【手続補正書】
【提出日】令和3年7月2日(2021.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬組成物であって、
（ａ）免疫刺激性融合分子であって、
（ｉ）免疫刺激性サイトカイン分子、および
（ｉｉ）免疫細胞の細胞表面抗原に対する親和性を有する免疫細胞標的化部分
を含む免疫刺激性融合分子と、
（ｂ）前記細胞表面抗原を発現するかまたはそれ以外の方法で提示する免疫細胞の集団であって、前記免疫刺激性融合分子が、前記細胞表面抗原との相互作用を通じて、前記免疫細胞の表面に結合している、免疫細胞の集団と、
（ｃ）薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤と
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
免疫細胞療法における使用のための組成物であって、
（ａ）免疫刺激性融合分子であって、
（ｉ）免疫刺激性サイトカイン分子、および
（ｉｉ）免疫細胞の細胞表面抗原に対する親和性を有する免疫細胞標的化部分
を含む免疫刺激性融合分子と、
（ｂ）前記細胞表面抗原を発現するかまたはそれ以外の方法で提示する免疫細胞の集団であって、前記免疫刺激性融合分子が、前記細胞表面抗原との相互作用を通じて、前記免疫細胞の表面に結合している、免疫細胞の集団と、
（ｃ）必要に応じて、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤と
を含む、組成物。
【請求項３】
前記免疫細胞療法が、ヒト対象におけるがんの処置であり、前記処置は、前記組成物を前記ヒト対象に投与するステップを含み、
前記免疫細胞の集団は、がん細胞またはがん細胞が存在する組織にホーミングし、前記免疫刺激性サイトカイン分子が、前記ヒト対象における前記免疫細胞の集団および／または他の免疫細胞において、ｉｎ  ｖｉｖｏで、前記がんに対する免疫応答を刺激するように作用する、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
医薬組成物を調製する方法であって、
免疫刺激性融合分子を、細胞表面抗原を発現するかまたはそれ以外の方法で提示する免疫細胞の集団とともにインキュベートして、前記細胞表面抗原への前記免疫刺激性融合分子の標的化結合を可能にし、それによって、前記細胞表面上に結合した前記免疫刺激性融合分子を有する修飾された免疫細胞の集団を含む医薬組成物を産生するステップを含み、
前記免疫刺激性融合分子が、
（ｉ）免疫刺激性サイトカイン分子、および
（ｉｉ）前記細胞表面抗原に対する親和性を有する免疫細胞標的化部分
を含む、方法。
【請求項５】
前記組成物が、非経口投与のために製剤化されている、請求項１に記載の医薬組成物、請求項２もしくは３に記載の使用のための組成物、または請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記免疫細胞の集団は、１または複数の腫瘍関連抗原に対する特異性が富化または訓練されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項７】
前記免疫細胞の集団が、前記腫瘍関連抗原を提示する抗原提示細胞により訓練されている、請求項６に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項８】
前記腫瘍関連抗原が、ＭＡＲＴ−１、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＳＳＸ２およびサバイビンのうちの１または複数を含む、請求項６または７に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項９】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞であり、必要に応じて、エフェクターＴ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、初代Ｔ細胞、増やした初代Ｔ細胞、ＰＢＭＣ細胞に由来するＴ細胞、臍帯血細胞に由来するＴ細胞、前記ヒト対象に対して自家であるＴ細胞、前記ヒト対象に対して同種であるＴ細胞、遺伝子操作されたＴ細胞、ＣＡＲ−Ｔ細胞および活性化Ｔ細胞からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１０】
前記免疫細胞が、健康なおよび／または非悪性のものである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物または方法。
【請求項１１】
前記細胞表面抗原が、ＣＤ４５である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１２】
前記免疫細胞標的化部分が、前記細胞表面抗原に対する親和性を有する抗体の抗原結合性断片を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１３】
前記免疫細胞標的化部分が、ＣＤ４５に結合し、かつ
（ｉ）配列番号９４と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号９５と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号５９と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号６０と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）配列番号２３と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号２４と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号９６と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号９７と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号５７と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号５８と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；または
