【手続補正書】
【提出日】令和3年2月1日(2021.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む耳鳴りを処置するための医薬組成物であって、投与後、６時間を超えて患者の改善を提供するものである、医薬組成物。
【請求項２】
約１ｍｇ〜約１５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
約１ｍｇ〜約１０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
約１ｍｇ〜約５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与６時間後の患者のインビボ血漿プロファイルが５０％超減少する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与６時間後の患者のＡＵＣ６−１２が投与された量の７５％未満である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
リンギング(ringing)、ローリング(roaring)、スタティック(static)、バジング(buzzing)、ヒッシング(hissing)、ウーシング(whoosing)、クリケットノイズ(cricket noise)およびジャックハンマーノイズ(jackhammer noise)および／またはホイッスリング(whistling)から成る群から選択される片耳または両耳における少なくとも１つの症状の改善を提供する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
８時間を超えて患者の改善を提供する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者の改善を少なくとも１２時間提供する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
約１ｍｇ〜約３０ｍｇのクロバザムまたはその薬学的に許容される塩を共投与することにより特徴付けられる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
クロバザムまたはその薬学的に許容される塩の量が５ｍｇ〜２０ｍｇである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
クロバザムまたはその薬学的に許容される塩が１０ｍｇである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む耳鳴りを処置するための医薬組成物であって、約４００ｎｇ／ｍｌ未満のＣｍａｘを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与後、６時間を超えて患者の改善を提供するものである、医薬組成物。
【請求項１４】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む耳鳴りを処置するための医薬組成物であって、約９００ｎｇ・時間／ｍｌ未満のＡＵＣ６−１２を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与後、６時間を超えて患者の改善を提供するものである、医薬組成物。
【請求項１５】
投与後、１日を超えて患者の改善を提供するものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
ある実施態様において、第一および／または第二医薬組成物は１日１回、２回もしくは３回または隔日投与される。ある実施態様において、第一または第二医薬組成物は夜に患者に与えられる。ある実施態様において、第二医薬組成物は、第一医薬組成物において提供されるガボキサドール量の少なくとも３分の１の量のガボキサドールを含む。ある実施態様において、第二医薬組成物は、第一医薬組成物において提供されるガボキサドール量の少なくとも半分の量のガボキサドールを含む。ある実施態様において、第二医薬組成物はクロバザムまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施態様において、第二医薬組成物はクロバザムまたはその薬学的に許容される塩を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
当業者は、単に通常の実験を用いて、本明細書に記載の実施態様の等価物を認識する、または確認することができる。このような等価物は特許請求の範囲により包含されることが意図される。
さらに、本発明は次の態様を含む。
項１．処置を必要とする患者に約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む耳鳴りの処置方法であって、投与後、６時間を超えて患者の改善を提供するものである、方法。
項２．患者に約１ｍｇ〜約１５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項１に記載の方法。
項３．患者に約１ｍｇ〜約１０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項１に記載の方法。
項４．患者に約１ｍｇ〜約５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項１に記載の方法。
項５．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与６時間後の患者のインビボ血漿プロファイルが５０％超減少する、項１に記載の方法。
項６．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与６時間後の患者のＡＵＣ６−１２が投与された量の７５％未満である、項１に記載の方法。
項７．リンギング(ringing)、ローリング(roaring)、スタティック(static)、バジング(buzzing)、ヒッシング(hissing)、ウーシング(whoosing)、クリケットノイズ(cricket noise)およびジャックハンマーノイズ(jackhammer noise)および／またはホイッスリング(whistling)から成る群から選択される片耳または両耳における少なくとも１つの症状の改善を提供するものである、項１に記載の方法。
項８．６時間を超えて患者の改善を提供する、項１に記載の方法。
項９．８時間を超えて患者の改善を提供する、項１に記載の方法。
項１０．組成物が患者の改善を少なくとも１２時間提供する、項１に記載の方法。
項１１．処置を必要とする患者にガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む耳鳴りの処置方法であって、約４００ｎｇ／ｍｌ未満のＣｍａｘを含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与後、６時間を超えて患者の改善を提供するものである、方法。
項１２．処置を必要とする患者にガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む耳鳴りの処置方法であって、約９００ｎｇ・時間／ｍｌ未満のＡＵＣ６−１２を含むインビボ血漿プロファイルを提供し、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与後、６時間を超えて患者の改善を提供するものである、方法。
