【手続補正書】
【提出日】令和3年1月15日(2021.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのさらなる抗癌剤の治療的有効量と組み合わせた、患者における癌の処置での使用のための、治療的有効量で、ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物であって、ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が
【化１】
2020514409.tif 000001
または薬学的に許容可能なその塩であり、さらなる抗癌剤がＥＧＦＲ阻害剤または薬学的に許容可能なその塩である、医薬組成物。
【請求項２】
癌がＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、結直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺癌、スピッツ腫瘍（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、肉腫、星状細胞腫、脳ロワーグレード（ｌｏｗｅｒ  ｇｒａｄｅ）神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ−様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺がん、頭頸部扁平上皮癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚（ｓｋｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌性癌、皮膚癌、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
癌が非小細胞肺癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
癌が結直腸癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
癌が膵臓癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
癌がトリプルネガティブ乳癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
癌が頭頸部扁平上皮癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
さらなる抗癌剤がＥＧＦＲの抗体またはＥＧＦＲの低分子阻害剤である、請求項１〜７の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらなる抗癌剤がＥＧＦＲの抗体である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
抗体がセツキシマブ、ネシツムマブまたはパニツムマブである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
さらなる抗癌剤がＥＧＦＲの低分子阻害剤である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
低分子阻害剤がアファチニブ、ブリガチニブ、セツキシマブ、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、ダコミチニブ、エロルチニブ、ゲフィチニブ、ＨＫＩ３５７、イコチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ナコチニブ、ナザルチニブ、ネシツムマブ、ネラチニブ、オルムチニブ、パニツムマブ、ペリチニブ、ＰＦ−０６７４７７７５、ロシレチニブ、バンデタニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
さらなる抗癌剤がゲフィチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
さらなる抗癌剤がオシメルチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
さらなる抗癌剤がエルロチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
１．宿主動物において癌を処置するための方法であって、少なくとも１つのさらなる抗癌剤の治療的有効量と組み合わせて、ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物の治療的有効量を上記宿主動物に投与する段階を含む、方法。
２．ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、式ＩもしくはＩＩの化合物
【化５】
2020514409.tif 000002
（式中、
Ｘは、ＮＲ３またはＣＨＲ３であり；
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ３は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ５により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキル中の各水素原子は独立に場合によっては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
ｎは、０または１である）；
または薬学的に許容可能なその塩である、項１に記載の方法。
３．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、次の式の化合物：
【化６】
2020514409.tif 000003
または薬学的に許容可能なその塩である、項１または２に記載の方法。
４．上記癌が、ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、結直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺癌、スピッツ腫瘍（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、肉腫、星状細胞腫、脳ロワーグレード（ｌｏｗｅｒ  ｇｒａｄｅ）神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ−様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺がん、頭頸部扁平上皮癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚（ｓｋｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌性癌、皮膚癌、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌からなる群から選択される、項１〜３に記載の方法。
５．上記癌が、非小細胞肺癌、転移性非小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌、転移性頭頸部扁平上皮癌、結直腸癌、転移性結直腸癌、膵臓癌または転移性膵臓癌である、項１〜４の何れか１項に記載の方法。
６．上記癌が、非小細胞肺癌である、項４に記載の方法。
７．上記癌が、結直腸癌である、項４に記載の方法。
８．上記癌が、膵臓癌である、項４に記載の方法。
９．上記癌が、トリプルネガティブ乳癌である、項４に記載の方法。
１０．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲ阻害剤または薬学的に許容可能なその塩である、項１〜９の何れか１項に記載の方法。
１１．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの抗体またはＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項１〜１０の何れか１項に記載の方法。
１２．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの抗体である、項１〜１０の何れか１項に記載の方法。
１３．上記抗体が、セツキシマブ、ネシツムマブまたはパニツムマブである、項１３に記載の方法。
１４．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項１〜１０の何れか１項に記載の方法。
１５．上記低分子阻害剤が、アファチニブ、ブリガチニブ、セツキシマブ、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、ダコミチニブ、エロルチニブ、ゲフィチニブ、ＨＫＩ３５７、イコチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ナコチニブ、ナザルチニブ、ネシツムマブ、ネラチニブ、オルムチニブ、パニツムマブ、ペリチニブ、ＰＦ−０６７４７７７５、ロシレチニブ、バンデタニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１４に記載の方法。
