【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
供給源細胞に由来する複数のフソソームを含むフソソーム組成物であって、前記複数のフソソームが、
（ａ）脂質二重層と、
（ｂ）サイトゾルを含む内腔であって、前記脂質二重層によって囲まれている、内腔と、
（ｃ）前記脂質二重層内に配置された外因性または過剰発現したフソゲンと、
（ｄ）カーゴと、
（ｅ）標的化部分と、を含み、
前記標的化部分が、前記標的細胞上の細胞表面分子に特異的であり、
前記フソソームが、核を含まず、
前記フソソーム組成物中のウイルスカプシドタンパク質の量が、総タンパク質の１％未満であり、
前記複数のフソソームが、エンドサイトーシスの阻害剤の存在下で標的細胞集団と接触した場合、前記複数のフソソームが参照標的細胞集団と接触した場合の前記エンドサイトーシスの阻害剤で処理されていない参照標的細胞集団中の細胞と比較して、前記標的細胞集団に少なくとも３０％多くの前記カーゴを送達する、フソソーム組成物。
【請求項２】
カーゴが、ダイナミン非依存性経路、リソソーム酸性化非依存性経路、マクロピノサイトーシス非依存性経路、またはアクチン非依存性経路を通って前記標的細胞集団の前記細胞に入る、請求項１に記載のフソソーム組成物。
【請求項３】
前記標的化部分が、フソゲンに含まれるか、または別個の分子に含まれる、請求項１〜２のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項４】
供給源細胞に由来する複数のフソソームを含むフソソーム組成物であって、前記複数のフソソームが、
（ａ）脂質二重層と、
（ｂ）サイトゾルを含む内腔であって、前記内腔が脂質二重層によって囲まれている、内腔と、
（ｃ）前記脂質二重層内に配置された外因性または過剰発現した再標的化フソゲンと、
（ｄ）カーゴと、を含み、
前記再標的化フソゲンは、天然に存在するフソゲンの一部ではない配列を有する標的化部分を含み、前記標的化部分が、標的細胞上の細胞表面マーカーに特異的であり、
前記フソソームが、核を含まず、
前記フソソーム組成物中のウイルスカプシドタンパク質の量が、前記フソソーム組成物中の総タンパク質の１％未満であり、
（ｉ）前記複数のフソソームが、標的細胞および非標的細胞を含む細胞集団または参照細胞を含む細胞集団と接触する場合、前記カーゴが、非標的細胞もしくは参照細胞よりも少なくとも１０倍多くの標的細胞中に存在するか、または
（ｉｉ）前記複数のフソソームが、非標的細胞または参照細胞よりも少なくとも少なくとも５０％高い割合で標的細胞と融合する、フソソーム組成物。
【請求項５】
前記細胞表面マーカーが、皮膚細胞、心筋細胞、肝細胞、腸細胞（例えば、小腸の細胞）、膵臓細胞、脳細胞、前立腺細胞、肺細胞、結腸細胞、または骨髄細胞の細胞表面マーカーである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項６】
前記フソゲンが、ラブドウイルス科フソゲン、フィロウイルス科フソゲン、アレナウイルス科フソゲン、トガウイルス科フソゲン、フラビウイルス科フソゲン、ブニヤウイルス科フソゲン、またはヘパドナウイルス科フソゲン、またはそれらの誘導体を含む、請求項４または５のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項７】
前記フソゲンが、パラミクソウイルス科フソゲンまたはその誘導体を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項８】
標的細胞集団と接触した場合、エンドソームまたはリソソーム以外の標的細胞位置にカーゴを送達する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項９】
標的細胞集団と接触した場合、前記サイトゾルである標的細胞位置にカーゴを送達する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１０】
前記カーゴの５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％未満が、エンドソームまたはリソソームに送達される、請求項８または請求項９に記載のフソソーム組成物。
【請求項１１】
複数のフソソームが、エキソソーム、微小胞、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１２】
