【手続補正書】
【提出日】令和3年2月10日(2021.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリンのFc領域と抗原結合領域とを含むポリペプチドであって、該Fc領域は、
（a）E430、E345からなる群より選択される位置における置換、またはS440YもしくはS440Wの置換、ならびに
（b）G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換
を含み、該位置はEUナンバリングによるヒトIgG1に対応する、
前記ポリペプチド。
【請求項２】
（i）K326、E333、およびP396からなる群より選択される2個または3個の位置における置換、または
（ii）3個の位置S267、H268、およびS324における置換
を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項３】
E345K、E345Q、E345R、E345Yからなる群より選択される少なくとも1個の置換を含む、請求項1または2に記載のポリペプチド。
【請求項４】
E430G置換を少なくとも含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
E345K置換を少なくとも含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
位置K326およびE333における置換を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
位置K326、E333、およびP396における置換を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
S267、H268、およびS324からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
S267E、H268F、およびS324Tからなる群より選択される1個または複数個、例えば、2個または3個の置換を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
ヒト免疫グロブリンのFc領域と抗原結合領域とを含み、該Fc領域は、
（a）E430、E345からなる群より選択される位置における置換、またはS440YもしくはS440Wの置換、および
（b）（i）K326W、
（ii）K326A、
（iii）E333S、
（iv）E333T、
（v）E333A、
（vi）P396L、
（vii）K326W、E333S
（viii）K326W、E333T
（ix）K326W、E333S、P396L、
（x）K326A、E333A、
（xi）K326A、K333A、P396L、
（xii）K326A、K333T、P396L
（xiii）S267E、H268F、
（xiv）S267E、S324T、
（xv）H268F、S324T、
（xvi）S267E、H268F、S324T、
（xvii）G236A、S267E、H268F、S324T、
（xviii）S324、I332
からなる群のうちの一つより選択される置換
を含む、
請求項1〜9のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Fc領域における1個または複数個のさらなる置換を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
S440における変異がS440YまたはS440Wでないことを条件として、位置K439またはS440に対応するFc領域におけるさらなる置換を含む、請求項11に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
さらなる置換がK439EまたはS440Kより選択される、請求項11または12に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
位置F405またはK409に対応するFc領域におけるさらなる置換を含む、請求項11または12に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
さらなる置換がF405LまたはK409Rより選択される、請求項11〜14のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
抗体、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または多重特異性抗体である、請求項1〜15のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
第1の重鎖および第1の抗原結合領域と第2の重鎖および第2の抗原結合領域とを含む、Fc領域を含む二重特異性抗体であり、
（a）第1の重鎖は、K409、F405、T366、L368、K370、D399、Y407からなる群より選択される位置におけるさらなる置換を含み、
（b）第2のFc重鎖は、K409、F405、T366、L368、K370、D399、Y407からなる群より選択される位置におけるさらなる置換を含み、
（c）第1の重鎖および第2の重鎖におけるさらなる置換は、同一の位置にない、
請求項16に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
第1の重鎖が、K409およびF405の群より選択される位置における置換を含み、第2の重鎖が、K409およびF405の群より選択される位置における置換を含み、第1の重鎖および第2の重鎖における置換が、同一の位置でない、請求項17に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
第1の重鎖がK409RまたはF405Lの置換を含み、第2の重鎖がK409RまたはF405Lの置換を含み、第1のFc領域および第2のFc領域における置換が同一でない、請求項16〜18のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
