【手続補正書】
【提出日】令和2年12月16日(2020.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2020504716.tif 000001
式中、
Ｚ１およびＺ２は独立して、Ｃ（Ｒ２またはＲ３がそれらに結合するとき）、ＣＨ、またはＮであり、
ａｌｋは、アルキレンであり、前記アルキレン鎖の１個または２個の炭素原子は、ＮＲ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２（Ｒは、水素またはアルキルである）で任意選択で置き換えられ、前記アルキレン鎖は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、およびアルコキシから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されており、−ａｌｋ−Ｒ１は、炭素（ａ）または（ｂ）に結合し、
−（ａｌｋ）−Ｒ１の前記ａｌｋは、−（ＣＨ２）２−＊、−（ＣＨ２）３−＊、−（ＣＨ２）４−＊、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−＊、＊−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）−＊、−Ｏ−（ＣＨ２）２−＊、−Ｏ−（ＣＨ２）３−＊、−ＯＣＨ２ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２−＊、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）ＣＨ２−＊、または−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＣＦ３）ＣＨ２−＊であり、前記＊は−Ｒ１への結合点を示す、
Ｒ１は、−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシアルキルである）、非置換ヘテロシクリル、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃのうちの１、２、もしくは３つで置換されたヘテロシクリル（Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルカルボニル、およびハロアルキルカルボニルから独立して選択される）、またはスピロヘテロシクロアミノ（前記スピロヘテロシクロアミノの窒素原子は、ａｌｋに結合する）であり、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシアノであり、
Ｒ３は、水素、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシアノであり、
Ｒ４は、アルキル（任意選択で１〜９個の重水素で置換されている）、またはＮＲｅＲｆ（Ｒｅは、水素またはアルキルであり、Ｒｆは、水素、アルキル、重水素化アルキル、アルキルチオアルキル、アシル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルである）であり、Ｒｆの前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルは、単独で、または前記シクロアルキルアルキル、前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、および前記ヘテロシクリルアルキルの一部として、独立して、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換されており、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびハロアルコキシから独立して選択され、Ｒｆの前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、前記ヘテロシクリルアルキル、および前記シクロアルキルアルキルの前記アルキレンは、１〜９個の重水素で任意選択で置換されており、
Ｘは、炭素または窒素であり、
環Ｂは、フェニル、５員もしくは６員のシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアミノ、または５員、６員、もしくは７員の飽和ヘテロシクリルであり、環Ｂの前記環（複数可）の各々は、非置換であるか、または１個、２個、３個、もしくは４個のＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍで置換され、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、化合物、
またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
環Ｂは、非置換の５員もしくは６員のシクロアルキル、またはＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍのうちの１個、２個、３個、もしくは４個で置換された５員もしくは６員のシクロアルキルであり、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
環Ｂは、非置換の５員、６員、もしくは７員の飽和ヘテロシクリル、またはＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍのうちの１個、２個、３個、もしくは４個で置換された５員、６員、もしくは７員の飽和ヘテロシクリルであり、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｚ１およびＺ２は独立して、ＣまたはＣＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
−ａｌｋ−Ｒ１は炭素（ａ）に結合し、Ｒ２は炭素（ｂ）に結合している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１は、−ＮＲ６Ｒ７であり、−ＮＲ６Ｒ７は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、またはジエチルアミノである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１は、非置換ヘテロシクリル、またはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃのうちの１個、２個、もしくは３個で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロから独立して選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２は、アルキル、ハロ、またはアルコキシである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ４は、アルキル、好ましくはメチルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ４は、ＮＲｅＲｆ（Ｒｅが、水素またはアルキルであり、Ｒｆが、水素、アルキル、アシル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルである）であり、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルは、単独でまたはＲｆの前記シクロアルキルアルキル、前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、および前記ヘテロシクリルアルキルの一部として、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびハロアルコキシから独立して選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４は、ＮＲｅＲｆ（Ｒｅは、水素またはアルキルであり、Ｒｆは、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルである）であり、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルは