【手続補正書】
【提出日】令和3年10月1日(2021.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、
（ｉ）ＣＤ１３８の膜貫通ドメインに隣接する細胞外領域においてＣＤ１３８に結合するかまたは実質的に結合し；および
（ｉｉ）ＣＤ１３８を発現する細胞に対して抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を引き起こす、抗ＣＤ１３８抗体分子。
【請求項２】
前記抗体分子が、以下の（ｉ）から（ｖｉ）の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、またはすべてを有する、請求項１に記載の抗体分子。
（ｉ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である；
（ｉｉ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＮ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７５、７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である；
（ｉｉｉ）前記抗体分子が、前記細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合する；
（ｉｖ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２１０〜２５０または２２０〜２４５を含むかまたはそれらからなる；
（ｖ）前記抗体分子が、免疫細胞（例えば、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、単球または好酸球）の表面上のＦｃ受容体（ＦｃＲ）（例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩｂ、ＦｃγＲＩＩｃ、ＦｃγＲＩＩＩａまたはＦｃγＲＩＩＩｂの１つまたはそれよりも多く）に結合する；および／または
（ｖｉ）ＣＤ１３８を発現する前記細胞が癌細胞または前癌細胞であり；必要に応じて前記癌細胞または前癌細胞が骨髄腫細胞である。
【請求項３】
以下の（ｉ）から（ｉｖ）の１つ、２つ、３つまたはすべてを有する、請求項１または２のいずれかに記載の抗体分子。
（ｉ）（ａ）前記抗体分子が、前記膜貫通ドメインから遠隔のＣＤ１３８の細胞外領域に結合しないか、または低い親和性で結合するか；または（ｂ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合する；
（ｉｉ）前記抗体分子が、前記膜貫通ドメインから遠隔の細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合せず；必要に応じて
（ａ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れており；および／または
（ｂ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２３〜５０、５１〜９５、８８〜１２１または１１１〜１５０を含む；
（ｉｉｉ）前記抗体分子が、（ａ）ＣＤ１３８のインテグリン結合ドメイン（ＩＢＤ）、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域または両方に結合しないか、もしくは低い親和性で結合し；または（ｂ）ＣＤ１３８のＩＢＤ、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域または両方に結合する；ならびに／あるいは
（ｉｖ）前記抗体分子が、前記膜貫通ドメインから遠隔の細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合し；必要に応じて
（ａ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れており；および／または
（ｂ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２３〜５０、５１〜９５、８８〜１２１または１１１〜１５０を含む。
【請求項４】
以下の（ｉ）から（ｘ）の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたはすべてを有する、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
（ｉ）前記抗体分子が、約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭの解離定数（ＫＤ）で、ＣＤ１３８に結合する；
（ｉｉ）膜結合ＣＤ１３８への前記抗体分子の結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、５０、１００、２００または５００倍高い；
（ｉｉｉ）前記抗体分子が、約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭのＫＤで、膜結合ＣＤ１３８に結合する、
（ｉｖ）前記抗体分子が、約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満もしくは約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭのＫＤで、または約１００、２００、３００、４００もしくは５００ｎＭを超えるＫＤで、可溶性ＣＤ１３８に結合する；
（ｖ）前記抗体分子が、可溶性ＣＤ１３８よりも優先的に膜結合ＣＤ１３８に結合し、例えば、膜結合ＣＤ１３８への結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０倍高いか；または同様の親和性で膜結合ＣＤ１３８および可溶性ＣＤ１３８に結合し、例えば、膜結合ＣＤ１３８への結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％もしくは１００％未満で高い；
（ｖｉ）前記抗体分子が、Ｃ１ｑに結合し、ＣＤ１３８を発現する細胞に対して補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性を引き起こす；
（ｖｉｉ）前記抗体分子が、インビトロ、エクスビボまたはインビボで、ＣＤ１３８を発現する細胞の１つまたはそれを超える生物学的活性を減少させる（例えば、阻害、遮断または中和する）；
（ｖｉｉｉ）前記抗体分子が、１つまたはそれを超えるＣＤ１３８発現細胞の同型接着を媒介する；
（ｉｘ）前記抗体分子が、膜結合ＣＤ１３８に対するプロテアーゼの作用を阻害して、例えばＣＤ１３８の脱落を減少させる；および／または
（ｘ）前記抗体分子が、ＣＤ１３８を発現する癌細胞または前癌細胞の増殖を減少させる（例えば、阻害する）。
【請求項５】
（ｉ）抗体ＣＤ００１、ＣＤ００２、ＣＤ００３、ＣＤ００４、ＣＤ００５、ＣＤ００６、６０２、６０３、６０４、６０７、６１３、６１４、６１７、６２４、６３２、６１６、６１９、６２３、１６１０、２５１０、２６１０、２７１０、２８１０、２９１０または１４０９のいずれかから選択される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体の１つもしくはそれを超える（例えば、２つまたは３つの）重鎖ＣＤＲおよび／または１つもしくはそれを超える（例えば、２つまたは３つの）軽鎖ＣＤＲ；
（ｉｉ）抗体ＣＤ００１、ＣＤ００２、ＣＤ００３、ＣＤ００４、ＣＤ００５、ＣＤ００６、６０２、６０３、６０４、６０７、６１３、６１４、６１７、６２４、６３２、６１６、６１９、６２３、１６１０、２５１０、２６１０、２７１０、２８１０、２９１０または１４０９のいずれかから選択される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）および／または軽鎖可変領域（ＶＬ）；および／または
（ｉｉｉ）Ｆｃ領域
を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６】
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、ＣＤ１３８の膜貫通ドメインに隣接する細胞外領域における４個またはそれを超える（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合する、抗ＣＤ１３８抗体分子。
【請求項７】
前記抗体分子が、（ｉ）から（ｉｖ）の１つ、２つ、３つまたはすべてを有する、請求項６に記載の抗体分子。
（ｉ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である；
（ｉｉ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＮ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７５、７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である；
（ｉｉｉ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１７６〜２５０を含むかまたはそれらからなる；ならびに／あるいは
（ｉｖ）前記抗体分子が、前記膜貫通ドメインから遠隔のＣＤ１３８の細胞外領域に結合しないか、または低い親和性で結合し、および／または前記エピトープが、前記膜貫通ドメインから遠隔の細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含まず；必要に応じて、
