【手続補正書】
【提出日】令和3年3月12日(2021.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む単離された修飾細胞であって、前記コードされた結合タンパク質が、
（ａ）それぞれ配列番号４８〜５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖可変（Ｖα）ドメイン、ならびにそれぞれ配列番号４５〜４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲβ鎖可変（Ｖβ）ドメイン；
（ｂ）それぞれ配列番号３０〜３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２７〜２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン；
（ｃ）それぞれ配列番号３６〜３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３３〜３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン；
（ｄ）それぞれ配列番号４２〜４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３９〜４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン；または
（ｅ）それぞれ配列番号２４〜２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２１〜２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン
を含み、
前記結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ａ＊０２０１複合体に対し特異的に結合可能である、前記単離された修飾細胞。
【請求項２】
（ａ）の前記コードされた結合タンパク質が、ＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ＨＬＡ−Ａ＊２０１複合体に対し、約１０−８Ｍ以下のＫｄにて特異的に結合可能である、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項３】
前記コードされた結合タンパク質の前記Ｖβドメインが、ＴＲＢＶ３０アレル、ＴＲＢＶ２９アレル、またはＴＲＢＶ９アレルから誘導される、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項４】
前記コードされた結合タンパク質の前記Ｖαドメインが、ＴＲＡＶ３８−１アレル、ＴＲＡＶ３４アレル、ＴＲＡＶ１６アレル、またはＴＲＡＶ５アレルから誘導される、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項５】
結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む単離された修飾細胞であって、前記コードされた結合タンパク質が、
（ａ）それぞれ配列番号４８〜５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号４５〜４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン；
（ｂ）それぞれ配列番号３０〜３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２７〜２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン；
（ｃ）それぞれ配列番号３６〜３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３３〜３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン；
（ｄ）それぞれ配列番号４２〜４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号３９〜４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン；または
（ｅ）それぞれ配列番号２４〜２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖαドメイン、ならびにそれぞれ配列番号２１〜２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴＣＲ  Ｖβドメイン；
を含み、
前記結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ａ＊０２０１複合体に対し特異的に結合可能であり、
（ｉ）前記コードされたＶαドメインが、配列番号３、７、１１、１５、及び１９のいずれか１つのアミノ酸配列に対し少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記コードされたＶβドメインが、配列番号１、５、９、１３、１７のいずれか１つのアミノ酸配列に対し少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含む、単離された修飾細胞。
【請求項６】
前記コードされた結合タンパク質が、それぞれ配列番号４８〜５０のＶα  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびにそれぞれ配列番号４５〜４７のＶβ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項７】
前記コードされた結合タンパク質が、プレ結合タンパク質であり、前記コードされたＶαドメインが、配列番号３、７、１１、１５、または１９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項８】
前記コードされた結合タンパク質が、プレ結合タンパク質であり、前記コードされたＶβドメインが、配列番号１、５、９、１３、または１７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項９】
配列番号４、８、１２、１６、または２０のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するＴＣＲα鎖定常（Ｃα）ドメインをコードする異種ポリヌクレオチド、および／または配列番号２、６、１０、１４、または１８のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖定常（Ｃβ）ドメインをコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項１０】
前記コードされた結合タンパク質が、プレ結合タンパク質であり、前記修飾細胞が、
（ｉ）（１）（ａ）配列番号１９を含むまたはそれからなるＶαドメイン、および（１）（ｂ）配列番号２０を含むまたはそれからなるＣαドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号１７を含むまたはそれからなるＶβドメインおよび（２）（ｂ）配列番号１８を含むまたはそれからなるＣβドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉ）（１）（ａ）配列番号７を含むまたはそれからなるＶαドメイン、および（１）（ｂ）配列番号８を含むまたはそれからなるＣαドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号５を含むまたはそれからなるＶβドメインおよび（２）（ｂ）配列番号６を含むまたはそれからなるＣβドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）（１）（ａ）配列番号１１を含むまたはそれからなるＶαドメイン、および（１）（ｂ）配列番号１２を含むまたはそれからなるＣαドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号９を含むまたはそれからなるＶβドメインおよび（２）（ｂ）配列番号１０を含むまたはそれからなるＣβドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド；
