【手続補正書】
【提出日】令和3年6月11日(2021.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップを含む、プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性があるものとして、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象を同定することを補助する方法：
(a) 対象の試験サンプル中のmicroRNA-574-5pの量を測定するステップ； 
(b) 測定量を参照と比較するステップ；及び
(c) 前記比較に基づいて、プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性があるものとして、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象を同定することを補助するステップ。
【請求項２】
前記参照は、プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性であることが分かっている、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象または対象群に由来する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
試験サンプル中の、本質的に同量の、または増量されたmicroRNA-574-5pは、対象がプロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性であることを示し、試験サンプル中の減量されたmicroRNA-574-5pは、対象がプロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性ではないことを示す、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記参照は、(i) 非腫瘍組織サンプル、または、(ii) プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性ではないことが分かっている、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象または対象群、または、(iii) 健康体若しくは健康体群、に由来する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
試験サンプル中の、本質的に同量の、または減量されたmicroRNA-574-5pは、対象がプロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性ではないことを示し、試験サンプル中の増量されたmicroRNA-574-5pは、対象がプロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性であることを示す、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記サンプルは、組織サンプルまたは体液サンプルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記体液サンプルは、全血、血清、血漿、尿及びリンパ液からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記腫瘍は、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、頭頸部癌、甲状腺乳頭癌、低及び高リスク神経膠腫、神経芽細胞腫、髄芽腫、子宮頸癌、脳腫瘍及び胃癌からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象は、哺乳類又はヒトである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記プロスタグランジンE形成阻害剤は、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）及び／またはミクロソームプロスタグランジンEシンターゼ-1阻害剤（mPGES1阻害剤）である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記NSAIDが、選択的COX-2阻害剤、パレコキシブ、エトリコキシブ、セレコキシブ、COX1-選択的阻害剤、低用量のアスピリン、非選択的COX1/2阻害剤、ナプロキセン、イブプロフェンおよびジクロフェナク、からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記mPGES1阻害剤が、MK-886誘導体、フェナントレンまたはベンゾイミダゾール類、ビアリールイミダゾール類、ピリニキシン酸誘導体、2-メルカプトヘキサン酸、リコフェロン誘導体、ベンゾ(g)インドール-3-カルボン酸塩、オキシカム類、三置換尿素及びカルバゾールベンズアミド類からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性がある対象を同定することを補助するための、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象のサンプル中のmicroRNA-574-5p、またはこれに特異的に結合する検出試薬の使用。
【請求項１４】
以下のa)及びb)を備える、請求項１〜１２に記載の方法を実施するために適合化された装置：
a) プロスタグランジンＥ依存性腫瘍に罹患している対象のサンプル中のmicroRNA-574-5P量を測定するために適合化された、microRNA-574-5Pに特異的に結合する検出試薬を備える分析ユニット；及び
b) 測定量と参照を比較して、それにより、対象が、プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性があることを同定することができる、請求項２または４に記載の参照値のデータベースと、比較を実施するためのコンピューターに実装されたアルゴリズムと、を備える、評価ユニット。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法を実施するために適合化されたキットであって、microRNA-574-5pに特異的に結合する検出試薬と、前記方法を実施するための説明書とを備える、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
参考文献
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Leclerc, P., et al. Characterization of a new mPGES-1 inhibitor in rat models of inflammation. Prostaglandins Other Lipid Mediat 102-103, 1-12 (2013).
Li, Q., et al. MicroRNA-574-5p was pivotal for TLR9 signaling enhanced tumor progression via down-regulating checkpoint suppressor 1 in human lung cancer. PLoS One 7, e48278 (2012).
Zhou, R., et al. MicroRNA-574-5p promotes metastasis of non-small cell lung cancer by targeting PTPRU. Sci Rep 6, 35714 (2016).
