【手続補正書】
【提出日】令和3年9月10日(2021.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の膵臓がんを処置するための医薬であって、４ｍｇ／ｋｇの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および３ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−１抗体を含み、抗体は各々、２週間毎に１回投与され、
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、配列番号５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、および配列番号７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに配列番号８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、および配列番号１０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、
抗ＰＤ−１抗体は、配列番号２８の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号３０の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、および配列番号３２の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに配列番号３５の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号３７の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、および配列番号３９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖を含む、医薬。
【請求項２】
対象の膵臓がんを処置するための医薬であって、２、３、または４ｍｇ／ｋｇの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および４００〜６００ｍｇの抗ＰＤ−１抗体を含み、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は２週間毎に１回投与され、抗ＰＤ−１抗体は４週間毎に１回投与され、
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、配列番号５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、および配列番号７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに配列番号８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、および配列番号１０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、
抗ＰＤ−１抗体は、配列番号２８の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号３０の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、および配列番号３２の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに配列番号３５の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号３７の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、および配列番号３９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖を含む、医薬。
【請求項３】
対象の膵臓がんを、ゲムシタビンまたは５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）を含む化学療法と組み合わせて処置するための医薬であって、２、３、または４ｍｇ／ｋｇの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および４００〜６００ｍｇの抗ＰＤ−１抗体を含み、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は２週間毎に１回投与され、抗ＰＤ−１抗体は４週間毎に１回投与され、
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、配列番号５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、および配列番号７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに配列番号８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、および配列番号１０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、
抗ＰＤ−１抗体は、配列番号２８の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号３０の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、および配列番号３２の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに配列番号３５の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号３７の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、および配列番号３９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖を含む、医薬。
【請求項４】
対象は、４ｍｇ／ｋｇの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を２週間毎に１回、４５０〜５００ｍｇの抗ＰＤ−１抗体を４週間毎に１回投与される、請求項２または３に記載の医薬。
【請求項５】
対象は、４ｍｇ／ｋｇの抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を２週間毎に１回、４８０ｍｇの抗ＰＤ−１抗体を４週間毎に１回投与される、請求項２から４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
対象は、（ａ）ゲムシタビンおよびｎａｂ−パクリタキセル；（ｂ）５−ＦＵ、ロイコボリン、およびリポソームイリノテカン；または（ｃ）ＦＯＬＦＯＸを含む化学療法を投与される、請求項３から５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
対象は、膵臓がんの標準治療による処置が以前に失敗しているか、または標準治療による処置の適応ではない、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
ＣＤ１４＋ＣＤ１６＋＋非古典的単球は、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の各々の第１の用量後の３日以内に、末梢血１マイクロリットル当たり単球１０個未満に低減され、少なくともさらに１０日間にわたって末梢血１マイクロリットル当たり単球１０個未満のままである、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
