【手続補正書】
【提出日】令和3年4月30日(2021.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の分泌可能なムテインであって、ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、ムテイン。
【請求項２】
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）に対して少なくとも76％の配列同一性を有する、請求項1に記載のムテイン。
【請求項３】
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、請求項1または2に記載のムテイン。
【請求項４】
αサブユニットp28およびβサブユニットEBI3を含むヒトインターロイキン27の分泌可能なムテインであって、該αサブユニットが請求項1〜3のいずれか一項に記載のヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の分泌可能なムテインである、ムテイン。
【請求項５】
前記αサブユニットがヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）に対して少なくとも76％の配列同一性を有する、請求項4に記載のムテイン。
【請求項６】
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、請求項4または5に記載のムテイン。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか一項に記載のヒトインターロイキン27の分泌可能なムテインまたはヒトインターロイキン27のαサブユニットの分泌可能なムテインをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
【請求項８】
前記ヌクレオチド配列がヒトインターロイキン27のαサブユニットの分泌可能なムテインをコードし、該ムテインがヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）に対して少なくとも76％の配列同一性を有する、請求項7に記載の核酸分子。
【請求項９】
SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7またはSEQ ID NO: 8のムテインをコードするヌクレオチド配列を含む、請求項7または8に記載の核酸分子。
【請求項１０】
請求項7〜9のいずれか一項に記載の核酸分子を含有する宿主細胞。
【請求項１１】
請求項1〜6のいずれか一項に記載のムテインを含む免疫モジュレーター。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載のムテイン。
【請求項１３】
感染症、自己免疫疾患、がん、移植片対宿主病などの移植関連疾患、慢性炎症性腸疾患などの慢性炎症性疾患、急性炎症性疾患、敗血症、敗血症性ショック、糖尿病、または喘息の治療に使用するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載のムテイン。
【請求項１４】
請求項1〜6のいずれか一項に記載のムテインを生産する方法であって、
（a）ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、ヒトインターロイキン27またはヒトインターロイキン27のαサブユニットまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドの配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182からなる群より選択される少なくとも1つのアミノ酸残基を変異させるヌクレオチド配列を導入するステップ；ならびに
（b）得られた発現用の核酸分子を、適切な宿主細胞に、または適切な細胞抽出物もしくは細胞溶解物に導入するステップ
を含む、方法。
【請求項１５】
マウスインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 10）の分泌不能のムテインであって、アミノ酸位置103および158の2つのシステイン残基のうちの少なくとも1つが変異または欠失している、ムテイン。
【請求項１６】
アミノ酸位置103および158の2つのシステイン残基のうちの少なくとも1つが疎水性アミノ酸残基に置換されている、請求項15に記載のマウスインターロイキン27のαサブユニットの分泌不能のムテイン。
【請求項１７】
アミノ酸位置103および158の2つのシステインのうちの少なくとも1つがセリン、ロイシン、イソロイシンまたはアラニン残基に置換されている、請求項15または16に記載のマウスインターロイキン27のαサブユニットの分泌不能のムテイン。
【請求項１８】
ヒトインターロイキン27のαサブユニットのムテインにおいて、配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182のうちの少なくとも1つのアミノ酸残基が、非天然アミノ酸、好ましくはセレノシステインもしくはピロリシン、または共有結合を構築する非天然アミノ酸に置換されていてもよい、請求項1〜6のいずれか一項に記載のムテイン。
【請求項１９】
マウスインターロイキン27のβサブユニット（SEQ ID NO: 35）の分泌可能なムテインであって、アミノ酸位置198のアミノ酸残基が変異または欠失している、ムテイン。
【請求項２０】
αサブユニットp28およびβサブユニットEBI3を含むマウスインターロイキン27のムテインであって、該αサブユニットが請求項15〜17のいずれか一項に記載のマウスインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 10）の分泌不能のムテインであり、かつ/または該βサブユニットが請求項19に記載のマウスインターロイキン27のβサブユニット（SEQ ID NO: 35）の分泌可能なムテインである、ムテイン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
[本発明1001]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の分泌可能なムテインであって、ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、ムテイン。
[本発明1002]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160、161、162、163、180、181、および182からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、本発明1001のムテイン。
[本発明1003]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）に対して少なくとも76％の配列同一性を有する、本発明1001または1002のムテイン。
[本発明1004]
配列位置160〜165のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異しており、かつ/または配列位置180〜182のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1005]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置161、162、163、164、および165からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1006]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1007]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160、161、162、163、180、181、および182からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1008]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置161、162、163、164、および165からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1009]
配列位置160〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1010]
配列位置161〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1011]
配列位置180〜182のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1012]
配列位置160のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 3）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1013]
配列位置161のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 4）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1014]
配列位置162のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 2）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1015]
配列位置163のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 5）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1016]
