【手続補正書】
【提出日】令和3年4月28日(2021.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性において無転移生存を改善する方法で用いるための、アパルタミドを含む承認された製剤であって、
アパルタミドを含む前記承認された製剤が、アンドロゲン除去療法と組み合わせて前記ヒト男性に投与される、承認された製剤。
【請求項２】
前記無転移生存の中央値が、約４０．５ケ月である、請求項１に記載の承認された製剤。
【請求項３】
前記承認された製剤が、ＡＮＤＡ製剤又は適応追加申請製剤である、請求項１又は２に記載の承認された製剤。
【請求項４】
このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療することの指示を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項５】
非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性において無転移生存を改善する方法で用いるための、アパルタミドを含む承認された製剤であって、
アパルタミドを含む前記承認された製剤が、アンドロゲン除去療法と組み合わせて前記ヒト男性に提供される、承認された製剤。
【請求項６】
前記無転移生存の中央値が、約４０．５ケ月である、請求項５に記載の承認された製剤。
【請求項７】
前記承認された製剤が、ＡＮＤＡ製剤又は適応追加申請製剤である、請求項５又は６に記載の承認された製剤。
【請求項８】
このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療することの指示を含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項９】
非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するのに用いるための、抗アンドロゲン剤を含有する承認された製剤であって、抗アンドロゲン剤を含有する前記承認された製剤が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性に、承認された前記製剤の製剤添付文書に記載の量で投与される、承認された製剤。
【請求項１０】
前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌が、高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌である、請求項９に記載の承認された製剤。
【請求項１１】
ヒト男性が、前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有し、１０ケ月以下である前立腺特異抗原倍加時間（ＰＳＡＤＴ）を有する、請求項１０に記載の承認された製剤。
【請求項１２】
前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性が、癌の前記治療について少なくとも１つの前治療を受けていた、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項１３】
癌の前記治療についての前記前治療が、ビカルタミン又はフルタミドである、請求項１２に記載の承認された製剤。
【請求項１４】
前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性が、治療未経験者である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項１５】
前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性が、成人である、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項１６】
前記抗アンドロゲン剤の投与により、ヒト男性の無転移生存の増加がもたらされる、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項１７】
前記抗アンドロゲン剤の投与により、転移までの時間（ＴＴＭ）、無増悪生存（ＰＦＳ）率、症候進行までの時間、全生存（ＯＳ）率、又は細胞毒性化学療法の開始までの時間によって測定したときの抗腫瘍活性の改善がもたらされる、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項１８】
前記抗アンドロゲン剤の投与により、有害事象がグレード３以下になる、請求項９〜１７のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項１９】
前記抗アンドロゲン剤が、第２世代の抗アンドロゲン剤である、請求項９〜１８のいずれか一項に記載の承認された製剤。
【請求項２０】
前記抗アンドロゲン剤が、アパルタミド、ダロルタミド、又はエンザルタミドである、請求項１９に記載の承認された製剤。
【請求項２１】
前記抗アンドロゲン剤が、エンザルタミドである、請求項２０に記載の承認された製剤。
【請求項２２】
前記抗アンドロゲン剤が、アパルタミドである、請求項２０に記載の承認された製剤。
【請求項２３】
エンザルタミドが、毎日投与される、請求項２１に記載の承認された製剤。
【請求項２４】
アパルタミドが、毎日投与される、請求項２２に記載の承認された製剤。
【請求項２５】
アパルタミドが、継続的な連日投与計画で経口投与される、請求項２２に記載の承認された製剤。
【請求項２６】
アパルタミドが、１日当たり約２４０ｍｇの用量で経口投与される、請求項２２に記載の承認された製剤。
【請求項２７】
アパルタミドが、約６０ｍｇの用量で１日当たり４回経口投与される、請求項２２に記載の承認された製剤。
【請求項２８】
アパルタミドが、固体剤形にて存在する、請求項２２に記載の承認された製剤。
【請求項２９】
アパルタミドが、錠剤として製剤される、請求項２８に記載の承認された製剤。
【請求項３０】
投与される前記アパルタミドの量が、
（ａ）ＣＹＰ２Ｃ８阻害剤、好ましくはゲムフィブロジル若しくはクロピドグレル、又は
（ｂ）ＣＹＰ３Ａ４阻害剤、好ましくはケトコナゾール若しくはリトナビル、
のうちの１つ以上と同時投与される場合、低減される、請求項２２に記載の承認された製剤。
【請求項３１】
アパルタミドが、
（ａ）主にＣＹＰ３Ａ４によって代謝される薬剤、好ましくは、ダルナビル、フェロジピン、ミダゾラム若しくはシンバスタチン、
