【手続補正書】
【提出日】令和3年6月15日(2021.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化３０７】
2020525454.tif 000001
または薬学的に許容され得るその塩であって、式中、
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３のそれぞれは、独立して、共有結合またはＣ１〜８二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の１、２または３つのメチレン単位は、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて、かつ独立して置き換えられており、
Ｒのそれぞれは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
ｍおよびｏのそれぞれは、独立して、０または１であり、
ｎが０でありｐが１であるか、またはｎが１でありｐが０であるか、またはｎが１でありｐが１であり、
Ｒ１は、Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
足場は、環状ペプチドと接続し、配向付ける、三価の基であり、
ループＡは、
【化３２６】
2020525454.tif 000002
であり、
ループＢは、
【化３２７】
2020525454.tif 000003
【化３２８】
2020525454.tif 000004
であり、
【化３１０】
2020525454.tif 000005
は、二環のＮ末端との結合部位を指し示し、
【化３１１】
2020525454.tif 000006
は、二環のＣ末端との結合部位を指し示し、
検出可能部分１は、検出されることができる任意の部分であり、
検出可能部分２は、検出されることができる任意の部分であり、
リンカー１は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、
【化３１２】
2020525454.tif 000007
、または前記二環のＮ末端を検出可能部分１と接続する二価部分であり、ここで、ｎが０である場合、リンカー１は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または
【化３１３】
2020525454.tif 000008
であり、
リンカー２は、−ＮＨ２、または前記二環のＣ末端を検出可能部分２と接続する二価部分であり、ここで、ｐが０である場合、リンカー２は、−ＮＨ２である、化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２】
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３のそれぞれが、Ｃ１〜８二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の１、２または３つのメチレン単位が、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて、かつ独立して置き換えられている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項４】
リンカー１が、共有結合、
【化３１４】
2020525454.tif 000009
【化３１５】
2020525454.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項５】
ｐが、０であり、リンカー２が、−ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項６】
足場が、
【化３１６】
2020525454.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項７】
検出可能部分１が、
【化３１７】
2020525454.tif 000012
【化３１８】
2020525454.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項８】
検出可能部分１が、
【化３１９】
2020525454.tif 000014
【化３２０】
2020525454.tif 000015
であり、式中、Ｍは、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、１７７Ｌｕ、８６Ｙ、９０Ｙ、８９Ｚｒおよび９５Ｚｒからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項９】
ループＡが、
【化３２１】
2020525454.tif 000016
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１０】
ループＢが、
【化３２３】
2020525454.tif 000017
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１１】
