(57)【要約】      （修正有）【課題】骨疾患の治療および予防において、特に顕著な抗骨粗鬆症特性を有するストロンチウムラネレートの提供。【解決手段】光線位置、光線高、光線範囲、半分の高さにおける光線幅および面間距離の項目で表わされる、粉末Ｘ線回析ダイヤグラムおよび２２〜２４％の水分含有量により特徴付けられる、式（Ｉ）：2010132669.tif 000010のストロンチウムラネレートのα−結晶形。および、一つ以上の薬理上許容される、不活性かつ非毒性な担体と組み合わせて前記ストロンチウムラネレートのα−結晶形を含む医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
２２〜２４％の水分含有量ならびに、X'Celerator検出器とともにPANalytical X'Pert Pro回析装置を用いて測定され、光線位置（ブラッグ角度２θ、度数表示）、光線高（総数表示）、光線範囲（ｘ度の総数表示）、半分の高さにおける光線幅（"ＦＷＨＭ"、度数表示）および面間距離ｄ（Å表示）の項目で表される、以下の粉末Ｘ線回析ダイヤグラム：
【表３】
2010132669.tif 000007
2010132669.tif 000008
で特徴づけられる、式（Ｉ）：
【化２】
2010132669.tif 000009
のストロンチウムラネレートのα−結晶形。
【請求項２】
水中の、ストロンチウムラネレートあるいはその水和物の溶液を加熱還流し、その後、結晶化が終了するまで冷却し、その生成物を濾過により採集することを特徴とする、請求項１に記載のストロンチウムラネレートのα−結晶形の製造方法。
【請求項３】
活性成分として、請求項１に記載のストロンチウムラネレートのα−結晶形を、一つ以上の薬理上許容される、不活性かつ非毒性な担体と組み合わせて、含む医薬組成物
【請求項４】
骨粗鬆症の治療または予防に使用する薬剤の製造における、請求項１に記載のストロンチウムラネレートのα−結晶形の使用。
【請求項５】
関節症の治療または予防に使用する薬剤の製造における、請求項１に記載のストロンチウムラネレートのα−結晶形の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ストロンチウムラネレートのアルファー（α）−結晶形、その製造方法、及びそれを含む医薬組成物に関する。
【０００２】
式（Ｉ）：
【０００３】
【化１】
2010132669.tif 000002
【０００４】
で表されるストロンチウムラネレート、または５−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−３−カルボキシメチル−４−シアノ−２−チオフェンカルボン酸のジストロンチウム塩、及びその水和物は、非常に価値有る薬理学的および治療的特性、とりわけ、顕著な抗骨粗鬆症特性を有しており、この特性が、骨疾患の治療および予防において、これらの化合物を有用なものとしている。
【０００５】
ストロンチウムラネレートおよびその水和物は、関節症の治療および予防において、それらの化合物を有用なものとする特性も有している。
【０００６】
ストロンチウムラネレートならびにその四水和物、七水和物および八水和物の製造、および治療的用途は、ヨーロッパ特許明細書  第０４１５８５０号に記載されている。
【０００７】
関節症の予防及び治療におけるストロンチウムラネレートの使用は、ヨーロッパ特許明細書、第０８１３８６９号明細書に記載されている。
【０００８】
出願人は、今、ストロンチウムラネレートが良く定義される結晶形で得られ、その結晶体が完全に再現可能であり、その事実のため、濾過および製剤化の容易さという点で、価値有る特性を有していることを見出した。
【０００９】
より具体的には、本発明は、２２〜２４％の水分含有量ならびに、X'Celerator検出器とともにPANalytical X'Pert Pro回析装置を用いて測定され、光線位置（ブラッグ角度２θ、度数表示）、光線高（総数表示）、光線範囲（ｘ度の総数表示）、半分の高さにおける光線幅（"ＦＷＨＭ"、度数表示）および面間距離ｄ（Å表示）の項目で表されている、以下の粉末Ｘ線回析ダイアグラム：
【００１０】
【表１】
2010132669.tif 000003
2010132669.tif 000004
【００１１】
により特徴付けられる、ストロンチウムラネレートのα−結晶形に関する。
【００１２】
本発明は、また、水中の、ストロンチウムラネレートまたはその水和物の溶液を加熱還流し、その後、結晶化が終了するまで冷却し、その生成物を濾過により採集することを特徴とする、ストロンチウムラネレートのα−結晶形の製造方法に関する。
【００１３】