前記複数のフソソームのうちの前記フソソームは、直径が、少なくとも５０ｎｍ、１００ｎｍ、２００ｎｍ、５００ｎｍ、１０００ｎｍ、１２００ｎｍ、１４００ｎｍ、または１５００ｎｍの平均サイズを有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１３】
前記複数のフソソームのうちの前記フソソームは、直径が、１００ｎｍ、８０ｎｍ、６０ｎｍ、４０ｎｍ、または３０ｎｍ未満の平均サイズを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１４】
前記供給源細胞が、好中球、ＨＥＫ２９３細胞、顆粒球、間葉系幹細胞、骨髄幹細胞、誘導多能性幹細胞、胚性幹細胞、骨髄芽球、筋芽細胞、肝細胞、またはニューロン、例えば、網膜神経細胞から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１５】
前記複数のフソソームが、細胞生物学的製剤を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１６】
前記複数のフソソームが、除核細胞を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１７】
前記フソゲンが、哺乳動物フソゲンを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１８】
前記フソゲンが、ウイルスフソゲンを含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項１９】
前記フソゲンが、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０のｐＨで活性である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２０】
前記フソゲンが、タンパク質フソゲンである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２１】
前記フソゲンが、ニパウイルスタンパク質Ｆ、麻疹ウイルスＦタンパク質、ツパイアパラミクソウイルスＦタンパク質、パラミクソウイルスＦタンパク質、ヘンドラウイルスＦタンパク質、ヘニパウイルスＦタンパク質、モルビリウイルスＦタンパク質、レスピロウイルスＦタンパク質、センダイウイルスＦタンパク質、ルブラウイルスＦタンパク質、またはアブラウイルスＦタンパク質、またはそれらの誘導体を含む；ならびに／あるいは
前記複数のフソソームが、ニパウイルスタンパク質Ｇ、麻疹タンパク質Ｈ、ツパイアパラミクソウイルスＨタンパク質、パラミクソウイルスＧタンパク質、パラミクソウイルスＨタンパク質、パラミクソウイルスＨＮタンパク質、モルビリウイルスＨタンパク質、レスピロウイルスＨＮタンパク質、センダイＨＮタンパク質、ルブラウイルスＨＮタンパク質、アブラウイルスＨＮタンパク質、またはそれらの誘導体をさらに含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２２】
前記フソゲンが、１フソソーム当たり少なくとも１０コピーのコピー数で存在する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２３】
前記フソゲンが、ニパウイルスＦおよびＧタンパク質、麻疹ウイルスＦおよびＨタンパク質、ツパイアパラミクソウイルスＦおよびＨタンパク質、パラミクソウイルスＦおよびＧタンパク質またはＦおよびＨタンパク質またはＦおよびＨＮタンパク質、ヘンドラウイルスＦおよびＧタンパク質、ヘニパウイルスＦおよびＧタンパク質、モルビリウイルスＦおよびＨタンパク質、レスピロウイルスＦおよびＨＮタンパク質、センダイウイルスＦおよびＨＮタンパク質、ルブラウイルスＦおよびＨＮタンパク質、またはアブラウイルスＦおよびＨＮタンパク質、またはそれらの誘導体、またはそれらの任意の組み合わせから選択される配列を含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２４】
前記カーゴが、外因性タンパク質または外因性核酸を含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２５】
前記カーゴが、細胞質タンパク質または膜タンパク質を含むか、またはそれをコードする、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２６】
前記カーゴが、治療剤を含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２７】
