【手続補正書】
【提出日】令和3年3月9日(2021.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のエピジェネティック調節剤と併用される、有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
担体、賦形剤、またはその任意の組み合わせをさらに含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
抗体またはその断片が、VH CDR1〜3を含む可変重鎖(VH)とVL CDR1〜3を含む可変軽鎖(VL)とを含み、VH CDR1〜3がそれぞれ、SEQ ID NO:2、3、および4を含み、VL CDR1〜3がそれぞれ、SEQ ID NO:6、7、および8を含む、請求項1または2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO:1およびSEQ ID NO:5、またはSEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:10を含む、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
エピジェネティック調節剤が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤(HDACi)、DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)阻害剤(DNMTi)、またはその任意の組み合わせを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
エピジェネティック調節剤が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤(HDACi)を含む、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
HDACiが、ボリノスタット、ロミデプシン、シダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸もしくはその塩、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、プラシノスタット、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ケベトリン、CUDC-101、AR-42、テフィノスタット(CHR-2845)、CHR-3996、4SC-202、CG200745、ACY-1215、ACY-241、その任意の組み合わせ、またはその任意の塩、結晶、非晶質構造、水和物、誘導体、代謝産物、異性体、もしくはプロドラッグを含む、請求項6記載の薬学的組成物。
【請求項８】
HDACiが、エンチノスタット(ピリジン-3-イルメチルN-[[4-[(2-アミノフェニル)カルバモイル]フェニル]メチル]カルバメート)である、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
エピジェネティック調節剤が、DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)阻害剤(DNMTi)を含む、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
DNMTiが、アザシチジン、デシタビン、ゼブラリン、SGI-110、没食子酸エピガロカテキン、MG98、RG108、プロカインアミド、ヒドララジン、その任意の組み合わせ、またはその任意の塩、結晶、非晶質構造、水和物、誘導体、代謝産物、異性体、もしくはプロドラッグを含む、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
DNMTiがアザシチジンである、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
(a)有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、VHアミノ酸配列SEQ ID NO:1およびVLアミノ酸配列SEQ ID NO:5を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片、ならびに
(b)有効量のHDACiエンチノスタット
を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
(a)有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、VHアミノ酸配列SEQ ID NO:1およびVLアミノ酸配列SEQ ID NO:5を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片、ならびに
(b)有効量のDNMTiアザシチジン
を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
単離された抗体またはその抗原結合断片が、SEMA4Dとその受容体との相互作用を阻害する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
受容体が、プレキシン-B1、プレキシン-B2、またはCD72である、請求項1または14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
抗体またはその断片が、SEMA4Dを介したプレキシン-B1シグナル伝達を阻害する、請求項1、14、または15のいずれか一項記載薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
特定の局面において、本開示は、有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片と有効量のHDACiエンチノスタットを含み、前記抗体またはその断片がVHアミノ酸配列SEQ ID NO:1およびVLアミノ酸配列SEQ ID NO:5を含む、薬学的組成物を提供する。別の特定の局面において、本開示は、有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片と有効量のDNMTiアザシチジンを含み、前記抗体またはその断片がVHアミノ酸配列SEQ ID NO:1およびVLアミノ酸配列SEQ ID NO:5を含む、薬学的組成物を提供する。
[本発明1001]
がんを有する対象において悪性細胞増殖を阻害する、遅延させる、または低減するための方法であって、有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片と、有効量のエピジェネティック調節剤とを含む併用療法を対象に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1002]
