【手続補正書】
【提出日】令和3年10月18日(2021.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブロモクリプチン及び賦形剤を含む医薬製剤であって、
前記賦形剤が、脂肪酸又はトリグリセリド、非ラクトース短鎖糖類及びクエン酸を含む、医薬製剤。
【請求項２】
前記ブロモクリプチンが少なくとも０．１ｍｇの用量を提供する量で存在する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記ブロモクリプチンがブロモクリプチンメシル酸塩又はブロモクリプチンクエン酸塩を含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項４】
少なくとも８０％の前記トリグリセリドのアシル基がＣ６−Ｃ１４脂肪酸の脂肪酸アシル基である、又は
少なくとも８０％の前記トリグリセリドのアシル基がＣ１４−Ｃ２６脂肪酸の脂肪酸アシル基である、
請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
少なくとも８０％の前記トリグリセリドのアシル基がステアロイル又は１２−ヒドロキシステアロイル基である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項６】
少なくとも８０％の前記トリグリセリドのアシル基が飽和される、請求項１〜５の何れか１項に記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記賦形剤が水素添加植物油を含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の医薬製剤。
【請求項８】
ブロモクリプチン及び賦形剤を含む医薬製剤であって、
前記賦形剤はトリグリセリド又はステアリン酸を含み、
前記医薬製剤は、マグネシウム又はラクトースを含まず、及び
任意に、前記ブロモクリプチンは、少なくとも０．１ｍｇのブロモクリプチンの用量を提供する量で存在する、医薬製剤。
【請求項９】
前記医薬製剤が錠剤又は経口剤形である、請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記ブロモクリプチンがブロモクリプチンメシル酸塩又はブロモクリプチンクエン酸塩を含む、請求項８又は９に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
前記賦形剤がクエン酸、マンニトール及び／又は固体ヒマシ油を含む、請求項８〜１０の何れか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
ブロモクリプチン及び賦形剤を含む医薬製剤であって、
前記賦形剤は短鎖糖類を含み、
マグネシウム又はラクトースを含まず、及び
任意に、前記ブロモクリプチンは、少なくとも０．１ｍｇのブロモクリプチンの用量を提供する量で存在する、医薬製剤。
【請求項１３】
前記短鎖糖類がマンニトールである、請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記賦形剤がトリグリセリド若しくはステアリン酸、クエン酸及び／又は固体ヒマシ油を含む、請求項１２又は１３に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記医薬製剤が錠剤又は経口剤形である、請求項１２〜１４の何れか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
前記ブロモクリプチンがブロモクリプチンメシル酸塩を含む、請求項１２〜１５の何れか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
ブロモクリプチン及び賦形剤を含む医薬製剤であって、
前記賦形剤はマンニトール又はステアリン酸を含み、及び
前記医薬製剤は、マグネシウム又はラクトースを含まない、医薬製剤。
【請求項１８】
前記医薬製剤が錠剤又は経口剤形である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記ブロモクリプチンがブロモクリプチンメシル酸塩を含む、請求項１７又は１８に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記賦形剤がクエン酸及び／又は固体ヒマシ油を含む、請求項１７〜１９の何れか１項に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
前記ブロモクリプチンが少なくとも０．１ｍｇのブロモクリプチンの用量を提供する量で存在する、請求項１７〜２０の何れか１項に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
前記医薬製剤がマグネシウム及びラクトースを含まないように、前記医薬製剤を調製することを含む、ブロモクリプチンを含む医薬製剤の分解を減少する方法。
【請求項２３】
マグネシウム及びラクトースを含まないブロモクリプチンの経口剤形の医薬製剤。
【請求項２４】
前記医薬製剤が非ラクトース崩壊剤を含む、請求項２３に記載の医薬製剤。
【請求項２５】
ブロモクリプチンクエン酸塩、非ラクトース短鎖糖類、トリグリセリド及びクエン酸を含む；
