【手続補正書】
【提出日】令和3年6月18日(2021.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ｙ−Ｘ−Ｚ
を有するアミノ酸配列のみからなるか、または同アミノ酸配列を含む、ペプチドを含む物質の組成物であって、
式中、
Ｙ＝Ｒ、Ｈ、Ｋ、Ｃｙｓ（酸）、Ｇ、またはＤであり、
Ｘ＝Ｇ、Ａ、Ｃｙｓ（酸）、Ｒ、Ｇ、Ｄ、またはＥであり、
Ｚ＝Ｃｙｓ（酸）、Ｇ、Ｃ、Ｒ、Ｄ、Ｎ、またはＥである、
組成物。
【請求項２】
前記ペプチドが、Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｄ−Ｇを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ペプチドが、シクロ−｛Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｆ−Ｎ−Ｍｅ−Ｖ｝を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ａ−Ｃｙｓ（酸）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｇ−システインである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｃｙｓ（酸）−Ｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記アミノ酸配列が、Ｃｙｓ（酸）−Ｒ−Ｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記アミノ酸配列が、Ｃｙｓ（酸）−Ｇ−Ｒである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｇ−Ｄである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ペプチドが、シクロ−｛Ｒ−Ｇ−Ｄ−Ｄ−Ｆ−Ｎ−Ｍｅ−Ｖ｝を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アミノ酸配列が、Ｈ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｇ−Ｎである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記アミノ酸配列が、Ｄ−Ｇ−Ｒである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｄ−Ｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ａ−Ｅである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アミノ酸配列が、Ｋ−Ｇ−Ｄである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ペプチドが塩を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記塩が、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、および塩酸塩形態から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
タウリンをさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
タウリンと組み合わせてＧ−Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｔ−Ｐまたはその塩を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ペプチド組成物
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
出願人は、多数のインテグリンを阻害し、かつ有意な抗血管新生、抗炎症、神経保護および他の効果を有することが示されている合成オリゴペプチドグリシニル−アルギニル−グリシニル−システイン酸（酸）−スレオニル−プロリン（配列番号１）（ＡＬＧ−１００１またはＬｕｍｉｎａｔｅ（登録商標）、Ａｌｌｅｇｒｏ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓ、ＬＬＣ）を開発している。眼へ投与された場合、ＡＬＧ−１００１は、硝子体索切断（ｖｉｔｒｅｏｌｙｓｉｓ）、後部硝子体網膜剥離（ＰＶＤ）を引き起こし、滲出型黄斑変性症（ＷＭＤ）、非滲出型黄斑変性症（ＤＭＤ）、糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、および硝子体黄斑牽引（ＶＭＴ）などの眼疾患の治療に使用可能である。ＡＬＧ−１００１および関連化合物に関するさらなる情報は、「Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｕｓｅｓ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」と題する米国特許第９，０１８，３５２号、「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｏｒ  Ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ  ｔｏ  ＲＧＤ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｓｉｔｅｓ」と題する第９，８７２，８８６号、および「Ｉｎｔｅｇｒｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ」と題する第９，８９６，４８０号、ならびに出願中の「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｎｄ  Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ」と題する米国特許出願第１５／８７４，８１４号において見出され、かかる特許および特許出願の全開示内容は、参照により明確に本明細書に組み込まれる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明に従って、ペプチド化合物、およびヒトまたは動物対象において病的または異常な血管の発達の血管新生を阻害するための方法が提供される。
本発明の一態様に従って、式：
Ｙ−Ｘ−Ｚ
を有するアミノ酸配列からなるか、またはそれらを含むペプチドを含む物質の組成物であって、
式中：
Ｙ＝Ｒ、Ｈ、Ｋ、Ｃｙｓ（酸）、Ｇ、またはＤであり、
Ｘ＝Ｇ、Ａ、Ｃｙｓ（酸）、Ｒ、Ｇ、Ｄ、またはＥであり、
