【手続補正書】
【提出日】令和3年2月26日(2021.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2020517616.tif 000001
あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、立体異性体のラセミ混合物、またはプロドラッグであって：
Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよび前記ヘテロアリールはそれぞれ：
（ａ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｂ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
（ｃ）複素環、
（ｄ）アリール、
（ｅ）ヘテロアリール、
（ｆ）ハロゲン、
（ｇ）ＣＮ、
（ｈ）ＯＲｂ、
（ｉ）Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、
（ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
（ｋ）Ｓ（＝Ｏ）ｍＲｂ、
（ｌ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、
（ｍ）Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、
（ｎ）ＳＦ５；および、
（ｏ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１〜３の置換基で随意に置換され；
Ｗは：
（ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、
（ｂ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、
（ｃ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲｂ、
（ｄ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、
（ｅ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒｂ、
（ｆ）１Ｈ−テトラゾール、
（ｇ）１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）オン、
（ｈ）１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）オン、
（ｉ）１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン、
（ｊ）１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、
（ｋ）テトラゾール−５（４Ｈ）−オン、および
（ｌ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｂから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はそれぞれ独立してＮまたはＣＲａであり、ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の２つ以下はＮであり；
Ｙは：
（ａ）単結合、
（ｂ）（ＣＨ２）ｎ、ここで、１〜４の水素原子はＲａ’と交換することができ、
（ｃ）Ｏ、および
（ｄ）ＮＲｂから選択され；
Ｚは（ＣＨ２）ｎであり、ここで、１〜４の水素原子はＲａ’と交換することができ；
Ｒ１とＲ２は；
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、および
（ｄ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択され；
ここで、Ｒ２はＨではなく；または、
Ｒ１とＲ２は一体となって−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＮＲｂ（ＣＨ２）ｐ−、あるいは−（ＣＨ２）ｎＳ（＝Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｐ−を表し；
Ｒ３とＲ４は：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
（ｄ）アリール、
（ｅ）ヘテロアリール、
（ｆ）ハロゲン、
（ｇ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択され；または、
Ｒ３とＲ４は一体となって−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎＮＲｂ（ＣＨ２）ｐ−、あるいは−（ＣＨ２）ｎＳ（＝Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｐ−を表し；
または、上記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は以下のように選択され：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択され；
Ｒ３とＲ２は一体となって（ＣＨ２）ｎ、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂ（ＣＨ２）ｐ、または（ＣＨ２）ｎＳ（＝Ｏ）ｍ（ＣＨ２）ｐを表し；ならびに、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択され；
Ｒ５は：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｃ）アリール、
（ｄ）アラルキル、
（ｅ）ＣＨ（Ｒ７）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、
（ｆ）ＣＨ（Ｒ７）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ８、および
（ｇ）以下の式を有する（５−アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基から選択され：
【化２】
2020517616.tif 000002
ここで、Ｒ６はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒａは：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）アリール、
（ｅ）ＯＲｂ、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）ヘテロアリール、
（ｈ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、および
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択され；
Ｒａ’は：
（ａ）シアノ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）アリール、
（ｅ）ＯＲｂ、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、および
（ｈ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから選択され；
ＲｂとＲｃは：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｃ）アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、
（ｅ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ならびに
（ｆ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルから独立して選択され；あるいは、
ＲｂとＲｃはそれらが結合されているＮと一体となって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される追加のヘテロ原子を随意に有する３〜６員の複素環を形成し；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは１、２、または３であり；および、
ｐは１、２、または３である、
化合物。
【請求項２】
Ａｒは：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｄ）ＳＦ５、
（ｅ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、
（ｆ）ＯＲｂ、ここで、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
（ｇ）複素環、
（ｈ）アリール、および
