【手続補正書】
【提出日】令和3年11月15日(2021.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2021504326.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＤ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、またはアミノ酸残基であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、またはアミノ酸残基であり、
Ｒ４は、ＨまたはＤであり、
Ｙ１、Ｙ２ａおよびＹ２ｂのそれぞれは独立して、ＨまたはＤである、ただし、Ｙ１、Ｙ２ａおよびＹ２ｂの少なくとも１つはＤであることを条件とし、重水素として具体的に指定された各位置の重水素の取り込みは、少なくとも５０．１％である］
またはその薬学的に許容される塩と、
薬学的に許容される担体と
を含む医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１またはＲ３がＤ−Ｄ−セリン残基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が、式ＩＩの化合物
【化２】
2021504326.tif 000002
［式中、Ｙ１、Ｙ２ａおよびＹ２ｂのそれぞれは独立して、ＨまたはＤである、ただし、Ｙ１、Ｙ２ａおよびＹ２ｂの少なくとも１つはＤであることを条件とする］
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｙ１がＤである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｙ２ａおよびＹ２ｂがそれぞれＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｙ２ａおよびＹ２ｂがそれぞれＤである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、化合物１００および化合物１０３から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【化３】
2021504326.tif 000003
【請求項８】
前記化合物が、化合物１００である、請求項１に記載の医薬組成物。
【化４】
2021504326.tif 000004
【請求項９】
重水素として具体的に指定された各位置の重水素の取り込みが、少なくとも９０％である、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
重水素として指定されていないいずれの原子も、その天然同位体存在度で存在する、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記式Ｉの化合物が、少なくとも約９０％の立体異性的純度を有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
経口投与に適している、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記式Ｉの化合物０．１ｇ〜６０ｇを含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗精神病薬をさらに含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、ＮＭＤＡＲ脳炎を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、癲癇、ＮＭＤＡＲ脳炎、パーキンソン病、パーキンソン病における認知欠損、アルツハイマー病、軽度認知障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、統合失調症、双極性障害、双極性躁病、双極性うつ病、治療抵抗性うつ病、うつ病における認知欠損、大うつ病性障害、全般不安障害、混合性の特徴を伴う大うつ病性障害、およびハンチントン病に関連する認知欠損、主観的認知機能低下、外傷性脳傷害、またはレビー小体型認知症を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、うつ病を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、ＮＭＤＡ受容体機能を増加させる方法で用いるためのものであり、前記方法は、細胞と前記医薬組成物を、前記細胞におけるＮＭＤＡ受容体機能が増加するように接触させるステップを含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、統合失調症を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項２０】
前記方法は、抗精神病治療剤を前記対象に投与するステップをさらに含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、化合物１０３である、請求項１に記載の医薬組成物。
【化５】
2021504326.tif 000005
【請求項２２】
重水素として具体的に指定された各位置の重水素の取り込みが、少なくとも９０％である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
重水素として具体的に指定された各位置の重水素の取り込みが、少なくとも９０％である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項８または２２に記載の医薬組成物であって、癲癇、ＮＭＤＡＲ脳炎、パーキンソン病、パーキンソン病における認知欠損、アルツハイマー病、軽度認知障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、統合失調症、双極性障害、双極性躁病、双極性うつ病、治療抵抗性うつ病、うつ病における認知欠損、大うつ病性障害、全般不安障害、混合性の特徴を伴う大うつ病性障害、およびハンチントン病に関連する認知欠損、主観的認知機能低下、外傷性脳傷害、またはレビー小体型認知症を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２１または２３に記載の医薬組成物であって、癲癇、ＮＭＤＡＲ脳炎、パーキンソン病、パーキンソン病における認知欠損、アルツハイマー病、軽度認知障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、統合失調症、双極性障害、双極性躁病、双極性うつ病、治療抵抗性うつ病、うつ病における認知欠損、大うつ病性障害、全般不安障害、混合性の特徴を伴う大うつ病性障害、およびハンチントン病に関連する認知欠損、主観的認知機能低下、外傷性脳傷害、またはレビー小体型認知症を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項２６】
