【手続補正書】
【提出日】令和3年4月20日(2021.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはカバノキ花粉抽出物（ＢＰＥ）に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、
（ａ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１；配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１５６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１；および配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｂ）配列番号２９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２９６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号３００のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号３０２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号３０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｃ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｄ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｅ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｆ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号２８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｇ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号４６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｈ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号６２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号６４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｉ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号７８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号８０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｊ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号９２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号９４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号９６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｋ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｌ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｍ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｎ）配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｏ）配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｐ）配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｑ）配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２４８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｒ）配列番号２６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｓ）配列番号２７６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２７８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２８０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３；または
（ｔ）配列番号２８４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２８６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２８８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、９８／１０６、１１４／１２２、２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、１３０／１３８、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２６６、および２８２／２６６からなる群から選択される重鎖可変領域／軽鎖可変領域（ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ）アミノ酸配列ペアを含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
前記ＢＰＥが、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａ、またはＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａ由来である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
Ａｌｎ  ｇ  １、Ｃｏｒ  ａ  １、Ｃａｒ  ｂ  １、Ｑｕｅ  ａ  １、Ａｐｉ  ｇ  ２、Ａｐｉ  ｇ  １、Ｄａｕ  ｃ  １、Ｍａｌ  ｄ  １、Ｏｓｔ  ｃ  １、Ｆａｇ  ｓ  １、およびＣａｓ  ｓ  １からなる群から選択される１つまたは複数のアレルゲンと交差反応する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項７】
表面プラズモン共鳴によって測定した場合、１０−８Ｍと等しいかまたはそれより低いＫＤでＢｅｔ  ｖ  １に結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項８】
治療有効量の、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
配列番号２９２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号２９６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号３００のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号３０２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号３０４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３；配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
治療有効量の、請求項９に記載の抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量の、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療有効量の、請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
配列番号２９０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号２９８のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
配列番号３０７、３０８、３０９、３１０、および３１１からなる群から選択されるＢｅｔ  ｖ１アミノ酸配列断片と結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１８】
天然Ｂｅｔ  ｖ  １、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａのＢＰＥ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａのＢＰＥ、またはＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａのＢＰＥの、アレルゲン特異的ＩｇＥへの結合を阻害する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
