【手続補正書】
【提出日】令和3年6月1日(2021.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において微生物性炎症を処置する／阻害する／低減するための医薬組成物であって、治療有効量の核内輸送モディファイヤー（ＮＴＭ）を含む組成物。
【請求項２】
抗菌剤を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抗菌剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記微生物性炎症が、急性炎症、亜急性炎、慢性炎症、臓器特異的炎症、全身性炎症、または敗血症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＮＴＭが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６もしくは配列番号７、配列番号８、配列番号９、または配列番号１６に示される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記微生物性炎症が、血液、脳、洞、上気道、または肺、心臓、骨髄、脾臓、肝臓、腎臓、尿路、膀胱、耳空洞、胃、腸、皮膚、目、歯、および／または歯肉に局在している、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記微生物性炎症がウイルス感染により引き起こされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ウイルス感染が、単純ヘルペスウイルス１、単純ヘルペスウイルス２、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６、痘瘡ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、呼吸器多核体ウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デングウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱病ウイルス、ジカウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、西ナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択されるウイルスによる感染である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記微生物性炎症が細菌感染により引き起こされ、前記細菌感染を引き起こす細菌が炭疽菌（Bacillus anthracis）ではない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記細菌感染が、結核菌（Mycobaterium tuberculosis）、マイコバクテリウム・ボビス（Mycobaterium bovis）、マイコバクテリウム・ボビス  ＢＣＧ株（Mycobaterium bovis strain BCG）、ＢＣＧ亜株（BCG substrains）、マイコバクテリウム・アビウム（Mycobaterium avium）、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ（Mycobaterium intracellular）、マイコバクテリウム・アフリカヌム（Mycobaterium africanum）、マイコバクテリウム・カンサシ（Mycobaterium kansasii）、マイコバクテリウム・マリヌム（Mycobaterium marinum）、マイコバクテリウム・ウルセランス（Mycobaterium ulcerans）、マイコバクテリウム・アビウム亜種パラ結核菌（Mycobaterium avium subspecies paratuberculosis）、ノカルジア・アステロイデス（Nocardia asteroides）、他のノカルジア種（Nocardia species）、在郷軍人病菌（Legionella pneumophila）、他のレジオネラ種（Legionella species）、アシネトバクター・バウマンニ（Acetinobacter baumanii）、チフス菌（Salmonella typhi）、サルモネラ菌（Salmonella enterica）、他のサルモネラ種（Salmonella species）、シゲラ・ボイディ（Shigella boydii）、志賀赤痢菌（Shigella dysenteriae）、ソンネ菌（Shigella sonnei）、シゲラ・フレックスネリ（Shigella flexneri）、他のシゲラ種（Shigella species）、ペスト菌（Yersinia pestis）、ヘモリチカ菌（Pasteurella haemolytica）、パスツレラ・マルトシダ（Pasteurella multocida）、他のパスツレラ種（Pasteurella species）、アクチノバチルス・プルロニューモニア（Actinobacillus pleuropneumoniae）、リステリア菌（Listeria monocytogenes）、リステリア・イバノビイ（Listeria ivanovii）、ウシ流産菌（Brucella abortus）、他のブルセラ種（Brucella species）、コウドリア・ルミナンチウム（Cowdria ruminantium）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、ボルデテラ・アビウム（Bordetella avium）、百日咳菌（Bordetella pertussis）、気管支敗血症菌（Bordetella bronchiseptica）、ボルデテラ・トレマツム（Bordetella trematum）、ボルデテラ・ヒンジイ（Bordetella hinzii）、ボルデテラ・プテリ（Bordetella pteri）、ボルデテラ・パラペルツシス（Bordetella parapertussis）、ボルデテラ・アンソルピイ（Bordetella ansorpii）、他のボルデテラ種（Bordetella species）、鼻疽菌（Burkholderia