【手続補正書】
【提出日】令和3年9月6日(2021.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記を含むペプチドであって、
［Ｘ１］ｐ１［Ｘ２］ｐ２−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０−［Ｘ１１］ｐ１１［Ｘ１２］ｐ１２［Ｘ１３］ｐ１３、
ここで、
ｐ１、ｐ２、ｐ１１、ｐ１２、及びｐ１３の各々が独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、及びＸ１３の各々が独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、及びＸ１３のうちの少なくとも２つが、一緒に連結してステープルを形成する側鎖を含み、
前記ペプチドが、以下
【化２３】
2020533413.tif 000001
【化２４】
2020533413.tif 000002
から選択される構造を含み、ここで、Ｘが独立して、アミノ酸残基である、前記ペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドが、１つであり１つを超えないステープルを含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドが、２つ以上のステープルを含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
少なくとも２つのステープルが、同じペプチド骨格原子に結合している、請求項３に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ステープルのうちのいずれも、同じペプチド骨格原子には結合していない、請求項３に記載のペプチド。
【請求項６】
下記の構造を有するペプチド、
【化２２】
2020533413.tif 000003
またはその塩であって、ここで、
Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々が独立して、Ｒ’であり、
Ｒｂが、Ｒ’、−ＯＲ’、または−Ｎ（Ｒ’）２であり、
Ｘの各々が独立して、アミノ酸残基であり、
ａが０〜２０であり、
ｂ、ｃ、ｓ、及びｄの各々が独立して、１〜２０であり、
Ｃ１及びＣ２の各々が独立して、炭素原子であり、
各Ｌｓが独立して、−Ｌｓ１−Ｌｓ２−Ｌｓ３−であり、ここで、Ｌｓ１が、Ｃ１に結合しており、Ｌｓ３が、Ｃ２に結合しており、
Ｌｓ１、Ｌｓ２、及びＬｓ３の各々が独立して、Ｌであり、
各Ｌが独立して、共有結合、または任意選択で置換される二価のＣ１〜Ｃ２０脂肪族基であり、前記脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、任意選択でかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−が独立して、Ｃ３−２０環状脂肪族環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換される二価の基であり、
各Ｒ’が独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり、
各Ｒが独立して、−Ｈであるか、もしくはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換される基であるか、または
２つのＲ基が、任意選択でかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、もしくは多環を形成するか、または
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、または多環を形成し、
前記ペプチドが、２つ以上のステープルを含み、前記ペプチドが、以下
【化２５】
2020533413.tif 000004
【化２６】
2020533413.tif 000005
から選択される構造を含む、前記ペプチドまたはその塩。
【請求項７】
前記ペプチドが、
【化２７】
2020533413.tif 000006
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項８】
前記ペプチドが、
【化２８】
2020533413.tif 000007
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項９】
前記ペプチドが、
【化２９】
2020533413.tif 000008
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１０】
前記ペプチドが、
【化３０】
2020533413.tif 000009
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１１】
前記ペプチドが、
【化３１】
2020533413.tif 000010
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１２】
前記ペプチドが、
【化３２】
2020533413.tif 000011
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１３】
前記ペプチドが、
【化３３】
2020533413.tif 000012
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１４】
前記ペプチドが、
【化３４】
2020533413.tif 000013
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１５】
前記ペプチドが、
【化３５】
2020533413.tif 000014
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１６】
前記ペプチドが、
【化３６】
2020533413.tif 000015
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１７】
前記ペプチドが、
【化３７】
2020533413.tif 000016
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１８】
