【手続補正書】
【提出日】令和3年6月2日(2021.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤であって：
抗体結合部分、
標的結合部分、及び
任意にリンカー部分、
を含み、
前記抗体結合部分は、異なるＦａｂ領域を有する２つ以上の抗体に結合するか、または前記抗体結合部分は、抗体のＦｃ領域に結合する、前記薬剤。
【請求項２】
前記薬剤が、
式Ｉの化合物：
【化１】
2020528937.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
ＡＢＴは、抗体結合部分であり；
Ｌは、ＡＢＴをＴＢＴと接続させる二価リンカー部分であり；
ＴＢＴは、標的結合部分である）であるか；または
式ＩＩの化合物：
【化２】
2020528937.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３及びＲ５の各々は、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロ芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロ芳香族環から選択される任意に置換された基であり；または：
Ｒ１及びＲ１’は、任意に、それらの介在炭素原子と一緒になって３〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式炭素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式複素環式環を形成し；
Ｒ３及びＲ３’は、任意に、それらの介在炭素原子と一緒になって３〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式炭素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式複素環式環を形成し；
同じ炭素原子に結合したＲ５基及び前記Ｒ５’基は、任意に、それらの介在炭素原子と一緒になって３〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式炭素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式複素環式環を形成し；または
２つのＲ５基は、任意に、それらの介在原子と一緒になってＣ１−１０二価直鎖または
分岐状飽和または不飽和炭化水素鎖を形成し、前記鎖の１〜３個のメチレン単位は、独立してかつ任意に、−Ｓ−、−ＳＳ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃｙ１−で置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレニルであり；
Ｒ１’、Ｒ３’及びＲ５’の各々は、独立して、水素またはＣ１−３脂肪族であり；
Ｒ２、Ｒ４及びＲ６の各々は、独立して、水素、またはＣ１−４脂肪族であり、または：
Ｒ２及びＲ１は、任意に、それらの介在原子と一緒になって窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環を形成し；
Ｒ４及びＲ３は、任意に、それらの介在原子と一緒になって窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式複素環式環を形成し；または
Ｒ６基及びその隣接するＲ５基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環を形成し；
Ｌ１は、
【化３】
2020528937.tif 000003
を接続させる三価リンカー部分であり；
Ｌ２は、共有結合またはＣ１−１０二価直鎖もしくは分岐状飽和もしくは不飽和炭化水素鎖であり、前記鎖の１〜３個のメチレン単位は、独立してかつ任意に、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
【化４】
2020528937.tif 000004
または−Ｃｙ１−で置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレニルであり；
ＴＢＴは、標的結合部分であり；
ｍ及びｎの各々は、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）であるか；または
式ＩＩＩの化合物：
【化５】
2020528937.tif 000005
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
Ｒ７の各々は、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロ芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロ芳香族環から選択される任意に置換された基であり；または：
同じ炭素原子に結合したＲ７基及び前記Ｒ７’基は、任意に、それらの介在炭素原子と一緒になって３〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式炭素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式複素環式環を形成し；
Ｒ７’の各々は、独立して、水素またはＣ１−３脂肪族であり；
Ｒ８の各々は、独立して、水素、またはＣ１−４脂肪族であり、または：
Ｒ８基及びその隣接するＲ７基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環を形成し；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−３脂肪族、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３脂肪族であり；
Ｌ３は、
【化６】
2020528937.tif 000006
をＴＢＴと接続させる二価リンカー部分であり；
ＴＢＴは、標的結合部分であり；
ｏは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）である、
請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記薬剤が、式Ｉ−ａの構造を有する化合物：
【化７】
2020528937.tif 000007
またはその塩（ 式中：
各Ｘａａは、独立して、アミノ酸残基であり；
ｔは、０〜５０であり；
ｚは、１〜５０であり；
Ｌは、リンカー部分であり；
ＴＢＴは、標的結合部分であり；
各Ｒｃは、独立して、−Ｌａ−Ｒ’であり；
ａ及びｂの各々は、独立して、１〜２００であり；
各Ｌａは、独立して、共有結合、またはＣ１〜Ｃ２０脂肪族もしくは１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、
前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ− 、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；
各−Ｃｙ−は、独立して、Ｃ３−２０脂環式環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される任意に置換された二価基であり；
各Ｒ’は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり；
