【手続補正書】
【提出日】令和3年9月21日(2021.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離又は精製されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記ＴＣＲが、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）クラスＩＩ分子によって提示される変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列に対して抗原特異性を有し、
前記変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、変異型ヒトＫｉｒｓｔｅｎラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）、変異型ヒトＨａｒｖｅｙラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＨＲＡＳ）、又は変異型ヒト神経芽細胞腫ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＮＲＡＳ）のアミノ酸配列であり、前記ＴＣＲが：
（ａ）配列番号１〜６の全て、又は
（ｂ）配列番号７〜１２の全て、
のアミノ酸配列を含む、ＴＣＲ。
【請求項２】
前記ＨＬＡクラスＩＩ分子が、ＨＬＡ−ＤＲ分子である、請求項１に記載のＴＣＲ。
【請求項３】
前記ＨＬＡクラスＩＩ分子がＨＬＡ−ＤＲＢ１分子である、請求項１に記載のＴＣＲ。
【請求項４】
前記ＨＬＡクラスＩＩ分子が、ＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０７：０１分子又はＨＬＡ−ＤＲＢ１＊１１：０１分子である、請求項１に記載のＴＣＲ。
【請求項５】
前記変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、１２位のグリシンが置換されている、野生型ヒトＫＲＡＳ、野生型ヒトＨＲＡＳ、又は野生型ヒトＮＲＡＳのアミノ酸配列を含み、１２位が、前記野生型ヒトＫＲＡＳ、野生型ヒトＨＲＡＳ、又は野生型ヒトＮＲＡＳのタンパク質をそれぞれ参照することによって定義される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
【請求項６】
前記置換が、１２位のグリシンのバリン又はシステインによる置換である、請求項５に記載のＴＣＲ。
【請求項７】
（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号１３のアミノ酸２１〜１３１に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号１４のアミノ酸１７〜１３２に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号１５のアミノ酸２３〜１３２に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６のアミノ酸２２〜１３７に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；又は
（ｉｘ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方；（ｉ）及び（ｖｉ）の両方；（ｉｉ）及び（ｖ）の両方；（ｖ）及び（ｖｉ）の両方；（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）の両方；（ｉｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の両方；（ｉｖ）及び（ｖｉｉ）の両方；若しくは（ｖｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の両方
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
【請求項８】
（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列、
（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列、
（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列、
（ｉｖ）配列番号１６のアミノ酸配列、
（ｖ）配列番号１３のアミノ酸２１〜１３１；
（ｖｉ）配列番号１４のアミノ酸１７〜１３２；
（ｖｉｉ）配列番号１５のアミノ酸２３〜１３２；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６のアミノ酸２２〜１３７；又は
（ｉｘ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方；（ｉ）及び（ｖｉ）の両方；（ｉｉ）及び（ｖ）の両方；（ｖ）及び（ｖｉ）の両方；（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）の両方；（ｉｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の両方；（ｉｖ）及び（ｖｉｉ）の両方；若しくは（ｖｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の両方
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
【請求項９】
（ａ）配列番号３０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むα鎖定常領域であって：
（ｉ）配列番号３０の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３０の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３０の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３０の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖定常領域；
（ｂ）配列番号３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域であって、配列番号３１の５７位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるβ鎖定常領域；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
【請求項１０】
（ａ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むα鎖定常領域であって：
（ｉ）配列番号３０の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３０の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３０の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３０の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖定常領域；
（ｂ）配列番号３１の５７位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３１のアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
【請求項１１】
（ａ）配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖；
（ｂ）配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるβ鎖；
（ｃ）配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖；
（ｄ）配列番号３７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるβ鎖；
（ｅ）配列番号３４のアミノ酸２１〜２６８に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖；
（ｆ）配列番号３５のアミノ酸１７〜３０５に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるβ鎖；
（ｇ）配列番号３６のアミノ酸２３〜２６９に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖；
（ｈ）配列番号３７のアミノ酸２２〜３１０に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるβ鎖；又は
