【手続補正書】
【提出日】令和3年9月9日(2021.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
2020533386.tif 000001
（式中、
【化２】
2020533386.tif 000002
は芳香環系を表し；
環Ａは、任意に１〜４の炭素原子がヘテロ原子で置換されてもよい５又は６員炭素環系であり；
Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、独立してＣ、ＣＨ又はＮから選択され（ここで、Ｂ１、Ｂ２又はＢ３の１つがＮである場合、残りのＢ１、Ｂ２又はＢ３はＣ又はＣＨである）；
環Ｂは、式（ｂｂ１）又は式（ｂｂ２）：
【化３】
2020533386.tif 000003
（式中、
＊は環Ａへの結合位置を表し；
＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ４)−部分への結合位置を表す）
であり；
環Ｃは、任意に１〜３の炭素原子がヘテロ原子で置換されてもよい５又は６員炭素環系であり；
Ｒ１は、存在しないか、又は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたアミノ、場合により置換されたアシル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、若しくは場合により置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ２は、存在しないか、又は、Ｈ、ＯＨ、シアノ、ハロゲン、場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたアミノ、場合により置換されたアシル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、若しくは場合により置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、存在しないか、又は、Ｈ、ＯＨ、シアノ、ハロゲン、場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたアミノ、場合により置換されたアシル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、若しくは場合により置換されたアリールから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ又は脂肪族から選択され；
ｎは０から５までの整数であり（ここで、ｎが１以上である場合、環Ａの各Ｒ１は同じであっても異なっていてもよい）；
ｍは０から４までの整数であり（ここで、ｍが１以上である場合、環Ｂの各Ｒ２は同じであっても異なっていてもよく、かつ、Ｒ２がハロゲンである場合、ｍは１である）；
ｐは０から５までの整数である（ここで、ｐが１以上である場合、環Ｃの各Ｒ３は同じであっても異なっていてもよい））
を有する化合物、及び／又は、その互変異性体、鏡像異性体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記環Ａが、式（ａａ）、（ａｂ）、（ａｃ）、（ａ１）〜（ａ８）、（ａ１’）〜（ａ８’）及び（ａ１’）〜（ａ１０’’）、
式（ａａ）：
【化４】
2020533386.tif 000004
（式中、
＊は環Ｂへの結合位置を表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、独立して、Ｃ、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから選択され；
Ｒ１及びｎは、請求項１で定義されているとおりである）
式（ａｂ）：
【化５】
2020533386.tif 000005
（式中、
＊は環Ｂへの結合位置を表し；
Ａ１はＮ又はＣであり；
Ａ２はＮ、Ｓ、ＣＨ又はＣであり；
Ａ３はＣ、ＣＨ、Ｎ又はＯであり；
Ａ４はＮであり；
Ａ５はＣ、ＣＨ、Ｏ又はＮであり；
Ｒ１及びｎは、請求項１で定義されているとおりである）
式（ａｃ）：
【化６】
2020533386.tif 000006
（式中、
＊は環Ｂへの結合位置を表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、独立して、Ｃ、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから選択され；
Ｒ１は請求項１で定義されているとおりである）
式（ａ１）〜（ａ８）：
【化７】
2020533386.tif 000007
（式中、
＊は環Ｂへの結合位置を表し；
Ｒ１及びｎは、請求項１で定義されているとおりである）
式（ａ１’）〜（ａ８’）：
【化８】
2020533386.tif 000008
（式中、
＊は環Ｂへの結合位置を表し；
Ｒ１は請求項１で定義されているとおりである）
式（ａ１’’）〜（ａ１０’’）：
【化９】
2020533386.tif 000009
（式中、＊は環Ｂへの結合位置を表す）
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がアルキル又はシクロアルキル、好ましくは、メチル又はシクロプロピルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｂが、式（ｂ１）〜（ｂ５）及び（ｂ１’）〜（ｂ９’）、
式（ｂ１）〜（ｂ５）：
【化１０】
2020533386.tif 000010
（式中、
＊は環Ａへの結合位置を表し；
＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ４)−部分への結合位置を表し；
