【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物対象における腎障害の治療および／または予防に使用するための薬学的組成物であって、
薬学的に許容される担体または賦形剤と、
有効量の組換え融合タンパク質であって、
配列番号４、配列番号９、および配列番号１０９のうちの１つと少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するクロトータンパク質配列、ならびに任意選択的に、
免疫グロブリンＦｃドメインの少なくとも一部、および
プロテアーゼ認識配列の少なくとも一部からなる群から選択される１つ以上の合成タンパク質配列、を含む、組換え融合タンパク質と、を含む、組成物。
【請求項２】
前記腎障害が、
（ｉ）外科手術もしくは他の医療処置に起因する腎臓損傷、
（ｉｉ）腎虚血、
（ｉｉｉ）外科手術もしくは他の医療処置に起因する腎虚血、
（ｉｖ）腎臓外科手術に起因する腎虚血、
（ｖ）腎臓移植に起因する腎虚血、
（ｖｉ）心血管外科手術に起因する腎虚血、
（ｖｉｉ）敗血症による腎臓損傷、
（ｖｉｉｉ）腎毒性、
（ｉｘ）薬剤性腎毒性、
（ｘ）抗菌剤に起因する腎毒性、および
（ｘｉ）アミノグリコシドに起因する腎毒性からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記薬学的組成物は、哺乳動物対象への投与に適したものであり、前記投与が
任意選択で静脈内、皮内、腹腔内、筋肉内、皮内、および皮下注射から選択される、ボーラスまたは漸進的注射、
任意選択で経口摂取投与、頬投与、および舌下投与から選択される、経口または経口関連投与、
局所投与、
経皮投与、
直腸投与、
膣内投与、
吸入、のうちの１つ以上によるものである、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記薬学的組成物は、哺乳動物対象における腎障害の治療および／または予防に適したものであり、
腎臓外科手術、腎臓移植、心血管外科手術、心臓バイパス外科手術、冠状動脈バイパス（移植）外科手術、心肺バイパス外科手術、および腎毒素の投与のうちの１つ以上の前に、予防的に、ならびに／または
腎臓外科手術、腎臓移植、心血管外科手術、心臓バイパス外科手術、冠状動脈バイパス（移植）外科手術、心肺バイパス外科手術、および腎毒素の投与のうちの１つ以上の後に、投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記腎毒素が、
任意選択でパロモマイシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、カナマイシン、およびネオマイシンからなる群から選択される、１つ以上のアミノグリコシドと、
任意選択でアスピリン（アセチルサリチル酸）、セレコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサレート、スリンダク、およびトルメチンからなる群から選択される、１つ以上の非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と、
任意選択でペニシリン、アンピシリン、セファロスポリン、スルホンアミド、シプロフロキサシン、バンコマイシン、マクロライド、テトラサイクリン、およびリファンピンからなる群から選択される、１つ以上の抗菌剤と、
任意選択でアンホテリシンＢおよびフルシトシンからなる群から選択される、１つ以上の抗真菌剤と、
任意選択でヨウ素化放射造影剤、約１．５：１のヨウ素対分子比を有する高浸透圧造影剤（ＨＯＣＭ）、約３：１のヨウ素対分子比を有する低浸透圧の非イオン性造影剤（ＬＯＣＭ）、および約６：１のヨウ素対分子比を有する等張性（等浸透圧性）造影剤（ＩＯＣＭ））からなる群から選択される、１つ以上の造影剤と、
任意選択でアデホビル、シドホビル、テノホビル、およびホスカルネットからなる群から選択される、１つ以上の抗レトロウイルス剤と、
任意選択でシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、アルキル化剤、ベンダムスチン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、テモゾロミド、メルファラン、抗腫瘍抗生物質、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、アントラサイクリン、代謝拮抗剤、カペシタビン、ヒドロキシウレア、メトトレキサート、ペメトレキセド、プララトレキサート、ペントスタチン、フルダラビン、クラドリビン、ゲムシタビン、シタラビン、ビンカアルカロイド、トポテカン、エトポシド、タキサン、イリノテカン、レナリドミド、エリブリン、三酸化ヒ素、もしくはイキサゾミブからなる群から選択される、１つ以上の癌（または化学）治療薬と、
任意選択でゾレドロネート／ゾレドロン酸、イバンドロネート、アレンドロネート、アレンドロネート／コレカルシフェロール、エチドロネート、リセドロネート、炭酸カルシウムリセドロネート、パミドロネート、およびチルドロネートからなる群から選択される、１つ以上のビスホスホネート、もしくはこれらの誘導体と、
任意選択でバルデコキシブ、ロフェコキシブ、およびセレコキシブからなる群から選択される、１つ以上のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤と、
任意選択でオメプラゾールおよびランソプラゾールからなる群から選択される、１つ以上のプロトンポンプ阻害剤と、