各Ｒは、独立して、−Ｈ 、またはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、または
２つのＲ基は、任意にかつ独立して、一緒になって共有結合を形成し、または：
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、前記原子と一緒になって前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成し；
または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成する）である、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記薬剤が、式Ｉ−ｂの構造を有する化合物：
【化８】
2020528937.tif 000008
またはその塩（ 式中：
各Ｘａａは、独立して、アミノ酸残基であり；
各ｚは、独立して、１〜５０であり；
各Ｌは、独立して、リンカー部分であり；
ＴＢＴは、標的結合部分であり、
各Ｒｃは、独立して、−Ｌａ−Ｒ’であり；
ａ１及びａ２の各々は、独立して、０〜２００であり、ａ１及びａ２のうちの少なくとも１つは、０ではなく；
ｂは、１〜２００であり；
各Ｌａは、独立して、共有結合、またはＣ１〜Ｃ２０脂肪族もしくは１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、
前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ− 、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；
各−Ｃｙ−は、独立して、Ｃ３−２０脂環式環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される任意に置換された二価基であり；
各Ｒ’は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり；
各Ｒは、独立して、−Ｈ、またはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、または
２つのＲ基は、任意にかつ独立して、一緒になって共有結合を形成し、または：
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、前記原子と一緒になって前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成し；
または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成する）である、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項５】
ａが、１である、請求項３または４に記載の薬剤。
【請求項６】
ｂが、１である、請求項３〜５のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項７】
−（Ｘａａ）ｚ−が、−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２−（式中：
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、及びＸ１２の各々は、独立して、アミノ酸残基であり；
Ｘ６は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ９は、ＸａａＮであり；
Ｘ１２は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり、
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項８】
−（Ｘａａ）ｚ−が、−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２−（式中：
少なくとも２つのアミノ酸残基は、１つ以上の連結Ｌｂを介して接続されており；
Ｌｂは、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族または１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２− 、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ− 、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で
置き換えられており、Ｌｂは、１つのアミノ酸残基の骨格原子及び別のアミノ酸残基の骨格原子に結合しており、かつ骨格原子を含まず；
Ｘ６は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ９は、ＸａａＮであり；
Ｘ１２は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項９】
−（Ｘａａ）ｚ−が、−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２−（式中：
Ｘ２及びＸ１２は、１つ以上の連結Ｌｂを介して接続されており；
Ｌｂは、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族または１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌｂは、１つのアミノ酸残基の骨格原子及び別のアミノ酸残基の骨格原子に結合しており、かつ骨格原子を含まず；
Ｘ４は、ＸａａＡであり；
Ｘ５は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ８は、ＸａａＮであり；
Ｘ１１は、ＸａａＡであり；
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１０】
−（Ｘａａ）ｚ−が、−Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２−（式中：
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、及びＸ１２の各々は、独立して、アミノ酸残基であり；
少なくとも２つのアミノ酸残基は、１つ以上の連結Ｌｂを介して接続されており；
Ｌｂは、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族または１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌｂは、１つのアミノ酸残基の骨格原子及び別のアミノ酸残基の骨格原子に結合しており、かつ骨格原子を含まず；
Ｘ５は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ８は、ＸａａＮであり；
Ｘ１１は、ＸａａＡであり；
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１１】
−（Ｘａａ）ｚ−が、−Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６−（式中：
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、及びＸ１６の各々は、独立して、アミノ酸残基であり；
