【手続補正書】
【提出日】令和3年10月25日(2021.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＬＫ７タンパク質の少なくとも１つの一次エピトープに特異的に結合するアクチビン受容体様キナーゼ７（ＡＬＫ７）結合タンパク質であって、前記少なくとも１つの一次エピトープが配列番号３１０、３１３、および３１７から選択されるエピトープと本質的に同じである、前記ＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項２】
ＡＬＫ７タンパク質の少なくとも１つのコンフォメーションエピトープにさらに特異的に結合し、前記少なくとも１つのコンフォメーションエピトープが配列番号３１１、３１２、３１４、３１５、３１６、３１８、および３１９から選択されるエピトープと本質的に同じである、請求項１に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項３】
ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、ＶＨ−ＣＤＲ３、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３のＣＤＲのセットを含み、前記各ＣＤＲが、
（ａ）（ｉ）配列番号１２８のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１３５のＶＬ配列、
（ｂ）（ｉ）配列番号１１７のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１２４のＶＬ配列、
（ｃ）（ｉ）配列番号１０５のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１１０のＶＬ配列、
（ｄ）（ｉ）配列番号１４０のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１４８のＶＬ配列、
（ｅ）（ｉ）配列番号９１のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号９８のＶＬ配列、
（ｆ）（ｉ）配列番号４のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１３のＶＬ配列、
（ｇ）（ｉ）配列番号１５２のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号９８のＶＬ配列、
（ｈ）（ｉ）配列番号１５９のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１１０のＶＬ配列、
（ｉ）（ｉ）配列番号１６５のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１７１のＶＬ配列、
（ｊ）（ｉ）配列番号２２のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号３１のＶＬ配列、
（ｋ）（ｉ）配列番号４０のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号４９のＶＬ配列、および
（ｌ）（ｉ）配列番号５８のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号６７のＶＬ配列、
から選択される、重鎖可変領域（ＶＨ）と軽鎖可変領域（ＶＬ）のペアに由来するものであり、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、請求項１または２に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項４】
（ａ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１２５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１２６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１２７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１３２のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１３４のアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１１４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１１５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１２１のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１２２のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２３のアミノ酸配列を含むか、
（ｃ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１０３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含むか、
（ｄ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１４５のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１４６のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１４７のアミノ酸配列を含むか、
（ｅ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号８９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含むか、
（ｆ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含むか、
（ｇ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１５７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含むか、
（ｈ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１６３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１６４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１６７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１６８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１６９のアミノ酸配列を含むか、
（ｉ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２のアミノ酸配列を含むか、
（ｊ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号２８のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号３０のアミノ酸配列を含むか、
（ｋ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４６のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｌ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号５５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号５７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号６４のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号６５のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号６６のアミノ酸配列を含む
