【手続補正書】
【提出日】平成16年10月7日(2004.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2002241393.tif 000001
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なって、水素原子、核酸合成の水酸基の保護基、リン酸基、核酸合成の保護基で保護されたリン酸基又は−Ｐ（Ｒ3）Ｒ4（式中、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水酸基、核酸合成の保護基で保護された水酸基、メルカプト基、核酸合成の保護基で保護されたメルカプト基、アミノ基、核酸合成の保護基で保護されたアミノ基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアルキルチオ基、炭素数１乃至５個のシアノアルコキシ基又は炭素数１乃至４個のアルキル基で１又は２置換されたアミノ基を示す）を示し、
Ａは、炭素数１乃至４個のアルキレン基を示し、
Ｂは、プリン−９−イル基、２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基又は下記α群から選択される置換基を有する置換プリン−９−イル基若しくは置換２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基を示す。］で表わされる化合物又はその塩を含有する核酸試薬。
（α群）
水酸基、
核酸合成の保護基で保護された水酸基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
メルカプト基、
核酸合成の保護基で保護されたメルカプト基、
炭素数１乃至４個のアルキルチオ基、
アミノ基、
核酸合成の保護基で保護されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基で１又は２置換されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基、及び、
ハロゲン原子。
【請求項２】
Ｒ1が、水素原子、又は、核酸合成の水酸基の保護基である請求項１に記載の核酸試薬。
【請求項３】
Ｒ1が、水素原子、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、１乃至３個のアリール基で置換されたメチル基、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン若しくはシアノ基でアリール環が置換された１乃至３個のアリール基で置換されたメチル基、又は、シリル基である、請求項１に記載の核酸試薬。
【請求項４】
Ｒ1が、水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ジメトキシトリチル基、モノメトキシトリチル基又はtert-ブチルジフェニルシリル基である、請求項１に記載の核酸試薬。
【請求項５】
Ｒ2が、水素原子、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、１乃至３個のアリール基で置換されたメチル基、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン若しくはシアノ基でアリール環が置換された１乃至３個のアリール基で置換されたメチル基、シリル基、ホスホロアミダイト基、ホスホニル基、リン酸基又は核酸合成の保護基で保護されたリン酸基である、請求項１乃至４の何れか１項に記載の核酸試薬。
【請求項６】
Ｒ2が、水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、-P(OC2H4CN)(N(CH(CH3)2)2)、-P(OCH3)(N(CH(CH3)2)2)、ホスホニル基、又は、２−クロロフェニル若しくは４−クロロフェニルリン酸基である、請求項１乃至４の何れか１項に記載の核酸試薬。
【請求項７】
Ａが、メチレン基である、請求項１乃至５の何れか１項に記載の核酸試薬。
【請求項８】
Ｂが、６−アミノプリン−９−イル（すなわち、アデニニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された６−アミノプリン−９−イル、２，６−ジアミノプリン−９−イル、２−アミノ−６−クロロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−クロロプリン−９−イル、２−アミノ−６−フルオロプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−フルオロプリン−９−イル、２−アミノ−６−ブロモプリン−９−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−ブロモプリン−９−イル、２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル（すなわち、グアニニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、アミノ基及び水酸基が核酸合成の保護基で保護された２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−２−フルオロプリン−９−イル、２，６−ジメトキシプリン−９−イル、２，６−ジクロロプリン−９−イル、６−メルカプトプリン−９−イル、２−オキソ−４−アミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、シトシニル）、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−オキソ−４−アミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−アミノ−５−フルオロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、アミノ基が核酸合成の保護基で保護された２−オキソ−４−アミノ−５−フルオロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、４−アミノ−２−オキソ−５−クロロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メトキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メルカプト−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−1−イル（すなわち、ウラシニル）、２−オキソ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリミジン−１−イル（すなわち、チミニル）、４−アミノ−５−メチル−２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、５−メチルシトシニル）基又はアミノ基が核酸合成の保護基で保護された４−アミノ−５−メチル−２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基である、請求項１乃至７の何れか１項に記載の核酸試薬。
