Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月18日(2021.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞を標的とする単離ペプチドであって、ＴＬＰＮＳＮＨＩＫＱＧＬ（配列番号１）、ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ（配列番号２）、ＬＮＫＱＴＨＧＬＩＰＮＳ（配列番号３）、ＮＱＨＳＫＮＴＬＬＩＧＰ（配列番号４）、ＬＫＱＧＮＨＩＮＬＰＳ（配列番号５）、ＹＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ（配列番号６）、ＬＰＮＳＮＨＩＫＱＧＬ（配列番号７）、ＹＬＰＮＳＮＨＩＫＱＧＬ（配列番号８）、又はＦＬＰＮＳＮＨＩＫＱＧＬ（配列番号９）のアミノ酸配列を含む、ペプチド。
【請求項２】
配列番号１を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
配列番号７を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
アミノ末端アミノ酸に結合した親油性物質を更に含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
前記親油性物質が、フルオレニルメチルオキシカルボニル、４−パラ−ヨード−ベンジル、４−パラ−ヨード−ベンゾイル、及び／又は３−ヨードチロシンを含む、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
前記親油性物質が、フルオレニルメチルオキシカルボニル及び４−パラ−ヨード−ベンジルを含む、請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドが、前記腫瘍細胞によって内在化される、請求項１に記載のペプチド。
【請求項８】
ａ）抗癌剤と、ｂ）腫瘍細胞を標的とするペプチドとを含む医薬組成物であって、前記ペプチドが、ＴＬＰＮＳＮＨＩＫＱＧＬ（配列番号１）、ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ（配列番号２）、ＬＮＫＱＴＨＧＬＩＰＮＳ（配列番号３）、ＮＱＨＳＫＮＴＬＬＩＧＰ（配列番号４）、ＬＫＱＧＮＨＩＮＬＰＳ（配列番号５）、ＹＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ（配列番号６）、ＬＰＮＳＮＨＩＫＱＧＬ（配列番号７）、ＹＬＰＮＳＮＨＩＫＱＧＬ（配列番号８）、又はＦＬＰＮＳＮＨＩＫＱＧＬ（配列番号９）のアミノ酸配列を含む、医薬組成物。
【請求項９】
前記ペプチドが配列番号１を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ペプチドが配列番号７を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記薬物が化学療法剤である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記薬物が細胞毒性剤である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記薬物がアポトーシス剤である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記薬物がＤＮＡ損傷剤である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記薬物が植物アルカロイドである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記薬物が、放射線増感剤である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗癌剤が、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、エトポシド（ＶＰ１６）、ドセタキセル、セツキシマブ、タモキシフェン、トランスプラチナ、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン又はメトトレキサートを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗癌剤が、前記ペプチドに共有結合している、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗癌剤が、リジン残基において前記ペプチドに共有結合している、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ペプチドが、アミノ末端アミノ酸に結合した親油性物質を更に含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記親油性物質が、フルオレニルメチルオキシカルボニル、４−パラ−ヨード−ベンジル、４−パラ−ヨード−ベンゾイル、及び／又は３−ヨードチロシンを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記親油性物質が、フルオレニルメチルオキシカルボニル及び４−パラ−ヨード−ベンジルを含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ペプチドが、前記腫瘍細胞によって内在化される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
検出可能なコンジュゲートを更に含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ペプチドが配列番号１又は配列番号７であり、前記親油性物質が４Ｉｐｈ及びｆであり、前記検出可能な標識がＮＩＲＦ色素である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ペプチドが配列番号１又は配列番号７であり、前記親油性物質が４Ｉｐｈ及びｆであり、前記検出可能な標識がＩＲ８００である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチド又は請求項８〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、癌細胞を検出するための造影剤。
【請求項２８】
癌を治療するための薬剤の製造における請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチド又は請求項８〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチド又は請求項８〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む癌細胞の検出剤であって、ここで前記ペプチドが検出可能な標識にコンジュゲーションする、癌細胞の検出剤。
【請求項３０】
前記検出可能な標識が、Ｃｙ５、ＩＲ８００、又はＮＩＲＦ色素を含む、請求項２９に記載の検出剤。
【請求項３１】
前記ペプチドが配列番号１又は配列番号７であり、前記親油性物質が４Ｉｐｈ及びｆであり、前記検出可能な標識がＮＩＲＦ色素である、請求項２９に記載の検出剤。
【請求項３２】
前記ペプチドが配列番号１又は配列番号７であり、前記親油性物質が４Ｉｐｈ及びｆであり、前記検出可能な標識がＩＲ８００である、請求項２９に記載の検出剤。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年8月19日(2021.8.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０６】
