【手続補正書】
【提出日】令和3年4月16日(2021.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
機能的ジストロフィン関連糖タンパク質複合体（ＤＧＣ）を集合させる能力が欠如または減少しており、その結果、細胞極性を確立する能力が欠如または減少しているサテライト細胞を特徴とする疾患または障害の処置における使用のための組成物であって、前記組成物は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）経路アクチベーターを含み、前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターは、少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂を刺激するために十分な量で投与するために製剤化されている、組成物。
【請求項２】
前記疾患または障害が筋ジストロフィーであり、前記サテライト幹細胞が、ペアードボックス７（ＰＡＸ７）タンパク質およびＥＧＦＲタンパク質の発現と、筋原性因子５（Ｍｙｆ５）タンパク質およびＭｙｏＤタンパク質の発現の欠如とを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ジストログリカノパチー、先天性筋ジストロフィーまたは肢帯筋ジストロフィーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記サテライト幹細胞がジストロフィン欠損サテライト幹細胞である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記サテライト幹細胞におけるリン酸化ＥＧＦＲのレベルの少なくとも２０％の増加をもたらす量で投与するために製剤化されているか；
前記少なくともいくつかのサテライト幹細胞におけるＡｕｒｋａキナーゼＡを活性化して
頂底極性を誘導する量で投与するために製剤化されているか；
前記サテライト幹細胞における非対称分裂の割合を、正常サテライト幹細胞の集団における非対称分裂の割合の少なくとも５０％であるレベルに増加させる量で投与するために製剤化されているか；または
それらの任意の組み合わせである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターが、ＥＧＦＲ経路の間接アクチベーターである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記間接ＥＧＦＲ経路アクチベーターが、ＰＴＰ１ｂに対するＩＣ５０よりも２桁超大きいＳＨＰ１ホスファターゼおよびＳＨＰ２ホスファターゼに対するＩＣ５０を有するＰＴＰ１ｂインヒビターである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＰＴＰ１ｂインヒビターが、
３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−Ｎ−［４［（２−チアゾリルアミノ）スルホニル］フェニル］−６−ベンゾフランスルホンアミド；
２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩；
Ｎ−アルキル−２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩；または
それらのプロドラッグである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＰＴＰ１ｂインヒビターが、
３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−Ｎ−（４−［（２−チアゾリルアミノ）スルホニル］フェニル］−６−ベンゾフランスルホンアミド；
２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩酸塩；または
６−メチル−２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターが、ＥＧＦＲ経路の直接アクチベーターである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記直接ＥＦＧＲ経路アクチベーターが、
上皮成長因子（ＥＧＦ）、
ＴＧＦ−アルファ、
アンフィレグリン、
ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子（ＨＢ−ＥＧＦ）、
ベータセルリン、
エピレグリン、
抗ＥＧＦＲ抗体もしくはその抗原結合断片、
参照配列と少なくとも８０％同一の配列を有するその変異体、または
そのナノ粒子コンジュゲートである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、ＥＧＦＲ上のＥＧＦ結合ドメインに結合する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗ＥＧＦＲ抗体の前記抗原結合断片が、ＥＧＦＲの細胞内キナーゼドメインに結合する細胞透過性ナノボディである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記使用が、サテライト細胞機能を向上もしくはレスキューするか；前記サテライト幹細胞の非対称分裂の割合を向上もしくは回復するか；前記疾患もしくは障害の１つもしくはそれを超える症状の重症度を改善するか；またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記間接ＥＧＦＲ経路アクチベーターがＰＴＰインヒビターである、請求項６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂の刺激は、サテライト細胞機能を向上もしくはレスキューし得るか；サテライト幹細胞の非対称分裂の割合を向上もしくは回復し得るか；またはそれらの任意の組み合わせであり得る。
