Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月2日(2021.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2020526529.tif 000001
式中、
「a」は単結合もしくは二重結合を表し;
R1はC3-C6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ置換されていてもよく;
R2はヒドロキシ、アルコキシ、-X2-(CX3)-(CR6R7)m-X2-(CX3)-R8、-X2-(CX3)-(CR6R7)m-R8、および-X2-(CX3)-(CR6R7)m-X2-R18から選択され;
R6およびR7は独立して水素、ヒドロキシ、フッ素、塩素、およびC1-C6アルキルから選択され;
R8はC1-C6アルキル、フルオロC1-C6アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ（これらはそれぞれ置換されていてもよい）、ヒドロキシ、および-NR15R16から選択され;
R15およびR16は独立して水素およびC1-C6アルキルから選択され;もしくは
R16はCOOR17であり;
R17はC1-C6アルキルであり;
R18はC1-C6アルキル、フルオロC1-C6、アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、これらはそれぞれ置換されていてもよく;
各X2は独立してO、SおよびNR15から選択され;
X3はOおよびSから選択され;
R3およびR4は独立してC1-C6アルキルであり;
R5は-(CR9R10)n-R11および-(CR12=CR13)n-R14から選択され;
R9およびR10は独立して水素およびC1-C6アルキルから選択され;あるいは
R9およびR10はそれらが結合する炭素と共にC3-C6シクロアルキルを形成し;
R11およびR14は独立してC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、これらはそれぞれ置換されていてもよく;
R12およびR13は独立して水素、ハロゲン、およびC1-C6アルキルから選択され;
X1はO、NR15、およびSから選択され;および
nおよびmは独立して0および1-3の整数から選択され、
但し、「a」が二重結合である場合、R1は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである;
の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項２】
X1がOである、請求項１記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項３】
R2が-OC(O)CH2OHもしくは-NHC(O)CH2OHである、請求項１または２記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項４】
R3がメチルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項５】
R4がメチルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項６】
R5が-(CR12=CR13)n-R14であり、R12およびR13がそれぞれ水素もしくはC1-C6アルキルであり、R14がC3-C6シクロアルキルもしくはフェニルであり、およびnが1-3である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項７】
「a」が二重結合であり、およびR1が置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項８】
ヘテロシクロアルキルがアジリジニル、オキシラニル、チアゾリニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはチオモルホリニルであり、これらがそれぞれ置換されていてもよい、請求項７記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項９】
ヘテロシクロアルキルが式
【化２】
2020526529.tif 000002
式中、
R19は水素、C1-C6アルキルもしくはC1-C6アルキルカルボニルであり、水素以外のこれらはそれぞれ置換されていてもよく;および
R20は水素、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6アルケニル、C1-C6アルキニル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルコキシ、アリールオキシ、C1-C6アラルコキシ、カルボキシル、カルボキシ-C1-C6アルキル、カルボキシ-C1-C6アルキルオキシ、アミド、C1-C6アルキルアミド、ハロ-C1-C6アルキルアミド、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルである、
のピペリジニルである、請求項８記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項１０】
【化３】
2020526529.tif 000003
からなる群より選ばれる、請求項９記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項１１】
「a」が単結合である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項１２】
R1がC3-C6シクロアルキルもしくはフェニルである、請求項１１記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項１３】
【化４】
2020526529.tif 000004
【化５】
2020526529.tif 000005
【化６】
2020526529.tif 000006
からなる群より選ばれる、請求項１２記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩。
【請求項１４】
医薬上許容し得る担体および請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬上許容し得る塩および医薬上許容し得る担体を含有する癌を治療するための医薬組成物。
【請求項１６】
癌が白血病、非小細胞肺癌、結腸癌、メラノーマ、前立腺癌、腎臓癌、膀胱癌、乳癌、中枢神経系(CNS)癌、卵巣癌、もしくはユーイング肉腫である、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
癌が腎臓癌である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
癌が前立腺癌である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】
癌がユーイング肉腫である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２０】
癌が膀胱癌である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２１】
癌が乳癌である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２２】
化合物が一過性受容器電位チャネル(TRPC4)受容体を活性化しない、請求項１５〜２１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月29日(2021.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えフォンヴィレブランド因子（ｒＶＷＦ）を含む、重度のフォンヴィレブランド病（ＶＷＤ）を患う対象において消化管出血を治療するための医薬であって、該医薬が、４０ＩＵ／ｋｇ〜約１００ＩＵ／ｋｇの範囲の少なくとも１用量の組換えフォンヴィレブランド因子（ｒＶＷＦ）を投与するように用いられることを特徴とし、第１の用量が、組換え第ＶＩＩＩ因子（ｒＦＶＩＩＩ）をさらに含む、前記医薬。