一実施形態では、形態Ａは、概して：ａ＝１０．１Å、ｂ＝１０．９Å、ｃ＝３２．７Å、α＝９０°、β＝９０°、及びγ＝９０°の単位格子寸法を有する。一実施形態では、形態１は、概して：ａ＝１０．０７Å、ｂ＝１０．８９Å、ｃ＝３２．７０Å、α＝９０°、β＝９０°、及びγ＝９０°の単位格子寸法を有する。一実施形態では、形態１は、概して：ａ＝１０．０６６Å、ｂ＝１０．８８７Å、ｃ＝３２．６９８Å、α＝９０°、β＝９０°、及びγ＝９０°の単位格子寸法を有する。一実施形態では、形態１は、Ｐ２１２１２１の空間群の単位格子を有する。一実施形態では、形態１は、約３５８３．０Å３／格子の体積を有する。一実施形態では、形態１は、Ｚ値８を有する。一実施形態では、形態１は、約１．２４０ｇ／ｃｍ３の密度を有する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１４】
６．実施例
本明細書中で使用する場合、これらのプロセス、スキーム、及び実施例で使用する記号及び慣習は、特定の略語が具体的に定義されているかどうかに関わらず、現在の科学文献、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＳｏｃｉｅｔｙまたはＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙで使用されているものと一致するものとする。具体的には、実施例及び明細書全体において以下の略語を使用する場合があるが、これらに限定されない：ｇ（グラム）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍＬ（ミリリットル）；μＬ（マイクロリットル）；Ｍ（モル）；ｍＭ（ミリモル）；μＭ（マイクロモル）；ｅｑ．（当量）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；Ｈｚ（ヘルツ）；ＭＨｚ（メガヘルツ）；ｈｒまたはｈｒｓ（時間）；ｍｉｎ（分）；及びＭＳ（質量分析）。特に明記しない限り、本明細書中で提供する化合物の水分含有量は、カールフィッシャー（ＫＦ）法によって測定する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４３】
この合成経路を使用して、ラセミ出発物質から開始するか、または立体中心をラセミ化することにより、ラセミ化合物８を作成することができる。ラセミ化合物８の１つの結晶形を同定し、これをラセミ化合物８の形態Ａと呼ぶ。この形態を、ＸＲＰＤ及びＤＳＣによって特徴決定し、代表的な結果を図７（ＸＲＰＤ）及び図８（ＤＳＣ）に示す。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４４】
工程３：化合物１の合成
【化１５９】
2020531500.tif 000001
化合物８（１０．０ｇ、１×ｗｔ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２５０ｇ、０．０２５×ｗｔ）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ、１０倍量）を反応器１に投入した。２倍〜２０倍量のＭｅＯＨを用いることができる。ＭｅＯＨに加えて別のアルコール溶媒として、エタノール、イソプロパノール、１−プロパノール、ブタノールが挙げられる。また、溶媒には、ＴＨＦ、２−ＭｅＴＨＦ、ＭＴＢＥ、酢酸イソプロピル、酢酸エチル、ＤＭＦ、ＤＭＡｃまたはＮＭＰも含まれ得る。５％〜１０％のＰｄ／Ｃを用いることができる。さらに、それを乾式または湿式で用いることができる。触媒として、炭素、アルミナ、アルカリ土類炭酸塩、粘土、セラミック及びセライトを含む様々な支持体上のパラジウム、白金、ロジウム、またはルテニウムが挙げられる。触媒の添加量は、１重量％〜１００重量％の範囲とすることができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３５６】
実施例６
【化１６３】
2020531500.tif 000002
工程１：化合物１７の合成
ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中のメチル２−（（ジフェニルメチレン）アミノ）アセテート１５（２４．６ｇ）の溶液に、ＤＢＵ（１．４５ｍＬ）、続いてｔｅｒｔ−ブチルアクリレート１６（１７．０ｍＬ）を加えた。得られた黄色の溶液を室温（２５℃）で攪拌した。２４時間後、反応が停止したことが判明したため、追加のアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル１６（４．２６ｍＬ）部分を加えた。反応が完了したと判断された時点で（ＬＣＡＰで約３％のＳＭが残存）、溶液を減圧下で約３倍量（約７０ｍＬ）に濃縮し、次の工程に移行した。化合物１７のＬＣＭＳ：ＬＣ−ＭＳ ｍ／ｅ 計算値３８２．２ （Ｍ＋１）；実測値 ３８２．２。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４０１】
上記の手順により、生成物３７の鏡像異性体の高比率（＞９９．７５：０．２５）がもたらされた。特に温度制御に関する偏差は、＜９８：２の比率をもたらし得る。上記の手順を使用した典型的な反応のキラルＨＰＬＣクロマトグラムの例を図１９Ａに示す（化合物３７  ９．１９分に溶出、面積３１０９５１６、面積百分率９９．９４、高さ１６１１９４；Ｒ−鏡像異性体  ６．２７分に溶出、面積１７９１、面積百分率０．０６、高さ１０６）。３５の添加後、及びＳＴＡＢの添加前に、６時間の間、反応温度をＴｉ＝１５〜２０℃に維持した非定型反応のキラルＨＰＬＣクロマトグラムの例を図１９Ｂに示す（化合物３７  ９．４７分に溶出、面積４３６６１５１、高さ２５９１１８；Ｒ−鏡像異性体  ６．３２分に溶出、面積８００９１、高さ４５４３）。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図２２】
2020531500.tif 000003
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図２３】
2020531500.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月4日(2021.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロン酸を含む口腔ケア組成物であって、ヒアルロン酸が５００ｋＤａ未満の平均分子量を有する、前記口腔ケア組成物。
【請求項２】
ヒアルロン酸が１００〜３００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
ヒアルロン酸が２０〜５０ｋＤａの平均分子量を有する、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
ヒアルロン酸が無溶媒、溶液または懸濁液として、カプセル化またはミセル化形態において提供され、粒子の表面上に吸収されるか、さもなければ分配される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
さらに殺菌剤、収斂剤、止血剤、口腔悪臭中和剤、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの活性成分をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
少なくとも１つのチモールグリコシド、およびとりわけチモールα−グリコシドをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）の濃度における、より好ましくは０．２〜０．５％（ｗ／ｖ）の濃度におけるヒアルロン酸を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項８】
口腔ケア組成物が歯茎および／または口の手入れをしている感じを増大させる方法であって、ヒアルロン酸を口腔ケア組成物に組み込むステップを含み、ここでヒアルロン酸が５００ｋＤａ未満の平均分子量を有する、前記方法。
【請求項９】
口腔ケア組成物の清潔な感触を増大させる方法であって、ヒアルロン酸を口腔ケア組成物に組み込むステップを含み、ここでヒアルロン酸が５００ｋＤａ未満の平均分子量を有する、前記方法。
