【手続補正書】
【提出日】令和3年3月25日(2021.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、対象における進行性核上性麻痺を処置するための薬学的組成物。
【請求項２】
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、対象における進行性核上性麻痺の症状を処置するための薬学的組成物。
【請求項３】
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体が、予防的に与えられる、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
進行性核上性麻痺の兆候または症状の発症が遅延する、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体が、進行性核上性麻痺の診断から1週間以内に、対象に与えられる、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
進行性核上性麻痺およびその症状の進行が、阻止される、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
式（I）の化合物が、ベシル酸塩の形態である、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
治療有効量が、約0.1〜約15ミリグラムである、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
治療有効量が、約1〜約10ミリグラムである、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
治療有効量が、約2〜約6ミリグラムである、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
治療有効量が、約3ミリグラムである、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記対象に、1日に2回、1日に1回、2日に1回、1週間に3回、1週間に2回、1週間に1回、2週間に1回、1ヶ月に2回、または1ヶ月に1回投与される、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記対象に1日に1回投与される、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記対象に1日に1回投与され、化合物の治療有効量が約3ミリグラムである、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記対象におけるアディポネクチンレベルの、少なくとも約30％、少なくとも約68％、少なくとも約175％、または少なくとも約200％の増加を提供する、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
増加が、少なくとも約175％である、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
脂肪細胞または脂肪組織を増加させない、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
脳細胞におけるグルコース代謝が増加する、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
脂肪組織におけるグルコース代謝が増加する、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記対象の寿命が、式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体を投与されなかった進行性核上性麻痺を有する対象の寿命よりも長い、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記対象において代謝調節異常が低減される、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記対象の食欲が増加する、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記対象において体重減少が軽減される、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記対象においてインスリン抵抗性が低減される、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、対象における進行性核上性麻痺を処置するための薬学的組成物であって、該対象におけるアディポネクチンレベルを増加させる、薬学的組成物。
【請求項２６】
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、対象における進行性核上性麻痺の症状を処置するための薬学的組成物であって、該対象におけるアディポネクチンレベルを増加させる、薬学的組成物。
【請求項２７】
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体が、予防的に与えられる、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
進行性核上性麻痺の兆候または症状の発症が遅延する、請求項27記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体が、進行性核上性麻痺の診断から1週間以内に、対象に与えられる、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
進行性核上性麻痺およびその症状の進行が、阻止される、請求項29記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
式（I）の化合物が、ベシル酸塩の形態である、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
治療有効量が、約0.1〜約15ミリグラムである、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
治療有効量が、約1〜約10ミリグラムである、請求項32記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
治療有効量が、約2〜約6ミリグラムである、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
治療有効量が、約3ミリグラムである、請求項34記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記対象に、1日に2回、1日に1回、2日に1回、1週間に3回、1週間に2回、1週間に1回、2週間に1回、1ヶ月に2回、または1ヶ月に1回投与される、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記対象に1日に1回投与される、請求項36記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記対象に1日に1回投与され、化合物の治療有効量が約3ミリグラムである、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記対象におけるアディポネクチンレベルが、少なくとも約30％、少なくとも約68％、少なくとも約175％、または少なくとも約200％増加する、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
増加が、少なくとも約175％である、請求項39記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
脂肪細胞または脂肪組織を増加させない、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
脳細胞におけるグルコース代謝が増加する、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
脂肪組織におけるグルコース代謝が増加する、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記対象の寿命が、式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは異性体を投与されなかった進行性核上性麻痺を有する対象の寿命よりも長い、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記対象において代謝調節異常が低減される、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記対象の食欲が増加する、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記対象において体重減少が軽減される、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記対象においてインスリン抵抗性が低減される、請求項25〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、対象を処置するための薬学的組成物であって、