【請求項２】
前記ｒＦＶＩＩＩが、約２０ＩＵ／ｋｇ〜約５０ＩＵ／ｋｇの用量である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記対象に約４０ＩＵ／ｋｇ〜約１００ＩＵ／ｋｇの範囲の第２の用量の組換えフォンヴィレブランド因子（ｒＶＷＦ）をさらに投与するように用いられることを特徴とし、前記第２の用量が、組換え第ＶＩＩＩ因子（ｒＦＶＩＩＩ）を含まない、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約１．５：０．８である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約１．３：１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約１．１：０．８である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約１．５：１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約１．１：１．２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記ｒＶＷＦが、８〜１２時間ごとに投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
４０〜６０ＩＵ／ｋｇのｒＶＷＦが投与されるように用いられることを特徴とし、前記消化管出血が、少量または中等度の消化管出血である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
４０〜８０ＩＵ／ｋｇのｒＶＷＦが投与されるように用いられることを特徴とし、前記消化管出血が、大量または重度の消化管出血である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記ｒＶＷＦが、約３日〜約７日間、８〜１２時間ごとに投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
４０〜６０ＩＵ／ｋｇのｒＶＷＦが、約３日〜約７日間、８〜１２時間ごとに投与されるように用いられることを特徴とする、前記消化管出血が、少量または中等度の消化管出血である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
４０〜８０ＩＵ／ｋｇのｒＶＷＦが、約３日〜約７日間、８〜１２時間ごとに投与されるように用いられることを特徴とする、前記消化管出血が、大量または重度の消化管出血である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記対象が３型ＶＷＤを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
前記対象が重度の１型ＶＷＤを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
前記対象が重度の２型ＶＷＤを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
前記対象が、過去１２か月以内に少なくとも１回の出血事象について治療を受けている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
前記対象が、過去１２か月以内に１回超の出血事象について治療を受けている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
[本発明1001]
重度のフォンヴィレブランド病（ＶＷＤ）を患う対象に、40ＩＵ／ｋｇ〜約100ＩＵ／ｋｇの範囲の少なくとも1用量の組換えフォンヴィレブランド因子（ｒＶＷＦ）を投与することを含む、前記対象において消化管出血を治療するための方法であって、第1の用量が、組換え第ＶＩＩＩ因子（ｒＦＶＩＩＩ）をさらに含む、前記方法。
[本発明1002]
前記ｒＦＶＩＩＩが、約20ＩＵ／ｋｇ〜約50ＩＵ／ｋｇの用量で投与される、本発明1001の治療方法。
[本発明1003]
前記方法が、前記対象に約40ＩＵ／ｋｇ〜約100ＩＵ／ｋｇの範囲の第2の用量の組換えフォンヴィレブランド因子（ｒＶＷＦ）を投与することをさらに含み、前記第2の用量が、組換え第ＶＩＩＩ因子（ｒＦＶＩＩＩ）を含まない、本発明1001の治療方法。
[本発明1004]
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約1．5：0．8である、本発明1001の治療方法。
[本発明1005]
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約1．3：1である、本発明1001の治療方法。
[本発明1006]
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約1．1：0．8である、本発明1001の治療方法。
[本発明1007]
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約1．5：1である、本発明1001の治療方法。
[本発明1008]
前記ｒＶＷＦ対ＦＶＩＩＩの比率が、約1．1：1．2である、本発明1001の治療方法。
[本発明1009]
前記ｒＶＷＦが、8〜12時間ごとに投与される、本発明1001の治療方法。
[本発明1010]
前記ｒＶＷＦの40〜60ＩＵ／ｋｇのｒＶＷＦが投与され、前記消化管出血が、少量または中等度の消化管出血である、本発明1001〜1009のいずれかの治療方法。
[本発明1011]
前記ｒＶＷＦの40〜80ＩＵ／ｋｇのｒＶＷＦ、前記消化管出血が、大量または重度の消化管出血である、本発明1001〜1009のいずれかの治療方法。
[本発明1012]
前記ｒＶＷＦが、約3日〜約7日間、8〜12時間ごとに投与される、本発明1001〜1009のいずれかの治療方法。
[本発明1013]
前記ｒＶＷＦの40〜60ＩＵ／ｋｇのｒＶＷＦが、約3日〜約7日間、8〜12時間ごとに投与され、前記消化管出血が、少量または中等度の消化管出血である、本発明1001〜1009のいずれかの治療方法。
[本発明1014]
前記ｒＶＷＦの40〜80ＩＵ／ｋｇのｒＶＷＦが、約3日〜約7日間、8〜12時間ごとに投与され、前記消化管出血が、大量または重度の消化管出血である、本発明1001〜1009のいずれかの治療方法。
[本発明1015]
前記対象が3型ＶＷＤを有する、本発明1001〜1014のいずれかの治療方法。
[本発明1016]
前記対象が重度の1型ＶＷＤを有する、本発明1001〜1014のいずれかの治療方法。
[本発明1017]
前記対象が重度の2型ＶＷＤを有する、本発明1001〜1014のいずれかの治療方法。
[本発明1018]
前記対象が、過去12か月以内に少なくとも1回の出血事象について治療を受けている、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記対象が、過去12か月以内に1回超の出血事象について治療を受けている、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
本発明の他の目的、利点、及び実施形態は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
片頭痛又はそれに関連した1以上の症状の治療又は予防に使用するための、アセチル-ロイシン又はその医薬として許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
