【手続補正書】
【提出日】令和3年5月17日(2021.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：
【化１】
2020520926.tif 000001
（式中、
Q1及びQ2の各々は、独立に、-CH2-、-C(O)-、-C(H)(OH)-、-C(OH)2-、-SO2-、-SO-、-PO(OR11)-、-PO(NR11NR12)-、-NR11-、又は-N=であり；
Wは、-CH2-、-N(H)-、又は-O-であり；
R1は、独立に、水素、-OH、-NH2、アルキル、又は-OP(O)(OR6)2であり；
R2は、独立に、水素、ハライド、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-CH2NH2、R3、R4、R5、又は-O-R5であり；
ここで、R1及びR2は、同時には、水素ではなく；
R3は、-N(R6)2であり；
R4は、-X-Y-Zであり；
Xは、-O-及び-N(H)-からなる群から選択され；
Yは、アルキレン、置換アルキレン、ヘテロアルキレン、及び置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され；
Zは、-OH及び-NH2からなる群から選択され；
R5は、アルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各々のヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルは、窒素及び酸素から選択される1つ、2つ、又は3つのヘテロ原子を含み、かつ少なくとも1つの-OH及び-CH2OH、又は少なくとも1つの一級もしくは二級窒素を含み；
各々のR6は、各々の場合に、独立に、水素、アミノ酸残基、N-アルキルアミノ酸残基、ペプチド、生分解性部分、又はアルキルであり；
各々のR7は、独立に、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、又はO-PEGnであり、ここで、各々のnは、0〜3の整数であり；かつ
各々のR11及びR12は、独立に、水素、アルキル、又はアリールである）。
【請求項２】
下記式Iのものである、請求項１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：
【化２】
2020520926.tif 000002
（式中、
Q1及びQ2の各々は、独立に、-CH2-、-C(O)-、-C(H)(OH)-、又は-C(OH)2-であり；
Wは、-CH2-、-N(H)-、又は-O-であり；
R1は、独立に、水素、-OH、-NH2、アルキル、又は-OP(O)(OR6)2であり；
R2は、独立に、水素、-CH2NH2、R3、R4、R5、又は-O-R5であり；
ここで、R1及びR2は、同時には、水素ではなく；
R3は、-N(R6)2であり；
R4は、-X-Y-Zであり；
Xは、-O-及び-N(H)-からなる群から選択され；
Yは、アルキレン、置換アルキレン、ヘテロアルキレン、及び置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され；
Zは、-OH及び-NH2からなる群から選択され；
R5は、アルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各々のヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルは、窒素及び酸素から選択される1つ、2つ、又は3つのヘテロ原子を含み、かつ少なくとも1つの-OH及び-CH2OH、又は少なくとも1つの一級もしくは二級窒素を含み；
各々のR6は、各々の場合に、独立に、水素、アミノ酸残基、N-アルキルアミノ酸残基、ペプチド、又はアルキルであり；かつ
各々のR7は、独立に、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、又はO-PEGnであり、ここで、各々のnは、0〜3の整数である）。
【請求項３】
下記式Iaのものである、請求項１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：
【化３】
2020520926.tif 000003
。
【請求項４】
Q1が-CH2-であり、Q2が-C(O)-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Q1が-C(H)(OH)-であり、Q2が-C(O)-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Q1が-C(O)-であり、Q2が-C(O)-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Q1が-C(O)-であり、Q2が-CH2-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Q1が-C(O)-であり、Q2が-C(H)(OH)-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Wが-CH2-である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Wが-O-である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Wが-NH-である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R1が水素であり、R2が、R3、R4、R5、又は-O-R5である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R1が-OHであり、R2が、R3、R4、R5、又は-O-R5である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R1が-OH又は-OP(O)(OR6)(OH)であり、R2が水素である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
下記式Ibのものである、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：
【化４】
2020520926.tif 000004
。
【請求項１６】
R1が-OHである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R2が-O-(CH2)n-Zであり、nが1〜4の整数である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R2が-N(H)C(O)-(CH2)n-NH2であり、nが1〜4の整数である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R2が-N(H)C(O)-(CRR)n-NH2であり、ここで、各々のRが、水素、-OH、又は-CH2OHであり；かつnが1〜4の整数である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R2がN-ピペラジニルである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R2が-N(R6)2である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R2がN-セリニルである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
