【手続補正書】
【提出日】令和3年3月23日(2021.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象にてＣＤ８０細胞外ドメイン（ＥＣＤ）融合分子の活性を決定する試験管内の方法であって、前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子を前記対象に投与した後、前記対象から得られる試料にてセントラルメモリーＴ細胞の頻度を決定すること及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の増殖を検出することを含み、
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子がヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドとヒトＩｇＧ１のＦｃドメインとを含む、前記方法。
【請求項２】
対象にてセントラルメモリーＴ細胞の頻度及び／または増殖を検出する試験管内の方法であって、
前記対象への前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与後に前記対象から得られた試料にてセントラルメモリーＴ細胞の頻度を決定し、及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の増殖を検出することを含み、
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子がヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドとヒトＩｇＧ１のＦｃドメインとを含む、前記方法。
【請求項３】
ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が、前記試料にてセントラルメモリーＴ細胞の前記頻度を決定し、及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の前記増殖を検出した後に前記対象に投与されるように製剤化されている請求項１または２に記載の試験管内の方法。
【請求項４】
前記対象ががんを有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の試験管内の方法。
【請求項５】
対象にてがんを治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、ヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドとヒトＩｇＧ１のＦｃドメインとを含むＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子を含み、前記方法は、
（ａ）前記組成物を前記対象に投与することと、
（ｂ）投与の後、前記対象から得られる試料にてセントラルメモリーＴ細胞の頻度を決定し、及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の増殖を検出することとを含む、組成物。
【請求項６】
前記方法は、前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与に先立って、前記対象から得られる試料にてセントラルメモリーＴ細胞の前記頻度を決定すること、及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の前記増殖を検出することをさらに含む請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記頻度がフローサイトメトリーを用いて決定される及び／または前記増殖がフローサイトメトリーを用いて検出される請求項１〜４のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５もしくは６に記載の組成物。
【請求項８】
前記増殖がＫｉ６７の発現を測定することによって検出される請求項１〜４、及び７のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５もしくは６に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与の少なくとも７日後に得られる試料にて前記増殖が検出される請求項１〜４、７、及び８のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５、６もしくは８に記載の組成物。
【請求項１０】
対象にてがんを治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、ヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドとヒトＩｇＧ１のＦｃドメインとを含むＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子を含み、前記方法は、前記組成物を前記対象に投与することを含み、
（ａ）前記投与に先立って前記対象から得られる試料にてセントラルメモリーＴ細胞の前記頻度が決定されている、及び／または
（ｂ）前記投与に先立って前記対象から得られる試料にてセントラルメモリーＴ細胞の前記増殖が検出されている、前記組成物。
【請求項１１】
前記頻度及び／または増殖がフローサイトメトリーを用いて決定されている請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記増殖がＫｉ６７の発現を測定することによって決定されている請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物の投与の少なくとも７日後に得られる試料にて前記増殖が検出されている請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記試料が血液試料及び／または血漿試料である請求項１〜４および７〜９のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記セントラルメモリーＴ細胞がＣＤ９５＋及びＣＤ２８＋細胞、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞またはＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞である請求項１〜４、７〜９および１４のいずれか１項に記載の方法または請求項５〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与後に得られる前記試料が前記投与の少なくとも１週間後、少なくとも２週間後または少なくとも１ヵ月後に得られる請求項１〜４、７〜９および１４〜１５のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドが配列番号５、配列番号３または配列番号４のアミノ酸配列を含む請求項１〜４、７〜９および１４〜１６のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインが配列番号１４のアミノ酸配列を含む請求項１〜４、７〜９および１４〜１７のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が配列番号２０のアミノ酸配列を含む請求項１〜４、７〜９および１４〜１８のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が配列番号２１のアミノ酸配列を含む請求項１〜４、７〜９および１４〜１７のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が１０〜６０分子のシアル酸（ＳＡ）、１５〜４０分子のＳＡ、１５〜２５分子のＳＡ、または１５〜３０分子のＳＡを含む請求項１〜４、７〜９および１４〜２０のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記がんが固形腫瘍である請求項４、７〜９および１４〜２１のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