【手続補正書】
【提出日】令和3年4月6日(2021.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＩＬ−１５（ｈＩＬ−１５）および少なくとも２個の抗原受容体を発現するように操作された免疫細胞であって、前記少なくとも２個の抗原受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）および／またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を含む、免疫細胞。
【請求項２】
前記免疫細胞が、ｈＩＬ−１５、ＣＡＲおよびＴＣＲを発現するように操作されている、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項３】
前記免疫細胞が、ｈＩＬ−１５および２個のＣＡＲを発現するように操作されている、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項４】
前記免疫細胞が、ｈＩＬ−１５および２個のＴＣＲを発現するように操作されている、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項５】
前記免疫細胞が、３個、４個または５個の抗原受容体を発現するように操作されている、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項６】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、末梢血リンパ球、ＮＫ細胞、インバリアントＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞または幹細胞としてさらに定義される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項７】
前記免疫細胞がＴ細胞である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項８】
前記免疫細胞がＮＫ細胞である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項９】
前記幹細胞が、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）または人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞である、請求項６に記載の免疫細胞。
【請求項１０】
前記免疫細胞が、ｉＰＳ細胞に由来する、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項１１】
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞またはガンマデルタＴ細胞である、請求項７に記載の免疫細胞。
【請求項１２】
前記Ｔ細胞が、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）である、請求項７に記載の免疫細胞。
【請求項１３】
前記免疫細胞が、同種異系である、請求項６に記載の免疫細胞。
【請求項１４】
前記免疫細胞が、自己由来である、請求項６に記載の免疫細胞。
【請求項１５】
前記免疫細胞が、１つ以上のさらなるサイトカインを発現するように操作されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項１６】
前記１つ以上のさらなるサイトカインが、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２である、請求項１５に記載の免疫細胞。
【請求項１７】
前記免疫細胞が、グルココルチコイド受容体、ＴＧＦβ受容体および／またはＣＩＳＨの発現を本質的に有さないように操作されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項１８】
前記免疫細胞が、１つ以上のガイドＲＮＡおよびＣａｓ９酵素を用いて操作されている、請求項１７に記載の免疫細胞。
【請求項１９】
前記１つ以上のガイドＲＮＡが、配列番号１〜２を含む、請求項１８に記載の免疫細胞。
【請求項２０】
前記１つ以上のガイドＲＮＡが、配列番号３〜４を含む、請求項１８に記載の免疫細胞。
【請求項２１】
前記ＴＧＦβ受容体が、ＴＧＦβ−ＲＩＩとしてさらに定義される、請求項１７に記載の免疫細胞。
【請求項２２】
前記免疫細胞が、末梢血、臍帯血または骨髄から単離される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項２３】
