【手続補正書】
【提出日】令和3年9月10日(2021.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、
【化２７】
2020534266.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１が、１つ以上のハロで任意に置換されたＣ３−１１アルキルを表し、
Ｒ２が、１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表し、
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈか、または１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−３アルキルを表し、
あるいはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒に連結して、３〜６員環を一緒に形成してもよく、前記環は、ハロ、および１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１アルキルから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
各Ｘが、独立して、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｅ、または−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｆ）Ｒｇを表し、
Ｒａが、独立してＧから選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
各Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇが、独立して、Ｈか、または独立してＧから選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
あるいは代替的に、ＲｂおよびＲｃならびに／またはＲｆおよびＲｇのうちのいずれかが、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、４〜６員環を一緒に形成してもよく、前記環は、さらに１つのヘテロ原子を任意に含み、かつ、前記環は、ハロ、１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−３アルキル、および＝Ｏから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｇが、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒａ１）Ｒｂ１、−ＯＲｃ１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｄ１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｅ１）Ｒｆ１、または＝Ｏを表し、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｅ１、およびＲｆ１が、独立して、Ｈか、または１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
あるいは代替的に、Ｒａ１およびＲｂ１ならびに／またはＲｅ１およびＲｆ１のうちのいずれかが、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、４〜６員環を一緒に形成してもよく、前記環が、さらに１つのヘテロ原子を任意に含み、かつ、前記環が、ハロ、１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−３アルキル、および＝Ｏから独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
ｎが、０〜５を表し、
各ｐが、独立して、０、１、または２を表し、
各ｑが、独立して、１または２を表す、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、１つ以上のＦで任意に置換されたＣ３−６アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ｎ−プロピルを表す、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、１つ以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、メチルを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、ｎ−プロピルを表し、Ｒ２が、メチルを表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれＨを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｘが、独立して、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、またはＯＲｄを表し、Ｒａが、１つ以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、それぞれ独立して、Ｈか、または１つ以上のＦもしくは＝Ｏで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｘが、独立して、Ｆ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＯＨを表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｘが、独立して、Ｆまたは−ＯＨを表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、０、１、２、または３を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが、１〜３を表し、各Ｘが、独立して、Ｆまたは−ＯＨを表し、かつ３位、４位、および５位に位置する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが、１〜２を表し、各Ｘが、独立して、Ｆまたは−ＯＨを表し、かつ３位および４位、または３位および５位に位置する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが、１を表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、Ｆまたは−ＯＨを表す、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、３位または４位に位置する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが、１を表す場合、Ｘが４位に位置し、かつＦまたは−ＯＨを表す、請求項１〜１１および１４〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが、１を表す場合、Ｘが３位に位置し、かつＦまたは−ＯＨを表す、請求項１〜１１および１４〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、式ＩＡの化合物であり、
【化２８】
2020534266.tif 000002
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、請求項１〜１８のいずれか一項で定義されたとおりであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５が、それぞれ独立して、ＨまたはＸを表し、Ｘが、請求項１〜１８のいずれか一項で定義されたとおりである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ１およびＸ５が、それぞれＨを表し、
Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、または−ＯＲｄを表し、ここでＲａが、１つ以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、それぞれ独立して、Ｈか、または１つ以上のＦもしくは＝Ｏで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表す、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ５が、それぞれＨを表し、かつ
Ｘ３およびＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−ＮＨ２、または−ＯＨを表し、Ｒａが、１つ以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表す、請求項１９または請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ５が、それぞれＨを表し、かつ
Ｘ３およびＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、または−ＯＨを表す、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ５が、それぞれＨを表し、かつ
