【手続補正書】
【提出日】令和3年5月12日(2021.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＲＫ阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含む、非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響の処置または改善における使用のための薬剤。
【請求項２】
非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響の処置または改善における使用のための医薬組成物であって、薬学的に許容される担体または希釈剤および有効量のＥＲＫ阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項３】
前記ＥＲＫ阻害剤が、ＢＶＤ−５２３、ＳＣＨ−７２２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−７７２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−９００３５３（ＭＫ−８３５３）（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＬＹ３２１４９９６（Ｌｉｌｌｙ）、ＡＥＺＳ−１４０（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３１（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３６（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＬＴＴ−４６２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＧ−７８４２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＣＣ−９０００３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＫＩＮ−４０５０（Ｋｉｎｅｎｔｉａ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、好ましくは前記ＥＲＫ阻害剤がＢＶＤ−５２３である、請求項１に記載の使用のための薬剤、または請求項２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
（ｉ）前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異が、キナーゼ活性化変異、キナーゼ不全変異、またはキナーゼ不明変異、およびこれらの組み合わせであり、前記キナーゼ活性化変異が、Ｒ４６２Ｉ、Ｉ４６３Ｓ、Ｇ４６４Ｅ、Ｇ４６４Ｒ、Ｇ４６４Ｖ、Ｇ４６６Ａ、Ｇ４６９Ａ、Ｎ５８１Ｓ、Ｅ５８６Ｋ、Ｆ５９５Ｌ、Ｌ５９７Ｑ、Ｌ５９７Ｒ、Ｌ５９７Ｓ、Ｌ５９７Ｖ、Ａ５９８Ｖ、Ｔ５９９Ｅ、Ｖ６００Ｒ、Ｋ６０１Ｅ、Ｓ６０２Ｄ、Ａ７２８Ｖ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、前記キナーゼ不全変異が、Ｇ４６６Ｅ、Ｇ４６６Ｒ、Ｇ４６６Ｖ、Ｙ４７２Ｃ、Ｋ４８３Ｍ、Ｄ５９４Ａ、Ｄ５９４Ｅ、Ｄ５９４Ｇ、Ｄ５９４Ｈ、Ｄ５９４Ｎ、Ｄ５９４Ｖ、Ｇ５９６Ｒ、Ｔ５９９Ａ、Ｓ６０２Ａ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、前記キナーゼ不明変異が、Ｔ４４０Ｉ、Ｓ４６７Ｌ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ４６９Ｒ、Ｇ４６９Ｓ、Ｇ４６９Ｖ、Ｌ５８４Ｆ、Ｌ５８８Ｆ、Ｖ６００＿Ｋ６０１ｄｅｌｉｎｓＥ、Ｓ６０５Ｉ、Ｑ６０９Ｌ、Ｅ６１１Ｑ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、または
（ｉｉ）前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異が、Ｄ５９４、Ｇ４６９、Ｋ６０１Ｅ、Ｌ５９７、Ｔ５９９重複、Ｌ４８５Ｗ、Ｆ２４７Ｌ、Ｇ４６６Ｖ、ＢＲＡＦ融合、ＢＲＡＦ−ＡＧＡＰ３再配列、ＢＲＡＦエクソン１５スプライスバリアント、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、
請求項１もしくは３に記載の使用のための薬剤、または請求項２もしくは３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
前記被験体が、ヒト、霊長類、家畜、および飼育動物からなる群より選択される哺乳動物であり、好ましくはヒトである、請求項１、３および４のいずれか一項に記載の使用のための薬剤、または請求項２〜４のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
前記がんが、固形腫瘍がんまたは血液がんである、かつ／または膠芽腫、黒色腫、胆管癌、小細胞肺がん、直腸結腸がん、前立腺がん、膣がん、血管肉腫、非小細胞肺がん、虫垂がん、扁平上皮がん、唾液腺管癌、腺様嚢胞癌、小腸がん、および胆嚢がんからなる群より選択され、好ましくは前記がんが、小腸がん、非小細胞肺がん、胆嚢がん、および扁平上皮がんからなる群より選択される、請求項１および３〜５のいずれか一項に記載の使用のための薬剤、または請求項２〜５のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項７】
少なくとも１つの追加の治療剤が、前記被験体に投与されることを特徴とする、または前記医薬組成物が少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含み、
（ｉ）前記治療剤が、ＭＥＫ阻害剤、ＲＡＦ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記ＭＥＫ阻害剤が、炭疽毒素、アントロキノノール（Ｇｏｌｄｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＡＲＲＹ−１４２８８６（６−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エトキシ）−アミド）（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＡＲＲＹ−４３８１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ビニメチニブ（ＭＥＫ１６２、ＡＲＲＹ−１６６２）、ＡＳ−１９４０４７７（アステラス製薬株式会社）、ＡＳ−７０３９８８（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ベンタマピモド（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ＢＩ−８４７３２５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｅ−６２０１（エーザイ株式会社）、ＧＤＣ−０６２３（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＧＤＣ−０９７３（コビメチニブ）（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、炭疽毒素の致死因子部分、ＭＥＫ１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＰＤ０９８０５９（２−（２’−アミノ−３’−メトキシフェニル）−オキサナフタレン−４−オン）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ１８４３５２（ＣＩ−１０４０）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ−０３２５９０１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３１８０８８（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３３４５８１（Ｐｆｉｚｅｒ）、６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−４−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリル、４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−３−カルボニトリル、ピマセルチブ（Ｓａｎｔｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＲＤＥＡ１１９（Ａｒｄｅａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｂａｙｅｒ）、レファメチニブ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＲＧ４２２（中外製薬株式会社）、Ｒ００９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０４９８７６５５（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＳＬ３２７（Ｓｉｇｍａ）、ＴＡＫ−７３３（武田薬品工業株式会社）、トラメチニブ（日本たばこ産業株式会社）、Ｕ０１２６（１，４−ジアミノ−２，３−ジシアノ−１，４−ビス（２−アミノフェニルチオ）ブタジエン）（Ｓｉｇｍａ）、ＷＸ−５５４（Ｗｉｌｅｘ）、ＹｏｐＪポリペプチド（Ｍｉｔｔａｌら、２０１０年）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＡＡＬ８８１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＢ−０２４（Ａｍｂｉｔ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＡＲＱ−７３６（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＲＱ−７６１（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＺ６２８（Ａｘｏｎ  Ｍｅｄｃｈｅｍ  ＢＶ）、ＢＡＹ４３−９００６ソラフェニブ、ＢｅｉＧｅｎｅ−２８３（ＢｅｉＧｅｎｅ）、ＢＵＢ−０２４（ＭＬＮ２４８０）（Ｓｕｎｅｓｉｓ  ＆  Ｔａｋｅｄａ）、ｂ−ｒａｆ阻害剤（Ｓａｒｅｕｍ）、ＢＲＡＦキナーゼ阻害剤（Ｓｅｌｅｘａｇｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＢＲＡＦ  ｓｉＲＮＡ３１３（ｔａｃａｃｃａｇｃａａｇｃｔａｇａｔｇｃａ）および５２３（ｃｃｔａｔｃｇｔｔａｇａｇｔｃｔｔｃｃｔｇ）（Ｌｉｕら、２００７年）、ＣＨＩＲ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＴＴ２３９０６５（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＤＰ−４９７８（Ｄｅｃｉｐｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＨＭ−９５５７３（Ｈａｎｍｉ）、ＧＤＣ−０８７９（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＧＷ−５０７４（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、ＩＳＩＳ５１３２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｌ７７９４５０（Ｍｅｒｃｋ）、ＬＢＴ６１３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＸＨ２５４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＥｒａｆＡＯＮ（ＮｅｏＰｈａｒｍ，Ｉｎｃ．）、ＬＧＸ−８１８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、パゾパニブ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＰＬＸ３２０２（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ４７２０（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ５５６８（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ３６０３（第一三共株式会社）、ＰＬＸ８３９４（第一三共株式会社）、ＲＡＦ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＡＦ−３６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＥＤＸ０５３５（ＲｅｄＸ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐｌｃ）、レゴラフェニブ（Ｂａｙｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、ＲＯ５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＳＢ−５９０８８５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＢ６９９３９３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ソラフェニブ（Ｏｎｙｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＡＫ６３２（武田薬品工業株式会社）、ＴＬ−２４１（Ｔｅｌｉｇｅｎｅ）、ベムラフェニブ（ＲＧ７２０４またはＰＬＸ４０３２）（第一三共株式会社）、ＸＬ−２８１（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、ＺＭ−３３６３７２（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、好ましくは前記ＲＡＦ阻害剤が、ＬＸＨ２５４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＰＬＸ３６０３（第一三共株式会社）、ＰＬＸ８３９４（第一三共株式会社）、ＲＥＤＸ０５３５（ＲｅｄＸ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐｌｃ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、または前記ＲＡＦ阻害剤が、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、メシル酸イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ラパチニブ（Ｔｙｖｅｒｂ）、リンゴ酸スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、アベキシノスタット（ＰＣＩ−２４７８１）、ギビノスタット、エンチノスタット、ボリノスタット、ＣＩ−９９４、ＣＵＤＣ−１０１、エンチノスタット、ＢＭＬ−２１０、Ｍ３４４、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、パノビノスタット、プラシノスタット（ＳＢ９３９）、モセチノスタット、レスミノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、好ましくは前記ＨＤＡＣ阻害剤が、ボリノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、または
