【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年12月1日(2020.12.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫チェックポイントブロッカー治療に対するヒト癌患者の治療奏効の確率を予測する方法のための検出キットであって、前記方法は、
a)前記患者から得られたヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルを決定する工程と、
b)決定された前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルに基づいて、前記治療奏効の確率を予測する工程とを含み、前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルの低減が、治療奏効の確率の増大を示し、癌が固形癌であり、
前記検出キットは、hGDF-15と結合可能な1種又は複数の抗体又はその抗原結合部分を含む、
検出キット。
【請求項２】
ヒト血液サンプルがヒト血清サンプルであり、前記治療奏効の確率が、0.159〜0.698の95%信頼区間で、連続予測変数としてng/mlでのhGDF-15の血清レベルについて0.389のオッズ比を使用して予測される、請求項1に記載の検出キット。
【請求項３】
治療奏効が、RECIST基準、バージョン1.1による奏効である、請求項1または2に記載の検出キット。
【請求項４】
免疫チェックポイントブロッカー治療後のヒト癌患者の生存の確率を予測する方法のための検出キットであって、前記方法は、
a)前記患者から得られたヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルを決定する工程と、
b)決定された前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルに基づいて、前記生存の確率を予測する工程とを含み、前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルの低減が、生存の確率の増大を示し、癌が固形癌であり、
前記検出キットは、hGDF-15と結合可能な1種又は複数の抗体又はその抗原結合部分を含む、
検出キット。
【請求項５】
生存の確率が、アウトカム変数としての全生存と、連続予測変数としてのGDF-15とのハザード比を使用して予測され、GDF-15血清レベルの1ng/mlの増大につき、死亡のリスクが1.10〜1.47の95%信頼区間で1.27倍増大することが予測される、請求項4に記載の検出キット。
【請求項６】
工程b)が、工程a)において決定された前記hGDF-15のレベルを、hGDF-15閾値レベルと比較する工程を含み、工程a)において決定された前記hGDF-15のレベルの、前記hGDF-15閾値レベルとの比較に基づいて前記確率が予測され、前記hGDF-15閾値レベルと比較して低減される前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルは、前記確率が、前記hGDF-15閾値以上でのレベルでの確率と比較して増大されることを示す、請求項1から5のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項７】
ヒト血液サンプルがヒト血清サンプルである、請求項６に記載の検出キット。
【請求項８】
前記hGDF-15閾値レベルと比較した前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルの低減は、増大した前記確率が、5%より高い確率であることを示す、請求項6または7に記載の検出キット。
【請求項９】
固形癌が、黒色腫、結腸直腸癌、前立腺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、精巣癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、脳腫瘍、乳癌、胃癌、腎細胞癌、ユーイング肉腫、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌からなる群から選択され、並びに/又は、癌が、黒色腫、口腔扁平上皮癌、結腸直腸癌及び前立腺癌からなる群から選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１０】
癌が、黒色腫であり、hGDF-15閾値レベルが、3.0ng/mlから4.0ng/mlの間の範囲から選択されるhGDF-15レベルである、請求項6から8のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１１】
工程a)が、
（i）hGDF-15と結合可能な1種又は複数の抗体又はその抗原結合部分、ならびに/あるいは、
（ii）hGDF-15と結合可能な1種又は複数の抗体であって、前記1種又は複数の抗体が、少なくとも1種のポリクローナル抗体を含む、抗体、ならびに/あるいは、
（iii）hGDF-15と結合可能な1種又は複数の抗体又はその抗原結合部分であって、前記1種又は複数の抗体又はその抗原結合部分が、少なくとも1種のモノクローナル抗体又はその抗原結合部分を含む、抗体又はその抗原結合部分
を使用することによってhGDF-15のレベルを決定する工程を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１２】
免疫チェックポイントブロッカーが、
i)ヒトPD-1の阻害剤、及び
ii)ヒトPD-L1の阻害剤
からなる群の1種又は複数から選択される、請求項1から11のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１３】
（i）ヒト患者から得られたヒト血液サンプルが、前記免疫チェックポイントブロッカー治療を受けていた患者由来のサンプルであり、又は、ヒト患者から得られたヒト血液サンプルが、免疫チェックポイントブロッカー治療を受けていない患者由来のサンプルであるか、あるいは、
