【手続補正書】
【提出日】令和2年12月17日(2020.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｖ：
【化３４７】
2020512389.tif 000001
の化合物であって、式中、
Ｕと、αおよびβによって表される２個の炭素原子とが一緒になって、０〜２個の窒素原子を有する５員または６員の芳香環を形成し；
Ａは、Ｃ、ＣＲ６、またはＮであり；
ＢおよびＦは、Ｃ、ＣＲ６、およびＮから各々独立して選択され、ここで、ＢとＦとの両方がＮであることはできず；
Ｄは、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｅは、Ｎ、ＮＲ７、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ７、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｘは、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
ＹおよびＺは、Ｃ、ＣＲ６、およびＮから各々独立して選択され、ここで、ＹとＺとの両方がＮであることはできず；
ＶはＣまたはＣＲ６であり、
あるいは、ＺがＣまたはＣＲ６である場合、Ｖは、Ｃ、ＣＲ６、またはＮであり；
ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、およびＷによって形成される環が
【化３４８】
2020512389.tif 000002
である場合、Ｒ２は、−ＯＲ８、
−ＳＲ８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＲ８、−（ＣＨ２）ｐＲ８、および−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ’’）Ｒ１０であり；ここで、Ｒ２は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ｍおよびｎは、独立して、０〜４から選択される整数であり；
ｐは、２〜４から選択される整数であり；
結合「
【化３４９】
2020512389.tif 000003
」の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、
ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳｉＲ３、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＳＯＲ、
−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、−（ＣＲ２）１〜３−Ｏ（ＣＲ２）１〜３−Ｒ、−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３Ｒ、−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、
−（ＣＲ２）０〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、
−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、
−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）、Ｃ≡Ｃ−Ｒ８、ＣＨ２ＣＦ３、およびＣＨＦ３から各々独立して選択され；
Ｒ８の各存在は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ３は、存在しないか、
ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳｉＲ３、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＳＯＲ、
−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３Ｒ、
−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、
−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＲ２）０〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、
−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、
−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）、Ｃ≡Ｃ−Ｒ９、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＥｔ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、ＣＨ２−ＯＲ１０、およびＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ１０から選択され；
ここで、Ｒ９の各々は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、
【化３５０】
2020512389.tif 000004
から選択され、
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ８は、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ８の各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
各Ｒ１０は、独立して、−（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１０の各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
各Ｒは、
Ｈ−、
（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル］−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル］−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル］−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル］−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
３〜１０員のヘテロシクリル−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
５〜１０員のヘテロアリール−、
（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−；および
（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−から独立して選択され；
ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；
ここで、Ｒの各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
あるいは、２個のＲ基が同一の原子に結合している場合、前記２個のＲ基は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員の芳香環または非芳香環を形成してよく、ここで、前記環は、０〜５個のＲ’に必要に応じて置換されており、ここで、前記環は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、５〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、または３〜１０員のヘテロシクリルと必要に応じて縮合しており；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒ’’）２から独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から選択される０〜３個の置換基で独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
【請求項２】
式ＶＩ：
【化３５１】
2020512389.tif 000005
の化合物であって、式中、
ｍは０〜３であり；
各Ｒ１は、−ハロゲン、−ＯＭｅ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ８、−ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、および−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択され；
ここで、Ｒ８は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ２は、−ハロゲン、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、−（ＣＲ２）１〜３−Ｏ（ＣＲ２）１〜３−Ｒ、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−５〜１０員のヘテロアリール、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または−ＯＲ９であり；
ここで、Ｒの各存在は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、−５〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ６〜Ｃ１０）アルキル−、または−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択され；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒは、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ３は、−ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＲ９、ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ１０、
