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【手続補正書】
【提出日】令和3年9月27日(2021.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニラパリブを、ニラパリブ遊離塩基を基準として約５０ｍｇ〜約３５０ｍｇの量で含んでなる組成物であって、
前記組成物は、粒間相と粒外相とを含んでなる錠剤として処方された医薬組成物であり、かつ、
（ａ）前記粒間相の少なくとも１つの成分が希釈剤、結合剤、崩壊剤、流動化剤、もしくは滑沢剤であり；かつ／または
（ｂ）前記粒外相の少なくとも１つの成分が崩壊剤、流動化剤、もしくは滑沢剤である、前記組成物。
【請求項２】
トシル酸ニラパリブ一水和物を約１００ｍｇ〜約５５０ｍｇの量で含んでなる組成物であって、
前記組成物は、粒間相と粒外相とを含んでなる錠剤として処方された医薬組成物であり、かつ、
前記組成物は、トシル酸ニラパリブ一水和物を前記錠剤組成物の約４０〜５０重量％の量で含んでなる、前記組成物。
【請求項３】
前記粒間相が希釈剤を前記錠剤組成物の約７．５〜１５重量％、約８〜１４重量％、または約９〜１１重量％の量で含んでなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記粒間相が第２の希釈剤を前記錠剤組成物の約２５〜４０重量％、約３０〜４０重量％、または約３０〜３５重量％の量で含んでなる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記粒間相が結合剤を前記錠剤組成物の約１〜３重量％の量で含んでなる、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記粒間相が崩壊剤を前記錠剤組成物の約０．１〜２重量％または約０．５〜１．５重量％の量で含んでなる、請求項２〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記粒間相が流動化剤、吸着剤、または吸収剤を前記錠剤組成物の約１〜５重量％または約２〜４重量％の量で含んでなる、請求項２〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記粒間相が滑沢剤を前記錠剤組成物の約０．１〜２重量％の量で含んでなる、請求項２〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記粒外相が崩壊剤を前記錠剤組成物の約０．１〜２重量％の量で含んでなる、請求項２〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記粒外相が流動化剤または吸着剤または吸収剤を前記錠剤組成物の約０．１〜２重量％の量で含んでなる、請求項２〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記粒外相が滑沢剤を前記錠剤組成物の約０．１〜２重量％の量で含んでなる、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
錠剤を含んでなる組成物であって、
前記錠剤は、重量％で、下記成分：
（ａ）粒間部分に
（ｉ）４０〜５０％のトシル酸ニラパリブ一水和物；
（ｉｉ）９〜１１％の第１の希釈剤；
（ｉｉｉ）３０〜４０％の第２の希釈剤；
（ｉｖ）１〜３％の結合剤；
（ｖ）０．１〜２％の崩壊剤；
（ｖｉ）２〜４％の流動化剤または吸着剤または吸収剤；および
（ｖｉｉ）０．１〜２％の滑沢剤；
（ｂ）粒外部分に
（ｉ）０．１〜２％の崩壊剤；
（ｉｉ）０．１〜２％の流動化剤または吸着剤または吸収剤；および
（ｉｉｉ）０．１〜２％の滑沢剤
を含んでなる、前記組成物。
【請求項１３】
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記崩壊剤がクロスポビドンまたはクロスカルメロースである、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記流動化剤が二酸化ケイ素であり、場合により、前記流動化剤が中間メソポーラスシリカであり、さらに場合により、前記中間メソポーラスシリカがサイロイドＦＰ−２４４を含んでなる、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
錠剤を含んでなる組成物であって、
前記錠剤は、
（ａ）それを必要とする対象に投与された際にポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を阻害する有効量のニラパリブ；
（ｂ）ラクトース一水和物、無水ラクトース、マンニトール、および第二リン酸カルシウムから選択される第１の希釈剤；
（ｃ）ステアリン酸マグネシウム；
（ｄ）微晶質セルロース、デンプン、ポリエチレンオキシド、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）から選択される第２の希釈剤；ならびに
（ｅ）ポビドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）から選択される結合剤
を含んでなる、前記組成物。
【請求項１７】
前記組成物が崩壊剤を含んでなり、前記崩壊剤がクロスポビドンまたはクロスカルメロースである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記第１の希釈剤がラクトース一水和物である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第２の希釈剤が微晶質セルロースである、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記結合剤がポビドン（ＰＶＰ）である、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
二酸化ケイ素をさらに含んでなる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月1日(2021.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血小板溶解物画分を調製するための方法であって、
1)血小板溶解物を用意する工程、
2)前記血小板溶解物から、成分が100kDaの最大分子量を示す画分を限外ろ過によって回収する工程
を含む、方法。
【請求項２】
工程1)で用意される血小板溶解物が、血小板ペレット溶解物又はプールされたヒト血小板溶解物である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
回収工程が、限外ろ過によって実行される分画である、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
以下:
-  血小板溶解物を約50℃から約70℃の温度で15分から45分の間熱処理する工程、
-  前記熱処理血小板溶解物を遠心分離し、上清を回収工程のために保存する工程
が、工程1)の後且つ工程2)の前に実施される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
含有される成分が、20kDaの最大分子量を示すことを特徴とする血小板溶解物画分。
【請求項６】
含有される成分が、10kDa又は3kDaの最大分子量、好ましくは3kDaの最大分子量を示すことを特徴とする、請求項5に記載の血小板溶解物画分。
【請求項７】
