【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年2月3日(2021.2.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本明細書で使用する場合、用語「アルキル」は、直鎖状もしくは分枝状部分またはこれらの組み合わせを有する、飽和の、一価の炭化水素部分を指す。アルキル基は、一般的には１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ1~6アルキル）を含むが、指定された、可変数の炭素原子数を含むことができる。例えば、アルキル基は、１〜４個の炭素原子（すなわち、Ｃ1~4アルキル）または１〜３個の炭素原子（すなわち、Ｃ1~3アルキル）を含むことができる。アルキル基は、限定されないが、ハロゲン基、ヒドロキシル基、チオール基、シクロアルキル基、ヘテロ環基、アリール基、エーテル基、チオエーテル基、アミン基、ニトロ基、ニトリル基、アミド基、スルホンアミド基、エステル基、チオエステル基、アルデヒド基、カルボン酸基、ケトン基、スルホン酸基、ホスホン酸基及び／またはリン酸基を含めた、１つまたは複数の基で随意に置換されている。例えば、置換アルキルとしては、ハロアルキル、例えば、ペルハロアルキルまたはペルフルオロアルキル（例えば、−ＣＦ3）が挙げられる。さらなる例では、置換アルキルとしては、Ｃ1~6アリールで置換されたＣ1アルキル（例えば、（−ＣＨ2−フェニルであるベンジル）が挙げられる。アルキルの１つまたは複数のメチレン（ＣＨ2）基は、酸素、硫黄、−ＮＨ−、カルボニル、スルホキシド、スルホニルによって、または二価のＣ3~8シクロアルキルによって置き換えられ得、アルキルの１つまたは複数のメチン（ＣＨ）基は、窒素によって置き換えられ得る。無置換のＣ1~4アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔ−ブチルが挙げられる。無置換のＣ1~3アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルが挙げられる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルキル」は、飽和環状炭化水素から生じる、３〜８個の炭素原子の一価の基（すなわち、Ｃ3~8シクロアルキル）を指す。
シクロアルキル基は、単環式でもよく、または多環式でもよい。シクロアルキル基は、限定されないが、ハロゲン基、ヒドロキシル基、チオール基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロ環基、アリール基、エーテル基、チオエーテル基、アミン基、ニトロ基、ニトリル基、アミド基、スルホンアミド基、エステル基、チオエステル基、アルデヒド基、カルボン酸基、ケトン基、スルホン酸基、ホスホン酸基及び／またはリン酸基を含めた、１つまたは複数の基で随意に置換されている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルケニル」は、１つまたは複数の二重結合を有する飽和シクロアルキルから生じる、３〜８個の炭素原子の一価の基（すなわち、Ｃ3~8シクロアルケニル）を指す。シクロアルケニル基は、単環式でもよく、または多環式でもよい。シクロアルケニル基は、限定されないが、ハロゲン基、ヒドロキシル基、チオール基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロ環基、アリール基、エーテル基、チオエーテル基、アミン基、ニトロ基、ニトリル基、アミド基、スルホンアミド基、エステル基、チオエステル基、アルデヒド基、カルボン酸基、ケトン基、スルホン酸基、ホスホン酸基及び／またはリン酸基を含めた、１つまたは複数の基によって随意に置換されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７９】
他の実施形態では、本発明は、
ＦＰＲのモジュレーション（例えば、ＦＰＲ１及び／もしくはＦＰＲ２のアゴニズム、もしくはＦＰＲ２と比べた場合のＦＰＲ１の選択的アゴニズム）によって軽減される１つもしくは複数の疾患または状態を有する哺乳類対象（ヒト対象を含める）の治療のための医薬の製造における本発明の化合物の使用；ならびに／または
ＦＰＲのモジュレーション（例えば、ＦＰＲ１及び／もしくはＦＰＲ２のアゴニズム、もしくはＦＰＲ２と比べた場合のＦＰＲ１の選択的アゴニズム）によって軽減される１つもしくは複数の疾患もしくは状態を有する哺乳類対象（ヒト対象を含める）の治療方法を提供し、
ここでは、疾患または状態は、限定されないが以下を含めた皮膚の疾患または状態である：皮膚炎症、皮膚創傷治癒、肥厚性瘢痕、ケロイド、熱傷、日焼け、酒さ、皮膚の紅斑、アトピー性皮膚炎、座瘡、乾癬、脂漏性皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫、黒色腫、ウイルス性疣贅、光老化、光損傷、黒皮症、炎症後色素沈着過剰症、色素沈着の障害、脱毛症、瘢痕及び非瘢痕形状。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８５】