配列位置164のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 33）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1017]
配列位置165のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 34）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1018]
配列位置180のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 6）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1019]
配列位置181のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 7）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1020]
配列位置182のアミノ酸残基がシステインに置換されている（SEQ ID NO: 8）、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1021]
前記ムテインが1つまたは複数の塩橋をさらに含み、好ましくは、該1つまたは複数の塩橋が、配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182のうちの少なくとも2つを、同等に荷電しているアミノ酸に置換することによって、より好ましくは、配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182のうちの2つを、アスパラギン酸とグルタミン酸またはアルギニンとリシンに置換することによって、構築される、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1022]
1つまたは複数のジスルフィド架橋をさらに含む、前記本発明のいずれかのムテイン。
[本発明1023]
αサブユニットp28およびβサブユニットEBI3を含むヒトインターロイキン27の分泌可能なムテインであって、該αサブユニットが本発明1001〜1022のいずれかのヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の分泌可能なムテインである、ムテイン。
[本発明1024]
前記αサブユニットがヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）に対して少なくとも76％の配列同一性を有する、本発明1023のムテイン。
[本発明1025]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160〜165のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異しており、かつ/または配列位置180〜182にあるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、本発明1023または1024のムテイン。
[本発明1026]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置161、162、163、164、および165からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、本発明1023〜1025のいずれかのムテイン。
[本発明1027]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、本発明1023〜1026のいずれかのムテイン。
[本発明1028]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置161、162、163、164、および165からなる群より選択されるアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、本発明1023〜1027のいずれかのムテイン。
[本発明1029]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、本発明1023〜1028のいずれかのムテイン。
[本発明1030]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、本発明1023〜1029のいずれかのムテイン。
[本発明1031]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置161〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、本発明1023〜1030のいずれかのムテイン。
[本発明1032]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置161〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つがシステインに変異している、本発明1023〜1031のいずれかのムテイン。
[本発明1033]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置180〜182のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つが変異している、本発明1023〜1032のいずれかのムテイン。
[本発明1034]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置160のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1033のいずれかのムテイン。
[本発明1035]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置161のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1034のいずれかのムテイン。
[本発明1036]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置162のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1035のいずれかのムテイン。
[本発明1037]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置163のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1036のいずれかのムテイン。
[本発明1038]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置164のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1037のいずれかのムテイン。
[本発明1039]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置165のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1038のいずれかのムテイン。
[本発明1040]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置180のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1039のいずれかのムテイン。
[本発明1041]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置181のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1040のいずれかのムテイン。
[本発明1042]
ヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）の配列位置182のアミノ酸残基がシステインに置換されている、本発明1023〜1041のいずれかのムテイン。
[本発明1043]
前記ムテインが1つまたは複数の塩橋をさらに含み、好ましくは、該1つまたは複数の塩橋が、配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182のうちの少なくとも2つを、同等に荷電しているアミノ酸に置換することによって、より好ましくは、配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182のうちの2つを、アスパラギン酸とグルタミン酸またはアルギニンとリシンに置換することによって、構築される、本発明1023〜1041のいずれかのムテイン。
[本発明1044]
1つまたは複数のジスルフィド架橋をさらに含む、本発明1023〜1043のいずれかのムテイン。
[本発明1045]
本発明1001〜1044のいずれかのヒトインターロイキン27の分泌可能なムテインまたはヒトインターロイキン27のαサブユニットの分泌可能なムテインをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
[本発明1046]
前記ヌクレオチド配列がヒトインターロイキン27のαサブユニットの分泌可能なムテインをコードし、該ムテインがヒトインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 1）に対して少なくとも76％の配列同一性を有する、本発明1045の核酸分子。
[本発明1047]
SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7またはSEQ ID NO: 8のムテインをコードするヌクレオチド配列を含む、本発明1045または1046の核酸分子。
