【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的細胞に結合する標的部分と、エフェクター結合／調節部分とを含むポリペプチドであって、前記エフェクター結合／調節部分が、ＩＬ−２ムテインポリペプチド（ＩＬ−２ムテイン）である、前記ポリペプチド。
【請求項２】
前記標的部分が、標的細胞の表面の標的タンパク質に結合する抗体を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記抗体が、ＭＡｄＣＡＭ、ＯＡＴ１、ＯＣＴ２、ＦＸＹＤ２、ＴＳＰＡＮ７、ＤＰＰ６、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＴＭＥＭ２７、または、ＧＰＲ１１９に結合する抗体である、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記ＩＬ−２ムテインは、免疫細胞が発現する受容体に結合する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記免疫細胞が、望ましくない免疫応答に寄与する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記免疫細胞が、疾患病状を引き起こす、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記標的部分が、抗ＭＡｄＣＡＭ抗体を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記化合物は、Ｎ末端からＣ末端に至る式：
Ｒ１−−−リンカー領域Ａ−Ｒ２、または、Ｒ３−リンカー領域Ｂ−Ｒ４、
を有し、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及び、Ｒ４は、それぞれ独立して、前記エフェクター結合／変調部分、前記標的部分を含み、または、存在しない、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項９】
リンカー領域Ａ、及び、リンカー領域Ｂのそれぞれが、Ｆｃ領域を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２の一方が、ＩＬ−ムテイン抗体であり、かつ、Ｒ１及びＲ２の一方が、抗ＭＡｄＣＡＭ抗体である、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Ｒ１が、ＩＬ−ムテインであり、かつ、Ｒ２が、抗ＭＡｄＣＡＭ抗体である、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
Ｒ１の一方が、抗ＭＡｄＣＡＭ抗体であり、かつ、１つのＲ２が、抗ＰＤ−１抗体である、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
Ｒ３及びＲ４の一方が、前記ＩＬ−２ムテインであり、かつ、Ｒ３及びＲ４の一方が、抗ＭＡｄＣＡＭ抗体である、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
Ｒ３が、前記ＩＬ−２ムテインであり、かつ、Ｒ４が、抗ＭＡｄＣＡＭ抗体である、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
Ｒ３が、抗ＭＡｄＣＡＭ抗体であり、かつ、１つのＲ４が、前記ＩＬ−２ムテインである、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
前記リンカーが存在しない、請求項８〜１５のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１７】
前記リンカーが、Ｆｃ領域である、請求項８〜１５のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１８】
前記リンカーが、グリシン／セリンリンカーである、請求項８〜１５のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１９】
前記リンカーが、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ、または、ＧＧＧＧＳである、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
前記ＩＬ−２ムテインが、配列番号６のＩＬ−２配列を含み、ペプチドが、配列番号６の位置５３、５６、８０、または、１１８に対応する位置に突然変異を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
前記ＩＬ−２ムテインは、配列番号６のＩＬ−２配列を含み、ペプチドが、配列番号６の位置５３、５６、８０、または、１１８に対応する位置に突然変異を含む、請求項１〜２０のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２２】
前記突然変異が、位置５３、５６、８０、または、１１８でのＬからＩへの突然変異である、請求項２０に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
前記突然変異が、位置５３、５６、８０、または、１１８でのＬからＩへの突然変異である、請求項２１に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
配列番号６の２９、３１、３５、３７、４８、６９、７１、７４、８８、及び、１２５の１つ以上の位置での突然変異をさらに含む、請求項１、２０、または、２３に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
前記ムテインが、位置Ｅ１５、Ｈ１６、Ｑ２２、Ｄ８４、Ｅ９５、または、Ｑ１２６の１つ以上での突然変異をさらに含み、または、位置Ｅ１５、Ｈ１６、Ｑ２２、Ｄ８４、Ｅ