一部の実施形態では、ＢＰＥは、天然Ｂｅｔ  ｖ  １、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａのＢＰＥ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａのＢＰＥ、およびＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａのＢＰＥからなる群から選択される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはカバノキ花粉抽出物（ＢＰＥ）に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、
配列番号１４６、２９０、９８、１１４、２、１８、３４、５０、６６、８２、１３０、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、および２８２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列、もしくは少なくとも９０％の配列同一性を有する、その実質的に類似する配列のうちのいずれか１つに含有される３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）、または
配列番号１５４、２９８、１０６、１２２、１０、２６、４２、５８、７４、９０、１３８、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、および２６６からなる群から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列、もしくは少なくとも９０％の配列同一性を有する、その実質的に類似する配列のうちのいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）
を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
以下の特徴：
（ａ）完全ヒトモノクローナル抗体である、
（ｂ）表面プラズモン共鳴によって測定した場合、１０−８Ｍと等しいかもしくはそれより低いＫＤでＢｅｔ  ｖ  １に結合する、
（ｃ）配列番号３０７、３０８、３０９、３１０、および３１１からなる群から選択されるＢｅｔ  ｖ  １アミノ酸配列の断片に結合する、または
（ｄ）天然Ｂｅｔ  ｖ  １、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａのＢＰＥ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａのＢＰＥ、もしくはＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａのＢＰＥのアレルゲン特異的ＩｇＥへの結合を阻害する
のうちの１つまたは複数をさらに呈する、項目１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３）
前記抗体が、配列番号１４６、２９０、９８、１１４、２、１８、３４、５０、６６、８２、１３０、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、および２８２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のうちのいずれか１つに含有される前記３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号１５４、２９８、１０６、１２２、１０、２６、４２、５８、７４、９０、１３８、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、および２６６からなる群から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のうちのいずれか１つに含有される前記３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、項目１または項目２のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４）
配列番号１４６、２９０、９８、１１４、２、１８、３４、５０、６６、８２、１３０、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、および２８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、項目１から３のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
配列番号１５４、２９８、１０６、１２２、１０、２６、４２、５８、７４、９０、１３８、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、および２６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１から４のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
（ａ）配列番号１４６、２９０、９８、１１４、２、１８、３４、５０、６６、８２、１３０、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、および２８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ、ならびに（ｂ）配列番号１５４、２９８、１０６、１２２、１０、２６、４２、５８、７４、９０、１３８、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、および２６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１から５のいずれか一項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
前記抗体が、
（ａ）配列番号１４８、２９２、１００、１１６、４、２０、３６、５２、６８、８４、１３２、１６４、１８０、１９６、２１２、２２８、２４４、２６０、２７６、および２８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン、
（ｂ）配列番号１５０、２９４、１０２、１１８、６、２２、３８、５４、７０、８６、１３４、１６６、１８２、１９８、２１４、２３０、２４６、２６２、２７８、および２８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン、
（ｃ）配列番号１５２、２９６、１０４、１２０、８、２４、４０、５６、７２、８８、１３６、１６８、１８４、２００、２１６、２３２、２４８、２６４、２８０、および２８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン、
（ｄ）配列番号１５６、３００、１０８、１２４、１２、２８、４４、６０、７６、９２、１４０、１７２、１８８、２０４、２２０、２３６、２５２、および２６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン、
（ｅ）配列番号１５８、３０２、１１０、１２６、１４、３０、４６、６２、７８、９４、１４２、１７４、１９０、２０６、２２２、２３８、２５４、および２７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン、ならびに
（ｆ）配列番号１６０、３０４、１１２、１２８、１６、３２、４８、６４、８０、９６、１４４、１７６、１９２、２０８、２２４、２４０、２５６、および２７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、９８／１０６、１１４／１２２、２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、１３０／１３８、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２６６、および２８２／２６６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目１から７のいずれか一項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体または抗原結合性断片。
（項目９）
配列番号３０６の約２３位から約４３位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約４４位から約６９位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約２位から約１９位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約５７位から約７０位に及ぶアミノ酸残基、および配列番号３０６の約８１位から約９６位に及ぶアミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列と相互作用する、項目１から８のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
配列番号３０６の約２３位から約４４位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目９に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
配列番号３０６の約２３位から約４３位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目１０に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
配列番号３０６の約４４位から約７０位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目９に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１３）
