【手続補正書】
【提出日】令和3年10月14日(2021.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）であって、（ａ）第１のＴＮＦＲのＴＮＦＲリガンドに結合することができる結合ドメイン；および（ｂ）第２のＴＮＦＲのＴＮＦＲシグナル伝達ドメインを含む、キメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）。
【請求項２】
前記結合ドメインが、ＴＮＦＲのリガンド結合ドメインを含む、請求項１に記載のキメラＴＮＦＲ。
【請求項３】
前記結合ドメインが、Ｄ３Ｒ、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＲＡＮＫ、またはＦｎ１４のリガンド結合ドメインを含む、請求項１または２に記載のキメラＴＮＦＲ。
【請求項４】
前記シグナル伝達ドメインが、ＴＮＦＲ関連因子（ＴＲＡＦ）を介してシグナル伝達することができるシグナル伝達ドメインのような活性化シグナル伝達ドメインである、請求項１〜３のいずれかに記載のキメラＴＮＦＲ。
【請求項５】
前記シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢエンドドメイン、ＯＸ４０エンドドメイン、またはＧＩＴＲエンドドメインのシグナル伝達部分を含む、請求項１〜４のいずれかに記載のキメラＴＮＦＲ。
【請求項６】
前記シグナル伝達ドメインが、前記４−１ＢＢエンドドメインのシグナル伝達部分を含む、請求項１〜５のいずれかに記載のキメラＴＮＦＲ。
【請求項７】
細胞であって、
（ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）；ならびに
（ｉｉ）請求項１〜６のいずれかに記載のキメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）
を含む、細胞。
【請求項８】
核酸構築物であって、
（ｉ）第１の核酸配列であって、ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする、第１の核酸配列；ならびに
（ｉｉ）請求項１〜６のいずれかに記載のキメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）をコードする、第２の核酸配列
を含む、核酸構築物。
【請求項９】
核酸配列のキットであって、
（ｉ）第１の核酸配列であって、ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする、第１の核酸配列；ならびに
（ｉｉ）請求項１〜６のいずれかに記載のキメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）をコードする、第２の核酸配列
を含む、核酸配列のキット。
【請求項１０】
請求項８に記載の核酸構築物を含むベクター。
【請求項１１】
ベクターのキットであって、
（ｉ）第１のベクターであって、ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする核酸配列を含む、第１のベクター；ならびに
（ｉｉ）請求項１〜６のいずれかに記載のキメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）をコードする核酸配列を含む、第２のベクター
を含む、ベクターのキット。
【請求項１２】
複数の請求項７に記載の細胞を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
疾患の処置および／または予防に使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患が癌である、請求項１３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１５】
請求項８に記載の核酸構築物、請求項９に記載の第１の核酸配列および第２の核酸配列、請求項１０に記載のベクター、または請求項１１に記載の第１および第２のベクターを、ｅｘ  ｖｉｖｏで前記細胞に導入する工程を含む、請求項７に記載の細胞を作製する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
上記明細書中に記載の全ての刊行物は、本明細書中で参考として援用される。本発明の記載の方法およびシステムの種々の修正および変形は、本発明の範囲および精神から逸脱することなく当業者に明らかであろう。本発明を特定の実施形態と併せて記載しているが、特許請求の範囲に記載の発現がかかる特定の実施形態に過度に制限されるべきではないと理解すべきである。実際、分子生物学または関連分野の当業者に明らかな本発明の実施のための記載の様式の種々の修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
細胞であって、
（ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）；ならびに
（ｉｉ）キメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）であって、（ａ）ＴＮＦＲリガンドに結合することができる結合ドメイン；および（ｂ）ＴＮＦＲシグナル伝達ドメインを含む、キメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）
を含む、細胞。
（項目２）
抗原結合ドメインが、ＴＮＦＲのリガンド結合ドメインを含む、項目１に記載の細胞。
（項目３）
抗原結合ドメインが、Ｄ３Ｒ、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＲＡＮＫ、またはＦｎ１４のリガンド結合ドメインを含む、項目１または２に記載の細胞。
（項目４）
前記シグナル伝達ドメインが、ＴＮＦＲ関連因子（ＴＲＡＦ）を介してシグナル伝達することができるシグナル伝達ドメインのような活性化シグナル伝達ドメインである、前記項目のいずれかに記載の細胞。
（項目５）
前記シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢエンドドメイン、ＯＸ４０エンドドメイン、またはＧＩＴＲエンドドメインのシグナル伝達部分を含む、前記項目のいずれかに記載の細胞。
（項目６）
前記シグナル伝達ドメインが、前記４−１ＢＢエンドドメインのシグナル伝達部分を含む、前記項目のいずれかに記載の細胞。
（項目７）
前記シグナル伝達ドメインが細胞内でシグナル１を産生できない、前記項目のいずれかに記載の細胞。
（項目８）