下記を含むペプチドであって、
［Ｘ１］ｐ１［Ｘ２］ｐ２−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０−［Ｘ１１］ｐ１１［Ｘ１２］ｐ１２［Ｘ１３］ｐ１３、
ここで、
ｐ１、ｐ２、ｐ１１、ｐ１２、及びｐ１３の各々が独立して、０または１であり、
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、及びＸ１３の各々が独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、及びＸ１３のうちの少なくとも２つが、任意選択で一緒に連結してステープルを形成する側鎖を含む、前記ペプチド。
【請求項１９】
Ｘ１〜Ｘ１３のうちの前記少なくとも２つの側鎖が接続して、ステープルを形成する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項２０】
Ｘ３が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＭＡ、ＭＢ、ＭＣ、ＭＤ、ＭＥ、ＭＦ、ＭＧ、ＭＨ、及びＭＩから選択されるアミノ酸の残基である、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２１】
Ｘ１０が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＭＡ、ＭＢ、ＭＣ、ＭＤ、ＭＥ、ＭＦ、ＭＧ、ＭＨ、及びＭＩから選択されるアミノ酸の残基である、請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２２】
Ｘ１が、Ｐ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、及びα−メチルプロリンから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、及びＹから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ４が、Ｉ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｖ、ホモロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、３−シクロプロピルアラニン、３−シクロブチルアラニン、３−シクロペンチルアラニン、３−シクロヘキシルアラニン、及びアルファ−ネオペンチルグリシンから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ５が、Ｌ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｖ、アルファ−メチルロイシン、ホモロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、３−シクロプロピルアラニン、３−シクロブチルアラニン、３−シクロペンチルアラニン、３−シクロヘキシルアラニン、及びアルファ−ネオペンチルグリシンから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ６が、Ｄ、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、メチオニンスルホン、２−アミノアジピン酸、アスパラギン酸ベータ−メチルエステル、アスパラギン酸ベータ−シクロヘキシルエステル、アスパラギン酸ベータ−ベンジルエステル、グルタミン酸ベータ−メチルエステル、グルタミン酸ベータ−シクロヘキシルエステル、及びグルタミン酸ベータ−ベンジルエステルから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ６が、Ｄ、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、及びＹから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ７が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＭＡ、ＭＢ、ＭＣ、ＭＤ、ＭＥ、ＭＦ、ＭＧ、ＭＨ、ＭＩ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、及びアルファ−メチルアラニンから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ８が、Ｈ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｖ、１−メチルヒスチジン、３−メチルヒスチジン、３−（２−ピリジル）アラニン、３−（３−ピリジル）アラニン、３−（４−ピリジル）アラニン、ベータ−２−フリルアラニン、ベータ−２−チエニルアラニン、３−（２−テトラゾリル）アラニン）、及びベータ−４−チアゾリルアラニンから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ９が、Ｉ、Ｖ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、ホモロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、３−シクロプロピルアラニン、３−シクロブチルアラニン、３−シクロペンチルアラニン、３−シクロヘキシルアラニン、及びアルファ−ネオペンチルグリシンから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ１１が、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、３−（１−ナフチルアラニン）、２−アミノアジピン酸、非対称性ジメチルアルギニン、対称性ジメチルアルギニン、ホモアルギニン、Ｎ−イプシロン−メチルリジン、Ｎ−イプシロン−ジメチルリジン、及びＮ−イプシロン−トリメチルリジンから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ１２が、Ｖ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、アルファ−メチルバリン、アルファメチルロイシン、ホモロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、３−シクロプロピルアラニン、３−シクロブチルアラニン、３−シクロペンチルアラニン、３−シクロヘキシルアラニン、及びアルファ−ネオペンチルグリシンから選択されるアミノ酸の残基である、そして／または