患者における少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂の刺激は、患者における疾患または障害の１つまたはそれを超える症状の重症度を軽減し得る。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
機能的ジストロフィン関連糖タンパク質複合体（ＤＧＣ）を集合させる能力が欠如または減少しており、その結果、細胞極性を確立する能力が欠如または減少しているサテライト細胞を特徴とする疾患または障害を患っている患者における少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂を刺激する方法であって、十分量の上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）経路アクチベーターを前記患者に投与して、前記少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂を刺激することを含む、方法。
（項目２）
前記疾患または障害が筋ジストロフィーであり、前記サテライト幹細胞が、ペアードボックス７（ＰＡＸ７）タンパク質およびＥＧＦＲタンパク質の発現と、筋原性因子５（Ｍｙｆ５）タンパク質およびＭｙｏＤタンパク質の発現の欠如とを特徴とする、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ジストログリカノパチー、先天性筋ジストロフィーまたは肢帯筋ジストロフィーである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記サテライト幹細胞がジストロフィン欠損サテライト幹細胞である、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
十分量の前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターを投与して、前記サテライト幹細胞におけるリン酸化ＥＧＦＲのレベルの少なくとも２０％の増加をもたらすか；
十分量の前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターを投与して、前記少なくともいくつかのサテライト幹細胞におけるＡｕｒｋａキナーゼＡを活性化して頂底極性を誘導するか；
十分量の前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターを投与して、前記サテライト幹細胞における非対称分裂の割合を、正常サテライト幹細胞の集団における非対称分裂の割合（ｐｒｏｐｔｉｏｎ）の少なくとも５０％であるレベルに増加させるか；または
それらの任意の組み合わせである、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ＥＦＧＲ経路アクチベーターがＥＧＦＲ経路の間接アクチベーターである、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記間接ＥＦＧＲ経路アクチベーターが、ＰＴＰ１ｂに対するＩＣ５０よりも２桁超大きいＳＨＰ１ホスファターゼおよびＳＨＰ２ホスファターゼに対するＩＣ５０を有するＰＴＰ１ｂインヒビターである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ＰＴＰ１ｂインヒビターが、
３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−Ｎ−［４−［（２−チアゾリルアミノ）スルホニル］フェニル］−６−ベンゾフランスルホンアミド；
２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩；
Ｎ−アルキル−２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩；または
それらのプロドラッグである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ＰＴＰ１ｂインヒビターが、
３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−Ｎ−［４［（２−チアゾリルアミノ）スルホニル］フェニル］−６−ベンゾフランスルホンアミド；
２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩酸塩；または
６−メチル−２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＥＦＧＲ経路アクチベーターがＥＧＦＲ経路の直接アクチベーターである、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記直接ＥＦＧＲ経路アクチベーターが、
上皮成長因子（ＥＧＦ）、
ＴＧＦ−アルファ、
アンフィレグリン、
ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子（ＨＢ−ＥＧＦ）、
ベータセルリン、
エピレグリン、
抗ＥＧＦＲ抗体もしくはその抗原結合断片、
参照配列と少なくとも８０％同一の配列を有するその変異体、または
そのナノ粒子コンジュゲートである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、ＥＧＦＲ上のＥＧＦ結合ドメインに結合する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記抗ＥＧＦＲ抗体の前記抗原結合断片が、ＥＧＦＲの細胞内キナーゼドメインに結合する細胞透過性ナノボディである、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂の刺激が、サテライト細胞機能を向上もしくはレスキューするか；前記サテライト幹細胞の非対称分裂の割合を向上もしくは回復するか；前記患者における前記疾患もしくは障害の１つもしくはそれを超える症状の重症度を改善するか；またはそれらの任意の組み合わせである、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