（ｖｉ）配列番号６１と少なくとも９５％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列および配列番号６２と少なくとも９５％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列
を含むＦａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、または一本鎖Ｆｖを含む、請求項１２に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１４】
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、ＩＬ−１２、一本鎖ＩＬ−１２、ＩＬ−１２のサブユニット、または前述のもののいずれかのバリアント形態を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１５】
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、配列番号５０のサイトカイン部分と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１６】
前記サイトカイン分子が、配列番号７０と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有するリンカーを通じてＩＬ−１２Ｂサブユニットに連結されたＩＬ−１２Ａサブユニットを有する一本鎖ＩＬ−１２分子を含む、請求項１４または１５に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１７】
前記免疫細胞標的化部分が、軽鎖および重鎖断片を含むＦａｂ断片を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１８】
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、前記軽鎖のＣ末端において、前記Ｆａｂ断片に作動可能に連結している、請求項１７に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項１９】
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、リンカーによって前記免疫細胞標的化部分へと作動可能に連結しており、必要に応じて、前記リンカーが、切断可能なリンカー、非切断性リンカー、ペプチドリンカー、可動性リンカー、剛性リンカー、ヘリカルリンカー、および非ヘリカルリンカーからなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項２０】
前記リンカーが、配列番号３６のアミノ酸配列を有するペプチドリンカーを含む、請求項１９に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項２１】
前記免疫刺激性融合分子が、配列番号８２のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドおよび配列番号７９のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項２２】
前記免疫細胞の表面上の抗原に対する親和性を有する一本鎖Ｆｖをさらに含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項２３】
前記一本鎖Ｆｖが、前記免疫細胞標的化部分と同じ抗原に対する親和性を有する、請求項２２に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項２４】
前記一本鎖Ｆｖが、前記免疫細胞標的化部分とは異なる抗原に対する親和性を有する、請求項２２に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【請求項２５】
前記一本鎖Ｆｖが、ＣＤ４５に対する親和性を有し、かつ配列番号９１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用のための組成物、または方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
別途定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって広く理解されているものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものに類似であるかまたはそれと同等である方法および材料を、本開示の実施または試験において使用することができるが、好適な方法および材料が、以下に記載されている。本明細書に記載されるすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、参照によりその全体が組み込まれる。加えて、材料、方法、および実施例は、例示に過ぎず、限定することを意図するものではない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
（ａ）免疫刺激性サイトカイン分子と、
