【手続補正書】
【提出日】令和3年5月31日(2021.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、処置のために対象を選択する方法：
(A) アフェレーシス試料と、骨髄系細胞の集団、または骨髄系細胞の集団上もしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の集団上に発現されるマーカーを検出することができるか、またはそれに対して特異的である試薬とを接触させる工程であって、
該アフェレーシス試料が、細胞療法での処置についての候補である対象に由来し、該細胞療法が、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物を含み；かつ
該アフェレーシス試料が、施与すべき細胞療法の前に対象から得られ、かつ/または該アフェレーシス試料が、組換え受容体および/もしくは該操作された細胞を含まない、
工程；ならびに
(B) i) 試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルまたはそれよりも上であり、それによって、細胞療法に対する神経毒性を発生する危険性がある対象を特定する；または
ii) 試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルよりも下である、
i)またはii)のいずれかの対象を処置のために選択する工程。
【請求項２】
対象における疾患または状態の処置用の細胞療法での使用のための方法であって、
骨髄系細胞集団の細胞の、または該集団の細胞によって発現されるマーカーが表面陽性のもしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の、存在またはパーセンテージまたは数について、アフェレーシス試料をアッセイする工程を含み
該対象が、アッセイの後にまたはその結果に基づいて、該細胞療法を、および任意で、神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置を、施与され、
該アフェレーシス試料が、該対象に由来し、
該細胞療法が、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物の投与を含む、方法。
【請求項３】
対象における疾患または状態の処置用の細胞療法での使用のための方法であって、
骨髄系細胞集団の細胞の、または該集団の細胞によって発現されるマーカーが表面陽性のもしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の、存在またはパーセンテージまたは数について、対象由来のアフェレーシス試料をアッセイする工程を含み、
アッセイの後にまたはその結果に基づいて、該対象が、(i)組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物を含む該細胞療法、および任意で、(ii) 神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置を施与され、
該アフェレーシス試料が、細胞療法を施与する前に対象から得られる、
方法。
【請求項４】
前記アッセイが、
アフェレーシス試料と、骨髄系細胞の集団、または骨髄系細胞の集団上に発現されるマーカーを検出することができるか、またはそれに対して特異的である試薬とを接触させること、ならびに、
試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/またはアフェレーシス試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数を決定すること
を含む、請求項2または請求項3に記載の方法。
【請求項５】
試料における骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルまたはそれよりも上である場合は、
対象が、神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置を、対象に対する細胞療法の施与の(i) 開始の前に、(ii) 開始から1、2、もしくは3日以内に、(iii) 開始と同時に、および/または(iv) 開始の後の最初の発熱時に施与される；
対象が細胞療法を、低減した用量で、または、細胞療法の施与後に、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない、または対象の大多数、および/もしくは対象が有するかもしくは有すると疑われる疾患もしくは状態を有する対象の大多数において、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない用量で施与される；または
対象が細胞療法を、入院患者の設定においておよび/または1日もしくは複数日にわたる入院を伴って施与され、任意で、該細胞療法がそうでなくて、外来患者ベースでまたは1日もしくは複数日にわたる入院を伴わずに対象に施与されるものである、
請求項2〜4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
試料における骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルよりも下である場合は、
施与が、細胞療法の前にもしくはそれと同時に、および/または発熱以外の神経毒性の徴候もしくは症状の発生の前に、神経毒性の発生を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または処置を施与することを含まない；または
細胞療法の施与が、外来患者の設定で、および/または一晩の、もしくは1日もしくは複数日の連続した日にわたる対象の入院を伴わずに、対象に施与されるべきであるかまたは施与されてもよく、かつ/または1日もしくは複数日にわたる対象の入院を伴わない、
請求項2〜4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
骨髄系細胞集団の細胞の、または該集団の細胞によって発現されるマーカーが表面陽性のもしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の、存在またはパーセンテージまたは数について、対象由来のアフェレーシス試料をアッセイする工程；および
アッセイの後にまたはその結果に基づいて、対象が、細胞療法の施与後に神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があるかどうかを判定する工程であって、該細胞療法が、対象において疾患または状態を処置するために、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物を含む、工程
を含む、神経毒性の危険性を評価する方法であって、
該対象が、細胞療法での処置についての候補であり、かつ該アフェレーシス試料が、細胞療法を施与する前に対象から得られ、かつ/または該アフェレーシス試料が、組換え受容体および/もしくは該操作された細胞を含まない、
方法。
【請求項８】
試料における骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルまたはそれよりも上である場合は、対象が、神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があると評価される、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルよりも下である場合は、対象が、神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があると疑われないかまたはその危険性がある可能性が低いと評価される、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
