【手続補正書】
【提出日】令和3年5月17日(2021.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
導入遺伝子に作動可能に連結された制御エレメントを含む発現カセットであって、前記導入遺伝子の内因性バージョンが、前記制御エレメントに連結されておらず、前記制御エレメントが、（ｉ）配列番号１４、２、４、１、１３、１５〜１７および２２〜４１；または（ｉｉ）（ｉ）のうちのいずれか１つに対して少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のうちの１つまたは複数を含む、発現カセット。
【請求項２】
前記制御エレメントが、天然に存在しない、請求項１に記載の発現カセット。
【請求項３】
前記制御エレメントが、イントロン配列を含む、請求項１に記載の発現カセット。
【請求項４】
前記制御エレメントが、プロモーターと前記導入遺伝子との間に位置する、請求項３に記載の発現カセット。
【請求項５】
前記制御エレメントが、プロモーター配列を含む、請求項１に記載の発現カセット。
【請求項６】
前記制御エレメントが、前記カセット中の唯一のプロモーターである、請求項５に記載の発現カセット。
【請求項７】
前記制御エレメントが、１２０ｂｐ以下、１００ｂｐ以下または６０ｂｐ以下である、請求項１に記載の発現カセット。
【請求項８】
前記制御エレメントが、配列番号１４またはそれに９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１に記載の発現カセット。
【請求項９】
前記制御エレメントが、配列番号１４を含む、請求項８に記載の発現カセット。
【請求項１０】
前記発現カセットが、ウイルス粒子の一部である、請求項１から９のいずれか一項に記載の発現カセット。
【請求項１１】
前記ウイルス粒子が、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）、組換えレンチウイルス、組換えアデノウイルスまたは組換えレトロウイルスである、請求項１０に記載の発現カセット。
【請求項１２】
前記ｒＡＡＶが、ｒＡＡＶ１、ｒＡＡＶ２、ｒＡＡＶ３、ｒＡＡＶ３ｂ、ｒＡＡＶ４、ｒＡＡＶ５、ｒＡＡＶ６、ｒＡＡＶ７、ｒＡＡＶ８、ｒＡＡＶ９、ｒＡＡＶ１０、ｒＡＡＶ１１、ｒＡＡＶ１２、ｒＡＡＶ−ＤＪまたはｒｓｃＡＡＶである、請求項１１に記載の発現カセット。
【請求項１３】
前記導入遺伝子が、ハプロ不全もしくは遺伝的欠陥と関連する遺伝子、ホルモン、増殖または分化因子、神経栄養因子、サイトカイン、インターロイキン、リンホカイン、免疫グロブリン、キメラＴ細胞受容体、インターフェロン、ＤＮＡ結合タンパク質、遺伝子編集タンパク質、転写活性化因子、転写抑制因子、および前述の導入遺伝子のうちのいずれかのバリアントもしくは機能性断片からなる群から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の発現カセット。
【請求項１４】
前記導入遺伝子が、治療用導入遺伝子である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の発現カセット。
【請求項１５】
前記治療用導入遺伝子が、
（ｉ）ＡＴＰ７Ｂ、ＡＴＰ７Ａ、ＡＴＰ８Ｂ１、ＡＢＣＢ４、ＡＢＣＢ１１、ＣＤＫＬ５、ＣＮＴＮＡＰ２、ＺＥＢ２、第１因子、第２因子、第３因子、第４因子、第５因子、第６因子、第７因子、第８因子、第９因子、第１０因子、第１１因子および第１２因子からなる群から選択される；または
（ｉｉ）（ｉ）の前記治療用導入遺伝子のうちのいずれか１つのバリアントもしくは機能的断片である、請求項１４に記載の発現カセット。
【請求項１６】
前記治療用導入遺伝子が、ＡＴＰ７Ｂまたはそのバリアントもしくは機能性断片である、請求項１４に記載の発現カセット。
【請求項１７】
前記治療用導入遺伝子が、第８因子またはそのバリアントもしくは機能性断片である、請求項１４に記載の発現カセット。
【請求項１８】
医薬として使用するための組成物であって、請求項１４から１７のいずれか一項に記載の発現カセットを含む、組成物。
【請求項１９】
ハプロ不全または遺伝的欠陥の処置を必要とする被験体においてハプロ不全または遺伝的欠陥を処置する方法における使用のための組成物であって、請求項１４から１７のいずれか一項に記載の発現カセットを含む、組成物。
【請求項２０】
