【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化４５】
2021525270.tif 000001
を有する化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘ１は、存在する各々において独立して、ＣＲ３およびＮから選択され、
Ｘ２は、存在する各々において独立して、ＣＲ４およびＮから選択され、
ｎは、存在する各々において独立して、０、１および２から選択され、
Ａは、存在する各々において、以下のＷ基；
【化４６】
2021525270.tif 000002
に示されているいずれかの構造から独立して選択され、
Ｒ１は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５からなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ２は、存在する各々において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；−ＮＲ７Ｒ８；−ＯＲ８からなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、存在する各々において、水素；ハロゲン、例えば、ＣｌまたはＦ；Ｃ１〜Ｃ３アルキル；ＯＲ５；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ７は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ８は、存在する各々において、水素；−ＣＨ（ＣＨ３）２；−Ｃ（ＣＨ３）３；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｚ１は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；（＝Ｏ）、ＣＮ、ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；ハロゲン、ＯＲ７およびＮＲ９Ｒ１０のうちの１つまたはいくつかで置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたはいくつかで置換されているＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ１１およびＲ１２は、存在する各々において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されている、
化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
一般式ＩＩ：
【化４７】
2021525270.tif 000003
を有する請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｚ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎは請求項１で定義された通りである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
一般式ＩＩＩ：
【化４８】
2021525270.tif 000004
を有する請求項１および２のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎは請求項１で定義された通りであり、
好ましくは、
Ｒ３およびＲ４が、存在する各々において、水素；ハロゲン、例えば、ＣｌまたはＦ；必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ８は、存在する各々において、水素；−ＣＨ（ＣＨ３）２；−Ｃ（ＣＨ３）３；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、Ｚ１が、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；ハロゲン、ＯＲ７およびＮＲ９Ｒ１０のうちの１つまたはいくつかで置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたはいくつかで置換されているＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される、化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
一般式ＩＶ：
【化４９】
2021525270.tif 000005
を有する、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｘ２およびｎは、請求項１から３のいずれかに定義されている通りである、化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
一般式Ｖ：
【化５０】
2021525270.tif 000006
を有する、請求項１から４のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１およびｎは、請求項１から４のいずれかに定義されている通りであるり、
好ましくは、
Ｒ３およびＲ４が水素である、
化合物およびその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ｎ＝０または１であり、Ｚ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、特にＣ３シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２がＯＲ８であり、Ｒ８が−ＣＨ（ＣＨ３）２；−Ｃ（ＣＨ３）３；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１もしくは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
ｎ＝０または１であり、Ｚ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、特にＣ３シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、Ｒ５およびＲ６が、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ２がＯＲ８であり、Ｒ８が、−ＣＨ（ＣＨ３）２；−Ｃ（ＣＨ３）３；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、
請求項６および７のいずれかに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２がＯＲ８であり、Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つ；またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｎ＝０または１であり、Ｚ１が、メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；Ｃ３シクロアルキル；Ｃ４シクロアルキル；およびＣ５シクロアルキルから選択される、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
