【手続補正書】
【提出日】令和3年6月23日(2021.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）のコンジュゲート、
【化１】
2020527599.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
ＣＢが標的化部分であり、
ｃｂ及びｎが、各々独立して、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
各Ｄ−Ｌが独立して、式（Ｉ’’）の構造を有する基であり、
【化２】
2020527599.tif 000002
各Ｑが独立して、ヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮによってＬ’に連結された活性剤であり、
Ｚ’が連結基であり、
Ｌ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮを介してＳＯ２に結合したスペーサー部分であり、Ｌ’とＳＯ２との間の結合の切断がＬ’とＱとの間の結合の切断を促進して、前記活性剤を放出させるように選択され、
Ｘが、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｂ）２−、または−Ｎ（Ｒｃ）−、好ましくは−Ｏ−であり、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、好ましくはアリールまたはヘテロアリール等の環を表し、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合するように位置付けられ、
Ｘ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ＴＧが、活性化されると、前記ＳＯ２と反応して（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗを置き換えるとともにＸ−ＳＯ２及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
ｑが、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
ｗ、ｘ、及びｙが、各々独立して、０または１の値を有する整数であり、
各Ｒａ及びＲｃが独立して、水素または低級アルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している原子と一緒に、３〜５員環、好ましくは３〜４員環を形成するが、
但し、ｗが０であるとき、ｑは１であることを条件とする、前記コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが−Ｏ−である、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
Ａｒがアリールまたはヘテロアリールである、請求項１または２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
Ａｒがフェニル、ピリジルまたはナフチルである、請求項３に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
Ｚ’が、以下：
（ｉ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｏ−、−Ｓ−、及び−Ｐ−から選択される少なくとも１個のヘテロ原子、
（ｉｉ）少なくとも１つのヘテロアリーレン、
（ｉｉｉ）少なくとも１つのアミノ酸部分、糖結合、ペプチド結合、またはアミド結合、ならびに
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリールＣ１〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＨ、及び−（ＣＨ２）ｐＮＨ２からなる群から選択される１つまたは複数の置換基（ｓは、０〜１０の値を有する整数であり、ｐは、１〜約１０の値を有する整数である）、
のうちの少なくとも２つを含む、Ｃ１０〜Ｃ１００直鎖状または分岐状、飽和または不飽和アルキレン部分である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
Ｚ’が、トリアゾール等の、クリック化学反応を通して生産され得る官能基を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
Ｚ’が下記を含み、
【化３】
2020527599.tif 000003
式中、
各Ｖが独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２−、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２４ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ２５−であり、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２５が、各々独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ６〜Ｃ２０）アリール、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ３〜Ｃ２０）ヘテロアリールであり、
ｒが、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｐが、０〜約１０の値を有する整数であり、
ｑが、１〜約１０の値を有する整数であり、
Ｌ’’が単結合である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
Ｚ’が、ＣＢ及びＡｒを接続する、共有結合によって直鎖で互いと接続された（ＣＨ２）ｂ、Ｌｃ、（Ｐ１）ａ、Ｗａ１、Ｗａ２、Ｗａ３、Ｙ１、及びＹ２基を含む連結基であり、ここで、
Ｗａ１、Ｗａ２、及びＷａ３が、各々独立して、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ２−であり、
Ｗｂ１が、アミド結合またはトリアゾリレンであり、
Ｐ１が、アミド結合、アミノ酸残基、またはペプチドであり、
Ｌｃがアルキレンであり、
Ｙ１が、−（ＣＨ２）ｑ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｘ’’）ｏ−または−（ＣＨ２）ｑ−（Ｘ’’ＣＨ２ＣＨ２Ｘ）ｏ−であり、
Ｘ’’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
Ｙ２が、単結合、または下記から選択される基であり、
【化４】
2020527599.tif 000004
Ｗｂ２が、アミド結合またはトリアゾリレンであり、
ａが０〜１０であり、
ｂ、ｃ、及びｄが、各々独立して、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｏ及びｑが、各々独立して、１〜約１０の値を有する整数である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
Ｚ’が、式（Ａ）の連結基であり、
【化５】
2020527599.tif 000005
式中、
＊が、ＣＢへの結合点であり、
＊＊が、Ａｒへの結合点である、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
Ｐ１が、下記であり、
【化６】
2020527599.tif 000006
式中、
Ｒ１２が、水素、アルキル、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｓＣ（Ｏ）Ｒ１３、または−（ＣＨ２）ｐＮＲ１４Ｒ１５であり、
ｐが、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｓが、０〜約１０の値を有する整数であり、
Ｒ１３が、ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ２）ｓ’（Ｘ’’’ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’Ｚ’’−（ＣＢ）ｍであり、
Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して、水素または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ’（Ｘ’’’ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’Ｚ’’−（ＣＢ）ｍであり、
ｓ’’が、０〜約１０の値を有する整数であり、
ｓ’が、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｍが、０または１の値を有する整数であり、
Ｘ’’’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
Ｚ’’が、ＣＢをＲ１４もしくはＲ１５の残部に接続する連結基であるか、またはＺ’’が、反応性基を含む連結基である、請求項８または９に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
Ｚ’が、式（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｊ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、または（Ｎ）の連結基であり、
【化７】
2020527599.tif 000007
式中、
Ｒｅがアルキルであり、
Ｘ’’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
Ｘ４が、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｇ−ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｈ−ＮＨ−であり、
Ｗｂ１及びＷｂ２が、各々独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、
【化８】
