【手続補正書】
【提出日】令和3年9月17日(2021.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a. 患者から得られた腫瘍サンプルをキメラ抗NaPi2b抗体と接触させることによって、腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの発現レベルを測定する段階; および
b. 腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの発現レベルが、Hスコア法、光学顕微鏡または画像分析によって決定される、所定の定量的カットオフスコアまたは半定量的カットオフスコアよりも高い場合に、患者が処置に対し応答性であることを予測する段階
を含む、NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートによる処置に対するNaPi2b発現がん患者の応答性を予測する方法。
【請求項２】
NaPi2b発現がんが、肺がん、卵巣がん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、甲状腺がん、腎がん、唾液管腺がん、子宮内膜がん、胆管がん、甲状腺乳頭がんまたは乳頭腎がんである、請求項1記載の方法。
【請求項３】
肺がんが非小細胞肺がん(NSCLC)である、請求項2記載の方法。
【請求項４】
NSCLCが、非扁平NSCLCまたは腺がんである、請求項3記載の方法。
【請求項５】
卵巣がんが、上皮性卵巣がんまたは白金抵抗性の卵巣がんである、請求項2記載の方法。
【請求項６】
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートの抗体がXMT-1535である、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートの抗体が、
アミノ酸配列GYTFTGYNIH (SEQ ID NO: 3)を含む可変重鎖相補性決定領域1 (CDRH1)、
アミノ酸配列AIYPGNGDTSYKQKFRG (SEQ ID NO: 4)を含む可変重鎖相補性決定領域2 (CDRH2)、
アミノ酸配列GETARATFAY (SEQ ID NO: 5)を含む可変重鎖相補性決定領域3 (CDRH3)、
アミノ酸配列SASQDIGNFLN (SEQ ID NO: 6)を含む可変軽鎖相補性決定領域1 (CDRL1)、
アミノ酸配列YTSSLYS (SEQ ID NO: 7)を含む可変軽鎖相補性決定領域2 (CDRL2)、
アミノ酸配列QQYSKLPLT (SEQ ID NO: 8)を含む可変軽鎖相補性決定領域3 (CDRL3)
を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートが以下:
2020534540.tif 000001
であり、
式中:
mが1〜約300の整数であり、
m1が1〜約140の整数であり、
m2が1〜約40の整数であり、
m3aが0〜約17の整数であり、
m3bが1〜約8の整数であり;
m3aおよびm3bの合計が1〜約18の範囲であり; ならびに
m、m1、m2、m3a、およびm3bの合計が15〜約300の範囲であり;
末端の
2020534540.tif 000002
がNaPi2b標的化抗体XMT-1535への1つもしくは複数の重合体足場の結合を示す、請求項1〜7のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートを含む、対象におけるNaPi2b発現がんを処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物の投与の前に、該対象から得られた腫瘍サンプルをキメラ抗NaPi2b抗体と接触させることによって、該腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの発現レベルが測定され、該腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの発現レベルが、Hスコア法、光学顕微鏡または画像分析によって決定される、所定の定量的カットオフスコアまたは半定量的カットオフスコアよりも高い場合、該対象は、NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートによる処置に対し応答性であると予測され、該薬学的組成物を投与される、薬学的組成物。
【請求項１０】
NaPi2b発現がんが、肺がん、卵巣がん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、甲状腺がん、腎がん、唾液管腺がん、子宮内膜がん、胆管がん、甲状腺乳頭がんまたは乳頭腎がんである、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
肺がんが非小細胞肺がん(NSCLC)である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
NSCLCが、非扁平NSCLCまたは腺がんである、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
卵巣がんが、上皮性卵巣がんまたは白金抵抗性の卵巣がんである、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートの抗体がXMT-1535である、請求項9〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートの抗体が、
