【手続補正書】
【提出日】令和3年9月13日(2021.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３６６】
2020534375.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化３６７】
2020534375.tif 000002
から選択される二価の部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、
【化３６８】
2020534375.tif 000003
【化３６９】
2020534375.tif 000004
から選択される二環式または三環式の環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌは、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３７０】
2020534375.tif 000005
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ＴＢＭは、標的結合部分であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
ここで該式Ｉの化合物は、表Ａ−１に図示される化合物以外のものである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式ＩＩ−Ａ：
【化３７１】
2020534375.tif 000006
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩ−Ａにおいて：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化３７２】
2020534375.tif 000007
から選択される二価の部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化３７３】
2020534375.tif 000008
【化３７４】
2020534375.tif 000009
から選択される単環式または二環式の環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
各Ｒ３は独立して、水素、−Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
各Ｒ４は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
Ｌは、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３７５】
2020534375.tif 000010
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ＴＢＭは、標的結合部分であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化３７６】
2020534375.tif 000011
に結合しており；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
ここで該式ＩＩ−Ａの化合物は、表Ａ−２に図示される化合物以外のものである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
式ＩＩ−Ｂ：
【化３７７】
2020534375.tif 000012
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩ−Ｂにおいて：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化３７８】
2020534375.tif 000013
から選択される二価の部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化３７９】
2020534375.tif 000014
【化３８０】
2020534375.tif 000015
から選択される単環式または二環式の環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
各Ｒ３は独立して、水素、−Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
各Ｒ４は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
Ｌは、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３８１】
2020534375.tif 000016
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ＴＢＭは、標的結合部分であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または
【化３８２】
2020534375.tif 000017
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ａは、環Ｂがイミダゾまたはベンゾ以外である
【化３８３】
2020534375.tif 000018
、
【化３８４】
2020534375.tif 000019
環Ｂがベンゾ以外である
【化３８４Ａ】
2020534375.tif 000020
、環Ｂがベンゾ以外である
【化３８５】
2020534375.tif 000021
【化３８６】
2020534375.tif 000022
環Ｂがベンゾ以外である
【化３８６Ａ】
2020534375.tif 000023
【化３８７】
2020534375.tif 000024
から選択される二環式または三環式の環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、６員部分飽和カルボシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する６員の部分飽和ヘテロシクリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌは、二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３８８】
2020534375.tif 000025
によって置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＴＢＭは、パラグラフ［０２０９］に列挙されている群から選択される標的タンパク質に結合する標的結合部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または
【化３８９】
2020534375.tif 000026
から選択される、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族である、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａは、
【化３９０】
2020534375.tif 000027
から選択される、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリールである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１６】
ｐは０である、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌは、二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３９１】
2020534375.tif 000028
によって置き換えられている、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１８】
ＴＢＭは、パラグラフ［０２５６］に列挙されている群から選択される標的タンパク質に結合する標的結合部分である、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物は、本明細書の表１に図示される化合物から選択される、請求項１、２もしくは３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２１】
生物学的サンプル中の標的タンパク質を分解する方法であって、該サンプルを、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含し、ここで該標的タンパク質は、パラグラフ［０２５６］に列挙されている群から選択される、方法。
【請求項２２】
