【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）抗原の少なくとも１つのエピトープをコードする少なくとも１つのコード配列を含む少なくとも１つのＲＮＡと、
（ｉｉ）少なくとも１つのＰＤ−１経路阻害剤と、
（ｉｉｉ）少なくとも１つのＬＡＧ−３経路阻害剤と
を含むこと特徴とする組合せ。
【請求項２】
前記ＰＤ−１経路阻害剤及び／又は前記ＬＡＧ−３経路阻害剤が、抗体若しくは前記抗体をコードする核酸、タンパク質若しくは前記タンパク質をコードする核酸、ペプチド若しくは前記ペプチドをコードする核酸、拮抗性核酸、及び有機低分子から選択される請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
（ａ）前記ＰＤ−１経路阻害剤が、競合的又は非競合的ＰＤ−１アンタゴニストである、及び／又は
（ｂ）前記ＬＡＧ−３経路阻害剤が、競合的又は非競合的ＬＡＧ−３アンタゴニストである、
又は、
（ａ）前記ＰＤ−１経路阻害剤が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及び／又はＰＤ−Ｌ２に結合する、及び／又は
（ｂ）前記ＬＡＧ−３経路阻害剤が、ＬＡＧ−３及び／又はＭＨＣ−ＩＩに結合する請求項１から２のいずれかに記載の組合せ。
【請求項４】
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、抗体又はその変異体、断片、若しくは誘導体、特に、その抗原結合変異体、断片、若しくは誘導体、又は前記抗体をコードする核酸又はその変異体、断片、若しくは誘導体であり、
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、好ましくは、ニボルマブ；ペンブロリズマブ；ピジリズマブ；ＢＧＢ−Ａ３１７；ＭＥＤＩ０６８０；ＰＤＲ００１；ＲＥＧＮ２８１０；ＴＳＲ−０４２；ＡＧＥＮ−２０３４；ＡＭ−０００１；ＢＧＢ−１０８；ＢＩ−７５４０９１；ＣＢＴ−５０１；ＥＮＵＭ−００３；ＥＮＵＭ−３８８Ｄ４；ＩＢＩ−３０８；ＪＮＪ−６３７２３２８３；ＪＳ−００１；ＪＴＸ−４０１４；ＪＹ−０３４；ＭＣＬＡ−１３４；ＰＦ−０６８０１５９１；ＳＴＩＡ−１１１０；２４４Ｃ８及び３８８Ｄ４から選択される抗ＰＤ１抗体；ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アヴェルマブ、ＫＤ０３３、ＳＴＩ−Ａ１０１４、ＭＣＬＡ−１４５、及びＳＰ１４２から選択される抗ＰＤＬ１抗体；又はｒＨＩｇＭ１２Ｂ７から選択される抗ＰＤＬ２抗体である請求項１から３のいずれかに記載の組合せ。
【請求項５】
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、融合タンパク質及び可溶性受容体から任意に選択される拮抗性結合タンパク質、又は融合タンパク質及び可溶性受容体から任意に選択される拮抗性結合タンパク質をコードする核酸である、
前記融合タンパク質が、好ましくは、（ｉ）ＰＤ−Ｌ１リガンド又はそのドメイン、断片、若しくは変異体、及び／又は（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ２リガンド又はそのドメイン、断片、若しくは変異体、任意に（ｉｉｉ）Ｆｃ免疫グロブリンから任意に選択される更なる実体を含むより好ましくは、前記融合タンパク質が、ＡＭＰ−２２４である、
又は
前記可溶性受容体が、好ましくは、可溶性ＰＤ−１受容体又はその断片若しくは変異体である請求項１から３のいずれかに記載の組合せ。
【請求項６】
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、請求項４から５のいずれかに記載のＰＤ−１経路阻害剤をコードする核酸、好ましくはＲＮＡ、より好ましくはｍＲＮＡである、又はその断片若しくは変異体である請求項１から５のいずれかに記載の組合せ。
【請求項７】
