【手続補正書】
【提出日】令和2年11月24日(2020.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要とする患者において巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）、腎炎、糸球体腎炎、ループス腎炎、腎盂炎、腎盂腎炎、腎盂膀胱炎、糸球体傷害、アルポート症候群、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ４腎症、免疫チェックポイント療法関連間質性腎炎、間質性腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、膜性腎症、急性大葉性腎炎（ａｃｕｔｅ  Ｌｏｂａｒ  Ｎｅｐｈｒｏｎｉａ）、アデノウイルス腎炎、抗ＴＮＦ−α療法関連糸球体腎炎、細線維性糸球体腎炎、感染後糸球体腎炎、連鎖球菌感染後糸球体腎炎、Ｎａｓｒ病、または急速進行性糸球体腎炎を治療するための医薬組成物であって、式Ｉ：
【化１】
2019535776.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここで、Ａ１、Ａ２、またはＡ３の少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロゲンまたはメチルであり、
Ｒ２が、ハロゲンまたはＣ１〜３ハロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲンまたはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ４が、水素であり、
ｎが、０であり、
Ａ２が、−ＣＨ−であり、
Ａ３が、−Ｎ−である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
化合物が、下記：
【化２】
2019535776.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
化合物が、下記：
【化３】
2019535776.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
化合物が、下記：
【化４】
2019535776.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＦＳＧＳが、一次性ＦＳＧＳである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＦＳＧＳが、二次性ＦＳＧＳである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
二次性ＦＳＧＳが、感染もしくはウイルス、疾患、毒素もしくは薬物への曝露、またはネフロン喪失、および過剰濾過に関連している、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＦＳＧＳが、ＨＩＶ、鎌状赤血球症、ループス、アナボリックステロイド、ヘロインもしくはパミドロネートへの曝露、慢性腎盂腎炎および逆流、病的肥満、または糖尿病に関連している、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
化合物またはその薬学的に許容される塩が、経口投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
化合物またはその薬学的に許容される塩が、１日２回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物またはその薬学的に許容される塩が、１日１回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記治療が、患者に１種または複数の追加の治療用化合物を投与することをさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
患者が、体外血液浄化、同種移植、および／または幹細胞治療も施される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
１種または複数の追加の治療用化合物が、同時にまたは連続的に投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
以下の態様も本発明に含まれる。
態様１
それを必要とする患者において巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）を治療する方法であって、患者に有効量の式Ｉ：