【請求項１０】
口腔ケア組成物の苦みを減少させる方法であって、ヒアルロン酸を口腔ケア組成物に組み込むステップを含み、ここでヒアルロン酸が５００ｋＤａ未満の平均分子量を有する、前記方法。
【請求項１１】
口腔ケア組成物の乾燥感覚を減少させる方法であって、ヒアルロン酸を口腔ケア組成物に組み込むステップを含み、ここでヒアルロン酸が５００ｋＤａ未満の平均分子量を有する、前記方法。
【請求項１２】
口腔ケア組成物の心地よい感触を改善する方法であって、ヒアルロン酸を口腔ケア組成物に組み込むステップを含み、ここでヒアルロン酸が５００ｋＤａ未満の平均分子量を有する、前記方法。
【請求項１３】
増強された粘膜の感触の良い特性を口腔ケア組成物に提供する方法であって、ヒアルロン酸を口腔ケア組成物に組み込むステップを含み、ここでヒアルロン酸が５００ｋＤａ未満の平均分子量を有する、前記方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月12日(2021.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５，１０−メチレン−（６Ｒ）テトラヒドロ葉酸またはその薬学的に許容される塩、およびジカルボン酸またはその塩を含む、安定な凍結乾燥物。
【請求項２】
ジカルボン酸が、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸またはシュウ酸である請求項１に記載の安定な凍結乾燥物。
【請求項３】
９８％を超える化学純度および９９％を超える立体異性体純度を有する、請求項１又は２に記載の安定な凍結乾燥物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の凍結乾燥物を、水または薬学的に許容されるビヒクル液体に溶解することによって得られる再構成製品。
【請求項５】
前記水が、注射用滅菌水である請求項４に記載の再構成製品。
【請求項６】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項４又は５に記載の再構成製品。
【請求項７】
追加の薬学的に許容される活性成分をさらに含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載の再構成製品。
【請求項８】
緩衝液をさらに含む、請求項４〜７のいずれか一項に記載の再構成製品。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の凍結乾燥物を調製する方法であって、以下の工程、
（ｉ）  ５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸又はその薬学的に許容される塩を、ジカルボン酸又はその塩を含む水に溶かす工程、
（ｉｉ）  水を凍結させる工程、および
（ｉｉｉ）  その後、凍結した水を真空下で除去する工程、
を含む方法。
【請求項１０】
ＮａＯＨが、工程（ｉ）で添加される、請求項９に記載の凍結乾燥物を調製する方法。
【請求項１１】
癌治療における請求項４〜８のいずれか一項に記載の再構成製品の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月13日(2021.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（ＩＡ）：
【化１】
2020531418.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは立体異性体であって、
式中、
Ｌ１は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１、−Ｓ−ＳＲ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃまたは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲ１であり、
Ｌ２は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２、−ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｘＲ２、−Ｓ−ＳＲ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ２、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ；−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲ２またはＲ２への直接結合であり、
Ｇ３は、Ｃ１〜Ｃ２４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルケニレンであり、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルケニルであり、
ＲｃおよびＲｆは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルであり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、分岐状Ｃ６〜Ｃ２４アルキルまたは分岐状Ｃ６〜Ｃ２４アルケニルであり、
Ｒ３は−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ５は、−ＯＲｇ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、および−ＯＲｉＯＨからなる群より選択される１つまたはそれより多くの置換基で置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒｇは、出現ごとに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｈは、出現ごとに独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｉは、出現ごとに独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ｙおよびｚは、それぞれ独立して、４〜１２の範囲の整数であり、
ｘは、０、１または２であり、
アルキル、アルケニル、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、およびシクロアルケニレンは各々、他に特定されていない限り、独立して置換されているかまたは置換されていない、
化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｇ３がＣ１〜Ｃ１２アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇ３がＣ２またはＣ３アルキレンである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、Ｌ２が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
以下の構造（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）または（ＩＪ）：
【化２】
2020531418.tif 000002
の１つを有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｙおよびｚが、それぞれ独立して、４〜１０の範囲の整数である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、分岐状Ｃ６〜Ｃ２４アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、以下の構造：
【化３】
2020531418.tif 000003
を有し、