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、マイクロＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、又はアプタマーから任意に選択される拮抗性核酸である請求項１から３のいずれかに記載の組合せ。
【請求項８】
前記ＬＡＧ−３経路阻害剤が、抗体又はその変異体、断片、若しくは誘導体、特に、その抗原結合変異体、断片、若しくは誘導体、又は抗体又はその変異体、断片、若しくは誘導体、特に、その抗原結合変異体、断片、若しくは誘導体をコードする核酸であり、前記抗体が、好ましくは、ＢＭＳ−９８６０１６、ＬＡＧ５２５、ＧＳＫ２８３１７８１、ＢＩ−７５４１１１、ＥＮＵＭ−００６、ＦＳ−１８、ＩＭＰ−７０１、ＩＭＰ−７３１、ＴＲＬ−７１１７、及びＴＳＲ−０３３から選択される抗ＬＡＧ−３抗体である１から７のいずれかに記載の組合せ。
【請求項９】
前記ＬＡＧ−３経路阻害剤が、拮抗結合タンパク質又は拮抗結合タンパク質をコードする核酸である請求項１から７のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１０】
前記ＬＡＧ−３経路阻害剤が、ＬＡＧ−３阻害剤、好ましくは、請求項８から９のいずれかに記載のＬＡＧ−３経路阻害剤をコードする核酸、好ましくはＲＮＡ、より好ましくはｍＲＮＡである、又はその断片若しくは変異体である請求項１から９のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１１】
前記ＬＡＧ−３経路阻害剤が、マイクロＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、又はアプタマーから任意に選択される拮抗性核酸である請求項１から７のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１２】
前記抗体が、ＭＧＤ−０１３及びＳｙｍ−０１６から任意に選択される、ＬＡＧ−３並びにＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及び／又はＰＤ−Ｌ２の少なくとも１つに特異的に結合する多重特異性抗体、好ましくは二重特異性抗体又は三重特異性抗体である請求項４及び／又は８に記載の組合せ。
【請求項１３】
抗原の少なくとも１つのエピトープをコードする前記ＲＮＡ、及び／又はＰＤ−１経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡ、及び／又はＬＡＧ−３経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡが、単離されたＲＮＡである、
及び／又は、
抗原の少なくとも１つのエピトープをコードする前記ＲＮＡ、及び／又はＰＤ−１経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡ、及び／又はＬＡＧ−３経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡが、安定化されたＲＮＡである、
及び／又は、
抗原の少なくとも１つのエピトープをコードする前記ＲＮＡ、及び／又はＰＤ−１経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡ、及び／又はＬＡＧ−３経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡが、修飾ＲＮＡ配列を含み、前記修飾ＲＮＡ配列において、
（ａ）前記ＲＮＡ配列の少なくとも１つのオープンリーディングフレームのＧ／Ｃ含量が、野生型ＲＮＡの対応するコード配列のＧ／Ｃ含量に比較して増加している；及び／又は
（ｂ）前記修飾ＲＮＡ配列の少なくとも１つのオープンリーディングフレーム内のコドン使用が、ヒトのコドン使用に適合されている；及び／又は
（ｃ）前記コドン適合度指数（ＣＡＩ）が、前記ＲＮＡ配列のコード配列において増加又は最大化されており、