患者における標的タンパク質により媒介される障害、疾患、または状態を処置するための、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記障害が、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、内分泌性障害、神経学的障害、または移植に関連する障害から選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記障害は増殖性障害である、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記増殖性障害はがんである、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記がんは、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、肝細胞癌、および腎細胞癌；膀胱、腸、乳房、頚部、結腸、食道、頭部、腎臓、肝臓、肺、首、卵巣、膵臓、前立腺および胃のがん；白血病；良性および悪性のリンパ腫、特にバーキットリンパ腫および非ホジキンリンパ腫；良性および悪性の黒色腫；骨髄増殖性疾患；多発性骨髄腫；ユーイング肉腫、血管肉腫、カポージ肉腫、脂肪肉腫、筋肉腫、末梢神経上皮腫、滑膜肉腫、神経膠腫、神経膠星状細胞腫、希突起神経膠腫、脳室上衣細胞腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、神経節細胞腫、神経節膠腫、髄芽細胞腫、松果体腫瘍、髄膜腫、髄膜肉腫、神経線維腫、および神経鞘腫が挙げられる肉腫；腸のがん、乳がん、前立腺がん、子宮頚部がん、子宮がん、肺がん、卵巣がん、精巣がん、甲状腺がん、神経膠星状細胞腫、食道がん、膵臓がん、胃がん、肝臓がん、結腸がん、黒色腫；癌肉腫、ホジキン病、ウィルムス腫瘍または奇形癌、Ｔ細胞系急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞系リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ−ＬＬ）、末梢Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、プレＢ  ＡＬＬ、プレＢリンパ腫、大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞ＡＬＬ、フィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬならびにフィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明により提供される化合物はまた、生物学的および病理学的現象におけるＣＲＢＮおよび標的化されるタンパク質の研究；身体組織において起こるＣＲＢＮおよび標的化されるタンパク質の研究；ならびに新たなＣＲＢＮもしくは標的化されるタンパク質、またはＣＲＢＮもしくは標的化されるタンパク質の他のレギュレーターの、インビトロまたはインビボでの比較評価のために有用である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ：
【化３６６】
2020534375.tif 000029
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化３６７】
2020534375.tif 000030
から選択される二価の部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ａは、
【化３６８】
2020534375.tif 000031
【化３６９】
2020534375.tif 000032
から選択される二環式または三環式の環であり、ここで
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、５員〜７員の部分飽和カルボシクリル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜７員の部分飽和ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択される縮合環であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＲから選択され；
各Ｒ４は独立して、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
各Ｒ６は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌは、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３７０】
2020534375.tif 000033
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ＴＢＭは、標的結合部分であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
ここで該式Ｉの化合物は、表Ａ−１に図示される化合物以外のものである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式ＩＩ−Ａ：
【化３７１】
2020534375.tif 000034
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩ−Ａにおいて：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化３７２】
2020534375.tif 000035
から選択される二価の部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化３７３】
2020534375.tif 000036
【化３７４】
2020534375.tif 000037
から選択される単環式または二環式の環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
各Ｒ３は独立して、水素、−Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
各Ｒ４は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
Ｌは、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３７５】
2020534375.tif 000038
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ＴＢＭは、標的結合部分であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり、ここでｐが０である場合、環Ａと環Ｂとを結合している結合は、
【化３７６】
2020534375.tif 000039
に結合しており；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成し；
ここで該式ＩＩ−Ａの化合物は、表Ａ−２に図示される化合物以外のものである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
式ＩＩ−Ｂ：
【化３７７】
2020534375.tif 000040
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩ−Ｂにおいて：
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または
【化３７８】
2020534375.tif 000041
から選択される二価の部分であり；
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
環Ａは、
【化３７９】
2020534375.tif 000042
【化３８０】
2020534375.tif 000043
から選択される単環式または二環式の環であり；
各Ｒ２は独立して、水素、−Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールから選択され；
各Ｒ３は独立して、水素、−Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
各Ｒ４は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式環、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４脂肪族、または−ＣＮであり；
Ｌは、共有結合、または二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３８１】
2020534375.tif 000044
