【手続補正書】
【提出日】令和3年9月24日(2021.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
2020536071.tif 000001
によって表される化合物またはその塩であって、前記化合物が、少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、９９．５％、または９９．９％純粋である、前記化合物またはその塩。
【請求項２】
次式：
2020536071.tif 000002
によって表されるか、またはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
次式：
2020536071.tif 000003
によって表されるか、またはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
同位体標識されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式：
2020536071.tif 000004
および
2020536071.tif 000005
（式中、＊は、１３Ｃを示す）からなる群より選択される式によって表されるか、またはその塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
対象における、以下の式：
2020536071.tif 000006
、
2020536071.tif 000007
、および
2020536071.tif 000008
からなる群より選択される式によって表される化合物またはその塩のレベルを決定する方法であって、
（１）前記対象から得られた生体試料から分析用試料を調製することと、
（２）クロマトグラフィー、質量分析法、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、抗体結合、イムノブロッティング、免疫組織化学（ＩＨＣ）、他の免疫化学的方法、またはそれらの組み合わせを使用して、前記化合物のレベルを決定することと
を含む、前記方法。
【請求項７】
対象における推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）を計算するための方法であって、
１）前記対象から得られた生体試料中の、次式：
2020536071.tif 000009
によって表される化合物またはその塩のレベルを、クロマトグラフィー、質量分析法、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、抗体結合、イムノブロッティング、免疫組織化学（ＩＨＣ）、他の免疫化学的方法、またはそれらの組み合わせを使用して決定するステップと、
２）前記化合物の前記決定されたレベルを利用するアルゴリズムを使用して、前記ｅＧＦＲを計算するステップと
を含む、前記方法。
【請求項８】
以下の式：
2020536071.tif 000010
、
2020536071.tif 000011
、および
2020536071.tif 000012
からなる群より選択される式によって表される化合物またはその塩と、対象から得られた生体試料中の前記化合物のレベルを測定するための指示書とを含む、キット。
【請求項９】
前記化合物が、同位体標識されている、請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
前記化合物が、以下の式：
2020536071.tif 000013
および
2020536071.tif 000014
（式中、＊は、１３Ｃを示す）からなる群より選択される式によって表されるか、またはその塩である、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
次式：
2020536071.tif 000015
によって表される化合物またはその塩を調製するための方法であって、
ａ）次式：
2020536071.tif 000016
によって表される化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’３Ｐ＝ＣＨ２ＳＭｅ（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子求引基である）と反応させて、式（Ｖａ）：
2020536071.tif 000017
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）（Ｖａ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（Ｉ）の化合物またはその塩を形成するステップと
を含む、前記方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＩＩ）：
2020536071.tif 000018
の化合物またはその塩を得ることをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
2020536071.tif 000019
【請求項１３】
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000020
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＶＩ）：
2020536071.tif 000021
の化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’３Ｐ＝ＣＨ２ＳＭｅ（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子求引基である）と反応させて、式（ＶＩａ）：
2020536071.tif 000022
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩａ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＶＩｂ）：
2020536071.tif 000023
の化合物またはその塩を得るステップと、
ｃ）式（ＶＩｂ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を形成するステップと
を含む、前記方法。
【請求項１４】
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000024
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＶＩＩ）：
2020536071.tif 000025
の化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’３Ｐ＝ＣＨ２ＳＭｅと反応させて、式（ＶＩＩａ）：
2020536071.tif 000026