配列番号３０６の約４４位から約５６位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目１２に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
配列番号３０６の約２位から約１９位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目９に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
配列番号３０６の約５７位から約７０位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目９に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１６）
配列番号３０６の約５７位から約６６位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目１５に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
配列番号３０６の約８１位から約９６位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目９に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１８）
配列番号３０６の約８１位から約８９位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目１７に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１９）
配列番号３０７、３０８、３０９、３１０、および３１１からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列と相互作用する、項目１から９のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２０）
前記抗体が、配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、９８／１０６、および１１４／１２２からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列ペアを有する、項目９から１９のいずれか一項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２１）
天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはＢＰＥへの結合に関して、配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、９８／１０６、１１４／１２２、２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、１３０／１３８、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２６６、および２８２／２６６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む参照抗体と競合する、項目１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、９８／１０６、１１４／１２２、２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、１３０／１３８、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２６６、および２８２／２６６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む参照抗体と同一のＢｅｔ  ｖ  １上のエピトープに結合する、項目１から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
治療有効量の、項目１から２２のいずれかに記載の１つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合性断片を、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
（項目２４）
ａ）配列番号１４６のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号１５４のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
ｂ）配列番号２９０、９８、および１１４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号２９８、１０６、および１２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、１つまたは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片
を含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
ａ）配列番号１４６のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号１５４のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
ｂ）配列番号２９０のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号２９８のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片
を含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２６）
ａ）配列番号１４６のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号１５４のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
ｂ）配列番号２９０のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号２９８のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
ｃ）配列番号９８のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号１０６のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２７）
３つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記ヒト抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４８／１５０／１５２／１５６／１５８／１６０、２９２／２９４／２９６／３００／３０２／３１４、および１００／１０２／１０４／１０８／１１０／１１２の各ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３アミノ酸配列の組合せを含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２８）
４つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記ヒト抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４８／１５０／１５２／１５６／１５８／１６０、２９２／２９４／２９６／３００／３０２／３１４、１００／１０２／１０４／１０８／１１０／１１２、および１１６／１１８／１２０／１２４／１２６／１２８の各ＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３アミノ酸配列の組合せを含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２９）
３つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記ヒト抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、および９８／１０６のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目３０）
４つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記ヒト抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、９８／１０６、および１１４／１２２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目３１）
治療有効量の、Ｂｅｔ  ｖ  １に結合する第１の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号３０６の約２３位から約４４位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、第１の抗体またはその断片、およびＢｅｔ  ｖ  １に結合する第２の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号３０６の約４４位から約６９位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、第２の抗体またはその断片を、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
（項目３２）
