Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月16日(2020.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書または図面に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
本明細書に列挙した特許および出版物は、当技術分野の通常の技術を記載する。引用した参照およびこの明細書の間の任意の対立の場合、本明細書が制御すべきである。本出願の実施形態の記載では、明確にするため特定の用語法が用いられる。しかしながら、本発明は、そのように選択された特定の用語法に限定されることを意図しない。本明細書において、本発明の範囲を制限すると考えられるべきではない。提示した全ての実施例は例示的であり非限定的である。上記の実施形態は、上記の教示に照らして当業者に認識されるように、本発明を逸脱することなく、修飾または変更され得る。したがって、請求項およびそれらの等価物の範囲内で、本発明は特別に記載された以外の方法で実施され得ることが理解される。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
ヒト患者に治療有効量の抗スクレロスチン抗体を投与することを含む、ヒト患者において骨形成不全症（ＯＩ）を処置する方法であって、前記抗スクレロスチン抗体が、
（ａ）配列番号４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号４８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号５９に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含み、前記抗スクレロスチン抗体が、前記ヒト患者の体重１ｋｇあたり１〜５０ｍｇの用量で静脈内投与される、方法。
［２］
前記ＯＩが、Ｉ型ＯＩ、ＩＩＩ型ＯＩ、またはＩＶ型ＯＩである、［１］に記載の方法。
［３］
前記ヒト患者が、ＣＯＬ１Ａ１および／またはＣＯＬ１Ａ２遺伝子において１つまたは複数の変異を有する、［１］または［２］に記載の方法。
［４］
前記抗スクレロスチン抗体が、
ａ）配列番号７０に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０パーセントの配列同一性を有するＶＨポリペプチド配列；および／または
ｂ）配列番号８１に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０パーセントの配列同一性を有するＶＬポリペプチド配列
を含む、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］
前記抗スクレロスチン抗体が、配列番号８１に記載のアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド配列および配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド配列を含む、［１］〜［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］
抗スクレロスチン抗体が、
ａ）配列番号１７２に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０パーセントの配列同一性を有する全長重鎖アミノ酸配列；および／または
ｂ）配列番号１７３に記載のアミノ酸配列と少なくとも９０パーセントの配列同一性を有する全長軽鎖アミノ酸配列
を含む、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の方法。
［７］
前記抗スクレロスチン抗体が、配列番号１７３に記載のアミノ酸配列を含む全長軽鎖アミノ酸配列および配列番号１７２に記載のアミノ酸配列を含む全長重鎖アミノ酸配列を含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の方法。
［８］
前記抗スクレロスチン抗体が、前記ヒト患者の体重１ｋｇあたり１０〜３０ｍｇの用量で投与される、［１］〜［７］のいずれか一項に記載の方法。
［９］
前記抗スクレロスチン抗体が、毎日、毎週、隔週、毎月、隔月、または年４回前記ヒト患者に投与される、［１］〜［８］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］
前記抗スクレロスチン抗体が、毎月前記ヒト患者に投与される、［１］〜［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］
前記抗スクレロスチン抗体が、隔月または年４回前記ヒト患者に投与される、［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］
処置レジメンが、第１の投与レジメン、任意選択でそれに続く第２の投与レジメンを含む、［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の方法。
［１３］
前記第１の投与レジメンが、患者の体重１ｋｇあたり１〜５０ｍｇを毎月投与することである、［１２］に記載の方法。
［１４］
前記第１の投与レジメンが、患者の体重１ｋｇあたり２０ｍｇを毎月投与することである、［１２］に記載の方法。
［１５］
前記第２の投与レジメンが、患者の体重１ｋｇあたり１〜５０ｍｇを隔月または年４回投与することである、［１２］〜［１４］のいずれか一項に記載の方法。
［１６］
前記第２の投与レジメンが、患者の体重１ｋｇあたり２０ｍｇを隔月または年４回投与することである、［１２］〜［１５］のいずれか一項に記載の方法。
［１７］
前記第１の投与レジメンが、患者の体重１ｋｇあたり２０ｍｇを毎月投与することであり、前記第２の投与レジメンが、患者の体重１ｋｇあたり２０ｍｇを隔月または年４回投与することである、［１２］〜［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］
前記第１の投与レジメンが、患者の体重１ｋｇあたり２０ｍｇを１年間毎月投与することであり、前記第２の投与レジメンが、患者の体重１ｋｇあたり２０ｍｇを少なくとも１年間隔月または年４回投与することである、［１７］に記載の方法。
［１９］
ビスホスホネート、副甲状腺ホルモン、カルシウム受容体拮抗薬、カルシウム受容体作動薬（シナカルセト等）、スタチン、アナボリックステロイド、ランタンおよびストロンチウム塩、ならびに／またはフッ化ナトリウム等のさらなる治療剤を投与することを含む、［１］〜［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］
［１］〜［７］のいずれか一項で定義された抗スクレロスチン抗体を含む凍結乾燥物。
［２１］
スクロース、アルギニン塩酸塩、Ｌ−ヒスチジン、ポリソルベート８０、および塩酸をさらに含む、［２０］に記載の凍結乾燥物。
［２２］
［１］〜［７］のいずれか一項で定義された抗スクレロスチン抗体、または［２０］もしくは「２１］に記載の凍結乾燥物を含む、キット。
［２３］
ビスホスホネート、副甲状腺ホルモン、カルシウム受容体拮抗薬、カルシウム受容体作動薬（シナカルセト等）、スタチン、アナボリックステロイド、ランタンおよびストロンチウム塩、ならびに／またはフッ化ナトリウムといった併用療法剤等のさらなる治療剤を含む、［２２］に記載のキット。
［２４］
［１］〜［１９］のいずれか一項に記載の方法での使用のための、［１］〜［７］のいずれか一項で定義された抗スクレロスチン抗体、［２０］もしくは［２１］に記載の凍結乾燥物、または［２２］もしくは［２３］に記載のキット。
［２５］
図面を参照して本明細書に実質的に記載された、方法、抗スクレロスチン抗体、凍結乾燥物、キット、および／または使用。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スクロース中の、水素化卵ホスファチジルセリンで安定化したペルフルオロブタンのマイクロバブルの凍結乾燥組成物を含む超音波造影剤前駆体の数千バイアルのバッチサイズを商業的スケールで製造する方法であって、当該方法が、