ＣＤＲのセットを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項５】
（ａ）配列番号１２８のＶＨ配列と配列番号１３５のＶＬ配列、
（ｂ）配列番号１１７のＶＨ配列と配列番号１２４のＶＬ配列、
（ｃ）配列番号１０５のＶＨ配列と配列番号１１０のＶＬ配列、
（ｄ）配列番号１４０のＶＨ配列と配列番号１４８のＶＬ配列、
（ｅ）配列番号９１のＶＨ配列と配列番号９８のＶＬ配列、
（ｆ）配列番号１５２のＶＨ配列と配列番号９８のＶＬ配列、
（ｇ）配列番号１５９のＶＨ配列と配列番号１１０のＶＬ配列、
（ｈ）配列番号１６５のＶＨ配列と配列番号１７１のＶＬ配列、
（ｉ）配列番号４のＶＨ配列と配列番号１３のＶＬ配列、
（ｊ）配列番号２２のＶＨ配列と配列番号３１のＶＬ配列、
（ｋ）配列番号４０のＶＨ配列と配列番号４９のＶＬ配列、および
（ｌ）配列番号５８のＶＨ配列と配列番号６７のＶＬ配列
から選択されるＶＨとＶＬのペアを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項６】
（ａ）（ｉ）配列番号１９０または３２０と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９１または３２２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、および
（ｂ）（ｉ）配列番号１９２または３２４と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９３または３２６と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、
から選択されるＨＣとＬＣのペアを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項７】
（ａ）（ｉ）配列番号１９４または３２８と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９１または３２２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、および
（ｂ）（ｉ）配列番号１９５または３３０と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９３または３２６と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、
から選択されるＨＣとＬＣのペアを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項８】
（ａ）（ｉ）配列番号１９６または３３２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９１または３２２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、および
（ｂ）（ｉ）配列番号１９７または３３４と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９３または３２６と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、
から選択されるＨＣとＬＣのペアを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項９】
ＡＬＫ７上の重複エピトープに結合するＡＬＫ７結合タンパク質であって、前記重複エピトープが、配列番号３１０〜３１９から選択されるエピトープと本質的に同じである、ＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の前記ＡＬＫ７結合タンパク質と、ＡＬＫ７に対する結合について交差遮断または競合する、ＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１１】
ＡＬＫ７活性をアンタゴナイズすることが可能な、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１２】
（ａ）ＡＬＫ７、ＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡまたはＡｃｔＲＩＩＢ）、および１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンド（例えば、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３および／またはＧＤＦ８）を含む複合体の、前記１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンドの存在下でのＡＬＫ７および前記ＡｃｔＲＩＩ受容体を発現する細胞の表面上での形成を減少させること、
（ｂ）ＡＬＫ７に対する結合について１つ以上のＩＩ型受容体と競合すること、
（ｃ）１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンド（例えば、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３および／またはＧＤＦ８）とＡＬＫ７に対する結合について競合すること、
（ｄ）１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンド（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、および／またはＮｏｄａｌ）の存在下でＡＬＫ７およびＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡまたはＡｃｔＲＩＩＢ）を発現する細胞内のＡＬＫ７のリン酸化を減少させること、
（ｅ）１つ以上のＴＧＦβリガンド（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、および／またはＮｏｄａｌ）の存在下でＡＬＫ７およびＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡおよび／またはＡｃｔＲＩＩＢ）を発現する細胞内のＳｍａｄ（例えば、Ｓｍａｄ２および／またはＳｍａｄ３）のリン酸化を減少させること、
（ｆ）（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）分析により測定した場合に）１ｎＭ以下かつ１ｐＭ以上のＫＤでＡＬＫ７に結合すること、および
（ｇ）ＡＬＫ７、共受容体（例えば、ｃｒｉｐｔｏおよび／またはｃｒｙｐｔｉｃ）、および１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンド（例えば、Ｎｏｄａｌ）を含む複合体の形成を減少させること、
から選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１３】
ＡＬＫ７に特異的に結合する抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１４】
ＬＡＬＡまたはＬＡＬＡ−ＰＧ変異をその重鎖定常領域内にさらに含む、請求項１３に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１５】
前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、またはＡＬＫ７結合抗体フラグメントである、請求項１３または１４に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１６】
前記ＡＬＫ７結合抗体フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子である、請求項１５に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１７】
