【手続補正書】
【提出日】令和3年8月31日(2021.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2020532541.tif 000001
［式中、
Ｌ１が、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキレンであり、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
環Ｂが、ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＳＯ２ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、
ｚ１が、０〜５の整数であり、
Ｒ４が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−ＳＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−ＳＲ５Ｄ、−ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ｄ、−ＮＲ５ＡＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、−ＮＲ５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が独立して、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６２、−ＣＮ、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＯＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、
ｚ６が、１〜１０の整数であり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、およびＲ６Ｄが各々独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＢｒ３、−ＣＣｌ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合しているＲ１Ａ置換基およびＲ１Ｂ置換基が任意に連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合しているＲ４Ａ置換基およびＲ４Ｂ置換基が任意に連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合しているＲ５Ａ置換基およびＲ５Ｂ置換基が任意に連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合しているＲ６Ａ置換基およびＲ６Ｂ置換基が任意に連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
Ｘ１、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６が各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
環Ｂが、ピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化２】
2020532541.tif 000002
［式中、
Ｌ１が、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキレンであり、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
環Ｂが、ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１が独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＳＯ２ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、
ｚ１が、０〜５の整数であり、
Ｒ４が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−ＳＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−ＳＲ５Ｄ、−ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ｄ、−ＮＲ５ＡＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、−ＮＲ５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が独立して、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６２、−ＣＮ、−ＳＲ６Ｄ、−ＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＯＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、
ｚ６が、０〜１０の整数であり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、およびＲ６Ｄが各々独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＢｒ３、−ＣＣｌ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合しているＲ１Ａ置換基およびＲ１Ｂ置換基が任意に連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合しているＲ４Ａ置換基およびＲ４Ｂ置換基が任意に連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合しているＲ５Ａ置換基およびＲ５Ｂ置換基が任意に連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合しているＲ６Ａ置換基およびＲ６Ｂ置換基が任意に連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、
Ｘ１、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６が各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ただし、環Ｂはピロリジニルまたはピペリジニルではない。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
環Ｂが、アゼチジニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａが、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはピリミジニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
以下の式を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【化３】
2020532541.tif 000003
【請求項７】
以下の式を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【化４】
2020532541.tif 000004
【請求項８】
Ｌ１が、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキレンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、水素または非置換メチルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、水素または非置換メチルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｚ６が、１である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が独立して、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＯＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が独立して、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物。
【化５】
2020532541.tif 000005

【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
アデノシンＡ２Ｂ受容体活性およびアデノシンＡ２Ａ受容体活性を阻害するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
アデノシンＡ２Ｂ受容体活性を阻害するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
がんを治療するための、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
前記がんが、乳がん、肺がん、結腸がん、膀胱がん、腎臓がん、肝臓がん、膵臓がん、黒色腫、白血病、リンパ腫、または前立腺がんである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
神経変性疾患を治療するための、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
線維性障害を治療するための、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
前記線維性障害が、肺線維症である、請求項２１に記載の医薬組成物。