【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年12月28日(2020.12.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
ＴＲＰＶ４拮抗薬は、単独で投与してもよいし、または１種類以上の他の治療薬、例えば、エンドセリン受容体拮抗薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンギオテンシン(angiotension)ＩＩ受容体拮抗薬、バソペプチダーゼ阻害剤、バソプレシン受容体調節薬、利尿薬、ジゴキシン、β遮断薬、アルドステロン拮抗薬、強心薬、ＮＳＡＩＤＳ、一酸化窒素供与体、カルシウムチャネル調節薬、ムスカリン性拮抗薬、ステロイド系抗炎症薬、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン拮抗薬、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、二重非選択性βアドレナリン受容体およびα１−アドレナリン受容体拮抗薬、タイプ５ホスホジエステラーゼ阻害剤、およびレニン阻害剤からなる群から選択される薬剤とともに投与してもよい。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
式（Ｉ）の化合物には、式（ＩＶ）の化合物：
【化４】
2019532052.tif 000001
［式中、
Ｒ４１は、
フェニル、
Ｒａ４で１〜３回置換されたフェニル、
チアゾール、
Ｒａ３で１〜３回置換されたチアゾール、
ピリミジン、
Ｒａ３で１〜３回置換されたピリミジン、
ピリジン、および
Ｒａ３で１〜３回置換されたピリジン
から選択され；
Ｒ４２は、
フェニル、
Ｒｂ４で１〜３回置換されたフェニル、
ピリジン、および
Ｒｂ４で１〜３回置換されたピリジン
から選択され；かつ
Ｙ４１は、
−ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、
−ＣＨ２ＮＨ２、および
−ＣＨ２ＮＨＲｘ４０
から選択されるか、または
Ｙ３１は、隣接する−ＯＨと一緒になって、
モルホリニル
を形成し、
ここで、各Ｒｘ４０は、Ｃ１−６アルキル、ならびにフルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＮから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルから独立に選択され；
各Ｒａ４は、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
シアノ、
−ＣＦ３、
−Ｃ１−５アルキルＣＦ３、
−ＣＨＦ２、
−ＣＨ２Ｆ、
−ＯＣＣ１−５アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−５アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
から独立に選択され；かつ
各Ｒｂ４は、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
シアノ、
−ＣＦ３、
−Ｃ１−５アルキルＣＦ３、
−ＣＨＦ２、
−ＣＨ２Ｆ、
−ＯＣ１−５アルキル、
−ＯＣＦ３、
−ＯＣ１−５アルキルＣＦ３、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
−ＯＣＨＦ２、
−Ｏシクロプロピル
から独立に選択される］
またはその薬学上許容可能な塩が含まれる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
好適には、式（ＩＶ）の化合物において、Ｒ４１は、
フェニル、
Ｒａ４で１〜３回置換されたフェニル、
チアゾール、
Ｒａ３で１〜３回置換されたチアゾール、
ピリミジン、
Ｒａ３で１〜３回置換されたピリミジン、
ピリジン、および
Ｒａ３で１〜３回置換されたピリジン
から選択される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
本発明の代表的な化合物には、適当であれば、本明細書に記載の特定の化合物、例えば、実施例の式（Ｉ）の化合物、ならびに任意の選択的立体異性形態、遊離酸／塩基形態、塩形態、およびそれらの選択的塩形態（特に、薬学上許容可能な塩またはその選択的塩形態）が含まれる。よって、いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下から選択される式（Ｉ）の化合物：
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−シアノフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−シアノフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
５−クロロ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−メトキシベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
３−ブロモ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−ブロモ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（フルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（フルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−シアノフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−エチルベンゾニトリル；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−（ジフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−エトキシベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−シクロプロポキシベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−（ジフルオロメチル）−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−メトキシベンゾニトリル；
３−シクロプロポキシ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモ−４−クロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−シクロプロポキシ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）安息香酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
２−（５−クロロ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）フェニル）アセトニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（チアゾール−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−シアノ−２−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−クロロチアゾール−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