ウィルソン病の処置を必要とする被験体においてウィルソン病を処置する方法における使用のための組成物であって、請求項１６に記載の発現カセットを含む、組成物。
【請求項２１】
血液凝固障害の処置を必要とする被験体において血液凝固障害を処置する方法における使用のための組成物であって、請求項１７に記載の発現カセットを含む、組成物。
【請求項２２】
被験体におけるハプロ不全または遺伝的欠陥を処置するための医薬の製造における請求項１４から１７のいずれか一項に記載の発現カセットの使用。
【請求項２３】
被験体におけるウィルソン病を処置するための医薬の製造における請求項１６に記載の発現カセットの使用。
【請求項２４】
被験体における血液凝固障害を処置するための医薬の製造における請求項１７に記載の発現カセットの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
一部の態様では、発現ベクターは、導入遺伝子に作動可能に連結されたヒト由来制御エレメントを含み、ここで、導入遺伝子によってコードされるタンパク質は、（ｉ）導入遺伝子を検出するように構成されたＥＬＩＳＡアッセイによって測定した場合に、濃度＞０．１ＩＵ／ｍＬ；および／または（ｉｉ）Ｃｏａｔｅｓｔアッセイによって測定した場合に、＞１０％の活性を有する。他の態様では、発現ベクターは、導入遺伝子に作動可能に連結された、＜１２０ｂｐのｂｐを有するヒト由来制御エレメントを含み、ここで、導入遺伝子の発現は、ＵＣＬ−ＨＬＰプロモーターによって発現される同じ導入遺伝子の発現よりも高い。一部の事例では、制御エレメントは、プロモーターである。一部の事例では、治療用導入遺伝子は、ＤＮＡ結合ドメインおよび転写制御ドメインを含む融合タンパク質である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
治療用導入遺伝子に作動可能に連結された制御エレメントを含む発現カセットであって、前記制御エレメントが、（ｉ）配列番号１〜２、１３〜１７および２２〜４１；または（ｉｉ）（ｉ）のうちのいずれか１つに対して少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のうちの１つまたは複数を含む、発現カセット。
（項目２）
前記制御エレメントが、天然に存在しない、項目１に記載の発現カセット。
（項目３）
前記制御エレメントが、イントロン配列を含む、項目１に記載の発現カセット。
（項目４）
前記制御エレメントが、プロモーターと前記治療用導入遺伝子との間に位置する、項目３に記載の発現カセット。
（項目５）
前記制御エレメントが、プロモーター配列を含む、項目１に記載の発現カセット。
（項目６）
前記制御エレメントが、前記カセット中の唯一のプロモーターである、項目５に記載の発現カセット。
（項目７）
前記制御エレメントが、１００ｂｐ以下である、項目１に記載の発現カセット。
（項目８）
前記制御エレメントが、６０ｂｐ以下である、項目１に記載の発現カセット。
（項目９）
前記制御エレメントが、５０ｂｐ以下である、項目１に記載の発現カセット。
（項目１０）
前記発現カセットが、ｒＡＡＶの一部である、項目１に記載の発現カセット。
（項目１１）
前記ｒＡＡＶが、ｒＡＡＶ８である、項目１に記載の発現カセット。
（項目１２）
前記治療用導入遺伝子が、ＡＴＰ７Ｂまたはそのバリアントである、項目１から１１のいずれか一項に記載の発現カセット。
（項目１３）
前記治療用導入遺伝子が、第ＶＩＩＩ因子またはそのバリアントである、項目１から１１のいずれか一項に記載の発現カセット。
（項目１４）
項目１から１１のいずれか一項に記載の発現カセットを投与することを含む、ウィルソン病を処置する方法であって、前記導入遺伝子が、ＡＴＰ７Ｂまたはそのバリアントである、方法。
（項目１５）
項目１から１１のいずれか一項に記載の発現カセットを投与することを含む、ＡＴＰ７Ｂにおける遺伝的欠陥を処置する方法であって、前記導入遺伝子が、ＡＴＰ７Ｂまたはそのバリアントである、方法。
（項目１６）
項目１から１１のいずれか一項に記載の発現カセットを投与することを含む、血液凝固障害を処置する方法であって、前記導入遺伝子が、第ＶＩＩＩ因子またはそのバリアントである、方法。
（項目１７）
項目１から１１のいずれか一項に記載の発現カセットを投与することを含む、ハプロ不全または遺伝的欠陥を処置する方法。
（項目１８）
