【手続補正書】
【提出日】令和3年1月18日(2021.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）に対する特異性を有する単離された抗体またはその断片であって、重鎖相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、以下：
（ａ）ＨＣＤＲ１：ＧＦＴＦＳＳＹＴ（配列番号１）、ＨＣＤＲ２：ＩＳＨＧＧＧＤＴ（配列番号２）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＨＳＧＹＥＲＧＹＹＹＶＭＤＹ（配列番号３）、ＬＣＤＲ１：ＥＳＶＤＹＹＧＦＳＦ（配列番号４）、ＬＣＤＲ２：ＡＡＳ（配列番号５）、ＬＣＤＲ３：ＱＱＳＫＥＶＰＷ（配列番号６）；
（ｂ）ＨＣＤＲ１：ＧＹＴＦＴＳＹＴ（配列番号７）、ＨＣＤＲ２：ＩＮＰＴＴＧＹＴ（配列番号８）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＤＤＡＹＹＳＧＹ（配列番号９）、ＬＣＤＲ１：ＥＮＩＹＳＮＬ（配列番号１０）、ＬＣＤＲ２：ＡＡＫ（配列番号１１）、ＬＣＤＲ３：ＱＨＦＷＧＴＰＷＴ（配列番号１２）；および
（ｃ）ＨＣＤＲ１：ＧＦＡＦＳＳＹＤ（配列番号１３）、ＨＣＤＲ２：ＩＴＩＧＧＧＴＴ（配列番号１４）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＨＲＹＤＹＦＡＭＤＮ（配列番号１５）、ＬＣＤＲ１：ＥＮＶＤＮＹＧＩＮＦ（配列番号１６）、ＬＣＤＲ２：ＶＳＳ（配列番号１７）、ＬＣＤＲ３：ＱＱＳＫＤＶＰＷ（配列番号１８）
からなる群より選択される、抗体またはその断片。
【請求項２】
重鎖定常領域、軽鎖定常領域、Ｆｃ領域、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の抗体またはその断片。
【請求項３】
前記軽鎖定常領域が、カッパまたはラムダ鎖定常領域である、請求項２に記載の抗体またはその断片。
【請求項４】
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥ、またはＩｇＤのアイソタイプのものである、請求項１に記載の抗体またはその断片。
【請求項５】
前記アイソタイプが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４である、請求項４に記載の抗体またはその断片。
【請求項６】
キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
【請求項７】
ヒト化抗体である、請求項６に記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９のアミノ酸配列、または配列番号３５、配列番号３７、もしくは配列番号３９に対して少なくとも９５％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項７に記載の抗体またはその断片。
【請求項９】
配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５のアミノ酸配列、または配列番号４１、配列番号４３、もしくは配列番号４５に対して少なくとも９５％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項８に記載の抗体またはその断片。
【請求項１０】
ヒトプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−Ｌ１）に対する特異性を有する単離された抗体またはその断片であって、重鎖相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、以下：
（ａ）ＨＣＤＲ１：ＧＦＴＦＳＳＹＴ（配列番号１）、ＨＣＤＲ２：ＩＳＨＧＧＧＤＴ（配列番号２）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＨＳＧＹＥＲＧＹＹＹＶＭＤＹ（配列番号３）、ＬＣＤＲ１：ＥＳＶＤＹＹＧＦＳＦ（配列番号４）、ＬＣＤＲ２：ＡＡＳ（配列番号５）、ＬＣＤＲ３：ＱＱＳＫＥＶＰＷ（配列番号６）；
（ｂ）ＨＣＤＲ１：ＧＹＴＦＴＳＹＴ（配列番号７）、ＨＣＤＲ２：ＩＮＰＴＴＧＹＴ（配列番号８）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＤＤＡＹＹＳＧＹ（配列番号９）、ＬＣＤＲ１：ＥＮＩＹＳＮＬ（配列番号１０）、ＬＣＤＲ２：ＡＡＫ（配列番号１１）、ＬＣＤＲ３：ＱＨＦＷＧＴＰＷＴ（配列番号１２）；
（ｃ）ＨＣＤＲ１：ＧＦＡＦＳＳＹＤ（配列番号１３）、ＨＣＤＲ２：ＩＴＩＧＧＧＴＴ（配列番号１４）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＨＲＹＤＹＦＡＭＤＮ（配列番号１５）、ＬＣＤＲ１：ＥＮＶＤＮＹＧＩＮＦ（配列番号１６）、ＬＣＤＲ２：ＶＳＳ（配列番号１７）、ＬＣＤＲ３：ＱＱＳＫＤＶＰＷ（配列番号１８）；ならびに
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）に示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３であって、そのうちの少なくとも１つが、１個、２個、または３個のアミノ酸の付加、欠失、保存的アミノ酸置換、またはそれらの組み合わせを含む、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３からなる群より選択される、抗体またはその断片。
【請求項１１】
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、それらのうちの１つが保存的アミノ酸置換を含むことを除いて、（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つに示されている通りである、請求項１０に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項１２】
