【手続補正書】
【提出日】令和3年2月10日(2021.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＮＫＧ２Ｄに結合する第１の抗原結合部位と、
（ｂ）ＰＳＭＡに結合する第２の抗原結合部位と、
（ｃ）ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインもしくはその一部分、またはＣＤ１６に結合する第３の抗原結合部位と
を含むタンパク質。
【請求項２】
前記第１の抗原結合部位が、ヒト、および非ヒト霊長類のＮＫＧ２Ｄに結合する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項４】
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項３に記載のタンパク質。
【請求項５】
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項３または４に記載のタンパク質。
【請求項６】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項５に記載のタンパク質。
【請求項７】
前記第１の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、請求項５または６に記載のタンパク質。
【請求項８】
前記第１の抗原結合部位が、
（ａ）配列番号１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインを含む；または
（ｂ）配列番号４１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む；または
（ｃ）配列番号４３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む；または
（ｄ）配列番号４５と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４６と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む；または
（ｅ）配列番号４７と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４８と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、
請求項１から７のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項９】
前記第１の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項１０】
前記単一ドメイン抗体が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項９に記載のタンパク質。
【請求項１１】
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１、２、または９から１０のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１２】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項１１に記載のタンパク質。
【請求項１３】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号４９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号５３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１から１２のいずれかに記載のタンパク質。
【請求項１４】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
配列番号５０のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号５１のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号５２のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項１から１３のいずれかに記載のタンパク質。
【請求項１５】
前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
配列番号５４のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号５５のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号５６のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号５７と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号５８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１７】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
配列番号７７のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号７８のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号７９のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項１から１２または１６のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１８】
前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
配列番号８０のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号８１のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号８２のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載のタンパク質。
【請求項１９】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号５９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６０と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項２０】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
配列番号８３のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号８４のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号８５のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項１から１２または１９のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項２１】
前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
配列番号８６のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号８７のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号８８のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載のタンパク質。
【請求項２２】
前記第２の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、請求項１から４または８から１０のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項２３】
前記第２の抗原結合部位が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項２２に記載のタンパク質。
【請求項２４】
前記タンパク質が、ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインが、ヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項２５】
前記抗体Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１抗体のヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、請求項２４に記載のタンパク質。
【請求項２６】
前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２４または２５に記載のタンパク質。
【請求項２７】
前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、Ｑ３４７、Ｙ３４９、Ｔ３５０、Ｌ３５１、Ｓ３５４、Ｅ３５６、Ｅ３５７、Ｋ３６０、Ｑ３６２、Ｓ３６４、Ｔ３６６、Ｌ３６８、Ｋ３７０、Ｎ３９０、Ｋ３９２、Ｔ３９４、Ｄ３９９、Ｓ４００、Ｄ４０１、Ｆ４０５、Ｙ４０７、Ｋ４０９、Ｔ４１１、Ｋ４３９からなる群から選択される１つまたは複数の位置において異なる、請求項２４から２６のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項２８】
請求項１から２７のいずれか一項に記載のタンパク質および薬学的に許容される担体を含む製剤。
【請求項２９】
請求項１から２７のいずれか一項に記載のタンパク質を発現する１つまたは複数の核酸を含む細胞。
【請求項３０】
腫瘍細胞死を直接的および／または間接的に増強するための医薬の製造における、請求項１から２７のいずれか一項に記載のタンパク質の使用。
【請求項３１】
がんを処置するための医薬の製造における、請求項１から２７のいずれか一項に記載のタンパク質または請求項２８に記載の製剤の使用。
【請求項３２】
前記がんが、進行転移がんを含む前立腺がん、膀胱がん、神経膠腫、および新生血管を有するがんからなる群から選択される、請求項３１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
本発明は、その精神または本質的な特徴から逸脱せずに他の特定の形態で実現されてもよい。したがって、前述の実施形態は、本明細書で記載している本発明を限定するのではなく、すべての点で例示的であると見なされるべきである。したがって、本発明の範囲は、前述の記載によってではなく、添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の等価の意味および範囲内に入るすべての変更はその中に包含されることが意図される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ａ）ＮＫＧ２Ｄに結合する第１の抗原結合部位と、
