【手続補正書】
【提出日】令和2年12月17日(2020.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩、
【化１】
2020502244.tif 000001
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化２】
2020502244.tif 000002
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）を調製するための方法であって、
式（ＩＶ）
【化３】
2020502244.tif 000003
（式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）の化合物、またはその塩を、
アミンドナーの存在下で、（Ｒ）−選択的ω−トランスアミナーゼと接触させることによって、式（ＩＩＩ）の前記化合物に転化することを含み、式（ＩＶ）の前記化合物から式（ＩＩＩ）の前記化合物への、好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の前記化合物への転化率が、５０％超である方法。
【請求項２】
前記アミンドナーが、アキラルＣ１〜Ｃ７−アルキルアミン、アキラルＣ３〜Ｃ８−シクロアルキルアミン、アキラルＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルアミン、アキラルＣ１〜Ｃ７−アルキルジアミン、アキラルアミノ−Ｃ１〜Ｃ７−アルカン酸、およびアキラルＣ６〜Ｃ１０−アリール−ジ（Ｃ１〜Ｃ７−アルキルアミン）からなる群から選択されるアキラルアミンドナーである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アキラルアミンドナーが、イソプロピルアミン（２−アミノプロパン）である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式（ＩＶ）
【化４】
2020502244.tif 000004
（式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）の前記化合物、またはその塩が、式（ＩＶ）（式中、Ｒが水素である）の化合物を得るための、酸性または塩基性条件下での、式（Ｖ）
【化５】
2020502244.tif 000005
（式中、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）の化合物の加水分解、および任意選択的に、カルボキシル保護基Ｒの導入を含むプロセスによって得られる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
式（Ｖ）
【化６】
2020502244.tif 000006
（式中、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）の前記化合物が、
式（ＶＩ）
【化７】
2020502244.tif 000007
の前記化合物と、式（ＶＩＩ）
【化８】
2020502244.tif 000008
（式中、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）の化合物、またはその塩との反応を含むプロセスによって得られる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化９】
2020502244.tif 000009
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１０】
2020502244.tif 000010
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）が、
窒素保護基Ｒａの導入を含むプロセスによって、式（ＩＩ）の化合物、またはその塩
【化１１】
2020502244.tif 000011
好ましくは、式（ＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１２】
2020502244.tif 000012
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基であり、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化１３】
2020502244.tif 000013
好ましくは、式（ＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１４】
2020502244.tif 000014
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基であり、Ｒａが窒素保護基である）が、
還元剤の存在下での、式（ＩＩ）の前記化合物の還元を含むプロセスによって、式（Ｉ）の化合物、またはその塩
【化１５】
2020502244.tif 000015
好ましくは、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１６】
2020502244.tif 000016
（両方の式中、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化１７】
2020502244.tif 000017
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１８】
2020502244.tif 000018
（両方の式中、Ｒが水素である）が、
アルコールＲ−ＯＨ（ここで、Ｒが、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）との反応を含むプロセスによって、最初に、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩
【化１９】
2020502244.tif 000019
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化２０】
2020502244.tif 000020
（両方の式中、Ｒが、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）に転化され、
次に、それが、続いて、窒素保護基Ｒａの導入を含むプロセスによって、式（ＩＩ）の化合物、またはその塩
【化２１】
2020502244.tif 000021
好ましくは、式（ＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化２２】
2020502244.tif 000022
（両方の式中、Ｒが、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化２３】
2020502244.tif 000023
好ましくは、式（ＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化２４】
2020502244.tif 000024
（両方の式中、Ｒが、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、Ｒａが窒素保護基である）が、
還元剤の存在下での、式（ＩＩ）の前記化合物の還元を含むプロセスによって、式（Ｉ）の化合物、またはその塩
【化２５】
2020502244.tif 000025
好ましくは、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその塩
【化２６】
2020502244.tif 000026
（両方の式中、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化２７】
2020502244.tif 000027
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化２８】
2020502244.tif 000028
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）が、
還元剤の存在下での、式（ＩＩＩ）の前記化合物の還元を含むプロセスによって、式（Ｉ＊）
【化２９】
2020502244.tif 000029
の化合物、またはその塩、好ましくは、式（Ｉ＊−ａ）
【化３０】
2020502244.tif 000030
の化合物、またはその塩に転化される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｉ＊）
【化３１】
2020502244.tif 000031
の前記得られた化合物、またはその塩、好ましくは、式（Ｉ＊−ａ）
【化３２】
2020502244.tif 000032
の前記化合物、またはその塩が、窒素保護基Ｒａの導入を含むプロセスによって、式（Ｉ）の化合物、またはその塩
【化３３】
2020502244.tif 000033
好ましくは、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその塩
