【手続補正書】
【提出日】令和3年10月28日(2021.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2021501785.tif 000001
の化合物であって、式中：
Ｄは、
2021501785.tif 000002
であり、
Ｌ１は、−ＣＨ２Ｏ−＊であり、ここで「−＊」は、Ａへの結合点を示し、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、または２〜７員ヘテロアルキレンであり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキレンまたは２〜７員ヘテロアルキレンは、１〜５つのＲＬ２で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、あるいは
Ｌ２及びＲ２は、それらが結合している窒素と共に４〜９員単環式、架橋二環式、縮合二環式またはスピロ環式ヘテロシクリルを形成し、ここで前記４〜９員単環式、架橋二環式、縮合二環式またはスピロ環式ヘテロシクリルは、１つ以上の利用可能な炭素上において１〜５つのＲＷで置換されていてもよく、ここで前記４〜９員単環式、架橋二環式、縮合二環式またはスピロ環式ヘテロシクリルが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素はＲＮ２で置換されていてもよく、
Ａ及びＺは、各々独立してフェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、ここで各フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールは、１つ以上の利用可能な炭素上において１〜５つのＲＹで置換されていてもよく、ここで前記５〜６員ヘテロアリールが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素はＲＮ３で置換されていてもよく、あるいは
１つのＲＹ、Ｒ２及びＬ２が、Ｒ２及びＬ２が結合している前記窒素と共に４〜９員単環式複素環を形成し、ここでＺは前記形成された４〜９員単環式複素環に縮合され、ここでＺの前記利用可能な炭素原子は、１〜４つのＲＹで置換されていてもよく、ここでＺが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素はＲＮ３で置換されていてもよく、
各ＲＬ１は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から選択され、または
２つのジェミナルＲＬ２基は、それらが結合している炭素と共にシクロプロピル部分を形成し、
各ＲＬ２は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から選択され、
ＲＮ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から選択され、
ＲＮ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から選択され、
ＲＮ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ２〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から選択され、
各ＲＷは、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から選択され、
各ＲＸは、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から選択され、
各ＲＹは、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群から選択されるか、あるいは
隣接する原子上の２つのＲＹ基または１つのＲＹ及び１つのＲＮ３は、それらが結合している原子と共に３〜７員縮合シクロアルキル、３〜７員縮合ヘテロシクリル、縮合アリール、または５〜６員縮合ヘテロアリールを形成し、その各々が１〜５つのＲＸで置換されていてもよく、
各Ｇ１は、独立して３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、アリール、または５〜６員ヘテロアリールであり、ここで各３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、アリール、または５〜６員ヘテロアリールは、１〜３つのＲＺで置換されていてもよく、
各ＲＺは、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から選択され、
ＲＡは、出現ごとに、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり、
ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、あるいは
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合している原子と共に、１〜３つのＲＺで置換されていてもよい３〜７員ヘテロシクリルを形成し、
各ＲＤは、独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
各ＲＥは、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
各ＲＦは、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり、
ｍは、ＲＦが水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルである場合に１であり、ＲＦがＣ１〜Ｃ６アルキルである場合に３であり、またはＲＦがハロである場合に５である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
各ＲＸが、独立してオキソ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、ハロ、及びヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ及びＺの各々が、独立してフェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、ここで各フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールが、１〜５つのＲＹで置換されていてもよく、各ＲＹが、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、またはＧ１である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａがフェニルまたはピリジルであり、その各々が１〜２つのＲＹ基で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、
2021501785.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピラゾリルであり、その各々が１〜３つのＲＹ基で置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが、
2021501785.tif 000004
からなる群から選択され、ここでＲＮ３が、水素または−ＣＨ３である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
各ＲＹが、独立して水素、クロロ、フルオロ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、及び
2021501785.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌ２が、結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは２〜７員ヘテロアルキレンであり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキレンまたは２〜７員ヘテロアルキレンが、１〜５つのＲＬ１によって置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ２が、結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは２〜７員ヘテロアルキレンであり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキレンまたは２〜７員ヘテロアルキレンが、ＲＬ１によって置換されていない、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ２が、結合、−ＣＨ２−＊、−ＣＨ２ＣＨ２−＊、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊から選択され、ここで「−＊」が、Ｚへの結合点を示す、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、水素または−ＣＨ３である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ２及びＲ２が、それらが結合している窒素と共に４〜７員単環式または７〜９員スピロ環式ヘテロシクリルを形成し、その各々が１〜５つのＲＷで置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
