【手続補正書】
【提出日】令和3年4月2日(2021.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２８１９．１５３８４、１２７４８．１５３８１、１２７４８．１６１２４、１２８６５．１５３７７、１２８９２．１５３７８、１２７９６．１５３７６、１２７７７．１５３８２、１２７６０．１５３７５および１３１１２．１５３８０からなる群から選択される抗体と、ヒトＰＤ−１に対する結合に関して競合するか、または該抗体と同じヒトＰＤ−１のエピトープに結合する抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合部分；ならびに
抗ＴＩＭ−３抗体もしくはその抗原結合部分ならびに抗ＬＡＧ−３抗体もしくはその抗原結合部分、の１つまたは両方、
を含む医薬組成物。
【請求項２】
抗ＰＤ−１抗体が、以下の特性：
ａ）７５０ｐＭまたはそれ未満のＫＤでヒトＰＤ−１に結合すること；
ｂ）７ｎＭまたはそれ未満のＫＤでカニクイザルＰＤ−１に結合すること；
ｃ）１ｎＭまたはそれ未満のＫＤでマウスＰＤ−１に結合すること；
ｄ）ラットＰＤ−１に結合しないこと；
ｅ）ブドウ球菌エンテロトキシンＢ（ＳＥＢ）全血アッセイにおいてＩＬ−２分泌を増加させること；
ｆ）一方向性混合リンパ球反応アッセイにおいてＩＦＮ−γ分泌を増加させること；
ｇ）フローサイトメトリー競合アッセイにおいて１０μｇ／ｍＬの濃度でＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との相互作用を少なくとも６０％阻害すること；
ｈ）バイオレイヤー干渉法による分析によって決定した場合に１０μｇ／ｍＬの濃度でＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２のＰＤ−１に対する結合を少なくとも９０％遮断すること；ならびに
ｉ）インビボで腫瘍増殖を阻害すること
のうちの少なくとも１つを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗ＰＤ−１抗体が：
（ａ）ｉ）それぞれ、配列番号２２８〜２３３；
ｉｉ）それぞれ、配列番号２３８〜２４３；
ｉｉｉ）それぞれ、配列番号２４８〜２５３；
ｉｖ）それぞれ、配列番号２５８〜２６３；
ｖ）それぞれ、配列番号２６８〜２７３；
ｖｉ）それぞれ、配列番号２７８〜２８３；
ｖｉｉ）それぞれ、配列番号２８８〜２９３；または
ｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号２９８〜３０３
のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域（Ｈ−ＣＤＲ）１〜３および軽鎖相補性決定領域（Ｌ−ＣＤＲ）１〜３；
ｂ）ｉ）それぞれ、配列番号２２６および２２７；
ｉｉ）それぞれ、配列番号２３６および２３７；
ｉｉｉ）それぞれ、配列番号２３６および３９２；
ｉｖ）それぞれ、配列番号２４６および２４７；
ｖ）それぞれ、配列番号２５６および２５７；
ｖｉ）それぞれ、配列番号２６６および２６７；
ｖｉｉ）それぞれ、配列番号２７６および２７７；
ｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号２８６および２８７；または
ｉｘ）それぞれ、配列番号２９６および２９７
のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）；
ｃ）配列番号２２６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）、ならびに配列番号２２７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）；
ｄ）配列番号２３６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２３７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｅ）配列番号２３６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３９２のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｆ）配列番号２４６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２４７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｇ）配列番号２５６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２５７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｈ）配列番号２６６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２６７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｉ）配列番号２７６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２７７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｊ）配列番号２８６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２８７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ；または
ｋ）配列番号２９６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２９７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ、
を含む、
請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗ＴＩＭ−３抗体が、１５０８６．１７１４５、１５０８６．１５０８６、１５０８６．１６８３７、１５０８６．１７１４４、２０１３１、２０２９３、１５１０５、１５１０７、１５１０９、１５１７４、１５１７５、１５２６０、１５２８４、１５２９９、１５３５３、１５３５４、１７２４４、１７２４５、１９３２４、１９４１６、１９５６８、２０１８５、２０３００、２０３６２、および２０６２１からなる群から選択される抗体と、ヒトＴＩＭ−３に対する結合に関して競合するか、または該抗体と同じヒトＴＩＭ−３のエピトープに結合し、適宜、抗ＴＩＭ−３が、以下の特性：
ａ）表面プラズモン共鳴によって測定した場合に２３ｎＭまたはそれ未満のＫＤでヒトＴＩＭ−３に結合すること；
ｂ）表面プラズモン共鳴によって測定した場合に２２ｎＭまたはそれ未満のＫＤでカニクイザルＴＩＭ−３に結合すること；
ｃ）ＥＬＩＳＡによって測定した場合に１．２ｎＭまたはそれ未満のＥＣ５０でヒトＴＩＭ−３に結合すること；
ｄ）ＥＬＩＳＡによって測定した場合に４６ｎＭまたはそれ未満のＥＣ５０でカニクイザルＴＩＭ−３に結合すること；
ｅ）一方向性混合リンパ球反応アッセイにおいてＩＦＮ−γ分泌を増加させること；
ｆ）二方向性混合リンパ球反応アッセイにおいてＩＦＮ−γ分泌を増加させること；