Fc領域が、ヒトのIgG1アイソタイプ、IgG2アイソタイプ、IgG3アイソタイプ、IgG4アイソタイプ、または混合アイソタイプである、請求項1〜19のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
Fc領域がヒトIgG1アイソタイプである、請求項1〜20のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項1〜21のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
抗原結合領域が腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（TNFR-SF）またはGタンパク質共役受容体（GPCR）スーパーファミリーのメンバーに結合する、請求項1〜22のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
抗原結合領域が、FAS、DR4、DR5、TNFR1、DR6、DR3、EDAR、NGFR、OX40、CD40、CD30、CD27、4-1BB、RANK、TACI、BLySR、BCMA、RELT、およびGITRからなる群より選択されるTNFR-SFのメンバーに結合する、請求項1〜23のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
（a）E430、E345からなる群より選択される位置における置換、またはS440YもしくはS440Wの置換を導入する工程、ならびに
（b）G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程
を含み、該位置はEUナンバリングによるヒトIgG1に対応する、
ヒトIgGのFc領域と抗原結合領域とを含むポリペプチドのアゴニスト活性を増加させる方法。
【請求項２６】
（a）E430、E345からなる群より選択される位置における置換、またはS440YもしくはS440Wの置換を導入する工程、ならびに
（b）G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程
を含み、該位置はEUナンバリングによるヒトIgG1に対応する、
ヒトIgGのFc領域と抗原結合領域とを含むポリペプチドのCDC活性を増加させる方法。
【請求項２７】
E430G、E345K、E430S、E430F、E430T、E345Q、E345R、E345Y、S440W、およびS440Yからなる群より選択される1個の置換を導入する工程を含む、請求項25または26に記載の方法。
【請求項２８】
1つのE430G置換を含む、請求項25〜27のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
1つのE345K置換を導入する工程を含む、請求項25〜27のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
K326、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程を含む、請求項25〜29のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
K326A、K326W、E333S、E333T、E333A、およびP396Lからなる群より選択される1個または複数個、例えば、2個または3個の置換を導入する工程を含む、請求項25〜30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
S267、H268、およびS324からなる群より選択される位置における1個または複数個の置換を導入する工程を含む、請求項25〜29のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
S267E、H268F、およびS324Tからなる群より選択される1個または複数個の置換を導入する工程を含む、請求項25〜29および32のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
Fc領域における1個または複数個のさらなる置換を導入する工程を含む、請求項25〜33のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
K439EまたはS440KであるFc領域におけるさらなる置換を導入する工程を含む、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
F405LまたはK409RであるFc領域におけるさらなる置換を導入する工程を含む、請求項25〜35のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
請求項1〜24のいずれか一項に記載の少なくとも1種のポリペプチドを含む組成物。
【請求項３８】
請求項22〜24のいずれか一項に記載の1種または複数種の抗体を含む、請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
請求項1〜24のいずれか一項に記載の第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドを含む、請求項37または38に記載の組成物。
【請求項４０】
第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドが異なるエピトープに結合する、請求項39に記載の組成物。
【請求項４１】
第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドが異なる抗原に結合する、請求項39または40に記載の組成物。
【請求項４２】
第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドおよび/または付加的なポリペプチドが、等モル比で前記組成物中に存在する、請求項37〜41のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
薬学的組成物である、請求項37〜42のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
