【手続補正書】
【提出日】令和3年1月26日(2021.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの心筋細胞に関連する少なくとも１つの収縮後（ＡＣ）のトランジェントを基に、成人のヒトの心臓から単離した少なくとも１つの心筋細胞に対して投与した少なくとも１つの医薬に関連する医薬誘発性の不整脈のリスクを予測する方法であって、以下のステップ：
少なくとも１つのモニタリング装置が前記少なくとも１つの心筋細胞に関連するデータを測定するように、前記少なくとも１つのモニタリング装置を配置し構成するステップＡであって、前記少なくとも１つのモニタリング装置は前記少なくとも１つの心筋細胞の収縮に関連する視覚データを測定するように配置され構成された光学装置である、ステップＡと；
少なくとも１つのコンピュータ装置のメモリに存在するユーザアプリケーションを実行するステップＢであって、前記少なくとも１つのコンピュータ装置は前記少なくとも１つのモニタリング装置によって得た選択データを受信し処理するように構成される、ステップＢと；
前記少なくとも１つのモニタリング装置を用いて前記少なくとも１つの心筋細胞への前記少なくとも１つの医薬の効果を測定するステップＣと；
前記ユーザアプリケーションを用いて前記少なくとも１つの医薬が前記少なくとも１つの心筋細胞へ作用したか否かを決定するステップＤと；
前記少なくとも１つの心筋細胞に対し、制御された外部の電気的な刺激を印加するステップＥと；
前記少なくとも１つのモニタリング装置を用いて前記少なくとも１つの心筋細胞のうち連続した少なくとも６０個の筋節の収縮のトランジェントを測定するステップＦと；
前記少なくとも１つのモニタリング装置を用いて、測定された前記筋節の収縮のトランジェントを前記ユーザアプリケーションに送信するステップＧと；
前記ユーザアプリケーションを用いて、測定された前記筋節の収縮のトランジェントそれぞれに対するＡＣのトランジェントが存在するか否かを決定するステップＨであって、前記ＡＣのトランジェントは関連する前記筋節の収縮のトランジェントの弛緩期の後期の部分における第２のピークである、ステップＨと；
前記ユーザアプリケーションを用いて、前記ＡＣのトランジェントを含む測定された前記筋節の収縮のトランジェントの量に対応するデルタを計算するステップＩと；
前記ユーザアプリケーションを用いて、前記デルタが所定のリスクの閾値以上の場合に、前記少なくとも１つの医薬に関連する前記医薬誘発性の不整脈のリスクが有ることを決定するステップＪであって、前記所定のリスクの閾値は、前記測定された前記筋節の収縮のトランジェントの量の１パーセントである、ステップＪと；
前記ユーザアプリケーションを用いて、前記デルタが前記所定のリスクの閾値未満である場合に、前記少なくとも１つの医薬に関連する医薬誘発性の不整脈のリスクの可能性が無いことを決定するステップＫ、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記ステップＤは、前記少なくとも１つの医薬が前記少なくとも１つの心筋細胞に対しプラトー現象に達したか決定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ユーザアプリケーションを用いて、測定された前記筋節の収縮のトランジェントそれぞれに対し、ピーク高、最大収縮速度、最大収縮速度の時間、最大弛緩速度、最大弛緩速度の時間、ピークまでの時間、１０％ピークまでの時間、および５０％ピークまでの時間のうち少なくとも１つを決定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ステップＦは、前記少なくとも１つのモニタリング装置を用いて、前記少なくとも１つの心筋細胞のうち連続した少なくとも３００個の筋節の収縮のトランジェントを測定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ユーザアプリケーションを用いて、測定された前記筋節の収縮のトランジェントそれぞれに対し、ピーク振幅、振幅の高さ、ピークまでの時間、立ち上がり時間、立下り時間、立ち上がりの勾配、立下りの勾配、最大勾配、および最小勾配のうち少なくとも１つを決定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ユーザアプリケーションを用いて、測定された前記筋節の収縮のトランジェントに対し、反応までの時間（ＴＲ）の不安定性、ＴＲの三角関数値、ＴＲの短期変動（ＳＴＶ）、ＴＲのオルタナンス、ＴＲ分散の最大値、およびＴＲの有効不応期（ＥＲＰ）のうち少なくとも１つを決定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ユーザアプリケーションを介して、連続した筋節の収縮のトランジェントの数を決定して、前記モニタリング装置によって測定され、その後に、試験する医薬の種類、前記予測の望ましい感受性、および前記予測の望ましい特異性のうちの少なくとも１つに基づき、前記ユーザアプリケーションに送信するように構成される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
少なくとも１つの心筋細胞に関連する少なくとも１つの収縮後（ＡＣ）のトランジェントを基に、成人のヒトの心臓から単離した少なくとも１つの心筋細胞に対して投与した少なくとも１つの医薬に関連する医薬誘発性の不整脈のリスクを予測する方法であって、以下のステップ：
少なくとも１つのモニタリング装置が前記少なくとも１つの心筋細胞に関連するデータを測定するように、前記少なくとも１つのモニタリング装置を配置し構成するステップＡであって、前記少なくとも１つのモニタリング装置は前記少なくとも１つの心筋細胞の収縮に関連する視覚データを測定するように配置され構成された光学装置である、ステップＡと；
少なくとも１つのコンピュータ装置のメモリに存在するユーザアプリケーションを実行するステップＢであって、前記少なくとも１つのコンピュータ装置は前記少なくとも１つのモニタリング装置によって得た選択データを受信し処理するように構成される、ステップＢと；
前記少なくとも１つのモニタリング装置を用いて前記少なくとも１つの心筋細胞への前記少なくとも１つの医薬の効果を測定するステップＣと；
前記ユーザアプリケーションを用いて前記少なくとも１つの医薬が前記少なくとも１つの心筋細胞へ作用したか否かを決定するステップＤと；
前記少なくとも１つの心筋細胞に対し、制御された外部の電気的な刺激を印加するステップＥと；
前記少なくとも１つのモニタリング装置を用いて前記少なくとも１つの心筋細胞のうち連続した少なくとも３００個の筋節の収縮のトランジェントを測定するステップＦと；
前記少なくとも１つのモニタリング装置を用いて、測定された前記筋節の収縮のトランジェントを前記ユーザアプリケーションに送信するステップＧと；
前記ユーザアプリケーションを用いて、測定された前記筋節の収縮のトランジェントそれぞれに対するＡＣのトランジェントが存在するか否かを決定するステップＨであって、前記ＡＣのトランジェントは関連する前記筋節の収縮のトランジェントの弛緩期の後期の部分における第２のピークである、ステップＨと；
前記ユーザアプリケーションを用いて、前記ＡＣのトランジェントを含む測定された前記筋節の収縮のトランジェントの量に対応するデルタを計算するステップＩと；
前記ユーザアプリケーションを用いて、前記デルタが所定のリスクの閾値以上の場合に、前記少なくとも１つの医薬に関連する前記医薬誘発性の不整脈のリスクが有ることを決定するステップＪであって、前記所定のリスクの閾値は３である、ステップＪと；
前記ユーザアプリケーションを用いて、前記デルタが前記所定のリスクの閾値未満である場合に、前記少なくとも１つの医薬に関連する医薬誘発性の不整脈のリスクの可能性が無いことを決定するステップＫ、
を包含する、方法。