（ｉｖ）（１）（ａ）配列番号１５を含むまたはそれからなるＶαドメイン、および（１）（ｂ）配列番号１６を含むまたはそれからなるＣαドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号１３を含むまたはそれからなるＶβドメインおよび（２）（ｂ）配列番号１４を含むまたはそれからなるＣβドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド；あるいは
（ｖ）（１）（ａ）配列番号３を含むまたはそれからなるＶαドメイン、および（１）（ｂ）配列番号４を含むまたはそれからなるＣαドメインを含む（１）ＴＣＲα鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに（２）（ａ）配列番号１を含むまたはそれからなるＶβドメインおよび（２）（ｂ）配列番号２を含むまたはそれからなるＣβドメインを含む（２）ＴＣＲβ鎖プレタンパク質をコードするポリヌクレオチド
を含む、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項１１】
前記修飾細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞から選択される免疫細胞である、請求項１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項１２】
前記免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、または両方である、請求項１１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項１３】
前記修飾細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞であり、ＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１２に記載の単離された修飾細胞。
【請求項１４】
請求項１に記載の修飾細胞と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、組成物。
【請求項１５】
ＴＣＲ  ＶαドメインおよびＴＣＲ  Ｖβドメインを有する結合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、
（ｉ）
（ａ）前記コードされるＶαドメインがそれぞれ配列番号４８〜５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶβドメインがそれぞれ配列番号４５〜４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む；
（ｂ）前記コードされるＶαドメインがそれぞれ配列番号３０〜３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶβドメインがそれぞれ配列番号２７〜２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む；
（ｃ）前記コードされるＶαドメインがそれぞれ配列番号３６〜３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶβドメインがそれぞれ配列番号３３〜３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む；
（ｄ）前記コードされるＶαドメインがそれぞれ配列番号４２〜４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶβドメインがそれぞれ配列番号３９〜４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む；または
（ｅ）前記コードされるＶαドメインがそれぞれ配列番号２４〜２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、前記コードされるＶβドメインがそれぞれ配列番号２１〜２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記コードされる結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ａ＊０２０１複合体に対し特異的に結合可能であり、
（ｉｉｉ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号５８、６６、７４、８２、または９０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号５６、６４、７２、８０、または８８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１６】
発現調節配列に対し作用可能に結合した請求項１５に記載のポリヌクレオチドを含む、単離された発現ベクター。
【請求項１７】
ＭＡＧＥ−Ａ１発現に関連する過剰増殖障害を処置するための、請求項１に記載の修飾細胞を含む組成物。
【請求項１８】
前記ヒト対象が、抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体をさらに受けている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記修飾細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞から選択される免疫細胞である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記過剰増殖障害が、血液悪性腫瘍または固形がんである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記血液悪性腫瘍が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好酸球性白血病（ＣＥＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、または多発性骨髄腫（ＭＭ）から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記固形がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、卵巣癌、悪性メラノーマ、結腸癌、結腸直腸腺癌、結腸直腸癌、胆道癌、膀胱癌、骨軟部癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、類腱腫、胚性癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、胃腺癌、多形性神経膠芽細胞腫、婦人科腫瘍、頭頸部扁平上皮癌、肝癌、肺癌、中皮腫、骨肉腫、膵臓癌、膵管腺癌、原発性星状細胞腫瘍、原発性甲状腺癌、前立腺癌、腎癌、腎細胞癌、横紋筋肉腫、皮膚癌、軟部肉腫、精巣胚細胞腫瘍、尿路上皮癌、子宮肉腫、または子宮癌から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記免疫細胞が、ヒト免疫系細胞である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記免疫細胞が、ヒト免疫系細胞である、請求項１１に記載の単離された修飾細胞。