2020527599.tif 000008
であり、
Ｒ１２が、水素、アルキル、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｓＣ（Ｏ）Ｒ１３または−（ＣＨ２）ｐＮＲ１４Ｒ１５であり、
Ｒ１３が、ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ２）ｓ’（Ｘ’’’ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’Ｚ’’−（ＣＢ）ｍであり、
Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して、水素または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ’（Ｘ’’’ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’Ｚ’’−（ＣＢ）ｍであり、
ｓ及びｓ’’が、各々独立して、０〜約１０の値を有する整数であり、
ｍが、０または１の値を有する整数であり、
Ｘ’’’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
Ｚ’’が、ＣＢをＲ１４もしくはＲ１５の残部に接続する連結基であるか、またはＺ’’が、反応性基を含む連結基であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｇ、ｈ、ｏ、及びｑが、各々独立して、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｓ’が、１〜約１０の値を有する整数である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
ＴＧが、求核試薬条件、塩基性試薬条件、光照射、還元剤条件、酸性条件、酵素条件、または酸化条件によって切断され得る反応性化学部分または官能基である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
ＴＧが、下記から選択され、
【化９】
2020527599.tif 000009
式中、
各Ｒ２１が独立して、水素またはアセチルであり、
Ｒ２２が水素または低級アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
ｘが０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
ＴＧが、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−アルキル、及びニトロベンジルから選択される、請求項１４に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
Ｑが、化学的因子、生物学的因子、ホルモン、オリゴヌクレオチド、薬物、毒素、親和性リガンド、検出用プローブ、またはそれらの組み合わせであり、任意選択で、薬物が、サイトカイン、免疫調節化合物、抗がん剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、駆虫剤、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化１０】
2020527599.tif 000010
式中、
Ｘ１が、−Ｏ−または−ＮＲａ−であり、
Ｘ２及びＸ４が、各々独立して、不在であるか、または−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｘ３が、−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
ｗ’が、１、２、３、４、または５の値を有する整数であり、
Ｒ９及びＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、及びヘテロアリールが、置換されていないか、または、例えば、アルキル、−（ＣＨ２）ｕＮＨ２、−（ＣＨ２）ｕＮＲｕ１Ｒｕ２、及び−（ＣＨ２）ｕＳＯ２Ｒｕ３から選択される１つもしくは複数の置換基で置換されており、Ｒｕ１、Ｒｕ２、及びＲｕ３が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
ｕが、１〜約１０の値を有する整数である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化１１】
2020527599.tif 000011
2020527599.tif 000012
2020527599.tif 000013
2020527599.tif 000014
式中、＊が、（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗの、−ＳＯ２−への結合点を表す、請求項１７に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
前記標的化部分が、ナノ粒子、免疫グロブリン、核酸、タンパク質、オリゴペプチド、ポリペプチド、抗体、抗原ポリペプチドの断片、またはリピボディである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
前記標的化部分が、無傷のポリクローナル抗体、無傷のモノクローナル抗体、抗体断片、１本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）変異体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体の抗原決定部分を含む融合タンパク質、及び抗原認識部位を含む他の修飾された免疫グロブリン分子から選択される抗体である、請求項１９に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
前記抗体が、ムロモナブ−ＣＤ３、アブシキシマブ、リツキシマブ、ダクリズマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ（ハーセプチン）、エタネルセプト、バシリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、アレファセプト、オマリズマブ、エファリズマブ、トシツモマブ（Ｔｏｓｉｔｕｍｏｍｏｂ）−Ｉ１３１、セツキシマブ、ベバシズマブ、ナタリズマブ、ラニビズマブ、パニツムマブ、エクリズマブ、リロナセプト、セルトリズマブペゴル、ロミプロスチム、ＡＭＧ−５３１、ＣＮＴＯ−１４８、ＣＮＴＯ−１２７５、ＡＢＴ−８７４、ＬＥＡ−２９Ｙ、ベリムマブ、ＴＡＣＩ−Ｉｇ、第２世代抗ＣＤ２０、ＡＣＺ−８８５、トシリズマブ、アトリズマブ、メポリズマブ、ペルツズマブ、ＨｕＭａｘ  ＣＤ２０、トレメリムマブ（ＣＰ−６７５  ２０６）、チシリムマブ、ＭＤＸ−０１０、ＩＤＥＣ−１１４、イノツズマブオゾガマイシン、ＨｕＭａｘ  ＥＧＦＲ、アフリベルセプト、ＨｕＭａｘ−ＣＤ４、Ａｌａ−Ａｌａ、ＣｈＡｇｌｙＣＤ３、ＴＲＸ４、カツマキソマブ、ＩＧＮ１０１、ＭＴ−２０１、オレゴボマブ（Ｐｒｅｇｏｖｏｍａｂ）、ＣＨ−１４．１８、ＷＸ−Ｇ２５０、ＡＭＧ−１６２、ＡＡＢ−００１、モタビズマブ、ＭＥＤＩ−５２４、エファングマブ、アウログラブ、ラキシバクマブ、第３世代抗ＣＤ２０、ＬＹ２４６９２９８、及びベルツズマブから選択される、請求項１９に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
式（Ｉａ）の化合物、
【化１２】
2020527599.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｑが独立して、ヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮによってＬ’に連結された活性剤であり、
Ｚ’が、不在であるか、または連結基であり、
Ｌ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮを介してＳＯ２に結合した連結基であり、Ｌ’とＳＯ２との間の結合の切断がＬ’及びＱとの間の結合の切断を促進して、前記活性剤を放出させるように選択され、
Ｘが、−Ｏ−、−ＣＲａ２−、または−ＮＲ’−、好ましくは−Ｏ−であり、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、好ましくはアリールまたはヘテロアリール等の環を表し、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合するように位置付けられ、
Ｘ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ＴＧが、活性化されると、前記ＳＯ２と反応して（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗを置き換えるとともにＸ−ＳＯ２及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
ｑが、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
ｗ、ｘ、及びｙが、各々独立して、０または１の値を有する整数であり、
各Ｒａ及びＲｃが独立して、水素または低級アルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒に、３〜５員環、好ましくは３〜４員環を形成するが、
但し、ｗが０であるとき、ｑは１であることを条件とする、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｘが−Ｏ−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒがアリールまたはヘテロアリールである、請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒがフェニル、ピリジルまたはナフチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｚ’が、イソシアニド、イソチオシアニド、２−ピリジルジスルフィド、ハロアセトアミド（−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−ハロ）、マレイミド、ジエン、アルケン、ハロゲン化物、トシレート（ＴｓＯ−）、アルデヒド、スルホネート（Ｒ−ＳＯ３−）、