【化３５２】
2020512389.tif 000006
から選択され、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され；ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ３は、０〜５個のＲ’で置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり；前記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、０〜５個の−ハロゲンで独立して置換されており；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒ’’）２から独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から選択される０〜５個の置換基で独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールから独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
【請求項３】
式ＶＩＩ：
【化３５３】
2020512389.tif 000007
の化合物であって、式中、
ｍは０〜３であり；
各Ｒ１は、−ハロゲン、−ＯＭｅ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ９、−ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、および−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択され；
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ９は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、または−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＲ８であり、ここで、Ｒ８の各存在は、独立して、
−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、５〜１０員のヘテロアリール−、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
ここで、ｎは、０〜４の整数であり；
ここで、Ｒ２は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
Ｒ３は、−ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＲ９、ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ１０、
【化３５４】
2020512389.tif 000008
から選択され、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ３は、０〜５個のＲ’で置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および
−Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＭｅから独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、
−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から独立して選択される０〜５個のＲｔで独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
【請求項４】
式ＶＩＩＩ：
【化３５５】
2020512389.tif 000009
の化合物であって、式中、
ｍは０〜３であり；
各Ｒ１は、−ハロゲン、−ＯＭｅ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ８、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３から独立して選択され、
ここで、Ｒ８は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ２−ＯＲ、ＣＨ３、ＣＨ２−フェニルであり；
ここで、Ｒの各存在は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、−５〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ６〜Ｃ１０）アルキル−、または−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択され；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒは、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており、
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ３は、−Ｃ≡ＣＲ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０、
【化３５６】
2020512389.tif 000010
から選択され、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され；ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり；前記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、０〜５個の−ハロゲンで独立して置換されており；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
【請求項５】
式ＩＸ：
【化３５７】
2020512389.tif 000011
の化合物であって、式中、
各Ｒ１は、−Ｃｌ、−ＯＭｅ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ９、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から独立して選択され；
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ９は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、ＣＨ２ＯＲ８、ＣＨ３、ＣＨ２−フェニルであり、ここで、Ｒ８の各存在は、独立して、
−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、５〜１０員のヘテロアリール−、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ３は、−Ｃ≡ＣＲ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、
【化３５８】
2020512389.tif 000012
から選択され、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ３は、０〜５個のＲ’で置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
【請求項６】
以下：
【化３４５−１】
2020512389.tif 000013
【化３４５−２】
2020512389.tif 000014
【化３４５−３】
2020512389.tif 000015
【化３４５−４】
2020512389.tif 000016
【化３４５−５】
2020512389.tif 000017
【化３４５−６】
2020512389.tif 000018
【化３４５−７】
2020512389.tif 000019
【化３４５−８】
2020512389.tif 000020
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
【請求項７】
以下：
【化３５９−１】
2020512389.tif 000021
【化３５９−２】
2020512389.tif 000022
【化３５９−３】
2020512389.tif 000023
【化３５９−４】
2020512389.tif 000024
【化３５９−５】
2020512389.tif 000025
【化３５９−６】
2020512389.tif 000026
【化３５９−７】
2020512389.tif 000027
【化３５９−８】
2020512389.tif 000028
【化３５９−９】
2020512389.tif 000029
【化３５９−１０】
2020512389.tif 000030
【化３５９−１１】
2020512389.tif 000031
【化３５９−１２】
2020512389.tif 000032
【化３５９−１３】
2020512389.tif 000033
【化３５９−１４】
2020512389.tif 000034
【化３５９−１５】
2020512389.tif 000035
【化３５９−１６】
2020512389.tif 000036
【化３５９−１７】
2020512389.tif 000037
【化３５９−１８】
2020512389.tif 000038
またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせから選択される、化合物。