ｇ）一方向性混合リンパ球反応アッセイにおいてＴＮＦ−α分泌を増加させること；
ｈ）樹状細胞からのＴＮＦ−α分泌を増加させること；および
ｉ）ＴＩＭ−３とホスファチジルセリンとの相互作用を阻害すること
のうちの少なくとも１つを有する、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抗ＴＩＭ−３抗体が、
ａ）ｉ）それぞれ、配列番号８〜１３；
ｉｉ）それぞれ、配列番号１８〜２３；
ｉｉｉ）それぞれ、配列番号２８〜３３；
ｉｖ）それぞれ、配列番号３８〜４３；
ｖ）それぞれ、配列番号４８〜５３；
ｖｉ）それぞれ、配列番号５８〜６３；
ｖｉｉ）それぞれ、配列番号６８〜７３；
ｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号７８〜８３；
ｉｘ）それぞれ、配列番号８８〜９３；
ｘ）それぞれ、配列番号９８〜１０３；
ｘｉ）それぞれ、配列番号１０８〜１１３；
ｘｉｉ）それぞれ、配列番号１１８〜１２３；
ｘｉｉｉ）それぞれ、配列番号１２８〜１３３；
ｘｉｖ）それぞれ、配列番号１３８〜１４３；
ｘｖ）それぞれ、配列番号１４８〜１５３；
ｘｖｉ）それぞれ、配列番号１５８〜１６３；
ｘｖｉｉ）それぞれ、配列番号１６８〜１７３；
ｘｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号１７８〜１８３；
ｘｉｘ）それぞれ、配列番号１８８〜１９３；
ｘｘ）それぞれ、配列番号１９８〜２０３；
ｘｘｉ）それぞれ、配列番号２０８〜２１３；または
ｘｘｉｉ）それぞれ、配列番号２１８〜２２３
のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３、
ｂ）ｉ）それぞれ、配列番号７および４；
ｉｉ）それぞれ、配列番号３および４；
ｉｉｉ）それぞれ、配列番号１６および１７；
ｉｖ）それぞれ、配列番号２６および２７；
ｖ）それぞれ、配列番号３６および３７；
ｖｉ）それぞれ、配列番号４６および４７；
ｖｉｉ）それぞれ、配列番号５６および５７；
ｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号６６および６７；
ｉｘ）それぞれ、配列番号７６および７７；
ｘ）それぞれ、配列番号８６および８７；
ｘｉ）それぞれ、配列番号９６および９７；
ｘｉｉ）それぞれ、配列番号１０６および１０７；
ｘｉｉｉ）それぞれ、配列番号１１６および１１７；
ｘｉｖ）それぞれ、配列番号１２６および１２７；
ｘｖ）それぞれ、配列番号１３６および１３７；
ｘｖｉ）それぞれ、配列番号１４６および１４７；
ｘｖｉｉ）それぞれ、配列番号１５６および１５７；
ｘｖｉｉｉ）それぞれ、配列番号１６６および１６７；
ｘｉｘ）それぞれ、配列番号１７６および１７７；
ｘｘ）それぞれ、配列番号１８６および１８７；
ｘｘｉ）それぞれ、配列番号１９６および１９７；
ｘｘｉｉ）それぞれ、配列番号２０６および２０７；または
ｘｘｉｉｉ）それぞれ、配列番号２１６および２１７
のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬ、
ｃ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号４のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｄ）配列番号３のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号４のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｅ）配列番号１６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｆ）配列番号２６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｇ）配列番号３６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｈ）配列番号４６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号４７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＨＣ；
ｉ）配列番号５６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号５７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｊ）配列番号６６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号６７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｋ）配列番号７６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号７７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｌ）配列番号８６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号８７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｍ）配列番号９６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号９７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｎ）配列番号１０６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１０７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｏ）配列番号１１６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１１７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｐ）配列番号１２６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１２７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｑ）配列番号１３６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１３７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｒ）配列番号１４６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１４７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｓ）配列番号１５６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１５７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｔ）配列番号１６６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