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、それらのうちの２つがそれぞれ保存的アミノ酸置換を含むことを除いて、（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つに示されている通りである、請求項１０に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項１３】
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、それらのうちの３つがそれぞれ保存的アミノ酸置換を含むことを除いて、（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つに示されている通りである、請求項１０に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片をコードする１つまたは複数のポリヌクレオチドを含む単離された細胞。
【請求項１６】
がんの処置のための医薬の製造のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片の使用。
【請求項１７】
前記がんが、膀胱がん、肝臓がん、結腸がん、直腸がん、子宮内膜がん、白血病、リンパ腫、膵臓がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、尿道がん、頭頚部がん、胃腸がん、胃がん、食道がん、卵巣がん、腎臓がん、黒色腫、前立腺がん、および甲状腺がんからなる群より選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を含む、組成物。
【請求項１９】
がんまたは感染症の処置を必要とする患者においてがんまたは感染症を処置するための組成物であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片で処置された細胞を含む、組成物。
【請求項２０】
前記細胞がＴ細胞である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
感染症の処置のための医薬の製造のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片の使用。
【請求項２２】
前記感染症が、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生生物による感染症である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
免疫障害の処置のための医薬の製造のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片の使用。
【請求項２４】
前記免疫障害が、感染症、感染症に関連した内毒素性ショック、関節炎、関節リウマチ、喘息、ＣＯＰＤ、骨盤腹膜炎、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ペーロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣病、腹膜炎、乾癬、血管炎、外科手術上の癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム病、関節炎、髄膜脳炎、自己免疫性ぶどう膜炎、中枢および末梢神経系の免疫媒介性炎症障害、多発硬化症、ループスおよびギラン−バレー症候群、アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、線維化肺胞炎、グレーブス病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、メニエール病、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、サルコイドーシス、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、膵炎、外傷、移植片対宿主病、移植片拒絶、虚血性疾患、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、血管内凝固、骨吸収、骨粗鬆症、変形性関節症、歯周炎、低酸症、および胎児−母体寛容の欠如に関係した不妊症からなる群より選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記がんが、膀胱がん、肝臓がん、結腸がん、直腸がん、子宮内膜がん、白血病、リンパ腫、膵臓がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、尿道がん、頭頚部がん、胃腸がん、胃がん、食道がん、卵巣がん、腎臓がん、黒色腫、前立腺がん、および甲状腺がんからなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２６】
感染症の処置のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を含む組成物。
【請求項２７】
前記感染症が、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生生物による感染症である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
免疫障害の処置のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を含む組成物。
【請求項２９】
