【手続補正書】
【提出日】令和3年3月31日(2021.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2020525496.tif 000001
（式中、
−  Ｒ１は、フッ素原子、または１、２もしくは３個の炭素原子を含むペルハロゲノ直鎖アルキル基を意味し、
−  Ｒ２は、塩素原子；場合により少なくとも１個のフッ素原子で置換されていてもよい１、２もしくは３個の炭素原子を含む直鎖アルキル基；または１、２もしくは３個の炭素原子を含むペルハロゲノ直鎖アルキル基を意味し、
−  Ｒは、水素原子または式（Ｉａ）の基を意味し、
【化２】
2020525496.tif 000002
（式中、Ｒ３は、水素原子；ヒドロキシル基；または１、２もしくは３個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖アルキル基を意味し、
Ｒ３は、前記式（Ｉａ）の基の５位または６位にある。）
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がフッ素原子またはトリフルオロメチル基を意味する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が塩素原子、メチル基、または１、２もしくは３個の炭素原子を含むペルハロゲノ直鎖アルキル基、例えば、トリフルオロメチル基を意味する、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒが請求項１に定義した式（Ｉａ）の基を意味する、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒが請求項１で定義した式（Ｉａ）の基を意味し、Ｒ３が前記式（Ｉａ）の基の５または６位にある、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒが請求項１で定義した式（Ｉａ）の基を意味し、Ｒ３が水素原子、ヒドロキシル基またはメチル基を意味する、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒが請求項１で定義した式（Ｉａ）の基を意味し、Ｒ３が前記式（Ｉａ）の基の５位にあるヒドロキシル基を意味する、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒが請求項１で定義した式（Ｉａ）の基を意味し、Ｒ３が前記式（Ｉａ）の基の６位にある１、２または３個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖アルキル基、例えばメチル基を意味する、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２のうち少なくとも１つがペルフルオロメチル基を意味する、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が両方ともペルフルオロメチル基を意味する、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
以下のリスト：
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
・５−（（３−（（ジアミノメチレン）カルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−２−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−フルオロフェニル）エチニル）−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−２−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−２−クロロ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−フルオロフェニル）エチニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
・Ｎ−カルバムイミドイル−３−（（３−カルバモイル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−５−トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
それらの薬学的に許容される塩
から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
以下のリスト：
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドヒドロクロリド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドマロン酸、
・５−（（３−（（ジアミノメチレン）カルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−２−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンズアミドヒドロクロリド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−フルオロフェニル）エチニル）−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドヒドロクロリド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−２−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミドヒドロクロリド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−Ｎ−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドヒドロクロリド、
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）−２−クロロ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミドヒドロクロリド、および
・５−（（３−（カルバムイミドイルカルバモイル）−５−フルオロフェニル）エチニル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドヒドロクロリド
から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物とは異なる少なくとも１種の他の抗マラリア有効成分との組み合わせ物。
【請求項１４】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、または請求項１３に記載の少なくとも１つの組み合わせ物と、少なくとも１種のその薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）の中間化合物と、
【化３】
2020525496.tif 000003
（式中、
−  ＰＧ１は、従来のアミン保護基であり、Ｒ１はフッ素原子または１、２もしくは３個の炭素原子を含むペルハロゲノ直鎖アルキル基、例えば、トリフルオロメチル基を意味する。）
式（ＩＶ）の中間化合物と
【化４】
2020525496.tif 000004
（式中、
−  Ｒ２およびＲ３は請求項１、３および５から１０に記載の式（Ｉ）で定義された通りであり、Ｘは臭素原子またはヨウ素原子である。）
の、特にパラジウム触媒を用いた触媒カップリングを行い、式（Ｖ）の化合物を得ること
【化５】
2020525496.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧ１は上記定義の通りであり、
前記式（Ｖ）の化合物は、さらに脱保護され、場合により塩化されて、期待される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を形成する。）
を少なくとも含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の調製方法。
【請求項１６】
（１）式（ＩＶ）の中間化合物と、
【化６】
2020525496.tif 000006
（式中、
−  Ｒ２およびＲ３は請求項１、３および５から１０に記載の式（Ｉ）で定義された通りであり、
−  Ｘは臭素原子またはヨウ素原子である。）
式（ＶＩ）の中間化合物と
【化７】
2020525496.tif 000007
（式中、
−  Ｒ１は、フッ素原子、または１、２もしくは３個の炭素原子を含むペルハロゲノ直鎖アルキル基、例えば、トリフルオロメチル基を意味する）
の、特にパラジウム触媒を用いた触媒カップリングを行い、式（ＶＩＩ）の化合物を得ることと、
【化８】
2020525496.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で定義した通りである。）
（２）前記式（ＶＩＩ）の化合物を水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウム等の塩基と接触させて式（ＶＩＩＩ）の化合物を得ることと、
【化９】
2020525496.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で定義した通りである。）
（３）このようにして得られた工程（２）の前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を、Ｎ−ＢｏｃグアニジンまたはＮ−Ｃｂｚグアニジン等のＰＧ１グアニジンの存在下でジシクロヘキシルカルボジイミドまたはベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等の少なくとも１種のアミド形成試薬、およびペンタフルオロフェノールと接触させて式（Ｖ）の化合物を得ることと、
【化１０】
2020525496.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で定義した通りであり、ＰＧ１は従来のアミン保護基であり；
前記式（Ｖ）の化合物は、さらに脱保護され、場合により塩化されて、期待される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を得る。）
を少なくとも含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の調製方法。
【請求項１７】
薬剤として使用するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
熱帯熱マラリア原虫および／または三日熱マラリア原虫に感染した血液細胞の感染症の治療および／または予防において使用するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記感染症はマラリアである、請求項１８に記載の使用のための化合物、または請求項１８に記載の使用のための組み合わせ物。