【手続補正書】
【提出日】令和3年3月3日(2021.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号３９８と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、または配列番号３９８の少なくとも１８個のアミノ酸残基と少なくとも９５％の配列同一性を有するその断片、および
ｂ）デスシクレソニド、キネレット、ＪＡＫ阻害薬、トファシチニブ、ダサチニブ、ＩＬ−１阻害薬、ＩＬ−１受容体作動薬、ＩＬ−１２作動薬、ＦＧＦ−１８，ＩＧＦ−１、ＴＧＦ−ベータ、カテプシンＫ標的薬、ＮＬＲＰ３インフラマソーム薬またはＭＣＣ９５０である活性薬剤
を含む、ペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項２】
前記ペプチドが、４個またはそれより多くのシステイン残基を含む、請求項１に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項３】
前記ペプチドまたはその断片が、システイン残基間に形成された３個またはそれより多くのジスルフィド架橋を含み、前記ジスルフィド架橋のうちの１つが他の２つのジスルフィド架橋によって形成されるループを通り抜ける、請求項１または請求項２に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項４】
前記ペプチドまたはその断片が、５〜１２個の塩基性残基を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項５】
前記ペプチドまたはその断片が、０〜５個の酸性残基を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項６】
前記ペプチドが配列番号３９８である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項７】
１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の活性薬剤が前記ペプチドに連結されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項８】
前記ペプチドは、前記ペプチドのＮ末端またはＣ末端における前記活性薬剤と前記ペプチドとの融合により前記活性薬剤に連結されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項９】
前記ペプチドは、前記ペプチドのＮ末端、内部リジン残基のεアミン、アスパラギン酸もしくはグルタミン酸のカルボン酸またはＣ末端において、リンカーにより前記活性薬剤に連結されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項１０】
前記ペプチドは、前記ペプチドに存在する非天然アミノ酸において前記活性薬剤に連結しており、前記非天然アミノ酸は、挿入、付加または別のアミノ酸の置換である、請求項１〜９のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項１１】
前記ペプチドは、マトリックスメタロプロテアーゼ、トロンビン、カテプシン、又はβ−グルクロニダーゼの切断部位を含む切断可能リンカーにより、前記活性薬剤に連結されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項１２】
前記ペプチドは、アミド結合、エステル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合、ジスルフィド結合、チオエステル結合、チオエーテル結合、トリアゾール、炭素−炭素結合、または炭素−窒素結合を含むリンカーにより前記活性薬剤に連結されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項１３】
前記ペプチドは、易加水分解性リンカーにより前記活性薬剤に連結されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項１４】
前記ペプチドは、ｐＨ感受性、還元性、グルタチオン感受性、またはプロテアーゼ切断可能リンカーにより前記活性薬剤に連結されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項１５】
前記ペプチドは、安定リンカーにより前記活性薬剤に連結されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲートまたはその塩および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
対象の器官又は身体領域をイメージングする方法における使用のための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲートを含む組成物または請求項１６に記載の医薬組成物であって、前記方法は、前記組成物または前記医薬組成物を投与することを含み、前記ペプチド活性薬剤コンジュゲートは検出可能薬剤をさらに含む、組成物または医薬組成物。
【請求項１８】
前記検出可能薬剤は、フルオロフォア、近赤外色素、造影剤、ナノ粒子、金属含有ナノ粒子、金属キレート、Ｘ線造影剤、ＰＥＴ薬剤、放射性同位体、また又は放射性核種キレーターである、請求項１７に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１９】
前記方法は、罹患領域、組織、構造、または細胞を検出することをさらに含む、請求項１７または請求項１８に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２０】
前記方法は、前記対象に手術を行うことおよび癌または罹患領域、前記組織、前記構造もしくは前記細胞を除去することをさらに含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２１】
対象の障害を治療するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲートを含む組成物または請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記障害が、ループス、ループス腎炎、関節リウマチ、痛風、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、骨関節炎、線維症、強皮症、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸障害、慢性腎疾患、糖尿病性腎症、腎線維症、急性腎傷害、ピロリン酸カルシウム沈着症または疼痛である、請求項２１に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２３】
前記対象への投与に伴い、前記ペプチド活性薬剤コンジュゲートは対象の軟骨又は腎臓にホーミングする、請求項２１または請求項２２に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２４】
