【手続補正書】
【提出日】令和3年7月27日(2021.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガラクトース血症を処置するかまたはガラクトース血症に関連する合併症を予防するための医薬組成物であって、治療有効量のアルドースレダクターゼ阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項２】
ガラクトース血症を有する被験体におけるガラクチトールの量またはレベルを減少させるための医薬組成物であって、治療有効量のアルドースレダクターゼ阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項３】
白内障を処置するための医薬組成物であって、治療有効量のアルドースレダクターゼ阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項４】
前記白内障がガラクトース血症を有する被験体に生じる、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ガラクトース血症に関連する認知的または神経学的な機能不全を処置または予防するための医薬組成物であって、治療有効量のアルドースレダクターゼ阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項６】
ガラクトース血症に関連する前記認知的または神経学的な機能不全が発話機能障害、運動失調、認知機能障害、偽脳腫瘍および痙攣からなる郡から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ガラクトース血症が、血液、尿または眼内液中のアルジトールレベルの増加として被験体において現れる、請求項１、２または４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記アルジトールがガラクチトール、ミオイノシトールまたはソルビトールである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ガラクトース血症が、肝硬変、網膜障害、黄斑浮腫、目の白内障、卵巣機能障害、筋肉または神経の機能障害、網膜症、ニューロパチー、神経伝導障害または精神遅滞の増加として被験体において現れる、請求項１、２または４〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ガラクトース血症がＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＴ欠損症）、ＩＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＫ欠損症）またはＩＩＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＥ欠損症）である、請求項１、２または４〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式Ｉ〜ＶＩのいずれか１つの化合物またはそれらの薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物もしくはプロドラッグである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式（ＩＩＩ）
【化１０１】
2020528938.tif 000001
の化合物またはそれらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１はＣＯ２Ｒ２またはＣＯ２−Ｘ＋であり、
Ｒ２はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ヒドロキシアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アミノアルキルであり、
Ｘ１はＨまたはハロゲンであり、
Ｘ２はＨまたはハロゲンであり、
Ｙは結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨまたはＣ＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｚは、
【化１０２】
2020528938.tif 000002
であり、
Ａ１はＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり、
Ａ２はＮまたはＣＨであり、
Ａ３はＮＲ７、ＯまたはＳであり、
Ｒ３〜Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、トリフルオロアセチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルフィニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルであり、
Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｘ＋は対イオンである）である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が、
【化１０３】
2020528938.tif 000003
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が、
【化１０４】
2020528938.tif 000004
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が、
【化１０５】
2020528938.tif 000005
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が、
【化１０６】
2020528938.tif 000006
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式（Ｉ）
【化１０７】
2020528938.tif 000007
の化合物またはそれらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ヒドロキシアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アミノアルキルであり、
Ｘ１はＮまたはＣＲ３であり、
Ｘ２はＮまたはＣＲ４であり、
Ｘ３はＮまたはＣＲ５であり、
Ｘ４はＮまたはＣＲ６であり、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の２つまたは３つはＮであり、
Ｙは結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨまたはＣ＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｚは
【化１０８】
2020528938.tif 000008
であり、
Ａ１はＮＲ１１、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり、
Ａ２はＮまたはＣＨであり、
Ａ３はＮＲ１１、ＯまたはＳであり、
Ｒ３〜Ｒ１０は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、トリフルオロアセチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルフィニルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルであるか、またはＲ３〜Ｒ６の２つもしくはＲ７〜Ｒ１０の２つは共に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンジオキシであり、
Ｒ１１は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式（ＩＩ）
【化１０９】
2020528938.tif 000009
の化合物またはそれらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物
（式中、
Ｒ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−ヒドロキシアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アミノアルキルであり、
Ｙは結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨまたはＣ＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ７〜Ｒ１０は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、トリフルオロアセチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルフィニルもしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルであるか、またはＲ７〜Ｒ１０の２つは共に（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレンジオキシである）である、請求項１〜１１または１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が、
【化１１０】
2020528938.tif 000010
からなる郡から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１〜１１、１７または１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式（ＩＶ）
【化１１１】
2020528938.tif 000011
の化合物またはそれらの薬学的に許容され得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物