該対象は、ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルと比較して、該対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する、薬学的組成物。
【請求項５０】
対象に行う処置を選択する方法であって、
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルと比較して、対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象のために、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を選択する工程
を含む、方法。
【請求項５１】
処置を行う対象を選択する方法であって、
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルと比較して、対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象を、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を用いる処置に関して選択する工程
を含む、方法。
【請求項５２】
臨床試験に参加させる対象を選択する方法であって、
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルと比較して、対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象を、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物の投与を含む臨床試験への参加に関して選択する工程
を含む、方法。
【請求項５３】
対象における処置の効果を予測する方法であって、
対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質レベルのレベルを決定する工程、および
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を用いる処置が、ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルとの比較で血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有さない対象と比較して、ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルとの比較でサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象において有効である可能性がより高いことを決定する工程
を含む、方法。
【請求項５４】
前記対象が、進行性核上性麻痺と診断されていない、請求項50〜53のいずれか一項記載の方法。
【請求項５５】
前記対象が、進行性核上性麻痺の症状を示していない、請求項50〜54のいずれか一項記載の方法。
【請求項５６】
前記対象が、進行性核上性麻痺を有すると診断されている、請求項50〜53のいずれか一項記載の方法。
【請求項５７】
前記対象から得られたサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質のレベルを決定するアッセイを実施する工程をさらに含む、請求項50〜56のいずれか一項記載の方法。
【請求項５８】
アッセイが、単分子アレイアッセイである、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
前記対象は、過去に異なる薬学的組成物を投与されており、異なる薬学的組成物が治療的に有効でないと決定されている、請求項50〜58のいずれか一項記載の方法。
【請求項６０】
対象における処置の効果を決定する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルを決定する工程、
第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第2のレベルを決定する工程であって、第1の時点と第2の時点の間に、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む少なくとも1つの用量の薬学的組成物を、対象が受けている、工程；および
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して減少した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象において薬学的組成物が有効であることを確認する工程
を含む、方法。
【請求項６１】
対象が、臨床試験の参加者である、請求項60記載の方法。
【請求項６２】
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む、対象を処置するための薬学的組成物であって、第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおけるニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して、第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象に投与される、薬学的組成物。
【請求項６３】
対象に行う処置を選択する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおけるニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して、第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象のために、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を選択する工程
を含む、方法。
【請求項６４】
処置を行う対象を選択する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおけるニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して、第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象を、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を用いる処置に関して選択する工程
を含む、方法。
【請求項６５】
臨床試験に参加させる対象を選択する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおけるニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して、第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象を、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物の投与を含む臨床試験への参加に関して選択する工程
を含む、方法。
【請求項６６】
前記対象が、進行性核上性麻痺と診断されていない、請求項60、61、および63〜65のいずれか一項記載の方法。
【請求項６７】
前記対象が、進行性核上性麻痺の症状を示していない、請求項60、61、および63〜66のいずれか一項記載の方法。
【請求項６８】
前記対象が、進行性核上性麻痺を有すると診断されている、請求項60、61、および63〜65のいずれか一項記載の方法。
【請求項６９】
第1の時点および第2の時点の対象から得られたサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質の、それぞれ第1のレベルおよび第2のレベルを決定するアッセイを実施する工程をさらに含む、請求項60、61、および63〜68のいずれか一項記載の方法。
【請求項７０】
アッセイが、単分子アレイアッセイである、請求項69記載の方法。
【請求項７１】
前記対象は、過去に異なる薬学的組成物を投与されており、異なる薬学的組成物が治療的に有効でないと決定されている、請求項60、61、および63〜70のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本明細書に記載される方法のいずれかのいくつかの態様において、対象は、過去に異なる薬学的組成物を投与されており、異なる薬学的組成物が治療的に有効でないと決定されている。本明細書に記載される方法のいずれかのいくつかの態様において、対象は、神経学的障害（例えば、本明細書に記載されるもしくは当技術分野で公知の神経学的障害のいずれか）または神経組織損傷を有すると診断されていない。本明細書に記載される方法のいずれかのいくつかの態様において、対象は、神経学的障害または神経組織損傷の症状（例えば、本明細書に記載されるまたは当技術分野で公知の神経学的障害または神経組織損傷の症状のいずれか）を示していない。
[本発明1001]
それを必要とする対象において進行性核上性麻痺を処置する方法であって、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1002]
