【手続補正書】
【提出日】令和3年6月1日(2021.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃内容排出パラメータの測定のための嚥下可能カプセルであって、前記カプセルは、
カプセル本体であって、前記カプセル本体は、嚥下され、かつ、患者の腸管進路を通過するようなサイズにされ、前記カプセル本体は、外面を有し、かつ、カプセル本体内部を画定する、カプセル本体と、
前記カプセル本体外面上に配置される少なくとも第１、第２、および第３の電極と、
前記第３の電極を含む前記カプセル本体外面の一部にわたって配置される腸溶性コーティングであって、前記コーティングは、胃の中にある間に前記第３の電極を電気的に絶縁し、小腸内の選択されたｐＨに応答して分解し、前記第３の電極を露出するように構成される、コーティングと、
前記第１および第２の電極に電気的に結合される第１の回路であって、前記第１の回路は、前記第１の電極と第２の電極との間の電流に基づいて第１の入力信号を生成するように構成される、第１の回路と、
前記第２および第３の電極に電気的に結合される第２の回路であって、前記第２の回路は、前記第２の電極と第３の電極との間の電流に基づいて第２の入力信号を生成するように構成される、第２の回路と、
前記第１および第２の回路に動作可能に結合されるコントローラであって、前記コントローラは、前記カプセル本体内部内に配置され、前記コントローラは、前記第２の電極に送信されるドライバ信号を生成し、前記第１および第２の回路から前記信号を受信し、前記第１の入力信号に応答して第１の出力信号を生成し、前記第１の入力信号に応答して第２の出力信号を生成するように構成される、コントローラと、
前記コントローラ、前記第１の回路、または第２の回路のうちの少なくとも１つに結合される電源と
を備え、
前記カプセルが前記胃に到達するとき、前記第１および第２の電極は、胃液と電気的に結合し、電流が前記第１の電極と第２の電極との間で流動することを可能にして、前記第１の入力信号を生成し、前記カプセルが前記小腸に到達するとき、前記腸溶性コーティングは、分解し、前記第２および第３の電極が前記小腸内の流体と結合し、電流が前記第２の電極と第３の電極との間で流動することを可能にして、前記第２の入力信号を生成する、カプセル。
【請求項２】
前記腸溶性コーティングは、ＥＵＤＲＡＧＩＴコーティングを備える、請求項１に記載のカプセル。
【請求項３】
前記電源は、バッテリ、リチウムバッテリ、リチウムイオンバッテリ、またはアルカリバッテリである、請求項１に記載のカプセル。
【請求項４】
前記ドライバ信号は、ＡＣ信号である、請求項１に記載のカプセル。
【請求項５】
前記第１および第２の入力信号は、電圧を備える、請求項１に記載のカプセル。
【請求項６】
前記第１および第２の回路は、演算増幅器（オペアンプ）を含む、請求項１に記載のカプセル。
【請求項７】
前記オペアンプは、前記第１または第２の電極および前記コントローラに結合される、請求項６に記載のカプセル。
【請求項８】
前記第１および第２の回路は、抵抗器を含む、請求項１に記載のカプセル。
【請求項９】
前記抵抗器は、約１メガオームを上回る値を有する、請求項８に記載のカプセル。
【請求項１０】
前記抵抗器は、第１および第２の抵抗器を含む、請求項８に記載のカプセル。
【請求項１１】
前記コントローラは、選択された時間周期後に前記第１の出力信号を中断するように構成される、請求項１に記載のカプセル。
【請求項１２】
前記コントローラは、選択された時間周期後に前記第２の出力信号を中断するように構成される、請求項１に記載のカプセル。
【請求項１３】
前記第１の出力信号の振幅は、前記コントローラが前記第２の出力信号を生成し始めた後に減少する、請求項１に記載のカプセル。
【請求項１４】
前記第１の出力信号振幅は、電圧振幅である、請求項１３に記載のカプセル。
【請求項１５】
少なくとも１つの前記第１の出力信号または前記第２の出力信号は、第１のチャープ信号に対応する、請求項１に記載のカプセル。
【請求項１６】
患者において胃内容排出パラメータを測定するための方法であって、前記方法は、