【化３４】
2020502244.tif 000034
（両方の式中、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）の前記得られた化合物、またはその塩、
【化３５】
2020502244.tif 000035
好ましくは、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその塩
【化３６】
2020502244.tif 000036
（両方の式中、Ｒａが窒素保護基である）が、
ＴＥＭＰＯ媒介酸化反応またはデス・マーチン・ペルヨージナンによる酸化を含むプロセスによって反応されて、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその塩、
【化３７】
2020502244.tif 000037
好ましくは、式（ＶＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化３８】
2020502244.tif 000038
（両方の式中、Ｒａが、水素または窒素保護基である）が得られる、請求項７、９または１１に記載の方法。
【請求項１３】
式（ＶＩＩＩ）
【化３９】
2020502244.tif 000039
の前記得られた化合物、またはその塩、好ましくは、式（ＶＩＩＩ−ａ）
【化４０】
2020502244.tif 000040
の化合物、またはその塩が、さらに反応されて、Ｎ−（３−カルボキシル−１−オキソプロピル）−（４Ｓ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−（２Ｒ）−メチルブタン酸エチルエステル、またはその塩が調製される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒａは各式中において窒素保護基であり、それが存在する場合、水素、またはＣ１〜Ｃ６−アルキル（非置換であるか、またはトリ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルシリルＣ１〜Ｃ７−アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０−アリール、または複素環式基（５〜１４個の環原子、およびＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、単環式、二環式または三環式環系である）で一置換、二置換または三置換され、ここで、前記アリール環または前記複素環式基は、非置換であるか、またはＣ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８−アルカノイル−オキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、およびＣＦ３からなる群から選択される１つ、２つまたは３つの残基で置換される）；
Ｃ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ１０−アルケニルオキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル；Ｃ６〜Ｃ１０−アリールカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；Ｃ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；アリル；シンナミル；スルホニル；スルフェニル；スクシンイミジル、およびシリル（ここで、各シリル基が、ＳｉＲ１１Ｒ１２Ｒ１３基であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである）
から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
窒素保護基としてのＲａは、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシカルボニル、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである、請求項１３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０９】
分析データについては、上記の化合物５からの化合物６の調製を参照されたい。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩、
【化９７】
2020502244.tif 000041
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化９８】
2020502244.tif 000042
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）を調製するための方法であって、
式（ＩＶ）
【化９９】
2020502244.tif 000043
（式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）の化合物、またはその塩を、
アミンドナーの存在下で、（Ｒ）−選択的ω−トランスアミナーゼと接触させることによって、式（ＩＩＩ）の前記化合物に転化することを含み、式（ＩＶ）の前記化合物から式（ＩＩＩ）の前記化合物への、好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の前記化合物への転化率が、５０％超である方法。
［２］
前記アミンドナーが、アキラルＣ１〜Ｃ７−アルキルアミン、アキラルＣ３〜Ｃ８−シクロアルキルアミン、アキラルＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルアミン、アキラルＣ１〜Ｃ７−アルキルジアミン、アキラルアミノ−Ｃ１〜Ｃ７−アルカン酸、およびアキラルＣ６〜Ｃ１０−アリール−ジ（Ｃ１〜Ｃ７−アルキルアミン）からなる群から選択されるアキラルアミンドナーである、［１］に記載の方法。
［３］
前記アキラルアミンドナーが、イソプロピルアミン（２−アミノプロパン）である、［２］に記載の方法。
［４］
式（ＩＶ）
【化１００】
2020502244.tif 000044
（式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）の前記化合物、またはその塩が、式（ＩＶ）（式中、Ｒが水素である）の化合物を得るための、酸性または塩基性条件下での、式（Ｖ）
【化１０１】
2020502244.tif 000045
（式中、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）の化合物の加水分解、および任意選択的に、カルボキシル保護基Ｒの導入を含むプロセスによって得られる、［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［５］
式（Ｖ）
【化１０２】
2020502244.tif 000046
（式中、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）の前記化合物が、
式（ＶＩ）
【化１０３】
2020502244.tif 000047
の前記化合物と、式（ＶＩＩ）
【化１０４】
2020502244.tif 000048
（式中、Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）の化合物、またはその塩との反応を含むプロセスによって得られる、［６］に記載の方法。
［６］
式（ＩＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化１０５】
2020502244.tif 000049
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１０６】
2020502244.tif 000050
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）が、
窒素保護基Ｒａの導入を含むプロセスによって、式（ＩＩ）の化合物、またはその塩
【化１０７】
2020502244.tif 000051
好ましくは、式（ＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１０８】
2020502244.tif 000052
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基であり、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［７］
式（ＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化１０９】
2020502244.tif 000053
好ましくは、式（ＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１１０】
2020502244.tif 000054
