【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
方法に用いるための医薬組成物であって、組成物は、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）を含み、前記方法は、実施形態(i)〜(vi)の以下の群から選択される: 
(i)表皮水疱症（ＥＢ）の治療の必要がある対象における表皮水疱症を治療する方法であって、ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の対象への局所投与を含む方法;
(ii)ＥＢの治療の必要がある対象におけるＥＢを治療する方法であって、ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の対象への局所投与を含み、対象の治療が、約４週間の治療期間の間のＣｏＱ１０の有効量の投与後に１つ以上の水疱および／または創傷のサイズの少なくとも約７０％の低減をもたらす方法;
(iii)ＥＢに関連する創傷の治療の必要がある対象においてＥＢに関連する創傷を治療する方法であって、ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の対象への局所投与を含む方法;
(iv)ＥＢに罹患している対象の皮膚の構造的完全性を改善する方法であって、ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の対象の皮膚への局所投与を含む方法;
(v)ＥＢに罹患している対象における皮膚の水疱および／または創傷の治癒速度を増加させる方法であって、ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の皮膚の水疱および／または創傷への局所投与を含む方法; 及び
(vi)ＥＢに罹患している対象における扁平上皮癌（ＳＣＣ）を治療または防止する方法であって、ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の対象への局所投与を含む方法。
【請求項２】
表皮水疱症が、単純型表皮水疱症、接合部型表皮水疱症、栄養障害型表皮水疱症、またはキンドラー症候群である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記方法が実施形態(i)または(iii)から選択され、約４週間の治療期間の間のＣｏＱ１０を含む医薬組成物の少なくとも１つの水疱および／または創傷を含む患部への投与が、少なくとも１つの水疱および／または創傷を含む患部のサイズの少なくとも７０％の低減をもたらす、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１％〜約５％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）、又は約３％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の対象への投与が、１つ以上の有益な効果を対象に提供し、
１つ以上の有益な効果が、
ａ．ＥＢに関連する疼痛の低減、
ｂ．ＥＢに関連する炎症の低減、
ｃ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷のサイズの低減、
ｄ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷の数の低減、
ｅ．ＥＢに関連する１つ以上の水疱および／または創傷の治癒速度の増加、
ｆ．ＥＢに罹患している対象の皮膚の構造的完全性の増加、
ｇ．ＥＢに関連する皮膚感染の数の低減、
ｈ．ＥＢに関連する創傷の創傷閉鎖の増加、
ｉ．ＥＢに関連する創傷の再上皮化の増加、
ｊ．ＥＢに関連する創傷の肉芽形成の増加、
ｋ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷の表皮間隙距離の低減、
ｌ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷治癒の時間の低減、
ｍ．対象のＥＢを治療するために対象に投与される併用薬の量の低減、
ｎ．ＥＢに関連する瘢痕化の低減、
ｏ．対象の皮膚におけるケラチノサイト生成の増加、ならびに
ｐ．対象の皮膚における線維芽細胞生成の増加
からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記方法が実施形態(iv)から選択され、ＥＢを有する対象の皮膚の構造的完全性が、ケラチン、コラーゲン、プレクチン、アネキシン、ビメンチン、フィラミン、インテグリン、およびラミニンから選択される、１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の異常または欠乏の結果である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の異常または欠乏が、表皮、透明帯、及び基底板下部のうちの１つ以上の内部にある、請求項６に記載の組成物。 
【請求項８】
１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の異常または欠乏が、タンパク質活性の欠乏、タンパク質発現の欠乏およびタンパク質の変異のうちの１つ以上である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、追加の薬剤を含む第２の組成物と共に投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
医薬組成物が、追加の薬剤を更に含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７８】
Ｓｔｒａｕｓ  ＳＭ，Ｋｏｒｓ  ＪＡ，Ｄｅ  Ｂｒｕｉｎ  ＭＬ，ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ  ＱＴｃ  ｉｎｔｅｒｖａｌ  ａｎｄ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｓｕｄｄｅｎ  ｃａｒｄｉａｃ  ｄｅａｔｈ  ｉｎ  ａ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｌｄｅｒ  ａｄｕｌｔｓ．Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．２００６  Ｊａｎ  １７；４７（２）：３６２−７．
Ｓｔｕｒｍ  ＨＭ．Ｂｏｗｅｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ．Ｊ  Ａｍ  Ａｃａｄ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９７９；１（６）：５１３−２２．Ｔａｎｔｉｋｕｎ  Ｎ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｂｏｗｅｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｄｉｇｉｔ  ｗｉｔｈ  ｃａｒｂｏｎ  ｄｉｏｘｉｄｅ  ｌａｓｅｒ．Ｊ  Ａｍ  Ａｃａｄ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０００；４３（６）：１０８０−３．
Ｔｅｒｈｏｒｓｔ  Ｄ，Ｍａｌｔｕｓｃｈ  Ａ，Ｓｔｏｃｋｆｌｅｔｈ  Ｅ，ｅｔ  ａｌ．Ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｃｏｎｆｏｃａｌ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｃｕｔｅ  ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ．Ｗｏｕｎｄ  Ｒｅｐａｉｒ  Ｒｅｇｅｎ．Ｎｏｖ  ２０１１；１９（６）：６７１−６７９．