前記第１の抗体またはその断片が、配列番号３０６の約２３位から約４３位に及ぶアミノ酸残基と相互作用し、前記第２の抗体またはその断片が、配列番号３０６の約４４位から約５６位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、項目３０に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記第１の抗体またはその断片が、配列番号３０７のアミノ酸配列と相互作用する、項目３０に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記第２の抗体またはその断片が、配列番号３０８のアミノ酸配列と相互作用する、項目３０に記載の医薬組成物。
（項目３５）
治療有効量の、Ｂｅｔ  ｖ  １に結合する第１の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、Ｂｅｔ  ｖ  １に結合する１つまたは複数のさらなる単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合性断片を、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物であって、前記第１の抗体またはその断片が、配列番号３０６の約２３位から約４３位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約４４位から約５６位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約２位から約１９位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約５７位から約７０位に及ぶアミノ酸残基、および配列番号３０６の約８１位から約８９位に及ぶアミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列と相互作用する、医薬組成物。
（項目３６）
前記１つまたは複数のさらなる単離されたヒトモノクローナル抗体またはその断片が、配列番号３０６の約２３位から約４３位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約４４位から約５６位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約２位から約１９位に及ぶアミノ酸残基、配列番号３０６の約５７位から約７０位に及ぶアミノ酸残基、および配列番号３０６の約８１位から約８９位に及ぶアミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列と相互作用し、前記１つまたは複数のさらなる単離されたヒトモノクローナル抗体のうちの少なくとも１つが、前記第１の単離されたヒトモノクローナル抗体と異なるアミノ酸配列と相互作用する、項目３５に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記第１の抗体またはその断片が、配列番号３０７のアミノ酸配列と相互作用し、前記１つまたは複数のさらなる抗体またはその断片が、配列番号３０８、３０９、３１０、および３１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と相互作用する、項目３５に記載の医薬組成物。
（項目３８）
項目１から２０のいずれか一項に記載の、天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはＢＰＥに結合するヒトモノクローナル抗体またはその断片をコードする核酸分子。
（項目３９）
項目３８に記載の、Ｂｅｔ  ｖ  １に結合するヒトモノクローナル抗体またはその断片をコードする核酸分子を含む発現ベクター。
（項目４０）
項目３８に記載の発現ベクターを含有する宿主細胞。
（項目４１）
天然Ｂｅｔ  ｖ  １、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａのＢＰＥ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａのＢＰＥ、またはＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａのＢＰＥ感作に関連するマスト細胞脱顆粒を防止するもしくは低下させるかまたは好塩基球活性化を遮断する方法であって、項目２３に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目４２）
ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応を示す患者を処置するための、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状または合併症を処置するための方法であって、有効量の、項目１から２２のいずれかに記載の１つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片、または有効量の、項目２３から３７のいずれかに記載の１つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含み、Ｂｅｔ  ｖ  １に結合する前記単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片のうちの１つもしくは複数の投与後に、または前記抗体のうちのいずれか１つもしくは複数を含む組成物の投与後に、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応が、防止されるか、または重症度および／もしくは持続時間が、低減される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状または合併症が、防止されるか、または改善される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応の頻度および／もしくは持続時間、またはその重症度が低下する、方法。
（項目４３）
前記カバノキ花粉抽出物（ＢＰＥ）が、天然Ｂｅｔ  ｖ  １、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａのＢＰＥ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａのＢＰＥ、およびＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａのＢＰＥからなる群から選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
有効量の、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、またはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質に対するアレルギー反応を減弱化するのに有用な第２の治療剤を投与することをさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記第２の治療剤が、コルチコステロイド、気管支拡張物質、抗ヒスタミン薬、エピネフリン、うっ血除去薬、Ｂｅｔ  ｖ  １に対する別の異なる抗体およびペプチドワクチンからなる群から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記抗体もしくはその断片または前記抗体を含む前記医薬組成物の直後またはそれと同時に、アレルゲン特異的免疫療法（ＳＩＴ）レジメンで前記患者を処置することをさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記処置が、前記患者をブナ目のタンパク質、カバノキ花粉もしくはその抽出物、またはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質に曝露した後に、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性喘息、またはアナフィラキシー応答の低下をもたらす、項目４２から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応を示す患者の処置における使用のための、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状または合併症の処置のための項目２３から３７のいずれかに記載の医薬組成物であって、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応が、防止されるか、または重症度および／もしくは持続時間が、低減される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状または合併症が、防止されるか、または改善される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応の頻度および／もしくは持続時間、またはその重症度が低下する、医薬組成物。
（項目４９）
前記カバノキ花粉抽出物が、天然Ｂｅｔ  ｖ  １、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａのＢＰＥ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａのＢＰＥ、およびＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａのＢＰＥからなる群から選択される、項目４８に記載の医薬組成物。
（項目５０）
ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応を示す患者の処置における使用のための、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状または合併症の処置のための医薬の製造における項目２３から３７のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用であって、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応が、防止されるか、または重症度および／もしくは持続時間が、低減される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状または合併症が、防止されるか、または改善されるか、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応の頻度および／もしくは持続時間、またはその重症度が低下する、使用。
（項目５１）
前記カバノキ花粉抽出物が、天然Ｂｅｔ  ｖ  １、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａのＢＰＥ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａのＢＰＥ、およびＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａのＢＰＥからなる群から選択される、項目５０に記載の医薬組成物の使用。
（項目５２）
前記組成物が、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、またはＢｅｔ  ｖ  １タンパク質に対するアレルギー反応を減弱化するのに有用な第２の治療剤と組み合わせて投与される、項目２３から３７のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
（項目５３）
前記カバノキ花粉抽出物が、天然Ｂｅｔ  ｖ  １、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａのＢＰＥ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａのＢＰＥ、およびＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａのＢＰＥからなる群から選択される、項目５２に記載の医薬組成物の使用。
（項目５４）
前記第２の治療剤が、コルチコステロイド、気管支拡張物質、抗ヒスタミン薬、エピネフリン、うっ血除去薬、Ｂｅｔ  ｖ  １に対する別の異なる抗体およびペプチドワクチンから選択される、項目５２に記載の医薬組成物の使用。
（項目５５）
１つもしくは複数のブナ目のアレルゲンへの感受性、またはそれに対するアレルギー反応を示す患者を処置するための、あるいは１つもしくは複数のブナ目のアレルゲンへの感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状または合併症を処置するための方法であって、有効量の、項目１から２２のいずれかに記載の、Ｂｅｔ  ｖ  １に結合する１つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片、または有効量の、項目２３から３７のいずれかに記載の、Ｂｅｔ  ｖ  １に結合する１つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含み、Ｂｅｔ  ｖ  １に結合する前記単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片のうちの１つもしくは複数の投与後に、または前記抗体のうちのいずれか１つもしくは複数を含む組成物の投与後に、ブナ目のアレルゲンへの前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応が、防止されるか、または重症度および／もしくは持続時間が、低減される、あるいはブナ目のアレルゲンへの前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状または合併症が、防止されるか、または改善される、あるいはブナ目のアレルゲンへの前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応の頻度および／もしくは持続時間、またはその重症度が低下する、方法。
（項目５６）
前記１つまたは複数のブナ目のアレルゲンが、Ｂｅｔ  ｖ  １、Ａｌｎ  ｇ  １、Ｃｏｒ  ａ  １、Ｃａｒ  ｂ  １、およびＱｕｅ  ａ  １からなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
Ｂｅｔ  ｖ  １に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、Ａｌｎ  ｇ  １、Ｃｏｒ  ａ  １、Ｃａｒ  ｂ  １、Ｑｕｅ  ａ  １、Ａｐｉ  ｇ  ２、Ａｐｉ  ｇ  １、Ｄａｕ  ｃ  １、Ｍａｌ  ｄ  １、Ｏｓｔ  ｃ  １、Ｆａｇ  ｓ  １、およびＣａｓ  ｓ  １からなる群から選択される１つまたは複数のアレルゲンと交差反応する、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５８）
Ａｌｎ  ｇ  １、Ｍａｌ  ｄ  １、Ａｐｉ  ｇ  １、Ｃａｒ  ｂ  １、およびＣｏｒ  ａ  １からなる群から選択される１つまたは複数のアレルゲンと交差反応する、項目５７に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５９）
表面プラズモン共鳴によって測定した場合、１０−８Ｍと等しいかまたはそれより低いＫＤでＢｅｔ  ｖ  １に結合する、項目５７に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６０）
治療有効量の、項目５７から５９のいずれかに記載の１つまたは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
（項目６１）
アレルゲン特異的免疫療法（ＳＩＴ）レジメンの有効性および／または安全性を増強するための方法であって、有効量の、項目１から２２のいずれかに記載の１つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片、または有効量の、項目２３から３７のいずれかに記載の１つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片を含む医薬組成物を、前記ＳＩＴレジメンの直前またはそれと同時に、それを必要とする患者に投与することを含み、前記ＳＩＴレジメンに対するアレルギー反応の重症度が軽減される、方法。
（項目６２）
前記ＳＩＴレジメンが、増量投与期とその後の維持期を含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記ＳＩＴレジメンが、急速ＳＩＴレジメンである、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記ＢＰＥが、Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａ、Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａ、またはＢｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａから得られる、項目１または２１に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６５）
治療有効量の、天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはＢＰＥに結合する少なくとも２つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物であって、前記少なくとも２つの抗体が、天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはＢＰＥへの結合に関して競合しない、医薬組成物。
（項目６６）
治療有効量の、天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはＢＰＥに結合する少なくとも３つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記少なくとも３つの抗体が、天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはＢＰＥへの結合に関して競合しない、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目６７）
治療有効量の、天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはＢＰＥに結合する少なくとも４つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記少なくとも４つの抗体が、天然Ｂｅｔ  ｖ  １またはＢＰＥへの結合に関して競合しない、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目６８）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４６／１５４、および２９０／２９８のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目６５に記載の医薬組成物。
（項目６９）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、および９８／１０６のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目６６に記載の医薬組成物。
（項目７０）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１４６／１５４、２９０／２９８、９８／１０６、および１１４／１２２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目６７に記載の医薬組成物。