【手続補正書】
【提出日】令和3年1月26日(2021.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原をコードするｍＲＮＡ分子の集団を含む組成物であって、ｍＲＮＡ分子の該集団が少なくともポリマーまたはタンパク質を含む複数のポリプレックスまたはタンパク質コア粒子の中に含まれ、さらに該複数のポリプレックスまたはタンパク質コア粒子がそれ自体、生体適合性脂質二重層シェルにカプセル化されている、組成物。
【請求項２】
前記生体適合性脂質二重層シェルが、１または複数の哺乳動物の抗原提示細胞による前記複数のポリプレックスまたはタンパク質コア粒子のマクロピノサイトーシスを促進する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記生体適合性脂質二重層の中にカプセル化された、ＣｐＧ、ポリ（Ｉ：Ｃ）、アラム、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択されるアジュバントをさらに含む、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記生体適合性脂質二重層の間の空間の中にカプセル化された、ＩＬ−１２ｐ７０タンパク質、ＦＬＴ３リガンド、またはインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ−１）阻害剤等の免疫調節化合物をさらに含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ−１）阻害剤が、ＧＤＣ−０９１９、ＩＮＣＢ２４３６０、またはそれらの組合せである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリマーまたはタンパク質が、プロタミン、ポリエチレンイミン、ポリ−（Ｂ−アミノエステル）、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記生体適合性脂質二重層が、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−エチルホスホコリン（ＥＤＯＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジル−エタノールアミン（ＤＯＰＥ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［アミノ（ポリエチレングリコール）−２０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ）、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記生体適合性脂質二重層が、
（ａ）約３０％〜約７０％の１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−エチルホスホコリン（ＥＤＯＰＣ）、
（ｂ）約７０％〜約３０％の１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジル−エタノールアミン（ＤＯＰＥ）、または
（ｃ）約０．５％〜約５％の１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［アミノ（ポリエチレングリコール）−２０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ）
を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記生体適合性脂質二重層が、
（ａ）約４５％〜約５５％の１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−エチルホスホコリン（ＥＤＯＰＣ）、
（ｂ）約５５％〜約４５％の１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、および
（ｃ）約１％〜約２％の１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［アミノ（ポリエチレングリコール）−２０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ）
を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗原が哺乳動物の細胞に特異的である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
ｍＲＮＡ分子の前記集団が、少なくとも１つのがんもしくは腫瘍特異的タンパク質、ポリペプチドもしくはペプチド、またはその抗原性断片をコードする、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
ｍＲＮＡ分子の前記集団が、ＨＥＲ２ｐ６６、ＨＥＲ２Ｅ７５、ＨＥＲ２ＹＶＭＡ、ＴＲＰ２、ｐ６６、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つのヒト腫瘍特異的ポリペプチドまたはペプチドをコードする、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
好適な哺乳動物の細胞に導入されたときにＩ型インターフェロン（ＩＦＮ−Ｉ）の発現を増加させるように、好ましくはＩＦＮ−α４、ＩＦＮ−β、またはそれらの組合せの発現を増加させるように、適合され構成された、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
ヒト樹状細胞、マクロファージ細胞、Ｂ細胞、がん細胞、またはそれらの組合せを含む哺乳動物の抗原提示細胞の集団に導入されたときに、ＩＦＮ−Ｉの発現を増加させる、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
免疫調節剤、抗新生物剤、細胞傷害性薬剤、細胞増殖抑制剤、神経活性薬剤、抗炎症剤、抗脂血症剤、ホルモン、受容体アゴニスト、受容体アンタゴニスト、抗感染症剤、タンパク質、ペプチド、抗体、抗原結合性断片、酵素、ＲＮＡ、ＤＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、リボザイム、ホルモン、コファクター、ステロイド、アンチセンス分子、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される治療剤をさらに含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療剤が、シクロホスファミド、ドキソルビシン、５−フルオロウラシル、ドセタキセル、パクリタキセル、トラスツズマブ、メトトレキセート、エピルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、ビノレルビン、カペシタビン、ゲムシタビン、ミトキサントロン、イサベピロン、エリブリン、ラパチニブ、カルムスチン、窒素マスタード、硫黄マスタード、四硝酸プラチン、ビンブラスチン、エトポシド、カンプトテシン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