式中、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、出現ごとに独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
ａは２〜１２の整数であり、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびａは各々、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して分岐状であり、独立して６〜２０個の炭素原子を含むように選択される、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ａが８〜１２の整数である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１もしくはＲ２または両方が、独立して、以下の構造：
【化４】
2020531418.tif 000004
の１つを有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、置換されているかまたは置換されていない、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチルまたはｎ−ノニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、置換されている、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチルまたはｎ−ノニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が置換されているエチルまたは置換されているプロピルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が置換されていないメチルである、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５がヒドロキシルで置換されている、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、以下の構造：
【化５】
2020531418.tif 000005
の１つを有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の化合物から選択される化合物。
【化６】
2020531418.tif 000006
【化７】
2020531418.tif 000007
【化８】
2020531418.tif 000008
【化９】
2020531418.tif 000009
【化１０】
2020531418.tif 000010
【化１１】
2020531418.tif 000011
【化１２】
2020531418.tif 000012
【化１３】
2020531418.tif 000013
【化１４】
2020531418.tif 000014
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と治療剤とを含む、組成物。
【請求項１９】
前記治療剤が核酸を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記核酸が、アンチセンスおよびメッセンジャーＲＮＡから選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
治療剤を、それを必要とする患者に投与するための、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２２】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、脂質ナノ粒子。
【請求項２３】
請求項２２に記載の脂質ナノ粒子と、薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月10日(2021.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
機能性グアニリルシクラーゼＣを欠くがんを有すると特定された個体においてがんを有する個体を治療する方法であって、
機能性グアニリルシクラーゼＣを欠くがんを有すると特定された前記個体の胃腸細胞に対して、
前記胃腸細胞の細胞増殖の停止、及び／または
ＤＮＡ合成の阻害及びＧ１〜Ｓの遅延を課すことによる前記胃腸細胞の細胞周期の延長、及び／または
増強されたＤＮＡ損傷の感知及び修復によって維持される前記胃腸細胞のゲノムの完全性
を引き起こすことによって
前記胃腸細胞のグアニリルシクラーゼＣを活性化し、胃腸細胞を遺伝毒性の損傷から保護するレベルまで、前記胃腸細胞において細胞内ｃＧＭＰを上昇させるのに十分な量の１つまたは複数のグアニリルシクラーゼＣアゴニスト化合物を投与すること；並びに
機能性グアニリルシクラーゼＣを欠くがん細胞を死滅させるために化学療法及び／または放射線療法を適用すること、を含み、
前記化学療法及び／または放射線は、正常な胃腸細胞が前記胃腸細胞における細胞内ｃＧＭＰの上昇の効果により遺伝毒性損傷細胞から保護されている場合に適用される、前記方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月19日(2021.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i) SEQ ID NO: 2に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および(ii) SEQ ID NO: 3に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗MASP-2抗体またはその抗原結合断片を含む、aHUSを患っているか、または発症するリスクを有している対象を治療するための薬学的製剤であって、
該薬学的製剤が、導入期および維持期を含む投与サイクルで該対象に投与されることを特徴とし、
(a)導入期が、抗MASP-2抗体またはその抗原結合断片を約370mgの用量で1日目および4日目に投与する1週間の期間を含み、かつ
(b)維持期が、抗MASP-2抗体またはその抗原結合断片を約150mgの1日用量で投与する、導入期間の1日目に開始する少なくとも26週間の期間を含む、
前記薬学的製剤。
【請求項２】
導入期間に、静脈内送達に適した溶液の状態で静脈内投与される、請求項1記載の薬学的製剤。
【請求項３】
維持期間に皮下投与される、請求項1記載の薬学的製剤。
【請求項４】
維持期が、26週間を含むか、または26週間からなる、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項５】
維持期間が、26週間(6ヶ月)より長く、例えば、少なくとも39週間(9ヶ月)、または少なくとも52週間(12ヶ月)、または少なくとも78週間(18ヶ月)、または少なくとも104週間(24ヶ月)続く、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項６】
維持期間が、少なくとも6ヶ月から最長2年にわたって続く、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項７】
抗MASP-2抗体またはその抗原結合断片が導入期間中の1日目および4日目に約370mgの用量で対象に静脈内投与されるように用いられる、請求項2記載の薬学的製剤。
【請求項８】
対象が血漿療法応答性aHUSを患っている、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項９】
対象が血漿療法抵抗性aHUSを患っている、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１０】
前記薬学的製剤が、哺乳動物対象への非経口投与に適した安定な薬学的製剤であり、aHUSを患っている対象に、少なくとも26週間の期間、約150mgの1日用量で皮下投与されるように用いられ、
