【手続補正書】
【提出日】令和3年7月12日(2021.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2020527559.tif 000001
式中：
Ｔは、タウタンパク質結合部分であり；
Ｅは、Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり；
Ｌは、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のアルケニレン、置換または非置換のアルキニレン、置換または非置換のカルボシクリレン、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、結合、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２−、またはそれらの組み合わせであり；および
ＲＡの各出現は、独立して、水素、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のカルボシクリル、置換または非置換のヘテロシクリル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、あるいは窒素原子へ付着されている場合、窒素保護基、または、２個のＲＡ基は、連結して置換または非置換の複素環式の環を形成する、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｔが、式Ｔ−I：
【化２】
2020527559.tif 000002
式中：
Ｌは、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｍは、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｐは、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｑは、ＮまたはＣＲ８であり；
Ｘは、結合、あるいは置換または非置換のＣ１−１２アルキレンであり、ここで１以上の炭素は、任意に、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨ、あるいは、任意にハロゲン、ＯＨ、またはＣ１−６アルキルによって置換され得るＮＣ１−６アルキルによって置き換えられてもよく；
Ｒ９は、水素、−Ｎ３、アルキニル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、アリール、ヘテロアリール、または保護基であって、ここでアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、任意に、ＳＯ２、ＮＨ２、あるいは、任意にハロゲンまたはＣ３−８シクロアルキルによって置換され得るＣ１−６アルキルによって置換されてもよく；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｏ−、−Ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｓ−、−Ａ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＡ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−Ａ−ＮＲＡ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−、または−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−であり；
Ａは、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、あるいは置換または非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４〜Ｒ８の各々は、独立して、水素、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＨ３、ＳＯ２、ＮＯ２、脱離基、保護基、アリール、ヘテロアリール、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２Ｃ３−８シクロアルキル、Ｎ（Ｒ１２）２ヘテロシクリル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、水素、−ＣＨ３、アリール、またはヘテロアリールであり；および
ｎは、０〜１２であり；
ここで、Ｒ１−８の１以上の炭素は、任意に、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＮＣ１−６アルキル、ＮＨ２、またはＮ（Ｃ１−６アルキル）２によって置き換えられ得る、
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｔが、式Ｔ−I−ａまたはＴ−I−ｂ：
【化３】
2020527559.tif 000003
または
【化４】
2020527559.tif 000004
で表される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｔが、式：
【化５】
2020527559.tif 000005
で表される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｔが、式Ｔ−II、Ｔ−IIIまたはＴ−IV：
【化６】
2020527559.tif 000006
【化７】
2020527559.tif 000007
式中：
Ｘ１は、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳであり；
Ｘ２は、ＣＨ、Ｃ、またはＮであり；
Ｘ３は、ＣＲ１５またはＮであり；
Ｘ４は、ＣＲ１５またはＮであり；
Ｘ５は、ＣＲ１５またはＮであり；
Ｒ１３およびＲ１５の各出現は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、置換または非置換のアルキル、アラルキル、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アルコキシ、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）Ｏアルキル、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）Ｏアリール、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）アルキル、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）アリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏアルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏアリール、−（Ｃ＝Ｏ）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）アリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１４は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｏ−、−Ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｓ−、−Ａ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＡ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＮＲＡ−、−Ａ−ＮＲＡ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−、−Ａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−、または−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−であり；
Ａは、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、あるいは置換または非置換のヘテロアリーレンであり；
ｎは、０〜１２であり；
ここで、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５の１以上の炭素は、任意に、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨ、ＮＣ１−６アルキル、ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、またはＮ（Ｃ１−６アルキル）２によって置き換えられ得；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立してハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＲｘＲｙ、置換または非置換のアルキル、あるいは置換または非置換のアルコキシであり；
