【手続補正書】
【提出日】令和3年10月7日(2021.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ならびにＨＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン、及び
ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ならびにＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン
を含み、
−  前記ＨＣＤＲ１が、配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−  前記ＨＣＤＲ２が、配列番号１５または配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−  前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、または配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−  前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−  前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−  前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
重鎖定常ドメインまたはその断片を含み、前記重鎖定常ドメインまたはその断片が、免疫療法剤に連結されており、前記免疫療法剤が、ヒトＰＤ１、ヒトＰＤＬ１、ヒトＣＤ８０、ヒト４−１ＢＢＬ、その免疫療法剤機能的バリアント、及びその免疫療法剤機能的断片からなる群から選択されるタンパク質を含むかまたはそれからなる、二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
免疫療法剤機能的バリアントまたは免疫療法剤機能的断片は、ヒトＰＤ１、ヒトＰＤＬ１、ヒトＣＤ８０、ヒト４−１ＢＢＬの細胞外ドメインを含むかまたはそれからなる、請求項１に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
抗ＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体であり、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａに対する結合を阻害する、請求項１または２に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合せず、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰｇに対する結合を阻害せず、ヒトＴ細胞の増殖及び／又は活性化を阻害せず、好ましくは増加させる、請求項１から３のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
−  配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、ならびに配列番号３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３１、配列番号３２、ならびに配列番号３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変ドメインを含み、
特に、
−  配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる軽鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、ならびに配列番号３０、特に配列番号２９、配列番号３０、より詳しくは配列番号３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる重鎖可変ドメイン
を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
−  配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３１に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン
または
−  配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２９に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号２９に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号３０に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン、
または
−  配列番号３０に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖可変ドメイン、及び
−  配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項７】
前記免疫療法剤が、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、及び配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかまたはそれからなるタンパク質である、請求項１から６のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項８】
重鎖が、好ましくは配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、ＧＧＧ、ＧＧＳ、及び配列番号９３からなる群から選択されるリンカー配列によって免疫療法剤に連結されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
前記免疫療法剤が、前記二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片の前記重鎖定常ドメインまたはその断片のＣ末端に連結されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
前記二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体がヒト化モノクローナル抗体であり、特に抗体軽鎖定常ドメインが、ヒトカッパ軽鎖定常ドメインに由来し、より詳しくは前記抗体軽鎖定常ドメインが配列番号３５の配列からなり、及び／または抗体重鎖定常ドメインが、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、もしくはＩｇＧ４重鎖定常ドメイン、特にヒトＩｇＧ４重鎖定常ドメインに由来し、より詳しくは前記抗体重鎖定常ドメインが配列番号３４の配列からなる、請求項１から９のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号５６のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号５７のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号３６のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４３のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号３７のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号３７のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号３８のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号３８のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号３９のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号３９のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号４０のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号４０のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号４１のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号４１のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号４２のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、ならびに配列番号８８からなる群から選択される配列を含むかもしくはそれからなるタンパク質にそのＣ末端で連結されている、配列番号４２のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖
を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
