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【手続補正書】
【提出日】令和3年3月8日(2021.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
2020510685.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ’１は、独立して１〜６個の炭素原子を含むアルキル基、またはアリール基を示し、
Ｒ２は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖アルキル基であり、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、Ｈ、およびＣＨ３から選択される。］
で示され、
（Ｅ，Ｅ）異性体を含まず、９８％以上の（Ｅ，Ｚ）異性体、０．１％以上の（Ｚ，Ｚ）異性体、および０．１％以上の（Ｚ，Ｅ）異性体を含む、エノールホスフェート異性体の混合物Ｍ１の製造方法であって、
以下の工程：
ａ）検出可能な量の（Ｅ，Ｅ）異性体を含む式１のエノールホスフェート異性体の混合物を、加水分解性ジエノフィルと接触させること、
ｂ）得られた媒質の塩基性加水分解、および形成された付加物の除去により、混合物Ｍ１を得ること、
を含み、
検出可能な量が、０．１％よりも多い量であり、
加水分解性ジエノフィルが、マレイン酸、アクリル酸、メタクリル酸、および、それらのエステルまたは無水物からなる群から選択される、製造方法。
【請求項２】
検出可能な量の（Ｅ，Ｅ）異性体を含むエノールホスフェート異性体の混合物が、（Ｅ）ヘキサ−２−エナールから得られたものである、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
式３：
【化２】
2020510685.tif 000002
［式中、
Ｒ２は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖アルキル基であり、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｈ、およびＣＨ３から独立して選択され、
Ｒ６は、直鎖または分岐鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基を表す。］
で示され、
異性体純度が、（Ｅ，Ｚ）異性体９８％以上であり、０．１％以上の（Ｚ，Ｅ）および（Ｚ，Ｚ）異性体を含み、（Ｅ，Ｅ）異性体が１％未満であることを特徴とする、化合物の異性体混合物Ｍ２の製造方法であって、
請求項１または２に記載された工程、および、さらに、以下の工程：
ｃ）工程ｂ）で得られた、（Ｅ，Ｅ）異性体を含まず、９８％以上の（Ｅ，Ｚ）異性体、０．１％以上の（Ｚ，Ｚ）異性体、および０．１％以上の（Ｚ，Ｅ）異性体を含む式１のエノールホスフェート異性体の混合物Ｍ１を、ＸＭｇ−Ｒ６−ＯＭｇＸの化合物（式中、各Ｘは、独立してハロゲン原子を表し、Ｒ６は、直鎖または分岐鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基を表す）と接触させた後、得られた混合物を、ハロゲン化アセチル、無水酢酸、および、酢酸エチルなどの酢酸アルキルからなる群から選択されるアシル化剤と接触させること、
を含む、製造方法。
【請求項４】
式１のエノールホスフェートが、式２：
【化３】
2020510685.tif 000003
［式中、Ｒ１およびＲ’１は、請求項１における定義と同じである。］
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項５】
工程ａ）の反応温度が６０℃以上である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項６】
反応温度が７０℃である、請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
加水分解性ジエノフィルが、無水マレイン酸である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項８】
工程ａ）で使用される反応溶媒が、大気圧で７０℃以上の沸点を有する、アルカン、芳香族、および極性溶媒からなる群から選択される、有機溶媒である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項９】
有機溶媒が、メチルシクロヘキサンである、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
異性体純度が、（Ｅ，Ｚ）異性体９８％以上であり、０．１％以上の（Ｚ，Ｅ）および（Ｚ，Ｚ）異性体を含むことを特徴とする、請求項１において定義された式１の、（Ｅ，Ｚ）、（Ｚ，Ｅ）、および（Ｚ，Ｚ）エノールホスフェート異性体の混合物Ｍ１。
【請求項１１】
式１のエノールホスフェートが、ジエチル−ヘキサ−１，３−ジエン−１−イルホスフェートである、請求項１０に記載の混合物Ｍ１。
【請求項１２】
式３：
【化４】
2020510685.tif 000004
［式中、
Ｒ２は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖アルキル基であり、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｈ、およびＣＨ３から独立して選択され、
Ｒ６は、直鎖または分岐鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基を表す。］
で示され、
異性体純度が、（Ｅ，Ｚ）異性体９８％以上であり、０．１％以上の（Ｚ，Ｅ）および（Ｚ，Ｚ）異性体を含み、（Ｅ，Ｅ）異性体が１％未満であることを特徴とする、化合物の異性体混合物Ｍ２。
【請求項１３】
式３の化合物が、７，９−ドデカジエニルアセテートである、請求項１２に記載の混合物Ｍ２。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月16日(2021.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ１６ＡおよびＣＤ１６Ａとは異なる標的細胞抗原に特異的に結合し、２つのポリペプチド鎖からなる二量体多重特異性抗原結合分子であって、ここで各ポリペプチド鎖が、以下からなる群からの少なくとも４つの可変ドメインを含む、二量体多重特異性抗原結合分子：
（ｉ）配列番号１に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；配列番号２又は７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；配列番号３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む、ＣＤ１６Ａに特異的な重鎖可変ドメイン（ＶＨ＿ＣＤ１６Ａ）、
（ｉｉ）配列番号４に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む、ＣＤ１６Ａに特異的な軽鎖可変ドメイン（ＶＬ＿ＣＤ１６Ａ）、
（ｉｉｉ）前記標的細胞抗原に特異的な重鎖可変ドメイン（ＶＨ＿ＴＡ）、ならびに
（ｉｖ）前記標的細胞抗原に特異的な軽鎖可変ドメイン（ＶＬ＿ＴＡ）
（ここで、これらの可変ドメインは、１２個以下のアミノ酸残基からなるペプチドリンカーＬ１、Ｌ２およびＬ３によって次々に連結され、各前記２つのポリペプチド鎖内で、Ｎ末端からＣ末端にかけてＶＨ＿ＴＡ―Ｌ１―ＶＬ＿ＣＤ１６Ａ―Ｌ２―ＶＨ＿ＣＤ１６Ａ―Ｌ３―ＶＬ＿ＴＡの順序で配置されている）。
【請求項２】
リンカーＬ２が、リンカーＬ１およびＬ３の各々よりも少ないアミノ酸残基からなる、請求項１に記載の多重特異性抗原結合分子。
【請求項３】
リンカーＬ２が、３〜９個のアミノ酸残基からなる、請求項１または２に記載の多重特異性抗原結合分子。
【請求項４】