、単独でまたはＲｆの前記シクロアルキルアルキル、前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、および前記ヘテロシクリルアルキルの一部として、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびハロアルコキシから独立して選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ４は、−ＮＨ−アルキルまたは−Ｎ（アルキル）−アルキルであり、好ましくはＲ４は、−ＮＨ−メチル、−ＮＨ−エチル、−ＮＨ−ｎ−プロピル、−ＮＨ−イソプロピル、−Ｎ（メチル）（イソプロピル）、−ＮＨ−ｎ−ブチル、−ＮＨ−イソブチル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ−＊ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３（＊Ｃは（Ｒ）または（Ｓ）である）、またはＮＨ−ペンチル（全ての異性体）、より好ましくは−ＮＨ−メチル、−ＮＨ−エチル、−ＮＨ−ｎ−プロピル、または−ＮＨ−イソプロピルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ４は、−ＮＲｅ−シクロアルキルであり、前記シクロアルキルは、非置換、またはアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択されるＲｇおよびＲｈのうちの１個もしくは２個で置換され、好ましくはＲ４は、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ（１−メチルシクロプロピル）、−ＮＨ（１−シアノシクロプロピル）、−ＮＨ（２−シアノシクロプロピル）、−ＮＨ−シクロブチル、−ＮＨ（３−ヒドロキシシクロブチル）、−ＮＨ−シクロペンチル、−Ｎ（メチル）（シクロペンチル）、−ＮＨ−シクロヘキシル、−ＮＨ−（３−フルオロシクロブチル）、−ＮＨ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）、または−ＮＨ−（３，３−ジメチルシクロブチル）、より好ましくは−ＮＨ−シクロプロピル、ＮＨ−シクロペンチル、またはＮＨ−シクロヘキシルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ４は、−ＮＨ−ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択され、好ましくは、Ｒ４は、−ＮＨ−ピペリジン−４−イル、−ＮＨ−テトラヒドロピラン−４−イル、−ＮＨ−オキセタン−３−イル、−ＮＨ−テトラヒドロフラン−３−イル、−ＮＨ−（２，６−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル、または−ＮＨ−（１−アルキルピペリジン−４−イル）である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ４は、−ＮＨ−シクロアルキルアルキルであり、前記シクロアルキルアルキルの前記シクロアルキルが、非置換、またはＲｇおよびＲｈのうちの１個もしくは２個で置換され、ＲｇおよびＲｈは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択され、好ましくは、Ｒ４は、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロアルキルであり、前記シクロアルキルは、非置換、またはＲｇもしくはＲｈのうちの１個もしくは２個で置換され、ＲｇおよびＲｈが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択され、より好ましくは、Ｒ４は、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＮＨ−＊ＣＨ（ＣＨ３）シクロプロピル（＊Ｃは（Ｒ）もしくは（Ｓ）である）、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロブチル、−ＮＨ−＊ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル（＊Ｃは（Ｒ）もしくは（Ｓ）である）、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＮＨ−ＣＨ２−（３−フルオロシクロブチル）、−ＮＨ−ＣＨ２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）、−ＮＨ−ＣＨ２−（３，３−ジメチルシクロブチル）、−ＮＨ−ＣＨ２−（１−メチルシクロプロピル）、−ＮＨ−ＣＨ２−（１−メチルシクロブチル）、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロプロピル、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロペンチル、または−ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロヘキシル、さらにより好ましくは、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロプロピルまたは−ＮＨ−ＣＨ２−シクロブチルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４は、−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）または−ＮＨ−（アルコキシアルキル）であり、好ましくはＲ４は、−ＮＨ−（２−ヒドロキシエチル）、−ＮＨ−（２−ヒドロキシブチル）、−ＮＨ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）、−ＮＨ−（２−メトキシエチル）、−ＮＨ−（２−メトキシプロピル）、−ＮＨ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）、または−ＮＨ−（２−メトキシブチル）である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ４は、−ＮＨ−ヘテロシクリルアルキルであり、前記ヘテロシクリルアルキルの前記ヘテロシクリルは、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択され、好ましくは、Ｒ４が、−ＮＨ−ＣＨ２−オキセタン−３−イル、−ＮＨ−ＣＨ２−ピペリジン−４−イル、−ＮＨ−ＣＨ２−テトラヒドロピラン−４−イル、−ＮＨ−ＣＨ２−テトラヒドロフラン−３−イル、−ＮＨ−ＣＨ２−（１−アルキルピペリジン−４−イル）、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−オキセタン−３−イル、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ピペリジン−４−イル、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−テトラヒドロピラン−４−イル、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−テトラヒドロフラン−３−イル、または−ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−アルキルピペリジン−４−イル）である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ３が水素である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
2020504716.tif 000002
2020504716.tif 000003
2020504716.tif 000004
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2020504716.tif 000014
からなる群から選択されるか、または前記塩の親化合物、または前記親化合物の薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、異常ヘモグロビン症を改善および／または治療するための医薬。
