【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常なＲＥＴ活性によって媒介されるがんの処置を必要とする対象における前記がんを処置するための組合せ物であって、前記組合せ物は、ＲＥＴ阻害剤及びｍＴＯＲＣ１阻害剤を含み、前記ＲＥＴ阻害剤は、構造：
【化７】
2020519672.tif 000001
を有し、前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤は、エベロリムスまたはＡＺＤ８０５５であり、前記ＲＥＴ阻害剤及びｍＴＯＲＣ１阻害剤は、前記対象に同時投与されることを特徴とする、前記組合せ物。
【請求項２】
前記異常なＲＥＴ活性が、
Ｃ６３４Ｗ、Ｖ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍ、Ｖ８０４Ｅ、Ｙ８０６Ｃ、Ｙ８０６Ｓ、Ｙ８０６Ｈ、Ｙ８０６Ｎ、Ｇ８１０Ｒ、Ｇ８１０Ｓ、Ｌ８６５Ｖ、Ｌ８７０Ｆ、Ｓ８９１Ａ、及びＭ９１８Ｔから選択されるＲＥＴ変異；または
ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ及びＣＣＤＣ６−ＲＥＴから選択されるＲＥＴ融合
に起因する、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記異常なＲＥＴ活性が、
Ｃ６３４Ｗ及びＭ９１８Ｔから選択されるＲＥＴ変異；または
ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ融合
に起因する、請求項１または２に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記がんが、甲状腺癌、非小細胞肺癌、及びその他の固形腫瘍がんから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記がんが、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、髄様甲状腺癌（ＭＴＣ）、褐色細胞腫（ＰＣＣ）、膵管腺癌、多発性内分泌腺腫症（ＭＥＮ２Ａ及びＭＥＮ２Ｂ）、転移性乳癌、精巣癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、結腸直腸癌、卵巣癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、ならびに唾液腺癌から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記がんが、食道癌、皮膚癌（非黒色腫）、子宮内膜癌、頭頸部癌、膀胱癌、前立腺癌、血液癌、白血病、軟部組織肉腫、腎細胞癌（ＲＣＣ）、非ホジキンリンパ腫、肝胆道癌、副腎皮質癌、脊髄形成異常症（ＭＤＳ）、子宮肉腫、生殖細胞腫瘍、子宮頸癌、中枢神経系癌、骨癌、膨大部癌、消化管間質腫瘍、小腸癌、中皮腫、直腸癌、傍神経節腫、及び肝内胆管癌から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記がんが、腺癌、スピッツ様新生物、肺腺癌、腺扁平上皮癌、結腸癌、転移性結腸癌、転移性甲状腺乳頭癌、甲状腺乳頭癌のびまん性硬化性バリアント、続発性急性骨髄性白血病を伴う原発性骨髄線維症、びまん性胃癌、甲状腺癌、及び細気管支肺細胞癌から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記がんが、肝胆道癌、膨大部癌、小腸癌、肝内胆管癌、転移性結腸癌、肺癌に関連する脳癌、肺癌に関連する脳転移、及び後腹膜傍神経節腫から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤がエベロリムスである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１０】
ｍＴＯＲＣ１阻害剤がＡＺＤ８０５５である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記対象がヒトであり、
投与される化合物Ａの量が約５ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の間であり、
投与されるｍＴＯＲＣ１阻害剤の量が、約１ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の間である、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１２】
投与される化合物Ａの量が、１日１回６０ｍｇ〜４００ｍｇである、請求項１１に記載の組合せ物。
【請求項１３】
投与される化合物Ａの量が、１日１回１００ｍｇ〜４００ｍｇである、請求項１１または１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
投与される化合物Ａの量が、１日１回３００ｍｇ〜４００ｍｇである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１５】
投与される化合物Ａの量が、１日１回３００ｍｇである、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１６】
投与される化合物Ａの量が、１日１回４００ｍｇである、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１７】
ＲＥＴ阻害剤、及び
ｍＴＯＲＣ１阻害剤を含む組合せ物であって、
前記ＲＥＴ阻害剤及び前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤が、
単一剤形に、または
キット内で組み合わされる別々の剤形に
製剤化され、
前記ＲＥＴ阻害剤が、化合物Ａであり、
前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤が、エベロリムスまたはＡＺＤ８０５５である、前記組合せ物。
