【手続補正書】
【提出日】令和3年7月19日(2021.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下部尿路の尿路上皮癌を有する個体において、膀胱とは異なる部位における腫瘍転移を処置するかまたは抑制する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、化学療法剤を含み、前記組成物は、少なくとも約２４時間、前記膀胱に局所的にかつ連続的に送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記腫瘍転移部位が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部の１つまたは複数におけるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記腫瘍転移が、２つまたはそれよりも多い異なる部位におけるものである、請求項１から２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
個体の膀胱における第１の腫瘍部位とは異なる第２の腫瘍部位において、腫瘍細胞成長を阻害する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、化学療法剤を含み、前記組成物は、少なくとも約２４時間、前記膀胱に局所的にかつ連続的に送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項５】
前記第２の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、骨盤リンパ節に位置する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記第２の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、遠位リンパ節に位置する、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記第２の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、循環腫瘍細胞である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、前記第２の腫瘍部位における原発腫瘍の転移に起因する、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の部位における前記腫瘍細胞が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記個体が、下部尿路の尿路上皮癌を有する、請求項４から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記個体が、膀胱がんを有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記個体が、筋浸潤性膀胱がんまたは上皮内癌（ＣＩＳ）を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記個体が、膀胱切除術に不向きであるかまたは膀胱切除術を拒絶する、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術（ＴＵＲＢＴ）を受けていない、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術（ＴＵＲＢＴ）を受けている、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記個体が、切除の部位に残留腫瘍を有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、約７日間〜約３週間の期間、前記個体の膀胱に連続的に送達される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記方法が、誘導送達期間、続いて維持送達期間を含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記誘導送達期間および前記維持送達期間が、約７〜約１４日間の休薬期間によって間が開けられている、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、前記誘導送達期間中に第１の放出速度で、続いて前記維持送達期間中に第２の放出速度で送達されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記化学療法剤が、約１ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の用量で送達されることを特徴とする、請求項１から２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
尿中の前記化学療法剤の濃度が、前記送達期間中、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２００μｇ／ｍＬである、請求項１から２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記方法が、
ａ）前記個体の尿中の化学療法剤の濃度が少なくとも約０．１μｇ／ｍＬである、誘導送達期間；
ｂ）休薬期間；および
ｃ）前記個体の尿中の前記化学療法剤の濃度が約０．１μｇ／ｍＬよりも高い、維持送達期間
を含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記個体が、放射線治療を受けないことを特徴とする、請求項１から２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
前記方法が、放射線治療をさらに含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、膀胱内送達デバイスによって送達されることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記膀胱内デバイスが、１００ｍｇ〜５００ｍｇの前記化学療法剤を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記膀胱内デバイスが、膀胱内挿入のために構成されたハウジング；および前記組成物を含む投薬形態を含み、前記ハウジングが、前記投薬形態を保持し、前記組成物を放出するように構成されている、請求項２６から２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
前記膀胱内薬物送達デバイスが、
リザーバーを規定するハウジング；
前記リザーバー内に含まれる第１のユニットであって、前記組成物を含む第１のユニット；および
前記第１のユニットとは異なる位置で前記リザーバー内に含まれる第２のユニットであって、前記ハウジングからの前記組成物のｉｎ  ｖｉｖｏ放出を促進する機能的薬剤を含む第２のユニット
を含む、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記膀胱内薬物送達デバイスが、ハウジングであって、前記組成物を含み、前記組成物を制御可能に放出し、前記個体の膀胱において前記デバイスを保持するように構成された保持形状と前記個体の尿道を通じた前記デバイスの通過のための配置形状との間で弾性的に変形可能であるハウジングを含む、請求項２６から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記デバイスが、第１の壁および第２の壁と境界を接する薬物リザーバー管腔を含み、前記第１の壁が、薬物に対して不透過性であり、前記第２の壁が、前記化学療法剤に対して透過性である、請求項２６から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、浸透圧によって前記デバイスから放出されることを特徴とする、請求項２６から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、拡散によって前記デバイスから放出されることを特徴とする、請求項２６から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ハウジング中に含まれる前記組成物が、非液体形態である、請求項２２から２９のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
前記非液体形態が、錠剤、顆粒、粉末、半固体、カプセル、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記化学療法剤が、ヌクレオシドアナログ、タキサン、白金ベースの薬剤、およびアントラサイクリンアナログからなる群から選択される、請求項１から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記化学療法剤が、ヌクレオシドアナログである、請求項１から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ヌクレオシドアナログが、ゲムシタビンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記個体が、ヒトである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記個体が、全身的化学療法に不適切である、請求項１から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記個体が、損なわれた免疫系を有する、請求項１から４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記個体が、高い腫瘍負荷を有する、請求項１から４１のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