[本発明1048]
前記核酸分子の発現を可能にする調節配列に機能的に連結されている、本発明1045〜1047のいずれかの核酸分子。
[本発明1049]
前記調節配列がプロモーター配列を含む、本発明1045〜1048のいずれかの核酸分子。
[本発明1050]
ベクター内に含まれる、本発明1045〜1049のいずれかの核酸分子。
[本発明1051]
本発明1045〜1050のいずれかの核酸分子を含有する宿主細胞。
[本発明1052]
本発明1001〜1044のいずれかのムテインを含む免疫モジュレーター。
[本発明1053]
哺乳動物、好ましくはヒト、における疾患の治療用の医薬を製造するための、本発明1001〜1044のいずれかのムテインの使用であって、該疾患が、好ましくは、哺乳動物における感染症、自己免疫疾患、がん、移植片対宿主病などの移植関連疾患、慢性炎症性腸疾患などの慢性炎症性疾患、急性炎症性疾患、敗血症、敗血症性ショック、糖尿病、または喘息である、使用。
[本発明1054]
医薬として使用するための、本発明1001〜1044のいずれかのムテイン。
[本発明1055]
感染症、自己免疫疾患、がん、移植片対宿主病などの移植関連疾患、慢性炎症性腸疾患などの慢性炎症性疾患、急性炎症性疾患、敗血症、敗血症性ショック、糖尿病、または喘息の治療に使用するための、本発明1001〜1044のいずれかのムテイン。
[本発明1056]
哺乳動物におけるインターロイキン27介在性疾患、好ましくは、感染症、自己免疫疾患、がん、移植片対宿主病などの移植関連疾患、慢性炎症性腸疾患などの慢性炎症性疾患、急性炎症性疾患、敗血症、敗血症性ショック、糖尿病、または喘息、を治療する方法であって、本発明1001〜1044のいずれかのムテインを含む組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
[本発明1057]
本発明1001〜1044のいずれかのムテインを生産する方法であって、
（c）ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、ヒトインターロイキン27またはヒトインターロイキン27のαサブユニットまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドの配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182からなる群より選択される少なくとも1つのアミノ酸残基を変異させるヌクレオチド配列を導入するステップ；ならびに
（d）得られた発現用の核酸分子を、適切な宿主細胞に、または適切な細胞抽出物もしくは細胞溶解物に導入するステップ
を含む、方法。
[本発明1058]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置160〜165のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つを変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057の方法。
[本発明1059]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置160〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つを変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057または1058の方法。
[本発明1060]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置161〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つを変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置180〜182のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つを変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置160〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つをシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置161〜163のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つをシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置180〜182のアミノ酸残基のうちの少なくとも1つをシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置160のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置161のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置162のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置163のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置164のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する（SEQ ID NO: 33）、本発明1057〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置165のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する（SEQ ID NO: 34）、本発明1057〜1069のいずれかの方法。
[本発明1071]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置180のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1070のいずれかの方法。
[本発明1072]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置181のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
ステップ（a）において、ヒトインターロイキン27ポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドまたはヒトインターロイキン27αサブユニットポリペプチドに対して少なくとも76％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸分子に、配列位置182のアミノ酸残基をシステインに変異させるヌクレオチド配列を導入する、本発明1057〜1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
マウスインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 10）の分泌不能のムテインであって、アミノ酸位置103および158の2つのシステイン残基のうちの少なくとも1つが変異または欠失している、ムテイン。
[本発明1075]
アミノ酸位置103および158の2つのシステイン残基のうちの少なくとも1つが疎水性アミノ酸残基に置換されている、本発明1074のマウスインターロイキン27のαサブユニットの分泌不能のムテイン。
[本発明1076]
アミノ酸位置103および158の2つのシステインのうちの少なくとも1つがセリン、ロイシン、イソロイシンまたはアラニン残基に置換されている、本発明1074または1075のマウスインターロイキン27のαサブユニットの分泌不能のムテイン。
[本発明1077]
ヒトインターロイキン27のαサブユニットのムテインにおいて、配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182のうちの少なくとも1つのアミノ酸残基が、非天然アミノ酸、好ましくはセレノシステインもしくはピロリシン、または共有結合を構築する非天然アミノ酸に置換されていてもよい、本発明1001〜1044のいずれかのムテイン。
[本発明1078]
ヒトインターロイキン27のαサブユニットのムテインにおいて、配列位置160、161、162、163、164、165、180、181、および182のうちの少なくとも2つのアミノ酸残基が、同等に荷電しているアミノ酸、好ましくはアスパラギン酸（asp）とグルタミン酸（glu）またはアルギニン（arg）とリシン（lys）に置換されている、本発明1001〜1044のいずれかのムテイン。
[本発明1079]
マウスインターロイキン27のβサブユニット（SEQ ID NO: 35）の分泌可能なムテインであって、アミノ酸位置198のアミノ酸残基が変異または欠失している、ムテイン。
[本発明1080]
アミノ酸位置198のアミノ酸残基がチロシンに置換されている（SEQ ID NO: 36）、本発明1079のムテイン。
[本発明1081]
治療剤として使用するための、本発明1045〜1050のいずれかの核酸分子。
[本発明1082]
αサブユニットp28およびβサブユニットEBI3を含むマウスインターロイキン27のムテインであって、該αサブユニットが本発明1074〜1076のいずれかのマウスインターロイキン27のαサブユニット（SEQ ID NO: 10）の分泌不能のムテインであり、かつ/または該βサブユニットが本発明1079または1080のマウスインターロイキン27のβサブユニット（SEQ ID NO: 35）の分泌可能なムテインである、ムテイン。
本発明のこれらの局面は、以下の図面、詳細な説明、および非限定的な実施例を考慮して、さらに十分に理解されるであろう。