【手続補正書】
【提出日】令和2年12月14日(2020.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化１】
2020504733.tif 000001
［式中、
Ｘ１及びＸ２の一方が−Ｏ−であり、他方は−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｘ３は、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｒ１及びＲ２が両方とも同一のアルキル基であり、そして、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルから選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
ＲＡは、
【化２】
2020504733.tif 000002
であり、
ここで、「・」は−ＣＨ（Ｒ１４）への結合箇所であり、そして、「・・」は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４への結合箇所であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、それぞれ独立に、−Ｈ又は−Ｃ１−３アルキルであり；
又は、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂが、それらが両方とも結合している炭素と一緒になって、スピロ−Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、それぞれ独立に、−Ｈ又は−Ｃ１−３アルキルであり；
又は、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、それらが両方とも結合している炭素と一緒になって、スピロ−Ｃ３−６シクロアルキルを形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１−３アルキル又はハロであり；そして
Ｒ１４は、Ｈ又は−Ｃ１−３アルキルである。］
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が両方ともメチルである、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｘ１が−Ｏ−であり、そして、Ｘ２が−Ｏ−又は−Ｓ−である、請求項２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｘ１が−Ｏ−又は−Ｓ−であり、そして、Ｘ２が−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
下記構造式Ｉａを有する請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化３】
2020504733.tif 000003
【請求項６】
下記構造式Ｉｂを有する請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化４】
2020504733.tif 000004
【請求項７】
プロピル２−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（３−イソプロポキシ−３−オキソプロポキシ）ホスホリル）アミノ）−２−メチルプロパノエート；
プロピル２−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（３−イソプロポキシ−３−オキソプロポキシ）ホスホリル）アミノ）−２−メチルプロパノエート；
イソプロピル２−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（３−イソプロポキシ−３−オキソプロポキシ）ホスホリル）アミノ）−２−メチルプロパノエート；
イソプロピル２−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（３−イソプロポキシ−３−オキソプロポキシ）ホスホリル）アミノ）−２−メチルプロパノエート；
イソプロピル１−（（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボキシレート；
イソプロピル１−（（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボキシレート；
エチル１−（２−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−エチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）エチル）シクロプロパン−１−カルボキシレート；
エチル１−（２−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）エチル）シクロプロパン−１−カルボキシレート；
イソプロピル（Ｓ）−４−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）−２−メチルブタノエート；
イソプロピル（Ｓ）−４−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）−２−メチルブタノエート；
イソプロピル（Ｓ）−４−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−プロポキシプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）−２−メチルブタノエート；
イソプロピル（Ｓ）−４−（（（S）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−プロポキシプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）−２−メチルブタノエート；
イソプロピル２−（（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−プロポキシプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）メチル）−５−フルオロベンゾエート；
イソプロピル２−（（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−プロポキシプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）メチル）−５−フルオロベンゾエート；
ペンチル２−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（３−イソプロポキシ−３−オキソプロポキシ）ホスホリル）アミノ）−２−メチルプロパノエート；
ペンチル２−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（３−イソプロポキシ−３−オキソプロポキシ）ホスホリル）アミノ）−２−メチルプロパノエート；
イソプロピル３−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパノエート；
イソプロピル３−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパノエート；
イソプロピル（Ｓ）−３−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）ブタノエート；
イソプロピル（Ｓ）−３−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（１−イソプロポキシ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）ブタノエート；
イソプロピル３−（２−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−プロポキシプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）エチル）ベンゾエート；
イソプロピル３−（２−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−プロポキシプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）エチル）ベンゾエート；
プロピル２−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（３−イソプロポキシ−３−オキソプロピル)チオ）ホスホリル）アミノ）−２−メチルプロパノエート；
プロピル２−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（３−イソプロポキシ−３−オキソプロピル)チオ）ホスホリル）アミノ）−２−メチルプロパノエート；
イソプロピル３−（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−（プロピルチオ）プロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）プロパノエート；
イソプロピル３−（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−（プロピルチオ）プロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）プロパノエート；
イソプロピル３−（（（（Ｒ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−プロポキシプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）メチル）ベンゾエート；又は
イソプロピル３−（（（（Ｓ）−（（（（Ｒ）−１−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロパン−２−イル）オキシ）メチル）（（２−メチル−１−オキソ−１−プロポキシプロパン−２−イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）メチル）ベンゾエート
である請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
化合物が、
【化５】
2020504733.tif 000005
であるか、又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
【化６】
2020504733.tif 000006
又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
有効量のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ融合阻害剤及びＨＩＶ侵入阻害剤から選択される１以上の追加のＨＩＶ抗ウイルス薬をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
有効量のアバカビル、硫酸アバカビル、アバカビル＋ラミブジン、アバカビル＋ラミブジン＋ジドブジン、アンプレナビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ＡＺＴ、カプラビリン、ダルナビル、ジデオキシシチジン、ジデオキシイノシン、デラビルジン、メシル酸デラビルジン、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、４′−エチニル−２−フルオロ−２′−デオキシアデノシン、エルビテグラビル、エムトリシタビン、エムビリン（ｅｍｉｖｉｒｉｎｅ）、エンフュービルタイド、エトラビリン、ホスアンプレナビル・カルシウム、インジナビル、硫酸インジナビル、ラミブジン、ラミブジン＋ジドブジン、ロピナビル、ロピナビル＋リトナビル、マラビロック、ネルフィナビル、メシル酸ネルフィナビル、ネビラピン、ＰＰＬ−１００、ラルテグラビル、リルピビリン、リトナビル、サクイナビル、メシル酸サクイナビル、スタブジン、チプラナビル又はビクリビロックから選択される１以上の追加のＨＩＶ抗ウイルス薬をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
対象者においてＨＩＶ感染の予防若しくは治療に又はＡＩＤＳの予防、治療若しくは発症遅延に使用するための、請求項１０に記載の医薬組成物。