【手続補正書】
【提出日】令和3年10月19日(2021.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における固形腫瘍の処置方法における使用のための組み合わせ物であって、（ａ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞、および（ｂ）Ｔ細胞ＩｇおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）ならびに／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤を含む、使用のための組み合わせ物。
【請求項２】
対象における固形腫瘍の処置方法における使用のための組成物であって、Ｔ細胞ＩｇおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）ならびに／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤を含み、前記対象が、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞を事前に受容している、使用のための組成物。
【請求項３】
対象における固形腫瘍の処置方法における使用のための組成物であって、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞を含み、前記対象が、Ｔ細胞ＩｇおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）ならびに／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤を事前に受容している、使用のための組成物。
【請求項４】
前記ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤が、抗体またはその抗原結合断片を含み、必要に応じて、前記抗体またはその抗原結合断片が、（ａ）それぞれＴＩＧＩＴまたはＣＤ１１２Ｒによる免疫抑制シグナル伝達を低減または防止するために、ＴＩＧＩＴまたはＣＤ１１２Ｒに、あるいは（ｂ）それぞれＴＩＧＩＴまたはＣＤ１１２ＲへのＴＩＧＩＴリガンドまたはＣＤ１１２Ｒリガンドの結合を低減または防止するために、前記ＴＩＧＩＴリガンドまたは前記ＣＤ１１２Ｒリガンドに、結合する、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項５】
前記抗体または抗原結合断片が、表１に示される抗ＴＩＧＩＴ抗体、表２に示される抗ＣＤ１１２Ｒ抗体、Ｌ−１４、ＳＫＩＩ．４、Ｄ１７１、もしくはこれらの任意の組合せのうちのいずれか１つもしくは複数に由来するＣＤＲを含むか、または表１に示される抗ＴＩＧＩＴ抗体、表２に示される抗ＣＤ１１２Ｒ抗体、Ｌ−１４、ＳＫＩＩ．４、Ｄ１７１、もしくはこれらの任意の組合せのうちのいずれか１つもしくは複数に由来するＶＨおよびＶＬを含むか、または表１に示される抗ＴＩＧＩＴ抗体、表２に示される抗ＣＤ１１２Ｒ抗体、Ｌ−１４、ＳＫＩＩ．４、Ｄ１７１、もしくはこれらの任意の組合せのうちのいずれか１つもしくは複数のものに対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の同一性を有するＶＨおよび／もしくはＶＬを含むか、または表１に示される抗ＴＩＧＩＴ抗体、表２に示される抗ＣＤ１１２Ｒ抗体、Ｌ−１４、ＳＫＩＩ．４、Ｄ１７１、もしくはこれらの任意の組合せのうちのいずれか１つもしくは複数から選択される、請求項４に記載の使用のための組み合わせ物または組成物法。
【請求項６】
ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の前記阻害剤が、阻害性核酸を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項７】
（ａ）前記阻害性核酸は、ＴＩＧＩＴまたはＣＤ１１２Ｒに相補的であり、それぞれ、ＴＩＧＩＴまたはＣＤ１１２Ｒの発現を低減することができる、あるいは
（ｂ）前記阻害性核酸は、ＴＩＧＩＴまたはＣＤ１１２Ｒに相補的なポリヌクレオチドをコードし、それぞれ、ＴＩＧＩＴまたはＣＤ１１２Ｒの発現を低減することができる、
請求項６に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項８】
前記阻害性核酸が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）分子、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子、エンドリボヌクレアーゼ調製ｓｉＲＮＡ（ｅｓｉＲＮＡ）、低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項６または７に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項９】
固形腫瘍を処置するための方法における使用のための組成物であって、（ａ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチド、および（ｂ）染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異を含む、改変された免疫細胞を含む、使用のための組成物。
【請求項１０】
前記染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異が、それぞれ、Ｔ細胞による機能的に活性なＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒポリペプチドの産生を予防または阻害し、必要に応じて、前記染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異が、前記免疫細胞の染色体編集によって行われ、さらに必要に応じて、前記染色体編集が、クラスター化され規則的に間隔が空いた短い回文構造の繰り返し（ＣＲＩＳＰＲ）／Ｃａｓヌクレアーゼ系、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、またはメガヌクレアーゼから選択されるエンドヌクレアーゼによるものである、請求項９に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の前記阻害剤が、ＣＤ２２６をコードする異種ポリヌクレオチドを含み、それによって、前記ＣＤ２２６をコードする異種ポリヌクレオチドを含む前記改変された免疫細胞が、ＣＤ２２６を過剰発現する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項１２】
