【手続補正書】
【提出日】令和3年4月28日(2021.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物：
【化１】
2020520904.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体であって、式中、
Ｒ２及びＲ３のそれぞれが、独立して、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒであり、各Ｒが、独立して、Ｃ１−６アルキルまたは３〜８員の炭素環もしくは複素環であり、Ｒ２及びＲ３が、両方ともＨであってはならず；
あるいは、Ｒ２とＲ３が一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−を形成し、式中、ｎ及びｍが、それぞれ独立して０〜３であり、ｎ＋ｍ≦３であり；
Ｒ５が、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり；
Ｒ８が、Ｈまたはハロゲンであり；ならびに
Ｘが、Ｈまたはハロゲンであり、
炭素環、複素環、−（ＣＨ２）ｎ−、及び−（ＣＨ２）ｍ−部分のそれぞれが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、またはＣ１−６アルキルで１〜３回置換されていてもよく；ならびに
各Ｃ１−６アルキル部分が、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮで１〜３回置換されていてもよい、式（１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体。
【請求項２】
式中、Ｒ８がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、ＸがＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ５が−Ｃ１−６アルキルであり、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮで１〜３回置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ５が非置換−Ｃ１−６アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｒ５がメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ｒ５が−Ｃ１−６アルキル−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり、Ｃ１−６アルキルが、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮで１〜３回置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ｒ５が−Ｃ１−６アルキル−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり、Ｃ１−６アルキルが非置換である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式中、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、Ｒ２がＨであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｒであり、ＲがＣ１−６アルキルまたは３〜８員の炭素環または複素環であり、炭素環及び複素環部分のそれぞれが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、またはＣ１−６アルキルで１〜３回置換されていてもよく；各Ｃ１−６アルキルが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮで１〜３回置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、Ｒ３がＨであり、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）−Ｒであり、ＲがＣ１−６アルキルまたは３〜８員の炭素環または複素環であり、炭素環及び複素環部分のそれぞれが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、またはＣ１−６アルキルで１〜３回置換されていてもよく；各Ｃ１−６アルキルが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮで１〜３回置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、Ｒが３〜８員の炭素環または複素環であり、炭素環及び複素環部分のそれぞれが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、またはＣ１−６アルキルで１〜３回置換されていてもよく；各Ｃ１−６アルキルが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮで１〜３回置換されていてもよい、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、Ｒが３〜８員の非置換炭素環または非置換複素環である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、Ｒが６員の非置換炭素環または非置換複素環である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、Ｒが非置換複素環である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、Ｒが
【化２】
2020520904.tif 000002
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、式：
【化３】
2020520904.tif 000003
の化合物である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式中、Ｒ２及びＲ３のそれぞれが、独立して、Ｃ（Ｏ）−Ｒであり、各Ｒが、独立して、Ｃ１−６アルキルまたは３〜８員の炭素環または複素環であり、炭素環部分及び複素環部分のそれぞれが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、またはＣ１−６アルキルで１〜３回置換されていてもよく；各Ｃ１−６アルキルが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮで１〜３回置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
式中、各Ｒが、独立して、Ｃ１−６アルキルであり、これが、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮにより１〜３回置換されていてもよい、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式中、各Ｒが、独立して、非置換Ｃ１−６アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式中、ＲがＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、式：
【化４】
2020520904.tif 000004
の化合物である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、式：
【化５】
2020520904.tif 000005
の化合物である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
式中、Ｒ２とＲ３が一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−を形成し、ｎ及びｍのそれぞれが、独立して０〜３であり、ｎ＋ｍ≦３であり、−（ＣＨ２）ｎ−及び−（ＣＨ２）ｍ−部分のそれぞれが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、またはＣ１−６アルキルで１〜３回置換されていてもよく；各Ｃ１−６アルキルが、独立して、場合により、−ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、またはＣＮで１〜３回置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記−（ＣＨ２）ｎ−部分及び−（ＣＨ２）ｍ−部分が非置換である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