前記抗体が、
（ａ）ヒトＩｇＡ定常ドメイン、
（ｂ）ヒトＩｇＤ定常ドメイン、
（ｃ）ヒトＩｇＥ定常ドメイン、
（ｄ）ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
（ｅ）ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
（ｆ）ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
（ｇ）ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、および
（ｈ）ヒトＩｇＭ定常ドメイン
から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１８】
前記抗体が、
（ａ）ヒトＩｇκ定常ドメイン、および
（ｂ）ヒトＩｇλ定常ドメイン
から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質をコードする、核酸分子または核酸分子のセット。
【請求項２０】
請求項１９に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２１】
請求項１９に記載の核酸分子、または請求項２０に記載の前記ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質を製造する方法であって、請求項２１に記載の宿主細胞を、前記ＡＬＫ７結合タンパク質を産生するのに適当な条件下で培養することを含む、前記方法。
【請求項２３】
宿主細胞から分泌されたＡＬＫ７結合タンパク質を単離することをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
ＡＬＫ７の発現またはＡＬＫ７シグナル伝達に関連した疾患または状態を治療および／または改善するための薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質または請求項２４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２６】
前記疾患または状態が、肥満（例えば、腹部または内臓肥満）；過体重；インスリン抵抗性；メタボリック症候群および他の代謝疾患または状態；例えば、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高脂血症、高トリグリセリド血症または脂質異常症などの脂質障害；リポタンパク質異常；トリグリセリド減少；炎症（例えば、肝臓の炎症および／または脂肪組織の炎症）、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝疾患；高血糖症；耐糖能異常（ＩＧＴ）；高インスリン血症；高コレステロール（例えば、高ＬＤＬレベルおよび高コレステロール血症）；冠状動脈性心疾患、うっ血性心不全、脳卒中、末梢血管疾患、アテローム性動脈硬化症を含む心疾患などの心血管疾患；動脈硬化症および高血圧症；シンドロームＸ；血管再狭窄；神経障害；網膜症；神経変性疾患；内皮機能障害、呼吸不全、腎疾患（ 例えば、腎症）；膵炎；多嚢胞性卵巣症候群；尿酸値の上昇；ヘモクロマトーシス（鉄過剰）；黒色表皮腫（皮膚の濃い染み）；およびがん（例えば、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫、形質細胞腫、局在化骨髄腫、または髄外性骨髄腫）、または卵巣癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、肝癌、腎癌、膵癌、胃癌、子宮癌または結腸癌）；および／または、上記の疾患または状態の１つ以上、または過剰な体脂肪に関連した他の疾患／状態から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質、または請求項２４に記載の医薬組成物の、ＡＬＫ７活性を低下させるための薬剤の製造における使用。
【請求項２８】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質、または請求項２４に記載の医薬組成物の、プラダー・ウィリ症候群を治療および／または改善するための薬剤の製造における使用。
【請求項２９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質を含む、ＡＬＫ７の発現またはＡＬＫ７シグナル伝達に関連した疾患または状態を治療および／または改善するための組成物。
【請求項３０】
前記疾患または状態が、肥満（例えば、腹部または内臓肥満）；過体重；インスリン抵抗性；メタボリック症候群および他の代謝疾患または状態；例えば、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高脂血症、高トリグリセリド血症または脂質異常症などの脂質障害；リポタンパク質異常；トリグリセリド減少；炎症（例えば、肝臓の炎症および／または脂肪組織の炎症）、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝疾患；高血糖症；耐糖能異常（ＩＧＴ）；高インスリン血症；高コレステロール（例えば、高ＬＤＬレベルおよび高コレステロール血症）；冠状動脈性心疾患、うっ血性心不全、脳卒中、末梢血管疾患、アテローム性動脈硬化症を含む心疾患などの心血管疾患；動脈硬化症および高血圧症；シンドロームＸ；血管再狭窄；神経障害；網膜症；神経変性疾患；内皮機能障害、呼吸不全、腎疾患（ 例えば、腎症）；膵炎；多嚢胞性卵巣症候群；尿酸値の上昇；ヘモクロマトーシス（鉄過剰）；黒色表皮腫（皮膚の濃い染み）；およびがん（例えば、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫、形質細胞腫、局在化骨髄腫、または髄外性骨髄腫）、または卵巣癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、肝癌、腎癌、膵癌、胃癌、子宮癌または結腸癌）；および／または、上記の疾患または状態の１つ以上、または過剰な体脂肪に関連した他の疾患／状態から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質を含む、ＡＬＫ７活性を低下させるための組成物。
【請求項３２】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合タンパク質を含む、プラダー・ウィリ症候群を治療および／または改善するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６６】
特に断らない限り、本開示の実施に当たっては、当業者の技能の範囲内である、細胞生物学、細胞培養法、分子生物学、トランスジェニック生物学、微生物学、組換えＤＮＡ法、および免疫学の従来の技術を用いている。
本発明は以下の実施形態を提供する。
項目［１］：
ＡＬＫ７タンパク質の少なくとも１つの一次エピトープに特異的に結合するアクチビン受容体様キナーゼ７（ＡＬＫ７）結合タンパク質であって、前記少なくとも１つの一次エピトープが配列番号３１０、３１３、および３１７から選択されるエピトープと本質的に同じである、前記ＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２］：
ＡＬＫ７タンパク質の少なくとも１つのコンフォメーションエピトープにさらに特異的に結合し、前記少なくとも１つのコンフォメーションエピトープが配列番号３１１、３１２、３１４、３１５、３１６、３１８、および３１９から選択されるエピトープと本質的に同じである、項目［１］に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［３］：
前記少なくとも１つの一次またはコンフォメーションエピトープが、配列番号３１０〜３１９と同一の少なくとも１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、またはそれよりも多いアミノ酸残基を共有する、項目［１］または［２］に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［４］：
ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、ＶＨ−ＣＤＲ３、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２およびＶＬ−ＣＤＲ３のＣＤＲのセットを含み、前記各ＣＤＲが、
（ａ）（ｉ）配列番号１０５のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１１０のＶＬ配列、
（ｂ）（ｉ）配列番号１１７のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１２４のＶＬ配列、
（ｃ）（ｉ）配列番号１２８のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１３５のＶＬ配列、
（ｄ）（ｉ）配列番号１４０のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１４８のＶＬ配列、
（ｅ）（ｉ）配列番号９１のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号９８のＶＬ配列、
（ｆ）（ｉ）配列番号４のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１３のＶＬ配列、
（ｇ）（ｉ）配列番号１５２のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号９８のＶＬ配列、
（ｈ）（ｉ）配列番号１５９のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１１０のＶＬ配列、
（ｉ）（ｉ）配列番号１６５のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１７１のＶＬ配列、
（ｊ）（ｉ）配列番号２２のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号３１のＶＬ配列、
（ｋ）（ｉ）配列番号４０のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号４９のＶＬ配列、および
（ｌ）（ｉ）配列番号５８のＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号６７のＶＬ配列、
から選択される、重鎖可変領域（ＶＨ）と軽鎖可変領域（ＶＬ）のペアに由来するものであり、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［５］：
ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、ＶＨ−ＣＤＲ３、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のＣＤＲのセットを含み、前記ＣＤＲのセットが、
（ａ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１０３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１１４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１１５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１２１のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１２２のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２３のアミノ酸配列を含むか、
（ｃ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１２５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１２６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１２７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１３２のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１３４のアミノ酸配列を含むか、
（ｄ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１４５のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１４６のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１４７のアミノ酸配列を含むか、
（ｅ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号８９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含むか、
（ｆ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４２のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４３のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９３のアミノ酸配列を含むか、
（ｇ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１５７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含むか、
（ｈ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１６３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１６４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１６８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１６９のアミノ酸配列を含むか、
（ｉ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２のアミノ酸配列を含むか、
（ｊ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号２８のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号３０のアミノ酸配列を含むか、
（ｋ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４６のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｌ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号５５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号５７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号６４のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号６５のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号６６のアミノ酸配列を含む
ＣＤＲの参照セットから合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１０個よりも少ない、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有し、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［６］：
