【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）で表される化合物またはその塩。
【化１】
2020502092.tif 000001
式中、
Ｘ１は、ＣおよびＮから選択され、
Ｘ２は、ＣおよびＮから選択され、
厳密にＸ１およびＸ２の１つは、Ｎであり、
Ｘ３は、Ｎであり、
Ｘ４およびＸ５は、Ｃであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、５員ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、そのいずれかは、１〜３個のＲ５基で任意に置換され、
Ｒ２は、Ｈであるか、またはアルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびスルホニルアルキルから選択され、そのいずれかは、１〜３個のＲ６基で任意に置換され、
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、（アルコキシ）アルキル、（アリールアルコキシ）アルキル、（ヘテロアリールアルコキシ）アルキル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ４ａ）２（ただし、各Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択される）であり、
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合されている原子と一緒になって、１〜３個のＲ７基で任意に置換された５員もしくは６員のヘテロアリール環もしくはヘテロアルキル環を形成し、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜４アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜４アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）Ｃ１〜４アルキル、（Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜４アルキル、（エテニル）Ｃ１〜４アルキル、（エチニル）Ｃ１〜４アルキル、（アリール）Ｃ１〜４アルコキシ、（ヘテロアリール）Ｃ１〜４アルコキシ、（Ｃ３〜７シクロアルキル）Ｃ１〜４アルコキシ、（Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜４アルコキシ、（アリール）Ｃ１〜４アルキルチオ、（ヘテロアリール）Ｃ１〜４アルキルチオ、（Ｃ３〜７シクロアルキル）Ｃ１〜４アルキルチオ、（Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択され、かつ
各Ｒ７は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜４アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜４アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）Ｃ１〜４アルキル、（Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択される
各Ｒ７は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜４アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜４アルキル、（Ｃ３〜７シクロアルキル）Ｃ１〜４アルキル、（Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル）Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択される。
【請求項２】
Ｒ１がメチルであり、かつ１または２個のＲ５基で任意に置換される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がヒドロキシメチルであり、かつ、１個のＲ５基で任意に置換される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびＣ３〜７ヘテロシクロアルキルから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、メチル、エチル、トリフルオロメチル、２−プロピル、およびシクロプロピルから選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＣＦ３およびＯＣＦ３から選択され、かつＲ４がＮＨ２である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＨであるか、またはアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、そのいずれかが１または２個のＲ６基で任意に置換される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（エテニル）Ｃ１〜４アルキル、（エチニル）Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、およびオキソから選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、およびピペラジン−１−イルから選択され、そのいずれかが１または２個のＲ６基で任意に置換される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＨである請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が構造式ＩＩで表される化合物又はその塩である請求項１に記載の化合物。
【化２】
2020502092.tif 000002
式中、
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、そのいずれかは、１〜３個のＲ５基で任意に置換され、
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから選択され、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜４アルコキシ）Ｃ１〜４アルキル、（Ｃ１〜４ハロアルコキシ）Ｃ１〜４アルキル、（Ｃ１〜４アルコキシ）Ｃ１〜４ハロアルキル、および（Ｃ１〜４ハロアルコキシ）Ｃ１〜４ハロアルキル（ｈａｌｏｌｋｙｌ）から独立して選択され、
またはＲ８ａおよびＲ８ｂが、介在原子との組合せで、１〜３個のＲ６基で任意に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、かつ
各Ｒ５およびＲ６が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、（アリール）Ｃ１〜４アルキル、（ヘテロアリール）Ｃ１〜４アルキル、（エテニル）Ｃ１〜４アルキル、（エチニル）Ｃ１〜４アルキル、（アリール）Ｃ１〜４アルコキシ、（ヘテロアリール）Ｃ１〜４アルコキシ、（アリール）Ｃ１〜４アルキルチオ、（ヘテロアリール）Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択される。
【請求項１２】
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜４アルコキシ）Ｃ１〜４アルキル、および（Ｃ１〜４ハロアルコキシ）Ｃ１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、およびイソプロピルから選択され、かつ
Ｒ３が、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、介在原子との組合せで、１〜３個のＲ６基で任意に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、介在原子との組合せで、モルホリン環、ピペリジン環、またはピペラジン環を形成し、そのいずれかが１〜３個のＲ６基で任意に置換される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロプロピルメチルおよびイソプロピルから選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、およびトリフルオロメチルから選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が構造式（ＶＩ）で表される化合物又はその塩である請求項１に記載の化合物。
【化３】
2020502092.tif 000003
式中、
Ｒ２が、Ｈであるか、またはアルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、およびスルホニルアルキルから選択され、そのいずれかが１〜２個のＲ６基で任意に置換され、
Ｒ３が、ハロアルコキシおよびハロアルキルから選択され、かつ
Ｒ５が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
各Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（エテニル）Ｃ１〜４アルキル、（エチニル）Ｃ１〜４アルキル、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびオキソから独立して選択される。
【請求項１８】
Ｒ３が、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、およびトリフルオロメチルから選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５がＣ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから選択される請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５がメチルおよびトリフルオロメチルから選択される請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、
【化４】
2020502092.tif 000004
から選択され、かつ
Ｒ６ａが、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（エテニル）Ｃ１〜４アルキル、および（エチニル）Ｃ１〜４アルキルから選択される請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がＨである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、以下で表される化合物又はその塩である請求項１に記載の化合物。
【化５】
2020502092.tif 000005
【化６】
2020502092.tif 000006
【化７】
2020502092.tif 000007
【化８】
2020502092.tif 000008
【化９】
2020502092.tif 000009
【化１０】
2020502092.tif 000010
【化１１】
2020502092.tif 000011
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物と、医薬として許容されるキャリアを含む医薬組成物。
【請求項２５】
以下の疾患の治療のための請求項２４に記載の医薬組成物。
化学療法誘発性認知障害（ＣＩＣＤ）、
化学療法誘発性認知障害（ＣＩＣＩ）、
化学療法誘発性末梢神経障害（ＣＩＰＮ）、
糖尿病性神経障害、
アルツハイマー病、
筋萎縮性側索硬化症、
前頭側頭型認知症、
ハンチントン病、
ケネディ病、
レビー小体病、
パーキンソン病、
進行性核上性麻痺、
脊髄小脳失調症、
外傷性脳損傷（TBI）および
中枢神経系または末梢神経系の神経細胞への外傷。
【請求項２６】
化学療法誘発性末梢神経障害（ＣＩＰＮ）の治療のための請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
化学療法誘発性認知障害（ＣＩＣＩ）の治療のための請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
化学療法誘発性認知障害（ＣＩＣＤ）の治療のための請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
パーキンソン病の治療のための請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
化合物が、以下の化学式で表される請求項２４〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【化１２】
2020502092.tif 000012
【請求項３１】
化合物が、以下の化学式で表される請求項２４〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【化１３】
2020502092.tif 000013
【請求項３２】
化合物が、以下の化学式で表される請求項２４〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【化１４】
2020502092.tif 000014
【請求項３３】
化合物が、以下の化学式で表される請求項２４〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【化１５】
2020502092.tif 000015
【請求項３４】
化合物が、以下の化学式で表される請求項２４〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【化１６】
2020502092.tif 000016