1.5μg/μL未満、好ましくは1.0μg/μL未満、より好ましくは0.70μg/μL未満のタンパク質含量を有する、請求項5又は6に記載の血小板溶解物画分。
【請求項８】
タンパク質含量が、約0.05μg/μLから約0.30μg/μL、より詳細には約0.05μg/μLから約0.1μg/μLである、請求項7に記載の血小板溶解物画分。
【請求項９】
前記画分が、フィブリノーゲンを含まない、請求項8に記載の血小板溶解物画分。
【請求項１０】
薬物としての使用のための、請求項5から9のいずれか一項に記載の血小板溶解物画分。
【請求項１１】
中枢神経系の障害の処置における、請求項10に記載の使用のための血小板溶解物画分。
【請求項１２】
中枢神経系の障害が、神経変性障害、神経血管障害、神経炎症性障害、神経発達性障害、及び脳傷害から選択される、請求項11に記載の使用のための血小板溶解物画分。
【請求項１３】
中枢神経系の障害が、多発性硬化症(MS)、パーキンソン病(PD)、ハンチントン病(HD)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脳卒中、加齢黄斑変性症(AMD)、アルツハイマー病(AD)、血管性認知症、前頭側頭型認知症、意味性認知症、及びレビー小体型認知症から選択される、好ましくはパーキンソン病及び筋萎縮性側索硬化症から選択される神経変性障害である、請求項12に記載の使用のための血小板溶解物画分。
【請求項１４】
神経変性障害が、パーキンソン病から選択される、請求項13に記載の使用のための血小板溶解物画分。
【請求項１５】
障害が、低酸素症又は外傷性脳損傷から選択される脳傷害である、請求項14に記載の使用のための血小板溶解物画分。
【請求項１６】
鼻腔内、髄腔内、眼内、又は脳室内経路によって投与される、請求項10から15のいずれか一項に記載の使用のための血小板溶解物画分。
【請求項１７】
脳室内経路によって、好ましくは室間孔に近接して、より好ましくは第3脳室に投与される、請求項16に記載の使用のための血小板溶解物画分。
【請求項１８】
ポンプで投与されるように適合している、請求項17に記載の使用のための血小板溶解物画分。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月2日(2021.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって、
０．１重量％〜３．０重量％の、カルボン酸側基を有する架橋ポリ酸と、
薬学的に許容される緩衝剤と、
１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、
０．０２５重量％〜１．７５重量％の多価カチオン塩と、
少なくとも６０重量％の水と
を含み、ここで、重量％は前記水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物。
【請求項２】
前記架橋ポリ酸が、０．５重量％〜１．５重量％の量で存在する、請求項１に記載の処置組成物。
【請求項３】
前記架橋ポリ酸が、１つ以上のカルボン酸基を有する１種以上のモノマーのホモポリマー又はコポリマーを含む、請求項１又は２に記載の処置組成物。
【請求項４】
前記架橋ポリ酸が、アクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、イタコン酸、ビニルエーテル、アルキルアクリレート、糖、及びこれらの組み合わせのホモポリマー又はコポリマーを含む、請求項３に記載の処置組成物。
【請求項５】
前記架橋ポリ酸が、アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、（Ｃ１０〜Ｃ３０）アルキルアクリレート、及びこれらの組み合わせのホモポリマー又はコポリマーを含む、請求項４に記載の処置組成物。
【請求項６】
前記多価カチオン塩が、＋２多価カチオン、＋３多価カチオン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項７】
前記多価カチオン塩が、＋３多価カチオンを含む、請求項６に記載の処置組成物。
【請求項８】
前記多価カチオン塩が、Ｃａ、Ｍｇ、Ｂａ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｃｕ、及びこれらの組み合わせから選択される多価カチオンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項９】
前記多価カチオン塩が、Ｃａ、Ｚｎ、Ａｌ、及びこれらの組み合わせから選択される多価カチオンを含む、請求項８に記載の処置組成物。
【請求項１０】
前記多価カチオン塩が、Ａｌ及びＣａを含む、請求項９に記載の処置組成物。
【請求項１１】
前記多価カチオン塩が、０．０５重量％〜１．５重量％の総量で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１２】
増粘剤を更に含み、前記増粘剤が２．５重量％未満の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１３】
フッ化物を患者の歯表面に付与する方法であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を前記患者の歯表面に適用することを含む、方法。
【請求項１４】
適用することが、前記処置組成物を前記患者の歯表面上に塗ることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
適用することが、前記処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に前記処置組成物を有する前記トレイを前記患者の歯表面に取り付けることとを含む、請求項１３に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年3月26日(2020.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含むヒト下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチドに結合する抗体であって、前記ＨＣＶＲが、相補性決定領域（ＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＬＣＶＲが、ＣＤＲ  ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３であり、ＨＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４であり、ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号５であり、ＬＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号６であり、ＬＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号７であり、ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号８である、抗体。
【請求項２】