【化１３】
2020527599.tif 000016
ホスホン酸（−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）、ケトン、Ｃ８〜Ｃ１０シクロアルキニル、−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＳＨ、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）、アジド（−Ｎ３）、アミノ（−ＮＨ２）、スルホン酸（−ＳＯ３Ｈ）、アルキノン誘導体（−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−Ｒａ）、及びリン酸二水素（−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）から選択される１つまたは複数の基を含む連結基である、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
ｘが０である、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
ＴＧが、−ＮＯ２、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＨＮＨ２、−ＢＲ２Ｒ３、または
【化１４】
2020527599.tif 000017
であり、式中、
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ｒが、１、２、３、４、または５の値を有する整数である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ＴＧが、下記から選択され、
【化１５】
2020527599.tif 000018
式中、
各Ｒ２１が独立して、水素またはアセチルであり、
Ｒ２２が水素または低級アルキルである、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
ＴＧが、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−アルキル、及びニトロベンジルから選択される、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化１６】
2020527599.tif 000019
式中、
Ｘ１が、−Ｏ−または−ＮＲａ−であり、
Ｘ２及びＸ４が、各々独立して、不在であるか、またはＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｘ３が、−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
ｗ’が、１、２、３、４、または５の値を有する整数であり、
Ｒ９及びＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、及びヘテロアリールが任意選択で、例えば、アルキル、−（ＣＨ２）ｕＮＨ２、−（ＣＨ２）ｕＮＲｕ１Ｒｕ２、及び−（ＣＨ２）ｕＳＯ２Ｒｕ３から選択される１つまたは複数の置換基で置換されており、
Ｒｕ１、Ｒｕ２、及びＲｕ３が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
ｕが、１〜約１０の値を有する整数である、請求項２２〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化１７】
2020527599.tif 000020
2020527599.tif 000021
2020527599.tif 000022
2020527599.tif 000023
式中、＊が、（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−の、−ＳＯ２−への結合点を表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｑが、化学的因子、生物学的因子、ホルモン、オリゴヌクレオチド、薬物、毒素、親和性リガンド、検出用プローブ、またはそれらの組み合わせであり、任意選択で、Ｑが、サイトカイン、免疫調節化合物、抗がん剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、駆虫剤、またはそれらの組み合わせから選択される薬物である、請求項２２〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
請求項２２〜３３のいずれか１項に記載の化合物を標的化部分と反応させることを含む、コンジュゲートの調製方法。
【請求項３５】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載のコンジュゲートと、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
画像化のための請求項１〜２１のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む組成物。
【請求項３７】
検出のための請求項１〜２１のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む組成物。
【請求項３８】
材料と請求項３７に記載の組成物とを接触させることを含む検出方法。
【請求項３９】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む分子スイッチ、分子マシン、またはナノマシン。
【請求項４０】
分子デバイスの部分の移動方法であって、溶液中で、
（１）請求項３９に記載の分子スイッチ、分子マシン、またはナノマシンと、
（２）前記誘発基を活性化する活性化剤と、を混合することを含む、前記方法。
【請求項４１】
標的細胞に関連する疾患または病態を治療するための請求項１〜２１のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む薬学的組成物であって、前記標的化部分が、前記標的細胞に関連する分子に結合するよう選択される、薬学的組成物。
【請求項４２】
前記標的細胞ががん細胞であり、前記標的化部分が、前記がん細胞に関連する（かつ健常細胞には関連しないか、または少なくとも健常細胞よりも腫瘍細胞に優先的に関連する）分子に結合するように選択される、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記疾患または病態が、自己免疫疾患、感染性疾患、または腫瘍である、請求項４１または４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
増殖性疾患の治療のための請求項１〜２１のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む薬学的組成物。
【請求項４５】
前記増殖性疾患が、自己免疫障害（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、移植片対宿主病、重症筋無力症、またはシェーグレン症候群）、慢性炎症性病態（例、乾癬、喘息、またはクローン病）、過剰増殖性障害（例、乳癌、肺癌）、ウイルス感染症（例、ヘルペス、パピローマ、またはＨＩＶ）、骨関節炎、アテローム性動脈硬化症、及び癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、白血病、またはリンパ系悪性腫瘍から選択されるがんから選択される、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
増殖性疾患の治療のための医薬の製造における請求項１〜２１のいずれか１項に記載のコンジュゲートの使用。
【請求項４７】
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物、
【化１８】
2020527599.tif 000024
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｇが、ハロゲン、イミダゾール、またはＮ−メチルイミダゾリウムであり、
各Ｒ１１が独立して、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル等の環を表し、
ＴＧが、活性化されると、Ｘ−ＳＯ２及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合するように位置付けられ、
Ｏ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ｘ及びｙが、各々独立して、０または１の値を有する整数であり、
Ｚ’が、不在であるか、または連結基であり、
各Ｒａが独立して、水素またはアルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくはアルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員環等の３〜５員環を形成する、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
化合物の調製方法であって、式（ＩＩｃ）の化合物、
【化１９】
2020527599.tif 000025
またはその薬学的に許容される塩を、ハロゲン化スルホニル、
【化２０】
2020527599.tif 000026
と反応させて、式（Ｉａａ）の化合物、
【化２１】
2020527599.tif 000027
またはその薬学的に許容される塩をもたらすことを含み、式中、
Ｘａがハロゲンであり、
各Ｑが独立して、ヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮによってＬ’に連結された活性剤であり、
Ｚが、不在であるか、または連結基であり、
