【手続補正書】
【提出日】令和3年10月28日(2021.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療における使用のための医薬組成物であって、該組成物は、ＢＣＬ−２阻害剤と共同して投与するためのものであり、該組成物は、式（ＩＩ）
【化１】
2021501145.tif 000001
（ＩＩ）
（式中、
Ｘ１およびＸ３は独立して、ＣＨまたはＮであり、Ｘ２は、ＣＲ２またはＮであり、ただしＸ１、Ｘ２、またはＸ３の１つまたは多くて１つはＮであり、
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロまたは任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり、
Ｒ２は、水素、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アルキル、アミノ、ハロまたはヒドロキシルであり、
Ｒ３は、各出現で、アルキルまたはヒドロキシルであり、
ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、アシルまたはヘテロシクリルであり、
「ｍ」および「ｎ」は、独立して０、１または２であり、
「ｐ」は、０または１である）
によって表される構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロ、または任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、
「ｍ」は、０であり、
「ｎ」は、１である、
請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロまたは任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され、
「ｍ」および「ｎ」は、独立して０、１または２であり、
「ｐ」は、０または１である、
請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
基
【化２】
2021501145.tif 000002
は、
【化３】
2021501145.tif 000003
である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
Ｚは、アリールまたは５または６員のヘテロシクリルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
Ｚは、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、ジオキシドチオモルホリニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニルおよびアザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される任意により置換されるヘテロシクリルであり、その各々は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂで任意により置換され、かつＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはアシルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物は、式（ＩＩＡ）：
【化４】
2021501145.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩によって表される構造を有する、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロ、または任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、
「ｍ」は、０であり、かつ
「ｎ」は、１である、
請求項７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項９】
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロまたは任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され、かつ
「ｍ」および「ｎ」は、独立して０、１または２である、
請求項７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物は、式（ＩＩＢ）：
【化５】
2021501145.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩によって表される構造を有する、
請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロ、または任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、かつ
「ｎ」は、１である、
請求項１０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロまたは任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され、かつ
「ｍ」および「ｎ」は、独立して０、１または２である、
請求項１０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物は、式（ＩＩＣ）：
【化６】
2021501145.tif 000006
（ＩＩＣ）
またはその薬学的に許容される塩によって表される構造を有する、
請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ１は、任意より置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素またはアシルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ１は、任意より置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素またはアシルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ１は、任意より置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはヘテロシクリルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ１は、任意より置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、またはヘテロシクリルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ１は、ピリジル、ピラゾリル、ピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ１は、任意により置換されるピラゾリルであり、前記置換基は、アルキル、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂである、請求項１６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ１は、ハロである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ２は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、ピラゾリル、フラニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、ヒドロキシル、ハロ、アルキルまたはアミノである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ２は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ２は、水素である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ２は、シクロアルキルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ２は、シクロプロピルである、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ３は、アルキルである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２９】