アミノ酸配列GYTFTGYNIH (SEQ ID NO: 3)を含む可変重鎖相補性決定領域1 (CDRH1)、
アミノ酸配列AIYPGNGDTSYKQKFRG (SEQ ID NO: 4)を含む可変重鎖相補性決定領域2 (CDRH2)、
アミノ酸配列GETARATFAY (SEQ ID NO: 5)を含む可変重鎖相補性決定領域3 (CDRH3)、
アミノ酸配列SASQDIGNFLN (SEQ ID NO: 6)を含む可変軽鎖相補性決定領域1 (CDRL1)、
アミノ酸配列YTSSLYS (SEQ ID NO: 7)を含む可変軽鎖相補性決定領域2 (CDRL2)、
アミノ酸配列QQYSKLPLT (SEQ ID NO: 8)を含む可変軽鎖相補性決定領域3 (CDRL3)
を含む、請求項9〜14のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートが以下:
2020534540.tif 000003
であり、
式中:
mが1〜約300の整数であり、
m1が1〜約140の整数であり、
m2が1〜約40の整数であり、
m3aが0〜約17の整数であり、
m3bが1〜約8の整数であり;
m3aおよびm3bの合計が1〜約18の範囲であり; ならびに
m、m1、m2、m3a、およびm3bの合計が15〜約300の範囲であり;
末端の
2020534540.tif 000004
がNaPi2b標的化抗体XMT-1535への1つもしくは複数の重合体足場の結合を示す、請求項9〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
非小細胞肺がんサンプルをキメラ抗NaPi2b抗体と接触させることによって、サンプルにNaPi2bが存在するかどうかを検出する段階;
NaPi2bと該抗体との間の結合を検出する段階;および
サンプルにおけるNaPi2bの存在が検出される場合に、非小細胞肺がんを腺がんとしてサブタイプ分類する段階
を含む、非小細胞肺がんを腺がんとしてサブタイプ分類する方法。
【請求項１８】
非小細胞肺がんサンプルにおいてTTF-1、ナプシンA、p63、p40またはCK5/6の1つまたは複数を検出する段階をさらに含む、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
検出する段階が免疫組織化学的に実施される、請求項17または18記載の方法。
【請求項２０】
キメラ抗NaPi2b抗体がヒト可変領域および非ヒト定常領域、ならびに／または抗体XMT-1535の可変領域を含む、請求項1〜8および17〜19のいずれか一項記載の方法。
【請求項２１】
キメラ抗NaPi2b抗体がヒト可変領域および非ヒト定常領域を含み、該非ヒト定常領域がウサギのものである、請求項1〜8および17〜20のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
組織サンプルがホルマリン固定パラフィン包埋サンプルである、請求項17〜21のいずれか一項のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
キメラ抗NaPi2b抗体が標識二次抗体で検出される、請求項1〜8および17〜22のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
アミノ酸配列GYTFTGYNIH (SEQ ID NO: 3)を含む可変重鎖相補性決定領域1 (CDRH1)、
アミノ酸配列AIYPGNGDTSYKQKFRG (SEQ ID NO: 4)を含む可変重鎖相補性決定領域2 (CDRH2)、
アミノ酸配列GETARATFAY (SEQ ID NO: 5)を含む可変重鎖相補性決定領域3 (CDRH3)、
アミノ酸配列SASQDIGNFLN (SEQ ID NO: 6)を含む可変軽鎖相補性決定領域1 (CDRL1)、
アミノ酸配列YTSSLYS (SEQ ID NO: 7)を含む可変軽鎖相補性決定領域2 (CDRL2)、
アミノ酸配列QQYSKLPLT (SEQ ID NO: 8)を含む可変軽鎖相補性決定領域3 (CDRL3)
を含む、キメラ抗体。
【請求項２５】
SEQ ID No: 1の可変重鎖およびSEQ ID No:2の可変軽鎖を含む、請求項24記載のキメラ抗体。
【請求項２６】
定常領域がウサギ定常領域である、かつ／または
ウサギIgG1重鎖定常領域およびウサギκ軽鎖定常領域を含む、かつ／または
SEQ ID No: 11の重鎖定常領域を含むウサギIgG1重鎖定常領域およびSEQ ID NO:12の軽鎖定常領域を含むウサギκ軽鎖定常領域を含む、
請求項24または25記載のキメラ抗体。
【請求項２７】
SEQ ID NO: 17および/またはSEQ ID NO: 18の核酸を含む、プラスミド。
【請求項２８】
請求項27記載のプラスミドを含む、細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
[本発明1001]
a. 患者から得られた腫瘍サンプルを抗NaPi2b抗体と接触させることによって、腫瘍サンプルにNaPi2bが存在するかどうかを検出する段階;
b. NaPi2bと該抗体との間の結合を検出する段階; および
c. 腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの存在が検出される場合に、患者が処置に対し応答性であることを予測する段階
