【手続補正書】
【提出日】令和3年3月30日(2021.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド、または前記ＨＲＳポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチドと、
（ｂ）ピルフェニドンおよびニンテダニブから選択される免疫調節剤と、を含む、治療用組成物。
【請求項２】
前記ＨＲＳポリペプチドが、表Ｈ１、表Ｈ２、および表Ｈ４から選択される配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項３】
前記ＨＲＳポリペプチドが、５００〜５０６アミノ酸長であり、配列番号８（ＨＲＳ（１〜５０６））または９（ＨＲＳ（２〜５０６））に対して少なくとも９０％同一であり、配列番号１の残基５０７〜５０９を欠いている、請求項２に記載の治療用組成物。
【請求項４】
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号８（ＨＲＳ（１〜５０６））を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、請求項３に記載の治療用組成物。
【請求項５】
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号９（ＨＲＳ（２〜５０６）またはＨｉｓＲＳ１Ｎ８）を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、請求項３に記載の治療用組成物。
【請求項６】
前記ＨＲＳポリペプチドが、異種ポリペプチドと融合している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項７】
前記異種ポリペプチドが、Ｆｃ領域を含み、ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを形成し、任意に、前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドが、表Ｈ８から選択される配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、請求項６に記載の治療用組成物。
【請求項８】
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１５７（Ｆｃ−ＨＲＳ（２〜６０）またはＨＲＳＦＣ１）を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、請求項７に記載の治療用組成物。
【請求項９】
前記ＨＲＳポリペプチドが、タンパク質ベースで少なくとも約８０％、８５％、９０％、または９５％純粋であり、約５％未満凝集している、請求項１〜８のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１０】
（ａ）が、前記ＨＲＳポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチド、任意に、修飾ｍＲＮＡポリヌクレオチドであり、前記修飾ｍＲＮＡポリヌクレオチドは、任意に、１つ以上の非天然ベースおよび／または非天然ヌクレオチド間結合を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１１】
前記ＨＲＳポリペプチドが、非正準活性、任意に、抗炎症活性を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、タンパク質ベースまたは重量−重量ベースで少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または９９％の純度を有し、実質的には、凝集体を含まない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１３】
実質的には、内毒素を含まない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１４】
脂質ナノ粒子を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、シリンジ、任意に、注射可能なシリンジ中にあるか、または前記組成物が、カプセル、任意に、経口カプセルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１６】
肺の炎症の治療を必要とする対象における肺の炎症の治療において使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
【請求項１７】
肺の炎症の治療を必要とする対象における肺の炎症の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の治療用組成物の使用。
【請求項１８】
前記免疫調節剤が、前記ＨＲＳポリペプチドのみと比較して、前記ＨＲＳポリペプチドの１つ以上の薬物動態学的特徴を変化させる、請求項１６または１７に記載の組成物または使用。
【請求項１９】
前記ＨＲＳポリペプチドの前記１つ以上の変化する薬物動態学的特徴が、血清濃度の増加、血清半減期の増加、バイオアベイラビリティの増加、曝露（ＡＵＣ）の増加、および／またはクリアランスの減少である、請求項１８に記載の組成物または使用。
【請求項２０】
前記ピルフェニドンが、前記ＨＲＳポリペプチドのみと比較して、前記対象における前記ＨＲＳポリペプチドの前記血清濃度を少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、または２００％以上増加させる、請求項１８または１９に記載の組成物または使用。
【請求項２１】
前記ピルフェニドンが、約５０〜約１０００ｍｇの範囲である個々の投与量単位で、あるいは約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇ、約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇ以下、または少なくとも約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇの個々の投与量単位で、任意に、経口投与用の１つ、２つ、または３つのカプセルで投与される、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項２２】
前記ピルフェニドンが、約１００〜約４０００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、あるいは約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日、約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日以下、または少なくとも約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日の１日投与量単位で、任意に、経口投与用の約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つのカプセルで投与される、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項２３】
前記ピルフェニドンが、約８００ｍｇ（例えば８０１ｍｇ）の個々の投与量単位で、任意に、個々の投与量につき３つのカプセルとして服用される、経口投与用の３つの約２６７ｍｇのカプセルとして投与される、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項２４】
前記ピルフェニドンが、約２４００ｍｇ／日（例えば２４０３ｍｇ／日）の１日投与量単位で、任意に、個々の投与量につき３つのカプセルとして服用される、１日３回の経口投与用の９つの約２６７ｍｇのカプセルとして投与される、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項２５】
