【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ：
2020519606.tif 000001
による化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式ＩＩＩにおいて：
Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜８シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ６〜１０アリー
ルからなる群より選択されるか、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルを形成するか、または
Ｒ１２ａおよびＲ１１は一緒になって、１個もしくはそれより多くのＲ１７で必要に応じて置換された４員〜１０員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ１３ａおよび各Ｒ１３ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルからなる群より選択されるか、または
１個のＲ１３ａおよびＲ１１は一緒になって、４員〜１０員のヘテロシクリルを形成するか、または
１個のＲ１３ｂおよびＲ１２ｂは一緒になって、５員もしくは６員の環を形成し；
Ｒ１４は、Ｈおよびハロゲンからなる群より選択されるか、または
Ｒ１４、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂは一緒になって、１個もしくはそれより多くのＲ１８で必要に応じて置換された６員〜８員の環を形成するか、または
Ｒ１４および１個のＲ１３ａは一緒になって、１個もしくはそれより多くのＲ１８で必要に応じて置換された５員〜８員の環を形成するか、または
Ｒ１４は、同じ炭素原子上の１個のＲ１３ａおよび１個のＲ１３ｂと一緒になって、１個もしくはそれより多くのＲ１８で必要に応じて置換された５員〜８員の環を形成するか、または
Ｒ１４、Ｒ１１、およびＲ１２ａは一緒になって、１個もしくはそれより多くのＲ１８で必要に応じて置換された６員〜１０員の二環式環を形成し；
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６は独立して、Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
各Ｒ１７は独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル
、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−ＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１７ａ）２からなる群より選択され、ここで各Ｒ１７ａは独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ１８は独立して、Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１９ａ）２、およびＮＲ１９ｂからなる群より選択され；
各Ｒ１９ａは、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群より選択されるか、または
隣接原子上の１個のＲ１９ａおよび１個のＲ１３ｂは一緒になって、二重結合を形成し；
Ｒ１９ｂは、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群より選択されるか、または
Ｒ１９ｂおよびＲ１１は一緒になって、４員〜６員の環を形成し；
下付き添字ｍは、０、１、２、または３であり；そして
下付き添字ｑは、０または１である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式ＩＶａ：
2020519606.tif 000002
による構造；
式ＩＶｂ：
2020519606.tif 000003
による構造；または
式ＩＶｃ：
2020519606.tif 000004
による構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｖ：
2020519606.tif 000005
による構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｙが、Ｏ、ＳまたはＣＨ２である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＹがＣＨ（Ｒ１９ａ）であり、Ｒ１９ａおよびＲ１３ｂが一緒になって、二重結合を形成し、そして下付き添字ｍが１であるか、または
ＹがＮＲ１９ｂであり、そしてＲ１９ｂおよびＲ１１が一緒になって、５員または６員の環を形成する、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１２ａおよびＲ１１が一緒になって、４員〜１０員のヘテロシクリルを形成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１２ａがＨであり、そしてＲ１２ｂが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ６〜１０ア
リールからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂがＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
下付き添字ｑが０である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
2020519606.tif 000006
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
2020519606.tif 000007
2020519606.tif 000008
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
2020519606.tif 000009
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式Ｉ：
2020519606.tif 000010
による化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式Ｉにおいて、
Ｗは、結合、ＣＨ２、およびＯからなる群より選択され；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
下付き添字ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ３〜１２ヘテロシクリル、Ｃ