ＨＣＤＲ２が、残基１３にアスパラギン酸を含み、ＨＣＤＲ３が、残基８にアスパラギンを含み、ＬＣＤＲ１が、残基７にセリンを含み、ＬＣＤＲ２が、残基７にロイシンを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＨＣＤＲ２が、残基１３にアラニンを含み、ＨＣＤＲ３が、残基８にスレオニンを含み、ＬＣＤＲ１が、残基７にトリプトファンを含み、ＬＣＤＲ２が、残基７にフェニルアラニンを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＣＤＲ２が、残基１３にグルタミン酸を含み、ＨＣＤＲ３が、残基８にスレオニンを含み、ＬＣＤＲ１が、残基７にトリプトファンを含み、ＬＣＤＲ２が、残基７にフェニルアラニンを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＣＤＲ２が、残基１３にグルタミンを含み、ＨＣＤＲ３が、残基８にスレオニンを含み、ＬＣＤＲ１が、残基７にトリプトファンを含み、ＬＣＤＲ２が、残基７にフェニルアラニンを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、前記ＨＣＶＲのアミノ酸配列が、配列番号９であり、前記ＬＣＶＲのアミノ酸配列が、配列番号１０である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＣＶＲが、残基６２にアスパラギン酸、および残基１０４にアスパラギンを含み、ＬＣＶＲが、残基３０にセリン、および残基５５にロイシンを含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
ＨＣＶＲが、残基６２にアラニン、および残基１０４にスレオニンを含み、ＬＣＶＲが、残基３０にトリプトファン、および残基５５にフェニルアラニンを含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項９】
ＨＣＶＲが、残基６２にグルタミン酸、および残基１０４にスレオニンを含み、ＬＣＶＲが、残基３０にトリプトファン、および残基５５にフェニルアラニンを含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項１０】
ＨＣＶＲが、残基６２にグルタミン、および残基１０４にスレオニンを含み、ＬＣＶＲが、残基３０にトリプトファン、および残基５５にフェニルアラニンを含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項１１】
重鎖（ＨＣ）および軽鎖（ＬＣ）を含むヒト下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチドに結合する抗体であって、前記ＨＣのアミノ酸配列が、配列番号１であり、前記ＬＣのアミノ酸配列が、配列番号２である、抗体。
【請求項１２】
ＨＣが、残基６２にアスパラギン酸、残基１０４にアスパラギン、残基２３１にプロリン、残基２３７にアラニン、および残基２３８にアラニンを含み、ＬＣが、残基３０にセリン、および残基５５にロイシンを含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
ＨＣが、残基６２にアラニン、残基１０４にスレオニン、残基２３１にプロリン、残基２３７にアラニン、および残基２３８にアラニンを含み、ＬＣが、残基３０にトリプトファン、および残基５５にフェニルアラニンを含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１４】
ＨＣが、残基６２にグルタミン酸、残基１０４にスレオニン、残基２３１にプロリン、残基２３７にアラニン、および残基２３８にアラニンを含み、ＬＣが、残基３０にトリプトファン、および残基５５にフェニルアラニンを含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１５】
ＨＣが、残基６２にグルタミン、残基１０４にスレオニン、残基２３１にプロリン、残基２３７にアラニン、および残基２３８にアラニンを含み、ＬＣが、残基３０にトリプトファン、および残基５５にフェニルアラニンを含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体を含む、原発性頭痛、二次性頭痛、および片頭痛のうちの１つの治療剤。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体を含む、三叉神経・自律神経性頭痛の治療剤。
【請求項１８】
前記三叉神経・自律神経性頭痛が、反復性群発頭痛、慢性群発頭痛、発作性片側頭痛、および片側神経痛様頭痛発作のうちの１つである、請求項１７に記載の治療剤。
【請求項１９】
原発性頭痛、二次性頭痛、および片頭痛のうちの１つの治療のための薬物の製造に使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２０】
三叉神経・自律神経性頭痛の治療のための薬物の製造に使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２１】
前記三叉神経・自律神経性頭痛が、反復性群発頭痛、慢性群発頭痛、発作性片側頭痛、および片側神経痛様頭痛発作のうちの１つである、請求項２０に記載の抗体。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月27日(2021.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍学的疾患または過剰増殖性疾患、好ましくは、がんまたは腫瘍疾患を処置または予防するための医薬組成物を調製するための化合物Ａの使用であって、
化合物Ａが、
配列番号４０（ＨＣＤＲ１）、配列番号４１（ＨＣＤＲ２）および配列番号４２（ＨＣＤＲ３）の重鎖相補性決定領域、ならびに配列番号４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号４４（ＬＣＤＲ２）および配列番号４５（ＬＣＤＲ３）の軽鎖決定領域を含む抗ＩＧＦ抗体分子であるか、
配列番号４６の重鎖可変領域および配列番号４７の軽鎖可変領域を含む抗ＩＧＦ抗体分子であるか、又は、
配列番号４８の重鎖および配列番号４９の軽鎖を含む抗ＩＧＦ抗体分子であり、
化合物Ａが、化合物Ｂと組み合わせて使用され、
化合物Ｂが、抗ＰＤ−１抗体である、前記使用。
【請求項２】
化合物Ａが、請求項１に記載の化合物Ｂと、同時に、同時的に、順次、連続的に、交互に、または別々に投与される、請求項１に記載の化合物Ａの使用。
【請求項３】
抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ、ＰＤＲ−００１、ＢＡＰ０４９−クローン−Ｂ、ＢＡＰ０４９−クローン−Ｅ、ＰＤ１−１、ＰＤ１−２、ＰＤ１−３、ＰＤ１−４およびＰＤ１−５からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の化合物Ａの使用。
【請求項４】
腫瘍学的疾患または過剰増殖性疾患、好ましくは、がんまたは腫瘍疾患を処置または予防するための医薬組成物を調製するための化合物Ｂの使用であって、
化合物Ｂが、
抗ＰＤ−１抗体であるか、又は
ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ、ＰＤＲ−００１、ＢＡＰ０４９−クローン−Ｂ、ＢＡＰ０４９−クローン−Ｅ、ＰＤ１−１、ＰＤ１−２、ＰＤ１−３、ＰＤ１−４およびＰＤ１−５からなる群から選択され、
化合物Ｂが、化合物Ａと組み合わせて使用され、
化合物Ａが、
配列番号４０（ＨＣＤＲ１）、配列番号４１（ＨＣＤＲ２）および配列番号４２（ＨＣＤＲ３）の重鎖相補性決定領域、ならびに配列番号４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号４４（ＬＣＤＲ２）および配列番号４５（ＬＣＤＲ３）の軽鎖決定領域を含む抗ＩＧＦ抗体分子であるか、
