【手続補正書】
【提出日】令和3年5月28日(2021.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)生体適合性の非水性溶媒；および
(b)該非水性溶媒中で可溶化された低分子薬物またはその塩；および
(c)対象へ注入された場合の該低分子薬物の沈殿を軽減する、1%〜30% w/wの界面活性剤
を含む、非経口注入のための安定な沈殿抵抗性液体製剤。
【請求項２】
界面活性剤が、0.5:1〜4:1、または1:1〜2:1の界面活性剤:低分子薬物のモル比で存在する、請求項1記載の液体製剤。
【請求項３】
界面活性剤が、デオキシコール酸ナトリウム、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ドデシルマルトシド、ドデシル硫酸ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、アルコールエトキシレート、アルキルジメチルアミンオキシド、またはアルキルベタインである、請求項1記載の液体製剤。
【請求項４】
非経口注入される液体製剤の量が3 mLまたはそれ未満である、請求項1記載の液体製剤。
【請求項５】
液体製剤を投薬するための装置内にさらに含まれる、請求項1記載の液体製剤。
【請求項６】
装置が、シリンジ、ペン型注入装置、オートインジェクター装置、外部ポンプもしくは植え込み可能ポンプ、または灌流バッグである、請求項5記載の液体製剤。
【請求項７】
生体適合性の非水性溶媒が、非プロトン性極性溶媒、安息香酸アルキルもしくは安息香酸アリール溶媒、脂質溶媒、プロトン性溶媒、またはそれらの混合物である、請求項1〜6のいずれか一項記載の液体製剤。
【請求項８】
ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、酢酸エチル、n-メチルピロリドン(NMP)、ジメチルアセトアミド(DMA)、炭酸プロピレン、またはそれらの混合物である、非プロトン性極性溶媒を含む、請求項7記載の液体製剤。
【請求項９】
非プロトン性極性溶媒が、DMSO、NMP、またはそれらの混合物である、請求項8記載の液体製剤。
【請求項１０】
安息香酸エチル、安息香酸ベンジル、またはそれらの混合物である、安息香酸アリールまたは安息香酸アルキル溶媒を含む、請求項7記載の液体製剤。
【請求項１１】
10重量%未満の水分含有量を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の液体製剤。
【請求項１２】
0.5 mg/mL〜750 mg/mLの低分子薬物を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の液体製剤。
【請求項１３】
非経口注入される液体製剤の量が1μL〜10μLである、請求項1〜6のいずれか一項記載の液体製剤。
【請求項１４】
非経口注入される液体製剤の量が10μL〜100μLである、請求項1〜6のいずれか一項記載の液体製剤。
【請求項１５】
非経口注入される液体製剤の量が100μL〜1 mLである、請求項1〜6のいずれか一項記載の液体製剤。
【請求項１６】
低分子薬物がベンゾジアゼピンである、請求項1〜6のいずれか一項記載の液体製剤。
【請求項１７】
ベンゾジアゼピンがジアゼパムである、請求項16記載の液体製剤。
【請求項１８】
25 mg/mL〜300 mg/mLのベンゾジアゼピンを含む、請求項16記載の液体製剤。
【請求項１９】
溶媒がDMSO、NMP、またはそれらの混合物である、請求項10記載の液体製剤。
【請求項２０】
その必要がある対象に非経口注入される、請求項1〜19のいずれか一項記載の液体製剤。
【請求項２１】
注入が非経口注入または皮内注入によるものである、請求項20記載の液体製剤。
【請求項２２】
投与前に希釈されない、請求項20記載の液体製剤。
【請求項２３】
状態を処置または予防するための請求項1〜19のいずれか一項記載の製剤であって、その必要がある対象に非経口投与される、液体製剤。
【請求項２４】
不安、筋痙攣、または発作を処置または予防するための、ベンゾジアゼピンを含む請求項1記載の製剤であって、その必要がある対象に非経口投与される、液体製剤。
【請求項２５】
液体製剤を投薬するための装置内に含まれる、請求項24記載の液体製剤。
【請求項２６】
装置が、シリンジ、ペン型注入装置、オートインジェクター装置、外部ポンプもしくは植え込み可能ポンプ、または灌流バッグである、請求項25記載の液体製剤。
【請求項２７】
25 mg/mL〜300 mg/mLのベンゾジアゼピンを含む、請求項24記載の液体製剤。
【請求項２８】
ベンゾジアゼピンがジアゼパムである、請求項24記載の液体製剤。
【請求項２９】
非経口注入される液体製剤の量が1μL〜10μLである、請求項24記載の液体製剤。
【請求項３０】
非経口注入される液体製剤の量が10μL〜100μLである、請求項24記載の液体製剤。
【請求項３１】
非経口注入される液体製剤の量が100μL〜1 mLである、請求項24記載の液体製剤。
【請求項３２】
投与前に希釈されない、請求項24記載の液体製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の他の目的、特色、および利点は、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかし、詳細な説明および例は、本発明の具体的な態様を示しているが、単なる例として示されると理解すべきである。加えて、本発明の主旨および範囲における変更および改変は、本発明の詳細な説明から当業者に明らかとなることが企図される。本発明の他の態様は本出願の全体にわたって議論される。本発明の一局面に関して議論される任意の態様は、同様に本発明の他の局面に当てはまり、その逆も正しい。本明細書に記載される各態様は、本発明の全ての局面に適用可能である本発明の態様であることが理解される。本明細書に議論される任意の態様は、本発明の任意の方法または組成物に関して実施され得、その逆も正しいことが意図される。さらに、本発明の組成物およびキットは、本発明の方法を達成するために使用することができる。