（ｉ）水溶液中の、水素化卵ホスファチジルセリンで安定化したペルフルオロブタンマイクロバブルの水性懸濁液を提供する工程と、
（ｉｉ）マイクロバブルのサイズを２．７〜３．５μｍの範囲のメジアン径に調整する工程と、
（ｉｉｉ）サイズを調整した工程（ｉｉ）の懸濁液を無菌スクロース水溶液で希釈して、５〜２０％ ｗ／ｖの最終スクロース濃度を得る工程と、
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の組成物のアリコートを複数のバイアルに計量分配して、複数の充填バイアルを得る工程であって、前記複数のバイアルが並行して計量分配される、工程と、
（ｖ）工程（ｉｖ）の計量分配が終了した後、保持時間を１．０〜２．７５分間の範囲内に制御し、前記複数の充填バイアルの各々を−４０℃〜−７０℃の温度に冷却する工程であって、複数の充填バイアルが並行して冷却される、工程と、
（ｖｉ）望ましい数の冷却された充填バイアルがバッチで得られるまで、必要に応じて工程（ｉｖ）及び工程（ｖ）を繰り返す工程と、
（ｖｉｉ）工程（ｖ）及び工程（ｖｉ）から得られるバッチの冷却された充填バイアルを凍結乾燥する工程と、
（ｖｉｉｉ）工程（ｖｉｉ）から得られるバッチの凍結乾燥バイアルのヘッドスペースガスをペルフルオロブタンでバックフィリングする工程と、
（ｉｘ）工程（ｖｉｉｉ）から得られるバッチの前記複数のバイアルの各々をクロージャーで密封する工程と
を含む、方法。
【請求項２】
凍結乾燥組成物が無菌である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ｉｉｉ）の最終スクロース濃度が８〜１２％ ｗ／ｖである、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
工程（ｉｉ）のサイズ調整が、
（ａ）１サイクル以上の浮選及び再懸濁、又は
（ｂ）分画遠心法、又は
（ｃ）それらの組合せ
によって実施される、請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
工程（ｉｉｉ）の後、分配工程（ｉｖ）に進む前に、サイズ分布及びマイクロバブル濃度がチェックされる、請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程（ｉ）が同軸電気流体力学的微粒化（ＣＥＨＤＡ）によって行われ、且つ、工程（ｉｉ）がマイクロ流体デバイスを用いて行われ、工程（ｉ）及び（ｉｉ）が同時に実施される、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
工程（ｖ）の保持時間が各々の充填バイアルについて同じである、請求項１乃至請求項６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
無菌水性媒体中の、水素化卵ホスファチジルセリンで安定化したペルフルオロブタンのマイクロバブルの懸濁液を含む超音波造影剤の調製のためのキットの製造方法であって、
（ｉ）請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の方法を実施して、請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の造影剤前駆体を含むバイアルを得る工程と、
（ｉｉ）工程（ｉ）から得られる前駆体のバイアルを再構成するのに適した無菌水溶液の容器を提供する工程と
を含む、方法。
【請求項９】
前記無菌水溶液が、１００μＭ未満の総濃度の遊離のアルミニウムイオン、バリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、及び亜鉛イオンを含む注射水である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
無菌水性媒体中の、水素化卵ホスファチジルセリンで安定化したペルフルオロブタンのマイクロバブルの懸濁液を含む超音波造影剤の調製方法であって、
（ｉ）請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の方法を実施して、請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の造影剤前駆体を含むバイアルを得る工程と、
（ｉｉ）工程（ｉ）の前駆体のバイアルを無菌水溶液で再構成する工程と
を含む、方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明者らは、マイクロバブル造影剤のバイアルの数千のバッチサイズの製造において、変動性を制御するために２つの主要なパラメータ：（ａ）凍結乾燥の前のマイクロバブルサイズ範囲；及び（ｂ）所与バイアルに計量分配された後、バイアルの内容物が−４０〜−７０℃で凍結される前までの経過時間（「保持時間」）が重要であることを見出した。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月6日(2021.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロボット・デバイスを識別するための方法であって、前記方法は、
プロセッサによって、
第１のロボット・デバイスであることをアサートする未知のロボット・デバイスに対する認証要求を受信するステップと、
前記第１のロボット・デバイスに対する第１の識別データセットを受信するステップと、
前記未知のロボット・デバイスに識別活動を発行するステップと、
前記未知のロボット・デバイスから受信した前記識別活動に対する応答に基づいて前記未知のロボット・デバイスに対する第２の識別データセットを生成するステップと、
前記第１の識別データセットが前記第２の識別データセットと一致すると判定したことに応答して、前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するステップと、
前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するステップに応答して前記未知のロボット・デバイスを認証するステップと
を実行する、方法。
【請求項２】
前記第２の識別データセットを前記生成するステップは、プロセッサによってさらに、
前記未知のロボット・デバイスからオーディオ信号を得るステップと、
前記オーディオ信号に対するオーディオ信号伝達処理を実行するステップと、
前記未知のロボット・デバイスのオーディオ信号プロファイルを生成するステップと
を実行する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１のロボット・デバイスからシグネチャ生体模倣入力を受信するステップと、
対応するシグネチャ生体模倣出力を定めるステップと、
前記対応するシグネチャ生体模倣出力をモデリングするステップとをさらに実行し、
前記第２の識別データセットを生成するステップは、前記未知のロボット・デバイスの前記対応するシグネチャ生体模倣出力に基づいている、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するステップに応答して前記未知のロボット・デバイスを認証するステップは、プロセッサによってさらに、
前記第１のロボット・デバイスとの通信を開始するステップと、
前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するステップに応答して、前記第１のロボット・デバイスに対する前記識別データセットを更新するステップと
を実行する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するステップに応答して前記未知のロボット・デバイスを認証するステップは、プロセッサによってさらに、
光学走査を実行するステップと、
前記未知のロボット・デバイスの光学走査画像を生成するステップと、
前記生成された未知のロボット・デバイスの光学走査画像が１つ以上のデータベースからの光学走査画像と一致すると判定するステップと
を実行する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するステップに応答して前記未知のロボット・デバイスを認証するステップは、プロセッサによってさらに、