前記免疫細胞が、臍帯血から単離される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項２４】
前記臍帯血が、２人以上の個人の臍帯血単位からプールされる、請求項２３に記載の免疫細胞。
【請求項２５】
前記免疫細胞が、自殺遺伝子をさらに発現する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項２６】
前記自殺遺伝子は、ＣＤ２０、ＣＤ５２、ＥＧＦＲｖ３または誘導性カスパーゼ９である、請求項２５に記載の免疫細胞。
【請求項２７】
前記自殺遺伝子が、誘導性カスパーゼ９である、請求項２５に記載の免疫細胞。
【請求項２８】
少なくとも２個の抗原受容体をコードするＤＮＡが、前記細胞のゲノムに組み込まれる、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項２９】
前記ＣＡＲおよび／またはＴＣＲをコードするＤＮＡが、前記細胞のゲノムに組み込まれる、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項３０】
前記少なくとも２個の抗原受容体が、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、ＦｖおよびｓｃＦｖからなる群から選択される抗原結合領域を含む、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項３１】
前記少なくとも２個の抗原受容体の抗原結合領域が、１つ以上の腫瘍関連抗原に結合する、請求項３０に記載の免疫細胞。
【請求項３２】
前記腫瘍関連抗原は、ＣＤ１９、ＣＤ３１９／ＣＳ１、ＲＯＲ１、ＣＤ２０、癌胎児性抗原、アルファフェトプロテイン、ＣＡ−１２５、ＭＵＣ−１、上皮性腫瘍抗原、メラノーマ関連抗原、変異ｐ５３、変異ｒａｓ、ＨＥＲ２／Ｎｅｕ、ＥＲＢＢ２、葉酸結合タンパク質、ＨＩＶ−１外被糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ−１外被糖タンパク質ｇｐ４１、ＧＤ２、ＣＤ１２３、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ５６、ｃ−Ｍｅｔ、メソテリン、ＧＤ３、ＨＥＲＶ−Ｋ、ＩＬ−１１Ｒα、κ鎖、λ鎖、ＣＳＰＧ４、ＥＲＢＢ２、ＷＴ−１、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＴＲＡＩＬ／ＤＲ４および／またはＶＥＧＦＲ２である、請求項３１に記載の免疫細胞。
【請求項３３】
第１の抗原受容体の抗原結合領域は、第２の抗原受容体の抗原結合領域とは異なる、請求項３０に記載の免疫細胞。
【請求項３４】
前記第１の抗原受容体の抗原結合領域は、第１の抗原に結合し、前記第２の抗原受容体の抗原結合領域は、第２の抗原に結合する、請求項３２に記載の免疫細胞。
【請求項３５】
前記第１の抗原がＥＧＦＲｖＩＩＩであり、前記第２の抗原がＮＹ−ＥＳＯである、請求項３４に記載の免疫細胞。
【請求項３６】
前記第１の抗原がＨＥＲ２／Ｎｅｕであり、前記第２の抗原がＭＵＣ−１である、請求項３４に記載の免疫細胞。
【請求項３７】
前記第１の抗原がＣＡ−１２５であり、前記第２の抗原がＭＵＣ−１である、請求項３４に記載の免疫細胞。
【請求項３８】
前記第１の抗原がＣＡ−１２５であり、前記第２の抗原がＷＴ−１である、請求項３４に記載の免疫細胞。
【請求項３９】
前記第１の抗原がＥＧＦＲｖＩＩＩであり、前記第２の抗原が、Ｍａｇｅ−Ａ３、Ｍａｇｅ−Ａ４またはＭａｇｅ−Ａ１０である、請求項３４に記載の免疫細胞。
【請求項４０】
前記第１の抗原がＥＧＦＲｖＩＩＩであり、前記第２の抗原がＴＲＡＩＬ／ＤＲ４である、請求項３４に記載の免疫細胞。
【請求項４１】
前記第１の抗原がＣＥＡ−ＣＡＲであり、前記第２の抗原が、Ｍａｇｅ−Ａ３−ＴＣＲ、Ｍａｇｅ−Ａ４−ＴＣＲまたはＭａｇｅ−Ａ１０である、請求項３４に記載の免疫細胞。
【請求項４２】
前記第１の抗原が、ＨＥＲ２／Ｎｅｕ、ＣＥＡ−ＣＡＲ、ＣＡ−１２５、および／またはＥＧＦＲｖＩＩＩであり、前記第２の抗原が、ＭＵＣ−１、ＷＴ−１、ＴＲＡＩＬ／ＤＲ４、Ｍａｇｅ−Ａ３−ＴＣＲ、Ｍａｇｅ−Ａ４−ＴＣＲおよび／またはＭａｇｅ−Ａ１０である、請求項３４に記載の免疫細胞。
【請求項４３】
前記少なくとも２個の抗原受容体が、１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫細胞。
【請求項４４】
前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインが、Ｔリンパ球活性化ドメインである、請求項４２に記載の免疫細胞。
【請求項４５】
