【手続補正書】
【提出日】令和3年2月4日(2021.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
野生型ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域のＦｃ変異体を含む操作されたポリペプチドであって、前記Ｆｃ変異体が、残基位置２２８、２３４、２３５、３４５、４０９、４３０、４４０またはそれらの組み合わせにおけるアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸残基が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスにしたがって番号付けされる、前記操作されたポリペプチド。
【請求項２】
ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる残基位置２２８のアミノ酸が、プロリン（Ｐ）またはセリン（Ｓ）によって置換されている、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる残基位置２３４のアミノ酸が、アラニン（Ａ）によって置換されている、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる残基位置２３５のアミノ酸が、アラニン（Ａ）によって置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる残基位置３４５のグルタミン酸（Ｅ）が、リジン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、またはチロシン（Ｙ）によって置換されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる残基位置４０９のアミノ酸が、リジン（Ｋ）またはアルギニン（Ｒ）によって置換されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる残基位置４３０のグルタミン酸（Ｅ）が、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、フェニルアラニン（Ｆ）、またはトレオニン（Ｔ）によって置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる残基位置４４０のセリン（Ｓ）が、トリプトファン（Ｗ）によって置換されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記アミノ酸置換が、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｅ３４５Ｋ、及びＥ４３０Ｇを含み、前記アミノ酸残基が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスにしたがって番号付けされる、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記アミノ酸置換が、Ｓ２２８Ｐ、Ｅ３４５Ｋ、Ｒ４０９Ｋ、及びＥ４３０Ｇを含み、前記アミノ酸残基が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスにしたがって番号付けされる、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
野生型ＩｇＧ  Ｆｃ領域を含むポリペプチドと比較して１つ以上のヒトＦｃ受容体に対して低い親和性を示す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
野生型ＩｇＧ  Ｆｃ領域を含むポリペプチドと比較して受容体クラスタリングの増加をさらに示す、請求項１１に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４のＦｃ領域を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
抗体またはＦｃ融合タンパク質である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
前記抗体が、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または多重特異性抗体である、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
薬物、毒素、放射性標識、またはそれらの組み合わせとコンジュゲートしている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
ＢＣＭＡ、ＣＡＩＸ、ＣＣＲ４、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ１、グルココルチコイド誘導腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）、ＴＩＧＩＴ、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、中東呼吸器症候群（ＭＥＲＳ）、インフルエンザ、またはフラビウイルスに特異的な抗体である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
グルココルチコイド誘導腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に特異的な抗体である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
ＣＣＲ４に特異的な抗体である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
野生型ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域のＦｃ変異体を含む操作されたポリペプチドであって、前記Ｆｃ変異体が、配列番号４に対して少なくとも９０％の同一性を含むアミノ酸配列を含み、アミノ酸置換が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはそれらの組み合わせにおいて起こる、前記操作されたポリペプチド。
【請求項２１】
Ｘ１が、セリン（Ｓ）を含むアミノ酸置換である、請求項２０に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
Ｘ２が、アラニン（Ａ）を含むアミノ酸置換である、請求項２０または２１に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
Ｘ３が、アラニン（Ａ）を含むアミノ酸置換である、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
Ｘ４が、リジン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、またはチロシン（Ｙ）を含むアミノ酸置換である、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
Ｘ５が、リジン（Ｋ）またはアルギニン（Ｒ）を含むアミノ酸置換である、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
Ｘ６が、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、フェニルアラニン（Ｆ）、またはトレオニン（Ｔ）を含むアミノ酸置換である、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
