【手続補正書】
【提出日】令和3年1月27日(2021.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)遺伝子に操作可能に連結された改変されたTATAボックス系プロモーター、ここで該改変されたTATAボックス系プロモーターが機能性TATAボックスを欠き、過増殖細胞における遺伝子の選択的発現を可能にする、または
(ii)遺伝子に操作可能に連結された改変されたTATAボックス系プロモーター(i)および改変されたCAATボックス系プロモーター、ここで該改変されたCAATボックス系プロモーターが機能性CAATボックスを欠き、過増殖細胞における遺伝子の選択的発現を可能にする、
を含む、組み換えウイルスであって、該組み換えウイルスが、組み換え型のワクシニアウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス(AAV)、単純ヘルペスウイルス1(HSV1)、粘液腫ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、水疱性口内炎ウイルス(VSV)、麻疹ウイルス(MV)およびニューカッスル病ウイルス(NDV)から選択され、該改変されたTATAボックス系プロモーターが初期遺伝子プロモーターであり、任意にE1aプロモーターであり、該改変されたCAATボックス系プロモーターが、初期遺伝子プロモーターであり、任意にE1aプロモーターであり、改変されたTATAボックス系プロモーターまたはCAATボックス系プロモーターに含まれる改変が、別の機能性プロモーター配列の付加または別の機能性プロモーター配列による置換を含まない、組み換えウイルス。
【請求項２】
組み換えウイルスが、組み換えアデノウイルスであり、任意に、組み換えウイルスが、5型アデノウイルスおよび35型アデノウイルスから選択される、請求項１記載の組み換えウイルス。
【請求項３】
i)改変されたTATAボックス系プロモーターに含まれる改変が全TATAボックスの欠失を含む、および/または
ii)改変されたCAATボックス系プロモーターに含まれる改変が全CAATボックスの欠失を含む、
請求項１または２記載の組み換えウイルス。
【請求項４】
i)ウイルスが、E1aプロモーターの-27〜-24に対応するヌクレオチドの欠失を含み、
任意に、ウイルスが、E1aプロモーターの-31〜-24に対応するヌクレオチドの欠失を含み、
この場合において、任意に、ウイルスが、E1aプロモーターの-44〜+54に対応するヌクレオチドの欠失を含み、
この場合において、さらに任意に、ウイルスが、E1aプロモーターの-146〜+54に対応するヌクレオチドの欠失を含む；
ii)ウイルスが、Ad5ゲノム(配列番号：8)の472〜475に対応するヌクレオチドの欠失を含み、
任意に、ウイルスが、Ad5ゲノム(配列番号：8)の468〜475に対応するヌクレオチドの欠失を含み、
この場合において、任意に、ウイルスが、Ad5ゲノム(配列番号：8)の455〜552に対応するヌクレオチドの欠失を含み、
この場合において、さらに任意に、ウイルスが、Ad5ゲノム(配列番号：8)の353〜552に対応するヌクレオチドの欠失を含む；
iii)ウイルスが、配列CTAGGACTG(配列番号：7)、AGTGCCCG(配列番号：12)および/またはTATTCCCG(配列番号：13)を含むウイルスを生じるポリヌクレオチド欠失を含む；
iv)ウイルスが、E1aプロモーターの-76〜-68に対応するヌクレオチドの欠失を含む；
v)ウイルスが、Ad5ゲノム(配列番号：8)の423〜431に対応するヌクレオチドの欠失を含む；
vi)ウイルスが、配列TTCCGTGGCG(配列番号：14)を含むウイルスを生じるポリヌクレオチド欠失を含む；および/または
vii)ウイルスが、Ad35ゲノム(配列番号：24)の477〜484に対応するヌクレオチドの欠失を含む、
請求項１〜３いずれか一項記載の組み換えウイルス。
【請求項５】
治療的トランスジーンをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１〜４いずれか一項記載の組み換えウイルス。
【請求項６】
組み換えウイルスが、
i)過増殖細胞において選択的に複製する、
ii)非増殖停止細胞において選択的に複製する、
iii)過増殖細胞において細胞溶解活性を選択的に有する、および/または
iv)非増殖停止細胞において細胞溶解活性を選択的に有する、
請求項１〜５いずれか一項記載の組み換えウイルス。
【請求項７】
組み換えウイルスが、
i)過増殖細胞においてE1aおよび/またはE1bを選択的に発現する、および/または
ii)非増殖停止細胞においてE1aおよび/またはE1bを選択的に発現する、
請求項２〜６いずれか一項記載の組み換えウイルス。
【請求項８】
過増殖細胞が、癌細胞、内皮細胞、上皮細胞、線維芽細胞および/または免疫細胞である、請求項１〜７いずれか一項記載の組み換えウイルス。
【請求項９】
請求項１〜８いずれか一項記載の組み換えウイルスおよび少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
癌の治療を必要とする被験体に、該組み換えウイルスの有効量を投与して、癌を治療する工程を含む、癌の治療を必要とする被験体において癌を治療する方法に使用するための請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
癌が、肛門癌、基底細胞癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、癌腫、胆管癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃食道癌、胃腸(GI)癌、胃腸管間質腫瘍、肝細胞癌、婦人科学の癌、頭頸部癌、血液癌、腎臓癌、白血病、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、神経内分泌癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、膵臓癌、小児癌、前立腺癌、腎細胞癌、肉腫、皮膚癌、小細胞肺癌、皮膚の扁平上皮癌、胃癌、精巣癌および甲状腺癌から選択される、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
過増殖疾患の治療を必要とする被験体に、該組み換えウイルスの有効量を投与して、過増殖疾患を治療する工程を含む、過増殖疾患の治療を必要とする被験体において過増殖疾患を治療する方法に使用するための請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１３】
過増殖疾患が、アテローム硬化症、関節リウマチ、乾癬、狼瘡、特発性肺線維症、強皮症肺高血圧(sclerodermapulmonary hypertension)、喘息、腎臓線維症、COPD、嚢胞性線維症、DIP、UIP、黄斑変性、再狭窄、網膜症、過増殖線維芽細胞障害、強皮症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症症候群、移植片拒絶、糸球体症および肝硬変から選択される、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
組み換えウイルスの有効量が102〜1015プラーク形成単位(pfu)であり、任意に、被験体がヒトである、請求項１０〜１３いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
改変されたTATAボックス系プロモーターが機能性TATAボックスを欠き、過増殖細胞における遺伝子の選択的発現を可能にするように、遺伝子に操作可能に連結されたウイルス性TATAボックス系プロモーターを改変する工程、および/または改変されたCAATボックス系プロモーターが機能性CAATボックスを欠き、過増殖細胞における遺伝子の選択的発現を可能にするように、遺伝子に操作可能に連結されたウイルス性CAATボックス系プロモーターを改変する工程を含む、腫瘍崩壊性ウイルスを作り変える方法。
【請求項１６】
配列番号：3、配列番号：15、配列番号：16、配列番号：17、配列番号：20、配列番号：21、配列番号：22および配列番号：23から選択されるヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
【請求項１７】
配列番号：3のヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、任意に、配列番号：4のヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項１８】
請求項１６〜１７いずれか一項記載の単離された核酸を含む宿主細胞。
【請求項１９】
(a)  請求項１８記載の宿主細胞を、組み換えウイルスを産生する条件下で増殖させる工程；および
(b)  組み換えウイルスを精製する工程
を含む、組み換えウイルスを作製する方法。