（ｂ）標的免疫細胞の表面上の抗原に対する親和性を有する抗体の抗原結合性断片を含む、免疫細胞標的化部分と
を含む免疫刺激性融合分子であって、
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、前記抗原結合性断片に作動可能に連結している、免疫刺激性融合分子。
（項目２）
前記免疫細胞標的化部分が、エフェクターＴ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、およびＣＴＬから選択されるＴ細胞を標的とする、項目１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目３）
前記抗原が、前記Ｔ細胞の細胞表面上に発現されるＣＤ４５受容体である、項目２に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目４）
前記免疫細胞標的化部分が、抗ＣＤ４５抗体ＢＣ８、４Ｂ２、ＧＡＰ８．３、もしくは９．４のＦａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ、または前述のもののいずれかのヒト化バージョンを含む、項目１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目５）
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、ＩＬ−１２、一本鎖ＩＬ−１２、ＩＬ−１２のサブユニット、または前述のもののいずれかのバリアント形態を含む、項目１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目６）
前記標的免疫細胞の表面上の抗原に対する親和性を有する一本鎖Ｆｖをさらに含む、項目１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目７）
前記一本鎖Ｆｖが、前記抗原結合性断片と同じ抗原に対する親和性を有する、項目６に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目８）
前記一本鎖Ｆｖが、前記抗原結合性断片とは異なる抗原に対する親和性を有する、項目６に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目９）
前記抗原結合性断片が、Ｆａｂ断片である、項目１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１０）
前記Ｆａｂ断片が、軽鎖および重鎖断片を含み、前記免疫刺激性サイトカイン分子が、前記軽鎖のＣ末端、前記軽鎖のＮ末端、前記重鎖断片のＣ末端、または前記重鎖断片のＮ末端において、前記Ｆａｂ断片に作動可能に連結している、項目９に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１１）
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、リンカーによって前記抗原結合性断片に作動可能に連結している、項目１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１２）
前記リンカーが、切断可能なリンカー、非切断性リンカー、ペプチドリンカー、可動性リンカー、剛性リンカー、ヘリカルリンカー、および非ヘリカルリンカーから選択される、項目１１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１３）
前記抗原結合性断片が、ＣＤ４５受容体に対する親和性を有し、
（ａ）配列番号８２に示されるアミノ酸配列の抗体部分の可変ドメイン、または配列番号８２の可変ドメインに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、もしくはそれよりも高い同一性のアミノ酸配列に対応する、軽鎖可変アミノ酸配列、および／あるいは
（ｂ）配列番号７９に示されるアミノ酸配列の可変ドメイン、または配列番号７９の可変ドメインに対して少なくとも８５％、９０％、９５％、もしくはそれよりも高い同一性のアミノ酸配列に対応する、重鎖可変アミノ酸配列を含む、項目１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１４）
前記サイトカイン分子が、配列番号５０に示されるアミノ酸配列、または配列番号５０のサイトカイン部分に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、もしくはそれよりも高い同一性のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を有する、ＩＬ−１２分子を含む、項目１に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１５）
前記サイトカイン分子が、配列番号７０に示されるアミノ酸配列、または配列番号７０のサイトカイン部分に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、もしくはそれよりも高い同一性のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を有するリンカーを通じて、ＩＬ−１２Ｂサブユニットに連結されたＩＬ−１２Ａサブユニットを有する一本鎖ＩＬ−１２分子を含む、項目１４に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１６）
前記リンカーが、配列番号３６のアミノ酸配列、または配列番号３６のサイトカイン部分に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、もしくはそれよりも高い同一性のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を有する、ペプチドリンカーを含む、項目１５に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１７）
