【手続補正書】
【提出日】令和3年10月8日(2021.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（２）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（１）の化合物：
【化１９８】
2021500354.tif 000001
（１）
またはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、１−｛［（ｐ−ニトロベンジル）オキシ］カルボニル｝−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＰＮＺ−Ｂｔ）と接触させて、前記式（２）の化合物：
【化１９９】
2021500354.tif 000002
（２）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを形成し、
式中、
【化２００】
2021500354.tif 000003
は、単結合または二重結合であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである、プロセス。
【請求項２】
工程（ａ）が、ジクロロメタン、メタノール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒の存在下で行われ、および／もしくは
前記ＰＮＺ−Ｂｔが、前記式（１）の化合物、またはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーに対して、約１．０〜１．２モル当量で存在し、ならびに／または
式中、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３がＨである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
工程（ｂ１）または（ｂ２）：
（ｂ１）Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がＨである場合、前記式（２）の化合物をＢｏｃ保護基試薬と接触させて、式（３）の化合物：
【化２０１】
2021500354.tif 000004
（３）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得る工程、または
（ｂ２）Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうちの１つ以上が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、最初に前記Ｃ１〜Ｃ３アルキルを除去し、次いで、前記式（２）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させて、式（３）の化合物：
【化２０２】
2021500354.tif 000005
（３）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得る工程をさらに含み、
任意選択で、前記Ｂｏｃ保護基試薬が、Ｂｏｃ２ＯまたはＢｏｃ−ＯＮｂであり、および／または工程（ｂ１）または（ｂ２）が、トリメチルアミンの存在下またはメタノールの存在下で行われる、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項４】
工程（ｂ１）または（ｂ２）が、ルイス酸の存在下で行われ、
任意選択で、
（ｉ）前記ルイス酸が、Ｚｎ（ＯＡｃ）２、ＺｎＣｌ２、またはＺｎ（ＯＰｉｖ）２であり、または
（ｉｉ）前記ルイス酸が、銅イオンまたはニッケルイオンを含む、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
（ｃ）前記式（３）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
【化２０３】
2021500354.tif 000006
と接触させて、式（４）の化合物：
【化２０４】
2021500354.tif 000007
（４）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、請求項３または４に記載のプロセス。
【請求項６】
工程（ｃ）が、活性化試薬およびペプチド結合試薬の存在下で行われ、
任意選択で、
（ｉ）前記活性化試薬が、ＨＯＢｔであり、任意選択で、前記活性化試薬は、
【化２０５】
2021500354.tif 000008
に対して、約０．０５〜１．０モル当量で存在するか、または
（ｉｉ）前記ペプチド結合試薬が、ＥＤＡＣまたはＰｙＢＯＰであり、任意選択で、前記ペプチド結合試薬が、
【化２０６】
2021500354.tif 000009
に対して、約１．０〜１．４モル当量で存在する、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
工程（ｃ）が、酸性状態で行われ、
任意選択で、前記酸性条件が、ｐＨ約４〜７であるか、またはｐＨ約５である、請求項５または６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製することをさらに含み、
および／または前記式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項９】
（ｄ）前記式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させて、式（５）の化合物：
【化２０７】
2021500354.tif 000010
（５）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得て、
任意選択で、Ｂｏｃ保護基試薬が、Ｂｏｃ２Ｏである、請求項５〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１０】
工程（ｄ）が、アルコールの存在下で行われ、任意選択で、前記アルコールが、メタノールであり、および／または
工程（ｄ）が、最大約６０℃の温度で行われる、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
式（５）の化合物：
【化２１９】
2021500354.tif 000011
（５）またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（４）の化合物：
【化２２０】
2021500354.tif 000012
（４）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーをＢｏｃ保護基試薬と接触させることを含み、式中、
【化２２１】
2021500354.tif 000013
は、単結合または二重結合であり、任意選択で、Ｂｏｃ保護基試薬は、Ｂｏｃ２Ｏである、プロセス。
【請求項１２】
（ｅ）前記式（５）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、ＰＮＺ脱保護試薬と接触させて、式（６）の化合物：
【化２２７】
2021500354.tif 000014
（６）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含み、