それを必要とする対象において進行性核上性麻痺の症状を処置する方法であって、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1003]
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体が、予防的に与えられる、本発明1001の方法。
[本発明1004]
進行性核上性麻痺の兆候または症状の発症が遅延する、本発明1003の方法。
[本発明1005]
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体が、進行性核上性麻痺の診断から1週間以内に、それを必要とする対象に与えられる、本発明1001の方法。
[本発明1006]
進行性核上性麻痺およびその症状の進行が、阻止される、本発明1005の方法。
[本発明1007]
式（I）の化合物が、ベシル酸塩の形態である、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1008]
治療有効量が、約0.1〜約15ミリグラムである、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1009]
治療有効量が、約1〜約10ミリグラムである、本発明1008の方法。
[本発明1010]
治療有効量が、約2〜約6ミリグラムである、本発明1009の方法。
[本発明1011]
治療有効量が、約3ミリグラムである、本発明1010の方法。
[本発明1012]
薬学的組成物が、前記対象に、1日に2回、1日に1回、2日に1回、1週間に3回、1週間に2回、1週間に1回、2週間に1回、1ヶ月に2回、または1ヶ月に1回投与される、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1013]
薬学的組成物が、前記対象に1日に1回投与される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
薬学的組成物が前記対象に1日に1回投与され、化合物の治療有効量が約3ミリグラムである、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記対象におけるアディポネクチンレベルの、少なくとも約30％、少なくとも約68％、少なくとも約175％、または少なくとも約200％の増加を提供する、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1016]
増加が、少なくとも約175％である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
脂肪細胞または脂肪組織を増加させない、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1018]
脳細胞におけるグルコース代謝が増加する、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1019]
脂肪組織におけるグルコース代謝が増加する、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記対象の寿命が、式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体を投与されなかった進行性核上性麻痺を有する対象の寿命よりも長い、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記対象において代謝調節異常が低減される、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記対象の食欲が増加する、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記対象において体重減少が軽減される、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記対象においてインスリン抵抗性が低減される、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1025]
それを必要とする対象において進行性核上性麻痺を処置する方法であって、該対象においてアディポネクチンレベルを増加させる工程を含み、
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を該対象に投与することによって、アディポネクチンレベルを増加させる、方法。
[本発明1026]
それを必要とする対象において進行性核上性麻痺の症状を処置する方法であって、該対象においてアディポネクチンレベルを増加させる工程を含み、
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を該対象に投与することによって、アディポネクチンレベルを増加させる、方法。
[本発明1027]
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体が、予防的に与えられる、本発明1025の方法。
[本発明1028]
進行性核上性麻痺の兆候または症状の発症が遅延する、本発明1027の方法。
[本発明1029]
式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、または異性体が、進行性核上性麻痺の診断から1週間以内に、それを必要とする対象に与えられる、本発明1025の方法。
[本発明1030]
進行性核上性麻痺およびその症状の進行が、阻止される、本発明1029の方法。
[本発明1031]
式（I）の化合物が、ベシル酸塩の形態である、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1032]
治療有効量が、約0.1〜約15ミリグラムである、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1033]
治療有効量が、約1〜約10ミリグラムである、本発明1032の方法。
[本発明1034]
治療有効量が、約2〜約6ミリグラムである、本発明1033の方法。
[本発明1035]
治療有効量が、約3ミリグラムである、本発明1034の方法。
[本発明1036]
薬学的組成物が、前記対象に、1日に2回、1日に1回、2日に1回、1週間に3回、1週間に2回、1週間に1回、2週間に1回、1ヶ月に2回、または1ヶ月に1回投与される、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1037]
薬学的組成物が、前記対象に1日に1回投与される、本発明1036の方法。
[本発明1038]
薬学的組成物が前記対象に1日に1回投与され、化合物の治療有効量が約3ミリグラムである、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記対象におけるアディポネクチンレベルが、少なくとも約30％、少なくとも約68％、少なくとも約175％、または少なくとも約200％増加する、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1040]
増加が、少なくとも約175％である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
脂肪細胞または脂肪組織を増加させない、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1042]
脳細胞におけるグルコース代謝が増加する、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1043]
脂肪組織におけるグルコース代謝が増加する、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記対象の寿命が、式（I）の化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは異性体を投与されなかった進行性核上性麻痺を有する対象の寿命よりも長い、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記対象において代謝調節異常が低減される、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記対象の食欲が増加する、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記対象において体重減少が軽減される、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1048]
前記対象においてインスリン抵抗性が低減される、本発明1025〜1026のいずれかの方法。
[本発明1049]
対象を処置する方法であって、
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルと比較して、対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を選択する工程、および
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を、選択された対象に投与する工程
を含む、方法。
[本発明1050]
対象に行う処置を選択する方法であって、