（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子吸引基であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立してシリル基である）の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩＩａ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＶＩＩｂ）：
2020536071.tif 000027
の化合物またはその塩を得るステップと、
ｃ）式（ＶＩＩｂ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を形成するステップと
を含む、前記方法。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000028
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＶＩＩ）：
2020536071.tif 000029
の化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’３Ｐ＝ＣＨ２ＳＭｅと反応させて、式（ＶＩＩａ）
2020536071.tif 000030
（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子吸引基であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立してシリル基である）の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩＩａ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＶＩＩｃ）：
2020536071.tif 000031
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｃ）式（ＶＩＩｃ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を得るステップと
を含む、前記方法。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000032
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＩＸ）：
2020536071.tif 000033
の化合物をメタンチオールと反応させて、式（ＶＩＩＩａ）：
2020536071.tif 000034
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩＩＩａ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＶＩＩＩｂ）：
2020536071.tif 000035
の化合物またはその塩を得るステップと、
ｃ）式（ＶＩＩＩｂ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を形成するステップと
を含み、式中、Ｒ１およびＲ２が、各々独立してシリル基であり、Ｒ３がｔ−ブチル基またはシリル基である、前記方法。
【請求項１７】
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000036
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＩＸ）：
2020536071.tif 000037
の化合物をメタンチオールと反応させて、式（ＶＩＩＩａ）：
2020536071.tif 000038
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩＩＩａ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＶＩＩＩｂ）：
2020536071.tif 000039
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｃ）式（ＶＩＩＩｂ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を得るステップと
を含み、式中、Ｒ１およびＲ２が、各々独立してシリル基であり、Ｒ３がｔ−ブチル基またはシリル基である、前記方法。
【請求項１８】
次式：
2020536071.tif 000040
によって表される化合物またはその塩に結合する、抗体または抗体断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
一実施形態では、本発明のキットは、式Ｉもしくは式ＩＩの化合物またはそれらの塩と、対象から得られた生体試料中で検出された化合物のレベルに基づいて、対象におけるＧＦＲを推定するための、対象の腎臓機能低下を発症する素因を決定するための、腎臓機能のレベル（またはステージ）に従って対象を分類（またはステージ分類）するための、対象における腎臓機能をモニタリングするための、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）を診断するための、対象におけるＣＫＤの進行または後退をモニタリングするための、急性腎臓傷害（ＡＫＩ）を診断するための、ＡＫＩの進行または後退をモニタリングするための、組成物への応答で対象の腎臓機能を評価するための、ＣＫＤを有する対象を治療するための、およびＡＫＩを有する対象を治療するための指示書とを含む。
[本発明1001]
次式：
2020536071.tif 000041
によって表される化合物またはその塩であって、前記化合物が、少なくとも60％、70％、80％、90％、95％、99％、99．5％、または99．9％純粋である、前記化合物またはその塩。
[本発明1002]
次式：
2020536071.tif 000042
によって表されるか、またはその塩である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
次式：
2020536071.tif 000043
によって表されるか、またはその塩である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
少なくとも60％、70％、80％、90％、95％、99％、99．5％、または99．9％光学的に純粋である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
同位体標識されている、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
重水素化され、炭素13（13Ｃ）、酸素17（17Ｏ）、酸素18（18Ｏ）、硫黄33（33Ｓ）、硫黄34（34Ｓ）、もしくは任意の他の既知の硫黄同位体、またはそれらの組み合わせで標識されている、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
次式：
2020536071.tif 000044
によって表されるか、またはその塩である、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
次式：
2020536071.tif 000045
