【手続補正書】
【提出日】令和3年6月25日(2021.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心不全（ＨＦ）を有する対象を治療する方法において使用するための心筋節活性化剤（ＣＳＡ）を含有する医薬組成物であって、前記方法が、
（ａ）最初の期間にわたって初回用量の心筋節活性化剤（ＣＳＡ）を前記対象に投与すること、
（ｂ）引き続いて、前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度に基づく用量の前記ＣＳＡを含有する別の医薬組成物を前記対象に投与すること
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
引き続いて前記対象に投与される前記用量は、前記初回用量と同じであるか又は前記初回用量を上回る、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
引き続いて前記対象に投与される前記用量は、前記初回用量と同じであるか又は前記初回用量を上回り、且つ前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が閾値濃度を上回るとき、引き続いて前記対象に投与される前記用量は、前記初回用量と同じであり、任意選択により、ここで、前記閾値濃度は、標的濃度範囲の最小値の約１．０倍〜約１．５倍である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が標的濃度範囲の最小値以上であるとき、引き続いて投与される前記用量は、前記初回用量と同じである、又は
前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が標的濃度範囲の最小値を上回るか若しくは約１．５倍であるとき、引き続いて投与される前記用量は、前記初回用量と同じである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
引き続いて前記対象に投与される前記用量が前記初回用量以上であり、且つ前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が閾値濃度未満であるとき、引き続いて前記対象に投与される前記用量は、前記初回用量を上回り、任意選択により、ここで、前記閾値濃度は、標的濃度範囲の最小値の約１．０〜約１．５倍である、又は
前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が前記標的濃度の最小値未満であるとき、引き続いて投与される前記用量は、前記初回用量を上回る、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
（ａ）前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が前記標的濃度範囲の最小値の１．５倍未満であるが、前記標的濃度範囲の最小値を上回るか若しくはほぼ前記標的濃度範囲の最小値であるとき、引き続いて投与される前記用量は、前記初回用量を上回るが、最大用量未満である、並びに／又は
（ｂ）前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が前記標的濃度範囲の最小値未満であるとき、引き続いて投与される前記用量は、前記最大用量であり、任意選択により、
上記（ａ）若しくは（ｂ）において、前記最大用量は、
（ｉ）前記初回用量の約２．０倍である、及び／又は
（ｉｉ−ａ）約４５ｍｇ〜約７５ｍｇである、若しくは
（ｉｉ−ｂ）約４５ｍｇ〜約５５ｍｇである、若しくは
（ｉｉｉ−ｃ）約５０ｍｇである、
請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が前記標的濃度範囲の最小値の１．５倍未満であるが、前記標的濃度範囲の最小値を上回るか又はほぼ前記標的濃度範囲の最小値であるとき、引き続いて前記対象に投与される前記用量は、前記初回用量の約１．５倍である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が前記標的濃度範囲の最小値の１．５倍未満であるが、前記標的濃度範囲の最小値を上回るか又はほぼ前記標的濃度範囲の最小値であるとき、引き続いて前記対象に投与される前記用量は、
（ｉ）約３０ｍｇを上回り、且つ約４５ｍｇ未満である、又は
（ｉｉ）約３５ｍｇ〜約４０ｍｇである、又は
（ｉｉｉ）約３７．５ｍｇである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記初回用量は、前記ＣＳＡの最小有効用量（ＭＥＤ）であり、任意選択により、ここで、前記ＭＥＤは、約２０ｍｇ〜約３０ｍｇであり、任意選択により、ここで、前記ＭＥＤは、約２５ｍｇである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＣＳＡは、前記最初の期間の終わりまでに前記対象中において定常状態に達している、及び／又は
前記最初の期間は、約１〜３週間であり、任意選択により、ここで、前記最初の期間は、少なくとも又は約２週間である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１２００ｎｇ／ｍＬであり、任意選択により、ここで、前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬであり、任意選択により、ここで、前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬであり、前記ＭＥＤは、約２５ｍｇであり、且つ前記最大用量は、約５０ｍｇである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
