【手続補正書】
【提出日】令和3年7月12日(2021.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における先天性高インスリン症を処置するための組成物であって、
該組成物は、グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含む第1組成物であり、該第1組成物は対象に非経口的に投与され、
任意で、該第1組成物は、グルコース、グルコース類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含む第2組成物と組み合わせて該対象に投与され、
該第2組成物が投与されないかまたは該第2組成物が20mg/(kg*分) 未満のグルコース注入速度 (GIR) で投与されるように、該第1組成物の投与によって該対象における血糖値が十分に増加する、該組成物。
【請求項２】
前記第2組成物が患者に投与される、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記GIRが15 mg/(kg*分) 未満または10 mg/(kg*分) 未満である、請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
前記GIRが8 mg/(kg*分) 未満である、請求項3に記載の組成物。
【請求項５】
前記GIRが、前記第1組成物を投与されていない対象が必要としていたと考えられるGIRよりも少なくとも33%低い、請求項2に記載の組成物。
【請求項６】
前記第2組成物が前記対象に静脈内投与される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が、第1組成物が対象に投与される前に、第2 GIRでのグルコース注射により処置されているかまたは以前に処置されたことがあり、かつ該第2 GIRが前記GIRよりも高い、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
第1組成物が対象に投与される前のグルコース注射が、末梢挿入中心静脈カテーテルを通じて行われているかまたは行われた、請求項6に記載の組成物。
【請求項９】
前記第2組成物が、5 w/w % 〜60 w/w % d-グルコースを含む水性組成物である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第2組成物が約50 w/w % d-グルコースを含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第2組成物が約10 w/w % d-グルコースを含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第1組成物がグルカゴン送達装置から投与される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記グルカゴン送達装置が、
前記第1組成物を含むリザーバー;
患者の血糖値を測定するように構成されたセンサー；および
患者の測定された血糖値に基づいて該組成物の少なくとも一部を該患者の皮内、皮下、または筋肉内に送達するように構成された電子ポンプ
を備える、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
前記電子ポンプの操作を制御するように構成されたプロセッサに無線で、無線周波数により、または有線接続によりデータを送信するように、前記センサーが構成されている、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
前記プロセッサが、前記センサーによって得られた前記データに少なくとも部分的に基づいて前記ポンプの操作を制御するように構成されている、請求項14に記載の組成物。
【請求項１６】
前記センサーによって得られた前記データが規定の閾値未満のグルコースレベルを示す場合に前記組成物の少なくとも一部を皮内注射、皮下注射、または筋肉内注射するために前記ポンプの操作を制御するように、前記プロセッサが構成されている、請求項15に記載の組成物。
【請求項１７】
前記患者のグルコースレベルを示す情報を伝達するように構成されたモニターをさらに含む、請求項12〜16のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記モニターがスピーカーもしくはディスプレイ装置またはその両方を含む、請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
前記モニターが、前記患者のグルコースレベルが既定の閾値であると推定される場合に警告を伝達するように構成されている、請求項17または18に記載の組成物。
【請求項２０】
前記装置が、前記ポンプによって皮内、皮下、または筋肉内に送達される前記組成物の送達速度および用量の少なくとも一方を手動調整できるように構成されている、請求項12〜19のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記第1組成物が、前記患者における血糖値を低下させることができる薬物を含まず、かつ前記装置が、該患者における血糖値を低下させることができる薬物を含む組成物を注射することができない、請求項12〜20のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記第1組成物が、前記患者における血糖値を低下させることができる薬物をさらに含み、かつ／または前記装置が、該患者における血糖値を低下させることができる薬物を含む組成物を注射することができる、請求項12〜21のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記患者における血糖値を低下させることができる前記薬物が、インスリン、インスリン模倣ペプチド、インクレチン、またはインクレチン模倣ペプチドである、請求項21または22に記載の組成物。
【請求項２４】
前記装置が、グルカゴンを前記患者に送達するためのクローズドループシステムである、請求項12〜23のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記装置が、グルカゴンを前記患者に送達するためのオープンループシステムである、請求項12〜24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記装置が、グルカゴンを前記患者に送達するためのループなしシステムである、請求項12〜25のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記第1組成物が、非水性溶媒中に溶解された前記グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含む単相溶液である、請求項1〜26のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記第1組成物が、非プロトン性極性溶媒中に可溶化されたグルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含む、請求項27に記載の組成物。
【請求項２９】
前記第1組成物がイオン化安定化賦形剤をさらに含み、(i) 前記グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらの塩が、約0.1 mg/mLから該グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらの塩の溶解限度までの量で前記非プロトン性溶媒中に溶解されており、かつ (ii) 該イオン化安定化賦形剤が、グルカゴンペプチドまたはその塩のイオン化を安定化する量で該非プロトン性溶媒中に溶解されている、請求項28に記載の組成物。
【請求項３０】
前記イオン化安定化賦形剤が、0.1 mMから100 mM未満までの濃度で存在する、請求項29に記載の組成物。
【請求項３１】
前記イオン化安定化賦形剤が鉱酸である、請求項30に記載の組成物。
【請求項３２】
前記鉱酸が塩酸である、請求項31に記載の組成物。
【請求項３３】
前記非プロトン性溶媒がDMSOである、請求項29に記載の組成物。
【請求項３４】
前記非プロトン性溶媒が脱酸素化非プロトン性溶媒である、請求項29に記載の組成物。
【請求項３５】
前記イオン化安定化賦形剤がHClであり、かつ前記非プロトン性溶媒がDMSOである、請求項29に記載の組成物。
【請求項３６】
前記第1組成物が、10、5、または3 %未満の水分含量を有する、請求項29に記載の組成物。
【請求項３７】
前記第1組成物が、10、5、または3% w/v未満の保存剤をさらに含む、請求項29に記載の組成物。
【請求項３８】
前記保存剤がトレハロースである、請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
前記第1組成物が、10、5、または3% w/v未満の糖アルコールをさらに含む、請求項29に記載の組成物。
【請求項４０】
前記糖アルコールがマンニトールである、請求項39に記載の組成物。
【請求項４１】
前記第1組成物が、炭水化物、両性分子、および任意で酸をさらに含む、請求項28に記載の組成物。
【請求項４２】
前記非プロトン性極性溶媒がDMSOであり、前記炭水化物がトレハロースであり、前記両性分子がグリシンであり、かつ任意の前記酸が塩酸である、請求項41に記載の組成物。
【請求項４３】
前記第1組成物が、少なくとも80重量%の前記非プロトン性極性溶媒、3重量%から7重量%までの前記炭水化物、0.001重量%から0.1重量%までの前記両性分子、および0重量%から0.1重量%未満までの前記酸を含む、請求項41または42に記載の組成物。
【請求項４４】
前記第1組成物が、グルカゴン、グルカゴン類似体、もしくはそれらいずれかの塩形態、前記非プロトン性極性溶媒、前記両性分子、前記炭水化物、および任意で前記酸を含むか、それらから本質的になるか、またはそれらからなる、請求項41〜43のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記第1組成物が、0重量%から15重量%未満まで、0重量%から3重量%未満まで、3重量%から10重量%まで、または5重量%から8重量%までの水含量を有する、請求項1〜44のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態が、緩衝液から予め乾燥されており、乾燥された該グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態が、該グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらの塩形態に最適な安定性および溶解度に対応する第1イオン化プロファイルを有し、乾燥された該グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態が、非プロトン性極性溶媒中で再構成されかつ該非プロトン性極性溶媒中の第2イオン化プロファイルを有し、かつ該第1イオン化プロファイルと該第2イオン化プロファイルが互いに1 pH単位以内である、請求項1〜45のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記第1イオン化プロファイルもしくは前記第2イオン化プロファイルまたはその両方のイオン化プロファイルが、約1〜4または約2〜3のpH範囲を有する水溶液中に可溶化された場合のグルカゴンのイオン化プロファイルに対応する、請求項46に記載の組成物。
【請求項４８】
前記第1組成物が、固体に対する溶媒ではない液体中に分散された粉末の2相混合物であり、該粉末が前記グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含み、かつ該液体が薬学的に許容される担体であり、該粉末が薬学的に許容される担体中に均一に含まれている、請求項1〜47のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記第1組成物がペースト、スラリー、または懸濁液である、請求項48に記載の組成物。
【請求項５０】
前記粉末が、10ナノメートル（0.01マイクロメートル）から約100マイクロメートルに及ぶ平均粒径を有し、約500マイクロメートルよりも大きい粒子を含まない、請求項48または49に記載の組成物。
【請求項５１】
前記第1組成物が、少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも14、少なくとも21、少なくとも30、少なくとも45、または少なくとも60日間前記リザーバー中に貯蔵されている、請求項1〜50のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記第1組成物が、室温で1ヶ月間または6ヶ月間または12ヶ月間または18ヶ月間貯蔵した後に安定した状態のままである、請求項1〜51のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記第1組成物が第3組成物と組み合わせて前記対象に投与され、該第3組成物がジアゾキシドもしくはオクトレオチドまたはそれらの組み合わせを含む、請求項1〜52のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記第1組成物の投与前に、好ましくは、該第1組成物の投与前12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、または1時間以内に、前記第3組成物が投与される、請求項53に記載の組成物。
【請求項５５】
前記第3組成物が前記第1組成物と同時に投与される、請求項53に記載の組成物。
【請求項５６】
前記第1組成物の投与後に、好ましくは、該第1組成物の投与後12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、または1時間以内に、前記第3組成物が投与される、請求項53に記載の組成物。
【請求項５７】
前記対象がヒトである、請求項1〜56のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ヒトが、20歳未満、好ましくは10歳未満、より好ましくは5歳未満、またはさらにより好ましくは、0〜3歳以内もしくは生後0〜12ヶ月以内である、請求項57に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
[本発明1001]
(a) グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含む第1組成物を対象に非経口的に投与する段階；および