mallei）、類鼻疽菌（Burkholderia psuedomallei）、セパシア菌（Burkholderia cepacian）、クラミジア・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）、トラコーマクラミジア（Chlamydia trachomatis）、オウム病クラミジア（Chlamydia psittaci）、Ｑ熱コクシエラ（Coxiella burnetii）、リケッチア種（Rickettsial species）、エーリキア種（Ehrlichia species）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）、化膿性連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、ストレプトコッカス・アガラクチア（Streptococcus agalactiae）、大腸菌（Escherichia coli）、コレラ菌（Vibrio cholerae）、カンピロバクター種（Campylobacter species）、髄膜炎菌（Neiserria meningitidis）、淋菌（Neiserria gonorrhea）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、他のシュードモナス種（Pseudomonas species）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、軟性下疳菌（Haemophilus ducreyi）、他のヘモフィルス種（Hemophilus species）、破傷風菌（Clostridium tetani）、他のクロストリジウム種（Clostridium species）、エンテロコルチカ菌（Yersinia enterolitica）、および他のエルシニア種（Yersinia species）からなる群から選択される細菌による感染である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記微生物性炎症が真菌感染により引き起こされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記真菌感染が、カンジタ・アルビカンス（Candida albicans）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）、ヒストプラズマ・カプスラーツム（Histoplama capsulatum）、アスペルギルス・フミガーツス（Aspergillus fumigatus）、ココシジオイデス・イミチス（Coccidiodes immitis）、南アメリカ分芽菌（Paracoccidiodes brasiliensis）、ブラストミセス・デルマチチジス（Blastomyces dermitidis）、ニューモシスシス・カリニ（Pneumocystis carinii）、ニューモシスシス・イロベチイ（Pneumocystis jirovecci）、ペニシリウム・マルネッフェイ（Penicillium marneffi）、およびアルテルナリア・アルテナータ（Alternaria alternata）からなる群から選択される真菌による感染である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記微生物性炎症が寄生虫感染により引き起こされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記寄生虫感染が、トキソプラズマ原虫（Toxoplasma gondii）、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、四日熱マラリア原虫（Plasmodium malariae）、他のプラスモディウム種（Plasmodium species）、エントアメーバ・ヒストリチカ（Entamoeba histolytica）、ネグレリア・フォーレリ（Naegleria fowleri）、リノスポリジウム・セーベリ（Rhinosporidium seeberi）、ランブル鞭毛虫（Giardia lamblia）、ぎょう虫（Enterobius vermicularis）、エンテロビウス・グレゴリイ（Enterobius gregorii）、回虫（Ascaris lumbricoides）、ズビニ鉤虫（Ancylostoma duodenale）、アメリカ鉤虫（Necator americanus）、クリプトスポリジウム種（Cryptosporidium spp.）、トリパノソーマ・ブルセイ（Trypanosoma brucei）、トリパノソーマ・クルージ（Trypanosoma cruzi）、森林型熱帯リーシュマニア（Leishmania major）、他のリーシュマニア種（Leishmania species）、広節裂頭条虫（Diphyllobothrium latum）、小型条虫（Hymenolepis nana）、縮小条虫（Hymenolepis diminuta）、単包条虫（Echinococcus granulosus）、多包条虫（Echinococcus multilocularis）、フォーゲル包条虫（Echinococcus vogeli）、ヤマネコ条虫（Echinococcus oligarthrus）、肝吸虫（Clonorchis sinensis）;クロノルキス・ビベリニ（Clonorchis viverrini）、肝蛭（Fasciola hepatica）、巨大肝蛭（Fasciola gigantica）、槍形吸虫（Dicrocoelium dendriticum）、肥大吸虫（Fasciolopsis buski）、横川吸虫（Metagonimus yokogawai）、タイ肝吸虫（Opisthorchis viverrini）、ネコ肝吸虫（Opisthorchis felineus）、膣トリコモナス（Trichomonas vaginalis）、アカントアメーバ種（Acanthamoeba species）、インターカラーツム住血吸虫（Schistosoma intercalatum）、ビルハルツ住血吸虫（Schistosoma haematobium）、日本住血吸虫（Schistosoma japonicum）、マンソン住血吸虫（Schistosoma mansoni）、他のシストソーマ種（Schistosoma species）、トリコビルハルツ住血吸虫（Trichobilharzia regenti）、旋毛虫（Trichinella spiralis）、旋毛虫ブリトビ（Trichinella britovi）、旋毛虫ネルソニ（Trichinella nelsoni）、旋毛虫ナティバ（Trichinella nativa）、およびエントアメーバ・ヒストリチカ（Entamoeba histolytica）からなる群から選択される寄生虫による感染である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