によって表されるか、またはその塩である、本発明1006の化合物。
[本発明1009]
次式：
2020536071.tif 000046
によって表されるか、またはその塩である、本発明1006の化合物。
[本発明1010]
次式：
2020536071.tif 000047
（式中、＊は、13Ｃを示す）によって表されるか、またはその塩である、本発明1006の化合物。
[本発明1011]
次式：
2020536071.tif 000048
によって表されるか、またはその塩である、本発明1006の化合物。
[本発明1012]
次式：
2020536071.tif 000049
によって表されるか、またはその塩である、本発明1006の化合物。
[本発明1013]
次式：
2020536071.tif 000050
によって表されるか、またはその塩である、本発明1006の化合物。
[本発明1014]
次式：
2020536071.tif 000051
（式中、＊は、13Ｃを示す）によって表されるか、またはその塩である、本発明1006の化合物。
[本発明1015]
対象における、次式：
2020536071.tif 000052
によって表される化合物またはその塩のレベルを決定する方法であって、
（1）前記対象から得られた生体試料から分析用試料を調製することと、
（2）クロマトグラフィー、質量分析法、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、抗体結合、イムノブロッティング、免疫組織化学（ＩＨＣ）、他の免疫化学的方法、またはそれらの組み合わせを使用して、前記化合物のレベルを決定することと
を含む、前記方法。
[本発明1016]
対象における推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）を計算するための方法であって、
1）前記対象から得られた生体試料中の、次式：
2020536071.tif 000053
によって表される化合物またはその塩のレベルを、クロマトグラフィー、質量分析法、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、抗体結合、イムノブロッティング、免疫組織化学（ＩＨＣ）、他の免疫化学的方法、またはそれらの組み合わせを使用して決定するステップと、
2）前記化合物の前記決定されたレベルを利用するアルゴリズムを使用して、前記ｅＧＦＲを計算するステップと
を含む、前記方法。
[本発明1017]
前記計算されたｅＧＦＲが、前記対象における腎臓機能を評価するために使用される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記計算されたｅＧＦＲが、前記対象における腎臓機能低下を発症する素因を決定するために使用される、本発明1016の方法。
[本発明1019]
前記計算されたｅＧＦＲが、腎臓機能のレベルに従って前記対象を分類するために使用される、本発明1016の方法。
[本発明1020]
前記計算されたｅＧＦＲが、前記対象における腎臓機能をモニタリングするために使用される、本発明1016の方法。
[本発明1021]
前記計算されたｅＧＦＲが、前記対象における慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）、または急性腎臓傷害（ＡＫＩ）を診断するために使用される、本発明1016の方法。
[本発明1022]
前記計算されたｅＧＦＲが、ＣＫＤまたはＡＫＩの進行または後退をモニタリングするために使用される、本発明1016の方法。
[本発明1023]
前記ｅＧＦＲが、シュードウリジン、Ｎ−アセチルトレオニン、2−Ｃ−マンノピラノシルトリプトファン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−アセチルアラニン、Ｎ6−カルバモイルトレオニルアデノシン、4−アセトアミドブタノアート、エリトリトール、ｍｙｏ−イノシトール、エリトロナート、尿素、アラビトール、Ｎ2，Ｎ2−ジメチルグアノシン、Ｎ1−メチルアデノシン、3−メチルグルタリルカルニチン、Ｓ−アデノシルホモシステイン、Ｎ−アセチルメチオニン、Ｎ6−アセチルリシン、キヌレニン、アラボナート、スクシニルカルニチン、リボース、キシロナート、Ｎ−ホルミルメチオニン、Ｏ−メチルカテコールスルフェート、2−メチルブチリルカルニチン、フェニルアセチルグルタミン、Ｎ2，Ｎ5−ジアセチルオルニチン、トリプトファン、クレアチニン、ウラート、3−インドキシルスルフェート、ｐ−クレゾールスルフェート、およびＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリンベタイン（ＴＭＡＰ）から選択される1つ以上の追加の化合物を利用して計算される、本発明1016〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記ｅＧＦＲアルゴリズムが、血清シスタチンＣレベルをさらに利用する、本発明1016〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記ｅＧＦＲアルゴリズムが、年齢、性別、および人種からなる群から選択される1つ以上の人口統計学的パラメータをさらに利用する、本発明1016〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000054
によって表されるか、またはその塩である、本発明1015〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000055
によって表されるか、またはその塩である、本発明1015〜1025のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記化合物のレベルが、タンデム液体クロマトグラフィー−質量分析法（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）によって決定される、本発明1015〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記生体試料が、血液、血漿、血清、唾液、または尿である、本発明1015〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記生体試料が、血清または血漿である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記対象が、ヒトである、本発明1015〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記対象が、腎臓機能障害の症状を有さない、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記対象が、慢性腎臓疾患を発症するリスク因子を呈する、本発明1031の方法。
[本発明1034]
前記対象が、高血圧と以前に診断されている、本発明1031の方法。
[本発明1035]
前記対象が、糖尿病と以前に診断されている、本発明1031の方法。
[本発明1036]
