【手続補正書】
【提出日】令和2年11月25日(2020.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）エフェクター細胞；ならびに
ｂ）対象における前記エフェクター細胞の集団の拡大増殖を誘導および／または維持するのに有効な量のステロイド
を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記エフェクター細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＣＡＲが、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＢＣＭＡ、ＣＤ４４、α−葉酸受容体、ＣＡＩＸ、ＣＤ３０、ＲＯＲ１、ＣＥＡ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、葉酸結合性タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、ＫＤＲ、ＥＤＢ−Ｆ、メソテリン、ＣＤ２２、ＥＧＦＲ、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−１６、ＭＡＧＥ−Ａ１、ｈ５Ｔ４、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１２３、および／またはＶＥＧＦ−Ｒ２のうちの少なくとも１つに結合する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記エフェクター細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、またはナチュラルキラーＴ細胞、改変Ｔ細胞、操作Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）Ｔ細胞、改変ナチュラルキラー細胞または改変ナチュラルキラーＴ細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ステロイドが、前記エフェクター細胞と同時または逐次的に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
第１の量のステロイドが、前記対象へと、第１の期間にわたり投与され、第２の量のステロイドを、前記対象へと、第２の期間にわたり投与される、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ステロイドの前記第１の量が、状態を処置するために十分な量であり、前記状態が、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）またはサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記状態から回復または改善したら、前記第２の量のステロイドが、前記対象へと投与される、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ステロイドが、フルオキシメステロン、メステロロン、メタンドロステノロン、ナンドロロンウンデカノエート、ナンドロロンシピオネート、オキサンドロロン、オキシメトロン、ナンドロロンヘキシルオキシフェニルプロピオネート、テストステロン、プレドニゾン、コルチゾール、コルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロン、およびスタノゾロールのうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
サイトカインをさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記サイトカインが、前記エフェクター細胞と共に共発現される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記サイトカインが、インターフェロン、インターロイキン、ケモカイン、コロニー刺激因子、腫瘍壊死因子、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＦＮγ、ＴＮＦ−αの変異体、ｍｂＩＬ−１５および／またはＩＬ−１５とＩＬ−１５Ｒαとの融合体を含む、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
対象における、Ｔ細胞の生着および／または拡大増殖を誘導するための医薬組成物であって、前記Ｔ細胞の生着および／または拡大増殖が、
ａ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、Ｔ細胞を、キメラ受容体をコードするベクターと接触させて、改変Ｔ細胞を作出するステップと；
ｂ）前記対象へと、ある量の前記改変Ｔ細胞を投与するステップと；および
ｃ）前記対象へと、前記対象における前記改変Ｔ細胞の集団の拡大増殖を誘導および／または維持するのに有効な量のステロイドを投与するステップと
により誘導される、医薬組成物。
【請求項１４】
前記ベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾン、または非ウイルスベクターである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記改変Ｔ細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞または操作Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）Ｔ細胞である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記キメラ受容体が、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＢＣＭＡ、ＣＤ４４、α−葉酸受容体、ＣＡＩＸ、ＣＤ３０、ＲＯＲ１、ＣＥＡ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、葉酸結合性タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、ＫＤＲ、ＥＤＢ−Ｆ、メソテリン、ＣＤ２２、ＥＧＦＲ、ＭＵＣ−１、ＭＡＧＥ−Ａ１、ｈ５Ｔ４、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１２３、および／またはＶＥＧＦ−Ｒ２のうちの少なくとも１つに結合する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
キメラ受容体が、ＣＤ１９上のエピトープを認識して、ＣＤ１９特異的Ｔ細胞を作出する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ｉｎ  ｖｉｖｏにおけるＴ細胞の拡大増殖を誘導するための医薬組成物であって、
前記Ｔ細胞の拡大増殖が、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、改変Ｔ細胞の集団を、前記改変Ｔ細胞の前記集団の拡大増殖を誘導および／または維持するのに有効な、第１の量のステロイドと接触させるステップであって、前記改変Ｔ細胞が、前記細胞表面上に発現した、少なくとも１つのキメラ受容体を含む、ステップにより誘導される、
