【手続補正書】
【提出日】令和3年5月6日(2021.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複製モジュレータータンパク質をコードする遺伝子を含む狂犬病ウイルスベクターゲノムであって、複製モジュレータータンパク質が、ウイルスゲノムの複製に必要なウイルスタンパク質部分を含み、複製モジュレータータンパク質が、デグロンを提示する標的化されている構成とデグロンを提示しない標的化されていない構成とをとることができ、ウイルスタンパク質部分が、Ｎ（核タンパク質）タンパク質である、狂犬病ウイルスベクターゲノム。
【請求項２】
ベクターゲノムによってコードされた複製モジュレータータンパク質が、ウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含む抑制モジュレーターであり、レギュレーター部分が、デグロンを含むまたはデグロンからなり、
所望により、レギュレーター部分が、コグネート活性化剤と接触すると、標的化されていない構成へと切換え可能である、
さらに所望により、活性化剤が、レギュレーター部分をウイルスタンパク質部分から切断する、好ましくは、活性化剤がプロテアーゼである、
請求項１に記載のベクターゲノム。
【請求項３】
ベクターゲノムによってコードされた複製モジュレータータンパク質が、コグネート抑制剤と接触すると、デグロンを提示する標的化されている構成へ切換え可能である、抑制可能モジュレータータンパク質であり、
所望により、複製モジュレータータンパク質が、ウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含み、抑制剤が、レギュレーター部分をモジュレータータンパク質から切断して、デグロンを創出するまたは露わにする、好ましくは、抑制剤がプロテアーゼである、
請求項１に記載のベクターゲノム。
【請求項４】
レギュレーター部分が、ウイルスタンパク質部分とデグロンとの間に位置する、プロテアーゼの切断部位を含み；
所望により、
プロテアーゼが、ベクターゲノムによってコードされたその他のどのタンパク質にも作用しない；および／または
プロテアーゼが、ウイルスプロテアーゼ、第Ｘａ因子、エンテロキナーゼ、またはトロンビンである、
請求項２または３に記載のベクターゲノム。
【請求項５】
（ａ）デグロンがＰＥＳＴ配列である；ならびに／あるいは
（ｂ）モジュレータータンパク質が、第１のＮ末端残基を含み、第１のＮ末端残基より高い安定性を付与する第２のＮ末端残基を露出するようにコグネートプロテアーゼによって切断可能である；
所望により
活性化剤がベクターゲノムによってコードされ、薬剤の発現または機能が誘導性である；または、
活性化剤が、レギュレーター部分のためのリガンドである、好ましくは、デグロンがＤＤ−ＦＫＢＰ配列であり、活性化剤がそのためのリガンドである、
請求項２に記載のベクターゲノム。
【請求項６】
モジュレータータンパク質が、第１のＮ末端残基を含み、第１のＮ末端残基より低い安定性を付与する第２のＮ末端残基を露出するようにプロテアーゼによって切断可能であるり； 
所望により、複製モジュレータータンパク質がウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含み、抑制剤がレギュレーター部分のためのリガンドであり、レギュレーター部分および抑制剤が誘導性デグロンシステムの成分である；好ましくは、レギュレーター部分がＨａｌｏＴａｇ配列、ＬＩＤ−ＦＫＢＰ配列、またはオーキシン誘導デグロン配列を含み、抑制剤がそのためのリガンドである；
さらに所望により、抑制剤がベクターゲノムによってコードされ、該薬剤の発現または機能が誘導性である、
請求項３に記載のベクターゲノム。
【請求項７】
（ａ）ゲノムが、Ｐタンパク質、Ｍタンパク質、および／またはＬタンパク質をコードする遺伝子をさらに含む；
（ｂ）ゲノムが、エンベロープタンパク質をコードする遺伝子をさらに含む、所望により、エンベロープタンパク質が、モノネガウイルスベクターに天然に存在するものである、または、エンベロープタンパク質が、シュードタイプ化エンベロープタンパク質である、
あるいは、
（ｃ）ベクターゲノムが、エンベロープタンパク質をコードしていない、
請求項１−６のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
【請求項８】
ベクターゲノムが、１つまたは複数の異種遺伝子をさらに含み；
所望により、異種遺伝子が、マーカータンパク質、免疫応答を引き起こす対象とすることが望ましいタンパク質、リコンビナーゼ、ヌクレアーゼ、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）分子、修復鋳型ＲＮＡ、または遺伝子発現の核酸モジュレーターをコードする、好ましくは、ヌクレアーゼが、ＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼである；そして、
さらに所望により、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）分子および／または修復鋳型ＲＮＡをコードする異種遺伝子をさらに含む、