【請求項１８】
前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤がエベロリムスである、請求項１７に記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤がＡＺＤ８０５５である、請求項１７に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記ＲＥＴ阻害剤及び前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤が、キット内で組み合わされる別々の剤形に製剤化され、
前記キットが、異常なＲＥＴ活性によって媒介されるがんの処置のために前記ＲＥＴ阻害剤及び前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤を同時投与するための説明書をさらに含む、
請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２１】
異常なＲＥＴ活性によって媒介されるがんの処置を必要とする対象における前記がんを処置するための組合せ物であって、前記組合せ物は、ＲＥＴ阻害剤及びｍＴＯＲＣ１阻害剤を含み、前記ＲＥＴ阻害剤の投与が、前記対象における少なくとも１つの効果マーカーの持続的な下方制御に関連し、前記ＲＥＴ阻害剤は、化合物Ａであり、前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤は、エベロリムスまたはＡＺＤ８０５５であり、前記ＲＥＴ阻害剤及び前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤は、前記対象に同時投与されることを特徴とする、前記組合せ物。
【請求項２２】
前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤がエベロリムスである、請求項２１に記載の組合せ物。
【請求項２３】
前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤がＡＺＤ８０５５である、請求項２１に記載の組合せ物。
【請求項２４】
前記効果マーカーが、ＤＵＳＰ６  ｍＲＮＡ発現、ＳＰＲＹ４  ｍＲＮＡ発現、がん胎児性抗原レベル、及びカルシトニンレベルから選択される、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２５】
前記効果マーカーが、ＫＩＦ５Ｂ  ｃｔＤＮＡレベルまたはＴＰ５３  ｃｔＤＮＡレベルである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２６】
前記対象に投与される量が、少なくとも１つの効果マーカーにおける９５％超の下方制御をもたらす、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２７】
前記対象に投与される量が、少なくとも１つの効果マーカーにおける９４％超、９３％超、９２％超、９１％超、９０％超、８９％超、８８％超、８７％超、８６％超、８５％超、８０％超、７５％超、７０％超、６５％超、６０％超、５５％超、または５０％超の下方制御をもたらす、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２８】
前記対象に投与される量が、少なくとも１つの効果マーカーにおける８９％超、８８％超、８７％超、８６％超、８５％超、８０％超、７５％超、または７０％超の下方制御をもたらす、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２９】
少なくとも２つの効果マーカーが下方制御される、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項３０】
異常なＲＥＴ活性によって媒介されるがんの処置を必要とする対象における前記がんを処置するための組成物であって、前記組成物は、ＲＥＴ阻害剤を含み、前記組成物は、ｍＴＯＲＣ１阻害剤と同時投与されることを特徴とし、前記ＲＥＴ阻害剤は、構造：
【化７】
2020519672.tif 000002
を有し、前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤は、エベロリムスまたはＡＺＤ８０５５である、前記組成物。
【請求項３１】
異常なＲＥＴ活性によって媒介されるがんの処置を必要とする対象における前記がんを処置するための組成物であって、前記組成物は、ｍＴＯＲＣ１阻害剤を含み、前記組成物は、ＲＥＴ阻害剤と同時投与されることを特徴とし、前記ＲＥＴ阻害剤は、構造：
【化７】
2020519672.tif 000003
を有し、前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤は、エベロリムスまたはＡＺＤ８０５５である、前記組成物。
【請求項３２】
異常なＲＥＴ活性によって媒介されるがんの処置を必要とする対象における前記がんを処置するための組成物であって、前記組成物は、ＲＥＴ阻害剤を含み、前記組成物は、ｍＴＯＲＣ１阻害剤と同時投与されることを特徴とし、前記ＲＥＴ阻害剤の投与が、前記対象における少なくとも１つの効果マーカーの持続的な下方制御に関連し、前記ＲＥＴ阻害剤は、化合物Ａであり、前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤は、エベロリムスまたはＡＺＤ８０５５である、前記組成物。
【請求項３３】
異常なＲＥＴ活性によって媒介されるがんの処置を必要とする対象における前記がんを処置するための組成物であって、前記組成物は、ｍＴＯＲＣ１阻害剤を含み、前記組成物は、ＲＥＴ阻害剤と同時投与されることを特徴とし、前記ＲＥＴ阻害剤の投与が、前記対象における少なくとも１つの効果マーカーの持続的な下方制御に関連し、前記ＲＥＴ阻害剤は、化合物Ａであり、前記ｍＴＯＲＣ１阻害剤は、エベロリムスまたはＡＺＤ８０５５である、前記組成物。