１６．上記さらなる抗癌剤が、ゲフィチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１〜９の何れか１項に記載の方法。
１７．上記さらなる抗癌剤が、オシメルチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１〜９の何れか１項に記載の方法。
１８．上記さらなる抗癌剤が、エルロチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１〜９の何れか１項に記載の方法。
１８ａ．上記さらなる抗癌剤が、イコチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１〜９の何れか１項に記載の方法。
１９．治療的有効量の少なくとも１つのさらなる抗癌剤と組み合わせた、患者における癌の処置における使用のための、ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物または薬学的に許容可能なその塩。
２０．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、式ＩもしくはＩＩの化合物：
【化７】
2020514409.tif 000004
（式中、
Ｘは、ＮＲ３またはＣＨＲ３であり；
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ３は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ５により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキル中の各水素原子は独立に場合によっては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
ｎは、０または１である）；
または薬学的に許容可能なその塩である、項１９に記載の化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
２１．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、次の式の化合物：
【化８】
2020514409.tif 000005
または薬学的に許容可能なその塩である、項１９に記載の化合物。
２２．上記癌が、ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、結直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺癌、スピッツ腫瘍（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、肉腫、星状細胞腫、脳ロワーグレード（ｌｏｗｅｒ  ｇｒａｄｅ）神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ−様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺がん、頭頸部扁平上皮癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚（ｓｋｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌性癌、皮膚癌、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌からなる群から選択される、項１９〜２１の何れか１項に記載の化合物。
２３．上記癌が、非小細胞肺癌である、項１９〜２１の何れか１項に記載の化合物。
２４．上記癌が、結直腸癌である、項１９〜２１の何れか１項に記載の化合物。
２５．上記癌が、膵臓癌である、項１９〜２１の何れか１項に記載の化合物。
２６．上記癌が、トリプルネガティブ乳癌である、項１９〜２１の何れか１項に記載の化合物。
２７．上記癌が、頭頸部扁平上皮癌である、項１９〜２１の何れか１項に記載の化合物。
２８．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲ阻害剤または薬学的に許容可能なその塩である、項１９〜２７の何れか１項に記載の化合物。
２９．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの抗体またはＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項１９〜２７の何れか１項に記載の化合物。
３０．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの抗体である、項１９〜２７の何れか１項に記載の化合物。
３１．上記抗体が、セツキシマブ、ネシツムマブまたはパニツムマブである、項３０に記載の化合物。
３２．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項１９〜２７の何れか１項に記載の化合物。
３３．上記低分子阻害剤が、アファチニブ、ブリガチニブ、セツキシマブ、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、ダコミチニブ、エロルチニブ、ゲフィチニブ、ＨＫＩ３５７、イコチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ナコチニブ、ナザルチニブ、ネシツムマブ、ネラチニブ、オルムチニブ、パニツムマブ、ペリチニブ、ＰＦ−０６７４７７７５、ロシレチニブ、バンデタニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項３２に記載の化合物。
３４．上記さらなる抗癌剤が、ゲフィチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１９〜２７の何れか１項に記載の化合物。
３５．上記さらなる抗癌剤が、オシメルチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１９〜２７の何れか１項に記載の化合物。
３６．上記さらなる抗癌剤が、エルロチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１９〜２７の何れか１項に記載の化合物。
３６ａ．上記さらなる抗癌剤が、イコチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１９〜２７の何れか１項に記載の化合物。
３７．治療的有効量の少なくとも１つのさらなる抗癌剤と組み合わせた、患者における癌の処置のためのＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物の治療的有効量を含む薬剤の調製における、ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物または薬学的に許容可能なその塩の使用。
３８．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、式ＩもしくはＩＩの化合物：
【化９】
2020514409.tif 000006
（式中、
Ｘは、ＮＲ３またはＣＨＲ３であり；
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ３は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ５により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキル中の各水素原子は独立に場合によっては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
ｎは、０または１である）；
または薬学的に許容可能なその塩である、項３７に記載の化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
３９．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、次の式の化合物：
【化１０】
2020514409.tif 000007
または薬学的に許容可能なその塩である、項３７に記載の使用。
