【手続補正書】
【提出日】令和3年8月2日(2021.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域ならびにＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含み、抗体ＡＬ２ｐ−２、ＡＬ２ｐ−３、ＡＬ２ｐ−４、ＡＬ２ｐ−５、ＡＬ２ｐ−６、ＡＬ２ｐ−７、ＡＬ２ｐ−８、ＡＬ２ｐ−９、ＡＬ２ｐ−１０、ＡＬ２ｐ−１１、ＡＬ２ｐ−１２、ＡＬ２ｐ−１３、ＡＬ２ｐ−１４、ＡＬ２ｐ−１５、ＡＬ２ｐ−１６、ＡＬ２ｐ−１７、ＡＬ２ｐ−１８、ＡＬ２ｐ−１９、ＡＬ２ｐ−２０、ＡＬ２ｐ−２１、ＡＬ２ｐ−２２、ＡＬ２ｐ−２３、ＡＬ２ｐ−２４、ＡＬ２ｐ−２５、ＡＬ２ｐ−２６、ＡＬ２ｐ−２７、ＡＬ２ｐ−２８、ＡＬ２ｐ−２９、ＡＬ２ｐ−３０、ＡＬ２ｐ−３１、ＡＬ２ｐ−３２、ＡＬ２ｐ−３３、ＡＬ２ｐ−３５、ＡＬ２ｐ−３６、ＡＬ２ｐ−３７、ＡＬ２ｐ−３８、ＡＬ２ｐ−３９、ＡＬ２ｐ−４０、ＡＬ２ｐ−４１、ＡＬ２ｐ−４２、ＡＬ２ｐ−４３、ＡＬ２ｐ−４４、ＡＬ２ｐ−４５、ＡＬ２ｐ−４６、ＡＬ２ｐ−４７、ＡＬ２ｐ−４８、ＡＬ２ｐ−４９、ＡＬ２ｐ−５０、ＡＬ２ｐ−５１、ＡＬ２ｐ−５２、ＡＬ２ｐ−５３、ＡＬ２ｐ−５４、ＡＬ２ｐ−５５、ＡＬ２ｐ−５６、ＡＬ２ｐ−５７、ＡＬ２ｐ−５８、ＡＬ２ｐ−５９、ＡＬ２ｐ−６０、ＡＬ２ｐ−６１、またはＡＬ２ｐ−６２のＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、ＨＶＲ−Ｈ３、ＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３（表２Ａ〜２Ｃ及び３Ａ〜３Ｃに示されているとおり）を含む、抗体。
【請求項２】
前記重鎖可変領域が、ＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４から選択される１つ、２つ、３つまたは４つのフレームワーク領域を含み：
前記ＶＨ  ＦＲ１が、配列番号９〜１１からなる群から選択される配列を含み、
前記ＶＨ  ＦＲ２が、配列番号１２及び１３からなる群から選択される配列を含み、
前記ＶＨ  ＦＲ３が、配列番号１４及び１５からなる群から選択される配列を含み、かつ
前記ＶＨ  ＦＲ４が、配列番号１６の配列を含み；及び／または
前記軽鎖可変領域が、ＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４から選択される１つ、２つ、３つまたは４つのフレームワーク領域を含み：
前記ＶＬ  ＦＲ１が、配列番号１７〜２０からなる群から選択される配列を含み、
前記ＶＬ  ＦＲ２が、配列番号２１及び２２からなる群から選択される配列を含み、
前記ＶＬ  ＦＲ３が、配列番号２３及び２４からなる群から選択される配列を含み、かつ
前記ＶＬ  ＦＲ４が、配列番号２５及び２６からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
（ａ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＧＧＤＴＮＹＡＲＫＦＱＧ（配列番号１３３）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＹＴＹＬＨ（配列番号１３０）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＲＳ（配列番号１３４）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む；
（ｂ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＧＧＤＴＮＹＡＧＫＦＱＧ（配列番号１３５）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＹＴＹＬＨ（配列番号１３０）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１３１）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む；
（ｃ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＤＷＭＮ（配列番号１３６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＥＧＤＴＮＹＡＲＫＦＨＧ（配列番号１３７）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＫＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１３８）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＴＳＱＳＬＶＨＳＮＡＹＴＹＬＨ（配列番号１３９）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＶＳ（配列番号１４０）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む；
（ｄ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＥＧＤＴＮＹＡＲＫＦＱＧ（配列番号１４１）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＱＹＴＹＬＨ（配列番号１４２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＲＳ（配列番号１３４）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む；
（ｅ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＥＧＤＴＮＹＡＧＫＦＱＧ（配列番号１４３）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＱＹＴＹＬＨ（配列番号１４２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１３１）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む；
（ｆ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＧＧＤＴＮＹＡＧＫＦＱＧ（配列番号１３５）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＲＹＴＹＬＨ（配列番号１４４）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１３１）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む；または
