【手続補正書】
【提出日】令和2年12月21日(2020.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）  単離ヒトＭＨＣクラスＩｂ分子、又はペプチド抗原をＴ細胞に提示しうる単離ポリペプチドであって、ここで、前記ポリペプチドがヒトＭＨＣクラスＩｂ分子の［α］３ドメイン、又は、ヒトＭＨＣクラスＩｂ分子の［α］３ドメインのＩＬＴ２又はＩＬＴ４に結合しうる誘導体を含み；
ｂ）  前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドにより提示されるペプチド抗原；
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記組成物が、前記ａ）のペプチド抗原を提示しうるポリペプチドを含み、かつ、前記ポリペプチドが、好ましくは、Ｎ末端からＣ末端に、ＭＨＣクラスＩａ分子の［α］１ドメイン及び［α］２ドメイン、その後に、前記［α］３ドメイン又は前記誘導体をその順序で含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドに含まれる前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％の同一性を有するか、又は、
前記ＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドに含まれる前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか又は少なくとも９２％の同一性を有するか、又は、
前記ＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドに含まれる前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか又は少なくとも９４％の同一性を有するか、又は、
前記ＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドに含まれる前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか又は少なくとも９６％の同一性を有するか、又は、
前記ＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドに含まれる前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか又は少なくとも９８％の同一性を有するか、又は、
前記ＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドに含まれる前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも９９％の同一性を有するか、又は、
前記ＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドに含まれる前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子又は前記ａ）のペプチド抗原を提示しうるポリペプチドが、表面プラズモン共鳴分光法による測定で４０μＭ未満の親和定数ＫｄでＩＬＴ２又はＩＬＴ４に結合しうるか、又は、
前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子又は前記ａ）のペプチド抗原を提示しうるポリペプチドが、表面プラズモン共鳴分光法による測定で２０μＭ未満の親和定数ＫｄでＩＬＴ２又はＩＬＴ４に結合しうる、か、又は、
前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子又は前記ａ）のペプチド抗原を提示しうるポリペプチドが、表面プラズモン共鳴分光法による測定で１０μＭ未満の親和定数ＫｄでＩＬＴ２又はＩＬＴ４に結合しうる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が、さらに、配列番号６のアミノ酸配列、又は配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、好ましくは９５％、より好ましくは９８％同一である配列、を含むポリペプチドドメインを含み、かつ、ここで前記ポリペプチドドメインは、好ましくは、前記ａ）のペプチド抗原を提示しうるポリペプチドに含まれる；及び／又は、
前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子又は前記ａ）のペプチド抗原を提示しうる前記ポリペプチドが、さらに、１又はそれ以上のリンカー配列、好ましくは（ＧＧＧＳ）ｎリンカー配列を含むか、又は
前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子又は前記ａ）のペプチド抗原を提示しうるポリペプチドが、二量体又は多量体である；及び／又は、
前記ペプチド抗原の長さが、７〜１１アミノ酸長、好ましくは８〜１０アミノ酸長である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子を含み、かつ、前記ＭＨＣクラスＩｂ分子がＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ又はＨＬＡ−Ｇであり、かつ、前記ＭＨＣクラスＩｂ分子は、場合によっては、ヒトＭＨＣクラスＩｂ分子である、請求項１及び３〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ｂ)のペプチド抗原が、前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドと共有結合し、場合によっては、
前記ｂ）のペプチド抗原及び前記ａ）のＭＨＣクラスＩｂ分子又はポリペプチドがペプチド結合を介して共有結合し、かつ、単一のポリペプチド鎖の部分である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ペプチド抗原を提示しうる単離組換えポリペプチドであって、Ｎ末端からＣ末端に、
ｉ）  前記組換えポリペプチドにより提示されるペプチド抗原         ；
ｉｉ）  場合によっては、第１のリンカー配列；
ｉｉｉ）  場合によっては、ヒトβ２−マイクログロブリンの配列、又は配列番号６で表されるヒトβ２−マイクログロブリンのアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列、を含むヒトポリペプチドドメインの配列；