（ａ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れており；
（ｂ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２３〜５０、５１〜９５、８８〜１２１または１１１〜１５０を含み；および／または
（ｃ）前記抗体分子が、（１）ＣＤ１３８のインテグリン結合ドメイン（ＩＢＤ）、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域もしくは両方に結合しないか、もしくは低い親和性で結合するか、または（２）ＣＤ１３８のＩＢＤ、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域もしくは両方に結合する。
【請求項８】
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、ＣＤ１３８の膜貫通ドメインに遠位の細胞外領域における４個またはそれを超える（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合し、前記エピトープが、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸残基１０７〜１１１からならない、抗ＣＤ１３８抗体分子。
【請求項９】
（ｉ）前記エピトープが、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１０７〜１１１を含まず；
（ｉｉ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れており；および／または
（ｉｉｉ）前記膜貫通ドメインに遠位の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸８８〜１２１を含むかまたはそれからなる、請求項８に記載の抗体分子。
【請求項１０】
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、ＣＤ１３８の膜貫通ドメインに隣接する細胞外領域における４個またはそれを超える（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基；およびＣＤ１３８の膜貫通ドメインに遠位の細胞外領域における４個またはそれを超える（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合する、抗ＣＤ１３８抗体分子。
【請求項１１】
前記抗体分子が、以下の（ｉ）から（ｖｉｉｉ）の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つまたはすべてを有する、請求項１０に記載の抗体分子。
（ｉ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である；
（ｉｉ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＮ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７５、７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である；
（ｉｉｉ）前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１７６〜２５０またはアミノ酸２１０〜２５０を含むかまたはそれらからなる；
（ｉｖ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れている；
（ｖ）前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２３〜５０、５１〜９５、８８〜１２１または１１１〜１５０を含むかまたはそれからなる；
（ｖｉ）前記膜貫通ドメインに遠位の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸８８〜１２１を含むかまたはそれからなる；
（ｖｉｉ）前記抗体分子が、ＣＤ１３８のインテグリン結合ドメイン（ＩＢＤ）に結合しないか、または低い親和性で結合するか；または（ｂ）ＣＤ１３８のＩＢＤに結合し、必要に応じて前記エピトープが、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１０７〜１１１を含む；および／または
（ｖｉｉｉ）前記抗体分子が、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域に結合しないか、または低い親和性で結合し、必要に応じて前記エピトープが、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１０７〜１１１を含まない。
【請求項１２】
（ｉ）免疫細胞（例えば、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、単球または好酸球）の表面上のＦｃ受容体（ＦｃＲ）（例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩｂ、ＦｃγＲＩＩｃ、ＦｃγＲＩＩＩａまたはＦｃγＲＩＩＩｂの１つまたはそれよりも多く）に結合し；
（ｉｉ）ＣＤ１３８を発現する細胞に対してＡＤＣＣ活性を引き起こすことができ；必要に応じて
ＣＤ１３８を発現する前記細胞が癌細胞または前癌細胞であり、さらに必要に応じて
前記癌細胞または前癌細胞が骨髄腫細胞であり；
（ｉｉｉ）前記抗体分子が、約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭの解離定数（ＫＤ）で、ＣＤ１３８に結合し；
（ｉｖ）前記抗体分子が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、５０、１００、２００もしくは５００倍高い膜結合ＣＤ１３８への前記抗体分子の結合親和性を有するか；または同様の親和性で膜結合ＣＤ１３８および可溶性ＣＤ１３８に結合し、例えば、膜結合ＣＤ１３８への結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％もしくは１００％未満で高く；
（ｖ）前記抗体分子が、約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭのＫＤで、膜結合ＣＤ１３８に結合し；
（ｖｉ）前記抗体分子が、約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭ、または約１００、２００、３００、４００、もしくは５００ｎＭを超えるＫＤで、可溶性ＣＤ１３８に結合し；
（ｖｉｉ）（ａ）前記抗体分子が、可溶性ＣＤ１３８よりも優先的に膜結合ＣＤ１３８に結合し、例えば、膜結合ＣＤ１３８への結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９または１０倍高いか；または（ｂ）前記抗体分子が、Ｃ１ｑに結合し、ＣＤ１３８を発現する細胞に対して補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性を引き起こし；
（ｖｉｉｉ）前記抗体分子が、インビトロ、エクスビボまたはインビボで、ＣＤ１３８を発現する細胞の１つまたはそれを超える生物学的活性を減少させ（例えば、阻害、遮断または中和する）；
（ｉｘ）前記抗体分子が、１つまたはそれを超えるＣＤ１３８発現細胞の同型接着を媒介し；
（ｘ）前記抗体分子が、膜結合ＣＤ１３８に対するプロテアーゼの作用を阻害して、例えばＣＤ１３８の脱落を減少させ；
（ｘｉ）前記抗体分子が、ＣＤ１３８を発現する癌細胞または前癌細胞の増殖を減少させ（例えば、阻害する）；
（ｘｉｉ）前記抗体分子が、表１または２に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体の１つもしくはそれを超える（例えば、２つまたは３つの）重鎖ＣＤＲおよび／または１つもしくはそれを超える（例えば、２つまたは３つの）軽鎖ＣＤＲを含み；
（ｘｉｉｉ）前記抗体分子が、表１または２に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）および／または軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み；ならびに／あるいは
（ｘｉｖ）前記抗体分子が、Ｆｃ領域を含む、請求項６〜１１のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１３】
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、
（ａ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、以下：
（ｉ）抗体ＣＤ００１、ＣＤ００２、ＣＤ００３、ＣＤ００４、ＣＤ００５、ＣＤ００６、６０２、６０３、６０４、６０７、６１３、６１４、６１７、６２４、６３２、６１６、６１９、６２３、１６１０、２５１０、２６１０、２７１０、２８１０、２９１０または１４０９のいずれかから選択される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
の１つ、２つまたはすべてを含む重鎖可変領域（ＶＨ）；または
（ｂ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、以下：
（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；または
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
