【手続補正書】
【提出日】令和3年10月18日(2021.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料中の対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）を決定する方法であって、
（ａ）試料と、標識にコンジュゲートされた抗ＳＤＭＡ抗体を含む標識コンジュゲートとを含む混合物を形成することと；
（ｂ）混合物を、固体マトリックスであって、それに非拡散的に結合している捕捉試薬を含む固体マトリックスを含むデバイスと接触させることであって、捕捉試薬が、粒子に結合しているタンパク質に結合したアルギニン誘導体を含み、アルギニン誘導体が、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）、Ｌ−アルギニン、Ｎ−メチルアルギニン（ＭＭＡ）、アシル化ＳＤＭＡ、アシル化ＡＤＭＡ、アシル化Ｌ−アルギニン、およびアシル化ＭＭＡからなる群から選択されることと；
（ｃ）固体マトリックスを洗浄し、固体マトリックスに未結合のコンジュゲートを除去することと；
（ｄ）固体マトリックスと結合した標識の量を測定し、試料中のＳＤＭＡの存在または量を決定することと
を含む方法。
【請求項２】
抗ＳＤＭＡ抗体のアルギニン誘導体に対する親和性がＳＤＭＡに対する親和性よりも低く、例えば２５％未満、１０％未満、５％未満、１％未満、０．１％未満、０．０１％未満、０．００１％未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
固体マトリックスであって、それに非拡散的に結合している捕捉試薬を含む固体マトリックスを含むデバイスであって、捕捉試薬が、（a）分析物または(b)分析物誘導体の類似体を含む捕捉試薬を含み、（a）または(b)は粒子に結合しているタンパク質に共有結合している、デバイス。
【請求項４】
タンパク質が粒子に共有結合している、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
タンパク質が粒子に非共有結合している、請求項３に記載のデバイス。
【請求項６】
タンパク質が、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、オボアルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、およびグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤＨ）のうちの少なくとも１つである、請求項３に記載のデバイス。
【請求項７】
分析物誘導体がアルギニン誘導体である、請求項３に記載のデバイス。
【請求項８】
アルギニン誘導体が、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）、Ｌ−アルギニン、Ｎ−メチルアルギニン（ＭＭＡ）、アシル化ＡＤＭＡ、アシル化Ｌ−アルギニン、およびアシル化ＭＭＡからなる群から選択される、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
アルギニン誘導体が、対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）、アシル化ＳＤＭＡから選択される、請求項７に記載のデバイス。
【請求項１０】
マトリックスが多孔質マトリックスである、請求項３に記載のデバイス。
【請求項１１】
マトリックスが、カートリッジまたはハウジングに配置されている、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
粒子に結合しているＮ−メチルアルギニン（ＭＭＡ）またはアシル化ＭＭＡの類似体を含む捕捉試薬。
【請求項１３】
類似体がリンカーを介して粒子に結合している、請求項１２に記載の捕捉試薬。
【請求項１４】
類似体が、粒子に結合しているタンパク質に共有結合している、請求項１２に記載の捕捉試薬。
【請求項１５】
タンパク質が、粒子に共有結合している、請求項１４に記載の捕捉試薬。
【請求項１６】
タンパク質が粒子に非共有結合している、請求項１４に記載の捕捉試薬。
【請求項１７】
タンパク質が、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、オボアルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、およびグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤＨ）のうちの少なくとも１つである、請求項１４に記載の捕捉試薬。
【請求項１８】
リンカーが以下の構造
【化１】
2021500551.tif 000001
を含む、請求項１３に記載の捕捉試薬。
【請求項１９】
【化２】
2021500551.tif 000002
を含む、請求項１８に記載の捕捉試薬。
【請求項２０】
試料中の対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）を決定する方法であって、
（ａ）試料および抗ＳＤＭＡ抗体を含む混合物を形成することと；
（ｂ）混合物と請求項１２から１９のいずれか一項に記載の捕捉試薬を含む固体マトリックスとを接触させることと；