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基であり、Ｒａが窒素保護基である）が、
還元剤の存在下での、式（ＩＩ）の前記化合物の還元を含むプロセスによって、式（Ｉ）の化合物、またはその塩
【化１１１】
2020502244.tif 000055
好ましくは、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１１２】
2020502244.tif 000056
（両方の式中、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、［６］に記載の方法。
［８］
式（ＩＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化１１３】
2020502244.tif 000057
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１１４】
2020502244.tif 000058
（両方の式中、Ｒが水素である）が、
アルコールＲ−ＯＨ（ここで、Ｒが、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）との反応を含むプロセスによって、最初に、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩
【化１１５】
2020502244.tif 000059
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１１６】
2020502244.tif 000060
（両方の式中、Ｒが、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルである）に転化され、
次に、それが、続いて、窒素保護基Ｒａの導入を含むプロセスによって、式（ＩＩ）の化合物、またはその塩
【化１１７】
2020502244.tif 000061
好ましくは、式（ＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１１８】
2020502244.tif 000062
（両方の式中、Ｒが、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［９］
式（ＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化１１９】
2020502244.tif 000063
好ましくは、式（ＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１２０】
2020502244.tif 000064
（両方の式中、Ｒが、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはＣ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルであり、Ｒａが窒素保護基である）が、
還元剤の存在下での、式（ＩＩ）の前記化合物の還元を含むプロセスによって、式（Ｉ）の化合物、またはその塩
【化１２１】
2020502244.tif 000065
好ましくは、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１２２】
2020502244.tif 000066
（両方の式中、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、［８］に記載の方法。
［１０］
式（ＩＩＩ）の前記得られた化合物、またはその塩
【化１２３】
2020502244.tif 000067
好ましくは、式（ＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１２４】
2020502244.tif 000068
（両方の式中、Ｒが、水素またはカルボキシル保護基である）が、
還元剤の存在下での、式（ＩＩＩ）の前記化合物の還元を含むプロセスによって、式（Ｉ＊）
【化１２５】
2020502244.tif 000069
の化合物、またはその塩、好ましくは、式（Ｉ＊−ａ）
【化１２６】
2020502244.tif 000070
の化合物、またはその塩に転化される、［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［１１］
式（Ｉ＊）
【化１２７】
2020502244.tif 000071
の前記得られた化合物、またはその塩、好ましくは、式（Ｉ＊−ａ）
【化１２８】
2020502244.tif 000072
の前記化合物、またはその塩が、窒素保護基の導入を含むプロセスによって、式（Ｉ）の化合物、またはその塩
【化１２９】
2020502244.tif 000073
好ましくは、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１３０】
2020502244.tif 000074
（両方の式中、Ｒａが窒素保護基である）に転化される、［１０］に記載の方法。
［１２］
式（Ｉ）の前記得られた化合物、またはその塩、
【化１３１】
2020502244.tif 000075
好ましくは、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１３２】
2020502244.tif 000076
（両方の式中、Ｒａが窒素保護基である）が、
ＴＥＭＰＯ媒介酸化反応またはデス・マーチン・ペルヨージナンによる酸化を含むプロセスによって反応されて、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその塩、
【化１３３】
2020502244.tif 000077
好ましくは、式（ＶＩＩＩ−ａ）の化合物、またはその塩
【化１３４】
2020502244.tif 000078
（両方の式中、Ｒａが、水素または窒素保護基である）が得られる、［７］、［９］または［１１］に記載の方法。
［１３］
式（ＶＩＩＩ）
【化１３５】
2020502244.tif 000079
の前記得られた化合物、またはその塩、好ましくは、式（ＶＩＩＩ−ａ）
【化１３６】
2020502244.tif 000080
の化合物、またはその塩が、さらに反応されて、Ｎ−（３−カルボキシル−１−オキソプロピル）−（４Ｓ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−（２Ｒ）−メチルブタン酸エチルエステル、またはその塩が調製される、［１２］に記載の方法。
［１４］
Ｒａは各式中において窒素保護基であり、それが存在する場合、水素、またはＣ１〜Ｃ６−アルキル（非置換であるか、またはトリ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルシリルＣ１〜Ｃ７−アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０−アリール、または複素環式基（５〜１４個の環原子、およびＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、単環式、二環式または三環式環系である）で一置換、二置換または三置換され、ここで、前記アリール環または前記複素環式基は、非置換であるか、またはＣ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８−アルカノイル−オキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、およびＣＦ３からなる群から選択される１つ、２つまたは３つの残基で置換される）；
Ｃ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ１０−アルケニルオキシカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル；Ｃ６〜Ｃ１０−アリールカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；Ｃ６〜Ｃ１０−アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；アリル；シンナミル；スルホニル；スルフェニル；スクシンイミジル、およびシリル（ここで、各シリル基が、ＳｉＲ１１Ｒ１２Ｒ１３基であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０−アリールまたはフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである）
から選択される、［１］〜［１１］のいずれかに記載の方法。
［１５］
窒素保護基としてのＲａは、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシカルボニル、好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである、［１３］に記載の方法。