【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するＲＮＡ配列を含むかまたはそれからなるリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、２９ヌクレオチド以下の長さを有し、かつ該ＲＮＡ配列が、トランスフェリン受容体（ＴｆＲ）に結合することができるリボ核酸化合物。
【請求項２】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、２２ヌクレオチド以下の長さを有するリボ核酸化合物。
【請求項３】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、２２ヌクレオチド長であるリボ核酸化合物。
【請求項４】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、該ＲＮＡ配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対して１００％の配列同一性を有するリボ核酸化合物。
【請求項５】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するＲＮＡ配列を含むかまたはそれからなるリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、２９ヌクレオチド以下の長さを有し、かつ該ＲＮＡ配列が、トランスフェリン受容体（ＴｆＲ）に結合することができるリボ核酸化合物。
【請求項６】
請求項５に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、１６ヌクレオチド長であるリボ核酸化合物。
【請求項７】
請求項５に記載のリボ核酸化合物であって、該ＲＮＡ配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に対して１００％の配列同一性を有するリボ核酸化合物。
【請求項８】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、該ＲＮＡ配列が、細胞表面上のＴｆＲに結合することができるリボ核酸化合物。
【請求項９】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、細胞中に内部移行させられることができるリボ核酸化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、血液脳関門を横切ることができるリボ核酸化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、さらに前記のＲＮＡ配列に結合した化合物部分を含むリボ核酸化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載のリボ核酸化合物であって、該化合物部分が、療法的部分またはイメージング部分であるリボ核酸化合物。
【請求項１３】
請求項１１に記載のリボ核酸化合物であって、前記の化合物部分が、前記のＲＮＡ／ＤＮＡ配列に共有結合しているリボ核酸化合物。
【請求項１４】
請求項１２に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、核酸部分、ペプチド部分または小分子薬物部分であるリボ核酸化合物。
【請求項１５】
請求項１２に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、活性化核酸部分またはアンチセンス核酸部分であるリボ核酸化合物。
【請求項１６】
請求項１２に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、ｍｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｓａＲＮＡまたはｓｉＲＮＡ部分であるリボ核酸化合物。
【請求項１７】
請求項１２に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、抗癌療法的部分であるリボ核酸化合物。
【請求項１８】
請求項１２に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、Ｃ／ＥＢＰアルファｓａＲＮＡ部分、ＳＩＲＴ１  ｓａＲＮＡ部分またはＨＮＦ  ｓａＲＮＡ部分であるリボ核酸化合物。
【請求項１９】
請求項１２に記載のリボ核酸化合物であって、該イメージング部分が、生物発光分子、光活性分子、金属またはナノ粒子であるリボ核酸化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載のリボ核酸化合物を含む医薬組成物であって、場合により薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の医薬組成物であって、さらに療法剤、場合により抗癌剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
化合物部分を細胞中に送達する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を請求項１１〜１９のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または請求項２０もしくは２１に記載の組成物と接触させ；そして
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の細胞中へと通過させ、それにより前記の化合物部分を前記の細胞中に送達する；
を含む方法。
【請求項２３】
化合物を細胞中に送達するインビトロの方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を化合物および請求項１に記載のリボ核酸化合物と接触させ；そして
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の細胞中へと通過させ、それにより前記の化合物を前記の細胞中に送達する；