前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ξ、ＣＤ２８、ＯＸ４０／ＣＤ１３４、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７、ＦｃεＲＩγ、ＩＣＯＳ／ＣＤ２７８、ＩＬＲＢ／ＣＤ１２２、ＩＬ−２ＲＧ／ＣＤ１３２、ＤＡＰ１２、ＣＤ７０、ＣＤ４０、またはこれらの組み合わせを含む、請求項４２に記載の免疫細胞。
【請求項４６】
前記１つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ξ、ＣＤ２８、４−１ＢＢ−Ｌおよび／またはＤＡＰ１２を含む、請求項４２に記載の免疫細胞。
【請求項４７】
前記少なくとも２個の抗原受容体が、１つ以上の膜貫通ドメインを含む、請求項１に記載の免疫細胞。
【請求項４８】
前記１つ以上の膜貫通ドメインが、ＣＤ２８膜貫通ドメイン、ＩｇＧ４Ｆｃヒンジ、Ｆｃ領域、ＣＤ４膜貫通ドメイン、ＣＤ３ξ膜貫通ドメイン、システイン変異ヒトＣＤ３ξドメイン、ＣＤ１６膜貫通ドメイン、ＣＤ８膜貫通ドメインおよび／またはエリスロポエチン受容体膜貫通ドメインを含む、請求項４７に記載の免疫細胞。
【請求項４９】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の免疫細胞の有効量を含む医薬組成物。
【請求項５０】
対象における免疫関連障害の治療のための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の免疫細胞の有効量を含む組成物。
【請求項５１】
対象における免疫関連障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の免疫細胞の有効量を含む組成物の使用。
【請求項５２】
請求項１〜４８のいずれか一項に記載の免疫細胞の有効量を対象に投与することを含む前記対象において免疫関連障害を治療する方法において使用するための、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の免疫細胞の有効量を含む医薬。
【請求項５３】
前記免疫関連障害が、癌、自己免疫障害、移植片対宿主病、同種移植拒絶または炎症状態である、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５４】
前記免疫関連障害が炎症状態であり、前記免疫細胞は、グルココルチコイド受容体の発現を本質的に有さない、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５５】
前記対象が、ステロイド治療を施されていたか、または施されている、請求項５４に記載の医薬。
【請求項５６】
前記免疫細胞が、自己由来である、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５７】
前記免疫細胞が、同種異系である、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５８】
前記免疫関連障害が癌である、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５９】
前記癌が、固形癌または血液悪性腫瘍である、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
前記癌が、卵巣癌であり、前記免疫細胞が、ＭＵＣ−１、ＣＡ−１２５および／またはＷＴ−１に対する抗原特異性を有する、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６１】
前記癌が、肺癌であり、前記免疫細胞が、ＮＹ−ＥＳＯ、ＥＧＦＲ−ｖＩＩＩ、Ｍａｇｅ−Ａ３、Ｍａｇｅ−Ａ４、Ｍａｇｅ−Ａ１０および／またはＴＲＡＩＬ／ＤＲ４に対する抗原特異性を有する、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６２】
前記癌が、膵臓癌または結腸癌であり、前記免疫細胞が、Ｍａｇｅ−Ａ３、Ｍａｇｅ−Ａ４、Ｍａｇｅ−Ａ１０および／またはＣＥＡに対する抗原特異性を有する、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６３】
前記癌が乳癌であり、前記免疫細胞が、ＭＵＣ−１およびＨＥＲ２／Ｎｅｕに対する抗原特異性を有する、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６４】
前記癌が膠芽腫であり、前記免疫細胞が、Ｍａｇｅ−Ａ３、Ｍａｇｅ−Ａ４、Ｍａｇｅ−Ａ１０ｖおよび／またはＥＧＦＲｖＩＩＩに対する抗原特異性を有する、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６５】