前記ニンテダニブが、約１０〜約５００ｍｇの範囲である個々の投与量単位で、あるいは約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇ、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇ以下、または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇの個々の投与量単位で、任意に、約１つ、２つ、または３つのカプセルで投与される、請求項１６または１７に記載の組成物または使用。
【請求項２６】
前記ニンテダニブが、約２０〜約１０００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、あるいは約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日、約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日以下、または少なくとも約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日の１日投与量単位で、任意に、約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのカプセルで投与される、請求項１６または１７に記載の組成物または使用。
【請求項２７】
前記ニンテダニブが、約１００〜１５０ｍｇの範囲である、または約２００〜３００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、任意に、１日１回または２回の投与量で投与される、請求項２５または２６に記載の組成物または使用。
【請求項２８】
前記ニンテダニブが、約１００〜１５０ｍｇ、または約２００〜３００ｍｇ／日の１日投与量単位で、任意に、１日１回または２回の投与量で投与される、請求項２５または２６に記載の組成物または使用。
【請求項２９】
前記対象が、間質性肺疾患（ＩＬＤ）に罹患しているか、または罹患するリスクがある、請求項１６〜２８のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項３０】
前記ＩＬＤが、特発性であるか、または結合組織疾患、自己免疫疾患、吸入物質もしくは薬物への曝露、感染症、または悪性腫瘍に関連している、請求項２９に記載の組成物または使用。
【請求項３１】
前記ＩＬＤが、特発性間質性肺炎、特発性肺線維症、サルコイドーシス、ハンマンリッチ症候群、抗合成酵素症候群、特発性好酸球性肺炎、肺胞出血症候群、肺胞タンパク症、石綿肺症、珪肺症、ベリリウム症、リウマチ性関節炎、紅斑性狼瘡、肺障害を伴う慢性移植片対宿主病、硬化症（全身性）または強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、慢性肺疾患、喘息、気管支炎（呼吸気管支炎）、肺炎、過敏性肺炎、慢性過敏性肺炎、呼吸窮迫症候群、スティル病、急性肺損傷、顕微鏡的多発血管炎、肺水腫、肺ランゲルハンス細胞組織球症、急性吸入曝露、薬物誘導性肺疾患、剥離性間質性肺炎、および／または嚢胞性線維症のうちの１つ以上から選択されるか、またはそれらと関連している、請求項３０に記載の組成物または使用。
【請求項３２】
前記ＩＬＤが、サーファクタントタンパク質Ｂ欠乏症（ＳＦＴＰＢにおける変異）、サーファクタントタンパク質Ｃ欠乏症（ＳＦＴＰＣにおける変異）、ＡＢＣＡ３欠乏症（ＡＢＣＡ３における変異）、脳肺甲状腺症候群（ＴＴＦ１における変異）、または先天性肺胞タンパク症（ＣＳＦＲ２Ａ、ＣＳＦＲ２Ｂにおける変異）、肺胞毛細血管異形成（ＦｏｘＦ１における変異）、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）における変異、テロメラーゼＲＮＡ成分（ＴＥＲＣ）における変異、テロメア伸長ヘリカーゼ１の調節因子（ＲＴＥＬ１）における変異、および／またはポリ（Ａ）特異的リボヌクレアーゼ（ＰＡＲＮ）における変異のうちの１つ以上と関連している、請求項３０または３１に記載の組成物または使用。
【請求項３３】
前記薬物が、抗生物質、化学療法剤、抗不整脈剤、およびスタチン薬のうちの１つ以上から選択される、請求項３０に記載の組成物または使用。
【請求項３４】
前記感染が、非定型肺炎、ニューモシスチス肺炎（ＰＣＰ）、結核、クラミジアトラコマチス、および呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、特発性器質化肺炎のうちの１つ以上から選択される、請求項３０に記載の組成物または使用。
【請求項３５】
前記悪性腫瘍が、がん性リンパ管症またはリンパ腫である、請求項３０に記載の組成物または使用。
【請求項３６】
前記肺の炎症の治療を必要とする対象が、アトピー性喘息、非アトピー性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性気管支ＩｇＥ仲介性喘息、気管支喘息、本態性喘息、真正喘息、病態生理学的かく乱により引き起こされる内因性喘息、環境因子により引き起こされる外因性喘息、知られていないかまたは明らかでない原因の本態性喘息、非アトピー性喘息、気管支炎様喘息、気腫性喘息、運動誘発性喘息、アレルゲン誘発性喘息、冷気誘発性喘息、職業喘息、細菌、真菌、原虫、またはウイルス感染症により引き起こされる感染型喘息、非アレルギー性喘息、初発性喘息、喘鳴乳児症候群および細気管支炎、慢性または急性気管支収縮、慢性気管支炎、末梢気道閉塞、ならびに肺気腫のうちの１つ以上から選択される状態を有する、請求項１６〜２８のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項３７】
前記肺の炎症の治療を必要とする対象が、閉塞性または炎症性の気道疾患を有する、請求項１６〜２８のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項３８】
前記閉塞性または炎症性の気道疾患が、慢性好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、肺気腫または呼吸困難を含むＣＯＰＤ、不可逆性進行性気道閉塞を特徴とするＣＯＰＤ、および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）のうちの１つ以上から選択される、請求項３７に記載の組成物または使用。
【請求項３９】
前記肺の炎症の治療を必要とする対象が、他の薬物療法の結果として生じる気道過敏性の悪化、肺高血圧症を伴う気道疾患、気管支炎または急性気管支炎、急性喉頭気管気管支炎、アラキン酸気管支炎、カタル性気管支炎、クループ性気管支炎、乾性気管支炎、感染性喘息性気管支炎、増殖性気管支炎（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ）、ブドウ球菌性もしくは連鎖球菌性の気管支炎、小胞性気管支炎、急性肺損傷、気管支拡張症、または円柱状気管支拡張症、嚢状気管支拡張症、紡錘状気管支拡張症、毛細管性気管支拡張症、嚢胞状気管支拡張症、乾性気管支拡張症、または濾胞性気管支拡張症に関連する状態を有する、請求項１６〜２８のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項４０】
前記肺の炎症の治療を必要とする対象が、１、２、３、４、５、６、７、または８のアッシュクロフトスコアを有する、請求項１６〜３９のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項４１】
前記肺の炎症の治療を必要とする対象の平均余命を、任意に、約または少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０年、またはそれ以上増加させる、請求項１６〜４０のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項４２】