検出可能部分１が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ３５０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５３２、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５４６、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５６８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５９４、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６３３、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６６０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６８０、ＡＭＣＡ、ＡＭＣＡ−Ｓ、ＢＯＤＩＰＹ  ＦＬ、ＢＯＤＩＰＹ  Ｒ６Ｇ、ＢＯＤＩＰＹ  ＴＭＲ、ＢＯＤＩＰＹ  ＴＲ、ＢＯＤＩＰＹ  ５３０／５５０、ＢＯＤＩＰＹ  ５５８／５６８、ＢＯＤＩＰＹ  ５６４／５７０、ＢＯＤＩＰＹ  ５７６／５８９、ＢＯＤＩＰＹ  ５８１／５９１、ＢＯＤＩＰＹ  ６３０／６５０、ＢＯＤＩＰＹ  ６５０／６６５、カルボキシローダミン６Ｇ、カルボキシ−Ｘ−ローダミン、Ｃａｓｃａｄｅ  Ｂｌｕｅ、Ｃａｓｃａｄｅ  Ｙｅｌｌｏｗ、Ｃｏｕｍａｒｉｎ  ３４３、Ｃｙ３、Ｃｙ５、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、Ｃｙ７．５、ダンシル、ダポキシル、ジアルキルアミノクマリン、４’，５’−ジクロロ−２’，７’−ジメトキシ−フルオレセイン、ＤＭ−ＮＥＲＦ、エオシン、エリスロシン、フルオレセイン、ＦＡＭ、ＩＲＤ４０、ＩＲＤ７００、ＩＲＤ８００、ＪＯＥ、リサミンローダミンＢ、Ｍａｒｉｎａ  Ｂｌｕｅ、メトキシクマリン、ナフトフルオレセイン、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ４８８、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ５００、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ５１４、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｂｌｕｅ、ＰｙＭＰＯ、ピレン、ローダミンＢ、ローダミン６Ｇ、Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ  Ｇｒｅｅｎ、Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ  Ｒｅｄ、Ｒｈｏｄｏｌ  Ｇｒｅｅｎ、２’，４’，５’，７’−テトラ−ブロモスルホン−フルオレセイン、テトラメチル−ローダミン、カルボキシテトラメチルローダミン、Ｔｅｘａｓ  ＲｅｄおよびＴｅｘａｓ  Ｒｅｄ−Ｘからなる群から選択されるフルオロフォアである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１２】
【化３２９】
2020525454.tif 000018
【化３３０】
2020525454.tif 000019
【化３３１】
2020525454.tif 000020
【化３３２】
2020525454.tif 000021
【化３３３】
2020525454.tif 000022
【化３３４】
2020525454.tif 000023
【化３３５】
2020525454.tif 000024
【化３３６】
2020525454.tif 000025
【化３３７】
2020525454.tif 000026
【化３３８】
2020525454.tif 000027
【化３３９】
2020525454.tif 000028
【化３４０】
2020525454.tif 000029
から選択される化合物または薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩と、薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
生物学的試料においてＣＡＩＸ、αｖβ３またはＰＳＭＡを阻害するための組成物であって、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む、組成物。
【請求項１５】
患者においてＣＡＩＸ、αｖβ３またはＰＳＭＡを阻害するための医薬の製造における、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩の使用。
【請求項１６】
生物学的試料においてＭＴ１−ＭＭＰ、ＣＤ３８またはＥｐｈＡ２を阻害するための組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む、組成物。
【請求項１７】
患者においてＭＴ１−ＭＭＰ、ＣＤ３８またはＥｐｈＡ２を阻害するための医薬の製造における、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩の使用。
【請求項１８】
ＣＡＩＸ媒介性、αｖβ３媒介性またはＰＳＭＡ媒介性の障害、疾患または状態を治療するための医薬の製造における、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩の使用。
【請求項１９】
ＭＴ１−ＭＭＰ媒介性、ＣＤ３８媒介性またはＥｐｈＡ２媒介性の障害、疾患または状態を治療するための医薬の製造における、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩の使用。
【請求項２０】
前記障害、疾患または状態が、がんまたは増殖性障害からなる群から選択される、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記がんまたは増殖性障害が、上皮起源の腫瘍（腺癌、扁平上皮癌、移行上皮癌および他の癌腫を含む種々の種類の腺腫および癌腫）、例えば、膀胱および尿路の癌腫、乳房の癌腫、消化管（食道、胃（stomach、gastric）、小腸、結腸、直腸および肛門を含む）の癌腫、肝臓の癌腫（肝細胞癌）、胆嚢および胆道系の癌腫、膵臓外分泌腺の癌腫、腎臓の癌腫、肺の癌腫（例えば、腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、細気管支肺胞癌および中皮腫）、頭頸部の癌腫（例えば、舌、口腔、喉頭、咽頭、鼻咽頭、扁桃腺、唾液腺、鼻腔および副鼻腔のがん）、卵巣の癌腫、卵管の癌腫、腹膜の