【手続補正書】
【提出日】令和3年10月5日(2021.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（ＩＡ）を有する化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
2020536847.tif 000001
(IA)
（式中、
Ｍは、それぞれの出現において、独立して、生物活性部分もしくはその断片、または蛍光色素であり、ただし、Ｍの少なくとも１回の出現は、蛍光色素でなく、
Ｌは、生理学的に開裂可能なリンカーであり、
Ｌ2およびＬ3は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｌ4は、それぞれの出現において、独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキニレンリンカーであり、
Ｒ1は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒc、Ｑ、もしくはその保護された形態、またはＬ’であり、
Ｒ4は、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
Ｒ5は、それぞれの出現において、独立して、オキソ、もしくはチオキソであるか、または存在せず、
Ｒaは、ＯまたはＳであり、
Ｒbは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
Ｒcは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲd、ＯＬ’、ＳＲd、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
Ｒdは、対イオンであり、
Ｑは、それぞれの出現において、独立して、標的化部分の相補的反応性基Ｑ’と共有結合を形成することができる反応性基またはその保護された形態を含む部分であり、
Ｌ’は、それぞれの出現において、独立して、Ｑとの共有結合を含むリンカー、標的化部分、標的化部分との共有結合を含むリンカー、固体支持体との共有結合を含むリンカー、固体支持体残基との共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドとの共有結合を含むリンカーまたは構造（Ｉ）のさらなる化合物との共有結合を含むリンカーであり、
ｍは、それぞれの出現において、独立して、２以上の整数であり、
ｎは、１以上の整数である）
【請求項２】
Ａ）Ｌ4が、それぞれの出現において、独立して、ヘテロアルキレンリンカーである、または
Ｂ）Ｌ4が、それぞれの出現において、独立して、アルキレンオキシドリンカーである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ4が、エチレンオキシドまたはポリエチレンオキシドであり、前記化合物が、以下の構造（ＩＢ）を有する、請求項１に記載の化合物。
2020536847.tif 000002
(IB)
（式中、
Ａ）ｚは、１〜１００の整数である、または
Ｂ）ｚは、３〜６の整数である）
【請求項４】
Ａ）Ｌ2およびＬ3が、それぞれの出現において、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンである、および
Ｂ）Ｌ4が、それぞれの出現において、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
以下の構造（ＩＣ）を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
2020536847.tif 000003
(IC)
（式中、
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して、０〜６の整数であり、
ｚは、１〜１００の整数である）
【請求項６】
以下の構造（ＩＤ）を有する、請求項１に記載の化合物。
2020536847.tif 000004
(ID)
（式中、
Ａ）ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して０〜６の整数であり、
ｙは、１〜６の整数である
Ｂ）ｙは、２である、
Ｃ）ｘ1、ｘ2、ｘ3またはｘ4の少なくとも１回の出現が、１である、または
Ｄ）ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4が、それぞれの出現において、それぞれ１である、）
【請求項７】
Ａ）Ｒ4が、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、Ｏ-またはＯＲdである、
Ｂ）Ｒ5が、それぞれの出現において、オキソである、または
Ｃ）Ｒ1が、それぞれの出現において、Ｈである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ）Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立して、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcである、
Ｂ）Ｒ2およびＲ3の一方が、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcであり、Ｒ2およびＲ3の他方が、ＱまたはＱとの共有結合を含むリンカーである、
Ｃ）Ｒ2およびＲ3の一方が、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＲcまたはＬ’である、
Ｄ）Ｒ2またはＲ3が、以下の構造の１つを有する、
2020536847.tif 000005
2020536847.tif 000006
または
Ｅ）Ｒ2またはＲ3が、以下の構造を有する、
2020536847.tif 000007
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒcが、ＯＬ’であり、
Ａ）Ｌ’が、標的化部分または標的化部分とのリンカーである、
Ｂ）Ｌ’が、標的化部分とのリンカーであり、前記リンカーが、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはその組合せを含む、または
Ｃ）Ｌ’が、以下の構造を有し、
2020536847.tif 000008
（式中、
ｍ”およびｎ”は、独立して、１〜１０の整数であり、
Ｒeは、Ｈ、電子対または対イオンであり、
Ｌ”は、標的化部分または標的化部分との連結である）
前記標的化部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストであり、
前記抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、ホレート、またはＭＥＴ阻害剤である、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ）ｍが、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である、
Ｂ）ｍが、それぞれの出現において、独立して、１〜５の整数である、
Ｃ）ｎが、１〜１００の整数である、または
Ｄ）ｎが、１〜１０の整数である、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが、それぞれの出現において、独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せを含むリンカーである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ）Ｍが、それぞれの出現において、独立してＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、およびＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、
