【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）
【化６１】
2020526505.tif 000001
（式中、
Ｘは１〜１６個の炭素の長さの脂肪族であり
Ｚは、１〜１６個の炭素の長さの脂肪族であるか、または存在せず、
Ｙは、
【化６２】
2020526505.tif 000002
から選択され、
Ｒ１は、水素または低級アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、低級アルキルであり、
Ｒ４は、低級アルキルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、ヒドロキシルであり、
各Ｒ７は、独立して、水素であるか、または存在せず、隣接する炭素原子はアルキンを形成する）、および／または
（ｂ）
【化６４】
2020526505.tif 000003
（式中、
Ｘは、１０〜２５個の炭素の長さの脂肪族であり、１つまたは複数のエポキシ、ヒドロキシル、またはカルボニル置換を含み、
Ｒ１は水素または低級アルキルであり、
各Ｒ２は、メチルである）
による構造を有する、化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｙが、
【化６３】
2020526505.tif 000004
のいずれか１つから選択され、各Ｒ７が水素である、請求項１に記載の式Ｉによる化合物。
【請求項３】
（ｉ）Ｘが１〜１０個の炭素の長さである、または
（ｉｉ）Ｚが１〜１０個の炭素の長さである、または
（ｉｉｉ）ＸおよびＺが一緒になって、８〜１４個の炭素の長さである、または
（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の任意の組合せである、
請求項１または２に記載の式Ｉによる化合物。
【請求項４】
（ｉ）Ｘが６個の炭素の長さである、または
（ｉｉ）Ｚが４個の炭素の長さである、または
（ｉｉｉ）ＸおよびＺが一緒になって、１０個の炭素の長さである、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＸおよびＺが、独立して、アルキル、置換アルケニル、または非置換アルケニルである、または
ＸおよびＺが、独立して１つまたは複数のフルオロアルケン、ジフルオロアルケン、および／またはビス−アリル性重水素置換を含む、
先行する請求項のいずれか一項に記載の式Ｉによる化合物。
【請求項６】
式（ＩＩ）〜（ＣＩＩ）のいずれか１つによる構造を有する、請求項１に記載の式Ｉによる化合物（式中、存在する場合、
各Ｒ８は、独立して、水素またはフッ化物であり、
各Ｒ９は、独立して、水素または重水素である）。
【請求項７】
各Ｒ７が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が独立してメチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
（ｉ）Ｒ５が水素である、または
（ｉｉ）Ｒ６がヒドロキシルである、または
（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方である、
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の式ＣＸＩによる化合物。
【請求項１１】
各Ｒ２がメチルである、または
各Ｒ２が水素である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
（ｉ）Ｘが１つまたは複数のビス−アリル性重水素置換を含む、または
（ｉｉ）Ｘが１７個の炭素の長さである、または
（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方である、
請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化６５−１】
2020526505.tif 000005
【化６５−２】
2020526505.tif 000006
【化６５−３】
2020526505.tif 000007
【化６５−４】
2020526505.tif 000008
【化６５−５】
2020526505.tif 000009
【化６５−６】
2020526505.tif 000010
【化６５−７】
2020526505.tif 000011
【化６５−８】
2020526505.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
局所的、非経口、または経口投与用に製剤化される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象において疾患または状態を処置するための方法における使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、前記方法は、
前記医薬組成物の治療有効量を、前記疾患もしくは状態を有する、または有する疑いがある対象に投与することを含み、
前記疾患または状態が、炎症、慢性のかゆみ、慢性疼痛、自己免疫障害、アテローム性動脈硬化症、皮膚障害、関節炎、神経変性障害、または精神疾患障害のうちの１つから選択される、医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が、前記対象の皮膚もしくは粘膜の、炎症、慢性疼痛、慢性のかゆみ、または皮膚障害の部位に局所的に投与される、請求項１６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１８】
前記皮膚障害が水バリア機能障害または表皮性水分蒸散の増加を伴う状態であり、特に、前記皮膚障害が、魚鱗癬、湿疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、および／または乾燥皮膚である、請求項１７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１９】
前記医薬組成物中の前記化合物が、リノール酸の酸化誘導体である、請求項１６から１８のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２０】
前記医薬組成物中の前記化合物が、化合物３１、３２、３８、３９、６６または６７のうちの１つまたは複数を含む、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本開示の前述および他の特徴および利点は、添付の図に対する言及と共に進行するいくつかの実施形態の以下の詳細な説明からより明らかとなる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
【化６１】
2020526505.tif 000013
による構造を有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容される塩（式中、
Ｘは１〜１６個の炭素の長さの脂肪族であり
Ｚは、１〜１６個の炭素の長さの脂肪族であるか、または存在せず、
Ｙは、
【化６２】
2020526505.tif 000014
から選択され、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して水素または低級アルキルであり、
Ｒ４は、低級アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、またはアミンであり、
Ｒ５は、水素、低級アルキル、またはハロゲン化物であり、
Ｒ６は、ヒドロキシルまたは置換されているチオールであり、
各Ｒ７は、独立して、水素もしくはフッ化物であるか、または存在せず、隣接する炭素原子はアルキンを形成する）。
（項目２）
Ｙが、
【化６３】
2020526505.tif 000015
のいずれか１つから選択され、各Ｒ７が独立して水素またはフッ化物である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘが１〜１０個の炭素の長さである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
Ｘが６個の炭素の長さである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｚが１〜１０個の炭素の長さである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｚが４個の炭素の長さである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ＸおよびＺが一緒になって、８〜１４個の炭素の長さである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