請求項１−７のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
【請求項９】
１つまたは複数のウイルスタンパク質とともに請求項１−８のいずれか一項に記載のベクターゲノムを含むリボ核タンパク質複合体。
【請求項１０】
（ａ）Ｎ、Ｐ、およびＬタンパク質とともにベクターゲノムを含む；
および／または
（ｂ）標的細胞の細胞質に導入されると転写を開始することができる機能性ウイルスヌクレオカプシドである、
請求項９に記載のリボ核タンパク質複合体。
【請求項１１】
請求項１−８のいずれか一項に記載のウイルスベクターゲノムを含む狂犬病ウイルスベクタービリオン。
【請求項１２】
狂犬病ウイルスエンベロープタンパク質を含む、または、
シュードタイプ化エンベロープタンパク質を含む、
請求項１１に記載のベクタービリオン。
【請求項１３】
医学的処置の方法において使用される、請求項１−８のいずれか一項に記載のベクターゲノム、請求項９または１０に記載のリボ核タンパク質複合体、あるいは請求項１１または１２のいずれか一項に記載のベクタービリオン。
【請求項１４】
免疫賦活剤として使用される、請求項１−８のいずれか一項に記載のベクターゲノム、請求項９または１０に記載のリボ核タンパク質複合体、あるいは請求項１１または１２に記載のベクタービリオン。
【請求項１５】
請求項１−８のいずれか一項に記載のウイルスベクターゲノムをコードするプラス鎖核酸分子。
【請求項１６】
請求項１−８のいずれか一項に記載のベクターゲノムをコードする核酸構築物を含み、請求項１１または１２に記載のビリオンを産生することができる、パッケージング細胞。
【請求項１７】
標的細胞を、請求項９または１０に記載のリボ核タンパク質複合体または請求項１１または１２に記載のビリオンと接触させるステップを含む、標的細胞への遺伝子送達の方法。
【請求項１８】
ベクターが抑制モジュレータータンパク質をコードし、方法が、細胞をコグネート活性化剤と接触させるステップを含む、好ましくは、活性化剤がタンパク質であり、方法が、活性化剤が標的細胞において発現されるように、活性化剤をコードする遺伝子を含む核酸を標的細胞へ導入するステップを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質をコードし、方法が、細胞をコグネート抑制剤と接触させるステップを含む、好ましくは、抑制剤がタンパク質であり、方法が、抑制剤が標的細胞において発現されるように、抑制剤をコードする遺伝子を含む核酸を標的細胞へ導入するステップを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
薬剤の発現および／または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において薬剤の発現および／または機能を誘導するステップを含む、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
（ｉ）ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質および活性化剤をコードしており、活性化剤の発現または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において活性化剤の発現および／または機能を誘導するステップを含み、所望により、標的細胞をコグネートインデューサーと接触させるステップを含む、あるいは
（ｉｉ）ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質および抑制剤をコードしており、抑制剤の発現または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において抑制剤の発現および／または機能を誘導するステップを含み、所望により、標的細胞をコグネートインデューサーと接触させるステップを含む、
請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
ベクターゲノムがエンベロープタンパク質をコードする遺伝子を含んでおらず、方法が、エンベロープタンパク質をコードする遺伝子を含む核酸構築物を標的細胞へ導入するステップを含む；および／または、
標的細胞が神経細胞である、
請求項１７−２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１−８のいずれか一項に記載のベクターゲノム、請求項９または１０に記載のリボ核タンパク質複合体、あるいは請求項１１または１２に記載のビリオン、ならびに（ａ）コグネート活性化もしくは抑制剤またはコグネート活性化もしくは抑制剤をコードする核酸、および／または（ｂ）エンベロープタンパク質をコードする核酸を含むキット。
【請求項２４】
請求項９または１０に記載のリボ核タンパク質複合体、あるいは請求項１１または１２に記載のビリオンを含み、所望により賦形剤または担体と混合されている組成物であって；さらに所望により、医薬組成物であり、担体が薬学的に許容される担体である、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２１】
