【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体重40kg未満の小児対象における、喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎から成る群から選択される疾患を処置するための医薬組成物であって、前記組成物が、配列番号１に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号２に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体を含み、前記小児対象に皮下投与される前記抗体の治療有効量が、約10.1960±0.3345μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約454.39±15.8876μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、前記医薬組成物。
【請求項２】
体重40kg未満の小児対象における血中好酸球の絶対数を減少させるための医薬組成物であって、前記小児対象が喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎から成る群から選択される疾患を有し、前記組成物が、配列番号１に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号２に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体を含み、前記小児対象に皮下投与される前記抗体の治療有効量が、約10.1960±0.3345μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約454.39±15.8876μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、前記医薬組成物。
【請求項３】
前記抗体の治療有効量が、約40mg又は1μg/kg〜150mg/kgの間である、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
体重40kg以上の小児対象における喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎から成る群から選択される疾患を処置するための医薬組成物であって、前記組成物が、配列番号１に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号２に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体を含み、前記小児対象に皮下投与される前記抗体の治療有効量が、約16.3412±0.6364μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約675.20±35.8980μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、前記医薬組成物。
【請求項５】
体重40kg以上の小児対象における血中好酸球の絶対数を減少させるための医薬組成物であって、前記小児対象が喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎から成る群から選択される疾患を有し、前記組成物が、配列番号１に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号２に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体を含み、前記抗体の治療有効量が、約16.3412±0.6364μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約675.20±35.8980μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、前記医薬組成物。
【請求項６】
前記抗体の治療有効量が、約100mg又は1μg/kg〜150mg/kgの間である、請求項４又は５記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗体が約1ヶ月に1回投与される、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記小児対象が、細胞150個/μL以上及び細胞300個/μL以上から成る群から選択される血中好酸球の絶対数を有する、請求項１〜７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記小児対象が、早産新生児、満期産新生児、生後28日〜11ヶ月の子供、生後12ヶ月〜23ヶ月の子供、2歳〜6歳の子供、16歳〜12歳の子供、6歳〜18歳未満の子供、及び12歳〜18歳の子供から成る群から選択される対象である、請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記小児対象が、約6歳以上約12歳以下である、請求項１〜９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記小児対象が、重度好酸球性喘息を有する、請求項１〜１０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記小児対象が、前記抗体の投与前の血中好酸球の絶対数と比較した血中好酸球の絶対数の減少、前記抗体の投与前の喘息コントロール質問票7尺度のスコアと比較した喘息コントロール質問票7尺度のスコアの減少、及び前記抗体の投与前の小児喘息コントロールテストのスコアと比較した小児喘息コントロールテストのスコアの減少から成る群から選択される処置成績を有する、請求項１〜１１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗体が、安全装置付きシリンジ又は自己注射装置によって投与される、請求項１〜１２のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
a)増悪頻度の低減、
b)OCS1日用量の低減、
c)肺機能の改善、
d)喘息コントロールの改善、
e)クオリティオブライフの改善、及び
g)血中好酸球の低減
から成る群から選択される少なくとも1つを生じる、請求項１〜１３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２７】
本発明を十分に説明してきたが、添付の特許請求の範囲の精神又は範囲から逸脱することなく、本発明に多くの変化及び変更を行うことができることは当業者には明白であろう。
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）小児対象における疾患を処置する方法であって、
a)喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎からなる群から選択される疾患を有する、体重40kg未満の小児対象を特定するステップ、及び
b)配列番号1に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号2に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体の治療有効量を小児対象に皮下投与するステップであって、抗体の治療有効量が、約10.1960±0.3345μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約454.39±15.8876μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、ステップ
を含み、それによって小児対象における疾患を処置する、方法。
（２）小児対象における血中好酸球の絶対数を減少させる方法であって、
a)喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、及びアトピー性皮膚炎からなる群から選択される状態を有する、体重40kg未満の小児対象を特定するステップ、及び
b)配列番号1に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号2に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体の治療有効量を小児対象に皮下投与するステップであって、抗体の治療有効量が、約10.1960±0.3345μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約454.39±15.8876μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、ステップ
を含み、それによって小児対象における血中好酸球の絶対数を減少させる、方法。
（３）抗体の治療有効量が、約40mg又は1μg/kg〜150mg/kgの間である、（1）又は（2）に記載の方法。
（４）小児対象における疾患を処置する方法であって、
a)喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎からなる群から選択される疾患を有する、体重40kg以上の小児対象を特定するステップ、及び