Ｗｅｌｃｈ  ＭＬ，Ｇｒａｂｓｋｉ  ＷＪ，ＭｃＣｏｌｌｏｕｇｈ  ＭＬ，ｅｔ  ａｌ．５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ  ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  Ｂｏｗｅｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ  Ａｍ  Ａｃａｄ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９７；３６（６  Ｐｔ  １）：９５６−８．
ｖａｎＥｇｍｏｎｄ  Ｓ，Ｈｏｅｄｅｍａｋｅｒ  Ｃ，Ｓｉｎｃｌａｉｒ  Ｒ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｐｅｒｉａｎａｌ  Ｂｏｗｅｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｗｉｔｈ  ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００７；４６（３）：３１８−９．
Ｙａｍａｓｈｉｔａ  Ｔ，Ｋｕｗａｈａｒａ  Ｔ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ  Ｓ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ  Ｍ．Ｎｏｎ−ｉｎｖａｓｉｖｅ  ｖｉｓｕａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｌａｎｉｎ  ａｎｄ  ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅｓ  ｂｙ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ−ｍｏｄｅ  ｃｏｎｆｏｃａｌ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ．Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｊａｎ  ２００５；１２４（１）：２３５−２４０．
Ｙｉａｓｅｍｉｄｅｓ  Ｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  ２００８；３３：６８９−９７．
（付記）
（付記１）
表皮水疱症（ＥＢ）の治療の必要がある対象における表皮水疱症を治療する方法であって、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）の治療上有効量を含む医薬組成物の前記対象への局所投与を含む方法。
（付記２）
前記表皮水疱症が、単純型表皮水疱症、接合部型表皮水疱症、栄養障害型表皮水疱症、またはキンドラー症候群である、付記１に記載の方法。
（付記３）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１週間〜約１２週間の治療期間の間投与される、付記１〜２のいずれか一項に記載の方法。
（付記４）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約１４回前記対象に投与される、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記５）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約７回前記対象に投与される、付記１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（付記６）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約２回前記対象に投与される、付記１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（付記７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約１回前記対象に投与される、付記１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（付記８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、２日毎に約１回前記対象に投与される、付記１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（付記９）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１週間に約２回前記対象に投与される、付記１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（付記１０）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約２週間の治療期間の間投与される、付記１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（付記１１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約３週間の治療期間の間投与される、付記１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（付記１２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約４週間の治療期間の間投与される、付記１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（付記１３）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約５週間の治療期間の間投与される、付記１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（付記１４）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約６週間の治療期間の間投与される、付記１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（付記１５）
約４週間の治療期間の間の前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の少なくとも１つの水疱および／または創傷を含む患部への投与が、少なくとも１つの水疱および／または創傷を含む前記患部のサイズの少なくとも７０％の低減をもたらす、付記１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（付記１６）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１％〜約５％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（付記１７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約３％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（付記１８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の前記対象への投与が、１つ以上の有益な効果を前記対象に提供する、付記１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（付記１９）
前記１つ以上の有益な効果が、
ａ．前記ＥＢに関連する疼痛の低減、
ｂ．前記ＥＢに関連する炎症の低減、
ｃ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷のサイズの低減、
