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【手続補正書】
【提出日】令和3年2月8日(2021.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子操作型微生物細胞であって、前記遺伝子操作型微生物細胞が、細菌細胞又は酵母細胞であり、
(a)異種チロシンデカルボキシラーゼ(TYDC)であって、配列番号1を含むエンテロコッカス・フェシウム由来のTYDCと少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する、異種チロシンデカルボキシラーゼ(TYDC)を発現し、
(b)チロシンへのE4P及びPEPの変換に関与する1つ又は複数の上流酵素(複数可)の活性を増大させる少なくとも1つの追加的遺伝子改変を含み、前記増大した活性が、対照細胞と比較して増大しており、
前記遺伝子操作型微生物細胞が、チラミンを生成し、
前記対照細胞は、前記1つ又は複数の上流酵素(複数可)の活性を増大させる前記少なくとも1つの追加的遺伝子改変を欠くこと以外、前記遺伝子操作型微生物細胞と同一である細胞である、遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項２】
前記1つ又は複数の上流酵素(複数可)が、デヒドロキネートシンターゼ、デヒドロキネートデヒドラターゼ、シキミ酸デヒドロゲナーゼ、シキミ酸キナーゼ、EPSPシンターゼ、芳香族五機能性酵素、コリスミ酸シンターゼ、コリスミ酸ムターゼ、プレフェン酸デヒドラターゼ、フェニルアラニンアミノトランスフェラーゼ、プレフェン酸デヒドロゲナーゼ、プレフェン酸アミノトランスフェラーゼ、アロゲン酸デヒドロゲナーゼ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、及びチロシンアミノトランスフェラーゼからなる群から選択される、請求項1に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項３】
前記遺伝子操作型微生物細胞が、細菌細胞を含む、請求項1に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項４】
前記遺伝子操作型微生物細胞が、酵母細胞を含む、請求項1に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項５】
前記1つ又は複数の上流酵素(複数可)が、3-デオキシ-D-アラビノ-ヘプツロソネート-7-リン酸(DAHP)シンターゼを含む、請求項1に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項６】
前記1つ又は複数の酵素(複数可)が、フィードバック調節不全3-デオキシ-D-アラビノ-ヘプツロソネート-7-リン酸(DAHP)シンターゼ又はフィードバック調節不全コリスミ酸ムターゼを含む、請求項2に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項７】
前記遺伝子操作型微生物細胞が、サッカロミセス・セレビシエ細胞を含む、請求項6に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項８】
(a)前記異種TYDCが、配列番号1を含むエンテロコッカス・フェシウムCom15由来のピリドキサール依存性デカルボキシラーゼ(TYDC)、及び
(b)アミノ酸置換K229Lを有し配列番号6を含むS.セレビシエS288c由来のホスホ-2-デヒドロ-3-デオキシヘプトン酸アルドラーゼ(DAHPシンターゼ)
を含み、
両酵素に関するDNA配列が、C.グルタミカム及びS.セレビシエに関する改変組合せ型コドン表を使用してコドン最適化されたものである、請求項7に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項９】
前記遺伝子操作型微生物細胞が、ヤロウィア・リポリティカ細胞を含む、請求項1に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項１０】
(a)前記異種TYDCが、配列番号1を含むエンテロコッカス・フェシウムCom15由来のピリドキサール依存性デカルボキシラーゼ(TYDC)と少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するTYDCを含み、
(b)DAHPシンターゼが、配列番号9を含むS.セレビシエS288c由来の野生型ホスホ-2-デヒドロ-3-デオキシヘプトン酸アルドラーゼ(DAHPシンターゼ)と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するDAHPシンターゼを含む、
請求項9に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項１１】
前記遺伝子操作型微生物細胞が、コリネバクテリウム・グルタミカム細胞である、請求項6に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項１２】
(a)前記異種TYDCが、配列番号1を含むE.フェシウム由来のTYDCと少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するTYDCを含み、
(b)前記DAHPシンターゼが、配列番号9を含むS.セレビシエS288c由来の野生型ホスホ-2-デヒドロ-3-デオキシヘプトン酸アルドラーゼ(DAHPシンターゼ)と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するDAHPシンターゼを含む、
請求項11に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項１３】
前記遺伝子操作型微生物細胞が、バチルス・ズブチリスを含む、請求項5に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項１４】
(a)前記異種TYDCが、配列番号1を含むエンテロコッカス・フェシウム由来のTYDCと少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するTYDCを含み、
(b)前記DAHPシンターゼが、配列番号9を含むサッカロミセス・セレビシエS288c由来の野生型ホスホ-2-デヒドロ-3-デオキシヘプトン酸アルドラーゼ(DAHPシンターゼ)と少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するDAHPシンターゼを含む、
請求項13に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項１５】
前記遺伝子操作型微生物細胞が、配列番号15を含むエシェリキア・コリK12由来のシキミ酸キナーゼと少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する異種シキミ酸キナーゼを発現する、請求項14に記載の遺伝子操作型微生物細胞。
【請求項１６】
請求項1に記載の遺伝子操作型微生物細胞の培養物であって、前記培養物が、培養培地1Lあたり100mgを超えるレベルでチラミンを含む、培養物。
【請求項１７】
請求項1から15のいずれか一項に記載の遺伝子操作型微生物細胞を培養する方法であって、前記方法が、チラミンを生成するのに適した条件下で前記細胞を培養することを含む、方法。
【請求項１８】
前記方法が、培養物からチラミンを回収することを追加的に含む、請求項17に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月24日(2021.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多能性幹細胞（ＰＳＣ）からヒトミクログリア様細胞（ｉＭＧＬ）を産生する方法であって、
