Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月25日(2021.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）細胞外リガンド結合ドメイン；
ｂ）膜貫通ドメイン；
ｃ）１つ以上のシグナル伝達ドメインを含む細胞質ドメイン；及び
ｄ）調節可能な不安定化ドメイン（ＲＤＤ）を含む、
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２】
以下のうちの１つ以上を特徴とする：
前記細胞外リガンド結合ドメインが、腫瘍抗原に対して特異的に結合し、前記腫瘍抗原が、ジシアロガングリオシドＧＤ２である；
前記細胞外リガンド結合ドメインが、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）ドメインを含む；
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ２８膜貫通ドメインである；
前記細胞質ドメインが、４−１ＢＢシグナル伝達ドメインを含む；
前記細胞質ドメインが、ＣＤ２８シグナル伝達ドメインを含む；
前記細胞質ドメインが、ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインを含む；
前記細胞質ドメインが、４−１ＢＢシグナル伝達ドメイン、及び、ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインを含む；
前記ＲＤＤが、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）不安定化ドメインを含む；
前記ＲＤＤが、ＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ）不安定化ドメインを含む；
前記ＲＤＤが、ヒトＦＫＢＰ１２不安定化ドメインを含む；
前記細胞外結合ドメインが、配列番号４０のアミノ酸配列を含む；
前記膜貫通ドメインが、配列番号４８のアミノ酸配列を含む；
前記シグナル伝達ドメインが、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤ２８ドメインを含む；
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤ２８ドメイン、及び、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤ３−ゼータドメインを含む；
前記ＣＤ３−ゼータドメインが、配列番号５２のアミノ酸配列を含む；
前記ＲＤＤが、配列番号７０のアミノ酸配列を含む；
前記キメラ抗原受容体が、配列番号５６のアミノ酸配列を含む；
請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項３】
前記ｓｃＦｖが、ＧＤ２に対して特異的に結合する抗体の重鎖（ＶＨ）及び軽鎖（ＶＬ）の可変領域を含む、請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
ＧＤ２に対して特異的に結合する前記抗体が、１４Ｇ２ａ、ｃｈ１４．１８、ｈｕｌ４．１８Ｋ３２２Ａ、ｍ３Ｆ８、ｈｕ３Ｆ８−ＩｇＧ１、ｈｕ３Ｆ８−ＩｇＧ４、ＨＭ３Ｆ８、ＵＮＩＴＵＸＩＮ、及び、ＤＭＡｂ−２０からなる群より選択される、請求項３に記載のＣＡＲ。
【請求項５】
前記ＲＤＤが、ヒトＤＨＦＲ不安定化ドメインを含む、請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離した核酸配列を含む、遺伝子操作したＴ細胞であって、前記単離した核酸配列が、
ａ）細胞外リガンド結合ドメインの核酸配列：
ｂ）共刺激分子の細胞内ドメインの核酸配列：
ｃ）ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインの核酸配列；及び
ｄ）調節可能な不安定化ドメイン（ＲＤＤ）の核酸配列を含む、
前記遺伝子操作したＴ細胞。
【請求項７】
以下のうちの１つ以上を特徴とする：
前記細胞外リガンド結合ドメインが、腫瘍抗原に対して特異的である；
前記細胞外リガンド結合ドメインが、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）ドメインを含む；
前記核酸配列が、ヒト、マウス、または、ヒト化マウス核酸配列である；
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ２８膜貫通ドメインである；
前記細胞質ドメインが、４−１ＢＢシグナル伝達ドメインを含む；
前記細胞質ドメインが、ＣＤ２８シグナル伝達ドメインを含む；
前記細胞質ドメインが、ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインを含む；
前記ＲＤＤが、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）不安定化ドメインを含む；
前記ＲＤＤが、ヒトＤＨＦＲ不安定化ドメインを含む；
前記ＲＤＤが、ＦＫＢＰ不安定化ドメインを含む；
前記ＲＤＤが、ヒトＦＫＢＰ１２不安定化ドメインを含む；
前記細胞外結合ドメインが、配列番号３９の核酸配列を含む；
前記膜貫通ドメインが、配列番号４７の核酸配列を含む；
前記シグナル伝達ドメインが、配列番号４９の核酸配列を含むＣＤ２８ドメインを含む；
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号４９の核酸配列を含むＣＤ２８ドメイン、及び、配列番号５１の核酸配列を含むＣＤ３−ゼータドメインを含む；
前記ＣＤ３−ゼータドメインが、配列番号５１の核酸配列を含む；
前記ＲＤＤが、配列番号６９の核酸配列を含む；及び、
前記キメラ抗原受容体が、配列番号５５のアミノ酸配列を含む；
請求項６に記載の遺伝子操作したＴ細胞。
【請求項８】
前記腫瘍抗原が、ジシアロガングリオシドＧＤ２である、請求項７に記載の遺伝子操作したＴ細胞。
【請求項９】
前記ｓｃＦｖが、ＧＤ２に対して特異的に結合する抗体の重鎖（ＶＨ）及び軽鎖（ＶＬ）の可変領域を含む、請求項７に記載の遺伝子操作したＴ細胞。
【請求項１０】
哺乳動物に抗がん免疫応答を提供する方法であって、前記方法は、ＣＡＲを発現するように遺伝子操作したＴ細胞を有効量にて前記哺乳動物に投与することを含み、前記ＣＡＲが、
ａ）細胞外リガンド結合ドメイン；
ｂ）膜貫通ドメイン；
ｃ）１つ以上のシグナル伝達ドメインを含む細胞質ドメイン；及び
ｄ）調節可能な不安定化ドメイン（ＲＤＤ）を含む、
前記方法。
【請求項１１】
前記がんを、神経芽腫、神経膠芽腫、正中神経膠腫、骨肉腫、肉腫、Ｂ細胞系急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、白血病及びリンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、ホジキンリンパ腫、及び、小児急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択する、請求項１０に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年4月2日(2021.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれ配列番号９、１０および１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む重鎖可変ドメインおよびそれぞれ配列番号１２、１４および１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変ドメインを含む、ヒト誘導性共刺激分子(ＩＣＯＳ)に結合する単離モノクローナル抗体であって、前記抗体がＦｃ領域に少なくとも１個のアミノ酸置換を含む修飾されたＩｇＧ１ドメインをさｓらに含み、かつ１以上のアミノ酸置換がＩｇＧ１対照抗体と比較して前記抗体のヒトＦｃγＲＩＩｂへの親和性を増強する、単離モノクローナル抗体。
【請求項２】
前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、
