【手続補正書】
【提出日】令和3年6月3日(2021.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2020525426.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、ＯＨ、アルコキシ、又はオキソであり；
Ｒ２は、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＣＯＣＨ３、ＯＰＯ３Ｈ２、ハロゲン、若しくは１つ以上のハロゲンで任意選択的に置換されているアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＲ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と共にカルボニルを形成し；
Ｒ５は、ＯＨ、ＯＲ１１、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＣＯＣＨ３、ＯＰＯ３Ｈ２、ハロゲン、若しくは１つ以上のハロゲンで任意選択的に置換されているアルキルであり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＲ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子と共にカルボニルを形成し；
Ｒ４は、ハロゲン若しくはＯＨで任意選択的に置換されているアルキル、アルケニル、又はアルキニルであり；
Ｒ７は、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＰＯ３Ｈ２、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＮＨ（ＣＨ２）２ＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は任意選択的に置換されたテトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリル、オキサゾリジン−ジオニル、チアゾリジン−ジオニル、３−ヒドロキシイソオキサゾリル、３−ヒドロキシイソチアゾリル、ピリミジン、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル、若しくは２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシフェニルであり；
Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、若しくは１つ以上のハロゲン若しくはＯＨで任意選択的に置換されているアルキルであり、又はＲ８及びＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜６員の炭素環、若しくはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含む３〜６員の複素環を形成し、又はＲ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜６員の炭素環、若しくはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含む３〜６員の複素環を形成し；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１である］
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくはアミノ酸、サルフェート、若しくはグルクロニド抱合体、若しくはプロドラッグの調製方法であって、
前記方法が、式Ｉ−４の化合物をハロゲン化試薬と反応させて、式Ｉ−５
【化２】
2020525426.tif 000002
［式中、Ｘは、
【化３】
2020525426.tif 000003
であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、アセチル、ベンゾイル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、任意選択的に置換されたアリールオキシカルボニル、ベンジル、ピバロイル、テトラヒドロピラニルエーテル、テトラヒドロフラニル、２−メトキシエトキシメチルエーテル、メトキシメチルエーテル、エトキシエチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、トリフェニルメチル、ジメトキシトリチル、メトキシトリチル及びシリルエーテルから選択されるＲ１１によって保護されていてもよい］の化合物を得るステップを含む、方法。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉ−９、式ＩＩ若しくは式ＩＩＩ
【化４】
2020525426.tif 000004
【化５】
2020525426.tif 000005
若しくは
【化６】
2020525426.tif 000006
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくはアミノ酸、サルフェート、若しくはグルクロニド抱合体、若しくはプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式Ｉの化合物が、化合物１００