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルと比較して、対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象のために、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を選択する工程
を含む、方法。
[本発明1051]
処置を行う対象を選択する方法であって、
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルと比較して、対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象を、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を用いる処置に関して選択する工程
を含む、方法。
[本発明1052]
臨床試験に参加させる対象を選択する方法であって、
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルと比較して、対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象を、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物の投与を含む臨床試験への参加に関して選択する工程
を含む、方法。
[本発明1053]
対象における処置の効果を予測する方法であって、
対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質レベルのレベルを決定する工程、および
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を用いる処置が、ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルとの比較で血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有さない対象と比較して、ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の参照レベルとの比較でサンプルにおいて上昇したレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象において有効である可能性がより高いことを決定する工程
を含む、方法。
[本発明1054]
前記対象が、進行性核上性麻痺と診断されていない、本発明1049〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
前記対象が、進行性核上性麻痺の症状を示していない、本発明1049〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記対象が、進行性核上性麻痺を有すると診断されている、本発明1049〜1053のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記対象から得られたサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質のレベルを決定するアッセイを実施する工程をさらに含む、本発明1049〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
アッセイが、単分子アレイアッセイである、本発明1057の方法。
[本発明1059]
特定された対象に選択された処置を行う工程をさらに含む、本発明1050の方法。
[本発明1060]
前記対象は、過去に異なる薬学的組成物を投与されており、異なる薬学的組成物が治療的に有効でないと決定されている、本発明1049〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
対象における処置の効果を決定する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルを決定する工程、
第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第2のレベルを決定する工程であって、第1の時点と第2の時点の間に、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000024
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む少なくとも1つの用量の薬学的組成物を、対象が受けている、工程；および
ニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して減少した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象において薬学的組成物が有効であることを確認する工程
を含む、方法。
[本発明1062]
対象が、臨床試験の参加者である、本発明1061の方法。
[本発明1063]
1つまたは複数の追加の用量の、対象に有効であることが確認された薬学的組成物を投与する工程をさらに含む、本発明1061または1062の方法。
[本発明1064]
対象を処置する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおけるニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して、第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を選択する工程、および
治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000025
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を、選択された対象に投与する工程
を含む、方法。
[本発明1065]
対象に行う処置を選択する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおけるニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して、第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象のために、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000026
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を選択する工程
を含む、方法。
[本発明1066]
処置を行う対象を選択する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおけるニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して、第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象を、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000027
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物を用いる処置に関して選択する工程
を含む、方法。
[本発明1067]
臨床試験に参加させる対象を選択する方法であって、
第1の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおけるニューロフィラメント軽鎖タンパク質の第1のレベルと比較して、第2の時点で対象から得られた脳脊髄液、血液、血清、または血漿を含むサンプルにおいて上昇した第2のレベルのニューロフィラメント軽鎖タンパク質を有する対象を特定する工程、および
特定された対象を、治療有効量の式（I）の化合物：
2020515639.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは異性体を含む薬学的組成物の投与を含む臨床試験への参加に関して選択する工程
を含む、方法。
[本発明1068]
前記対象が、進行性核上性麻痺と診断されていない、本発明1061〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記対象が、進行性核上性麻痺の症状を示していない、本発明1061〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
前記対象が、進行性核上性麻痺を有すると診断されている、本発明1061〜1067のいずれかの方法。
[本発明1071]
第1の時点および第2の時点の対象から得られたサンプルにおいてニューロフィラメント軽鎖タンパク質の、それぞれ第1のレベルおよび第2のレベルを決定するアッセイを実施する工程をさらに含む、本発明1061〜1070のいずれかの方法。
[本発明1072]
アッセイが、単分子アレイアッセイである、本発明1071の方法。
[本発明1073]
特定された対象に選択された処置を行う工程をさらに含む、本発明1065の方法。
[本発明1074]
前記対象は、過去に異なる薬学的組成物を投与されており、異なる薬学的組成物が治療的に有効でないと決定されている、本発明1061〜1073のいずれかの方法。