前記改変された免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｔｒｅｇ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫ−Ｔ細胞、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項１３】
前記改変された免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞および／またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項１４】
前記改変された免疫細胞が、ヒト細胞である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項１５】
前記抗原特異的受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、または両方を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項１６】
前記抗原特異的受容体が、抗原に特異的に結合するｓｃＦｖを含む結合ドメインを含む、ＣＡＲである、および／または前記ＣＡＲが、少なくとも１つの共刺激ドメインを含み、必要に応じて、（ａ）前記共刺激ドメインが、４−１ＢＢに由来する、または（ｂ）前記共刺激ドメインが、ＣＤ２８に由来する、請求項１５に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項１７】
前記固形腫瘍が、癌腫または肉腫である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項１８】
前記固形腫瘍が、軟骨肉腫、線維肉腫（線維芽細胞肉腫）、隆起性皮膚線維肉腫（ＤＦＳＰ）、骨肉腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、平滑筋肉腫、血管肉腫（血管の肉腫）、カポジ肉腫、脂肪肉腫、多形性肉腫、または滑膜肉腫から選択される、ならびに／あるいは
前記固形腫瘍が、扁平上皮細胞癌、腺癌、腺扁平上皮癌、未分化癌、大細胞癌、小細胞癌、乳癌（例えば、上皮内乳管癌（非侵襲性）、上皮内小葉癌（非侵襲性）、侵襲性乳管癌、侵襲性小葉癌、非侵襲性癌腫）、肝臓癌（例えば、肝細胞癌、胆管癌、または胆管がん）、肺癌（例えば、腺癌、扁平上皮細胞癌（類表皮癌）、大細胞未分化癌、気管支肺胞上皮癌）、卵巣癌（例えば、表面上皮性間質性腫瘍（腺癌）もしくは卵巣上皮癌（これは、血清腫瘍、子宮内膜性腫瘍、および粘液性嚢胞腺癌を含む）、類表皮腫（扁平上皮細胞癌）、胚性癌腫および絨毛癌（生殖細胞腫瘍））、腎臓癌（例えば、腎臓腺癌、副腎腫、移行上皮癌（腎盂）、扁平上皮細胞癌、ベリーニ管癌、明細胞腺癌、移行上皮癌、腎盂のカルチノイド腫瘍）、副腎癌（例えば、副腎皮質癌）、精巣の癌（例えば、生殖細胞癌（精上皮腫、絨毛癌、胚性癌、奇形癌）、血清癌）、胃癌（例えば、腺癌）、腸の癌（例えば、十二指腸の腺癌）、結腸直腸癌、または皮膚癌（例えば、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌）から選択される、ならびに／あるいは
前記固形腫瘍が、卵巣癌、卵巣上皮癌、子宮頸の腺癌もしくは小細胞癌、膵臓癌、結腸直腸癌（例えば、腺癌もしくは扁平上皮細胞癌）、肺癌、乳管癌、または前立腺の腺癌である、ならびに／あるいは
前記固形腫瘍が、トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、マントル細胞リンパ腫、または急性リンパ球性白血病である、ならびに／あるいは
前記方法は、前記対象に、有効量のＣＯＭ−７０１、ＤＥＬ−１０６、または両方を投与することをさらに含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項１９】
前記方法は、前記対象に、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、Ｂ７−Ｈ３、Ｈ７−Ｈ４、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＧＡＬ９、ＴＩＭ−３、Ａ２ＡＲ、免疫抑制サイトカイン、ＣＤ２４４（２Ｂ４）、ＣＤ１６０、ＰＶＲＩＧ（ＣＤ１１２Ｒ）、アルギナーゼ、インドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＩＬ−１０、ＩＬ−４、ＩＬ−１ＲＡ、ＩＬ−３５、ＬＡＩＲ１、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３、ＣＥＡＣＡＭ−５、Ｔｒｅｇ細胞、またはこれらの任意の組合せを標的とする免疫抑制成分阻害剤を投与することをさらに含み、必要に応じて、前記免疫抑制成分阻害剤が、ピディリズマブ、ペンブロリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＡＭＰ−２２４、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＬＡＧ５２５、ＩＭＰ３２１、ＩＭＰ７０１、９Ｈ１２、トレメリムマブ、エノブリツズマブ、３７６．９６、抗Ｂ７−Ｈ４抗体もしくはその抗原結合断片、レボ−１−メチルトリプトファン、エパカドスタット、エブセレン、インドキシモド、ＮＬＧ９１９、１−メチル−トリプトファン（１−ＭＴ）−チラ−パザミン、Ｎ（オメガ）−ニトロ−Ｌ−アルギニンメチルエステル（Ｌ−ＮＡＭＥ）、Ｎ−オメガ−ヒドロキシ−ノル−ｌ−アルギニン（ノル−ＮＯＨＡ）、Ｌ−ＮＯＨＡ、２（Ｓ）−アミノ−６−ボロノヘキサン酸（ＡＢＨ）、Ｓ−（２−ボロノエチル）−Ｌ−システイン（ＢＥＣ）、ＣＡ−１７０、ＣＯＭ９０２、ＣＯＭ７０１、またはこれらの抗原結合断片、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項２０】