記がんが、結腸直腸癌、乳癌、胃癌、非小細胞肺癌、黒色腫、頭頚部の扁平上皮癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、肝細胞癌、膀胱癌及び子宮内膜癌から成る群から選択される請求項４、７〜９および１４〜２１のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がんが、外科手術、化学療法、放射線療法、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される治療法ののち再発性または進行性である請求項４、７〜９および１４〜２３のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が、プログラム細胞死１（ＰＤ−１）／プログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）阻害剤との併用で投与されるように製剤化されている請求項１〜４、７〜９および１４〜２４のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子ががんワクチンとの併用で投与されるように製剤化されている請求項１〜４、７〜９および１４〜２５のいずれか１項に記載の試験管内の方法または請求項５〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子及び前記がんワクチンが順に投与されるように製剤化されている請求項２６に記載の試験管内の方法または組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
前述の一般的な説明及び以下の詳細な説明は双方とも例示及び説明のみであって、特許請求の範囲の制約ではないことが理解されるべきである。本明細書で使用されているセクションの見出しは構成する目的のみのためのものであって、記載されている主題を限定すると解釈されるべきではない。特許出願及び出版物を含む、本明細書で引用されている参考文献はすべて目的に応じて全体として参照によって本明細書に組み入れられる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
対象にてＣＤ８０細胞外ドメイン（ＥＣＤ）融合分子の活性を決定する方法であって、前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子を前記対象に投与した後、前記対象から得られる試料にてセントラルメモリーＴ細胞の頻度を決定すること及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の増殖を検出することを含み、
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子がヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドとヒトＩｇＧ１のＦｃドメインとを含む、前記方法。
（項目２）
対象にてセントラルメモリーＴ細胞の頻度及び／または増殖を検出する方法であって、
（ａ）ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子を前記対象に投与した後、前記対象から試料を得ることと、
（ｂ）前記試料にてセントラルメモリーＴ細胞の頻度を決定し、及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の増殖を検出することとを含み、
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子がヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドとヒトＩｇＧ１のＦｃドメインとを含む、前記方法。
（項目３）
前記試料にてセントラルメモリーＴ細胞の前記頻度を決定し、及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の前記増殖を検出した後、前記対象にＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子を投与することをさらに含む項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記対象ががんを有する項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
対象にてがんを治療する方法であって、
（ａ）ヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドとヒトＩｇＧ１のＦｃドメインとを含むＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子を前記対象に投与することと、
（ｂ）投与の後、前記対象から得られる試料にてセントラルメモリーＴ細胞の頻度を決定し、及び／またはセントラルメモリーＴ細胞の増殖を検出することとを含む、前記方法。
（項目６）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与に先立って、前記対象から得られる試料にてセントラルメモリーＴ細胞の前記頻度を決定すること、またはセントラルメモリーＴ細胞の前記増殖を検出することをさらに含む項目５に記載の方法。
（項目７）
セントラルメモリーＴ細胞の前記頻度を決定することを含むが、セントラルメモリーＴ細胞の前記増殖を検出することを含まない項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
セントラルメモリーＴ細胞の前記増殖を検出することを含むが、セントラルメモリーＴ細胞の前記頻度を決定することを含まない項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
セントラルメモリーＴ細胞の前記頻度を決定することと、セントラルメモリーＴ細胞の前記増殖を検出することとを含む項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記頻度がフローサイトメトリーを用いて決定される項目１〜７及び９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記増殖がフローサイトメトリーを用いて検出される項目１〜６、８及び９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記増殖がＫｉ６７の発現を測定することによって検出される項目１〜６、８、９及び１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与の少なくとも７日後に得られる試料にて前記増殖が検出される項目１〜６、８、９、１１及び１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
対象にてがんを治療する方法であって、
ヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドとヒトＩｇＧ１のＦｃドメインとを含むＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子を前記対象に投与することを含み、
（ａ）前記投与に先立って前記対象から得られる試料にてメモリーＴ細胞の前記頻度が決定されている、及び／または
（ｂ）前記投与に先立って前記対象から得られる試料にてメモリーＴ細胞の前記増殖が検出されている、前記方法。
（項目１５）
メモリーＴ細胞の前記頻度が決定されているが、メモリーＴ細胞の前記増殖が検出されていない項目１４に記載の方法。
（項目１６）
メモリーＴ細胞の前記増殖が検出されているが、メモリーＴ細胞の前記頻度が決定されていない項目１４に記載の方法。
（項目１７）