【請求項８】
治療有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ；および許容され得るキャリア、佐剤、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
【請求項９】
前記組成物が第２の治療剤をさらに含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記第２の治療剤が、抗精神病剤、メマンチン、およびアセチルコリンエステラーゼインヒビター（ＡＣｈＥ−Ｉ）から選択される、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記第２の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、およびジプラシドン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択される抗精神病剤である、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記第２の治療剤が、メマンチン、その薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、または多形である、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記第２の治療剤が、ドネペジル、ガランタミン、およびリバスチグミン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択されるＡＣｈＥ−Ｉである、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
中枢神経系（ＣＮＳ）障害に関連する認知障害の処置をそれを必要とする被験体において行うための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせを含む組成物、あるいは請求項８〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ＣＮＳ障害が加齢性認知障害である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＣＮＳ障害が軽度認知障害（ＭＣＩ）である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記軽度認知障害が健忘性軽度認知障害（ＡＭＣＩ）である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＣＮＳ障害が認知症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記認知症がアルツハイマー病である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＣＮＳ障害が統合失調症または双極性障害である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＣＮＳ障害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＣＮＳ障害が外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＣＮＳ障害が癌治療に関連する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＣＮＳ障害が精神遅滞である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＣＮＳ障害がパーキンソン病（ＰＤ）である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＣＮＳ障害が自閉症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＣＮＳ障害が強迫行為である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＣＮＳ障害が物質嗜癖である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２９】
脳癌の処置を必要とする被験体においてそれを行うための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせを含む組成物、あるいは請求項８〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
脳癌に関連する認知障害の処置を必要とする被験体においてそれを行うための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせを含む組成物、あるいは請求項８〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、
【化３４６−１】
2020512389.tif 000039
【化３４６−２】
2020512389.tif 000040
【化３４６−３】
2020512389.tif 000041
【化３４６−４】
2020512389.tif 000042
【化３４６−５】
2020512389.tif 000043
【化３４６−６】
2020512389.tif 000044
【化３４６−７】
2020512389.tif 000045
【化３４６−８】
2020512389.tif 000046
【化３４６−９】
2020512389.tif 000047
【化３４６−１０】
2020512389.tif 000048
【化３４６−１１】
2020512389.tif 000049
【化３４６−１２】
2020512389.tif 000050
【化３４６−１３】
2020512389.tif 000051
【化３４６−１４】
2020512389.tif 000052
【化３４６−１５】
2020512389.tif 000053
【化３４６−１６】
2020512389.tif 000054
【化３４６−１７】
2020512389.tif 000055
【化３４６−１８】
2020512389.tif 000056
【化３４６−１９】
2020512389.tif 000057
【化３４６−２０】
2020512389.tif 000058
【化３４６−２１】
2020512389.tif 000059
【化３４６−２２】
2020512389.tif 000060
【化３４６−２３】
2020512389.tif 000061
【化３４６−２４】
2020512389.tif 000062
【化３４６−２５】
2020512389.tif 000063
【化３４６−２６】
2020512389.tif 000064
【化３４６−２７】
2020512389.tif 000065
【化３４６−２８】
2020512389.tif 000066
【化３４６−２９】
2020512389.tif 000067
【化３４６−３０】
2020512389.tif 000068
【化３４６−３１】
2020512389.tif 000069
【化３４６−３２】
2020512389.tif 000070
【化３４６−３３】
2020512389.tif 000071
【化３４６−３４】
2020512389.tif 000072
【化３４６−３５】
2020512389.tif 000073
【化３４６−３６】
2020512389.tif 000074
【化３４６−３７】
2020512389.tif 000075
【化３４６−３８】
2020512389.tif 000076
【化３４６−３９】
2020512389.tif 000077
【化３４６−４０】
2020512389.tif 000078
【化３４６−４１】
2020512389.tif 000079
【化３４６−４２】
2020512389.tif 000080
【化３４６−４３】
2020512389.tif 000081
【化３４６−４４】
2020512389.tif 000082
【化３４６−４５】
2020512389.tif 000083
またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせから選択される、請求項２９または３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、
【化３６０−１】
2020512389.tif 000084
【化３６０−２】
2020512389.tif 000085
【化３６０−３】
2020512389.tif 000086
【化３６０−４】
2020512389.tif 000087
【化３６０−５】
2020512389.tif 000088
【化３６０−６】
2020512389.tif 000089
【化３６０−７】
2020512389.tif 000090
【化３６０−８】
2020512389.tif 000091
【化３６０−９】
2020512389.tif 000092
【化３６０−１０】
2020512389.tif 000093
【化３６０−１１】
2020512389.tif 000094
【化３６０−１２】
2020512389.tif 000095
【化３６０−１３】
2020512389.tif 000096
【化３６０−１４】
2020512389.tif 000097
【化３６０−１５】
2020512389.tif 000098
【化３６０−１６】
2020512389.tif 000099
【化３６０−１７】
2020512389.tif 000100
【化３６０−１８】
2020512389.tif 000101
またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせから選択される、請求項２９または３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記脳癌が髄芽腫である、請求項２９または３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記脳癌が髄芽腫である、請求項３１または３２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
いくつかの実施形態では、本出願は、ＣＮＳ障害に関連する認知障害の処置を必要とするか、前述の認知障害のリスクのある被験体を処置するための医薬の調製における本明細書中に記載の化合物または組成物の使用を提供する。いくつかの実施形態では、認知障害を伴うＣＮＳ障害には、加齢性認知障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、健忘性ＭＣＩ（ａＭＣＩ）、加齢関連記憶障害（ＡＡＭＩ）、加齢性認知低下（ＡＲＣＤ）、認知症、アルツハイマー病（ＡＤ）、前駆期ＡＤ、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、統合失調症、双極性障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、癌治療関連認知障害、精神遅滞、パーキンソン病（ＰＤ）、自閉症スペクトラム障害、脆弱Ｘ障害、レット症候群、強迫行為、および物質嗜癖が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物は、脳癌（脳腫瘍、例えば、髄芽腫が含まれる）の処置のための医薬の調製において使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物は、脳癌（脳腫瘍、例えば、髄芽腫が含まれる）に関連する認知障害の処置のための医薬の調製において使用するためのものである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化３３８】
2020512389.tif 000102
の化合物であって、式中、
Ｕと、αおよびβによって表される２個の炭素原子とが一緒になって、０〜２個の窒素原子を有する５員または６員の芳香環を形成し；
Ａは、Ｃ、ＣＲ６、またはＮであり；
ＢおよびＦは、Ｃ、ＣＲ６、およびＮから各々独立して選択され、ここで、ＢとＦとの両方がＮであることはできず；
Ｄは、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｅは、Ｎ、ＮＲ７、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ７、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｘは、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
ＹおよびＺは、Ｃ、ＣＲ６、およびＮから各々独立して選択され、ここで、ＹとＺとの両方がＮであることはできず；
ＶはＣまたはＣＲ６であり、
あるいは、ＺがＣまたはＣＲ６である場合、Ｖは、Ｃ、ＣＲ６、またはＮであり；
ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、およびＷによって形成される環が
【化３３９】
2020512389.tif 000103
である場合、Ｒ２は、−ＯＲ８、
−ＳＲ８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＲ８、−（ＣＨ２）ｐＲ８、および−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ’’）Ｒ１０であり；ここで、Ｒ２は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ｍおよびｎは、独立して、０〜４から選択される整数であり；
ｐは、２〜４から選択される整数であり；
結合「
【化３４０】
2020512389.tif 000104
」の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、
ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳｉＲ３、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＳＯＲ、
−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３Ｒ、
−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、
−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＲ２）０〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、
−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、
−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、および−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）から各々独立して選択され；
Ｒ３は、存在しないか、
ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳｉＲ３、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＳＯＲ、
−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３Ｒ、
−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、
−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＲ２）０〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、
−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、
−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、および−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）から選択され；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ８は、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ８の各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
各Ｒ１０は、独立して、−（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１０の各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
各Ｒは、
Ｈ−、
（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル］−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル］−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル］−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル］−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
３〜１０員のヘテロシクリル−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
５〜１０員のヘテロアリール−、
（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−；および
（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−から独立して選択され；
ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；
ここで、Ｒの各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
あるいは、２個のＲ基が同一の原子に結合している場合、前記２個のＲ基は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員の芳香環または非芳香環を形成してよく、ここで、前記環は、０〜５個のＲ’に必要に応じて置換されており、ここで、前記環は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、５〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、または３〜１０員のヘテロシクリルと必要に応じて縮合しており；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒ’’）２から独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から選択される０〜３個の置換基で独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目２）
式ＩＩ：
【化３４１】
2020512389.tif 000105
の化合物であって、式中、
ｍは０〜３であり；
各Ｒ１は、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＭｅ、および−Ｃ≡ＣＨから独立して選択され；