【請求項２２】
前記異常ヘモグロビン症が、鎌状赤血球症またはベータサラセミアである、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、がんを改善および／または治療するための医薬であって、前記がんが、結腸直腸癌、骨肉腫癌、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質癌、カポジ肉腫（軟部組織肉腫）、エイズ関連リンパ腫（リンパ腫）、原発性ＣＮＳリンパ腫、肛門癌、消化管カルチノイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫／ラブドイド腫瘍、皮膚の基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌（ユーイング肉腫および骨肉腫および悪性線維性組織球腫を含む）、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、心臓腫瘍、胚性腫瘍（脳腫瘍）、胚細胞腫瘍（脳腫瘍）、原発性ＣＮＳリンパ腫、子宮頸癌、胆管細胞癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性腫瘍、頭蓋咽頭腫（脳腫瘍）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、腺管上皮内癌（ＤＣＩＳ）、子宮内膜癌（子宮癌）、上衣腫（脳腫瘍）、食道癌、感覚神経芽腫、ユーイング肉腫（骨癌）、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、卵管癌、骨の線維性組織球腫、胆嚢癌、胃（胃）消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）（軟部組織肉腫）、ＣＮＳ胚細胞腫瘍（脳腫瘍）、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、精巣癌、妊娠性絨毛性疾患、有毛細胞白血病、頭頸部癌、肝細胞（肝臓）癌、組織球症、ランゲルハンス細胞、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌（頭頸部癌）、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、膵神経内分泌腫瘍、腎臓（腎細胞）癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌（頭頸部癌）、白血病、口唇癌および口腔癌（頭頸部癌）、肺癌（非小細胞および小細胞）、リンパ腫、男性の乳癌、黒色腫、メルケル細胞癌（皮膚癌）、中皮腫、悪性中皮腫、原発不明の転移性扁平上皮頸部癌（頭頸部癌）、ＮＵＴ遺伝子を含む正中線癌、口腔癌（頭頸部癌）、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫（リンパ腫）、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔癌および副鼻腔癌（頭頸部癌）、上咽頭癌（頭頸部癌）、上咽頭癌−神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、口腔癌、口唇癌および口腔癌ならびに中咽頭癌（頭頸部癌）、卵巣癌、膵癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔癌および鼻腔癌（頭頸部癌）、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌（頭頸部癌）、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、原発性腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、横紋筋肉腫（軟部組織肉腫）、唾液腺癌（頭頸部癌）、唾液腺腫瘍、血管腫瘍（軟部肉腫）、子宮肉腫、セザリー症候群（リンパ腫）、小腸癌、扁平上皮癌、皮膚癌、原発不明の転移性扁平上皮頸部癌（頭頚部癌）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、咽喉癌（頭頚部癌）、上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、膣癌、血管腫瘍（軟部肉腫）、外陰癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、ならびにウィルムス腫瘍から選択される、医薬。
【請求項２４】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、自己免疫性または炎症性疾患を改善および／または治療するための医薬であって、前記自己免疫性または炎症性疾患が、関節炎、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、重症筋無力症、クローン病、移植片対宿主病、乾癬、肉芽腫性大腸炎、リンパ球性大腸炎、膠原性大腸炎、潰瘍性大腸炎、セリアック病、表皮下水疱症、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚ループス、皮膚筋炎、多発性筋炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝炎、活動性慢性肝炎、慢性疲労症候群、血管炎および全身性硬化症から選択される、医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８７】
鼻腔スプレー溶液
医薬鼻腔スプレー溶液を調製するために、本明細書に開示されている１０ｇの化合物を３０ｍＬの０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ４．４）と混合する。溶液は、各適用について１００μＬのスプレーを送達するように設計された鼻腔用投与器具に入れられる。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］  式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2020504716.tif 000015
式中、
Ｚ１およびＺ２は独立して、Ｃ（Ｒ２またはＲ３がそれらに結合するとき）、ＣＨ、またはＮであり、
ａｌｋは、アルキレンであり、前記アルキレン鎖の１個または２個の炭素原子は、ＮＲ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２（Ｒは、水素またはアルキルである）で任意選択で置き換えられ、前記アルキレン鎖は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、およびアルコキシから独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意選択で置換されており、−ａｌｋ−Ｒ１は、炭素（ａ）または（ｂ）に結合し、
Ｒ１は、−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシアルキルである）、非置換ヘテロシクリル、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃのうちの１、２、もしくは３つで置換されたヘテロシクリル（Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキルカルボニル、およびハロアルキルカルボニルから独立して選択される）、またはスピロヘテロシクロアミノ（前記スピロヘテロシクロアミノの窒素原子は、ａｌｋに結合する）であり、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシアノであり、
Ｒ３は、水素、アルキル、ハロ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシアノであり、