【請求項２５】
結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む単離された修飾Ｔ細胞であって、前記コードされた結合タンパク質が、
（ｉ）それぞれ配列番号４８〜５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖可変（Ｖα）ドメイン、ならびに
（ｉｉ）それぞれ配列番号４５〜４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖可変（Ｖβ）ドメイン
を含み、
前記コードされた結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ａ＊０２０１複合体に対し特異的に結合可能であり、
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、前記単離された修飾Ｔ細胞。
【請求項２６】
（ａ）前記Ｖαドメインが、配列番号１９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、前記Ｖαドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含むまたはそれからなるＣαドメインをさらに含むＴＣＲα鎖プレタンパク質に含まれ、
（ｂ）前記Ｖβドメインが、配列番号１７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、前記Ｖβドメインが、配列番号１８のアミノ酸配列を含むまたはそれからなるＣβドメインをさらに含むＴＣＲβ鎖プレタンパク質に含まれる、
請求項２５に記載の単離された修飾Ｔ細胞。
【請求項２７】
ＣＤ８共受容体の前記コードされる少なくとも細胞外部分が、
（ｉ）配列番号１４３のＣＤ８共受容体α鎖アミノ酸配列、および
（ｉｉ）配列番号１４４〜１４５のいずれか１つのＣＤ８共受容体β鎖アミノ酸配列
を含む、請求項１３に記載の単離された修飾細胞。
【請求項２８】
前記コードされる結合タンパク質が、それぞれ配列番号４８〜５０のＶα  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびにそれぞれ配列番号４５〜４７のＶβ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２９】
前記コードされるＶαドメインが配列番号１９のアミノ酸配列を含むまたはそれからなり、前記コードされるＶβドメインが配列番号１７のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、請求項２８に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３０】
前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号９０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含むまたはそれからなり、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号８８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、請求項１５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
白血病及び腫瘍のような様々ながんに向けられた代替の抗原特異的ＴＣＲ免疫療法が必要とされている。本開示の実施形態は、このような必要性に対処し、他の関連する利点をもたらす。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
結合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む修飾細胞であって、前記コードされた結合タンパク質が、
（ａ）配列番号２６、３２、３８、４４、５０、もしくは５１のいずれか１つに記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖可変（Ｖα）ドメイン、及びＴＣＲβ鎖可変（Ｖβ）ドメイン；
（ｂ）配列番号２３、２９、３５、４１、もしくは４７のいずれか１つに記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＶβドメイン、及びＶαドメイン；または
（ｃ）配列番号２６、３２、３８、４４、５０、もしくは５１のいずれか１つに記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＶαドメイン、及び配列番号２３、２９、３５、４１、もしくは４７のいずれか１つに記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を有するＶβドメイン
を含み、
前記結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＭＡＧＥ−Ａ１ペプチド：ＨＬＡ複合体に対し特異的に結合可能である、前記修飾細胞。
（項目２）
前記コードされた結合タンパク質が、ＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体に対し、約１０−８Ｍ以下のＫｄにて特異的に結合可能である、項目１に記載の修飾細胞。
（項目３）
（ａ）の前記Ｖβドメインが、ＴＲＢＶ３０アレル、ＴＲＢＶ２９アレル、またはＴＲＢＶ９アレルから誘導される、項目１または２に記載の修飾細胞。
（項目４）
（ｂ）の前記Ｖαドメインが、ＴＲＡＶ３８−１アレル、ＴＲＡＶ３４アレル、ＴＲＡＶ１６アレル、またはＴＲＡＶ５アレルから誘導される、項目１または２に記載の修飾細胞。
（項目５）
前記コードされたＶαドメインが、配列番号３、７、１１、１５、及び１９のいずれか１つに記載のアミノ酸配列に対し少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記コードされたＶβドメインが、配列番号１、５、９、１３、１７のいずれか１つに記載のアミノ酸配列に対し少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を含み、ただし、（ａ）前記ＣＤＲのうちの少なくとも３つまたは４つが配列の変化を有さず、配列の変化を有する前記ＣＤＲが、最大２つのアミノ酸置換、最大５つ連続するアミノ酸欠失、またはこれらの組合せを有するにとどまり、（ｂ）前記コードされた結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、ＭＡＧＥ−Ａ１ペプチド：ＨＬＡ細胞表面複合体に対し、依然として特異的に結合可能であることを条件とする、項目１〜４のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目６）
（ａ）前記コードされたＶαドメインが、（ｉ）配列番号２４、３０、３６、４２、及び４８のいずれか１つに記載のＣＤＲ１アミノ酸配列、及び／または（ｉｉ）配列番号２５、３１、３７、４３、及び４９のいずれか１つに記載のＣＤＲ２アミノ酸配列を含み、及び／または
（ｂ）前記コードされたＶβドメインが、（ｉｉｉ）配列番号２１、２７、３３、３９、及び４５のいずれか１つに記載のＣＤＲ１アミノ酸配列、及び／または（ｉｖ）配列番号２２、２８、３４、４０、及び４６のいずれか１つに記載のＣＤＲ２アミノ酸配列を含む、
項目１〜５のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目７）
前記コードされた結合タンパク質が、