Ｌ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮを介してＳＯ２に結合した連結基であり、Ｌ’とＳＯ２との間の結合の切断がＬ’とＱとの間の結合の切断を促進して、前記活性剤を放出させるように選択され、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、好ましくはアリールまたはヘテロアリール等の環を表し、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、これにより、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合し、
Ｏ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ＴＧが、活性化されると、前記ＳＯ２と反応して（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗを置き換えるとともにＸ−ＳＯ６及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
ｑが、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
ｗ、ｘ、及びｙが、各々独立して、０または１の値を有する整数であり、
各Ｒａ及びＲｃが独立して、水素または低級アルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒に、３〜５員環、好ましくは３〜４員環を形成するが、
但し、ｗが０であるとき、ｑは１であることを条件とする、前記方法。
【請求項４９】
化合物の調製方法であって、
（ａ）式（ＩＩａ）の化合物、
【化２２】
2020527599.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩を、１，１’−スルホニルビス（１Ｈ−イミダゾール）、
【化２３】
2020527599.tif 000029
と反応させて、式（ＩＩｂｂ）の化合物、
【化２４】
2020527599.tif 000030
またはその薬学的に許容される塩をもたらすことを含み、式中、
Ｚ’が、不在であるか、または連結基であり、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、好ましくはアリールまたはヘテロアリール等の環を表し、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合するように位置付けられ、
Ｏ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ＴＧが、活性化されると、前記ＳＯ２と反応してＸ−ＳＯ２及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
ｘが、０または１の値を有する整数であり、
各Ｒａ及びＲｃが独立して、水素または低級アルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒に、３〜５員環、好ましくは３〜４員環を形成する、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０６３】
均等物
対象となる本発明の具体的な実施形態が考察されたが、上記の明細書は例示説明するものであり、制限するものではない。この明細書及び下記の特許請求の範囲を査読すれば、当業者には本発明の多くの変形形態が明らかとなろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をそれらの均等物の全範囲とともに、ならびに本明細書をかかる変形形態とともに参照することにより決定されるべきである。
いくつかの実施形態を以下に示す。
項１
式（Ｉ’）のコンジュゲート、
【化２２０】
2020527599.tif 000031
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
ＣＢが標的化部分であり、
ｃｂ及びｎが、各々独立して、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
各Ｄ−Ｌが独立して、式（Ｉ’’）の構造を有する基であり、
【化２２１】
2020527599.tif 000032
各Ｑが独立して、ヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮによってＬ’に連結された活性剤であり、
Ｚ’が連結基であり、
Ｌ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮを介してＳＯ２に結合したスペーサー部分であり、Ｌ’とＳＯ２との間の結合の切断がＬ’とＱとの間の結合の切断を促進して、前記活性剤を放出させるように選択され、
Ｘが、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｂ）２−、または−Ｎ（Ｒｃ）−、好ましくは−Ｏ−であり、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、好ましくはアリールまたはヘテロアリール等の環を表し、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合するように位置付けられ、
Ｘ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ＴＧが、活性化されると、前記ＳＯ２と反応して（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗを置き換えるとともにＸ−ＳＯ２及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
ｑが、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
ｗ、ｘ、及びｙが、各々独立して、０または１の値を有する整数であり、
各Ｒａ及びＲｃが独立して、水素または低級アルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している原子と一緒に、３〜５員環、好ましくは３〜４員環を形成するが、
但し、ｗが０であるとき、ｑは１であることを条件とする、前記コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
項２
Ｘが−Ｏ−である、項１に記載のコンジュゲート。
項３
Ａｒがアリールである、項１または２に記載のコンジュゲート。
項４
Ａｒがフェニルまたはナフチルである、項３に記載のコンジュゲート。
項５
Ｚ’が、以下：
（ｉ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｏ−、−Ｓ−、及び−Ｐ−から選択される少なくとも１個のヘテロ原子、
（ｉｉ）少なくとも１つのヘテロアリーレン、
（ｉｉｉ）少なくとも１つのアミノ酸部分、糖結合、ペプチド結合、またはアミド結合、ならびに
（ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリールＣ１〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯＨ、及び−（ＣＨ２）ｐＮＨ２からなる群から選択される１つまたは複数の置換基（ｓは、０〜１０の値を有する整数であり、ｐは、１〜約１０の値を有する整数である）、のうちの少なくとも２つを含む、Ｃ１０〜Ｃ１００直鎖状または分岐状、飽和または不飽和アルキレン部分である、項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項６
Ｚ’が、トリアゾール等の、クリック化学反応を通して生産され得る官能基を含む、項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項７
Ｚ’が下記を含み、
【化２２２】
2020527599.tif 000033
式中、
各Ｖが独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２−、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２４ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ２５−であり、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２５が、各々独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ６〜Ｃ２０）アリール、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ３〜Ｃ２０）ヘテロアリールであり、
ｒが、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｐが、０〜約１０の値を有する整数であり、
ｑが、１〜約１０の値を有する整数であり、
Ｌ’’が単結合である、項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項８
Ｚ’が、ＣＢ及びＡｒを接続する、共有結合によって直鎖で互いと接続された（ＣＨ２）ｂ、Ｌｃ、（Ｐ１）ａ、Ｗａ１、Ｗａ２、Ｗａ３、Ｙ１、及びＹ２基を含む連結基であり、ここで、
Ｗａ１、Ｗａ２、及びＷａ３が、各々独立して、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ２−であり、
Ｗｂ１が、アミド結合またはトリアゾリレンであり、
Ｐ１が、アミド結合、アミノ酸残基、またはペプチドであり、
Ｌｃがアルキレンであり、
Ｙ１が、−（ＣＨ２）ｑ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｘ’’）ｏ−または−（ＣＨ２）ｑ−（Ｘ’’ＣＨ２ＣＨ２Ｘ）ｏ−であり、
Ｘ’’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
Ｙ２が、単結合、または下記から選択される基であり、
【化２２３】
2020527599.tif 000034
Ｗｂ２が、アミド結合またはトリアゾリレンであり、
ａが０〜１０であり、
ｂ、ｃ、及びｄが、各々独立して、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｏ及びｑが、各々独立して、１〜約１０の値を有する整数である、項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項９