(ａ)ＩＣＯＳリガンド(ＩＣＯＳ−Ｌ)のヒトＩＣＯＳへの結合および／または相互作用を遮断する、および／または
(ｂ)ヒト、カニクイザル、マウスおよびラットＩＣＯＳに結合する、
請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、それぞれ配列番号５および６のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項１−３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
１以上のアミノ酸置換がＥＵ方式により２３４位、２３５位、２３６位、２３７位、２３９位、２６６位、２６７位、２６８位、３２５位、３２６位、３２７位、３２８位または３３２位である、または２３４Ｄ、２３４Ｅ、２３４Ｆ、２３４Ｗ、２３５Ｄ、２３５Ｆ、２３５Ｒ、２３５Ｙ、２３６Ｄ、２３６Ｎ、２３７Ｄ、２３７Ｎ、２３９Ｄ、２３９Ｅ、２６６Ｍ、２６７Ｄ、２６７Ｅ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、３２７Ｄ、３２７Ｅ、３２８Ｆ、３２８Ｗ、３２８Ｙおよび／または３３２ＥであるかまたはＦｃ領域が２３５Ｙ−２６７Ｅ、２３６Ｄ−２６７Ｅ、２３９Ｄ−２６８Ｄ、２３９Ｄ−２６７Ｅ、２６７Ｅ−２６８Ｄ、２６７Ｅ−２６８Ｅおよび／または２６７Ｅ−３２８Ｆに少なくとも２個の置換を有する、請求項１−４のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項６】
抗体が配列番号２０６に示すヒトＩｇＧ１配列と比較してＦｃ領域に少なくとも１個のアミノ酸置換を含む、請求項１−５のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項７】
Ｆｃ領域のアミノ酸置換が配列番号２０６に示すヒトＩｇＧ１配列と比較してＳ２６７Ｅである、請求項６に記載の単離抗体。
【請求項８】
ＩｇＧ１対照抗体と比較して低減した抗体依存性細胞傷害(ＡＤＣＣ)活性を有する、請求項１−７のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項９】
前記抗体が、それぞれ配列番号７および８のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
請求項９に記載の抗体の重鎖および軽鎖をコードする、単離核酸分子。
【請求項１１】
請求項１０に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１２】
（ｉ）請求項１１に記載の発現ベクター、または（ｉｉ）請求項９に記載の抗体の重鎖をコードする核酸分子を含む発現ベクターおよび請求項９に記載の抗体の軽鎖をコードする核酸分子を含む別の発現ベクターで形質転換された細胞。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項１４】
付加的治療剤をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
付加的治療剤が抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体および／または抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
癌の処置方法における使用のための、請求項１−９のいずれか一項に記載の抗体または請求項１３−１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
１以上の付加的治療を投与することをさらに含む、請求項１６に記載の方法における使用のための抗体または組成物。
【請求項１８】
付加的治療が抗ＰＤ１抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体および／または抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１７に記載の方法における使用のための抗体または組成物。
【請求項１９】
付加的治療がニボルマブおよび／またはイピリムマブである、請求項１８に記載の方法における使用のための抗体または組成物。
【請求項２０】
癌が膀胱癌、乳癌、子宮／子宮頸癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、食道癌、消化器癌、膵臓癌、結腸癌、腎臓癌、頭頸部癌、肺癌、胃癌、生殖細胞癌、骨癌、肝臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、中枢神経系の新生物、リンパ腫、白血病、骨髄腫、肉腫またはウイルス関連癌である、請求項１６−１９のいずれか一項に記載の方法における使用のための抗体または組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
他の態様において、単離抗体はヒト誘導性共刺激分子(ＩＣＯＳ)に結合し、重鎖および軽鎖可変領域は、
(ａ)それぞれ配列番号５および６のアミノ酸配列；
(ｂ)それぞれ配列番号１６および１７のアミノ酸配列；
(ｃ)それぞれ配列番号２４および２５のアミノ酸配列；
(ｄ)それぞれ配列番号３２および３３のアミノ酸配列；
(ｅ)それぞれ配列番号４０および４１のアミノ酸配列；
(ｆ)それぞれ配列番号４０および４８のアミノ酸配列；または
(ｇ)それぞれ配列番号１８６および１８９のアミノ酸配列、
をそれぞれ含む。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月30日(2021.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
【図６】図６は、例示的なベクター配列を示す。プロモーターおよびｍｉＲクラスターのポジティブ（ゲノム）鎖配列は、ＣＣＲ５指向性ＨＩＶ株の拡散を阻害するために開発された。下線で示されていない配列は、このｍｉＲクラスターにとって最良として選択されたＥＦ−１アルファ転写プロモーター（配列番号１０５）を含む。下線で示した配列は、ｍｉＲ３０  ＣＣＲ５（ＣＣＲ５  ｍＲＮＡへの再指向を生じる天然ヒトｍｉＲ３０の改変；配列番号１）、ｍｉＲ２１  Ｖｉｆ（Ｖｉｆ  ＲＮＡ配列への再指向を生じる；配列番号２）およびｍｉＲ１８５  Ｔａｔ（Ｔａｔ  ＲＮＡ配列への再指向を生じる；配列番号１０８）からなるｍｉＲクラスターを示す（配列番号３３にまとめて示されている）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
以下の表２に詳述されているプラスミド１〜４で、ＨＩＶのＧａｇ、Ｐｏｌ、およびＲＴ遺伝子に対するｓｈＲＮＡ配列を試験した。各ｓｈＲＮＡは、細胞モデルにおいてウイルスタンパク質発現の抑制に活性であったが、さらなる開発を妨げた２つの重要な問題があった。第１に、それら配列は、北米および欧州で現在流布しているクレードＢ  ＨＩＶ株を代表しないＨＩＶの実験室単離株を標的としていた。第２に、これらのｓｈＲＮＡは、レンチウイルスベクターパッケージングシステムの重要な成分を標的としていたため、製造中にベクター収量を著しく低減することになるであろう。表２に詳述されているプラスミド５は、ＣＣＲ５を標的とするように選択され、リード候補配列を提供した。表２に詳述されているプラスミド６、７、８、９、１０、および１１は、ＴＡＲ配列を組み込んでおり、レンチウイルスベクター製造に使用される細胞を含む哺乳動物細胞に対して許容できない毒性をもたらしたことが見出された。表２に詳述されているプラスミド２では、Ｔａｔ  ＲＮＡ発現を低減することができるリードｓｈＲＮＡ配列が特定された。表２に詳述されているプラスミド１２は、レンチウイルスベクターのマイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）として発現されたｓｈＣＣＲ５が有効であることを実証し、それが最終産物中にあるはずであることが確認された。表２に詳述されているプラスミド１３は、レンチウイルスベクターのマイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）として発現されたｓｈＶｉｆが有効であることを実証し、それが最終産物中にあるはずであることが確認された。表２に詳述されているプラスミド１４は、レンチウイルスベクターのマイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）として発現されたｓｈＴａｔが有効であることを実証し、それが最終産物中にあるはずであることが確認された。表２に詳述されているプラスミド１５は、ｍｉＲ  ＣＣＲ５、ｍｉＲ  Ｔａｔ、およびｍｉＲ  Ｖｉｆを、単一プロモーターから発現されるｍｉＲクラスターの形態で含んでいた。これらのｍｉＲは、レンチウイルスベクターパッケージングシステムの重要な成分を標的とせず、哺乳動物細胞に対する毒性が無視できる程度であることが証明された。クラスター内のｍｉＲは、以前に試験された個々のｍｉＲと同等に有効であった。全体的な影響は、ＣＣＲ５指向性ＨＩＶ  ＢａＬ株の複製の大幅な低減であった。