（ａ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１０３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１１４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１１５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１２１のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１２２のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２３のアミノ酸配列を含むか、
（ｃ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１２５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１２６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１２７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１３２のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１３３のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１３４のアミノ酸配列を含むか、
（ｄ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１３９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１４５のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１４６のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１４７のアミノ酸配列を含むか、
（ｅ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号８９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含むか、
（ｆ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含むか、
（ｇ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１５７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含むか、
（ｈ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１６３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１６４のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１６７のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１６８のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１６９のアミノ酸配列を含むか、
（ｉ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２のアミノ酸配列を含むか、
（ｊ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号２８のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号３０のアミノ酸配列を含むか、
（ｋ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４６のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含むか、または
（ｌ）（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号５５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号５７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号６４のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号６５のアミノ酸配列を含み、かつ
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号６６のアミノ酸配列を含む
ＣＤＲのセットを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［７］：
（ａ）（ｉ）配列番号１０５と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号１１０と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｂ）（ｉ）配列番号１１７と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号１２４と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｃ）（ｉ）配列番号１２８と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号１３５と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｄ）（ｉ）配列番号１４０と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号１４８と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｅ）（ｉ）配列番号９１と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号９８と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｆ）（ｉ）配列番号１５２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号９８と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｇ）（ｉ）配列番号１５９と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号１１０と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｈ）（ｉ）配列番号１６５と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号１７１と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｉ）（ｉ）配列番号４と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号１３と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｊ）（ｉ）配列番号２２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号３１と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、
（ｋ）（ｉ）配列番号４０と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号４９と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ、および