前記第１のロボット・デバイスからの事前知識に対する要求を開始するステップであって、前記事前知識は前記第１のロボット・デバイスの過去に保存された識別結果に関係する、前記開始するステップと、
前記第１のロボット・デバイスから事前知識を受信するステップと、
前記事前知識が１つ以上のデータベースにおける前記事前知識と一致すると判定するステップと、
１つ以上の制限エリアに対する前記第１のロボット・デバイスのアクセスを許可するステップと
を実行する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するステップに応答して前記未知のロボット・デバイスを認証するステップは、プロセッサによってさらに、
前記第１のロボット・デバイスであることをアサートする前記未知のロボット・デバイスの尋問を開始するステップと、
前記第１のロボット・デバイスであることをアサートする前記未知のロボット・デバイスを尋問するステップと、
前記第１のロボット・デバイスであることをアサートする前記未知のロボット・デバイスが１つ以上のデータベースにおけるデータに対応する方式で前記尋問に応答していると判定するステップと、
１つ以上の制限エリアに対して前記第１のロボット・デバイスを入場許可するステップと
を実行する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の識別データセットが前記第２の識別データセットと一致しないと判定したことに応答して、シャットダウン・プロトコルを開始するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するステップに応答することは、プロセッサによってさらに、
前記第１のロボット・デバイスに対する連続的モニタリングを定めるステップと、
前記第１のロボット・デバイスをモニタするステップと
を実行する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
プロセッサに、請求項１ないし９の何れか一項に記載の方法を実行させるためのプログラム。
【請求項１１】
請求項１０に記載のプログラムを保存したコンピュータ可読ストレージ媒体。
【請求項１２】
プロセッサと、
コンピュータ可読ストレージ媒体と、
前記プロセッサによる実行のために前記コンピュータ可読ストレージ媒体に保存されたプログラム命令と
を含むコンピュータ・システムであって、前記プログラム命令は、
第１のロボット・デバイスであることをアサートする未知のロボット・デバイスに対する認証要求を受信するためのプログラム命令と、
前記第１のロボット・デバイスに対する第１の識別データセットを受信するためのプログラム命令と、
前記未知のロボット・デバイスに識別活動を発行するためのプログラム命令と、
前記未知のロボット・デバイスから受信した前記識別活動に対する応答に基づいて前記未知のロボット・デバイスに対する第２の識別データセットを生成するためのプログラム命令と、
前記第１の識別データセットが前記第２の識別データセットと一致すると判定したことに応答して前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定するためのプログラム命令と、
前記未知のロボット・デバイスが前記第１のロボット・デバイスであると判定したことに応答して前記未知のロボット・デバイスを認証するためのプログラム命令と
を含む、コンピュータ・システム。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月22日(2021.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
実施形態では、ストック補助ロボット１００は棚１５２、１５４、及び１５６に対応する第２支持体１０８の所定の高さを１つ以上のメモリモジュール２１４(図２)に記憶し、それらの所定の高さに基づいてはさみ形リフト要素１３８を制御してもよい。例えば、第１の棚１５２に対応する第２支持体１０８の所定の高さは第１の棚１５２の高さ、第２の棚１５４に対応する第２支持体１０８の所定の高さは第２の棚１５４の高さ、第３の棚１５６に対応する第２支持体１０８の所定の高さは第３の棚１５６の高さであってよい。第２作動装置１２４は、はさみ形リフト要素１３８を動作させ、第２支持体１０８の高さを棚１５２、１５４、及び１５６の高さの１つに一致させてよい。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月6日(2021.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンピュータ実行可能コンポーネントを格納するメモリと、
前記メモリに格納された前記コンピュータ実行可能コンポーネントを実行するプロセッサとを備えているシステムであって、前記コンピュータ実行可能コンポーネントが、
前記プロセッサに動作可能なように結合され、導体と誘電体の間の界面および誘電体間の界面を複数のパネルに離散化することによって超伝導量子ビットの表面関与を解析するシミュレーション・コンポーネントを含んでいる、システム。
【請求項２】
前記シミュレーション・コンポーネントが、境界要素法をさらに使用して前記表面関与を解析する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記導体と誘電体の間の界面が、前記超伝導量子ビットの量子ビット金属化層と前記超伝導量子ビットの結晶半導体基板との間の第１のアモルファス酸化層であり、前記誘電体間の界面が、前記結晶半導体基板と誘電体化合物との間の第２のアモルファス酸化層である、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記プロセッサに動作可能なように結合され、前記複数のパネルから導体パネルのメッシュ上に誘起された電荷に基づいて、前記導体と誘電体の間の界面に含まれるアモルファス層に蓄えられたエネルギーの量を決定する導体解析コンポーネントをさらに備えている、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記導体パネルのメッシュが、前記超伝導量子ビットの量子ビット金属化層を特徴付け、前記導体パネルのメッシュの第１の部分が、前記量子ビット金属化層のエッジを特徴付け、前記量子ビット金属化層の中心領域を特徴付ける前記導体パネルのメッシュの第２の部分よりも微細である、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記プロセッサに動作可能なように結合され、前記複数のパネルからパネルのメッシュ上に誘起された第２の電荷、および前記超伝導量子ビットの量子ビット・パッドの側面上の電場に基づいて、前記誘電体間の界面に含まれる第２のアモルファス層に蓄えられたエネルギーの第２の量を計算する、誘電体解析コンポーネントをさらに備えている、請求項４に記載のシステム。
【請求項７】
前記導体パネルのメッシュ上に誘起された前記電荷が収束量である、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記シミュレーション・コンポーネントが、クラウド・コンピューティング環境内で前記表面関与を解析する、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
プロセッサに動作可能なように結合されたシステムによって、導体と誘電体の間の界面および誘電体間の界面を複数のパネルに離散化することによって超伝導量子ビットの表面関与を解析することを含んでいる、コンピュータ実装方法。
【請求項１０】
前記解析することが、境界要素法を使用して前記表面関与を解析することを含んでいる、請求項９に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項１１】
前記導体と誘電体の間の界面が、前記超伝導量子ビットの量子ビット金属化層と前記超伝導量子ビットの結晶半導体基板との間の第１の界面であり、前記誘電体間の界面が、前記結晶半導体基板と誘電体化合物との間の第２の界面である、請求項９に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項１２】