Ｒ２及びｍは、請求項１で定義されているとおりである）
式（ｂ１’）〜（ｂ９’）：
【化１１】
2020533386.tif 000011
（式中、
＊は環Ａへの結合位置を表し；
＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ４)−部分への結合位置を表す）
からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＨ又はＦである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｃが、式（ｃａ）、（ｃｂ）、（ｃｃ）、（ｃ１）〜（ｃ４）、（ｃ１’）〜（ｃ６’）、（ｃ１’’）〜（ｃ２２’’）、
式（ｃａ）：
【化１２】
2020533386.tif 000012
（式中、
【化１３】
2020533386.tif 000013
は芳香環系を表し；
＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表し；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６は、独立して、Ｃ、ＣＨ又はＮから選択され；
Ｒ３及びｐは、請求項１で定義されているとおりである）
式（ｃｂ）：
【化１４】
2020533386.tif 000014
（式中、
【化１５】
2020533386.tif 000015
は芳香環系を表し；
＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表し；
Ｃ１及びＣ２は、独立して、Ｃ、ＣＨ又はＮであり；
Ｃ４、Ｃ５及びＣ６は、Ｃ又はＣＨであり；
Ｃ３はＣであり；
Ｒ３及びｐは、請求項１で定義されているとおりである）
式（ｃｃ）：
【化１６】
2020533386.tif 000016
（式中、
【化１７】
2020533386.tif 000017
は芳香環系を表し；
＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表し；
Ｃ１及びＣ２は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｃ５はＣＨであり；
Ｃ３、Ｃ４及びＣ６はＣであり；
Ｒ３は請求項１で定義されているとおりである）
式（ｃ１）〜（ｃ４）：
【化１８】
2020533386.tif 000018
（式中、
＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表し；
Ｒ３及びｐは、請求項１で定義されているとおりである）
式（ｃ１’）〜（ｃ６’）：
【化１９】
2020533386.tif 000019
（式中、
＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表し；
Ｒ３は請求項１で定義されているとおりである）
式（ｃ１’’）〜（ｃ２２’’）：
【化２０】
2020533386.tif 000020
（式中、＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表す）
からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、アルコキシ、アミノ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ又はアルキル、好ましくは、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＮ、メトキシ、メチル、−ＮＨ２、−ＯＣＦ３、ＣＦ３又はＣＨＦ２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ又はアルキル、好ましくは、Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル又はブチル、より好ましくは、Ｒ４及びＲ５はＨ、Ｒ４はＨでＲ５はメチル、Ｒ４はメチルでＲ５はＨ、又は、Ｒ４はメチルでＲ５はメチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
【化２１−１】
2020533386.tif 000021
【化２１−２】
2020533386.tif 000022
【化２１−３】
2020533386.tif 000023
【化２１−４】
2020533386.tif 000024
【化２１−５】
2020533386.tif 000025
【化２１−６】
2020533386.tif 000026
【化２１−７】
2020533386.tif 000027
【化２１−８】
2020533386.tif 000028
【化２１−９】
2020533386.tif 000029
からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
治療に使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ガン、早老症及び／又はＩＣＭＴ関連疾患の治療及び／又は予防に使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＩＣＭＴ関連疾患は、ガン、早期老化、ハッチンソン・ギルフォード早老症候群（ＨＧＰＳ）、変異Ｒａｓの異常活性化に関連するガン、肝細胞癌、乳癌、卵巣癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌又は白血病である、請求項１２に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ。
【請求項１４】
ＩＣＭＴに対するＩＣ５０が約５μＭ未満、好ましくはＩＣＭＴに対するＩＣ５０が約０．００１μＭ〜５μＭである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）  式（ＩＩＩ）：