配列番号４６の重鎖可変領域および配列番号４７の軽鎖可変領域を含む抗ＩＧＦ抗体分子であるか、又は、
配列番号４８の重鎖および配列番号４９の軽鎖を含む抗ＩＧＦ抗体分子である、
前記使用。
【請求項５】
化合物Ｂが、請求項１に記載の化合物Ａと、同時に、同時的に、順次、連続的に、交互に、または別々に投与される、請求項４に記載の化合物Ｂの使用。
【請求項６】
ａ）化合物Ａ、および
ｂ）化合物Ｂ
を含む医薬組成物であって、
ここで、
化合物Ａが、配列番号４０（ＨＣＤＲ１）、配列番号４１（ＨＣＤＲ２）および配列番号４２（ＨＣＤＲ３）の重鎖相補性決定領域、ならびに配列番号４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号４４（ＬＣＤＲ２）および配列番号４５（ＬＣＤＲ３）の軽鎖決定領域を含む抗ＩＧＦ抗体分子であるか、配列番号４６の重鎖可変領域および配列番号４７の軽鎖可変領域を含む抗ＩＧＦ抗体分子であるか、又は、配列番号４８の重鎖および配列番号４９の軽鎖を含む抗ＩＧＦ抗体分子であり、
化合物Ｂが、抗ＰＤ−１抗体である、
前記医薬組成物。
【請求項７】
抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ、ＰＤＲ−００１、ＢＡＰ０４９−クローン−Ｂ、ＢＡＰ０４９−クローン−Ｅ、ＰＤ１−１、ＰＤ１−２、ＰＤ１−３、ＰＤ１−４およびＰＤ１−５からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
１つまたは複数の薬学的に許容される、担体、賦形剤および／またはビヒクルをさらに含む、請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
腫瘍学的疾患または過剰増殖性疾患、好ましくは、がんまたは腫瘍疾患を処置および予防する方法における使用のための、請求項６〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ａ）化合物Ａを含む第１の医薬組成物または剤形、および
ｂ）化合物Ｂを含む第２の医薬組成物または剤形
を含むキットであって、
ここで、
化合物Ａが、配列番号４０（ＨＣＤＲ１）、配列番号４１（ＨＣＤＲ２）および配列番号４２（ＨＣＤＲ３）の重鎖相補性決定領域、ならびに配列番号４３（ＬＣＤＲ１）、配列番号４４（ＬＣＤＲ２）および配列番号４５（ＬＣＤＲ３）の軽鎖決定領域を含む抗ＩＧＦ抗体分子であるか、配列番号４６の重鎖可変領域および配列番号４７の軽鎖可変領域を含む抗ＩＧＦ抗体分子であるか、又は、配列番号４８の重鎖および配列番号４９の軽鎖を含む抗ＩＧＦ抗体分子であり、
化合物Ｂが、抗ＰＤ−１抗体である、
前記キット。
【請求項１１】
抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ、ＰＤＲ−００１、ＢＡＰ０４９−クローン−Ｂ、ＢＡＰ０４９−クローン−Ｅ、ＰＤ１−１、ＰＤ１−２、ＰＤ１−３、ＰＤ１−４およびＰＤ１−５からなる群から選択される、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
処置または予防を必要とする患者における、腫瘍学的疾患または過剰増殖性疾患、好ましくは、がんまたは腫瘍疾患の処置または予防における、同時の、同時的な、順次の、連続的な、交互の、または別々の、患者への投与のための、読み取り可能な説明書を含む添付文書をさらに含む、請求項１０又は１１に記載のキット。
【請求項１３】
処置される腫瘍学的疾患が、膵臓がん、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、肺がん、神経膠芽腫、腎臓がんからなる群から選択されるがん、好ましくは、膵臓がん、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がんまたは肺がん、特に、ＮＳＣＬＣである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物Ａの使用、請求項４又は５に記載の化合物Ｂの使用、請求項９に記載の医薬組成物、または請求項１２に記載のキット。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【化２】
2020535172.tif 000001
この際、
ｎ＝１、２、または３であり；
Ｒ１は、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ２は、フラニルまたは２−ピリジルであり；
Ｒ３は、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＣＨ２ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルまたはシクロプロピルメチルであり；または
Ｒ３およびＲ４は、隣接する炭素原子と一緒に結合して、３員から６員までの炭素環または複素環を形成する；そして
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、メチル、エチルまたはプロピルから選択され；または
Ｒ５およびＲ６は、一緒に結合して窒素含有複素環を形成する。
【請求項２】
Ｒ２が、４−テトラヒドロピラニルまたは４−ピリジルで置換されたフラニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３は、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＣＨ２ＮＲ５Ｒ６であり；そして
Ｒ４は、メチル、エチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルまたはシクロプロピルメチルであり；そして
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、メチル、エチルまたはプロピルから選択され；または
Ｒ５およびＲ６は、一緒に結合して窒素含有複素環を形成する、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３は、ヒドロキシルであり；そして
Ｒ４は、メチル、エチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルまたはシクロプロピルメチルである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＣＨ２ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ４は、メチルであり；そして
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素とメチルから選択され；または
Ｒ５およびＲ６は一緒に結合して窒素含有複素環を形成する、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４は、隣接する炭素原子と一緒に結合して、３員から６員までの炭素環または複素環を形成し、この際、前記炭素環または前記複素環が５または６員飽和炭素環または複素環である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
ｎ＝１または３であり；そして