嚥下可能カプセルを摂取することであって、前記嚥下可能カプセルは、前記患者の腸管を通して進行し、前記カプセルが胃の中にあるときに第１の電気信号を生成し、前記カプセルが小腸の中にあるときに第２の電気信号を生成するように構成される、ことと、
前記第１または第２の電気信号を前記患者の身体の外側に伝送することと、
前記第１および第２の電気信号からの情報を利用して、前記胃内容排出パラメータを決定することと
を含む、方法。
【請求項１７】
前記決定される胃パラメータは、胃内容排出時間である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記場所は、前記患者の胃、小腸、十二指腸、または空腸のうちの少なくとも１つである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記カプセルは、カプセル本体外面上に配置される少なくとも第１、第２、および第３の電極を含み、前記第３の電極は、絶縁コーティングによって被覆され、前記絶縁コーティングは、前記胃の中に残留し、前記小腸内のｐＨ条件に応答して分解し、前記第１の信号は、前記患者の胃の中で前記第１の電極と第２の電極との間の電流によって開始され、前記第２の信号は、前記患者の小腸の中で前記第２の電極と第３の電極との間の電流によって開始される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者の胃の中の流体の存在下で、前記第１の電極と第２の電極との間の電流によって前記第１の信号を生成することと、
前記患者の小腸の中で前記絶縁コーティングを分解することと、
前記患者の小腸の中の流体の存在下で、前記第２の電極と第３の電極との間の電流によって前記第２の信号を生成することと
をさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
他の実施形態では、ＧＥ時間または他のＧＥパラメータの測定のための方法は、他の医療用途に組み込まれることができる。例えば、１つ以上の実施形態では、ＧＥ時間の測定は、投与量および投与のタイミングの調節を含む、患者への治療薬の投与を制御するために使用されることができる。糖尿病患者の場合に関して、測定されたＧＥ時間は、その血糖が食事をした後に上昇するであろうときのＧＥ時間に基づいて、得策を有するであろうであろうため、食事後にインスリンまたは他のグルコース調整剤の投与量を投与するときを患者に知らせるために、使用されることができる。使用時に、そのようなアプローチは、食事をするときに基づいて、そのインスリン注射の時間を測定することができるため、糖尿病患者がその血糖値を正常範囲内により良好に制御することに役立つ。ＧＥ時間はまた、インスリンまたは他のグルコース調整剤の投与量およびタイプを滴定するために使用されることもできる。例えば、より遅い時間に関して、患者は、低血糖になりすぎないように、インスリンのより低い投与量を服用することを所望し得、逆も同様である（例えば、高血糖になりすぎないように、より速いＧＥ時間のためのより高い投与量）。推奨投与時間が、本明細書に説明される受信ユニットのソフトウェアモジュール内のアルゴリズムに組み込まれることができる。そのように時間を測定され、調節され得る、他の薬剤は、例えば、商標ＢＹＥＴＴＡの下で入手可能であるエキセナチドを含む、種々のＧＬＰ−１インクレチン等のインクレチンを含む。グルコース調整化合物の投与量およびタイミングを調節または滴定する際にＧＥ時間と併せて使用され得る、他の要因は、特定のグルコース調整剤の半減期を含むことができる。したがって、例えば、より短い半減期を有する、そのような作用物質は、食事をした後に、より長い半減期を伴うものよりも早く服用されることができる。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
胃内容排出パラメータの測定のための嚥下可能カプセルであって、前記カプセルは、
カプセル本体であって、前記カプセル本体は、嚥下され、かつ、患者の腸管進路を通過するようなサイズにされ、前記カプセル本体は、外面を有し、かつ、カプセル本体内部を画定する、カプセル本体と、
前記カプセル本体外面上に配置される少なくとも第１、第２、および第３の電極と、