Ｘ１３が、Ｗ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｙ、ｄ−トリプトファン、アルファ−メチルトリプトファン、３−（１−ナフチルアラニン）、３−（２−ナフチルアラニン）、４−クロロトリプトファン、５−クロロトリプトファン、６−クロロトリプトファン、７−クロロトリプトファン、４−ブロモトリプトファン、５−ブロモトリプトファン、６−ブロモトリプトファン、７−ブロモトリプトファン、４−フルオロトリプトファン、５−フルオロトリプトファン、６−フルオロトリプトファン、７−フルオロトリプトファン、１−メチルトリプトファン、２−メチルトリプトファン、４−メチルトリプトファン、５−メチルトリプトファン、６−メチルトリプトファン、７−メチルトリプトファン、２−ヒドロキシトリプトファン、４−ヒドロキシトリプトファン、５−ヒドロキシトリプトファン、６−ヒドロキシトリプトファン、７−ヒドロキシトリプトファン、５−メトキシトリプトファン、７−アザトリプトファン、３−ベンゾチエニルアラニン、及び４−フェニル−Ｌ−フェニルアラニンから選択されるアミノ酸の残基である、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２３】
ステープルがＬｓであり、ここで、Ｌｓが、任意選択で置換される二価のＣ１−５０脂肪族基であり、前記脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、任意選択でかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−が独立して、Ｃ３−２０環状脂肪族環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素
、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換される二価の基であり、
各Ｒ’が独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり、
各Ｒが独立して、−Ｈであるか、もしくはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換される基であるか、または
２つのＲ基が、任意選択でかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、もしくは多環を形成するか、または
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、または多環を形成する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項２４】
下記の構造を有するペプチド、
【化２２】
2020533413.tif 000017
またはその塩であって、ここで、
Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々が独立して、Ｒ’であり、
Ｒｂが、Ｒ’、−ＯＲ’、または−Ｎ（Ｒ’）２であり、
Ｘの各々が独立して、アミノ酸残基であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｓ、及びｄの各々が独立して、１〜２０であり、
Ｃ１及びＣ２の各々が独立して、炭素原子であり、
各Ｌｓが独立して、−Ｌｓ１−Ｌｓ２−Ｌｓ３−であり、ここで、Ｌｓ１が、Ｃ１に結合しており、Ｌｓ３が、Ｃ２に結合しており、
Ｌｓ１、Ｌｓ２、及びＬｓ３の各々が独立して、Ｌであり、
各Ｌが独立して、共有結合、または任意選択で置換される二価のＣ１〜Ｃ２０脂肪族基であり、前記脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、任意選択でかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−が独立して、Ｃ３−２０環状脂肪族環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択され
る、任意選択で置換される二価の基であり、
各Ｒ’が独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり、
各Ｒが独立して、−Ｈであるか、もしくはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換される基であるか、または
２つのＲ基が、任意選択でかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、もしくは多環を形成するか、または
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、または多環を形成する、あるいは、
Ｌｓの構造を有するステープルを含むステープル化ペプチドであって、ここで、
Ｌｓが、−Ｌｓ１−Ｌｓ２−Ｌｓ３−であり、
Ｌｓ１、Ｌｓ２、及びＬｓ３の各々が独立して、Ｌであり、
各Ｌが独立して、共有結合、または任意選択で置換される二価のＣ１〜Ｃ２０脂肪族基であり、前記脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、任意選択でかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−が独立して、Ｃ３−２０環状脂肪族環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換される二価の基であり、
各Ｒ’が独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり、
各Ｒが独立して、−Ｈであるか、もしくはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換される基であるか、または
２つのＲ基が、任意選択でかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、もしくは多環を形成するか、または