【表２−１】
2020515234.tif 000001
【表２−２】
2020515234.tif 000002
【表２−３】
2020515234.tif 000003
【表２−４】
2020515234.tif 000004
【表２−５】
2020515234.tif 000005
【表２−６】
2020515234.tif 000006
【表２−７】
2020515234.tif 000007
【表２−８】
2020515234.tif 000008
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４２】
配列
以下の配列が、本明細書で引用されている：
【表５−１】
2020515234.tif 000009
【表５−２】
2020515234.tif 000010
【表５−３】
2020515234.tif 000011
【表５−４】
2020515234.tif 000012
【表５−５】
2020515234.tif 000013
【表５−６】
2020515234.tif 000014
【表５−７】
2020515234.tif 000015
【表５−８】
2020515234.tif 000016
【表５−９】
2020515234.tif 000017
【表５−１０】
2020515234.tif 000018
【表５−１１】
2020515234.tif 000019
【表５−１２】
2020515234.tif 000020
【表５−１３】
2020515234.tif 000021
【表５−１４】
2020515234.tif 000022
【表５−１５】
2020515234.tif 000023
【表５−１６】
2020515234.tif 000024
【表５−１７】
2020515234.tif 000025
【表５−１８】
2020515234.tif 000026
【表５−１９】
2020515234.tif 000027
【表５−２０】
2020515234.tif 000028
【表５−２１】
2020515234.tif 000029
【表５−２２】
2020515234.tif 000030
【表５−２３】
2020515234.tif 000031
【表５−２４】
2020515234.tif 000032
【表５−２５】
2020515234.tif 000033
【表５−２６】
2020515234.tif 000034
【表５−２７】
2020515234.tif 000035
【表５−２８】
2020515234.tif 000036
【表５−２９】
2020515234.tif 000037
【表５−３０】
2020515234.tif 000038
【表５−３１】
2020515234.tif 000039
【表５−３２】
2020515234.tif 000040
【表５−３３】
2020515234.tif 000041
【表５−３４】
2020515234.tif 000042
【表５−３５】
2020515234.tif 000043
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図６】
2020515234.tif 000044
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2020515234000001.app
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月26日(2021.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高リスクおよび低リスク膵管内乳頭粘液性腫瘍ならびに嚢胞性異形成のレベルを識別するためのキットであって、
膵嚢胞液のサンプル中の１以上のバイオマーカーメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）または１以上のバイオマーカーマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の発現レベルを決定するための１以上のプライマーセットを含み、
ここでプライマーセットが、サンプル中の１以上のバイオマーカーの発現レベルを嚢胞液対照サンプル中の1以上のバイオマーカーの発現レベルと比較し、高リスクまたは低リスク膵管内乳頭粘液性腫瘍としてサンプルを分類するために、嚢胞液対照サンプル中の１以上のバイオマーカーの発現レベルを決定するためにもまた使用される、前記キット。
【請求項２】
１以上のｍＲＮＡが、ＥＲＢＢ２、ＧＡＰＤＨ、ＧＮＡＳ、ＩＬ１Ｂ、ＫＲＡＳ、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−４、ＭＵＣ−５ＡＣ、ＭＵＣ−７、ＰＧＥ２−Ｒ、ＰＴＧＥＲ２、ＰＴＧＥＳ２、ＰＴＧＳ１およびＴＰ６３の群から選択される、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
１以上のｍｉＲＮＡが、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０６ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１７−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１７、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３４２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５３２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａおよびｈｓａ−ｍｉＲ−９９ｂの群から選択される、請求項１に記載のキット。
【請求項４】
１以上のバイオマーカーｍＲＮＡまたはバイオマーカーｍｉＲＮＡが、
ｈｓａ−ｍｉＲ−２１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３４２−３ｐ、ＩＬ１Ｂ、ＫＲＡＳ、ＭＵＣ４、ＭＵＣ７、ＰＴＧＥＲ、ＴＰ６３およびＰＴＧＥＳ２の群から選択される３つのバイオマーカーである、請求項１に記載のキット。
【請求項５】
１以上のバイオマーカーｍＲＮＡが、ＩＬ１Ｂ、ＭＵＣ４、およびＰＴＧＥＳ２である、請求項１に記載のキット。
【請求項６】
１以上のバイオマーカータンパク質の発現を測定するための1以上の結合剤さらに含む、請求項１に記載のキット。
【請求項７】
１以上のバイオマーカータンパク質が、ＥＲＲＢ２、ＧＡＰＤＨ、ＧＮＡＳ、ＩＬ１Ｂ、ＫＲＡＳ、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−４、ＭＵＣ−５ＡＣ、ＭＵＣ−７、ＰＧＥ２−ＲおよびＰＴＧＥＲ２の群から選択される、請求項６に記載のキット。
【請求項８】
参照ｍＲＮＡを増幅するためのプライマーセットをさらに含む、請求項１に記載のキット。
【請求項９】
参照ｍＲＮＡがＲＰＬＰ０である、請求項８に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月3日(2021.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
