【手続補正書】
【提出日】令和3年1月25日(2021.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）：
【化４４】
2020505395.tif 000001
［式中、
Ａは、−Ｌ−Ｒ１で置換され、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃからなる群から選択される１つ、２つまたは３つのさらなる置換基で必要に応じて置換された５または６員窒素含有ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｂは、ＣまたはＮであり；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、各出現において独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｒ１は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、各出現において独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｌは、各出現において独立して、存在しないか、または−Ｏ−、−ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２−および−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる群から選択されるリンカーであり、ここで、Ｒｄは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１は、アルキレン、ヘテロアルキレン、ヘテロシクリレン、アミニルヘテロシクリレン
アルキルヘテロシクリレンまたはヘテロアルキルヘテロシクリレンであり；
【化４５】
2020505395.tif 000002
は、芳香環を示し；ならびに
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である］を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
以下の構造（Ｉａ）：
【化４６】
2020505395.tif 000003
を有する、かつ／またはＬ１がヘテロシクリレン、アルキルヘテロシクリレンまたはヘテロアルキルヘテロシクリレンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
以下の構造（Ｉｂ）：
【化４７】
2020505395.tif 000004
［式中、
Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり、但し、Ｇ１およびＧ２のうちのうちの１つは、Ｎであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂはＲ４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂはＲ３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；ならびに
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３である］を有する、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
以下の構造（Ｉｃ）：
【化４８】
2020505395.tif 000005
［式中、
【化４９】
2020505395.tif 000006
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
【化５０】
2020505395.tif 000007
が二重結合である場合、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ５とＲ６とは一緒になって、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；
【化５１】
2020505395.tif 000008
が三重結合である場合、Ｒ５は存在せず、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである］を有する、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ａ）以下の構造（Ｉｄ）：
【化５２】
2020505395.tif 000009
を有する；かつ／または
Ｂ）ｍ１およびｍ２が両方とも１であるか；
ｍ１およびｍ２が両方とも２であるか；もしくは
ｍ１が２であり、ｍ２が１である；かつ／または
Ｃ）Ｇ１およびＧ２が両方ともＮであるか；または
Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＮである、
請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ａが、以下の構造：
【化６６】
2020505395.tif 000010
のうちの１つを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
以下の構造（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｉｎ）、（Ｉｏ）、（Ｉｐ）、（Ｉｑ）、（Ｉｒ）、（Ｉｓ）、（Ｉｔ）または（Ｉｕ）：
【化６７】
2020505395.tif 000011
【化６８】
2020505395.tif 000012
［式中、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである］のうちの１つを有する、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ１がアリールである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ１がフェニルまたはナフチルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ１がヘテロアリールである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ１が窒素を含む、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ１がインダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾールまたはキノリニルである、請求項１０または１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ１が１つまたはそれを超える置換基で置換されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ１が、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲまたはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはそれらの組み合わせで置換されており、ここで、ＲがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシルまたはメチルまたはそれらの組み合わせで置換されている、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
Ｒ１が、以下の構造：
【化５６】
2020505395.tif 000013
【化５７】
2020505395.tif 000014
のうちの１つを有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｒ１が、以下の構造：
【化５８】
2020505395.tif 000015
のうちの１つを有する、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｒａが、各出現において独立して、Ｈ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
【化６９】
2020505395.tif 000016
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ａ）Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である；かつ／または
Ｂ）Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨである；かつ／または
Ｃ）Ｌ２が結合である、
請求項４〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｅが、以下の構造：
【化６０】
2020505395.tif 000017
のうちの１つを有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｅが
【化６１】
2020505395.tif 000018
である、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ａ）Ｌが存在しない；または
Ｂ）Ｌが−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−である、
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
Ａ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂがそれぞれＨである；または
Ｂ）Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現がＣ１〜Ｃ６アルキルである、
請求項３〜２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現がＨではない、請求項３〜２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