前記カーゴが、１フソソーム当たり少なくとも１、２、５、１０、２０、５０、１００、または２００コピーのコピー数で存在する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２８】
前記フソゲンのコピー数と前記カーゴのコピー数の比が、１０００：１〜１：１、５００：１〜１：１、２５０：１〜１：１、１５０：１〜１：１、１００：１〜１：１、７５：１〜１：１、５０：１〜１：１、２５：１〜１：１、２０：１〜１：１、１５：１〜１：１、１０：１〜１：１、５：１〜１：１、２：１〜１：１、または１：１〜１：２である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項２９】
ａ）前記フソソーム組成物が、例えば、質量分析アッセイによって、約１００〜１０，０００、５００〜５，０００、１０００〜５０００、２０００〜４０００、２５００〜３５００、２９００〜２９３０、２９１０〜２９１５、もしくは２９１２．０のフソゲンとＣＤ６３の比率を有するか、または
ｂ）前記フソソーム組成物が、約５〜３５、１０〜３０、１５〜２５、１６〜１９、１８〜１９、もしくは１８．６のタンパク質カーゴとＣＤ６３の比率であるか、または
ｃ）前記フソソーム中の前記タンパク質の１５％、２０％、もしくは２５％未満が、エキソソームタンパク質である、のうちの１つ以上である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項３０】
ａ）前記フソゲンが、フソソーム中の総タンパク質の約１〜３０％、５〜２０％、１０〜１５％、１２〜１５％、１３〜１４％、または１３．６％を含む、
ｂ）フソゲンが、約２０〜１２０、４０〜１００、５０〜９０、６０〜８０、６５〜７５、６８〜７０、または６９のＧＡＰＤＨに対する比率を有する、
ｃ）フソゲンが、約２００〜９００、３００〜８００、４００〜７００、５００〜６００、５２０〜５９０、５３０〜５８０、５４０〜５７０、５５０〜５６０、または５５８．４のＣＮＸに対する比率を有する、
ｄ）前記フソソーム中の前記タンパク質の１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％８％、９％、または１０％が、リボソームタンパク質であるか、または前記フソソーム中の前記タンパク質の約１％〜２０％、３％〜１５％、５％〜１２．５％、７．５％〜１１％、８．５％〜１０．５％、または９％〜１０％が、リボソームタンパク質である、のうちの１つ以上である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれかに記載のフソソーム組成物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
前記カーゴが、治療剤を含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
対象に治療剤を送達するための医薬の製造における、請求項３２に記載の薬学的組成物の使用であって、前記薬学的組成物が、前記治療剤が送達されるような量および／または時間で使用するためのものである、使用。
【請求項３４】
対象に治療剤を送達することにおける使用のための請求項３２に記載の薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、前記治療剤が送達されるような量および／または時間で使用するためのものである、薬学的組成物。
【請求項３５】
フソソーム組成物を製造する方法であって、
ａ）請求項１〜３０のいずれか１項に記載のフソソーム組成物を提供することと、
ｂ）対象への投与に適した薬学的組成物として前記フソソームを製剤化することと、を含む、方法。
【請求項３６】
フソソーム組成物を製造する方法であって、
ａ）請求項１〜３０のいずれか１項に記載のフソソーム組成物を提供することと、
ｂ）（ｉ）免疫原性分子、（ｉｉ）病原体、または（ｉｉｉ）汚染物質、の因子のうちの１つ以上の存在またはレベルを決定するために、前記複数からの１つ以上のフソソームをアッセイすることと、
ｃ）前記因子のうちの１つ以上が、基準値を下回っている場合、前記複数のフソソームまたはフソソーム組成物の放出を承認することと、を含む、方法。
【請求項３７】
供給源細胞に由来する複数のフソソームを含むフソソーム組成物であって、前記複数のフソソームが、
（ａ）脂質二重層と、
（ｂ）前記脂質二重層によって囲まれている内腔と、
（ｃ）外因性または過剰発現したフソゲンであって、前記脂質二重層内に配置されている、フソゲンと、
（ｄ）カーゴと、
（ｅ）標的化部分と、を含み、