血液、脳、洞、上気道、または肺、心臓、骨髄、脾臓、肝臓、腎臓、尿生殖器官、膀胱、耳空洞、胃、腸、皮膚、目、歯、または歯肉において微生物負荷を低減するための医薬組成物であって、治療有効量のＮＴＭを含む組成物。
【請求項１６】
対象において血小板減少症に関連する微生物性炎症を処置する／阻害する／低減するための医薬組成物であって、治療有効量のＮＴＭを含む組成物。
【請求項１７】
感染を有する対象の炎症部位の細胞において、ストレス応答転写因子（ＳＲＴＦ）のレベルを低減するための医薬組成物であって、治療有効量の核内輸送モディファイヤー（ＮＴＭ）を含む組成物。
【請求項１８】
前記ＮＴＭが配列番号２を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＳＲＴＦが、ＮＦ−κＢ、ＳＴＡＴ１α、またはＡＰ−１を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＮＦ−κＢが、ＮＦ−κＢ１、ＮＦ−κＢ  ＲｅｌＡまたはそれらの組合せである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ステロール調節エレメント結合タンパク質（ＳＲＥＢＰ）および／または炭水化物応答領域結合タンパク質（ＣｈＲＥＰＢ）が、微生物性炎症に関与する細胞の核中で低減される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
前記細胞が、顆粒球、単球、マクロファージ、樹状細胞、自然リンパ球系細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、内皮細胞または上皮細胞である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
対象において抗菌剤の治療効果を増加させるための医薬組成物であって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６もしくは配列番号７、配列番号８、配列番号９、または配列番号１６に示される配列を含むＮＴＭを含む組成物。
【請求項２４】
対象において微生物性炎症関連低グリコーゲン血症を低減する／阻害する／予防するための医薬組成物であって、ＮＴＭを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
ｄ）参考文献
Hawiger J, Veach RA, Zienkiewicz J (2015) New paradigms in sepsis: from prevention to protection of failing microcirculation. J Thromb Haemost 13: 1743-1756. 
Kumar A, Roberts D, Wood KE, Light B, Parrillo JE, Sharma S, et al. (2006) Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med 34: 1589-1596. 
Charalambous BM, Leung MH (2012) Pneumococcal sepsis and nasopharyngeal carriage. Curr Opin Pulm Med 18: 222-227. 
Schroeder M, Brooks BD, Brooks AE (2017) The Complex Relationship between Virulence and Antibiotic Resistance. Genes (Basel) 8. 
Kroger C, Kary SC, Schauer K, Cameron AD (2016) Genetic Regulation of Virulence and Antibiotic Resistance in Acinetobacter baumannii. Genes (Basel) 8. 
Opal SM (2010) New perspectives on immunomodulatory therapy for bacteraemia and sepsis. Int J Antimicrob Agents 36 Suppl 2: S70-73. 
Beutler B (2004) Innate immunity: an overview. Mol Immunol 40: 845-859. 
Hawiger J (2001) Innate immunity and inflammation: a transcriptional paradigm. Immunol Res 23: 99-109. 
Xiao W, Mindrinos MN, Seok J, Cuschieri J, Cuenca AG, Gao H, et al. (2011) A genomic storm in critically injured humans. J Exp Med 208: 2581-2590. 
DiGiandomenico A, Veach RA, Zienkiewicz J, Moore DJ, Wylezinski LS, Hutchens MA, et al. (2014) The "genomic storm" induced by bacterial endotoxin is calmed by a nuclear transport modifier that attenuates localized and systemic inflammation. PLoS One 9: e110183. 