任意選択でフェニトインおよびバルプロ酸からなる群から選択される、１つ以上の抗痙攣薬と、
任意選択でニザチジン、ラニチジン、ファモチジン、およびシメチジンからなる群から選択される、１つ以上のヒスタミンＨ２受容体拮抗薬と、
任意選択でパマブロム、マンニトール、炭酸脱水酵素阻害剤、ループ利尿薬、好ましくはブメタニド、エタクリン酸、またはトルセミド、フロセミド、カリウム保持性利尿薬、好ましくはトリアムテレン、スピロノラクトン、もしくはアミロリド、または、チアジド系利尿薬、好ましくはインダパミド、クロルタリドン、メトラゾン、メチルチアジド、ヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、ベンドロフルメチアジド、ポリチアジド、およびヒドロフルメチアジド、からなる群から選択される、１つ以上の利尿薬と、
任意選択でコカインおよびヘロインからなる群から選択される、１つ以上の麻酔薬またはオピオイドと、
任意選択でリチウム、金、銅、および水銀からなる群から選択される、１つ以上の元素または元素金属と、
１つ以上の直接作用型平滑筋弛緩薬、任意選択でヒドララジンと、
任意選択でカリソプロドール、シクロベンザプリン、メタキサロン、メトカルバモール、ジアゼパム、クロニジン、チザニジン、バクロフェン、ダントロレン、イミダゾリン化合物、ベンゾジアゼピン、およびヒダントイン誘導体からなる群から選択される、１つ以上の鎮痙剤と、
１つ以上の重金属毒性薬、免疫抑制薬、またはキレート薬、好ましくは（Ｄ−）ペニシラミンと、を含む、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記クロトータンパク質配列が、配列番号１に対して、Ｆ４５、Ｖ４５、Ｃ３７０、Ｓ３７０、Ｆ３５２、Ｖ３５２以外のもの、Ｈ１９３、およびＲ１９３以外のもののうちの１つ以上を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記クロトータンパク質配列が、配列番号４、配列番号９、および配列番号１０９のうちの１つと少なくとも８８％、９０％、９２％、９５％、９８％、９９％、または１００％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記免疫グロブリンＦｃドメイン配列の前記少なくとも一部が、配列番号７４の少なくとも一部に対して、少なくとも８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のアミノ酸配列同一性を有すること、および
前記プロテアーゼ認識配列の前記少なくとも一部が、タバコエッチウイルス（ＴＥＶ）プロテアーゼ認識配列の少なくとも一部を含み、好ましくは配列番号１０６の少なくとも一部に対して、少なくとも８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のアミノ酸配列同一性を有すること、のうちの１つ以上である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記組換えタンパク質が、好ましくは前記クロトータンパク質配列と前記１つ以上の合成タンパク質配列との間に配置されたリンカーをさらに含み、より好ましくは、前記リンカーが、配列番号７３の少なくとも一部に対して、少なくとも８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のアミノ酸配列同一性を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記組換えタンパク質の少なくともいくつかが、コーティングされた製剤、カプセル化された製剤、制御放出性製剤、延長放出性製剤、遅延放出性製剤、または持続放出性製剤中にあること、および
前記組成物が、凝集防止剤、緩衝剤、等張化剤、および追加の賦形剤からなる群から選択される１つ以上の成分をさらに含むこと、のうちの１つ以上である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
哺乳動物対象において、加齢に関連する病態、疾患、もしくは障害の治療および／または予防に使用するための医薬組成物であって、
薬学的に許容される担体または賦形剤と、
有効量の組換え融合タンパク質であって、
配列番号４、配列番号９、および配列番号１０９のうちの１つと少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するクロトータンパク質配列、ならびに任意選択的に、
免疫グロブリンＦｃドメインの少なくとも一部、および
プロテアーゼ認識配列の少なくとも一部からなる群から選択される１つ以上の合成タンパク質配列、を含む、組換え融合タンパク質と、を含む薬学的組成物。
【請求項１２】
