【手続補正書】
【提出日】令和3年7月7日(2021.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダサチニブブタンジオール溶媒和物。
【請求項２】
式Ｉｃ（または）Ｉｄ（または）Ｉｅ（または）Ｉｇを有する、請求項１に記載の結晶性ダサチニブブタンジオール溶媒和物：
【化１】
2020526528.tif 000001
ここで、ブタンジオールは、（±）−１，２−ブタンジオール（Ｉｃ）または（Ｒ）−１，２−ブタンジオール（Ｉｄ）または（Ｓ）−１，２−ブタンジオール（Ｉｅ）または（±）−２，３−ブタンジオール（Ｉｇ）から選択される。
【請求項３】
請求項２に記載の、式Ｉｃの結晶性ダサチニブ（±）−１，２−ブタンジオール溶媒和物：
【化２】
2020526528.tif 000002
これは、約５．６１±０．２、１０．９９±０．２、１１．２２±０．２および２４．１１±０．２度の２θにピークを含むＸＰＲＤパターンによって特徴付けられる。
【請求項４】
請求項２に記載の式Ｉｃの結晶性ダサチニブ（±）−１，２−ブタンジオール溶媒和物：
【化３】
2020526528.tif 000003
これは、約１６９および２８５℃にてピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムによって特徴付けられる。
【請求項５】
請求項２に記載の、式Ｉｄの結晶性ダサチニブ（Ｒ）−１，２−ブタンジオール溶媒和物：
【化４】
2020526528.tif 000004
これは、約５．６９±０．２、１１．３０±０．２、１２．６２±０．２および１７．３５±０．２度の２θにピークを含むＸＰＲＤパターンによって特徴付けられる。
【請求項６】
請求項２に記載の、式Ｉｅの結晶性ダサチニブ（Ｓ）−１，２−ブタンジオール溶媒和物：
【化５】
2020526528.tif 000005
これは、約５．５６±０．２、１１．１８±０．２、１６．８１±０．２および１７．１２±０．２度の２θにピークを含むＸＰＲＤパターンによって特徴付けられる。
【請求項７】
請求項２に記載の、式Ｉｇの結晶性ダサチニブ（±）−２，３−ブタンジオール溶媒和物：
【化６】
2020526528.tif 000006
これは、約５．６７±０．２、１１．３５±０．２、１７．０６±０．２および１７．２９±０．２度の２θにピークを含むＸＰＲＤパターンによって特徴付けられる。
【請求項８】
以下のステップを含む、式Ｉｃ（または）Ｉｄ（または）Ｉｅ（または）Ｉｇの結晶性ダサチニブ−ブタンジオール溶媒和物の調製方法：
式ＩＩのジクロロ中間体：
【化７】
2020526528.tif 000007
を、式ＩＩＩの２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オール：
【化８】
2020526528.tif 000008
で、適切な有機溶媒、ブタンジオールおよび適切な有機塩基において処理して、対応する式Ｉｃ（または）Ｉｄ（または）Ｉｅ（または）Ｉｇの新規な結晶性ダサチニブ−ブタンジオール溶媒和物を得る：
【化９】
2020526528.tif 000009
ここで、ブタンジオール＝（±）−１，２−ブタンジオールまたは（Ｒ）−１，２−ブタンジオールまたは（Ｓ）−１，２−ブタンジオールまたは（±）−２，３−ブタンジオール、および
式Ｉｃ＝ダサチニブ−（±）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｄ＝ダサチニブ−（Ｒ）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｅ＝ダサチニブ−（Ｓ）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｇ＝ダサチニブ−（±）−２，３−ブタンジオール溶媒和物。
【請求項９】
以下のステップを含む、式Ｉｃ（または）Ｉｄ（または）Ｉｅ（または）Ｉｇの結晶性ダサチニブ−ブタンジオール溶媒和物の調製方法：
式ＩＩのジクロロ中間体：
【化１０】
2020526528.tif 000010
を、式ＩＩＩの２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オール：
【化１１】
2020526528.tif 000011
で、適切な有機溶媒および適切な有機塩基の存在下で適切な温度で処理して、式Ｉ（in situ）を得て：
【化１２】
2020526528.tif 000012
式Ｉを含む塊を、適切なブタンジオールで処理して、式Ｉｃ（または）Ｉｄ（または）Ｉｅ（または）Ｉｇの結晶性ダサチニブ−ブタンジオール溶媒和物を得る：
【化１３】
2020526528.tif 000013
式Ｉｃ＝ダサチニブ−（±）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｄ＝ダサチニブ−（Ｒ）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｅ＝ダサチニブ−（Ｓ）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｇ＝ダサチニブ−（±）−２，３−ブタンジオール溶媒和物。
【請求項１０】
適切な有機塩基が、第三級アミンからなる群、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン、より好ましくはトリエチルアミンから選択される、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
適切な有機溶媒が、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから選択される、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１２】
以下のステップを含む、非晶質ダサチニブの調製方法：
式ＩＩのジクロロ中間体：
【化１４】
2020526528.tif 000014
を、式ＩＩＩの２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オール：
【化１５】
2020526528.tif 000015
で、適切な有機溶媒および適切な有機塩基の存在下で処理して、式Ｉ（in-situ）のダサチニブを得て：
【化１６】
2020526528.tif 000016
続いて、反応塊を適切なブタンジオールで処理して、式Ｉｃ（または）Ｉｄ（または）Ｉｅ（または）Ｉｇの結晶性ダサチニブ−ブタンジオール溶媒和物を得て：
【化１７】
2020526528.tif 000017
式Ｉｃ＝ダサチニブ−（±）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｄ＝ダサチニブ−（Ｒ）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｅ＝ダサチニブ−（Ｓ）−１，２−ブタンジオール溶媒和物
式Ｉｇ＝ダサチニブ−（±）−２，３−ブタンジオール溶媒和物；
式Ｉｃ（または）Ｉｄ（または）Ｉｅ（または）Ｉｇの結晶性ダサチニブ−ブタンジオール溶媒和物を、クエン酸の水溶液で処理し、続いてアンモニア水溶液で処理して、非晶質ダサチニブを得る。
【請求項１３】
適切な有機溶媒が、スルホキシド、アミド溶媒からなる群、好ましくはジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから選択される、請求項１２に記載の非晶質ダサチニブの調製方法。
【請求項１４】
適切な有機塩基が、第三級アミンからなる群、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンから選択される、請求項１２に記載の非晶質ダサチニブの調製方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2020526528.tif 000018
【図２】
2020526528.tif 000019
【図３】
2020526528.tif 000020
【図４】
2020526528.tif 000021
【図５】
2020526528.tif 000022
【図６】
2020526528.tif 000023
【図７】
2020526528.tif 000024
【図８】
2020526528.tif 000025
【図９】
2020526528.tif 000026
【図１０】
2020526528.tif 000027
【図１１】
2020526528.tif 000028
【図１２】
2020526528.tif 000029
【図１３】
2020526528.tif 000030
【図１４】
2020526528.tif 000031
【図１５】
2020526528.tif 000032
【図１６】
2020526528.tif 000033
【図１７】
2020526528.tif 000034