【手続補正書】
【提出日】平成16年3月15日(2004.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、入手容易であり、また製造も容易であるノルカンファーを出発原料として得られるメチレンノルカンファーを特定の条件で酸化開裂反応に付し、さらにアルコールでエステル化することにより３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステルが効率よく得られることを確認して本発明を完成した。


【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
前記反応は、通常溶媒の存在下で行なわれる。溶媒としては原料の３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステル、反応試薬、生成物のビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンに不活性なものであればよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等のような芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン等のような環状または非環状脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のようなエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン等のような非プロトン性極性溶媒等が挙げられるが、必ずしもこれらに限定されるものではない。なお、前述の溶媒は単独で使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
反応温度は、通常室温から２００℃、望ましくは６０〜１５０℃である。反応時間は、反応温度により異なるが、通常２４時間以内である。
生成したビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンは、通常の分離、精製手段により単離することができる。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
参考例１：メチレンノルカンファーの合成Ａ
ノルカンファー２０ｇ（0.18モル）を滴下ロート、冷却管、温度計を備えた２００ｍｌ三つ口反応容器に入れ、3.5ｇ（0.06モル）の酢酸に溶かし、１００℃に昇温し撹拌しておき、そこへジエチルアミン２０ｇ（0.27モル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液22.5ｇ（0.27モル）を16.5ｇ（0.27モル）の酢酸に溶かした溶液を1.5時間かけて滴下した。滴下終了後、更にこの溶液を１００℃で１時間撹拌した。反応終了後、３０％硫酸水溶液４５ｇを添加し、更に水２００ｇを加えてジクロロメタン８０ｍｌで２回抽出を行ない、溶媒を留去することにより粗生成物20.1ｇを得た。収率は75.5％（純度83.2％）であった。


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
実施例１：メチル−３−アセチル−シクロペンタンカルボキシレートの合成Ａ
３０％過酸化水素水溶液20.4ｇ（0.18モル）を滴下ロート、温度計を備えた２００ｍｌ三つ口反応容器に入れ、冷却・撹拌下９５％濃硫酸16.8ｇ（0.16モル）を内温１５℃を超えないように２０分かけて滴下した。滴下終了後、メチレンノルカンファー20.0ｇ（0.16モル）をメタノール５０ｇに溶解したものを内温１５℃以下に保ちながら、1.5時間かけて滴下した。滴下終了後、室温にて２時間撹拌し反応を行なった。反応終了後、水１００ｇを加えてジクロロメタン１００ｍｌで３回抽出を行なった。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、溶媒を留去することにより粗生成物24.5ｇを得た。収率は８８％（純度９５％）であった。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
実施例２：メチル−３−アセチル−シクロペンタンカルボキシレートの合成Ｂ
３０％過酸化水素水溶液20.4ｇ（0.18モル）を滴下ロート、温度計を備えた２００ｍｌ三つ口反応容器に入れ、冷却、撹拌下、３６％塩酸18.3ｇ（0.18モル）を内温２０℃を越えないように２０分かけて滴下した。滴下終了後、メチレンノルカンファー20.0ｇ（0.16モル）をメタノール５０ｇに溶解したものを内温２０℃程度に保ちながら１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温にて１８時間反応を行なった。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィーで調べたところ目的物は７４％生成していた。


【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
実施例３：メチル−３−アセチル−シクロペンタンカルボキシレートの合成Ｃ
３０％過酸化水素水溶液20.4ｇ（0.18モル）を滴下ロート、温度計を備えた２００ｍｌ三つ口反応容器に入れ、メタノール２５ｇを加えた。その後、冷却、撹拌下、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物31.1ｇ（0.16モル）を内温２０℃を越えないように加えた。ここに、メチレンノルカンファー20.0ｇ（0.16モル）をメタノール２５ｇに溶解したものを内温２０℃程度に保ちながら１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温にて１８時間反応を行なった。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィーで調べたところ目的物は９０％生成していた。


【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
実施例４：メチル−３−アセチル−シクロペンタンカルボキシレートの合成Ｄ
メチレンノルカンファー10.0ｇ（0.082モル）を滴下ロート、温度計を備えた１００ｍｌ三つ口反応容器に入れ、室温で酢酸4.92ｇ（0.082モル）及び28.2％硫酸水溶液28.5ｇ（0.082モル）を加えた。その後、撹拌下３０％過酸化水素水溶液10.2ｇ（0.090モル）を内温４０℃を超えないように３５分かけて滴下した。滴下終了後、水浴にて内温４０℃以下に保ちながら３時間撹拌し反応を行なった。反応終了後、水５０ｇを加えて１，２−ジクロロエタン１００ｍｌで３回抽出を行なった。抽出液を１００ｍｌまでに濃縮し、メタノール7.9ｇ（0.25モル）及び触媒量の濃硫酸を加え、９０℃で２時間撹拌還流し反応を行なった。反応終了後、水１００ｇを加えて分液し、さらに水層を１，２−ジクロロエタン５０ｍｌで２回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去することにより粗生成物12.9ｇを得た。収率は９３％（純度９５％）であった。


【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
実施例５：メチル−３−アセチル−シクロペンタンカルボキシレートの合成Ｅ
エステル化の際に酸触媒として触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を用いて、実施例２と同様に反応を行ない、後処理を行なうことにより粗生成物11.9ｇを得た。収率は８６％（純度９３％）であった。


【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
参考例２：ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンの合成Ａ
卜ルエン９５ｍｌ及びジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５ｍｌを脱水反応装置、滴下ロート、温度計を備えた３００ｍｌ三つ口反応容器に入れ、１１０℃に昇温した。この５％ＤＭＦ／トルエン溶液中に加熱撹拌下、ナトリウムメチラートの２８％メ夕ノール溶液17.0ｇ（0.088モル）を３０分かけて滴下した。メタノールを含めた溶液２０ｍｌを留去した後、実施例４の方法で合成したメチル−３−アセチル−シクロペンタンカルボキシレート10.0ｇ（0.059モル）を５％ＤＭＦ／トルエン２０ｍｌに溶解したものを３０分かけて滴下した。さらに溶液１０ｍｌを留去した後、２時間撹拌還流し反応を行なった。反応終了後、反応溶液をろ過し、ろ過物を氷水３００ｍｌに溶解した。３規定の塩酸水溶液にて溶液中のｐＨを２〜３に調整し、酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去することにより粗生成物7.2ｇを淡黄色結晶として得た。収率は８９％（純度９８％）であった。


【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
参考例３：ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンの合成Ｂ
卜ルエン１５ｍｌ及び６０％水素化ナトリウム0.82ｇ（0.021モル）を脱水反応装置、滴下ロート、温度計を備えた１００ｍｌ三つ口反応容器に入れ、１３０℃に昇温した。加熱撹拌下、メチル−３−アセチル−シクロペンタンカルボキシレー卜2.5ｇ（0.015モル）をトルエン５ｍｌに溶解したものを３０分かけて滴下した。メタノールを含めた溶液５ｍｌを留去した後、１６時間撹拌還流し反応を行なった。反応終了後、反応溶液を濃縮し、３規定の塩酸水溶液を加えて過剰の水素化ナ卜リウムを分解し、ジクロロメタン５０ｍｌで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去することにより粗生成物1.9ｇを淡黄色結晶として得た。収率は９２％（純度９８％）であった。