(a)pH5.0〜7.0を有する緩衝系を含む水溶液、および(b)ヒトMASP-2に特異的に結合する約50mg/mL〜約250mg/mLの濃度のモノクローナル抗体またはその断片を含み、
2〜50センチポアズ(cP)の粘度を有し、かつ、2℃〜8℃で少なくとも6ヶ月間保管された場合に安定である、請求項3記載の薬学的製剤。
【請求項１１】
前記薬学的製剤が、185mg/mLのモノクローナル抗体、pH5.8、クエン酸(20mM)、アルギニン(200mM)、およびポリソルベート80(0.01％)を含む、安定な薬学的製剤であり、aHUSを患っている対象に、少なくとも26週間の期間、約150mgの1日用量で皮下投与されるように用いられる、請求項3記載の薬学的製剤。
【請求項１２】
SC投与が注射による、請求項3記載の薬学的製剤。
【請求項１３】
注射が、27G薄壁針を有する注射器を用いて実施される、請求項12記載の薬学的製剤。
【請求項１４】
抗MASP-2抗体を含む静注液が、185mg/mLのモノクローナル抗体、pH5.8、クエン酸(20mM)、アルギニン(200mM)、およびポリソルベート80(0.01％)を含む、安定な薬学的製剤の適当量を、投与前に、薬学的に許容される希釈剤と混合することによって作製される、請求項2記載の薬学的製剤。
【請求項１５】
前記薬学的製剤が、
(a)約0.01〜約0.08％w/vの濃度のポリソルベート80;
(b)約150mM〜約200mMの濃度のL-アルギニンHCl;
(c)約10mM〜約50mMの濃度のクエン酸ナトリウム;および
(d)約150mg/mL〜約200mg/mLの抗体
を含む、請求項10記載の薬学的製剤。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月27日(2021.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心筋梗塞（ＭＩ）に罹患した患者における再発性心血管（ＣＶ）事象のリスクを低減する、又は前記事象を予防する際に使用するためのカナキヌマブであって、前記患者が、ＭＩの少なくとも２８日後、且つカナキヌマブの初回投与前に評価された２ｍｇ／Ｌ以上の高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）レベルを有し、前記患者への約１５０ｍｇのカナキヌマブの初回投与を含み、且つ前記患者が、カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ以上のｈｓＣＲＰレベルを有し、且つカナキヌマブの初回投与の約６ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ未満のｈｓＣＲＰレベルを有する場合、約３ヶ月ごとの約１５０ｍｇのカナキヌマブの追加投与を含む、カナキヌマブ。
【請求項２】
前記患者が、カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ以上且つ５ｍｇ／Ｌ未満のｈｓＣＲＰレベルを有する、請求項１に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項３】
前記再発性ＣＶ事象が、非致死性ＭＩ、非致死性脳卒中、心血管（ＣＶ）死、又は予想外の血行再建を必要とする不安定狭心症の入院から選択される、請求項１又は２に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項４】
前記再発性ＣＶ事象が、非致死性ＭＩ、又は非致死性脳卒中、又は心血管（ＣＶ）死から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項５】
前記再発性ＣＶ事象が、非致死性ＭＩ又は心血管（ＣＶ）死である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項６】
前記再発性ＣＶ事象が非致死性ＭＩである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項７】
前記再発性ＣＶ事象が、予想外の血行再建を必要とする不安定狭心症の入院である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項８】
前記患者が、再発性ＣＶ事象のリスクを低減する、又は前記事象を予防するための標準治療を同時に受けている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項９】
心筋梗塞（ＭＩ）に罹患した患者における再発性心血管（ＣＶ）事象のリスクを低減する、又は前記事象を予防するために使用される、カナキヌマブを含む医薬組成物であって、前記患者が、ＭＩの少なくとも２８日後、且つカナキヌマブの初回投与前に評価された２ｍｇ／Ｌ以上の高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）レベルを有し、前記患者への約１５０ｍｇのカナキヌマブの初回投与を含み、且つ前記患者が、カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ以上のｈｓＣＲＰレベルを有し、且つカナキヌマブの初回投与の約６ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ未満のｈｓＣＲＰレベルを有する場合、約３ヶ月ごとに約１５０ｍｇのカナキヌマブの追加投与を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
前記患者が、カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ以上且つ５ｍｇ／Ｌ未満のｈｓＣＲＰレベルを有する、請求項９に記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月18日(2021.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心筋梗塞（ＭＩ）に罹患した患者における再発性心血管（ＣＶ）事象のリスクを低減する、又はこの事象を予防する際に使用するためのカナキヌマブであって、
約３ヶ月ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのカナキヌマブを投与することを含み、前記患者が、ＭＩの少なくとも２８日後、且つカナキヌマブの初回投与前に評価された２ｍｇ／Ｌ以上の高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）レベルを有し、且つカナキヌマブが、最も早くてＭＩの３０日後に投与され、且つ前記患者が、カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ未満の低下したｈｓＣＲＰレベルを有する、カナキヌマブ。
【請求項２】
筋梗塞（ＭＩ）に罹患した患者における再発性心血管（ＣＶ）事象のリスクを低減する、又はこの事象を予防する際に使用するためのカナキヌマブであって、
（ｉ）前記患者が、ＭＩの少なくとも２８日後、且つカナキヌマブの初回投与前に評価された２ｍｇ／Ｌ以上の高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）レベルを有し、且つ
（ｉｉ）約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのカナキヌマブが、最も早くてＭＩの３０日後に前記患者に投与され、且つ
（ｉｉｉ）前記患者が、約３ヶ月ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのカナキヌマブが継続して投与されることになり、且つ
（ｉｖ）前記患者が、カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ未満の低下したｈｓＣＲＰレベルを有する、カナキヌマブ。
【請求項３】
心筋梗塞（ＭＩ）に罹患した患者における再発性心血管（ＣＶ）事象のリスクを低減する、又はこの事象を予防する際に使用するためのカナキヌマブであって、