Ｒ４は、水素、重水素、アルキル（任意選択で１〜９個の重水素で置換されている）、シクロアルキル（アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で任意選択で置換されている）、シクロアルケニル、フェニル（アルキル、ハロ、ヒドロキシ、およびアルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で任意選択で置換されている）、ヘテロアリール（アルキル、ハロ、ヒドロキシ、およびアルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で任意選択で置換されている）、ヘテロシクリル（アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で任意選択で置換されている）、−ＯＲｄ（Ｒｄは、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロシクリルアルキルである）、またはＮＲｅＲｆ（Ｒｅは、水素またはアルキルであり、Ｒｆは、水素、アルキル、重水素化アルキル、アルキルチオアルキル、アシル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルである）であり、ＲｄおよびＲｆの前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルは、単独で、または前記シクロアルキルアルキル、前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、および前記ヘテロシクリルアルキルの一部として、独立して、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換されており、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびハロアルコキシから独立して選択され、ＲｄおよびＲｆの前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、前記ヘテロシクリルアルキル、および前記シクロアルキルアルキルの前記アルキレンは、１〜９個の重水素で任意選択で置換されており、
Ｘは、炭素または窒素であり、
環Ｂは、フェニル、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリール、５員もしくは６員のシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアミノ、または５員、６員、もしくは７員の飽和ヘテロシクリルであり、環Ｂの前記環（複数可）の各々は、非置換であるか、または１個、２個、３個、もしくは４個のＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍで置換され、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、化合物、
またはそれらの薬学的に許容される塩であって、
式（Ｉ）の前記化合物は、
５−アミノベンゾ［ｆ］［１，７］ナフチリジン−８−メタンアミン、または
１０−エトキシ−８−（モルホリノメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−５−オール、または
その塩ではない、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２］  環Ｂは、フェニル、またはＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍのうちの１個、２個、３個、もしくは４個で置換されているフェニルであり、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［３］  環Ｂは、フェニル、またはＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍのうちの１個、２個、３個、もしくは４個で置換されたフェニルであり、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される、［２］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［４］  環Ｂは、フェニルである、［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［５］  環Ｂは、非置換の５員もしくは６員のシクロアルキル、またはＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍのうちの１個、２個、３個、もしくは４個で置換された５員もしくは６員のシクロアルキルであり、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［６］  環Ｂは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ＲｊおよびＲｋのうちの１個または２個で置換されたシクロペンチル（ＲｊおよびＲｋは、フルオロ、ヒドロキシ、およびメチルから独立して選択される）、またはＲｊおよびＲｋのうちの１個もしくは２個で置換されたシクロヘキシル（ＲｊおよびＲｋは、フルオロ、ヒドロキシ、およびメチルから独立して選択される）である、［５］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［７］  環Ｂは、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、［６］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［８］  環Ｂは、非置換の５員、６員、もしくは７員の飽和ヘテロシクリル、またはＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍのうちの１個、２個、３個、もしくは４個で置換された５員、６員、もしくは７員の飽和ヘテロシクリルであり、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［９］  環Ｂは、
【化２】
2020504716.tif 000016
であり、前記環は、非置換、またはＲｊおよびＲｋのうちの１個もしくは２個で置換されており、ＲｊおよびＲｋは、フルオロ、ヒドロキシ、およびメチルから独立して選択される、［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［１０］  環Ｂは、
【化３】
2020504716.tif 000017
である、［１］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［１１］  環Ｂは、非置換の５員もしくは６員のヘテロアリール、またはＲｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍのうちの１個、２個、３個、もしくは４個で置換された５員もしくは６員のヘテロアリールであり、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、およびＲｍは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１２］  Ｚ１およびＺ２は独立して、ＣまたはＣＨである、［１］〜［１１］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１３］  Ｚ１およびＺ２はそれぞれＣＨである、［１］〜［１１］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１４］  −ａｌｋ−Ｒ１は炭素（ａ）に結合し、Ｒ２は炭素（ｂ）に結合している、［１］〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１５］  −（ａｌｋ）−Ｒ１の前記ａｌｋは、−（ＣＨ２）２−＊、−（ＣＨ２）３−＊、−（ＣＨ２）４−＊、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−＊、＊−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）−＊、−Ｏ−（ＣＨ２）２−＊、−Ｏ−（ＣＨ２）３−＊、−ＯＣＨ２ＣＨ（Ｆ）ＣＨ２−＊、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）ＣＨ２−＊、または−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＣＦ３）ＣＨ２−＊であり、前記＊は−Ｒ１への結合点を示す、［１］〜［１４］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１６］  −（ａｌｋ）−Ｒ１の前記ａｌｋは、−（ＣＨ２）２−＊、−（ＣＨ２）３−＊、−（ＣＨ２）４−＊、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−＊、−Ｏ−（ＣＨ２）２−＊、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−＊であり、＊は−Ｒ１への結合点を示す、［１］〜［１４］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１７］  −（ａｌｋ）−Ｒ１の前記ａｌｋは、−Ｏ−（ＣＨ２）３−＊であり、＊は−Ｒ１への点を示す、［１］〜［１４］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１８］  Ｒ１は、−ＮＲ６Ｒ７であり、−ＮＲ６Ｒ７は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、またはジエチルアミノである、［１］〜［１７］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１９］  Ｒ１は、非置換ヘテロシクリル、またはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃのうちの１個、２個、もしくは３個で置換されたヘテロシクリルであり、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロから独立して選択される、［１］〜［１７］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２０］  Ｒ１は、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、またはテトラヒドロフラニルであり、Ｒ１は、非置換、またはＲａおよびＲｂのうちの１個もしくは２個で置換され、ＲａおよびＲｂは、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、およびフルオロから独立して選択される、［１９］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２１］  −ａｌｋ−Ｒ１は、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ピロリジン−１−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ピペリジン−１−イル、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−モルホリン−４−イルであり、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ピロリジン−１−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ピペリジン−１−イル、および−Ｏ−（ＣＨ２）３−モルホリン−４−イルの、前記ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、およびモルホリン−４−イルは、非置換、またはＲａおよびＲｂのうちの１個もしくは２個で置換され、ＲａおよびＲｂは、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、およびフルオロから独立して選択される、［２０］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２２］  −ａｌｋ−Ｒ１は、−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｒ１であり、Ｒ１は、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３（Ｒ）−フルオロピロリジン−１−イル、３（Ｓ）−フルオロピロリジン−１−イル、または３，３−ジメチルピロジン−１−イルである、［２０］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２３］  Ｒ２は、アルキル、ハロ、またはアルコキシである、［１］〜［２２］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２４］  Ｒ２は、アルコキシである、［２３］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２５］  Ｒ２は、メトキシまたはエトキシである、［２３］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２６］  Ｒ２は、アルキルである、［２３］に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［２７］  Ｒ４は、水素である、［１］〜［２６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２８］  Ｒ４は、アルキル、好ましくはメチルである、［１］〜［２６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［２９］  Ｒ４は、−ＯＲｄ（Ｒｄは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルである）であり、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルが、単独でまたはＲｄの前記シクロアルキルアルキル、前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、および前記ヘテロシクリルアルキルの一部として、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびハロアルコキシから独立して選択される、［１］〜［２６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３０］  Ｒ４は、−Ｏ−アルキル、好ましくはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、またはイソプロポキシである、［２９］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３１］  Ｒ４は、−Ｏ−シクロアルキル、好ましくはシクロプロポキシ、シクロペントキシ、またはシクロヘキシルオキシである、［２９］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３２］  Ｒ４は、ＮＲｅＲｆ（Ｒｅが、水素またはアルキルであり、Ｒｆが、水素、アルキル、アシル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルである）であり、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルは、単独でまたはＲｆの前記シクロアルキルアルキル、前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、および前記ヘテロシクリルアルキルの一部として、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびハロアルコキシから独立して選択される、［１］〜［２６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３３］  Ｒ４は、ＮＲｅＲｆ（Ｒｅは、水素またはアルキルであり、Ｒｆは、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルである）であり、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルは、単独でまたはＲｆの前記シクロアルキルアルキル、前記アラルキル、前記ヘテロアラルキル、および前記ヘテロシクリルアルキルの一部として、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびハロアルコキシから独立して選択される、［１］〜［２６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３４］  