（ｉｉ）前記治療剤が、抗体、抗体断片、抗体コンジュゲート、細胞毒性剤、毒素、放射性核種、免疫調節物質、光反応性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記抗体、その断片、またはそのコンジュゲートが、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、ブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｚ）、アドトラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、イブリツモマブ（Ｚｅｖａｌｉｎ）、ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）、イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、アレムツズマブ  アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、アベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）、Ｂ−７０１、オファツムマブ、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ）、パニツムマブ、プロザリズマブ、ＢＩ−７５４０９１、ＯＲＥＧ−１０３、ＣＯＭ−７０１、ＢＩ−７５４１１１、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、好ましくは前記抗体、その断片、またはそのコンジュゲートが、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、ブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｚ）、アドトラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ）、イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、アレムツズマブ  アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）、オファツムマブ、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ）、パニツムマブ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記細胞毒性剤が、シクロホスファミド、メクロレタミン、ウラムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、テモゾロマイド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン、トリプラチンテトラニトレート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、メトトレキサート、ペメトレキセド、６−メルカプトプリン、ダカルバジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、アラビノシルシトシン、カペシタビン、ゲムシタビン、デシタビン、ビンカアルカロイド、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ）、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、イキサベピロン（Ｉｘｅｍｐｒａ）、アクチノマイシン、アントラサイクリン、バルルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記毒素が、ジフテリア毒素またはその一部であり、
前記放射性核種が、Ｉ−１２５、Ａｔ−２１１、Ｌｕ−１７７、Ｃｕ−６７、Ｉ−１３１、Ｓｍ−１５３、Ｒｅ−１８６、Ｐ−３２、Ｒｅ−１８８、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｙ−９０、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記免疫調節物質が、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ＬＡＧ−３、ＩＭＰ−３２１、ＪＣＡＲ−０１４、ＡＳＬＡＮ−００２（ＢＭＳ−７７７６０７）、インターフェロン、イミキモドおよび細菌由来の細胞膜画分、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ２６、ＣＸＣＬ７、合成シトシンリン酸−グアノシン（ＣｐＧ）、免疫チェックポイント阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記放射線増感剤が、ミソニダゾール、メトロニダゾール、チラパザミン、トランスクロセチン酸ナトリウム、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記ホルモンが、プロスタグランジン、ロイコトリエン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、アミリン、抗ミュラー管ホルモン、アディポネクチン、副腎皮質刺激ホルモン、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン、バソプレシン、アトリオペプチン、脳性ナトリウム利尿ペプチド、カルシトニン、コレシストキニン、コルチコトロピン放出ホルモン、エンケファリン、エンドセリン、エリスロポエチン、卵胞刺激ホルモン、ガラニン、ガストリン、グレリン、グルカゴン、ゴナドトロピン放出ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎盤性ラクトゲン、成長ホルモン、インヒビン、インスリン、ソマトメジン、レプチン、リポトロピン、黄体形成ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、モチリン、オレキシン、オキシトシン、膵臓ポリペプチド、上皮小体ホルモン、プロラクチン、プロラクチン放出ホルモン、レラキシン、レニン、セクレチン、ソマトスタチン、トロンボポエチン、甲状腺刺激ホルモン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオン、ジヒドロテストステロン、アルドステロン、エストラジオール、エストロン、エストリオール、コルチゾール、プロゲステロン、カルシトリオール、カルシジオール、タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ）、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ）、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記抗血管新生剤が、２−メトキシエストラジオール、アンギオスタチン、ベバシズマブ、軟骨由来血管新生阻害性因子、エンドスタチン、ＩＦＮ−アルファ、ＩＬ−１２、イトラコナゾール、リノミド、血小板因子−４、プロラクチン、ＳＵ５４１６、スラミン、タスキニモド、テコガラン、テトラチオモリブデート、サリドマイド、トロンボスポンジン、ＴＮＰ−４７０、ｚｉｖ−アフリベルセプト、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、または
（ｉｉｉ）前記治療剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキサリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号８５７５３１−００−１）、ベンズイミダゾール系、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号３２３８７−９６−５）、ＢＶＤ−７２３、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリフォシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号１１９１９５１−５７−１）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤−２、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇ���  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ピクチリシブ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤であり、好ましくは前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤がＢＶＤ−７２３である、
請求項１および３〜６のいずれか一項に記載の使用のための薬剤、または請求項２〜６のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
経口でまたは注射によって前記被験体に投与されるものである、または錠剤として前記被験体に投与されるものである、請求項２〜７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項９】
（ｉ）前記ＥＲＫ阻害剤と前記追加の治療剤の両方を含む単位投薬形態である、または
（ｉｉ）前記ＥＲＫ阻害剤が、第１の単位投薬形態にあり、前記追加の治療剤が、前記第１の単位投薬形態とは別個の第２の単位投薬形態にある、
請求項７または８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
（ｉ）前記ＥＲＫ阻害剤および前記追加の治療剤が、前記被験体に同時投与されるものである、または
（ｉｉ）前記ＥＲＫ阻害剤および前記追加の治療剤が、前記被験体に逐次的に投与されるものである、または
（ｉｉｉ）前記ＥＲＫ阻害剤が、前記追加の治療剤の投与の前または後に前記被験体に投与されるものである、
請求項７〜９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響の処置または改善における使用のためのキットであって、その使用のための指示と共にパッケージ化された請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、キット。
【請求項１２】
ＢＶＤ−５２３またはその薬学的に許容される塩を含む、非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響の処置または改善における使用のための薬剤。
【請求項１３】
非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響の処置または改善における使用のための医薬組成物であって、薬学的に許容される担体または希釈剤および有効量のＢＶＤ−５２３またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
一部の実施形態によれば、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤はＢＶＤ−７２３である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響を処置または改善するための方法であって、有効量のＥＲＫ阻害剤またはその薬学的に許容される塩を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目２）
前記ＥＲＫ阻害剤が、ＢＶＤ−５２３、ＳＣＨ−７２２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−７７２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−９００３５３（ＭＫ−８３５３）（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＬＹ３２１４９９６（Ｌｉｌｌｙ）、ＡＥＺＳ−１４０（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３１（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３６（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＬＴＴ−４６２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＧ−７８４２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＣＣ−９０００３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＫＩＮ−４０５０（Ｋｉｎｅｎｔｉａ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＥＲＫ阻害剤がＢＶＤ−５２３である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異が、キナーゼ活性化変異、キナーゼ不全変異、またはキナーゼ不明変異、およびこれらの組み合わせである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記キナーゼ活性化変異が、Ｒ４６２Ｉ、Ｉ４６３Ｓ、Ｇ４６４Ｅ、Ｇ４６４Ｒ、Ｇ４６４Ｖ、Ｇ４６６Ａ、Ｇ４６９Ａ、Ｎ５８１Ｓ、Ｅ５８６Ｋ、Ｆ５９５Ｌ、Ｌ５９７Ｑ、Ｌ５９７Ｒ、Ｌ５９７Ｓ、Ｌ５９７Ｖ、Ａ５９８Ｖ、Ｔ５９９Ｅ、Ｖ６００Ｒ、Ｋ６０１Ｅ、Ｓ６０２Ｄ、Ａ７２８Ｖ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記キナーゼ不全変異が、Ｇ４６６Ｅ、Ｇ４６６Ｒ、Ｇ４６６Ｖ、Ｙ４７２Ｃ、Ｋ４８３Ｍ、Ｄ５９４Ａ、Ｄ５９４Ｅ、Ｄ５９４Ｇ、Ｄ５９４Ｈ、Ｄ５９４Ｎ、Ｄ５９４Ｖ、Ｇ５９６Ｒ、Ｔ５９９Ａ、Ｓ６０２Ａ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記キナーゼ不明変異が、Ｔ４４０Ｉ、Ｓ４６７Ｌ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ４６９Ｒ、Ｇ４６９Ｓ、Ｇ４６９Ｖ、Ｌ５８４Ｆ、Ｌ５８８Ｆ、Ｖ６００＿Ｋ６０１ｄｅｌｉｎｓＥ、Ｓ６０５Ｉ、Ｑ６０９Ｌ、Ｅ６１１Ｑ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異が、Ｄ５９４、Ｇ４６９、Ｋ６０１Ｅ、Ｌ５９７、Ｔ５９９重複、Ｌ４８５Ｗ、Ｆ２４７Ｌ、Ｇ４６６Ｖ、ＢＲＡＦ融合、ＢＲＡＦ−ＡＧＡＰ３再配列、ＢＲＡＦエクソン１５スプライスバリアント、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記被験体が哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長類、家畜、および飼育動物からなる群より選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記哺乳動物がヒトである、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記がんが、固形腫瘍がんまたは血液がんである、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記がんが、膠芽腫、黒色腫、胆管癌、小細胞肺がん、直腸結腸がん、前立腺がん、膣がん、血管肉腫、非小細胞肺がん、虫垂がん、扁平上皮がん、唾液腺管癌、腺様嚢胞癌、小腸がん、および胆嚢がんからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記がんが、小腸がん、非小細胞肺がん、胆嚢がん、および扁平上皮がんからなる群より選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