の１つ、２つまたはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
の一方または両方を含む、抗ＣＤ１３８抗体分子。
【請求項１４】
前記抗体分子が、以下の（Ｉ）、（ＩＩ）の１つ、２つもしくはすべて、または（Ｉ）および（ＩＩ）の両方を有する、請求項１３に記載の抗体分子。
（Ｉ）前記抗体分子が、（ａ）、（ｂ）または（ａ）および（ｂ）の両方を有する
（ａ）前記ＶＨが、
（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
を含み；必要に応じて
前記ＶＨが、（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含み；および／または
（ｂ）前記ＶＬが、
（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を含み；必要に応じて
ＶＬが、（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含み；
（ＩＩ）前記抗体分子が、（ａ）、（ｂ）または（ａ）および（ｂ）の両方を有する
（ａ）前記ＶＨが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＨのアミノ酸配列と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含み；必要に応じて、前記ＶＨが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＨのアミノ酸配列を含み；および／または
（ｂ）前記ＶＬが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＬのアミノ酸配列と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含み；必要に応じて、前記ＶＬが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＬのアミノ酸配列を含み、ならびに／あるいは
（ＩＩＩ）前記抗体分子が、Ｆｃ領域を含む。
【請求項１５】
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、
（Ｉ）（ａ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、（ｉ）Ｇ−Ｙ−Ｎ／Ｓ／Ｔ−Ｆ−Ｓ−Ｓ−Ｙ（配列番号４３８）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）Ｈ−Ｐ−Ｓ−Ｄ−Ｓ−Ｔ（配列番号３５１）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）Ｆ−Ｖ−Ｙのアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および
（ｂ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、（ｉ）Ｒ−Ｓ−Ｓ−Ｋ−Ｓ−Ｌ−Ｌ−Ｙ−Ｋ−Ｄ−Ｇ−Ｋ−Ｔ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号３５２）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）Ｖ−Ｖ−Ｓ−Ｔ−Ｒ−Ａ−Ｓ（配列番号３５３）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）Ｑ−Ｑ−Ｌ−Ｖ−Ｅ−Ｙ−Ｐ−Ｙ−Ｔ（配列番号３５４）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３の１つ、２つまたはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
（ＩＩ）（ａ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、（ｉ）Ｓ−Ｙ−Ｙ−Ｍ−Ｈ（配列番号３８０）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）Ｔ−Ｉ−Ｈ−Ｐ−Ｓ−Ｄ−Ｓ−Ｔ−Ｔ−Ｎ−Ｃ／Ｙ−Ｎ−Ｑ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｇ（配列番号４３９）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）Ｆ−Ｖ−Ｙのアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および
（ｂ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、（ｉ）Ｒ−Ｓ−Ｓ−Ｋ−Ｓ−Ｌ−Ｌ−Ｙ−Ｋ−Ｄ−Ｇ−Ｋ−Ｔ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号３５２）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）Ｖ−Ｖ−Ｓ−Ｔ−Ｒ−Ａ−Ｓ（配列番号３５３）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）Ｑ−Ｑ−Ｌ−Ｖ−Ｅ−Ｙ−Ｐ−Ｙ−Ｔ（配列番号３５４）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３の１つ、２つまたはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む、抗ＣＤ１３８抗体分子。
【請求項１６】
以下の（ｉ）から（ｘｉ）の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたはすべてを有する、請求項１から１５のいずれかに記載の抗体分子。
（ｉ）前記抗体分子が、２つのＶＨおよび２つのＶＬを含む；
（ｉｉ）前記抗体分子が、合成抗体分子または単離された抗体分子である；
（ｉｉｉ）前記抗体分子が、一価抗体分子、多価（例えば、二価、三価または四価）抗体分子、単一特異性分子または多重特異性（例えば、二重特異性、三重特異性または四重特異性）抗体分子である；
（ｉｖ）前記抗体分子が、ヒト化抗体分子である；
（ｖ）前記抗体分子が、ヒトフレームワーク生殖系列配列に由来する１つまたはそれを超えるフレームワーク領域を含む；
（ｖｉ）前記抗体分子が、ＩｇＧ抗体である；
（ｖｉｉ）前記抗体分子が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４から選択されるＩｇＧの重鎖定常領域を含み、必要に応じて前記抗体分子が、ＩｇＧ１の重鎖定常領域を含む；
（ｖｉｉｉ）前記抗体分子が、カッパまたはラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含み、必要に応じて前記抗体分子が、カッパ軽鎖の軽鎖定常領域を含む；
（ｉｘ）前記抗体分子が、新生児受容体ＦｃＲｎへの結合親和性および／または抗体分子の半減期を増加させるための１つまたはそれを超える突然変異を含むＦｃ領域を含む；
（ｘ）前記抗体分子が、例えば、半減期、ＡＤＣＣ、ＣＤＣまたはＡＤＣＰの１つまたはそれよりも多くを増加させるための１つまたはそれを超える本明細書に記載される突然変異を含むＦｃ領域を含む；および／または
（ｉｘ）前記抗体分子が、アフコシル化抗体分子である。
【請求項１７】
抗体分子であって、ＣＤ１３８への結合について、抗体ＣＤ００１、ＣＤ００２、ＣＤ００３、ＣＤ００４、ＣＤ００５、ＣＤ００６、６０２、６０３、６０４、６０７、６１３、６１４、６１７、６２４、６３２、６１６、６１９、６２３、１６１０、２５１０、２６１０、２７１０、２８１０、２９１０または１４０９のいずれかから選択される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体と競合する、抗体分子。
【請求項１８】
抗体分子であって、抗体ＣＤ００１、ＣＤ００２、ＣＤ００３、ＣＤ００４、ＣＤ００５、ＣＤ００６、６０２、６０３、６０４、６０７、６１３、６１４、６１７、６２４、６３２、６１６、６１９、６２３、１６１０、２５１０、２６１０、２７１０、２８１０、２９１０または１４０９のいずれかから選択される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体のエピトープと完全にまたは部分的に重複するエピトープに結合するかまたは実質的に結合する、抗体分子。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含み、細胞傷害剤を必要に応じて含み、リンカーをさらに必要に応じて含む、抗体分子薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子または請求項１９に記載のＡＤＣを含む組成物であって、
必要に応じて医薬組成物であり；
必要に応じて薬学的に許容され得る担体をさらに含む、組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子の重鎖可変領域（ＶＨ）、軽鎖可変領域（ＶＬ）または両方をコードする、核酸分子。
【請求項２２】
請求項２１に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項２３】
請求項２１に記載の核酸分子または請求項２２に記載のベクターを含む細胞であって、必要に応じて、単離された細胞である、細胞。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子、請求項１９に記載のＡＤＣまたは請求項２０に記載の組成物と、前記抗体分子または組成物の使用説明書とを含む、キット。