６〜１０アリール、およびＣ５〜１２ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＲ３は、１個またはそれより多くのＲ３ａ置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ３ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＮＲｃＣ−（Ｏ）Ｒｂ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｃＲｃ、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ならびに必要に応じて置換されたトリアゾリルからなる群より選択され；
各Ｒｂは独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ジュウテロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒｃは独立して、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群より選択され；
各下付き添字ｋは独立して、０、１、２、３、４、５、および６から選択され；
各下付き添字ｕは独立して、１、２、３、４、５、および６から選択され；
Ｒ４は、−ＣＨ２Ｒ４ａおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ４ａは、−Ｏ−Ｒ５、−Ｓ−Ｒ６、−ＳＯ−Ｒ６、−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＣ５〜１２ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ５は、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、およびＣ５〜１２ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでフェニルは、１個〜５個のハロゲンで置換されており、そしてＣ５〜１２ヘテロアリールは、ハロゲンまたはＣ１〜３ハロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ６は、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、およびＣ５〜１２ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでフェニルは、１個〜５個のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてＣ５〜１２ヘテロアリールは、ハロゲンまたはＣ１〜３ハロアルキルで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ７は、独立して選択されるＣ１〜６アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式ＩＩａ：
2020519606.tif 000011
による構造；または
式ＩＩｂ：
2020519606.tif 000012
による構造を有する、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ３が、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ３〜８アルキルからなる群より選択され、これらの各々は、１個またはそれより多くのＲ３ａ置換基で必要に応じて置換されている、請求項１３または１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４が−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５であり、ここでＲ５は、１個〜５個のハロゲンで置換されたフェニルである、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
2020519606.tif 000013
2020519606.tif 000014
2020519606.tif 000015
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
ジンジパインを阻害するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
【請求項２０】
前記ジンジパインがアルギニンジンジパインである、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
対象におけるＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１８に記載の組成物を含む、医薬。
【請求項２２】
前記疾患または状態が、脳障害、歯周病、糖尿病、心血管疾患、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、感染性関節炎、乾癬性関節炎、早産のリスク上昇、肺炎、がん、腎臓疾患、肝疾患、網膜障害および緑内障からなる群より選択される、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
前記疾患または状態が脳障害である、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
前記脳障害が、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳血管疾患、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病からなる群より選択される、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
コリンエステラーゼ阻害剤、セロトニンモジュレーター、ＮＭＤＡモジュレーター、Ａβ標的治療剤、ＡｐｏＥ標的治療剤、ミクログリア標的治療剤、血液脳関門標的治療剤、タウ標的治療剤、補体標的治療剤および抗炎症剤からなる群より選択される１つまたはそれより多くの活性剤と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
前記疾患または状態が歯周病である、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２７】
前記化合物もしくはその薬学的に許容される塩または前記組成物が、少なくとも１カ月間、少なくとも１年間、または少なくとも１０年間、前記対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
前記対象が、ヒト、イヌまたはネコである、請求項２１〜２７のいずれか一項に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
別の実施形態において、本発明は、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置する方法を提供する。この方法は、その必要がある対象に、本明細書中に記載されるような有効量の化合物または医薬組成物を投与するステップを含む。
[本発明1001]
式Ｉ：
[化91]
2020519606.tif 000016