Ｚ’が、式（Ａ）の連結基であり、
【化２２４】
2020527599.tif 000035
式中、
＊が、ＣＢへの結合点であり、
＊＊が、Ａｒへの結合点である、項８に記載のコンジュゲート。
項１０
Ｐ１が、下記であり、
【化２２５】
2020527599.tif 000036
式中、
Ｒ１２が、水素、アルキル、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｓＣ（Ｏ）Ｒ１３、または−（ＣＨ２）ｐＮＲ１４Ｒ１５であり、
ｐが、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｓが、０〜約１０の値を有する整数であり、
Ｒ１３が、ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ２）ｓ’（Ｘ’’’ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’Ｚ’’−（ＣＢ）ｍであり、
Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して、水素または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ’（Ｘ’’’ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’Ｚ’’−（ＣＢ）ｍであり、
ｓ’’が、０〜約１０の値を有する整数であり、
ｓ’が、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｍが、０または１の値を有する整数であり、
Ｘ’’’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
Ｚ’’が、ＣＢをＲ１４もしくはＲ１５の残部に接続する連結基であるか、またはＺ’’が、反応性基を含む連結基である、項８または９に記載のコンジュゲート。
項１１
Ｚ’が、式（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｊ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、または（Ｎ）の連結基であり、
【化２２６】
2020527599.tif 000037
式中、
Ｒｅがアルキルであり、
Ｘ’’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
Ｘ４が、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｇ−ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｈ−ＮＨ−であり、
Ｗｂ１及びＷｂ２が、各々独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、
【化２２７】
2020527599.tif 000038
であり、
Ｒ１２が、水素、アルキル、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｓＣ（Ｏ）Ｒ１３または−（ＣＨ２）ｐＮＲ１４Ｒ１５であり、
Ｒ１３が、ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ２）ｓ’（Ｘ’’’ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’Ｚ’’−（ＣＢ）ｍであり、
Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して、水素または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓ’（Ｘ’’’ＣＨ２ＣＨ２）ｓ’’Ｚ’’−（ＣＢ）ｍであり、
ｓ及びｓ’’が、各々独立して、０〜約１０の値を有する整数であり、
ｍが、０または１の値を有する整数であり、
Ｘ’’’が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−であり、
Ｚ’’が、ＣＢをＲ１４もしくはＲ１５の残部に接続する連結基であるか、またはＺ’’が、反応性基を含む連結基であり、
ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｇ、ｈ、ｏ、及びｑが、各々独立して、１〜約１０の値を有する整数であり、
ｓ’が、１〜約１０の値を有する整数である、項８〜１０のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項１２
ＴＧが、求核試薬条件、塩基性試薬条件、光照射、還元剤条件、酸性条件、酵素条件、または酸化条件によって切断され得る反応性化学部分または官能基である、項１〜１１のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項１３
ＴＧが、下記から選択され、
【化２２８】
2020527599.tif 000039
式中、
各Ｒ２１が独立して、水素またはアセチルであり、
Ｒ２２が水素または低級アルキルである、項１〜１２のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項１４
ｘが０である、項１〜１１のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項１５
ＴＧが、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−アルキル、及びニトロベンジルから選択される、項１４に記載のコンジュゲート。
項１６
Ｑが、化学的因子、生物学的因子、ホルモン、オリゴヌクレオチド、薬物、毒素、親和性リガンド、検出用プローブ、またはそれらの組み合わせである、項１〜１５のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項１７
Ｑが、サイトカイン、免疫調節化合物、抗がん剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、駆虫剤、またはそれらの組み合わせから選択される薬物である、項１６のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項１８
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化２２９】
2020527599.tif 000040
式中、
Ｘ１が、−Ｏ−または−ＮＲａ−であり、
Ｘ２及びＸ４が、各々独立して、不在であるか、または−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｘ３が、−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
ｗ’が、１、２、３、４、または５の値を有する整数であり、
Ｒ９及びＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、及びヘテロアリールが、置換されていないか、または、例えば、アルキル、−（ＣＨ２）ｕＮＨ２、−（ＣＨ２）ｕＮＲｕ１Ｒｕ２、及び−（ＣＨ２）ｕＳＯ２Ｒｕ３から選択される１つもしくは複数の置換基で置換されており、Ｒｕ１、Ｒｕ２、及びＲｕ３が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
ｕが、１〜約１０の値を有する整数である、項１〜１２のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項１９
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化２３０】
2020527599.tif 000041
2020527599.tif 000042
2020527599.tif 000043
2020527599.tif 000044
式中、＊が、（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗの、−ＳＯ２−への結合点を表す、項１８に記載のコンジュゲート。
項２０
前記標的化部分が、ナノ粒子、免疫グロブリン、核酸、タンパク質、オリゴペプチド、ポリペプチド、抗体、抗原ポリペプチドの断片、またはリピボディである、項１〜１９のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
項２１
前記標的化部分が、無傷のポリクローナル抗体、無傷のモノクローナル抗体、抗体断片、１本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）変異体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体の抗原決定部分を含む融合タンパク質、及び抗原認識部位を含む他の修飾された免疫グロブリン分子から選択される抗体である、項２０に記載のコンジュゲート。
項２２
前記抗体が、ムロモナブ−ＣＤ３、アブシキシマブ、リツキシマブ、ダクリズマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ（ハーセプチン）、エタネルセプト、バシリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、アレファセプト、オマリズマブ、エファリズマブ、トシツモマブ（Ｔｏｓｉｔｕｍｏｍｏｂ）−Ｉ１３１、セツキシマブ、ベバシズマブ、ナタリズマブ、ラニビズマブ、パニツムマブ、エクリズマブ、リロナセプト、セトリズマブペゴル、ロミプロスチム、ＡＭＧ−５３１、ＣＮＴＯ−１４８、ＣＮＴＯ−１２７５、ＡＢＴ−８７４、ＬＥＡ−２９Ｙ、ベリムマブ、ＴＡＣＩ−Ｉｇ、第２世代抗ＣＤ２０、ＡＣＺ−８８５、トシリズマブ、アトリズマブ、メポリズマブ、ペルツズマブ、ＨｕＭａｘ  ＣＤ２０、トレメリムマブ（ＣＰ−６７５  ２０６）、チシリムマブ、ＭＤＸ−０１０、ＩＤＥＣ−１１４、イノツズマブオゾガマイシン、ＨｕＭａｘ  ＥＧＦＲ、アフリベルセプト、ＨｕＭａｘ−ＣＤ４、Ａｌａ−Ａｌａ、ＣｈＡｇｌｙＣＤ３、ＴＲＸ４、カツマキソマブ、ＩＧＮ１０１、ＭＴ−２０１、オレゴボマブ（Ｐｒｅｇｏｖｏｍａｂ）、ＣＨ−１４．１８、ＷＸ−Ｇ２５０、ＡＭＧ−１６２、ＡＡＢ−００１、モタビズマブ、ＭＥＤＩ−５２４、エファングマブ、アウログラブ、ラキシバクマブ、第３世代抗ＣＤ２０、ＬＹ２４６９２９８、及びベルツズマブから選択される、項２０に記載のコンジュゲート。
