【手続補正書】
【提出日】令和3年2月25日(2021.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬製剤であって、
（ａ）以下：
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ；又は
Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｖａｌ
の配列のポリペプチドに対し約７０％〜約１００％の相同性を含むペプチド又はその塩；及び
（ｂ）賦形剤、希釈剤、又は担体の少なくとも１つ；
を含み、
ここで、医薬製剤が単位投薬形態である場合、ペプチドは３つ以上の隣接するアルギニン又はリジンの残基を含まず；ここでペプチドは環状ペプチドではなく；並びに、以下：
（ｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ、細菌に対する抗菌活性を示すこと；
（ｉｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ、真菌に対する抗真菌活性を示すこと；
（ｉｉｉ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬにおよぶ最小阻止濃度を持つ、ウイルスに対する抗ウイルス活性を示すこと；又は
（ｉｖ）ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．０１μＭ〜約１００μＭのＬＤ５０を持つ、腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性を示すこと
の少なくとも１つが適用される、ことを特徴とする医薬製剤。
【請求項２】
キレート化剤である賦形剤を含み、該キレート化剤は殺真菌キレート化剤である、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
システアミンを更に含む、ことを特徴とする請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
界面活性剤を更に含み、該界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、第四級アンモニウム化合物、脂肪酸の糖エステル、脂肪酸のグリセリド、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項５】
イミダゾール、インドール、一酸化窒素、トリアゾール、フェノール、硫化物、多糖類、フランオン、ブロモピロール、及びそれらの任意の組み合わせから成る群から選択された小分子を更に含む、ことを特徴とする請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項６】
錠剤、液体、シロップ、経口製剤、静脈内製剤、鼻腔内製剤、眼製剤、耳製剤、皮下製剤、吸入可能な呼吸器製剤、坐薬、及びそれらの任意の組み合わせの形態である、ことを特徴とする請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項７】
医薬製剤が被験体に投与される場合、ペプチド又はその塩は、約１分〜約１時間のＴｍａｘ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘ、約０．１μｇ．ｈｒ／Ｌ〜約１，０００μｇ．ｈｒ／ＬのＡＵＣ０＞２４時間、又はそれらの組み合わせを有する、ことを特徴とする請求項１乃至６の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項８】
医薬製剤が被験体に投与される場合、ペプチド又はその塩は、被験体の肝臓、脾臓、又は腎臓において実質的に局在化される、ことを特徴とする請求項１乃至６の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項９】
医薬製剤が被験体に投与される場合、ペプチド又はその塩は約２時間〜約２４時間の半減期を有する、ことを特徴とする請求項１乃至６の何れか１つに記載の医薬製剤。
【請求項１０】
請求項１乃至６の何れか１つに記載の医薬製剤を容器に含む、キット。
【請求項１１】
ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロでＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株に対する抗菌活性の最小阻止濃度より少なくとも２倍低い最小阻止濃度で、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ菌株に対する抗菌活性を示す、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロで約０．５μｇ／ｍＬ〜約３２μｇ／ｍＬの最小阻止濃度で多剤耐性Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ菌株に対する抗菌活性を示す、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
ペプチド、その代謝産物、又はその塩は、インビトロでバンコマイシン耐性Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ菌株に対する抗菌活性の最小阻止濃度より少なくとも２倍低い最小阻止濃度で、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ菌株に対する抗菌活性を示す、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
ペプチド又はその塩は、Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｔｒｐ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｖａｌ  Ｔｒｐ  Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｔｒｐ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ａｒｇの配列のポリペプチドに少なくとも約９５％の相同性を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
ペプチド又はその塩は、配列Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｔｒｐ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｖａｌ  Ｔｒｐ  Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ａｒｇ  Ｔｒｐ  Ｖａｌ  Ａｒｇ  Ａｒｇの配列のポリペプチドを含み、前記医薬製剤は希釈剤を用いて生理学的ｐＨに製剤される、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬製剤。