【手続補正書】
【提出日】令和3年7月29日(2021.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)１つ以上のカルボン酸基およびアミド基、または(ii)２つ以上のカルボン酸基のいずれかを含む有機酸との反応によって得られる、2R,6R-ヒドロキシノルケタミンまたは2S,6S-ヒドロキシノルケタミンの酸付加塩。
【請求項２】
前記有機酸が、式IまたはII：
【化１】
2020529445.tif 000001
上式中、n = 0〜3、R1およびR2はそれぞれ独立して、-H、-OHおよび-COOHから選択され、n = 2の場合、両方のR2は一緒になってC=C結合を表してもよく、R3は=Oまたは-COOHである、
を有することを特徴とする請求項１に記載の酸付加塩。
【請求項３】
下記式III、IVまたはV：
【化２】
2020529445.tif 000002
上式中、n = 0〜3、R1およびR2はそれぞれ独立して、-H、-OH、および-COOHから選択され、n = 2または3の場合、２つの隣接するR2基は一緒になってC=C結合を表してもよく、R3は=Oまたは-COOHである、
を有するキラル有機酸を用いて得ることができる、請求項１または２に記載の酸付加塩。
【請求項４】
(i)前記有機酸が式Iを有し、式中、n=1または2であり、各R1が-Hであり、R2の一方または両方が-OHであり、他のR2が-Hである、または、(ii)前記有機酸が式IIを有し、式中、n=1または2であり、R3が=Oであることを特徴とする請求項２または３に記載の酸付加塩。
【請求項５】
前記有機酸が式Iを有し、式中、n=2であり、各R1がHであり、両方のR2が一緒になってC=C結合を表すことを特徴とする請求項２に記載の酸付加塩。
【請求項６】
(i)前記有機酸が、アスパラギン酸、クエン酸、フマル酸、グルタル酸、グルタミン酸、馬尿酸、リンゴ酸、マレイン酸、ムチン酸、シュウ酸、ピログルタミン酸、コハク酸、および酒石酸から選択される；または
(ii) 前記有機酸が、クエン酸、L-酒石酸、D-酒石酸、L-リンゴ酸、D-リンゴ酸、フマル酸、D-ピログルタミン酸、およびL-ピログルタミン酸から選択される
ことを特徴とする請求項１に記載の酸付加塩。
【請求項７】
前記有機酸がホモキラルであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の酸付加塩。
【請求項８】
2R,6R-ヒドロキシノルケタミンL-酒石酸塩、2S,6S-ヒドロキシノルケタミンD-酒石酸塩、2R,6R-ヒドロキシノルケタミンジフマレート、2S,6S-ヒドロキシノルケタミンジフマレート、2R,6R-ヒドロキシノルケタミンD-ピログルタメート、2S,6S-ヒドロキシノルケタミンD-ピログルタメート、2R,6R-ヒドロキシノルケタミンL-ピログルタメート、2S,6S-ヒドロキシノルケタミンL-ピログルタメート、2R,6R-ヒドロキシノルケタミンL-マレート、および2S,6S-ヒドロキシノルケタミンD-マレートから選択されることを特徴とする請求項１記載の酸付加塩。
【請求項９】
結晶形態である請求項１〜８のいずれか１項に記載の酸付加塩。
【請求項１０】
14.3の位置に度2θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する2R,6R-ヒドロキシノルケタミンL-ピログルタメートおよび2S,6S-ヒドロキシノルケタミンD-ピログルタメートから選択され；好ましくは、
(i) 19.9および23.8の位置；および／または
(ii) 12.0、13.6、15.2、20.8、26.2、および28.9の位置；および／または
(iii) 12.8、17.6、18.1、および25.5の位置；および／または
(iv) 13.8、14.1、17.8、20.3、21.0、21.8、22.7、24.6、25.0、25.3、27.3、28.5、28.7、30.6、32.3、32.7、33.3、33.9、34.1の位置；および／または
(v) 9.0、16.6、21.4、22.4、23.1、25.7、26.5、27.8、28.2、29.3、30.1、31.1、31.5、33.1、33.7、および34.6の位置
に度2θで表される特徴的なピークをさらに含むことを特徴とする請求項９に記載の酸付加塩。
【請求項１１】
19.2、26.4および31.5の位置に度2θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有し；好ましくは、14.1、16.9、23.5、24.0および29.9の位置に度2θで表される特徴的なピークをさらに含むことを特徴とする請求項９に記載の酸付加塩。
【請求項１２】
22.7、25.7および28.7の位置に度2θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、2R,6R-ヒドロキシノルケタミンL-酒石酸塩および2S,6S-ヒドロキシノルケタミンD-酒石酸塩から選択され；好ましくは、6.5および12.8の位置に度2θで表される特徴的なピークをさらに含むことを特徴とする請求項９または１１のいずれかに記載の酸付加塩。
【請求項１３】
(i)10.2、17.2、20.3、21.2、21.9および30.5の位置に度2θで表される特徴的なピークをさらに含み、しかも、前記酸付加塩が無水であり、好ましくは、11.4、13.8、16.2、26.5、26.7、29.5、31.3および32.6の位置に度2θで表される特徴的なピークをさらに含む；または
(ii) 8.8、17.6、23.7、25.5、25.6、28.4および30.9の位置に度2θで表される特徴的なピークをさらに含み、しかも、前記酸付加塩が水和されており、好ましくは、13.7、15.0、18.6、19.8、21.4、23.2、29.2、32.2および34.5の位置に度2θで表される特徴的なピークをさらに含む
Ｘ線粉末回折パターンを有することを特徴とする請求項１２に記載の酸付加塩。
【請求項１４】
2R,6R-ヒドロキシノルケタミンジフマレートおよび2S,6S-ヒドロキシノルケタミンジフマレートから選択され、11.7、12.4、22.5および22.8の位置に度2θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有し；好ましくは
(i) 14.7、16.5、18.8、26.8および29.4の位置；および／または
(ii) 10.2、21.4、23.2、25.7、および29.7の位置；および／または
(iii) 18.3、20.4、31.0および33.0の位置
に度2θで表される特徴的なピークをさらに含むことを特徴とする請求項９または１１のいずれかに記載の酸付加塩。
【請求項１５】
2R,6R-ヒドロキシノルケタミンL-マレートおよび2S,6S-ヒドロキシノルケタミンD-マレートから選択され、23.1の位置に度2θで表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有することを特徴とする請求項９または１１のいずれか１項に記載の酸付加塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の酸付加塩を含む製剤。
【請求項１７】
5mg〜500mgの2R,6R-ヒドロキシノルケタミンまたは2S,6S-ヒドロキシノルケタミンまたはそれらの等価物を含むことを特徴とする請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
前記製剤が固形経口製剤であり、好ましくは、前記固形製剤がカプセルおよび錠剤から選択されることを特徴とする請求項１６または１７に記載の製剤。
【請求項１９】
１つ以上の希釈剤の混合物を含むことを特徴とする請求項１８に記載の固形経口製剤。
【請求項２０】
前記製剤が錠剤であり、１つ以上の希釈剤の前記混合物が微結晶セルロースを含むことを特徴とする請求項１９に記載の固形経口製剤。
【請求項２１】
前記製剤がカプセルであり、カプセルシェルがゼラチンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される成分を含むことを特徴とする請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の固形経口製剤。