R2がO-グリコシルである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
R1が-OP(O)(OR6)(OH)であり、かつR2が-NH2である、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：
【化５】
2020520926.tif 000005
2020520926.tif 000006
。
【請求項２６】
リンカーに結合した請求項１記載の化合物を含むリンカー-ペイロード。
【請求項２７】
前記リンカーが請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の酸素又は一級もしくは二級窒素に結合している、請求項２６記載のリンカー-ペイロード。
【請求項２８】
下記からなる群から選択される、請求項２６又は２７記載のリンカー-ペイロード
【化６】
2020520926.tif 000007
2020520926.tif 000008
2020520926.tif 000009
2020520926.tif 000010
。
【請求項２９】
抗体又はその抗原結合断片に結合した、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物又は請求項２６〜２８のいずれか一項のリンカー-ペイロードを含む、抗体-薬物-コンジュゲート。
【請求項３０】
式Aの化合物又はその医薬として許容し得る塩もしくは立体異性形態：
【化７】
2020520926.tif 000011
（式中、
Lは、リンカーであり；
BAは、結合剤であり；
kは、1〜30の整数であり；
Q1及びQ2の各々は、独立に、-CH2-、-C(O)-、-C(H)(OH)-、又は-C(OH)2-であり；
Wは、-CH2-、-N(H)-、又は-O-であり；
Rは、独立に、水素、-OH、又は-OP(O)(OR6)(OH)であり；
各々のR6は、各々の場合に、独立に、水素、アミノ酸残基、ペプチド、又はアルキルであり；かつ
各々のR7は、独立に、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、又はO-PEGnであり、ここで、各々のnは、0〜3の整数である）。
【請求項３１】
請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物又は請求項２９記載の抗体-薬物-コンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項３２】
式(B)を有する、請求項３０記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態、又はこれらの位置異性体：
【化８】
2020520926.tif 000012
（式中、
各々のSP1、SP2、及びSP3は、スペーサー基であり、ここで、SP3は、(AA)nの1つのAAに連結されており；
各々のAAは、アミノ酸であり；
nは、1〜10の整数であり；かつ
EGは、増強剤である）。
【請求項３３】
前記SP1スペーサーが、
【化９】
2020520926.tif 000013
であり、ここで、RG'が反応基RGと結合剤との反応後の反応基残基であり、
【化１０】
2020520926.tif 000014
が該結合剤との直接的又は間接的な結合であり、かつbが1〜4の整数であり；
前記(AA)n-SP2が-NH-リジン-バリン-アラニン-NH-であり；
前記SP3スペーサーが、
【化１１】
2020520926.tif 000015
であり、ここで、RG'が反応基RGと増強剤EGとの反応後の反応基残基であり；
【化１２】
2020520926.tif 000016
が該増強剤との結合であり；かつ
【化１３】
2020520926.tif 000017
が(AA)nとの結合である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が、下記からなる群から選択される、請求項３０、３２又は３３のいずれか一項記載の化合物：
【化１４】
2020520926.tif 000018
（式中、各々の
【化１５】
2020520926.tif 000019
は前記結合剤との直接的又は間接的な結合である）。
【請求項３５】
前記化合物が、下記化合物又はその位置異性体である、請求項３４記載の化合物：
【化１６】
2020520926.tif 000020
（式中、
【化１７】
2020520926.tif 000021
は前記結合剤との直接的又は間接的な結合である）。
【請求項３６】
前記化合物が、下記化合物又はその位置異性体である、請求項３４記載の化合物：
【化１８】
2020520926.tif 000022
（式中、
【化１９】
2020520926.tif 000023
は前記結合剤との直接的又は間接的な結合である）。
【請求項３７】
前記化合物が、下記化合物である、請求項３２又は３３記載の化合物：
【化２０】
2020520926.tif 000024
。
【請求項３８】
前記化合物が、下記化合物である、請求項３２又は３３記載の化合物：
【化２１】
2020520926.tif 000025
。
【請求項３９】
前記化合物が、下記化合物である、請求項３２又は３３記載の化合物：
【化２２】
2020520926.tif 000026
。
【請求項４０】
BAが抗体又はその抗原結合断片である、請求項３７記載の化合物。
【請求項４１】
kが1〜4の整数である、請求項３７記載の化合物。
【請求項４２】
BAがHER2に結合する抗体又はその抗原結合断片である、請求項３７記載の化合物。
【請求項４３】
BAがPRLRに結合する抗体又はその抗原結合断片である、請求項３７記載の化合物。
【請求項４４】
BAが抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが少なくとも1つのQ295残基を介するものである、請求項３７記載の化合物。
【請求項４５】
BAが抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが2つのQ295残基を介するものである、請求項３７記載の化合物。
【請求項４６】
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片である、請求項３７記載の化合物。
【請求項４７】
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが少なくとも1つのQ295及び少なくとも1つのQ297残基を介するものである、請求項３７記載の化合物。
【請求項４８】
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが2つのQ295残基及び2つのQ297残基を介するものである、請求項３７記載の化合物。
【請求項４９】
下記からなる群から選択される化合物にリンカーLを介して連結されたBAを含む、請求項３０記載の化合物、又はその位置異性体、立体異性形態、医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：
【化２３】
2020520926.tif 000027
2020520926.tif 000028
2020520926.tif 000029
（式中、kは1〜4の整数である）。
【請求項５０】