（ｇ）前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＧＧＤＴＮＹＡＲＫＦＱＧ（配列番号１３３）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＲＹＴＹＬＨ（配列番号１４４）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＲＳ（配列番号１３４）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域ならびにＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＤＷＭＮ（配列番号１３６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＥＧＤＴＮＹＡＲＫＦＨＧ（配列番号１３７）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＫＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１３８）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＴＳＱＳＬＶＨＳＮＡＹＴＹＬＨ（配列番号１３９）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＶＳ（配列番号１４０）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む、抗体。
【請求項５】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域ならびにＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＥＧＤＴＮＹＡＲＫＦＱＧ（配列番号１４１）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＱＹＴＹＬＨ（配列番号１４２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＲＳ（配列番号１３４）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む、抗体。
【請求項６】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域ならびにＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＧＧＤＴＮＹＡＧＫＦＱＧ（配列番号１３５）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＲＹＴＹＬＨ（配列番号１４４）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１３１）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含む、抗体。
【請求項７】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、
配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号６９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；または
配列番号７１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項８】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、抗体ＡＬ２ｐ−ｈ５０、ＡＬ２ｐ−２、ＡＬ２ｐ−３、ＡＬ２ｐ−４、ＡＬ２ｐ−５、ＡＬ２ｐ−６、ＡＬ２ｐ−７、ＡＬ２ｐ−８、ＡＬ２ｐ−９、ＡＬ２ｐ−１０、ＡＬ２ｐ−１１、ＡＬ２ｐ−１２、ＡＬ２ｐ−１３、ＡＬ２ｐ−１４、ＡＬ２ｐ−１５、ＡＬ２ｐ−１６、ＡＬ２ｐ−１７、ＡＬ２ｐ−１８、ＡＬ２ｐ−１９、ＡＬ２ｐ−２０、ＡＬ２ｐ−２１、ＡＬ２ｐ−２２、ＡＬ２ｐ−２３、ＡＬ２ｐ−２４、ＡＬ２ｐ−２５、ＡＬ２ｐ−２６、ＡＬ２ｐ−２７、ＡＬ２ｐ−２８、ＡＬ２ｐ−２９、ＡＬ２ｐ−３０、ＡＬ２ｐ−３１、ＡＬ２ｐ−３２、ＡＬ２ｐ−３３、ＡＬ２ｐ−ｈ７７、ＡＬ２ｐ−３５、ＡＬ２ｐ−３６、ＡＬ２ｐ−３７、ＡＬ２ｐ−３８、ＡＬ２ｐ−３９、ＡＬ２ｐ−４０、ＡＬ２ｐ−４１、ＡＬ２ｐ−４２、ＡＬ２ｐ−４３、ＡＬ２ｐ−４４、ＡＬ２ｐ−４５、ＡＬ２ｐ−４６、ＡＬ２ｐ−４７、ＡＬ２ｐ−４８、ＡＬ２ｐ−４９、ＡＬ２ｐ−５０、ＡＬ２ｐ−５１、ＡＬ２ｐ−５２、ＡＬ２ｐ−５３、ＡＬ２ｐ−５４、ＡＬ２ｐ−５５、ＡＬ２ｐ−５６、ＡＬ２ｐ−５７、ＡＬ２ｐ−５８、ＡＬ２ｐ−５９、ＡＬ２ｐ−６０、ＡＬ２ｐ−６１、またはＡＬ２ｐ−６２の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域（表６Ａ及び７Ａに示されているとおり）を含む、抗体。
【請求項９】
（ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号５３のアミノ酸配列を含み、及び／または前記軽鎖可変領域が、配列番号９７のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）前記重鎖可変領域が、配列番号５９のアミノ酸配列を含み；及び／または前記軽鎖可変領域が、配列番号１０４のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）前記重鎖可変領域が、配列番号６４のアミノ酸配列を含み；及び／または前記軽鎖可変領域が、配列番号１０８のアミノ酸配列を含む；
（ｄ）前記重鎖可変領域が、配列番号７０のアミノ酸配列を含み；及び／または前記軽鎖可変領域が、配列番号１１０のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）前記重鎖可変領域が、配列番号７１のアミノ酸配列を含み；及び／または前記軽鎖可変領域が、配列番号１１１のアミノ酸配列を含む；
（ｆ）前記重鎖可変領域が、配列番号５９のアミノ酸配列を含み；及び／または前記軽鎖可変領域が、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む；または
（ｇ）前記重鎖可変領域が、配列番号５３のアミノ酸配列を含み；及び／または前記軽鎖可変領域が、配列番号１１３のアミノ酸配列を含む、請求項７または８に記載の抗体。
【請求項１０】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項１１】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、配列番号７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項１２】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、配列番号５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項１３】
配列番号１９８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号１９９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２００のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０４のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０５のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２０９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２１０のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２１１のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