Ｒ４は、−ＮＨ−アルキルまたは−Ｎ（アルキル）−アルキルであり、好ましくはＲ４は、−ＮＨ−メチル、−ＮＨ−エチル、−ＮＨ−ｎ−プロピル、−ＮＨ−イソプロピル、−Ｎ（メチル）（イソプロピル）、−ＮＨ−ｎ−ブチル、−ＮＨ−イソブチル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ−＊ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３（＊Ｃは（Ｒ）または（Ｓ）である）、またはＮＨ−ペンチル（全ての異性体）、より好ましくは−ＮＨ−メチル、−ＮＨ−エチル、−ＮＨ−ｎ−プロピル、または−ＮＨ−イソプロピルである、［３２］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３５］  Ｒ４は、−ＮＲｅ−シクロアルキルであり、前記シクロアルキルは、非置換、またはアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択されるＲｇおよびＲｈのうちの１個もしくは２個で置換され、好ましくはＲ４は、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ（１−メチルシクロプロピル）、−ＮＨ（１−シアノシクロプロピル）、−ＮＨ（２−シアノシクロプロピル）、−ＮＨ−シクロブチル、−ＮＨ（３−ヒドロキシシクロブチル）、−ＮＨ−シクロペンチル、−Ｎ（メチル）（シクロペンチル）、−ＮＨ−シクロヘキシル、−ＮＨ−（３−フルオロシクロブチル）、−ＮＨ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）、または−ＮＨ−（３，３−ジメチルシクロブチル）、より好ましくは−ＮＨ−シクロプロピル、ＮＨ−シクロペンチル、またはＮＨ−シクロヘキシルである、［３２］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３６］  Ｒ４は、−ＮＨ−ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個、もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択され、好ましくは、Ｒ４は、−ＮＨ−ピペリジン−４−イル、−ＮＨ−テトラヒドロピラン−４−イル、−ＮＨ−オキセタン−３−イル、−ＮＨ−テトラヒドロフラン−３−イル、−ＮＨ−（２，６−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル、または−ＮＨ−（１−アルキルピペリジン−４−イル）である、［３２］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３７］  Ｒ４は、−ＮＨ−シクロアルキルアルキルであり、前記シクロアルキルアルキルの前記シクロアルキルが、非置換、またはＲｇおよびＲｈのうちの１個もしくは２個で置換され、ＲｇおよびＲｈは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択され、好ましくは、Ｒ４は、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロアルキルであり、前記シクロアルキルは、非置換、またはＲｇもしくはＲｈのうちの１個もしくは２個で置換され、ＲｇおよびＲｈが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択され、より好ましくは、Ｒ４は、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＮＨ−＊ＣＨ（ＣＨ３）シクロプロピル（＊Ｃは（Ｒ）もしくは（Ｓ）である）、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロブチル、−ＮＨ−＊ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル（＊Ｃは（Ｒ）もしくは（Ｓ）である）、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＮＨ−ＣＨ２−（３−フルオロシクロブチル）、−ＮＨ−ＣＨ２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）、−ＮＨ−ＣＨ２−（３，３−ジメチルシクロブチル）、−ＮＨ−ＣＨ２−（１−メチルシクロプロピル）、−ＮＨ−ＣＨ２−（１−メチルシクロブチル）、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロプロピル、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロペンチル、または−ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロヘキシル、さらにより好ましくは、−ＮＨ−ＣＨ２−シクロプロピルまたは−ＮＨ−ＣＨ２−シクロブチルである、［３２］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３８］  Ｒ４は、−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）または−ＮＨ−（アルコキシアルキル）であり、好ましくはＲ４は、−ＮＨ−（２−ヒドロキシエチル）、−ＮＨ−（２−ヒドロキシブチル）、−ＮＨ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）、−ＮＨ−（２−メトキシエチル）、−ＮＨ−（２−メトキシプロピル）、−ＮＨ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）、または−ＮＨ−（２−メトキシブチル）である、［３２］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［３９］  Ｒ４は、−ＮＨ−ヘテロシクリルアルキルであり、前記ヘテロシクリルアルキルの前記ヘテロシクリルは、非置換、またはＲｇ、Ｒｈ、およびＲｉのうちの１個、２個もしくは３個で置換され、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｉは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択され、好ましくは、Ｒ４が、−ＮＨ−ＣＨ２−オキセタン−３−イル、−ＮＨ−ＣＨ２−ピペリジン−４−イル、−ＮＨ−ＣＨ２−テトラヒドロピラン−４−イル、−ＮＨ−ＣＨ２−テトラヒドロフラン−３−イル、−ＮＨ−ＣＨ２−（１−アルキルピペリジン−４−イル）、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−オキセタン−３−イル、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ピペリジン−４−イル、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−テトラヒドロピラン−４−イル、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−テトラヒドロフラン−３−イル、または−ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−アルキルピペリジン−４−イル）である、［３２］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４０］  Ｒ４は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、およびアルコキシから独立して選択される１個または２個の置換基で任意選択で置換されているヘテロアリールである、［１］〜［２６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４１］  