（ｌ）（ｉ）配列番号５８と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨと、
（ｉｉ）配列番号６７と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬ
から選択されるＶＨとＶＬのペアを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［８］：
前記ＶＨとＶＬのペアが、
（ａ）配列番号１０５のＶＨ配列と配列番号１１０のＶＬ配列、
（ｂ）配列番号１１７のＶＨ配列と配列番号１２４のＶＬ配列、
（ｃ）配列番号１２８のＶＨ配列と配列番号１３５のＶＬ配列、
（ｄ）配列番号１４０のＶＨ配列と配列番号１４８のＶＬ配列、
（ｅ）配列番号９１のＶＨ配列と配列番号９８のＶＬ配列、
（ｆ）配列番号１５２のＶＨ配列と配列番号９８のＶＬ配列、
（ｇ）配列番号１５９のＶＨ配列と配列番号１１０のＶＬ配列、
（ｈ）配列番号１６５のＶＨ配列と配列番号１７１のＶＬ配列、
（ｉ）配列番号４のＶＨ配列と配列番号１３のＶＬ配列、
（ｊ）配列番号２２のＶＨ配列と配列番号３１のＶＬ配列、
（ｋ）配列番号４０のＶＨ配列と配列番号４９のＶＬ配列、および
（ｌ）配列番号５８のＶＨ配列と配列番号６７のＶＬ配列
から選択され、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、項目［７］に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［９］：
（ａ）（ｉ）配列番号１０５の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１１０の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｂ）（ｉ）配列番号１１７の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１２４の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｃ）（ｉ）配列番号１２８の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１３５の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｄ）（ｉ）配列番号１４０の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１４８の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｅ）（ｉ）配列番号９１の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号９８の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｆ）（ｉ）配列番号１５２の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号９８の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｇ）（ｉ）配列番号１５９の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１１０の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｈ）（ｉ）配列番号１６５の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１７１の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｉ）（ｉ）配列番号４の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号１３の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｊ）（ｉ）配列番号２２の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号３１の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、
（ｋ）（ｉ）配列番号４０の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号４９の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列、および
（ｌ）（ｉ）配列番号５８の参照ＶＨ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＨ配列と、
（ｉｉ）配列番号６７の参照ＶＬ配列から合計で１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１５個未満、または０個のアミノ酸置換、欠失、および／または挿入を有するＶＬ配列
から選択されるＶＨとＶＬのペアを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１０］：
（ａ）（ｉ）配列番号１９０または３２０と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９１または３２２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、および
（ｂ）（ｉ）配列番号１９２または３２４と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９３または３２６と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、
から選択されるＨＣとＬＣのペアを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１１］：
（ａ）（ｉ）配列番号１９４または３２８と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９１または３２２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、および
（ｂ）（ｉ）配列番号１９５または３３０と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９３または３２６と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、
から選択されるＨＣとＬＣのペアを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１２］：
（ａ）（ｉ）配列番号１９６または３３２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９１または３２２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、および
（ｂ）（ｉ）配列番号１９７または３３４と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＨＣと、
（ｉｉ）配列番号１９３または３２６と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＬＣ、
から選択されるＨＣとＬＣのペアを含み、
前記タンパク質がＡＬＫ７に結合する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１３］：
ＡＬＫ７上の重複エピトープに結合し、前記重複エピトープが、配列番号３１０〜３１９に記載されるエピトープと少なくとも１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、またはそれよりも多い同じアミノ酸残基を共有する、ＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１４］：