前記第３の電極を含む前記カプセル本体外面の一部にわたって配置される腸溶性コーティングであって、前記コーティングは、胃の中にある間に前記第３の電極を電気的に絶縁し、小腸内の選択されたｐＨに応答して分解し、前記第３の電極を露出するように構成される、コーティングと、
前記第１および第２の電極に電気的に結合される第１の回路であって、前記第１の回路は、前記第１の電極と第２の電極との間の電流に基づいて第１の入力信号を生成するように構成される、第１の回路と、
前記第２および第３の電極に電気的に結合される第２の回路であって、前記第２の回路は、前記第２の電極と第３の電極との間の電流に基づいて、第２の入力信号を生成するように構成される、第２の回路と、
前記第１および第２の回路に動作可能に結合されるコントローラであって、前記コントローラは、前記カプセル本体内部内に配置され、前記コントローラは、前記第２の電極に送信されるドライバ信号を生成し、前記第１および第２の回路から前記信号を受信し、前記第１の入力信号に応答して第１の出力信号を生成し、前記第１の入力信号に応答して第２の出力信号を生成するように構成される、コントローラと、
前記コントローラ、前記第１の回路、または第２の回路のうちの少なくとも１つに結合される電源と
を備え、
前記カプセルが前記胃に到達するとき、前記第１および第２の電極は、胃液と電気的に結合し、電流が前記第１の電極と第２の電極との間で流動することを可能にして、前記第１の入力信号を生成し、前記カプセルが前記小腸に到達するとき、前記腸溶性コーティングは、分解し、前記第２および第３の電極が前記小腸内の流体と結合し、電流が前記第２の電極と第３の電極との間で流動することを可能にして、前記第２の入力信号を生成する、カプセル。
（項目２）
腸溶性コーティングは、ＥＵＤＲＡＧＩＴコーティングを備える、項目１に記載のカプセル。
（項目３）
前記電源は、バッテリ、リチウムバッテリ、リチウムイオンバッテリ、またはアルカリバッテリである、項目１に記載のカプセル。
（項目４）
前記ドライバ信号は、ＡＣ信号である、項目１に記載のカプセル。
（項目５）
前記コントローラは、プロセッサまたはマイクロプロセッサを備える、項目１に記載のカプセル。
（項目６）
前記第１および第２の入力信号は、電圧を備える、項目１に記載のカプセル。
（項目７）
前記第１および第２の回路は、演算増幅器（オペアンプ）を含む、項目１に記載のカプセル。
（項目８）
前記オペアンプは、前記第１または第２の電極および前記コントローラに結合される、項目７に記載のカプセル。
（項目９）
前記第１および第２の回路は、抵抗器を含む、項目１に記載のカプセル。
（項目１０）
前記抵抗器は、約１メガオームを上回る値を有する、項目９に記載のカプセル。
（項目１１）
前記抵抗器は、第１および第２の抵抗器を含む、項目９に記載のカプセル。
（項目１２）
前記コントローラは、選択された時間周期後に前記第１の出力信号を中断するように構成される、項目１に記載のカプセル。
（項目１３）
前記選択された時間周期は、約１〜１０秒である、項目１２に記載のカプセル。
（項目１４）
前記コントローラは、選択された時間周期後に前記第２の出力信号を中断するように構成される、項目１に記載のカプセル。
（項目１５）
前記選択された時間周期は、約１〜１０秒である、項目１４に記載のカプセル。
（項目１６）
前記第１の出力信号の振幅は、前記コントローラが前記第２の出力信号を生成し始めた後に減少する、項目１に記載のカプセル。
（項目１７）
前記第１の出力信号振幅は、電圧振幅である、項目１６に記載のカプセル。
（項目１８）
前記第１の出力信号の電圧振幅は、約２倍減少する、項目１７に記載のカプセル。
（項目１９）
前記第１の出力信号は、第１のチャープ信号に対応する、項目１に記載のカプセル。
（項目２０）
前記第２の出力信号は、第２のチャープ信号に対応する、項目１９に記載のカプセル。
（項目２１）
前記コントローラに結合される伝送機をさらに備え、前記伝送機は、前記第１または第２の出力信号を伝送するように構成される、項目１に記載のカプセル。
（項目２２）
前記伝送機は、前記コントローラと一体である、項目２１に記載のカプセル。
（項目２３）
前記伝送機は、ＲＦ伝送機である、項目２１に記載のカプセル。
（項目２４）
前記伝送機は、電力増幅器を備える、項目２１に記載のカプセル。
