【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化２６】
2020530446.tif 000001
Ｉ
または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中：
Ｌは、１〜６個のＲ１０で任意に置換したヘテロアルキレンであり、または、Ｌは、任意に置換したヘテロシクリル、または、任意に置換したヘテロアリールであり、ただし、Ｌが、任意に置換したヘテロシクリルであり、かつ、窒素環原子を介して架橋シクロアルキルに結合しておれば、結合点に隣接するＬでの炭素原子は、＝Ｏまたは＝Ｓで置換していない；
ｘは、１または２である；
ｚは、０または１である、ただし、ｚは０であり、かつ、Ｘ１はＯであり、そして、Ｒ３は、アルキルではない；
Ｘ１は、Ｏ、ＮＲ９、または、結合である；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のハロ、オキソ、アセチル、アミノ、ヒドロキシル、または、Ｃ１−１２アルキルで任意に置換し、または、Ｒ１及びＲ５は、互いに結合してヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ１−１２アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換し、ただし、Ｌは、ヘテロアルキレンであり、Ｒ２は、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであれば、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、または、Ｃ２−１２アルキニルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のハロ、オキソ、アセチル、アミノ、または、ヒドロキシルで独立して任意に置換する；
または、Ｒ３、及び、Ｒ４は、それらが結合している原子と共に互いに結合してＣ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ４、及び、Ｒ５は、それらが結合している原子と共に互いに結合してＣ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリールを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２０、または、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ２０であり、式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；または
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８の２つが、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、オキソ、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のハロ、オキソ、アセチル、アミノ、ヒドロキシル、または、Ｃ１−１２アルキルで任意に置換する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、Ｃ１−１２アルキル、または、Ｃ１−１２ハロアルキルである；
ｙは、０、１、２、３、４、５、６、７、または、８である；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＦ５、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロ、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで独立して任意に置換する；
それぞれのＲ２０、及び、Ｒ２１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；または、
Ｒ２０、及び、Ｒ２１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；または、
Ｒ３０、及び、Ｒ３１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する、
前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２】
ｚが０であり、かつ、Ｘ１が結合である、請求項１に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３】
式ＩＩ
【化２７】
2020530446.tif 000002
ＩＩ
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、任意に置換したヘテロシクリル、または、任意に置換したヘテロアリールであり、ただし、環Ａが、任意に置換したヘテロシクリルであり、かつ、窒素環原子を介して架橋シクロアルキルに結合しておれば、結合点に隣接する環Ａの炭素原子は、＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１が、Ｏである、請求項１または３に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項５】
ｘが、１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項６】
Ｌまたは環Ａが、任意に置換したヘテロアリール環である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項７】
Ｌまたは環Ａが、任意に置換した５員Ｃ２−４ヘテロアリール環である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項８】
Ｌまたは環Ａが、１〜３個の窒素環原子、及び、任意に１または２個の酸素、及び／または、硫黄原子を有する、任意に置換した５員Ｃ２−４ヘテロアリール環である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項９】
Ｌまたは環Ａが、任意に置換したトリアゾール、オキサゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、ベンゾオキサゾール、ピラゾール、トリアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、または、イソオキサゾールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１０】
Ｌまたは環Ａが、任意に置換したヘテロシクリル環である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１１】
Ｌまたは環Ａが、任意に置換した５員Ｃ２−４ヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１２】
Ｌまたは環Ａが、１〜３個の窒素環原子、及び、任意に１または２個の酸素、及び／または、硫黄原子を有する、任意に置換した５員Ｃ２−４ヘテロシクリル環である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１３】
Ｌまたは環Ａが、任意に置換したピロリジン、イミダゾリジン、ジヒドロピロール、オキサチアゾリジン、ジヒドロイソオキサゾール、または、オキサゾリジンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１４】
環Ａが、１〜５個のＲ１３でさらに置換することができ、それぞれのＲ１３を、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、または、Ｃ１−６ハロアルコキシから独立して選択する、請求項３〜１３のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１５】
環Ａが、さらに置換されておらず、かつ、Ｒ２が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したＣ３−１０シクロアルキルである、請求項３から１３のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１６】
Ｒ２が、水素、または、ハロである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１７】
Ｒ２が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、または、アリールであり、それらの各々を、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１８】
Ｒ２が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したＣ３−１０シクロアルキルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、または、シクロブトキシであり、それらの各々を、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２０】