先行項目のいずれかに記載の前記ＡＬＫ７結合タンパク質と、ＡＬＫ７に対する結合について交差遮断または競合する、ＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１５］：
ｉ）項目［５］または［６］のＣＤＲ配列とは異なる少なくとも１つのＣＤＲ配列、
ｉｉ）項目［４］または項目［７］〜［９］の可変配列とは異なる少なくとも１つの可変領域配列、および／または
ｉｉｉ）項目［１０］の配列とは異なる少なくとも１つの配列
を含み、
好ましくは、配列番号１９０、３２０、１９２、または３２４の定常領域に少なくとも１つの置換、欠失、および／または挿入をさらに含む、項目［１３］または［１４］に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１６］：
ＡＬＫ７活性をアンタゴナイズすることが可能な、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１７］：
脂肪細胞内の脂肪分解を増加させることが可能な、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１８］：
白色または褐色脂肪細胞内の脂肪分解を増加させることが可能な、項目［１７］に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［１９］：
脂肪細胞内の脂肪分解のＡＬＫ７介在性阻害をアンタゴナイズすることが可能な、項目［１３］〜［１８］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２０］：
白色または褐色脂肪細胞内の脂肪分解のＡＬＫ７介在性阻害をアンタゴナイズすることが可能な、項目［１３］〜［１８］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２１］：
脂肪細胞内の脂肪分解を、少なくとも５％〜１００％、１０％〜９５％、１０〜９０％、１０〜８５％、１０〜８０％、１０〜７５％、１０〜７０％、１０〜７５％、１０〜７０％、１０〜６０％、１０〜５５％、１０〜５０％、または１０〜４５％増加させることが可能な、項目［１７］〜［１８］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２２］：
脂肪分解が、１つ以上のＡＬＫ７リガンドの存在下で行われる脂肪分解アッセイで測定される、項目［１７］〜［１８］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２３］：
前記脂肪分解アッセイが、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡ／Ｂ、およびＮｏｄａｌから選択される１つ以上のＡＬＫ７リガンドの存在下で行われる、項目［１７］〜［２２］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２４］：
（ａ）ＡＬＫ７、ＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡまたはＡｃｔＲＩＩＢ）、および１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンド（例えば、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３および／またはＧＤＦ８）を含む複合体の、前記１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンドの存在下でのＡＬＫ７および前記ＡｃｔＲＩＩ受容体を発現する細胞の表面上での形成を減少させること、
（ｂ）ＡＬＫ７に対する結合について１つ以上のＩＩ型受容体と競合すること、
（ｃ）１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンド（例えば、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３および／またはＧＤＦ８）とＡＬＫ７に対する結合について競合すること、
（ｄ）１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンド（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、および／またはＮｏｄａｌ）の存在下でＡＬＫ７およびＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡまたはＡｃｔＲＩＩＢ）を発現する細胞内のＡＬＫ７のリン酸化を減少させること、
（ｅ）１つ以上のＴＧＦβリガンド（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、および／またはＮｏｄａｌ）の存在下でＡＬＫ７およびＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡおよび／またはＡｃｔＲＩＩＢ）を発現する細胞内のＳｍａｄ（例えば、Ｓｍａｄ２および／またはＳｍａｄ３）のリン酸化を減少させること、
（ｆ）（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）分析により測定した場合に）１ｎＭ以下かつ１ｐＭ以上のＫＤでＡＬＫ７に結合すること、および
（ｇ）ＡＬＫ７、共受容体（例えば、ｃｒｉｐｔｏおよび／またはｃｒｙｐｔｉｃ）、および１つ以上のＴＧＦβスーパーファミリーリガンド（例えば、Ｎｏｄａｌ）を含む複合体の形成を減少させること、
から選択される少なくとも１つの特性を有する、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２５］：
脂肪細胞内のグリセロール産生を増加させる、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２６］：
ＡＬＫ７に特異的に結合する抗体である、先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２７］：
ＬＡＬＡまたはＬＡＬＡ−ＰＧ変異をその重鎖定常領域内にさらに含む、項目［２６］に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２８］：
前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、またはＡＬＫ７結合抗体フラグメントである、項目［２６］または［２７］に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［２９］：
前記ＡＬＫ７結合抗体フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子である、項目［２８］に記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［３０］：
前記抗体が、
（ａ）ヒトＩｇＡ定常ドメイン、
（ｂ）ヒトＩｇＤ定常ドメイン、
（ｃ）ヒトＩｇＥ定常ドメイン、
（ｄ）ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
（ｅ）ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
（ｆ）ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
（ｇ）ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、および
（ｈ）ヒトＩｇＭ定常ドメイン
から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、項目［２６］〜［２９］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［３１］：
前記抗体が、
（ａ）ヒトＩｇκ定常ドメイン、および
（ｂ）ヒトＩｇλ定常ドメイン
から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含む、項目［２６］〜［３０］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［３２］：