による化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式Ｉにおいて、
Ｗは、結合、ＣＨ2、およびＯからなる群より選択され；
Ｒ1ａおよびＲ1ｂは独立して、ＨおよびＣ1〜6アルキルからなる群より選択され；
Ｒ2は、Ｃ1〜6アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
下付き添字ｎは、0または1であり；
Ｒ3は、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ3〜8アルキル、Ｃ3〜12ヘテロシクリル、Ｃ6〜10アリール、およびＣ5〜12ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでＲ3は、1個またはそれより多くのＲ3ａ置換基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ3ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ3、−ＯＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｃ）2、−（ＣＨ2）ｋＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃ（ＣＨ2）ｕＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｏ（ＣＨ2）ｕＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ2）ｋＣＯＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ2）ｋＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃ（ＣＨ2）ｕＣＯＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（ＣＨ2）ｕＮＲｃＣ−（Ｏ）Ｒｂ、−Ｏ（ＣＨ2）ｕＣＯＮＲｃＲｃ、および−Ｏ（ＣＨ2）ｕＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ならびに必要に応じて置換されたトリアゾリルからなる群より選択され；
各Ｒｂは独立して、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ハロアルキル、およびＣ1〜4ジュウテロアルキルからなる群より選択され；
各Ｒｃは独立して、水素およびＣ1〜8アルキルからなる群より選択され；
各下付き添字ｋは独立して、0、1、2、3、4、5、および6から選択され；
各下付き添字ｕは独立して、1、2、3、4、5、および6から選択され；
Ｒ4は、−ＣＨ2Ｒ4ａおよびＣ1〜6ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ4ａは、−Ｏ−Ｒ5、−Ｓ−Ｒ6、−ＳＯ−Ｒ6、−ＳＯ2−Ｒ6、−Ｎ（Ｒ7）2、およびＣ5〜12ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ5は、フェニル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、およびＣ5〜12ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでフェニルは、1個〜5個のハロゲンで置換されており、そしてＣ5〜12ヘテロアリールは、ハロゲンまたはＣ1〜3ハロアルキルで必要に応じて置換されており；
Ｒ6は、フェニル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6ハロアルキル、およびＣ5〜12ヘテロアリールからなる群より選択され、ここでフェニルは、1個〜5個のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてＣ5〜12ヘテロアリールは、ハロゲンまたはＣ1〜3ハロアルキルで必要に応じて置換されており；そして
各Ｒ7は、独立して選択されるＣ1〜6アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1002]
Ｗが結合である、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1003]
Ｗが、ＣＨ2およびＯからなる群より選択される、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1004]
式ＩＩａ：
[化92]
2020519606.tif 000017
による構造を有する、本発明1001もしくは本発明1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1005]
式ＩＩｂ：
[化93]
2020519606.tif 000018
による構造を有する、本発明1001もしくは本発明1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1006]
Ｒ3が、Ｃ3〜8シクロアルキルおよびＣ3〜8アルキルからなる群より選択され、これらの各々は、1個またはそれより多くのＲ3ａ置換基で必要に応じて置換されている、本発明1001〜1005のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1007]
Ｒ3が、シクロペンチルおよびイソプロピルからなる群より選択される、本発明1001〜1007のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1008]
Ｒ3が非置換シクロペンチルである、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1009]
Ｒ3が非置換シクロペンチルである、本発明1007の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1010]
Ｒ3がイソプロピルであり、そしてＲ3ａがメトキシである、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1011]
Ｒ3がイソプロピルであり、そしてＲ3ａがメトキシである、本発明1007の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1012]
Ｒ4が−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ5であり、ここでＲ5は、1個〜5個のハロゲンで置換されたフェニルである、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1013]
Ｒ5の中の各ハロゲンがＦである、本発明1012の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1014]