医薬として使用するための、請求項1〜24のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項37〜43のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
がん、自己免疫疾患、炎症性疾患、または感染性疾患の処置において使用するための、請求項1〜24のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項37〜43のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
がん、自己免疫疾患、炎症性疾患、および感染性疾患からなる群より選択される疾患の処置のための医薬の製造における、請求項1〜24のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項37〜43のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項４７】
請求項1〜24のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項37〜43のいずれか一項に記載の組成物を含むパーツキット（kit of parts）であって、該ポリペプチドまたは組成物がバイアルなどの1個または複数個の容器中に存在する、前記パーツキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
[本発明1001]
免疫グロブリンのFc領域と抗原結合領域とを含むポリペプチドであって、該Fc領域は、
（a）E430、E345からなる群より選択される位置における置換、またはS440YもしくはS440Wの置換、ならびに
（b）G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換
を含み、該位置はEUナンバリングによるヒトIgG1に対応する、
前記ポリペプチド。
[本発明1002]
G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を含む、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1003]
（i）K326、E333、およびP396からなる群より選択される2個または3個の位置における置換、または
（ii）3個の位置S267、H268、およびS324における置換
を含む、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1004]
位置G236における置換がG236F、G236R、G236Yではない、本発明1001〜1002のいずれかのポリペプチド。
[本発明1005]
位置S267における置換がS267H、S267I、S267K、S267Gではない、本発明1001〜1002のいずれかのポリペプチド。
[本発明1006]
位置H268における置換がH268K、H268D、H268Eではない、本発明1001〜1002のいずれかのポリペプチド。
[本発明1007]
E430G、E345K、E430S、E430F、E430T、E345Q、E345R、E345Y、S440Y、およびS440Wからなる群より選択される少なくとも1個の置換を含む、本発明1001のポリペプチド。
[本発明1008]
E430G、E430S、E430F、E430Tからなる群より選択される少なくとも1個の置換を含む、本発明1001および1007のいずれかのポリペプチド。
[本発明1009]
E345K、E345Q、E345R、E345Yからなる群より選択される少なくとも1個の置換を含む、本発明1001および1007のいずれかのポリペプチド。
[本発明1010]
E430G置換を少なくとも含む、本発明1001、1007〜1008のいずれかのポリペプチド。
[本発明1011]
E345K置換を少なくとも含む、本発明1001、1007、1009のいずれかのポリペプチド。
[本発明1012]
S440Y置換を少なくとも含む、本発明1001、1007のいずれかのポリペプチド。
[本発明1013]
少なくとも1個の置換が、E430G、E430S、E430F、E430Tからなる群より選択され、ポリペプチドが、G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を含む、本発明1001〜1007、1008、1010のいずれかのポリペプチド。
[本発明1014]
少なくとも1個の置換が、E345K、E345Q、E345R、E345Yからなる群より選択され、ポリペプチドが、G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を含む、本発明1001〜1007、1009、1011のいずれかのポリペプチド。
[本発明1015]
少なくとも1個の置換が、S440YまたはS440Wからなる群より選択され、ポリペプチドが、G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を含む、本発明1001〜1007、1012のいずれかのポリペプチド。
[本発明1016]
K326、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を含む、本発明1001〜1003、1013〜1015のいずれかのポリペプチド。
[本発明1017]
K326、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置、例えば、2個または3個の位置における置換を含む、本発明1001〜1003、1013〜1016のいずれかのポリペプチド。
[本発明1018]
位置K326およびE333における置換を含む、本発明1001〜1003、1013〜1017のいずれかのポリペプチド。
[本発明1019]
位置K326、E333、およびP396における置換を含む、本発明1001〜1003、1013〜1018のいずれかのポリペプチド。
[本発明1020]
