【手続補正書】
【提出日】令和3年10月22日(2021.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2021500390.tif 000001
〔式中、
Ｌは存在しないか、メチレンまたはエチレンであり；
ＹはＣＨまたはＮであり；
ＡはＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は：
場合により、ハロ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＯＣ３−６シクロアルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよいＣ１−６アルキル；
ＣＦ３、ハロ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣ３−６シクロアルキル、場合により１〜３個のハロで置換されていてよいＯＣ１−６アルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよいフェニル；および
場合により、ハロおよび場合により１〜３個のハロで置換されていてよいＣ１−６アルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよいＣ３−６シクロアルキル
から成る群から選択され；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣＦ３、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣ１−６アルキル、ＯＣ３−６シクロアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣ３−６シクロアルキルから成る群から選択され；ここでＲ３基のＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣ３−６シクロアルキルの各々は、場合により、ハロ、ＯＨ、ＯＣ１−６アルキル、ＳＣ１−６アルキル、Ｎ(Ｃ１−６アルキル)２から成る群からそれぞれ独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；そしてここで、Ｒ３基のＣ１−６アルキルの１〜３個の炭素原子は場合により、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−６アルキル)、ＯおよびＳから成る群から選択される１個または２個の部分で置換されていてよく；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、ＨまたはＣ１−６アルキルから成る群から独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する原子と一体となって、場合により、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてよい３〜９員カルボシクリル環を形成し得て；または
Ｒ３およびＲ５は一体となって、場合によりＮ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてよい３〜９員二環式環を形成し得て；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＣ１−６アルキルおよびＯＣ３−６シクロアルキルから成る群から選択され；
Ｒ７はＨおよびＯＣ１−６アルキルから成る群から選択される〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
但し、
[４−(６−アミノ−４−メチル−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−フルオロ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−４−メチル−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−(４−メトキシ−５−フェノキシ−ピリジン−２−イル)−メタノン；
[４−(６−アミノ−４−メトキシ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−フルオロ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−４−メトキシ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[４−メトキシ−５−(４−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−４−メトキシ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[４−メトキシ−５−(４−メトキシ−フェノキシ)−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−４−エトキシ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[４−メトキシ−５−(フェノキシ)−ピリジン−２−イル]−メタノン；
５−エトキシ−６−(１−{４−メトキシ−５−[４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピリジン−２−カルボニル}ピペリジン−４−イル)ピリダジン−３−アミン；および
６−(１−{４−メトキシ−５−[４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピリジン−２−カルボニル}ピペリジン−４−イル)−５−メチルピリダジン−３−アミンならびにそれらの
薬学的に許容される塩を除く。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１は：
場合により、ハロ、Ｃ３−６シクロアルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよいＣ１−６アルキル；
場合により、ＣＦ３、ハロ、ＯＣ３−６シクロアルキルおよび場合により１〜３個のハロで置換されていてよいＯＣ１−６アルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよいフェニル；および
場合により、１〜３個のハロ基で置換されていてよいＣ３−６シクロアルキル
から成る群から選択され；
Ｒ２はＯＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はＨ、場合によりＯＨまたはＯＣ１−６アルキルで置換されていてよいＣ１−６アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４はＨであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する原子と一体となって、場合により、ＮおよびＯから成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてよい３〜９員カルボシクリル環を形成し得て；または
Ｒ３およびＲ５は一体となって、場合により、ＮおよびＯから成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてよい３〜９員二環式環を形成し得て；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキルおよびＯＣ３−６シクロアルキルから成る群から選択され；そして
Ｒ７はＨおよびＯＣ１−６アルキルから成る群から選択される
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、ここで
ＡはＣＨであり、ＹはＮである；または
ＡはＣＨであり、ＹはＣＨである；または