前記閾値レベルが、組換え受容体発現治療用細胞組成物を受ける前に対象の群から得られたアフェレーシス試料における、骨髄系マーカーが表面陽性の細胞の、平均（average）もしくは平均（mean）のパーセントもしくは数よりも下の25％以内、20％以内、15％以内、10％以内、もしくは5％以内であり、かつ/または平均（average）もしくは平均（mean）のパーセントもしくは数の標準偏差以内であり、群の対象の各々が、同じ疾患または状態を処置するために、組換え受容体発現治療用細胞組成物を受けた後に神経毒性または重篤な神経毒性を発生し続けた、請求項1、5、6、8、および9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記閾値レベルが、アフェレーシス試料における、骨髄系細胞集団のパーセンテージまたは骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージであり、該パーセンテージが、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、もしくは60％であるか、または約45％、約46％、約47％、約48％、約49％、約50％、約51％、約52％、約53％、約54％、約55％、約56％、約57％、約58％、約59％、もしくは約60％である、請求項1、5、6、8〜10のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記パーセンテージが、試料における、総白血球もしくは総CD45+細胞、またはその生存細胞の中の骨髄系細胞集団のまたは骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージであるか、または、試料における、総白血球もしくはCD45+細胞、またはその生存細胞の中の骨髄系細胞集団または骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記アフェレーシス試料が、白血球アフェレーシス試料である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記骨髄系細胞の集団が、単球であるかまたはそれを含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記マーカーが骨髄系細胞マーカーであり、かつ/または前記マーカーがCD14であり、かつ/または前記細胞の集団がCD14+骨髄系細胞であるかもしくはそれを含み、任意で前記マーカーがヒト細胞の表面上に発現され、任意で前記マーカーがヒトCD14である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記試薬が、骨髄系細胞集団のマーカーまたは細胞に特異的に結合する結合分子である、請求項1、4〜6、および10〜15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記試薬が、抗体またはその抗原結合断片である、請求項1、4〜6、および10〜16のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
細胞を、骨髄系細胞を、または骨髄系細胞の集団上に発現されるマーカーをアッセイまたは評価することが、フローサイトメトリーを含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記神経毒性が、重篤な神経毒性を含み、かつ/または、グレード2以上の神経毒性、グレード3以上の神経毒性、少なくとも長期にわたるグレード3の神経毒性を含むか、またはグレード4もしくはグレード5のもしくはそれよりも上の神経毒性である、
請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記神経毒性が、重篤な神経毒性であるか、またはグレード3以上の神経毒性である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記神経毒性が、脳浮腫に関連している、請求項1〜20のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記作用物質または他の処置が、ステロイド；IL-10、IL-10R、IL-6、IL-6受容体、IFNγ、IFNGR、IL-2、IL-2R/CD25、MCP-1、CCR2、CCR4、MIP1β、CCR5、TNFα、TNFR1、IL-1、およびIL-1Rα/IL-1βの中から選択されるサイトカイン受容体もしくはサイトカインのアンタゴニストもしくは阻害剤；または、ミクログリア細胞の活性もしくは機能を阻止する、遮断する、もしくは低減させることができる作用物質のうちの1つまたは複数であるかまたはそれを含む、請求項2〜6および10〜21のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記アンタゴニストまたは阻害剤が、抗体または抗原結合断片、小分子、タンパク質またはペプチド、および核酸の中から選択される作用物質であるかまたはそれを含む、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
前記作用物質または他の処置が、抗IL-6抗体または抗IL6受容体抗体である、請求項2〜6および10〜23のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記作用物質または他の処置が、トシリズマブ、シルツキシマブ、クラザキズマブ、サリルマブ、オロキズマブ（CDP6038）、エルシリモマブ、ALD518/BMS-945429、シルクマブ（CNTO 136）、CPSI-2634、ARGX-109、FE301、およびFM101の中から選択される作用物質であるかまたはそれを含む、請求項2〜6および10〜24のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記作用物質または他の処置が、トシリズマブであるかまたはそれを含む、請求項2〜6および10〜25のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記作用物質または他の処置が、シルツキシマブであるかまたはそれを含む、請求項2〜6および10〜26のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記作用物質または他の処置がステロイドであり、かつ該ステロイドが、デキサメタゾンであるかまたはそれを含む、請求項22に記載の方法。
【請求項２９】
前記疾患または状態ががんである、請求項2〜28のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記疾患または状態が、骨髄腫、白血病、またはリンパ腫である、請求項2〜29のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記疾患または状態が、B細胞悪性腫瘍であり、かつ/または急性リンパ芽球性白血病（ALL）、成人ALL、慢性リンパ芽球性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）である、請求項2〜30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記組換え受容体が、疾患もしくは状態に関連する抗原、または疾患もしくは状態の細胞上に発現されるかもしくは存在する抗原に特異的に結合する、請求項1〜31のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗原が、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）、B細胞成熟抗原（BCMA）、炭酸アンヒドラーゼ9（CA9；G250またはCAIXとしても知られる）、Her2/neu（受容体チロシンキナーゼerb-B2）、CD19、CD20、CD22、およびB型肝炎表面抗原、抗葉酸受容体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（CSPG4）、上皮成長因子タンパク質（EGFR）、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、エフリンB2、エフリン受容体A2（EPHa2）、Her3（erb-B3）、Her4（erb-B4）、erbB二量体、III型上皮成長因子受容体変異（EGFR