この際、前記化合物は鏡像異性的に純粋である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎ＝１または３であり；
Ｒ３は、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＣＨ２ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ４は、水素またはメチルであり；
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素とメチルから選択され；または
Ｒ５およびＲ６は、一緒に結合して窒素含有複素環を形成し；そして
この際、前記化合物はＲ鏡像異性体またはＳ鏡像異性体である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、クロロ、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＣＨ２ＮＲ５Ｒ６であり；そして、
Ｒ５およびＲ６は、一緒に結合して窒素含有複素環を形成し；そして
この際、前記窒素含有複素環は、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン複素環である、
請求項１〜３および５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を、眼内注射、眼への局所投与または全身投与に適した形態で含む医薬組成物。
【請求項１２】
眼の血管新生の治療または予防における使用のための、または、加齢性黄斑変性症もしくは黄斑浮腫の治療または予防における使用のための、請求項１〜１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
哺乳動物対象の抗血管新生治療における使用のための、または哺乳動物対象における癌の治療のための、請求項１〜１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
小血管の透過性亢進障害の治療または予防、またはＶＥＧＦｘｘｘアイソフォームの血管新生促進前透過性特性の調節、または透過性の増加なしの上皮細胞生存のサポート、または上皮濾過膜の開窓の性質の低減における使用のための、請求項１〜１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
神経障害および神経変性障害の治療または予防における使用のための、またはインビボまたはインビトロで神経保護剤または神経再生剤として使用するための、または疼痛の治療または予防に使用するための、または哺乳動物対象における線維症の治療または予防に使用するための、または哺乳動物対象における特発性肺線維症の予防に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
ここで
ｎ＝１、２、または３であり；
Ｒ１は、ハロゲン、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ２は、任意に４−テトラヒドロピラニルまたは４−ピリジル置換基を有するフラニル、または２−ピリジルであり；
Ｒ３は、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＣＨ２ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジルまたはシクロプロピルメチルであり；または
Ｒ３およびＲ４は、隣接する炭素原子と一緒に結合して炭素環または複素環を形成し；
そして
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素、メチル、エチルまたはプロピルから選択され；または
Ｒ５およびＲ６は一緒に結合して窒素含有複素環を形成し；
眼の血管新生の治療または予防に使用される。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４３】
本明細書で引用した全ての参考文献は、それらの全体が本明細書に参照により組み込まれている。他の実施態様は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
ポリマーマトリクス;
該ポリマーマトリクス中の医薬活性成分;及び
アドレナリン受容体相互作用物質
を含む医薬組成物。
（態様２）
透過エンハンサーをさらに含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様３）
前記アドレナリン受容体相互作用物質が、テルペノイド、テルペン、又はセスキテルペンを含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様４）
前記透過エンハンサーが、ファルネソール又はラブラゾルを含む、態様2記載の医薬組成物。
（態様５）
前記透過エンハンサーが、リノール酸を含む、態様2記載の医薬組成物。
（態様６）
ポリマーマトリクスをさらに含むフィルムである、態様1記載の医薬組成物であって、前記医薬活性成分が、該ポリマーマトリクス中に含有されている、前記医薬組成物。
（態様７）
前記アドレナリン受容体相互作用物質が、フェニルプロパノイドを含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様８）
前記フェニルプロパノイドが、オイゲノール又は酢酸オイゲノールである、態様7記載の医薬組成物。
（態様９）
前記フェニルプロパノイドが、桂皮酸、桂皮酸エステル、桂皮アルデヒド、又はヒドロ桂皮酸である、態様7記載の医薬組成物。
（態様１０）
前記フェニルプロパノイドが、カビコールである、態様7記載の医薬組成物。
（態様１１）
前記フェニルプロパノイドが、サフロールである、態様7記載の医薬組成物。
（態様１２）
前記アドレナリン受容体相互作用物質が、植物抽出物である、態様1記載の医薬組成物。
（態様１３）
前記植物抽出物が、クローブ植物の精油抽出物をさらに含む、態様12記載の医薬組成物。
（態様１４）
前記植物抽出物が、クローブ植物の葉の精油抽出物をさらに含む、態様12記載の医薬組成物。
（態様１５）
前記植物抽出物が、クローブ植物の花芽の精油抽出物をさらに含む、態様12記載の医薬組成物。
（態様１６）
前記植物抽出物が、クローブ植物の茎の精油抽出物をさらに含む、態様12記載の医薬組成物。
（態様１７）
前記植物抽出物が、合成又は生合成のものである、態様12記載の医薬組成物。
（態様１８）
前記植物抽出物が、40〜95％のオイゲノールをさらに含む、態様12記載の医薬組成物。
（態様１９）
前記医薬活性成分が、エピネフリン、ジアゼパム、又はアルプラゾラムである、態様1記載の医薬組成物。
（態様２０）
前記ポリマーマトリクスが、ポリマーを含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様２１）
前記ポリマーが、水溶性ポリマーを含む、態様20記載の医薬組成物。
（態様２２）
前記ポリマーが、以下の群:ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースから選択されるセルロース系ポリマーを含む、態様20記載の医薬組成物。
（態様２３）
チュワブルもしくはゼラチンベースの剤形、スプレー、ガム、ゲル、クリーム、錠剤、液剤、又はフィルムである、態様20記載の医薬組成物。
（態様２４）