前記方法は、前記対象に、刺激性免疫チェックポイント分子のアゴニストを投与することをさらに含み、必要に応じて、前記アゴニストが、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２、レナリドマイド、ポマリドマイド、ＣＤＸ−１１２７、ＴＧＮ１４１２、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＰ−８７０，８９３、ｒｈｕＣＤ４０Ｌ、ＳＧＮ−４０、ＩＬ−２、ＧＳＫ３３５９６０９、ｍＡｂ  ８８．２、ＪＴＸ−２０１１、Ｉｃｏｓ  １４５−１、Ｉｃｏｓ  ３１４−８、またはこれらの任意の組合せから選択される、請求項１から１９に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項２１】
前記腫瘍関連抗原が、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＨＥＲ２、Ｌ１−ＣＡＭ、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ５６、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ３８、ＣＤ５６、ＣＡ１２５、ｃ−ＭＥＴ、ＦｃＲＨ５、ＷＴ１、葉酸受容体α、ＶＥＧＦ−α、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＩＬ−１３Ｒα２、ＩＬ−１１Ｒα、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＡ、エフリンＡ２、エフリンＢ２、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＴＡＧ−７２、メソテリン、ＮＹ−ＥＳＯ、ＳＳＸ−２、ＳＳＸ−３、５Ｔ４、ＢＣＭＡ、ＦＡＰ、炭酸脱水酵素９、ＢＲＡＦＶ６００Ｅ、ＣＥＡ、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項２２】
前記腫瘍関連抗原が、ＲＯＲ１を含み、必要に応じて、前記抗原特異的受容体が、抗体Ｒ１２、抗体２Ａ２、抗体Ｒ１１、抗体Ｙ３１、抗体ＵＣ−９６１、抗体Ｄ１０、または抗体Ｈ１０に由来する結合ドメインを含む、請求項２１に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項２３】
前記改変された免疫細胞が、前記方法において用いられる場合、それぞれ、（ｉ）ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能または発現の前記阻害剤の投与前の、あるいは（ｉｉ）ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの発現または活性が阻害されていない、参照免疫細胞と比較して改善された抗腫瘍機能性を含み、必要に応じて、前記改善された抗腫瘍機能性は、前記改変された免疫細胞による前記腫瘍に対する細胞傷害活性もしくは細胞溶解活性、前記改変された免疫細胞の増殖、前記改変された免疫細胞（またはその機能的子孫）の長期にわたる持続、前記改変された免疫細胞の腫瘍部位への局在化、あるいは腫瘍関連抗原による刺激または再刺激に応答した前記改変された免疫細胞による炎症促進性サイトカインの産生および放出を含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物または組成物。
【請求項２４】
（ａ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチド、および（ｂ）染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異を含む、遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項２５】
遺伝子改変された免疫細胞であって、（ａ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチド、および（ｂ）ＣＤ２２６をコードする異種ポリヌクレオチドを含み、それによって、前記改変された免疫細胞が、ＣＤ２２６を過剰発現する、遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項２６】
前記抗原特異的受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、または両方を含む、請求項２４または２５に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項２７】
前記免疫細胞が、ＣＤ２２６を過剰発現するように改変されている、請求項２４または２６のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項２８】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｔｒｅｇ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、請求項２４から２７のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項２９】
前記免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項２４から２８のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項３０】
前記免疫細胞が、ヒト細胞である、請求項２４から２９のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項３１】
前記腫瘍関連抗原が、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＨＥＲ２、Ｌ１−ＣＡＭ、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ５６、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ３８、ＣＤ５６、ＣＡ１２５、ｃ−ＭＥＴ、ＦｃＲＨ５、ＷＴ１、葉酸受容体α、ＶＥＧＦ−α、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＩＬ−１３Ｒα２、ＩＬ−１１Ｒα、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＡ、エフリンＡ２、エフリンＢ２、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＴＡＧ−７２、メソテリン、ＮＹ−ＥＳＯ、ＳＳＸ−２、ＳＳＸ−３、５Ｔ４、ＢＣＭＡ、ＦＡＰ、炭酸脱水酵素９、ＢＲＡＦＶ６００Ｅ、ＣＥＡ、またはこれらの任意の組合せを含む、請求項２４から３０のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項３２】