対象のがんを処置するための医薬であって、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体を含み、がんは、マイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）であることが決定されており、および／またはＦ１ＣＤｘアッセイで決定して、２０突然変異／メガベース未満、１５突然変異／メガベース未満、もしくは１０突然変異／メガベース未満のＴＭＢを有することが決定されており、および／またはがんは、ＷＥＳにより決定して、４００ミスセンス突然変異未満、３００ミスセンス突然変異未満、もしくは２００ミスセンス突然変異未満のＴＭＢを有することが決定されている、医薬。
【請求項１０】
対象のがんを処置するための医薬であって、処置することが、
ａ）対象に、少なくとも１用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体を投与することであって、少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルが投与の前および投与の後の両方で決定され、少なくとも１つのマーカー遺伝子は、
ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＲ７、ＣＤ８６、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ９、ＩＦＮＧ、ＩＬ２３Ａ、ＳＴＡＴ１、ＴＮＦ、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＭＳ４Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＧＺＭＭ、ＡＰＯＬ３、ＣＴＳＷ、ＧＮＬＹ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＨ、ＫＬＲＢ１、ＫＬＲＤ１、ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ７、ＰＲＦ１、ＢＴＬＡ、ＣＤ２４４、ＣＤ９６、ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＴＩＧＩＴ、およびＦＯＸＰ３
の１つまたは複数を含む、投与すること、ならびに
ｂ）少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルが、ａ）の投与後に、投与前に決定された発現レベルと比較して増加する場合、対象に対して抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の投与を継続すること
を含む、医薬。
【請求項１１】
対象のがんを処置するための医薬であって、処置することが、
ａ）対象に、少なくとも１用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体を投与することであって、少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルが投与の後で増加することが決定され、少なくとも１つのマーカー遺伝子は、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＲ７、ＣＤ８６、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ９、ＩＦＮＧ、ＩＬ２３Ａ、ＳＴＡＴ１、ＴＮＦ、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＭＳ４Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＧＺＭＭ、ＡＰＯＬ３、ＣＴＳＷ、ＧＮＬＹ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＨ、ＫＬＲＢ１、ＫＬＲＤ１、ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ７、ＰＲＦ１、ＢＴＬＡ、ＣＤ２４４、ＣＤ９６、ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＴＩＧＩＴ、およびＦＯＸＰ３の１つまたは複数を含む、投与すること、ならびに
ｂ）対象に対して抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の投与を継続すること
を含む、医薬。
【請求項１２】
対象のがんを処置するための医薬であって、処置することが、
ａ）対象に、少なくとも１用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体を投与することであって、ＣＳＦ−１およびＩＬ−３４の一方または両方を含む少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルが、投与の前および投与の後の両方で決定される、投与すること、ならびに
ｂ）ＣＳＦ−１およびＩＬ−３４の一方または両方を含む少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルが、ａ）の投与後に、投与前に決定された発現レベルと比較して増加する場合、対象に対して抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の投与を継続すること
を含む、医薬。
【請求項１３】
対象のがんを処置するための医薬であって、処置することが、ａ）対象に、少なくとも１用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体を投与することであって、ＣＳＦ−１およびＩＬ−３４の一方または両方を含む少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルが、投与の後で増加することが決定される、投与すること、ならびにｂ）対象に対して抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の投与を継続することを含む、医薬。
【請求項１４】
１または２用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体が、パートａ）にて投与される、請求項１０から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルは、例えば、トランスクリプトーム解析、ＲＮＡ配列決定、または逆転写ＰＣＲにより測定されるＲＮＡ発現レベルである、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
がんは、（ｉ）ＭＳＳであることが決定されており、および／または（ｉｉ）Ｆ１ＣＤｘアッセイで決定して、２０突然変異／メガベース未満、１５突然変異／メガベース未満、もしくは１０突然変異／メガベース未満のＴＭＢを有することが決定されており、ならびに／またはがんは、ＷＥＳにより決定して、４００ミスセンス突然変異未満、３００ミスセンス突然変異未満、もしくは２００ミスセンス突然変異未満のＴＭＢを有することが決定されている、請求項１０から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
抗ＰＤ−１抗体は、（ａ）配列番号２３の配列を含む重鎖可変領域を含み、配列番号２５の配列を含む軽鎖可変領域を含む；または
（ｂ）配列番号２３および２４の各々の配列を含む重鎖を含み、配列番号２５および２６の各々の配列を含む軽鎖を含む、請求項１０から１６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