ｍは、０でありかつｐは、１である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３０】
ｍは、０または２であり、かつｐは、０または１である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３１】
前記化合物は、
【表１】
2021501145.tif 000007
2021501145.tif 000008
2021501145.tif 000009
2021501145.tif 000010
2021501145.tif 000011
2021501145.tif 000012
2021501145.tif 000013
2021501145.tif 000014
2021501145.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体から選択される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物は、
６’−アミノ−Ｎ−（２−モルホリノオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキシアミド；
Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキシアミド；
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド塩酸塩；および
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド
から選択される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３３】
前記化合物は、
Ｎ−（５−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキシアミド；
Ｎ−（５−（アゼパン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；および
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド
から選択される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３４】
前記化合物は、
【化７】
2021501145.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３５】
前記化合物は、
【化８】
2021501145.tif 000017
である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３６】
前記化合物は、
【化９】
2021501145.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３７】
前記化合物は、
【化１０】
2021501145.tif 000019
である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３８】
前記癌は、びまん性大細胞Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）または原発性マクログロブリン血症（ＷＭ）である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３９】
前記ＤＬＢＣＬまたはＷＭは、ＭＹＤ８８でのＬ２６５Ｐ突然変異により特徴づけられる、請求項３８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４０】
前記癌は、ＤＬＢＣＬである、請求項３８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４１】
前記ＤＬＢＣＬは、活性化Ｂ細胞サブタイプＤＬＢＣＬである、請求項４０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４２】
前記癌は、ＷＭである、請求項３８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４３】
前記癌は、非ホジキンリンパ腫である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４４】
前記非ホジキンリンパ腫は、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ＣＮＳリンパ腫、および精巣リンパ腫から選択される、請求項４３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４５】
前記癌は、白血病である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４６】
前記白血病は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項４５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４７】
前記白血病は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）である、請求項４５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４８】
前記白血病は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である、請求項４５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４９】
前記白血病は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項４５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５０】
前記白血病は、骨髄異形成症候群である、請求項４５〜４９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５１】
前記骨髄異形成症候群は、不応性貧血、環状鉄芽球を伴う不応性貧血、移行期の過剰な芽球を伴う不応性貧血、および慢性骨髄球性白血病から選択される、請求項５０に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５２】
前記癌は、骨髄増殖性新生物である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５３】
前記骨髄増殖性新生物は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、真性多血症（ＰＣＶ）、原発性骨髄線維症、本態性血小板血症、慢性好酸球性白血病、および肥満細胞症から選択される、請求項５２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５４】
前記癌は、固形悪性腫瘍である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５５】