腫瘍組織及び他の疾患組織のＩＨＣ染色及びＩＳＨ染色に利用可能な対照のいくつかは、がん組織由来の対照である。しかしながら、そのようなタイプの対照はごく限られた数量でしか利用できず、また、そのような対照を使い果たすと、同じ特徴を有する取り替えの対照を利用できない場合がある。他のタイプの利用可能な対照は、がん細胞株由来の対照である。しかしながら、そのようなタイプの対照は、所定のマーカーの細胞発現の一貫したパターン及びレベル、または腫瘍組織に遍在する前記発現の不均一性を示さない。そのため、これらの対照は、実際の腫瘍組織と形態学的にほとんどまたはまったく類似していない。さらに、対照を形成する従来の技術は、収率が低いプロセスを伴うため、そのような対照を形成するためにかなりの量の培養細胞を必要とし、それによって生産コストが増加し、生産効率が低下する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２００１／００５５８０４号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２０１４／０１４２３７０号明細書
（特許文献３）  米国特許第５，１５３，１３２号明細書
（特許文献４）  米国特許出願公開第２００６／０１４８０７４号明細書
（特許文献５）  米国特許出願公開第２０１１／０３０６１１０号明細書
（特許文献６）  米国特許第５，８５１，８１６号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  Ａｂｃａｍ  "ａｂ１１５３４７  −  Ｌｉｖｅ／Ｄｅａｄ  Ｃｅｌｌ  Ａｓｓａｙ"  ２０１２．ｐｇ  ７
（非特許文献２）  Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ＧｍＢＨ  "ＤＮａｓｅ  ｌ"  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０１０．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｓｅｃｔｉｏｎ
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月28日(2020.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２、３、８、１１、１２、４０、４１、４３、５１、５２、５８、５９、６１、６２、８４、および９２からなる群より選択される第１の配列；ならびに、配列番号１７、２０、２１、２２、２４、２６、２９、３０、３２、３３、３４、４４、４５、４９、５３、６０、７０、７３、７４、７５、７６、７７、７８、８２、８３、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９３、および９４からなる群より選択される第２の配列を含むポリペプチド。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年7月2日(2021.7.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２７４】
上記のアッセイに記載の通りに行った実験では、ＨＥＫ２９３細胞で発現されたＩｇＧ１形式の抗ＯＸ４０抗体ＡＤＩ−２００５７２００５１、ＡＤＩ−２００７８、ＡＤＩ−２０１１２およびＡＤＩ−２０１１８は、ＩｇＧ１対照と比較して、ＩＬ−２の分泌を、２０ｕｇ／ｍｌ以上の濃度で増加させ（表２０）また、ＨＥＫ２９３細胞で発現されたＩｇＧ２形式の抗ＯＸ４０抗体は、総ての濃度においてＩＬ−２の分泌を増加させた（表２１）。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２７５】
【表２６】
2020515247.tif 000001
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２７６】
【表２７】
2020515247.tif 000002
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変領域ＨＣＶＲおよび軽鎖可変領域ＬＣＶＲを含んでなる抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記ＨＣＶＲが、配列番号１０６、１０７、１０８、１０９、１１０または１１１で表されるアミノ酸配列を含んでなる、またはからなるものであり、前記ＬＣＶＲが、配列番号１３０で表されるアミノ酸配列を含んでなる、またはからなるものである、抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
重鎖および軽鎖を含んでなる抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記重鎖が、配列番号１８９、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８または１４９で表されるアミノ酸配列を含んでなる、またはからなるものであり、前記軽鎖が、配列番号１６８で表されるアミノ酸配列を含んでなる、またはからなるものである、抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
抗体がＩｇＧ１形式の抗体またはＩｇＧ２形式の抗体またはＩｇＧ４形式の抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１または２に記載の抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
抗体がヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
抗原結合フラグメントがＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、一本鎖抗体（例えば、ｓｃＦｖ）または（Ｆａｂ’）２、シングルドメイン抗体、ダイアボディ（ｄＡｂ）または線形抗体からなる群から選択される抗体フラグメントである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
前記抗体が二重特異性または多重特異性抗体分子であり、好ましくは、二重特異性抗体分子はＯＸ４０およびＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２と結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメントをコードする、単離された核酸。
【請求項９】
好ましくは発現ベクターである、請求項８に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項１０】
好ましくは、宿主細胞が原核生物または真核生物であり、より好ましくは、酵母細胞、哺乳動物細胞、例えば、ＣＨＯ細胞もしくは２９３細胞、または抗体もしくはその抗原結合フラグメントの生産に好適な他の細胞から選択される、請求項８に記載の核酸または請求項９に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１１】
抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを生産する方法であって、請求項１０に記載の宿主細胞を、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメントをコードする核酸の発現に好適な条件下で培養すること、場合により、前記抗体またはその抗原結合フラグメントを単離することを含んでなり、および場合により、前記方法は宿主細胞から抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを回収することをさらに含んでなる、方法。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合フラグメントと、場合により、薬剤、例えば細胞傷害性薬剤とを含んでなる、免疫複合体。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＯＸ４０抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２に記載の免疫複合体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