前記対象が、慢性腎臓疾患の家族歴を有する、本発明1031の方法。
[本発明1037]
前記対象が、腎臓機能障害の症状を有する、本発明1031の方法。
[本発明1038]
前記対象が、従来の方法を使用した腎臓機能評価が困難である対象である、本発明1031の方法。
[本発明1039]
前記対象が、肥満、痩せすぎ、菜食主義者、慢性の病気、および高齢者からなる群から選択される、本発明1031の方法。
[本発明1040]
前記対象が、腎臓ドナーになる候補者である、本発明1031の方法。
[本発明1041]
前記対象が、腎臓に毒性作用を有し得る薬剤を用いて治療されたか、または該薬剤を用いる治療が検討されている、本発明1031の方法。
[本発明1042]
前記薬剤が、造影剤である、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記薬剤が、治療剤である、本発明1041の方法。
[本発明1044]
前記薬剤が、化学療法剤である、本発明1041の方法。
[本発明1045]
前記薬剤が、抗生物質である、本発明1041の方法。
[本発明1046]
前記対象が、腎臓機能障害の既知のリスク因子を有さない、本発明1031の方法。
[本発明1047]
前記試料が、糸球体濾過量の直接測定を可能にする薬剤を用いる治療の前に、前記対象から得られる、本発明1015〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
次式：
2020536071.tif 000056
によって表される化合物またはその塩と、対象から得られた生体試料中の前記化合物のレベルを測定するための指示書とを含む、キット。
[本発明1049]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000057
によって表されるか、またはその塩である、本発明1048のキット。
[本発明1050]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000058
によって表されるか、またはその塩である、本発明1048のキット。
[本発明1051]
前記生体試料中で測定された前記化合物のレベルに基づいて、前記生体試料中の推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）を計算するための指示書をさらに含む、本発明1048〜1050のいずれかのキット。
[本発明1052]
前記化合物が、少なくとも60％、70％、80％、90％、95％、99％、99．5％、または99．9％純粋である、本発明1048〜1051のいずれかのキット。
[本発明1053]
前記化合物が、同位体標識されている、本発明1048〜1052のいずれかのキット。
[本発明1054]
前記化合物が、重水素化され、炭素13（13Ｃ）、酸素17（17Ｏ）、酸素18（18Ｏ）、硫黄33（33Ｓ）、硫黄34（34Ｓ）、もしくは任意の他の既知の硫黄同位体、またはそれらの組み合わせで標識されている、本発明1048〜1053のいずれかのキット。
[本発明1055]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000059
によって表されるか、またはその塩である、本発明1054のキット。
[本発明1056]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000060
によって表されるか、またはその塩である、本発明1054のキット。
[本発明1057]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000061
によって表されるか、またはその塩である、本発明1054のキット。
[本発明1058]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000062
（式中、＊は、13Ｃを示す）によって表されるか、またはその塩である、本発明1054のキット。
[本発明1059]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000063
によって表されるか、またはその塩である、本発明1054のキット。
[本発明1060]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000064
によって表されるか、またはその塩である、本発明1054のキット。
[本発明1061]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000065
によって表されるか、またはその塩である、本発明1054のキット。
[本発明1062]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000066
（式中、＊は、13Ｃを示す）によって表されるか、またはその塩である、本発明1054のキット。
[本発明1063]
腎臓機能の評価に関連する1つ以上の追加の化合物をさらに含む、本発明1048〜1062のいずれかのキット。
[本発明1064]
前記追加の化合物が、シュードウリジン、Ｎ−アセチルトレオニン、2−Ｃ−マンノピラノシルトリプトファン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−アセチルアラニン、Ｎ6−カルバモイルトレオニルアデノシン、4−アセトアミドブタノアート、エリトリトール、ｍｙｏ−イノシトール、エリトロナート、尿素、アラビトール、Ｎ2，Ｎ2−ジメチルグアノシン、Ｎ1−メチルアデノシン、3−メチルグルタリルカルニチン、Ｓ−アデノシルホモシステイン、Ｎ−アセチルメチオニン、Ｎ6−アセチルリシン、キヌレニン、アラボナート、スクシニルカルニチン、リボース、キシロナート、Ｎ−ホルミルメチオニン、Ｏ−メチルカテコールスルフェート、2−メチルブチリルカルニチン、フェニルアセチルグルタミン、Ｎ2，Ｎ5−ジアセチルオルニチン、トリプトファン、クレアチニン、ウラート、3−インドキシルスルフェート、ｐ−クレゾールスルフェート、およびＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリンベタイン（ＴＭＡＰ）からなる群から選択される、本発明1063のキット。
[本発明1065]
前記追加の化合物が、シュードウリジン、Ｎ−アセチルトレオニン、トリプトファン、フェニルアセチルグルタミン、2−Ｃ−マンノピラノシルトリプトファン、キヌレニン、ｍｙｏ−イノシトール、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−Ｌ−アラニル−Ｌ−プロリンベタイン（ＴＭＡＰ）、およびクレアチニンからなる群から選択される、本発明1064のキット。
[本発明1066]
前記追加の化合物が、シュードウリジン、Ｎ−アセチルトレオニン、トリプトファン、フェニルアセチルグルタミン、およびクレアチニンからなる群から選択される、本発明1064のキット。
[本発明1067]
シュードウリジン、Ｎ−アセチルトレオニン、トリプトファン、およびフェニルアセチルグルタミンをさらに含む、本発明1064のキット。
[本発明1068]