（ｉ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｆ）の両方；（ｂ）及び（ｅ）の両方；（ｅ）及び（ｆ）の両方；（ｃ）及び（ｄ）の両方；（ｃ）及び（ｈ）の両方；（ｄ）及び（ｇ）の両方；若しくは（ｇ）及び（ｈ）の両方
を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離又は精製されたＴＣＲ。
【請求項１２】
（ａ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖；
（ｂ）配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３５のアミノ酸配列を含むβ鎖；
（ｃ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖；
（ｄ）配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３７のアミノ酸配列を含むβ鎖；
（ｅ）配列番号３４のアミノ酸２１〜２６８を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖；
（ｆ）配列番号３５のアミノ酸１７〜３０５を含むβ鎖であって、配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるβ鎖；
（ｇ）配列番号３６のアミノ酸２３〜２６９を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるα鎖；
（ｈ）配列番号３７のアミノ酸２２〜３１０を含むβ鎖であって、配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるβ鎖；又は
（ｉ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｆ）の両方；（ｂ）及び（ｅ）の両方；（ｅ）及び（ｆ）の両方；（ｃ）及び（ｄ）の両方；（ｃ）及び（ｈ）の両方；（ｄ）及び（ｇ）の両方；若しくは（ｇ）及び（ｈ）の両方
を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離又は精製されたＴＣＲ。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＴＣＲの機能的部分を含む、単離又は精製されたポリペプチドであって、前記機能的部分が：
（ａ）配列番号１〜６の全て、又は
（ｂ）配列番号７〜１２の全て
のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項１４】
前記機能的部分が：
（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号１３のアミノ酸２１〜１３１に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号１４のアミノ酸１７〜１３２に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列番号１５のアミノ酸２３〜１３２に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６のアミノ酸２２〜１３７に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；又は
（ｉｘ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方；（ｉ）及び（ｖｉ）の両方；（ｉｉ）及び（ｖ）の両方；（ｖ）及び（ｖｉ）の両方；（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）の両方；（ｉｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の両方；（ｉｖ）及び（ｖｉｉ）の両方；若しくは（ｖｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の両方
を含む、請求項１３に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１５】
前記機能的部分が：
（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列、
（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列、
（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列、
（ｉｖ）配列番号１６のアミノ酸配列、
（ｖ）配列番号１３のアミノ酸２１〜１３１；
（ｖｉ）配列番号１４のアミノ酸１７〜１３２；
（ｖｉｉ）配列番号１５のアミノ酸２３〜１３２；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６のアミノ酸２２〜１３７；又は
（ｉｘ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方；（ｉ）及び（ｖｉ）の両方；（ｉｉ）及び（ｖ）の両方；（ｖ）及び（ｖｉ）の両方；（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）の両方；（ｉｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の両方；（ｉｖ）及び（ｖｉｉ）の両方；若しくは（ｖｉｉ）及び（ｖｉｉｉ）の両方
を含む、請求項１３に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１６】
（ａ）配列番号３０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって：
（ｉ）配列番号３０の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３０の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３０の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３０の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって、配列番号３１の５７位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるアミノ酸配列；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１７】
（ａ）配列番号３０のアミノ酸配列であって：
（ｉ）配列番号３０の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３０の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３０の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３０の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号３１の５７位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３１のアミノ酸配列；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１８】
（ａ）配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって、配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるアミノ酸配列；
（ｄ）配列番号３７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって、配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号３４のアミノ酸２１〜２６８に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるアミノ酸配列；
（ｆ）配列番号３５のアミノ酸１７〜３０５に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって、配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるアミノ酸配列；
（ｇ）配列番号３６のアミノ酸２３〜２６９に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号３７のアミノ酸２２〜３１０に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列あって、配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓであるアミノ酸配列；又は