（ｃ）固体マトリックスを洗浄し、固体マトリックスに未結合の抗ＳＤＭＡ抗体を除去することと；
（ｄ）固体マトリックスに結合した抗ＳＤＭＡ抗体の量を測定し、試料中のＳＤＭＡの存在または量を決定することと
を含む方法。
【請求項２１】
試料中のＳＤＭＡを決定するためのキットであって、請求項８に記載のデバイスと標識にコンジュゲートされた抗ＳＤＭＡ抗体を含むコンジュゲートとを含み、捕捉試薬に対する抗ＳＤＭＡ抗体の親和性が、ＳＤＭＡに対する抗体の親和性の約２５％未満（例えば、約１０％、約５％、約１％、約０．１％、約０．０１％または約０．００１％）である、キット。
【請求項２２】
試料中のＳＤＭＡを決定するためのキットであって、請求項１２から１９のいずれか一項に記載の捕捉試薬を含む固体マトリックスと標識にコンジュゲートされた抗ＳＤＭＡ抗体を含むコンジュゲートとを含み、捕捉試薬に対する抗ＳＤＭＡ抗体の親和性が、ＳＤＭＡに対する抗体の親和性の約２５％未満（例えば、約１０％、約５％、約１％、約０．１％、約０．０１％または約０．００１％）である、キット。
【請求項２３】
Ｎ−メチルアルギニン（ＭＭＡ）、アシル化ＭＭＡ、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）およびアシル化ＡＤＭＡからなる群から選択されるアルギニン誘導体の類似体を含む固相であって、類似体がＧ６ＰＤＨに共有結合しており、Ｇ６ＰＤＨが粒子に非共有結合している、固相。
【請求項２４】
多孔質マトリックスを更に含む、請求項２３に記載の固相。
【請求項２５】
多孔質マトリックスがハウジングに取り付けられている、請求項２４に記載の固相。
【請求項２６】
類似体に結合した抗ＳＤＭＡ抗体を更に含み、抗体の類似体に対する親和性がＳＤＭＡに対するものよりも低い、請求項２３に記載の固相。
【請求項２７】
類似体に対する抗ＳＤＭＡ抗体の親和性が、ＳＤＭＡに対する抗体の親和性の約２５％未満（例えば、約１０％、約５％、約１％、約０．１％、約０．０１％または約０．００１％）である、請求項２６に記載の固相。
【請求項２８】
抗ＳＤＭＡ抗体が標識されている、請求項２３に記載の固相。
【請求項２９】
固体マトリックスに固相化されたＮ−メチルアルギニン（ＭＭＡ）、アシル化ＭＭＡ、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）、またはアシル化ＡＤＭＡからなる群から選択されるメチル化アルギニン誘導体の類似体を含む組成物であって、類似体が抗ＳＤＭＡ抗体と複合体を形成している、組成物。
【請求項３０】
抗体の固相化類似体に対する親和性が溶液中のＳＤＭＡに対するものよりも低い、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
固相化ＭＭＡ類似体に対する抗ＳＤＭＡ抗体の親和性が、溶液中のＳＤＭＡに対する抗体の親和性の約２５％未満（例えば、約１０％、約５％、約１％、約０．１％、約０．０１％または約０．００１％）である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
抗ＳＤＭＡ抗体が標識されている、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
類似体がタンパク質に共有結合している、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
タンパク質が、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、オボアルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、およびグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤＨ）からなる群から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
タンパク質が固体マトリックスに非共有結合している、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３６】
タンパク質が粒子に非共有結合しており、粒子が固体マトリックスに非拡散的に結合している、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
試料中の対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）を決定する方法であって、
（ａ）試料および抗ＳＤＭＡ抗体を含む混合物を形成することと；
（ｂ）混合物を、メチル化アルギニン誘導体の類似体を含む固体マトリックスと接触させることであって、抗ＳＤＭＡ抗体の固相化類似体に対する親和性が溶液中のＳＤＭＡに対するものよりも低いことと；
（ｃ）固体マトリックスを洗浄し、固体マトリックスに未結合の抗ＳＤＭＡ抗体を除去することと；
（ｄ）固体マトリックスに結合した抗ＳＤＭＡ抗体の量を測定し、試料中のＳＤＭＡの存在または量を決定することと
を含む方法。
【請求項３８】
類似体を含む固体マトリックスに対する抗ＳＤＭＡ抗体の親和性が、溶液中のＳＤＭＡに対する抗体の親和性の約２５％未満（例えば、約１０％、約５％、約１％、約０．１％、約０．０１％または約０．００１％）である、請求項３７に記載の方法。