（ii）前記方法が、固形癌の免疫チェックポイントブロッカー治療若しくは免疫チェックポイントブロッカー治療と異なる固形癌の治療の対象である患者に使用される、請求項1から12のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１４】
前記方法がin vitro方法である、請求項1から13のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１５】
工程a)において、ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルが、酵素結合免疫吸着アッセイによって決定される、請求項1から14のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１６】
工程a)において、ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルが、電気化学発光アッセイによって決定され、電気化学発光アッセイが、
(A)ストレプトアビジンコーティングされたビーズ又はストレプトアビジンコーティングされた常磁性ナノ粒子、
(B)hGDF-15と結合可能な、ビオチン化された第1の抗体又はその抗原結合部分、
(C)サンプル由来のhGDF-15、及び
(D)hGDF-15と結合可能な、ルテニウム錯体標識された第2の抗体又はその抗原結合部
分
の間の検出複合体を形成する工程を含むサンドイッチ検出法であり、
前記検出複合体が構造(A)-(B)-(C)-(D)を有し、ビオチン化された第1の抗体又はその抗原結合部分が第1のhGDF-15エピトープと結合し、ルテニウム錯体標識された第2の抗体又はその抗原結合部分が前記第1のhGDF-15エピトープとは異なる第2のhGDF-15エピトープと結合し、
方法が、電気化学発光を測定することによって検出複合体を検出する工程を更に含み、
ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルが電気化学発光測定に基づいて決定される、請求項1から14のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１７】
工程a)において、hGDF-15のレベルが、
（i）モノクローナル抗体若しくはその抗原結合断片を用いてhGDF-15を捕捉することと、(ii)ポリクローナル抗体を用いてhGDF-15を検出すること、又はhGDF-15を捕捉する抗体とは異なるエピトープと結合するモノクローナル抗体若しくはその抗原結合断片を用いてhGDF-15を検出することとによって決定され、
（i）におけるモノクローナル抗体又はその抗原結合部分が、配列番号3のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号4のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号5のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変ドメイン、ならびに配列番号6のアミノ酸配列を含むCDR1領域、アミノ酸配列ser-ala-serを含むCDR2領域、及び配列番号7のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項8から16のいずれか一項に記載の検出キット。
【請求項１８】
請求項1から17のいずれか一項に記載の検出キットを用いる方法を実行するように構成された装置。
【請求項１９】
免疫チェックポイントブロッカー治療に対するヒト癌患者の治療奏効を予測するための、または免疫チェックポイントブロッカー治療後のヒト癌患者の生存の確率を予測するためのin vitro方法のための検出キットであって、
癌が固形癌であり、
前記検出キットは、
(i)ストレプトアビジンコーティングされたビーズ、
(ii)hGDF-15と結合可能な、ビオチン化された第1の抗体又はその抗原結合部分、
(iii)組換えhGDF-15、
(iv)hGDF-15と結合可能な、ルテニウム錯体標識された第2の抗体又はその抗原結合部分、
を含み、
ビオチン化された第1の抗体又はその抗原結合部分が第1のhGDF-15エピトープと結合可能であり、ルテニウム錯体標識された第2の抗体又はその抗原結合部分が前記第1のhGDF-15エピトープとは異なる第2のhGDF-15エピトープと結合可能である、検出キット。
【請求項２０】
(v)使用のための説明書をさらに含む、請求項19に記載の検出キット。
【請求項２１】
前記使用のための説明書は、請求項1から17のいずれか一項に記載の検出キットにおける使用のための説明書である、請求項20に記載の検出キット。
【請求項２２】
免疫チェックポイントブロッカー治療に対するヒト癌患者の治療奏効を予測するためのin vitro方法における、請求項19から21のいずれか一項に記載のキットの使用であって、癌が固形癌である、使用。
【請求項２３】
免疫チェックポイントブロッカー治療後のヒト癌患者の生存の確率を予測するためのin vitro方法における、請求項19から21のいずれか一項に記載のキットの使用であって、癌が固形癌である、使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
1.免疫チェックポイントブロッカー治療に対するヒト癌患者の治療奏効の確率を予測するための方法であって、
a)前記患者から得られたヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルを決定する工程と、
b)前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15の決定されたレベルに基づいて、前記治療奏効の確率を予測する工程とを含み、前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルの低減が、治療奏効の確率の増大を示し、癌が固形癌である方法。