前記対象への投与に伴い、前記ペプチド活性薬剤コンジュゲートは前記腎臓の近位尿細管にホーミングする、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項２５】
前記組成物または前記医薬組成物が、吸入により、鼻腔内に、経口的に、局所的に、非経口的に、静脈内に、皮下に、関節内に、筋肉内投与、腹腔内に、皮膚に、経皮的に、又はこれらの組み合わせにより投与されることを特徴する、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７４】
本開示の特定の実施形態が本明細書に例示又は図示及び説明されているが、当業者には、かかる実施形態が単に例として提供されるに過ぎないことは明らかであろう。本開示が本明細書内に提供される特定の例によって限定されることは意図されない。本開示は前述の明細書を参照して説明されているが、本明細書における実施形態の説明及び例示は限定的な意味で解釈されることを意図するものではない。当業者には、本開示から逸脱することなく多数の変形例、変更例、及び代替例が想起されるであろう。更に、本開示のいずれの実施形態も、種々の条件及び変数に依存する本明細書に示される特定の記述、構成又は相対的比率に限定されないと理解されるものとする。本開示の実施においては、本明細書に記載される本開示の実施形態の様々な代替例を用い得ることが理解されなければならない。従って、本開示がまた、任意のかかる代替例、変更例、変形例又は均等物も包含することが企図される。以下の特許請求の範囲が本開示の範囲を定義すること、並びにこの特許請求の範囲内にある方法及び構造並びにその均等物がそれに包含されることが意図される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ａ）ペプチドであって、配列番号２４〜配列番号２７４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の軟骨にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表３又は表５から選択される活性薬剤クラスから選択される活性薬剤；
ｂ）ペプチドであって、配列番号２４〜配列番号２７４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の腎臓にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表４又は表５から選択される活性薬剤クラスから選択される活性薬剤；
ｃ）ペプチドであって、配列番号２４〜配列番号２７４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の軟骨又は腎臓にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表３、表４、又は表５から選択される活性薬剤；
ｄ）ペプチドであって、配列番号３１４〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の軟骨にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表３又は表５から選択される活性薬剤；
ｅ）ペプチドであって、配列番号３１４〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の腎臓にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表４又は表５から選択される活性薬剤クラスから選択される活性薬剤；
ｆ）ペプチドであって、配列番号３１４〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の軟骨又は腎臓にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表３、表４、又は表５から選択される活性薬剤クラスから選択される活性薬剤；
ｇ）ペプチドであって、配列番号２６０〜配列番号２７４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の軟骨にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表３、表５、又は表６から選択される活性薬剤；
ｈ）ペプチドであって、配列番号２６０〜配列番号２７４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の腎臓にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表４、表５、又は表６から選択される活性薬剤；
ｉ）ペプチドであって、配列番号２６０〜配列番号２７４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の軟骨又は腎臓にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表３、表４、表５、又は表６から選択される活性薬剤；
ｊ）ペプチドであって、配列番号５５０〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の軟骨にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表３、表５、又は表６から選択される活性薬剤；
ｋ）ペプチドであって、配列番号５５０〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の腎臓にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表４、表５、又は表６から選択される活性薬剤；又は
ｌ）ペプチドであって、配列番号５５０〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７０％の配列同一性を有する配列を含み、且つ対象への投与に伴い前記対象の軟骨又は腎臓にホーミングする、それを標的化する、そこに移動する、そこに蓄積する、それに結合する、それによって保持される、又はそこに向けられるペプチド、及び
表３、表４、表５、又は表６から選択される活性薬剤
を含むペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目２)
前記ペプチドが、
ａ）配列番号２４〜配列番号２７４のいずれか１つと少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有する配列又はその断片；
ｂ）配列番号２６０〜配列番号２７４のいずれか１つと少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有する配列又はその断片；
ｃ）配列番号３１４〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有する配列又はその断片；又は
ｄ）配列番号５５０〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％又は１００％の配列同一性を有する配列又はその断片
を含む、項目１に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目３)
