【手続補正書】
【提出日】令和3年6月8日(2021.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物であって：
Ｘ−(Ｌ)−Ｙ
[式中、Ｘは親水性治療薬であり；
Ｌは存在しないかまたはリンカーであり；そして
Ｙはポルフィリンもしくはその類似体を含む光活性化合物、または疎水性治療薬であり；
前記化合物は、ドキソルビシン−10−ヒドロキシカンプトテシンとイリノテカン−クロラムブシル以外である]
化合物。
【請求項２】
式Ｉの化合物が両親媒性である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが2.0未満のlogP値を有し；そして
Ｙが少なくとも2.0のlogP値を有し、ここでＸとＹについてのlogP値の差が少なくとも1.0である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸとＹについてのlogP値の差が少なくとも2.0である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記親水性治療薬が抗癌剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記親水性治療薬がドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、トポテカン、イリノテカンもしくはカンプトテシン、またはそれの塩である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記親水性治療薬がドキソルビシン塩酸塩、ダウノルビシン塩酸塩、イダルビシン塩酸塩、トポテカン塩酸塩、イリノテカン塩酸塩、またはカンプトテシンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記親水性治療薬がドキソルビシン塩酸塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記親水性治療薬がシス−ジオールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記親水性治療薬がクルクミン、マンニトール、フルクトース、グルコース、アデノシン、アザシチジン、カペシタビン、ドキシフルリジン、シアル酸、またはドーパミンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが存在しない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌがリンカーを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記リンカーＬがpH応答性リンカー、酵素開裂性ペプチド、レドックス応答性リンカー（ジスルフィド結合）またはシス−ジオール／pH応答性リンカーである、請求項１〜１０または１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記リンカーＬがヒドラゾン、エステル、オルトエステル、イミン、シス−アコニチル、アセタール、ケタール、MMP-2、MMP-9、カスパーゼ-3、カスパーゼ-9、カテプシンＢ、ジスルフィド、またはボロン酸エステルである、請求項１〜１０、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが疎水性治療薬である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記疎水性治療薬がボルテゾミブ、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、カンプトテシン、カペシタビン、クリゾチニブ、またはリボシクリブである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＸがクルクミンでありそしてＹがボルテゾミブであり、または
ＸがドキソルビシンでありそしてＹがカバジタキセルであり、または
ＸがドキソルビシンでありそしてＹがドセタキセルであり、または
ＸがドキソルビシンでありそしてＹがパクリタキセルであり、または
ＸがドキソルビシンでありそしてＹがビンブラスチンであり、または
ＸがドキソルビシンでありそしてＹがビンクリスチンである
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
次の構造：
【化１】
2020524673.tif 000001
【化２】
2020524673.tif 000002
【化３】
2020524673.tif 000003
【化４】
2020524673.tif 000004
【化５】
2020524673.tif 000005
【化６】
2020524673.tif 000006
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが光活性化合物である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記光活性化合物がポルフィリン、ベンゾポルフィリン、コリン、クロリン、バクテリオクロロフィル、コルフィンまたはそれの誘導体である、請求項１〜１４および１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記光活性化合物がポルフィリン、ピロフェオホルビド-ａ、フェオホルビド、クロリンｅ６、プルプリン、プルプリンイミド、ベルテポルフィン、フォトフリン、ポルフィマー、ロスタポルフィン、タルポルフィンまたはテモポルフィンである、請求項１〜１４、１９および２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記光活性化合物がフェオホルビド-ａである、請求項１〜１４および１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＸがイリノテカンでありそしてＹがフェオホルビドＡであり、または
ＸがドキソルビシンでありそしてＹがフェオホルビドＡであり、または
ＸがダウノルビシンでありそしてＹがフェオホルビドＡであり、または
ＸがイダルビシンでありそしてＹがフェオホルビドＡであり、または
ＸがトポテカンでありそしてＹがフェオホルビドＡである、
請求項１〜１４および１９〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
光活性化合物によりキレート化された金属を更に含む、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
前記金属がMn2+を含む、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
次の構造：
【化７】
2020524673.tif 000007
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
次の構造：
【化８】
2020524673.tif 000008
【化９】
2020524673.tif 000009
【化１０】
2020524673.tif 000010
【化１１】
2020524673.tif 000011
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
前記ナノ粒子が内部と外部を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の複数の複合体（コンジュゲート）を含むナノ粒子。
【請求項２９】
前記ナノ粒子の外部が安定化ポリマー、細胞膜または標的指向性リガンドの少なくとも１つを含む、請求項２８に記載のナノ粒子。
【請求項３０】
前記ナノ粒子の外部がポリエチレングリコール、ヒアルロン酸、細胞膜、RGD、CRGDK、葉酸またはガラクトースの少なくとも１つを含む、請求項２８または２９に記載のナノ粒子。
【請求項３１】
前記外部がポリエチレングリコールを含む、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項３２】
前記外部が赤血球小胞を含む、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項３３】
複数のナノ粒子が自己集合してナノキャリアを形成する、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項３４】
前記ナノキャリアのナノ粒子が架橋結合される、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項３５】
請求項２８〜３４のいずれか一項に記載のナノ粒子の調製方法であって、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の複数の複合体が自己集合しそしてナノ粒子を形成するのに適した条件下で、前記複数の複合体を含む反応混合物を形成させることを含む方法。
【請求項３６】
治療有効量の請求項１〜２７のいずれか一項記載の複合体または請求項２８〜３４のいずれか一項記載のナノ粒子を含む、対象における疾病または状態を治療するための組成物。
【請求項３７】
前記疾病または状態が癌である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記疾病または状態が癌腫、グリオーマ、中皮腫、黒色腫、リンパ腫、白血病、腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、グリア芽腫、白血病、リンパ腫、前立腺癌、およびバーキットリンパ腫、頭頸部癌、結腸癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝胆道癌、胆嚢癌、小腸癌、直腸癌、腎臓癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、尿道癌、精巣癌、子宮頸癌、膣癌、子宮癌、卵巣癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、腺癌、膵臓内分泌癌、カルチノイド腫瘍、骨肉腫、皮膚癌、網膜芽腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、または非ホジキンリンパ腫である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記治療有効量が、複合体化していない治療薬の治療有効量よりも低い用量である、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記対象が、前記複合体の光活性化合物を励起させるのに十分なエネルギーと波長の放射線に更に露光される、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
レーザーにより電磁放射線が提供される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
治療有効量の請求項１〜１４および１９〜２７のいずれか一項に記載の複合体または請求項２８〜３４のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む、対象における超音波力学療法によって疾病または状態を治療するための組成物であって、前記対象が超音波に暴露される、組成物。
【請求項４３】
有効量の請求項１〜１４および１９〜２７のいずれか一項に記載の複合体または請求項２８〜３４のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む、対象における組織または臓器のイメージングのための薬剤であって、
該複合体またはナノ粒子は前記組織または臓器中で濃縮され、
前記組織または臓器は適当な装置を使ってイメージングされる、薬剤。
【請求項４４】
有効量の請求項１〜１４および１９〜２７のいずれか一項に記載の複合体または請求項２８〜３４のいずれか一項に記載のナノ粒子が投与され、かつ放射線が第一の波長で適用されている、対象において腫瘍を検出する方法であって、
前記複合体またはナノ粒子から放射された任意の放射線を検出し、それにより腫瘍を検出することを含む、方法。
【請求項４５】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の複合体とレーザーとを含むシステム。