【手続補正書】
【提出日】令和3年6月8日(2021.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エフェクターモジュールを含む組成物であって、前記エフェクターモジュールが、少なくとも１つのペイロードに作動可能に連結された刺激応答エレメント（ＳＲＥ）を含み、前記ＳＲＥが、不安定化ドメイン（ＤＤ）を含み、前記ＤＤが、全体的または部分的に、ｃＧＭＰ特異的３’，５’−環式ホスホジエステラーゼ（ｈＰＤＥ５；配列番号１）を含み、前記ＤＤが、配列番号１の７３２位（Ｒ７３２）のアミノ酸の変異をさらに含む、組成物。
【請求項２】
前記ＤＤが、ｈＰＤＥ５の触媒ドメイン（配列番号３）を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記７３２位（Ｒ７３２）のアミノ酸の変異が、Ｒ７３２Ｌ、Ｒ７３２Ａ、Ｒ７３２Ｇ、Ｒ７３２Ｖ、Ｒ７３２Ｉ、Ｒ７３２Ｐ、Ｒ７３２Ｆ、Ｒ７３２Ｗ、Ｒ７３２Ｙ、Ｒ７３２Ｈ、Ｒ７３２Ｓ、Ｒ７３２Ｔ、Ｒ７３２Ｄ、Ｒ７３２Ｅ、Ｒ７３２Ｑ、Ｒ７３２Ｎ、Ｒ７３２Ｍ、Ｒ７３２Ｃ、及びＲ７３２Ｋからなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｒ７３２位のアミノ酸の変異が、Ｒ７３２Ｌである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＤＤが、配列番号１の７６４位（Ｄ７６４）のアミノ酸の変異をさらに含み、前記Ｄ７６４の変異が、Ｄ７６４Ｎ及びＤ７６４Ａからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＤＤが、配列番号１の６１２位（Ｙ６１２）のアミノ酸の変異をさらに含み、前記Ｙ６１２の変異が、Ｙ６１２Ａ、Ｙ６１２Ｆ、及びＹ６１２Ｗからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＤＤが、配列番号１の７３６位（Ｆ７３６）のアミノ酸の変異Ｆ７３６Ａをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＤＤが、配列番号１の６５３位（Ｈ６５３）のアミノ酸の変異Ｈ６５３Ａをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
エフェクターモジュールを含む組成物であって、前記エフェクターモジュールが、少なくとも１つのペイロードに作動可能に連結された刺激応答エレメント（ＳＲＥ）を含み、前記ＳＲＥが、不安定化ドメイン（ＤＤ）を含み、前記ＤＤが、全体的または部分的に、ｃＧＭＰ特異的３’，５’−環式ホスホジエステラーゼ（ｈＰＤＥ５；配列番号１）を含み、前記ＤＤが、配列番号１と比較して、Ｗ８５３Ｆ、Ｉ８２１Ａ、Ｙ８２９Ａ、Ｆ７８７Ａ、Ｆ７３６Ａ、Ｄ６５６Ｌ、Ｙ７２８Ｌ、Ｍ６２５Ｉ、Ｄ７６４Ｎ及びＨ６５３Ａから選択される少なくとも１つの変異をさらに含む、組成物。
【請求項１０】
前記ペイロードが、免疫治療剤である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記免疫治療剤が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）及びサイトカイン−サイトカイン受容体融合ポリペプチドから選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記免疫治療剤が、
（ａ）細胞外標的部分；
（ｂ）膜貫通ドメイン；
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメイン；及び
（ｄ）任意に、１つ以上の共刺激ドメイン
を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記細胞外標的部分が、がん細胞の表面上の標的分子に結合するｓｃＦｖである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記標的分子が、ＣＤ１９である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記免疫治療剤が、ＩＬ１５−ＩＬ１５Ｒａ融合ポリペプチドであるサイトカイン−サイトカイン受容体融合ポリペプチドである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＳＲＥが、１つ以上の刺激物質に応答し、前記１つ以上の刺激物質が、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、ウデナフィル、ベンザミデナフィル、ダサンタフィル、及びベミナフィルから選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に定義されるエフェクターモジュールをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１９】
請求項１７または１８に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２０】
前記ベクターが、ウイルスベクターまたはプラスミドである、請求項１９に記載のベクター。
【請求項２１】
ウイルスベクターである請求項２０に記載のベクターであって、前記ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、ガンマレトロウイルスベクター、組換えＡＡＶベクター、アデノウイルスベクターまたは腫瘍崩壊ウイルスベクターである、ベクター。
【請求項２２】
レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターである、請求項２１に記載のベクター。
【請求項２３】
請求項１〜１６のいずれか１項に定義されるエフェクターモジュールを発現する、及び／または請求項１７もしくは１８に記載のポリヌクレオチドを含む、及び／または請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクターで形質導入もしくはトランスフェクトされる、細胞。
【請求項２４】
前記細胞が、養子細胞移入（ＡＣＴ）のための免疫細胞である、請求項２３に記載の細胞。
【請求項２５】
