【手続補正書】
【提出日】令和3年1月29日(2021.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物：
【化１】
2020507569.tif 000001
である、５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミ
ンの代謝産物；又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
単離形態にある、化合物１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール。
【請求項３】
１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−
２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール又はその医薬的に許容される塩と、少なくと
も１種の医薬的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項４】
治療有効量の１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−
ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール又はその医薬的に許容される塩
と１種又は複数種の免疫療法剤とを含む組合せ。
【請求項５】
１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−
２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール又はその医薬的に許容される塩の、単独で又
は１種若しくは複数種の免疫療法剤と組み合わせた、がんを治療するための使用。
【請求項６】
がんの治療に使用するための、請求項１又は２に記載の化合物１−（４−アミノ−５−
ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−オール又は請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
がんの治療に使用するための、請求項４に記載の１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−
（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オ
ールと１種又は複数種の免疫療法剤との組合せ。
【請求項８】
前記がんは、肺がん、黒色腫、腎臓がん、肝臓がん、骨髄腫、前立腺がん、乳カンセ（
ｃａｎｃｅ）、結腸直腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、肛門がん、胃食道がん、甲状腺が
ん、子宮頸がん、リンパ球増殖性疾患又は血液がん、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、
非ホジキンリンパ腫、又は白血病から選択される、請求項５に記載の使用、又は請求項６に記載の使用のための化合物、又は請求項７に記載の使用のための組合せ。
【請求項９】
前記がんは、癌腫、具体的には肺がん、より具体的には非小細胞肺がんである、請求項５に記載の使用、又は請求項６に記載の使用のための化合物、又は請求項７に記載の使用のための組合せ。
【請求項１０】
１種又は複数種の免疫療法剤は、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−１抗体、及び抗ＰＤ−Ｌ
１抗体からなる群から選択される、請求項５、８、若しくは９に記載の使用、又は請求項７、８、若しくは９に記載の使用のための組合せ。
【請求項１１】
前記免疫療法剤は：イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、
ピジリズマブ（ＣＴ−０１１）、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４（ＭＥＤＩ０６８０）
、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＹＷ２４３．５５
．Ｓ７０、及びＭＤＸ−１１０５からなる群から選択される、請求項５、８、若しくは９に記載の使用、又は請求項７、８、若しくは９に記載の使用のための組合せ。
【請求項１２】
前記免疫療法剤は、抗ＰＤ−１抗体である、請求項５、８、若しくは９に記載の使用、又は請求項７、８、若しくは９に記載の使用のための組合せ。
【請求項１３】
前記抗ＰＤ−１抗体は：
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ
酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並び
に配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列
、及び配列番号１５のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ
酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１０の
ＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１
２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号４１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミ
ノ酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１３
のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号
１５のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号４１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミ
ノ酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１０
のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号
１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
を含む、請求項１２に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項１４】
前記抗ＰＤ−１は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸
配列を含むＶＬを含む、請求項１２に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項１５】
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２２のアミ
ノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１２に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項１６】
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１２に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項１７】
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８のアミ
ノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１２に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項１８】
前記抗ＰＤ−１抗体分子は、約３００ｍｇの用量で３週に１回投与される、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項１９】
前記抗ＰＤ−１抗体分子は、約４００ｍｇの用量で４週に１回投与される、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２０】
前記免疫療法剤は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項５、８、若しくは９に記載の使用、又は請求項７、８、若しくは９に記載の使用のための組合せ。
【請求項２１】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子は：
（ａ）配列番号４７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＶＨＣＤＲ２ア
ミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）
；並びに配列番号５２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５３のＶＬＣＤＲ２アミノ
酸配列、及び配列番号５４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号４４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４５のＶＨＣＤＲ２ア
ミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号
４９のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列
番号５１のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＶＨＣＤＲ２ア
ミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号
５２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列
番号５４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４５のＶＨＣＤＲ２ア
ミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号
４９のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列
番号５１のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
を含む、請求項２０に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２２】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子は、配列番号５５のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及
び配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項２０に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２３】
免疫療法剤は、単一の組成物中で一緒に、又は２種以上の異なる組成物形態で別々に投
与される、請求項１０〜２２のいずれか一項に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２４】
前記免疫療法剤は、前記化合物：−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールと同時に、そ
の前に、又はその後に投与される、請求項１０〜２２のいずれか一項に記載の使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２５】
実施例１に記載の１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールの製造プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３６】
【表２７】
2020507569.tif 000002
本発明は、以下の態様を含む。
＜１＞
化合物：
【化１】
2020507569.tif 000003
である、５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミ
ンの代謝産物；又はその医薬的に許容される塩。
＜２＞
単離形態にある、化合物１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール。
＜３＞
１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−
