【手続補正書】
【提出日】令和3年11月2日(2021.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、またはその塩もしくは立体異性体:
2021501783.tif 000001
式中、
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、およびY8は独立してCHおよびNからなる群より選択され;
R1、R3、R5、R6、R7、およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;ここで、R8は、
2021501783.tif 000002
ではなく;
R4は、
2021501783.tif 000003
からなる群より選択され;
R1'、R2'、R3'、R4'、R5'、R6'、R7'、R8'、およびR9'は独立して水素および置換または非置換アルキルからなる群より選択され、あるいは、R1'およびR1の対、R3'およびR3の対、R5'およびR5の対、R6'およびR6の対、R7'およびR7の対、ならびにR8'およびR8の対は、アルキレンを介して連結することによって、それぞれ一緒になって環式基を形成してもよく;
nは0または1より選択される整数であり;
Zは
2021501783.tif 000004
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;Zは1個を超えるペプチド連結または結合を含まず、ここで、Zが
2021501783.tif 000005
である場合、R10は、R11、R11'、およびR13が独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、以下の構造
2021501783.tif 000006
を有さず;
ここで、R4が
2021501783.tif 000007
であり、R5が
2021501783.tif 000008
であり、R8が
2021501783.tif 000009
である場合、Zは
2021501783.tif 000010
からなる群より選択されることはなく; およびR4が
2021501783.tif 000011
であり、R5が
2021501783.tif 000012
であり、R8が
2021501783.tif 000013
である場合、Zは
2021501783.tif 000014
からなる群より選択されることはない。
【請求項２】
R8が
2021501783.tif 000015
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
式(Ib)の化合物である、請求項1記載の化合物:
2021501783.tif 000016
式中、
Y1およびY2は独立してCHおよびNからなる群より選択され;
R4、R5、およびR8は、請求項1に定義されるとおりであり;
R1は、
2021501783.tif 000017
からなる群より選択され;
R3は、
2021501783.tif 000018
であり;
R6は、
2021501783.tif 000019
からなる群より選択され;
R7は、
2021501783.tif 000020
からなる群より選択され;
nは1であり;
Zは
2021501783.tif 000021
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく、Zは1個を超えるペプチド連結または結合を含まず、ここで、Zが
2021501783.tif 000022
である場合、R10は、R11、R11'、およびR13が独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、以下の構造
2021501783.tif 000023
を有さない。
【請求項４】
式(Ic)の化合物である、請求項1記載の化合物:
2021501783.tif 000024
式中、
R4、R5、R6、R7、R8、ZおよびR10は、請求項１に定義されるとおりである。
【請求項５】
式(Id)の化合物である、請求項3記載の化合物:
2021501783.tif 000025
式中、
R6、R7、R8、ZおよびR10は、請求項１に定義されるとおりである。
【請求項６】
式(Ig)の化合物である、請求項1記載の化合物:
2021501783.tif 000026
式中、
R4、R5、R8、ZおよびR10は、請求項１に定義されるとおりである。
【請求項７】
R4が
2021501783.tif 000027
からなる群より選択される、請求項1〜4および6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R5が
2021501783.tif 000028
からなる群より選択される、請求項1〜4、6および7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R10が水素でない、請求項1、2、および4〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Zが
2021501783.tif 000029
であり、ここでR10がC1〜C18アルキル、C2〜C18アルケニル、C1〜C6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;Zは1個を超えるペプチド連結または結合を含まず、ここで、R10は、R11、R11'、およびR13が独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、以下の構造
2021501783.tif 000030
を有さない、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
式(Ib)の化合物である、請求項1記載の化合物:
2021501783.tif 000031
式中、
Y1およびY2は独立してCHおよびNからなる群より選択され;
R1は、
2021501783.tif 000032
からなる群より選択され;
R3は、
2021501783.tif 000033
であり;
R4は、
2021501783.tif 000034
からなる群より選択され;
R5は、
2021501783.tif 000035
であり;
R6は、
2021501783.tif 000036
からなる群より選択され;
R7は、
2021501783.tif 000037
からなる群より選択され;
R8は、
2021501783.tif 000038
からなる群より選択され;
nは1であり;
Zは、
2021501783.tif 000039
である。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、希釈剤、および/または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
少なくとも1つの他の薬学的に活性な物質をさらに含む、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
少なくとも1つの他の薬学的に活性な物質が抗生剤、抗病原性剤、バイオフィルム破壊剤、抗炎症剤、抗菌有効性を増強することが知られている物質、および抗真菌剤からなる群より選択される、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
