【手続補正書】
【提出日】令和3年10月25日(2021.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重度の非管理喘息を有する対象を処置する方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該複数の維持用量は、誘導期、経口コルチコステロイド（ＯＣＳ）低減期、およびＯＣＳ維持期を含む処置期中に投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項２】
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、２週間に１回（ｑ２ｗ）、投与される；または、
負荷用量は、約６００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
抗体またはその抗原結合断片の各維持用量は、約３００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、４週間ごとに（ｑ４ｗ）投与される；または
維持用量は、約５００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
抗体またはその抗原結合断片の各維持用量は、約７５０ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、少なくとも２４週間投与される；または
抗体またはその抗原結合断片の最初の維持用量は、抗体またはその抗原結合断片の負荷
用量から２週間後、投与される；または
負荷用量は除去される；または
対象は成人である；または
対象は青年である；または
対象は１２歳以上である
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＯＣＳ低減期は、長さが約１６週間である；または
対象によるＯＣＳ使用は、ＯＣＳ低減期中に低減され、場合により、該対象は、誘導期と比較して、維持期において５０％以下、７５％以下、もしくは９０％以下のＯＣＳを用い、または場合により、対象によるＯＣＳ使用は、維持期において約５ｍｇ／日以下へ低減され、または場合により、ＯＣＳの投与は、維持期において低減され、および／または除去される；または
対象によるＯＣＳ使用は、抗体またはその抗原結合断片での処置前に最適化される；または
ＯＣＳは、プレドニゾンまたはプレドニゾロンである
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
対象は、細胞約１５０個／μｌ未満、細胞約１５０個／μｌ以上、または細胞約３００個／μｌより高い血中好酸球数を有する；または
対象は、年換算での重度喘息増悪の低下を経験する；または
対象は、強制呼気量（ＦＥＶ1）または肺容量の２５〜７５％における強制呼気流量（ＦＥＦ２５−７５）により測定される場合の肺機能の改善を経験する
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
重度の非管理喘息を有する対象を処置する方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片約６００ｍｇの負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程であって、各維持用量は、約３００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である、工程
を含み、
該複数の維持用量は、誘導期、経口コルチコステロイド（ＯＣＳ）低減期、および維持期を含む処置期中に投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項７】
中等度〜重度の非管理喘息を有する対象において年換算での重度増悪率を低下させるための方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は、該抗体またはその抗原結合断片を該対象にｑ２ｗまたはｑ４ｗ、投与する工程を含み、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３
つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項８】
投薬量は、約２００ｍｇｑ２ｗ、約３００ｍｇｑ２ｗ、約５００ｍｇｑ４ｗ、または約７５０ｍｇｑ４ｗである；または
負荷用量は除去される；または
対象は、細胞約１５０個／μｌ未満、細胞約１５０個／μｌ以上、または細胞約３００個／μｌより高い血中好酸球数を有する；または
対象は、約２５ｐｐｂ以上から約５０ｐｐｂの間の呼気一酸化窒素濃度（ＦｅＮＯ）レベルを有する；または
対象は成人である；または
対象は青年である；または
対象は１２歳以上である
請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
中等度〜重度の非管理喘息を有する対象においてＦＥＶ1スコアを向上させる方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は、該抗体またはその抗原結合断片を該対象にｑ２ｗまたはｑ４ｗ、投与する工程を含み、その結果、該対象は、該抗体またはその抗原結合断片の投与後第４週、第１２週、または第２４週にＦＥＶ1スコアの向上を示し、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項１０】
中等度〜重度の非管理喘息を有する対象において肺容量の２５〜７５％における強制呼気流量（ＦＥＦ２５−７５）スコアを向上させる方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は、該抗体またはその抗原結合断片を該対象にｑ２ｗまたはｑ４ｗ、投与する工程を含み、その結果、該対象は、該抗体またはその抗原結合断片の投与後第４週または第２４週にＦＥＦ２５−７５スコアの向上を示し、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項１１】
投薬量は、約２００ｍｇｑ２ｗ、約３００ｍｇｑ２ｗ、約５００ｍｇｑ４ｗ、または約７５０ｍｇｑ４ｗである；または
対象は、細胞約１５０個／μｌ未満の血中好酸球数を有する；または
対象は、細胞約１５０個／μｌ以上の血中好酸球数を有する；または
対象は、細胞約３００個／μｌより高い血中好酸球数を有する；または
対象は、約２５ｐｐｂ以上から約５０ｐｐｂの間のＦｅＮＯレベルを有する；または
対象は、抗体またはその断片の投与後第４週、第１２週、または第２４週に、ＦｅＮＯ、エオタキシン−３、総ＩｇＥ、ペリオスチン、ならびに胸腺および活性化制御ケモカイン（ＴＡＲＣ）からなる群から選択されるバイオマーカーの少なくとも１０％または２５％低下を示す；または
負荷用量は除去される；または
対象は成人である；または
対象は青年である；または
対象は１２歳以上である
請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ステロイド依存性重度喘息を患っている対象において経口コルチコステロイド（ＯＣＳ）使用を低減し、または除去する方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
ＯＣＳ使用の少なくとも５０％の低減が、該負荷用量の投与後第２４週に達成され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項１３】
