【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
黒色腫優先発現抗原（ＰＲＡＭＥ）抗原性ペプチド、配列番号９７〜１１５に示される群から選択されるアミノ酸配列を有するペプチド、または配列番号９７に示されるアミノ酸配列を有するペプチドと、特異的におよび／または選択的に結合することができる、抗原認識コンストラクトであって、前記抗原認識コンストラクトは、相補性決定領域（ＣＤＲ）、
（i）配列番号１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；および配列番号７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；または
（ii）配列番号１３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；および配列番号１９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号２１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；または
（iii）配列番号２５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号２７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；および配列番号３１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；または
（iv）配列番号３７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号３９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；および配列番号４３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号４５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；または
（v）配列番号４９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号５１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；および配列番号５５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号５７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；または
（vi）配列番号６１に示されるＣＤＲ１および配列番号６３に示されるＣＤＲ３；および配列番号６７に示されるＣＤＲ１および配列番号６９に示されるＣＤＲ３；または
（vii）配列番号７３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号７５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；および配列番号７９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号８１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３；を含んでなり、
および前記抗原認識コンストラクトは、付加、欠失および置換からなる群から選択される１つ、２つもしくは３つ以下のアミノ酸修飾を有するもしくは有しない各ＣＤＲアミノ酸配列を含んでなる
、抗原認識コンストラクト。
【請求項２】
前記抗原認識コンストラクトが、配列番号２、８、１４、２０、２６、３２、３８、４４、５０、５６、６２、６８、７４、８０、１９６、１９７，１９８、１９９、２００、２０１、２０２、および２０４に示される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２をさらに含んでなる、請求項１に記載の抗原認識コンストラクト
【請求項３】
請求項１または２に記載の抗原認識コンストラクトであって、前記抗原認識コンストラクトが、抗体、二重特異性抗体、二特異性抗体、scFv断片、キメラ抗体受容体（ＣＡＲ）コンストラクトもしくは小型抗体の群から選択される抗体もしくは該抗体の断片、またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）もしくはＴＣＲ断片である、抗原認識コンストラクト。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗原認識コンストラクトであって、ＴＣＲαまたはγ鎖；およびＴＣＲβまたはδ鎖；を含んでなり、前記ＴＣＲαまたはγ鎖および前記ＴＣＲβまたはδ鎖が、請求項１の（i）〜（vii）に定義されるアミノ酸配列を含んでなる、抗原認識コンストラクト。
【請求項５】
請求項４に記載の抗原認識コンストラクトであって、前記ＴＣＲαまたはγ鎖が、配列番号２、１４、２６、３８、５０、６２、７４、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、および２０４から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２をさらに含んでなる、抗原認識コンストラクト。
【請求項６】
請求項４または５に記載の抗原認識コンストラクトであって、前記ＴＣＲβまたはδ鎖が、配列番号８、２０、３２、４４、５６、６８、および８０から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２をさらに含んでなる、抗原認識コンストラクト。
【請求項７】
ＴＣＲα可変鎖領域およびβ可変鎖領域を含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトであって、
（i）前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号４に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号４に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲα可変鎖領域は、配列番号１、２および３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなり；および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号１０に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号１０に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲβ可変鎖領域は、配列番号７、８および９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなる、または
（ii）前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号１６に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号１６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲα可変鎖領域は、配列番号１３、１４および１５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなり；および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号２２に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号２２に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲβ可変鎖領域は、配列番号１９、２０および２１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなる、または
（iii）前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号２８に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号２８に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲα可変鎖領域は、配列番号２５、２６および２７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなり；および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号３４に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号３４に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲβ可変鎖領域は、配列番号３１、３２および３３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなる、または
（iv）前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号４０に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号４０に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲα可変鎖領域は、配列番号３７、３８および３９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなり；および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号４６に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号４６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲβ可変鎖領域は、配列番号４３、４４および４５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなる、または