本発明の側面
以下の番号付けされた条項は、本明細書において開示した創意に富む技術的特徴の広範囲の組合せについての記述を含む。
１．複製モジュレータータンパク質をコードする遺伝子を含むモノネガウイルスベクターゲノムであって、複製モジュレータータンパク質が、ウイルスゲノムの複製のために必要なモノネガウイルスタンパク質部分を含み、複製モジュレータータンパク質が、デグロンを提示する標的化されている構成とデグロンを提示しない標的化されていない構成とをとることができる、モノネガウイルスベクターゲノム。
２．ベクターゲノムによってコードされた複製モジュレータータンパク質が、ウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含む抑制モジュレーターであり、レギュレーター部分が、デグロンを含むまたはデグロンからなる、条項１に記載のベクターゲノム。
３．レギュレーター部分が、コグネート活性化剤と接触すると、標的化されていない構成へと切換え可能である、条項２に記載のベクターゲノム。
４．活性化剤が、レギュレーター部分をウイルスタンパク質部分から切断する、条項３に記載のベクターゲノム。
５．活性化剤がプロテアーゼである、条項４に記載のベクターゲノム。
６．レギュレーター部分が、ウイルスタンパク質部分とデグロンとの間に位置する、プロテアーゼの切断部位を含む、条項５に記載のベクターゲノム。
７．プロテアーゼが、ベクターゲノムによってコードされたその他のどのタンパク質にも作用しない、条項５または条項６に記載のベクターゲノム。
８．プロテアーゼが、ウイルスプロテアーゼ、第Ｘａ因子、エンテロキナーゼ、またはトロンビンである、条項５から７のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
９．デグロンがＰＥＳＴ配列である、条項２から８のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
１０．モジュレータータンパク質が、第１のＮ末端残基を含み、第１のＮ末端残基より高い安定性を付与する第２のＮ末端残基を露出するようにコグネートプロテアーゼによって切断可能である、条項２から９のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
１１．活性化剤がベクターゲノムによってコードされ、薬剤の発現または機能が誘導性である、条項３から１０のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
１２．活性化剤が、レギュレーター部分のためのリガンドである、条項３に記載のベクターゲノム。
１３．デグロンがＤＤ−ＦＫＢＰ配列であり、活性化剤がそのためのリガンドである、条項１２に記載のベクターゲノム。
１４．ベクターゲノムによってコードされた複製モジュレータータンパク質が、コグネート抑制剤と接触すると、デグロンを提示する標的化されている構成へ切換え可能である、抑制可能モジュレータータンパク質である、条項１に記載のベクターゲノム。
１５．複製モジュレータータンパク質が、ウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含み、抑制剤が、レギュレーター部分をモジュレータータンパク質から切断して、デグロンを創出するまたは露わにする、条項１４に記載のベクターゲノム。
１６．活性化剤がプロテアーゼである、条項１５に記載のベクターゲノム。
１７．レギュレーター部分が、ウイルスタンパク質部分とデグロンとの間に位置する、プロテアーゼのための切断部位を含む、条項１４に記載のベクターゲノム。
１８．プロテアーゼが、ベクターゲノムによってコードされたその他のどのタンパク質にも作用しない、条項１４または条項１５に記載のベクターゲノム。
１９．プロテアーゼが、ウイルスプロテアーゼ、第Ｘａ因子、エンテロキナーゼ、またはトロンビンである、条項１６から１８のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
２０．モジュレータータンパク質が、第１のＮ末端残基を含み、第１のＮ末端残基より低い安定性を付与する第２のＮ末端残基を露出するようにプロテアーゼによって切断可能である、条項１６から１９のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
２１．複製モジュレータータンパク質がウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含み、抑制剤がレギュレーター部分のためのリガンドであり、レギュレーター部分および抑制剤が誘導性デグロンシステムの成分である、条項１４に記載のベクターゲノム。
２２．レギュレーター部分がＨａｌｏＴａｇ配列を含み、抑制剤がそのためのリガンドである、条項２１に記載のベクターゲノム。
２３．レギュレーター部分がＬＩＤ−ＦＫＢＰ配列を含み、抑制剤がそのためのリガンドである、条項２１に記載のベクターゲノム。
２４．レギュレーター部分がオーキシン誘導デグロン配列を含み、抑制剤がそのためのリガンドである、条項２１に記載のベクターゲノム。