Ｔ細胞の活性化に使用するための、またはＴ細胞により媒介される抗腫瘍活性の誘導に使用するための、または身体の免疫応答の増強に使用するための、または対象において癌の治療に使用するための、ここで、該癌が、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、肝臓癌、胃癌、または結腸癌である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
薬学上許容可能なアジュバントをさらに含んでなる、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
１以上の他の治療薬、例えば、化学療法薬、抗血管新生薬（例えば、ベバシズマブ）、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ２抗体をさらに含んでなる、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｔ細胞の活性化に使用するための、またはＴ細胞により媒介される抗腫瘍活性の誘導に使用するための、または身体の免疫応答の増強に使用するための、または対象において癌の治療に使用するための薬剤の製造における、好ましくは前記癌が肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、肝臓癌、胃癌、または結腸癌である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＯＸ４０抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２に記載の免疫複合体の使用。
【請求項１８】
抗ＯＸ４０抗体もしくはその抗原結合フラグメントまたは免疫複合体が、前記対象に１以上の療法、例えば、治療様式および／または他の治療薬と組み合わせて投与することができ、好ましくは、前記治療様式は手術および／もしくは放射線療法を含み、かつ／または他の治療薬は化学療法薬、ＰＤ−１軸結合拮抗薬（例えば、抗ＰＤ−１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ１抗体もしくは抗ＰＤ−Ｌ２抗体）、または抗血管新生薬（例えば、ベバシズマブ）からなる群から選択される、請求項１７に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月24日(2021.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のグラチラマーの薬学的に許容可能な塩を含有する徐放性デポ製剤であって、一次性進行型多発性硬化症（ＰＰＭＳ）もしくは二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）を治療または緩和する方法、またはＰＰＭＳもしくはＳＰＭＳと診断された患者においてそれらの症状を治療または緩和する方法に用いられる、徐放性デポ製剤。
【請求項２】
前記患者が、
（ｉ）少なくとも１年の間ＰＰＭＳと診断されかつ昨年にＥＤＳＳスコアで１ポイント以上の持続的な増加を伴う；
（ｉｉ）２〜５．５の、（２以上のピラミッド形または小脳のＦＳ）を含む、ＥＤＳＳスコアを有する；
（ｉｉｉ）定量的検査が行われた場合は１より多いオリゴクローナルバンド（ＯＣＢ）、または定量的検査が行われなかった場合はＯＣＢ＋、および／または脳脊髄液（ＣＳＦ）中の陽性ＩｇＧインデックスの確認された病歴、もしくはその存在を有する；
（ｉｖ）ＭＲＩでの少なくとも１つのガドリニウム増強病巣および／またはＭＲＩで前の年のうちに確認された少なくとも１つのガドリニウム増強病巣を有する、または
（ｖ）（ｉ）〜（ｉｖ）の任意の組み合わせを有する、
請求項１に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項３】
前記症状が、歩行能力の障害、脚の虚弱、脚のこわばり、平衡障害、協調運動障害、記憶障害、認知機能障害、嚥下困難、視力障害、全身疲労、疼痛、膀胱機能障害、腸機能障害、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項４】
ＰＰＭＳまたはＳＰＭＳを治療することが、
（ｉ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、拡大能力障害状態スケール（ＥＤＳＳ）によって評価される前記患者の１２週間の確認される疾患進行（ＣＤＰ）の発症までの時間を増加させること；
（ｉｉ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、前記患者の全脳容積変化もしくは皮質容積変化を減少させること；
（ｉｉｉ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、前記患者が２５フィート歩行に要する時間（Ｔ２５ＦＷ）検査を完了するのに必要とされる時間を減少させること；
（ｉｖ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、前記患者が９ホールペグ検査を完了するのに必要とされる時間を減少すること；
（ｖ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、前記患者の脳における新たなもしくは増大するＴ２病巣の数を減少させること；
（ｖｉ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、前記患者の脳におけるＴ２病巣の容積を減少させること；
（ｖｉｉ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、前記患者の脳における新たなＴ１病巣もしくは増大するＴ１病巣の数を減少させること；
（ｖｉｉｉ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、前記患者の脳におけるＴ１病巣の容積を減少させること；
（ｉｘ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、前記患者の脳におけるガドリニウム（Ｇｄ）病巣の数もしくは容積を減少させること；
（ｘ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、ＰＰＭＳもしくはＳＰＭＳの進行の速度を減少させること；
（ｘｉ）ベースラインもしくは治療されない対照と比較して、ＰＰＭＳもしくはＳＰＭＳの更なる進行を予防すること；または
（ｘｉｉ）（ｉ）〜（ｘｉ）の任意の組み合わせ
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項５】
前記患者が、５．５未満のＥＤＳＳスコアを有しかつＣＤＰが、ＥＤＳＳスコアの少なくとも１ポイントの増加である、または
前記患者が、５．５〜１０のＥＤＳＳスコアを有しかつＣＤＰが、ＥＤＳＳスコアの少なくとも０．５ポイントの増加である、請求項４に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項６】
前記ベースラインが、前記デポ製剤による治療前の１２週間以上の期間である、または
前記ベースラインが、前記デポ製剤による治療前の１年の期間である、請求項４または５に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項７】
前記デポ製剤が、全身に投与されるまたは埋め込まれる、または
前記デポ製剤が、筋肉内に、皮下に、経皮的に、静脈内に、または吸入によって投与されるまたは埋め込まれる、請求項１〜６のいずれか一稿に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項８】
