【手続補正書】
【提出日】令和3年6月7日(2021.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロスタグランジンE2（PGE2）化合物およびミオトキシンを含む、筋肉の状態の治療に使用するための組成物であって、筋肉内投与される、前記組成物。
【請求項２】
PGE2化合物が、PGE2、PGE2のプロドラッグ、PGE2受容体アゴニスト、PGE2の異化を弱める化合物、PGE2の阻害を中和する化合物、それらの誘導体、それらの類似体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
PGE2化合物が、PGE2である、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
PGE2化合物がPGE2誘導体であり、該PGE2誘導体が、16,16-ジメチルプロスタグランジンE2を含む、請求項2記載の組成物。
【請求項５】
PGE2化合物がPGE2の異化を弱める化合物であり、該PGE2の異化を弱める化合物が、
15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼを不活性化もしくは遮断するか、またはプロスタグランジントランスポーターを不活性化もしくは遮断する、化合物、中和ペプチド、または中和抗体
を含む、請求項2記載の組成物。
【請求項６】
ミオトキシンが、麻酔薬、二価陽イオン、蛇毒、トカゲ毒、ハチ毒、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
ミオトキシンが麻酔薬であり、該麻酔薬が、アミノ-アミド型麻酔薬、アミノ-エステル型麻酔薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
麻酔薬がアミノ-アミド型麻酔薬であり、該アミノ-アミド型麻酔薬が、ブピバカイン、レボブピバカイン、アルチカイン、ロピバカイン、ブタニリカイン、カルチカイン、ジブカイン、エチドカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、トリメカイン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
麻酔薬がアミノ-エステル型麻酔薬であり、該アミノ-エステル型麻酔薬が、アミノ安息香酸エステル麻酔薬、安息香酸エステル麻酔薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項7記載の組成物。
【請求項１０】
アミノ-エステル型麻酔薬がアミノ安息香酸エステル麻酔薬であり、該アミノ安息香酸エステル麻酔薬が、ベンゾカイン、ブタカイン、ブタンベン、クロロプロカイン、ジメトカイン、ルカイン、メプリルカイン、メタブテタミン、メタブトキシカイン、ニトラカイン、オルトカイン、プロポキシカイン、プロカイン、プロキシメタカイン、リソカイン、テトラカイン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
アミノ-エステル型麻酔薬が安息香酸エステル麻酔薬であり、該安息香酸エステル麻酔薬が、アミロカイン、コカイン、シクロメチカイン、α-ユーカイン、β-ユーカイン、ヘキシルカイン、イソブカイン、ピペロカイン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項9記載の組成物。
【請求項１２】
PGE2化合物が、PGE2および／または16,16-ジメチルプロスタグランジンE2であり、ミオトキシンが、ブピバカインである、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
傷害した、損傷した、または萎縮した筋肉に筋肉内投与される、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
筋肉の状態が、外傷、急性筋傷害、急性神経傷害、慢性神経傷害、手の軟部組織傷害、手根管症候群（CTS）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、ベッカー型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、遠位型筋ジストロフィー（DD）、遺伝性ミオパチー、筋強直性筋ジストロフィー（MDD）、ミトコンドリアミオパチー、筋細管ミオパチー（MM）、重症筋無力症（MG）、うっ血性心不全、周期性四肢麻痺、多発性筋炎、横紋筋融解、皮膚筋炎、癌悪液質、AIDS悪液質、心臓悪液質、ストレス誘発性尿失禁、サルコペニア、脊髄性筋萎縮、肛門括約筋機能障害、ベル麻痺、腱板損傷、脊髄損傷、人工股関節置換、人工膝開節置換、手首の骨折、および糖尿病性ニューロパチーからなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項１５】
PGE2化合物が、PGE2、16,16-ジメチルプロスタグランジンE2、および/またはPGE2の異化を弱める化合物であり; ミオトキシンがブピバカインであり; 筋肉の状態がサルコペニアであり; 組成物が萎縮した筋肉に筋肉内投与される、請求項1記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
[本発明1001]
プロスタグランジンE2（PGE2）化合物およびミオトキシンを含む、筋肉の状態を予防または治療するための組成物。
[本発明1002]
PGE2化合物が、PGE2、PGE2のプロドラッグ、PGE2受容体アゴニスト、PGE2の異化を弱める化合物、PGE2の阻害を中和する化合物、それらの誘導体、それらの類似体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
PGE2受容体アゴニストが、式（I）の化合物、その誘導体、その薬学的に許容される塩、その溶媒和物、その立体異性体、またはそれらの組み合わせを含み、
2020523409.tif 000001
