【手続補正書】
【提出日】令和3年11月5日(2021.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)、(b)及び(c)の融合性化合物から選択される、融合性化合物：
(a) 式Iを有する融合性化合物
【化１】
2021502346.tif 000001
[式中、各両親媒性基は、独立して2又は1個の親油性鎖を含み、親油性鎖は、それぞれ独立して8から22個の炭素原子を含み、
各AAは、独立してアミノ基を有する側鎖を含むアミノ酸であり、アミノ酸は、そのアミノ基のそれぞれにおいて両親媒性基に結合し、そのC末端においてリンカーに結合しており、
リンカーは、構造
【化２】
2021502346.tif 000002
(式中、Q1は、分岐状若しくは非分岐状C(2〜8)アルカンジイル、分岐状若しくは非分岐状C(2〜8)アルケンジイル、分岐状若しくは非分岐状C(2〜8)アルキンジイル、又は
【化３】
2021502346.tif 000003
である)
又は
【化４】
2021502346.tif 000004
(式中、Q2は、
【化５】
2021502346.tif 000005
であり、
Q3は、
【化６】
2021502346.tif 000006
であり、
Xは、-O-、-S-、又は-NH-であり、
n、p、q及びtは、独立して存在毎に1から3であり、
mは、独立して1から10であり、
r及びsは、独立して存在毎に1から5である)
を有する];
(b) (a)に記載の融合性化合物において、両親媒性基のうちの1つ又は2つが、存在せず、アルキル基によって、又は炭素、酸素、窒素、硫黄、フッ素、及び水素から選択される1〜400個の原子を有する薬学的に許容される有機化学基によって置換されている、融合性化合物; 及び
(c) 式VIIを有する融合性化合物
【化７】
2021502346.tif 000007
[式中、各両親媒性基は、独立して1から2個の親油性鎖を含み、親油性鎖は、それぞれ独立して8から22個の炭素原子を含み、
各AAaは、独立してカルボキシル基を有する側鎖を含むアミノ酸であり、アミノ酸は、そのカルボキシル基のそれぞれにおいて両親媒性基に結合し、そのN末端においてリンカーに結合し、
リンカーは、構造
【化８】
2021502346.tif 000008
(式中、Q1は、分岐状若しくは非分岐状C(2〜8)アルカンジイル、分岐状若しくは非分岐状C(2〜8)アルケンジイル、分岐状若しくは非分岐状C(2〜8)アルキンジイル、又は
【化９】
2021502346.tif 000009
である)
又は
【化１０】
2021502346.tif 000010
(式中、Q2は、
【化１１】
2021502346.tif 000011
であり、
Q3は、
【化１２】
2021502346.tif 000012
であり、
Xは、-O-、-S-、又は-NH-であり、
n及びpは、独立して存在毎に1から3であり、
mは、独立して1から10であり、
r及びsは、独立して存在毎に1から5である)
を有する]。
【請求項２】
前記(a)の融合性化合物であって、AAが、以下の構造及びこれらの任意の立体異性体から選択される、請求項1に記載の融合性化合物。
【化１３】
2021502346.tif 000013
【請求項３】
前記(b)の融合性化合物であって、薬学的に許容される有機化学基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アセチル、Boc、Fmoc、TFA、又はCBZである、請求項1に記載の融合性化合物。
【請求項４】
前記(b)の融合性化合物であって、以下から選択される、請求項1に記載の融合性化合物。
【化１４】
2021502346.tif 000014
【化１５】
2021502346.tif 000015
【請求項５】
前記(a)の融合性化合物であって、両親媒性基のうちの1つ以上が、式IIに示す構造を有する、請求項1に記載の融合性化合物
【化１６】
2021502346.tif 000016
[式中、R1及びR2は、
R1= CH2(CH2)nO(C=O)R4、CH2(CH2)nNH(C=O)R4、CH2(CH2)n(C=O)OR4、CH2(CH2)n(C=O)NHR4
R2= CH2(CH2)mO(C=O)R5、CH2(CH2)mNH(C=O)R5、CH2(CH2)m(C=O)OR5、CH2(CH2)m(C=O)NHR5
(式中、n及びmは、それぞれ独立して1から2であり、R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、分岐状又は非分岐状C(1〜8)アルカンジイル、置換又は非置換C(2〜8)アルケンジイル、置換又は非置換C(2〜8)アルキンジイル、置換又は非置換C(3〜8)シクロアルカンジイル、置換又は非置換アリーレン、置換又は非置換C(4〜8)ヘテロアリーレン、及び置換又は非置換ヘテロシクロアルカンジイルから選択され、R3は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR6-、-NH(C=O)-、-O(C=O)-のうちの1つ以上によって中断されてもよく(式中、R6は、C(1〜6)アルキル-、C(1〜6)アルコキシ-、又はC(1〜6)アルコキシ-C(1〜6)アルコキシ-である)、
或いは、R3は、
分岐状又は非分岐状C(2〜8)アルカンジイル、
置換又は非置換C(2〜8)アルケンジイル、
置換又は非置換C(2〜8)アルキンジイル、
置換又は非置換C(3〜8)シクロアルカンジイル、