前記肺の炎症の治療を必要とする対象における肺の炎症の臨床症状またはパラメータのうちの１つ以上を改善する、請求項１６〜４１のいずれか一項に記載の組成物または使用。
【請求項４３】
前記１つ以上の臨床症状またはパラメータが、肺線維症、肺における炎症細胞浸潤、呼吸機能、および体重のうちの１つ以上から選択される、請求項４２に記載の組成物または使用。
【請求項４４】
任意に、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４カ月間以上の期間にわたって測定されたときに、約または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００％、またはそれ以上、前記肺の炎症の治療を必要とする対象において肺線維症を改善する、請求項４３に記載の組成物または使用。
【請求項４５】
任意に、初期スコアと比較して、アッシュクロフトスコアが１、２、３、４、５、６、７、または８グレード低下する、アッシュクロフトスコアの低下によって測定されるように、前記肺の炎症の治療を必要とする対象における肺線維症を改善する、請求項４４に記載の組成物または使用。
【請求項４６】
任意に、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４カ月間以上の期間にわたって測定されたときに、約または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００％、またはそれ以上、前記肺における炎症細胞浸潤を減少させる、請求項４３に記載の組成物または使用。
【請求項４７】
任意に、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４カ月間以上の期間にわたって測定されたときに、約または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００％、またはそれ以上、呼吸機能を改善する、請求項４３に記載の組成物または使用。
【請求項４８】
前記改善した呼吸機能が、呼気時間の増加、吸気時間の増加、最大呼気流量の減少、最大吸気流量の減少、毎分呼吸量（ＲＭＶ）の減少、および呼吸数の減少のうちの１つ以上から選択される、請求項４７に記載の組成物または使用。
【請求項４９】
（ａ）ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド、または前記ＨＲＳポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチドと、
（ｂ）ピルフェニドンおよびニンテダニブから選択される免疫調節剤と、を含む、患者ケアキット。
【請求項５０】
（ａ）および（ｂ）が、別々の組成物中にあり、任意に、請求項１〜３１のいずれか１項に従って定義される、請求項４９に記載の患者ケアキット。
【請求項５１】
（ａ）および（ｂ）が、任意に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療用組成物と同じ組成物中に存在する、請求項４９に記載の患者ケアキット。
【請求項５２】
前記ピルフェニドンが、約５０〜約１０００ｍｇの範囲である個々の投与量単位で、あるいは約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇ、約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇ以下、または少なくとも約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇの個々の投与量単位で、任意に、経口投与用の１つ、２つ、または３つのカプセルで、である、請求項４９に記載の患者ケアキット。
【請求項５３】
前記ピルフェニドンが、約１００〜約４０００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、あるいは約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日、約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、または４０００ｍｇ／日以下、または少なくとも約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日で、任意に、経口投与用の約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つのカプセルにおいて、である、請求項４９に記載の患者ケアキット。
【請求項５４】
前記ピルフェニドンが、約８００ｍｇ（例えば８０１ｍｇ）の個々の投与量単位で、任意に、個々の投与量につき３つのカプセルとして服用される、経口投与用の３つの約２６７ｍｇのカプセルとして、である、請求項４９に記載の患者ケアキット。
【請求項５５】
前記ピルフェニドンが、約２４００ｍｇ／日（例えば２４０３ｍｇ／日）の１日投与量単位で、任意に、個々の投与量につき３つのカプセルとして服用される、１日３回の経口投与用の９つの約２６７ｍｇのカプセルとして、である、請求項５４に記載の患者ケアキット。
【請求項５６】
前記ニンテダニブが、約１０〜約５００ｍｇの範囲である個々の投与量単位で、あるいは約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇ、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇ以下、または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇの個々の投与量単位で、任意に、約１つ、２つ、または３つのカプセルで、である、請求項４９に記載の患者ケアキット。
【請求項５７】
前記ニンテダニブが、約２０〜約１０００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、あるいは約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日、約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日以下、または少なくとも約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日の１日投与量単位で、任意に、約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのカプセルで、である、請求項４９に記載の患者ケアキット。
【請求項５８】
前記ニンテダニブが、約１００〜１５０ｍｇの範囲である、または約２００〜３００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、任意に、１日１回または２回の投与量である、請求項４９に記載の患者ケアキット。
【請求項５９】
前記ニンテダニブが、約１００または１５０ｍｇの１日投与量単位、または約２００〜３００ｍｇ／日で、任意に、１日１回または２回の投与量である、請求項５８記載の患者ケアキット。
【請求項６０】
対象におけるＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドの１つ以上の薬物動態学的特徴を変化させることにおいて使用するための組成物であって、前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチド、またはピルフェニドンと組み合わせて、前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項６１】
前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドが、表Ｈ８から選択される配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１５７（Ｆｃ−ＨＲＳ（２〜６０）またはＨＲＳＦＣ１）を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、請求項６１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３５】