2.免疫チェックポイントブロッカー治療後のヒト癌患者の生存の確率を予測するための方法であって、
a)前記患者から得られたヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルを決定する工程と、
b)前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15の決定されたレベルに基づいて、前記生存の確率を予測する工程とを含み、前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルの低減が、生存の確率の増大を示し、癌が固形癌である方法。
3.工程b)が、工程a)において決定された前記hGDF-15のレベルを、hGDF-15閾値レベルと比較する工程を含み、工程a)において決定された前記hGDF-15のレベルの、前記hGDF-15閾値レベルとの比較に基づいて前記確率が予測され、前記hGDF-15閾値レベルと比較して低減される前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルは、前記確率が、前記hGDF-15閾値以上でのレベルでの確率と比較して増大されることを示す、項目1又は2に記載の方法。
4.ヒト血液サンプルがヒト血清サンプルである、項目1、2又は3に記載の方法。
5.hGDF-15閾値レベルが、1.2ng/mlから8.0ng/mlの間の範囲から選択されるhGDF-15レベルであるか、又はhGDF-15閾値レベルが、1.5ng/mlから7.0ng/mlの間の範囲から選択されるhGDF-15レベルであるか、又はhGDF-15閾値レベルが、2.0ng/mlから6.0ng/mlの範囲から選択されるhGDF-15レベルであるか、又はhGDF-15閾値レベルが、2.5ng/mlから5.0ng/mlの間の範囲から選択されるhGDF-15レベルであるか、又はhGDF-15閾値レベルが、3.0ng/mlから4.0ng/mlの間の範囲から選択されるhGDF-15レベルである、項目4に記載の方法。
6.前記hGDF-15閾値レベルと比較した前記ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルの低減は、前記確率の増大が、5%より高い、10%より高い、20%より高い、30%より高い、40%より高い、50%より高い、60%より高い、70%より高い、80%より高い、又は90%より高い確率であることを示す、項目1から5のいずれか一項に記載の方法。
7.固形癌が、黒色腫、結腸直腸癌、前立腺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌、胃癌(stomach cancer)、膵臓癌、肝臓癌、精巣癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、脳腫瘍、乳癌、胃癌(gastric cancer)、腎細胞癌、ユーイング肉腫、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌からなる群から選択され、癌が、好ましくは、黒色腫、結腸直腸癌、前立腺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌、胃癌(stomach cancer)、膵臓癌、肝臓癌、精巣癌、卵巣癌、子宮内膜癌及び子宮頸癌からなる群から選択され、癌が、より好ましくは、黒色腫、結腸直腸癌、前立腺癌、頭頸部癌、尿路上皮癌及び胃癌(stomach cancer)からなる群から選択される、項目1から6のいずれか一項に記載の方法。
8.癌が、黒色腫、口腔扁平上皮癌、結腸直腸癌及び前立腺癌からなる群から選択される、項目1から7のいずれか一項に記載の方法。
9.癌が黒色腫である、項目1から8のいずれか一項に記載の方法。
10.hGDF-15閾値レベルが、3.0ng/mlから4.0ng/mlの間の範囲から選択されるhGDF-15レベルであり、hGDF-15閾値レベルが、好ましくは、3.2ng/mlから3.7ng/mlの間の範囲から選択されるhGDF-15レベルであり、hGDF-15閾値レベルが、最も好ましくは、3.4ng/mlのhGDF-15レベルである、項目9に記載の方法。
11.工程a)が、hGDF-15と結合可能な1種又は複数の抗体又はその抗原結合部分を使用することによってhGDF-15のレベルを決定する工程を含む、項目1から10のいずれかに記載の方法。
12.hGDF-15と結合可能な1種又は複数の抗体又はその抗原結合部分が、hGDF-15と複合体を形成する、項目11に記載の方法。
13.1種又は複数の抗体が、少なくとも1種のポリクローナル抗体を含む、項目11又は12に記載の方法。
14.1種又は複数の抗体又はその抗原結合部分が、少なくとも1種のモノクローナル抗体又はその抗原結合部分を含む、項目11、12又は13に記載の方法。
15.結合が、hGDF-15上のコンフォメーショナル又は不連続エピトープとの結合であり、コンフォメーショナル又は不連続エピトープが、配列番号25及び配列番号26のアミノ酸配列によって含まれる、項目14に記載の方法。
16.抗体又はその抗原結合部分が、配列番号3のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号4のアミノ酸配列を含むCDR2領域及び配列番号5のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変ドメインを含み、抗体又はその抗原結合部分が、配列番号6のアミノ酸配列を含むCDR1領域、アミノ酸配列ser-ala-serを含むCDR2領域及び配列番号7のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変ドメインを含む、項目14又は15に記載の方法。
17.免疫チェックポイントブロッカーが、