【請求項２５】
請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子、請求項１９に記載のＡＤＣまたは請求項２０に記載の組成物を含む、容器。
【請求項２６】
抗ＣＤ１３８抗体分子を生産する方法であって、抗体分子の生産を可能にする条件下で、請求項２３に記載の細胞を培養し、それにより、前記抗体分子を生産することを含み；
必要に応じて前記抗体分子を単離または精製することをさらに含む、方法。
【請求項２７】
被験体における癌を処置において使用するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物、請求項１９に記載のＡＤＣを含む組成物、または請求項２０に記載の組成物。
【請求項２８】
前記使用が、以下の（ｉ）から（ｖｉｉ）の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはすべてを有する、請求項２７に記載の使用のための組成物。
（ｉ）前記癌が血液癌、多発性骨髄腫または固形腫瘍、例えば本明細書に記載される固形腫瘍である；
（ｉｉ）前記組成物が、前記被験体に静脈内投与される；
（ｉｉｉ）前記抗体分子、ＡＤＣまたは組成物が、０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの用量で前記被験体に投与される；
（ｉｖ）前記抗体分子、ＡＤＣまたは組成物が、１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０ｍｇ〜５００ｍｇ、１０ｍｇ〜２５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１００ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１００ｍｇ〜２００ｍｇまたは１５０ｍｇ〜２５０ｍｇの固定用量で前記被験体に投与される；
（ｖ）前記組成物が、１週間に１回、１週間に２回、２週間ごとに１回、３週間ごとに１回または４週間ごとに１回投与される；
（ｖｉ）前記被験体由来のサンプル中のＣＤ１３８のレベルが、さらに決定されることを特徴とする；および／または
（ｖｉｉ）前記組成物が第２の癌治療と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする。
【請求項２９】
前癌症状の処置または癌の予防において使用するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物、請求項１９に記載のＡＤＣを含む組成物、または請求項２０に記載の組成物であって、必要に応じて
（ｉ）前記前癌症状が、くすぶり型骨髄腫または意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）であるか；または
（ｉｉ）前記癌が多発性骨髄腫である、組成物。
【請求項３０】
ＡＤＣＣ活性を引き起こすための、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物、請求項１９に記載のＡＤＣを含む組成物、または請求項２０に記載の組成物。
【請求項３１】
癌を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子、請求項１９に記載のＡＤＣまたは請求項２０に記載の組成物の使用。
【請求項３２】
前癌症状を処置するかまたは癌を予防するための医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子、請求項１９に記載のＡＤＣまたは請求項２０に記載の組成物の使用。
【請求項３３】
抗ＣＤ１３８分子を検出する方法における使用のための請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物であって、前記方法が、細胞または被験体を前記組成物と接触させ、それにより、前記ＣＤ１３８分子を検出することを含み；必要に応じて
（ｉ）前記抗体分子が検出可能標識にカップリングされており；および／または
（ｉｉ）前記ＣＤ１３８分子をインビトロ、エクスビボまたはインビボで検出する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６１４】
本発明の特定の実施形態を議論したが、上記明細書は例示であり限定ではない。本明細書および以下の特許請求の範囲を検討することにより、本発明の多くの変形物が当業者に明らかになるであろう。本発明の全範囲は、このような変形物と共に、均等物の全範囲を加えた特許請求の範囲および本明細書を参照することにより決定されるべきである。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、
（ｉ）ＣＤ１３８の膜貫通ドメインに隣接する細胞外領域においてＣＤ１３８に結合するかまたは実質的に結合し；および
（ｉｉ）ＣＤ１３８を発現する細胞に対して抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を引き起こす、抗ＣＤ１３８抗体分子。
（項目２）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である、項目１に記載の抗体分子。
（項目３）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＮ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７５、７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である、項目１または２に記載の抗体分子。
（項目４）
前記細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合する、項目１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２１０〜２５０または２２０〜２４５を含むかまたはそれらからなる、項目１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６）
免疫細胞（例えば、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、単球または好酸球）の表面上のＦｃ受容体（ＦｃＲ）（例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩｂ、ＦｃγＲＩＩｃ、ＦｃγＲＩＩＩａまたはＦｃγＲＩＩＩｂの１つまたはそれよりも多く）に結合する、項目１〜５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７）
ＣＤ１３８を発現する前記細胞が癌細胞または前癌細胞である、項目１〜５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８）
前記癌細胞または前癌細胞が骨髄腫細胞である、項目７に記載の抗体分子。
（項目９）
前記膜貫通ドメインから遠隔のＣＤ１３８の細胞外領域に結合しないか、または低い親和性で結合する、項目１〜８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１０）
前記膜貫通ドメインから遠隔の細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合しない、項目１〜９のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１１）
前記膜貫通ドメインから遠隔の細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合する、項目１〜８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１２）
前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れている、項目９〜１１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１３）
前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２３〜５０、５１〜９５、８８〜１２１または１１１〜１５０を含む、項目９〜１２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１４）
ＣＤ１３８のインテグリン結合ドメイン（ＩＢＤ）、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域または両方に結合しないか、または低い親和性で結合する、項目１〜１３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１５）
ＣＤ１３８のＩＢＤ、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域または両方に結合する、項目１〜１３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１６）
約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭの解離定数（ＫＤ）で、ＣＤ１３８に結合する、項目１〜１５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１７）
膜結合ＣＤ１３８への前記抗体分子の結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、５０、１００、２００または５００倍高い、項目１〜１６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１８）