ｄ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷の数の低減、
ｅ．前記ＥＢに関連する１つ以上の水疱および／または創傷の治癒速度の増加、
ｆ．ＥＢに罹患している前記対象の皮膚の構造的完全性の増加、
ｇ．ＥＢに関連する皮膚感染の数の低減、
ｈ．ＥＢに関連する創傷の創傷閉鎖の増加、
ｉ．ＥＢに関連する創傷の再上皮化の増加、
ｊ．ＥＢに関連する創傷の肉芽形成の増加、
ｋ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷の表皮間隙距離の低減、
ｌ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷治癒の時間の低減、
ｍ．前記対象のＥＢを治療するために前記対象に投与される併用薬の量の低減、
ｎ．ＥＢに関連する瘢痕化の低減、
ｏ．前記対象の皮膚におけるケラチノサイト生成の増加、ならびに
ｐ．前記対象の皮膚における線維芽細胞生成の増加からなる群から選択される、付記１８に記載の方法。
（付記２０）
表皮水疱症（ＥＢ）の治療の必要がある対象における表皮水疱症を治療する方法であって、ＣｏＱ１０の治療上有効量を含む医薬組成物の前記対象への局所投与を含み、前記対象の治療が、約４週間の治療期間の間のＣｏＱ１０の有効量の投与後に１つ以上の水疱および／または創傷のサイズの少なくとも約７０％の低減をもたらす方法。
（付記２１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１％〜約５％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記２０に記載の方法。
（付記２２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約３％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記２０または２１に記載の方法。
（付記２３）
前記ＣｏＱ１０の前記対象への投与が、前記対象に有益な効果を提供する、付記２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（付記２４）
前記有益な効果が、
ａ．前記ＥＢに関連する疼痛の低減、
ｂ．前記ＥＢに関連する炎症の低減、
ｃ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷のサイズの低減、
ｄ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷の数の低減、
ｅ．前記ＥＢに関連する１つ以上の水疱および／または創傷の治癒速度の増加、
ｆ．ＥＢに罹患している前記対象の皮膚の構造的完全性の増加、
ｇ．ＥＢに関連する皮膚感染の数の低減、
ｈ．ＥＢに関連する創傷の創傷閉鎖の増加、
ｉ．ＥＢに関連する創傷の再上皮化の増加、
ｊ．ＥＢに関連する創傷の肉芽形成の増加、
ｋ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷の表皮間隙距離の低減、
ｌ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷治癒の時間の低減、
ｍ．前記対象のＥＢを治療するために前記対象に投与される併用薬の量の低減、
ｎ．ＥＢに関連する瘢痕化の低減、
ｏ．前記対象の皮膚におけるケラチノサイト生成の増加、ならびに
ｐ．前記対象の皮膚における線維芽細胞生成の増加から選択される群のうちの１つ以上である、付記２３に記載の方法。
（付記２５）
表皮水疱症（ＥＢ）に関連する創傷の治療の必要がある対象において表皮水疱症に関連する創傷を治療する方法であって、ＣｏＱ１０の治療上有効量を含む医薬組成物の前記対象への局所投与を含む方法。
（付記２６）
前記表皮水疱症が、単純型表皮水疱症、接合部型表皮水疱症、栄養障害型表皮水疱症、またはキンドラー症候群である、付記２５に記載の方法。
（付記２７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１週間〜約１２週間の治療期間の間投与される、付記２５または２６のいずれか一項に記載の方法。
（付記２８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約１４回前記対象に投与される、付記２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（付記２９）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約７回前記対象に投与される、付記２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（付記３０）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約２回前記対象に投与される、付記２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（付記３１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約１回前記対象に投与される、付記２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（付記３２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、２日毎に約１回前記対象に投与される、付記２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（付記３３）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１週間に約２回前記対象に投与される、付記２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（付記３４）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約２週間の治療期間の間投与される、付記２４〜３３のいずれか一項に記載の方法
（付記３５）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約３週間の治療期間の間投与される、付記２４〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（付記３６）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約４週間の治療期間の間投与される、付記２４〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（付記３７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約５週間の治療期間の間投与される、付記２４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（付記３８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約６週間の治療期間の間投与される、付記２４〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（付記３９）
約４週間の治療期間の間の前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の少なくとも１つの水疱および／または創傷を含む患部への投与が、少なくとも１つの水疱および／または創傷を含む前記患部のサイズの少なくとも７０％の低減をもたらす、付記２４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（付記４０）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１％〜約５％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記２４〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（付記４１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約３％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記４０に記載の方法。