（ｉ）造血分化因子を補充した培地を使用してＰＳＣを分化させて誘導造血始原細胞（ｉＨＰＣ）を産生する工程と、
（ｉｉ）ミクログリア分化培地を使用してＣＤ４３＋  ｉＨＰＣをヒトミクログリア様細胞（ｉＭＧＬ）に分化させる工程と
を含む方法。
【請求項２】
工程（ｉ）が、１日〜２１日の間のインキュベーション期間を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記インキュベーション期間の１〜１０日目に、前記ＰＳＣが低酸素または正常酸素環境においてインキュベートされる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記インキュベーション期間の１日目および２日目に、前記培地がＦＧＦ２、ＢＭＰ４、アクチビンＡ、ＬｉＣｌ、およびＶＥＧＦの造血分化因子を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記インキュベーション期間の３日目および４日目に、前記培地がＦＧＦ２およびＶＥＧＦの造血分化因子を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記インキュベーション期間の５〜１０日目に、前記培地がＦＧＦ２、ＶＥＧＦ、ＴＰＯ、ＳＣＦ、ＩＬ３、およびＩＬ６の造血分化因子を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記培地中のＦＧＦ２、ＢＭＰ４、ＶＥＧＦ、ＴＰＯ、ＳＣＦ、ＩＬ−３、およびＩＬ−６の各々の濃度が、５ｎｇ／ｍｌ〜１００ｎｇ／ｍｌの間であり、
前記培地中のアクチビンＡの濃度が、０．１ｎｇ／ｍｌ〜３０ｎｇ／ｍｌの間であり、かつ
ＬｉＣｌの濃度が約２ｍＭである、
請求項４−６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）を使用してＣＤ４３＋  ｉＨＰＣを単離することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ＣＤ４３＋  ｉＨＰＣを単離することが、ＣＤ４３＋マーカーを選択することによって実行される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
単離された前記ｉＨＰＣが、８０％を超える純度である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｉｉ）が、２０〜３０日の間のインキュベーション期間をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
工程（ｉｉ）の前記ミクログリア分化培地が、因子ＣＳＦ−１、ＩＬ−３４、およびＴＧＦβ１を含み、前記ミクログリア分化培地が無血清である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記培地中のＣＳＦ−１の濃度が、５ｎｇ／ｍｌ〜５０ｎｇ／ｍｌの間である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記培地中のＩＬ−３４の濃度が、２５ｎｇ／ｍｌ〜１２５ｎｇ／ｍｌの間である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記培地中のＴＧＦβ１の濃度が、２．５ｎｇ／ｍｌ〜１００ｎｇ／ｍｌの間である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｉｉ）が、１〜５日の間のインキュベーション期間で前記ｉＭＧＬを成熟させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
工程（ｉｉ）が、ＣＤ２００およびＣＸ３ＣＬ１を含む培地中で前記ｉＭＧＬをインキュベートすることにより、前記ｉＭＧＬを成熟させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤ２００がヒト組換えＣＤ２００である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＣＸ３ＣＬ１がヒト組換えＣＸ３ＣＬ１である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記培地中のＣＤ２００およびＣＸ３ＣＬ１の各々の濃度が、１ｎｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌの間である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＣＤ４３＋  ｉＨＰＣがＣＤ２３５ａ＋／ＣＤ４１ａ＋であり；
産生された前記ｉＭＧＬがｃ−ｋｉｔ−／ＣＤ４５＋であり；
前記ｃ−ｋｉｔ−／ＣＤ４５＋  ｉＭＧＬが２５日のインキュベーション期間の１４日目に検出することができ；
前記ｉＭＧＬが、２つの別個のｉＭＧＬの集団：（１）ＣＤ４５＋／ＣＸ３ＣＲ１−および（２）ＣＤ４５＋／ＣＸ３ＣＲ１＋を含み；
産生された前記ｉＭＧＬが少なくとも７０％の純度レベルを有し；かつ
純度レベルが、プリン受容体、Ｐ２ｒｙ１２の発現、Ｔｒｅｍ２の発現、Ｉｂａ１の発現、またはＰｕ１の発現を使用して評価される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
ミクログリアの運命への拘束性に関する既知のマーカーである因子の発現について試験することをさらに含み、ここで試験される因子の前記発現がＰＵ．１およびＴＲＥＭ２を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
多能性幹細胞（ＰＳＣ）からヒトミクログリア様細胞（ｉＭＧＬ）を産生する方法であって、
（ｉ）ＰＳＣを誘導造血始原細胞（ｉＨＰＣ）に分化させる工程と、
（ｉｉ）前記ｉＨＰＣを分化させてｉＭＧＬを産生する工程と
を含む方法。
【請求項２４】
ＣＤ２００およびＣＸ３ＣＬ１を含む培地中で前記ｉＭＧＬをインキュベートすることにより、前記ｉＭＧＬを成熟させる工程（ｉｉｉ）をさらに含み、工程（ｉｉｉ）が１〜５日の間のインキュベーション期間を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ｉＨＰＣがＣＤ４３＋／ＣＤ２３５ａ＋／ＣＤ４１＋である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ｉＨＰＣが、工程（ｉｉ）において無血清分化培地中に前記ｉＨＰＣを置くことによって、前記ｉＭＧＬに分化し、ここで前記無血清分化培地が、ＭＣＳＦ、ＩＬ−３４、およびＴＧＦβ１を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記産生されたｉＭＧＬがｃ−ｋｉｔ−／ＣＤ４５＋であり、前記ｉＭＧＬが、２つの別個のｉＭＧＬの集団を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記２つの別個のｉＭＧＬの集団が：（１）ＣＤ４５＋／ＣＸ３Ｒ１−および（２）ＣＤ４５＋／ＣＸ３Ｒ１＋を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
工程（ｉ）が５〜１５日の間のインキュベーション期間を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
工程（ｉｉ）が２０〜３０日の間のインキュベーション期間を含む、請求項２３に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月15日(2021.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
たばこ産業用途向けの球状物体を供給する供給装置であって、
複数の前記球状物体を格納する大型チャンバと、
