【手続補正書】
【提出日】令和3年6月23日(2021.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ヒトＭｅｒチロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である抗体部分と、
（ｂ）それぞれが細胞毒性剤である１つまたは複数の薬物部分と、
（ｃ）任意のリンカーと、
を含み、
前記細胞毒性剤は、前記抗体部分に直接共役されているか、または、前記リンカーを介して前記抗体部分に共役されており、
前記抗体またはその抗原結合断片は、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
前記ＶＨは、
（ｉ）配列番号１の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のＣＤＲ２、および配列番号１１のＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号２のＣＤＲ１、配列番号７のＣＤＲ２、および配列番号１２のＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号３のＣＤＲ１、配列番号８のＣＤＲ２、および配列番号１１のＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号４のＣＤＲ１、配列番号９のＣＤＲ２、および配列番号１３のＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号５のＣＤＲ１、配列番号１０のＣＤＲ２、および配列番号１４のＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号３のＣＤＲ１、配列番号６のＣＤＲ２、および配列番号１１のＣＤＲ３；
（ｖｉｉ）配列番号２５のＣＤＲ１、配列番号３０のＣＤＲ２、および配列番号３５のＣＤＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号２６のＣＤＲ１、配列番号３１のＣＤＲ２、および配列番号３６のＣＤＲ３；
（ｉｘ）配列番号２７のＣＤＲ１、配列番号３２のＣＤＲ２、および配列番号３５のＣＤＲ３；
（ｘ）配列番号２８のＣＤＲ１、配列番号３３のＣＤＲ２、および配列番号３７のＣＤＲ３；
（ｘｉ）配列番号２９のＣＤＲ１、配列番号３４のＣＤＲ２、および配列番号３８のＣＤＲ３；または
（ｘｉｉ）配列番号２７のＣＤＲ１、配列番号３０のＣＤＲ２、および配列番号３５のＣＤＲ３；
を含む、抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２】
（ｉ）前記ＶＨが配列番号１のＣＤＲ１、配列番号６のＣＤＲ２、および配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、および配列番号２２のＣＤＲ３を含む；
（ｉｉ）前記ＶＨが配列番号２のＣＤＲ１、配列番号７のＣＤＲ２、および配列番号１２のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号１６のＣＤＲ１、配列番号２０のＣＤＲ２、および配列番号２３のＣＤＲ３を含む；
（ｉｉｉ）前記ＶＨが配列番号３のＣＤＲ１、配列番号８のＣＤＲ２、および配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、および配列番号２２のＣＤＲ３を含む；
（ｉｖ）前記ＶＨが配列番号４のＣＤＲ１、配列番号９のＣＤＲ２、および配列番号１３のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号１７のＣＤＲ１、配列番号２１のＣＤＲ２、および配列番号２４のＣＤＲ３を含む；
（ｖ）前記ＶＨが配列番号５のＣＤＲ１、配列番号１０のＣＤＲ２、および配列番号１４のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号１８のＣＤＲ１、配列番号２０のＣＤＲ２、および配列番号２２のＣＤＲ３を含む；
（ｖｉ）前記ＶＨが配列番号３のＣＤＲ１、配列番号６のＣＤＲ２、および配列番号１１のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号１５のＣＤＲ１、配列番号１９のＣＤＲ２、および配列番号２２のＣＤＲ３を含む；
（ｖｉｉ）前記ＶＨが配列番号２５のＣＤＲ１、配列番号３０のＣＤＲ２、および配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、および配列番号４６のＣＤＲ３を含む；
（ｖｉｉｉ）前記ＶＨが配列番号２６のＣＤＲ１、配列番号３１のＣＤＲ２、および配列番号３６のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号４０のＣＤＲ１、配列番号４４のＣＤＲ２、および配列番号４７のＣＤＲ３を含む；
（ｉｘ）前記ＶＨが配列番号２７のＣＤＲ１、配列番号３２のＣＤＲ２、および配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、および配列番号４６のＣＤＲ３を含む；
（ｘ）前記ＶＨが配列番号２８のＣＤＲ１、配列番号３３のＣＤＲ２、および配列番号３７のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号４１のＣＤＲ１、配列番号４５のＣＤＲ２、および配列番号４８のＣＤＲ３を含む；
（ｘｉ）前記ＶＨが配列番号２９のＣＤＲ１、配列番号３４のＣＤＲ２、および配列番号３８のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号４２のＣＤＲ１、配列番号４４のＣＤＲ２、および配列番号４６のＣＤＲ３を含む；または