ＸおよびＺが一緒になって、１０個の炭素の長さである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
ＸおよびＺが、独立して、アルキル、置換アルケニル、または非置換アルケニルである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
ＸおよびＺが、独立して１つまたは複数のフルオロアルケン、ジフルオロアルケン、および／またはビス−アリル性重水素置換を含む、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
式（ＩＩ）〜（ＣＩＩ）のいずれか１つによる構造を有する、項目１に記載の化合物（式中、存在する場合、
Ｒ１は水素または低級アルキルであり、
Ｒ２は水素または低級アルキルであり、
Ｒ３は水素または低級アルキルであり、
Ｒ４は、低級アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、またはアミンであり、
Ｒ５は、水素、低級アルキル、またはハロゲン化物であり、
Ｒ６はヒドロキシルまたは置換チオールであり、
各Ｒ７は、独立して、水素もしくはフッ化物であるか、または存在せず、隣接する炭素はアルキンを形成し、
各Ｒ８は、独立して、水素またはフッ化物であり、
各Ｒ９は、独立して、水素または重水素である）。
（項目１２）
各Ｒ７が独立して水素またはフッ化物である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が独立してメチルである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がメチルである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ５が水素である、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ６がヒドロキシルである、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ６がシステインまたはグルタチオンである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
化合物２、４、９〜１２、１６〜１８０、１８２〜１８３、１８５〜３３０のいずれか１つとして記載された構造を有する、先行する項目のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
化合物１、３、５〜８、１３、１５、１８１、または１８４のいずれかとして記載された構造を有さない、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
化合物１〜１６のいずれか１つとして記載された構造を有さない、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
【化６４】
2020526505.tif 000016
による構造を有する、化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容される塩（式中、
Ｘは、１０〜２５個の炭素の長さの脂肪族であり、１つまたは複数のエポキシ、ヒドロキシル、またはカルボニル置換を含み、
Ｒ１は水素または低級アルキルであり、
各Ｒ２は、独立して、メチルまたは水素である）。
（項目２２）
Ｘが、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
各Ｒ２がメチルである、項目２１または項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
各Ｒ２が水素である、項目２１または項目２２に記載の化合物。
（項目２５）
Ｘが１つまたは複数のビス−アリル性重水素置換を含む、項目２１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｘが１７個の炭素の長さである、項目２１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
【化６５】
2020526505.tif 000017
のうちの１つによる構造を有する、化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容される塩（式中、
Ｒ５は水素、低級アルキル、またはハロゲン化物であり、
各Ｒ７は、独立して、水素もしくはフッ化物であるか、または存在せず、隣接する炭素はアルキンを形成し、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、脂肪族である）。
（項目２８）
各Ｒ７が、独立して、水素またはフッ化物である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ５が水素である、項目２７または項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１０がメチルである、項目２７から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級ヘテロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級ヘテロアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、項目２７から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ１１がメチルである、項目２７から３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
化合物２６３〜２７０のいずれか１つとして記載された構造を有する、項目２７から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
項目１から３３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目３５）
局所的、非経口、または経口投与用に製剤化される、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３６）
対象において疾患または状態を処置する方法であって、
項目３４または項目３５に記載の医薬組成物の治療有効量を、前記疾患もしくは状態を有する、または有する疑いがある対象に投与することを含み、
前記疾患または状態が、炎症、慢性のかゆみ、慢性疼痛、自己免疫障害、アテローム性動脈硬化症、皮膚障害、関節炎、神経変性障害、または精神疾患障害のうちの１つから選択される、方法。
（項目３７）
前記医薬組成物が、前記対象の皮膚もしくは粘膜の、炎症、慢性疼痛、慢性のかゆみ、または皮膚障害の部位に局所的に投与される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記皮膚障害が水バリア機能障害または表皮性水分蒸散の増加を伴う状態である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記皮膚障害が魚鱗癬、湿疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、および／または乾燥皮膚である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記医薬組成物中の前記化合物が２，２−ジメチルを含み、リノール酸の酸化誘導体である、項目３６から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記医薬組成物中の前記化合物が、化合物３１〜３６、３８〜４３、および６６〜７２のうちの１つまたは複数を含む、項目３６から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
対象において疾患または状態を診断する方法であって、
前記対象から生物学的試料を得ることと、
前記生物学的試料中の化合物１〜１６のいずれか１つのレベルを測定することと、
正常な対照と比較して、前記化合物のいずれか１つのレベルの上昇が前記生物学的試料において検出された場合、前記疾患または状態を有する対象であると前記対象を診断することと
を含み、前記疾患または状態が、炎症、慢性のかゆみ、慢性疼痛、自己免疫障害、アテローム性動脈硬化症、皮膚障害、関節炎、神経変性障害、または精神疾患障害のうちの１つから選択される、方法。
（項目４３）
正常な対照と比較して、前記化合物のいずれか１つのレベルの上昇が前記生物学的試料において検出された場合、前記対象には、多価不飽和脂肪酸を減らした食事を摂取させることをさらに含む、項目４２に記載の方法。