Ｒ４は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、１個または２個の置換基で任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、好ましくはＲ４は、ピロリジン−１−イル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルである、［１］〜［２６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４２］  Ｒ４は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される、１個または２個の置換基で任意選択で置換されているシクロアルキルであり、好ましくはＲ４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、３−フルオロシクロペンチル、３，３−ジフルオロシクロペンチル、シクロヘキシル、または４−フルオロシクロヘキシルである、［１］〜［２６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４３］  Ｒ３が水素である、［１］から［４２］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４４］  前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、表１もしくは表２に示される化合物番号、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、および１９５から選択されるか、または表１もしくは表２に示される前記塩の親化合物、または前記親化合物の薬学的に許容される塩である、［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４５］  前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、表１に示される化合物番号、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、および１２６から選択されるか、または表１に示される前記塩の親化合物、または前記親化合物の薬学的に許容される塩である、［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４６］  前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、表２に示される化合物番号、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、および１９５から選択されるか、または表２に示される前記塩の親化合物、または前記親化合物の薬学的に許容される塩である、［１］に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［４７］  ［１］〜［４６］のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
［４８］  Ｇ９ａを阻害する方法であって、細胞を、治療有効量の［１］〜［４６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法。
［４９］  前記細胞ががん細胞である、［４８］に記載の方法。
［５０］  異常ヘモグロビン症を改善および／または治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の［１］〜［４６］のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または［４７］に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
［５１］  前記異常ヘモグロビン症が鎌状赤血球症またはベータサラセミアである、［５０］に記載の方法。
［５２］  がんを改善および／または治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の［１］〜［４６］のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または［４７］に記載の薬学的組成物を投与することを含み、前記がんが、結腸直腸癌、骨肉腫癌、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質癌、カポジ肉腫（軟部組織肉腫）、エイズ関連リンパ腫（リンパ腫）、原発性ＣＮＳリンパ腫、肛門癌、消化管カルチノイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫／ラブドイド腫瘍、皮膚の基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌（ユーイング肉腫および骨肉腫および悪性線維性組織球腫を含む）、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、心臓腫瘍、胚性腫瘍（脳腫瘍）、胚細胞腫瘍（脳腫瘍）、原発性ＣＮＳリンパ腫、子宮頸癌、胆管細胞癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性腫瘍、頭蓋咽頭腫（脳腫瘍）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、腺管上皮内癌（ＤＣＩＳ）、子宮内膜癌（子宮癌）、上衣腫（脳腫瘍）、食道癌、感覚神経芽腫、ユーイング肉腫（骨癌）、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、卵管癌、骨の線維性組織球腫、胆嚢癌、胃（胃）消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）（軟部組織肉腫）、ＣＮＳ胚細胞腫瘍（脳腫瘍）、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、精巣癌、妊娠性絨毛性疾患、有毛細胞白血病、頭頸部癌、肝細胞（肝臓）癌、組織球症、ランゲルハンス細胞、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌（頭頸部癌）、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、膵神経内分泌腫瘍、腎臓（腎細胞）癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌（頭頸部癌）、白血病、口唇癌および口腔癌（頭頸部癌）、肺癌（非小細胞および小細胞）、リンパ腫、男性の乳癌、黒色腫、メルケル細胞癌（皮膚癌）、中皮腫、悪性中皮腫、原発不明の転移性扁平上皮頸部癌（頭頸部癌）、ＮＵＴ遺伝子を含む正中線癌、口腔癌（頭頸部癌）、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫（リンパ腫）、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔癌および副鼻腔癌（頭頸部癌）、上咽頭癌（頭頸部癌）、上咽頭癌−神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、口腔癌、口唇癌および口腔癌ならびに中咽頭癌（頭頸部癌）、卵巣癌、膵癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔癌および鼻腔癌（頭頸部癌）、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌（頭頸部癌）、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、原発性腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、横紋筋肉腫（軟部組織肉腫）、唾液腺癌（頭頸部癌）、唾液腺腫瘍、血管腫瘍（軟部肉腫）、子宮肉腫、セザリー症候群（リンパ腫）、小腸癌、扁平上皮癌、皮膚癌、原発不明の転移性扁平上皮頸部癌（頭頚部癌）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、咽喉癌（頭頚部癌）、上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、膣癌、血管腫瘍（軟部肉腫）、外陰癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、ならびにウィルムス腫瘍から選択される、方法。