抗原ポリペプチド、抗原性融合ポリペプチド、抗原性ペプチド、またはその断片をさらに含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
メソ多孔質ケイ素粒子、ナノ粒子、ミクロ粒子、またはそれらの任意の組合せの集団の中に含まれた、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
１または複数の界面活性剤、リポソーム、ニオソーム、エトソーム、トランスフェロソーム、リン脂質、スフィンゴソーム、またはそれらの任意の組合せをさらに含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
１または複数の薬学的に許容される担体、緩衝剤、希釈剤、ビヒクル、または賦形剤をさらに含む、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
哺乳動物への全身投与のため、好ましくはヒトへの皮内または静脈内投与のために製剤化された、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
がん細胞、腫瘍細胞、マクロファージ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、またはそれらの任意の組合せを含む哺乳動物の抗原提示細胞の単離された集団の中に含まれた、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物および該組成物の投与を必要とするヒトへの該組成物の投与のための少なくともセットの指示を含む治療用キットの一部として適合され構成された、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
哺乳動物のがんの１または複数の症状の予防、治療、または改善における使用のための、請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
ヒトのがんの１または複数の症状の治療または改善における使用のための、請求項１〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
ヒトの転移がんの１または複数の症状の治療または改善における使用のための、請求項１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
前記ポリマーまたはタンパク質は正に荷電している、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれかに記載の組成物を含む、哺乳動物細胞の単離された集団。
【請求項２９】
前記哺乳動物細胞は、抗原提示細胞、好ましくは、ヒト樹状細胞、マクロファージ、Ｂ細胞、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２８に記載の哺乳動物細胞の単離された集団。
【請求項３０】
哺乳動物対象における疾患、障害、または機能不全、例えばがんの少なくとも１つの症状を処置しまたは改善するための医薬の製造における、請求項１から２７のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項３１】
前記哺乳動物対象がヒト、非ヒト霊長類、伴侶動物、外来種、家畜、または原料動物である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
１）請求項１から２７のいずれか一項に記載の組成物、および２）哺乳動物における疾患、障害、異常な状態、または機能不全、例えば、がんまたは過剰増殖性障害の１または複数の症状の防止、処置、または改善のためのレジメンの一部としての、該組成物の投与を必要とする該哺乳動物への該組成物の投与のための指示、を含むキット。
【請求項３３】
疾患、障害、異常な状態、または機能不全、例えば、がんまたは過剰増殖性障害の１または複数の症状の処置または改善を必要とする哺乳動物における疾患、障害、異常な状態、または機能不全、例えば、がんまたは過剰増殖性障害の１または複数の症状を処置しまたは改善するための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物が、該哺乳動物における疾患、障害、異常な状態、または機能不全の１または複数の症状を処置しまたは改善するのに十分な時間投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３４】
前記疾患が、難治性、転移、再発、または治療抵抗性がんとして診断されまたは同定されている、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記がんが、転移乳がん、転移肺がん、または転移黒色腫である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３３から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、前記哺乳動物に放射線または追加の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３３から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、単回投与で、あるいは１日もしくはそれより長い日数からの期間にわたる、１週もしくはそれより長い週数の期間にわたる、または１か月もしくはそれより長い月数の期間にわたる、またはそれより長い期間にわたる一連の複数回投与で、前記哺乳動物に全身投与される、請求項３３から３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、化学療法剤、または治療用がんワクチンをさらに含む、請求項３３から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
抗原をコードするｍＲＮＡの投与を必要とする哺乳動物対象の体内の細胞の集団に、抗原をコードするｍＲＮＡを投与するための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
哺乳動物対象における疾患、障害、または機能不全、例えばがんの少なくとも１つの症状を処置しまたは改善するための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記哺乳動物対象がヒト、非ヒト霊長類、伴侶動物、外来種、家畜、または原料動物である、請求項４１に記載の組成物。