２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール又はその医薬的に許容される塩と、少なくと
も１種の医薬的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物。
＜４＞
治療有効量の１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−
ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール又はその医薬的に許容される塩
と１種又は複数種の免疫療法剤とを含む組合せ。
＜５＞
がんの治療を必要とする対象におけるがんの治療方法であって：それを必要とする対象
に、治療有効量の１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール又はその医薬的に許容される
塩を、単独で又は１種若しくは複数種の免疫療法剤と組み合わせて投与することを含む、
方法。
＜６＞
１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−
２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール又はその医薬的に許容される塩の、単独で又
は１種若しくは複数種の免疫療法剤と組み合わせた、がんを治療するための使用。
＜７＞
がんの治療に使用するための、＜１＞又は＜２＞に記載の化合物１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール又は＜３＞に記載の医薬組成物。
＜８＞
がんの治療に使用するための、＜４＞に記載の１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールと１種又は複数種の免疫療法剤との組合せ。
＜９＞
対象におけるアデノシンＡ２ａ受容体の阻害方法であって、前記対象に、治療有効量の
＜１又は２に記載の１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールを投与すること、又は
対象に＜３＞に記載の医薬組成物を投与すること、を含む、方法。
＜１０＞
前記がんは、肺がん、黒色腫、腎臓がん、肝臓がん、骨髄腫、前立腺がん、乳カンセ（
ｃａｎｃｅ）、結腸直腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、肛門がん、胃食道がん、甲状腺が
ん、子宮頸がん、リンパ球増殖性疾患又は血液がん、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、
非ホジキンリンパ腫、又は白血病から選択される、＜５＞に記載の方法、＜６＞に記載の使用、又は＜７＞に記載の使用のための化合物、又は＜８＞に記載の使用のための組合せ。
＜１１＞
前記がんは、癌腫、具体的には肺がん、より具体的には非小細胞肺がんである、＜５＞に記載の方法、＜６＞に記載の使用、又は＜７＞に記載の使用のための化合物、又は＜８＞に記載の使用のための組合せ。
＜１２＞
１種又は複数種の免疫療法剤は、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−１抗体、及び抗ＰＤ−Ｌ
１抗体からなる群から選択される、＜５＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の方法、＜６＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の使用、又は＜８＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の使用のための組合せ。
＜１３＞
前記免疫療法剤は：イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、
ピジリズマブ（ＣＴ−０１１）、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４（ＭＥＤＩ０６８０）
、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＹＷ２４３．５５
．Ｓ７０、及びＭＤＸ−１１０５からなる群から選択される、＜５＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の方法、＜６＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の使用、又は＜８＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の使用のための組合せ。
＜１４＞
前記免疫療法剤は、抗ＰＤ−１抗体である、＜５＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の方法、＜６＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の使用、又は＜８＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の使用のための組合せ。
＜１５＞
前記抗ＰＤ−１抗体は：
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ
酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並び
に配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列
、及び配列番号１５のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ
酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１０の
ＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１
２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号４１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミ
ノ酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１３
のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号
１５のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号４１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミ
ノ酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１０
のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号
１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
を含む、＜１４＞に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜１６＞
前記抗ＰＤ−１は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸
配列を含むＶＬを含む、＜１４＞に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜１７＞
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２２のアミ
ノ酸配列を含む軽鎖を含む、＜１４＞に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜１８＞
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む、＜１４＞に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜１９＞
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８のアミ
ノ酸配列を含む軽鎖を含む、＜１４＞に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜２０＞
前記抗ＰＤ−１抗体分子は、約３００ｍｇの用量で３週に１回投与される、＜１４＞〜＜１９＞のいずれかに記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜２１＞
前記抗ＰＤ−１抗体分子は、約４００ｍｇの用量で４週に１回投与される、＜１４＞〜＜１９＞のいずれかに記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜２２＞
前記免疫療法剤は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、＜５＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の方法、＜６＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の使用、又は＜８＞、＜１０＞、若しくは＜１１＞に記載の使用のための組合せ。
＜２３＞
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子は：
（ａ）配列番号４７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＶＨＣＤＲ２ア
ミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）
；並びに配列番号５２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５３のＶＬＣＤＲ２アミノ
酸配列、及び配列番号５４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号４４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４５のＶＨＣＤＲ２ア
ミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号
４９のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列
番号５１のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＶＨＣＤＲ２ア
ミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号
５２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列
番号５４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４５のＶＨＣＤＲ２ア
ミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号
４９のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列
番号５１のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
を含む、＜２２＞に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜２４＞
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子は、配列番号５５のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及
び配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、＜２２＞に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜２５＞
免疫療法剤は、単一の組成物中で一緒に、又は２種以上の異なる組成物形態で別々に投
与される、＜１２＞〜＜２４＞のいずれかに記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜２６＞
前記免疫療法剤は、前記化合物：−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールと同時に、そ
の前に、又はその後に投与される、＜１２＞〜＜２４＞のいずれかに記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
＜２７＞
実施例１に記載の１−（４−アミノ−５−ブロモ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールの製造プロセス。