前記固形悪性腫瘍は、胆道癌、胆管癌、膀胱癌、乳癌、乳房の腺癌、乳房の乳頭癌、乳癌（ｍａｍｍａｒｙ  ｃａｎｃｅｒ）、乳房の髄様癌、脳腫瘍、髄膜腫、神経膠腫、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、膠芽腫、髄芽腫、子宮頸癌、子宮頸部腺癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌、胃癌、胃腺癌、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、頭頸部癌、頭頸部扁平上皮癌、口腔癌、口腔扁平上皮癌（ＯＳＣＣ）、腎癌、腎芽腫、ウィルムス腫瘍、腎細胞癌、肝癌、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性肝癌、肺癌、気管支癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、神経芽細胞腫、神経線維腫、神経線維腫症（ＮＦ）１型または２型、神経鞘腫、神経内分泌癌、胃腸膵神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ−ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍、骨肉腫、卵巣癌、嚢胞腺癌、卵巣胎芽性癌、卵巣腺癌、膵癌、膵腺癌、管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、前立腺癌、前立腺腺癌、皮膚癌、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（Ａ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ）、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、および骨肉腫から選択される、請求項５４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５６】
前記固形悪性腫瘍は、乳癌または膵癌である、請求項５４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５７】
前記ＢＣＬ−２阻害剤は、ベネトクラクスである、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５８】
前記ＢＣＬ−２阻害剤を共同投与することは、前記化合物、および前記ＢＣＬ−２阻害剤を別々に投与することと比較して改善された有効性をもたらす、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５９】
前記ＢＣＬ−２阻害剤を前記化合物と共同投与することは、相乗効果をもたらす、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６０】
前記ＢＣＬ−２阻害剤と同時に投与するためのものである、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６１】
前記ＢＣＬ−２阻害剤の投与の前または後の約５分以内〜約１６８時間以内に投与するためのものである、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５１】
本発明の特定の実施形態が論じられているが、上記の明細書は例示的なものであり、限定的なものではない。本発明の多くの変形例は、本明細書および以下の特許請求の範囲を検討するときに、当業者に明らかになるであろう。本発明の完全な範囲は、均等物の全範囲と共に特許請求の範囲、およびこうした変形例と共に本明細書を参照して決定されるべきである。
いくつかの実施形態を以下に示す。
項１
Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ−２）阻害剤と共同して式（Ｉ）の化合物
【化２２】
2021501145.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む、対象において癌を治療するまたは予防する方法であって、
式中、
Ｚ１は、任意により置換されるヘテロアリールであり、
Ｚ２は、任意により置換されるヘテロシクロアルキル、任意により置換されるヘテロアリールであるかまたは直接結合であり、
Ｒ１は、アルキル、シアノ、−ＮＲａＲｂまたはシクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクリルから選択される任意により置換される基であり、置換基は、各出現で、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＯＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２または−ＣＨ２−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２であり、
Ｒ２は、各出現で、独立してアルキルまたはシクロアルキルから選択される任意により置換される基であり、前記置換基は、各出現で、独立してハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり、
Ｒ３は、各出現で、独立して水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルであり、
Ｒａは、水素またはアルキルであり、
Ｒｂは、水素、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、−ＳＯ２−アルキルまたは任意により置換されるシクロアルキルであり、かつ
「ｍ」および「ｎ」は、独立して１または２である、
方法。
項２
Ｚ１は、５員または６員のヘテロアリールである、項１に記載の方法。
項３
Ｚ１は、任意により置換されるヘテロアリールであり、前記任意の置換基は、アルキルである、項１または２に記載の方法。
項４
Ｚ１は、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニルおよびピラゾリルである、項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
項５
Ｚ１は、ピリジルおよびオキサゾリルから選択される、項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
項６
前記化合物は、式（ＩＡ）、
【化２３】
2021501145.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩によって表され、
式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、「ｍ」および「ｎ」は、項１に定義されるものと同じである、項１に記載の方法。
項７
前記化合物は、式（ＩＢ）、
【化２４】
2021501145.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩によって表され、
式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、「ｍ」および「ｎ」は、項１に定義されるものと同じである、項１に記載の方法。
項８
前記化合物は、式（ＩＣ）、
【化２５】
2021501145.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩によって表され、
式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、「ｍ」および「ｎ」は、項１に定義されるものと同じである、項１に記載の方法。
項９
Ｚ２は、５員または６員のヘテロシクロアルキルまたは５員または６員のヘテロアリールである、項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
項１０
Ｚ２は、ヘテロシクロアルキルまたは直接結合である、項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
項１１
Ｚ２は、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、ピペラジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニルおよびピラゾリルである、項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
項１２
Ｚ２は、ピリジル、ピラゾリル、ピロリジニル、または直接結合である、項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
項１３
Ｚ２は、直接結合である、項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
項１４
ｍは、１でありかつｎは、１または２である、項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
項１５
ｍおよびｎは、それぞれ１である、項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
項１６
Ｒ１は、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、アリール、およびヘテロシクリルから選択される、項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