前記ペプチドが、
ａ）配列番号２４〜配列番号２７４のいずれか１つの配列又はその断片；
ｂ）配列番号２６０〜配列番号２７４のいずれか１つの配列又はその断片；
ｃ）配列番号３１４〜配列番号５６４のいずれか１つの配列又はその断片；又は
ｄ）配列番号５５０〜配列番号５６４のいずれか１つの配列又はその断片
を含む、項目１又は２に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目４)
配列番号２６０〜配列番号５７４のいずれか１つと少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％、又は１００％の配列同一性又は配列番号５５０〜配列番号５６４のいずれか１つと少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％、又は１００％の配列同一性を有する配列を含むペプチド。
(項目５)
前記ペプチドが、
ａ）配列番号１〜配列番号２３のいずれか１つの配列又はその断片；
ｂ）配列番号２７５〜配列番号２９７のいずれか１つの配列又はその断片；
ｃ）配列番号２１〜配列番号２３のいずれか１つの配列又はその断片；又は
ｄ）配列番号２９５〜配列番号２９７のいずれか１つの配列又はその断片
を含む、項目１〜３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４に記載のペプチド。
(項目６)
前記ペプチドが、配列番号４９４〜配列番号５４０のいずれか１つと少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一、又は配列番号２０４〜配列番号２５０のいずれか１つと少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一である、項目１〜３又は５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート、又は項目４又は５に記載のペプチド。
(項目７)
前記ペプチドが、
ａ）配列番号１１１；
ｂ）配列番号４０１；
ｃ）配列番号２４；
ｄ）配列番号３１４；
ｅ）配列番号２７；
ｆ）配列番号３１７；
ｇ）配列番号１８５；
ｈ）配列番号４７５；
ｉ）配列番号３０；
ｊ）配列番号３２０；
ｋ）配列番号１０８；
ｌ）配列番号３９８；
ｍ）配列番号３６；
ｎ）配列番号３２６；
ｏ）配列番号１９９；
ｐ）配列番号４７８；
ｑ）配列番号２５；
ｒ）配列番号３１５；
ｓ）配列番号１０６；
ｔ）配列番号３９６；
ｕ）配列番号２６；
ｖ）配列番号３１６；
ｗ）配列番号１８７；
ｘ）配列番号４７７；
ｙ）配列番号１０７；又は
ｚ）配列番号３９７
と少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、又は１００％同一である、項目１〜３又は５〜６のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜６のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目８)
前記ペプチドが、
ａ）配列番号５５０；
ｂ）配列番号５５１；
ｃ）配列番号５５２；
ｄ）配列番号５５３；
ｅ）配列番号５５４；
ｆ）配列番号５５５；
ｇ）配列番号５５６；
ｈ）配列番号５５７；
ｉ）配列番号５５８；
ｊ）配列番号５５９；
ｋ）配列番号５６０；
ｌ）配列番号５６１；
ｍ）配列番号５６２；
ｎ）配列番号５６３；
ｏ）配列番号５６４；
ｐ）配列番号２６０；
ｑ）配列番号２６１；
ｒ）配列番号２６２；
ｓ）配列番号２６３；
ｔ）配列番号２６４；
ｕ）配列番号２６５；
ｖ）配列番号２６６；
ｗ）配列番号２６７；
ｘ）配列番号２６８；
ｙ）配列番号２６９；
ｚ）配列番号２７０；
ａａ）配列番号２７１；
ｂｂ）配列番号２７２；
ｃｃ）配列番号２７３；又は
ｄｄ）配列番号２７４
と少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％、又は１００％同一である、項目１〜３又は５〜７のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜７のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目９)
前記ペプチドが軟骨、腎臓、又は軟骨及び腎臓にホーミングし、それを標的化し、そこに移動し、そこに蓄積し、それに結合し、それによって保持され、又はそこに向けられる、項目１〜３又は５〜８のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜８のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１０)
前記ペプチドが前記腎臓の近位尿細管にホーミングし、それを標的化し、そこに移動し、そこに蓄積し、それに結合し、それによって保持され、又はそこに向けられる、項目１〜３又は５〜９のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜９のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１１)
前記ペプチドが前記活性薬剤に共有結合的にコンジュゲートされる、項目１〜３又は５〜１０のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１０のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１２)
前記対象の軟骨又は腎臓にホーミングし、それを標的化し、そこに移動し、そこに蓄積し、それに結合し、それによって保持され、又はそこに向けられる、項目１〜３又は５〜１１のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目１３)
前記ペプチドが４つ以上のシステイン残基を含む、項目１〜３又は５〜１２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１２のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１４)
前記ペプチドが、システイン残基の間に形成される３つ以上のジスルフィド架橋を含み、前記ジスルフィド架橋のうちの１つが、他の２つのジスルフィド架橋によって形成されるループを通り抜ける、項目１〜３又は５〜１３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１３のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１５)
前記ペプチドが、システイン残基の間に形成される複数のジスルフィド架橋を含む、項目１〜３又は５〜１４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１４のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１６)