前記標的化部分が、標的細胞上の細胞表面分子に特異的であり、
前記フソソームが、核を含まず、
ｖｉｉｉ）前記フソゲンが、少なくとも１，０００コピーのコピー数で存在する、
ｉｘ）前記フソソームが、少なくとも１，０００コピーのコピー数で治療剤を含む、
ｘ）前記フソソームが、ＣＬ、Ｃｅｒ、ＤＡＧ、ＨｅｘＣｅｒ、ＬＰＡ、ＬＰＣ、ＬＰＥ、ＬＰＧ、ＬＰＩ、ＬＰＳ、ＰＡ、ＰＣ、ＰＥ、ＰＧ、ＰＩ、ＰＳ、ＣＥ、ＳＭ、およびＴＡＧのうちの１つ以上が前記供給源細胞中の前記対応する脂質レベルの７５％以内である脂質を含む、
ｘｉ）前記フソソームが、供給源細胞のプロテオーム組成物と同様のプロテオーム組成物を含む、
ｘｉｉ）前記フソソームが、シグナル伝達を可能にする、
ｘｉｉｉ）前記フソソームが、対象に投与される場合、組織を標的とするか、または
ｘｉｖ）前記供給源細胞が、好中球、顆粒球、間葉系幹細胞、骨髄幹細胞、誘導多能性幹細胞、胚性幹細胞、骨髄芽球、筋芽細胞、肝細胞、またはニューロン、例えば、網膜神経細胞から選択される、のうちの１つ以上である、フソソーム組成物。
【請求項３８】
ウイルスカプシドタンパク質またはＤＮＡ組み込みポリペプチドを含む、請求項３７に記載のフソソーム組成物。
【請求項３９】
前記カーゴが、ウイルスゲノムを含む、請求項３７に記載のフソソーム組成物。
【請求項４０】
核酸を標的細胞に送達することができる、請求項３７に記載のフソソーム組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６２】
特に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を持つ。本明細書で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、それらの全体が参照により組み込まれる。例えば、本明細書で、例えば、本明細書の任意の表内において言及されるすべてのＧｅｎＢａｎｋ、Ｕｎｉｇｅｎｅ、およびＥｎｔｒｅｚ配列は、参照により組み込まれる。特に明記しない限り、本明細書の任意の表内を含む本明細書に特定した配列受入番号は、２０１７年５月８日現在のデータベースエントリを指す。１つの遺伝子またはタンパク質が複数の配列受入番号を参照する場合、配列バリアントのすべてが包含される。さらに、材料、方法、および実施例は、例示のみであり、限定することを意図しない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
供給源細胞に由来する複数のフソソームを含むフソソーム組成物であって、前記複数のフソソームが、
（ａ）脂質二重層と、
（ｂ）サイトゾルを含む内腔であって、前記脂質二重層によって囲まれている、内腔と、
（ｃ）前記脂質二重層内に配置された外因性または過剰発現したフソゲンと、
（ｄ）カーゴと、を含み、
前記フソソームが、核を含まず、
前記フソソーム組成物中のウイルスカプシドタンパク質の量が、総タンパク質の１％未満であり、
前記複数のフソソームが、エンドサイトーシスの阻害剤の存在下で標的細胞集団と接触した場合、および前記エンドサイトーシスの阻害剤で処理されていない参照標的細胞集団と接触した場合、前記参照標的細胞集団と比較して、前記標的細胞集団中の少なくとも３０％の数の細胞に前記カーゴを送達するか、または前記参照標的細胞集団と比較して、前記標的細胞集団に少なくとも３０％多くの前記カーゴを送達する、フソソーム組成物。
（項目２）
前記参照標的細胞集団と比較して、前記標的細胞集団中の少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、または８０％の数の細胞に前記カーゴを送達するか、または前記参照標的細胞集団と比較して、前記標的細胞集団に少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、または８０％多くの前記カーゴを送達する、項目１に記載のフソソーム組成物。
（項目３）
カーゴの１０％未満がエンドサイトーシスによって前記細胞に入る、項目１または２に記載のフソソーム組成物。
（項目４）
前記エンドサイトーシスの阻害剤が、リソソーム酸性化の阻害剤、例えばバフィロマイシンＡ１である、項目１〜３のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目５）
送達されるカーゴが、エンドサイトーシス阻害アッセイ、例えば、実施例１３５のアッセイを使用して決定される、項目１〜４のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目６）