【化２２】
2020533386.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、ｎ及びｍは、請求項１で定義されているとおりであり、Ｒ６は脱離基である）
の化合物を、有機溶媒中、塩基の存在下で、式（ＩＶ）：
【化２３】
2020533386.tif 000031
（式中、Ｒ３及びｐは請求項１で定義されているとおりであり、Ｒ７は−ＯＨである）
の化合物と反応させるか、又は
（ｂ）  式（ＩＩＩ）：
【化２４】
2020533386.tif 000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、ｎ及びｍは、請求項１で定義されているとおりであり、Ｒ６はＯＨ又はアルコキシドである）
の化合物を、有機溶媒中、塩基の存在下で、式（ＩＶ）：
【化２５】
2020533386.tif 000033
（式中、Ｒ３及びｐは請求項１で定義されているとおりであり、Ｒ７はハロゲンである）
の化合物と反応させることを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を製造する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７０６】
この明細書を読んだ後、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することのない本発明の様々な他の修正及び適応は当業者にとって明らかであり、すべてのそのような修正及び適応は特許請求の範囲に含まれることが意図されている。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  以下の式（Ｉ）：
【化１９１】
2020533386.tif 000034
（式中、
【化１９２】
2020533386.tif 000035
は芳香環系を表し；
環Ａは、任意に１〜４の炭素原子がヘテロ原子で置換されてもよい５又は６員炭素環系であり；
Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、独立してＣ、ＣＨ又はＮから選択され；
環Ｃは、任意に１〜３の炭素原子がヘテロ原子で置換されてもよい５又は６員炭素環系であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立して、存在しないか、又は、Ｈ、ＯＨ、シアノ、ハロゲン、場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたアミノ、場合により置換されたアシル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、若しくは場合により置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、独立してＨ又は脂肪族から選択され；
ｎは０から５までの整数であり（ここで、ｎが１以上である場合、環Ａの各Ｒ１は同じであっても異なっていてもよい）；
ｍは０から４までの整数であり（ここで、ｍが１以上である場合、環Ｂの各Ｒ２は同じであっても異なっていてもよい）；
ｐは０から５までの整数である（ここで、ｐが１以上である場合、環Ｃの各Ｒ３は同じであっても異なっていてもよい））
を有する化合物、及び／又は、その互変異性体、鏡像異性体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、薬学的に許容される塩。
［２］  以下の式（Ｉ）：
【化１９３】
2020533386.tif 000036
（式中、
【化１９４】
2020533386.tif 000037
は芳香環系を表し；
環Ａは、任意に１〜４の炭素原子がヘテロ原子で置換されてもよい５又は６員炭素環系であり；
Ｂ１、Ｂ２及びＢ３は、独立してＣ、ＣＨ又はＮから選択され（ここで、Ｂ１、Ｂ２又はＢ３の１つがＮである場合、残りのＢ１、Ｂ２又はＢ３はＣ又はＣＨである）；
環Ｃは、任意に１〜３の炭素原子がヘテロ原子で置換されてもよい５又は６員炭素環系であり；
Ｒ１は、存在しないか、又は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたアミノ、場合により置換されたアシル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、若しくは場合により置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ２は、存在しないか、又は、Ｈ、ＯＨ、シアノ、ハロゲン、場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたアミノ、場合により置換されたアシル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、若しくは場合により置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、存在しないか、又は、Ｈ、ＯＨ、シアノ、ハロゲン、場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換されたアミノ、場合により置換されたアシル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、若しくは場合により置換されたアリールから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、独立してＨ又は脂肪族から選択され；
ｎは０から５までの整数であり（ここで、ｎが１以上である場合、環Ａの各Ｒ１は同じであっても異なっていてもよい）；
