【手続補正書】
【提出日】令和3年8月17日(2021.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
15.2、15.5、21.7、22.1、23.0、26.2、および29.9度2θにピークを有する粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、(16E)-14-メチル-20-オキサ-5,7,14,26-テトラアザテトラシクロ[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]ヘプタコサ-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-デカエンのクエン酸塩の多形形態（TG02形態X（クエン酸塩））。
【請求項２】
約10μm以下の平均粒径分布を有する、請求項1記載のTG02形態X（クエン酸塩）。
【請求項３】
約1μm以下の平均粒径分布を有する、請求項2記載のTG02形態X（クエン酸塩）。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか一項記載のTG02形態X（クエン酸塩）と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項５】
（a）約7重量％〜約70重量％のTG02形態X（クエン酸塩）;
（b）約20重量％〜約83重量％の充填剤;
（c）約1重量％〜約10重量％の崩壊剤;
（d）約1重量％〜約10重量％の結合剤;および
（e）約0.1重量％〜約1重量％の潤滑剤
を含む、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項６】
治療有効量の請求項1〜3のいずれか一項記載のTG02形態X（クエン酸塩）を含む、がんを有する患者を治療するための薬学的組成物。
【請求項７】
MYCの過剰発現、MCL1の過剰発現、またはMYCおよびMCL1の過剰発現が、別の表現型状態の対象と比較して、前記患者において差次的に存在する、請求項6記載の薬学的組成物。
【請求項８】
治療有効量の第2の治療薬と組み合わせて患者に投与される、請求項6または7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記がんが固形腫瘍である、請求項6〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記がんが血液悪性腫瘍である、請求項6〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記がんが、表2のがんのいずれか1つまたは複数である、請求項6〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記がんが、多発性骨髄腫、肝細胞がん、神経膠芽腫、肺がん、乳がん、頭頸部がん、前立腺がん、黒色腫、結腸直腸がん、およびびまん性橋神経膠腫からなる群より選択される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記がんが、従来の治療に対して抵抗性になっている、請求項6〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
がんの治療のための薬剤の製造のための、請求項1〜3のいずれか一項記載のTG02形態X（クエン酸塩）の使用。
【請求項１５】
がんを治療することにおける使用のための、請求項4または5記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項1〜3のいずれか一項記載のTG02形態X（クエン酸塩）と、がんを有する患者にTG02多形形態を投与するための指示書とを含む、キット。
【請求項１７】
免疫チェックポイント阻害剤またはアルキル化剤をさらに含む、請求項16記載のキット。
【請求項１８】
請求項4記載の薬学的組成物を作製する方法であって、TG02形態X（クエン酸塩）と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを混合することを含む、方法。
【請求項１９】
請求項1記載のTG02形態X（クエン酸塩）を作製する方法であって、
（a）エタノール中のクエン酸の溶液とDMSO/エタノール中のTG02遊離塩基の溶液とを組み合わせること;
（b）（a）の溶液を約70℃で少なくとも約15分間加熱して、TG02クエン酸塩を含む溶液を得ること;
（c）TG02クエン酸塩を含む（b）の溶液を約5℃に冷却して、結晶性固体を得ること;および
（d）（c）の結晶性固体を単離して、TG02形態X（クエン酸塩）を得ること
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
別の局面では、本開示は、TG02多形形態を含むキットを提供する。
[本発明1001]
15.2、15.5、21.7、22.1、23.0、26.2、および29.9度2θにピークを有する粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、(16E)-14-メチル-20-オキサ-5,7,14,26-テトラアザテトラシクロ[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]ヘプタコサ-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-デカエンのクエン酸塩の多形形態（TG02形態X（クエン酸塩））。
[本発明1002]
約10μm以下の平均粒径分布を有する、本発明1001のTG02形態X（クエン酸塩）。
[本発明1003]
約1μm以下の平均粒径分布を有する、本発明1002のTG02形態X（クエン酸塩）。
[本発明1004]
本発明1001〜1003のいずれかのTG02形態X（クエン酸塩）と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1005]
（a）約7重量％〜約70重量％のTG02形態X（クエン酸塩）;
（b）約20重量％〜約83重量％の充填剤;
（c）約1重量％〜約10重量％の崩壊剤;
（d）約1重量％〜約10重量％の結合剤;および
（e）約0.1重量％〜約1重量％の潤滑剤
を含む、本発明1004の薬学的組成物。
[本発明1006]
がんを有する患者を治療する方法であって、治療有効量の本発明1001〜1003のいずれかのTG02形態X（クエン酸塩）を該患者に投与することを含む、方法。
[本発明1007]
MYCの過剰発現、MCL1の過剰発現、またはMYCおよびMCL1の過剰発現が、別の表現型状態の対象と比較して、前記患者において差次的に存在する、本発明1006の方法。
[本発明1008]
治療有効量の第2の治療薬を前記患者に投与することをさらに含む、本発明1006または1007の方法。
[本発明1009]
前記がんが固形腫瘍である、本発明1006〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記がんが血液悪性腫瘍である、本発明1006〜1008のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記がんが、表2のがんのいずれか1つまたは複数である、本発明1006〜1008のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記がんが、多発性骨髄腫、肝細胞がん、神経膠芽腫、肺がん、乳がん、頭頸部がん、前立腺がん、黒色腫、結腸直腸がん、およびびまん性橋神経膠腫からなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記がんが、従来の治療に対して抵抗性になっている、本発明1006〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
がんの治療における使用のための、本発明1001〜1003のいずれかのTG02形態X（クエン酸塩）。
[本発明1015]
がんの治療のための薬剤の製造のための、本発明1001〜1003のいずれかのTG02形態X（クエン酸塩）の使用。
[本発明1016]
がんを治療することにおける使用のための、本発明1004または1005の薬学的組成物。
[本発明1017]
本発明1001〜1003のいずれかのTG02形態X（クエン酸塩）と、がんを有する患者にTG02多形形態を投与するための指示書とを含む、キット。
[本発明1018]
免疫チェックポイント阻害剤またはアルキル化剤をさらに含む、本発明1017のキット。
[本発明1019]
本発明1004の薬学的組成物を作製する方法であって、TG02形態X（クエン酸塩）と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを混合することを含む、方法。
[本発明1020]
本発明1001のTG02形態X（クエン酸塩）を作製する方法であって、
（a）エタノール中のクエン酸の溶液とDMSO/エタノール中のTG02遊離塩基の溶液とを組み合わせること;
（b）（a）の溶液を約70℃で少なくとも約15分間加熱して、TG02クエン酸塩を含む溶液を得ること;
（c）TG02クエン酸塩を含む（b）の溶液を約5℃に冷却して、結晶性固体を得ること;および
（d）（c）の結晶性固体を単離して、TG02形態X（クエン酸塩）を得ること
を含む、方法。