Ｒ２を、少なくとも１つのＲ１１で置換する、請求項１９に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ１１が、ヒドロキシル、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）、ハロ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、フェニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ（Ｃ１−６アルキル）、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）アルキル、ハロ（ヘテロシクリル）、または、ハロフェノキシである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ２が、（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）メチル、１−フルオロシクロプロピル、１，１，１−トリフルオロエチル、２−メチルシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、３−（ジフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブトキシメチル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）プロピル、３−（トリフルオロメチル）シクロブチル、３−シアノシクロブチル、３，３−ジフルオロ−１−メチル−プロピル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−ヒドロキシメチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、４−クロロ−２−フルオロ−フェニル、５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル、６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル、２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル）シクロブタ−３−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル）シクロブタ−１−イル、２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２−メトキシカルボニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ、４−クロロフェニル、ベンジル、２−シアノシクロブチル、２−ヒドロキシシクロブチル、シクロブトキシメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルメチル、ヒドロキシシクロブチル、メチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）アゼチジン−３−イル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）ピロリジン−３−イル、テトラヒドロフラニル、トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、（トリフルオロメトキシ）シクロブトキシ、トリフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシメチル、３−（１、１−ジフルオロエチル）シクロブチル、３−（１、１、１−トリフルオロエチル）アゼチジニル、３−（トリアゾール−２−イル）シクロブチル、３−（トリフルオロメチルチオ）シクロブチル、３−（シクロプロピル）シクロブチル、（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル、（３３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル、ｌ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）アゼチジン−３−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−３−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−４−イル、１−（２，２−ジフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルアゼチジン−３−イル、２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、２−（ジフルオロメチル）シクロプロピル、２−（トリフルオロメトキシメチル）シクロプロピル、２，２−ジフルオロ−１、１−ジメチル−エチル、２−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、３−（トリフルオロメトキシメチル）シクロブチル、３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−フルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）モルホリン−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−モルホリン−２−イル、５−（トリフルオロメトキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル、２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロプロピル、または、５−フルオロ−３−ピリジルである、請求項３に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２３】
前記部分
【化２８】
2020530446.tif 000003
が、（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１−（３−シアノシクロブチル）トリアゾール−４−イル、１−（３−ヒドロキシシクロブチル）トリアゾール−４−イル、１−（４−クロロフェニル）トリアゾール−４−イル、１−ベンジルトリアゾール−４−イル、１−シクロブチルトリアゾール−４−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（３−シアノシクロブチル）トリアゾール−４−イル、２−（トリフルオロメトキシ）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−シクロブチルトリアゾール−４−イル、３−［（トリフルオロメトキシ）シクロブトキシ］−イミダゾール−１−イル、３−シアノシクロブチル）トリアゾール−４−イル、３−シクロブチルイソオキサゾール−５−イル、４−（シクロブチルメチル）イミダゾール−１−イル、４−［３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチル］イミダゾール−１−イル、４−シクロブチルイミダゾール−１−イル、４−シクロブチルオキサゾール−２−イル、５−（（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−（１−フルオロシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（２−シクロプロピルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（３−シアノシクロブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（３，３−ジフルオロ−１−メチル−プロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（シクロブトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（シクロブチルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（トリフルオロメトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［［３−（トリフルオロメトキシ）シクロブトキシ］メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［２−メチルシクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［３−（トリフルオロメトキシ）プロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［３−（トリフルオロメチル）シクロブチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）アゼチジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）ピロリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−シクロブチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、５−シクロブチルイソオキサゾール−３−イル、５−シクロブチルオキサゾール−２−イル、５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、または、オキサゾリジン−２−オン−５−イル、である請求項３に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２４】
Ｒ３が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したＣ１−１２アルキルである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２５】
Ｒ３が、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ３が、Ｃ３−１０シクロアルキル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２７】
Ｒ３が、シクロブチル、トリアゾリル、または、フェニルであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２８】
Ｒ３が、任意に置換したフェニルである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ３を、ハロ、シアノ、１つ以上のハロで任意に置換したＣ１−１２アルキル、及び、１つ以上のハロで任意に置換したＣ１−１２アルコキシから独立して選択する、請求項２８に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３０】
Ｒ３が、クロロ、フルオロ、または、それらの組み合わせで置換したフェニルである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３１】
