【手続補正書】
【提出日】令和3年6月22日(2021.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト癌細胞が、
（ａ）癌細胞の表面抗原を標的とする免疫複合体であって、該免疫複合体が薬物または毒素に連結または結合されている抗原結合タンパク質である免疫複合体、または
（ｂ）癌細胞の表面抗原を標的とする、薬物または毒素を含まない抗原結合タンパク質に対して応答性があるかどうかを、in vitroで決定するための方法であって、
in vitroでの分析によって、対象から得られた癌細胞における前記ＲＡＢ５の発現レベルを測定することを含み、
二分しきい値と比較して増加したＲＡＢ５の発現レベルが、前記免疫複合体に対する応答性を示し、かつ前記二分しきい値と比較して低下したＲＡＢ５の発現レベルが、前記抗原結合タンパク質に対する応答性を示し、ならびに
ＲＡＢ５が、任意に、ＲＡＢ５Ａ、ＲＡＢ５ＢおよびＲＡＢ５Ｃからなる群より選択される、方法。
【請求項２】
前記癌細胞における前記ＲＡＢ５の発現レベルを測定することが、ＲＡＢ５  ｍＲＮＡまたはＲＡＢ５タンパク質のレベルを測定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＲＡＢ４、ＲＡＢ１１またはＨＳＰ９０のうちの１つ以上の発現レベルを分析する工程をさらに含み、
任意に、前記ＲＡＢ４、ＲＡＢ１１またはＨＳＰ９０のうちの１つ以上の発現レベルが、前記ＲＡＢ５の発現レベルと共に発現指数に組み込まれる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記癌細胞は、
（ａ）外科腫瘍サンプル、生検サンプルまたは血液サンプルから得られる、および／または、
（ｂ）乳癌細胞、結腸直腸癌細胞、肺癌細胞、前立腺癌細胞、黒色腫細胞、神経膠芽腫細胞、膵癌細胞、腎細胞癌細胞、卵巣癌細胞、膀胱癌細胞、子宮内膜癌細胞、胃腸癌細胞、中皮腫細胞、多発性骨髄腫細胞、急性骨髄性白血病細胞、急性リンパ芽球性白血病細胞および非ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記癌細胞の表面抗原の発現を分析する工程をさらに含み、
任意に、前記表面抗原が、上皮成長因子受容体（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つからなる群から選択され、前記抗体薬物複合体または免疫毒素は、該上皮成長因子受容体（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２およびＨＥＲ３のうちの１つの標的である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記表面抗原が、ＨＥＲ２である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
癌細胞を有していると同定されている患者における癌の治療のための方法において使用するための、癌細胞の表面抗原を標的とする免疫複合体を含む組成物であって、前記癌細胞は前記表面抗原を発現し、請求項１に記載のin vitroで分析する方法により分析されたＲＡＢ５の発現レベルが、請求項１に記載の二分しきい値と比較して増加し、
前記免疫複合体が、薬物または毒素に連結または結合されている抗原結合タンパク質である、組成物。
【請求項８】
癌細胞を有していると同定されている患者における癌の治療のための方法において使用するための、癌細胞の表面抗原を標的とする抗原結合タンパク質を含む組成物であって、前記癌細胞は前記表面抗原を発現し、請求項１に記載のin vitroで分析する方法により分析されたＲＡＢ５の発現レベルが、請求項１に記載の二分しきい値と比較して低下し、
前記抗原結合タンパク質が、薬物または毒素を含まない、組成物。
【請求項９】
前記免疫複合体または前記抗原結合タンパク質が、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＥＧＦＲ、ＣＤ３ε、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５６、ＣＥＡ（ＣＤ６６ｅ）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ１３８、ＮａＰｉ２ｂ、ｇｐＮＭＢ、ＴＲＯＰ−２、ＧＵＣＹ２Ｃ、Ｎｅｃｔｉｎ−４、ＳＣ−１６、ＳＴＥＡＰ１、ＦＲα、ＩＬ−２Ｒ、ＥｐＣＡＭおよびＭＳＬＮからなる群より選択される細胞表面抗原に結合する、請求項７または８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記免疫複合体が、