４０．上記癌が、ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、結直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺癌、スピッツ腫瘍（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、肉腫、星状細胞腫、脳ロワーグレード（ｌｏｗｅｒ  ｇｒａｄｅ）神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ−様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺がん、頭頸部扁平上皮癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚（ｓｋｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌性癌、皮膚癌、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌からなる群から選択される、項３７〜３９の何れか１項に記載の使用。
４１．上記癌が、非小細胞肺癌である、項３７〜４０の何れか１項に記載の使用。
４２．上記癌が、結直腸癌である、項３７〜４０の何れか１項に記載の使用。
４３．上記癌が、膵臓癌である、項３７〜４０の何れか１項に記載の使用。
４４．上記癌が、トリプルネガティブ乳癌である、項３７〜４０の何れか１項に記載の使用。
４５．上記癌が、頭頸部扁平上皮癌である、項３７〜４０の何れか１項に記載の使用。
４６．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲ阻害剤または薬学的に許容可能なその塩である、項３７〜４５の何れか１項に記載の使用。
４７．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの抗体またはＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項３７〜４５の何れか１項に記載の使用。
４８．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの抗体である、項３７〜４５の何れか１項に記載の使用。
４９．上記抗体が、セツキシマブ、ネシツムマブまたはパニツムマブである、項４８に記載の使用。
５０．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項３７〜４５の何れか１項に記載の使用。
５１．上記低分子阻害剤が、アファチニブ、ブリガチニブ、セツキシマブ、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、ダコミチニブ、エロルチニブ、ゲフィチニブ、ＨＫＩ３５７、イコチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ナコチニブ、ナザルチニブ、ネシツムマブ、ネラチニブ、オルムチニブ、パニツムマブ、ペリチニブ、ＰＦ−０６７４７７７５、ロシレチニブ、バンデタニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項５０に記載の使用。
５２．上記さらなる抗癌剤が、ゲフィチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項３７〜４５の何れか１項に記載の使用。
５３．上記さらなる抗癌剤が、オシメルチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項３７〜４５の何れか１項に記載の使用。
５４．上記さらなる抗癌剤が、エルロチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項３７〜４５の何れか１項に記載の使用。
５４ａ．上記さらなる抗癌剤が、イコチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項３７〜４５の何れか１項に記載の使用。
５５．治療的有効量の少なくとも１つのさらなる抗癌剤と組み合わせた、患者における癌の処置での使用のための、治療的有効量で、ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む、組成物。
５６．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、式ＩもしくはＩＩの化合物：
【化１１】
2020514409.tif 000008
（式中、
Ｘは、ＮＲ３またはＣＨＲ３であり；
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ３は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ５により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキル中の各水素原子は独立に場合によっては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
ｎは、０または１である）
または薬学的に許容可能なその塩である、項５５に記載の組成物。
５７．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、次の式の化合物：
【化１２】
2020514409.tif 000009
または薬学的に許容可能なその塩である、項５５に記載の組成物。
５８．上記癌が、ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、結直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺癌、スピッツ腫瘍（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、肉腫、星状細胞腫、脳ロワーグレード（ｌｏｗｅｒ  ｇｒａｄｅ）神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ−様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺がん、頭頸部扁平上皮癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚（ｓｋｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌性癌、皮膚癌、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌からなる群から選択される、項５５〜５７の何れか１項に記載の組成物。
５９．上記癌が、非小細胞肺癌である、項５５〜５８の何れか１項に記載の組成物。
６０．上記癌が、結直腸癌である、項５５〜５８の何れか１項に記載の組成物。
６１．上記癌が、膵臓癌である、項５５〜５８の何れか１項に記載の組成物。
６２．上記癌が、トリプルネガティブ乳癌である、項５５〜５８の何れか１項に記載の組成物。
６３．上記癌が、頭頸部扁平上皮癌である、項５５〜５８の何れか１項に記載の組成物。
６４．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲ阻害剤または薬学的に許容可能なその塩である、項５５〜６３の何れか１項に記載の組成物。
６５．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの抗体またはＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項５５〜６３の何れか１項に記載の組成物。
６６．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの抗体である、項５５〜６３の何れか１項に記載の組成物。
６７．上記抗体が、セツキシマブ、ネシツムマブまたはパニツムマブである、項６６に記載の組成物。
６８．上記さらなる抗癌剤が、ＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項５５〜６３の何れか１項に記載の組成物。
６９．上記低分子阻害剤が、アファチニブ、ブリガチニブ、セツキシマブ、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、ダコミチニブ、エロルチニブ、ゲフィチニブ、ＨＫＩ３５７、イコチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ナコチニブ、ナザルチニブ、ネシツムマブ、ネラチニブ、オルムチニブ、パニツムマブ、ペリチニブ、ＰＦ−０６７４７７７５、ロシレチニブ、バンデタニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項６８に記載の組成物。
７０．上記さらなる抗癌剤が、ゲフィチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項５５〜６３の何れか１項に記載の組成物。
７１．上記さらなる抗癌剤が、オシメルチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項５５〜６３の何れか１項に記載の組成物。