上記方法のいずれかに従う一部の実施形態では、個体はヒトである。一部の実施形態では、個体は、全身的化学療法に不適切である。一部の実施形態では、個体は、損なわれた免疫系を有する。一部の実施形態では、個体は、高い腫瘍負荷を有する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
下部尿路の尿路上皮癌を有する個体において、膀胱とは異なる部位における腫瘍転移を処置するかまたは抑制する方法であって、有効量の化学療法剤を前記膀胱に局所的に送達するステップを含み、前記化学療法剤は、少なくとも約２４時間、前記膀胱に連続的に送達される、方法。
（項目２）
前記腫瘍転移部位が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部の１つまたは複数におけるものである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記腫瘍転移が、２つまたはそれよりも多い異なる部位におけるものである、項目１から２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
個体の膀胱における第１の腫瘍部位とは異なる第２の腫瘍部位において、腫瘍細胞成長を阻害する方法であって、有効量の化学療法剤を前記膀胱に局所的に送達するステップを含み、前記化学療法剤は、少なくとも約２４時間、前記膀胱に連続的に送達される、方法。
（項目５）
前記第２の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、骨盤リンパ節に位置する、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記第２の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、遠位リンパ節に位置する、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記第２の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、循環腫瘍細胞である、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記第１の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、前記第２の腫瘍部位における原発腫瘍の転移に起因する、項目４に記載の方法。
（項目９）
前記第２の部位における前記腫瘍細胞が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記個体が、下部尿路の尿路上皮癌を有する、項目４から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記個体が、膀胱がんを有する、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記個体が、筋浸潤性膀胱がんまたは上皮内癌（ＣＩＳ）を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記個体が、膀胱切除術に不向きであるかまたは膀胱切除術を拒絶する、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１４）
前記個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術（ＴＵＲＢＴ）を受けていない、項目１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術（ＴＵＲＢＴ）を受けている、項目１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記個体が、切除の部位に残留腫瘍を有する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記化学療法剤が、約７日間〜約３週間の期間、前記個体の膀胱に連続的に送達される、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
誘導送達期間、続いて維持送達期間を含む、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記誘導送達期間および前記維持送達期間が、約７〜約１４日間の休薬期間によって間が開けられている、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記化学療法剤が、前記誘導送達期間中に第１の放出速度で、続いて前記維持送達期間中に第２の放出速度で送達される、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記化学療法剤が、約１ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の用量で送達される、項目１から２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
尿中の前記化学療法剤の濃度が、前記送達期間中、約０．１μｇ／ｍＬ〜約２００μｇ／ｍＬである、項目１から２１のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
ａ）前記個体の尿中の化学療法剤の濃度が少なくとも約０．１μｇ／ｍＬである、誘導送達期間；
ｂ）休薬期間；および
ｃ）前記個体の尿中の前記化学療法剤の濃度が約０．１μｇ／ｍＬよりも高い、維持送達期間
を含む、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記個体が、放射線治療を受けない、項目１から２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
放射線治療をさらに含む、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記化学療法剤が、膀胱内送達デバイスによって送達される、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記膀胱内デバイスが、１００ｍｇ〜５００ｍｇの前記化学療法剤を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記膀胱内デバイスが、膀胱内挿入のために構成されたハウジング；および化学療法剤を含む投薬形態を含み、前記ハウジングが、前記投薬形態を保持し、化学療法剤を放出するように構成されている、項目２６から２７のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記膀胱内薬物送達デバイスが、
リザーバーを規定するハウジング；
前記リザーバー内に含まれる第１のユニットであって、化学療法剤を含む第１のユニット；および
前記第１のユニットとは異なる位置で前記リザーバー内に含まれる第２のユニットであって、前記ハウジングからの前記化学療法剤のｉｎ  ｖｉｖｏ放出を促進する機能的薬剤を含む第２のユニット
を含む、項目２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記膀胱内薬物送達デバイスが、ハウジングであって、前記化学療法剤を含み、前記化学療法剤を制御可能に放出し、前記個体の膀胱において前記デバイスを保持するように構成された保持形状と前記個体の尿道を通じた前記デバイスの通過のための配置形状との間で弾性的に変形可能であるハウジングを含む、項目２６から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記デバイスが、第１の壁および第２の壁と境界を接する薬物リザーバー管腔を含み、前記第１の壁が、薬物に対して不透過性であり、前記第２の壁が、前記化学療法剤に対して透過性である、項目２６から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記化学療法剤が、浸透圧によって前記デバイスから放出される、項目２６から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記化学療法剤が、拡散によって前記デバイスから放出される、項目２６から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記ハウジング中に含まれる前記化学療法剤が、非液体形態である、項目２２から２９のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記非液体形態が、錠剤、顆粒、粉末、半固体、カプセル、およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記化学療法剤が、ヌクレオシドアナログ、タキサン、白金ベースの薬剤、およびアントラサイクリンアナログからなる群から選択される、項目１から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記化学療法剤が、ヌクレオシドアナログである、項目１から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記ヌクレオシドアナログが、ゲムシタビンである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記個体が、ヒトである、項目１から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記個体が、全身的化学療法に不適切である、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記個体が、損なわれた免疫系を有する、項目１から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記個体が、高い腫瘍負荷を有する、項目１から４１のいずれか一項に記載の方法。