本開示は以下の実施形態を包含する。 
[１]  以下のステップを含む、プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性があるものとして、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象を同定する方法：
(a) 対象の試験サンプル中のmicroRNA-574-5pの量を測定するステップ； 
(b) 測定量を参照と比較するステップ；及び
(c) 前記比較に基づいて、プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性があるものとして、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象を同定するステップ。   
[２]  前記参照は、プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性であることが分かっている、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象または対象群に由来する、実施形態１に記載の方法。   
[３]  試験サンプル中の、本質的に同量の、または増量されたmicroRNA-574-5pは、対象がプロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性であることを示し、試験サンプル中の減量されたmicroRNA-574-5pは、対象がプロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性ではないことを示す、実施形態２に記載の方法。   
[４]  前記参照は、(i) 非腫瘍組織サンプル、または、(ii) プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性ではないことが分かっている、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象または対象群、または、(iii) 健康体若しくは健康体群、に由来する、実施形態１に記載の方法。   
[５]  試験サンプル中の、本質的に同量の、または減量されたmicroRNA-574-5pは、対象がプロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性ではないことを示し、試験サンプル中の増量されたmicroRNA-574-5pは、対象がプロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性であることを示す、実施形態４に記載の方法。   
[６]  前記サンプルは、組織サンプルまたは体液サンプルである、実施形態１〜５のいずれかに記載の方法。   
[７]  前記体液サンプルは、全血、血清、血漿、尿及びリンパ液からなる群から選択される、実施形態６に記載の方法。   
[８]  前記腫瘍は、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、頭頸部癌、甲状腺乳頭癌、低及び高リスク神経膠腫、神経芽細胞腫、髄芽腫、子宮頸癌、脳腫瘍及び胃癌からなる群から選択される、実施形態１〜７のいずれかに記載の方法。   
[９]  前記対象は、哺乳類、好ましくはヒトである、実施形態１〜８のいずれかに記載の方法。   
[１０]  前記プロスタグランジンE形成阻害剤は、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）及び／またはミクロソームプロスタグランジンEシンターゼ-1阻害剤（mPGES1阻害剤）である、実施形態１〜９のいずれかに記載の方法。   
[１１]  前記NSAIDが、選択的COX-2阻害剤、好ましくは、パレコキシブ、エトリコキシブまたはセレコキシブ、COX1-選択的阻害剤、好ましくは、低用量のアスピリン、及び、非選択的COX1/2阻害剤、好ましくは、ナプロキセン、イブプロフェンまたはジクロフェナク、からなる群から選択される、実施形態１０に記載の方法。   
[１２]  前記mPGES1阻害剤が、MK-886誘導体、フェナントレンまたはベンゾイミダゾール類、ビアリールイミダゾール類、ピリニキシン酸誘導体、2-メルカプトヘキサン酸、リコフェロン誘導体、ベンゾ(g)インドール-3-カルボン酸塩、オキシカム類、三置換尿素及びカルバゾールベンズアミド類からなる群から選択される、実施形態１０に記載の方法。   
[１３]  プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性がある対象を同定するための、プロスタグランジンE依存性腫瘍に罹患している対象のサンプル中のmicroRNA-574-5p、またはこれに特異的に結合する検出試薬の使用。   
[１４]  以下のa)及びb)を備える、実施形態１〜１２に記載の方法を実施するために適合化された装置：
a) プロスタグランジンＥ依存性腫瘍に罹患している対象のサンプル中のmicroRNA-574-5P量を測定するために適合化された、microRNA-574-5Pに特異的に結合する検出試薬を備える分析ユニット；及び
b) 測定量と参照を比較して、それにより、対象が、プロスタグランジンE形成阻害剤による治療に感受性があることを同定することができる、実施形態２または４に記載の参照値のデータベースと、比較を実施するためのコンピューターに実装されたアルゴリズムと、を備える、評価ユニット。   
[１５]  実施形態１〜１２のいずれかに記載の方法を実施するために適合化されたキットであって、microRNA-574-5pに特異的に結合する検出試薬と、前記方法を実施するための説明書とを備える、キット。