（項目２５）
前記コントローラは、前記第１または第２の出力信号のうちの少なくとも１つの開始時間、または胃内容排出パラメータのうちの少なくとも１つを決定するための論理を含む、項目１に記載のカプセル。
（項目２６）
前記胃内容排出パラメータは、胃内容排出時間、平均胃内容排出時間、食物を伴う胃内容排出時間、選択された食事タイプに関する胃内容排出時間、または選択された食事部分に関する胃内容排出時間である、項目２５に記載のカプセル。
（項目２７）
前記胃内容排出時間は、前記第１および第２の出力信号の開始時間に基づいて決定される、項目２５に記載のカプセル。
（項目２８）
前記コントローラは、少なくとも１つまたは第２の出力信号の開始時間または前記胃内容排出時間についての情報を符号化する信号を生成するように構成され、前記符号化信号は、前記コントローラまたは前記コントローラに結合される伝送機によって伝送可能である、項目２５に記載のカプセル。
（項目２９）
前記選択されたｐＨは、約６を上回る、項目１に記載のカプセル。
（項目３０）
前記選択されたｐＨは、約６．５を上回る、項目２９に記載のカプセル。
（項目３１）
前記カプセルの密度は、約０．５〜約１．５グラム／ｃｃの範囲内である、項目１に記載のカプセル。
（項目３２）
前記カプセルの密度は、約０．８〜約１．２グラム／ｃｃの範囲内である、項目３１に記載のカプセル。
（項目３３）
前記カプセルの密度は、約１グラム／ｃｃである、項目３２に記載のカプセル。
（項目３４）
前記カプセル本体外壁の表面張力は、約３０〜４５ダイン／ｃｍの範囲内である、項目１に記載のカプセル。
（項目３５）
前記カプセル本体外壁の表面張力は、約３０〜３１ダイン／ｃｍの範囲内である、項目３４に記載のカプセル。
（項目３６）
胃内容排出時間の測定のための嚥下可能カプセルであって、前記カプセルは、
カプセル本体であって、前記カプセル本体は、嚥下され、かつ、患者の腸管進路を通過するようなサイズにされ、前記カプセル本体は、外面を有し、かつ、カプセル本体内部を画定する、カプセル本体と、
前記カプセル本体外面上に配置される少なくとも第１、第２、および第３の電極と、
前記第３の電極を含む前記カプセル本体外面の一部にわたって配置される腸溶性コーティングであって、前記コーティングは、胃の中にある間に前記第３の電極を被覆し、小腸内の選択されたｐＨに応答して分解し、前記第３の電極を露出するように構成される、コーティングと、
前記第１および第２の電極に電気的に結合される第１の回路であって、前記第１の回路は、前記第１の電極と第２の電極との間の電流に基づいて第１の入力信号を生成するように構成される、第１の回路と、
前記第２および第３の電極に電気的に結合される第２の回路であって、前記第２の回路は、前記第２の電極と第３の電極との間の電流に基づいて、第２の入力信号を生成するように構成される、第２の回路と、
前記第１および第２の回路に結合されるコントローラであって、前記コントローラは、前記カプセル本体内部内に配置され、前記コントローラは、前記第２の電極に送信されるドライバ信号を生成し、前記第１および第２の回路から前記信号を受信し、前記第１の入力信号に応答して第１の出力信号を生成し、前記第１の入力信号に応答して第２の出力信号を生成するように構成される、コントローラと、
前記第１および第２の出力信号を伝送するために前記コントローラに結合される伝送機と、
前記コントローラ、前記第１の回路または第２の回路、または前記伝送機のうちの少なくとも１つに結合される電源と
を備え、
前記カプセルが前記胃に到達するとき、前記第１および第２の電極は、胃液と電気的に結合し、電流が前記第１の電極と第２の電極との間で流動することを可能にして、前記第１の入力信号を生成し、前記カプセルが前記小腸に到達するとき、前記腸溶性コーティングは、分解し、前記第２および第３の電極が前記小腸内の流体と結合し、電流が前記第２の電極と第３の電極との間で流動することを可能にして、前記第２の入力信号を生成する、カプセル。
（項目３７）
前記伝送機は、ＲＦ伝送機である、項目３６に記載のカプセル。
（項目３８）
胃内容排出パラメータを測定するためのシステムであって、前記システムは、
項目３６に記載のカプセルと、
伝送された第１および第２の出力信号を受信するための受信機ユニットと
