【手続補正書】
【提出日】令和3年4月16日(2021.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞外マトリックス（ECM）親和性ペプチドに機能的に連結させた免疫療法用抗体を含む組成物。
【請求項２】
(a)前記ECM親和性ペプチドが胎盤増殖因子-2（PlGF-2）に由来するペプチドを含み、任意で、該ペプチドがSEQ ID NO:1と少なくとも85％同一であるかもしくは該ペプチドがSEQ ID NO:1を含む；または
(b)前記ペプチドがフォン・ヴィレブランド因子（VWF）ペプチドを含み、任意で、該VWFペプチドがVWF A1もしくはA3ペプチドであり、さらに任意で、該VWFペプチドがSEQ ID NO:3、SEQ ID NO:11もしくはそれらの断片と少なくとも85％同一のペプチドを含み、さらに任意で該VWFペプチドがSEQ ID NO:3もしくはSEQ ID NO:11を含む；または
(c)前記ペプチドがCXCL-12ペプチドを含み、任意で、該CXCL-12ペプチドがCXCL-12γペプチドを含み、さらに任意で、該ペプチドがSEQ ID NO:2と少なくとも85％同一である；および／または
(d)前記ペプチドが前記抗体と共有結合している；および／または
(e)前記ペプチドが二官能性リンカーによって前記抗体に架橋されている；および／または
(f)前記免疫療法用抗体が免疫チェックポイント阻害性抗体を含み、任意で、該免疫チェックポイント阻害性抗体が、CTLA4抗体、PD-L1抗体もしくはPD-1抗体を含み、かつ／または該免疫チェックポイント阻害性抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アベルマブ、もしくはデュルバルマブを含む；および／または
(g)前記免疫療法用抗体がCD-40アゴニスト抗体を含む；または
(h)前記抗体がヒト化抗体である；および／または
(i)ペプチド対抗体の比が約1:1〜10:1である；および／または
(j)組成物が、細胞外マトリックス（ECM）親和性ペプチドに機能的に連結させた第2の免疫療法用抗体をさらに含み、任意で、ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたCTLA4抗体およびECM親和性ペプチドに機能的に連結させたPD-L1抗体を含むかもしくはECM親和性ペプチドに機能的に連結させたCTLA4抗体およびECM親和性ペプチドに機能的に連結させたPD-1抗体を含む、
請求項1記載の組成物。
【請求項３】
請求項1または2記載の組成物を含む、対象におけるがんを処置するための医薬。
【請求項４】
(a)全身投与用であるか、または腫瘍内注射、腫瘍周囲注射、動脈内注射もしくは経カテーテル注射による投与用である；ならびに／または
(b)前記ペプチドに機能的に連結させた前記抗体の投与量が、該ペプチドなしで投与される該抗体の最小有効量より少ないこと、任意で、該ペプチドに機能的に連結させた該抗体の投与量が、該ペプチドなしで投与される該抗体の最小有効量より少なくとも10％少ないことを特徴とする；ならびに／または
(c)前記対象が、がん免疫療法薬で以前に処置されたことがあり、任意で、
以前のがん免疫療法薬がチェックポイント阻害性抗体を含むものであった、かつ／もしくは該対象が、以前のがん免疫療法薬によるグレード2、3または4の副作用を経験した；および／または
(d)前記対象が、がんと診断されている；ならびに／または
(e)前記がんが、肺がん、前立腺がん、卵巣がん、精巣がん、脳のがん、膠芽細胞腫、小児腫瘍、胚細胞腫瘍、黒色腫、結腸がん、直腸がん、胃がん、食道がん、気管がん、頭頸部がん、膵がん、肝がん、乳がん、子宮頸がん、および外陰がんを含む、任意で、該がんが黒色腫または乳がんを含む、
請求項3記載の医薬。
【請求項５】
前記がんが非血液系である、請求項3〜4(d)のいずれか一項記載の医薬。
【請求項６】
(a)前記がんが固形腫瘍を含む；ならびに／または
(b)追加のがん治療と組み合わせて用いられることを特徴とし、任意で、該追加のがん治療が、放射線、ワクチン接種、化学療法、養子T細胞療法、サイトカイン療法、抗CD47抗体、抗GD2抗体、もしくは免疫アジュバントを含み、かつ／または、該追加のがん治療が、MUC-1阻害薬、CD40活性化薬、IDO阻害薬、およびOX86アゴニストのうちの1つもしくは複数を含み、さらに任意で、該追加のがん治療が、インドキシモド、GDC-0919、1-メチル-D-トリプトファン、ノルハルマン塩酸塩、ノルハルマン、CAY10581、INCB024360、および2-ベンジル-2-チオプソイド尿素塩酸塩のうちの1つまたは複数を含む；ならびに／または
(c)細胞外マトリックス（ECM）親和性ペプチドに機能的に連結させた第2の免疫療法用抗体と組み合わせて用いられることを特徴とし、任意で、前記医薬が、ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたCTLA4抗体およびECM親和性ペプチドに機能的に連結させたPD-L1抗体を組み合わせてなるか、もしくは前記医薬が、ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたCTLA4抗体およびECM親和性ペプチドに機能的に連結させたPD-1抗体を組み合わせてなる、