前記システムによって、前記複数のパネルから導体パネルのメッシュ上に誘起された電荷に基づいて、前記導体と誘電体の間の界面に含まれるアモルファス層に蓄えられたエネルギーの量を決定することをさらに含んでいる、請求項９に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項１３】
前記導体パネルのメッシュが、前記超伝導量子ビットの量子ビット金属化層を特徴付け、前記導体パネルのメッシュの第１の部分が、前記量子ビット金属化層のエッジを特徴付け、前記量子ビット金属化層の中心領域を特徴付ける前記導体パネルのメッシュの第２の部分よりも微細である、請求項１２に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項１４】
前記システムによって、前記複数のパネルからパネルのメッシュ上に誘起された第２の電荷、および前記超伝導量子ビットの量子ビット・パッドの側面上の電場に基づいて、前記誘電体間の界面に含まれる第２のアモルファス層に蓄えられたエネルギーの第２の量を決定することをさらに含んでいる、請求項１２に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項１５】
前記アモルファス層に蓄えられた前記エネルギーの量が、前記導体パネルのメッシュ上に誘起された前記電荷の関数である、請求項１４に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項１６】
超伝導量子ビットの表面関与率を決定するコンピュータ・プログラムであって、プロセッサに、請求項９から１５のいずれかに記載の方法を実行させる、コンピュータ・プログラム。
【請求項１７】
コンピュータ実行可能コンポーネントを格納するメモリと、
前記メモリに格納された前記コンピュータ実行可能コンポーネントを実行するプロセッサとを備えているシステムであって、前記コンピュータ実行可能コンポーネントが、
前記プロセッサに動作可能なように結合され、超伝導量子ビットの導体と誘電体の間の界面および誘電体間の界面のアモルファス領域に蓄えられたエネルギーの量に基づいて、境界要素法を使用して前記超伝導量子ビットの表面関与を解析するシミュレーション・コンポーネントを含んでいる、システム。
【請求項１８】
前記プロセッサに動作可能なように結合され、前記導体と誘電体の間の界面で導体パネルのメッシュ上に誘起された第１の電荷に基づいて、前記導体と誘電体の間の界面の前記アモルファス領域に蓄えられた前記エネルギーの量を決定する導体解析コンポーネントと、
前記プロセッサに動作可能なように結合され、前記誘電体間の界面でパネルのメッシュ上に誘起された第２の電荷、および前記超伝導量子ビットの量子ビット・パッドの側面上の電場に基づいて、前記誘電体間の界面の前記アモルファス領域に蓄えられた前記エネルギーの量を計算する誘電体解析コンポーネントとをさらに備えている、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記導体パネルのメッシュが、前記超伝導量子ビットの量子ビット金属化層を特徴付け、前記導体パネルのメッシュの第１の部分が、前記量子ビット金属化層のエッジを特徴付け、前記量子ビット金属化層の中心領域を特徴付ける前記導体パネルのメッシュの第２の部分よりも微細である、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
超伝導量子ビットの表面関与率を決定するコンピュータ・プログラムであって、プロセッサに、請求項１７から１９のいずれかに記載の方法を実行させる、コンピュータ・プログラム。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月8日(2021.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１における重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１〜３および配列番号２における軽鎖ＣＤＲ１〜３を含む、ヒトＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、およびＴＧＦ−β３に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、２２８位（ＥＵナンバリング）にプロリンを有するヒトＩｇＧ４定常領域を含む前記抗体。
【請求項２】
配列番号１の１〜１２０残基に相当する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）アミノ酸配列および配列番号２の１〜１０８残基に相当する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号１に記載の重鎖アミノ酸配列および配列番号２に記載の軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
Ｆ（ａｂ’）２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体の抗原結合断片。
【請求項５】
１％より少ないハーフ抗体または断片を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体または断片を含む組成物。
【請求項６】
それを必要としている患者においてＴＧＦ−βシグナル伝達を阻害するための薬剤の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗ＴＧＦ−β抗体または断片の使用。
【請求項７】
患者はがんを有する、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
免疫チェックポイントタンパク質の阻害剤と組み合わせて患者においてがんを処置するための薬剤の製造における使用のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗ＴＧＦ−β抗体または断片の使用。
【請求項９】
免疫チェックポイントタンパク質は、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、またはＰＤ−Ｌ２である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
免疫チェックポイントタンパク質の阻害剤は抗ＰＤ−１抗体である、請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
がんは抗ＰＤ−１抗体処置に難治性である、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
がんは、固形腫瘍の間葉系サブタイプである、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
がんは、ＡＣＴＡ２、ＶＩＭ、ＭＧＰ、およびＺＷＩＮＴの１つまたはそれ以上の過剰発現によって特徴づけられる、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
がんは、メラノーマ、肺がん、有棘細胞癌、結腸直腸がん、乳がん、卵巣がん、頭頚部がん、肝細胞癌、尿路上皮がん、および腎細胞癌からなる群から選択される、請求項７〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
がんは、進行性または転移性のメラノーマ、または有棘細胞癌である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
抗ＴＧＦ−β抗体または断片は免疫抑制腫瘍微小環境を緩和する、請求項７〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
免疫チェックポイントタンパク質の阻害剤と組み合わせて、それを必要としている患者において免疫応答を増加させるための薬剤の製造における使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗ＴＧＦ−β抗体または断片の使用。
【請求項１８】
