【手続補正書】
【提出日】令和3年2月9日(2021.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトトリプターゼベータ１に結合する単離された抗体、またはその抗原結合断片であって、前記抗体が、以下の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号７）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号８）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、前記ヒトトリプターゼベータ１に結合する単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体が、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記ＶＨドメインが、配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記ＶＬドメインが、配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、ヒトトリプターゼベータ１の酵素活性を阻害することができる、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、約１２０ｐＭ〜約０．５ｎＭのＫＤで前記トリプターゼを結合する、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、約４００ｐＭのＫＤで前記トリプターゼを結合する、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、発色性合成ペプチド基質を使用するヒトトリプターゼベータ酵素アッセイによって決定された場合に、約２．５ｎＭ以下のＩＣ５０でトリプターゼの活性を阻害する、請求項５に記載の抗体。
【請求項９】
（ｉ）前記抗体が、ｐＨ６でヒトトリプターゼベータ１の酵素活性を阻害することができる；
（ｉｉ）前記抗体が、気管支平滑筋細胞増殖及び／またはコラーゲン系収縮のトリプターゼ媒介刺激を阻害することができる；
（ｉｉｉ）前記抗体が、マスト細胞ヒスタミン放出を阻害することができる；
（ｉｖ）前記抗体が、ＩｇＥ誘発ヒスタミン放出及び／またはトリプターゼ誘発ヒスタミン放出を阻害することができる；
（ｖ）前記抗体が、カニクイザル気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）または鼻吸収試料におけるトリプターゼ活性を阻害することができる；
（ｖｉ）前記抗体が、四量体のヒトトリプターゼベータ１を解離することができる；
（ｖｉｉ）前記抗体が、一価フォーマットにあるときに四量体のヒトトリプターゼベータ１を解離することができる；及び／または
（ｖｉｉｉ）前記抗体が、ヘパリンの存在下で四量体のヒトトリプターゼベータ１を解離することができる、請求項５に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、四量体のヒトトリプターゼベータ１の小界面及び四量体のヒトトリプターゼベータ１の大界面の両方を解離することができる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体が、カニクイザルトリプターゼ、ヒトトリプターゼアルファ、ヒトトリプターゼベータ２及び／またはヒトトリプターゼベータ３とさらに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体が、ヒト化されている、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
前記ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
前記ＩｇＧ４抗体が、重鎖定常領域にＳ２２８Ｐ変異（ＥＵ番号付けに従う）を含む、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体が、単一特異性抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体が、多重特異性抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項１８】
前記抗体が、二重特異性抗体である、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
前記抗体が、ヒトトリプターゼベータ１に結合する第１の結合ドメインと、第２の生物学的分子に結合する第２の結合ドメインとを含み、前記第２の生物学的分子が、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）、ＩｇＥ、及びインターロイキン−３３（ＩＬ−３３）からなる群から選択される、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
請求項１に記載の抗体、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
前記賦形剤が、抗酸化剤である、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記賦形剤が、約０．１ｍＭ〜約１ｍＭの濃度でＮ−アセチルトリプトファンを含み、約１ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度でメチオニンを含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
遮光容器内にあるか、またはプレフィルドシリンジ内にある、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項５に記載の抗体、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
（ａ）配列番号７６または配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、単離された抗体。
【請求項２６】
重鎖が、配列番号７８のアミノ酸配列を含む、請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬドメインと、を含む、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項２８】
請求項２７に記載の抗体、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
ヒトトリプターゼベータ１に結合する抗体、またはその抗原結合断片をコードする、単離された核酸、または単離された核酸のセットであって、前記抗体が、以下の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号７）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号８）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３０】
前記抗体が、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメインを含む、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３１】
前記抗体が、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメインを含む、請求項３０に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３２】
前記抗体が、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）に記載のＶＨドメイン及び（ｂ）に記載のＶＬドメインを含む、請求項３１に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３３】
前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３４】
前記抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３５】
前記抗体が、四量体のヒトトリプターゼベータ１の小界面及び四量体のヒトトリプターゼベータ１の大界面の両方を解離することができる、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３６】
前記抗体が、カニクイザルトリプターゼ、ヒトトリプターゼアルファ、ヒトトリプターゼベータ２及び／またはヒトトリプターゼベータ３とさらに結合する、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３７】
前記抗体が、約１ｎＭ以下のＫＤで前記トリプターゼを結合する、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３８】
前記抗体が、約１２０ｐＭ〜約０．５ｎＭのＫＤで前記トリプターゼを結合する、請求項３７に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項３９】
前記抗体が、約４００ｐＭのＫＤで前記トリプターゼを結合する、請求項３８に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４０】
前記抗体が、ヒトトリプターゼベータ１の酵素活性を阻害することができる、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４１】
前記抗体が、発色性合成ペプチド基質を使用するヒトトリプターゼベータ酵素アッセイによって決定された場合に、約２．５ｎＭ以下のＩＣ５０でトリプターゼの活性を阻害する、請求項４０に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４２】
（ｉ）前記抗体が、ｐＨ６でヒトトリプターゼベータ１の酵素活性を阻害することができる；
（ｉｉ）前記抗体が、気管支平滑筋細胞増殖及び／またはコラーゲン系収縮のトリプターゼ媒介刺激を阻害することができる；