医薬組成物。
【請求項２０】
ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、改変エフェクター細胞集団の拡大増殖を誘導するためのシステムであって、
改変エフェクター細胞の集団と、ある量の、少なくとも１つのステロイドと
を含み、
ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、前記改変エフェクター細胞の集団を、有効量の、前記少なくとも１つのステロイドと接触させる結果として、前記改変エフェクター細胞の集団の拡大増殖がもたらされる、
システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６３】
本明細書では、本発明の好ましい実施形態を示し、それらについて記載してきたが、当
業者には、このような実施形態が、例だけを目的として提示されていることが明らかであ
ろう。今や、本発明から逸脱しない限りにおいて、当業者は、多数の変更、変化、および
代用に想到するであろう。本明細書で記載される実施形態、またはこれらの実施形態、も
しくはその中で記載される態様のうちの１または複数の組合せに対する、多様な代替物を
、本発明の実施において利用しうることを理解されたい。以下の特許請求の範囲は、本発
明の範囲を規定するものであり、これらの特許請求の範囲の範囲内にある方法および構造
、ならびにそれらの均等物は、その対象となることが意図される。
本願発明は以下の態様を含み得る。 
［１］
それを必要とする対象へと、
ａ）改変エフェクター細胞；ならびに
ｂ）前記対象における前記改変エフェクター細胞の集団の拡大増殖を誘導および／または維持するのに有効な量のステロイド
を投与するステップを含む方法。
［２］
前記改変エフェクター細胞が、キメラ受容体を含む、請求項１に記載の方法。
［３］
前記改変エフェクター細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞である、請求項１または２に記載の方法。
［４］
前記ＣＡＲが、ＣＤ１９上のエピトープに結合する、請求項３に記載の方法。
［５］
前記ＣＡＲが、ＣＤ３３上のエピトープに結合する、請求項３に記載の方法。
［６］
前記ＣＡＲが、ＢＣＭＡ、ＣＤ４４、α−葉酸受容体、ＣＡＩＸ、ＣＤ３０、ＲＯＲ１、ＣＥＡ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、葉酸結合性タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、ＫＤＲ、ＥＤＢ−Ｆ、メソテリン、ＣＤ２２、ＥＧＦＲ、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−１６、ＭＡＧＥ−Ａ１、ｈ５Ｔ４、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１２３、およびＶＥＧＦ−Ｒ２のうちの少なくとも１つにおけるエピトープに結合する、請求項３に記載の方法。
［７］
前記ＣＡＲが、少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項３から６のいずれか一項に記載の方法。
［８］
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＣＤ３ゼータ、またはこれらの断片もしくは組合せに由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項７に記載の方法。
［９］
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、またはこれらの組合せに由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項７または８に記載の方法。
［１０］
前記ＣＡＲが、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３ゼータをさらに含む、請求項６から８のいずれか一項に記載の方法。
［１１］
前記ＣＡＲが、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項６から８のいずれか一項に記載の方法。
［１２］
前記改変エフェクター細胞が、改変ナチュラルキラーＴ細胞である、請求項１または２に記載の方法。
［１３］
前記改変ナチュラルキラーＴ細胞が、改変インバリアントナチュラルキラーＴ細胞である、請求項１２に記載の方法。
［１４］
前記改変エフェクター細胞が、操作Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）Ｔ細胞である、請求項１または２に記載の方法。
［１５］
前記改変エフェクター細胞が、改変ナチュラルキラー細胞である、請求項１または２に記載の方法。
［１６］
前記ステロイドを、前記改変エフェクター細胞と同時に投与する、請求項１に記載の方法。
［１７］
前記ステロイドを、前記改変エフェクター細胞との間で逐次的に投与する、請求項１に記載の方法。
［１８］
前記ステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞を投与する前に投与する、請求項１７に記載の方法。
［１９］
前記ステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞を投与した後で投与する、請求項１７に記載の方法。
［２０］
前記ステロイドを、前記改変エフェクター細胞を投与する少なくとも０．５、１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、１８、２０、または２４時間前に投与する、請求項１８に記載の方法。
［２１］
前記ステロイドを、前記改変エフェクター細胞を投与する少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１５、２１、２８、または３０日前に投与する、請求項１８に記載の方法。
［２２］
前記ステロイドを、前記改変エフェクター細胞を投与した少なくとも０．５、１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、１８、２０、２４、３６、４８、６０、７２、８４、９６、１０８、または１２０時間後に投与する、請求項１９に記載の方法。
［２３］
前記ステロイドを、前記改変エフェクター細胞を投与した少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間の後に投与する、請求項１９に記載の方法。
［２４］
前記ステロイドを、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、連続的に投与する、請求項１または１６から２３のいずれか一項に記載の方法。
［２５］
前記ステロイドを、所定の時間間隔で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項１または１６から２３のいずれか一項に記載の方法。
