【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象の癌を治療するための医薬組成物であって、キメラニューカッスル病ウイルス(NDV)を含む第一の組成物であって、該キメラNDVがヒトインターロイキン-12(「IL-12」)をコードする導入遺伝子を含むパッケージングされたゲノムを含み、かつ該導入遺伝子がヒトIL-12 p40サブユニット及びヒトIL-12 p35サブユニットをコードする、前記第一の組成物;並びに
ヒトPD-1に結合し、かつヒトPD-1とそのリガンドであるPD-L1及びPD-L2との相互作用を遮断する抗体を含む、第二の組成物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記キメラNDVがLa Sota株のNDV骨格を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記キメラNDVがLa Sota株のNDV骨格を含み、前記パッケージングされたゲノムがアミノ酸突然変異L289Aを有する突然変異型Fタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該突然変異型Fタンパク質が該キメラNDVのビリオンに組み入れられている、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記IL-12が配列番号39に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記導入遺伝子が配列番号61に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項4記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記IL-12が配列番号22に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記導入遺伝子が配列番号26に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記IL-12が配列番号43又は42に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記導入遺伝子が、配列番号63、68、53、又は66に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記IL-12 p40サブユニットが配列番号38又は23に示されるアミノ酸配列を含み、前記IL-12 p35サブユニットが配列番号41又は25に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記パッケージングされたゲノムが、NDV NP遺伝子の転写ユニット、NDV P遺伝子の転写ユニット、NDV M遺伝子の転写ユニット、NDV F遺伝子の転写ユニット、NDV HN遺伝子の転写ユニット、及びNDV L遺伝子の転写ユニットを含み、前記導入遺伝子が該パッケージングされたゲノムの該NDV P遺伝子と該NDV M遺伝子との間に挿入されている、請求項1〜10のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記パッケージングされたゲノムが配列番号51に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記パッケージングされたゲノムが配列番号52又は60に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗体がペンブロリズマブである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗体がニボルマブである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗体がMEDI0680である、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗体が：
(a) アミノ酸配列
【化１】
2020519641.tif 000001
を含む、可変軽鎖領域（VLCR）CDR1、アミノ酸配列
【化２】
2020519641.tif 000002
を含む、VLCR CDR2、及びアミノ酸配列
【化３】
2020519641.tif 000003
を含む、VLCR CDR3、並びに
(b) アミノ酸配列
【化４】
2020519641.tif 000004
を含む、可変重鎖領域（VHCR）CDR1、アミノ酸配列
【化５】
2020519641.tif 000005
を含む、VHCR CDR2、及びアミノ酸配列
【化６】
2020519641.tif 000006
を含む、VHCR CDR3を含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗体が:
(a)アミノ酸配列
【化７】
2020519641.tif 000007
を含むVLCR;及び
(b)アミノ酸配列
【化８】
2020519641.tif 000008
を含むVHCRを含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗体が:
(a)アミノ酸配列
【化９】
2020519641.tif 000009
を含む軽鎖;及び
(b)アミノ酸配列
【化１０】
2020519641.tif 000010
を含む重鎖を含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗体が：
(a) アミノ酸配列
【化１１】
2020519641.tif 000011
を含む、VLCR CDR1、アミノ酸配列
【化１２】
2020519641.tif 000012
を含む、VLCR CDR2、及びアミノ酸配列
【化１３】
2020519641.tif 000013
を含む、VLCR CDR3、並びに
(b) アミノ酸配列
【化１４】
2020519641.tif 000014
を含む、VHCR CDR1、アミノ酸配列
【化１５】
2020519641.tif 000015
を含む、VHCR CDR2、及びアミノ酸配列
【化１６】
2020519641.tif 000016
を含む、VHCR CDR3を含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗体が:
(a)アミノ酸配列
【化１７】
2020519641.tif 000017
を含むVLCR;及び
(b)アミノ酸配列
【化１８】
2020519641.tif 000018
を含むVHCRを含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記抗体が:
(a)アミノ酸配列
【化１９】
2020519641.tif 000019
を含む軽鎖;及び
(b)アミノ酸配列
【化２０】