前記腫瘍関連抗原が、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）を含み、必要に応じて、前記抗原特異的受容体が、抗体Ｒ１２、抗体２Ａ２、抗体Ｒ１１、抗体Ｙ３１、抗体ＵＣ−９６１、抗体Ｄ１０、または抗体Ｈ１０に由来するＣＤＲを含む、および／または前記抗原特異的受容体が、抗体Ｒ１２、抗体２Ａ２、抗体Ｒ１１、抗体Ｙ３１、抗体ＵＣ−９６１、抗体Ｄ１０、または抗体Ｈ１０に由来する結合ドメインを含む、請求項２４から３１のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
【請求項３３】
請求項２４から３２のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３４】
（ｉ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体タンパク質を発現する、改変された免疫細胞、および
（ｉｉ）ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤
を含む、キット。
【請求項３５】
（ｉ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞を産生するための１つまたは複数の試薬、および
（ｉｉ）前記免疫細胞においてＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの染色体遺伝子ノックアウトまたは変異を生成するための１つまたは複数の試薬
を含む、キット。
【請求項３６】
（ｉ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体タンパク質を発現する、改変された免疫細胞、および
（ｉｉ）ＣＤ２２６をコードするポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドが、前記改変された免疫細胞に導入され、それによって発現され得る場合に、ＣＤ２２６が、前記改変された免疫細胞によって過剰発現されるような、ポリヌクレオチド
を含む、キット。
【請求項３７】
前記改変された免疫細胞を産生するため、および／または前記改変された免疫細胞および前記ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤のうちの一方または両方を投与して、前記腫瘍関連抗原と関連する疾患を処置するための、説明書をさらに含む、請求項３４から３６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３８】
請求項２４から３２のいずれか一項に記載の改変された免疫細胞を作製する方法であって、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞に、ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ特異的阻害剤をコードする阻害性核酸分子を導入することを含み、前記阻害性核酸分子の発現産物が、前記改変された免疫細胞における内在性ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの発現を阻害し、
それによって、前記改変された免疫細胞を生成する、方法。
【請求項３９】
請求項２４〜３２のいずれか一項に記載の改変された免疫細胞を作製する方法であって、染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異を含む免疫細胞に、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを導入することを含み、
それによって、前記改変された免疫細胞を生成する、方法。
【請求項４０】
請求項２４〜３２のいずれか一項に記載の改変された免疫細胞を作製する方法であって、免疫細胞に、
（ｉ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチド、および
（ｉｉ）染色体編集による染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異
を導入することを含み、
それによって、前記改変された免疫細胞を生成する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
治療組成物または医薬組成物の有効量は、本明細書に記載されるような所望の臨床結果または有益な処置を達成するために、必要な投薬量でかつ必要な期間にわたって、十分な量を指す。有効量を１または複数回の投与で送達することができる。投与が、疾患または病状を有することが既に分かっているまたは確認された対象への投与である場合、用語「治療量」を、処置に関して使用することができ、これに対して「予防有効量」を、疾患もしくは病状（例えば、再発）に罹りやすいまたは疾患もしくは病状を発症するリスクがある対象に有効量を予防的コースとして投与することを記述するために、使用することができる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
固形腫瘍を処置するための免疫治療方法であって、固形腫瘍を有する対象に、有効量の、（ａ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞、および（ｂ）Ｔ細胞ＩｇおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）ならびに／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤を投与することを含む、免疫治療方法。
（項目２）