ｎ＝０または１であり、Ｚ１が、メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；Ｃ３シクロアルキル；Ｃ４シクロアルキル；およびＣ５シクロアルキルから選択され、
Ｒ２がＯＲ８であり、Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つ；またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、請求項９および１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
これより以下に示されている構造のうちの１つを有する、先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【化５１】
2021525270.tif 000007
【化５２】
2021525270.tif 000008
【化５３】
2021525270.tif 000009
【化５４】
2021525270.tif 000010
【化５５】
2021525270.tif 000011
【化５６】
2021525270.tif 000012
【化５７】
2021525270.tif 000013
【化５８】
2021525270.tif 000014
【化５９】
2021525270.tif 000015
【化６０】
2021525270.tif 000016
【化６１】
2021525270.tif 000017
【化６２】
2021525270.tif 000018
【化６３】
2021525270.tif 000019
【化６４】
2021525270.tif 000020
【化６５】
2021525270.tif 000021
【化６６】
2021525270.tif 000022
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物を、少なくとも１種の薬学的に許容される担体、賦形剤および／または希釈剤と一緒に含む、組成物。
【請求項１４】
少なくとも１種の他の薬学的活性のある薬剤をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
薬学的活性のある薬剤としての使用のための、好ましくは障害を処置する方法における使用のための、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物を含む組成物または請求項１３から１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
Ａｘｌ／ＭｅｒおよびＣＳＦ１Ｒ受容体チロシンキナーゼに関連する、伴う、引き起こされるまたは誘発される障害、特にＡｘｌ／ＭｅｒおよびＣＳＦ１Ｒ（コロニー刺激因子１受容体）に関連する、伴う、または引き起こされる、好ましくは前記Ａｘｌ／Ｍｅｒの機能亢進および前記ＣＳＦ１Ｒの機能亢進に関連する、伴う、または引き起こされる障害の処置における使用のための、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物を含む組成物または請求項１３から１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記障害が過剰増殖性障害、炎症性障害および神経変性障害から選択される、請求項１５から１６のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記過剰増殖性障害ががんであり、好ましくは、腺癌、聴神経腫瘍、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連がん、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門がん、虫垂がん、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、膨大部癌、基底細胞癌、胆管がん、膀胱がん、骨がん、骨肉腫および悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣芽腫、上衣細胞腫、髄芽腫、髄上皮腫、中間型松果体実質腫瘍、テント上原始神経外胚葉性腫瘍および松果体芽腫、脳および脊髄腫瘍、乳がん、尿膜管腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、脈絡膜の黒色腫、消化器がん、中枢神経系リンパ腫、子宮頸がん、子宮体がん、脊索腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、結腸がん、直腸結腸がん、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、類腱腫、菌状息肉腫、子宮内膜がん、食道がん、感覚神経芽腫、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管がん、耳腫瘍、眼内黒色腫、網膜芽腫、胆嚢がん、胃がん、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、消化管間質細胞腫瘍、婦人科の腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、神経膠腫、胆嚢癌、有毛細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝細胞がん、組織球症、下咽頭がん、血液系新生物、島細胞腫瘍（内分泌性膵臓）、腎細胞がん、腎臓がん、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭がん、白血病、唇および口腔がん、肝臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、小腸の腫瘍、小細胞肺がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、マクログロブリン血症、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮がん、スピナリオムス、多発性内分泌腺腫瘍症候群、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性新生物、骨髄性白血病、多発性骨髄腫、骨髄増殖性障害、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽細胞腫、口腔がん、中咽頭がん、骨肉腫および骨の悪性線維性組織球腫、卵巣がん、卵巣上皮がん、卵巣低悪性度腫瘍、乏突起膠腫、形質細胞腫、膵臓がん、乳頭腫症、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、下垂体腫瘍、形質細胞新生物／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞がん、移行性細胞がん、呼吸器がん、横紋筋肉腫、唾液腺がん、肉腫、皮膚精巣がん、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、子宮肉腫、非黒色腫皮膚がん、黒色腫皮膚がん、皮膚癌、小腸がん、