前記病態、疾患、または障害が、虚弱、骨密度低下、骨ミネラル密度低下、体重低下、筋肉萎縮、筋肉退化、筋量低下、筋力低下、握力低下、脚力低下、体力の低下、動作低下、動作自由の低下、生活の質評価低下、駆出率低下、運動能力の低下、学習力低下、学習能力低下、記憶力低下、知能指数低下、認知力劣化、健忘症、認知能力低下、認知機能低下、シナプス可塑性低下、シナプス機能低下、細胞老化、慢性腎臓病（ＣＫＤ）、慢性腎疾患−ミネラルおよび骨障害（ＣＫＤ−ＭＢＤ）、多嚢胞腎臓疾患（ＰＫＤ）、常染色体優性多嚢胞腎臓（ＡＤＰＫＤ）、急性腎障害（ＡＫＩ）、急性尿細管壊死（ＡＴＮ）、急性アレルギー性間質性腎炎（ＡＡＩＮ）、糸球体腎炎、腎臓疾患、腎不全、アルポート症候群、非乏尿性腎不全、アルコール依存症、高リン酸血症、筋ジストロフィー（ＭＳ）、１型糖尿病、２型糖尿病、心血管疾患（ＣＶＤ）、心血管石灰化、脳血管不全、血管石灰化、冠動脈疾患、心不全、左心室肥大、尿毒症性心筋症、血圧異常、食塩感受性高血圧、組織石灰化、石灰化アテローム硬化性プラーク負荷、石灰化症、家族性腫瘍性石灰化症、癌、１つ以上の腫瘍、ミエリンに関係する疾患、脱髄疾患、神経変性疾患、神経血管疾患、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、ポンペ病、ニーマンピック病、微小膠症、ファーバー病（ＦＤ）、骨量疾患、骨粗鬆症、骨減少症、骨減少症（特に皮質骨のＢＭＤの喪失）、肺気腫、肺線維症、嚢胞性繊維症、特発性（すなわち、原因不明）肺線維症、放射線障害性肺障害、肝硬変、胆道閉鎖、心房性線維症、心内膜心筋線維症、（陳旧性）心筋梗塞、神経膠瘢痕、動脈硬化、関節線維症、クローン病、デュピュイトラン拘縮、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、ペーロニー病、腎性全身性線維症、進行性塊状線維症、後腹膜線維化症、強皮症／全身性硬化症、癒着性関節包炎、皮膚萎縮、胸腺萎縮、腎間質マトリックスの蓄積、糸球体硬化、貧血、アルブミン尿症、タンパク尿症、不妊症、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、血管性認知症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）、心房細動、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、線維筋痛症、成人発症糖尿病、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、緑内障、白内障、黄斑変性、多発性硬化症（ＭＳ）、狼瘡、潰瘍性大腸炎、悪液質、肥満、ビタミンＤに関係する病態、骨疾患、骨再形成を通じた骨疾患、幹細胞枯渇、船酔い、宇宙不適応症候群（ＳＡＳ）、吐き気、めまい、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬変、およびアルコール脂肪肝炎からなる群から選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
哺乳動物対象において健康の改善および／または若さの維持に使用するための医薬組成物であって、
薬学的に許容される担体または賦形剤と、
有効量の組換え融合タンパク質であって、
配列番号４、配列番号９、および配列番号１０９のうちの１つと少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するクロトータンパク質配列、ならびに任意選択的に、
免疫グロブリンＦｃドメインの少なくとも一部、および
プロテアーゼ認識配列の少なくとも一部からなる群から選択される１つ以上の合成タンパク質配列、を含む、組換え融合タンパク質と、を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
薬学的組成物であって、
薬学的に許容される担体または賦形剤と、
有効量の組換え融合タンパク質であって、
配列番号４、配列番号９、および配列番号１０９のうちの１つと少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するクロトータンパク質配列ならびに、任意選択的に、
免疫グロブリンＦｃドメインの少なくとも一部、および
プロテアーゼ認識配列の少なくとも一部からなる群から選択される１つ以上の合成タンパク質配列、を含む、組換え融合タンパク質と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
組換えタンパク質であって、
配列番号４、配列番号９、および配列番号１０９のうちの１つと少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するクロトータンパク質配列と、
免疫グロブリンＦｃドメインの少なくとも一部、および
プロテアーゼ認識配列の少なくとも一部からなる群から選択される１つ以上の合成タンパク質配列と、を含む、組換えタンパク質。
【請求項１６】
組換えタンパク質をコードする核酸配列を含む核酸構築物であって、前記組換えタンパク質が、
配列番号４、配列番号９、および配列番号１０９のうちの１つと少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するクロトータンパク質配列と、任意選択的に、
免疫グロブリンＦｃドメインの少なくとも一部、
プロテアーゼ認識配列の少なくとも一部、
好ましくは少なくとも１つのストレプトアビジン配列を含み、より好ましくは２つ以上のストレプトアビジン配列を含み、好ましくはそれらの間に配置されたスペーサーを有する、親和性タグ配列の少なくとも一部、からなる群から選択される１つ以上の合成タンパク質配列と、を含む、核酸構築物。
【請求項１７】
プロモーターをさらに含み、前記組換えタンパク質をコードする前記核酸配列が、前記プロモーターの制御下にある、請求項１６に記載の核酸構築物。
【請求項１８】
前記組換えタンパク質が、配列番号５２、配列番号５４、および配列番号６６のうちの１つに対して、少なくとも８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％、または１００％のアミノ酸配列同一性を含む、請求項１〜１７に記載のいずれか１項。