【手続補正書】
【提出日】令和3年4月22日(2021.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する対象への投与のための、４−１ＢＢ作動薬並びに少なくとも１つのＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
前記４−１ＢＢ作動薬、前記ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び前記トル様受容体作動薬の各々が投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が投与される、請求項１又は２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記トル様受容体作動薬が投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記４−１ＢＢ作動薬、前記トル様受容体作動薬及び／又は前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の各々が、実質的に同時に投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記４−１ＢＢ作動薬が、前記トル様受容体作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の少なくとも１つと別々に投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の各々が、実質的に同時に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記トル様受容体作動薬の各々が、実質的に同時に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記トル様受容体作動薬が、前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の少なくとも１つと別々に投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記４−１ＢＢ作動薬が前記対象に全身的に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記４−１ＢＢ作動薬が前記対象の静脈内に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、同じ製剤において投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記トル様受容体作動薬が前記対象における癌組織に直接投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記トル様受容体作動薬が前記対象の固形癌に直接投与される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記トル様受容体作動薬が、腫瘍内注射及び腫瘍周囲注射から選択される方法によって投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が前記対象に全身的に投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が前記対象の静脈内に投与される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記４−１ＢＢ作動薬が、前記４−１ＢＢ受容体に選択的に結合する抗体である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記４−１ＢＢ作動薬が抗ＣＤ１３７抗体である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記４−１ＢＢ作動薬がウレルマブ及びウトミルマブから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、マルチ（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）インターロイキン−２、（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）４〜６インターロイキン−２、及び（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖｇインターロイキン−２から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記ＴＬＲ作動薬が、ＴＬＲ−７作動薬、ＴＬＲ−８作動薬又はＴＬＲ−７／８作動薬である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記ＴＬＲ作動薬が、Ｒ８４８、イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−Ｎ−Ｒ８４８、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−Ｒ８４８、及び化合物１〜１６のいずれか１つから選択される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記癌が固形癌である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記癌が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、骨癌、結腸直腸癌、胃癌、リンパ腫、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膵癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌から選択される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
４−１ＢＢ作動薬並びにＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬の少なくとも１つの投与が、免疫系の活性化を促進するのに有効である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
４−１ＢＢ作動薬並びにＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬の少なくとも１つの投与が、ＣＤ８  Ｔ細胞、ＣＤ１１ｃ＋及びＣＤ８＋樹状細胞、並びに好中球の少なくとも１つの活性化を促進するのに有効である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
４−１ＢＢ作動薬並びにＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬の少なくとも１つの投与が、制御性Ｔ細胞、マクロファージ、及び単球を抑制するのに有効である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
４−１ＢＢ作動薬並びにＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬の少なくとも１つの投与が、前記癌に対してアブスコパル効果をもたらすのに有効である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
癌を有する対象への投与のための、４−１ＢＢ作動薬を含む組成物であって、前記組成物が、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬およびトル様受容体作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
癌を有する対象への投与のための、４−１ＢＢ作動薬を含む組成物であって、前記組成物が、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
癌を有する対象への投与のための、４−１ＢＢ作動薬を含む組成物であって、前記組成物が、トル様受容体作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３３】
４−１ＢＢ作動薬；
（ｉ）トル様受容体作動薬及び（ｉｉ）ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の少なくとも１つ；並びに
癌を有する対象へのそれらの投与のための説明書を含むキット。
【請求項３４】
前記４−１ＢＢ作動薬が、全身投与のために製剤化される、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、全身投与のために製剤化される、請求項３３又は３４に記載のキット。
【請求項３６】
前記４−１ＢＢ作動薬又は前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の少なくとも１つが、静脈内投与のために製剤化される、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３７】
前記キットが、単一の製剤において製剤化された少なくとも前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を含む、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３８】