固形腫瘍を処置するための免疫治療方法であって、固形腫瘍を有する対象に、有効量の、Ｔ細胞ＩｇおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）ならびに／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤を投与することを含み、前記対象が、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞を事前に受容している、免疫治療方法。
（項目３）
固形腫瘍を処置するための免疫治療方法であって、固形腫瘍を有する対象に、有効量の、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞を投与することを含み、前記対象が、Ｔ細胞ＩｇおよびＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）ならびに／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤を事前に受容している、免疫治療方法。
（項目４）
前記ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤が、抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１から３のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目５）
前記抗体または抗原結合断片が、表１に示される抗ＴＩＧＩＴ抗体、表２に示される抗ＣＤ１１２Ｒ抗体、Ｌ−１４、ＳＫＩＩ．４、Ｄ１７１、もしくはこれらの任意の組合せのうちのいずれか１つもしくは複数に由来するＣＤＲを含むか、または表１に示される抗ＴＩＧＩＴ抗体、表２に示される抗ＣＤ１１２Ｒ抗体、Ｌ−１４、ＳＫＩＩ．４、Ｄ１７１、もしくはこれらの任意の組合せのうちのいずれか１つもしくは複数に由来するＶＨおよびＶＬを含むか、または表１に示される抗ＴＩＧＩＴ抗体、表２に示される抗ＣＤ１１２Ｒ抗体、Ｌ−１４、ＳＫＩＩ．４、Ｄ１７１、もしくはこれらの任意の組合せのうちのいずれか１つもしくは複数のものに対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の同一性を有するＶＨおよび／もしくはＶＬを含むか、または表１に示される抗ＴＩＧＩＴ抗体、表２に示される抗ＣＤ１１２Ｒ抗体、Ｌ−１４、ＳＫＩＩ．４、Ｄ１７１、もしくはこれらの任意の組合せのうちのいずれか１つもしくは複数から選択される、項目４に記載の免疫治療方法。
（項目６）
ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の前記阻害剤が、阻害性核酸を含む、項目１から５のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目７）
前記阻害性核酸が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）分子、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子、エンドリボヌクレアーゼ調製ｓｉＲＮＡ（ｅｓｉＲＮＡ）、低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子、またはこれらの任意の組合せを含む、項目６に記載の免疫治療方法。
（項目８）
固形腫瘍を処置するための免疫治療方法であって、固形腫瘍を有する対象に、（ａ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチド、および（ｂ）染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異を含む、有効量の改変された免疫細胞を投与することを含む、免疫治療方法。
（項目９）
前記染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異が、前記免疫細胞の染色体編集によって行われる、項目８に記載の免疫治療方法。
（項目１０）
前記染色体編集が、クラスター化され規則的に間隔が空いた短い回文構造の繰り返し（ＣＲＩＳＰＲ）／Ｃａｓヌクレアーゼ系、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、またはメガヌクレアーゼから選択されるエンドヌクレアーゼによるものである、項目９に記載の免疫治療方法。
（項目１１）
ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の前記阻害剤が、ＣＤ２２６をコードする異種ポリヌクレオチドを含み、それによって、前記ＣＤ２２６をコードする異種ポリヌクレオチドを含む前記改変された免疫細胞が、ＣＤ２２６を過剰発現する、項目１から１０のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目１２）
前記改変された免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｔｒｅｇ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫ−Ｔ細胞、またはこれらの任意の組合せを含む、項目１から１１のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目１３）
前記改変された免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞および／またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、項目１から１２のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目１４）
前記改変された免疫細胞が、ヒト細胞である、項目１から１３のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目１５）
前記抗原特異的受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、または両方を含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目１６）
前記抗原特異的受容体が、抗原に特異的に結合するｓｃＦｖを含む結合ドメインを含む、ＣＡＲである、項目１５に記載の免疫治療方法。