vIII）、葉酸結合タンパク質（FBP）、Fc受容体様5（FCRL5；Fc受容体ホモログ5またはFCRH5としても知られる）、胎児アセチルコリン受容体（胎児AchR）、ガングリオシドGD2、ガングリオシドGD3、グリピカン-3（GPC3）、Gタンパク質共役受容体5D（GPCR5D）、ヒト高分子量黒色腫関連抗原（HMW-MAA）、IL-22受容体α（IL-22RαまたはIL-22R-アルファ）、IL-13受容体α2（IL-13Rα2またはIL-13R-アルファ2）、キナーゼインサートドメイン受容体（kdr）、κ軽鎖、ロイシンリッチリピート含有8ファミリーメンバーA（LRRC8A）、ルイスY、L1細胞接着分子（L1-CAM）、黒色腫関連抗原（MAGE）-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-A10、黒色腫の優先発現抗原（PRAME）、サバイビン、TAG72、B7-H3、B7-H6、IL-13受容体α2（IL-13Ra2）、CD171、ヒト白血球抗原A1（HLA-A1）、ヒト白血球抗原A2（HLA-A2）、葉酸受容体-α、CD44v6、CD44v7/8、αvβ6インテグリン（avb6インテグリン）、8H9、神経細胞接着分子（NCAM）、血管内皮増殖因子受容体（VEGF受容体またはVEGFR）、栄養膜糖タンパク質（TPBG；5T4としても知られる）、NKG2Dリガンド、二重抗原、がん-精巣抗原、メソテリン（MSLN）、マウスサイトメガロウイルス（CMV）、ムチン1（MUC1）、MUC16、前立腺特異抗原、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、ナチュラルキラーグループ2メンバーD（NKG2D）リガンド、がん/精巣抗原1B（CTAG；NY-ESO-1およびLAGE-2としても知られる）、メランA（MART-1）、糖タンパク質100（gp100）、胎児腫瘍性抗原、腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）、チロシナーゼ関連タンパク質1（TRP1；TYRP1またはgp75としても知られる）、チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP2；ドパクロムトートメラーゼ、ドパクロムデルタ-イソメラーゼ、またはDCTとしても知られる）、血管内皮増殖因子受容体2（VEGF-R2）、がん胎児性抗原（CEA）、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、CD123、CD133、c-Met、O-アセチル化GD2（OGD2）、L1-CAMのCE7エピトープ、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、サイクリン、サイクリンA2、C-Cモチーフケモカインリガンド1（CCL-1）、CD138、病原体特異的または病原体発現抗原である、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
前記操作された細胞が、T細胞、任意でCD4+および/またはCD8+ T細胞を含む、請求項1〜33のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞療法が、それぞれ両端の値を含む、1×105〜1×108個もしくは約1×105〜1×108個の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、5×105〜1×107個もしくは約5×105〜1×107個の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、または1×106〜1×107個もしくは約1×106〜1×107個の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）の投与を含む、請求項1〜35のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記操作された細胞が、対象に対して自己由来である、請求項1〜36のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記操作された細胞が、対象に対して同種異系である、請求項1〜37のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記試薬が、検出可能に標識されている、任意で蛍光標識されている、請求項1、4〜6、および10〜38のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
骨髄系細胞の集団、または骨髄系細胞の集団上に発現されるマーカーを検出することができるか、またはそれに対して特異的である試薬と、該試薬を用いて、任意で細胞療法での処置についての候補である対象に由来するアフェレーシス試料をアッセイするための説明書とを含む製造物品であって、該細胞療法が任意で、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量または組成物を含む、製造物品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
説明書が、本明細書において提供される方法のいずれかを実施することを指定する、提供される製造物品のいずれかが、本明細書において提供される。
[本発明1001]
以下の工程を含む、処置のために対象を選択する方法：
(A) アフェレーシス試料と、骨髄系細胞の集団、または骨髄系細胞の集団上もしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の集団上に発現されるマーカーを検出することができるか、またはそれに対して特異的である試薬とを接触させる工程であって、
該アフェレーシス試料が、細胞療法での処置についての候補である対象に由来し、該細胞療法が、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物を含み；かつ
該アフェレーシス試料が、細胞療法を施与する前に対象から得られ、かつ/または該アフェレーシス試料が、組換え受容体および/もしくは該操作された細胞を含まない、
工程；ならびに
(B) i) 試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルまたはそれよりも上であり、それによって、細胞療法に対する神経毒性を発生する危険性がある対象を特定する；または
ii) 試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルよりも下である、
i)またはii)のいずれかの対象を処置のために選択する工程。
[本発明1002]
(a) i) の対象が処置のために選択され、かつ該処置が、対象に(1) 神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置、および(2) 細胞療法を施与するためであり、該作用物質の投与が、対象に対する細胞療法の施与の(i) 開始の前に、(ii) 開始から1、2、もしくは3日以内に、(iii) 開始と同時に、および/または(iv) 開始の後の最初の発熱時に投与されるものである；かつ/または
(b) i) の対象が処置のために選択され、かつ該処置が、対象に細胞療法を、低減した用量で、または、細胞療法の施与後に、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない、または対象の大多数、および/もしくは対象が有するかもしくは有すると疑われる疾患もしくは状態を有する対象の大多数において、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない用量で、施与するためである；かつ/または
(c) i) の対象が処置のために選択され、かつ該処置が、対象に細胞療法を、入院患者の設定においておよび/または1日もしくは複数日にわたる入院を伴って施与するためであり、任意で、該細胞療法がそうでなくて、外来患者ベースでまたは1日もしくは複数日にわたる入院を伴わずに対象に施与されるものである、
本発明1001の方法。
[本発明1003]
i) の対象が処置のために選択され、かつ前記方法が、