置換又は非置換C(4〜8)ヘテロアリーレン、
【化１７】
2021502346.tif 000017
から選択される]。
【請求項６】
前記(a)の融合性化合物であって、両親媒性基のうちの1つ以上が、式IIIに示す構造を有する、請求項1に記載の融合性化合物
【化１８】
2021502346.tif 000018
[式中、R1及びR2は、
R1= CH2(CH2)nO(C=O)R4、CH2(CH2)nNH(C=O)R4、CH2(CH2)n(C=O)OR4、CH2(CH2)n(C=O)NHR4
R2= CH2(CH2)mO(C=O)R5、CH2(CH2)mNH(C=O)R5、CH2(CH2)m(C=O)OR5、CH2(CH2)m(C=O)NHR5
(式中、n及びmは、それぞれ独立して1から2であり、R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、
AAに結合した-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-O(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-O(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-NH(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-O(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-(C=O)-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-O(C=O)-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-NH(C=O)-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-O(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-(C=O)-アルキニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-O(C=O)-アルキニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-NH(C=O)-アルキニル-(C=O)-
(式中、R3の任意のアルキルは、分岐状又は非分岐状C(1〜6)アルキルであり、R3の任意のアルケニルは、分岐状又は非分岐状C(2〜6)アルケニルであり、R3の任意のアルキニルは、分岐状又は非分岐状C(2〜6)アルキニルである)、
【化１９】
2021502346.tif 000019
及びこれらの位置異性体、
【化２０】
2021502346.tif 000020
【化２１】
2021502346.tif 000021
(式中、
各R6は、独立してH、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルコキシから選択され、ただし、1つのR6は、AAに結合した-(C=O)-又は-アルキル-(C=O)-であり、
各R8は、独立してH、アルキルから選択され、ただし、1つのR8は、AAに結合した-(C=O)-又は-アルキル-(C=O)-であり、
qは、0から4であり、
Qは、O又はNである)
から選択される]; 或いは、
前記(a)の融合性化合物であって、両親媒性基のうちの1つ以上が、前記式IIIに示す構造を有し、以下の(1)、(2)及び(3)から選択されるいずれか1以上の特徴を更に有する、請求項1に記載の融合性化合物:
(1) R6及びR8のアルキルが、それぞれ独立して分岐状又は非分岐状C(1〜6)アルキルであり、R6のアルコキシが、C(1〜6)アルコキシであり、R6のアルコキシアルコキシが、C(1〜6)アルコキシC(1〜6)アルコキシである;
(2) R4及びR5が、独立して存在毎にC(14〜18)アルキル基又はC(14〜18)アルケニル基である;及び
(3) 前記融合性化合物が以下から選択されるいずれか1以上である:
【化２２】
2021502346.tif 000022
【化２３】
2021502346.tif 000023
【化２４】
2021502346.tif 000024
【化２５】
2021502346.tif 000025
【化２６】
2021502346.tif 000026
【化２７】
2021502346.tif 000027
【化２８】
2021502346.tif 000028
【化２９】
2021502346.tif 000029
【化３０】
2021502346.tif 000030
【化３１】
2021502346.tif 000031
【化３２】
2021502346.tif 000032
【化３３】
2021502346.tif 000033
【請求項７】
前記(a)の融合性化合物であって、両親媒性基のうちの1つ以上が、式III、式IV、式V又は式VIに示す構造を有する以下の(a-1)〜(a-8)から選択される1以上である、或いは、以下の(a-9)に示す化合物T10、化合物T12又は化合物T11である、請求項1に記載の融合性化合物:
(a-1)
【化３４】
2021502346.tif 000034
[式中、R1及びR2は、
R1= CH2(CH2)nO(C=O)R4、CH2(CH2)nNH(C=O)R4、CH2(CH2)n(C=O)OR4、CH2(CH2)n(C=O)NHR4
