【手続補正書】
【提出日】令和3年9月6日(2021.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象に投与するためのサポニンおよびリポ多糖を含むリポソーム製剤であって、リポ多糖対サポニンの重量比が、約２．５対１である、製剤。
【請求項２】
前記サポニンが、ステロールに複合体化している、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
サポニン対ステロールの重量比が、約１：１１０〜約１：２００である、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
サポニン対ステロールの重量比が、約１：１１０〜約１：１５０である、請求項２に記載の製剤。
【請求項５】
サポニン対ステロールの重量比が、約１：１２０〜約１：１５０である、請求項２に記載の製剤。
【請求項６】
サポニン対ステロールの重量比が、約１：１２５である、請求項２に記載の製剤。
【請求項７】
前記サポニンが、Ｑｕｉｌｌａｊａ  ｓａｐｏｎａｒｉａ  Ｍｏｌｉｎａの樹皮に由来する免疫学的に活性なサポニン断片である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
前記サポニン断片が、ＱＳ２１である、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
前記サポニンが、合成である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０】
前記ステロールが、コレステロールである、請求項２〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１】
リン脂質をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記リン脂質が、ＤＬＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＳＰＣ、ＤＯＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＬＰＧ、ＤＭＰＧ、ＤＰＰＧ、ＤＳＰＧ、ＤＯＰＧ、ＤＳＴＡＰ、ＤＰＴＡＰ、ＤＳＰＥ、ＤＰＰＥ、ＤＭＰＥ、およびＤＬＰＥからなる群から選択される、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記リポ多糖が、グルコピラノシル脂質Ａ（ＧＬＡ）である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４】
前記リポ多糖が、以下の式を有し、
【化１】
2020533340.tif 000001
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６が、Ｃ１１アルキルであり、Ｒ２およびＲ４が、Ｃ１３アルキルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記リポ多糖が、式、
【化２】
2020533340.tif 000002
もしくは
【化３】
2020533340.tif 000003
、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記リポ多糖が、以下の式を有し、
【化４】
2020533340.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６が、Ｃ１０アルキルであり、Ｒ２およびＲ４が、Ｃ８アルキルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１７】
前記リポ多糖が、モノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ）である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記製剤が、ヒト用量での使用に好適な体積である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１９】
前記体積が、約０．５ｍｌ〜約１．５ｍｌである、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
請求項１〜１９に記載の製剤のいずれか１つを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
抗原をさらに含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１９に記載の製剤のいずれか１つ、および抗原を含む、ワクチン組成物。
【請求項２３】
前記抗原が、（ｉ）感染性疾患に関連する少なくとも１つの感染性病原体、（ｉｉ）がんに関連する少なくとも１つのエピトープ、生体分子、細胞、もしくは組織、または（ｉｉｉ）自己免疫疾患に関連する少なくとも１つのエピトープ、生体分子、細胞、もしくは組織に由来するか、またはそれと免疫学的に交差反応性であることにより、免疫応答を誘発または増強する、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
対象における免疫応答の誘発または増強方法であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のリポソーム製剤、請求項２０もしくは２１に記載の薬学的組成物、または請求項２２もしくは２３に記載のワクチン組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項２５】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載のリポソーム製剤、請求項２０もしくは２１に記載の薬学的組成物、または請求項２２もしくは２３に記載のワクチン組成物が、抗原と併用して投与される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象が、がん、感染性疾患、または自己免疫疾患に苦しんでいる、請求項２４または請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記対象が、ヒトである、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
ヒト対象に投与するためのサポニンおよび任意でリポ多糖を含むリポソーム製剤であって、前記サポニンが、ステロールに複合体化しており、サポニン対ステロールの重量比が、約１：１１０〜約１：２００である、製剤。
【請求項２９】
前記リポソーム製剤が、リン脂質を含み、リン脂質対ステロールの重量比が、１：１〜約１０：１である、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
前記リポソーム製剤が、リン脂質を含み、リン脂質対ステロールの重量比が、約４：１である、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３１】
サポニン対ステロールの比が、約１：１１０〜約１：１５０である、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３２】
サポニン対ステロールの比が、約１：１２０〜約１：１５０である、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３３】