［５３］  前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、卵巣癌、結腸癌、および非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）から選択される、［５２］に記載の方法。
［５４］  自己免疫性または炎症性疾患の改善および／または治療方法であって、それを必要とする対象に、［１］から［４６］のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または［４７］に記載の薬学的組成物の治療有効量を投与することを含み、前記自己免疫性または炎症性疾患が、関節炎、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、重症筋無力症、クローン病、移植片対宿主病、乾癬、肉芽腫性大腸炎、リンパ球性大腸炎、膠原性大腸炎、潰瘍性大腸炎、セリアック病、表皮下水疱症、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚ループス、皮膚筋炎、多発性筋炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝炎、活動性慢性肝炎、慢性疲労症候群、および血管炎から選択される、方法。
［５５］  前記自己免疫性または炎症性疾患が、クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、および移植片対宿主病からなる群から選択される、［５４］に記載の方法。
［５６］  異常ヘモグロビン症を改善および／または治療するための医薬の調製における、［１］〜［４６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
［５７］  前記異常ヘモグロビン症が、鎌状赤血球症またはベータサラセミアである、［５６］に記載の使用。
［５８］  がんを改善および／または治療するための医薬の調製における、［１］〜［４６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、前記がんが、結腸直腸癌、骨肉腫癌、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質癌、カポジ肉腫（軟部組織肉腫）、エイズ関連リンパ腫（リンパ腫）、原発性ＣＮＳリンパ腫、肛門癌、消化管カルチノイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫／ラブドイド腫瘍、皮膚の基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌（ユーイング肉腫および骨肉腫および悪性線維性組織球腫を含む）、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、心臓腫瘍、胚性腫瘍（脳腫瘍）、胚細胞腫瘍（脳腫瘍）、原発性ＣＮＳリンパ腫、子宮頸癌、胆管細胞癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性腫瘍、頭蓋咽頭腫（脳腫瘍）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、腺管上皮内癌（ＤＣＩＳ）、子宮内膜癌（子宮癌）、上衣腫（脳腫瘍）、食道癌、感覚神経芽腫、ユーイング肉腫（骨癌）、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、卵管癌、骨の線維性組織球腫、胆嚢癌、胃（胃）消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）（軟部組織肉腫）、ＣＮＳ胚細胞腫瘍（脳腫瘍）、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、精巣癌、妊娠性絨毛性疾患、有毛細胞白血病、頭頸部癌、肝細胞（肝臓）癌、組織球症、ランゲルハンス細胞、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌（頭頸部癌）、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、膵神経内分泌腫瘍、腎臓（腎細胞）癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌（頭頸部癌）、白血病、口唇癌および口腔癌（頭頸部癌）、肺癌（非小細胞および小細胞）、リンパ腫、男性の乳癌、黒色腫、メルケル細胞癌（皮膚癌）、中皮腫、悪性中皮腫、原発不明の転移性扁平上皮頸部癌（頭頸部癌）、ＮＵＴ遺伝子を含む正中線癌、口腔癌（頭頸部癌）、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫（リンパ腫）、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔癌および副鼻腔癌（頭頸部癌）、上咽頭癌（頭頸部癌）、上咽頭癌−神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、口腔癌、口唇癌および口腔癌ならびに中咽頭癌（頭頸部癌）、卵巣癌、膵癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔癌および鼻腔癌（頭頸部癌）、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌（頭頸部癌）、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、原発性腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、横紋筋肉腫（軟部組織肉腫）、唾液腺癌（頭頸部癌）、唾液腺腫瘍、血管腫瘍（軟部肉腫）、子宮肉腫、セザリー症候群（リンパ腫）、小腸癌、扁平上皮癌、皮膚癌、原発不明の転移性扁平上皮頸部癌（頭頚部癌）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、咽喉癌（頭頚部癌）、上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、膣癌、血管腫瘍（軟部肉腫）、外陰癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、ならびにウィルムス腫瘍から選択される、使用。
［５９］  前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、卵巣癌、結腸癌、および非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）から選択される、［５８］に記載の使用。
［６０］  自己免疫性または炎症性疾患を改善および／または治療するための医薬の調製における、［１］〜［４６］のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用であって、前記自己免疫性または炎症性疾患が、関節炎、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、重症筋無力症、クローン病、移植片対宿主病、乾癬、肉芽腫性大腸炎、リンパ球性大腸炎、膠原性大腸炎、潰瘍性大腸炎、セリアック病、表皮下水疱症、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚ループス、皮膚筋炎、多発性筋炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝炎、活動性慢性肝炎、慢性疲労症候群、および血管炎から選択される、使用。
［６１］  前記自己免疫性または炎症性疾患が、クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、および移植片対宿主病からなる群から選択される、［６０］に記載の使用。