Ｃ１〜Ｃ６アルキルがメチルである、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
以下の構造：
【化７０】
2020505395.tif 000019
【化７１】
2020505395.tif 000020
【化７２】
2020505395.tif 000021
【化７３】
2020505395.tif 000022
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ、および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
経口投与のために、または注射のために製剤化されている、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
がんを処置するための、請求項２８または２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、請求項３０または３１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を調節する方法において使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグを含む組成物であって、前記方法が、前記ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を、前記化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグと反応させる工程を含む、組成物。
【請求項３４】
細胞集団の増殖を阻害する方法において使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグを含む組成物であって、前記方法が、前記細胞集団を、前記化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグと接触させる工程を含む、組成物。
【請求項３５】
ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体におけるＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害を処置するための方法において使用するための、請求項２８または２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、前記方法が、
前記被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異を有するかを決定する工程；および
前記被験体が前記ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、前記薬学的組成物を前記被験体に投与する工程を含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
前記障害ががんである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
標識ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を調製する方法において使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグを含む組成物であって、前記方法が、前記ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体を、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の前記化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグと反応させて、前記標識ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃタンパク質をもたらす工程を含む、組成物。
【請求項３９】
腫瘍転移を阻害するための、請求項２８または２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８８】
上記より、例示のために本発明の具体的な実施形態を本明細書に記載しているが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく様々な変形を行ってもよいことが理解される。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲による以外には、限定されない。
特定の実施形態では、例えば以下の項目を提供する。
（請求項１）
以下の構造（Ｉ）：
【化４４】
2020505395.tif 000023
［式中、
Ａは、−Ｌ−Ｒ１で置換され、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃからなる群から選択される１つ、２つまたは３つのさらなる置換基で必要に応じて置換された５または６員窒素含有ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｂは、ＣまたはＮであり；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、各出現において独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｒ１は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、各出現において独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｌは、各出現において独立して、存在しないか、または−Ｏ−、−ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２−および−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる群から選択されるリンカーであり、ここで、Ｒｄは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１は、アルキレン、ヘテロアルキレン、ヘテロシクリレン、アミニルヘテロシクリレン
アルキルヘテロシクリレンまたはヘテロアルキルヘテロシクリレンであり；
【化４５】
2020505395.tif 000024
は、芳香環を示し；ならびに
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である］を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、同位体形態、立体異性体もしくはプロドラッグ。
（請求項２）
以下の構造（Ｉａ）：
【化４６】
2020505395.tif 000025
を有する、請求項１に記載の化合物。
（請求項３）
Ｌ１がヘテロシクリレン、アルキルヘテロシクリレンまたはヘテロアルキルヘテロシクリレンである、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項４）
以下の構造（Ｉｂ）：
【化４７】
2020505395.tif 000026
［式中、
Ｇ１およびＧ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり、但し、Ｇ１およびＧ２のうちのうちの１つは、Ｎであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂはＲ４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；またはＲ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ、炭素環式環または複素環式環を形成するか；またはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂはＲ３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；ならびに
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２または３である］を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項５）
以下の構造（Ｉｃ）：
【化４８】
2020505395.tif 000027
［式中、
【化４９】
2020505395.tif 000028
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｌ２は、結合またはアルキレンであり；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
【化５０】
2020505395.tif 000029
が二重結合である場合、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ５とＲ６とは一緒になって、炭素環式環、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；
【化５１】
2020505395.tif 000030
が三重結合である場合、Ｒ５は存在せず、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである］を有する、請求項４に記載の化合物。
（請求項６）
以下の構造（Ｉｄ）：
【化５２】
2020505395.tif 000031
を有する、請求項５に記載の化合物。
（請求項７）
ｍ１およびｍ２が両方とも１であるか；
ｍ１およびｍ２が両方とも２であるか；または
ｍ１が２であり、ｍ２が１である、請求項５または６のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項８）
Ｇ１およびＧ２が両方ともＮであるか；または
Ｇ１がＣＨであり、Ｇ２がＮである、請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項９）
Ａが、以下の構造：
【化５３】
2020505395.tif 000032
