【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
図２３の結果から、経路Ｆの生成物（Ｅ１４）は、経路Ｅの生成物（Ｅ１３）ほど大きな圧密化作用を示さないことが分る。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
無水形態または溶媒和形態のいずれかであることを特徴とする、（５Ｒ）−５−（４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド塩酸塩の結晶形態。
（態様２）
無水形態である、態様１に記載の結晶形態。
（態様３）
無水形態Ａ（形態１）、無水形態Ｂ（形態９）、または無水形態Ｃ（形態１０）から選択される、態様１または態様２に記載の結晶形態。
（態様４）
前記無水形態Ａ（形態１）が表１中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形態。
（態様５）
前記無水形態Ａ（形態１）が、９．５６、１１．４８、１２．７１、１４．３０、１６．２３、１７．４９、１７．８７、１９．２３、１９．７４、１９．８７、２０．４０、２１．０９、２１．４７、２２．４７、２３．０６、２３．８７、２４．１０、２６．６１、２６．７９、２７．３７、２８．０９、３１．８９、３２．６６、３３．２５、及び３４．２０、例えば９．５６、１２．７１、１９．２３、２０．４０、２１．０９、２１．４７、及び２７．３７における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形態。
（態様６）
前記無水形態Ａ（形態１）が図２のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形態。
（態様７）
前記無水形態Ｂ（形態９）が表１７中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形。
（態様８）
前記無水形態Ｂ（形態９）が、６．５２、１２．９５、１６．３３、１９．４４、１９．８５、２１．８６、２２．２３、２３．５６、２５．２７、２６．５１、２７．２１、及び２７．８６、例えば１６．３３、及び２１．８６における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形。
（態様９）
前記無水形態Ｂ（形態９）が図１８のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形態。
（態様１０）
前記無水形態Ｃ（形態１０）が表１９中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形。
（態様１１）
前記無水形態Ｃ（形態１０）が、４．５１、８．９９、１２．９７、１７．４８、１８．０３、１９．４５、２０．１９、２１．３９、２１．７６、２３．５０、２５．３４、２６．３７、２７．１９、３１．８４、３３．１４、及び３６．５７、例えば１７．４８、２０．１９、２１．７６、２３．５０、及び２６．３７における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形態。
（態様１２）
前記無水形態Ｃ（形態１０）が図２０のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様３に記載の結晶形態。
（態様１３）
エタノール、メタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、２−メトキシエタノール、エチレングリコール、またはプロピレングリコールで溶媒和された形態である、態様１に記載の結晶形態。
（態様１４）
前記エタノール溶媒和物（形態２）が表３中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形。
（態様１５）
前記エタノール溶媒和物（形態２）が、４．１６、８．３１、１１．２９、１２．４５、１３．３６、１５．４３、１５．６９、１６．２４、１８．６７、１８．９２、２０．０３、２０．４９、２１．０４、２１．４５、２２．０５、２２．６１、２３．０７、２３．５７、２４．４８、２６．３０、２７．１６、及び２８．５７、例えば８．３１、１１．２９、１８．６７、２１．４５、及び２７．１６における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様１６）
前記エタノール溶媒和物（形態２）が図４のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様１７）
前記メタノール溶媒和物（形態３）が表５中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様１８）
前記メタノール溶媒和物（形態３）が、７．５５、９．５３、１４．９８、１６．０５、１７．７０、１８．８５、１９．３０、２１．９４、２２．４５、２２．７９、２３．３０、２４．１８、２５．２３、２６．０７、２６．６０、２７．６１、２８．７６、２９．６２、３１．００、３２．２０、及び３２．９１、例えば７．５５、１８．８５、１９．３０、２２．４５、及び２３．３０における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様１９）
前記メタノール溶媒和物（形態３）が図６のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２０）
前記１−プロパノール溶媒和物（形態４）が表７中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２１）
前記１−プロパノール溶媒和物（形態４）が、３．９２、７．８５、１１．３７、１１．７８、１５．８２、１６．９４、１８．９２、２０．９１、２１．７２、２２．９７、２３．７７、２４．４７、２５．４６、２６．１７、２８．１５、３１．６６、及び３４．８４、例えば７．８５、１１．３７、１８．９２、２１．７２、及び２２．９７における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２２）