少なくとも２つのアミノ酸残基は、連結Ｌｂを介して接続されており；
Ｌｂは、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族または１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、− Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌｂは、１つのアミノ酸残基の骨格原子及び別のアミノ酸残基の骨格原子に結合しており、かつ骨格原子を含まず；
Ｘ３は、ＸａａＮであり；
Ｘ６ は、ＸａａＡ であり；
Ｘ７は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ９は、ＸａａＮであり；
Ｘ１３は、ＸａａＡであり；
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１２】
複合体であって：
薬剤であって：
抗体結合部分、
標的結合部分、及び
任意にリンカー部分、
を含む、前記薬剤、
Ｆｃ領域、ならびに
Ｆｃ受容体
を含み、
前記薬剤の前記抗体結合部分は、異なるＦａｂ領域を有する２つ以上の抗体に結合し得る、前記複合体。
【請求項１３】
複合体であって：
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤、
Ｆｃ領域、および
Ｆｃ受容体
を含む、前記複合体。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤、及び薬学的に許容可能な担体、補助剤、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤を含む、複数の抗体を標的部位に動員するための医薬。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤を含む、患者における罹患細胞において抗体誘導細胞媒介細胞傷害作用またはＡＤＣＰを誘発するための医薬。
【請求項１７】
内因性抗体を罹患細胞に選択的に再誘導し、これにより生物学的試料における前記罹患細胞において抗体誘導細胞媒介細胞傷害を誘発する方法であって、前記生物学的試料を請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤、または請求項１４に記載の薬学的組成物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１８】
請求項１〜１１いずれか１項に記載の薬剤を含む、障害、疾患、または状態を治療するための医薬。
【請求項１９】
前記障害、疾患または状態が、がんである、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記がんが、前立腺癌、転移性前立腺癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、子宮頚部癌、子宮体部癌、卵巣癌、精巣癌、膀胱癌、腎臓癌、脳／ＣＮＳ癌、頭頸部癌、咽喉癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、黒色腫、非黒色腫皮膚癌、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、小細胞肺癌、絨毛癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽腫、有毛細胞白血病、口／咽頭癌、食道癌、喉頭癌、腎臓癌及びリンパ腫からなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６８】
本願は下記の実施態様も包含する。
［実施態様１］
式Ｉの化合物：
【化２８５】
2020528937.tif 000009
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
ＡＢＴは、抗体結合部分であり；
Ｌは、ＡＢＴをＴＢＴと接続させる二価リンカー部分であり；
ＴＢＴは、標的結合部分である）。
［実施態様２］
式ＩＩの化合物：
【化２８６】
2020528937.tif 000010
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３及びＲ５の各々は、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロ芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロ芳香族環から選択される任意に置換された基であり；または：
Ｒ１及びＲ１’は、任意に、それらの介在炭素原子と一緒になって３〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式炭素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式複素環式環を形成し；
Ｒ３及びＲ３’は、任意に、それらの介在炭素原子と一緒になって３〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式炭素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式複素環式環を形成し；
同じ炭素原子に結合したＲ５基及び前記Ｒ５’基は、任意に、それらの介在炭素原子と一緒になって３〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式炭素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式複素環式環を形成し；または
２つのＲ５基は、任意に、それらの介在原子と一緒になってＣ１−１０二価直鎖または
分岐状飽和または不飽和炭化水素鎖を形成し、前記鎖の１〜３個のメチレン単位は、独立してかつ任意に、−Ｓ−、−ＳＳ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｃｙ１−で置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレニルであり；
Ｒ１’、Ｒ３’及びＲ５’の各々は、独立して、水素またはＣ１−３脂肪族であり；
Ｒ２、Ｒ４及びＲ６の各々は、独立して、水素、またはＣ１−４脂肪族であり、または：
Ｒ２及びＲ１は、任意に、それらの介在原子と一緒になって窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環を形成し；
Ｒ４及びＲ３は、任意に、それらの介在原子と一緒になって窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式複素環式環を形成し；または
Ｒ６基及びその隣接するＲ５基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環を形成し；
Ｌ１は、
【化２８７】
2020528937.tif 000011
を接続させる三価リンカー部分であり；
Ｌ２は、共有結合またはＣ１−１０二価直鎖もしくは分岐状飽和もしくは不飽和炭化水素鎖であり、前記鎖の１〜３個のメチレン単位は、独立してかつ任意に、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
【化２８８】
2020528937.tif 000012
