【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５’から３’の方向で、末端逆位配列（ＩＴＲ）、ＭＨＣＫ７筋肉特異的制御エレメント、キメライントロン配列、配列番号１のヌクレオチド配列、ポリＡテール、およびＩＴＲを含む組換えＡＡＶｒｈ７４ベクター。
【請求項２】
前記ヌクレオチド配列と前記ＭＨＣＫ７筋肉特異的制御エレメントとの間にキメライントロン配列をさらに含み、前記キメライントロン配列が、配列番号３のヌクレオチド１０４６〜１１９５に示される、請求項１に記載の組換えＡＡＶｒｈ７４ベクター。
【請求項３】
前記ヌクレオチド配列の３’にポリＡテールをさらに含み、前記ポリＡテールの配列が、配列番号３のヌクレオチド４７８７〜４８４２に示される、請求項１に記載の組換えＡＡＶｒｈ７４ベクター。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶｒｈ７４ベクターと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項５】
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象における筋ジストロフィーの治療における使用のための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶｒｈ７４ベクターを含む組成物、または請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
筋ジストロフィーを患っている対象における線維症を軽減または予防するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶｒｈ７４ベクターを含む組成物、または請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを患っている、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、筋肉内注射または静脈内注射により投与されることを特徴とする、請求項５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が全身投与されることを特徴とする、請求項５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、注射、注入、または移植により投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
筋ジストロフィーの治療を必要とする対象における筋ジストロフィーを治療するための医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶｒｈ７４ベクターまたは請求項４に記載の組成物の使用。
【請求項１２】
筋ジストロフィーを患っている対象における線維症を軽減または予防するための医薬の製造のための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組換えＡＡＶｒｈ７４ベクターまたは請求項４に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
前記対象が、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを患っている、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬が、筋肉内注射または静脈内注射のために製剤化されている、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記医薬が、全身投与のために製剤化されている、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記医薬が、注射、注入、または移植による非経口投与のために製剤化されている、請求項１５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
薬剤のいずれも、ＤＭＤまたは任意の他のジストロフィン関連筋ジストロフィーなどの筋ジストロフィーを患っている対象への投与のために調製することができる。
本願発明は、例えば、以下の項目を提供する
（項目１）
筋肉特異的制御エレメントのヌクレオチド配列と、マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列と、を含む、組換えＡＡＶベクター。
（項目２）
前記マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列が、
ａ）配列番号１のヌクレオチド配列と少なくとも８５％同一であり、機能的マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、または
ｂ）配列番号１のヌクレオチド配列、を含む、項目１に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目３）
前記筋肉特異的制御エレメントが、ヒト骨格アクチン遺伝子エレメント、心臓アクチン遺伝子エレメント、筋細胞特異的エンハンサー結合因子（ＭＥＦ）、筋肉クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、短縮型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ハイブリッドα−ミオシン重鎖エンハンサー／ＭＣＫエンハンサープロモーター（ＭＨＣＫ７）、Ｃ５−１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサー因子、速筋骨格筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋心臓トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋トロポニンｉ遺伝子エレメント、低酸素誘導性核内因子、ステロイド誘導性エレメント、または糖質コルチコイド応答エレメント（ＧＲＥ）である、項目１または２に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目４）
前記筋肉特異的制御エレメントが、筋肉クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）またはハイブリッドα−ミオシン重鎖エンハンサー／ＭＣＫエンハンサープロモーター（ＭＨＣＫ７）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目５）
前記筋肉特異的制御エレメントが、配列番号４のヌクレオチド配列を含む筋肉クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、または配列番号２のヌクレオチド配列を含むハイブリッドα−ミオシン重鎖エンハンサー／ＭＣＫエンハンサープロモーター（ＭＨＣＫ７）である、項目１〜４のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目６）