カーゴが、ダイナミン非依存性経路またはリソソーム酸性化非依存性経路、マクロピノサイトーシス非依存性経路、またはアクチン非依存性経路を通って前記細胞に入る、項目１〜５のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目７）
前記複数のフソソームが標的化部分をさらに含む、項目１〜６のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目８）
前記標的化部分が、フソゲンに含まれるか、または別個の分子に含まれる、項目７に記載のフソソーム組成物。
（項目９）
前記複数のフソソームが、標的細胞および非標的細胞を含む細胞集団と接触した場合、前記カーゴが、非標的細胞よりも少なくとも１０倍多くの標的細胞中に存在するか、または少なくとも１０倍多くの前記カーゴが、前記参照標的細胞集団と比較して、前記標的細胞集団中に存在する、項目１〜８のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目１０）
前記複数のフソソームが、非標的細胞または参照細胞よりも少なくとも５０％高い割合で標的細胞と融合する、項目１〜９のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目１１）
供給源細胞に由来する複数のフソソームを含むフソソーム組成物であって、前記複数のフソソームが、
（ａ）脂質二重層と、
（ｂ）サイトゾルを含む内腔であって、前記内腔が脂質二重層によって囲まれている、内腔と、
（ｃ）前記脂質二重層内に配置された外因性または過剰発現した再標的化フソゲンと、
（ｄ）カーゴと、を含み、
前記フソソームが、核を含まず、
前記フソソーム組成物中のウイルスカプシドタンパク質の量が、総タンパク質の１％未満であり、
（ｉ）前記複数のフソソームが、標的細胞および非標的細胞を含む細胞集団と接触する場合、前記カーゴが、非標的細胞もしくは参照細胞よりも少なくとも１０倍多くの標的細胞中に存在するか、または
（ｉｉ）前記複数のフソソームが、非標的細胞または参照細胞よりも少なくとも少なくとも５０％高い割合で標的細胞と融合する、フソソーム組成物。
（項目１２）
カーゴの存在が、例えば、実施例１２４のアッセイを使用して、顕微鏡検査によって測定される、項目１１に記載のフソソーム組成物。
（項目１３）
融合が、例えば、実施例５４のアッセイを使用して、顕微鏡検査によって測定される、項目１１に記載のフソソーム組成物。
（項目１４）
前記標的化部分が、前記標的細胞上の細胞表面マーカーに特異的である、項目７〜１３のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目１５）
前記細胞表面マーカーが、皮膚細胞、心筋細胞、肝細胞、腸細胞（例えば、小腸の細胞）、膵臓細胞、脳細胞、前立腺細胞、肺細胞、結腸細胞、または骨髄細胞の細胞表面マーカーである、項目１４に記載のフソソーム組成物。
（項目１６）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）が、ラブドウイルス科フソゲン（例えば、ＶＳＶ−Ｇ）、フィロウイルス科フソゲン、アレナウイルス科フソゲン、トガウイルス科フソゲン、フラビウイルス科フソゲン、ブニヤウイルス科フソゲン、またはヘパドナウイルス科フソゲン（例えば、Ｈｅｐ  Ｂ）、またはそれらの誘導体を含む、項目１１〜１５のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目１７）
前記複数のフソソームが、エンドサイトーシスの阻害剤の存在下で標的細胞集団と接触した場合、および前記エンドサイトーシスの阻害剤で処理されていない参照標的細胞集団と接触した場合、前記参照標的細胞集団と比較して、前記標的細胞集団中の少なくとも３０％の数の細胞に前記カーゴを送達する、項目７〜１６のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目１８）
標的細胞集団と接触した場合、エンドソームまたはリソソーム以外の標的細胞位置、例えば、前記サイトゾルにカーゴを送達する、項目１〜１７のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目１９）
前記カーゴの５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％未満が、エンドソームまたはリソソームに送達される、項目１８に記載のフソソーム組成物。
（項目２０）