●  本発明の製造方法において、どんな製法で得られるストロンチウムラネレートまたはその水和物、たとえば、ヨーロッパ特許明細書、第０４１５８５０号に記載される製造方法により得られるストロンチウムラネレート・八水和物を使用することが可能である。
【００１４】
●  前記結晶形を得ることの利点は、とりわけ、迅速で効率的な濾過を可能にし、一貫し、再現可能な組成物の医薬製剤の製造方法も可能にすることであり、その製剤が経口投与を目的とするときに、とりわけ有利である。
【００１５】
●  そのようにして得られる結晶形は、十分に安定であり、温度、光、湿度または酸素レベルの項目において、特別な条件なしに、延長される期間につき、貯蔵を可能にする。
【００１６】
また、本発明は、一つ以上の適切な不活性かつ非毒性な賦形剤とともに、活性成分として、ストロンチウムラネレートのα−結晶形を含む医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物の中で、特に、経口、非経口（静脈ないし皮下）または経鼻投与に適したもの、錠剤ないし糖衣錠、顆粒、舌下錠剤、カプセル、舐剤、座薬、クリーム、軟膏、皮膚用のゲル、注射用製剤、飲用可能な懸濁剤およびチューインガムが挙げられる。
【００１７】
有用な投与量は、疾病の性質と重度、投与経路および患者の年齢と体重により変化しうる。投与量は、一回以上の投与において、１日あたり０．２〜１０ｇの範囲で変化する。
【００１８】
次の実施例は、本発明を例証する。
【００１９】
Ｘ線粉末回析スペクトルは、次の実験条件下で測定された。
【００２０】
−  PANalytical X'Pert Pro回析装置、X'Celerator検出器、
−  電圧４５ｋＶ、強度４０ｍＡ、
−  マウンティング  θ−θ、
−  Ｋβ（Ｎｉ）フィルター、
−  入射ビーム側および回析ビーム  ソーラースリット：０．０４ラド、
−  発散スリット：自動、照射長：１０ｍｍ、
−  マスク：１０ｍｍ、
−  散乱線除去スリット：１／２°、
−  測定モード：３°〜３４°の範囲で連続、０．０１７°の増分にて、
−  ステップごとの測定時間：３１．１秒、
−  合計時間：８分０７秒、
−  測定速度：０．０６８°／秒、
−  スピナー：１秒当たり１回転、
−  測定温度：周囲温度。
【００２１】
実施例１：ストロンチウムラネレートのα−結晶形
ヨーロッパ特許明細書  第０４１５８５０号に記載されるプロセスにより得られる、ストロンチウムラネレート・八水和物２００ｇを水２リットルと混合し、加熱還流する。その後、混合物を２０℃まで冷却する。得られる固体を濾過により採集する。
【００２２】
乾燥による損失により定められる、得られる生成物の水分含有量は、２２〜２４％であり、これは、ストロンチウムラネレート１分子当たり、水の８．１〜９分子に相当する。
【００２３】
Ｘ線粉末回析ダイヤグラム。
【００２４】
ストロンチウムラネレートのα−形のＸ線粉末回析プロファイル（回析角度）を、次表：
【００２５】
【表２】
2010132669.tif 000005
2010132669.tif 000006
【００２６】
に対照にされる顕著な光線群により示す。
【００２７】
実施例２：医薬組成物
各々、活性成分０．５ｇを含有する錠剤１０００錠の製造の処方
実施例１の化合物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・６５８ｇ
カルボキシメチル澱粉ナトリウム・・・・・・・・・・・・・２５．５ｇ
微結晶性セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・１１９．４ｇ
ポビドン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・３８ｇ
無水コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１．５ｇ
ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・７．６ｇ
【外国語明細書】
1. Title of Invention
2010132669.tif 000011
2. Detailed Description of Invention
2010132669.tif 000012
2010132669.tif 000013
2010132669.tif 000014
2010132669.tif 000015
2010132669.tif 000016
2010132669.tif 000017
1.Claims
2010132669.tif 000018
2010132669.tif 000019
2010132669.tif 000020
1. Abstract
2010132669.tif 000021
2. Representative Drawing
None