前記癌が肉腫であり、前記免疫細胞が、ＮＹ−ＥＳＯおよびＥＧＦＲ−ｖＩＩＩに対する抗原特異性を有する、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６６】
前記方法が少なくとも第２の治療剤を投与することをさらに含む、請求項５２に記載の医薬。
【請求項６７】
前記少なくとも第２の治療剤は、化学療法、免疫療法、外科手術、放射線療法または生物学的療法を含む、請求項６６に記載の医薬。
【請求項６８】
前記免疫細胞および／もしくは前記少なくとも第２の治療剤は、静脈内、腹腔内、気管内、腫瘍内、筋肉内、内視鏡的、病変内、経皮的、皮下的、局所的に投与されるか、または直接的な注射もしくは灌流によって投与される、請求項６６に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
[本発明1001]
ヒトＩＬ−15（ｈＩＬ−15）および少なくとも2個の抗原受容体を発現するように操作された免疫細胞であって、前記少なくとも2個の抗原受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）および／またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を含む、免疫細胞。
[本発明1002]
前記免疫細胞が、ｈＩＬ−15、ＣＡＲおよびＴＣＲを発現するように操作されている、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1003]
前記免疫細胞が、ｈＩＬ−15および2個のＣＡＲを発現するように操作されている、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1004]
前記免疫細胞が、ｈＩＬ−15および2個のＴＣＲを発現するように操作されている、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1005]
前記免疫細胞が、3個、4個または5個の抗原受容体を発現するように操作されている、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1006]
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、末梢血リンパ球、ＮＫ細胞、インバリアントＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞または幹細胞としてさらに定義される、本発明1001〜1005のいずれかの免疫細胞。
[本発明1007]
前記免疫細胞がＴ細胞である、本発明1001〜1005のいずれかの免疫細胞。
[本発明1008]
前記免疫細胞がＮＫ細胞である、本発明1001〜1005のいずれかの免疫細胞。
[本発明1009]
前記幹細胞が、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）または人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞である、本発明1006の免疫細胞。
[本発明1010]
前記免疫細胞が、ｉＰＳ細胞に由来する、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1011]
前記Ｔ細胞が、ＣＤ8＋Ｔ細胞、ＣＤ4＋Ｔ細胞またはガンマデルタＴ細胞である、本発明1007の免疫細胞。
[本発明1012]
前記Ｔ細胞が、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）である、本発明1007の免疫細胞。
[本発明1013]
前記免疫細胞が、同種異系である、本発明1006の免疫細胞。
[本発明1014]
前記免疫細胞が、自己由来である、本発明1006の免疫細胞。
[本発明1015]
前記免疫細胞が、1つ以上のさらなるサイトカインを発現するように操作されている、本発明1001〜1013のいずれかの免疫細胞。
[本発明1016]
前記1つ以上のさらなるサイトカインが、ＩＬ−21および／またはＩＬ−2である、本発明1015の免疫細胞。
[本発明1017]
前記免疫細胞が、グルココルチコイド受容体、ＴＧＦβ受容体および／またはＣＩＳＨの発現を本質的に有さないように操作されている、本発明1001〜1013のいずれかの免疫細胞。
[本発明1018]
前記免疫細胞が、1つ以上のガイドＲＮＡおよびＣａｓ9酵素を用いて操作されている、本発明1017の免疫細胞。
[本発明1019]
前記1つ以上のガイドＲＮＡが、配列番号1〜2を含む、本発明1018の免疫細胞。
[本発明1020]
前記1つ以上のガイドＲＮＡが、配列番号3〜4を含む、本発明1018の免疫細胞。
[本発明1021]
前記ＴＧＦβ受容体が、ＴＧＦβ−ＲＩＩとしてさらに定義される、本発明1017の免疫細胞。