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、陰茎の癌腫、頸部の癌腫、子宮筋層の癌腫、子宮内膜の癌腫、甲状腺の癌腫（例えば、甲状腺濾胞癌）、副腎の癌腫、前立腺の癌腫、皮膚の癌腫および付属器の癌腫（例えば、黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、角化棘細胞腫、異形成母斑）；リンパ球系の血液悪性腫瘍および関連状態（例えば、急性リンパ性白血病［ＡＬＬ］、慢性リンパ球性白血病［ＣＬＬ］、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫［ＤＬＢＣＬ］等のＢ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫および白血病、ナチュラルキラー［ＮＫ］細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞白血病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、形質細胞腫、多発性骨髄腫および移植後リンパ増殖性障害）ならびに骨髄球系の血液悪性腫瘍および関連状態（例えば、急性骨髄性白血病［ＡＭＬ］、慢性骨髄性白血病［ＣＭＬ］、慢性骨髄単球性白血病［ＣＭＭＬ］、好酸球増多症候群、骨髄増殖性障害、例えば真性多血症、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症、骨髄増殖性症候群、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病）を含む、血液悪性腫瘍（すなわち、白血病、リンパ腫）ならびに前悪性血液障害および境界悪性腫瘍の障害；間葉起源の腫瘍、例えば、骨肉腫、線維肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、血管肉腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、滑膜肉腫、類上皮肉腫、消化管間質腫瘍、良性および悪性組織球腫ならびに隆起性皮膚線維肉腫等の、軟組織、骨または軟骨の肉腫；中枢神経系または末梢神経系の腫瘍（例えば、星状細胞腫、神経膠腫および神経膠芽細胞腫、髄膜腫、上衣腫、松果体腫瘍およびシュワン細胞腫）；内分泌腫瘍（例えば、下垂体腫瘍、副腎腫瘍、島細胞腫瘍、副甲状腺腫瘍、カルチノイド腫瘍および甲状腺の髄様癌）；眼および付属器腫瘍（例えば、網膜芽細胞腫）；胚細胞腫瘍および絨毛性腫瘍（例えば、奇形腫、精上皮腫、未分化胚細胞腫、胞状奇胎および絨毛癌）；ならびに小児腫瘍および胎児性腫瘍（例えば、髄芽腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍および原始神経外胚葉性腫瘍）；あるいは、患者を悪性腫瘍に対して感受性のままにしておく、先天性または別様の症候群（例えば、色素性乾皮症）からなる群から選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
患者において、ＣＡＩＸ媒介性、αｖβ３媒介性またはＰＳＭＡ媒介性の障害、疾患または状態を診断またはイメージングするための組成物であって、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む、組成物。
【請求項２３】
患者において、ＭＴ１−ＭＭＰ媒介性、ＣＤ３８媒介性またはＥｐｈＡ２媒介性の障害、疾患または状態を診断またはイメージングするための組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む、組成物。
【請求項２４】
患者においてＣＡＩＸ、αｖβ３またはＰＳＭＡを阻害するための組成物であって、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む、組成物。
【請求項２５】
患者においてＭＴ１−ＭＭＰ、ＣＤ３８またはＥｐｈＡ２を阻害するための組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む、組成物。
【請求項２６】
ＣＡＩＸ媒介性、αｖβ３媒介性またはＰＳＭＡ媒介性の障害、疾患または状態を治療するための組成物であって、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む、組成物。
【請求項２７】
ＭＴ１−ＭＭＰ媒介性、ＣＤ３８媒介性またはＥｐｈＡ２媒介性の障害、疾患または状態を治療するための組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得るその塩を含む、組成物。
【請求項２８】
前記障害、疾患または状態が、がんまたは増殖性障害からなる群から選択される、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記がんまたは増殖性障害が、上皮起源の腫瘍（腺癌、扁平上皮癌、移行上皮癌および他の癌腫を含む種々の種類の腺腫および癌腫）、例えば、膀胱および尿路の癌腫、乳房の癌腫、消化管（食道、胃（stomach、gastric）、小腸、結腸、直腸および肛門を含む）の癌腫、肝臓の癌腫（肝細胞癌）、胆嚢および胆道系の癌腫、膵臓外分泌腺の癌腫、腎臓の癌腫、肺の癌腫（例えば、腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、細気管支肺胞癌および中皮腫）、頭頸部の癌腫（例えば、舌、口腔、喉頭、咽頭、鼻咽頭、扁桃腺、唾液腺、鼻腔および副鼻腔のがん）、卵巣の癌腫、卵管の癌腫、腹膜の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、陰茎の癌腫、頸部の癌腫、子宮筋層の癌腫、子宮内膜の癌腫、甲状腺の癌腫（例えば、甲状腺濾胞癌）、副腎の癌腫、前立腺の癌腫、皮膚の癌腫および付属器の癌腫（例えば、黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