メモリーＴ細胞の前記頻度が決定されている、且つメモリーＴ細胞の前記増殖が検出されている項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記頻度がフローサイトメトリーを用いて決定されている項目１４、１５及び１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記増殖がフローサイトメトリーを用いて検出されている項目１４、１６及び１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記増殖がＫｉ６７の発現を測定することによって決定されている項目１４、１６１７及び１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与の少なくとも７日後に得られる試料にて前記増殖が検出されている項目１４、１６、１７、１９及び２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記試料が血液試料である項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記試料が血漿試料である項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記セントラルメモリーＴ細胞がＣＤ９５＋及びＣＤ２８＋細胞である項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記セントラルメモリーＴ細胞がＣＤ４＋セントラルメモリーＴ細胞である項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記セントラルメモリーＴ細胞がＣＤ８＋セントラルメモリーＴ細胞である項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記セントラルメモリーＴ細胞がＣＤ４＋及びＣＤ８＋セントラルメモリーＴ細胞である項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与後に得られる前記試料が前記投与の少なくとも１週間後に得られる項目１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与後に得られる前記試料が前記投与の少なくとも２週間後に得られる項目１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子の投与後に得られる前記試料が前記投与の少なくとも１ヵ月後に得られる項目１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記ヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドが配列番号５のアミノ酸配列を含む項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記ヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含む項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記ヒトＣＤ８０  ＥＣＤポリペプチドが配列番号４のアミノ酸配列を含む項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインが配列番号１４のアミノ酸配列を含む項目１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が配列番号２０のアミノ酸配列を含む項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が配列番号２１のアミノ酸配列を含む項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が１０〜６０分子のシアル酸（ＳＡ）を含む項目１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が１５〜４０分子のＳＡを含む項目１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が１５〜２５分子のＳＡを含む項目１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が１５〜３０分子のＳＡを含む項目１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記がんが固形腫瘍である項目４〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記がんが、結腸直腸癌、乳癌、胃癌、非小細胞肺癌、黒色腫、頭頚部の扁平上皮癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、肝細胞癌、膀胱癌及び子宮内膜癌から成る群から選択される項目４〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記がんが、外科手術、化学療法、放射線療法、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される治療法ののち再発性または進行性である項目４〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子が、プログラム細胞死１（ＰＤ−１）／プログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）阻害剤との併用で投与される項目１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤が抗体である項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤が抗ＰＤ−１抗体である項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブ、ピジリズマブ、またはペムブロリズマブの重鎖及び軽鎖のＣＤＲを含む項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブ、ピジリズマブ、またはペムブロリズマブの前記重鎖及び軽鎖の可変領域を含む項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブ、ピジリズマブ、またはペムブロリズマブである項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記抗ＰＤ−１抗体が抗ＰＤ−Ｌ１抗体である項目４５に記載の方法。
（項目５１）
前記ＰＤ−Ｌ１抗体がアベルマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、またはＢＭＳ−９３６５５９の重鎖及び軽鎖のＣＤＲを含む項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアベルマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、またはＢＭＳ−９３６５５９の前記重鎖及び軽鎖の可変領域を含む項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアベルマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、またはＢＭＳ−９３６５５９である項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤がＰＤ−１融合分子である項目４４に記載の方法。
（項目５５）
前記融合分子がＡＭＰ−２２４である項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤がＡＵＲ−０１２である項目４４に記載の方法。
（項目５７）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子ががんワクチンとの併用で投与される項目１〜５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記がんワクチンが個別化がんワクチンである項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記ＣＤ８０  ＥＣＤ融合分子及び前記がんワクチンが同時にまたは順に投与される項目５７または５８に記載の方法。