少なくとも1つの他の薬学的に活性な物質がリファンピシン(リファンピン)、ミノサイクリン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、フシジン酸、ムピロシン、レタパムリン、メロペネム、アズトレオナム、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ノボビオシン、テリスロマイシン、コリスチン、ポリミキシンB、ホスホマイシン、シプロフロキサシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、キヌプリスチン・ダルホプリスチン、ラモプラニン、テイコプラニン、レボフロキサシン、アレニシン-3、リネゾリド、および抗菌ペプチドからなる群より選択される、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
対象における疾患、障害、または状態を処置または予防するための薬学的組成物であって、有効量の請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
疾患、障害、または状態が細菌感染症または真菌感染症に関連している、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
疾患、障害、または状態の処置のための医薬の製造における、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１９】
疾患、障害、または状態が細菌感染症または真菌感染症に関連している、請求項18記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
[本発明1001]
式(I)の化合物、またはその塩もしくは立体異性体:
2021501783.tif 000040
式中、
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、およびY8は独立してCおよびNからなる群より選択され;
R1、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;
R1'、R2'、R3'、R4'、R5'、R6'、R7'、R8'、およびR9'は独立して水素および置換または非置換アルキルからなる群より選択され、あるいは、R1'およびR1の対、R3'およびR3の対、R4'およびR4の対、R5'およびR5の対、R6'およびR6の対、R7'およびR7の対、ならびにR8'およびR8の対はそれぞれ一緒になってシクロアルキルを形成してもよく;
nは0、1、2、または3より選択される整数であり;
Zは
2021501783.tif 000041
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく、Zは1個を超えるペプチド連結または結合を含まず;
ここで、R4が
2021501783.tif 000042
であり、R5が
2021501783.tif 000043
であり、R8が
2021501783.tif 000044
である場合、Zは
2021501783.tif 000045
からなる群より選択されることはなく; R4が
2021501783.tif 000046
であり、R5が
2021501783.tif 000047
であり、R8が
2021501783.tif 000048
である場合、Zは
2021501783.tif 000049
からなる群より選択されることはなく; R4が
2021501783.tif 000050
であり、R5が
2021501783.tif 000051
であり、R8が
2021501783.tif 000052
である場合、Zは
2021501783.tif 000053
からなる群より選択されることはなく; R4が
2021501783.tif 000054
であり、R5が
2021501783.tif 000055
であり、R8が
2021501783.tif 000056
である場合、Zは
2021501783.tif 000057
からなる群より選択されることはなく; R1が
2021501783.tif 000058
であり、R4が
2021501783.tif 000059
であり、R5が
2021501783.tif 000060
であり、R8が
2021501783.tif 000061
である場合、Zは
2021501783.tif 000062
からなる群より選択されることはなく; R4が
2021501783.tif 000063
であり、R5が
2021501783.tif 000064
であり、R8が
2021501783.tif 000065
である場合、Zは
2021501783.tif 000066
からなる群より選択されることはない。
[本発明1002]
式(Ia)の化合物である、本発明1001の化合物:
2021501783.tif 000067
式中、
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、およびY8は独立してCおよびNからなる群より選択され;
R1、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;
nは0、1、2、または3より選択される整数であり;
Zは
2021501783.tif 000068
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい。
[本発明1003]
式(Ib)の化合物である、本発明1002の化合物:
2021501783.tif 000069
式中、
Y1およびY2は独立してCおよびNからなる群より選択され;
R1、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;
nは0、1、2、または3より選択される整数であり;
Zは
2021501783.tif 000070
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい。
[本発明1004]
式(Ic)の化合物である、本発明1003の化合物:
2021501783.tif 000071
式中、
R4、R5、R6、R7、およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;
Zは
2021501783.tif 000072
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい。
[本発明1005]
式(Id)の化合物である、本発明1004の化合物:
2021501783.tif 000073
式中、
R6、R7、およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;
Zは
2021501783.tif 000074
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい。
[本発明1006]
式(Ie)の化合物である、本発明1003の化合物:
2021501783.tif 000075
式中、
R1、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;
R1'、R2'、R3'、R4'、R5'、R6'、R7'、R8'、およびR9'は独立して水素および置換または非置換アルキルからなる群より選択され、あるいは、R1'およびR1の対、R3'およびR3の対、R4'およびR4の対、R5'およびR5の対、R6'およびR6の対、R7'およびR7の対、ならびにR8'およびR8の対はそれぞれ一緒になってシクロアルキルを形成してもよく;
Zは
2021501783.tif 000076
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい。
[本発明1007]
式(If)の化合物である、本発明1003の化合物:
2021501783.tif 000077
式中、
R1およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;