任意選択で、前記ＰＮＺ脱保護試薬が、亜ジチオン酸ナトリウムであり、
前記プロセスが、任意選択で、前記式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製すること、および／あるいは前記式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１３】
（ｆ）前記式（６）の化合物を、
【化２２８】
2021500354.tif 000015
（式中、ＬＧ１が、離脱基である）と接触させて、式（７）の化合物：
【化２２９】
2021500354.tif 000016
（７）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
式（７）の化合物：
【化２３３】
2021500354.tif 000017
（７）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを調製するためのプロセスであって、前記プロセスが、
（ｆ）式（６）の化合物、
【化２３４】
2021500354.tif 000018
（６）、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
【化２３５】
2021500354.tif 000019
と接触させることを含み、式中、ＬＧ１が、脱離基であり、
【化２３６】
2021500354.tif 000020
が、単結合もしくは二重結合であり、
任意選択で、前記式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（５）の化合物：
【化２３７】
2021500354.tif 000021
（５）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
ＰＮＺ脱保護試薬と接触させることによって調製され、
さらに任意選択で、前記式（５）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（４）の化合物：
【化２３８】
2021500354.tif 000022
（４）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させることによって調製される、プロセス。
【請求項１５】
前記式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（３）の化合物：
【化２３９】
2021500354.tif 000023
（３）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
【化２４０】
2021500354.tif 000024
と接触させることによって調製され、
任意選択で、前記式（３）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、
（ｂ１）式（２ａ）の化合物：
【化２４１】
2021500354.tif 000025
（２ａ）、
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬（任意選択で、前記Ｂｏｃ保護基試薬が、Ｂｏｃ２Ｏである）と接触させること、または
（ｂ２）式（２）の化合物：
【化２４２】
2021500354.tif 000026
（２）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー中のＣ１〜Ｃ３アルキルを除去し
（式中、Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうちの１つ以上が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）、
次いで、前記式（２）の化合物をＢｏｃ保護基試薬（任意選択で、Ｂｏｃ保護基試薬が、Ｂｏｃ２Ｏである）と接触させることによって調製され、
任意選択で、前記式（２）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（１）の化合物：
【化２４３】
2021500354.tif 000027
（１）
またはそのエナンチオマーまたはそのジアステレオマーを、１−｛［（ｐ−ニトロベンジル）オキシ］カルボニル｝−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＰＮＺ−Ｂｔ）と接触させることによって調製される、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１６】
工程（ａ）、（ｂ１）、もしくは（ｂ２）が、アルコールの存在下で行われ、
任意選択で、アルコールが、メタノールであり、および／または工程（ａ）、（ｂ１）、もしくは（ｂ２）が、最大約６０℃の温度で行われる、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１７】
前記離脱基が、ヨードであり、
任意選択で、前記
【化２４４】
2021500354.tif 000028
が、前記式（６）の化合物に対して、約１．０〜１．５モル当量で存在する、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１８】
（ｉ）工程（ｆ）が、実質的に水を含まない条件で行われ、および／もしくは
（ｉｉ）工程（ｆ）が、アセトニトリル、アセトン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒の存在下で行われ、および／もしくは
（ｉｉｉ）工程（ｆ）が、ＮａＨＣＯ３の存在下で行われ、ならびに／または
（ｉｖ）工程（ｆ）が、約３０℃〜４０℃の温度で行われる、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１９】
（ｉ）１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を反応混合物に添加すること、および／または
（ｉｉ）式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製すること、ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）前記式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２０】
（ｇ）前記式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ除去試薬と接触させて、式（８）の化合物：
【化２４５】
2021500354.tif 000029
（８）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含み、
および任意選択で、
（ｈ）酸で塩形成を行い、式（８）の化合物の塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含み、任意選択で、工程（ｈ）における前記酸が、硫酸であり、それにより、式（９）の化合物の硫酸塩：
【化２４６】
2021500354.tif 000030
またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー（式中、ｘが、１〜５である）を得る、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２１】
前記Ｂｏｃ除去試薬がＴＦＡであり、それにより、式（８）の化合物のＴＦＡ塩を、またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得て、
任意選択で、前記プロセスが、前記ＴＦＡ塩を除去して、式（８）の化合物、またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含み、
前記プロセスが、任意選択で、
（ｈ）酸で塩形成を行い、式（８）の化合物の塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含み、
任意選択で、工程（ｈ）における前記酸が、硫酸であり、それにより、式（９）の化合物の硫酸塩：
【化２４６】
2021500354.tif 000031
またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー（式中、ｘが、１〜５である）を得る、請求項２０に記載のプロセス。
【請求項２２】
【化２４７】
2021500354.tif 000032
が、二重結合である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２３】
（ｉ）式（１）〜（３）中の炭素原子１、３、４、５、６、１’、２’、１”、２”、３”、および４”における立体化学が、式（Ｘ）のように示され、式中、
【化２１５】
2021500354.tif 000033
が、水素または部分への結合点を示し：
【化２１６】
2021500354.tif 000034
（Ｘ）、
および／または
（ｉｉ）式（４）〜（９）中の炭素原子１、３、４、５、６、１’、２’、１”、２”、３”、４”、および１−ｚにおける立体化学が、式（Ｙ）のように示され、式中、
【化２１７】
2021500354.tif 000035
が、水素または部分への結合点を示す：
【化２１８】
2021500354.tif 000036
（Ｙ）、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２４】
（ｉ）式（４）の化合物：
【化２０４】
2021500354.tif 000037
（４）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー、
（ｉｉ）式（４ａ）の化合物：
【化２４９】
2021500354.tif 000038
（４ａ）
またはその塩もしくはその溶媒和物、
（ｉｉｉ）結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−３−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチル−４−（メチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−６−（（（（（４−ニトロベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメート、式（４ａ）、またはその溶媒和物、
（ｉｖ）結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−６−（アミノメチル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（メチル）カルバメート、式（６ａ）、またはその溶媒和物、
（ｖ）式（７）の化合物：
【化２５０】
2021500354.tif 000039
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー、
（ｖｉ）式（７ａ）の化合物：
【化２５１】
2021500354.tif 000040
（７ａ）
またはその塩もしくはその溶媒和物、および
（ｖｉｉ）結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（メチル）カルバメート、式（７ａ）、またはその溶媒和物から選択される、化合物。
【請求項２５】
（ｉ）結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−３−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチル−４−（メチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−６−（（（（（４−ニトロベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメート、式（４ａ）、またはその溶媒和物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）前記式（４ａ）またはその塩もしくはその溶媒和物をアセトニトリルで処理して溶液を生成することと、
（ｂ）工程（ａ）からの前記溶液を加熱することと、
（ｃ）工程（ｂ）の前記加熱溶液に水を添加することと、
（ｄ）工程（ｃ）からの前記溶液を冷却することと、
（ｅ）工程（ｄ）からの前記溶液に種結晶を充填することと、
（ｆ）得られた固体を単離して、結晶性の式（４ａ）またはその溶媒和物を得ることと、を含む、プロセス、
（ｉｉ）結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−６−（アミノメチル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（メチル）カルバメート、式（６ａ）、またはその溶媒和物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（６）またはその塩もしくはその溶媒和物を酢酸イソプロピル（ＩＰＡｃ）で処理して溶液を生成することと、
（ｂ）工程（ａ）の前記溶液に水を添加して混合物を生成することと、
（ｃ）工程（ｂ）からの前記混合物にジクロロメタンを添加して混合物を生成することと、
（ｄ）工程（ｃ）からの前記混合物に種結晶を充填することと、
（ｅ）得られた固体を単離して、結晶式（６ａ）またはその溶媒和物を得ることと、を含み、
任意選択で、工程（ｄ）が、低温で行われる、プロセス、
および
（ｉｉｉ）結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（メチル）カルバメート、式（７ａ）、またはその溶媒和物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（７ａ）またはその塩もしくはその溶媒和物を酢酸イソプロピル（ＩＰＡｃ）で処理して溶液を生成することと、
（ｂ）工程（ａ）の前記溶液にアセトニトリルを添加して混合物を生成することと、
（ｃ）工程（ｂ）からの前記混合物に種結晶を充填することと、
