【手続補正書】
【提出日】令和3年10月8日(2021.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式を有する化合物Ｉ：
【化１】
2021501142.tif 000001
化合物Ｉ
ここで、化合物Ｉはアモルファスであり、
ここで、化合物Ｉは、固体状態にあるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）によって形成されるポリマーマトリックス内に分子的に分散される；
１．０％ｗ／ｗから３％ｗ／ｗの範囲にある、１つ以上の流動促進剤；
４％ｗ／ｗから８％ｗ／ｗの範囲にある、１つ以上の崩壊剤；
２５％ｗ／ｗから３５％ｗ／ｗの範囲にある、１つ以上の充填剤／結合剤；
０．５％ｗ／ｗから１．０％ｗ／ｗの範囲にある、１つ以上の滑沢剤；および
１つ以上の界面活性剤；
を含む、噴霧乾燥分散製剤であって、
ここで、化合物Ｉ、ＨＰＭＣＡＳおよび界面活性剤の組み合わせが５３％ｗ／ｗから約６９．５％ｗ／ｗの範囲にある、噴霧乾燥分散製剤。
【請求項２】
前記ＨＰＭＣＡＳがＨＰＭＣＡＳ−ＬＦ、ＨＰＭＣＡＳ−ＭＦ、ＨＰＭＣＡＳ−ＨＦ、ＨＰＭＣＡＳ−ＬＧ、ＨＰＭＣＡＳ−ＭＧ、またはＨＰＭＣＡＳ−ＨＧである、請求項１に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項３】
前記ＨＰＭＣＡＳがＨＰＭＣＡＳ−ＨＧである、請求項２に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項４】
前記噴霧乾燥分散製剤内の化合物Ｉ対ＨＰＭＣＡＳの重量比が、約１：１から約１：４の範囲にある、請求項１から３のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項５】
前記噴霧乾燥分散製剤内の化合物Ｉ対ＨＰＭＣＡＳの重量比が、約１：２．５から約１：３．５の範囲にある、請求項１から４のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項６】
前記噴霧乾燥分散製剤内の化合物Ｉ対ＨＰＭＣＡＳの重量比が、約１：２．６から約１：２．９の範囲にある、請求項１から５のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項７】
前記１つ以上の界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである、請求項１に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項８】
化合物Ｉが約１５％ｗ／ｗから約３５％ｗ／ｗの範囲にあり、ＨＰＭＣＡＳが約５０％ｗ／ｗから約８５％ｗ／ｗの範囲にあり、前記１つ以上の界面活性剤が約１％ｗ／ｗから約１０％ｗ／ｗの範囲にある、請求項８または９に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項９】
化合物Ｉが約２０％ｗ／ｗから約３０％ｗ／ｗの範囲にあり、ＨＰＭＣＡＳが約６０％ｗ／ｗから約８０％ｗ／ｗの範囲にあり、前記１つ以上の界面活性剤が約３％ｗ／ｗから約７％ｗ／ｗの範囲にある、請求項７または８に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１０】
化合物Ｉが約２２％ｗ／ｗから約２８％ｗ／ｗの範囲にあり、ＨＰＭＣＡＳが約６５％ｗ／ｗから約７５％ｗ／ｗの範囲にあり、前記１つ以上の界面活性剤が約４％ｗ／ｗから約６％ｗ／ｗの範囲にある、請求項７から９のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１１】
化合物Ｉが約２５％ｗ／ｗであり、ＨＰＭＣＡＳが約７０％ｗ／ｗであり、前記１つ以上の界面活性剤が約５％ｗ／ｗである、請求項７から１０のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１２】
前記１つ以上の流動促進剤が約１．５％ｗ／ｗから約２．５％ｗ／ｗの範囲にあり、前記１つ以上の崩壊剤が約５％ｗ／ｗから約７％ｗ／ｗの範囲にあり、前記１つ以上の充填剤／結合剤が約２９％ｗ／ｗから約３３％ｗ／ｗの範囲にあり、前記１つ以上の滑沢剤が約０．７％ｗ／ｗから約０．８％ｗ／ｗの範囲にあり、前記化合物Ｉ、ＨＰＭＣＡＳおよび界面活性剤の組み合わせが約５６．７％ｗ／ｗから約６３．８％ｗ／ｗの範囲にある、請求項１から１１のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１３】
前記１つ以上の流動促進剤が、コロイド状二酸化ケイ素、微粉二酸化ケイ素、ケイ化微結晶性セルロース、酸化マグネシウム、ポリエチレングリコールおよびクロスカルメロースナトリウムからなる群から選択され、前記１つ以上の崩壊剤が、重炭酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、およびクロスポビドンからなる群から選択され、前記１つ以上の充填剤／結合剤が、微結晶性セルロース、マンニトール、ソルビトール、マルトデキストリン、マルトース、デキストリン、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、二塩基性リン酸カルシウム無水物、部分アルファ化デンプン、および三塩基性リン酸カルシウムからなる群から選択され、前記１つ以上の滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸カルシウム、カルナウバワックス、硬化植物油、鉱油、ポリエチレングリコールおよびステアリルフマル酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１４】
