【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年9月21日(2021.9.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）表現型１患者の同定における使用のためのＮｒｆ２活性化剤であって、前記Ｎｒｆ２活性化剤は被験者に投与され、前記被験者は、特発性ＡＳＤと以前に診断された患者、又は、ＡＳＤの臨床徴候を示す被験者であり、前記ＡＳＤ表現型１患者は、ネガティブな反応によって同定され、
前記Ｎｒｆ２活性化剤が、スルホラファンであり、
前記ネガティブな反応が、ＡＢＣ−Ｉ、ＳＲＳ、ＡＤＯＳ  ｒａｗドメイン及びＳＳのスコアの増加、アイコンタクトに対する反応の待ち時間増加又は反応不能、類似のコンテクスト環境での所与の時間間隔内における発語開始の平均数によって測定される発言の開始の減少、発語開始に対する反応の待ち時間増加、実行機能の低下、複数ステップの作業を計画及び実施する能力の低下、行動遵守の低下、興奮性の増加、感覚刺激に対する感受性の上昇、短期記憶保持力の低下、並びに、特異な行動及び姿勢の著しい増加から選択される１つ以上を含み、
前記ＡＳＤ表現型１患者が、以下の必須基準：
・生後２４ヶ月の間における平均頭囲（ＨＣ）より大きい標準偏差及び／又は外形的な巨頭症（頭囲が一般集団の９７％より大きい）のうち少なくとも１つを特徴とする、対照集団に対して拡大した頭のサイズ、
及び／又は
・感染事象の期間、乳歯の喪失、外傷後傷害、内因性及び外因性の温度変化によって増強される、自閉症の中核症状の周期的な悪化、
のうち少なくとも１つと、
以下の特徴：
・対照母集団に対して高速な毛髪及び爪の成長、
・同じ民族の人と比較して、より明るい色の肌及び眼を示す高い傾向、
・同じ民族の対照被験者よりも実質的に長いまつげ、
・色素脱失した皮膚の少なくとも５つの不連続領域、特に患者の背中に現れる、
・感染事象の期間、乳歯の喪失、外傷後傷害又は体温変化の内因性要因及び外因性要因の間における浮腫の徴候；より詳細には、眼窩周囲領域及び額領域に位置する顔面浮腫、
・同じ年齢及び民族の定型発達者と比較した、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴ）の高い血中レベル、
・先天性泌尿生殖器系奇形及び／又は排尿開始機能障害、
・膝蓋骨の過形成、
・下痢の頻発、特に５歳より前、
・耳鳴りの頻発、
・脳梁の薄化又は欠損、
・血液悪性腫瘍（特に、骨髄腫及び急性前骨髄球性白血病だが、これらに限定されない）の家族歴陽性、
・リウマチ性関節炎の家族歴陽性、すなわち、２世代続けて少なくとも２人の影響を受けた第一度近親者、
・アセチルサリチル酸又はその誘導体に応答する有害事象、
・虹彩欠損、片側又は両側のいずれか、
・睡眠多汗症、特に乳児、幼児及び小児（幼児期及び小児期における夜間発汗の著しい増加、ベッドリネンの交換が必要になると近親者より報告されることが多い）、
・Ｔｈ１／Ｔｈ２比の増加（すなわち、インターロイキン１β、インターロイキン６、ＴＮＦ−α、インターフェロンγのレベル上昇）、
・先天性の副脾又は重複した脾臓、
・乳糜槽の先天性欠損、
・妊娠中にウイルス性又は細菌性感染症に罹患した母親及び／又は生物学的に確認された母親の妊娠中の免疫活性化の報告歴、
のうち少なくとも２つとを示す、Ｎｒｆ２活性化剤。
【請求項２】
ＡＳＤ表現型１の診断における使用のためのＮｒｆ２活性化剤であって、前記Ｎｒｆ２活性化剤は被験者に投与され、前記被験者は、特発性ＡＳＤと以前に診断された患者、又は、ＡＳＤの臨床徴候を示す被験者であり、表現型１患者は、ネガティブな反応によって診断され、
前記Ｎｒｆ２活性化剤が、スルホラファンであり、
前記ネガティブな反応が、ＡＢＣ−Ｉ、ＳＲＳ、ＡＤＯＳ  ｒａｗドメイン及びＳＳのスコアの増加、アイコンタクトに対する反応の待ち時間増加又は反応不能、類似のコンテクスト環境での所与の時間間隔内における発語開始の平均数によって測定される発言の開始の減少、発語開始に対する反応の待ち時間増加、実行機能の低下、複数ステップの作業を計画及び実施する能力の低下、行動遵守の低下、興奮性の増加、感覚刺激に対する感受性の上昇、短期記憶保持力の低下、並びに、特異な行動及び姿勢の著しい増加から選択される１つ以上を含み、