前記細胞が、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、ＣＤ４＋  Ｔ細胞、メモリＴ細胞、最終分化したエフェクターＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ  Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、細胞毒性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、または樹状細胞（ＤＣ）である、請求項２３に記載の細胞。
【請求項２６】
前記細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように修飾されたＴ細胞である、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２７】
薬学的組成物であって、
（ｉ）請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物；
（ｉｉ）請求項１７または１８に記載のポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクター；または
（ｉｉｉ）請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞
と、
薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
修飾された細胞を生成する方法であって、前記方法が、請求項１７または１８に記載のポリヌクレオチドを含む核酸分子を細胞に導入することを含む、方法。
【請求項２９】
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞におけるペイロードの発現、機能及び／またはレベルを調節する方法であって、前記方法が、前記細胞に刺激物質を投与することを含み、前記ＳＲＥが、前記刺激物質に応答し、前記ペイロードの発現、機能及び／またはレベルは、前記刺激物質に応答して調節される、方法。
【請求項３０】
前記刺激物質が、前記ＳＲＥに結合する小分子である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
それを必要とする対象における腫瘍負荷を軽減する及び／または対象における疾患を治療する方法における使用のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１７もしくは１８に記載のポリヌクレオチドを含む組成物、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物、または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物であって、前記方法が、
（ａ）前記対象に前記組成物を投与することと、
（ｂ）前記対象に刺激物質を投与することと
を含み、前記ＳＲＥが、前記刺激物質に応答し、前記ペイロードの発現が、前記刺激物質に応答して調節され、それにより、前記疾患が治療される、組成物。
【請求項３２】
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞におけるペイロードの発現、機能及び／またはレベルを調節するためのキットの製造における刺激物質の使用であって、前記ＳＲＥが、前記刺激物質に応答し；前記刺激物質が、前記ＳＲＥに結合する小分子であり；前記ペイロードの発現、機能及び／またはレベルが、前記刺激物質に応答して調節される、使用。
【請求項３３】
疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１７もしくは１８に記載のポリヌクレオチド、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクター、または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞の使用。
【請求項３４】
がんの治療及び／または腫瘍負荷の軽減のための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１７もしくは１８に記載のポリヌクレオチド、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクター、または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞の使用。
【請求項３５】
それを必要とする対象における腫瘍負荷を軽減する及び／または疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１７もしくは１８に記載のポリヌクレオチド、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクター、または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞の使用であって、前記組成物、ポリヌクレオチド、ベクターまたは細胞が、刺激物質と組み合わせて使用されることを特徴とし；前記ＳＲＥが、前記刺激物質に応答し；前記刺激物質が、前記ＳＲＥに結合する小分子であり；前記ペイロードの発現が、前記刺激物質に応答して調節され、それにより、前記腫瘍負荷が軽減され、及び／または前記疾患が治療される、使用。
【請求項３６】
前記刺激物質が、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、ウデナフィル、ベンザミデナフィル、ダサンタフィル、及びベミナフィルから選択される、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞におけるペイロードの発現、機能及び／またはレベルを調節するためのキットであって、前記キットが、刺激物質を含み、前記ＳＲＥが、前記刺激物質に応答し；前記刺激物質が、前記ＳＲＥに結合する小分子であり；前記ペイロードの発現、機能及び／またはレベルが、前記刺激物質に応答して調節される、キット。
【請求項３８】
疾患の治療のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１７もしくは１８に記載のポリヌクレオチドを含む組成物、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物、または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