前記大型チャンバの下方に位置する少なくとも１つの単層チャンバであって、前記少なくとも１つの単層チャンバは、前記球状物体が前記大型チャンバから前記単層チャンバへと流れ得るように前記大型チャンバに接続され、前記単層チャンバは、前記球状物体を受け取り装置に排出するための複数の排出ダクトを含む排出口を有する、少なくとも１つの単層チャンバと、
前記排出ダクトの隣に位置する少なくとも１つのローラであって、前記ローラの外周面は、前記排出ダクトの壁を構成する、少なくとも１つのローラと、
前記大型チャンバと前記単層チャンバとの接続エリアにおいて、前記大型チャンバの下方に位置する円筒回転要素であって、前記円筒回転要素の側面は、前記球状物体の流れを前記大型チャンバから前記単層チャンバへ誘導する壁を構成する、円筒回転要素と、
を備え、
前記円筒回転要素は、前記大型チャンバの底部の壁に対して接線方向に位置する、
装置。
【請求項２】
前記円筒回転要素は、前記単層チャンバに対して接線方向に位置する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記単層チャンバは、鉛直に配置される、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
２つのローラが前記排出ダクトに位置し、前記ローラの外周面は、前記供給装置の作動中に反対方向に回転するように構成される、請求項１から３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
１つのローラの前記外周面は、２つの隣接した排出ダクトの側壁を構成する、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記供給装置の作動中、前記円筒回転要素は、前記球状物体と接触する前記円筒回転要素の表面が、前記球状物体が前記大型チャンバから前記単層チャンバへ流れる方向と反対方向に移動する方向に回転するように構成される、請求項１から５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記供給装置の作動中、前記円筒回転要素は、前記球状物体と接触する前記円筒回転要素の表面が、前記球状物体が前記大型チャンバから前記単層チャンバへ流れる方向と同一方向に移動する方向に回転するように構成される、請求項１から５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
たばこ産業機械において、大型チャンバから排出ダクトへ前記大型チャンバの下方に位置する単層チャンバを介して球状物体を供給する方法であって、
前記大型チャンバから前記単層チャンバへ供給される前記球状物体が、前記大型チャンバと前記単層チャンバとの接続領域において前記大型チャンバの下方に位置する円筒回転要素によって回転するように誘発する段階を備え、前記円筒回転要素は、前記大型チャンバの底部の壁に対して接線方向に位置する、
方法。
【請求項９】
前記球状物体と接触する前記円筒回転要素の表面が、前記球状物体が前記大型チャンバから前記単層チャンバへ流れる方向と反対方向に移動する方向に、前記円筒回転要素を回転させる段階を備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記球状物体と接触する前記円筒回転要素の表面が、前記球状物体が前記大型チャンバから前記単層チャンバへ流れる方向と同一方向に移動する方向に、前記円筒回転要素を回転させる段階を備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記単層チャンバから前記排出ダクトへ供給される前記球状物体が前記排出ダクトの注入口に位置するローラによって回転するように誘発する段階を備え、
前記ローラの外周面は、反対方向に移動する、
請求項８から１０のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月15日(2020.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）  ＴＣＲサブユニットを含む第１の融合タンパク質をコードする第１の組み換え核酸分子であって、前記ＴＣＲサブユニットが、
（ｉ）  ＴＣＲ細胞外ドメインの少なくとも一部と、
（ｉｉ）  ＣＤ３サブユニットの細胞内シグナル伝達ドメイン由来の刺激ドメインを備えるＴＣＲ細胞内ドメインと、
（ｉｉｉ）  第１の標的結合ドメインであって、前記ＴＣＲサブユニット及び前記第１の標的結合ドメインが作動可能に連結され、且つ前記第１の融合タンパク質がＴ細胞内で発現したときに内在性ＴＣＲ複合体内に組み込まれる、前記第１の標的結合ドメインと、
を含む前記第１の組み換え核酸分子と、
（ｂ）  第２の標的結合ドメインを有する第２の融合タンパク質をコードする第２の組み換え核酸分子であって、前記第２の標的結合ドメインがそのＣ末端を介して共刺激ポリペプチドの細胞内ドメインのＮ末端に作動可能に連結されているＰＤ−１ポリペプチドを含み、前記ＰＤ−１ポリペプチドがＰＤ−１の細胞外ドメインとＰＤ−１の膜貫通ドメインとの少なくとも一部を含む、前記第２の組み換え核酸分子と、
を具備する組成物。
【請求項２】
前記第１の標的結合ドメインが、第１のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメインである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
第１のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメインが、第１の抗原結合ドメインを備えており、かつ、第２の抗原結合ドメインを含む第２のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメインに作動可能に連結される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の融合タンパク質のＴＣＲサブユニットが、（ｉ）ＴＣＲ細胞外ドメインと（ｉｉ）ＴＣＲ膜貫通ドメインと（ｉｉｉ）ＴＣＲ細胞内ドメインとを含み、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つが、同じＴＣＲサブユニットに由来する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記第１のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメイン、前記第２のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメイン、または両方が、ｓｃＦｖまたはＶＨドメインを具備する、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１の抗原結合ドメインまたは前記第２の抗原結合ドメインが、ＲＯＲ−１、ＢＣＭＡ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、メソセリン、ＭＡＧＥ  