【手続補正書】
【提出日】平成16年7月27日(2004.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
1999029545.tif 000001
〔式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、個別にもしくは集合して、
Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、１〜６個の炭素原子を有するハロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、１〜６個の炭素原子を有するハロアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換アリール、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−アリール、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、ＣＯＯＨ、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−ＣＯＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アルキルアリール、ＳＯ2−Ｎ−(アルキル)2、ＳＯ2−Ｎ(アルキル)(アルキルアリール)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ2〜Ｃ10−アルキニル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11もしくはＯ−Ｃ1〜Ｃ11−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11であり、ここで
Ｒ11はＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキニル、アリール置換アリール、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アルキルアリール、ＳＯ2−Ｎ−(アルキル)2もしくはＳＯ2−Ｎ(アルキル)(アルキルアリール)であり；
ＸはＯ、ＳもしくはＮＨであり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、個別にもしくは集合して、
Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリールもしくは
Ｒ8とＲ9は一緒になって５−、６−、もしくは７−員複素環式環の一部である〕
を有するインダニリジンアセチルグアニジンもしくはその製薬上許容し得る塩。
【請求項２】
式（Ｉ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、個別にもしくは集合して、
Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、１〜６個の炭素原子を有するハロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、１〜６個の炭素原子を有するハロアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換アリール、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−アリール、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、ＣＯＯＨ、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−ＣＯＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アルキルアリール、ＳＯ2−Ｎ−(アルキル)2、ＳＯ2−Ｎ(アルキル)(アルキルアリール)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ2〜Ｃ10−アルキニル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11もしくはＯ−Ｃ1〜Ｃ11−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11であり、ここで
Ｒ11はＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキニル、アリール置換アリール、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アルキルアリール、ＳＯ2−Ｎ−(アルキル)2もしくはＳＯ2−Ｎ(アルキル)(アルキルアリール)であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、水素であり；
ＸはＯ、ＳもしくはＮＨである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、個別にもしくは集合して、
Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、１〜６個の炭素原子を有するハロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、１〜６個の炭素原子を有するハロアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換アリール、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−アリール、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、ＣＯＯＨ、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−ＣＯＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アルキルアリール、ＳＯ2−Ｎ−(アルキル)2、ＳＯ2−Ｎ(アルキル)(アルキルアリール)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、Ｃ2〜Ｃ10−アルキニル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11もしくはＯ−Ｃ1〜Ｃ11−アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11であり、ここで
Ｒ11はＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキニル、アリール置換アリール、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アルキルアリール、ＳＯ2−Ｎ−(アルキル)2もしくはＳＯ2−Ｎ(アルキル)(アルキルアリール)であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、水素であり；
ＸはＯである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
式（Ｖ）
【化２】
1999029545.tif 000002
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は請求項１で定義したとおりであり、そしてＹは−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、ハロゲンもしくはイミダゾリルから選択される脱離基である〕を有する化合物を式（VI）
【化３】
1999029545.tif 000003
（式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は請求項１で定義したとおりである）を有するグアニジンと反応させ、そして所望により生成物を製薬上許容し得る塩に変換することを特徴とする請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。
【請求項５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物からなる細胞性Ｎａ+／Ｈ+交換体の阻害剤。
【請求項６】
不整脈、心筋梗塞、狭心症、心臓の虚血状態、末梢および中枢神経系の虚血状態、卒中、末梢臓器および四肢の虚血状態、ショック状態、アテローム性動脈硬化症、糖尿病の後発合併症、ガン性疾患、線維症性疾患、前立腺肥大または脂質代謝の障害の治療もしくは予防用、外科手術および臓器移植用、または外科的処置用の移植片の保存および貯蔵用に用いられる請求項５に記載の阻害剤。
【請求項７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量からなる医薬。