［２６］
前記ステロイドを、１０日ごとに投与する、請求項１または１６から２３のいずれか一項に記載の方法。
［２７］
前記ステロイドを、１回、２回、３回、４回、５回の投与、またはこれを超える回数の投与により投与する、請求項１または１６から２６のいずれか一項に記載の方法。
［２８］
第１の量のステロイドを、前記対象へと、第１の期間にわたり投与し、第２の量のステロイドを、前記対象へと、第２の期間にわたり投与する、請求項１から２７のいずれか一項に記載の方法。
［２９］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、１回、２回、３回、４回、５回の投与、またはこれを超える回数の投与により、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項２８に記載の方法。
［３０］
ステロイドの前記第１の量が、状態を処置するために十分な量である、請求項２８または２９に記載の方法。
［３１］
前記状態が、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）である、請求項３０に記載の方法。
［３２］
前記状態が、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）である、請求項３０に記載の方法。 ［３３］
前記状態から回復または改善したら、前記第２の量のステロイドを、前記対象へと投与する、請求項２８から３２のいずれか一項に記載の方法。
［３４］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、１回、２回、３回、４回、５回の投与、またはこれを超える回数の投与により、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項３３に記載の方法。
［３５］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞と同時に投与する、請求項２８から３４のいずれか一項に記載の方法。
［３６］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞を投与した後で投与する、請求項２８から３４のいずれか一項に記載の方法。
［３７］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞を投与する前に投与する、請求項２８から３４のいずれか一項に記載の方法。
［３８］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞の投与の、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、または１５日後に投与する、請求項２８から３４または３６のいずれか一項に記載の方法。
［３９］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞の投与の、少なくとも１５日間、またはこれを超える期間の後に投与する、請求項２８から３４または３６のいずれか一項に記載の方法。
［４０］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、連続的に、または間欠的に投与する、請求項２８から３９のいずれか一項に記載の方法。
［４１］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、所定の時間間隔で、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項２８から３９のいずれか一項に記載の方法。
［４２］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞の投与の、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間の後に、かつ、前記第１の量のステロイドの投与が完了した後で投与する、請求項２８から４１のいずれか一項に記載の方法。
［４３］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変エフェクター細胞の投与の、少なくとも４９日間、またはこれを超える期間の後に、かつ、前記第１の量のステロイドの投与が完了した後で投与する、請求項２８から４１のいずれか一項に記載の方法。
［４４］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、連続的に、または間欠的に投与する、請求項２８から４３のいずれか一項に記載の方法。
［４５］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、所定の時間間隔で、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項２８から４３のいずれか一項に記載の方法。
［４６］
ステロイドの前記第１の量が、約１ｍｇ／ｋｇである、請求項２８から４５のいずれか一項に記載の方法。
［４７］
ステロイドの前記第２の量が、約０．９ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項２８から４５のいずれか一項に記載の方法。
［４８］
ステロイドの前記第２の量が、約０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項２８から４５のいずれか一項に記載の方法。
［４９］
前記第２の量のステロイドを、逐次用量で投与する、請求項２８から４５のいずれか一項に記載の方法。
［５０］
各逐次用量を、０．１ｍｇ／ｋｇずつ低減する、請求項４９に記載の方法。
［５１］
前記ステロイドが、フルオキシメステロン、メステロロン、メタンドロステノロン、ナンドロロンウンデカノエート、ナンドロロンシピオネート、オキサンドロロン、オキシメトロン、ナンドロロンヘキシルオキシフェニルプロピオネート、テストステロン、プレドニゾン、コルチゾール、コルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロン、およびスタノゾロールのうちの少なくとも１つを含む、請求項１または１６から４８のいずれか一項に記載の方法。
［５２］
サイトカインを投与するステップをさらに含む、請求項１から５１のいずれか一項に記載の方法。
［５３］
前記サイトカインが、インターフェロン、インターロイキン、ケモカイン、コロニー刺激因子、または腫瘍壊死因子を含む、請求項５２に記載の方法。
［５４］
前記サイトカインを、前記改変エフェクター細胞と共に共発現する、請求項５２または５３に記載の方法。
［５５］
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＦＮγ、ＴＮＦ−αの変異体、断片、またはこれらの融合タンパク質を含む、請求項５２から５４のいずれか一項に記載の方法。
［５６］
前記サイトカインが、ｍｂＩＬ−１５またはＩＬ−１５とＩＬ−１５Ｒαとの融合体を含む、請求項５２から５４のいずれか一項に記載の方法。
［５７］
前記サイトカインを、前記ステロイドまたは前記改変エフェクター細胞と同時に投与する、請求項５２から５６のいずれか一項に記載の方法。
