【手続補正書】
【提出日】令和2年12月28日(2020.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）抗原１結合ドメインＲ１、補助ペプチド連結ドメインＲ２および抗原２結合ドメインＲ３を含み、前記補助ペプチド連結ドメインＲ２はサイトカインまたはサイトカイン受容体のサイトカイン結合ドメインである、ポリペプチド鎖Ｘ;
(ｉｉ)主ペプチド鎖としてのポリペプチド鎖Ｘと補助ペプチド鎖Ｙを含むヘテロダイマーであるタンパク質
であるポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質であって、
前記補助ペプチド鎖Ｙは、抗原３結合ドメインＲ４と、ドメインＲ５に結合する前記主ペプチド鎖Ｘを含む、または前記補助ペプチド鎖Ｙは、ドメインＲ５に連結する前記主ペプチド鎖Ｘであり；
ドメインＲ５に連結する前記主ペプチド鎖と、前記主ペプチド鎖Ｘ中のドメインＲ２に連結する前記補助ペプチド鎖とは、互いに結合し；
前記ポリペプチド鎖Ｘは、抗原１結合ドメインＲ１、補助ペプチド連結ドメインＲ２、および抗原２結合ドメインＲ３を含み；
前記補助ペプチド結合ドメインＲ２は、サイトカイン、またはサイトカイン受容体のサイトカイン結合ドメインである、
ポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項２】
前記抗原２結合ドメインＲ３が、Ｔ細胞のＣＤ３を認識する受容体または抗体または他の分子である、または前記抗原２結合ドメインＲ３が、ＮＫ細胞のＣＤ１６を認識する受容体または抗体または他の分子である、請求項１に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項３】
前記抗原１結合ドメインＲ１が結合する抗原は、以下のがん：脳がん、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、肝がん、腎臓がん、リンパ腫、白血病、肺がん、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、腎臓がん、皮膚がん、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および子宮がんに関連した抗原のいずれか１つから選択され；
ドメインＲ４に結合する前記抗原３が結合する前記抗原３は、以下のがん：脳がん、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、肝がん、腎臓がん、リンパ腫、白血病、肺がん、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、腎臓がん、皮膚がん、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および子宮がんに関連した抗原のいずれか１つから選択される
請求項１または２に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項４】
前記がん関連の抗原は、好ましくは以下の抗原：ＣＤ１２３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＲＯＲ１、メソテリン、ＣＤ３３／ＩＬ３Ｒａ、ｃ−Ｍｅｔ、ＢＣＭＡ、ＰＳＭＡ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＤ−２、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭＡＧＥＡ３、β−ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ＡＦＰ、ＲＡＧＥ−１、ＭＮ−ＣＡ  ＩＸ、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素、ＲＵ１、ＲＵ２（ＡＳ）、ｈｓｐ７０−２、Ｍ−ＣＳＦ、ＰＳＡ、ＰＡＰ、ＬＡＧＥ−１ａ、ｐ５３、プロステイン、ＰＳＭＡ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、テロメラーゼ、ＰＣＴＡ−１、ＭＡＧＥ、ＥＬＦ２Ｍ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＩＧＦ−Ｉ受容体、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、１ＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ＧＰ１００、Ｍａｒｔ１、ＴＳＰ−１８０、ＭＡＧＥ−４、ＭＡＧＥ−５、ＭＡＧＥ−６、ＲＡＧＥ、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＴＡＧ−７２、ＣＡ  １９−９、ＣＡ  ７２−４、ＣＡＭ  １７．１、ＮｕＭａ、Ｋ−ｒａｓ、β−カテニン、ＣＤＫ４、Ｍｕｍ−１、ｐ１５、ｐ１６、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、β−ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＡ  １２５、ＣＡ  １５−３＼ＣＡ  ２７．２９＼ＢＣＡＡ、ＣＡ  １９５、ＣＡ  ２４２、ＣＡ−５０、ＷＴ１、ＣＤ６８、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、ＥｐＣＡＭ、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ  １８、ＮＢ／７０Ｋ、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ｐ５３、Ｒａｓ、ＴＰＳ、エプスタインバー疾患抗原ＥＢＶＡ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ７、Ｈｅｒ２，ＰＤＬ１、または上記抗原に由来する短いペプチドとのＭＨＣの複合体のうちの１つであり；