式中、ｎ＝ｍ＝０である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、式：
【化６】
2020520904.tif 000006
の化合物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、式（２）：
【化７】
2020520904.tif 000007
の化合物であり、
式中、Ｒ８が、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｘが、Ｈまたはハロゲンであり；
各Ｒ５’が、独立して、Ｈまたはハロゲンであり；ならびに
各Ｒが、独立して、Ｃ１−６アルキルであり、そのそれぞれが、独立して、場合によりハロゲンで１〜３回置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体。
【請求項２９】
前記化合物が、式（２’）：
【化８】
2020520904.tif 000008
の化合物である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式中、Ｒ８がＨである、請求項２８または２９に記載の化合物。
【請求項３１】
式中、ＸがＨである、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
式中、各Ｒが、独立して非置換Ｃ１−６アルキルである、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
式中、各Ｒが、独立してＣ１−３アルキルであり、その各々が、独立して、場合により、ハロゲンにより１〜３回置換されていてもよい、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
式中、各Ｒが、独立して非置換Ｃ１−３アルキルである、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
式中、各Ｒが、独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が、式（３）：
【化９】
2020520904.tif 000009
の化合物であり、
式中、Ｒ８が、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｘが、Ｈまたはハロゲンであり；及び
各Ｒ’が、独立して、Ｈまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体。
【請求項３７】
前記化合物が、式（３’）：
【化１０】
2020520904.tif 000010
の化合物である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式中、Ｒ８がＨである、請求項３６または３７に記載の化合物。
【請求項３９】
式中、ＸがＨである、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
式中、各Ｃ（Ｒ’）３が、独立して、ＣＦ３、ＣＨＦ２、もしくはＣＨ２Ｆ、またはＣＨ３である、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
式中、各Ｃ（Ｒ’）３がＣＨ３である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、医薬組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、式（１）の単一の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体のみを含む、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
治療有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、インスリン関連障害の治療のための医薬組成物。
【請求項４５】
治療有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、インスリン抵抗性障害の治療のための医薬組成物。
【請求項４６】
前記障害が、高血糖症、網膜症、神経障害、腎症、高インスリン血症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、冠動脈疾患、心筋梗塞、うっ血性心不全、脳卒中、高血中コレステロール、胆石・胆嚢炎及び胆石症を含むコレステロール関連障害、痛風、閉塞性睡眠時無呼吸、呼吸器系の問題、またはＩＩ型糖尿病関連血管障害である、請求項４４または４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
治療有効量の請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、糖尿病の治療のための医薬組成物。
【請求項４８】
前記糖尿病が、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
治療有効量の請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、ミトコンドリア関連疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項５０】
前記ミトコンドリア関連疾患が、心血管疾患、心不全、アルツハイマー病、パーキンソン病、及び筋肉減少症からなる群から選択される変性疾患である、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、グルコース産生を阻害するための医薬組成物。
【請求項５２】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、血清ＨｂＡ１ｃレベルの低下のための医薬組成物。
【請求項５３】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、耐糖能の増加のための医薬組成物。
【請求項５４】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、Ｇ６ｐｃ発現の阻害のための医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、肝臓及び／または骨格筋における、Ｐｄｋ１、Ａｋｔ、ＡＳ１６０、及びＦｏｘｏ１のリン酸化の増強のための医薬組成物。
【請求項５６】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、Ｇｌｕｔ４発現の増加のための医薬組成物。
【請求項５７】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、インスリン抵抗性状態の被験体におけるインスリンシグナル伝達の活性化及び／または回復のための医薬組成物。
【請求項５８】
前記被験体が、有意なレベルの循環インスリンを特徴とする、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記インスリン抵抗性状態が、前記被験体における正確または適切なリン酸化インスリン受容体の減少を特徴とする、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記被験体が、糖尿病、及び／または糖尿病関連疾患、障害、または病態を有する、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、被験体における細胞へのグルコース取り込みの増強のための医薬組成物。
【請求項６２】
前記細胞が、骨格筋細胞及び肝細胞である、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、グルコース取り込みのための、細胞質小胞から細胞膜へのグルコース輸送体タンパク質（ＧＬＵＴ）の移行の増強のための医薬組成物。
【請求項６４】
前記治療有効量の前記投与を達成するレジメンに従って、前記化合物を含み及び／または送達する組成物である、請求項４４〜６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記組成物が、活性医薬成分及び１つ以上の担体または賦形剤を含む医薬組成物であり、前記活性医薬成分が、式Ｉの化合物を含むか、またはそれからなる、請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記活性医薬成分が、前記化合物からなる、請求項６４に記載の医薬組成物。