式（ＩＩ）：
2021501785.tif 000006
で表され、
式中：
Ｗは、４〜７員単環式または７〜９員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで前記４〜７員単環式または７〜９員スピロ環式ヘテロシクリルは、１〜４つのＲＷで置換されていてもよく、
Ｑは、窒素またはＣ（ＲＱ）であり、
ＲＱは、水素、ヒドロキシル、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１〜９及び１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑが窒素である、請求項１〜９及び１４〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗが、ピペラジン、ピペラジノン、または２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン部分であり、その各々が１〜４つのＲＷ基で置換されていてもよく、各ＲＷが、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、オキソ、シアノ、及び−ＯＲＡからなる群から選択される、請求項１〜９及び１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｗが、
2021501785.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１〜９及び１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
ＱがＣＨである、請求項１〜９及び１４〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｗが、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、または２−アザスピロ［３．３］ヘプタン部分であり、その各々が１〜４つのＲＷ基で置換されていてもよく、各ＲＷが、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、オキソ、シアノ、または−ＯＲＡである、請求項１〜９、１４〜１５及び１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗが、
2021501785.tif 000008
からなる群から選択される、請求項１〜９、１４〜１５及び１９〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
１つのＲＹ、Ｒ２及びＬ２が、Ｒ２及びＬ２が結合している前記窒素と共に４〜９員単環式複素環を形成し、ここでＺが前記形成された４〜９員単環式複素環に縮合され、ここでＺの前記利用可能な炭素原子が、１〜４つのＲＹで置換されていてもよく、ここでＺが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素がＲＮ３で置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ａ）：
2021501785.tif 000009
の化合物である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物であって、式中：
Ｄは、
2021501785.tif 000010
であり、
Ｌ１は、−ＣＨ２Ｏ−＊であり、ここで「−＊」は、Ａへの結合点を示し、
Ｒ１は、水素及び−ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｌ２は、結合及び−ＣＨ２−＊からなる群から選択され、ここで「−＊」は、Ｚへの結合点を示し、
Ｒ２は、水素及び−ＣＨ３からなる群から選択され、あるいは
Ｌ２及びＲ２は、それらが結合している窒素と共にアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、２−アザスピロ［３．３］ヘプタン、ピペラジン、ピペラジノン、または２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン部分を形成し、その各々が１〜４つのＲＷ基で置換されていてもよく、あるいは
１つのＲＹ、Ｒ２及びＬ２が、Ｒ２及びＬ２が結合している前記窒素と共に４〜９員単環式複素環を形成し、ここでＺは前記形成された４〜９員単環式複素環に縮合され、ここでＺの前記利用可能な炭素原子は、１〜４つのＲＹで置換されていてもよく、ここでＺが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素はＲＮ３で置換されていてもよく、
Ａは、フェニルまたはピリジルであり、その各々が１〜５つのＲＹ基で置換されていてもよく、
Ｚは、フェニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、またはピラゾリルであり、その各々が１つ以上の利用可能な炭素上において１〜５つのＲＹ基で置換されていてもよく、ここでピラゾリルは、利用可能な窒素上において水素またはＣＨ３で置換されていてもよく、
各ＲＷは、独立してフルオロ、クロロ、オキソ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
各ＲＸは、独立してフルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、
各ＲＹは、独立してクロロ、フルオロ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、または−ＣＮであり、あるいは
隣接する原子上の２つのＲＹ基は、それらが結合している原子と共にフラニル環、ピロリル環、ピリジル環、フェニル環、またはジオキソラニル環を形成し、その各々が１〜２つのＲＸで置換されていてもよい、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）もしくは式（Ｉ−ｂ’）：
2021501785.tif 000011
の化合物である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｃ）もしくは式（Ｉ−ｃ’）：
2021501785.tif 000012
の化合物である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｄ）もしくは式（Ｉ−ｄ’）：
2021501785.tif 000013
の化合物である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｅ−１）、式（Ｉ−ｅ−１’）、式（Ｉ−ｅ−２）、式（Ｉ−ｅ−２’）、式（Ｉ−ｅ−３）、式（Ｉ−ｅ−３’）、式（Ｉ−ｅ−４）、式（Ｉ−ｅ−４’）、式（Ｉ−ｅ−５）、式（Ｉ−ｅ−５’）、式（Ｉ−ｅ−６）、式（Ｉ−ｅ−６’）、式（Ｉ−ｅ−７）、式（Ｉ−ｅ−７’）、式（Ｉ−ｅ−８）、式（Ｉ−ｅ−８’）、式（Ｉ−ｅ−９）もしくは式（Ｉ−ｅ−９’）：
2021501785.tif 000014
2021501785.tif 000015
2021501785.tif 000016
の化合物である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
式（ＩＩＩ）：
2021501785.tif 000017
で表される化合物であって、式中：
Ｄは、シクロヘキシル、シクロブチル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々が１〜２つのＲＸ基で置換されていてもよく、
Ｒ１は、水素及び−ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｌ２は、結合及び−ＣＨ２−＊からなる群から選択され、ここで「−＊」は、Ｚへの結合点を示し、