Ｒ２は、ハロゲン、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、または−（ＣＲ２）１〜３−Ｏ（ＣＲ２）１〜３−Ｒであり、ここで、Ｒの各存在は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、または５〜１０員のヘテロアリール−および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−から独立して選択され、ここで、Ｒの各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ≡Ｃ−フェニル、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
【化３４２】
2020512389.tif 000106
から選択され、ここで、Ｒ３は、０〜５個のＲ’で置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒ’’）２から独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から選択される０〜５個の置換基で独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目３）
式ＩＶ：
【化３４３】
2020512389.tif 000107
の化合物であって、式中、
ｍは０〜３であり；
各Ｒ１は、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＭｅ、および−Ｃ≡ＣＨから独立して選択され；
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８または−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＲ８であり、ここで、Ｒ８の各存在は、独立して、
−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または５〜１０員のヘテロアリール−であり、ここで、Ｒ２は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ≡Ｃ−フェニル、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
【化３４４】
2020512389.tif 000108
から選択され、ここで、Ｒ３は、０〜５個のＲ’で置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および
−Ｎ（Ｒ’’）２から独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、
−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から独立して選択される０〜５個のＲｔで独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目４）
以下：
【化３４５−１】
2020512389.tif 000109
【化３４５−２】
2020512389.tif 000110
【化３４５−３】
2020512389.tif 000111
【化３４５−４】
2020512389.tif 000112
【化３４５−５】
2020512389.tif 000113
【化３４５−６】
2020512389.tif 000114
【化３４５−７】
2020512389.tif 000115
【化３４５−８】
2020512389.tif 000116
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目５）
治療有効量の項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ；および許容され得るキャリア、佐剤、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
（項目６）
前記組成物が第２の治療剤をさらに含む、項目５に記載の薬学的組成物。
（項目７）
前記第２の治療剤が、抗精神病剤、メマンチン、およびアセチルコリンエステラーゼインヒビター（ＡＣｈＥ−Ｉ）から選択される、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目８）
前記第２の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、およびジプラシドン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択される抗精神病剤である、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目９）
前記第２の治療剤が、メマンチン、その薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、または多形である、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
前記第２の治療剤が、ドネペジル、ガランタミン、およびリバスチグミン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択されるＡＣｈＥ−Ｉである、項目６に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
中枢神経系（ＣＮＳ）障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物または項目５〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１２）
前記ＣＮＳ障害が加齢性認知障害である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記加齢性認知障害が軽度認知障害（ＭＣＩ）である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記軽度認知障害が健忘性軽度認知障害（ＡＭＣＩ）である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ＣＮＳ障害が認知症である、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記認知症がアルツハイマー病である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＣＮＳ障害が統合失調症または双極性障害である、項目１１に記載の方法。
（項目１８）
前記ＣＮＳ障害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
前記ＣＮＳ障害が外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である、項目１１に記載の方法。
（項目２０）
前記ＣＮＳ障害が癌治療に関連する、項目１１に記載の方法。
（項目２１）
前記ＣＮＳ障害が精神遅滞である、項目１１に記載の方法。
（項目２２）
前記ＣＮＳ障害がパーキンソン病（ＰＤ）である、項目１１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＣＮＳ障害が自閉症である、項目１１に記載の方法。
（項目２４）
前記ＣＮＳ障害が強迫行為である、項目１１に記載の方法。
（項目２５）
前記ＣＮＳ障害が物質嗜癖である、項目１１に記載の方法。
（項目２６）
脳癌の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物または項目５〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目２７）
脳癌に関連する認知障害の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物または項目５〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目２８）
前記化合物が、
【化３４６−１】
2020512389.tif 000117
【化３４６−２】
2020512389.tif 000118
【化３４６−３】
2020512389.tif 000119
【化３４６−４】
2020512389.tif 000120
【化３４６−５】
2020512389.tif 000121
【化３４６−６】
2020512389.tif 000122
【化３４６−７】
2020512389.tif 000123
【化３４６−８】
2020512389.tif 000124
【化３４６−９】
2020512389.tif 000125
【化３４６−１０】
2020512389.tif 000126
【化３４６−１１】
2020512389.tif 000127
【化３４６−１２】
2020512389.tif 000128
【化３４６−１３】
2020512389.tif 000129
【化３４６−１４】
2020512389.tif 000130
【化３４６−１５】
2020512389.tif 000131
【化３４６−１６】
2020512389.tif 000132
【化３４６−１７】
2020512389.tif 000133
【化３４６−１８】
2020512389.tif 000134
【化３４６−１９】
2020512389.tif 000135
【化３４６−２０】
2020512389.tif 000136
【化３４６−２１】
2020512389.tif 000137
【化３４６−２２】
2020512389.tif 000138
【化３４６−２３】
2020512389.tif 000139
【化３４６−２４】
2020512389.tif 000140
【化３４６−２５】
2020512389.tif 000141
【化３４６−２６】
2020512389.tif 000142
【化３４６−２７】
2020512389.tif 000143
【化３４６−２８】
2020512389.tif 000144
【化３４６−２９】
2020512389.tif 000145
【化３４６−３０】
2020512389.tif 000146
【化３４６−３１】
2020512389.tif 000147