免疫チェックポイントタンパク質の阻害剤は抗ＰＤ−１抗体である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
抗ＴＧＦ−β抗体および抗ＰＤ−１抗体は患者に同じ日に投与される、請求項１０〜１６および１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
抗ＴＧＦ−β抗体および抗ＰＤ−１抗体は患者に隔週で投与される、請求項１０〜１６、１８および１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
抗ＴＧＦ−β抗体および抗ＰＤ−１抗体は、それぞれ０．０５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与される、請求項１０〜１６および１８〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
抗ＰＤ−１抗体は：
ａ）配列番号５におけるＨＣＤＲ１〜３および配列番号６におけるＬＣＤＲ１〜３；
ｂ）配列番号５の１〜１１７残基に相当するＶＨアミノ酸配列および配列番号６の１〜１０７残基に相当するＶＬアミノ酸配列；または
ｃ）配列番号５に記載の重鎖アミノ酸配列および配列番号６に記載の軽鎖アミノ酸配列
を含む、請求項１０〜１６および１８〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
抗ＴＧＦ−β抗体は配列番号１に記載の重鎖アミノ酸配列および配列番号２に記載の軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項６〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月8日(2021.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その使用が免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせではないことを条件として、
乳癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌又は肝臓癌の治療用薬剤の製造における、６−｛４−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２】
６−｛４−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミドが、唯一の薬学的活性剤である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ヒト又は動物対象において、乳癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌又は肝臓癌を予防又は治療するための医薬組成物であって、
６−｛４−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩を、治療効果を与えるのに十分な量で含み；
６−｛４−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミドが、免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせで投与されないことを条件とする、医薬組成物。
【請求項４】
６−｛４−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミドが、ヒト又は動物対象に投与される唯一の薬学的活性剤である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記癌が乳癌である、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記癌が膀胱癌である、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記癌が結腸癌である、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記癌が直腸癌である、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記癌が肝臓癌である、請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
癌細胞が除去される、請求項３から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
腫瘍体積が減少する、請求項３から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
乳癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌又は肝臓癌を有するヒト又は動物対象が、少なくとも１０ＦＰＫＭのＳＤＦ−１レベルを有する、請求項３から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
乳癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌又は肝臓癌を有するヒト又は動物対象からのサンプルが、少なくとも１０ＦＰＫＭのＳＤＦ−１レベルを有する、請求項３から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１１ＦＰＫＭである、請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１２ＦＰＫＭである、請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１３ＦＰＫＭである、請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１４ＦＰＫＭである、請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１５ＦＰＫＭである、請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１６ＦＰＫＭである、請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
腫瘍及び／又は癌を治療又は予防するための医薬組成物であって、
６−｛４−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩を、治療効果を与えるのに十分な量で含み、
ここで、前記医薬組成物は、その組織サンプルが少なくとも１０ＦＰＫＭのＳＤＦ−１レベルを有すると以前に決定されたヒト又は動物対象に投与される、
医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１１ＦＰＫＭである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１２ＦＰＫＭである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１３ＦＰＫＭである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１４ＦＰＫＭである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１５ＦＰＫＭである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＳＤＦ−１レベルが、少なくとも１６ＦＰＫＭである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記癌が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌又は肝臓癌である、請求項２０から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スプライシングモジュレーターを含む、腫瘍性疾患を有する、又は有すると疑われる対象の治療剤であって、前記対象はＰＨＦ５Ａ変異を欠く、治療剤。
【請求項２】