（ａ）配列番号２４〜２６にそれぞれ記載のＶα  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号２１〜２３にそれぞれ記載のＶβ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号３０〜３２にそれぞれ記載のＶα  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号２７〜２９にそれぞれ記載のＶβ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｃ）配列番号３６〜３８にそれぞれ記載のＶα  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号３３〜３５にそれぞれ記載のＶβ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号４２〜４４にそれぞれ記載のＶα  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号３９〜４１にそれぞれ記載のＶβ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列；または
（ｅ）配列番号４８〜５０にそれぞれ記載のＶα  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列、ならびに配列番号４５〜４７にそれぞれ記載のＶβ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目８）
前記コードされた結合タンパク質が、ＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（配列番号１２３）：ＨＬＡ−Ａ＊２０１複合体に対し特異的に結合する、項目１〜７のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目９）
前記コードされたＶαドメインが、配列番号３、７、１１、１５、または１９に記載のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、項目１〜８のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１０）
前記コードされたＶβドメインが、配列番号１、５、９、１３、または１７に記載のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、項目１〜９のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１１）
配列番号４、８、１２、１６、または２０に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するＴＣＲα鎖定常（Ｃα）ドメインをコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１２）
配列番号２、６、１０、１４、または１８に記載のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖定常（Ｃβ）ドメインをコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１３）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号３を含むまたはそれからなるＶαドメインと、配列番号１を含むまたはそれからなるＶβドメインと、配列番号４を含むまたはそれからなるＣαドメインと、配列番号２を含むまたはそれからなるＣβドメインとを含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１４）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号７を含むまたはそれからなるＶαドメインと、配列番号５を含むまたはそれからなるＶβドメインと、配列番号８を含むまたはそれからなるＣαドメインと、配列番号６を含むまたはそれからなるＣβとを含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１５）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号１１を含むまたはそれからなるＶαドメインと、配列番号９を含むまたはそれからなるＶβドメインと、配列番号１２を含むまたはそれからなるＣαドメインと、配列番号１０を含むまたはそれからなるＣβドメインとを含む、項目１〜１４のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１６）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号１５を含むまたはそれからなるＶαドメインと、配列番号１３を含むまたはそれからなるＶβドメインと、配列番号１６を含むまたはそれからなるＣαと、配列番号１４を含むまたはそれからなるＣβドメインとを含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１７）
前記コードされた結合タンパク質が、配列番号１９を含むまたはそれからなるＶαドメインと、配列番号１７を含むまたはそれからなるＶβドメインと、配列番号２０を含むまたはそれからなるＣαドメインと、配列番号１８を含むまたはそれからなるＣβドメインとを含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１８）
前記結合タンパク質が、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、ＴＣＲの抗原結合断片、またはキメラ抗原受容体である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目１９）
前記ＴＣＲ、前記キメラ抗原受容体、または前記ＴＣＲの前記抗原結合断片が、キメラ型、ヒト化型、またはヒト型である、項目１８に記載の修飾細胞。
（項目２０）
前記ＴＣＲの前記抗原結合断片が、１本鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）を含む、項目１８または１９に記載の修飾細胞。
（項目２１）
前記結合タンパク質が、キメラ型抗原受容体であり、任意選択によりＴＣＲ−ＣＡＲである、項目１８〜２０のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目２２）
前記結合タンパク質が、ＴＣＲである、項目１８〜２０のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目２３）
前記修飾細胞が、ヒト免疫細胞である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目２４）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、項目２３に記載の修飾細胞。
（項目２５）
前記免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、または両方である、項目２４に記載の修飾細胞。
（項目２６）
前記修飾細胞が、ＰＤ−１遺伝子、ＬＡＧ３遺伝子、ＴＩＭ３遺伝子、ＣＴＬＡ４遺伝子、ＨＬＡ構成要素遺伝子、ＴＣＲ構成要素遺伝子、またはこれらの任意の組合せの染色体遺伝子ノックアウトを含む、項目２３〜２５のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目２７）
前記染色体遺伝子ノックアウトが、α１マクログロブリン遺伝子、α２マクログロブリン遺伝子、α３マクログロブリン遺伝子、β１ミクログロブリン遺伝子、またはβ２ミクログロブリン遺伝子から選択されるＨＬＡ構成要素遺伝子のノックアウトを含む、項目２６に記載の修飾細胞。
（項目２８）