（ａ）抗体薬物複合体が、トラスツズマブエムタンシン、ブレンツキシマブベドチン、イノツズマブオゾガマイシン、ピナツズマブベドチン、ポラツズマブベドチン、リファスツズマブベドチン、グレンバツズマブベドチン（glembatuzumab vedotin）、コルツキシマブラブタンシン、ロルボツズマブメルタンシン、インダツキシマブラブタンシン、サシツズマブゴビチカン（sacitizumab govitican）、ラベツズマブゴビチカン（labetuzumab govitican）、ミラツズマブドキソルビシン、インデュサツマブベドチン、バダスツキシマブタリリン、デニンツズマブマホドチン、エンホルツマブベドチン、ロバルピツズマブテシリン、バンドルツズマブベドチン、ミルベツキシマブソラブタンシン、ＡＢＴ−４１４、ＩＭＧＮ２８９およびＡＭＧ５９５からなる群より選択されるか、または、
（ｂ）は前記免疫複合体が、ＭＨ３−Ｂ１／ｒＧｅｌ、デニロイキンディフティトックス、モキセツモマブパスドトクス、オポルツズマブモノトキス（oportuzumab monotox）、レジミューン（resimmune）、ＬＭＢ−２、ＤＴ２２１９ＡＲＬ、ＨｕＭ１９５／ｒＧｅｌ、ＲＧ７７８７、ＭＯＣ３１ＰＥおよびＤ２Ｃ７−ＩＴからなる群より選択される、請求項７または９に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記癌細胞が、乳癌細胞、結腸直腸癌細胞、肺癌細胞、前立腺癌細胞、黒色腫細胞、神経膠芽腫細胞、膵癌細胞、腎細胞癌細胞、卵巣癌細胞、膀胱癌細胞、子宮内膜癌細胞、胃腸癌細胞、中皮腫細胞、多発性骨髄腫細胞、急性骨髄性白血病細胞、急性リンパ芽球性白血病細胞および非ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記表面抗原が、上皮成長因子受容体（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つからなる群から選択され、前記抗体薬物複合体または免疫毒素は、該表面抗原の標的である、請求項７および９〜１１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記表面抗原が、ＨＥＲ２である、請求項１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記抗体薬物複合体または免疫毒素が、トラスツズマブエムタンシン（Ｔ−ＤＭ１）、ＡＢＴ−４１４、ＩＭＧＮ２８９、ＡＭＧ５９５およびＡＭＧ５９５からなる群より選択される、請求項１２または１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記免疫毒素がトラスツズマブエムタンシン（Ｔ−ＤＭ１）である、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの細胞表面マーカーのタンパク質の発現レベルを検出するための少なくとも１つの試薬と、ＲＡＢ５の発現レベルを検出するための試薬とを含むキットであって、
ＲＡＢ５が、任意に、ＲＡＢ５Ａ、ＲＡＢ５ＢおよびＲＡＢ５Ｃからなる群より選択される、キット。
【請求項１７】
前記細胞表面マーカーが、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＥＧＦＲ、ＣＤ３ε、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５６、ＣＥＡ（ＣＤ６６ｅ）、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ１３８、ＮａＰｉ２ｂ、ｇｐＮＭＢ、ＴＲＯＰ−２、ＧＵＣＹ２Ｃ、Ｎｅｃｔｉｎ−４、ＳＣ−１６、ＳＴＥＡＰ１、ＦＲα、ＩＬ−２Ｒ、ＥｐＣＡＭおよびＭＳＬＮからなる群より選択される、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
ＲＡＢ４、ＲＡＢ１１および／またはＨＳＰ９０から選択されるマーカーを検出するための試薬をさらに含む、請求項１６または１７に記載のキット。