Zは
2021501783.tif 000078
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい。
[本発明1008]
式(Ig)の化合物である、本発明1003の化合物:
2021501783.tif 000079
式中、
R4、R5、およびR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよく;
Zは
2021501783.tif 000080
より選択され; ここで、
R10は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい。
[本発明1009]
R1が水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アミン、C1〜C4アミド、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、本発明1001〜1003、1006、および1007のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R1が
2021501783.tif 000081
からなる群より選択される、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
R3が水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アミン、C1〜C6アミド、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、本発明1001〜1003および1006のいずれかの化合物。
[本発明1012]
R3が
2021501783.tif 000082
からなる群より選択される、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
R4が水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アミン、C1〜C6アミド、C3〜C10シクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、本発明1001〜1004、1006、および1008のいずれかの化合物。
[本発明1014]
R4が
2021501783.tif 000083
からなる群より選択される、本発明1013の化合物。
[本発明1015]
R5が水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アミン、C1〜C6アミド、C3〜C10シクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、本発明1001〜1004、1006、および1008のいずれかの化合物。
[本発明1016]
R5が
2021501783.tif 000084
からなる群より選択される、本発明1015の化合物。
[本発明1017]
R6が水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アミン、C1〜C6アミド、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R6が
2021501783.tif 000085
からなる群より選択される、本発明1017の化合物。
[本発明1019]
R7が水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アミン、C1〜C6アミド、C3〜C10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R7が
2021501783.tif 000086
からなる群より選択される、本発明1019の化合物。
[本発明1021]
R8が水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アミン、C1〜C6アミド、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R8が
2021501783.tif 000087
からなる群より選択される、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
Zが
2021501783.tif 000088
であり、ここでR10がC1〜C18アルキル、C2〜C18アルケニル、C1〜C6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、いずれの基も置換されていても置換されていなくてもよい、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
R10が置換または非置換C1〜C13アルキル基である、本発明1023の化合物。
[本発明1025]
本発明1001〜1024のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、希釈剤、および/または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1026]
少なくとも1つの他の薬学的に活性な物質をさらに含む、本発明1025の薬学的組成物。
[本発明1027]
少なくとも1つの他の薬学的に活性な物質が抗生剤、抗病原性剤、バイオフィルム破壊剤、抗炎症剤、抗菌有効性を増強することが知られている物質、および抗真菌剤からなる群より選択される、本発明1026の薬学的組成物。
[本発明1028]
少なくとも1つの他の薬学的に活性な物質がリファンピシンおよびミノサイクリンからなる群より選択される、本発明1027の薬学的組成物。
[本発明1029]
少なくとも1つの他の薬学的に活性な物質がリファンピシン(リファンピン)、ミノサイクリン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、フシジン酸、ムピロシン、レタパムリン、メロペネム、アズトレオナム、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ノボビオシン、テリスロマイシン、コリスチン、ポリミキシンB、ホスホマイシン、シプロフロキサシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、キヌプリスチン・ダルホプリスチン、ラモプラニン、テイコプラニン、レボフロキサシン、アレニシン-3、リネゾリド、および抗菌ペプチドからなる群より選択される、本発明1027または1028の薬学的組成物。
[本発明1030]
対象における疾患、障害、または状態の処置または予防の方法であって、有効量の本発明1001〜1024のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、あるいは本発明1024〜1029のいずれかの薬学的組成物を該対象に投与することで該疾患、障害、または状態を処置または予防する段階を含む、方法。
[本発明1031]
疾患、障害、または状態が細菌感染症または真菌感染症に関連している、本発明1030の方法。
[本発明1032]
疾患、障害、または状態の処置のための医薬の製造における、本発明1001〜1024のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、あるいは本発明1008〜1010のいずれかの薬学的組成物の使用。
[本発明1033]
疾患、障害、または状態が細菌感染症または真菌感染症に関連している、本発明1032の使用。
本発明のさらなる特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。