【手続補正書】
【提出日】令和3年3月5日(2021.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、ＰＡＲ２に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＶＨが：
ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ１；
ｉｉ）配列番号１４または配列番号８１８のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ２；及び
ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ３を含み；
且つ前記ＶＬが：
ｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ１；
ｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ２；及び
ｉｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ３を含む、抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
前記ＶＨが、配列番号８３１に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが、配列番号７又は１７に相当するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
前記ＶＨが、配列番号１２と少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９３％、９５％、９７％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが、配列番号１７と少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９３％、９５％、９７％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
前記ＶＨが、配列番号１２に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが、配列番号１７に相当するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体又は抗原結合断片が抗原結合断片である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗体又は抗原結合断片が抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項６に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項６又は７に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体又は抗原結合断片がヒト化されているか又はヒトのものである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を発現することが可能な核酸。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片のＶＨドメインをコードする核酸。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片のＶＬドメインをコードする核酸。
【請求項１３】
請求項１０に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１４】
ａ）請求項１１に記載の核酸；及びｂ）請求項１２に記載の核酸を含む、ベクターのセット。
【請求項１５】
請求項１３に記載のベクター又は請求項１４に記載のベクターのセットを含む宿主細胞。
【請求項１６】
薬学的に許容される担体及び請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を含む組成物。
【請求項１７】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片又は請求項１６に記載の組成物を含むキット。
【請求項１８】
必要とする対象において疼痛を治療するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記疼痛が、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、及び混合型疼痛からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記疼痛が、頭痛、慢性頭痛、片頭痛、癌、ウイルス感染、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、肝疾患、多発性硬化症、脊髄損傷、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、腰痛、炎症性心疾患、腎疾患、胃炎、歯肉炎、歯周疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患、自己免疫疾患、過敏性腸症候群、線維筋痛症、下肢痛、脚不穏症候群、糖尿病性ニューロパシー、アレルギー病態、外科手技、急性若しくは慢性の身体的傷害、骨折若しくは圧挫、脊髄損傷、炎症性疾患、非炎症性の神経因性疼痛病態若しくは機能傷害性疼痛病態、又はこれらの組み合わせと関連する、請求項１８又は１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記疼痛が変形性関節症疼痛である、請求項２０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書で開示される抗体又は抗原結合断片のいずれかを作製する方法であって、培養細胞において本明細書で開示される核酸のいずれかを発現する工程、抗体又は抗原結合断片を精製する工程を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、下記のものを提供する：
［項１］
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＶＨが：
ｉ）配列番号３のアミノ酸配列を有するが、１、２、３、４、又は５個のアミノ酸置換、欠失又は挿入が配列番号３の配列中に任意選択的に存在するＶＨ−ＣＤＲ１；
ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するが、１、２、３、４、又は５個のアミノ酸置換、欠失又は挿入が配列番号４の配列中に任意選択的に存在するＶＨ−ＣＤＲ２；及び
ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するが、１、２、３、４、又は５個のアミノ酸置換、欠失又は挿入が配列番号５の配列中に任意選択的に存在するＶＨ−ＣＤＲ３を含み；
且つ前記ＶＬが：
ｉ）配列番号８のアミノ酸配列を有するが、１、２、３、４、又は５個のアミノ酸置換、欠失又は挿入が配列番号８の配列中に任意選択的に存在するＶＬ−ＣＤＲ１；
ｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するが、１、２、３、４、又は５個のアミノ酸置換、欠失又は挿入が配列番号９の配列中に任意選択的に存在するＶＬ−ＣＤＲ２；及び
ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するが、１、２、３、４、又は５個のアミノ酸置換、欠失又は挿入が配列番号１０の配列中に任意選択的に存在するＶＬ−ＣＤＲ３を含み；
前記アミノ酸置換、欠失又は挿入が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて７．４のｐＨで試験する場合、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ及び配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＬを有する抗体又は抗原結合断片と比較して、ヒトＰＡＲ２に対する前記抗体又はその抗原結合断片の結合親和性を１０００、８００、７００、５００、４００、３００、２００、１００、５０又は１０倍以下低減する、抗体又はその抗原結合断片。
