【手続補正書】
【提出日】平成16年12月21日(2004.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（I）
【化１】
1999193289.tif 000001
［式中、
【化２】
1999193289.tif 000002
で示される環Ｐは、次の構造、
【化３】
1999193289.tif 000003
（ここで、Ｒはアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基または置換されていても良いアラルキル基を示す）で示されるピロール環を意味し、点線は結合の存在または不存在を示す。
点線結合が存在する場合、Ｚ２は存在せず、Ｚ１は水素原子を示す。 点線結合が存在しない場合、Ｚ１が水素原子でＺ２が水酸基；Ｚ１、Ｚ２が一緒になって酸素原子または基ＮＯＲ１（ここで、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいアリール基を示す）のいずれかを示す。
ｌは０または１を示し、Ａは、置換されていてもよいアルキレン基、置換されていてもよいアルケニレン基または置換されていてもよいアルキニレン基を示し、Ｙは、基
【化４】
1999193289.tif 000004
（ここで、ＷはＣＨ、Ｃ＝または窒素原子を示し、ＷがＣＨを示す場合、ｍは０または１を示し、Ｂはカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ２−（ここでＲ２は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ３−（ここで、Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合、ｍは１を示し、Ｂは基
【化５】
1999193289.tif 000005
（ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ４は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合、ｍは０または１を示し、Ｂはカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ５−（ここで、Ｒ５は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｅ１、Ｅ２はそれぞれ独立して、水素原子または低級アルキル基を示し、Ｄは置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示す）を示す］
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体またはその塩。
【請求項２】
一般式（I）中、Ｚ１が水素原子及びＺ２が水酸基を示す請求項第１項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩。
【請求項３】
一般式（I）中、Ｚ１、Ｚ２が一緒になって酸素原子または基ＮＯＨを示す請求項第１項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩。
【請求項４】
一般式（I）中、Ａがトリメチレン基である請求項第１、２または３項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩。
【請求項５】
一般式（I）中、Ｗが窒素原子、ｍが０及びＤが置換されてもよいフェニル基を示す請求項第１、２、３または４項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩。
【請求項６】
一般式（I）中、Ｅ１及びＥ２がそれぞれ水素原子を示す請求項第１、２、３、４または５項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩。
【請求項７】
一般式（I）中、環Ｐが次の式
【化６】
1999193289.tif 000006
（式中、Ｒは請求項１で定義した意味を有する）
を示す請求項１、２、３、４、５または６項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩。
【請求項８】
一般式（II）
【化７】
1999193289.tif 000007
（式中、環Ｐ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物に一般式（III）
【化８】
1999193289.tif 000008
（式中、Ａは請求項１で定義した意味を有し、Ｘ及びＸ'は同一または異なる脱離基を示す）
で表わされる化合物を反応させて一般式（IV）
【化９】
1999193289.tif 000009
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
【化１０】
1999193289.tif 000010
（式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ia）
【化１１】
1999193289.tif 000011
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項９】
一般式（II）
【化１２】
1999193289.tif 000012
（式中、環Ｐ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物に一般式（VI）
【化１３】
1999193289.tif 000013
（式中、Ａ及びＹは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項８で定義した意味を有する）
で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ia）
【化１４】
1999193289.tif 000014
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項１０】
一般式（Ib）
【化１５】
1999193289.tif 000015
［式中、Ｙ'は
【化１６】
1999193289.tif 000016
（ここで、Ｂ'は、ＷがＣＨを示す場合は、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ２−（ここでＲ２は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ３−（ここで、Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合は、基
【化１７】
1999193289.tif 000017
（ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ４は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合は、カルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ５−（ここで、Ｒ５は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｄ、Ｅ１、Ｅ２及びｍは請求項１で定義した意味を有する）を示し、Ａ、環Ｐ及びｌは請求項１で定義した意味を有する］
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体に一般式（VII）
【化１８】
1999193289.tif 000018
（式中、Ｒ１は請求項１で定義した意味を有する）
で表わされるヒドロキシルアミンまたはその誘導体を反応させることを特徴とする一般式（Ic）
【化１９】
1999193289.tif 000019
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｒ１、Ｙ'及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項１１】
一般式（Ib）
【化２０】
1999193289.tif 000020
（式中、Ａ、環Ｐ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｙ'は請求項１０で定義した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体を還元することを特徴とする一般式（Id）
【化２１】
1999193289.tif 000021
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｙ'及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項１２】
一般式（IV）
【化２２】
1999193289.tif 000022
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｘ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物に一般式（VII）
【化２３】
1999193289.tif 000023
（式中、Ｒ１は請求項１で定義した意味を有する）
で表わされるヒドロキシルアミンまたはその誘導体を反応させて一般式（VIII）
【化２４】
1999193289.tif 000024