前記導入遺伝子が、ＡＴＰ７Ａまたはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記導入遺伝子が、ＡＴＰ７Ｂまたはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記導入遺伝子が、ＡＴＰ８Ｂ１またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記導入遺伝子が、ＡＢＣＢ４またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記導入遺伝子が、ＡＢＣＢ１１またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２３）
前記導入遺伝子が、ＣＤＫＬ５またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２４）
前記導入遺伝子が、ＣＮＴＮＡＰ２またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２５）
前記導入遺伝子が、ＺＥＢ２またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２６）
前記導入遺伝子が、第Ｖ因子またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２７）
前記導入遺伝子が、第ＶＩＩ因子またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２８）
前記導入遺伝子が、第ＶＩＩＩ因子またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目２９）
前記導入遺伝子が、第ＩＸ因子またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目３０）
前記導入遺伝子が、第ＸＩ因子またはそのバリアントである、項目１７に記載の方法。
（項目３１）
項目１から１１のいずれか一項に記載の発現カセットを投与することを含む、ハプロ不全または遺伝的欠陥を処置する方法であって、前記導入遺伝子が、内因性遺伝子の発現をモジュレートする転写モジュレーターである、方法。
（項目３２）
前記転写モジュレーターが、前記内因性遺伝子の転写活性化因子である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記内因性遺伝子が、ＡＴＰ７Ａである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記内因性遺伝子が、ＡＴＰ７Ｂである、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記内因性遺伝子が、ＡＴＰ８Ｂ１である、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記内因性遺伝子が、ＡＢＣＢ４である、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記内因性遺伝子が、ＡＢＣＢ１１である、項目３２に記載の方法。
（項目３８）
前記内因性遺伝子が、ＣＤＫＬ５である、項目３２に記載の方法。
（項目３９）
前記内因性遺伝子が、ＣＮＴＮＡＰ２である、項目３２に記載の方法。
（項目４０）
前記内因性遺伝子が、ＺＥＢ２である、項目３２に記載の方法。
（項目４１）
前記導入遺伝子が、第Ｖ因子である、項目３２に記載の方法。
（項目４２）
前記導入遺伝子が、第ＶＩＩ因子である、項目３２に記載の方法。
（項目４３）
前記導入遺伝子が、第ＶＩＩＩ因子である、項目３２に記載の方法。
（項目４４）
前記導入遺伝子が、第ＩＸ因子である、項目３２に記載の方法。
（項目４５）
前記導入遺伝子が、第ＸＩ因子である、項目３２に記載の方法。
（項目４６）
少なくとも３ｋｂの導入遺伝子に作動可能に連結された１２０ｂｐ以下のヒト由来制御エレメントを含むＡＡＶ発現カセットであって、前記制御エレメントが、ＣＭＶプロモーターに作動可能に連結された場合の前記導入遺伝子の発現と比較して少なくとも２倍増加した導入遺伝子発現をもたらす、ＡＡＶ発現カセット。
（項目４７）
前記制御エレメントが、（ｉ）配列番号１〜２、１３〜１７および２２〜４１；（ｉｉ）それらの組合せ；または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）のうちのいずれか１つに対して少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含む、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目４８）