（ｂ）主にＣＹＰ２Ｃ１９によって代謝される薬剤、好ましくはジアゼパム若しくはオメプラゾール、
（ｃ）主にＣＹＰ２Ｃ９によって代謝される薬剤、好ましくは、ワルファリン又はフェニトイン、又は
（ｄ）ＵＧＴの基質である薬物、好ましくは、レボチロキシン若しくはバルプロ酸、
とは同時投与されない、請求項２２に記載の承認された製剤。
【請求項３２】
アパルタミドが、
（ａ）Ｐ−ｇｐ基質の薬剤、好ましくはフェキソフェナジン、コルヒチン、ダビガトランエテキシラート、若しくはジゴキシン、又は
（ｂ）ＢＣＲＰ／ＯＡＴＰ１Ｂ１基質、好ましくは、ラパチニブ、メトトレキサート、ロスバスタチン若しくはレパグリニド、
とは同時投与されない、請求項２２に記載の承認された製剤。
【請求項３３】
アパルタミドを含む承認された製剤の販売方法であって、このような製剤を販売すること、を含み、このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療することの指示を含む、方法。
【請求項３４】
前記製剤が、ＡＮＤＡ製剤、適応追加申請製剤、又は５０５（ｂ）（２）製剤である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
アパルタミドを含む承認された製剤の販売の申し出を行う方法であって、このような製剤の販売の申し出を行うこと、を含み、このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療することの指示を含む、方法。
【請求項３６】
前記製剤が、ＡＮＤＡ製剤、適応追加申請製剤、又は５０５（ｂ）（２）製剤である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
アパルタミドを含む承認された製剤の販売方法であって、このような製剤を販売すること、を含み、このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、無転移生存データを含む、方法。
【請求項３８】
アパルタミドについての、アンドロゲン除去療法群と組み合わせた前記無転移生存データが、約４０．５ケ月の中央値を有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
アパルタミドを含む承認された製剤の販売の申し出を行う方法であって、このような製剤の販売の申し出を行うこと、を含み、このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、無転移生存データを含む、方法。
【請求項４０】
アパルタミドについての、アンドロゲン除去療法群と組み合わせた前記無転移生存データが、約４０．５ケ月の中央値を有する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
アパルタミドを含む、少なくとも１つの承認された適応症を有する承認された製剤。
【請求項４２】
ＮＤＡ製剤、ＡＮＤＡ製剤、適応追加申請製剤、又は５０５（ｂ）（２）製剤である、請求項４１に記載の承認された製剤。
【請求項４３】
前記承認された製剤に対する参照リスト製剤が、製剤添付文書を含む、請求項４１に記載の承認された製剤。
【請求項４４】
前記製剤添付文書が、無転移生存データを含む、請求項４３に記載の承認された製剤。
【請求項４５】
アパルタミドについての、アンドロゲン除去療法群と組み合わせた前記無転移生存データが、約４０．５ケ月の中央値を有する、請求項４４に記載の承認された製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０９】
本明細書に記載の実施例及び実施形態は例示の目的のみであり、様々な修正又は変更が当業者に提示され、本出願の趣旨及び範囲、並びに添付の特許請求の範囲内に含まれる。
以下のものが包含される。
［１］  非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法であって、抗アンドロゲン剤を含有する承認された製剤を、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性に、前記製剤の製剤添付文書に記載の量で投与すること、を含む、方法。
［２］  前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌が、高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌である、上記［１］に記載の方法。
［３］  ヒト男性が、前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有し、１０ケ月以下である前立腺特異抗原倍加時間（ＰＳＡＤＴ）を有する、上記［２］に記載の方法。
［４］  前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性が、癌の前記治療について少なくとも１つの前治療を受けていた、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］  癌の前記治療についての前記前治療が、ビカルタミン又はフルタミドである、上記［４］に記載の方法。
［６］  前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性が、治療未経験者である、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の方法。
［７］  前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性が、成人である、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の方法。
［８］  前記抗アンドロゲン剤の投与により、ヒト男性の無転移生存の増加がもたらされる、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の方法。
