【手続補正書】
【提出日】平成16年5月19日(2004.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿中の細胞から抽出したＤＮＡを用いて、９番染色体（相同染色体）のいずれか一方の少なくとも一部の欠損を検出することを特徴とする膀胱癌の検査方法。
【請求項２】
尿中の細胞から抽出したＤＮＡを用いて、９番染色体の短腕部（９ｐ）と長腕部（９ｑ）の欠失を検出し、これらを組み合わせて検査する膀胱癌の検査方法。
【請求項３】
染色体上の遺伝子多型の存在する部位を、ポリメラーゼチェーンリアクション法（ＰＣＲ）で増幅後、該ＰＣＲ産物の末端を平滑化処理し、得られたＤＮＡ断片を一本鎖ＤＮＡ高次構造多型解析法（ＳＳＣＰ）で分析し、該遺伝子多型部位のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）を検出する方法である請求項１又は２記載の検査方法。
【請求項４】
膀胱癌が、初期の膀胱癌である請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
尿中の細胞から抽出したＤＮＡを用いて相同染色体の一方の少なくとも一部の欠失を、ＬＯＨにより検出し膀胱癌を検査する際に、繰り返し単位の差が１単位以上であるマイクロサテライト型多型部分を利用し、該部分の遺伝子をＰＣＲで増幅後、該ＰＣＲ産物の末端を平滑化処理し、得られたＤＮＡ断片をＳＳＣＰで分析し、該遺伝子多型部位のＬＯＨにより検出する膀胱癌の検査方法。
【請求項６】
膀胱の遺伝子検査法であって、尿中の細胞から抽出したＤＮＡより、９番染色体の多型部位を用いてＬＯＨを解析し、９番染色体のいずれか一方の少なくとも一部の欠損を検出する方法。
【請求項７】
請求項６記載の遺伝子検査法であって、尿中の細胞から抽出したＤＮＡから、所定の多型部位を含むＤＮＡ領域をＰＣＲで増幅し、得られたＰＣＲ産物に基づきＬＯＨを解析する遺伝子検査方法。
【請求項８】
請求項７記載の遺伝子検査法であって、前記ＰＣＲ産物を一本鎖ＤＮＡ高次構造解析法で分析し、ＬＯＨを解析する遺伝子検査方法。
【請求項９】
請求項６記載の遺伝子検査法であって、前記多型部位が、マイクロサテライト型の遺伝子多型である検査方法。
【請求項１０】
請求項６記載の遺伝子検査法であって、前記多型部分が、一塩基置換の遺伝子多型である検査方法。
【請求項１１】
請求項６記載の遺伝子検査法であって、多型部位Ｄ９Ｓ３０４、多型部位Ｄ９Ｓ３０３、多型部位ＡＬＤＯＢ、多型部位Ｄ９Ｓ７７５、又は多型部位ＶＡＶ２の少なくとも２つ以上を解析する遺伝子検査方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の遺伝子検査法であって、複数の多型部位に対応した複数のＬＯＨ分析結果を同時に表示する方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の遺伝子検査法であって、膀胱組織から抽出したＤＮＡにおける９番染色体の多型部位のＬＯＨ分析結果を、尿中の細胞から抽出したＤＮＡにおける９番染色体の多型部位のＬＯＨ分析結果と同時に表示する方法。
【請求項１４】
以下の第１〜第５プライマーセットを少なくとも２つ以上含み、所定の多型部位を含む遺伝領域を複製し、膀胱の９番染色体のいずれか一方の少なくとも一部の欠損を検出する遺伝子検査用試薬セット；
多型部位Ｄ９Ｓ３０４を含む遺伝領域を複製できる第１のプライマーセット；
多型部位Ｄ９Ｓ３０３を含む遺伝領域を複製できる第２のプライマーセット；
多型部位ＡＬＤＯＢを含む遺伝領域を複製できる第３のプライマーセット；
多型部位Ｄ９Ｓ７７５を含む遺伝領域を複製できる第４のプライマーセット；
多型部位ＶＡＶ２を含む遺伝領域を複製できる第５のプライマーセット。
【請求項１５】
請求項１４記載の遺伝子検査用試薬セットであって、
第１のプライマーセットが以下のプライマーを含む遺伝子検査用試薬セット；
以下の(a)又は(b)の何れかの条件を満たす第１プライマー；
(a)    5'GTG CAC CTC TAC ACC CAG AC 3'の塩基配列を含む；
(b)  (a)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする；
以下の(c)又は(d)の何れかの条件を満たす第１プライマー；
(c)    5'TGT GCC CAC ACA CAT CTA TC 3'の塩基配列を含む；
(d)  (c)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする。
【請求項１６】
請求項１４記載の遺伝子検査用試薬セットであって、
第２のプライマーセットが以下のプライマーを含む遺伝子検査用試薬セット；
以下の(a)又は(b)の何れかの条件を満たす第３プライマー；
(a)    5'CAA CAA AGC AAG ATC CCT TC 3'の塩基配列を含む；
(b)  (a)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする；
以下の(c)又は(d)の何れかの条件を満たす第４プライマー；
(c)    5' TAG GTA CTT GGA AAC TCT TGG C 3'の塩基配列を含む；
(d)  (c)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする。
【請求項１７】
請求項１４記載の遺伝子検査用試薬セットであって、
第３のプライマーセットが以下のプライマーを含む遺伝子検査用試薬セット；
以下の(a)又は(b)の何れかの条件を満たす第５プライマー；
(a)    5' GGG CTT GAC TTT CCA ACA CG 3'の塩基配列を含む；
(b)  (a)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする；
以下の(c)又は(d)の何れかの条件を満たす第６プライマー；
(c)    5' TCT AGC CTC AAT CCT CAT AC 3'の塩基配列を含む；
(d)  (c)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする。
【請求項１８】
請求項１４記載の遺伝子検査用試薬セットであって、
第４のプライマーセットが以下のプライマーを含む遺伝子検査用試薬セット；
以下の(a)又は(b)の何れかの条件を満たす第７プライマー；
(a)    5' AAA GTA GCC ATC CGT GTG T 3'の塩基配列を含む；
(b)  (a)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする；
以下の(c)又は(d)の何れかの条件を満たす第８プライマー；
(c)    5' GCT TTC TTT GAT GGT TTA CAG 3'の塩基配列を含む；
(d)  (c)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする。
【請求項１９】
請求項１４記載の遺伝子検査用試薬セットであって、
第５のプライマーセットが以下のプライマーを含む遺伝子検査用試薬セット；
以下の(a)又は(b)の何れかの条件を満たす第９プライマー；
(a)    5' GTG TCT GCA CTG GCC ACA CT 3'の塩基配列を含む；
(b)  (a)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする；
以下の(c)又は(d)の何れかの条件を満たす第１０プライマー；
(c)    5' TCC AAA GGA CCT TCT CCA AA 3'の塩基配列を含む；
(d)  (c)の塩基配列と相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする。
【請求項２０】
以下の構成を含む、膀胱の９番染色体のＬＯＨ分析結果の表示図；
９番染色体のモデル；
９番染色体のモデルにおける複数の多型部位の存在位置を示す複数の多型部位表示；
尿中の細胞から抽出したＤＮＡに基づく、前記複数の多型部位におけるＬＯＨ分析結果；
膀胱組織から抽出したＤＮＡに基づく、前記複数の多型部位におけるＬＯＨ分析結果。
【請求項２１】
請求項２４記載のＬＯＨ分析結果の表示図であって、前記ＬＯＨ分析結果が、ＬＯＨ陽性、ＬＯＨ陰性、解析不能の何れかを示す表示図。50100