【手続補正書】
【提出日】令和3年3月3日(2021.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2019529500.tif 000001
を有する化合物、またはその医薬として許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物
（式中、
それぞれのR1は独立に、水素、場合によっては置換されているC1-C6アルキル、場合によっては置換されているアリール、-C(R2R2)-O-C(O)-OR3、-C(R2R2)-O-C(O)R3、-C(R2R2)C(O)OR3からなるグループから選択されるか、2つのR1が場合によっては合わさって5〜6員の環を形成し；
それぞれのR2は独立に、Hと、場合によっては置換されているC1-C6アルキルからなるグループから選択され；
それぞれのR3は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル、場合によっては置換されているアリールからなるグループから選択され；
R5は、Hと、場合によっては置換されているC1-C6アルキルからなるグループから選択され；
XはOであり、
Aは、
【化２】
2019529500.tif 000002
からなるグループから選択され、そのそれぞれは、場合によっては1〜5個のR6置換基で置換されており、下添字nは0〜3の整数であり；
Zは、CH2、CHR6、NH、NR6、Oからなるグループから選択され；
それぞれのR6は独立に、CH3、OH、CN、F、場合によっては置換されているC1-C6アルキル、OC(O)-C1-C6アルキルからなるグループから選択されるか、隣り合った環の頂点にある2つのR6基が場合によっては互いに合わさって、環の頂点として少なくとも1つのヘテロ原子を有する5〜6員の環を形成し；
Hetは、
【化３】
2019529500.tif 000003
からなるグループから選択され、その中の波線は、化合物の残部への結合点を示し、
Raは、NHR7、NHC(O)R7、NR7R7、R7、SR7、OR7からなるグループから選択され；
Rbは、H、ハロゲン、NH2、NHR7、NR7R7、R7、OH、OR7からなるグループから選択され；
RcとRdは独立に、H、ハロゲン、ハロアルキル、NH2、NHR7、NR7R7、R7、OH、OR7、SR7、SO2R7、-X1-NH2、-X1-NHR7、-X1-NR7R7、-X1-OH、-X1-OR7、-X1-SR7、-X1-SO2R7からなるグループから選択され；
ReとRfは独立に、H、ハロゲン、場合によっては置換されているC1-C6アルキルからなるグループから選択され；
それぞれのX1はC1-C4アルキレンであり；
それぞれのR7は独立に、場合によっては置換されているC1-C10アルキル、場合によっては置換されているC2-C10アルケニル、場合によっては置換されているC2-C10アルキニル、場合によっては置換されているC3-C7シクロアルキル、場合によっては置換されているC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、場合によっては置換されている4〜7員のシクロへテロアルキル、場合によっては置換されている4〜7員のシクロへテロアルキルC1-C4アルキル、場合によっては置換されているアリール、場合によっては置換されているアリールC1-C4アルキル、場合によっては置換されているアリールC2-C4アルケニル、場合によっては置換されているアリールC2-C4アルキニル、場合によっては置換されているヘテロアリール、場合によっては置換されているヘテロアリールC1-C4アルキル、場合によっては置換されているヘテロアリールC2-C4アルケニル、場合によっては置換されているヘテロアリールC2-C4アルキニルからなるグループから選択されるか；
2つのR7基が同じ窒素原子に結合しているときには、それらが場合によっては互いに合わさって4〜7員の複素環を形成し、その複素環が場合によってはアリール環に融合している）。
【請求項２】
それぞれのR3が独立に、H、C1-C6アルキル、場合によっては置換されているアリールからなるグループから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Aが、場合によっては1〜5個のR6で置換された
【化４】
2019529500.tif 000004
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
Aが、
【化５】
2019529500.tif 000005
からなるグループから選択される、請求項1または3に記載の化合物。
【請求項５】
Hetが
【化６】
2019529500.tif 000006
である（式中、それぞれのGは独立に、NとCReからなるグループから選択される）、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
Hetが式：
【化７】
2019529500.tif 000007
を持つ、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
Rcが水素以外である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
【化８】
2019529500.tif 000008
から選択された式を持つ（式中、それぞれのRgは独立に、HとC(O)-C1-C6アルキルからなるグループから選択され、それぞれのGは独立に、NとCReからなるグループから選択される）、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
R5がHであり、それぞれのR1がHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
Hetが
【化９】
2019529500.tif 000009
から選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
R5がHであり、それぞれのR1がHであり、ReがHであり、RcがH以外であり、RaがNHR7である、請求項1〜10に記載の化合物。
【請求項１２】
Rcがハロゲンである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
それぞれのR7が独立に、場合によっては置換されているC1-C10アルキル、場合によっては置換されているC3-C7シクロアルキル、場合によっては置換されている4〜7員のシクロへテロアルキル、場合によっては置換されているアリールC1-C4アルキルからなるグループから選択されるか；
2つのR7基が同じ窒素原子に結合しているときには、それらの基が場合によっては互いに合わさって4〜7員の複素環を形成し、その複素環は場合によってはアリール環に融合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
2019529500.tif 000010
