【手続補正書】
【提出日】令和3年2月15日(2021.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗体である抗体タンパク質、及び(i)4つのイオン中心を有するキレートイオンであるキレート剤と(ii)グリセロール及び1,2-プロパンジオールから選択されるC3ポリオールとの安定化混合物を含む、水性溶液。
【請求項２】
水性溶液中のモノクローナル抗体である抗体タンパク質を貯蔵に対して安定化する方法であって、該溶液に、(i)4つのイオン中心を有するキレートイオンであるキレート剤と(ii)グリセロール及び1,2-プロパンジオールから選択されるC3ポリオールとの混合物を添加する工程を含む、前記方法。
【請求項３】
水性溶液中のモノクローナル抗体である抗体タンパク質を貯蔵に対して安定化するための、(i)4つのイオン中心を有するキレートイオンであるキレート剤と(ii)グリセロール及び1,2-プロパンジオールから選択されるC3ポリオールとの混合物の使用。
【請求項４】
前記キレート剤が、EDTA、EGTA及びBAPTAから選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項５】
前記キレート剤が、EDTAである、請求項1〜4のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項６】
前記キレート剤が、約0.1mM〜約50mM、例えば、約0.1mM〜約20mM、例えば、約0.1mM〜約10mMの濃度で存在する、請求項1〜5のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項７】
前記C3ポリオールが、1,2-プロパンジオールである、請求項1〜6のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項８】
前記C3ポリオールが、グリセロールである、請求項1〜6のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項９】
前記C3ポリオールが、1,2-プロパンジオールとグリセロールとの混合物である、請求項1〜6のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１０】
前記C3ポリオールが、約100mM〜約500mM、例えば、約150mM〜約400mM、又は約150mM〜約300mMの濃度で存在する、請求項1〜9のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１１】
前記抗体タンパク質が、治療的抗体タンパク質である、請求項1〜10のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１２】
前記モノクローナル抗体が、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、又はヒト抗体である、請求項1〜11のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１３】
前記モノクローナル抗体が、トラスツズマブ、リツキシマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、及びイピリムマブから選択される、請求項12記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体が、ベバシズマブである、請求項13記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１５】
前記抗体タンパク質が、約1mg/mL〜約300mg/mL、例えば、約10mg/mL〜約300mg/mL、約1mg/mL〜約200mg/mL、又は約10mg/mL〜約200mg/mLの濃度で存在する、請求項1〜14のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１６】
前記溶液のpHが、約pH 4.0〜約pH 8.0、例えば、約pH 5.0〜約pH 7.0又は約pH 5.0〜約pH 6.5である、請求項1〜15のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１７】
緩衝剤をさらに含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１８】
前記緩衝剤が、ヒスチジン、コハク酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、リン酸塩、及びTRISからなる群から選択される、請求項17記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項１９】
前記緩衝剤が、約0.5mM〜約50mM、例えば、約1mM〜約20mM、例えば、約2mM〜約5mMの濃度で存在する、請求項17又は請求項18記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２０】
非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項1〜19のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２１】
前記非イオン性界面活性剤が、アルキルグリコシド、例えば、ドデシルマルトシドである；又は
前記非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート界面活性剤、例えば、ポリソルベート80又はポリソルベート20である；又は
前記非イオン性界面活性剤が、好適にはポリエチレングリコール(2)ドデシルエーテル、ポリエチレングリコール(2)オレイルエーテル、及びポリエチレングリコール(2)ヘキサデシルエーテルから選択される、ポリエチレングリコールのアルキルエーテルである；又は
前記非イオン性界面活性剤が、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロックコポリマー、例えば、ポロキサマー188、ポロキサマー407、ポロキサマー171、又はポロキサマー185である；又は
前記非イオン性界面活性剤が、ポリエチレングリコールのアルキルフェニルエーテル、例えば、4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェニル-ポリエチレングリコールである、請求項20記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２２】
前記非イオン性界面活性剤が、約10μg/mL〜約2000μg/mL、例えば、約50μg/mL〜約1000μg/mL、例えば、約100μg/mL〜約500μg/mLの濃度で存在する、請求項20又は請求項21記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２３】
非荷電性浸透圧調節剤、例えば、スクロース、トレハロース、マンニトール、ソルビトール、PEG300、又はPEG400をさらに含む、請求項1〜22のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２４】
前記非荷電性浸透圧調節剤が、50mM〜約1000mM、例えば、約100mM〜約500mM、例えば、約300mMの濃度で存在する、請求項23記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２５】
例えば、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、グリシン、ヒスチジン、及びアルギニンからなる群から選択される、荷電性浸透圧調節剤をさらに含む、請求項1〜24のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２６】
前記荷電性浸透圧調節剤が、約25mM〜約500mM、例えば、約50mM〜約250mM、例えば、約150mMの濃度で存在する、請求項25記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２７】
前記水性溶液が等張である、請求項1〜26のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２８】
好適にはフェノール、m-クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、プロピルパラベン、メチルパラベン、塩化ベンザルコニウム、及び塩化ベンゼトニウムからなる群から選択される、防腐剤をさらに含む、請求項1〜27のいずれか一項記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項２９】
前記防腐剤が、約0.01mM〜約100mMの濃度で存在する、請求項28記載の水性溶液、方法、又は使用。
【請求項３０】
前記抗体タンパク質を安定化する方法が、貯蔵時の該抗体タンパク質の高分子量種の形成を阻害する方法である；又は
前記抗体タンパク質を安定化する方法が、貯蔵時の該抗体タンパク質の関連種の形成を阻害する方法である；又は
前記抗体タンパク質を安定化する方法が、貯蔵時の該抗体タンパク質の脱アミド化を阻害する方法である；又は
前記抗体タンパク質を安定化する方法が、貯蔵時の前記水性溶液中の低分子量分解産物の形成を阻害する方法である；又は
前記抗体タンパク質を安定化する方法が、貯蔵時の該抗体タンパク質の組成物中での可視粒子の形成を阻害する方法である、請求項2又は請求項4〜29のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
貯蔵時の前記抗体タンパク質の高分子量種の形成を阻害するための；又は
貯蔵時の前記抗体タンパク質の関連種の形成を阻害するための；又は
貯蔵時の前記抗体タンパク質の脱アミド化を阻害するための；又は
貯蔵時の前記抗体タンパク質の低分子量分解産物の形成を阻害するための；又は
貯蔵時の前記抗体タンパク質の組成物中での可視粒子の形成を阻害するための、請求項3〜29のいずれか一項記載の使用。
【請求項３２】
前記溶液が、皮下もしくは筋肉内への注射によるか又は静脈内への注射もしくは注入による投与のためのものである、請求項1又は請求項4〜29のいずれか一項記載の水性溶液。