ｉｖ）  場合によっては、第２のリンカー配列；
ｖ）  場合によっては、ＭＨＣ分子の［α］１ドメイン；
ｖｉ）  場合によっては、ＭＨＣ分子の［α］２ドメイン；
ｖｉｉ）  ＭＨＣクラスＩｂ分子の［α］３ドメイン、又はＭＨＣクラスＩｂ分子の［α］３ドメインのＩＬＴ２又はＩＬＴ４に結合しうる誘導体；かつ、
ｖｉｉｉ）  場合によっては、プロテアーゼ切断部位；
ｉｘ）  場合によっては、アフィニティータグ；
をその順序で含む、組換えポリペプチド。
【請求項９】
前記ｖ）の前記［α］１ドメイン及び前記ｖi）の［α］２ドメインが、ＭＨＣクラスＩａ分子由来である、請求項８に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１０】
前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％の同一性を有するか、又は、
前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも９２％の同一性を有するか、又は、
前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも９４％の同一性を有するか、又は、
前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも９６％の同一性を有するか、又は、
前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも９８％の同一性を有するか、又は、
前記［α］３ドメイン又は誘導体のアミノ酸配列が、配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は少なくとも９９％の同一性を有する、請求項８又は９に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１１】
前記［α］３ドメインのアミノ酸配列が配列番号１１の［α］３ドメインのアミノ酸配列と同一であるか、又は、
前記ポリペプチドが、表面プラズモン共鳴による測定で４０μＭ未満の親和定数ＫｄでＩＬＴ２又はＩＬＴ４に結合しうるか、又は、
前記ポリペプチドが、表面プラズモン共鳴による測定で２０μＭ未満の親和定数ＫｄでＩＬＴ２又はＩＬＴ４に結合しうるか、又は、
前記ポリペプチドが、表面プラズモン共鳴による測定で１０μＭ未満の親和定数ＫｄでＩＬＴ２又はＩＬＴ４に結合しうる、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが二量体又は多量体である；及び／又は、
前記ｉ）のペプチド抗原配列の長さが７〜１１アミノ酸長、好ましくは８〜１０アミノ酸長である；及び／又は、
前記ｉ）〜ｖｉｉ）を全て含むが、好ましくは前記ｖｉｉｉ）〜ｉｘ）を含まず、又は前記ｉ）〜ｉｘ）を全て含み；及び／又は、
さらに、Ｎ末端分泌シグナルペプチド配列を含む、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の組換えポリペプチド。
【請求項１３】
医薬に用いる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物、又は請求項８〜１２のいずれか一項に記載の単離組換えポリペプチド。
【請求項１４】
被験体に対するペプチド抗原特異的免疫調節の方法に用いる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物、又は請求項８〜１２のいずれか一項に記載の単離組換えポリペプチドであって、前記免疫調節は、前記医薬組成物又は前記組換えポリペプチドに含まれる前記ペプチド抗原に特異的であり、場合によっては、
前記免疫調節の方法が、前記医薬組成物又は前記組換えポリペプチドに含まれる前記ペプチド抗原に対する免疫学的寛容を誘導する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物、又は請求項８〜１２のいずれか一項に記載の単離組換えポリペプチド。
【請求項１５】
免疫調節の方法が、免疫自己免疫疾患、アレルギー、生物学的製剤に対する免疫反応、胚性抗原に対する免疫反応、又は移植された細胞、組織若しくは器官に対する免疫反応、を抑制する方法であり、場合によっては、
免疫調節の方法が免疫寛容を誘導する方法であり、ここで、前記自己免疫疾患が複数の臓器、ホルモン産生臓器、神経、関節、皮膚、胃腸系、眼、血液成分又は血管に影響を及ぼす、
請求項１３又は１４に記載の医薬組成物又は組換えポリペプチド。
【請求項１６】
前記方法が、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、強皮症、視神経脊髄炎又は１型糖尿病の免疫応答を抑制する方法である、請求項１４に記載の医薬組成物又は組換えポリペプチド。
【請求項１７】
組換え宿主細胞を、前記核酸分子を発現させうる条件下で培養し、産生されたポリペプチドを回収することを含む、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の単離ポリペプチドの製造方法であって、ここで、前記組換え宿主細胞は、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の核酸分子又はベクターを含み、かつ、場合によっては、前記核酸がベクターである、製造方法。
【請求項１８】
Ａ）ペプチド抗原に対する免疫学的寛容を誘導する方法が、さらに、ペプチド薬物の治療を含み、前記ペプチド抗原が：１）前記ペプチド薬物と同一であるか、又は２）前記ペプチド薬物の断片であるか、又は３）前記ペプチド薬物に対する免疫学的寛容を誘導しうる前記ペプチド薬物の断片の誘導体であり、ここで、前記ペプチド薬物は、前記ペプチド薬物そのものの形態で投与されるか；若しくは、場合によっては、前記ペプチド薬物は、前記ペプチド薬物をコードする遺伝子による遺伝子治療により投与されるか；又は、
Ｂ）ペプチド抗原に対する免疫学的寛容を誘導する方法が、さらに、タンパク質薬物の治療を含み、前記ペプチド抗原が１）前記タンパク質薬物の断片であるか、又は２）前記タンパク質薬物に対する免疫学的寛容を誘導しうる前記タンパク質薬物の断片の誘導体であり；ここで、前記ペプチド薬物は、前記ペプチド薬物そのものの形態で投与されるか；若しくは、場合によっては、前記ペプチド薬物は、前記ペプチド薬物をコードする遺伝子による遺伝子治療により投与される；
請求項１４に記載の医薬組成物又は組換えポリペプチド。