前記対象においてＰＨＦ５Ａ変異がないことが検出されている、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
腫瘍性疾患を有する、又は有すると疑われる対象においてＰＨＦ５Ａ変異の有無を検出する方法であって、
ａ）前記対象から得た腫瘍サンプルをスプライシングモジュレーターと接触させること、
ｂ）前記スプライシングモジュレーターと接触させた前記サンプルの成長及び／又は体積を測定すること及び、
ｃ）前記サンプルの成長及び／又は体積を既知ＰＨＦ５Ａ変異状態の対照腫瘍サンプルに対して比較すること
を含み、
前記対照腫瘍サンプルと比較して、前記サンプルの成長及び／又は体積の変化又は変化がないことが、ＰＨＦ５Ａ変異の有無を示す、方法。
【請求項４】
前記対照腫瘍サンプルが、ＰＨＦ５Ａ変異を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記対照腫瘍サンプルが、ＰＨＦ５Ａ変異を有さない、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記スプライシングモジュレーターが、ＳＦ３ｂ複合体モジュレーターを含む、請求項１又は２に記載の治療剤。
【請求項７】
前記スプライシングモジュレーターが、ＳＦ３Ｂ１複合体モジュレーターを含む、請求項１、２及び６のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項８】
前記スプライシングモジュレーターが、ＰＨＦ５Ａモジュレーターを含む、請求項１、２、６及び７のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項９】
前記スプライシングモジュレーターが、プラジエノライド若しくはプラジエノライド誘導体、ハーボキシジエン若しくはハーボキシジエン誘導体、スプライセオスタチン若しくはスプライセオスタチン誘導体、スデマイシン若しくはスデマイシン誘導体又はこれらの組み合わせである、請求項１、２及び６〜８のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記プラジエノライド若しくはプラジエノライド誘導体が、Ｅ７１０７、プラジエノライドＢ若しくはプラジエノライドＤを含む、前記ハーボキシジエン若しくはハーボキシジエン誘導体が、６−ノルハーボキシジエンを含む、前記スプライセオスタチン若しくはスプライセオスタチン誘導体がＦＲ９０１４６４若しくはスプライセオスタチンＡを含む、及び／又は、前記スデマイシン若しくはスデマイシン誘導体が、スデマイシンＤ６を含む、請求項９に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記ＰＨＦ５Ａ変異が、ＰＨＦ５Ａ−ＳＦ３Ｂ１境界面中又はその付近に位置する、請求項１、２及び６〜８のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記ＰＨＦ５Ａ変異が、ＰＨＦ５Ａ中のＹ３６変異を含む、請求項１、２及び６〜１１のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１３】
前記Ｙ３６変異が、ＰＨＦ５Ａ中のＹ３６Ｃ又はＹ３６Ａ、Ｙ３６Ｓ、Ｙ３６Ｆ、Ｙ３６Ｗ、Ｙ３６Ｅ又はＹ３６Ｒ変異を含む、請求項１２に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記Ｙ３６変異が、ＰＨＦ５Ａ中のＹ３６Ｃ変異を含む、請求項１２に記載の治療剤。
【請求項１５】
前記対象においてＳＦ３Ｂ１変異がないことが決定されている、請求項１、２及び６〜１４のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１６】
前記対象が、ＳＦ３Ｂ１変異及びＰＨＦ５Ａ変異を欠き、前記スプライシングモジュレーターが、プラジエノライド又はプラジエノライド誘導体である、請求項１５に記載の治療剤。
【請求項１７】
前記プラジエノライド又はプラジエノライド誘導体が、Ｅ７１０７を含む、請求項１６に記載の治療剤。
【請求項１８】
ＳＦ３Ｂ１中のＥ６２２Ｄ、Ｅ６２２Ｋ、Ｅ６２２Ｑ、Ｅ６２２Ｖ、Ｙ６２３Ｃ、Ｙ６２３Ｈ、Ｙ６２３Ｓ、Ｒ６２５Ｃ、Ｒ６２５Ｇ、Ｒ６２５Ｈ、Ｒ６２５Ｌ、Ｒ６２５Ｐ、Ｒ６２５Ｓ、Ｒ１０７４Ｈ、Ｎ６２６Ｄ、Ｎ６２６Ｈ、Ｎ６２６Ｉ、Ｎ６２６Ｓ、Ｎ６２６Ｙ、Ｈ６６２Ｄ、Ｈ６６２Ｌ、Ｈ６６２Ｑ、Ｈ６６２Ｒ、Ｈ６６２Ｙ、Ｔ６６３Ｉ、Ｔ６６３Ｐ、Ｋ６６６Ｅ、Ｋ６６６Ｍ、Ｋ６６６Ｎ、Ｋ６６６Ｑ、Ｋ６６６Ｒ、Ｋ６６６Ｓ、Ｋ６６６Ｔ、Ｋ７００Ｅ、Ｖ７０１Ａ、Ｖ７０１Ｆ、Ｖ７０１Ｉ、Ｉ７０４Ｆ、Ｉ７０４Ｎ、Ｉ７０４Ｓ、Ｉ７０４Ｖ、Ｇ７４０Ｅ、Ｇ７４０Ｋ、Ｇ７４０Ｒ、Ｇ７４０Ｖ、Ｋ７４１Ｎ、Ｋ７４１Ｑ、Ｋ７４１Ｔ、Ｇ７４２Ｄ、Ｄ７８１Ｅ、Ｄ７８１Ｇ及び／又はＤ７８１Ｎ変異から選択されるＳＦ３Ｂ１変異を、前記対象が有しない、請求項１５に記載の治療剤。
【請求項１９】
前記対象が、ＳＦ３Ｂ１中のＲ１０７４Ｈ変異をさらに有しない、請求項１８に記載の治療剤。
【請求項２０】
前記対象が、ＳＦ３Ｂ１中のＫ１０７１、Ｒ１０７４及びＶ１０７８の一以上の位置において変異を有しない、請求項１８又は１９に記載の治療剤。
【請求項２１】
前記対象が、ＳＦ３Ｂ１中のＫ１０７１Ｅ、Ｒ１０７４Ｈ、Ｖ１０７８Ａ及び／又はＶ１０７８Ｉ変異を有しない、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２２】
前記スプライシングモジュレーターが、プラジエノライド又はプラジエノライド誘導体である、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２３】
前記プラジエノライド又はプラジエノライド誘導体が、Ｅ７１０７を含む、請求項２２に記載の治療剤。
【請求項２４】
前記腫瘍性疾患が、血液悪性腫瘍、固形腫瘍又は軟部組織肉腫である、請求項１、２及び６〜２３のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２５】
前記血液悪性腫瘍が、骨髄異形成症候群、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄単球性白血病又は急性骨髄性白血病である、請求項２４に記載の治療剤。
【請求項２６】
腫瘍性疾患を有する、又は有すると疑われる対象を、スプライシングモジュレーターに対して耐性である又は応答性であると同定する方法であって、
前記対象から得たサンプルにおいてＰＨＦ５Ａ変異の有無を検出すること
を含み、
前記サンプルにおいてＰＨＦ５Ａ変異が検出される場合に、前記対象が治療耐性腫瘍性疾患を有すると同定されるか、又は、前記サンプルにおいてＰＨＦ５Ａ変異が検出されない場合に、前記対象が治療応答性腫瘍性疾患を有すると同定される、方法。
【請求項２７】
スプライシングモジュレーターを含む、腫瘍性疾患を有する、又は有すると疑われる対象の治療剤であって、前記対象はＳＦ３Ｂ１変異を欠く、治療剤。
【請求項２８】
前記対象においてＳＦ３Ｂ１変異がないことが検出されている、請求項２７に記載の治療剤。
【請求項２９】
ａ）ＰＨＦ５Ａ中の変異を検出可能な試薬、
ｂ）スプライシングモジュレーター、及び、
ｃ）前記試薬を使用してＰＨＦ５Ａ変異がサンプル中に検出されない場合に、前記スプライシングモジュレーターを使用するための使用説明書
を含む、キット。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月8日(2021.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者において網膜疾患を処置するための、［（２Ｅ）−２−［（３−メトキシ−１，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）メチリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチルペンタンアミド］（ＡＰＸ２００９）、（２Ｅ）−２−［（３−メトキシ−１，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）メチリデン］−Ｎ−メトキシペンタンアミド］（ＡＰＸ２０１４）及びこれらの組み合わせからなる群から選択される脱プリン脱ピリミジン部位エンドヌクレアーゼ／酸化還元（レドックス）因子１（ＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１）阻害剤であって、前記ＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１阻害剤がＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１のレドックス機能を阻害するＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１阻害剤。
