【手続補正書】
【提出日】令和2年11月16日(2020.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
関連出願の参照
本出願は、２０１７年１１月１０日に提出された国際出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１７／１１０５１７の優先権を主張し、その内容は全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたモノクローナル抗体またはその免疫学的に活性のある断片およびサイトカインを含む、融合タンパク質であって、
前記モノクローナル抗体またはその免疫学的に活性のある断片は、ヒトＣＤ４７に結合し、前記モノクローナル抗体またはその免疫学的に活性のある断片は、前記モノクローナル抗体またはその断片と前記サイトカインとの間のリンカーの有無にかかわらずＮ−末端またはＣ−末端で前記サイトカインと融合し、
前記ヒトＣＤ４７に結合するモノクローナル抗体は、
配列番号：１、配列番号：３、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：９、配列番号：１１、配列番号：１３、配列番号：１５、配列番号：１７、配列番号：１９、配列番号：２１、配列番号：２３、配列番号：２５、配列番号：２７、配列番号：２９、配列番号：３１、配列番号：３３、配列番号：３５、配列番号：３７、配列番号：３９、配列番号：４１、配列番号：４３、配列番号：４５、配列番号：４７、配列番号：４９、配列番号：５１、配列番号：５３、配列番号：５５、配列番号：５７、配列番号：５９、配列番号：６１、配列番号：６３、配列番号：６５、配列番号：６７、配列番号：６９、配列番号：７１、配列番号：７３、配列番号：７５、および配列番号：７７からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の可変重（ＶＨ）鎖配列；ならびに
配列番号：２、配列番号：４、配列番号：６、配列番号：８、配列番号：１０、配列番号：１２、配列番号：１４、配列番号：１６、配列番号：１８、配列番号：２０、配列番号：２２、配列番号：２４、配列番号：２６、配列番号：２８、配列番号：３０、配列番号：３２、配列番号：３４、配列番号：３６、配列番号：３８、配列番号：４０、配列番号：４２、配列番号：４４、配列番号：４６、配列番号：４８、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５４、配列番号：５６、配列番号：５８、配列番号：６０、配列番号：６２、配列番号：６４、配列番号：６６、配列番号：６８、配列番号：７０、配列番号：７２、配列番号：７４、配列番号：７６、および配列番号：７８からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の可変軽（ＶＬ）鎖配列
を含み、
前記サイトカインは、造血成長因子、インターフェロン、腫瘍壊死因子、インターロイキン、または単量体糖たんぱく質を含む、融合タンパク質。
【請求項２】
前記単離されたモノクローナル抗体は、ＶＨ／ＶＬ対を含み、前記ＶＨ／ＶＬ対は、配列番号：１および配列番号：２、配列番号：３および配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６、配列番号：７および配列番号：８、配列番号：９および配列番号：１０、配列番号：１１および配列番号：１２、配列番号：１３および配列番号：１４、配列番号：１５および配列番号：１６、配列番号：１７および配列番号：１８、配列番号：１９および配列番号：２０、配列番号：２１および配列番号：２２、配列番号：２３および配列番号：２４、配列番号：２５および配列番号：２６、配列番号：２７および配列番号：２８、配列番号：２９および配列番号：３０、配列番号：３１および配列番号：３２、配列番号：３３および配列番号：３４、配列番号：３５および配列番号：３６、配列番号：３７および配列番号：３８、配列番号：３９および配列番号：４０、配列番号：４１および配列番号：４２、配列番号：４３および配列番号：４４、配列番号：４５および配列番号：４６、配列番号：４７および配列番号：４８、配列番号：４９および配列番号：５０、配列番号：５１および配列番号：５２、配列番号：５３および配列番号：５４、配列番号：５５および配列番号：５６、配列番号：５７および配列番号：５８、配列番号：５９および配列番号：６０、配列番号：６１および配列番号：６２、配列番号：６３および配列番号：６４、配列番号：６５および配列番号：６６、配列番号：６７および配列番号：６８、配列番号：６９および配列番号：７０、配列番号：７１および配列番号：７２、配列番号：７３および配列番号：７４、配列番号：７５および配列番号：７６、ならびに配列番号：７７および配列番号：７８からなる群より選択されるＶＨおよびＶＬアミノ酸配列の対と少なくとも９５％同一のＶＨおよびＶＬ鎖配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