頭痛、疲労感、前兆、悪心、吐気、光過敏、音過敏、臭気過敏、発汗、集中力不足、熱感、冷感、腹痛又は下痢を含む片頭痛に関連した1以上の症状の治療又は予防に使用するための、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
頭痛の治療又は予防に使用するための、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前兆の治療又は予防に使用するための、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記前兆が、頭痛を伴って生じる、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記前兆が、頭痛を伴わず生じる、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項７】
視力の問題若しくは視覚障害、しびれ若しくはうずき、眩暈感、平衡障害、運動障害、会話困難又は意識喪失を含む前記前兆の1以上の症状の治療又は予防に使用するための、請求項３〜６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８】
片頭痛に関連した疼痛の治療又は予防に使用するための、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記片頭痛が、片麻痺性片頭痛である、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記片頭痛が、散発性片麻痺性片頭痛である、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記片頭痛が、前庭性片頭痛である、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記片頭痛が、脳底性片頭痛である、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記片頭痛が、網膜性片頭痛である、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記片頭痛が、慢性片頭痛である、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記片頭痛が、反復性片頭痛である、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が、アセチル-ロイシンを含む、請求項１〜１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記アセチル-ロイシンが、ラセミ形である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記アセチル-ロイシンが、L-鏡像異性体の鏡像体過剰である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アセチル-ロイシンが1日あたり約500mg〜約15gの投与量で投与されるように使用される、請求項１６〜１８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記アセチル-ロイシンが1日あたり約5000mgの投与量で投与されるように使用される、請求項１９記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月5日(2021.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自律的に活性なＢ細胞受容体または自律的に活性化されたＢ細胞受容体に選択的に結合する生物学的結合分子であって、前記生物学的結合分子は、配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３の配列を含む重鎖の可変部分と、配列番号１４、配列番号１５および配列番号１６の配列を含む軽鎖の可変部分を含み、かつ、前記自律的に活性なＢ細胞受容体または自律的に活性化されたＢ細胞受容体は、前記結合分子が選択的に結合し、かつ前記Ｂ細胞受容体の自律的に活性な状態または自律的に活性化された状態の原因となる構造ドメインまたはエピトープの存在を特徴とする、生物学的結合分子。
【請求項２】
サブセット２に特徴的な前記Ｂ細胞受容体の標的配列に選択的に結合することを特徴とする、請求項１記載の生物学的結合分子。
【請求項３】
（ｉ）ＫＬＴＶＬＲＱＰＫＡ（配列番号１）および
（ｉｉ）ＶＡＰＧＫＴＡＲ（配列番号２）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列の存在を特徴とする前記Ｂ細胞受容体の領域に結合することを特徴とする、請求項２記載の生物学的結合分子。
【請求項４】
抗体またはその機能的断片であることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の生物学的結合分子。
【請求項５】
Ｔ細胞特異的活性化ドメインとの融合タンパク質の形態で存在することを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項記載の生物学的結合分子。
【請求項６】
Ｂ細胞新生物を単離または死滅させるための少なくとも１つの追加の領域を含むことを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項記載の生物学的結合分子。
【請求項７】
前記Ｂ細胞受容体の自律的に活性な状態または自律的に活性化された状態の原因となる構造ドメインまたはエピトープを持たないＢ細胞の受容体または他の膜構造に結合しないことを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項記載の生物学的結合分子。
【請求項８】
前記サブセット２に特徴的ではないＢ細胞受容体の標的配列に結合しないことを特徴とする、請求項７記載の生物学的結合分子。
【請求項９】
請求項３において記載される前記配列のいずれも持たないＢ細胞受容体に結合しないことを特徴とする、請求項８記載の生物学的結合分子。
【請求項１０】
予防および／または治療目的のために、請求項１から９までのいずれか１項において定義される生物学的結合分子を含む、物質組成物。
【請求項１１】
前記Ｂ細胞受容体の軽鎖および／または重鎖に対する抗体またはその機能的断片をさらに含むことを特徴とする、請求項１０記載の物質組成物。
【請求項１２】
前記結合分子を、前記サブセット２の重鎖の可変部分のアミノ酸配列（配列番号５）および前記サブセット２の軽鎖の可変部分のアミノ酸配列（配列番号６）を有するＩｇＧ分子による免疫化と、それに続くハイブリドーマ細胞の産生によって取得することを特徴とする、請求項１から９までのいずれか１項において定義される生物学的結合分子を通常の方法で産生する方法。
【請求項１３】
前記結合分子が、抗体またはその機能的断片であることを特徴とする、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
予防および／または治療目的のための、請求項１から９までのいずれか１項において定義される生物学的結合分子、または請求項１０または１１において定義される物質組成物の使用。
【請求項１５】
悪性Ｂ細胞新生物の予防および／または治療のための、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