（ｉ）前記患者が、ＭＩの少なくとも２８日後、且つカナキヌマブの初回投与前に評価された２ｍｇ／Ｌ以上の高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）レベルを有し、且つ
（ｉｉ）約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのカナキヌマブが、最も早くてＭＩの３０日後に前記患者に投与され、且つ
（ｉｉｉ）前記患者が、カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価された２ｍｇ／Ｌ未満の低下したｈｓＣＲＰレベルを有する場合、前記患者は、約３ヶ月ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのカナキヌマブが継続して投与されることになる、カナキヌマブ。
【請求項４】
１５０ｍｇ又は３００ｍｇのカナキヌマブを投与することを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項５】
１５０ｍｇのカナキヌマブを投与することを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項６】
カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価されたｈｓＣＲＰの低下したレベルが１．８ｍｇ／Ｌ未満である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項７】
カナキヌマブの初回投与の約３ヶ月後に評価されたｈｓＣＲＰの低下したレベルが１．５ｍｇ／Ｌ未満である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項８】
前記再発性ＣＶ事象が、非致死性ＭＩ、非致死性脳卒中、心血管（ＣＶ）死、又は予想外の血行再建を必要とする不安定狭心症の入院から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項９】
前記再発性ＣＶ事象が、非致死性ＭＩ、又は非致死性脳卒中、又は心血管（ＣＶ）死から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項１０】
前記再発性ＣＶ事象が、非致死性ＭＩ又は心血管（ＣＶ）死である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項１１】
前記再発性ＣＶ事象が非致死性ＭＩである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項１２】
前記再発性ＣＶ事象が、予想外の血行再建を必要とする不安定狭心症での入院である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【請求項１３】
前記患者が、再発性ＣＶ事象のリスクを低減する、又は前記事象を予防するための標準治療を同時に受けている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のためのカナキヌマブ。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月18日(2021.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類関節に潤滑を提供するための、単位用量の形態で製剤化された医薬組成物であって、前記単位用量が、
１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）及び１，２‐ジパルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から本質的になるリポソームであって、前記リポソームが、少なくとも一つの膜及び約２０℃〜約３９℃の範囲内の相転移温度を有する多重層ベシクル（ＭＬＶ）である、リポソームと、
前記組成物の投与部位における浸透圧性ショックを防止することにより局所的刺激を低減するために十分な量のマンニトールと、
緩衝液または水から選択される流体媒体であって、前記リポソームが懸濁している流体媒体と
から本質的になり、
前記医薬組成物が、ヒアルロン酸及び追加の医薬的活性薬剤を本質的に含まず、
前記医薬組成物が、前記組成物の潤滑効率性も向上させるための存在するマンニトールの量により、前記相転移温度を上回る温度を有する哺乳類関節の潤滑を提供し、
前記マンニトールが、前記医薬組成物の合計重量の約１％（ｗ／ｗ）〜約７％（ｗ／ｗ）を範囲とする重量パーセントで存在し、
前記リポソームとマンニトールとの間の重量比が約６：１〜約２：１を範囲とし、
前記医薬組成物の前記単位用量が、約３０ｍｇ〜約５５０ｍｇのＤＰＰＣ、約２０ｍｇ〜約４５０ｍｇのＤＭＰＣ、及び約２０ｍｇ〜約３５０ｍｇのマンニトールを有する、医薬組成物。
【請求項２】
ＤＭＰＣが、約１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）を範囲とする重量パーセントで前記医薬組成物中に存在し、ＤＰＰＣが、約２％（ｗ／ｗ）〜約１２％（ｗ／ｗ）を範囲とする重量パーセントで存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記緩衝液が、ヒスチジン緩衝液である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
約２００〜約６００ｍＯｓｍの範囲内のオスモル濃度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
約５〜８のｐＨを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ＤＭＰＣ：ＤＰＰＣのモルパーセント比が約２５：７５〜約７０：３０の範囲内にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ＤＭＰＣ：ＤＰＰＣのモルパーセント比が約４５：５５である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記リポソームが約０．５μｍから約１０μｍの間の平均直径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも一つの膜が、約３０℃〜約３５℃の相転移温度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記哺乳類関節の温度が、前記相転移温度を約１〜１５℃上回る範囲内にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記リポソームが、懸濁液の形態をとる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、関節内注射、関節鏡下投与、及び外科的投与からなる群から選択される投与に好適な形態をとる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記潤滑が、関節障害もしくは状態、または前記障害もしくは状態から生じる症状を、処置、管理、または防止するためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
哺乳類関節に潤滑を提供するための、単位用量の形態で製剤化された医薬組成物であって、前記単位用量が、
１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）及び１，２‐ジパルミトイル‐ｓｎ‐グリセロ‐３‐ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から本質的になるリポソームであって、前記リポソームが、少なくとも一つの膜及び約２０℃〜約３９℃の範囲内の相転移温度を有する多重層ベシクル（ＭＬＶ）である、リポソームと、
約２００〜約６００ｍＯｓｍの範囲内のオスモル濃度を得るために十分な量のマンニトールと、