項２３
式（Ｉａ）の化合物、
【化２３１】
2020527599.tif 000045
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｑが独立して、ヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮによってＬ’に連結された活性剤であり、
Ｚ’が、不在であるか、または連結基であり、
Ｌ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮを介してＳＯ２に結合した連結基であり、Ｌ’とＳＯ２との間の結合の切断がＬ’及びＱとの間の結合の切断を促進して、前記活性剤を放出させるように選択され、
Ｘが、−Ｏ−、−ＣＲａ２−、または−ＮＲ’−、好ましくは−Ｏ−であり、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、好ましくはアリールまたはヘテロアリール等の環を表し、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合するように位置付けられ、
Ｘ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ＴＧが、活性化されると、前記ＳＯ２と反応して（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗを置き換えるとともにＸ−ＳＯ２及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
ｑが、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
ｗ、ｘ、及びｙが、各々独立して、０または１の値を有する整数であり、
各Ｒａ及びＲｃが独立して、水素または低級アルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒に、３〜５員環、好ましくは３〜４員環を形成するが、
但し、ｗが０であるとき、ｑは１であることを条件とする、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
項２４
Ｘが−Ｏ−である、項２３に記載の化合物。
項２５
Ａｒがアリールである、項２３または２４に記載の化合物。
項２６
Ａｒがフェニルまたはナフチルである、項２５に記載の化合物。
項２７
Ｚ’が、イソシアニド、イソチオシアニド、２−ピリジルジスルフィド、ハロアセトアミド（−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−ハロ）、マレイミド、ジエン、アルケン、ハロゲン化物、トシレート（ＴｓＯ−）、アルデヒド、スルホネート（Ｒ−ＳＯ３−）、
【化２３２】
2020527599.tif 000046
ホスホン酸（−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）、ケトン、Ｃ８〜Ｃ１０シクロアルキニル、−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＳＨ、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）、アジド（−Ｎ３）、アミノ（−ＮＨ２）、スルホン酸（−ＳＯ３Ｈ）、アルキノン誘導体（−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−Ｒａ）、及びリン酸二水素（−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）から選択される１つまたは複数の基を含む連結基である、項２３〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
項２８
ｘが０である、項２３〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
項２９
ＴＧが、−ＮＯ２、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＨＮＨ２、−ＢＲ２Ｒ３、または
【化２３３】
2020527599.tif 000047
であり、式中、
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ｒが、１、２、３、４、または５の値を有する整数である、項２８に記載の化合物。
項３０
ＴＧが、下記から選択され、
【化２３４】
2020527599.tif 000048
式中、
各Ｒ２１が独立して、水素またはアセチルであり、
Ｒ２２が水素または低級アルキルである、項２３〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
項３１
ＴＧが、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−アルキル、及びニトロベンジルから選択される、項２３〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
項３２
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化２３５】
2020527599.tif 000049
式中、
Ｘ１が、−Ｏ−または−ＮＲａ−であり、
Ｘ２及びＸ４が、各々独立して、不在であるか、またはＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｘ３が、−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
ｗ’が、１、２、３、４、または５の値を有する整数であり、
Ｒ９及びＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、及びヘテロアリールが任意選択で、例えば、アルキル、−（ＣＨ２）ｕＮＨ２、−（ＣＨ２）ｕＮＲｕ１Ｒｕ２、及び−（ＣＨ２）ｕＳＯ２Ｒｕ３から選択される１つまたは複数の置換基で置換されており、
Ｒｕ１、Ｒｕ２、及びＲｕ３が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
ｕが、１〜約１０の値を有する整数である、項２３〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
項３３
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化２３６】
2020527599.tif 000050
2020527599.tif 000051
2020527599.tif 000052
2020527599.tif 000053
式中、＊が、（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−の、−ＳＯ２−への結合点を表す、項３２に記載の化合物。
項３４
Ｑが、化学的因子、生物学的因子、ホルモン、オリゴヌクレオチド、薬物、毒素、親和性リガンド、検出用プローブ、またはそれらの組み合わせである、項２３〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
項３５
Ｑが、サイトカイン、免疫調節化合物、抗がん剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、駆虫剤、またはそれらの組み合わせから選択される薬物である、項３４に記載の化合物。
項３６
項２３〜３５のいずれか１項に記載の化合物を標的化部分と反応させることを含む、コンジュゲートの調製方法。
項３７
前記標的化部分が、ナノ粒子、免疫グロブリン、核酸、タンパク質、オリゴペプチド、ポリペプチド、抗体、抗原ポリペプチドの断片、またはリピボディである、項３６に記載の方法。
項３８
前記標的化部分が、無傷のポリクローナル抗体、無傷のモノクローナル抗体、抗体断片、１本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）変異体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体の抗原決定部分を含む融合タンパク質、及び抗原認識部位を含む他の修飾された免疫グロブリン分子から選択される抗体である、項３７に記載の方法。
項３９
前記抗体が、ムロモナブ−ＣＤ３、アブシキシマブ、リツキシマブ、ダクリズマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ（ハーセプチン）、エタネルセプト、バシリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、アレファセプト、オマリズマブ、エファリズマブ、トシツモマブ（Ｔｏｓｉｔｕｍｏｍｏｂ）−Ｉ１３１、セツキシマブ、ベバシズマブ、ナタリズマブ、ラニビズマブ、パニツムマブ、エクリズマブ、リロナセプト、セトリズマブペゴル、ロミプロスチム、ＡＭＧ−５３１、ＣＮＴＯ−１４８、ＣＮＴＯ−１２７５、ＡＢＴ−８７４、ＬＥＡ−２９Ｙ、ベリムマブ、ＴＡＣＩ−Ｉｇ、第２世代抗ＣＤ２０、ＡＣＺ−８８５、トシリズマブ、アトリズマブ、メポリズマブ、ペルツズマブ、ＨｕＭａｘ  ＣＤ２０、トレメリムマブ（ＣＰ−６７５  ２０６）、チシリムマブ、ＭＤＸ−０１０、ＩＤＥＣ−１１４、イノツズマブオゾガマイシン、ＨｕＭａｘ  ＥＧＦＲ、アフリベルセプト、ＨｕＭａｘ−ＣＤ４、Ａｌａ−Ａｌａ、ＣｈＡｇｌｙＣＤ３、ＴＲＸ４、カツマキソマブ、ＩＧＮ１０１、ＭＴ−２０１、オレゴボマブ（Ｐｒｅｇｏｖｏｍａｂ）、ＣＨ−１４．１８、ＷＸ−Ｇ２５０、ＡＭＧ−１６２、ＡＡＢ−００１、モタビズマブ、ＭＥＤＩ−５２４、エファングマブ、アウログラブ、ラキシバクマブ、第３世代抗ＣＤ２０、ＬＹ２４６９２９８、及びベルツズマブから選択される、項３７に記載の方法。
項４０
項１〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートと、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