K326W、K326A、E333S、E333T、E333A、およびP396Lからなる群より選択される1個または複数個、例えば、2個または3個の置換を含む、本発明1001〜1003、1013〜1019のいずれかのポリペプチド。
[本発明1021]
置換K326WおよびE333Sを含む、本発明1001〜1003、1013〜1020のいずれかのポリペプチド。
[本発明1022]
置換K326WおよびE333Tを含む、本発明1001〜1003、1013〜1020のいずれかのポリペプチド。
[本発明1023]
置換K326AおよびE333Aを含む、本発明1001〜1003、1013〜1020のいずれかのポリペプチド。
[本発明1024]
置換K326A、E333A、およびP396Lを含む、本発明1001〜1003、1013〜1020のいずれかのポリペプチド。
[本発明1025]
置換K326W、E333S、およびP396Lを含む、本発明1001〜1003、1013〜1020のいずれかのポリペプチド。
[本発明1026]
置換K326W、E333T、およびP396Lを含む、本発明1001〜1003、1013〜1020のいずれかのポリペプチド。
[本発明1027]
S267、H268、およびS324からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を含む、本発明1001〜1003、1005〜1006、1013〜1015のいずれかのポリペプチド。
[本発明1028]
S267E、H268F、およびS324Tからなる群より選択される1個または複数個、例えば、2個または3個の置換を含む、本発明1001〜1003、1005〜1006、1013〜1015、1027のいずれかのポリペプチド。
[本発明1029]
S267E、H268F、およびS324Tの置換を含む、本発明1001〜1003、1005〜1006、1013〜1001、1027〜1028のいずれかのポリペプチド。
[本発明1030]
ヒト免疫グロブリンのFc領域と抗原結合領域とを含み、該Fc領域は、
（a）E430、E345からなる群より選択される位置における置換、またはS440YもしくはS440Wの置換、および
（b）（i）K326W、
（ii）K326A、
（iii）E333S、
（iv）E333T、
（v）E333A、
（vi）P396L、
（vii）K326W、E333S
（viii）K326W、E333T
（ix）K326W、E333S、P396L、
（x）K326A、E333A、
（xi）K326A、K333A、P396L、
（xii）K326A、K333T、P396L
（xiii）S267E、H268F、
（xiv）S267E、S324T、
（xv）H268F、S324T、
（xvi）S267E、H268F、S324T、
（xvii）G236A、S267E、H268F、S324T、
（xviii）S324、I332
からなる群のうちの一つより選択される置換
を含む、
前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1031]
G236A、S239D、およびI332Eからなる群より選択される1個または複数個の置換をさらに含む、本発明1030のポリペプチド。
[本発明1032]
（a）G236A、I332E、
（b）S239D、I332E
からなる群より選択される少なくとも2個の置換をさらに含む、本発明1030〜1031のいずれかのポリペプチド。
[本発明1033]
Fc領域における1個または複数個のさらなる置換を含む、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1034]
S440における変異がS440YまたはS440Wでないことを条件として、位置K439またはS440に対応するFc領域におけるさらなる置換を含む、本発明1033のポリペプチド。
[本発明1035]
さらなる置換がK439EまたはS440Kより選択される、本発明1033〜1034のいずれかのポリペプチド。
[本発明1036]
位置F405またはK409に対応するFc領域におけるさらなる置換を含む、本発明1033〜1034のいずれかのポリペプチド。
[本発明1037]
さらなる置換がF405LまたはK409Rより選択される、本発明1033、103531〜1034のいずれかのポリペプチド。
[本発明1038]
抗体、単一特異性抗体、二重特異性抗体、または多重特異性抗体である、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1039]
第1の重鎖および第1の抗原結合領域と第2の重鎖および第2の抗原結合領域とを含むFc領域を含む二重特異性抗体であり、
（a）第1の重鎖は、K409、F405、T366、L368、K370、D399、Y407からなる群より選択される位置におけるさらなる置換を含み、
（b）第2のFc重鎖は、K409、F405、T366、L368、K370、D399、Y407からなる群より選択される位置におけるさらなる置換を含み、
（c）第1の重鎖および第2の重鎖におけるさらなる置換は、同一の位置にない、
本発明1038のポリペプチド。
[本発明1040]
第1の重鎖が、K409およびF405の群より選択される位置における置換を含み、第2の重鎖が、K409およびF405の群より選択される位置における置換を含み、第1の重鎖および第2の重鎖における置換が、同一の位置でない、本発明1039のポリペプチド。
[本発明1041]
第1の重鎖がK409RまたはF405Lの置換を含み、第2の重鎖がK409RまたはF405Lの置換を含み、第1のFc領域および第2のFc領域における置換が同一でない、本発明1038〜1040のいずれかのポリペプチド。
[本発明1042]
Fc領域が、ヒトのIgG1アイソタイプ、IgG2アイソタイプ、IgG3アイソタイプ、IgG4アイソタイプ、IgEアイソタイプ、IgDアイソタイプ、IgMアイソタイプ、IgAアイソタイプ、または混合アイソタイプである、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1043]
Fc領域が、ヒトのIgG1アイソタイプ、IgG2アイソタイプ、IgG3アイソタイプ、IgG4アイソタイプ、または混合アイソタイプである、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1044]
