【手続補正書】
【提出日】平成17年2月10日(2005.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
合成法１と同様に化合物（６）を化合物（２）と縮合させて化合物（７）を得る。次いで、合成法１と同様に末端オレフィン部分を変換して化合物（８）を得ることができる。次いで、６，７位のオレフィンを水素添加により還元して化合物（９）を得た後、最後に水酸基の保護基を除去して化合物（１０）（化合物（５）と同じ）を得ることができる。
原料となる化合物（１）の合成法は特開平９−１２５７８号に記載されている。化合物（６）については特開平９−１２５７８号に記載されている化合物（１０−ａ）から一工程で合成できる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
【化６３】
2002332287.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
工程3：(1S, 2S, 3R, 4S, 5R, 8R, 9S, 10R, 13S)-4-アセトキシ-2-ベンゾイルオキシ-5,20-エポキシ-1-ヒドロキシ-9,10-[(1S)-2-(モルホリノ)エチリデンジオキシ]タクス-11-エン-13-イル (2R, 3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-(5-メトキシ-2-ピリジル)プロピオネート
上記工程2で得た化合物400 mgをテトラヒドロフラン5 mlに溶解し、アセトン5ml、水5 ml、四酸化オスミウム5.9 mg、およびN-メチルモルホリン-N-オキシド270 mgを加え、室温で4.5 時間攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび 10 %チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をテトラヒドロフラン5 mlに溶解し、メタノール5 ml、水 5 mlおよびメタ過ヨウ素酸ナトリウム990 mgを加え、室温で1.5 時間攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエタノール30 mlに溶解し、モルホリン0.2 ml、酢酸 0.13 mlおよび水素化シアノホウ素ナトリウム140 mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルおよび水を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝50：1 (v／v)）を用いて精製し、標記化合物220 mgを得た。
融点：160-161℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ:
1.27 (3H, s), 1.43 (9H, s), 1.48 (3H, s), 1.60 (3H, s), 1.72 (3H, s), 1.78-2.12 (6H, m), 2.31-2.38 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.58-2.68 (4H, m), 2.71 (1H, dd, J=5.4, 13.2 Hz), 2.79 (1H, dd, J=3.9, 13.2 Hz), 2.93 (1H, d,J=5.3 Hz), 3.75 (4H, t, J=4.9 Hz), 3.86 (3H, s), 4.12 (1H, d, J=7.3 Hz),4.21 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.33 (1H, d, J=8.3 Hz), 4.76 (1H, br s), 4.85 (1H, br s), 4.92 (1H, s), 5.04 (1H, t, J=4.6 Hz), 5.23 (1H, d, J=6.9 Hz),5.29 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.90 (1H, d, J=9.3 Hz), 5.98 (1H, d, J=4.9 Hz),6.08 (1H, t-like, J=8.3 Hz), 7.22 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 7.34 (1H, d,J=8.8 Hz), 7.47 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.60 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.13 (2H, d,J=7.8 Hz), 8.22 (1H, d, J=2.9 Hz).
元素分析（C49H65N3O15として）
計算値 : C, 62.87; H, 7.00; N, 4.49
実測値 : C, 62.66; H, 7.08; N, 4.28
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
工程2：(1S, 2S, 3R, 4S, 5R, 8R, 9S, 10R, 13S)-4-アセトキシ-2-ベンゾイルオキシ-5,20-エポキシ-1-ヒドロキシ-9,10-[(1S)-2-プロペニリデンジオキシ]タクス-11-エン-13-イル (2R, 3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(5-クロロ-2-ピリジル)-2-ヒドロキシプロピオネート
上記工程1で得た化合物を原料に用い、実施例５の工程2と同様な操作を行うことにより、標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ:1.26 (3H, s), 1.22-1.65 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.49 (3H, s), 1.64 (3H, s), 1.74 (3H, s), 1.75-2.09 (2H, m), 2.30-2.39 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.94 (1H, d, J= 4.9 Hz), 4.18 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.22 (1H, d, J = 8.3 Hz)4.32 (1H, d, J= 8.3 Hz), 4.61 (1H, br s), 4.92 (2H, m), 5.24 (1H, d, J= 6.3 Hz), 5.30 (1H, d, J = 6.8 Hz), 5.36 (1H, d, J = 9.3 Hz), 5.46 (1H,d, J = 10.5 Hz), 5.58 (1H, d, J = 17.5 Hz), 5.87 (1H, d, J = 9.3 Hz), 5.96-6.05 (2H, m), 6.11 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.3Hz, 2.4 Hz), 8.12 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
工程2：(1S, 2S, 3R, 4S, 5R, 8R, 9S, 10R, 13S)-4-アセトキシ-2-ベンゾイルオキシ-5,20-エポキシ-1-ヒドロキシ-9,10-[(1S)-2-プロペニリデンジオキシ]タクス-11-エン-13-イル (2R, 3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(5-フルオロ-2-ピリジル)-2-ヒドロキシプロピオネート
上記工程1で得た化合物を原料に用い、実施例５の工程2と同様な操作を行うことにより、標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ:1.27 (3H, s), 1.20-1.68 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.49 (3H, s), 1.64 (3H, s), 1.74 (3H, s), 1.75-2.05 (2H, m), 2.30-2.39 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.93 (1H, d, J= 4.9 Hz), 4.18 (1H, d, J = 6.8 Hz), 4.23 (1H, d, J = 8.3 Hz), 4.33 (1H, d, J= 8.3 Hz), 4.62 (1H, d, J = 2.5 Hz), 4.90-4.92 (2H, m), 5.24 (1H, d, J = 5.8 Hz), 5.30 (1H, d, J = 6.8 Hz), 5.37 (1H, d, J = 9.3Hz), 5.46 (1H, d, J = 10.2 Hz), 5.58 (1H, d, J = 17 Hz), 5.90 (1H, d, J= 10.2 Hz), 5.96-6.05 (2H, m), 6.10 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.40-7.49 (4H,m), 7.60 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.12 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, s).