【手続補正書】
【提出日】令和3年11月2日(2021.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶｂの化合物
【化１】
2021501791.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩
［式中、ＸａおよびＸｂは独立して、ＯまたはＮＨから選択され、
ＹａおよびＹｂはそれぞれ独立して、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｒ１および−ＯＲ１を含む群から選択され、Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルから選択され、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよく、
ｎおよびｍは独立して、０〜４であり、
ＺａおよびＺｂはそれぞれ独立して、Ｒ２、−ＯＲ２、−ＮＨＲ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２および−Ｓ−Ｒ２から選択され、Ｒ２は、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルから選択され、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよく、
ｒおよびｓは独立して、１〜３であり、
ａｌｋａおよびａｌｋｂは、アリール環がＣ（Ｏ）炭素に直接接続するように存在しなくてもよく、
ｎ＋ｒ＝１〜５であり、ｍ＋ｓ＝１〜５である］。
【請求項２】
ＸａおよびＸｂが両方ともＯである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＸａおよびＸｂが両方ともＮＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ｎおよびｍが０〜３であり、ＹａおよびＹｂのそれぞれが独立して、−ＯＨ、−Ｒ１および−ＯＲ１から選択され、Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルから選択され、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよい、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＹａおよびＹｂのそれぞれが独立して、−ＯＨおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ｎおよびｍが両方とも１である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ｎおよびｍが両方とも１であり、ＹａおよびＹｂが独立して、−ＯＨおよびメチルから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
ＺａおよびＺｂのそれぞれが独立して、Ｒ２および−ＯＲ２から選択され、Ｒ２は、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルから選択され、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよい、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ＺａおよびＺｂのそれぞれが独立して、Ｒ２、−ＯＲ２、−ＮＨＲ２および−Ｓ−Ｒ２から選択され、Ｒ２は、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルから選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ｒおよびｓが両方とも１である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と１種または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
対象において免疫応答を増強するための医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
対象において抗原に対する免疫応答を増強するための医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を抗原と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項１４】
対象においてＴｈ１媒介免疫を誘導または増強するための医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
対象において抗原に対するＴｈ１媒介免疫を誘導または増強するための医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む医薬組成物であり、抗原と同時に、順次にまたは別々に投与される、医薬組成物。
【請求項１６】
対象において細胞内病原体によって引き起こされる疾患または病態を予防または処置するための医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
細胞内病原体が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、結核、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザ、肺炎、髄膜炎、ロタウイルス、破傷風、リーシュマニア症、炭疽病、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、麻疹、風疹、水痘、ムンプス、帯状疱疹、ポリオ、百日咳、黄熱病、狂犬病、破傷風、デング熱、腸チフスおよび日本脳炎からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象においてがんを予防または処置するための医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４３】
本発明の態様には、下記の態様も含まれる。
態様１
式ＩＶａの化合物
【化１１２】
2021501791.tif 000002
［式中、ＸａおよびＸｂは独立して、ＯまたはＮＨから選択され、
ＹａおよびＹｂはそれぞれ独立して、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｒ１および−ＯＲ１を含む群から選択され、Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルから選択され、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよく、
ｎおよびｍは独立して、０〜４であり、
ＺａおよびＺｂはそれぞれ独立して、Ｒ２、−ＯＲ２、−ＮＨＲ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２および−Ｓ−Ｒ２から選択され、Ｒ２は、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルから選択され、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよく、
ｒおよびｓは独立して、１〜３であり、
ａｌｋａおよびａｌｋｂは独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニレンおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニレンから選択され、またはａｌｋａおよびａｌｋｂはそれぞれ、アリール環がＣ（Ｏ）炭素に直接接続するように存在しなくてもよく、