１６７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｕ）配列番号１７６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１７７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｖ）配列番号１８６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１８７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｗ）配列番号１９６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１９７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｘ）配列番号２０６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２０７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；または
ｙ）配列番号２１６のアミノ酸配列および配列番号３７４、３７５、３７６、または３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２１７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ、
を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗ＬＡＧ−３抗体が、１５５３２、１５６４６、１５７２３、１５５９５、１５４３１、１５５７２、および１５０１１からなる群から選択される抗体と、ヒトＬＡＧ−３に対する結合に関して競合するか、または該抗体と同じヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合し、適宜、抗ＬＡＧ−３抗体が、以下の特性：
ａ）フローサイトメトリー競合アッセイによって決定した場合に、２０μｇ／ｍＬの濃度で、Ａ３７５細胞上のヒトＭＨＣクラスＩＩに対するヒトＬＡＧ−３の結合を陰性対照抗体と比較して８５％より大きく低減させること；
ｂ）フローサイトメトリー競合アッセイによって決定した場合に、２０μｇ／ｍＬの濃度で、Ａ３７５細胞上のヒトＭＨＣクラスＩＩに対するヒトＬＡＧ−３の結合を陰性対照抗体と比較して３５％から８５％の間に低減させること；
ｃ）Ｊｕｒｋａｔ細胞において発現されたヒトＬＡＧ−３と、Ｒａｊｉ細胞において発現されたヒトＭＨＣクラスＩＩとの間の結合を遮断すること；
ｄ）フローサイトメトリーによって測定した場合に０．１ｎＭまたはそれ未満のＥＣ５０でヒトＬＡＧ−３に結合すること；
ｅ）フローサイトメトリーによって測定した場合に０．３ｎＭまたはそれ未満のＥＣ５０でカニクイザルＬＡＧ−３に結合すること；
ｆ）表面プラズモン共鳴によって測定した場合に３．０×１０−８またはそれ未満のＫＤでヒトＬＡＧ−３に結合すること；
ｇ）表面プラズモン共鳴によって測定した場合に１．５×１０−７またはそれ未満のＫＤでカニクイザルＬＡＧ−３に結合すること；
ｈ）表面プラズモン共鳴によって測定した場合に３．５×１０−８またはそれ未満のＫＤでマウスＬＡＧ−３に結合すること；
ｉ）ブドウ球菌エンテロトキシンＢ（ＳＥＢ）で処置したヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）におけるＩＬ−２産生を刺激すること；
ｊ）ヒトＴ細胞におけるＬＡＧ−３の細胞レベルを低減させること；
ｋ）ヒトＴ細胞培養におけるＬＡＧ−３の可溶性レベルを低減させること；
ｌ）インビボで腫瘍増殖の退行を誘導すること；
ｍ）インビボで腫瘍増殖を遅らせること；および
ｎ）抗体２５Ｆ７−Ｌａｇ３．５と同じヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合しないこと
のうちの少なくとも１つを有する、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
抗ＬＡＧ−３抗体が、
ａ）ｉ）それぞれ、配列番号３１８〜３２３；
ｉｉ）それぞれ、配列番号３０８〜３１３；
ｉｉｉ）それぞれ、配列番号３２８〜３３３；
ｉｖ）それぞれ、配列番号３３８〜３４３；
ｖ）それぞれ、配列番号３４８〜３５３；
ｖｉ）それぞれ、配列番号３５８〜３６３；または
ｖｉｉ）それぞれ、配列番号３６８〜３７３
のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３、
ｂ）ｉ）それぞれ、配列番号３１６および３１７；
ｉｉ）それぞれ、配列番号３０６および３０７；
ｉｉｉ）それぞれ、配列番号３２６および３２７；
ｉｖ）それぞれ、配列番号３３６および３３７；
ｖ）それぞれ、配列番号３４６および３４７；
ｖｉ）それぞれ、配列番号３５６および３５７；または
ｖｉｉ）それぞれ、配列番号３６６および３６７
のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬ、
ｃ）配列番号３１６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３１７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｄ）配列番号３０６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３０７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｅ）配列番号３２６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３２７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｆ）配列番号３３６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３３７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｇ）配列番号３４６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３４７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｈ）配列番号３５６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３５７のアミノ酸配列および配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＬＣ；または
ｉ）配列番号３６６のアミノ酸配列および配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３６７のアミノ酸配列および配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＬＣ、
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の医薬組成物であって、