ブロモクリプチンクエン酸塩、非ラクトース短鎖糖類、ステアリン酸及びクエン酸を含む；
ブロモクリプチンクエン酸塩、非ラクトース短鎖糖類、リン脂質及びクエン酸を含む；
ブロモクリプチンクエン酸塩、マンニトール、トリグリセリド及びクエン酸を含む；
ブロモクリプチンクエン酸塩、マンニトール、ステアリン酸及びクエン酸を含む；
ブロモクリプチンクエン酸塩、マンニトール、ステアリン酸及びクエン酸を含み、且つマグネシウム及びラクトースを含まない；又は
ブロモクリプチンクエン酸塩、短鎖糖類、トリグリセリド、遊離脂肪酸及びクエン酸を含み、且つ任意でステアリン酸を含む、
医薬製剤。
【請求項２６】
ブロモクリプチンクエン酸塩、非ラクトース短鎖糖類、脂肪酸及びクエン酸；ブロモクリプチンクエン酸塩、非ラクトース短鎖糖類、トリグリセリド及びクエン酸；ブロモクリプチンクエン酸塩、マンニトール、トリグリセリド及びクエン酸；又はブロモクリプチンクエン酸塩、マンニトール、脂肪酸及びクエン酸を含む医薬製剤であって、前記ブロモクリプチンクエン酸塩が２０℃の少なくとも５００ｍｇ／Ｌに対して水溶性であり、前記製剤は、３７℃で、５００ｍｌの０．１Ｎの塩酸中、５０ｒｐｍでＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｔｙｐｅ２  Ｐａｄｄｌｅ  Ｍｅｔｈｏｄにおいて試験を行った場合、溶解特性を提供し、前記ブロモクリプチンクエン酸塩の少なくとも９０％が２０分で放出され、４０℃以下及び７５％のＲＨ条件下で６か月後に、８％超のブロモクリプチニンを生成せず、ブロモクリプチンメシル酸塩よりも水性環境に安定である、医薬製剤。
【請求項２７】
ブロモクリプチンクエン酸塩、非ラクトース短鎖糖類、脂肪酸及びクエン酸；ブロモクリプチンクエン酸塩、マンニトール、脂肪酸及びクエン酸；ブロモクリプチンクエン酸塩、マンニトール、トリグリセリド及びクエン酸；又はブロモクリプチンクエン酸塩、マンニトール、脂肪酸及びクエン酸を含む医薬製剤であって、前記ブロモクリプチンクエン酸塩が２０℃の少なくとも５００ｍｇ／Ｌに対して水溶性であり、前記製剤は、３７℃で、５００ｍｌの０．１Ｎの塩酸中、５０ｒｐｍでＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｔｙｐｅ２
Ｐａｄｄｌｅ  Ｍｅｔｈｏｄにおいて試験を行った場合、溶解特性を提供し、前記ブロモクリプチンクエン酸塩の少なくとも９０％が２０分で放出され、４０℃以下及び７５％のＲＨ条件下で６週間後に、１％超のブロモクリプチニンを生成せず、ブロモクリプチンメシル酸塩よりも水性環境に安定である、医薬製剤。
【請求項２８】
前記短鎖糖類がマンニトールである、請求項２５に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
ブロモクリプチンクエン酸塩及び賦形剤を含む医薬製剤であって、
前記賦形剤はトリグリセリド又はステアリン酸、短鎖糖類及びクエン酸を含み、前記医薬製剤はマグネシウム又はラクトースを含まず、並びに
任意に、前記ブロモクリプチンクエン酸塩は、少なくとも０．１ｍｇのブロモクリプチンの用量を提供する量で存在する、医薬製剤。
【請求項３０】
前記ブロモクリプチンクエン酸塩が少なくとも５００ｍｇ／Ｌに対して水溶性であり、前記製剤は、３７℃で、５００ｍｌの０．１Ｎの塩酸中、５０ｒｐｍでＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｔｙｐｅ２  Ｐａｄｄｌｅ  Ｍｅｔｈｏｄにおいて試験を行った場合、溶解特性を提供し、前記ブロモクリプチンクエン酸塩の少なくとも９０％が２０分で放出され、４０℃以下及び７５％のＲＨ条件下で６か月後に、８％超のブロモクリプチニンを生成せず、ブロモクリプチンメシル酸塩よりも水性環境に安定である、請求項２９に記載の医薬製剤。
【請求項３１】
ブロモクリプチンクエン酸塩、非ラクトース短鎖糖類、リン脂質及びクエン酸を含む医
薬製剤であって、前記ブロモクリプチンクエン酸塩が２０℃の少なくとも５００ｍｇ／Ｌに対して水溶性であり、前記製剤は、３７℃で、５００ｍｌの０．１Ｎの塩酸中、５０ｒｐｍでＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｔｙｐｅ２  Ｐａｄｄｌｅ  Ｍｅｔｈｏｄにおいて試験を行った場合、溶解特性を提供し、前記ブロモクリプチンクエン酸塩の少なくとも９０％が２０分で放出され、４０℃以下及び７５％のＲＨ条件下で６週間後に、１％超のブロモクリプチニンを生成せず、ブロモクリプチンメシル酸塩よりも水性環境に安定である、医薬製剤。
【請求項３２】
代謝障害の主要要素を含む代謝障害を治療するための請求項２５〜３１の何れか１項に記載の医薬製剤。
【請求項３３】
同種及び同性別の健康な個体におけるその自然の２４時間周期のピークの１日の時間に、又は覚醒の４時間以内に、中枢神経系のドーパミン活性を増加させるための、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３４】
０．１〜１０％のブロモクリプチンクエン酸塩、０．１〜１０％のクエン酸、３０〜９０％の非ラクトース短鎖糖類、及び０．２〜１０％の遊離脂肪酸、リン脂質又はトリグリセリドを含有する医薬製剤。
【請求項３５】
６０〜９０％の非ラクトース短鎖糖類を含む、請求項３４に記載の医薬製剤。