請求項3〜5のいずれか一項記載の医薬。
【請求項７】
前記追加のがん治療の有効性が、前記医薬なしでの該追加のがん治療の実施と比べて高い、請求項6(b)記載の医薬。
【請求項８】
前記がんが、少なくとも第1の腫瘍と第2の腫瘍を含む転移がんであり、任意で、前記医薬が第1の腫瘍に対して腫瘍周囲投与または腫瘍内投与され、第2の腫瘍に対しては腫瘍周囲投与も腫瘍内投与もされず、全身投与もされないように用いられることを特徴とし、さらに任意で、第2の腫瘍が有効に処置される、請求項3〜7のいずれか一項記載の医薬。
【請求項９】
(a)前記免疫療法用抗体が、αGITR抗体、αCD134抗体もしくはαCD137抗体を含む；または
(b)ECM親和性ペプチドに機能的に連結させた第2の免疫療法用抗体、および任意でECM親和性ペプチドに機能的に連結させた第3の免疫療法用抗体をさらに含み、任意で、ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたαGITR抗体、ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたαCD134抗体、およびECM親和性ペプチドに機能的に連結させたαCD137抗体のうちの少なくとも2つを含む、
請求項1〜2(e)のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
前記チェックポイント阻害性抗体がTIGIT抗体、TIM-3抗体、CD47抗体、ICOS抗体、CD39抗体、BTLA抗体、KIR抗体、LAG3抗体またはVISTA抗体を含む、請求項2(f)記載の組成物。
【請求項１１】
前記ECM親和性ペプチドがデコリンペプチドを含み、任意で、該デコリンペプチドが、SEQ ID NO:16を含むかまたはSEQ ID NO:16と少なくとも85％同一であるペプチドを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
前記ペプチドがVWFペプチドを含み、該VMFペプチドがVWF A1またはA3ペプチドであり、かつ該VWFペプチドが、SEQ ID NO:14を含むかまたはSEQ ID NO:14と少なくとも85％同一であるペプチドを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
請求項9〜12のいずれか一項記載の組成物を含む、対象におけるがんを処置するための医薬。
【請求項１４】
細胞外マトリックス（ECM）親和性ペプチドに機能的に連結させたCD40アゴニスト抗体を含む、患者におけるがんを処置するための医薬であって、該患者が免疫チェックポイント療法に対して抵抗性のがんを有する、医薬。
【請求項１５】
(a)前記患者が、免疫チェックポイント療法に抵抗性であることがわかっているがんと診断されている；および／または
(b)前記患者が免疫チェックポイント療法を以前に受けたことがあり、任意で、前記がんが該免疫チェックポイント療法に抵抗性であった、
請求項14記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明の任意の方法またはシステムは、本記載の任意の要素および/または特徴および/または段階を含む（comprise/include/contain）/有するのではなく、これらからなる、またはこれらから本質的になるものであってもよい。したがって、任意の請求項において、用語「〜からなる（consisting of）」または「〜から本質的になる（consisting essentially of）」は、所与の請求項の範囲を、通常なら非限定の連結動詞が使用されるであろう範囲から変えるために、上記の非限定の連結動詞のいずれかで置き換えられ得る。「本質的に」記載の要素「からなる」組成物は、任意のさらなる活性成分を排除するが、薬学的賦形剤、バッファー、構造成分などは排除しない。
[本発明1001]
細胞外マトリックス（ECM）親和性ペプチドに機能的に連結させた免疫療法用抗体を含む組成物。
[本発明1002]
前記ECM親和性ペプチドが胎盤増殖因子-2（PlGF-2）に由来するペプチドを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
前記ペプチドがSEQ ID NO:1と少なくとも85％同一である、本発明1002の組成物。
[本発明1004]
前記ペプチドがSEQ ID NO:1を含む、本発明1002の組成物。
[本発明1005]
前記ペプチドがフォン・ヴィレブランド因子（VWF）ペプチドを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1006]
前記VWFペプチドがVWF A1またはA3ペプチドである、本発明1005の組成物。