【請求項３９】
がんの治療及び／または腫瘍負荷の軽減のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１７もしくは１８に記載のポリヌクレオチドを含む組成物、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物、または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
【請求項４０】
それを必要とする対象における腫瘍負荷を軽減する及び／または疾患を治療するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１７もしくは１８に記載のポリヌクレオチドを含む組成物、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物、または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物であって、前記組成物が、刺激物質と組み合わせて使用されることを特徴とし；前記ＳＲＥが、前記刺激物質に応答し；前記刺激物質が、前記ＳＲＥに結合する小分子であり；前記ペイロードの発現が、前記刺激物質に応答して調節され、それにより、前記腫瘍負荷が軽減され、及び／または前記疾患が治療される、組成物。
【請求項４１】
前記刺激物質が、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、ウデナフィル、ベンザミデナフィル、ダサンタフィル、及びベミナフィルから選択される、請求項４０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
上述及び他の目的、特性、及び利点は、添付の図面に例示されるように、本発明の特定の実施形態の以下の図面から明らかであろう。図面は、必ずしも縮尺ではなく、むしろ本発明の様々な実施形態の原理を例示することに重点が置かれている。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
エフェクターモジュールを含む細胞または対象における免疫応答を誘導する組成物であって、前記エフェクターモジュールが、
（ａ）刺激応答エレメント（ＳＲＥ）と、
（ｂ）前記ＳＲＥに結合する、付加される、またはそれと関連する、少なくとも１つのペイロードと、を含み、
前記ＳＲＥが、不安定化ドメイン（ＤＤ）を含み、前記ＤＤが、全体的または部分的に、ｃＧＭＰ特異的３’，５’−環式ホスホジエステラーゼ（ｈＰＤＥ５；配列番号１）を含む、前記組成物。
（項目２）
前記ペイロードが、前記ＳＲＥに付加される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ＤＤが、ｈＰＤＥ５の触媒ドメイン（配列番号３）を含み、前記触媒ドメインが、ｈＰＤＥ５（配列番号１）のアミノ酸５３５〜８６０を含む、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記ＤＤが、配列番号１の７３２位（Ｒ７３２）のアミノ酸の変異を含む、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記７３２位（Ｒ７３２）のアミノ酸の変異が、Ｒ７３２Ｌ、Ｒ７３２Ａ、Ｒ７３２Ｇ、Ｒ７３２Ｖ、Ｒ７３２Ｉ、Ｒ７３２Ｐ、Ｒ７３２Ｆ、Ｒ７３２Ｗ、Ｒ７３２Ｙ、Ｒ７３２Ｈ、Ｒ７３２Ｓ、Ｒ７３２Ｔ、Ｒ７３２Ｄ、Ｒ７３２Ｅ、Ｒ７３２Ｑ、Ｒ７３２Ｎ、Ｒ７３２Ｍ、Ｒ７３２Ｃ、及びＲ７３２Ｋからなる群から選択される、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記ＤＤが、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｌ）（配列番号１２）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ａ）（配列番号３８４）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｇ）（配列番号３８３）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｖ）（配列番号３８５）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｉ）（配列番号３８６）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｐ）（配列番号３８７）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｆ）（配列番号３８８）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｗ）（配列番号３８９）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｙ）（配列番号３９０）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｈ）（配列番号３９１）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｓ）（配列番号３９２）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｔ）（配列番号３９３）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｄ）（配列番号３９４）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｅ）（配列番号３９５）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｑ）（配列番号３９６）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｎ）（配列番号３９７）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｍ）（配列番号３９８）、ｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｃ）（配列番号３９９）、及びｈＰＤＥ５（ＷＴのアミノ酸５３５〜８６０、Ｒ７３２Ｋ）（配列番号４００）からなる群から選択される、項目４または項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記Ｒ７３２位のアミノ酸の変異が、Ｒ７３２Ｌであり、前記ＤＤが、配列番号１２のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の組成物。