Angus DC, van der Poll T (2013) Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 369: 2063. 
Hawiger J, Musser JM (2011) How to approach genome wars in sepsis? Crit Care 15: 1007. 
Talcott B, Moore MS (1999) Getting across the nuclear pore complex. Trends Cell Biol 9: 312-318. 
Weis K (2003) Regulating access to the genome. Nucleocytoplasmic transport throughout the cell cycle. Cell 112: 441-451. 
Bohrer H, Qiu F, Zimmermann T, Zhang Y, Jllmer T, Mannel D, et al. (1997) Role of NFkappaB in the mortality of sepsis. J Clin Invest 100: 972-985. 
Ye X, Ding J, Zhou X, Chen G, Liu SF (2008) Divergent roles of endothelial NF-kappaB in multiple organ injury and bacterial clearance in mouse models of sepsis. J Exp Med 205: 1303-1315. 
Liu G, Ye X, Miller EJ, Liu SF (2014) NF-kappaB-to-AP-1 switch: a mechanism regulating transition from endothelial barrier injury to repair in endotoxemic mice. Sci Rep 4: 5543. 
Zienkiewicz J, Armitage A, Hawiger J (2013) Targeting nuclear import shuttles, importins/karyopherins alpha by a peptide mimicking the NFkappaB1/p50 nuclear localization sequence. J Am Heart Assoc 2: e000386. 
Liu Y, Major AS, Zienkiewicz J, Gabriel CL, Veach RA, Moore DJ, et al. (2013) Nuclear transport modulation reduces hypercholesterolemia, atherosclerosis, and fatty liver. J Am Heart Assoc 2: e000093. 
Veach RA, Liu D, Yao S, Chen Y, Liu XY, Downs S, et al. (2004) Receptor/transporter-independent targeting of functional peptides across the plasma membrane. J Biol Chem 279: 11425-11431. 
Torgerson TR, Colosia AD, Donahue JP, Lin YZ, Hawiger J (1998) Regulation of NF-kappa B, AP-1, NFAT, and STAT1 nuclear import in T lymphocytes by noninvasive delivery of peptide carrying the nuclear localization sequence of NF-kappa B p50. J Immunol 161: 6084-6092. 
Liu D, Liu XY, Robinson D, Burnett C, Jackson C, Seele L, et al. (2004) Suppression of Staphylococcal Enterotoxin B-induced Toxicity by a Nuclear Import Inhibitor. J Biol Chem 279: 19239-19246. 
Liu D, Li C, Chen Y, Burnett C, Liu XY, Downs S, et al. (2004) Nuclear import of proinflammatory transcription factors is required for massive liver apoptosis induced by bacterial lipopolysaccharide. J Biol Chem 279: 48434-48442. 
Liu XY, Robinson D, Veach RA, Liu D, Timmons S, Collins RD, et al. (2000) Peptide-directed suppression of a pro-inflammatory cytokine response. J Biol Chem 275: 16774-16778. 
Vincent JL, Rello J, Marshall J, Silva E, Anzueto A, Martin CD, et al. (2009) International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units. JAMA 302: 2323-2329. 
Wynn JL, Scumpia PO, Delano MJ, O'Malley KA, Ungaro R, Abouhamze A, et al. (2007) Increased mortality and altered immunity in neonatal sepsis produced by generalized peritonitis. Shock 28: 675-683. 
Baran-Marszak F, Feuillard J, Najjar I, Le Clorennec C, Bechet JM, Dusanter-Fourt I, et al. (2004) Differential roles of STAT1alpha and STAT1beta in fludarabine-induced cell cycle arrest and apoptosis in human B cells. Blood 104: 2475-2483.
Wallington J, Ning J, Titheradge MA (2008) The control of hepatic glycogen metabolism in an in vitro model of sepsis. Mol Cell Biochem 308: 183-192. 