Fc領域がヒトIgG1アイソタイプである、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1045]
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1046]
抗原結合領域が腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（TNFR-SF）またはGタンパク質共役受容体（GPCR）スーパーファミリーのメンバーに結合する、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1047]
抗原結合領域が、FAS、DR4、DR5、TNFR1、DR6、DR3、EDAR、NGFR、OX40、CD40、CD30、CD27、4-1BB、RANK、TACI、BLySR、BCMA、RELT、およびGITRからなる群より選択されるTNFR-SFのメンバーに結合する、前記本発明のいずれかのポリペプチド。
[本発明1048]
（a）E430、E345からなる群より選択される位置における置換、またはS440YもしくはS440Wの置換を導入する工程、ならびに
（b）G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程
を含み、該位置はEUナンバリングによるヒトIgG1に対応する、
ヒトIgGのFc領域と抗原結合領域とを含むポリペプチドのアゴニスト活性を増加させる方法。
[本発明1049]
（a）E430、E345からなる群より選択される位置における置換、またはS440YもしくはS440Wの置換を導入する工程、ならびに
（b）G236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程
を含み、該位置はEUナンバリングによるヒトIgG1に対応する、
ヒトIgGのFc領域と抗原結合領域とを含むポリペプチドのCDC活性を増加させる方法。
[本発明1050]
位置G236における置換が、G236F、G236R、G236Yではない、本発明1048または1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
位置S267における置換が、S267H、S267I、S267K、S267Gではない、本発明1048または1049のいずれかの方法。
[本発明1052]
位置H268における置換が、H268K、H268D、H268Eではない、本発明1048または1049のいずれかの方法。
[本発明1053]
E430G、E345K、E430S、E430F、E430T、E345Q、E345R、E345Y、S440W、およびS440Yからなる群より選択される1個の置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
E430G、E430S、E430F、E430Tからなる群より選択される1個の置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
E345K、E345Q、E345R、E345Yからなる群より選択される1個の置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1053のいずれかの方法。
[本発明1056]
1つのE430G置換を含む、本発明1048〜1054のいずれかの方法。
[本発明1057]
1つのE345K置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1053および1055のいずれかの方法。
[本発明1058]
1つのS440Y置換を含む、本発明1048〜1052のいずれかの方法。
[本発明1059]
E430G、E430S、E430F、E430Tからなる群より選択される置換、ならびにG236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1054および1056のいずれかの方法。
[本発明1060]
E345K、E345Q、E345R、E345Yからなる群より選択される置換、ならびにG236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1053、1055、および1057のいずれかの方法。
[本発明1061]
S440Y、S440Wからなる群より選択される置換、ならびにG236、S239、S267、H268、S324、K326、I332、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1052および1058のいずれかの方法。
[本発明1062]
K326、E333、およびP396からなる群より選択される1個または複数個の位置における置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
K326、E333、およびP396からなる群より選択される2個または3個の位置における置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
位置K326およびE333における置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
位置K326、E333、およびP396における置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
K326A、K326W、E333S、E333T、E333A、およびP396Lからなる群より選択される1個または複数個、例えば、2個または3個の置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
置換K326WおよびE333Sを導入する工程を含む、本発明1048〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
置換K326WおよびE333Tを導入する工程を含む、本発明1048〜1066のいずれかの方法。
