【手続補正書】
【提出日】令和3年11月4日(2021.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
音響刺激治療システムであって、前記システムは、
プロセッサーと、
前記プロセッサーにつながれた１つ以上の超音波トランスデューサーであって、前記超音波トランスデューサーは、１つ以上の超音波ビームの周波数波形が、１０〜９００Ｗ／ｃｍ２の空間ピーク時間平均音響出力強度（Ｉｓｐｔａ）および少なくとも０．５ｃｍ３の−３ｄＢビーム量を有するように、１つ以上の超音波ビームを生成するように構成される、１つ以上の超音波トランスデューサーと、
前記プロセッサーにつながれたプローブと、
を備え、
ここで、前記プロセッサーおよび前記超音波トランスデューサーは、毎秒少なくとも約０．５ｃｍ３の速度で組織を体積に関して走査するように構成される、
システム。
【請求項２】
前記組織を体積に関して走査する速度は、毎秒約０．５ｃｍ３〜約５０ｃｍ３の範囲内である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
走査された全組織体積は約０．５ｃｍ３〜約１０００ｃｍ３の範囲内である、請求項１−２のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項４】
前記空間ピーク時間平均音響出力強度は、約２０Ｗ／ｃｍ２〜約５００Ｗ／ｃｍ２の範囲内である、請求項１−３のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項５】
前記プロセッサーは、前記超音波トランスデューサーが前記超音波ビームを送信している間に、第１の体積測定領域に対応する第１の位置から第２の体積測定領域に対応する第２の位置に前記超音波トランスデューサーを移動させるための命令で構成される、請求項１−４のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項６】
前記１つ以上の超音波トランスデューサーにつながれたリンケージをさらに備え、前記プロセッサーは前記リンケージにつながれ、かつ前記１つ以上の超音波トランスデューサーを複数の位置に移動させるための命令で構成される、請求項１−５のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項７】
前記リンケージは、複数のジョイントを含むロボットアームを含み、前記複数のジョイントの各々は、ジョイントの角度を制御するためにアクチュエーターにつながれ、および、前記プロセッサーは、前記複数の位置に前記超音波ビームを向けるために、前記複数のジョイントの複数の角度を決定するための命令で構成される、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記プロセッサーは、前記複数の位置の各々で前記超音波トランスデューサーを表面と位置合わせするために、前記複数の位置の各々で前記超音波トランスデューサーの配向を制御するように構成される、請求項１−７のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項９】
前記プロセッサーは、前記複数の位置の各々で前記超音波トランスデューサーを患者の皮膚の表面と位置合わせするために、前記複数の位置の各々で前記超音波トランスデューサーの配向を制御するように構成され、随意に、ここで、前記複数の位置の各々は、６自由度で前記超音波トランスデューサーを配置するために、三次元の位置および三次元の配向に対応する、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
超音波処置と組み合わせられる補助療法をユーザーが指定するためのユーザー入力をさらに含み、ここで、前記プロセッサーは、前記組織への前記超音波ビームの処置時間を記録し、前記補助療法のための時間を出力するための命令で構成され、随意に、ここで、前記補助療法は、放射線療法、化学療法、免疫療法、不可逆的エレクトロポレーション（ＩＲＥ）、マイクロ波療法、低密度焦点式超音波（ＬＯＦＵ）、および高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）からなる群から選択され、ならびに、随意に、出力時間は前記補助療法のための時間枠を含む、請求項１−９のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項１１】
前記プロセッサーは、ユーザーにユーザーインタフェースを提供するための命令で構成され、前記ユーザーインタフェースは、前記患者の腫瘍の画像および入力処置の位置を含む、請求項１−１０のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項１２】
前記プローブはイメージングプローブである、請求項１−１１のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項１３】
前記プローブは温度計である、請求項１−１１のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項１４】
前記プローブは、超音波を測定する別個のトランスデューサーを含む、請求項１−１３のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項１５】
前記プローブは、エラストグラフィを使用して組織に対する処置効果をモニタリングする、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
