【手続補正書】
【提出日】令和2年4月10日(2020.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
特定の態様内で、式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩が本明細書に提供される：
【化１】
2020536922.tif 000001
（式中
Ｍｅ＝ＣＨ３；
Ａ＝Ｏ又はＮＲ５；
Ｗ＝Ｎ又はＣＨ；
Ｘ＝−ＯＨ、−Ｏ−Ｙ−Ｚ、−Ｓ−Ｙ−Ｚ、又は−ＮＲ５−Ｙ−Ｚ；
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ハロゲン原子、ハロゲン原子により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基として独立に置換されており；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ニトロ、アミノ、アミド、エステル、スルホン、スルホキシド、スルホンアミド、及びハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されているフェニル又はベンジル基として独立に置換されており；或いは
Ｒ１及びＲ２は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル、ハロアルキル基、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ニトロ、アミノ、アミド、エステル、スルホン、スルホキシド、又はハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されている複素環式の飽和、不飽和、又は芳香族の５員又は６員環により独立に置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖、若しくは分岐鎖、若しくは環式アルキル、又はハロアルキル基により独立に置換されており、或いは
Ｒ３とＲ４は合わさって３員〜６員の環を形成でき；
Ｒ５＝Ｈ又はＣ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ１〜Ｃ１０、直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のハロアルキル基；
Ｙは、以下の意味を有する二価の基であり：
ａ）ハロゲン原子及びヒドロキシルからなる群から選択される置換基の１つ以上により任意選択で置換されている直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）アルキル；
ｂ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−又は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−又は−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−；
ｃ）
【化２】
2020536922.tif 000002
；
ｄ）
【化３】
2020536922.tif 000003
；
ｅ）
【化４】
2020536922.tif 000004
；又は
ｆ）
【化５】
2020536922.tif 000005
式中、ｎは整数０〜２０であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のハロアルキル基であり；或いは
Ｒ６とＲ７は合わさって３員〜６員の環を形成でき；且つ
Ｚは、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ８及びＲ９は、ヒドロキシル、アミノ、エステル、カルボン酸、及びハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ１〜Ｃ１０アルキルとして独立に置換されており；或いは
Ｒ８とＲ９は合わさって、下記からなる群から選択される、１つ以上のヘテロ原子を含む３員〜６員の環を形成できる：
【化６】
2020536922.tif 000006
）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、それぞれアトロピン又はピレンゼピン残基を有する種類の化合物及びその薬学的に許容できる塩に関する。好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を提供する：
【化７】
2020536922.tif 000007
（式中
Ｍｅ＝ＣＨ３；
Ａ＝Ｏ又はＮＲ５；
Ｗ＝Ｎ又はＣＨ；
Ｘ＝−ＯＨ、−Ｏ−Ｙ−Ｚ、−Ｓ−Ｙ−Ｚ、又は−ＮＲ５−Ｙ−Ｚ；
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ハロゲン原子、ハロゲン原子により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基として独立に置換されており；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ニトロ、アミノ、アミド、エステル、スルホン、スルホキシド、スルホンアミド、及びハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されているフェニル又はベンジル基として独立に置換されており；或いは
Ｒ１及びＲ２は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル、ハロアルキル基、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ニトロ、アミノ、アミド、エステル、スルホン、スルホキシド、又はハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されている複素環式の飽和、不飽和、又は芳香族の５員又は６員環により独立に置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖、若しくは分岐鎖、若しくは環式アルキル、又はハロアルキル基により独立に置換されており、或いは
Ｒ３とＲ４は合わさって３員〜６員の環を形成でき；
Ｒ５＝Ｈ又はＣ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ１〜Ｃ１０、直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のハロアルキル基；
Ｙは、以下の意味を有する二価の基であり：
ｇ）ハロゲン原子及びヒドロキシルからなる群から選択される置換基の１つ以上により任意選択で置換されている直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）アルキル；
ｈ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−又は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−又は−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−；
ｉ）
【化８】
2020536922.tif 000008
；
ｊ）
【化９】
2020536922.tif 000009
；
ｋ）
【化１０】
2020536922.tif 000010
；又は
ｌ）
【化１１】
2020536922.tif 000011
式中、ｎは整数０〜２０であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のハロアルキル基であり；或いは
Ｒ６とＲ７は合わさって３員〜６員の環を形成でき；且つ
Ｚは、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ８及びＲ９は、ヒドロキシル、アミノ、エステル、カルボン酸、及びハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ１〜Ｃ１０アルキルとして独立に置換されており；或いは
Ｒ８とＲ９は合わさって、下記からなる群から選択される、１つ以上のヘテロ原子を含む３員〜６員の環を形成できる
【化１２】
2020536922.tif 000012
）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明は、特定の実施形態において、新規医薬製剤、とりわけ、有効成分が一般式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）のムスカリン性調節因子及び／又はその薬学的に許容できる塩を含む新規医薬製剤を提供する：
【化１４】
2020536922.tif 000013
（式中
Ｍｅ＝ＣＨ３；
Ａ＝Ｏ又はＮＲ５；
Ｗ＝Ｎ又はＣＨ；
Ｘ＝−ＯＨ、−Ｏ−Ｙ−Ｚ、−Ｓ−Ｙ−Ｚ、又は−ＮＲ５−Ｙ−Ｚ；
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ハロゲン原子、ハロゲン原子により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基として独立に置換されており；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ニトロ、アミノ、アミド、エステル、スルホン、スルホキシド、スルホンアミド、及びハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されているフェニル又はベンジル基として独立に置換されており；或いは