前記ポリマーマトリクスが、ポリエチレンオキシド、セルロース系ポリマー、ポリエチレンオキシド、及びポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド及び多糖、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及び多糖、又はポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、多糖、及びポリビニルピロリドンを含む、態様20記載の医薬組成物。
（態様２５）
前記ポリマーマトリクスが、以下の群:プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、トラガントガム、グアーガム、アカシアゴム、アラビアゴム、ポリアクリル酸、メチルメタクリレートコポリマー、カルボキシビニルコポリマー、デンプン、ゼラチン、エチレンオキシド、プロピレンオキシドコポリマー、コラーゲン、アルブミン、ポリアミノ酸、ポリホスファゼン、多糖、キチン、キトサン、及びそれらの誘導体から選択される少なくとも1つのポリマーを含む、態様20記載の医薬組成物。
（態様２６）
安定化剤をさらに含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様２７）
前記ポリマーマトリクスが、樹状ポリマー又は高分岐ポリマーを含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様２８）
アドレナリン受容体相互作用物質を医薬活性成分と配合する;及び
該アドレナリン受容体相互作用物質及び該医薬活性成分を含む医薬組成物を形成すること
を含む医薬組成物を製造する方法。
（態様２９）
ある量の医薬組成物を保持するハウジングであって、該医薬組成物が:
ポリマーマトリクス;
該ポリマーマトリクス中の医薬活性成分、及び
アドレナリン受容体相互作用物質
を含む、前記ハウジング;並びに
所定の量の該医薬組成物を分配する開口部
を備える装置。
（態様３０）
ポリマーマトリクス;
該ポリマーマトリクス中の医薬活性成分;及び
アポルフィンアルカロイド相互作用物質
を含む医薬組成物。
（態様３１）
ポリマーマトリクス;
該ポリマーマトリクス中の医薬活性成分;及び
血管拡張剤相互作用物質
を含む医薬組成物。
（態様３２）
ポリマーマトリクス;
該ポリマーマトリクス中の医薬活性成分;及び
増加した血流を生じさせるか又は組織のフラッシングを可能にして、該医薬活性成分の経粘膜的な取り込みを変化させる相互作用物質
を含む医薬組成物。
（態様３３）
ポリマーマトリクス;
該ポリマーマトリクス中の医薬活性成分;及び
正又は負の溶解熱を有し、経粘膜的な取り込みを変化させる補助剤として使用される相互作用物質
を含む医薬組成物。
（態様３４）
ポリマーマトリクス;
該ポリマーマトリクス中の医薬活性成分;及び
相互作用物質
を含む医薬組成物であって、
縁が境界線を共にしている少なくとも1つの面を有する多層フィルムに含有されている、前記医薬組成物。
（態様３５）
医学的状態を治療する方法であって、
ポリマーマトリクス;
該ポリマーマトリクス中の医薬活性成分;及び
アドレナリン受容体相互作用物質
を含む医薬組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（態様３６）
前記医薬活性成分が、エピネフリン、ジアゼパム、又はアルプラゾラムである、態様35記載の方法。
（態様３７）
前記医学的状態が、てんかんの症状を含む、態様35記載の方法。
（態様３８）
前記組成物が、発作間欠期状態の間に投与されるジアゼパムを含む、態様35記載の方法。
（態様３９）
前記組成物が、発作中状態の間に投与されるジアゼパムを含む、態様35記載の方法。
（態様４０）
前記組成物が、発作周辺期状態の間に投与されるジアゼパムを含む、態様35記載の方法。
（態様４１）
前記医学的状態が、不安、薬物離脱、睡眠時随伴症、アルコール離脱、筋けいれん、又は発作性疾患を含む、態様35記載の方法。
（態様４２）
前記医学的状態が、鎮静剤としての治療を含む、態様35記載の方法。
（態様４３）
前記医学的状態が、医学的な処置のための鎮静を含む、態様35記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軟骨障害を有する対象における、ＦＧＦ−１８化合物を用いる治療に対する感受性の予測を補助するための方法であって、
ａ）前記対象由来の試料から、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ｍ及び／又はＣＲＰＭからなる群から選択される少なくとも１種のバイオマーカーの量を決定する工程；並びに
ｂ）工程ａ）の結果から、ＦＧＦ−１８化合物を用いる治療に対する前記対象の良好な又は低度の感受性を予測する工程：を含む、方法。
【請求項２】
ａ）３０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣ１Ｍ、及び／又は
ｂ）１２．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣ３Ｍ、及び／又は
ｃ）１０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣＲＰＭ：
の存在から、ＦＧＦ−１８化合物を用いる治療に対する低度の感受性を予測する工程を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ａ）３０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣ１Ｍ、及び／又は
ｂ）１２．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣ３Ｍ、及び／又は
ｃ）１０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣＲＰＭ：
の存在から、ＦＧＦ−１８化合物を用いる治療に対する良好な感受性又は感受性を予測する工程を含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
軟骨障害を有する対象をＦＧＦ−１８化合物を用いて治療する際に、前記治療に対するそれらの感受性の尤度に基づき、特定の投薬方式への組み入れ又はそれからの除外に関して、前記対象の選択を補助するための方法であって、
ａ）前記対象由来の試料から、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ｍ及び／又はＣＲＰＭからなる群から選択される少なくとも１種のバイオマーカーの量を決定する工程、ここで、前記タンパク質の少なくとも１種の量が、前記治療に対する良好な感受性（もしくは感受性）又は低度の感受性を有する対象のリスクの指標となる工程；並びに、
ｂ）前記治療に対する良好な感受性又は低度の感受性を有する対象のリスクに従い好適な投薬方式を選択する工程：を含み
ここで、前記好適な投薬方式が、１治療サイクルにつき、連続する３週間にわたり、１００μｇのＦＧＦ−１８化合物を週１回投与する治療サイクルを少なくとも２サイクル行うことである、方法。
【請求項５】
ａ）３０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣ１Ｍ、及び／又は
ｂ）１２．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣ３Ｍ、及び／又は
ｃ）１０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣＲＰＭ：
を示す対象を、前記ＦＧＦ−１８化合物を用いる治療から除外する工程を含み、