２５．抑制剤がベクターゲノムによってコードされ、該薬剤の発現または機能が誘導性である、条項１４から２４のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
２６．ラブドウイルスベクターゲノムである、条項１から２５のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
２７．ベクターゲノムが、リッサウイルスベクターゲノムまたはベジクロウイルスベクターゲノムである、条項２６に記載のベクターゲノム。
２８．リッサウイルスベクターゲノムが狂犬病ウイルスベクターゲノムであり、またはベジクロウイルスベクターゲノムが水疱性口内炎ウイルスベクターゲノムである、条項２７に記載のベクターゲノム。
２９．複製モジュレーターのウイルスタンパク質部分が、モノネガウイルスＮ（核タンパク質）タンパク質を含むまたはモノネガウイルスＮ（核タンパク質）タンパク質からなる、条項１から２８のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
３０．ゲノムが、Ｐタンパク質、Ｍタンパク質、および／またはＬタンパク質をコードする遺伝子をさらに含む、条項２９に記載のベクターゲノム。
３１．ゲノムが、エンベロープタンパク質をコードする遺伝子をさらに含む、条項１から３０のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
３２．エンベロープタンパク質が、モノネガウイルスベクターに天然に存在するものである、条項３１に記載のベクターゲノム。
３３．エンベロープタンパク質が、シュードタイプ化エンベロープタンパク質である、条項３１に記載のベクターゲノム。
３４．ベクターゲノムが、エンベロープタンパク質をコードしていない、条項１から３０のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
３５．ベクターゲノムが、１つまたは複数の異種遺伝子をさらに含む、条項１から３４のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
３６．異種遺伝子が、マーカータンパク質、免疫応答を引き起こす対象とすることが望ましいタンパク質、リコンビナーゼ、ヌクレアーゼ、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）分子、修復鋳型ＲＮＡ、または遺伝子発現の核酸モジュレーターをコードする、条項３５に記載のベクターゲノム。
３７．ヌクレアーゼが、ＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼである、条項３６に記載のベクターゲノム。
３８．ＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼとガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）分子および／または修復鋳型ＲＮＡとをコードする異種遺伝子を含む、条項３７に記載のベクターゲノム。
３９．１つまたは複数のウイルスタンパク質とともに条項１から３８のいずれか一項に記載のベクターゲノムを含むリボ核タンパク質複合体。
４０．Ｎ、Ｐ、およびＬタンパク質とともにベクターゲノムを含む、条項３９に記載のリボ核タンパク質複合体。
４１．標的細胞の細胞質に導入されると転写を開始することができる機能性ウイルスヌクレオカプシドである、条項３９または条項４０に記載のリボ核タンパク質複合体。
４２．条項１から３８のいずれか一項に記載のモノネガウイルスベクターゲノムを含む、モノネガウイルスベクタービリオン。
４３．天然のモノネガウイルスエンベロープタンパク質を含む、条項４２に記載のベクターゲノム。
４４．シュードタイプ化エンベロープタンパク質を含む、条項４２に記載のベクタービリオン。
４５．医学的処置の方法において使用される、条項１から３８のいずれか一項に記載のベクターゲノム、条項３９から４１のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体、または条項４２から４４のいずれか一項に記載のベクタービリオン。
４６．免疫賦活剤として使用される、条項１から３８のいずれか一項に記載のベクターゲノム、条項３９から４１のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体、または条項４２から４４のいずれか一項に記載のベクタービリオン。
４７．条項１から３８のいずれか一項に記載のウイルスベクターゲノムをコードするプラス鎖核酸分子。
４８．条項１から３８のいずれか一項に記載のベクターゲノムをコードする核酸構築物を含み、条項４２から４４のいずれか一項に記載のビリオン産生することができる、パッケージング細胞。
４９．標的細胞を、条項３９から４１のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体または条項４２から４４のいずれか一項に記載のビリオンと接触させるステップを含む、標的細胞への遺伝子送達の方法。