−  配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９８、ならびに配列番号１７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号５７のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０５、ならびに配列番号１７９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４３のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１２、ならびに配列番号１８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１２、ならびに配列番号１８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１９、ならびに配列番号１８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１９、ならびに配列番号１８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２６、ならびに配列番号１８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２６、ならびに配列番号１８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３３、ならびに配列番号１８３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３３、ならびに配列番号１８３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１４０、ならびに配列番号１８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１４０、ならびに配列番号１８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖、
または
−  配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４７、ならびに配列番号１８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４４のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖
または
−  配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４７、ならびに配列番号１８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる重鎖、及び
−  配列番号４５のアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる軽鎖
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＣＤ８０、及び４−１ＢＢＬバリアントからなる群から選択される前記免疫療法剤機能的バリアントが、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８５、及び配列番号８８からなる群から選択される１つのアミノ酸配列と少なくとも７０％の同一性を共有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
前記免疫療法剤機能的断片が、５０〜３００アミノ酸残基からなる、請求項１から１２のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１から１４のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片、または、
配列番号３のアミノ酸配列と、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５および配列番号６からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる少なくとも別のペプチドとを含むかまたはそれからなる線形エピトープに特異的に結合され、特に、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５および配列番号６のアミノ酸配列からなるペプチドに特異的に結合される二機能性抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性断片であって、
抗体もしくはその抗原結合性断片が、免疫療法剤に連結された重鎖定常ドメインもしくはその断片を含み、前記免疫療法剤が、ヒトＰＤ１、ヒトＰＤＬ１、ヒトＣＤ８０、ヒト４−１ＢＢＬ、その免疫療法剤機能的バリアント、ならびにその免疫療法剤機能的断片、好ましくはその細胞外ドメインからなる群から選択されるタンパク質を含むかもしくはそれからなり、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａに対する結合を阻害し、ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合せず、特にヒトＴ細胞の増殖を阻害せず、好ましくは増加させ、及び／もしくはヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰｇに対する結合を阻害せず、及び／もしくはヒトＰＢＭＣならびに／もしくはＴ細胞によるＴＮＦａの分泌を増加させ、及び／もしくはヒトＰＢＭＣによるＩＦＮｇの分泌を増加させ、及び／もしくはヒトマクロファージによるＭＩＰ１ａの分泌を増加させ、及び／もしくは前記ヒトＴ細胞の活性化を増加させる、二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
がん、特に炎症性のがん、ならびに浸潤性の骨髄系細胞を有するがん、特に浸潤性のＭＤＳＣならびに／またはＴＡＭ細胞を有するがん、感染性疾患、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患、神経疾患、脳の損傷、神経損傷、赤血球増加症、ヘモクロマトーシス、外傷、敗血症ショック、慢性感染性疾患、特にシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）ならびにＣＭＶ、線維症、アテローム性動脈硬化症、肥満、ＩＩ型糖尿病、及び移植機能障害からなる群から選択される疾患の予防もしくは処置における請求項１５に記載の使用、またはワクチン接種での使用のための、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片、または
配列番号３のアミノ酸配列と、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５および配列番号６からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる少なくとも別のペプチドとを含むかまたはそれからなる線形エピトープに特異的に結合され、特に、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５および配列番号６のアミノ酸配列からなるペプチドに特異的に結合される二機能性抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性断片であって、
抗体もしくはその抗原結合性断片が、免疫療法剤に連結された重鎖定常ドメインもしくはその断片を含み、前記免疫療法剤が、ヒトＰＤ１、ヒトＰＤＬ１、ヒトＣＤ８０、ヒト４−１ＢＢＬ、その免疫療法剤機能的バリアント、ならびにその免疫療法剤機能的断片、好ましくはその細胞外ドメインからなる群から選択されるタンパク質を含むかもしくはそれからなり、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａに対する結合を阻害し、ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合せず、特にヒトＴ細胞の増殖を阻害せず、好ましくは増加させ、及び／もしくはヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰｇに対する結合を阻害せず、及び／もしくはヒトＰＢＭＣならびに／もしくはＴ細胞によるＴＮＦａの分泌を増加させ、及び／もしくはヒトＰＢＭＣによるＩＦＮｇの分泌を増加させ、及び／もしくはヒトマクロファージによるＭＩＰ１ａの分泌を増加させ、及び／もしくは前記ヒトＴ細胞の活性化を増加させる、二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
がん、特に炎症性のがん、ならびに浸潤性の骨髄系細胞を有するがん、特に浸潤性のＭＤＳＣならびに／またはＴＡＭ細胞を有するがんの予防もしくは処置における請求項１６に記載のその使用のための、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片、または、
配列番号３のアミノ酸配列と、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５および配列番号６からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる少なくとも別のペプチドとを含むかまたはそれからなる線形エピトープに特異的に結合され、特に、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５および配列番号６のアミノ酸配列からなるペプチドに特異的に結合される二機能性抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性断片であって、