Ｒ３が、３，４−ジフルオロフェニル、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−イル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル、２−（トリフルオロメトキシ）エチル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、６−クロロクロマン−２−イル、６−フルオロクロマン−２−イル、５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イル、３−クロロキノリン−７−イル、７−クロロキノリン−３−イル、６−クロロキノリン−２−イル、７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、７−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、７−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−フルオロイミダゾ［１、２−ａ］ピリジン−２−イル、７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−イル、７−クロロイソキノリン−３−イル、７−クロロシンノリン−３−イル、７−ブロモイソキノリン−３−イル、７−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、キノリン−２−イル、キノキサリン−２−イル、６−フルオロキノリン−２−イル、６−ブロモキノリン−２−イル、キナゾリン−２−イル、６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、５−ブロモベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、７−クロロ−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−クロロキナゾリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチルメチル、３−（２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ）シクロブチル、４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロヘキサニル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジニル、３−エトキシシクロブタニル、３−シアノシクロブチル、２−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル、４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル、３−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブチル、１−（トリフルオロメトキシ）プロパン−２−イル、６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２−（トリフルオロメトキシ）プロピル、１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、または、トリフルオロメトキシシクロブタ−２−イルである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３２】
Ｒ４及びＲ５が、Ｈである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３３】
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ、独立して、Ｈ、ヒドロキシで任意に置換したアルキルである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３４】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３５】
式：
【化２９】
2020530446.tif 000004
の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中：
Ｌは、１〜６個のＲ１０で任意に置換したヘテロアルキレンであり、または、Ｌは、オキソで任意に置換したヘテロシクリル、または、メチルで任意に置換したヘテロアリールであり、ただし、Ｌが、任意に置換したヘテロシクリルであり、かつ、窒素環原子を介して架橋シクロアルキルに結合しておれば、結合点に隣接するＬでの炭素原子は、＝Ｏまたは＝Ｓで置換していない；
ｚは、０または１である、ただし、ｚが０であり、かつ、Ｘ１がＯであれば、Ｒ３は、アルキルではない；
Ｘ１は、Ｏまたは、結合である；
Ｒ１は、水素またはＣ２−１２アルキニルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換し、ただし、Ｌは、ヘテロアルキレンであり、Ｒ２は、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであれば、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ３は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、独立して、水素またはＣ１−１２アルキルであり；
それぞれのＲ６は、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはアリールであり、式中、Ｒ６のそれぞれのアルキル、シクロアルキル、及び、アリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のハロ、オキソ、アセチル、アミノ、ヒドロキシル、または、Ｃ１−１２アルキルで任意に置換する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、または、Ｃ１−１２アルキルである；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、−ＯＲ６、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、−ＯＲ３０、または、Ｃ１−１２アルキルであり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキルを、１つ以上のハロで独立して任意に置換する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のハロで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；
前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３６】
【化３０】
2020530446.tif 000005
【化３１】
2020530446.tif 000006
【化３２】
2020530446.tif 000007
【化３３】
2020530446.tif 000008
【化３４】
2020530446.tif 000009
【化３５】
2020530446.tif 000010
【化３６】
2020530446.tif 000011
【化３７】
2020530446.tif 000012
【化３８】
2020530446.tif 000013
【化３９】
2020530446.tif 000014
【化４０】
2020530446.tif 000015
【化４１】
2020530446.tif 000016
【化４２】
2020530446.tif 000017
【化４３】
2020530446.tif 000018
【化４４】
2020530446.tif 000019
【化４５】
2020530446.tif 000020
【化４６】
2020530446.tif 000021
【化４７】
2020530446.tif 000022
【化４８】
2020530446.tif 000023
から選択した化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３７】
【化４９】
2020530446.tif 000024
【化５０】
2020530446.tif 000025
【化５１】
2020530446.tif 000026
【化５２】
2020530446.tif 000027
【化５３】
2020530446.tif 000028
【化５４】
2020530446.tif 000029
【化５５】
2020530446.tif 000030
【化５６】
2020530446.tif 000031
から選択した化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ、及び、医薬として許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
少なくとも一部を、真核生物開始因子２Ｂが媒介した疾患または病態を処置する方法であって、請求項３８に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項４０】
前記疾患または病態が、神経変性疾患である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症である、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
認知記憶を増強する方法であって、請求項３８に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項４４】
治療での使用のための請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
神経変性疾患の治療での使用のための請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症の治療での使用のための請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
