【手続補正書】
【提出日】令和3年3月1日(2021.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における皮膚色素沈着を増大させる方法であって、方法が、式（ＩＩＩ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｉ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ−Ａ）、および（ＶＩＩ）のいずれか１つで表される塩誘導性キナーゼ（ＳＩＫ）インヒビター、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその医薬組成物の有効量を対象の皮膚へ局所的に投与することを含む、前記方法。
【請求項２】
対象における皮膚色素沈着の出現を増大させる方法であって、方法が、式（ＩＩＩ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｉ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ−Ａ）、および（ＶＩＩ）のいずれか１つで表される塩誘導性キナーゼ（ＳＩＫ）インヒビター、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその医薬組成物の有効量を対象の皮膚へ局所的に投与することを含む、前記方法。
【請求項３】
対象における、皮膚がんのリスクを低減させることおよび／または小眼球症関連転写因子発現を誘導することにおいて使用するための、式（ＩＩＩ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｉ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ−Ａ）、および（ＶＩＩ）のいずれか１つで表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体を含む組成物。
【請求項４】
ＳＩＫインヒビターが、式（ＩＩＩ）：
【化１】
2020509022.tif 000001
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体であり、式中：
ＲＪは、置換または非置換のカルボシクリルである；
ＲＢのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である；
Ｒａのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基である；
Ｒｂのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であるか、あるいは任意に、Ｒｂのうち２つの場合はこれらの介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ｍは、０、１、２、３、４、または５である；
ＲＣは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＤは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＥは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＦは、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
環Ａは、置換もしくは非置換のフェニル；置換もしくは非置換の多環式アリール；置換もしくは非置換の、５員もしくは６員の、単環式ヘテロアリール；または置換もしくは非置換の多環式ヘテロアリールである；
ＲＧのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である；
ｎは、原子価が許す限り、０、１、２、３、または４である；
ＲＫは、非置換メチル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、−ＯＲａ、または−Ｎ（Ｒｃ）２であり、ここでＲｃのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であるか、あるいは任意に、Ｒｃのうち２つの場合はこれらの介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、ここで
（ｉ）ＲＪが、置換または非置換の、４〜６員カルボシクリルである、好ましくは、ＲＪが、置換もしくは非置換のシクロブチル、置換もしくは非置換のシクロペンチル、または置換もしくは非置換のシクロヘキシルである；および／または
（ｉｉ）ＲＫが、置換または非置換のヘテロシクリルである、好ましくは、ＲＫが、置換もしくは非置換のピペリジニルである；および／または
（ｉｉｉ）ＲＧのうち少なくとも１つの場合が、−ＯＲａであり、ここでＲａは、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである、好ましくは、ＲＧのうち少なくとも１つの場合が、−ＯＭｅである；および／または
（ｉｖ）ｍが、２である；および／または
（ｖ）環Ｂが、式：
【化２】
2020509022.tif 000002
で表され、好ましくは、ＲＢのうち少なくとも１つの場合が、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；および／または
（ｖｉ）環Ｂが、式：
【化３】
2020509022.tif 000003
で表される、請求項４、パート（ｉ）、（ｉｖ）および／または（ｖ）に記載の方法である、
前記方法。
【請求項６】
請求項４または５に記載の方法であって、ここで
（ｉ）ＲＣが、水素である；および／または
（ｉｉ）ＲＤが、水素である；および／または
（ｉｉｉ）ＲＥが、水素である；および／または
（ｉｖ）ＲＦが、水素である；および／または
（ｖ）ｎが、０である；および／または
（ｖｉ）環Ｂが、式
（ａ）：
【化４】
2020509022.tif 000004
で表され、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＦが各々、水素であり、ＲＧが、−ＯＲａであり、ＲＪが、置換または非置換の、４〜６員カルボシクリルであり、ならびにＲＫが、置換もしくは非置換のピペリジニル、または置換もしくは非置換のピペラジニルである；または
（ｂ）：
【化５】
2020509022.tif 000005
で表され、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＦが各々、水素であり、ｎが、０であり、ＲＪが、置換または非置換の、４〜６員カルボシクリルであり、ならびにＲＫが、置換もしくは非置換のピペリジニル、または置換もしくは非置換のピペラジニルである、で表される、
前記方法。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法あって、ここで
化合物が、式
（ｉ）：
【化６】
2020509022.tif 000006
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である；または
（ｉｉ）：
【化７】
2020509022.tif 000007
【化８】
2020509022.tif 000008
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である、
前記方法。
【請求項８】
請求項１または２に記載の方法であって、ＳＩＫインヒビターが、式（ＩＩ）：
【化９】
2020509022.tif 000009
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体であり、式中:
ＲＡは、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、
【化１０】
2020509022.tif 000010