前記デポ製剤が、グラチラマーの薬学的に許容可能な塩の１０ｍｇ〜１００ｍｇを含む、または
前記デポ製剤が、グラチラマーの薬学的に許容可能な塩の４０ｍｇ〜８０ｍｇ用量を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項９】
前記デポ製剤が、１〜１５週毎に１回の治療的に有効なレジメンで投与される、または
前記デポ製剤が、４週毎に一回投与される、または
前記デポ製剤が、１年間以上の間に反復して投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項１０】
前記グラチラマーの薬学的に許容可能な塩が、酢酸グラチラマー（ＧＡ）である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項１１】
前記デポ製剤が、２０％〜３０％の固体を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項１２】
前記デポ製剤が、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）コポリマーを含む、または
前記ＰＬＧＡコポリマーが、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（５０：５０）コポリマーである、または
前記デポ製剤が、前記グラチラマーの薬学的に許容可能な塩の４０ｍｇ当たり５５０ｍｇのＰＬＧＡコポリマーを含む、または
前記グラチラマーの薬学的に許容可能な塩を少なくとも部分的にカプセル化した前記ＰＬＧＡコポリマーを含む、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項１３】
前記デポ製剤が、撹拌中に、３７℃にて、閉鎖容器中で、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ、ｐＨ７．４）において：
（ｉ）１週間以内に約１５％〜約３０％の前記グラチラマー塩を放出する；
（ｉｉ）２週間以内に約３０％〜約５０％の前記グラチラマー塩を放出する；
（ｉｉｉ）３週間以内に約５０％〜約９０％の前記グラチラマー塩を放出する；
（ｉｖ）４週間以内に約９０％〜約１００％の前記グラチラマー塩を放出する；または
（ｖ）（ｉ）〜（ｉｖ）の任意の組み合わせである、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項１４】
前記デポ製剤が、１週間以内に約１５％〜約３０％の前記グラチラマー塩、２週間以内に約３０％〜約５０％の前記グラチラマー塩、３週間以内に約５０％〜約９０％の前記グラチラマー塩、および４週間以内に約９０％〜約１００％のグラチラマー塩を放出する、請求項１３に記載の徐放性デポ製剤。
【請求項１５】
治療有効量のグラチラマーの薬学的に許容可能な塩を含有する徐放性デポ製剤であって、一次性進行型多発性硬化症（ＰＰＭＳ）または二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）を患いかつ即時放出またはボーラスのグラチラマー製剤を受けている患者において、グラチラマー治療の忍容性もしくは利便性を高める、またはグラチラマー治療のアドヒアランスを高めるため、グラチラマーの投与頻度を減少させる徐放性デポ製剤。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月28日(2021.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2020515557.tif 000001
から選択される化合物、又はその塩。
【手続補正書】
【提出日】令和3年4月16日(2021.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
４−（２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド又はその薬学的に許容される塩が連続して４〜６日間投与された後、４−（２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−Ｎ−メチルピコリンアミド又はその薬学的に許容される塩の投与が停止される、請求項５〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月9日(2021.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020515574.tif 000001
［式中、
ｎは１または２であり；
ｎ’は１または２であり；但し、ｎおよびｎ’のうち少なくとも１つは２以外であり；
ＸおよびＸ’のうち１つはＮＨおよびＮＲｘから選択され、他はＣＨ２およびＣＨＲｙから選択され；
Ｒｘは−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、および−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒｙは−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ２は水素、−ＯＨ、
【化２】
2020515574.tif 000002
から選択され、ここで、Ｒ４は−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ３は水素およびハロから選択され；
Ａｒは
【化３】
2020515574.tif 000003
から選択される。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ｎおよびｎ’がそれぞれ１である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
ＸがＮＲｘであり、Ｘ’がＣＨ２である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
ＸがＣＨＲｙであり、Ｘ’がＮＨである、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
２−（８−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−６−（（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−メチルベンジル）−オキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）酢酸；
２−（６−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−８−（（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］−ジオキシン−６−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−３，４−ジヒドロイソ−キノリン−２（１Ｈ）−イル）酢酸；
２−（６−（（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）酢酸；
（Ｒ）−７−（（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−７−（（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−メチルベンジル）オキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸；および
（Ｒ）−２−（５−クロロ−８−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−６−（（３’−（３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロポキシ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）酢酸；
から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項７】