（ｉ）リンカーＬ２が３個のアミノ酸残基からなり、リンカーＬ２およびＬ３の各々が６〜１２個のアミノ酸残基からなるか、または（ｉｉ）リンカーＬ２が６個のアミノ酸残基からなり、リンカーＬ１およびＬ３の各々が９〜１２個のアミノ酸残基からなる、請求項３に記載の抗原結合分子。
【請求項５】
（ｉ）リンカーＬ１が１２個のアミノ酸残基からなり、リンカーＬ２が３個のアミノ酸残基からなり、リンカーＬ３が１２個のアミノ酸残基からなるか、または（ｉｉ）リンカーＬ１が９個のアミノ酸残基からなり、リンカーＬ２が６個のアミノ酸残基からなり、リンカーＬ３が９個のアミノ酸残基からなる、請求項４に記載の多重特異性抗原結合分子。
【請求項６】
前記標的細胞抗原が、ＢＣＭＡ、ＣＳ―１、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３８、およびＣＤ１３８からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合分子。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合分子であって、
（ｉ）ＣＤ１６Ａに特異的な前記重鎖可変ドメイン（ＶＨ＿ＣＤ１６Ａ）が、配列番号８又は１０に示されるアミノ酸配列を有し、
（ｉｉ）ＣＤ１６Ａに特異的な前記軽鎖可変ドメイン（ＶＬ＿ＣＤ１６Ａ）が、配列番号９に示されるアミノ酸配列を有する、多重特異性抗原結合分子。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合分子をコードするポリヌクレオチド。
【請求項９】
請求項８に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１０】
請求項９に記載のベクターでトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項１１】
免疫療法に使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の多重特異性抗原結合分子。
【請求項１２】
前記標的細胞抗原がＢＣＭＡである、多発性骨髄腫を治療するための、請求項６に記載の多重特異性抗原結合分子。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月25日(2020.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＡＭ４６Ａの活性を低下させることができる作用物質を含む、体重維持の支援及び／又は肥満を治療若しくは予防するための組成物。
【請求項２】
前記作用物質が、減量介入中又は減量介入後に対象に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記作用物質が、対象のレプチンレベルを増大させる、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記作用物質が、対象のレプチンレベルを増大させる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記作用物質が、対象のＦＡＭ４６Ａレベルを減少させる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記作用物質が、アセトアミノフェン、抗リウマチ作用物質、ベンゾ（ａ）ピレン、カルバマゼピン、クロフィブラート、クプリゾン、シクロスポリン、シタラビン、ジブチルフタレート、ジエチルマレエート、ジエチルニトロサミン、ジウロン、エンチノスタット、フィプロニル、過酸化水素、イオノマイシン、レフルノミド、塩化メチル水銀、ネファゾドン、パーフルオロ−ｎ−ウンデカン酸、フェノバルビタール、フェノバルビタール、ピリニクス酸、テトラクロロジベンゾジオキシン、テトラデカノイルホルボールアセテート、トレチノイン、トリコスタチンＡ、バルプロ酸、及びビンクロゾリンからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記作用物質が、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、及び小分子からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
対象の体重維持を支援すること、及び／又は肥満を治療又は予防することができる作用物質を同定する方法であって、
（ａ）  ＦＡＭ４６Ａポリペプチド又はポリヌクレオチドを含む調製物を、候補となる作用物質と接触させる工程と、
（ｂ）  前記候補となる作用物質が、前記ＦＡＭ４６Ａポリペプチド又はポリヌクレオチドの活性に影響を及ぼすかどうかを検出する工程と、を含む、方法。
【請求項９】
ＦＡＭ４６Ａの活性を低下させる作用物質を同定する方法であって、
（ａ）  ＦＡＭ４６Ａポリペプチド又はポリヌクレオチドを含む調製物を、候補となる作用物質と接触させる工程と、
（ｂ）  前記候補となる作用物質が、前記ＦＡＭ４６Ａポリペプチド又はポリヌクレオチドの活性に影響を及ぼすかどうかを検出する工程と、を含む、方法。
【請求項１０】
前記ＦＡＭ４６Ａポリペプチド又はポリヌクレオチドを含む前記調製物が、前記ＦＡＭ４６Ａポリペプチド又はポリヌクレオチドを含む細胞を含む、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記細胞が、脂肪細胞である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法が、ＦＡＭ４６Ａの発現を低下させる作用物質を同定するためのものである、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記方法が、前記候補となる作用物質が、前記細胞によって産生されたレプチンのレベルに影響を及ぼすかどうかを検出することを更に含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記候補となる作用物質が天然生成物である、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月29日(2021.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の
（ａ）心不全の治療もしくは予防、または
（ｂ）心臓虚血再灌流障害の治療
における使用のための、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害剤、または前記阻害剤を含有する医薬組成物であって、前記被験者は、体外心臓衝撃波療法を受けており、前記阻害剤または組成物は、前記衝撃波療法を行う前、行うのと同時、および／または行った後に投与される、ＤＰＰ−４阻害剤、または前記阻害剤を含有する医薬組成物。
【請求項２】
前記阻害剤または組成物は、個別的、同時的、または順次的な使用または投与のために、幹細胞を動員するのに適した薬理的作用薬との複合製剤として提供される、請求項１に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項３】
前記幹細胞を動員するのに適した薬理的作用薬は、副甲状腺ホルモンまたはその断片である、請求項２に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項４】
前記副甲状腺ホルモンの断片は、テリパラチドを含む、請求項３に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項５】
前記阻害剤または組成物は、前記衝撃波療法を行う前に投与され、投与は、前記衝撃波療法が終わるまで継続される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項６】
前記幹細胞を動員するのに適した薬理的作用薬は、前記衝撃波療法を行う少なくとも８時間前に投与される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項７】