（ｉ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｆ）の両方；（ｂ）及び（ｅ）の両方；（ｅ）及び（ｆ）の両方；（ｃ）及び（ｄ）の両方；（ｃ）及び（ｈ）の両方；（ｄ）及び（ｇ）の両方；若しくは（ｇ）及び（ｈ）の両方
を含む、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１９】
（ａ）配列番号３４のアミノ酸配列であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３５のアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号３６のアミノ酸配列であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであるアミノ酸配列；
（ｄ）配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３７のアミノ酸配列；
（ｅ）（ａ）及び（ｂ）の両方；又は
（ｆ）（ｃ）及び（ｄ）の両方
を含む、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項２０】
（ａ）配列番号１〜３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号４〜６のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；又は
（ｂ）配列番号７〜９のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１０〜１２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
を含む、単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２１】
（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｉｉ）配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４のアミノ酸１７〜１３２に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｉｉｉ）配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４のアミノ酸１７〜１３２に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｉｖ）配列番号１３のアミノ酸２１〜１３１に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｖ）配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｖｉ）配列番号１５のアミノ酸２３〜１３２に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６のアミノ酸２２〜１３７に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｖｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６のアミノ酸２２〜１３７に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；又は
（ｖｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸２３〜１３２に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖
を含む、請求項２０に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２２】
（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｉｉ）配列番号１３のアミノ酸２１〜１３１を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４のアミノ酸１７〜１３２を含む第２のポリペプチド鎖
(ｉｉｉ)配列番号１３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４のアミノ酸１７〜１３２を含む第２のポリペプチド鎖；
(ｉｖ)配列番号１３のアミノ酸２１〜１３１を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
(ｖ)配列番号１５のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
(ｖｉ)配列番号１５のアミノ酸２３〜１３２を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６のアミノ酸２２〜１３７を含む第２のポリペプチド鎖；
(ｖｉｉ)配列番号１５のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６のアミノ酸２２〜１３７を含む第２のポリペプチド鎖；又は
(ｖｉｉｉ)配列番号１５のアミノ酸２３〜１３２を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖
を含む、請求項２０に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２３】
（ａ）配列番号３０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３０の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３０の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３０の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３０の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖であって、配列番号３１の５７位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである第２のポリペプチド鎖；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２４】
（ａ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３０の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３０の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３０の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３０の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号３１の５７位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３１のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２５】
（ａ）配列番号３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖であって、配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである第２のポリペプチド鎖；
（ｃ）配列番号３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｄ）配列番号３７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖であって、配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである第２のポリペプチド鎖；
（ｅ）配列番号３４のアミノ酸２１〜２６８に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｆ）配列番号３５のアミノ酸１７〜３０５に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖であって、配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである第２のポリペプチド鎖；
（ｇ）配列番号３６のアミノ酸２３〜２６９に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｈ）配列番号３７のアミノ酸２２〜３１０に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖であって、配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである第２のポリペプチド鎖；又は
