【手続補正書】
【提出日】令和3年2月12日(2021.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2020507618.tif 000001
（ここでＸはプロトン酸の薬学的に許容される陰イオンである）
により表される薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記プロトン酸の薬学的に許容される陰イオンが、塩化物イオン、臭化物イオン、硫酸イオン、トシル酸イオン、メシル酸イオン、硝酸イオンおよび酢酸イオン、並びにそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉｂ：
【化２】
2020507618.tif 000002
（ここでＹは多プロトン酸である）
により表される薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｙがエタン−１，２−ジスルホン酸、硫酸、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸およびシュウ酸から成る群より選択される、請求項３に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式IX：
【化３】
2020507618.tif 000003
の化合物の調製方法であって、
(a) 式II：
【化４】
2020507618.tif 000004
の化合物を式III：
【化５】
2020507618.tif 000005
の化合物、第一の塩基および第一の有機溶媒と接触させ、式IV：
【化６】
2020507618.tif 000006
（ここで各Ｒ1は独立にハロゲンまたはスルホン酸エステルである）
の化合物を提供し；
(b) 式IVの化合物をヒドラジンおよび第二の有機溶媒と接触させ、式Ｖ：
【化７】
2020507618.tif 000007
の化合物を提供し、
(c) 式Ｖの化合物をスルホン化剤またはハロゲン化剤と接触させ、式VI：
【化８】
2020507618.tif 000008
の化合物を提供し、
(d) 式VIの化合物を式VII：
【化９】
2020507618.tif 000009
の化合物、第二の塩基および第三の有機溶媒と接触させ、式VIII：
【化１０】
2020507618.tif 000010
（ここでＲ3はＣ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ2〜Ｃ12アルケニル、Ｃ1〜Ｃ12アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、その各々が置換されないかまたは置換される）
の化合物を提供し；そして
(e) 式VIIIの化合物を第三の塩基と接触させ、式IXの化合物を与えること、
を含む、方法。
【請求項６】
（ａ）各Ｒ1が独立にクロリド、ブロミド、トシレートおよびメシレートから成る群より選択され；
（ｂ）前記第一の塩基がアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはその組み合わせであり、；
（ｃ）前記第一の有機溶媒が極性非プロトン性有機溶媒であり；
（ｄ）前記第二の有機溶媒が極性プロトン性有機溶媒であり；
（ｅ）前記スルホン化剤が塩化メシルまたは塩化トシルであり；
（ｆ）前記ハロゲン化剤がPBr3、PCl3、PCl5、SOBr2、PBr5およびSOCl2から成る群より選択され；
（ｇ）Ｒ2がクロリド、ブロミド、トシレートおよびメシレートから成る群より選択され；
（ｈ）前記第二の塩基がアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、またはその組み合わせから成る群より選択され；
（ｉ）前記第三の有機溶媒が極性非プロトン性有機溶媒であり；
（ｊ）Ｒ3がＣ1-8アルキルであり；および／または
（ｋ）前記第三の塩基が金属水酸化物である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記第一の塩基がLi2CO3、Na2CO3、K2CO3、LiHCO3、NaHCO3、KHCO3およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第二の塩基がLi2CO3、Na2CO3、K2CO3、LiHCO3、NaHCO3、KHCO3およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記第三の塩基がLi2CO3、NaOH、KOH、RbOHまたはCsOHである、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記第一の有機溶媒がアセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドおよびアセトニトリルから成る群より選択され、前記第二の有機溶媒がエタノールであり、前記第三の有機溶媒がアセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、およびアセトニトリルから成る群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）12.0、21.8、25.9、26.7および27.9°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴付けられ、
（ｂ）図31と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ａ型であって、
他の式IX結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、150℃付近に加熱した時0.7％〜1.9％の範囲の重量減少により更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ａ型。
【請求項１２】
（ａ）０％相対湿度（RH）での予備平衡を含む動的蒸気収着循環を受けた後、25℃／80％RHにおいて1.6％の吸水率により特徴付けられ、
（ｂ）０％相対湿度（RH）から90％RHまでの動的蒸気収着循環を受けた後、2.5重量％未満の増量により特徴付けられ、または
（ｃ）図37に示されるのと実質的に同じ動的蒸気収着プロファイルを有すことにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ａ型。
【請求項１３】
211〜214℃および237〜239℃の付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、請求項７または８に記載の式IXの結晶形Ａ型。
【請求項１４】
（ａ）12.1、13.9、19.8、23.3および24.4°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられ、
（ｂ）図40と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ｂ型であって、
他の式IX結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、150℃付近に加熱した時0.6％〜2.0％の範囲の重量減少により更に特徴づけられ、または161.4℃、232.2℃および262.3℃の付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ｂ型。
【請求項１５】
（ａ）11.9、14.0、15.1および25.8°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられ、
（ｂ）図46と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ｅ型であって、
他の式IX結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、150℃付近に加熱した時0.5％〜2.5％の範囲の重量減少により更に特徴づけられ、または182.0℃および242.7℃の付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ｅ型。
【請求項１６】
（ａ）12.5、17.3、23.4、25.0および25.4°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられ、
（ｂ）図55と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ｉ型であって、
式IXの結晶形Ｉ型は、他の式IX結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、120℃付近に加熱した時2.5％〜3.5％の範囲の重量減少により更に特徴づけられ、または62.0℃、158.4℃および215.7℃の付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ｉ型。
【請求項１７】
（ａ）11.9、12.3、21.7、23.3および25.8°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられ、
（ｂ）図51と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ｈ型であって、
他の式IX結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、150℃付近に加熱した時3.5％〜5.5％の範囲の重量減少により更に特徴づけられ、または90.4℃、200.5℃および232.3℃の付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ｈ型。
【請求項１８】
（ａ）13.8、14.7、22.9、26.2および27.7°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられ、
（ｂ）図59と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ｊ型であって、
他の式IX結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、120℃付近に加熱した時17.5％〜24％の範囲の重量減少により更に特徴づけられ、または120.8℃、197.8℃および221.5℃の付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ｊ型。
【請求項１９】
（ａ）7.2、7.6、9.9、14.0および19.3°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられ、
（ｂ）図59と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ｋ型であって、
式IXの結晶形Ｋ型は、他の式IXの結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、120℃付近に加熱した時5.0％〜7.0％の範囲の重量減少により更に特徴づけられ、または159.3℃、176.2℃および278.4℃の付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ｋ型。
【請求項２０】
（ａ）14.6、16.8、19.5、20.7および22.5°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられ、
（ｂ）図43と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ｃ型であって、
他の式IXの結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、150℃付近に加熱した時2.0％〜4.0％の範囲の重量減少により更に特徴づけられ、または91.2℃および173.0℃の付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ｃ型。
【請求項２１】
（ａ）12.3、13.2、13.4、17.8および26.6°2θ（±0.2°2θ）にピークを有する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられ、
（ｂ）図43と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、式IXの結晶形Ｇ型であって、
他の式IXの結晶形または非晶質形を実質的に含まず、熱重量分析により測定した時に、200℃付近に加熱した時1.7％〜2.7％の範囲の重量減少により更に特徴づけられ、または231.1℃付近に吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラムにより更に特徴づけられる、式IXの結晶形Ｇ型。