【手続補正書】
【提出日】令和3年9月22日(2021.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）を含むコア−シェル構造を含む、固形経口用持続放出剤形であって、前記コア−シェル構造が、
（１）第１のマトリックス製剤を含むコアであって、
前記第１のマトリックス製剤が、活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）から選択される少なくとも１つの活性薬剤を含む、前記コアと、
（２）前記コアを包み、第２のマトリックス製剤からなるシェルと
を含み、
前記第１のマトリックス製剤と前記第２のマトリックス製剤との重量比が約１：１０〜約４：１である、
前記固形経口用持続放出剤形。
【請求項２】
前記第１のマトリックス製剤と前記第２のマトリックス製剤との重量比が、約１：１０〜約３：１、好ましくは約１：８〜約３：１である、または、
前記第１のマトリックス製剤と前記第２のマトリックス製剤との重量比が、約１：７〜約３：１、好ましくは約１：６〜約３：１、より好ましくは約１：５〜約３：１である、または、
前記第１のマトリックス製剤と前記第２のマトリックス製剤との重量比が、約１：５〜約２：１、好ましくは約１：５〜約１：１、より好ましくは約１：５〜約９：１０、最も好ましくは約１：４〜約９：１０または約１：４〜約５：６である、
請求項１に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項３】
前記第１のマトリックス製剤が少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含む、または、
前記第１のマトリックス製剤が、レオロジー測定に基づくおよその分子量１，０００，０００〜８，０００，０００、好ましくは２，０００，０００〜８，０００，０００、より好ましくは４，０００，０００〜８，０００，０００を有する少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含む、
場合により、前記第１のマトリックス製剤が、（前記第１のマトリックス製剤の重量に基づいて）約２０重量％〜約９８重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシド、好ましくは約４０重量％〜約９８重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシド、より好ましくは約５０重量％〜約９５重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシド、最も好ましくは約６０重量％〜約９５重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含む、
請求項１または２に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項４】
前記第２のマトリックス製剤が少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含む、または、
前記第２のマトリックス製剤が、レオロジー測定に基づくおよその分子量１００，０００〜９００，０００、好ましくは１００，０００〜６００，０００、より好ましくは１００，０００〜３００，０００を有する少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含む、
場合により、前記第２のマトリックス製剤が、（前記第２のマトリックス製剤の重量に基づいて）約２０重量％〜約９９重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシド、好ましくは約４０重量％〜約９９重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシド、より好ましくは約５０重量％〜約９９重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシド、最も好ましくは約６０重量％〜約９９重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシド、または約８０重量％〜約９９重量％の前記少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含む、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項５】
前記第１のマトリックス製剤及び前記第２のマトリックス製剤の両方が少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含む、
場合により、前記第１のマトリックス製剤が、レオロジー測定に基づくおよその分子量１，０００，０００〜８，０００，０００を有する少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含み、前記第２のマトリックス製剤が、レオロジー測定に基づくおよその分子量１００，０００〜６００，０００を有する少なくとも１つのポリエチレンオキシドを含む、及び/又は、
場合により、前記第１のマトリックス製剤及び前記第２のマトリックス製剤を、約６０℃〜約９０℃、好ましくは約６２℃〜約９０℃の温度に約１分〜約２４時間、好ましくは約５分〜約１２時間、最も好ましくは約１５分〜約５時間の期間供することにより、前記第１のマトリックス製剤及び前記第２のマトリックス製剤が硬化される、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項６】
前記剤形が、錠剤またはカプセルの形態、好ましくは錠剤の形態をとる、
場合により、前記剤形が、少なくとも２つのミニタブレットを含み、前記ミニタブレットの各々が前記コア−シェル構造を含む、または、
前記コア−シェル構造が単回単位用量錠剤の形態をとる、または、
前記コアが圧縮錠剤であり、前記シェルが圧縮コーティングである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項７】
前記活性薬剤（Ａ）がオピオイドアゴニストであり、