抗ＰＤ−１抗体は、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体の前に対象に投与される、請求項１０から１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、抗ＰＤ−１抗体の３０分〜１２０分後に投与される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
抗ＰＤ−１抗体は、３０〜６０分間の期間にわたって点滴され、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、３０〜６０分間の期間にわたって点滴される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体の点滴は、抗ＰＤ−１抗体の点滴終了の３０〜１２０分後に開始される、請求項１から２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体の点滴は、抗ＰＤ−１抗体の点滴終了の３０〜６０分（例えば、３０分）後に開始される、請求項１から２１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の組合せによる処置に対する、がんを有する対象の応答性を決定する方法であって、対象が少なくとも１用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体を投与される前および投与された後に、少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルを決定することを含み、少なくとも１つのマーカー遺伝子は、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＲ７、ＣＤ８６、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ９、ＩＦＮＧ、ＩＬ２３Ａ、ＳＴＡＴ１、ＴＮＦ、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＭＳ４Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＧＺＭＭ、ＡＰＯＬ３、ＣＴＳＷ、ＧＮＬＹ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＨ、ＫＬＲＢ１、ＫＬＲＤ１、ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ７、ＰＲＦ１、ＢＴＬＡ、ＣＤ２４４、ＣＤ９６、ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＴＩＧＩＴ、およびＦＯＸＰ３の１つまたは複数を含み、
投与後の少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルの増加は、対象が抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の組合せによる処置に対して応答性であることを示す方法。
【請求項２４】
少なくとも１つのマーカー遺伝子は、
ａ．ＣＣＬ１９、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＲ７、ＣＤ８６、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ９、ＩＦＮＧ、ＩＬ２３Ａ、ＳＴＡＴ１、およびＴＮＦを含む少なくとも１つの炎症促進性マーカー遺伝子；
ｂ．ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＭＳ４Ａ１、およびＴＮＦＲＳＦ１７を含む少なくとも１つのＢ細胞マーカー；
ｃ．ＣＤ３Ｄ、ＣＤ８Ａ、およびＣＤ８Ｂを含む少なくとも１つのＣＤ８  Ｔ細胞マーカー；
ｄ．ＧＺＭＭ、ＡＰＯＬ３、ＣＴＳＷ、ＧＮＬＹ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＨ、ＫＬＲＢ１、ＫＬＲＤ１、ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ７、およびＰＲＦ１を含む少なくとも１つのエフェクターＴ細胞細胞溶解性マーカー；および／または
ｅ．ＢＴＬＡ、ＣＤ２４４、ＣＤ９６、ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＴＩＧＩＴ、およびＦＯＸＰ３を含む少なくとも１つのエフェクターＴ細胞受容体マーカー
を含む、請求項１０から１８および２３のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項２５】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の組合せによる処置に対する、がんを有する対象の応答性を決定する方法であって、対象が少なくとも１用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体を投与される前および投与された後に、少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルを決定することを含み、少なくとも１つのマーカー遺伝子は、ＣＳＦ−１およびＩＬ−３４の一方または両方を含み、投与後の少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルの増加は、対象が抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の組合せによる処置に対して応答性であることを示す方法。
【請求項２６】
ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ−１、およびＩＬ−３４の１つまたは複数の発現レベルを測定することをさらに含み、投与後のＣＳＦ−１およびＩＬ−３４発現レベルの増加は、対象が抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体による処置に応答性であり、ＣＳＦ１Ｒ発現レベルの減少は、対象が抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体による処置に応答性でないことを示す、請求項１０、１１、２３または２４のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項２７】
少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルの決定の間に、対象は１または２用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体を投与される、請求項２３から２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも１つのマーカー遺伝子の発現レベルは、例えば、トランスクリプトーム解析または逆転写ＰＣＲにより測定されるＲＮＡ発現レベルである、請求項２３から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
がんは、ＭＳＳであることが決定されており、および／またはＦ１ＣＤｘアッセイで決定して、２０突然変異／メガベース未満、１５突然変異／メガベース未満、もしくは１０突然変異／メガベース未満のＴＭＢを有することが決定されており、ならびに／またはがんは、ＷＥＳにより決定して、４００ミスセンス突然変異未満、３００ミスセンス突然変異未満、もしくは２００ミスセンス突然変異未満のＴＭＢを有することが決定されている、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