前記リポソームが懸濁している、ヒスチジン緩衝液の流体媒体と
から本質的になり、
前記組成物が、約５〜８のｐＨを有し、
前記リポソームが約０．５μｍから約１０μｍの間の平均直径を有し、
前記医薬組成物が、ヒアルロン酸及び追加の医薬的活性薬剤を本質的に含まず、
前記医薬組成物が、前記組成物の潤滑効率性も向上させるための存在するマンニトールの量により、前記相転移温度を上回る温度を有する哺乳類関節の潤滑を提供し、
ＤＭＰＣが、約１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）を範囲とする重量パーセントで前記医薬組成物中に存在し、ＤＰＰＣが、約２％（ｗ／ｗ）〜約１２％（ｗ／ｗ）を範囲とする重量パーセントで存在し、マンニトールが、前記医薬組成物の合計重量の約１％（ｗ／ｗ）〜約７％（ｗ／ｗ）を範囲とする重量パーセントで存在し、
前記リポソームとマンニトールとの間の重量比が約６：１〜約２：１を範囲とし、
前記医薬組成物の前記単位用量が、約２０ｍｇ〜約３５０ｍｇのマンニトール、約３０ｍｇ〜約５５０ｍｇのＤＰＰＣ、及び約２０ｍｇ〜約４５０ｍｇのＤＭＰＣを有する、医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳類の関節における痛みの処置、及び／または局所的刺激の低減のための方法であって、前記方法が、前記関節の腔に、請求項１に記載の医薬組成物を投与して、前記組成物中にマンニトールが存在することにより投与部位における浸透圧性ショックを防止すると同時に関節の潤滑を提供することを含む、方法。
【請求項１６】
前記医薬組成物が、関節内注射、関節鏡下投与、及び外科的投与からなる群から選択される経路により投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記医薬組成物が、前記リポソームの懸濁液を有する非経口用医薬組成物の形態をとり、約０．５ｍｌ〜約１０ｍｌの用量で投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
哺乳類の関節における痛みの処置、及び／または局所的刺激の低減のための方法であって、前記方法が、前記関節の腔に、請求項１４に記載の医薬組成物を投与して、前記組成物中にマンニトールが存在することにより投与部位における浸透圧性ショックを防止すると同時に関節の潤滑を提供することを含む、方法。
【請求項１９】
前記医薬組成物が、関節内注射、関節鏡下投与、及び外科的投与からなる群から選択される経路により投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、前記リポソームの懸濁液を有する非経口用医薬組成物の形態をとり、約０．５ｍｌ〜約１０ｍｌの用量で投与される、請求項１８に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月20日(2021.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
造血器悪性疾患を処置する方法に使用するための、変異型または欠損型のエクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含む造血細胞集団であって、前記方法は、前記処置を必要とする被験体に：
（ｉ）ＣＤ３３を標的にする薬剤の有効量であって、前記薬剤が、ＣＤ３３を結合する抗原結合断片を含む、薬剤の有効量；および
（ｉｉ）前記変異型または欠損型のエクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含む造血細胞集団
を投与することを含む、造血細胞集団。
【請求項２】
前記薬剤が、前記抗原結合断片を含むキメラ受容体を発現する免疫細胞である、請求項１に記載の造血細胞集団。
【請求項３】
前記造血細胞が、同種または自家である、請求項２に記載の造血細胞集団。
【請求項４】
前記造血細胞が、造血幹細胞である、請求項１に記載の造血細胞集団。
【請求項５】
前記造血細胞が、遺伝子操作されている、請求項１に記載の造血細胞集団。
【請求項６】
前記造血細胞が、ＣＤ３３遺伝子のエクソン２中に一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ１２４５９４１９を含む、請求項１に記載の造血細胞集団。
【請求項７】
前記造血細胞が、エクソン２を欠くＣＤ３３の成熟転写物または変異型エクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含む、請求項１に記載の造血細胞集団。
【請求項８】
前記造血細胞が、ＩｇＶドメインを欠損しているＣＤ３３、ＩｇＶドメインを欠くＣＤ３３、または変異型ＩｇＶドメインを有するＣＤ３３を含む、請求項１に記載の造血細胞集団。
【請求項９】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞である、請求項２に記載の造血細胞集団。
【請求項１０】
前記キメラ受容体が、
（ｅ）ヒンジドメイン、
（ｆ）膜貫通ドメイン、
（ｇ）少なくとも１つの共刺激ドメイン、
（ｈ）細胞質シグナル伝達ドメイン、または
（ｅ）これらの組み合わせ
をさらに含む、請求項２に記載の造血細胞集団。
【請求項１１】
前記キメラ受容体が、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、およびＩＣＯＳからなる群から選択される共刺激受容体に由来する、少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインを含む、請求項１０に記載の造血細胞集団。
【請求項１２】
前記造血幹細胞が、ＣＤ３４＋／ＣＤ３３−である、請求項４に記載の造血細胞集団。
【請求項１３】
前記造血幹細胞が、骨髄細胞または末梢血単核球（ＰＢＭＣ）に由来する、請求項４に記載の造血細胞集団。
【請求項１４】
造血器悪性疾患を処置する方法に使用するための、変異型または欠損型のエクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含むように遺伝子操作された造血細胞集団であって、前記方法は、前記処置を必要とする被験体に：
（ｉ）ＣＤ３３を標的にする薬剤の有効量であって、前記薬剤が、ＣＤ３３を結合する抗原結合断片を含む、薬剤の有効量および
（ｉｉ）前記変異型または欠損型のエクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含むように遺伝子操作された造血細胞集団
を投与することを含む、造血細胞集団。
【請求項１５】
前記造血細胞が、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９によって操作されている、請求項１４に記載の造血細胞集団。
【請求項１６】
前記遺伝子操作された造血細胞が、ＣＤ３３の成熟転写物からのエクソン２の喪失をもたらすようにＣＤ３３をコードする内因性遺伝子を編集することによって調製されている、請求項１４に記載の造血細胞集団。
【請求項１７】
前記ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９操作が、ＳＲＳＦ２のエクソン内スプライシングエンハンサー（ＥＳＥ）結合部位に干渉しかつＣＤ３３の成熟転写物からのエクソン２の喪失をもたらす変異を作出する、請求項１５に記載の造血細胞集団。
【請求項１８】
前記造血細胞が、エクソン２を欠くＣＤ３３の成熟転写物または変異型エクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含む、請求項１４に記載の造血細胞集団。
【請求項１９】
前記造血細胞が、ＩｇＶドメインを欠損しているＣＤ３３、ＩｇＶドメインを欠くＣＤ３３、または変異型ＩｇＶドメインを有するＣＤ３３を含む、請求項１４に記載の造血細胞集団。
【請求項２０】
前記造血細胞が、ＣＤ３３を標的にする薬剤によって認識されないＣＤ３３を含む、請求項１または請求項１４に記載の造血細胞集団。
【請求項２１】