項１７
Ｒ１は、シアノ、シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルから選択される、項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
項１８
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、およびモルホリニルから選択される、項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
項１９
Ｒ１は、任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたはアミノである、項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
項２０
Ｒ１は、任意により置換されるアゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルまたはアゼパニルである、項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
項２１
Ｒ１は、任意により置換されるピペリジニルまたはモルホリニルである、項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
項２２
Ｒ１は、任意により置換されるフェニルであり、前記置換基は、ハロゲンである、項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
項２３
Ｒ１は、シアノまたはシクロアルキルである、項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
項２４
Ｒ１は、シクロプロピルまたはシクロヘキシルである、項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
項２５
Ｒ１は、−ＮＲａＲｂであり、Ｒａは、水素であり、Ｒｂは、任意により置換されるシクロアルキルであり、前記置換基は、ヒドロキシルである、項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
項２６
Ｒ２は、任意により置換されるアルキルでありかつ前記置換基は、アルコキシである、項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
項２７
Ｒ２は、シクロプロピルまたはシクロペンチルである、項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
項２８
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルであり、かつＲａおよびＲｂは、項１に定義されるものである、項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
項２９
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、およびヒドロキシルから選択される、項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
項３０
Ｒ３は、水素、アルキルおよび−ＮＲａＲｂから選択される、項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
項３１
Ｒ３は、Ｈである、項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
項３２
前記式（Ｉ）の化合物は、
【表５】
2021501145.tif 000024
2021501145.tif 000025
2021501145.tif 000026
2021501145.tif 000027
2021501145.tif 000028
2021501145.tif 000029
2021501145.tif 000030
2021501145.tif 000031
2021501145.tif 000032
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性から選択される、項１に記載の方法。
項３３
前記化合物は、
Ｎ−（２−シクロペンチル−６−モルホリノ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−６−（１−（２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−６−（ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；および
Ｎ−（２−シクロペンチル−６−シクロプロピル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド
から選択される、項１に記載の方法。
項３４
前記化合物は、
Ｎ−（６−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（６−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；
Ｎ−（６−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；および
（Ｓ）−Ｎ−（６−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピコリンアミド
から選択される、項１に記載の方法。
項３５
Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ−２）阻害剤と共同して式（ＩＩ）の化合物
【化２６】
2021501145.tif 000033
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む、対象の癌を治療または予防する方法であって、
式中、
Ｘ１およびＸ３は独立して、ＣＨまたはＮであり、Ｘ２は、ＣＲ２またはＮであり、ただしＸ１、Ｘ２、またはＸ３の１つまたは多くて１つはＮであり、
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロまたは任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり、
Ｒ２は、水素、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アルキル、アミノ、ハロまたはヒドロキシルであり、
Ｒ３は、各出現で、アルキルまたはヒドロキシルであり、
ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、アシルまたはヘテロシクリルであり、
「ｍ」および「ｎ」は、独立して０、１または２であり、
「ｐ」は、０または１である、
方法。
項３６
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロ、または任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、
「ｍ」は、０であり、
「ｎ」は、１である、
項３５に記載の方法。
項３７
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｚは、アリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロまたは任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され、
「ｍ」および「ｎ」は、独立して０、１または２であり、
「ｐ」は、０または１である、
項３５に記載の方法。
項３８
前記基
【化２７】
2021501145.tif 000034
であり、
式中、Ｒ２は、項３５に記載されたものである、項３５に記載の方法、またはその薬学的に許容される塩。
項３９
Ｚは、アリールまたは５または６員のヘテロシクリルである、項３５〜３８のいずれか一項に記載の方法。
項４０
