【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸性条件でｈＶＩＳＴＡに特異的に結合するが、中性または生理的条件では有意には結合しない、単離された抗体であって、任意選択的に、前記単離された抗体が、１以上の以下の特性：
ａ．酸性条件では、中性または生理的条件でのそのＫＤの１０分の１以下のＫＤで、ｈＶＩＳＴＡに結合する；
ｂ．酸性条件では、中性または生理的条件でのそのｋｏｆｆの５分の１以下のｋｏｆｆで、ｈＶＩＳＴＡに結合する；
ｃ．ｐＨ７．０未満のｐＨを有する条件で、ヒトＴ細胞に対するｈＶＩＳＴＡの結合を阻害する；
ｄ．ｐＨ７．０未満のｐＨを有する条件で、ｈｕＰＳＧＬ−１に対するｈＶＩＳＴＡの結合を阻害する；
ｅ．ヘパラン硫酸プロテオグリカン類に対するｈＶＩＳＴＡの結合を阻害する；
ｆ．ｐＨ７．０未満のｐＨを有する条件で、ヘパラン硫酸プロテオグリカン類に対するｈＶＩＳＴＡの結合を阻害する；
ｇ．ｐＨ７．０未満のｐＨを有する条件で、Ｔ細胞活性化を刺激する；
ｈ．ＶＩＳＴＡ媒介性細胞間接着を低減する；
ｉ．カニクイザルにおいて少なくとも５００日の平均滞留時間を有する；
ｊ．それが投与される対象の末梢血中のＶＩＳＴＡ陽性細胞、例えば好中球に有意には結合しない；及び
ｋ．それが投与される対象の末梢血中のＶＩＳＴＡ陽性細胞、例えば好中球を有意には枯渇させない
を有する、抗体。
【請求項２】
ＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／またはＣＤＲ３の１〜８つのアミノ酸を、グルタミン酸、アスパラギン酸、またはヒスチジン残基と置換することにより操作されている、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
Ｐ１−０６１０２９のＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／もしくはＣＤＲ３、またはＰ１−０６１０２９と比べてＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／もしくはＣＤＲ３に１〜６つもしくは１〜８つのアミノ酸変異を含むその変異体を含み、最大で１、２、または３つのアミノ酸変異が、どの１つのＣＤＲにも存在する、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
アミノ酸変異は、グルタミン酸残基（Ｅ）、アスパラギン酸残基（Ｄ）、またはヒスチジン残基（Ｈ）への置換である、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
−  ＧＦＴＸ１Ｘ２ＤＸ３ＡＭＨを含み、式中、Ｘ１はＤもしくはＬであり、Ｘ２はＥもしくはＤであり、およびＸ３はＥもしくはＹであるＣＤＲ１（配列番号４６３）、
−  ＧＩＸ４ＷＸ５ＳＸ６Ｘ７ＩＧＹＡＤＳＶＫＧを含み、式中、Ｘ４はＤもしくはＮであり、Ｘ５はＤもしくはＮであり、Ｘ６はＤ、Ｅ、Ｈ、もしくはＡであり、およびＸ７はＤ、Ｅ、Ｈ、もしくはＮであるＣＤＲ２（配列番号４６４）、および
−  ＶＰＧＹＳＸ８ＧＷＩＤＡＸ９ＤＸ１０を含み、式中、Ｘ８はＥ、Ｈ、もしくはＧであり、Ｘ９はＥ、Ｄ、もしくはＦであり、およびＸ１０はＤ、Ｅ、もしくはＶであるＣＤＲ３（配列番号４６５）
を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
抗体が、Ｐ１−０６１０２９、Ｐ１−０６８７５７、Ｐ１−０６８７５９、Ｐ１−０６８７６１、Ｐ１−０６８７６３、Ｐ１−０６８７６５、Ｐ１−０６８７６７、Ｐ１−０６８７６９、Ｐ１−０６８７７１、Ｐ１−０６８７７３、Ｐ１−０６８７７５、Ｐ１−０６９０５９、Ｐ１−０６９０６１、Ｐ１−０６９０６３、Ｐ１−０６９０６５、Ｐ１−０６９０６７、Ｐ１−０６９０６９、Ｐ１−０６９０７１、Ｐ１−０６９０７３、Ｐ１−０６９０７５、Ｐ１−０６９０７７、Ｐ１−０６９０７７、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｈ１００Ｇ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ＿Ｈ１００Ｇ，Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｈ１００Ｇ、またはＰ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｈ１００Ｇ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ３２Ｙ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｈ１００Ｇ、またはＰ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｄ５２Ｎ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ１００ｆＦ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ１００ｆＦまたはＰ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ１００ｆＦのＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
Ｐ１−０６１０２９のＶＬ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
Ｐ１−０６１０２９、Ｐ１−０６８７５７、Ｐ１−０６８７５９、Ｐ１−０６８７６１、Ｐ１−０６８７６３、Ｐ１−０６８７６５、Ｐ１−０６８７６７、Ｐ１−０６８７６９、Ｐ１−０６８７７１、Ｐ１−０６８７７３、Ｐ１−０６８７７５、Ｐ１−０６９０５９、Ｐ１−０６９０６１、Ｐ１−０６９０６３、Ｐ１−０６９０６５、Ｐ１−０６９０６７、Ｐ１−０６９０６９、Ｐ１−０６９０７１、Ｐ１−０６９０７３、Ｐ１−０６９０７５、Ｐ１−０６９０７７、Ｐ１−０６９０７７、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｈ１００Ｇ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ＿Ｈ１００Ｇ，Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｈ１００Ｇ、またはＰ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｈ１００Ｇ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ３２Ｙ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｈ１００Ｇ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｄ５２Ｎ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ１００ｆＦ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ１００ｆＦまたはＰ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ１００ｆＦのアミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