Ｂ）Ｍが、それぞれの出現において、独立して、抗がん薬であり、前記標的化部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体であり、前記腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ホレート受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、
Ｃ）Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、
2020536847.tif 000009
2020536847.tif 000010
または
Ｄ）Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造の１つを有する、
2020536847.tif 000011
2020536847.tif 000012
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造：
【化１】
2020536847.tif 000013
【化２】
2020536847.tif 000014
【化３】
2020536847.tif 000015
【化４】
2020536847.tif 000016
【化５】
2020536847.tif 000017
【化６】
2020536847.tif 000018
【化７】
2020536847.tif 000019
【化８】
2020536847.tif 000020
【化９】
2020536847.tif 000021
【化１０】
2020536847.tif 000022
【化１１】
2020536847.tif 000023
【化１２】
2020536847.tif 000024
【化１３】
2020536847.tif 000025
【化１４】
2020536847.tif 000026
【化１５】
2020536847.tif 000027
【化１６】
2020536847.tif 000028
【化１７】
2020536847.tif 000029
【化１８】
2020536847.tif 000030
【化１９】
2020536847.tif 000031
【化２０】
2020536847.tif 000032
【化２１】
2020536847.tif 000033
【化２２】
2020536847.tif 000034
【化２３】
2020536847.tif 000035
【化２４】
2020536847.tif 000036
【化２５】
2020536847.tif 000037
【化２６】
2020536847.tif 000038
【化２７】
2020536847.tif 000039
【化２８】
2020536847.tif 000040
【化２９】
2020536847.tif 000041
【化３０】
2020536847.tif 000042
【化３１】
2020536847.tif 000043
【化３２】
2020536847.tif 000044
【化３３】
2020536847.tif 000045
【化３４】
2020536847.tif 000046
【化３５】
2020536847.tif 000047
【化３６】
2020536847.tif 000048
【化３７】
2020536847.tif 000049
【化３８】
2020536847.tif 000050
【化３９】
2020536847.tif 000051
【化４０】
2020536847.tif 000052
【化４１】
2020536847.tif 000053
【化４２】
2020536847.tif 000054
【化４３】
2020536847.tif 000055
【化４４】
2020536847.tif 000056
【化４５】
2020536847.tif 000057
【化４６】
2020536847.tif 000058
【化４７】
2020536847.tif 000059
【化４８】
2020536847.tif 000060
【化４９】
2020536847.tif 000061
【化５０】
2020536847.tif 000062
【化５１】
2020536847.tif 000063
【化５２】
2020536847.tif 000064
【化５３】
2020536847.tif 000065
（式中、
Ａは、抗体であり、
Ｆ、Ｆ’およびＦ’’は、以下の構造を有し、
2020536847.tif 000066
「Ｎ’」は、以下の構造を示し、
2020536847.tif 000067
「Ｉ’」は、以下の構造を示し、
2020536847.tif 000068
「Ｄ’」は、以下の構造を示し、
2020536847.tif 000069
「Ｄ’’」は、以下の構造を示し、
2020536847.tif 000070
および
ｄＴは、以下の構造を有する、
2020536847.tif 000071
）
の１つを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１５】
複数のコンジュゲートを含む組成物であって、各コンジュゲートが、独立して、請求項１に記載の化合物を含み、Ｒ2およびＲ3の一方が、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体または抗体との共有結合を含むリンカーであり、前記抗体が、単一の連結を介して２つ以上の生物活性部分に共有結合しており、前記単一の連結が、ポリマー骨格との連結であり、前記ポリマー骨格が、それに共有結合している２つ以上の生物活性部分を含み、
Ａ）前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９０％の構造的均一性を有する、
Ｂ）前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造的均一性を有する、または
Ｃ）前記複数のコンジュゲートが、９９％より高い構造的均一性を有する、
組成物。
【請求項１６】
請求項１４および１５のいずれか１項に記載の組成物であって、
Ａ）がんを処置する方法における使用のためのものであり、
ｉ）各Ｍが、独立して、抗がん薬である、
ｉｉ）Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造を有する、
2020536847.tif 000072
もしくは
ｉｉｉ）Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造を有する、
2020536847.tif 000073
または
Ｂ）疼痛または炎症を低減する方法における使用のためのものであり、
ｉ）Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、
2020536847.tif 000074
もしくは
ｉｉ）Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造の１つを有する、
2020536847.tif 000075
組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
本明細書に引用されている米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は、２０１７年１０月５日に出願の米国特許仮出願第６２／５６８，７０６号を含めてすべて、本明細書と矛盾しない範囲でそれらの全体として参照により本明細書に組み込まれる。