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、または多環を形成する、前記ステープル化ペプチド。
【請求項２５】
Ｌｓの一端が、前記ペプチド骨格の原子Ａｎ１に接続しており、Ａｎ１が、Ｒ１に結合しており、
Ｌｓの一端が、前記ペプチド骨格の原子Ａｎ２に接続しており、ここで、Ａｎ２が、Ｒ２に結合しており、
Ｒ１及びＲ２の各々が独立して、Ｒ’であり、
Ａｎ１を含むアミノ酸残基とＡｎ２を含むアミノ酸残基との間に、Ａｎ１を含む前記アミノ酸残基及びＡｎ２を含む前記アミノ酸残基を含めずに、ｍ個のアミノ酸残基が存在し、
ｍが、１〜１２の整数である、請求項６、２３、および２４のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項２６】
Ａｎ１及びＡｎ２の各々が独立して、炭素原子である、請求項２５に記載のペプチド。
【請求項２７】
Ｌｓが、−Ｎ（Ｒ’）−または−Ｎ（Ｒ’）−Ｃ（Ｏ）−を含む、請求項６、２３、および２４のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項２８】
ステープルが炭化水素ステープルである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項２９】
表１のペプチド、または例となる実施形態１〜２０６に記載のペプチド、組成物、もしくは方法、または請求項１〜２８のいずれか１項に記載のペプチドを調製する方法。
【請求項３０】
前記ペプチドがヘリックス構造を形成し得る、請求項１〜２９のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項３１】
前記ペプチドが、ＤＰＢＳ（１リットル当たり、塩化ナトリウム８ｇ、第一リン酸カリウム０．２ｇ、第二リン酸ナトリウム１．１５ｇ、及び塩化カリウム０．２ｇ）中で少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、または２５０ｕＭの溶解度を有する、そして／または
前記ペプチドがベータ−カテニンに結合する、そして／または
前記ペプチドが、ベータ−カテニンに対して１、２、３、４、５、または１０ｕＭ以下のＫｄを有する、そして／または
前記ペプチドが、ＬＤＨ放出アッセイによって測定するとき、理解する（ａｐｐｒｅｃｉａｔｅ）陽性参照と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ｕＭ以上の濃度で１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％未満の非特異的な細胞毒性を有する、そして／または
前記ペプチドが、ＢＣＬ９と相互作用する部位よりもアキシンと相互作用する部位で選択的にベータ−カテニンに結合する、そして／または
前記ペプチドが、第２の実体とコンジュゲートされる、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
【請求項３３】
ベータ−カテニンの機能を調節するための組成物であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のペプチドを含み、前記組成物は、ベータ−カテニンを含む系と接触させられることを特徴とする、組成物、または、
Ｗｎｔシグナル伝達経路の機能を調節するための組成物であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のペプチドを含み、前記組成物は、前記経路を含む系と接触させられることを特徴とする、組成物、または
ベータ−カテニンとアキシンとの相互作用を調節するための組成物であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のペプチドを含み、前記組成物は、ベータ−カテニンを含む系と接触させられることを特徴とする、組成物、または
系における核酸配列の発現を調節するための組成物であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のペプチドを含み、前記組成物は、ベータ−カテニンを含む系と接触させられることを特徴とし、
前記核酸配列の発現が、ベータ−カテニンに関連する、組成物、または
系における核酸配列によってコードされる産物のレベルを調節するための組成物であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のペプチドを含み、前記組成物は、ベータ−カテニンを含む系と接触させられることを特徴とし、
核酸配列によってコードされる産物のレベルが、ベータ−カテニンに関連する、組成物。
【請求項３４】
ベータ−カテニンに関連する病態、障害、または疾患を予防するため、または治療するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のペプチドを含む組成物、または請求項３２もしくは３３に記載の組成物であって、前記組成物は、それに罹患しやすいか、またはそれを患う対象に、投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
前記病態、障害、または疾患が、がんである、あるいは、
前記病態、障害、または疾患が、心臓の病態、障害、または疾患である、
請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記がんが、結腸直腸癌、肝細胞癌、前立腺癌、または黒色腫である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、追加の薬剤に先行して、それと同時に、またはそれに後続して投与される、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記追加の薬剤が、抗がん薬、化学療法剤、がん免疫療法薬、またはチェックポイント阻害剤である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記追加の薬剤が、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ４抗体である、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５９１】
