【手続補正書】
【提出日】令和3年2月8日(2021.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の複合体：
Ａｂ−（ＤＬ）p  （Ｉ）
であって、式中：
Ａｂは、抗体又は抗体の活性断片であり；
ＤＬは、次式：
【化１】
2020506951.tif 000001
であり、式中：
Ｘは、単結合、−ＣＨ2−、及び−Ｃ2Ｈ4−からなる群より選択され；
ｎは、１〜８であり；
ｍは、０又は１であり；
Ｒ7は、メチル又はフェニルであり；
Ｃ２とＣ３の間に二重結合が存在する場合、Ｒ2は、以下からなる群より選択され：
（ｉａ）Ｃ5-10アリール基、この基は、以下からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよく：ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリル、及びビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレン；
（ｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）
【化２】
2020506951.tif 000002
、式中、Ｒ21、Ｒ22、及びＲ23はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、及びシクロプロピルから選択され、ただし、前記Ｒ2基の炭素原子の合計数は、５以下であり；
（ｉｅ）
【化３】
2020506951.tif 000003
、式中、Ｒ25a及びＲ25bの一方は、Ｈであり、他方は、以下から選択され：フェニル、このフェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されていてよく；ピリジル；及びチオフェニル；ならびに
（ｉｆ）
【化４】
2020506951.tif 000004
、式中、Ｒ24は、以下から選択され：Ｈ；Ｃ1-3飽和アルキル；Ｃ2-3アルケニル；Ｃ2-3アルキニル；シクロプロピル；フェニル、このフェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されていてよく；ピリジル；及びチオフェニル；
Ｃ２とＣ３の間に単結合が存在する場合、Ｒ2は、以下
【化５】
2020506951.tif 000005
であり、式中、Ｒ26a及びＲ26bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、これらアルキル及びアルケニル基は、Ｃ1-4アルキルアミド及びＣ1-4アルキルエステルから選択される基により置換されていてよく；あるいは、Ｒ26a及びＲ26bの一方がＨである場合、他方は、ニトリル及びＣ1-4アルキルエステルから選択され；
Ｃ２’とＣ３’の間に二重結合がある場合、Ｒ12は、以下からなる群より選択され：
（ｉｉａ）Ｃ5-10アリール基、この基は、以下からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてよく：ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリル、及びビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレン；
（ｉｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｉｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｉｉｄ）
【化６】
2020506951.tif 000006
、式中、Ｒ31、Ｒ32、及びＲ33はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル、及びシクロプロピルから選択され、ただし、前記Ｒ12基の炭素原子の合計数は、５以下であり；
（ｉｉｅ）
【化７】
2020506951.tif 000007
、式中、Ｒ35a及びＲ35bの一方は、Ｈであり、他方は、以下から選択され：フェニル、このフェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されていてよく；ピリジル；及びチオフェニル；ならびに
（ｉｉｆ）
【化８】
2020506951.tif 000008
、式中、Ｒ24は、以下から選択され：Ｈ；Ｃ1-3飽和アルキル；Ｃ2-3アルケニル；Ｃ2-3アルキニル；シクロプロピル；フェニル、このフェニルは、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されていてよく；ピリジル；及びチオフェニル；
Ｃ２’とＣ３’の間に単結合が存在する場合、Ｒ12は、以下
【化９】
2020506951.tif 000009
であり、式中、Ｒ36a及びＲ36bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、これらアルキル及びアルケニル基は、Ｃ1-4アルキルアミド及びＣ1-4アルキルエステルから選択される基により置換されていてよく；あるいは、Ｒ36a及びＲ36bの一方がＨである場合、他方は、ニトリル及びＣ1-4アルキルエステルから選択され；
ならびにｐは、１〜８である、
前記複合体。
【請求項２】
Ｘは、−ＣＨ2−である、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
ｎは、１〜４である、請求項１又は２に記載の複合体。
【請求項４】
ｎは、２である、請求項３に記載の複合体。
【請求項５】
Ｃ２とＣ３の間には二重結合が存在し、かつＲ2は、Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項６】
Ｒ2は、メチル、エチル、又はプロピルである、請求項５に記載の複合体。
【請求項７】
Ｃ２とＣ３の間には二重結合が存在し、かつＲ2は、（ａ）メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチルピペラジニル、モルホリノ、及びメチルチオフェニルから選択されてよい１〜３個の置換基を有するフェニル、又は（ｂ）シクロプロピル、又は（ｃ）以下の式の基：
【化１０】
2020506951.tif 000010
（ここで、前記Ｒ2基の炭素原子の合計数は、３以下である。）、又は（ｄ）以下の基：
【化１１】
2020506951.tif 000011
、又は（ｅ）以下の式の基：
【化１２】
2020506951.tif 000012
（式中、Ｒ24は、Ｈ及びメチルから選択される。）
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項８】
Ｃ２とＣ３の間には単結合が存在し、Ｒ2は、
【化１３】
2020506951.tif 000013
であり、かつ（ａ）Ｒ26a及びＲ26bは、両方ともＨであり、又は（ｂ）Ｒ26a及びＲ26bは、両方ともメチルであり、又は（ｃ）Ｒ26a及びＲ26bの一方はＨであり、かつ他方は、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、これらアルキル及びアルケニル基は置換されていてよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項９】
Ｃ２’とＣ３’の間には二重結合が存在し、かつＲ12は、Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル基である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１０】
Ｒ12は、メチル、エチル、又はプロピルである、請求項９に記載の複合体。
【請求項１１】
Ｃ２’とＣ３’の間には二重結合が存在し、かつＲ12は、（ａ）メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチルピペラジニル、モルホリノ、及びメチルチオフェニルから選択されてよい１〜３個の置換基を有するフェニル、又は（ｂ）シクロプロピル、又は（ｃ）以下の式の基：
【化１４】
2020506951.tif 000014
（ここで、前記Ｒ12基の炭素原子の合計数は、３以下である。）、又は（ｄ）以下の式の基：
【化１５】
2020506951.tif 000015
、又は（ｅ）以下の式の基：
【化１６】
2020506951.tif 000016
（式中、Ｒ34は、Ｈ及びメチルから選択される。）
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１２】
Ｃ２’とＣ３’の間には単結合が存在し、Ｒ12は
【化１７】
2020506951.tif 000017
であり、かつ（ａ）Ｒ36a及びＲ36bは、両方ともＨであり、又は（ｂ）Ｒ36a及びＲ36bは、両方ともメチルであり、又は（ｃ）Ｒ36a及びＲ36bの一方はＨであり、かつ他方は、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、これらアルキル及びアルケニル基は置換されていてよい、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１３】
前記抗体又は抗体断片は、腫瘍関連抗原の抗体又は抗体断片である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１４】
前記抗体は、ヒト化、脱免疫化、又は表面再構成されており、前記抗体には、複合体形成していないアジド基は存在しない、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１５】
ｐは、１、２、３、又は４である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に定義されるとおりの抗体薬物複合体化合物の混合物を含む組成物であって、前記抗体薬物複合体化合物混合物中の抗体あたりの平均薬物担持数は、約１〜約８である、前記組成物。
【請求項１７】
治療に使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１８】
対象における増殖性疾患の治療に使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１９】
前記疾患は、癌である、請求項１８に記載の複合体。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体、及び薬学上許容される希釈剤、キャリア、又は賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
さらに、治療上有効量の化学療法薬を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。