、角化棘細胞腫、異形成母斑）；リンパ球系の血液悪性腫瘍および関連状態（例えば、急性リンパ性白血病［ＡＬＬ］、慢性リンパ球性白血病［ＣＬＬ］、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫［ＤＬＢＣＬ］等のＢ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫および白血病、ナチュラルキラー［ＮＫ］細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞白血病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、形質細胞腫、多発性骨髄腫および移植後リンパ増殖性障害）ならびに骨髄球系の血液悪性腫瘍および関連状態（例えば、急性骨髄性白血病［ＡＭＬ］、慢性骨髄性白血病［ＣＭＬ］、慢性骨髄単球性白血病［ＣＭＭＬ］、好酸球増多症候群、骨髄増殖性障害、例えば真性多血症、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症、骨髄増殖性症候群、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病）を含む、血液悪性腫瘍（すなわち、白血病、リンパ腫）ならびに前悪性血液障害および境界悪性腫瘍の障害；間葉起源の腫瘍、例えば、骨肉腫、線維肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、血管肉腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、滑膜肉腫、類上皮肉腫、消化管間質腫瘍、良性および悪性組織球腫ならびに隆起性皮膚線維肉腫等の、軟組織、骨または軟骨の肉腫；中枢神経系または末梢神経系の腫瘍（例えば、星状細胞腫、神経膠腫および神経膠芽細胞腫、髄膜腫、上衣腫、松果体腫瘍およびシュワン細胞腫）；内分泌腫瘍（例えば、下垂体腫瘍、副腎腫瘍、島細胞腫瘍、副甲状腺腫瘍、カルチノイド腫瘍および甲状腺の髄様癌）；眼および付属器腫瘍（例えば、網膜芽細胞腫）；胚細胞腫瘍および絨毛性腫瘍（例えば、奇形腫、精上皮腫、未分化胚細胞腫、胞状奇胎および絨毛癌）；ならびに小児腫瘍および胎児性腫瘍（例えば、髄芽腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍および原始神経外胚葉性腫瘍）；あるいは、患者を悪性腫瘍に対して感受性のままにしておく、先天性または別様の症候群（例えば、色素性乾皮症）からなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の化合物および薬学的に許容され得るその組成物は、ＣＡＩＸ、ＭＴ１−ＭＭＰ、ＰＳＭＡ、ＣＤ３８、ＥｐｈＡ２またはαｖβ３に関連する様々な疾患、障害または状態を治療するために有用である。そのような疾患、障害または状態は、本明細書において記述されるものを含む。
本発明によって提供される化合物は、生物学的および病理学的現象におけるＣＡＩＸ、ＭＴ１−ＭＭＰ、ＰＳＭＡ、ＣＤ３８、ＥｐｈＡ２またはαｖβ３酵素の研究；体組織において出現するこれらの酵素の研究；ならびに新たなＣＡＩＸ、ＭＴ１−ＭＭＰ、ＰＳＭＡ、ＣＤ３８、ＥｐｈＡ２またはαｖβ３阻害剤のｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでの比較評価にも有用である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化３０７】
2020525454.tif 000030
または薬学的に許容され得るその塩であって、式中、
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３のそれぞれは、独立して、共有結合またはＣ１〜８二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の１、２または３つのメチレン単位は、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて、かつ独立して置き換えられており、
Ｒのそれぞれは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
ｍ、ｎ、ｏおよびｐのそれぞれは、独立して、０または１であり、
ｑおよびｒのそれぞれは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５であり、
Ｒ１は、Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
Ｒ４およびＲ６のそれぞれは、独立して、水素、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロ環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、５〜６員単環式ヘテロ芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１０員二環式ヘテロ芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ４’およびＲ６’のそれぞれは、独立して、水素またはメチルであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ７のそれぞれは、独立して、水素またはＣ１〜４脂肪族であるか、あるいは
Ｒ５基およびその隣接するＲ４基は、それらの介在原子と必要に応じて一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜８員飽和または部分不飽和単環式ヘテロ環式環を形成するか、あるいは
Ｒ７基およびその隣接するＲ６基は、それらの介在原子と必要に応じて一緒になって、
窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜８員飽和または部分不飽和単環式ヘテロ環式環を形成し、
足場は、環状ペプチドと接続し、配向付ける、三価の基であり、
ループＡは、Ｌ２に連結したアミノ酸残基およびＬ１に連結したアミノ酸残基と結合している二価の天然もしくは非天然のアミノ酸残基またはペプチドであり、ここで、ループＡは、
【化３０８】
2020525454.tif 000031
を含み、
ループＢは、Ｌ１に連結したアミノ酸残基およびＬ３に連結したアミノ酸残基と結合している二価の天然もしくは非天然のアミノ酸残基またはペプチドであり、ここで、ループＢは、
【化３０９】
2020525454.tif 000032
を含み、
【化３１０】
2020525454.tif 000033
は、二環のＮ末端との結合部位を指し示し、
【化３１１】
2020525454.tif 000034
は、二環のＣ末端との結合部位を指し示し、
検出可能部分１は、検出されることができる任意の部分であり、
検出可能部分２は、検出されることができる任意の部分であり、
リンカー１は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、
【化３１２】
2020525454.tif 000035
、または前記二環のＮ末端を検出可能部分１と接続する二価部分であり、ここで、ｎが０である場合、リンカー１は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または
【化３１３】
2020525454.tif 000036
であり、
リンカー２は、−ＮＨ２、または前記二環のＣ末端を検出可能部分２と接続する二価部分であり、ここで、ｐが０である場合、リンカー２は、−ＮＨ２であり、
環Ａは、１８−クラウン−６、１，７，１３−トリアザ−１８−クラウン−６、および、０〜３個のオキソ、メチル、エチルまたはスピロエチレン基により必要に応じて置換された、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する、３〜１２員飽和、部分不飽和、架橋二環式、架橋三環式、プロペランまたは芳香族環からなる群から選択される、化合物または薬学的に許容され得るその塩。
（項目２）
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３のそれぞれが、Ｃ１〜８二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の１、２または３つのメチレン単位が、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−によって必要に応じて、かつ独立して置き換えられている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、水素または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
リンカー１が、共有結合、
【化３１４】
2020525454.tif 000037
【化３１５】
2020525454.tif 000038
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ｐが、０であり、リンカー２が、−ＮＨ２である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
足場が、
【化３１６】
2020525454.tif 000039
である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
検出可能部分１が、
【化３１７】
2020525454.tif 000040
【化３１８】
2020525454.tif 000041
である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
検出可能部分１が、
【化３１９】
2020525454.tif 000042
【化３２０】
2020525454.tif 000043
であり、式中、Ｍは、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、１７７Ｌｕ、８６Ｙ、９０Ｙ、８９Ｚｒおよび９５Ｚｒからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
ループＡが、
【化３２１】
2020525454.tif 000044
【化３２２】
2020525454.tif 000045
である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ループＢが、
【化３２３】
2020525454.tif 000046
【化３２４】
2020525454.tif 000047
【化３２５】
2020525454.tif 000048
である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