(a) 対象に(1) 神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置、および(2) 細胞療法を施与する工程であって、該作用物質の投与が、対象に対する細胞療法の施与の(i) 開始の前に、(ii) 開始から1、2、もしくは3日以内に、(iii) 開始と同時に、および/または(iv) 開始の後の最初の発熱時に実施される、工程；
(b) 対象に細胞療法を、低減した用量で、または、細胞療法の施与後に、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない、または対象の大多数、および/もしくは対象が有するかもしくは有すると疑われる疾患もしくは状態を有する対象の大多数において、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない用量で施与する工程；
(c) 対象に細胞療法を、または、細胞療法の施与後に、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない、または対象の大多数、および/もしくは対象が有するかもしくは有すると疑われる疾患または状態を有する対象の大多数において、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない、細胞療法の遺伝子操作された細胞の用量を施与する工程；または
(d) 対象に細胞療法を、入院患者の設定においておよび/または1日もしくは複数日にわたる入院を伴って施与する工程であって、任意で、該細胞療法がそうでなくて、外来患者ベースでまたは1日もしくは複数日にわたる入院を伴わずに対象に施与されるものである、工程
をさらに含む、本発明1001または本発明1002の方法。
[本発明1004]
(a) ii) の対象が処置のために選択され、かつ該処置が、対象に細胞療法を、任意で低減していない用量で、または任意で外来患者ベースで、または任意で1日もしくは複数日にわたる入院を伴わずに施与するためである；
(b) ii) の対象が処置のために選択され、かつ該処置が、対象に細胞療法を施与するためであり、該細胞療法が、該細胞療法の施与の前にもしくはそれと同時に、および/または発熱以外の神経毒性の徴候もしくは症状の発生の前に、神経毒性の発生を処置する、阻止する、遅らせる、または減衰させることができる作用物質または処置を施与することを含まない；かつ/または
(c) ii) の対象が処置のために選択され、かつ該処置が、外来患者の設定で、および/または一晩の、もしくは1日もしくは複数日の連続した日にわたる対象の入院を伴わずに細胞療法を施与するためであり、かつ/または1日もしくは複数日にわたる対象の入院を伴わない、
本発明1001の方法。
[本発明1005]
ii) の対象が処置のために選択され、かつ前記方法が、対象に細胞療法を、任意で低減していない用量で、任意で外来患者ベースでまたは1日もしくは複数日にわたる入院を伴わずに施与する工程をさらに含む、本発明1001または本発明1004の方法。
[本発明1006]
ii) の対象が処置のために選択され、かつ前記方法が、対象に細胞療法を施与する工程をさらに含み、
該細胞療法の施与が、該細胞療法を施与する前にもしくはそれと同時に、および/または発熱以外の神経毒性の徴候もしくは症状の発生の前に、神経毒性の発生を処置する、阻止する、遅らせる、または減衰させることができる作用物質または処置を施与することを含まない；または
該細胞療法の施与が、外来患者の設定で、および/または一晩の、もしくは1日もしくは複数日の連続した日にわたる対象の入院を伴わずに、対象に施与されるべきであるかまたは施与されてもよく、かつ/または1日もしくは複数日にわたる対象の入院を伴わない、
本発明1001、本発明1004、または本発明1005の方法。
[本発明1007]
(a) 骨髄系細胞集団の細胞の、または該集団の細胞によって発現されるマーカーが表面陽性のもしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の、存在またはパーセンテージまたは数について、アフェレーシス試料をアッセイする工程であって、該アフェレーシス試料が、任意で細胞療法での処置についての候補である対象に由来し、該細胞療法が、対象において疾患または状態を処置するために、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物の投与を含む、工程；ならびに
(b) アッセイの後にまたはその結果に基づいて、対象に細胞療法を、および任意で、神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置を、施与する工程
を含む、処置の方法。
[本発明1008]
骨髄系細胞集団の細胞の、または該集団の細胞によって発現されるマーカーが表面陽性のもしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の、存在またはパーセンテージまたは数についての、対象由来のアフェレーシス試料のアッセイの後にまたはその結果に基づいて、対象に、(i) 対象において疾患または状態を処置するために、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物を含む、細胞療法、および任意で、(ii) 神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置を施与する工程を含む、処置の方法であって、
該アフェレーシス試料が、細胞療法を施与する前に対象から得られる、
方法。
[本発明1009]
前記アッセイが、
アフェレーシス試料と、骨髄系細胞の集団、または骨髄系細胞の集団上に発現されるマーカーを検出することができるか、またはそれに対して特異的である試薬とを接触させること、ならびに、
試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/またはアフェレーシス試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数を決定すること
を含む、本発明1007または本発明1008の方法。
[本発明1010]
試料における骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルまたはそれよりも上である場合は、
対象に、神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置を、対象に対する細胞療法の施与の(i) 開始の前に、(ii) 開始から1、2、もしくは3日以内に、(iii) 開始と同時に、および/または(iv) 開始の後の最初の発熱時に施与する；
対象に細胞療法を、低減した用量で、または、細胞療法の施与後に、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない、または対象の大多数、および/もしくは対象が有するかもしくは有すると疑われる疾患もしくは状態を有する対象の大多数において、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない用量で施与する；または
対象に細胞療法を、入院患者の設定においておよび/または1日もしくは複数日にわたる入院を伴って施与し、任意で、該細胞療法がそうでなくて、外来患者ベースでまたは1日もしくは複数日にわたる入院を伴わずに対象に施与されるものである、
本発明1007〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
試料における骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルよりも下である場合は、
施与が、細胞療法を施与する前にもしくはそれと同時に、および/または発熱以外の神経毒性の徴候もしくは症状の発生の前に、神経毒性の発生を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または処置を施与することを含まない；または
細胞療法の施与が、外来患者の設定で、および/または一晩の、もしくは1日もしくは複数日の連続した日にわたる対象の入院を伴わずに、対象に施与されるべきであるかまたは施与されてもよく、かつ/または1日もしくは複数日にわたる対象の入院を伴わない、
本発明1007〜1009のいずれかの方法。
[本発明1012]