項４１
項１〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む画像化組成物。
項４２
材料（例、細胞）を項４１に記載の画像化組成物と接触させることを含む画像化方法。
項４３
項１〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含むセンサ化合物。
項４４
材料を項４３に記載のセンサ化合物と接触させることを含む検出方法。
項４５
項１〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む分子スイッチ、分子マシン、またはナノマシン。
項４６
分子デバイスの部分の移動方法であって、溶液中で、
（１）項４５に記載の分子スイッチ、分子マシン、またはナノマシンと、
（２）前記誘発基を活性化する活性化剤と、を混合することを含む、前記方法。
項４７
活性剤の細胞への送達方法であって、前記細胞を項１〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートと接触させることを含み、前記標的化部分が、標的細胞に関連する分子に結合するように選択される、前記方法。
項４８
前記細胞がそれを必要とする対象内にあり、それによって疾患または病態を治療する、項４７に記載の方法。
項４９
前記標的細胞ががん細胞であり、前記標的化部分が、前記がん細胞に関連する（かつ健常細胞には関連しないか、または少なくとも健常細胞よりも腫瘍細胞に優先的に関連する）分子に結合するように選択される、項４７または４８に記載の方法。
項５０
前記疾患または病態が、自己免疫疾患、感染性疾患、または腫瘍である、項４８または４９に記載の方法。
項５１
項１〜２２のいずれか１項に記載のコンジュゲートを投与することを含む、増殖性疾患の治療方法。
項５２
前記増殖性疾患が、自己免疫障害（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、移植片対宿主病、重症筋無力症、またはシェーグレン症候群）、慢性炎症性病態（例、乾癬、喘息、またはクローン病）、過剰増殖性障害（例、乳癌、肺癌）、ウイルス感染症（例、ヘルペス、パピローマ、またはＨＩＶ）、骨関節炎、及びアテローム性動脈硬化症から選択される、項５１に記載の方法。
項５３
前記増殖性疾患が、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、白血病、またはリンパ系悪性腫瘍から選択されるがんである、項５２に記載の方法。
項５４
前記がんが、扁平上皮癌（例、上皮性扁平上皮癌）、肺癌（例、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（「ＮＳＣＬＣ」）、肺の腺癌及び肺の扁平上皮癌）、腹膜の癌、肝細胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃａｎｃｅｒ）、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）または胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）（例、消化管癌）、膵臓癌、膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌（ｌｉｖｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）、膀胱癌、肝細胞癌（ｈｅｐａｔｏｍａ）、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌（ｋｉｄｎｅｙ  ｃａｎｃｅｒ）または腎臓癌（ｒｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、肝臓癌（ｈｅｐａｔｉｃ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肛門癌、陰茎癌、急性白血病、ならびに頭部／脳及び頸部癌である、項５３に記載の方法。
項５５
前記がんが子宮頸癌である、項５４に記載の方法。
項５６
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物、
【化２３７】
2020527599.tif 000054
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｇが、ハロゲン、イミダゾール、またはＮ−メチルイミダゾリウムであり、
各Ｒ１１が独立して、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル等の環を表し、
ＴＧが、活性化されると、Ｘ−ＳＯ２及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合するように位置付けられ、
Ｏ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ｘ及びｙが、各々独立して、０または１の値を有する整数であり、
Ｚ’が、不在であるか、または連結基であり、
各Ｒａが独立して、水素またはアルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくはアルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒に、３員環等の３〜５員環を形成する、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
項５７
Ａｒがアリールである、項５６に記載の化合物。
項５８
Ａｒがフェニルまたはナフチルである、項５７に記載の化合物。
項５９
Ｚ’が、イソシアニド、イソチオシアニド、２−ピリジルジスルフィド、ハロアセトアミド（−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−ハロ）、マレイミド、ジエン、アルケン、ハロゲン化物、トシレート（ＴｓＯ−）、アルデヒド、スルホネート（Ｒ−ＳＯ３−）、
【化２３８】
2020527599.tif 000055
ホスホン酸（−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）、ケトン、Ｃ８〜Ｃ１０シクロアルキニル、−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＳＨ、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）、アジド（−Ｎ３）、アミノ（−ＮＨ２）、スルホン酸（−ＳＯ３Ｈ）、アルキノン誘導体（−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−Ｒａ）、及びリン酸二水素（−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）から選択される１つまたは複数の基を含む連結基である、項５６〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
項６０
ｘが０である、項５６〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
項６１
ＴＧが、−ＮＯ２、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＨＮＨ２、−ＢＲ２Ｒ３、
【化２３９】
2020527599.tif 000056
であり、式中、
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ｒが、１、２、３、４、または５の値を有する整数である、項６０に記載の化合物。
項６２
ＴＧが、β−ガラクトシド、β−グルクロニド、またはβ−ガラクトシド及びβ−グルクロニドの組み合わせを含む誘発基である、項５６〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
項６３
前記化合物が、
【化２４０】
2020527599.tif 000057
またはその薬学的に許容される塩である、項６２に記載の化合物。
項６４
化合物の調製方法であって、式（ＩＩｃ）の化合物、
【化２４１】
2020527599.tif 000058
またはその薬学的に許容される塩を、ハロゲン化スルホニル、
【化２４２】
2020527599.tif 000059
と反応させて、式（Ｉａａ）の化合物、
【化２４３】
2020527599.tif 000060
またはその薬学的に許容される塩をもたらすことを含み、式中、
Ｘａがハロゲンであり、
各Ｑが独立して、ヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮによってＬ’に連結された活性剤であり、
Ｚが、不在であるか、または連結基であり、
Ｌ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮを介してＳＯ２に結合した連結基であり、Ｌ’とＳＯ２との間の結合の切断がＬ’とＱとの間の結合の切断を促進して、前記活性剤を放出させるように選択され、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、好ましくはアリールまたはヘテロアリール等の環を表し、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、これにより、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合し、
Ｏ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ＴＧが、活性化されると、前記ＳＯ２と反応して（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗを置き換えるとともにＸ−ＳＯ６及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
ｑが、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
ｗ、ｘ、及びｙが、各々独立して、０または１の値を有する整数であり、