神経変性疾患を治療するための医薬の製造のための請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症を治療するための医薬の製造のための請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５１】
神経変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５２】
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症を治療するための組成物であって、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本開示は、医薬組成物などの組成物、化合物を含むキット、ならびに、当該化合物の使用（または、投与）、及び、製造の方法も提供する。本開示は、少なくとも部分的に真核生物開始因子２Ｂの媒介を受ける疾患、障害、または病態を治療する方法で使用するための化合物またはその組成物も提供する。さらに、本開示は、少なくとも一部を、真核生物開始因子２Ｂが媒介した疾患、障害、または、病態の処置のための医薬の製造における使用のための化合物、または、それらの組成物の使用を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化２６】
2020530446.tif 000032
Ｉ
または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中：
Ｌは、１〜６個のＲ１０で任意に置換したヘテロアルキレンであり、または、Ｌは、任意に置換したヘテロシクリル、または、任意に置換したヘテロアリールであり、ただし、Ｌが、任意に置換したヘテロシクリルであり、かつ、窒素環原子を介して架橋シクロアルキルに結合しておれば、結合点に隣接するＬでの炭素原子は、＝Ｏまたは＝Ｓで置換していない；
ｘは、１または２である；
ｚは、０または１である、ただし、ｚは０であり、かつ、Ｘ１はＯであり、そして、Ｒ３は、アルキルではない；
Ｘ１は、Ｏ、ＮＲ９、または、結合である；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のハロ、オキソ、アセチル、アミノ、ヒドロキシル、または、Ｃ１−１２アルキルで任意に置換し、または、Ｒ１及びＲ５は、互いに結合してヘテロシクリル環を形成する；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ１−１２アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換し、ただし、Ｌは、ヘテロアルキレンであり、Ｒ２は、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであれば、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、または、Ｃ２−１２アルキニルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のハロ、オキソ、アセチル、アミノ、または、ヒドロキシルで独立して任意に置換する；
または、Ｒ３、及び、Ｒ４は、それらが結合している原子と共に互いに結合してＣ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
または、Ｒ４、及び、Ｒ５は、それらが結合している原子と共に互いに結合してＣ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリールを形成し、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する；
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ２０、または、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ２０であり、式中、Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；または
Ｒ６、Ｒ７、及び、Ｒ８の２つが、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、オキソ、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、または、ヘテロシクリルであり、それらの各々を、水素以外は、１つ以上のハロ、オキソ、アセチル、アミノ、ヒドロキシル、または、Ｃ１−１２アルキルで任意に置換する；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロ、Ｃ１−１２アルキル、または、Ｃ１−１２ハロアルキルである；
ｙは、１、２、３、４、５、６、７、または、８である；
それぞれのＲ１１は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＦ５、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、式中、Ｒ１１のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、独立して、１つ以上のＲ１２で任意に置換する；
それぞれのＲ１２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−ＳＦ５、−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、または、−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１であり、式中、Ｒ１２のそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及び、ヘテロアリールを、１つ以上のハロ、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで独立して任意に置換する；
それぞれのＲ２０、及び、Ｒ２１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；または、
Ｒ２０、及び、Ｒ２１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する；及び
それぞれのＲ３０、及び、Ｒ３１は、独立して、水素、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルである；または、
Ｒ３０、及び、Ｒ３１は、それらが結合する原子と共に互いに結合して、１つ以上のハロ、または、１つ以上のオキソ、ハロ、ヒドロキシル、または、アミノで独立して任意に置換したＣ１−１２アルキルで独立して任意に置換したヘテロシクリルを形成する、
前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
（項目２）
ｚが０であり、かつ、Ｘ１が結合である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式ＩＩ
【化２７】
2020530446.tif 000033
ＩＩ
で表される前記化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグであって、式中、環Ａは、任意に置換したヘテロシクリル、または、任意に置換したヘテロアリールであり、ただし、環Ａが、任意に置換したヘテロシクリルであり、かつ、窒素環原子を介して架橋シクロアルキルに結合しておれば、結合点に隣接する環Ａの炭素原子は、＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていない、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘ１が、Ｏである、項目１または３に記載の化合物。
（項目５）
ｘが、１である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｌまたは環Ａが、任意に置換したヘテロアリール環である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｌまたは環Ａが、任意に置換した５員Ｃ２−４ヘテロアリール環である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｌまたは環Ａが、１〜３個の窒素環原子、及び、任意に１または２個の酸素、及び／または、硫黄原子を有する、任意に置換した５員Ｃ２−４ヘテロアリール環である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｌまたは環Ａが、任意に置換したトリアゾール、オキサゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、ベンゾオキサゾール、ピラゾール、トリアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、または、イソオキサゾールである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｌまたは環Ａが、任意に置換したヘテロシクリル環である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌまたは環Ａが、任意に置換した５員Ｃ２−４ヘテロシクリルである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌまたは環Ａが、１〜３個の窒素環原子、及び、任意に１または２個の酸素、及び／または、硫黄原子を有する、任意に置換した５員Ｃ２−４ヘテロシクリル環である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌまたは環Ａが、任意に置換したピロリジン、イミダゾリジン、ジヒドロピロール、オキサチアゾリジン、ジヒドロイソオキサゾール、または、オキサゾリジンである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