（ｄ）得られた固体を単離して、結晶性の式（７ａ）またはその溶媒和物を得ることと、を含む、プロセスから選択される、プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本明細書に記載の各実施形態は、単独であってもよいし、または任意の１つ以上の他の実施形態と組み合わせであってもよい。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（２）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（１）の化合物：
【化１９８】
2021500354.tif 000041
（１）
またはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、１−｛［（ｐ−ニトロベンジル）オキシ］カルボニル｝−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＰＮＺ−Ｂｔ）と接触させて、前記式（２）の化合物：
【化１９９】
2021500354.tif 000042
（２）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、形成することを含み、
式中、
【化２００】
2021500354.tif 000043
は、単結合または二重結合であり、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである、プロセス。
（項目２）
工程（ａ）が、ジクロロメタン、メタノール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒の存在下で行われる、項目１に記載のプロセス。
（項目３）
前記ＰＮＺ−Ｂｔが、前記式（１）の化合物またはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーに対して、約１．０〜１．２モル当量で存在する、項目１または２に記載のプロセス。
（項目４）
工程（ｂ１）または（ｂ２）：
（ｂ１）Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がＨである場合、前記式（２）の化合物をＢｏｃ保護基試薬と接触させて、式（３）の化合物：
【化２０１】
2021500354.tif 000044
（３）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得る工程、あるいは
（ｂ２）Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうちの１つ以上が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、最初に前記Ｃ１〜Ｃ３アルキルを除去し、次いで、前記式（２）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させて、式（３）の化合物：
【化２０２】
2021500354.tif 000045
（３）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得る工程をさらに含む、項目１〜３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５）
前記Ｂｏｃ保護基試薬が、Ｂｏｃ２ＯまたはＢｏｃ−ＯＮｂである、項目４に記載のプロセス。
（項目６）
工程（ｂ１）または（ｂ２）が、ルイス酸の存在下で行われる、項目４または５に記載のプロセス。
（項目７）
前記ルイス酸が、Ｚｎ（ＯＡｃ）２、ＺｎＣｌ２、またはＺｎ（ＯＰｉｖ）２である、項目６に記載のプロセス。
（項目８）
前記ルイス酸が、銅イオンまたはニッケルイオンを含む、項目６に記載のプロセス。
（項目９）
工程（ｂ１）または（ｂ２）が、トリエチルアミンの存在下で行われる、項目４〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１０）
工程（ｂ１）または（ｂ２）が、メタノールの存在下で行われる、項目４〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１１）
（ｃ）前記式（３）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
【化２０３】
2021500354.tif 000046
と接触させて、式（４）の化合物：
【化２０４】
2021500354.tif 000047
（４）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目４〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１２）
工程（ｃ）が、活性化試薬およびペプチド結合試薬の存在下で行われる、項目１１に記載のプロセス。
（項目１３）
前記活性化試薬が、ＨＯＢｔである、項目１２に記載のプロセス。
（項目１４）
前記活性化試薬が、
【化２０５】
2021500354.tif 000048
に対して、約０．０５〜１．０モル当量で存在する、項目１３に記載のプロセス。
（項目１５）
前記ペプチド結合試薬が、ＥＤＡＣまたはＰｙＢＯＰである、項目１２に記載のプロセス。
（項目１６）
前記ペプチド結合試薬が、
【化２０６】
2021500354.tif 000049
に対して、約１．０〜１．４モル当量で存在する、項目１５に記載のプロセス。
（項目１７）
工程（ｃ）が、酸性条件で行われる、項目１１〜１６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１８）
前記酸性条件が、ｐＨ約４〜７である、項目１７に記載のプロセス。
（項目１９）
前記酸性条件が、ｐＨ約５である、項目１７に記載のプロセス。
（項目２０）
式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製することをさらに含む、項目１１〜１９のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２１）
前記式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、項目１１〜２０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２２）
（ｄ）前記式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させて、式（５）の化合物：
【化２０７】
2021500354.tif 000050
（５）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目１１〜２１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２３）
前記Ｂｏｃ保護基試薬が、Ｂｏｃ２Ｏである、項目２２に記載のプロセス。
（項目２４）
工程（ｄ）が、アルコールの存在下で行われる、項目２２または２３に記載のプロセス。
（項目２５）
前記アルコールが、メタノールである、項目２４に記載のプロセス。
（項目２６）
工程（ｄ）が、最大約６０℃の温度で行われる、項目２２〜２５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２７）
