【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化４２】
2020520957.tif 000001
又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲａ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｒａ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＳＲａ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＯ２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２Ｒｂ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員のヘテロアリール）、又は−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニルであり、Ｒ１は、場合により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、オキソ、−ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲｃ、及び−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲｃＲｄからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されており；
Ｒａは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｃ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２Ｒｄ、又は−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄであり、Ｒａの任意のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、及び５〜６員のヘテロアリールは、場合により、１個以上の基Ｒｅで置換されており；
Ｒｂは、独立して、水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり、該アルキルは、場合により、ハロゲン及びオキソからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されているか；あるいは
Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄの任意の３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ１−Ｃ３アルキルは、場合により、ハロゲン及びオキソからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されているか；又はＲｃ及びＲｄは、これらが結合している原子と共に、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ３、及びＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒｅは、独立して、オキソ、ＯＲｆ、ＮＲｆＲｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒｅの任意のＣ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、場合により、ＯＲｆ、ＮＲｆＲｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、オキソ、及びシアノからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されており、そして、Ｒｅの任意の３〜１０員のヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、−ＣＦ３、ＮＲｈＲｋ、３〜６員のヘテロシクリル、並びにハロゲン、オキソ、ＯＲｆ、及びＮＲｈＲｋからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されているＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されており；
Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒｆ及びＲｇの任意のＣ１−Ｃ６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルは、場合により、１個以上のＲｍによって置換されており；
各Ｒｍは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、ヒドロキシ、及びＮＲｈＲｋからなる群から選択され、Ｒｍの任意のＣ３−Ｃ６シクロアルキル及び３〜６員のヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、及びＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基で置換されており；
Ｒｈ及びＲｋは、それぞれ独立して、水素、並びにハロゲン、シアノ、３〜６員のヘテロシクリル、及びオキソからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか；又はＲｈ及びＲｋは、これらが結合している原子と共に、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＣＦ３、並びにハロゲン及びオキソからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されているＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（３〜６員のヘテロシクリル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、又は−Ｃ（Ｏ）（３〜６員のヘテロシクリル）であり、Ｒ２は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基で置換されており；
ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ３は、水素又はＮＨ２であり；
Ｒ４は、水素又はＣＨ３であり；そして、
Ｒ５は、水素又はＮＨ２である）。
【請求項２】
Ｒ１が、水素又は−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
【請求項３】
Ｒ３が、水素である、請求項１又は請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
【請求項４】
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
【請求項５】
以下の１〜５０からなる群から選択される化合物：
【表５】
2020520957.tif 000002
2020520957.tif 000003
2020520957.tif 000004
2020520957.tif 000005
2020520957.tif 000006
2020520957.tif 000007
又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
【請求項６】
【化４３】
2020520957.tif 000008
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
【化４４】
2020520957.tif 000009
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
【化４５】
2020520957.tif 000010
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
【化４６】
2020520957.tif 000011
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
【化４７】
2020520957.tif 000012
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
【化４８】
2020520957.tif 000013
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
【化４９】
2020520957.tif 000014
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
【化５０】
2020520957.tif 000015
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
【化５１】
2020520957.tif 000016
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
【化５２】
2020520957.tif 000017
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１６】
【化５３】
2020520957.tif 000018
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１７】
【化５４】
2020520957.tif 000019
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１８】
【化５５】
2020520957.tif 000020
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１９】
【化５６】
2020520957.tif 000021
である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体と、薬学的に許容し得る担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
治療における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体の使用。
【請求項２２】
炎症性疾患の処置における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体の使用。
【請求項２３】
炎症性疾患を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体の使用。
【請求項２４】
炎症性疾患の処置において使用するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
【請求項２５】
前記炎症性疾患が喘息である、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体の使用。
【請求項２６】
患者におけるヤヌスキナーゼ活性の阻害に応答する疾患又は病態を予防、治療、又は重篤度を低減する方法であって、処置的に有効な量の請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体を該患者に投与することを含む方法。
【請求項２７】
疾患又は病態が喘息である、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
ヤヌスキナーゼがＪＡＫ１である、請求項２６記載の方法。