前記阻害剤は、個別的、同時的、または順次的な使用または投与のために、幹細胞との複合製剤として提供される、請求項１に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項８】
前記幹細胞は、骨髄由来の単核細胞に由来するものである、または骨髄由来の単核細胞を含むものである、請求項７に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項９】
前記幹細胞は、前記衝撃波療法を行う少なくとも８時間前に投与される、請求項６または７に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１０】
前記ＤＰＰ−４阻害剤は、シタグリプチン、リナグリプチン、ビルダグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、トレラグリプチン、デュトグリプチン、オマリグリプチン、ルペオール、またはこれらの組み合わせである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１１】
前記心不全は、慢性心不全または梗塞後心不全である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１２】
前記衝撃波療法は、約０．０５〜０．２５ｍＪ／ｍｍ2のエネルギーを有する衝撃波のパルスを加えることを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１３】
前記衝撃波療法は、衝撃波を少なくとも約５００パルス、好ましくは衝撃波を少なくとも約１０００パルス加えることを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１４】
前記衝撃波療法は、１回分として、衝撃波を約５００〜２０００パルス加えることを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１５】
前記衝撃波療法は、心臓周期の等容性収縮期中および／または等容性弛緩期中に、衝撃波のパルスを加えることを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１６】
前記衝撃波のパルスの焦点は、心臓の特定の領域を標的としている、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１７】
前記標的とされる心臓の領域は、心エコー検査（エコー）による可視化および／または心電図（ＥＣＧ）によるパターン認識によって決定される、請求項１６に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１８】
前記標的とされる心臓の領域は、磁気共鳴映像法によって決定される、請求項１６に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項１９】
標的とされる心臓の特定の領域は、瘢痕組織を含む、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項２０】
前記１回分の衝撃波のパルスは、２回以上に分けて加えられる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の使用のためのＤＰＰ−４阻害剤または組成物。
【請求項２１】
キットまたは製品であって、
（ｉ）ＤＰＰ−４阻害剤または前記阻害剤を含む組成物と、
（ｉｉ）副甲状腺ホルモンまたはその断片などの、幹細胞を動員する薬理的作用薬、または前記薬理的作用薬および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、希釈剤、もしくは賦形剤を含む医薬組成物と、場合によっては
（ｉｉｉ）心不全の治療用の薬剤もしくはグルコースなどの追加的な薬剤、または前記追加的な薬剤および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、希釈剤、もしくは賦形剤を含む医薬組成物と
を含むキットまたは製品。
【請求項２２】
（ｉ）および（ｉｉ）、ならびに場合によっては（ｉｉｉ）は、被験者の
（ａ）心不全の治療もしくは予防、または
（ｂ）心臓虚血再灌流障害の治療
に、同時に、順次的に、または個別に用いられる複合製剤として提供され、前記被験者は、体外心臓衝撃波療法を受けており、前記阻害剤および／またはホルモンは、前記衝撃波療法を行う前、行うのと同時、および／または行った後に投与される、請求項２１に記載のキットまたは製品。
【請求項２３】
前記ＤＰＰ−４阻害剤、幹細胞を動員する薬理的作用薬、および／または衝撃波療法は、先行する請求項のいずれかにおいて定義されたものである、請求項２２に記載のキットまたは製品。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月14日(2020.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非経口投与に適した水性医薬組成物を含んだ、包装された密封容器であって、
前記包装された密封容器が、
（ｉ）０．１ｍｇ／ｍＬ〜４０ｍｇ／ｍＬのミカファンギンと、
（ｉｉ）０．１ｍＭ〜４００ｍＭ、例えば０．５ｍＭ〜４００ｍＭの緩衝剤と、
（ｉｉｉ）０ｍｇ／ｍＬ〜５００ｍｇ／ｍＬの等張化剤と、
を含んだ水性医薬組成物を封入しており、
前記水性医薬組成物のｐＨが、３．０〜７．０、３．５〜７．０、３．６〜６．８、３．６〜６．４、３．８〜６．２、４．０〜６．０、および／または４．５〜５．５である、
包装された密封容器。
【請求項２】
前記緩衝剤が、酢酸塩、グルタミン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、リン酸塩、グリシン、ヒスチジン、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、マレイン酸塩、アスパラギン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の包装された密封容器。
【請求項３】
前記等張化剤が、塩化ナトリウム、デキストロース、マンニトール、グリセリン、リンゲル液、および前述の組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項４】
前記等張化剤が塩化ナトリウムまたはデキストロースである、請求項１または２のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項５】
前記水性医薬組成物が直ぐに使用できる、請求項１〜４のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項６】
前記水性医薬組成物が、約０．１ｍＭ〜約１００ｍＭ、例えば、約０．５ｍＭ〜約１００ｍＭ、約１ｍＭ〜約１００ｍＭ、および／または１０ｍＭ〜１００ｍＭの量の前記緩衝剤を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項７】
前記水性医薬組成物が、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍｌ〜約２．５ｍｇ／ｍｌ、例えば約１ｍｇ／ｍｌの量のミカファンギンを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項８】
前記水性医薬組成物が、約１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約５ｍＭ〜約１５ｍＭ、例えば約１０ｍＭの量の前記緩衝剤を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項９】