［項２］
前記アミノ酸置換、欠失又は挿入が相同置換を含む、上記項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３］
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＶＨが：
ｉ）配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ１；
ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するが、ヒスチジンが、配列番号４の１〜１７位に相当するアミノ酸位置のいずれか１つ以上で任意選択的に存在するＶＨ−ＣＤＲ２；及び
ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するが、ヒスチジンが、配列番号５の１〜８位に相当するアミノ酸位置のいずれか１つ以上で任意選択的に存在するＶＨ−ＣＤＲ３を含み；
且つ前記ＶＬが：
ｉ）配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ１；
ｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ２；及び
ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するが、ヒスチジンが、配列番号１０の１〜１４位に相当するアミノ酸位置のいずれか１つ以上で任意選択的に存在するＶＬ−ＣＤＲ３を含む、抗体又はその抗原結合断片。
［項４］
前記ＶＨが：
ｉ）配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ１、
ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ２、
ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ３を含み、
且つ前記ＶＬが：
ｉ）配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ１、
ｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ２、
ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ３を含む、
上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項５］
前記ＶＨが：
ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ１、
ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ２、
ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を有するＶＨ−ＣＤＲ３を含み、
且つ前記ＶＬが：
ｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ１、
ｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ２、
ｉｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を有するＶＬ−ＣＤＲ３を含む、
上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項６］
ヒスチジンが、配列番号４の５位、８位、１２位、１６位、及び１７位に相当するアミノ酸位置に存在し；且つヒスチジンが、配列番号５の２位及び３位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項７］
ヒスチジンが、配列番号４の５位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項８］
ヒスチジンが、配列番号４の７位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項９］
ヒスチジンが、配列番号４の８位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１０］
ヒスチジンが、配列番号４の１２位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項１又は５〜７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１１］
ヒスチジンが、配列番号４の１５位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１０のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１２］
ヒスチジンが、配列番号４の１６位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１３］
ヒスチジンが、配列番号４の１７位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項１又は５〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１４］
ヒスチジンが、配列番号４の５位及び８位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１５］
ヒスチジンが、配列番号４の５位、８位、１２位、及び１６位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１６］
ヒスチジンが、配列番号４の５位、８位、１２位、１６及び１７位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１７］
ヒスチジンが、配列番号５の２位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１８］
ヒスチジンが、配列番号５の３位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項１９］
ヒスチジンが、配列番号５の２位及び３位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１８のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２０］
ヒスチジンが、配列番号１０の１位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜１９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２１］
ヒスチジンが、配列番号１０の５位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜２０のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２２］
ヒスチジンが、配列番号１０の６位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜２１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２３］
ヒスチジンが、配列番号１０の１４位に相当するアミノ酸位置に存在する、上記項３又は５〜２２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２４］