前記少なくとも１つの修飾ＲＮＡ配列によってコードされるアミノ酸配列が、好ましくは、対応する非修飾ＲＮＡ配列によってコードされるアミノ酸配列と比較して変化しない請求項１から１２のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１４】
抗原の少なくとも１つのエピトープをコードする前記ＲＮＡにおいて、前記抗原は、１Ａ０１＿ＨＬＡ−Ａ／ｍ；１Ａ０２；５Ｔ４；ＡＣＲＢＰ；ＡＦＰ；ＡＫＡＰ４；アルファ−アクチニン−＿４／ｍ；アルファ−メチルアシル−コエンザイム＿Ａ＿ラセマーゼ；ＡＮＤＲ；ＡＲＴ−４；ＡＲＴＣ１／ｍ；ＡＵＲＫＢ；Ｂ２ＭＧ；Ｂ３ＧＮ５；Ｂ４ＧＮ１；Ｂ７Ｈ４；ＢＡＧＥ−１；ＢＡＳＩ；ＢＣＬ−２；ｂｃｒ／ａｂｌ；ベータ−カテニン／ｍ；ＢＩＮＧ−４；ＢＩＲＣ７；ＢＲＣＡ１／ｍ；ＢＹ５５；カルレティキュリン；ＣＡＭＥＬ；ＣＡＳＰ−８／ｍ；ＣＡＳＰＡ；カテプシン＿Ｂ；カテプシン＿Ｌ；ＣＤ１Ａ；ＣＤ１Ｂ；ＣＤ１Ｃ；ＣＤ１Ｄ；ＣＤ１Ｅ；ＣＤ２０；ＣＤ２２；ＣＤ２７６；ＣＤ３３；ＣＤ３Ｅ；ＣＤ３Ｚ；ＣＤ４４＿アイソフォーム＿１；ＣＤ４４＿アイソフォーム＿６；ＣＤ４；ＣＤ５２；ＣＤ５５；ＣＤ５６；ＣＤ８０；ＣＤ８６；ＣＤ８Ａ；ＣＤＣ２７／ｍ；ＣＤＥ３０；ＣＤＫ４／ｍ；ＣＤＫＮ２Ａ／ｍ；ＣＥＡ；ＣＥＡＭ６；ＣＨ３Ｌ２；ＣＬＣＡ２；ＣＭＬ２８；ＣＭＬ６６；ＣＯＡ−１／ｍ；コアクトシン様＿タンパク質；コラーゲン＿ＸＸＩＩＩ；ＣＯＸ−２；ＣＰ１Ｂ１；ＣＳＡＧ２；ＣＴ４５Ａ１；ＣＴ５５；ＣＴ−＿９／ＢＲＤ６；ＣＴＡＧ２＿アイソフォーム＿ＬＡＧＥ−１Ａ；ＣＴＡＧ２＿アイソフォーム＿ＬＡＧＥ−１Ｂ；ＣＴＣＦＬ；Ｃｔｅｎ；サイクリン＿Ｂ１；サイクリン＿Ｄ１；ｃｙｐ−Ｂ；ＤＡＭ−１０；ＤＥＰ１Ａ；Ｅ７；ＥＦ１Ａ２；ＥＦＴＵＤ２／ｍ；ＥＧＦＲ；ＥＧＬＮ３；ＥＬＦ２／ｍ；ＥＭＭＰＲＩＮ；ＥｐＣａｍ；ＥｐｈＡ２；ＥｐｈＡ３；ＥｒｂＢ３；ＥＲＢＢ４；ＥＲＧ；ＥＴＶ６；ＥＷＳ；ＥＺＨ２；ＦＡＢＰ７；ＦＣＧＲ３Ａ＿バージョン＿１；ＦＣＧＲ３Ａ＿バージョン＿２；ＦＧＦ５；ＦＧＦＲ２；フィブロネクチン；ＦＯＳ；ＦＯＸＰ３；ＦＵＴ１；Ｇ２５０；ＧＡＧＥ−１；ＧＡＧＥ−２；ＧＡＧＥ−３；ＧＡＧＥ−４；ＧＡＧＥ−５；ＧＡＧＥ−６；ＧＡＧＥ７ｂ；ＧＡＧＥ−８＿（ＧＡＧＥ−２Ｄ）；ＧＡＳＲ；ＧｎＴ−Ｖ；ＧＰＣ３；ＧＰＮＭＢ／ｍ；ＧＲＭ３；ＨＡＧＥ；ヘプシン；Ｈｅｒ２／ｎｅｕ；ＨＬＡ−Ａ２／ｍ；ホメオボックス＿ＮＫＸ３．１；ＨＯＭ−ＴＥＳ−８５；ＨＰＧ１；ＨＳ７１Ａ；ＨＳ７１Ｂ；ＨＳＴ−２；ｈＴＥＲＴ；ｉＣＥ；ＩＦ２Ｂ３；ＩＬ１０；ＩＬ−１３Ｒａ２；ＩＬ２−ＲＡ；ＩＬ２−ＲＢ；ＩＬ２−ＲＧ；ＩＬ−５；ＩＭＰ３；ＩＴＡ５；ＩＴＢ１；ＩＴＢ６；カリクレイン−２；カリクレイン−４；ＫＩ２０Ａ；ＫＩＡＡ０２０５；ＫＩＦ２Ｃ；ＫＫ−ＬＣ−１；ＬＤＬＲ；ＬＧＭＮ；ＬＩＲＢ２；ＬＹ６Ｋ；ＭＡＧＡ５；ＭＡＧＡ８；ＭＡＧＡＢ；ＭＡＧＥ−Ａ１０；ＭＡＧＥ−Ａ１２；ＭＡＧＥ−Ａ１；ＭＡＧＥ−Ａ２；ＭＡＧＥ−Ａ３；ＭＡＧＥ−Ａ４；ＭＡＧＥ−Ａ６；ＭＡＧＥ−Ａ９；ＭＡＧＥ−Ｂ１０；ＭＡＧＥ−Ｂ１６；ＭＡＧＥ−Ｂ１７；ＭＡＧＥ−＿Ｂ１；ＭＡＧＥ−Ｂ２；ＭＡＧＥ−Ｂ３；ＭＡＧＥ−Ｂ４；ＭＡＧＥ−Ｂ５；ＭＡＧＥ−Ｂ６；ＭＡＧＥ−Ｃ１；ＭＡＧＥ−Ｃ２；ＭＡＧＥ−Ｃ３；ＭＡＧＥ−Ｄ１；ＭＡＧＥ−Ｄ２；ＭＡＧＥ−Ｄ４；ＭＡＧＥ−＿Ｅ１；ＭＡＧＥ−Ｅ１＿（ＭＡＧＥ１）；ＭＡＧＥ−Ｅ２；ＭＡＧＥ−Ｆ１；ＭＡＧＥ−Ｈ１；ＭＡＧＥＬ２；マンマグロビン＿Ａ；ＭＡＲＴ−１／メラン−Ａ；ＭＡＲＴ−２；ＭＣ１＿Ｒ；Ｍ−ＣＳＦ；メソテリン；ＭＩＴＦ；ＭＭＰ１＿１；ＭＭＰ７；ＭＵＣ−１；ＭＵＭ−１／ｍ；ＭＵＭ−２／ｍ；ＭＹＣＮ；ＭＹＯ１Ａ；ＭＹＯ１Ｂ；ＭＹＯ１Ｃ；ＭＹＯ１Ｄ；ＭＹＯ１Ｅ；ＭＹＯ１Ｆ；ＭＹＯ１Ｇ；ＭＹＯ１Ｈ；ＮＡ１７；ＮＡ８８−Ａ；Ｎｅｏ−ＰＡＰ；ＮＦＹＣ／ｍ；ＮＧＥＰ；ＮＰＭ；ＮＲＣＡＭ；ＮＳＥ；ＮＵＦ２；ＮＹ−ＥＳＯ−１；ＯＡ１；ＯＧＴ；ＯＳ−９；オステオカルシン；オステオポンチン；ｐ５３；ＰＡＧＥ−４；ＰＡＩ−１；ＰＡＩ−２；ＰＡＰ；ＰＡＴＥ；ＰＡＸ３；ＰＡＸ５；ＰＤ１Ｌ１；ＰＤＣＤ１；ＰＤＥＦ；ＰＥＣＡ１；ＰＧＣＢ；ＰＧＦＲＢ；Ｐｉｍ−１＿−キナーゼ；Ｐｉｎ−１；ＰＬＡＣ１；ＰＭＥＬ；ＰＭＬ；ＰＯＴＥＦ；ＰＯＴＥ；ＰＲＡＭＥ；ＰＲＤＸ５／ｍ；ＰＲＭ２；プロステイン；プロテイナーゼ−３；ＰＳＡ；ＰＳＢ９；ＰＳＣＡ；ＰＳＧＲ；ＰＳＭ；ＰＴＰＲＣ；ＲＡＢ８Ａ；ＲＡＧＥ−１；ＲＡＲＡ；ＲＡＳＨ；ＲＡＳＫ；ＲＡＳＮ；ＲＧＳ５；ＲＨＡＭＭ／ＣＤ１６８；ＲＨＯＣ；ＲＳＳＡ；ＲＵ１；ＲＵ２；ＲＵＮＸ１；Ｓ−１００；ＳＡＧＥ；ＳＡＲＴ−＿１；ＳＡＲＴ−２；ＳＡＲＴ−３；ＳＥＰＲ；ＳＥＲＰＩＮＢ５；ＳＩＡ７Ｆ；ＳＩＡ８Ａ；ＳＩＡＴ９；ＳＩＲＴ２／ｍ；ＳＯＸ１０；ＳＰ１７；ＳＰＮＸＡ；ＳＰＸＮ３；ＳＳＸ−１；ＳＳＸ−２；ＳＳＸ３；ＳＳＸ−４；ＳＴ１Ａ１；ＳＴＡＧ２；ＳＴＡＭＰ−１；ＳＴＥＡＰ−１；サバイビン−２Ｂ；サバイビン；ＳＹＣＰ１；ＳＹＴ−ＳＳＸ−１；ＳＹＴ−ＳＳＸ−２；ＴＡＲＰ；ＴＣＲｇ；ＴＦ２ＡＡ；ＴＧＦＢ１；ＴＧＦＲ２；ＴＧＭ−４；ＴＩＥ２；ＴＫＴＬ１；ＴＰＩ／ｍ；ＴＲＧＶ１１；ＴＲＧＶ９；ＴＲＰＣ１；ＴＲＰ−ｐ８；ＴＳＧ１０；ＴＳＰＹ１；ＴＶＣ＿（ＴＲＧＶ３）；ＴＸ１０１；チロシナーゼ；ＴＹＲＰ１；ＴＹＲＰ２；ＵＰＡ；ＶＥＧＦＲ１；ＷＴ１；及びＸＡＧＥ１から選択される腫瘍抗原又はその変異体若しくは断片であり、前記少なくとも１つのＲＮＡが、任意にモノシストロン性、ビシストロン性、又はマルチシストロン性である請求項１から１３のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１５】
前記組合せが、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、好ましくは６個の複数のエピトープコードＲＮＡを含み、前記エピトープコードＲＮＡが、好ましくはモノシストロン性であり、
ａ）ＮＹ−ＥＳＯ−１の少なくとも１つのエピトープ、又はその断片、変異体、若しくは誘導体；及び
ｄ）ＭＡＧＥ−Ｃ１の少なくとも１つのエピトープ、又はその断片、変異体、若しくは誘導体；及び
ｅ）ＭＡＧＥ−Ｃ２の少なくとも１つのエピトープ、又はその断片、変異体、若しくは誘導体；及び
ｆ）サバイビンの少なくとも１つのエピトープ、又はその断片、変異体、若しくは誘導体；及び任意に、
ｇ）５Ｔ４の少なくとも１つのエピトープ、又はその断片、変異体、若しくは誘導体；及び任意に、
ｈ）ＭＵＣ−１の少なくとも１つのエピトープ、又はその断片、変異体、若しくは誘導体をコードする請求項１４に記載の組合せ。
【請求項１６】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡである請求項１から１５のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１７】
抗原の少なくとも１つのエピトープをコードする前記ＲＮＡ、及び／又はＰＤ−１経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡ及び／又はＬＡＧ−３経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡが、以下の１以上を含む請求項１から１６のいずれかに記載の組合せ：
（ａ）少なくとも１つの５’キャップ構造；及び／又は
（ｂ）任意に少なくとも１つの５’−ＵＴＲ；及び／又は
（ｃ）少なくとも１つの３’−ＵＴＲ；及び／又は
（ｄ）任意に少なくとも１つのヒストンステムループ；及び
（ｅ）少なくとも１つのポリ（Ａ）配列及び／又はポリ（Ｃ）配列。
【請求項１８】
抗原の少なくとも１つのエピトープをコードする前記ＲＮＡ、及び／又はＰＤ−１経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡ及び／又はＬＡＧ−３経路阻害剤をコードする前記ＲＮＡが、以下から選択される少なくとも１つの担体と複合体化又は会合している請求項１から１７のいずれかに記載の組合せ：
