【手続補正書】
【提出日】令和3年5月19日(2021.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2020521754.tif 000001
を有する化合物１またはその塩の固体形態。
【請求項２】
前記固体形態は結晶性である、請求項１に記載の固体形態。
【請求項３】
形態Ｉを有する、請求項２に記載の固体形態。
【請求項４】
約８．１、約９．０、及び約１２．３度の２θから選択される１つまたは複数の固有ＸＲＰＤピークを有する、請求項３に記載の固体形態。
【請求項５】
約８．１、約９．０、約１２．３、約１６．０、約１８．０、及び約２３．３度の２θから選択される少なくとも１つの固有ＸＲＰＤピークを有する、請求項３に記載の固体形態。
【請求項６】
約８．１、約９．０、約１１．５、約１２．３、約１５．１、約１６．０、約１８．０、約１９．６、約２０．０、約２０．４、約２１．０、約２３．３、約２４．２、約２４．７、及び約２７．１度の２θから選択される少なくとも２つの固有ＸＲＰＤピークを有する、請求項３に記載の固体形態。
【請求項７】
約８．１、約９．０、約１１．５、約１２．３、約１５．１、約１６．０、約１８．０、約１９．６、約２０．０、約２０．４、約２１．０、約２３．３、約２４．２、約２４．７、及び約２７．１度の２θから選択される少なくとも３つの固有ＸＲＰＤピークを有する、請求項３に記載の固体形態。
【請求項８】
図１において実質的に示されている固有ピークを有するＸＲＰＤパターンを有する、請求項３から請求項７のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項９】
約２０８℃の温度に吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラムを示す、請求項３から請求項８のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項１０】
図２において実質的に示されているＤＳＣサーモグラムを有する、請求項３から請求項８のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項１１】
図３において実質的に示されているＴＧＡサーモグラムを有する、請求項３から請求項１０のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項１２】
形態ＩＩ、形態ＩＩＩ、形態ＩＶ、形態Ｖ、形態ＶＩ、形態ＶＩＩ、形態ＶＩＩＩ、形態ＩＸ、形態ＩＸａ、形態Ｘ、または形態ＸＩを有する、請求項２に記載の固体形態。
【請求項１３】
請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の固体形態、及び１種または複数種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
ＦＧＦＲ４酵素を阻害するための医薬であって、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の固体形態を含む、前記医薬。
【請求項１５】
患者におけるがんを治療するための医薬であって、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の固体形態を含む、前記医薬。
【請求項１６】
別の治療または治療薬と組み合わせて患者におけるがんを治療するための、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の固体形態を含む医薬。
【請求項１７】
前記がんは、肝細胞癌、膀胱癌、乳癌、頸部癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、毛様細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、膠芽腫、黒色腫、及び横紋筋肉腫から選択される、請求項１５または請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
前記がんは、肝細胞癌、乳癌、膀胱癌、結腸直腸癌、黒色腫、中皮腫、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、精巣癌、甲状腺癌、扁平上皮細胞癌、膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮癌、及び横紋筋肉腫から選択される、請求項１５または請求項１６に記載の医薬。
【請求項１９】
化合物１を溶媒中に溶解させて溶液を形成することと、前記溶液から形態Ｉを単離することと、を含む、
化合物１：
【化２】
2020521754.tif 000002
の形態Ｉを調製するためのプロセス。
【請求項２０】
前記溶媒は、アセトン、水、またはこれらの混合物を含む、請求項１９に記載のプロセス。
【請求項２１】
化合物８：
【化３】
2020521754.tif 000003
を化合物９：
【化４】
2020521754.tif 000004
に変換し、
化合物９を化合物１０：
【化５】
2020521754.tif 000005
に変換し、
化合物１０を化合物１１：
【化６】
2020521754.tif 000006
に変換し、
化合物１１を化合物１２二酢酸塩：
【化７】
2020521754.tif 000007
に変換し、
化合物１２二酢酸塩を化合物１２塩酸塩：
【化８】
2020521754.tif 000008
に変換し、
化合物１２塩酸塩を化合物１に変換すること、
を含む、
化合物１：
【化９】
2020521754.tif 000009
またはその塩を調製するためのプロセス。
【請求項２２】