を含む、NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートによる処置に対するがん患者の応答性を予測する方法。
[本発明1002]
a. 患者から得られた腫瘍サンプルを抗NaPi2b抗体と接触させることによって、腫瘍サンプルにNaPi2bが存在するかどうかを検出する段階;
b. NaPi2bと抗NaPi2b抗体との間の結合を検出する段階; および
c. 検出を病理学的にスコアリングする段階であって、病理スコアが、処置に対する応答性と相関する、段階
を含む、NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートによる処置に対するがん患者の応答性を予測する方法。
[本発明1003]
a. 患者から得られた腫瘍サンプルを抗NaPi2b抗体と接触させることによって、腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの発現レベルを測定する段階; および
b. 腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの発現レベルが所定のカットオフポイントよりも高い場合に、患者が処置に対し応答性であることを予測する段階
を含む、NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートによる処置に対するがん患者の応答性を予測する方法。
[本発明1004]
応答性であると予測された対象にNaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートを投与する段階をさらに含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1005]
a. 患者から得られた腫瘍サンプルを抗NaPi2b抗体と接触させることによって、腫瘍サンプルにNaPi2bが存在するかどうかを検出する段階;
b. NaPi2bと抗NaPi2b抗体との間の結合を検出する段階;
c. 腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの存在が検出される場合に、患者がNaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートによる処置に対し応答性であることを予測する段階; および
d. 応答性であると予測された対象にNaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートを投与する段階
を含む、NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートにより対象におけるがんを処置する方法。
[本発明1006]
予測する段階が、段階(b)の検出を病理学的にスコアリングすることによって達成され、病理スコアが、処置に対する応答性と相関する、本発明1001、1004または1005の方法。
[本発明1007]
予測する段階が、腫瘍サンプルにおけるNaPi2bの発現レベルが所定のカットオフポイントよりも高いことを決定することによって達成される、本発明1001、1004または1005の方法。
[本発明1008]
所定のカットオフポイントがHスコア法によって計算される、本発明1003または1007の方法。
[本発明1009]
病理スコアが定量的または半定量的スコアである、本発明1002または1006の方法。
[本発明1010]
病理スコアが光学顕微鏡または画像分析によって決定される、本発明1002、1006または1009の方法。
[本発明1011]
がんがNaPi2b発現がんである、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1012]
NaPi2b発現がんが、肺がん、卵巣がん、乳がん、結腸直腸がん、腎臓がん、甲状腺がん、腎がん、唾液管腺がん、子宮内膜がん、胆管がん、甲状腺乳頭がんまたは乳頭腎がんである、本発明1011の方法。
[本発明1013]
肺がんが非小細胞肺がん(NSCLC)である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
NSCLCが非扁平NSCLCである、本発明1013の方法。
[本発明1015]
NSCLCが腺がんである、本発明1013の方法。
[本発明1016]
卵巣がんが上皮性卵巣がんである、本発明1012の方法。
[本発明1017]
卵巣がんが白金抵抗性の卵巣がんである、本発明1012の方法。
[本発明1018]
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートの抗体がXMT-1535である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1019]
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートの抗体が、
アミノ酸配列GYTFTGYNIH (SEQ ID NO: 3)を含む可変重鎖相補性決定領域1 (CDRH1)、
アミノ酸配列
2020534540.tif 000005
を含む可変重鎖相補性決定領域2 (CDRH2)、
アミノ酸配列GETARATFAY (SEQ ID NO: 5)を含む可変重鎖相補性決定領域3 (CDRH3)、
アミノ酸配列SASQDIGNFLN (SEQ ID NO: 6)を含む可変軽鎖相補性決定領域1 (CDRL1)、