［５８］
前記サイトカインを、前記ステロイドおよび前記改変エフェクター細胞と同時に投与する、請求項５２から５６のいずれか一項に記載の方法。
［５９］
前記サイトカインを、前記ステロイドおよび／または前記改変エフェクター細胞との間で逐次的に投与する、請求項５２から５６のいずれか一項に記載の方法。
［６０］
前記ステロイドを、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、脳症、およびＢ細胞無形成から選択されるサイトカイン関連毒性の、少なくとも１つの症状の発現時に投与する、請求項１から５９のいずれか一項に記載の方法。
［６１］
前記ステロイドを、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、脳症、およびＢ細胞無形成から選択されるサイトカイン関連毒性の、少なくとも１つの症状の発現の前に投与する、請求項１から５９のいずれか一項に記載の方法。
［６２］
前記サイトカイン関連毒性が、サイトカインストームの、少なくとも１つの症状を誘導する、請求項６０または６１に記載の方法。
［６３］
前記ステロイドを、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、脳症、およびＢ細胞無形成から選択されるサイトカイン関連毒性の、少なくとも１つの症状の軽減に必要とされるステロイドの量未満の量で投与する、請求項１から６２のいずれか一項に記載の方法。
［６４］
前記ステロイドを、約１ｍｇ／ｋｇの量で投与する、請求項６３に記載の方法。
［６５］
前記ステロイドを、約０．５ｍｇ／ｋｇの量で投与する、請求項６３に記載の方法。 ［６６］
前記ステロイドおよび／または前記改変エフェクター細胞を、非経口投与、皮下投与、舌下投与、鼻腔内投与、および経口投与のうちの少なくとも１つのために製剤化する、請求項１から６５のいずれか一項に記載の方法。
［６７］
ある量の前記改変エフェクター細胞を、前記対象へと投与する、請求項１から６５のいずれか一項に記載の方法。
［６８］
前記量が、１ｋｇ当たりの改変エフェクター細胞約１０５〜約１０９個である、請求項６７に記載の方法。
［６９］
前記量が、１ｋｇ当たりの改変エフェクター細胞約１０５〜約１０６個である、請求項６７に記載の方法。
［７０］
前記量が、１ｋｇ当たりの改変エフェクター細胞約１０６〜約１０７個である、請求項６７に記載の方法。
［７１］
前記量が、１ｋｇ当たりの改変エフェクター細胞約１０７〜約１０８個である、請求項６７に記載の方法。
［７２］
前記量が、１ｋｇ当たりの改変エフェクター細胞約１０８〜約１０９個である、請求項６７に記載の方法。
［７３］
前記量が、１ｋｇ当たりの改変エフェクター細胞約１０５個である、請求項６７に記載の方法。
［７４］
前記対象が、がんを有する、請求項１に記載の方法。
［７５］
前記がんが、充実性腫瘍である、請求項７４に記載の方法。
［７６］
前記充実性腫瘍が、乳がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、または尿路上皮がんを含む、請求項７５に記載の方法。
［７７］
前記がんが、血液悪性腫瘍である、請求項７４に記載の方法。
［７８］
前記血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、または骨髄腫を含む、請求項７７に記載の方法。
［７９］
前記血液悪性腫瘍が、Ｂ細胞性悪性腫瘍を含む、請求項７７または７８に記載の方法。［８０］
前記Ｂ細胞性悪性腫瘍が、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高危険性ＣＬＬ、非ＣＬＬ／ＳＬＬ性リンパ腫、前リンパ球性白血病（ＰＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症を含む、請求項７９に記載の方法。
［８１］
前記血液悪性腫瘍が、骨髄性白血病を含む、請求項７７から７９のいずれか一項に記載の方法。
［８２］
前記血液悪性腫瘍が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）を含む、請求項７７から７９または８１のいずれか一項に記載の方法。
［８３］
前記がんが、転移性がんである、請求項７４から８２のいずれか一項に記載の方法。 ［８４］
前記がんが、再発性がんまたは不応性がんである、請求項７４から８２のいずれか一項に記載の方法。
［８５］
ＡＭＬが、再発性ＡＭＬである、請求項７７から７９、８１から８２、または８４のいずれか一項に記載の方法。
［８６］
ＡＭＬが、不応性ＡＭＬである、請求項７７から７９、８１から８２、または８４のいずれか一項に記載の方法。
［８７］
前記対象が、ヒトである、請求項１から８６のいずれか一項に記載の方法。
［８８］
対象へと、
ａ）ＣＤ１９上のエピトープに結合するＣＡＲ−Ｔ細胞；ならびに
ｂ）ステロイド
を投与するステップを含み、前記ステロイドが、前記ＣＡＲ−Ｔ細胞と共時的に、または逐次的に投与され、前記ステロイドが、前記対象へと、前記対象における前記ＣＡＲ−Ｔ細胞の集団の拡大増殖を誘導および／または維持するのに有効な量で投与される、方法。［８９］
それを必要とする対象における、Ｔ細胞の生着および／または拡大増殖を誘導する方法であって、
ａ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、Ｔ細胞を、キメラ受容体をコードするベクターと接触させて、改変Ｔ細胞を作出するステップと；
ｂ）前記対象へと、ある量の前記改変Ｔ細胞を投与するステップと；
ｃ）前記対象へと、前記対象における前記改変Ｔ細胞の集団の拡大増殖を誘導および／または維持するのに有効な量のステロイドを投与するステップと
を含む方法。
［９０］
前記ベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾン、または非ウイルスベクターである、請求項８９に記載の方法。
［９１］
前記ベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、請求項８９または９０に記載の方法。
［９２］
前記改変Ｔ細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞である、請求項８９から９１のいずれか一項に記載の方法。
［９３］
前記改変Ｔ細胞が、操作Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）Ｔ細胞である、請求項８９から９１のいずれか一項に記載の方法。
［９４］
前記Ｔ細胞を、ポイントオブケア施設において改変し、前記対象へと、繁殖および活性化を経ずに投与する、請求項８９から９３のいずれか一項に記載の方法。
［９５］
前記改変Ｔ細胞を、少なくとも０、１、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０日間、またはこれを超える期間にわたり刺激する、請求項８９から９４のいずれか一項に記載の方法。
［９６］
前記改変Ｔ細胞を、少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０日間、またはこれを超える期間にわたり刺激する、請求項８９から９２のいずれか一項に記載の方法。