骨髄系細胞集団の細胞の、または該集団の細胞によって発現されるマーカーが表面陽性のもしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の、存在またはパーセンテージまたは数について、対象由来のアフェレーシス試料をアッセイする工程；および
アッセイの後にまたはその結果に基づいて、対象が、細胞療法の施与後に神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があるかどうかを判定する工程であって、該細胞療法が、対象において疾患または状態を処置するために、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物を含む、工程
を含む、神経毒性の危険性を評価する方法であって、
該対象が、細胞療法での処置についての候補であり、かつ該アフェレーシス試料が、細胞療法を施与する前に対象から得られ、かつ/または該アフェレーシス試料が、組換え受容体および/もしくは該操作された細胞を含まない、
方法。
[本発明1013]
試料における骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルまたはそれよりも上である場合は、対象が、神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があると評価される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
対象が、神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があると評価される場合は、
細胞療法の施与後に対象を、発熱以外の神経毒性の徴候または症状の発生についてモニタリングする工程；
対象に、神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置を、対象に対する細胞療法の施与の(i) 開始の前に、(ii) 開始から1、2、もしくは3日以内に、(iii) 開始と同時に、および/または(iv) 開始の後の最初の発熱時に施与する工程；
対象に細胞療法を、低減した用量で、または、細胞療法の施与後に、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない、または対象の大多数、および/もしくは対象が有するかもしくは有すると疑われる疾患もしくは状態を有する対象の大多数において、神経毒性もしくは重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない用量で施与する工程；ならびに/または
対象に細胞療法を、入院患者の設定においておよび/または1日もしくは複数日にわたる入院を伴って施与する工程であって、任意で、該細胞療法がそうでなくて、外来患者ベースでまたは1日もしくは複数日にわたる入院を伴わずに対象に施与されるものである、工程
をさらに含む、本発明1013の方法。
[本発明1015]
試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数が、閾値レベルよりも下である場合は、対象が、神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があると疑われないかまたはその危険性がある可能性が低いと評価される、本発明1012の方法。
[本発明1016]
対象が、神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があると疑われないかまたはその可能性が低いと評価される場合は、
細胞療法を施与する前にもしくはそれと同時に、および/または発熱以外の神経毒性の徴候もしくは症状の発生の前に、神経毒性の発生を処置する、阻止する、遅らせる、または減衰させることができる作用物質または処置が対象にさらに施与されない；または
前記方法が、対象に細胞療法を、外来患者の設定で、および/または一晩の、もしくは1日もしくは複数日の連続した日にわたる対象の入院を伴わずに施与する工程をさらに含み、かつ/または1日もしくは複数日にわたる対象の入院を伴わない、
本発明1015の方法。
[本発明1017]
細胞療法が施与された対象を、発熱以外の神経毒性または重篤な神経毒性の徴候または症状の発生について観察する工程であって、該対象が、アフェレーシス試料において閾値レベルまたはそれよりも上の、骨髄系細胞集団の細胞の、または該集団の細胞によって発現されるマーカーが表面陽性のもしくは骨髄系マーカーの発現が表面陽性の細胞の、存在またはパーセンテージまたは数をアッセイすることに基づいて判定されるように、神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性がある、またはその危険性がある可能性が高いと判定されている対象であり、該アフェレーシス試料が、細胞療法の施与の前に対象から得られており、かつ/または該アフェレーシス試料が、組換え受容体および/または操作された細胞を含まない、工程
を含む、細胞療法の施与後に対象をモニタリングする方法であって、
該細胞療法が、対象において疾患または状態を処置するために、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物を含む、
方法。
[本発明1018]
対象が、入院患者の設定においておよび/または1日もしくは複数日にわたる入院を伴って、細胞療法が施与されているか、または、観察の期間またはその期間の一部分の最中に入院しており、任意で、該細胞療法がそうでなくて、外来患者ベースでまたは1日もしくは複数日にわたる入院を伴わずに、危険性があると判定されている対象の非存在下で対象に施与されるものである、本発明1017の方法。
[本発明1019]
対象に、神経毒性の発生またはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、または減衰させることができる作用物質または他の処置を施与する工程を含む、予防的処置の方法であって、
該対象が、細胞療法での処置についての候補であり、該細胞療法が、疾患または状態を処置するために、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量を含む組成物を含み；かつ
骨髄系細胞集団の細胞の、または該集団の細胞によって発現されるマーカーのもしくは骨髄系マーカーのあるレベルの発現の細胞の、存在またはパーセンテージまたは数についての、対象由来のアフェレーシス試料のアッセイの後にまたはその結果に基づいて、該対象が、神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性があると特定されており、該アフェレーシス試料が、細胞療法を施与する前に対象から得られ、かつ/または該アフェレーシス試料が、組換え受容体および/もしくは該操作された細胞を含まない、
方法。
[本発明1020]
前記アッセイが、
アフェレーシス試料と、骨髄系細胞の集団、または骨髄系細胞の集団上に発現されるマーカーを検出することができるか、またはそれに対して特異的である試薬とを接触させること、ならびに、
試料におけるマーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージもしくは数、および/または試料における骨髄系細胞の集団の細胞のパーセンテージもしくは数を決定すること