前記水性医薬組成物が、約１ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌ、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、および／または約４ｍｇ／ｍｌ〜約６０ｍｇ／ｍｌの量の前記等張化剤を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項１０】
前記水性医薬組成物が、約５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌのミカファンギン、約５ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌ、例えば１０ｍｇ／ｍｌの量のミカファンギンを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項１１】
前記水性医薬組成物が、約２０ｍＭ〜約４００ｍＭ、約２０ｍＭ〜約２００ｍＭ、例えば約２５ｍＭまたは約１００ｍＭの量の前記緩衝剤を含む、請求項１〜６および１０のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項１２】
前記水性医薬組成物が、最大５００ｍｇ／ｍｌ、例えば約５ｍｇ／ｍｌ〜約５００ｍｇ／ｍｌまたは約２．５ｍｇ／ｍＬ〜２５０ｍｇ／ｍＬの量の前記等張化剤を含む、請求項１〜６、１０、および１１のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項１３】
前記水性医薬組成物が含む凍結乾燥保護剤の量が０．１０重量％未満である、請求項１〜１２のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項１４】
前記水性医薬組成物が、その製剤化および室温で３週間の貯蔵の後に、１．５％未満の面積総不純物を有し、前記水性医薬組成物が、時間０で、約３．８〜約６．２のｐＨを有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項１５】
前記水性医薬組成物が直ぐに使用でき、かつ、０．５ｍｇ／ｍＬ〜２．５ｍｇ／ｍＬのミカファンギンと、１ｍＭ〜２０ｍＭの緩衝剤と、４ｍｇ／ｍＬ〜１０ｍｇ／ｍＬの等張化剤とを含み、
前記緩衝材は、クエン酸塩であり、
前記等張化剤は、塩化ナトリウムである
ことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の包装された密封容器。
【請求項１６】
前記水性医薬組成物を製剤化後に室温で３週間貯蔵した後に、ＨＰＬＣ分析によって決定される前記水性医薬組成物が含む総不純物が、１．５面積％未満であり、
前記水性医薬組成物のｐＨが、４．０〜５．５である
ことを特徴とする、請求項１５に記載の包装された密封容器。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月24日(2021.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微小研磨剤組成物であって、
複数のウーイドを含む流体マトリックスを含み、前記ウーイドは：
少なくとも約１００μｍ〜約６５０μｍ未満の平均サイズを有し；
前記ウーイドの少なくとも７５％が約７５μｍ〜約８００μｍの範囲である、サイズ分布を有し；
少なくとも０．４の平均円形度スコアを有し；
１．６未満の平均アスペクト比を有する、微小研磨剤組成物。
【請求項２】
前記ウーイドが、約１１５μｍの平均サイズを有し、前記ウーイドの少なくとも７５％が９０μｍ〜１４０μｍの範囲である、請求項１に記載の微小研磨剤組成物。
【請求項３】
前記ウーイドが、約２００μｍの平均サイズを有し、前記ウーイドの少なくとも７５％が１５０μｍ〜２５０μｍの範囲である、請求項１に記載の微小研磨剤組成物。
【請求項４】
前記ウーイドが、約３２５μｍの平均サイズを有し、前記ウーイドの少なくとも７５％が２４０μｍ〜４５０μｍの範囲である、請求項１に記載の微小研磨剤組成物。
【請求項５】
前記ウーイドが、約６３５μｍの平均サイズを有し、前記ウーイドの少なくとも７５％が４８０μｍ〜８００μｍの範囲である、請求項１に記載の微小研磨剤組成物。
【請求項６】
前記ウーイドが、１．５未満のアスペクト比と、少なくとも０．５の平均円形度とを有し、
任意に、前記ウーイドが、１．４未満のアスペクト比と、少なくとも０．７の平均円形度とを有し、
任意に、前記ウーイドが、１．３未満のアスペクト比と、少なくとも０．７５の平均円形度とを有する、請求項１に記載の微小研磨剤組成物。
【請求項７】
前記微小研磨剤組成物が、個人用衛生製品である、請求項１に記載の微小研磨剤組成物。
【請求項８】
前記流体マトリックスが、さらに、ローション、洗剤、ｐＨ緩衝剤、栄養素、ミネラルまたは安定化剤からなる、請求項１に記載の微小研磨剤組成物。
【請求項９】
前記個人用衛生製品が、洗顔料またはボディウォッシュである、請求項７に記載の微小研磨剤組成物。
【請求項１０】
微小研磨剤組成物の製造方法であって、
供給源から複数のウーイドを収集することと；
少なくとも約１００μｍ〜約６５０μｍ未満の平均サイズと；
少なくとも７５％の前記ウーイドが７５μｍ〜８００μｍの範囲である、サイズ分布と、
を有する複数のウーイドを選択することと；
ここで、選択後の前記複数のウーイドは、
少なくとも０．４の平均円形度スコアと；
１．６未満の平均アスペクト比とを有する；
前記複数のウーイドを流体マトリックスと組み合わせることと、を含む、微小研磨剤組成物の製造方法。
【請求項１１】
前記選択することが、少なくとも１つのふるいを用いて行われる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ウーイドが、約１１５μｍの平均サイズを有し、前記ウーイドの少なくとも７５％が９０μｍ〜１４０μｍの範囲であり；または
前記ウーイドが、約２００μｍの平均サイズを有し、前記ウーイドの少なくとも７５％が１５０μｍ〜２５０μｍの範囲であり；または
前記ウーイドが、約３２５μｍの平均サイズを有し、前記ウーイドの少なくとも７５％が２４０μｍ〜４５０μｍの範囲であり；または
前記ウーイドが、約６３５μｍの平均サイズを有し、前記ウーイドの少なくとも７５％が４８０μｍ〜８００μｍの範囲である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記ウーイドが、１．５未満のアスペクト比と、少なくとも０．５の平均円形度とを有し、
任意に、前記ウーイドが、１．４未満のアスペクト比と、少なくとも０．７の平均円形度とを有し、
任意に、前記ウーイドが、１．３未満のアスペクト比と、少なくとも０．７５の平均円形度とを有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記微小研磨剤組成物が、個人用衛生製品、例えば、洗顔料またはボディウォッシュである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記流体マトリックスが、さらに、ローション、洗剤、ｐＨ緩衝剤、栄養素、ミネラルまたは安定化剤からなる、請求項１０に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月15日(2021.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
家族性高コレステロール血症を有する患者におけるアフェレーシスの必要を減少させるのに使用するのに適する、製剤緩衝液中の複製欠損組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の懸濁液を含む医薬組成物であって、
（ａ）前記ｒＡＡＶはＡＡＶ  ＩＴＲを含むベクターゲノムを含み、ある核酸配列が肝特異的プロモーターに作動可能に連結しているヒトＬＤＬ受容体（ｈＬＤＬＲ）をコードし、前記ベクターゲノムはＡＡＶ８キャプシド中にパッケージングされており、
（ｂ）前記製剤緩衝液がリン酸緩衝生理食塩水及びポロクサマーの水性溶液を含み、並びに
（ｃ）
（ｉ）前記ｒＡＡＶのゲノムコピー（ＧＣ）力価が最低１×１０13ＧＣ／ｍｌであること、