前記がん関連の抗原３は、好ましくは以下の抗原：ＣＤ１２３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＲＯＲ１、メソテリン、ＣＤ３３／ＩＬ３Ｒａ、ｃ−Ｍｅｔ、ＢＣＭＡ、ＰＳＭＡ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＤ−２、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭＡＧＥＡ３、β−ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ＡＦＰ、ＲＡＧＥ−１、ＭＮ−ＣＡ  ＩＸ、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素、ＲＵ１、ＲＵ２（ＡＳ）、ｈｓｐ７０−２、Ｍ−ＣＳＦ、ＰＳＡ、ＰＡＰ、ＬＡＧＥ−１ａ、ｐ５３、プロステイン、ＰＳＭＡ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、テロメラーゼ、ＰＣＴＡ−１、ＭＡＧＥ、ＥＬＦ２Ｍ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＩＧＦ−Ｉ受容体、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、１ＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ＧＰ１００、Ｍａｒｔ１、ＴＳＰ−１８０、ＭＡＧＥ−４、ＭＡＧＥ−５、ＭＡＧＥ−６、ＲＡＧＥ、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＴＡＧ−７２、ＣＡ  １９−９、ＣＡ  ７２−４、ＣＡＭ  １７．１、ＮｕＭａ、Ｋ−ｒａｓ、β−カテニン、ＣＤＫ４、Ｍｕｍ−１、ｐ１５、ｐ１６、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、β−ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＡ  １２５、ＣＡ  １５−３＼ＣＡ  ２７．２９＼ＢＣＡＡ、ＣＡ  １９５、ＣＡ  ２４２、ＣＡ−５０、ＷＴ１、ＣＤ６８、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、ＥｐＣＡＭ、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ  １８、ＮＢ／７０Ｋ、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ｐ５３、Ｒａｓ、ＴＰＳ、エプスタインバー疾患抗原ＥＢＶＡ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ７、Ｈｅｒ２，ＰＤＬ１、または上記抗原に由来する短いペプチドとのＭＨＣの複合体のうちの１つである、
請求項３に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項５】
前記抗原１結合ドメインＲ１が、抗原結合抗体、抗原結合リガンド、抗原結合受容体または抗原結合機能を有するペプチドである、請求項１から４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項６】
前記抗原結合抗体が、インタクトな免疫グロブリン、抗体Ｆｃ、抗体Ｆａｂ、抗体ＶＨもしくはＶＨＨ、抗体ＶＬ、またはｓｃＦｖ；前記ペプチド鎖の完全長もしくは部分的ペプチド鎖である；
前記抗原結合リガンドまたは前記抗原結合受容体が、受容体またはリガンドの完全長ペプチド鎖または部分的ペプチドである、
請求項５に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項７】
前記抗原１結合ドメインＲ１が、抗原認識機能を有するＴＣＲである；または
前記抗原結合ドメインＲ１が、抗原認識機能を有するＴＣＲ様抗体または他の分子である、
請求項６に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項８】
前記抗原１結合ドメインＲ１の位置および前記抗原２結合ドメインＲ３の位置が交換可能であり；
前記抗原１結合ドメインＲ１の位置および前記抗原３結合ドメインＲ４の位置が交換可能であり、前記抗原２結合ドメインＲ３の位置および前記抗原３結合ドメインＲ４の位置が交換可能である、
請求項１から７のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項９】
前記補助ペプチド鎖連結ドメインＲ２および前記主ペプチド鎖連結ドメインＲ５が、相互にサイトカインおよびそれらの受容体サブユニットの対である、請求項１から８のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項１０】
前記サイトカインがγｃファミリーサイトカインであり、前記γｃファミリーサイトカインが、ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ７、ＩＬ９、ＩＬ１５またはＩＬ２１である、請求項９に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項１１】
前記サイトカインおよびその受容体サブユニットが、ＩＬ１５およびＩＬ１５ＲαまたはＩＬ４およびＩＬ４Ｒαからなる群より選択される、請求項１０に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項１２】
