【手続補正書】
【提出日】令和2年12月10日(2020.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2020503294.tif 000001
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり；
Ｙは、ＯまたはＮＲ１であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルまたは６員窒素含有ヘテロアリールであり、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルのＣ１〜６アルキルは、１〜３個のフルオロ置換基で任意選択的に置換され、
前記ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルは、１〜３個のフルオロ置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ３は、ハロゲンであり；
Ｒ４は、ＨまたはＦであり；
Ｒ５およびＲ６の１つは、ＦまたはＨであり、かつＲ５およびＲ６の他方は、６員窒素含有ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、３−ブチン−２−イルオキシまたは（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択的に置換され、
前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシは、Ｆまたはメトキシから独立に選択される１〜４個の置換基で任意選択的に置換され；および
ｎは、０または１である）
の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉの前記化合物は、式ＩＩ
【化２】
2020503294.tif 000002
の化合物である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉの前記化合物は、式ＩＩＩ
【化３】
2020503294.tif 000003
の化合物である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式Ｉの前記化合物は、式ＩＩＩ’
【化４】
2020503294.tif 000004
の化合物である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ｎは、０である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ｎは、１である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘは、Ｏである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘは、Ｓである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｙは、Ｏである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｙは、ＮＲ１である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、
【化５】
2020503294.tif 000005
である、請求項１〜８または１０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１は、６員窒素含有ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択的に置換される、請求項１〜８または１０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択的に置換されたピリミジニルである、請求項１〜８、１０または１２のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１は、
【化６】
2020503294.tif 000006
である、請求項１〜８または１０〜１３のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２は、Ｈ、メチル、モノフルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２は、トリフルオロメチルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ３は、Ｆである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ５およびＲ６は、ＦまたはＨであり、かつＲ５およびＲ６の他方は、ピリジルまたはピラジニルであり、前記ピリジルまたはピラジニルは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、３−ブチン−２−イルオキシまたは（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択的に置換され、
前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシは、Ｆまたはメトキシから独立に選択される１〜４個の置換基で任意選択的に置換される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ５およびＲ６は、ＦまたはＨであり、かつＲ５およびＲ６の他方は、ピリジルまたはピラジニルであり、前記ピリジルまたはピラジニルは、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、３−ブチン−２−イルオキシまたは（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択的に置換され、
前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシは、Ｆまたはメトキシから独立に選択される１〜４個の置換基で任意選択的に置換される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ６およびＲ５の１つは、
【化７】
2020503294.tif 000007
である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ６およびＲ５の１つは、
【化８】
2020503294.tif 000008
である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ４は、Ｈであり；および
Ｒ５は、Ｈである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ４は、Ｈであり；および
Ｒ６は、Ｈである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ４は、Ｆであり；および
Ｒ５は、Ｈである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ４は、Ｆであり；および
Ｒ６は、Ｈである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ４は、Ｈであり；および
Ｒ５は、Ｆである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ４は、Ｈであり；および
Ｒ６は、Ｆである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
（４ａＳ，７ａＲ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，７ａＲ）−２−アミノ−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＲ，７ａＲ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＳ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＲ）−２−アミノ−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，７ａＳ）−２−アミノ−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
５−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ピラジン−２−カルボニトリル；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピラジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（（（Ｓ）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−（（Ｓ）−ブタ−３−イン−２−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−カルボン酸（４ａＲ，７ａＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
１−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−イル）エタノン；
１−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（ピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−カルボン酸（４ａＲ，７ａＳ）−メチル；
１−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−イル）−プロパン−１−オン；
２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−カルボン酸（４ａＲ，７ａＳ）−エチル；
２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−カルボン酸（４ａＲ，７ａＳ）−イソプロピル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−インイルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
５−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ピラジン−２−カルボニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（５−フルオロ−４−メトキシ−６−メチルピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（フルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）−２−アミノ−５−（フルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（５−フルオロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（ピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）−５−クロロニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＲ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）−２−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−４ａ，５−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ（７Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；または
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−５−（ジフルオロメチル）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン
から選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，７ａＲ）−２−アミノ−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＲ）−２−アミノ−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，７ａＳ）−２−アミノ−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
５−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ピラジン−２−カルボニトリル；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピラジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（（（Ｓ）−１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−（（Ｓ）−ブタ−３−イン−２−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−カルボン酸（４ａＲ，７ａＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
１−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−イル）エタノン；
１−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン；
（４ａＲ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−６−（ピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−カルボン酸（４ａＲ，７ａＳ）−メチル；
１−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−イル）−プロパン−１−オン；
２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−カルボン酸（４ａＲ，７ａＳ）−エチル；
２−アミノ−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６（４Ｈ）−カルボン酸（４ａＲ，７ａＳ）−イソプロピル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（プロパ−２−インイルオキシ）ピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
５−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ピラジン−２−カルボニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（５−フルオロ−４−メトキシ−６−メチルピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（フルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）−２−アミノ−５−（フルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（５−フルオロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，７ａＳ）−２−アミノ−６−（ピリミジン−２−イル）−４，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（５−（（Ｚ）−２−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−２−フルオロビニル）−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−７ａ−（２−フルオロ−５−（（Ｚ）−２−フルオロ−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ビニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）−５−クロロニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＲ）−２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−４ａ，５，７，７ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル；または
６−（（Ｚ）−２−（３−（（４ａＲ，５Ｒ，７ａＲ）−２−アミノ−５−（ジフルオロメチル）−４ａ，５−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ（７Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル）−１−フルオロビニル）ニコチノニトリル
から選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
【化９】
2020503294.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
【化１０】
2020503294.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
【化１１】
2020503294.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
【化１２】
2020503294.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
【化１３】
2020503294.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３６】
対象の脳脊髄液におけるβアミロイドペプチドのレベルを低減するための、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
対象におけるアルツハイマー病、認知機能障害またはこれらの組み合わせを治療するための、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
対象における軽度の認知機能障害、ダウン症候群、オランダ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、変性性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、核上性麻痺に関連する認知症、大脳皮質基底核変性症に関連する認知症、びまん性レビー小体型アルツハイマー病またはこれらの組み合わせから選択される神経障害を治療するための、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
対象の脳におけるプラークの形成を低減するための、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
対象の脳脊髄液におけるβアミロイドペプチドのレベルを低減するための薬剤の調製における、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４１】
対象におけるアルツハイマー病、認知機能障害またはこれらの組み合わせを治療するための薬剤の調製における、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４２】
対象における軽度の認知機能障害、ダウン症候群、オランダ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、変性性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、核上性麻痺に関連する認知症、大脳皮質基底核変性症に関連する認知症、びまん性レビー小体型アルツハイマー病またはこれらの組み合わせから選択される神経障害の治療のための薬剤の調製における、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４３】
対象の脳におけるプラークの形成の低減のための薬剤の調製における、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩の使用。