２−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２，５−ジフルオロベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（５−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
５−クロロ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−シアノフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−３−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２，６−ジフルオロベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２，６−ジフルオロベンゾニトリル；
５−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ピコリノニトリル；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（３，４，５−トリフルオロフェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２，５−ジフルオロベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−メチルベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
２−クロロ−５−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−エチルフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−イソプロピルフェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−プロピルフェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）スルホニル）ピロリジン−３−オール；
３−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ピコリノニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−３−オール；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−３−オール；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（（メチルアミノ）メチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；および
３−クロロ−４−（（（４Ｓ，５Ｒ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
またはそれらの薬学上許容可能な塩である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１４】
本化合物は、単独でまたは１以上の他の治療薬とともに投与してよく、前記薬剤は、エンドセリン受容体拮抗薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンギオテンシン(angiotension)ＩＩ受容体拮抗薬、バソペプチダーゼ阻害剤、バソプレシン受容体調節薬、利尿剤、ジゴキシン、β遮断薬、アルドステロン拮抗薬、強心薬、ＮＳＡＩＤＳ、一酸化窒素供与体、カルシウムチャネル調節薬、ムスカリン性拮抗薬、ステロイド系抗炎症薬、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン拮抗薬、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、二重非選択性βアドレナリン受容体およびα１−アドレナリン受容体拮抗薬、タイプ５ホスホジエステラーゼ阻害剤、およびレニン阻害剤からなる群から選択される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０９】
工程４：９−（（４−シアノフェニル）スルホニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸（５Ｒ，９Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルまたは９−（（４−シアノフェニル）スルホニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−７−カルボン酸（５Ｓ，９Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル
【化４８】
2019532052.tif 000002
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１５】
【表９−１】
2019532052.tif 000003
【表９−２】
2019532052.tif 000004
【表９−３】
2019532052.tif 000005
【表９−４】
2019532052.tif 000006
【表９−５】
2019532052.tif 000007
【表９−６】
2019532052.tif 000008
【表９−７】
2019532052.tif 000009
【表９−８】
2019532052.tif 000010
【表９−９】
2019532052.tif 000011
【表９−１０】
2019532052.tif 000012
【表９−１１】
2019532052.tif 000013
【表９−１２】
2019532052.tif 000014
【表９−１３】
2019532052.tif 000015
【表９−１４】
2019532052.tif 000016
【表９−１５】
2019532052.tif 000017
【表９−１６】
2019532052.tif 000018
【表９−１７】
2019532052.tif 000019
【表９−１８】
2019532052.tif 000020
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２７】
【表１０−１】
2019532052.tif 000021
【表１０−２】
2019532052.tif 000022
【表１０−３】
2019532052.tif 000023
【表１０−４】
2019532052.tif 000024
【表１０−５】
2019532052.tif 000025
【表１０−６】
2019532052.tif 000026
【表１０−７】
2019532052.tif 000027
【表１０−８】
2019532052.tif 000028
【表１０−９】
2019532052.tif 000029
【表１０−１０】
2019532052.tif 000030
【表１０−１１】
2019532052.tif 000031
【表１０−１２】
2019532052.tif 000032
【表１０−１３】
2019532052.tif 000033
【表１０−１４】
2019532052.tif 000034
【表１０−１５】
2019532052.tif 000035