化合物１２またはその塩を化合物１に変換することを含む、
化合物１：
【化１０】
2020521754.tif 000010
またはその塩を調製するためのプロセス。
【請求項２３】
化合物１２の前記塩は、化合物１２塩酸塩：
【化１１】
2020521754.tif 000011
である、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
化合物１２塩酸塩の化合物１への前記変換は、Ｂ１及びＳ１の存在下で化合物１２塩酸塩を塩化アクリロイルと反応させることを含み、Ｂ１は塩基であり、Ｓ１は溶媒である、請求項２１または請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
Ｂ１は水酸化アルカリ金属塩基である、請求項２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
Ｓ１はハロゲン化溶媒を含む、請求項２４または請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２７】
化合物１２塩酸塩の化合物１への前記変換は、約３０℃以下の温度で実施される、請求項２１及び請求項２３から請求項２６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２８】
化合物１２塩酸塩は、化合物１２二酢酸塩：
【化１２】
2020521754.tif 000012
を化合物１２塩酸塩に変換することを含むプロセスにより調製される、請求項２１及び請求項２３から請求項２７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２９】
化合物１２二酢酸塩の化合物１２塩酸塩への前記変換は、Ｓ２の存在下で化合物１２二酢酸塩をＢ２及び塩酸と反応させることを含み、Ｂ２は水酸化物塩基であり、Ｓ２は溶媒である、請求項２８に記載のプロセス。
【請求項３０】
Ｂ２は水酸化アルカリ金属塩基である、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
Ｓ２は、ハロゲン化溶媒、プロトン性溶媒、またはこれらの混合物を含む、請求項２９または請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
化合物１２二酢酸塩は、化合物１１：
【化１３】
2020521754.tif 000013
を化合物１２二酢酸塩に変換することを含むプロセスにより調製される、請求項２１及び請求項２８から請求項３１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３３】
化合物１１の化合物１２二酢酸塩への前記変換は、化合物１１を酢酸及び亜鉛と反応させることを含む、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３４】
化合物１１は、化合物１０：
【化１４】
2020521754.tif 000014
を化合物１１に変換することを含むプロセスにより調製される、請求項２１、請求項３２及び請求項３３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３５】
化合物１０の化合物１１への前記変換は、Ｓ３の存在下で化合物１１をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることを含み、Ｓ３は溶媒である、請求項３４に記載のプロセス。
【請求項３６】
Ｓ３は、プロトン性溶媒、塩基性溶媒、またはこれらの混合物を含む、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３７】
化合物１０は、化合物９：
【化１５】
2020521754.tif 000015
を化合物１０に変換することを含むプロセスにより調製される、請求項２１及び請求項３４から請求項３６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３８】
化合物９の化合物１０への前記変換は、Ｓ４の存在下で化合物１０を過ヨウ素酸ナトリウム及び四酸化オスミウムと反応させることを含み、Ｓ４は溶媒である、請求項３７に記載のプロセス。
【請求項３９】
化合物９の化合物１０への前記変換はＢ４を更に含み、Ｂ４は塩基である、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
Ｂ４は重炭酸アルカリ金属塩基である、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
Ｓ４は、エーテル溶媒、プロトン性溶媒、非プロトン性溶媒、またはこれらの混合物を含む、請求項３８から請求項４０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４２】
化合物９は、化合物８：
【化１６】
2020521754.tif 000016
を化合物９に変換することを含むプロセスにより調製される、請求項２１及び請求項３７から請求項４１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４３】
化合物８の化合物９への前記変換は、Ｓ５の存在下で化合物８を４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン、Ｐ１、及びＢ５と反応させることを含み、Ｐ１は遷移金属触媒であり、Ｂ５は塩基であり、Ｓ５は溶媒である、請求項４２に記載のプロセス。
【請求項４４】
Ｐ１はパラジウム触媒である、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項４５】