R2= CH2(CH2)mO(C=O)R5、CH2(CH2)mNH(C=O)R5、CH2(CH2)m(C=O)OR5、CH2(CH2)m(C=O)NHR5
(式中、
n及びmは、それぞれ独立して1から2であり、
R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、AAに結合した-(C=O)-又は-アルキル-(C=O)-で置換された、C(1〜12)アルキル基又はC(4〜12)アルケニル基であり、
ここで、R4及びR5は、独立して存在毎にC(14〜18)アルキル基又はC(14〜18)アルケニル基であってもよい]；
(a-2)
【化３５】
2021502346.tif 000035
[式中、R1及びR2は、
R1 = (C=O)OR4、(C=O)NHR4、O(C=O)R4、(C=O)R4
R2 = (C=O)OR5、(C=O)NHR5、O(C=O)R5、NH(C=O)R5
(式中、R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
Zは、O又はNHであり、
pは、1から4であり、
R3は、AAに結合した分岐状又は非分岐状C(1〜8)アルカンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換C(2〜8)アルケンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換C(2〜8)アルキンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換C(3〜8)シクロアルカンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換アリーレン-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換C(4〜8)ヘテロアリーレン-(C=O)-、及びAAに結合した置換又は非置換ヘテロシクロアルカンジイル-(C=O)-から選択され、R3は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR6-、-NH(C=O)-、-O(C=O)-のうちの1つ以上によって中断されてもよい(式中、R6は、C(1〜6)アルキル-、C(1〜6)アルコキシ-、又はC(1〜6)アルコキシ-C(1〜6)アルコキシ-である)];
(a-3)
【化３６】
2021502346.tif 000036
[式中、R1及びR2は、
R1 = (C=O)OR4、(C=O)NHR4、O(C=O)R4、(C=O)R4
R2 = (C=O)OR5、(C=O)NHR5、O(C=O)R5、NH(C=O)R5
(式中、R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
Zは、O又はNHであり、
pは、1から4であり、
R3は、
AAに結合した-(C=O)-で置換された、C(1〜12)アルキル基又はC(2〜12)アルケニル基、
【化３７】
2021502346.tif 000037
及びこれらの位置異性体、
【化３８】
2021502346.tif 000038
(式中、
各R6は、独立してH、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルコキシから選択され、ただし、1つのR6は、AAに結合した-(C=O)-又は-アルキル-(C=O)-であり、
各R8は、独立してH、アルキルから選択され、ただし、1つのR8は、AAに結合した-(C=O)-又は-アルキル-(C=O)-であり、
qは、0から4であり、
Qは、O又はNである)
から選択され、
ここで、R4及びR5は、独立して存在毎にC(14〜18)アルキル基又はC(14〜18)アルケニル基であってもよい];
(a-4)
【化３９】
2021502346.tif 000039
[式中、R1及びR2は、
R1が、C(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基であり、
R2が、(CH2)nXR4(式中、nは、0から3であり、Xは、O、S、SO、SO2、NHであり、
R4は、C(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
Zは、O又はNHであり、
pは、1から4であり、
R3は、
AAに結合した-(C=O)-で置換された、C(1〜12)アルキル基又はC(2〜12)アルケニル基から選択される];
(a-5)
【化４０】
2021502346.tif 000040
[式中、R1及びR2は、
R1 = (C=O)OR4、(C=O)NHR4、O(C=O)R4、NH(C=O)R4
R2 = (C=O)OR5、(C=O)NHR5、O(C=O)R5、NH(C=O)R5