ここで除外されるＦＧＦ−１８化合物を用いる治療は、１治療サイクルにつき、連続する３週間にわたり、１００μｇのＦＧＦ−１８化合物を週１回投与する治療サイクルを２サイクル行う投薬方式からなる、請求項４記載の方法。
【請求項６】
ａ）３０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣ１Ｍ、及び／又は
ｂ）１２．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣ３Ｍ、及び／又は
ｃ）１０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣＲＰＭ：
を示す対象を、投薬方式にかかわらず、ＦＧＦ−１８化合物を用いる治療に組み入れる工程を含む、請求項４記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項記載の方法を実行するための手段、及び使用説明書を含む、キット。
【請求項８】
軟骨障害を有する対象を治療するための、ＦＧＦ−１８化合物を含む医薬組成物であって、
ｉ）対象が、３０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣ１Ｍ及び／又は１２．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣ３Ｍ及び／又は１０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣＲＰＭを有する場合、その対象は、１治療サイクルにつき、連続する３週間にわたり、１００μｇのＦＧＦ−１８化合物を週１回投与する治療サイクルを少なくとも２サイクル行う投薬方式で投与するＦＧＦ−１８化合物を用いる治療を受けることができること；
ｉｉ）対象が、３０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣ１Ｍ及び／又は１２．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣ３Ｍ及び／又は１０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣＲＰＭを有する場合、その対象は、１治療サイクルにつき、連続する３週間にわたり、１００μｇのＦＧＦ−１８化合物を週１回投与する治療サイクルを４サイクル行う投薬方式で投与するＦＧＦ−１８化合物を用いる治療を受けることができること：
を特徴とする、医薬組成物。
【請求項９】
ＦＧＦ−１８化合物を含む、軟骨障害を有する対象を治療するための医薬組成物であって、
ａ）対象由来の試料から決定された、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ｍ及び／又はＣＲＰＭからなる群から選択される少なくとも１種のバイオマーカーの量は、対象がＦＧＦ−１８化合物を用いる治療に対する良好な又は低度の感受性を有するリスクの指標となること；並びに、
ｂ）ＦＧＦ−１８化合物は：
ｉ．対象が、３０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣ１Ｍ及び／又は１２．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣ３Ｍ及び／又は１０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも低いＣＲＰＭを有する場合、１治療サイクルにつき、連続する３週間にわたり、１００μｇのＦＧＦ−１８化合物を週１回投与する治療サイクルを少なくとも２サイクル行うことで；
ｉｉ．対象が、３０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣ１Ｍ及び／又は１２．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣ３Ｍ及び／又は１０．０±２ＳＤｎｇ／ｍＬよりも高いＣＲＰＭを有する場合、１治療サイクルにつき、連続する３週間にわたり、１００μｇのＦＧＦ−１８化合物を週１回投与する治療サイクルを４サイクル行うことで；
関節内投与されること：を特徴とする、医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＦＧＦ−１８化合物が、スプリフェルミン又はＦＧＦ−１８部分を含む融合タンパク質である、請求項１〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
前記ＦＧＦ−１８化合物が、スプリフェルミン又はＦＧＦ−１８部分を含む融合タンパク質である、請求項７記載のキット。
【請求項１２】
前記ＦＧＦ−１８化合物が、スプリフェルミン又はＦＧＦ−１８部分を含む融合タンパク質である、請求項８又は９記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記軟骨障害が、変形性関節症、軟骨損傷、関節軟骨に影響を及ぼす骨折、又は関節軟骨に衝撃を与える手術手技、例えば微小骨折からなる群から選択される、請求項１〜６及び１０のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
前記軟骨障害が、変形性関節症、軟骨損傷、関節軟骨に影響を及ぼす骨折、又は関節軟骨に衝撃を与える手術手技、例えば微小骨折からなる群から選択される、請求項７又は１１記載のキット。
【請求項１５】
前記軟骨障害が、変形性関節症、軟骨損傷、関節軟骨に影響を及ぼす骨折、又は関節軟骨に衝撃を与える手術手技、例えば微小骨折からなる群から選択される、請求項８、９、及び１２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多数の微小試料（１）を光学的に検査する方法であって、
複数の試料（１）は、前記多数の微小試料から供給され、流れによって少なくとも１つの流路（３）において連続して案内され、特定の流れ方向（２３）に沿って移動し、
前記複数の試料（１）は照明され、
前記複数の試料（１）から放出される光が検出されて分析される、前記方法において、
前記複数の試料（１）は、少なくとも１つの流路（３）上に向けられた光シート面（２２）を有する少なくとも１つの光シート（１９）によって照明され、前記光シート（１９）は、交差領域（２０）において前記流路（３）と交差するように位置付けられ、前記光シート面（２２）の垂線（２１）は、前記交差領域（２０）において前記流れ方向（２３）に対してゼロではない角度を含み、
前記複数の試料（１）から放出された光は、結像検出光学ユニット（１０）によって記録され、前記結像検出光学ユニット（１０）の焦点面は、前記少なくとも１つの流路（３）の断面が前記焦点面における前記交差領域（２０）内に完全に位置するように、前記光シート面（２２）におけるまたは前記光シート面（２２）と平行な前記交差領域（２０）内に位置することを特徴とする方法。
【請求項２】