前記ポリペプチド鎖Ｘの各構成成分または前記タンパク質の主ペプチド鎖の各構成成分または補助ペプチド鎖の各構成成分が、１〜２０のアミノ酸残基からなるポリペプチドリンカーによって連結されており；前記ポリペプチドリンカーがグリシンおよび／またはセリンに富む、
請求項１１に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項１３】
前記抗原１結合ドメインＲ１が、抗ＣＤ１９−ＳｃＦｖもしくは抗ＭＨＣ／ＧＰ１００−ＶＨＨもしくは抗ＭＨＣ／Ｍａｒｔ１−ＶＨＨもしくは抗ＭＨＣ／ＷＴ１、もしくはＰＤ１の細胞外領域、もしくは抗ＣＤ２２−ＳｃＦｖ、もしくは抗ＣＤ３−ＳｃＦｖもしくは抗ＣＤ１６−ＳｃＦｖであり；または、前記補助ペプチド連結ドメインＲ２が、ＩＬ１５ＲαｓｕｓｈｉもしくはＩＬ４Ｒα−Ｎ−ＦＮ３もしくはＩＬ１５もしくはＩＬ４であり；あるいは、前記抗原２結合ドメインＲ３が抗ＣＤ３−ＳｃＦｖもしくは抗ＣＤ１６−ＳｃＦｖもしくは抗ＣＤ１９−ＳｃＦｖもしくは抗ＭＨＣ／ＧＰ１００−ＶＨＨもしくは抗ＭＨＣ／Ｍａｒｔ１−ＶＨＨもしくは抗ＷＴ１もしくはＰＤ１の細胞外領域もしくは抗ＣＤ２２−ＳｃＦｖであり；あるいは、前記抗原３結合ドメインＲ４が、ＰＤ１の細胞外ドメインもしくは抗ＭＨＣ／ＧＰ１００−ＶＨＨもしくは抗ＣＤ２２−ＳｃＦｖもしくは抗ＣＤ１９−ＳｃＦｖもしくは抗ＭＨＣ／Ｍａｒｔ１−ＶＨＨもしくは抗ＭＨＣ／ＷＴ１もしくは抗ＣＤ３−ＳｃＦｖもしくは抗ＣＤ１６−ＳｃＦｖであり；または、前記主ペプチド鎖連結ドメインＲ５が、ＩＬ１５もしくはＩＬ４もしくはＩＬ１５ＲαｓｕｓｈｉもしくはＩＬ４Ｒα−Ｎ−ＦＮ３であり、
抗ＣＤ１９−ＳｃＦｖのアミノ酸配列が配列１であり、前記ＩＬ１５Ｒαｓｕｓｈｉのアミノ酸配列が配列２であり、前記抗ＣＤ３−ＳｃＦｖのアミノ酸配列が配列３であり、ＰＤ１の細胞外領域のアミノ酸配列が配列４であり、ＩＬ１５のアミノ酸配列が配列５であり、抗ＭＨＣ／ＧＰ１００−ＶＨＨのアミノ酸配列が配列１０であり、抗ＭＨＣ／Ｍａｒｔ１−ＶＨＨのアミノ酸配列が配列１１であり、抗ＭＨＣ／ＷＴ１−ＶＨのアミノ酸配列が配列１２であり、ＩＬ４Ｒα−Ｎ−ＦＮ３のアミノ酸配列が配列１３であり、抗ＣＤ１６−ＳｃＦｖのアミノ酸配列が配列１４であり、抗ＣＤ２２−ＳｃＦｖのアミノ酸配列が配列１５であり、ＩＬ４のアミノ酸配列が配列１６である、
請求項１２に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項１４】
前記ポリペプチド鎖Ｘのアミノ酸配列が配列８であり；または前記ポリペプチド鎖Ｘのアミノ酸配列が配列１７であり；または前記ポリペプチド鎖Ｘのアミノ酸配列が配列１９であり；または前記ポリペプチド鎖Ｘのアミノ酸配列が配列２１であり；または前記ポリペプチド鎖Ｘのアミノ酸配列が配列２２であり；または前記ポリペプチド鎖Ｘのアミノ酸配列が配列２３であり；または前記鎖Ｘのアミノ酸配列が配列２７であり、または前記ポリペプチド鎖Ｘのアミノ酸配列が配列２９であり；または前記ポリペプチド鎖Ｘのアミノ酸配列が配列３０であり、または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列８であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列９であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列１７であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列９であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列１７であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列１８であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列１９であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列９であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列８であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２０であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２１であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列９であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２２であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列９であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２３であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２４であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２５であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２６であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２７であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２８であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２９であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