【手続補正書】
【提出日】令和3年4月16日(2021.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経変性疾患の進行もしくは発症、またはその症状を治療するための医薬組成物であって、ＣＤ１４アンタゴニスト抗体を含み、前記組成物が全身投与のために配合されている、組成物。
【請求項２】
前記ＣＤ１４アンタゴニスト抗体が、ｓＣＤ１４およびｍＣＤ１４の両方に結合し、かつ、対象において末梢細胞による１つまたは複数の炎症促進性メディエーターの産生を阻害しまたは減少させる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記神経変性疾患または障害が、ＭＮＤまたは認知症から選択される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＭＮＤが、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症（ＰＭＡ）、進行性球麻痺（ＰＢＰ）、仮性球麻痺からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＭＮＤがＡＬＳである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記認知症が、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）および血管性認知症からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＣＤ１４アンタゴニスト抗体が、
（１）配列：
ＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＲＡＳＥＳＶＤＳＦＧＮＳＦＭＨＷＹＱＱＫＡＧＱＰＰＫＳＳＩＹＲＡＡＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＲＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＤＤＶＡＴＹＦＣＱＱＳＹＥＤＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＧＮＱ［配列番号１］
を含む、からなるまたはから本質的になるＶＬドメイン（３Ｃ１０  ＶＬ）；および
配列：
ＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＳＹＡＭＳＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＳＩＳＳＧＧＴＴＹＹＰＤＮＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＲＮＩＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲＧＹＹＤＹＨＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ［配列番号２］
を含む、からなるまたはから本質的になるＶＨドメイン（３Ｃ１０  ＶＨ）
を含む、抗体；
（２）配列：
ＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＲＡＳＥＳＶＤＳＹＶＮＳＦＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＲＡＳＮＬＱＳ  ＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＲＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＤＤＶＡＴＹＣＣＱＱＳＮＥＤＰＴＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ［配列番号３］
を含む、からなるまたはから本質的になるＶＬドメイン（２８Ｃ５  ＶＬ）；および
配列：
ＬＱＱＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱＳＬＳＬＴＣＴＶＴＧＹＳＩＴＳＤＳＡＷＮＷＩＲＱＦＰＧＮＲＬＥＷＭＧＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳＲＩＳＩＴＲＤＴＳＫＮＱＦＦＬＱＬＮＳＶＴＴＥＤＴＡＴＹＹＣＶＲＧＬＲＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ［配列番号４］
を含む、からなるまたはから本質的になるＶＨドメイン（２８Ｃ５  ＶＨ）
を含む、抗体；ならびに
（３）配列：
ＱＴＰＳＳＬＳＡＳＬＧＤＲＶＴＩＳＣＲＡＳＱＤＩＫＮＹＬＮＷＹＱＱＰＧＧＴＶＫＶＬＩＹＹＴＳＲＬＨＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＹＳＬＴＩＳＮＬＥＱＥＤＦＡＴＹＦＣＱＲＧＤＴＬＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ［配列番号５］
を含む、からなるまたはから本質的になるＶＬドメイン（１８Ｅ１２  ＶＬ）；および
配列：
ＬＥＳＧＰＧＬＶＡＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳＧＦＳＬＴＮＹＤＩＳＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＬＧＶＩＷＴＳＧＧＴＮＹＮＳＡＦＭＳＲＬＳＩＴＫＤＮＳＥＳＱＶＦＬＫＭＮＧＬＱＴＤＤＴＧＩＹＹＣＶＲＧＤＧＮＦＹＬＹＮＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ［配列番号６］
を含む、からなるまたはから本質的になるＶＨドメイン（１８Ｅ１２  ＶＨ）
を含む、抗体
から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＣＤ１４アンタゴニスト抗体が、
（１）ａ）Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含み、Ｌ−ＣＤＲ１が配列ＲＡＳＥＳＶＤＳＦＧＮＳＦＭＨ［配列番号７］（３Ｃ１０  Ｌ−ＣＤＲ１）を含み；Ｌ−ＣＤＲ２が配列ＲＡＡＮＬＥＳ［配列番号８］（３Ｃ１０  Ｌ−ＣＤＲ２）を含み；かつ、Ｌ−ＣＤＲ３が配列ＱＱＳＹＥＤＰＷＴ［配列番号９］（３Ｃ１０  Ｌ−ＣＤＲ３）を含む、抗体ＶＬドメイン、またはその抗原結合断片；およびｂ）Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２およびＨ−ＣＤＲ３を含み、Ｈ−ＣＤＲ１が配列ＳＹＡＭＳ［配列番号１０］（３Ｃ１０  Ｈ−ＣＤＲ１）を含み；Ｈ−ＣＤＲ２が配列ＳＩＳＳＧＧＴＴＹＹＰＤＮＶＫＧ［配列番号１１］（３Ｃ１０  Ｈ−ＣＤＲ２）を含み；かつ、Ｈ−ＣＤＲ３が配列ＧＹＹＤＹＨＹ［配列番号１２］（３Ｃ１０  Ｈ−ＣＤＲ３）を含む、抗体ＶＨドメイン、またはその抗原結合断片を含む、抗体；