（ｘｉｉ）前記ＶＨが配列番号２７のＣＤＲ１、配列番号３０のＣＤＲ２、および配列番号３５のＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが配列番号３９のＣＤＲ１、配列番号４３のＣＤＲ２、および配列番号４６のＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項３】
（ａ）ヒトＭｅｒチロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）に特異的に結合し、内皮細胞のヒトＭＥＲＴＫシグナル伝達を作動する抗体またはその抗原結合断片である抗体部分と、
（ｂ）それぞれが細胞毒性剤である１つまたは複数の薬物部分と、
（ｃ）任意のリンカーと、
を含み、前記細胞毒性剤は、前記抗体部分に直接共役されているか、または、前記リンカーを介して前記抗体部分に共役されている、抗体薬物コンジュゲート。
【請求項４】
前記抗体が免疫グロブリンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合断片がヒト化されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項６】
前記抗体または抗原結合断片がヒト由来定常領域を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項７】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項８】
（Ｉ）ヒトＭＥＲＴＫに特異的に結合する免疫グロブリンである抗体部分と、
（ＩＩ）それぞれが細胞毒性剤である１つまたは複数の薬物部分と、
（ＩＩＩ）任意のリンカーと、
を含み、
前記免疫グロブリンは、
（Ａ）（ｉ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および（ｉｉ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または、
（Ｂ）（ｉ）配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および（ｉｉ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
を含み、
前記細胞毒性剤は、前記抗体部分に直接共役されているか、または、前記リンカーを介して前記抗体部分に共役されている、請求項２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項９】
（Ｉ）（ａ）（ｉ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および（ｉｉ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第１の免疫グロブリン；並びに、
（ｂ）（ｉ）配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および（ｉｉ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第２の免疫グロブリン；
からなる群から選択される参照抗体とＭＥＲＴＫへの結合について競合する抗体である抗体部分と、
（ＩＩ）それぞれが細胞毒性剤である１つまたは複数の薬物部分と、
（ＩＩＩ）任意のリンカーと、
を含み、
前記細胞毒性剤は、前記抗体部分に直接共役されているか、または、前記リンカーを介して前記抗体部分に共役されている、抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１０】
前記リンカーを含み、前記リンカーが切断可能なリンカーである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１１】
前記リンカーを含み、前記リンカーが切断不能なリンカーである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
前記細胞毒性剤がモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１３】
前記細胞毒性剤がＳＮ３８である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１４】
前記リンカーを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートの製造方法であって、
（ａ）前記リンカーを前記細胞毒性剤に直接共役させて、リンカー細胞毒性剤部分を製造することと、（ｂ）前記リンカー細胞毒性剤部分の前記リンカーを前記抗体部分に直接共役させて、抗体薬物コンジュゲートを製造することと、（ｃ）前記抗体薬物コンジュゲートを精製することと、をこの順に含む、製造方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲートの治療的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
癌の治療方法において使用するための請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記癌が、肺、乳房、骨、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆道、結腸、直腸、子宮頸部、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺または甲状腺の癌である、または前記癌が、肉腫、扁平上皮癌、黒色腫、神経膠腫、膠芽腫、神経芽腫またはカポジ肉腫である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌が乳癌、任意選択にトリプルネガティブ乳癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。