前記ＶＨ−ＣＤＲ２が、配列番号４、１４、２４、３４、４４、５４、６４、７４、８４、９４、１０４、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、１６４、１７４、１８４、１９４、２０４、２１４、２２４、２３４、２４４、２５４、２６４、２７４、２８４、２９４、３０４、３１４、３２４、３３４、３４４、３５４、３６４、３７４、３８４、３９４、４０４、４１４、４２４、４３４、４４４、４５４、４６４、４７４、４８４、４９４、５０４、５１４、５２４、５３４、５４４、５５４、５６４、５７４、５８４、５９４、６０４、６１４、６２４、６３４、６４４、６５４、６６４、６７４、６８４、６９４、７０４、７１４、７２４、７３４、７４４、７５４、７６４、７７４、７８４、７９４、及び８１１〜８１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２５］
前記ＶＨ−ＣＤＲ３が、配列番号５、１５、２５、３５、４５、５５、６５、７５、８５、９５、１０５、１１５、１２５、１３５、１４５、１５５、１６５、１７５、１８５、１９５、２０５、２１５、２２５、２３５、２４５、２５５、２６５、２７５、２８５、２９５、３０５、３１５、３２５、３３５、３４５、３５５、３６５、３７５、３８５、３９５、４０５、４１５、４２５、４３５、４４５、４５５、４６５、４７５、４８５、４９５、５０５、５１５、５２５、５３５、５４５、５５５、５６５、５７５、５８５、５９５、６０５、６１５、６２５、６３５、６４５、６５５、６６５、６７５、６８５、６９５、７０５、７１５、７２５、７３５、７４５、７５５、７６５、７７５、７８５、７９５、及び８１９〜８２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、上記項３又は２４に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２６］
前記ＶＬ−ＣＤＲ３が、配列番号１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０及び８００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、上記項３、２４又は２５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２７］
前記ＶＨ−ＣＤＲ２が、配列番号１４に相当するアミノ酸配列を含み；前記ＶＨ−ＣＤＲ３が、配列番号１５に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬ−ＣＤＲ３が、配列番号２０に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２８］
前記ＶＨ−ＣＤＲ２が、配列番号８１１に相当するアミノ酸配列を含み；前記ＶＨ−ＣＤＲ３が、配列番号８１９に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬ−ＣＤＲ３が、配列番号１０又は２０に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項２９］
前記ＶＨ−ＣＤＲ２が、配列番号８１４に相当するアミノ酸配列を含み；前記ＶＨ−ＣＤＲ３が、配列番号８２０に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬ−ＣＤＲ３が、配列番号１０又は２０に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３０］
前記ＶＨ−ＣＤＲ２が、配列番号８１６に相当するアミノ酸配列を含み；前記ＶＨ−ＣＤＲ３が、配列番号１５に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬ−ＣＤＲ３が、配列番号１０又は２０に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３１］
前記ＶＨ−ＣＤＲ２が、配列番号８１８に相当するアミノ酸配列を含み；前記ＶＨ−ＣＤＲ３が、配列番号１５に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬ−ＣＤＲ３が、配列番号１０又は２０に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３２］
前記ＶＨが、配列番号８０３〜８０６の各々と少なくとも９０％同一であるフレームワーク領域を含む、上記項１〜３１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３３］
前記ＶＨが、配列番号８０３〜８０６の各々と少なくとも９５％同一であるフレームワーク領域を含む、上記項１〜３１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３４］
前記ＶＨが、配列番号８０３〜８０６に相当するフレームワーク領域を含む、上記項１〜３１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３５］
前記ＶＬが、配列番号８０７〜８１０の各々と少なくとも９０％同一であるフレームワーク領域を含む、上記項１〜３４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３６］
前記ＶＬが、配列番号８０７〜８１０の各々と少なくとも９５％同一であるフレームワーク領域を含む、上記項１〜３４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３７］
前記ＶＬが、配列番号８０７〜８１０に相当するフレームワーク領域を含む、上記項１〜３４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３８］
前記ＶＨが、配列番号２、１２、２２、３２、４２、５２、６２、７２、８２、９２、１０２、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、２０２、２１２、２２２、２３２、２４２、２５２、２６２、２７２、２８２、２９２、３０２、３１２、３２２、３３２、３４２、３５２、３６２、３７２、３８２、３９２、４０２、４１２、４２２、４３２、４４２、４５２、４６２、４７２、４８２、４９２、５０２、５１２、５２２、５３２、５４２、５５２、５６２、５７２、５８２、５９２、６０２、６１２、６２２、６３２、６４２、６５２、６６２、６７２、６８２、６９２、７０２、７１２、７２２、７３２、７４２、７５２、７６２、７７２、７８２、７９２及び８２１〜８３１からなる群から選択される配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９３％、９５％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項３９］
前記ＶＬが、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７、９７、１０７、１１７、１２７、１３７、１４７、１５７、１６７、１７７、１８７、１９７、２０７、２１７、２２７、２３７、２４７、２５７、２６７、２７７、２８７、２９７、３０７、３１７、３２７、３３７、３４７、３５７、３６７、３７７、３８７、３９７、４０７、４１７、４２７、４３７、４４７、４５７、４６７、４７７、４８７、４９７、５０７、５１７、５２７、５３７、５４７、５５７、５６７、５７７、５８７、５９７、６０７、６１７、６２７、６３７、６４７、６５７、６６７、６７７、６８７、６９７、７０７、７１７、７２７、７３７、７４７、７５７、７６７、７７７、７８７、及び７９７からなる群から選択される配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９３％、９５％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項４０］
前記ＶＨが、配列番号８２１に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが、配列番号７又は１７に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項４１］
