【手続補正書】
【提出日】令和3年7月12日(2021.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含んでなる、二重特異性ポリペプチド分子であって、
ａ）前記第１のポリペプチド鎖が、
ａｉ）抗体の第１の可変ドメイン（ＶＤ１）、
ａｉｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の第１の可変ドメイン（ＶＲ１）、および
ａｉｉｉ）前記２つのドメインを連結する第１のリンカー（ＬＩＮＫ１）；
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチド鎖が、
ｂｉ）ＴＣＲの第２の可変ドメイン（ＶＲ２）、
ｂｉｉ）抗体の第２の可変ドメイン（ＶＤ２）、および
ｂｉｉｉ）前記２つのドメインを連結する第２のリンカー（ＬＩＮＫ２）；
を含み、
前記第１の可変ドメイン（ＶＤ１）および前記第２の可変ドメイン（ＶＤ２）が結合して、ヒト免疫エフェクター細胞の細胞表面抗原に特異的に結合する第１の結合部位（ＶＤ１）（ＶＤ２）を形成し；
前記第１の可変ドメイン（ＶＲ１）はＴＣＲ ＶαドメインまたはＴＣＲ Ｖβドメインのいずれか一方であり、および第２の可変ドメイン（ＶＲ２）は第１の可変ドメイン（ＶＲ１）で選択されない他方のＴＣＲ ＶαドメインまたはＴＣＲ Ｖβドメインのいずれかであり、
前記第１の可変ドメイン（ＶＲ１）および前記第２の可変ドメイン（ＶＲ２）が結合して、ＭＨＣ関連ウイルスペプチドエピトープに特異的に結合する第２の結合部位（ＶＲ１）（ＶＲ２）を形成し；
前記２つのポリペプチド鎖が、ヒトＩｇＧヒンジドメインおよび／またはヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインまたはその二量体化部分に融合し；
前記２つのポリペプチド鎖が、前記ヒンジドメインおよび／またはＦｃ−ドメイン間の共有結合および／または非共有結合によって連結され；
前記二重特異性ポリペプチド分子が、前記細胞表面分子および前記ＭＨＣ関連ウイルスペプチドエピトープに同時に結合でき、
前記２つのポリペプチド鎖中の前記可変ドメインの順序が、ＶＤ１−ＶＲ１およびＶＲ２−ＶＤ２またはＶＤ２−ＶＲ２およびＶＲ１−ＶＤ１から選択される、
二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項２】
（ｉ）抗体の第１の可変ドメイン（ＶＤ１）および抗体の第２の可変ドメイン（ＶＤ２）は、α／βＴＣＲ特異的抗体ＢＭＡ０３１の可変ドメインを含む、もしくは
抗体の第１の可変ドメイン（ＶＤ１）および抗体の第２の可変ドメイン（ＶＤ２）は、α／βＴＣＲ特異的抗体ＢＭＡ０３１の可変ドメインを含むものであって、前記抗体の第１の可変ドメイン（ＶＤ１）および抗体の第２の可変ドメイン（ＶＤ２）は、α／βＴＣＲ特異的抗体ＢＭＡ０３１の可変ドメインと少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、または
（ｉｉ）抗体の第１の可変ドメイン（ＶＤ１）および抗体の第２の可変ドメイン（ＶＤ２）は、ヒト化Ｔ細胞動員抗体ｈＵＣＨＴ１の可変ドメインを含む、もしくは
抗体の第１の可変ドメイン（ＶＤ１）および抗体の第２の可変ドメイン（ＶＤ２）は、ヒト化Ｔ細胞動員抗体ｈＵＣＨＴ１の可変ドメインを含むものであって、前記抗体の第１の可変ドメイン（ＶＤ１）および抗体の第２の可変ドメイン（ＶＤ２）は、ヒト化Ｔ細胞動員抗体ｈＵＣＨＴ１の可変ドメインと少なくとも７０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項３】
（ｉ）二重特異性ポリペプチド分子が、配列番号１８に含まれるＶＤ１配列および配列番号１９に含まれるＶＤ２配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、
（ｉｉ）二重特異性ポリペプチド分子が、配列番号２９に含まれるＶＤ１配列および配列番号３２に含まれるＶＤ２配列と少なくとも７０％同一性を有する配列を含む、または
（ｉｉｉ）二重特異性ポリペプチド分子が、配列番号４３に含まれるＶＤ１配列および配列番号４４に含まれるＶＤ２配列と少なくとも７０％同一性を有する配列を含む、
請求項１または２に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項４】
二重特異性ポリペプチド分子が、配列番号２９に記載の配列と少なくとも７０％同一性を有する配列を含む、および／または、
二重特異性ポリペプチド分子が、配列番号３２に記載の配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、
請求項１〜３に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項５】
前記リンカー配列ＬＩＮＫ１および／またはＬＩＮＫ２が、ＧＧＧＳ、ＧＧＧＧＳ、ＴＶＬＲＴ、ＴＶＳＳＡＳ、およびＴＶＬＳＳＡＳから選択される、少なくとも１つの配列モチーフを含有する、請求項１に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項６】
前記第１および第２のポリペプチド鎖が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４由来のヒンジドメインおよびＦｃドメインまたはその部分を少なくともさらに含んでなる、
前記第１および第２のポリペプチド鎖が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４由来のヒンジドメインおよびＦｃドメインまたはその部分を少なくともさらに含んでなり、前記ＦｃドメインがヒトＩｇＧ１の配列番号５０（ＥＬＬＧＧＰ）の配列中に少なくとも１つのエフェクター機能サイレンシング変異を含む、または
前記第１および第２のポリペプチド鎖が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４由来のヒンジドメインおよびＦｃドメインまたはその部分を少なくともさらに含んでなり、前記ＦｃドメインがヒトＩｇＧ１の配列番号５０（ＥＬＬＧＧＰ）の配列中に少なくとも１つのエフェクター機能サイレンシング変異を含むものであって、前記エフェクター機能サイレンシング変異は、配列番号５０においてＥ１Ｐ、Ｌ２Ｖ、Ｌ３Ａ、または４位に残基は存在しない１以上の変異によって生成される、
