【手続補正書】
【提出日】令和3年6月16日(2021.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020525429.tif 000001
［式中：
Ａは
【化２】
2020525429.tif 000002
より選択され；
ここで：
【化３】
2020525429.tif 000003
はカルボニル基との結合点を示し、
【化４】
2020525429.tif 000004
は窒素原子との結合点を示し；
ｎは０または１であり；
ｍは１または２であり；
ｍ’は０または１であり；
ｗは０、１または２であり；
Ｒｘは水素、アミノ、ヒドロキシ、およびメチルより選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は水素およびメチルより独立して選択され；
Ｒ１６ａは水素およびＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ１６は
−（Ｃ（Ｒ１７ａ）２）２−Ｘ−Ｒ３０、
−Ｃ（Ｒ１７ａ）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６ａ）Ｃ（Ｒ１７ａ）２−Ｘ’−Ｒ３１、
−Ｃ（Ｒ１７ａ）２［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６ａ）Ｃ（Ｒ１７ａ）２］ｗ’−Ｘ−Ｒ３１、
−（Ｃ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ａ）ｎ’−Ｈ、および
−（Ｃ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ａ）ｍ’−Ｃ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７）−ＣＯ２Ｈ
より選択され；
ここで：
ｗ’は２または３であり；
ｎ’は１−６であり；
ｍ’は０−５であり；
Ｘは１〜１７２個の原子の鎖であり、ここで該原子は酸素および炭素より選択され、該鎖はその中に埋め込まれた−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−より選択される１、２、３または４個の基を含有してもよく、該鎖は−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−（ＣＨ２）ＣＯ２Ｈより独立して選択される１〜６個の基で所望により置換されてもよく；
Ｘ’は１〜１７２個の原子の鎖であり、ここで該原子は酸素および炭素より選択され、該鎖はその中に埋め込まれた−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−より選択される１、２、３または４個の基を含有してもよく、該鎖は−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−ＣＨ２ＣＯ２Ｈより独立して選択される１〜６個の基で所望により置換されてもよい：ただし、Ｘ’は置換されていないＰＥＧ以外の基であるものとし；
Ｒ３０は−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｗＲｘ、および−ＣＨ３より選択され、ここでＲｗおよびＲｘは、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルより独立して選択される：ただし、Ｘのすべてが炭素である場合、Ｒ３０は−ＣＨ３以外の基であるものとし；
Ｒ３１は−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｗＲｘ、−ＣＨ３、アレキサ−５−ＳＤＰ、およびビオチンであり；
各Ｒ１７ａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｈより独立して選択され；
各Ｒ１７は水素、−ＣＨ３、（ＣＨ２）ｚＮ３、−（ＣＨ２）ｚＮＨ２、−Ｘ−Ｒ３１、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、および−（ＣＨ２）ｚ−トリアゾリル−Ｘ−Ｒ３５より独立して選択され、ここでｚは１〜６であり、Ｒ３５は−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｗＲｘ、ＣＨ３、ビオチン、２−フルオロピリジン、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ビタミンＥ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ビタミンＥ、および
【化５】
2020525429.tif 000005
より選択される：ただし、Ｒ１７のうち少なくとも一つは水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＨ以外の基であるものとし；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｍ、およびＲｎは水素であり；
ＲａおよびＲｊは、各々、水素およびメチルより独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択されるか、あるいは下記されるように隣接する対応のＲ基と一緒になって環を形成し；
Ｒ１０はインドリルＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで該インドリル部分はＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、シアノ、ハロＣ１−Ｃ３アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＲｐＲｑ、（ＮＲｐＲｑ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびテトラゾリルＣ１−Ｃ３アルキルより選択される１個の基で、あるいはＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシ、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ３アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲｐＲｑ、（ＮＲｐＲｑ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、テトラゾリル、テトラゾリルＣ１−Ｃ３アルキル、およびフェニルより選択される２個の基で所望により置換されてもよく、ここで該フェニルはＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびハロより独立して選択される１、２または３個の基で所望によりさらに置換されてもよいか；
Ｒ１０はアザインドリルＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで該アザインドリルＣ１−Ｃ３アルキルのアザインドリル部分はＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシ、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ３アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲｐＲｑ、（ＮＲｐＲｑ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、テトラゾリル、テトラゾリルＣ１−Ｃ３アルキル、およびフェニルより独立して選択される１または２個の別の基で置換され、ここで該フェニルはＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびハロより独立して選択される１、２または３個の基で所望によりさらに置換されてもよいか；