約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭのＫＤで、膜結合ＣＤ１３８に結合する、項目１〜１７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１９）
約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満もしくは約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭのＫＤで、または約１００、２００、３００、４００もしくは５００ｎＭを超えるＫＤで、可溶性ＣＤ１３８に結合する、項目１〜１８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２０）
可溶性ＣＤ１３８よりも優先的に膜結合ＣＤ１３８に結合し、例えば、膜結合ＣＤ１３８への結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０倍高いか；または同様の親和性で膜結合ＣＤ１３８および可溶性ＣＤ１３８に結合し、例えば、膜結合ＣＤ１３８への結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％もしくは１００％未満高い、項目１〜１９のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２１）
Ｃ１ｑに結合し、ＣＤ１３８を発現する細胞に対して補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性を引き起こす、項目１〜２０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２２）
インビトロ、エクスビボまたはインビボで、ＣＤ１３８を発現する細胞の１つまたはそれを超える生物学的活性を減少させる（例えば、阻害、遮断または中和する）、項目１〜２１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２３）
１つまたはそれを超えるＣＤ１３８発現細胞の同型接着を媒介する、項目１〜２２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２４）
膜結合ＣＤ１３８に対するプロテアーゼの作用を阻害して、例えばＣＤ１３８の脱落を減少させる、項目１〜２３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２５）
ＣＤ１３８を発現する癌細胞または前癌細胞の増殖を減少させる（例えば、阻害する）、項目１〜２４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２６）
本明細書に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体の１つもしくはそれを超える（例えば、２つまたは３つの）重鎖ＣＤＲおよび／または１つもしくはそれを超える（例えば、２つまたは３つの）軽鎖ＣＤＲを含む、項目１〜２５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２７）
本明細書に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）および／または軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、項目１〜２６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２８）
Ｆｃ領域を含む、項目１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２９）
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、ＣＤ１３８の膜貫通ドメインに隣接する細胞外領域における４個またはそれを超える（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合する、抗ＣＤ１３８抗体分子。
（項目３０）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である、項目２９に記載の抗体分子。
（項目３１）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＮ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７５、７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である、項目２９または３０に記載の抗体分子。
（項目３２）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１７６〜２５０を含むかまたはそれらからなる、項目２９〜３１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３３）
前記膜貫通ドメインから遠隔のＣＤ１３８の細胞外領域に結合しないか、または低い親和性で結合する、項目２９〜３２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３４）
前記エピトープが、前記膜貫通ドメインから遠隔の細胞外領域における５個またはそれを超える（例えば、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含まない、項目２９〜３３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３５）
前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れている、項目３３または３４に記載の抗体分子。
（項目３６）
前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２３〜５０、５１〜９５、８８〜１２１または１１１〜１５０を含む、項目３３〜３５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３７）
ＣＤ１３８のインテグリン結合ドメイン（ＩＢＤ）、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域または両方に結合しないか、または低い親和性で結合する、項目３３〜３６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３８）
ＣＤ１３８のＩＢＤ、ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域または両方に結合する、項目３３〜３６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３９）
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、ＣＤ１３８の膜貫通ドメインに遠位の細胞外領域における４個またはそれを超える（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合し、前記エピトープが、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸残基１０７〜１１１からならない、抗ＣＤ１３８抗体分子。
（項目４０）
前記エピトープが、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１０７〜１１１を含まない、項目３９に記載の抗体分子。
（項目４１）
前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れている、項目３９または４０に記載の抗体分子。
（項目４２）
前記膜貫通ドメインに遠位の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸８８〜１２１を含むかまたはそれからなる、項目３９〜４１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４３）
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、ＣＤ１３８の膜貫通ドメインに隣接する細胞外領域における４個またはそれを超える（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基；およびＣＤ１３８の膜貫通ドメインに遠位の細胞外領域における４個またはそれを超える（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５個またはそれを超える）連続アミノ酸残基を含むＣＤ１３８上のエピトープに結合するかまたは実質的に結合する、抗ＣＤ１３８抗体分子。
（項目４４）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である、項目４３に記載の抗体分子。
（項目４５）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域のＮ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から７５、７０、６５、６０、５５、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５アミノ酸以内である、項目４３または４４に記載の抗体分子。
（項目４６）