前記免疫障害が、感染症、感染症に関連した内毒素性ショック、関節炎、関節リウマチ、喘息、ＣＯＰＤ、骨盤腹膜炎、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ペーロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣病、腹膜炎、乾癬、血管炎、外科手術上の癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム病、関節炎、髄膜脳炎、自己免疫性ぶどう膜炎、中枢および末梢神経系の免疫媒介性炎症障害、多発硬化症、ループスおよびギラン−バレー症候群、アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、線維化肺胞炎、グレーブス病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、メニエール病、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、サルコイドーシス、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、膵炎、外傷、移植片対宿主病、移植片拒絶、虚血性疾患、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、血管内凝固、骨吸収、骨粗鬆症、変形性関節症、歯周炎、低酸症、および胎児−母体寛容の欠如に関係した不妊症からなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
この明細書で言及された全ての刊行物および特許出願は、あたかも各個々の刊行物または特許出願が、具体的かつ個々に示されて参照により組み入れられているかのように、同じ程度で、参照により本明細書に組み入れられる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ヒトプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−Ｌ１）に対する特異性を有する単離された抗体またはその断片であって、重鎖相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、以下：
（ａ）ＨＣＤＲ１：ＧＦＴＦＳＳＹＴ（配列番号１）、ＨＣＤＲ２：ＩＳＨＧＧＧＤＴ（配列番号２）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＨＳＧＹＥＲＧＹＹＹＶＭＤＹ（配列番号３）、ＬＣＤＲ１：ＥＳＶＤＹＹＧＦＳＦ（配列番号４）、ＬＣＤＲ２：ＡＡＳ（配列番号５）、ＬＣＤＲ３：ＱＱＳＫＥＶＰＷ（配列番号６）；
（ｂ）ＨＣＤＲ１：ＧＹＴＦＴＳＹＴ（配列番号７）、ＨＣＤＲ２：ＩＮＰＴＴＧＹＴ（配列番号８）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＤＤＡＹＹＳＧＹ（配列番号９）、ＬＣＤＲ１：ＥＮＩＹＳＮＬ（配列番号１０）、ＬＣＤＲ２：ＡＡＫ（配列番号１１）、ＬＣＤＲ３：ＱＨＦＷＧＴＰＷＴ（配列番号１２）；および
（ｃ）ＨＣＤＲ１：ＧＦＡＦＳＳＹＤ（配列番号１３）、ＨＣＤＲ２：ＩＴＩＧＧＧＴＴ（配列番号１４）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＨＲＹＤＹＦＡＭＤＮ（配列番号１５）、ＬＣＤＲ１：ＥＮＶＤＮＹＧＩＮＦ（配列番号１６）、ＬＣＤＲ２：ＶＳＳ（配列番号１７）、ＬＣＤＲ３：ＱＱＳＫＤＶＰＷ（配列番号１８）
からなる群より選択される、抗体またはその断片。
(項目２)
重鎖定常領域、軽鎖定常領域、Ｆｃ領域、またはそれらの組み合わせをさらに含む、項目１に記載の抗体またはその断片。
(項目３)
前記軽鎖定常領域が、カッパまたはラムダ鎖定常領域である、項目１に記載の抗体またはその断片。
(項目４)
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥ、またはＩｇＤのアイソタイプのものである、項目１に記載の抗体またはその断片。
(項目５)
前記アイソタイプが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４である、項目４に記載の抗体またはその断片。
(項目６)
キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、項目１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
(項目７)
ヒト化抗体である、項目６に記載の抗体またはその断片。
(項目８)
配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９のアミノ酸配列、または配列番号３５、配列番号３７、もしくは配列番号３９に対して少なくとも９５％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目７に記載の抗体またはその断片。
(項目９)
配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５のアミノ酸配列、または配列番号４１、配列番号４３、もしくは配列番号４５に対して少なくとも９５％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目８に記載の抗体またはその断片。
(項目１０)
ヒトプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−Ｌ１）に対する特異性を有する単離された抗体またはその断片であって、重鎖相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、以下：
（ａ）ＨＣＤＲ１：ＧＦＴＦＳＳＹＴ（配列番号１）、ＨＣＤＲ２：ＩＳＨＧＧＧＤＴ（配列番号２）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＨＳＧＹＥＲＧＹＹＹＶＭＤＹ（配列番号３）、ＬＣＤＲ１：ＥＳＶＤＹＹＧＦＳＦ（配列番号４）、ＬＣＤＲ２：ＡＡＳ（配列番号５）、ＬＣＤＲ３：ＱＱＳＫＥＶＰＷ（配列番号６）；
（ｂ）ＨＣＤＲ１：ＧＹＴＦＴＳＹＴ（配列番号７）、ＨＣＤＲ２：ＩＮＰＴＴＧＹＴ（配列番号８）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＤＤＡＹＹＳＧＹ（配列番号９）、ＬＣＤＲ１：ＥＮＩＹＳＮＬ（配列番号１０）、ＬＣＤＲ２：ＡＡＫ（配列番号１１）、ＬＣＤＲ３：ＱＨＦＷＧＴＰＷＴ（配列番号１２）；