前記染色体遺伝子ノックアウトが、ＴＣＲα可変領域遺伝子、ＴＣＲβ可変領域遺伝子、ＴＣＲ定常領域遺伝子、またはこれらの組合せから選択されるＴＣＲ構成要素遺伝子のノックアウトを含む、項目２６に記載の修飾細胞。
（項目２９）
前記修飾細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞であり、ＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目２５〜２８のいずれか１項に記載の修飾細胞。
（項目３０）
前記結合タンパク質をコードする前記ポリヌクレオチド及び／またはＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする前記ポリヌクレオチドが、前記修飾細胞による発現のためにコドン最適化されている、項目２９に記載の修飾細胞。
（項目３１）
項目１〜３０のいずれか１項に記載の修飾細胞と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、組成物。
（項目３２）
有効量の、（ｉ）項目１〜３０のいずれか１項に記載の修飾細胞、または（ｉｉ）項目３１に記載の組成物を含む、単位用量。
（項目３３）
少なくとも約３０％の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞と、（ｉｉ）少なくとも約３０％の修飾ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む組成物との組合せを約１：１の比で含む、項目３２に記載の単位用量。
（項目３４）
前記単位用量が、ナイーブＴ細胞を実質的に含有しない、項目３３に記載の単位用量。
（項目３５）
ＴＣＲ  Ｖαドメイン及びＴＣＲ  Ｖβドメインを有する結合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記コードされた結合タンパク質が、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のＭＡＧＥ−Ａ１ペプチド：ＨＬＡ複合体に対し、特異的に結合可能であり、前記単離されたポリヌクレオチドが、
（ａ）配列番号９７、１０３、１０９、１１５、もしくは１２１に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及びＶβコードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号９４、１００、１０６、１１２、もしくは１１８に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及びＶαコードポリヌクレオチド；または
（ｃ）配列番号９７、１０３、１０９、１１５、もしくは１２１に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号９４、１００、１０６、１１２、もしくは１１８に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド
を含む、前記単離されたポリヌクレオチド。
（項目３６）
（ａ）の前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、ＴＲＢＶ３０アレル、ＴＲＢＶ２９アレル、またはＴＲＢＶ９アレルから誘導される、項目３５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３７）
（ｂ）の前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、ＴＲＡＶ３８−１アレル、ＴＲＡＶ３４アレル、ＴＲＡＶ１６アレル、またはＴＲＡＶ５アレルから誘導される、項目３５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３８）
（ａ）配列番号９７に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号９４に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号１０３に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号１００に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１０９に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号１０６に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号１１５に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号１１２に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；または
（ｅ）配列番号１２１に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、及び配列番号１１８に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド
を含む、項目３５〜３７のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３９）
（ａ）配列番号９５、１０１、１０７、１１３、もしくは１１９に記載のＶα  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号９６、１０２、１０８、１１４、もしくは１２０に記載のＶα  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号９２、９８、１０４、１１０、もしくは１１６に記載のＶβ  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド；及び／または
（ｄ）配列番号９３、９９、１０５、１１１、もしくは１１７に記載のＶβ  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド
をさらに含む、項目３５〜３８のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４０）
（ａ）配列番号９５に記載のＶα  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号９６に記載のＶα  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号９７に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号９２に記載のＶβ  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号９３に記載のＶβ  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号９４に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号１０１に記載のＶα  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１０２に記載のＶα  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号１０３に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号９８に記載のＶβ  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号９９に記載のＶβ  