（項目１７）
前記ＣＡＲが、少なくとも１つの共刺激ドメインを含む、項目１５または１６に記載の免疫治療方法。
（項目１８）
前記共刺激ドメインが、４−１ＢＢに由来する、項目１７に記載の免疫治療方法。
（項目１９）
前記共刺激ドメインが、ＣＤ２８に由来する、項目１７に記載の免疫治療方法。
（項目２０）
前記ＴＣＲが、親和性増強ＴＣＲを含む、項目１５から１９のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目２１）
前記ＴＣＲが、αβＴＣＲまたはγδＴＣＲである、項目１５から２０のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目２２）
前記固形腫瘍が、癌腫または肉腫である、項目１から２１のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目２３）
前記固形腫瘍が、軟骨肉腫、線維肉腫（線維芽細胞肉腫）、隆起性皮膚線維肉腫（ＤＦＳＰ）、骨肉腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、平滑筋肉腫、血管肉腫（血管の肉腫）、カポジ肉腫、脂肪肉腫、多形性肉腫、または滑膜肉腫から選択される、項目１から２２に記載の免疫治療方法。
（項目２４）
前記固形腫瘍が、扁平上皮細胞癌、腺癌、腺扁平上皮癌、未分化癌、大細胞癌、小細胞癌、乳癌（例えば、上皮内乳管癌（非侵襲性）、上皮内小葉癌（非侵襲性）、侵襲性乳管癌、侵襲性小葉癌、非侵襲性癌腫）、肝臓癌（例えば、肝細胞癌、胆管癌、または胆管がん）、肺癌（例えば、腺癌、扁平上皮細胞癌（類表皮癌）、大細胞未分化癌、気管支肺胞上皮癌）、卵巣癌（例えば、表面上皮性間質性腫瘍（腺癌）もしくは卵巣上皮癌（これは、血清腫瘍、子宮内膜性腫瘍、および粘液性嚢胞腺癌を含む）、類表皮腫（扁平上皮細胞癌）、胚性癌腫および絨毛癌（生殖細胞腫瘍））、腎臓癌（例えば、腎臓腺癌、副腎腫、移行上皮癌（腎盂）、扁平上皮細胞癌、ベリーニ管癌、明細胞腺癌、移行上皮癌、腎盂のカルチノイド腫瘍）、副腎癌（例えば、副腎皮質癌）、精巣の癌（例えば、生殖細胞癌（精上皮腫、絨毛癌、胚性癌、奇形癌）、血清癌）、胃癌（例えば、腺癌）、腸の癌（例えば、十二指腸の腺癌）、結腸直腸癌、または皮膚癌（例えば、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌）から選択される、項目１から２３のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目２５）
前記固形腫瘍が、卵巣癌、卵巣上皮癌、子宮頸の腺癌もしくは小細胞癌、膵臓癌、結腸直腸癌（例えば、腺癌もしくは扁平上皮細胞癌）、肺癌、乳管癌、または前立腺の腺癌である、項目１から２４のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目２６）
前記固形腫瘍が、トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、マントル細胞リンパ腫、または急性リンパ球性白血病である、項目１から２５のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目２７）
前記対象に、有効量のＣＯＭ−７０１、ＤＥＬ−１０６、または両方を投与することをさらに含む、項目１から２６のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目２８）
前記対象に、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、Ｂ７−Ｈ３、Ｈ７−Ｈ４、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＧＡＬ９、ＴＩＭ−３、Ａ２ＡＲ、免疫抑制サイトカイン、ＣＤ２４４（２Ｂ４）、ＣＤ１６０、ＰＶＲＩＧ（ＣＤ１１２Ｒ）、アルギナーゼ、インドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＩＬ−１０、ＩＬ−４、ＩＬ−１ＲＡ、ＩＬ−３５、ＬＡＩＲ１、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３、ＣＥＡＣＡＭ−５、Ｔｒｅｇ細胞、またはこれらの任意の組合せを標的とする免疫抑制成分阻害剤を投与することをさらに含む、項目１から２７のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目２９）
前記免疫抑制成分阻害剤が、ピディリズマブ、ペンブロリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＡＭＰ−２２４、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＬＡＧ５２５、ＩＭＰ３２１、ＩＭＰ７０１、９Ｈ１２、トレメリムマブ、エノブリツズマブ、３７６．９６、抗Ｂ７−Ｈ４抗体もしくはその抗原結合断片、レボ−１−メチルトリプトファン、エパカドスタット、エブセレン、インドキシモド、ＮＬＧ９１９、１−メチル−トリプトファン（１−ＭＴ）−チラ−パザミン、Ｎ（オメガ）−ニトロ−Ｌ−アルギニンメチルエステル（Ｌ−ＮＡＭＥ）、Ｎ−オメガ−ヒドロキシ−ノル−ｌ−アルギニン（ノル−ＮＯＨＡ）、Ｌ−ＮＯＨＡ、２（Ｓ）−アミノ−６−ボロノヘキサン酸（ＡＢＨ）、Ｓ−（２−ボロノエチル）−Ｌ−システイン（ＢＥＣ）、ＣＡ−１７０、ＣＯＭ９０２、ＣＯＭ７０１、またはこれらの抗原結合断片、またはこれらの任意の組合せを含む、項目２８に記載の免疫治療方法。
（項目３０）
前記対象に、刺激性免疫チェックポイント分子のアゴニストを投与することをさらに含む、項目１から２９のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目３１）
前記アゴニストが、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２、レナリドマイド、ポマリドマイド、ＣＤＸ−１１２７、ＴＧＮ１４１２、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＰ−８７０，８９３、ｒｈｕＣＤ４０Ｌ、ＳＧＮ−４０、ＩＬ−２、ＧＳＫ３３５９６０９、ｍＡｂ  ８８．２、ＪＴＸ−２０１１、Ｉｃｏｓ  １４５−１、Ｉｃｏｓ  ３１４−８、またはこれらの任意の組合せから選択される、項目３０に記載の免疫治療方法。