Ｒ２は、水素及び−ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素及び−ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｚは、フェニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、その各々が１つ以上の利用可能な炭素上において１〜２つのＲＹ基で置換されていてもよく、ここでピラゾリルは、利用可能な窒素上において水素または−ＣＨ３で置換されていてもよく、
各ＲＸは、独立してフルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、
各ＲＹは、独立してクロロ、フルオロ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、または−ＣＮであり、あるいは
隣接する原子上の２つのＲＹ基は、それらが結合している原子と共にジオキソラニル環を形成し、これは１〜２つのＲＹ基で置換されていてもよい、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｄがテトラヒドロピラニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｚが、フェニルまたはピリジルである、請求項２８または２９に記載の化合物。
【請求項３１】
各ＲＹが、独立してクロロ、フルオロ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３から選択される、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
下記：
2021501785.tif 000018
2021501785.tif 000019
2021501785.tif 000020
2021501785.tif 000021
2021501785.tif 000022
2021501785.tif 000023
2021501785.tif 000024
2021501785.tif 000025
2021501785.tif 000026
2021501785.tif 000027
2021501785.tif 000028
2021501785.tif 000029
2021501785.tif 000030
2021501785.tif 000031
から選択される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的に許容される組成物。
【請求項３４】
対象における神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、ウイルス感染症、皮膚疾患、線維性疾患、ヘモグロビン病、腎疾患、難聴、眼疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはミトコンドリア性疾患の治療に使用するための、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、ウイルス感染症、皮膚疾患、線維性疾患、ヘモグロビン病、腎疾患、難聴、眼疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、ミトコンドリア性疾患、またはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の機能障害に関連する疾患あるいは障害を治療するための第２の薬剤と併用して使用される、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
ｅＩＦ２Ｂの活性またはレベル、ｅＩＦ２αの活性またはレベル、あるいはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の活性またはレベルの調節に関連する疾患の治療に使用するための、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
免疫療法剤と併用される、対象におけるがんの治療のための医薬の調製における、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
別の態様では、本発明は、タンパク質合成を調節する（例えば、減少させる）遺伝子または遺伝子産物（例えば、ＲＮＡもしくはタンパク質）のアミノ酸変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）に関連する疾患または障害の治療に使用するための組成物を特徴とする。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、対象における変異体ＧＥＦ複合体の残存ＧＥＦ活性を増強する。
[本発明1001]
式（Ｉ）：
2021501785.tif 000032
の化合物であって、式中：
Ｄは、シクロヘキシル、シクロブチル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々が1〜4つのＲＸで置換されていてもよく、
Ｌ1は、結合、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン、2〜7員ヘテロアルキレン、−ＮＲＮ1−、または−Ｏ−であり、ここでＣ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員ヘテロアルキレンは、1〜5つのＲＬ1で置換されていてもよく、
Ｒ1は、水素、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｌ2は結合、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン、または2〜7員ヘテロアルキレンであり、ここでＣ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員ヘテロアルキレンは、1〜5つのＲＬ2で置換されていてもよく、
Ｒ2は、水素、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり、あるいは
Ｌ2及びＲ2は、それらが結合している窒素と共に4〜9員単環式、架橋二環式、縮合二環式またはスピロ環式ヘテロシクリルを形成し、ここで前記4〜9員単環式、架橋二環式、縮合二環式またはスピロ環式ヘテロシクリルは、1つ以上の利用可能な炭素上において1〜5つのＲＷで置換されていてもよく、ここで前記4〜9員単環式、架橋二環式、縮合二環式またはスピロ環式ヘテロシクリルが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素はＲＮ2で置換されていてもよく、
Ａ及びＺは、各々独立してフェニルまたは5〜6員ヘテロアリールであり、ここで各フェニルまたは5〜6員ヘテロアリールは、1つ以上の利用可能な炭素上において1〜5つのＲＹで置換されていてもよく、ここで前記5〜6員ヘテロアリールが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素はＲＮ3で置換されていてもよく、あるいは
1つのＲＹ、Ｒ2及びＬ2が、Ｒ2及びＬ2が結合している前記窒素と共に4〜9員単環式複素環を形成し、ここでＺは前記形成された4〜9員単環式複素環に縮合され、ここでＺの前記利用可能な炭素原子は、1〜4つのＲＹで置換されていてもよく、ここでＺが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素はＲＮ3で置換されていてもよく、
各ＲＬ1は、独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から選択され、または
2つのジェミナルＲＬ2基は、それらが結合している炭素と共にシクロプロピル部分を形成し、
各ＲＬ2は、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から選択され、
ＲＮ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から選択され、
ＲＮ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から選択され、
ＲＮ3は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ2〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から選択され、
各ＲＷは、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から選択され、
各ＲＸは、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から選択され、
各ＲＹは、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、及びＧ1からなる群から選択されるか、あるいは
隣接する原子上の2つのＲＹ基または1つのＲＹ及び1つのＲＮ3は、それらが結合している原子と共に3〜7員縮合シクロアルキル、3〜7員縮合ヘテロシクリル、縮合アリール、または5〜6員縮合ヘテロアリールを形成し、その各々が1〜5つのＲＸで置換されていてもよく、