【化１２】
2019535776.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここで、Ａ１、Ａ２、またはＡ３の少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
態様２
Ｒ１が、ハロゲンまたはメチルであり、
Ｒ２が、ハロゲンまたはＣ１〜３ハロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲンまたはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ４が、水素であり、
ｎが、０であり、
Ａ２が、−ＣＨ−であり、
Ａ３が、−Ｎ−である、
態様１に記載の方法。
態様３
化合物が、下記：
【化１３】
2019535776.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩である、態様１または２に記載の方法。
態様４
化合物が、下記：
【化１４】
2019535776.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩である、態様１または２に記載の方法。
態様５
化合物が、下記：
【化１５】
2019535776.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩である、態様１または２に記載の方法。
態様６
ＦＳＧＳを治療する方法が、ＦＳＧＳの症状または合併症を予防する、低減するまたはなくすことを含む、態様１から５のいずれか一項に記載の方法。
態様７
ＦＳＧＳを治療する方法が、患者において末期腎疾患の発症を予防する、なくすまたは遅延させることを含む、態様１から６のいずれか一項に記載の方法。
態様８
ＦＳＧＳが、一次性ＦＳＧＳである、態様１から７のいずれか一項に記載の方法。
態様９
ＦＳＧＳが、二次性ＦＳＧＳである、態様１から７のいずれか一項に記載の方法。
態様１０
二次性ＦＳＧＳが、感染もしくはウイルス、疾患、毒素もしくは薬物への曝露、またはネフロン喪失、および過剰濾過に関連している、態様９に記載の方法。
態様１１
ＦＳＧＳが、ＨＩＶ、鎌状赤血球症、ループス、アナボリックステロイド、ヘロインもしくはパミドロネートへの曝露、慢性腎盂腎炎および逆流、病的肥満、または糖尿病に関連している、態様１０に記載の方法。
態様１２
タンパク尿を減少させること、タンパク尿の増加を遅らせること、ＵＡＣＲを低減すること、尿中アルブミンクレアチニン比（ＵＡＣＲ）の増加を遅らせること、ＵＡＥＲを減少させること、ＵＡＥＲの増加を遅らせること、アルブミン尿を低減すること、アルブミン尿の増加を遅らせること、糸球体タコ足細胞密度を増加させること、糸球体基底膜（ＧＢＭ）肥厚を予防するまたは遅らせること、糸球体面積を減少させること、腎間質マクロファージの数を低減すること、腎組織の線維化を減少させるまたは遅らせること、腎臓における炎症を止めるまたは減少させること、マクロファージにより誘発される腎臓損傷を止めるまたは減少させること、推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）を増加させるまたは正常化すること、ｅＧＦＲの低下を弱めること、糸球体硬化を低減すること、糸球体細胞外マトリックスの拡大を止めるまたは減少させること、ヒアリン塊の沈着を止めるまたは減少させること、糸球体上皮過形成病変（ＥＰＨＬ）を止めるまたは低減すること、およびリンパ球浸潤を止めるまたは減少させることのうちの１つまたは複数を含む、態様１から１１のいずれか一項に記載の方法。
態様１３
化合物またはその薬学的に許容される塩が、経口投与される、態様１から１２のいずれか一項に記載の方法。
態様１４
化合物またはその薬学的に許容される塩が、１日２回投与される、態様１から１３のいずれか一項に記載の方法。
態様１５
化合物またはその薬学的に許容される塩が、１日１回投与される、態様１から１４のいずれか一項に記載の方法。
態様１６
患者に１種または複数の追加の治療用化合物を投与することをさらに含む、態様１から１５のいずれか一項に記載の方法。
態様１７
１種または複数の追加の治療用化合物が、抗高血圧薬、スタチン、血管拡張薬、ステロイド、細胞傷害性薬、利尿薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、コレステロールまたはトリグリセリド低減剤、および免疫抑制薬の１種または複数から選択される、態様１６に記載の方法。
態様１８