免疫応答を強化し、刺激し、調節し、および／または増加させるための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物の前、後、または同時に、さらなる薬剤を投与することをさらに特徴とする、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらなる薬剤が抗菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性薬、遺伝子発現調節剤、および／または免疫応答修飾因子である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
癌細胞の成長、増殖、または転移を抑制するための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
癌が黒色腫、腎細胞癌、扁平上皮非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、大腸癌、去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌、頭頸部扁平上皮細胞癌、食道、消化管および乳房の癌、並びに造血器腫瘍から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
感染性疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
感染性疾患がウイルスによって引き起こされる、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ウイルスが、ＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、およびインフルエンザから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
敗血症性ショックを治療するための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月24日(2020.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
Ｄ−（ＣＵ）ｍ−（Ｓ１）ｎ−Ｌ−（Ｓ２）ｏ−（ＣＧ）ｐ−Ａｂ
の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｄは、チオール系ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、ヒドロキサム酸系ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤又はベンズアミド系ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤から選択されるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤薬物であり、
ＣＵは、連結ユニットであって、存在しなくてもよいか、又は
【化１】
2020515578.tif 000001
から選択され、
Ｓ１は、スペーサーであって、存在しなくてもよいか、又は
【化２】
2020515578.tif 000002
であり、
Ｌは、リンカーであって、
【化３】
2020515578.tif 000003
から選択され、式中、ｎは２〜５の整数であり、
Ｓ２は、スペーサーであって、存在しなくてもよいか、又は
【化４】
2020515578.tif 000004
であり、
ＣＧは、抗体のシステインチオール基又はリシンアミノ基への結合（conjugation）後
に形成された連結基であって、存在しなくてもよいか、又は以下の部分：
【化５】
2020515578.tif 000005
の一つであってもよく、式中、ｙは、０〜８の整数であり、
Ａｂは、抗体又はその抗原結合性フラグメントであり、
ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、０又は１の整数を示す、
抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式（Ｉ）
Ｄ−（ＣＵ）ｍ−（Ｓ１）ｎ−Ｌ−（Ｓ２）ｏ−（ＣＧ）ｐ−Ａｂ
の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｄは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤薬物であり、
ＣＵは、連結ユニットであって、存在しなくてもよく、
Ｓ１は、スペーサーであって、存在しなくてもよいか、
【化６】
2020515578.tif 000006
であってもよく、
Ｌは、リンカーであり、
Ｓ２は、スペーサーであって、存在しなくてもよく、
ＣＧは、抗体のシステインチオール基又はリシンアミノ基への結合後に形成された連結基であって、存在しなくてもよく、
Ａｂは、抗体又はその抗原結合性フラグメントであり、
ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、０又は１の整数を示し、
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤薬物及び式（Ｉ）のＤ−（ＣＵ）ｍ−（Ｓ１）ｎ−Ｌ−（Ｓ２）Ｏ−（ＣＧ）ｐ−の構造を含むペイロードが、下記化合物（１）〜（２３）から選択される化合物：
【化７】
2020515578.tif 000007
【化８】
2020515578.tif 000008
【化９】
2020515578.tif 000009
【化１０】
2020515578.tif 000010
である、
抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤薬物が、下記式
【化１１】
2020515578.tif 000011
を有するチオール系阻害剤ＳＴ７４６４ＡＡ１であり、
ペイロードが、下記化合物（１）〜（４）から選択される化合物：
【化１２】
2020515578.tif 000012
である請求項２記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
連結ユニット（ＣＵ）が、以下：
【化１３】
2020515578.tif 000013
から選択される請求項１記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
抗体が、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤に対してか、又は腫瘍細胞によって内在化された受容体に対して指向されて、ｃ−ｍｅｔ又はインテグリン受容体などのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を放出する請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
抗体が、抗ＥＧＦＲファミリータンパク質抗体である請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
抗体が、トラスツズマブ（Trastuzumab）、セツキシマブ（Cetuximab）、ベバシズマブ（Bevacizumab）、パニツムマブ（Panitumumab）又は関連するバイオシミラー（biosimilar）から選択される請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
下記（２４）〜（３７）から選択される式を有する請求項７記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【化１４】
2020515578.tif 000014
【化１５】
2020515578.tif 000015
【化１６】
2020515578.tif 000016
【請求項９】
薬剤としての使用のための請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２又はＥｒｂＢ３から選択される受容体を発現する癌又は腫瘍の治療における使用のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