冷却システムをさらに含む、請求項１−１５のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項１７】
前記補助療法は放射線療法である、請求項１０−１６のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項１８】
前記補助療法はマイクロ波療法である、請求項１０−１６のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項１９】
前記補助療法はＬＯＦＵである、請求項１０−１６のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項２０】
前記補助療法はＨＩＦＵである、請求項１０−１６のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項２１】
前記補助療法は化学療法である、請求項１０−１６のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項２２】
前記化学療法は、プロテオソーム阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、オートファジー阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、Ｃｏｘ−２阻害剤、カルシウムチャネル阻害剤、ＥＲストレス誘導物質、ＣＨＯＰモジュレーター、ヌクレオシドアナログ、ｅＩＦ２αホスファターゼ阻害剤、タンパク質リガンド、あるいはＨＳＰ９０阻害剤である、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記化学療法は、ボルテゾミブ、３−メチルアデニン、ポリフェノール（緑茶）エピガロカテキンガレート、ゲニステイン、クルクミン、レスベラトロール、１５，１６−ジヒドロタンシノンＩ（タンシェンルート）、クロロキン、ラパマイシン、テムシロリムス、４−Ｏ−カルボキシメチルアスコクロリン、セレコキシブ、ベラパミル、リトナビル、３−チア脂肪酸、テトラデシルチオ酢酸、ネルフィナビル、シスプラチン、ゲムシタビン、サルブリナール、シクロヘキシミド、ＴＲＡＩＬ、４−フェニル酪酸、ゲルダナマイシン、１７−アリアミノ−１７−デメトキシ−ゲルダナマイシン（１７ＡＡＧ）、１７−ジメチルアミノ−エチルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７ＤＭＡＧ）、あるいはバキュオリンである、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２４】
前記補助療法は免疫療法である、請求項１−２３のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項２５】
前記免疫療法は、樹状細胞標的療法、エフェクターＴ細胞標的化、免疫チェックポイント阻害からなる群から選択される、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記トランスデューサーは、順次または同時に動作するように構成された２つ以上のトランスデューサーまたはトランスデューサー要素を含む、請求項１−２５のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項２７】
前記１つ以上のトランスデューサーは、１０ｋＨｚ〜３００ｋＨｚの範囲内の周波数を有する超音波を生成するように構成され、および、前記１つ以上の超音波トランスデューサーは、３００ｋＨｚ〜３ＭＨｚの範囲内の周波数を有する超音波を生成するように構成される、請求項１−２６のいずれか１つに記載のシステム。
【請求項２８】
不可逆的エレクトロポレーション（ＩＲＥ）、マイクロ波、低密度焦点式超音波（ＬＯＦＵ）、高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）、高周波エネルギー、および寒冷療法からなる群から選択される免疫刺激エネルギーと組み合わせた、腫瘍の処置のための薬剤の製造における、樹状細胞標的療法、エフェクターＴ細胞標的化、免疫チェックポイント阻害からなる群から選択される免疫療法と組み合わせた、腫瘍を処置するための薬剤の製造における免疫療法剤の使用。
【請求項２９】
前記樹状細胞標的療法は、Ｆｌｔ３Ｌ、ＣＤ４０Ｌ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＲＩＧ１ヘリカーゼアクチベーター、抗ＣＤ４０、ＮＫＧ２Ｄリガンド、抗ＣＳＦ１Ｒ、抗ＴＬＲ、ＴＬＲリガンド、ＩＮＦ−α、およびＴＮＦ−βからなる群から選択される、樹状細胞標的療法の免疫療法剤を含む、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記エフェクターＴ細胞標的化は、抗ＯＸ４０、４−１ＢＢＬ、抗ｆｏｘｐ４０  ＴＧＦ−β阻害剤、抗ＣＤ１３７、Ｔ細胞活性化のための人工の免疫シナプス、抗ＣＤ４７、抗ＣＤ２７、および抗ＧＤ２からなる群から選択される、Ｔ細胞標的化の免疫療法剤を含む、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
前記免疫チェックポイント阻害は、抗ＣＴＬ４、抗ＰＤ１、抗ＶＩＳＴＡ、ｔｉｍ３、ＩＤＯ阻害剤、ノルハルマン、ロスマリン酸、ＣＯＸ−２阻害剤、１−メチルトリプトファン、エパカドスタット、およびナボキシモドからなる群から選択される、免疫チェックポイントの免疫療法剤を含む、請求項２８に記載の使用。