【手続補正書】
【提出日】令和3年7月12日(2021.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種以上の分子誘導システム（ＭＧＳ）ペプチド及び細胞傷害剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、もしくは８４の配列、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、または８４の配列を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記細胞傷害剤は、サポリンまたはその生物学的活性変異体である、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号３の配列を有し、前記細胞傷害剤は、サポリンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、４つのＭＧＳペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、四量体足場タンパク質を形成する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、Ｎ末端がアセチル化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、前記細胞傷害剤と化学的結合を介して結合している、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化学的結合は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＰＥＧは、長さが１１単位である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記１種以上のＭＧＳタンパク質は、配列番号３の配列を含み、配列番号３の配列は、Ｎ末端がアセチル化されており、かつＰＥＧと化学的に結合しており；かつ、前記細胞傷害剤は、サポリンであり、前記サポリンは、ＰＥＧと共有結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
脂質膜を横断する輸送用の膜透過性複合体であり、１種以上の分子誘導システム（ＭＧＳ）ペプチド及び細胞傷害剤を含む、前記複合体。
【請求項１４】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、もしくは８４の配列、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１３に記載の複合体。
【請求項１５】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、または８４の配列を含む、請求項１３または１４に記載の複合体
【請求項１６】
前記細胞傷害剤は、サポリンまたはその生物学的活性変異体である、請求項１３から１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１７】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号３の配列を有し、前記細胞傷害剤は、サポリンである、請求項１３に記載の複合体。
【請求項１８】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、４つのＭＧＳペプチドである、請求項１３に記載の複合体。
【請求項１９】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、四量体足場タンパク質を形成する、請求項１３に記載の複合体。
【請求項２０】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、Ｎ末端がアセチル化されている、請求項１３に記載の複合体。
【請求項２１】
前記１種以上のＭＧＳペプチドは、前記細胞傷害剤と化学的結合を介して結合している、請求項１３から２０のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２２】
前記化学的結合は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２１に記載の複合体。
【請求項２３】
前記ＰＥＧは、長さが１１単位である、請求項２２に記載の複合体。
【請求項２４】
前記１種以上のＭＧＳタンパク質は、配列番号３の配列を含み、配列番号３の配列は、Ｎ末端がアセチル化されており、かつＰＥＧと化学的に結合しており；かつ、前記細胞傷害剤は、サポリンであり、前記サポリンは、ＰＥＧと共有結合している、請求項１３に記載の複合体。
【請求項２５】
請求項１に記載の組成物及び薬学上許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
静脈内投与用に製剤化されている、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
患者におけるがんを治療するための、請求項１から１２のいずれか１項に記載の組成物、請求項１３から２４のいずれか１項に記載の複合体、または請求項２５もしくは２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記患者は、ヒト患者である、請求項２７に記載の組成物、複合体、または医薬組成物。
【請求項２９】
前記がんは、原発性、続発性、難治性、または再発腫瘍である、請求項２７に記載の組成物、複合体、または医薬組成物。
【請求項３０】
前記がんは、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、または膵癌である、請求項２７に記載の組成物、複合体、または医薬組成物。
【請求項３１】
前記患者に、治療上有効量の放射線療法、免疫療法、または化学療法、あるいはそれらの組み合わせを更に行うものである、請求項２７に記載の組成物、複合体、または医薬組成物。
【請求項３２】
細胞内標的を標的とする方法において使用するための、細胞傷害剤と結合した１種以上の分子誘導システム（ＭＧＳ）ペプチドを含む組成物であって、前記方法が、前記組成物を投与することを含み、前記細胞傷害剤は、細胞内標的を標的とするものである、前記組成物。
【請求項３３】
前記細胞内標的は、リソソームである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
１種以上の分子誘導システム（ＭＧＳ）ペプチド及び細胞傷害剤を含む組成物であって、前記１種以上のＭＧＳペプチドは、表１に列挙される群から選択される、前記組成物。
【請求項３５】
請求項３４で定義されるＭＧＳペプチドを含む、細胞株。
【請求項３６】
配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、または８４の配列を含む、分子誘導システム（ＭＧＳ）ペプチド。
【請求項３７】
請求項３６に記載のＭＧＳペプチドをコードすることができる核酸配列。
【請求項３８】
請求項３７に記載の核酸配列を含む、ベクター。
【請求項３９】
請求項３６に記載のＭＧＳペプチド、請求項３７に記載の核酸配列、または請求項３８に記載のベクターを含む、細胞株。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
