【手続補正書】
【提出日】令和3年8月23日(2021.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020531485.tif 000001
の化合物であって、前記式（Ｉ）中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
Ａは、
【化２】
2020531485.tif 000002
であり；
式中、
Ｒ３は、Ｒ６、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜Ｃ３アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび前記Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキルは、任意で１つのＲ６および／または１つ以上のハロにより置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびフェニルから選択され、前記フェニルは、任意で独立してフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチルメトキシ、トリフルオロメチル、シクロプロピルの１つ以上により置換されていてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、任意で各々１つ以上のＲ７により置換されていてもよいフェニル、単環式ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ７は、ハロゲン、アミノ、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜Ｃ３アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ２は、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１は、メチルである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ７は、フルオロ、シクロプロピルおよびメチルから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ４は、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびフェニルから選択され、前記フェニルは、任意でフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチルメトキシ、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルの１つによりメタ置換されていてもよく；
Ｒ５は、クロロ、シクロプロピル、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ４は、メチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルから選択され；
Ｒ５は、クロロ、シクロプロピル、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ４およびＲ５は、トリフルオロメチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物；またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ３は、Ｒ６、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜Ｃ３アルキルアミノおよびメトキシＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ３アルキルは、任意で１つのＲ６により置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ６は、任意で各々１つ以上のＲ７により置換されていてもよいフェニル、ピリジル、モルホリニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、シクロプロピル、シクロペンチル、ピロリジニルおよびテトラヒドロフリルから選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ６は、任意で各々１つ以上のＲ７により置換されていてもよいフェニル、ピリジル、モルホリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、シクロプロピル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびテトラヒドロフリルから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ６は、任意で各々１つ以上のＲ７により置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピロリジニル、ピラゾリル、テトラヒドロフリルから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ６は、
【化３】
2020531485.tif 000003
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ６は、
【化４】
2020531485.tif 000004
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ６は、
【化５】
2020531485.tif 000005
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項または請求項１２に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ３は、
【化６】
2020531485.tif 000006
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ３は、
【化７】
2020531485.tif 000007
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ３は、
【化８】
2020531485.tif 000008
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１８】
Ａは、
【化９】
2020531485.tif 000009
である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩
【請求項１９】
Ａは、
【化１０】
2020531485.tif 000010
である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｒ１は、メチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ａは、
【化１１】
2020531485.tif 000011
であり、
Ｒ３は、
【化１２】
2020531485.tif 000012
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、ＣＦ３であり；
Ａは
【化１３】
2020531485.tif 000013
であり、Ｒ３は、
【化１４】
2020531485.tif 000014
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２２】
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ４は、ＣＦ３であり；
Ａは
【化１５】
2020531485.tif 000015
であり、Ｒ３は、
【化１６】
2020531485.tif 000016
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２３】
Ｒ１は、メチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、ＣＦ３であり；
Ａは
【化１７】
2020531485.tif 000017
であり、Ｒ３は、
【化１８】
2020531485.tif 000018
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２４】
前記化合物は、
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−メチルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−［（４−フルオロフェニル）メチルスルホニル］−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−［（５−フルオロ−３−ピリジル）スルホニル］−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−テトラヒドロフラン−３−イルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−ピロリジン−１−イルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−スルホンアミド；
６−［４−（２−メトキシエチルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−（４−フルオロフェニル）スルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−（２−メチルピラゾール−３−イル）スルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−シクロプロピルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−（１−ピペリジルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−モルホリノスルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−（１，２−ジメチルイミダゾール−４−イル）スルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−（１−メチルシクロプロピル）スルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−メチルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；および
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２５】
前記化合物は、
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−メチルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−［（４−フルオロフェニル）メチルスルホニル］−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−［（５−フルオロ−３−ピリジル）スルホニル］−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−テトラヒドロフラン−３−イルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−ピロリジン−１−イルスルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−スルホンアミド；
６−［４−（２−メトキシエチルスルホニル）−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
６−［４−（４−フルオロフェニル）スルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
４−（３−メチルモルホリン−４−イル）−６−［４−（２−メチルピラゾール−３−イル）スルホニル−２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２６】
疾病を治療または予防するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項２７】
がんを治療するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項２８】
がんを治療するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含有し、前記がんは、トリプルネガティブ乳がんなどの乳がん、膀胱がん、肝がん、子宮頸がん、膵がん、白血病、リンパ腫、腎がん、結腸がん、グリオーマ、前立腺がん、卵巣がん、メラノーマ、および肺がんならびに酸素欠乏腫瘍からなる群から選択される、組成物。
【請求項２９】
がんを治療するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含有し、前記がん治療は、放射線療法を更に含む、組成物。
【請求項３０】
２型糖尿病を治療するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項３１】
炎症性疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、心血管障害およびウイルス感染から選択される、疾病を治療するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項３２】
酸素欠乏腫瘍を治療するための組成物であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項３３】
がん治療のための薬物の製剤における、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の使用。
【請求項３４】
トリプルネガティブ乳がんなどの乳がん、膀胱がん、肝がん、子宮頸がん、膵がん、白血病、リンパ腫、腎がん、結腸がん、グリオーマ、前立腺がん、卵巣がん、メラノーマ、および肺がんならびに酸素欠乏腫瘍から選択される、がん治療のための薬物の製剤における、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の使用。
【請求項３５】
２型糖尿病治療のための薬物の製剤における、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の使用。
【請求項３６】
炎症性疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、心血管障害およびウイルス感染から選択される疾病の治療のための薬物の製剤における、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の使用。
【請求項３７】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩、ならびに薬剤的に許容可能な希釈剤、担体および／または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３８】
請求項１に記載の化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の治療有効量、ならびにアルキル化剤、代謝拮抗薬、抗がんカンプトテシン誘導体、植物由来抗がん薬、抗生物質、酵素、白金配位錯体、チロシンキナーゼ阻害薬、ホルモン、ホルモン拮抗薬、モノクローナル抗体、インターフェロン、および生物応答調節剤から選択される別の抗がん薬を含む医薬組成物。