または−Ｃｙ１−で置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレニルであり；
ＴＢＴは、標的結合部分であり；
ｍ及びｎの各々は、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）。
［実施態様３］
式ＩＩＩの化合物：
【化２８９】
2020528937.tif 000013
またはその薬学的に許容可能な塩（ 式中：
Ｒ７の各々は、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロ芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロ芳香族環から選択される任意に置換された基であり；または：
同じ炭素原子に結合したＲ７基及び前記Ｒ７’基は、任意に、それらの介在炭素原子と一緒になって３〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式炭素環式環または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分不飽和スピロ環式複素環式環を形成し；
Ｒ７’の各々は、独立して、水素またはＣ１−３脂肪族であり；
Ｒ８の各々は、独立して、水素、またはＣ１−４脂肪族であり、または：
Ｒ８基及びその隣接するＲ７基は、任意に、それらの介在原子と一緒になって窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環式環を形成し；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−３脂肪族、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３脂肪族であり；
Ｌ３は、
【化２９０】
2020528937.tif 000014
をＴＢＴと接続させる二価リンカー部分であり；
ＴＢＴは、標的結合部分であり；
ｏは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）。
［実施態様４］
Ｒ２は、水素である、実施態様２に記載の化合物。
［実施態様５］
Ｒ４は、水素である、実施態様２に記載の化合物。
［実施態様６］
Ｒ１’は、水素である、実施態様２に記載の化合物。
［実施態様７］
Ｒ３’は、水素である、実施態様２に記載の化合物。
［実施態様８］
Ｌ１は、
【化２９１】
2020528937.tif 000015
【化２９２】
2020528937.tif 000016
【化２９３】
2020528937.tif 000017
である、実施態様２に記載の化合物。
［実施態様９］
Ｌ２は、Ｃ１−１０二価直鎖または分岐状飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記鎖の１〜３個のメチレン単位は、独立してかつ任意に、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
【化２９４】
2020528937.tif 000018
または−Ｃｙ１−で置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレニルである、実施態様２に記載の化合物。
［実施態様１０］
ＴＢＴは、
【化２９５】
2020528937.tif 000019
からなる群から選択される、実施態様１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様１１］
式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅまたはＩＩ−ｆ：
【化２９６】
2020528937.tif 000020
【化２９７】
2020528937.tif 000021
のうちの１つの実施態様２に記載の化合物。
［実施態様１２］
Ｌ２は、
【化２９８】
2020528937.tif 000022
である、実施態様２に記載の化合物。
［実施態様１３］
Ｌ３は、
【化２９９】
2020528937.tif 000023
である、実施態様３に記載の化合物。
［実施態様１４］
前記化合物は、表１に図示されたものから選択される、実施態様１〜１３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１５］
式Ｉ−ａの構造を有する化合物：
【化３００】
2020528937.tif 000024
またはその塩（式中：
各Ｘａａは、独立して、アミノ酸残基であり；
ｔは、０〜５０であり；
ｚは、１〜５０であり；
Ｌは、リンカー部分であり；
ＴＢＴは、標的結合部分であり；
各Ｒｃは、独立して、−Ｌａ−Ｒ’であり；
ａ及びｂの各々は、独立して、１〜２００であり；
各Ｌａは、独立して、共有結合、またはＣ１〜Ｃ２０脂肪族もしくは１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、
前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ− 、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；
各−Ｃｙ−は、独立して、Ｃ３−２０脂環式環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される任意に置換された二価基であり；
各Ｒ’は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり；
各Ｒは、独立して、−Ｈ 、またはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、または
２つのＲ基は、任意にかつ独立して、一緒になって共有結合を形成し、または：
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、前記原子と一緒になって前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成し；
または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成する）。
［実施態様１６］
いくつかの実施形態では、本開示は、式Ｉ−ｂの構造を有する化合物：
【化３０１】
2020528937.tif 000025
またはその塩（式中：
各Ｘａａは、独立して、アミノ酸残基であり；
各ｚは、独立して、１〜５０であり；
各Ｌは、独立して、リンカー部分であり；
ＴＢＴは、標的結合部分であり、
各Ｒｃは、独立して、−Ｌａ−Ｒ’であり；
ａ１及びａ２の各々は、独立して、０〜２００であり、ａ１及びａ２のうちの少なくとも１つは、０ではなく；
ｂは、１〜２００であり；
各Ｌａは、独立して、共有結合、またはＣ１〜Ｃ２０脂肪族もしくは１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、
前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ− 、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；
各−Ｃｙ−は、独立して、Ｃ３−２０脂環式環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される任意に置換された二価基であり；