ニンテダニブおよびピルフェニドンがＨＲＳＦＣ１のＰＫを変化させたという観察を確認するために、実施例３に記載されるものと同一の方法を用いて同じ実験室において行われる第２の研究を評価した。驚くべきことには、ニンテダニブおよびピルフェニドンの同時投与は、初回の観察を確認するＩＶ注入から血清２４時間後に測定されたＨＲＳＦＣ１（データを示さず）の量を増加させた。どちらにおいても、この効果は、２回目の注入後にさらに顕著であった。ＨＲＳＦＣ１、遺伝子操作したＨＲＳポリペプチドの変化したＰＫのこの新規および予期しない観察は、作用の異なる機序を伴うＩＰＦのための２つの小分子療法の存在下で、これらの分子が炎症性および線維性疾患との関連において直接または共有経路と相互作用することを示唆している。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
（ａ）ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド、または前記ＨＲＳポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチドと、
（ｂ）免疫調節剤と、を含む、治療用組成物。
(項目２)
前記ＨＲＳポリペプチドが、表Ｈ１、表Ｈ２、および表Ｈ４から選択される配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目１に記載の治療用組成物。
(項目３)
前記ＨＲＳポリペプチドが、５００〜５０６アミノ酸長であり、配列番号８（ＨＲＳ（１〜５０６））または９（ＨＲＳ（２〜５０６））に対して少なくとも９０％同一であり、配列番号１の残基５０７〜５０９を欠いている、項目２に記載の治療用組成物。
(項目４)
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号８（ＨＲＳ（１〜５０６））を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目３に記載の治療用組成物。
(項目５)
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号９（ＨＲＳ（２〜５０６）またはＨｉｓＲＳ１Ｎ８）を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目３に記載の治療用組成物。
(項目６)
前記ＨＲＳポリペプチドが、異種ポリペプチドと融合している、項目１〜５のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目７)
前記異種ポリペプチドが、Ｆｃ領域を含み、ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを形成し、任意に、前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドが、表Ｈ８から選択される配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目６に記載の治療用組成物。
(項目８)
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１５７（Ｆｃ−ＨＲＳ（２〜６０）またはＨＲＳＦＣ１）を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目７に記載の治療用組成物。
(項目９)
前記ＨＲＳポリペプチドが、タンパク質ベースで少なくとも約８０％、８５％、９０％、または９５％純粋であり、約５％未満凝集している、項目１〜８のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目１０)
（ａ）が、前記ＨＲＳポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチド、任意に、修飾ｍＲＮＡポリヌクレオチドであり、前記修飾ｍＲＮＡポリヌクレオチドは、任意に、１つ以上の非天然ベースおよび／または非天然ヌクレオチド間結合を含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目１１)
前記ＨＲＳポリペプチドが、非正準活性、任意に、抗炎症活性を有する、項目１〜１０のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目１２)
前記免疫調節剤が、ピルフェニドン、ニンテダニブ、スフィンゴシン−１−ホスフェート（Ｓ１Ｐ）および／またはＳ１Ｐ受容体（Ｓ１ＰＲ）モジュレーター、ステロイド、任意にグルココルチコイド、カルシニューリン阻害剤、ラパマイシンの機構的標的（ｍＴＯＲ）阻害剤、インドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、イノシン−５’−モノホスフェートデヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）阻害剤、サイトカインおよび／またはサイトカイン受容体阻害剤、Ｂ細胞受容体阻害剤、キナーゼ阻害剤、ならびに細胞増殖抑制剤、任意にメトトレキサートのうちの１つ以上から選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目１３)
前記Ｓ１Ｐおよび／またはＳ１ＰＲモジュレーターが、アミセリモド（Ｓ１ＰＲアンタゴニスト）、フィンゴリモド（Ｓ１ＰＲ１機能的アンタゴニスト）、ソネプシズマブ（Ｓ１Ｐ特異的モノクローナル抗体）、ＫＲＰ２０３（Ｓ１ＰＲ１アゴニスト）、ＳＥＷ２８７１（Ｓ１ＰＲ１アゴニスト）、シポニモド（Ｓ１ＰＲ１およびＳ１ＰＲ５モジュレーター）、ＲＰＣ１０６３（Ｓ１ＰＲ１モジュレーター）、ＯＮＯ−４６４１（Ｓ１ＰＲ１およびＳ１ＰＲ５アゴニスト）、ＪＴＥ−０１３（Ｓ１ＰＲ２アンタゴニスト）、ＧＳＫ２０１８６８２（Ｓ１ＰＲ１アゴニスト）、ポネシモド（Ｓ１ＰＲ１アゴニスト）、スラミン（選択的Ｓ１ＰＲ３およびＳ１ＰＲ５アンタゴニスト）、ＶＰＣ２３０１９（アリール−アミド類似体；競合的Ｓ１ＰＲ１およびＳ１ＰＲ３アンタゴニスト）、およびＷ１４６（選択的Ｓ１ＰＲ１アンタゴニスト）、Ｓ１ＰＲを標的とするアンチセンスまたはＲＮＡｉ剤、ならびにＳ１Ｐおよび／またはＳ１ＰＲに特異的に結合する抗体または抗原結合断片もしくは小分子から選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目１４)
前記ステロイドが、ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾール（ヒドロコルチゾン）、コルチゾン、デフラザコート、デオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、フルドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、およびトリアムシノロンから選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目１５)
前記カルシニューリン阻害剤が、シクロスポリン、ピメクロリムス、タクロリムス、カルシニューリンまたはそのサブユニットを標的とするアンチセンスまたはＲＮＡｉ剤、ならびにカルシニューリンまたはそのサブユニットに特異的に結合する抗体または抗原結合断片もしくは小分子から選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目１６)