前記膜貫通ドメインに隣接する前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１７６〜２５０またはアミノ酸２１０〜２５０を含むかまたはそれらからなる、項目４３〜４５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４７）
前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域のＣ末端が、前記膜貫通ドメインのＮ末端から少なくとも１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００アミノ酸離れている、項目４３〜４６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４８）
前記膜貫通ドメインから遠隔の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸２３〜５０、５１〜９５、８８〜１２１または１１１〜１５０を含むかまたはそれからなる、項目４３〜４７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４９）
前記膜貫通ドメインに遠位の前記細胞外領域が、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸８８〜１２１を含むかまたはそれからなる、項目４３〜４８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５０）
ＣＤ１３８のインテグリン結合ドメイン（ＩＢＤ）に結合しないか、または低い親和性で結合する、項目４３〜４９のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５１）
ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域に結合しないか、または低い親和性で結合する、項目４３〜５０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５２）
前記エピトープが、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１０７〜１１１を含まない、項目５１に記載の抗体分子。
（項目５３）
ＣＤ１３８のＩＢＤに結合する、項目４３〜４９のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５４）
ＣＤ１３８のＩＢＤに対してＮ末端側の領域に結合する、項目４３〜５０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５５）
前記エピトープが、配列番号１〜３または４５０のいずれかのアミノ酸１０７〜１１１を含む、項目５４に記載の抗体分子。
（項目５６）
免疫細胞（例えば、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、単球または好酸球）の表面上のＦｃ受容体（ＦｃＲ）（例えば、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩｂ、ＦｃγＲＩＩｃ、ＦｃγＲＩＩＩａまたはＦｃγＲＩＩＩｂの１つまたはそれよりも多く）に結合する、項目２９〜５５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５７）
ＣＤ１３８を発現する細胞に対してＡＤＣＣ活性を引き起こすことができる、項目２９〜５６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５８）
ＣＤ１３８を発現する前記細胞が癌細胞または前癌細胞である、項目５７に記載の抗体分子。
（項目５９）
前記癌細胞または前癌細胞が骨髄腫細胞である、項目５８に記載の抗体分子。
（項目６０）
約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭの解離定数（ＫＤ）で、ＣＤ１３８に結合する、項目２９〜５９のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６１）
膜結合ＣＤ１３８への前記抗体分子の結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、５０、１００、２００もしくは５００倍高いか；または同様の親和性で膜結合ＣＤ１３８および可溶性ＣＤ１３８に結合し、例えば、膜結合ＣＤ１３８への結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％もしくは１００％未満高い、項目２９〜６０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６２）
約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭのＫＤで、膜結合ＣＤ１３８に結合する、項目２９〜６１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６３）
約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５、０．０１、０．００５もしくは０．００１ｎＭ未満または約１０〜０．００１、１０〜０．０１、５〜０．０１、３〜０．０５もしくは１〜０．１ｎＭ、または約１００、２００、３００、４００、もしくは５００ｎＭを超えるＫＤで、可溶性ＣＤ１３８に結合する、項目２９〜６２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６４）
可溶性ＣＤ１３８よりも優先的に膜結合ＣＤ１３８に結合し、例えば、膜結合ＣＤ１３８への結合親和性が、可溶性ＣＤ１３８への結合親和性よりも少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９または１０倍高い、項目２９〜６３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６５）
Ｃ１ｑに結合し、ＣＤ１３８を発現する細胞に対して補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性を引き起こす、項目２９〜６３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６６）
インビトロ、エクスビボまたはインビボで、ＣＤ１３８を発現する細胞の１つまたはそれを超える生物学的活性を減少させる（例えば、阻害、遮断または中和する）、項目２９〜６５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６７）
１つまたはそれを超えるＣＤ１３８発現細胞の同型接着を媒介する、項目２９〜６６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６８）
膜結合ＣＤ１３８に対するプロテアーゼの作用を阻害して、例えばＣＤ１３８の脱落を減少させる、項目２９〜６７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６９）
ＣＤ１３８を発現する癌細胞または前癌細胞の増殖を減少させる（例えば、阻害する）、項目２９〜６８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７０）
本明細書に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体の１つもしくはそれを超える（例えば、２つまたは３つの）重鎖ＣＤＲおよび／または１つもしくはそれを超える（例えば、２つまたは３つの）軽鎖ＣＤＲを含む、項目２９〜６９のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７１）
本明細書に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）および／または軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、項目２９〜７０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７２）
Ｆｃ領域を含む、項目２９〜７１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７３）
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、
（ａ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、以下：
（ｉ）本明細書に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体（例えば、抗体ＣＤ００１、ＣＤ００２、ＣＤ００３、ＣＤ００４、ＣＤ００５、ＣＤ００６、６０２、６０３、６０４、６０７、６１３、６１４、６１７、６２４、６３２、６１６、６１９、６２３、１６１０、２５１０、２６１０、２７１０、２８１０、２９１０または１４０９のいずれか）のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
の１つ、２つまたはすべてを含む重鎖可変領域（ＶＨ）；または
（ｂ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、以下：
（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；または
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