前記被験体が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄球性白血病（新）、慢性骨髄性白血病（新）、急性リンパ芽球性白血病、または慢性リンパ芽球性白血病である白血病、および／または多発性骨髄腫を有する、請求項１または請求項１４に記載の造血細胞集団。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月13日(2021.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
涙液産生の増加を必要とする患者において、涙液産生を増加させるための、点眼用医薬組成物であって、前記点眼用医薬組成物が、少なくとも約５マイクログラムの
式：
【化１】
2020531511.tif 000001
の化合物Ａ、及び
式：
【化２】
2020531511.tif 000002
の化合物Ｃからなる群から選択される少なくとも１つの活性薬剤を含む、点眼用医薬組成物。
【請求項２】
前記患者がドライアイ疾患を有する、請求項１に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項３】
少なくとも約５マイクログラムの化合物Ａを含む、請求項１に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項４】
少なくとも約５マイクログラムの化合物Ｃを含む、請求項１に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項５】
投与から約１時間〜約１２時間後に、涙液中に少なくとも約５００ｎＭの少なくとも１つの前記活性薬剤の濃度をもたらす、請求項１に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項６】
涙液産生の増加を必要とする患者において、涙液産生を増加させるための、点眼用医薬組成物であって、前記点眼用医薬組成物が、少なくとも約５マイクログラムの
式：
【化３】
2020531511.tif 000003
の化合物Ａを含む、点眼用医薬組成物。
【請求項７】
前記患者がドライアイ疾患を有する、請求項６に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項８】
投与から約１時間〜約１２時間後に、涙液中に少なくとも約５００ｎＭの化合物Ａの濃度をもたらす、請求項６に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項９】
ドライアイ疾患を有する患者において、ドライアイ疾患を処置するための、点眼用医薬組成物であって、前記点眼用医薬組成物が、前記疾患を処置するのに有効な量の
式：
【化４】
2020531511.tif 000004
の化合物Ａ、及び
式：
【化５】
2020531511.tif 000005
の化合物Ｃからなる群から選択される少なくとも１つの活性薬剤を含み、
１日１回または２回、投与される、点眼用医薬組成物。
【請求項１０】
投与から約１時間〜約１２時間後に、涙液中に少なくとも約５００ｎＭの少なくとも１つの前記活性薬剤の濃度をもたらす、請求項９に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも約５マイクログラムの化合物Ａが、１日１回または２回投与される、請求項９に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項１２】
少なくとも約５マイクログラムの化合物Ｃが、１日１回または２回投与される、請求項９に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項１３】
前記患者において、涙液産生を増加させるための、請求項９に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項１４】
ドライアイ疾患を有する患者において、ドライアイ疾患を処置するための、点眼用医薬組成物であって、前記点眼用医薬組成物が、少なくとも約５マイクログラムの
式：
【化６】
2020531511.tif 000006
の化合物Ａを含む、点眼用医薬組成物。
【請求項１５】
１日１回または２回局所投与される、請求項１４に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項１６】
投与から約１時間〜約１２時間後に、涙液中に少なくとも約５００ｎＭの化合物Ａの濃度をもたらす、請求項１４に記載の点眼用医薬組成物。
【請求項１７】
前記患者において、涙液産生を増加させるための、請求項１４に記載の点眼用医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月16日(2021.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として、ＶＥＧＦを認識しない膠質浸透圧増大高分子を含む、硝子体内注射によって黄斑浮腫を処置するための医薬組成物。
【請求項２】
前記高分子が、タンパク質高分子及び非タンパク質高分子の群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記高分子が３０kDa以上の分子量を有する、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
タンパク質高分子が、アルブミン、ゼラチン、α２マクログロブリン、フィブリノーゲン、ハプトグロビン多量体、βリポタンパク質、及びヒトタンパク質に結合しない抗体又は抗体フラグメントからなる群より選択される、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項５】
１％〜２５％w/wアルブミン水性組成物である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
２％〜１０％w/wゼラチン組成物である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項７】
非タンパク質高分子が、デキストラン及びヒドロキシエチルデンプンからなる群より選択される、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項８】
０．１％〜１５％ w/wヒドロキシエチルデンプン組成物である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
３％〜２０％w/wデキストラン組成物である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１０】
１０μl〜５００μlの範囲の体積を有する投与単位に適合した、請求項１〜９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
加齢黄斑変性症、糖尿病性網膜症、ブドウ膜炎、網膜静脈閉塞、網膜分離症、網膜色素変性、偽水晶体黄斑浮腫からなる群より選択される黄斑浮腫障害を処置するための、請求項１〜１０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗炎症剤からなる群より選択される１種以上の他の活性剤を更に含む、請求項１〜１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記１種以上の他の活性剤が、コルチコステロイドの群から選択される、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾン、フルオシノロンアセトニド、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、及びミネラルコルチコイド受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
硝子体内注射によって黄斑浮腫を処置するための薬剤の製造における、ＶＥＧＦを認識しない膠質浸透圧増大高分子の使用。