（付記４２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の前記対象への投与が、１つ以上の有益な効果を前記対象に提供する、付記２４〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（付記４３）
前記１つ以上の有益な効果が、
ａ．前記ＥＢに関連する疼痛の低減、
ｂ．前記ＥＢに関連する炎症の低減、
ｃ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷のサイズの低減、
ｄ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷の数の低減、
ｅ．前記ＥＢに関連する１つ以上の水疱および／または創傷の治癒速度の増加、
ｆ．ＥＢに罹患している前記対象の皮膚の構造的完全性の増加、
ｇ．ＥＢに関連する皮膚感染の数の低減、
ｈ．ＥＢに関連する創傷の創傷閉鎖の増加、
ｉ．ＥＢに関連する創傷の再上皮化の増加、
ｊ．ＥＢに関連する創傷の肉芽形成の増加、
ｋ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷の表皮間隙距離の低減、
ｌ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷治癒の時間の低減、
ｍ．前記対象のＥＢを治療するために前記対象に投与される併用薬の量の低減、
ｎ．ＥＢに関連する瘢痕化の低減、
ｏ．前記対象の皮膚におけるケラチノサイト生成の増加、ならびに
ｐ．前記対象の皮膚における線維芽細胞生成の増加からなる群から選択される、付記４２に記載の方法。
（付記４４）
表皮水疱症に罹患している対象の皮膚の構造的完全性を改善する方法であって、ＣｏＱ１０の治療上有効量を含む医薬組成物の前記対象の皮膚への局所投与を含む方法。
（付記４５）
ＥＢを有する前記対象の皮膚の構造的完全性不良が、１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の異常または欠乏の結果である、付記４４に記載の方法。
（付記４６）
前記１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質が、ケラチン、コラーゲン、プレクチン、アネキシン、ビメンチン、フィラミン、インテグリン、およびラミニンから選択される、付記４５に記載の方法。
（付記４７）
前記ケラチンタンパク質が、ケラチン５（ＫＲＴ５）、ケラチン１３（ＫＲＴ１３）、ケラチン１４（ＫＲＴ１４）、およびケラチン１７（ＫＲＴ１７）からなる群から選択される、付記４６に記載の方法。
（付記４８）
前記コラーゲンタンパク質が、コラーゲンＸＶＩＩまたはＶＩＩ型コラーゲンから選択される、付記４６に記載の方法。
（付記４９）
前記ラミニンが、ラミニン３３２である、付記４６に記載の方法。
（付記５０）
前記インテグリンが、α６β４インテグリンである、付記４６に記載の方法。
（付記５１）
前記タンパク質が、トランスアルドラーゼ１、ＮＭ２３タンパク質、熱ショック２７ｋＤａタンパク質１、ケラチン１、ケラチン１４、ケラチン１３、プロテアソームβ７、プロテアソーム活性化因子サブユニット３、およびＲｈｏＧＤＰ解離阻害因子αからなる群から選択される、付記４５または４６に記載の方法。
（付記５２）
前記タンパク質が、Ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子相同体１（ＡＫＴ１）、ＢＣＬ２−関連アタノ遺伝子４（ＢＡＧ４）、ＢＣＬ２−関連Ｘタンパク質（ＢＡＸ）、ＢＣＬ２−様１（ＢＣＬ２Ｌ１）、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ１９ｋＤａ相互作用タンパク質３（ＢＮＩＰ３）、カスパーゼ動員ドメインファミリーメンバー６（ＣＡＲＤ６）、カスパーゼ６、アポトーシス関連システインペプチダーゼ（ＣＡＳＰ６）、カスパーゼ７、アポトーシス関連システインペプチダーゼ（ＣＡＳＰ７）、増殖停止およびＤＮＡ損傷誘導性α（ＧＡＤＤ４５Ａ）、腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）、および腫瘍タンパク質ｐ７３（ＴＰ７３）からなる群から選択される、付記４５または４６に記載の方法。
（付記５３）
前記１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の前記異常または欠乏が、表皮内にある、付記４５〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（付記５４）
前記１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の前記異常または欠乏が、透明帯内にある、付記４５〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（付記５５）
前記１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の前記異常または欠乏が、基底板下部にある、付記４５〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（付記５６）
前記１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の前記異常または欠乏が、表皮、透明帯および基底板下部のうちの２つ以上の内部にある、付記４５〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（付記５７）
前記ＥＢが、単純型表皮水疱症である、付記５３に記載の方法。
（付記５８）
前記ＥＢが、接合部型表皮水疱症である、付記５４に記載の方法。
（付記５９）
前記ＥＢが、栄養障害型表皮水疱症である、付記５５に記載の方法。
（付記６０）
前記ＥＢが、キンドラー症候群である、付記５６に記載の方法。
（付記６１）
前記１つ以上の構造タンパク質および／または機能タンパク質の前記異常または欠乏が、タンパク質活性の欠乏、タンパク質発現の欠乏および前記タンパク質の変異のうちの１つ以上である、付記４５〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（付記６２）
皮膚の構造的完全性が、前記対象からの皮膚生検の組織検査、透過電子顕微鏡法（ＴＥＭ）、または免疫蛍光染色により評価される、付記４４に記載の方法。
（付記６３）
皮膚の構造的完全性の改善が、ＣｏＱ１０の有効量による治療後にＥＢに罹患している前記対象に１つ以上の有益な効果が提供されていることによって判断される、付記４４〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（付記６４）
前記１つ以上の有益な効果が、
ａ．前記ＥＢに関連する疼痛の低減、
ｂ．前記ＥＢに関連する炎症の低減、
ｃ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷のサイズの低減、
ｄ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷の数の低減、
ｅ．前記ＥＢに関連する１つ以上の水疱および／または創傷の治癒速度の増加、
ｆ．ＥＢに罹患している前記対象の皮膚の構造的完全性の増加、
ｇ．ＥＢに関連する皮膚感染の数の低減、
ｈ．ＥＢに関連する創傷の創傷閉鎖の増加、
ｉ．ＥＢに関連する創傷の再上皮化の増加、
ｊ．ＥＢに関連する創傷の肉芽形成の増加、
