【手続補正書】
【提出日】令和2年12月10日(2020.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管新生および／またはリンパ脈管新生関連の疾病、障害または状態の処置または予防に使用される、式（Ｉ）の化合物、または、その薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【化１】
2020506884.tif 000001
式中、
Ｒ1は、ＯＨおよびＯＲ6からなる群から選択され、ここで、Ｒ6はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＲ7およびＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群から選択され、ここで、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、独立してＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ3は、Ｌ−Ａであり、ここで、Ｌは、Ｃ2〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルおよびＣ2〜Ｃ8アルコキシアルキルから選択されるリンカーであり、そして、Ａは、所望により置換されたフェニルおよび所望により置換されたナフチルから選択され；
Ｒ4は、Ｈ、ＯＲ10、ハロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ10は、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；そして、
Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ11、ハロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ11は、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される。
【請求項２】
前記血管新生および／またはリンパ脈管新生関連の疾病、障害または状態が、癌、眼科疾病、障害または状態、腎疾病、障害または状態およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
癌が、肉腫、癌腫、リンパ腫、白血病および芽細胞腫からなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載された化合物。
【請求項４】
癌が、前立腺癌、乳癌、肺癌、膀胱癌、腎癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮癌、結腸癌、結腸直腸癌、胃癌、頭頸部癌、肝臓癌、腎臓癌、皮膚癌、膵臓癌、下垂体癌、筋骨格系癌、血管腫、血管肉腫、肝細胞腫および肝細胞癌腫からなる群から選択される、請求項３に記載された化合物。
【請求項５】
前記癌の転移が、予防および／または阻害される、請求項３または請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
血管新生および／またはリンパ管新生に関連する疾患、障害または状態が、ＳＯＸ１８-、ＳＯＸ７-、ＳＯＸ１５-、またはＳＯＸ１７依存性である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
血管新生および／またはリンパ管新生に関連する疾患、障害または状態が、ＳＯＸ１８-依存性である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が、ＳＯＸ１８媒介の転写を選択的に阻害する、請求項７に記載された化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が、ＳＯＸ１８のＤＮＡ結合および転写因子タンパク質パートナーの取込み（transcription factor protein partner recruitment）の両方を阻害する、請求項７または請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が、ＳＯＸ１８のホモ二量化を阻害する、請求項７〜請求項９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が、ＳＯＸ１８-ＲＢＰＪのヘテロ二量化を阻害する、請求項７〜請求項１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が、
Ｒ1は、ＯＨおよびＯＲ6からなる群から選択され、ここで、Ｒ6はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、ＣＯＯＲ7およびＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群から選択され、ここで、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、独立してＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ3は、Ｌ−Ａであり、ここで、Ｌは、Ｃ2〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルおよびＣ2〜Ｃ8アルコキシアルキルから選択されるリンカーであり、そして、Ａは、所望により置換されたナフチルであり；
Ｒ4は、Ｈ、ＯＲ10、ハロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ10は、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；そして、
Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ11、ハロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ11は、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される、
請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載された化合物。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物が、
Ｒ1は、ＯＨおよびＯＲ6からなる群から選択され、ここで、Ｒ6はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、ＣＯＯＲ7およびＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群から選択され、ここで、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、独立してＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ3は、Ｌ−Ａであり、ここで、Ｌは、Ｃ2〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルおよびＣ2〜Ｃ8アルコキシアルキルから選択されるリンカーであり、そして、Ａは、所望により置換されたナフチルであり；
Ｒ4は、Ｈであり；そして、
Ｒ5は、Ｈである、
請求項１〜請求項１２のいずれか１項に記載された化合物。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物が、
Ｒ1は、ＯＨであり；
Ｒ2は、ＣＯＯＲ7であり、ここで、Ｒ7は、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ3は、Ｌ−Ａであり、ここで、Ｌは、Ｃ2〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルおよびＣ2〜Ｃ8アルコキシアルキルから選択されるリンカーであり、そして、Ａは、所望により置換されたナフチルであり；
Ｒ4は、Ｈであり；そして、
Ｒ5は、Ｈである、
請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載された化合物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物が、
Ｒ1は、ＯＨであり；
Ｒ2は、ＣＯＯＨであり；
Ｒ3は、Ｌ−Ａであり、ここで、Ｌは、Ｃ2〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルおよびＣ2〜Ｃ8アルコキシアルキルから選択されるリンカーであり、そして、Ａは、所望により、１以上の、ハロ、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＮＨ2，  ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、、およびＮ（Ｃ1-4アルキル）2；から選択された基で置換されたナフチルであり；
Ｒ4は、Ｈであり；そして、
Ｒ5は、Ｈである、
請求項１〜請求項１４のいずれか１項に記載された化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物若しくはプロドラッグと、薬学的に許容できる担体、希釈剤および／または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
血管新生および／またはリンパ脈管新生関連の疾病、障害または状態の処置または予防に使用される、医薬を製造するために、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物の使用。
ここで、式（１）は、
【化１】
2020506884.tif 000002
であり、そして、
式中、
Ｒ1は、ＯＨおよびＯＲ6からなる群から選択され、ここで、Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＲ7およびＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群から選択され、ここで、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；
Ｒ3は、Ｌ−Ａであり、ここで、Ｌは、Ｃ2〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニルおよびＣ2〜Ｃ8アルコキシアルキルから選択されるリンカーであり、そして、Ａは、所望により置換されたフェニルおよび所望により置換されたナフチルから選択され；
Ｒ4は、Ｈ、ＯＲ10、ハロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ10は、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；そして、
Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ11、ハロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ11は、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから選択される。