列９であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列３０であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列３１であり；または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列２１であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列５であり、または前記タンパク質の前記主ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列８であり、前記補助ペプチド鎖のアミノ酸配列が配列５である、請求項１３に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の前記ペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子であって、主ペプチド鎖および補助ペプチド鎖質をコードする核酸分子を含む核酸分子；
請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子を含有する組換えベクター、発現カセット、組換え微生物株、組換えウイルスまたは細胞；または、
免疫療法のための製品の調製のための以下の材料：請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子、または請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子を含む組換えベクター、発現カセット、組換え微生物株、組換えウイルスもしくは細胞、
もしくは、免疫細胞を培養するためのおよび／または免疫細胞拡大増殖を促進するためのおよび／またはイムノアッセイ製品における適用のための以下の材料：請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子、または請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子を含む組換えベクター、発現カセット、組換え微生物株、組換えウイルスもしくは細胞；
もしくは、前記タンパク質の抗原を発現する標的細胞を阻害するか死滅させる製品のための以下の材料：請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子、または請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子を含む組換えベクター、発現カセット、組換え微生物株、組換えウイルスもしくは細胞；
もしくは、前記タンパク質の抗原を発現する標的細胞の免疫細胞による阻害または死滅を媒介する製品の調製のための以下の材料：請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子、または請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子を含む組換えベクター、発現カセット、組換え微生物株、組換えウイルスもしくは細胞；
もしくは、腫瘍細胞を処置または死滅させる製品のための以下の材料：請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子、または請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子を含む組換えベクター、発現カセット、組換え微生物株、組換えウイルスもしくは細胞；
もしくは、腫瘍細胞を処置または死滅させる製品の調製のための以下の材料：請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質、請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子、または請求項１から１４のいずれか一項に記載のポリペプチド鎖Ｘまたはタンパク質をコードする核酸分子を含む組換えベクター、発現カセット、組換え微生物株、組換えウイルスもしくは細胞；
の使用であって、
前記免疫療法が、免疫細胞によって腫瘍細胞を阻害するか死滅させることである；または、前記免疫細胞が、Ｔ細胞もしくはＮＫ細胞である；または、前記抗原が、がん関連抗原である；または、前記抗原が、脳がん、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、肝がん、腎臓がん、リンパ腫、白血病、肺がん、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、腎臓がん、皮膚がん、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮がん等に関連した抗原もしくはその任意の組合せからの１つである；または、前記腫瘍が、脳がん、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、肝がん、腎臓がん、リンパ腫、白血病、肺がん、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、腎臓がん、皮膚がん、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮がん、またはそれらの任意の組合せの内のいずれかである；または、前記標的細胞が、原核細胞、酵母細胞もしくは哺乳動物細胞である；または、特に、前記哺乳動物細胞がヒト細胞である；または、具体的には、前記ヒト細胞が免疫細胞であるか、前記免疫細胞が、具体的にはＴ細胞もしくはＮＫ細胞である、
核酸分子、組換えベクター、発現カセット、組換え微生物株、組換えウイルスもしくは細胞、または使用。