抗体もしくはその抗原結合性断片が、免疫療法剤に連結された重鎖定常ドメインもしくはその断片を含み、前記免疫療法剤が、ヒトＰＤ１、ヒトＰＤＬ１、ヒトＣＤ８０、ヒト４−１ＢＢＬ、その免疫療法剤機能的バリアント、ならびにその免疫療法剤機能的断片、好ましくはその細胞外ドメインからなる群から選択されるタンパク質を含むかもしくはそれからなり、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａに対する結合を阻害し、ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合せず、特にヒトＴ細胞の増殖を阻害せず、好ましくは増加させ、及び／もしくは前記ヒトＣＤ４７の前記ヒトＳＩＲＰｇに対する結合を阻害せず、及び／もしくはヒトＰＢＭＣならびに／もしくはＴ細胞によるＴＮＦａの分泌を増加させ、及び／もしくは前記ヒトＰＢＭＣによるＩＦＮｇの分泌を増加させ、及び／もしくはヒトマクロファージによるＭＩＰ１ａの分泌を増加させ、及び／もしくは前記ヒトＴ細胞の活性化を増加させる、二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１８】
前記二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片が、ＳＩＲＰａ陽性腫瘍を提示する患者に投与される、請求項１７に記載のその使用のための、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片、または、
配列番号３のアミノ酸配列と、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５および配列番号６からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる少なくとも別のペプチドとを含むかまたはそれからなる線形エピトープに特異的に結合され、特に、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５および配列番号６のアミノ酸配列からなるペプチドに特異的に結合される二機能性抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性断片であって、
抗体もしくはその抗原結合性断片が、免疫療法剤に連結された重鎖定常ドメインもしくはその断片を含み、前記免疫療法剤が、ヒトＰＤ１、ヒトＰＤＬ１、ヒトＣＤ８０、ヒト４−１ＢＢＬ、その免疫療法剤機能的バリアント、ならびにその免疫療法剤機能的断片、好ましくはその細胞外ドメインからなる群から選択されるタンパク質を含むかもしくはそれからなり、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａに対する結合を阻害し、ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合せず、特にヒトＴ細胞の増殖を阻害せず、好ましくは増加させ、及び／もしくは前記ヒトＣＤ４７の前記ヒトＳＩＲＰｇに対する結合を阻害せず、及び／もしくはヒトＰＢＭＣならびに／もしくはＴ細胞によるＴＮＦａの分泌を増加させ、及び／もしくは前記ヒトＰＢＭＣによるＩＦＮｇの分泌を増加させ、及び／もしくはヒトマクロファージによるＭＩＰ１ａの分泌を増加させ、及び／もしくは前記ヒトＴ細胞の活性化を増加させる、二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１９】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の二機能性抗体またはその抗原結合性断片をコードする単離された核酸分子または単離された核酸分子の群。
【請求項２０】
請求項１９に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２１】
請求項１９に記載の核酸分子または単離された核酸分子の群、及び／または請求項２０に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項２２】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片；及び／または、
配列番号３のアミノ酸配列と、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５および配列番号６からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる少なくとも別のペプチドとを含むかまたはそれからなる線形エピトープに特異的に結合され、特に、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５および配列番号６のアミノ酸配列からなるペプチドに特異的に結合される二機能性抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性断片であって、
抗体もしくはその抗原結合性断片が、免疫療法剤に連結された重鎖定常ドメインもしくはその断片を含み、前記免疫療法剤が、ヒトＰＤ１、ヒトＰＤＬ１、ヒトＣＤ８０、ヒト４−１ＢＢＬ、その免疫療法剤機能的バリアント、ならびにその免疫療法剤機能的断片、好ましくはその細胞外ドメインからなる群から選択されるタンパク質を含むかもしくはそれからなり、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａに対する結合を阻害し、ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合せず、特にヒトＴ細胞の増殖を阻害せず、好ましくは増加させ、ならびに／もしくは前記ヒトＣＤ４７の前記ヒトＳＩＲＰｇに対する結合を阻害せず、ならびに／もしくはヒトＰＢＭＣならびに／もしくはＴ細胞によるＴＮＦａの分泌を増加させ、ならびに／もしくは前記ヒトＰＢＭＣによるＩＦＮｇの分泌を増加させ、ならびに／もしくはヒトマクロファージによるＭＩＰ１ａの分泌を増加させ、ならびに／もしくは前記ヒトＴ細胞の活性化を増加させる、二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片；及び／または
請求項１９に記載の単離された核酸分子または単離された核酸分子の群；及び／または
請求項２０に記載のベクター；及び／または
請求項２１に記載の細胞；及び
薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片；及び／または、
配列番号３のアミノ酸配列と、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５および配列番号６からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる少なくとも別のペプチドとを含むかまたはそれからなる線形エピトープに特異的に結合され、特に、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５および配列番号６のアミノ酸配列からなるペプチドに特異的に結合される二機能性抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性断片であって、
抗体もしくはその抗原結合性断片が、免疫療法剤に連結された重鎖定常ドメインもしくはその断片を含み、前記免疫療法剤が、ヒトＰＤ１、ヒトＰＤＬ１、ヒトＣＤ８０、ヒト４−１ＢＢＬ、その免疫療法剤機能的バリアント、ならびにその免疫療法剤機能的断片、好ましくはその細胞外ドメインからなる群から選択されるタンパク質を含むかもしくはそれからなり、ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａに対する結合を阻害し、ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合せず、特にヒトＴ細胞の増殖を阻害せず、好ましくは増加させ、ならびに／もしくは前記ヒトＣＤ４７の前記ヒトＳＩＲＰｇに対する結合を阻害せず、ならびに／もしくはヒトＰＢＭＣならびに／もしくはＴ細胞によるＴＮＦａの分泌を増加させ、ならびに／もしくは前記ヒトＰＢＭＣによるＩＦＮｇの分泌を増加させ、ならびに／もしくはヒトマクロファージによるＭＩＰ１ａの分泌を増加させ、ならびに／もしくは前記ヒトＴ細胞の活性化を増加させる、二機能性抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性断片；及び／または
請求項１９に記載の単離された核酸分子または単離された核酸分子の群；及び／または
請求項２０に記載のベクター；及び／または
請求項２１に記載の細胞；及び
化学療法剤、放射線療法剤、細胞療法剤、免疫療法剤、抗生物質、プロバイオティクス、治療ワクチン、特に適応免疫細胞、特にＴならびにＢリンパ球の免疫チェックポイント遮断剤もしくは活性化剤、ならびに抗体−薬物コンジュゲートからなる群から選択される第２の治療剤
を含む組合せ産物。
【請求項２４】
前記二機能性抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性断片、または前記単離された核酸分子または単離された核酸分子の群、または前記ベクター、または前記細胞、及び前記第２の治療剤が、個別、連続的、または組合せ治療のために、特に組合せまたは連続的使用のために製剤化される、請求項２３に記載の組合せ産物。