前記キットが、（ｉ）単一の製剤において製剤化された前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬、並びに（ｉｉ）別々の製剤において製剤化された前記トル様受容体作動薬を含む、請求項３３〜３７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３９】
前記４−１ＢＢ作動薬、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬、及び／又は前記ＴＬＲ作動薬の各々が、水性希釈剤中での再構成に好適な固体形態である、請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４０】
前記トル様受容体作動薬が前記対象における癌組織への直接的な投与のために製剤化される、請求項３３〜３９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４１】
前記トル様受容体作動薬が腫瘍内注射又は腫瘍周囲注射のために製剤化される、請求項３３〜４０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４２】
前記４−１ＢＢ作動薬が、抗ＣＤ１３７抗体、ウレルマブ及びウトミルマブから選択される、請求項３３〜４１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４３】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、マルチ（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）インターロイキン−２、（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）４〜６インターロイキン−２、及び（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖｇインターロイキン−２から選択される、請求項３３〜４２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４４】
前記ＴＬＲ作動薬が、Ｒ８４８、イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−Ｎ−Ｒ８４８、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−Ｒ８４８、及び化合物１〜１６のいずれか１つから選択される、請求項３３〜４３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４５】
療法における使用のための４−１ＢＢ作動薬並びに（ｉ）長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び（ｉｉ）トル様受容体作動薬の少なくとも１つを含む、組み合わせ物。
【請求項４６】
癌の治療における使用のための、請求項４５に記載の組み合わせ物。
【請求項４７】
固形癌の治療における使用のための、請求項４５〜４６に記載の組み合わせ物。
【請求項４８】
前記ＴＬＲ作動薬が、Ｒ８４８又は化合物１〜１６のいずれかである、請求項４５〜４７のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項４９】
前記ＴＬＲ作動薬が、Ｒ８４８、イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−Ｎ−Ｒ８４８、又は４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−Ｒ８４８である、請求項４５〜４８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項５０】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、マルチ（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）インターロイキン−２、（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）４〜６インターロイキン−２、及び（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖｇインターロイキン−２から選択される、請求項４５〜４９のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項５１】
療法における使用のための、４−１ＢＢ作動薬を含む組成物であって、前記組成物が、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬およびトル様受容体作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５２】
療法における使用のための、４−１ＢＢ作動薬を含む組成物であって、前記組成物が、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５３】
療法における使用のための、４−１ＢＢ作動薬を含む組成物であって、前記組成物が、トル様受容体作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
さらなる態様及び実施形態は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲に記載される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
癌を有する対象に、４−１ＢＢ作動薬並びに少なくとも１つのＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬を投与することを含む投与の方法。
（項目２）
前記４−１ＢＢ作動薬、前記ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び前記トル様受容体作動薬の各々が投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が投与される、項目１〜２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記トル様受容体作動薬が投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記４−１ＢＢ作動薬、前記トル様受容体作動薬及び／又は前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の各々が、実質的に同時に投与される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記４−１ＢＢ作動薬が、前記トル様受容体作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の少なくとも１つと別々に投与される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の各々が、実質的に同時に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記トル様受容体作動薬の各々が、実質的に同時に投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記トル様受容体作動薬が、前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の少なくとも１つと別々に投与される、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記４−１ＢＢ作動薬が前記対象に全身的に投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記４−１ＢＢ作動薬が前記対象の静脈内に投与される、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、同じ製剤において投与される、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記トル様受容体作動薬が前記対象における癌組織に直接投与される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記トル様受容体作動薬が前記対象の固形癌に直接投与される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記トル様受容体作動薬が、腫瘍内注射及び腫瘍周囲注射から選択される方法によって投与される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が前記対象に全身的に投与される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が前記対象の静脈内に投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記４−１ＢＢ作動薬が、前記４−１ＢＢ受容体に選択的に結合する抗体である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記４−１ＢＢ作動薬が抗ＣＤ１３７抗体である、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記４−１ＢＢ作動薬がウレルマブ及びウトミルマブから選択される、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、マルチ（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