９５、または、Ｑ１２６の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または、各々が野生型である、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２６】
前記ムテインの突然変異が、Ｅ１５Ｑ、Ｈ１６Ｎ、Ｑ２２Ｅ、Ｄ８４Ｎ、Ｅ９５Ｑ、または、Ｑ１２６Ｅの１つ以上である、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２７】
前記ムテインが、配列番号６でのＮ２９Ｓ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２８】
前記ムテインが、Ｙ３１ＳまたはＹ５１Ｈ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２９】
前記ムテインが、Ｋ３５Ｒ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３０】
前記ムテインが、Ｔ３７Ａ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３１】
前記ムテインが、Ｋ４８Ｅ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３２】
前記ムテインが、Ｖ６９Ａ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３３】
前記ムテインが、Ｎ７１Ｒ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３４】
前記ムテインが、Ｑ７４Ｐ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３５】
前記ムテインが、Ｎ８８Ｄ、または、Ｎ８８Ｒ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３６】
前記ムテインが、Ｃ１２５Ａ、または、Ｃ１２５Ｓ突然変異を含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３７】
前記ＩＬ−２ムテインが、Ｆｃペプチドに融合または結合している、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３８】
前記Ｆｃペプチドが、Ｌ２３４、Ｌ２４７、Ｌ２３５、Ｌ２４８、Ｇ２３７、及び、Ｇ２５０の位置の１つ以上での突然変異を含む、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項３９】
前記突然変異が、ＬからＡ、または、ＧからＡへの突然変異である、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項４０】
前記Ｆｃペプチドが、Ｌ２４７Ａ、Ｌ２４８Ａ、及び、Ｇ２５０Ａ突然変異を含む、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項４１】
前記Ｆｃペプチドが、Ｌ２３４Ａ突然変異、Ｌ２３５Ａ突然変異、及び／または、Ｇ２３７Ａ突然変異を含む、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項４２】
前記ポリペプチドが、前記ポリペプチドを形成する第１の鎖、及び、第２の鎖を含み、
前記第１の鎖は、
ＶＨ−ＨＣ−リンカー−Ｃ１を含み、ＶＨが、前記第２の鎖のＶＬドメインを有する前記標的細胞に結合する可変重ドメインであり；ＨＣは、ＣＨ１−ＣＨ２−ＣＨ３ドメインを含む抗体の重鎖であり、前記リンカーは、グリシン／セリンリンカーであり、及び、Ｃ１は、Ｎ末端またはＣ末端のいずれかの方向でＦｃタンパク質に融合したＩＬ−２ムテインであり；及び
前記第２の鎖は；
ＶＬ−ＬＣを含み、ＶＬは、前記第１の鎖のＶＨドメインで前記標的細胞に結合する可変軽鎖ドメインであり、及び、前記ＬＣドメインは、軽鎖ＣＫドメインである、
請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４３】
前記ＶＨ及びＶＬドメインが、細胞で発現するＭＡｄＣＡＭに結合する抗ＭＡｄＣＡＭ可変ドメインである、請求項４２に記載のポリペプチド。
【請求項４４】
前記ＩＬ−２ムテインが、配列番号６の位置５３、５６、８０、または、１１８に対応する位置での突然変異を含む、請求項４２に記載のポリペプチド。
【請求項４５】
前記突然変異が、位置５３、５６、８０、または、１１８でのＬからＩへの突然変異である、請求項４４に記載のポリペプチド。
【請求項４６】
前記ムテインが、位置６９、７５、８８、または、１２５、または、それらのあらゆる組み合わせに対応する位置での突然変異をさらに含む、請求項４４に記載のポリペプチド。
【請求項４７】
Ｌ５３Ｉ、Ｌ５６Ｉ、Ｌ８０Ｉ、及び、Ｌ１１８Ｉの１つと、Ｖ６９Ａ、Ｑ７４Ｐ、Ｎ８８Ｄ、または、Ｎ８８Ｒ、及び、任意のＣ１２５Ａ、または、Ｃ１２５Ｓの突然変異からなる群から選択した突然変異を含む、請求項４４に記載のポリペプチド。
【請求項４８】
前記ＩＬ−２ムテインが、Ｌ５３Ｉ突然変異を含む、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項４９】
前記ＩＬ−２ムテインが、Ｌ５６Ｉ突然変異を含む、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項５０】
前記ＩＬ−２ムテインが、Ｌ８０Ｉ突然変異を含む、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項５１】
前記ＩＬ−２ムテインが、ＬＩ１８１突然変異を含む、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項５２】