【請求項９】
Ｂが、６−ベンゾイルアミノプリン−９−イル、アデニニル、２−イソブチリルアミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、グアニニル、２−オキソ−４−ベンゾイルアミノ−ピリミジン−１−イル、シトシニル、２−オキソ−５−メチル−４−ベンゾイルアミノ−ピリミジン−１−イル、５−メチルシトシニル、ウラシニル又はチミニル基である、請求項１乃至７の何れか１項に記載の核酸試薬。
【請求項１０】
下記群から選択される化合物又はその塩を含有する核酸試薬；
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレングアノシン、
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレンアデノシン、
３’,５’-ジ-Ｏ-ベンジル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-６-Ｎ-ベンゾイルアデノシン、
３’,５’-ジ-Ｏ-ベンジル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-２-Ｎ-イソブチリルグアノシン、
５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-６-Ｎ-ベンゾイルアデノシン、
５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-２-Ｎ-イソブチリルグアノシン、
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-２-Ｎ-イソブチリルグアノシン、
２'-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-６-Ｎ-ベンゾイルアデノシン、
5'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐２'-Ｏ,４'-Ｃ-エチレン-６-Ｎ-ベンゾイルアデノシン‐3'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、
5'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐２'-Ｏ,４'-Ｃ-エチレン-２-Ｎ-イソブチリルグアノシン‐3'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレンウリジン、
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン5−メチルウリジン、
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレンシチジン、
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-５-メチルシチジン、
３’,５’-ジ-Ｏ-ベンジル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレンウリジン、
５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレンウリジン、
３’,５’-ジ-Ｏ-ベンジル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-5−メチルウリジン、
５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-5−メチルウリジン、
３’,５’-ジ-Ｏ-ベンジル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-４-Ｎ-ベンゾイルシチジン、５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-４-Ｎ-ベンゾイルシチジン、
３’,５’-ジ-Ｏ-ベンジル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-４-Ｎ-ベンゾイル-５-メチルシチジン、
５’-Ｏ-ジメトキシトリチル-２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-４-Ｎ-ベンゾイル-５-メチルシチジン、
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-４-Ｎ-ベンゾイルシチジン、
２’-Ｏ,４’-Ｃ-エチレン-４-Ｎ-ベンゾイル-５-メチルシチジン、
5'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐２'-Ｏ,４'-Ｃ-エチレン-ウリジン‐3'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、
5'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐２'-Ｏ,４'-Ｃ-エチレン-5−メチルウリジン-3'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、
5'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐２'-Ｏ,４'-Ｃ-エチレン-４-Ｎ-ベンゾイルシチジン‐3'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト、及び、
5'-Ｏ-ジメトキシトリチル‐２'-Ｏ,４'-Ｃ-エチレン-４-Ｎ-ベンゾイル−５−メチルシチジン‐3'-Ｏ‐（２‐シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト。
【請求項１１】
請求項１乃至１０の何れか１項において、DNA合成機用であることを特徴とする核酸試薬。
【請求項１２】
下記一般式（２）
【化２】
2002241393.tif 000002
[式中、Ａは、炭素数１乃至４個のアルキレン基を示し、
Ｂは、プリン−９−イル基、２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基又は下記α1群から選択される置換基を有する置換プリン−９−イル基若しくは置換２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基を示す。］で表わされる構造を１又は２以上含有するオリゴヌクレオチド類縁体又はその塩を含有する核酸試薬。
（α1群）
水酸基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
メルカプト基、