前述のことから、本発明の具体的な実施形態を説明のために本明細書に記載したが、様々な修正を本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく行うことができると認識される。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によって限定される以外、限定されない。
本発明の好ましい態様は、下記の通りである。
〔１〕以下の構造（Ｉ）を有する化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
2020536847.tif 000076
(I)
（式中、
Ｍは、それぞれの出現において、独立して、生物活性部分もしくはその断片、生物活性部分のプロドラッグもしくはその断片、蛍光色素、イメージング剤、または放射性同位体結合部位であり、ただし、Ｍの少なくとも１回の出現は、蛍光色素でなく、
Ｌは、生理学的に開裂可能なリンカーであり、
Ｌ1、Ｌ2およびＬ3は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｒ1は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒc、Ｑ、もしくはその保護された形態、またはＬ’であり、
Ｒaは、ＯまたはＳであり、
Ｒbは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
Ｒcは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲd、ＯＬ’、ＳＲd、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
Ｒdは、対イオンであり、
Ｑは、それぞれの出現において、独立して、標的化部分の相補的反応性基Ｑ’と共有結合を形成することができる反応性基またはその保護された形態を含む部分であり、
Ｌ’は、それぞれの出現において、独立して、標的化部分であるＱとの共有結合を含むリンカー、標的化部分との共有結合を含むリンカー、固体支持体との共有結合を含むリンカー、固体支持体残基との共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドとの共有結合を含むリンカーまたは構造（Ｉ）のさらなる化合物との共有結合を含むリンカーであり、
ｎは、１以上の整数である）
〔２〕Ｌ1が、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕以下の構造（ＩＡ）を有する、前記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
2020536847.tif 000077
(IA)
（式中、
Ｌ4は、それぞれの出現において、独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキニレンリンカーであり、
Ｒ4は、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
Ｒ5は、それぞれの出現において、独立して、オキソ、もしくはチオキソであるか、または存在せず、
ｍは、それぞれの出現において、独立して、０以上の整数である）
〔４〕Ｌ4が、それぞれの出現において、独立して、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔３〕に記載の化合物。
〔５〕Ｌ4が、それぞれの出現において、独立して、アルキレンオキシドリンカーである、前記〔４〕に記載の化合物。
〔６〕Ｌ4が、エチレンオキシドまたはポリエチレンオキシドであり、前記化合物が、以下の構造（ＩＢ）を有する、前記〔３〕に記載の化合物。
2020536847.tif 000078
(IB)
（式中、ｚは、１〜１００の整数である）
〔７〕ｚが、３〜６の整数である、前記〔６〕に記載の化合物。
〔８〕Ｌ2およびＬ3が、それぞれの出現において、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンである、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕以下の構造（ＩＣ）を有する、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536847.tif 000079
(IC)
（式中、
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して、０〜６の整数であり、
ｚは、１〜１００の整数である）
〔１０〕Ｌ4が、それぞれの出現において、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキレンまたはＣ2−Ｃ6アルキニレンである、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１１〕以下の構造（ＩＤ）を有する、前記〔１０〕に記載の化合物。
2020536847.tif 000080
(ID)
（式中、
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して０〜６の整数であり、
ｙは、１〜６の整数である）
〔１２〕ｙが、２である、前記〔１１〕に記載の化合物。
〔１３〕ｘ1、ｘ2、ｘ3またはｘ4の少なくとも１回の出現が、１である、前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１４〕ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4が、それぞれの出現において、それぞれ１である、前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１５〕Ｒ4が、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、Ｏ-またはＯＲdである、前記〔３〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１６〕Ｒ5が、それぞれの出現において、オキソである、前記〔３〕〜〔１５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１７〕Ｒ1が、それぞれの出現において、Ｈである、前記〔１〕〜〔１６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１８〕Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立して、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcである、前記〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１９〕Ｒ2およびＲ3の一方が、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcであり、Ｒ2およびＲ3の他方が、ＱまたはＱとの共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２０〕Ｒ2およびＲ3の一方が、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＲcまたはＬ’である、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２１〕Ｒcが、ＯＬ’である、前記〔２０〕に記載の化合物。