［９７］
前記改変Ｔ細胞を、少なくとも７、１４、２１、２８、３５、４２、４９、５６、６３日間、またはこれを超える期間にわたり刺激する、請求項８９から９２のいずれか一項に記載の方法。
［９８］
前記キメラ受容体が、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＢＣＭＡ、ＣＤ４４、α−葉酸受容体、ＣＡＩＸ、ＣＤ３０、ＲＯＲ１、ＣＥＡ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、葉酸結合性タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、ＫＤＲ、ＥＤＢ−Ｆ、メソテリン、ＣＤ２２、ＥＧＦＲ、ＭＵＣ−１、ＭＡＧＥ−Ａ１、ｈ５Ｔ４、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１２３、およびＶＥＧＦ−Ｒ２のうちの少なくとも１つにおけるエピトープに結合する、請求項８９に記載の方法。
［９９］
前記改変Ｔ細胞が、少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項８９から９８のいずれか一項に記載の方法。
［１００］
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＣＤ３ゼータ、またはこれらの断片もしくは組合せに由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項９９に記載の方法。
［１０１］
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、またはこれらの組合せに由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項９９または１００に記載の方法。
［１０２］
前記改変Ｔ細胞が、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３ゼータをさらに含む、請求項９９から１０１のいずれか一項に記載の方法。
［１０３］
前記改変Ｔ細胞が、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項９９から１０１のいずれか一項に記載の方法。
［１０４］
前記改変Ｔ細胞が、改変ナチュラルキラーＴ細胞である、請求項８９に記載の方法。 ［１０５］
前記改変ナチュラルキラーＴ細胞が、改変インバリアントナチュラルキラーＴ細胞である、請求項８９に記載の方法。
［１０６］
前記ステロイドを、前記改変Ｔ細胞と同時に投与する、請求項８９から１０５のいずれか一項に記載の方法。
［１０７］
前記ステロイドを、前記改変Ｔ細胞との間で逐次的に投与する、請求項８９から１０５のいずれか一項に記載の方法。
［１０８］
前記ステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞を投与する前に投与する、請求項１０７に記載の方法。
［１０９］
前記ステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞を投与した後で投与する、請求項１０７に記載の方法。
［１１０］
前記ステロイドを、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも０．５、１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、１８、２０、または２４時間前に投与する、請求項１０８に記載の方法。
［１１１］
前記ステロイドを、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１５、２８、または３０日前に投与する、請求項１０８に記載の方法。
［１１２］
前記ステロイドを、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも約０．５、１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、１８、２０、２４、３６、４８、７２、８０、９０、１００、１０８、１２０、１３０、１４０、１５０、または１６０時間後に投与する、請求項１０９に記載の方法。
［１１３］
前記ステロイドを、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間の後に投与する、請求項１０９に記載の方法。
［１１４］
前記ステロイドを、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、連続的に投与する、請求項８９から１１３のいずれか一項に記載の方法。
［１１５］
前記ステロイドを、所定の間隔で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、任意選択で、前記改変Ｔ細胞と組み合わせて投与する、請求項８９から１１３のいずれか一項に記載の方法。
［１１６］
前記ステロイドを、１０日ごとに投与する、請求項８９から１１３のいずれか一項に記載の方法。
［１１７］
前記量のステロイドを、１回、２回、３回、４回、５回の投与、またはこれを超える回数の投与により投与する、請求項８９から１１５のいずれか一項に記載の方法。
［１１８］
第１の量のステロイドを、前記対象へと投与する、請求項８９から１１７のいずれか一項に記載の方法。
［１１９］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、１回、２回、３回、４回、５回の投与、またはこれを超える回数の投与により投与する、請求項１１８に記載の方法。
［１２０］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、状態を処置するために投与する、請求項１１８または１１９に記載の方法。
［１２１］
前記状態が、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）である、請求項１２０に記載の方法。
［１２２］
前記状態が、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）である、請求項１２０に記載の方法。［１２３］
前記状態から回復または改善したら、第２の量のステロイドを、前記対象へと投与する、請求項１１８から１２２のいずれか一項に記載の方法。
［１２４］
前記第２の量のステロイドを、１回、２回、３回、４回、５回の投与、またはこれを超える回数の投与により投与する、請求項１２３に記載の方法。
［１２５］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞と同時に投与する、請求項１１８から１２４のいずれか一項に記載の方法。
［１２６］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞を投与した後で投与する、請求項１１８から１２４のいずれか一項に記載の方法。
［１２７］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞を投与する前に投与する、請求項１１８から１２４のいずれか一項に記載の方法。