ｋ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷の表皮間隙距離の低減、
ｌ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷治癒の時間の低減、
ｍ．前記対象のＥＢを治療するために前記対象に投与される併用薬の量の低減、
ｎ．ＥＢに関連する瘢痕化の低減、
ｏ．前記対象の皮膚におけるケラチノサイト生成の増加、ならびに
ｐ．前記対象の皮膚における線維芽細胞生成の増加からなる群から選択される、付記６３に記載の方法。
（付記６５）
皮膚の構造的完全性の改善が、ＣｏＱ１０の有効量による治療後のＥＢに罹患している前記対象の皮膚の水疱吸引検査を使用して判断される、付記４４〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（付記６６）
ＣｏＱ１０により治療された前記対象の皮膚における水疱形成までの時間の増加が、前記対象の皮膚の構造的完全性の改善を示す、付記６５に記載の方法。
（付記６７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１％〜約５％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記４４〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（付記６８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約３％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記４４〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（付記６９）
ＥＢに罹患している対象における皮膚の水疱および／または創傷の治癒速度を増加させる方法であって、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）の治療上有効量を含む医薬組成物の前記皮膚の水疱および／または創傷への局所投与を含む方法。
（付記７０）
前記治癒速度が、未治療の水疱および／または創傷の再上皮化速度と比較した、ＣｏＱ１０組成物で治療された前記皮膚の水疱および／または創傷の再上皮化速度によって決定される、付記６９に記載の方法。
（付記７１）
前記治癒速度が、未治療の皮膚の水疱および／または創傷の表皮間隙距離と比較した、ＣｏＱ１０組成物で治療された前記皮膚の水疱および／または創傷の前記表皮間隙距離の低減によって決定される、付記６９に記載の方法。
（付記７２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、０．０１ｍｇ／ｃｍ２〜５ｍｇ／ｃｍ２のＣｏＱ１０の投与量で、ＣｏＱ１０クリームの形態で投与される、付記１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（付記７３）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、追加の薬剤を含む第２の組成物と共に投与される、付記１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（付記７４）
前記医薬組成物が、追加の薬剤を更に含む、付記１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（付記７５）
表皮水疱症に罹患している対象における扁平上皮癌を治療または防止する方法であって、ＣｏＱ１０の治療上有効量を含む医薬組成物の前記対象への局所投与を含む方法。
（付記７６）
前記扁平上皮癌が、皮膚扁平上皮癌である、付記７５に記載の方法。
（付記７７）
前記表皮水疱症が、接合部型表皮水疱症、栄養障害型表皮水疱症、またはキンドラー症候群である、付記７５または７６に記載の方法。
（付記７８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１週間〜約１２週間の治療期間の間投与される、付記７５〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（付記７９）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約１４回前記対象に投与される、付記７５〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（付記８０）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約７回前記対象に投与される、付記７５〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（付記８１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約２回前記対象に投与される、付記７５〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（付記８２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約１回前記対象に投与される、付記７５〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（付記８３）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、２日毎に約１回前記対象に投与される、付記７５〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（付記８４）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１週間に約２回前記対象に投与される、付記７５〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（付記８５）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約２週間の治療期間の間投与される、付記７５〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（付記８６）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約３週間の治療期間の間投与される、付記７５〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（付記８７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約４週間の治療期間の間投与される、付記７５〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（付記８８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約５週間の治療期間の間投与される、付記７５〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（付記８９）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約６週間の治療期間の間投与される、付記７５〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（付記９０）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１％〜約５％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記７５〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（付記９１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約３％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記７５〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（付記９２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、０．０１ｍｇ／ｃｍ２〜５ｍｇ／ｃｍ２のＣｏＱ１０の投与量で、ＣｏＱ１０クリームの形態で投与される、付記７５〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（付記９３）
