【手続補正書】
【提出日】令和3年8月31日(2021.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
選択的Ｄ３アンタゴニストを含む、それを必要とする対象における統合失調症の治療における使用のための医薬組成物であって、前記治療が治療上有効量の前記選択的アンタゴニストを対象に投与することを含み、
前記対象が、ＰＡＮＳＳ（陽性・陰性症状評価尺度）における以下の主要な陰性症状のうち、少なくとも１つの陰性症状（ＮＳ）を中等度以上の重症度で有し：
−情動の平板化（Ｎ１）、
−情動的ひきこもり（Ｎ２）、
−疎通性の障害（Ｎ３）、
−受動的ひきこもり（Ｎ４）、および
−自発性の欠如（Ｎ６）、
前記中等度以上の重症度が前記治療の開始前の４以上のスコアに相当する、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記選択的Ｄ３アンタゴニストが、下記式１のＮ−（３−｛４−［４−（８−オキソ−８Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−７−イル）−ブチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１】
2021501775.tif 000001
【請求項３】
前記薬学的に許容可能な塩が、Ｎ−（３−｛４−［４−（８−オキソ−８Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−７−イル）−ブチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド塩酸塩である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象が、前記治療の開始前に統合失調症の急性増悪を患っている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記急性増悪が、７０以上１２０未満のＰＡＮＳＳの合計スコアにより特徴付けられる、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記対象が、前記治療の開始前に下記のさらなる基準を満たす、請求項５に記載の医薬組成物：
ａ．最低１年間の文書化された統合失調症の診断；および
ｂ．スコア４以上の重症度の臨床全般印象評価尺度（ＣＧＩ−Ｓ）。
【請求項７】
前記治療上有効量が、１日１回１〜１００ｍｇまたは１日２回０．５〜５０ｍｇの用量である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記治療上有効量が、１日１回４０ｍｇまたは１日２回２０ｍｇの固定用量である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記用量が経口投与される、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記用量が、それを必要とする対象に６週間以上投与される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
統合失調症の治療の成功確率および／または効果を向上させるための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療上有効量の選択的Ｄ３アンタゴニストを対象に投与することを含む、それを必要とする対象における統合失調症の治療のための医薬の製造のための選択的Ｄ３アンタゴニストの使用であって、
前記対象が、ＰＡＮＳＳ（陽性・陰性症状評価尺度）における以下の主要な陰性症状のうち、少なくとも１つの陰性症状（ＮＳ）を中等度以上の重症度で有し：
−情動の平板化（Ｎ１）、
−情動的ひきこもり（Ｎ２）、
−疎通性の障害（Ｎ３）、
−受動的ひきこもり（Ｎ４）、および
−自発性の欠如（Ｎ６）、
前記中等度以上の重症度が前記治療の開始前の４以上のスコアに相当する、前記使用。
【請求項１３】
前記選択的Ｄ３アンタゴニストが、下記式１のＮ−（３−｛４−［４−（８−オキソ−８Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−７−イル）−ブチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１２に記載の使用：
【化２】
2021501775.tif 000002
【請求項１４】
前記薬学的に許容可能な塩が、Ｎ−（３−｛４−［４−（８−オキソ−８Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−７−イル）−ブチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド塩酸塩である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記対象が、前記治療の開始前に統合失調症の急性増悪を患っている、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記急性増悪が、７０以上１２０未満のＰＡＮＳＳの合計スコアにより特徴付けられる、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
前記対象が、前記治療の開始前に下記のさらなる基準を満たす、請求項１６に記載の使用：
ａ．最低１年間の文書化された統合失調症の診断；および
ｂ．スコア４以上の重症度の臨床全般印象評価尺度（ＣＧＩ−Ｓ）。
【請求項１８】
前記治療上有効量が、１日１回１〜１００ｍｇまたは１日２回０．５〜５０ｍｇの用量である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記治療上有効量が、１日１回４０ｍｇまたは１日２回２０ｍｇの固定用量である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記用量が経口投与される、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記用量が、それを必要とする対象に６週間以上投与される、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
治療上有効量の選択的Ｄ３アンタゴニストを対象に投与することを含む、それを必要とする対象における統合失調症の治療の成功確率および／または効果を向上させるための医薬の製造のための選択的Ｄ３アンタゴニストの使用であって、
前記対象が、ＰＡＮＳＳ（陽性・陰性症状評価尺度）における以下の主要な陰性症状のうち、少なくとも１つの陰性症状（ＮＳ）を中等度以上の重症度で有し：
−情動の平板化（Ｎ１）、
−情動的ひきこもり（Ｎ２）、
−疎通性の障害（Ｎ３）、
−受動的ひきこもり（Ｎ４）、および
−自発性の欠如（Ｎ６）、
前記中等度以上の重症度が前記治療の開始前の４以上のスコアに相当する、前記使用。
【請求項２３】
前記選択的Ｄ３アンタゴニストが、下記式１のＮ−（３−｛４−［４−（８−オキソ−８Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−７−イル）−ブチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項２２に記載の使用：
【化３】
2021501775.tif 000003
【請求項２４】
前記薬学的に許容可能な塩が、Ｎ−（３−｛４−［４−（８−オキソ−８Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−７−イル）−ブチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド塩酸塩である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記対象が、前記治療の開始前に統合失調症の急性増悪を患っている、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
前記急性増悪が、７０以上１２０未満のＰＡＮＳＳの合計スコアにより特徴付けられる、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
前記対象が、前記治療の開始前に下記のさらなる基準を満たす、請求項２６に記載の使用：
ａ．最低１年間の文書化された統合失調症の診断；および
ｂ．スコア４以上の重症度の臨床全般印象評価尺度（ＣＧＩ−Ｓ）。
【請求項２８】
前記治療上有効量が、１日１回１〜１００ｍｇまたは１日２回０．５〜５０ｍｇの用量である、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
前記治療上有効量が、１日１回４０ｍｇまたは１日２回２０ｍｇの固定用量である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記用量が経口投与される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記用量が、それを必要とする対象に６週間以上投与される、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の使用。