心不全（ＨＦ）を有する対象を治療する方法において使用するための、心筋節活性化剤（ＣＳＡ）を含有する医薬組成物であって、前記方法が、（ａ）最初の期間にわたって初回用量の心筋節活性化剤（ＣＳＡ）を含有する医薬組成物を前記対象に投与すること、及び（ｂ）引き続いて、（ｉ）前記対象の血漿濃度が３００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約３００ｎｇ／ｍＬであるときに約２５ｍｇの前記ＣＳＡ、（ｉｉ）前記対象の血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約２００ｎｇ／ｍＬであるが、３００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約３７．５ｍｇの前記ＣＳＡ、又は（ｉｉｉ）前記対象の血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約５０ｍｇを含有する別の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
前記対象は、慢性心不全を有する、及び／又は
前記対象は、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎのクラスＩＩ若しくはＩＩＩの心不全を有する、及び／又は
前記対象は、約４０％以下の左室駆出率を有する、及び／又は
前記対象は、少なくとも約２００ｐｇ／ｍＬのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの血漿濃度を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＣＳＡは、心筋ミオシンの活性化剤であり、任意選択により、ここで、、
（ａ）前記方法が、少なくとも約２週間にわたり、前記対象に約２５ｍｇのオメカムチブメカルビル（ＯＭ）の初回用量を投与することを含む、及び／又は
（ｂ）前記初回用量のＯＭは、前記対象に経口投与される、及び／又は
（ｃ）前記初回用量のＯＭは、１日２回前記対象に投与される、及び／又は
（ｄ）引き続いて投与される前記用量は、１日２回前記対象に与えられる、及び／又は
（ｅ）引き続いて前記対象に投与される前記用量は、前記対象に経口投与される、及び／又は
（ｆ）前記方法が、（ａ）最初の期間にわたって初回用量のオメカムチブメカルビル（ＯＭ）を前記対象に投与すること、及び（ｂ）引き続いて、（ｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が３００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約３００ｎｇ／ｍＬであるときに約２５ｍｇのＯＭ、（ｉｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約２００ｎｇ／ｍＬであるが、３００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約３７．５ｍｇのＣＯＭＳＡ、及び（ｉｉｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約５０ｍｇのＯＭを前記対象に投与することを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記心筋ミオシンの活性化剤は、オメカムチブメカルビル（ＯＭ）であり、任意選択により、ここで、前記ＯＭは、オメカムチブメカルビル二塩酸塩水和物である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記方法が、
（ａ）前記最初の期間後に前記ＣＳＡの血漿濃度を決定することを含み、任意選択により、ここで、前記方法が、前記最初の期間後に前記ＣＳＡの第１の血漿濃度を決定すること、及び前記対象が少なくとも１回のその後の用量の前記ＣＳＡを服用した後に前記ＣＳＡの第２の血漿濃度を決定することを含む、並びに／又は
（ｂ）前記血漿濃度は、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ若しくは定量的マイクロスフェアアッセイを実施することによって決定される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
対象の治療レジメンを決定するためのデータを収集する方法であって、前記対象が最小有効量（ＭＥＤ）の心筋活性化剤（ＣＳＡ）を投与されてきており、且つ前記ＣＳＡが前記対象中において定常状態に達した最初の期間の終わりに前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度を収集し、この収集が、前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの常状態血漿濃度に基づく前記ＣＳＡのその後の用量を含む治療レジメンを決定するためのものであり、
任意選択により、ここで、前記ＣＳＡの前記血漿濃度は、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ又は定量的マイクロスフェアアッセイを実施することによって決定され、
前記方法が、任意選択により、前記最初の期間後に前記ＣＳＡの第１の血漿濃度を決定すること、及び前記対象が少なくとも１回のその後の用量の前記ＣＳＡを服用した後に前記ＣＳＡの第２の血漿濃度を決定することをさらに含む、方法。
【請求項１８】
前記対象は、慢性心不全を有する、及び／又は前記対象は、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎのクラスＩＩ若しくはＩＩＩの心不全を有する、及び／又は前記対象は、約４０％以下の左室駆出率を有する、及び／又は記対象は、少なくとも約２００ｐｇ／ｍＬのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの血漿濃度を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＣＳＡは、心筋ミオシンの活性化剤であり、任意選択により、前記初回用量が約２５ｍｇであり、且つ前記最初の期間は少なくとも約２週間であり、及び任意選択により、前記初回用量のＯＭは、前記対象に経口投与される、及び任意選択により、前記初回用量のＯＭは、１日２回前記対象に投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療レジメンは、前記初回用量と同じ又は前記初回用量を上回る前記最初の期間後に前記対象に投与されるべきその後の用量を含み、