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号１００に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１０７に記載のＶα  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１０８に記載のＶα  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号１０９に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号１０４に記載のＶβ  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１０５に記載のＶβ  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号１０６に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号１１３に記載のＶα  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１１４に記載のＶα  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号１１５に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号１１０に記載のＶβ  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１１１に記載のＶβ  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号１１２に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド；または
（ｅ）配列番号１１９に記載のＶα  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１２０に記載のＶα  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、配列番号１２１に記載のＶα  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド、配列番号１１６に記載のＶβ  ＣＤＲ１コードポリヌクレオチド、配列番号１１７に記載のＶβ  ＣＤＲ２コードポリヌクレオチド、及び配列番号１１８に記載のＶβ  ＣＤＲ３コードポリヌクレオチド
を含む、項目３５〜３９のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４１）
前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号５８、６６、７４、８２、または９０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号５６、６４、７２、８０、または８８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、項目３５〜４０のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４２）
（ａ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号５８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号５６に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；
（ｂ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号６６に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号６４に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；
（ｃ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号７４に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号７２に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；
（ｄ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号８２に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号８０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む；または
（ｅ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号９０に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号８８に対し少なくとも８０％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
項目３５〜４１のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４３）
（ａ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号５８に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号５６に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる；
（ｂ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号６６に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号６４に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる；
（ｃ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号７４に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号７２に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる；
（ｄ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号８２に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号８０に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる；または
（ｅ）前記Ｖαコードポリヌクレオチドが、配列番号９０に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｖβコードポリヌクレオチドが、配列番号８８に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、
項目４２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４４）
（ａ）配列番号５９、６７、７５、８３、もしくは９１に対し少なくとも８０％の同一性を有するＣαドメインコードポリヌクレオチド；及び／または
（ｂ）配列番号５７、６５、７３、８１、もしくは８９に対し少なくとも８０％の同一性を有するＣβドメインコードポリヌクレオチド
をさらに含む、項目３５〜４３のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４５）
