【手続補正書】
【提出日】令和2年12月8日(2020.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ＊）の構造を有する化合物：
【化１】
2020514271.tif 000001
又はその薬学的に許容される塩；であって；
式中：
Ｒ１はメチルであり、及び
Ｒ４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、
上記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
次式
【化２】
2020514271.tif 000002
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
次式
【化３】
2020514271.tif 000003
の構造を有する、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
次式
【化４】
2020514271.tif 000004
の構造を有する、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
化合物が結晶性である、請求項２から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
純度レベルが９６重量％を超える、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が結晶性である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
純度レベルが９６重量％を超える、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
純度が９８重量％を超える、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
純度レベルが９９．５重量％を超える、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
図７に示される動的蒸気収着（ＤＶＳ）プロフィールにより特徴付けられる、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
２５℃の一定温度で相対湿度が０％から６０％に増加する時、測定した全重量の５％未満の重量増加を伴うＤＶＳプロフィールによって特徴付けられる、請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】
２５℃の一定温度で相対湿度が０％から６０％に増加する時、測定した全重量の１％未満の重量増加を伴うＤＶＳプロフィールによって特徴付けられる、請求項９に記載の化合物。
【請求項１６】
ＤＶＳによって測定した場合、その遊離ボロン酸エステル対応物よりも吸湿性が５％から５０％少ない、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
ＤＶＳによって測定した場合、その遊離ボロン酸エステル対応物よりも吸湿性が２０％から４０％少ない、請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
少なくとも２４時間にわたって５０％の湿度の環境に曝されると、その遊離ボロン酸エステル対応物よりも、５０％未満の水を吸収する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
少なくとも２４時間にわたって５０％の湿度の環境に曝されると、その遊離ボロン酸エステル対応物よりも、２５％未満の水を吸収する、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
少なくとも２４時間にわたって５０％の湿度の環境に曝されると、その遊離ボロン酸エステル対応物よりも、１０％未満の水を吸収する、請求項９に記載の化合物。
【請求項２１】
少なくとも２４時間にわたって５０％の湿度の環境に曝されると、その遊離ボロン酸エステル対応物よりも、５％未満の水を吸収する、請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物が結晶性である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２３】
治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
式（Ｉ）
【化５】
2020514271.tif 000005
式中：
Ｒ１はメチルであり、及び
Ｒ４は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、
の化合物又はその薬学的に許容される塩
の製造方法であって、
（ｉ）式（ＩＩ）の化合物
【化６】
2020514271.tif 000006
又はその薬学的に許容される塩を（Ｃ１−Ｃ６）アルコールに添加して混合物を生成するステップ；
（ｉｉ）混合物を加熱して、式（ＩＩ）の化合物を（Ｃ１−Ｃ６）アルコール中に溶解させるステップ；
（ｉｉｉ）（Ｃ１−Ｃ６）アルコールを蒸留するステップ；
（ｉｖ）混合物を冷却するステップ；及び
（ｖ）式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を単離するステップ
を含む、上記製造方法。
【請求項２５】
（Ｃ１−Ｃ６）アルコールがエタノールである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
（Ｃ１−Ｃ６）アルコールが無水である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
（Ｃ１−Ｃ６）アルコールがエタノールである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が結晶性である、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
がんを治療するための請求項２３の医薬組成物。
【請求項３０】
がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、膀胱がん、乳がん、結腸直腸がん、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、食道がん、胃がん、肺がん、黒色腫、中皮腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎がん、皮膚がん、胆管がん、多発性骨髄腫、副腎皮質がん、頭頸部がん、及び子宮内膜がんからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
がんが、膀胱がん、結腸直腸がん、食道がん、胃がん、肺がん、黒色腫、中皮腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、腎がん、胆管がん、多発性骨髄腫、副腎皮質がん、頭頸部がん及び子宮内膜がんからなる群から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
がんが、肺がんである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
がんが、頭頸部がんである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
がんが、結腸直腸がんである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
がんが、胆管がんである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
がんが、卵巣がんである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
１個以上の追加の化学療法剤が共同投与される、請求項２９〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
１個以上の追加の化学療法剤が、
（ａ）アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾ−ル、アスパラギナーゼ、カルメット−ゲラン桿菌ワクチン（ｂｃｇ）、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カーフィルゾミブ、カルムスチン、クロラムブシル、クロロキン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロナート、コビメチニブ、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デメトキシビリジン、デキサメタゾン、ジクロロアセタート、ジエンステロ−ル、ジエチルスチルベストロ−ル、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エルロチニブ、エストラジオ−ル、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲニステイン、ゴセレリン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロン、イリノテカン、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、ロニダミン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトホルミン、メトトレキサート、ミルテフォシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ＭＫ−２２０６、ニルタミド、ノコダゾ−ル、オクトレオチド、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロナート、パゾパニブ、ペントスタチン、ペリフォシン、プリカマイシン、ポマリドマイド、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ルカパリブ、セルメチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スラミン、タラゾパリブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チタノセンジクロライド、トポテカン、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ベリパリブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、又はビノレルビン、或いは
（ｂ）アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アレムツズマブ、アナツモマブ マフェナトックス（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ  ｍａｆｅｎａｔｏｘ）、アポリズマブ、アテゾリズマブ、ブリナツモマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、カツマキソマブ、デュルバルマブ、エパカドスタット、エプラツズマブ、インドキシモド、イノツズマブ  オゾガマイシン、インテツムマブ（ｉｎｔｅｌｕｍｕｍａｂ）、イピリムマブ、イサツキシマブ、ランブロリズマブ、ＭＥＤ１４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ニボルマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オラタツマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、リツキシマブ、チシリムマブ、サマリズマブ、又はトレメリムマブを含み、或いは
（ｃ）アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アナツモマブ  マフェナトックス（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ  ｍａｆｅｎａｔｏｘ）、アポリズマブ、ブリナツモマブ、カツマキソマブ、デュルバルマブ、エプラツズマブ、イノツズマブ  オゾガマイシン、インテツムマブ（ｉｎｔｅｌｕｍｕｍａｂ）、イピリムマブ、イサツキシマブ、ランブロリズマブ、ニボルマブ、オカラツズマブ、オラタツマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、チシリムマブ、サマリズマブ、又はトレメリムマブ、或いは
（ｄ）イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、又はエパカドスタット、或いは
（ｅ）エパカドスタット
を含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
１個以上の追加の化学療法剤が、シスプラチンを含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
１個以上の追加の化学療法剤が、ゲムシタビンを含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
１個以上の追加の化学療法剤が、エパカドスタットを含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
１個以上の追加の化学療法剤が、ペンブロリズマブを含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
１個以上の追加の化学療法剤が、パクリタキセルを含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
１個以上の追加の化学療法剤が、ニボルマブを含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
放射線療法、外科手術、温熱療法、集束超音波療法、寒冷療法、又は前述の組み合わせから選択される１個以上の非化学的癌治療法がさらに併用される、請求項２９〜４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。