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによる化合物：
【化１】
2019532052.tif 000036
［式中、
Ｒ１は、
アリール、
Ｒａで１〜４回置換されたアリール、
ヘテロアリール、
Ｒａで１〜４回置換されたヘテロアリール、
ビシクロヘテロアリール、および
Ｒａで１〜４回置換されたビシクロヘテロアリール
から選択され；
Ｒ２は、
アリール、
Ｒｂで１〜４回置換されたアリール、
ヘテロアリール、
Ｒｂで１〜４回置換されたヘテロアリール、
ビシクロヘテロアリール、および
Ｒｂで１〜４回置換されたビシクロヘテロアリール
から選択され；
Ｙ１は、
Ｃ１−６アルキル、ならびに
以下から独立に選択される１〜９個の置換基(substitutents)：
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
ヨード、
−ＯＣ１−６アルキル、
フルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＮから独立に選択される１〜６個の置換基で置換された−ＯＣ１−６アルキル、
メルカプト、
−Ｓ（Ｏ）Ｈ、
−Ｓ（Ｏ）２Ｈ、
オキソ、
ヒドロキシ、
アミノ、
−ＮＨＲｘ１１
（ここで、Ｒｘ１１は、
Ｃ１−６アルキル、ならびに
フルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＯＣ１−５アルキル、フルオロと−ＮＨ２で１〜６回置換された−ＯＣ１−５アルキルから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル
から選択される）、
−ＮＲｘ１２Ｒｘ１３
（ここで、Ｒｘ１２およびＲｘ１３はそれぞれ、
Ｃ１−６アルキル、ならびに
フルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＮから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル
から独立に選択される）、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
アリール、
−Ｏアリール、
ヘテロアリール、
−Ｏヘテロアリール、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｈ、
ニトロ、および
シアノ
で置換されたＣ１−６アルキル
から選択されるか、または
Ｙ１は、隣接する−ＯＨと一緒になって、以下から選択される複素環式環：
モルホリニル、
−ＣＨ３で置換されたモルホリニル、および
オキサゾリジン−２−オン
を形成し；
各Ｒａは、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
ヨード、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２および−ＣＮから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
シアノ、
−ＯＣ１−６アルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２および−ＣＮから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された−ＯＣ１−６アルキル、
−Ｏフェニル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、
フルオロで１〜５回置換された−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、および
−Ｏシクロアルキル
から独立に選択され；かつ、
各Ｒｂは、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
ヨード、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２および−ＣＮから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
シアノ、
−ＯＣ１−６アルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２および−ＣＮから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された−ＯＣ１−６アルキル、
−Ｏシクロアルキル、
フェニル、
−Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、および
−Ｃ≡Ｃ−シクロアルキル
から独立に選択される］
またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項２】
下式（ＩＩ）で表される請求項１に記載の化合物：
【化２】
2019532052.tif 000037
［式中、
Ｒ２１は、
アリール、
Ｒａ２で１〜３回置換されたアリール、
ヘテロアリール、
Ｒａ２で１〜３回置換されたヘテロアリール、
ビシクロヘテロアリール、および
Ｒｂ２で１〜３回置換されたビシクロヘテロアリール
から選択され；
Ｒ２２は、
アリール、
Ｒｂ２で１〜４回置換されたアリール、
ヘテロアリール、および
Ｒｂ２で１〜３回置換されたヘテロアリール
から選択され；
Ｙ２１は、
Ｃ１−６アルキル、ならびに
以下から独立に選択される１〜９個の置換基(substitutents)：
フルオロ、
クロロ、
−ＯＣ１−６アルキル、
フルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＮから独立に選択される１〜６個の置換基で置換された−ＯＣ１−６アルキル、
オキソ、
ヒドロキシ、
アミノ、
−ＮＨＲｘ２１、
（ここで、Ｒｘ２１は、
Ｃ１−５アルキル、ならびに
フルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＮから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−５アルキル
から選択される）、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
ニトロ、および
シアノ
で置換されたＣ１−６アルキル
から選択されるか、または
Ｙ２１は、隣接する−ＯＨと一緒になって、
モルホリニル、および
−ＣＨ３で置換されたモルホリニル
を形成し；
各Ｒａ２は、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
ヨード、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２および−ＣＮから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
シアノ、
−ＯＣ１−６アルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２および−ＣＮから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された−ＯＣ１−６アルキル、
−Ｏフェニル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−５アルキル、
フルオロで１〜５回置換された−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−５アルキル、および
−Ｏシクロアルキル
から独立に選択され；かつ