を備える、システム。
（項目３９）
前記受信機ユニットは、前記患者によって装着されるように構成される、項目３８に記載のシステム。
（項目４０）
前記患者の腹部上に装着されるように構成されるパッチをさらに備え、前記受信機ユニットは、前記パッチ上に位置付けられる、項目３９に記載のシステム。
（項目４１）
前記パッチは、前記患者の皮膚に接着するように構成される、項目４０に記載のシステム。
（項目４２）
前記パッチは、前記患者の腹部の動きに伴って屈曲および撓曲し、前記受信機ユニットが取り付けられた皮膚に接着されたままであるように、十分に可撓性である、項目４１に記載のシステム。
（項目４３）
前記受信機ユニットに動作可能に結合されるコントローラをさらに備え、前記コントローラは、前記第１および第２の出力信号を利用して前記胃内容排出パラメータを決定するように構成される、項目３８に記載のシステム。
（項目４４）
前記第１および第２の出力信号は、ある瞬間における消化管内の前記カプセルの場所についての情報を提供する、項目３８に記載のシステム。
（項目４５）
決定される胃パラメータは、胃内容排出時間である、項目３８に記載のシステム。
（項目４６）
患者において胃内容排出パラメータを測定するための方法であって、前記方法は、
嚥下可能カプセルを摂取することであって、前記嚥下可能カプセルは、前記患者の腸管を通して進行し、前記カプセルが胃の中にあるときに第１の電気信号を生成し、前記カプセルが小腸の中にあるときに第２の電気信号を生成するように構成される、ことと、
前記第１または第２の電気信号を前記患者の身体の外側に伝送することと、
前記第１および第２の電気信号からの情報を利用して、前記胃内容排出パラメータを決定することと
を含む、方法。
（項目４７）
決定される胃パラメータは、胃内容排出時間である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記場所は、前記患者の胃、小腸、十二指腸、または空腸のうちの少なくとも１つである、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記カプセルは、カプセル本体外面上に配置される少なくとも第１、第２、および第３の電極を含み、前記第３の電極は、絶縁コーティングによって被覆され、前記絶縁コーティングは、前記胃の中に残留し、前記小腸内のｐＨ条件に応答して分解し、前記第１の信号は、前記患者の胃の中で前記第１の電極と第２の電極との間の電流によって開始され、前記第２の信号は、前記患者の小腸の中で前記第２の電極と第３の電極との間の電流によって開始される、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
前記患者の胃の中の流体の存在下で、前記第１の電極と第２の電極との間の電流によって前記第１の信号を生成することと、
前記患者の小腸の中で前記絶縁コーティングを分解することと、
前記患者の小腸の中の流体の存在下で、前記第２の電極と第３の電極との間の電流によって前記第２の信号を生成することと
をさらに含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記第１の信号または第２の信号は、選択された時間周期後に停止される、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
前記選択された時間周期は、約１〜１０秒の範囲内である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記胃内容排出パラメータからの情報を利用して、治療薬の投与量を前記患者に投与することをさらに含む、項目４６に記載の方法。
（項目５４）
