【手続補正書】
【提出日】令和3年9月13日(2021.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結乾燥された滅菌の薬物組成物であって、
(i) 生分解性ポリマーと薬物の粒子；（ここで、前記薬物が前記粒子重量の0.5 wt％〜70.0 wt％を構成し、前記粒子が1ミクロン〜100ミクロンの平均直径を有する）；
(ii) 存在量0.3 wt％〜90.0 wt％の可溶性、生分解性または生体侵食性の賦形剤；（ここで、前記賦形剤が、高分子量のポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、および高分子脂質、ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸またはそれらの組み合わせからなる群から選択される生体高分子からなる群から選択される、粘弾性ポリマーである）；および
(iii) 存在量5.0 wt％〜50.0 wt％の増量剤
を含む、薬物組成物。
【請求項２】
さらに存在量0.1 wt％〜45.0 wt％の再構成助剤を含み、再構成助剤が、界面活性剤、トレハロース、マルチトール、ソルビトールマルトース、ラクトース、グルコース、フルクトース、およびガラクトース、スクロースおよびスクロースのポリマー、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３】
前記生分解性ポリマーが、ポリヒドロキシブチレート、ポリジオキサノン、ポリオルトエステル、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトンコポリマー、ポリカプロラクトン-ポリエチレングリコールコポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸-グリコール酸コポリマーおよび/またはポリ乳酸-グリコール酸-エチレンオキシドコポリマーからなる群から選択される、請求項１または２に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項４】
前記粘弾性ポリマーが、ヒアルロン酸である、請求項１〜３のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項５】
前記増量剤が、マンニトール、マルチトール、ソルビトールマルトース、ラクトース、グルコース、フルクトース、およびガラクトース、スクロースおよびスクロースのポリマー、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項６】
さらに塩を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項７】
前記塩が、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウムおよび酢酸カリウムまたはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項８】
さらにゼラチン、コラーゲン、グリコサミノグリカン、セルロース、化学修飾セルロース、デキストラン、アルギン酸塩、キチンおよび化学修飾キチンからなる群から選択される両親媒性ポリマーを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項９】
さらにカプリン酸、エルカ酸、1,2-ジネルボノイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンおよび1,2-ジペンタデカノイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンまたはそれらの組み合わせからなる群から選択される脂質、脂肪酸または脂質抱合体を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１０】
前記増量剤がマンニトールである、請求項１〜９のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１１】
小ゲージの針または小径のカニューレからの注射を容易にするために、前記薬物が粒子の形であり、前記粒子の平均サイズが2〜50ミクロンである、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１２】
前記小径の針またはカニューレが27ゲージ以下である、請求項１１に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１３】
前記薬物および生分解性ポリマーの粒子がミクロスフェアの形をしている、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１４】
前記生分解性ポリマーが、ポリ乳酸-グリコール酸コポリマーを含む、請求項１〜１３のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１５】
前記生分解性ポリマーがポリ乳酸を含む、請求項１４に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１６】
前記粒子が、前記薬物重量の10％〜45％を構成する、請求項１〜１５のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１７】
前記薬物が、無定形の固体分散体の形をしている、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１８】
前記粒子が、外部表面バリアコーティングを備えた薬物のコアを含む、請求項１〜１７のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項１９】
前記バリアコーティングは、前記薬物よりも分配係数が低い、または前記薬物よりも水溶性が高い、請求項１８に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２０】
前記表面バリアコーティングが、非毒性の水溶性ポリマー、生分解性ポリマーおよび/または生体材料を含む、請求項１９に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２１】
前記バリアコーティングが、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンコビニルアセテート、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールおよびポリエチレンオキシドまたはそれらの組み合わせからなる群から選択される非毒性の水溶性ポリマーを含む、請求項２０に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２２】
前記表面バリアコーティングが、ポリヒドロキシブチレート、ポリジオキサノン、ポリオルトエステル、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトンコポリマー、ポリカプロラクトン-ポリエチレングリコールコポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸-グリコール酸コポリマー、酸末端ポリ乳酸-グリコール酸コポリマーおよびポリ乳酸-グリコール酸-エチレンオキシドコポリマーまたはそれらの組み合わせからなる群から選択される生分解性ポリマーを含む、請求項２０に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２３】
前記表面バリアコーティングが、ゼラチン、コラーゲン、グリコサミノグリカン、セルロース、化学修飾セルロース、デキストラン、アルギン酸塩、キチン、化学修飾キチン、脂質、脂肪酸およびステロールからなる群から選択される生体材料を含む、請求項２０に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２４】
前記バリアコーティングは、前記薬物よりも分配係数が高い、または前記薬物よりも水溶性が低い、請求項１８に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２５】