Ｚは、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、ジオキシドチオモルホリニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニルおよびアザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される任意により置換されるヘテロシクリルであり、その各々は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂで任意により置換され、かつＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはアシルである、項３５〜３８のいずれか一項に記載の方法。
項４１
式（ＩＩＡ）：
【化２８】
2021501145.tif 000035
またはその薬学的に許容される塩によって表され、
式中、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、「ｍ」、「ｐ」および「ｎ」は、項３５に記載されたものと同じである、項３５に記載の方法。
項４２
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロ、または任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、
「ｍ」は、０であり、かつ
「ｎ」は、１である、
項４１に記載の方法。
項４３
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロまたは任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され、かつ
「ｍ」および「ｎ」は、独立して０、１または２である、
項４１に記載の方法。
項４４
式（ＩＩＢ）：
【化２９】
2021501145.tif 000036
またはその薬学的に許容される塩によって表され、
式中、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２および「ｎ」は、項３５に定義されたものと同じである、項３５に記載の方法。
項４５
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロ、または任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、またはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、かつ
「ｎ」は、１である、
項４４に記載の方法。
項４６
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｙは、−ＣＨ２−またはＯであり、
Ｒ１は、各出現で、独立してハロまたは任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択され、かつ
「ｍ」および「ｎ」は、独立して０、１または２である、
項４４に記載の方法。
項４７
式（ＩＩＣ）の化合物
【化３０】
2021501145.tif 000037
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２および「ｎ」は、項３５に定義されたものと同じである、項３５に記載の式（Ｉ）の方法。
項４８
Ｒ１は、任意より置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素またはアシルである、項３５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
項４９
Ｒ１は、任意より置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素またはアシルである、項３６〜４７のいずれか一項に記載の方法。
項５０
Ｒ１は、任意より置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アミノアルキル、ハロ、または−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキルまたはヘテロシクリルである、項３５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
項５１
Ｒ１は、任意より置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、ハロ、ヒドロキシまたは−ＮＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、アルキル、またはヘテロシクリルである、項３５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
項５２
Ｒ１は、ピリジル、ピラゾリル、ピロリジニルまたはピペリジニルである、項４８〜５１のいずれか一項に記載の方法。
項５３
Ｒ１は、任意により置換されるピラゾリルであり、前記置換基は、アルキル、ヒドロキシルまたは−ＮＲａＲｂである、項５０に記載の方法。
項５４
Ｒ１は、ハロである、項３５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
項５５
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂである、項３５〜５４のいずれか一項に記載の方法。
項５６
Ｒ２は、水素、シクロアルキル、任意により置換されるヘテロシクリルまたは−ＮＲａＲｂであり、前記置換基は、アミノ、ハロまたはヒドロキシルから選択される、項３５〜５４のいずれか一項に記載の方法。
項５７
Ｒ２は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、ピラゾリル、フラニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される任意により置換されるヘテロシクリルであり、前記置換基は、ヒドロキシル、ハロ、アルキルまたはアミノである、項３５〜５４のいずれか一項に記載の方法。
項５８
Ｒ２は、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルである、項３５〜５４のいずれか一項に記載の方法。
項５９
Ｒ２は、水素である、項３５〜５４のいずれか一項に記載の方法。
項６０
Ｒ２は、シクロアルキルである、項３５〜５４のいずれか一項に記載の方法。
項６１
Ｒ２は、シクロプロピルである、項６０に記載の方法。
項６２
Ｒ３は、アルキルである、項３５〜６１のいずれか一項に記載の方法。
項６３
ｍは、０でありかつｐは、１である、項３５〜６２のいずれか一項に記載の方法。
項６４
ｍは、０または２であり、かつｐは、０または１である、項３５〜６２のいずれか一項に記載の方法。
項６５
前記式（ＩＩ）の化合物は、
【表６】
2021501145.tif 000038
2021501145.tif 000039
2021501145.tif 000040
2021501145.tif 000041
2021501145.tif 000042
2021501145.tif 000043
2021501145.tif 000044
2021501145.tif 000045
2021501145.tif 000046
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性から選択される、項３５に記載の方法。
項６６
前記式（ＩＩ）の化合物は、
６’−アミノ−Ｎ−（２−モルホリノオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキシアミド；
Ｎ−（５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキシアミド；
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド塩酸塩；および
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド
から選択される、項３５に記載の方法。
項６７
前記式（ＩＩ）の化合物は、
Ｎ−（５−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−５−（２−メチルピリジン−４−イル）フラン−２−カルボキシアミド；
Ｎ−（５−（アゼパン−１−イル）−２−モルホリノチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−モルホリノオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；および
