【手続補正書】
【提出日】令和3年6月18日(2021.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの胃抑制ペプチド受容体（ＧＩＰＲ）ポリペプチドに特異的に結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、前記抗原結合タンパク質は、抗体又はその断片であり、前記抗体は、ＧＩＰＲアンタゴニストであり、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含み、各ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３は、それぞれ、配列番号１２９０、配列番号１２９１、配列番号１２９２、配列番号１２９３、配列番号１２９４、及び配列番号１２９５を含む、単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２】
前記ヒトＧＩＰＲが、配列番号１２０１、配列番号１２０３、及び配列番号１２０５からなる群から選択される配列を含む配列を有する、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３】
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多特異性抗体、又はその抗体断片である、請求項２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４】
前記抗体断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、又はＦ（ａｂ’）２断片である、請求項３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５】
前記抗原結合タンパク質が、ヒト抗体である、請求項３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６】
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体である、請求項３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記抗原結合タンパク質が、ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、又はＩｇＧ４型のものである、請求項３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項８】
前記抗原結合タンパク質が、ＩｇＧ１型又はＩｇＧ２型のものである、請求項７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項９】
前記抗原結合タンパク質が、標識基にカップリングされる、請求項３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
前記抗原結合タンパク質が、ヒトＧＩＰＲの細胞外部分へのＧＩＰの結合を阻害する、請求項３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
前記抗原結合タンパク質が、抗体又はその断片であり、前記抗体又はその断片が、配列番号１２８６を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２８７を含む重鎖可変領域を含む、請求項３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
前記抗原結合タンパク質が、抗体であり、前記抗体が、配列番号１２８８を含む軽鎖及び配列番号１２８９を含む重鎖を含む、請求項３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
請求項１１又は１２に記載の抗体又はその断片をコードする、核酸分子。
【請求項１４】
前記核酸分子が、作動可能に制御配列に連結される、請求項１３に記載の核酸分子。
【請求項１５】
請求項１４に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１６に記載の宿主細胞によって産生される、抗体又はその断片。
【請求項１８】
請求項１１又は１２に記載の抗体又はその断片の調製方法であって、前記抗体を分泌する宿主細胞からの前記抗体又はその断片の調製工程を含む、方法。
【請求項１９】
請求項１１又は１２に記載の抗体又はその断片の少なくとも１つと、医薬的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
ヒトＧＩＰＲの細胞外部分への結合について、請求項１１又は１２に記載の抗体又はその断片と競合する、単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
治療的に有効な量のＧＬＰ−１受容体アゴニストと、治療的に有効な量の請求項１に記載のＧＩＰＲアンタゴニストとを含む、組成物。
【請求項２２】
ＧＬＰ−１受容体アゴニストとＧＩＰＲアンタゴニストとのモル比が、約１：１〜１：１１０、約１：１〜１：１００、約１：１〜１：７５、約１：１〜１：５０、約１：１〜１：２５、約１：１〜１：１０、約１：１〜１：５、及び約１：１である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ＧＩＰＲアンタゴニストとＧＬＰ−１受容体アゴニストとのモル比が、約１：１〜１：１１０、約１：１〜１：１００、約１：１〜１：７５、約１：１〜１：５０、約１：１〜１：２５、約１：１〜１：１０、及び約１：１〜１：５である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストが、約１：１．５〜１：１５０、好ましくは、１：２〜１：５０という治療的に有効なモル比で、前記ＧＩＰＲアンタゴニストと組み合わせて使用される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＧＬＰ−１受容体アゴニスト及び前記ＧＩＰＲアンタゴニストが、病状及び／又は疾患を治療するために必要になるそれぞれの化合物単独の用量と比較して、少なくとも約１．１〜１．４倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、又は１０倍少ない用量で存在する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストが、ＧＬＰ−１（７−３７）又はＧＬＰ−１（７−３７）類似体である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、セマグルチド、及びタスポグルチドからなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＧＬＰ−１受容体アゴニストが、ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２４４）、ＧＬＰ−１（７−３６）−ＮＨ２（配列番号１２４５）、リラグルチド、アルビグルチド、タスポグルチド、デュラグルチド、セマグルチド、ＬＹ２４２８７５７、デスアミノ−Ｈｉｓ７，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３４（Ｎε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２８２として開示されたコアペプチド）、デスアミノ−Ｈｉｓ７，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３４（Ｎε−オクタノイル）−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２８３）、Ａｒｇ２６，３４，Ｌｙｓ３８（Ｎε−（ω−カルボキシペンタデカノイル））−ＧＬＰ−１（７−３８）（配列番号１２８４）、Ａｒｇ２６，３４，Ｌｙｓ３６（Ｎε−（γ−Ｇｌｕ（Ｎ−α−ヘキサデカノイル）））−ＧＬＰ−１（７−３６）（配列番号１２８５として開示のコアペプチド）、Ａｉｂ８，３５，Ａｒｇ２６，３４，Ｐｈｅ３１−ＧＬＰ−１（７−３６））（配列番号１２４６）、ＨＸａａ８ＥＧＴＦＴＳＤＶＳＳＹＬＥＸａａ２２Ｘａａ２３ＡＡＫＥＦＩＸａａ３０ＷＬＸａａ３３Ｘａａ３４Ｇ  Ｘａａ３６Ｘａａ３７（Ｘａａ８は、Ａ、Ｖ、又はＧであり、Ｘａａ２２は、Ｇ、Ｋ、又はＥであり、Ｘａａ２３は、Ｑ又はＫであり、Ｘａａ３０は、Ａ又はＥであり、Ｘａａ３３は、Ｖ又はＫであり、Ｘａａ３４は、Ｋ、Ｎ、又はＲであり、Ｘａａ３６は、Ｒ又はＧであり、且つＸａａ３７は、Ｇ、Ｈ、Ｐ、又は非存在である）（配列番号１２４７）、Ａｒｇ３４−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２４８）、Ｇｌｕ３０−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２４９）、Ｌｙｓ２２−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５０）、Ｇｌｙ８，３６，Ｇｌｕ２２−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５１）、Ｖａｌ８，Ｇｌｕ２２，Ｇｌｙ３６−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５２）、Ｇｌｙ８，３６，Ｇｌｕ２２，Ｌｙｓ３３，Ａｓｎ３４−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５３）、Ｖａｌ８，Ｇｌｕ２２，Ｌｙｓ３３，Ａｓｎ３４，Ｇｌｙ３６−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５４）、Ｇｌｙ８，３６，Ｇｌｕ２２，Ｐｒｏ３７−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５５）、Ｖａｌ８，Ｇｌｕ２２，Ｇｌｙ３６Ｐｒｏ３７−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５６）、Ｇｌｙ８，３６，Ｇｌｕ２２，Ｌｙｓ３３，Ａｓｎ３４，Ｐｒｏ３７−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５７）、Ｖａｌ８，Ｇｌｕ２２，Ｌｙｓ３３，Ａｓｎ３４，Ｇｌｙ３６，Ｐｒｏ３７−ＧＬＰ−１（７−３７）（配列番号１２５８）、Ｇｌｙ８，３６，Ｇｌｕ２２−ＧＬＰ−１（７−３６）（配列番号１２５９）、Ｖａｌ８，Ｇｌｕ２２，Ｇｌｙ３６−ＧＬＰ−１（７−３６）（配列番号１２６０）、Ｖａｌ８，Ｇｌｕ２２，Ａｓｎ３４，Ｇｌｙ３６−ＧＬＰ−１（７−３６）（配列番号１２６１）、及びＧｌｙ８，３６，Ｇｌｕ２２，Ａｓｎ３４−ＧＬＰ−１（７−３６）（配列番号１２６２）からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
ヒトＧＩＰＲが、配列番号１２０１、配列番号１２０３、及び配列番号１２０５からなる群から選択される配列を含む配列を有する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＧＩＰＲアンタゴニストが、抗原結合タンパク質である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多特異性抗体、又はその抗体断片である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗体断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、又はＦ（ａｂ’）２断片である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記抗原結合タンパク質が、ヒト抗体である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記抗原結合タンパク質が、モノクローナル抗体である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗原結合タンパク質が、ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、又はＩｇＧ４型のものである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗原結合タンパク質が、ＩｇＧ１型又はＩｇＧ２型のものである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記抗原結合タンパク質が、標識基にカップリングされる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記抗原結合タンパク質が、ヒトＧＩＰＲの細胞外部分へのＧＩＰの結合を阻害する、請求項３１に記載の組成物。