検出可能部分１が、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ３５０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５３２、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５４６、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５６８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５９４、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６３３、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６６０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６８０、ＡＭＣＡ、ＡＭＣＡ−Ｓ、ＢＯＤＩＰＹ  ＦＬ、ＢＯＤＩＰＹ  Ｒ６Ｇ、ＢＯＤＩＰＹ  ＴＭＲ、ＢＯＤＩＰＹ  ＴＲ、ＢＯＤＩＰＹ  ５３０／５５０、ＢＯＤＩＰＹ  ５５８／５６８、ＢＯＤＩＰＹ  ５６４／５７０、ＢＯＤＩＰＹ  ５７６／５８９、ＢＯＤＩＰＹ  ５８１／５９１、ＢＯＤＩＰＹ  ６３０／６５０、ＢＯＤＩＰＹ  ６５０／６６５、カルボキシローダミン６Ｇ、カルボキシ−Ｘ−ローダミン、Ｃａｓｃａｄｅ  Ｂｌｕｅ、Ｃａｓｃａｄｅ  Ｙｅｌｌｏｗ、Ｃｏｕｍａｒｉｎ  ３４３、Ｃｙ３、Ｃｙ５、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、Ｃｙ７．５、ダンシル、ダポキシル、ジアルキルアミノクマリン、４’，５’−ジクロロ−２’，７’−ジメトキシ−フルオレセイン、ＤＭ−ＮＥＲＦ、エオシン、エリスロシン、フルオレセイン、ＦＡＭ、ＩＲＤ４０、ＩＲＤ７００、ＩＲＤ８００、ＪＯＥ、リサミンローダミンＢ、Ｍａｒｉｎａ  Ｂｌｕｅ、メトキシクマリン、ナフトフルオレセイン、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ４８８、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ５００、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ  ５１４、Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｂｌｕｅ、ＰｙＭＰＯ、ピレン、ローダミンＢ、ローダミン６Ｇ、Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ  Ｇｒｅｅｎ、Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ  Ｒｅｄ、Ｒｈｏｄｏｌ  Ｇｒｅｅｎ、２’，４’，５’，７’−テトラ−ブロモスルホン−フルオレセイン、テトラメチル−ローダミン、カルボキシテトラメチルローダミン、Ｔｅｘａｓ  ＲｅｄおよびＴｅｘａｓ  Ｒｅｄ−Ｘからなる群から選択されるフルオロフォアである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
表１において示されるものから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、医薬組成物。
（項目１４）
患者または生物学的試料においてＣＡＩＸを阻害する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与すること、あるいは前記化合物またはその医薬組成物と前記生物学的試料を接触させることを含む、方法。
（項目１５）
患者または生物学的試料においてＭＴ１−ＭＭＰを阻害する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与すること、あるいは前記化合物またはその医薬組成物と前記生物学的試料を接触させることを含む、方法。
（項目１６）
患者または生物学的試料においてαｖβ３を阻害する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与すること、あるいは前記化合物またはその医薬組成物と前記生物学的試料を接触させることを含む、方法。
（項目１７）
患者または生物学的試料においてＰＳＭＡを阻害する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与すること、あるいは前記化合物またはその医薬組成物と前記生物学的試料を接触させることを含む、方法。
（項目１８）
患者または生物学的試料においてＣＤ３８を阻害する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与すること、あるいは前記化合物またはその医薬組成物と前記生物学的試料を接触させることを含む、方法。
（項目１９）
患者または生物学的試料においてＥｐｈＡ２を阻害する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与すること、あるいは前記化合物またはその医薬組成物と前記生物学的試料を接触させることを含む、方法。
（項目２０）
患者において、ＣＡＩＸ媒介性障害、疾患または状態を治療する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２１）
患者において、ＭＴ１−ＭＭＰ媒介性障害、疾患または状態を治療する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２２）
患者において、αｖβ３媒介性障害、疾患または状態を治療する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２３）
患者において、ＰＳＭＡ媒介性障害、疾患または状態を治療する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２４）
患者において、ＣＤ３８媒介性障害、疾患または状態を治療する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２５）
患者において、ＥｐｈＡ２媒介性障害、疾患または状態を治療する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目２６）
前記ＣＡＩＸ媒介性障害、疾患または状態が、がんまたは増殖性障害からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記ＭＴ１−ＭＭＰ媒介性障害、疾患または状態が、がんまたは増殖性障害からなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記αｖβ３媒介性障害、疾患または状態が、がんまたは増殖性障害からなる群から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２９）
