【手続補正書】
【提出日】令和3年1月19日(2021.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩；またはプロドラッグもしくはその薬学的に許容される塩；またはそれらの水和物、溶媒和物もしくは多形：
【化１】
2019537559.tif 000001
（式Ｉ中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、またはＣ１−３アルキルであり、当該Ｃ１−３アルキルは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲＲ’からなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換され、；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、またはＣ１−３アルキルであり；
Ｃｙは、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールであり、それぞれＲ３、オキソ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲＲ’からなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換され、
ここで、Ｒ３はハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲＲ’からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されたＣ１−３アルキルであり；
Ｒ、Ｒ’はそれぞれ独立に、ＨまたはＣ１−３アルキルであり、当該Ｃ１−３アルキルは、ハロ、ＯＨ、およびＣＮからなる群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される）。
【請求項２】
式Ｉ中、ＣｙがＲ３、オキソ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲＲ’からなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基でそれぞれ任意に置換された、Ｃ５−７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクリルであり、
ここで、Ｒ３がハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＲ、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ’、Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、Ｓ（Ｏ）２ＲおよびＳ（Ｏ）２ＮＲＲ’からなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたＣ１−３アルキルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩：
ｔｒａｎｓ−４−［２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］シクロヘキサンカルボニトリル  （１）、
ｔｒａｎｓ−４−［２−（ヒドロキシメチル）フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］シクロヘキサンカルボニトリル  （２）、
２−［ｔｒａｎｓ−４−［２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］シクロヘキシル］アセトニトリル  （３）、
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （４）
３−［２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−カルボキサミド  （５）、
（Ｒ）−４−［２−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−１−カルボキサミド  （６）、
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−（ヒドロキシメチル）フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （７）、
２−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（ヒドロキシメチル）フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （８）、
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−エチルフロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （９）、
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （１０）、および
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−メチルフロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （１１）、
または、薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項５】
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （４）、またはその水和物、溶媒和物もしくは多形である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （４）の薬学的に許容可能な塩、またはその水和物、溶媒和物もしくは多形である、請求項１に記載の化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−（ヒドロキシメチル）フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （７）、またはその水和物、溶媒和物もしくは多形である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−（ヒドロキシメチル）フロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （７）の薬学的に許容可能な塩、またはその水和物、溶媒和物もしくは多形である、請求項１に記載の化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−メチルフロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］  ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （１１）、またはその水和物、溶媒和物もしくは多形である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
２−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−［２−メチルフロ［３，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｄ］  ピリジン−１−イル］テトラヒドロピラン−２−イル］アセトニトリル  （１１）の薬学的に許容可能な塩、またはその水和物、溶媒和物もしくは多形である、請求項１に記載の化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
薬剤の調製のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩の使用。
【請求項１２】
疾患の処置に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含有している組成物。
【請求項１３】
前記薬剤は、自己免疫疾患または自己免疫障害、炎症性疾患または炎症性障害、および、癌または新生物の疾患または障害からなる群より選択される１つ以上の疾患の処置に使用される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記疾患は、自己免疫疾患または自己免疫障害、炎症性疾患または炎症性障害、および、癌または新生物の疾患または障害からなる群より選択される１つ以上である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記疾患は関節リウマチである、請求項１２または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
式Ａ１−１４の化合物。
【化２】
2019537559.tif 000002
【請求項１７】
（Ｃ１−６）３アルキルオキソニウムテトラフルオロボレートの存在下、式Ｉの化合物を生成するのに十分な温度、および十分な時間において、式Ｖの化合物および式ＶＩの化合物を接触させることを含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するための製造方法：
【化３】
2019537559.tif 000003
（式中、Ｒ２はＨであり、Ｒ１およびＣｙは請求項１に定義した通りである）。
【請求項１８】
前記（Ｃ１−６）３アルキルオキソニウムテトラフルオロボレート試薬が、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートである、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項１９】
水素化触媒および水素ガスの存在下、式Ｖの化合物を生成するのに十分な温度、十分な圧力および十分な時間において、式ＶＩＩの化合物を還元することを含む製造方法によって式Ｖの化合物が調製される、請求項１７に記載の製造方法：
【化４】
2019537559.tif 000004
（式中、Ｃｙは請求項１に定義した通りである）。
【請求項２０】
前記水素化触媒がパラジウムカーボンである、請求項１９に記載の製造方法。
【請求項２１】
塩基の存在下、式ＶＩＩの化合物を生成するのに十分な温度および十分な時間において、式Ａ１−１４の化合物と式ＶＩＩＩの化合物とを接触させることを含む製造方法によって式ＶＩＩの化合物が調製される、請求項１９に記載の製造方法：
【化５】
2019537559.tif 000005
（式中、Ｃｙは請求項１に定義した通りである）。
【請求項２２】
前記塩基がＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである、請求項２１に記載の製造方法。
【請求項２３】
Ｃｙは請求項２に定義した通りである、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２４】
前記式Ｉの化合物または薬学的に許容可能なその塩は、請求項４〜１０のいずれか１項に規定された通りである、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の製造方法。