環Ａが、１〜５個のＲ１３でさらに置換することができ、それぞれのＲ１３を、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、または、Ｃ１−６ハロアルコキシから独立して選択する、項目３〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
環Ａが、さらに置換されておらず、かつ、Ｒ２が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したＣ３−１０シクロアルキルである、項目３から１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２が、水素、または、ハロである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、または、アリールであり、それらの各々を、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したＣ３−１０シクロアルキルである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、または、シクロブトキシであり、それらの各々を、１〜６個のＲ１１で任意に置換する、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２を、少なくとも１つのＲ１１で置換する、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１１が、ヒドロキシル、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）、ハロ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、フェニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ（Ｃ１−６アルキル）、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）シクロアルコキシ、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）アルキル、ハロ（ヘテロシクリル）、または、ハロフェノキシである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ２が、（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）メチル、１−フルオロシクロプロピル、１，１，１−トリフルオロエチル、２−メチルシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、３−（ジフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブトキシメチル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）プロピル、３−（トリフルオロメチル）シクロブチル、３−シアノシクロブチル、３，３−ジフルオロ−１−メチル−プロピル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−ヒドロキシメチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、４−クロロ−２−フルオロ−フェニル、５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル、６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル、２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル）シクロブタ−３−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル）シクロブタ−１−イル、２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロブチル、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２−メトキシカルボニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ、４−クロロフェニル、ベンジル、２−シアノシクロブチル、２−ヒドロキシシクロブチル、シクロブトキシメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルメチル、ヒドロキシシクロブチル、メチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）アゼチジン−３−イル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）ピロリジン−３−イル、テトラヒドロフラニル、トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、（トリフルオロメトキシ）シクロブトキシ、トリフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシメチル、３−（１、１−ジフルオロエチル）シクロブチル、３−（１、１、１−トリフルオロエチル）アゼチジニル、３−（トリアゾール−２−イル）シクロブチル、３−（トリフルオロメチルチオ）シクロブチル、３−（シクロプロピル）シクロブチル、（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル、（３３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル、ｌ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）アゼチジン−３−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−３−イル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−４−イル、１−（２，２−ジフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルアゼチジン−３−イル、２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、２−（ジフルオロメチル）シクロプロピル、２−（トリフルオロメトキシメチル）シクロプロピル、２，２−ジフルオロ−１、１−ジメチル−エチル、２−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、３−（トリフルオロメトキシメチル）シクロブチル、３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−フルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）モルホリン−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−モルホリン−２−イル、５−（トリフルオロメトキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル、２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロプロピル、または、５−フルオロ−３−ピリジルである、項目３に記載の化合物。
（項目２３）
前記部分
【化２８】
2020530446.tif 000034
が、（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１−（３−シアノシクロブチル）トリアゾール−４−イル、１−（３−ヒドロキシシクロブチル）トリアゾール−４−イル、１−（４−クロロフェニル）トリアゾール−４−イル、１−ベンジルトリアゾール−４−イル、１−シクロブチルトリアゾール−４−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（３−シアノシクロブチル）トリアゾール−４−イル、２−（トリフルオロメトキシ）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−シクロブチルトリアゾール−４−イル、３−［（トリフルオロメトキシ）シクロブトキシ］−イミダゾール−１−イル、３−シアノシクロブチル）トリアゾール−４−イル、３−シクロブチルイソオキサゾール−５−イル、４−（シクロブチルメチル）イミダゾール−１−イル、４−［３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチル］イミダゾール−１−イル、４−シクロブチルイミダゾール−１−イル、４−シクロブチルオキサゾール−２−イル、５−（（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−（１−フルオロシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（２−シクロプロピルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（３−シアノシクロブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（３，３−ジフルオロ−１−メチル−プロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（シクロブトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（シクロブチルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（トリフルオロメトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［［３−（トリフルオロメトキシ）シクロブトキシ］メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［２−メチルシクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［３−