を含む、本発明1017〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記閾値レベルが、組換え受容体発現治療用細胞組成物を受ける前に対象の群から得られたアフェレーシス試料における、骨髄系マーカーが表面陽性の細胞の、平均（average）もしくは平均（mean）のパーセントもしくは数よりも下の25％以内、20％以内、15％以内、10％以内、もしくは5％以内であり、かつ/または平均（average）もしくは平均（mean）のパーセントもしくは数の標準偏差以内であり、群の対象の各々が、同じ疾患または状態を処置するために、組換え受容体発現治療用細胞組成物を受けた後に神経毒性または重篤な神経毒性を発生し続けた、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記閾値レベルが、アフェレーシス試料における、骨髄系細胞集団のパーセンテージまたは骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージであり、該パーセンテージが、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、もしくは60％であるか、または約45％、約46％、約47％、約48％、約49％、約50％、約51％、約52％、約53％、約54％、約55％、約56％、約57％、約58％、約59％、もしくは約60％である、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記パーセンテージが、試料における、総白血球もしくは総CD45+細胞、またはその生存細胞の中の骨髄系細胞集団のまたは骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージであるか、または、試料における、総白血球もしくはCD45+細胞、またはその生存細胞の中の骨髄系細胞集団または骨髄系マーカーが表面陽性の細胞のパーセンテージである、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記アフェレーシス試料が、白血球アフェレーシス試料である、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記骨髄系細胞の集団が、単球であるかまたはそれを含む、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記マーカーが骨髄系細胞マーカーであり、かつ/または前記マーカーがCD14であり、かつ/または前記細胞の集団がCD14+骨髄系細胞であるかもしくはそれを含み、任意で前記マーカーがヒト細胞の表面上に発現され、任意で前記マーカーがヒトCD14である、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記マーカーが、単球マーカーである骨髄系マーカーであり、任意で、
該単球マーカーが、骨髄系細胞以外または単球以外の細胞の集団上に存在しないかまたは通常は発現されず；かつ/または
ヒト細胞におけるCD14と共発現されるかもしくは実質的に共発現される、またはヒト細胞におけるCD14と同一の広がりのもしくは本質的に同一の広がりの発現パターンを有し、かつ/または、ヒトにおけるCD14と類似した、もしくは本質的に同じ発現パターンを有するマーカーである、
本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記骨髄系マーカーがCD14であるか、または前記骨髄系細胞集団がCD14+であり、かつ前記パーセンテージが、試料における総生存白血球または総生存CD45+細胞の中のCD14+細胞のパーセンテージである、本発明1001〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記閾値レベルが、アフェレーシス試料における総生存白血球または総生存CD45+細胞の中のCD14+細胞のパーセンテージであり、該パーセンテージが、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、もしくは60％であるか、または約45％、約46％、約47％、約48％、約49％、約50％、約51％、約52％、約53％、約54％、約55％、約56％、約57％、約58％、約59％、もしくは約60％である、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記試薬が、骨髄系細胞集団のマーカーまたは細胞に特異的に結合する結合分子である、本発明1001〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記試薬が、抗体またはその抗原結合断片である、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
細胞を、骨髄系細胞を、または骨髄系細胞の集団上に発現されるマーカーをアッセイまたは評価することが、フローサイトメトリーを含む、本発明1001〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記神経毒性が、重篤な神経毒性を含み、かつ/または、グレード2以上の神経毒性、グレード3以上の神経毒性、少なくとも長期にわたるグレード3の神経毒性を含むか、またはグレード4もしくはグレード5のもしくはそれよりも上の神経毒性である、
本発明1001〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記神経毒性が、重篤な神経毒性であるか、またはグレード3以上の神経毒性である、本発明1001〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記神経毒性が、脳浮腫に関連している、本発明1001〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記作用物質または他の処置が、ステロイド；IL-10、IL-10R、IL-6、IL-6受容体、IFNγ、IFNGR、IL-2、IL-2R/CD25、MCP-1、CCR2、CCR4、MIP1β、CCR5、TNFα、TNFR1、IL-1、およびIL-1Rα/IL-1βの中から選択されるサイトカイン受容体もしくはサイトカインのアンタゴニストもしくは阻害剤；または、ミクログリア細胞の活性もしくは機能を阻止する、遮断する、もしくは低減させることができる作用物質のうちの1つまたは複数であるかまたはそれを含む、本発明1002〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記アンタゴニストまたは阻害剤が、抗体または抗原結合断片、小分子、タンパク質またはペプチド、および核酸の中から選択される作用物質であるかまたはそれを含む、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記作用物質または他の処置が、抗IL-6抗体または抗IL6受容体抗体である、本発明1002〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記作用物質または他の処置が、トシリズマブ、シルツキシマブ、クラザキズマブ、サリルマブ、オロキズマブ（CDP6038）、エルシリモマブ、ALD518/BMS-945429、シルクマブ（CNTO 136）、CPSI-2634、ARGX-109、FE301、およびFM101の中から選択される作用物質であるかまたはそれを含む、本発明1002〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記作用物質または他の処置が、トシリズマブであるかまたはそれを含む、本発明1002〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記作用物質または他の処置が、シルツキシマブであるかまたはそれを含む、本発明1002〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記作用物質または他の処置がステロイドであり、かつ該ステロイドが、デキサメタゾンであるかまたはそれを含む、本発明1036の方法。
[本発明1043]
前記作用物質が、ミクログリア細胞の活性または機能を阻止する、遮断する、または低減させることができる作用物質であり、かつ該作用物質が、抗炎症剤、NADPHオキシダーゼ（NOX2）の阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、ナトリウムチャネル遮断薬から選択され、GM-CSFを阻害し、CSF1Rを阻害し、CSF-1に特異的に結合し、IL-34に特異的に結合し、核因子κB（NF-κB）の活性化を阻害し、CB2受容体を活性化し、かつ/またはCB2アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤であり、マイクロRNA-155（miR-155）を阻害するか、またはマイクロRNA-124（miR-124）を上方制御する、本発明1036の方法。
[本発明1044]
ミクログリア細胞の活性化または機能を阻止する、遮断する、または低減させることができる前記作用物質が、小分子、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはその抗原結合断片、抗体模倣物、アプタマー、または核酸分子である、本発明1043の方法。