前記フソソーム組成物中のウイルスカプシドタンパク質の量が、質量分析を使用して、例えば、実施例５３のアッセイを使用して決定される、項目１〜１９のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２１）
複数のフソソームが、エキソソーム、微小胞、またはそれらの組み合わせを含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２２）
前記複数のフソソームが、少なくとも５０ｎｍ、１００ｎｍ、２００ｎｍ、５００ｎｍ、１０００ｎｍ、１２００ｎｍ、１４００ｎｍ、または１５００ｎｍの平均サイズを有する、項目１〜２１のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２３）
前記複数のフソソームが、１００ｎｍ、８０ｎｍ、６０ｎｍ、４０ｎｍ、または３０ｎｍ未満の平均サイズを有する、項目１〜２１のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２４）
前記供給源細胞が、好中球、ＨＥＫ２９３細胞、顆粒球、間葉系幹細胞、骨髄幹細胞、誘導多能性幹細胞、胚性幹細胞、骨髄芽球、筋芽細胞、肝細胞、またはニューロン、例えば、網膜神経細胞から選択される、項目１〜２３のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２５）
前記複数のフソソームが、細胞生物学的製剤を含む、項目１〜２４のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２６）
前記複数のフソソームが、除核細胞を含む、項目１〜２５のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２７）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）が、哺乳動物フソゲンを含む、項目１〜２６のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２８）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）が、ウイルスフソゲンを含む、項目１〜２７のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目２９）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）が、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０のｐＨで活性である、項目１〜２８のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３０）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）が、４〜５、５〜６、６〜７、７〜８、８〜９、または９〜１０のｐＨで活性ではない、項目１〜２９のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３１）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）が、タンパク質フソゲンである、項目１〜３０のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３２）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）が、ニパウイルスタンパク質Ｆ、麻疹ウイルスＦタンパク質、ツパイアパラミクソウイルスＦタンパク質、パラミクソウイルスＦタンパク質、ヘンドラウイルスＦタンパク質、ヘニパウイルスＦタンパク質、モルビリウイルスＦタンパク質、レスピロウイルスＦタンパク質、センダイウイルスＦタンパク質、ルブラウイルスＦタンパク質、またはアブラウイルスＦタンパク質、またはそれらの誘導体を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３３）
前記フソゲンが、１フソソーム当たり少なくとも１０コピーのコピー数で存在する、項目１〜３２のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３４）
