【手続補正書】
【提出日】平成17年9月26日(2005.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ヒトＴＮＦαから１×１０-8Ｍ以下のＫd及び１×１０-3ｓ-1以下のＫoff速度定数で解離し、この両者は表面プラズモン共鳴により測定されたものであり、且つヒトＴＮＦαの細胞障害性を標準イン・ビトロＬ９２９アッセイで１×１０-7Ｍ以下のＩＣ50で中和する、単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項２】  ヒトＴＮＦαから５×１０-4ｓ-1以下のＫoff速度定数で解離する、請求項１に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３】  ヒトＴＮＦαから１×１０-4ｓ-1以下のＫoff速度定数で解離する、請求項１に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項４】  ヒトＴＮＦαの細胞障害性を標準イン・ビトロＬ９２９アッセイで１×１０-8Ｍ以下のＩＣ50で中和する、請求項１に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５】  ヒトＴＮＦαの細胞障害性を標準イン・ビトロＬ９２９アッセイで１×１０-9Ｍ以下のＩＣ50で中和する、請求項１に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項６】  ヒトＴＮＦαの細胞障害性を標準イン・ビトロＬ９２９アッセイで５×１０-10Ｍ以下のＩＣ50で中和する、請求項１に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項７】  組換え抗体又はその抗原結合部分である、請求項１に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項８】  ヒトの臍静脈内皮細胞上でのＥＬＡＭ−１のヒトＴＮＦα誘導性発現を阻害する、請求項１に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項９】  SEQ ID NO: 3に記載のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７若しくは８における単一アラニン置換によりSEQ ID NO: 3から改変されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）、及びSEQ ID NO: 4に記載のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０若しくは１１における単一アラニン置換によりSEQ ID NO: 4から改変されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を有する、単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１０】  ＬＣＶＲが、SEQ ID NO: 5に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインをさらに有し、且つＨＣＶＲが、SEQ ID NO: 6に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメインをさらに有する、請求項９に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１１】  ＬＣＶＲが、SEQ ID NO: 7に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインをさらに有し、且つＨＣＶＲが、SEQ ID NO: 8に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインをさらに有する、請求項９に記載の単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１２】  SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25及びSEQ ID NO: 26からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）、又はSEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33及びSEQ ID NO: 34からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を有する、単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分。
【請求項１３】  請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分、及び製薬上許容され得る担体を含む、製剤組成物。
【請求項１４】  ＴＮＦα活性が有害な病気の治療のための、少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項１３に記載の製剤組成物。