ＭＥＫ阻害剤、ＲＡＦ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤を、前記被験体に投与することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記ＭＥＫ阻害剤が、炭疽毒素、アントロキノノール（Ｇｏｌｄｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＡＲＲＹ−１４２８８６（６−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エトキシ）−アミド）（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＡＲＲＹ−４３８１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ビニメチニブ（ＭＥＫ１６２、ＡＲＲＹ−１６６２）、ＡＳ−１９４０４７７（アステラス製薬株式会社）、ＡＳ−７０３９８８（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ベンタマピモド（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ＢＩ−８４７３２５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｅ−６２０１（エーザイ株式会社）、ＧＤＣ−０６２３（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＧＤＣ−０９７３（コビメチニブ）（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、炭疽毒素の致死因子部分、ＭＥＫ１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＰＤ０９８０５９（２−（２’−アミノ−３’−メトキシフェニル）−オキサナフタレン−４−オン）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ１８４３５２（ＣＩ−１０４０）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ−０３２５９０１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３１８０８８（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３３４５８１（Ｐｆｉｚｅｒ）、６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−４−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリル、４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−３−カルボニトリル、ピマセルチブ（Ｓａｎｔｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＲＤＥＡ１１９（Ａｒｄｅａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｂａｙｅｒ）、レファメチニブ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＲＧ４２２（中外製薬株式会社）、Ｒ００９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０４９８７６５５（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＳＬ３２７（Ｓｉｇｍａ）、ＴＡＫ−７３３（武田薬品工業株式会社）、トラメチニブ（日本たばこ産業株式会社）、Ｕ０１２６（１，４−ジアミノ−２，３−ジシアノ−１，４−ビス（２−アミノフェニルチオ）ブタジエン）（Ｓｉｇｍａ）、ＷＸ−５５４（Ｗｉｌｅｘ）、ＹｏｐＪポリペプチド（Ｍｉｔｔａｌら、２０１０年）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＡＡＬ８８１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＢ−０２４（Ａｍｂｉｔ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＡＲＱ−７３６（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＲＱ−７６１（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＺ６２８（Ａｘｏｎ  Ｍｅｄｃｈｅｍ  ＢＶ）、ＢＡＹ４３−９００６ソラフェニブ、ＢｅｉＧｅｎｅ−２８３（ＢｅｉＧｅｎｅ）、ＢＵＢ−０２４（ＭＬＮ２４８０）（Ｓｕｎｅｓｉｓ  ＆  Ｔａｋｅｄａ）、ｂ−ｒａｆ阻害剤（Ｓａｒｅｕｍ）、ＢＲＡＦキナーゼ阻害剤（Ｓｅｌｅｘａｇｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＢＲＡＦ  ｓｉＲＮＡ３１３（ｔａｃａｃｃａｇｃａａｇｃｔａｇａｔｇｃａ）および５２３（ｃｃｔａｔｃｇｔｔａｇａｇｔｃｔｔｃｃｔｇ）（Ｌｉｕら、２００７年）、ＣＨＩＲ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＴＴ２３９０６５（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＤＰ−４９７８（Ｄｅｃｉｐｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＨＭ−９５５７３（Ｈａｎｍｉ）、ＧＤＣ−０８７９（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＧＷ−５０７４（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、ＩＳＩＳ５１３２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｌ７７９４５０（Ｍｅｒｃｋ）、ＬＢＴ６１３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＸＨ２５４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＥｒａｆＡＯＮ（ＮｅｏＰｈａｒｍ，Ｉｎｃ．）、ＬＧＸ−８１８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、パゾパニブ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＰＬＸ３２０２（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ４７２０（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ５５６８（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ３６０３（第一三共株式会社）、ＰＬＸ８３９４（第一三共株式会社）、ＲＡＦ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＡＦ−３６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＥＤＸ０５３５（ＲｅｄＸ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐｌｃ）、レゴラフェニブ（Ｂａｙｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、ＲＯ５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＳＢ−５９０８８５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＢ６９９３９３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ソラフェニブ（Ｏｎｙｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＡＫ６３２（武田薬品工業株式会社）、ＴＬ−２４１（Ｔｅｌｉｇｅｎｅ）、ベムラフェニブ（ＲＧ７２０４またはＰＬＸ４０３２）（第一三共株式会社）、ＸＬ−２８１（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、ＺＭ−３３６３７２（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、アベキシノスタット（ＰＣＩ−２４７８１）、ギビノスタット、エンチノスタット、ボリノスタット、ＣＩ−９９４、ＣＵＤＣ−１０１、エンチノスタット、ＢＭＬ−２１０、Ｍ３４４、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、パノビノスタット、プラシノスタット（ＳＢ９３９）、モセチノスタット、レスミノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
抗体、抗体断片、抗体コンジュゲート、細胞毒性剤、毒素、放射性核種、免疫調節物質、光反応性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤を前記被験体に投与することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記抗体、その断片、またはそのコンジュゲートが、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、ブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｚ）、アドトラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、イブリツモマブ（Ｚｅｖａｌｉｎ）、ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）、イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、アレムツズマブ  アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、アベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）、Ｂ−７０１、オファツムマブ、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ）、パニツムマブ、プロザリズマブ、ＢＩ−７５４０９１、ＯＲＥＧ−１０３、ＣＯＭ−７０１、ＢＩ−７５４１１１、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記細胞毒性剤が、シクロホスファミド、メクロレタミン、ウラムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、テモゾロマイド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン、トリプラチンテトラニトレート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、メトトレキサート、ペメトレキセド、６−メルカプトプリン、ダカルバジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、アラビノシルシトシン、カペシタビン、ゲムシタビン、デシタビン、ビンカアルカロイド、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ）、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、イキサベピロン（Ｉｘｅｍｐｒａ）、アクチノマイシン、アントラサイクリン、バルルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記毒素が、ジフテリア毒素またはその一部である、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記放射性核種が、Ｉ−１２５、Ａｔ−２１１、Ｌｕ−１７７、Ｃｕ−６７、Ｉ−１３１、Ｓｍ−１５３、Ｒｅ−１８６、Ｐ−３２、Ｒｅ−１８８、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｙ−９０、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記免疫調節物質が、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ＬＡＧ−３、ＩＭＰ−３２１、ＪＣＡＲ−０１４、ＡＳＬＡＮ−００２（ＢＭＳ−７７７６０７）、インターフェロン、イミキモドおよび細菌由来の細胞膜画分、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ２６、ＣＸＣＬ７、合成シトシンリン酸−グアノシン（ＣｐＧ）、免疫チェックポイント阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記放射線増感剤が、ミソニダゾール、メトロニダゾール、チラパザミン、トランスクロセチン酸ナトリウム、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２６）
前記ホルモンが、プロスタグランジン、ロイコトリエン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、アミリン、抗ミュラー管ホルモン、アディポネクチン、副腎皮質刺激ホルモン、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン、バソプレシン、アトリオペプチン、脳性ナトリウム利尿ペプチド、カルシトニン、コレシストキニン、コルチコトロピン放出ホルモン、エンケファリン、エンドセリン、エリスロポエチン、卵胞刺激ホルモン、ガラニン、ガストリン、グレリン、グルカゴン、ゴナドトロピン放出ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎盤性ラクトゲン、成長ホルモン、インヒビン、インスリン、ソマトメジン、レプチン、リポトロピン、黄体形成ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、モチリン、オレキシン、オキシトシン、膵臓ポリペプチド、上皮小体ホルモン、プロラクチン、プロラクチン放出ホルモン、レラキシン、レニン、セクレチン、ソマトスタチン、トロンボポエチン、甲状腺刺激ホルモン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオン、ジヒドロテストステロン、アルドステロン、エストラジオール、エストロン、エストリオール、コルチゾール、プロゲステロン、カルシトリオール、カルシジオール、タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ）、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ）、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２７）
