【手続補正書】
【提出日】令和3年9月15日(2021.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において癌を治療する方法に用いるための抗腫瘍粒子を含む第１の組成物であって、前記方法が、
（ａ）抗腫瘍粒子を含む前記第１の組成物を前記対象の皮膚腫瘍の罹患領域に局所投与することと、
（ｂ）免疫療法剤を含む第２の組成物を前記対象に全身投与することと、
を含み、それにより前記癌を治療し、前記抗腫瘍粒子が、０．１ミクロン〜５ミクロンの平均粒径（数）を有し、ステップ（ａ）および（ｂ）が、任意の順序でまたは同時に行われ得る、組成物。
【請求項２】
前記皮膚腫瘍が、日光角化症などの良性皮膚腫瘍であり、前記対象が、皮膚以外の身体の領域の癌を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記皮膚腫瘍が、皮膚悪性腫瘍（悪性皮膚腫瘍）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記皮膚悪性腫瘍が、黒色腫、基底細胞癌、または扁平上皮癌などの皮膚癌を含む、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記皮膚悪性腫瘍が、肺癌、乳癌、結腸癌、口腔癌、卵巣癌、腎臓癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、および／またはカポジ肉腫からの皮膚転移などの皮膚転移を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗腫瘍粒子が、タキサン粒子を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記タキサン粒子が、少なくとも９５％の前記タキサンを含み、前記タキサン粒子が、０．１ミクロン〜１．５ミクロンの平均粒径（数）を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記タキサン粒子が、パクリタキセル粒子、ドセタキセル粒子、カバジタキセル粒子、またはそれらの組み合わせを含む、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
前記タキサン粒子が：
（ａ）少なくとも１８ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するパクリタキセル粒子であって、任意に、０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．１５ｇ／ｃｍ３のかさ密度（非タップ）を有する；或いは
（ｂ）少なくとも１８ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するドセタキセル粒子であって、任意に、０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．１５ｇ／ｃｍ３のかさ密度（非タップ）を有する；
請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第１の組成物が、半固体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第１の組成物が、軟膏である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物であって、
（ａ）前記第１の組成物が、揮発性Ｃ１〜Ｃ４脂肪族アルコールを含有せず、追加の浸透促進剤を含有せず、追加の揮発性溶媒を含有せず、界面活性剤を含有せず、タンパク質を含有せず、かつ／またはアルブミンを含有しない；
（ｂ）前記抗腫瘍粒子が、前記第１の組成物中に分散している；および／または
（ｃ）前記組成物中の前記抗腫瘍粒子の濃度が、約０．１〜約２％ｗ／ｗである；
組成物。
【請求項１３】
対象において癌を治療する方法に用いるための抗腫瘍粒子を含む第１の組成物であって、前記方法が、
（ａ）抗腫瘍粒子を含む前記第１の組成物を肺投与によって前記対象に投与することと、
（ｂ）免疫療法剤を含む第２の組成物を前記対象に全身投与することと、
を含み、それにより前記癌を治療し、前記抗腫瘍粒子が、０．１ミクロン〜５ミクロンの平均粒径（数）を有し、前記対象が、肺疾患を有し、ステップ（ａ）および（ｂ）が、任意の順序でまたは同時に行われ得る、組成物。
【請求項１４】
前記肺疾患が、拘束性または閉塞性肺疾患などの非癌性肺疾患であり、前記対象が、肺以外の身体の領域の癌を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記肺疾患が、悪性腫瘍または中皮腫などの癌性肺疾患である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗腫瘍粒子が、タキサン粒子を含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記タキサン粒子が、少なくとも９５％の前記タキサンを含み、前記タキサン粒子が、０．１ミクロン〜１．５ミクロンの平均粒径（数）を有する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記タキサン粒子が、パクリタキセル粒子、ドセタキセル粒子、カバジタキセル粒子、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記タキサン粒子が、少なくとも１８ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するパクリタキセル粒子であり、任意に、０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．１５ｇ／ｃｍ３のかさ密度（非タップ）を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記タキサン粒子が、少なくとも１８ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するドセタキセル粒子であり、任意に、０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．１５ｇ／ｃｍ３のかさ密度（非タップ）を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の組成物であって、