（２）ａ）Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含み、Ｌ−ＣＤＲ１が配列ＲＡＳＥＳＶＤＳＹＶＮＳＦＬＨ［配列番号１３］（２８Ｃ５  Ｌ−ＣＤＲ１）を含み；Ｌ−ＣＤＲ２が配列ＲＡＳＮＬＱＳ［配列番号１４］（２８Ｃ５  Ｌ−ＣＤＲ２）を含み；かつ、Ｌ−ＣＤＲ３が配列ＱＱＳＮＥＤＰＴＴ［配列番号１５］（２８Ｃ５  Ｌ−ＣＤＲ３）を含む、抗体ＶＬドメイン、またはその抗原結合断片；およびｂ）Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２およびＨ−ＣＤＲ３を含み、Ｈ−ＣＤＲ１が配列ＳＤＳＡＷＮ［配列番号１６］（２８Ｃ５  Ｈ−ＣＤＲ１）を含み；Ｈ−ＣＤＲ２が配列ＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳ［配列番号１７］（２８Ｃ５  Ｈ−ＣＤＲ２）を含み；かつ、Ｈ−ＣＤＲ３が配列ＧＬＲＦＡＹ［配列番号１８］（２８Ｃ５  Ｈ−ＣＤＲ３）を含む、抗体ＶＨドメイン、またはその抗原結合断片を含む、抗体；ならびに
（３）ａ）Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含み、Ｌ−ＣＤＲ１が配列ＲＡＳＱＤＩＫＮＹＬＮ［配列番号１９］（１８Ｅ１２  Ｌ−ＣＤＲ１）を含み；Ｌ−ＣＤＲ２が配列ＹＴＳＲＬＨＳ［配列番号２０］（１８Ｅ１２  Ｌ−ＣＤＲ２）を含み；かつ、Ｌ−ＣＤＲ３が配列ＱＲＧＤＴＬＰＷＴ［配列番号２１］（１８Ｅ１２  Ｌ−ＣＤＲ３）を含む、抗体ＶＬドメイン、またはその抗原結合断片；およびｂ）Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２およびＨ−ＣＤＲ３を含み、Ｈ−ＣＤＲ１が配列ＮＹＤＩＳ［配列番号２２］（１８Ｅ１２  Ｈ−ＣＤＲ１）を含み；Ｈ−ＣＤＲ２が配列ＶＩＷＴＳＧＧＴＮＹＮＳＡＦＭＳ［配列番号２３］（１８Ｅ１２  Ｈ−ＣＤＲ２）を含み；かつ、Ｈ−ＣＤＲ３が配列ＧＤＧＮＦＹＬＹＮＦＤＹ［配列番号２４］（１８Ｅ１２  Ｈ−ＣＤＲ３）を含む、抗体ＶＨドメイン、またはその抗原結合断片を含む、抗体
から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＣＤ１４アンタゴニスト抗体がヒト化されている、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＣＤ１４アンタゴニスト抗体がＶＬドメインおよびＶＨドメインを含み、
前記ＶＬドメインが、アミノ酸配列：
ＭＥＴＤＴＩＬＬＷＶＬＬＬＷＶＰＧＳＴＧＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＲＡＳＥＳＶＤＳＹＶＮＳＦＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＲＡＳＮＬＱＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＲＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＤＤＶＡＴＹＹＣＱＱＳＮＥＤＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ［配列番号２５］
内に前記ＶＬドメインを含み、かつ
前記ＶＨドメインが、アミノ酸配列：
ＭＫＶＬＳＬＬＹＬＬＴＡＩＰＧＩＬＳＤＶＱＬＱＱＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱＳＬＳＬＴＣＴＶＴＧＹＳＩＴＳＤＳＡＷＮＷＩＲＱＦＰＧＮＲＬＥＷＭＧＹＩＳＹＳＧＳＴＳＹＮＰＳＬＫＳＲＩＳＩＴＲＤＴＳＫＮＱＦＦＬＱＬＮＳＶＴＴＥＤＴＡＴＹＹＣＶＲＧＬＲＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＳＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ［配列番号２６］
内に前記ＶＨドメインを含む、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＣＤ１４アンタゴニスト抗体が：
ＶＬドメイン、またはその抗原結合断片、ここで、前記ＶＬドメインは、配列番号２５の配列内にＬ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含む；および
ＶＨドメイン、またはその抗原結合断片、ここで、前記ＶＨドメインは、配列番号２６の配列内にＨ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２およびＨ−ＣＤＲ３を含む、
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＣＤ１４アンタゴニスト抗体が、軽鎖および重鎖を含み、ここで：
前記軽鎖は、配列番号２５のアミノ酸配列内に前記軽鎖を含み、そして
前記重鎖は、配列番号２６のアミノ酸配列内に前記重鎖を含む、請求項１〜６、１０及び１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＣＤ１４アンタゴニスト抗体が、ＩＣ１４、またはその抗原結合断片である、請求項１〜６および１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、補助的な抗神経変性剤をさらに含み、前記補助剤が、前記疾患またはその症状を治療する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記補助的な抗神経変性剤が抗炎症剤である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗炎症剤が補体阻害剤である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記補体阻害剤がＣ５ａ阻害剤である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記Ｃ５ａ阻害剤がＰＭＸ２０５またはエクリズマブである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記補助的な抗神経変性剤が、ＣＤ４０とＣＤ４０リガンドとの相互作用を遮断する剤である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記剤が、ＣＤ４０および／またはＣＤ４０リガンドに特異的に結合する抗体である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗体がＡＴ−１５０２である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記補助的な抗神経変性剤がリルゾールまたはエダラボンである、請求項２１に記載の医薬組成物。