［１２８］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１５、２８、３０、４５、６０、９０日間、またはこれを超える期間の後に投与する、請求項１１８から１２４または１２６のいずれか一項に記載の方法。
［１２９］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも１５日間、またはこれを超える期間の後に投与する、請求項１１８から１２４または１２６のいずれか一項に記載の方法。
［１３０］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、連続的に投与する、請求項１１８から１２９のいずれか一項に記載の方法。
［１３１］
前記第１の量のステロイドを、前記対象へと、所定の時間間隔で、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項１１８から１２９のいずれか一項に記載の方法。
［１３２］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間の後に、かつ、前記第１の量のステロイドの投与が完了した後で投与する、請求項１１８から１３１のいずれか一項に記載の方法。
［１３３］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも４９日間、またはこれを超える期間の後に、かつ、前記第１の量のステロイドの投与が完了した後で投与する、請求項１１８から１３１のいずれか一項に記載の方法。
［１３４］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、連続的に投与する、請求項１１８から１３３のいずれか一項に記載の方法。
［１３５］
前記第２の量のステロイドを、前記対象へと、所定の時間間隔で、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項１１８から１３３のいずれか一項に記載の方法。
［１３６］
ステロイドの前記第１の量が、１ｍｇ／ｋｇである、請求項１１８から１３５のいずれか一項に記載の方法。
［１３７］
ステロイドの前記第２の量が、約０．９ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１１８から１３６のいずれか一項に記載の方法。
［１３８］
ステロイドの前記第２の量が、０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１１８から１３６のいずれか一項に記載の方法。
［１３９］
前記第２の量のステロイドを、逐次用量で投与する、請求項１１８から１３６のいずれか一項に記載の方法。
［１４０］
各逐次用量を、０．１ｍｇ／ｋｇずつ低減する、請求項１３９に記載の方法。
［１４１］
前記ステロイドが、フルオキシメステロン、メステロロン、メタンドロステノロン、ナンドロロンウンデカノエート、ナンドロロンシピオネート、オキサンドロロン、オキシメトロン、ナンドロロンヘキシルオキシフェニルプロピオネート、テストステロン、プレドニゾン、コルチゾール、コルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロン、またはスタノゾロールを含む、請求項８９から１４０のいずれか一項に記載の方法。
［１４２］
前記ステロイドを、サイトカイン関連毒性の、少なくとも１つの症状の軽減に必要とされるステロイドの量未満の量で投与する、請求項８９から１４１のいずれか一項に記載の方法。
［１４３］
前記ステロイドを、サイトカイン関連毒性の、少なくとも１つの症状の軽減に十分な量で投与する、請求項８９から１４１のいずれか一項に記載の方法。
［１４４］
前記サイトカイン関連毒性の、少なくとも１つの症状は、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、脳症、およびＢ細胞無形成から選択される、請求項１４２から１４３のいずれか一項に記載の方法。
［１４５］
前記ステロイドを、約１ｍｇ／ｋｇの量で投与する、請求項１４２または１４３に記載の方法。
［１４６］
前記ステロイドを、約０．５ｍｇ／ｋｇの量で投与する、請求項１４２または１４３に記載の方法。
［１４７］
前記改変Ｔ細胞の前記量が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０５〜約１０９個である、請求項８９に記載の方法。
［１４８］
前記改変Ｔ細胞の前記量が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０５〜約１０６個である、請求項８９に記載の方法。
［１４９］
前記改変Ｔ細胞の前記量が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０６〜約１０７個である、請求項８９に記載の方法。
［１５０］
前記改変Ｔ細胞の前記量が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０７〜約１０８個である、請求項８９に記載の方法。
［１５１］
前記改変Ｔ細胞の前記量が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０８〜約１０９個である、請求項８９に記載の方法。
［１５２］
前記改変Ｔ細胞の前記量が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０５個である、請求項８９に記載の方法。
［１５３］
サイトカインを投与するステップをさらに含む、請求項８９から１５２のいずれか一項に記載の方法。
［１５４］
前記サイトカインが、インターフェロン、インターロイキン、ケモカイン、コロニー刺激因子、または腫瘍壊死因子を含む、請求項１５３に記載の方法。
［１５５］
前記サイトカインを、前記改変Ｔ細胞と共に共発現する、請求項１５３または１５４に記載の方法。
［１５６］
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＦＮγ、またはＴＮＦ−αを含む、請求項１５３から１５５のいずれか一項に記載の方法。
［１５７］
前記サイトカインが、ｍｂＩＬ−１５を含む、請求項１５３から１５５のいずれか一項に記載の方法。
［１５８］
前記サイトカインを、前記ステロイドまたは前記改変Ｔ細胞と同時に投与する、請求項８９から１５７のいずれか一項に記載の方法。
［１５９］
前記サイトカインを、前記ステロイドおよび前記改変Ｔ細胞と同時に投与する、請求項８９から１５７のいずれか一項に記載の方法。
［１６０］
前記サイトカインを、前記ステロイドおよび／または前記改変Ｔ細胞との間で逐次的に投与する、請求項８９から１５７のいずれか一項に記載の方法。
［１６１］
前記ステロイドおよび／または前記改変Ｔ細胞を、非経口投与のために製剤化する、請求項８９から１６０のいずれか一項に記載の方法。
［１６２］
前記ステロイドおよび／または前記改変Ｔ細胞を、経口投与のために製剤化する、請求項８９から１６０のいずれか一項に記載の方法。
［１６３］
前記対象が、ヒトである、請求項８９から１６２のいずれか一項に記載の方法。