アフェレーシスまたはＣＡＲ−Ｔ細胞免疫療法の範囲における、請求項１５記載の使用。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年7月8日(2021.7.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ｑ３３１  ｐ５３突然変異、Ｃ−ＭＡＦの活性化、及びｔ（１４；１６）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、ｐ５３のホモ接合型欠失、Ｃ−ＭＡＦの活性化、及びｔ（１４；１６）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ｋ１３２Ｎ  ｐ５３突然変異、ＭＡＦＢの活性化、及びｔ（１４；２０）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、野生型ｐ５３、ＦＧＦＲ３及びＭＭｓｅｔの活性化、ならびにｔ（４；１４）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、野生型ｐ５３、Ｃ−ＭＡＦの活性化、及びｔ（１４；１６）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、ｐ５３のホモ接合型欠失、ＦＧＦＲ３、ＭＭｓｅｔ、及びＣ−ＭＡＦの活性化、ならびにｔ（４；１４）及びｔ（１４；１６）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、ｐ５３のホモ接合型欠失、サイクリンＤ１の活性化、及びｔ（１１；１４）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ｒ３３７Ｌ  ｐ５３突然変異、サイクリンＤ１の活性化、及びｔ（１１；１４）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ｗ１４６  ｐ５３突然変異、ＦＧＦＲ３及びＭＭｓｅｔの活性化、ならびにｔ（４；１４）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ｓ２６１Ｔ  ｐ５３突然変異、ＭＡＦＢの活性化、ならびにｔ（６；２０）及びｔ（２０；２２）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ｅ２８６Ｋ  ｐ５３突然変異、ＦＧＦＲ３及びＭＭｓｅｔの活性化、ならびにｔ（４；１４）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ｒ１７５Ｈ  ｐ５３突然変異、ＦＧＦＲ３及びＭＭｓｅｔの活性化、ならびにｔ（４；１４）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ｅ２５８Ｋ  ｐ５３突然変異、Ｃ−ＭＡＦの活性化、ならびにｔ（１４；１６）及びｔ（１６；２２）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、野生型ｐ５３、ＭＡＦＢ及びサイクリンＤ１の活性化、ならびにｔ（１４；２０）及びｔ（１１；１４）における染色体転座を特徴とする。一実施形態では、多発性骨髄腫は、Ａ１６１Ｔ  ｐ５３突然変異、サイクリンＤの活性化、及びｔ（１１；１４）における染色体転座を特徴とする。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９１】
実施例３：（Ｓ）−４−（４−（４−（（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−４−イル）オキシ）メチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル（化合物２）の合成
【化４８】
2020526534.tif 000001
４−（４−（４−（クロロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル塩酸塩。トルエン（１４００ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（１００ｇ）の溶液に、２５℃で酢酸（２８ｍＬ）を入れ、反応混合物を３０分間維持した。２５℃で４−（クロロメチル）ベンズアルデヒド（７９ｇ）を入れ、混合物を２時間維持した。トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（各５２ｇ）を、２５℃で、３０分間ごとに３回入れた。混合物を２５℃で約１０時間攪拌した。水（６００ｍＬ）を１時間かけて入れ、その間、バッチ温度は３０℃より下に維持した。低層の大半は分離した。混合物を濾過し、低層を分離した。有機層を水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層に、ＩＰＡ（７５ｍＬ）、ＩＰＡ（８ｍｌ）中５〜６Ｎ  ＨＣｌ、次いで、トルエン（２０ｍｌ）中の４−（４−（４−（クロロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル塩酸塩シード（２ｇ）のスラリーを入れた。混合物に、２時間かけて２５℃でＩＰＡ（１１５ｍｌ）中５〜６Ｎ  ＨＣｌを入れた。混合物を約１０時間維持し、濾過して粗製固体を得た。固体をトルエン（４００ｍｌ）で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、４−（４−（４−（クロロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル塩酸塩の淡黄色固体（１５２ｇ、８２％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １１．８２（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．７９（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．３８−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．４４（ｍ，６Ｈ）。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９４】
実施例４：（Ｓ）−４−（４−（４−（（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−４−イル）オキシ）メチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル（化合物２）の合成
【化４９】
2020526534.tif 000002
４−（４−（４−（クロロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル塩酸塩。トルエン（１４００ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（１００ｇ）の溶液に、２５℃で酢酸（２８ｍＬ）を入れ、混合物を３０分間維持した。２５℃で４−（クロロメチル）ベンズアルデヒド（７９ｇ）を入れ、混合物を２時間維持した。トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（各５２ｇ）を、２５℃で、３０分間ごとに３回入れた。混合物を２５℃で約１０時間攪拌した。水（６００ｍＬ）を１時間かけて入れ、その間、バッチ温度は３０℃より下に維持した。低層の大半は分離した。混合物を濾過し、低層を分離した。有機層を水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層に、ＩＰＡ（７５ｍＬ）、ＩＰＡ（８ｍｌ）中５〜６Ｎ  ＨＣｌ、次いで、トルエン（２０ｍｌ）中の４−（４−（４−（クロロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル塩酸塩シード（２ｇ）のスラリーを入れた。混合物に、２時間かけて２５℃でＩＰＡ（１１５ｍｌ）中５〜６Ｎ  ＨＣｌを入れた。混合物を約１０時間維持し、濾過して粗製固体を得た。固体をトルエン（４００ｍｌ）で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、４−（４−（４−（クロロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル塩酸塩の白色固体（１５２ｇ、８２％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １１．８２（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．７９（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．３８−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．４４（ｍ，６Ｈ）。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月2日(2021.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次で表される化合物群から選択される化合物。