ｍは０から４までの整数であり（ここで、ｍが１以上である場合、環Ｂの各Ｒ２は同じであっても異なっていてもよく、かつ、Ｒ２がハロゲンである場合、ｍは１である）；
ｐは０から５までの整数である（ここで、ｐが１以上である場合、環Ｃの各Ｒ３は同じであっても異なっていてもよい））
を有する化合物、及び／又は、その互変異性体、鏡像異性体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、薬学的に許容される塩。
［３］  前記環Ａが式（ａａ）：
【化１９５】
2020533386.tif 000038
（式中、
＊は環Ｂへの結合位置を表し、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、独立してＣ、ＣＨ、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される。）
である、［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］  前記環Ａが式（ａｂ）：
【化１９６】
2020533386.tif 000039
（式中、
＊は環Ｂへの結合位置を表し、
Ａ１はＮ又はＣであり；
Ａ２はＮ、Ｓ、ＣＨ又はＣであり；
Ａ３はＣ、ＣＨ、Ｎ又はＯであり；
Ａ４はＮであり；
Ａ５はＣ、ＣＨ、Ｏ又はＮである。）
である、［１］〜［３］のいずれか一つに記載の化合物。
［５］  前記環Ａが式（ａｃ）：
【化１９７】
2020533386.tif 000040
である、［１］〜［４］のいずれか一つに記載の化合物。
［６］  環Ａは、式（ａ１）〜（ａ８）：
【化１９８】
2020533386.tif 000041
（式中、＊は環Ｂへの結合位置を表す。）
からなる群から選択される、［１］〜［４］のいずれか一つに記載の化合物。
［７］  環Ａは、式（ａ１’）〜（ａ８’）：
【化１９９】
2020533386.tif 000042
（式中、＊は環Ｂへの結合位置を表す。）
からなる群から選択される、［１］〜［６］のいずれか一つに記載の化合物。
［８］  Ｒ１がアルキル又はシクロアルキルである、［１］〜［７］のいずれか一つに記載の化合物。
［９］  Ｒ１がメチル又はシクロプロピルである、［１］〜［８］のいずれか一つに記載の化合物。
［１０］  環Ａは、式（ａ１’’）〜（ａ１０’’）：
【化２００】
2020533386.tif 000043
（式中、＊は環Ｂへの結合位置を表す。）
からなる群から選択される、［１］〜［９］のいずれか一つに記載の化合物。
［１１］  環Ｂは、式（ｂｂ１）又は式（ｂｂ２）：
【化２０１】
2020533386.tif 000044
（式中、
＊は環Ａへの結合位置を表し；
＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ４)−部分への結合位置を表す。）
である、［１］〜［１０］のいずれか一つに記載の化合物。
［１２］  環Ａは１〜４の炭素原子がヘテロ原子で置換された５員炭素環系であり；環Ｂは式（ｂｂ１）又は式（ｂｂ２）である、［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の化合物。
［１３］  環Ｂは、式（ｂ１）〜（ｂ５）：
【化２０２】
2020533386.tif 000045
からなる群から選択される、［１］〜［１２］のいずれか一つに記載の化合物。
［１４］  Ｒ２がＨ又はＦである、［１］〜［１３］のいずれか一つに記載の化合物。
［１５］  環Ｂは、式（ｂ１’）〜（ｂ９’）：
【化２０３】
2020533386.tif 000046
（式中、
＊は環Ａへの結合位置を表し；
＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ４)−部分への結合位置を表す。）
からなる群から選択される、［１］〜［１４］のいずれか一つに記載の化合物。
［１６］  環Ｃは式（ｃａ）：
【化２０４】
2020533386.tif 000047
（式中、
【化２０５】
2020533386.tif 000048
は芳香環系を表し；
＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表し；
Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６は、独立してＣ、ＣＨ又はＮから選択される。）である、［１］〜［１５］のいずれか一つに記載の化合物。
［１７］  環Ｃは式（ｃｂ）：
【化２０６】
2020533386.tif 000049
（式中、
【化２０７】
2020533386.tif 000050
は芳香環系を表し；
＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表し；
Ｃ１及びＣ２は、独立して、Ｃ、ＣＨ又はＮであり；
Ｃ４、Ｃ５及びＣ６は、Ｃ又はＣＨであり；
Ｃ３はＣである。）
である、［１］〜［１６］のいずれか一つに記載の化合物。
［１８］  環Ｃは式（ｃｃ）：
【化２０８】
2020533386.tif 000051
（式中、
【化２０９】
2020533386.tif 000052
は芳香環系を表し；
＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表し；
Ｃ１及びＣ２は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｃ５はＣＨであり；
Ｃ３、Ｃ４及びＣ６はＣである。）
である、［１］〜［１７］のいずれか一つに記載の化合物。
［１９］  環Ｃは、式（ｃ１）〜（ｃ４）：
【化２１０】
2020533386.tif 000053