前記ＶＨが、配列番号８２４に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが、配列番号７又は１７に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項４２］
前記ＶＨが、配列番号８２７に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが、配列番号７又は１７に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項４３］
前記ＶＨが、配列番号８３１に相当するアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが、配列番号７又は１７に相当するアミノ酸配列を含む、上記項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項４４］
前記ＶＨが、配列番号１２と少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９３％、９５％、９７％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含み、且つ前記ＶＬが、配列番号１７と少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９３％、９５％、９７％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、上記項３〜３９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項４５］
前記抗体又は抗原結合断片が抗原結合断片である、上記項１〜４４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項４６］
前記抗原結合断片がｓｃＦｖである、上記項４５に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項４７］
前記抗原結合断片がＦａｂ’である、上記項４５に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項４８］
前記抗体又は抗原結合断片が抗体である、上記項１〜４４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項４９］
前記抗体がモノクローナル抗体である、上記項４８に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５０］
前記抗体がＩｇＧ抗体である、上記項４８又は４９に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５１］
前記抗体又は抗原結合断片がヒト化されている、上記項１〜５０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５２］
前記抗体又は抗原結合断片がヒトのものである、上記項１〜５０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５３］
前記ＶＨが、配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２０１、２１１、２２１、２３１、２４１、２５１、２６１、２７１、２８１、２９１、３０１、３１１、３２１、３３１、３４１、３５１、３６１、３７１、３８１、３９１、４０１、４１１、４２１、４３１、４４１、４５１、４６１、４７１、４８１、４９１、５０１、５１１、５２１、５３１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６１１、６２１、６３１、６４１、６５１、６６１、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５１、７６１、７７１、７８１、７９１、及び８３３〜８４１のいずれか１つと少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項１〜５２のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５４］
前記ＶＨが、配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２０１、２１１、２２１、２３１、２４１、２５１、２６１、２７１、２８１、２９１、３０１、３１１、３２１、３３１、３４１、３５１、３６１、３７１、３８１、３９１、４０１、４１１、４２１、４３１、４４１、４５１、４６１、４７１、４８１、４９１、５０１、５１１、５２１、５３１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６１１、６２１、６３１、６４１、６５１、６６１、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５１、７６１、７７１、７８１、７９１、及び８３３〜８４１のいずれか１つと少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項５３に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５５］
前記ＶＨが、配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２０１、２１１、２２１、２３１、２４１、２５１、２６１、２７１、２８１、２９１、３０１、３１１、３２１、３３１、３４１、３５１、３６１、３７１、３８１、３９１、４０１、４１１、４２１、４３１、４４１、４５１、４６１、４７１、４８１、４９１、５０１、５１１、５２１、５３１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６１１、６２１、６３１、６４１、６５１、６６１、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５１、７６１、７７１、７８１、７９１、及び８３３〜８４１のいずれか１つの前記ヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項５３に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５６］
前記ＶＬが、配列番号６、１６、２６、３６、４６、５６、６６、７６、８６、９６、１０６、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０６、２１６、２２６、２３６、２４６、２５６、２６６、２７６、２８６、２９６、３０６、３１６、３２６、３３６、３４６、３５６、３６６、３７６、３８６、３９６、４０６、４１６、４２６、４３６、４４６、４５６、４６６、４７６、４８６、４９６、５０６、５１６、５２６、５３６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６０６、６１６、６２６、６３６、６４６、６５６、６６６、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５６、７６６、７７６、７８６、及び７９６のいずれか１つと少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項１〜５５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５７］
前記ＶＬが、配列番号６、１６、２６、３６、４６、５６、６６、７６、８６、９６、１０６、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０６、２１６、２２６、２３６、２４６、２５６、２６６、２７６、２８６、２９６、３０６、３１６、３２６、３３６、３４６、３５６、３６６、３７６、３８６、３９６、４０６、４１６、４２６、４３６、４４６、４５６、４６６、４７６、４８６、４９６、５０６、５１６、５２６、５３６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６０６、６１６、６２６、６３６、６４６、６５６、６６６、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５６、７６６、７７６、７８６、及び７９６のいずれか１つと少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項５６に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５８］