各Ｒｂ２は、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２および−ＣＮから選択される１〜５個の置換基で独立に置換されたＣ１−６アルキル、
シアノ、
−ＯＣ１−６アルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１−４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２および−ＣＮから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された−ＯＣ１−６アルキル、
−Ｏシクロアルキル、および
フェニル
から独立に選択される］
またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項３】
下式（ＩＩＩ）で表される請求項１または請求項２に記載の化合物：
【化３】
2019532052.tif 000038
［式中、
Ｒ３１は、
フェニル、
Ｒａ３で１〜３回置換されたフェニル、
チアゾール、
Ｒａ３で１〜３回置換されたチアゾール、
ピリミジン、
Ｒａ３で１〜３回置換されたピリミジン、
ピリジン、および
Ｒａ３で１〜３回置換されたピリジン
から選択され；
Ｒ３２は、
フェニル、
Ｒｂ３で１〜３回置換されたフェニル、
ピリジン、および
Ｒｂ３で１〜３回置換されたピリジン
から選択され；かつ
Ｙ３１は、
−ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、
−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、
−ＣＨ２ＮＨ２、
−ＣＨ２ＮＨＲｘ３０、および
−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、
から選択されるか、または
Ｙ３１は、隣接する−ＯＨと一緒になって、
モルホリニル
を形成し、
ここで、各Ｒｘ３０は、
Ｃ１−６アルキル、ならびに
フルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＮから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル
から独立に選択され；
各Ｒａ３は、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
シアノ、
−ＣＦ３、
−Ｃ１−５アルキルＣＦ３、
−ＣＨＦ２、
−ＣＨ２Ｆ、
−ＯＣ１−５アルキル、
−ＯＣＦ３、
−ＯＣ１−５アルキルＣＦ３、
−Ｏフェニル、
−Ｏベンジル、
Ｃ１−５アルキルＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−５アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および
−Ｏシクロアルキル
から独立に選択され；
各Ｒｂ３は、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
シアノ、
−ＣＦ３、
−Ｃ１−５アルキルＣＦ３、
−ＣＨＦ２、
−ＣＨ２Ｆ、
−ＯＣ１−５アルキル、
−ＯＣＦ３、
−ＯＣ１−５アルキルＣＦ３、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
−ＯＣＨＦ２、
−Ｏシクロプロピル、および
フェニル
から独立に選択される］
またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項４】
下式（ＩＶ）で表される請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物：
【化４】
2019532052.tif 000039
［式中、
Ｒ４１は、
フェニル、
Ｒａ４で１〜３回置換されたフェニル、
チアゾール、
Ｒａ３で１〜３回置換されたチアゾール、
ピリミジン、
Ｒａ３で１〜３回置換されたピリミジン、
ピリジン、および
Ｒａ３で１〜３回置換されたピリジン
から選択され；
Ｒ４２は、
フェニル、
Ｒｂ４で１〜３回置換されたフェニル、
ピリジン、および
Ｒｂ４で１〜３回置換されたピリジン
から選択され；かつ
Ｙ４１は、
−ＣＨ２ＯＨ、
−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、
−ＣＨ２ＮＨ２、および
−ＣＨ２ＮＨＲｘ４０
から選択されるか、または
Ｙ３１は、隣接する−ＯＨと一緒になって、
モルホリニル
を形成し、
ここで、各Ｒｘ４０は、
Ｃ１−６アルキル、ならびに
フルオロ、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＮから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル
から独立に選択され；
各Ｒａ４は、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
シアノ、
−ＣＦ３、
−Ｃ１−５アルキルＣＦ３、
−ＣＨＦ２、
−ＣＨ２Ｆ、
−ＯＣ１−５アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−５アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ
から独立に選択され；かつ
各Ｒｂ４は、
フルオロ、
クロロ、
ブロモ、
−ＯＨ、
Ｃ１−６アルキル、
シアノ、
−ＣＦ３、
−Ｃ１−５アルキルＣＦ３、
−ＣＨＦ２、
−ＣＨ２Ｆ、
−ＯＣ１−５アルキル、
−ＯＣＦ３、
−ＯＣ１−５アルキルＣＦ３、
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
−ＯＣＨＦ２、
−Ｏシクロプロピル
から独立に選択される］
またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項５】
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−シアノフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−シアノフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
５−クロロ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−メチルベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−ブロモ−２−クロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−メトキシベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
３−ブロモ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−ブロモ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（ジフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（フルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（フルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−シアノフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−エチルベンゾニトリル；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−（ジフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−エトキシベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−シクロプロポキシベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−（ジフルオロメチル）−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−メトキシベンゾニトリル；