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、扁平頸部がん、胃がん、軟組織腫瘍、精巣がん、咽喉がん、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺がん、腎孟および尿管の移行性細胞がん、栄養膜腫瘍、睾丸がー妊娠性がん、泌尿器腫瘍、尿管および腎盂がん、尿道がん、尿路上皮癌、子宮がん、膣がん、外陰がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症およびウィルムス腫瘍、身体の潜在空隙に滲出を引き起こす腫瘍、胸水、心嚢液貯留、腹膜滲出、別名腹水、巨細胞腫（ＧＣＴ）、骨のＧＣＴ、色素性絨毛結節性滑膜炎（ＰＶＮＳ）、腱滑膜巨細胞腫（ＴＧＣＴ）、腱鞘のＴＧＣＴ（ＴＧＣＴ−ＴＳ）から選択されるがんである、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記炎症性障害が、骨関節炎、炎症性腸症候群、移植片拒絶反応、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、川崎病、血球貪食症候群（マクロファージ活性化症候群）、多中心性細網組織球症、アテローム性動脈硬化症、一次性進行型多発性硬化症、ｔｅｎｐｓｙ  Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖、肥満、脂肪分解、過好酸球増加症、骨粗鬆症、骨折の危険性の増加、パジェット病、高カルシウム血症、感染症媒介性骨溶解（例えば骨髄炎）、人工関節周囲のまたは磨耗粉媒介性骨溶解、子宮内膜症、炎症性疼痛、慢性疼痛、および骨痛から選択される、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
前記神経変性障害が、Ｂｉｎｓｗａｎｇｅｒ型認知症、前脳胞症、小頭症、脳性麻痺、先天性水頭症、腹水、進行性核上性麻痺、緑内障、ウィルソン病、アルツハイマー病および他の認知症、パーキンソン病（ＰＤ）およびＰＤ関連障害、多発梗塞性認知症、前頭側頭認知症、仮性認知症、プリオン病、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、ならびに脊髄性筋萎縮症から選択される、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
前記使用が、別の薬学的活性のある薬物または療法、特に放射線療法、化学療法剤、標的薬物および免疫チェックポイント阻害剤薬物と組み合わされる、請求項１５から２０のいずれかに記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
表８は、これらの構造および対応する特徴の点から化合物１〜１７９を要約している。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
一般式Ｉ：
【化４５】
2021525270.tif 000023
を有する化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘ１は、存在する各々において独立して、ＣＲ３およびＮから選択され、
Ｘ２は、存在する各々において独立して、ＣＲ４およびＮから選択され、
ｎは、存在する各々において独立して、０、１および２から選択され、
Ａは、存在する各々において、以下のＷ基；
【化４６】
2021525270.tif 000024
に示されているいずれかの構造から独立して選択され、
Ｒ１は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５からなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ２は、存在する各々において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；−ＮＲ７Ｒ８；−ＯＲ８からなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、存在する各々において、水素；ハロゲン、例えば、ＣｌまたはＦ；Ｃ１〜Ｃ３アルキル；ＯＲ５；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ７は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ８は、存在する各々において、水素；−ＣＨ（ＣＨ３）２；−Ｃ（ＣＨ３）３；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｚ１は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；（＝Ｏ）、ＣＮ、ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；ハロゲン、ＯＲ７およびＮＲ９Ｒ１０のうちの１つまたはいくつかで置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたはいくつかで置換されているＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ９およびＲ１０は、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ１１およびＲ１２は、存在する各々において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されている、
化合物およびその薬学的に許容される塩。
（項目２）
一般式ＩＩ：
【化４７】
2021525270.tif 000025
を有する項目１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｚ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎは項目１で定義された通りである、項目１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
（項目３）
一般式ＩＩＩ：
【化４８】
2021525270.tif 000026
を有する項目１および２のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｘ１、Ｘ２およびｎは項目１で定義された通りであり、
好ましくは、
Ｒ３およびＲ４が、存在する各々において、水素；ハロゲン、例えば、ＣｌまたはＦ；必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ８は、存在する各々において、水素；−ＣＨ（ＣＨ３）２；−Ｃ（ＣＨ３）３；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、Ｚ１が、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；ハロゲン、ＯＲ７およびＮＲ９Ｒ１０のうちの１つまたはいくつかで置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたはいくつかで置換されているＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される、化合物およびその薬学的に許容される塩。