【化１】
2020526591.tif 000001
【化２】
2020526591.tif 000002
【化３】
2020526591.tif 000003
【化４】
2020526591.tif 000004
【化５】
2020526591.tif 000005
【化６】
2020526591.tif 000006
【請求項２】
前記化合物が
【化７】
2020526591.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が
【化８】
2020526591.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が
【化９】
2020526591.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が
【化１０】
2020526591.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が
【化１１】
2020526591.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が
【化１２】
2020526591.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が
【化１３】
2020526591.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
薬物として使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または請求項９に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または請求項９に記載の薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
ＴＲＰＣ５介在性障害を処置するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＴＲＰＣ５介在性障害が精神性、神経性または神経変性疾患の状態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
精神性、神経性または神経変性疾患の状態が情動過程調節不全に関連する疾患(例えば、境界性パーソナリティ障害または大うつ病、大うつ病性障害、精神性うつ病、気分変調症および分娩後うつ病のような抑うつ障害ならびに双極性障害)、不安および恐怖関連障害(例えば、外傷後ストレス障害、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、全般性不安障害、パニック障害、社会不安障害、強迫性障害、および分離不安)、記憶障害(例えば、アルツハイマー病、健忘症、失語症、脳傷害、脳腫瘍、慢性疲労症候群、クロイツフェルト−ヤコブ病、解離性健忘症、遁走健忘症、ハンチントン病、学習障害、睡眠障害、多重人格障害、疼痛、外傷後ストレス障害、統合失調症、スポーツ外傷、卒中およびウェルニッケ−コルサコフ症候群)、衝動制御障害に関連する障害および嗜癖ならびにアルツハイマー病、パーキンソン疾患、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症および外傷または加齢を含む他の損傷により引き起こされる他の脳障害から成る群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
中間体５.５
【化２１】
2020526591.tif 000014
中間体５.５は、中間体７.２および１−ブロモメチル−４−メチル−ベンゼンを用いて中間体５.１と同様の方法で製造した。
ＭＳ(ＥＳＩ＋)：(Ｍ＋Ｈ)＋  ４６６
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝０.７４分、方法Ｇ
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
中間体６.７
【化４０】
2020526591.tif 000015
中間体６.７は、中間体５.１３を用いて中間体６.１と同様の方法で製造した。
ＭＳ(ＥＳＩ＋)：(Ｍ＋Ｈ)＋  ５４５
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝０.７４分、方法Ｄ
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月1日(2021.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも１つの式（Ｉ）の構造単位、少なくとも１つの式（ＩＩ）の構造単位、および少なくとも１つの式（ＩＩＩ）の構造単位：
【化１】
2020526548.tif 000001
ここで、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ２は、分枝状飽和Ｃ６−Ｃ１２アルキル基を表し、
Ｒ４は、分枝状飽和Ｃ２−Ｃ５アルキル基を表し、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ２−Ｃ８ヒドロキシアルキル基を表し、
ＡおよびＸは、互いに独立して、酸素、硫黄またはＮＨ基を表す、
を含む、少なくとも１つのアニオン性ポリマーＡ、
ｂ）少なくとも１つの式（ＩＶ）の構造単位および少なくとも１つの式（Ｖ）の構造単位：
【化２】
2020526548.tif 000002
ここで、Ｒ７およびＲ９は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、  Ｒ８は直鎖状飽和Ｃ１−Ｃ３０アルキル基を表し、
Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す、
を含む、少なくとも１つの両性ポリマーＢ、および
ｃ）少なくとも１つの顔料
を含有する、化粧剤。
【請求項２】
式（ＩＩ）の構造単位において、基Ｒ４は分枝状飽和Ｃ２−Ｃ５アルキル基、特に＊−Ｃ（ＣＨ３）３基を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化粧剤。
【請求項３】
前記少なくとも１つのアニオン性ポリマーＡが総量で、化粧剤の総重量に対して、０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜８．０重量％、好ましくは１．０〜５．５重量％、特に１．０〜２．５重量％含有されることを特徴とする、請求項１または２に記載の化粧剤。
【請求項４】
式（Ｖ）の構造単位において、基Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、メチル基を表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の化粧剤。
【請求項５】
前記少なくとも１つの両性ポリマーＢが総量で、化粧剤の総重量に対して、０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜８．０重量％、好ましくは１．０〜５．５重量％、特に１．０〜２．０重量％含有されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の化粧剤。