置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルである；
ＲＡ１のどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である；
Ｒａのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基である；
Ｒｂのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であるか、あるいは任意に、Ｒｂのうち２つの場合はこれらの介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ｋは、０、１、２、３、または４である；
ＲＢのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である；
ｍは、０、１、２、３、４、または５である；
ＲＣは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＤは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＥは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＦは、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
環Ａは、置換もしくは非置換のフェニル；置換もしくは非置換の多環式アリール；置換もしくは非置換の、５員もしくは６員の、単環式ヘテロアリール；または置換もしくは非置換の多環式ヘテロアリールである；
ＲＧのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である；
ｎは、原子価が許す限り、０、１、２、３、または４である；
Ｌは、単結合、または置換もしくは非置換のＣ１〜６炭化水素鎖であり、任意にここで炭化水素鎖の１個以上の鎖原子は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲｂ−、−Ｎ＝、または＝Ｎ−に置き換えられている；ならびに
ＲＨは、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、−ＯＨ、または−Ｎ（Ｒｃ）２であり、ここでＲｃのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であるか、あるいは任意に、Ｒｃのうち２つの場合はこれらの介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する、好ましくは式中：
（ｉ）ＲＡが、
【化１１】
2020509022.tif 000011
である、好ましくは、ＲＡが、
【化１２】
2020509022.tif 000012
である；および／または
（ｉｉ）ＲＡが、
【化１３】
2020509022.tif 000013
である；および／または
（ｉｉｉ）ＲＢが、ハロゲンまたはメチルである、好ましくは、ＲＢが、塩素、またはメチルである；および／または
（ｉｖ）環Ａが、フェニルである、または環Ａが、ピラゾリルまたはピリジニルである；および／または
（ｖ）Ｌが、単結合である；および／または
（ｖｉ）Ｌが、非置換Ｃ１〜３炭化水素鎖であり、任意にここで炭化水素鎖の１個以上の鎖原子は、独立して、−Ｏ−、または−ＮＲｂ−に置き換えられている、好ましくは、Ｌが、式：
【化１４】
2020509022.tif 000014
式中
【化１５】
2020509022.tif 000015
は、環Ａへの付着点を示し、および
【化１６】
2020509022.tif 000016
は、ＲＨへの付着点を示す、より好ましくは、Ｌが、式：
【化１７】
2020509022.tif 000017
式中
【化１８】
2020509022.tif 000018
は、環Ａへの付着点を示し、および
【化１９】
2020509022.tif 000019
は、ＲＨへの付着点を示す；および／または
（ｖｉｉ）ＲＨが、置換または非置換のヘテロシクリルである、好ましくは、ＲＨが、置換もしくは非置換のテトラヒドロピラニル、置換もしくは非置換のモルホリニル、または置換もしくは非置換のピペラジニルである；および／または
（ｖｉｉｉ）ＲＨが、−Ｎ（Ｒｃ）２であり、かつＲｃのどの場合も、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである、好ましくはＲＨが、−Ｎ（Ｍｅ）２である；および／または
（ｉｘ）ＲＣが、水素である；および／または
（ｘ）ＲＤが、水素である；および／または
（ｘｉ）ＲＥが、水素である；および／または
（ｘｉｉ）ＲＦが、水素である；および／または
（ｘｉｉｉ）ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＦが各々、水素である；および／または
（ｘｉｖ）ＲＧのうち少なくとも１つの場合が、置換もしくは非置換のＣ１〜３アルキルである、好ましくはＲＧのうち少なくとも１つの場合が、メチル、エチル、または−ＣＦ３である；および／または
（ｘｖ）ＲＧのうち少なくとも１つの場合が、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、または−Ｏ（ｉＰｒ）である；および／または
（ｘｖｉ）ｎが、０、１、または２である、
前記方法。
【請求項９】
請求項１、２または８に記載の方法であって、
（ｉ）化合物が、式:
【化２０】
2020509022.tif 000020
【化２１】
2020509022.tif 000021
【化２２】
2020509022.tif 000022
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である；または
（ｉｉ）化合物が、式:
【化２３】
2020509022.tif 000023
【化２４】
2020509022.tif 000024
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である；または
（ｉｉｉ）化合物が、式:
【化２５】
2020509022.tif 000025
【化２６】
2020509022.tif 000026
【化２７】
2020509022.tif 000027
【化２８】
2020509022.tif 000028
【化２９】
2020509022.tif 000029
【化３０】
2020509022.tif 000030
【化３１】
2020509022.tif 000031
【化３２】
2020509022.tif 000032
【化３３】
2020509022.tif 000033
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である；または
（ｉｖ）化合物が、式：
【化３４】
2020509022.tif 000034
【化３５】
2020509022.tif 000035
で表されるものでも、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体でもない、
前記方法。
【請求項１０】
請求項１または２に記載の方法であって、ＳＩＫインヒビターが、式（ＩＶ）：
【化３６】
2020509022.tif 000036
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体であり、
式中:
（ｉ）ＲＬは、置換または非置換のアルキルである；
環Ｃは、非置換フェニルであるか、または式：
【化３７】
2020509022.tif 000037
で表される；
ＲＢ１のどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２である；
Ｒａのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基である；