前記ペプチドが、ジスルフィドノットを通るジスルフィドを含む、項目１〜３又は５〜１５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１５のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１７)
前記ペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がＬ配置であるか、又は前記ペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がＤ配置である、項目１〜３又は５〜１６のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１６のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１８)
前記配列が、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、少なくとも２３、少なくとも２４、少なくとも２５、少なくとも２６、少なくとも２７、少なくとも２８、少なくとも２９、少なくとも３０、少なくとも３１、少なくとも３２、少なくとも３３、少なくとも３４、少なくとも３５、少なくとも３６、少なくとも３７、少なくとも３８、少なくとも３９、少なくとも４０、少なくとも４１、少なくとも４２、少なくとも４３、少なくとも４４、少なくとも４５、少なくとも４６、少なくとも４７、少なくとも４８、少なくとも４９、少なくとも５０、少なくとも５１、少なくとも５２、少なくとも５３、少なくとも５４、少なくとも５５、少なくとも５６、少なくとも５７、少なくとも５８残基、少なくとも５９、少なくとも６０、少なくとも６１、少なくとも６２、少なくとも６３、少なくとも６４、少なくとも６５、少なくとも６６、少なくとも６７、少なくとも６８、少なくとも６９、少なくとも７０、少なくとも７１、少なくとも７２、少なくとも７３、少なくとも７４、少なくとも７５、少なくとも７６、少なくとも７７、少なくとも７８、少なくとも７９、少なくとも８０、又は少なくとも８１残基を含む、項目１〜３又は５〜１７のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１７のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目１９)
任意の１つ以上のＫ残基がＲ残基に置き換えられるか、又は任意の１つ以上のＲ残基がＫ残基に置き換えられる、項目１〜３又は５〜１８のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１８のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２０)
任意の１つ以上のＭ残基がＩ、Ｌ、又はＶ残基のいずれか１つに置き換えられる、項目１〜３又は５〜１９のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜１９のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２１)
任意の１つ以上のＬ残基がＶ、Ｉ、又はＭ残基のいずれか１つに置き換えられる、項目１〜３又は５〜２０のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜２０のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２２)
任意の１つ以上のＩ残基がＭ、Ｌ、又はＶ残基のいずれか１つに置き換えられる、項目１〜３又は５〜２１のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜２１のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２３)
任意の１つ以上のＶ残基がＭ、Ｉ、又はＬ残基のいずれか１つに置き換えられる、項目１〜３又は５〜２２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜２２のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２４)
任意の１つ以上のＧ残基がＡ残基に置き換えられるか、又は任意の１つ以上のＡ残基がＧ残基に置き換えられる、項目１〜３又は５〜２３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜２３のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２５)
任意の１つ以上のＳ残基がＴ残基に置き換えられるか、又は任意の１つ以上のＴ残基がＳ残基に置き換えられる、項目１〜３又は５〜２４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜２４のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２６)
任意の１つ以上のＱ残基がＮ残基に置き換えられるか、又は任意の１つ以上のＮ残基がＱ残基に置き換えられる、項目１〜３又は５〜２５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜２５のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２７)
任意の１つ以上のＤ残基がＥ残基に置き換えられるか、又は任意の１つ以上のＥ残基がＤ残基に置き換えられる、項目１〜３又は５〜２６のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜２６のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２８)
前記ペプチドが、酸性領域と塩基性領域とを含む電荷分布を有する、項目１〜３又は５〜２７のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜２７のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目２９)
前記酸性領域がナブである、項目２８に記載のペプチド。
(項目３０)
前記塩基性領域がパッチである、項目２８に記載のペプチド。
(項目３１)
前記ペプチドが５〜１２個の塩基性残基を含む、項目１〜３又は５〜３０のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３０のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目３２)
前記ペプチドが０〜５個の酸性残基を含む、項目１〜３又は５〜３１のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３１のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目３３)
前記ペプチドが６個以上の塩基性残基と２個以下の酸性残基とを含む、項目１〜３又は５〜３２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３２のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目３４)
