【手続補正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020518571.tif 000001
［式中、
Ｊは存在しない、または構造：
【化２】
2020518571.tif 000002
を有し；
Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１Ｄ、Ｘ１Ｅ、Ｘ１ＦおよびＸ１Ｇのそれぞれは、Ｃ、ＣＨまたはＮであり；
Ｘ１ＨはＯまたはＳであり；
Ｘ１ＪはＣＨ２またはＮＨであり；
Ｒ１はＨ、アルキルまたはアルコキシであり；
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｄ）［ここで、ＲｄはＪまたは縮合Ｊ−Ｒ４−Ｗ１環系と縮合環を形成してもよい］、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（ＣＲａＲｂ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）−Ｎ（Ｒｄ）−［ここで、ＲｄはＪまたは縮合Ｊ−Ｒ４−Ｗ１環系と縮合環を形成してもよい］、または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｚは−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり；
Ｒ７は−ＯＲ３０、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＨ（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、または−（ＣＯ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ７、またはＲ３１であり；
Ｒ３０はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ３１およびＲ３２はそれぞれ独立して、Ｈ、または適宜１つ以上のＲ３３で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであるか、あるいは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜７員の複素環式環を形成することができ；
Ｒ３３はそれぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、パーハロアルキル、パーハロアルコキシ、カルボキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３０、−ＯＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、または１つ以上のＲ４３で置換されたアルキル、ハロゲン、パーハロアルキル、パーハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ４０、または−ＮＲ４１Ｒ４２であり；
Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０、アリール、ヘテロアリールであるか；あるいは、Ｒ４１およびＲ４２は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３〜７員の複素環式環を形成することができ；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＲ４１Ｒ４２、またはアルコキシであり；
Ｗ１は−（ＣＲａＲｂ）ｉ１−Ｌ１−（ＣＲａＲｂ）ｊ１−Ｒ６０またはＲ４であり；あるいは、Ｗ１およびＲ４は一緒になって、５もしくは６員の炭素環式環、またはＷ１およびＲ４が結合する環と縮合し、適宜１、２、または３個のヘテロ原子を有する複素環式環を形成し、ここで、そのようなヘテロ原子はそれぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択され、そのような複素環式環の任意の環原子は適宜、１つ以上の−Ｌ１−Ｒ１３またはＲ１３で置換されていてもよく；あるいは、Ｗ１はフェニル環と縮合し、１、２、または３個のヘテロ原子を有する５または６員の複素環式環であり、ここで、そのようなヘテロ原子はそれぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択され、そのような縮合複素環式環およびフェニル環部位の任意の環原子は適宜、１つ以上のＲ１４で置換されていてもよく；
Ｌ１は−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１０−、または−Ｎ（Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ６０）２であり；
Ｒ６０は、Ｒ１３、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３、またはＲ１０であり；
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール、またはそのような環部位の任意の２または３個の縮合二環もしくは三環であるか、あるいは、Ｒ１３およびＲ１０は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、複素環式環を形成し、ここで、Ｒ１３の任意の環原子は適宜、１つ以上のＲ１４またはＲ１５で置換されていてもよく；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ、パーハロアルキル、およびパーハロアルコキシ、−ＯＲ１０、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＳＯ−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１２、または−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１２であり；
Ｒ１５はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール、またはそのような環部位の任意の２つの縮合二環であり、ここで、Ｒ１５の任意の環原子は適宜、１つ以上のＲ１４で置換されていてもよく；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、１つ以上のＲ５３で置換されたアルキル、ハロゲン、パーハロアルキル、パーハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＯＲ５０、または−ＮＲ５１Ｒ５２であり；
Ｒ４０およびＲ５０はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ５１およびＲ５２はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０、アリール、ヘテロアリールであるか、あるいは、２つが結合するＮ原子と一緒になって、３〜７員の複素環式環を形成することができ；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、または適宜ヒドロキシルで置換されていてもよいアラルキルであるか；あるいは、同じ炭素に結合するＲａおよびＲｂはいずれも一緒になって、オキソまたはシクロアルキルであり；
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋ−Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７であり；
Ａはシクロアルキルであり；
Ｒ２はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはそのような環部位の任意の２つの縮合環であり、ここで、Ｒ２の任意の環原子は適宜、１つ以上のＲ３で置換されていてもよく；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、またはパーハロアルキルであり；
ｎはそれぞれ独立して、０、１、２、３、または４であり；
ｉ１、ｉ２、ｊ１およびｊ２はそれぞれ独立して、０、１、２、３、または４である。］
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
化合物が式（ＩＩ）：
【化３】
2020518571.tif 000003
で示される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、または（ＸＩＩ）：
【化４】
2020518571.tif 000004
【化５】
2020518571.tif 000005
【化６】
2020518571.tif 000006
【化７】
2020518571.tif 000007
【化８】
2020518571.tif 000008
【化９】
2020518571.tif 000009
【化１０】
2020518571.tif 000010