ＡはＮであり、ＹはＣＨである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１は、場合により、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＯＣ３−６シクロアルキルおよび場合により１〜３個のハロで置換されていてよいＯＣ１−６アルキルから成る群から選択される基で置換されていてよいフェニルであり；
Ｒ２はＯＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はＨ、場合によりＯＨまたはＯＣ１−６アルキルで置換されていてよいＣ１−６アルキルから成る群から選択され、
Ｒ４はＨであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する原子と一体となって、場合によりＮ、Ｏから成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてよい３〜９員カルボシクリル環を形成し得て；または
Ｒ３およびＲ５は一体となって、場合によりＮおよびＯから成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてよい３〜９員二環式環を形成し得て；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＯＣ１−６アルキルおよびＯＣ３−６シクロアルキルから成る群から選択され；
Ｒ７はＨおよびＯＣ１−６アルキルから成る群から選択される
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１は、場合により、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆおよびメトキシから成る群から選択される基で置換されていてよいフェニルであり；
Ｒ２はメトキシまたはエトキシ；
Ｒ３はＨ、２−ヒドロキシメチル、メトキシメチル、１−ヒドロキシエチルから成る群から選択され；
Ｒ４はＨであり；
Ｒ５はＨであり；
または
Ｒ３はエチルであり、Ｒ３およびＲ４はスピロ環を形成し；
または
Ｒ３はエチルまたはメトキシメチルであり、Ｒ３およびＲ５は結合して二環式環を形成し；
Ｒ６はＨ、メチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロピルオキシから成る群から選択され；そして
Ｒ７はＨおよびメトキシから成る群から選択される
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１はＬと一体となって、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−シクロプロピルオキシフェニル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、２−フルオロベンジル、フェニルエチルから成る群から選択される基を表し；
Ｒ２はメトキシまたはエトキシである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
ＹはＣＨであり、ＡはＮであり；
Ｒ１はＬと一体となって、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−シクロプロポキシフェニル、ベンジル、２−フルオロベンジル、フェニルエチルから成る群から選択される基を表し；
Ｒ２はメトキシまたはエトキシであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれＨであり；
Ｒ６はＨ、メチル、メトキシまたはエトキシであり；そして
Ｒ７はＨである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
ＹはＣＨであり、ＡはＣＨであり；
Ｒ１はＬと一体となって、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、２−フルオロベンジル、フェニルエチルから成る群から選択される基を表し；
Ｒ２はメトキシまたはエトキシであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれＨであり；
Ｒ６はＨ、メチル、メトキシまたはエトキシであり；そして
Ｒ７はＨである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
ＹはＮであり、ＡはＣＨであり；
Ｒ１はＬと一体となって、フェニルおよび４−フルオロフェニルから成る群から選択される基を表し；
Ｒ２はメトキシであり；
Ｒ３はＨ、２−ヒドロキシメチルおよびヒドロキシエチルから成る群から選択され、
Ｒ４はＨであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ３およびＲ４は結合してスピロ環を形成し得て；
または
Ｒ３およびＲ５は結合して二環式環を形成し得て；
Ｒ６はＨおよびメトキシから成る群から選択され；そして
Ｒ７はＨである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１は、場合により、ハロおよびＣ３−６シクロアルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２はＯＣ−６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれＨであり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキルおよびＯＣ１−６アルキルから成る群から選択され；そして
Ｒ７はＨである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１〜４および１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１はＬと一体となって、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、２,２−ジメチルプロピル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−フルオロメチルシクロプロピルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２,２−ジフルオロシクロブチルメチル、３,３−ジフルオロシクロブチルメチル、３−(トリフルオロメチル)シクロブチルメチルおよび３,３,３−トリフルオロ−２−メチル−プロピルから成る群から選択される基を表し；
Ｒ２はメトキシであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれＨであり；
Ｒ６はＨ、メチルおよびメトキシから成る群から選択され；そして
Ｒ７はＨである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜４、１０および１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって
ＹはＣＨであり、ＡはＮであり；
Ｒ１はＬと一体となって、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、２,２−ジメチルプロピル、１−シクロプロピルエチルおよび２−シクロプロピルエチルから成る群から選択される基を表し；
Ｒ２はメトキシであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれＨであり；
Ｒ６はＨ、メチルおよびメトキシから成る群から選択され；そして
Ｒ７はＨである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜４、１０および１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって
ＹはＣＨであり、ＡはＣＨであり；