各Ｒａ及びＲｃが独立して、水素または低級アルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒に、３〜５員環、好ましくは３〜４員環を形成するが、
但し、ｗが０であるとき、ｑは１であることを条件とする、前記方法。
項６５
化合物の調製方法であって、
（ａ）式（ＩＩａ）の化合物、
【化２４４】
2020527599.tif 000061
またはその薬学的に許容される塩を、１，１’−スルホニルビス（１Ｈ−イミダゾール）、
【化２４５】
2020527599.tif 000062
と反応させて、式（ＩＩｂｂ）の化合物、
【化２４６】
2020527599.tif 000063
またはその薬学的に許容される塩をもたらすことを含み、式中、
Ｚ’が、不在であるか、または連結基であり、
Ａｒが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、好ましくはアリールまたはヘテロアリール等の環を表し、
Ｙ’が、−（ＣＲｂ２）ｙＮ（Ｒａ）−、−（ＣＲｂ２）ｙＯ−、または−（ＣＲｂ２）ｙＳ−であり、ｙが１である場合に前記Ｎ、Ｏ、またはＳ原子がＴＧに結合するように位置付けられ、
Ｏ及びＹ’が、Ａｒの隣接した原子上に位置付けられ、
ＴＧが、活性化されると、前記ＳＯ２と反応してＸ−ＳＯ２及びＡｒの介在原子を含む５〜６員環を形成することが可能なＮ、Ｏ、またはＳ原子を生成する、誘発基であり、
ｘが、０または１の値を有する整数であり、
各Ｒａ及びＲｃが独立して、水素または低級アルキルであり、
各Ｒｂが独立して、水素もしくは低級アルキルであるか、または
２つのＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒に、３〜５員環、好ましくは３〜４員環を形成する、前記方法。
項６６
式（ＩＩｂｂ）の前記化合物が、式（Ｉａ’）の化合物、（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−Ｈ、またはその薬学的に許容される塩とさらに反応させられて、化合物（Ｉａａ）、
【化２４７】
2020527599.tif 000064
またはその薬学的に許容される塩をもたらし、式中、
Ｘが、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｂ）２−、または−Ｎ（Ｒｃ）−、好ましくは−Ｏ−であり、
各Ｑが独立して、ヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮによってＬ’に連結された活性剤であり、ここで、Ｑが、ＴＧの活性化時に置き換えられ、
Ｌ’が、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮを介してＳＯ２に結合したスペーサー部分であり、Ｌ’とＳＯ２との間の結合の切断がＬ’とＱとの間の結合の切断を促進して、前記活性剤を放出させるように選択され、
ｑが、１〜約２０、好ましくは１〜約１０の値を有する整数であり、
ｗが、０または１の値を有する整数であるが、
但し、ｗが０であるとき、ｑは１であることを条件とする、項６５に記載の方法。
項６７
Ａｒがアリールである、項６４〜６６のいずれか１項に記載の方法。
項６８
Ａｒがフェニルまたはナフチルである、項６７に記載の方法。
項６９
Ｚ’が、イソシアニド、イソチオシアニド、２−ピリジルジスルフィド、ハロアセトアミド（−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−ハロ）、マレイミド、ジエン、アルケン、ハロゲン化物、トシレート（ＴｓＯ−）、アルデヒド、スルホネート（Ｒ−ＳＯ３−）、
【化２４８】
2020527599.tif 000065
ホスホン酸（−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）、ケトン、Ｃ８〜Ｃ１０シクロアルキニル、−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＳＨ、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）、アジド（−Ｎ３）、アミノ（−ＮＨ２）、スルホン酸（−ＳＯ３Ｈ）、アルキノン誘導体（−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−Ｒａ）、及びリン酸二水素（−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）から選択される１つまたは複数の基を含む連結基である、項６４〜６８のいずれか１項に記載の方法。
項７０
ｘが０である、項６４〜６９のいずれか１項に記載の方法。
項７１
ＴＧが、−ＮＯ２、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＢＲ２Ｒ３、
【化２４９】
2020527599.tif 000066
であり、式中、
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が、各々独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ｒが、１、２、３、４、または５の値を有する整数である、項７０に記載の方法。
項７２
ＴＧが、下記から選択され、
【化２５０】
2020527599.tif 000067
式中、
各Ｒ２１が独立して、水素またはアセチルであり、
Ｒ２２が水素または低級アルキルである、項６４〜６９のいずれか１項に記載の方法。
項７３
ＴＧが、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−アルキル、及びニトロベンジルから選択される、項６４〜６９のいずれか１項に記載の方法。
項７４
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化２５１】
2020527599.tif 000068
式中、
Ｘ１が、−Ｏ−または−ＮＲａ−であり、
Ｘ２及びＸ４が、各々独立して、不在であるか、またはＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｘ３が、−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、
ｗ’が、１、２、３、４、または５の値を有する整数であり、
Ｒ９及びＲ１０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アリール、及びヘテロアリールが任意選択で、アルキル、−（ＣＨ２）ｕＮＨ２、−（ＣＨ２）ｕＮＲｕ１Ｒｕ２、及び−（ＣＨ２）ｕＳＯ２Ｒｕ３から選択される１つまたは複数の置換基で置換されており、
Ｒｕ１、Ｒｕ２、及びＲｕ３が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
ｕが、１〜約１０の値を有する整数である、項６４及び６６〜７３のいずれか１項に記載の方法。
項７５
（Ｑ）ｑ−（Ｌ’）ｗ−が、下記から選択され、
【化２５２】
2020527599.tif 000069
2020527599.tif 000070
2020527599.tif 000071
2020527599.tif 000072
式中、＊が、Ｑ−（Ｌ’）ｗ−の、−ＳＯ２−への結合点を表す、項７４に記載の方法。
項７６
Ｑが、化学的因子、生物学的因子、ホルモン、オリゴヌクレオチド、薬物、毒素、親和性リガンド、検出用プローブ、またはそれらの組み合わせである、項６４及び６６〜７２のいずれか１項に記載の方法。
項７７
Ｑが、サイトカイン、免疫調節化合物、抗がん剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、駆虫剤、またはそれらの組み合わせから選択される薬物である、項７６に記載の方法。
項７８
式（Ｉａａ）の前記化合物が標的化部分とさらに反応させられて、式（Ｉ’）の前記コンジュゲートをもたらす、項６４及び６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
項７９
前記標的化部分が、ナノ粒子、免疫グロブリン、核酸、タンパク質、オリゴペプチド、ポリペプチド、抗体、抗原ポリペプチドの断片、またはリピボディである、項７８に記載の方法。
項８０
前記標的化部分が、無傷のポリクローナル抗体、無傷のモノクローナル抗体、抗体断片、１本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）変異体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体の抗原決定部分を含む融合タンパク質、及び抗原認識部位を含む他の修飾された免疫グロブリン分子から選択される抗体である、項７９に記載の方法。
項８１
前記標的化部分が、ムロモナブ−ＣＤ３、アブシキシマブ、リツキシマブ、ダクリズマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ（ハーセプチン）、エタネルセプト、バシリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、アダリムマブ、アレファセプト、オマリズマブ、エファリズマブ、トシツモマブ（Ｔｏｓｉｔｕｍｏｍｏｂ）−Ｉ１３１、セツキシマブ、ベバシズマブ、ナタリズマブ、ラニビズマブ、パニツムマブ、エクリズマブ、リロナセプト、セトリズマブペゴル、ロミプロスチム、ＡＭＧ−５３１、ＣＮＴＯ−１４８、ＣＮＴＯ−１２７５、ＡＢＴ−８７４、ＬＥＡ−２９Ｙ、ベリムマブ、ＴＡＣＩ−Ｉｇ、第２世代抗ＣＤ２０、ＡＣＺ−８８５、トシリズマブ、アトリズマブ、メポリズマブ、ペルツズマブ、ＨｕＭａｘ  ＣＤ２０、トレメリムマブ（ＣＰ−６７５  ２０６）、チシリムマブ、ＭＤＸ−０１０、ＩＤＥＣ−１１４、イノツズマブオゾガマイシン、ＨｕＭａｘ  ＥＧＦＲ、アフリベルセプト、ＨｕＭａｘ−ＣＤ４、Ａｌａ−Ａｌａ、ＣｈＡｇｌｙＣＤ３、ＴＲＸ４、カツマキソマブ、ＩＧＮ１０１、ＭＴ−２０１、オレゴボマブ（Ｐｒｅｇｏｖｏｍａｂ）、ＣＨ−１４．１８、ＷＸ−Ｇ２５０、ＡＭＧ−１６２、ＡＡＢ−００１、モタビズマブ、ＭＥＤＩ−５２４、エファングマブ、アウログラブ、ラキシバクマブ、第３世代抗ＣＤ２０、ＬＹ２４６９２９８、及びベルツズマブから選択される抗体である、項７９に記載の方法。