Ｂ５はフッ化セシウムである、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項４６】
Ｓ５は、プロトン性溶媒、エーテル溶媒、またはこれらの混合物を含む、請求項４３から請求項４５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４７】
化合物１２塩酸塩は、化合物１５：
【化１７】
2020521754.tif 000017
を化合物１２塩酸塩に変換することを含むプロセスにより調製される、請求項２１及び請求項２３から請求項２７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４８】
化合物１５の化合物１２塩酸塩への前記変換は、Ｓ６の存在下で化合物１５を塩酸と反応させることを含み、Ｓ６は溶媒である、請求項４７に記載のプロセス。
【請求項４９】
Ｓ６は、非プロトン性溶媒、エーテル溶媒、またはこれらの混合物を含む、請求項４８に記載のプロセス。
【請求項５０】
化合物１５は、化合物８：
【化１８】
2020521754.tif 000018
を化合物１５に変換することを含むプロセスにより調製される、請求項４７から請求項４９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５１】
化合物８の化合物１５への前記変換は、化合物８をカリウムＮ−Ｂｏｃ−アミノメチルトリフルオロホウ酸塩、Ｐ２、及びＢ７と反応させることを含み、Ｐ２は遷移金属触媒であり、Ｂ７は塩基である、請求項５０に記載のプロセス。
【請求項５２】
Ｐ２はパラジウム触媒である、請求項５１に記載のプロセス。
【請求項５３】
Ｂ７は炭酸塩塩基である、請求項５１または請求項５２に記載のプロセス。
【請求項５４】
化合物８の化合物１５への前記変換はＳ７中で行われ、Ｓ７は溶媒である、請求項５０から請求項５３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５５】
Ｓ７は、プロトン性溶媒、エーテル溶媒、またはこれらの混合物を含む、請求項５４に記載のプロセス。
【請求項５６】
化合物１５は、化合物１２二酢酸塩：
【化１９】
2020521754.tif 000019
を化合物１５に変換することを含むプロセスにより調製される、請求項４７から請求項４９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５７】
化合物１２二酢酸塩の化合物１５への前記変換は、化合物１２二酢酸塩を、Ｂ８を含むジ−ｔｅｒｔ−ブチル二炭酸塩と反応させることを含む、請求項５６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５８】
Ｂ８は水酸化アルカリ金属塩基である、請求項５７に記載のプロセス。
【請求項５９】
化合物１２二酢酸塩の化合物１５への前記変換はＳ８中で行われ、Ｓ８は溶媒である、請求項５６から請求項５８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６０】
Ｓ８は、プロトン性溶媒、エーテル溶媒、またはこれらの混合物を含む、請求項５９に記載のプロセス。
【請求項６１】
【化２０】
2020521754.tif 000020
から選択される化合物またはその塩。
【請求項６２】
【化２１】
2020521754.tif 000021
から選択される化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７１】
本願は以下の態様も包含する。
［態様１］
式：
【化５９】
2020521754.tif 000022
を有する化合物１またはその塩の固体形態。
［態様２］
前記固体形態は結晶性である、態様１に記載の固体形態。
［態様３］
形態Ｉを有する、態様２に記載の固体形態。
［態様４］
約８．１、約９．０、及び約１２．３度の２θから選択される１つまたは複数の固有ＸＲＰＤピークを有する、態様３に記載の固体形態。
［態様５］
約８．１、約９．０、約１２．３、約１６．０、約１８．０、及び約２３．３度の２θから選択される少なくとも１つの固有ＸＲＰＤピークを有する、態様３に記載の固体形態。
［態様６］
約８．１、約９．０、約１１．５、約１２．３、約１５．１、約１６．０、約１８．０、約１９．６、約２０．０、約２０．４、約２１．０、約２３．３、約２４．２、約２４．７、及び約２７．１度の２θから選択される少なくとも２つの固有ＸＲＰＤピークを有する、態様３に記載の固体形態。
［態様７］
約８．１、約９．０、約１１．５、約１２．３、約１５．１、約１６．０、約１８．０、約１９．６、約２０．０、約２０．４、約２１．０、約２３．３、約２４．２、約２４．７、及び約２７．１度の２θから選択される少なくとも３つの固有ＸＲＰＤピークを有する、態様３に記載の固体形態。
［態様８］
図１において実質的に示されている固有ピークを有するＸＲＰＤパターンを有する、態様３から態様７のいずれか１つに記載の固体形態。
［態様９］
約２０８℃の温度に吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラムを示す、態様３から態様８のいずれか１つに記載の固体形態。
［態様１０］
図２において実質的に示されているＤＳＣサーモグラムを有する、態様３から態様８のいずれか１つに記載の固体形態。
［態様１１］
図３において実質的に示されているＴＧＡサーモグラムを有する、態様３から態様１０のいずれか１つに記載の固体形態。
［態様１２］
形態ＩＩ、形態ＩＩＩ、形態ＩＶ、形態Ｖ、形態ＶＩ、形態ＶＩＩ、形態ＶＩＩＩ、形態ＩＸ、形態ＩＸａ、形態Ｘ、または形態ＸＩを有する、態様２に記載の固体形態。
［態様１３］