前記増加した導入遺伝子発現が、ＣＭＶプロモーターに作動可能に連結された場合の前記導入遺伝子の発現と比較して少なくとも５０倍である、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目４９）
前記増加した導入遺伝子発現が、少なくとも１００倍である、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５０）
前記制御エレメントが、前記導入遺伝子に作動可能に連結されたＣＭＶプロモーターのサイズ正規化された発現活性と比較して少なくとも１．５倍であるサイズ正規化された発現活性を呈する、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５１）
前記増加した導入遺伝子発現が、少なくとも２つの異なる細胞型において生じる、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５２）
前記少なくとも２つの異なる細胞型が、腎臓細胞、ニューロンおよび肝臓細胞から選択される、項目５１に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５３）
前記制御エレメントが、配列番号２２〜４１のうちのいずれか１つまたは複数を含み、他のプロモーター配列が、前記発現カセット中に存在しない、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５４）
前記制御エレメントが、配列番号１または配列番号２を含む、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５５）
前記制御エレメントが、プロモーターの下流に位置する、項目５４に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５６）
前記導入遺伝子が、ＡＴＰ７ａ；ＡＴＰ７Ｂ；ＡＴＰ８Ｂ１；ＡＢＣＢ４；ＡＢＣＢ１１；ＣＤＫＬ５；ＣＮＴＮＡＰ２；ＺＥＢ２；第１因子、第２因子、第３因子、第４因子、第５因子、第６因子、第７因子、第８因子、第９因子、第１０因子、第１１因子および第１２因子；またはそれらのバリアントもしくは機能性断片のうちのいずれか１つである、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５７）
前記導入遺伝子が、ＡＴＰ７Ｂまたはそのバリアントである、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５８）
前記導入遺伝子が、ＦＶＩＩＩまたはそのバリアントである、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目５９）
前記導入遺伝子が、遺伝子編集タンパク質である、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６０）
前記遺伝子編集タンパク質が、Ｃａｓである、項目５９に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６１）
前記導入遺伝子が、ＤＮＡ結合タンパク質である、項目４６に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６２）
前記ＤＮＡ結合タンパク質が、内因性遺伝子の発現を増加させる転写活性化因子である、項目６１に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６３）
前記導入遺伝子が、内因性遺伝子の発現を減少させる転写抑制因子である、項目６１に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６４）
前記転写活性化因子が、以下の内因性遺伝子：ＡＴＰ７Ａ；ＡＴＰ７Ｂ；ＡＴＰ８Ｂ１；ＡＢＣＢ４；ＡＢＣＢ１１；ＣＤＫＬ５；ＣＮＴＮＡＰ２；ＺＥＢ２；ならびに第１因子、第２因子、第３因子、第４因子、第５因子、第６因子、第７因子、第８因子、第９因子、第１０因子、第１１因子および第１２因子のうちのいずれか１つの発現を増加させる、項目６２に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６５）