抗体またはその断片が、SEMA4Dとその受容体との相互作用を阻害する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
受容体が、プレキシン-B1、プレキシン-B2、またはCD72である、本発明1002の方法。
[本発明1004]
抗体またはその断片が、SEMA4Dを介したプレキシン-B1シグナル伝達を阻害する、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
抗体またはその断片が、VH CDR1〜3を含む可変重鎖(VH)とVL CDR1〜3を含む可変軽鎖(VL)とを含み、VH CDR1〜3がそれぞれ、SEQ ID NO:2、3、および4を含み、VL CDR1〜3が、それぞれ、SEQ ID NO:6、7、および8を含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
VHおよびVLがそれぞれ、SEQ ID NO:1およびSEQ ID NO:5を含むか、またはSEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:10を含む、本発明1005の方法。
[本発明1007]
エピジェネティック調節剤が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤(HDACi)、DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)阻害剤(DNMTi)、またはその任意の組み合わせを含む、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
エピジェネティック調節剤が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤(HDACi)を含む、本発明1007の方法。
[本発明1009]
HDACが、クラスI HDAC、クラスIIA HDAC、クラスIIB HDAC、クラスIV HDAC、もしくはその任意の組み合わせを含むか、またはHDACが亜鉛含有触媒ドメインを含む、本発明1008の方法。
[本発明1010]
HDACiが、HDACの亜鉛含有触媒ドメインに結合することができる、本発明1009の方法。
[本発明1011]
HDACiが、ヒドロキサム酸もしくはその塩、環式テトラペプチド、デプシペプチド、ベンズアミド、求電子性ケトン、脂肪族系酸もしくはその塩、またはその任意の組み合わせからなる群より選択される化学部分を含む、本発明1008〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
HDACiが、ボリノスタット、ロミデプシン、シダミド(Chidamide)、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸もしくはその塩、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、プラシノスタット(Pracinostat)、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ケベトリン(Kevetrin)、CUDC-101、AR-42、テフィノスタット(CHR-2845)、CHR-3996、4SC-202、CG200745、ACY-1215、ACY-241、その任意の組み合わせ、またはその任意の塩、結晶、非晶質構造、水和物、誘導体、代謝産物、異性体、もしくはプロドラッグを含む、本発明1008〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
HDACiが、エンチノスタット(ピリジン-3-イルメチルN-[[4-[(2-アミノフェニル)カルバモイル]フェニル]メチル]カルバメート)である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
エピジェネティック調節剤が、DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)阻害剤(DNMTi)を含む、本発明1007の方法。
[本発明1015]
DNMTが、DNMT1、DNMT-3a、DNMT-3b、またはその任意の組み合わせを含む、本発明1014の方法。
[本発明1016]
DNMTiが、ヌクレオシド類似体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子酵素阻害剤、またはその任意の組み合わせである、本発明1014または1015の方法。
[本発明1017]
DNMTiが、アザシチジン、デシタビン、ゼブラリン、SGI-110、没食子酸エピガロカテキン、MG98、RG108、プロカインアミド、ヒドララジン、その任意の組み合わせ、またはその任意の塩、結晶、非晶質構造、水和物、誘導体、代謝産物、異性体、もしくはプロドラッグを含む、本発明1014〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
DNMTiがアザシチジンである、本発明1017の方法。
[本発明1019]
抗体またはその抗原結合断片およびエピジェネティック調節剤が、別々に、または同時に投与される、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
併用療法の投与が、抗体もしくはその断片またはエピジェネティック調節剤の単独の投与と比べて高い治療効力をもたらす、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
高い治療効力が相加効果よりも大きい、本発明1020の方法。
[本発明1022]
がんが、固形腫瘍、血液悪性腫瘍、その任意の転移、またはその任意の組み合わせを含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
がんが、固形腫瘍またはその転移である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
固形腫瘍が、肉腫、がん腫、黒色腫、その任意の転移、またはその任意の組み合わせである、本発明1023の方法。
[本発明1025]
固形腫瘍が、扁平上皮がん、腺がん、基底細胞がん、腎細胞がん、乳管がん、軟部組織肉腫、骨肉腫、黒色腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺腺がん、腹膜がん、肝細胞がん、胃腸がん、胃がん、膵臓がん、神経内分泌がん、グリア芽細胞腫、子宮頚がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、脳がん、肝がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜がんもしくは子宮がん、食道がん、唾液腺がん、腎臓がん、肝臓がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、頭頚部がん、その任意の転移、またはその任意の組み合わせである、本発明1024の方法。