（ａ）１以上のカチオン性又はポリカチオン性化合物、好ましくはカチオン性又はポリカチオン性ポリマー、プロタミンを含むカチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質、カチオン性又はポリカチオン性多糖類、及び／又はカチオン性又はポリカチオン性脂質；及び／又は
（ｂ）１以上の脂質（それによって、リポソーム、脂質ナノ粒子、及び／又はリポプレックスを形成する）。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれかに記載の組合せと、薬学的に許容される賦形剤、好ましくは薬学的に許容される担体とを含む、
より好ましくは、薬学的に許容される賦形剤、アジュバント、更なる抗原、エピトープをコードする更なる核酸、免疫療法剤又は免疫賦活剤、好ましくは免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）のうちの１以上を更に含むことを特徴とする記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、ワクチンである請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１から１８のいずれかに記載の組合せ、又は請求項１９から２０のいずれかに記載の医薬組成物を含むことを特徴とするキットオブパーツ。
【請求項２２】
（ｉ）請求項１から２１のいずれかに定義される抗原の少なくとも１つのエピトープをコードする少なくとも１つのコード配列を含む少なくとも１つのＲＮＡと；
（ｉｉ）請求項１から２１のいずれかに定義される少なくとも１つのＰＤ−１経路阻害剤と；
（ｉｉｉ）請求項１から２１のいずれかに定義される少なくとも１つのＬＡＧ−３経路阻害剤
とを含む請求項２１に記載のキットオブパーツ。
【請求項２３】
医薬として使用するための、好ましくは、ワクチンとして使用するための、請求項１から１８のいずれかに記載の組合せ、請求項１９から２０のいずれかに記載の医薬組成物、又は請求項２１から２２のいずれかに記載のキットオブパーツ。
【請求項２４】
腫瘍若しくは癌の疾患、感染症、アレルギー、又は自己免疫疾患の予防又は治療の方法における使用のための、請求項１から１８のいずれかに記載の組合せ又は請求項２３に記載の使用のための組合せ、請求項１９から２０のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項２３に記載の使用のための医薬組成物、又は請求項２３に記載のキットオブパーツ又は請求項２１から２２のいずれかに記載の使用のためのキットオブパーツであり、
前記癌が、好ましくは、急性リンパ芽球性白血病、成体；急性リンパ芽球性白血病、小児期；急性骨髄性白血病、成体；副腎皮質癌；副腎皮質癌、小児期；エイズ関連リンパ腫；エイズ関連悪性腫瘍；肛門癌；星状細胞腫、小児小脳；星状細胞腫、小児脳；胆管癌、肝外；膀胱癌；膀胱癌、小児期；骨癌、骨肉腫／悪性線維性組織球腫；脳幹神経膠腫、小児期；脳腫瘍、成体；脳腫瘍、脳幹神経膠腫、小児期；脳腫瘍、小脳星細胞腫、小児期；脳腫瘍、脳星細胞腫／悪性神経膠腫、小児期；脳腫瘍、上衣腫、小児期；脳腫瘍、髄芽腫、小児期；脳腫瘍、テント上原始神経外胚葉腫瘍、小児期；脳腫瘍、視覚経路及び視床下部神経膠腫、小児期；脳腫瘍、小児期（その他）；乳癌；乳癌と妊娠；乳癌、小児期；乳癌、雄性；気管支腺腫／カルチノイド、小児期：カルチノイド腫瘍、小児期；カルチノイド腫瘍、消化管；癌、副腎皮質；癌、膵島細胞；原発不明の癌；中枢神経系リンパ腫、原発性；小脳星細胞腫、小児期；脳星状細胞腫／悪性神経膠腫、小児期；子宮頸癌；小児癌；慢性リンパ性白血病；慢性骨髄性白血病；慢性骨髄増殖性障害；腱鞘の明細胞肉腫；大腸癌；結腸直腸癌、小児期；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；子宮内膜癌；上衣腫、小児期；上皮癌、卵巣；食道癌；食道癌、小児期；ユーイング腫瘍ファミリー；頭蓋外胚細胞腫瘍、小児期；性腺外胚細胞腫瘍；肝外胆管癌；眼癌；眼内黒色腫；眼癌、