【化１１】
2020518571.tif 000011
【化１２】
2020518571.tif 000012
または
【化１３】
2020518571.tif 000013
で示される構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
（Ａ）Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、Ｘ１Ｄがそれぞれ、ＣまたはＣＨである；
（Ｂ）Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、およびＸ１Ｄのうち１つがＮである；
（Ｃ）Ｘ１Ａ、Ｘ１Ｂ、Ｘ１Ｃ、およびＸ１Ｄのうち２つがＮである；
（Ｄ）Ｘ１Ｅ、Ｘ１ＦおよびＸ１Ｇのうち１つがＮである；
（Ｅ）Ｘ１ＦがＮである；
（Ｆ）Ｘ１ＨがＯである；または
（Ｇ）Ｘ１ＨがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（Ａ）Ｗ１が−（ＣＲａＲｂ）ｉ１−Ｌ１−（ＣＲａＲｂ）ｊ１−Ｒ６０である；および／または
（Ｂ）Ｗ１が環部位：
【化１４】
2020518571.tif 000014
のパラ位に結合する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｉ１が０、１、または２である；および／または
ｊ１が０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ１が−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０−、または−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０が−Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６０がＲ１３、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６０におけるｎが０または１である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１３がフェニル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１３がシクロペンチル、シクロヘキシル、チアゾリル、テトラヒドロフラニル、オキサゾリル、チオフェニル、１，２，４−オキサジアゾリル、フラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、またはピペリジニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１３が置換されていない、または１つ以上の環部位において、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシル、−ＯＣＦ３、ハロゲン、メチルチオ、および−ＳＯ２ＣＨ３から成る群から選択される置換基で置換されている、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１３が１つ以上のメチル、メトキシ、Ｆ、または−ＣＦ３で置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６０が
【化１５】
2020518571.tif 000015
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
（Ａ）ＲａおよびＲｂがそれぞれＨである；および／または
（Ｂ）ＲａおよびＲｂのうち少なくとも１つが−ＣＨ３、ベンジルまたはヒドロキシベンジルである、請求項７〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａにおけるシクロアルキルが部分的に飽和である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がアルキル、シクロアルキル、またはアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が少なくとも１つのＲ３で置換された、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
少なくとも１つのＲ３がアルキル、および／またはパーハロアルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が以下の化合物：
【化１６】
2020518571.tif 000016
【化１７】
2020518571.tif 000017
【化１８】
2020518571.tif 000018
【化１９】
2020518571.tif 000019
【化２０】
2020518571.tif 000020
【化２１】
2020518571.tif 000021
【化２２】
2020518571.tif 000022
【化２３】
2020518571.tif 000023
【化２４】
2020518571.tif 000024
【化２５】
2020518571.tif 000025
【化２６】
2020518571.tif 000026
【化２７】
2020518571.tif 000027
【化２８】
2020518571.tif 000028
【化２９】
2020518571.tif 000029
【化３０】
2020518571.tif 000030
【化３１】
2020518571.tif 000031
【化３２】
2020518571.tif 000032
【化３３】
2020518571.tif 000033
【化３４】
2020518571.tif 000034
【化３５】
2020518571.tif 000035
【化３６】
2020518571.tif 000036
【化３７】
2020518571.tif 000037
【化３８】
2020518571.tif 000038
【化３９】
2020518571.tif 000039
【化４０】
2020518571.tif 000040
【化４１】
2020518571.tif 000041
【化４２】
2020518571.tif 000042
【化４３】
2020518571.tif 000043
【化４４】
2020518571.tif 000044
【化４５】
2020518571.tif 000045
【化４６】
2020518571.tif 000046
【化４７】
2020518571.tif 000047
【化４８】
2020518571.tif 000048
【化４９】
2020518571.tif 000049
【化５０】
2020518571.tif 000050
【化５１】
2020518571.tif 000051
【化５２】
2020518571.tif 000052
【化５３】
2020518571.tif 000053
【化５４】
2020518571.tif 000054
【化５５】
2020518571.tif 000055
【化５６】
2020518571.tif 000056
【化５７】
2020518571.tif 000057
【化５８】
2020518571.tif 000058
【化５９】
2020518571.tif 000059
【化６０】
2020518571.tif 000060
【化６１】
2020518571.tif 000061
【化６２】
2020518571.tif 000062
【化６３】
2020518571.tif 000063
またはそれらの任意の薬学的に許容可能な塩のいずれか１つから選択される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項２５】
受容体を、有効量の請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４に記載の医薬組成物と接触させることを特徴とする、グルカゴン様ぺプチド１受容体を調節する方法において用いるための、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
有効量の請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４に記載の医薬組成物を、患者に有効な効果をもたらすのに十分な頻度および期間において、患者に投与することを特徴とする、グルカゴン様ぺプチド１受容体の調節が医学的に適応する患者において、異常状態を治療する方法において用いるための、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
異常状態がＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満、過度な食欲、不十分な満腹感または代謝障害である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
異常状態が非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項２６に記載の組成物。