３−シクロプロポキシ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモ−４−クロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−ブロモ−４−メトキシフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−シクロプロポキシ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）安息香酸メチル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
２−（５−クロロ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）フェニル）アセトニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−１−（（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（チアゾール−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（４−シアノ−２−メチルフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−１−（（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−クロロチアゾール−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
２−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２，５−ジフルオロベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（５−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−フルオロベンゾニトリル；
５−クロロ−２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−シアノフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−３−フルオロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２，６−ジフルオロベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２，６−ジフルオロベンゾニトリル；
５−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ピコリノニトリル；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（３，４，５−トリフルオロフェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２，５−ジフルオロベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−（（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）−２−メチルベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
２−クロロ−５−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−エチルフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−イソプロピルフェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（４−プロピルフェニル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）スルホニル）ピロリジン−３−オール；
３−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ピコリノニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）スルホニル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｓ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−４−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−オール；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）ピロリジン−３−オール；
２−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）スルホニル）ピロリジン−３−オール；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（（メチルアミノ）メチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−クロロベンゾニトリル；
４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−（アミノメチル）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−イル）スルホニル）ベンゾニトリル；および
３−クロロ−４−（（（４Ｓ，５Ｒ）−４−（（５−クロロピリジン−２−イル）スルホニル）−６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）スルホニル）ベンゾニトリル
から選択される請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩と薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項７】
必要とするヒトにおいて、アテローム性動脈硬化症、血管原性浮腫、術後腹水腫、眼浮腫、脳浮腫、局所性および全身性浮腫、体液貯留、敗血症、高血圧症、炎症、骨関連機能障害およびうっ血性心不全、肺障害、慢性閉塞性肺疾患、人工呼吸器誘発肺損傷、高地肺水腫、急性呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、肺線維症、副鼻腔炎／鼻炎、喘息、ＣＯＰＤ、咳嗽、急性咳嗽、亜急性咳嗽、慢性咳嗽、肺高血圧症、過活動膀胱、膀胱炎、疼痛、運動ニューロン障害、遺伝性機能獲得型障害、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、心血管疾患、急性、慢性および多発性嚢胞腎疾患、脳卒中、水頭症、緑内障、網膜症、子宮内膜症、早期陣痛、皮膚炎、掻痒症、肝疾患の掻痒症、門脈圧亢進症および肝硬変の腹水および合併症、糖尿病、代謝障害、肥満、片頭痛、アルツハイマー病、膵炎、腫瘍抑制、免疫抑制、骨関節炎、クローン病、大腸炎、下痢、腸管の不規則性（過敏性／反応低下）、大便失禁、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、腸管疼痛および痙攣、セリアック病、ラクトース不耐症、および鼓腸から選択される病態を処置する方法であって、そのようなヒトに安全かつ有効な量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）による化合物またはその薬学上許容可能な塩を投与することを含んでなる、方法。