請求項８または２２に記載の医薬組成物であって、うつ病を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項８または２２に記載の医薬組成物であって、ＮＭＤＡ受容体機能を増加させる方法で用いるためのものであり、前記方法は、細胞と前記医薬組成物を、前記細胞におけるＮＭＤＡ受容体機能が増加するように接触させるステップを含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項８または２２に記載の医薬組成物であって、統合失調症を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２１または２３に記載の医薬組成物であって、うつ病を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２１または２３に記載の医薬組成物であって、ＮＭＤＡ受容体機能を増加させる方法で用いるためのものであり、前記方法は、細胞と前記医薬組成物を、前記細胞におけるＮＭＤＡ受容体機能が増加するように接触させるステップを含む医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２１または２３に記載の医薬組成物であって、統合失調症を処置する方法で用いるためのものであり、前記方法は、それを必要とする対象に、有効量の前記医薬組成物を投与するステップを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８０】
さらなる説明なしに、当業者は、前述の説明および具体例を用いて、本発明の化合物を作製および利用し、特許請求された方法を実施することができると考えられる。上述の考察および実施例は、いくつかの好ましい実施形態の詳細な説明を提示するものにすぎないと理解されたい。本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正物および均等物を作製することができることは、当業者にとって明らかであろう。
以下の態様を包含し得る。
［１］  式Ｉの化合物
【化３２−１】
2021504326.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＤ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、またはアミノ酸残基であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、またはアミノ酸残基であり、
Ｒ４は、ＨまたはＤであり、
Ｙ１、Ｙ２ａおよびＹ２ｂのそれぞれは独立して、ＨまたはＤである、ただし、Ｙ１、Ｙ２ａおよびＹ２ｂの少なくとも１つはＤであることを条件とし、重水素として具体的に指定された各位置の重水素の取り込みは、少なくとも５０．１％である］
またはその薬学的に許容される塩と、
薬学的に許容される担体と
を含む医薬組成物。
［２］  Ｒ１またはＲ３がＤ−Ｄ−セリン残基である、上記［１］に記載の医薬組成物。
［３］  前記化合物が、式ＩＩの化合物
【化３２−２】
2021504326.tif 000007
［式中、Ｙ１、Ｙ２ａおよびＹ２ｂのそれぞれは独立して、ＨまたはＤである、ただし、Ｙ１、Ｙ２ａおよびＹ２ｂの少なくとも１つはＤであることを条件とする］
またはその薬学的に許容される塩である、上記［１］に記載の医薬組成物。
［４］  Ｙ１がＤである、上記［３］に記載の医薬組成物。
［５］  Ｙ２ａおよびＹ２ｂがそれぞれＨである、上記［１］から［４］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［６］  Ｙ２ａおよびＹ２ｂがそれぞれＤである、上記［１］から［４］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［７］  前記化合物が、化合物１００および化合物１０３から選択される、上記［１］に記載の医薬組成物。
【化３２−３】
2021504326.tif 000008
［８］  前記化合物が、化合物１００である、上記［１］に記載の医薬組成物。
【化３２−４】
2021504326.tif 000009
［９］  重水素として具体的に指定された各位置の重水素の取り込みが、少なくとも９０％である、上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１０］  重水素として指定されていないいずれの原子も、その天然同位体存在度で存在する、上記［１］から［９］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１１］  前記式Ｉの化合物が、少なくとも約９０％の立体異性的純度を有する、上記［１］から［１０］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１２］  経口投与に適している、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１３］  前記式Ｉの化合物０．１ｇ〜６０ｇを含む、上記［１］から［１２］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１４］  抗精神病薬をさらに含む、上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１５］  ＮＭＤＡＲ脳炎を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
［１６］  癲癇、ＮＭＤＡＲ脳炎、パーキンソン病、パーキンソン病における認知欠損、アルツハイマー病、軽度認知障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、統合失調症、双極性障害、双極性躁病、双極性うつ病、治療抵抗性うつ病、うつ病における認知欠損、大うつ病性障害、全般不安障害、混合性の特徴を伴う大うつ病性障害、およびハンチントン病に関連する認知欠損、主観的認知機能低下、外傷性脳傷害、またはレビー小体型認知症を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
［１７］  うつ病を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
［１８］  ＮＭＤＡ受容体機能を増加させる方法であって、細胞と上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記細胞におけるＮＭＤＡ受容体機能が増加するように接触させるステップを含む方法。
［１９］  統合失調症を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上記［１］から［１４］のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
［２０］  抗精神病治療剤を前記対象に投与するステップをさらに含む、上記［１９］に記載の方法。