【手続補正書】
【提出日】令和3年11月2日(2021.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2021507900.tif 000001
［式中
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、各々独立して、ＣＲ５またはＮである；ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４のうち２つ以上はＮでなく；
Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３のうち一つはＮＲ６であって、他の２つはＮであり；破線の円は芳香環を形成する任意の結合を表し；
Ｌは、共有結合または０〜４個のＲ７で置換されるＣ１−４アルキレンであり；
Ｚは、−ＣＨＲ８ａ、ＮＲ８ｂ、またはＯであり；
Ｙ環は、５員のヘテロアリールまたは５員のヘテロシクリルであり、その各々は、独立して、１個の窒素原子、および窒素、酸素および硫黄より選択される少なくとも１個の他のヘテロ原子を含有し；
Ｒ１は（−ＣＨ２）ａＲ９であり；
ａは０または１の整数であり；
Ｒ２は、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、またはハロアルコキシであり；
ｎは０、１、または２の整数であり；
Ｒ３は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＨ、＝Ｎ−ＯＨ、＝ＮＲａ、＝Ｎ−ＯＲａ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６重水素化アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、６〜１０員のアリール、アリールアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、３〜８員のカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであって；ここで該アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＲａは、それら自体で、またはもう一つ別の基の一部として、各々独立して、０〜５個のＲｄで置換され；
Ｒａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６重水素化アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルより選択され；
Ｒｂは、各々独立して、水素またはＲａであり；
Ｒｃは、各々独立して、Ｒｂ；あるいはまた、２個のＲｃが、それらの結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒｄは、各々独立して、Ｒａ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、ハロアルコキシアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＨ、＝Ｎ−ＯＨ、＝ＮＲａ、＝Ｎ−ＯＲａ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、および−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃより選択されるか；あるいはまた、１または２個のＲｄが、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリル上で、それらの結合する原子と一緒になって、環または架橋部分を形成し；
Ｒ４は、各々独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルコキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、またはイミノ（＝ＮＨ）であるか；あるいはまた、Ｒ３およびＲ４は、それらの結合する原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル部分を形成し；
ｍは０、１、または２の整数であり；
Ｒ５は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ７は、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ８ａは、水素、ハロ、シアノ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ８ｂは、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、
【化２】
2021507900.tif 000002
より選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシアルキルであり；
Ｒ１０は、水素またはＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１２ａはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１２ｂは水素またはＣ１−４アルキルであり；
ここで特に断りが無い限り、
単体で、または他の基の一部として用いられるアルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基であり；
ヘテロアルキルとは、1つ以上の炭素原子がＯ、Ｎ、またはＳから選択されるヘテロ原子で置き換えられたアルキル基をいい；
アミノとは、−ＮＲｃ１Ｒｃ２として定義され、ここで、Ｒｃ１およびＲｃ２は独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであるか；あるいは、Ｒｃ１およびＲｃ２が結合する原子と一緒になって、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、およびアミノアルキルから選択される、１つ以上の基で適宜置換されていてもよい３〜８員のヘテロ環式環を形成し；
単体で、または他の基の一部として用いられるシクロアルキルとは、１〜３個の環の環状アルキルシステムをいい、合計３〜２０個の炭素を含んで環を形成し、アリールと記載される１または２個の芳香環と縮合してもよく；
単体で、または他の基の一部として用いられるカルボシクリルとは、任意の安定な３、４、５、６、７、または８員の単環式または二環式または７、８、９、１０、１１、１２、または１３員の二環式または三環式炭化水素環をいい、これらのいずれかは飽和、部分的に不飽和、不飽和または芳香族であり得るか、または任意に飽和または部分的に（１または２個の二重結合を含む）不飽和な環状炭化水素基を含み、合計３〜２０個の炭素を含んで１〜３個の環を形成し、アリールと記載される１または２個の芳香環と縮合してもよく；
単体で、または他の基の一部として用いられるアリールとは、単環式または多環式芳香族炭化水素をいい；
単体で、または他の基の一部として用いられるヘテロシクリルとは、飽和、または部分的に不飽和であり、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とを含む、安定な３、４、５、６、または７員単環式、または５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４員多環式ヘテロ環式環をいい；および前記で定義されるヘテロ環式環のいずれかが炭素環、またはアリール環に縮合されている任意の多環式基を含み；および
単体で、または他の基の一部として用いられる、ヘテロアリールとは、硫黄、酸素、または窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を含む、安定な単環式、二環式および三環式芳香族炭化水素をいう］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
【化３】
2021507900.tif 000003
で示される部分が
【化４】
2021507900.tif 000004
であり；および／または
【化５】
2021507900.tif 000005
で示される部分が
【化６】
2021507900.tif 000006
であり；
Ｙ１、Ｙ２ａ、およびＹ３ａが、各々独立して、ＣまたはＮより選択され；破線の円が任意の結合を意味し；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５が、各々独立して、Ｃ、ＣＲ４ａ、Ｎ、ＮＲ４ｂ、Ｓ、またはＯより選択される：ただし、（１）（Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３ａ、Ｙ４、およびＹ５）のうち少なくとも１つ、または（Ｙ１、Ｙ２ａ、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５）のうち少なくとも１つはＮまたはＮＲ４ｂであり、（２）（Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３ａ、Ｙ４、およびＹ５）のうち少なくとも１つ、または（Ｙ１、Ｙ２ａ、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５）のうち少なくとも１つはＣまたはＣＲ４ａであり；