Ｐ１−０６１０２９、Ｐ１−０６８７５７、Ｐ１−０６８７５９、Ｐ１−０６８７６１、Ｐ１−０６８７６３、Ｐ１−０６８７６５、Ｐ１−０６８７６７、Ｐ１−０６８７６９、Ｐ１−０６８７７１、Ｐ１−０６８７７３、Ｐ１−０６８７７５、Ｐ１−０６９０５９、Ｐ１−０６９０６１、Ｐ１−０６９０６３、Ｐ１−０６９０６５、Ｐ１−０６９０６７、Ｐ１−０６９０６９、Ｐ１−０６９０７１、Ｐ１−０６９０７３、Ｐ１−０６９０７５、Ｐ１−０６９０７７、Ｐ１−０６９０７７、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｈ１００Ｇ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ＿Ｈ１００Ｇ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｈ１００Ｇ、またはＰ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｈ１００Ｇ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ３２Ｙ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｈ１００Ｇ、またはＰ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｄ５２Ｎ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ１００ｆＦ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ１００ｆＦまたはＰ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ１００ｆＦのＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１、６、７、または８に記載の抗体。
【請求項１０】
抗体が、Ｐ１−０６１０２９のアミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含むか、またはＰ１−０６１０２９のＶＬを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
Ｐ１−０６１０１５のＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、またはＰ１−０６１０１５と比べてＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／もしくはＣＤＲ３に１〜６つのアミノ酸変異を含むその変異体を含み、最大で１、２、または３つのアミノ酸変異が、どの１つのＣＤＲにも存在する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
アミノ酸変異は、グルタミン酸残基（Ｅ）、アスパラギン酸残基（Ｄ）、またはヒスチジン残基（Ｈ）への置換である、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
−  ＧＦＴＦＸ１Ｘ２Ｘ３ＭＨを含み、式中、Ｘ１はＥ、Ｄ、Ｈ、もしくはＳであり、Ｘ２はＨもしくはＹであり、およびＸ３はＤもしくはＡであるＣＤＲ１（配列番号４６６）、
−  Ｘ４Ｘ５ＷＸ６ＤＧＳＸ７Ｘ８Ｘ９ＤＸ１０ＡＤＳＶＫＧを含み、式中、Ｘ４はＥ、Ｈ、もしくはＩであり、Ｘ５はＤもしくはＩであり、Ｘ６はＤもしくはＹであり、Ｘ７はＤもしくはＮであり、Ｘ８はＤ、Ｈ、もしくはＫであり、Ｘ９はＤ、Ｈ、もしくはＹであり、およびＸ１０はＥもしくはＹであるＣＤＲ２（配列番号４６７）、および
−  ＤＸ１１Ｘ１２ＦＹＸ１３Ｘ１４ＹＹＤＦＸ１５を含み、式中、Ｘ１１はＥもしくはＳであり、Ｘ１２はＥもしくはＧであり、Ｘ１３はＤ、Ｅ、もしくはＳであり、Ｘ１４はＤもしくはＳであり、およびＸ１５はＤ、Ｅ、もしくはＹであるＣＤＲ３（配列番号４６８）
を含む、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
Ｐ１−０６１０１５、Ｐ１−０６８７３６、Ｐ１−０６８７３８、Ｐ１−０６８７４０、Ｐ１−０６８７４２、Ｐ１−０６８７４４、Ｐ１−０６８７４８、Ｐ１−０６８７５０、Ｐ１−０６８７５２、またはＰ１−０６８７５４のＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
Ｐ１−０６１０１５のＶＬ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１１または１４に記載の抗体。
【請求項１６】
Ｐ１−０６１０１５、Ｐ１−０６８７３６、Ｐ１−０６８７３８、Ｐ１−０６８７４０、Ｐ１−０６８７４２、Ｐ１−０６８７４４、Ｐ１−０６８７４８、Ｐ１−０６８７５０、Ｐ１−０６８７５２、またはＰ１−０６８７５４のアミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１１、１４、または１５に記載の抗体。
【請求項１７】
Ｐ１−０６１０１５、Ｐ１−０６８７３６、Ｐ１−０６８７３８、Ｐ１−０６８７４０、Ｐ１−０６８７４２、Ｐ１−０６８７４４、Ｐ１−０６８７４８、Ｐ１−０６８７５０、Ｐ１−０６８７５２、またはＰ１−０６８７５４のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１１、１４、または１５に記載の抗体。
【請求項１８】
Ｐ１−０６１０１５のアミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１９】
Ｐ１−０６１０１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
６．０〜６．５のｐＨを有する条件で、ｈＶＩＳＴＡのヒスチジンリッチ領域にまたは近傍に結合する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２１】
