン−β）、フラクタルカイン（又はＣＸ３ＣＬ１）；インターフェロン、例えば、Ｉ型ＩＦＮ、ＩＩ型ＩＦＮ、及びＩＩＩ型ＩＦＮ、特にＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−κ、ＩＦＮ−ω、ＩＬ１０Ｒ２（ＣＲＦ２−４とも呼ばれる）、及びＩＦＮＬＲ１（ＣＲＦ２−１２とも呼ばれる）；インターロイキン、例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＬ−３４、ＩＬ−３５、及びＩＬ−３６；リンホカイン、例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＧＭ−ＣＳＦ、及びインターフェロン−ガンマ；腫瘍壊死因子、例えば、ＣＤ４０ＬＧ（ＴＮＦＳＦ５）；ＣＤ７０（ＴＮＦＳＦ７）；ＥＤＡ；ＦＡＳＬＧ（ＴＮＦＳＦ６）；ＬＴＡ（ＴＮＦＳＦ１）；ＬＴＢ（ＴＮＦＳＦ３）；ＴＮＦ、ＴＮＦα、ＴＮＦＳＦ４（ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ１５３）；ＴＮＦＳＦ９；ＴＮＦＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＳＦ１１（ＲＡＮＫＬ）；ＴＮＦＳＦ１２（ＴＷＥＡＫ）；ＴＮＦＳＦ１３；ＴＮＦＳＦ１３Ｂ；ＴＮＦＳＦ１４；ＴＮＦＳＦ１５；及びＴＮＦＳＦ１８；コロニー刺激因子、例えば、ＣＳＦ１（マクロファージコロニー刺激因子）、ＣＳＦ２（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＣＳＦ３（Ｇ−ＣＳＦ）、及び合成ＣＳＦ、例えば、プロメガポエチンからなる群から選択される請求項５に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
前記（独立した）結合部位が、受容体又は結合部位を含むその機能的断片、リガンド又は結合部位を含むその機能的断片、ＣＤ分子又はその機能的断片、単鎖抗体（例えば、ｓｃＦｖ又はＶＨＨ）又はその抗原結合断片、抗原又はその機能的断片、又は結合部位を含むタグを含む又はからなる請求項５に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
前記機能的ドメインが、Ｉｇ様ドメイン、ｓｃＦｖ、ＶＨＨ、又はＳｔｒｅｐタグを含む又はからなり、好ましくは前記機能的ドメインが、配列番号１３〜２０のいずれかに示されるアミノ酸配列、又は少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、更により好ましくは少なくとも９５％、最も好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含む又はからなる請求項１から８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記第１のポリペプチド鎖が、前記機能的ドメイン（ｉｉ）のＮ末端に１つの単一の可変ドメイン（ｉ）を含み、前記第２のポリペプチド鎖が、前記任意の機能的ドメイン（ｖ）のＮ末端又は前記１つ以上の定常ドメイン（ｖｉ）のＮ末端に１つの単一の可変ドメイン（ｉｖ）を含み、前記第２のポリペプチド鎖の前記１つの単一の可変ドメイン（ｉｖ）が前記第１のポリペプチド鎖の前記可変ドメイン（ｉ）と抗原結合部位を形成する；又は
前記第１のポリペプチド鎖が、前記機能的ドメイン（ｉｉ）のＮ末端に２つ以上の可変ドメイン（ｉ）を含み、前記第２のポリペプチド鎖が、前記任意の機能的ドメイン（ｖ）のＮ末端又は前記１つ以上の定常ドメイン（ｖｉ）のＮ末端に２つ以上の可変ドメイン（ｉｖ）を含み、前記第２のポリペプチド鎖の前記２つ以上の可変ドメイン（ｉｖ）が前記第１のポリペプチド鎖の前記２つ以上の可変ドメイン（ｉ）と抗原結合部位を形成する請求項１から９のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
前記第１のポリペプチド鎖が、Ｖ−Ｄ−ＣＨ１を含む又はからなり、式中、
Ｖは、可変ドメイン（ｉ）であり、
Ｄは、機能的ドメイン（ｉｉ）であり、
ＣＨ１は、ＣＨ１定常ドメイン（ｉｉｉ）である；及び／又は
前記第２のポリペプチド鎖が、Ｖ−ＣＬを含む又はからなり、式中、
Ｖは、可変ドメイン（ｉｖ）であり、
ＣＬは、定常ドメイン（ｖｉ）である請求項１から１０のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記第１のポリペプチド鎖の前記可変ドメイン（ｉ）が、配列番号１、５、８、又は１０のいずれかに示されるアミノ酸配列、又は少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、更により好ましくは少なくとも９５％、最も好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含む又はからなる；及び／又は
前記第２のポリペプチド鎖の前記可変ドメイン（ｉｖ）が、配列番号２、６、９、又は１１のいずれかに示されるアミノ酸配列、又は少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、更により好ましくは少なくとも９５％、最も好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含む又はからなる請求項１から１１のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
前記抗体又はその抗原結合断片が、同一又は異なっていてもよい少なくとも２つの機能的ドメインを含む請求項１から１２のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
前記第１のポリペプチド鎖が、配列番号５３、５５、５６、５８、５９、６０、６１、６２、６４、６５、６６、６８、６９、又は７０のいずれかに示されるアミノ酸配列、又は少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、更により好ましくは少なくとも９５％、最も好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含む又はからなる、及び／又は前記第２のポリペプチド鎖が、配列番号５４、５７、６３、又は６７のいずれかに示されるアミノ酸配列、又は少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、更により好ましくは少なくとも９５％、最も好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含む又はからなる請求項１から１３のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片の第１のポリペプチド鎖及び第２のポリペプチド鎖をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする核酸分子。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸分子を含むことを特徴とするベクター。
【請求項１７】
請求項１５に記載の核酸分子又は請求項１６に記載のベクターを含むことを特徴とする宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１から１４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片、請求項１５に記載の核酸分子、請求項１６に記載のベクター、又は請求項１７に記載の宿主細胞を含むことを特徴とする組成物。
【請求項１９】
医学における使用のための、請求項１から１４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片、請求項１５に記載の核酸分子、請求項１６に記載のベクター、請求項１７に記載の宿主細胞、又は請求項１８に記載の組成物。