（ｂ）ＰＳＭＡに結合する第２の抗原結合部位と、
（ｃ）ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインもしくはその一部分、またはＣＤ１６に結合する第３の抗原結合部位と
を含むタンパク質。
（項目２）
前記第１の抗原結合部位が、ヒト、非ヒト霊長類、およびげっ歯動物のＮＫＧ２Ｄに結合する、項目１に記載のタンパク質。
（項目３）
前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目１または２に記載のタンパク質。
（項目４）
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、項目３に記載のタンパク質。
（項目５）
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目３または４に記載のタンパク質。
（項目６）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、項目５に記載のタンパク質。
（項目７）
前記第１の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、項目５または６に記載のタンパク質。
（項目８）
前記第１の抗原結合部位が、配列番号１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインを含む、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目９）
前記第１の抗原結合部位が、配列番号４１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１から７のいずれかに記載のタンパク質。
（項目１０）
前記第１の抗原結合部位が、配列番号４３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１から７のいずれかに記載のタンパク質。
（項目１１）
前記第１の抗原結合部位が、配列番号４５と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４６と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１から７のいずれかに記載のタンパク質。
（項目１２）
前記第１の抗原結合部位が、配列番号４７と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインと、配列番号４８と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインとを含む、項目１から７のいずれかに記載のタンパク質。
（項目１３）
前記第１の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、項目１または２に記載のタンパク質。
（項目１４）
前記単一ドメイン抗体が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、項目１３に記載のタンパク質。
（項目１５）
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、項目１、２、１３、または１４のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目１６）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、項目１５に記載のタンパク質。
（項目１７）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号４９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号５３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、先行する項目のいずれかに記載のタンパク質。
（項目１８）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
配列番号５０のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号５１のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号５２のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、先行する項目のいずれかに記載のタンパク質。
（項目１９）
前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
配列番号５４のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号５５のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号５６のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、項目１８に記載のタンパク質。
（項目２０）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号５７と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号５８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１から１６のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目２１）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
配列番号７７のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号７８のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号７９のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、項目１から１６または２０のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目２２）
前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
配列番号８０のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号８１のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号８２のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、項目２１に記載のタンパク質。
（項目２３）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号５９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号６０と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目１から１６のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目２４）
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
配列番号８３のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号８４のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号８５のアミノ酸配列と同一の重鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、項目１から１６または２３のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目２５）
前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
配列番号８６のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ１配列、
配列番号８７のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ２配列、および
配列番号８８のアミノ酸配列と同一の軽鎖ＣＤＲ３配列
を含むアミノ酸配列を含む、項目２４に記載のタンパク質。
（項目２６）
前記第２の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、項目１から４または８から１４のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目２７）
前記第２の抗原結合部位が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、項目２６に記載のタンパク質。
（項目２８）
前記タンパク質が、ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインが、ヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目２９）
前記抗体Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１抗体のヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、項目２８に記載のタンパク質。
（項目３０）
前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、項目２８または２９に記載のタンパク質。
（項目３１）
前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、Ｑ３４７、Ｙ３４９、Ｔ３５０、Ｌ３５１、Ｓ３５４、Ｅ３５６、Ｅ３５７、Ｋ３６０、Ｑ３６２、Ｓ３６４、Ｔ３６６、Ｌ３６８、Ｋ３７０、Ｎ３９０、Ｋ３９２、Ｔ３９４、Ｄ３９９、Ｓ４００、Ｄ４０１、Ｆ４０５、Ｙ４０７、Ｋ４０９、Ｔ４１１、Ｋ４３９からなる群から選択される１つまたは複数の位置において異なる、項目２８から３０のいずれか一項に記載のタンパク質。
（項目３２）
先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質および薬学的に許容される担体を含む製剤。
（項目３３）
項目１から３１のいずれか一項に記載のタンパク質を発現する１つまたは複数の核酸を含む細胞。
（項目３４）
項目１から３１のいずれか一項に記載のタンパク質に腫瘍およびナチュラルキラー細胞を曝露することを含む、腫瘍細胞死を直接的および／または間接的に増強する方法。
（項目３５）
項目１から３１のいずれか一項に記載のタンパク質または項目３２に記載の製剤を患者に投与することを含む、がんを処置する方法。
（項目３６）
前記がんが、進行転移がんを含む前立腺がん、膀胱がん、神経膠腫、および新生血管を有するがんからなる群から選択される、項目３５に記載の方法。