【手続補正書】
【提出日】令和3年3月1日(2021.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＮＫＧ２Ｄに結合する第１の抗原結合部位と、
（ｂ）ＣＥＡに結合する第２の抗原結合部位と、
（ｃ）ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメイン、もしくはその一部分、またはＣＤ１６に結合する第３の抗原結合部位と
を含むタンパク質。
【請求項２】
前記第１の抗原結合部位が、ヒトおよび非ヒト霊長類のＮＫＧ２Ｄに結合する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項４】
前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項３に記載のタンパク質。
【請求項５】
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項３または４に記載のタンパク質。
【請求項６】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項５に記載のタンパク質。
【請求項７】
前記第１の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、請求項５または６に記載のタンパク質。
【請求項８】
前記第１の抗原結合部位が、
（ａ）配列番号１４０と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１４１と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号４１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号４３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｄ）配列番号４５と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４６と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号４７と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４８と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｆ）配列番号４９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号５０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｇ）配列番号１３２と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１３３と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号１４８と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１４９と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｉ）配列番号１５６と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１５７と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｊ）配列番号１６４と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１６５と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；または
（ｋ）配列番号１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列
を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項９】
前記第１の抗原結合部位が、
（ａ）配列番号１４２の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１４３の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１４４の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１４５の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１４６の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１４７の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号５４の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号５５の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号５６の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号５７の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号５８の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号５９の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｃ）配列番号６０の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号６１の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号６２の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号６３の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号６４の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号６５の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号６６の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号６７の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号６８の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号６９の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号７０の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号７１の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号１３４の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１３５の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１３６の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１３７の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１３８の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１３９の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｆ）配列番号１５０の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１５１の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１５２の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１５３の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１５４の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１５５の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号１５８の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１５９の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１６０の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１６１の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１６２の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１６３の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｈ）配列番号１６６の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１６７の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１６８の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１６９の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１７０の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１７１の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
または
（ｉ）配列番号５１の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号５２の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号５３の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１０】
前記第１の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項１１】
前記単一ドメイン抗体が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１２】
前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１から２および１０から１１のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１３】
前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項１２に記載のタンパク質。
【請求項１４】
前記第２の抗原結合部位が、
（ｉ）配列番号１９５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１９６と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｉｉ）配列番号２０３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２０４と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；または
（ｉｉｉ）配列番号２１１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２１２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１５】
前記第２の抗原結合部位が、
（ａ）配列番号１９７の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１９８の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１９９の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号２００の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２０１の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号２０２の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２０５の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２０６の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号２０７の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号２０８の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２０９の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号２１０の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
または
（ｃ）配列番号２１３の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２１４の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号２１５の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号２１６の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２１７の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号２１８の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記第２の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、請求項１から４または８から１１のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１７】
前記第２の抗原結合部位が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項１６に記載のタンパク質。
【請求項１８】
前記タンパク質が、ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインが、ヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のタンパク質。
【請求項１９】
前記抗体Ｆｃドメインが、
（ｉ）ヒトＩｇＧ１抗体のヒンジおよびＣＨ２ドメイン；
（ｉｉ）ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列；および
（ｉｉｉ）ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列、
の少なくとも１つを含み、
前記（ｉｉｉ）の場合、前記抗体Ｆｃドメインは、Ｑ３４７、Ｙ３４９、Ｌ３５１、Ｓ３５４、Ｅ３５６、Ｅ３５７、Ｋ３６０、Ｑ３６２、Ｓ３６４、Ｔ３６６、Ｌ３６８、Ｋ３７０、Ｎ３９０、Ｋ３９２、Ｔ３９４、Ｄ３９９、Ｓ４００、Ｄ４０１、Ｆ４０５、Ｙ４０７、Ｋ４０９、Ｔ４１１およびＫ４３９からなる群から選択される１つまたは複数の位置において異なる、請求項１８に記載のタンパク質。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質および薬学的に許容される担体を含む製剤。
【請求項２１】
請求項１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質をコードする１つまたは複数の核酸を含む細胞。
【請求項２２】
腫瘍細胞死を直接的および／または間接的に増強する方法に使用するための、請求項１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質を含む組成物であって、
前記方法が、組成物に前記腫瘍細胞およびナチュラルキラー細胞を曝露することを含む、組成物。
【請求項２３】
治療に使用するための、請求項１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質または請求項２０に記載の製剤を含む組成物。
【請求項２４】
がんを処置する方法に使用するための、請求項１から１９のいずれか一項に記載のタンパク質または請求項２０に記載の製剤を含む組成物。
【請求項２５】
前記がんが、胃腸がん、結腸直腸がん、膵がん、非小細胞肺がんおよび乳がんからなる群から選択される、請求項２４に記載の使用するための組成物。