(b) 任意で、グルコース、グルコース類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含む第2組成物を該対象に投与する段階
を含む、該対象における先天性高インスリン症を処置する方法であって、
該第2組成物が投与されないかまたは20mg/(kg*分) 未満のグルコース注入速度 (GIR) で投与されるように、該第1組成物の投与によって該対象における血糖値が十分に増加する、該方法。
[本発明1002]
前記第2組成物が患者に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記GIRが15 mg/(kg*分) 未満または10 mg/(kg*分) 未満である、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記GIRが8 mg/(kg*分) 未満である、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記GIRが、前記第1組成物を投与されていない対象が必要としていたと考えられるGIRよりも少なくとも33%低い、本発明1002の方法。
[本発明1006]
前記第2組成物が前記対象に静脈内投与される、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記対象が、段階 (a) の前に、第2 GIRでのグルコース注射により処置されているかまたは以前に処置されたことがあり、かつ該第2 GIRが前記GIRよりも高い、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
段階 (a) の前のグルコース注射が、末梢挿入中心静脈カテーテルを通じて行われているかまたは行われた、本発明1006の方法。
[本発明1009]
前記第2組成物が、5 w/w % 〜60 w/w % d-グルコースを含む水性組成物である、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記第2組成物が約50 w/w % d-グルコースを含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記第2組成物が約10 w/w % d-グルコースを含む、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記第1組成物がグルカゴン送達装置から投与される、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記グルカゴン送達装置が、
前記第1組成物を含むリザーバー;
患者の血糖値を測定するように構成されたセンサー；および
患者の測定された血糖値に基づいて該組成物の少なくとも一部を該患者の皮内、皮下、または筋肉内に送達するように構成された電子ポンプ
を備える、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記電子ポンプの操作を制御するように構成されたプロセッサに無線で、無線周波数により、または有線接続によりデータを送信するように、前記センサーが構成されている、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記プロセッサが、前記センサーによって得られた前記データに少なくとも部分的に基づいて前記ポンプの操作を制御するように構成されている、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記センサーによって得られた前記データが規定の閾値未満のグルコースレベルを示す場合に前記組成物の少なくとも一部を皮内注射、皮下注射、または筋肉内注射するために前記ポンプの操作を制御するように、前記プロセッサが構成されている、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記患者のグルコースレベルを示す情報を伝達するように構成されたモニターをさらに含む、本発明1012〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記モニターがスピーカーもしくはディスプレイ装置またはその両方を含む、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記モニターが、前記患者のグルコースレベルが既定の閾値であると推定される場合に警告を伝達するように構成されている、本発明1017または1018の方法。
[本発明1020]
前記装置が、前記ポンプによって皮内、皮下、または筋肉内に送達される前記組成物の送達速度および用量の少なくとも一方を手動調整できるように構成されている、本発明1012〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記組成物が、前記患者における血糖値を低下させることができる薬物を含まず、かつ前記装置が、該患者における血糖値を低下させることができる薬物を含む組成物を注射することができない、本発明1012〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記組成物が、前記患者における血糖値を低下させることができる薬物をさらに含み、かつ／または前記装置が、該患者における血糖値を低下させることができる薬物を含む組成物を注射することができる、本発明1012〜1022のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記患者における血糖値を低下させることができる前記薬物が、インスリン、インスリン模倣ペプチド、インクレチン、またはインクレチン模倣ペプチドである、本発明1021または1022の方法。
[本発明1024]
前記装置が、グルカゴンを前記患者に送達するためのクローズドループシステムである、本発明1012〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記装置が、グルカゴンを前記患者に送達するためのオープンループシステムである、本発明1012〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記装置が、グルカゴンを前記患者に送達するためのループなしシステムである、本発明1012〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記第1組成物が、非水性溶媒中に溶解された前記グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含む単相溶液である、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記第1組成物が、非プロトン性極性溶媒中に可溶化されたグルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含む、本発明1027の方法。
[本発明1028]