ｈＶＩＳＴＡに対する結合をめぐって、Ｐ１−０６１０２９、Ｐ１−０６８７５７、Ｐ１−０６８７５９、Ｐ１−０６８７６１、Ｐ１−０６８７６３、Ｐ１−０６８７６５、Ｐ１−０６８７６７、Ｐ１−０６８７６９、Ｐ１−０６８７７１、Ｐ１−０６８７７３、Ｐ１−０６８７７５、Ｐ１−０６９０５９、Ｐ１−０６９０６１、Ｐ１−０６９０６３、Ｐ１−０６９０６５、Ｐ１−０６９０６７、Ｐ１−０６９０６９、Ｐ１−０６９０７１、Ｐ１−０６９０７３、Ｐ１−０６９０７５、Ｐ１−０６９０７７、Ｐ１−０６９０７７、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｈ１００Ｇ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ＿Ｈ１００Ｇ，Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｈ１００Ｇ、またはＰ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｈ１００Ｇ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ５６Ｎ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ５６Ｎ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ３２Ｙ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｈ１００Ｇ、Ｐ１−０６８７６１＿Ｅ３２Ｙ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｄ５２Ｎ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ５５Ａ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ１００ｆＦ＿Ｄ１０２Ｖ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ５５Ａ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｄ５２Ｎ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６８７６７＿Ｅ３０Ｄ＿Ｅ１００ｆＦ、Ｐ１−０６１０１５、Ｐ１−０６８７３６、Ｐ１−０６８７３８、Ｐ１−０６８７４０、Ｐ１−０６８７４２、Ｐ１−０６８７４４、Ｐ１−０６８７４８、Ｐ１−０６８７５０、Ｐ１−０６８７５２またはＰ１−０６８７５４のＶＨおよびＶＬを含む１つまたは複数の抗体と競合または交差競合する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２２】
以下のアミノ酸残基：Ｔ３５、Ｙ３７、Ｋ３８、Ｔ３９、Ｙ４１、Ｒ５４、Ｔ６１、Ｆ６２、Ｑ６３、Ｌ６５、Ｈ６６、Ｌ６７、Ｈ６８、Ｈ６９、Ｆ９７、Ｌ１１５、Ｖ１１７、Ｉ１１９、Ｈ１２１、Ｈ１２２、Ｓ１２４、Ｅ１２５、Ｒ１２７の１つまたは複数が突然変異されているｈＶＩＳＴＡに有意には結合しない、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２３】
ＩｇＧ抗体、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４抗体（任意選択でＳ２２８Ｐを有するＩｇＧ４）である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２４】
エフェクターレス抗体であり、任意選択的に、抗体のエフェクター機能を低減する１〜５つの突然変異を含む重鎖定常領域を含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２５】
抗体の重鎖定常領域が、ＩｇＧ１．３、ＩｇＧ１．１、またはＰ２３８Ｋ置換を有するＩｇＧ１である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２６】
抗体がエフェクター機能を有し、任意選択的に、アフコシル化されており（例えば、アフコシル化ＩｇＧ１抗体であり）、任意選択的に、抗体のエフェクター機能を増強する１〜５つの突然変異を含む重鎖定常領域を含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２７】
全長抗体である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２８】
抗体の抗原結合性断片である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２９】
多量体（例えば、二量体または三量体）抗体である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項３０】
別の分子に連結されており（例えば、共有結合的に）、任意選択的に、他の分子は、標識またはペプチドである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項３１】
抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖および／または軽鎖をコードする単離された核酸。
【請求項３４】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖をコードする核酸、および前記抗体の軽鎖をコードする核酸を含む、組成物。
【請求項３５】
請求項３２または３３に記載の単離された核酸、または請求項３４に記載の組成物を含む細胞。
【請求項３６】
抗体を調製するための方法であって、抗体が発現される条件で請求項３５に記載の細胞を培養することを含む、方法。
【請求項３７】
請求項１〜３５のいずれか一項に記載の単離された抗体、核酸、組成物、または細胞、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３８】
対象においてがんを治療するための単離された抗体または組成物であって、抗体が、免疫応答を刺激する、および／またはＶＩＳＴＡアンタゴニスト抗体である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の単離された抗体または請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
対象において感染性疾患（例えばウイルス疾患）を治療するための単離された抗体または組成物であって、抗体が、免疫応答を刺激する、および／またはＶＩＳＴＡアンタゴニスト抗体である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の単離された抗体または請求項３７に記載の組成物。