Ｒ４ａは、各々独立して、水素、ハロ、オキソ、イミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルコキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシであり；および
Ｒ４ｂは、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；および／または
Ｒ３が、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲｃＲｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、６〜１０員のアリール、アリールアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、３〜８員のカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであって；ここで該アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＲａが、それら自体で、またはもう一つ別の基の一部として、各々独立して、０〜５個のＲｄで置換され；
Ｒａが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６重水素化アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルより選択され；
Ｒｂが、各々独立して、水素またはＲａであり；
Ｒｃが、各々独立して、Ｒｂであるか；あるいはまた、２個のＲｃが、それらの結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリルを形成し；および
Ｒｄが、各々独立して、Ｒａ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、ハロアルコキシアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、および−ＮＲｃＲｃより選択されるか；あるいはまた、１または２個のＲｄが、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリル上で、Ｒｄが結合する原子と一緒になって、環または架橋部分を形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）：
【化７】
2021507900.tif 000007
［式中
Ｙ１、Ｙ２ａ、およびＹ３ａは、各々独立して、ＣまたはＮより選択され；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５は、各々独立して、Ｃ、ＣＲ４ａ、Ｎ、ＮＲ４ｂ、Ｓ、またはＯより選択される：ただし、（Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３ａ、Ｙ４、およびＹ５）のうち少なくとも１つ、または（Ｙ１、Ｙ２ａ、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５）のうち少なくとも１つはＮまたはＮＲ４ｂであり；破線の円は任意の結合を意味し；
Ｒ４ａは、各々独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルコキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、またはイミノであるか；あるいはまた、Ｒ３およびＲ４ａは、それらの結合する原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル部分を形成し；
Ｒ１２ａはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１２ｂは水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４ｂは、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
ｆは０、１、または２の整数であり；
ＺはＣＨ２またはＮＲ８ｂである：ただし、ＺがＮＲ８ｂである場合、Ｙ１はＣであり；
ｎは０または１であり；
Ｒ６はＣ１−４アルキルであり；および
Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｒ３、Ｒ８ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、請求項１または２のいずれか一項において定義されるとおりである］
で示される、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＣＲ５であって、ここでＲ５が水素またはＣ１−４アルキルであり；および／または
Ｘ３がＮであり；および／または
【化８】
2021507900.tif 000008
で示される部分が
【化９】
2021507900.tif 000009
であり；
Ｒ５ａが、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；および
ｄが０、１、または２の整数である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
【化１０】
2021507900.tif 000010
で示される部分が
【化１１】
2021507900.tif 000011
であり；
Ｙ２、Ｙ４、およびＹ５が、各々独立して、Ｃ、ＣＲ４ａ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
好ましくは、
【化１２】
2021507900.tif 000012
で示される部分が
【化１３】
2021507900.tif 000013
であり；および
Ｒ４が、メチル、Ｃｌ、またはＦである、
請求項３または４に記載の化合物。
【請求項６】
【化１４】
2021507900.tif 000014
で示される部分が
【化１５】
2021507900.tif 000015
であり；
Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５が、各々独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
好ましくは、
【化１６】
2021507900.tif 000016
で示される部分が
【化１７】
2021507900.tif 000017
である、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項７】
【化１８】
2021507900.tif 000018
で示される部分が
【化１９】
2021507900.tif 000019
であり；および／または
Ｒ７ａが水素であり；および／または
Ｒ１がＣＯ２Ｈである、請求項３〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）：
【化２０】
2021507900.tif 000020
［式中
Ｙ１およびＹ３ａは、各々独立して、ＣまたはＮより選択され；
Ｙ２、Ｙ４、およびＹ５は、各々独立して、Ｃ、ＣＲ４ａ、Ｎ、Ｓ、またはＯより選択される：ただし、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３ａ、Ｙ４、およびＹ５のうち少なくとも１つはＮまたはＮＲ４ｂであり；破線の円は芳香環を形成する任意の結合を表し；
Ｒ２ａは、水素、クロロ、フルオロ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４ａは、各々独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルコキシアルキル、またはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ４ｂは、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６はＣ１−４アルキルであり；および
Ｒ１、Ｒ３、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、請求項１〜７のいずれか一項において定義されるとおりである］