前記胃内容排出パラメータは、胃内容排出時間である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記治療薬の投与量は、グルコース調整剤の投与量を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記グルコース調整剤は、インスリンである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記グルコース調整剤は、インクレチンである、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記インクレチンは、エキセナチドである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記胃内容排出パラメータは、前記グルコース調整剤の投与量を滴定するために使用される、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
前記胃内容排出パラメータは、前記患者が食事をした後に前記グルコース調整剤の投与量が投与されるときの時間を調節するために使用される、項目５５に記載の方法。
（項目６１）
前記嚥下可能カプセルとともに検査食を摂取することであって、前記検査食は、１人前の分量のサイズまたは栄養素含有量のうちの少なくとも１つを含む所定のパラメータを有し、前記パラメータは、検査食情報を備える、ことと、
前記第１および第２の信号からの情報とともに前記検査食情報を利用し、前記胃内容排出パラメータを決定することと
をさらに含む、項目４６に記載の方法。
（項目６２）
前記栄養素含有量は、タンパク質、炭水化物、または脂肪含有量のうちの少なくとも１つを含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記胃内容排出パラメータは、胃内容排出時間である、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
決定される胃内容排出時間は、前記検査食情報に基づいて増加または減少される、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
前記胃内容排出パラメータは、胃内容排出時間である、項目４６に記載の方法。
（項目６６）
前記方法はさらに、
前記患者に関する前記決定される胃内容排出時間を通常胃内容排出時間の値の範囲と比較することと、
前記に比較に基づいて、前記患者に胃不全麻痺があるかどうかを決定することと
を含む、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
前記胃内容排出パラメータは、胃内容排出時間を含み、前記方法はさらに、
前記胃内容排出パラメータからの情報を利用し、前記患者が食べる食物の１人前の分量のサイズを決定すること
を含む、項目４６に記載の方法。
（項目６８）
前記胃内容排出パラメータは、胃内容排出時間を含み、前記方法はさらに、
前記胃内容排出パラメータからの情報を利用し、前記患者が食物の第１の１人前の分量を食べた後に第２の１人前の分量を食べるための時間間隔を決定すること
を含む、項目４６に記載の方法。
（項目６９）
患者において胃内容排出パラメータを測定するための方法であって、前記方法は、
嚥下可能カプセルを摂取することであって、前記嚥下可能カプセルは、前記患者の腸管を通して進行し、前記カプセルが胃の中にあるときに第１の電気信号を生成し、前記カプセルが小腸の中にあるときに第２の電気信号を生成するように構成され、前記カプセルは、カプセル本体外面上に配置される少なくとも第１、第２、および第３の電極を含み、前記第３の電極は、絶縁コーティングによって被覆され、前記絶縁コーティングは、前記胃の中に残留し、前記小腸内のｐＨ条件に応答して分解し、前記第１の信号は、前記患者の胃の中で前記第１の電極と第２の電極との間の電流によって開始され、前記第２の信号は、前記患者の小腸の中で前記第２の電極と第３の電極との間の電流によって開始される、ことと、
前記患者の胃の中の流体の存在下で、前記第１の電極と第２の電極との間の電流によって前記第１の信号を生成することと、
前記患者の小腸の中で前記絶縁コーティングを分解することと、
前記患者の小腸の中の流体の存在下で、前記第２の電極と第３の電極との間の電流によって前記第２の信号を生成することと、
前記第１または第２の電気信号を前記患者の身体の外側に伝送することと、
前記第１および第２の電気信号からの情報を利用して、前記胃内容排出パラメータを決定することと
を含む、方法。
（項目７０）
前記胃内容排出パラメータは、胃内容排出時間である、項目６９に記載の方法。