Ｒ１及びＲ２は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル、ハロアルキル基、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ニトロ、アミノ、アミド、エステル、スルホン、スルホキシド、又はハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されている複素環式の飽和、不飽和、又は芳香族の５員又は６員環により独立に置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖、若しくは分岐鎖、若しくは環式アルキル、又はハロアルキル基により独立に置換されており、或いは
Ｒ３とＲ４は合わさって３員〜６員の環を形成でき；
Ｒ５＝Ｈ又はＣ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ１〜Ｃ１０、直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のハロアルキル基；
Ｙは、以下の意味を有する二価の基であり：
ａ）ハロゲン原子及びヒドロキシルからなる群から選択される置換基の１つ以上により任意選択で置換されている直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）アルキル；
ｂ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−又は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−又は−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−；
ｃ）
【化１５】
2020536922.tif 000014
；
ｄ）
【化１６】
2020536922.tif 000015
；
ｅ）
【化１７】
2020536922.tif 000016
；又は
ｆ）
【化１８】
2020536922.tif 000017
式中、ｎは整数０〜２０であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のハロアルキル基であり；或いは
Ｒ６とＲ７は合わさって３員〜６員の環を形成でき；且つ
Ｚは、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ８及びＲ９は、ヒドロキシル、アミノ、エステル、カルボン酸、及びハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ１〜Ｃ１０アルキルとして独立に置換されており；又は
Ｒ８とＲ９は合わさって、下記からなる群から選択される、１つ以上のヘテロ原子を含む３員〜６員の環を形成できる
【化１９】
2020536922.tif 000018
）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物：
【化１】
2020536922.tif 000019
（式中
Ｍｅ＝ＣＨ３；
Ａ＝Ｏ又はＮＲ５；
Ｗ＝Ｎ又はＣＨ；
Ｘ＝−ＯＨ、−Ｏ−Ｙ−Ｚ、−Ｓ−Ｙ−Ｚ、又は−ＮＲ５−Ｙ−Ｚ；
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ハロゲン原子、ハロゲン原子により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基として独立に置換されており；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ニトロ、アミノ、アミド、エステル、スルホン、スルホキシド、スルホンアミド、及びハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されているフェニル又はベンジル基として独立に置換されており；或いは
Ｒ１及びＲ２は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル、ハロアルキル基、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトリル、ニトロ、アミノ、アミド、エステル、スルホン、スルホキシド、又はハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されている複素環式の飽和、不飽和、又は芳香族の５員又は６員環により独立に置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖、若しくは分岐鎖、若しくは環式アルキル、又はハロアルキル基により独立に置換されており、或いは
Ｒ３とＲ４は合わさって３員〜６員の環を形成でき；
Ｒ５＝Ｈ又はＣ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ１〜Ｃ１０、直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のハロアルキル基；
Ｙは、以下の意味を有する二価の基であり：
ａ）ハロゲン原子及びヒドロキシルからなる群から選択される置換基の１つ以上により任意選択で置換されている直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ２０（好ましくはＣ１〜Ｃ１０）アルキル；
ｂ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−又は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−又は−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−；
ｃ）
【化２】
2020536922.tif 000020
；
ｄ）
【化３】
2020536922.tif 000021
；
ｅ）
【化４】
2020536922.tif 000022
；又は
ｆ）
【化５】
2020536922.tif 000023
式中、ｎは整数０〜２０であり；
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖のハロアルキル基であり；或いは
Ｒ６とＲ７は合わさって３員〜６員の環を形成でき；且つ
Ｚは、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ８及びＲ９は、ヒドロキシル、アミノ、エステル、カルボン酸、及びハロゲン原子から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ１〜Ｃ１０アルキルとして独立に置換されており；或いは
Ｒ８とＲ９は合わさって、下記からなる群から選択される、１つ以上のヘテロ原子を含む３員〜６員の環を形成できる：
【化６】
2020536922.tif 000024
）。
【請求項２】
式（Ｉ）により表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＡ）により表される、請求項２に記載の化合物
【化７】
2020536922.tif 000025
（式中、Ｍｅ、Ｒ１、及びＸは請求項１に記載の通りである）。
【請求項４】
下記である、請求項２に記載の化合物
【化８】
2020536922.tif 000026
【化９】
2020536922.tif 000027
。
【請求項５】
式（ＩＩ）により表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
（１）請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物及び／又は請求項６に記載の薬学的に許容できる塩；並びに（２）１種以上の薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
眼科的に適合する組成物である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
治療上有効な量の前記化合物、若しくは前記薬学的に許容できる塩を含む、請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１０】
約０．０１〜約１０．０重量パーセントの前記化合物及び／又は前記薬学的に許容できる塩を含む、請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１１】
約０．０１パーセント重量／体積〜約５重量／体積パーセントの前記化合物及び／若しくは前記薬学的に許容できる塩；又は約０．１〜５．０重量パーセントの前記化合物及び／若しくは前記薬学的に許容できる塩を含む、請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１２】
外用組成物である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
眼疾患を有するか、又は有する危険性がある哺乳動物の対象を治療する方法であって、前記対象に、有効量の（ａ）請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物及び／又は（ｂ）請求項６に記載の薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項１４】
（１）治療上有効な量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物及び／又は請求項６に記載の薬学的に許容できる塩；並びに（２）１種以上の治療活性のある薬剤を含む組合せ。