（ｉｉ）前記ｒＡＡＶがｏｑＰＣＲ又はｄｄＰＣＲにより測定される空のキャプシドを最低約９５％含まないこと、
（ｉｉｉ）空の粒子：中身のつまった粒子の比が０：４ないし１：４の間であること、及び
（ｉｖ）前記ｒＡＡＶ懸濁液の５×１０11ＧＣ／ｋｇの用量が、ホモ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｏＦＨ）の二重ノックアウト（ＤＫＯ）ＬＤＬＲ−／−Ａｐｏｂｅｃ−／−マウスモデルにおいてベースラインコレステロールレベルを２５％ないし７５％低下させること、
の１つ以上である、医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、抹消静脈注入に適する、医薬組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の医薬組成物であって、家族性高コレステロール血症を有する患者におけるアフェレーシスの必要を減少させるのに使用するための、医薬組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物であって、前記組成物は、ｏｑＰＣＲ又はｄｄＰＣＲにより測定される（ａ）最低約５×１０11ゲノムコピー／ｋｇ又は（ｂ）２．５×１０12ゲノムコピー（ＧＣ）／ｋｇないし７．５×１０12ゲノムコピー（ＧＣ）／ｋｇヒト被験者体重の用量で複製欠損組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の懸濁液の注入により末梢静脈を介してヒト被験者に投与可能である、医薬組成物。
【請求項５】
家族性高コレステロール血症（ＦＨ）と診断された患者におけるＰＣＳＫ９阻害剤での処置の必要を減少させるのに使用するための複製欠損組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の懸濁液であって、前記懸濁液は、ｏｑＰＣＲ又はｄｄＰＣＲにより測定される（ａ）最低約５×１０11ゲノムコピー／ｋｇ患者体重又は（ｂ）２．５×１０12ゲノムコピー（ＧＣ）／ｋｇないし７．５×１０12ゲノムコピー（ＧＣ）／ｋｇ患者体重の用量の注入により末梢静脈を介して患者に投与可能であり、かつ、
（ａ）前記ｒＡＡＶはＡＡＶ  ＩＴＲを含むベクターゲノムを含み、ある核酸配列が肝特異的プロモーターに作動可能に連結している野生型ヒトＬＤＬ受容体（ｈＬＤＬＲ）をコードし、前記ベクターゲノムがＡＡＶ８キャプシド中にパッケージングされており、並びに
（ｂ）前記ｒＡＡＶ懸濁液は、ＨｏＦＨの二重ノックアウトＬＤＬＲ−／−Ａｐｏｂｅｃ−／−マウスモデル（ＤＫＯマウス）に投与する５×１０11ＧＣ／ｋｇの用量がＤＫＯマウスにおけるベースラインコレステロールレベルを２５％ないし７５％低下させる効力を有し、並びに
（ｃ）
（ｉ）前記ｒＡＡＶはｏｑＰＣＲ又はｄｄＰＣＲにより測定される空のキャプシドを最低約９５％含まないこと、及び
（ｉｉ）前記ｒＡＡＶの空の粒子：中身のつまった粒子の比が０：４ないし１：４の間であること、
の１つ以上である、懸濁液。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５に記載の懸濁液であって、前記患者はＡＡＶ８キャプシドに対して１：１０以下の中和抗体力価を有する、医薬組成物又は懸濁液。
【請求項７】
請求項１〜４及び６のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５若しくは６に記載の懸濁液であって、前記患者は免疫抑制投与計画で同時処置されている、医薬組成物又は懸濁液。
【請求項８】
請求項１〜４及び６〜７のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５若しくは６若しくは７に記載の懸濁液であって、前記患者は、前記免疫抑制投与計画の同時処置の前に、少なくとも約１：５の中和抗体力価を有する、医薬組成物又は懸濁液。
【請求項９】
請求項１〜４及び６〜７のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５若しくは６若しくは７に記載の懸濁液であって、前記患者はＡＡＶ８キャプシドに対して１：５以下の中和抗体力価を有する、医薬組成物又は懸濁液。
【請求項１０】
請求項１〜４及び６〜９のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５〜９のいずれかに記載の懸濁液であって、前記ｒＡＡＶはＡＡＶ８．ＴＢＧ．ｈＬＤＬＲである、医薬組成物又は懸濁液。
【請求項１１】
請求項１〜４及び６〜１０のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５〜１０のいずれかに記載の懸濁液であって、前記製剤緩衝液は、１８０ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭリン酸Ｎａ、０．００１％ポロクサマー１８８、ｐＨ７．３である、医薬組成物又は懸濁液。
【請求項１２】
請求項１〜４及び６〜１１のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５〜１１のいずれかに記載の懸濁液であって、前記患者がホモ接合性ＦＨ（ＨｏＦＨ）と診断されている、医薬組成物又は懸濁液。
【請求項１３】
請求項１〜４及び６〜１１のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５〜１１のいずれかに記載の懸濁液であって、前記被験者はヘテロ接合性ＦＨ（ＨｅＦＨ）と診断されている、医薬組成物又は懸濁液。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月15日(2021.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
T細胞増殖及び／又はT細胞活性化が悪影響を及ぼす疾患又は障害の、特にヒト疾患又はヒト障害の予防及び/又は処置での使用のための、ヒト抗SIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物を含む医薬組成物であって、前記抗SIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物は、ヒトSIRPgへのヒトCD47の結合を阻害し、
前記T細胞増殖が悪影響を及ぼす疾患又は障害は、
-  自己免疫疾患、特に関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
-  慢性炎症性疾患、特に炎症性腸疾患、例えばクローン病及び潰瘍性大腸炎、
-  慢性神経炎症性疾患、特に多発性硬化症、脳脊髄炎、
-  免疫性代謝疾患、特にII型糖尿病、
-  全身性炎症により引き起こされる心血管疾患、特に粥状動脈硬化、並びに
-  移植片機能障害、特に移植片対宿主疾患
からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、陰性対照と比較してT細胞の増殖及び／又はT細胞の活性化を減少させるか、又は阻害し、特に前記T細胞の増殖の減少又は阻害が、20%超である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記疾患が、
-  自己免疫疾患、特に関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、並びに
-  慢性炎症性疾患、特に炎症性腸疾患、例えばクローン病及び潰瘍性大腸炎
からなる群から選択される、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記障害が、移植片機能障害であり、特に移植片対宿主疾患である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗SIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物が、ヒトSIRPaに特異的に結合しない、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