前記ペプチドが、少なくとも２個のシステイン残基と少なくとも２個の正電荷アミノ酸残基とを含有する４〜１９アミノ酸残基断片を含む、項目１〜３又は５〜３３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３３のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目３５)
前記ペプチドが、少なくとも２個のシステイン残基と２個以下の塩基性残基と少なくとも２個の正電荷アミノ酸残基とを含有する２０〜７０アミノ酸残基断片を含む、項目１〜３又は５〜３４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３４のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目３６)
前記ペプチドが少なくとも３個の正電荷アミノ酸残基を含む、項目１〜３又は５〜３５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３５のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目３７)
前記正電荷アミノ酸残基が、Ｋ、Ｒ、又はこれらの組み合わせから選択される、項目３４〜３６のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目３４〜３６のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目３８)
前記ペプチドが生理的ｐＨで２より高い電荷を有する、項目１〜３又は５〜３７のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３７のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目３９)
前記ペプチドが生理的ｐＨで３．５より高い電荷を有する、項目１〜３又は５〜３８のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３８のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４０)
前記ペプチドが生理的ｐＨで４．５より高い電荷を有する、項目１〜３又は５〜３９のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜３９のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４１)
前記ペプチドが生理的ｐＨで５．５より高い電荷を有する、項目１〜３又は５〜４０のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜４０のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４２)
前記ペプチドが生理的ｐＨで６．５より高い電荷を有する、項目１〜３又は５〜４１のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜４１のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４３)
前記ペプチドが生理的ｐＨで７．５より高い電荷を有する、項目１〜３又は５〜４２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜４２のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４４)
前記ペプチドが生理的ｐＨで８．５より高い電荷を有する、項目１〜３又は５〜４３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜４３のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４５)
前記ペプチドが生理的ｐＨで９．５より高い電荷を有する、項目１〜３又は５〜４４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜４４のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４６)
前記ペプチドが、カリウムチャネル作動薬、カリウムチャネル拮抗薬、カリウムチャネルの一部分、ナトリウムチャネル作動薬、ナトリウムチャネル拮抗薬、カルシウムチャネル作動薬、カルシウムチャネル拮抗薬、ハドルカルシン、セラフォトキシン（ｔｈｅｒａｐｈｏｔｏｘｉｎ）、フエントキシン、カリオトキシン、コバトキシン、又はレクチンから選択される、項目１〜３又は５〜４５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜４５のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４７)
前記レクチンがＳＨＬ−Ｉｂ２である、項目４６に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４６に記載のペプチド。
(項目４８)
前記ペプチドが少なくとも１つの他のペプチドと共に多量体構造状に配置される、項目１〜３又は５〜４７のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜４７のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目４９)
前記ペプチドの少なくとも１つの残基が化学修飾を含む、項目１〜３又は５〜４８のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜４８のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目５０)
前記化学修飾がペプチドのＮ末端を遮断するものである、項目４９に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４９に記載のペプチド。
(項目５１)
前記化学修飾が、メチル化、アセチル化、又はアシル化である、項目４９に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４９に記載のペプチド。
(項目５２)
前記化学修飾が、
１つ以上のリジン残基又はその類似体のメチル化；
Ｎ末端のメチル化；又は
１つ以上のリジン残基又はその類似体のメチル化及びＮ末端のメチル化
である、項目４９に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４９に記載のペプチド。
(項目５３)
前記ペプチドがアシル付加物に連結される、項目１〜３又は５〜５２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜５２のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目５４)