５０．ベクターが抑制モジュレータータンパク質をコードし、方法が、細胞をコグネート活性化剤と接触させるステップを含む、条項４９に記載の方法。
５１．活性化剤がタンパク質であり、方法が、活性化剤が標的細胞において発現されるように、活性化剤をコードする遺伝子を含む核酸を標的細胞へ導入するステップを含む、条項５０に記載の方法。
５２．ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質をコードし、方法が、細胞をコグネート抑制剤と接触させるステップを含む、条項４９に記載の方法。
５３．抑制剤がタンパク質であり、方法が、抑制剤が標的細胞において発現されるように、抑制剤をコードする遺伝子を含む核酸を標的細胞へ導入するステップを含む、条項５２に記載の方法。
５４．薬剤の発現および／または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において薬剤の発現および／または機能を誘導するステップを含む、条項５０から５３のいずれか一項に記載の方法。
５５．（ｉ）ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質および活性化剤をコードしており、活性化剤の発現または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において活性化剤の発現および／または機能を誘導するステップを含む、または
（ｉｉ）ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質および抑制剤をコードしており、抑制剤の発現または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において抑制剤の発現および／または機能を誘導するステップを含む、
条項４９に記載の方法。
５６．標的細胞をコグネートインデューサーと接触させるステップを含む、条項５５に記載の方法。
５７．ベクターゲノムがエンベロープタンパク質をコードする遺伝子を含んでおらず、方法が、エンベロープタンパク質をコードする遺伝子を含む核酸構築物を標的細胞へ導入するステップを含む、条項４９から５６のいずれか一項に記載の方法。
５８．標的細胞が神経細胞である、条項４９から５７のいずれか一項に記載の方法。
５９．条項１から３８のいずれか一項に記載のベクターゲノム、条項３９から４１のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体、または条項４２から４４のいずれか一項に記載のビリオン、ならびに（ａ）コグネート活性化もしくは抑制剤またはコグネート活性化もしくは抑制剤をコードする核酸、および／または（ｂ）エンベロープタンパク質をコードする核酸を含むキット。
６０．条項３９から４１のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体または条項４２から４４のいずれか一項に記載のビリオンを含み、所望により賦形剤または担体と混合されている組成物。
６１．組成物が医薬組成物であり、担体が薬学的に許容される担体である、条項６０に記載の組成物。
非限定的に本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
複製モジュレータータンパク質をコードする遺伝子を含む狂犬病ウイルスベクターゲノムであって、複製モジュレータータンパク質が、ウイルスゲノムの複製に必要なウイルスタンパク質部分を含み、複製モジュレータータンパク質が、デグロンを提示する標的化されている構成とデグロンを提示しない標的化されていない構成とをとることができ、ウイルスタンパク質部分が、Ｎ（核タンパク質）タンパク質である、狂犬病ウイルスベクターゲノム。
［態様２］
ベクターゲノムによってコードされた複製モジュレータータンパク質が、ウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含む抑制モジュレーターであり、レギュレーター部分が、デグロンを含むまたはデグロンからなる、態様１に記載のベクターゲノム。
［態様３］
レギュレーター部分が、コグネート活性化剤と接触すると、標的化されていない構成へと切換え可能である、態様２に記載のベクターゲノム。
［態様４］
活性化剤が、レギュレーター部分をウイルスタンパク質部分から切断する、態様３に記載のベクターゲノム。
［態様５］
活性化剤がプロテアーゼである、態様４に記載のベクターゲノム。
［態様６］
レギュレーター部分が、ウイルスタンパク質部分とデグロンとの間に位置する、プロテアーゼの切断部位を含む、態様５に記載のベクターゲノム。
［態様７］
プロテアーゼが、ベクターゲノムによってコードされたその他のどのタンパク質にも作用しない、態様５または態様６に記載のベクターゲノム。
［態様８］
プロテアーゼが、ウイルスプロテアーゼ、第Ｘａ因子、エンテロキナーゼ、またはトロンビンである、態様５から７のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様９］
デグロンがＰＥＳＴ配列である、態様２から８のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様１０］