配列番号２１２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
配列番号２１３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１４】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、
（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。
【請求項１５】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、
（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。
【請求項１６】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、
（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。
【請求項１７】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、
配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；
配列番号８９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；または
配列番号９０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体。
【請求項１８】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、抗体ＡＬ２ｐ−ｈ１９、ＡＬ２ｐ−ｈ２１、ＡＬ２ｐ−ｈ２２、ＡＬ２ｐ−ｈ２３、ＡＬ２ｐ−ｈ２４、ＡＬ２ｐ−ｈ２５、ＡＬ２ｐ−ｈ２６、ＡＬ２ｐ−ｈ２７、ＡＬ２ｐ−ｈ２８、ＡＬ２ｐ−ｈ２９、ＡＬ２ｐ−ｈ３０、ＡＬ２ｐ−ｈ３１、ＡＬ２ｐ−ｈ３２、ＡＬ２ｐ−ｈ３３、ＡＬ２ｐ−ｈ３４、ＡＬ２ｐ−ｈ３５、ＡＬ２ｐ−ｈ３６、ＡＬ２ｐ−ｈ４２、ＡＬ２ｐ−ｈ４３、ＡＬ２ｐ−ｈ４４、ＡＬ２ｐ−ｈ４７、ＡＬ２ｐ−ｈ５９、ＡＬ２ｐ−ｈ７６、またはＡＬ２ｐ−ｈ９０の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域（表６Ａ及び７Ａに示されているとおり）を含む、抗体。
【請求項１９】
ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラス、またはＩｇＡクラスのものである、請求項１〜１２、１７または１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２０】
前記ＩｇＧクラスのものであり、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
１つまたは複数のアミノ酸置換をＦｃ領域に、Ｃ１２７Ｓ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｅ３４５Ｒ、Ｅ４３０Ｇ、Ｓ４４０Ｙ、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置で含む（残基のナンバリングは、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリングによる）、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
（ａ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ｌ２４３Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｂ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｃ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ及びＫ３２２Ａ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｄ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｅ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｆ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、及びＡ３３０Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｇ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｈ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＳ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｉ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＣ１２７Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｊ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ３４５Ｒ、Ｅ４３０Ｇ及びＳ４４０Ｙ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；または
（ｋ）前記Ｆｃ領域が、配列番号１４６〜１５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、
（ａ）ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域ならびにＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＤＷＭＮ（配列番号１３６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＥＧＤＴＮＹＡＲＫＦＨＧ（配列番号１３７）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＫＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１３８）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＴＳＱＳＬＶＨＳＮＡＹＴＹＬＨ（配列番号１３９）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＶＳ（配列番号１４０）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含み、前記抗体がＩｇＧ１アイソタイプを有する；