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ＡＴＰ競合的ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、ｍＴＯＲＣ１／ｍＴＯＲＣ２二重阻害剤、および／またはｍＴＯＲ／ＰＩ３Ｋ二重阻害剤であるか、あるいは、前記ｍＴＯＲ阻害剤が、エベロリムス、ラパマイシン、デフォロリムス、テムシロリムス、ダクトリシブ、ＢＧＴ２２６、ＳＦ１１２６、ＰＫＩ−５８７、ＮＶＰＢＥ２３５、サパニセルチブ、ＡＺＤ８０５５、ＡＺＤ２０１４、ｍＴＯＲを標的とするアンチセンスまたはＲＮＡｉ剤、ならびにｍＴＯＲに特異的に結合する抗体または抗原結合断片もしくは小分子のうちの１つ以上から選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目１７)
前記ＩＤＯ阻害剤が、インドキシモド（ＮＬＧ−８１８９）、１−メチル−トリプトファン（１ＭＴ）、β−カルボリン（ノルハルマン；９Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール）、ロスマリン酸、およびエパカドスタット、ＩＤＯを標的とするアンチセンスまたはＲＮＡｉ剤、ならびにＩＤＯに特異的に結合する抗体または抗原結合断片もしくは小分子から選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目１８)
前記ＩＭＰＤＨ阻害剤が、ミコフェノール酸（ミコフェノール酸モフェチル）、リバビリン、および６ＴＧＭＰ（６−チオグアニンモノホスフェート）、ＩＭＰＤＨを標的とするアンチセンスまたはＲＮＡｉ剤、ならびにＩＭＰＤＨに特異的に結合する抗体または抗原結合断片もしくは小分子のうちの１つ以上から選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目１９)
前記サイトカイン阻害剤が、ＩＬ−１αおよびＩＬ−１βを含むインターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）、インターロイキン−１８（ＩＬ−１８）、インターロイキン−２０（ＩＬ−２０）、インターロイキン−３３（ＩＬ−３３）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）、形質転換成長因子−β（ＴＧＦ−β）、および顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、および／またはＩＬ−１Ｒ、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−８Ｒ、ＩＬ−１１Ｒ、ＩＬ−１２Ｒ、ＩＬ−１７Ｒ、ＩＬ−１８Ｒ、ＩＬ−２０Ｒのうちの１つ以上から選択されるサイトカイン受容体、ＳＴ２（インターロイキン１受容体様１、ＩＬ１ＲＬ１）、ＴＮＦＲ１などのＴＮＦＲ、インターフェロン−ガンマ受容体（ＩＦＮＧＲ）、ならびにＴＧＦβＲ１（ＡＬＫ５）またはＴＧＦβＲ２などのＴＧＦ−β受容体のうちの１つ以上から選択されるサイトカインの阻害剤であり、さらに、前記サイトカインおよび／またはサイトカイン受容体阻害剤が、前記サイトカインおよび／またはサイトカイン受容体を標的とするアンチセンスまたはＲＮＡｉ剤、ならびに前記サイトカインまたはサイトカイン受容体に特異的に結合する抗体または抗原結合断片もしくは小分子から選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目２０)
前記サイトカインおよび／またはサイトカイン受容体阻害剤が、アダリムマブ、アナキンラ、バシリキシマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ、ダクリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、イキセキズマブ、メポリズマブ、レスリズマブ、リロナセプト、セクキヌマブ、セリルマブ（ｓｅｒｉｌｕｍａｂ）、シルクマブ、トシリズマブ、およびウステキヌマブのうちの１つ以上から選択される、項目１２または１９に記載の治療用組成物。
(項目２１)
前記キナーゼ阻害剤が、ヤーヌスキナーゼ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２を含むＪＡＫ）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕまたはＥＲＢＢ２）、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ｃ−ＳＲＣ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰ）キナーゼ、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３を含むＶＥＧＦＲ）、線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）、Ｂ−Ｒａｆ、ＲＥＴがん原遺伝子、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦ−Ｒ）、トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣを含むＴｒｋ）、およびｃ−Ｍｅｔのうちの１つ以上から選択されるキナーゼの阻害剤であり、さらに、前記キナーゼ阻害剤が、前記キナーゼを標的とするアンチセンスまたはＲＮＡｉ剤、ならびに前記キナーゼに特異的に結合する抗体または抗原結合断片もしくは小分子から選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目２２)
前記キナーゼ阻害剤が、ニンテダニブ、バリシチニブ、フェドラチニブ、フィルゴチニブ、ガンドチニブ、レスタウルチニブ、モメロチニブ、パクリチニブ、ペフィシチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、パダシチニブ、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、セツキシマブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、カボザンチニブ、ダサチニブ、エヌトレクチニブ（ｅｎｔｒｅｃｔｉｎｉｂ）、エルロチニブ、フォスタマチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＵ６６５６、トセラニブ、バンデタニブ、バタラニブ、およびベムラフェニブのうちの１つ以上から選択される、項目１２または２１に記載の治療用組成物。
(項目２３)
前記Ｂ細胞受容体阻害剤が、ＣＤ２０を標的とするアンチセンスまたはＲＮＡｉ剤、ならびにＣＤ２０に特異的に結合する抗体または抗原結合断片もしくは小分子から選択されるか、または前記Ｂ細胞受容体阻害剤が、任意に、イブリツモマブ・チウキセタン、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、およびベルツズマブのうちの１つ以上から選択される、項目１２に記載の治療用組成物。
(項目２４)
前記アンチセンス剤が、約１０〜４０塩基長であり、任意に、モルホリノオリゴヌクレオチド（ＰＭＯ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、２’Ｏ−メチルホスホロチオエートオリゴヌクレオチド、トリシクロ−ホスホロチオエートオリゴヌクレオチド、およびロックド核酸（ＬＮＡ）から選択される、項目１３〜２３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目２５)
前記アンチセンス剤が、標的タンパク質をコードするプレｍＲＮＡまたはｍＲＮＡ標的配列内の標的領域に特異的にハイブリダイズし、前記標的領域が、前記ｍＲＮＡのＡＵＧ開始コドン、前記ＡＵＧ開始コドンの上流の領域、前記ＡＵＧコドンの下流の領域、予め処理したｍＲＮＡの３’または５’スプライス部位、分岐点、３’未翻訳領域（ＵＴＲ）、およびポリアデニル化シグナル配列のうちの１つ以上から選択される、項目２４に記載の治療用組成物。
(項目２６)