で示される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
【化２１】
2021507900.tif 000021
で示される部分が
【化２２】
2021507900.tif 000022
より選択され；および／または
Ｒ１がＣＯ２Ｈであり；および／または
【化２３】
2021507900.tif 000023
で示される部分が
【化２４】
2021507900.tif 000024
であり；および
Ｒ５が、水素、メチル、またはエチルである、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化２５】
2021507900.tif 000025
で示される部分が
【化２６】
2021507900.tif 000026
であり；および
Ｙ２、Ｙ４、およびＹ５が、各々独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；
好ましくは、
【化２７】
2021507900.tif 000027
で示される部分が
【化２８】
2021507900.tif 000028
である、請求項８または９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲｃＲｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６重水素化アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、６〜１０員のアリール、アリールアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、３〜８員のカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、４〜８員のヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであって；ここで該アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＲａが、それら自体で、またはもう一つ別の基の一部として、各々独立して、０〜５個のＲｄで置換され；
Ｒａが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６重水素化アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルより選択され；
Ｒｂが、各々独立して、水素またはＲａであり；
Ｒｃが、各々独立して、Ｒｂであるか；あるいはまた、２個のＲｃが、それらの結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリルを形成し；および
Ｒｄが、各々独立して、Ｒａ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、ハロアルコキシアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、および−ＮＲｃＲｃより選択されるか；あるいはまた、１または２個のＲｄが、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリル上で、Ｒｄが結合する原子と一緒になって、環または架橋部分を形成し；および／または
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６重水素化アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−Ｓ−（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、フェニル、（Ｎ、Ｏ、およびＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリール）、−（Ｃ１−３アルキレン）−（Ｃ３−６シクロアルキル）、−（Ｃ１−３アルキレン）−（フェニル）、−（Ｃ１−３アルキレン）−（４〜６員のヘテロシクリル）、−Ｏ−（Ｃ３−６シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員のヘテロシクリル）、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（Ｎ、Ｏ、およびＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリール）、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−（フェニル）、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−（Ｃ３−６シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−３アルキレン）−（フェニル）、−ＮＨ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−（Ｃ３−６シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−３アルキレン）−（Ｃ３−６シクロアルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２であり；該アルキル、アルキレン、シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールが、それら自体で、またはもう一つ別の基の一部として、各々独立して、０〜３個のＲｄで置換され；
Ｒｄが、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、または４〜６員のヘテロシクリルであり；
Ｒ４ａが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルコキシアルキル、またはＣ１−４アルコキシであり；および
Ｒ４ｂが水素である、
請求項８〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、以下の式
【化２９】
2021507900.tif 000029
【化３０】
2021507900.tif 000030
【化３１】
2021507900.tif 000031
から選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物；および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
治療において用いるための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
（Ａ）リゾホスファチジン酸受容体１（ＬＰＡ１）の調節不全に関連する疾患、障害、または病状であって、
（Ｉ）好ましくは肺、肝臓、腎臓、心臓、真皮、眼、または膵線維症である病理学的線維症；移植片拒絶；好ましくは膀胱、血液、骨、脳、乳房、中枢神経系、頸、結腸、子宮内膜、食道、胆嚢、生殖器、泌尿生殖器、頭部、腎臓、喉頭、肝臓、肺、筋肉組織、頸部、口腔または鼻粘膜、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、脾臓、小腸、大腸、胃、精巣、または甲状腺に関する癌；骨粗鬆症；または炎症性疾患
（ＩＩ）特発性肺線維症（ＩＰＦ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、慢性腎疾患、糖尿病性腎疾患、および全身性硬化症
から選択される疾患、障害、または病状の治療に用いるため
または
（Ｂ）治療が必要な哺乳動物において、好ましくは特発性肺線維症（ＩＰＦ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、慢性腎疾患、糖尿病性腎疾患、および全身性硬化症である線維症の治療に用いるため
または
（C）治療が必要な哺乳動物において、肺線維症（特発性肺線維症）、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腎線維症、急性腎障害、慢性腎臓病、肝線維症（非アルコール性脂肪性肝炎）、皮膚線維症、腸線維症、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、神経膠芽腫、骨癌、結腸癌、腸癌、頭頸部癌、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、癌性疼痛、腫瘍転移、移植臓器拒絶、強皮症、眼線維症、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病網膜症、コラーゲン性血管疾患、アテローム性動脈硬化症、レイノー現象、または神経障害性疼痛の治療において用いるための、
請求項１３に記載の医薬組成物。