前記ＶＬが、配列番号６、１６、２６、３６、４６、５６、６６、７６、８６、９６、１０６、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０６、２１６、２２６、２３６、２４６、２５６、２６６、２７６、２８６、２９６、３０６、３１６、３２６、３３６、３４６、３５６、３６６、３７６、３８６、３９６、４０６、４１６、４２６、４３６、４４６、４５６、４６６、４７６、４８６、４９６、５０６、５１６、５２６、５３６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６０６、６１６、６２６、６３６、６４６、６５６、６６６、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５６、７６６、７７６、７８６、及び７９６のいずれか１つの前記ヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項５６に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５９］
前記ＶＨが、配列番号１１と少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項１〜５８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６０］
前記ＶＨが、配列番号１１と少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項５９に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６１］
前記ＶＨが、配列番号１１の前記ヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項５９に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６２］
前記ＶＬが、配列番号１６と少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項１〜６１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６３］
前記ＶＬが、配列番号１６と少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項６２に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６４］
前記ＶＬが、配列番号１６の前記ヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされる、上記項６２に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６５］
前記抗体又は抗原結合断片がＰＡＲ２に結合する、上記項１〜６４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６６］
前記抗体又は抗原結合断片が、トリプシン、トリプターゼ及び／又はマトリプターゼのＰＡＲ２との相互作用を妨げる、上記項１〜６５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６７］
前記抗体又は抗原結合断片が、トリプシン、トリプターゼ及び／又はマトリプターゼによるＰＡＲ２の切断を妨げる、上記項１〜６６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項６８］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２の細胞外ドメインの切断を妨げる、上記項１〜６７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項５９］
前記抗体又は抗原結合断片が、テザーリガンドの露出を阻害する、上記項１〜６８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７０］
前記抗体又は抗原結合断片が、前記テザーリガンドのＰＡＲ２の第２の膜貫通ループとの相互作用を妨げる、上記項１〜６９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７１］
前記抗体又は抗原結合断片が、ｐＨ６．０よりｐＨ７．４でより高い親和性を有してＰＡＲ２に結合する、上記項１〜７０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７２］
前記抗体又は抗原結合断片が、約５ｎＭ、１ｎＭ、９００ｐＭ、８００ｐＭ、７００ｐＭ、６５０ｐＭ、６００ｐＭ、５００ｐＭ、２００ｐＭ、１００ｐＭ又は５０ｐＭ未満のＫＤを有してｐＨ７．４でＰＡＲ２に結合する、上記項１〜７０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７３］
前記抗体又は抗原結合断片が、約７００ｐＭ未満のＫＤを有してｐＨ７．４でＰＡＲ２に結合する、上記項７２に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７４］
前記抗体又は抗原結合断片が、約１ｎＭ、５ｎＭ、１０ｎＭ、１５ｎＭ、２０ｎＭ、２５ｎＭ、３０ｎＭ、４０ｎＭ、５０ｎＭ、６０ｎＭ、８０ｎＭ、又は１００ｎＭより大きいＫＤを有してｐＨ６．０でＰＡＲ２に結合する、上記項１〜７０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７５］
前記抗体又は抗原結合断片が、約３０ｎＭより大きいＫＤを有してｐＨ６．０でＰＡＲ２に結合する、上記項１〜７０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７６］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、ｐＨ７．４で配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜７５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７７］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、ｐＨ７．４で配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜７６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７８］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、ｐＨ７．４で配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、４０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜７７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項７９］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、ｐＨ６．０で配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、５００ｎＭより大きいＩＣ５０を有する、上記項１〜７８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８０］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、ｐＨ６．