（ｅ）前記式（５）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、ＰＮＺ脱保護試薬と接触させて、式（６）の化合物：
【化２０８】
2021500354.tif 000051
（６）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目２２〜２６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目２８）
前記ＰＮＺ脱保護試薬が、亜ジチオン酸ナトリウムである、項目２７に記載のプロセス。
（項目２９）
式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製することをさらに含む、項目２７または２８に記載のプロセス。
（項目３０）
前記式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、項目２７〜２９のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目３１）
（ｆ）前記式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
【化２０９】
2021500354.tif 000052
（式中、ＬＧ１が、離脱基である）と接触させて、式（７）の化合物：
【化２１０】
2021500354.tif 000053
（７）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目２７〜３０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目３２）
前記離脱基が、ヨードである、項目３１に記載のプロセス。
（項目３３）
前記
【化２１１】
2021500354.tif 000054
が、前記式（６）の化合物に対して、約１．０〜１．５モル当量で存在する、項目３１に記載のプロセス。
（項目３４）
工程（ｆ）が、実質的に水を含まない条件で行われる、項目３１〜３３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目３５）
工程（ｆ）が、アセトニトリル、アセトン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒の存在下で行われる、項目３１〜３４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目３６）
工程（ｆ）が、ＮａＨＣＯ３の存在下で行われる、項目３１〜３５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目３７）
工程（ｆ）が、約３０℃〜４０℃の温度で行われる、項目３１〜３６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目３８）
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を反応混合物に添加することをさらに含む、項目３１〜３７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目３９）
式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製することをさらに含む、項目３１〜３８のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４０）
前記式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、項目３１〜３９のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４１）
（ｇ）前記式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ除去試薬と接触させて、式（８）の化合物：
【化２１２】
2021500354.tif 000055
（８）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目３１〜４０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４２）
前記Ｂｏｃ除去試薬が、ＴＦＡであり、それにより、式（８）の化合物のＴＦＡ塩またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得る、項目４１に記載のプロセス。
（項目４３）
前記ＴＦＡ塩を除去して、式（８）の化合物、またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目４２に記載のプロセス。
（項目４４）
（ｈ）酸で塩形成を行い、式（８）の化合物の塩またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目４１または４３に記載のプロセス。
（項目４５）
工程（ｈ）における前記酸が硫酸であり、それにより、式（９）の化合物の硫酸塩：
【化２１３】
2021500354.tif 000056
またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー（式中、ｘが１〜５である）を得る、項目４４に記載のプロセス。
（項目４６）
Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３が、Ｈである、項目１〜３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４７）
【化２１４】
2021500354.tif 000057
が、二重結合である、項目１〜４６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４８）
式（１）〜（３）中の炭素原子１、３、４、５、６、１’、２’、１”、２”、３”、および４”における立体化学が、式（Ｘ）のように示され、
【化２１５】
2021500354.tif 000058
が、水素または部分への結合点を示す、項目１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス：
【化２１６】
2021500354.tif 000059
（Ｘ）。
（項目４９）
式（４）〜（９）中の炭素原子１、３、４、５、６、１’、２’、１”、２”、３”、４”、および１−ｚにおける立体化学が、式（Ｙ）のように示され、
【化２１７】
2021500354.tif 000060
が、水素または部分への結合点を示す、項目１１〜４７のいずれか一項に記載のプロセス：
【化２１８】
2021500354.tif 000061
（Ｙ）。
（項目５０）
式（５）の化合物：
【化２１９】
2021500354.tif 000062
（５）またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを調製するためのプロセスであって、前記プロセスが、
（ａ）式（４）の化合物：
【化２２０】
2021500354.tif 000063
（４）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させることを含み、式中、
【化２２１】