b)配列番号1に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号2に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体の治療有効量を小児対象に皮下投与するステップであって、抗体の治療有効量が、約16.3412±0.6364μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約675.20±35.8980μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、ステップ
を含み、それによって小児対象における疾患を処置する、方法。
（５）小児対象における血中好酸球の絶対数を減少させる方法であって、
a)喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、及びアトピー性皮膚炎からなる群から選択される状態を有する、体重40kg以上の小児対象を特定するステップ、及び
b)配列番号1に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号2に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体の治療有効量を小児対象に皮下投与するステップであって、抗体の治療有効量が、約16.3412±0.6364μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約675.20±35.8980μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、ステップ
を含み、それによって小児対象における血中好酸球の絶対数を減少させる、方法。
（６）抗体の治療有効量が、約100mg又は1μg/kg〜150mg/kgの間である、（4）又は（5）に記載の方法。
（７）抗体が約1ヶ月に1回投与される、（1）から（6）のいずれか一に記載の方法。
（８）小児対象が、細胞150個/μL以上及び細胞300個/μL以上からなる群から選択される血中好酸球の絶対数を有する、（1）から（7）のいずれか一に記載の方法。
（９）小児対象が、早産新生児、満期産新生児、生後28日〜11ヶ月の子供、生後12ヶ月〜23ヶ月の子供、2歳〜6歳の子供、16歳〜12歳の子供、6歳〜18歳未満の子供、及び12歳〜18歳の子供からなる群から選択される対象である、（1）から（8）のいずれか一に記載の方法。
（１０）小児対象が、約6歳以上約12歳以下である、（1）から（9）のいずれか一に記載の方法。
（１１）小児対象が、重度好酸球性喘息を有する、（1）から（10）のいずれか一に記載の方法。
（１２）小児対象が、抗体の投与前の血中好酸球の絶対数と比較した血中好酸球の絶対数の減少、抗体の投与前の喘息コントロール質問票7尺度のスコアと比較した喘息コントロール質問票7尺度のスコアの減少、及び抗体の投与前の小児喘息コントロールテストのスコアと比較した小児喘息コントロールテストのスコアの減少からなる群から選択される処置成績を有する、（1）から（11）のいずれか一に記載の方法。
（１３）抗体が、安全装置付きシリンジ又は自己注射装置によって投与される、（1）から（12）のいずれか一に記載の方法。
（１４）体重40kg未満の小児対象における、喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎からなる群から選択される疾患を処置するための組成物であって、前記組成物が、配列番号1に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号2に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体を含み、小児対象に皮下投与される抗体の治療有効量が、約10.1960±0.3345μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約454.39±15.8876μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、組成物。
（１５）体重40kg未満の小児対象における血中好酸球の絶対数を減少させるための組成物であって、前記小児対象が喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎からなる群から選択される疾患を有し、前記組成物が、配列番号1に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号2に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体を含み、小児対象に皮下投与される抗体の治療有効量が、約10.1960±0.3345μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約454.39±15.8876μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、組成物。
（１６）抗体の治療有効量が、約40mg又は1μg/kg〜150mg/kgの間である、（14）又は（15）に記載の組成物。
（１７）体重40kg以上の小児対象における喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎からなる群から選択される疾患を処置するための組成物であって、前記組成物が、配列番号1に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号2に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体を含み、小児対象に皮下投与される抗体の治療有効量が、約16.3412±0.6364μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約675.20±35.8980μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、組成物。
（１８）体重40kg以上の小児対象における血中好酸球の絶対数を減少させるための組成物であって、前記小児対象が喘息、軽度喘息、中等度喘息、重度喘息、軽度好酸球性喘息、中等度好酸球性喘息、重度好酸球性喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜型好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増多症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡、好酸球性食道炎、アトピー性皮膚炎、中等度アトピー性皮膚炎、及び重度アトピー性皮膚炎からなる群から選択される疾患を有し、前記組成物が、配列番号1に示す重鎖アミノ酸配列及び配列番号2に示す軽鎖アミノ酸配列を含む抗体を含み、抗体の治療有効量が、約16.3412±0.6364μg/mLである抗体の最高血漿中濃度(Cmax)、及び約675.20±35.8980μg*日/mLである曲線下面積[0-無限大]値をもたらす、組成物。
（１９）抗体の治療有効量が、約100mg又は1μg/kg〜150mg/kgの間である、（17）又は（18）に記載の組成物。
（２０）抗体が約1ヶ月に1回投与される、（14）から（19）のいずれか一に記載の組成物。
（２１）小児対象が、細胞150個/μL以上及び細胞300個/μL以上からなる群から選択される血中好酸球の絶対数を有する、（14）から（20）のいずれか一に記載の組成物。
（２２）小児対象が、早産新生児、満期産新生児、生後28日〜11ヶ月の子供、生後12ヶ月〜23ヶ月の子供、2歳〜6歳の子供、16歳〜12歳の子供、6歳〜18歳未満の子供、及び12歳〜18歳の子供からなる群から選択される対象である、（14）から（21）のいずれか一に記載の組成物。
（２３）小児対象が、約6歳以上約12歳以下である、（14）から（22）のいずれか一に記載の組成物。
（２４）小児対象が、重度好酸球性喘息を有する、（14）から（23）のいずれか一に記載の組成物。
（２５）小児対象が、抗体の投与前の血中好酸球の絶対数と比較した血中好酸球の絶対数の減少、抗体の投与前の喘息コントロール質問票7尺度のスコアと比較した喘息コントロール質問票7尺度のスコアの減少、及び抗体の投与前の小児喘息コントロールテストのスコアと比較した小児喘息コントロールテストのスコアの減少からなる群から選択される処置成績を有する、（14）から（24）のいずれか一に記載の組成物。
（２６）抗体が、安全装置付きシリンジ又は自己注射装置によって投与される、（14）から（25）のいずれか一に記載の組成物。
（２７）治療に使用するための、（14）から（26）のいずれか一に記載の組成物。
（２８）a)増悪頻度の低減、
b)OCS1日用量の低減、
c)肺機能の改善、
d)喘息コントロールの改善、
e)クオリティオブライフの改善、及び
g)血中好酸球の低減
からなる群から選択される少なくとも1つを生じる、（1）から（13）のいずれか一に記載の方法。
（２９）a)増悪頻度の低減、
b)OCS1日用量の低減、
c)肺機能の改善、
d)喘息コントロールの改善、
e)クオリティオブライフの改善、及び
g)血中好酸球の低減
からなる群から選択される少なくとも1つを生じる、（14）から（27）のいずれか一に記載の組成物。