（トリフルオロメトキシ）プロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［３−（トリフルオロメチル）シクロブチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［Ｎ−（１，１，１−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）アゼチジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ（カルボニル）ピロリジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−シクロブチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、５−シクロブチルイソオキサゾール−３−イル、５−シクロブチルオキサゾール−２−イル、５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、または、オキサゾリジン−２−オン−５−イル、である項目３に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３が、１つ以上のＲ１１で任意に置換したＣ１−１２アルキルである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３が、Ｃ３−１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３が、Ｃ３−１０シクロアルキル、アリール、または、ヘテロアリールであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３が、シクロブチル、トリアゾリル、または、フェニルであり、それらの各々を、１つ以上のＲ１１で任意に置換する、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ３が、任意に置換したフェニルである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３を、ハロ、シアノ、１つ以上のハロで任意に置換したＣ１−１２アルキル、及び、１つ以上のハロで任意に置換したＣ１−１２アルコキシから独立して選択する、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３が、クロロ、フルオロ、または、それらの組み合わせで置換したフェニルである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３が、３，４−ジフルオロフェニル、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−イル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル、２−（トリフルオロメトキシ）エチル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、６−クロロクロマン−２−イル、６−フルオロクロマン−２−イル、５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イル、３−クロロキノリン−７−イル、７−クロロキノリン−３−イル、６−クロロキノリン−２−イル、７−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−フルオロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）シクロブチル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、７−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、７−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−フルオロイミダゾ［１、２−ａ］ピリジン−２−イル、７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−イル、７−クロロイソキノリン−３−イル、７−クロロシンノリン−３−イル、７−ブロモイソキノリン−３−イル、７−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、キノリン−２−イル、キノキサリン−２−イル、６−フルオロキノリン−２−イル、６−ブロモキノリン−２−イル、キナゾリン−２−イル、６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、５−ブロモベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、７−クロロ−６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−クロロキナゾリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−（トリフルオロメトキシ）シクロブチルメチル、３−（２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ）シクロブチル、４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）シクロヘキサニル、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジニル、３−エトキシシクロブタニル、３−シアノシクロブチル、２−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル、４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル、３−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブチル、１−（トリフルオロメトキシ）プロパン−２−イル、６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２−（トリフルオロメトキシ）プロピル、１−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、または、トリフルオロメトキシシクロブタ−２−イルである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ４及びＲ５が、Ｈである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ、独立して、Ｈ、ヒドロキシで任意に置換したアルキルである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１が、Ｈである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
表１から選択した化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
（項目３６）
表２から選択した化合物、または、医薬として許容可能なその塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ。
（項目３７）
項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、または、医薬として許容可能なその塩、立体異性体、立体異性体の混合物、または、プロドラッグ、及び、医薬として許容可能な担体を含む医薬組成物。
（項目３８）
少なくとも一部を、真核生物開始因子２Ｂが媒介した疾患または病態を処置する方法であって、項目３７に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
（項目３９）
前記疾患または病態が、神経変性疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症である、項目４０記載の方法。
（項目４２）
認知記憶を増強する方法であって、項目３７に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
（項目４３）
治療での使用のための項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
神経変性疾患の治療での使用のための項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症の治療での使用のための項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
神経変性疾患を治療するための医薬の製造のための項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目４８）
前記疾患が、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（別名、スピルマイヤー・フォクト・シェーグレン・バッテン病）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、コルチコバサル変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストラウスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー、レビー小体型認知症、マチャド・ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリゼウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（特性が異なる複数のタイプ）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー病、インスリン抵抗性、または、脊髄癆である、項目４７に記載の使用。
（項目４９）
アルツハイマー病、ＡＬＳ、パーキンソン病、または、認知症を治療するための医薬の製造のための項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物の使用。