前記ペプチドが活性薬剤に連結される、項目１〜３又は５〜５３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜５３のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目５５)
前記活性薬剤がペプチドと前記ペプチドのＮ末端又はＣ末端で融合される、項目５４に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目５６)
前記活性薬剤が別のペプチドである、項目５５に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目５７)
前記活性薬剤が抗体である、項目５６に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目５８)
前記活性薬剤が、Ｆｃドメイン、Ｆａｂドメイン、ｓｃＦｖ、又はＦｖ断片である、項目５６に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目５９)
前記Ｆｃドメインと融合した前記ペプチドが連続配列を含む、項目５５〜５８のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目６０)
１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の活性薬剤が前記ペプチドに連結される、項目１〜３又は５〜５９のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜５９のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目６１)
前記ペプチドが、前記ペプチドのＮ末端、内部リジン残基のεアミン、アスパラギン酸又はグルタミン酸残基のカルボン酸、又はＣ末端でリンカーによって活性薬剤に連結される、項目１〜３又は５〜６０のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目６２)
前記ペプチドが切断可能リンカーを介して前記活性薬剤に連結される、項目１〜３又は５〜６１のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目６３)
非天然アミノ酸を更に含み、前記非天然アミノ酸が、挿入、付加、又は別のアミノ酸に代わる置換である、項目１〜３又は５〜６２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜６２のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目６４)
前記ペプチドが非天然アミノ酸でリンカーによって活性薬剤に連結される、項目６３に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目６３に記載のペプチド。
(項目６５)
前記リンカーが、アミド結合、エステル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合、ジスルフィド結合、チオエステル結合、チオエーテル結合、トリアゾール、炭素−炭素結合、又は炭素−窒素結合を含む、項目１〜３又は５〜６４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目６６)
前記切断可能リンカーが、マトリックスメタロプロテアーゼ類、トロンビン、カテプシン類、又はβ−グルクロニダーゼの切断部位を含む、項目６２に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目６７)
前記リンカーが易加水分解性リンカーである、項目６１〜６６のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目６８)
前記リンカーが、ｐＨ感受性、還元性、グルタチオン感受性、又はプロテアーゼ切断可能性である、項目６１〜６７のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目６９)
前記ペプチドが安定リンカーを介して前記活性薬剤に連結される、項目１〜３又は５〜６８のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。
(項目７０)
前記ペプチドが約９の等電点を有する、項目１〜３又は５〜６９のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜６９のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目７１)
前記ペプチドが検出可能薬剤に連結される、項目１〜３又は５〜７０のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又は項目４〜７０のいずれか一項に記載のペプチド。
(項目７２)
前記検出可能薬剤が前記ペプチドと前記ペプチドのＮ末端又はＣ末端で融合される、項目７１に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目７３)
１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の検出可能薬剤が前記ペプチドに連結される、項目７１又は７２に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目７４)
前記ペプチドが切断可能リンカーを介して前記検出可能薬剤に連結される、項目７１〜７３のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目７５)
前記ペプチドが、前記ペプチドのＮ末端、内部リジン残基のεアミン、又はＣ末端でリンカーによって前記検出可能薬剤に連結される、項目７１〜７４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目７６)
非天然アミノ酸を更に含み、前記非天然アミノ酸が、挿入、付加、又は別のアミノ酸に代わる置換である、項目７１〜７５のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目７７)
前記ペプチドが前記非天然アミノ酸でリンカーによって前記検出可能薬剤に連結される、項目７６に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目７８)
前記リンカーが、アミド結合、エステル結合、カルバメート結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合、又は炭素−窒素結合を含む、項目７１〜７７のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目７９)
前記切断可能リンカーが、マトリックスメタロプロテアーゼ類、トロンビン、カテプシン類、又はβ−グルクロニダーゼの切断部位を含む、項目７４に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目８０)
前記ペプチドが安定リンカーを介して前記検出可能薬剤に連結される、項目７１〜７４のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目８１)