各Ｇ1は、独立して3〜7員シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクリル、アリール、または5〜6員ヘテロアリールであり、ここで各3〜7員シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクリル、アリール、または5〜6員ヘテロアリールは、1〜3つのＲＺで置換されていてもよく、
各ＲＺは、独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から選択され、
ＲＡは、出現ごとに、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり、
ＲＢ及びＲＣの各々は、独立して水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり、あるいは
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合している原子と共に、1〜3つのＲＺで置換されていてもよい3〜7員ヘテロシクリルを形成し、
各ＲＤは、独立してＣ1〜Ｃ6アルキルまたはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、
各ＲＥは、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、
各ＲＦは、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロであり、
ｍは、ＲＦが水素もしくはＣ1〜Ｃ6アルキルである場合に1であり、ＲＦがＣ1〜Ｃ6アルキルである場合に3であり、またはＲＦがハロである場合に5である、
前記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、または立体異性体。
[本発明1002]
Ｄが、
2021501785.tif 000033
である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
各ＲＸが、独立してオキソ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、ハロ、及びヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択される、本発明1001〜1002のいずれかの化合物。
[本発明1004]
Ｌ1が、結合、2〜7員ヘテロアルキレン、−ＮＲＮ1−、または−Ｏ−であり、ここで2〜7員ヘテロアルキレンが、1〜5つのＲＬ1で置換されていてもよい、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｌ1が、結合、2〜7員ヘテロアルキレン、−ＮＲＮ1−、または−Ｏ−であり、ここで2〜7員ヘテロアルキレンが、ＲＬ1で置換されていない、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｌ1が、結合、−ＣＨ2Ｏ−＊、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、−ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、−ＮＣＨ3−、−ＮＨ−、または−Ｏ−から選択され、ここで「−＊」が、Ａへの結合点を示す、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Ｒ1が、水素、ＣＨ3、またはＣＨ2ＣＨ2ＯＨである、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ａ及びＺの各々が、独立してフェニルまたは5〜6員ヘテロアリールであり、ここで各フェニルまたは5〜6員ヘテロアリールが、1〜5つのＲＹで置換されていてもよく、各ＲＹが、独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、またはＧ1である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ａ及びＺの各々が、独立してフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリルまたはピラゾリルであり、その各々が1〜5つのＲＹ基で置換されていてもよい、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Ａ及びＺの各々が、
2021501785.tif 000034
からなる群から選択される、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ａがフェニルまたはピリジルであり、その各々が1〜2つのＲＹ基で置換されていてもよい、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Ａが、
2021501785.tif 000035
からなる群から選択される、本発明1001〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｚが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピラゾリルであり、その各々が1〜3つのＲＹ基で置換されていてもよい、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Ｚが、
2021501785.tif 000036
からなる群から選択され、ここでＲＮ3が、水素またはＣＨ3である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
各ＲＹが、独立して水素、クロロ、フルオロ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、ＣＨ2ＯＨ及び
2021501785.tif 000037
からなる群から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｌ2が、結合、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員ヘテロアルキレンであり、ここでＣ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員ヘテロアルキレンが、1〜5つのＲＬ1によって置換されていてもよい、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｌ2が、結合、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員ヘテロアルキレンであり、ここでＣ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員ヘテロアルキレンが、ＲＬ1によって置換されていない、本発明1001〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Ｌ2が、結合、−ＣＨ2−＊、−ＣＨ2ＣＨ2−＊、または−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊から選択され、ここで「−＊」が、Ｚへの結合点を示す、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ｒ2が、水素またはＣＨ3である、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ｌ2及びＲ2が、それらが結合している窒素と共に4〜7員単環式または7〜9員スピロ環式ヘテロシクリルを形成し、その各々が1〜5つのＲＷで置換されていてもよい、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1021]
式（ＩＩ）：
2021501785.tif 000038
で表され、
式中：
Ｗは、4〜7員単環式または7〜9員スピロ環式ヘテロシクリルであり、ここで前記4〜7員単環式または7〜9員スピロ環式ヘテロシクリルは、1〜4つのＲＷで置換されていてもよく、
Ｑは、窒素またはＣ（ＲＱ）であり、
ＲＱは、水素、ヒドロキシル、及びＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択される、本発明1001〜1015及び1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ｑが窒素である、本発明1001〜1015及び1020〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｗが、ピペラジン、ピペラジノン、または2，6−ジアザスピロ［3．3］ヘプタン部分であり、その各々が1〜4つのＲＷ基で置換されていてもよく、各ＲＷが、独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、オキソ、シアノ、及び−ＯＲＡからなる群から選択される、本発明1001〜1015及び1020〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｗが、