を含む方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法であって、前記の化合物が、療法剤またはイメージング剤である方法。
【請求項２５】
疾患または障害の医学的処置または予防の方法における使用のための請求項１〜１９のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または請求項２０もしくは請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
疾患または障害を処置または予防するための医薬品の製造における請求項１〜１９のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または請求項２０もしくは請求項２１に記載の組成物の使用。
【請求項２７】
請求項２５に記載の使用のためのリボ核酸化合物もしくは組成物、または請求項２６に記載のリボ核酸化合物もしくは組成物の使用であって、該疾患または障害が癌である、前記リボ核酸化合物もしくは組成物、使用または方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の、使用のためのリボ核酸化合物もしくは組成物、該リボ核酸化合物もしくは組成物の使用であって、該処置が、さらに抗癌剤を投与することを含むリボ核酸化合物もしくは組成物、使用または方法。
【請求項２９】
請求項２５に記載の使用のためのリボ核酸化合物もしくは組成物、または請求項２６に記載のリボ核酸化合物もしくは組成物の使用であって、該疾患または障害が、代謝障害または神経学的障害である、前記リボ核酸化合物もしくは組成物、使用または方法。
【請求項３０】
細胞を検出するインビトロの方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を請求項１〜１３もしくは請求項１９のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または請求項２０に記載の組成物と接触させ、ここで、該リボ核酸化合物は、イメージング部分を含み；
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の細胞中へと通過させ；そして
（ｉｉｉ）前記のイメージング部分を検出し、それにより前記の細胞を検出する；
を含む方法。
【請求項３１】
細胞を検出するインビトロの方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞をイメージング剤および請求項１に記載のリボ核酸化合物と接触させ；
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記のイメージング剤を前記の細胞中へと通過させ；そして
（ｉｉｉ）前記のイメージング剤を検出し、それにより前記の細胞を検出する；
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６３】
結果が、図８Ａ〜８Ｆにおいて示されている。高脂肪飼料を与えられＴｆＲ−ＳＩＲＴ１で処置されたラットは、体重が増加しなかった（８Ａ）。同じラットは、白色脂肪組織（８Ｂ）、総コレステロール（８Ｃ）、ＬＤＬ（８Ｄ）および空腹時血中グルコース（８Ｆ）の低下したレベルを示した。加えて、ラットは、増大したＨＤＬ／ＬＤＬ比を示し（８Ｅ）、従って、ＬＤＬ（“悪玉”コレステロール）と比較してより高いＨＤＬ（“善玉”コレステロール）のレベルを示した。全ての結果は、ＴｆＲ−ＳＩＲＴ１による処置が代謝障害を改善することができることおよび静脈内投与されたＴｆＲがペイロードをそれが必要とされる組織に送達することができることを示している。
非限定的に、本発明は以下を含む。
［１］  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するＲＮＡ配列を含むかまたはそれからなるリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、２９ヌクレオチド以下の長さを有し、かつ該ＲＮＡ配列が、トランスフェリン受容体（ＴｆＲ）に結合することができるリボ核酸化合物。
［２］  ［１］に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、２２ヌクレオチド以下の長さを有するリボ核酸化合物。
［３］  ［１］に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、２２ヌクレオチド長であるリボ核酸化合物。
［４］  ［１］に記載のリボ核酸化合物であって、該ＲＮＡ配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対して１００％の配列同一性を有するリボ核酸化合物。
［５］  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するＲＮＡ配列を含むかまたはそれからなるリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、２９ヌクレオチド以下の長さを有し、かつ該ＲＮＡ配列が、トランスフェリン受容体（ＴｆＲ）に結合することができるリボ核酸化合物。
［６］  ［５］に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、１６ヌクレオチド長であるリボ核酸化合物。
［７］  ［５］に記載のリボ核酸化合物であって、該ＲＮＡ配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に対して１００％の配列同一性を有するリボ核酸化合物。
［８］  ［１］に記載のリボ核酸化合物であって、該ＲＮＡ配列が、細胞表面上のＴｆＲに結合することができるリボ核酸化合物。
［９］  ［１］に記載のリボ核酸化合物であって、細胞中に内部移行させられることができるリボ核酸化合物。
［１０］  ［１］に記載のリボ核酸化合物であって、血液脳関門を横切ることができるリボ核酸化合物。