前記医薬組成物が、無傷の皮膚ならびに１つ以上の水疱および／または創傷を有する皮膚に投与される、付記７５〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（付記９４）
前記医薬組成物が、無傷の皮膚に投与される、付記７５〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（付記９５）
前記医薬組成物が、１つ以上の水疱および／または創傷を有する皮膚に投与される、付記７５〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（付記９６）
前記対象の治療が、前記対象が罹患しているＥＢの型についてのＳＣＣの平均的な発症年齢と比較して、ＳＣＣ発症の遅延をもたらす、付記７５〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（付記９７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、追加の薬剤を含む第２の組成物と共に投与される、付記７５〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（付記９８）
前記医薬組成物が、追加の薬剤を更に含む、付記７５〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（付記９９）
前記追加の薬剤が、化学療法薬である、付記９７または９８に記載の方法。
（付記１００）
前記化学療法薬が、シスプラチン、ドキソルビシン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、トポテカン、またはエトポシドである、付記９７に記載の方法。
（付記１０１）
前記追加の薬剤が、５−フルオロウラシルである、付記９８に記載の方法。
（付記１０２）
前記追加の薬剤が、ジクロフェナク、イミキモド、またはインゲノールメブテートである、付記９７または９８に記載の方法。
（付記１０３）
前記追加の薬剤が、光線力学療法（ＰＤＴ）で使用される薬物である、付記９７または９８に記載の方法。
（付記１０４）
表皮水疱症（ＥＢ）の治療の必要がある対象における表皮水疱症の治療に使用するための、ＣｏＱ１０の治療上有効量を含む局所医薬組成物。
（付記１０５）
前記ＥＢの治療が、ＥＢに関連する１つ以上の水疱および／または創傷の治療を含む、前記ＥＢの治療に使用するための付記１０４に記載の組成物。
（付記１０６）
前記ＥＢの治療が、ＥＢに罹患している対象の皮膚の構造的完全性を改善することを含む、前記ＥＢの治療に使用するための付記１０４または１０５に記載の組成物。
（付記１０７）
前記ＥＢが、単純型表皮水疱症、接合部型表皮水疱症、栄養障害型表皮水疱症、またはキンドラー症候群である、前記ＥＢの治療に使用するための付記１０４〜１０６のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１０８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１週間〜約１２週間の治療期間の間投与される、付記１０４〜１０７のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１０９）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約１４回前記対象に投与される、付記１０４〜１０８のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１０）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約７回前記対象に投与される、付記１０４〜１０９のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約２回前記対象に投与される、付記１０４〜１０９のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約１回前記対象に投与される、付記１０４〜１１０のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１３）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、２日毎に約１回前記対象に投与される、付記１０４〜１１０のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１４）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１週間に約２回前記対象に投与される、付記１０４〜１１０のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１５）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約２週間の治療期間の間投与される、付記１０４〜１１４のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１６）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約３週間の治療期間の間投与される、付記１０４〜１１５のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約４週間の治療期間の間投与される、付記１０４〜１１６のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約５週間の治療期間の間投与される、付記１０４〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１１９）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約６週間の治療期間の間投与される、付記１０４〜１１８のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１２０）
約４週間の治療期間の間の前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の少なくとも１つの水疱および／または創傷を含む患部への投与が、少なくとも１つの水疱および／または創傷を含む前記患部のサイズの少なくとも７０％の低減をもたらす、付記１０４〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１２１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１％〜約５％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記１０４〜１２０のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１２２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約３％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、付記１０４〜１２１のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１２３）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物の前記対象への投与が、１つ以上の有益な効果を前記対象に提供する、付記１０４〜１２２のいずれか一項に記載の組成物。
