【手続補正書】
【提出日】令和2年12月23日(2020.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト細胞傷害性Ｔリンパ球抗原−４（ＣＴＬＡ−４）に特異的に結合し、（ａ）軽鎖ＣＤＲ３配列が、配列番号２７〜３１から選択されたＣＤＲ３配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する配列；（ｂ）重鎖ＣＤＲ３配列が、配列番号１２〜１６から選択されたＣＤＲ３配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する配列；または（ｃ）（ａ）の軽鎖ＣＤＲ３配列と（ｂ）の重鎖ＣＤＲ３配列；のいずれかを具えることを特徴とする単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
（ｄ）配列番号１７〜２１から選択されたＣＤＲ１配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ１配列；（ｅ）配列番号２２〜２６から選択されたＣＤＲ２配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ２配列；（ｆ）配列番号２〜６から選択されたＣＤＲ１配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ１配列；（ｇ）配列番号７〜１１から選択されるＣＤＲ２配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ２配列；（ｈ）（ｄ）の軽鎖ＣＤＲ１配列と（ｆ）の重鎖ＣＤＲ１配列；および（ｉ）（ｅ）の軽鎖ＣＤＲ２配列と（ｇ）の重鎖ＣＤＲ２配列；から選択されるアミノ酸配列をさらに含むことを特徴とする、請求項1に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合し、（ａ）ＣＤＲ１配列１７〜２１から選択されたＣＤＲ１配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ１配列；（ｂ）配列番号２２〜２６から選択されたＣＤＲ２配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ２配列；（ｃ）配列番号２７〜３１から選択されたＣＤＲ３配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ３配列；（ｄ）配列番号２〜６から選択されたＣＤＲ１配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ１配列；（ｅ）配列番号７−１１から選択されたＣＤＲ２配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ２配列；（ｆ）配列番号１２〜１６から選択されたＣＤＲ３配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ３配列；を具えることを特徴とする単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項４】
（ａ）配列番号１７と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ１配列；（ｂ）配列番号２２と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ２配列；（ｃ）配列番号２７と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ３配列；（ｄ）配列番号２と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ１配列；（ｅ）配列番号７と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ２配列；（ｆ）配列番号１２と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ３配列；を具えることを特徴とする請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
（ａ）配列番号１８と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ１配列；および（ｂ）配列番号２３と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ２配列；（ｃ）配列番号２８と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ３配列；（ｄ）配列番号３と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ１配列；（ｅ）配列番号８と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ２配列；（ｆ）配列番号１３と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ３配列；を具えることを特徴とする請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
（ａ）配列番号１９と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ１配列；（ｂ）配列番号２４と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ２配列；（ｃ）配列番号２９と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ３配列；（ｄ）配列番号４と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ１配列；（ｅ）配列番号９と同一、実質的に同一、または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ２配列；（ｆ）配列番号１４と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ３配列；を具えることを特徴とする請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
（ａ）配列番号２０と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ１配列；および（ｂ）配列番号２５と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ２配列；（ｃ）配列番号３０と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ３配列；（ｄ）配列番号５と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ１配列；（ｅ）配列番号１０と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ２配列；（ｆ）配列番号１５と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ３配列；を具えることを特徴とする請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
（ａ）配列番号２１と同一、実質的に同一、または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ１配列；（ｂ）配列番号２６と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ２配列；（ｃ）配列番号３１と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖ＣＤＲ３配列；（ｄ）配列番号６と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ１配列；（ｅ）配列番号１１と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ２配列；（ｆ）配列番号１６と同一、実質的に同一または実質的に類似する重鎖ＣＤＲ３配列；を具えることを特徴とする請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合し、配列番号３３、３５、３７、３９、および４１に記載の配列からなる群から選択された配列と同一、実質的に同一、または実質的に類似する重鎖可変領域配列と、配列番号４３、４５、４７、４９および５１に記載の配列からなる群から選択された配列と同一、実質的に同一または実質的に類似する軽鎖可変領域配列、を具えることを特徴とする単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
参照抗体と実質的に同じまたはそれ以上のＫｄでヒトＣＴＬＡ−４に結合し；（ｂ）ヒトＣＴＬＡ−４への結合に関して前記参照抗体と競合する; または、（ｃ）前記参照抗体よりもヒト被験者において免疫原性が低く、前記参照抗体が、配列番号３９の重鎖可変ドメイン配列と配列番号４９の軽鎖可変ドメイン配列を具えることを特徴とする単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
少なくとも約１×１０-６Ｍ、少なくとも約１×１０-７Ｍ、少なくとも約１×１０-８Ｍ、少なくとも約１×１０-９Ｍ、少なくとも約１×１０-１０Ｍ、少なくとも約１×１０-１１Ｍ、または少なくとも約１×１０-１２Ｍの解離定数（ＫＤ）でＣＴＬＡ−４タンパク質に結合する、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
抗体または抗原結合断片が、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、単鎖抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆａｂ２断片、Ｆ（ａｂ）’２断片、ドメイン抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体、またはＨ−鎖内ジスルフィド結合を形成する傾向を軽減するヒンジ領域に少なくとも1つの変異を有するＩｇＧ４抗体から選択されることを特徴とする、請求項１乃至１１のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合し、配列番号５５、５６、５７、５８、５９、６０および６１に記載の配列からなる群から選択される重鎖可変領域配列と、配列番号６２、６３および６４に記載の配列からなる群から選択される軽鎖可変領域配列を含むことを特徴とする、単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
配列番号６０の重鎖可変領域配列、および配列番号６４の軽鎖可変領域配列を含むことを特徴とする、請求項１３に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。 
【請求項１５】
配列番号６１の重鎖可変領域配列、および配列番号６４の軽鎖可変領域配列を含むことを特徴とする請求項１３に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
配列番号５８の重鎖可変領域配列と、配列番号６３の軽鎖可変領域配列を含むことを特徴とする、請求項１３に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１７】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合し、配列番号７７、７８、７９、８０、８１、８２、及び８３を含む群から選択された重鎖配列と、配列番号８４、８５、及び８６を含む群から選択された軽鎖配列を含むことを特徴とする、単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１８】
配列番号８２の重鎖配列および配列番号８６の軽鎖配列を含むことを特徴とする、請求項１７に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１９】
配列番号８３の重鎖配列および配列番号８６の軽鎖配列を含むことを特徴とする、請求項１７に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２０】
配列番号８０の重鎖配列および配列番号８５の軽鎖配列を含むことを特徴とする、請求項１７に記載の単離されたヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２１】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片を、薬学的に許容される担体と混合して含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２２】
エフェクタ分子に結合した請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含むことを特徴とする、単離された免疫複合体または融合タンパク質。
【請求項２３】
請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする、単離された核酸。
【請求項２４】
請求項２３に記載の単離された核酸を含むことを特徴とする、組換え発現ベクター。
【請求項２５】
請求項２４に記載のベクターを含むことを特徴とする、宿主細胞。