【手続補正書】
【提出日】令和3年9月6日(2021.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する対象を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、式ＩまたはＩＩの構造を有するホスファプラチン化合物、
【化１】
2020533305.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩を含み、前記ホスファプラチン化合物は、免疫原性細胞死（ＩＣＤ）を誘発し、式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＮＨ３、置換または非置換脂肪族アミン、および置換または非置換芳香族アミンから選択され、Ｒ３は置換または非置換脂肪族ジアミン、および置換または非置換芳香族ジアミンから選択される、医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＮＨ３、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、シクロヘキサンアミン、アニリン、ピリジンおよび置換ピリジンから選択され、Ｒ３は１，２−エチレンジアミンおよびシクロヘキサン−１，２−ジアミンから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ホスファプラチン化合物が、
【化２】
2020533305.tif 000002
薬学的に許容される塩、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ホスファプラチン化合物が、
【化３】
2020533305.tif 000003
Ｒ，Ｒ−ピロダック−２である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
癌を有する対象を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、式ＩＩＩまたはＩＶの構造を有するホスファプラチン化合物、
【化４】
2020533305.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩を含み、前記ホスファプラチン化合物は、対象における免疫原性細胞死（ＩＣＤ）を誘発し、式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＮＨ３、置換または非置換脂肪族アミン、および置換または非置換芳香族アミンから選択され、Ｒ３は置換または非置換脂肪族ジアミン、および置換または非置換芳香族ジアミンから選択される、医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＮＨ３、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、アニリン、ピリジンおよび置換ピリジンから選択され、Ｒ３は１，２−エチレンジアミン、およびシクロヘキサン−１，２−ジアミンから選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
単量体白金（ＩＶ）ピロリン酸錯体が、式（ＩＶ）を有し、式中、Ｒ３は１，２−エチレン−ジアミンまたはシクロヘキサン−１，２−ジアミンである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
静脈内注射または腹腔内注射により投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ピロリン酸白金錯体の用量が、対象の体重に基づいて約１ｍｇ〜約２００ｍｇ／Ｋｇの範囲である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記癌が、結腸癌、膵臓癌、胃癌、肝臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、およびメラノーマ、骨肉腫、軟骨肉腫，ユーイング腫瘍、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、線維肉腫（ｍｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ）、巨細胞腫瘍、脊索腫、紡錘細胞肉腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、白血病、小児急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、有毛細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、骨髄異形成症候群、骨髄線維症，骨髄増殖性腫瘍、真性赤血球増加症、血小板血症骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング腫瘍、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、線維肉腫（ｍｉｂｒｏｓａｒ
ｃｏｍａ）、巨細胞腫、脊索腫、紡錘細胞肉腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫および白血病からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
第２の抗癌剤と併用される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記第２の抗癌剤が、アルキル化剤、グルココルチコイド、免疫調節薬（ＩＭｉＤ）およびプロテアソーム阻害剤、シクロクレアチン、ＲＮＡｉ剤、核酸、ベクター、５−フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン、カペシタビン、ゲムシタビン、セツキシマブ、タキソール、アバスチン、フォリン酸（ロイコボリン）、レゴラフェニブ、ザルトラップ、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ＮＫＴＲ−１０２、チバンチニブ、ＰＸ−８６６、ソラフェニブ、リニファニブ、キナーゼ阻害剤、テラチニブ、ＸＬ２８１（ＢＭＳ）、ロバツムマブ、およびＩＧＦ１−Ｒ阻害剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量の免疫チェックポイントタンパク質阻害剤と併用して対象に投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記免疫チェックポイントタンパク質阻害剤の投与前に対象に投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記免疫チェックポイントタンパク質阻害剤の投与と実質的に同時に対象に投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記対象が、免疫チェックポイントタンパク質阻害剤単独での処置に対して低い応答を有するかまたは応答を有さない癌を有する患者である、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記免疫チェックポイントタンパク質阻害剤が、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、Ｂ７−１／Ｂ７−２阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記免疫チェックポイントタンパク質阻害剤が、ペンブロリズマブ（キートルダ）、ニボルマブ（オプジーボ）、ピジリズマブ（ＣＴ−０１１）、アテゾリズマブ（テセントリク）、アベルマブ（バベンシオ）、デュルバルマブ（イムフィンジ）、イピリムマブ（エルボイ）、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される抗体である、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記癌が、結腸癌、膵臓癌、胃癌、肝臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、胸腺上皮癌、頭頸部癌、基底細胞癌およびメラノーマなどの皮膚癌、骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング腫瘍、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、線維肉腫（ｍｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ）、巨細胞腫、脊索腫、紡錘細胞肉腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、白血病、小児急性骨髄性白血病（ＡＭＬ），慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、有毛細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、骨髄増殖性腫瘍、真性赤血球増加症、血小板血症骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング腫瘍、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、線維肉腫（ｍｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ）、巨細胞腫、脊索腫、紡錘細胞肉腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫および白血病からなる群より選択される、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記癌が、低レベルの腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）で特徴付けられる、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ホスファプラチン化合物による免疫原性細胞死の誘導が、前記ホスファプラチン化合物で処置された対象の細胞からの損傷関連分子パターン（ＤＡＭＰ）、高移動度群ボックス１（ＨＭＧＢ１）、カルレチクリン（ＣＲＴ）、およびＤＡＭＰアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の放出を特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。