【手続補正書】
【提出日】令和3年10月27日(2021.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
成熟Ｔ細胞リンパ腫を治療することに使用するための抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を含む組成物であって、用法が、本質的にシクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾン（ＣＨＰ）からなる化学療法と併用して、抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を投与することと、顆粒球形成刺激因子を予防的に投与することと、を含み、前記顆粒球形成刺激因子が、前記併用療法の開始と共に投与される、組成物。
【請求項２】
前記顆粒球形成刺激因子が、
ｉ）前記併用療法の開始後、１日目〜７日目または２日目〜５日目に投与される；
ｉｉ）前記併用療法の第２または後続の投与後、１日目〜７日目に投与される；および／または
ｉｉｉ）前記顆粒球形成刺激因子が、前記併用療法の第２または後続の投与後、２日目〜５日目に投与される、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
成熟Ｔ細胞リンパ腫を有する対象において好中球減少症の発生率を軽減することに使用するための、抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を含む組成物であって、本質的にシクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾン（ＣＨＰ）からなる化学療法と併用して、抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を投与することを含む方法が、顆粒球形成刺激因子を前記対象に投与することを含み、前記顆粒球形成刺激因子が、前記併用療法の開始と共に投与される、組成物。
【請求項４】
前記顆粒球形成刺激因子が、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物であって、
前記ＧＣＳＦが、長時間作用型ＧＣＳＦまたは非長時間作用型ＧＣＳＦであってよく、
さらに、任意選択で、前記ＧＣＳＦが長時間作用型ＧＣＳＦであり、前記併用療法の開始後、１日目または２日目に投与されてもよい、前記組成物。
【請求項５】
前記併用療法が、３週間ごとまたは２週間ごとに投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物であって、前記併用療法が２１日サイクルの１日目に投与されてもよく、さらに、前記併用療法が６〜８サイクル以下にわたって投与されてもよい、前記組成物。
【請求項６】
前記対象が、単剤抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を、追加で８〜１０サイクル、合計で１６サイクルにわたって受ける、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物であって、
ｉ）前記成熟Ｔ細胞リンパ腫がＰＴＣＬである場合、かつ本質的にシクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾン（ＣＨＰ）からなる化学療法と併用して、３週間ごとに１．８ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を含む併用療法による治療を開始した後に、前記対象がグレード２以上の末梢運動神経障害と診断された場合、抗ＣＤ３０抗体薬物複合体の前記用量が、１．２ｍｇ／ｋｇに軽減される；または
ｉｉ）前記成熟Ｔ細胞リンパ腫がＰＴＣＬである場合、かつ本質的にシクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾン（ＣＨＰ）からなる化学療法と併用して、３週間ごとに１．８ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を含む併用療法による治療を開始した後に、前記対象がグレード３以上の末梢感覚神経障害と診断された場合、抗ＣＤ３０抗体薬物複合体の前記用量が、１．２ｍｇ／ｋｇに軽減される、前記組成物。
【請求項８】
成熟Ｔ細胞リンパ腫を有する対象において感染症の発生率を減少させるための抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を含む組成物であって、本質的にシクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾン（ＣＨＰ）からなる化学療法と併用して、抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を投与することを含む方法が、感染症を軽減するのに有効な量の顆粒球形成刺激因子を前記対象に投与することを含み、前記顆粒球形成刺激因子が、前記併用療法の開始と共に投与される、組成物。
【請求項９】
前記顆粒球形成刺激因子が、顆粒球コロニー刺激因子ＧＣＳＦである、請求項８に記載の組成物であって、
前記ＧＣＳＦが、長時間作用型ＧＣＳＦまたは非長時間作用型ＧＣＳＦであってよく、
さらに、任意選択で、前記ＧＣＳＦが、長時間作用型であり、前記併用療法の開始後、１日目または２日目に投与されてもよい、前記組成物。
【請求項１０】
前記抗ＣＤ３０抗体薬物複合体の前記抗ＣＤ３０抗体が、
（Ａ）ｉ）配列番号４に示される重鎖ＣＤＲ１、配列番号６に示される重鎖ＣＤＲ２、配列番号８に示される重鎖ＣＤＲ３、ならびに
ｉｉ）配列番号１２に示される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１４に示される軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号１６に示される軽鎖ＣＤＲ１３を含む、または
（Ｂ）ｉ）配列番号２に示される重鎖可変領域と少なくとも８５％同一のアミノ酸配列、および
ｉｉ）配列番号１０に示される軽鎖可変領域と少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含む、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗ＣＤ３０抗体薬物複合体の前記抗ＣＤ３０抗体が、モノクローナル抗ＣＤ３０抗体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物であって、
前記抗ＣＤ３０抗体薬物複合体の前記抗ＣＤ３０抗体が、キメラＡＣ１０抗体であってもよい、前記組成物。
【請求項１２】
前記抗体薬物複合体が、モノメチルオーリスタチンＥおよびプロテアーゼ切断可能リンカーを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物であって、
任意選択で、前記プロテアーゼ切断可能リンカーが、チオール反応性スペーサーおよびジペプチドを含み、
さらに、任意選択で、前記プロテアーゼ切断可能リンカーが、チオール反応性マレイミドカプロイルスペーサー、バリン−シトルリンジペプチド、およびｐ−アミノ−ベンジルオキシカルボニルスペーサーからなる、前記組成物。
【請求項１３】
前記抗ＣＤ３０抗体薬物複合体が、ブレンツキシマブベドチンである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物であって、
任意選択で、前記抗ＣＤ３０抗体薬物複合体が、ブレンツキシマブベドチンであり、１．８ｍｇ／ｋｇで投与され、シクロホスファミドが、７５０ｍｇ／ｍ２で投与され、ドキソルビシンが、５０ｍｇ／ｍ２で投与され、プレドニゾンが、１００ｍｇで２１日サイクルの１〜５日目に投与され、
さらに、任意選択で、前記顆粒球形成刺激因子が、５〜１０ｍｃｇ／ｋｇ／日、または３００〜６００ｍｃｇ／日、または６ｍｇ／用量の用量範囲で投与される、前記組成物。
【請求項１４】
前記成熟Ｔ細胞リンパ腫が、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、典型的にはリンパ節転移として顕在化するＰＴＣＬ実体、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、未分化型大細胞リンパ腫、特定不能の末梢Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様Ｔ細胞リンパ腫、肝脾ガンマデルタＴ細胞リンパ腫、腸症型腸管Ｔ細胞リンパ腫、および鼻型節外性Ｔ細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項１〜６および８〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記顆粒球形成刺激因子が、前記併用療法の開始後、１〜８日目に投与される、請求項７または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記対象が、以前に血液がんの治療を受けていない、または
前記対象が、以前に血液がんの治療を受けており、前記がんが、再発しているか、または難治性である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
治療を開始した後にグレード２以上の末梢神経障害を示している成熟Ｔ細胞リンパ腫を有する対象を治療するための抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を含む組成物であって、本質的にシクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾン（ＣＨＰ）からなる化学療法と併用して、３週間ごとに１．８ｍｇ／ｋｇの用量の併用療法で抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を投与することを含む方法が、０．９ｍｇ／ｋｇ〜１．２ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＤ３０抗体薬物複合体を投与することを含む、組成物。