【請求項６】
前記少なくとも１つの顔料は、マイカまたはマイカ系の着色顔料であって、二酸化チタン（ＣＩ７７８９１）、黒色酸化鉄（ＣＩ７７４９９）、黄色酸化鉄（ＣＩ７７４９２）、赤色および／または褐色酸化鉄（ＣＩ７７４９１、ＣＩ７７４９９）、マンガンバイオレット（ＣＩ７７７４２）、ウルトラマリン（ナトリウムアルミニウムスルホシリケート、ＣＩ７７００７、ピグメントブルー２９）、酸化クロム水和物（ＣＩ７７２８９）、酸化クロム（ＣＩ７７２８８）および／またはアイアンブルー（フェロシアン化第二鉄、ＣＩ７７５１０）からなる群から選択される、１以上の金属酸化物でコーティングされていることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の化粧剤。
【請求項７】
前記少なくとも１つの顔料が総量で、それぞれ化粧剤の総重量に対して、１．０〜２５．０重量％、好ましくは、５．０〜２０．０重量％、好ましくは７．０〜１８．０重量％、特に８．５〜１５．５重量％含有されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の化粧剤。
【請求項８】
以下の工程：
ａ）請求項１〜７のいずれかに記載の化粧剤をゲル、ポンプスプレーまたはエアロゾルスプレーの形態で供給する工程、
ｂ）工程ａ）で供給された化粧剤をケラチン繊維上に、特にスプレーによって、塗布する工程、
ｃ）工程ｂ）でケラチン繊維上に塗布された化粧剤を、分布させる、およびケラチン繊維を所望の形状に再成形する工程
を含む、ケラチン繊維を一時的に再形成および着色する方法。
【請求項９】
以下の工程：
ａ）請求項１〜７のいずれかに記載の化粧剤をゲル、ポンプスプレーまたはエアロゾルスプレーの形態で供給する工程、
ｂ）工程ａ）で供給された化粧剤を皮膚上に、特にスプレーによって、塗布する工程、
ｃ）工程ｂ）で皮膚上に塗布された化粧剤を分布させる工程
を含む、皮膚の着色方法。
【請求項１０】
ａ）少なくとも１つの式（Ｉ）の構造単位、少なくとも１つの式（ＩＩ）の構造単位、および少なくとも１つの式（ＩＩＩ）の構造単位：
【化３】
2020526548.tif 000003
ここで、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ２は、分枝状飽和Ｃ６−Ｃ１２アルキル基を表し、
Ｒ４は、分枝状飽和Ｃ２−Ｃ５アルキル基を表し、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ２−Ｃ８ヒドロキシアルキル基を表し、
Ａは、酸素、硫黄またはＮＨ基を表す、
を含む、少なくとも１つのアニオン性ポリマーＡ、および
ｂ）少なくとも１つの式（ＩＶ）の構造単位および少なくとも１つの式（Ｖ）の構造単位：
【化４】
2020526548.tif 000004
ここで、Ｒ７およびＲ９は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、  Ｒ８は直鎖状飽和Ｃ１−Ｃ３０アルキル基を表し、
Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す、
を含む、少なくとも１つの両性ポリマーＢ、
の顔料含有化粧剤における組み合わせの、これらの薬剤の耐水性を改善するための使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
６．５±０．２°、９．５±０．４°、１４．０±０．２°、１４．４±０．２°、１８．１±０．２°、１９．３±０．２°、１９．９±０．２°、及び２２．４±０．２°から選択される少なくとも３つの２シータ値を含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする構造：
【化１】
2020526492.tif 000001
のジＨＣｌ塩の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項２】
前記ＸＲＰＤパターンは、６．５±０．２°、９．５±０．４°、１４．０±０．２°、１４．４±０．２°、１８．１±０．２°、１９．３±０．２°、１９．９±０．２°、及び２２．４±０．２°から選択される少なくとも４つの２シータ値を含む、請求項１に記載の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項３】
前記ＸＲＰＤパターンは、少なくとも９．５±０．４°の２シータ値を含む、請求項１又は２に記載の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項４】
前記ＸＲＰＤパターンは、少なくとも９．５±０．２°の２シータ値を含む、請求項１又は２に記載の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項５】
前記ＸＲＰＤパターンは、少なくとも１９．３±０．２°の２シータ値を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項６】
前記ＸＲＰＤパターンは、少なくとも２２．４±０．２°の２シータ値を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項７】
図７の特徴的な２θ値を有するＸＲＰＤパターンを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項８】
約１０５±２０℃、約２２０±２０℃、及び約３５０±２０℃の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）の吸熱の開始を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項９】
約１０５±１０℃、約２２０±１０℃、及び約３５０±１０℃の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）の吸熱の開始を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離された結晶形態Ｂ。
【請求項１０】
固形投薬送達のための薬学的に許容可能な賦形剤中に請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離された結晶形態Ｂを含む医薬組成物。
【請求項１１】
１つ以上の更なる治療剤を更に含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記１つ以上の更なる治療剤は、抗アンドロゲン薬、抗悪性腫瘍薬、アロマターゼ阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＹＰ１７阻害剤、細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモンスーパーアゴニスト（ＧｎＲＨアゴニスト）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）アゴニスト、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）アンタゴニスト、ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）阻害剤、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤、ヌクレオシド若しくはヌクレオチドの類似体若しくはプロドラッグ、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）経路阻害剤、急速進行性線維肉腫（ＲＡＦ）キナーゼ阻害剤、レニン・アンジオテンシン系（ＲＡＳ）阻害剤、選択的エストロゲン受容体ディグレーダー（ＳＥＲＤ）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、セリン・スレオニンプロテインキナーゼＢ（Ａｋｔ）阻害剤、又はトポイソメラーゼ阻害剤から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