[本発明1045]
前記作用物質が、ミノサイクリン、ナロキソン、ニモジピン、リルゾール、MOR103、レナリドミド、カンナビノイド（任意でWIN55または212-2）、静脈内免疫グロブリン（IVIg）、イブジラスト、抗miR-155ロックド核酸（LNA）、MCS110、PLX-3397、PLX647、PLX108-D1、PLX7486、JNJ-40346527、JNJ28312141、ARRY-382、AC-708、DCC-3014、5-(3-メトキシ-4-((4-メトキシベンジル)オキシ)ベンジル)ピリミジン-2,4-ジアミン（GW2580）、AZD6495、Ki20227、BLZ945、エマクツズマブ、IMC-CS4、FPA008、LY-3022855、AMG-820、およびTG-3003から選択される、本発明1043または本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記作用物質が、コロニー刺激因子1受容体（CSF1R）の阻害剤である、本発明1043〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記阻害剤が、
PLX-3397、PLX647、PLX108-D1、PLX7486、JNJ-40346527、JNJ28312141、ARRY-382、AC-708、DCC-3014、5-(3-メトキシ-4-((4-メトキシベンジル)オキシ)ベンジル)ピリミジン-2,4-ジアミン（GW2580）、AZD6495、Ki20227、BLZ945、またはその薬学的な塩もしくはプロドラッグ；
エマクツズマブ、IMC-CS4、FPA008、LY-3022855、AMG-820、およびTG-3003、またはその抗原結合断片； 
または、前述のいずれかの組み合わせ
から選択される、本発明1043〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
前記阻害剤がPLX-3397である、本発明1043〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記組換え受容体が、疾患もしくは状態に関連する抗原、または疾患もしくは状態に関連する病変の環境の細胞において発現される抗原に特異的に結合する、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記疾患または状態ががんである、本発明1002〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記疾患または状態が、骨髄腫、白血病、またはリンパ腫である、本発明1002〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記疾患または状態が、B細胞悪性腫瘍であり、かつ/または急性リンパ芽球性白血病（ALL）、成人ALL、慢性リンパ芽球性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）である、本発明1002〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記組換え受容体が、疾患もしくは状態に関連する抗原、または疾患もしくは状態の細胞上に発現されるかもしくは存在する抗原に特異的に結合する、本発明1001〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記抗原が、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）、B細胞成熟抗原（BCMA）、炭酸アンヒドラーゼ9（CA9；G250またはCAIXとしても知られる）、Her2/neu（受容体チロシンキナーゼerb-B2）、CD19、CD20、CD22、およびB型肝炎表面抗原、抗葉酸受容体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（CSPG4）、上皮成長因子タンパク質（EGFR）、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、エフリンB2、エフリン受容体A2（EPHa2）、Her3（erb-B3）、Her4（erb-B4）、erbB二量体、III型上皮成長因子受容体変異（EGFR vIII）、葉酸結合タンパク質（FBP）、Fc受容体様5（FCRL5；Fc受容体ホモログ5またはFCRH5としても知られる）、胎児アセチルコリン受容体（胎児AchR）、ガングリオシドGD2、ガングリオシドGD3、グリピカン-3（GPC3）、Gタンパク質共役受容体5D（GPCR5D）、ヒト高分子量黒色腫関連抗原（HMW-MAA）、IL-22受容体α（IL-22RαまたはIL-22R-アルファ）、IL-13受容体α2（IL-13Rα2またはIL-13R-アルファ2）、キナーゼインサートドメイン受容体（kdr）、κ軽鎖、ロイシンリッチリピート含有8ファミリーメンバーA（LRRC8A）、ルイスY、L1細胞接着分子（L1-CAM）、黒色腫関連抗原（MAGE）-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-A10、黒色腫の優先発現抗原（PRAME）、サバイビン、TAG72、B7-H3、B7-H6、IL-13受容体α2（IL-13Ra2）、CD171、ヒト白血球抗原A1（HLA-A1）、ヒト白血球抗原A2（HLA-A2）、葉酸受容体-α、CD44v6、CD44v7/8、αvβ6インテグリン（avb6インテグリン）、8H9、神経細胞接着分子（NCAM）、血管内皮増殖因子受容体（VEGF受容体またはVEGFR）、栄養膜糖タンパク質（TPBG；5T4としても知られる）、NKG2Dリガンド、二重抗原、がん-精巣抗原、メソテリン（MSLN）、マウスサイトメガロウイルス（CMV）、ムチン1（MUC1）、MUC16、前立腺特異抗原、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、ナチュラルキラーグループ2メンバーD（NKG2D）リガンド、がん/精巣抗原1B（CTAG；NY-ESO-1およびLAGE-2としても知られる）、メランA（MART-1）、糖タンパク質100（gp100）、胎児腫瘍性抗原、腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）、チロシナーゼ関連タンパク質1（TRP1；TYRP1またはgp75としても知られる）、チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP2；ドパクロムトートメラーゼ、ドパクロムデルタ-イソメラーゼ、またはDCTとしても知られる）、血管内皮増殖因子受容体2（VEGF-R2）、がん胎児性抗原（CEA）、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、CD123、CD133、c-Met、O-アセチル化GD2（OGD2）、L1-CAMのCE7エピトープ、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、サイクリン、サイクリンA2、C-Cモチーフケモカインリガンド1（CCL-1）、CD138、病原体特異的または病原体発現抗原である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
前記組換え受容体が、疾患もしくは状態、または疾患もしくは状態の細胞を特異的に標的とする治療剤によって含まれるタグに特異的に結合し、該タグが、対象に投与されているかまたは投与されることになる、本発明1001〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記組換え受容体が、T細胞受容体または機能的非T細胞受容体である、本発明1001〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記組換え受容体がキメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1001〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記CARが、抗原に特異的に結合する細胞外抗原認識ドメインと、ITAMを含む細胞内シグナル伝達ドメインとを含み、任意で、該細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3-ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内ドメインを含み；かつ/または前記CARが、CD28もしくは4-1BBのシグナル伝達ドメインを任意で含む共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、本発明1057の方法。