（項目４）
一般式ＩＶ：
【化４９】
2021525270.tif 000027
を有する、項目１から３のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｘ２およびｎは、項目１から３のいずれかに定義されている通りである、化合物およびその薬学的に許容される塩。
（項目５）
一般式Ｖ：
【化５０】
2021525270.tif 000028
を有する、項目１から４のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１およびｎは、項目１から４のいずれかに定義されている通りであるり、
好ましくは、
Ｒ３およびＲ４が水素である、
化合物およびその薬学的に許容される塩。
（項目６）
ｎ＝０または１であり、Ｚ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、特にＣ３シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、項目１から５のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
（項目７）
Ｒ２がＯＲ８であり、Ｒ８が−ＣＨ（ＣＨ３）２；−Ｃ（ＣＨ３）３；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１もしくは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、項目１から６のいずれかに記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
（項目８）
ｎ＝０または１であり、Ｚ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、特にＣ３シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；ＯＲ５およびＮＲ５Ｒ６のうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、Ｒ５およびＲ６が、存在する各々において、水素；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、これらのいずれもが必要に応じて置換されており、
Ｒ２がＯＲ８であり、Ｒ８が、−ＣＨ（ＣＨ３）２；−Ｃ（ＣＨ３）３；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１つまたは２つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、
項目６および７のいずれかに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
（項目９）
Ｒ２がＯＲ８であり、Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つ；またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
ｎ＝０または１であり、Ｚ１が、メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；Ｃ３シクロアルキル；Ｃ４シクロアルキル；およびＣ５シクロアルキルから選択される、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
ｎ＝０または１であり、Ｚ１が、メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；Ｃ３シクロアルキル；Ｃ４シクロアルキル；およびＣ５シクロアルキルから選択され、
Ｒ２がＯＲ８であり、Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つ；またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリフルオロプロピル、ジフルオロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロイソプロピル、ジフルオロイソプロピル、およびフルオロイソプロピルのうちの１つで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、項目９および１０のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
これより以下に示されている構造のうちの１つを有する、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
【化５１】
2021525270.tif 000029
【化５２】
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【化５３】
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【化５４】
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【化５５】
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【化５６】
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【化５７】
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【化５８】
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【化５９】
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【化６０】
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【化６１】
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【化６２】
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【化６３】
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【化６４】
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【化６５】
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【化６６】
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（項目１３）
項目１から１２のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物を、少なくとも１種の薬学的に許容される担体、賦形剤および／または希釈剤と一緒に含む、組成物。
（項目１４）
少なくとも１種の他の薬学的活性のある薬剤をさらに含む、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
薬学的活性のある薬剤としての使用のための、好ましくは障害を処置する方法における使用のための、項目１から１２のいずれかに記載の化合物または項目１３から１４のいずれかに記載の組成物。