（v）前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号５２に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号５２に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲα可変鎖領域は、配列番号４９、５０および５１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなり；および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号５８に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号５８に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲβ可変鎖領域は、配列番号５５、５６および５７に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなる、または
（vi）前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号６４に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号６４に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲα可変鎖領域は、配列番号６１、６２および６３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなり；および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号７０に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号７０に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲβ可変鎖領域は、配列番号６７、６８および６９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなる、または
（vii）前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号７６に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号７６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲα可変鎖領域は、配列番号７３、７４および７５に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなり；および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号８２に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号８２に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲβ可変鎖領域は、配列番号７９、８０および８１に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなる、または
（viii）前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号１３０に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号１３０に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲα可変鎖領域は、配列番号１、２および３に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなり；および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号１３６に示されるアミノ酸配列；もしくは配列番号１３６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有し、および前記ＴＣＲβ可変鎖領域は、配列番号７、８および９に示されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含んでなる、
抗原認識コンストラクト。
【請求項８】
ＴＣＲの結合断片を含んでなり、前記結合断片が、配列番号１、２、３、１９６、２０４；または７、８、９；または１３、１４、１５、１９７；または１９、２０、２１；または２５、２６、２７、１９８；または３１、３２、３３；または３７、３８、３９、１９９；または４３、４４、４５；または４９、５０、５１、２００；または５５、５６、５７；または６１、６２、６３、２０１；または６７、６８、６９；または７３、７４、７５、２０２；または７９、８０、８１に示されるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列から選択されるＣＤＲ１〜ＣＤＲ３を含んでなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項９】
前記抗原認識コンストラクトが、
（i）ＴＣＲα可変鎖およびＴＣＲβ可変鎖もしくはＴＣＲγ可変鎖およびＴＣＲδ可変鎖を含んでなるＴＣＲ；
（ii）ＴＣＲα鎖およびＴＣＲβ鎖を含んでなり、配列番号５および１１；配列番号１７および２３；配列番号２９および３５；配列番号４１および４７；配列番号５３および５９；配列番号６５および７１；配列番号７７および８３；配列番号１３１および１３７から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％もしくは１００％の配列同一性を有する定常領域をさらに含んでなるＴＣＲ、または
（iii）一本鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）
である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードする核酸。
【請求項１１】
請求項１０に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトまたは請求項１０に記載の核酸または請求項１１に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１３】
前記宿主細胞がリンパ球である、請求項１２に記載の宿主細胞。
【請求項１４】
前記リンパ球がＴリンパ球またはＴリンパ球前駆体である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
前記Ｔリンパ球または前記Ｔリンパ球前駆体が、ＣＤ４またはＣＤ８陽性Ｔ細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項１０に記載の核酸、または請求項１１に記載のベクター、または請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能な担体、安定剤および／もしくは賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１７】
医薬品の製造用であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項１０に記載の核酸、または請求項１１に記載のベクター、または請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の宿主細胞、または請求項１６に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１８】
ＰＲＡＭＥ陽性癌である増殖性疾患の予防および／または治療に使用するための医薬品の製造用であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項１０に記載の核酸、または請求項１１に記載のベクター、または請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の宿主細胞、または請求項１６に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
医薬品として使用するための請求項１から９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項１０に記載の核酸、または請求項１１に記載のベクター、または請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の宿主細胞、または請求項１６に記載の医薬組成物を含んでなる、医薬。
【請求項２０】
増殖性疾患の予防および／または治療に使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項１０に記載の核酸、または請求項１１に記載のベクター、または請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の宿主細胞、または請求項１６に記載の医薬組成物を含む、医薬。
【請求項２１】
ａ．適切な宿主細胞を提供するステップと、
ｂ．請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードするコード配列を含んでなる遺伝子コンストラクトを提供するステップと、
ｃ．前記遺伝子コンストラクトを前記適切な宿主細胞に導入するステップと、
ｄ．前記適切な宿主細胞によって前記遺伝子コンストラクトを発現させるステップと
を含んでなる、細胞株を発現する腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）特異的抗原認識コンストラクトを製造する方法。
【請求項２２】
前記適切な宿主細胞からの前記抗原認識コンストラクトの単離および精製をさらに含んでなる、または
前記適切な宿主細胞からの前記抗原認識コンストラクトの単離および精製と、Ｔ細胞内の前記抗原認識コンストラクトの再構成とをさらに含んでなる、請求項２１に記載の方法。