サポニン対ステロールの比が、約１：１２５である、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３４】
リポ多糖対サポニンの比が、約２．５対１である、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３５】
前記サポニンが、Ｑｕｉｌｌａｊａ  ｓａｐｏｎａｒｉａ  Ｍｏｌｉｎａの樹皮に由来する免疫学的に活性なサポニン断片である、請求項２８〜３４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３６】
前記サポニン断片が、ＱＳ２１である、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３７】
前記ステロールが、コレステロールである、請求項２８〜３６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３８】
リン脂質を含み、前記リン脂質が、ＤＬＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＰＰＣ、ＤＳＰＣ、ＤＯＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＬＰＧ、ＤＭＰＧ、ＤＰＰＧ、ＤＳＰＧ、ＤＯＰＧ、ＤＳＴＡＰ、ＤＰＴＡＰ、ＤＳＰＥ、ＤＰＰＥ、ＤＭＰＥ、およびＤＬＰＥからなる群から選択される、請求項２８〜３７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３９】
前記リン脂質が、ＤＯＰＣである、請求項３８に記載の製剤。
【請求項４０】
前記リポ多糖が、グルコピラノシル脂質Ａ（ＧＬＡ）である、請求項２８〜３９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４１】
前記リポ多糖が、以下の式を有し、
【化５】
2020533340.tif 000005
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６が、Ｃ１１アルキルであり、Ｒ２およびＲ４が、Ｃ１３アルキルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２８〜３９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４２】
前記リポ多糖が、以下の式、
2020533340.tif 000006
、もしくは
【化６】
2020533340.tif 000007
、またはそれらの薬学的に許容される塩を有する、請求項２８〜３９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４３】
前記リポ多糖が、以下の式を有し、
【化７】
2020533340.tif 000008
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６が、Ｃ１０アルキルであり、Ｒ２およびＲ４が、Ｃ８アルキルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２８〜３９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４４】
前記リポ多糖が、モノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ）である、請求項２８〜３９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４５】
前記製剤が、ヒト用量での使用に好適な体積である、請求項２８〜４４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４６】
前記体積が、約０．５ｍｌ〜約１．５ｍｌである、請求項４５に記載の製剤。
【請求項４７】
請求項２８〜４４に記載の製剤のいずれか１つを含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
抗原をさらに含む、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
請求項２８〜４４に記載の製剤のいずれか１つ、ならびに抗原を含む、ワクチン組成物。
【請求項５０】
前記抗原が、（ｉ）感染性疾患に関連する少なくとも１つの感染性病原体、（ｉｉ）がんに関連する少なくとも１つのエピトープ、生体分子、細胞、もしくは組織、または（ｉｉｉ）自己免疫疾患に関連する少なくとも１つのエピトープ、生体分子、細胞、もしくは組織に由来するか、またはそれと免疫学的に交差反応性であることにより、免疫応答を誘発または増強する、請求項４８または４９に記載の組成物。
【請求項５１】
対象における免疫応答の誘発または増強方法であって、請求項２８〜４４のいずれか１項に記載のリポソーム製剤、請求項４７もしくは４８に記載の薬学的組成物、または請求項４９もしくは５０に記載のワクチン組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項５２】
請求項２８〜４４のいずれか１項に記載のリポソーム製剤、請求項４７もしくは４８に記載の薬学的組成物、または請求項４９もしくは５０に記載のワクチン組成物が、抗原と併用して投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記対象が、がん、感染性疾患、または自己免疫疾患に苦しんでいる、請求項５１または請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記対象が、ヒトである、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
前記製剤または組成物が、ウエストナイルウイルスの治療に使用するためのものではない、請求項１〜５４のいずれかに記載の製剤または組成物。
【請求項５６】
前記製剤または組成物が、抗原と混合され、前記抗原が、ウエストナイルウイルスに関連しないか、またはそれに由来しない、請求項１〜５５のいずれかに記載の製剤または組成物。
【請求項５７】
前記製剤または組成物が、ＴＢ、ＨＩＶ、またはマラリアの治療に使用するためのものである、請求項１〜５６のいずれかに記載の製剤または組成物。
【請求項５８】
前記製剤または組成物が、抗原と混合され、前記抗原が、ＴＢ、ＨＩＶ、またはマラリアに関連するか、またはそれに由来する、請求項１〜５７のいずれかに記載の製剤または組成物。
【請求項５９】
前記抗原が、ＩＤ９３、ＩＤ９１、またはＩＤ９７である、請求項５８に記載の製剤または組成物。
【請求項６０】
請求項１〜５９のいずれか１項に記載のサポニン含有リポソーム製剤の製造方法であって、前記サポニンを事前形成されたステロール含有リポソームと混合することを含む、方法。
【請求項６１】
前記サポニンが、ＱＳ２１であり、前記粗サポニン混合物Ｑｕｉｌ  Ａを精製して、前記サポニンが得られる、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記サポニンが、リポソームとの混合前に緩衝液中に可溶化される、請求項６０または６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記事前形成されたステロール含有リポソームが、前記リン脂質および前記ステロールを混合することと、高圧均質化を介して結果として得られる前記リポソームの粒径を低減することと、によって調製される、請求項６０〜６２のいずれか１項に記載の方法。