（ｉ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｆ）の両方；（ｂ）及び（ｅ）の両方；（ｅ）及び（ｆ）の両方；（ｃ）及び（ｄ）の両方；（ｃ）及び（ｈ）の両方；（ｄ）及び（ｇ）の両方；若しくは（ｇ）及び（ｈ）の両方
を含む、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２６】
（ａ）配列番号３４のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３５のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｃ）配列番号３６のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｄ）配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである、配列番号３７のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｅ）配列番号３４のアミノ酸２１〜２６８を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３４の１７９位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３４の２４３位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３４の２４５位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３４の２４６位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｆ）配列番号３５のアミノ酸１７〜３０５を含む第２のポリペプチド鎖であって、配列番号３５の１８９位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである第２のポリペプチド鎖；
（ｇ）配列番号３６のアミノ酸２３〜２６９を含む第１のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号３６の１８０位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号３６の２４４位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号３６の２４６位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；かつ
（ｉｖ）配列番号３６の２４７位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである第１のポリペプチド鎖；
（ｈ）配列番号３７のアミノ酸２２〜３１０を含む第２のポリペプチド鎖であって、配列番号３７の１９４位のＸがＳｅｒ若しくはＣｙｓである第２のポリペプチド鎖；又は
（ｉ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｆ）の両方；（ｂ）及び（ｅ）の両方；（ｅ）及び（ｆ）の両方；（ｃ）及び（ｄ）の両方；（ｃ）及び（ｈ）の両方；（ｄ）及び（ｇ）の両方；若しくは（ｇ）及び（ｈ）の両方
を含む、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項２７】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項２０〜２６のいずれか一項に記載のタンパク質をコードしているヌクレオチド配列を含む、単離又は精製された核酸。
【請求項２８】
請求項２７に記載の核酸を含む、組み換え発現ベクター。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組み換え発現ベクターを含む、単離又は精製された宿主細胞。
【請求項３０】
請求項２９に記載の宿主細胞を含む、単離又は精製された細胞の集団。
【請求項３１】
（ａ）請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項２７に記載の核酸、請求項２８に記載の組み換え発現ベクター、請求項２９に記載の宿主細胞、又は請求項３０に記載の細胞の集団と、（ｂ）薬学的に許容し得る担体と、を含む医薬組成物。
【請求項３２】
哺乳動物におけるがんの治療又は予防において使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項２７に記載の核酸、請求項２８に記載の組換え発現ベクター、請求項２９に記載の宿主細胞、請求項３０に記載の細胞の集団、又は請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記がんが、膵臓、結腸直腸、肺、子宮内膜、卵巣又は前立腺のがんである、請求項３２に記載の、使用のための、ＴＣＲ、ポリペプチド、タンパク質、核酸、組換え発現ベクター、宿主細胞、細胞の集団、又は医薬組成物。
【請求項３４】
哺乳類におけるがんの存在を検出する方法であって、
（ａ）前記がんの細胞を含むサンプルを、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項２７に記載の核酸、請求項２８に記載の組み換え発現ベクター、請求項２９に記載の宿主細胞、請求項３０に記載の細胞の集団、又は請求項３１に記載の医薬組成物と接触させ、それによって、複合体を形成させることと；
（ｂ）前記複合体を検出することと、
を含み、
前記複合体の検出が、前記哺乳類におけるがんの存在を示す方法。
【請求項３５】
哺乳類におけるがんの治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項２７に記載の核酸、請求項２８に記載の組み換え発現ベクター、請求項２９に記載の宿主細胞、又は請求項３０に記載の細胞の集団を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
前記がんが、変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列を発現し、前記変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、変異型ヒトＫＲＡＳ、変異型ヒトＨＲＡＳ、又は変異型ヒトＮＲＡＳのアミノ酸配列である、請求項３４に記載の方法、又は請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、１２位のグリシンが置換されている、野生型ヒトＫＲＡＳ、野生型ヒトＨＲＡＳ、又は野生型ヒトＮＲＡＳのアミノ酸配列を含み、１２位が、前記野生型ヒトＫＲＡＳ、野生型ヒトＨＲＡＳ、又は野生型ヒトＮＲＡＳのアミノ酸配列をそれぞれ参照することによって定義される、請求項３６に記載の方法、又は請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記置換が、１２位のグリシンのバリン又はシステインによる置換である、請求項３７に記載の方法、又は請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、変異型ヒトＫｉｒｓｔｅｎラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）アミノ酸配列である、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の方法、又は請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、変異型ヒト神経芽細胞腫ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＮＲＡＳ）アミノ酸配列である、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の方法、又は請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記変異型ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、変異型ヒトＨａｒｖｅｙラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＨＲＡＳ）アミノ酸配列である、請求項３４及び３６〜３８のいずれか一項に記載の方法、又は請求項３５〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記がんが、膵臓、結腸直腸、肺、子宮内膜、卵巣、又は前立腺のがんである、請求項３４及び３６〜４１のいずれか一項に記載の方法、又は請求項３５〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。