【手続補正書】
【提出日】令和3年5月24日(2021.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性化可能抗PDL1抗体について約0.3 mg/kg〜30 mg/kgの用量で対象に静脈内投与する段階を含む、対象においてがんを処置する、がんの症状を緩和する、またはがんの進行を遅らせる方法における使用のための活性化可能抗PDL1抗体であって、該活性化可能抗PDL1抗体が、
a. ヒトPDL1に特異的に結合する抗体(AB)であって、
i. SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1 (CDRH1)、SEQ ID NO:246のアミノ酸配列を含む相補性決定領域2 (CDRH2)、およびSEQ ID NO:235のアミノ酸配列を含む相補性決定領域3 (CDRH3)を含む、重鎖可変領域; ならびに
ii. SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1 (CDRL1)、SEQ ID NO:215のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2 (CDRL2)、SEQ ID NO:228のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3 (CDRL3)を含む、軽鎖可変領域
を含む、該AB;
b. 該ABに連結された切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、該CM; ならびに
c. 該CMに連結されたマスキング部分(MM)
を含む、前記使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２】
対象に活性化可能抗PDL1抗体について約24〜2400 mgの固定用量で静脈内投与する段階を含む、対象においてがんを処置する、がんの症状を緩和する、またはがんの進行を遅らせる方法における使用のための活性化可能抗PDL1抗体であって、該活性化可能抗PDL1抗体が、
a. ヒトPDL1に特異的に結合する抗体(AB)であって、
i. SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1 (CDRH1)、SEQ ID NO:246のアミノ酸配列を含む相補性決定領域2 (CDRH2)、およびSEQ ID NO:235のアミノ酸配列を含む相補性決定領域3 (CDRH3)を含む、重鎖可変領域; ならびに
ii. SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1 (CDRL1)、SEQ ID NO:215のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2 (CDRL2)、SEQ ID NO:228のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3 (CDRL3)を含む、軽鎖可変領域
を含む、該AB;
b. 該ABに連結された切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、該CM; ならびに
c. 該ABに連結されたマスキング部分(MM)
を含む、前記使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３】
MMがSEQ ID NO: 63のアミノ酸配列を含む、請求項1または2のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４】
CMがSEQ ID NO: 377のアミノ酸配列を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５】
ABが、SEQ ID NO: 46のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)とSEQ ID NO: 58またはSEQ ID NO: 137のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)とを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項６】
前記活性化可能抗体が、SEQ ID NO: 1008のアミノ酸配列を含む軽鎖とSEQ ID NO: 432のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項７】
前記活性化可能抗体が、SEQ ID NO: 428のアミノ酸配列を含む軽鎖とSEQ ID NO: 432のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項８】
用量が約3 mg/kg〜10 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項９】
用量が約3 mg/kg〜15 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１０】
用量が0.3 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１１】
用量が1 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１２】
用量が3 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１３】
用量が6 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１４】
用量が10 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１５】
用量が15 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１６】
用量が30 mg/kgである、請求項1または3〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１７】
固定用量が240 mgである、請求項2〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１８】
固定用量が480 mgである、請求項2〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項１９】
固定用量が800 mgである、請求項2〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２０】
固定用量が1200 mgである、請求項2〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２１】
固定用量が2400 mgである、請求項2〜7のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２２】
前記活性化可能抗体が7〜30日ごとに1用量のスケジュールにて投与される、前記請求項のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２３】
前記活性化可能抗体が14日ごとに1用量のスケジュールにて投与される、請求項22記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２４】
前記活性化可能抗体が21日ごとに1用量のスケジュールにて投与される、請求項22記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２５】
前記活性化可能抗体が単剤療法として投与される、請求項1〜24のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２６】
前記活性化可能抗体が併用療法の構成要素として投与される、請求項1〜24のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２７】
併用療法が抗CTLA-4抗体またはB-RAF阻害剤の用量を投与する段階を含む、請求項26記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２８】
併用療法が抗CTLA-4抗体の用量を投与する段階を含み、抗CTLA-4抗体がイピリムマブである、請求項27記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項２９】
抗CTLA-4抗体が静脈内投与される、請求項27または28記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３０】