（項目８）
前記Ｒ７３２位のアミノ酸の変異が、Ｒ７３２Ａであり、前記ＤＤが、配列番号３８４のアミノ酸配列を含む、項目４に記載の組成物。
（項目９）
前記Ｒ７３２位のアミノ酸の変異が、Ｒ７３２Ｇであり、前記ＤＤが、配列番号３８３を含む、項目４に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＤＤが、Ｈ６５３Ａ、Ｆ７３６Ａ、Ｄ７６４Ａ、Ｄ７６４Ｎ、Ｙ６１２Ｆ、Ｙ６１２Ｗ、Ｙ６１２Ａ、Ｗ８５３Ｆ、Ｉ８２１Ａ、Ｙ８２９Ａ、Ｆ７８７Ａ、Ｄ６５６Ｌ、Ｙ７２８Ｌ、Ｍ６２５Ｉ、Ｅ５３５Ｄ、Ｅ５３６Ｇ、Ｑ５４１Ｒ、Ｋ５５５Ｒ、Ｆ５５９Ｌ、Ｆ５６１Ｌ、Ｆ５６４Ｌ、Ｆ５６４Ｓ、Ｋ５９１Ｅ、Ｎ５８７Ｓ、Ｋ６０４Ｅ、Ｋ６０８Ｅ、Ｎ６０９Ｈ、Ｋ６３０Ｒ、Ｋ６３３Ｅ、Ｎ６３６Ｓ、Ｎ６６１Ｓ、Ｙ６７６Ｄ、Ｙ６７６Ｎ、Ｃ６７７Ｒ、Ｈ６７８Ｒ、Ｄ６８７Ａ、Ｔ７１２Ｓ、Ｄ７２４Ｎ、Ｄ７２４Ｇ、Ｌ７３８Ｈ、Ｎ７４２Ｓ、Ａ７６２Ｓ、Ｄ７６４Ｇ、Ｄ７６４Ｖ、Ｓ７６６Ｆ、Ｋ７９５Ｅ、Ｌ７９７Ｆ、Ｉ７９９Ｔ、Ｔ８０２Ｐ、Ｓ８１５Ｃ、Ｍ８１６Ａ、Ｉ８２４Ｔ、Ｃ８３９Ｓ、Ｋ８５２Ｅ、Ｓ５６０Ｇ、Ｖ５８５Ａ、Ｉ５９９Ｖ、Ｉ６４８Ｖ、Ｓ６６３Ｐ、Ｌ６７５Ｐ、Ｔ７１１Ａ、Ｆ７４４Ｌ、Ｌ７４６Ｓ、Ｆ７５５Ｌ、Ｌ８０４Ｐ、Ｍ８１６Ｔ、及びＦ８４０Ｓからなる群から独立して選択される、１つ以上の変異をさらに含む、項目５に記載の組成物。
（項目１１）
前記ＤＤが、前記変異Ｈ６５３Ａを含み、かつ前記ＤＤが、配列番号５０９のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記ＤＤが、前記変異Ｆ７３６Ａを含み、かつ前記ＤＤが、配列番号２２７のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１３）
前記ＤＤが、前記変異Ｄ７６４Ａを含み、かつ前記ＤＤが、配列番号５１０のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１４）
前記ＤＤが、前記変異Ｙ６１２Ｆを含み、かつ前記ＤＤが、配列番号５０６のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１５）
前記ＤＤが、前記変異Ｙ６１２Ｗを含み、かつ前記ＤＤが、配列番号５０７のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１６）
前記ＤＤが、前記変異Ｙ６１２Ａを含み、かつ前記ＤＤが、配列番号５０８のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１７）
前記ＤＤが、前記変異Ｄ７６４Ｎを含み、かつ前記ＤＤが、配列番号５０５のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１８）
前記ペイロードが、免疫治療剤である、項目２に記載の組成物。
（項目１９）
前記免疫治療剤が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）及びサイトカイン−サイトカイン受容体融合ポリペプチドから選択される、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記免疫治療剤が、キメラ抗原受容体であり、
前記キメラ抗原受容体が、
（ａ）細胞外標的部分と、
（ｂ）ヒンジ及び膜貫通ドメインと、
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、
（ｄ）任意に、１つ以上の共刺激ドメインと、を含む、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記ＣＡＲが、標準ＣＡＲ、スプリットＣＡＲ、オフスイッチＣＡＲ、オンスイッチＣＡＲ、第一世代ＣＡＲ、第二世代ＣＡＲ、第三世代ＣＡＲ、または第四世代ＣＡＲである、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記ＣＡＲ部分の細胞外標的が、がん細胞の表面上の標的分子に対する親和性を有するか、または前記標的分子に結合する、項目２０に記載の組成物。
（項目２３）
前記ＣＡＲの前記細胞外標的部分が、ｓｃＦｖである、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記標的分子が、ＣＤ１９である、項目２２に記載の組成物。
（項目２５）
前記ＣＡＲの前記細胞外標的部分が、ＣＤ１９  ｓｃＦｖ（配列番号８２３３）である、項目２３または項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記ＣＡＲの前記ヒンジ及び前記膜貫通ドメインが、対合され、
前記対合されたヒンジ及び前記膜貫通ドメインが、
（ａ）ＣＤ８ａ、ＣＤ５、ＣＤ４、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ２８、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１４８、ＤＡＰ１０、ＥｐｏＲＩ、ＧＩＴＲ、ＬＡＧ３、ＩＣＯＳ、Ｈｅｒ２、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４、ＰＤ−１、またはＣＴＬＡ−４から選択される分子と、
（ｂ）Ｔ細胞受容体のＣＤ３イプシロン鎖と、
（ｃ）Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータ、またはゼータ鎖の膜貫通領域と、
（ｄ）ＩｇＧ１、ＩｇＤ、ＩｇＧ４、及びＩｇＧ４  Ｆｃ領域から選択される免疫グロブリンと、からなる群のメンバーのうちのいずれかに由来する、項目２０に記載の組成物。
（項目２７）
前記ＣＡＲの前記対合されたヒンジ及び膜貫通ドメインが、ＣＤ８ａに由来し、前記対合されたヒンジ及び膜貫通ドメインが、配列番号８２３５のアミノ酸配列を含む、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