Ｘ７が、トリプトファン（Ｗ）を含むアミノ酸置換である、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２８】
野生型ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域のＦｃ変異体を含む操作されたポリペプチドであって、前記Ｆｃ変異体が、配列番号５に対して少なくとも９０％の同一性を含むアミノ酸配列を含み、アミノ酸置換が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、またはそれらの組み合わせにおいて起こる、前記操作されたポリペプチド。
【請求項２９】
Ｘ１が、セリン（Ｓ）を含むアミノ酸置換である、請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
Ｘ２が、アラニン（Ａ）を含むアミノ酸置換である、請求項２８または２９に記載のポリペプチド。
【請求項３１】
Ｘ３が、リジン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、またはチロシン（Ｙ）を含むアミノ酸置換である、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項３２】
Ｘ４が、リジン（Ｋ）またはアルギニン（Ｒ）を含むアミノ酸置換である、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項３３】
Ｘ５が、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、フェニルアラニン（Ｆ）、またはトレオニン（Ｔ）を含むアミノ酸置換である、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項３４】
Ｘ６が、トリプトファン（Ｗ）を含むアミノ酸置換である、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項３５】
野生型ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域のＦｃ変異体を含む操作されたポリペプチドであって、前記Ｆｃ変異体が、配列番号６に対して少なくとも９０％の同一性を含むアミノ酸配列を含み、アミノ酸置換が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはそれらの組み合わせにおいて起こる、前記操作されたポリペプチド。
【請求項３６】
Ｘ１が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスによる残基位置２２８におけるアミノ酸の置換であり、かつプロリン（Ｐ）を含む、請求項３５に記載のポリペプチド。
【請求項３７】
Ｘ２が、アラニン（Ａ）を含むアミノ酸置換である、請求項３５または３６に記載のポリペプチド。
【請求項３８】
Ｘ３が、アラニン（Ａ）を含むアミノ酸置換である、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項３９】
Ｘ４が、リジン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、またはチロシン（Ｙ）を含むアミノ酸置換である、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項４０】
Ｘ５が、リジン（Ｋ）またはアルギニン（Ｒ）を含むアミノ酸置換である、請求項３５〜３９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項４１】
Ｘ６が、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、フェニルアラニン（Ｆ）、またはトレオニン（Ｔ）を含むアミノ酸置換である、請求項３５〜４０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項４２】
Ｘ７が、トリプトファン（Ｗ）を含むアミノ酸置換である、請求項３５〜４１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項４３】
表１Ｂに開示された可変領域アミノ酸配列、及び表３Ｂ（配列番号１８、１９、２１、２２、２４）、表４Ｂ（配列番号１８、１９、２０、２２、２６）、表５Ｂ（配列番号１８、１９、２２、２９、及び３０）、または表６Ｂ（配列番号３６、３７、３８、４０、及び４２）に開示された変異型Ｆｃ領域アミノ酸配列を含む、組換えＧＩＴＲ抗体。
【請求項４４】
表１Ｂに開示された可変領域アミノ酸配列、及び表３Ｂ（配列番号１８、１９、２１、２４）、表４Ｂ（配列番号１８、１９、２０、２６）、表５Ｂ（配列番号１８、１９、２９、及び３０）、または表６Ｂ（配列番号３６、３７、３８、及び４２）に開示された変異型Ｆｃ領域アミノ酸配列を含む、組換えＣＣＲ４抗体。
【請求項４５】
請求項４３に記載の組換えＧＩＴＲ抗体を含む、腫瘍の治療のための医薬組成物。
【請求項４６】
請求項４４に記載の組換えＣＣＲ４抗体を含む、血液由来がんの治療のための医薬組成物。
【請求項４７】
前記血液由来がんが、リンパ腫または白血病である、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
細胞上のリガンドに結合する抗体を含む、細胞の細胞内シグナル伝達を増強するための医薬組成物であって、前記抗体が、野生型ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域のＦｃ変異体を含み、前記Ｆｃ変異体が、Ｅ３４５、Ｅ４３０、及び／またはＳ４４０にアミノ酸置換を含み、前記残基が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスにしたがって番号付けされる、前記医薬組成物。
【請求項４９】
前記置換が、Ｅ４３０Ｇ、Ｅ４３０Ｓ、Ｅ４３０Ｆ、Ｅ４３０Ｔ、Ｅ３４５Ｋ、Ｅ３４５Ｑ、Ｅ３４５Ｒ、Ｅ３４５Ｙ、Ｓ４４０Ｗ、またはそれらの組み合わせを含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記置換が、Ｅ３４５Ｋ及びＥ４３０Ｇである、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
細胞上のリガンドに結合する抗体を含む、細胞の受容体クラスタリングを誘導するための医薬組成物であって、前記抗体が、野生型ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域のＦｃ変異体を含み、前記Ｆｃ変異体が、Ｅ３４５、Ｅ４３０、及び／またはＳ４４０にアミノ酸置換を含み、前記残基が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスにしたがって番号付けされる、前記医薬組成物。
【請求項５２】
前記置換が、Ｅ４３０Ｇ、Ｅ４３０Ｓ、Ｅ４３０Ｆ、Ｅ４３０Ｔ、Ｅ３４５Ｋ、Ｅ３４５Ｑ、Ｅ３４５Ｒ、Ｅ３４５Ｙ、Ｓ４４０Ｗ、またはそれらの組み合わせを含む、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記置換が、Ｅ３４５Ｋ及びＥ４３０Ｇである、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
腫瘍が、固形腫瘍または液性腫瘍である、請求項４５に記載の医薬組成物。