機能的ジストロフィン関連糖タンパク質複合体（ＤＧＣ）を集合させる能力が欠如または減少しており、その結果、細胞極性を確立する能力が欠如または減少しているサテライト細胞を特徴とする疾患または障害を患っている患者における少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂をシミュレートするために十分な量で前記患者に投与するために製剤化された、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）経路アクチベーター。
（項目１６）
前記疾患または障害が筋ジストロフィーであり、前記サテライト幹細胞が、ペアードボックス７（ＰＡＸ７）タンパク質およびＥＧＦＲタンパク質の発現と、筋原性因子５（Ｍｙｆ５）タンパク質およびＭｙｏＤタンパク質の発現の欠如とを特徴とする、項目１５に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目１７）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ジストログリカノパチー、先天性筋ジストロフィーまたは肢帯筋ジストロフィーである、項目１５に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目１８）
前記サテライト幹細胞がジストロフィン欠損サテライト幹細胞である、項目１５または１６に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目１９）
前記サテライト幹細胞におけるリン酸化ＥＧＦＲのレベルの少なくとも２０％の増加をもたらす量で投与するために製剤化されているか；
前記少なくともいくつかのサテライト幹細胞におけるＡｕｒｋａキナーゼＡを活性化して
頂底極性を誘導する量で投与するために製剤化されているか；
前記サテライト幹細胞における非対称分裂の割合を、正常サテライト幹細胞の集団における非対称分裂の割合の少なくとも５０％であるレベルに増加させる量で投与するために製剤化されているか；または
それらの任意の組み合わせである、項目１５〜１８のいずれか一項に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２０）
ＥＧＦＲ経路の間接アクチベーターである、項目１５〜１９のいずれか一項に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２１）
前記間接ＥＦＧＲ経路アクチベーターが、ＰＴＰ１ｂに対するＩＣ５０よりも２桁超大きいＳＨＰ１ホスファターゼおよびＳＨＰ２ホスファターゼに対するＩＣ５０を有するＰＴＰ１ｂインヒビターである、項目２０に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２２）
前記ＰＴＰ１ｂインヒビターが、
３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−Ｎ−［４［（２−チアゾリルアミノ）スルホニル］フェニル］−６−ベンゾフランスルホンアミド；
２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩；
Ｎ−アルキル−２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩；または
それらのプロドラッグである、項目２１に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２３）
前記ＰＴＰ１ｂインヒビターが、
３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−Ｎ−（４−［（２−チアゾリルアミノ）スルホニル］フェニル］−６−ベンゾフランスルホンアミド；
２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩酸塩；または
６−メチル−２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩である、項目２２に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２４）
ＥＧＦＲ経路の直接アクチベーターである、項目１５〜１８のいずれか一項に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２５）
前記直接ＥＦＧＲ経路アクチベーターが、
上皮成長因子（ＥＧＦ）、
ＴＧＦ−アルファ、
アンフィレグリン、
ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子（ＨＢ−ＥＧＦ）、
ベータセルリン、
エピレグリン、
抗ＥＧＦＲ抗体もしくはその抗原結合断片、
参照配列と少なくとも８０％同一の配列を有するその変異体、または
そのナノ粒子コンジュゲートである、項目２４に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２６）
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、ＥＧＦＲ上のＥＧＦ結合ドメインに結合する、項目２５に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２７）
前記抗ＥＧＦＲ抗体の前記抗原結合断片が、ＥＧＦＲの細胞内キナーゼドメインに結合する細胞透過性ナノボディである、項目２５に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２８）