前記ＰＳＭＡ媒介性障害、疾患または状態が、がんまたは増殖性障害からなる群から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目３０）
前記ＣＤ３８媒介性障害、疾患または状態が、がんまたは増殖性障害からなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目３１）
前記ＥｐｈＡ２媒介性障害、疾患または状態が、がんまたは増殖性障害からなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
前記がんまたは増殖性障害が、上皮起源の腫瘍（腺癌、扁平上皮癌、移行上皮癌および他の癌腫を含む種々の種類の腺腫および癌腫）、例えば、膀胱および尿路の癌腫、乳房の癌腫、消化管（食道、胃（stomach、gastric）、小腸、結腸、直腸および肛門を含む）の癌腫、肝臓の癌腫（肝細胞癌）、胆嚢および胆道系の癌腫、膵臓外分泌腺の癌腫、腎臓の癌腫、肺の癌腫（例えば、腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、細気管支肺胞癌および中皮腫）、頭頸部の癌腫（例えば、舌、口腔、喉頭、咽頭、鼻咽頭、扁桃腺、唾液腺、鼻腔および副鼻腔のがん）、卵巣の癌腫、卵管の癌腫、腹膜の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、陰茎の癌腫、頸部の癌腫、子宮筋層の癌腫、子宮内膜の癌腫、甲状腺の癌腫（例えば、甲状腺濾胞癌）、副腎の癌腫、前立腺の癌腫、皮膚の癌腫および付属器の癌腫（例えば、黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、角化棘細胞腫、異形成母斑）；リンパ球系の血液悪性腫瘍および関連状態（例えば、急性リンパ性白血病［ＡＬＬ］、慢性リンパ球性白血病［ＣＬＬ］、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫［ＤＬＢＣＬ］等のＢ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫および白血病、ナチュラルキラー［ＮＫ］細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞白血病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、形質細胞腫、多発性骨髄腫および移植後リンパ増殖性障害）ならびに骨髄球系の血液悪性腫瘍および関連状態（例えば、急性骨髄性白血病［ＡＭＬ］、慢性骨髄性白血病［ＣＭＬ］、慢性骨髄単球性白血病［ＣＭＭＬ］、好酸球増多症候群、骨髄増殖性障害、例えば真性多血症、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症、骨髄増殖性症候群、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病）を含む、血液悪性腫瘍（すなわち、白血病、リンパ腫）ならびに前悪性血液障害および境界悪性腫瘍の障害；間葉起源の腫瘍、例えば、骨肉腫、線維肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、血管肉腫、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、滑膜肉腫、類上皮肉腫、消化管間質腫瘍、良性および悪性組織球腫ならびに隆起性皮膚線維肉腫等の、軟組織、骨または軟骨の肉腫；中枢神経系または末梢神経系の腫瘍（例えば、星状細胞腫、神経膠腫および神経膠芽細胞腫、髄膜腫、上衣腫、松果体腫瘍およびシュワン細胞腫）；内分泌腫瘍（例えば、下垂体腫瘍、副腎腫瘍、島細胞腫瘍、副甲状腺腫瘍、カルチノイド腫瘍および甲状腺の髄様癌）；眼および付属器腫瘍（例えば、網膜芽細胞腫）；胚細胞腫瘍および絨毛性腫瘍（例えば、奇形腫、精上皮腫、未分化胚細胞腫、胞状奇胎および絨毛癌）；ならびに小児腫瘍および胎児性腫瘍（例えば、髄芽腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍および原始神経外胚葉性腫瘍）；あるいは、患者を悪性腫瘍に対して感受性のままにしておく、先天性または別様の症候群（例えば、色素性乾皮症）からなる群から選択される、項目２６から３１に記載の方法。
（項目３３）
患者において、ＣＡＩＸ媒介性障害、疾患または状態を診断またはイメージングする方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目３４）
患者において、ＭＴ１−ＭＭＰ媒介性障害、疾患または状態を診断またはイメージングする方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目３５）
患者において、αｖβ３媒介性障害、疾患または状態を診断またはイメージングする方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目３６）
患者において、ＰＳＭＡ媒介性障害、疾患または状態を診断またはイメージングする方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目３７）
患者において、ＣＤ３８媒介性障害、疾患または状態を診断またはイメージングする方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目３８）
患者において、ＥｐｈＡ２媒介性障害、疾患または状態を診断またはイメージングする方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。