【手続補正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式のうちの１つの構造を有する化合物であって、
【化１】
2020517738.tif 000001
式中、
破線が、単結合または二重結合のいずれかを表し、
Ｌが、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣＯＮＲ２、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯＮＲ２、Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ、Ｃ１〜６アルキル−ＣＯＲ、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、およびＣ１〜６アルキル−ＮＲ２（Ｃ２〜６アルキルは、二重結合を任意選択により含み得る）、
ｉｉｉ）Ｃ５〜６シクロアルキル−ＯＣＯＮＲ２、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＣＯＮＲ２、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＣＯ２Ｒ、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＣＯＲ、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、およびＣ５〜６シクロアルキル−ＮＲ２（シクロアルキル環は、１〜３個のＣ１〜６アルキル基で置換することができ、Ｃ５〜６シクロアルキル環は、二重結合、酸素、またはＮＲ基を任意選択により含み得る）、
ｉｖ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル−ＯＣＯＮＲ２、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル−ＣＯＮＲ２、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル−ＣＯＲ、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、および−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲ２（シクロアルキル環は、１〜３個のＣ１〜６アルキル基で置換することができ、Ｃ５〜６シクロアルキル環は、二重結合、酸素、または窒素を任意選択により含み得る）、
ｖ）２．２．２ビシクロオクチル−ＯＣＯＮＲ２、２．２．２ビシクロオクチル−ＣＯＮＲ２、２．２．２ビシクロオクチル−ＣＯ２Ｒ、２．２．２ビシクロオクチル−ＣＯＲ、２．２．２ビシクロオクチル−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、２．２．２ビシクロオクチル−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、２．２．２ビシクロオクチル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、および２．２．２ビシクロオクチル−ＮＲ２（２．２．２ビシクロオクチル環は、二重結合を任意選択により含み得る）であり、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮ（Ｒ１）２、またはＣ１〜６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１）２であり、Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ２が、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＲ２、フェニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、またはイミダゾリルであり、前記フェニル、ピリジニル、チオフェニル、フラニル、またはイミダゾリルが、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜８アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜８アルキル、アリールアルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボキシ、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｎ３、ＣＮ、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＯＣＯＲ’、Ｎ（ＣＯＲ’）Ｒ’、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、ＳＣＯＲ’、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ’からなる群から選択される１個以上（例えば、１個または２個）の置換基で任意選択により置換され、各Ｒ’が、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈまたは−ＳＯ２−フェニルであり、前記フェニルが、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜８アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜８アルキル、アリールアルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボキシ、ハロゲン、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｎ３、ＣＮ、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＯＣＯＲ’、Ｎ（ＣＯＲ’）Ｒ’、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、ＳＣＯＲ’、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ’からなる群から選択される１個以上（例えば、１個または２個）の置換基で任意選択により置換され、各Ｒ’が、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニル部分が、それがどこで存在しようと、さらに置換されていない、かつ、独立して、−ＣＮ、チオ、アリール−Ｃ１〜６アルキル、ピリジニル、エトキシメチル−ピリジニル、インドリニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ１〜６チオアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＣ１〜６アルキル、および−ＣＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２からなる群から選択される、１〜３個の置換基で任意選択により置換され得、
２つのアルキル基がアミド部分に存在する場合、それらは、任意選択により一緒になって、アミド部分の窒素と５〜７員環を形成し得る、化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの構造を有する、請求項１に記載の化合物または塩。
【化２】
2020517738.tif 000002
【請求項３】
式ＩＡ、ＩＩＡまたはＩＩＩＡの構造を有する、請求項２に記載の化合物または塩。
【化３】
2020517738.tif 000003
【請求項４】
Ｌが、
（ｉ）Ｃ１〜６アルキルＣＯＮＲ２;
（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ;
（ｉｉｉ）Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、もしくはＣ１〜６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ;
（ｉｖ）Ｘ−Ａ（式中、Ｘは結合、ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２であり、Ａは、
【化４】
2020517738.tif 000004
である）；
（ｖ）Ｃ５〜６シクロアルキル−ＣＯＮＲ２、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲＣＯＮＲ２、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＮＲＣＯＲ、Ｃ５〜６シクロアルキル−ＣＯＲ、もしくはＣ５〜６シクロアルキル−ＮＲ２；または
（ｖｉ）Ｘ−Ａ（式中、Ｘは結合、ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２であり、Ａは、
【化５】
2020517738.tif 000005
であり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＭｅであり、
各Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｍｅ、ＣＭｅ３、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）３Ｅｔ、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２Ｅｔ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３Ｍｅ、（ＣＨ２）５Ｏ（ＣＨ２）４Ｍｅ、（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）４Ｍｅ、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５ＯＥｔ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４Ｍｅ、（ＣＨ２）５ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＥｔ、（ＣＨ２）４ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＥｔ、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４Ｍｅ、ピリンジニル、または
【化６】
2020517738.tif 000006
である）
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｌが、
（ｉ）ＣＨ２ＣＯＮＨＭｅ、ＣＨ２ＣＯＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＭｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＨＭｅ、ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＭｅ２、Ｃ（Ｍｅ）（Ｅｔ）ＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、
【化７】
2020517738.tif 000007
（ｉｉ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ（ＣＭｅ３）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＭｅ３）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｈ、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ（ＣＭｅ３）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＭｅ３）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ（ＣＭｅ３）ＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＭｅ３）ＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ２ＣＯ２ＣＭｅ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＭｅ３、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２ＣＭｅ３、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＯ２ＣＭｅ３、ＣＨ（ＣＭｅ３）ＣＯ２ＣＭｅ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＭｅ３）ＣＯ２ＣＭｅ３、ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２ＣＭｅ３、ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ２ＣＭｅ３、もしくはＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＣＯ２ＣＭｅ３；または
（ｉｉｉ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＭｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＭｅ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＭｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｍｅ、もしくはＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＮＭｅ２
である、請求項４に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒが、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、またはＣＭｅ３である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｌが、
【化８】
2020517738.tif 000008
であり、
Ｅが、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲａ、またはＮＲａＣＯ２Ｒａであり、
各Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、またはＣＭｅ３であり、
各Ｒｂが、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ２ＣＯＮＨＭｅ、ＣＨ２ＣＯＮＭｅ２、またはＣＨ２ＣＯＮＨ２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｌが、
【化９】
2020517738.tif 000009
である、請求項７に記載の化合物または塩。
【請求項９】
（ｉ）少なくとも１つのＲ２がＦであるか、
（ｉｉ）少なくとも１つのＲ２がＣｌであるか、または
（ｉｉｉ）一方のＲ２がＦであり、他方のＲ２がＣｌもしくはＦである、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
（ｉ）少なくとも１つのＲ２がＨであるか、または
（ｉｉ）各Ｒ２がＨである、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
少なくとも１つのＲ２が、フェニル、ピリジニル、ヒドロキシフェニル、ＣＦ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２シクロプロピル、−Ｃ≡Ｃ−シクロプロピル、フラニル、チエニル、メチル、イミダゾリル、ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）２ピリジニル、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）４ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＣＮ、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、フルオロピリジニル、クロロピリジニル、またはシアノピリジニルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ３がＨである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
明細書の表Ａに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
下記の構造：
【化１０】
2020517738.tif 000010
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
インフルエンザを治療または予防するための薬剤の調製における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩の使用。
【請求項１６】
ノイラミニダーゼ（ＮＡ）阻害剤、イオンチャネル（Ｍ２）阻害剤、およびポリメラーゼ（ＰＢ１）阻害剤からなる群から選択される１つ以上の追加の活性剤の使用をさらに含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記薬剤が、
（ｉ）静脈内投与用、または
（ｉｉ）肺投与用もしくは鼻腔内投与用
に製剤化されている、請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩および薬学的に許容される担体を含む、対象におけるインフルエンザ感染の治療のための医薬組成物であって、ノイラミニダーゼ阻害剤、イオンチャネル阻害剤、およびポリメラーゼ阻害剤から選択される追加の薬剤を任意選択により含む、医薬組成物。