Ｚ＝Ｃｙｓ（酸）、Ｇ、Ｃ、Ｒ、Ｄ、Ｎ、またはＥである、組成物が提供される。かかるペプチドは、アミノ酸配列；Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）、Ｒ−Ｒ−Ｃｙｓ、Ｒ−Ｃｙｓ酸）−Ｇ、Ｃｙｓ（酸）−Ｒ−Ｇ、Ｃｙｓ（酸）−Ｇ−Ｒ、Ｒ−Ｇ−Ｄ、Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）．Ｈ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）、Ｒ−Ｇ−Ｎ、Ｄ−Ｇ−Ｒ、Ｒ−Ｄ−Ｇ、Ｒ−Ａ−Ｅ、Ｋ−Ｇ−Ｄ、Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｄ−Ｇ（配列番号２）、シクロ−｛Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｆ−Ｎ−Ｍｅ−Ｖ｝（配列番号３）、Ｒ−Ａ−Ｃｙｓ（酸）、Ｒ−Ｇ−Ｃ、Ｋ−Ｇ−Ｄ、Ｃｙｓ（酸）−Ｒ−Ｇ、Ｃｙｓ（酸）−Ｇ−Ｒ、シクロ−｛Ｒ−Ｇ−Ｄ−Ｄ−Ｆ−Ｎ−Ｍｅ−Ｖ｝（配列番号４）、Ｈ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）、およびそれらの塩を含むか、またはそれらからなり得る。可能な塩は、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩（ＴＦＡ）、および塩酸塩を含むが、これらに限定されない。かかるペプチドは、少なくとも、ヒトまたは動物対象において病的または異常な血管の発達の血管新生を阻害するために有用である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
さらに本発明に従って、本発明のペプチド、または合成オリゴペプチドグリシニル−アルギニル−グリシニル−システイン酸（酸）−スレオニル−プロリン（配列番号１）は、タウリンと組み合わされ、病的または異常な血管の発達の血管新生を阻害する目的のためにヒトまたは動物対象へ投与されてもよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【図１】Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）（試験化合物第１４）または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（試験化合物第３）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図３】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（試験化合物第１／陽性対照）、Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｓｐ（試験化合物第２３）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図４】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（酸）（試験化合物第３）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図５】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（試験化合物第４）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図６】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（マスクされた）（試験化合物第１）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図７】Ｌｙｓ−Ｇｌｙｓ−Ａｓｐ（試験化合物第２０）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図８】Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）（試験化合物第１４）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図９】Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）（試験化合物第６）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１０】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、Ａｒｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｇｌｙ（試験化合物第５）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１１】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）酢酸塩（試験化合物第２）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＣＮＶマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１２】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）酢酸塩（試験化合物第２）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１３】Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（試験化合物第１７）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１４】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（試験化合物第１５）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１５】Ａｒｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｇｌｙ（試験化合物第１８）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１６】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ（配列番号２）（試験化合物第７）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１７】Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｕ（試験化合物第１９）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１８】Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）−Ａｒｇ（試験化合物第１１）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図１９】Ｃｙｓ（酸）−Ａｌａ−Ａｒｇ（試験化合物第１０）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