種々の実施形態が本明細書に記載され、例示されたが、当業者であれば、本開示に記載される機能を実施するため、及び／または本開示に記載される結果及び／または利点のうちの１つもしくは複数を得るための、様々な他の手段及び／または構造を容易に想定することとなり、かかる変形形態及び／または変更形態の各々が含まれるものと見なされる。より全般的には、当業者であれば、本明細書に記載される全てのパラメータ、寸法、材料、及び立体配置が例であることを意図するものであり、実際のパラメータ、寸法、材料、及び／または立体配置が、本開示の教示が用いられる具体的な用途（単数または複数）に左右されることを容易に理解しよう。当業者であれば、ほんの日常的な実験を用いて、本開示に記載される本開示の具体的な実施形態に対する多くの均等物を認識するか、または確認可能であろう。したがって、前述の実施形態は単なる例として提示されるにすぎず、特許請求の対象となるものを含めた、提供される技術が、具体的に記載され、特許請求されるものとは異なる様態で実施されてもよいことを理解されたい。加えて、２つ以上の特長、系、物品、材料、キット、及び／または方法の任意の組み合わせが、かかる特長、系、物品、材料、キット、及び／または方法が相互に矛盾しない場合、本開示の範囲内に含まれる。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
下記を含むペプチドであって、
［Ｘ１］ｐ１［Ｘ２］ｐ２−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０−［Ｘ１１］ｐ１１［Ｘ１２］ｐ１２［Ｘ１３］ｐ１３、
ここで、
ｐ１、ｐ２、ｐ１１、ｐ１２、及びｐ１３の各々が独立して、０または１であり、
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、及びＸ１３の各々が独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、及びＸ１３のうちの少なくとも２つが、任意選択で一緒に連結してステープルを形成する側鎖を含む、前記ペプチド。
（項目２）
Ｘ１〜Ｘ１３のうちの前記少なくとも２つの側鎖が接続して、ステープルを形成する、項目１に記載のペプチド。
（項目３）
Ｘ３が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＭＡ、ＭＢ、ＭＣ、ＭＤ、ＭＥ、ＭＦ、ＭＧ、ＭＨ、及びＭＩから選択されるアミノ酸の残基である、項目２に記載のペプチド。
（項目４）
Ｘ１０が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＭＡ、ＭＢ、ＭＣ、ＭＤ、ＭＥ、ＭＦ、ＭＧ、ＭＨ、及びＭＩから選択されるアミノ酸の残基である、項目３に記載のペプチド。
（項目５）
Ｘ１が、Ｐ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、及びα−メチルプロリンから選択されるアミノ酸の残基である、項目２に記載のペプチド。
（項目６）
Ｘ２が、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、及びＹから選択されるアミノ酸の残基である、項目５に記載のペプチド。
（項目７）
Ｘ４が、Ｉ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｖ、ホモロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、３−シクロプロピルアラニン、３−シクロブチルアラニン、３−シクロペンチルアラニン、３−シクロヘキシルアラニン、及びアルファ−ネオペンチルグリシンから選択されるアミノ酸の残基である、項目６に記載のペプチド。
（項目８）
Ｘ５が、Ｌ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｖ、アルファ−メチルロイシン、ホモロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、３−シクロプロピルアラニン、３−シクロブチルアラニン、３−シクロペンチルアラニン、３−シクロヘキシルアラニン、及びアルファ−ネオペンチルグリシンから選択されるアミノ酸の残基である、項目７に記載のペプチド。
（項目９）
Ｘ６が、Ｄ、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、メチオニンスルホン、２−アミノアジピン酸、アスパラギン酸ベータ−メチルエステル、アスパラギン酸ベータ−シクロヘキシルエステル、アスパラギン酸ベータ−ベンジルエステル、グルタミン酸ベータ−メチルエステル、グルタミン酸ベータ−シクロヘキシルエステル、及びグルタミン酸ベータ−ベンジルエステルから選択されるアミノ酸の残基である、項目８に記載のペプチド。
（項目１０）
Ｘ６が、Ｄ、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、及びＹから選択されるアミノ酸の残基である、項目９に記載のペプチド。
（項目１１）
Ｘ７が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＭＡ、ＭＢ、ＭＣ、ＭＤ、ＭＥ、ＭＦ、ＭＧ、ＭＨ、ＭＩ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、及びアルファ−メチルアラニンから選択されるアミノ酸の残基である、項目１０に記載のペプチド。
（項目１２）
Ｘ８が、Ｈ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｖ、１−メチルヒスチジン、３−メチルヒスチジン、３−（２−ピリジル）アラニン、３−（３−ピリジル）アラニン、３−（４−ピリジル）アラニン、ベータ−２−フリルアラニン、ベータ−２−チエニルアラニン、３−（２−テトラゾリル）アラニン）、及びベータ−４−チアゾリルアラニンから選択されるアミノ酸の残基である、項目１１に記載のペプチド。
（項目１３）
Ｘ９が、Ｉ、Ｖ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、ホモロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、３−シクロプロピルアラニン、３−シクロブチルアラニン、３−シクロペンチルアラニン、３−シクロヘキシルアラニン、及びアルファ−ネオペンチルグリシンから選択されるアミノ酸の残基である、項目１２に記載のペプチド。