（項目３２）
前記腫瘍関連抗原が、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＨＥＲ２、Ｌ１−ＣＡＭ、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ５６、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ３８、ＣＤ５６、ＣＤ１２３、ＣＡ１２５、ｃ−ＭＥＴ、ＦｃＲＨ５、ＷＴ１、葉酸受容体α、ＶＥＧＦ−α、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＩＬ−１３Ｒα２、ＩＬ−１１Ｒα、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＡ、エフリンＡ２、エフリンＢ２、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＴＡＧ−７２、メソテリン、ＮＹ−ＥＳＯ、ＳＳＸ−２、ＳＳＸ−３、５Ｔ４、ＢＣＭＡ、ＦＡＰ、炭酸脱水酵素９、ＥＲＢＢ２、ＢＲＡＦＶ６００Ｅ、ＣＥＡ、またはこれらの任意の組合せを含む、項目１から３１のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目３３）
前記腫瘍関連抗原が、ＲＯＲ１を含む、項目３２に記載の免疫治療方法。
（項目３４）
前記抗原特異的受容体が、抗体Ｒ１２、抗体２Ａ２、抗体Ｒ１１、抗体Ｙ３１、抗体ＵＣ−９６１、抗体Ｄ１０、または抗体Ｈ１０に由来する結合ドメインを含む、項目３３に記載の免疫治療方法。
（項目３５）
前記改変された免疫細胞が、ｅｘ  ｖｉｖｏで生成される、項目１から３４のいずれか一項に記載の免疫治療方法。
（項目３６）
（ａ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチド、および（ｂ）染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異を含む、遺伝子改変された免疫細胞。
（項目３７）
遺伝子改変された免疫細胞であって、（ａ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチド、および（ｂ）ＣＤ２２６をコードする異種ポリヌクレオチドを含み、それによって、前記改変された免疫細胞が、ＣＤ２２６を過剰発現する、遺伝子改変された免疫細胞。
（項目３８）
前記抗原特異的受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、または両方を含む、項目３６または３７に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目３９）
前記ＣＡＲが、前記抗原に特異的に結合するｓｃＦｖを含む結合ドメインを含む、項目３８に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４０）
前記ＣＡＲが、少なくとも１つのシグナル伝達ドメインを含む、項目３６から３９のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４１）
前記ＴＣＲが、親和性増強ＴＣＲを含む、項目３６から４０のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４２）
前記免疫細胞が、ＣＤ２２６を過剰発現するように改変されている、項目３６から４１のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４３）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｔｒｅｇ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、項目３６から４２のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４４）
前記免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、項目３６から４３のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４５）
前記免疫細胞が、ヒト細胞である、項目３６から４４のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４６）
前記腫瘍関連抗原が、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＨＥＲ２、Ｌ１−ＣＡＭ、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ５６、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ３８、ＣＤ５６、ＣＤ１２３、ＣＡ１２５、ｃ−ＭＥＴ、ＦｃＲＨ５、ＷＴ１、葉酸受容体α、ＶＥＧＦ−α、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＩＬ−１３Ｒα２、ＩＬ−１１Ｒα、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＡ、エフリンＡ２、エフリンＢ２、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＴＡＧ−７２、メソテリン、ＮＹ−ＥＳＯ、ＳＳＸ−２、ＳＳＸ−３、５Ｔ４、ＢＣＭＡ、ＦＡＰ、炭酸脱水酵素９、ＥＲＢＢ２、ＢＲＡＦＶ６００Ｅ、ＣＥＡ、またはこれらの任意の組合せを含む、項目３６から４５のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４７）
前記腫瘍関連抗原が、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）を含む、項目３６から４６のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４８）
前記抗原特異的受容体が、抗体Ｒ１２、抗体２Ａ２、抗体Ｒ１１、抗体Ｙ３１、抗体ＵＣ−９６１、抗体Ｄ１０、または抗体Ｈ１０に由来するＣＤＲを含む、項目４７に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目４９）