からなる群から選択される、［１］〜［１８］のいずれか一つに記載の化合物。
［２０］  環Ｃは、式（ｃ１’）〜（ｃ６’）：
【化２１１】
2020533386.tif 000054
（式中、＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表す。）
からなる群から選択される、［１］〜［１９］のいずれか一つに記載の化合物。
［２１］  Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、アルコキシ、アミノ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ又はアルキルである、［１］〜［２０］のいずれか一つに記載の化合物。
［２２］  Ｒ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＮ、メトキシ、メチル、−ＮＨ２、−ＯＣＦ３、ＣＦ３又はＣＨＦ２である、［１］〜［２１］のいずれか一つに記載の化合物。
［２３］  環Ｃは、式（ｃ１’’）〜（ｃ２２’’）：
【化２１２】
2020533386.tif 000055
（式中、＊＊＊は式（Ｉ）の−Ｏ(ＣＨＲ５)−部分への結合位置を表す。）
からなる群から選択される、［１］〜［２２］のいずれか一つに記載の化合物。
［２４］  Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ又はアルキルである、［１］〜［２３］のいずれか一つに記載の化合物。
［２５］  Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル又はブチルである、［１］〜［２４］のいずれか一つに記載の化合物。
［２６］  Ｒ４及びＲ５はＨ、Ｒ４はＨでＲ５はメチル、Ｒ４はメチルでＲ５はＨ、又は、Ｒ４はメチルでＲ５はメチルである、［１］〜［２５］のいずれか一つに記載の化合物。
［２７］  以下の式（ＩＡ）：
【化２１３】
2020533386.tif 000056
（式中、
【化２１４】
2020533386.tif 000057
は芳香環系を表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｒ１、ｎ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ２、ｍ、Ｒ４、Ｒ５、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｒ３及びｐは、［１］〜［２６］のいずれか一つで定義されているとおりである。）
を有する、［１］又は［２］に記載の化合物、及び／又は、その互変異性体、鏡像異性体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、薬学的に許容される塩。
［２８］  以下の式（ＩＥ）又は式（ＩＦ）：
【化２１５】
2020533386.tif 000058
（式中、
【化２１６】
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は芳香環系を表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｒ１、ｎ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ２、ｍ、Ｒ４、Ｒ５、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｒ３及びｐは、［１］〜［２７］のいずれか一つで定義されているとおりである。）
を有する、［１］又は［２］に記載の化合物、及び／又は、その互変異性体、鏡像異性体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、薬学的に許容される塩。
［２９］
【化２１７−１】
2020533386.tif 000060
【化２１７−２】
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【化２１７−３】
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【化２１７−４】
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【化２１７−５】
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【化２１７−６】
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【化２１７−７】
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【化２１７−８】
2020533386.tif 000067
【化２１７−９】
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からなる群から選択される、［１］〜［２８］のいずれか一つに記載の化合物。
［３０］  ［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
［３１］  イソプレニルシステインカルボキシルメチルトランスフェラーゼ（ＩＣＭＴ）によるイソプレニル化システイン又はイソプレニルシステインのメチル化を阻害する方法であって、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物又は［３０］に記載の医薬組成物とＩＣＭＴを接触させることを含む、方法。
［３２］  細胞内のＩＣＭＴを阻害する方法であって、前記細胞と、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物、その薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は［３０］に記載の医薬組成物を接触させることを含む、方法。