Ｒ4が−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ5であり、そしてＲ5は、1，1，1，3，3，3−ヘキサフルオロプロパ−2−イル、イソオキサゾリル、およびフェニルからなる群より選択され、ここでフェニルは、1個〜5個のハロゲンで置換されている、本発明1001〜1011のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1015]
Ｒ5が、1個〜5個のハロゲンで置換されたフェニルである、本発明1014の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1016]
Ｒ5の中の各ハロゲンが、ＦおよびＣｌからなる群より選択される、本発明1015の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1017]
Ｒ5の中の各ハロゲンがＦである、本発明1016の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1018]
Ｒ5が、2−フルオロフェニル；3−フルオロフェニル；4−フルオロフェニル；2，3−ジフルオロフェニル；2，4−ジフルオロフェニル；2，5−ジフルオロフェニル；2，6−ジフルオロフェニル；3，4−ジフルオロフェニル；3，5−ジフルオロフェニル；2，3，4−トリフルオロフェニル；3，4，5−トリフルオロフェニル；2，3，6−トリフルオロフェニル；2，3，5−トリフルオロフェニル；および2，3，5，6−テトラフルオロフェニルからなる群より選択される、本発明1014〜1017のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1019]
Ｒ5が、2，6−ジフルオロフェニル；2，3，6−トリフルオロフェニル；および2，3，5，6−テトラフルオロフェニルからなる群より選択される、本発明1018の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1020]
[化94]
2020519606.tif 000019
[化95]
2020519606.tif 000020
[化96]
2020519606.tif 000021
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1021]
式ＩＩＩ：
[化97]
2020519606.tif 000022
による化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式ＩＩＩにおいて：
Ｒ11は、Ｃ1〜6アルキルおよびＣ3〜8シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ12ａおよびＲ12ｂは独立して、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、およびＣ6〜10アリールからなる群より選択されるか、または
Ｒ12ａおよびＲ12ｂは一緒になって、Ｃ3〜6シクロアルキルを形成するか、または
Ｒ12ａおよびＲ11は一緒になって、1個もしくはそれより多くのＲ17で必要に応じて置換された4員〜10員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ13ａおよび各Ｒ13ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、およびＣ1〜6アルキルからなる群より選択されるか、または
1個のＲ13ａおよびＲ11は一緒になって、4員〜10員のヘテロシクリルを形成するか、または
1個のＲ13ｂおよびＲ12ｂは一緒になって、5員もしくは6員の環を形成し；
Ｒ14は、Ｈおよびハロゲンからなる群より選択されるか、または
Ｒ14、Ｒ12ａ、およびＲ12ｂは一緒になって、1個もしくはそれより多くのＲ18で必要に応じて置換された6員〜8員の環を形成するか、または
Ｒ14および1個のＲ13ａは一緒になって、1個もしくはそれより多くのＲ18で必要に応じて置換された5員〜8員の環を形成するか、または
Ｒ14は、同じ炭素原子上の1個のＲ13ａおよび1個のＲ13ｂと一緒になって、1個もしくはそれより多くのＲ18で必要に応じて置換された5員〜8員の環を形成するか、または
Ｒ14、Ｒ11、およびＲ12ａは一緒になって、1個もしくはそれより多くのＲ18で必要に応じて置換された6員〜10員の二環式環を形成し；
Ｒ15ａおよびＲ15ｂは独立して、ＨおよびＣ1〜6アルキルからなる群より選択され；
Ｒ16は独立して、Ｃ1〜6アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
各Ｒ17は独立して、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6ハロアルキル、Ｃ1〜6ハロアルコキシ、−ＯＨ、および−Ｎ（Ｒ17ａ）2からなる群より選択され、ここで各Ｒ17ａは独立して、ＨおよびＣ1〜6アルキルからなる群より選択され；
各Ｒ18は独立して、Ｃ1〜6アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ19ａ）2、およびＮＲ19ｂからなる群より選択され；
各Ｒ19ａは、ＨおよびＣ1〜6アルキルからなる群より選択されるか、または
隣接原子上の1個のＲ19ａおよび1個のＲ13ｂは一緒になって、二重結合を形成し；
Ｒ19ｂは、ＨおよびＣ1〜6アルキルからなる群より選択されるか、または
Ｒ19ｂおよびＲ11は一緒になって、4員〜6員の環を形成し；
下付き添字ｍは、0、1、2、または3であり；そして
下付き添字ｑは、0または1である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1022]
式ＩＶａ：
[化98]
2020519606.tif 000023
による構造を有する、本発明1021の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1023]
式ＩＶｂ：
[化99]
2020519606.tif 000024
による構造を有する、本発明1021の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1024]
式ＩＶｃ：
[化100]
2020519606.tif 000025
による構造を有する、本発明1021の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1025]
式Ｖ：
[化101]
2020519606.tif 000026
による構造を有する、本発明1021の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1026]
Ｙが、ＯまたはＳである、本発明1025の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1027]
ＹがＣＨ2である、本発明1025の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1028]