Ａ３、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＭＵＣ１６、ＮＫＧ２Ｄ、ＩＬ−１３Ｒα２、Ｌ１ＣＡＭ、及びＮＹ−ＥＳＯ−１、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される腫瘍関連抗原に特異的に結合可能である、請求項３〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記共刺激ポリペプチドが、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、ＣＤ２２６、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、及びＦｃγＲＩＩＩからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＣＤ３サブユニットが、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ガンマ、またはＣＤ３デルタのサブユニットである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＴＣＲ細胞外ドメインが、ＴＣＲアルファ鎖、ＴＣＲベータ鎖、ＣＤ３イプシロンＴＣＲサブユニット、ＣＤ３ガンマＴＣＲサブユニット、ＣＤ３デルタＴＣＲサブユニット、及びそれらの機能的フラグメントからなる群から選択される部分の細胞外ドメインまたはその一部を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＴＣＲ膜貫通ドメインが、ＴＣＲアルファ鎖、ＴＣＲベータ鎖、ＣＤ３イプシロンＴＣＲサブユニット、ＣＤ３ガンマＴＣＲサブユニット、ＣＤ３デルタＴＣＲサブユニット、及びそれらの機能的フラグメントからなる群から選択される部分の膜貫通ドメインを含む、請求項４〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の第１及び第２の組み換え核酸分子を含むウイルスベクターを具備する組成物。
【請求項１２】
前記第１の組み換え核酸分子及び前記第２の組み換え核酸分子が、（ｉ）単一のオペロン、または（ｉｉ）別々に転写された２つのオペロン内に含有される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記単一のオペロン、または前記別々に転写された２つのオペロンの各々がＥ１ａプロモーターを具備する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ウイルスベクターが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）ベクター、またはレトロウイルスベクターである、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の第１及び第２の核酸分子または請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の組成物のウイルスベクターを含むＴ細胞を具備する、組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
疾患の処置に使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１６に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月18日(2021.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一細胞ヒト幹細胞を採取及び継代するための配合物であって、
（ｉ）１ｍＭ〜約３０ｍＭのクエン酸ナトリウムと、
（ｉｉ）１０ｍＭ〜１７０ｍＭのＫＣｌ又はＮａＣｌを含む塩と、
（ｉｉｉ）Ｃａ２＋／Ｍｇ２＋不含ダルベッコリン酸緩衝食塩水（ＤＰＢＳ）と
を含み、約１００ｍＯｓｍｏｌ／リットル〜約３５０ｍＯｓｍｏｌ／リットルのモル浸透圧濃度を有する、配合物。
【請求項２】
モル浸透圧濃度が、約２５０ｍＯｓｍｏｌ／リットル〜３００ｍＯｓｍｏｌ／リットルである、請求項１に記載の配合物。
【請求項３】
クエン酸ナトリウムが、約５ｍＭｏｌ／リットル〜約１５ｍＭｏｌ／リットルの濃度である、請求項１に記載の配合物。
【請求項４】
塩が、約８０ｍＭｏｌ／リットル〜約１２０ｍＭｏｌ／リットルの濃度のＫＣｌである、請求項１に記載の配合物。
【請求項５】
ｐＨが約７〜約８である、請求項１に記載の配合物。
【請求項６】
ｐＨが約７．４〜約７．８である、請求項１に記載の配合物。
【請求項７】
ヒト幹細胞を更に含む、請求項１に記載の配合物。
【請求項８】
ヒト幹細胞が、胚性幹細胞、体性幹細胞及び人工多能性幹細胞からなる群から選択される、請求項７に記載の配合物。
【請求項９】
ヒト幹細胞が、人工多能性幹細胞である、請求項７に記載の配合物。
【請求項１０】
ヒト幹細胞が、表皮幹細胞、血液幹細胞、造血幹細胞、上皮幹細胞、心臓幹細胞及び神経幹細胞からなる群から選択される組織特異的幹細胞である、請求項７に記載の配合物。
【請求項１１】
ヒト幹細胞（ｈＳＣ）を採取し、その後継代するための方法であって、細胞培養プレート又はベッセルにて、請求項１〜８のいずれか一項に記載の配合物中でｈＳＣを約２分〜約２０分間インキュベートすることを含み、前記ｈＳＣが、約８５％〜約１００％の細胞生存率を有する単一細胞として、細胞培養プレート又はベッセルから分離される、方法。
【請求項１２】
細胞培養プレート又はベッセルが、ペトリ皿、マルチウェル細胞培養プレート、積層型細胞培養装置、細胞培養工場又はコニカルチューブからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ｈＳＣが、バイオリアクター、３次元懸濁培養ベッセル又はコニカルチューブにおいてインキュベートされる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
単一細胞の下流処理を更に含み、下流処理が、連続逆流遠心分離技術、製剤化、自動バイアル化、凍結保存及びハイスループットスクリーニング、遺伝子編集及び指向性分化からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
ヒト幹細胞が、人工多能性幹細胞である、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
単一細胞ヒト幹細胞を採取及び継代するための配合物を最適化する方法であって、
細胞を採取及び継代するための複数の配合物を作り出すステップであり、各配合物が、少なくとも一つのＣａ２＋キレーター及び公知のモル浸透圧濃度を含み、複数の単一細胞継代溶液中の配合物が各々異なる濃度及び異なるモル浸透圧濃度を有する、前記ステップと、
前記複数の配合物を各々試験して、所与の処理時間で脱離する培養物のパーセンテージ、並びに各所与のＣａ２＋キレーター濃度及びモル浸透圧濃度における単一細胞のパーセンテージを決定するステップと、
好適な配合物を複数の配合物から選抜するステップと
を含む、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法によって得られた、単一細胞継代用配合物。
【請求項１８】
２次元組織培養ベッセル内の単一細胞ヒト多能性幹細胞（ｈＰＳＣ）を採取し、その後継代するための方法であって、１：５〜１：６０の分割比で、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の配合物を用いてｈＰＳＣを継代するステップを含み、分割された後、１０日以内に培養物がコンフルエントに達する、方法。
【請求項１９】
２次元組織培養ベッセル内のヒト多能性幹細胞（ｈＰＳＣ）を採取し、その後継代するための方法であって、
ｉ）培地中にｈＰＳＣをプレーティングするステップと、
ｉｉ）培地を吸引するステップと、
ｉｉｉ）ｈＰＳＣをＤＰＢＳで洗浄するステップと、
ｉｖ）ｈＰＳＣに請求項１〜８のいずれか一項に記載の配合物を添加し、１分〜３０分間インキュベートするステップと、
ｖ）培養培地中にｈＰＳＣを再懸濁するステップと、
を含む、方法。
【請求項２０】
３次元懸濁バイオリアクター内で細胞塊の形で増殖したヒト多能性幹細胞（ｈＰＳＣ）を採取し、その後継代するための方法であって、
ｉ）懸濁培養バイオリアクターを使用して培地中でｈＰＳＣを細胞塊の形で培養するステップと、
ｉｉ）ｈＰＳＣを培地から分離し、取り出すステップと、
ｉｉｉ）ｈＰＳＣをＤＰＢＳで洗浄するステップと、
ｉｖ）ｈＰＳＣに請求項１〜８のいずれか一項に記載の配合物を添加し、穏やかに撹拌し、１分〜５０分間インキュベートするステップと、
ｖ）培養培地中にｈＰＳＣを再懸濁するステップと