各Ｒ’は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり；
各Ｒは、独立して、−Ｈ、またはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、または
２つのＲ基は、任意にかつ独立して、一緒になって共有結合を形成し、または：
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、前記原子と一緒になって前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成し；
または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成する） を提供する。
［実施態様１７］
ａ１は、１であり、ａ２は、０である、実施態様１６に記載の化合物。
［実施態様１８］
ａ１は、０であり、ａ２は、１である、実施態様１６に記載の化合物。
［実施態様１９］
ａは、１である、実施態様１５〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様２０］
ｂは、１である、実施態様１５〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様２１］
−（Ｘａａ）ｚ−は、−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２−（式中：
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、及びＸ１２の各々は、独立して、アミノ酸残基であり；
Ｘ６は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ９は、ＸａａＮであり；
Ｘ１２は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり、
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、実施態様１５〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様２２］
Ｘ５は、ＸａａＡである、実施態様２１に記載の化合物。
［実施態様２３］
Ｘ５は、ＸａａＰである、実施態様２１に記載の化合物。
［実施態様２４］
Ｘ１２は、ＸａａＡである、実施態様２１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様２５］
Ｘ１２は、ＸａａＰである、実施態様２１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様２６］
Ｘ７、Ｘ１０、及びＸ１１の各々は、独立して、疎水性側鎖を有するアミノ酸残基（「疎水性アミノ酸残基」、ＸａａＨ）である、実施態様２１〜２５のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様２７］
−（Ｘａａ）ｚ−は、−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２−（式中：
少なくとも２つのアミノ酸残基は、１つ以上の連結Ｌｂを介して接続されており；
Ｌｂは、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族または１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２− 、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ− 、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌｂは、１つのアミノ酸残基の骨格原子及び別のアミノ酸残基の骨格原子に結合しており、かつ骨格原子を含まず；
Ｘ６は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ９は、ＸａａＮであり；
Ｘ１２は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、実施態様１５〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様２８］
Ｘ５及びＸ１０は、Ｌｂによって接続されている、実施態様２７に記載の化合物。
［実施態様２９］
Ｘ６は、ＸａａＡである、実施態様２７〜２８のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３０］
Ｘ６は、ＸａａＰである、実施態様２７〜２８のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３１］
Ｘ１２は、ＸａａＡである、実施態様２７〜３０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３２］
Ｘ１２は、ＸａａＰである、実施態様２７〜３０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３３］
Ｘ４、Ｘ７、及びＸ１１の各々は、独立して、疎水性側鎖を有するアミノ酸残基（「疎水性アミノ酸残基」、ＸａａＨ）である、実施態様２７〜３２のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３４］
−（Ｘａａ）ｚ−は、−Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２−（式中：
Ｘ２及びＸ１２は、１つ以上の連結Ｌｂを介して接続されており；
Ｌｂは、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族または１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌｂは、１つのアミノ酸残基の骨格原子及び別のアミノ酸残基の骨格原子に結合しており、かつ骨格原子を含まず；
Ｘ４は、ＸａａＡであり；
Ｘ５は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ８は、ＸａａＮであり；
Ｘ１１は、ＸａａＡであり；
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、実施態様１５〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３５］
Ｘ５は、ＸａａＰである、実施態様３４に記載の化合物。
［実施態様３６］
Ｘ５は、ＸａａＡである、実施態様３４〜３５のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３７］
Ｘ３、Ｘ６、Ｘ９、及びＸ１１の各々は、独立して、疎水性側鎖を有するアミノ酸残基（「疎水性アミノ酸残基」、ＸａａＨ）である、実施態様３４〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３８］
−（Ｘａａ）ｚ−は、−Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２−（式中：
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、及びＸ１２の各々は、独立して、アミノ酸残基であり；
少なくとも２つのアミノ酸残基は、１つ以上の連結Ｌｂを介して接続されており；