ＹがＣＨ（Ｒ19ａ）であり、Ｒ19ａおよびＲ13ｂが一緒になって、二重結合を形成し、そして下付き添字ｍが1である、本発明1025の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1029]
ＹがＮＲ19ｂであり、そしてＲ19ｂおよびＲ11が一緒になって、5員または6員の環を形成する、本発明1025の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1030]
Ｒ12ａおよびＲ11が一緒になって、4員〜10員のヘテロシクリルを形成する、本発明1021〜1028のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1031]
Ｒ12ａおよびＲ11が一緒になって、アゼチジン−1，2−ジイル、ピロリジン−1，2−ジイル、ピペリジン−1，2−ジイル、インドリン−1，2−ジイル、またはイソインドリン−1，2−ジイルを形成する、本発明1030の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1032]
Ｒ12ａがＨであり、そしてＲ12ｂが、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、およびＣ6〜10アリールからなる群より選択される、本発明1021〜1029のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1033]
Ｒ11がＣ1〜6アルキルである、本発明1032の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1034]
Ｒ15ａおよびＲ15ｂがＨである、本発明1021〜1033のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1035]
下付き添字ｑが0である、本発明1021〜1033のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1036]
[化102]
2020519606.tif 000027
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1021の化合物。
[本発明1037]
[化103]
2020519606.tif 000028
[化104]
2020519606.tif 000029
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1021の化合物。
[本発明1038]
[化105]
2020519606.tif 000030
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1021の化合物。
[本発明1039]
本発明1001〜1038のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
[本発明1040]
ジンジパインを阻害する方法であって、該方法は、該ジンジパインを、有効量の本発明1001〜1038のいずれかの化合物と接触させるステップを含む、方法。
[本発明1041]
前記ジンジパインがアルギニンジンジパインである、本発明1040の方法。
[本発明1042]
Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置する方法であって、該方法は、それを必要とする対象に、有効量の本発明1001〜1038のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または有効量の本発明1039の組成物を投与するステップを含む、方法。
[本発明1043]
前記疾患または状態が、脳障害、歯周病、糖尿病、心血管疾患、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、感染性関節炎、乾癬性関節炎、早産のリスク上昇、肺炎、がん、腎臓疾患、肝疾患、網膜障害および緑内障からなる群より選択される、本発明1042の方法。
[本発明1044]
前記疾患または状態が脳障害である、本発明1043の方法。
[本発明1045]
前記脳障害が、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳血管疾患、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病からなる群より選択される、本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記脳障害が、アルツハイマー病である、本発明1045の方法。
[本発明1047]
コリンエステラーゼ阻害剤、セロトニンモジュレーター、ＮＭＤＡモジュレーター、Ａβ標的治療剤、ＡｐｏＥ標的治療剤、ミクログリア標的治療剤、血液脳関門標的治療剤、タウ標的治療剤、補体標的治療剤および抗炎症剤からなる群より選択される1つまたはそれより多くの活性剤を前記対象に投与するステップをさらに含む、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記疾患または状態が歯周病である、本発明1043の方法。
[本発明1049]
前記疾患または状態が肝疾患である、本発明1043の方法。
[本発明1050]
前記肝疾患が非アルコール性脂肪性肝炎である、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記疾患または状態が網膜障害である、本発明1043の方法。
[本発明1052]
前記網膜障害が加齢黄斑変性である、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記疾患または状態ががんである、本発明1043の方法。
[本発明1054]
前記がんが、口腔がん、乳がん、膵臓がんおよび多型性神経膠芽腫からなる群より選択される、本発明1053の方法。
[本発明1055]
前記疾患または状態が、早産のリスクの上昇である、本発明1043の方法。
[本発明1056]
前記疾患または状態が関節炎である、本発明1043の方法。
[本発明1057]
前記関節炎が関節リウマチまたは骨関節炎である、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記疾患または状態が心血管疾患である、本発明1043の方法。
[本発明1059]
前記疾患または状態が糖尿病である、本発明1043の方法。
[本発明1060]
前記化合物が、少なくとも1カ月間、前記対象に投与される、本発明1042〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記化合物が、少なくとも1年間、前記対象に投与される、本発明1060の方法。
[本発明1062]
前記化合物が、少なくとも10年間、前記対象に投与される、本発明1060の方法。
[本発明1063]
前記化合物が、少なくとも60年間、前記対象に投与される、本発明1060の方法。
[本発明1064]
前記対象が、ヒト、イヌまたはネコである、本発明1042〜1063のいずれかの方法。