モジュレータータンパク質が、第１のＮ末端残基を含み、第１のＮ末端残基より高い安定性を付与する第２のＮ末端残基を露出するようにコグネートプロテアーゼによって切断可能である、態様２から９のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様１１］
活性化剤がベクターゲノムによってコードされ、薬剤の発現または機能が誘導性である、態様３から１０のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様１２］
活性化剤が、レギュレーター部分のためのリガンドである、態様３に記載のベクターゲノム。
［態様１３］
デグロンがＤＤ−ＦＫＢＰ配列であり、活性化剤がそのためのリガンドである、態様１２に記載のベクターゲノム。
［態様１４］
ベクターゲノムによってコードされた複製モジュレータータンパク質が、コグネート抑制剤と接触すると、デグロンを提示する標的化されている構成へ切換え可能である、抑制可能モジュレータータンパク質である、態様１に記載のベクターゲノム。
［態様１５］
複製モジュレータータンパク質が、ウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含み、抑制剤が、レギュレーター部分をモジュレータータンパク質から切断して、デグロンを創出するまたは露わにする、態様１４に記載のベクターゲノム。
［態様１６］
活性化剤がプロテアーゼである、態様１５に記載のベクターゲノム。
［態様１７］
レギュレーター部分が、ウイルスタンパク質部分とデグロンとの間に位置する、プロテアーゼのための切断部位を含む、態様１４に記載のベクターゲノム。
［態様１８］
プロテアーゼが、ベクターゲノムによってコードされたその他のどのタンパク質にも作用しない、態様１４または態様１５に記載のベクターゲノム。
［態様１９］
プロテアーゼが、ウイルスプロテアーゼ、第Ｘａ因子、エンテロキナーゼ、またはトロンビンである、態様１６から１８のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様２０］
モジュレータータンパク質が、第１のＮ末端残基を含み、第１のＮ末端残基より低い安定性を付与する第２のＮ末端残基を露出するようにプロテアーゼによって切断可能である、態様１６から１９のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様２１］
複製モジュレータータンパク質がウイルスタンパク質部分およびレギュレーター部分を含み、抑制剤がレギュレーター部分のためのリガンドであり、レギュレーター部分および抑制剤が誘導性デグロンシステムの成分である、態様１４に記載のベクターゲノム。
［態様２２］
レギュレーター部分がＨａｌｏＴａｇ配列を含み、抑制剤がそのためのリガンドである、態様２１に記載のベクターゲノム。
［態様２３］
レギュレーター部分がＬＩＤ−ＦＫＢＰ配列を含み、抑制剤がそのためのリガンドである、態様２１に記載のベクターゲノム。
［態様２４］
レギュレーター部分がオーキシン誘導デグロン配列を含み、抑制剤がそのためのリガンドである、態様２１に記載のベクターゲノム。
［態様２５］
抑制剤がベクターゲノムによってコードされ、該薬剤の発現または機能が誘導性である、態様１４から２４のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様２６］
ゲノムが、Ｐタンパク質、Ｍタンパク質、および／またはＬタンパク質をコードする遺伝子をさらに含む、態様１から２５のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様２７］
ゲノムが、エンベロープタンパク質をコードする遺伝子をさらに含む、態様１から２６のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様２８］
エンベロープタンパク質が、モノネガウイルスベクターに天然に存在するものである、態様２７に記載のベクターゲノム。
［態様２９］
エンベロープタンパク質が、シュードタイプ化エンベロープタンパク質である、態様２７に記載のベクターゲノム。
［態様３０］
ベクターゲノムが、エンベロープタンパク質をコードしていない、態様１から２６のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様３１］
ベクターゲノムが、１つまたは複数の異種遺伝子をさらに含む、態様１から３０のいずれか一項に記載のベクターゲノム。
［態様３２］
異種遺伝子が、マーカータンパク質、免疫応答を引き起こす対象とすることが望ましいタンパク質、リコンビナーゼ、ヌクレアーゼ、ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）分子、修復鋳型ＲＮＡ、または遺伝子発現の核酸モジュレーターをコードする、態様３５に記載のベクターゲノム。
［態様３３］
ヌクレアーゼが、ＲＮＡ誘導型エンドヌクレアーゼである、態様３２に記載のベクターゲノム。
［態様３４］
ガイドＲＮＡ（ｇＲＮＡ）分子および／または修復鋳型ＲＮＡをコードする異種遺伝子をさらに含む、態様３３に記載のベクターゲノム。