を含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月18日(2020.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
目的の分子を試料ウェル中にローディングする方法であって、
目的の分子を含む試料を、複数の試料ウェルを含む基材の表面に接触させる工程；および
クラウディング剤をふくむ組成物の層を前記基材の前記表面上の前記試料上に加える工程であって、前記クラウディング剤が、前記試料中において前記目的の分子を他の成分に対して前記層から排除するものである、工程を含む、方法。
【請求項２】
前記目的の分子がシークエンシング用鋳型を含み、任意選択で、前記シークエンシング用鋳型が、少なくとも１種のハイブリダイズしたプライマー／重合酵素複合体を有する核酸分子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記クラウディング剤が多糖であり、任意選択で、前記多糖がセルロース化合物である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記セルロース化合物が、エチルセルロース、エチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースからなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記クラウディング剤がポリエーテル化合物である、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリエーテル化合物が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、パラホルムアルデヒド、ポリテトラメチレングリコール、およびポリフェニルエーテルからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記クラウディング剤がポリアミド化合物である、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
ポリアミド化合物が、直鎖状ポリビニルピロリドンおよび環状ポリビニルピロリドンからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記クラウディング剤がフィルムとして提供され、任意選択で、前記フィルムが、架橋したゲルまたは脱水された溶液から選択される材料である、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記クラウディング剤が、溶液として提供される、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記溶液中の前記クラウディング剤の濃度が約０．６重量％、約０．９重量％、約２．０重量％、または約２．３重量％である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶液中の前記クラウディング剤の濃度が、約０．１重量％から約１．０重量％の間、約１．０重量％から約２．０重量％の間、約２．０重量％から約３．０重量％の間、約３．０重量％から約４．０重量％の間、または約４．０重量％から約５．０重量％の間である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記試料を、前記目的の分子の広がった体積を縮小するように構成された凝縮剤と接触させる工程をさらに含む、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記凝縮剤が、前記試料中でポリカチオン性であるポリカチオンを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリカチオンが、スペルミン、スペルミジン、ポリリシン、ポリアルギニン、ポリヒスチジン、ポリオルニチン、プトレシン、およびプロタミンから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記複数の試料ウェルの各試料ウェルが、前記基材の表面に対して遠位の底部表面を備え、任意選択で、前記底部表面が、目的の分子と結合するように構成された少なくとも１つのカップリング基を含む、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記試料をシール材と接触させる工程をさらに含み、任意選択で、前記シール材が、被酸化性物質および触媒を含む酸素除去シール材を含む、請求項１乃至１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記被酸化性物質が、少なくとも１つのエチレン結合を含む有機化合物であり、前記触媒が、遷移金属および対イオンを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記試料を次世代シークエンシング技法にかける工程をさらに含む、請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記試料ウェルが、底部表面に対して遠位の上部開口部を有する、請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
各試料ウェルが、約１０−２１リットル〜約１０−１５リットルの体積を有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月14日(2020.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
IL-11Rαに結合することができる抗体または抗原結合断片であって、
（ｉ）LC-CDR1：QSISNN（配列番号33）；
LC-CDR2：YAS（配列番号34）；および
LC-CDR3：QQRYSWPLT（配列番号35）または該配列QQRYSWPLT（配列番号35）に１個のアミノ酸置換を含むバリアント
を含む軽鎖可変領域配列と、
（ii）HC-CDR1：GYTFTNYW（配列番号60）；
HC-CDR2：IGPSDSKT（配列番号61）；および
HC-CDR3：ARGDYVLFTY（配列番号62）
を含む重鎖可変領域配列と
を含み、
単離されたものであってもよい、抗体または抗原結合断片。
【請求項２】
前記軽鎖可変領域配列が、配列番号7と少なくとも８０％の配列同一性を有し；
前記重鎖可変領域配列が、配列番号16と少なくとも８０％の配列同一性を有する、
請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３】
薬物部分または検出可能な部分と結合されている、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項４】
インビトロ複合体であって、IL-11Rαに結合した請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片を含み、単離されたものであってもよい、インビトロ複合体。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片をコードする単離された核酸。
【請求項７】
請求項６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片を作製する方法であって、
前記抗体または前記抗原結合断片の発現に適した条件下で請求項８に記載の宿主細胞を培養すること、および
前記抗体または前記抗原結合断片を回収すること
を含む方法。
【請求項１０】
治療法または医療処置を行う方法において使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項５に記載の組成物を含む医薬品。
【請求項１１】