2021501785.tif 000039
からなる群から選択される、本発明1001〜1015及び1020〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
ＱがＣＨである、本発明1001〜1015及び1020〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1026]
Ｗが、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、または2−アザスピロ［3．3］ヘプタン部分であり、その各々が1〜4つのＲＷ基で置換されていてもよく、各ＲＷが、独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、オキソ、シアノ、または−ＯＲＡである、本発明1001〜1015、1020〜1021及び1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Ｗが、
2021501785.tif 000040
からなる群から選択される、本発明1001〜1015、1020〜1021及び1025〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
1つのＲＹ、Ｒ2及びＬ2が、Ｒ2及びＬ2が結合している前記窒素と共に4〜9員単環式複素環を形成し、ここでＺが前記形成された4〜9員単環式複素環に縮合され、ここでＺの前記利用可能な炭素原子が、1〜4つのＲＹで置換されていてもよく、ここでＺが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素がＲＮ3で置換されていてもよい、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1029]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ａ）：
2021501785.tif 000041
の化合物である、本発明1001〜1028のいずれかの化合物であって、式中：
Ｄは、シクロヘキシル、シクロブチル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々が1〜4つのＲＸ基で置換されていてもよく、
Ｌ1は、結合、ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、−ＮＣＨ3−、−ＮＨ−、及び−Ｏ−からなる群から選択され、ここで「−＊」は、Ａへの結合点を示し、
Ｒ1は、水素及びＣＨ3からなる群から選択され、
Ｌ2は、結合及びＣＨ2−＊からなる群から選択され、ここで「−＊」は、Ｚへの結合点を示し、
Ｒ2は、水素及びＣＨ3からなる群から選択され、あるいは
Ｌ2及びＲ2は、それらが結合している窒素と共にアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、2−アザスピロ［3．3］ヘプタン、ピペラジン、ピペラジノン、または2，6−ジアザスピロ［3．3］ヘプタン部分を形成し、その各々が1〜4つのＲＷ基で置換されていてもよく、あるいは
1つのＲＹ、Ｒ2及びＬ2が、Ｒ2及びＬ2が結合している前記窒素と共に4〜9員単環式複素環を形成し、ここでＺは前記形成された4〜9員単環式複素環に縮合され、ここでＺの前記利用可能な炭素原子は、1〜4つのＲＹで置換されていてもよく、ここでＺが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素はＲＮ3で置換されていてもよく、
Ａは、フェニルまたはピリジルであり、その各々が1〜5つのＲＹ基で置換されていてもよく、
Ｚは、フェニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、またはピラゾリルであり、その各々が1つ以上の利用可能な炭素上において1〜5つのＲＹ基で置換されていてもよく、ここでピラゾリルは、利用可能な窒素上において水素またはＣＨ3で置換されていてもよく、
各ＲＷは、独立してフルオロ、クロロ、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ3、ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、またはＣＨ（ＣＨ3）2であり、
各ＲＸは、独立してフルオロ、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはＣ（Ｏ）ＯＣＨ3であり、
各ＲＹは、独立してクロロ、フルオロ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、またはＣＮであり、あるいは
隣接する原子上の2つのＲＹ基は、それらが結合している原子と共にフラニル環、ピロリル環、ピリジル環、フェニル環、またはジオキソラニル環を形成し、その各々が1〜2つのＲＸで置換されていてもよい、
前記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、または立体異性体。
[本発明1030]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）もしくは式（Ｉ−ｂ’）：
2021501785.tif 000042
の化合物である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1031]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｃ）もしくは式（Ｉ−ｃ’）：
2021501785.tif 000043
の化合物である、本発明1001〜1030のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1032]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｄ）もしくは式（Ｉ−ｄ’）：
2021501785.tif 000044
の化合物である、本発明1001〜1031のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1033]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｅ−1）、式（Ｉ−ｅ−1’）、式（Ｉ−ｅ−2）、式（Ｉ−ｅ−2’）、式（Ｉ−ｅ−3）、式（Ｉ−ｅ−3’）、式（Ｉ−ｅ−4）、式（Ｉ−ｅ−4’）、式（Ｉ−ｅ−5）、式（Ｉ−ｅ−5’）、式（Ｉ−ｅ−6）、式（Ｉ−ｅ−6’）、式（Ｉ−ｅ−7）、式（Ｉ−ｅ−7’）、式（Ｉ−ｅ−8）、式（Ｉ−ｅ−8’）、式（Ｉ−ｅ−9）もしくは式（Ｉ−ｅ−9’）：
2021501785.tif 000045
2021501785.tif 000046
2021501785.tif 000047
の化合物である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1034]
表1に示される任意の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、もしくは立体異性体から選択される、本発明1001〜1033のいずれかの化合物。
[本発明1035]
式（ＩＩＩ）：
2021501785.tif 000048
で表される化合物であって、式中：
Ｄは、シクロヘキシル、シクロブチル、またはテトラヒドロピラニルであり、各々が1〜2つのＲＸ基で置換されていてもよく、
Ｒ1は、水素及びＣＨ3からなる群から選択され、
Ｌ2は、結合及びＣＨ2−＊からなる群から選択され、ここで「−＊」は、Ｚへの結合点を示し、
Ｒ2は、水素及びＣＨ3からなる群から選択され、
Ｒ3は、水素及びＣＨ3からなる群から選択され、
Ｚは、フェニル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、その各々が1つ以上の利用可能な炭素上において1〜2つのＲＹ基で置換されていてもよく、ここでピラゾリルは、利用可能な窒素上において水素またはＣＨ3で置換されていてもよく、
各ＲＸは、独立してフルオロ、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはＣ（Ｏ）ＯＣＨ3であり、
各ＲＹは、独立してクロロ、フルオロ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、またはＣＮであり、あるいは