（項目１４）
Ｘ１１が、Ｒ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、３−（１−ナフチルアラニン）、２−アミノアジピン酸、非対称性ジメチルアルギニン、対称性ジメチルアルギニン、ホモアルギニン、Ｎ−イプシロン−メチルリジン、Ｎ−イプシロン−ジメチルリジン、及びＮ−イプシロン−トリメチルリジンから選択されるアミノ酸の残基である、項目１３に記載のペプチド。
（項目１５）
Ｘ１２が、Ｖ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、アルファ−メチルバリン、アルファメチルロイシン、ホモロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、３−シクロプロピルアラニン、３−シクロブチルアラニン、３−シクロペンチルアラニン、３−シクロヘキシルアラニン、及びアルファ−ネオペンチルグリシンから選択されるアミノ酸の残基である、項目１４に記載のペプチド。
（項目１６）
Ｘ１３が、Ｗ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｙ、ｄ−トリプトファン、アルファ−メチルトリプトファン、３−（１−ナフチルアラニン）、３−（２−ナフチルアラニン）、４−クロロトリプトファン、５−クロロトリプトファン、６−クロロトリプトファン、７−クロロトリプトファン、４−ブロモトリプトファン、５−ブロモトリプトファン、６−ブロモトリプトファン、７−ブロモトリプトファン、４−フルオロトリプトファン、５−フルオロトリプトファン、６−フルオロトリプトファン、７−フルオロトリプトファン、１−メチルトリプトファン、２−メチルトリプトファン、４−メチルトリプトファン、５−メチルトリプトファン、６−メチルトリプトファン、７−メチルトリプトファン、２−ヒドロキシトリプトファン、４−ヒドロキシトリプトファン、５−ヒドロキシトリプトファン、６−ヒドロキシトリプトファン、７−ヒドロキシトリプトファン、５−メトキシトリプトファン、７−アザトリプトファン、３−ベンゾチエニルアラニン、及び４−フェニル−Ｌ−フェニルアラニンから選択されるアミノ酸の残基である、項目１５に記載のペプチド。
（項目１７）
ステープルがＬｓであり、ここで、Ｌｓが、任意選択で置換される二価のＣ１−５０脂肪族基であり、前記脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、任意選択でかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−が独立して、Ｃ３−２０環状脂肪族環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換される二価の基であり、
各Ｒ’が独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり、
各Ｒが独立して、−Ｈであるか、もしくはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換される基であるか、または
２つのＲ基が、任意選択でかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、もしくは多環を形成するか、または
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、または多環を形成する、項目１６に記載のペプチド。
（項目１８）
下記の構造を有するペプチド、
【化２２】
2020533413.tif 000018
またはその塩であって、ここで、
Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々が独立して、Ｒ’であり、
Ｒｂが、Ｒ’、−ＯＲ’、または−Ｎ（Ｒ’）２であり、
Ｘの各々が独立して、アミノ酸残基であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｓ、及びｄの各々が独立して、１〜２０であり、
Ｃ１及びＣ２の各々が独立して、炭素原子であり、
各Ｌｓが独立して、−Ｌｓ１−Ｌｓ２−Ｌｓ３−であり、ここで、Ｌｓ１が、Ｃ１に結合しており、Ｌｓ３が、Ｃ２に結合しており、
Ｌｓ１、Ｌｓ２、及びＬｓ３の各々が独立して、Ｌであり、
各Ｌが独立して、共有結合、または任意選択で置換される二価のＣ１〜Ｃ２０脂肪族基であり、前記脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、任意選択でかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−が独立して、Ｃ３−２０環状脂肪族環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換される二価の基であり、
各Ｒ’が独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり、
各Ｒが独立して、−Ｈであるか、もしくはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換される基であるか、または
２つのＲ基が、任意選択でかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、もしくは多環を形成するか、または
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、または多環を形成する、前記ペプチドまたはその塩。
（項目１９）
Ｌｓの構造を有するステープルを含むステープル化ペプチドであって、ここで、
Ｌｓが、−Ｌｓ１−Ｌｓ２−Ｌｓ３−であり、
Ｌｓ１、Ｌｓ２、及びＬｓ３の各々が独立して、Ｌであり、
各Ｌが独立して、共有結合、または任意選択で置換される二価のＣ１〜Ｃ２０脂肪族基であり、前記脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、任意選択でかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられ、
各−Ｃｙ−が独立して、Ｃ３−２０環状脂肪族環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換される二価の基であり、