前記Ｃαドメインコードポリヌクレオチドが、配列番号５９、６７、７５、８３、または９１に記載のヌクレオチド配列を含みまたはそれからなり、前記Ｃβドメインコードポリヌクレオチドが、配列番号５７、６５、７３、８１、または８９に記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、項目４４に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４６）
（ａ）配列番号５８に記載のＶαコードポリヌクレオチド、配列番号５６に記載のＶβコードポリヌクレオチド、配列番号５９に記載のＣαドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号５７に記載のＣβドメインコードポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６６に記載のＶαコードポリヌクレオチド、配列番号６４に記載のＶβコードポリヌクレオチド、配列番号６７に記載のＣαドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号６５に記載のＣβドメインコードポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号７４に記載のＶαコードポリヌクレオチド、配列番号７２に記載のＶβコードポリヌクレオチド、配列番号７５に記載のＣαドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号７３に記載のＣβドメインコードポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号８２に記載のＶαコードポリヌクレオチド、配列番号８０に記載のＶβコードポリヌクレオチド、配列番号８３に記載のＣαドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号８１に記載のＣβドメインコードポリヌクレオチド；または
（ｅ）配列番号９０に記載のＶαコードポリヌクレオチド、配列番号８８に記載のＶβコードポリヌクレオチド、配列番号９１に記載のＣαドメインコードポリヌクレオチド、及び配列番号８９に記載のＣβドメインコードポリヌクレオチド
を含む、項目４５に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４７）
ＴＣＲα鎖コードポリヌクレオチドとＴＣＲβ鎖コードポリヌクレオチドとの間に配置される自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目４４〜４６のいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４８）
自己切断ペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが、配列番号１２８〜１３２のいずれか１つに記載のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、項目４７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４９）
前記ポリヌクレオチドが、配列番号１２４〜１２７のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる自己切断ペプチドをコードする、項目４７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目５０）
発現調節配列に対し作用可能に結合した項目３５〜４９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
（項目５１）
前記ベクターが、宿主細胞に前記ポリヌクレオチドを送達可能である、項目５０に記載の発現ベクター。
（項目５２）
前記宿主細胞が、造血前駆細胞またはヒト免疫系細胞である、項目５１に記載の発現ベクター。
（項目５３）
前記ヒト免疫系細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−ダブルネガティブＴ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、またはこれらの任意の組合せである、項目５２に記載の発現ベクター。
（項目５４）
前記Ｔ細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはこれらの任意の組合せである、項目５３に記載の発現ベクター。
（項目５５）
前記ベクターがウイルスベクターである、項目５０〜５４のいずれか１項に記載の発現ベクター。
（項目５６）
前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはγレトロウイルスベクターである、項目５５に記載の発現ベクター。
（項目５７）
ＭＡＧＥ−Ａ１発現に関連する過剰増殖障害を処置するための方法であって、前記処置を必要とするヒト対象に、項目１〜３０のいずれか１項に記載の修飾細胞、項目３１に記載の組成物、または項目３〜３４のいずれか１項に記載の単位用量を投与することを含む、前記方法。
（項目５８）
前記過剰増殖障害が、血液悪性腫瘍または固形がんである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記血液悪性腫瘍が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好酸球性白血病（ＣＥＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、または多発性骨髄腫（ＭＭ）から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６０）
前記固形がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、卵巣癌、悪性メラノーマ、結腸癌、結腸直腸腺癌、結腸直腸癌、胆道癌、膀胱癌、骨軟部癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、類腱腫、胚性癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、胃腺癌、多形性神経膠芽細胞腫、婦人科腫瘍、頭頸部扁平上皮癌、肝癌、肺癌、中皮腫、骨肉腫、膵臓癌、膵管腺癌、原発性星状細胞腫瘍、原発性甲状腺癌、前立腺癌、腎癌、腎細胞癌、横紋筋肉腫、皮膚癌、軟部肉腫、精巣胚細胞腫瘍、尿路上皮癌、子宮肉腫、または子宮癌から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記修飾細胞が、クラスＩ  ＨＬＡ制限様式において、ＭＡＧＥ−Ａ１に対する抗原特異的Ｔ細胞応答を促進可能である、項目５７〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記クラスＩ  ＨＬＡ制限応答が、抗原ペプチド輸送体（ＴＡＰ）非依存的である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記抗原特異的Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋ヘルパーＴリンパ球（Ｔｈ）応答及びＣＤ８＋細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）応答のうちの少なくとも１つを含む、項目６１または６２に記載の方法。
（項目６４）
前記ＣＴＬ応答が、異常なＭＡＧＥ−Ａ１発現を有する細胞に対し向けられる、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記修飾細胞がｅｘ  ｖｉｖｏで修飾される、項目５７〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