前記検出光学ユニット（１０）は、前記交差領域（２０）を流れる試料（１）のそれぞれについて、画像を検出するかまたは個々の画像からなる画像スタックを時間内に連続的に検出することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記画像スタックの個々の画像は、空間表現を形成するように組み合わされることを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記複数の試料（１）は、検査前に蛍光マーカーで標識され、前記少なくとも１つの光シート（１９）によって励起されて複数の蛍光シグナルを放出し、前記複数の蛍光シグナルが検出されて分析されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記複数の試料（１）は、前記検出光学ユニットによって検出された光の分析に基づいて、場合によっては、複数の画像および複数の蛍光シグナルからの情報に基づいて、分類されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つの光シート（１９）は、前記複数の試料の経時的な挙動を検査するために、複数の交差領域（２０）において前記少なくとも１つの流路（３）と複数回交差することを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つの光シート（１９）は、複数の流路（３）と交差することを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記複数の試料（１）は、複数の光シート（１９）によって照明されることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
多数の微小試料（１）を光学的に検査する機器であって、
複数の試料（１）を供給して少なくとも１つの流路（３）に連続的に送るチャネリング装置（２）であって、前記少なくとも１つの流路（３）において、前記複数の試料（１）は、特定の流れ方向に沿って移動する、前記チャネリング装置（２）と、
検出光を放出するために、前記少なくとも１つの流路（３）内の前記複数の試料（１）を照明する照明手段と、
前記複数の試料（１）から放出される検出光を検出する検出手段と、
前記検出光を分析する分析手段と、を備える前記機器において、
前記照明手段は、光シート面（２２）を有する少なくとも１つの光シート（１９）を生成する照明光学ユニット（９）を備え、前記光シート（１９）は、交差領域（２０）において前記流路（３）と交差するように前記流路（３）に対して位置合わせされ、前記光シート面（２２）の垂線（２１）は、前記交差領域（２３）において流れ方向（２０）に対してゼロではない角度を含み、これにより、前記複数の試料（１）は、前記交差領域（２０）において照明され、
前記検出手段は、結像検出光学ユニット（１０）を備え、該結像検出光学ユニット（１０）の焦点面は、前記少なくとも１つの流路（３）の断面が前記焦点面における前記交差領域（２０）内に完全に位置するように、前記光シート面（２２）におけるまたは前記光シート面（２２）と平行な前記交差領域（２０）内に位置することを特徴とする機器。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの流路（３）は、交換可能なチャネル担体（４）上に設けられていることを特徴とする請求項９に記載の機器。
【請求項１１】
前記チャネル担体（４）上には複数の平行流路（３）が配置されていることを特徴とする請求項１０に記載の機器。
【請求項１２】
前記複数の平行流路は、互いに分離された供給ラインおよび排出ラインの少なくとも一方と、前記光シート（１９）との交差領域（２０）と、をそれぞれ有することを特徴とする請求項１１に記載の機器。
【請求項１３】
前記流れ方向（２３）に対して、前記光シート（１９）の下流側には分類ユニットが設けられ、前記光シート（１９）の上流側および下流側の少なくとも一方にはマニピュレーションユニットが設けられていることを特徴とする請求項９〜１２のいずれか一項に記載の機器。
【請求項１４】
前記照明手段は、蛍光マーカーで標識された複数の試料（１）を励起して複数の蛍光シグナルを放出させるために光を照射するように構成されることを特徴とする請求項９〜１３のいずれか一項に記載の機器。
【請求項１５】
前記検出手段は、前記複数の蛍光シグナルおよび迷光を検出するさらなる検出器を含むことを特徴とする請求項１４に記載の機器。
【請求項１６】
前記照明手段は、複数の光シート（１９）を生成する照明光学ユニット（９）又は複数の照明光学ユニット（９）を備え、前記複数の光シートの光シート面は、互いに平行であることを特徴とする請求項９〜１５のいずれか一項に記載の機器。
【請求項１７】
前記少なくとも一つの流路（３）は、複数の交差領域（２０）を形成するために、前記流れ方向（２３）に沿って直径が変化するように構成されること、及び前記光シート（１９）の相対位置に対して蛇行するように構成されることのうちの少なくとも１つを特徴とする請求項９〜１６のいずれか一項に記載の機器。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月2日(2021.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学素子の表面形状を特性化する方法であって、
複数回の干渉計測を実行するステップであって、前記干渉計測毎に、光学素子の一部分から出る検査波と参照波との間のインターフェログラムをその都度記録し、前記検査波に対する前記光学素子の位置を、前記干渉計測毎に変化させるステップと、
前記干渉計測に基づいて前記光学素子の形状を計算するステップとを含み、
前記計算は、複数回の反復ステップにおいて、前向きの計算をその都度実行することによって前記光学素子の形状を確定する方法で反復的に実行し、前記反復ステップの各回は、先行する前記反復ステップに基づいてその都度適合させた前記参照波に基づき、
個別に適合させた前記参照波を、後ろ向きの計算を実行することによって確定し、
前記後ろ向きの計算を実行することが、それぞれの測定データから前記形状を計算によって除去することを含む方法。
【請求項２】
前記干渉計測を実行するステップが、サブアパーチャを記録することを含み、該サブアパーチャのいずれも前記光学素子の全体をカバーしない、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記前向きの計算をその都度実行することが、前記干渉計測を実行する際に使用する測定構成の第１座標系から、前記光学素子の第２座標系へのグリッド変換または変換を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記後ろ向きの計算をその都度実行することが、前記光学素子の第２座標系から、前記干渉計測を実行する際に使用する測定構成の第１座標系へのグリッド変換または変換を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記計算の反復を、所定の収束基準を満足するまで実行する、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記計算の反復を、前記反復ステップの所定回数分だけ実行する、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記光学素子の位置を変化させることを、前記光学素子の曲率の中心が定位置に留まる方法で実行する、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記光学素子がミラー素子またはレンズ素子である、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記光学素子がマイクロリソグラフィ投影露光装置の光学素子である、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
光学素子の表面形状を特性化する装置であって、請求項１〜９のいずれかに記載の方法を実行するように設計されている装置。