線維化を特徴とする疾患／障害または線維化の治療用または予防用の医薬品であって、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項５に記載の組成物を含む医薬品。
【請求項１２】
線維化を特徴とする疾患／障害または線維化の治療または予防において使用するための医薬品の製造における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項５に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
前記線維化が、消化器系臓器、呼吸器系臓器、循環器系臓器、神経系臓器、泌尿器系臓器、筋骨格系臓器または皮膚の線維化である、請求項１１に記載の線維化を特徴とする疾患／障害もしくは線維化の治療用もしくは予防用の医薬品、または請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記線維化が、肺、肝臓、腎臓、心臓、血管、眼、皮膚、膵臓、脾臓、腸管、大腸、小腸、脳および骨髄から選択される１つ以上の臓器の線維化である、請求項１１に記載の線維化を特徴とする疾患／障害もしくは線維化の治療用もしくは予防用の医薬品、または請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記線維化を特徴とする疾患／障害が、肺線維症、心房細動、心室細動、肥大型心筋症（HCM）、拡張型心筋症（DCM）、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬変、慢性腎疾患、強皮症、全身性硬化症、ケロイド、嚢胞性線維症、クローン病、術後線維症、網膜線維症、および滲出型加齢黄斑変性（AMD）に関連した網膜線維症から選択される、請求項１１に記載の線維化を特徴とする疾患／障害もしくは線維化の治療用もしくは予防用の医薬品、または請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
がんの治療用または予防用の医薬品であって、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項５に記載の組成物を含む医薬品。
【請求項１７】
がんの治療または予防において使用するための医薬品の製造における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体もしくは抗原結合断片または請求項５に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
前記がんが、上皮細胞がん、乳がん、消化器がん、食道がん、胃がん、膵臓がん、肝臓がん、胆嚢がん、結腸直腸がん、肛門がん、消化管カルチノイド腫瘍、肺がん、非小細胞肺がん（NSCLC）および小細胞肺がん（SCLC）から選択される、請求項１６に記載のがんの治療用もしくは予防用の医薬品、または請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記がんが、消化器がん、胃がん、大腸がん、肝細胞がん、乳がん、肺がんおよび肺腺癌から選択される、請求項１６に記載のがんの治療用もしくは予防用の医薬品、または請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
IL-11Rαを含む試料またはIL-11 Rαを含むと疑われる試料を、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片と接触させること、および前記抗体または前記抗原結合断片とIL-11Rαの複合体の形成を検出することを含む方法。
【請求項２１】
対象において疾患または状態の診断の補助を行う方法であって、
対象から得た試料を、インビトロにおいて請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片と接触させること、および
前記抗体または前記抗原結合断片とIL-11Rαの複合体の形成を検出すること
を含む方法。
【請求項２２】
IL-11Rα標的薬剤による治療のために対象を選択または階層分類する方法であって、
対象から得た試料を、インビトロにおいて請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片と接触させること、および
前記抗体または前記抗原結合断片とIL-11Rαの複合体の形成を検出すること
を含む方法。
【請求項２３】
インビトロまたはインビボにおけるIL-11Rα検出用薬剤であって、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片を含む薬剤。
【請求項２４】
インビトロまたはインビボにおける診断薬剤または予後薬剤であって、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片を含む薬剤。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月12日(2021.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セリアック病自己免疫（ＣＤＡ）またはセリアック病（ＣＤ）の予防および／または治療に使用するための少なくとも１つのプロバイオティクスＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ株と、少なくとも１つのプロバイオティクスＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ８７００：２（ＤＳＭ１３４３４）株との組み合わせ。
【請求項２】
前記少なくとも１つのプロバイオティクスＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ株が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ  ＨＥＡＬ９（ＤＳＭ１５３１２）である、請求項１に記載の使用のためのプロバイオティクス株。
【請求項３】
前記プロバイオティクス株が、１日当たり１×１０６〜１×１０１２ＣＦＵの量で投与される、請求項１または２に記載の使用のためのプロバイオティクス株。
【請求項４】
好適な賦形剤または担体を用いた請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための少なくとも１つのプロバイオティクスＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ株と、少なくとも１つのプロバイオティクスＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ８７００：２（ＤＳＭ１３４３４）株との組み合わせを含有する組成物。
【請求項５】
前記担体が、食品および／または微量栄養素である、請求項４に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記組成物が、経口投与用のカプセル、錠剤、または粉末として提供される、請求項４または５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
凍結乾燥調製物の形態の、請求項１〜６のいずれかに記載の使用のための少なくとも１つのプロバイオティクスＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ株と、少なくとも１つのプロバイオティクスＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ８７００：２（ＤＳＭ１３４３４）株との組み合わせ。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月8日(2021.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ３ζ、Ｔ細胞受容体アルファ鎖（ＴＲＡＣ）、及び／若しくはＴ細胞受容体ベータ鎖（ＴＲＢＣ）遺伝子の低減した又は除去された発現に起因して、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の低減した又は除去された発現を有するよう修飾された、単離されたＴリンパ球。