Ｎ−（２，５−ジ（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド
から選択される、項３５に記載の方法。
項６８
Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ−２）阻害剤と共同して式（ＩＩＩ）の化合物
【化３１】
2021501145.tif 000047
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む、対象において癌を治療するまたは予防する方法であって、
式中、
Ｚ１は、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリルであるかまたは存在せず、
Ｚ２は、任意により置換されるシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、水素、任意により置換されるアルキル、アミノ、ハロゲン、シアノ、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリル、任意により置換されるアリールアルキルまたは任意により置換されるヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ２は各出現で、水素、ハロゲン、アミノ、任意により置換されるアルキル、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリル、任意により置換されるアリールアルキルまたは任意により置換されるヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ３は各発現で、ヒドロキシ、ハロゲン、任意により置換されるアルキル、任意により置換されるアルコキシ、任意により置換されるシクロアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり、
ＲａおよびＲｂは独立して各出現で、水素、任意により置換されるアルキル、任意により置換されるアシル、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリル、任意により置換されるアリールアルキルまたは任意により置換されるヘテロシクリルアルキルであり、
ｍは、各出現で、０、１または２であり、かつ
ｎは、各出現で、０、１または２である、
方法。
項６９
Ｚ１は、任意により置換されるヘテロシクリルである、項６８に記載の方法。
項７０
Ｚ１は、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアジニル、フタルアジニル、チアントレン、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、９Ｈ−カルバゾリル、α−カルボリン、インドリジニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピロロロピリジル、フロピリジニル、プリニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾトリアジアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾチエニル、アクリジニルおよびピラゾロピリミジルから選択されるヘテロシクリルである、項６８または７０に記載の方法。
項７１
式（ＩＩＩＡ）
【化３２】
2021501145.tif 000048
またはその薬学的に許容される塩で表され、
式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍおよびｎは、項６８に記載されたものである、項６８〜７０のいずれか一項に記載の方法。
項７２
式（ＩＩＩＢ）
【化３３】
2021501145.tif 000049
またはその薬学的に許容される塩で表され、
式中、Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍおよびｎは、項６８に記載されたものである、項６８〜７０のいずれか一項に記載の方法。
項７３
Ｚ２は、ヘテロシクリルである、項６８〜７２のいずれか一項に記載の方法。
項７４
Ｚ２は、アゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジニル、テトラヒドロピリジジニル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、ピペラジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピラゾリル、インドリニル、インドリニルメチル、２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタニル、クロマニル、キサンテニルまたはピロロロピリジルから選択されるヘテロシクリルである、項６８〜７３のいずれか一項に記載の方法。
項７５
Ｚ２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリミジル、テトラヒドロピリジニルまたはピロロロピリジルである、項６８〜７４のいずれか一項に記載の方法。
項７６
Ｚ２は、ピロリジニルまたはピリジニルである、項６８〜７５のいずれか一項に記載の方法。
項７７
Ｒ１は、任意により置換されるヘテロシクリルである、項６８〜７６のいずれか一項に記載の方法。
項７８
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルで任意により置換される、項６８〜７７のいずれか一項に記載の方法。
項７９
Ｒ１は、任意により置換されるアゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルまたはアザビシクロオクタニルである、項６８〜７８のいずれか一項に記載の方法。
項８０
Ｒ１は、ピペリジニルである、項６８〜７９のいずれか一項に記載の方法。
項８１
Ｒ２は、任意により置換されるアルキルである、項６８〜８０のいずれか一項に記載の方法。
項８２
Ｒ２は、アルキルであり、ヘテロシクリルで任意により置換される、項６８〜８１のいずれか一項に記載の方法。
項８３
Ｒ２は、水素である、項６８〜８０のいずれか一項に記載の方法。
項８４
Ｒ２は、シクロプロピルである、項６８〜８０のいずれか一項に記載の方法。
項８５
Ｒ３は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルであり、かつＲａおよびＲｂは、項１１３に定義されるものである、項６８〜８４のいずれか一項に記載の方法。
項８６
Ｒ３は、メチル、ヒドロキシルまたはアミノである、項６８〜８５のいずれか一項に記載の方法。
項８７
Ｒ３は、ヒドロキシルまたはアミノである、項６８〜８６のいずれか一項に記載の方法。
項８８
Ｚ１は、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、または任意により置換されるヘテロシクリルであり、
Ｚ２は、任意により置換されるシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、水素、アルキル、アミノ、ハロゲン、シアノ、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ２は、アミノ、アルキル、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリル、アリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、または−ＮＲａＲｂであり、
ＲａおよびＲｂは独立して各出現で、水素、アルキル、任意により置換されるシクロアルキル、任意により置換されるアリール、任意により置換されるヘテロシクリル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
ｍは、１であり、かつ
ｎは、１である、
項６８に記載の方法。
項８９
Ｚ１は、ヘテロシクリルであり、
Ｚ２は、ヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、任意により置換されるヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルキル、またはアミノであり、