(式中、R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、AAに結合した分岐状又は非分岐状-O(C=O)-C(1〜8)アルカンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換-O(C=O)-C(2〜8)アルケンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換-O(C=O)-C(2〜8)アルキンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換-O(C=O)-C(3〜8)シクロアルカンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換-O(C=O)-アリーレン-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換-O(C=O)-C(4〜8)ヘテロアリーレン-(C=O)-、及びAAに結合した置換又は非置換-O(C=O)-ヘテロシクロアルカンジイル-(C=O)-から選択され、R3は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR6-、-NH(C=O)-、-O(C=O)-のうちの1つ以上によって中断されてもよく(式中、R6は、C(1〜6)アルキル-、C(1〜6)アルコキシ-、又はC(1〜6)アルコキシ-C(1〜6)アルコキシ-である)、
ここで、R4及びR5は、独立して存在毎にC(14〜18)アルキル基又はC(14〜18)アルケニル基であってもよい];
(a-6)
【化４１】
2021502346.tif 000041
[式中、R1及びR2は、
R1 = (C=O)OR4、(C=O)NHR4、O(C=O)R4、NH(C=O)R4
R2 = (C=O)OR5、(C=O)NHR5、O(C=O)R5、NH(C=O)R5
(式中、R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、
AAに結合した-(C=O)-又は-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-O(C=O)-又は-アルキル-O(C=O)-、
AAに結合した-O(C=O)-アルカンジイル-(C=O)-、
AAに結合した-O(C=O)-アルケンジイル-(C=O)-、
AAに結合した-O(C=O)-アルキンジイル-(C=O)-、
AAに結合した-NH(C=O)-又は-アルキル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-O(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-NH(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-O(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-(C=O)-アルケンジイル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-O(C=O)-アルケンジイル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-NH(C=O)-アルケンジイル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-O(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-(C=O)-アルキンジイル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-O(C=O)-アルキンジイル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-NH(C=O)-アルキンジイル-(C=O)-、
AAに結合した
【化４２】
2021502346.tif 000042
AAに結合した
【化４３】
2021502346.tif 000043
AAに結合した
【化４４】
2021502346.tif 000044
AAに結合した
【化４５】
2021502346.tif 000045
AAに結合した
【化４６】
2021502346.tif 000046
AAに結合した
【化４７】
2021502346.tif 000047
AAに結合した
【化４８】
2021502346.tif 000048
AAに結合した
【化４９】
2021502346.tif 000049
及びこれらの位置異性体から選択される
(式中、R3の任意のアルキルは、分岐状又は非分岐状C(1〜6)アルキルであり、R3の任意のアルケニルは、分岐状又は非分岐状C(2〜6)アルケニルであり、R3の任意のアルキニルは、分岐状又は非分岐状C(2〜6)アルキニルである)];
(a-7)
【化５０】
2021502346.tif 000050
[式中、R1及びR2は、
R1 = (C=O)OR4、(C=O)NHR4、O(C=O)R4、NH(C=O)R4
R2 = (C=O)OR5、(C=O)NHR5、O(C=O)R5、NH(C=O)R5
(式中、
R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、AAに結合した分岐状又は非分岐状C(1〜8)アルカンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換C(2〜8)アルケンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換C(2〜8)アルキンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換C(3〜8)シクロアルカンジイル-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換アリーレン-(C=O)-、AAに結合した置換又は非置換C(4〜8)ヘテロアリーレン-(C=O)-、及びAAに結合した置換又は非置換ヘテロシクロアルカンジイル-(C=O)-から選択され、R3は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR6-、-NH(C=O)-、-O(C=O)-のうちの1つ以上によって中断されてもよい(式中、R6は、C(1〜6)アルキル-、C(1〜6)アルコキシ-、又はC(1〜6)アルコキシ-C(1〜6)アルコキシ-である)];