【化７】
2020525426.tif 000007
である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ハロゲン化剤が、臭素化剤又はヨウ素化試薬であり、
任意選択的に、前記臭素化剤はＮ−ブロモスクシンイミドであり、
任意選択的に、前記ヨウ素化剤はＮ−ヨードスクシンイミドである、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式Ｉ−１の化合物を前記式Ｉ−４の化合物に変換することをさらに含む、請求項１に記載の方法であって、
１）前記式Ｉ−１の化合物を保護して、式Ｉ−２の化合物を得るステップ；
【化１２】
2020525426.tif 000008
２）Ｃ１２で脱離基を形成して、式Ｉ−３の化合物を得るステップ；及び
３）Ｃ１２で前記脱離基を脱離して、前記式Ｉ−４のアルケン化合物を得るステップ
【化１３】
2020525426.tif 000009
を含む、方法。
【請求項６】
前記式Ｉ−５ａの化合物を式Ｉ−６ａの化合物に変換することをさらに含む、請求項１に記載の方法であって、
５）前記式Ｉ−５ａの化合物を酸化剤と反応させて、前記式Ｉ−６ａの化合物を調製するステップ；
【化１４】
2020525426.tif 000010
を含む、方法。
【請求項７】
前記式Ｉ−６ａの化合物を式Ｉの化合物に変換することをさらに含む、請求項６に記載の方法であって、
６）前記式Ｉ−６ａの化合物を還元剤と反応させて、前記式Ｉ−７の化合物を調製するステップ
【化１５】
2020525426.tif 000011
を含み、
任意選択的に、８）前記式Ｉ−７の化合物を還元剤と反応させて、前記式Ｉの化合物を得るステップをさらに含み、ここで、
任意選択的に、前記還元剤は、亜鉛金属であり、
任意選択的に、前記還元剤は、水素化ホウ素ナトリウムである、
方法。
【請求項８】
前記式Ｉ−５ａの化合物を前記式Ｉの化合物に変換することをさらに含む、請求項２に記載の方法であって、ここで、前記式Ｉ−５ａの化合物は、式Ｉ−５ｂの化合物であり、前記式Ｉの化合物は、式Ｉ−９の化合物であり、
１）前記式Ｉ−５ｂの化合物を還元剤と反応させて、式Ｉ−５ｃの化合物を調製するステップ；
【化１６】
2020525426.tif 000012
２）前記式Ｉ−５ｃの化合物を還元剤と反応させて、式Ｉ−５ｄの化合物を得るステップ；及び
【化１７】
2020525426.tif 000013
前記式Ｉ−５ｄの化合物を脱保護して、前記式Ｉ−９の化合物を得るステップ
を含む、方法。
【請求項９】
前記式Ｉ−７の化合物を前記式Ｉの化合物に変換することをさらに含む、請求項７に記載の方法であって、ここで、前記式Ｉ−７の化合物は、式Ｉ−７ａの化合物であり、前記式Ｉの化合物は、式Ｉ−９の化合物であり、
１）前記式Ｉ−７ａの化合物を還元剤と反応させて、式Ｉ−８ａの化合物を得るステップ；及び
２）前記式Ｉ−８ａの化合物を脱保護して、前記式Ｉ−９の化合物を得るステップ
【化１８】
2020525426.tif 000014
を含む、方法。
【請求項１０】
前記式Ｉの化合物又は前記式Ｉ−９の化合物が、化合物１００
【化１９】
2020525426.tif 000015
である、請求項２又は８に記載の方法。
【請求項１１】
前記式Ｉ−５ａの化合物を前記式Ｉの化合物に変換することをさらに含む、請求項３に記載の方法であって、ここで、前記式Ｉ−５ａの化合物は、式２１ｂの化合物であり、前記式Ｉの化合物は、化合物１００であり、
１）前記式２１ｂの化合物を還元剤と反応させて、式４７ｂの化合物を調製するステップ；
２）前記式４７ｂの化合物を還元剤と反応させて、式４９ｂの化合物を得るステップ；及び
３）前記式４９ｂの化合物を脱保護して、化合物１００を得るステップ
【化２０】
2020525426.tif 000016
を含む、方法。
【請求項１２】
前記式Ｉ−７の化合物を前記式Ｉの化合物に変換することをさらに含む、請求項７に記載の方法であって、ここで、前記式Ｉ−７の化合物は、式Ｃの化合物であり、前記式Ｉの化合物は、式Ｃ２の化合物であり、
ａ）前記式Ｃの化合物を脱保護して、式Ｃ１の化合物を調製するステップ；及び
ｂ）前記式Ｃ１の化合物を還元剤と反応させて、前記式Ｃ２の化合物を調製するステップ
【化２１】
2020525426.tif 000017
を含む、方法。
【請求項１３】
前記式Ｃの化合物が、化合物２３ａであり、前記式Ｃ１の化合物が、化合物４０であり、前記式Ｃ２の化合物が、化合物１００
【化２２】
2020525426.tif 000018
である、請求項１２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明から明らかとなろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）
【化１】
2020525426.tif 000019
［式中：
Ｒ１は、ＯＨ、アルコキシ、又はオキソであり；
Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＣＯＣＨ３、ＯＰＯ３Ｈ２、ハロゲン、若しくは１つ以上のハロゲン若しくはＯＨで任意選択的に置換されているアルキルであり、又はＲ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と共にカルボニルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、１つ以上のハロゲン若しくはＯＨで任意選択的に置換されているアルキル、アルケニル、又はアルキニルであり；
Ｒ５及びＲ６は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＣＯＣＨ３、ＯＰＯ３Ｈ２、ハロゲン、若しくは１つ以上のハロゲン若しくはＯＨで任意選択的に置換されているアルキルであり、又はＲ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子と共にカルボニルを形成し；
Ｒ７は、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＰＯ３Ｈ２、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＮＨ（ＣＨ２）２ＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は任意選択的に置換されたテトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリル、オキサゾリジン−ジオニル、チアゾリジン−ジオニル、３−ヒドロキシイソオキサゾリル、３−ヒドロキシイソチアゾリル、ピリミジン、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル、若しくは２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシフェニルであり；
Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、若しくは１つ以上のハロゲン若しくはＯＨで任意選択的に置換されているアルキルであり、又はＲ８及びＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜６員の炭素環、若しくはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含む３〜６員の複素環を形成し、又はＲ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜６員の炭素環、若しくはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含む３〜６員の複素環を形成し；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１である］
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくはアミノ酸、サルフェート、若しくはグルクロニド抱合体、若しくはプロドラッグの調製方法であって、
前記方法が、式Ｉ−４の化合物をハロゲン化試薬と反応させて、式Ｉ−５
【化２】
2020525426.tif 000020
［式中、Ｘは、
【化３】
2020525426.tif 000021
であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、Ｒ１１又は別の保護基によって保護されていてもよい］の化合物を得るステップを含む、方法。
（項目２）
式Ｉの化合物が、式Ｉ−９
【化４】
2020525426.tif 000022
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくはアミノ酸、サルフェート、若しくはグルクロニド抱合体、若しくはプロドラッグである、項目１に記載の方法。
（項目３）
式Ｉの化合物が、式ＩＩ
【化５】
2020525426.tif 000023
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくはアミノ酸、サルフェート、若しくはグルクロニド抱合体、若しくはプロドラッグである、項目１に記載の方法。
（項目４）
式Ｉの化合物が、式ＩＩＩ
【化６】
2020525426.tif 000024
［式中、Ｒ２及びＲ５及びＯＨである］の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくはアミノ酸、サルフェート、若しくはグルクロニド抱合体、若しくはプロドラッグである、項目１に記載の方法。
（項目５）
式Ｉの化合物が、式１００
【化７】
2020525426.tif 000025
の化合物である、項目１に記載の方法。
（項目６）
ハロゲン化剤が、臭素化剤である、項目１に記載の方法。
（項目７）
ハロゲン化試薬が、ヨウ素化試薬である、項目１に記載の方法。
（項目８）
式Ｉ−１の化合物を式Ｉ−４の化合物に変換することをさらに含む、項目１に記載の方法であって、
１）前記式Ｉ−１の化合物を保護して、式Ｉ−２の化合物を得るステップ；
２）Ｃ１２で脱離基を形成して、式Ｉ−３の化合物を得るステップ；及び
３）Ｃ１２で前記脱離基を脱離して、前記式Ｉ−４のアルケン化合物を得るステップ
を含む、方法。
（項目９）
式Ｉ−５ａの化合物を式Ｉ−６ａの化合物に変換することをさらに含む、項目１に記載の方法であって、