前記修飾細胞が、同種細胞、同系細胞、または自己細胞である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記修飾細胞が修飾ヒト免疫細胞であり、前記免疫細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−ダブルネガティブＴ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、またはこれらの任意の組合せから選択される、項目５７〜６６のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記Ｔ細胞が、ナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはこれらの任意の組合せである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記Ｔ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞である、項目６７または６８に記載の方法。
（項目７０）
前記ＣＤ４＋Ｔ細胞が、ＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記対象に、細胞表面上のＭＡＧＥ−Ａ１ペプチド：ＨＬＡ複合体に対し特異的に結合可能なＣＤ８＋Ｔ細胞を投与することをさらに含む、項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が、項目１〜３０のいずれか１項に記載の修飾細胞を含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記修飾細胞が非経口的に投与される、項目５７〜７２のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記方法が、前記対象に、複数回用量の前記修飾細胞を投与することを含む、項目５７〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記複数回用量が、約２週間〜約４週間の投与間の間隔にて投与される、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記修飾細胞が、前記対象に、約１０７細胞／ｍ２〜約１０１１細胞／ｍ２の用量にて投与される、項目５７〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記方法が、サイトカインを投与することをさらに含む、項目５７〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、またはこれらの任意の組合せである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記サイトカインが、ＩＬ−２であり、かつ前記修飾細胞と同時または順次に投与される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記対象がサイトカイン投与前に前記修飾細胞を少なくとも３回または４回投与されたことを条件に、前記サイトカインが順次に投与される、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記サイトカインが、ＩＬ−２であり、かつ皮下投与される、項目７８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記対象がさらに、免疫抑制療法を受けている、項目５７〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記免疫抑制療法が、カルシニューリン阻害物質、コルチコステロイド、微小管阻害物質、低用量のミコフェノール酸プロドラッグ、免疫チェックポイント阻害物質、またはこれらの任意の組合せから選択される、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記対象がさらに、有効量の刺激性免疫チェックポイント分子を投与される、項目５７〜８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記対象が、非骨髄破壊的または骨髄破壊的な造血細胞移植を受けたことがある、項目５７〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記対象が、前記非骨髄破壊的造血細胞移植から少なくとも３ヵ月後に前記修飾細胞を投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記対象が、前記骨髄破壊的造血細胞移植から少なくとも２ヵ月後に前記修飾細胞を投与される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記対象が、ＤＮＡ低メチル化剤及びＨＤＡＣ阻害物質のうちの１つ以上を投与されたことがある、項目５７〜８７のいずれか１項に記載の方法。
（項目８９）
ペプチド抗原に対し特異的に結合可能であるＣＤ８＋Ｔ細胞からのＴＣＲをコードする異種ポリヌクレオチドを含む、修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９０）
前記ＴＣＲが高親和性ＴＣＲである、項目８９に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９１）
前記ＴＣＲが、ＣＤ８に非依存的に、またはＣＤ８の不在下で、細胞表面上のペプチド：抗原ＨＬＡ複合体に対し特異的に結合可能である、項目８９または９０に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９２）
ＣＤ８共受容体分子の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドをさらに含む、項目８９〜９１のいずれか１項に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９３）
前記異種ポリヌクレオチドが、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞からのＣＤ８α及びＣＤ８βをコードする、項目９２に記載のＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９４）
前記修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞が、前記ペプチド：抗原ＨＬＡ複合体に結合したときに、ＣＴＬ応答を誘発可能である、項目９２または９３に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９５）
前記ペプチド抗原が、ＭＡＧＥ−Ａ１からのものである、項目８９〜９４のいずれか１項に記載の修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞。
（項目９６）
修飾ＣＤ４＋Ｔ細胞を作製するための方法であって、ペプチド抗原に対し特異的に結合可能なＣＤ８＋Ｔ細胞からのＴＣＲをコードする異種ポリヌクレオチドを用いて、ＣＤ４＋Ｔ細胞に形質導入することを含む、前記方法。
（項目９７）
前記ＴＣＲが天然存在のＴＣＲである、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
ＣＤ８共受容体の少なくとも細胞外部分をコードする異種ポリヌクレオチドを用いて、前記ＣＤ４＋Ｔ細胞に形質導入することをさらに含む、項目９６または項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記ＣＤ８共受容体が、前記ＣＤ８＋Ｔ細胞からのＣＤ８α及びＣＤ８βを含む、項目９８に記載の方法。