ａ）前記医薬組成物が抗ＰＤ−１抗体もしくはその抗原結合部分ならびに抗ＴＩＭ−３抗体もしくはその抗原結合部分を含み、かつ、ここで：
ｉ）抗ＰＤ−１抗体がそれぞれ、配列番号２２８〜２３３のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有し；かつ抗ＴＩＭ−３抗体がそれぞれ、配列番号８〜１３のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有する；
ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体がそれぞれ、配列番号２２６および２２７のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬを有し；かつ抗ＴＩＭ−３抗体がそれぞれ、配列番号７および４のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬを有する；または
ｉｉｉ）抗ＰＤ−１抗体が配列番号２２６および３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２２７および３７９のアミノ酸配列を含むＬＣを有し；かつ抗ＴＩＭ−３抗体が配列番号７および３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号４および３７８のアミノ酸配列を含むＬＣを有する、
ｂ）前記医薬組成物が抗ＰＤ−１抗体もしくはその抗原結合部分ならびに抗ＬＡＧ−３抗体もしくはその抗原結合部分を含み、かつ、ここで：
ｉ）抗ＰＤ−１抗体がそれぞれ、配列番号２２８〜２３３のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有し；かつ抗ＬＡＧ−３抗体がそれぞれ、配列番号３１８〜３２３のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有する；
ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体がそれぞれ、配列番号２２６および２２７のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬを有し；かつ抗ＬＡＧ−３抗体がそれぞれ、配列番号３１６および３１７のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬを有する；または
ｉｉｉ）抗ＰＤ−１抗体が配列番号２２６および３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２２７および３７９のアミノ酸配列を含むＬＣを有し；かつ抗ＬＡＧ−３抗体が配列番号３１６および３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３１７および３７８のアミノ酸配列を含むＬＣを有する；または
ｃ）前記医薬組成物が抗ＰＤ−１抗体もしくはその抗原結合部分、抗ＴＩＭ−３抗体もしくはその抗原結合部分、ならびに抗ＬＡＧ−３抗体もしくはその抗原結合部を含み、かつ、ここで：
ｉ）抗ＰＤ−１抗体がそれぞれ、配列番号２２８〜２３３のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有し；抗ＴＩＭ−３抗体がそれぞれ、配列番号８〜１３のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有し；かつ抗ＬＡＧ−３抗体がそれぞれ、配列番号３１８〜３２３のアミノ酸配列を含むＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３を有する；
ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体がそれぞれ、配列番号２２６および２２７のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬを有し；抗ＴＩＭ−３抗体がそれぞれ、配列番号７および４のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬを有し；かつ抗ＬＡＧ−３抗体がそれぞれ、配列番号３１６および３１７のアミノ酸配列を含むＶＨおよびＶＬを有する；または
ｉｉｉ）抗ＰＤ−１抗体が配列番号２２６および３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２２７および３７９のアミノ酸配列を含むＬＣを有し；抗ＴＩＭ−３抗体が配列番号７および３７７のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号４および３７８のアミノ酸配列を含むＬＣを有し；かつ抗ＬＡＧ−３抗体が配列番号３１６および３７５のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号３１７および３７８のアミノ酸配列を含むＬＣを有する、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
それを必要とするヒト患者において免疫を増強するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
それを必要とするヒト患者におけるがんを処置するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
がんが血液悪性腫瘍、固形腫瘍、黒色腫、非小細胞肺がん、膀胱がん、頭頚部扁平上皮癌、卵巣がん、結腸直腸がん、腎細胞癌、メルケル細胞癌、線維肉腫、膠肉腫、および膠芽腫から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
それを必要とするヒト患者におけるがんを処置することにおける使用ための医薬組成物であって、前記医薬組成物が：
ａ）配列番号２２６および３７５のアミノ酸配列を含むＨＣおよび配列番号２２７および３７９のアミノ酸配列を含むＬＣを含む抗ＰＤ−１抗体；
ｂ）配列番号７および３７７のアミノ酸配列を含むＨＣおよび配列番号４および３７８のアミノ酸配列を含むＬＣを含む抗ＴＩＭ−３抗体；および
ｃ）配列番号３１６および３７５のアミノ酸配列を含むＨＣおよび配列番号３１７および３７８のアミノ酸配列を含むＬＣを含む抗ＬＡＧ−３抗体、
を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
放射線、化学療法剤、抗新生物剤、または抗血管新生剤の少なくとも１つと併用して使用される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
組成物中の抗体が等量で存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ａ）ヒトＰＤ−１およびヒトＴＩＭ−３；
ｂ）ヒトＰＤ−１およびヒトＬＡＧ−３；または
ｃ）ヒトＰＤ−１、ヒトＴＩＭ−３、およびヒトＬＡＧ−３、
に特異的に結合する、多特異性抗体であって、
適宜、前記多特異性抗体が、請求項１〜３のいずれか一項に規定される抗ＰＤ−１抗体の抗原結合部分、請求項４または５のいずれかに規定される抗ＴＩＭ−３抗体の抗原結合部分、および請求項６または７に規定される抗ＬＡＧ−３抗体の抗原結合部分の少なくとも１つを含む、多特異性抗体。