請求項１または２に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項７】
前記Ｆｃドメインが、ヘテロ二量体の形成を促進する少なくとも１つの変異を含んでなるＣＨ３ドメインを含んでなる、または
前記Ｆｃドメインが、ヘテロ二量体の形成を促進する少なくとも１つの変異を含んでなるＣＨ３ドメインを含んでなるものであって、前記変異はノブ・イン・ホール変異を含む、
請求項５または６に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項８】
前記Ｆｃドメインが、少なくとも２つの追加的なシステイン残基を含んでなるＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含んでなる、請求項５〜７のいずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項９】
前記抗体由来ドメインＶＤ１およびＶＤ２が、ＶＤ１およびＶＤ２の間に共有結合を導入する操作されたジスルフィド架橋を提示し、前記システインが、ＶＬの場合はフレームワーク領域（ＦＲ）４に、ＶＨの場合はフレームワーク領域２に導入される、請求項１〜の８いずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項１０】
前記細胞表面分子が、免疫細胞の活性化を誘導することが知られており、または
前記細胞表面分子が、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ１０、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１４、ＣＤ１６、ＣＤ１８、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３２ａ、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３３、ＣＤ４１、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ４２ａ、ＣＤ４２ｂ、ＣＤ４４、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４９、ＣＤ５５、ＣＤ５６、ＣＤ６１、ＣＤ６４、ＣＤ６８、ＣＤ９４、ＣＤ９０、ＣＤ１１７、ＣＤ１２３、ＣＤ１２５、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５２、ＣＤ１６３、ＣＤ１９３、ＣＤ２０３ｃ、ＣＤ２３５ａ、ＣＤ２７８、ＣＤ２７９、ＣＤ２８７、Ｎｋｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＧＩＴＲ、ＦｃεＲＩ、ＴＣＲα／βおよびＴＣＲγ／δ、ＨＬＡ−ＤＲからなる群から選択される少なくとも１つである、または、
前記細胞表面分子が、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、またはＣＤ３ε鎖である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項１１】
前記第１のポリペプチド鎖が、配列番号２８、配列番号２９、および配列番号３０を含んでなり；前記第２のポリペプチド鎖が、配列番号３１、配列番号３２、および配列番号３０を含んでなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項１２】
前記第１のポリペプチド鎖中の前記Ｆｃ領域が、配列番号２６または配列番号４７（Ｆｃ１）を含んでなり、および前記第２のポリペプチド鎖中の前記Ｆｃ領域が、配列番号２７または配列番号４８（Ｆｃ２）を含んでなる、請求項５〜１１のいずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項１３】
前記第１のポリペプチド鎖が、配列番号１６、配列番号４３、配列番号４５、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、または配列番号５７を含んでなる、および前記第２のポリペプチド鎖が、配列番号１７、配列番号４４、配列番号４６、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、または配列番号５８を含んでなる、請求項１に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項１４】
前記免疫細胞の細胞表面抗原に結合する前記第１の結合部位（ＶＤ１）（ＶＤ２）がヒト化され；および／または前記ＭＨＣ関連ウイルスペプチドエピトープに結合する前記第２の結合部位（ＶＲ１）（ＶＲ２）が親和性成熟および／または安定性成熟である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の前記第１のポリペプチド鎖および／または前記第２のポリペプチド鎖をコードする核酸、または前記核酸の少なくとも１つを含んでなる発現ベクター。
【請求項１６】
請求項１５に記載のベクターを含んでなる、または請求項１５に記載のベクターを発現する、宿主細胞。
【請求項１７】
１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体または賦形剤と共に、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子、請求項１５に記載の核酸または発現ベクター、または請求項１６に記載の宿主細胞を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１８】
医薬の製造のための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子、請求項１５に記載の核酸または発現ベクター、請求項１６に記載の細胞、または請求項１７に記載の医薬品組成物の使用。
【請求項１９】
感染性疾患から選択される疾患または障害の予防または治療で使用するための医薬の製造のための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の二重特異性ポリペプチド分子、請求項１５に記載の核酸または発現ベクター、請求項１６に記載の細胞、または請求項１７に記載の医薬品組成物の使用。