前記複数のフソソームが、ニパウイルスタンパク質Ｇ、麻疹タンパク質Ｈ、ツパイアパラミクソウイルスＨタンパク質、パラミクソウイルスＧタンパク質、パラミクソウイルスＨタンパク質、パラミクソウイルスＨＮタンパク質、モルビリウイルスＨタンパク質、レスピロウイルスＨＮタンパク質、センダイＨＮタンパク質、ルブラウイルスＨＮタンパク質、アブラウイルスＨＮタンパク質、またはそれらの誘導体をさらに含む、項目１〜３３のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３５）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）が、ニパウイルスＦおよびＧタンパク質、麻疹ウイルスＦおよびＨタンパク質、ツパイアパラミクソウイルスＦおよびＨタンパク質、パラミクソウイルスＦおよびＧタンパク質またはＦおよびＨタンパク質またはＦおよびＨＮタンパク質、ヘンドラウイルスＦおよびＧタンパク質、ヘニパウイルスＦおよびＧタンパク質、モルビリウイルスＦおよびＨタンパク質、レスピロウイルスＦおよびＨＮタンパク質、センダイウイルスＦおよびＨＮタンパク質、ルブラウイルスＦおよびＨＮタンパク質、またはアブラウイルスＦおよびＨＮタンパク質、またはそれらの誘導体、またはそれらの任意の組み合わせから選択される配列を含む、項目１〜３４のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３６）
前記カーゴが、外因性タンパク質または外因性核酸を含む、項目１〜３５のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３７）
前記カーゴが、細胞質タンパク質または膜タンパク質を含むか、またはそれをコードする、項目１〜３６のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３８）
前記カーゴが、治療剤を含む、項目１〜３７のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目３９）
前記カーゴが、１フソソーム当たり少なくとも１、２、５、１０、２０、５０、１００、または２００コピー（例えば、１フソソーム当たり最大約１，０００コピー）のコピー数で存在する、項目１〜３８のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目４０）
前記フソゲン（例えば、再標的化されたフソゲン）のコピー数と前記カーゴのコピー数の比が、１０００：１〜１：１、５００：１〜１：１、２５０：１〜１：１、１５０：１〜１：１、１００：１〜１：１、７５：１〜１：１、５０：１〜１：１、２５：１〜１：１、２０：１〜１：１、１５：１〜１：１、１０：１〜１：１、５：１〜１：１、２：１〜１：１、または１：１〜１：２である、項目１〜３９のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目４１）
ａ）前記フソソーム組成物が、例えば、質量分析アッセイによって、約１００〜１０，０００、５００〜５，０００、１０００〜５０００、２０００〜４０００、２５００〜３５００、２９００〜２９３０、２９１０〜２９１５、もしくは２９１２．０のフソゲンとＣＤ６３の比率を有するか、または
ｂ）前記フソソーム組成物が、約５〜３５、１０〜３０、１５〜２５、１６〜１９、１８〜１９、もしくは１８．６のタンパク質カーゴとＣＤ６３の比率であるか、または
ｃ）前記フソソーム中の前記タンパク質の１５％、２０％、もしくは２５％未満が、エキソソームタンパク質である、のうちの１つ以上である、項目１〜４０のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目４２）
ａ）前記フソゲンが、例えば、質量分析アッセイによって、フソソーム中の総タンパク質の約１〜３０％、５〜２０％、１０〜１５％、１２〜１５％、１３〜１４％、または１３．６％を含む、
ｂ）フソゲンが、例えば、質量分析アッセイによって、約２０〜１２０、４０〜１００、５０〜９０、６０〜８０、６５〜７５、６８〜７０、または６９のＧＡＰＤＨに対する比率を有する、
ｃ）フソゲンが、例えば、質量分析アッセイによって、約２００〜９００、３００〜８００、４００〜７００、５００〜６００、５２０〜５９０、５３０〜５８０、５４０〜５７０、５５０〜５６０、または５５８．４のＣＮＸに対する比率を有する、
ｄ）前記フソソーム中の前記タンパク質の１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％８％、９％、または１０％が、リボソームタンパク質であるか、または前記フソソーム中の前記タンパク質の約１％〜２０％、３％〜１５％、５％〜１２．５％、７．５％〜１１％、８．５％〜１０．５％、または９％〜１０％が、リボソームタンパク質である、のうちの１つ以上である、項目１〜４１のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目４３）