前記転写活性化因子が、内因性ＡＴＰ７Ａの発現を増加させる、項目６２に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６６）
前記転写活性化因子が、内因性ＡＴＰ７Ｂの発現を増加させる、項目６２に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６７）
前記転写活性化因子が、内因性ＡＴＰ８Ｂ１の発現を増加させる、項目６２に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６８）
前記転写活性化因子が、内因性ＡＢＣＢ４の発現を増加させる、項目６２に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目６９）
前記転写活性化因子が、内因性ＡＢＣＢ１１の発現を増加させる、項目６２に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目７０）
前記転写活性化因子が、内因性ＦＶＩＩＩの発現を増加させる、項目６２に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目７１）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ−ＤＪおよびｓｃＡＡＶからなる群から選択される、項目４６から７０のいずれか一項に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目７２）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ８である、項目７１に記載のＡＡＶ発現カセット。
（項目７３）
組換えタンパク質を産生する方法であって、前記タンパク質をコードする配列を、（ｉ）配列番号１〜２、１３〜１７および２２〜４１；（ｉｉ）それらの組合せ；または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）のうちのいずれか１つに対して少なくとも８０％の配列同一性を有する配列のうちの１つまたは複数に作動可能に連結させることを含む、方法。
（項目７４）
肝臓の疾患または状態を処置する方法であって、（ｉ）配列番号１〜２、１３〜１７および２２〜４１；（ｉｉ）それらの組合せ；または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）のうちのいずれか１つに対して少なくとも８０％の配列同一性を有する配列から選択される１つまたは複数の制御エレメントに作動可能に連結された治療用導入遺伝子を含む遺伝子療法を投与することを含む、方法。
（項目７５）
前記肝臓の疾患または状態が、ウィルソン病である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記肝臓の疾患または状態が、血液凝固障害である、項目７４に記載の方法。
（項目７７）
前記導入遺伝子が、ＡＴＰ７ＡもしくはＡＴＰ７Ｂ、またはそれらのバリアントもしくは機能性断片である、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記導入遺伝子が、第１因子、第２因子、第３因子、第４因子、第５因子、第６因子、第７因子、第８因子、第９因子、第１０因子、第１１因子、第１２因子、またはそれらのバリアントもしくは機能性断片である、項目７６に記載の方法。
（項目７９）
前記導入遺伝子が、第８因子、またはそのバリアントもしくは機能性断片である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記制御エレメントが、少なくとも２つの細胞型において増加した導入遺伝子発現をもたらす、項目７４に記載の方法。
（項目８１）
前記制御エレメントが、少なくとも３つの細胞型において増加した導入遺伝子発現をもたらす、項目７４に記載の方法。
（項目８２）
前記制御エレメントが、肝細胞において増加した導入遺伝子発現をもたらす、項目７４に記載の方法。
（項目８３）
前記制御エレメントが、ＣＭＶプロモーターに作動可能に連結された場合の前記導入遺伝子の発現と比較して少なくとも２倍であるレベルの、増加した導入遺伝子発現をもたらす、項目７４から８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記遺伝子療法が、ＡＡＶを利用する、項目７４に記載の方法。