配列番号１および２のヌクレオチド配列を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目７）
配列番号３のヌクレオチド配列を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目８）
配列番号１のヒトマイクロジストロフィンヌクレオチド配列および配列番号２のＭＨＣＫ７プロモーター配列を含む、組換えＡＡＶベクター。
（項目９）
配列番号３のｐＡＡＶ．ＭＨＣＫ７．マイクロジストロフィン構築物のヌクレオチド配列を含む、組換えＡＡＶベクター。
（項目１０）
配列番号１および４のヌクレオチド配列を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目１１）
配列番号５のヌクレオチド配列を含む、項目１〜５または１０のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目１２）
前記ベクターが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、またはＡＡＶ１３である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目１３）
前記筋肉特異的制御エレメントのヌクレオチド配列が、マイクロジストロフィンヌクレオチド配列に動作可能に連結されている、項目１〜１２のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目１４）
項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターと、薬学的に許容される担体と、を含む、組成物。
（項目１５）
筋ジストロフィーを患っている対象において筋力または筋肉量を増加させる方法であって、治療有効量の、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目１４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目１６）
筋ジストロフィーを患っている対象において線維症を軽減または予防する方法であって、治療有効量の、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目１４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目１７）
筋ジストロフィーを治療する方法であって、治療有効量の、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目１４に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目１８）
筋ジストロフィーを治療する方法であって、配列番号１のヒトマイクロジストロフィンヌクレオチド配列および配列番号２のＭＨＣＫ７プロモーターヌクレオチド配列を含む、治療有効量の組換えＡＡＶベクターを投与することを含む、方法。
（項目１９）
筋ジストロフィーを治療する方法であって、配列番号３のｐＡＡＶ．ＭＨＣＫ７．マイクロジストロフィン構築物のヌクレオチド配列を含む、治療有効量の組換えＡＡＶベクターを投与することを含む、方法。
（項目２０）
前記筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が、筋肉内注射または静脈内注射により投与される、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が全身投与される、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が注射、注入、または移植により非経口投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
筋ジストロフィーを患っている対象において筋力または筋肉量を増加させるための、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目２５）
筋ジストロフィーの治療のための、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目２６）
筋ジストロフィーの治療のための、配列番号１のヒトマイクロジストロフィンヌクレオチド配列および配列番号２のＭＨＣＫ７プロモーター配列を含む組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目２７）
筋ジストロフィーの治療のための、配列番号３のｐＡＡＶ．ＭＨＣＫ７．マイクロジストロフィン構築物ヌクレオチド配列を含む組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目２８）
前記筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２９）
筋肉内注射または静脈内注射のために製剤化された、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３０）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が全身投与される、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が、注射、注入、または移植による非経口投与である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
筋ジストロフィーを患っている対象において筋力または筋肉量を増加させるための薬剤の調製のための、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目１４に記載の組成物の使用。
（項目３３）
筋ジストロフィーの治療のための薬剤の調製のための、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目１４に記載の組成物の使用。
（項目３４）
筋ジストロフィーを患っている対象において線維症を軽減または予防するための薬剤の調製のための、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目１４に記載の組成物の使用。
（項目３５）
筋ジストロフィーの治療のための薬剤の調製のための、配列番号１のヒトマイクロジストロフィンヌクレオチド配列および配列番号２のＭＨＣＫ７プロモーターヌクレオチド配列を含む、組換えＡＡＶベクターの使用。
（項目３６）
筋ジストロフィーの治療のための、配列番号３のｐＡＡＶ．ＭＨＣＫ７．マイクロジストロフィン構築物のヌクレオチド配列を含む、組換えＡＡＶベクターの使用。
（項目３７）
前記筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目３２〜３６のいずれか１項のいずれか１項に記載の使用。
（項目３８）
前記薬剤が筋肉内または静脈内投与のために製剤化される、項目３２〜３７のいずれか１項に記載の使用。
（項目３９）
前記薬剤が全身送達のために製剤化される、項目３２〜３７のいずれか１項に記載の使用。
（項目４０）
前記薬剤が、注射、注入、または移植による非経口投与のために製剤化される、項目３９に記載の使用。