隣接する原子上の2つのＲＹ基は、それらが結合している原子と共にジオキソラニル環を形成し、これは1〜2つのＲＹ基で置換されていてもよい、
前記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、または立体異性体。
[本発明1036]
Ｄがテトラヒドロピラニルである、本発明1035の化合物。
[本発明1037]
Ｚが、フェニルまたはピリジルである、本発明1035〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
各ＲＹが、独立してクロロ、フルオロ、ＣＨＦ2またはＣＦ3から選択される、本発明1035〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
本発明1001〜1038のいずれかの化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的に許容される組成物。
[本発明1040]
本発明1001〜1038のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、もしくは立体異性体を含む、対象における神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、ウイルス感染症、皮膚疾患、線維性疾患、ヘモグロビン病、腎疾患、難聴、眼疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはミトコンドリア性疾患の治療に使用するための組成物。
[本発明1041]
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、グリア細胞機能障害、または脳損傷を含む、本発明1040の組成物。
[本発明1042]
前記神経変性疾患が、白質消失病、中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、ハンチントン病、認知症、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、本発明1040または1041の組成物。
[本発明1043]
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、本発明1040〜1042のいずれかの組成物。
[本発明1044]
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞のがんを含む、本発明1040の組成物。
[本発明1045]
前記炎症性疾患が、術後認知機能障害、関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息、尋常性ざ瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶反応、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、本発明1040の組成物。
[本発明1046]
前記筋骨格系疾患が、筋ジストロフィー、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋萎縮症、進行性球麻痺、仮性球麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋萎縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マシャド・ジョセフ病、筋痙攣・線維束性収縮症候群、フリードリヒ運動失調症、筋消耗性障害、封入体筋炎、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、本発明1040の組成物。
[本発明1047]
前記代謝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝線維症、肥満、心疾患、アテローム性動脈硬化症、関節炎、シスチン症、糖尿病、フェニルケトン尿症、増殖性網膜症、またはカーンズ・セイヤー病を含む、本発明1040の組成物。
[本発明1048]
前記ミトコンドリア性疾患が、ミトコンドリア機能障害、1種以上のミトコンドリアタンパク質変異、もしくは1種以上のミトコンドリアＤＮＡ変異に関連するか、またはその結果である、本発明1040の組成物。
[本発明1049]
前記ミトコンドリア性疾患がミトコンドリア筋症である、本発明1040または1048の組成物。
[本発明1050]
前記ミトコンドリア性疾患が、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺（ｃＰＥＯ）、カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）、リー症候群（例えば、ＭＩＬＳ、すなわち母系遺伝リー症候群）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＤＳ、例えば、アルパース症候群）、ミトコンドリア脳筋症（例えば、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様症候群（ＭＥＬＡＳ））、ミトコンドリア神経性胃腸管系脳筋症（ＭＮＧＩＥ）、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ニューロパチー、運動失調、網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、及びピアソン症候群からなる群より選択される、本発明1040及び1048〜1049のいずれかの組成物。
[本発明1051]
前記自己免疫疾患が、アカラシア、アジソン病、成人スティル病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性血管浮腫、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性じんましん、軸索型及びニューロン型ニューロパチー（ＡＭＡＮ）、バロー病、ベーチェット病、良性粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病（ＣＤ）、セリアック病、シャーガス病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、慢性再発性多巣性骨髄炎（ＣＲＭＯ）、チャーグ・ストラウス症候群（ＣＳＳ）すなわち好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（ＥＧＰＡ）、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、寒冷凝集素症、先天性心ブロック、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ症候群、クローン病、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状エリテマトーデス、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、本態性混合型クリオグロブリン血症、エバンス症候群、線維筋痛症、線維化性肺胞炎、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）、妊娠性ヘルペスまたは妊娠性類天疱瘡（ＰＧ）、化膿性汗腺炎（ＨＳ）（反対型ざ瘡）、低ガンマグロブリン血症、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ4関連硬化性疾患、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、間質性膀胱炎（ＩＣ）、若年性関節炎、若年性糖尿病（1型糖尿病）、若年性筋炎（ＪＭ）、川崎病、ランバート・イートン症候群、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質性結膜炎、線状ＩｇＡ病（ＬＡＤ）、ループス、慢性ライム病、メニエール病、顕微鏡的多発性血管炎（ＭＰＡ）、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、モーレン潰瘍、ムッハ・ハーバーマン病、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）またはＭＭＮＣＢ、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、新生児ループス、視神経脊髄炎、好中球減少症、眼部瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、パリンドロームリウマチ（ＰＲ）、ＰＡＮＤＡＳ、腫瘍随伴性小脳変性症（ＰＣＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、パリー・ロンバーグ症候群、毛