［１６４］
それを必要とする対象における、Ｔ細胞の拡大増殖を誘導する方法であって、
ａ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、Ｔ細胞を、ＣＤ１９上のエピトープを認識するキメラ受容体をコードする核酸を含むベクターと接触させて、ＣＤ１９特異的Ｔ細胞を作出するステップと；
ｂ）前記対象へと、ＣＤ１９特異的Ｔ細胞の集団と、前記対象における前記ＣＤ１９特異的Ｔ細胞の拡大増殖を誘導および／または維持するのに有効な量のステロイドとの組合せを投与するステップと
を含む方法。
［１６５］
前記ベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾン、または非ウイルスベクターである、請求項１６４に記載の方法。
［１６６］
前記ベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、請求項１６４または１６５に記載の方法。
［１６７］
前記キメラ受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１６４から１６６のいずれか一項に記載の方法。
［１６８］
前記キメラ受容体が、抗原特異的な操作Ｔ細胞受容体である、請求項１６４から１６６のいずれか一項に記載の方法。
［１６９］
前記Ｔ細胞を、サイトカインをコードするベクターとさらに接触させる、請求項１６４から１６８のいずれか一項に記載の方法。
［１７０］
前記サイトカインが、ｍｂＩＬ−１５またはこの融合タンパク質を含む、請求項１６９に記載の方法。
［１７１］
ｉｎ  ｖｉｖｏにおけるＴ細胞の拡大増殖を誘導する方法であって、
ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、改変Ｔ細胞の集団を、前記改変Ｔ細胞の前記集団の拡大増殖を誘導および／または維持するのに有効な、第１の量のステロイドと接触させるステップであって、前記改変Ｔ細胞が、前記細胞表面上に発現した、少なくとも１つのキメラ受容体を含む、ステップ
を含む方法。
［１７２］
前記改変Ｔ細胞の集団を、それを必要とする対象へと投与するステップをさらに含む、請求項１７１に記載の方法。
［１７３］
前記改変Ｔ細胞の集団が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０５〜約１０９個である、請求項１７１または１７２に記載の方法。
［１７４］
前記改変Ｔ細胞の集団が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０５〜約１０６個である、請求項１７１または１７２に記載の方法。
［１７５］
前記改変Ｔ細胞の集団が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０６〜約１０７個である、請求項１７１または１７２に記載の方法。
［１７６］
前記改変Ｔ細胞の集団が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０７〜約１０８個である、請求項１７１または１７２に記載の方法。
［１７７］
前記改変Ｔ細胞の集団が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０８〜約１０９個である、請求項１７１または１７２に記載の方法。
［１７８］
前記改変Ｔ細胞の集団が、１ｋｇ当たりの改変Ｔ細胞約１０５個である、請求項１７１または１７２に記載の方法。
［１７９］
前記第１の量のステロイドを、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも０．５、１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、１８、２０、２４、３６、４８、６０、７２、８４、９６、１０８、または１２０時間後に投与する、請求項１７１に記載の方法。
［１８０］
前記第１の量のステロイドを、前記改変Ｔ細胞の投与の、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間の後に投与する、請求項１７１に記載の方法。
［１８１］
ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、Ｔ細胞を、前記キメラ受容体をコードするベクターと接触させて、前記改変Ｔ細胞を作出するステップであって、前記接触させることを、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、前記Ｔ細胞を、前記第１の量のステロイドと接触させる前に実施するステップをさらに含む、請求項１７１に記載の方法。
［１８２］
前記ベクターが、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、またはＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンベクターである、請求項１８１に記載の方法。 ［１８３］
前記ベクターが、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンである、請求項１８１または１８２に記載の方法。
［１８４］
前記Ｔ細胞を、ポイントオブケア施設において改変し、前記対象へと、繁殖および活性化を経ずに投与する、請求項１８１から１８３のいずれか一項に記載の方法。
［１８５］
前記少なくとも１つのキメラ受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１７１から１８４のいずれか一項に記載の方法。
［１８６］
前記少なくとも１つのキメラ受容体が、抗原特異的な操作Ｔ細胞受容体である、請求項１７１から１８４のいずれか一項に記載の方法。
［１８７］
前記改変Ｔ細胞を、少なくとも０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０日間、またはこれを超える期間にわたり刺激する、請求項１７１から１８６のいずれか一項に記載の方法。
［１８８］
前記改変Ｔ細胞を、少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０日間、またはこれを超える期間にわたり刺激する、請求項１７１から１８６のいずれか一項に記載の方法。
［１８９］
前記改変Ｔ細胞を、少なくとも７、１４、２１、２８、３５、４２、４９、５６、６３日間、またはこれを超える期間にわたり刺激する、請求項１７１から１８６のいずれか一項に記載の方法。
［１９０］
前記少なくとも１つのキメラ受容体が、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＢＣＭＡ、ＣＤ４４、α−葉酸受容体、ＣＡＩＸ、ＣＤ３０、ＲＯＲ１、ＣＥＡ、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、葉酸結合性タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、ＫＤＲ、ＥＤＢ−Ｆ、メソテリン、ＣＤ２２、ＥＧＦＲ、ＭＵＣ−１、ＭＡＧＥ−Ａ１、ｈ５Ｔ４、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１２３、およびＶＥＧＦ−Ｒ２のうちの少なくとも１つにおけるエピトープに結合する、請求項１７１に記載の方法。 ［１９１］