前記抗原特異的受容体が、抗体Ｒ１２、抗体２Ａ２、抗体Ｒ１１、抗体Ｙ３１、抗体ＵＣ−９６１、抗体Ｄ１０、または抗体Ｈ１０に由来する結合ドメインを含む、項目４７または４８に記載の遺伝子改変された免疫細胞。
（項目５０）
項目３６から４９のいずれか一項に記載の遺伝子改変された免疫細胞と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、医薬組成物。
（項目５１）
（ｉ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体タンパク質を発現する、改変された免疫細胞、および
（ｉｉ）ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤
を含む、キット。
（項目５２）
（ｉ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞を産生するための１つまたは複数の試薬、および
（ｉｉ）前記免疫細胞においてＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの染色体遺伝子ノックアウトまたは変異を生成するための１つまたは複数の試薬
を含む、キット。
（項目５３）
（ｉ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体タンパク質を発現する、改変された免疫細胞、および
（ｉｉ）ＣＤ２２６をコードするポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドが、前記改変された免疫細胞に導入され、それによって発現され得る場合に、ＣＤ２２６が、前記改変された免疫細胞によって過剰発現されるような、ポリヌクレオチド
を含む、キット。
（項目５４）
前記改変された免疫細胞を産生するため、および／または前記改変された免疫細胞および前記ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの活性、機能、または発現の阻害剤のうちの一方または両方を投与して、前記腫瘍関連抗原と関連する疾患を処置するための、説明書をさらに含む、項目５１から５３のいずれか一項に記載のキット。
（項目５５）
項目３６から４９のいずれか一項に記載の改変された免疫細胞を作製する方法であって、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを含む改変された免疫細胞に、ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ特異的阻害剤をコードする阻害性核酸分子を導入することを含み、前記阻害性核酸分子の発現産物が、前記改変された免疫細胞における内在性ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒの発現を阻害し、
それによって、前記改変された免疫細胞を生成する、方法。
（項目５６）
前記阻害性核酸が、ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ特異的アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｄｓＲＮＡ分子、ｓｉＲＮＡ分子、ｅｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ分子、またはこれらの任意の組合せをコードする、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記阻害性核酸が、ＣＤ２２６をコードし、前記阻害性核酸が前記免疫細胞によって発現されると、前記免疫細胞がＣＤ２２６を過剰発現する、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記阻害性核酸分子が、ｅｘ  ｖｉｖｏで、前記改変された免疫細胞に導入される、項目５５から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
項目３６〜４９のいずれか一項に記載の改変された免疫細胞を作製する方法であって、染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異を含む免疫細胞に、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチドを導入することを含み、
それによって、前記改変された免疫細胞を生成する、方法。
（項目６０）
項目３６〜４９のいずれか一項に記載の改変された免疫細胞を作製する方法であって、免疫細胞に、
（ｉ）腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする異種ポリヌクレオチド、および
（ｉｉ）染色体編集による染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異
を導入することを含み、
それによって、前記改変された免疫細胞を生成する、方法。
（項目６１）
前記染色体編集が、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓヌクレアーゼ系、ＺＦＮ、ＴＡＬＥＮ、またはメガヌクレアーゼから選択されるエンドヌクレアーゼによるものである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異が、ｅｘ  ｖｉｖｏで、前記改変された免疫細胞に導入される、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６３）
腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする前記異種ポリヌクレオチドが、前記染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異の前に導入される、項目６０から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記染色体ＴＩＧＩＴおよび／またはＣＤ１１２Ｒ遺伝子ノックアウトまたは変異が、腫瘍関連抗原に特異的に結合する抗原特異的受容体をコードする前記異種ポリヌクレオチドの前に導入される、項目６０から６２のいずれか一項に記載の方法。