[本発明1022]
前記免疫細胞が、末梢血、臍帯血または骨髄から単離される、本発明1001〜1013のいずれかの免疫細胞。
[本発明1023]
前記免疫細胞が、臍帯血から単離される、本発明1001〜1013のいずれかの免疫細胞。
[本発明1024]
前記臍帯血が、2人以上の個人の臍帯血単位からプールされる、本発明1023の免疫細胞。
[本発明1025]
前記免疫細胞が、自殺遺伝子をさらに発現する、本発明1001〜1013のいずれかの免疫細胞。
[本発明1026]
前記自殺遺伝子は、ＣＤ20、ＣＤ52、ＥＧＦＲｖ3または誘導性カスパーゼ9である、本発明1025の免疫細胞。
[本発明1027]
前記自殺遺伝子が、誘導性カスパーゼ9である、本発明1025の免疫細胞。
[本発明1028]
少なくとも2個の抗原受容体をコードするＤＮＡが、前記細胞のゲノムに組み込まれる、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1029]
前記ＣＡＲおよび／またはＴＣＲをコードするＤＮＡが、前記細胞のゲノムに組み込まれる、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1030]
前記少なくとも2個の抗原受容体が、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、ＦｖおよびｓｃＦｖからなる群から選択される抗原結合領域を含む、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1031]
前記少なくとも2個の抗原受容体の抗原結合領域が、1つ以上の腫瘍関連抗原に結合する、本発明1030の免疫細胞。
[本発明1032]
前記腫瘍関連抗原は、ＣＤ19、ＣＤ319／ＣＳ1、ＲＯＲ1、ＣＤ20、癌胎児性抗原、アルファフェトプロテイン、ＣＡ−125、ＭＵＣ−1、上皮性腫瘍抗原、メラノーマ関連抗原、変異ｐ53、変異ｒａｓ、ＨＥＲ2／Ｎｅｕ、ＥＲＢＢ2、葉酸結合タンパク質、ＨＩＶ−1外被糖タンパク質ｇｐ120、ＨＩＶ−1外被糖タンパク質ｇｐ41、ＧＤ2、ＣＤ123、ＣＤ23、ＣＤ30、ＣＤ56、ｃ−Ｍｅｔ、メソテリン、ＧＤ3、ＨＥＲＶ−Ｋ、ＩＬ−11Ｒα、κ鎖、λ鎖、ＣＳＰＧ4、ＥＲＢＢ2、ＷＴ−1、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＴＲＡＩＬ／ＤＲ4および／またはＶＥＧＦＲ2である、本発明1031の免疫細胞。
[本発明1033]
第1の抗原受容体の抗原結合領域は、第2の抗原受容体の抗原結合領域とは異なる、本発明1030の免疫細胞。
[本発明1034]
前記第1の抗原受容体の抗原結合領域は、第1の抗原に結合し、前記第2の抗原受容体の抗原結合領域は、第2の抗原に結合する、本発明1032の免疫細胞。
[本発明1035]
前記第1の抗原がＥＧＦＲｖＩＩＩであり、前記第2の抗原がＮＹ−ＥＳＯである、本発明1034の免疫細胞。
[本発明1036]
前記第1の抗原がＨＥＲ2／Ｎｅｕであり、前記第2の抗原がＭＵＣ−1である、本発明1034の免疫細胞。
[本発明1037]
前記第1の抗原がＣＡ−125であり、前記第2の抗原がＭＵＣ−1である、本発明1034の免疫細胞。
[本発明1038]
前記第1の抗原がＣＡ−125であり、前記第2の抗原がＷＴ−1である、本発明1034の免疫細胞。
[本発明1039]
前記第1の抗原がＥＧＦＲｖＩＩＩであり、前記第2の抗原が、Ｍａｇｅ−Ａ3、Ｍａｇｅ−Ａ4またはＭａｇｅ−Ａ10である、本発明1034の免疫細胞。
[本発明1040]
前記第1の抗原がＥＧＦＲｖＩＩＩであり、前記第2の抗原がＴＲＡＩＬ／ＤＲ4である、本発明1034の免疫細胞。
[本発明1041]
前記第1の抗原がＣＥＡ−ＣＡＲであり、前記第2の抗原が、Ｍａｇｅ−Ａ3−ＴＣＲ、Ｍａｇｅ−Ａ4−ＴＣＲまたはＭａｇｅ−Ａ10である、本発明1034の免疫細胞。
[本発明1042]
前記第1の抗原が、ＨＥＲ2／Ｎｅｕ、ＣＥＡ−ＣＡＲＣＡ−125、および／またはＥＧＦＲｖＩＩＩであり、前記第2の抗原が、ＭＵＣ−1、ＷＴ−1、ＴＲＡＩＬ／ＤＲ4、Ｍａｇｅ−Ａ3−ＴＣＲ、Ｍａｇｅ−Ａ4−ＴＣＲおよび／またはＭａｇｅ−Ａ10である、本発明1034の免疫細胞。
[本発明1043]
前記少なくとも2個の抗原受容体が、1つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1001〜1013のいずれかの免疫細胞。
[本発明1044]
前記1つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインが、Ｔリンパ球活性化ドメインである、本発明1042の免疫細胞。
[本発明1045]