Ｌｂは、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族または１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌｂは、１つのアミノ酸残基の骨格原子及び別のアミノ酸残基の骨格原子に結合しており、かつ骨格原子を含まず；
Ｘ５は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ８は、ＸａａＮであり；
Ｘ１１は、ＸａａＡであり；
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、実施態様１５〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様３９］
Ｘ２及びＸ１２は、Ｌｂによって接続されている、実施態様３８に記載の化合物。
［実施態様４０］
Ｘ４及びＸ９は、Ｌｂによって接続されている、実施態様３８〜３９のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様４１］
Ｘ５は、ＸａａＡである、実施態様３８〜４０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様４２］
Ｘ５は、ＸａａＰである、実施態様３８〜４０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様４３］
Ｘ３、Ｘ６、及びＸ９の各々は、独立して、疎水性側鎖を有するアミノ酸残基（「疎水性アミノ酸残基」、ＸａａＨ）である、実施態様３８〜４２のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様４４］
−（Ｘａａ）ｚ−は、−Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６−（式中：
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、及びＸ１６の各々は、独立して、アミノ酸残基であり；
少なくとも２つのアミノ酸残基は、連結Ｌｂを介して接続されており；
Ｌｂは、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族または１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、− Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌｂは、１つのアミノ酸残基の骨格原子及び別のアミノ酸残基の骨格原子に結合しており、かつ骨格原子を含まず；
Ｘ３は、ＸａａＮであり；
Ｘ６ は、ＸａａＡ であり；
Ｘ７は、ＸａａＡまたはＸａａＰであり；
Ｘ９は、ＸａａＮであり；
Ｘ１３は、ＸａａＡであり；
各ＸａａＡは、独立して、側鎖が芳香族基を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＰは、独立して、側鎖が正に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基であり、各ＸａａＮは、独立して、側鎖が負に荷電した側鎖を含むアミノ酸残基である）
であるかまたはそれを含む、実施態様１５〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様４５］
Ｘ２は、ＬｂによってＸ１６に接続されている、実施態様４４に記載の化合物。
［実施態様４６］
Ｘ２は、ＬｂによってＸ１６に接続されている、実施態様４４または４５に記載の化合物。
［実施態様４７］
Ｘ７は、ＸａａＡである、実施態様４４〜４６のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様４８］
Ｘ７は、ＸａａＰである、実施態様４４〜４６のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様４９］
Ｘ５、Ｘ８、及びＸ１１の各々は、独立して、疎水性側鎖を有するアミノ酸残基（「疎水性アミノ酸残基」、ＸａａＨ） である、実施態様４４〜４７ のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様５０］
各アミノ酸残基は、独立して、式Ａ−Ｉの構造を有するアミノ酸の残基：
ＮＨ（Ｒａ１）−Ｌａ１−Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）−Ｌａ２−ＣＯＯＨ 、
Ａ−Ｉ
またはその塩（式中：
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３の各々は、独立して、−Ｌａ−Ｒ’であり；
Ｌａ１及びＬａ２の各々は、独立して、Ｌａであり；
各Ｌａは、独立して、共有結合、またはＣ１〜Ｃ２０脂肪族もしくは１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された二価基であり、
前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ −、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ −、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；
各−Ｃｙ−は、独立して、Ｃ３−２０脂環式環、Ｃ６−２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員のヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員のヘテロシクリル環から選択される任意に置換された二価基であり；
各Ｒ’は、独立して、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、または−ＳＯ２Ｒであり；
各Ｒは、独立して、−Ｈ 、またはＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、Ｃ６−３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６−３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員のヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、または
２つのＲ基は、任意にかつ独立して、一緒になって共有結合を形成し、または：
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、前記原子と一緒になって前記原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成し；
または
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意にかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって前記介在原子に加えて酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する任意に置換された３〜３０員の単環式、二環式または多環式環を形成する）
である、実施態様１５〜４９のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様５１］