[本発明1059]
前記操作された細胞が、T細胞、任意でCD4+および/またはCD8+ T細胞を含む、本発明1001〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記細胞療法が、それぞれ両端の値を含む、1×105〜1×108個もしくは約1×105〜1×108個の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、5×105〜1×107個もしくは約5×105〜1×107個の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）、または1×106〜1×107個もしくは約1×106〜1×107個の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、もしくは総末梢血単核細胞（PBMC）の投与を含む、本発明1001〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記細胞療法が、1×108個以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、1×107個以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、0.5×107個以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、1×106個以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、0.5×106個以下の総組換え受容体発現細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）の投与を含む、本発明1001〜1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない用量が、5×107個未満または約5×107個未満の総組換え受容体発現細胞、任意でCAR+細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、例えば、2.5×107個未満もしくは約2.5×107個未満、1.0×107個未満もしくは約1.0×107個未満、5.0×106個未満もしくは約5.0×106個未満、1.0×106個未満もしくは約1.0×106個未満、5.0×105個未満もしくは約5.0×105個未満、または1×105個未満もしくは約1×105個未満の総組換え受容体発現細胞、任意でCAR+細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）であるかまたはそれを含む、本発明1002、1003、1010、1014〜1063のいずれかの方法。
[本発明1064]
神経毒性または重篤な神経毒性を発生する危険性に関連しない用量が、1×105〜5×107個または約1×105〜5×107個の総組換え受容体発現細胞、任意でCAR+細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）、例えば、1×105〜2.5×107個、1×105〜1.0×107個、1×105〜5.0×106個、1×105〜1.0×106個、1.0×105〜5.0×105個、5.0×105〜5×107個、5×105〜2.5×107個、5×105〜1.0×107個、5×105〜5.0×106個、5×105〜1.0×106個、1.0×106〜5×107個、1×106〜2.5×107個、1×106〜1.0×107個、1×106〜5.0×106個、5.0×106〜5×107個、5×106〜2.5×107個、5×106〜1.0×107個、1.0×107〜5×107個、1×107〜2.5×107個、または2.5×107〜5×107個の総組換え受容体発現細胞、任意でCAR+細胞、総T細胞、または総末梢血単核細胞（PBMC）であるかまたはそれを含む、本発明1002、1003、1010、1014〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記操作された細胞が、対象に対して自己由来である、本発明1001〜1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
前記操作された細胞が、対象に対して同種異系である、本発明1001〜1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記試薬が、検出可能に標識されている、任意で蛍光標識されている、本発明1001〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
骨髄系細胞の集団、または骨髄系細胞の集団上に発現されるマーカーを検出することができるか、またはそれに対して特異的である試薬と、該試薬を用いて、任意で細胞療法での処置についての候補である対象に由来するアフェレーシス試料をアッセイするための説明書とを含む製造物品であって、該細胞療法が任意で、組換え受容体を発現する遺伝子操作された細胞の用量または組成物を含む、製造物品。
[本発明1069]
前記細胞の集団が、単球であるかまたはそれを含む、本発明1068の製造物品。
[本発明1070]
前記マーカーが骨髄系細胞マーカーであり、かつ/または前記マーカーがCD14であり、かつ/または前記細胞の集団がCD14+骨髄系細胞であるかもしくはそれを含み、任意で前記マーカーがヒト細胞の表面上に発現され、任意で前記マーカーがヒトCD14である、本発明1068または本発明1069の製造物品。
[本発明1071]
前記マーカーが、単球マーカーである骨髄系マーカーであり、任意で、
該単球マーカーが、骨髄系細胞以外または単球以外の細胞の集団上に存在しないかまたは通常は発現されず；かつ/または
ヒト細胞におけるCD14と共発現されるかもしくは実質的に共発現される、またはヒト細胞におけるCD14と同一の広がりのもしくは本質的に同一の広がりの発現パターンを有し、かつ/または、ヒトにおけるCD14と類似した、もしくは本質的に同じ発現パターンを有するマーカーである、
本発明1068〜1070のいずれかの製造物品。
[本発明1072]
前記試薬が、骨髄系細胞集団のマーカーまたは細胞に特異的に結合する結合分子である、本発明1068〜1071のいずれかの製造物品。
[本発明1073]
前記試薬が、抗体またはその抗原結合断片である、本発明1068〜1072のいずれかの製造物品。
[本発明1074]
前記アフェレーシス試料が、白血球アフェレーシス試料である、本発明1068〜1073のいずれかの製造物品。
[本発明1075]
細胞療法をさらに含み、かつ/または細胞療法での処置を伴う使用、その前の使用、および/もしくはそれに関連した使用のための説明書をさらに含む、本発明1068〜1074のいずれかの製造物品。
[本発明1076]
神経毒性の発生もしくはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、もしくは減衰させるための1つもしくは複数の作用物質もしくは処置、および/または
対象において神経毒性の発生もしくはその発生の危険性を処置する、阻止する、遅らせる、低減させる、もしくは減衰させるための1つもしくは複数の作用物質もしくは処置の施与のための説明書
をさらに含む、本発明1068〜1075のいずれかの製造物品。
[本発明1077]
前記神経毒性が、重篤な神経毒性であるか、またはグレード3以上の神経毒性である、本発明1068〜1076のいずれかの製造物品。
[本発明1078]
前記説明書が、本発明1001〜1067のいずれかの方法を実施することを指定する、本発明1067〜1077のいずれかの製造物品。