【手続補正書】
【提出日】令和3年7月19日(2021.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者におけるがんを治療するためのガレクチン−３：Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有−３（Ｇａｌ３：ＴＩＭ−３）阻害剤であって、前記Ｇａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤は、Ｇａｌ３とＴＩＭ−３との相互作用を妨げるものであり、前記阻害剤は、前記患者における免疫応答を活性化するものである、阻害剤。
【請求項２】
前記ＴＩＭ−３は免疫細胞上で発現される、請求項１に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項３】
前記Ｇａｌ３とＴＩＭ−３との相互作用は腫瘍微小環境中で起こり、前記免疫応答の活性化は前記患者の前記がん量を低減する、請求項１または２に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項４】
前記Ｇａｌ３は、前記腫瘍微小環境中で過剰発現される、請求項３に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項５】
免疫細胞はＴ細胞であり、前記免疫応答の活性化はＴ細胞の活性による、請求項２に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項６】
前記がんは、転移がんまたは原発がんである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項７】
前記阻害剤は、Ｇａｌ３と結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項８】
前記Ｇａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤は抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項９】
前記抗体は、配列番号５〜８から成る群から選択される配列を含むペプチドを認識する、請求項８に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤
【請求項１０】
前記抗体は、一本鎖抗体またはＦａｂである、請求項８に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１１】
前記抗体は、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項８に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１２】
前記抗体は、
（１）相補性決定領域（ＣＤＲ）Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３を含む軽鎖可変領域ならびに（２）ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、およびＣＤＲ Ｈ３を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ１は、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ２は、配列番号１８のアミノ酸配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｌ３は、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ１は、配列番号９のアミノ酸配列を含み、
前記ＣＤＲ Ｈ２は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、および
前記ＣＤＲ Ｈ３は、配列番号１１のアミノ酸配列を含む、
請求項８〜１１のいずれか一項に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１３】
前記重鎖可変領域は、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を有する、請求項１２に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１４】
前記軽鎖可変領域は、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を有する、請求項１２または１３に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１５】
前記Ｇａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤は、点滴静注によって前記患者に投与されるものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１６】
前記Ｇａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤は、１つ以上の他の治療と組み合わせて使用されるものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１７】
前記１つ以上の他の治療は、化学療法、放射線療法、およびチェックポイント阻害剤療法から成る群から選択される、請求項１６に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１８】
前記チェックポイント阻害剤療法は、抗ＰＤ−１療法および抗ＣＴＬＡ４療法から成る群から選択される、請求項１７に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項１９】
前記Ｇａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤は、前記患者に隔週に１０μｇ／体重ｋｇ〜１００ｍｇ／体重ｋｇの投与量で投与されるものである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤。
【請求項２０】
患者のがんがＧａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤を用いた治療に適しているかどうかのインビトロでの決定方法であって、前記方法は：
患者の公知の型のがんの腫瘍微小環境から得られた細胞を、ガレクチン−３（Ｇａｌ３）に対して特異的な抗体と組み合わせること；
前記細胞上のＧａｌ３レベルを決定すること；
前記細胞の表面上の前記Ｇａｌ３レベルを、Ｇａｌ３の第一活性閾値と比較すること；及び
前記細胞の表面上の前記Ｇａｌ３レベルが前記第一活性閾値より高い場合に、前記患者のがんは、Ｇａｌ３：ＴＩＭ−３阻害剤を用いた治療に適していると判定すること、
を含む、方法。
【請求項２１】
Ｇａｌ３の前記第一活性閾値は、前記患者と同型のがんに罹患している少なくとも１００試験個体のコホートから誘導される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記患者のがんが治療ステップに適していると判定することは、腫瘍微小環境から得られる細胞表面上のＧａｌ３レベルがＧａｌ３の第二活性閾値と比較して２５％以上であるかどうかの判定をさらに含み、前記第二活性閾値は健常な患者由来の対応する細胞を含むサンプルから誘導される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記腫瘍微小環境から得られる前記細胞は、少なくともがん細胞および／または腫瘍関連マクロファージを含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記患者のがんが治療ステップに適していると判定することは、腫瘍微小環境から得られる細胞表面上のＧａｌ３レベルが前記第二活性閾値と比較して７５％以上であるかどうかの判定をさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
がん患者のがん細胞上のＧａｌ３とＴ細胞上のＴＩＭ−３との相互作用を妨げることができる滅菌液剤であって、前記溶液は１〜４時間にわたる静脈内送達に適した１００ｍｌの溶液中の患者体重キログラム当たり１０μｇ〜１００ｍｇの抗体を含み、前記抗体はＴ細胞上のＧａｌ３とＴＩＭ−３との相互作用を妨げることができる、滅菌液剤。
【請求項２６】
前記滅菌液剤は、１つ以上の他のチェックポイント阻害抗体をさらに含む、請求項２５に記載の滅菌液剤。
【請求項２７】
前記１つ以上の他のチェックポイント阻害抗体は、抗ＰＤ−１および抗ＣＴＬＡ−４抗体から成る群から選択される、請求項２６に記載の滅菌液剤。
【請求項２８】
前記滅菌液剤は、１０〜１００ｎｍの径を有する１つ以上のナノ粒子をさらに含む、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の滅菌液剤。
【請求項２９】
前記抗体は、抗Ｇａｌ３抗体または抗ＴＩＭ−３抗体である、請求項２５に記載の滅菌液剤。
【請求項３０】
動物において抗Ｇａｌ３抗体を産生させるための、配列番号５〜８から成る群から選択される配列を含むペプチド。
【請求項３１】
ヒト化抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗体は、
（１）相補性決定領域（ＣＤＲ）Ｌ１、ＣＤＲ  Ｌ２、およびＣＤＲ  Ｌ３を含む軽鎖可変領域ならびに（２）ＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２、およびＣＤＲ  Ｈ３を含む重鎖可変領域を含み、
前記ＣＤＲ  Ｌ１は、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、
前記ＣＤＲ  Ｌ２は、配列番号１８のアミノ酸配列を含み、
前記ＣＤＲ  Ｌ３は、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、
前記ＣＤＲ  Ｈ１は、配列番号９のアミノ酸配列を含み、
前記ＣＤＲ  Ｈ２は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、および
前記ＣＤＲ  Ｈ３は、配列番号１１のアミノ酸配列を含む、
ヒト化抗Ｇａｌ３抗体。
【請求項３２】
前記重鎖可変領域は、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有する
配列を有する、請求項３１に記載のヒト化抗Ｇａｌ３抗体。
【請求項３３】
前記軽鎖可変領域は、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を有する、請求項３１または３２に記載のヒト化抗Ｇａｌ３抗体。
【請求項３４】
Ｇａｌ３とＴＩＭ−３との相互作用を遮断し、患者の免疫応答の活性化および／またはがん治療をすることができる化合物のインビトロでの選択方法であって、前記方法は：
（ａ）化合物のライブラリーを、Ｇａｌ３およびＴＩＭ−３と接触させること、ならびに
（ｂ）前記Ｇａｌ３とＴＩＭ−３との相互作用を遮断することができる前記ライブラリーから１つ以上の候補化合物を選択すること、
を含む、方法。
【請求項３５】
（ｃ）前記工程（ｂ）から選択された１つ以上の候補化合物を、Ｔ細胞を含む混合物、および同種抗原提示細胞と接触させて、Ｔ細胞を刺激することができる１つ以上の化合物を特定すること
をさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物は、抗体である、請求項３５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
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