【請求項１５】  追加の治療剤が、非ステロイド系抗炎症薬、サイトカイン抑制性抗炎症薬、ＣＤＰ−５７１／ＢＡＹ−１０−３３５６、ｃＡ２、７５kdＴＮＦＲ−ＩｇＧ、５５kdＴＮＦＲ−ＩｇＧ、ＩＤＥＣ−ＣＥ９．１／ＳＢ２１０３９６、ＤＡＢ４８６−ＩＬ−２、ＤＡＢ３８９−ＩＬ−２、抗Ｔａｃ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−４作用薬、ＩＬ−１０作用薬、ＩＬ−１ＲＡ、ＴＮＦ−ｂｐ／ｓ−ＴＮＦＲ、Ｓ２８４、Ｒ９７３４０１、ＭＫ−９６６、Iloprost、メトトレキサート、サリドマイド、サリドマイド関連薬物、レフルノミド、トラネキサム酸、Ｔ−６１４、プロスタグランジンＥ１、Tenidap、ナプロキセン、メロキシカム、ピロキシカム、ジクロフェナク、インドメタシン、スルファサラジン、アザチオプリン、ＩＣＥ阻害剤、ｚａｐ−７０阻害剤、ｌｃｋ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ−Ｒ阻害剤、コルチコステロイド、ＴＮＦ変換酵素阻害剤、抗ＩＬ−１２抗体、インターロイキン−１１、インターロイキン−１３、インターロイキン−１７阻害剤、金、ペニシラミン、クロロキノン、ヒドロキシクロロキノン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シクロスポリン、抗胸腺細胞グロブリン、抗ＣＤ４抗体、ＣＤ５毒素、経口投与されるペプチド、コラーゲン、ロベンザリット二ナトリウム、サイトカイン調節剤ＨＰ２２８及びＨＰ４６６、ＩＣＡＭ−１アンチセンスモノチオリン酸オリゴヌクレオチド、可溶性補体受容体１、プレドニゾン、オルゴテイン、グリコサミノグリカンポリ硫酸、ミノサイクリン、抗ＩＬ−２Ｒ抗体、海産脂質、植物産脂質、オーラノフィン、フェニルブタゾン、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、静脈内免疫グロブリン、ジロイトン、ミコフェノール酸、タクロリムス、シロリムス、アミプリロース、クラドリビン、アザリビン、ブデノシド、表皮成長因子、アミノサリチル酸塩、６−メルカプトプリン、メトロニダゾール、リポキシゲナーゼ阻害剤、メサラミン、オルサラジン、バルサラジド、抗酸化剤、トロンボキサン阻害剤、ＩＬ−１受容体拮抗薬、抗ＩＬ−１βモノクローナル抗体、抗ＩＬ−６モノクローナル抗体、成長因子、エラスターゼ阻害剤、ピリジニル−イミダゾール化合物、プレドニゾロン、デキサメタゾン若しくはブデソニドのグルクロニド−複合プロドラッグ、プレドニゾロン、デキサメタゾン若しくはブデソニドのデキストラン−複合プロドラッグ、可溶性補体受容体１、徐放性メサラジン、血小板活性化因子（ＰＡＦ）の拮抗薬、シフロフロキサシン、リグノカイン、プロドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、４−アミノピリジン、チザニジン、インターフェロン−β１ａ、インターフェロン−β１ｂ、共重合体１、高圧酸素、静脈内免疫グロブリン、クラブリビン、高張生理食塩水溶液、抗生物質、連続血液濾過、カルバペネム、ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６及び／又はＩＬ−８のようなサイトカインの拮抗薬、ＳＫ＆Ｆ107647、四価グアニルヒドラゾンのＣＮＩ−1493、組織因子経路阻害剤、ＰＨＰ、ジエチレントリアミン五酢酸−鉄（III)錯体を包含する鉄キレート化剤及びキレート、リゾフィリン、ＰＧＧ−グルカン、脂質で再構成したアポリポタンパク質Ａ−１、キラルなヒドロキサム酸、抗内毒素抗体、Ｅ5531、��ＢＰＩ21、合成抗内毒素ペプチド、界面活性剤置換療法、並びに抗ＩＬ−８抗体からなる群より選択される、請求項１４に記載の製剤組成物。
【請求項１６】  SEQ ID NO:3に記載のアミノ酸配列、又は位置１、４、５、７若しくは８における単一アラニン置換又は位置１、３、４、６、７、８及び／若しくは９における１〜５の保存的アミノ酸置換によりSEQ ID NO:3から改変されたアミノ酸配列を含む、軽鎖ＣＤＲ３ドメインをコードする単離された核酸。
【請求項１７】  抗体軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）をコードする、請求項１６に記載の単離された核酸。
【請求項１８】  抗体ＬＣＶＲのＣＤＲ２ドメインがSEQ ID NO:5に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の単離された核酸。
【請求項１９】  抗体ＬＣＶＲのＣＤＲ１ドメインがSEQ ID NO:7に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の単離された核酸。
【請求項２０】  SEQ ID NO:4に記載のアミノ酸配列、又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０若しくは１１における単一アラニン置換又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／若しくは１２における１〜５の保存的アミノ酸置換によりSEQ ID NO:4から改変されたアミノ酸配列を含む、重鎖ＣＤＲ３ドメインをコードする単離された核酸。
【請求項２１】  抗体重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）をコードする、請求項２０に記載の単離された核酸。
【請求項２２】  抗体ＨＣＶＲのＣＤＲ２ドメインがSEQ ID NO:6に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の単離された核酸。
【請求項２３】  抗体ＨＣＶＲのＣＤＲ１ドメインがSEQ ID NO:8に記載のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の単離された核酸。
【請求項２４】  SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO 4、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、SEQ ID NO: 32、SEQ ID NO: 33及びSEQ ID NO: 34からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ＣＤＲ３ドメインをコードする単離された核酸。