前記抗血管新生剤が、２−メトキシエストラジオール、アンギオスタチン、ベバシズマブ、軟骨由来血管新生阻害性因子、エンドスタチン、ＩＦＮ−アルファ、ＩＬ−１２、イトラコナゾール、リノミド、血小板因子−４、プロラクチン、ＳＵ５４１６、スラミン、タスキニモド、テコガラン、テトラチオモリブデート、サリドマイド、トロンボスポンジン、トロンボスポンジン、ＴＮＰ−４７０、ｚｉｖ−アフリベルセプト、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２８）
前記追加の治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤である、項目１９に記載の方法。
（項目２９）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキサリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号８５７５３１−００−１）、ベンズイミダゾール系、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号３２３８７−９６−５）、ＢＶＤ−７２３、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリフォシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号１１９１９５１−５７−１）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤−２、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏ���ｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ピクチリシブ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
被験体において、がんの影響を処置または改善するための方法であって、
（ａ）非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有するがんを有する被験体を同定するステップと；
（ｂ）有効量のＥＲＫ阻害剤またはその薬学的に許容される塩を前記被験体に投与するステップと
を含む、方法。
（項目３１）
前記ＥＲＫ阻害剤が、ＢＶＤ−５２３、ＳＣＨ−７２２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−７７２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−９００３５３（ＭＫ−８３５３）（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＬＹ３２１４９９６（Ｌｉｌｌｙ）、ＡＥＺＳ−１４０（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３１（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３６（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＬＴＴ−４６２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＧ−７８４２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＣＣ−９０００３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＫＩＮ−４０５０（Ｋｉｎｅｎｔｉａ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＥＲＫ阻害剤がＢＶＤ−５２３である、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異が、キナーゼ活性化変異、キナーゼ不全変異、またはキナーゼ不明変異、およびこれらの組み合わせである、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記キナーゼ活性化変異が、Ｒ４６２Ｉ、Ｉ４６３Ｓ、Ｇ４６４Ｅ、Ｇ４６４Ｒ、Ｇ４６４Ｖ、Ｇ４６６Ａ、Ｇ４６９Ａ、Ｎ５８１Ｓ、Ｅ５８６Ｋ、Ｆ５９５Ｌ、Ｌ５９７Ｑ、Ｌ５９７Ｒ、Ｌ５９７Ｓ、Ｌ５９７Ｖ、Ａ５９８Ｖ、Ｔ５９９Ｅ、Ｖ６００Ｒ、Ｋ６０１Ｅ、Ｓ６０２Ｄ、Ａ７２８Ｖ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記キナーゼ不全変異が、Ｇ４６６Ｅ、Ｇ４６６Ｒ、Ｇ４６６Ｖ、Ｙ４７２Ｃ、Ｋ４８３Ｍ、Ｄ５９４Ａ、Ｄ５９４Ｅ、Ｄ５９４Ｇ、Ｄ５９４Ｈ、Ｄ５９４Ｎ、Ｄ５９４Ｖ、Ｇ５９６Ｒ、Ｔ５９９Ａ、Ｓ６０２Ａ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記キナーゼ不明変異が、Ｔ４４０Ｉ、Ｓ４６７Ｌ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ４６９Ｒ、Ｇ４６９Ｓ、Ｇ４６９Ｖ、Ｌ５８４Ｆ、Ｌ５８８Ｆ、Ｖ６００＿Ｋ６０１ｄｅｌｉｎｓＥ、Ｓ６０５Ｉ、Ｑ６０９Ｌ、Ｅ６１１Ｑ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記被験体が哺乳動物である、項目３０に記載の方法。
（項目３８）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長類、家畜、および飼育動物からなる群より選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記哺乳動物がヒトである、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記がんが、固形腫瘍がんまたは血液がんである、項目３０に記載の方法。
（項目４１）
前記がんが、膠芽腫、黒色腫、胆管癌、小細胞肺がん、直腸結腸がん、前立腺がん、膣がん、血管肉腫、非小細胞肺がん、虫垂がん、扁平上皮がん、唾液腺管癌、腺様嚢胞癌、小腸がん、および胆嚢がんからなる群より選択される、項目３０に記載の方法。
（項目４２）
前記がんが、小腸がん、非小細胞肺がん、胆嚢がん、および扁平上皮がんからなる群より選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
ステップ（ａ）が、
（ｉ）前記被験体から生体試料を得るステップと；
（ｉｉ）前記試料をスクリーニングし、前記被験体が非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を有するかどうかを決定するステップと
を含む、項目３０に記載の方法。
（項目４４）
ＭＥＫ阻害剤、ＲＡＦ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤を、前記被験体に投与することをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目４５）
前記ＭＥＫ阻害剤が、炭疽毒素、アントロキノノール（Ｇｏｌｄｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＡＲＲＹ−１４２８８６（６−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エトキシ）−アミド）（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＡＲＲＹ−４３８１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ビニメチニブ（ＭＥＫ１６２、ＡＲＲＹ−１６６２）、ＡＳ−１９４０４７７（アステラス製薬株式会社）、ＡＳ−７０３９８８（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ベンタマピモド（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ＢＩ−８４７３２５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｅ−６２０１（エーザイ株式会社）、ＧＤＣ−０６２３（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＧＤＣ−０９７３（コビメチニブ）（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、炭疽毒素の致死因子部分、ＭＥＫ１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＰＤ０９８０５９（２−（２’−アミノ−３’−メトキシフェニル）−オキサナフタレン−４−オン）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ１８４３５２（ＣＩ−１０４０）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ−０３２５９０１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３１８０８８（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３３４５８１（Ｐｆｉｚｅｒ）、６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−４−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリル、４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−３−カルボニトリル、ピマセルチブ（Ｓａｎｔｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＲＤＥＡ１１９（Ａｒｄｅａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｂａｙｅｒ）、レファメチニブ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＲＧ４２２（中外製薬株式会社）、Ｒ００９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０４９８７６５５（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＳＬ３２７（Ｓｉｇｍａ）、ＴＡＫ−７３３（武田薬品工業株式会社）、トラメチニブ（日本たばこ産業株式会社）、Ｕ０１２６（１，４−ジアミノ−２，３−ジシアノ−１，４−ビス（２−アミノフェニルチオ）ブタジエン）（Ｓｉｇｍａ）、ＷＸ−５５４（Ｗｉｌｅｘ）、ＹｏｐＪポリペプチド（Ｍｉｔｔａｌら、２０１０年）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＡＡＬ８８１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＢ−０２４（Ａｍｂｉｔ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＡＲＱ−７３６（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＲＱ−７６１（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＺ６２８（Ａｘｏｎ  Ｍｅｄｃｈｅｍ  ＢＶ）、ＢＡＹ４３−９００６ソラフェニブ、ＢｅｉＧｅｎｅ−２８３（ＢｅｉＧｅｎｅ）、ＢＵＢ−０２４（ＭＬＮ２４８０）（Ｓｕｎｅｓｉｓ  ＆  Ｔａｋｅｄａ）、ｂ−ｒａｆ阻害剤（Ｓａｒｅｕｍ）、ＢＲＡＦキナーゼ阻害剤（Ｓｅｌｅｘａｇｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＢＲＡＦｓｉＲＮＡ３１３（ｔａｃａｃｃａｇｃａａｇｃｔａｇａｔｇｃａ）および５２３（ｃｃｔａｔｃｇｔｔａｇａｇｔｃｔｔｃｃｔｇ）（Ｌｉｕら、２００７年）、ＣＨＩＲ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＴＴ２３９０６５（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＤＰ−４９７８（Ｄｅｃｉｐｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＨＭ−９５５７３（Ｈａｎｍｉ）、ＧＤＣ−０８７９（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＧＷ−５０７４（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、ＩＳＩＳ５１３２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｌ７７９４５０（Ｍｅｒｃｋ）、ＬＢＴ６１３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＸＨ２５４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＥｒａｆＡＯＮ（ＮｅｏＰｈａｒｍ，Ｉｎｃ．）、ＬＧＸ−８１８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、パゾパニブ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＰＬＸ３２０２（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ４７２０（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ５５６８（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ３６０３（第一三共株式会社）、ＰＬＸ８３９４（第一三共株式会社）、ＲＡＦ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＡＦ−３６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＥＤＸ０５３５（ＲｅｄＸ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐｌｃ）、レゴラフェニブ（Ｂａｙｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、ＲＯ５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＳＢ−５９０８８５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＢ６９９３９３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ソラフェニブ（Ｏｎｙｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＡＫ６３２（武田薬品工業株式会社）、ＴＬ−２４１（Ｔｅｌｉｇｅｎｅ）、ベムラフェニブ（ＲＧ７２０４またはＰＬＸ４０３２）（第一三共株式会社）、ＸＬ−２８１（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、ＺＭ−３３６３７２（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、アベキシノスタット（ＰＣＩ−２４７８１）、ギビノスタット、エンチノスタット、ボリノスタット、ＣＩ−９９４、ＣＵＤＣ−１０１、エンチノスタット、ＢＭＬ−２１０、Ｍ３４４、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、パノビノスタット、プラシノスタット（ＳＢ９３９）、モセチノスタット、レスミノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