別の実施形態では、そうした治療を必要としている対象における、ＦＰＲのモジュレーション（例えば、ＦＰＲ１及び／もしくはＦＰＲ２のアゴニズム、またはＦＰＲ２と比べた場合のＦＰＲ１の選択的アゴニズム）と関連する疾患または状態の治療方法が提供され、ここでは、疾患または状態は皮膚の疾患または状態であり、この方法は、治療有効量の式Ｉ、Ｉａ、ＩＩまたはＩＩａの化合物を含む医薬組成物を対象に投与し、それによって、疾患または状態を治療すること含む。さらなる実施形態では、皮膚の疾患または状態は以下から選択される：皮膚炎症、皮膚創傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、熱傷、日焼け、酒さ、皮膚の紅斑、アトピー性皮膚炎、座瘡、乾癬、脂漏性皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫、黒色腫、ウイルス性疣贅、光老化、光損傷、黒皮症、炎症後色素沈着過剰症、色素沈着の障害、脱毛症、瘢痕及び非瘢痕形状。さらなる実施形態では、皮膚の疾患または状態は乾癬または酒さであるである。さらなる実施形態では、対象はヒトである。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２４】
（１９）前記疾患または状態は皮膚の疾患または状態が以下から選択される、実施形態（１７）に記載の方法：皮膚炎症、皮膚創傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、熱傷、日焼け、酒さ、皮膚の紅斑、アトピー性皮膚炎、座瘡、乾癬、脂漏性皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫、黒色腫、ウイルス性疣贅、光老化、光損傷、黒皮症、炎症後色素沈着過剰症、色素沈着の障害、脱毛症、瘢痕及び非瘢痕形状。好ましくは、皮膚の疾患または状態は乾癬または酒さである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２４５】
（４０）前記少なくとも１つの化合物が、ＦＰＲ２と比較してＦＰＲ１に対して少なくとも２００倍の選択性を示す、実施形態（３０）〜（３４）のいずれか１つに記載の方法。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式Ｉの化合物、またはその単一鏡像異性体、またはその鏡像異性体の混合物、または前述のものの互変異性体、または前述のものの医薬的に許容可能な塩；
2018532692.tif 000001
（式中：
Ｒ1は、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され；Ｒaは随意に置換されたＣ1~6アルキルであり；前記随意のアルキル置換基は、ＯＨ、ハロゲン、−ＯＣ1~8アルキル及び−（Ｏ（ＣＨ2）1~8）q−ＯＣ1~8アルキルから選択され；ｑは１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ2は随意に置換されたＣ1~6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣ1~6アルキル、−ＳＣ1~6アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1~6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、随意に置換されたＣ3~8シクロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルケニル、随意に置換されたＣ6~10アリール及び随意に置換されたヘテロ環から選択され；
Ｒ3はＨまたは無置換のＣ1~6アルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ、随意に置換されたＣ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルケニル、随意に置換されたＣ6~10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1~6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＳＣ1~6アルキル、−ＯＲ13または−ＳＲ13であり；
Ｒ5は、Ｈ、随意に置換されたＣ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）mＲ9またはＣ（Ｏ）Ｒ10であり；
Ｒ6は、随意に置換されたＣ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルケニル、随意に置換されたＣ6~10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10または−ＯＲ11であり；
Ｒ7は、Ｈ、随意に置換されたＣ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）mＲ9または−Ｃ（Ｏ）Ｒ10であり；
Ｒ8は、Ｈ、随意に置換されたＣ1~6アルキル、Ｃ1~6ハロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルケニル、随意に置換されたＣ6~10アリール、随意に置換されたヘテロ環、ハロゲン、−ＮＲ11Ｒ12、−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1~6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＳＣ1~6アルキル、−ＯＲ13または−ＳＲ13であり；
