【手続補正書】
【提出日】令和3年10月7日(2021.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６を含む有効量の調製物を含む、ボツリヌス毒素療法が必要な症状を有する患者を処置するための医薬組成物であって、調製物が、少なくとも９０％の純度のＡ６毒素または毒素複合体である、医薬組成物。
【請求項２】
クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、ＢｏＮＴ／Ａ１よりも約１０倍高い効能がある、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、約３０ｆＭのＥＣ５０を有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ１よりも低減された全身組織の毒素分布を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、約０．５×１０7〜２×１０8ＬＤ５０／ｍｇの特異的活性ＬＤ５０を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
処置が、神経系障害または神経筋障害を特徴とする状態のためである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
処置が、頚部ジストニア、眼瞼けいれん、重度の原発性腋窩多汗症、斜視、アカラシア、慢性限局性ニューロパシーおよび片頭痛および他の頭痛障害、化粧品による問題、筋けいれん、上位運動ニューロン症候群、発汗、ならびにＢｏＮＴ／Ａ１で処置される神経障害からなる群から選択される状態のためである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
処置が化粧的処置である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
調製物が、少なくとも９５％の純度のＡ６毒素または毒素複合体を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
調製物が、少なくとも９８％の純度のＡ６毒素複合体を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
調製物の細胞内への取り込みが、ＢｏＮＴ／Ａ１と比較して増大している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６の精製された調製物を得る方法であって、
（ａ）ｂｏｎｔ／Ｂ２遺伝子が除去されるように改変された改変クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）株を培養するステップ、および
（ｂ）少なくとも９０％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６毒素または毒素複合体であるＢｏＮＴ／Ａ６毒素を株から単離するステップ
を含む、方法。
【請求項１３】
調製物が、少なくとも９０％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６神経毒素または毒素複合体を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
調製物が、少なくとも９８％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６神経毒素または毒素複合体を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
株がＣＤＣ４１３７０である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６の精製された調製物を得る方法であって、
（ａ）ＢｏＮＴ／Ａ６遺伝子が発現されるように改変された組換え微生物の培養物を培養するステップ、および
（ｂ）少なくとも９０％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６毒素または毒素複合体であるＢｏＮＴ／Ａ６毒素を単離するステップ
を含む、方法。
【請求項１７】
請求項１２に記載の方法によって生成されたＢｏＮＴ／Ａ６調製物。
【請求項１８】
請求項１６に記載の方法によって生成されたＢｏＮＴ／Ａ６調製物。
【請求項１９】
少なくとも９０％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６神経毒素または毒素複合体を含む、ＢｏＮＴ／Ａ６毒素または毒素複合体の調製物。
【請求項２０】
クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、ＢｏＮＴ／Ａ１よりも約１０倍高い効能がある、請求項１９に記載の調製物。
【請求項２１】
クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、約３０ｆＭのＥＣ５０を有する、請求項１９に記載の調製物。
【請求項２２】
クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ１よりも低減された全身組織の毒素分布を有する、請求項１９に記載の調製物。
【請求項２３】
クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、約０．５×１０7〜２×１０8ＬＤ５０／ｍｇの特異的活性ＬＤ５０を有する、請求項１９に記載の調製物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本開示において引用される各刊行物、特許、および特許公報は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明は、先の実施例に限定されることを意図したものではないが、全てのこのような改変および変形を、添付の特許請求の範囲内にあるものとして包含する。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６を含む有効量の調製物で患者を処置するステップを含む、ボツリヌス毒素療法が必要な症状を有する患者を処置する方法であって、調製物が、少なくとも９０％の純度のＡ６毒素または毒素複合体である、方法。
〔２〕クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、ＢｏＮＴ／Ａ１よりも約１０倍高い効能がある、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、約３０ｆＭのＥＣ５０を有する、前記〔２〕に記載の方法。
〔４〕クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ１よりも低減された全身組織の毒素分布を有する、前記〔１〕に記載の方法。
〔５〕クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、約０．５×１０7〜２×１０8ＬＤ５０／ｍｇの特異的活性ＬＤ５０を有する、前記〔１〕に記載の方法。
〔６〕処置が、神経系障害または神経筋障害を特徴とする状態のためである、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の方法。
〔７〕処置が、頚部ジストニア、眼瞼けいれん、重度の原発性腋窩多汗症、斜視、アカラシア、慢性限局性ニューロパシーおよび片頭痛および他の頭痛障害、化粧品による問題、筋けいれん、上位運動ニューロン症候群、発汗、ならびにＢｏＮＴ／Ａ１で処置される神経障害からなる群から選択される状態のためである、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の方法。
〔８〕処置が化粧的処置である、前記〔１〕に記載の方法。
〔９〕調製物が、少なくとも９５％の純度のＡ６毒素または毒素複合体を含む、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の方法。
〔１０〕調製物が、少なくとも９８％の純度のＡ６毒素複合体を含む、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の方法。
〔１１〕調製物の細胞内への取り込みが、ＢｏＮＴ／Ａ１と比較して増大している、前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の方法。
〔１２〕クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６の精製された調製物を得る方法であって、
（ａ）ｂｏｎｔ／Ｂ２遺伝子が除去されるように改変された改変クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）株を培養するステップ、および
（ｂ）少なくとも９０％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６毒素または毒素複合体であるＢｏＮＴ／Ａ６毒素を株から単離するステップ
を含む、方法。
〔１３〕調製物が、少なくとも９０％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６神経毒素または毒素複合体を含む、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕調製物が、少なくとも９８％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６神経毒素または毒素複合体を含む、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１５〕株がＣＤＣ４１３７０である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１６〕クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６の精製された調製物を得る方法であって、
（ａ）ＢｏＮＴ／Ａ６遺伝子が発現されるように改変された組換え微生物の培養物を培養するステップ、および
（ｂ）少なくとも９０％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６毒素または毒素複合体であるＢｏＮＴ／Ａ６毒素を単離するステップ
を含む、方法。
〔１７〕前記〔１２〕に記載の方法によって生成されたＢｏＮＴ／Ａ６調製物。
〔１８〕前記〔１６〕に記載の方法によって生成されたＢｏＮＴ／Ａ６調製物。
〔１９〕少なくとも９０％の純度のＢｏＮＴ／Ａ６神経毒素または毒素複合体を含む、ＢｏＮＴ／Ａ６毒素または毒素複合体の調製物。
〔２０〕クロストリジウム・ボツリヌム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、ＢｏＮＴ／Ａ１よりも約１０倍高い効能がある、前記〔１９〕に記載の調製物。
〔２１〕クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、約３０ｆＭのＥＣ５０を有する、前記〔１９〕に記載の調製物。
〔２２〕クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ１よりも低減された全身組織の毒素分布を有する、前記〔１９〕に記載の調製物。
〔２３〕クロストリジウム・ボツリヌム神経毒素ＢｏＮＴ／Ａ６が、約０．５×１０7〜２×１０8ＬＤ５０／ｍｇの特異的活性ＬＤ５０を有する、前記〔１９〕に記載の調製物。