任意選択により、ここで、前記その後の用量は、以下：
（ｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が閾値濃度を上回るとき、任意選択により、ここで、前記閾値濃度は、標的濃度範囲の最小値の約１．５倍である、又は
（ｉｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が標的濃度範囲の最小値を上回るとき若しくは標的濃度範囲の最小値と等しいとき、又は
（ｉｉｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が標的濃度範囲の最小値を上回るとき若しくは標的濃度範囲の最小値の約１．５倍であるとき
前記初回用量と同じであり、並びに
ここで、前記その後の用量は、以下のとき：
（ｉｖ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が、閾値濃度未満であるとき、任意選択により、ここで、前記閾値濃度が標的濃度範囲の最小値の約１．０倍〜約１．５倍である、又は
（ｖ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が、標的濃度範囲の最小値未満であるとき
前記初期用量を上回る、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
（Ａ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が、前記標的濃度範囲の最小値の１．５倍未満であるが、前記標的濃度範囲の最小値を上回るか又は前記標的濃度範囲のほぼ最小値であるとき、前記その後の用量は、前記初回用量を上回るが、最大用量未満である、並びに
（Ｂ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が、前記標的濃度範囲の最小値未満であるとき、前記その後の用量は、前記最大用量であり、任意選択により、
ここで、（Ａ）及び（Ｂ）における前記最大用量が、前記初回用量の約２．０倍である、又は
ここで、前記最大用量が約４５ｍｇ〜約７５ｍｇである、若しくは前記最大用量が、約４５ｍｇ〜約５５ｍｇである、若しくは前記最大用量が、約５０ｍｇである、
請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が前記標的濃度範囲の最小値の１．５倍未満であるが、前記標的濃度範囲の最小値を上回るか若しくはほぼ前記標的濃度範囲の最小値であるとき、前記その後の用量は、
（ｉ）前記初回用量の約１．５倍である、及び／又は
（ｉｉ−ａ）約３０ｍｇを上回り且つ約４５ｍｇ未満である、若しくは
（ｉｉ−ｂ）約３５ｍｇ〜約４０ｍｇである、若しくは
（ｉｉ−ｃ）約３７．５ｍｇである、
請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記初回用量は、前記ＣＳＡの最小有効用量（ＭＥＤ）であり、任意選択により、ここで、前記ＭＥＤが約２０ｍｇ〜約３０ｍｇであるか、若しくはここで、前記ＭＥＤが約２５ｍｇである、及び／又は
ここで、前記ＣＳＡは、前記最初の期間の終わりまでに前記対象中において定常状態に達しており、任意選択により、ここで、前記最初の期間が約１〜３週間である、若しくは前記期間が少なくともしくは約２週間である、及び／又は
ここで、前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１２００ｎｇ／ｍＬであるか、若しくは前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬであるか、任意選択により、ここで、前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬであり、前記ＭＥＤは、約２５ｍｇであり、且つ前記最大用量は、約５０ｍｇである、請求項１７〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療レジメンは、以下のその後の用量：
（ｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が約３００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約３００ｎｇ／ｍＬであるときに約２５ｍｇの前記ＣＳＡ、
（ｉｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が約２００ｎｇ／ｍＬを上回るか若しくは約２００ｍｇ／ｍＬであるが、３００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約３７．５ｍｇの前記ＣＳＡ、又は
（ｉｉｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約５０ｍｇ
を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記その後の用量は、１日２回前記対象に与えられる、及び／若しくは前記その後の用量は、前記対象に経口投与される、並びに／又は
前記治療レジメンは、
（ｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が約３００ｎｇ／ｍＬを上回るとき若しくは約３００ｎｇ／ｍＬであるとき、約２５ｍｇのＯＭ、（ｉｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が約２００ｎｇ／ｍＬを上回るか若しくは約２００ｎｇ／ｍＬであるが、３００ｎｇ／未満であるとき、約３７．５ｍｇのＯＭ、又は（ｉｉｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬ未満であるとき約５０ｍｇのＯＭ、のその後の用量を含む、
請求項１７〜２４に記載の方法。