（項目８５）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ８である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
導入遺伝子に作動可能に連結された１００ｂｐ未満であるかまたはそれと等しいｂｐを有するヒト由来制御エレメントを含む発現ベクターであって、前記制御エレメントが、前記制御エレメントなしの第２の発現ベクターと比較して、前記導入遺伝子の全体的発現を少なくとも２倍増加させる、発現ベクター。
（項目８７）
前記第２の発現ベクターが、ＣＭＶプロモーターに作動可能に連結された前記導入遺伝子を含む、項目８６に記載の発現ベクター。
（項目８８）
導入遺伝子に作動可能に連結された１００ｂｐ未満であるかまたはそれと等しいｂｐを有するヒト由来制御エレメントを含む発現ベクターであって、それにより、前記導入遺伝子の発現が、ＣＭＶプロモーター、スーパーコアプロモーター、ＴＴＲプロモーター、Ｐｒｏｔｏ１プロモーター、ＵＣＬ−ＨＬＰプロモーターまたはＣＭＶｅプロモーターによって発現される同じ導入遺伝子の発現よりも高い、発現ベクター。
（項目８９）
前記導入遺伝子の発現が、ＵＣＬ−ＨＬＰプロモーターによって発現される同じ導入遺伝子の発現よりも高い、項目８８に記載の発現ベクター。
（項目９０）
導入遺伝子に作動可能に連結されたヒト由来制御エレメントを含む発現ベクターであって、前記導入遺伝子によってコードされるタンパク質が、（ｉ）前記導入遺伝子を検出するように構成されたＥＬＩＳＡアッセイによって測定した場合に、濃度＞１．０ＩＵ／ｍＬ；または（ｉｉ）Ｃｏａｔｅｓｔアッセイによって測定した場合に、＞２５％の活性を有する、発現ベクター。
（項目９１）
サイズが１００ｂｐ未満であるかまたはそれと等しい配列を有するヒト由来制御エレメントを含む、ベクターであって、前記制御エレメントは、細胞中でもｉｎ  ｖｉｖｏでも前記制御エレメントと関連して見出されない導入遺伝子に作動可能に連結されている、ベクター。
（項目９２）
前記制御エレメントが、イントロン配列である、項目８６、８８、９０または９１に記載のベクター。
（項目９３）
前記制御エレメントが、配列番号１もしくは配列番号２、またはそれに対して少なくとも８０％の相同性を有する配列である、項目８６、８８、９０または９１に記載のベクター。
（項目９４）
前記導入遺伝子としてのルシフェラーゼの使用が、マウス全体で測定した場合に、１×１０８光子／秒よりも高い全体的発現をもたらす、項目８６、８８または９０に記載の発現ベクター。
（項目９５）
前記活性または導入遺伝子発現が、１マウス当たり１６μｇの用量の発現ベクターに対応する、項目９０に記載の発現ベクター。
（項目９６）
前記活性または導入遺伝子発現が、１マウス当たり１２μｇの用量の発現ベクターに対応する、項目９４に記載の発現ベクター。
（項目９７）
内因性バージョンの前記導入遺伝子が、ｉｎ  ｖｉｖｏでは前記制御エレメントに連結していない、項目８６、８８または９０に記載の発現ベクター。
（項目９８）
前記導入遺伝子の全体的発現が、ＣＭＶプロモーター、ＣＭＶｅプロモーター、スーパーコアプロモーター、ＴＴＲプロモーター、Ｐｒｏｔｏ１プロモーターおよびＵＣＬ−ＨＬＰプロモーターからなる群から選択される制御エレメントを有するベクターを使用した前記導入遺伝子の発現よりも高いレベルである、項目８６に記載の発現ベクター。
（項目９９）
発現が、マウスにおける少なくとも３、４、５、６または７つの異なる細胞型においてｉｎ  ｖｉｖｏで検出可能である、項目８６、８８、９０または９１に記載の発現ベクター。
（項目１００）
前記異なる細胞型が、肺胞細胞、心筋細胞、上皮細胞、肝細胞、腸細胞、筋細胞、ニューロンおよび腎細胞からなる群から選択される、項目８８に記載の発現ベクター。
（項目１０１）
前記制御エレメントが、エンハンサーである、項目８６、８８、９０または９１に記載の発現ベクター。
（項目１０２）
プロモーターをさらに含む、項目１０１に記載の発現ベクター。
（項目１０３）
前記プロモーターが、ＣＭＶプロモーター、ＣＭＶ、プロモーター、スーパーコアプロモーター、ＴＴＲプロモーター、Ｐｒｏｔｏ１プロモーター、ＵＣＬ−ＨＬＰプロモーター、ＡＡＴプロモーター、ＫＡＲプロモーター、ＥＦ１αプロモーター、ＥＦＳプロモーターまたはＣＭＶｅエンハンサー／ＣＭＶプロモーターの組合せである、項目１０２に記載の発現ベクター。
（項目１０４）
１つまたは複数の転写後修飾部位をさらに含む、項目１０１に記載の発現ベクター。
