【手続補正書】
【提出日】令和3年10月19日(2021.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
虚血性事象に罹患するリスクがある被験者、または虚血性事象に罹患した被験者の虚血性再灌流傷害の治療に使用するための酸化特異的エピトープ（OSE）に特異的に結合する抗体または抗体フラグメント。
【請求項２】
前記OSEが酸化リン脂質（OxPL）上に存在する、請求項１に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
前記虚血性事象が、脳虚血;腸虚血;脊髄虚血;心血管虚血;心筋梗塞に関連する心筋虚血;CHFに関連する心筋虚血、加齢性黄斑変性症（AME）に関連する虚血;肝虚血;腎臓/腎虚血;皮膚虚血;血管収縮誘発組織虚血;持続勃起症および勃起不全の結果としての陰茎虚血;血栓塞栓症に関連する虚血;微小血管疾患に関連する虚血;血栓症に関連する虚血;および糖尿病性潰瘍、壊疽状態、外傷後症候群、心停止蘇生、低体温、末梢神経損傷および神経障害に関連する虚血からなる群から選択される状態に関連し、任意選択で、
(a)虚血性事象は、誘発された損傷の結果であり、任意選択で、該誘発された損傷は、手術、移植、偶発的な外傷、および機械的支持装置から選択され、任意選択で、該手術は、心臓手術、腎臓手術、脳手術、肝臓手術、およびバイパス手術からなる群から選択され、または
(b)該血栓症に関連する疾患は、鎌状赤血球症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心臓塞栓症、凝固亢進状態、血栓症、第V因子ライデン、アンチトロンビンIII欠乏症、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、プロトロンビン遺伝子である突然変異（G20210A）、高ホモシステイン血症、抗リン脂質抗体症候群（APS）、抗カルジオリピン抗体（ACLA）血栓症症候群、またはループス抗凝固（LA）症候群である、請求項１に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項４】
前記抗体または抗体フラグメントが、
(a)補体活性化または炎症細胞動員活性を欠き、
(b)E06抗体と同じまたは実質的に同じ結合親和性を有し、または
(c)酸化リン脂質のホスホコリン頭部に結合する、請求項１に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項５】
前記抗体または抗体フラグメントは、虚血性損傷および/または組織損傷を低減するのに有効な量の可変重鎖（VH）ドメインおよび/または可変軽鎖（VL）ドメインを含み、ここで、(a) 該VHドメインは、配列番号：６および配列番号：６と少なくとも95％、96％、97％、98％、99％または99.9％同一である配列;配列番号：７および配列番号：７と少なくとも95％、96％、97％、98％、99％または99.9％同一である配列;そして配列番号：８および配列番号：８と少なくとも95％、96％、97％、98％、99％または99.9％同一である配列からなる群から選択される1つ、2つまたは3つの相補性決定領域（CDR）を包含するアミノ酸配列を含み、；また(b) 該VLドメインは、配列番号：９または１２、および配列番号：９または１２と少なくとも95％、96％、97％、98％、99％または99.9％同一である配列;配列番号：１０および配列番号：１０と少なくとも95％、96％、97％、98％、99％または99.9％同一である配列;そして配列番号：１１および配列番号：１１と少なくとも95％、96％、97％、98％、99％または99.9％同一である配列からなる群から選択される1つ、2つまたは3つの相補性決定領域（CDR）を包含するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項６】
(a)前記抗体または抗体フラグメントは、虚血性事象後72時間以内に投与され、
(b)投与結果は、虚血性再灌流障害または虚血性事象による炎症の減少をもたらし、
(c)前記抗体または抗体フラグメントは、虚血を治療するのに有用な1つまたは複数の追加の薬剤とともに投与するためのものであり、任意選択で、該１つまたは複数の追加の薬剤が、再灌流剤、フリーラジカルスカベンジャー剤、スピントラップ剤、神経保護剤、抗凝固剤、抗血小板剤、ニモジピンおよびナロキソンからなる群から選択され、
(d)前記抗体またはその抗体フラグメントは、血栓性障害を治療するのに有用な１つまたは複数の薬剤と共に投与するためのものであり、任意選択で、該1つまたは複数の薬剤は、抗凝固剤、ヘパリン、ビタミンK拮抗薬、4-ヒドロキシクマリン誘導体、ワルファリン、アセノクマロール、ジクマロール、ビスクマ酢酸エチル、フェンプロクモン、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）、アルテプラーゼ（組換えtPA）、レテプラーゼ、テネクテプラーゼおよびアルガトロバンからなる群から選択され、または
(e)前記投与は、虚血性事象による炎症の減少をもたらす、
請求項１から５のいずれか１項に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項７】
前記抗体または抗体フラグメントが血管内投与用である、請求項１から６のいずれか１項に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項８】
前記VHドメインは、配列番号：６、７および８を含むCDRを包含するアミノ酸配列を含み、および/または前記VLドメインが、配列番号：９、１０および１１、または配列番号：１０、１１および１２を含むCDRを包含するアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項９】
前記抗体または抗体フラグメントは、
(a) 配列番号：６、７、８、９、１０および１１の相補性決定領域を含む重鎖および軽鎖ドメインを有する抗体またはscFv; および
(b) 配列番号：６、７、８、１０、１１および１２の相補性決定領域を含む重鎖および軽鎖ドメインを有する抗体またはscFvからなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項１０】
前記抗体フラグメントは、酸化リン脂質のホスホコリン頭部を認識する単鎖可変フラグメント（"scFv"）を含み、該scFvは、生理的条件下で可溶である、請求項１に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項１１】
前記scFvは、配列番号：２のアミノ酸３４〜約アミノ酸１４６に示される配列と少なくとも95％同一である配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１０に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。。
【請求項１２】
前記scFvは、配列番号：２の約アミノ酸１６２〜約アミノ酸２８４に示される配列と少なくとも95％同一である配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項１１に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項１３】
前記scFvは、配列番号：４のアミノ酸２４〜約アミノ酸１３５に示される配列と少なくとも95％同一である配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１０に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項１４】
前記scFvは、配列番号：４の約アミノ酸１５１〜約アミノ酸２７３に示される配列と少なくとも９５％同一である配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項１３に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
【請求項１５】
前記scFvは、配列番号：２または配列番号：４に記載の配列と少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１０に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。