【化３４６−３２】
2020512389.tif 000148
【化３４６−３３】
2020512389.tif 000149
【化３４６−３４】
2020512389.tif 000150
【化３４６−３５】
2020512389.tif 000151
【化３４６−３６】
2020512389.tif 000152
【化３４６−３７】
2020512389.tif 000153
【化３４６−３８】
2020512389.tif 000154
【化３４６−３９】
2020512389.tif 000155
【化３４６−４０】
2020512389.tif 000156
【化３４６−４１】
2020512389.tif 000157
【化３４６−４２】
2020512389.tif 000158
【化３４６−４３】
2020512389.tif 000159
【化３４６−４４】
2020512389.tif 000160
【化３４６−４５】
2020512389.tif 000161
またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせから選択される、項目２６または２７に記載の方法。
（項目２９）
前記脳癌が髄芽腫である、項目２６または２７に記載の方法。
（項目３０）
前記脳癌が髄芽腫である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
式Ｖ：
【化３４７】
2020512389.tif 000162
の化合物であって、式中、
Ｕと、αおよびβによって表される２個の炭素原子とが一緒になって、０〜２個の窒素原子を有する５員または６員の芳香環を形成し；
Ａは、Ｃ、ＣＲ６、またはＮであり；
ＢおよびＦは、Ｃ、ＣＲ６、およびＮから各々独立して選択され、ここで、ＢとＦとの両方がＮであることはできず；
Ｄは、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｅは、Ｎ、ＮＲ７、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ７、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
Ｘは、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＣＲ６、またはＣ（Ｒ６）２であり；
ＹおよびＺは、Ｃ、ＣＲ６、およびＮから各々独立して選択され、ここで、ＹとＺとの両方がＮであることはできず；
ＶはＣまたはＣＲ６であり、
あるいは、ＺがＣまたはＣＲ６である場合、Ｖは、Ｃ、ＣＲ６、またはＮであり；
ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、およびＷによって形成される環が
【化３４８】
2020512389.tif 000163
である場合、Ｒ２は、−ＯＲ８、
−ＳＲ８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＲ８、−（ＣＨ２）ｐＲ８、および−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ’’）Ｒ１０であり；ここで、Ｒ２は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ｍおよびｎは、独立して、０〜４から選択される整数であり；
ｐは、２〜４から選択される整数であり；
結合「
【化３４９】
2020512389.tif 000164
」の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、
ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳｉＲ３、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＳＯＲ、
−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、−（ＣＲ２）１〜３−Ｏ（ＣＲ２）１〜３−Ｒ、−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３Ｒ、−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、
−（ＣＲ２）０〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、
−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、
−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）、Ｃ≡Ｃ−Ｒ８、ＣＨ２ＣＦ３、およびＣＨＦ３から各々独立して選択され；
Ｒ８の各存在は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ３は、存在しないか、
ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳｉＲ３、−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＳＯＲ、
−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３Ｒ、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３Ｒ、
−（ＣＲ２）０〜３−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ２）０〜３ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、
−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＲ２）０〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、
−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、
−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、−Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）、Ｃ≡Ｃ−Ｒ９、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＥｔ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、ＣＨ２−ＯＲ１０、およびＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ１０から選択され；
ここで、Ｒ９の各々は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、
【化３５０】
2020512389.tif 000165
から選択され、
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ８は、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ８の各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
各Ｒ１０は、独立して、−（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１０の各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
各Ｒは、
Ｈ−、
（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル］−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル］−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキル］−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルケニル］−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
３〜１０員のヘテロシクリル−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（３〜１０員のヘテロシクリル）−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
５〜１０員のヘテロアリール−、
（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−、
（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−；および
（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｎ（Ｒ’’）−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−から独立して選択され；
ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；
ここで、Ｒの各存在は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
あるいは、２個のＲ基が同一の原子に結合している場合、前記２個のＲ基は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員の芳香環または非芳香環を形成してよく、ここで、前記環は、０〜５個のＲ’に必要に応じて置換されており、ここで、前記環は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、５〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、または３〜１０員のヘテロシクリルと必要に応じて縮合しており；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒ’’）２から独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から選択される０〜３個の置換基で独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目３２）