アミノ酸配列YTSSLYS (SEQ ID NO: 7)を含む可変軽鎖相補性決定領域2 (CDRL2)、
アミノ酸配列QQYSKLPLT (SEQ ID NO: 8)を含む可変軽鎖相補性決定領域3 (CDRL3)
を含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1020]
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートが以下:
2020534540.tif 000006
であり、
式中:
mが1〜約300の整数であり、
m1が1〜約140の整数であり、
m2が1〜約40の整数であり、
m3aが0〜約17の整数であり、
m3bが1〜約8の整数であり;
m3aおよびm3bの合計が1〜約18の範囲であり; ならびに
m、m1、m2、m3a、およびm3bの合計が15〜約300の範囲であり;
末端の
2020534540.tif 000007
がNaPi2b標的化抗体XMT-1535への1つもしくは複数の重合体足場の結合を示す、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1021]
非小細胞肺がんサンプルを抗NaPi2b抗体と接触させることによって、サンプルにNaPi2bが存在するかどうかを検出する段階;
NaPi2bと該抗体との間の結合を検出する段階;および
サンプルにおけるNaPi2bの存在が検出される場合に、非小細胞肺がんを腺がんとしてサブタイプ分類する段階
を含む、非小細胞肺がんを腺がんとしてサブタイプ分類する方法。
[本発明1022]
非小細胞肺がんサンプルにおいてTTF-1、ナプシンA、p63、p40またはCK5/6の1つまたは複数を検出する段階をさらに含む、本発明1018の方法。
[本発明1023]
検出する段階が免疫組織化学的に実施される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1024]
抗NaPi2b抗体がキメラ抗体である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1025]
キメラ抗体がヒト可変領域および非ヒト定常領域を含む、本発明1024の方法。
[本発明1026]
キメラ抗体が抗体XMT-1535の可変領域を含む、本発明1024の方法。
[本発明1027]
非ヒト定常領域がウサギのものである、本発明1024の方法。
[本発明1028]
組織サンプルがホルマリン固定パラフィン包埋サンプルである、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1029]
抗体が標識二次抗体で検出される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1030]
アミノ酸配列GYTFTGYNIH (SEQ ID NO: 3)を含む可変重鎖相補性決定領域1 (CDRH1)、
アミノ酸配列
2020534540.tif 000008
を含む可変重鎖相補性決定領域2 (CDRH2)、
アミノ酸配列GETARATFAY (SEQ ID NO: 5)を含む可変重鎖相補性決定領域3 (CDRH3)、
アミノ酸配列SASQDIGNFLN (SEQ ID NO: 6)を含む可変軽鎖相補性決定領域1 (CDRL1)、
アミノ酸配列YTSSLYS (SEQ ID NO: 7)を含む可変軽鎖相補性決定領域2 (CDRL2)、
アミノ酸配列QQYSKLPLT (SEQ ID NO: 8)を含む可変軽鎖相補性決定領域3 (CDRL3)
を含む、キメラ抗体。
[本発明1031]
SEQ ID No: 1の可変重鎖およびSEQ ID No:2の可変軽鎖を含む、本発明1030のキメラ抗体。
[本発明1032]
定常領域がウサギ定常領域である、本発明1030または1031のキメラ抗体。
[本発明1033]
ウサギIgG1重鎖定常領域およびウサギκ軽鎖定常領域を含む、本発明1030〜1032のいずれかのキメラ抗体。
[本発明1034]
SEQ ID No: 11の重鎖定常領域およびSEQ ID NO:12の軽鎖定常領域を含む、本発明1033のキメラ抗体。
[本発明1035]
SEQ ID NO: 17および/またはSEQ ID NO: 18の核酸を含む、プラスミド。
[本発明1036]
本発明1035のプラスミドを含む、細胞。
[本発明1037]
がんの症状を緩和するのに十分な量のNaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートを対象に投与する段階を含む、甲状腺乳頭がん、乳頭腎がん、唾液管腺がん、子宮内膜がんまたは胆管がんを処置する方法。
[本発明1038]
NaPi2b標的化抗体薬物コンジュゲートが以下:
2020534540.tif 000009
であり、
式中:
mが1〜約300の整数であり、
m1が1〜約140の整数であり、
m2が1〜約40の整数であり、
m3aが0〜約17の整数であり、
m3bが1〜約8の整数であり;
m3aおよびm3bの合計が1〜約18の範囲であり; ならびに
m、m1、m2、m3a、およびm3bの合計が15〜約300の範囲であり;
末端の
2020534540.tif 000010
がNaPi2b標的化抗体XMT-1535への1つまたは複数の重合体足場の結合を示す、本発明1037の方法。
本発明の他の特徴および利点は、下記の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。