（ｉｉｉ）前記抗体が、マスト細胞ヒスタミン放出を阻害することができる；
（ｉｖ）前記抗体が、ＩｇＥ誘発ヒスタミン放出及び／またはトリプターゼ誘発ヒスタミン放出を阻害することができる；
（ｖ）前記抗体が、カニクイザル気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）または鼻吸収試料におけるトリプターゼ活性を阻害することができる；
（ｖｉ）前記抗体が、四量体のヒトトリプターゼベータ１を解離することができる；
（ｖｉｉ）前記抗体が、一価フォーマットにあるときに四量体のヒトトリプターゼベータ１を解離することができる；及び／または
（ｖｉｉｉ）前記抗体が、ヘパリンの存在下で四量体のヒトトリプターゼベータ１を解離することができる、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４３】
前記抗体が、モノクローナル抗体であるか、またはヒト化されている、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４４】
前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４５】
前記ＩｇＧ抗体が、ＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項４４に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４６】
前記ＩｇＧ４抗体が、重鎖定常領域にＳ２２８Ｐ変異（ＥＵ番号付けに従う）を含む、請求項４５に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４７】
前記抗体が、単一特異性抗体であるか、または多重特異性抗体である、請求項２９に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４８】
前記多重特異性抗体が、二重特異性抗体である、請求項４７に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項４９】
前記抗体が、ヒトトリプターゼベータ１に結合する第１の結合ドメインと、第２の生物学的分子に結合する第２の結合ドメインとを含み、前記第２の生物学的分子が、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）、ＩｇＥ、及びインターロイキン−３３（ＩＬ−３３）からなる群から選択される、請求項４８に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５０】
ヒトトリプターゼベータ１に結合する抗体、またはその抗原結合断片をコードする、単離された核酸、または単離された核酸のセットであって、前記抗体が、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン及び（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含み、前記核酸または核酸のセットが、配列番号１０４及び／または配列番号１０５の配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５１】
配列番号１０４及び／または配列番号１０５の配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５０に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５２】
配列番号１０４及び／または配列番号１０５の配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５１に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５３】
配列番号１０４及び／または配列番号１０５の配列と少なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５２に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５４】
配列番号１０４及び／または配列番号１０５の配列を含む、請求項５３に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５５】
前記抗体が、（ａ）配列番号７６のアミノ酸配列を含む重鎖及び／または（ｂ）配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、前記核酸または核酸のセットが、配列番号１０６及び／または配列番号１０７の配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５０に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５６】
配列番号１０６及び／または配列番号１０７の配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５５に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５７】
配列番号１０６及び／または配列番号１０７の配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５６に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５８】
配列番号１０６及び／または配列番号１０７の配列と少なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５７に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項５９】
配列番号１０６及び／または配列番号１０７の配列を含む、請求項５８に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６０】
前記抗体が、（ａ）配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖及び／または（ｂ）配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、前記核酸または核酸のセットが、配列番号１０８及び／または配列番号１０７の配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５０に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６１】
配列番号１０８及び／または配列番号１０７の配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む、請求項６０に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６２】
配列番号１０８及び／または配列番号１０７の配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項６１に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６３】
配列番号１０８及び／または配列番号１０７の配列と少なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む、請求項６２に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６４】
配列番号１０８及び／または配列番号１０７の配列を含む、請求項６３に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６５】
ヒトトリプターゼベータ１に結合する抗体、またはその抗原結合断片をコードする、単離された核酸、または単離された核酸のセットであって、前記抗体が、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン及び（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む、単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６６】
前記抗体が、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む、請求項６５に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６７】
（ａ）配列番号７６または配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖及び（ｂ）配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む抗体をコードする、単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６８】
前記抗体が、（ａ）配列番号７６のアミノ酸配列を含む重鎖及び（ｂ）配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項６７に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項６９】
前記抗体が、（ａ）配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖及び（ｂ）配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項６７に記載の単離された核酸、または単離された核酸のセット。
【請求項７０】
請求項２９に記載の単離された核酸または単離された核酸のセットを含む、ベクターまたはベクターのセット。
【請求項７１】
請求項７０のベクターまたはベクターのセットを含む、単離された宿主細胞。
【請求項７２】
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞または原核細胞である、請求項７１に記載の単離された宿主細胞。
【請求項７３】
ヒトトリプターゼベータ１に結合する抗体の産生方法であって、請求項７１に記載の単離された宿主細胞を、前記抗体の産生を可能にする好適な条件下で、培養培地で培養することを含む、方法。