（式中、
Ｘ１はＨまたはハロゲンであり、
Ｘ２はＨまたはハロゲンであり、
Ｙは結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨまたはＣ＝Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｚ１およびＺ２は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシからなる群より独立して選択されるか、またはＺ１およびＺ２は、それらが結合しているホウ素原子と共に、
【化１１２】
2020528938.tif 000012
を形成し、
ここで、
Ｘは置換または非置換Ｃ２−Ｃ５アルキレンであり、
Ｚは
【化１１３】
2020528938.tif 000013
であり、
Ａ１はＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり、
Ａ２はＮまたはＣＨであり、
Ａ３はＮＲ７、ＯまたはＳであり、
Ｒ３〜Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、トリフルオロアセチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルフィニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルであり、
Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が、ゾポルレスタット、エパルレスタットまたはそれらの塩である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ガラクトース血症を処置するかまたはガラクトース血症に関連する合併症を予防するのに有効な医薬の生成のための、アルドースレダクターゼ阻害剤の使用。
【請求項２３】
ガラクトース血症を有する被験体におけるガラクチトールの量またはレベルを減少させる有効な医薬の生成のための、アルドースレダクターゼ阻害剤の使用。
【請求項２４】
白内障を処置する有効な医薬の生成のための、アルドースレダクターゼ阻害剤の使用であって、必要に応じて、前記白内障がガラクトース血症を有する被験体に生じる、使用。
【請求項２５】
ガラクトース血症に関連する認知的または神経学的な機能不全を処置または予防する有効な医薬の生成のための、アルドースレダクターゼ阻害剤の使用であって、必要に応じて、ガラクトース血症に関連する前記認知的または神経学的な機能不全が発話機能障害、運動失調、認知機能障害、偽脳腫瘍および痙攣からなる郡から選択される、使用。
【請求項２６】
前記ガラクトース血症が、血液、尿または眼内液中のアルジトールレベルの増加として被験体において現れ、必要に応じて、前記アルジトールがガラクチトール、ミオイノシトールまたはソルビトールである、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
前記ガラクトース血症が、肝硬変、網膜障害、黄斑浮腫、目の白内障、卵巣機能障害、筋肉または神経の機能障害、網膜症、ニューロパチー、神経伝導障害または精神遅滞の増加として被験体において現れる、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
前記ガラクトース血症がＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＴ欠損症）、ＩＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＫ欠損症）またはＩＩＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＥ欠損症）である、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式Ｉ〜ＶＩのいずれか１つの化合物またはそれらの薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物もしくはプロドラッグである、請求項２２〜２８のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７３】
本明細書に記載されるものと類似または同等の方法および材料を本開示の実施または試験に使用し得るが、適切な方法および材料は前述の段落に記載されている。加えて、材料、方法および実施例は例示にすぎず、限定的であることを意図しない。本明細書で引用される米国特許および公開または未公開米国特許出願はすべて、参照により組み込まれる。本明細書で引用される公開外国特許および特許出願はすべて、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で引用される公開参考文献、文書、原稿、科学文献はすべて、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で参照される科学データベース（例えば、ＰＵＢＭＥＤ、ＮＣＢＩ、ＧＥＮＢＡＮＫ、ＥＢＩ）に関する識別子およびアクセッション番号はすべて、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ガラクトース血症を処置するかまたはガラクトース血症に関連する合併症を予防する方法であって、それを必要とする被験体に治療有効量のアルドースレダクターゼ阻害剤を投与することを含む、方法。
(項目２)
ガラクトース血症を有する被験体におけるガラクチトールの量またはレベルを減少させる方法であって、前記被験体に治療有効量のアルドースレダクターゼ阻害剤を投与することを含む、方法。
(項目３)
白内障を処置するための方法であって、それを必要とする被験体に治療有効量のアルドースレダクターゼ阻害剤を投与することを含む、方法。
(項目４)
前記それを必要とする被験体がガラクトース血症を有する、項目３に記載の方法。
(項目５)
ガラクトース血症に関連する認知的または神経学的な機能不全を処置または予防するための方法であって、ガラクトース血症を有する被験体に治療有効量のアルドースレダクターゼ阻害剤を投与することを含む、方法。
(項目６)
ガラクトース血症に関連する前記認知的または神経学的な機能不全が発話機能障害である、項目５に記載の方法。
(項目７)
ガラクトース血症に関連する前記認知的または神経学的な機能不全が運動失調である、項目５に記載の方法。
(項目８)
ガラクトース血症に関連する前記認知的または神経学的な機能不全が認知機能障害である、項目５に記載の方法。
(項目９)
ガラクトース血症に関連する前記認知的または神経学的な機能不全が偽脳腫瘍である、項目５に記載の方法。
(項目１０)
ガラクトース血症に関連する前記認知的または神経学的な機能不全が痙攣である、項目５に記載の方法。
(項目１１)
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式Ｉ〜ＶＩのいずれか１つの化合物またはそれらの塩である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記アルドースレダクターゼ阻害剤がゾポルレスタットもしくはその塩またはエパルレスタットもしくはその塩である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式（ＩＩ）の化合物またはその塩である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が、以下
【化８１】
2020528938.tif 000014
またはそれらの塩から選択される、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が式ＩＩＩの化合物である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が、以下
【化８２】
2020528938.tif 000015
またはそれらの塩から選択される、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記被験体がヒトである、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記ガラクトース血症が、血液、尿または眼内液中のアルジトールレベルの増加として前記被験体において現れる、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記アルジトールがガラクチトール、ミオイノシトールまたはソルビトールである、項目１８に記載の方法。
(項目２０)
前記ガラクトース血症が、肝硬変、網膜障害、黄斑浮腫、目の白内障、卵巣機能障害、筋肉または神経の機能障害、網膜症、ニューロパチー、神経伝導障害または精神遅滞の増加として前記被験体において現れる、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記ガラクトース血症がＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＴ欠損症）である、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記ガラクトース血症がＩＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＫ欠損症）である、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記ガラクトース血症がＩＩＩ型ガラクトース血症（ＧＡＬＥ欠損症）である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が化合物Ａまたはその塩である、前述の項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記アルドースレダクターゼ阻害剤が化合物Ｂまたはその塩である、前述の項目のいずれか一項に記載の方法。