前記ＲＮＡｉ剤が、前記標的タンパク質をコードするｍＲＮＡ標的配列と実質的に同一であるセンス鎖、および任意に、前記標的タンパク質をコードする前記ｍＲＮＡ標的配列と相補的であるか、または実質的に相補的であるアンチセンス鎖を含み、任意に、前記ＲＮＡｉ剤が、二本鎖短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）オリゴヌクレオチドであるか、または任意に、前記ＲＮＡｉ剤、任意に、ｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドが、ウイルスベクターによってコードされる、項目１３〜２３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目２７)
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体、任意に、ヒト化抗体、または任意に、Ｆｖ断片もしくは一本鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）ポリペプチドである、項目１３〜２３のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目２８)
前記組成物が、タンパク質ベースまたは重量−重量ベースで少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、または９９％の純度を有し、実質的には、凝集体を含まない、項目１〜２７のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目２９)
実質的には、内毒素を含まない、項目１〜２８のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目３０)
脂質ナノ粒子を含む、項目１〜２９のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目３１)
前記組成物が、シリンジ、任意に、注射可能なシリンジ中にあるか、または前記組成物が、カプセル、任意に、経口カプセルである、項目１〜３０のいずれか１項に記載の治療用組成物。
(項目３２)
肺の炎症の治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記対象に、
（ａ）ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド、または前記ＨＲＳポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチドと、
（ｂ）免疫調節剤と、を投与することを含む、方法。
(項目３３)
（ａ）および（ｂ）が、別々に投与され、任意に、項目１〜３１のいずれか１項に従って定義される、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
（ａ）および（ｂ）が、一緒に、任意に、項目１〜３１のいずれか１項に記載の治療用組成物として投与される、項目３２に記載の方法。
(項目３５)
前記ＨＲＳポリペプチドが、Ｆｃ領域を含み、ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを形成し、任意に、前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドが、表Ｈ８から選択される配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目３２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６)
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１５７（Ｆｃ−ＨＲＳ（２〜６０）またはＨＲＳＦＣ１）を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目３５に記載の方法。
(項目３７)
前記免疫調節剤が、前記ＨＲＳポリペプチドのみと比較して、前記ＨＲＳポリペプチドの１つ以上の薬物動態学的特徴を変化させる、項目３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目３８)
前記ＨＲＳポリペプチドの前記１つ以上の変化する薬物動態学的特徴が、血清濃度の増加、血清半減期の増加、バイオアベイラビリティの増加、曝露（ＡＵＣ）の増加、および／またはクリアランスの減少である、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
前記免疫調節剤が、ピルフェニドンまたはニンテダニブである、項目３２〜３８のいずれか１項に記載の方法。
(項目４０)
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１５７（Ｆｃ−ＨＲＳ（２〜６０）またはＨＲＳＦＣ１を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなり、前記免疫調節剤が、ピルフェニドンである、項目３９に記載の方法。
(項目４１)
前記ピルフェニドンが、前記ＨＲＳポリペプチドのみと比較して、前記対象における前記ＨＲＳポリペプチドの前記血清濃度を少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、または２００％以上増加させる、項目３９または４０に記載の方法。
(項目４２)
前記ピルフェニドンが、約５０〜約１０００ｍｇの範囲である個々の投与量単位で、あるいは約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇ、約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇ以下、または少なくとも約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇの個々の投与量単位で、任意に、経口投与用の１つ、２つ、または３つのカプセルで投与される、項目３９または４０に記載の方法。
(項目４３)
前記ピルフェニドンが、約１００〜約４０００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、あるいは約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日、約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日以下、または少なくとも約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日の１日投与量単位で、任意に、経口投与用の約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つのカプセルで投与される、項目３９〜４２のいずれか１項に記載の方法。
(項目４４)
前記ピルフェニドンが、約８００ｍｇ（例えば８０１ｍｇ）の個々の投与量単位で、任意に、個々の投与量につき３つのカプセルとして服用される、経口投与用の３つの約２６７ｍｇのカプセルとして投与される、項目３９〜４３のいずれか１項に記載の方法。
(項目４５)
前記ピルフェニドンが、約２４００ｍｇ／日（例えば２４０３ｍｇ／日）の１日投与量単位で、任意に、個々の投与量につき３つのカプセルとして服用される、１日３回の経口投与用の９つの約２６７ｍｇのカプセルとして投与される、項目３９〜４４のいずれか１項に記載の方法。
(項目４６)
前記ニンテダニブが、約１０〜約５００ｍｇの範囲である個々の投与量単位で、あるいは約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇ、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇ以下、または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇの個々の投与量単位で、任意に、約１つ、２つ、または３つのカプセルで投与される、項目３９に記載の方法。
(項目４７)