医薬としての同時の、別々の、又は逐次的な使用のための組合せ製品であって、
-  請求項1から5のいずれか一項に記載の、少なくとも1種の抗ヒトSIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物を含む医薬組成物と、
-  免疫療法剤、免疫抑制剤、抗生物質、及びプロバイオティクスからなる群から選択される少なくとも1種の第2の治療薬と
を含む、組合せ製品。
【請求項７】
前記免疫抑制薬が、シクロスポリンA、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、ステロイド、抗TNF剤、抗IL-23剤からなる群から選択される、請求項6に記載の組合せ製品。
【請求項８】
T細胞増殖及び／又はT細胞活性化が悪影響を及ぼす疾患又は障害に罹患している対象の生体サンプルから前記生体のSIRPg陽性細胞を決定するためのインビトロ又はエキソビボの方法であって、
i)請求項1から5のいずれか一項に記載の抗ヒトSIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物を使用して、特に、請求項5に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント若しくは抗原結合抗体模倣物を使用して、前記対象の生体サンプル中におけるSIRPgの発現及び/又は発現レベルをインビトロ又はエキソビボで決定する工程
を含む方法。
【請求項９】
対象におけるT細胞増殖及び／又はT細胞活性化が悪影響を及ぼす疾患又は障害の処置に対する応答を予測するバイオマーカーとしてSIRPgが使用されるインビトロ又はエキソビボの方法における、請求項1から5のいずれか一項に記載の少なくとも1種の抗ヒトSIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物の使用であり、特に、請求項5に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物の使用であって、
特に、前記T細胞増殖及び／又はT細胞活性化が悪影響を及ぼす疾患又は障害が、。
-  自己免疫疾患、特に関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
-  慢性炎症性疾患、特に炎症性腸疾患、例えばクローン病及び潰瘍性大腸炎、
-  慢性神経炎症性疾患、特に多発性硬化症、脳脊髄炎、
-  免疫性代謝疾患、特にII型糖尿病、
-  全身性炎症により引き起こされる心血管疾患、特に粥状動脈硬化、並びに
-  移植片機能障害、特に移植片対宿主疾患
からなる群から選択される、使用。
【請求項１０】
T細胞増殖及び／又はT細胞活性化が悪影響を及ぼす疾患又は障害の処置に対する対象の応答、特に請求項1から5のいずれか一項に記載の抗ヒトSIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物、特に請求項5に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物による処置に対する対象の応答を予測するインビトロでの方法であって、
-  特に請求項1から5のいずれか一項に記載の抗ヒトSIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物、特に請求項5に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物により、対象、特にヒト対象から事前に得られたサンプル中におけるSIRPgの発現レベルを決定する工程と、
-  前記SIRPgの発現レベルを、非応答対象集団におけるSIRPgの発現レベルを表す値と比較する工程と
を含み、
前記対象の前記サンプル中におけるSIRPgのより高い発現レベルが、前記処置に応答する対象を示し、
特に、前記T細胞増殖及び／又はT細胞活性化が悪影響を及ぼす疾患又は障害が、。
-  自己免疫疾患、特に関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
-  慢性炎症性疾患、特に炎症性腸疾患、例えばクローン病及び潰瘍性大腸炎、
-  慢性神経炎症性疾患、特に多発性硬化症、脳脊髄炎、
-  免疫性代謝疾患、特にII型糖尿病、
-  全身性炎症により引き起こされる心血管疾患、特に粥状動脈硬化、並びに
-  移植片機能障害、特に移植片対宿主疾患
からなる群から選択される、方法。
【請求項１１】
T細胞増殖及び／又はT細胞活性化が悪影響を及ぼす疾患又は障害の、特にヒト疾患又はヒト障害の予防及び/又は処置での使用のための医薬組成物の製造における、ヒト抗SIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物の使用であって、前記抗SIRPg抗体若しくはその抗原結合フラグメント又は抗原結合抗体模倣物は、ヒトSIRPgへのヒトCD47の結合を阻害し、
前記T細胞増殖が悪影響を及ぼす疾患又は障害は、
-  自己免疫疾患、特に関節リウマチ、I型糖尿病、ループス、乾癬、
-  慢性炎症性疾患、特に炎症性腸疾患、例えばクローン病及び潰瘍性大腸炎、
-  慢性神経炎症性疾患、特に多発性硬化症、脳脊髄炎、
-  免疫性代謝疾患、特にII型糖尿病、
-  全身性炎症により引き起こされる心血管疾患、特に粥状動脈硬化、並びに
-  移植片機能障害、特に移植片対宿主疾患
からなる群から選択される、使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月25日(2021.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療するための組み合わせ医薬であって、下記の成分Ａ〜成分Ｃ：
成分Ａ：リンカーにより標的化部分に連結された小分子リガンドを含む化合物またはその薬学的に許容される塩、
成分Ｂ：標的化部分に指向されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含むＣＡＲ Ｔ細胞を含むキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ Ｔ細胞）組成物、および
成分Ｃ：（ａ）葉酸、（ｂ）葉酸を含むコンジュゲート(ここで、該葉酸を含むコンジュゲートは標的化部分を含まない)、または（ｃ）ＣＡＲ Ｔ細胞の活性化を阻害する薬剤
を含み、
成分Ａ、成分Ｂ、および成分Ｃが癌患者に投与される、組み合わせ医薬。
【請求項２】
癌を治療するための組み合わせ医薬であって、下記の成分Ａおよび成分Ｂ：
成分Ａ：リンカーにより標的化部分に連結された小分子リガンドを含む化合物またはその薬学的に許容される塩、
成分Ｂ：標的化部分に指向されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含むＣＡＲ Ｔ細胞を含むキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ Ｔ細胞）組成物
を含み、
成分Ａの少なくとも第一回目および第二回目が癌患者に投与され、ここで該第一回目と該第二回目の投与量が異なり、成分Ａの第二回目が成分Ａの第一回目より量が約２倍〜約１５０００倍多く、次いで成分Ｂが該患者に投与される、組み合わせ医薬。
【請求項３】
癌を治療するための組み合わせ医薬であって、下記の成分Ａおよび成分Ｂ：
成分Ａ：リンカーにより標的化部分に連結された小分子リガンドを含む化合物またはその薬学的に許容される塩、
成分Ｂ：標的化部分に指向されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含むＣＡＲ Ｔ細胞を含むキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ Ｔ細胞）組成物
を含み、