Ｒ１はＬと一体となって、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、２,２−ジメチルプロピル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−フルオロメチルシクロプロピルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２,２−ジフルオロシクロブチルメチル、３,３−ジフルオロシクロブチルメチル、３−(トリフルオロメチル)シクロブチルメチルおよび３,３,３−トリフルオロ−２−メチル−プロピルから成る群から選択される基を表し；
Ｒ２はメトキシであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれＨであり；
Ｒ６はＨ、メチルおよびメトキシから成る群から選択され；そして
Ｒ７はＨである
ものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩であって、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する原子と一体となって３員カルボシクリル環を形成するものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩であって、Ｒ３およびＲ５は一体となって、場合によりＮおよびＯから成る群から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含んでよい３〜９員二環式環を形成するものである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
下の表中に示す化合物から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【表１−１】
2021500390.tif 000002
【表１−２】
2021500390.tif 000003
【表１−３】
2021500390.tif 000004
【表１−４】
2021500390.tif 000005
【表１−５】
2021500390.tif 000006
【表１−６】
2021500390.tif 000007
【表１−７】
2021500390.tif 000008
【表１−８】
2021500390.tif 000009
【表１−９】
2021500390.tif 000010
【表１−１０】
2021500390.tif 000011
【表１−１１】
2021500390.tif 000012
【表１−１２】
2021500390.tif 000013
【表１−１３】
2021500390.tif 000014
【表１−１４】
2021500390.tif 000015
【表１−１５】
2021500390.tif 000016
【表１−１６】
2021500390.tif 000017
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＴＲＰＣ６阻害により軽減し得る疾患または障害を処置するための、請求項１７または１８に記載の医薬組成物であって、ここで前記疾患または障害が、心肥大、虚血、虚血性再灌流傷害、高血圧、肺動脈性高血圧、特発性肺動脈性高血圧、再狭窄、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、外傷誘発性脳障害、喘息、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性関節炎、骨関節症、炎症性腸疾患、多発性硬化症、筋ジストロフィー、デュシェンヌ筋ジストロフィー、子癇前症および妊娠誘発性高血圧、非アルコール性脂肪肝炎、微小変化群、巣状分節性糸球体硬化症(ＦＳＧＳ)、ネフローゼ症候群、糖尿病性腎症または糖尿病性腎疾患(ＤＫＤ)、慢性腎疾患、腎不全、末期腎不全、虚血または虚血性再灌流傷害、癌、ＩＰＦ(特発性肺線維症)、ＡＲＤＳ(急性呼吸器疾患症候群)、気腫および糖尿病から成る群から選択されるものである、医薬組成物。
【請求項２０】
次から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−イソプロポキシ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−(４−メトキシ−５−フェノキシ−ピリジン−２−イル)−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−フルオロ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[４−メトキシ−５−(４−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−クロロ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−シクロプロポキシ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−フルオロ−ベンジルオキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[４−メトキシ−５−(４−メトキシ−フェノキシ)−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−ジフルオロメトキシ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(２−フルオロ−ベンジルオキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[４−メトキシ−５−(４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリジン−２−イル]−メタノン；
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(フェノキシ)−４−エトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン；および
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−フルオロ−フェノキシ)−４−エトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノン。
【請求項２１】
請求項２０に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−イソプロポキシ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノンである、化合物。
【請求項２３】
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−(４−メトキシ−５−フェノキシ−ピリジン−２−イル)−メタノンである、化合物。
【請求項２４】
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−フルオロ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノンである、化合物。
【請求項２５】
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(４−ジフルオロメトキシ−フェノキシ)−４−メトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノンである、化合物。
【請求項２６】
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[４−メトキシ−５−(４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリジン−２−イル]−メタノンである、化合物。
【請求項２７】
[４−(６−アミノ−ピリダジン−３−イル)−ピペリジン−１−イル]−[５−(フェノキシ)−４−エトキシ−ピリジン−２−イル]−メタノンである、化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
【表１−１２】
2021500390.tif 000018