がんは、Ｆ１ＣＤｘアッセイで決定して１５突然変異／メガベース未満のＴＭＢを有することが決定されており、および／またはがんは、ＷＥＳにより決定して３００ミスセンス突然変異未満のＴＭＢを有することが決定されている、請求項９、１６または２９のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３１】
がんは、Ｆ１ＣＤｘアッセイで決定して１０突然変異／メガベース未満のＴＭＢを有することが決定されており、および／またはがんは、ＷＥＳにより決定して２００ミスセンス突然変異未満のＴＭＢを有することが決定されている、請求項９、１６または２９のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３２】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、配列番号５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、および配列番号７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに配列番号８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、および配列番号１０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、
抗ＰＤ−１抗体は、配列番号２８の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号３０の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、および配列番号３２の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに配列番号３５の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号３７の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、および配列番号３９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖を含む、請求項１０から３１のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３３】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および／または抗ＰＤ−１抗体は、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ’、または（Ｆａｂ’）２断片である、請求項１から３２のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３４】
抗ＰＤ−１抗体は、（ａ）配列番号２３の配列を含む重鎖可変領域を含み、配列番号２５の配列を含む軽鎖可変領域を含む；または
（ｂ）配列番号２３および２４の各々の配列を含む重鎖を含み、配列番号２５および２６の各々の配列を含む軽鎖を含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３５】
抗ＰＤ−１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブまたはＰＤＲ００１である、請求項１０から３１のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３６】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、（ａ）配列番号１１の配列を含む重鎖可変領域を含み、配列番号１２の配列を含む軽鎖可変領域を含む；または
（ｂ）配列番号１３の配列を含む重鎖を含み、配列番号１４の配列を含む軽鎖を含む、請求項１から３５のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３７】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体はカビラリズマブである、請求項１から３６のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３８】
対象は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤療法を以前に受けたことがある、請求項１から３７のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項３９】
対象は、以下の１以上の特徴を有する：
ａ．ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤の不十分なレスポンダーである；
ｂ．ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤に対して、例えば少なくとも２用量後に不応性である；
ｃ．膵臓の限局性腺がんを有する；
ｄ．膵臓の転移性腺がんを有する；
ｅ．活動性膵炎またはグレード２以上の腹水を有しない；
ｆ．ＰＤ−Ｌ１陽性の膵臓腫瘍を有する；
ｇ．抗ＣＳＦ１Ｒ抗体および抗ＰＤ−１抗体の各々の少なくとも１用量後に、循環ＣＤ１４＋ＣＤ１６＋＋非古典的単球が低減している；
ｈ．進行性膵臓がんを有する；
ｉ．マイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）であることが決定されているがんを有する；
ｊ．Ｆ１ＣＤｘアッセイで決定して、２０突然変異／メガベース未満、１５突然変異／メガベース未満、もしくは１０突然変異／メガベース未満の腫瘍突然変異量（ＴＭＢ）を有することが決定されているがんを有する、および／またはがんは、ＷＥＳにより決定して、４００、３００、もしくは２００ミスセンス突然変異未満のＴＭＢを有することが決定されている；または
ｋ．少なくとも１つのゲムシタビンに基づくまたは５−フルオロウラシルに基づく化学療法レジメン後に進行している膵臓がんを有する
請求項１から３８のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項４０】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体はカビラリズマブであり、抗ＰＤ−１抗体はニボルマブであり、カビラリズマブは、４ｍｇ／ｋｇの用量で２週間毎に１回投与され、ニボルマブは、３ｍｇ／ｋｇの用量で２週間毎に１回投与される、請求項９から３７のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項４１】
がんは、膵臓がん、卵巣がん、腎がん、悪性神経膠腫、メラノーマ、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、または頭頸部扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）である、請求項９から４０のいずれか一項に記載の医薬または方法。
【請求項４２】
（ｉ）腫瘍中のＣＤ８＋エフェクターＴ細胞のレベルが、処置後に、例えばベースラインから少なくとも１０％、２０％、３０％、または３５％増加すること；
（ｉｉ）腫瘍中のＣＳＦ−１Ｒ＋マクロファージの数が、処置後に減少すること；
（ｉｉｉ）Ｍ２マクロファージまたはそのマーカー（例えば、ＣＳＦ−１ＲおよびＣＤ１６３）が、例えば処置の２８日目に、腫瘍中でベースラインから顕著な減少を示したこと；および／または
（ｉｖ）ＣＤ６８が、例えば処置の２８日目に、腫瘍中でベースラインから減少すること
の１つまたは複数が、処置中または処置後に決定される、請求項１から４１のいずれか一項に記載の医薬または方法。