【請求項２】
前記網膜疾患が脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、未熟児網膜症（ＲＯＰ）、糖尿病性網膜症（ＤＲ））及び虚血性網膜症からなる群から選択される請求項１に記載のＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１阻害剤。
【請求項３】
被験者において網膜疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１に記載のＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１阻害剤を、第２治療剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項４】
前記第２治療剤がナパブカシン、ルキソリチニブ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるＳＴＡＴ３阻害剤である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第２治療剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される白金製剤である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
網膜疾患を患う被験者において血管新生を低下させるための、［（２Ｅ）−２−［（３−メトキシ−１，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）メチリデン］−Ｎ，Ｎ−ジエチルペンタンアミド］（ＡＰＸ２００９）、（２Ｅ）−２−［（３−メトキシ−１，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）メチリデン］−Ｎ−メトキシペンタンアミド］（ＡＰＸ２０１４）及びこれらの組み合わせからなる群から選択される脱プリン脱ピリミジン部位エンドヌクレアーゼ／酸化還元（レドックス）因子１（ＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１）阻害剤であって、前記ＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１阻害剤がＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１のレドックス機能を阻害するＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１阻害剤。
【請求項７】
前記被験者が、脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、未熟児網膜症（ＲＯＰ）、糖尿病性網膜症（ＤＲ））及び虚血性網膜症からなる群から選択される網膜疾患を患っている請求項６に記載のＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１阻害剤。
【請求項８】
網膜疾患を患う被験者において血管新生を低下させるための医薬組成物であって、請求項６に記載のＡＰＥ１／Ｒｅｆ−１阻害剤を、第２治療剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項９】
前記第２治療剤がナパブカシン、ルキソリチニブ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるＳＴＡＴ３阻害剤である請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記第２治療剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される白金製剤である請求項８に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月17日(2021.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2020514344.tif 000001
（式中、Ｒ１は、Ｈ又はＤである）又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
４，６−ジジュウテロ−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
４，６−ジジュウテロ−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
４，６−ジジュウテロ−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
４−ジュウテロ−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
４−ジュウテロ−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
４−ジュウテロ−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、少なくとも１種の薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬品。
【請求項１０】
癌の治療における使用のための、請求項８に記載の医薬組成物又は請求項９に記載の医薬品。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩が、放射線療法と同時に、別に、又は連続して投与される、請求項１０に記載の医薬組成物又は医薬品。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩が、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、及びブレオマイシンからなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍物質と同時に、別に、又は連続して投与される、請求項１０に記載の医薬組成物又は医薬品。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、バルルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ピラルビシン、イリノテカン、トポテカン、アムルビシン、エピルビシン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン、オラパリブ、ＭＥＤＩ４７３６、ＡＺＤ１７７５、及びＡＺＤ６７３８からなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍物質と組み合わせて投与される、請求項１０に記載の医薬組成物又は医薬品。
【請求項１４】
前記癌が、大腸癌、膠芽腫、胃癌、卵巣癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、頭頸部扁平上皮癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、肝細胞癌、小細胞肺癌、及び非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物又は医薬品。
【請求項１５】
ハンチントン病の治療における使用のための、請求項８に記載の医薬組成物又は請求項９に記載の医薬品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