１種または複数の追加の治療用化合物が、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤およびアンギオテンシン受容体ＩＩ遮断剤（ＡＲＢ）からなる群から選択される、態様１６に記載の方法。
態様１９
１種または複数の追加の治療用化合物が、ラミプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ペリンドプリルアルギニン、カプトプリル、スピラプリル、キナプリル、エナラプリル、イミダプリル、ホシノプリル、ゾフェノプリル、ベナゼプリル、トランドラプリル、ベラパミル、ベナゼプリル、アムロジピン、トランドラプリル、Ｐ−００３、シラザプリル、デラプリル、モエキシプリル、キナプリル、ホシノプリル、テモカプリル、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン、オルメサルタン、バルサルタン、アジルサルタン、テルミサルタン、フィマサルタン、ＥＭＡ−４０１、アジルサルタンメドキソミルカリウム、スパルセンタン、カンデサルタンシレキセチル、オルメサルタンメドキソミル、ＴＲＶ−０２７、ロサルタンカリウム、ＹＨ−２２１８９、アジルサルタントリメチルエタノールアミン、アリサルタンイソプロキシル、およびエプロサルタンからなる群から選択される、態様１８に記載の方法。
態様２０
１種または複数の追加の治療用化合物が、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０阻害剤、ナトリウムグルコース輸送体２阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤；細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４刺激剤、３８  ＭＡＰキナーゼ阻害剤、Ｎ−アセチルマンノサミンキナーゼ刺激剤、副腎皮質刺激ホルモンリガンド、インテグリンアルファ−Ｖ／ベータ−３アンタゴニスト；結合組織増殖因子リガンド阻害剤、およびＴＧＦベータアンタゴニストからなる群から選択される、態様１６に記載の方法。
態様２１
１種または複数の追加の治療用化合物が、リツキシマブ、ダパグリフロジン、スパルセンタン、アバタセプト、ＤＭＸ−２００、プロパゲルマニウム、イルベサルタン、ロスマピモド、Ｘ−Ｍ７４、Ａｃｔｈａｒ  Ｇｅｌ、ＶＡＲ−２００、シレンギチド、パムレブルマブ、ＤＥＸ−Ｍ７４、フレソリムマブ、およびＳＨＰ−６２７からなる群から選択される、態様１６に記載の方法。
態様２２
１種または複数の追加の治療用化合物が、エンドセリンＥＴ−Ａアンタゴニスト、エンドセリンＥＴ−１アンタゴニスト、エンドセリンＥＴ−２アンタゴニスト、エンドセリンＥＴ−３アンタゴニスト、エンドセリンＥＴ−Ｂ１アンタゴニスト、エンドセリンＥＴ−Ｂ２アンタゴニスト、エンドセリンＥＴ−Ｃアンタゴニスト、Ｂリンパ球刺激剤リガンド阻害剤、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４刺激剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、ＭＥＫＫ−５タンパク質キナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、マンナン結合レクチンセリンプロテアーゼ２阻害剤、Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害剤、ナトリウムグルコース輸送体２阻害剤、エリスロポエチン受容体アゴニスト、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤；Ｃ５遺伝子阻害剤、インスリン感受性改善薬、カリウムチャネル阻害剤、ミネラロコルチコイド受容体アンタゴニスト、Ｊａｋ１チロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、Ｐ２Ｙ１２プリン受容体アンタゴニスト、補体Ｃ５因子阻害剤、カルシニューリン阻害剤、アルドステロンアンタゴニスト、ミネラロコルチコイド受容体アンタゴニスト、レニン阻害剤、ミネラロコルチコイド受容体アンタゴニスト、ＦＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＴＧＦベータアンタゴニスト、ｐ３８  ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ミオシン刺激剤、ベータ２アドレナリン受容体アゴニスト、グルココルチコイドアゴニスト、ムスカリン受容体アンタゴニスト、アポリポタンパク質遺伝子刺激剤、シクロオキシゲナーゼ１阻害剤、バソプレシンＶ１アゴニスト、アンギオテンシン変換酵素２刺激剤、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、プロスタノイド受容体アンタゴニスト、ＣＸ３ＣＲ１ケモカインアンタゴニスト、ＰＤＧＦ受容体ベータモジュレーター、ヘパリンアゴニスト、細胞外マトリックスタンパク質モジュレーター、ミネラロコルチコイド受容体アンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）と中性エンドペプチダーゼ（ＥＰ）の二重阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される、態様１６に記載の方法。
態様２３
１種または複数の追加の治療用化合物が、ＩＮＴ−７６７、ベリムマブ、シナカルセト、リツキシマブ、ロサルタン、アバタセプト、カンデサルタン、セロンセルチブ、ミオイノシトール六リン酸、ＰＢＩ−４０５０、ＯＭＳ−７２１、フォスタマチニブ、イルベサルタン、カナグリフロジン、メトキシポリエチレングリコール−エポエチンベータ、ミコフェノール酸モフェチル、ＡＬＮ−ＣＣ５、オビヌツズマブ、レナメジン、パルボシクリブ、ボセンタン、ＤＭ−１９９、ブデソニド、アミファンプリジン、アミファンプリジンリン酸塩、ダブラフェニブ、ダパグリフロジン、ダパグリフロジンプロパンジオール、コルチコトロピン、ＴＮＴ−００９、デフィブロチド、フィネレノン、バリシチニブ、チカグレロル、アンブリセンタン、エクリズマブ、ペグビソマント、エパルレスタット、カモスタットメシル酸塩、オクトレオチド、オクトレオチド酢酸塩、ＧＫＴ−８３１、ウラリチド、バルドキソロン、バルドキソロンメチル、トルバプタン、オルメサルタンメドキソミル、タクロリムス、ＭＴ−３９９５、イルベサルタン＋プロパゲルマニウム、アタシセプト、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、アファチニブ、アトラセンタン、ＴＡＫ−２７２、ＡＳＴ−１２０、フィマサルタン、ＧＲ−ＭＤ−０２、ＣＳ−３１５０、ピルフェニドン、オメカムティブメカビル、オメカムチブ、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、アパベタロン、スパルセンタン、ＣｈｒｏｎＳｅａｌ、アゼリラゴン、パムレブルマブ、アテシドルセン、ガバペンチンエナカルビル、ガバペンチン、イミダプリル、センデリチド、ＢＭＰ−７、ＧＬＹ−２３０、組換えエリスロポエチン刺激タンパク質、２ＭＤ、テルリプレシン、ピリドキサミン二塩酸塩、ピリドキサミン、ＤＥＸ−Ｍ７４、ＧＳＫ−２５８６８８１、ＳＥＲ−１５０−ＤＮ、クラゾセンタン、ブリシビモド、ＡＫＢ−９７７８、エプトテルミンアルファ、ベナゼプリル、エムリカサン、エポプロステノール、ＤＷ−１０２９Ｍ、ベンダザックリシン、セリシクリブ、ＢＰＳ−８０４、アバコパン、ＡＬＬＯ−ＡＳＣ−ＤＦＵ、ＳＭ−１０１、プロザリズマブ、ベラプロストナトリウム、ベラプロスト、ロスマピモド、ＰＥＧ−ｂＨｂ−ＣＯ、組換えヒトアルカリホスファターゼ、ＣＸＡ−１０、ＳＡＲ−４０７８９９、ＢＩ−６５５０８８、ＢＯＴ−１９１、スロデキシド、ボナパニターゼ、ソマトロピン、トピロキソスタット、ＳＢ−０３０、ＳＨＰ−６２７、ＫＢＰ−５０７４、ＥＡ−２３０、エマプチカプペゴル、フェニル酪酸ナトリウム、ＢＢ−３、Ｈｅｍａｌｂ、チリラザド、ＡＳＰ−８２３２、ＶＰＩ−２６９０Ｂ、オクトレオチド酢酸塩、ＥＰＯ−０１８Ｂ、トラセミド、レイン、ＰＨＮ−０３３、エプロサルタン、ＫＰ−１００ＩＴ、ＮＣＴＸ、ＥＲＣ−１２４、サプロプテリン、パルナパリンナトリウム、パルナパリン、フェノルドパム、およびビタミンＤからなる群から選択される、態様１６に記載の方法。
態様２４
患者が、体外血液浄化、同種移植、および／または幹細胞治療も施される、態様１から２３のいずれか一項に記載の方法。
態様２５
１種または複数の追加の治療用化合物が、同時にまたは連続的に投与される、態様１６から２３のいずれか一項に記載の方法。
態様２６
１種または複数の追加の治療用化合物が、式Ｉの化合物と一緒に単一の医薬組成物として、または個別の医薬組成物として投与される、態様１６から２３のいずれか一項に記載の方法。
[0175]本開示の特定の実施態様が本明細書において説明され、詳細に記載されているが、本開示はそれらに限定されない。上記の詳細な記載は、本開示を例示するために提供されており、本開示のあらゆる限定を構成すると考慮されるべきではない。変更が当業者には明らかであり、本開示の精神を逸脱しない全ての変更が、添付の特許請求の範囲の範囲に含まれることが意図される。