前記バリアコーティングが、疎水性ポリマー、脂肪酸、脂質および/またはステロールを含む、請求項２４に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２６】
前記脂質または脂肪酸が、カプリン酸、エルカ酸、1,2-ジネルボノイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンまたは1,2-ジペンタデカノイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンまたはそれらの組み合わせを含む、請求項２５に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２７】
前記薬物が、ステロイド、非ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、腫瘍治療薬、VEGF阻害剤、PDGF阻害剤、抗TNFα剤、mTOR阻害剤、細胞療法、核酸ベースの治療薬および/または神経保護剤を含む、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２８】
前記ステロイドが、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、フルオシノロン、ロテプレドノール、ジフルプレドネート、フルオロメトロン、プレドニゾロン、メドリゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、リメキソロン、ベプロメタゾンジプロピオネート、ブデセニド、フルチカゾンジプロピオネート、モメタゾンフロエートまたはシクレソニドを含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項２９】
前記非ステロイド性抗炎症剤が、ブロムフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ケトロラクトロメタミンまたはネパフェナクを含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３０】
前記抗ヒスタミン剤が、セチリジン、ロラタジン、フェキソフェナジンHCl、オロパタジン、アルカフタジン、エピナスチンまたはケトチフェンを含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３１】
前記腫瘍治療薬が、メルファラン、トポテカン、メトトレキサート、リツキシマブ、カルボプラチンまたは5-FUを含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３２】
前記抗TNFα剤が、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブまたはゴリムマブを含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３３】
前記mTOR阻害剤が、シロリムス、エベロリムス、テムシロリムスまたはmTORキナーゼ阻害剤を含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３４】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、チロシンキナーゼ阻害剤、ＶＥＧＦに対する抗体、ＶＥＧＦに対する抗体フラグメント、またはＶＥＧＦ結合融合タンパク質を含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３５】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ＶＥＧＦに対する抗体、ＶＥＧＦに対する抗体フラグメント、またはＶＥＧＦ結合融合タンパク質を含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３６】
前記神経保護剤が、抗酸化剤、カルシニューリン阻害剤、NOS阻害剤、シグマ1モジュレーター、AMPAアンタゴニスト、カルシウムチャネルブロッカー、DNAジャイレース阻害剤、DNAポリメラーゼ阻害剤、RNAポリメラーゼ阻害剤またはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３７】
前記核酸ベースの治療薬が、遺伝子ベクター、遺伝子編集治療薬、プラスミド、ガイドRNAまたはsiRNAを含む、請求項２７に記載の凍結乾燥された薬物組成物。
【請求項３８】
(i) 生分解性ポリマーと薬物の粒子；（ここで、前記薬物が前記粒子重量の0.5 wt％〜70.0 wt％を構成し、前記粒子が1ミクロン〜100ミクロンの平均直径を有する）；
(ii) 存在量0.3 wt％〜90.0 wt％の可溶性、生分解性または生体侵食性の賦形剤；（ここで、前記賦形剤が、高分子量のポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、および高分子脂質、ヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸またはそれらの組み合わせからなる群から選択される生体高分子からなる群から選択される、粘弾性ポリマーである）；
(iii) 存在量5.0 wt％〜50.0 wt％の増量剤；および
(iv) 薬学的に許容される希釈剤
を含む、医薬製剤。
【請求項３９】
前記薬学的に許容される希釈剤が、水性流体を含む、請求項３８に記載の医薬製剤。
【請求項４０】
前記薬学的に許容される希釈剤が、再構成補助剤を含む、請求項３８に記載の医薬製剤。
【請求項４１】
医薬製剤は、粒子濃度が70 mg/ml〜200 mg/mlの半固体に再構成されている、請求項３８〜４０のいずれか1項に記載の医薬製剤。
【請求項４２】
医薬製剤は、浸透圧が250mOsMか450mOsMの範囲の半固体に再構成されている、請求項３８〜４１のいずれか1項に記載の医薬製剤。
【請求項４３】
請求項３８〜４２のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む単位剤形。
【請求項４４】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の凍結乾燥された薬物組成物、および前記乾燥製剤の再構成に適した薬学的に許容される希釈剤を含む、キット。
【請求項４５】
さらに挿管装置を含む、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】
請求項３８〜４２のいずれか１項に記載の医薬製剤および挿管装置を含む、キット。
【請求項４７】
疾患または症状の治療に使用するための、請求項３８〜４２のいずれか１項に記載の医薬製剤または請求項４３に記載の単位剤形。
【請求項４８】
前記疾患または症状が、炎症または感染症である、請求項４７に記載の医薬製剤または単位剤形。
【請求項４９】
前記炎症が、副鼻腔炎、変形性関節症、関節リウマチ、関節炎、鼻炎または術後炎症からなる群から選択される、請求項４８に記載の医薬製剤または単位剤形。
【請求項５０】
前記疾患または症状が、眼の疾患または症状である、請求項４７に記載の医薬製剤または単位剤形。
【請求項５１】
前記眼の疾患または症状が、眼瞼炎、アレルギー性結膜炎、黄斑変性、網膜変性、血管新生、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼腫瘍、ぶどう膜炎または浮腫からなる群から選択される、請求項５０に記載の医薬製剤または単位剤形。
【請求項５２】
医薬製剤または単位剤形が、それを必要とする被験者の眼の上脈絡膜腔または上毛様体腔に送達される、請求項５０または５１に記載の医薬製剤または単位剤形。
【請求項５３】
医薬製剤または単位剤形が、針、カニューレまたは挿管装置を介して投与される、請求項４７〜５２のいずれか1項に記載の医薬製剤または単位剤形。
【請求項５４】
前記単位剤形が、前記挿管装置への挿入に適合されている、請求項４３または５３に記載の単位剤形。
【請求項５５】
（ａ）投与前に、請求項３８〜４２のいずれか１項に記載の医薬製剤または請求項４３に記載の単位剤形を調製すること； および
（b）カニューレ装置を使用して医薬製剤または単位用量を投与することを含む、
疾患または症状の治療方法で使用するための医薬製剤または単位剤形。