ｎ＋ｒ＝１〜５であり、ｍ＋ｓ＝１〜５である］。
態様２
ＸａおよびＸｂが両方ともＯである、態様１に記載の化合物。
態様３
ＸａおよびＸｂが両方ともＮＨである、態様１に記載の化合物。
態様４
ｎおよびｍが０〜３であり、ＹａおよびＹｂのそれぞれが独立して、−ＯＨ、−Ｒ１および−ＯＲ１から選択され、Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルから選択され、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよい、態様１から３のいずれかに記載の化合物。
態様５
ＹａおよびＹｂのそれぞれが独立して、−ＯＨおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される、態様４に記載の化合物。
態様６ 
ｎおよびｍが両方とも１である、態様４に記載の化合物。
態様７
ｎおよびｍが両方とも１であり、ＹａおよびＹｂが独立して、−ＯＨおよびメチルから選択される、態様１から６のいずれかに記載の化合物。
態様８
ＺａおよびＺｂのそれぞれが独立して、Ｒ２および−ＯＲ２から選択され、Ｒ２は、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルから選択され、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよい、態様１から７のいずれかに記載の化合物。
態様９
ＺａおよびＺｂのそれぞれが独立して、Ｒ２、−ＯＲ２、−ＮＨＲ２および−Ｓ−Ｒ２から選択され、Ｒ２は、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルから選択される、態様１から７のいずれかに記載の化合物。
態様１０
ｒおよびｓが両方とも１である、態様１から９のいずれかに記載の化合物。
態様１１
ａｌｋａおよびａｌｋｂが独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニレンおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニレンから選択される、態様１から１０のいずれかに記載の化合物。
態様１２
式ＶＩの化合物
【化１１３】
2021501791.tif 000003
［式中、Ｘは、ＯまたはＮＨから選択され、
Ｙはそれぞれ独立して、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｒ１および−ＯＲ１を含む群から選択され、Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルから選択され、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよく、
ｎは、０〜４であり、
Ｚはそれぞれ独立して、Ｒ２、−ＯＲ２、−ＮＨＲ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２および−Ｓ−Ｒ２から選択され、Ｒ２は、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルから選択され、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ２６）アルケニルおよび（Ｃ５〜Ｃ２６）アルキニルはそれぞれ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換されていてもよく、
ｒは、１〜３であり、
ａｌｋは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニレンおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニレンから選択され、またはａｌｋは、アリール環がＣ（Ｏ）炭素に直接接続するように存在しなくてもよく、
ｎ＋ｒ＝１〜５である］。
態様１３
態様１から１２のいずれかに記載の化合物と１種または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
態様１４
対象において免疫応答を増強する方法であって、対象に態様１から１２のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与するステップを含む方法。
態様１５
対象において抗原に対する免疫応答を増強する方法であって、対象に態様１から１２のいずれかに記載の化合物の治療有効量を抗原と一緒に投与するステップを含む方法。
態様１６
対象においてＴｈ１媒介免疫を誘導または増強する方法であって、対象に態様１から１２のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与するステップを含む方法。
態様１７
対象において抗原に対するＴｈ１媒介免疫を誘導または増強する方法であって、対象に態様１から１２のいずれかに記載の化合物の治療有効量を抗原と同時に、順次にまたは別々に投与するステップを含む方法。
態様１８
対象において細胞内病原体によって引き起こされる疾患または病態を予防または処置する方法であって、対象に態様１から１２のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与するステップを含む方法。
態様１９
細胞内病原体が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、結核、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、インフルエンザ、肺炎、髄膜炎、ロタウイルス、破傷風、リーシュマニア症、炭疽病、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、麻疹、風疹、水痘、ムンプス、帯状疱疹、ポリオ、百日咳、黄熱病、狂犬病、破傷風、デング熱、腸チフスおよび日本脳炎からなる群から選択される、態様１８に記載の方法。
態様２０
対象においてがんを予防または処置する方法であって、対象に態様１から１２のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与するステップを含む方法。
参考文献
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Carta F, Vullo D, Maresca A, Scozzafava A, Supuran CT (2013) Mono-/dihydroxybenzoic acid esters and phenol pyridinium derivatives as inhibitors of the mammalian carbonic anhydrase isoforms I, II, VII, IX, XII and XIV. Bioorg Med Chem21(6):1564-1569.
Baird LJ, Timmer MS, Teesdale-Spittle PH, Harvey JE (2009) Total synthesis of aigialomycin D using a Ramberg-Backlund/RCM strategy. J Org Chem 74(6):2271-2277.
Gram GJ, Karlsson I, Agger EM, Andersen P, Fomsgaard A (2009) A novel liposome-based adjuvant CAF01 for induction of CD8(+) cytotoxic T-lymphocytes (CTL) to HIV-1 minimal CTL peptides in HLA-A*0201 transgenic mice. PloS ONE4(9):e6950.