i)好ましくは、ヒトPD-1と結合可能なモノクローナル抗体又はその抗原結合部分である、ヒトPD-1の阻害剤
ii)好ましくは、ヒトPD-L1と結合可能なモノクローナル抗体又はその抗原結合部分である、ヒトPD-L1の阻害剤
からなる群のうち1種又は複数から選択される、項目1から16のいずれかに記載の方法。
18.免疫チェックポイントブロッカーが、ヒトPD-1と結合可能なモノクローナル抗体又はその抗原結合部分を含む、項目17に記載の方法。
19.免疫チェックポイントブロッカーが、ヒトPD-L1と結合可能なモノクローナル抗体又はその抗原結合部分を含む、項目17又は18に記載の方法。
20.ヒト患者から得られたヒト血液サンプルが、前記免疫チェックポイントブロッカーを受けていた患者由来のサンプルである、項目1から19のいずれか一項に記載の方法。
21.ヒト患者から得られたヒト血液サンプルが、免疫チェックポイントブロッカー及び/又はその生物学的代謝産物を含有する、項目20に記載の方法。
22.ヒト患者から得られたヒト血液サンプルが、免疫チェックポイントブロッカーを受けていない患者由来のサンプルである、項目1から19のいずれか一項に記載の方法。
23.in vitro方法である、項目1から22のいずれか一項に記載の方法。
24.工程a)において、ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルが、酵素結合免疫吸着アッセイによって決定される、項目1から23のいずれかに記載の方法。
25.工程a)において、ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルが、電気化学発光アッセイによって決定される、項目1から23のいずれか一項に記載の方法。
26.電気化学発光アッセイが、
(A)ストレプトアビジンコーティングされたビーズ又はストレプトアビジンコーティングされた常磁性ナノ粒子、
(B)hGDF-15と結合可能な、ビオチン化された第1の抗体又はその抗原結合部分、
(C)サンプル由来のhGDF-15、及び
(D)hGDF-15と結合可能な、ルテニウム錯体標識された第2の抗体又はその抗原結合部分
の間の検出複合体を形成する工程を含むサンドイッチ検出法であり、
前記検出複合体が構造(A)-(B)-(C)-(D)を有し、ビオチン化された第1の抗体又はその抗原結合部分が第1のhGDF-15エピトープと結合し、ルテニウム錯体標識された第2の抗体又はその抗原結合部分が前記第1のhGDF-15エピトープとは異なる第2のhGDF-15エピトープと結合し、
方法が、電気化学発光を測定することによって検出複合体を検出する工程を更に含み、
ヒト血液サンプル中のhGDF-15のレベルが電気化学発光測定に基づいて決定される、項目25に記載の方法。
27.ヒト血液サンプルがヒト血清サンプルであり、前記治療奏効の確率が、0.159〜0.698の95%信頼区間で、連続予測変数としてng/mlでのhGDF-15の血清レベルについて0.389のオッズ比を使用して予測される、項目1及び3から26のいずれか一項に記載の方法。
28.治療奏効が、RECIST基準、バージョン1.1による奏効である、項目1及び3から27のいずれか一項に記載の方法。
29.生存の確率が、アウトカム変数として全生存を、連続予測変数としてGDF-15を用いるハザード比を使用して予測され、GDF-15血清レベルが1ng/ml増大するにつれ、死亡のリスクが1.10〜1.47の95%信頼区間で1.27倍増大することが予測される、項目2から26のいずれか一項に記載の方法。
30.工程a)において、hGDF-15のレベルが、項目14から16のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合断片を用いてhGDF-15を捕捉すること、及びポリクローナル抗体を用いてhGDF-15を検出すること、又はhGDF-15を捕捉する抗体とは異なるエピトープと結合するモノクローナル抗体若しくはその抗原結合断片を用いてhGDF-15を検出することによって決定される、項目11から29のいずれか一項に記載の方法。
31.項目1から30のいずれか一項に記載の方法を実施するように構成された装置。
32.項目25又は項目26のいずれかに記載の方法を実施するように構成された電気化学発光分析器である、項目28に記載の装置。
33.(i)ストレプトアビジンコーティングされたビーズ、
(ii)hGDF-15と結合可能な、ビオチン化された第1の抗体又はその抗原結合部分、
(iii)組換えhGDF-15、
(iv)hGDF-15と結合可能な、ルテニウム錯体標識された第2の抗体又はその抗原結合部分、及び任意選択で、
(v)使用のための説明書、好ましくは、項目1から30に記載の方法における使用のための説明書
を含む検出キットであって、
ビオチン化された第1の抗体又はその抗原結合部分が第1のhGDF-15エピトープと結合可能であり、ルテニウム錯体標識された第2の抗体又はその抗原結合部分が前記第1のhGDF-15エピトープとは異なる第2のhGDF-15エピトープと結合可能である、検出キット。
34.hGDF-15と結合可能な第1の抗体又はその抗原結合部分、及びhGDF-15と結合可能な第2の抗体又はその抗原結合部分が、項目15から16のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分である、項目33に記載の検出キット。
35.癌が固形癌である、免疫チェックポイントブロッカーに対するヒト癌患者の奏効を予測するためのin vitro方法における、項目33から34のいずれか一項に記載のキットの使用。
36.癌が固形癌である、免疫チェックポイントブロッカー治療後のヒト癌患者の生存の確率を予測するためのin vitro方法における、項目33から34のいずれか一項に記載のキットの使用。
37.免疫チェックポイントブロッカーが、項目17から19のいずれか一項において定義される通りである、項目33から36のいずれか一項に記載の使用。