【手続補正書】
【提出日】令和3年8月5日(2021.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト化ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む、オビヌツズマブを用いた治療に応答する患者におけるびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の治療のための医薬であって、
前記抗体が、
（ａ）配列番号１に示されるか又は配列番号５に含まれる重鎖可変領域（アミノ酸残基１から１１９）と、配列番号２に示されるか又は配列番号６に含まれる軽鎖可変領域（アミノ酸残基１から１１５）；又は
（ｂ）配列番号３又は配列番号７と少なくとも８０％同一である核酸配列によりコードされる重鎖可変領域と、配列番号４又は配列番号８と少なくとも８０％同一である核酸配列によりコードされる軽鎖可変領域
を含み、
前記抗体が、リツキシマブと比較して抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）の増大を引き起こすことができ、リツキシマブと比較して抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）の増大を引き起こすことができ、及び／又はリツキシマブと比較してＦｃγＲＩＩＩ受容体に対する親和性が上昇しており、
前記抗体が、リツキシマブを用いた治療と比較して改善された臨床成果に到達し、
前記患者が、
（ｉ）ＣＲＥＢＢＰ、ＥＰ３００、ＭＥＦ２Ｂ、ＭＹＣ、ＥＺＨ２及びＴＮＦＲＳＦ１４からなる群より選択される遺伝子のうちの一又は複数に一又は複数の変異を有する患者；
（ｉｉ）ＣＤ５８に遺伝子変異（複数可）を有する及び／又はｌｏｇ２（ｎＲＰＫＭ）≦５．２に相当するＣＤ５８の低発現を有する患者；
（ｉｉｉ）線形予測子スコア（ＬＰＳ）＜１１４１により定義される胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬであるＤＬＢＣＬの起始細胞（ＣＯＯ）サブタイプ（強ＧＣＢ−ＤＬＢＣＬ）を有する患者；及び／又は
（ｉｖ）ＢＣＬ２転座ＤＬＢＣＬ患者及び／又は腫瘍細胞の≧５０％がＢＣＬ２を発現する高ＢＣＬ２発現を有するＤＬＢＣＬ患者
である、医薬。
【請求項２】
前記臨床成果が無増悪生存期間（ＰＦＳ）、全生存期間（ＯＳ）及び／又は無再発生存期間（ＥＦＳ）である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記患者が：
（ｉ）請求項１（ｉ）に定義される患者；及び
（ｉｉ）請求項１（ｉｉ）に定義される患者
である、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
前記患者が：
（ｉ）請求項１（ｉｉｉ）に定義される患者；及び
（ｉｉ）請求項１（ｉｖ）に定義される患者
である、請求項１から３のいずれか一項、特に請求項３（ｉ）に記載の医薬。
【請求項５】
前記患者が、遺伝子ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＬＩＭＤ１、ＩＲＦ４、ＣＲＥＢ３Ｌ２、ＰＩＭ２、ＣＹＢ５Ｒ２、ＲＡＢ７Ｌ１、及びＣＣＤＣ５０と；ＭＭＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ９、ＡＳＢ１３、ＭＡＭＬ３、ＩＴＰＫＢ、ＭＹＢＬ１、及びＳ１ＰＲ２のうちの一又は複数（好ましくはすべて）を含む一組の遺伝子の発現を決定することにより同定される、請求項１から４のいずれか一項、特に請求項１（ｉｉｉ）又は４（ｉ）に記載の医薬。
【請求項６】
強ＧＣＢ  ＤＬＢＣＬを有する前記患者が、線形予測子スコア（ＬＰＳ）＜１１４１をもたらす、遺伝子ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＬＩＭＤ１、ＩＲＦ４、ＣＲＥＢ３Ｌ２、ＰＩＭ２、ＣＹＢ５Ｒ２、ＲＡＢ７Ｌ１、及びＣＣＤＣ５０と；ＭＭＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ９、ＡＳＢ１３、ＭＡＭＬ３、ＩＴＰＫＢ、ＭＹＢＬ１、及びＳ１ＰＲ２のうちの一又は複数（好ましくはすべて）を含む一組の遺伝子が加重発現した腫瘍を持つ患者である、請求項４（ｉ）又は５に記載の医薬。
【請求項７】
前記一組の遺伝子が、遺伝子Ｒ３ＨＤＭ１、ＷＤＲ５５、ＩＳＹ１、ＵＢＸＮ４、及びＴＲＩＭ５６のうちの一又は複数（好ましくはすべて）をさらに含む、請求項５又は６に記載の医薬。
【請求項８】
請求項５又は６に記載の前記一又は複数の遺伝子の発現が、請求項７に記載の一又は複数（好ましくはすべて）の遺伝子の発現に合わせて正規化される、請求項５から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記ＬＰＳが、以下の式（式Ｉ）：
2020530002.tif 000001
、
［式中、Ｘｊは遺伝子ｊの遺伝子発現であり、ａｊは遺伝子ｊの係数である］