（付記１２４）
前記１つ以上の有益な効果が、
ａ．前記ＥＢに関連する疼痛の低減、
ｂ．前記ＥＢに関連する炎症の低減、
ｃ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷のサイズの低減、
ｄ．前記ＥＢに関連する水疱および／または創傷の数の低減、
ｅ．前記ＥＢに関連する１つ以上の水疱および／または創傷の治癒速度の増加、
ｆ．ＥＢに罹患している前記対象の皮膚の構造的完全性の増加、
ｇ．ＥＢに関連する皮膚感染の数の低減、
ｈ．ＥＢに関連する創傷の創傷閉鎖の増加、
ｉ．ＥＢに関連する創傷の再上皮化の増加、
ｊ．ＥＢに関連する創傷の肉芽形成の増加、
ｋ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷の表皮間隙距離の低減、
ｌ．ＥＢに関連する水疱および／または創傷治癒の時間の低減、
ｍ．前記対象のＥＢを治療するために前記対象に投与される併用薬の量の低減、
ｎ．ＥＢに関連する瘢痕化の低減、
ｏ．前記対象の皮膚におけるケラチノサイト生成の増加、ならびに
ｐ．前記対象の皮膚における線維芽細胞生成の増加からなる群から選択される、付記１２３に記載の組成物。
（付記１２５）
表皮水疱症（ＥＢ）に関連する扁平上皮癌（ＳＣＣ）の治療の必要がある対象における表皮水疱症に関連する扁平上皮癌の治療に使用するための、ＣｏＱ１０の治療上有効量を含む局所医薬組成物。
（付記１２６）
前記ＳＣＣが、皮膚扁平上皮癌である、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５に記載の医薬組成物。
（付記１２７）
前記ＥＢが、接合部型表皮水疱症、栄養障害型表皮水疱症、またはキンドラー症候群である、付記１２５または１２６に記載の方法。
（付記１２８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１週間〜約１２週間の治療期間の間投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１２９）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約１４回前記対象に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３０）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、週に１〜約７回前記対象に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約２回前記対象に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１日に約１回前記対象に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３３）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、２日毎に約１回前記対象に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３４）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、前記治療期間の間、１週間に約２回前記対象に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３５）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約２週間の治療期間の間投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３６）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約３週間の治療期間の間投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約４週間の治療期間の間投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３８）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約５週間の治療期間の間投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１３９）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、少なくとも約６週間の治療期間の間投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４０）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約１％〜約５％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４１）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、約３％のＣｏＱ１０（ｗ／ｗ）を含有する、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４２）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、０．０１ｍｇ／ｃｍ２〜５ｍｇ／ｃｍ２のＣｏＱ１０の投与量で、ＣｏＱ１０クリームの形態で投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４３）
前記医薬組成物が、無傷の皮膚ならびに１つ以上の水疱および／または創傷を有する皮膚に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４４）
前記医薬組成物が、無傷の皮膚に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４５）
前記医薬組成物が、１つ以上の水疱および／または創傷を有する皮膚に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４６）
前記対象の治療または防止が、前記対象が罹患しているＥＢの型についてのＳＣＣの平均的な発症年齢と比較してＳＣＣ発症の遅延をもたらす、ＳＣＣの前記治療または防止に使用するための付記１２５〜１４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４７）
前記ＣｏＱ１０を含む医薬組成物が、追加の薬剤を含む第２の組成物と共に投与される、前記ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４８）
前記医薬組成物が、追加の薬剤を更に含む、ＳＣＣの治療に使用するための付記１２５〜１４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（付記１４９）
前記追加の薬剤が、化学療法薬である、付記１４７または１４８に記載の方法。
（付記１５０）
前記化学療法薬が、シスプラチン、ドキソルビシン、５−フルオロウラシル、カペシタビン、トポテカン、またはエトポシドである、付記１４７に記載の方法。
（付記１５１）
前記追加の薬剤が、５−フルオロウラシルである、付記１４８に記載の方法。
（付記１５２）
前記追加の薬剤が、ジクロフェナク、イミキモド、またはインゲノールメブテートである、付記１４７または１４８に記載の方法。
（付記１５３）
前記追加の薬剤が、光線力学療法（ＰＤＴ）で使用される薬物である、付記１４７または１４８に記載の方法。