［９］  前記抗アンドロゲン剤の投与により、転移までの時間（ＴＴＭ）、無増悪生存（ＰＦＳ）率、症候進行までの時間、全生存（ＯＳ）率、又は細胞毒性化学療法の開始までの時間によって測定したときの抗腫瘍活性の改善がもたらされる、上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］  前記抗アンドロゲン剤の投与により、有害事象がグレード３以下になる、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］  前記抗アンドロゲン剤が、第２世代の抗アンドロゲン剤である、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］  前記抗アンドロゲン剤が、アパルタミド、ダロルタミド、又はエンザルタミドである、上記［１１］に記載の方法。
［１３］  前記抗アンドロゲン剤が、エンザルタミドである、上記［１２］に記載の方法。
［１４］  前記抗アンドロゲン剤が、アパルタミドである、上記［１２］に記載の方法。
［１５］  エンザルタミドが、毎日投与される、上記［１３］に記載の方法。
［１６］  アパルタミドが、毎日投与される、上記［１４］に記載の方法。
［１７］  アパルタミドが、継続的な連日投与計画で経口投与される、上記［１４］に記載の方法。
［１８］  アパルタミドが、１日当たり約２４０ｍｇの用量で経口投与される、上記［１４］に記載の方法。
［１９］  アパルタミドが、約６０ｍｇの用量で１日当たり４回経口投与される、上記［１４］に記載の方法。
［２０］  アパルタミドが、固体剤形にて存在する、上記［１４］に記載の方法。
［２１］  アパルタミドが、錠剤として製剤される、上記［２０］に記載の方法。
［２２］  投与される前記アパルタミドの量が、
（ａ）ＣＹＰ２Ｃ８阻害剤、好ましくはゲムフィブロジル若しくはクロピドグレル、又は
（ｂ）ＣＹＰ３Ａ４阻害剤、好ましくはケトコナゾール若しくはリトナビル、
のうちの１つ以上と同時投与される場合、低減される、上記［１４］に記載の方法。
［２３］  アパルタミドが、
（ａ）主にＣＹＰ３Ａ４によって代謝される薬剤、好ましくは、ダルナビル、フェロジピン、ミダゾラム若しくはシンバスタチン、
（ｂ）主にＣＹＰ２Ｃ１９によって代謝される薬剤、好ましくはジアゼパム若しくはオメプラゾール、
（ｃ）主にＣＹＰ２Ｃ９によって代謝される薬剤、好ましくは、ワルファリン又はフェニトイン、又は
（ｄ）ＵＧＴの基質である薬物、好ましくは、レボチロキシン若しくはバルプロ酸、
とは同時投与されない、上記［１４］に記載の方法。
［２４］  アパルタミドが、
（ａ）Ｐ−ｇｐ基質の薬剤、好ましくはフェキソフェナジン、コルヒチン、ダビガトランエテキシラート、若しくはジゴキシン、又は
（ｂ）ＢＣＲＰ／ＯＡＴＰ１Ｂ１基質、好ましくは、ラパチニブ、メトトレキサート、ロスバスタチン若しくはレパグリニド、
とは同時投与されない、上記［１４］に記載の方法。
［２５］  アパルタミドを含む承認された製剤の販売方法であって、このような製剤を販売すること、を含み、このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療することの指示を含む、方法。
［２６］  前記製剤が、ＡＮＤＡ製剤、適応追加申請製剤、又は５０５（ｂ）（２）製剤である、上記［２５］に記載の方法。
［２７］  アパルタミドを含む承認された製剤の販売の申し出を行う方法であって、このような製剤の販売の申し出を行うこと、を含み、このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療することの指示を含む、方法。
［２８］  前記製剤が、ＡＮＤＡ製剤、適応追加申請製剤、又は５０５（ｂ）（２）製剤である、上記［２７］に記載の方法。
［２９］  アパルタミドを含む承認された製剤の販売方法であって、このような製剤を販売すること、を含み、このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、無転移生存データを含む、方法。
［３０］  アパルタミドについての、アンドロゲン除去療法群と組み合わせた前記無転移生存データが、約４０．５ケ月の中央値を有する、上記［２９］に記載の方法。
［３１］  アパルタミドを含む承認された製剤の販売の申し出を行う方法であって、このような製剤の販売の申し出を行うこと、を含み、このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、無転移生存データを含む、方法。
［３２］  アパルタミドについての、アンドロゲン除去療法群と組み合わせた前記無転移生存データが、約４０．５ケ月の中央値を有する、上記［３１］に記載の方法。
［３３］  非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性における無転移生存を改善する方法であって、前記ヒト男性に、アパルタミドを含む承認された製剤を、アンドロゲン除去療法と組み合わせて投与すること、を含む、方法。
［３４］  前記無転移生存の中央値が、約４０．５ケ月である、上記［３３］に記載の方法。
［３５］  前記承認された製剤が、ＡＮＤＡ製剤又は適応追加申請製剤である、上記［３３］又は［３４］に記載の方法。
［３６］  非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有するヒト男性における無転移生存を改善する方法であって、前記ヒト男性に、アパルタミドを含む承認された製剤を、アンドロゲン除去療法と組み合わせて提供すること、を含む、方法。
［３７］  前記無転移生存の中央値が、約４０．５ケ月である、上記［３６］に記載の方法。
［３８］  前記承認された製剤が、ＡＮＤＡ製剤又は適応追加申請製剤である、上記［３６］又は［３７］に記載の方法。
［３９］  このような製剤に対する参照リスト薬の製剤添付文書が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療することの指示を含む、上記［３６］〜［３８］のいずれか一項に記載の方法。
［４０］  アパルタミドを含む、少なくとも１つの承認された適応症を有する承認された製剤。
［４１］  ＮＤＡ製剤、ＡＮＤＡ製剤、適応追加申請製剤、又は５０５（ｂ）（２）製剤である、上記［４０］に記載の承認された製剤。
［４２］  前記承認された製剤に対する参照リスト製剤が、製剤添付文書を含む、上記［４０］に記載の承認された製剤。
［４３］  前記製剤添付文書が、無転移生存データを含む、上記［４２］に記載の承認された製剤。
［４４］  アパルタミドについての、アンドロゲン除去療法群と組み合わせた前記無転移生存データが、約４０．５ケ月の中央値を有する、上記［４３］に記載の承認された製剤。