ＯＣＳ使用は、負荷用量の投与後第２４週に１日あたり５ｍｇ未満へ低減される；または
ＯＣＳ使用への依存性は、負荷用量の投与から所定の期間後、実質的に除去され、場合により、該期間は、４０週間後、４５週間後、５０週間後、５２週間後、またはそれより後である；または
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、２週間に１回（ｑ２ｗ）、投与される；または
負荷用量は、約６００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片であり、場合により、抗体またはその抗原結合断片の各維持用量は、約３００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、少なくとも２４週間、投与される；または
抗体またはその抗原結合断片の最初の維持用量は、抗体またはその抗原結合断片の負荷用量から２週間後、投与される；または
ＯＣＳは、プレドニゾンまたはプレドニゾロンである；または
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む；または
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、４週間ごとに（ｑ４ｗ）投与される；または
維持用量は、約５００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
抗体またはその抗原結合断片の各維持用量は、約７５０ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
ＯＣＳ使用の少なくとも７５％の低減が達成される；または
ＯＣＳ使用の少なくとも９０％の低減が達成される；または
負荷用量は除去される；または
対象は成人である；または
対象は青年である；または
対象は１２歳以上である
請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
中等度〜重度の経口コルチコステロイド（ＯＣＳ）依存性喘息を有する対象を処置する方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該負荷用量および該複数の維持用量は、追加の喘息維持治療として投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項１５】
経口コルチコステロイド（ＯＣＳ）依存性喘息を有する対象において喘息管理を向上させる方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該負荷用量および該複数の維持用量は、追加の喘息維持治療として投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項１６】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む；または
負荷用量は、約６００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
抗体またはその抗原結合断片の各維持用量は、約３００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片である；または
負荷用量は除去される；または
対象は成人である；または
対象は青年である；または
対象は１２歳以上である；または
ＯＣＳは、プレドニゾンまたはプレドニゾロンである；または
健康に関連した生活の質が向上する；または
経口コルチコステロイド依存性喘息は、経口コルチコステロイド依存性重度喘息である請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
中等度〜重度の喘息および併存する中等度〜重度のアトピー性皮膚炎を有する対象を処置する方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該負荷用量および該複数の維持用量は、追加の喘息維持治療として投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項１８】
中等度〜重度の非管理喘息を有し、喘息の発症が４０歳より上の時に起きた対象を処置する方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該負荷用量および該複数の維持用量は、追加の喘息維持治療として投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項１９】
中等度〜重度の非管理喘息、ならびに併存する慢性副鼻腔炎および鼻ポリープ症の１つまたは両方を有する対象を処置する方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該負荷用量および該複数の維持用量は、追加の喘息維持治療として投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項２０】
中等度〜重度の非管理喘息および併存するアレルギー性鼻炎を有する対象を処置する方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該負荷用量および該複数の維持用量は、追加の喘息維持治療として投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項２１】
中等度〜重度の非管理喘息および併存するアレルギー性鼻炎を有する対象のアレルギー性鼻炎に関連した生活の質を向上させる方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該負荷用量および該複数の維持用量は、追加の喘息維持治療として投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項２２】
経口コルチコステロイド依存性喘息を有する対象においてアレルギー性鼻炎に関連した生活の質を向上させる方法で使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物であって、該方法は：
該抗体またはその抗原結合断片の負荷用量を該対象に投与する工程；および
該抗体またはその抗原結合断片の複数の維持用量を該対象に投与する工程
を含み、
該負荷用量および該複数の維持用量は、追加の喘息維持治療として投与され、
該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４、および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）配列、ならびにそれぞれ配列番号６、７、および８を含む３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
前記医薬組成物。
【請求項２３】
朝および晩の一日の喘息症状が改善される、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
負荷用量は４００ｍｇであり、維持用量は２００ｍｇであり、該維持用量が隔週で投与される；または
負荷用量は６００ｍｇであり、維持用量は３００ｍｇであり、該維持用量が隔週で投与される
請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む；または
対象は成人である；または
対象は青年である；または
対象は１２歳以上である
請求項１７に記載の医薬組成物。