前記一本鎖Ｆｖが、配列番号８０のＦｖ部分、または配列番号８０のＦｖ部分に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、もしくはそれよりも高い同一性のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を有する、項目６に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目１８）
（ａ）免疫刺激性サイトカイン分子と、
（ｂ）標的免疫細胞の表面上の抗原に特異的な抗原結合性部位を有する抗体を含む、免疫細胞標的化部分であって、前記抗体が、Ｃ末端およびＮ末端を有する軽鎖と、Ｃ末端およびＮ末端を有する重鎖とを含み、前記軽鎖が、ジスルフィド結合によって前記重鎖に連結されている、免疫細胞標的化部分と
を含む免疫刺激性融合分子であって、
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、前記軽鎖の前記Ｃ末端、前記軽鎖の前記Ｎ末端、または前記重鎖部分の前記Ｎ末端において、前記抗体に作動可能に連結している、免疫刺激性融合分子。
（項目１９）
前記免疫細胞標的化部分が、エフェクターＴ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、およびＣＴＬから選択されるＴ細胞を標的とする、項目１８に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２０）
前記抗原が、前記Ｔ細胞の細胞表面上に発現されるＣＤ４５受容体である、項目１９に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２１）
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、ＩＬ−１２、一本鎖ＩＬ−１２、ＩＬ−１２のサブユニット、または前述のもののいずれかのバリアント形態を含む、項目１８に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２２）
前記免疫刺激性サイトカイン分子が、リンカーによって前記抗体に作動可能に連結している、項目１８に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２３）
前記リンカーが、切断可能なリンカー、非切断性リンカー、ペプチドリンカー、可動性リンカー、剛性リンカー、ヘリカルリンカー、および非ヘリカルリンカーから選択される、項目２２に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２４）
前記リンカーが、ＧｌｙおよびＳｅｒを含むペプチドリンカーである、項目２３に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２５）
前記ペプチドリンカーが、（ＧＧＧＳ）Ｎ（配列番号１２４）または（ＧＧＧＧＳ）Ｎ（配列番号１２５）リンカーであり、Ｎが、モチーフの反復回数を示し、１〜１０から選択される整数である、項目２４に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２６）
（ａ）ＩＬ−１２分子と、
（ｂ）ＣＤ４５細胞表面受容体に特異的な抗原結合性部位を有するＦａｂ断片を含む、Ｔ細胞標的化部分と
を含む免疫刺激性融合分子であって、
前記Ｆａｂ断片および前記ＩＬ−１２分子が、融合分子として一緒に作動可能に連結している、免疫刺激性融合分子。
（項目２７）
前記Ｔ細胞標的化部分が、エフェクターＴ細胞、アルファ／ベータＴ細胞、ガンマ／デルタＴ細胞、活性化Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、およびＣＴＬのうちの少なくとも１つを標的とする、項目２６に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２８）
前記ＩＬ−１２分子が、野生型ＩＬ−１２、バリアントＩＬ−１２、一本鎖ＩＬ−１２、またはＩＬ−１２サブユニットである、項目２６に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目２９）
前記Ｆａｂ断片が、可変ドメイン（ＶＬ）および定常ドメイン（ＣＬ）を有する軽鎖、ならびに可変ドメイン（ＶＨ）および定常ドメイン（ＣＨ１）を有する重鎖断片を含み、前記軽鎖および重鎖断片が、それぞれ、Ｃ末端およびＮ末端を含み、
前記ＩＬ−１２分子が、前記軽鎖または前記重鎖断片の前記Ｃ末端または前記Ｎ末端に作動可能に連結している、項目２６に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目３０）
前記ＩＬ−１２分子に融合された第１の末端を有するペプチドリンカーをさらに含み、第２の末端が、前記Ｆａｂ断片に融合されており、それによって、前記ＩＬ−１２分子および前記Ｆａｂ断片を作動可能に連結させている、項目２６に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目３１）
先行する項目のいずれかに記載の免疫刺激性融合分子をコードする、単離された核酸分子。
（項目３２）
配列番号３６、５０、７０、７９、８０、もしくは８２に示されるアミノ酸配列、または配列番号３６、５０、７０、７９、８０、もしくは８２に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、もしくはそれよりも高い同一性のアミノ酸配列に対応するポリペプチドをコードする１つまたは複数の核酸を含む、ベクター。