Ｒｄのどの場合も、独立して、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であるか、あるいは任意に、Ｒｄのうち２つの場合はこれらの介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ＲＣは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＤは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＥは、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＦは、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
環Ａは、置換もしくは非置換のフェニル；置換もしくは非置換の多環式アリール；置換もしくは非置換の、５員もしくは６員の、単環式ヘテロアリール；または置換もしくは非置換の多環式ヘテロアリールである；
ＲＧのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２である；
ｎは、原子価が許す限り、０、１、２、３、または４である；
ＲＫは、非置換メチル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、−ＯＲａ、または−Ｎ（Ｒｃ）２であり、ここでＲｃのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基であるか、あるいは任意に、Ｒｃのうち２つの場合はこれらの介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ＲＹは、置換フェニルである、好ましくは、
（ｉｉ）ＲＬが、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである；および／または
（ｉｉｉ）ＲＬが、Ｍｅ、またはｉＰｒである；および／または
（ｉｖ）環Ｃが、非置換フェニルである；および／または
（ｖ）環Ｃが、式：
【化３８】
2020509022.tif 000038
で表され、好ましくは、ＲＢ１のうち少なくとも１つの場合が、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または−Ｎ（Ｒｄ）２である、ここでＲｄのどの場合も、水素、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａである、
前記方法。
【請求項１１】
請求項１０、パート（ｉ）、（ｉｉ）および／または（ｖ）に記載の方法であって、環Ｃが、式：
【化３９】
2020509022.tif 000039
で表されるか；または
請求項１０、パート（ｉ）および／またはパート（ｉｉ）に記載の方法であって、環Ｃが、式：
【化４０】
2020509022.tif 000040
で表される、好ましくは、環Ｃが、式：
【化４１】
2020509022.tif 000041
で表される、
前記方法。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の方法であって、
（ｉ）ＲＫが、置換または非置換のヘテロシクリルである、好ましくは、ＲＫが、置換もしくは非置換のテトラヒドロピラニル、置換もしくは非置換のピペリジニル、置換もしくは非置換のモルホリニル、または置換もしくは非置換のピペラジニルである；および／または
（ｉｉ）ＲＧのうち少なくとも１つの場合が、−ＯＲａであり、ここでＲａは、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである；または
（ｉｉｉ）ＲＧのうち少なくとも１つの場合が、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである；または
（ｉｖ）ＲＧのうち少なくとも１つの場合が、−ＯＭｅまたはエチルである；および／または
（ｖ）ＲＣおよびＲＤのどちらも、水素である；および／または
（ｖｉ）ＲＥが、水素である；および／または
（ｖｉｉ）ＲＦが、水素である；および／または
（ｖｉｉｉ）環Ａが、置換または非置換のフェニルである；および／または
（ｉｘ）ｎが、０または１である、
前記方法。
【請求項１３】
請求項１０または１１に記載の方法であって
（ｉ）ＲＣが、水素である；および／または
（ｉｉ）ＲＤが、水素である；および／または
（ｉｉｉ）ＲＥが、水素である；および／または
（ｉｖ）ＲＦが、水素である；および／または
（ｖ）ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、およびＲＦが各々、水素である；および／または
（ｖｉ）化合物が、式：
【化４２】
2020509022.tif 000042
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である；または
（ｖｉｉ）化合物が、式：
【化４３】
2020509022.tif 000043
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である；または
（ｖｉｉｉ）化合物が、式：
【化４４】
2020509022.tif 000044
【化４５】
2020509022.tif 000045
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である；または
（ｉｘ）化合物が、式：
【化４６】
2020509022.tif 000046
で表されるものでも、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体でもない、
前記方法。
【請求項１４】
ＳＩＫインヒビターが、
（ｉ）式（Ｉ）：
【化４７】
2020509022.tif 000047
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体であり、式中：
環Ａは、置換もしくは非置換のフェニル環、または置換もしくは非置換の、単環式の、５〜６員ヘテロアリール環であり、ここでヘテロアリール環系中１個、２個、３個、または４個の原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄である；
ＲＡのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２であり、ここでＲＡ１のどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、窒素原子へ付着されているとき窒素保護基、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基であるか、あるいは２個のＲＡ１基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ｋは、０、１、２、３、または４である；
Ｌは、置換もしくは非置換の、飽和または不飽和のＣ３〜１０炭化水素鎖であり、任意に、ここで炭化水素鎖の１個以上の鎖原子は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＮ−、−Ｎ＝、または＝Ｎ−に置き換えられており、ここでＲＮのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