前記改変Ｔ細胞が、少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項１７１から１９０のいずれか一項に記載の方法。
［１９２］
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、またはこれらの断片もしくは組合せに由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項１９１に記載の方法。
［１９３］
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、またはこれらの組合せに由来するシグナル伝達ドメインを含む、請求項１９１または１９２に記載の方法。
［１９４］
前記改変Ｔ細胞が、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３ゼータをさらに含む、請求項１９１から１９３のいずれか一項に記載の方法。
［１９５］
前記改変Ｔ細胞が、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項１９１から１９３のいずれか一項に記載の方法。
［１９６］
前記第１の量のステロイドを、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、連続的に投与する、請求項１７１から１９４のいずれか一項に記載の方法。
［１９７］
前記第１の量のステロイドを、所定の時間間隔で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項１７１から１９４のいずれか一項に記載の方法。
［１９８］
前記第１の量のステロイドを、１０日ごとに投与する、請求項１７１から１９４のいずれか一項に記載の方法。
［１９９］
前記第１の量のステロイドを、１回、２回、３回、４回、５回の投与、またはこれを超える回数の投与により投与する、請求項１７１から１９７のいずれか一項に記載の方法。［２００］
ステロイドの前記第１の量が、サイトカイン関連毒性の、少なくとも１つの症状の軽減に必要とされるステロイドの量未満である、請求項１７１から１９９のいずれか一項に記載の方法。
［２０１］
ステロイドの前記第１の量が、約１ｍｇ／ｋｇである、請求項１７１から２００のいずれか一項に記載の方法。
［２０２］
ｉｎ  ｖｉｖｏにおける、前記改変Ｔ細胞の集団を、前記第１の量のステロイドと接触させた後で、第２の量のステロイドとさらに接触させる、請求項１７１から２０１のいずれか一項に記載の方法。
［２０３］
前記第２の量のステロイドを、前記第１の量のステロイドと接触させた少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間の後に施す、請求項２０２に記載の方法。
［２０４］
第２の量のステロイドとの前記接触が、前記第１の量のステロイドとの前記接触の、少なくとも３０日間、またはこれを超える期間の後である、請求項２０２に記載の方法。 ［２０５］
ステロイドの前記第２の量が、ステロイドの前記第１の量より低量である、請求項２０２に記載の方法。
［２０６］
ステロイドの前記第２の量が、約０．９ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項２０２から２０５のいずれか一項に記載の方法。
［２０７］
ステロイドの前記第２の量が、約０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項２０２から２０５のいずれか一項に記載の方法。
［２０８］
前記第２の量のステロイドを、逐次用量で投与する、請求項２０２から２０５のいずれか一項に記載の方法。
［２０９］
各逐次用量を、０．１ｍｇ／ｋｇずつ低減する、請求項２０８に記載の方法。
［２１０］
前記第２の量のステロイドを、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり、連続的に投与する、請求項２０２から２０９のいずれか一項に記載の方法。
［２１１］
さらなる量のステロイドを、所定の時間間隔で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６ ２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、７５、９０日間、またはこれを超える期間にわたり投与する、請求項２０２から２０９のいずれか一項に記載の方法。
［２１２］
前記さらなる量のステロイドを、１０日ごとに投与する、請求項２０２から２０９のいずれか一項に記載の方法。
［２１３］
前記さらなる量のステロイドを、１回、２回、３回、４回、５回の投与、またはこれを超える回数の投与により投与する、請求項２０２から２１２のいずれか一項に記載の方法。
［２１４］
前記ステロイドが、フルオキシメステロン、メステロロン、メタンドロステノロン、ナンドロロンウンデカノエート、ナンドロロンシピオネート、オキサンドロロン、オキシメトロン、ナンドロロンヘキシルオキシフェニルプロピオネート、テストステロン、プレドニゾン、コルチゾール、コルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロン、またはスタノゾロールを含む、請求項１７１から２１３のいずれか一項に記載の方法。
［２１５］
請求項１から２１４に記載の方法による使用のための、改変エフェクター細胞と、任意選択で、ステロイドとを含むキット。
［２１６］
ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、改変エフェクター細胞集団の拡大増殖を誘導するためのシステムであって、
改変エフェクター細胞の集団と、ある量の、少なくとも１つのステロイドと
を含み、
ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、前記改変エフェクター細胞の集団を、有効量の、前記少なくとも１つのステロイドと接触させる結果として、前記改変エフェクター細胞の集団の拡大増殖がもたらされる、
システム。
［２１７］
前記少なくとも１つのステロイドの前記量が、サイトカイン関連毒性の、少なくとも１つの症状の軽減に必要とされるステロイドの量未満である、請求項２１６に記載のシステム。
［２１８］
前記改変エフェクター細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞である、請求項２１６または２１７に記載のシステム。
［２１９］
前記少なくとも１つのステロイドが、フルオキシメステロン、メステロロン、メタンドロステノロン、ナンドロロンウンデカノエート、ナンドロロンシピオネート、オキサンドロロン、オキシメトロン、ナンドロロンヘキシルオキシフェニルプロピオネート、テストステロン、プレドニゾン、コルチゾール、コルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロン、およびスタノゾロールのうちの少なくとも１つを含む、請求項２１６から２１８のいずれか一項に記載のシステム。