網膜芽細胞腫；胆嚢癌；胃（胃臓）癌；胃（胃臓）癌、小児期；消化管カルチノイド腫瘍；胚細胞腫瘍、頭蓋外、小児期；胚細胞腫瘍、性腺外；胚細胞腫瘍、卵巣；妊娠性絨毛性腫瘍；神経膠腫、小児脳幹；神経膠腫、小児視覚経路及び視床下部；有毛細胞白血病；頭頸部癌；肝細胞（肝臓）癌、成体（原発性）；肝細胞（肝臓）癌、小児期（原発性）；ホジキンリンパ腫、成体；ホジキンリンパ腫、小児期；妊娠中のホジキンリンパ腫；下咽頭癌；視床下部及び視覚経路神経膠腫、小児期；眼内黒色腫；膵島細胞癌（内分泌膵臓）；カポジ肉腫；腎臓癌；喉頭癌；喉頭癌、小児期；白血病、急性リンパ芽球性、成体；白血病、急性リンパ芽球性、小児期；白血病、急性骨髄性、成体；白血病、急性骨髄性、小児期；白血病、慢性リンパ球性；白血病、慢性骨髄性；白血病、有毛細胞；口唇癌及び口腔癌；肝癌、成体（原発性）；肝癌、小児期（原発性）；肺癌、非小細胞；肺癌、小細胞；リンパ芽球性白血病、成体急性；リンパ芽球性白血病、小児期急性；リンパ球性白血病、慢性；リンパ腫、エイズ−関連；リンパ腫、中枢神経系（原発性）；リンパ腫、皮膚Ｔ細胞；リンパ腫、ホジキン、成体；リンパ腫、ホジキン、小児期；リンパ腫、妊娠中のホジキン；リンパ腫、非ホジキン、成体；リンパ腫、非ホジキン、小児期；リンパ腫、妊娠中の非ホジキン；リンパ腫、原発性中枢神経系；マクログロブリン血症、ワルデンストレーム雄性乳癌；悪性中皮腫、成体；悪性中皮腫、小児期；悪性胸腺腫；髄芽腫、小児期；黒色腫；黒色腫、眼内；メルケル細胞癌；中皮腫、悪性；原発不明の転移性扁平上皮頸部癌；多発性内分泌腫瘍症候群、小児期；多発性骨髄腫／形質細胞新生物；菌状息肉腫；骨髄異形成症候群；骨髄性白血病、慢性；骨髄性白血病、小児期急性；骨髄腫、多発性；骨髄増殖性障害、慢性；鼻腔及び副鼻腔癌；上咽頭癌；上咽頭癌、小児期；神経芽細胞腫；神経線維腫；非ホジキンリンパ腫、成体；非ホジキンリンパ腫、小児期；妊娠中の非ホジキンリンパ腫；非小細胞肺癌；口腔癌、小児期；口腔及び口唇癌；中咽頭癌；骨肉腫／骨の悪性線維性組織球腫；卵巣癌、小児期；卵巣上皮癌；卵巣胚細胞腫瘍；卵巣低悪性度腫瘍；膵癌；膵癌、小児期；膵癌、膵島細胞；副鼻腔及び鼻腔癌；副甲状腺癌；陰茎癌；褐色細胞腫；松果体及びテント上原始神経外胚葉腫瘍、小児期；下垂体腫瘍；形質細胞新生物／多発性骨髄腫；胸膜肺芽腫；妊娠と乳癌；妊娠とホジキンリンパ腫；妊娠と非ホジキンリンパ腫；原発性中枢神経系リンパ腫；原発性肝癌、成体；原発性肝癌、小児期；前立腺癌；直腸癌；腎細胞（腎臓）癌；腎細胞癌、小児期；腎盂と尿管、移行上皮癌；網膜芽細胞腫；横紋筋肉腫、小児期；唾液腺癌；唾液腺癌、小児期；肉腫、ユーイング腫瘍ファミリー；肉腫、カポジ；肉腫（骨肉腫）／骨の悪性線維性組織球腫；肉腫、横紋筋肉腫、小児期；肉腫、軟組織、成体；肉腫、軟組織、小児期；セザリー症候群；皮膚癌；皮膚癌、小児期；皮膚癌（黒色腫）；皮膚癌、メルケル細胞；小細胞肺癌；小腸癌、軟部組織肉腫、成体；軟部肉腫、小児期；原発不明の扁平上皮頸部癌、転移性；胃臓（胃）癌；胃臓（胃）癌、小児期；テント上原始神経外胚葉腫瘍、小児期；Ｔ細胞リンパ腫、皮膚；精巣癌；胸腺腫、小児期；胸腺腫、悪性；甲状腺癌；甲状腺癌、小児期；腎盂及び尿管の移行上皮癌；絨毛性腫瘍、妊娠中；小児期の原発不明癌；異常な小児癌；尿管及び腎盂、移行上皮癌；尿道癌；子宮肉腫；膣癌；視覚経路と視床下部神経膠腫、小児期；外陰癌；ワルデンストレームのマクログロブリン血症；及びウィルムス腫瘍から選択され、
