【手続補正書】
【提出日】令和2年12月3日(2020.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2020511471.tif 000001
（式中、それぞれ、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｐ（Ｏ）Ｒ13Ｒ14、−ＳｉＲ13、−Ｃ（＝ＮＲ13）ＮＲ13Ｒ14、置換されていてもよいベンジル及び置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールから選択され、
Ｒ2及びＲ2’は、それぞれ独立に、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、Ｐ（Ｏ）Ｒ13Ｒ14、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、又は、隣接するＲ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換又は非置換のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ3は、アルキル、シクロアルキル又は置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4は、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシ（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されている）であるか、又は、
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であるか、又は、
Ｒ4は、下記の基であり、
【化２】
2020511471.tif 000002
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、Ｏ、ＮＲ10、ＣＲ11Ｒ12及びＳから選択され、
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9の各々は、独立して、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、
Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ1-6アルキニル、パーハロＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、及び
Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいアリールから選択される。）
又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー。
【請求項２】
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいベンジル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ2及びＲ2’は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＨ2Ｃ3-10シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール又は−ＣＨ2−アリール及び−Ｐ（Ｏ）Ｒ8Ｒ9から選択されるか、又は
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4は、置換されていてもよいアリール及び−Ｘ−Ｒ6から選択されるか、又は、
Ｒ4は、下記の基であり、
【化３】
2020511471.tif 000003
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、結合、Ｏ、−ＮＲ10及びＳから選択され、
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ6は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨであり、
Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいアリールから選択される、
請求項１に記載の化合物又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー。
【請求項３】
Ｒ1は、Ｈ、−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、ベンジル、並びに、−ＣＦ3、−ＯＣ1-3アルキル、ハロゲン、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１〜２個の基で置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、−ＣＨ2−アダマンチル、フェニル、ピリジル、−ベンジル及び−ＣＨ2ナフチルから選択され、ここで、フェニル、ピリジル、−ベンジル及び−ＣＨ2ナフチルは、Ｃ1-3アルキル、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ2’は、Ｈであるか、若しくは、Ｒ2がＣ1-6アルキルである場合、Ｒ2’は、Ｃ1-6アルキルであってもよく、又は、
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロシクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成してもよく、
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｘは、結合であり、及び
Ｒ4は、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、Ｃ1-3アルキル及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニルから選択されるか、又は
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であるか、又は
Ｒ4は、下記
【化４】
2020511471.tif 000004
から選択されるか、又は
Ｒ4は、下記
【化５】
2020511471.tif 000005
の基であり、
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、Ｏであり、
Ｒ5は、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3、Ｃ1-3アルキル及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ6は、Ｃ1-3アルキルであり、及び
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨである、
請求項１に記載の化合物又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー。
【請求項４】
Ｒ1は、Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−ｔ−ブチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、ベンジル、及び、−ＣＦ3又は−ＯＣＨ3で置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、−ＣＨ2−アダマンチル、２，４，６−トリイソプロピルベンジル、−ＣＨ2ナフチル、及び、−ＯＣＨ3で置換されていてもよいピリジルから選択され、
Ｒ2’は、Ｈであるか、又はＲ2がメチルである場合、Ｒ2’はメチルであってもよく、又は、
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロシクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成してもよく、
Ｒ3は、ｔ−ブチルであり、
Ｒ4は、２，６−ジメトキシフェニル、若しくは下記
【化６】
2020511471.tif 000006
の基であるか、又は
Ｒ4は、下記
【化７】
2020511471.tif 000007
の基であるか、又は
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であり、
Ｘは、Ｏであり、及び
Ｒ6は、メチルであり、
Ｒ5は、フェニルであり、及び
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨである、
請求項１に記載の化合物又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー。
【請求項５】
下記からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー。
【化８】
2020511471.tif 000008
【化９】
2020511471.tif 000009
【化１０】
2020511471.tif 000010
【請求項６】
化合物ＩＩＩの合成方法であって、
【化１１】
2020511471.tif 000011
中間体ＩＩＩａ（式中、Ｒ’及びＲは、独立して、Ｃ1-6アルキルから選択され、Ｐｒｔは保護基である。）を適切な塩基と反応させて中間体ＩＩＩｂを提供する工程、及び
前記保護基を除去して化合物ＩＩＩを提供する工程を含む、前記方法。
【請求項７】
中間体ＩＩＩａが、適切な塩基の存在下で中間体ＩＩＩｃをメタンスルホニルクロリドで処理することによって調製される、請求項６に記載の方法。
【化１２】
2020511471.tif 000012
【請求項８】
中間体ＩＩＩｃが、適切な塩基の存在下で中間体ＩＩＩｄをＲＰＣｌ2で処理し、次いで水で処理して中間体ＩＩＩｅを形成し、次いで適切な塩基の存在下でホルムアルデヒドで処理して中間体ＩＩＩｃを提供することによって調製される、請求項７に記載の方法。
【化１３】
2020511471.tif 000013
【請求項９】
Ｒ’及びＲは、共にｔ−ブチルであり、Ｐｒｔは、テトラヒドロピラニルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＩの化合物
【化１４】
2020511471.tif 000014
（式中、
Ｒ1及びＲ1’は、独立して、−ＳＯ2アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＮＣ（Ｏ）−アリール及び−ＮＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルから選択され、ここで、アリール及びアルキルの各々は、置換されていてもよく、
Ｒ3及びＲ3’は、独立して、アルキル、シクロアルキル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8、Ｒ8’、Ｒ9及びＲ9’は、独立して、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、及び
Ｒ11及びＲ12は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＨ2Ｃ3-10シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール及び−ＣＨ2−アリールから選択される。）
又はそのジアステレオマー若しくはエナンチオマー。