下記からなる群から選択される化合物に連結されたBAを含む、請求項３０記載の化合物、又はその位置異性体、立体異性形態、医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：
【化２４】
2020520926.tif 000030
2020520926.tif 000031
2020520926.tif 000032
2020520926.tif 000033
2020520926.tif 000034
（式中、kは1〜4の整数である）。
【請求項５１】
下記からなる群から選択される、請求項３０記載の化合物、又はその位置異性体、立体異性形態、医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：
【化２５】
2020520926.tif 000035
2020520926.tif 000036
2020520926.tif 000037
2020520926.tif 000038
2020520926.tif 000039
2020520926.tif 000040
2020520926.tif 000041
（式中、kは1〜4の整数である）。
【請求項５２】
kが2である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
kが4である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
BAが、クラスA〜Jのスカベンジャー受容体からなる群から選択される抗原に対する結合特異性を有する抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
BAが、MSR1、MARCO、SRCL、SCARA5、COLEC12、CD36、LIMPII、SRBI、SRBII、CD68、LAMP、LOX-1、デクチン-1、SREC-I、SREC-II、MEGF、CXCL16、ファシクリン、FEEL-1、FEEL-2、CD163、RAGE、C-タイプレクチンスーパーファミリーメンバー、DEC205、CD206、デクチン-2、ミンクル、DC-SIGN、DNGR-1、VSIG4、CSF1R、ASGPR、及びAPLP-2からなる群から選択される抗原に対する結合特異性を有する抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
BAが、Her2又はPRLRに対する結合特異性を有する抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５７】
BAが、MSR1に対する結合特異性を有する抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５８】
BAが、1つ以上のN295残基を介して連結された抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５９】
BAが、1つ以上のN295残基及びN297Q残基を介して連結された抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
下記の構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化２６】
2020520926.tif 000042
。
【請求項６１】
下記の構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化２７】
2020520926.tif 000043
。
【請求項６２】
下記の構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化２８】
2020520926.tif 000044
。
【請求項６３】
下記の構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化２９】
2020520926.tif 000045
。
【請求項６４】
下記の構造を有する、請求項２６記載のリンカー-ペイロード：
【化３０】
2020520926.tif 000046
。
【請求項６５】
下記の構造を有する、請求項２６記載のリンカー-ペイロード：
【化３１】
2020520926.tif 000047
。
【請求項６６】
下記の構造を有する、請求項２６記載のリンカー-ペイロード：
【化３２】
2020520926.tif 000048
。
【請求項６７】
下記の構造を有する、請求項２６記載のリンカー-ペイロード：
【化３３】
2020520926.tif 000049
。
【請求項６８】
下記の構造を有する、請求項３０記載の化合物：
【化３４】
2020520926.tif 000050
（式中、BAは結合剤であり、かつkは1〜30の整数である）。
【請求項６９】
下記の構造を有する、請求項３０記載の化合物：
【化３５】
2020520926.tif 000051
（式中、BAは結合剤であり、かつkは1〜30の整数である）。
【請求項７０】
下記の構造を有する、請求項３０記載の化合物：
【化３６】
2020520926.tif 000052
（式中、BAは結合剤であり、かつkは1〜30の整数である）。
【請求項７１】
下記の構造を有する、請求項３０記載の化合物：
【化３７】
2020520926.tif 000053
（式中、BAは結合剤であり、かつkは1〜30の整数である）。
【請求項７２】
下記からなる群から選択される、請求項３０記載の化合物、又はその位置異性体、立体異性形態、医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：
【化３８】
2020520926.tif 000054
2020520926.tif 000055
2020520926.tif 000056
2020520926.tif 000057
2020520926.tif 000058
2020520926.tif 000059
2020520926.tif 000060
2020520926.tif 000061
2020520926.tif 000062
2020520926.tif 000063
2020520926.tif 000064
2020520926.tif 000065
2020520926.tif 000066
（式中、kは1〜4の整数である）。
【請求項７３】
下記式の化合物にリンカーLを介して連結されたBAを含む、請求項３０記載の化合物：
【化３９】
2020520926.tif 000067
。
【請求項７４】
下記式を有する、請求項３０記載の化合物：
【化４０】
2020520926.tif 000068
。
【請求項７５】
対象における代謝性疾患の治療のための医薬品の製造における請求項１〜２５，２９〜３１、３２〜６３、又は６８〜７３のいずれか一項記載の化合物、抗体-薬物-コンジュゲート、又は医薬組成物の使用。
【請求項７６】
対象における炎症の治療のための医薬品の製造における請求項１〜２５，２９〜３１、３２〜６３、又は６８〜７３のいずれか一項記載の化合物、抗体-薬物-コンジュゲート、又は医薬組成物の使用。
【請求項７７】
対象における神経変性疾患の治療のための医薬品の製造における請求項１〜２５，２９〜３１、３２〜６３、又は６８〜７３のいずれか一項記載の化合物、抗体-薬物-コンジュゲート、又は医薬組成物の使用。
【請求項７８】
BAがグルタミン残基で一級アミン化合物にコンジュゲートされた抗体又はその抗原結合断片であり、かつLが該一級アミン化合物を介してBAに結合されている、請求項３０記載の化合物。
【請求項７９】
前記一級アミン化合物が二価PEG基を含む、請求項７８記載の化合物。