【請求項８】
前記化合物またはその薬学上許容可能な塩が経口投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物またはその薬学上許容可能な塩が静脈内に投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物またはその薬学上許容可能な塩が吸入により投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記病態がうっ血性心不全である、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記病態が急性肺損傷である、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
前記病態が脳浮腫である、請求項７に記載の方法。
【請求項１４】
前記病態が心不全である、請求項７に記載の方法。
【請求項１５】
前記病態が急性呼吸窮迫症候群である、請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
前記病態が咳嗽である、請求項７に記載の方法。
【請求項１７】
前記病態が急性咳嗽である、請求項７に記載の方法。
【請求項１８】
前記病態が亜急性咳嗽である、請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
前記病態が慢性咳嗽である、請求項７に記載の方法。
【請求項２０】
アテローム性動脈硬化症、血管原性浮腫、術後腹水腫、眼浮腫、脳浮腫、局所性および全身性浮腫、体液貯留、敗血症、高血圧症、炎症、骨関連機能障害およびうっ血性心不全、肺障害、慢性閉塞性肺疾患、人工呼吸器誘発肺損傷、高地肺水腫、急性呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、肺線維症、副鼻腔炎／鼻炎、喘息、ＣＯＰＤ、咳嗽、急性咳嗽、亜急性咳嗽、慢性咳嗽、肺高血圧症、過活動膀胱、膀胱炎、疼痛、運動ニューロン障害、遺伝性機能獲得型障害、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、心血管疾患、急性、慢性および多発性嚢胞腎疾患、脳卒中、水頭症、緑内障、網膜症、子宮内膜症、早期陣痛、皮膚炎、掻痒症、肝疾患の掻痒症、門脈圧亢進症および肝硬変の腹水および合併症、糖尿病、代謝障害、肥満、片頭痛、アルツハイマー病、膵炎、腫瘍抑制、免疫抑制、骨関節炎、クローン病、大腸炎、下痢、腸管の不規則性（過敏性／反応低下）、大便失禁、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、腸管疼痛および痙攣、セリアック病、ラクトース不耐症、または鼓腸の処置において使用するための薬剤の製造における、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）による化合物またはその薬学上許容可能な塩の使用。
【請求項２１】
必要とするヒトにおいてＴＲＰＶ４活性を阻害する方法であって、そのようなヒトに安全かつ有効な量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）による化合物またはその薬学上許容可能な塩を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２２】
請求項７に記載の、必要とするヒトにおいて病態を処置する方法であって、そのようなヒトに安全かつ有効な量の
ａ）請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）による化合物またはその薬学上許容可能な塩；および
ｂ）エンドセリン受容体拮抗薬、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンギオテンシン(angiotension)ＩＩ受容体拮抗薬、バソペプチダーゼ阻害剤、バソプレシン受容体調節薬、利尿薬、ジゴキシン、β遮断薬、アルドステロン拮抗薬、強心薬、ＮＳＡＩＤＳ、一酸化窒素供与体、カルシウムチャネル調節薬、ムスカリン性拮抗薬、ステロイド系抗炎症薬、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン拮抗薬、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、二重非選択性βアドレナリン受容体およびα１−アドレナリン受容体拮抗薬、タイプ５ホスホジエステラーゼ阻害剤、およびレニン阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種類の薬剤
を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２３】
薬学上許容可能な賦形剤および有効な量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）による化合物またはその薬学上許容可能な塩を含有する医薬組成物を調製する方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を薬学上許容可能な賦形剤と会合させることを含んでなる、方法。
【請求項２４】
療法において使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）による化合物またはその薬学上許容可能な塩の使用。
【請求項２５】
アテローム性動脈硬化症、血管原性浮腫、術後腹水腫、眼浮腫、脳浮腫、局所性および全身性浮腫、体液貯留、敗血症、高血圧症、炎症、骨関連機能障害およびうっ血性心不全、肺障害、慢性閉塞性肺疾患、人工呼吸器誘発肺損傷、高地肺水腫、急性呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、肺線維症、副鼻腔炎／鼻炎、喘息、ＣＯＰＤ、咳嗽、急性咳嗽、亜急性咳嗽、慢性咳嗽、肺高血圧症、過活動膀胱、膀胱炎、疼痛、運動ニューロン障害、遺伝性機能獲得型障害、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、心血管疾患、急性、慢性および多発性嚢胞腎疾患、脳卒中、水頭症、緑内障、網膜症、子宮内膜症、早期陣痛、皮膚炎、掻痒症、肝疾患の掻痒症、門脈圧亢進症および肝硬変の腹水および合併症、糖尿病、代謝障害、肥満、片頭痛、アルツハイマー病、膵炎、腫瘍抑制、免疫抑制、骨関節炎、クローン病、大腸炎、下痢、腸管の不規則性（過敏性／反応低下）、大便失禁、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、腸管疼痛および痙攣、セリアック病、ラクトース不耐症、または鼓腸の処置において使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）による化合物またはその薬学上許容可能な塩。