本明細書中記載される方法及び組成物の具体的な実施形態に対する多くの等価物が、当業者にはわかるだろう、または定法実験に過ぎないものを用いて確認することができるだろう。そのような等価物は、以下の特許請求の範囲に含まれるものとする。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕１種以上の分子誘導システム（ＭＧＳ）ペプチド及び細胞傷害剤を含む、組成物。
〔２〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、またはそれらの組み合わせを含む、前記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、または８４を含む、前記〔１〕または〔２〕に記載の組成物。
〔４〕前記細胞傷害剤は、サポリンまたはその生物学的活性変異体である、前記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号３であり、前記細胞傷害剤は、サポリンである、前記〔１〕に記載の組成物。
〔６〕前記１種以上は、４つのＭＧＳペプチドである、前記〔１〕に記載の組成物。
〔７〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、四量体足場タンパク質を形成する、前記〔６〕に記載の組成物。
〔８〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、Ｎ末端がアセチル化されている、前記〔１〕に記載の組成物。
〔９〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、前記細胞傷害剤と化学結合している、前記〔１〕から〔８〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１０〕化学結合は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、前記〔９〕に記載の組成物。
〔１１〕前記ＰＥＧは、長さが１１単位である、前記〔１０〕に記載の組成物。
〔１２〕前記１種以上のＭＧＳタンパク質は、配列番号３を含み、配列番号３は、Ｎ末端がアセチル化されており、かつＰＥＧと化学結合しており；かつ、前記細胞傷害剤は、サポリンであり、前記サポリンは、ＰＥＧと共有結合している、前記〔１〕に記載の組成物。
〔１３〕脂質膜を横断する輸送用の膜透過性複合体であり、１種以上の分子誘導システム（ＭＧＳ）ペプチド及び細胞傷害剤を含む、前記複合体。
〔１４〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、またはそれらの組み合わせを含む、前記〔１３〕に記載の複合体。
〔１５〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、または８４を含む、前記〔１３〕または〔１４〕に記載の複合体
〔１６〕前記細胞傷害剤は、サポリンまたはその生物学的活性変異体である、前記〔１３〕から〔１５〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔１７〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、配列番号３であり、前記細胞傷害剤は、サポリンである、前記〔１３〕に記載の組成物。
〔１８〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、４つのＭＧＳペプチドである、前記〔１３〕に記載の組成物。
〔１９〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、四量体足場タンパク質を形成する、前記〔１３〕に記載の組成物。
〔２０〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、Ｎ末端がアセチル化されている、前記〔１３〕に記載の組成物。
〔２１〕前記１種以上のＭＧＳペプチドは、前記細胞傷害剤と化学結合している、前記〔１３〕から〔２０〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２２〕化学結合は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、前記〔２１〕に記載の組成物。
〔２３〕前記ＰＥＧは、長さが１１単位である、前記〔２２〕に記載の組成物。
〔２４〕前記１種以上のＭＧＳタンパク質は、配列番号３を含み、配列番号３は、Ｎ末端がアセチル化されており、かつＰＥＧと化学結合しており；かつ、前記細胞傷害剤は、サポリンであり、前記サポリンは、ＰＥＧと共有結合している、前記〔１３〕に記載の組成物。
〔２５〕前記〔１〕に記載の組成物及び薬学上許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
〔２６〕前記医薬組成物は、静脈内投与用に製剤化されている、前記〔１〕に記載の医薬組成物。
〔２７〕がんを治療するための方法であって、（ａ）治療の必要がある患者を同定すること；（ｂ）前記患者に、治療上有効量の前記〔１〕から〔２７〕のいずれか１項に記載の組成物を投与すること；及び（ｃ）薬学上許容されるキャリア、を含む、前記方法。
〔２８〕前記患者は、ヒト患者である、前記〔２７〕に記載の方法。
〔２９〕前記がんは、原発性、続発性、難治性、または再発腫瘍である、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３０〕前記がんは、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、または膵癌である、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３１〕さらに、前記患者に、治療上有効量の放射線療法、免疫療法、または化学療法、あるいはそれらの組み合わせを行うことを含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３２〕細胞内標的を標的とする方法であって、細胞傷害剤と結合した１種以上のＭＧＳペプチドを投与することを含み、前記細胞傷害剤は、細胞内標的を標的とする、前記方法。
〔３３〕前記細胞内標的は、リソソームである、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３４〕１種以上の分子誘導システム（ＭＧＳ）ペプチド及び細胞傷害剤を含む組成物であって、前記１種以上のＭＧＳペプチドは、表１に列挙される群から選択される、前記組成物。
〔３５〕本明細書中開示されるとおりのＭＧＳペプチド。
〔３６〕本明細書中開示されるＭＧＳペプチドをコードすることができる、核酸配列。
〔３７〕前記〔３６〕に記載の核酸配列を含む、ベクター。
〔３８〕前記〔３４〕に記載のＭＧＳペプチド、前記〔３６〕に記載の核酸配列、または前記〔３７〕に記載のベクターを含む、細胞株。
〔３９〕配列番号１、２、３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、または８４の配列を含む、ＭＧＳペプチド。
〔４０〕前記〔３９〕に記載のＭＧＳペプチドをコードすることができる核酸配列。
〔４１〕前記〔４０〕に記載の核酸配列を含む、ベクター。
〔４２〕前記〔３９〕に記載のＭＧＳペプチド、前記〔４０〕に記載の核酸配列、または前記〔４１〕に記載のベクターを含む、細胞株。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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