【手続補正書】
【提出日】令和3年4月28日(2021.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２０のＶＨ  ＣＤＲ１配列、配列番号２１のＶＨ  ＣＤＲ２配列及び配列番号２２のＶＨ  ＣＤＲ３配列ならびに配列番号２３のＶＬ  ＣＤＲ１配列、配列番号２４のＶＬ  ＣＤＲ２配列及び配列番号２５のＶＬ  ＣＤＲ３配列を含む抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片、と組み合わせて使用するための、
患者において、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌の治療用の医薬組成物であって；
該医薬組成物は、ＦＯＬＲ１に結合するイムノコンジュゲートを含み、イムノコンジュゲートは、マイタンシノイド、および、配列番号９の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１配列、配列番号１０のＶＨ  ＣＤＲ２配列及び配列番号１２のＶＨ  ＣＤＲ３配列ならびに配列番号６の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ  ＣＤＲ２配列及び配列番号８のＶＬ  ＣＤＲ３配列を含む抗ＦＯＬＲ１抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物。
【請求項２】
抗ＦＯＬＲ１抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３の配列を含むＶＨ及び配列番号５の配列を含むＶＬを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗ＦＯＬＲ１抗体または抗原結合断片が、配列番号１３の配列を含む重鎖及び配列番号１５の配列を含む軽鎖を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
マイタンシノイドがＤＭ４である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
マイタンシノイドが、スルホ−ＳＰＤＢリンカーによって抗体またはその抗原結合断片に連結している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
配列番号２０のＶＨ  ＣＤＲ１配列、配列番号２１のＶＨ  ＣＤＲ２配列及び配列番号２２のＶＨ  ＣＤＲ３配列ならびに配列番号２３のＶＬ  ＣＤＲ１配列、配列番号２４のＶＬ  ＣＤＲ２配列及び配列番号２５のＶＬ  ＣＤＲ３配列を含む抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片、と組み合わせて使用するための、
患者において、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌の治療用の医薬組成物であって；
該組成物は、
ＦＯＬＲ１に結合するイムノコンジュゲートを含み、イムノコンジュゲートは、マイタンシノイド、および、（ｉ）ＰＴＡ−１０７７２としてアメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に寄託されたプラスミドにコードされる重鎖のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含む重鎖及び（ｉｉ）ＰＴＡ−１０７７４としてＡＴＣＣに寄託されたプラスミドにコードされる軽鎖のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗ＦＯＬＲ１抗体またはその抗原結合断片を含む、医薬組成物。
【請求項７】
マイタンシノイドがＤＭ４であり、ＤＭ４がスルホ−ＳＰＤＢによって抗体に連結している、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
イムノコンジュゲートが、１〜１０個のマイタンシノイド分子、２〜５個のマイタンシノイド分子または３〜４個のマイタンシノイド分子を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
イムノコンジュゲートが以下の化学構造を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物：
2020519675.tif 000001
（式中、「Ａｂ」は、抗ＦＯＬＲ１抗体またはその抗原結合断片を表す）。
【請求項１０】
イムノコンジュゲートが、２〜５個または３〜４個のマイタンシノイド分子を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
イムノコンジュゲートが３週間に１回投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
イムノコンジュゲートが約６ｍｇ／ｋｇ  ＡＩＢＷの用量で投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２６の配列を含むＶＨ及び配列番号２７の配列を含むＶＬを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片がペンブロリズマブである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が３週間に１回投与される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が約２００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
がんが卵巣癌である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
卵巣癌が上皮性卵巣癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
卵巣癌が白金抵抗性、再発性または難治性である、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
組成物の投与がＣＡ１２５を低下させる、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
腹膜癌が原発性腹膜癌である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
がんがＦＯＬＲ１タンパク質を発現する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＦＯＬＲ１タンパク質の発現が、患者から得た腫瘍試料において免疫組織化学（ＩＨＣ）によって測定されている、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも１ヘテロ、少なくとも１ホモ、少なくとも２ヘテロ、少なくとも２ホモまたは少なくとも３ヘテロの染色スコアが、ＩＨＣによって測定されている、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
患者から得た試料中の少なくとも２５％、少なくとも３３％、少なくとも５０％、少なくとも６６％、または少なくとも７５％の細胞が、少なくとも２のＩＨＣスコアを有する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
患者から得た前記試料中の少なくとも２５％、少なくとも３３％、少なくとも５０％、少なくとも６６％、または少なくとも７５％の細胞が、少なくとも３のＩＨＣスコアを有する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
患者がＦＲα陽性であると決定される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＦＲα陽性が、少なくとも５０％の、１０×顕微鏡対物レンズ以下で可視化されるＦＯＬＲ１膜染色を有する腫瘍細胞を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
患者から得た前記試料中の少なくとも２５％の細胞が、少なくとも２のＩＨＣスコアを有する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
試料中の少なくとも２５％〜４９％以下の細胞が、少なくとも２のＩＨＣスコアを有する、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
試料中の少なくとも５０％〜７４％以下の細胞が、少なくとも２のＩＨＣスコアを有する、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