炭素数１乃至４個のアルキルチオ基、
アミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基で１又は２置換されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基、及び、
ハロゲン原子。
【請求項１３】
Ａがメチレン基である請求項１２記載の核酸試薬。
【請求項１４】
Ｂが、６−アミノプリン−９−イル（すなわち、アデニニル）、２，６−ジアミノプリン−９−イル、２−アミノ−６−クロロプリン−９−イル、２−アミノ−６−フルオロプリン−９−イル、２−アミノ−６−ブロモプリン−９−イル、２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル（すなわち、グアニニル）、６−アミノ−２−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−２−フルオロプリン−９−イル、２，６−ジメトキシプリン−９−イル、２，６−ジクロロプリン−９−イル、６−メルカプトプリン−９−イル、２−オキソ−４−アミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、シトシニル）、２−オキソ−４−アミノ−５−フルオロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、４−アミノ−２−オキソ−５−クロロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メトキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メルカプト−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−1−イル（すなわち、ウラシニル）、２−オキソ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリミジン−１−イル（すなわち、チミニル）又は４−アミノ−５−メチル−２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、５−メチルシトシニル）基である、請求項１２又は１３の何れか１項に記載の核酸試薬。
【請求項１５】
Ｂが、６−ベンゾイルアミノプリン−９−イル、アデニニル、２−イソブチリルアミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、グアニニル、２−オキソ−４−ベンゾイルアミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、シトシニル、２−オキソ−５−メチル−４−ベンゾイルアミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、５−メチルシトシニル、ウラシニル又はチミニル基である請求項１２又は１３の何れか１項に記載の核酸試薬。
【請求項１６】
請求項１２乃至１５の何れか１項において、特定遺伝子の検出用(プローブ)であることを特徴とする核酸試薬。
【請求項１７】
請求項１２乃至１５の何れか１項において、特定遺伝子の増幅開始用(プライマー)であることを特徴とする核酸試薬。
【請求項１８】
下記一般式（２）
【化３】
2002241393.tif 000003
[式中、Ａは、炭素数１乃至４個のアルキレン基を示し、
Ｂは、プリン−９−イル基、２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基又は下記α1群から選択される置換基を有する置換プリン−９−イル基若しくは置換２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル基を示す。］で表わされる構造を１又は２以上含有するオリゴヌクレオチド類縁体又はその薬理学上許容される塩を含有する医薬。
（α1群）
水酸基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
メルカプト基、
炭素数１乃至４個のアルキルチオ基、
アミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基で１又は２置換されたアミノ基、
炭素数１乃至４個のアルキル基、及び、
ハロゲン原子。
【請求項１９】
Ａがメチレン基である請求項１８記載の医薬。
【請求項２０】
Ｂが、Ｂが、６−アミノプリン−９−イル（すなわち、アデニニル）、２，６−ジアミノプリン−９−イル、２−アミノ−６−クロロプリン−９−イル、２−アミノ−６−フルオロプリン−９−イル、２−アミノ−６−ブロモプリン−９−イル、２−アミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル（すなわち、グアニニル）、６−アミノ−２−メトキシプリン−９−イル、６−アミノ−２−クロロプリン−９−イル、６−アミノ−２−フルオロプリン−９−イル、２，６−ジメトキシプリン−９−イル、２，６−ジクロロプリン−９−イル、６−メルカプトプリン−９−イル、２−オキソ−４−アミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、シトシニル）、２−オキソ−４−アミノ−５−フルオロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、４−アミノ−２−オキソ−５−クロロ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メトキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−メルカプト−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、２−オキソ−４−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロピリミジン−1−イル（すなわち、ウラシニル）、２−オキソ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリミジン−１−イル（すなわち、チミニル）又は４−アミノ−５−メチル−２−オキソ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル（すなわち、５−メチルシトシニル）基である、請求項１８又は１９の何れか１項に記載の医薬。
【請求項２１】
Ｂが、６−ベンゾイルアミノプリン−９−イル、アデニニル、２−イソブチリルアミノ−６−ヒドロキシプリン−９−イル、グアニニル、２−オキソ−４−ベンゾイルアミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、シトシニル、２−オキソ−５−メチル−４−ベンゾイルアミノ−1,2−ジヒドロピリミジン−１−イル、５−メチルシトシニル、ウラシニル又はチミニル基である請求項１８又は１９の何れか１項に記載の医薬。