【手続補正書】
【提出日】令和3年1月18日(2021.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯肉炎および／もしくは歯周炎の治療および／もしくは予防に使用するための、１又は複数の微生物を含む組成物であって、
前記微生物が、ラクトバチルス・デルブリッキイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）ＮＳ８（ＮＣＩＭＢ１１７１８）、ラクトバチルス・サリヴァリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）、ストレプトコッカス・サリヴァリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＮＳ１８（ＣＢＳ１４２４３０）、およびストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１９（ＣＢＳ１４２４３１）からなる群から選択される、組成物。
【請求項２】
歯肉炎および／または歯周炎と関連した口腔細菌種との、特にポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、ポルフィロモナス・エンドドンタリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｅｎｄｏｄｏｎｔａｌｉｓ）、タンネレラ・フォーサイシア（Ｔａｎｎｅｒｅｌｌａ  ｆｏｒｓｙｔｈｉａ）、フィリファクター・アロキス（Ｆｉｌｉｆａｃｔｏｒ  ａｌｏｃｉｓ）、およびユウバクテリウム・サフェヌム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓａｐｈｅｎｕｍ）からなる群から選択される疾患関連種との共凝集物を形成するためのプロバイオティック剤として使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記微生物が、減弱化または死滅微生物、好ましくは熱失活微生物、好ましくは７０〜１００℃の間の温度で２〜８分間インキュベートすることにより熱失活された微生物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記微生物又は２以上の前記微生物中の少なくとも１種の微生物が、疾患関連種の増殖に対して、特にポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・エンドドンタリス、タンネレラ・フォーサイシア、フィリファクター・アロキス、ユウバクテリウム・サフェヌム、パルビモナス・ミクラ（Ｐａｒｖｉｍｏｎａｓ  ｍｉｃｒａ）、ラクノアナエロバクラム・サブレウム（Ｌａｃｈｎｏａｎａｅｒｏｂａｃｕｌｕｍ  ｓａｂｕｒｒｅｕｍ）からなる群から選択される１つまたは複数の疾患関連微生物の増殖に対して阻害活性を有し、前記微生物又は２以上の前記微生物中の１種の微生物が、ラクトバチルス・サリヴァリウスＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記微生物が、口腔内の炎症を治療および／または予防する能力、好ましくはインターロイキン１（ＩＬ−１）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン８（ＩＬ−８）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、イソプロスタン、マトリックスメタロペプチダーゼ９（ＭＭＰ９）、およびＮＦ−κＢからなる群から選択される１つもしくは複数の炎症性因子の放出を低下させるまたは阻害する能力を更に有し、前記微生物が、ラクトバチルス・デルブリッキイ亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、およびラクトバチルス・サリヴァリウスＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）からなる群から選択される、請求項１から４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
歯肉炎および／または歯周炎の治療および／または予防に使用するための、好ましくは歯肉炎および／または歯周炎と関連した口腔細菌種との、特にポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、ポルフィロモナス・エンドドンタリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｅｎｄｏｄｏｎｔａｌｉｓ）、タンネレラ・フォーサイシア（Ｔａｎｎｅｒｅｌｌａ  ｆｏｒｓｙｔｈｉａ）、フィリファクター・アロキス（Ｆｉｌｉｆａｃｔｏｒ  ａｌｏｃｉｓ）、およびユウバクテリウム・サフェヌム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓａｐｈｅｎｕｍ）からなる群から選択される疾患関連種との共凝集物を形成するためのプロバイオティック剤として使用するための、１つまたは複数の微生物の断片を含む組成物であって、