[本発明1001]
(a)生体適合性の非水性溶媒；および
(b)該非水性溶媒中で可溶化された低分子薬物またはその塩；および
(c)対象へ注入された場合の該低分子薬物の沈殿を軽減する、1%〜30% w/wの界面活性剤
を含む、非経口注入のための安定な沈殿抵抗性製剤。
[本発明1002]
界面活性剤が、0.5:1〜4:1、または1:1〜2:1の界面活性剤:低分子薬物のモル比で存在する、本発明1001の製剤。
[本発明1003]
界面活性剤が、デオキシコール酸ナトリウム、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ドデシルマルトシド、ドデシル硫酸ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、アルコールエトキシレート、アルキルジメチルアミンオキシド、またはアルキルベタインである、本発明1001の製剤。
[本発明1004]
液体製剤が10重量%未満の水分含有量を含む、本発明1001の製剤。
[本発明1005]
非経口注入される液体製剤の量が3 mLまたはそれ未満である、本発明1001の製剤。
[本発明1006]
製剤を投薬するための装置内にさらに含まれる、本発明1001の製剤。
[本発明1007]
装置が、シリンジ、ペン型注入装置、オートインジェクター装置、外部ポンプもしくは植え込み可能ポンプ、または灌流バッグである、本発明1006の製剤。
[本発明1008]
生体適合性の非水性溶媒が、非プロトン性極性溶媒、安息香酸アルキルもしくは安息香酸アリール溶媒、脂質溶媒、プロトン性溶媒、またはそれらの混合物である、本発明1001〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1009]
ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、酢酸エチル、n-メチルピロリドン(NMP)、ジメチルアセトアミド(DMA)、炭酸プロピレン、またはそれらの混合物である、非プロトン性極性溶媒
を含む、本発明1008の製剤。
[本発明1010]
非プロトン性極性溶媒が、DMSO、NMP、またはそれらの混合物である、本発明1009の製剤。
[本発明1011]
安息香酸エチル、安息香酸ベンジル、またはそれらの混合物である、安息香酸アリールまたは安息香酸アルキル溶媒
を含む、本発明1008の製剤。
[本発明1012]
液体製剤が10重量%未満の水分含有量を含む、本発明1001〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1013]
液体製剤が0.5 mg/mL〜750 mg/mLの低分子薬物を含む、本発明1001〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1014]
非経口注入される液体製剤の量が1μL〜10μLである、本発明1001〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1015]
非経口注入される液体製剤の量が10μL〜100μLである、本発明1001〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1016]
非経口注入される液体製剤の量が100μL〜1 mLである、本発明1001〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1017]
低分子薬物がベンゾジアゼピンである、本発明1001〜1007のいずれかの製剤。
[本発明1018]
ベンゾジアゼピンがジアゼパムである、本発明1017の製剤。
[本発明1019]
液体製剤が25 mg/mL〜300 mg/mLのベンゾジアゼピンを含む、本発明1017の製剤。
[本発明1020]
溶媒がDMSO、NMP、またはそれらの混合物である、本発明1011の製剤。
[本発明1021]
その必要がある対象に本発明1001〜1020のいずれかの製剤を投与する方法であって、該対象に該製剤を非経口注入する段階を含む、方法。
[本発明1022]
注入が非経口注入または皮内注入によるものである、本発明1021の方法。
[本発明1023]
製剤が投与前に希釈されない、本発明1021の方法。
[本発明1024]
状態を処置または予防するための方法であって、その必要がある対象に、該状態を処置または予防するのに有効な量の本発明1001〜1020のいずれかの製剤を非経口投与する段階を含む、方法。
[本発明1025]
不安、筋痙攣、または発作を処置または予防するための方法であって、その必要がある対象に、ベンゾジアゼピンを含む本発明1001の製剤を非経口投与する段階を含む、方法。
[本発明1026]
液体製剤を投薬するための装置内に、注入可能量をさらに含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
装置が、シリンジ、ペン型注入装置、オートインジェクター装置、外部ポンプもしくは植え込み可能ポンプ、または灌流バッグである、本発明1026の方法。
[本発明1028]
液体製剤が25 mg/mL〜300 mg/mLのベンゾジアゼピンを含む、本発明1025の方法。
[本発明1029]
ベンゾジアゼピンがジアゼパムである、本発明1025の方法。
[本発明1030]
非経口注入される液体製剤の量が1μL〜10μLである、本発明1025の方法。
[本発明1031]
非経口注入される液体製剤の量が10μL〜100μLである、本発明1025の方法。
[本発明1032]
非経口注入される液体製剤の量が100μL〜1 mLである、本発明1025の方法。
[本発明1033]
液体製剤が投与前に希釈されない、本発明1025の方法。