【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域、ならびに相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含み、
（ａ）ＣＤＲＨ１が、ＳＹＳＭＮ（配列番号１０）のアミノ酸配列を含み、
（ｂ）ＣＤＲＨ２が、ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＸＳＶＫＧ（配列番号１８）のアミノ酸配列を含み、式中、Ｘが、ＥまたはＤであり、
（ｃ）ＣＤＲＨ３が、ＶＧＬＸＧＰＦＤＩ（配列番号１９）のアミノ酸配列を含み、式中、Ｘが、ＦまたはＭであり、
（ｄ）ＣＤＲＬ１が、ＲＡＳＱＳＶＳＲＹＬＧ（配列番号１５）のアミノ酸配列を含み、
（ｅ）ＣＤＲＬ２が、ＧＡＳＴＲＡＴ（配列番号１６）のアミノ酸配列を含み、
（ｆ）ＣＤＲＬ３が、ＱＱＹＧＳＳＰＷＴ（配列番号１７）のアミノ酸配列を含み、
前記抗体の前記ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３配列がそれぞれ、配列番号１０、１１、および１３ではない、単離された抗体。
【請求項２】
（ａ）ＣＤＲＨ２が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、
(ｂ)  ＣＤＲＨ３が、配列番号１４のアミノ酸配列を含む、および/または
(ｃ)ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３がそれぞれ、配列番号１０、１２、１４、１５、１６、および１７に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
（ａ）配列番号２および４〜８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、
(ｂ) 配列番号２０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、および/または
（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項４】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する単離された抗体であって、
（ａ）配列番号２および４〜８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号２３〜２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖、または
（ｃ）重鎖可変領域および軽鎖可変領域がそれぞれ、配列番号２および９、３および９、４および９、５および９、６および９、７および９、または８および９に示されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域および軽鎖可変領域、
を含む、単離された抗体。
【請求項５】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、ヒトＩＧＨＶ３−２１生殖系列配列由来のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１４に示されるアミノ酸配列を含み、ヒトＩＧＫＶ３−２０生殖系列配列由来のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、単離された抗体。
【請求項６】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する単離された抗体であって、
（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２７のアミノ酸配列を含む軽鎖、
（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２７のアミノ酸配列を含む軽鎖、
（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２７のアミノ酸配列を含む軽鎖、または
（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２７のアミノ酸配列を含む軽鎖、
を含む、単離された抗体。
【請求項７】
前記抗体が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２からなる群から選択される重鎖定常領域を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項８】
（ａ）配列番号２８、２９、３０および３１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む、
（ｂ）ＩｇＧ１重鎖定常領域のアミノ酸配列が、ＥＵ番号付けシステムに従って番号付けされたＳ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ変異を含む、
（ｃ）ＩｇＧ１重鎖定常領域のアミノ酸配列が、ＥＵ番号付けシステムに従って番号付けされたＳ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ変異を含む、
（ｄ）ＩｇＧ１重鎖定常領域のアミノ酸配列が、ＥＵ番号付けシステムに従って番号付けされたＬ２３５Ｖ／Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ変異を含む、
（ｅ）ＩｇＧ１重鎖定常領域が、脱フコシル化ＩｇＧ１である、および/または
（ｆ）前記抗体の重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域のＮ末端アミノ酸残基が、ピログルタミン酸に変換されている、
請求項７に記載の単離された抗体。
【請求項９】
（ａ）野生型ヒトＩｇＧ重鎖定常領域のバリアントであるヒトＩｇＧ重鎖定常領域を含み、前記バリアントヒトＩｇＧ重鎖定常領域が、前記野生型ヒトＩｇＧ重鎖定常領域がＦｃγＲＩＩＩＡに結合するよりも高い親和性をもってＦｃγＲＩＩＩＡに結合する、
(ｂ) ヒトＩｇκおよびＩｇλからなる群から選択される軽鎖定常領域を含む、および/または、
(ｃ) 配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体と同じヒトＣＴＬＡ−４のエピトープに結合する、および/または、配列番号３４〜３９からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるヒトＣＴＬＡ−４の領域内に位置するエピトープに結合する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１１】
前記抗体が、
（ａ）ヒト抗体である、
（ｂ） 二重特異性抗体である、
（ｃ） ヒトＣＴＬＡ−４に対してアンタゴニスト性である、
（ｄ） ヒトＣＴＬＡ−４の活性を非活性化、低減、または阻害する、
（ｅ）ヒトＣＴＬＡ−４のヒトＣＤ８０またはヒトＣＤ８６への結合を阻害する、
（ｆ） ブドウ球菌エンテロトキシンＡ（ＳＥＡ）で刺激した末梢血単核球（ＰＢＭＣ）によるＩＬ−２産生を誘導する、および/または
(ｇ) 細胞傷害性剤、細胞分裂阻害剤、毒素、放射性核種、または検出可能な標識に共役されている、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
（ａ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖可変領域、
（ｂ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖、
（ｃ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域、または
（ｄ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖および軽鎖、
をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１４】
請求項１３に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１５】
請求項１３に記載のポリヌクレオチドまたは請求項１４に記載のベクターを含む、組み換え宿主細胞。
【請求項１６】
（ａ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖可変領域をコードするポリヌクレオチド、および、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖可変領域をコードするポリヌクレオチド、または
（ｂ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド、および、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド、
を含む、組み換え宿主細胞。
【請求項１７】
ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体を産生する方法であって、前記ポリヌクレオチドが発現され、前記抗体が産生されるように、請求項１５または１６に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項１８】
（ａ）対象における抗原に応答したＴ細胞活性化を増加させるための、
(ｂ) 対象におけるがんを治療するための、および/または
（ｃ）対象における感染症を治療するための、
請求項１〜１１に記載の単離された抗体、請求項１２に記載の医薬組成物、請求項１３に記載のポリヌクレオチド、請求項１４に記載のベクターまたは請求項１５もしくは１６に記載の宿主細胞。