【手続補正書】
【提出日】令和3年11月4日(2021.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体： 
【化１】
2021505672.tif 000001
［式中、
Ｒ１Ａは−ＯＨ、
【化２】
2021505672.tif 000002
であり；
Ｘ１はＯであり；
Ｘ２はＮであり；
Ｘ１３およびＸ１４は独立して、ＮまたはＣ（Ｒ１Ｂ）であり；
Ｘ１５は単結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＳＯ２−であり；
Ｌは単結合、または、置換または非置換のＣ１−６アルキレンであり；
ＷはＮまたはＮ＋−ＣＨ２ＯＰＯ３Ｈ−であり；
環Ｑはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ１ＢおよびＲ１０Ａは独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒａは、水素、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
Ｒｂは、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、置換または非置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり；
ｚ１は０−２であり；および
ｚ３は１−３であり、
ここで、
Ｒ１Ａが
【化３】
2021505672.tif 000003
であり、環Ｑが２−ピリジニルであり、Ｌがメチレンであり、Ｒ１０Ａが水素であり、Ｘ１３がＣＨであり、Ｘ１４がＣＨであり、ｎが１であり、そしてｚ１が０である場合、Ｘ１５は、単結合、−ＮＨ−、−Ｓ−、または−ＳＯ２−である。］。
【請求項２】
Ｘ１３がＣＨまたはＮであり、Ｘ１４がＣＨまたはＮである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項３】
Ｒ１Ａが
【化４】
2021505672.tif 000004
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項４】
Ｒ１Ａが
【化５】
2021505672.tif 000005
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項５】
Ｒ１Ａが
【化６】
2021505672.tif 000006
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項６】
Ｒ１Ａが
【化７】
2021505672.tif 000007
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項７】
環Ｑがピリジニルであるか、環Ｑがピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから成る群から選択される単環式ヘテロアリールであるか、環Ｑがイミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、およびチアジアゾリルから成る群から選択された単環式５員ヘテロアリールであるか、環Ｑがフェニルまたはナフチルであるか、あるいは環ＱがＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、請求項１から６の何れか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項８】
環Ｑがピリジニルである、請求項１から６の何れか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項９】
環Ｑがフェニルである、請求項１から６の何れか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項１０】
各Ｒ１０Ａが、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＦ３、メチル、エチル、イソブチル、およびブチルから成る群から選択される、請求項１から９の何れか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項１１】
各Ｒ１０Ａが、独立して、−Ｆ、イソブチル、または−ＣＨ２−ＯＨである、請求項１から９の何れか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項１２】
Ｒ１０Ａが−Ｆである、請求項１から９の何れか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項１３】
以下の式（ＩＩＩ−Ｂ）を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体： 
【化８】
2021505672.tif 000008
［式中、
Ｒ１Ａが
【化９】
2021505672.tif 000009
であり、
Ｘ１４がＮまたはＣＨであり、
Ｘ１５が単結合、−ＮＨ−、または−Ｏ−であり；
Ｌが、単結合、または、非置換のＣ１−２アルキレンであり；
環Ｑが、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ１０Ａが水素またはハロゲンであり；および
ｚ３が１−２である。］
【請求項１４】
Ｘ１５が単結合であり；およびＬが−ＣＨ２−であるか；
Ｘ１５が、−Ｏ−または−ＮＨ−であり；およびＬが単結合であるか；あるいは
Ｘ１５−Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２−ＮＨ−である、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項１５】
環Ｑが５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、またはフェニルである、請求項１３または１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項１６】
環Ｑがピリジニルである、請求項１３から１５の何れか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体。
【請求項１７】
以下のいずれか１つの構造式で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体：
【化１０】
2021505672.tif 000010
【化１１】
2021505672.tif 000011
【化１２】
2021505672.tif 000012
【化１３】
2021505672.tif 000013
【化１４】
2021505672.tif 000014
【化１５】
2021505672.tif 000015
【化１６】
2021505672.tif 000016
【化１７】
2021505672.tif 000017
【化１８】
2021505672.tif 000018
【化１９】
2021505672.tif 000019
【化２０】
2021505672.tif 000020
【化２１】
2021505672.tif 000021
【化２２】
2021505672.tif 000022
【化２３】
2021505672.tif 000023
【化２４】
2021505672.tif 000024
【化２５】
2021505672.tif 000025
【化２６】
2021505672.tif 000026
【化２７】
2021505672.tif 000027
【化２８】
2021505672.tif 000028
【化２９】
2021505672.tif 000029
【化３０】
2021505672.tif 000030
【化３１】
2021505672.tif 000031
【化３２】
2021505672.tif 000032
【化３３】
2021505672.tif 000033
【化３４】
2021505672.tif 000034
【化３５】
2021505672.tif 000035
【化３６】
2021505672.tif 000036
【化３７】
2021505672.tif 000037
【化３８】
2021505672.tif 000038
【化３９】
2021505672.tif 000039
【化４０】
2021505672.tif 000040
【化４１】
2021505672.tif 000041
2021505672.tif 000042
【化４２】
2021505672.tif 000043
【化４３】
2021505672.tif 000044
。
【請求項１８】
以下のいずれか１つの構造式で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体：
【化４４】
2021505672.tif 000045
【化４５】
2021505672.tif 000046
【化４６】
2021505672.tif 000047
【化４７】
2021505672.tif 000048
【化４８】
2021505672.tif 000049
。
【請求項１９】
３−（３−（４−（（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（４−（（６−クロロピリジン−２−イル）オキシ）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（４−（（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（４−（（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）オキシ）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（（６−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（４−（（５−フルオロフラン−２−イル）メチル）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（（６−（３−フルオロベンジル）オキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
５−（（５−（２−アミノピリジン−３−イル）イソキサゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミン；
５−（（５−（２−アミノピリジン−３−イル）イソキサゾール−３−イル）メチル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（４−ベンジルベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（４−（（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（（６−（２−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（（６−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（（６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（４−（３，５−ジフルオロベンジル）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（（２−（（３−フルオロベンジル）オキシ）ピリジン−４−イル）メチル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（４−（３−フルオロベンジル）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン；および
３−（３−（４−（（（３−フルオロフェニル）アミノ）メチル）ベンジル）イソキサゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン
から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは同位体変異体。
【請求項２０】
請求項１から１９の何れか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは同位体変異体、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
菌類病を処置するために用いられる、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
菌類病が、アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、コクシジオイデス症（渓谷熱）、クリプトコックス症、真菌性眼感染症、ヒストプラズマ症、ムコール症、ニューモシスティス性肺炎（ＰＣＰ）、白癬、スポロトリクム症、およびタラロマイセス症から成る群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
菌類病が、アスペルギルス・フミガーツス、アスペルギルス・フラーブス、ブラストマイセス・デルマチチジス、アジェロミセス・デルマティティジス、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・ルゴサ、カンジダ・オーリス、コクシジオイデス・イミチス、コクシジオイデス・ポサダシ、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クリプトコッカス・ガッティ、ヒストプラズマ・カプスラーツム、リゾプス・ストロニフェル、リゾプス・アリズス、ムコール・インディカス、カニングハメラ・ベルトレティエ、アポフィソマイセス・エレガンス、アブシジア種、サクセネア種、リゾムコール・プシルス、エントモフトラ種、コニディオボルス種、バシディオボルス種、スポロトリックス・シェンキイ、ニューモシスチス・イロベチイ、タラロマイセス・マルネッフェイ、アスクレピアス・アルビカンス、フサリウム・ソラニ、スケドスポリウム・アピオスペルムム、およびリゾムコール・プシルスから成る群から選択される、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。