宿主において異常細胞増殖と関連付けられる障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物を含む、又は請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物である、医薬組成物。
【請求項１４】
前記宿主はヒトである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
２’−（（５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，９’−ピラジノ［１’，２’：１，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−６’−オンジＨＣｌ塩の結晶形態Ｂを生産する方法であって、
（ｉ）ＨＣｌ水中で２’−（（５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，９’−ピラジノ［１’，２’：１，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−６’−オンの遊離塩基を、少なくとも約４５℃に加熱する工程と、
（ｉｉ）該溶液を少なくとも約１５分間攪拌して、得られた溶液を濾過する工程と、
（ｉｉｉ）少なくとも約４５℃の温度で溶媒を添加して、該溶液を、少なくとも約１５分間攪拌する工程と、
（ｉｖ）該溶液の温度を約２５℃以下に下げて、該溶液を、少なくとも約３０分間攪拌する工程と、
（ｖ）該溶液を濾過して、該溶液を更なる溶媒で洗浄して、２’−（（５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，９’−ピラジノ［１’，２’：１，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−６’−オンジＨＣｌ塩の結晶形態Ｂを得る工程と、
を含む、方法。
【請求項１６】
使用される前記溶媒は、アセトンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記溶液は、工程（ｉｉ）において約４５分間攪拌される、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記溶液は、工程（ｉ）において少なくとも約５０℃に加熱される、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記溶液は、工程（ｉ）において約５５℃に加熱される、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記溶媒は、工程（ｉｉｉ）において少なくとも約５０℃に加熱される、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記溶液は、工程（ｉｉｉ）において少なくとも約１時間攪拌される、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記溶液は、工程（ｉｖ）において少なくとも約１時間攪拌される、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記溶液は、工程（ｉｖ）において少なくとも約２時間攪拌される、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）一定量のオキシコドンと、
（ｉｉ）一定量のブプレノルフィンと、
を含む製剤であって、
単回用量投与後、前記製剤は、１つの対象群に、少なくとも約１：２８０である、プレノルフィンの平均Ｃｍａｘとオキシコドンの平均Ｃｍａｘとの比率をもたらす、
前記製剤。
【請求項２】
ブプレノルフィンの平均Ｃｍａｘとオキシコドンの平均Ｃｍａｘとの前記比率は、約１：１００〜約１：２００である、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
単回用量投与後、前記製剤は、前記対象群に、約１．５：１以下である、ブプレノルフィンの平均Ｔｍａｘとオキシコドンの平均Ｔｍａｘとの比率を更にもたらす、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
単回用量投与後、前記製剤は、前記対象群に、オキシコドンの平均Ｔｍａｘと比較してより早いブプレノルフィンの平均Ｔｍａｘを更にもたらす、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項５】
（ｉ）投与期間１中において、前記投与期間１中に平均投入速度（ｍｇ／時間）のヒドロモルフォンで投与される、有効量のヒドロモルフォンと、ここで、前記平均投入速度のヒドロモルフォンは、前記投与期間１の持続期間で割った、前記投与期間１中に投与された等モル量のヒドロモルフォン遊離塩基で表される、
（ｉｉ）投与期間２中において、前記投与期間２中に平均投入速度（ｍｇ／時間）のブプレノルフィンで投与される、別の有効量のブプレノルフィンと、ここで、前記平均投入速度のブプレノルフィンは、前記投与期間２の持続期間で割った、前記投与期間２中に投与された等モル量のブプレノルフィン遊離塩基で表される、
を患者に投与することによって疼痛を治療するための、ヒドロモルフォンおよびブプレノルフィンを含む医薬組成物であって、
前記投与期間１と前記投与期間２は少なくとも７５％重複し、前記平均投入速度のブプレノルフィンと前記平均投入速度のヒドロモルフォンの前記比率は、約１：８０００〜約１：１００であり、
呼吸抑制、薬物嗜好性、鎮静、及び腸機能障害からなる群から選択される少なくとも１種の副作用が抑制される、前記医薬組成物。
【請求項６】
前記投与期間１と前記投与期間２は少なくとも９０％重複する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ヒドロモルフォン及びブプレノルフィンは、静脈内投与、筋肉内投与、及び皮下投与からなる群から選択される同一投与経路で投与される、請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ブプレノルフィンは経皮投与で投与され、前記投与期間２は１日間〜７日間である、請求項５から７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ブプレノルフィンは皮下投与で投与され、前記投与期間２は、１ヶ月間〜１年間、または、１ヶ月間〜４ヶ月間、または、１ヶ月間〜３ヶ月間である、請求項５から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ヒドロモルフォン及びブプレノルフィンは、静脈内注入で投与され、前記投与期間１及び前記投与期間２は、約１５分間〜約２４時間、または、約１５分間〜約１２時間、または、約３０分間〜約６時間、または、約３０分間〜約３時間から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ヒドロモルフォンは、約１ｍｇ／時間〜約１０ｍｇ／時間の速度で投与される、請求項５から１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
単回用量投与後、ブプレノルフィンとヒドロモルフォンはそれぞれ、平均Ｃｍａｘまたは平均Ｃａｖをもたらし、ブプレノルフィンの平均Ｃｍａｘまたは平均Ｃａｖとヒドロモルフォンの平均Ｃｍａｘまたは平均Ｃａｖの前記比率は、約０．００１〜約０．００６である、請求項５から１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