Ｘ３およびＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、または−ＯＨを表す、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記式Ｉまたは式ＩＡの化合物が、式ＩＣの化合物であり、
【化２９】
2020534266.tif 000003
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、請求項１〜２３のいずれか一項で定義されたとおりである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ５が、それぞれＨを表し、
Ｘ３およびＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、または−ＯＨを表し、
Ｒ１が、Ｃ３アルキルを表し、
Ｒ２が、Ｃ１アルキルを表し、かつ
Ｒ３およびＲ４は、両方ともＨを表す、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、
４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（（（Ｒ）−ペンタン−２−イル）アミノ）エチル）フェノール
３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（（（Ｒ）−ペンタン−２−イル）アミノ）エチル）フェノール
（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（（（Ｒ）−ペンタン−２−イル）アミノ）エタン−１−オール
（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−２−（（（Ｒ）−ペンタン−２−イル）アミノ）エタン−１−オール
およびそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
医薬品で使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物、ならびに任意に１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤および／または担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療で使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の、請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、治療方法に使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物を含む薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物、ならびに任意に１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、および／または担体を含む、高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に使用するための、薬学的組成物。
【請求項３２】
前記治療が２型糖尿病の治療である、請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の使用のための化合物または組成物。
【請求項３３】
前記高血糖症または高血糖症を特徴とする障害が、重度のインスリン抵抗性を示す患者であるか、または前記患者を特徴とする、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の、使用のための化合物または組成物。
【請求項３４】
前記高血糖症を特徴とする障害が、ラブソン・メンデンホール症候群、ドナヒュー症候群（妖精症）、インスリン抵抗性のＡ型およびＢ症候群、ＨＡＩＲ−ＡＮ（高アンドロゲン症、インスリン抵抗性、および黒色表皮腫）症候群、偽末端肥大症、および脂肪異栄養症からなる群から選択される、請求項２９〜３１または３３のいずれか一項に記載の使用のための化合物または組成物。
【請求項３５】
高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療のための医薬品の製造のための、請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物の使用。
【請求項３６】
前記治療が２型糖尿病の治療である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記高血糖症または高血糖症を特徴とする障害が、重度のインスリン抵抗性を示す患者であるか、または前記患者を特徴とする、請求項３５または３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記高血糖症を特徴とする障害が、ラブソン・メンデンホール症候群、ドナヒュー症候群（妖精症）、インスリン抵抗性のＡ型およびＢ症候群、ＨＡＩＲ−ＡＮ（高アンドロゲン症、インスリン抵抗性、および黒色表皮腫）症候群、偽末端肥大症、および脂肪異栄養症からなる群から選択される、請求項３５または３７に記載の使用。
【請求項３９】
組み合わせ製品であって、
（ａ）請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物と、
（ｂ）高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に有用な１つ以上の他の治療剤と、を含み、
成分（ａ）および（ｂ）の各々が、任意に１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合して製剤化される、組み合わせ製品。
【請求項４０】
パーツキットであって、
（ａ）請求項１〜２６のいずれか一項で定義された化合物、ならびに任意に１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤および／または担体を含む薬学的組成物と、
（ｂ）１つ以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と任意に混合した、高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に有用な１つ以上の他の治療剤と、を含み、
前記成分（ａ）および（ｂ）がそれぞれ、他方と一緒に投与するのに好適な形態で提供される、パーツキット。
【請求項４１】
請求項１〜２６のいずれか一項に定義される化合物、またはその薬学的に許容される塩の調製のためのプロセスであって、
（ｉ）式ＩＩの化合物
【化３０】
2020534266.tif 000004
（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、およびｎが、請求項１〜２６のいずれか一項で定義されたとおりである）と、式ＩＩＩの化合物
【化３１】
2020534266.tif 000005
（式中、Ｒ１およびＲ２が、請求項１〜２６のいずれか一項で定義されたとおりである）とを、任意に当業者に既知の好適な溶媒の存在下で反応させる工程、
（ｉｉａ）式ＩＶの化合物
【化３２】
2020534266.tif 000006
（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、請求項１〜２６のいずれか一項で定義されたとおりであり、Ｙ１が、ＨまたはＰＧ１を表し、ＰＧ１が、当業者に既知であるような好適な保護基である）と、当業者に既知であるような好適な還元剤とを反応させる工程、
（ｉｉｂ）式ＩＣの化合物について、工程（ｉｉａ）で定義された式ＩＶの化合物（ただし、式中、Ｙ１が、ＰＧ１を表し、ＰＧ１が、当業者に既知であるような好適な保護基である）を、水素または好適な水素供与体の存在下で、および任意に、塩基の存在下および好適な溶媒の存在下で反応させる工程、
（ｉｉｉ）少なくとも１つのＸが存在し、かつ、−ＯＨを表す化合物について、式Ｖの化合物
【化３３】
2020534266.tif 000007
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、請求項１〜２６のいずれか一項で定義されたとおりであり、Ｙ２が、ＨまたはＰＧ２を表し、ＰＧ２が、当業者に既知であるような好適な保護基を表し、ＰＧ３が、当業者に既知であるような好適な保護基を表す）を、当業者に既知の条件下で脱保護する工程、
（ｉｖ）少なくとも１つのＸが存在し、かつＮＨ２を表す化合物について、式ＶＩの化合物
【化３４】
2020534266.tif 000008
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、請求項１〜２６のいずれか一項で定義されたとおりであり、Ｙ３が、ＨまたはＰＧ５を表し、ＰＧ５が、当業者に既知であるような好適な保護基を表し、Ｙ４が、ＨまたはＰＧ６をあらわし、ＰＧ６が、当業者に既知であるような好適な保護基を表し、ＰＧ４が、当業者に既知であるような好適な保護基を表す）を、当業者に既知の条件下で脱保護する工程、
（ｖ）少なくとも１つのＸが存在し、かつ、ＮＨ２を表す化合物について、式ＶＩＩの化合物
【化３５】
2020534266.tif 000009
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、請求項１〜２６のいずれか一項で定義されたとおりである）を、当業者に既知の条件下で還元する工程を含む、プロセス。