〔２２〕Ｌ’が、標的化部分または標的化部分とのリンカーである、前記〔２０〕または〔２１〕に記載の化合物。
〔２３〕Ｌ’が、標的化部分とのリンカーであり、前記リンカーが、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはその組合せを含む、前記〔２２〕に記載の化合物。
〔２４〕Ｌ’が、以下の構造を有する、前記〔２３〕に記載の化合物。
2020536847.tif 000081
（式中、
ｍ”およびｎ”は、独立して、１〜１０の整数であり、
Ｒeは、Ｈ、電子対または対イオンであり、
Ｌ”は、標的化部分または標的化部分との連結である）
〔２５〕前記標的化部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストである、前記〔１〕〜〔２４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２６〕前記抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、ホレート、またはＭＥＴ阻害剤である、前記〔２５〕に記載の化合物。
〔２７〕Ｒ2またはＲ3が、以下の構造の１つを有する、前記〔１〕〜〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536847.tif 000082
2020536847.tif 000083
〔２８〕Ｒ2またはＲ3が、以下の構造を有する、前記〔１〕〜〔２６〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536847.tif 000084
〔２９〕ｍが、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔２８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３０〕ｍが、それぞれの出現において、独立して、１〜５の整数である、前記〔１〕〜〔２８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３１〕ｎが、１〜１００の整数である、前記〔１〕〜〔３０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３２〕ｎが、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔３０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３３〕Ｌが、それぞれの出現において、独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せを含むリンカーである、前記〔１〕〜〔３２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３４〕Ｍが、それぞれの出現において、独立してＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、およびＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３５〕Ｍが、それぞれの出現において、独立して、抗がん薬であり、前記標的化部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体である、前記〔１〕〜〔３４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３６〕前記腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ホレート受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、前記〔３５〕に記載の化合物。
〔３７〕Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536847.tif 000085
2020536847.tif 000086
〔３８〕Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔３６〕に記載の化合物。
2020536847.tif 000087
2020536847.tif 000088
〔３９〕表２、３または４から選択される、化合物。
〔４０〕前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
〔４１〕複数のコンジュゲートを含む組成物であって、前記コンジュゲートが、単一の連結を介して２つ以上の生物活性部分に共有結合している抗体を含み、前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９０％の構造的均一性を有する、組成物。
〔４２〕前記単一の連結が、ポリマー骨格との連結であり、前記ポリマー骨格が、それに共有結合している２つ以上の生物活性部分を含む、前記〔３９〕に記載の組成物。
〔４３〕前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造的均一性を有する、前記〔４１〕または〔４２〕に記載の組成物。
〔４４〕前記複数のコンジュゲートが、９９％より高い構造的均一性を有する、前記〔４１〕に記載の組成物。
〔４５〕各コンジュゲートが、独立して、前記〔１〕に記載の化合物であり、Ｒ2およびＲ3の一方が、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体または抗体との共有結合を含むリンカーである、前記〔４１〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔４６〕疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の化合物または前記〔４０〕〜〔４５〕のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含み、各Ｍが、独立して、疾患の処置に有効な生物活性部分である、方法。
〔４７〕前記疾患が、がんであり、各Ｍが、独立して、抗がん薬である、前記〔４４〕に記載の方法。
〔４８〕Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造を有する、前記〔４６〕または〔４７〕に記載の方法。
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〔４９〕Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造を有する、前記〔４６〕〜〔４８〕のいずれか１項に記載の方法。
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〔５０〕前記処置が、疼痛または炎症の低減を含む、前記〔４６〕に記載の方法。
〔５１〕Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔４６〕または〔５０〕に記載の方法。
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〔５２〕Ｍのそれぞれの出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔４６〕、〔５０〕または〔５１〕に記載の方法。
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〔５３〕前記疾患が、感染性疾患である、前記〔４６〕に記載の方法。