０で配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、１０００ｎＭより大きいＩＣ５０を有する、上記項１〜７９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８１］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、ｐＨ６．０で配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、１１００ｎＭより大きいＩＣ５０を有する、上記項１〜８０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８２］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、ｐＨ６．０よりｐＨ７．４で２０倍を超えて低いＩＣ５０を有する、上記項１〜８１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８３］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、ｐＨ６．０よりｐＨ７．４で２５倍を超えて低いＩＣ５０を有する、上記項１〜８２のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８４］
前記抗体又は抗原結合断片が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて、配列番号３〜５及び８〜１０の前記ＣＤＲを有する抗体又は抗原結合断片と競合する場合、ｐＨ６．０よりｐＨ７．４で３０倍を超えて低いＩＣ５０を有する、上記項１〜８３のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８５］
前記抗体又は抗原結合断片が、ヒトＡ５４９細胞におけるカルシウム流入アッセイにおいて３．０×１０−１０Ｍ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜８４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８６］
前記抗体又は抗原結合断片が、ヒトＡ５４９細胞におけるカルシウム流入アッセイにおいて１．５×１０−１０Ｍ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜８５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８７］
前記抗体又は抗原結合断片が、ラットＫＮＲＫ細胞におけるカルシウム流入アッセイにおいて７．０×１０−１０Ｍ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜８６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８８］
前記抗体又は抗原結合断片が、ラットＫＮＲＫ細胞におけるカルシウム流入アッセイにおいて５．５×１０−１０Ｍ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜８７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項８９］
前記抗体又は抗原結合断片が、カニクイザルＣＹＮＯＭ−Ｋ１細胞におけるカルシウム流入アッセイにおいて７．０×１０−１１Ｍ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜８８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項９０］
前記抗体又は抗原結合断片が、カニクイザルＣＹＮＯＭ−Ｋ１細胞におけるカルシウム流入アッセイにおいて５．０×１０−１１Ｍ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜８９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項９１］
前記抗体又は抗原結合断片が、マウスＬＬ／２細胞におけるカルシウム流入アッセイにおいて６．０×１０−１１Ｍ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜９０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項９２］
前記抗体又は抗原結合断片が、マウスＬＬ／２細胞におけるカルシウム流入アッセイにおいて４．０×１０−１１Ｍ未満のＩＣ５０を有する、上記項１〜９１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項９３］
前記抗体又は抗原結合断片が、ヒスチジン改変を欠く抗体又は抗原結合断片より遅く、治療された患者の血清からなくなる、上記項９２のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
［項９４］
任意選択的に存在する前記ヒスチジン又はヒスチジン（複数）が、ＰＡＲ２結合アッセイにおいて７．４のｐＨで試験する場合、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ及び配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＬを有する抗体又は抗原結合断片と比較して、ヒトＰＡＲ２に対する前記抗体又はその抗原結合断片の結合親和性を１０００、８００、７００、５００、４００、３００、２００、１００、５０又は１０倍以下低減する、上記項３又は５〜９３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
［項９５］
上記項１〜９４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を発現することが可能な核酸。
［項９６］
配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２０１、２１１、２２１、２３１、２４１、２５１、２６１、２７１、２８１、２９１、３０１、３１１、３２１、３３１、３４１、３５１、３６１、３７１、３８１、３９１、４０１、４１１、４２１、４３１、４４１、４５１、４６１、４７１、４８１、４９１、５０１、５１１、５２１、５３１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６１１、６２１、６３１、６４１、６５１、６６１、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５１、７６１、７７１、７８１、７９１、及び８３３〜８４１のいずれか１つと少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
［項９７］
前記核酸が、配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２０１、２１１、２２１、２３１、２４１、２５１、２６１、２７１、２８１、２９１、３０１、３１１、３２１、３３１、３４１、３５１、３６１、３７１、３８１、３９１、４０１、４１１、４２１、４３１、４４１、４５１、４６１、４７１、４８１、４９１、５０１、５１１、５２１、５３１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６１１、６２１、６３１、６４１、６５１、６６１、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５１、７６１、７７１、７８１、７９１、及び８３３〜８４１のいずれか１つと少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、上記項９６に記載の核酸。
［項９８］