式中、環Aは、置換C1-C10アルキルおよび置換C2-C10アルケニルからなる群より独立して選択される置換基R1およびR2を含む置換4〜6員シクロアルキル環または置換4〜6員シクロアルケニル環であり、環Aは、1つまたは複数の追加的な置換基をさらに含む、
本発明1002の組成物。
[本発明1004]
環Aが、置換シクロペンチル環または置換シクロペンテニル環である、本発明1003の組成物。
[本発明1005]
環A上の1つまたは複数の追加的な置換基が、重水素、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、C1-C6アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される、本発明1003の組成物。
[本発明1006]
環A上の1つまたは複数の追加的な置換基が、ヒドロキシまたはオキソである、本発明1003の組成物。
[本発明1007]
環Aが、一緒になって共有結合を形成してヘテロシクロアルキル環を形成する2つの追加的な置換基を有する、本発明1003の組成物。
[本発明1008]
環Aが、
2020523409.tif 000002
からなる群より選択される、本発明1003の組成物。
[本発明1009]
環Aが、
2020523409.tif 000003
からなる群より選択される、本発明1008の組成物。
[本発明1010]
環Aが、
2020523409.tif 000004
である、本発明1009の組成物。
[本発明1011]
R1が、置換C1-C10アルキルである、本発明1003の組成物。
[本発明1012]
R1が、置換C2-C10アルケニルである、本発明1003の組成物。
[本発明1013]
R1上の置換基が、重水素、ヒドロキシ、オキソ、C1-C6アルキル、-COOR3、およびハロゲンからなる群より選択され、R3が、水素またはC1-C6アルキルである、本発明1011の組成物。
[本発明1014]
R1が、
2020523409.tif 000005
からなる群より選択される、本発明1011の組成物。
[本発明1015]
R1が、
2020523409.tif 000006
からなる群より選択される、本発明1012の組成物。
[本発明1016]
R1が、
2020523409.tif 000007
である、本発明1015の組成物。
[本発明1017]
R2が、置換C1-C10アルキルである、本発明1003の組成物。
[本発明1018]
R2が、置換C2-C10アルケニルである、本発明1003の組成物。
[本発明1019]
R2上の置換基が、重水素、ヒドロキシ、オキソ、C1-C6アルキル、-COOR3、およびハロゲンからなる群より選択され、R3が、水素またはC1-C6アルキルである、本発明1017または1018の組成物。
[本発明1020]
R2が、
2020523409.tif 000008
からなる群より選択される、本発明1018または1019の組成物。
[本発明1021]
R2が、
2020523409.tif 000009
からなる群より選択される、本発明1018の組成物。
[本発明1022]
R2が、
2020523409.tif 000010
である、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、その溶媒和物、またはその立体異性体が、式（Ia）、式（Ib）、式（Ic）、もしくは式（Id）の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である、本発明1003の組成物：
2020523409.tif 000011
。
[本発明1024]
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、その溶媒和物、またはその立体異性体が、式（Id）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体である、本発明1023の組成物。
[本発明1025]
PGE2誘導体が、16,16-ジメチルプロスタグランジンE2を含む、本発明1002の組成物。
[本発明1026]
PGE2の異化を弱める化合物が、
15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ（15-PGDH）を不活性化もしくは遮断するか、またはプロスタグランジントランスポーター（PGTもしくはSLCO2A1）を不活性化もしくは遮断する、化合物、中和ペプチド、または中和抗体
を含む、本発明1002の組成物。
[本発明1027]
PGE2化合物が、PGE2である、本発明1001の組成物。
[本発明1028]
ミオトキシンが、麻酔薬、二価陽イオン、蛇毒、トカゲ毒、ハチ毒、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1001の組成物。
[本発明1029]
麻酔薬が、アミノ-アミド型麻酔薬、アミノ-エステル型麻酔薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1028の組成物。
[本発明1030]
アミノ-アミド型麻酔薬が、ブピバカイン、レボブピバカイン、アルチカイン、ロピバカイン、ブタニリカイン、カルチカイン、ジブカイン、エチドカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、トリメカイン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1029の組成物。
[本発明1031]
アミノ-エステル型麻酔薬が、アミノ安息香酸エステル麻酔薬、安息香酸エステル麻酔薬、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1029の組成物。
[本発明1032]
アミノ安息香酸エステル麻酔薬が、ベンゾカイン、ブタカイン、ブタンベン、クロロプロカイン、ジメトカイン、ルカイン、メプリルカイン、メタブテタミン、メタブトキシカイン、ニトラカイン、オルトカイン、プロポキシカイン、プロカイン、プロキシメタカイン、リソカイン、テトラカイン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1031の組成物。