前記単離されたモノクローナル抗体は、キメラまたはヒト化である、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
前記単離されたモノクローナル抗体またはその免疫学的に活性のある断片は、ヒトＣＤ４７がシグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰα）と相互作用することを防止する、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
前記単離されたモノクローナル抗体またはその免疫学的に活性のある断片は、ＣＤ４７発現細胞のマクロファージが介する食作用を促進する、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
前記単離されたモノクローナル抗体またはその免疫学的に活性のある断片は、有意なレベルの赤血球凝集または赤血球の枯渇を引き起こさない、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
前記単離されたモノクローナル抗体またはその免疫学的に活性のある断片は、赤血球凝集または赤血球の枯渇を引き起こさない、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
前記サイトカインは、前記単量体糖たんぱく質であり、顆粒球単球コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体またはその免疫学的に活性のある断片は、リンカーなしで、または（Ｇ４Ｓ）３、（Ｇ４Ｓ）６、（ＧＳ）９、ＩＧＤ（Ｆ３０）、ＩＧＤ（Ｆ６４）、ＩＧＤ（Ｒ３０）、ＩＧＮ（Ｒ６４）、ＩＧＤ（Ｒ３０−Ｃｙｓ）、およびＩＧＤ（Ｒ６４−Ｃｙｓ）からなる群から選択されるリンカーで前記サイトカインと融合する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
前記融合タンパク質は、ヒトＣＤ４７とヒトＳｉＲＰαとの間の相互作用を阻害する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
前記融合タンパク質は、小分子治療薬またはマーカーをさらに含み、
前記小分子治療薬またはマーカーは、前記モノクローナル抗体もしくはその免疫学的に活性のある断片、または前記サイトカインとコンジュゲートする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
前記小分子治療薬は、抗癌または抗炎症剤であり、前記マーカーは、バイオマーカーまたは蛍光マーカーである、請求項１１に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の融合タンパク質および製薬上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項１４】
病気を処置する必要のあるヒト患者の病気の処置方法であって、
前記方法は、治療上有効な量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の融合タンパク質または請求項１３に記載の薬剤組成物を前記患者に投与することを有し；前記病気は、癌、線維症、食作用の阻害に関連する病気、または血小板凝集に関連する病気である、方法。
【請求項１５】
前記癌は、卵巣癌、結腸癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大型顆粒リンパ球白血病、成人Ｔ細胞白血病、多発性骨髄腫、黒色腫、平滑筋腫、平滑筋肉腫、神経膠腫、膠芽細胞腫、骨髄腫、単球性白血病、Ｂ細胞白血病、Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞由来リンパ腫、Ｔ細胞由来リンパ腫、子宮内膜癌、腎臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、子宮頸癌、胃癌、肝臓癌、および固形腫瘍からなる群より選択され；前記線維症は、心筋梗塞、狭心症、変形性関節症、肺線維症、喘息、嚢胞性線維症、気管支炎、および喘息からなる群より選択され；前記食作用の阻害に関連する病気は、心血管疾患であり；前記血小板凝集に関連する病気は、グランツマン血小板無力症(Glanzmann Thrombasthenia)、出血時間延長、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、フォン・ヴィレブランド病（ｖＷＤ）である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記心血管疾患は、アテローム性動脈硬化症、発作、高血圧性心疾患、リウマチ性心疾患、心筋症、心臓不整脈、先天性心疾患、心臓弁膜症、心臓炎、大動脈瘤、末梢動脈疾患、および静脈血栓症からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。