前記核酸が、配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２０１、２１１、２２１、２３１、２４１、２５１、２６１、２７１、２８１、２９１、３０１、３１１、３２１、３３１、３４１、３５１、３６１、３７１、３８１、３９１、４０１、４１１、４２１、４３１、４４１、４５１、４６１、４７１、４８１、４９１、５０１、５１１、５２１、５３１、５４１、５５１、５６１、５７１、５８１、５９１、６０１、６１１、６２１、６３１、６４１、６５１、６６１、６７１、６８１、６９１、７０１、７１１、７２１、７３１、７４１、７５１、７６１、７７１、７８１、７９１、及び８３３〜８４１のいずれか１つの前記ヌクレオチド配列を含む、上記項９６に記載の核酸。
［項９９］
配列番号６、１６、２６、３６、４６、５６、６６、７６、８６、９６、１０６、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０６、２１６、２２６、２３６、２４６、２５６、２６６、２７６、２８６、２９６、３０６、３１６、３２６、３３６、３４６、３５６、３６６、３７６、３８６、３９６、４０６、４１６、４２６、４３６、４４６、４５６、４６６、４７６、４８６、４９６、５０６、５１６、５２６、５３６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６０６、６１６、６２６、６３６、６４６、６５６、６６６、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５６、７６６、７７６、７８６、及び７９６のいずれか１つと少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
［項１００］
前記核酸が、配列番号６、１６、２６、３６、４６、５６、６６、７６、８６、９６、１０６、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０６、２１６、２２６、２３６、２４６、２５６、２６６、２７６、２８６、２９６、３０６、３１６、３２６、３３６、３４６、３５６、３６６、３７６、３８６、３９６、４０６、４１６、４２６、４３６、４４６、４５６、４６６、４７６、４８６、４９６、５０６、５１６、５２６、５３６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６０６、６１６、６２６、６３６、６４６、６５６、６６６、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５６、７６６、７７６、７８６、及び７９６のいずれか１つと少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、上記項９９に記載の核酸。
［項１０１］
前記核酸が、配列番号６、１６、２６、３６、４６、５６、６６、７６、８６、９６、１０６、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０６、２１６、２２６、２３６、２４６、２５６、２６６、２７６、２８６、２９６、３０６、３１６、３２６、３３６、３４６、３５６、３６６、３７６、３８６、３９６、４０６、４１６、４２６、４３６、４４６、４５６、４６６、４７６、４８６、４９６、５０６、５１６、５２６、５３６、５４６、５５６、５６６、５７６、５８６、５９６、６０６、６１６、６２６、６３６、６４６、６５６、６６６、６７６、６８６、６９６、７０６、７１６、７２６、７３６、７４６、７５６、７６６、７７６、７８６、及び７９６のいずれか１つの前記ヌクレオチド配列を含む、上記項９９に記載の核酸。
［項１０２］
配列番号１１と少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
［項１０３］
前記核酸が、配列番号１１と少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、上記項１０２に記載の核酸。
［項１０４］
前記核酸が、配列番号１１の前記ヌクレオチド配列を含む、上記項１０２に記載の核酸。
［項１０５］
配列番号１６と少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸。
［項１０６］
前記核酸が、配列番号１６と少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、上記項１０５に記載の核酸。
［項１０７］
前記核酸が、配列番号１６の前記ヌクレオチド配列を含む、上記項１０５に記載の核酸。
［項１０８］
上記項９５〜１０７のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
［項１０９］
ａ）上記項９６〜９８又は１０２〜１０４のいずれか一項に記載の核酸；及びｂ）上記項９９〜１０１及び１０５〜１０７のいずれか一項に記載の核酸を含む、ベクターのセット。
［項１１０］
上記項１０８又は１０９に記載のベクターのうちの１つ以上を含む宿主細胞。
［項１１１］
薬学的に許容される担体及び上記項１〜９４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を含む組成物。
［項１１２］
上記項１〜９４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む凍結乾燥組成物。
［項１１３］
上記項１〜９４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む、再構成された凍結乾燥組成物。
［項１１４］
前記組成物が、舐剤、噴霧剤、経口投与、遅延放出又は持続放出、経粘膜投与、シロップ剤、粘膜付着性、バッカル製剤、粘膜付着性錠剤、局所投与、非経口投与、注射、皮下投与、経口溶液、直腸投与、バッカル投与又は経皮投与による投与のために製剤化される、上記項１１１〜１１３のいずれか一項に記載の組成物。
［項１１５］
上記項１〜９４のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片又は上記項１１１〜１１４のいずれか一項に記載の組成物を含むキット。
［項１１６］
必要とする対象において疼痛を治療するための方法であって、治療有効量の上記項１〜９４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を前記対象に投与することを含む方法。
［項１１７］
必要とする対象において疼痛を治療するための方法であって、治療有効量の上記項１１１〜１１４のいずれか一項に記載の組成物を前記対象に投与することを含む方法。
［項１１８］
前記疼痛が、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、及び混合型疼痛からなる群から選択される、上記項１１６又は１１７に記載の方法。
［項１１９］
前記疼痛が、頭痛、慢性頭痛、片頭痛、癌、ウイルス感染、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、肝疾患、多発性硬化症、脊髄損傷、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、腰痛、炎症性心疾患、腎疾患、胃炎、歯肉炎、歯周疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患、自己免疫疾患、過敏性腸症候群、線維筋痛症、下肢痛、脚不穏症候群、糖尿病性ニューロパシー、アレルギー病態、外科手技、急性若しくは慢性の身体的傷害、骨折若しくは圧挫、脊髄損傷、炎症性疾患、非炎症性の神経因性疼痛病態若しくは機能傷害性疼痛病態、又はこれらの組み合わせと関連する、上記項１１６又は１１７のいずれか一項に記載の方法。
［項１２０］
前記疼痛が変形性関節症疼痛である、上記項１１９に記載の方法。
［項１２１］
前記対象がヒトである、上記項１１６〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
［項１２２］
培養細胞中で上記項９５〜１０６のいずれか一項に記載の核酸を発現させる工程と、前記抗体又は抗原結合断片を精製する工程とを含む、上記項１〜９４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を作製する方法。