【請求項２】
ＣＤ３ζ、ＴＲＡＣ及び／若しくはＴＲＢＣ遺伝子、制御配列、コード配列、エクソン、又はその部分が変異し、低減した、ヌル、又は非機能的ＣＤ３ζ、ＣＤ３エータ、ＣＤ３シータ、ＴＲＡＣ及び／又はＴＲＢＣ発現を生じるゲノムを含む、請求項１に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項３】
変異が、欠損及び／又はフレームシフト変異である、又は変異が、Ｔ細胞受容体又はＣＤ３ζシグナル伝達のアセンブリを破壊する、請求項２に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項４】
ＣＤ３ζ、ＴＲＡＣ、及び／又はＴＲＢＣ遺伝子が欠損しているゲノムを含む、請求項１に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項５】
ＣＤ３ζ、ＴＲＡＣ、及び／又はＴＲＢＣ遺伝子の２個の対立遺伝子が欠損しているゲノムを含む、請求項４に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項６】
ＣＤ３ζ、ＴＲＡＣ、及び／又はＴＲＢＣ遺伝子の低減した発現がヌル発現である、又はＣＤ３エータ又はＣＤ３シータの低減した発現を有する、請求項１に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項７】
ＨＬＡ遺伝子座、又はその部分が、欠損している、請求項１に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項８】
ＨＬＡ遺伝子座が、染色体６上にある、請求項７に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項９】
減少したＨＬＡクラスＩ発現をさらに有する、又は単離されたＴリンパ球がＨＬＡ−Ｇを発現するようさらに修飾された、請求項１に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項１０】
Ｔリンパ球が投与される宿主からの免疫攻撃の回避においてＴリンパ球を促進する異種性タンパク質をコードする遺伝子をさらに含む、請求項１に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項１１】
異種性タンパク質が、Ｔ細胞又はＮＫ介在性拒絶の回避を促進する、請求項１０に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項１２】
異種性タンパク質が、ウイルスタンパク質であり；ウイルスタンパク質が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、及びウシヘルペスウイルス−１（ＢｏＨＶ−１）からなる群から選択されるウイルス由来であり；かつウイルスタンパク質がＣＭＶ由来である場合、ＵＳ６、ＵＬ４０、及びＵＬ１８からなる群から選択される；又はウイルスタンパク質が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、及びウシヘルペスウイルス−１（ＢｏＨＶ−１）からなる群から選択され、かつ抗原プロセシングと関連する輸送体（ＴＡＰ）を阻害する場合、ＣＭＶ  ＵＳ６、ＨＳＶ  ＩＣＰ４７、ＢｏＨＶ−１  ＵＬ４９．５、及びＥＢＶ  ＢＮＬＦ２ａからなる群から選択される、請求項１０に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項１３】
細胞死を誘導する遺伝子をさらに含む、請求項１に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項１４】
疾患についての対象の処置における使用のための、請求項１に記載の単離されたＴリンパ球。
【請求項１５】
請求項１〜１３の何れか一項に記載の少なくとも１個の修飾されたＴリンパ球を含む薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月8日(2021.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象から血液を採取して保存する装置であって、
開口部を有するハウジングと、
血液の採取を可能にするため、前記対象の皮膚を貫通するために前記開口部を通って延びることができる１つ以上の穿刺要素と、
血液を採取して保存するための１つ以上のマトリックスを保持するように構成されたカートリッジと、
前記カートリッジを受け入れるように構成されたカートリッジチャンバであって、前記カートリッジは、前記カートリッジチャンバの出力ポートに解放可能に結合される、カートリッジチャンバと、を備える装置。
【請求項２】
前記カートリッジは、前記出力ポートに解放可能に結合されたカートリッジポートを有する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記ハウジングは凹部を有し、前記開口部は、前記凹部の一部に配置される、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記装置は、前記ハウジング内の真空チャンバを備え、前記真空チャンバは、真空の初期状態を有しており、及び、前記真空の作動によって前記真空チャンバと前記凹部との間に流体連通が確立されて前記対象の皮膚を前記凹部内に引き込むように構成される、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記凹部は、皮膚を引き込むための吸引空洞として機能し、前記凹部は、毛管圧差下で血液が採取されることを可能にするように構成されたサイズ又は形状を有し、採取された血液は、前記凹部内に引き込まれる皮膚の体積及び／又は表面積に依存する、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記真空チャンバ内の前記真空の初期状態の圧力は、約−４ｐｓｉｇ〜約−１５ｐｓｉｇの範囲である、請求項４に記載の装置。
【請求項７】
（ｉ）前記装置は、前記１つ以上の穿刺要素による貫通後、少なくとも３０μＬ／分の平均流量で前記対象から血液を引き込んで採取するように構成される、又は
（ｉｉ）前記装置は、少なくとも１５０μＬ／分の平均流量で血液を引き込んで採取するように、かつ、少なくとも１５０μＬの血液が採取されるまで前記平均流量を維持するように構成される、又は
（ｉｉｉ）前記装置は、３分未満で前記対象から少なくとも１７５μＬの血液を採取するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記真空チャンバからの前記真空の作動時、（１）前記真空の圧力及び（２）前記サイズ又は前記形状を有する前記凹部は、前記凹部内に引き込まれた皮膚に前記凹部の表面が実質的に接触するように、皮膚が前記凹部に実質的に一致することを可能にするように構成される、請求項４に記載の装置。
【請求項９】
（ｉ）前記凹部の表面積は、前記開口部の面積の少なくとも１０倍である、又は
（ｉｉ）前記凹部の表面積が約７５ｍｍ2〜約２９００ｍｍ2の範囲であり、前記開口部の面積が約１．５ｍｍ2〜約３０ｍｍ2の範囲である、又は
（ｉｉｉ）前記開口部の直下の皮膚の面積が、前記凹部内に引き込まれた皮膚の総面積の少なくとも３分の２である、又は
（ｉｖ）前記凹部によって囲まれた皮膚の体積が、約０．４ｃｍ3〜約４．０ｃｍ3の範囲であり、前記凹部と接触している皮膚の表面積が、約３．２ｃｍ2〜約７．２ｃｍ2の範囲である、又は
（ｖ）前記凹部が、約１．０ｃｍ3〜約５．０ｃｍ3の範囲の容積を有する凹状の空洞を含む、又は