2019529500.tif 000011
2019529500.tif 000012
2019529500.tif 000013
2019529500.tif 000014
2019529500.tif 000015
2019529500.tif 000016
2019529500.tif 000017
2019529500.tif 000018
2019529500.tif 000019
2019529500.tif 000020
2019529500.tif 000021
2019529500.tif 000022
からなるグループから選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物と、医薬として許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも一部がCD73によって媒介される疾患、または障害、または状態を治療する方法であって、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物、あるいは請求項15に記載の医薬組成物の有効量を、その化合物を必要とする対象に投与することを含む方法。
【請求項１７】
前記化合物を、CD73を媒介とする免疫抑制の進行を逆転させるか停止させるのに有効な量で投与する、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記疾患、または前記障害、または前記状態ががんである、請求項16に記載の方法。
【請求項１９】
前記がんが、前立腺のがん、大腸のがん、直腸のがん、膵臓のがん、子宮頸のがん、胃のがん、子宮内膜のがん、脳のがん、肝臓のがん、膀胱のがん、卵巣のがん、精巣のがん、頭のがん、首のがん、皮膚のがん（黒色腫、基底細胞癌を含む）、中皮ライニングのがん、白血球細胞のがん（リンパ腫、白血病を含む）、食道のがん、乳房のがん、筋肉のがん、結合組織のがん、肺のがん（小細胞癌、非小細胞癌を含む）、副腎のがん、甲状腺のがん、腎臓のがん、骨のがんのいずれかであるか；神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、精巣セミノーマのいずれかである、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記がんの選択が、黒色腫、大腸がん、膵臓がん、乳がん、前立腺がん、肺がん、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、卵巣がん、カポジ肉腫からなるグループからなされる、請求項18に記載の方法。
【請求項２１】
前記疾患、または前記障害、または前記状態が、関節リウマチ、腎不全、ループス、喘息、乾癬、大腸炎、膵炎、アレルギー、線維症、貧血、線維筋痛症、アルツハイマー病、うっ血性心不全、脳卒中、大動脈弁狭窄症、動脈硬化症、骨粗鬆症、パーキンソン病、感染症、クローン病、潰瘍性大腸炎、アレルギー性接触皮膚炎とそれ以外の湿疹、全身性強皮症、多発性硬化症からなるグループから選択された免疫関連の疾患、または障害、または状態である、請求項16に記載の方法。
【請求項２２】
請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物と、1つ又は複数の追加の治療剤とを含む組み合わせ。
【請求項２３】
前記1つ又は複数の追加の治療剤が、化学療法剤、免疫調節剤および／または炎症調節剤、抗高コレステロール血症剤、抗感染症剤のいずれかである、請求項22に記載の組み合わせ。
【請求項２４】
前記1つ又は複数の追加の治療剤が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項22に記載の組み合わせ。
【請求項２５】
請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物と、1つ又は複数の追加の治療剤とを含むキット。
【請求項２６】
対象でがんを治療する方法であって、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物、あるいは請求項15に記載の医薬組成物と免疫チェックポイント阻害剤の有効量を前記対象に投与することを含む方法。
【請求項２７】
前記投与が、放射線治療の前、または放射線治療と同時、または放射線治療の後である、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物と前記免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせて又は順番に投与する、請求項26に記載の方法。
【請求項２９】
前記免疫チェックポイント阻害剤の選択が、イプリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アベルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、ラムブロリズマブからなるグループからなされる、請求項24に記載の組み合わせ、または請求項25に記載のキット、または請求項26に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2019529500.tif 000023
【図２Ａ】
2019529500.tif 000024
【図２ＡＡ】
2019529500.tif 000025
【図２ＡＢ】
2019529500.tif 000026
【図２Ｂ】
2019529500.tif 000027
【図２Ｃ】
2019529500.tif 000028
【図２Ｄ】
2019529500.tif 000029
【図２Ｅ】
2019529500.tif 000030
【図２Ｆ】
2019529500.tif 000031
【図２Ｇ】
2019529500.tif 000032
【図２Ｈ】
2019529500.tif 000033
【図２Ｉ】
2019529500.tif 000034
【図２Ｊ】
2019529500.tif 000035
【図２Ｋ】
2019529500.tif 000036
【図２Ｌ】
2019529500.tif 000037
【図２Ｍ】
2019529500.tif 000038
【図２Ｎ】
2019529500.tif 000039
【図２Ｏ】
2019529500.tif 000040
【図２Ｐ】
2019529500.tif 000041
【図２Ｑ】
2019529500.tif 000042
【図２Ｒ】
2019529500.tif 000043
【図２Ｓ】
2019529500.tif 000044
【図２Ｔ】
2019529500.tif 000045
【図２Ｕ】
2019529500.tif 000046
【図２Ｖ】
2019529500.tif 000047
【図２Ｗ】
2019529500.tif 000048
【図２Ｘ】
2019529500.tif 000049
【図２Ｙ】
2019529500.tif 000050
【図２Ｚ】
2019529500.tif 000051