項１３．処置を必要とする患者をガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む第一医薬組成物およびガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む第二医薬組成物を投与することを含む耳鳴りの処置方法であって、第二医薬組成物が第一医薬組成物より少なくとも２０％低い平均ＡＵＣ０−∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供するものである、方法。
項１４．第二医薬組成物が約９００ｎｇ・時間／ｍｌ未満の平均ＡＵＣ０−∞を含むインビボ血漿プロファイルを提供する、項１３に記載の方法。
項１５．第一医薬組成物のＣｍａｘが第二医薬組成物のＣｍａｘを２０％超上回る、項１３に記載の方法。
項１６．第一医薬組成物のＴｍａｘが２時間未満である、項１３に記載の方法。
項１７．第一医薬組成物が最初の１０分以内に少なくとも８０％の溶解を含む、項１３に記載の方法。
項１８．第一医薬組成物および第二医薬組成物が単一の投与形態で提供される、項１３に記載の方法。
項１９．第一医薬組成物において患者に約０.０５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５ｍｇ／ｋｇ／日のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を提供する、項１３に記載の方法。
項２０．第一医薬組成物が約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、項１３に記載の方法。
項２１．第二医薬組成物が約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、項１３に記載の方法。
項２２．処置を必要とする患者に約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を約１ｍｇ〜約３０ｍｇのクロバザムまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む耳鳴りの処置方法であって、患者における耳鳴りの１以上の症状の改善を提供するものである、方法。
項２３．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の量が５ｍｇ〜２０ｍｇである、項２２に記載の方法。
項２４．クロバザムまたはその薬学的に許容される塩の量が５ｍｇ〜２０ｍｇである、項２２に記載の方法。
項２５．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の量が１０ｍｇである、項２３に記載の方法。
項２６．クロバザムまたはその薬学的に許容される塩が１０ｍｇである、項２４に記載の方法。
項２７．処置を必要とする患者に約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む急性感音性難聴の処置方法であって、投与後、６時間を超えて患者の改善を提供するものである、方法。
項２８．患者に約１ｍｇ〜約１５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項２７に記載の方法。
項２９．患者に約１ｍｇ〜約１０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項２７に記載の方法。
項３０．患者に約１ｍｇ〜約５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項２７に記載の方法。
項３１．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与６時間後の患者のインビボ血漿プロファイルが５０％超減少する、項２７に記載の方法。
項３２．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与６時間後の患者のＡＵＣ６−１２が投与された量の７５％未満である、項２７に記載の方法。
項３３．難聴、耳閉感および耳鳴りから選択される少なくとも１つの症状の改善を提供する、項２７に記載の方法。
項３４．処置を必要とする患者に約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を約１ｍｇ〜約３０ｍｇのクロバザムまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む急性感音性難聴の処置方法であって、患者における急性感音性難聴の１以上の症状の改善を提供するものである、方法。
項３５．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の量が５ｍｇ〜２０ｍｇである、項３４に記載の方法。
項３６．クロバザムまたはその薬学的に許容される塩の量が５ｍｇ〜２０ｍｇである、項３４に記載の方法。
項３７．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の量が１０ｍｇである、項３４に記載の方法。
項３８．クロバザムまたはその薬学的に許容される塩の量が１０ｍｇである、項３４に記載の方法。
項３９．処置を必要とする患者に約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含むメニエール病の処置方法であって、投与後、６時間を超えて患者の改善を提供するものである、方法。
項４０．患者に約１ｍｇ〜約１５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項３９に記載の方法。
項４１．患者に約１ｍｇ〜約１０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項３９に記載の方法。
項４２．患者に約１ｍｇ〜約５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与する、項３９に記載の方法。
項４３．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与６時間後の患者のインビボ血漿プロファイルが５０％超減少する、項３９に記載の方法。
項４４．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与６時間後の患者のＡＵＣ６−１２が投与された量の７５％未満である、項３９に記載の方法。
項４５．難聴、回転性めまい、耳鳴り、音に対する過敏性および耳閉感から選択される少なくとも１つの症状の改善を提供する、項３９に記載の方法。
項４６．処置を必要とする患者に約０.０５ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を約１ｍｇ〜約３０ｍｇのクロバザムまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含むメニエール病の処置方法であって、患者における急性感音性難聴の１以上の症状の改善を提供するものである、方法。
項４７．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の量が５ｍｇ〜２０ｍｇである、項４６に記載の方法。
項４８．クロバザムまたはその薬学的に許容される塩の量が５ｍｇ〜２０ｍｇである、項４６に記載の方法。
項４９．ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の量が１０ｍｇである、項４６に記載の方法。
項５０．クロバザムまたはその薬学的に許容される塩の量が１０ｍｇである、項４６に記載の方法。