【表２】
2020514344.tif 000002
本願は、以下の態様も包含する。
［態様１］
式（Ｉ）の化合物：
【化２４】
2020514344.tif 000003
（式中、Ｒ１は、Ｈ又はＤである）又はその薬学的に許容し得る塩。
［態様２］
４，６−ジジュウテロ−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−８−［６−［３−（１−ピペリジル）プロポキシ］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン、又はその薬学的に許容し得る塩である、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物。
［態様３］
態様１又は２に記載の、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、少なくとも１種の薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
［態様４］
治療法における使用のための、態様１又は２に記載の、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
［態様５］
癌の治療における使用のための、態様１又は２に記載の、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
［態様６］
前記式（Ｉ）の化合物が、放射線療法と同時に、別に、又は連続して投与される、態様５に記載の、癌の治療における使用のための式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
［態様７］
前記式（Ｉ）の化合物が、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、及びブレオマイシンからなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍物質と同時に、別に、又は連続して投与される、態様５に記載の、癌の治療における使用のための、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
［態様８］
癌の治療のための医薬品の製造における、態様１又は２に記載の、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
［態様９］
こうした治療を必要とする温血動物における癌を治療するための方法であって、前記温血動物に、態様１又は２に記載の、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を投与することを含む方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月18日(2021.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脆弱Ｘ症候群（ＦＸＳ）に罹患している対象を治療する方法であって、前記対象を治療するために有効な量のプリドピジンを含む医薬組成物を前記対象に定期的に投与するステップを含む、方法。
【請求項２】
前記対象が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）にも罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
プリドピジンの前記量が、前記対象におけるＦＸＳの１つ以上の症状の重症度を軽減するのに有効である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記１つ以上の症状が、認知機能障害、発達遅延、社会的問題および行動問題、不安、活動亢進挙動、感覚刺激に対する過敏症、胃腸機能の変化、ならびに発作からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記症状が認知機能障害であり、前記認知機能障害が知的障害または学習障害である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記症状が、発話および言語の発達遅延である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
１日あたり１０〜３１５ｍｇのプリドピジンが患者に投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記プリドピジンが、１日１回投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記プリドピジンが、１日２回以上投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記プリドピジンが、１日２回投与される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象がＸ染色体に２００を超えるＣＧＧ繰り返しを有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象が１８歳未満である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象がヒトである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記投与が経口である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記プリドピジンが塩酸プリドピジン、臭化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコナート（ａｃｏｎａｔｅ）、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸、クエン酸塩、エンボン酸塩、エナント酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホネート、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、またはトルエン−ｐ−スルホネートの塩の形態である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
カルバマゼピン、バルプロ酸、ジバルプロエクス、炭酸リチウム、ガバペンチン、ラモトリジン、トピラマート、チアガビン、ビガバトリン、フェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、メチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、Ｌ−アセチルカルニチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、アマンタジン、葉酸、クロニジン、グアンファシン、フルオキセチン、セルトラリン、シタロプラム、パロキセチン、フルボキサミン、リスペリドン、クエチアピン、オランザピン、トラゾドン、およびメラトニンからなる群から選択される第２の医薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年7月14日(2021.7.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本明細書で使用するとき、「部分飽和のベンゾイミダゾール」という用語は、ベンゼン環の上の４位、５位、６位及び７位のいくつか又は全部における不飽和が追加の水素原子で置換されているベンゾイミダゾールを含むヘテロサイクリック化合物を意味する。部分飽和のベンゾイミダゾールの一例としては、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイミダゾール（本明細書においては、いくつかの場合には、略して４Ｈ−ＢＩＭ）（式ＩＩ参照）が挙げられる。
【化２】
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