各Ｒ’が独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり、
各Ｒが独立して、−Ｈであるか、もしくはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換される基であるか、または
２つのＲ基が、任意選択でかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、前記原子と一緒になって、前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、もしくは多環を形成するか、または
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基が、任意選択でかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン、及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換される３〜３０員の単環、二環、または多環を形成する、前記ステープル化ペプチド。
（項目２０）
Ｌｓの一端が、前記ペプチド骨格の原子Ａｎ１に接続しており、Ａｎ１が、Ｒ１に結合しており、
Ｌｓの一端が、前記ペプチド骨格の原子Ａｎ２に接続しており、ここで、Ａｎ２が、Ｒ２に結合しており、
Ｒ１及びＲ２の各々が独立して、Ｒ’であり、
Ａｎ１を含むアミノ酸残基とＡｎ２を含むアミノ酸残基との間に、Ａｎ１を含む前記アミノ酸残基及びＡｎ２を含む前記アミノ酸残基を含めずに、ｍ個のアミノ酸残基が存在し、
ｍが、１〜１２の整数である、項目１７、１８、または１９に記載のペプチド。
（項目２１）
Ａｎ１及びＡｎ２の各々が独立して、炭素原子である、項目２０に記載のペプチド。
（項目２２）
Ｌｓが、−Ｎ（Ｒ’）−または−Ｎ（Ｒ’）−Ｃ（Ｏ）−を含む、項目２１に記載のペプチド。
（項目２３）
ステープルが炭化水素ステープルである、項目２１に記載のペプチド。
（項目２４）
前記ペプチドが表１のペプチドである、項目１に記載のペプチド。
（項目２５）
前記ペプチドがヘリックス構造を形成し得る、項目２１に記載のペプチド。
（項目２６）
前記ペプチドが、ＤＰＢＳ（１リットル当たり、塩化ナトリウム８ｇ、第一リン酸カリウム０．２ｇ、第二リン酸ナトリウム１．１５ｇ、及び塩化カリウム０．２ｇ）中で少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、または２５０ｕＭの溶解度を有する、項目２１に記載のペプチド。
（項目２７）
前記ペプチドがベータ−カテニンに結合する、項目２６に記載のペプチド。
（項目２８）
前記ペプチドが、ベータ−カテニンに対して１、２、３、４、５、または１０ｕＭ以下のＫｄを有する、項目２７に記載のペプチド。
（項目２９）
前記ペプチドが、ＬＤＨ放出アッセイによって測定するとき、理解する（ａｐｐｒｅｃｉａｔｅ）陽性参照と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ｕＭ以上の濃度で１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％未満の非特異的な細胞毒性を有する、項目２８に記載のペプチド。
（項目３０）
前記ペプチドが、ＢＣＬ９と相互作用する部位よりもアキシンと相互作用する部位で選択的にベータ−カテニンに結合する、項目２９に記載のペプチド。
（項目３１）
前記ペプチドが、第２の実体とコンジュゲートされる、項目３０に記載のペプチド。
（項目３２）
先行項目のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
（項目３３）
ベータ−カテニンの機能の調節方法であって、ベータ−カテニンを含む系を、先行項目のいずれか１項に記載のペプチドと接触させることを含む、前記方法。
（項目３４）
Ｗｎｔシグナル伝達経路の機能の調節方法であって、前記経路を含む系を、先行項目のいずれか１項に記載のペプチドと接触させることを含む、前記方法。
（項目３５）
ベータ−カテニンとアキシンとの相互作用の調節方法であって、ベータ−カテニンを含む系を、先行項目のいずれか１項に記載のペプチドと接触させることを含む、前記方法。
（項目３６）
系における核酸配列の発現の調節方法であって、ベータ−カテニンを含む系に、先行項目のいずれか１項に記載のペプチドを接触させることを含み、
前記核酸配列の発現が、ベータ−カテニンに関連する、前記方法。
（項目３７）
系における核酸配列によってコードされる産物のレベルの調節方法であって、ベータ−カテニンを含む系に、先行項目のいずれか１項に記載のペプチドを接触させることを含み、
核酸配列によってコードされる産物のレベルが、ベータ−カテニンに関連する、前記方法。
（項目３８）
ベータ−カテニンに関連する病態、障害、または疾患の予防方法または治療方法であって、それに罹患しやすいか、またはそれを患う対象に、先行項目のいずれか１項に記載のペプチドまたは組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目３９）
前記病態、障害、または疾患が、がんである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記がんが、結腸直腸癌、肝細胞癌、前立腺癌、または黒色腫である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ペプチドまたは組成物が、追加の薬剤に先行して、それと同時に、またはそれに後続して投与される、項目３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記追加の薬剤が、抗がん薬、化学療法剤、がん免疫療法薬、またはチェックポイント阻害剤である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記追加の薬剤が、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ４抗体である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記病態、障害、または疾患が、心臓の病態、障害、または疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
例となる実施形態１〜２０６に記載のペプチド、組成物、または方法。