[本発明1026]
がんが、血液悪性腫瘍またはその転移である、本発明1022の方法。
[本発明1027]
血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、毛様細胞性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、その任意の転移、またはその任意の組み合わせである、本発明1026の方法。
[本発明1028]
さらなるがん療法の投与をさらに含む、本発明1001〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
さらなる療法が、外科手術、化学療法、放射線療法、がんワクチン、免疫賦活剤、養子T細胞、もしくは抗体療法の投与、免疫チェックポイント遮断阻害剤の投与、調節性T細胞(Treg)モジュレーターの投与、およびその組み合わせを含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
(a)セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片が、アミノ酸配列SEQ ID NO:1を含むVHとアミノ酸配列SEQ ID NO:5を含むVLとを含み、かつ
(b)エピジェネティック調節剤がHDACiエンチノスタットを含む、
本発明1001〜1013または1019〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
(a)セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片が、アミノ酸配列SEQ ID NO:1を含むVHとアミノ酸配列SEQ ID NO:5を含むVLとを含み、かつ
(b)エピジェネティック調節剤がDNMTiアザシチジンを含む、
本発明1001〜1007または1014〜1029のいずれかの方法。
[本発明1032]
有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片と、有効量のエピジェネティック調節剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1033]
担体、賦形剤、またはその任意の組み合わせをさらに含む、本発明1032の薬学的組成物。
[本発明1034]
抗体またはその断片が、VH CDR1〜3を含む可変重鎖(VH)とVL CDR1〜3を含む可変軽鎖(VL)とを含み、VH CDR1〜3がそれぞれ、SEQ ID NO:2、3、および4を含み、VL CDR1〜3がそれぞれ、SEQ ID NO:6、7、および8を含む、本発明1032または1033の薬学的組成物。
[本発明1035]
VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO:1およびSEQ ID NO:5、またはSEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:10を含む、本発明1034の薬学的組成物。
[本発明1036]
エピジェネティック調節剤が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤(HDACi)、DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)阻害剤(DNMTi)、またはその任意の組み合わせを含む、本発明1032〜1035のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1037]
エピジェネティック調節剤が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤(HDACi)を含む、本発明1036の薬学的組成物。
[本発明1038]
HDACiが、ボリノスタット、ロミデプシン、シダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸もしくはその塩、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、プラシノスタット、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ケベトリン、CUDC-101、AR-42、テフィノスタット(CHR-2845)、CHR-3996、4SC-202、CG200745、ACY-1215、ACY-241、その任意の組み合わせ、またはその任意の塩、結晶、非晶質構造、水和物、誘導体、代謝産物、異性体、もしくはプロドラッグを含む、本発明1037の薬学的組成物。
[本発明1039]
HDACiが、エンチノスタット(ピリジン-3-イルメチルN-[[4-[(2-アミノフェニル)カルバモイル]フェニル]メチル]カルバメート)である、本発明1038の薬学的組成物。
[本発明1040]
エピジェネティック調節剤が、DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)阻害剤(DNMTi)を含む、本発明1036の薬学的組成物。
[本発明1041]
DNMTiが、アザシチジン、デシタビン、ゼブラリン、SGI-110、没食子酸エピガロカテキン、MG98、RG108、プロカインアミド、ヒドララジン、その任意の組み合わせ、またはその任意の塩、結晶、非晶質構造、水和物、誘導体、代謝産物、異性体、もしくはプロドラッグを含む、本発明1040の薬学的組成物。
[本発明1042]
DNMTiがアザシチジンである、本発明1041の薬学的組成物。
[本発明1043]
(a)有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、VHアミノ酸配列SEQ ID NO:1およびVLアミノ酸配列SEQ ID NO:5を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片、ならびに
(b)有効量のHDACiエンチノスタット
を含む、薬学的組成物。
[本発明1044]
(a)有効量の、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、VHアミノ酸配列SEQ ID NO:1およびVLアミノ酸配列SEQ ID NO:5を含む、単離された抗体またはその抗原結合断片、ならびに
(b)有効量のDNMTiアザシチジン
を含む、薬学的組成物。