に従って計算された（前記）遺伝子の発現の加重和である、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記遺伝子の発現が、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ研究専用リンパ腫サブタイピングテスト（ＬＳＴ）（ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｅａｔｔｌｅ，ＷＡ，ＵＳＡ）により決定される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記ＬＰＳが≦１１００である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記ＬＰＳが≦７４９である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記ＬＰＳが≦７２５である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記抗体が、糖改変されたＦｃ領域を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記抗体が、前記糖改変されたＦｃ領域に付着した非フコシル化オリゴ糖の増加した割合を有する、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記抗体が、前記糖改変されたＦｃ領域に付着した二分非フコシル化オリゴ糖の増加した割合を有する、請求項１４又は１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記抗体が、非糖改変抗体より及び／又はリツキシマブより有意に高いレベルの、ヒトＦｃγＲＩＩＩ受容体への結合を有する、請求項１から１６のいずれか一項、特に請求項１４に記載の医薬。
【請求項１８】
前記抗体が、非糖改変抗体より及び／又はリツキシマブより有意に高いレベルのＡＤＣＣ活性を有する、請求項１から１７のいずれか一項、特に請求項１４に記載の医薬。
【請求項１９】
前記抗体が、オビヌツズマブ（ＧａｚｙｖａＴＭ／ＧａｚｙｖａｒｏＴＭ；ＧＡ１０１）である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
さらに一又は複数の他の細胞傷害性剤若しくは化学療法剤又はそのような薬剤の効果を増強する電離放射線が投与される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記抗体が、ＣＨＯＰ化学療法と組み合わせて投与される、請求項１から２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
前記抗体が、薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物に含まれている、請求項１から２１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
リツキシマブを用いた治療と比較して改善された臨床成果に到達することによりオビヌツズマブを用いた治療に応答するＤＬＢＣＬ患者（ＤＬＢＣＬを有する／ＤＬＢＣＬに罹患した患者）を同定するための方法であって、
患者が請求項１から１３のいずれか一項に記載の患者であると決定された場合に、患者が、リツキシマブを用いた治療と比較して改善された臨床成果に到達するようにオビヌツズマブを用いた治療に応答するＤＬＢＣＬ患者であると同定される、方法。
【請求項２４】
患者の試料を用いることにより、患者が請求項１から１３のいずれか一項に記載の患者であると決定される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
リツキシマブを用いた治療と比較して改善された臨床成果が達成されるようにオビヌツズマブを用いて治療することのできるＤＬＢＣＬの形態を患者において決定するための方法であって、
患者が請求項１から１３のいずれか一項に記載の患者である場合に、ＤＬＢＣＬの形態が、リツキシマブを用いた治療と比較して改善された臨床成果が達成されるようにオビヌツズマブを用いて治療することのできるＤＬＢＣＬの形態であると決定される、方法。
【請求項２６】
患者の試料を用いることにより、患者が請求項１から１３のいずれか一項に記載の患者であると決定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
（ｉ）前記患者が請求項１から１３のいずれか一項に記載の患者であるかどうかが決定されているか、（ｉｉ）前記患者が請求項２３又は２４に記載の方法に従って同定されているか、又は（ｉｉｉ）ＤＬＢＣＬの形態が請求項２５又は２６に記載の方法に従って前記患者において決定されている、請求項１から２２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
患者の試料を用いることにより、（ｉ）において、前記患者が請求項１から１３のいずれか一項に記載の患者であるかどうかが決定されている、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
前記治療が、（ｉ）治療される患者が請求項１から１３のいずれか一項に記載の患者であるかどうかを決定するための工程、（ｉｉ）請求項２３又は２４に記載の方法に従ってＤＬＢＣＬ患者を同定するための工程、又は（ｉｉｉ）ＤＬＢＣＬの形態を、請求項２５又は２６に記載の方法に従って患者において決定するための工程を含む、請求項１から２２、２７、及び２８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
（ｉ）が、患者の試料を用いることにより、治療される患者が請求項１から１３のいずれか一項に記載の患者であるかどうかを決定するための工程である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
前記試料が腫瘍試料である、請求項２４又は２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記試料が腫瘍試料である、請求項２８又は３０に記載の医薬。