ＸＡ、ＸＢ、およびＸＣの各々は、独立して、ＮまたはＣＲＸであり、ここでＲＸは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＸ１、−Ｎ（ＲＸ１）２、−ＳＲＸ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝ＮＲＸ１）Ｎ（ＲＸ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＸ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、−ＮＲＸ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−ＮＲＸ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＸ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２であり、ここでＲＸ１のどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、窒素原子へ付着されているとき窒素保護基、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基であるか、あるいは２個のＲＸ１基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
Ｙは、−Ｏ−または−ＮＲＹ−であり、ここでＲＹは、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
あるいは、Ｙが−ＮＲＹ−であり、かつＸＡがＣＲＸであるとき、ＲＹおよびＸＡのＲＸは結び合って、環Ｂと縮合されている、置換または非置換の、単環式の、５〜７員複素環式の環を形成する；
ＲＣのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＣ１、−Ｎ（ＲＣ１）２、−ＳＲＣ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＣ１）ＲＣ１、−Ｃ（＝ＮＲＣ１）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝ＮＲＣ１）Ｎ（ＲＣ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＣ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−ＮＲＣ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−ＮＲＣ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２であり、ここでＲＣ１のどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、窒素原子へ付着されているとき窒素保護基、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基であるか、あるいは２個のＲＣ１基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ｍは、０、１、２、３、４、または５である；ならびに
ＲＤは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＤ１、−Ｎ（ＲＤ１）２、−ＳＲＤ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）ＲＤ１、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）ＯＲＤ１、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）Ｎ（ＲＤ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１のどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、窒素原子へ付着されているとき窒素保護基、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基であるか、あるいはＲＤ１のうち２つの場合は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する、；または
（ｉｉ）式（Ｖ）：
【化４８】
2020509022.tif 000048
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体であり、式中:
ＲＧは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、または式：
【化４９】
2020509022.tif 000049
で表される；
ＲＡのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であるか、あるいは２個のＲＡ基は結び合って、置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の複素環式の環、置換もしくは非置換のアリール環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
Ｒａのどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、窒素原子へ付着されているとき窒素保護基、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基であるか、あるいは２個のＲａ基は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ｋは、０、１、２、３、４、または５である；
ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
ＸＡ、ＸＢ、およびＸＣの各々は、独立して、ＮまたはＣＲＸであり、ここでＲＸのどの場合も、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である；
あるいは：ＸＢはＣＲＸであり、かつＸＢのＲＧおよびＲＸは結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ＲＣは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である；
ＲＤは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または窒素保護基である；
Ｙは、−Ｏ−、または−ＮＲＹ−であり、ここでＲＹは、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
Ｚは、単結合、または−Ｃ（ＲＺ）２−であり、ここでＲＺのどの場合も、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキルである；
ＲＥのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である；ならびに
ｍは、０、１、２、３、４、または５である；または
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）：
【化５０】
2020509022.tif 000050
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体であり、式中：
Ａｒ１は、５員もしくは６員の複素環式または同素環式の芳香環（任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または飽和の複素環式もしくはメチル−複素環式の置換基を有していてもよい）；
Ｘは、個別に、ＮまたはＣＨである；
Ｒ２は、
【化５１】
2020509022.tif 000051
である；
Ｒ４は、水素、
【化５２】
2020509022.tif 000052
である；ならびに
Ｒ５は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルである；または
（ｉｖ）式（ＶＩ−Ａ）：
【化５３】
2020509022.tif 000053
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体であり、式中：