）インターロイキン−２、（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）４〜６インターロイキン−２、及び（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖｇインターロイキン−２から選択される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ＴＬＲ作動薬が、ＴＬＲ−７作動薬、ＴＬＲ−８作動薬又はＴＬＲ−７／８作動薬である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記ＴＬＲ作動薬が、Ｒ８４８、イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−Ｎ−Ｒ８４８、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−Ｒ８４８、及び化合物１〜１６のいずれか１つから選択される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記癌が固形癌である、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記癌が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、骨癌、結腸直腸癌、胃癌、リンパ腫、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膵癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌から選択される、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
４−１ＢＢ作動薬並びにＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬の少なくとも１つの投与が、免疫系の活性化を促進するのに有効である、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
４−１ＢＢ作動薬並びにＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬の少なくとも１つの投与が、ＣＤ８  Ｔ細胞、ＣＤ１１ｃ＋及びＣＤ８＋樹状細胞、並びに好中球の少なくとも１つの活性化を促進するのに有効である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
４−１ＢＢ作動薬並びにＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体作動薬の少なくとも１つの投与が、制御性Ｔ細胞、マクロファージ、及び単球を抑制するのに有効である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
４−１ＢＢ作動薬並びにＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及びトル様受容体の少なくとも１つの投与が、前記癌に対してアブスコパル効果をもたらすのに有効である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
４−１ＢＢ作動薬；
（ｉ）トル様受容体作動薬及び（ｉｉ）ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の少なくとも１つ；並びに
癌を有する対象へのそれらの投与のための説明書を含むキット。
（項目３１）
前記４−１ＢＢ作動薬が、全身投与のために製剤化される、項目３０に記載のキット。
（項目３２）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、全身投与のために製剤化される、項目３０又は３１に記載のキット。
（項目３３）
前記４−１ＢＢ作動薬又は前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の少なくとも１つが、静脈内投与のために製剤化される、項目３０〜３２のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４）
前記キットが、単一の製剤において製剤化された少なくとも前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を含む、項目３０〜３３のいずれか一項に記載のキット。
（項目３５）
前記キットが、（ｉ）単一の製剤において製剤化された前記４−１ＢＢ作動薬及び前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬、並びに（ｉｉ）別々の製剤において製剤化された前記トル様受容体作動薬を含む、項目３０〜３４のいずれか一項に記載のキット。
（項目３６）
前記４−１ＢＢ作動薬、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬、及び／又は前記ＴＬＲ作動薬の各々が、水性希釈剤中での再構成に好適な固体形態である、項目３０〜３５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３７）
前記トル様受容体作動薬が前記対象における癌組織への直接的な投与のために製剤化される、項目３０〜３６のいずれか一項に記載のキット。
（項目３８）
前記トル様受容体作動薬が腫瘍内注射又は腫瘍周囲注射のために製剤化される、項目３０〜３７のいずれか一項に記載のキット。
（項目３９）
前記４−１ＢＢ作動薬が、抗ＣＤ１３７抗体、ウレルマブ及びウトミルマブから選択される、項目３０〜３８のいずれか一項に記載のキット。
（項目４０）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、マルチ（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）インターロイキン−２、（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）４〜６インターロイキン−２、及び（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖｇインターロイキン−２から選択される、項目３０〜３９のいずれか一項に記載のキット。
（項目４１）
前記ＴＬＲ作動薬が、Ｒ８４８、イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−Ｎ−Ｒ８４８、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−Ｒ８４８、及び化合物１〜１６のいずれか１つから選択される、項目３０〜４０のいずれか一項に記載のキット。
（項目４２）
療法における使用のための４−１ＢＢ作動薬並びに（ｉ）長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び（ｉｉ）トル様受容体作動薬の少なくとも１つ。
（項目４３）
癌の治療における使用のための、項目４２に記載の４−１ＢＢ作動薬並びに（ｉ）長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び（ｉｉ）トル様受容体作動薬の少なくとも１つ。
（項目４４）
固形癌の治療における使用のための、項目４２〜４３のいずれか一項に記載の４−１ＢＢ作動薬並びに（ｉ）長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び（ｉｉ）トル様受容体作動薬の少なくとも１つ。
（項目４５）
前記ＴＬＲ作動薬が、Ｒ８４８又は化合物１〜１６のいずれかである、項目４２〜４４のいずれかに記載の４−１ＢＢ作動薬並びに（ｉ）長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び（ｉｉ）トル様受容体作動薬の少なくとも１つ。
（項目４６）
前記ＴＬＲ作動薬が、Ｒ８４８、イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−イミキモド、４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−Ｎ−Ｒ８４８、又は４−ａｒｍ−ＰＥＧ２０ｋ−ＣＭ−グリシン−Ｎ−Ｒ８４８である、項目４２〜４５のいずれかに記載の４−１ＢＢ作動薬並びに（ｉ）長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び（ｉｉ）トル様受容体作動薬の少なくとも１つ。
（項目４７）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が、マルチ（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）インターロイキン−２、（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ１０ｋＤ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）４〜６インターロイキン−２、及び（２，７−（ビス−メトキシＰＥＧ−カルボキシアミド）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチルＮ−カルバメート）６ａｖｇインターロイキン−２から選択される、項目４２〜４６のいずれかに記載の４−１ＢＢ作動薬並びに（ｉ）長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬及び（ｉｉ）トル様受容体作動薬の少なくとも１つ。