ａ）医薬品または適正製造基準（ＧＭＰ）の基準を満たしている、
ｂ）適正製造基準（ＧＭＰ）に従って作製された、
ｃ）所定の基準値を下回る病原体レベルを有する、例えば、実質的に病原体を含まない、あるいは
ｄ）所定の基準値を下回る汚染物質レベルを有する、例えば、実質的に汚染物質を含まない、項目１〜４２のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目４４）
４、０、−４、−１０、−１２、−１６、−２０、−８０、または−１６０℃未満の温度である、項目１〜４３のいずれか１項に記載のフソソーム組成物。
（項目４５）
先行する項目のいずれかに記載のフソソーム組成物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目４６）
前記カーゴが、治療剤を含む、項目４５に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
対象に治療剤を送達する方法であって、前記対象に、項目４６に記載の薬学的組成物を投与することを含み、前記フソソーム組成物が、前記治療剤が送達されるような量および／または時間で投与される、方法。
（項目４８）
フソソーム組成物を製造する方法であって、
ａ）項目１〜４４のいずれか１項に記載のフソソーム組成物を提供することと、
ｂ）対象への投与に適した薬学的組成物として前記フソソームを製剤化することと、を含む、方法。
（項目４９）
フソソーム組成物を製造する方法であって、
ａ）項目１〜４４のいずれか１項に記載のフソソーム組成物を提供することと、
ｂ）（ｉ）免疫原性分子、（ｉｉ）病原体、または（ｉｉｉ）汚染物質、の因子のうちの１つ以上の存在またはレベルを決定するために、前記複数からの１つ以上のフソソームをアッセイすることと、
ｃ）前記因子のうちの１つ以上が、基準値を下回っている場合、前記複数のフソソームまたはフソソーム組成物の放出を承認することと、を含む、方法。
（項目５０）
供給源細胞に由来する複数のフソソームを含むフソソーム組成物であって、前記複数のフソソームが、
（ａ）脂質二重層と、
（ｂ）前記脂質二重層によって囲まれている内腔と、
（ｃ）外因性または過剰発現したフソゲンであって、前記脂質二重層内に配置されている、フソゲンと、
（ｄ）カーゴと、を含み、
前記フソソームが、核を含まず、
ｖｉｉｉ）前記フソゲンが、少なくとも１，０００コピーのコピー数で存在する、
ｉｘ）前記フソソームが、少なくとも１，０００コピーのコピー数で治療剤を含む、
ｘ）前記フソソームが、ＣＬ、Ｃｅｒ、ＤＡＧ、ＨｅｘＣｅｒ、ＬＰＡ、ＬＰＣ、ＬＰＥ、ＬＰＧ、ＬＰＩ、ＬＰＳ、ＰＡ、ＰＣ、ＰＥ、ＰＧ、ＰＩ、ＰＳ、ＣＥ、ＳＭ、およびＴＡＧのうちの１つ以上が前記供給源細胞中の前記対応する脂質レベルの７５％以内である脂質を含む、
ｘｉ）前記フソソームが、供給源細胞のプロテオーム組成物と同様のプロテオーム組成物を含む、
ｘｉｉ）前記フソソームが、シグナル伝達、例えば、細胞外シグナルを送信すること、例えば、インスリンに応答するＡＫＴリン酸化反応、または例えば、陰性対照、例えばインスリンの非存在下で他の同様のフソソームよりも少なくとも１０％多い、インスリンに応答するグルコース（例えば、標識グルコース、例えば２−ＮＢＤＧ）の取り込みを可能にする、
ｘｉｉｉ）前記フソソームが、組織、例えば、肝臓、肺、心臓、脾臓、膵臓、胃腸管、腎臓、精巣、卵巣、脳、生殖器官、中枢神経系、末梢神経系、骨格筋、内皮、内耳、または眼を標的とし、対象、例えば、マウスに投与される場合、投与されたフソソームの集団中の前記フソソームの少なくとも０．１％または１０％が、２４時間後に前記標的組織中に存在するか、または
ｘｉｖ）前記供給源細胞が、好中球、顆粒球、間葉系幹細胞、骨髄幹細胞、誘導多能性幹細胞、胚性幹細胞、骨髄芽球、筋芽細胞、肝細胞、またはニューロン、例えば、網膜神経細胞から選択される、のうちの１つ以上（例えば、少なくとも２つ、３つ、４つ、または５つ）である、フソソーム組成物。
（項目５１）
ウイルスカプシドタンパク質またはＤＮＡ組み込みポリペプチドを含む、項目５０に記載のフソソーム組成物。
（項目５２）
前記カーゴが、ウイルスゲノムを含む、項目５０に記載のフソソーム組成物。
（項目５３）
例えば、遺伝子療法のために、例えば、前記標的細胞の前記ゲノムを安定的に修飾するために、核酸を標的細胞に送達することができる、項目５０に記載のフソソーム組成物。