前記検出可能薬剤が、フルオロフォア、近赤外色素、造影剤、ナノ粒子、金属含有ナノ粒子、金属キレート、Ｘ線造影剤、ＰＥＴ薬剤、放射性同位体、又は放射性核種キレーターである、項目７１〜８０のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目８２)
前記検出可能薬剤が蛍光色素である、項目７１〜８１のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はペプチド。
(項目８３)
項目１〜３又は５〜８２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート又はその塩、又は項目４〜８２のいずれか一項に記載のペプチド又はその塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
(項目８４)
前記医薬組成物が対象への投与用に製剤化される、項目８３に記載の医薬組成物。
(項目８５)
前記医薬組成物が、吸入、鼻腔内投与、経口投与、局所投与、非経口投与、静脈内投与、皮下投与、関節内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、皮膚投与、経皮投与、又はこれらの組み合わせ用に製剤化される、項目８３又は８４に記載の医薬組成物。
(項目８６)
それを必要としている対象の病態を治療する方法であって、項目１〜３又は５〜８２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート、項目４〜８２のいずれか一項に記載のペプチド、又は項目８３〜８５のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
(項目８７)
前記ペプチド活性薬剤コンジュゲート、ペプチド、又は医薬組成物が、吸入により、鼻腔内に、経口的に、局所的に、非経口的に、静脈内に、皮下に、関節内に、筋肉内投与、腹腔内に、皮膚に、経皮的に、又はこれらの組み合わせにより投与される、項目８６に記載の方法。
(項目８８)
前記ペプチド活性薬剤コンジュゲート又は前記ペプチドが投与後に前記対象の軟骨にホーミングし、それを標的化し、又はそこに移動する、項目８６又は８７に記載の方法。
(項目８９)
前記病態が軟骨に関連する、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９０)
前記病態が関節に関連する、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９１)
前記病態が、炎症、癌、分解、発育障害、遺伝的、裂傷、感染症、疾患、又は傷害である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９２)
前記病態が軟骨ジストロフィーである、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９３)
前記病態が外傷性断裂又は剥離である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９４)
前記病態が肋軟骨炎である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９５)
前記病態がヘルニア形成である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９６)
前記病態が多発性軟骨炎である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９７)
前記病態が脊索腫である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９８)
前記病態が一種の関節炎である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９９)
前記一種の関節炎が関節リウマチである、項目９８に記載の方法。
(項目１００)
前記一種の関節炎が骨関節炎である、項目１９８に記載の方法。
(項目１０１)
前記病態が軟骨無形成症である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０２)
前記病態が良性軟骨腫又は悪性軟骨肉腫である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０３)
前記病態が、滑液包炎、腱炎、痛風、偽痛風、関節症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、又は感染症である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０４)
前記ペプチド活性薬剤コンジュゲート、ペプチド、又は医薬組成物が、傷害の治療、傷害によって損傷した組織の修復、又は傷害によって引き起こされる疼痛の治療のため投与される、項目９１に記載の方法。
(項目１０５)
前記ペプチド活性薬剤コンジュゲート、ペプチド、又は医薬組成物が、裂傷の治療又は裂傷によって損傷した組織の修復のため投与される、項目９１に記載の方法。
(項目１０６)
前記ペプチド活性薬剤コンジュゲート、ペプチド、又は医薬組成物が、投与後に前記対象の腎臓にホーミングし、それを標的化し、又はそこに移動する、項目８６又は８７に記載の方法。
(項目１０７)
前記病態が腎臓に関連する、項目８６〜８７又は１０６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０８)
前記病態が、ループス腎炎、急性腎傷害（ＡＫＩ）、慢性腎疾患（ＣＫＤ）、高血圧性腎損傷、糖尿病性腎症、又は腎線維症である、項目１０７に記載の方法。
(項目１０９)
対象の器官又は身体領域をイメージングする方法であって、
項目１〜３又は５〜８２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート、項目４〜８２のいずれか一項に記載のペプチド、又は項目８３〜８５のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与すること；
対象をイメージングすること
を含む方法。
(項目１１０)
癌又は罹患領域、組織、構造若しくは細胞を検出することを更に含む、項目１０９に記載の方法。
(項目１１１)
前記対象に手術を行うことを更に含む、項目１０９又は１１０に記載の方法。
(項目１１２)
癌を治療することを更に含む、項目１０９〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１３)
前記手術が、前記対象の前記癌又は前記罹患領域、組織、構造若しくは細胞を除去することを含む、項目１０９〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１４)
外科的除去後に前記対象の前記癌又は罹患領域、組織、構造、若しくは細胞をイメージングすることを更に含む、項目１１１に記載の方法。
(項目１１５)
融合タンパク質として発現する、項目１〜３又は５〜８２のいずれか一項に記載のペプチド活性薬剤コンジュゲート。