Frazier WJ, Wang X, Wancket LM, Li XA, Meng X, Nelin LD, et al. (2009) Increased inflammation, impaired bacterial clearance, and metabolic disruption after gram-negative sepsis in Mkp-1-deficient mice. J Immunol 183: 7411-7419. 
Qiu G, Wang C, Smith R, Harrison K, Yin K (2001) Role of IFN-gamma in bacterial containment in a model of intra-abdominal sepsis. Shock 16: 425-429. 
Herwig MC, Tsokos M, Hermanns MI, Kirkpatrick CJ, Mueller AM (2013) Vascular Endothelial Cadherin Expression in Lung Specimens of Patients with Sepsis-Induced Acute Respiratory Distress Syndrome and Endothelial Cell Cultures. Pathobiology 80: 245-251. 
Reddy RC, Chen GH, Newstead MW, Moore T, Zeng X, Tateda K, et al. (2001) Alveolar macrophage deactivation in murine septic peritonitis: role of interleukin 10. Infect Immun 69: 1394-1401. 
Hui P, Cook DJ, Lim W, Fraser GA, Arnold DM (2011) The frequency and clinical significance of thrombocytopenia complicating critical illness: a systematic review. Chest 139: 271-278. 
Steeber DA, Tang ML, Green NE, Zhang XQ, Sloane JE, Tedder TF (1999) Leukocyte entry into sites of inflammation requires overlapping interactions between the L-selectin and ICAM-1 pathways. J Immunol 163: 2176-2186. 
Lush CW, Cepinskas G, Sibbald WJ, Kvietys PR (2001) Endothelial E- and P-selectin expression in iNOS- deficient mice exposed to polymicrobial sepsis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 280: G291-297. 
Ley K, Bullard DC, Arbones ML, Bosse R, Vestweber D, Tedder TF, et al. (1995) Sequential contribution of L- and P-selectin to leukocyte rolling in vivo. J Exp Med 181: 669-675. 
Kishimoto TK, Jutila MA, Berg EL, Butcher EC (1989) Neutrophil Mac-1 and MEL-14 adhesion proteins inversely regulated by chemotactic factors. Science 245: 1238-1241. 
Leeuwenberg JF, Smeets EF, Neefjes JJ, Shaffer MA, Cinek T, Jeunhomme TM, et al. (1992) E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 are released by activated human endothelial cells in vitro. Immunology 77: 543-549. 
Haraldsen G, Kvale D, Lien B, Farstad IN, Brandtzaeg P (1996) Cytokine-regulated expression of E-selectin, intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in human microvascular endothelial cells. J Immunol 156: 2558-2565. 
Duerschmied D, Bode C, Ahrens I (2014) Immune functions of platelets. Thromb Haemost 112: 678-691. 
Veach RA, Zienkiewicz J, Collins RD, Hawiger J (2012) Lethality in a murine model of pulmonary anthrax is reduced by combining nuclear transport modifier with antimicrobial therapy. PLoS One 7: e30527. 
Deng M, Scott MJ, Loughran P, Gibson G, Sodhi C, Watkins S, et al. (2013) Lipopolysaccharide clearance, bacterial clearance, and systemic inflammatory responses are regulated by cell type-specific functions of TLR4 during sepsis. J Immunol 190: 5152-5160. 
Wolff SM (1973) Biological effects of bacterial endotoxins in man. J Infect Dis 128: Suppl:259-264. 
Davis CE, Arnold K (1974) Role of meningococcal endotoxin in meningococcal purpura. J Exp Med 140: 159-171. 
Wynn JL, Wilson CS, Hawiger J, Scumpia PO, Marshall AF, Liu JH, et al. (2016) Targeting IL-17A attenuates neonatal sepsis mortality induced by IL-18. Proc Natl Acad Sci U S A 113: E2627-2635. 
Zonneveld R, Martinelli R, Shapiro NI, Kuijpers TW, Plotz FB, Carman CV (2014) Soluble adhesion molecules as markers for sepsis and the potential pathophysiological discrepancy in neonates, children and adults. Crit Care 18: 204. 