2021500354.tif 000064
が、単結合または二重結合である、プロセス。
（項目５１）
前記式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（３）の化合物：
【化２２２】
2021500354.tif 000065
（３）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
【化２２３】
2021500354.tif 000066
と接触させることによって調製される、項目５０に記載のプロセス。
（項目５２）
前記式（３）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、
（ｂ１）式（２ａ）の化合物：
【化２２４】
2021500354.tif 000067
（２ａ）、
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させること、あるいは
（ｂ２）式（２）の化合物：
【化２２５】
2021500354.tif 000068
（２）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー中のＣ１〜Ｃ３アルキルを除去し
（式中、Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうちの１つ以上が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）、
次いで、前記式（２）の化合物をＢｏｃ保護基試薬と接触させることによって調製される、項目５１に記載のプロセス。
（項目５３）
前記式（２）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（１）の化合物：
【化２２６】
2021500354.tif 000069
（１）
またはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、１−｛［（ｐ−ニトロベンジル）オキシ］カルボニル｝−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＰＮＺ−Ｂｔ）と接触させることによって調製される、項目５２に記載のプロセス。
（項目５４）
前記Ｂｏｃ保護基試薬が、Ｂｏｃ２Ｏである、項目５０〜５３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５５）
工程（ａ）、（ｂ１）、または（ｂ２）が、アルコールの存在下で行われる、項目５０〜５４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５６）
前記アルコールが、メタノールである、項目５５に記載のプロセス。
（項目５７）
工程（ａ）、（ｂ１）、または（ｂ２）が、最大約６０℃の温度で行われる、項目５０〜５６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５８）
（ｅ）前記式（５）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、ＰＮＺ脱保護試薬と接触させて、式（６）の化合物：
【化２２７】
2021500354.tif 000070
（６）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目５０〜５７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５９）
前記ＰＮＺ脱保護試薬が、亜ジチオン酸ナトリウムである、項目５８に記載のプロセス。
（項目６０）
式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製することをさらに含む、項目５０〜５９のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６１）
前記式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、項目５０〜６０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６２）
（ｆ）前記式（６）の化合物を
【化２２８】
2021500354.tif 000071
（式中、ＬＧ１が離脱基である）と接触させて、式（７）の化合物：
【化２２９】
2021500354.tif 000072
（７）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目５０〜６１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６３）
前記離脱基が、ヨードである、項目６２に記載のプロセス。
（項目６４）
【化２３０】
2021500354.tif 000073
が、前記式（６）の化合物に対して、約１．０〜１．５モル当量で存在する、項目６２に記載のプロセス。
（項目６５）
工程（ｆ）が、実質的に水を含まない条件で行われる、項目６２〜６４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６６）
工程（ｆ）が、アセトニトリル、アセトン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒の存在下で行われる、項目６２〜６５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６７）
工程（ｆ）が、ＮａＨＣＯ３の存在下で行われる、項目６２〜６６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６８）
工程（ｆ）が、約３０℃〜４０℃の温度で行われる、項目６２〜６７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６９）
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を反応混合物に添加することをさらに含む、項目６２〜６８のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目７０）
式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製することをさらに含む、項目６２〜６９のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目７１）
前記式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、項目６２〜７０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目７２）
（ｇ）前記式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ除去試薬と接触させて、式（８）の化合物：
【化２３１】
2021500354.tif 000074
（８）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目６２〜７１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目７３）