（項目３３）
項目３１に記載の核酸分子または項目３２に記載のベクターを含む、宿主細胞。
（項目３４）
（ａ）（ｉ）免疫刺激性サイトカイン分子、および
（ｉｉ）細胞表面抗原に対する親和性を有する免疫細胞標的化部分を含む、免疫刺激性融合分子と、
（ｂ）前記細胞表面抗原を発現するかまたはそれ以外の方法で提示する、標的免疫細胞と
を含む、修飾された免疫細胞であって、
前記免疫刺激性融合分子が、前記細胞表面抗原との相互作用を通じて、前記免疫細胞の表面に結合している、修飾された免疫細胞。
（項目３５）
健康なおよび／または非悪性の免疫細胞と、そこに結合した項目１から３０のいずれか１項に記載の免疫刺激性融合分子とを含む、修飾された免疫細胞。
（項目３６）
修飾された免疫細胞を調製する方法であって、
（ａ）免疫細胞の集団を提供するステップと、
（ｂ）項目１から３０のいずれか１項に記載の免疫刺激性融合分子を、免疫細胞の前記集団とともにインキュベートして、そこへの前記免疫刺激性融合分子の標的化結合を可能にし、それによって、細胞表面上に結合した免疫刺激性融合分子を有する免疫細胞の集団を産生するステップと
を含む、方法。
（項目３７）
免疫細胞療法において使用するための組成物であって、
（ａ）複数の免疫刺激性融合分子であって、それぞれの融合分子が、
（ｉ）免疫刺激性サイトカイン分子、および
（ｉｉ）Ｔ細胞の細胞表面抗原に対する親和性を有する免疫細胞標的化部分を含む、複数の免疫刺激性融合分子と、
（ｂ）前記細胞表面抗原を発現するかまたはそれ以外の方法で提示する、Ｔ細胞の集団であって、前記複数の免疫刺激性融合分子が、前記細胞表面抗原との相互作用を通じて、前記Ｔ細胞の表面に結合している、Ｔ細胞の集団と、
（ｃ）薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤と
を含む、組成物。
（項目３８）
項目１から３０のいずれか１項に記載の免疫刺激性融合分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤とを含む、医薬組成物。
（項目３９）
ヒト対象におけるがんの処置のための方法であって、前記ヒト対象に、細胞治療用組成物を投与するステップを含み、前記組成物が、
（ａ）複数の免疫刺激性融合分子であって、それぞれの融合分子が、
（ｉ）免疫刺激性サイトカイン分子、および
（ｉｉ）Ｔ細胞の細胞表面抗原に対する親和性を有する免疫細胞標的化部分を含む、複数の免疫刺激性融合分子と、
（ｂ）がん細胞またはがん細胞が存在する組織にホーミングするＴ細胞の集団であって、前記Ｔ細胞が、前記細胞表面抗原を発現する、Ｔ細胞の集団と
を含み、
前記複数の免疫刺激性融合分子が、前記Ｔ細胞の表面に結合しており、前記サイトカイン分子が、前記ヒト対象におけるＴ細胞の前記集団および／または他の免疫細胞において、ｉｎ  ｖｉｖｏで、前記がんに対する免疫応答を刺激するように作用する、方法。
（項目４０）
Ｔ細胞の前記集団が、初代Ｔ細胞、増やした初代Ｔ細胞、ＰＢＭＣ細胞に由来するＴ細胞、臍帯血細胞に由来するＴ細胞、前記ヒト対象に対して自家であるＴ細胞、前記ヒト対象に対して同種であるＴ細胞、遺伝子操作されたＴ細胞、ＣＡＲ−Ｔ細胞、エフェクターＴ細胞、活性化Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、および／またはＣＴＬを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記細胞治療用組成物が、養子細胞療法、ＣＡＲ−Ｔ細胞療法、操作ＴＣＲ  Ｔ細胞療法、抗原訓練Ｔ細胞療法、または富化抗原特異的Ｔ細胞療法から選択される細胞療法過程において、前記ヒト対象に投与される、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
ナノ粒子をさらに含む、項目１から３０のいずれか１項に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目４３）
リポソームをさらに含む、項目１から３０のいずれか１項に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目４４）
前記ナノ粒子が、タンパク質ナノゲル、ヌクレオチドナノゲル、ポリマーナノ粒子、または固体ナノ粒子を含む、項目４２に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目４５）
前記ナノ粒子が、タンパク質ナノゲルを含む、項目４４に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目４６）
前記ナノ粒子が、前記ナノ粒子表面上に、少なくとも１つのポリマー、カチオン性ポリマー、またはカチオン性ブロックコポリマーを含む、項目４５に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目４７）
前記ナノ粒子が、酸化還元（ジスルフィド）またはｐＨ（加水分解性基）または酵素（プロテアーゼ）に感受性である可逆性リンカーによって架橋された、ナノゲルを含む、項目４６に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目４８）
生体分解性ポリマーをさらに含む、項目１から３０のいずれか１項に記載の免疫刺激性融合分子。
（項目４９）
（ａ）（ｉ）免疫刺激性サイトカイン分子、および
（ｉｉ）細胞表面抗原に対する親和性を有する免疫細胞標的化部分を含む、免疫刺激性融合分子と、
（ｂ）前記細胞表面抗原を発現するかまたはそれ以外の方法で提示する、標的免疫細胞であって、
前記免疫刺激性融合分子が、前記細胞表面抗原との相互作用を通じて、前記免疫細胞の表面に結合している、標的免疫細胞と、
（ｃ）ナノ粒子、ナノゲル、またはリポソームと
を含む、組成物。