前記微生物が、ラクトバチルス・デルブリッキイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）ＮＳ８（ＮＣＩＭＢ１１７１８）、ラクトバチルス・サリヴァリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）、ストレプトコッカス・サリヴァリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＮＳ１８（ＣＢＳ１４２４３０）、およびストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１９（ＣＢＳ１４２４３１）からなる群から選択される、前記組成物。
【請求項７】
ラクトバチルス・デルブリッキイ亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、ラクトバチルス・ガセリＮＳ８（ＮＣＩＭＢ１１７１８）、ラクトバチルス・サリヴァリウスＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）、ストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１８（ＣＢＳ１４２４３０）、およびストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１９（ＣＢＳ１４２４３１）からなる群から選択される１つもしくは複数の微生物、またはその断片を含む、経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品であって、前記微生物またはその断片の総量が、好ましくは歯肉炎および／または歯周炎と関連した口腔細菌種との、特にポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・エンドドンタリス、タンネレラ・フォーサイシア、フィリファクター・アロキス、およびユウバクテリウム・サフェヌムからなる群から選択される疾患関連種との共凝集物を形成することにより、歯肉炎および／または歯周炎を治療および／または予防するのに十分であり、更に好ましくは、前記微生物またはその断片の総量が、いずれの場合も組成物の総質量に対して０．０１〜１００％の範囲内、より好ましくは０．１〜５０％の範囲内、最も好ましくは１〜１０％の範囲内であり、ならびに／あるいは前記微生物またはその断片の総量が、１×１０3〜１×１０11コロニー形成単位（ＣＦＵ）の範囲内、より好ましくは１×１０5〜１×１０10ＣＦＵの範囲内である、経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品。
【請求項８】
歯肉炎および／または歯周炎の治療および／または予防に使用するための、好ましくは歯肉炎および／または歯周炎と関連した口腔細菌種との、特にポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・エンドドンタリス、タンネレラ・フォーサイシア、フィリファクター・アロキス、およびユウバクテリウム・サフェヌムからなる群から選択される疾患関連種との共凝集物を形成するためのプロバイオティック剤として使用するための、請求項７に記載の経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品。
【請求項９】
担体、賦形剤、または更なる有効成分からなる群から選択される１つもしくは複数のコンポーネントを更に含む、請求項７又は８に記載の経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品。
【請求項１０】
前記組成物が、コーティングまたはカプセル化されている、請求項７から９までのいずれか１項に記載の経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品。
【請求項１１】
溶液、懸濁物、エマルジョン、タブレット、顆粒、粉末、もしくはカプセルの形態である、請求項７から１０までのいずれか１項に記載の経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品。
【請求項１２】
練り歯磨き、歯磨きジェル、歯磨き粉、歯洗浄液、歯洗浄フォーム、マウスウォッシュ、口内スプレー、デンタルフロス、チューインガム、およびロゼンジからなる群から選択される、請求項７から１１までのいずれか１項に記載の経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品。
【請求項１３】
請求項７から１２までのいずれか１項に記載の経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品を製造する方法であって、
ラクトバチルス・デルブリッキイ亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、ラクトバチルス・ガセリＮＳ８（ＮＣＩＭＢ１１７１８）、ラクトバチルス・サリヴァリウスＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）、ストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１８（ＣＢＳ１４２４３０）、およびストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１９（ＣＢＳ１４２４３１）からなる群から選択される１つもしくは複数の微生物、またはその断片を、１つもしくは複数の更なるコンポーネント、好ましくは担体、賦形剤、または更なる有効成分からなる群から選択される１つもしくは複数のコンポーネントと組み合わせるステップ