前記ニンテダニブが、約２０〜約１０００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、あるいは約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日、約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日以下、または少なくとも約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日の１日投与量単位で、任意に、約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのカプセルで投与される、項目３９または４６に記載の方法。
(項目４８)
前記ニンテダニブが、約１００〜１５０ｍｇの範囲である、または約２００〜３００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、任意に、１日１回または２回の投与量で投与される、項目３９または４６〜４７のいずれか１項に記載の方法。
(項目４９)
前記ニンテダニブが、約１００〜１５０ｍｇ、または約２００〜３００ｍｇ／日の１日投与量単位で、任意に、１日１回または２回の投与量で投与される、項目３９または４６〜４８のいずれか１項に記載の方法。
(項目５０)
前記対象が、間質性肺疾患（ＩＬＤ）に罹患しているか、または罹患するリスクがある、項目３２〜４９のいずれか１項に記載の方法。
(項目５１)
前記ＩＬＤが、特発性であるか、または結合組織疾患、自己免疫疾患、吸入物質もしくは薬物への曝露、感染症、または悪性腫瘍に関連している、項目３２〜５０のいずれか１項に記載の方法。
(項目５２)
前記ＩＬＤが、特発性間質性肺炎、特発性肺線維症、サルコイドーシス、ハンマンリッチ症候群、抗合成酵素症候群、特発性好酸球性肺炎、肺胞出血症候群、肺胞タンパク症、石綿肺症、珪肺症、ベリリウム症、リウマチ性関節炎、紅斑性狼瘡、肺障害を伴う慢性移植片対宿主病、硬化症（全身性）または強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、慢性肺疾患、喘息、気管支炎（呼吸気管支炎）、肺炎、過敏性肺炎、慢性過敏性肺炎、呼吸窮迫症候群、スティル病、急性肺損傷、顕微鏡的多発血管炎、肺水腫、肺ランゲルハンス細胞組織球症、急性吸入曝露、薬物誘導性肺疾患、剥離性間質性肺炎、および／または嚢胞性線維症のうちの１つ以上から選択されるか、またはそれらと関連している、項目５１に記載の方法。
(項目５３)
前記ＩＬＤが、サーファクタントタンパク質Ｂ欠乏症（ＳＦＴＰＢにおける変異）、サーファクタントタンパク質Ｃ欠乏症（ＳＦＴＰＣにおける変異）、ＡＢＣＡ３欠乏症（ＡＢＣＡ３における変異）、脳肺甲状腺症候群（ＴＴＦ１における変異）、または先天性肺胞タンパク症（ＣＳＦＲ２Ａ、ＣＳＦＲ２Ｂにおける変異）、肺胞毛細血管異形成（ＦｏｘＦ１における変異）、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）における変異、テロメラーゼＲＮＡ成分（ＴＥＲＣ）における変異、テロメア伸長ヘリカーゼ１の調節因子（ＲＴＥＬ１）における変異、および／またはポリ（Ａ）特異的リボヌクレアーゼ（ＰＡＲＮ）における変異のうちの１つ以上と関連している、項目５１または５２に記載の方法。
(項目５４)
前記薬物が、抗生物質、化学療法剤、抗不整脈剤、およびスタチン薬のうちの１つ以上から選択される、項目５１に記載の方法。
(項目５５)
前記感染が、非定型肺炎、ニューモシスチス肺炎（ＰＣＰ）、結核、クラミジアトラコマチス、および呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、特発性器質化肺炎のうちの１つ以上から選択される、項目５１に記載の方法。
(項目５６)
前記悪性腫瘍が、がん性リンパ管症またはリンパ腫である、項目５１に記載の方法。
(項目５７)
前記肺の炎症の治療を必要とする対象が、アトピー性喘息、非アトピー性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性気管支ＩｇＥ仲介性喘息、気管支喘息、本態性喘息、真正喘息、病態生理学的かく乱により引き起こされる内因性喘息、環境因子により引き起こされる外因性喘息、知られていないかまたは明らかでない原因の本態性喘息、非アトピー性喘息、気管支炎様喘息、気腫性喘息、運動誘発性喘息、アレルゲン誘発性喘息、冷気誘発性喘息、職業喘息、細菌、真菌、原虫、またはウイルス感染症により引き起こされる感染型喘息、非アレルギー性喘息、初発性喘息、喘鳴乳児症候群および細気管支炎、慢性または急性気管支収縮、慢性気管支炎、末梢気道閉塞、ならびに肺気腫のうちの１つ以上から選択される状態を有する、項目３２〜５６のいずれか１項に記載の方法。
(項目５８)
前記肺の炎症の治療を必要とする対象が、閉塞性または炎症性の気道疾患を有する、項目３２〜５７のいずれか１項に記載の方法。
(項目５９)
前記閉塞性または炎症性の気道疾患が、慢性好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、肺気腫または呼吸困難を含むＣＯＰＤ、不可逆性進行性気道閉塞を特徴とするＣＯＰＤ、および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）のうちの１つ以上から選択される、項目５８に記載の方法。
(項目６０)
前記肺の炎症の治療を必要とする対象が、他の薬物療法の結果として生じる気道過敏性の悪化、肺高血圧症を伴う気道疾患、気管支炎または急性気管支炎、急性喉頭気管気管支炎、アラキン酸気管支炎、カタル性気管支炎、クループ性気管支炎、乾性気管支炎、感染性喘息性気管支炎、増殖性気管支炎（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ）、ブドウ球菌性もしくは連鎖球菌性の気管支炎、小胞性気管支炎、急性肺損傷、気管支拡張症、または円柱状気管支拡張症、嚢状気管支拡張症、紡錘状気管支拡張症、毛細管性気管支拡張症、嚢胞状気管支拡張症、乾性気管支拡張症、または濾胞性気管支拡張症に関連する状態を有する、項目３２〜５９のいずれか１項に記載の方法。
(項目６１)
前記肺の炎症の治療を必要とする対象が、１、２、３、４、５、６、７、または８のアッシュクロフトスコアを有する、項目３２〜６０のいずれか１項に記載の方法。
(項目６２)
前記肺の炎症の治療を必要とする対象の平均余命を、任意に、約または少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０年、またはそれ以上増加させる、項目３２〜６１のいずれか１項に記載の方法。
(項目６３)
前記肺の炎症の治療を必要とする対象における肺の炎症の臨床症状またはパラメータのうちの１つ以上を改善する、項目３２〜６２のいずれか１項に記載の方法。
(項目６４)
前記１つ以上の臨床症状またはパラメータが、肺線維症、肺における炎症細胞浸潤、呼吸機能、および体重のうちの１つ以上から選択される、項目６３に記載の方法。
(項目６５)
任意に、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４カ月間以上の期間にわたって測定されたときに、約または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００％、またはそれ以上、前記肺の炎症の治療を必要とする対象において肺線維症を改善する、項目６４に記載の方法。
(項目６６)
任意に、初期スコアと比較して、アッシュクロフトスコアが１、２、３、４、５、６、７、または８グレード低下する、アッシュクロフトスコアの低下によって測定されるように、前記肺の炎症の治療を必要とする対象における肺線維症を改善する、項目６５に記載の方法。
(項目６７)
任意に、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４カ月間以上の期間にわたって測定されたときに、約または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００％、またはそれ以上、前記肺における炎症細胞浸潤を減少させる、項目６４に記載の方法。