７２．上記さらなる抗癌剤が、エルロチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項５５〜６３の何れか１項に記載の組成物。
７２ａ．上記さらなる抗癌剤が、イコチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項５５〜６３の何れか１項に記載の組成物。
７３．固定されたまたは自由な組み合わせで、ＥＧＦＲ阻害剤または薬学的に許容可能なその塩と組み合わせて、ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む、薬剤。
７４．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、式ＩもしくはＩＩの化合物：
【化１３】
2020514409.tif 000010
（式中、
Ｘは、ＮＲ３またはＣＨＲ３であり；
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ３は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ５により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキル中の各水素原子は独立に場合によっては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
ｎは、０または１である）
または薬学的に許容可能なその塩である、項７３に記載の薬剤。
７５．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、次の式の化合物：
【化１４】
2020514409.tif 000011
または薬学的に許容可能なその塩である、項７３に記載の薬剤。
７６．ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、結直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺癌、スピッツ腫瘍（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、肉腫、星状細胞腫、脳ロワーグレード（ｌｏｗｅｒ  ｇｒａｄｅ）神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ−様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺がん、頭頸部扁平上皮癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚（ｓｋｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌性癌、皮膚癌、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌からなる群から選択される癌に対し相乗効果をもたらす、項７３〜７５の何れか１項に記載の薬剤。
７７．上記癌が、非小細胞肺癌である、項７３〜７６の何れか１項に記載の薬剤。
７８．上記癌が、結直腸癌である、項７３〜７６の何れか１項に記載の薬剤。
７９．上記癌が、膵臓癌である、項７３〜７６の何れか１項に記載の薬剤。
８０．上記癌が、トリプルネガティブ乳癌である、項７３〜７６の何れか１項に記載の薬剤。
８１．上記癌が、頭頸部扁平上皮癌である、項７３〜７６の何れか１項に記載の薬剤。
８２．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、抗体または低分子阻害剤である、項７３〜８１の何れか１項に記載の薬剤。
８３．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、抗体である、項７３〜８１の何れか１項に記載の薬剤。
８４．上記抗体が、セツキシマブ、ネシツムマブまたはパニツムマブである、項８３に記載の薬剤。
８５．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、低分子阻害剤である、項７３〜８１の何れか１項に記載の薬剤。
８６．上記低分子阻害剤が、アファチニブ、ブリガチニブ、セツキシマブ、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、ダコミチニブ、エロルチニブ、ゲフィチニブ、ＨＫＩ３５７、イコチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ナコチニブ、ナザルチニブ、ネシツムマブ、ネラチニブ、オルムチニブ、パニツムマブ、ペリチニブ、ＰＦ−０６７４７７７５、ロシレチニブ、バンデタニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項８５に記載の薬剤。
８７．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、ゲフィチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項７３〜８１の何れか１項に記載の薬剤。
８８．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、オシメルチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項７３〜８１の何れか１項に記載の薬剤。
８９．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、エルロチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項７３〜８１の何れか１項に記載の薬剤。
８９ａ．上記さらなる抗癌剤が、イコチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項７３〜８１の何れか１項に記載の薬剤。
９０．ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物およびＥＧＦＲ阻害剤の相乗的組成物であって、この２つの成分がある場所で互いに接触する、相乗的組成物。
９１．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、式ＩもしくはＩＩの化合物：
【化１５】
2020514409.tif 000012
（式中、
Ｘは、ＮＲ３またはＣＨＲ３であり；
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ３は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ５により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキル中の各水素原子は独立に場合によっては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
ｎは、０または１である）
または薬学的に許容可能なその塩である、項９０に記載の相乗的組成物。
９２．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、次の式の化合物：
【化１６】
2020514409.tif 000013
または薬学的に許容可能なその塩である、項９０に記載の相乗的組成物。
９３．上記場所が、癌または癌細胞である、項９０〜９２の何れか１項に記載の相乗的組成物。
９４．上記場所が、ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、結直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺癌、スピッツ腫瘍（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、肉腫、星状細胞腫、脳ロワーグレード（ｌｏｗｅｒ  ｇｒａｄｅ）神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ−様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺がん、頭頸部扁平上皮癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚（ｓｋｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌性癌、皮膚癌、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌からなる群から選択される癌である、項９０〜９２の何れか１項に記載の相乗的組成物。
９５．上記癌が、非小細胞肺癌である、項９０〜９３の何れか１項に記載の相乗的組成物。
９６．上記癌が、結直腸癌である、項９０〜９３の何れか１項に記載の相乗的組成物。
９７．上記癌が、膵臓癌である、項９０〜９３の何れか１項に記載の相乗的組成物。