［態様３５］
１つまたは複数のウイルスタンパク質とともに態様１から３４のいずれか一項に記載のベクターゲノムを含むリボ核タンパク質複合体。
［態様３６］
Ｎ、Ｐ、およびＬタンパク質とともにベクターゲノムを含む、態様３５に記載のリボ核タンパク質複合体。
［態様３７］
標的細胞の細胞質に導入されると転写を開始することができる機能性ウイルスヌクレオカプシドである、態様３５または態様３６に記載のリボ核タンパク質複合体。
［態様３８］
態様１から３８のいずれか一項に記載のウイルスベクターゲノムを含む狂犬病ウイルスベクタービリオン。
［態様３９］
狂犬病ウイルスエンベロープタンパク質を含む、態様３８に記載のベクタービリオン。
［態様４０］
シュードタイプ化エンベロープタンパク質を含む、態様３８に記載のベクタービリオン。
［態様４１］
医学的処置の方法において使用される、態様１から３４のいずれか一項に記載のベクターゲノム、態様３５から３７のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体、または態様３８から４０のいずれか一項に記載のベクタービリオン。
［態様４２］
免疫賦活剤として使用される、態様１から３４のいずれか一項に記載のベクターゲノム、態様３５から３７のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体、または態様３８から４０のいずれか一項に記載のベクタービリオン。
［態様４３］
態様１から３４のいずれか一項に記載のウイルスベクターゲノムをコードするプラス鎖核酸分子。
［態様４４］
態様１から３４のいずれか一項に記載のベクターゲノムをコードする核酸構築物を含み、態様３８から４０のいずれか一項に記載のビリオンを産生することができる、パッケージング細胞。
［態様４５］
標的細胞を、態様３５から３７のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体または態様３８から４０のいずれか一項に記載のビリオンと接触させるステップを含む、標的細胞への遺伝子送達の方法。
［態様４６］
ベクターが抑制モジュレータータンパク質をコードし、方法が、細胞をコグネート活性化剤と接触させるステップを含む、態様４５に記載の方法。
［態様４７］
活性化剤がタンパク質であり、方法が、活性化剤が標的細胞において発現されるように、活性化剤をコードする遺伝子を含む核酸を標的細胞へ導入するステップを含む、態様４６に記載の方法。
［態様４８］
ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質をコードし、方法が、細胞をコグネート抑制剤と接触させるステップを含む、態様４５に記載の方法。
［態様４９］
抑制剤がタンパク質であり、方法が、抑制剤が標的細胞において発現されるように、抑制剤をコードする遺伝子を含む核酸を標的細胞へ導入するステップを含む、態様４８に記載の方法。
［態様５０］
薬剤の発現および／または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において薬剤の発現および／または機能を誘導するステップを含む、態様４６から４９のいずれか一項に記載の方法。
［態様５１］
（ｉ）ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質および活性化剤をコードしており、活性化剤の発現または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において活性化剤の発現および／または機能を誘導するステップを含む、または
（ｉｉ）ベクターが抑制可能モジュレータータンパク質および抑制剤をコードしており、抑制剤の発現または機能が誘導性であり、方法が、標的細胞において抑制剤の発現および／または機能を誘導するステップを含む、
態様４５に記載の方法。
［態様５２］
標的細胞をコグネートインデューサーと接触させるステップを含む、態様５１に記載の方法。
［態様５３］
ベクターゲノムがエンベロープタンパク質をコードする遺伝子を含んでおらず、方法が、エンベロープタンパク質をコードする遺伝子を含む核酸構築物を標的細胞へ導入するステップを含む、態様４５から５２のいずれか一項に記載の方法。
［態様５４］
標的細胞が神経細胞である、態様４５から５３のいずれか一項に記載の方法。
［態様５５］
態様１から３４のいずれか一項に記載のベクターゲノム、態様３５から３７のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体、または態様３８から４０のいずれか一項に記載のビリオン、ならびに（ａ）コグネート活性化もしくは抑制剤またはコグネート活性化もしくは抑制剤をコードする核酸、および／または（ｂ）エンベロープタンパク質をコードする核酸を含むキット。
［態様５６］
態様３５から３７のいずれか一項に記載のリボ核タンパク質複合体または態様３８から４０のいずれか一項に記載のビリオンを含み、所望により賦形剤または担体と混合されている組成物。
［態様５７］
組成物が医薬組成物であり、担体が薬学的に許容される担体である、態様５６に記載の組成物。