様体扁平部炎（周辺部ブドウ膜炎）、パーソネージ・ターナー症候群、天疱瘡、末梢性ニューロパチー、静脈周囲性脳脊髄炎、悪性貧血（ＰＡ）、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、多腺性自己免疫症候群Ｉ型、多腺性自己免疫症候群ＩＩ型、多腺性自己免疫症候群ＩＩＩ型、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、プロゲステロン皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、赤芽球ろう（ＰＲＣＡ）、壊疽性膿皮症、レイノー現象、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、再発性多発性軟骨炎、むずむず脚症候群（ＲＬＳ）、後腹膜線維症、リウマチ熱、関節リウマチ、���ルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、精子及び精巣に対する自己免疫、全身硬直症候群（ＳＰＳ）、亜急性細菌性心内膜炎（ＳＢＥ）、スザック症候群、交感性眼炎（ＳＯ）、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、トロサ・ハント症候群（ＴＨＳ）、横断性脊髄炎、1型糖尿病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、未分化型結合組織疾患（ＵＣＴＤ）、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、フォークト・小柳・原田病、ならびにウェーゲナー肉芽腫症（すなわち多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ））からなる群より選択される、本発明1040の組成物。
[本発明1052]
前記ウイルス感染症が、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、及びヘルペスからなる群より選択される、本発明1040の組成物。
[本発明1053]
前記皮膚疾患が、ざ瘡、円形脱毛症、基底細胞癌、ボーエン病、先天性赤血球生成性ポルフィリン症、接触性皮膚炎、ダリエ病、播種状表在性光線性汗孔角化症、栄養障害型表皮水疱症、湿疹（アトピー性湿疹）、乳房外パジェット病、単純性表皮水疱症、赤血球生成性プロトポルフィリン症、爪の真菌感染症、ヘイリー・ヘイリー病、単純ヘルペス、化膿性汗腺炎、多毛症、多汗症、魚鱗癬、膿痂疹、ケロイド、毛孔性角化症、扁平苔癬、硬化性苔癬、黒色腫、黒皮症、粘膜類天疱瘡、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、苔癬状粃糠疹、毛孔性紅色粃糠疹、足底疣贅（いぼ）、多形日光疹、乾癬、尋常性乾癬、壊疽性膿皮症、酒さ、疥癬、強皮症、帯状疱疹、扁平上皮癌、スウィート症候群、じんましん及び血管性浮腫、ならびに白斑からなる群より選択される、本発明1040の組成物。
[本発明1054]
前記線維性疾患が、癒着性関節包炎、動脈硬化、関節線維症、心房線維症、心臓線維症、肝硬変、先天性肝線維症、クローン病、嚢胞性線維症、デュピュイトラン拘縮、心内膜心筋線維症、グリア瘢痕、Ｃ型肝炎、肥大型心筋症、過敏性肺実質炎、特発性肺線維症、特発性間質性肺炎、間質性肺疾患、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、腎性全身性線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患、陳旧性心筋梗塞、ペロニー病、じん肺症、肺実質炎、進行性塊状線維症、肺線維症、放射線誘発性肺損傷、後腹膜線維症、強皮症／全身性硬化症、珪肺症、及び心室リモデリングからなる群より選択される、本発明1040の組成物。
[本発明1055]
前記ヘモグロビン病が、「優性遺伝」β−サラセミア、後天性（中毒性）メトヘモグロビン血症、カルボキシヘモグロビン血症、先天性ハインツ小体性溶血性貧血、ＨｂＨ病、ＨｂＳ／β−サラセミア、ＨｂＥ／β−サラセミア、ＨｂＳＣ病、ホモ接合型α＋−サラセミア（α0−サラセミアの表現型）、Ｈｂバルツ病を伴う胎児性水疱症、鎌状赤血球貧血／鎌状赤血球症、鎌状赤血球形質、鎌状β−サラセミア疾患、α＋−サラセミア、α0−サラセミア、骨髄異形成症候群を伴うα−サラセミア、α−サラセミア／精神遅滞（ＡＴＲ）症候群、β0−サラセミア、β＋−サラセミア、δ−サラセミア、γ−サラセミア、重症型β−サラセミア、中間型β−サラセミア、δβ−サラセミア、及びεγδβ−サラセミアからなる群より選択される、本発明1040の組成物。
[本発明1056]
前記腎疾患が、アブデルハルデン・カウフマン・リグナック症候群（腎症性シスチン症）、腹部コンパートメント症候群、アセトアミノフェン誘発性腎毒性、急性腎不全／急性腎傷害、急性葉性ネフロニア、急性リン酸腎症、急性尿細管壊死、アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症、アデノウイルス腎炎、アラジール症候群、アルポート症候群、アミロイドーシス、心内膜炎及び他の感染症に関連するＡＮＣＡ血管炎、血管筋脂肪腫、鎮痛薬腎症、神経性無食欲症と腎疾患、アンジオテンシン抗体と巣状分節性糸球体硬化症、抗リン脂質抗体症候群、抗ＴＮＦ−α療法関連糸球体腎炎、ＡＰＯＬ1変異、見かけの鉱質コルチコイド過剰症候群、アリストロキア酸腎症、漢方薬腎症、バルカン風土病性腎症、泌尿器路の動静脈奇形及び瘻孔、常染色体優性低カルシウム血症、バルデー・ビードル症候群、バーター症候群、入浴剤と急性腎傷害、ビール多飲症、ビート尿、β−サラセミア腎障害、胆汁円柱腎症、生得の腎臓におけるＢＫ型ポリオーマウイルス腎症、膀胱破裂、膀胱括約筋筋失調症、膀胱タンポナーデ、ボーダー・クロッサー腎症、バーボンウイルスと急性腎傷害、燃やしたサトウキビの収穫と急性腎機能障害、バイエッタと腎不全、Ｃ1ｑ腎症、Ｃ3糸球体症、モノクローナル免疫グロブリン血症を伴うＣ3糸球体症、Ｃ4糸球体症、カルシニューリン阻害剤腎毒性、インピラ（Ｃａｌｌｉｌｅｐｓｉｓ  Ｌａｕｒｅｏｌａ）中毒、カンナビノイド悪阻急性腎不全、心腎症候群、カルフィルゾミブ誘発性腎傷害、ＣＦＨＲ5腎症、糸球体症を伴うシャルコー・マリー・トゥース病、漢方薬と腎毒性、チェリー濃縮物と急性腎傷害、コレステロール塞栓症、チャーグ・ストラウス症候群、乳び尿症、繊毛病、コカインと腎臓、寒冷利尿、コリスチン腎毒性、コラーゲン線維性糸球体症、虚脱性糸球体症、ＣＭＶに関連する虚脱性糸球体症、併用抗レトロウイルス療法（ｃＡＲＴ）関連腎症、先天性腎尿路異常（ＣＡＫＵＴ）、先天性ネフローゼ症候群、うっ血性腎不全、腎錐体症候群（マインツァー・サルディノ症候群またはサルディノ・マインツァー病）、造影剤腎症、硫酸銅中毒症、腎皮質壊死、クリゾチニブ関連急性腎傷害、結晶クリオグロブリン血症、クリオグロブリン血症、結晶グロブリン誘発性腎症、結晶誘発性急性腎傷害、結晶蓄積性組織球症、後天性嚢胞性腎疾患、シスチン尿症、ダサチニブ誘発性のネフローゼ領域のタンパク尿症、デンスデポジット病（ＭＰＧＮ2型）、デント病（Ｘ連鎖劣性腎結石症）、ＤＨＡ結晶性腎症、透析不均衡症候群、糖尿病と糖尿病性腎疾患、尿崩症、栄養補助食品と腎不全、びまん性メサンギウム硬化症、利尿、ジリン豆（Ｄｊｅｎｋｏｌ  Ｂｅａｎ）中毒（ジリン豆中毒（Ｄｊｅｎｋｏｌｉｓｍ））、ダウン症候群と腎疾患、依存性薬物と腎疾患、重複尿管、ＥＡＳＴ症候群、エボラと腎臓、異所性腎、異所性尿管、浮腫、腫脹、エルドハイム・チェスター病、ファブリー病、家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症、ファンコーニ症候群、フレザー症候群、フィブロネクチン糸球体症、原線維性糸球体腎炎とイムノタクトイド糸球体症、フレーリー症候群、水分過負荷、循環血液量過多症、巣状分節性糸球体硬化症、巣状硬化症、巣状糸球体硬化症、ギャロウェイ・モワト症候群、腎合併症を伴う巨細胞性（側頭）動脈炎、妊娠性高血圧症、ギテルマン症候群、糸球体疾患、糸球体尿細管逆流、腎性糖尿、グッドパスチャー症候群、グリーンスムージー浄化腎症、ＨＡＮＡＣ症候群、ハーボニー（レジパスビル／ソホスブビル合剤）誘発性腎傷害、染毛剤の摂取と急性腎傷害、ハンタウイルス感染症によるポドサイトパチー、熱ストレス腎症、血尿（尿中血液）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、血球貪食症候群、出血性膀胱炎、腎症候性出血熱（ＨＦＲＳ、ハンタウイルス腎疾患、韓国型出血熱、流行性出血熱、流行性腎症）、ヘモジデリン尿症、発作性夜間血色素尿症及び溶血性貧血に関連するヘモジデリン沈着症、肝性糸球体症、肝性静脈閉塞症、類洞閉塞症候群、Ｃ型肝炎関連腎疾患、肝細胞核因子1β関連腎疾患、肝腎症候群、ハーブサプリメントと腎疾患、高地腎症候群、高血圧と腎疾患、ＨＩＶ関連免疫複合体性腎疾患（ＨＩＶＩＣＫ）、ＨＩＶ関連腎症（ＨＩＶＡＮ）、ＨＮＦ1Ｂ関連常染色体優性尿細管間質性腎疾患、馬蹄腎（融合腎）、ハンナー潰瘍、ヒドロキシクロロキン誘発性腎リン脂質症、高アルドステロン症、高カルシウム血症、高カリウム血症、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、高シュウ酸尿症、高リン酸血症、低カルシウム血症、低補体血症性じんましん様血管炎症候群、低カリウム血症、低カリウム血症誘発性腎機能障害、低カリウム血症性周期性四肢麻痺、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、大麻使用者における低リン酸血症、高血圧症、一遺伝子性高血圧症、アイスティー腎症、イホスファミド腎毒性、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ4腎症、浸水利尿、免疫チェックポイント療法関連間質性腎炎、インフリキシマブ関連腎疾患、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群（質問票）、間質性腎炎、核巨大化（Ｋａｒｙｏｍｅｇａｌｉｃ）間質性腎炎、アイブマーク症候群、ＪＣウイルス腎症、ジュベール症候群、ケタミン関連膀胱機能障害、腎臓結石、腎結石症、コンブチャティー毒性、鉛腎症及び鉛関連腎毒性、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症（ＬＣＡＴ欠損症）、レプトスピラ症性腎疾患、軽鎖沈着症、モノクローナル免疫グロブリン沈着症、軽鎖近位尿細管症、リドル症候群、ライトウッド・オルブライト症候群、リポタンパク質糸球体症、リチウム腎毒性、ＬＭＸ1Ｂ変異が引き起こす遺伝性ＦＳＧＳ、腰痛・血尿症、ループス、全身性エリテマトーデス、ループス性腎疾患、ループス性腎炎、抗好中球細胞質抗体血清陽性を伴うループス腎炎、ループスポドサイトパチー、ライム病関連糸球体腎炎、リシン尿性タンパク質不耐性、リゾチーム腎症、マラリア腎症、悪性腫瘍関連腎疾患、悪性高血圧症、マラコプラキア、マックキトリック・ウィーロック症候群、ＭＤＭＡ（モリー；エクスタシー；3，4−メチレンジオキシメタンフェタミン）と腎不全、外尿道口狭窄、髄質嚢胞性腎疾患、ウロモジュリン関連腎症、若年性高尿酸血症性腎症1型、海綿腎、巨大尿管、メラミン毒性と腎臓、ＭＥＬＡＳ症候群、膜性増殖性糸球体腎炎、膜性腎症、マスクされたＩｇＧκ沈着を伴う膜様糸球体症、メソアメリカ腎症、代謝性アシドーシス、代謝性アルカローシス、メトトレキサー���関連腎不全、顕微鏡的多発性血管炎、ミルク・アルカリ症候群、微小変化群、腎障害を伴うモノクローナル免疫グロブリン血症、タンパク異常血症、マウスウォッシュ毒性、ＭＵＣ1腎症、多嚢胞性異形成腎、多発性骨髄腫、骨髄増殖性新生物と糸球体症、爪膝蓋骨症候群、ＮＡＲＰ症候群、腎石灰化症、腎性全身性線維症、腎下垂症（遊走腎、腎下垂（Ｒｅｎａｌ  Ｐｔｏｓｉｓ））、ネフローゼ症候群、神経因性膀胱、9／11と腎疾患、結節性糸球体硬化症、非淋菌性尿道炎、くるみ割り症候群、寡巨大糸球体症、口顔面指症候群、オロチン酸尿症、起立性低血圧症、起立性タンパク尿症、浸透圧性利尿、浸透圧性ネフローゼ、卵巣過剰刺激症候群、シュウ酸腎症、ページ腎、乳頭壊死、乳頭腎症候群（腎コロボーマ症候群、孤立性腎低形成）、ＰＡＲＮ変異と腎疾患、パルボウイルスＢ19と腎臓、腹膜・腎症候群、ＰＯＥＭＳ症候群、後部尿道弁、足細胞陥入糸球体症、感染後糸球体腎炎、溶連菌感染後糸球体腎炎、非典型感染後糸球体腎炎、擬ＩｇＡ腎症感染後糸球体腎炎（ＩｇＡ優性）（Ｐｏｓｔ−Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ  （ＩｇＡ−Ｄｏｍｉｎａｎｔ）  Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ  ＩｇＡ  Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ）、結節性多発性動脈炎、多発性嚢胞腎疾患、後部尿道弁、閉塞後利尿、子癇前症、プロポフォール注入症候群、モノクローナルＩｇＧ沈着を伴う増殖性糸球体腎炎（Ｎａｓｒ病）、プロポリス（ミツバチ樹脂）関連の腎不全、タンパク尿症（尿中タンパク質）、偽性アルドステロン症、偽性低重炭酸塩血症、偽性副甲状腺機能低下症、肺腎症候群、腎盂腎炎（腎感染症）、膿腎症、ピリジウムと腎不全、放射線腎症、ラノラジンと腎臓、再栄養症候群、逆流性腎症、急速進行性糸球体腎炎、腎膿瘍、腎周囲膿瘍、腎無形成、腎弓状静脈微小血栓関連急性腎傷害、腎動脈瘤、突発性腎動脈解離、腎動脈狭窄症、腎細胞癌、腎嚢胞、運動誘発性急性腎不全を伴う腎性低尿酸血症、腎梗塞、腎性骨ジストロフィー、腎尿細管性アシドーシス、レニン変異、常染色体優性尿細管間質性腎疾患、レニン分泌腫瘍（傍糸球体細胞腫）、リセットオスモスタット、下大静脈後尿管、後腹膜線維症、横紋筋融解症、肥満外科手術に関連する横紋筋融解症、関節リウマチ関連腎疾患、サルコイドーシス腎症、腎及び大脳の塩類喪失、住血吸虫症と糸球体疾患、シムケ免疫性骨形成不全、強皮症腎クリーゼ、蛇行性腓骨・多嚢胞腎（Ｓｅｒｐｅｎｔｉｎｅ  Ｆｉｂｕｌａ−Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ  Ｋｉｄｎｅｙ）症候群、エクスナー（Ｅｘｎｅｒ）症候群、鎌状赤血球腎症、シリカ曝露と慢性腎疾患、スリランカ農民の腎疾患、シェーグレン症候群と腎疾患、合成カンナビノイドの使用と急性腎傷害、造血細胞移植後の腎疾患、幹細胞移植に関連する腎疾患、ＴＡＦＲＯ症候群、お茶とトースト低ナトリウム血症、テノホビル誘発性腎毒性、菲薄基底膜病、良性家族性血尿、モノクローナル免疫グロブリン血症関連血栓性微小血管症、戦争腎炎、膀胱三角部炎、泌尿生殖器結核、結節性硬化症、尿細管形成不全症、近位尿細管刷子縁に対する自己抗体起因の免疫複合体性尿細管間質性腎炎、腫瘍溶解症候群、尿毒症、尿毒症性視神経症、嚢胞性尿管炎、尿管瘤、尿道カルンクル、尿道狭窄症、尿失禁、尿路感染症、尿路閉塞、泌尿生殖器瘻、ウロモジュリン関連腎疾患、バンコマイシン関連円柱腎症、血管運動性腎症、膀胱腸瘻、膀胱尿管逆流症、ＶＧＥＦ阻害と腎血栓性微小血管症、揮発性麻酔薬と急性腎傷害、フォン・ヒッペル・リンドウ病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症性糸球体腎炎、ワルファリン関連腎症、黄蜂刺傷と急性腎傷害、ウェゲナー肉芽腫症、多発血管炎性肉芽腫症、ウエストナイルウイルスと慢性腎疾患、ワンダーリッヒ症候群、ゼルウィガー症候群、または脳肝腎症候群からなる群より選択される、本発明1040の組成物。
[本発明1057]
前記難聴が、ミトコンドリア遺伝非症候群性難聴及び聴覚消失、有毛細胞死、加齢性難聴、騒音性難聴、遺伝子的または遺伝性難聴、聴毒性曝露の結果として経験される難聴、疾患に起因する難聴、ならびに外傷に起因する難聴からなる群より選択される、本発明1040の組成物。
[本発明1058]
前記眼疾患が、白内障、緑内障、小胞体（ＥＲ）ストレス、オートファジー欠乏、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、または糖尿病性網膜症である、本発明1040の組成物。
[本発明1059]
神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、ウイルス感染症、皮膚疾患、線維性疾患、ヘモグロビン病、腎疾患、難聴、眼疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、ミトコンドリア性疾患、またはｅＩＦ2Ｂ、ｅＩＦ2α、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の機能障害に関連する疾患あるいは障害を治療するための第2の薬剤をさらに含む、本発明1040〜1058のいずれかの組成物。
[本発明1060]
本発明1001〜1038のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、もしくは立体異性体を含む、ｅＩＦ2Ｂの活性またはレベル、ｅＩＦ2αの活性またはレベル、あるいはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の活性またはレベルの調節に関連する疾患の治療に使用するための組成物。
[本発明1061]
前記調節が、ｅＩＦ2Ｂの活性またはレベルの増加、ｅＩＦ2αの活性またはレベルの増加、あるいはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の活性またはレベルの増加を含む、本発明1060の組成物。
[本発明1062]
前記疾患が、ｅＩＦ2経路の構成因子に関連する遺伝子またはタンパク質の配列に対する変異によって生じ得る、本発明1060の組成物。
[本発明1063]
対象におけるがんの治療方法であって、式（Ｉ）の化合物を免疫療法剤との併用で前記対象に投与する段階を含む、前記方法。