【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
絹タンパク質又は絹タンパク質断片（ＳＰＦ）と、ヒアルロン酸（ＨＡ）と、麻酔剤と、を含む生体適合性組織フィラーであって、前記ＨＡの一部、前記ＳＰＦの一部、又は前記ＨＡの一部及び前記ＳＰＦの一部の両方が、アルカン又はアルキル鎖、エーテル基、及び第二級アルコールの１以上を含む１以上のリンカー部分によって変性又は架橋されていることを特徴とする生体適合性組織フィラー。
【請求項２】
前記変性又は架橋されたＨＡ又はＳＰＦが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）鎖を含むリンカー又は架橋部分を含む請求項１に記載の組織フィラー。
【請求項３】
変性又は架橋が、ポリエポキシリンカー、ジエポキシリンカー、ポリエポキシ−ＰＥＧ、ジエポキシ−ＰＥＧ、ポリグリシジル−ＰＥＧ、ジグリシジル−ＰＥＧ、ポリアクリレートＰＥＧ、ジアクリレートＰＥＧ、１，４−ビス（２，３−エポキシプロポキシ）ブタン、１，４−ビスグリシジルオキシブタン、ジビニルスルホン（ＤＶＳ）、１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル（ＢＤＤＥ）、ＵＶ光、グルタルアルデヒド、１，２−ビス（２，３−エポキシプロポキシ）エチレン（ＥＧＤＧＥ）、１，２，７，８−ジエポキシオクタン（ＤＥＯ）、ビスカルボジイミド（ＢＣＤＩ）、ペンタエリスリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）、アジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）、ビス（スルホスクシンイミジル）スベレート（ＢＳ）、ヘキサメチレンジアミン（ＨＭＤＡ）、１−（２，３−エポキシプロピル）−２，３−エポキシシクロヘキサン、カルボジイミド、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される架橋剤、架橋前駆体、又は活性化剤を用いて得られる請求項１から２のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項４】
変性又は架橋が、１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル（ＢＤＤＥ）、エチレングリコールジグリシジルエーテル（ＥＧＤＧＥ）、１，６−ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジグリシジルエーテル、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ジグリセロールポリグリシジルエーテル、グリセロールポリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、及びソルビトールポリグリシジルエーテルからなる群から選択される多官能性エポキシ化合物を用いて得られる請求項１から２のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項５】
変性又は架橋が、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、ジエポキシＰＥＧ、ＰＥＧジグリシジルエーテル、ポリオキシエチレンビス−グリシジルエーテル、ＰＥＧＤＥ、及びＰＥＧＤＧＥからなる群から選択される架橋剤及び／又は架橋前駆体を用いて得られる請求項１から４のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項６】
変性又は架橋が、約５００、約１０００、約２０００、又は約６０００の平均Ｍｎを有するポリエチレングリコールジグリシジルエーテルを用いて得られる請求項１から５のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項７】
変性又は架橋が、約２個〜約２５個のエチレングリコール基を有するポリエチレングリコールジグリシジルエーテルを用いて得られる請求項１から６のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項８】
変性又は架橋が、ポリエポキシ絹フィブロインリンカー、ジエポキシ絹フィブロインリンカー、ポリエポキシ絹フィブロイン断片リンカー、ジエポキシ絹フィブロイン断片リンカー、ポリグリシジル絹フィブロインリンカー、ジグリシジル絹フィブロインリンカー、ポリグリシジル絹フィブロイン断片リンカー、及びジグリシジル絹フィブロイン断片リンカーからなる群から選択される架橋剤及び／又は架橋前駆体を用いて得られる請求項１から６のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項９】
前記麻酔剤が、リドカインであり、好ましくは、約０．００１％〜約５％の濃度である請求項１から８のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項１０】
前記組織フィラーにおけるリドカインの濃度が、約０．３％である請求項９に記載の組織フィラー。
【請求項１１】
前記組織フィラーにおけるＨＡの総濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬである請求項１から１０のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項１２】
前記絹タンパク質が、絹フィブロインである請求項１から１１のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項１３】
前記絹フィブロインが、セリシンを実質的に含まない請求項１２に記載の組織フィラー。
【請求項１４】
前記ＳＰＦが、約１ｋＤａ〜約２５０ｋＤａの平均重量平均分子量を有する請求項１から１３のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項１５】
前記ＳＰＦが、約５ｋＤａ〜約１５０ｋＤａの平均重量平均分子量を有する請求項１から１３のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項１６】
前記ＳＰＦが、約６ｋＤａ〜約１７ｋＤａ、約１７ｋＤａ〜約３９ｋＤａ、又は約３９ｋＤａ〜約８０ｋＤａの平均重量平均分子量を有する請求項１から１３のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項１７】
前記ＳＰＦが、１〜約３．０の多分散性を有する請求項１から１６のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項１８】
前記ＳＰＦが、約１．５〜約３．０の多分散性を有する請求項１から１６のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項１９】
前記ＳＰＦの一部が、変性又は架橋されている請求項１から１８のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項２０】
前記変性又は架橋されたＳＰＦが、アルカン又はアルキル鎖、エーテル基、及び／又は第二級アルコールを含むリンカー又は架橋部分を含む請求項１９に記載の組織フィラー。
【請求項２１】
前記変性又は架橋されたＳＰＦが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）鎖を含むリンカー又は架橋部分を含む請求項１９から２０のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項２２】
前記組織フィラーにおけるＳＰＦの総濃度が、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬである請求項１から２１のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項２３】
変性又は架橋されたＨＡ、変性又は架橋されたＳＰＦ、若しくは変性又は架橋されたＨＡ及び変性又は架橋されたＳＰＦの両方の変性度又は架橋度が、約１％〜約１５％である請求項１から２２のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項２４】
前記組織フィラーが、約２５Ｐａ〜約１５００Ｐａの貯蔵弾性率（Ｇ’）を有する請求項１から２３のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項２５】
前記組織フィラーが、約１Ｐａ・ｓ〜約１０Ｐａ・ｓの複素粘度を有する請求項１から２４のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項２６】
前記組織フィラーが、多糖及びリドカインを含む対照組織フィラーと比較して高い吸光度を有し、前記対照組織フィラーが、絹タンパク質又は絹タンパク質断片（ＳＰＦ）を含まない、及び／又は、前記組織フィラーが、多糖及びリドカインを含む対照組織フィラーと比較して低い透過率を有し、前記対照組織フィラーが、絹タンパク質又は絹タンパク質フラグメント（ＳＰＦ）を含まない請求項１から２５のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項２７】
皮膚状態の治療における使用のための、顔面のオーグメンテーションにおける使用のための、顔面の再建における使用のための、顔面の疾患の治療における使用のための、顔面の障害の治療における使用のための、顔面の欠陥の治療における使用のための、又は顔面の不完全性の治療における使用のための、請求項１から２６のいずれかに記載の組織フィラー。
【請求項２８】
前記組織フィラーが、少なくとも約３日間、約７日間、約１４日間、約２１日間、約２８日間、約１ヶ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、約５ヶ月間、又は約６ヶ月間、生分解、生体侵食（ｂｉｏｅｒｏｓｉｏｎ）、生体吸収、及び／又は生体再吸収に抵抗性を示す請求項２７に記載の組織フィラー。