[本発明1069]
置換K326AおよびE333Aを導入する工程を含む、本発明1048〜1066のいずれかの方法。
[本発明1070]
置換K326A、E333A、およびP396Lを導入する工程を含む、本発明1048〜1066のいずれかの方法。
[本発明1071]
置換K326W、E333S、およびP396L、またはK326W、E333T、およびP39Lを導入する工程を含む、本発明1048〜1066のいずれかの方法。
[本発明1072]
S267、H268、およびS324からなる群より選択される位置における1個または複数個の置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1061のいずれかの方法。
[本発明1073]
S267E、H268F、およびS324Tからなる群より選択される1個または複数個の置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1061および1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
置換S267E、H268F、およびS324Tを導入する工程を含む、本発明1048〜1061および1072〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
Fc領域における1個または複数個のさらなる置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
K439EまたはS440KであるFc領域におけるさらなる置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
位置F405またはK409に対応するFc領域におけるさらなる置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
F405LまたはK409RであるFc領域におけるさらなる置換を導入する工程を含む、本発明1048〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
本発明1001〜1078のいずれかの少なくとも1種のポリペプチドを含む組成物。
[本発明1080]
本発明1001〜1045のいずれかの1種または複数種の抗体を含む、本発明1075の組成物。
[本発明1081]
本発明1001〜1047のいずれかの第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドを含む、本発明1079〜1080のいずれかの組成物。
[本発明1082]
第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドが異なるエピトープに結合する、本発明1079〜1081のいずれかの組成物。
[本発明1083]
第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドが異なる抗原に結合する、本発明1079〜1082のいずれかの組成物。
[本発明1084]
第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドが、約1:50〜50:1のモル比、例えば、約1:1のモル比、約1:2のモル比、約1:3のモル比、約1:4のモル比、約1:5のモル比、約1:6のモル比、約1:7のモル比、約1:8のモル比、約1:9のモル比、約1:10のモル比、約1:15のモル比、約1:20のモル比、約1:25のモル比、約1:30のモル比、約1:35のモル比、約1:40のモル比、約1:45のモル比、約1:50のモル比、約50:1のモル比、約45:1のモル比、約40:1のモル比、約35:1のモル比、約30:1のモル比、約25:1のモル比、約20:1のモル比、約15:1のモル比、約10:1のモル比、約9:1のモル比、約8:1のモル比、約7:1のモル比、約6:1のモル比、約5:1のモル比、約4:1のモル比、約3:1のモル比、約2:1のモル比で前記組成物中に存在する、本発明1079〜1083のいずれかの組成物。
[本発明1085]
第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドおよび/または付加的なポリペプチドが、等モル比で前記組成物中に存在する、本発明1079〜1084のいずれかの組成物。
[本発明1086]
薬学的組成物である、本発明1079〜1085のいずれかの組成物。
[本発明1087]
医薬として使用するための、本発明1001〜1047のいずれかのポリペプチドまたは本発明1079〜1086のいずれかの組成物。
[本発明1088]
がん、自己免疫疾患、炎症性疾患、または感染性疾患の処置において使用するための、本発明1001〜1047のいずれかのポリペプチドまたは本発明1079〜1086のいずれかの組成物。
[本発明1089]
前記本発明のいずれかのポリペプチドまたは組成物の有効量を個体へ投与する工程を含む、疾患を有する個体を処置する方法。
[本発明1090]
疾患が、がん、自己免疫疾患、炎症性疾患、および感染性疾患からなる群より選択される、本発明1048〜1078のいずれかの方法。
[本発明1091]
付加的な治療剤をさらに投与する工程を含む、本発明1048〜1078のいずれかの方法。
[本発明1092]
前記本発明のいずれかのポリペプチドまたは組成物を含むパーツキット（kit of parts）であって、該ポリペプチドまたは組成物がバイアルなどの1個または複数個の容器中に存在する、前記パーツキット。
[本発明1093]
前記本発明のいずれかのポリペプチドまたは組成物が、治療において同時に、別々に、または連続的に使用するためのものである、本発明1092のパーツキット。
[本発明1094]
疾患の処置のための医薬の製造のための、本発明1001〜1047または1079〜1086のいずれかのポリペプチドまたは組成物の使用。
[本発明1095]
疾患が、がん、自己免疫疾患、炎症性疾患、および感染性疾患である、本発明1094の使用。
本発明のこれらおよびその他の局面、具体的には、ポリペプチドまたは抗体の様々な使用および治療的適用は、以下にさらに詳細に記載される。