抗体またはその断片、細胞毒性剤、毒素、放射性核種、免疫調節物質、光反応性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤を投与することをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目４９）
前記抗体、その断片、またはそのコンジュゲートが、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、ブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｚ）、アドトラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、イブリツモマブ（Ｚｅｖａｌｉｎ）、ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）、イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、アレムツズマブ  アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、アベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）、Ｂ−７０１、オファツムマブ、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ）、パニツムマブ、プロザリズマブ、ＢＩ−７５４０９１、ＯＲＥＧ−１０３、ＣＯＭ−７０１、ＢＩ−７５４１１１、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記細胞毒性剤が、シクロホスファミド、メクロレタミン、ウラムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、テモゾロマイド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン、トリプラチンテトラニトレート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、メトトレキサート、ペメトレキセド、６−メルカプトプリン、ダカルバジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、アラビノシルシトシン、カペシタビン、ゲムシタビン、デシタビン、ビンカアルカロイド、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ）、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、イキサベピロン（Ｉｘｅｍｐｒａ）、アクチノマイシン、アントラサイクリン、バルルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記毒素が、ジフテリア毒素またはその一部である、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記放射性核種が、Ｉ−１２５、Ａｔ−２１１、Ｌｕ−１７７、Ｃｕ−６７、Ｉ−１３１、Ｓｍ−１５３、Ｒｅ−１８６、Ｐ−３２、Ｒｅ−１８８、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｙ−９０、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５３）
前記免疫調節物質が、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ＬＡＧ−３、ＩＭＰ−３２１、ＪＣＡＲ−０１４、ＡＳＬＡＮ−００２（ＢＭＳ−７７７６０７）、インターフェロン、イミキモドおよび細菌由来の細胞膜画分、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ２６、ＣＸＣＬ７、合成シトシンリン酸−グアノシン（ＣｐＧ）、免疫チェックポイント阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５４）
前記放射線増感剤が、ミソニダゾール、メトロニダゾール、チラパザミン、トランスクロセチン酸ナトリウム、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５５）
前記ホルモンが、プロスタグランジン、ロイコトリエン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、アミリン、抗ミュラー管ホルモン、アディポネクチン、副腎皮質刺激ホルモン、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン、バソプレシン、アトリオペプチン、脳性ナトリウム利尿ペプチド、カルシトニン、コレシストキニン、コルチコトロピン放出ホルモン、エンケファリン、エンドセリン、エリスロポエチン、卵胞刺激ホルモン、ガラニン、ガストリン、グレリン、グルカゴン、ゴナドトロピン放出ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎盤性ラクトゲン、成長ホルモン、インヒビン、インスリン、ソマトメジン、レプチン、リポトロピン、黄体形成ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、モチリン、オレキシン、オキシトシン、膵臓ポリペプチド、上皮小体ホルモン、プロラクチン、プロラクチン放出ホルモン、レラキシン、レニン、セクレチン、ソマトスタチン、トロンボポエチン、甲状腺刺激ホルモン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオン、ジヒドロテストステロン、アルドステロン、エストラジオール、エストロン、エストリオール、コルチゾール、プロゲステロン、カルシトリオール、カルシジオール、タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ）、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ）、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５６）
前記抗血管新生剤が、２−メトキシエストラジオール、アンギオスタチン、ベバシズマブ、軟骨由来血管新生阻害性因子、エンドスタチン、ＩＦＮ−アルファ、ＩＬ−１２、イトラコナゾール、リノミド、血小板因子−４、プロラクチン、ＳＵ５４１６、スラミン、タスキニモド、テコガラン、テトラチオモリブデート、サリドマイド、トロンボスポンジン、トロンボスポンジン、ＴＮＰ−４７０、ｚｉｖ−アフリベルセプト、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５７）
前記追加の治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤である、項目４８に記載の方法。
（項目５８）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］  ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］  ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキサリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号８５７５３１−００−１）、ベンズイミダゾール系、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号３２３８７−９６−５）、ＢＶＤ−７２３、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリフォシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号１１９１９５１−５７−１）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤−２、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ピクチリシブ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
ＥＲＫ阻害剤またはその薬学的に許容される塩を用いた治療から利益を得ると予想されるがんを有する被験体を同定するための方法であって、
（ａ）前記被験体から生体試料を得るステップと；
（ｂ）前記試料をスクリーニングし、前記被験体が非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を有するかどうかを決定するステップと
を含み、
前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異の存在が、前記被験体がＥＲＫ阻害剤またはその薬学的に許容される塩を用いた治療から利益を得ると予想されることの確認となる、方法。
（項目６０）
前記ＥＲＫ阻害剤が、ＢＶＤ−５２３、ＳＣＨ−７２２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−７７２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−９００３５３（ＭＫ−８３５３）（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＬＹ３２１４９９６（Ｌｉｌｌｙ）、ＡＥＺＳ−１４０（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３１（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３６（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＬＴＴ−４６２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＧ−７８４２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＣＣ−９０００３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＫＩＮ−４０５０（Ｋｉｎｅｎｔｉａ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記ＥＲＫ阻害剤がＢＶＤ−５２３である、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異が、キナーゼ活性化変異、キナーゼ不全変異、またはキナーゼ不明変異、およびこれらの組み合わせである、項目５９に記載の方法。
（項目６３）
前記キナーゼ活性化変異が、Ｒ４６２Ｉ、Ｉ４６３Ｓ、Ｇ４６４Ｅ、Ｇ４６４Ｒ、Ｇ４６４Ｖ、Ｇ４６６Ａ、Ｇ４６９Ａ、Ｎ５８１Ｓ、Ｅ５８６Ｋ、Ｆ５９５Ｌ、Ｌ５９７Ｑ、Ｌ５９７Ｒ、Ｌ５９７Ｓ、Ｌ５９７Ｖ、Ａ５９８Ｖ、Ｔ５９９Ｅ、Ｖ６００Ｒ、Ｋ６０１Ｅ、Ｓ６０２Ｄ、Ａ７２８Ｖ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記キナーゼ不全変異が、Ｇ４６６Ｅ、Ｇ４６６Ｒ、Ｇ４６６Ｖ、Ｙ４７２Ｃ、Ｋ４８３Ｍ、Ｄ５９４Ａ、Ｄ５９４Ｅ、Ｄ５９４Ｇ、Ｄ５９４Ｈ、Ｄ５９４Ｎ、Ｄ５９４Ｖ、Ｇ５９６Ｒ、Ｔ５９９Ａ、Ｓ６０２Ａ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記キナーゼ不明変異が、Ｔ４４０Ｉ、Ｓ４６７Ｌ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ４６９Ｒ、Ｇ４６９Ｓ、Ｇ４６９Ｖ、Ｌ５８４Ｆ、Ｌ５８８Ｆ、Ｖ６００＿Ｋ６０１ｄｅｌｉｎｓＥ、Ｓ６０５Ｉ、Ｑ６０９Ｌ、Ｅ６１１Ｑ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
前記被験体が哺乳動物である、項目５９に記載の方法。
（項目６７）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長類、家畜、および飼育動物からなる群より選択される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記哺乳動物がヒトである、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記がんが、固形腫瘍がんまたは血液がんである、項目５９に記載の方法。
（項目７０）
前記がんが、膠芽腫、黒色腫、胆管癌、小細胞肺がん、直腸結腸がん、前立腺がん、膣がん、血管肉腫、非小細胞肺がん、虫垂がん、扁平上皮がん、唾液腺管癌、腺様嚢胞癌、小腸がん、および胆嚢がんからなる群より選択される、項目５９に記載の方法。
（項目７１）
前記がんが、小腸がん、非小細胞肺がん、胆嚢がん、および扁平上皮がんからなる群より選択される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
ＥＲＫ阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を有する被験体に投与することをさらに含む、項目５９に記載の方法。
（項目７３）