９８．上記癌が、トリプルネガティブ乳癌である、項９０〜９３の何れか１項に記載の相乗的組成物。
９９．上記癌が、頭頸部扁平上皮癌である、項９０〜９３の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１００．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、抗体または低分子阻害剤である、項９０〜９９の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１０１．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、抗体である、項９０〜９９の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１０２．上記抗体が、セツキシマブ、ネシツムマブまたはパニツムマブである、項１０１に記載の相乗的組成物。
１０３．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、低分子阻害剤である、項９０〜９９の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１０４．上記低分子阻害剤が、アファチニブ、ブリガチニブ、セツキシマブ、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、ダコミチニブ、エロルチニブ、ゲフィチニブ、ＨＫＩ３５７、イコチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ナコチニブ、ナザルチニブ、ネシツムマブ、ネラチニブ、オルムチニブ、パニツムマブ、ペリチニブ、ＰＦ−０６７４７７７５、ロシレチニブ、バンデタニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１０３に記載の相乗的組成物。
１０５．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、ゲフィチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項９０〜９９の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１０６．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、オシメルチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項９０〜９９の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１０７．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、エルロチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項９０〜９９の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１０７ａ．上記さらなる抗癌剤が、イコチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項９０〜９９の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１０８．ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物およびＥＧＦＲ阻害剤の相乗的組成物であって、この２つの成分がヒト身体においてのみ互いに接触する、相乗的組成物。
１０９．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、式ＩもしくはＩＩの化合物：
【化１７】
2020514409.tif 000014
（式中、
Ｘは、ＮＲ３またはＣＨＲ３であり；
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ３は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子は独立に場合によっては、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ５により置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキル中の各水素原子は独立に場合によっては、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
ｎは、０または１である）
または薬学的に許容可能なその塩である、項９０に記載の相乗的組成物。
１１０．上記ＦＡＫ、ＳＲＣおよびＪＡＫ２を阻害する化合物が、次の式の化合物：
【化１８】
2020514409.tif 000015
または薬学的に許容可能なその塩である、項１０８に記載の相乗的組成物。
１１１．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、ＥＧＦＲの抗体またはＥＧＦＲの低分子阻害剤である、項１０８〜１１０の何れか１項に記載の相乗的組成物。
１１２．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、抗体である、項１１１に記載の相乗的組成物。
１１３．上記抗体が、セツキシマブ、ネシツムマブまたはパニツムマブである、項１１２に記載の相乗的組成物。
１１４．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、低分子阻害剤である、項１１１に記載の相乗的組成物。
１１５．上記低分子阻害剤が、アファチニブ、ブリガチニブ、セツキシマブ、カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）、ダコミチニブ、エロルチニブ、ゲフィチニブ、ＨＫＩ３５７、イコチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ、ナコチニブ、ナザルチニブ、ネシツムマブ、ネラチニブ、オルムチニブ、パニツムマブ、ペリチニブ、ＰＦ−０６７４７７７５、ロシレチニブ、バンデタニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１１４に記載の相乗的組成物。
１１６．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、ゲフィチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１１４に記載の相乗的組成物。
１１７．上記ＥＧＦＲ阻害剤がオシメルチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１１４に記載の相乗的組成物。
１１８．上記ＥＧＦＲ阻害剤が、エルロチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１１４に記載の相乗的組成物。
１１９．上記さらなる抗癌剤が、イコチニブまたは薬学的に許容可能なその塩である、項１１４に記載の相乗的組成物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
癌は、ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、ＥＲ＋乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管細胞癌、卵巣癌、結直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管細胞癌、甲状腺癌、スピッツ腫瘍（ｓｐｉｔｚｏｉｄ  ｎｅｏｐｌａｓｍｓ）、肉腫、星状細胞腫、脳ロワーグレード（ｌｏｗｅｒ  ｇｒａｄｅ）神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄性白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ｐｈ−様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺がん、頭頸部扁平上皮癌、小児神経膠腫ＣＭＬ、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚（ｓｋｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌性癌、皮膚癌、胃癌、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌および肺癌を含むが限定されない、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲの上方制御または何らかのＥＧＦＲ突然変異が介在し得るか、またはこれらが関連し得る何らかの癌であり得ることが認められよう。