【手続補正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2020519596.tif 000001
[式中、
Ｘは、ＣＲ４またはＮであり；
Ｙは、ＣＲ５またはＮであるが；ただし、ＸおよびＹの１つのみが、Ｎであり；
Ｒ１は：
【化２】
2020519596.tif 000002
であり；
各々Ｒ１ａは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルであるか；あるいは、２つのＲ１ａは、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員スピロシクロアルキル環を形成できる；
各々Ｒ１ｂは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルであるか；あるいは、２つのＲ１ｂは、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員スピロシクロアルキル環を形成できる；
各々Ｒ１ｃは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルであるか；あるいは、２つのＲ１ｃは、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員スピロシクロアルキル環を形成できる；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員シクロアルキル環を形成でき；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員シクロアルキル環を形成できる；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルコキシであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；および
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである]
の化合物、あるいはその塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
各々Ｒ１ａが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルであるか；あるいは、２つのＲ１ａが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員スピロシクロアルキル環を形成できる；
各々Ｒ１ｂが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルであるか；あるいは、２つのＲ１ｂが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員スピロシクロアルキル環を形成できる；
各々Ｒ１ｃが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか；あるいは、２つのＲ１ｃが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員スピロシクロアルキル環を形成できる；
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３が、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−２フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルコキシであり；
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；および
Ｒ５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである、
請求項１記載の化合物、あるいはその塩またはプロドラッグ。
【請求項３】
各々Ｒ１ａが、独立して、ＨまたはＣ１−２アルキルであり；
各々Ｒ１ｂが、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨＦ２またはシクロプロピルであるか；あるいは、２つのＲ１ｂが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３員スピロシクロアルキル環を形成でき；
各々Ｒ１ｃが、Ｈであり；
Ｒ２が、Ｈまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２または−Ｏ(シクロプロピル)であり；
Ｒ４が、Ｈであり；および
Ｒ５が、Ｈである、
請求項１〜２のいずれかに記載の化合物、あるいはその塩またはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化３】
2020519596.tif 000003
である、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、あるいはその塩またはプロドラッグ。
【請求項５】
各々Ｒ１ａが、独立して、ＨまたはＣ１−２アルキルであり；および
各々Ｒ１ｂが、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨＦ２またはシクロプロピルであるか；あるいは、２つのＲ１ｂが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、３員スピロシクロアルキル環を形成している、
請求項１〜２および４のいずれかに記載の化合物、あるいはその塩またはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化４】
2020519596.tif 000004
である、
請求項１記載の化合物、あるいはその塩またはプロドラッグ。
【請求項７】
各々Ｒ１ａが、独立して、ＨまたはＣ１−２アルキルであり；
各々Ｒ１ｂが、独立して、Ｈ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨＦ２またはシクロプロピルであり；および
各々Ｒ１ｃが、Ｈである、
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、あるいはその塩またはプロドラッグ。
【請求項８】
化合物が、
３−(((２Ｓ,３Ｓ)−３−エチル−４,４−ジフルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２)；
(Ｓ)−５−メトキシ−３−((５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(３)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシベンゾ[ｂ]チオフェン−６−カルボキサミド(４)；
(Ｓ)−５−メトキシ−３−((５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(５)；
３−(((２Ｓ,３Ｒ)−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(６)；
５−メトキシ−３−((５−オキソモルホリン−３−イル)メトキシ)チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(７)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｒ)−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(８)；
３−(((６Ｓ,７Ｒ)−７−エチル−４−オキソ−５−アザスピロ[２.４]ヘプタン−６−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(９)；
３−(((２Ｓ,３Ｒ)−３−エチル−４,４−ジメチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１０)；
３−(((２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１１)；
３−(((２Ｓ,３Ｒ)−３−(ジフルオロメチル)−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１２)；
５−メトキシ−３−(((２Ｓ)−４−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１３−１４)；
３−(((２Ｓ)−４−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１５−１６)；
５−メトキシ−３−(((２Ｓ,３Ｒ)−３−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１７)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｒ)−３−シクロプロピル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１８)；
３−(((２Ｓ,３Ｒ)−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシ−２−メチルチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(１９)；
５−シクロプロポキシ−３−(((２Ｓ,３Ｒ)−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２０)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ)−４,４−ジフルオロ−３−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２１)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシ−２−メチルチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２２)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−イソプロポキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２３)；
５−シクロプロポキシ−３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)−３−エチル−４−フルオロ−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２４)；
(Ｓ)−５−メトキシ−２−メチル−３−((５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２５)；
３−(((４Ｒ,５Ｓ)−５−エチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２６)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロ−３−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２７)；
３−(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)−４−フルオロ−３−メチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシチエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−カルボキサミド(２８)；および
３−(((２Ｓ,３Ｒ)−３−エチル−５−オキソピロリジン−２−イル)メトキシ)−５−メトキシベンゾ[ｂ]チオフェン−６−カルボキサミド(２９)、
から選択される、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項記載の１または複数の化合物と、医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
治療に用いるための請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
炎症疾患、自己免疫性疾患またはがんの治療に用いるための請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１２】
疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、移植片対宿主病、同種移植の拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患、グレーブス病、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬、クリオピリン関連周期性症候群、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群、家族性地中海熱、成人発症型スチル病、全身性発症若年性突発性関節炎、多発性硬化症、神経因性疼痛、痛風または痛風性関節炎より選択される、請求項１１記載の医薬組成物。