【手続補正書】
【提出日】令和3年6月21日(2021.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常な膣細菌叢（ＡＶＭ）に罹患し、又は罹患が疑われ、及び処置後に、人工授精（ＩＶＦ）を受けることが予定されている、及び／又はヒト接合子又は胚を移植される、患者の処置において使用するための、ラクトバチル種を含む組成物であって、前記患者が、細菌性膣炎付随細菌に対して活性を有する抗生物質で以前に処置されたことがあり、前記抗生物質が、前記患者が有する異常な膣細菌叢の量を低減するのに有効な量及び期間で投与されており；前記組成物が膣内投与用である、組成物。
【請求項２】
前記ラクトバチルス種が、ラクトバチルス・クリスパータス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｅｎｓｅｎｉｉ）及びラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）からなる種の群から選択され、前記種が、有効な培養条件下で０．５ｐｐｍより多くの過酸化水素を産生する能力を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記患者に投与されるラクトバチルスの量が毎日投与であって、１回投与当たり１０８〜１０１０ＣＦＵである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗生物質が、クリンダマイシン及びメトロニダゾールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記患者が、ＡＶＭを規定するものとして受け入れられている閾値を上回るガードネレラ・バギナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ）及び／又はアトポビウム・バギナエ（Ａｔｏｐｏｂｉｕｍ  ｖａｇｉｎａｅ）のレベルを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記患者に投与されるラクトバチルス種の前記量が、胚移植（ＥＴ）の前に、１日１回７日間及び１回投与当たり１０８〜１０１０ＣＦＵであり、その後、超音波及び／又は胎児の心拍の検出によって臨床妊娠が確定されるまで、週に２回、同じ用量で７週間である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ラクトバチルス種が、乾燥組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
胚移植前少なくとも７日間に渡り投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ラクトバチルス種がラクトバチルス・クリスパータス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ラクトバチルス種が、エル・クリスパータス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）と少なくともさらに１つのラクトバチルスの種とを含む、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
上述した最初のＬＡＣＴＩＮ−Ｖ処置を完了した後、次いで、女性は胚移植を受ける。胚移植の完了後、次いで、女性患者が臨床的妊娠スキャンを受けて、胎児の心拍の存在が実証されるまで、１週間に２回、７週間、散布機１つ当たり２×１０９ＣＦＵでＬＡＣＴＩＮ−Ｖの２００ｍｇ用量を投与することを含む第二のＬＡＣＴＩＮ−Ｖ処置を女性に投与する。
＜付記＞
本開示は、以下の態様を含む。
＜項１＞
異常な膣細菌叢を有する女性における体外受精の成功率を向上させるための方法であって、
ｉ）異常な膣細菌叢（ＡＶＭ）を有することが疑われる女性を選択する工程と；
ｉｉ）ガードネレラ・バギナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ）及びアトポビウム・バギナエ（Ａｔｏｐｏｂｉｕｍ  ｖａｇｉｎａｅ）を含む細菌性膣炎付随細菌に対して活性を有する抗生物質を、工程ｉｉｉの前に少なくとも５日間、前記女性に投与する工程であって、前記抗生物質が、前記女性が有する異常な膣細菌叢の量を低減させるのに有効な量及び期間で投与される工程と；
ｉｉｉ）膣内投与を介してラクトバチルス種を前記女性に投与する工程であって、ラクトバチルスの量が工程ｉｉの抗生物質投与後に膣粘膜を定着させるのに十分であり、前記ラクトバチルス種が、ラクトバチルス・クリスパータス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｅｎｓｅｎｉｉ）及びラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）からなる種の群から選択され、前記種が、有効な培養条件下で０．５ｐｐｍより多くの過酸化水素を産生する能力を有する工程と、並びに；
ｉｖ）ヒト接合子又は胚を前記女性に移植する工程と、
を含む、方法。
＜項２＞
前記患者に投与されるラクトバチルスの前記量が毎日投与であって、１回投与当たり１０８〜１０１０ＣＦＵである、＜項１＞に記載の方法。
＜項３＞
前記抗生物質が、クリンダマイシン及びメトロニダゾールからなる群から選択される、＜項１＞に記載の方法。
＜項４＞
前記患者が、ＡＶＭを規定するものとして受け入れられている閾値を上回るガードネレラ・バギナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ）及び／又はアトポビウム・バギナエ（Ａｔｏｐｏｂｉｕｍ  ｖａｇｉｎａｅ）のレベルを有する、＜項１＞に記載の方法。
＜項５＞
前記患者に投与されるラクトバチルス種の前記量が、胚移植（ＥＴ）の前に、１日１回７日間及び１回投与当たり１０８〜１０１０ＣＦＵであり、その後、超音波及び／又は胎児の心拍の検出によって臨床妊娠が確定されるまで、週に２回、同じ用量で７週間である、＜項１＞に記載の方法。
＜項６＞
前記ラクトバチルス種が、乾燥組成物として投与される、＜項１＞に記載の方法。
＜項７＞
前記ラクトバチルス種が、動物由来の成分を含まない培地中で保存される、＜項６＞に記載の方法。
＜項８＞
前記ラクトバチルス種が、乾燥の前に、
（ｉ）５〜１５％、ｗ／ｖのトレハロース；
（ｉｉ）２〜７％、ｗ／ｖのキシリトール；
（ｉｉｉ）０．５〜１．０％、ｗ／ｖのアスコルビン酸ナトリウム及び
（ｉｖ）１０〜３０ｍＭのリン酸ナトリウム
から実質的になる水性保存培地中に懸濁されている、＜項６＞に記載の方法。
＜項９＞
前記ラクトバチルス種が、前記抗生物質と同時投与される、＜項１＞に記載の方法。
＜項１０＞
ラクトバチルス種の前記投与が、工程ｉｉの完了後に行われる、＜項１＞に記載の方法。
＜項１１＞
前記ラクトバチルス種が、胚移植前の少なくとも７日間に渡って投与される、＜項１＞に記載の方法。
＜項１２＞
前記ラクトバチルス種がラクトバチルス・クリスパータス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）である、＜項１＞に記載の方法。
＜項１３＞
前記ラクトバチルス種が、エル・クリスパータス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）と少なくともさらに１つのラクトバチルスの種とを含む、＜項１＞に記載の方法。
＜項１４＞
異常な膣細菌叢（ＡＶＭ）に罹患し、又は罹患が疑われ、及び処置後にＩＶＦを受けることが予定されている（及び／又はヒト接合子又は胚を移植される）女性の処置において使用するための、ラクトバチル種を含む組成物であって、前記女性が、ガードネレラ・バギナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ）及びアトポビオウム・バギナエ（Ａｔｏｐｏｂｉｏｕｍ  ｖａｇｉｎａｅ）を含む細菌性膣炎付随細菌に対して活性を有する抗生物質で以前に（例えば、少なくとも５日間）処置されたことがあり、前記抗生物質が、前記女性が有する異常な膣細菌叢の量を低減するのに有効な量及び期間で投与されており；前記組成物が膣内投与用である、組成物。