前記活性薬剤（Ｂ）が、抗ヒスタミン、非ステロイド性抗炎症剤、制吐薬、抗てんかん薬、血管拡張薬、鎮咳剤及び去痰薬、抗喘息薬、制酸薬、鎮痙薬、抗糖尿病薬、利尿薬、抗低血圧薬、抗高血圧薬、気管支拡張薬、ステロイド、抗生物質、抗痔核薬、催眠薬、向精神薬、止痢薬、粘液溶解薬、鎮静薬、うっ血除去薬、緩下薬、ビタミン、刺激薬、食欲抑制薬、ならびにカンナビノイドからなる群より選択される、または、
前記活性薬剤（Ａ）がオピオイドアゴニストであり、
前記活性薬剤（Ｂ）が非オピオイド鎮痛剤であり、場合により、前記非オピオイド鎮痛剤が、非ステロイド性抗炎症剤からなる群より選択される、または、
前記活性薬剤（Ａ）がオピオイドアゴニストであり、
前記活性薬剤（Ｂ）がオピオイドアンタゴニストである、場合により、前記オピオイドアンタゴニストが、ナロキソン、ナルトレキソン、メチルナルトレキソン、及びナルメフェンからなる群より選択される、または、
前記活性薬剤（Ａ）がオピオイドアゴニストであり、
前記活性薬剤（Ｂ）が異なるオピオイドアゴニストである、場合により、前記オピオイドアゴニストが、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメサドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メサドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメサドン、ナロルフィン、ナルブフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、タペンタドール、チリジン、及びトラマドールからなる群より選択される、または、
場合により、前記オピオイドアゴニストが、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メサドン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、及びトラマドールからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項８】
前記活性薬剤（Ａ）が、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メサドン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、及びトラマドールからなる群より選択され、
前記活性薬剤（Ｂ）がブプレノルフィンである、
場合により、前記剤形が、約０．５ｍｇ〜約２０ｍｇのブプレノルフィン塩基（Ｍｗ＝４６７．６４ｇ／ｍｏｌ）と等モル、好ましくは約２ｍｇ〜約２０ｍｇのブプレノルフィン塩基（Ｍｗ＝４６７．６４ｇ／ｍｏｌ）と等モル、より好ましくは約２ｍｇ〜約１６ｍｇのブプレノルフィン塩基（Ｍｗ＝４６７．６４ｇ／ｍｏｌ）と等モルであるブプレノルフィンの総量を含む、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項９】
前記活性薬剤（Ａ）がオキシコドンである、
場合により、前記剤形が、約５ｍｇ〜約５００ｍｇの塩酸オキシコドン（Ｍｗ＝３５１．８２ｇ／ｍｏｌ）と等モル、好ましくは約５ｍｇ〜約１６０ｍｇの塩酸オキシコドン（Ｍｗ＝３５１．８２ｇ／ｍｏｌ）と等モル、より好ましくは約５ｍｇ〜約１２０ｍｇの塩酸オキシコドン（Ｍｗ＝３５１．８２ｇ／ｍｏｌ）と等モル、最も好ましくは約１０ｍｇ〜約８０ｍｇの塩酸オキシコドン（Ｍｗ＝３５１．８２ｇ／ｍｏｌ）と等モルであるオキシコドンの総量を含む、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項１０】
前記第２のマトリックス製剤が、活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）から選択される少なくとも１つの活性薬剤を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項１１】
（ｉ）前記第１のマトリックス製剤が活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）の両方を含み、前記第２のマトリックス製剤が活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）から選択される少なくとも１つの活性薬剤を含む、または
（ｉｉ）前記第１のマトリックス製剤が活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）から選択される少なくとも１つの活性薬剤を含み、前記第２のマトリックス製剤が活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）の両方を含む、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項１２】
前記コア−シェル構造が、
（１）第１のマトリックス製剤を含むコアであって、前記第１のマトリックス製剤が活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）の両方を含む、前記コアと、
（２）前記コアを包み、第２のマトリックス製剤からなるシェルであって、前記第２のマトリックス製剤が活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）の両方を含む、前記シェルと
を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項１３】
前記第１のマトリックス製剤及び前記第２のマトリックス製剤の両方が前記活性薬剤（Ａ）を含み、
前記第１のマトリックス製剤中の前記活性薬剤（Ａ）と前記第２のマトリックス製剤中の前記活性薬剤（Ａ）との重量比が、約１：５０〜約５０：１、または約１：２０〜約２０：１、または約１：１０〜約１０：１、約１：２〜約５０：１、または約１：２〜約２０：１、または約１：２〜約１０：１、または約１：１〜約２０：１、または約１：１〜約１０：１、または約１：１〜約９：１、または約１：１〜約５：１、または約２：１〜約５：１である、及び/又は、