（ｃ）ＨＣＤＲ１：ＧＦＡＦＳＳＹＤ（配列番号１３）、ＨＣＤＲ２：ＩＴＩＧＧＧＴＴ（配列番号１４）、ＨＣＤＲ３：ＡＲＨＲＹＤＹＦＡＭＤＮ（配列番号１５）、ＬＣＤＲ１：ＥＮＶＤＮＹＧＩＮＦ（配列番号１６）、ＬＣＤＲ２：ＶＳＳ（配列番号１７）、ＬＣＤＲ３：ＱＱＳＫＤＶＰＷ（配列番号１８）；ならびに
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）に示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３であって、そのうちの少なくとも１つが、１個、２個、または３個のアミノ酸の付加、欠失、保存的アミノ酸置換、またはそれらの組み合わせを含む、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３からなる群より選択される、抗体またはその断片。
(項目１１)
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、それらのうちの１つが保存的アミノ酸置換を含むことを除いて、（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つに示されている通りである、項目１０に記載の単離された抗体またはその断片。
(項目１２)
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、それらのうちの２つがそれぞれ保存的アミノ酸置換を含むことを除いて、（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つに示されている通りである、項目１０に記載の単離された抗体またはその断片。
(項目１３)
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３が、それらのうちの３つがそれぞれ保存的アミノ酸置換を含むことを除いて、（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つに示されている通りである、項目１０に記載の単離された抗体またはその断片。
(項目１４)
項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片および薬学的に許容される担体を含む組成物。
(項目１５)
項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片をコードする１つまたは複数のポリヌクレオチドを含む単離された細胞。
(項目１６)
がんの処置のための医薬の製造のための項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片の使用。
(項目１７)
前記がんが、膀胱がん、肝臓がん、結腸がん、直腸がん、子宮内膜がん、白血病、リンパ腫、膵臓がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、尿道がん、頭頚部がん、胃腸がん、胃がん、食道がん、卵巣がん、腎臓がん、黒色腫、前立腺がん、および甲状腺がんからなる群より選択される、項目１６に記載の使用。
(項目１８)
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置する方法であって、項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を前記患者に投与するステップを含む、方法。
(項目１９)
がんまたは感染症の処置を必要とする患者においてがんまたは感染症を処置する方法であって、
（ａ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏで細胞を項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片で処置するステップと
（ｂ）処置された前記細胞を前記患者に投与するステップと
を含む、方法。
(項目２０)
前記細胞がＴ細胞である、項目１９に記載の方法。
(項目２１)
感染症の処置のための医薬の製造のための項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片の使用。
(項目２２)
前記感染症が、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生生物による感染症である、項目２１に記載の使用。
(項目２３)
免疫障害の処置のための医薬の製造のための項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片の使用。
(項目２４)
前記免疫障害が、感染症、感染症に関連した内毒素性ショック、関節炎、関節リウマチ、喘息、ＣＯＰＤ、骨盤腹膜炎、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ペーロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣病、腹膜炎、乾癬、血管炎、外科手術上の癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム病、関節炎、髄膜脳炎、自己免疫性ぶどう膜炎、中枢および末梢神経系の免疫媒介性炎症障害、多発硬化症、ループスおよびギラン−バレー症候群、アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、線維化肺胞炎、グレーブス病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、メニエール病、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、サルコイドーシス、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、膵炎、外傷、移植片対宿主病、移植片拒絶、虚血性疾患、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、血管内凝固、骨吸収、骨粗鬆症、変形性関節症、歯周炎、低酸症、および胎児−母体寛容の欠如に関係した不妊症からなる群より選択される、項目２３に記載の使用。