［１１］  ［１］に記載のリボ核酸化合物であって、さらに前記のＲＮＡ配列に結合した化合物部分を含むリボ核酸化合物。
［１２］  ［１１］に記載のリボ核酸化合物であって、該化合物部分が、療法的部分またはイメージング部分であるリボ核酸化合物。
［１３］  ［１１］に記載のリボ核酸化合物であって、前記の化合物部分が、前記のＲＮＡ／ＤＮＡ配列に共有結合しているリボ核酸化合物。
［１４］  ［１２］に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、核酸部分、ペプチド部分または小分子薬物部分であるリボ核酸化合物。
［１５］  ［１２］に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、活性化核酸部分またはアンチセンス核酸部分であるリボ核酸化合物。
［１６］  ［１２］に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、ｍｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｓａＲＮＡまたはｓｉＲＮＡ部分であるリボ核酸化合物。
［１７］  ［１２］に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、抗癌療法的部分であるリボ核酸化合物。
［１８］  ［１２］に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、Ｃ／ＥＢＰアルファｓａＲＮＡ部分、ＳＩＲＴ１  ｓａＲＮＡ部分またはＨＮＦ  ｓａＲＮＡ部分であるリボ核酸化合物。
［１９］  ［１２］に記載のリボ核酸化合物であって、該イメージング部分が、生物発光分子、光活性分子、金属またはナノ粒子であるリボ核酸化合物。
［２０］  ［１］に記載のリボ核酸化合物を含む医薬組成物であって、場合により薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
［２１］  ［２０］に記載の医薬組成物であって、さらに療法剤、場合により抗癌剤を含む医薬組成物。
［２２］  化合物部分を細胞中に送達する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を［１１］〜［１９］のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または［２０］もしくは［２１］に記載の組成物と接触させ；そして
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の細胞中へと通過させ、それにより前記の化合物部分を前記の細胞中に送達する；
を含む方法。
［２３］  化合物を細胞中に送達する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を化合物および［１］に記載のリボ核酸化合物と接触させ；そして
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の細胞中へと通過させ、それにより前記の化合物を前記の細胞中に送達する；
を含む方法。
［２４］  ［２３］に記載の方法であって、前記の化合物が、療法剤またはイメージング剤である方法。
［２５］  医学的処置または予防の方法における使用のための［１］〜［１９］のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または［２０］もしくは［２１］に記載の組成物。
［２６］  疾患または障害を処置または予防するための医薬品の製造における［１］〜［１９］のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または［２０］もしくは［２１］に記載の組成物の使用。
［２７］  疾患または障害を処置または予防する方法であって、該方法が、それを必要とする対象に有効量の［１］〜［１９］のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または［２０］もしくは［２１］に記載の組成物を投与することを含む方法。
［２８］  ［２５］に記載の使用のためのリボ核酸化合物もしくは組成物、［２６］に記載のリボ核酸化合物もしくは組成物の使用、または［２７］に記載の方法であって、該疾患または障害が癌である、前記リボ核酸化合物もしくは組成物、使用または方法。
［２９］  ［２８］に記載の使用のためのリボ核酸化合物もしくは組成物、該リボ核酸化合物もしくは組成物の使用、または方法であって、該方法が、さらに抗癌剤を投与することを含むリボ核酸化合物もしくは組成物、使用または方法。
［３０］  ［２５］に記載の使用のためのリボ核酸化合物もしくは組成物、［２６］に記載のリボ核酸化合物もしくは組成物の使用、または［２７］に記載の方法であって、該疾患または障害が、代謝障害または神経学的障害である、前記リボ核酸化合物もしくは組成物、使用または方法。
［３１］  細胞を検出する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を［１］〜［１３］もしくは［１９］のいずれか１項に記載のリボ核酸化合物または［２０］に記載の組成物と接触させ、ここで、該リボ核酸化合物は、イメージング部分を含み；
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の細胞中へと通過させ；そして
（ｉｉｉ）前記のイメージング部分を検出し、それにより前記の細胞を検出する；
を含む方法。
［３２］  細胞を検出する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞をイメージング剤および［１］に記載のリボ核酸化合物と接触させ；
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記のイメージング剤を前記の細胞中へと通過させ；そして
（ｉｉｉ）前記のイメージング剤を検出し、それにより前記の細胞を検出する；
を含む方法。