前記1つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ3ξ、ＣＤ28、ＯＸ40／ＣＤ134、4−1ＢＢ／ＣＤ137、ＦｃεＲＩγ、ＩＣＯＳ／ＣＤ278、ＩＬＲＢ／ＣＤ122、ＩＬ−2ＲＧ／ＣＤ132、ＤＡＰ12、ＣＤ70、ＣＤ40、またはこれらの組み合わせを含む、本発明1042の免疫細胞。
[本発明1046]
前記1つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ3ξ、ＣＤ28、4−1ＢＢ−Ｌおよび／またはＤＡＰ12を含む、本発明1042の免疫細胞。
[本発明1047]
前記少なくとも2個の抗原受容体が、1つ以上の膜貫通ドメインを含む、本発明1001の免疫細胞。
[本発明1048]
前記1つ以上の膜貫通ドメインが、ＣＤ28膜貫通ドメイン、ＩｇＧ4Ｆｃヒンジ、Ｆｃ領域、ＣＤ4膜貫通ドメイン、ＣＤ3ξ膜貫通ドメイン、システイン変異ヒトＣＤ3ξドメイン、ＣＤ16膜貫通ドメイン、ＣＤ8膜貫通ドメインおよび／またはエリスロポエチン受容体膜貫通ドメインを含む、本発明1047の免疫細胞。
[本発明1049]
本発明1001〜1048のいずれかの免疫細胞の有効量を含む医薬組成物。
[本発明1050]
対象における免疫関連障害の治療のための、本発明1001〜1048のいずれかの免疫細胞の有効量を含む組成物。
[本発明1051]
対象における免疫関連障害の治療のための、本発明1001〜1048のいずれかの免疫細胞の有効量を含む組成物の使用。
[本発明1052]
本発明1001〜1048のいずれかの免疫細胞の有効量を対象に投与することを含む、前記対象において免疫関連障害を治療する方法。
[本発明1053]
前記免疫関連障害が、癌、自己免疫障害、移植片対宿主病、同種移植拒絶または炎症状態である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記免疫関連障害が炎症状態であり、前記免疫細胞は、グルココルチコイド受容体の発現を本質的に有さない、本発明1052の方法。
[本発明1055]
前記対象が、ステロイド治療を施されていたか、または施されている、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記免疫細胞が、自己由来である、本発明1052の方法。
[本発明1057]
前記免疫細胞が、同種異系である、本発明1052の方法。
[本発明1058]
前記免疫関連障害が癌である、本発明1052の方法。
[本発明1059]
前記癌が、固形癌または血液悪性腫瘍である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記癌が、卵巣癌であり、前記免疫細胞が、ＭＵＣ−1、ＣＡ−125および／またはＷＴ−1に対する抗原特異性を有する、本発明1058の方法。
[本発明1061]
前記癌が、肺癌であり、前記免疫細胞が、ＮＹ−ＥＳＯ、ＥＧＦＲ−ｖＩＩＩ、Ｍａｇｅ−Ａ3、Ｍａｇｅ−Ａ4、Ｍａｇｅ−Ａ10および／またはＴＲＡＩＬ／ＤＲ4に対する抗原特異性を有する、本発明1058の方法。
[本発明1062]
前記癌が、膵臓癌または結腸癌であり、前記免疫細胞が、Ｍａｇｅ−Ａ3、Ｍａｇｅ−Ａ4、Ｍａｇｅ−Ａ10および／またはＣＥＡに対する抗原特異性を有する、本発明1058の方法。
[本発明1063]
前記癌が乳癌であり、前記免疫細胞が、ＭＵＣ−1およびＨＥＲ2／Ｎｅｕに対する抗原特異性を有する、本発明1058の方法。
[本発明1064]
前記癌が膠芽腫であり、前記免疫細胞が、Ｍａｇｅ−Ａ3、Ｍａｇｅ−Ａ4、Ｍａｇｅ−Ａ10ｖおよび／またはＥＧＦＲｖＩＩＩに対する抗原特異性を有する、本発明1058の方法。
[本発明1065]
前記癌が肉腫であり、前記免疫細胞が、ＮＹ−ＥＳＯおよびＥＧＦＲ−ｖＩＩＩに対する抗原特異性を有する、本発明1058の方法。
[本発明1066]
少なくとも第2の治療剤を投与することをさらに含む、本発明1052の方法。
[本発明1067]
前記少なくとも第2の治療剤は、化学療法、免疫療法、外科手術、放射線療法または生物学的療法を含む、本発明1066の方法。
[本発明1068]
前記免疫細胞および／もしくは前記少なくとも第2の治療剤は、静脈内、腹腔内、気管内、腫瘍内、筋肉内、内視鏡的、病変内、経皮的、皮下的、局所的に投与されるか、または直接的な注射もしくは灌流によって投与される、本発明1066の方法。
本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるだろう。しかし、詳細な説明および具体例は、本発明の好ましい実施形態を示しているが、単なる具体例として与えられていることが理解されるべきである。本発明の精神および範囲内の種々の変更および改変が、この詳細な説明から当業者には明らかになるからである。