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
ビーズレットを沈殿させるための塩化カルシウム溶液へのアルギネート溶液の滴下：
・アルギネート分散物を、２つの出口を有するしっかりと密閉可能な圧力安定型反応槽に移す。一方の出口に加圧空気を適用する。第２の出口はチューブを経由して滴下ユニットのノズルに繋がっている。
・アルギネート溶液の温度が約４５℃に達するように、反応槽を加熱プレート上で温度調節する。溶液を、マグネットスターラーを用いて軽く撹拌する。
・反応槽に圧力を適用した後、アルギネート溶液は、振動子により振動するように設定されたノズルに向かって押される。圧力と振動子の周波数を適合させることにより、ノズル先端において得られる液滴のサイズを調整することができる。
・ノズル先端においてアルギネート溶液の液滴が形成され、それは漏斗状の収集容器中に落下するが、容器内部には始めに調製された塩化カルシウム溶液が循環する。
・硬化したアルギネートビーズレットは、塩化カルシウム溶液と共に漏斗を通過し、そして篩内に収集され、収集された塩化カルシウム溶液は、滴下ユニット下方の漏斗の中にポンプ搬送されて戻り、したがってリサイクルされる。
・エアロマティックフローベッドドライヤー内、８０℃の供給空気温度で、排出空気温度が４５℃に達するまで、ビーズレットを乾燥する。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕歯肉炎および／もしくは歯周炎の治療および／もしくは予防に使用するための微生物、或いは２つ以上の微生物を含むかまたはそれらからなる混合物であって、
前記微生物が、ラクトバチルス・デルブリッキイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）ＮＳ８（ＮＣＩＭＢ１１７１８）、ラクトバチルス・サリヴァリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）、ストレプトコッカス・サリヴァリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＮＳ１８（ＣＢＳ１４２４３０）、およびストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１９（ＣＢＳ１４２４３１）からなる群から選択される、微生物または混合物。
〔２〕歯肉炎および／または歯周炎と関連した口腔細菌種との、特にポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、ポルフィロモナス・エンドドンタリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｅｎｄｏｄｏｎｔａｌｉｓ）、タンネレラ・フォーサイシア（Ｔａｎｎｅｒｅｌｌａ  ｆｏｒｓｙｔｈｉａ）、フィリファクター・アロキス（Ｆｉｌｉｆａｃｔｏｒ  ａｌｏｃｉｓ）、およびユウバクテリウム・サフェヌム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓａｐｈｅｎｕｍ）からなる群から選択される疾患関連種との共凝集物を形成するためのプロバイオティック剤として使用される、前記〔１〕に記載の使用のための微生物または混合物。
〔３〕前記微生物が、減弱化または死滅微生物、好ましくは熱失活微生物、好ましくは７０〜１００℃の間の温度で２〜８分間インキュベートすることにより熱失活された微生物である、前記〔１〕または〔２〕に記載の使用のための微生物または混合物。
〔４〕前記／１つの微生物が、疾患関連種の増殖に対して、特にポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・エンドドンタリス、タンネレラ・フォーサイシア、フィリファクター・アロキス、ユウバクテリウム・サフェヌム、パルビモナス・ミクラ（Ｐａｒｖｉｍｏｎａｓ  ｍｉｃｒａ）、ラクノアナエロバクラム・サブレウム（Ｌａｃｈｎｏａｎａｅｒｏｂａｃｕｌｕｍ  ｓａｂｕｒｒｅｕｍ）からなる群から選択される１つまたは複数の疾患関連微生物の増殖に対して阻害活性を（更に）有し、前記微生物が、ラクトバチルス・サリヴァリウスＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）である、前記〔１〕から〔３〕までのいずれか１項に記載の使用のための微生物または混合物。
〔５〕前記微生物が、口腔内の炎症を治療および／または予防する能力、好ましくはインターロイキン１（ＩＬ−１）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン８（ＩＬ−８）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、イソプロスタン、マトリックスメタロペプチダーゼ９（ＭＭＰ９）、およびＮＦ−κＢからなる群から選択される１つもしくは複数の炎症性因子の放出を低下させるまたは阻害する能力を更に有し、前記微生物が、ラクトバチルス・デルブリッキイ亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、およびラクトバチルス・サリヴァリウスＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）からなる群から選択される、前記〔１〕から〔４〕までのいずれか１項に記載の使用のための微生物または混合物。