（ｂ）配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、かつＩｇＧ１アイソタイプを有する；
（ｃ）配列番号２０２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
（ｄ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。
【請求項２４】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、
（ａ）ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域ならびにＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＥＧＤＴＮＹＡＲＫＦＱＧ（配列番号１４１）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＱＹＴＹＬＨ（配列番号１４２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＲＳ（配列番号１３４）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含み、前記抗体がＩｇＧ１アイソタイプを有する；
（ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、かつＩｇＧ１アイソタイプを有する；
（ｃ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
（ｄ）配列番号２０７のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。
【請求項２５】
ＴＲＥＭ２タンパク質に結合する抗体であって、
（ａ）ＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域ならびにＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ１が、アミノ酸配列ＹＡＦＳＳＱＷＭＮ（配列番号１３２）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ２が、アミノ酸配列ＲＩＹＰＧＧＧＤＴＮＹＡＧＫＦＱＧ（配列番号１３５）を含み、前記ＨＶＲ−Ｈ３が、アミノ酸配列ＡＲＬＬＲＮＱＰＧＥＳＹＡＭＤＹ（配列番号１２６）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ１が、アミノ酸配列ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＲＹＴＹＬＨ（配列番号１４４）を含み、前記ＨＶＲ−Ｌ２が、アミノ酸配列ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１３１）を含み、かつ前記ＨＶＲ−Ｌ３が、アミノ酸配列ＳＱＳＴＲＶＰＹＴ（配列番号１２９）を含み、前記抗体が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）Ｆｃ領域を含むＩｇＧ１アイソタイプを有する；
（ｂ）配列番号５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）Ｆｃ領域を含むＩｇＧ１アイソタイプを有する；
（ｃ）配列番号２００のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
（ｄ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体。
【請求項２６】
前記ＴＲＥＭ２タンパク質がヒトタンパク質である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２７】
前記ＴＲＥＭ２タンパク質が野生型タンパク質である、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２８】
前記ＴＲＥＭ２タンパク質が、天然に存在するバリアントである、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２９】
ヒトＴＲＥＭ２、ヒトＴＲＥＭ２の天然に存在するバリアント、及びヒトＴＲＥＭ２の疾患バリアントからなる群から選択される１つまたは複数のヒトタンパク質に結合する抗体フラグメントであり、任意選択で、前記抗体フラグメントが、ヒトＴＲＥＭ２、ヒトＴＲＥＭ２の天然に存在するバリアント、及びヒトＴＲＥＭ２の疾患バリアントからなる群から選択される１つまたは複数のヒトタンパク質に結合する第２の抗体フラグメントに架橋されている、請求項１〜１２または１７〜２８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３０】
前記フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ＦｖまたはｓｃＦｖフラグメントである、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
モノクローナル抗体である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３２】
ヒト化抗体である、請求項１〜１２及び１７〜３０のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３３】
第１の抗原及び第２の抗原を認識する二重特異性抗体であり、その際、前記第１の抗原が、ヒトＴＲＥＭ２またはその天然に存在するバリアントであり、前記第２の抗原が以下である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体：
（ａ）血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
（ｂ）トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ−１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマ単一ドメイン抗体、ＴＭＥＭ  ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ−Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンギオペプチド、ならびにＡＮＧ１００５からなる群から選択される、血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原、