の１つ、２つまたはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
の一方または両方を含む、抗ＣＤ１３８抗体分子。
（項目７４）
前記ＶＨが、
（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
を含む、項目７３に記載の抗体分子。
（項目７５）
前記ＶＨが、（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む、項目７３または７４に記載の抗体分子。
（項目７６）
前記ＶＬが、
（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を含む、項目７３〜７５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７７）
前記ＶＬが、（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、項目７３〜７６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７８）
（ａ）
（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
を含むＶＨ、ならびに
（ｂ）
（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および
（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列と１、２もしくは３個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を含むＶＬ
を含む、項目７３〜７７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７９）
（ａ）（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに
（ｂ）（ｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）前記抗ＣＤ１３８抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含む、項目７３〜７８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８０）
前記ＶＨが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＨのアミノ酸配列と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、項目７３〜７９のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８１）
前記ＶＨが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＨのアミノ酸配列を含む、項目７３〜８０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８２）
前記ＶＬが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＬのアミノ酸配列と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、項目７３〜８１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８３）
前記ＶＬが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＬのアミノ酸配列を含む、項目７３〜８２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８４）
（ａ）前記ＶＨが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＨのアミノ酸配列と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含み；および
（ｂ）前記ＶＬが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＨのアミノ酸配列と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはそれと少なくとも８５、９０、９５、９９もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、項目７３〜８３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８５）
前記ＶＨが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＨのアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、前記抗ＣＤ１３８抗体のＶＬのアミノ酸配列を含む、項目７３〜８４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８６）
Ｆｃ領域を含む、項目７３〜８５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８７）
抗ＣＤ１３８抗体分子であって、
（Ｉ）（ａ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、（ｉ）Ｇ−Ｙ−Ｎ／Ｓ／Ｔ−Ｆ−Ｓ−Ｓ−Ｙ（配列番号４３８）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）Ｈ−Ｐ−Ｓ−Ｄ−Ｓ−Ｔ（配列番号３５１）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）Ｆ−Ｖ−Ｙのアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および（ｂ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、（ｉ）Ｒ−Ｓ−Ｓ−Ｋ−Ｓ−Ｌ−Ｌ−Ｙ−Ｋ−Ｄ−Ｇ−Ｋ−Ｔ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号３５２）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）Ｖ−Ｖ−Ｓ−Ｔ−Ｒ−Ａ−Ｓ（配列番号３５３）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）Ｑ−Ｑ−Ｌ−Ｖ−Ｅ−Ｙ−Ｐ−Ｙ−Ｔ（配列番号３５４）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３の１つ、２つまたはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
（ＩＩ）（ａ）３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、（ｉ）Ｓ−Ｙ−Ｙ−Ｍ−Ｈ（配列番号３８０）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）Ｔ−Ｉ−Ｈ−Ｐ−Ｓ−Ｄ−Ｓ−Ｔ−Ｔ−Ｎ−Ｃ／Ｙ−Ｎ−Ｑ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｇ（配列番号４３９）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）Ｆ−Ｖ−Ｙのアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および（ｂ）３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、（ｉ）Ｒ−Ｓ−Ｓ−Ｋ−Ｓ−Ｌ−Ｌ−Ｙ−Ｋ−Ｄ−Ｇ−Ｋ−Ｔ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号３５２）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）Ｖ−Ｖ−Ｓ−Ｔ−Ｒ−Ａ−Ｓ（配列番号３５３）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）Ｑ−Ｑ−Ｌ−Ｖ−Ｅ−Ｙ−Ｐ−Ｙ−Ｔ（配列番号３５４）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３の１つ、２つまたはすべてを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む、抗ＣＤ１３８抗体分子。
（項目８８）
２つのＶＨおよび２つのＶＬを含む、項目１〜８７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８９）
合成抗体分子または単離された抗体分子である、項目１〜８８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９０）
一価抗体分子、多価（例えば、二価、三価または四価）抗体分子、単一特異性分子または多重特異性（例えば、二重特異性、三重特異性または四重特異性）抗体分子である、項目１〜８９のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９１）
ヒト化抗体分子である、項目１〜９０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９２）
ヒトフレームワーク生殖系列配列に由来する１つまたはそれを超えるフレームワーク領域を含む、項目１〜９１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９３）