Ley K (2003) The role of selectins in inflammation and disease. Trends Mol Med 9: 263-268. 
Buckley CD, Gilroy DW, Serhan CN (2014) Proresolving lipid mediators and mechanisms in the resolution of acute inflammation. Immunity 40: 315-327. 
Jung TW, Hwang HJ, Hong HC, Choi HY, Yoo HJ, Baik SH, et al. (2014) Resolvin D1 reduces ER stress-induced apoptosis and triglyceride accumulation through JNK pathway in HepG2 cells. Mol Cell Endocrinol 391: 30-40. 
Langley RJ, Tsalik EL, van Velkinburgh JC, Glickman SW, Rice BJ, Wang C, et al. (2013) An integrated clinico-metabolomic model improves prediction of death in sepsis. Sci Transl Med 5: 195ra195. 28
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
対象において微生物性炎症を処置する／阻害する／低減する方法であって、治療有効量の抗菌剤、および核内輸送モディファイヤー（ＮＴＭ）を含む組成物を前記対象に投与することを含む方法。
［２］
前記ＮＴＭを含む組成物が前記抗菌剤を含まない、［１］に記載の方法。
［３］
前記ＮＴＭを含む組成物が前記抗菌剤を含む、［１］に記載の方法。
［４］
前記微生物性炎症が、急性炎症、亜急性炎、慢性炎症、臓器特異的炎症、全身性炎症、または敗血症である、［１］に記載の方法。
［５］
前記ＮＴＭが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６もしくは配列番号７、配列番号８、配列番号９、または配列番号１６に示される配列を含む、［１］に記載の方法。
［６］
前記微生物性炎症が、血液、脳、洞、上気道、または肺、心臓、骨髄、脾臓、肝臓、腎臓、尿路、膀胱、耳空洞、胃、腸、皮膚、目、歯、および／または歯肉に局在している、［１］に記載の方法。
［７］
前記微生物性炎症がウイルス感染により引き起こされる、［１］に記載の方法。
［８］
前記ウイルス感染が、単純ヘルペスウイルス１、単純ヘルペスウイルス２、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６、痘瘡ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、呼吸器多核体ウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デングウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱病ウイルス、ジカウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、西ナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択されるウイルスによる感染である、［７］に記載の方法。
［９］
前記微生物性炎症が細菌感染により引き起こされ、前記細菌感染を引き起こす細菌が炭疽菌（Bacillus anthracis）ではない、［１］に記載の方法。
［１０］
前記細菌感染が、結核菌（Mycobaterium tuberculosis）、マイコバクテリウム・ボビス（Mycobaterium bovis）、マイコバクテリウム・ボビス  ＢＣＧ株（Mycobaterium bovis strain BCG）、ＢＣＧ亜株（BCG substrains）、マイコバクテリウム・アビウム（Mycobaterium avium）、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ（Mycobaterium intracellular）、マイコバクテリウム・アフリカヌム（Mycobaterium africanum）、マイコバクテリウム・カンサシ（Mycobaterium kansasii）、マイコバクテリウム・マリヌム（Mycobaterium marinum）、マイコバクテリウム・ウルセランス（Mycobaterium ulcerans）、マイコバクテリウム・アビウム亜種パラ結核菌（Mycobaterium avium subspecies paratuberculosis）、ノカルジア・アステロイデス（Nocardia asteroides）、他のノカルジア種（Nocardia species）、在郷軍人病菌（Legionella pneumophila）、他のレジオネラ種（Legionella species）、アシネトバクター・バウマンニ（Acetinobacter