第一回目の成分Ａが癌患者に投与され、少なくとも第二回目の成分Ａが該患者に投与され、ここで成分Ａの第二回目が成分Ａの第一回目より少なくとも約５０パーセント量が少なく、次いで成分Ｂが該患者に投与される、組み合わせ医薬。
【請求項４】
癌を治療するための組み合わせ医薬であって、下記の成分Ａおよび成分Ｂ：
成分Ａ：リンカーにより標的化部分に連結された小分子リガンドを含む化合物またはその薬学的に許容される塩、
成分Ｂ：標的化部分に指向されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含むＣＡＲ Ｔ細胞を含むキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ Ｔ細胞）組成物
を含み、
成分Ａが癌患者に連続的に投与され、成分Ｂが該患者に投与され、次いで該患者におけるサイトカイン放出症候群を阻止または予防するために成分Ａの連続投与を終了する、組み合わせ医薬。
【請求項５】
該標的化部分が２,４−ジニトロフェノール(ＤＮＰ)、２,４,６−トリニトロフェノール(ＴＮＰ)、ビオチン、ジゴキシゲニン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート(ＦＩＴＣ)、ＮＨＳ−フルオレセイン、ペンタフルオロフェニルエステル、テトラフルオロフェニルエステル、ノッチン、ｃｅｎｔｙｒｉｎおよびＤＡＲＰｉｎからなる群から選択される、請求項１〜４の何れかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項６】
該標的化部分がＦＩＴＣである、請求項１〜５の何れかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項７】
該リンカーにより標的化部分に連結された小分子リガンドのリガンド部分が葉酸であり、癌が葉酸受容体発現癌である、請求項１〜６の何れかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項８】
該ＣＡＲが認識領域を有し、該認識領域が抗ＦＩＴＣ抗体の一本鎖フラグメント可変(ｓｃＦｖ)領域であり、該ＣＡＲが共刺激ドメインを有し、該共刺激ドメインがＣＤ１３７(４−１ＢＢ)であり、そして、該ＣＡＲが活性化シグナル伝達ドメインを有し、該活性化シグナル伝達ドメインがＴ細胞ＣＤ３ζ鎖である、請求項１〜７の何れかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項９】
成分Ａが抗体ではなく、抗体のフラグメントを含まない、請求項１〜８の何れかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項１０】
該標的化部分がペプチドエピトープを含まない、請求項１〜９の何れかに記載の組み合わせ医薬。
【請求項１１】
該ＣＡＲ Ｔ細胞の活性化を阻害する薬剤がリンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＩＬ−２誘導性Ｔ細胞キナーゼ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＥＣ２３１９およびＣＡＲ Ｔ細胞の成分Ａへの結合を遮断するが、癌に結合しない薬剤からなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１２】
該ＣＡＲ Ｔ細胞の活性化を阻害する薬剤が投与され、ＣＡＲ Ｔ細胞の成分Ａへの結合を遮断するが、癌に結合しない薬剤であり、該薬剤がフルオレセインアミン、ＦＩＴＣまたはフルオレセインナトリウムである、請求項１１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１３】
該薬剤がフルオレセインナトリウムである、請求項１２に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１４】
該標的化部分がＦＩＴＣである、請求項１３に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１５】
リンカーにより標的化部分に連結された小分子リガンドのリガンド部分が葉酸である、請求項１４に記載の組み合わせ医薬。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月19日(2021.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｒ）−３−（２−（トランス−４−（２−アミノエチルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸であるジヒドロクロリドの、無水結晶形態：
【化１】
2020510661.tif 000001
【請求項２】
無水結晶形態は、約７．３°±０．１°２θ、約１４．５°±０．１°２θ、約１８．０°±０．１°２θ、約１９．７°±０．１°２θ、約２４．０°±０．１°２θ、及び約２７．３°±０．１°２θで特徴ピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、ことを特徴とする請求項１に記載の無水結晶形態。
【請求項３】
Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンはさらに、約１０．８°±０．１°２θ、約１６．６°±０．１°２θ、約１９．６°±０．１°２θ、約２３．３°±０．１°２θ、約２４．３°±０．１°２θ、及び約２９．３°±０．１°２θで特徴ピークを含む、ことを特徴とする請求項１または２に記載の無水結晶形態。
【請求項４】
Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンは、約７．３°±０．１°２θ、約１０．８°±０．１°２θ、約１４．５°±０．１°２θ、約１６．６°±０．１°２θ、約１８．０°±０．１°２θ、約１９．６°±０．１°２θ、約１９．７°±０．１°２θ、約２３．３°±０．１°２θ、約２４．０°±０．１°２θ、約２４．３°±０．１°２θ、約２７．３°±０．１°２θ、及び約２９．３°±０．１°２θから選択される少なくとも３つの特徴ピークを有する、ことを特徴とする請求項１または２に記載の無水結晶形態。
【請求項５】
（Ｒ）−３−（２−（トランス−４−（２−アミノエチルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸であるジヒドロクロリドの、一水和物結晶形態：
【化２】
2020510661.tif 000002
【請求項６】
一水和物結晶形態は、約７．０°±０．１°２θ、約１４．１°±０．１°２θ、約２０．２°±０．１°２θ、約２４．６°±０．１°２θ、及び約２７．７°±０．１°２θで特徴ピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、ことを特徴とする請求項５に記載の一水和物結晶形態。
【請求項７】
Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンはさらに、約１０．５°±０．１°２θ、約１８．９°±０．１°２θ、約２３．７°±０．１°２θ、約２５．６°±０．１°２θ、及び約２９．６°±０．１°２θで特徴ピークを含む、ことを特徴とする請求項６に記載の一水和物結晶形態。
【請求項８】
一水和物結晶形態は、約７．０°±０．１°２θ、約１０．５°±０．１°２θ、約１４．１°±０．１°２θ、約１８．９°±０．１°２θ、約２０．２°±０．１°２θ、約２３．７°±０．１°２θ、約２４．６°±０．１°２θ、約２５．６°±０．１°２θ、約２７．７°±０．１°２θ、及び約２９．６°±０．１°２θから選択される少なくとも３つの特徴ピークを有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、ことを特徴とする請求項５に記載の一水和物結晶形態。
【請求項９】
医薬組成物であって、該医薬組成物は：