各Ｒ9は独立に、−ＯＨ、随意に置換されたＣ1~6アルキルまたは随意に置換されたＣ6~10アリールであり；
各Ｒ10は独立に、−ＯＨ、随意に置換されたＣ1~6アルキルまたは随意に置換されたＣ6~10アリールであり；
各Ｒ11は独立に、Ｈ、随意に置換されたＣ1~8アルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルケニル、随意に置換されたＣ6~10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり；
各Ｒ12は独立に、Ｈ、随意に置換されたＣ1~8アルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルキル、随意に置換されたＣ3~8シクロアルケニル、随意に置換されたＣ6~10アリールまたは随意に置換されたヘテロ環であり；
各Ｒ13は独立に、Ｈまたは随意に置換されたＣ1~8アルキルであり；
各ｍは独立に、１または２であり；
ｎは１、２または３である）
但し前記化合物が以下のものでないという条件である。
2018532692.tif 000002
〔２〕Ｒ1が、−ＣＯＯＨ、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環が、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｒ1が−ＣＯＯＨである、前記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ2が無置換のＣ1~6アルキルまたはベンジルである、先行態様のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕Ｒ3がＨまたはメチルである、先行態様のいずれか１項に記載の化合物。
〔６〕ｎが１または２である、先行態様のいずれか１項に記載の化合物。
〔７〕Ｒ4がＨ、ＦまたはＣ1~6ハロアルキルであり；Ｒ5がＨ、ＦまたはＣ1~6ハロアルキルであり；Ｒ7がＨ、ＦまたはＣ1~6ハロアルキルであり；Ｒ8がＨ、ＦまたはＣ1~6ハロアルキルである、先行態様のいずれか１項に記載の化合物。
〔８〕Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7及びＲ8のそれぞれがＨである、前記〔１〕または〔７〕に記載の化合物。
〔９〕Ｒ6がＣ1~6ハロアルキルまたはハロゲンである、先行態様のいずれか１項に記載の化合物。
〔１０〕Ｒ6が塩素でも、メチルでも、−ＯＣ6~10アリールでもないという条件である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１１〕前記〔１〕に記載の化合物、またはその単一鏡像異性体、またはその鏡像異性体の混合物、または前述のものの互変異性体、または前述のものの医薬的に許容可能な塩（ここでは：
Ｒ1は、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲa、スルホネート、スルホン酸、ホスホネート、ホスホン酸、リン酸、ボロン酸または随意に置換されたヘテロ環であり、前記ヘテロ環は、テトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール及びピロールから選択され；
Ｒaは随意に置換されたＣ1~6アルキルであり、前記随意のアルキル置換基は、ＯＨ、ハロゲン、−ＯＣ1~8アルキル及び−（Ｏ（ＣＨ2）1~8）q−ＯＣ1~8アルキルから選択され；ｑは１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ2は無置換のＣ1~6アルキルまたはベンジルであり；
Ｒ3はＨまたは無置換のＣ1~6アルキルであり；
Ｒ4はＨまたはハロゲンであり；
Ｒ5はＨであり；
Ｒ6はＣ1~6ハロアルキルまたは臭素であり；
Ｒ7はＨであり；
Ｒ8はＨまたはハロゲンであり；
ｎは１または２である）。
〔１２〕Ｒ1が−ＣＯＯＨである、前記〔１１〕に記載の化合物。
〔１３〕Ｒ4及びＲ8がＨである、前記〔１１〕または〔１２〕に記載の化合物。
〔１４〕前記〔１１〕に記載の化合物、またはその互変異性体、または前述のもののいずれかの医薬的に許容可能な塩（ここでは：
Ｒ1は−ＣＯＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲaであり、Ｒaは無置換のＣ1~6アルキルであり；Ｒ2は無置換のＣ1~3アルキルまたはベンジルであり；
Ｒ3はＨまたは−ＣＨ3であり；
Ｒ4はＨであり；
Ｒ5はＨであり；
Ｒ6は−ＣＦ3または臭素であり；
Ｒ7はＨであり；
Ｒ8はＨであり；
ｎは１または２である）。
〔１５〕以下から選択される前記〔１〕に記載の化合物及びその互変異性体及び医薬的に許容可能なその塩。
2018532692.tif 000003
〔１６〕前記〔１〕〜〔１５〕のいずれか１項に記載の化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
〔１７〕ＦＰＲのモジュレーションによって軽減される疾患または状態の治療方法であって、治療有効量の、前記〔１〕〜〔１６〕のいずれか１項に記載の化合物または組成物をそうした治療を必要としている対象に投与することを含む、前記治療方法。