baumanii）、チフス菌（Salmonella typhi）、サルモネラ菌（Salmonella enterica）、他のサルモネラ種（Salmonella species）、シゲラ・ボイディ（Shigella boydii）、志賀赤痢菌（Shigella dysenteriae）、ソンネ菌（Shigella sonnei）、シゲラ・フレックスネリ（Shigella flexneri）、他のシゲラ種（Shigella species）、ペスト菌（Yersinia pestis）、ヘモリチカ菌（Pasteurella haemolytica）、パスツレラ・マルトシダ（Pasteurella multocida）、他のパスツレラ種（Pasteurella species）、アクチノバチルス・プルロニューモニア（Actinobacillus pleuropneumoniae）、リステリア菌（Listeria monocytogenes）、リステリア・イバノビイ（Listeria ivanovii）、ウシ流産菌（Brucella abortus）、他のブルセラ種（Brucella species）、コウドリア・ルミナンチウム（Cowdria ruminantium）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、ボルデテラ・アビウム（Bordetella avium）、百日咳菌（Bordetella pertussis）、気管支敗血症菌（Bordetella bronchiseptica）、ボルデテラ・トレマツム（Bordetella trematum）、ボルデテラ・ヒンジイ（Bordetella hinzii）、ボルデテラ・プテリ（Bordetella pteri）、ボルデテラ・パラペルツシス（Bordetella parapertussis）、ボルデテラ・アンソルピイ（Bordetella ansorpii）、他のボルデテラ種（Bordetella species）、鼻疽菌（Burkholderia mallei）、類鼻疽菌（Burkholderia psuedomallei）、セパシア菌（Burkholderia cepacian）、クラミジア・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）、トラコーマクラミジア（Chlamydia trachomatis）、オウム病クラミジア（Chlamydia psittaci）、Ｑ熱コクシエラ（Coxiella burnetii）、リケッチア種（Rickettsial species）、エーリキア種（Ehrlichia species）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）、化膿性連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、ストレプトコッカス・アガラクチア（Streptococcus agalactiae）、大腸菌（Escherichia coli）、コレラ菌（Vibrio cholerae）、カンピロバクター種（Campylobacter species）、髄膜炎菌（Neiserria meningitidis）、淋菌（Neiserria gonorrhea）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、他のシュードモナス種（Pseudomonas species）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、軟性下疳菌（Haemophilus ducreyi）、他のヘモフィルス種（Hemophilus species）、破傷風菌（Clostridium tetani）、他のクロストリジウム種（Clostridium species）、エンテロコルチカ菌（Yersinia enterolitica）、および他のエルシニア種（Yersinia species）からなる群から選択される細菌による感染である、［９］に記載の方法。
［１１］
前記微生物性炎症が真菌感染により引き起こされる、［１］に記載の方法。
［１２］
前記真菌感染が、カンジタ・アルビカンス（Candida albicans）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）、ヒストプラズマ・カプスラーツム（Histoplama capsulatum）、アスペルギルス・フミガーツス（Aspergillus fumigatus）、ココシジオイデス・イミチス（Coccidiodes immitis）、南アメリカ分芽菌（Paracoccidiodes brasiliensis）、ブラストミセス・デルマチチジス（Blastomyces dermitidis）、ニューモシスシス・カリニ（Pneumocystis carinii）、ペニシリウム・マルネッフェイ（Penicillium marneffi）、およびアルテルナリア・アルテナータ（Alternaria alternata）からなる群から選択される真菌による感染である、［１１］に記載の方法。
［１３］
前記微生物性炎症が寄生虫感染により引き起こされる、［１］に記載の方法。
［１４］