前記感染症が、好ましくは、アシネトバクター感染症、アフリカ睡眠病（アフリカトリパノソーマ症）、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、アメーバ症、アナプラズマ病、炭疽、虫垂炎、溶血性アルカノバクテリア感染症、アルゼンチン出血熱、回虫症、アスペルギルス症、アストロウイルス感染症、水虫、バベシア症、セレウス菌感染症、細菌性髄膜炎、細菌性肺炎、細菌性膣炎（ＢＶ）、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）属感染症、バランチジウム症、バイリスアスカリス（Ｂａｙｌｉｓａｓｃａｒｉｓ）属感染症、ビルハルツ住血吸虫症、ＢＫウイルス感染症、黒色砂毛症、ブラストシスチス・ホミニス感染症、バランチジウム症、ボリビア出血熱、ボレリア感染症（ボレリア症）、ボツリヌス症（及び乳児ボツリヌス症）、ウシ条虫、ブラジル出血熱、ブルセラ症、バークホルデリア感染症、ブルーリ潰瘍、カリシウイルス感染症（ノロウイルス及びサポウイルス）、カンピロバクター症、カンジダ症（カンジダ病）、イヌ条虫感染症、ネコひっかき病、シャガス病（アメリカトリパノソーマ症）、軟性下疳、水痘、クラミジア感染症、トラコーマクラミジア感染症、肺炎クラミジア感染症、コレラ、クロモブラストミコーシス、鼠径リンパ肉芽腫、肝ジストマ症、クロストリジウム・ディフィシル感染症、コクシジオイデス真菌症、風邪、コロラドダニ熱（ＣＴＦ）、感冒（急性ウイルス性鼻咽頭炎；急性鼻感冒）、尖圭コンジローム、結膜炎、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）、クリミア−コンゴ出血熱（ＣＣＨＦ）、クリプトコックス症、クリプトスポリジウム症、皮膚幼虫移行症（ＣＬＭ）、皮膚リーシュマニア症、シクロスポラ症、嚢虫症、サイトメガロウイルス感染症、デング熱、皮膚糸状菌症、二核アメーバ症、ジフテリア、裂頭条虫症、鼠径リンパ肉芽腫症、メジナ虫症、初夏髄膜脳炎（ＦＳＭＥ）、エボラ出血熱、エキノコックス症、エーリキア症、ぎょう虫症（ぎょう虫感染症）、エンテロコッカス感染症、エンテロウイルス感染症、発疹チフス、喉頭蓋炎、エプスタイン−バーウイルス感染性単核球症、伝染性紅斑（第五病）、突発性発疹、肥大吸虫症、肝蛭症、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）、第五病、フィラリア症、魚中毒（シグアテラ）、魚類条虫、流行性感冒、ウェルシュ菌による食中毒、キツネ条虫、自由生活アメーバ感染症、フゾバクテリウム感染症、ガス壊疽、ゲオトリクム症、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー症候群（ＧＳＳ）、ジアルジア鞭毛虫症、鼻疽、顎口虫症、淋病、鼡径部肉芽腫（ドノヴァン症）、Ａ群連鎖球菌感染症、Ｂ群連鎖球菌感染症、インフルエンザ菌感染症、手足口病（ＨＦＭＤ）、ハンタウイルス肺症候群（ＨＰＳ）、ピロリ菌感染症、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、腎症候性出血熱（ＨＦＲＳ）、ヘニパウイルス感染症、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、Ｅ型肝炎、単純ヘルペス、Ｉ型単純ヘルペス、ＩＩ型単純ヘルペス、帯状疱疹、ヒストプラスマ症、凹窩いぼ（Ｈｏｌｌｏｗ  ｗａｒｔｓ）、鉤虫感染症、ヒトボカウイルス感染症、ヒトエーリキア・エウィンギイ症、ヒト顆粒球アナプラズマ症（ＨＧＡ）、ヒトメタニューモウイルス感染症、ヒト単球エーリキア症、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）感染���、ヒトパラインフルエンザウイルス感染症、膜様条虫症、インフルエンザ、イソスポーラ症、日本脳炎、川崎病、角膜炎、キンゲラ・キンゲ感染症、クールー、ランブル鞭毛虫症（ジアルジア鞭毛虫症）、ラッサ熱、在郷軍人病（レジオネラ病、ポンティアック熱）、リーシュマニア症、らい病、レプトスピラ症、シラミ、リステリア症、ライムボレリア症、ライム病、リンパ管フィラリア症（象皮病）、リンパ球性脈絡髄膜炎、マラリア、マールブルグ病（ＭＨＦ）、マールブルグウイルス、麻疹、類鼻疽（ホイットモア病）、髄膜炎、髄膜炎菌性疾患、横川吸虫症、微胞子虫症、小条虫、流産（前立腺炎症）、伝染性軟属腫（ＭＣ）、単核細胞症、耳下腺炎、発疹熱（地方性発疹チフス）、足菌腫、マイコプラズマ・ホミニス、マイコプラスマ肺炎、ハエウジ病、おむつ皮膚炎、新生児結膜炎（新生児眼炎）、新生児敗血症（絨毛羊膜炎）、ノカルジア