Ｒ１０は−（ＣＨ２）ｎＱ’であり、ここでｎは１−３であり、Ｑ’は１、２、３または４個の窒素原子を含有する５,６員の縮合した飽和または不飽和環系であり、ここで該環系はＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシ、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ３アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲｐＲｑ、（ＮＲｐＲｑ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、テトラゾリル、テトラゾリルＣ１−Ｃ３アルキル、およびフェニルより選択される１、２または３個の基で所望により置換されてもよく、ここで該フェニルはＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびハロより独立して選択される１、２または３個の基で所望によりさらに置換されてもよい：ただし、Ｑ’はアザインドリルまたはインドリル以外の基であるものとするか；あるいは
Ｒ１０は−（ＣＨ２）ｎＺ’であり、ここでｎは１−３であり、Ｚ’は１、２、３または４個の窒素原子を含有する６,６員の縮合した飽和または不飽和環系であり、ここで該環系は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシ、カルボキシＣ１−Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ３アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヘテロアリールＣ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲｐＲｑ、（ＮＲｐＲｑ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、テトラゾリル、テトラゾリルＣ１−Ｃ３アルキル、およびフェニルより選択される１、２または３個の基で所望により置換されてもよく、ここで該フェニルはＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびハロより独立して選択される１、２または３個の基で所望によりさらに置換されてもよく；
Ｒｂはメチルであるか、またはＲｂおよびＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し、ここで各環はアミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で所望により置換されてもよく；
Ｒｄは水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成することができ、ここで各環はアミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシ、およびフェニルより独立して選択される１〜４個の基で所望により置換されてもよく；
Ｒｅは水素またはメチルであるか、あるいはＲｅおよびＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成することができ、ここで各環はアミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で所望により置換されてもよく；
Ｒｇは水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成することができ、ここで各環はアミノ、ハロ基で所望により置換されてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で所望により置換されてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で所望により置換されてもよいキノリニルオキシ、およびテトラゾリルより独立して選択される１〜４個の基で所望により置換されてもよく、ここで該ピロリジンおよびピペリジン環はシクロヘキシル、フェニル、またはインドール基と所望により縮合してもよく；
Ｒｋは水素またはメチルであるか、あるいはＲｋおよびＲ１１は、それらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成することができ、ここで各環はアミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で所望により置換されてもよく；および
Ｒｌはメチルであるか、あるいはＲｌおよびＲ１２は、それらが結合する原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンより選択される環を形成し、ここで各環はアミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で所望により置換されてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが
【化６】
2020525429.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ｍが１であり；
ｗが０であり；
Ｒ１６ａが水素であり；および
Ｒ１６が
−Ｃ（Ｒ１７ａ）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６ａ）Ｃ（Ｒ１７ａ）２−Ｘ’−Ｒ３１、および
−（Ｃ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ａ）ｍ’−Ｃ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７）−ＣＯ２Ｈ
より選択される、
請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒｂがメチルであり；
ＲｇおよびＲ７が、それらが結合する原子と一緒になって、ピロリジン環を形成し、ここで該環は１個のヒドロキシ基で置換されてもよく；および
Ｒｋがメチルである、
請求項３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒａ、ＲｅおよびＲｊが水素であり；
ＲＬがメチルであり；
Ｒｎが水素であり；
Ｒ１がフェニルメチルであり、ここで該フェニルは１個のヒドロキシ基で置換されてもよく；
Ｒ２がメチルであり；
Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ４およびＲｄが、それらが結合する原子と一緒になって、ピロリジン環を形成し；
Ｒ５が−ＣＨ２ＮＨ２であり；
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ８が−ＣＨ２（インドリル）であり；
Ｒ９が−（ＣＨ２）２ＮＨ２であり；
Ｒ１１およびＲ１２が−（ＣＨ２）３ＣＨ３であり；および
Ｒ１３が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である
請求項４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１０が
【化７】
2020525429.tif 000007
より選択される、請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
免疫応答の強化、刺激および／または亢進のための、請求項１〜６いずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項８】
がん細胞の成長、増殖または転移の阻害のための、請求項１〜６いずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項９】
がんが、黒色腫、腎細胞がん、扁平非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸がん、去勢抵抗性前立腺がん、卵巣がん、胃がん、肝細胞がん、膵臓がん、頭頸部扁平上皮がん、食道、消化器および乳房のがん腫、および血液悪性腫瘍より選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
感染病を治療するための、請求項１〜６いずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
感染病がウイルスにより引き起こされる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
敗血性ショックを治療するための、請求項１〜６いずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０との相互作用を遮断するための、請求項１〜６いずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。