前記寄生虫感染が、トキソプラズマ原虫（Toxoplasma gondii）、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、四日熱マラリア原虫（Plasmodium malariae）、他のプラスモディウム種（Plasmodium species）、エントアメーバ・ヒストリチカ（Entamoeba histolytica）、ネグレリア・フォーレリ（Naegleria fowleri）、リノスポリジウム・セーベリ（Rhinosporidium seeberi）、ランブル鞭毛虫（Giardia lamblia）、ぎょう虫（Enterobius vermicularis）、エンテロビウス・グレゴリイ（Enterobius gregorii）、回虫（Ascaris lumbricoides）、ズビニ鉤虫（Ancylostoma duodenale）、アメリカ鉤虫（Necator americanus）、クリプトスポリジウム種（Cryptosporidium spp.）、トリパノソーマ・ブルセイ（Trypanosoma brucei）、トリパノソーマ・クルージ（Trypanosoma cruzi）、森林型熱帯リーシュマニア（Leishmania major）、他のリーシュマニア種（Leishmania species）、広節裂頭条虫（Diphyllobothrium latum）、小型条虫（Hymenolepis nana）、縮小条虫（Hymenolepis diminuta）、単包条虫（Echinococcus granulosus）、多包条虫（Echinococcus multilocularis）、フォーゲル包条虫（Echinococcus vogeli）、ヤマネコ条虫（Echinococcus oligarthrus）、肝吸虫（Clonorchis sinensis）;クロノルキス・ビベリニ（Clonorchis viverrini）、肝蛭（Fasciola hepatica）、巨大肝蛭（Fasciola gigantica）、槍形吸虫（Dicrocoelium dendriticum）、肥大吸虫（Fasciolopsis buski）、横川吸虫（Metagonimus yokogawai）、タイ肝吸虫（Opisthorchis viverrini）、ネコ肝吸虫（Opisthorchis felineus）、膣トリコモナス（Trichomonas vaginalis）、アカントアメーバ種（Acanthamoeba species）、インターカラーツム住血吸虫（Schistosoma intercalatum）、ビルハルツ住血吸虫（Schistosoma haematobium）、日本住血吸虫（Schistosoma japonicum）、マンソン住血吸虫（Schistosoma mansoni）、他のシストソーマ種（Schistosoma species）、トリコビルハルツ住血吸虫（Trichobilharzia regenti）、旋毛虫（Trichinella spiralis）、旋毛虫ブリトビ（Trichinella britovi）、旋毛虫ネルソニ（Trichinella nelsoni）、旋毛虫ナティバ（Trichinella nativa）、およびエントアメーバ・ヒストリチカ（Entamoeba histolytica）からなる群から選択される寄生虫による感染である、［１３］に記載の方法。
［１５］
血液、脳、洞、上気道、または肺、心臓、骨髄、脾臓、肝臓、腎臓、尿生殖器官、膀胱、耳空洞、胃、腸、皮膚、目、歯、または歯肉において微生物負荷を低減する方法であって、ＮＴＭを含む治療有効量の組成物を対象に投与することを含む方法。
［１６］
対象において血小板減少症に関連する微生物性炎症を処置する／阻害する／低減する方法であって、ＮＴＭを含む治療有効量の組成物を前記対象に投与することを含む方法。
［１７］
感染を有する対象の炎症部位の細胞において、ストレス応答転写因子（ＳＲＴＦ）のレベルを低減する方法であって、核内輸送モディファイヤー（ＮＴＭ）を含む治療有効量の組成物を前記対象に投与することを含む方法。
［１８］
前記ＮＴＭが配列番号２を含む、［１７］に記載の方法。
［１９］
前記ＳＲＴＦが、ＮＦ−κＢ、ＳＴＡＴ１α、またはＡＰ−１を含む、［１７］に記載の方法。
［２０］
前記ＮＦ−κＢが、ＮＦ−κＢ１、ＮＦ−κＢ  ＲｅｌＡまたはそれらの組合せである、［１９］に記載の方法。
［２１］
ステロール調節エレメント結合タンパク質（ＳＲＥＢＰ）が、微生物性炎症に関与する細胞の核中で低減される、［１６］に記載の方法。
［２２］
前記細胞が、顆粒球、単球、マクロファージ、樹状細胞、自然リンパ球系細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、内皮細胞または上皮細胞である、［１７］に記載の方法。
［２３］
対象において抗菌剤の治療効果を増加させる方法であって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６もしくは配列番号７、配列番号８、配列番号９、または配列番号１６に示される配列を含むＮＴＭを前記対象に投与することを含む方法。
［２４］
対象において微生物性炎症関連低グリコーゲン血症を低減する／阻害する／予防する方法であって、ＮＴＭを前記対象に投与することを含む方法。