(項目６８)
任意に、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４カ月間以上の期間にわたって測定されたときに、約または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００％、またはそれ以上、呼吸機能を改善する、項目６４に記載の方法。
(項目６９)
前記改善した呼吸機能が、呼気時間の増加、吸気時間の増加、最大呼気流量の減少、最大吸気流量の減少、毎分呼吸量（ＲＭＶ）の減少、および呼吸数の減少のうちの１つ以上から選択される、項目６８に記載の方法。
(項目７０)
（ａ）ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチド、または前記ＨＲＳポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチドと、
（ｂ）免疫調節剤と、を含む、患者ケアキット。
(項目７１)
（ａ）および（ｂ）が、別々の組成物中にあり、任意に、項目１〜３１のいずれか１項に従って定義される、項目７０に記載の患者ケアキット。
(項目７２)
（ａ）および（ｂ）が、任意に、項目１〜３１のいずれか１項に記載の治療用組成物と同じ組成物中に存在する、項目７０に記載の患者ケアキット。
(項目７３)
前記免疫調節剤が、ピルフェニドンまたはニンテダニブである、項目７０〜７２のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
(項目７４)
前記ピルフェニドンが、約５０〜約１０００ｍｇの範囲である個々の投与量単位で、あるいは約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇ、約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇ以下、または少なくとも約５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、もしくは１０００ｍｇの個々の投与量単位で、任意に、経口投与用の１つ、２つ、または３つのカプセルで、である、項目７３に記載の患者ケアキット。
(項目７５)
前記ピルフェニドンが、約１００〜約４０００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、あるいは約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日、約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、または４０００ｍｇ／日以下、または少なくとも約１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、もしくは４０００ｍｇ／日で、任意に、経口投与用の約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つのカプセルにおいて、である、項目７３または７４に記載の患者ケアキット。
(項目７６)
前記ピルフェニドンが、約８００ｍｇ（例えば８０１ｍｇ）の個々の投与量単位で、任意に、個々の投与量につき３つのカプセルとして服用される、経口投与用の３つの約２６７ｍｇのカプセルとして、である、項目７３〜７５のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
(項目７７)
前記ピルフェニドンが、約２４００ｍｇ／日（例えば２４０３ｍｇ／日）の１日投与量単位で、任意に、個々の投与量につき３つのカプセルとして服用される、１日３回の経口投与用の９つの約２６７ｍｇのカプセルとして、である、項目７６に記載の患者ケアキット。
(項目７８)
前記ニンテダニブが、約１０〜約５００ｍｇの範囲である個々の投与量単位で、あるいは約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇ、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇ以下、または少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、もしくは５００ｍｇの個々の投与量単位で、任意に、約１つ、２つ、または３つのカプセルで、である、項目７０に記載の患者ケアキット。
(項目７９)
前記ニンテダニブが、約２０〜約１０００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、あるいは約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日、約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日以下、または少なくとも約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｇ／日の１日投与量単位で、任意に、約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのカプセルで、である、項目７０または７８に記載の患者ケアキット。
(項目８０)
前記ニンテダニブが、約１００〜１５０ｍｇの範囲である、または約２００〜３００ｍｇ／日の範囲である１日投与量単位で、任意に、１日１回または２回の投与量である、項目７０または７８〜７９のいずれか１項に記載の患者ケアキット。
(項目８１)
前記ニンテダニブが、約１００または１５０ｍｇの１日投与量単位、または約２００〜３００ｍｇ／日で、任意に、１日１回または２回の投与量である、項目８０に記載の患者ケアキット。
(項目８２)
対象におけるＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドの１つ以上の薬物動態学的特徴を変化させる方法であって、前記対象に、前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチド、またはピルフェニドンと組み合わせて、前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチドを投与することを含む、方法。
(項目８３)
前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドが、表Ｈ８から選択される配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目８２に記載の方法。
(項目８４)
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１５７（Ｆｃ−ＨＲＳ（２〜６０）またはＨＲＳＦＣ１）を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目８３に記載の方法。
(項目８５)
肺の炎症の治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記対象に、ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチド、または前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドをコードする発現可能なポリヌクレオチドを投与することを含む、方法。
(項目８６)
前記ＨＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドが、表Ｈ８から選択される配列に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目８５に記載の方法。
(項目８７)
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号１５７（Ｆｃ−ＨＲＳ（２〜６０）またはＨＲＳＦＣ１）を含むか、それからなるか、または本質的にそれからなる、項目８６に記載の方法。