５）前記式Ｉ−５ａの化合物を酸化剤と反応させて、式Ｉ−６ａの化合物を調製するステップ；
を含む、方法。
（項目１０）
式Ｉ−６ａの化合物を式Ｉ−７の化合物に変換することをさらに含む、項目９に記載の方法であって、
６）前記式Ｉ−６ａの化合物を還元剤と反応させて、前記式Ｉ−７の化合物を調製するステップ
を含む、方法。
（項目１１）
式Ｉ−７の化合物を式Ｉの化合物に変換することをさらに含む、項目１０に記載の方法であって、
７）任意選択的に前記式Ｉ−７の化合物を脱保護して、式Ｉ−８の化合物を得るステップ；及び
８）前記式Ｉ−７又はＩ−８の化合物を還元剤と反応させて、前記式Ｉの化合物を得るステップを含む、方法。
（項目１２）
式Ｉ−５又はＩ−５ｂの化合物を式Ｉの化合物に変換することをさらに含む、項目１に記載の方法であって、
４）式Ｉ−５ｂの化合物を還元剤と反応させて、式Ｉ−５ｃの化合物を調製するステップ；
５）前記式Ｉ−５ｃの化合物を還元剤と反応させて、式Ｉ−５ｄの化合物を得るステップ；及び
６）前記式Ｉ−５ｄの化合物を脱保護して、前記式Ｉの化合物を得るステップ
を含む、方法。
（項目１３）
式Ｉ−７又はＩ−７ａの化合物を式Ｉの化合物に変換することをさらに含む、項目１０に記載の方法であって、
３）前記式Ｉ−７ａの化合物を還元剤と反応させて、式Ｉ−８ａの化合物を得るステップ；
４）前記式Ｉ−８ａの化合物を脱保護して、前記式Ｉの化合物を得るステップ
を含む、方法。
（項目１４）
前記臭素化剤が、Ｎ−ブロモスクシンイミドである、項目６に記載の方法。
（項目１５）
前記ヨウ素化剤が、Ｎ−ヨードスクシンイミドである、項目７に記載の方法。
（項目１６）
前記酸化剤が、ＲｕＣｌ３である、項目９に記載の方法。
（項目１７）
前記還元剤が、亜鉛金属である、項目１０に記載の方法。
（項目１８）
前記還元剤が、水素化ホウ素ナトリウムである、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
式Ｄ５
【化８】
2020525426.tif 000026
［式中、
Ｒ７は、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＯＰＯ３Ｈ２、ＰＯ３Ｈ２、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＮＨ（ＣＨ２）２ＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は任意選択的に置換されたテトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリル、オキサゾリジン−ジオニル、チアゾリジン−ジオニル、３−ヒドロキシイソオキサゾリル、３−ヒドロキシイソチアゾリル、ピリミジン、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル、若しくは２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシフェニルであり；
Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、若しくは１つ以上のハロゲン若しくはＯＨで任意選択的に置換されているアルキルであり、又はＲ８及びＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜６員の炭素環、若しくはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含む３〜６員の複素環を形成し、又はＲ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜６員の炭素環、若しくはＮ、Ｏ、及びＳから選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含む３〜６員の複素環を形成し；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１である］
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくはアミノ酸、サルフェート、若しくはグルクロニド抱合体、若しくはプロドラッグの調製方法であって、
前記方法が、
ａ）式Ｄの化合物を保護して、式Ｄ１の化合物を調製するステップ；
ｂ）前記式Ｄ１の化合物を活性化試薬と反応させて、前記Ｃ−１２アルコールを脱離基に変換して、式Ｄ２の化合物を調製するステップ；
ｃ）前記式Ｄ２の化合物を塩基と反応させて、式Ｄ３の化合物を調製するステップ；
ｄ）式Ｄ３の化合物を水素化触媒の存在下で水素源と反応させて、式Ｄ４の化合物を生成するステップ：及び
ｅ）式Ｄ４の化合物を脱保護試薬及び還元試薬と反応させて、式Ｄ５の化合物を調製するステップ
を含み、
ここで、Ｒ１１は保護基であり、Ｘは、
【化９】
2020525426.tif 000027
であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、Ｒ１１又は別の保護基
【化１０】
2020525426.tif 000028
によって保護されていてもよい、方法。
（項目２０）
前記式Ｄ５の化合物が、式４５
【化１１】
2020525426.tif 000029
の化合物である、項目２０に記載の方法。