前記ＡＳＤ表現型１患者が、以下の必須基準：
・生後２４ヶ月の間における平均頭囲（ＨＣ）より大きい標準偏差及び／又は外形的な巨頭症（頭囲が一般集団の９７％より大きい）のうち少なくとも１つを特徴とする、対照集団に対して拡大した頭のサイズ、
及び／又は
・感染事象の期間、乳歯の喪失、外傷後傷害、内因性及び外因性の温度変化によって増強される、自閉症の中核症状の周期的な悪化、
のうち少なくとも１つと、
以下の特徴：
・対照母集団に対して高速な毛髪及び爪の成長、
・同じ民族の人と比較して、より明るい色の肌及び眼を示す高い傾向、
・同じ民族の対照被験者よりも実質的に長いまつげ、
・色素脱失した皮膚の少なくとも５つの不連続領域、特に患者の背中に現れる、
・感染事象の期間、乳歯の喪失、外傷後傷害又は体温変化の内因性要因及び外因性要因の間における浮腫の徴候；より詳細には、眼窩周囲領域及び額領域に位置する顔面浮腫、
・同じ年齢及び民族の定型発達者と比較した、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴ）の高い血中レベル、
・先天性泌尿生殖器系奇形及び／又は排尿開始機能障害、
・膝蓋骨の過形成、
・下痢の頻発、特に５歳より前、
・耳鳴りの頻発、
・脳梁の薄化又は欠損、
・血液悪性腫瘍（特に、骨髄腫及び急性前骨髄球性白血病だが、これらに限定されない）の家族歴陽性、
・リウマチ性関節炎の家族歴陽性、すなわち、２世代続けて少なくとも２人の影響を受けた第一度近親者、
・アセチルサリチル酸又はその誘導体に応答する有害事象、
・虹彩欠損、片側又は両側のいずれか、
・睡眠多汗症、特に乳児、幼児及び小児（幼児期及び小児期における夜間発汗の著しい増加、ベッドリネンの交換が必要になると近親者より報告されることが多い）、
・Ｔｈ１／Ｔｈ２比の増加（すなわち、インターロイキン１β、インターロイキン６、ＴＮＦ−α、インターフェロンγのレベル上昇）、
・先天性の副脾又は重複した脾臓、
・乳糜槽の先天性欠損、
・妊娠中にウイルス性又は細菌性感染症に罹患した母親及び／又は生物学的に確認された母親の妊娠中の免疫活性化の報告歴、
のうち少なくとも２つとを示す、Ｎｒｆ２活性化剤。
【請求項３】
前記Ｎｒｆ２活性化剤が、１、２、３、４又は５日投与される、請求項１又は２に記載の使用のためのＮｒｆ２活性化剤。
【請求項４】
前記Ｎｒｆ２活性化剤が、少なくとも２μｍｏｌ／ｋｇの用量レベルで投与される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のためのＮｒｆ２活性化剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
本明細書にて使用される場合、用語「自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）」は、社会的コミュニケーション及び社会的相互作用における持続的な欠損、並びに、行動、興味又は活動の限定的かつ反復的な様式を特徴とする神経発達障害群を包含するものと理解される。以下では、用語「自閉症スペクトラム障害」、「自閉症」及び「ＡＳＤ」は、同じ意味で使用される。用語「特発性ＡＳＤ」は、報告された徴候及び症状を引き起こす明確な分子的又は遺伝的変化のないＡＳＤを称する。したがって、特発性ＡＳＤの診断は除外診断であり、自閉症の主な分子的及び遺伝的に知られる原因が除外される必要がある。本明細書において、用語「ＡＳＤ表現型１／２」及び「表現型１／２」は、同じ意味で使用される。用語「患者」は「ＡＳＤ患者」のことを示し、ＡＳＤを有すると診断された人だけでなく、ＡＳＤを有する疑いのある人（すなわち、ＡＳＤの行動特性を示し、ＡＳＤの臨床的兆候を示しているが、診断の正式な検証をまだ受けていない被験者）も意味する。