ＭＥＫ阻害剤、ＲＡＦ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤を、前記被験体に投与することをさらに含む、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記ＭＥＫ阻害剤が、炭疽毒素、アントロキノノール（Ｇｏｌｄｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＡＲＲＹ−１４２８８６（６−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エトキシ）−アミド）（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＡＲＲＹ−４３８１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ビニメチニブ（ＭＥＫ１６２、ＡＲＲＹ−１６６２）、ＡＳ−１９４０４７７（アステラス製薬株式会社）、ＡＳ−７０３９８８（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ベンタマピモド（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ＢＩ−８４７３２５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｅ−６２０１（エーザイ株式会社）、ＧＤＣ−０６２３（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＧＤＣ−０９７３（コビメチニブ）（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、炭疽毒素の致死因子部分、ＭＥＫ１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＰＤ０９８０５９（２−（２’−アミノ−３’−メトキシフェニル）−オキサナフタレン−４−オン）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ１８４３５２（ＣＩ−１０４０）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ−０３２５９０１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３１８０８８（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３３４５８１（Ｐｆｉｚｅｒ）、６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−４−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリル、４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−３−カルボニトリル、ピマセルチブ（Ｓａｎｔｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＲＤＥＡ１１９（Ａｒｄｅａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｂａｙｅｒ）、レファメチニブ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＲＧ４２２（中外製薬株式会社）、Ｒ００９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０４９８７６５５（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＳＬ３２７（Ｓｉｇｍａ）、ＴＡＫ−７３３（武田薬品工業株式会社）、トラメチニブ（日本たばこ産業株式会社）、Ｕ０１２６（１，４−ジアミノ−２，３−ジシアノ−１，４−ビス（２−アミノフェニルチオ）ブタジエン）（Ｓｉｇｍａ）、ＷＸ−５５４（Ｗｉｌｅｘ）、ＹｏｐＪポリペプチド（Ｍｉｔｔａｌら、２０１０年）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＡＡＬ８８１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＢ−０２４（Ａｍｂｉｔ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＡＲＱ−７３６（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＲＱ−７６１（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＺ６２８（Ａｘｏｎ  Ｍｅｄｃｈｅｍ  ＢＶ）、ＢＡＹ４３−９００６ソラフェニブ、ＢｅｉＧｅｎｅ−２８３（ＢｅｉＧｅｎｅ）、ＢＵＢ−０２４（ＭＬＮ２４８０）（Ｓｕｎｅｓｉｓ  ＆  Ｔａｋｅｄａ）、ｂ−ｒａｆ阻害剤（Ｓａｒｅｕｍ）、ＢＲＡＦキナーゼ阻害剤（Ｓｅｌｅｘａｇｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＢＲＡＦｓｉＲＮＡ３１３（ｔａｃａｃｃａｇｃａａｇｃｔａｇａｔｇｃａ）および５２３（ｃｃｔａｔｃｇｔｔａｇａｇｔｃｔｔｃｃｔｇ）（Ｌｉｕら、２００７年）、ＣＨＩＲ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＴＴ２３９０６５（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＤＰ−４９７８（Ｄｅｃｉｐｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＨＭ−９５５７３（Ｈａｎｍｉ）、ＧＤＣ−０８７９（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＧＷ−５０７４（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、ＩＳＩＳ５１３２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｌ７７９４５０（Ｍｅｒｃｋ）、ＬＢＴ６１３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＸＨ２５４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＥｒａｆＡＯＮ（ＮｅｏＰｈａｒｍ，Ｉｎｃ．）、ＬＧＸ−８１８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、パゾパニブ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＰＬＸ３２０２（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ４７２０（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ５５６８（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ３６０３（第一三共株式会社）、ＰＬＸ８３９４（第一三共株式会社）、ＲＡＦ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＡＦ−３６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＥＤＸ０５３５（ＲｅｄＸ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐｌｃ）、レゴラフェニブ（Ｂａｙｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、ＲＯ５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＳＢ−５９０８８５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＢ６９９３９３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ソラフェニブ（Ｏｎｙｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＡＫ６３２（武田薬品工業株式会社）、ＴＬ−２４１（Ｔｅｌｉｇｅｎｅ）、ベムラフェニブ（ＲＧ７２０４またはＰＬＸ４０３２）（第一三共株式会社）、ＸＬ−２８１（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、ＺＭ−３３６３７２（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、アベキシノスタット（ＰＣＩ−２４７８１）、ギビノスタット、エンチノスタット、ボリノスタット、ＣＩ−９９４、ＣＵＤＣ−１０１、エンチノスタット、ＢＭＬ−２１０、Ｍ３４４、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、パノビノスタット、プラシノスタット（ＳＢ９３９）、モセチノスタット、レスミノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７３に記載の方法。
（項目７７）
抗体、抗体断片、抗体コンジュゲート、細胞毒性剤、毒素、放射性核種、免疫調節物質、光反応性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤を、非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を有する前記被験体に投与することをさらに含む、項目７２に記載の方法。
（項目７８）
前記抗体またはその断片が、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、ブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｚ）、アドトラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、イブリツモマブ（Ｚｅｖａｌｉｎ）、ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）、イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、アレムツズマブ  アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、アベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）、Ｂ−７０１、オファツムマブ、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ）、パニツムマブ、プロザリズマブ、ＢＩ−７５４０９１、ＯＲＥＧ−１０３、ＣＯＭ−７０１、ＢＩ−７５４１１１、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記細胞毒性剤が、シクロホスファミド、メクロレタミン、ウラムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、テモゾロマイド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン、トリプラチンテトラニトレート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、メトトレキサート、ペメトレキセド、６−メルカプトプリン、ダカルバジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、アラビノシルシトシン、カペシタビン、ゲムシタビン、デシタビン、ビンカアルカロイド、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ）、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、イキサベピロン（Ｉｘｅｍｐｒａ）、アクチノマイシン、アントラサイクリン、バルルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
前記毒素が、ジフテリア毒素またはその一部である、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
前記放射性核種が、Ｉ−１２５、Ａｔ−２１１、Ｌｕ−１７７、Ｃｕ−６７、Ｉ−１３１、Ｓｍ−１５３、Ｒｅ−１８６、Ｐ−３２、Ｒｅ−１８８、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｙ−９０、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８２）
前記免疫調節物質が、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ＬＡＧ−３、ＩＭＰ−３２１、ＪＣＡＲ−０１４、ＡＳＬＡＮ−００２（ＢＭＳ−７７７６０７）、インターフェロン、イミキモドおよび細菌由来の細胞膜画分、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ２６、ＣＸＣＬ７、合成シトシンリン酸−グアノシン（ＣｐＧ）、免疫チェックポイント阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８３）
前記放射線増感剤が、ミソニダゾール、メトロニダゾール、チラパザミン、トランスクロセチン酸ナトリウム、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８４）
前記ホルモンが、プロスタグランジン、ロイコトリエン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、アミリン、抗ミュラー管ホルモン、アディポネクチン、副腎皮質刺激ホルモン、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン、バソプレシン、アトリオペプチン、脳性ナトリウム利尿ペプチド、カルシトニン、コレシストキニン、コルチコトロピン放出ホルモン、エンケファリン、エンドセリン、エリスロポエチン、卵胞刺激ホルモン、ガラニン、ガストリン、グレリン、グルカゴン、ゴナドトロピン放出ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎盤性ラクトゲン、成長ホルモン、インヒビン、インスリン、ソマトメジン、レプチン、リポトロピン、黄体形成ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、モチリン、オレキシン、オキシトシン、膵臓ポリペプチド、上皮小体ホルモン、プロラクチン、プロラクチン放出ホルモン、レラキシン、レニン、セクレチン、ソマトスタチン、トロンボポエチン、甲状腺刺激ホルモン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオン、ジヒドロテストステロン、アルドステロン、エストラジオール、エストロン、エストリオール、コルチゾール、プロゲステロン、カルシトリオール、カルシジオール、タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ）、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ）、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８５）
前記抗血管新生剤が、２−メトキシエストラジオール、アンギオスタチン、ベバシズマブ、軟骨由来血管新生阻害性因子、エンドスタチン、ＩＦＮ−アルファ、ＩＬ−１２、イトラコナゾール、リノミド、血小板因子−４、プロラクチン、ＳＵ５４１６、スラミン、タスキニモド、テコガラン、テトラチオモリブデート、サリドマイド、トロンボスポンジン、トロンボスポンジン、ＴＮＰ−４７０、ｚｉｖ−アフリベルセプト、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８６）
前記追加の治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤である、項目７７に記載の方法。