(a-8)
【化５１】
2021502346.tif 000051
[式中、R1及びR2は、
R1 = (C=O)OR4、(C=O)NHR4、O(C=O)R4、NH(C=O)R4
R2 = (C=O)OR5、(C=O)NHR5、O(C=O)R5、NH(C=O)R5
(式中、
R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、
AAに結合した-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-O(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-O(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキル-NH(C=O)-アルキル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-O(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-(C=O)-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-O(C=O)-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルケニル-NH(C=O)-アルケニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-O(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-NH(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-(C=O)-アルキニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-O(C=O)-アルキニル-(C=O)-、
AAに結合した-アルキニル-NH(C=O)-アルキニル-(C=O)-、
AAに結合した
【化５２】
2021502346.tif 000052
AAに結合した
【化５３】
2021502346.tif 000053
AAに結合した
【化５４】
2021502346.tif 000054
AAに結合した
【化５５】
2021502346.tif 000055
AAに結合した
【化５６】
2021502346.tif 000056
AAに結合した
【化５７】
2021502346.tif 000057
AAに結合した
【化５８】
2021502346.tif 000058
AAに結合した
【化５９】
2021502346.tif 000059
及びこれらの位置異性体から選択され
(式中、R3の任意のアルキルは、分岐状又は非分岐状C(1〜6)アルキルであり、R3の任意のアルケニルは、分岐状又は非分岐状C(2〜6)アルケニルであり、R3の任意のアルキニルは、分岐状又は非分岐状C(2〜6)アルキニルである)
ここで、R4及びR5は、独立して存在毎にC(14〜18)アルキル基又はC(14〜18)アルケニル基であってもよい]
(a-9)
化合物T10、化合物T12又は化合物T11;
【化６０】
2021502346.tif 000060
【化６１】
2021502346.tif 000061
【化６２】
2021502346.tif 000062
【請求項８】
前記(c)の融合性化合物であって、以下の(c-1)〜(c-8)から選択される1以上の特徴を有する、或いは、以下の(c-9)に示す化合物T9である、請求項1に記載の融合性化合物:
(c-1)
AAaが、以下の構造及びこれらの任意の立体異性体から選択される
【化６３】
2021502346.tif 000063
(c-2)
両親媒性基のうちの1つ又は2つが、存在せず、アルキル基によって、又は炭素、酸素、窒素、硫黄、フッ素、及び水素から選択される1〜400個の原子を有する薬学的に許容される有機化学基によって置換されており、
前記薬学的に許容される有機化学基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルエーテル、アリールエーテル、アルコキシ、及びアルコキシアコキシから選択されてもよく、或いは、前記薬学的に許容される有機化学基は、メトキシ、エトキシ、t-ブチルエーテル、及びベンジルオキシから選択されてもよい;
(c-3)
両親媒性基のうちの1つ以上が、式VIIIに示す構造を有する:
【化６４】
2021502346.tif 000064
[式中、R1及びR2は、
R1 = CH2(CH2)nO(C=O)R4、CH2(CH2)nNH(C=O)R4、CH2(CH2)n(C=O)OR4、CH2(CH2)n(C=O)NHR4
R2 = CH2(CH2)mO(C=O)R5、CH2(CH2)mNH(C=O)R5、CH2(CH2)m(C=O)OR5、CH2(CH2)m(C=O)NHR5
(式中、
n及びmは、それぞれ独立して1から2であり、
R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)である];