式ＶＩ：
【化３５１】
2020512389.tif 000166
の化合物であって、式中、
ｍは０〜３であり；
各Ｒ１は、−ハロゲン、−ＯＭｅ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ８、−ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、および−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択され；
ここで、Ｒ８は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ２は、−ハロゲン、−（ＣＲ２）１〜３−ＯＲ、−（ＣＲ２）１〜３−Ｏ（ＣＲ２）１〜３−Ｒ、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−５〜１０員のヘテロアリール、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または−ＯＲ９であり；
ここで、Ｒの各存在は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、−５〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ６〜Ｃ１０）アルキル−、または−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択され；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒは、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ３は、−ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＲ９、ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ１０、
【化３５２】
2020512389.tif 000167
から選択され、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され；ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ３は、０〜５個のＲ’で置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり；前記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、０〜５個の−ハロゲンで独立して置換されており；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒ’’）２から独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、または（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から選択される０〜５個の置換基で独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールから独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目３３）
式ＶＩＩ：
【化３５３】
2020512389.tif 000168
の化合物であって、式中、
ｍは０〜３であり；
各Ｒ１は、−ハロゲン、−ＯＭｅ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ９、−ＣＮ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、および−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択され；
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ９は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、または−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＲ８であり、ここで、Ｒ８の各存在は、独立して、
−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、５〜１０員のヘテロアリール−、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
ここで、ｎは、０〜４の整数であり；
ここで、Ｒ２は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
Ｒ３は、−ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＲ９、ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ１０、
【化３５４】
2020512389.tif 000169
から選択され、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ３は、０〜５個のＲ’で置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで、Ｒ’の各存在は、ハロゲン、−Ｒ’’、−ＯＲ’’、オキソ、
−ＣＨ２ＯＲ’’、−ＣＨ２ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および
−Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＭｅから独立して選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、（５〜１０員のヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−から独立して選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、オキソ、−ＣＨ２ＯＲｏ、
−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、−ＮＯ２、−ＮＣＳ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−Ｎ（Ｒｏ）２から独立して選択される０〜５個のＲｔで独立して置換されており、ここで、Ｒｏの各存在は、
−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族、（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリール−、および（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目３４）
式ＶＩＩＩ：
【化３５５】
2020512389.tif 000170
の化合物であって、式中、
ｍは０〜３であり；
各Ｒ１は、−ハロゲン、−ＯＭｅ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ８、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３から独立して選択され、
ここで、Ｒ８は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ２−ＯＲ、ＣＨ３、ＣＨ２−フェニルであり；
ここで、Ｒの各存在は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、−５〜１０員のヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ６〜Ｃ１０）アルキル−、または−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルから独立して選択され；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒは、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており、
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ３は、−Ｃ≡ＣＲ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０、
【化３５６】
2020512389.tif 000171
から選択され、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され；ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり；前記（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、０〜５個の−ハロゲンで独立して置換されており；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目３５）
式ＩＸ：
【化３５７】
2020512389.tif 000172
の化合物であって、式中、
各Ｒ１は、−Ｃｌ、−ＯＭｅ、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ９、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から独立して選択され；