（ｉ）ヘテロアリールから独立して選択される１〜３の置換基で随意に置換されるアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒがフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はそれぞれ独立してＣ−Ｒａであり、または、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の１つはＮであり、ならびに他のものはそれぞれ独立してＣ−Ｒａである、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はそれぞれ独立してＣ−Ｒａである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＲａはＨまたはハロゲン原子である、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｗは：
（ａ）ＣＯ２Ｈ、および
（ｂ）１Ｈ−テトラゾールからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが−ＣＨ２−である、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが単結合または−ＣＨ２−である、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１とＲ２が一体となって−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を表す、請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙは−ＣＨ２−であり、Ｒ３とＲ２は一体となって−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を表す、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉａ：
【化３】
2020517616.tif 000003
あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、立体異性体のラセミ混合物、またはプロドラッグを有し、ここで、  
Ａｒは：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｄ）ＳＦ５、
（ｅ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、
（ｆ）ＯＲｂ、ここで、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
（ｇ）複素環、
（ｈ）アリール、および
（ｉ）ヘテロアリールから独立して選択される１〜３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はそれぞれ独立してＣ−Ｒａであり、あるいは、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の１つはＮであり、ならびに他のものはそれぞれ独立してＣ−Ｒａであり；
Ｗは：
（ａ）ＣＯ２Ｈおよび
（ｂ）１Ｈ−テトラゾールから選択され；
Ｙは単結合または−ＣＨ２−であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ３とＲ４は：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、および
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａは：
（ａ）Ｈ、および
（ｂ）ハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙは単結合であり、ｎは１である、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
式Ｉｂ：
【化４】
2020517616.tif 000004
あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、立体異性体のラセミ混合物、またはプロドラッグを有し、ここで、
Ａｒは：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｄ）ＳＦ５、
（ｅ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、
（ｆ）ＯＲｂ、ここで、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
（ｇ）複素環、
（ｈ）アリール、および
（ｉ）ヘテロアリールから独立して選択される１〜３の置換基で随意に置換されるフェニルであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はそれぞれ独立してＣ−Ｒａであり、あるいは、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の１つはＮであり、ならびに他のものはそれぞれ独立してＣ−Ｒａであり；
Ｗは：
（ａ）ＣＯ２Ｈおよび
（ｂ）１Ｈ−テトラゾールから選択され；
ｎは、１または２であり、
Ｒ４は：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、および
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルから選択され；
Ｒａは：
（ａ）Ｈ、および
（ｂ）ハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎは１である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩｃまたはＩｄ：
【化５】
2020517616.tif 000005
あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、立体異性体のラセミ混合物、またはプロドラッグを有し、ここで、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はそれぞれ独立してＣ−Ｒａであり、あるいはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の１つはＮであり、ならびに他のものはそれぞれ独立してＣ−Ｒａであり；
Ｒａは：
（ａ）Ｈ、および
（ｂ）ハロゲンから選択され；
Ｒｄは：
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、
（ｃ）ＳＦ５、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、
（ｅ）ＯＲｂ、ここで、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
（ｆ）複素環、
（ｇ）アリール、ならびに
（ｈ）ヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はそれぞれＣＨであり、または、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の１つはＣ−Ｒａであり、ならびに他のものはＣＨであり、およびＲａはハロゲンである、請求項１〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１８】
【化６】
2020517616.tif 000006
【化７】
2020517616.tif 000007
あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、またはプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、立体異性体のラセミ混合物、またはプロドラッグ、ならびに薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
癌の処置のための薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
前記癌は、膠芽腫、骨癌、頭頚部癌、黒色腫、基底細胞癌、有棘細胞癌、腺癌、口腔癌、食道癌、胃癌、腸癌、結腸癌、膀胱癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頚癌、肺癌、乳癌、および前立腺癌から選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記癌は、結腸癌、膀胱癌、肝細胞癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頚癌、肺癌、乳癌、および前立腺癌から選択される、請求項２０または２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記処置は、抗−ＰＤ−１抗体および抗−ＰＤ−Ｌ１抗体から選択される追加の薬剤をさらに含む、請求項２０〜２２のいずれか１つに記載の使用。