２０】Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ（試験化合物第２２）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２１】Ｃｙｓ（酸）−Ａｒｇ−Ｇｌｙ（試験化合物第８）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２２】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ（試験化合物第１６）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２３】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、シクロ−｛Ｒ−Ｇ−Ｄ−Ｄ−Ｆ−Ｎ−Ｍｅ−Ｖ｝（配列番号４）（試験化合物第１３）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２４】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、シクロ−｛Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｆ−Ｎ−Ｍｅ−Ｖ｝（配列番号３）（試験化合物第１２）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２５】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、Ｃｙｓ（酸）−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（試験化合物第９）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２６】Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）（試験化合物第１４）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【図２７】Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡ（陽性対照）、タウリン（試験化合物第２５）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）．ＴＦＡ＋タウリン（試験化合物第２４）、または対照ペプチド（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ）のいずれかを用いて治療した後の、ＲＯＰマウス眼における網膜新生血管領域の棒グラフである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
出生後１７日目、硝子体内注射の５日後に、動物を犠牲にし、網膜をフラットマウントし、各網膜中の血管新生領域を蛍光デキストラン画像分析により測定した。
出願人は、トリペプチドＲ−Ｇ−システイン酸（酸）をオリゴペプチドグリシニル−アルギニル−グリシニル−システイン酸（酸）−スレオニル−プロリン（配列番号１）（ＡＬＧ−１００１またはＬｕｍｉｎａｔｅ（登録商標）、Ａｌｌｅｇｒｏ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓ、ＬＬＣ）のインテグリン結合モチーフとして同定した。Ｒ−Ｇ−システイン酸（酸）トリペプチド（試験化合物第１および第２）のトリフルオロ酢酸塩（ＴＦＡ）および酢酸塩を、上記したようなＲＯＰマウスモデル、ならびにＬａｍｂｅｒｔ、Ｖら、Ｌａｓｅｒ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ｎｅｏｖａｓｃａｒｉｚａｔｉｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  ｔｏ  Ｓｔｕｄｙ  Ａｇｅ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｍａｃｕｌａｒ  Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ、Ｎａｔｕｒｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ、８；２１９７−２２１１（２０１３）により一般的に記載されているようなレーザー光凝固により誘発された脈絡膜新生血管のマウスモデル（「ＣＮＶマウスモデル」）の両方において試験した。「対照」群に割り当てられた動物は、不活性であることが知られているＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ（対照ペプチド）の硝子体内注射により治療された。実験のいくつかには、さらなる「陽性対照」群が含まれた。「陽性対照」群に割り当てられた動物は、活性であることが知られているＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（酸）ＴＦＡの硝子体内注射により治療された。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【表２】
2020524163.tif 000001
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
試験化合物のいくつかでは、ＧＲＧＣｙｓ（酸）ＴＰ（配列番号１）（ＡＬＧ−１００１）中の結合モチーフＲＧＣｙｓ（酸）トリペプチドのアミノ酸配列は再編成され、および／または他の塩基性、酸性、および中性アミノ酸で置換された。上記で要約したＲＯＰおよびＣＮＶ試験の結果に基づくと、結果は、ＧＲＧＣｙｓ（酸）ＴＰペプチド（配列番号１）（ＡＬＧ−１００１／Ｌｕｍｉｎａｔｅ）中のアルギニン、アラニン、およびシステイン酸の存在、特に、Ｒ−Ｇ−ＣｙｓおよびＲ−Ａ−Ｃｙｓの配列が、血管新生の抑制において重要な役割を果たしていることを示している。さらに、アルギニンの存在下で、中性アミノ酸によるシステイン酸（酸）の置換は、これらの実験において強力な抑制効果を示した。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
＊は、陽性対照として使用されたＧＲＧＣｙｓ（酸）ＴＰ（配列番号１）（ＡＬＧ−１００１）中のトリペプチドのＲＧＣｙｓ（酸）結合モチーフの構成要素を示す。
本明細書で示された初期データに基づくと、Ｒ−Ｇ−システイン酸結合モチーフに対してなされた特定の変化に関して、特定の構造／活性の関係が示唆される。例えば、Ｒ−Ｇ−システイン酸（酸）結合モチーフのアミノ酸Ｒ（すなわち、Ｙ構成要素）が塩基性アミノ酸または酸性アミノ酸により置換される場合、ペプチドの抗血管新生効果は軽減し、一方で、結合モチーフ中のアルギニンの存在下では、構成要素Ｙとしてのアスパラギン酸は、ペプチドの抗血管新生効果を促進するようだ。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