各Ｌａは、独立して、共有結合、または任意に置換された二価Ｃ１〜Ｃ５脂肪族であり、前記基の１つ以上のメチレン単位は、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられている、実施態様５０に記載の化合物。
［実施態様５２］
Ｌａ１及びＬａ２は、それぞれ共有結合である、実施態様５０に記載の化合物。
［実施態様５３］
Ｌｂは、２つの異なるアミノ酸残基の２つの骨格炭素原子に結合している、実施態様２７〜５２のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様５４］
Ｌｂは、
【化３０２】
2020528937.tif 000026
である、実施態様２７〜５３のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様５５］
Ｌｂは、
【化３０３】
2020528937.tif 000027
である、実施態様２７〜５４のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様５６］
Ｌｂは、−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２−である、実施態様２７〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様５７］
Ｌｂは、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−である、実施態様２７〜５６のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様５８］
Ｌｂは、
【化３０４】
2020528937.tif 000028
である、実施態様２７〜５７のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様５９］
Ｌｂは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−ＣＨ２ＣＨ２−である、実施態様２７〜５７のいずれか１つに記載の化合物。
［実施態様６０］
前記Ｒ’は、−Ｎ（Ｒ’）−ＣＨ２ＣＨ２−が結合している前記骨格原子上のＲ基と一緒になって環を形成する、実施態様５９に記載の化合物。
［実施態様６１］
薬剤であって：
抗体結合部分、
標的結合部分、及び
任意にリンカー部分、
を含み、
前記抗体結合部分は、異なるＦａｂ領域を有する２つ以上の抗体に結合する、前記薬剤。
［実施態様６２］
薬剤であって：
抗体結合部分、
標的結合部分、及び
任意にリンカー部分、
を含み、
前記抗体結合部分は、抗体のＦｃ領域に結合する、前記薬剤。
［実施態様６３］
前記薬剤は、実施態様１〜６０のいずれか１つに記載の化合物またはその塩である、実施態様６１または６２のいずれか１つに記載の薬剤。
［実施態様６４］
複合体であって：
薬剤であって：
抗体結合部分、
標的結合部分、及び
任意にリンカー部分、
を含む、前記薬剤、
Ｆｃ領域、ならびに
Ｆｃ受容体
を含み、
前記薬剤の前記抗体結合部分は、異なるＦａｂ領域を有する２つ以上の抗体に結合し得る、前記複合体。
［実施態様６５］
前記薬剤は、実施態様６３に記載の前記薬剤である、実施態様６４に記載の複合体。
［実施態様６６］
実施態様１〜６０のいずれか１つに記載の化合物、及び薬学的に許容可能な担体、補助剤、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
［実施態様６７］
複数の抗体を標的部位に動員するための方法であって、標的部位を実施態様１〜６０のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含み、前記化合物は、複数の抗体を前記標的部位に動員する、前記方法。
［実施態様６８］
前記標的部位は、罹患細胞を含む、実施態様６７に記載の方法。
［実施態様６９］
前記罹患細胞は、ウイルス、寄生虫または細菌感染の結果である、実施態様６８に記載の方法。
［実施態様７０］
前記罹患細胞は、がん細胞を含むかまたはがん細胞である、実施態様６８に記載の方法。
［実施態様７１］
免疫系活性が、誘発、生成、促進、及び／または増強される、実施態様６７〜７０のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様７２］
前記免疫系活性は、ＡＤＣＣまたはＡＤＣＰであるかまたはそれを含む、実施態様７１に記載の方法。
［実施態様７３］
前記複数の抗体は、異なる特異性を有する内因性抗体を含む、実施態様６７〜７２のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様７４］
前記複数の抗体は、投与された抗体を含む、実施態様６７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
［実施態様７５］
内因性抗体を罹患細胞に選択的に再誘導し、これにより患者における前記罹患細胞において抗体誘導細胞媒介細胞傷害作用またはＡＤＣＰを誘発する方法であって、実施態様１〜６０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
［実施態様７６］
内因性抗体を罹患細胞に選択的に再誘導し、これにより生物学的試料における前記罹患細胞において抗体誘導細胞媒介細胞傷害を誘発する方法であって、前記生物学的試料を実施態様１〜６０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的組成物と接触させることを含む、前記方法。
［実施態様７７］
前記罹患細胞は、ウイルス、寄生虫または細菌感染の結果である、実施態様７５または７６に記載の方法。
［実施態様７８］
前記罹患細胞は、がん細胞である、実施態様７５または７６に記載の方法。
［実施態様７９］
対象における障害、疾患、または状態を治療する方法であって、実施態様１〜６０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
［実施態様８０］
前記障害、疾患または状態は、がんまたは増殖性障害、寄生虫疾患、ウイルス疾患、及び細菌感染からなる群から選択される、実施態様７９に記載の方法。
［実施態様８１］
前記障害、疾患または状態は、がんである、実施態様７９に記載の方法。
［実施態様８２］
前記がんまたは増殖性障害は、前立腺癌、転移性前立腺癌、胃、結腸、直腸、肝臓、膵臓、肺、乳房、子宮頚部、子宮体部、卵巣、精巣、膀胱、腎臓、脳／ＣＮＳ、頭頸部、咽喉、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、黒色腫、非黒色腫皮膚癌、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、小細胞肺癌、絨毛癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽腫、有毛細胞白血病、口／咽頭、食道、喉頭、腎臓癌及びリンパ腫からなる群から選択される、実施態様８０に記載の方法。
我々は本発明の多数の実施形態を説明したが、本発明の化合物及び方法を利用する他の実施形態を提供するために我々の基本的な例が変更され得ることは明らかである。そのため、本発明の範囲は、例として示された特定の実施形態によってではなく添付の特許請求の範囲によって定義されるべきことが理解されるであろう。