【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年9月27日(2021.9.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
第１の態様によれば、本発明は、７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オン：
【化１】
2020536070.tif 000001
の薬学的に許容される塩であって、クエン酸（クエン酸塩）塩、メタンスルホン酸（メシル酸）塩、硫酸（重硫酸塩）塩、サッカリン（サッカリン酸）塩、及びシュウ酸（シュウ酸塩）塩から選択される上記塩である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
特定の実施形態によれば、本発明は、７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オン：
【化２】
2020536070.tif 000002
の薬学的に許容される塩であって、クエン酸（クエン酸塩）塩及びメタンスルホン酸（メシル酸）塩から選択される上記塩である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は（２Ｒ，５Ｓ）−７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オンクエン酸（クエン酸塩）塩（Ｅ１）である。データを本明細書の実施例１ならびに図１及び図２に示すが、これらは、両極端の湿度下で、実施例１のクエン酸塩の安定な結晶形は水和物を形成する傾向を示さないことを示している（図１のＸＰＲＤデータを参照のこと）。このことは、図２のＤＳＣ／ＴＧＡデータによってサポートされており、該データは明確な遷移を示し、溶媒和物であることの証拠を示さない。実施例１の化合物は良好なレベルの水溶性も示した（２５℃で２２ｍｇ／ｍｌ）。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は結晶形態の（２Ｒ，５Ｓ）−７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オンクエン酸（クエン酸塩）塩（Ｅ１）である。更なる実施形態において、上記結晶形態は、２θ値１５．２±０．２°、２３．７±０．２°、及び２４．８±０．２°をもつ。更なる実施形態において、上記結晶形態は、２θ値１２．０±０．２°、１５．２±０．２°、１５．７±０．２°、２１．７±０．２°、２３．７±０．２°、及び２４．８±０．２°をもつ。更なる実施形態において、上記結晶形態は実質的に図１に示すＸＲＰＤパターンを有する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は（２Ｒ，５Ｓ）−７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オン硫酸（重硫酸塩）塩（Ｅ３）であり、その調製を実施例３ならびに図５Ａ及び図５Ｂに示す。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は結晶形態の（２Ｒ，５Ｓ）−７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オン硫酸（重硫酸塩）塩（Ｅ３）である。更なる実施形態において、上記結晶形態は、８．１±０．２°、１２．６±０．２°、１４．３±０．２°、１６．５±０．２°、１８．５±０．２°、及び２４．８±０．２°からなる群より選択される４以上の２θ値をもつ。更なる実施形態において、上記結晶形態は、７．８±０．２°、８．１±０．２°、１２．６±０．２°、１４．３±０．２°、１６．５±０．２°、１８．５±０．２°、１９．６±０．２°、２４．８±０．２°、及び２５．３±０．２°からなる群より選択される５以上の２θ値をもつ。更なる実施形態において、上記結晶形態は、２θ値１６．５±０．２°、２４．８±０．２°、及び２５．３±０．２°をもつ。更なる実施形態において、上記結晶形態は、２θ値１２．６±０．２°、１６．５±０．２°、１８．５±０．２°、２４．８±０．２°、及び２５．３±０．２°をもつ。更なる実施形態において、上記結晶形態は実質的に図５Ｂに示すＸＲＰＤパターンを有する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は（２Ｒ，５Ｓ）−７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オンシュウ酸（シュウ酸塩）塩（Ｅ６）であり、その調製を実施例６及び図８に示す。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は結晶形態の（２Ｒ，５Ｓ）−７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オンシュウ酸（シュウ酸塩）塩（Ｅ６）である。更なる実施形態において、上記結晶形態は、２θ値７．９±０．２°、１６．０±０．２°、及び１６．７±０．２°をもつ。更なる実施形態において、上記結晶形態は、２θ値７．９±０．２°、１４．８±０．２°、１６．０±０．２°、１６．７±０．２°、１７．８±０．２°、２４．３±０．２°、及び２６．４±０．２°をもつ。更なる実施形態において、上記結晶形態は実質的に図８に示すＸＲＰＤパターンを有する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本発明の化合物中に含まれることに適した同位体の例には、２Ｈ（Ｄ）及び３Ｈ（Ｔ）などの水素、１１Ｃ、１３Ｃ、及び１４Ｃなどの炭素、１８Ｆなどのフッ素、１３Ｎ及び１５Ｎなどの窒素、１５Ｏ、１７Ｏ、及び１８Ｏなどの酸素、ならびに３５Ｓなどの硫黄の同位体が含まれる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
実施例１
（２Ｒ，５Ｓ）−７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オンクエン酸（クエン酸塩）塩（Ｅ１）
【化４】
2020536070.tif 000003
（２Ｒ，５Ｓ）−７−メチル−２−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル］−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−６−オン（ＷＯ２０１３／１７５２０５の実施例１に記載の手順に従って調製することができる）（４．４５ｇ、０．０１１４ｍｏｌ）を無水エタノール（６６．８２ｍｌ、１５  ｖｏｌ）に溶解した４５℃の溶液に、クエン酸のエタノール溶液（１Ｍ、１．０５当量、１２ｍｌ）を２〜３分間かけて添加した。この溶液を４５℃で１時間の間エージングした。３０分後に、クエン酸塩の種（０．１重量％）を添加し、この混合物を約２時間かけて放冷し、周囲温度（約１０〜１５℃）で１８時間熟成させた。熟成後に、塩が非常に濃厚な懸濁液（白色）となっていることが認められ、２０ｍｌのエタノールを追加して流動化し、周囲温度で更に２時間の間熟成することが必要であった。真空下でろ過を行い、容器及びケーキを１５ｍｌのエタノールですすいだ。脱液したケーキを更に５０℃の真空オーブンで乾燥して、６．０ｇの結晶性白色固体を得た（収率９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−Ｄ６）： δＨ １．９０−２．０５ （２Ｈ， ｍ）， ２．１０−２．２０ （２Ｈ， ｍ，）， ２．２０−２．３０ （１Ｈ， ｍ），約２．５０ （１Ｈ， ｍ，一部が溶媒に隠れる））， ２．５５−２．６８ （４Ｈ， ｍ）， ２．５６ （３Ｈ， ｓ）， ２．７９ （３Ｈ， ｓ）， ３．２８−３．４０ （２Ｈ， ｍ）， ４．７９ （１Ｈ， ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．９２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ８．０３ （１Ｈ， ｓ）， ８．４５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝ ８．８Ｈｚ） ｐｐｍ，（交換可能なプロトンは記載せず）。