試料中の少なくとも７５％〜１００％の細胞が、少なくとも２のＩＨＣスコアを有する、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
がんがＰＤ−Ｌ１を発現する、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
患者が、ＲＥＣＩＳＴ１．１に従って測定可能な疾患の定義を満たす少なくとも１つの病変を有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
イムノコンジュゲート及び抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が別々の医薬組成物中で順次投与される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
イムノコンジュゲートが、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片の前に投与される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
イムノコンジュゲートが静脈内または腹腔内に投与される、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片が静脈内に投与される、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
医薬組成物が第１選択療法で使用される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
医薬組成物が第２選択療法で使用される、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
医薬組成物が第３選択療法であるかまたは第３選択療法より後のもので使用される、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
患者が、白金化合物、タキサン、ベバシズマブ、ＰＡＲＰ阻害剤またはこれらの組み合わせで以前に治療されている、請求項１〜３８、４０及び４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
がんが原発性の白金難治性である、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
がんが白金抵抗性である、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
がんが白金感受性である、請求項１〜１８及び２０〜４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
がんが転移性または進行性である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片をともなうイムノコンジュゲートの使用が、イムノコンジュゲート単独または抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片単独の投与よりも大きな治療的利益をもたらす、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
イムノコンジュゲート及び抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片の使用が、イムノコンジュゲート単独または抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合断片単独の投与よりも毒性をもたらさない、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
ステロイドを前記患者に投与することをさらに含む、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
ステロイドがイムノコンジュゲートの投与より前に投与される、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ステロイドがイムノコンジュゲートの投与の約３０分前に投与される、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
ステロイドがコルチコステロイドである、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
ステロイドがデキサメタゾンである、請求項４９〜５２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
ステロイドが経口的に、静脈内に、またはこれらの組み合わせで投与される、請求項４９〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
ステロイドが点眼剤として投与される、請求項４９〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
点眼剤が潤滑点眼剤である、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
アセトアミノフェン、ジフェンヒドラミンまたはこれらの組み合わせを前記患者に投与することをさらに含む、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
２００ｍｇのペンブロリズマブと組み合わせて使用するための、
患者の卵巣癌、腹膜癌または卵管癌の治療用の医薬組成物であって、
該組成物は、６ｍｇ／ＡＩＢＷ  ｋｇのＦＯＬＲ１に結合するイムノコンジュゲートを含み、
ここで、ＦＯＬＲ１に結合するイムノコンジュゲートが、スルホ−ＳＰＤＢリンカーによってマイタンシノイドＤＭ４に連結した抗体を含み、ここで、前記抗体が、（ｉ）配列番号１３の配列を含む重鎖と、（ｉｉ）配列番号１５の配列を含む軽鎖、とを含む、前記医薬組成物。
【請求項５９】
２００ｍｇのペンブロリズマブと組み合わせて使用するための、
患者の卵巣癌、腹膜癌または卵管癌の治療用の医薬組成物であって、
該組成物は、６ｍｇ／ＡＩＢＷ  ｋｇのＦＯＬＲ１に結合するイムノコンジュゲートを含み、
ここで、ＦＯＬＲ１に結合するイムノコンジュゲートは、スルホ−ＳＰＤＢリンカーによってマイタンシノイドＤＭ４に連結した抗体を含み、ここで、前記抗体は、（ｉ）ＰＴＡ−１０７７２としてアメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）に寄託されたプラスミドにコードされる重鎖のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｉｉ）ＰＴＡ−１０７７４としてＡＴＣＣに寄託されたプラスミドにコードされる軽鎖のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含む軽鎖、とを含む、医薬組成物。
【請求項６０】
イムノコンジュゲートが、１〜１０個、２〜５個または３〜４個のマイタンシノイドを含む、請求項５８または５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
イムノコンジュゲートが以下の化学構造を有する、請求項５８または５９に記載の医薬組成物：
2020519675.tif 000002
（式中、「Ａｂ」は、抗ＦＯＬＲ１抗体またはその抗原結合断片を表す）。
【請求項６２】
イムノコンジュゲートが、２〜５個または３〜４個のマイタンシノイドを含む、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記患者から得た腫瘍試料の少なくとも２５％の細胞が、少なくとも２のＦＯＬＲ１  ＩＨＣスコアを有する、請求項５８〜６２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
イムノコンジュゲート及びペンブロリズマブが静脈内に投与され、そして、イムノコンジュゲートがペンブロリズマブの前に投与される、請求項５８〜６３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
ステロイドがイムノコンジュゲートの投与より前に投与される、請求項５８〜６４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記患者が記卵巣癌、腹膜癌または卵管癌に関して中度のまたは高いＦＲα発現を有する、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記患者がＦＯＬＲ１陽性状態を有する、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の医薬組成物。