前記１−プロパノール溶媒和物（形態４）が図８のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２３）
前記１−ブタノール溶媒和物（形態５）が表９中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２４）
前記１−ブタノール溶媒和物（形態５）が、３．９２、７．７８、１１．４５、１５．５７、１５．７２、１６．５６、１８．９５、１９．７４、２１．２４、２１．５３、２１．８８、２３．１４、２４．４３、２５．５４、２６．３５、２７．２０、２８．３２、３１．７４、３３．３７、及び３４．６６、例えば１１．４５、１８．９５、及び２３．１４における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２５）
前記１−ブタノール溶媒和物（形態５）が図１０のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２６）
前記２−メトキシエタノール溶媒和物（形態６）が表１１中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２７）
前記２−メトキシエタノール溶媒和物（形態６）が、３．８６、７．７０、１１．５４、１５．３８、１９．０５、１９．３０、１９．９６、２１．５６、２１．９０、２３．１７、２４．５１、２５．５３、及び３１．７９、例えば１１．５４、１９．０５、及び２３．１７における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２８）
前記２−メトキシエタノール溶媒和物（形態６）が図１２のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様２９）
前記エチレングリコール溶媒和物（形態７）が表１３中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様３０）
前記エチレングリコール溶媒和物（形態７）が、８．３８、１１．２９、１２．６９、１３．４０、１５．５４、１５．８９、１６．４０、１８．７４、１８．９５、１９．７９、２０．１２、２０．７３、２１．２４、２１．９０、２２．４３、２３．２６、２３．７８、２４．４３、２６．３５、２６．０２、２７．０６、２７．７１、２８．５０、２９．４７、２９．６８、３０．５１、３０．６６、３２．９６、３３．５７、３３．８９、３５．７５、及び３７．８６、例えば１１．２９、１８．７４、２０．７３、２１．２４、２４．４３、２６．３５、及び２７．０６における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様３１）
前記エチレングリコール溶媒和物（形態７）が図１４のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様３２）
前記プロピレングリコール溶媒和物（形態８）が表１５中のパラメータのいずれか１もしくは複数または全てによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様３３）
前記プロピレングリコール溶媒和物（形態８）が、７．４７、１０．８６、１１．２１、１１．８５、１３．８０、１４．９５、１６．４２、１６．８６、１７．５９、１８．７１、２１．８０、２２．４８、２５．２２、２５．４６、及び２７．０６、例えば１１．８５、１６．８６、及び２１．８０における２θ回折（°）ピークを有するＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様３４）
前記プロピレングリコール溶媒和物（形態８）が図１６のＸ線回折パターンによって特徴付けられる、態様１３に記載の結晶形態。
（態様３５）
前記無水形態が例１２〜１４に記載の製造方法のいずれか１の生成物である、態様１または態様２に記載の結晶形態。
（態様３６）
前記無水形態が例１３〜１４の生成物から選択される、態様１または態様２に記載の結晶形態。
（態様３７）
前記無水形態が例１３の生成物から選択される、態様１または態様２に記載の結晶形態。
（態様３８）
前記無水形態が例１４の生成物から選択される、態様１または態様２に記載の結晶形態。
（態様３９）
ここに規定されるように試験された初期嵩密度が少なくとも０．４ｇ／ｃｍ３であることを特徴とする、（５Ｒ）−５−（４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド塩酸塩の無水結晶形態。
（態様４０）
ここにおける粉末流動関数分析に従って試験された、５００Ｐａの最大主要応力値における非拘束降伏強さが２００Ｐａ未満であることを特徴とする、（５Ｒ）−５−（４−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド塩酸塩の無水結晶形態。
（態様４１）
態様１〜４０のいずれか１項に記載の結晶形態を、１種もしくは複数種の薬学的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤と共に含む医薬組成物。
（態様４２）
治療に使用するための、態様１〜４０のいずれか１項に記載の結晶形態。
（態様４３）
電位依存性ナトリウムチャネルの調節によって媒介される疾患または疾病の治療に使用するための、態様１〜４０のいずれか１項に記載の結晶形態。
（態様４４）
電位依存性ナトリウムチャネルの調節によって媒介される疾患または疾病の治療用の薬剤の製造における、態様１〜４０のいずれか１項に記載の結晶形態の使用。
（態様４５）
電位依存性ナトリウムチャネルの調節によって媒介される疾患または疾病の治療方法であって、治療有効量の態様１〜４０のいずれか１項に記載の結晶形態を、前記治療法方法を必要とする対象に投与することを含む前記治療方法。