(c-4)
両親媒性基のうちの1つ以上が、式IXに示す構造を有する:
【化６５】
2021502346.tif 000065
[式中、R1及びR2は、
R1 = CH2(CH2)nO(C=O)R4、CH2(CH2)nNH(C=O)R4、CH2(CH2)n(C=O)OR4、CH2(CH2)n(C=O)NHR4
R2 = CH2(CH2)mO(C=O)R5、CH2(CH2)mNH(C=O)R5、CH2(CH2)m(C=O)OR5、CH2(CH2)m(C=O)NHR5
(式中、
n及びmは、それぞれ独立して1から2であり、
R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、分岐状又は非分岐状C(1〜8)アルカンジイル、置換又は非置換C(2〜8)アルケンジイル、置換又は非置換C(2〜8)アルキンジイル、置換又は非置換C(3〜8)シクロアルカンジイル、置換又は非置換アリーレン、置換又は非置換C(4〜8)ヘテロアリーレン、及び置換又は非置換ヘテロシクロアルカンジイルから選択され、R3は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR6-、-NH(C=O)-、-O(C=O)-のうちの1つ以上によって中断されてもよく(式中、R6は、C(1〜6)アルキル-、C(1〜6)アルコキシ-、又はC(1〜6)アルコキシ-C(1〜6)アルコキシ-である)、
ここでR4及びR5が、独立して存在毎にC(14〜18)アルキル基又はC(14〜18)アルケニル基であってもよい];
(c-5)
両親媒性基のうちの1つ以上が、式Xに示す構造を有する、請求項27に記載の融合性化合物
【化６６】
2021502346.tif 000066
[式中、
R1及びR2は、
R1 = CH2(CH2)nO(C=O)R4、CH2(CH2)nNH(C=O)R4、CH2(CH2)n(C=O)OR4、CH2(CH2)n(C=O)NHR4
R2 = CH2(CH2)mO(C=O)R5、CH2(CH2)mNH(C=O)R5、CH2(CH2)m(C=O)OR5、CH2(CH2)m(C=O)NHR5
(R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、存在しないか、又は分岐状若しくは非分岐状*-NH-C(1〜8)アルカンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(2〜8)アルケンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(2〜8)アルキンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(3〜8)シクロアルカンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-アリーレン-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(4〜8)ヘテロアリーレン-(C=O)-、及び置換若しくは非置換*-NH-ヘテロシクロアルカンジイル-(C=O)-から選択され(式中、*は、AAaに結合した末端を示す)、R3は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR6-、-NH(C=O)-、-O(C=O)-のうちの1つ以上によって中断されてもよい(式中、R6は、C(1〜6)アルキル-、C(1〜6)アルコキシ-、又はC(1〜6)アルコキシ-C(1〜6)アルコキシ-である)];
(c-6)
両親媒性基のうちの1つ以上が、式XIに示す構造を有する:
【化６７】
2021502346.tif 000067
[式中、
R1及びR2は、
R1 = (C=O)OR4、(C=O)NHR4、O(C=O)R4、(C=O)R4
R2 = (C=O)OR5、(C=O)NHR5、O(C=O)R5、NH(C=O)R5
(R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、存在しないか、又は分岐状若しくは非分岐状*-NH-C(1〜8)アルカンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(2〜8)アルケンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(2〜8)アルキンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(3〜8)シクロアルカンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-アリーレン-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(4〜8)ヘテロアリーレン-(C=O)-、及び置換若しくは非置換*-NH-ヘテロシクロアルカンジイル-(C=O)-から選択され(式中、*は、AAaに結合した末端を示す)、R3は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR6-、-NH(C=O)-、-O(C=O)-のうちの1つ以上によって中断されてもよい(式中、R6は、C(1〜6)アルキル-、C(1〜6)アルコキシ-、又はC(1〜6)アルコキシ-C(1〜6)アルコキシ-である)];
(c-7)
両親媒性基のうちの1つ以上が、式IIIに示す構造を有する:
【化６８】
2021502346.tif 000068
[式中、R1及びR2は、
R1 = CH2(CH2)nO(C=O)R4、CH2(CH2)nNH(C=O)R4、CH2(CH2)n(C=O)OR4、CH2(CH2)n(C=O)NHR4
R2 = CH2(CH2)mO(C=O)R5、CH2(CH2)mNH(C=O)R5、CH2(CH2)m(C=O)OR5、CH2(CH2)m(C=O)NHR5
(式中、n及びmは、それぞれ独立して1から2であり、R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、
AAaに結合した-(C=O)-アルキル-NH-、
AAaに結合した-(C=O)-アルケニル-NH-、
AAaに結合した-(C=O)-アルキニル-NH-
(式中、R3の任意のアルキルは、分岐状又は非分岐状C(1〜6)アルキルであり、R3の任意のアルケニルは、分岐状又は非分岐状C(2〜6)アルケニルであり、R3の任意のアルキニルは、分岐状又は非分岐状C(2〜6)アルキニルである)、
【化６９】
2021502346.tif 000069
及びこれらの位置異性体、
【化７０】
2021502346.tif 000070
(式中、
各R6は、独立してH、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルコキシから選択され、ただし、1つのR6は、-(C=O)-アルキル-NH-であり、このNHは、AAaに結合しており、
各R8は、独立してH、アルキルから選択され、ただし、1つのR8は、-(C=O)-アルキル-NH-であり、このNHは、AAaに結合しており、
qは、0から4であり、
Qは、O又はNである)
から選択される]; 
(c-8)
両親媒性基のうちの1つ以上が、式Vに示す構造を有する:
【化７１】
2021502346.tif 000071
[式中、R1及びR2は、
R1 = (C=O)OR4、(C=O)NHR4、O(C=O)R4、NH(C=O)R4
R2 = (C=O)OR5、(C=O)NHR5、O(C=O)R5、NH(C=O)R5
(式中、R4及びR5は、独立して存在毎にC(12〜20)アルキル基又はC(12〜20)アルケニル基である)であり、
R3は、存在しないか、又は分岐状若しくは非分岐状*-NH-C(1〜8)アルカンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(2〜8)アルケンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(2〜8)アルキンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(3〜8)シクロアルカンジイル-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-アリーレン-(C=O)-、置換若しくは非置換*-NH-C(4〜8)ヘテロアリーレン-(C=O)-、及び置換若しくは非置換*-NH-ヘテロシクロアルカンジイル-(C=O)-から選択され(式中、*は、AAaに結合した末端を示す)、R3は、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-NR6-、-NH(C=O)-、-O(C=O)-のうちの1つ以上によって中断されてもよい(式中、R6は、C(1〜6)アルキル-、C(1〜6)アルコキシ-、又はC(1〜6)アルコキシ-C(1〜6)アルコキシ-である)]; 並びに、
(c-9)
【化７２】
2021502346.tif 000072
【請求項９】
請求項1から8のいずれか一項に記載の融合性化合物及び薬学的に許容される担体を含む、或いは、
請求項1から8のいずれか一項に記載の融合性化合物、薬学的に許容される担体及びナノ粒子又はリポソームを含む、
組成物。
【請求項１０】
請求項1から8のいずれか一項に記載の融合性化合物、活性薬剤、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
以下の(i)〜(vi)から選択される1以上の特徴を有する、請求項10に記載の組成物:
(i) 融合性化合物が、組成物の脂質の0.01mol%から20mol%である;
(ii) ナノ粒子又はリポソームを含む;
(iii) 活性薬剤が、1つ以上の核酸である;
(iv) 活性薬剤が、1つ以上のDNA、RNA、mRNA、siRNA、又はマイクロRNAである;
(v) 活性薬剤が、1つ以上のRNA分子である; 並びに
(vi) 活性薬剤が、1つ以上のRNAi分子、1つ以上のmRNA分子、及びこれらの改変形態から選択される。
【請求項１２】
対象における状態又は疾患を処置するための活性薬剤を分布させるのに使用するための組成物であって、活性薬剤、請求項1から8のいずれか一項に記載の融合性化合物、イオン性脂質、構造脂質、安定化脂質、及び組成物の免疫原性を減少させるための脂質を含む組成物。
【請求項１３】
活性薬剤が、1つ以上の核酸である、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
ヒト又は動物身体の処置において使用するための、請求項10に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項14に記載の組成物であって、
必要とする対象に前記組成物を投与することを含む、前記対象における疾患又は状態を予防、回復又は処置する方法に使用するための組成物。