Ａｒ１は、５員もしくは６員の複素環式または同素環式の芳香環（任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または飽和の複素環式もしくはメチル−複素環式の置換基を有していてもよい）；
Ｒ２は、
【化５４】
2020509022.tif 000054
である；
Ｒ３は、水素、または
【化５５】
2020509022.tif 000055
である；ならびに
Ｒ４は、水素、
【化５６】
2020509022.tif 000056
である；
Ｒ５は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルである；あるいは
Ｒ３およびＲ４は介在原子と一緒に結び合って、遊離炭素の片方または両方がアルキルまたは酸素を含有する置換基で置換されているピロリジン環を形成する；または
（ｖ）式（ＶＩＩ）：
【化５７】
2020509022.tif 000057
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体であり、式中：
ＲＡのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２であり、ここでＲＡ１のどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、窒素原子へ付着されているとき窒素保護基、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基であるか、あるいはＲＡ１のうち２つの場合は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ｊは、０、１、または２である；
ＲＢは、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または窒素保護基である；
ＲＣは、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
ＲＤのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＤ１、−Ｎ（ＲＤ１）２、−ＳＲＤ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）ＲＤ１、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）ＯＲＤ１、−Ｃ（＝ＮＲＤ１）Ｎ（ＲＤ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１のどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、窒素原子へ付着されているとき窒素保護基、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基であるか、あるいはＲＤ１のうち２つの場合は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；
ｍは、０、１、または２である；
ＲＥは、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、または窒素保護基である；
ＲＦのどの場合も、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−ＯＲＦ１、−Ｎ（ＲＦ１）２、−ＳＲＦ１、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＦ１）ＲＦ１、−Ｃ（＝ＮＲＦ１）ＯＲＦ１、−Ｃ（＝ＮＲＦ１）Ｎ（ＲＦ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＦ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＦ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＦ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ１、−ＮＲＦ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＦ１、−ＮＲＦ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＦ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＦ１、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＦ１）２であり、ここでＲＦ１のどの場合も、独立して、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のカルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、窒素原子へ付着されているとき窒素保護基、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、または硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基であるか、あるいはＲＦ１のうち２つの場合は結び合って、置換もしくは非置換の複素環式の環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成する；ならびに
ｎは、０、１、２、３、４、または５である；
ただし、前記化合物は、式：
【化５８】
2020509022.tif 000058
【化５９】
2020509022.tif 000059
で表されるものでも、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体でもない、
前記方法。
【請求項１５】
（ｉ）対象が、ヒトである；および／または
（ｉｉ）投与するというステップが、ＳＩＫインヒビターを対象の身体部分上の皮膚へ局所的に投与することを含み；および／または
（ｉｉｉ）身体部分が、対象の顔、首、胸部、背部、腕、胴部、または脚を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法、または化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項１６】
化合物が式：
【化６０】
2020509022.tif 000060
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である、請求項１、２および４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
化合物が式：
【化６１】
2020509022.tif 000061
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である、請求項１、２および４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が式：
【化６２】
2020509022.tif 000062
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である、請求項１、２および４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が式：
【化６３】
2020509022.tif 000063
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である、請求項１、２または１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
化合物が式：
【化６４】
2020509022.tif 000064
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、同位体標識された誘導体、プロドラッグ、互変異性体、もしくは立体異性体である、請求項１、２または１４のいずれか一項に記載の方法。