〔１８〕前記疾患または状態が以下から選択される眼の疾患または状態である、前記〔１７〕に記載の方法：眼炎症、加齢性黄斑変性症、湿潤型黄斑変性症、乾燥型黄斑変性症、ブドウ膜炎、ドライアイ、角膜炎、後眼部に影響を及ぼすアレルギー性の眼の疾患及び状態、黄斑症及び網膜変性症、非滲出型加齢性黄斑変性症、滲出型加齢性黄斑変性症、脈絡膜血管新生、糖尿病性網膜症（増殖型）、未熟児網膜症、急性黄斑視神経網膜障害、中心性漿液性網脈絡膜症、嚢胞様黄斑浮腫、糖尿病黄斑浮腫、感染性角膜炎、ヘルペス性角膜炎、角膜血管新生、リンパ脈管新生、網膜炎、脈絡膜炎、急性多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット網膜脈絡膜症、感染性（梅毒、ライム病、結核、トキソプラズマ症）、中間部ブドウ膜炎（毛様体扁平部炎）、多病巣性脈絡膜炎、多発消失性白点症候群（ｍｅｗｄｓ）、眼サルコイドーシス、後部強膜炎、匍行性脈絡膜炎、網膜下線維症及びブドウ膜炎症候群、フォークト・小柳・原田症候群；血管疾患／滲出性疾患、例えば、網膜動脈閉塞性疾患、網膜中心静脈閉塞症、嚢胞様黄斑浮腫、播種性血管内凝固障害、網膜静脈分枝閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜動脈毛細血管瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半側網膜静脈閉塞症、乳頭血管炎、網膜中心動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、頸動脈疾患（ＣＡＤ）、樹氷状血管炎、鎌状赤血球網膜症及び他の異常ヘモグロビン症、網膜色素線条症、家族性滲出性硝子体網膜症、イールズ病、眼の外傷的／外科的状態、交感性眼炎、ブドウ膜炎網膜疾患、網膜剥離、外傷、レーザーに起因する状態、光線力学療法に起因する状態、光凝固、手術中の低灌流、放射線網膜症、骨髄移植網膜症、手術後の角膜創傷治癒または炎症、白内障手術後の炎症、眼の増殖性障害、増殖性硝子体網膜症及び網膜上膜、増殖性糖尿病性網膜症、眼の感染性障害、眼ヒストプラスマ症、眼トキソカラ症、推定眼ヒストプラスマ症候群（ＰＯＨＳ）、眼内炎、トキソプラズマ症、ＨＩＶ感染症と関連する網膜疾患、ＨＩＶ感染症と関連する脈絡膜疾患、ＨＩＶ感染症と関連するブドウ膜炎疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性網膜外層壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核、広汎性片眼性亜急性視神経網膜炎、ハエ幼虫症、眼に影響を及ぼす遺伝性障害、網膜色素変性症、付随する網膜ジストロフィーを有する全身性障害、先天性停止性夜盲症、錐体ジストロフィー、シュタルガルト病、黄色斑眼底、ベスト病、網膜色素上皮のパターンジストロフィー、Ｘ連鎖性網膜分離症、ソースビー眼底変性症、良性同心性黄斑症、ビエッティの結晶性ジストロフィー、弾性線維性仮性黄色腫、網膜裂孔、網膜円孔、網膜剥離、黄斑円孔、巨大網膜裂孔、眼腫瘍、腫瘍と関連する網膜疾患、網膜色素上皮の先天性肥大、後部ブドウ膜黒色腫、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜及び網膜色素上皮の混合性過誤腫、網膜芽細胞腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、眼内リンパ系腫瘍、後眼部に影響を及ぼす種々の他の疾患、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性斑状色素上皮症、近視性網膜変性症、急性網膜色素上皮炎、手術後の角膜炎症、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）、角膜創傷治癒、緑内障、分枝静脈閉塞症、ベストの卵黄様黄斑変性症、網膜色素変性症、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）ならびに光受容器または網膜色素上皮のいずれかの任意の他の変性疾患。
〔１９〕前記疾患または状態が、皮膚炎症、皮膚創傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、熱傷、日焼け、酒さ、皮膚の紅斑、アトピー性皮膚炎、座瘡、乾癬、脂漏性皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫、黒色腫、ウイルス性疣贅、光老化、光損傷、黒皮症、炎症後色素沈着過剰症、色素沈着の障害ならびに脱毛症、瘢痕及び非瘢痕形状から選択される皮膚の疾患または状態である、前記〔１７〕に記載の方法。
〔２０〕前記疾患または状態が、全身性炎症性疾患、卒中、冠動脈疾患、心血管障害、狭心症、閉塞性気道疾患、神経障害、中枢神経系障害、アルツハイマー病、神経炎症、疼痛、ＨＩＶ媒介性レトロウイルス感染症、免疫学的障害、関節炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、敗血症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、喘息、アレルギー性障害及び悪液質から選択される、前記〔１７〕に記載の方法。