（項目８７）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］  ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］  ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキサリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号８５７５３１−００−１）、ベンズイミダゾール系、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号３２３８７−９６−５）、ＢＶＤ−７２３、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリフォシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号１１９１９５１−５７−１）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤−２、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ピクチリシブ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響を処置または改善するための医薬組成物であって、薬学的に許容される担体または希釈剤および有効量のＥＲＫ阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
（項目８９）
前記ＥＲＫ阻害剤が、ＢＶＤ−５２３、ＳＣＨ−７２２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−７７２９８４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＳＣＨ−９００３５３（ＭＫ−８３５３）（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ＬＹ３２１４９９６（Ｌｉｌｌｙ）、ＬＹ３２１４９９６（Ｌｉｌｌｙ）、ＡＥＺＳ−１４０（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３１（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＡＥＺＳ−１３６（Ａｅｔｅｒｎａ  Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＬＴＴ−４６２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＧ−７８４２（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＣＣ−９０００３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＫＩＮ−４０５０（Ｋｉｎｅｎｔｉａ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目９０）
前記ＥＲＫ阻害剤がＢＶＤ−５２３である、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目９１）
前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異が、キナーゼ活性化変異、キナーゼ不全変異、またはキナーゼ不明変異、およびこれらの組み合わせである、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目９２）
前記キナーゼ活性化変異が、Ｒ４６２Ｉ、Ｉ４６３Ｓ、Ｇ４６４Ｅ、Ｇ４６４Ｒ、Ｇ４６４Ｖ、Ｇ４６６Ａ、Ｇ４６９Ａ、Ｎ５８１Ｓ、Ｅ５８６Ｋ、Ｆ５９５Ｌ、Ｌ５９７Ｑ、Ｌ５９７Ｒ、Ｌ５９７Ｓ、Ｌ５９７Ｖ、Ａ５９８Ｖ、Ｔ５９９Ｅ、Ｖ６００Ｒ、Ｋ６０１Ｅ、Ｓ６０２Ｄ、Ａ７２８Ｖ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目９１に記載の医薬組成物。
（項目９３）
前記キナーゼ不全変異が、Ｇ４６６Ｅ、Ｇ４６６Ｒ、Ｇ４６６Ｖ、Ｙ４７２Ｃ、Ｋ４８３Ｍ、Ｄ５９４Ａ、Ｄ５９４Ｅ、Ｄ５９４Ｇ、Ｄ５９４Ｈ、Ｄ５９４Ｎ、Ｄ５９４Ｖ、Ｇ５９６Ｒ、Ｔ５９９Ａ、Ｓ６０２Ａ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目９１に記載の医薬組成物。
（項目９４）
前記キナーゼ不明変異が、Ｔ４４０Ｉ、Ｓ４６７Ｌ、Ｇ４６９Ｅ、Ｇ４６９Ｒ、Ｇ４６９Ｓ、Ｇ４６９Ｖ、Ｌ５８４Ｆ、Ｌ５８８Ｆ、Ｖ６００＿Ｋ６０１ｄｅｌｉｎｓＥ、Ｓ６０５Ｉ、Ｑ６０９Ｌ、Ｅ６１１Ｑ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目９１に記載の医薬組成物。
（項目９５）
前記被験体が哺乳動物である、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目９６）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長類、家畜、および飼育動物からなる群より選択される、項目９５に記載の医薬組成物。
（項目９７）
前記哺乳動物がヒトである、項目９５に記載の医薬組成物。
（項目９８）
前記がんが、固形腫瘍がんまたは血液がんである、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目９９）
前記がんが、膠芽腫、黒色腫、胆管癌、小細胞肺がん、直腸結腸がん、前立腺がん、膣がん、血管肉腫、非小細胞肺がん、虫垂がん、扁平上皮がん、唾液腺管癌、腺様嚢胞癌、小腸がん、および胆嚢がんからなる群より選択される、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目１００）
前記がんが、小腸がん、非小細胞肺がん、胆嚢がん、および扁平上皮がんからなる群より選択される、項目９９に記載の医薬組成物。
（項目１０１）
経口でまたは注射によって前記被験体に投与される、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目１０２）
錠剤として前記被験体に投与される、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目１０３）
ＭＥＫ阻害剤、ＲＡＦ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目１０４）
前記ＭＥＫ阻害剤が、炭疽毒素、アントロキノノール（Ｇｏｌｄｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＡＲＲＹ−１４２８８６（６−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニルアミノ）−７−フルオロ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エトキシ）−アミド）（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＡＲＲＹ−４３８１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ビニメチニブ（ＭＥＫ１６２、ＡＲＲＹ−１６６２）、ＡＳ−１９４０４７７（アステラス製薬株式会社）、ＡＳ−７０３９８８（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ベンタマピモド（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ＢＩ−８４７３２５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｅ−６２０１（エーザイ株式会社）、ＧＤＣ−０６２３（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＧＤＣ−０９７３（コビメチニブ）（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｌ７８３２７７（Ｍｅｒｃｋ）、炭疽毒素の致死因子部分、ＭＥＫ１６２（Ａｒｒａｙ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＰＤ０９８０５９（２−（２’−アミノ−３’−メトキシフェニル）−オキサナフタレン−４−オン）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ１８４３５２（ＣＩ−１０４０）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ−０３２５９０１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３１８０８８（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＤ３３４５８１（Ｐｆｉｚｅｒ）、６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−４−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリル、４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−６−メトキシ−７−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−キノリン−３−カルボニトリル、ピマセルチブ（Ｓａｎｔｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＲＤＥＡ１１９（Ａｒｄｅａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｂａｙｅｒ）、レファメチニブ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＲＧ４２２（中外製薬株式会社）、Ｒ００９２２１０（Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０４９８７６５５（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、Ｒ０５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＳＬ３２７（Ｓｉｇｍａ）、ＴＡＫ−７３３（武田薬品工業株式会社）、トラメチニブ（日本たばこ産業株式会社）、Ｕ０１２６（１，４−ジアミノ−２，３−ジシアノ−１，４−ビス（２−アミノフェニルチオ）ブタジエン）（Ｓｉｇｍａ）、ＷＸ−５５４（Ｗｉｌｅｘ）、ＹｏｐＪポリペプチド（Ｍｉｔｔａｌら、２０１０年）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０３に記載の医薬組成物。
（項目１０５）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＡＡＬ８８１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＢ−０２４（Ａｍｂｉｔ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＡＲＱ−７３６（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＲＱ−７６１（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＺ６２８（Ａｘｏｎ  Ｍｅｄｃｈｅｍ  ＢＶ）、ＢＡＹ４３−９００６ソラフェニブ、ＢｅｉＧｅｎｅ−２８３（ＢｅｉＧｅｎｅ）、ＢＵＢ−０２４（ＭＬＮ２４８０）（Ｓｕｎｅｓｉｓ  ＆  Ｔａｋｅｄａ）、ｂ−ｒａｆ阻害剤（Ｓａｒｅｕｍ）、ＢＲＡＦキナーゼ阻害剤（Ｓｅｌｅｘａｇｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＢＲＡＦｓｉＲＮＡ３１３（ｔａｃａｃｃａｇｃａａｇｃｔａｇａｔｇｃａ）および５２３（ｃｃｔａｔｃｇｔｔａｇａｇｔｃｔｔｃｃｔｇ）（Ｌｉｕら、２００７年）、ＣＨＩＲ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＴＴ２３９０６５（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＤＰ−４９７８（Ｄｅｃｉｐｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＨＭ−９５５７３（Ｈａｎｍｉ）、ＧＤＣ−０８７９（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＧＷ−５０７４（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）、ＩＳＩＳ５１３２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｌ７７９４５０（Ｍｅｒｃｋ）、ＬＢＴ６１３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＸＨ２５４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＥｒａｆＡＯＮ（ＮｅｏＰｈａｒｍ，Ｉｎｃ．）、ＬＧＸ−８１８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、パゾパニブ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＰＬＸ３２０２（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ４７２０（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ５５６８（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）、ＰＬＸ３６０３（第一三共株式会社）、ＰＬＸ８３９４（第一三共株式会社）、ＲＡＦ−２６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＡＦ−３６５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＲＥＤＸ０５３５（ＲｅｄＸ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐｌｃ）、レゴラフェニブ（Ｂａｙｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、ＲＯ５１２６７６６（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、ＳＢ−５９０８８５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＢ６９９３９３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ソラフェニブ（Ｏｎｙｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＡＫ６３２（武田薬品工業株式会社）、ＴＬ−２４１（Ｔｅｌｉｇｅｎｅ）、ベムラフェニブ（ＲＧ７２０４またはＰＬＸ４０３２）（第一三共株式会社）、ＸＬ−２８１（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、ＺＭ−３３６３７２（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０３に記載の医薬組成物。