[本発明1007]
前記VWFペプチドがSEQ ID NO:3、SEQ ID NO:11またはそれらの断片と少なくとも85％同一のペプチドを含む、本発明1006の組成物。
[本発明1008]
前記VWFペプチドがSEQ ID NO:3またはSEQ ID NO:11を含む、本発明1007の組成物。
[本発明1009]
前記ペプチドがCXCL-12ペプチドを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1010]
前記CXCL-12ペプチドがCXCL-12γペプチドを含む、本発明1009の組成物。
[本発明1011]
前記ペプチドがSEQ ID NO:2と少なくとも85％同一である、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
前記ペプチドが前記抗体と共有結合している、本発明1001〜1011のいずれかの組成物。
[本発明1013]
前記ペプチドが二官能性リンカーによって前記抗体に架橋されている、本発明1001〜1012のいずれかの組成物。
[本発明1014]
前記免疫療法用抗体が免疫チェックポイント阻害性抗体を含む、本発明1001〜1013のいずれかの組成物。
[本発明1015]
前記免疫チェックポイント阻害性抗体がCTLA4抗体、PD-L1抗体またはPD-1抗体を含む、本発明1014の組成物。
[本発明1016]
前記免疫チェックポイント阻害性抗体がペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アベルマブまたはデュルバルマブを含む、本発明1014または1015の組成物。
[本発明1017]
前記免疫療法用抗体がCD-40アゴニスト抗体を含む、本発明1001〜1013のいずれかの組成物。
[本発明1018]
前記抗体がヒト化抗体である、本発明1001〜1017のいずれかの組成物。
[本発明1019]
ペプチド対抗体の比が約1:1〜10:1である、本発明1001〜1018のいずれかの組成物。
[本発明1020]
細胞外マトリックス（ECM）親和性ペプチドに機能的に連結させた第2の免疫療法用抗体をさらに含む、本発明1001〜1019のいずれかの組成物。
[本発明1021]
ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたCTLA4抗体およびECM親和性ペプチドに機能的に連結させたPD-L1抗体を含む、本発明1020の組成物。
[本発明1022]
ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたCTLA4抗体およびECM親和性ペプチドに機能的に連結させたPD-1抗体を含む、本発明1020の組成物。
[本発明1023]
本発明1001〜1022のいずれかの組成物を対象に投与する段階を含む、対象におけるがんを処置するための方法。
[本発明1024]
前記組成物が全身投与されるか、または腫瘍内注射、腫瘍周囲注射、動脈内注射もしくは経カテーテル注射によって投与される、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記ペプチドに機能的に連結させた前記抗体の投与量が、該ペプチドなしで投与される該抗体の最小有効量より少ない、本発明1023または1024の方法。
[本発明1026]
前記ペプチドに機能的に連結させた前記抗体の投与量が、該ペプチドなしで投与される該抗体の最小有効量より少なくとも10％少ない、本発明1025の方法。
[本発明1027]
患者が、がん免疫療法薬で以前に処置されたことがある、本発明1023〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
以前のがん免疫療法薬がチェックポイント阻害性抗体を含むものであった、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記対象が、以前のがん免疫療法薬によるグレード2、3または4の副作用を経験した、本発明1027または1028の方法。
[本発明1030]
前記対象が、がんと診断されている、本発明1023〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記がんが肺がん、前立腺がん、卵巣がん、精巣がん、脳のがん、膠芽細胞腫、小児腫瘍、胚細胞腫瘍、黒色腫、結腸がん、直腸がん、胃がん、食道がん、気管がん、頭頸部がん、膵がん、肝がん、乳がん、子宮頸がんおよび外陰がんを含む、本発明1023〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記がんが黒色腫または乳がんを含む、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記がんが非血液系である、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記がんが固形腫瘍を含む、本発明1023〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