前記シグナル伝達ドメインがＣＤ３エンドドメインを含まない、項目７に記載の細胞。
（項目９）
前記シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータエンドドメインを含まない、項目８に記載の細胞。
（項目１０）
前記キメラＴＮＦＲが、Ｄ３Ｒ−４−１ＢＢ（配列番号１）、ＨＶＥＭ−４−１ＢＢ（配列番号２）、ＣＤ２７−４−１ＢＢ（配列番号３）、ＲＡＮＫ−４−１ＢＢ（配列番号４）、Ｆｎ１４−４−１ＢＢ（配列番号５）、およびＣＤ２７−Ｄ３Ｒ（配列番号６）、または配列番号１〜６のいずれかに対して少なくとも８０％の配列同一性を有するバリアントから選択される、前記項目のいずれかに記載の細胞。
（項目１１）
細胞であって、
（ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）；および
（ｉｉ）ＴＮＦＲリガンド結合ドメインへのリガンドの結合後に細胞に共刺激を与えることができるＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）を発現する外因性ポリヌクレオチド
を含む、細胞。
（項目１２）
前記外因性ポリヌクレオチドがＣＤ２７またはＣＤ４０を発現する、項目１１に記載の細胞。
（項目１３）
前記細胞が、アルファ−ベータＴ細胞、ＮＫ細胞、ガンマ−デルタＴ細胞、またはサイトカイン誘導性キラー細胞である、前記項目のいずれかに記載の細胞。
（項目１４）
キメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）であって、（ａ）ＴＮＦＲリガンドに結合することができる結合ドメイン；および（ｂ）シグナル１を産生できないＴＮＦＲシグナル伝達ドメインを含む、キメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）。
（項目１５）
前記シグナル伝達ドメインがＣＤ３エンドドメインを含まない、項目１４に記載のキメラＴＮＦＲ。
（項目１６）
前記シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータエンドドメインを含まない、項目１４に記載のキメラＴＮＦＲ。
（項目１７）
抗原結合ドメインがＣＤ７０に結合することができない、項目１３〜１５のいずれかに記載のキメラＴＮＦＲ。
（項目１８）
核酸構築物であって、
（ｉ）第１の核酸配列であって、ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする、第１の核酸配列；ならびに
（ｉｉ）第２の核酸配列であって、（ａ）ＴＮＦＲリガンドに結合することができる結合ドメイン；および（ｂ）ＴＮＦＲシグナル伝達ドメインを含むキメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）をコードする、第２の核酸配列
を含む、核酸構築物。
（項目１９）
前記第２の核酸配列が、項目１〜１６のいずれかに記載のキメラＴＮＦＲをコードする、項目１７に記載の核酸構築物。
（項目２０）
前記第１および第２の核酸配列が同時発現部位によって分離されている、項目１８に記載の核酸構築物。
（項目２１）
項目１３〜１６のいずれかに記載のキメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）をコードする核酸配列。
（項目２２）
核酸配列のキットであって、
（ｉ）第１の核酸配列であって、ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする、第１の核酸配列；ならびに
（ｉｉ）第２の核酸配列であって、（ａ）ＴＮＦＲリガンドに結合することができる結合ドメイン；および（ｂ）項目１〜１７のいずれかに記載のＴＮＦＲシグナル伝達ドメインを含むキメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）をコードする、第２の核酸配列
を含む、核酸配列のキット。
（項目２３）
項目１８〜２０のいずれかに記載の核酸構築物を含むベクター。
（項目２４）
ベクターのキットであって、
（ｉ）第１のベクターであって、ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする核酸配列を含む、第１のベクター；ならびに
（ｉｉ）第２のベクターであって、（ａ）ＴＮＦＲリガンドに結合することができる結合ドメイン；および（ｂ）項目１〜１７のいずれかに記載のＴＮＦＲシグナル伝達ドメインを含むキメラＴＮＦ受容体（ＴＮＦＲ）をコードする核酸配列を含む、第２のベクター
を含む、ベクターのキット。
（項目２５）
複数の項目１〜１３のいずれかに記載の細胞、項目１８〜２１のいずれかに記載の核酸構築物、項目２２に記載の第１の核酸配列および第２の核酸配列、項目２３に記載のベクター、または項目２４に記載の第１および第２のベクターを含む、医薬組成物。
（項目２６）
疾患の処置および／または予防に使用するための、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
項目２５に記載の医薬組成物を必要とする被験体に投与する工程を含む、疾患を処置および／または予防する方法。
（項目２８）
以下：
（ｉ）細胞を含む試料を単離する工程；
（ｉｉ）項目１８〜２０のいずれかに記載の核酸構築物、項目２３に記載のベクターまたは項目２４に記載の第１および第２のベクターで前記細胞を形質導入またはトランスフェクトする工程；ならびに
（ｉｉｉ）（ｉｉ）由来の細胞を被験体に投与する工程
を含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記細胞が自家性である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記細胞が同種性である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
疾患の処置および／または予防のための医薬の製造における、項目２５に記載の医薬組成物の使用。
（項目３２）
前記疾患が癌である、項目２６に記載の使用のための医薬組成物、項目２７〜３０のいずれかに記載の方法、または項目３１に記載の使用。
（項目３３）
項目１８〜２０のいずれかに記載の核酸構築物、項目２２に記載の第１の核酸配列および第２の核酸配列、項目２３に記載のベクター、または項目２４に記載の第１および第２のベクターを、前記細胞に導入する工程を含む、項目１〜１３のいずれかに記載の細胞を作製する方法。
（項目３４）
前記細胞が被験体から単離した試料に由来する、項目３３に記載の方法。