（項目１６）
Ａｘｌ／ＭｅｒおよびＣＳＦ１Ｒ受容体チロシンキナーゼに関連する、伴う、引き起こされるまたは誘発される障害、特にＡｘｌ／ＭｅｒおよびＣＳＦ１Ｒ（コロニー刺激因子１受容体）に関連する、伴う、または引き起こされる、好ましくは前記Ａｘｌ／Ｍｅｒの機能亢進および前記ＣＳＦ１Ｒの機能亢進に関連する、伴う、または引き起こされる障害の処置における使用のための、項目１から１２のいずれかに記載の化合物または項目１３から１４のいずれかに記載の組成物。
（項目１７）
前記障害が過剰増殖性障害、炎症性障害および神経変性障害から選択される、項目１５から１６のいずれかに記載の使用のための化合物または組成物。
（項目１８）
前記過剰増殖性障害ががんであり、好ましくは、腺癌、聴神経腫瘍、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連がん、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門がん、虫垂がん、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、膨大部癌、基底細胞癌、胆管がん、膀胱がん、骨がん、骨肉腫および悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣芽腫、上衣細胞腫、髄芽腫、髄上皮腫、中間型松果体実質腫瘍、テント上原始神経外胚葉性腫瘍および松果体芽腫、脳および脊髄腫瘍、乳がん、尿膜管腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、脈絡膜の黒色腫、消化器がん、中枢神経系リンパ腫、子宮頸がん、子宮体がん、脊索腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、結腸がん、直腸結腸がん、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、類腱腫、菌状息肉腫、子宮内膜がん、食道がん、感覚神経芽腫、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管がん、耳腫瘍、眼内黒色腫、網膜芽腫、胆嚢がん、胃がん、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、消化管間質細胞腫瘍、婦人科の腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、神経膠腫、胆嚢癌、有毛細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝細胞がん、組織球症、下咽頭がん、血液系新生物、島細胞腫瘍（内分泌性膵臓）、腎細胞がん、腎臓がん、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭がん、白血病、唇および口腔がん、肝臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、小腸の腫瘍、小細胞肺がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、マクログロブリン血症、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮がん、スピナリオムス、多発性内分泌腺腫瘍症候群、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性新生物、骨髄性白血病、多発性骨髄腫、骨髄増殖性障害、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽細胞腫、口腔がん、中咽頭がん、骨肉腫および骨の悪性線維性組織球腫、卵巣がん、卵巣上皮がん、卵巣低悪性度腫瘍、乏突起膠腫、形質細胞腫、膵臓がん、乳頭腫症、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、下垂体腫瘍、形質細胞新生物／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞がん、移行性細胞がん、呼吸器がん、横紋筋肉腫、唾液腺がん、肉腫、皮膚精巣がん、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、子宮肉腫、非黒色腫皮膚がん、黒色腫皮膚がん、皮膚癌、小腸がん、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、扁平頸部がん、胃がん、軟組織腫瘍、精巣がん、咽喉がん、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺がん、腎孟および尿管の移行性細胞がん、栄養膜腫瘍、睾丸がー妊娠性がん、泌尿器腫瘍、尿管および腎盂がん、尿道がん、尿路上皮癌、子宮がん、膣がん、外陰がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症およびウィルムス腫瘍、身体の潜在空隙に滲出を引き起こす腫瘍、胸水、心嚢液貯留、腹膜滲出、別名腹水、巨細胞腫（ＧＣＴ）、骨のＧＣＴ、色素性絨毛結節性滑膜炎（ＰＶＮＳ）、腱滑膜巨細胞腫（ＴＧＣＴ）、腱鞘のＴＧＣＴ（ＴＧＣＴ−ＴＳ）から選択されるがんである、項目１７に記載の使用のための化合物または組成物。
（項目１９）
前記炎症性障害が、骨関節炎、炎症性腸症候群、移植片拒絶反応、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、川崎病、血球貪食症候群（マクロファージ活性化症候群）、多中心性細網組織球症、アテローム性動脈硬化症、一次性進行型多発性硬化症、ｔｅｎｐｓｙ  Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖、肥満、脂肪分解、過好酸球増加症、骨粗鬆症、骨折の危険性の増加、パジェット病、高カルシウム血症、感染症媒介性骨溶解（例えば骨髄炎）、人工関節周囲のまたは磨耗粉媒介性骨溶解、子宮内膜症、炎症性疼痛、慢性疼痛、および骨痛から選択される、項目１７に記載の使用のための化合物または組成物。
（項目２０）
前記神経変性障害が、Ｂｉｎｓｗａｎｇｅｒ型認知症、前脳胞症、小頭症、脳性麻痺、先天性水頭症、腹水、進行性核上性麻痺、緑内障、ウィルソン病、アルツハイマー病および他の認知症、パーキンソン病（ＰＤ）およびＰＤ関連障害、多発梗塞性認知症、前頭側頭認知症、仮性認知症、プリオン病、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脊髄小脳失調症、ならびに脊髄性筋萎縮症から選択される、項目１７に記載の使用のための化合物または組成物。
（項目２１）
前記使用が、別の薬学的活性のある薬物または療法、特に放射線療法、化学療法剤、標的薬物および免疫チェックポイント阻害剤薬物と組み合わされる、項目１５から２０のいずれかに記載の使用のための化合物または組成物。
（項目２２）
過剰増殖性障害、炎症性障害および／または神経変性障害から選択される疾患の処置の方法であって、項目１から１２のいずれかに記載の化合物、または項目１３から１４のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。