Ｇは、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、あるいは置換または非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ２２は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＡ−、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−であり；
Ｒ２３は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＮＲｘＲｙ、置換または非置換のアルキル、あるいは置換または非置換のアルコキシであり；
Ｒ２４は、非置換アルキレン、１以上のハロゲンまたはヒドロキシ基で置換されたアルキレン、非置換アルコキシレン、あるいは１以上のハロゲンまたはヒドロキシ基で置換されたアルコキシレンであり；
ＲｘおよびＲｙは、独立して水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり；
ｔは、０、１、２、３、または４であり；および
ｒは、０、１、または２である、
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｔが、式：
【化８】
2020527559.tif 000008
【化９】
2020527559.tif 000009
【化１０】
2020527559.tif 000010
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｌが、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のアルケニレン、あるいは置換または非置換のヘテロアルキレンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｌが、
【化１１】
2020527559.tif 000011
であり；
ｑが、１〜１２であり；
ｕが、１〜１２であり；
ｐが、１〜１０であり；および
ｓが、１〜１０である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｅが、セレブロンＥ３ユビキチンリガーゼ結合部分またはＶＨＬ  Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｅが、式Ｅ−IIまたはＥ−III：
【化１２】
2020527559.tif 000012
で表され、
式中：
Ｙは、−（ＣＨ２）ｋ−、−（ＣＨ２）ｋ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｋ−、−ＮＲＢ（ＣＨ２）ｋ−、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲＢ−、−（ＣＨ２）ｋ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＢ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｋ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＢ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｋ−ＮＲＢ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲＢ（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｋ−Ｏ−、−ＮＲＢ（ＣＨ２）ｋ−ＮＲＢ（Ｃ＝Ｏ）−、または−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲＢ（Ｃ＝Ｏ）−であり；
ＸＡは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ３Ａ）２であり；
Ｘ１−Ｘ２は、Ｃ（Ｒ３Ａ）＝ＮまたはＣ（Ｒ３Ａ）２−Ｃ（Ｒ３Ａ）２であり；
各ＲＢは、独立して、水素、あるいは置換または非置換のアルキルであり；
各Ｒ１Ａは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ３Ａは、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
各Ｒ３′は、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
各Ｒ４Ａは、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；あるいは２つのＲ４Ａは、それらが付着される炭素原子と一緒に、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３−Ｃ６炭素環式化合物、あるいはＮおよびＯから選択される１あるいは２ヘテロ原子を含む４−、５−、または６員のヘテロ環を形成し；
Ｒ５Ａは、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｆ、またはＣｌであり；
ｋは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｍは、０、１、２または３であり；および
ｎは、０、１、または２である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｅが、式Ｅ−II−ａ：
【化１３】
2020527559.tif 000013
で表される、請求項３３に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｅが：
【化１４】
2020527559.tif 000014
で表される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
化合物が、式I−ａ、I−ｂ、I−ｃ、I−ｄ、I−e、またはI−ｆ：
【化１５】
2020527559.tif 000015
【化１６】
2020527559.tif 000016
【化１７】
2020527559.tif 000017
【化１８】
2020527559.tif 000018
ここでｑは１〜６であり、
【化１９】
2020527559.tif 000019
または
【化２０】
2020527559.tif 000020
ここでｑは１〜５である、
で表される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
化合物が、式I−ｇ、Ｉ−ｈ、Ｉ−ｉ、Ｉ−ｊ、Ｉ−ｋ、Ｉ−ｌ、Ｉ−ｍ、またはＩ−ｎ：
【化２１】
2020527559.tif 000021
ここでｑは１〜６であり、
【化２２】
2020527559.tif 000022
ここでｑは１〜６であり、
【化２３】
2020527559.tif 000023
ここでｑは１〜６であり、
【化２４】
2020527559.tif 000024
ここでｑは１〜６であり、
【化２５】
2020527559.tif 000025
ここでｑは１〜６であり、
【化２６】
2020527559.tif 000026
ここでｑは１〜６であり、
【化２７】
2020527559.tif 000027
ここでｑは１〜６であり、または
【化２８】
2020527559.tif 000028
ここでｑは１〜６である、
で表され、ここで、Ｔはタウタンパク質結合部分である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
化合物が、
【化２９】
2020527559.tif 000029
【化３０】
2020527559.tif 000030
【化３１】
2020527559.tif 000031
【化３２】
2020527559.tif 000032
【化３３】
2020527559.tif 000033
【化３４】
2020527559.tif 000034
である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１６】
放射性核種によって富化された、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む、放射性標識化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
神経学的障害の処置を、それを必要とする対象においてするのに用いられるための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
タウタンパク質の分解を、それを必要とする対象において促進するのに用いられるための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象における神経学的障害を診断するのに用いられるための、請求項１７に記載の医薬組成物。