によって置き換えられており、ここで：
各−Ｃｙ−は独立して、フェニレニル、８員〜１０員の二環式アリーレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロカルボシクリレニル、８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のカルボシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和のスピロヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式の飽和または部分不飽和のヘテロシクリレニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリーレニル、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の二環式ヘテロアリーレニルから選択される、必要に応じて置換された二価の環であり；
ＴＢＭは、標的結合部分であり；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０または１であり；
ｑの各々は独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和または部分不飽和の複素環式、ならびに窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または
【化３８２】
2020534375.tif 000045
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
環Ａは、環Ｂがイミダゾまたはベンゾ以外である
【化３８３】
2020534375.tif 000046
【化３８４】
2020534375.tif 000047
環Ｂがベンゾ以外である
【化３８４Ａ】
2020534375.tif 000048
、環Ｂがベンゾ以外である
【化３８５】
2020534375.tif 000049
【化３８６】
2020534375.tif 000050
環Ｂがベンゾ以外である
【化３８６Ａ】
2020534375.tif 000051
【化３８７】
2020534375.tif 000052
から選択される二環式または三環式の環である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリール、６員部分飽和カルボシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する６員の部分飽和ヘテロシクリルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ、または−Ｎ（Ｒ）２から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４は、水素、−Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｌは、二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３８８】
2020534375.tif 000053
によって置き換えられている、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ＴＢＭは、パラグラフ［０２０９］に列挙されている群から選択される標的タンパク質に結合する標的結合部分である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ１は、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または
【化３８９】
2020534375.tif 000054
から選択される、項目２または３に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１は、水素、ジュウテリウム、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＮＲ２、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１４）
環Ａは、
【化３９０】
2020534375.tif 000055
から選択される、項目２または３に記載の化合物。
（項目１５）
環Ｂは、０個〜２個の窒素原子を含む６員アリールである、項目２または３に記載の化合物。
（項目１６）
ｐは０である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１７）
Ｌは、二価の、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜５０炭化水素鎖であり、ここでＬの０個〜６個のメチレン単位は独立して、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
【化３９１】
2020534375.tif 000056
によって置き換えられている、項目２または３に記載の化合物。
（項目１８）
ＴＢＭは、パラグラフ［０２５６］に列挙されている群から選択される標的タンパク質に結合する標的結合部分である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物は、本明細書の表１に図示される化合物から選択される、項目１、２もしくは３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２０）
先行する項目のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
（項目２１）
生物学的サンプル中の標的タンパク質を分解する方法であって、該サンプルを、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含し、ここで該標的タンパク質は、パラグラフ［０２５６］に列挙されている群から選択される、方法。
（項目２２）
患者における標的タンパク質により媒介される障害、疾患、または状態を処置する方法であって、該患者に、項目１３に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
前記障害が、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、内分泌性障害、神経学的障害、または移植に関連する障害から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記障害は増殖性障害である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記増殖性障害はがんである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記がんは、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、肝細胞癌、および腎細胞癌；膀胱、腸、乳房、頚部、結腸、食道、頭部、腎臓、肝臓、肺、首、卵巣、膵臓、前立腺および胃のがん；白血病；良性および悪性のリンパ腫、特にバーキットリンパ腫および非ホジキンリンパ腫；良性および悪性の黒色腫；骨髄増殖性疾患；多発性骨髄腫；ユーイング肉腫、血管肉腫、カポージ肉腫、脂肪肉腫、筋肉腫、末梢神経上皮腫、滑膜肉腫、神経膠腫、神経膠星状細胞腫、希突起神経膠腫、脳室上衣細胞腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、神経節細胞腫、神経節膠腫、髄芽細胞腫、松果体腫瘍、髄膜腫、髄膜肉腫、神経線維腫、および神経鞘腫が挙げられる肉腫；腸のがん、乳がん、前立腺がん、子宮頚部がん、子宮がん、肺がん、卵巣がん、精巣がん、甲状腺がん、神経膠星状細胞腫、食道がん、膵臓がん、胃がん、肝臓がん、結腸がん、黒色腫；癌肉腫、ホジキン病、ウィルムス腫瘍または奇形癌、Ｔ細胞系急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞系リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ−ＬＬ）、末梢Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、プレＢ  ＡＬＬ、プレＢリンパ腫、大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞ＡＬＬ、フィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬならびにフィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬである、項目２５に記載の方法。