前記第1組成物がイオン化安定化賦形剤をさらに含み、(i) 前記グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらの塩が、約0.1 mg/mLから該グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらの塩の溶解限度までの量で前記非プロトン性溶媒中に溶解されており、かつ (ii) 該イオン化安定化賦形剤が、グルカゴンペプチドまたはその塩のイオン化を安定化する量で該非プロトン性溶媒中に溶解されている、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記イオン化安定化賦形剤が、0.1 mMから100 mM未満までの濃度で存在する、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記イオン化安定化賦形剤が鉱酸である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記鉱酸が塩酸である、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記非プロトン性溶媒がDMSOである、本発明1028の方法。
[本発明1033]
前記非プロトン性溶媒が脱酸素化非プロトン性溶媒である、本発明1028の方法。
[本発明1034]
前記イオン化安定化賦形剤がHClであり、かつ前記非プロトン性溶媒がDMSOである、本発明1028の方法。
[本発明1035]
前記組成物が、10、5、または3 %未満の水分含量を有する、本発明1028の方法。
[本発明1036]
前記組成物が、10、5、または3% w/v未満の保存剤をさらに含む、本発明1028の方法。
[本発明1037]
前記保存剤がトレハロースである、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記組成物が、10、5、または3% w/v未満の糖アルコールをさらに含む、本発明1028の方法。
[本発明1039]
前記糖アルコールがマンニトールである、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記第1組成物が、炭水化物、両性分子、および任意で酸をさらに含む、本発明1027の方法。
[本発明1041]
前記非プロトン性極性溶媒がDMSOであり、前記炭水化物がトレハロースであり、前記両性分子がグリシンであり、かつ任意の前記酸が塩酸である、本発明1040の方法。
[本発明1042]
前記第1組成物が、少なくとも80重量%の前記非プロトン性極性溶媒、3重量%から7重量%までの前記炭水化物、0.001重量%から0.1重量%までの前記両性分子、および0重量%から0.1重量%未満までの前記酸を含む、本発明1040または1041の方法。
[本発明1043]
前記第1組成物が、グルカゴン、グルカゴン類似体、もしくはそれらいずれかの塩形態、前記非プロトン性極性溶媒、前記両性分子、前記炭水化物、および任意で前記酸を含むか、それらから本質的になるか、またはそれらからなる、本発明1040〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記第1組成物が、0重量%から15重量%未満まで、0重量%から3重量%未満まで、3重量%から10重量%まで、または5重量%から8重量%までの水含量を有する、本発明1001〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態が、緩衝液から予め乾燥されており、乾燥された該グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態が、該グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらの塩形態に最適な安定性および溶解度に対応する第1イオン化プロファイルを有し、乾燥された該グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態が、非プロトン性極性溶媒中で再構成されかつ該非プロトン性極性溶媒中の第2イオン化プロファイルを有し、かつ該第1イオン化プロファイルと該第2イオン化プロファイルが互いに1 pH単位以内である、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記第1イオン化プロファイルもしくは前記第2イオン化プロファイルまたはその両方のイオン化プロファイルが、約1〜4または約2〜3のpH範囲を有する水溶液中に可溶化された場合のグルカゴンのイオン化プロファイルに対応する、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記第1組成物が、固体に対する溶媒ではない液体中に分散された粉末の2相混合物であり、該粉末が前記グルカゴン、グルカゴン類似体、またはそれらいずれかの塩形態を含み、かつ該液体が薬学的に許容される担体であり、該粉末が薬学的に許容される担体中に均一に含まれている、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
前記第1組成物がペースト、スラリー、または懸濁液である、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記粉末が、10ナノメートル（0.01マイクロメートル）から約100マイクロメートルに及ぶ平均粒径を有し、約500マイクロメートルよりも大きい粒子を含まない、本発明1047または1048の方法。
[本発明1050]
前記第1組成物が、少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも14、少なくとも21、少なくとも30、少なくとも45、または少なくとも60日間前記リザーバー中に貯蔵されている、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記第1組成物が、室温で1ヶ月間または6ヶ月間または12ヶ月間または18ヶ月間貯蔵した後に安定した状態のままである、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
第3組成物を前記対象に投与する段階をさらに含み、該第3組成物がジアゾキシドもしくはオクトレオチドまたはそれらの組み合わせを含む、本発明1001〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記第1組成物の投与前に、好ましくは、該第1組成物の投与前12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、または1時間以内に、前記第3組成物が投与される、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記第3組成物が前記第1組成物と同時に投与される、本発明1052の方法。
[本発明1055]
前記第1組成物の投与後に、好ましくは、該第1組成物の投与後12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、または1時間以内に、前記第3組成物が投与される、本発明1052の方法。
[本発明1056]
前記対象がヒトである、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記ヒトが、20歳未満、好ましくは10歳未満、より好ましくは5歳未満、またはさらにより好ましくは、0〜3歳以内もしくは生後0〜12ヶ月以内である、本発明1056の方法。
上記の態様およびその他のものに関連したいくつかの詳細を以下に記載する。