ＩｇＧ抗体である、項目１〜９２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９４）
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４から選択されるＩｇＧの重鎖定常領域を含む、項目１〜９３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９５）
カッパまたはラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む、項目１〜９４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９６）
新生児受容体ＦｃＲｎへの結合親和性および／または抗体分子の半減期を増加させるための１つまたはそれを超える突然変異を含むＦｃ領域を含む、項目１〜９５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９７）
例えば、半減期、ＡＤＣＣ、ＣＤＣまたはＡＤＣＰの１つまたはそれよりも多くを増加させるための１つまたはそれを超える本明細書に記載される突然変異を含むＦｃ領域を含む、項目１〜９６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９８）
抗体分子であって、ＣＤ１３８への結合について、本明細書に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体（例えば、抗体ＣＤ００１、ＣＤ００２、ＣＤ００３、ＣＤ００４、ＣＤ００５、ＣＤ００６、６０２、６０３、６０４、６０７、６１３、６１４、６１７、６２４、６３２、６１６、６１９、６２３、１６１０、２５１０、２６１０、２７１０、２８１０、２９１０または１４０９のいずれか）と競合する、抗体分子。
（項目９９）
抗体分子であって、本明細書に記載される抗ＣＤ１３８モノクローナル抗体（例えば、抗体ＣＤ００１、ＣＤ００２、ＣＤ００３、ＣＤ００４、ＣＤ００５、ＣＤ００６、６０２、６０３、６０４、６０７、６１３、６１４、６１７、６２４、６３２、６１６、６１９、６２３、１６１０、２５１０、２６１０、２７１０、２８１０、２９１０または１４０９のいずれか）のエピトープと完全にまたは部分的に重複するエピトープに結合するかまたは実質的に結合する、抗体分子。
（項目１００）
項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子を含み、細胞傷害剤を必要に応じて含み、リンカーをさらに必要に応じて含む、抗体分子薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
（項目１０１）
項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子または項目１００に記載のＡＤＣを含む組成物であって、必要に応じて医薬組成物である、組成物。
（項目１０２）
薬学的に許容され得る担体をさらに含む、項目１０１に記載の組成物。
（項目１０３）
項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子の重鎖可変領域（ＶＨ）、軽鎖可変領域（ＶＬ）または両方をコードする、核酸分子。
（項目１０４）
項目１０３に記載の核酸分子を含む、ベクター。
（項目１０５）
項目１０３に記載の核酸分子または項目１０４に記載のベクターを含む細胞であって、必要に応じて、単離された細胞である、細胞。
（項目１０６）
項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子、項目１００に記載のＡＤＣまたは項目１０１もしくは１０２に記載の組成物と、前記抗体分子または組成物の使用説明書とを含む、キット。
（項目１０７）
項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子、項目１００に記載のＡＤＣまたは項目１０１もしくは１０２に記載の組成物を含む、容器。
（項目１０８）
抗ＣＤ１３８抗体分子を生産する方法であって、抗体分子の生産を可能にする条件下で、項目１０５に記載の細胞を培養し、それにより、前記抗体分子を生産することを含む、方法。
（項目１０９）
前記抗体分子を単離または精製することをさらに含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
被験体における癌を処置する方法において使用するための、項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子、項目１００に記載のＡＤＣまたは項目１０１もしくは１０２に記載の組成物。
（項目１１１）
前記癌が血液癌である、項目１１０に記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１１２）
前記癌が多発性骨髄腫である、項目１１０もしくは１１１に記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１１３）
前記癌が固形腫瘍、例えば本明細書に記載される固形腫瘍である、項目１１０に記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１１４）
前記被験体に静脈内投与される、項目１１０〜１１３のいずれかに記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１１５）
０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの用量で前記被験体に投与される、項目１１０〜１１４のいずれかに記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１１６）
１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０ｍｇ〜５００ｍｇ、１０ｍｇ〜２５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１００ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１００ｍｇ〜２００ｍｇまたは１５０ｍｇ〜２５０ｍｇの固定用量で前記被験体に投与される、項目１１０〜１１５のいずれかに記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１１７）
１週間に１回、１週間に２回、２週間ごとに１回、３週間ごとに１回または４週間ごとに１回投与される、項目１１０〜１１６のいずれかに記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１１８）
前記被験体由来のサンプル中のＣＤ１３８のレベルを決定することをさらに含む、項目１１０〜１１７のいずれかに記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１１９）
第２の癌治療を前記被験体に投与することをさらに含む、項目１１０〜１１８のいずれかに記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１２０）
前癌症状を処置するかまたは癌を予防する方法において使用するための、項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子、項目１００に記載のＡＤＣまたは項目１０１もしくは１０２に記載の組成物。
（項目１２１）
前記前癌症状が、くすぶり型骨髄腫または意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）である、項目１２０に記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１２２）
前記癌が多発性骨髄腫である、項目１２０に記載の使用のための抗体分子、ＡＤＣまたは組成物。
（項目１２３）
ＡＤＣＣ活性を引き起こす方法であって、細胞または被験体を項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子、項目１００に記載のＡＤＣまたは項目１０１もしくは１０２に記載の組成物と接触させ、それにより、前記ＡＤＣＣ活性を引き起こすことを含む、方法。
（項目１２４）
癌を処置する方法であって、それを必要とする被験体に、有効量の項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子、項目１００に記載のＡＤＣまたは項目１０１もしくは１０２に記載の組成物を投与し、それにより、前記癌を処置することを含む、方法。
（項目１２５）
前癌症状を処置するかまたは癌を予防する方法であって、それを必要とする被験体に、有効量の項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子、項目１００に記載のＡＤＣまたは項目１０１もしくは１０２に記載の組成物を投与し、それにより、前記前癌症状を処置するかまたは前記癌を予防することを含む、方法。
（項目１２６）
抗ＣＤ１３８分子を検出する方法であって、細胞または被験体を項目１〜９９のいずれかに記載の抗体分子と接触させ、それにより、前記ＣＤ１３８分子を検出することを含む、方法。
（項目１２７）
前記抗体分子が検出可能標識にカップリングされている、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記ＣＤ１３８分子をインビトロ、エクスビボまたはインビボで検出する、項目１２６または１２７に記載の方法。