（ｃ）病原ペプチドもしくはタンパク質、または病原核酸からなる群から選択される病原体であって、前記病原核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）リピート伸長ＲＮＡであり、前記病原タンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータ斑、アミロイド前駆体タンパク質またはそのフラグメント、Ｔａｕ、ＩＡＰＰ、アルファ−シヌクレイン、ＴＤＰ−４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（染色体９オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メディン、プロラクチン、トランスチレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルソリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ−ＩＢＭタンパク質、リピート関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチドリピート（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン−アラニン（ＧＡ）リピートペプチド、グリシン−プロリン（ＧＰ）リピートペプチド、グリシン−アルギニン（ＧＲ）リピートペプチド、プロリン−アラニン（ＰＡ）リピートペプチド、ユビキチン、及びプロリン−アルギニン（ＰＲ）リピートペプチドからなる群から選択される、前記病原体、
（ｄ）免疫細胞上に発現されるリガンド及び／またはタンパク質であって、前記リガンド及び／またはタンパク質は、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ−３、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される、前記リガンド及び／またはタンパク質、ならびに
（ｅ）１つまたは複数の腫瘍細胞上に発現されるタンパク質、脂質、多糖、または糖脂質。
【請求項３４】
ヒトＴＲＥＭ２及びカニクイザルＴＲＥＭ２の両方に特異的に結合する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３５】
カニクイザルＴＲＥＭ２について、約５０ｎＭ〜約１００ｐＭの範囲である、または１００ｐＭ未満である解離定数（ＫＤ）を有し、前記ＫＤが約２５℃の温度で決定される、請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗ＴＲＥＭ２抗体の親和性よりも少なくとも１０倍高い；または配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗ＴＲＥＭ２抗体の親和性よりも少なくとも１０倍高い親和性で、初代ヒト免疫細胞に結合する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３７】
ヒト対照ＩｇＧ１抗体よりも多い量で、ＴＲＥＭ２シグナル伝達をクラスター化及び活性化する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３８】
ヒト対照ＩｇＧ１抗体よりも高い程度まで、インビトロで免疫細胞生存を増加させる、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３９】
ヒト対照ＩｇＧ１抗体よりも低いインビボ半減期を有する、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４０】
ヒト対照ＩｇＧ１抗体と比較して少なくとも２５％インビボで可溶性ＴＲＥＭ２の血漿中レベルを減少させる、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４１】
切断を遮断することによって、及び／または内部移行を誘導することによって、インビボで可溶性ＴＲＥＭ２の血漿中レベルを低下させる、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか１項に記載の抗体をコードする核酸配列を含む、単離核酸。
【請求項４３】
請求項４２に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項４４】
請求項４３に記載のベクターを含む、単離宿主細胞。
【請求項４５】
ＴＲＥＭ２に結合する抗体を生産する方法であって、前記抗体が産生されるように請求項４４に記載の細胞を培養することを含む、方法。
【請求項４６】
前記細胞によって産生される抗体を回収することをさらに含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
請求項４５または請求項４６に記載の方法によって生産される、ＴＲＥＭ２に結合する、単離抗体。
【請求項４８】
請求項１〜４１のいずれか１項に記載の抗体及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、認知障害、記憶喪失、脊髄損傷、外傷性脳損傷、多発性硬化症、慢性大腸炎、潰瘍性大腸炎、及びがんからなる群から選択される疾患、障害、または損傷を予防する、そのリスクを減少させる、またはそれを有する個体を治療するための医薬であって、治療有効量の請求項１〜４１のいずれか１項に記載の抗体を含む、医薬。
【請求項５０】
前記疾患、障害、または損傷がアルツハイマー病である、請求項４９に記載の医薬。
【請求項５１】
Ｆｃ領域を含む抗体であって、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ位で、かつ１つまたは複数のアミノ酸置換をＦｃ領域に、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される残基位置（残基のナンバリングは、ＥＵまたはＫａｂａｔナンバリングによる）で含み、ＴＲＥＭ２に結合し、ＩｇＧクラスであり、かつＩｇＧ１アイソタイプを有する、抗体。
【請求項５２】
（ａ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ｌ２４３Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｂ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｃ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ及びＫ３２２Ａ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｄ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｅ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｆ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、及びＡ３３０Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；
（ｇ）前記Ｆｃ領域が、アミノ酸置換をＥ４３０Ｇ、Ｋ３２２Ａ、及びＰ３３１Ｓ位で含む（残基位置のナンバリングは、ＥＵナンバリングによる）；または
（ｈ）前記Ｆｃ領域が、配列番号１４６〜１５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の抗体。
【請求項５３】
前記Ｆｃ領域が、補体を活性化せずに、前記アミノ酸置換を含まないＦｃ領域を含む対応する抗体と比較してクラスター化を増加させる、請求項５１または請求項５２に記載の抗体。
【請求項５４】
前記抗体がＴＲＥＭ２の１つまたは複数の活性を誘導する、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の抗体。