[本発明1033]
安息香酸エステル麻酔薬が、アミロカイン、コカイン、シクロメチカイン、α-ユーカイン、β-ユーカイン、ヘキシルカイン、イソブカイン、ピペロカイン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1031の組成物。
[本発明1034]
蛇毒またはトカゲ毒が、ノテキシン、カルジオトキシン、ブンガロトキシン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1028の組成物。
[本発明1035]
二価陽イオンが、Ba2+、Sr2+、Mg2+、Ca2+、Mn2+、Ni2+、Co2+、それらの塩、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1028の組成物。
[本発明1036]
PGE2化合物が、PGE2および／または16,16-ジメチルプロスタグランジンE2であり、ミオトキシンが、ブピバカインである、本発明1001の組成物。
[本発明1037]
筋肉の状態が、筋損傷、筋傷害、または筋萎縮に関連する、本発明1001〜1036のいずれかの組成物。
[本発明1038]
それを必要とする対象において骨盤底障害を処置するための方法であって、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1039]
投与する工程が、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを前記対象の骨盤底筋に投与することを含む、本発明1038の方法。
[本発明1040]
骨盤底筋が、肛門挙筋、尾骨筋、または両方である、本発明1038の方法。
[本発明1041]
骨盤底障害が、腹圧性尿失禁、過活動膀胱／切迫性尿失禁、混合性尿失禁、骨盤臓器脱、および大便失禁からなる群より選択される、本発明1038の方法。
[本発明1042]
それを必要とする対象において眼疾患または眼障害を処置するための方法であって、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1043]
投与する工程が、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを前記対象の眼筋、眼瞼筋、外眼筋、またはそれらの組み合わせに投与することを含む、本発明1042の方法。
[本発明1044]
それを必要とする対象の筋骨格障害を処置するための方法であって、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1045]
筋骨格障害が、手の機能障害を含む、本発明1044の方法。
[本発明1046]
筋骨格障害が、母指機能障害を含む、本発明1044の方法。
[本発明1047]
筋骨格障害が、廃用誘発性筋萎縮である、本発明1231の方法。
[本発明1048]
それを必要とする対象において閉塞性睡眠時無呼吸を処置するための方法であって、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1049]
投与する工程が、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを前記対象の上気道筋に投与することを含む、本発明1048の方法。
[本発明1050]
上気道筋が、オトガイ舌筋、口蓋帆張筋、オトガイ舌骨筋、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1049の方法。
[本発明1051]
それを必要とする対象において眼咽頭型筋ジストロフィーを処置するための方法であって、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1052]
投与する工程が、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを上眼瞼筋または咽頭筋に投与することを含む、本発明1051の方法。
[本発明1053]
それを必要とする対象において糖尿病性ニューロパチーを処置するための方法であって、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1054]
投与する工程が、PGE2化合物とミオトキシンとの組み合わせを、足の小さい筋肉、下腿筋、または足の内在筋に投与することを含む、本発明1053の方法。
[本発明1055]
PGE2化合物が、PGE2、PGE2のプロドラッグ、PGE2受容体アゴニスト、PGE2の異化を弱める化合物、PGE2の阻害を中和する化合物、それらの誘導体、それらの類似体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1056]
PGE2化合物が、PGE2である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1057]
ミオトキシンが、麻酔薬、二価陽イオン、蛇毒、トカゲ毒、ハチ毒、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1058]
PGE2化合物が、PGE2および／または16,16-ジメチルプロスタグランジンE2であり、ミオトキシンが、ブピバカインである、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1059]
PGE2化合物およびミオトキシンが、同時に投与される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1060]
投与することが、筋肉内投与を含む、前記本発明のいずれかの方法。
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明および図面から、当業者に明らかになると考えられる。