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリールであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ９は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、ＣＨ２ＯＲ８、ＣＨ３、ＣＨ２−フェニルであり、ここで、Ｒ８の各存在は、独立して、
−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール、５〜１０員のヘテロアリール−、５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり；
ここで、−Ｈおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ８は、０〜５個の−ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで独立して置換されており；
Ｒ３は、−Ｃ≡ＣＲ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、
【化３５８】
2020512389.tif 000173
から選択され、
ここで、Ｒ９は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、各Ｒ９は、０〜５個のＲ１１で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−ＣＨ２−５〜１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ１０は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ１１の各存在は、−ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＭｅ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから独立して選択され、
ここで、Ｒ７は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−５〜１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ７は、０〜５個のＲ’で独立して置換されており；
ここで、Ｒ３は、０〜５個のＲ’で置換されており；
Ｒ４およびＲ５の各存在は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、−Ｈまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目３６）
以下：
【化３５９−１】
2020512389.tif 000174
【化３５９−２】
2020512389.tif 000175
【化３５９−３】
2020512389.tif 000176
【化３５９−４】
2020512389.tif 000177
【化３５９−５】
2020512389.tif 000178
【化３５９−６】
2020512389.tif 000179
【化３５９−７】
2020512389.tif 000180
【化３５９−８】
2020512389.tif 000181
【化３５９−９】
2020512389.tif 000182
【化３５９−１０】
2020512389.tif 000183
【化３５９−１１】
2020512389.tif 000184
【化３５９−１２】
2020512389.tif 000185
【化３５９−１３】
2020512389.tif 000186
【化３５９−１４】
2020512389.tif 000187
【化３５９−１５】
2020512389.tif 000188
【化３５９−１６】
2020512389.tif 000189
【化３５９−１７】
2020512389.tif 000190
【化３５９−１８】
2020512389.tif 000191
またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせから選択される、化合物。
（項目３７）
治療有効量の項目３１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ；および許容され得るキャリア、佐剤、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
（項目３８）
前記組成物が第２の治療剤をさらに含む、項目３７に記載の薬学的組成物。
（項目３９）
前記第２の治療剤が、抗精神病剤、メマンチン、およびアセチルコリンエステラーゼインヒビター（ＡＣｈＥ−Ｉ）から選択される、項目３８に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
前記第２の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、およびジプラシドン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択される抗精神病剤である、項目３８に記載の薬学的組成物。
（項目４１）
前記第２の治療剤が、メマンチン、その薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、または多形である、項目３８に記載の薬学的組成物。
（項目４２）
前記第２の治療剤が、ドネペジル、ガランタミン、およびリバスチグミン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択されるＡＣｈＥ−Ｉである、項目３８に記載の薬学的組成物。
（項目４３）
中枢神経系（ＣＮＳ）障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目３１〜３６のいずれか１項に記載の化合物または項目３７〜４２のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目４４）
前記ＣＮＳ障害が加齢性認知障害である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記加齢性認知障害が軽度認知障害（ＭＣＩ）である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記軽度認知障害が健忘性軽度認知障害（ＡＭＣＩ）である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記ＣＮＳ障害が認知症である、項目４３に記載の方法。
（項目４８）
前記認知症がアルツハイマー病である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ＣＮＳ障害が統合失調症または双極性障害である、項目４３に記載の方法。
（項目５０）
前記ＣＮＳ障害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、項目４３に記載の方法。
（項目５１）
前記ＣＮＳ障害が外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である、項目４３に記載の方法。
（項目５２）
前記ＣＮＳ障害が癌治療に関連する、項目４３に記載の方法。
（項目５３）
前記ＣＮＳ障害が精神遅滞である、項目４３に記載の方法。
（項目５４）
前記ＣＮＳ障害がパーキンソン病（ＰＤ）である、項目４３に記載の方法。
（項目５５）
前記ＣＮＳ障害が自閉症である、項目４３に記載の方法。
（項目５６）
前記ＣＮＳ障害が強迫行為である、項目４３に記載の方法。
（項目５７）
前記ＣＮＳ障害が物質嗜癖である、項目４３に記載の方法。
（項目５８）
脳癌の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目３１〜３６のいずれか１項に記載の化合物または項目３７〜４２のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目５９）
脳癌に関連する認知障害の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目３１〜３６のいずれか１項に記載の化合物または項目３４〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目６０）
前記化合物が、
【化３６０−１】
2020512389.tif 000192
【化３６０−２】
2020512389.tif 000193
【化３６０−３】
2020512389.tif 000194
【化３６０−４】
2020512389.tif 000195
【化３６０−５】
2020512389.tif 000196
【化３６０−６】
2020512389.tif 000197
【化３６０−７】
2020512389.tif 000198
【化３６０−８】
2020512389.tif 000199
【化３６０−９】
2020512389.tif 000200
【化３６０−１０】
2020512389.tif 000201
【化３６０−１１】
2020512389.tif 000202
【化３６０−１２】
2020512389.tif 000203
【化３６０−１３】
2020512389.tif 000204
【化３６０−１４】
2020512389.tif 000205
【化３６０−１５】
2020512389.tif 000206
【化３６０−１６】
2020512389.tif 000207
【化３６０−１７】
2020512389.tif 000208
【化３６０−１８】
2020512389.tif 000209
またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせから選択される、項目５８または５９に記載の方法。
（項目６１）
前記脳癌が髄芽腫である、項目５８または５９に記載の方法。
（項目６２）
前記脳癌が髄芽腫である、項目６０に記載の方法。
図面の詳細な説明