【手続補正書】
【提出日】令和2年12月10日(2020.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2020504103.tif 000001
[式中、
Tcは99mTcであり;
Rは水素(-H)又は式-(CH2)n-A(式中、nは1又は2の整数であり、Aは水素(-H)、ヒドロキシル(-OH)、メチル(-CH3)、カルボキシル(-COOH)、カルボニルナトリウム(-COONa)、アミノ(-NH2)、シアニド(-CN)、スルホニル(-SO3H)及びスルホニルナトリウム(-SO3Na)からなる群から選択される)の基であり;
R1は式-(CH2)m-R2(式中、mは1〜6の整数であり、R2はアルコキシル(-O-Ak)、ヒドロキシル(-OH)、カルボキシル(-COOH)、アミノ(-NH2)からなる群から選択される)の基であり;  ZYは、二座配位子であり、[O-,S-]、[S-,S-]、[O-,S]、[O,S-]、[N,S-]、[N-,S]、及び[N-,S-](式中、ZYは、Rが-CH3でありR1が-(CH2)2-OCH3である場合、[N,S-]を介してTcと配位することはない)からなる群から選択される電子供与原子の組み合わせを介してTcと配位している]
の化合物。
【請求項２】
Rが、水素(-H)、メチル(CH3)、ヒドロキシメチル(-CH2OH)、エチル(-CH2CH3)、及びカルボキシエチル(-CH2CH2COOH)からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
mが2であり、R2がメトキシル(-OCH3)である、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
nが1であり、Aがヒドロキシル(-OH)である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ZYが、CysNAc、CysOEt、CysGly、DT-OEt、DT-OH、Cys、Abu-Cys、Cys-Gly-Lys-Gly、及びHDTCZからなる群から選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
[99mTc(N)(PNP3OH)(CysNAc)];
[99mTc(N)(PNP3OH)(CysOEt)]+;
[99mTc(N)(PNP3OH)(CysGly)]+;
[99mTc(N)(PNP3OH)(DT-OEt)];
[99mTc(N)(PNP43)(DT-OEt)];
[99mTc(N)(PNP3OH)(DT-OH)];
[99mTc(N)(PNP43)(DT-OH)];
[99mTc(N)(PNP3OH)(Cys)]0/+;
[99mTc(N)(PNP43)(Cys)];
[99mTc(N)(PNP3OH)(Abu-Cys)];及び
[99mTc(N)(PNP3OH)(Cys-Gly-Lys-Gly)]+
からなる群から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ZYが、生物活性分子に連結しているか、又はその一部である、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
[99mTc(N)(PNP3OH)(Cys-cRGDfK)]+; [99mTc(N)(PNP3OH)(Biot-Abu-Cys)];及び99mTc(N)(PNP3OH)(Glu-尿素-Lys-2-ナフチル-L-Ala-Amc-Cys)]+からなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
請求項1から8のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を含む、タンパク質標的化SPECTイメージングに適した放射性医薬組成物。
【請求項１０】
式(I)
【化２】
2020504103.tif 000002
[式中、
Tcは99mTcであり;
Rは水素(-H)又は式-(CH2)n-A(式中、nは1又は2の整数であり、Aは水素(-H)、ヒドロキシル(-OH)、メチル(-CH3)、カルボキシル(-COOH)、カルボキシルナトリウム(-COONa)、アミノ(-NH2)、シアニド(-CN)、スルホニル(-SO3H)及びスルホニルナトリウム(-SO3Na)からなる群から選択される)の基であり;
R1は式-(CH2)m-R2(式中、mは1〜6の整数であり、R2はアルコキシル(-O-Ak)、ヒドロキシル(-OH)、カルボキシル(-COOH)、及びアミノ(-NH2)からなる群から選択される)の基であり;
ZYは、二座配位子であり、[O-,S-]、[S-,S-]、[O-,S]、[O,S-]、[N,S-]、[N-,S]、及び[N-,S-](式中、ZYは、Rが-CH3でありR1が-(CH2)2-OCH3である場合、[N,S-]を介してTcと配位することはない)からなる群から選択される電子供与原子の組み合わせを介してTcと配位している]
の化合物を調製する方法であって、
穏やかな温度で、99mTc-過テクネチウム酸塩、還元剤、ニトリド窒素供与体、及びZYを、式(VII)
【化３】
2020504103.tif 000003
又は式(VIII)
【化４】
2020504103.tif 000004
のビスホスフィノアミン化合物と反応させる工程
を含む、方法。
【請求項１１】
還元剤が、塩化第一スズ、亜硫酸水素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、第三級ホスフィン及びトリス(m-スルホナトフェニル)ホスフィンからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
ニトリド窒素供与体が、ジチオカルバジン酸、ジチオカルバジン酸誘導体、ヒドラジン、ヒドラジン誘導体、及びヒドラジド誘導体からなる群から選択される、請求項10又は11に記載の方法。
【請求項１３】
ニトリド窒素供与体が、コハク酸ジヒドラジドである、請求項10から12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
緩衝液が、リン酸緩衝液、リン酸ナトリウム緩衝液、リン酸緩衝食塩水、及び炭酸ナトリウム緩衝液からなる群から選択される、請求項10から13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
緩衝液が、pH7.4のリン酸ナトリウム緩衝液0.2M、又はpH7.4のリン酸緩衝食塩水0.01Mである、請求項10から14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
ZYが、生物活性分子に連結しているか、又はその一部である、請求項10から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
生物活性分子が、ポリペプチド、タンパク質、抗体、及びアプタマーからなる群から選択される、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
穏やかな温度が、１５℃〜６０℃である、請求項10から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
穏やかな温度が、室温である、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
請求項1から8のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の調製に適したキットであって、2容器キット又は3容器キットであり、2容器キットが容器1及び容器2を含み、3容器キットが容器3、容器4、及び容器5を含み;容器1が還元剤及びニトリド窒素供与体を含み、容器2がZY及び式(VII):
【化５】
2020504103.tif 000005
又は式(VIII):
【化６】
2020504103.tif 000006
のビスホスフィノアミン化合物を含み;容器3が還元剤及びニトリド窒素供与体を含み、容器4がZYを含み、容器5が式(VII)又は式(VIII)のビスホスフィノアミン化合物を含む、
キット。
【請求項２１】
ZYが、生物活性分子に連結しているか、又はその一部である、請求項20に記載のキット。