（ｖｉ）約１０ｍｍ〜約６０ｍｍの範囲の基部直径、及び、約３ｍｍ〜約３０ｍｍの範囲の高さを有する球形キャップの形状であり、任意選択的に、前記開口部は、前記球形キャップの頂点にある、請求項３に記載の装置。
【請求項１０】
前記凹部は、皮膚への真空吸引力を向上させ、かつ、真空漏れを減らすように構成された１つ以上のフィレットを有し、任意選択的に、前記１つ以上のフィレットが、前記凹部の周囲に沿って連続的に延び、さらに任意選択的に、前記１つ以上のフィレットが、皮膚が前記凹部内に引き込まれるときに皮膚と接触するように構成される、請求項４に記載の装置。
【請求項１１】
皮膚は、前記真空によって前記凹部内に引き込まれ、１秒未満で前記凹部を完全に満たす、請求項４に記載の装置。
【請求項１２】
前記装置は、接着剤及び前記真空を使用して前記対象の皮膚上の所定の位置に支持されて保持され、任意選択的に、前記装置は、重力の補助によって血液の採取を促進する位置又は配向で前記対象の腕の上部に使用するように構成される、請求項４に記載の装置。
【請求項１３】
前記装置が、（ａ）前記凹部の前記サイズ又は前記形状、及び／又は、（ｂ）真空圧力に応じた速度で血液を採取するように構成される、請求項５に記載の装置。
【請求項１４】
前記真空は、前記真空チャンバの壁に設けられたバリヤを破ることによって作動させられ、前記真空チャンバと前記凹部との間の流体連通は、前記バリヤが破られたときに確立され、任意選択的に、前記真空チャンバは、真空の前記初期状態を提供するために空気が前記真空チャンバから引き出される隔壁を有する、請求項４に記載の装置。
【請求項１５】
前記ハウジングが前記カートリッジチャンバを備える、請求項１に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月28日(2020.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
閉塞した血管系の経路を視覚化するための装置であって、前記装置は、
画像データ供給ユニットと、
決定ユニットと、
処理ユニットと、
表示ユニットとを備え、
前記画像データ供給ユニットは、少なくとも部分的に造影剤が注入されている心臓血管構造の複数の画像からなるシーケンスを提供し、
前記決定ユニットは、前記心臓血管構造の前記シーケンスの第１の画像内の関心領域を決定し、
前記処理ユニットは、
ｉ）前記関心領域において、不可視血管部分に対して近位の第１の可視血管部分から、閉塞部の前記不可視血管部分に対して遠位の第２の可視血管部分までの軌道提案を特定し、
ｉｉ）前記不可視血管部分の血管経路と合致させるために、前記軌道提案を変更して複数の可能性のある軌道を生成し、
ｉｉｉ）前記可能性のある軌道のうちの少なくとも１つについての妥当性値を決定し、
ｉｖ）前記軌道の前記妥当性値に基づいて前記血管経路についての可能性のある軌道を選択し、
前記表示ユニットは、選択された前記軌道の指標を、前記心臓血管構造における前記不可視血管部分の前記血管経路として表示する、装置。
【請求項２】
前記決定ユニットのために、画像データの手動特定又は変更を提供するユーザインターフェースが提供される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
閉塞した血管系の経路を視覚化するための方法であって、前記方法は、
ａ）少なくとも部分的に造影剤が注入された心臓血管構造のシーケンスの第１の画像における関心領域を決定するステップと、
ｂ）前記関心領域において、不可視血管部分に対して近位の第１の可視血管部分から、前記不可視血管部分に対して遠位の第２の可視血管部分までの軌道提案を特定するステップと、
ｃ）前記不可視血管部分の血管経路と合致させるために、前記軌道提案を変更して複数の可能性のある軌道を生成するステップと、
ｄ）前記可能性のある軌道のうちの少なくとも１つについての妥当性値を決定するステップと、
ｅ）前記軌道の前記妥当性値に基づいて前記血管経路についての可能性のある軌道を選択するステップと、
ｈ）選択された前記軌道を、前記心臓血管構造における前記不可視血管部分の前記血管経路として示すステップとを含む、方法。
【請求項４】
ｆ）血管経路インジケータのシーケンスを達成するために、前記シーケンスの各画像についてステップｃ）〜ｅ）を繰り返すステップと、
ｇ）前記血管経路インジケータを、前記心臓血管構造の前記シーケンスの同じ心臓位相に対応する前記画像に関連付けるステップとをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ステップａ）において、閉塞部に対して遠位の血管枝が自動的に決定され、
好ましくは、突然停止する血管が検出される、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
ステップｂ）において、インターフェースを介してユーザによって手動で前記軌道が特定される、請求項３から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ステップｂ）において、前記軌道は自動的に特定される、請求項３から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ステップｃ）のために、前記不可視血管部分における血管の複数の延長部分が軌道提案として提供される、請求項３から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ステップｄ）において、以下のグループ、
前記延長部分が合う潜在的遠位血管構造のコントラスト、
近位部及び遠位部における接続の滑らかさ、
各延長部分についての解剖学的蓋然性、
連続する軌道の類似性
のうちの少なくとも１つに基づいて各延長部分についてスコアが提供され、
最高のスコアを有する前記延長部分がステップｅ）のために選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ステップｂ）の後に、入力の不正確さを修正するために、ユーザによって入力された前記軌道提案が改良され、
前記改良は、可視血管部分との接続が提供される前記軌道提案の接続部分を滑らかにすることを含む、請求項３から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ステップｄ）は以下のサブステップ、すなわち、
ｄ１）血管の可視部分に対する前記軌道の滑らかさに基づき、前記可能性のある軌道のそれぞれに接続スコアを関連付けるサブステップと、
ｄ２）前記心臓血管構造の解剖学的モデルとの合致度に基づき、前記可能性のある軌道のそれぞれに解剖学的妥当性スコアを関連付けるサブステップと、
ｄ３）前記シーケンスの前の画像についての選択された前記軌道に対する前記可能性のある軌道の変動度に基づき、解剖学的蓋然性スコアを関連付けるサブステップと、
ｄ４）データベースによって提供される多数の血管中心線との類似度に基づきマッチングスコアを関連付けるサブステップと、
ｄ５）可視遠位部分に対する前記可能性のある軌道の接触角度に基づき、滑らかさスコアを関連付けるサブステップとのうちの少なくとも１つを含む、請求項３から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ステップｅ）において、各心臓位相について軌道が選択される、請求項３から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ステップｅ）は、インターフェースを介してユーザによって前記可能性のある軌道を手動で変更するサブステップｅ１）を含む、請求項３から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
処理ユニットによって実行されると、請求項３から１３のいずれか一項に記載の方法のステップを実行する、請求項１又は２に記載の装置を制御するためのコンピュータプログラム。
【請求項１５】
請求項１４に記載のコンピュータプログラムが記憶された、コンピュータ可読媒体。