（ａ）前記第１の組成物中の前記タキサン粒子の濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬまたは約６ｍｇ／ｍＬ〜約２０ｍｇ／ｍＬである；
（ｂ）前記組成物が、アルブミンなどのタンパク質を含有しない；および／または
（ｃ）前記肺投与が、噴霧化を含み、前記噴霧化が、前記第１の組成物のエアロゾル液滴の前記対象への肺送達をもたらし、任意に、前記エアロゾル液滴が、直径約０．５μｍ〜約６μｍ、または直径約１μｍ〜約３μｍ、または直径約２μｍ〜約３μｍの空気動力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）を有する；
組成物。
【請求項２２】
対象において癌を治療する方法に用いるための、抗腫瘍粒子を含む第１の組成物であって、前記方法が、
（ａ）抗腫瘍粒子を含む前記第１の組成物を腫瘍内注射によって前記対象の固形腫瘍に直接に投与することと、
（ｂ）免疫療法剤を含む第２の組成物を前記対象に全身投与することと、
を含み、それにより前記癌を治療し、前記抗腫瘍粒子が、０．１ミクロン〜５ミクロンの平均粒径（数）を有し、ステップ（ａ）および（ｂ）が、任意の順序でまたは同時に行われ得る、組成物。
【請求項２３】
前記固形腫瘍が、良性腫瘍であり、前記対象が、体内の他の場所に癌を有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記固形腫瘍が、肉腫、癌腫、リンパ腫、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、頭頸部腫瘍、膠芽腫、膀胱腫瘍、膵臓腫瘍、肝臓腫瘍、卵巣腫瘍、結腸直腸腫瘍、皮膚腫瘍、皮膚転移、リンパ系、および／または胃腸腫瘍などの悪性腫瘍である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗腫瘍粒子が、タキサン粒子を含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記タキサン粒子が、少なくとも９５％の前記タキサンを含み、前記タキサン粒子が、０．１ミクロン〜１．５ミクロンの平均粒径（数）を有する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記タキサン粒子が、パクリタキセル粒子、ドセタキセル粒子、カバジタキセル粒子、またはそれらの組み合わせを含む、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記タキサン粒子が、少なくとも１８ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するパクリタキセル粒子であり、任意に、０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．１５ｇ／ｃｍ３のかさ密度（非タップ）を有する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記タキサン粒子が、少なくとも１８ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するドセタキセル粒子であり、任意に、０．０５ｇ／ｃｍ３〜０．１５ｇ／ｃｍ３のかさ密度（非タップ）を有する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の組成物であって、
前記第１の組成物中の前記タキサン粒子の濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬまたは約６ｍｇ／ｍＬ〜約２０ｍｇ／ｍＬである；および／または
前記組成物が、アルブミンなどのタンパク質を含有しない；
組成物。
【請求項３１】
対象において癌を治療する方法に用いるための、抗腫瘍粒子を含む第１の組成物であって、前記方法が、
（ａ）抗腫瘍粒子を含む前記第１の組成物を腹腔内注射によって前記対象の腹腔内臓器腫瘍に投与することと、
（ｂ）免疫療法剤を含む第２の組成物を前記対象に全身投与することと、
を含み、それにより前記癌を治療し、前記抗腫瘍粒子が、０．１ミクロン〜５ミクロンの平均粒径（数）を有し、ステップ（ａ）および（ｂ）が、任意の順序でまたは同時に行われ得る、組成物。
【請求項３２】
前記免疫療法剤が、モノクローナル抗体、癌ワクチン、非特異的免疫療法剤、サイトカイン、インターフェロン、インターロイキン、コロニー刺激因子、チェックポイント阻害剤、免疫調節剤、養子細胞移入剤、Ｔ細胞治療剤、細胞治療剤、腫瘍溶解性ウイルス治療剤、ＢＣＧ、および／または補助剤免疫療法剤である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記免疫療法剤が、モノクローナル抗体である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記モノクローナル抗体が、ペンブロリズマブおよび／またはアテゾリズマブである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記免疫療法剤が、チェックポイント阻害剤である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、および／またはニボルマブである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記全身投与が、静脈内（ＩＶ）注射または経口送達である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記第１の組成物が、前記第２の組成物の前記投与の少なくとも１日前に投与される、あるいは
前記第２の組成物が、前記第１の組成物の前記投与の少なくとも１日前に投与される、
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記第１の組成物および前記第２の組成物が、同じ日に投与される、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
キットであって、
（ａ）タキサン粒子を含む第１の組成物であって、前記タキサン粒子が、０．１ミクロン〜５ミクロンの平均粒径（数）を有する、第１の組成物と、
（ｂ）免疫療法剤を含む第２の組成物と、
（ｃ）
（ｉ）前記第１の組成物を対象に局所投与すること、および
（ｉｉ）前記第２の組成物を前記対象に全身投与すること、に関する指示書と、を含む、キット。