シュードウリジン、Ｎ−アセチルトレオニン、トリプトファン、フェニルアセチルグルタミン、およびクレアチニンをさらに含む、本発明1064のキット。
[本発明1069]
次式：
2020536071.tif 000067
によって表される化合物またはその塩を調製するための方法であって、
ａ）次式：
2020536071.tif 000068
によって表される化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’3Ｐ＝ＣＨ2ＳＭｅ（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子求引基である）と反応させて、式（Ｖａ）：
2020536071.tif 000069
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）（Ｖａ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（Ｉ）の化合物またはその塩を形成するステップと
を含む、前記方法。
[本発明1070]
式（Ｉ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＩＩ）：
2020536071.tif 000070
の化合物またはその塩を得ることをさらに含む、本発明1069の方法。
[本発明1071]
式（Ｉ）の前記化合物またはその塩が、次式：
2020536071.tif 000071
によって表されるか、またはその塩であり、前記方法が、
ａ）次式：
2020536071.tif 000072
によって表される化合物またはその塩を、前記ウィッティヒ試薬と反応させて、式（Ｖａ）：
2020536071.tif 000073
の化合物またはその塩を形成することと、
ｂ）式（Ｖａ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（Ｖｂ）：
2020536071.tif 000074
の化合物またはその塩を得ることと、
ｃ）式（Ｖｂ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＩＩ）の前記化合物またはその塩を形成することと
を含む、本発明1069の方法。
[本発明1072]
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000075
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＶＩ）：
2020536071.tif 000076
の化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’3Ｐ＝ＣＨ2ＳＭｅ（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子求引基である）と反応させて、式（ＶＩａ）：
2020536071.tif 000077
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩａ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＶＩｂ）：
2020536071.tif 000078
の化合物またはその塩を得るステップと、
ｃ）式（ＶＩｂ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を形成するステップと
を含む、前記方法。
[本発明1073]
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000079
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＶＩ）：
2020536071.tif 000080
の化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’3Ｐ＝ＣＨ2ＳＭｅ（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子求引基である）と反応させて、式（ＶＩａ）：
2020536071.tif 000081
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩａ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＶＩｃ）：
2020536071.tif 000082
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｃ）式（ＶＩｃ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を得るステップと
を含む、前記方法。
[本発明1074]
前記脱保護ステップが、酸の存在下で行われる、本発明1069〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000083
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＶＩＩ）：
2020536071.tif 000084
の化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’3Ｐ＝ＣＨ2ＳＭｅと反応させて、式（ＶＩＩａ）：
2020536071.tif 000085
（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子吸引基であり、Ｒ1およびＲ2は、各々独立してシリル基である）の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩＩａ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＶＩＩｂ）：
2020536071.tif 000086
の化合物またはその塩を得るステップと、
ｃ）式（ＶＩＩｂ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を形成するステップと
を含む、前記方法。
[本発明1076]
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000087
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＶＩＩ）：
2020536071.tif 000088
の化合物またはその塩を、ウィッティヒ試薬Ｒ’3Ｐ＝ＣＨ2ＳＭｅと反応させて、式（ＶＩＩａ）
2020536071.tif 000089
（式中、Ｒ’は、Ｐｈまたは電子吸引基であり、Ｒ1およびＲ2は、各々独立してシリル基である）の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩＩａ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＶＩＩｃ）：
2020536071.tif 000090