前記第１のマトリックス製剤及び前記第２のマトリックス製剤の両方が前記活性薬剤（Ｂ）を含み、前記第１のマトリックス製剤中の前記活性薬剤（Ｂ）と前記第２のマトリックス製剤中の前記活性薬剤（Ｂ）との重量比が、約１：５０〜約５０：１、または約１：２０〜約２０：１、または約１：１０〜約１０：１、または約１：５０〜約２：１、または約１：２０〜約２：１、または約１：１０〜約２：１、または約１：２０〜約１：１、または約１：１０〜約１：１、または約１：９〜約１：１、または約１：５〜約１：１、または約１：５〜約１：２である、請求項１〜１２に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項１４】
前記活性薬剤（Ａ）がオキシコドンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７．０℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、１時間時に前記剤形から放出されるオキシコドンの量が約３重量％〜約４５重量％である、及び/又は、
前記活性薬剤（Ａ）がオキシコドンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７．０℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、２時間時に前記剤形から放出されるオキシコドンの量が約１０重量％〜約６５重量％である、及び/又は、
前記活性薬剤（Ａ）がオキシコドンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７．０℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、４時間時に前記剤形から放出されるオキシコドンの量が約４０重量％〜約８０重量％である、及び/又は、
前記活性薬剤（Ａ）がオキシコドンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７．０℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、８時間時に前記剤形から放出されるオキシコドンの量が約７０重量％〜約９８重量％である、及び/又は、
前記活性薬剤（Ｂ）がブプレノルフィンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７．０℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、１時間時に前記剤形から放出されるブプレノルフィンの量が約２０重量％〜約７５重量％である、及び/又は、
前記活性薬剤（Ｂ）がブプレノルフィンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７．０℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、２時間時に前記剤形から放出されるブプレノルフィンの量が約４０重量％〜約１００重量％である、及び/又は、
前記活性薬剤（Ｂ）がブプレノルフィンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７．０℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、４時間時に前記剤形から放出されるブプレノルフィンの量が約４５重量％〜約１００重量％である、及び/又は、
前記活性薬剤（Ｂ）がブプレノルフィンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７．０℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、８時間時に前記剤形から放出されるブプレノルフィンの量が約５０重量％〜約１００重量％である、及び/又は、
前記活性薬剤（Ａ）がオキシコドンであり、前記活性薬剤（Ｂ）がブプレノルフィンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、１時間時に前記剤形から放出されるブプレノルフィンの量（重量％）が、１時間時に前記剤形から放出されるオキシコドンの量（重量％）を少なくとも１．１倍または少なくとも１．２倍または少なくとも１．３倍上回る、及び/又は、
前記活性薬剤（Ａ）がオキシコドンであり、前記活性薬剤（Ｂ）がブプレノルフィンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、２時間時に前記剤形から放出されるブプレノルフィンの量（重量％）が、２時間時に前記剤形から放出されるオキシコドンの量（重量％）を少なくとも１．１倍または少なくとも１．２倍または少なくとも１．３倍上回る、及び/又は、
前記活性薬剤（Ａ）がオキシコドンであり、前記活性薬剤（Ｂ）がブプレノルフィンであり、ＵＳＰ装置１（バスケット）における３７℃の酵素なしの模擬胃液（ＳＧＦ）９００ｍｌ中１００ｒｐｍでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解による測定で、４時間時に前記剤形から放出されるブプレノルフィンの量（重量％）が、４時間時に前記剤形から放出されるオキシコドンの量（重量％）を少なくとも１．１倍または少なくとも１．２倍または少なくとも１．３倍上回る、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の固形経口用持続放出剤形。
【請求項１５】
活性薬剤（Ａ）のある量及び活性薬剤（Ｂ）のある量を含むコア−シェル構造の使用であって、前記コア−シェル構造が、固形経口用持続放出剤形において、
（１）第１のマトリックス製剤を含むコアであって、
前記第１のマトリックス製剤が、活性薬剤（Ａ）及び活性薬剤（Ｂ）から選択される少なくとも１つの活性薬剤を含む、前記コアと、
（２）前記コアを包み、第２のマトリックス製剤からなるシェルと
を含み、
前記第１のマトリックス製剤と前記第２のマトリックス製剤との重量比が約１：１０〜約４：１であり、
前記使用が、活性薬剤（Ａ）の前記ある量を前記第１及び前記第２のマトリックス製剤間で配分し、活性薬剤（Ｂ）の前記ある量を前記第１及び前記第２のマトリックス製剤間で配分することにより、前記剤形からの前記活性薬剤（Ａ）及び前記活性薬剤（Ｂ）のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを独立的に調整するためのものである、前記使用。