前記抗体が、ヒトＩｇＧ１重鎖定常ドメインおよびヒトκ軽鎖定常ドメインをさらに含む、項目［２６］〜［３１］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［３３］：
前記抗体が、その重鎖定常ドメインに変異、置換、または改変をさらに含む、項目［２６］〜［３２］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［３４］：
先行項目のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質をコードする、核酸分子または核酸分子のセット。
項目［３５］：
ｃＤＮＡである、項目［３４］に記載の核酸分子または核酸分子のセット。
項目［３６］：
項目［３４］または［３５］に記載の核酸分子または核酸分子のセットのフラグメントである、ハイブリダイゼーションプローブ、ＰＣＲプライマー、またはシークエンシングプライマーとして使用するのに充分なポリヌクレオチドもしくはｃＤＮＡ分子、またはその相補体。
項目［３７］：
前記核酸分子が調節配列と機能的に連結されている、項目［３４］〜［３６］のいずれかに記載の核酸分子またはｃＤＮＡ分子。
項目［３８］：
項目［３４］〜［３７］のいずれかに記載の核酸分子を含むベクター。
項目［３９］：
項目［３４］〜［３７］のいずれかに記載の核酸分子、または項目［３８］に記載の前記ベクターを含む宿主細胞。
項目［４０］：
前記宿主細胞が哺乳動物宿主細胞である、項目［３９］に記載の宿主細胞。
項目［４１］：
前記宿主細胞が、ＮＳ０マウス骨髄腫細胞、ＰＥＲ．Ｃ６（登録商標）ヒト細胞、またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、項目［３９］に記載の宿主細胞。
項目［４２］：
項目［１］〜［３３］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質を製造する方法であって、項目［３９］〜［４１］のいずれかに記載の宿主細胞を、前記ＡＬＫ７結合タンパク質を産生するのに適当な条件下で培養することを含む、前記方法。
項目［４３］：
宿主細胞から分泌されたＡＬＫ７結合タンパク質を単離することをさらに含む、項目［４２］に記載の方法。
項目［４４］：
項目［４２］または［４３］に記載の方法を用いて製造されたＡＬＫ７結合タンパク質。
項目［４５］：
項目［１］〜［３３］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
項目［４６］：
薬剤として使用するための項目［４５］に記載の医薬組成物。
項目［４７］：
ＡＬＫ７の発現またはＡＬＫ７シグナル伝達に関連した疾患または状態を治療および／または改善するための、項目［４６］に記載の医薬組成物の使用。
項目［４８］：
前記疾患または状態が、肥満（例えば、腹部または内臓肥満）；過体重；インスリン抵抗性；メタボリック症候群および他の代謝疾患または状態；例えば、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高脂血症、高トリグリセリド血症または脂質異常症などの脂質障害；リポタンパク質異常；トリグリセリド減少；炎症（例えば、肝臓の炎症および／または脂肪組織の炎症）、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝疾患；高血糖症；耐糖能異常（ＩＧＴ）；高インスリン血症；高コレステロール（例えば、高ＬＤＬレベルおよび高コレステロール血症）；冠状動脈性心疾患、うっ血性心不全、脳卒中、末梢血管疾患、アテローム性動脈硬化症を含む心疾患などの心血管疾患；動脈硬化症および高血圧症；シンドロームＸ；血管再狭窄；神経障害；網膜症；神経変性疾患；内皮機能障害、呼吸不全、腎疾患（ 例えば、腎症）；膵炎；多嚢胞性卵巣症候群；尿酸値の上昇；ヘモクロマトーシス（鉄過剰）；黒色表皮腫（皮膚の濃い染み）；およびがん（例えば、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫、形質細胞腫、局在化骨髄腫、または髄外性骨髄腫）、または卵巣癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、肝癌、腎癌、膵癌、胃癌、子宮癌または結腸癌）；および／または、上記の疾患または状態の１つ以上、または過剰な体脂肪に関連した他の疾患／状態から選択される要素である、項目［４７］に記載の使用。
項目［４９］：
前記ＡＬＫ７結合タンパク質が、標識基またはエフェクター基をさらに含む、項目［４５］または［４６］に記載の医薬組成物。
項目［５０］：
前記エフェクター基が、放射性同位体、放射性核種、毒素、治療剤および化学療法剤から選択される、項目［４９］に記載の医薬組成物。
項目［５１］：
対象におけるＡＬＫ７発現、またはＡＬＫ７介在性シグナル伝達の増加に関連した疾患または状態を治療および／または改善するための方法であって、かかる治療および／または改善を要する対象に、有効量の、項目［１］〜［３３］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質を含む組成物、または項目［４５］、［４６］、［４９］、または［５０］に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
項目［５２］：
前記疾患または状態が、肥満（ 例えば、腹部肥満）；過体重；インスリン抵抗性；メタボリック症候群および他の代謝疾患または状態；例えば、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高脂血症、高トリグリセリド血症または脂質異常症などの脂質障害；リポタンパク質異常；トリグリセリド減少；炎症（例えば、肝臓の炎症および／または脂肪組織の炎症）、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝疾患；高血糖症；耐糖能異常（ＩＧＴ）；高インスリン血症；高コレステロール（例えば、高ＬＤＬレベルおよび高コレステロール血症）；冠状動脈性心疾患、うっ血性心不全、脳卒中、末梢血管疾患、アテローム性動脈硬化症を含む心疾患などの心血管疾患；動脈硬化症および高血圧症；シンドロームＸ；血管再狭窄；神経障害；網膜症；神経変性疾患；内皮機能障害、呼吸不全、腎疾患（例えば、腎症）；膵炎；多嚢胞性卵巣症候群；尿酸値の上昇；ヘモクロマトーシス（鉄過剰）；黒色表皮腫（皮膚の濃い染み）；およびがん（例えば、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫、形質細胞腫、局在化骨髄腫、または髄外性骨髄腫）、または卵巣癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、肝癌、腎癌、膵癌、胃癌、子宮癌または結腸癌）；および／または、上記の疾患または状態の１つ以上、または過剰な体脂肪に関連した他の疾患／状態から選択される要素である、項目［５１］に記載の方法。
項目［５３］：
前記ＡＬＫ７結合タンパク質または医薬組成物が、単独または併用療法として投与される、項目［５１］または［５２］に記載の方法。
項目［５４］：
有効量の、項目［１］〜［３３］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質、または項目［４５］、［４６］、［４９］、または［５０］に記載の医薬組成物を投与することを含む、対象のＡＬＫ７活性を低下させる方法。
項目［５５］：
プラダー・ウィリ症候群を治療および／または改善するための方法であって、かかる治療および／または改善を要する対象に、有効量の、項目［１］〜［３３］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合タンパク質を含む組成物、または項目［４５］、［４６］、［４９］、または［５０］に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。