〔６〕歯肉炎および／または歯周炎の治療および／または予防に使用するための、好ましくは歯肉炎および／または歯周炎と関連した口腔細菌種との、特にポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・エンドドンタリス、タンネレラ・フォーサイシア、フィリファクター・アロキス、およびユウバクテリウム・サフェヌムからなる群から選択される疾患関連種との共凝集物を形成するためのプロバイオティック剤として使用するための、前記〔１〕から〔５〕までのいずれか１項で定義する１つまたは複数の微生物の断片。
〔７〕ラクトバチルス・デルブリッキイ亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、ラクトバチルス・ガセリＮＳ８（ＮＣＩＭＢ１１７１８）、ラクトバチルス・サリヴァリウスＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）、ストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１８（ＣＢＳ１４２４３０）、およびストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１９（ＣＢＳ１４２４３１）からなる群から選択される１つもしくは複数の微生物、またはその断片を含む、経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品であって、前記微生物またはその断片の総量が、好ましくは歯肉炎および／または歯周炎と関連した口腔細菌種との、特にポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・エンドドンタリス、タンネレラ・フォーサイシア、フィリファクター・アロキス、およびユウバクテリウム・サフェヌムからなる群から選択される疾患関連種との共凝集物を形成することにより、歯肉炎および／または歯周炎を治療および／または予防するのに十分であり、更に好ましくは、前記微生物またはその断片の総量が、いずれの場合も組成物の総質量に対して０．０１〜１００％の範囲内、より好ましくは０．１〜５０％の範囲内、最も好ましくは１〜１０％の範囲内であり、ならびに／あるいは前記微生物またはその断片の総量が、１×１０3〜１×１０11コロニー形成単位（ＣＦＵ）の範囲内、より好ましくは１×１０5〜１×１０10ＣＦＵの範囲内である、経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品。
〔８〕歯肉炎および／または歯周炎の治療および／または予防に使用するための、好ましくは歯肉炎および／または歯周炎と関連した口腔細菌種との、特にポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・エンドドンタリス、タンネレラ・フォーサイシア、フィリファクター・アロキス、およびユウバクテリウム・サフェヌムからなる群から選択される疾患関連種との共凝集物を形成するためのプロバイオティック剤として使用するための、前記〔７〕に記載の組成物または製品。
〔９〕担体、賦形剤、または更なる有効成分からなる群から選択される１つもしくは複数のコンポーネントを更に含む、前記〔７〕に記載の組成物もしくは製品、または前記〔８〕に記載の使用のための組成物もしくは製品。
〔１０〕前記組成物が、コーティングまたはカプセル化されている、前記〔７〕から〔９〕までのいずれか１項に記載の組成物もしくは製品、または前記〔７〕から〔９〕までのいずれか１項に記載の使用のための組成物もしくは製品。
〔１１〕溶液、懸濁物、エマルジョン、タブレット、顆粒、粉末、もしくはカプセルの形態である、前記〔７〕から〔１０〕までのいずれか１項に記載の組成物もしくは製品、または前記〔７〕から〔１０〕までのいずれか１項に記載の使用のための組成物もしくは製品。
〔１２〕練り歯磨き、歯磨きジェル、歯磨き粉、歯洗浄液、歯洗浄フォーム、マウスウォッシュ、口内スプレー、デンタルフロス、チューインガム、およびロゼンジからなる群から選択される、前記〔７〕から〔１１〕までのいずれか１項に記載の組成物もしくは製品、または前記〔７〕から〔１１〕までのいずれか１項に記載の使用のための組成物もしくは製品。
〔１３〕前記〔７〕から〔１２〕までのいずれか１項に記載の経口医薬組成物、オーラルケア製品、または栄養摂取もしくは嗜好を目的とする製品を製造する方法であって、
ラクトバチルス・デルブリッキイ亜種ラクティスＬＬ−Ｇ４１（ＣＣＴＣＣ  Ｍ２０１６６５２）、ラクトバチルス・ファーメンタム３５Ｄ（ＤＳＭ３２１３０）、ラクトバチルス・ガセリＮＳ８（ＮＣＩＭＢ１１７１８）、ラクトバチルス・サリヴァリウスＮＳ１３（ＮＣＩＭＢ８８１６）、ストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１８（ＣＢＳ１４２４３０）、およびストレプトコッカス・サリヴァリウスＮＳ１９（ＣＢＳ１４２４３１）からなる群から選択される１つもしくは複数の微生物、またはその断片を、１つもしくは複数の更なるコンポーネント、好ましくは担体、賦形剤、または更なる有効成分からなる群から選択される１つもしくは複数のコンポーネントと組み合わせるステップ
を含む方法。