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｃ）式（ＶＩＩｃ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を得るステップと
を含む、前記方法。
[本発明1077]
前記脱保護ステップが、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、トリス（ジメチルアミノ）スルホニウムジフルオロトリメチルシリケート、フッ化水素もしくはその溶媒和物、フッ化水素ピリジン、四フッ化ケイ素、ヘキサフルオロケイ酸、フッ化セシウム、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）、ギ酸、および過ヨウ素酸から選択される脱保護試薬の存在下で行われる、本発明1075または1076の方法。
[本発明1078]
前記ウィッティヒ試薬が、メチルチオメチルトリフェニルホスホニウムイリド（Ｐｈ3Ｐ＝ＣＨ2ＳＭｅ）である、本発明1069〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記ウィッティヒ反応が、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの存在下で行われる、本発明1069〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記ウィッティヒ反応が、テトラヒドロフランの溶媒中で行われる、本発明1069〜1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000091
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＩＸ）：
2020536071.tif 000092
の化合物をメタンチオールと反応させて、式（ＶＩＩＩａ）：
2020536071.tif 000093
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩＩＩａ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＶＩＩＩｂ）：
2020536071.tif 000094
の化合物またはその塩を得るステップと、
ｃ）式（ＶＩＩＩｂ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を形成するステップと
を含み、式中、Ｒ1およびＲ2が、各々独立してシリル基であり、Ｒ3がｔ−ブチル基またはシリル基である、前記方法。
[本発明1082]
式（ＩＩＩ）：
2020536071.tif 000095
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（ＩＸ）：
2020536071.tif 000096
の化合物をメタンチオールと反応させて、式（ＶＩＩＩａ）：
2020536071.tif 000097
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｂ）式（ＶＩＩＩａ）の前記化合物またはその塩を脱保護して、式（ＶＩＩＩｂ）：
2020536071.tif 000098
の化合物またはその塩を形成するステップと、
ｃ）式（ＶＩＩＩｂ）の前記化合物またはその塩を精製して、式（ＩＩＩ）の前記化合物またはその塩を得るステップと
を含み、式中、Ｒ1およびＲ2が、各々独立してシリル基であり、Ｒ3がｔ−ブチル基またはシリル基である、前記方法。
[本発明1083]
前記シリル基が、トリメチルシリルまたはトリス（トリメチルシリル）シリルである、本発明1081または1082の方法。
[本発明1084]
前記脱保護反応が、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、トリス（ジメチルアミノ）スルホニウムジフルオロトリメチルシリケート、フッ化水素もしくはその溶媒和物、フッ化水素ピリジン、四フッ化ケイ素、ヘキサフルオロケイ酸、フッ化セシウム、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）、ギ酸、および過ヨウ素酸から選択される脱保護試薬の存在下で行われる、本発明1081〜1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
次式：
2020536071.tif 000099
によって表される化合物またはその塩に結合する、抗体または抗体断片。
[本発明1086]
前記化合物が、次式：
2020536071.tif 000100
によって表されるか、またはその塩である、本発明1085の抗体または抗体断片。
[本発明1087]
本発明1069または1070の抗体のＶＨおよびＶＬ配列を含む、ポリペプチド。
[本発明1088]
融合タンパク質である、本発明1087のポリペプチド。
[本発明1089]
本発明1085もしくは1086の抗体もしくは抗体断片、または本発明1087もしくは1088のポリペプチドを生産する、細胞。
[本発明1090]
本発明1085もしくは1086の抗体もしくはその抗原結合断片、または本発明1087もしくは1088のポリペプチドを生成する方法であって、
（1）本発明1089の細胞を培養することと、
（2）前記培養細胞から前記抗体もしくはその抗原結合断片、またはポリペプチドを単離することと
を含む、前記方法。
[本発明1091]
前記細胞が、真核細胞である、本発明1090の方法。
[本発明1092]
本発明1085もしくは1086の抗体もしくはその抗原結合断片、または本発明1087もしくは1088のポリペプチドと、前記対象から得られた生体試料中で検出された前記化合物のレベルを決定するための指示書とを含む、キット。
[本発明1093]
本発明1085もしくは1086の抗体もしくはその抗原結合断片、または本発明1087もしくは1088のポリペプチドと、前記対象から得られた生体試料中で検出された前記化合物のレベルに基づいて対象における腎臓機能を評価またはモニタリングするための指示書とを含む、キット。
[本発明1094]
本発明1085もしくは1086の抗体もしくはその抗原結合断片、または本発明1087もしくは1088のポリペプチドと、前記対象から得られた生体試料中で検出された前記化合物のレベルに基づいて対象における腎臓機能低下を発症する素因を決定するための指示書とを含む、キット。
[本発明1095]
本発明1085もしくは1086の抗体もしくはその抗原結合断片、または本発明1087もしくは1088のポリペプチドと、前記対象から得られた生体試料中で検出された前記化合物のレベルに基づいて腎臓機能のレベルに従って対象を分類するための指示書とを含む、キット。
[本発明1096]
本発明1085もしくは1086の抗体もしくはその抗原結合断片、または本発明1087もしくは1088のポリペプチドと、前記対象から得られた生体試料中で検出された前記化合物のレベルに基づいて対象における慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）を診断またはモニタリングするための指示書とを含む、キット。