すべては、オリゴペプチドグリシニル−アルギニル−グリシニル−システイン酸（酸）−スレオニル−プロリン（配列番号１）（ＡＬＧ−１００１またはＬｕｍｉｎａｔｅ（登録商標）、Ａｌｌｅｇｒｏ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓ、ＬＬＣ）のＲ−Ｇ−システイン酸（酸）は血管新生の抑制のために重要であることを示している。また、グリシニル−アルギニル−グリシニル−システイン酸（酸）−スレオニル−プロリン（配列番号１）（ＡＬＧ−１００１）１部に対するタウリン３部の付加は、血管新生抑制活性を促進する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明は本発明の特定の実施例または実施形態を参照して本明細書で上記のように記載されてきたが、本発明の意図する精神および範囲から逸脱することなく、様々な付加、欠失、改変、および修飾が記載された実施例および実施形態に対してなされてもよいことが理解されるべきである。別に特定されない限り、またはその意図する用途に不適切となる実施形態または実施例を生み出さない限り、例えば、ある実施形態または実施例の任意の要素、工程、メンバー、構成要素、組成物、反応物質、部数、または部分は、別の実施形態または実施例に組み込まれてもよく、または別の実施形態または実施例と共に使用されてもよい。また、方法またはプロセスの工程が特定の順序で記載されているか、または列挙されている場合、別に特定されない限り、またはその意図する用途に不適切となる方法またはプロセスを生み出さない限り、そのかかる工程の順序は変更されてもよい。さらに、本明細書で記載された任意の発明または実施例の要素、工程、メンバー、構成要素、組成物、反応物質、部数、または部分は、別に注記されない限り、場合により存在してもよく、または任意の他の要素、工程、メンバー、構成要素、組成物、反応物質、部数、または部分の不在下、もしくは実質的な不在下で利用されてもよい。すべての合理的な付加、欠失、修飾、および改変は、記載された実施例および実施形態の等価物とみなされ、以下の特許請求の範囲内に含まれる。
以下に、上記実施形態から把握できる技術思想を付記として記載する。
［付記１］
式：
Ｙ−Ｘ−Ｚ
を有するアミノ酸配列からなるか、またはそれらを含むペプチドを含む物質の組成物であって、
式中、
Ｙ＝Ｒ、Ｈ、Ｋ、Ｃｙｓ（酸）、Ｇ、またはＤであり、
Ｘ＝Ｇ、Ａ、Ｃｙｓ（酸）、Ｒ、Ｇ、Ｄ、またはＥであり、
Ｚ＝Ｃｙｓ（酸）、Ｇ、Ｃ、Ｒ、Ｄ、Ｎ、またはＥである、
組成物。
［付記２］
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）である、付記１に記載の組成物。
［付記３］
前記ペプチドが、Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）を含む、付記２に記載の組成物。
［付記４］
前記ペプチドが、Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）を含む、付記２に記載の組成物。
［付記５］
前記ペプチドが、Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ｄ−Ｇを含む、付記２に記載の組成物。
［付記６］
前記ペプチドが、シクロ−｛Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｆ−Ｎ−Ｍｅ−Ｖ｝を含む、付記２に記載の組成物。
［付記７］
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ａ−Ｃｙｓ（酸）である、付記１に記載の組成物。
［付記８］
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｇ−システインである、付記１に記載の組成物。
［付記９］
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｃｙｓ（酸）−Ｇである、付記１に記載の組成物。
［付記１０］
前記アミノ酸配列が、Ｃｙｓ（酸）−Ｒ−Ｇである、付記１に記載の組成物。
［付記１１］
前記アミノ酸配列が、Ｃｙｓ（酸）−Ｇ−Ｒである、付記１に記載の組成物。
［付記１２］
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｇ−Ｄである、付記１に記載の組成物。
［付記１３］
前記ペプチドが、シクロ−｛Ｒ−Ｇ−Ｄ−Ｄ−Ｆ−Ｎ−Ｍｅ−Ｖ｝を含む、付記１２に記載の組成物。
［付記１４］
前記アミノ酸配列が、Ｈ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）である、付記１に記載の組成物。
［付記１５］
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｇ−Ｎである、付記１に記載の組成物。
［付記１６］
前記アミノ酸配列が、Ｄ−Ｇ−Ｒである、付記１に記載の組成物。
［付記１７］
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ｄ−Ｇである、付記１に記載の組成物。
［付記１８］
前記アミノ酸配列が、Ｒ−Ａ−Ｅである、付記１に記載の組成物。
［付記１９］
前記アミノ酸配列が、Ｋ−Ｇ−Ｄである、付記１に記載の組成物。
［付記２０］
前記ペプチドが塩を含む、付記１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
［付記２１］
前記塩が、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、および塩酸塩形態から選択される、付記２０に記載の組成物。
［付記２２］
タウリンをさらに含む、付記１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
［付記２３］
タウリンと組み合わせてＧ−Ｒ−Ｇ−Ｃｙｓ（酸）−Ｔ−Ｐまたはその塩を含む、組成物。
［付記２４］
血管新生または病的もしくは異常な血管の発達の阻害を必要とするヒトまたは動物対象において血管新生または病的もしくは異常な血管の発達を阻害するための方法であって、前記対象に治療有効量の付記１〜１９のいずれか一項に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
［付記２５］
前記組成物がタウリンをさらに含む、付記２４に記載の方法。
［付記２６］
前記方法が、眼内の血管新生または病的もしくは異常な血管の発達を阻害するために実施される、付記２４または２５のいずれかに記載の方法。
［付記２７］
前記方法が、糖尿病性網膜症、血管新生性加齢性黄斑変性症、未熟児網膜症（ＲＯＰ）、鎌状赤血球網膜症、網膜静脈閉塞症、虚血誘発性網膜症、および眼の炎症性疾患から選択される疾患または障害を治療するために実施される、付記２６に記載の方法。
［付記２８］
前記方法が、眼の外側の病的または異常な血管の血管新生発達を阻害するために実施される、付記２４に記載の方法。
［付記２９］
前記方法が、血管新生腫瘍の成長または転移を阻害するために実施される、付記２８に記載の方法。