前記Ｂｏｃ除去試薬が、ＴＦＡであり、それにより、式（８）の化合物のＴＦＡ塩またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得る、項目７２に記載のプロセス。
（項目７４）
前記ＴＦＡ塩を除去して、式（８）の化合物、またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目７３に記載のプロセス。
（項目７５）
（ｈ）酸で塩形成を行い、式（８）の化合物の塩またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目７２または７４に記載のプロセス。
（項目７６）
工程（ｈ）における前記酸が硫酸であり、それにより、式（９）の化合物の硫酸塩：
【化２３２】
2021500354.tif 000075
またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー（式中、ｘは１〜５である）を得る、項目７５に記載のプロセス。
（項目７７）
式（７）の化合物：
【化２３３】
2021500354.tif 000076
（７）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを調製するためのプロセスであって、前記プロセスが、
（ｆ）式（６）の化合物、
【化２３４】
2021500354.tif 000077
（６）またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
【化２３５】
2021500354.tif 000078
と接触させることを含み、式中、ＬＧ１が、脱離基であり、
【化２３６】
2021500354.tif 000079
が、単結合または二重結合である、プロセス。
（項目７８）
前記式（６）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（５）の化合物：
【化２３７】
2021500354.tif 000080
（５）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
ＰＮＺ脱保護試薬と接触させることによって調製される、項目７７に記載のプロセス。
（項目７９）
前記式（５）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（４）の化合物：
【化２３８】
2021500354.tif 000081
（４）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させることによって調製される、項目７８に記載のプロセス。
（項目８０）
前記式（４）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（３）の化合物：
【化２３９】
2021500354.tif 000082
（３）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、
【化２４０】
2021500354.tif 000083
と接触させることによって調製される、項目７９に記載のプロセス。
（項目８１）
前記式（３）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、
（ｂ１）式（２ａ）の化合物：
【化２４１】
2021500354.tif 000084
（２ａ）、
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ保護基試薬と接触させること、あるいは
（ｂ２）式（２）の化合物：
【化２４２】
2021500354.tif 000085
（２）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー中のＣ１〜Ｃ３アルキルを除去し
（式中、Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３が、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３のうちの１つ以上が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）、
次いで、式（２）の化合物をＢｏｃ保護基試薬と接触させることによって調製される、項目８０に記載のプロセス。
（項目８２）
前記式（２）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーが、式（１）の化合物：
【化２４３】
2021500354.tif 000086
（１）
またはそのエナンチオマーまたはそのジアステレオマーを、１−｛［（ｐ−ニトロベンジル）オキシ］カルボニル｝−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＰＮＺ−Ｂｔ）と接触させることによって調製される、項目８１に記載のプロセス。
（項目８３）
前記離脱基が、ヨードである、項目７７〜８２のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目８４）
【化２４４】
2021500354.tif 000087
が、前記式（６）の化合物に対して、約１．０〜１．５モル当量で存在する、項目８３に記載のプロセス。
（項目８５）
工程（ｆ）が、実質的に水を含まない条件で行われる、項目７７〜８４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目８６）
工程（ｆ）が、アセトニトリル、アセトン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒の存在下で行われる、項目７７〜８５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目８７）
工程（ｆ）が、ＮａＨＣＯ３の存在下で行われる、項目７７〜８６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目８８）
工程（ｆ）が、約３０℃〜４０℃の温度で行われる、項目７７〜８７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目８９）
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）を反応混合物に添加することをさらに含む、項目７７〜８８のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９０）
式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーの結晶形態を調製することをさらに含む、項目７７〜８９のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９１）
前記式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを単離することをさらに含む、項目７７〜９０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９２）