前記患者への投与が、サテライト細胞機能を向上もしくはレスキューするか；前記サテライト幹細胞の非対称分裂の割合を向上もしくは回復するか；前記患者における前記疾患もしくは障害の１つもしくはそれを超える症状の重症度を改善するか；またはそれらの任意の組み合わせである、項目１５〜２７のいずれか一項に記載のＥＧＦＲ経路アクチベーター。
（項目２９）
機能的ジストロフィン関連糖タンパク質複合体（ＤＧＣ）を集合させる能力が欠如もしくは減少しており、その結果、細胞極性を確立する能力が欠如もしくは減少しているサテライト細胞を特徴とする疾患もしくは障害を患っている患者における少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂を刺激するための、または機能的ジストロフィン関連糖タンパク質複合体（ＤＧＣ）を集合させる能力が欠如もしくは減少しており、その結果、細胞極性を確立する能力が欠如もしくは減少しているサテライト細胞を特徴とする疾患もしくは障害を患っている患者における少なくともいくつかのサテライト幹細胞の非対称分裂を刺激するための医薬の製造における、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）経路アクチベーターの使用。
（項目３０）
前記疾患または障害が筋ジストロフィーであり、前記サテライト幹細胞が、ペアードボックス７（ＰＡＸ７）タンパク質およびＥＧＦＲタンパク質の発現と、筋原性因子５（Ｍｙｆ５）タンパク質およびＭｙｏＤタンパク質の発現の欠如とを特徴とする、項目２９に記載の使用。
（項目３１）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ジストログリカノパチー、先天性筋ジストロフィーまたは肢帯筋ジストロフィーである、項目３０に記載の使用。
（項目３２）
前記サテライト幹細胞がジストロフィン欠損サテライト幹細胞である、項目２９または３０に記載の使用。
（項目３３）
前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターもしくは前記医薬が、前記サテライト幹細胞におけるリン酸化ＥＧＦＲのレベルを少なくとも２０％増加させるためのものであるか；
前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターもしくは前記医薬が、前記少なくともいくつかのサテライト幹細胞におけるＡｕｒｋａキナーゼＡを活性化して頂底極性を誘導するためのものであるか；
前記ＥＧＦＲ経路アクチベーターもしくは前記医薬が、前記サテライト幹細胞における非対称分裂の割合を、正常サテライト幹細胞の集団における非対称分裂の割合の少なくとも５０％であるレベルに増加させるためのものであるか；または
それらの任意の組み合わせである、項目２９〜３２のいずれか一項に記載の使用。
（項目３４）
前記ＥＦＧＲ経路アクチベーターがＥＧＦＲ経路の間接アクチベーターである、項目２９〜３３のいずれか一項に記載の使用。
（項目３５）
前記間接ＥＦＧＲ経路アクチベーターが、ＰＴＰ１ｂに対するＩＣ５０よりも２桁超大きいＳＨＰ１ホスファターゼおよびＳＨＰ２ホスファターゼに対するＩＣ５０を有するＰＴＰ１ｂインヒビターである、項目３４に記載の使用。
（項目３６）
前記ＰＴＰ１ｂインヒビターが、
３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−Ｎ−［４−［（２−チアゾリルアミノ）スルホニル］フェニル］−６−ベンゾフランスルホンアミド；
２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩；
Ｎ−アルキル−２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩；または
それらのプロドラッグである、項目３５に記載の使用。
（項目３７）
前記ＰＴＰ１ｂインヒビターが、
３−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−エチル−Ｎ−［４［（２−チアゾリルアミノ）スルホニル］フェニル］−６−ベンゾフランスルホンアミド；
２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸塩酸塩；または
６−メチル−２−（オキサリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩である、項目３６に記載の使用。
（項目３８）
前記ＥＦＧＲ経路アクチベーターがＥＧＦＲ経路の直接アクチベーターである、項目２９〜３３のいずれか一項に記載の使用。
（項目３９）
前記直接ＥＦＧＲ経路アクチベーターが、
上皮成長因子（ＥＧＦ）、
ＴＧＦ−アルファ、
アンフィレグリン、
ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子（ＨＢ−ＥＧＦ）、
ベータセルリン、
エピレグリン、
抗ＥＧＦＲ抗体もしくはその抗原結合断片、
参照配列と少なくとも８０％同一の配列を有するその変異体、または
そのナノ粒子コンジュゲートである、項目３８に記載の使用。
（項目４０）
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、ＥＧＦＲ上のＥＧＦ結合ドメインに結合する、項目３９に記載の使用。
（項目４１）
前記抗ＥＧＦＲ抗体の前記抗原結合断片が、ＥＧＦＲの細胞内キナーゼドメインに結合する細胞透過性ナノボディである、項目３９に記載の使用。
（項目４２）
前記患者への投与が、サテライト細胞機能を向上もしくはレスキューするか；前記サテライト幹細胞の非対称分裂の割合を向上もしくは回復するか；前記患者における前記疾患もしくは障害の１つもしくはそれを超える症状の重症度を改善するか；またはそれらの任意の組み合わせである、項目２９〜４１のいずれか一項に記載の使用。
（項目４３）
前記間接ＥＦＧＲ経路アクチベーターがＰＴＰインヒビターである、項目６に記載の方法。
図面の説明