前記ＩＬ−２ムテインが、その他の突然変異を何ら含まない、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項５３】
前記Ｆｃタンパク質は、ＫＡＢＡＴ付番法に従った、Ｌ２４７Ａ、Ｌ２４８Ａ、及び、Ｇ２５０Ａ突然変異、または、Ｌ２３４Ａ突然変異、Ｌ２３５Ａ突然変異、及び／または、Ｇ２３７Ａ突然変異を含む、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項５４】
前記リンカーが、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ、または、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧ
ＧＧＧＳＧＧＧＧＳの配列を含む、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項５５】
前記ポリペプチドが、本明細書に記載した配列を含むＦｃペプチドを含む、先行請求項のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項５６】
炎症性腸疾患を有する対象を処置する方法で使用するための請求項１〜５５のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物あって、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象に対して投与して、前記炎症性腸疾患を処置することを含む、前記医薬組成物。
【請求項５７】
前記炎症性腸疾患を有する対象が、クローン病を有する、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記炎症性腸疾患を有する対象が、潰瘍性大腸炎を有する、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
自己免疫性肝炎を有する対象を処置する方法で使用するための請求項１〜５５のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物あって、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象に対して投与して、前記自己免疫性肝炎を処置することを含む、前記医薬組成物。
【請求項６０】
原発性硬化性胆管炎を処置する方法で使用するための請求項１〜５５のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物あって、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象に対して投与して、前記原発性硬化性胆管炎を処置することを含む、前記医薬組成物。
【請求項６１】
１型糖尿病を処置する方法で使用するための請求項１〜５５のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物あって、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象に対して投与して、前記１型糖尿病を処置することを含む、前記医薬組成物。
【請求項６２】
移植対象を処置する方法で使用するための請求項１〜５５のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物あって、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象に対して投与し、それにより、移植（レシピエント）対象を処置することを含む、前記医薬組成物。
【請求項６３】
移植したドナー組織を有する対象でのＧＶＨＤを処置する方法で使用するための請求項１〜５５のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物あって、前記方法は、前記医薬組成物を前記対象に対して投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項６４】
自己免疫疾患を有する対象、または、自己免疫疾患を有するリスクのある対象、または、自己免疫疾患を有するリスクが大きい対象を処置する方法で使用するための請求項１〜５５のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物あって、前記方法は、前記医薬組成物を投与することを含み、それにより、前記対象を処置する、前記医薬組成物。
【請求項６５】
前記対象が、自己免疫障害を有し、かつ、前記治療化合物が、前記自己免疫障害に特有の自己抗原性ペプチドまたはポリペプチドを含まない、例えば、前記対象が保有している自己抗体に対するペプチドまたはポリペプチドを含まない、請求項５６〜６４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６６】
請求項１〜５５のいずれかに記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項６７】
請求項６６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項６８】
請求項６６に記載の核酸、または、請求項６７に記載のベクターを含む細胞。
【請求項６９】
治療化合物を製造する方法であって、請求項６８に記載の細胞を培養して、前記治療化合物を製造することを含む、前記方法。
【請求項７０】
請求項１〜５５に記載のポリペプチドをコードする核酸配列を製造する方法であって、
ａ）標的部分をコードする配列を含むベクターを提供し、そして、エフェクター結合／変調部分をコードするベクター配列に挿入して、ポリペプチドをコードする配列を形成し、または、
ｂ）エフェクター結合／変調部分をコードする配列を含むベクターを提供し、そして、標的部分をコードするベクター配列に挿入して、ポリペプチドをコードする配列を形成し、
それにより、ポリペプチドをコードする配列を製造する、前記方法。