（ｇ）前記式（７）の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを、Ｂｏｃ除去試薬と接触させて、式（８）の化合物：
【化２４５】
2021500354.tif 000088
（８）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目７７〜９１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９３）
前記Ｂｏｃ除去試薬が、ＴＦＡであり、それにより、式（８）の化合物のＴＦＡ塩、もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得る、項目９２に記載のプロセス。
（項目９４）
前記ＴＦＡ塩を除去して、式（８）の化合物、またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることをさらに含む、項目９３に記載のプロセス。
（項目９５）
（ｈ）酸で塩形成を行い、式（８）の化合物の塩またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマーを得ることを含む、項目９２または９４に記載のプロセス。
（項目９６）
工程（ｈ）における前記酸が、硫酸であり、それにより、式（９）の化合物の硫酸塩：
【化２４６】
2021500354.tif 000089
またはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー（式中、ｘは１〜５である）を得る、項目９５に記載のプロセス。
（項目９７）
【化２４７】
2021500354.tif 000090
が、二重結合である、項目５０〜９６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９８）
式（４）の化合物：
【化２４８】
2021500354.tif 000091
（４）
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー。
（項目９９）
前記式（４）の化合物が、以下の式：
【化２４９】
2021500354.tif 000092
（４ａ）
である、項目９８に記載の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物。
（項目１００）
結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−３−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチル−４−（メチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−６−（（（（（４−ニトロベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメート、式（４ａ）、またはその溶媒和物。
（項目１０１）
結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−３−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチル−４−（メチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−６−（（（（（４−ニトロベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメート、式（４ａ）、またはその溶媒和物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（４ａ）またはその塩もしくはその溶媒和物をアセトニトリルで処理して溶液を生成することと、
（ｂ）工程（ａ）からの前記溶液を加熱することと、
（ｃ）工程（ｂ）の前記加熱溶液に水を添加することと、
（ｄ）工程（ｃ）からの前記溶液を冷却することと、
（ｅ）工程（ｄ）からの前記溶液に種結晶を充填することと、
（ｆ）得られた固体を単離して、結晶性の式（４ａ）またはその溶媒和物を得ることと、を含む、プロセス。
（項目１０２）
結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−６−（アミノメチル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（メチル）カルバメート、式（６ａ）、またはその溶媒和物。
（項目１０３）
結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−６−（アミノメチル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（メチル）カルバメート、式（６ａ）、またはその溶媒和物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（６）またはその塩もしくはその溶媒和物を酢酸イソプロピル（ＩＰＡｃ）で処理して溶液を生成することと、
（ｂ）工程（ａ）の前記溶液に水を添加して混合物を生成することと、
（ｃ）工程（ｂ）からの前記混合物にジクロロメタンを添加して混合物を生成することと、
（ｄ）工程（ｃ）からの前記混合物に種結晶を充填することと、
（ｅ）得られた固体を単離して、結晶性の式（６ａ）またはその溶媒和物を得ることと、を含む、プロセス。
（項目１０４）
工程（ｄ）が、低温で行われる、項目１０３に記載のプロセス。
（項目１０５）
式（７）の化合物：
【化２５０】
2021500354.tif 000093
またはその塩もしくはその溶媒和物もしくはそのエナンチオマーもしくはそのジアステレオマー。
（項目１０６）
前記式（７）の化合物が、以下の式：
【化２５１】
2021500354.tif 000094
（７ａ）
である、項目１０５に記載の化合物、またはその塩もしくはその溶媒和物。
（項目１０７）
結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（（２−ジヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（メチル）カルバメート、式（７ａ）、またはその溶媒和物。
（項目１０８）
結晶性ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンアミド）−３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−３，５−ジヒドロキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（メチル）カルバメート、式（７ａ）、またはその溶媒和物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）式（７ａ）またはその塩もしくはその溶媒和物を酢酸イソプロピル（ＩＰＡｃ）で処理して溶液を生成することと、
（ｂ）工程（ａ）の前記溶液にアセトニトリルを添加して混合物を生成することと、
（ｃ）工程（ｂ）からの前記混合物に種結晶を充填することと、
（ｄ）得られた固体を単離して、結晶性の式（７ａ）またはその溶媒和物を得ることと、を含む、プロセス。