【手続補正書】
【提出日】令和3年5月26日(2021.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１．５４１８Åの波長を有するＣｕＫα線を利用して約２２℃の温度で測定される場合、°２θの単位で９．４±０．２°２θの代表的なピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミンの硫酸塩の結晶形。
【請求項２】
１．５４１８Åの波長を有するＣｕＫα線を利用して約２２℃の温度で測定される場合、８．２±０．２°２θのピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミンの遊離形態の結晶形。
【請求項３】
１．５４１８Åの波長を有するＣｕＫα線を利用して約２２℃の温度で測定される場合、前記Ｘ線粉末回折パターンが、２４．９±０．２°２θ、２５．７±０．２°２θ、及び２６．５±０．２°２θから選択される１つ又は複数の追加のピークを更に含む、請求項２に記載の５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミンの遊離形態の結晶形。
【請求項４】
１．５４１８Åの波長を有するＣｕＫα線を利用して約２２℃の温度で測定される場合、前記Ｘ線粉末回折パターンが、１６．４±０．２°２θ、３０．８±０．２°２θ、及び１１．５±０．２°２θから選択される１つ又は複数の追加のピークを更に含む、請求項３に記載の結晶形。
【請求項５】
前記結晶形が形態Ｆである、請求項２、３、及び４のいずれか一項に記載の結晶形。
【請求項６】
前記形態Ｆが実質的に相純粋である、請求項５に記載の結晶形。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形及び薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項２〜５のいずれか一項に記載の５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミンの遊離形態の結晶形を含み、５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミンの遊離形態の少なくとも１種の他の固体状態形態を更に含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項２〜５のいずれか一項に記載の５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミンの遊離形態の結晶形を含み、５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン又はその薬学的に許容できる塩の非晶形を更に含む医薬組成物。
【請求項１０】
治療有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形及び１種又は複数種の免疫療法剤を含む組合せ医薬。
【請求項１１】
がんの治療を必要とする対象のがんを治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形、又は請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物を、単独で又は１種若しくは複数種の免疫療法剤と組み合わせて投与することを含む方法。
【請求項１２】
がんの治療のための、単独で又は１種若しくは複数種の免疫療法剤と組み合わせた、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形の使用。
【請求項１３】
がんの治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形又は請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
がんの治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形と１種又は複数種の免疫療法剤との組合せ。
【請求項１５】
アデノシンＡ２ａ受容体阻害を必要とする対象のアデノシンＡ２ａ受容体を阻害する方法であって、対象に、治療有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形、又は請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項１６】
前記がんが、肺がん、黒色腫、腎臓がん、肝臓がん、骨髄腫、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、肛門がん、胃食道がん、甲状腺がん、子宮頸がん、リンパ増殖性疾患又は血液がん、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、非ホグドキンリンパ腫、又は白血病から選択される、請求項１１に記載の方法、請求項１２に記載の使用、請求項１３に記載の使用のための結晶形、又は請求項１４に記載の使用のための組合せ。
【請求項１７】
前記がんが、癌腫、具体的には肺がん、より具体的には非小細胞肺がんである、請求項１６に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項１８】
１種又は複数種の免疫療法剤は、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−１抗体、及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される、請求項１１、１６、若しくは１７に記載の方法、請求項１２、１６、若しくは１７に記載の使用、又は請求項１４、１６、若しくは１７に記載の使用のための組合せ。
【請求項１９】
前記免疫療法剤は：イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ（ＣＴ−０１１）、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４（ＭＥＤＩ０６８０−Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ）、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  Ｒｏｃｈｅ）、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｅｒｏｎｏ）、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、及びＭＤＸ−１１０５からなる群から選択される、請求項１１、１６、若しくは１７に記載の方法、請求項１２、１６、若しくは１７に記載の使用、又は請求項１４、１６、若しくは１７に記載の使用のための組合せ。
【請求項２０】
前記免疫療法剤は、抗ＰＤ−１抗体である、請求項１１、１６、若しくは１７に記載の方法、請求項１２、１６、若しくは１７に記載の使用、又は請求項１４、１６、若しくは１７に記載の使用のための組合せ。
【請求項２１】
前記抗ＰＤ−１抗体は：
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１５のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号４１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１５のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号４１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
を含む、請求項２０に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２２】
前記抗ＰＤ−１は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項２０に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２３】
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２０に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２４】
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項２０に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２５】
前記抗ＰＤ−１抗体は、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２０に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２６】
前記抗ＰＤ−１抗体分子は、約３００ｍｇの用量で３週に１回投与される、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２７】
前記抗ＰＤ−１抗体分子は、約４００ｍｇの用量で４週に１回投与される、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項２８】
前記免疫療法剤は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１１、１６、若しくは１７に記載の方法、請求項１２、１６、若しくは１７に記載の使用、又は請求項１４、１６、若しくは１７に記載の使用のための組合せ。
【請求項２９】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子は：
（ａ）配列番号４７のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；並びに配列番号５２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号４４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４９のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５１のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号５２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；又は
（ｄ）配列番号６３のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４６のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；並びに配列番号４９のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５０のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５１のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
を含む、請求項２８に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項３０】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子は、配列番号５５のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項２８に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項３１】
免疫療法剤は、単一の組成物中で一緒に、又は２種以上の異なる組成物形態で別々に投与される、請求項１８〜３０のいずれか一項に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。
【請求項３２】
前記免疫療法剤が、５−ブロモ−２，６−ジ（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミンの遊離形態又は硫酸塩の結晶形と同時に、その前に、又はその後に投与される、請求項１８〜３０のいずれか一項に記載の方法、使用、又は使用のための組合せ。