2020519641.tif 000020
を含む重鎖を含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記第一の組成物が前記対象に腫瘍内又はリンパ節内投与され、前記第二の組成物が該対象に、静脈内又は皮下投与される、請求項1〜22のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記対象が皮膚もしくは皮下腫瘍又はリンパ節内腫瘍を示す、請求項23記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記癌が、メラノーマ、腎臓癌、肺癌、膀胱癌、卵巣癌、肝細胞癌、膵癌、腎臓癌、結腸直腸癌、乳癌、頭頸部癌、非ホジキンリンパ腫もしくはホジキンリンパ腫、又はメラノーマ、肉腫、子宮癌、胃癌、食道癌、肝臓癌、脳腫瘍、頭頸部扁平上皮細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される固形腫瘍である、請求項1〜24のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記肺癌が非小細胞肺癌であり、前記頭頸部癌が頭頸部の扁平上皮細胞癌であり、前記腎臓癌が腎細胞癌であり、前記結腸直腸癌が結腸直腸上皮癌であり、又は前記乳癌が乳房上皮癌である、請求項25記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記癌が、メラノーマ、非小細胞肺癌、頭頸部癌(HNSCC頭頸部扁平上皮細胞癌)、尿路上皮癌、トリプルネガティブ乳癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、古典的ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、原発性縦隔B細胞リンパ腫、中皮腫、卵巣癌、小細胞肺癌、食道癌、鼻咽頭癌、肛門癌、胆道癌、結腸直腸癌、ER+/HER2-乳癌、子宮頸癌、甲状腺癌、唾液腺癌、子宮内膜癌、前立腺癌、膠芽腫、マイクロサテライト高不安定性(MSI-H)もしくはミスマッチ修復欠損癌(組織非依存性)、又は高い腫瘍突然変異負荷を有する腫瘍(組織非依存性)である、請求項1〜24のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記癌が切除不能である、請求項1〜27のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が、皮膚、皮下、又はリンパ節転移を含む、請求項1〜27のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記癌の生検がPD-L1陽性である、請求項1〜29のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記生検が少なくとも1％の腫瘍比率スコアを有する、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記生検が少なくとも1の複合陽性スコアを有する、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記癌の生検がPD-L1陰性である、請求項1〜29のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記生検が1%未満の腫瘍比率スコアを有する、請求項33記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記生検が1未満の複合陽性スコアを有する、請求項33記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記対象が、PD-1に結合し、かつPD-1とそのリガンドであるPD-L1及びPD-L2との相互作用を遮断する抗体による単剤療法治療に不応性又は無応答性である、請求項1〜35のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記PD-1に結合する抗体がペンブロリズマブである、請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記対象がPDL-1に対する抗体による単剤療法治療に不応性又は無応答性である、請求項1〜35のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記癌が再発性である、請求項1〜38のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
パッケージングされたゲノムを含むキメラNDVであって、該パッケージングされたゲノムがヒトIL-12をコードする導入遺伝子を含み、ここで、該IL-12が配列番号39又は22に示されるアミノ酸配列を含む、前記キメラNDV。
【請求項４１】
前記導入遺伝子が配列番号61に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項40記載のキメラNDV。
【請求項４２】
パッケージングされたゲノムを含むキメラNDVであって、該パッケージングされたゲノムがヒトIL-12をコードする導入遺伝子を含み、ここで、該IL-12が配列番号43又は42に示されるアミノ酸配列を含む、前記キメラNDV。
【請求項４３】
前記導入遺伝子が、配列番号63、68、53、又は66に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項42記載のキメラNDV。
【請求項４４】
前記キメラNDVがLa Sota株のNDV骨格を含み、前記パッケージングされたゲノムがアミノ酸突然変異L289Aを有する突然変異型Fタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含み、該突然変異型Fタンパク質が該キメラNDVのビリオンに取り込まれている、請求項40〜43のいずれか一項記載のキメラNDV。
【請求項４５】
前記パッケージングされたゲノムが、NDV NP遺伝子の転写ユニット、NDV P遺伝子の転写ユニット、NDV M遺伝子の転写ユニット、NDV F遺伝子の転写ユニット、NDV HN遺伝子の転写ユニット、及びNDV L遺伝子の転写ユニットを含み、前記導入遺伝子が該パッケージングされたゲノムの該NDV P遺伝子と該NDV M遺伝子との間に挿入されている、請求項40〜44のいずれか一項記載のキメラNDV。
【請求項４６】
前記パッケージングされたゲノムが配列番号51に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項40記載のキメラNDV。
【請求項４７】
前記パッケージングされたゲノムが配列番号52又は60に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項42記載のキメラNDV。