【請求項２６】
対象の治療レジメンを決定するための方法において使用するための、心筋活性剤（ＣＳＡ）を含有する医薬組成物であって、前記方法は、（ａ）前記対象が最小有効量（ＭＥＤ）の心筋活性化剤（ＣＳＡ）を投与されてきており、且つ前記ＣＳＡが前記対象中において定常状態に達した最初の期間の終わりに前記対象のＣＳＡの血漿濃度を決定し、並びに（ｂ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度に基づく前記ＣＳＡのその後の用量を含有する医薬組成物を含む治療レジメンを決定することを含み、
任意選択により、前記ＣＳＡの前記血漿濃度は、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ又は定量的マイクロスフェアアッセイを実施することによって決定され、
前記方法は、任意選択により、前記最初の期間後に前記ＣＳＡの第１の血漿濃度を決定すること、及び前記対象が少なくとも１回のその後の用量の前記ＣＳＡを服用した後に前記ＣＳＡの第２の血漿濃度を決定することをさらに含む、医薬組成物。
【請求項２７】
前記対象は、慢性心不全を有する、及び／又は前記対象は、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎのクラスＩＩ若しくはＩＩＩの心不全を有する、及び／又は前記対象は、約４０％以下の左室駆出率を有する、及び／又は記対象は、少なくとも約２００ｐｇ／ｍＬのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの血漿濃度を有する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ＣＳＡは、心筋ミオシンの活性化剤であり、任意選択により、前記初回用量が約２５ｍｇであり且つ前記最初の期間は少なくとも約２週間であり、及び任意選択により、前記初回用量のＯＭは、前記対象に経口投与される、及び任意選択により、前記初回用量のＯＭは、１日２回前記対象に投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記治療レジメンは、前記初回用量と同じ又は前記初回用量を上回る前記最初の期間後に前記対象に投与されるべき前記医薬組成物中の前記ＣＳＡのその後用量を含み、
任意選択により、ここで、前記その後の用量は、以下：
（ｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が閾値濃度を上回るとき、任意選択により、ここで、前記閾値濃度は、標的濃度範囲の最小値の約１．０倍〜約１．５倍である、又は
（ｉｉ）前記最初の期間終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が標的濃度範囲の最小値を上回るとき若しくは前記標的濃度範囲の最小値と等しいとき、又は
（ｉｉｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が標的濃度範囲の最小値を上回る又は最小値の約１．５倍であるとき、
前記初回用量と同じであり、並びに
ここで、前記その後の用量は、以下のとき：
（ｉｖ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が、閾値濃度未満であるとき、任意選択により、ここで、前記閾値濃度が標的濃度範囲の最小値の約１．０倍〜約１．５倍である、又は
（ｖ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が、標的濃度範囲の最小値未満であるとき
前記初回用量を上回る、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
（Ａ）前記対象の前記最初の期間の終わりにおける前記ＣＳＡの血漿濃度が、前記標的濃度範囲の最小値の１．５倍未満であるが、前記標的濃度範囲の最小値を上回るか又は前記標的濃度範囲のほぼ最小値であるとき、前記その後の用量は、前記初期用量を上回るが、最大用量未満である、並びに
（Ｂ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が、前記標的濃度範囲の最小値未満であるとき、前記その後の用量は、前記最大用量であり、任意選択により、
ここで、（Ａ）及び（Ｂ）における前記最大用量は、前記初回用量の約２．０倍である、又は
ここで、前記最大用量は約４５ｍｇ〜約７５ｍｇである、若しくは前記最大用量は、約４５ｍｇ〜約５５ｍｇである、若しくは前記最大用量は、約５０ｍｇである、
請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が前記標的濃度範囲の最小値の１．５倍未満であるが、前記標的濃度範囲の最小値を上回るか若しくはほぼ前記標的濃度範囲の最小値であるとき、前記その後の用量は、
（ｉ）前記初回用量の約１．５倍である、及び／又は
（ｉｉ−ａ）約３０ｍｇを上回り且つ約４５ｍｇ未満である、若しくは
（ｉｉ−ｂ）約３５ｍｇ〜約４０ｍｇである、若しくは
（ｉｉ−ｃ）約３７．５ｍｇである、
請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記医薬組成物中の前記ＣＳＡの前記初回用量は、前記ＣＳＡの最小有効用量（ＭＥＤ）であり、任意選択により、ここで、前記ＭＥＤは約２０ｍｇ〜約３０ｍｇであるか、若しくはここで、前記ＭＥＤは約２５ｍｇである、及び／又は
ここで、前記ＣＳＡは前記最初の期間の終わりまでに前記対象中において定常状態に達しており、任意選択により、ここで、前記最初の期間は約１〜３週間である、又は前記期間は少なくとも若しくは約２週間である、及び／又は
ここで、前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１２００ｎｇ／ｍＬであるか、若しくは前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬであるか、任意選択により、ここで、前記標的濃度範囲は、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬであり、前記ＭＥＤは、約２５ｍｇであり、且つ前記最大用量は、約５０ｍｇである、請求項３０〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記治療レジメンは、以下のその後の用量：
（ｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が約３００ｎｇ／ｍＬを上回るか若しくは約３００ｎｇ／ｍＬであるときに約２５ｍｇの前記ＣＳＡ、
（ｉｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が約２００ｎｇ／ｍＬを上回るか若しくは約２００ｎｇ／ｍＬであるが、３００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約３７．５ｍｇの前記ＣＳＡ、又は
（ｉｉｉ）前記最初の期間の終わりにおける前記対象の前記ＣＳＡの血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約５０ｍｇ
を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記その後の用量を含む前記医薬組成物は、１日２回前記対象に与えられる、及び／若しくは前記組成物のその後の用量は、前記対象に経口投与され、並びに／又は
前記治療レジメンは、
（ｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が約３００ｎｇ／ｍＬを上回るとき又は約３００ｎｇ／ｍＬであるときに約２５ｍｇのＯＭ、（ｉｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が約２００ｎｇ／ｍＬを上回るか若しくは約２００ｎｇ／ｍＬであるが、３００ｎｇ／未満であるときに約３７．５ｍｇのＯＭ、又は（ｉｉｉ）前記対象のＯＭの血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約５０ｍｇのＯＭ、の前記組成物中の前記ＣＳＡのその後の用量を含む、
請求項２６〜３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
心不全（ＨＦ）を有する対象を治療する方法において使用するためのオメカムチブメカルビル（ＯＭ）を含む医薬組成物であって、前記方法は、（ａ）一連の初回用量のオメカムチブメカルビル（ＯＭ）を含む医薬組成物を、約４週の最初の期間にわたって経口投与を介して１日２回前記対象に投与することであって、各初回用量は、約２５ｍｇである、投与すること、及び（ｂ）その後の一連の用量のＯＭを含有する医薬組成物を、前記最初の期間に続く第２の期間にわたって経口投与を介して１日２回前記対象に投与することを含み、それぞれのその後の用量は、（ｉ）前記最初の期間の初めから約２週間で測定される前記対象の血漿濃度が約３００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約３００ｎｇ／ｍＬであるときに約２５ｍｇ、（ｉｉ）前記最初の期間の初めから約２週間で測定される前記対象の血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約２００ｎｇ／ｍＬであるが、３００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約３７．５ｍｇ、又は（ｉｉｉ）前記最初の期間の初めから約２週間で測定される前記対象の血漿濃度が２００ｎｇ／ｍＬ未満であるときに約５０ｍｇであり、任意選択により、
（ｉ）前記方法は、前記最初の期間の初めから約２週間で前記対象の血漿濃度を測定することをさらに含み、及び／又は
（ｉｉ）前記第２の期間は、前記最初の期間後の約４週間である、
医薬組成物。
【請求項３６】
請求項３５の使用のためのＯＭであって、前記方法は、その後の一連の用量のＯＭを含有する医薬組成物を、前記第２の期間に続く第３の期間にわたって経口投与を介して１日２回前記対象に投与することをさらに含み、前記第３の期間中に投与されるそれぞれのその後の用量は、前記最初の期間の初めから約６週間で測定される前記対象の血漿濃度に基づき、任意選択により、。
（ａ）前記最初の期間の初めから約６週間で測定される前記対象の血漿濃度が７５０ｎｇ／ｍＬ未満であるとき、前記第３の期間の各用量は、前記第２の期間の前記その後の用量とほぼ同じであり；
（ｂ）前記最初の期間の初めから約６週間で測定される前記対象の血漿濃度が７５０ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約７５０ｎｇ／ｍＬであり、且つ１０００ｎｇ／ｍＬ未満であり、及び前記第２の期間中に投与される前記その後の用量が２５ｍｇ又は３７．５ｍｇであるとき、前記第３の期間の各用量は、約２５ｍｇであり；
（ｃ）前記最初の期間の初めから約６週間で測定される前記対象の血漿濃度が７５０ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約７５０ｎｇ／ｍＬであり、且つ１０００ｎｇ／ｍＬ未満であり、及び前記第２の期間中に投与される前記その後の用量が約５０ｍｇであるとき、前記第３の期間の各用量は、約３７．５ｍｇであり；
（ｄ）前記最初の期間の初めから約６週間で測定される前記対象の血漿濃度が１０００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約１０００ｎｇ／ｍＬであり、及び前記第２の期間中に投与される前記その後の用量が約２５ｍｇであるとき、前記第３の期間の各用量は、約０ｍｇであり；及び
（ｅ）前記最初の期間の初めから約６週間で測定される前記対象の血漿濃度が約１０００ｎｇ／ｍＬを上回るか又は約１０００ｎｇ／ｍＬであり、及び前記第２の期間中に投与される前記その後の用量が約３７．５ｍｇ又は約５０ｍｇであるとき、前記第３の期間の各用量は、約２５ｍｇであり、及び／又は
前記記方法は、前記最初の期間の初めから約６週間で前記対象の血漿濃度を測定することをさらに含み、及び／又は
前記第３の期間は、前記第２の期間後の少なくとも又は約４週間である、ＯＭ。