態様１から態様１２のいずれか１つに記載の固体形態、及び１種または複数種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
［態様１４］
ＦＧＦＲ４酵素を阻害するための方法であって、前記酵素を、態様１から態様１２のいずれか１つに記載の固体形態または態様１３に記載の組成物と接触させることを含む、前記方法。
［態様１５］
患者におけるがんを治療するための方法であって、治療有効量の、態様１から態様１２のいずれか１つに記載の固体形態または態様１３に記載の組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
［態様１６］
患者におけるがんを治療するための方法であって、治療有効量の、態様１から態様１２のいずれか１つに記載の固体形態または態様１３に記載の組成物を、別の治療または治療薬と組み合わせて前記患者に投与することを含む、前記方法。
［態様１７］
前記がんは、肝細胞癌、膀胱癌、乳癌、頸部癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、毛様細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、膠芽腫、黒色腫、及び横紋筋肉腫から選択される、態様１５または態様１６に記載の方法。
［態様１８］
前記がんは、肝細胞癌、乳癌、膀胱癌、結腸直腸癌、黒色腫、中皮腫、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、精巣癌、甲状腺癌、扁平上皮細胞癌、膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮癌、及び横紋筋肉腫から選択される、態様１５または態様１６に記載の方法。
［態様１９］
化合物１を溶媒中に溶解させて溶液を形成することと、前記溶液から形態Ｉを単離することと、を含む、
化合物１：
【化６０】
2020521754.tif 000023
の形態Ｉを調製するためのプロセス。
［態様２０］
前記溶媒は、アセトン、水、またはこれらの混合物を含む、態様１９に記載のプロセス。
［態様２１］
化合物８：
【化６１】
2020521754.tif 000024
を化合物９：
【化６２】
2020521754.tif 000025
に変換し、
化合物９を化合物１０：
【化６３】
2020521754.tif 000026
に変換し、
化合物１０を化合物１１：
【化６４】
2020521754.tif 000027
に変換し、
化合物１１を化合物１２二酢酸塩：
【化６５】
2020521754.tif 000028
に変換し、
化合物１２二酢酸塩を化合物１２塩酸塩：
【化６６】
2020521754.tif 000029
に変換し、
化合物１２塩酸塩を化合物１に変換すること、
を含む、
化合物１：
【化６７】
2020521754.tif 000030
またはその塩を調製するためのプロセス。
［態様２２］
化合物１２またはその塩を化合物１に変換することを含む、
化合物１：
【化６８】
2020521754.tif 000031
またはその塩を調製するためのプロセス。
［態様２３］
化合物１２の前記塩は、化合物１２塩酸塩：
【化６９】
2020521754.tif 000032
である、態様２２に記載のプロセス。
［態様２４］
化合物１２塩酸塩の化合物１への前記変換は、Ｂ１及びＳ１の存在下で化合物１２塩酸塩を塩化アクリロイルと反応させることを含み、Ｂ１は塩基であり、Ｓ１は溶媒である、態様２１または態様２３に記載のプロセス。
［態様２５］
Ｂ１は水酸化アルカリ金属塩基である、態様２４に記載のプロセス。
［態様２６］
Ｓ１はハロゲン化溶媒を含む、態様２４または態様２５に記載のプロセス。
［態様２７］
化合物１２塩酸塩の化合物１への前記変換は、約３０℃以下の温度で実施される、態様２１及び態様２３から態様２６のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様２８］
化合物１２塩酸塩は、化合物１２二酢酸塩：
【化７０】
2020521754.tif 000033
を化合物１２塩酸塩に変換することを含むプロセスにより調製される、態様２１及び態様２３から態様２７のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様２９］
化合物１２二酢酸塩の化合物１２塩酸塩への前記変換は、Ｓ２の存在下で化合物１２二酢酸塩をＢ２及び塩酸と反応させることを含み、Ｂ２は水酸化物塩基であり、Ｓ２は溶媒である、態様２８に記載のプロセス。
［態様３０］
Ｂ２は水酸化アルカリ金属塩基である、態様２９に記載のプロセス。
［態様３１］
Ｓ２は、ハロゲン化溶媒、プロトン性溶媒、またはこれらの混合物を含む、態様２９または態様３０に記載のプロセス。
［態様３２］
化合物１２二酢酸塩は、化合物１１：
【化７１】
2020521754.tif 000034
を化合物１２二酢酸塩に変換することを含むプロセスにより調製される、態様２１及び態様２８から態様３１のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様３３］
化合物１１の化合物１２二酢酸塩への前記変換は、化合物１１を酢酸及び亜鉛と反応させることを含む、態様３２に記載のプロセス。
［態様３４］
化合物１１は、化合物１０：
【化７２】
2020521754.tif 000035
を化合物１１に変換することを含むプロセスにより調製される、態様２１、態様３２及び態様３３のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様３５］