（ｉ）投与期間１中において、前記投与期間１中に平均投入速度（ｍｇ／時間）のフェンタニルで投与される、有効量のフェンタニルと、ここで、前記平均投入速度のフェンタニルは、前記投与期間１の持続期間で割った、前記投与期間１中に投与された等モル量のフェンタニル遊離塩基で表される、
（ｉｉ）投与期間２中において、前記投与期間２中に平均投入速度（ｍｇ／時間）のブプレノルフィンで投与される、別の有効量のブプレノルフィンと、ここで、前記平均投入速度のブプレノルフィンは、前記投与期間２の持続期間で割った、前記投与期間２中に投与された等モル量のブプレノルフィン遊離塩基で表される、
を患者に投与することによって疼痛を治療するための、フェンタニルおよびブプレノルフィンを含む医薬組成物であって、
前記投与期間１と前記投与期間２は少なくとも７５％重複し、前記平均投入速度のブプレノルフィンと前記平均投入速度のフェンタニルの前記比率は、約１：８０〜約１：０．５であり、
呼吸抑制、薬物嗜好性、鎮静、及び腸機能障害からなる群から選択される少なくとも１種の副作用が抑制される、前記医薬組成物。
【請求項１４】
前記投与期間１と前記投与期間２は少なくとも９０％重複する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
フェンタニル及びブプレノルフィンは、静脈内投与、皮下投与、及び経皮投与からなる群から選択される同一投与経路で投与される、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ブプレノルフィンは経皮投与で投与され、前記投与期間２は１日間〜７日間である、請求項１３から１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ブプレノルフィンは皮下投与で投与され、前記投与期間２は、約１ヶ月間〜約１年間、または、約１ヶ月間〜約４ヶ月間、または、約１ヶ月間〜約３ヶ月間である、請求項１３から１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
フェンタニルは、約１２．５μｇ／時間、２５μｇ／時間、５０μｇ／時間、７５μｇ／時間、１００μｇ／時間、１５０μｇ／時間、または、２００μｇ／時間の速度で投与される、請求項１３から１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
単回用量投与後、ブプレノルフィンとフェンタニルはそれぞれ、平均Ｃｍａｘまたは平均Ｃａｖをもたらし、ブプレノルフィンの平均Ｃｍａｘまたは平均Ｃａｖとフェンタニルの平均Ｃｍａｘまたは平均Ｃａｖの前記比率は、約０．０２〜約０．３、または、０．０２〜約０．２である、請求項１３から１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
（ｉ）投与期間１中における、前記投与期間１中に平均入力速度（ｍｇ／時間）で投与される、フェンタニル、オキシコドン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、及びモルヒネからなる群から選択される有効量のオピオイドと、ここで、前記平均入力速度の前記オピオイドは、前記投与期間１の持続期間で割った、前記投与期間１中に投与された等モル量のその遊離塩基で表される、
（ｉｉ）投与期間２中において、前記投与期間２中に平均投入速度（ｍｇ／時間）のブプレノルフィンで投与される、別の有効量のブプレノルフィンと、ここで、前記平均投入速度のブプレノルフィンは、前記投与期間２の持続期間で割った、前記投与期間２中に投与された等モル量のブプレノルフィン遊離塩基で表される、
を患者に投与することによって疼痛を治療するための、オピオイドおよびブプレノルフィンを含む医薬組成物であって、
前記投与期間１と前記投与期間２は少なくとも７５％重複する、前記医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月28日(2021.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロ波放射によって板紙用品を加熱するステップを含む、板紙用品を使用するための方法であって、
前記板紙用品が、
第1の主面および第2の主面を有する板紙基材と、
前記板紙基材の前記第1の主面および前記第2の主面のうちの少なくとも1つの上の1つまたは複数の高密度ポリエチレン層とを備え、
少なくとも1つの高密度ポリエチレン層が0.3g/10min(190℃/2.16kg)を超えるメルトインデックスを有する、方法。
【請求項２】
前記板紙基材が、コーティングされた自然のクラフトボード、固体の漂白された硫酸塩ボード、固体の無漂白の硫酸塩ボード、コーティングされた再生ボード、コーティングされた裏白チップボード、および折り畳みボックスボードのうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記板紙基材が7ポイントから30ポイントまでの範囲のキャリパ厚さを有する、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも1つの高密度ポリエチレン層が0.93〜0.97g/cm3の範囲の密度を有する、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記板紙用品の前記加熱の間、前記板紙用品の表面上に食品製品がある、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記板紙用品が容器の構成である、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
板紙容器の内部に面する第1の主面および前記板紙容器の外部に面する第2の主面を有する板紙基材と、
前記板紙基材の前記第1の主面上に直接存在する1つまたは複数の高密度ポリエチレン層とを備え、
少なくとも1つの高密度ポリエチレン層が0.3g/10min(190℃/2.16kg)を超えるメルトインデックスを有する、板紙容器。
【請求項８】
前記板紙基材が前記板紙基材の前記第2の主面の最外面に配設されている、請求項7に記載の板紙容器。
【請求項９】
前記板紙基材の前記第2の主面上に1つまたは複数の高密度ポリエチレン層をさらに備える、請求項7に記載の板紙容器。
【請求項１０】
前記板紙基材の前記第2の主面上にクレイコーティング層をさらに備える、請求項7に記載の板紙容器。
【請求項１１】
前記クレイコーティング層上に1つまたは複数の高密度ポリエチレン層をさらに備える、請求項10に記載の板紙容器。
【請求項１２】
前記板紙基材が7ポイントから30ポイントまでの範囲のキャリパ厚さを有する、請求項7に記載の板紙容器。
【請求項１３】
少なくとも1つの高密度ポリエチレン層が0.93〜0.97g/cm3の範囲の密度を有する、請求項7に記載の板紙容器。
【請求項１４】
前記板紙容器がカップまたはボウルの構成である、請求項7に記載の板紙容器。
【請求項１５】
前記板紙容器が、前記板紙容器の内容積に含有される食品製品と、前記板紙容器の前記内容積を密閉する蓋とを含む、請求項7に記載の板紙容器。
【請求項１６】
前記板紙容器の外部のしるしまたは前記板紙容器に付加された包装材料上のしるしが、マイクロ波放射によって前記食品製品を加熱するための指示を含む、請求項15に記載の板紙容器。
【請求項１７】
第1の主面および第2の主面を有する板紙基材と、
前記板紙基材の前記第1の主面および前記第2の主面の一方または両方の上の1つまたは複数の高密度ポリエチレン層と、
前記板紙基材と前記板紙基材の前記第1の主面および前記第2の主面の一方または両方の上の前記1つまたは複数の高密度ポリエチレン層との間の、任意選択のクレイコーティング層とから成り、
少なくとも1つの高密度ポリエチレン層が0.3g/10min(190℃/2.16kg)を超えるメルトインデックスを有する、板紙。
【請求項１８】
前記板紙基材が7ポイントから30ポイントまでの範囲のキャリパ厚さを有する、請求項17に記載の板紙。
【請求項１９】
少なくとも1つの高密度ポリエチレン層が0.93〜0.97g/cm3の範囲の密度を有する、請求項17に記載の板紙。