のうちの１つを有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項１０）
以下の構造（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｉｍ）、（Ｉｎ）、（Ｉｏ）、（Ｉｐ）、（Ｉｑ）、（Ｉｒ）、（Ｉｓ）、（Ｉｔ）または（Ｉｕ）：
【化５４】
2020505395.tif 000033
【化５５】
2020505395.tif 000034
［式中、Ｒ２ａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである］のうちの１つを有する、請求項４に記載の化合物。
（請求項１１）
Ｒ１がアリールである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項１２）
Ｒ１がフェニルまたはナフチルである、請求項１１に記載の化合物。
（請求項１３）
Ｒ１がヘテロアリールである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項１４）
Ｒ１が窒素を含む、請求項１３に記載の化合物。
（請求項１５）
Ｒ１がインダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾールまたはキノリニルである、請求項１３または１４のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項１６）
Ｒ１が１つまたはそれを超える置換基で置換されている、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項１７）
Ｒ１が、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲまたはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはそれらの組み合わせで置換されており、ここで、ＲがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
（請求項１８）
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシルまたはメチルまたはそれらの組み合わせで置換されている、請求項１７に記載の化合物。
（請求項１９）
Ｒ１が、以下の構造：
【化５６】
2020505395.tif 000035
【化５７】
2020505395.tif 000036
のうちの１つを有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項２０）
Ｒ１が、以下の構造：
【化５８】
2020505395.tif 000037
のうちの１つを有する、請求項１９に記載の化合物。
（請求項２１）
Ｒａが、各出現において独立して、Ｈ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
【化５９】
2020505395.tif 000038
である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項２２）
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項５〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項２３）
Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨである、請求項５〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項２４）
Ｅが、以下の構造：
【化６０】
2020505395.tif 000039
のうちの１つを有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項２５）
Ｅが
【化６１】
2020505395.tif 000040
である、請求項２４に記載の化合物。
（請求項２６）
Ｌ２が結合である、請求項５〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項２７）
Ｌが存在しない、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項２８）
Ｌが−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−または−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項２９）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂがそれぞれＨである、請求項４〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項３０）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現がＨではない、請求項４〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項３１）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１つの出現がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項４〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（請求項３２）
Ｃ１〜Ｃ６アルキルがメチルである、請求項３１に記載の化合物。
（請求項３３）
以下の構造：
【化６２】
2020505395.tif 000041
【化６３】
2020505395.tif 000042
【化６４】
2020505395.tif 000043
【化６５】
2020505395.tif 000044
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
（請求項３４）
請求項１〜３３のいずれか１項に記載の実質的に精製されたアトロプ異性体。
（請求項３５）
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
（請求項３６）
経口投与のために製剤化されている、請求項３５に記載の薬学的組成物。
（請求項３７）
注射のために製剤化されている、請求項３５に記載の薬学的組成物。
（請求項３８）
がんを処置するための方法であって、有効量の請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の薬学的組成物をがんの処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（請求項３９）
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、請求項３８に記載の方法。
（請求項４０）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、請求項３８または３９のいずれか１項に記載の方法。
（請求項４１）
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を調節するための方法であって、前記ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物と反応させる工程を含む、方法。
（請求項４２）
細胞集団の増殖を阻害するための方法であって、前記細胞集団を、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
（請求項４３）
増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存性の低下として測定される、請求項４２に記載の方法。
（請求項４４）
ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体におけるＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ、ＨＲＡＳ  Ｇ１２ＣまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害を処置するための方法であって、
前記被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異を有するかを決定する工程；および
前記被験体が前記ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、治療有効量の請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の薬学的組成物を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
（請求項４５）
前記障害ががんである、請求項４４に記載の方法。
（請求項４６）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がんまたは肺がんである、請求項４５に記載の方法。
（請求項４７）
標識ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を調製するための方法であって、前記ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体を、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物と反応させて、前記標識ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃタンパク質をもたらす工程を含む、方法。
（請求項４８）
腫瘍転移を阻害するための方法であって、有効量の請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の薬学的組成物を腫瘍転移の阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。