【手続補正書】
【提出日】令和3年4月26日(2021.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管性眼疾患または障害を治療するための方法で使用するための医薬組成物であって、
治療的に有効な量のＡＰＬＮＲアンタゴニストを含み、前記ＡＰＬＮＲアンタゴニストは、治療的に有効な量の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストと組み合わせて投与される、前記医薬組成物。
【請求項２】
血管性眼疾患または障害を治療するための方法で使用するための医薬組成物であって、
治療的に有効な量の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストを含み、前記ＶＥＧＦアンタゴニストは、治療的に有効な量のＡＰＬＮＲアンタゴニストと組み合わせて投与される、前記医薬組成物。
【請求項３】
血管性眼疾患または障害を治療するための方法で使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は：
治療的に有効な量のＡＰＬＮＲアンタゴニストと、
治療的に有効な量の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストと、
好適な担体、賦形剤または希釈剤と、
を含む、前記医薬組成物。
【請求項４】
（ａ）眼疾患または障害が、糖尿病性網膜症、増殖型糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、加齢性黄斑変性、網膜血管新生、網膜中心静脈閉塞、網膜静脈分枝閉塞、ポリープ状脈絡膜血管症、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、変性近視（近視ＣＮＶ）、血管新生緑内障、および未熟児網膜症からなる群から選択される；
（ｂ）眼疾患または障害が、加齢性黄斑変性である；または
（ｃ）眼疾患または障害が、糖尿病性黄斑浮腫である
請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
網膜血管形成を阻害する；網膜血管新生を阻害する；脈絡膜血管新生を阻害する；血管の再生を改善し、異常な血管新生を低減する；網膜の血管再生を促進する；網膜血管の均一な再生を促進する；網膜における血管の伸長を改善する；網膜における均一な血管の成
長を促進する；または、網膜の血管の組織化を改善する方法で使用するための医薬組成物であって、治療的に有効な量のＡＰＬＮＲアンタゴニストを含み、前記ＡＰＬＮＲアンタゴニストは、治療的に有効な量の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストと組み合わせて投与される、前記医薬組成物。
【請求項６】
網膜血管形成を阻害する；網膜血管新生を阻害する；脈絡膜血管新生を阻害する；血管の再生を改善し、異常な血管新生を低減する；網膜の血管再生を促進する；網膜血管の均一な再生を促進する；網膜における血管の伸長を改善する；網膜における均一な血管の成長を促進する；または、網膜の血管の組織化を改善する方法で使用するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストを含み、前記ＶＥＧＦアンタゴニストは、治療的に有効な量のＡＰＬＮＲアンタゴニストと組み合わせて投与される、前記医薬組成物。
【請求項７】
網膜血管形成を阻害する；網膜血管新生を阻害する；脈絡膜血管新生を阻害する；血管の再生を改善し、異常な血管新生を低減する；網膜の血管再生を促進する；網膜血管の均一な再生を促進する；網膜における血管の伸長を改善する；網膜における均一な血管の成長を促進する；または、網膜の血管の組織化を改善する方法で使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は：
治療的に有効な量のＡＰＬＮＲアンタゴニストと、
治療的に有効な量の血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストと、
好適な担体、賦形剤または希釈剤と、
を含む、前記医薬組成物。
【請求項８】
対象は、糖尿病性網膜症、増殖型糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、加齢性黄斑変性、網膜血管新生、網膜中心静脈閉塞、網膜静脈分枝閉塞、ポリープ状脈絡膜血管症、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、変性近視（近視ＣＮＶ）、血管新生緑内障、および未熟児網膜症からなる群から選択される、眼疾患または障害と診断されており、場合により、前記眼疾患または障害は、加齢性黄斑変性または糖尿病性黄斑浮腫である、請求項５〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＡＰＬＮＲアンタゴニストは、抗ＡＰＬＮＲ抗体またはその抗原結合断片を含み、前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＰＬＮＲに特異的に結合する、請求項１〜３、５〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
（ａ）抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２／７および１３／１８からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む参照抗体と、ヒトアペリン受容体（ＡＰＬＮＲ）との結合について競合し、前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＰＬＮＲと特異的に結合する；
（ｂ）抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２／７および１３／１８からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む参照抗体と同じＡＰＬＮＲ上のエピトープと結合し、前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＰＬＮＲに特異的に結合する；
（ｃ）抗体または抗原結合断片は、（ｉ）配列番号２および１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、（ｉｉ）配列番号７および１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲと、を含む；または
（ｄ）抗体または抗原結合断片は、それぞれ、配列番号３−４−５−８−９−１０および１４−１５−１６−１９−２０−２１からなる群から選択されるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインを含む
請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（ａ）抗体または抗原結合断片は、（ｉ）配列番号２および１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）と、（ｉｉ）配列番号７および１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と、を含む；
（ｂ）抗体または抗原結合断片は、配列番号２／７および１３／１８からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の前記重鎖および軽鎖のＣＤＲを含む：
（ｃ）抗体または抗原結合断片は、配列番号２／７および１３／１８からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む；
（ｄ）抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２／７のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含み、場合により、前記抗体またはその抗原結合断片は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４重鎖定常領域を有するヒト抗体である；または
（ｅ）抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３／１８のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含み、場合により、前記抗体またはその抗原結合断片は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４重鎖定常領域を有するヒト抗体である
請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ａ）抗体またはその抗原結合断片は、ＡＰＬＮＲとアペリンとの相互作用を遮断する；
（ｂ）抗体またはその抗原結合断片は、ＡＰＬＮＲとアペリンとの相互作用を遮断し、競合結合アッセイにおいて少なくとも５０％の結合阻害を示す；または
（ｃ）抗体またはその抗原結合断片は、ＡＰＬＮＲとアペリンとの相互作用を遮断しないか、または部分的にのみ遮断する
請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＶＥＧＦアンタゴニストは、ＶＥＧＦ受容体系キメラ分子（ＶＥＧＦトラップ）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＶＥＧＦトラップは、ＶＥＧＦＲ１の１つ以上の免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメインと、ＶＥＧＦＲ２の１つ以上のＩｇ様ドメインと、多量体化ドメインと、を含み、場合により：
（ａ）前記ＶＥＧＦトラップは、ＶＥＧＦＲ１のＩｇ様ドメイン２と、ＶＥＧＦＲ２のＩｇ様ドメイン３と、多量体化ドメインと、を含む；または
（ｂ）前記ＶＥＧＦトラップは、アフリベルセプトである
請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＶＥＧＦアンタゴニストは、配列番号２３のアミノ酸２７〜４５７からなる２つのポリペプチドの二量体からなる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。