症、水癌、ノーウォークウイルス感染症、オンコセルカ症（河川盲目症）、骨髄炎、中耳炎、パラコクシジオイドミコーシス（南アメリカブラストミセス症）、肺吸虫症、パラチフス、パスツレラ症、アタマジラミ寄生症（アタマジラミ）、コロモジラミ寄生症（コロモジラミ）、ケジラミ寄生症（ケジラミ）、骨盤腹膜炎（ＰＩＤ）、百日咳、ファイファー腺熱、ペスト、肺炎球菌感染症、ニューモシスチス肺炎（ＰＣＰ）、肺炎、ポリオ（小児跛行）、小児麻痺、ブタ条虫、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）感染症、原発性アメーバ性髄膜脳炎（ＰＡＭ）、進行性多病巣性白質脳障害、偽性クループ、オウム病、Ｑ熱、野兎熱、狂犬病、鼡咬熱、ライター症候群、ＲＳウイルス感染症（ＲＳＶ）、リノスポリジウム症、鼻炎ウイルス感染症、リケッチア感染症、リケッチア痘、リフトバレー熱（ＲＶＦ）、ロッキー山紅斑熱（ＲＭＳＦ）、ロタウイルス感染症、風疹、パラチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｕｓ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｕｓ）、サルモネラ症、ＳＡＲＳ（重症急性呼吸器症候群）、疥癬、猩紅熱  住血吸虫症（ビルハルツ住血吸虫症）、ツツガムシ病、敗血症、シゲラ症（細菌性赤痢）、帯状ヘルペス、天然痘（痘瘡）、軟性下疳、スポロトリクス症、ブドウ球菌性食中毒、ブドウ球菌感染症、糞線虫症、梅毒、条虫症、破傷風、三日熱、ダニ媒介脳炎、須毛白癬（床屋かゆみ症）、頭部白癬（頭部の白癬）、体部白癬（体部の白癬）、股部白癬（いんきん）、手白癬（手部の白癬）、黒色輪癬、足部白癬（水虫）、爪白癬（爪真菌症）、黒なまず（癜風）、トキソカラ症（眼幼虫移行症（ＯＬＭ）及び内臓幼虫移行症（ＶＬＭ））、トキソプラスマ症、旋毛虫症、トリコモナス症、鞭虫症（鞭虫感染症）、トリッパー（Ｔｒｉｐｐｅｒ）、トリパノソーマ症（睡眠病）、ツツガムシ病、結核、野兎病、発疹チフス、発疹チフス、ウレアプラズマ・ウレアリチカム感染症、膣炎、異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ、ｎｖＣＪＤ）、ベネズエラウマ脳炎、ベネズエラ出血熱、ウイルス性肺炎、内臓リーシュマニア症、いぼ、西ナイル熱、西部ウマ脳炎、白色砂毛症（須毛白癬）、百日咳、酵母斑（Ｙｅａｓｔ  ｆｕｎｇｕｓ  ｓｐｏｔｓ）、黄熱病、偽結核エルジニア菌感染症、エルジニア症、及び接合真菌症から選択される。
【請求項２５】
更に、少なくとも１つのアジュバントを含む、請求項１から１８のいずれかに記載の組合せ又は請求項２３から２４のいずれかに記載の使用のための組合せ、請求項１９から２０のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項２３から２４のいずれかに記載の使用のための医薬組成物、又は請求項２１から２２のいずれかに記載のキットオブパーツ又は請求項２３から２４のいずれかに記載の使用のためのキットオブパーツ。
【請求項２６】
前記使用が、前記ＲＮＡ、前記ＰＤ−１経路阻害剤、及び前記ＬＡＧ−３経路阻害剤を、それを必要とする被験体に順次又は同時に投与することを含む請求項２３から２５のいずれかに記載の使用のための組合せ、医薬組成物、又はキットオブパーツ。
【請求項２７】
前記ＲＮＡ、前記ＰＤ−１経路阻害剤、及び前記ＬＡＧ−３経路阻害剤が、それを必要とする被験体に異なる投与経路を介して投与される請求項２３から２６のいずれかに記載の使用のための組合せ、医薬組成物、又はキットオブパーツ。
【請求項２８】
請求項１から２７のいずれかに定義されるＲＮＡと組み合わせて治療に使用するための、請求項１から２７のいずれかに定義されるＰＤ−１経路阻害剤及び／又はＬＡＧ−３経路阻害剤。
【請求項２９】
請求項１から２８のいずれかに定義されるＰＤ−１経路阻害剤及びＬＡＧ−３経路阻害剤と組み合わせて治療に使用するための、請求項１から２８のいずれかに記載のＲＮＡ。