ｍは、１であり、かつ
ｎは、１である、
項６８に記載の方法。
項９０
前記式（ＩＩＩ）の化合物は、
【表７】
2021501145.tif 000050
2021501145.tif 000051
2021501145.tif 000052
2021501145.tif 000053
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性から選択される、項６８に記載の方法。
項９１
前記式（ＩＩＩ）の化合物は、
（Ｓ）−２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド；
６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−エチル−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド塩酸塩；および
（Ｓ）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−メチルピリミジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド塩酸塩
から選択される、項６８に記載の方法。
項９２
前記式（ＩＩＩ）の化合物は、
（Ｓ）−２−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−Ｎ−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド塩酸塩；
（Ｓ）−Ｎ−（１−シクロプロピル−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド塩酸塩；
Ｎ−（２−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）オキサゾール−４−カルボキシアミド塩酸塩；および
（Ｓ）−６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピコリンアミド
から選択される、項６８に記載の方法。
項９３
前記癌は、びまん性大細胞Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）または原発性マクログロブリン血症（ＷＭ）である、項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
項９４
前記ＤＬＢＣＬまたはＷＭは、ＭＹＤ８８でのＬ２６５Ｐ突然変異により特徴づけられる、項９３に記載の方法。
項９５
ＤＬＢＣＬを治療するまたは予防するためである、項９３に記載の方法。
項９６
前記ＤＬＢＣＬは、活性化Ｂ細胞サブタイプＤＬＢＣＬである、項９５に記載の方法。
項９７
ＷＭを治療するまたは予防するためである、項９４に記載の方法。
項９８
前記癌は、非ホジキンリンパ腫である、項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
項９９
前記非ホジキンリンパ腫は、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ＣＮＳリンパ腫、および精巣リンパ腫から選択される、項９８に記載の方法。
項１００
前記癌は、白血病である、項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
項１０１
前記白血病は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項１００に記載の方法。
項１０２
前記白血病は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）である、項１００に記載の方法。
項１０３
前記白血病は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である、項１００に記載の方法。
項１０４
前記白血病は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、項１００に記載の方法。
項１０５
前記癌は、骨髄異形成症候群である、項１００に記載の方法。
項１０６
前記骨髄異形成症候群は、不応性貧血、環状鉄芽球を伴う不応性貧血、移行期の過剰な芽球を伴う不応性貧血、慢性骨髄球性白血病から選択される、項１０５に記載の方法。
項１０７
前記癌は、骨髄増殖性新生物である、項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
項１０８
前記骨髄増殖性新生物は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、真性多血症（ＰＣＶ）、原発性骨髄線維症、本態性血小板血症、慢性好酸球性白血病、および肥満細胞症から選択される、項１０７に記載の方法。
項１０９
前記癌は、固形悪性腫瘍である、項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
項１１０
前記固形悪性腫瘍は、胆道癌、胆管癌、膀胱癌、乳癌、乳房の腺癌、乳房の乳頭癌、乳癌（ｍａｍｍａｒｙ  ｃａｎｃｅｒ）、乳房の髄様癌、脳腫瘍、髄膜腫、神経膠腫、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、膠芽腫、髄芽腫、子宮頸癌、子宮頸部腺癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌、胃癌、胃腺癌、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、頭頸部癌、頭頸部扁平上皮癌、口腔癌、口腔扁平上皮癌（ＯＳＣＣ）、腎癌、腎芽腫、ウィルムス腫瘍、腎細胞癌、肝癌、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性肝癌、肺癌、気管支癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、神経芽細胞腫、神経線維腫、神経線維腫症（ＮＦ）１型または２型、神経鞘腫、神経内分泌癌、胃腸膵神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ−ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍、骨肉腫、卵巣癌、嚢胞腺癌、卵巣胎芽性癌、卵巣腺癌、膵癌、膵腺癌、管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、前立腺癌、前立腺腺癌、皮膚癌、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（Ａ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ）、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、および骨肉腫から選択される、項１０９に記載の方法。
項１１１
前記固形悪性腫瘍は、乳癌または膵癌である、項１０９に記載の方法。
項１１２
前記ＢＣＬ−２阻害剤は、ベネトクラクスである、項１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
項１１３
前記ＢＣＬ−２阻害剤を共同投与することは、前記式（Ｉ）の化合物、前記式（ＩＩ）の化合物、または前記式（ＩＩＩ）の化合物、および前記ＢＣＬ−２阻害剤を別々に投与することと比較して改善された有効性をもたらす、項１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
項１１４
前記ＢＣＬ−２阻害剤を共同投与することは、相乗効果をもたらす、項１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
項１１５
前記式（Ｉ）の化合物、前記式（ＩＩ）の化合物、または前記式（ＩＩＩ）の化合物、および前記ＢＣＬ−２阻害剤は、同時に投与される、項１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
項１１６
前記ＢＣＬ−２阻害剤は、前記式（Ｉ）の化合物、前記式（ＩＩ）の化合物、または前記式（ＩＩＩ）の化合物の投与の前または後の約５分以内〜約１６８時間以内に投与される、項１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。