（ｉ）無水（Ｒ）−３−（２−（トランス−４−（２−アミノエチルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸であるジヒドロクロリド；及び
（ｉｉ）セフェピム
を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
（ｉ）（Ｒ）−３−（２−（トランス−４−（２−アミノエチルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸であるジヒドロクロリドの無水結晶形態；及び
（ｉｉ）セフェピム
を含む、ことを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（ｉ）約７．３°±０．１°２θ、約１４．５°±０．１°２θ、約１８．０°±０．１°２θ、約１９．７°±０．１°２θ、約２４．０°±０．１°２θ、及び約２７．３°±０．１°２θで特徴ピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、（Ｒ）−３−（２−（トランス−４−（２−アミノエチルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸であるジヒドロクロリドの無水結晶形態；及び
（ｉｉ）セフェピム
を含む、ことを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物は注射に適している均質の液体として製剤される、ことを特徴とする請求項９から１１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｌ−アルギニンをさらに含む、ことを特徴とする請求項９から１２のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物は、約５００ｍｇまたは約７５０ｍｇの（Ｒ）−３−（２−（トランス−４−（２−アミノエチルアミノ）シクロヘキシル）アセトアミド）−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］オキサボリニン−８−カルボン酸と、約２ｇのセフェピムとを含む、ことを特徴とする請求項９から１３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
必要としている被験体の細菌感染を処置するための薬剤の製造における、請求項９から１４のいずれか１つに記載の医薬組成物の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月19日(2021.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結培地；
凍結剤；および
有機ポリマー
を含む、処置用哺乳動物細胞の生存性を維持するための医薬組成物。
【請求項２】
凍結剤がジメチルスルホキシドを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
凍結培地が動物血清を含まない、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ポリマーがヒアルロン酸である、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
細胞が、椎間板組織、皮膚、筋肉、腸、骨髄、神経、肝臓、心臓、肺、膵臓、関節軟骨、骨、胸腺、甲状腺またはリンパ組織から誘導される、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
細胞が、椎間板組織、関節軟骨、心臓組織または骨から誘導される、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
下記を含む、処置用細胞混合物を凍結および解凍するためのデバイス：
容器であって、
第１の直径を有する第１の開口端、
前記第１の直径よりも小さい第２の直径を有する第２の開口端、
前記第１の直径と同様の管腔直径を有し、前記第１および第２の開口端と流体連通する、管腔壁を含む管腔
を含み、該容器が、約−１３０℃未満で凍結される、および解凍される際に構造の完全性を維持する１つまたはそれ以上の生体適合性材料で製造されている容器；
前記管腔内に嵌め込まれて管腔壁との封止接触をもたらすよう構成されている第１のポリマシール；
前記第１の開口端を封止するように設計された第１のポリマーキャップ；および
前記第２の開口端を封止するように設計された第２のポリマーキャップ。
【請求項８】
前記容器がシリンジバレルを規定し、前記第１のポリマーシールがピストンまたはプランジャである、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記容器が透明なポリマーで製造されている、請求項７または８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記容器が環状オレフィンポリマーで製造されている、請求項７〜９のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１１】
前記第２の開口端が、前記第２のポリマーキャップが取り外されたときに、適合する構造のシリンジニードルを受けることができるルアーロックを規定する、請求項７〜１０のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１２】
下記を含む、処置用哺乳動物細胞を凍結する方法：
複数の処置用細胞と組成物とを組み合わせて混合物を形成すること；
前記混合物を、第１の開口および第２の開口を有する医療用デバイスの容器に入れること；
第１のポリマーシールを前記混合物に接触して配置すること；
前記第１の開口に第１のポリマーキャップを、前記第２の開口に第２のポリマーキャップを配置して、気密封止を形成すること；
前記混合物の温度を−８０℃またはそれ以下に低下すること；
前記混合物を約−８０℃未満の温度に少なくとも３０日間維持すること；ここで、３０日後に前記細胞の少なくとも約５０％が細胞培養において成長し少なくとも１回分裂する。
【請求項１３】
前記混合物が、液体窒素の蒸気相中に、約−１３０℃未満で、または前記３０日間の少なくとも一部において維持される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
３０日後に前記細胞の少なくとも約９０％が成長し少なくとも１回分裂する、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記細胞を維持した後、前記混合物を約２０〜４０℃の温度の液体形態に解凍する、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記処置用細胞がヒト椎間板組織から誘導される、請求項１２〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記容器が、
第１の直径を有する第１の開口端、
第２の直径を有する第２の開口端、
前記第１および第２の開口端と流体連通する、管腔壁を含む管腔
を含み、該容器が、約−１３０℃未満で凍結される、および解凍される際に構造の完全性を維持する１つまたはそれ以上の生体適合性材料で製造されている、請求項１２〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記デバイスが、該デバイスが−８０℃未満の温度で貯蔵される際に少なくとも窒素ガスの交換を阻止する、請求項１２〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記細胞が、椎間板組織、皮膚、筋肉、腸、骨髄、神経、肝臓、心臓、肺、膵臓、関節軟骨、骨、胸腺、甲状腺またはリンパ組織から誘導される、請求項１２〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記細胞が、椎間板組織、関節軟骨、心臓組織または骨から誘導される、請求項１２〜１９のいずれかに記載の方法。