化合物１０の化合物１１への前記変換は、Ｓ３の存在下で化合物１１をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることを含み、Ｓ３は溶媒である、態様３４に記載のプロセス。
［態様３６］
Ｓ３は、プロトン性溶媒、塩基性溶媒、またはこれらの混合物を含む、態様３５に記載のプロセス。
［態様３７］
化合物１０は、化合物９：
【化７３】
2020521754.tif 000036
を化合物１０に変換することを含むプロセスにより調製される、態様２１及び態様３４から態様３６のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様３８］
化合物９の化合物１０への前記変換は、Ｓ４の存在下で化合物１０を過ヨウ素酸ナトリウム及び四酸化オスミウムと反応させることを含み、Ｓ４は溶媒である、態様３７に記載のプロセス。
［態様３９］
化合物９の化合物１０への前記変換はＢ４を更に含み、Ｂ４は塩基である、態様３８に記載のプロセス。
［態様４０］
Ｂ４は重炭酸アルカリ金属塩基である、態様３９に記載のプロセス。
［態様４１］
Ｓ４は、エーテル溶媒、プロトン性溶媒、非プロトン性溶媒、またはこれらの混合物を含む、態様３８から態様４０のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様４２］
化合物９は、化合物８：
【化７４】
2020521754.tif 000037
を化合物９に変換することを含むプロセスにより調製される、態様２１及び態様３７から態様４１のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様４３］
化合物８の化合物９への前記変換は、Ｓ５の存在下で化合物８を４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン、Ｐ１、及びＢ５と反応させることを含み、Ｐ１は遷移金属触媒であり、Ｂ５は塩基であり、Ｓ５は溶媒である、態様４２に記載のプロセス。
［態様４４］
Ｐ１はパラジウム触媒である、態様４３に記載のプロセス。
［態様４５］
Ｂ５はフッ化セシウムである、態様４３に記載のプロセス。
［態様４６］
Ｓ５は、プロトン性溶媒、エーテル溶媒、またはこれらの混合物を含む、態様４３から態様４５のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様４７］
化合物１２塩酸塩は、化合物１５：
【化７５】
2020521754.tif 000038
を化合物１２塩酸塩に変換することを含むプロセスにより調製される、態様２１及び態様２３から態様２７のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様４８］
化合物１５の化合物１２塩酸塩への前記変換は、Ｓ６の存在下で化合物１５を塩酸と反応させることを含み、Ｓ６は溶媒である、態様４７に記載のプロセス。
［態様４９］
Ｓ６は、非プロトン性溶媒、エーテル溶媒、またはこれらの混合物を含む、態様４８に記載のプロセス。
［態様５０］
化合物１５は、化合物８：
【化７６】
2020521754.tif 000039
を化合物１５に変換することを含むプロセスにより調製される、態様４７から態様４９のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様５１］
化合物８の化合物１５への前記変換は、化合物８をカリウムＮ−Ｂｏｃ−アミノメチルトリフルオロホウ酸塩、Ｐ２、及びＢ７と反応させることを含み、Ｐ２は遷移金属触媒であり、Ｂ７は塩基である、態様５０に記載のプロセス。
［態様５２］
Ｐ２はパラジウム触媒である、態様５１に記載のプロセス。
［態様５３］
Ｂ７は炭酸塩塩基である、態様５１または態様５２に記載のプロセス。
［態様５４］
化合物８の化合物１５への前記変換はＳ７中で行われ、Ｓ７は溶媒である、態様５０から態様５３のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様５５］
Ｓ７は、プロトン性溶媒、エーテル溶媒、またはこれらの混合物を含む、態様５４に記載のプロセス。
［態様５６］
化合物１５は、化合物１２二酢酸塩：
【化７７】
2020521754.tif 000040
を化合物１５に変換することを含むプロセスにより調製される、態様４７から態様４９のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様５７］
化合物１２二酢酸塩の化合物１５への前記変換は、化合物１２二酢酸塩を、Ｂ８を含むジ−ｔｅｒｔ−ブチル二炭酸塩と反応させることを含む、態様５６のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様５８］
Ｂ８は水酸化アルカリ金属塩基である、態様５７に記載のプロセス。
［態様５９］
化合物１２二酢酸塩の化合物１５への前記変換はＳ８中で行われ、Ｓ８は溶媒である、態様５６から態様５８のいずれか１つに記載のプロセス。
［態様６０］
Ｓ８は、プロトン性溶媒、エーテル溶媒、またはこれらの混合物を含む、態様５９に記載のプロセス。
［態様６１］
【化７８】
2020521754.tif 000041
から選択される化合物またはその塩。
［態様６２］
【化７９】
2020521754.tif 000042
から選択される化合物。
本明細書に記載の変更に加え、本発明の様々な変更については、上記の記述から当業者に明らかである。このような変更もまた、添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることを意味する。本出願で引用した、全ての特許、特許出願及び刊行物を含むそれぞれの参照は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。