抗CTLA-4抗体が、3 mg/kg、6 mg/kgまたは10 mg/kgの用量で投与される、請求項27〜29のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３１】
抗CTLA-4抗体が、240 mg、480 mgまたは800 mgの固定用量で投与される、請求項27〜29のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３２】
併用療法がB-RAF阻害剤の用量を投与する段階を含み、B-RAF阻害剤がベムラフェニブである、請求項27記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３３】
B-RAF阻害剤が960 mgの用量で投与される、請求項27または32記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３４】
B-RAF阻害剤が875 mgの用量で投与される、請求項27または32記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３５】
投与する段階が、前記活性化可能抗体およびB-RAF阻害剤を同じ期間にわたり投与することを含む、請求項27または32〜34のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３６】
B-RAF阻害剤の用量が1日2回投与される、請求項27または32〜34のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３７】
前記活性化可能抗体およびB-RAF阻害剤の各々の少なくとも4用量が投与される、請求項27、32〜34のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３８】
投与する段階が、前記活性化可能抗体および抗CTLA-4抗体の複数用量を第1の期間にわたり投与することを含み、その後に、前記活性化可能抗体の複数用量の、単剤療法としての第2の期間にわたる投与が続く、請求項27〜31のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項３９】
前記活性化可能抗体の用量および抗CTLA-4抗体の用量が併用療法として21日ごとに4用量で同時に投与され、その後に、前記活性化可能抗体の用量の、単剤療法としての14日ごとの投与が続く、請求項27〜31のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４０】
投与する段階が、前記活性化可能抗体の複数用量を単剤療法として第1の期間にわたり投与することを含み、その後に、前記活性化可能抗体および抗CTLA-4抗体の複数用量の、併用療法としての第2の期間にわたる同時投与が続く、請求項27〜31のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４１】
投与する段階が、(i) 前記活性化可能抗体の複数用量を単剤療法として第1の期間にわたり投与すること、(ii) その後、前記活性化可能抗体および抗CTLA-4抗体の複数用量を併用療法として第2の期間にわたり投与すること、ならびに(iii) その後、前記活性化可能抗体の複数用量を、単剤療法として第3の期間にわたり投与することを含む、請求項27〜31のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４２】
前記活性化可能抗体の用量が単剤療法として14日ごとに4用量で投与され、その後に、前記活性化可能抗体の用量および抗CTLA-4抗体の用量の、併用療法としての21日ごとに4用量の投与が続き、その後に、前記活性化可能抗体の用量の、単剤療法としての14日ごとの投与が続く、請求項27〜31のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４３】
がんが、進行性の、切除不能な固形腫瘍またはリンパ腫である、前記請求項のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４４】
進行性の切除不能腫瘍がPDL1応答性腫瘍タイプである、請求項43記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４５】
がんが癌腫である、前記請求項のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４６】
癌腫が扁平上皮癌である、請求項45記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４７】
がんが、肛門扁平上皮癌、基底細胞癌、膀胱がん、骨がん、腸癌、乳がん、カルチノイド、去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)、子宮頸癌、結腸直腸がん(CRC)、結腸がん皮膚扁平上皮癌、子宮内膜がん、食道がん、胃癌、胃食道接合部がん、膠芽細胞腫/混合性神経膠腫、神経膠腫、頭頸部がん、肝細胞癌、血液悪性疾患、肝がん、肺がん、黒色腫、メルケル細胞癌、多発性骨髄腫、鼻咽頭がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、腹膜癌、未分化多形性肉腫、前立腺がん、直腸癌、腎がん、肉腫、唾液腺癌、扁平上皮癌、胃がん、精巣がん、胸腺癌、胸腺上皮腫瘍、胸腺腫、甲状腺がん、泌尿生殖器がん、尿路上皮がん、子宮癌、または子宮肉腫である、請求項1〜42のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４８】
がんが高腫瘍変異負荷(hTMB)がんである、前記請求項のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項４９】
乳がんがトリプルネガティブ乳がんまたはエストロゲン受容体陽性乳がんである、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５０】
血液悪性疾患がリンパ腫または白血病である、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５１】
血液悪性疾患がB細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、またはEBVリンパ腫、原発性縦隔B細胞リンパ腫であるリンパ腫である、請求項50記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５２】
がんが黒色腫である、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５３】
腸癌が小腸癌または小腸腺癌である、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５４】
結腸がんが結腸腺癌である、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５５】
肺がんが非小細胞肺がん(NSCLC)または小細胞肺がんである、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５６】
NSCLCが非扁平上皮NSCLCまたは扁平上皮NSCLCである、請求項55記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５７】
前立腺がんが小細胞神経内分泌前立腺がんである、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５８】
腎がんが腎細胞癌または腎肉腫である、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項５９】
がんが未分化多形性肉腫、小腸腺癌、メルケル細胞癌、胸腺癌、肛門扁平上皮癌、皮膚扁平上皮癌またはトリプルネガティブ乳がんである、請求項47記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項６０】
対象が以下の特徴:
a. PD-1/PDL1阻害剤未投与、
b. CTLA-4阻害剤未投与、
c. BRAFV600E変異陽性、
d. BRAF阻害剤未投与、
e. PDL1陽性、
f. PDL1不明、および
g. PD1/PDL1阻害剤で以前に処置されている
のうちの1つまたは複数を示す、前記請求項のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。
【請求項６１】
対象が免疫療法未実施である、前記請求項のいずれか一項記載の使用のための活性化可能抗PDL1抗体。