癌が、肺癌、腹膜癌、乳癌、結腸癌、脳癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、子宮頸部−子宮内膜癌、腎臓癌、膵臓癌、胃癌、結腸癌、虫垂癌、食道癌、卵巣癌及び前立腺癌；又は白血病、腹膜偽粘液腫、肝転移及び非消化管組織の腹部肉腫から選択される請求項１０の使用のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
ＨＩＶの治療におけるアジュバント治療薬としての使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
噴霧による局所送達に適した処方物中の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
肺癌、乳癌、結腸癌、脳癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、腎臓癌、膵臓癌、胃癌、食道癌、卵巣癌及び前立腺癌並びに白血病の治療における使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
有効な量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月25日(2021.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者内の潰瘍性大腸炎の治療方法における使用のための生菌生物学的製剤であって、
該方法が該生菌生物学的製剤の装填された摂取可能なデバイスを該対象者に経口投与することを含み、該生菌生物学的製剤が１つ以上の疾病部位の近位の対象者の消化管中の場所で該デバイスによって放出されるものであり、
ここで、該摂取可能なデバイスが：
治療的に有効な量の生菌生物学的製剤が内部に保存されたリザーバを含む摂取可能なハウジングと、
該生菌生物学的製剤がリザーバ中に保持される閉状態、および該生菌生物学的製剤をリザーバからデバイスの外部に放出させる開状態を有する放出機構と、
該放出機構の閉状態から開状態への移行を制御するアクチュエータと、
対象の消化（ＧＩ）管中の摂取可能なデバイスの場所を検出する検出器と、
該検出器および該アクチュエータへ連結されたプロセッサであって、該疾病部位が大腸にある場合に該摂取可能なデバイスが対象の盲腸中にあると決定されるとき、該放出機構をその閉状態からその開状態に移行し、該生菌生物学的製剤を盲腸内で放出させるように該アクチュエータをトリガさせる、プロセッサと、を含む、
生菌生物学的製剤。
【請求項２】
盲腸が疾病部位の近位にあると事前決定されている、請求項１に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項３】
生菌生物学的製剤が幹細胞である、請求項１または２記載の生菌生物学的製剤。
【請求項４】
幹細胞が間葉幹細胞または内皮前駆細胞である、請求項３に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項５】
対象者の胃腸管内の摂取可能なデバイスの場所が少なくとも８５％の精度で決定される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項６】
摂取可能なデバイスが、ハウジングの外部の環境から光反射率を検出するように構成される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項７】
摂取可能なデバイスが、検出された反射率に基づいて、生菌生物学的製剤を自律的に放出するようにトリガされる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項８】
摂取可能なデバイスの回腸から盲腸への移行の検出が、反射した赤色光の反射した緑色光の割合の変化を、および／または反射した緑色光の反射した青色光の割合の変化を検出することをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項９】
摂取可能なデバイスがガス生成セルをハウジング内に配置して含み、ここで該摂取可能なデバイスは、該ガス生成セルがガスを生成した場合に、該ガスが放出機構を強制的に閉状態（該生菌生物学的製剤を該リザーバ中に保持する）から開状態とする内圧を生じさせ、それによって生菌生物学的製剤をリザーバから該デバイスの外部に放出させるように構成される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項１０】
リザーバが、摂取可能なデバイスのハウジングに取り付けられるように構成される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項１１】
リザーバが、摂取可能なデバイスと摩擦嵌めされるように構成される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項１２】
摂取可能なデバイスが、ハウジング内に配置されるか、またはハウジングへ取り付けられる安全デバイスを含み、ここで該安全デバイスは、内圧が閾レベルを超えたときにハウジングの内圧を逃すように構成される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項１３】
治療方法が生菌生物学的製剤をボーラスとして消化管中の場所に送達させることを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項１４】
治療方法により、デバイスを投与した後の時点での対象者中の血漿中の生菌生物学的製剤のレベルが、等しい量の生菌生物学的製剤を全身投与した後の実質的に同じ時点での対象者中の血漿中の生菌生物学的製剤のレベルよりも低く提供される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の生菌生物学的製剤。
【請求項１５】
生菌生物学的製剤の摂取可能なデバイスからの放出が、所定の場所またはその付近のｐＨ、酵素活性またはバクテリア活性に依存しない、請求項１３に記載の生菌生物学的製剤。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月21日(2021.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物において慢性炎症を招く疾患の処置のための薬物の製造における、化学式１の有機硫黄化合物を含む、医薬組成物または栄養補助組成物の使用であって、
【化１】
2020515520.tif 000001
式中、ラジカルＲは、アルキル基またはアルケニル基として定義され、アルキル基は完全に飽和している１から４までの炭素原子の、直鎖状または分岐した炭化水素鎖に相当し、およびアルケニル基は１から４までの炭素原子の、直鎖状または分岐した炭化水素鎖に相当し、少なくとも１つの不飽和を含み、かつ芳香族でなく、
前記疾患は慢性関節リウマチ、癌、動脈硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、不確定な大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、結核、肺線維症、リンパ管炎、リンパ節炎、珪肺症および気管支喘息からなる群から選択される、医薬組成物または栄養補助組成物の使用。
【請求項２】
慢性炎症を招く前記疾患は多発性硬化症である、請求項１に記載の医薬組成物または栄養補助組成物の使用。
【請求項３】
化学式１の有機硫黄化合物はＳ−アルケニル−Ｌ−システインまたはＳ−アルキル−Ｌ−システインから選択される、請求項１または２のいずれか１つに記載の医薬組成物または栄養補助組成物の使用。
【請求項４】
化学式１の有機硫黄化合物は、Ｓ−アリル−Ｌ−システイン、Ｓ−メチル−Ｌ−システインおよび／またはＳ−プロピル−Ｌ−システインから選択される、請求項１から３のいずれか１つに記載の医薬組成物または栄養補助組成物の使用。
【請求項５】
化学式１の有機硫黄化合物はＳ−アリル−Ｌ−システインである、請求項４に記載の医薬組成物または栄養補助組成物の使用。