［３３］  前記ＩＣＭＴの阻害が、さらに細胞増殖の阻害を含む、［３２］に記載の方法。
［３４］  ＩＣＭＴ関連疾患を治療する方法であって、治療を必要とする対象に、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物又は［３０］に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
［３５］  前記疾患は、ガン、早期老化又はハッチンソン・ギルフォード早老症候群（ＨＧＰＳ）である、［３４］に記載の方法。
［３６］  ガンが変異Ｒａｓの異常活性化に関連するものである、［３５］記載の方法。
［３７］  ガンは、肝細胞癌、乳癌、卵巣癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌又は白血病からなる群から選択される、３５］記載の方法。
［３８］  前記対象に、追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、［３３］〜［３７］のいずれか一つに記載の方法。
［３９］  治療に使用するための、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は［３０］に記載の組成物。
［４０］  ガン及び／又は早老症の治療及び／又は予防に使用するための、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は［３０］に記載の組成物。
［４１］  ＩＣＭＴ関連疾患の治療に使用するための、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は［３０］に記載の組成物
［４２］  前記疾患は、ガン、早期老化又はハッチンソン・ギルフォード早老症候群（ＨＧＰＳ）である、［４１］に記載の化合物又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ。
［４３］  ガンが変異Ｒａｓの異常活性化に関連するものである、［４２］に記載の化合物又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ。
［４４］  ガンは、肝細胞癌、乳癌、卵巣癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌又は白血病である、［４２］若しくは［４３］に記載の化合物又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ。
［４５］  前記化合物が、追加の治療薬と組み合わせて投与される、［３９］〜［４４］に記載の化合物又はその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ。
［４６］  ガン及び／又は早老症の治療及び／又は予防のための医薬の製造における、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は［３０］に記載の組成物の使用。
［４７］  ＩＣＭＴ関連疾患の治療のための医薬の製造における、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される形態若しくはプロドラッグ、又は［３０］に記載の組成物の使用。
［４８］  前記疾患は、ガン、早期老化又はハッチンソン・ギルフォード早老症候群（ＨＧＰＳ）である、［４７］に記載の使用。
［４９］  ガンが変異Ｒａｓの異常活性化に関連するものである、［４８］に記載の使用。
［５０］  ガンは、肝細胞癌、乳癌、卵巣癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌又は白血病である、［４８］又は［４９］に記載の使用。
［５１］  医薬が、追加の治療薬と組み合わせて投与される、［４６］〜［５０］のいずれか一つに記載の使用。
［５２］  ＩＣＭＴに対するＩＣ５０が約５μＭ未満である、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物。
［５３］  ＩＣＭＴに対するＩＣ５０が約０．００１μＭ〜５μＭである、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物。
［５４］  （ａ）  式（ＩＩＩ）：
【化２１８】
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（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、ｎ及びｍは、［１］又は［２］で定義されているとおりであり、Ｒ６は脱離基である。）
の化合物を、有機溶媒中、塩基の存在下で、式（ＩＶ）：
【化２１９】
2020533386.tif 000070
（式中、Ｒ３及びｐは［１］又は［２］で定義されているとおりであり、Ｒ７は−ＯＨである。）
の化合物と反応させるか、又は
（ｂ）  式（ＩＩＩ）：
【化２２０】
2020533386.tif 000071
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、ｎ及びｍは、［１］又は［２］で定義されているとおりであり、Ｒ６はＯＨ又はアルコキシドである。）
の化合物を、有機溶媒中、塩基の存在下で、式（ＩＶ）：
【化２２１】
2020533386.tif 000072
（式中、Ｒ３及びｐは［１］又は［２］で定義されているとおりであり、Ｒ７はハロゲンである。）
の化合物と反応させることを含む、［１］〜［２９］のいずれか一つに記載の化合物を製造する方法。