（項目１０５）
前記導入遺伝子が、Ｃａｓ９である、項目８６、８８、９０または９１に記載の発現ベクター。
（項目１０６）
前記導入遺伝子が、ｓａＣａｓ９である、項目１０５に記載の発現ベクター。
（項目１０７）
細胞中でまたはｉｎ  ｖｉｖｏで第ＶＩＩＩ因子を検出するように構成されたＥＬＩＳＡアッセイによって測定した場合に、前記第ＶＩＩＩ因子の発現を濃度＞１．０ＩＵ／ｍＬまで駆動させることができる制御配列に作動可能に連結された第ＶＩＩＩ因子導入遺伝子を含む、発現ベクター。
（項目１０８）
項目８６から１０７のいずれか一項に記載の発現ベクターを含む、ウイルス粒子。
（項目１０９）
前記ウイルス粒子が、ＡＡＶである、項目１０８に記載のウイルス粒子。
（項目１１０）
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ−ＤＪおよびｓｃＡＡＶからなる群から選択される、項目１０９に記載のウイルス粒子。
（項目１１１）
前記ウイルス粒子が、レンチウイルスである、項目１０８に記載のウイルス粒子。
（項目１１２）
前記ウイルス粒子が、アデノウイルスである、項目１０８に記載のウイルス粒子。
（項目１１３）
前記導入遺伝子が、治療用導入遺伝子である、項目８６、８８、９０または９１に記載の発現ベクター。
（項目１１４）
前記治療用導入遺伝子が、第ＶＩＩＩ因子、Ｃａｓ９、ＤＮＡ結合タンパク質、ホルモン、増殖もしくは分化因子、インスリン、成長ホルモン、ＶＥＧＦ、神経栄養因子、線維芽細胞上皮因子；サイトカイン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、抗体、免疫グロブリン、インターフェロン、キメラＴ細胞受容体；リポタンパク質受容体、嚢胞性線維症膜貫通制御因子、ムコ多糖症Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型もしくはＩＶ型と関連する遺伝子、ベータグロビンまたはリポタンパク質リパーゼである、項目１１３に記載の発現ベクター。
（項目１１５）
前記治療用導入遺伝子が、ＡＴＰ７Ａ、ＡＴＰ７Ｂ、ＡＴＰ８Ｂ１、ＡＢＣＢ４、ＡＢＣＢ１１、またはそれらのバリアントもしくは断片である、項目１１３に記載の発現ベクター。
（項目１１６）
前記治療用導入遺伝子が、ＣＤＫＬ５、ＣＮＴＮＡＰ２、ＺＥＢ２、またはそれらのバリアントもしくは断片である、項目１１３に記載の発現ベクター。
（項目１１７）
動物中の複数の異なる組織に導入遺伝子を送達するための方法であって、前記動物に、項目８６から１１６のいずれか一項に記載の発現ベクターを投与することを含む、方法。
（項目１１８）
タンパク質、抗体または他の生物製剤の産生のための方法であって、細胞を、項目８６から１１６のいずれか一項に記載の発現ベクターと接触させることを含む、方法。
（項目１１９）
前記細胞が、ＣＨＯ細胞またはＨＥＫ２９３Ｔ細胞である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
トランスジェニック動物または植物を産生するための方法であって、動物または植物に、項目８６から１１６のいずれか一項に記載の発現ベクターを投与することを含む、方法。
（項目１２１）
前記制御エレメントが、４０〜５０ｂｐである、項目８６、８８、９０または９１に記載の発現ベクター。
（項目１２２）
前記制御エレメントが、５０〜６０ｂｐである、項目８６、８８、９０または９１に記載の発現ベクター。
（項目１２３）
導入遺伝子に作動可能に連結されたヒト由来制御エレメントを含む発現ベクターであって、前記導入遺伝子によってコードされるタンパク質が、（ｉ）前記導入遺伝子を検出するように構成されたＥＬＩＳＡアッセイによって測定した場合に、濃度＞０．１ＩＵ／ｍＬ；または（ｉｉ）Ｃｏａｔｅｓｔアッセイによって測定した場合に、＞１０％の活性を有する、発現ベクター。
（項目１２４）
導入遺伝子に作動可能に連結された１２０ｂｐ未満であるかまたはそれと等しいｂｐを有するヒト由来制御エレメントを含む発現ベクターであって、それにより、前記導入遺伝子の発現が、ＵＣＬ−ＨＬＰプロモーターによって発現される同じ導入遺伝子の発現よりも高い、発現ベクター。
（項目１２５）
前記制御エレメントが、プロモーターである、項目１２３または１２４に記載の発現ベクター。
（項目１２６）
前記治療用導入遺伝子が、ＤＮＡ結合ドメインおよび転写制御ドメインを含む融合タンパク質である、項目１２３または１２４に記載の発現ベクター。