追加のがん治療の実施をさらに含む、本発明1023〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記追加のがん治療が放射線、ワクチン接種、化学療法、養子T細胞療法、サイトカイン療法、抗CD47抗体、抗GD2抗体または免疫アジュバントを含む、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記追加のがん治療がMUC-1阻害薬、CD40活性化薬、IDO阻害薬およびOX86アゴニストのうちの1つまたは複数を含む、本発明1035または1036の方法。
[本発明1038]
前記追加のがん治療がインドキシモド、GDC-0919、1-メチル-D-トリプトファン、ノルハルマン塩酸塩、ノルハルマン、CAY10581、INCB024360および2-ベンジル-2-チオプソイド尿素塩酸塩のうちの1つまたは複数を含む、本発明1037の方法。
[本発明1039]
細胞外マトリックス（ECM）親和性ペプチドに機能的に連結させた第2の免疫療法用抗体の投与をさらに含む、本発明1023〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたCTLA4抗体の投与とECM親和性ペプチドに機能的に連結させたPD-L1抗体の投与を含む、本発明1039の方法。
[本発明1041]
ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたCTLA4抗体の投与とECM親和性ペプチドに機能的に連結させたPD-1抗体の投与を含む、本発明1039の方法。
[本発明1042]
前記追加のがん治療の有効性が、前記組成物なしでの該追加のがん治療の実施と比べて高い、本発明1035〜1038のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記がんが、少なくとも第1の腫瘍と第2の腫瘍を含む転移がんである、本発明1023〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記組成物が第1の腫瘍に対して腫瘍周囲投与または腫瘍内投与され、第2の腫瘍に対しては腫瘍周囲投与も腫瘍内投与もされず、全身投与もされない、本発明1043の方法。
[本発明1045]
第2の腫瘍が有効に処置される、本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記免疫療法用抗体がαGITR抗体、αCD134抗体またはαCD137抗体を含む、本発明1001〜1013のいずれかの組成物。
[本発明1047]
ECM親和性ペプチドに機能的に連結させた第2の免疫療法用抗体、および任意でECM親和性ペプチドに機能的に連結させた第3の免疫療法用抗体をさらに含む、本発明1001〜1013のいずれかの組成物。
[本発明1048]
ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたαGITR抗体、ECM親和性ペプチドに機能的に連結させたαCD134抗体、およびECM親和性ペプチドに機能的に連結させたαCD137抗体のうちの少なくとも2つを含む、本発明1047の組成物。
[本発明1049]
前記チェックポイント阻害性抗体がTIGIT抗体、TIM-3抗体、CD47抗体、ICOS抗体、CD39抗体、BTLA抗体、KIR抗体、LAG3抗体またはVISTA抗体を含む、本発明1014の組成物。
[本発明1050]
前記ECM親和性ペプチドがデコリンペプチドを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1051]
前記デコリンペプチドがSEQ ID NO:16を含むか、またはSEQ ID NO:16と少なくとも85％同一であるペプチドを含む、本発明1050の組成物。
[本発明1052]
前記VWFペプチドがSEQ ID NO:14を含むか、またはSEQ ID NO:14と少なくとも85％同一であるペプチドを含む、本発明1006の組成物。
[本発明1053]
本発明1046〜1052のいずれかの組成物を対象に投与する段階を含む、対象におけるがんを処置するための方法。
[本発明1054]
細胞外マトリックス（ECM）親和性ペプチドに機能的に連結させたCD40アゴニスト抗体を投与する段階を含む、患者におけるがんを処置する方法であって、該患者が免疫チェックポイント療法に対して抵抗性のがんを有する、方法。
[本発明1055]
前記患者が、免疫チェックポイント療法に抵抗性であることがわかっているがんと診断されている、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記患者が免疫チェックポイント療法を以前に受けたことがある、本発明1054または1055の方法。
[本発明1057]
前記がんが前記免疫チェックポイント療法に抵抗性であった、本発明1056の方法。