前記１つ以上の流動促進剤がコロイド状二酸化ケイ素であり、前記１つ以上の崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムであり、前記１つ以上の充填剤／結合剤がマンニトールおよび微結晶性セルロースであり、前記１つ以上の滑沢剤がステアリルフマル酸ナトリウムである、請求項１３に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１５】
マンニトール対微結晶性セルロースの重量比が約２：３から約３：２の範囲にある、請求項１３または１４に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１６】
マンニトール対微結晶性セルロースの重量比が約１．１：１．０から約１．０：１．１の範囲にある、請求項１３または１４に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１７】
製剤が経口投与に適した錠剤形態である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１８】
錠剤が、７５から１５０ｍｇの化合物Ｉを含有する、請求項１７に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項１９】
錠剤が、１５０ｍｇの化合物Ｉを含有する、、請求項１７に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項２０】
前記錠剤が、水または水含有溶媒に懸濁されている、請求項１７に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項２１】
ＢＲＡＦ変異関連疾患または状態を治療するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の噴霧乾燥分散製剤であって、
ＢＲＡＦ変異関連疾患または状態が、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、乳頭状頭蓋咽頭腫、甲状腺未分化がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、胃がん、胆管がん、バレット食道がん、頭頸部がん、肝細胞がん、乳がん、ランゲルハンス細胞組織球症、胃腸間質細胞腫瘍（ＧＩＳＴ）、多発性骨髄腫、小児星状細胞腫、多形性黄色星状細胞腫、慢性骨髄性白血病、急性骨髄単球性白血病、二重表現型Ｂ骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、有毛細胞白血病、母斑、エルドハイム・チェスター病、悪性末梢神経鞘腫、悪性末梢神経鞘腫疾患、腱滑膜巨細胞腫、色素性絨毛結節性滑膜炎、腱鞘の巨細胞腫、骨の巨細胞腫、子宮頸がん、子宮内膜がん、胚細胞腫瘍、前立腺がん、膀胱がん、筋膜細胞腫、後腎腺腫、膵臓腫瘍、神経内分泌腫瘍、内分泌腫瘍、副腎腫瘍、副腎髄質腫瘍、耳下腺嚢胞腺がん、多形性膠芽腫、胆管腺腫を含む胆管がん、胆管がん、Ｂ細胞慢性リンパ増殖性疾患、樹状細胞肉腫、組織球性肉腫、またはリンパ腫である、噴霧乾燥分散製剤。
【請求項２２】
前記ＢＲＡＦ変異関連疾患または状態が、肝細胞がん、ランゲルハン細胞組織球症、エルドハイム・チェスター病、胃腸間質細胞腫瘍、有毛細胞白血病、有毛細胞白血病、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、甲状腺未分化がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、多形性膠芽腫、前立腺がん、胃がん、胆管がん、またはバレット食道がんである、請求項２１に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項２３】
併用するためのＣＹＰ阻害剤をさらに含む、請求項２１または２２に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項２４】
ＣＹＰ阻害剤がＣＹＰ３Ａ阻害剤である、請求項２３に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項２５】
ＣＹＰ３Ａ阻害剤が、ボセプレビル、コビシスタット、コニバプタン、ダノプレビルおよびリトナビル、エルビテグラビルおよびリトナビル、グレープフルーツジュース、インジナビルおよびリトナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビルおよびリトナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビルおよびリトナビル、テラプレビル、チプラナビルおよびリトナビル、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、イデラリシブ、ネファゾドン、ネルフィナビル、またはパリタプレビルおよびリトナビル、ならびにオンビタビルおよび／またはダサブビルである、請求項２４に記載の噴霧乾燥分散製剤。
【請求項２６】
前記ＣＹＰ３Ａ阻害剤がコビシスタットである、請求項２５に記載の噴霧乾燥分散製剤。