【手続補正書】
【提出日】令和3年1月12日(2021.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
特に、試験開始時にALSFRS-R平均スコアが32.9(最小値-最大値15-44)である広範囲かつ重度の患者を試験に含めた(表2を参照されたい)ことを考えると、本発明のペプチドAを使用して収集したデータはリルゾール及びエダラボンを含む現在利用可能な治療と比較して非常に優位にある。エダラボンの1回目の第III相臨床試験では、ALSFRS-Rスコアの中央値が43(最小値-最大値31-48)であるより重症度の低い疾患を有する混合患者集団でさえも、何ら有効性を示すことができなかった。また、ベースラインALSFRS-Rの平均が38であるALS/MND患者における炎症性単球/マクロファージ(NP001)の新規免疫調節因子の最近公開された第II相臨床試験は、ALSFRS-Rスコアの下降の有意な減速を実証することができなかった(Millerらの文献、Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm、2015; 2; DOI 10.1212/NXI. 000)。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
配列番号：1のペプチドとの少なくとも70%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むペプチド。
（態様２）
配列番号：1のペプチドとの少なくとも80%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様1記載のペプチド。
（態様３）
配列番号：1のペプチドとの少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様2記載のペプチド。
（態様４）
配列番号：1のペプチドとの少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様3記載のペプチド。
（態様５）
配列番号：1の配列を含む、態様4記載のペプチド。
（態様６）
態様1〜5のいずれか1項記載の2以上のペプチド分子を含む、ペプチド多量体。
（態様７）
2、3、4、5、6、7、8、9、又は10個のラミニン受容体ペプチド分子を含む、態様6記載のペプチド多量体。
（態様８）
前記ペプチド多量体が2つのラミニン受容体ペプチド分子を含むペプチド二量体である、態様7記載のペプチド多量体。
（態様９）
前記2つのペプチド分子がジスルフィド架橋により結合される、態様8記載のペプチド二量体。
（態様１０）
前記ジスルフィド架橋が各ペプチド分子のアミノ末端に位置している、態様9記載のペプチド二量体。
（態様１１）
配列番号：3の配列を含む、態様6〜10のいずれか1項記載のペプチド多量体。
（態様１２）
配列番号：2のアミノ酸配列を含むペプチド。
（態様１３）
前記ペプチドが配列番号：2の配列からなる、態様12記載のペプチド。
（態様１４）
態様12又は13記載の2つのペプチド分子を含むペプチド二量体。
（態様１５）
前記2つのペプチド分子が各ペプチド分子のアミノ末端システイン残基から形成されるジスルフィド架橋を介して結合されている、態様14記載のペプチド二量体。
（態様１６）
態様1〜15のいずれか1項記載のペプチド、ペプチド多量体、又はペプチド二量体を含む、融合タンパク質。
（態様１７）
前記ペプチド、ペプチド二量体、又は融合タンパク質が配列番号：1以外のラミニン受容体(配列番号：6)に見いだされる連続したアミノ酸配列を含まない、態様1〜15のいずれか1項記載のペプチド、ペプチド多量体、若しくはペプチド二量体、又は態様16記載の融合タンパク質。
（態様１８）
態様1〜17のいずれか1項記載のペプチド、ペプチド多量体、ペプチド二量体、又は融合タンパク質をコードする核酸。
（態様１９）
配列番号：4又は配列番号：5のヌクレオチド配列との少なくとも70%の配列同一性を有する配列を含む、核酸。
（態様２０）
配列番号：4又は配列番号：5のヌクレオチド配列との少なくとも80%の配列同一性を有する配列を含む、態様19記載の核酸。
（態様２１）
配列番号：4又は配列番号：5のヌクレオチド配列との少なくとも90%の配列同一性を有する配列を含む、態様20記載の核酸。
（態様２２）
配列番号：4又は配列番号：5のヌクレオチド配列との少なくとも95%の配列同一性を有する配列を含む、態様21記載の核酸。
（態様２３）
配列番号：4又は配列番号：5のヌクレオチド配列との少なくとも99%の配列同一性を有する配列を含む、態様18記載の核酸。
（態様２４）
配列番号：4以外のラミニン受容体(配列番号：6)に見いだされる連続したヌクレオチド配列を含まない、態様18〜23のいずれか1項記載の核酸。
（態様２５）
態様18〜24のいずれか1項記載の核酸を含むベクター。
（態様２６）
態様1〜17のいずれか1項記載のペプチド、ペプチド二量体、又は融合タンパク質、及び医薬として許容し得る賦形剤を含む組成物。
（態様２７）
態様26記載の組成物を含むシリンジ。
（態様２８）
治療における使用のための、態様1〜17のいずれか1項記載のペプチド、ペプチド多量体、ペプチド二量体、若しくは融合タンパク質、又は態様26記載の組成物。
（態様２９）
筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療における使用のための、態様28記載のペプチド、ペプチド多量体、ペプチド二量体、又は融合タンパク質。
（態様３０）
筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチド。
（態様３１）
態様30記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、ヒトラミニン受容体(配列番号：6)に由来する配列を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様３２）
態様31記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、ヒトラミニン受容体(配列番号：6)の細胞外ドメイン(ECD)に由来する配列を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様３３）
態様32記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、配列番号：1のペプチドとの少なくとも70%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様３４）
態様33記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、配列番号：1のペプチドとの少なくとも80%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様３５）
態様34記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、配列番号：1のペプチドとの少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様３６）
態様35記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、配列番号：1のペプチドとの少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様３７）
態様30〜36のいずれか1項記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、配列番号：1のアミノ酸配列を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様３８）
態様30〜37のいずれか1項記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、該ペプチドが態様30〜37のいずれか1項記載の2以上のラミニン受容体ペプチド分子を含むペプチド多量体である、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様３９）
態様38記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、前記ペプチド多量体が2、3、4、5、6、7、8、9、又は10個のラミニン受容体ペプチド分子を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様４０）
態様39記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、前記ペプチド多量体が、2つのラミニン受容体ペプチド分子を含むペプチド二量体である、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様４１）
態様40記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、前記2つのラミニン受容体ペプチド分子がジスルフィド架橋によって結合される、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様４２）
態様41記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、前記ジスルフィド架橋が各ラミニン受容体ペプチド分子のアミノ末端に位置している、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様４３）
態様38〜42のいずれか1項記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、前記ペプチド多量体が配列番号：3の配列を含む、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様４４）
態様40〜43のいずれか1項記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、前記ペプチド二量体が配列番号：3の配列からなる、前記ラミニン受容体ペプチド。
（態様４５）
態様30〜44のいずれか1項記載の筋萎縮性側索硬化症(ALS)、運動神経疾患(MND)、又は前頭側頭型認知症(FTD)の治療方法における使用のための、ラミニン受容体ペプチドであって、該ペプチドが配列番号：1以外のラミニン受容体(配列番号：6)に見いだされる連続したアミノ酸配列を含まない、前記ラミニン受容体ペプチド。