（ａ）前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ゼータ、またはＦｃＲガンマ、ＦｃＲベータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、及びＣＤ６６ｄからなる群から選択される細胞表面分子に由来するシグナル伝達ドメインであり、
（ｂ）前記共刺激ドメインが、存在し、かつ４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）２Ｂ４、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、ＬＡＧ３、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、及びＢ７−Ｈ３からなる群に由来する、項目２０に記載の組成物。
（項目２９）
前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ゼータに由来し、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号８２３６のアミノ酸配列を含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記ＣＡＲの前記共刺激ドメインが、存在し、前記共刺激ドメインが、４−１ＢＢに由来し、前記共刺激ドメインが、配列番号８２３７のアミノ酸配列を含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３１）
前記キメラ抗原受容体が、シグナル配列をさらに含む、項目２０に記載の組成物。
（項目３２）
前記シグナル配列が、ＣＤ８αに由来し、前記シグナル配列が、配列番号２７８のアミノ酸配列を含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記免疫治療剤が、サイトカイン−サイトカイン受容体融合ポリペプチドである、項目１９に記載の組成物。
（項目３４）
前記サイトカイン−サイトカイン受容体融合ポリペプチドが、ＩＬ１５−ＩＬ１５Ｒａ融合ポリペプチドを生成するために、ＩＬ１５Ｒａの全体またはその一部に融合したＩＬ１５の全体またはその一部を含む、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記サイトカイン−サイトカイン受容体融合ポリペプチドが、融合ポリペプチドを生成するために、配列番号８３２９のアミノ酸配列に融合した配列番号８３２４のアミノ酸配列を含む、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記エフェクターモジュールが、配列番号８２８３、配列番号８２７１〜８２８２、及び配列番号８２８４からなる群から選択されるＤＤ−ＣＤ１９  ＣＡＲ融合ポリペプチドである、項目１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３７）
前記エフェクターモジュールが、配列番号８３３８、配列番号８３３４〜８３３７、及び配列番号８３３９〜８３４３からなる群から選択されるＤＤ−ＩＬ１５−ＩＬ１５Ｒａ融合ポリペプチドである、項目１〜１９及び項目３３〜３５に記載の組成物。
（項目３８）
前記ＳＲＥが、１つ以上の刺激物質に応答する、項目１〜３７に記載の組成物。
（項目３９）
前記刺激物質が、小分子であり、前記小分子が、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、ウデナフィル、ベンザミデナフィル、ダサンタフィル、及びベミナフィルから選択される、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
前記小分子が、タダラフィルである、項目３９に記載の組成物。
（項目４１）
項目１〜４０のいずれか１項に記載の組成物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
（項目４２）
項目１〜４０に記載の組成物のいずれか、または項目４１に記載の薬学的組成物をコードする、ポリヌクレオチド。
（項目４３）
項目４２に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目４４）
項目１〜４０のいずれかに記載の組成物、項目４１に記載の薬学的組成物、項目４２に記載のポリヌクレオチドを発現する、及び／または項目４３に記載のベクターで形質導入もしくはトランスフェクトされる、養子細胞移入（ＡＣＴ）のための免疫細胞。
（項目４５）
細胞における免疫応答を誘導する方法であって、
（ａ）前記細胞に、治療上有効量の項目４１に記載の薬学的組成物のいずれかを投与することと、
（ｂ）前記免疫治療剤の発現を調節するために、前記細胞に、治療上有効量の刺激物質を投与することであって、前記刺激物質がリガンドであり、前記免疫治療剤が、前記刺激物質に応答して、前記細胞における免疫応答を誘導することができる、前記刺激物質を投与することと
を含む、前記方法。
（項目４６）
対象における腫瘍負荷を軽減する方法であって、
（ａ）前記対象に、治療上有効量の項目４４に記載の免疫細胞を投与することと、
（ｂ）前記免疫治療剤の発現を調節し、前記腫瘍負荷を軽減するように、前記対象に、治療上有効量のリガンドである刺激物質を投与することと、を含む、前記方法。
（項目４７）
前記リガンドが、タダラフィルである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
タダラフィルが、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の範囲の用量で、前記対象に投与される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記タダラフィルが、１０ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で、前記対象に投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記タダラフィルが、３０ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で、前記対象に投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記タダラフィルが、１００ｍｇ／ｋｇ（前記対象の体重）の用量で、前記対象に投与される、項目４８に記載の方法。