（項目１０６）
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、アベキシノスタット（ＰＣＩ−２４７８１）、ギビノスタット、エンチノスタット、ボリノスタット、ＣＩ−９９４、ＣＵＤＣ−１０１、エンチノスタット、ＢＭＬ−２１０、Ｍ３４４、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、パノビノスタット、プラシノスタット（ＳＢ９３９）、モセチノスタット、レスミノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０３に記載の医薬組成物。
（項目１０７）
抗体またはその断片、細胞毒性剤、毒素、放射性核種、免疫調節物質、光反応性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目１０８）
前記抗体、その断片、またはそのコンジュゲートが、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、ブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｚ）、アドトラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、イブリツモマブ（Ｚｅｖａｌｉｎ）、ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）、イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、アレムツズマブ  アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、アベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）、Ｂ−７０１、オファツムマブ、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ）、パニツムマブ、プロザリズマブ、ＢＩ−７５４０９１、ＯＲＥＧ−１０３、ＣＯＭ−７０１、ＢＩ−７５４１１１、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１０９）
前記細胞毒性剤が、シクロホスファミド、メクロレタミン、ウラムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、テモゾロマイド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン、トリプラチンテトラニトレート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、メトトレキサート、ペメトレキセド、６−メルカプトプリン、ダカルバジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、アラビノシルシトシン、カペシタビン、ゲムシタビン、デシタビン、ビンカアルカロイド、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ）、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、イキサベピロン（Ｉｘｅｍｐｒａ）、アクチノマイシン、アントラサイクリン、バルルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１０）
前記毒素が、ジフテリア毒素またはその一部である、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１１）
前記放射性核種が、Ｉ−１２５、Ａｔ−２１１、Ｌｕ−１７７、Ｃｕ−６７、Ｉ−１３１、Ｓｍ−１５３、Ｒｅ−１８６、Ｐ−３２、Ｒｅ−１８８、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｙ−９０、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１２）
前記免疫調節物質が、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ＬＡＧ−３、ＩＭＰ−３２１、ＪＣＡＲ−０１４、ＡＳＬＡＮ−００２（ＢＭＳ−７７７６０７）、インターフェロン、イミキモドおよび細菌由来の細胞膜画分、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ２６、ＣＸＣＬ７、合成シトシンリン酸−グアノシン（ＣｐＧ）、免疫チェックポイント阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１３）
前記放射線増感剤が、ミソニダゾール、メトロニダゾール、チラパザミン、トランスクロセチン酸ナトリウム、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１４）
前記ホルモンが、プロスタグランジン、ロイコトリエン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、アミリン、抗ミュラー管ホルモン、アディポネクチン、副腎皮質刺激ホルモン、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン、バソプレシン、アトリオペプチン、脳性ナトリウム利尿ペプチド、カルシトニン、コレシストキニン、コルチコトロピン放出ホルモン、エンケファリン、エンドセリン、エリスロポエチン、卵胞刺激ホルモン、ガラニン、ガストリン、グレリン、グルカゴン、ゴナドトロピン放出ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎盤性ラクトゲン、成長ホルモン、インヒビン、インスリン、ソマトメジン、レプチン、リポトロピン、黄体形成ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、モチリン、オレキシン、オキシトシン、膵臓ポリペプチド、上皮小体ホルモン、プロラクチン、プロラクチン放出ホルモン、レラキシン、レニン、セクレチン、ソマトスタチン、トロンボポエチン、甲状腺刺激ホルモン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオン、ジヒドロテストステロン、アルドステロン、エストラジオール、エストロン、エストリオール、コルチゾール、プロゲステロン、カルシトリオール、カルシジオール、タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ）、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ）、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１５）
前記抗血管新生剤が、２−メトキシエストラジオール、アンギオスタチン、ベバシズマブ、軟骨由来血管新生阻害性因子、エンドスタチン、ＩＦＮ−アルファ、ＩＬ−１２、イトラコナゾール、リノミド、血小板因子−４、プロラクチン、ＳＵ５４１６、スラミン、タスキニモド、テコガラン、テトラチオモリブデート、サリドマイド、トロンボスポンジン、トロンボスポンジン、ＴＮＰ−４７０、ｚｉｖ−アフリベルセプト、これらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１６）
前記追加の治療剤が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤である、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１７）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］  ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］  ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキサリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号８５７５３１−００−１）、ベンズイミダゾール系、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号３２３８７−９６−５）、ＢＶＤ−７２３、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ１２４（ＣＡＳ番号９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ６９０６９３（ＣＡＳ番号９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ５７２０（ＣＡＳ番号１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリフォシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号１１９１９５１−５７−１）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）、ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤−２、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）、ＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ピクチリシブ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１１６に記載の医薬組成物。
（項目１１８）
前記ＥＲＫ阻害剤と前記追加の治療剤の両方を含む単位投薬形態である、項目１０３または１０７に記載の医薬組成物。
（項目１１９）
前記ＥＲＫ阻害剤が、第１の単位投薬形態にあり、前記追加の治療剤が、前記第１の単位投薬形態とは別個の第２の単位投薬形態にある、項目１０３または１０７に記載の医薬組成物。
（項目１２０）
前記ＥＲＫ阻害剤および前記追加の治療剤が、前記被験体に同時投与される、項目１０３または１０７に記載の医薬組成物。
（項目１２１）
前記ＥＲＫ阻害剤および前記追加の治療剤が、前記被験体に逐次的に投与される、項目１０３または１０７に記載の医薬組成物。
（項目１２２）
前記ＥＲＫ阻害剤が、前記追加の治療剤の投与の前または後に前記被験体に投与される、項目１２１に記載の医薬組成物。
（項目１２３）
非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響を処置または改善するための方法であって、有効量のＢＶＤ−５２３またはその薬学的に許容される塩を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目１２４）
被験体において、がんの影響を処置または改善するための方法であって、
（ａ）非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有するがんを有する被験体を同定するステップと；
（ｂ）有効量のＢＶＤ−５２３またはその薬学的に許容される塩を前記被験体に投与するステップと
を含む、方法。
（項目１２５）
ＢＶＤ−５２３またはその薬学的に許容される塩を用いた治療から利益を得ると予想されるがんを有する被験体を同定するための方法であって、
（ａ）前記被験体から生体試料を得るステップと；
（ｂ）前記試料をスクリーニングし、前記被験体が、非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を有するかどうかを決定するステップと
を含み、
前記非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異の存在が、前記被験体がＢＶＤ−５２３またはその薬学的に許容される塩を用いた治療から利益を得ると予想されることの確認となる、方法。
（項目１２６）
非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響を処置または改善するための医薬組成物であって、薬学的に許容される担体または希釈剤および有効量のＢＶＤ−５２３またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
（項目１２７）
非Ｖ６００Ｅ／Ｋ  ＢＲＡＦ変異を保有する被験体において、がんの影響を処置または改善するためのキットであって、その使用のための指示と共にパッケージ化された項目８８、１０３および１０７のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、キット。
（項目１２８）
前記ＲＡＦ阻害剤が、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）、メシル酸イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ラパチニブ（Ｔｙｖｅｒｂ）、リンゴ酸スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１５、４４、７３、または１０３に記載の方法。
（項目１２９）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＬＸＨ２５４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＰＬＸ３６０３（第一三共株式会社）、ＰＬＸ８３９４（第一三共株式会社）、ＲＥＤＸ０５３５（ＲｅｄＸ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐｌｃ）、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１５、４４、７３、または１０３に記載の方法。
（項目１３０）
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、ボリノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、ベリノスタット、これらの薬学的に許容される塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１５、４４、７３、または１０３に記載の方法。
（項目１３１）
前記抗体、その断片、またはそのコンジュゲートが、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、ブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｚ）、アドトラスツズマブエムタンシン（Ｋａｄｃｙｌａ）、イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、アレムツズマブ  アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）、オファツムマブ、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ）、パニツムマブ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１９、４８、または１０７に記載の方法。
（項目１３２）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤がＢＶＤ−７２３である、項目２８、５７、８７、または１１６に記載の方法。