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｒ１、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
【化２５】
1999193289.tif 000025
（式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ie）
【化２６】
1999193289.tif 000026
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｒ１、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項１３】
一般式（IV）
【化２７】
1999193289.tif 000027
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｘ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物を還元して、一般式（IX）
【化２８】
1999193289.tif 000028
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
【化２９】
1999193289.tif 000029
（式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（If）
【化３０】
1999193289.tif 000030
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項１４】
一般式（IX）
【化３１】
1999193289.tif 000031
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｘ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物を脱水処理して、一般式（X）
【化３２】
1999193289.tif 000032
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
【化３３】
1999193289.tif 000033
（式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ig）
【化３４】
1999193289.tif 000034
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項１５】
一般式（If）
【化３５】
1999193289.tif 000035
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｙ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表される化合物を脱水処理することを特徴とする（Ig）
【化３６】
1999193289.tif 000036
（式中、Ａ、環Ｐ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
で表されるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項１６】
一般式（II）
【化３７】
1999193289.tif 000037
（式中、環Ｐ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物。
【請求項１７】
一般式（XI）
【化３８】
1999193289.tif 000038
（式中、点線、Ａ、環Ｐ、Ｚ１、Ｚ２及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項８で定義した意味を有する）
で表わされる化合物。
【請求項１８】
一般式（XII）
【化３９】
1999193289.tif 000039
（式中、Ｍは水素イオン、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す。Ｍが水素イオン、アルカリ金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す場合、ｐは１を示し、Ｍがアルカリ土類金属イオンを示す場合、ｐは２を示す。ｑは、０または１を示し、Ｒは請求項１で定義した意味を有する）
で表される１位置換ピロール−３−スルホン酸またはその塩を一般式（XIII）
【化４０】
1999193289.tif 000040
（式中、Ｘ"は塩素原子または臭素原子を示す）
で表される化合物に変換し、次いで一般式（XIV）
【化４１】
1999193289.tif 000041
（式中、Ｒ６は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、ｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表されるグリシン、β−アラニンまたはそれらの誘導体を作用させて一般式（XV）
【化４２】
1999193289.tif 000042
（式中、Ｒ、Ｒ６及びｌは前記した意味を有する）
で表される化合物とし、次いでこの化合物を閉環させることを特徴とする一般式（IIa）または（IIa'）
【化４３】
1999193289.tif 000043
（式中、Ｒ及びｌは前記した意味を有する）
で表されるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項１９】
一般式（IIb）または（IIb'）
【化４４】
1999193289.tif 000044
（式中、ｌは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物に一般式（XVIa）または（XVIb）
【化４５】
1999193289.tif 000045
（式中、Ｘ'''は脱離基を示し、Ｒは請求項１で定義した意味を有する）
で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般式（IIa）または（IIa'）
【化４６】
1999193289.tif 000046
（式中、Ｒ及びｌは前記した意味を有する）
で表わされるピロールスルホンアミド誘導体の製造法。
【請求項２０】
一般式（XV）
【化４７】
1999193289.tif 000047
（式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｒ６は請求項１８で定義した意味を有する）
で表される化合物。
【請求項２１】
一般式（XII）
【化４８】
1999193289.tif 000048
（式中、Ｒは請求項１で定義した意味を有し、Ｍ、ｐ及びｑは請求項１８で定義した意味を有する）
で表される化合物。
【請求項２２】
一般式（XII）中、Ｒがメチル基、Ｍがナトリウムイオン、ｐが１、ｑが０または１である請求項第２１項記載の化合物。
【請求項２３】
１位置換ピロールを三酸化硫黄・ピリジン錯塩で処理することを特徴とする１位置換ピロール−３−スルホン酸及びその塩の製造法。
【請求項２４】
一般式（XVII）
【化４９】
1999193289.tif 000049
（式中、Ｒは請求項１で定義した意味を有する）
で表される化合物をトリメチルシリルクロルスルホネートで処理した後、アルカリ加水分解することを特徴とする一般式（XII）
【化５０】
1999193289.tif 000050
（式中、Ｍ、ｐ及びｑは請求項１８で定義した意味を有し、Ｒは前記した意味を有する）
で表される化合物の製造法。
【請求項２５】
請求項第１項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２６】
請求項第１項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩を有効成分として含有する循環器系疾患治療剤。
【請求項２７】
請求項第１項記載のピロールスルホンアミド誘導体またはその塩を有効成分として含有するセロトニン２受容体拮抗薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
【化６１】
1999193289.tif 000051
（式中、Ｍは水素イオン、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す。Ｍが水素イオン、アルカリ金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す場合、ｐは１を示し、Ｍがアルカリ土類金属イオンを示す場合、ｐは２を示す。ｑは０または１を示し、Ｒ６は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｘ"は塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ及びｌは前記した意味を有する）
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
【化６５】
1999193289.tif 000052
（式中、Ｘ及びＸ'は同一または異なる脱離基を示し、Ａ、環Ｐ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
【化６８】
1999193289.tif 000053
（式中、Ｙ'は
【化１６】
1999193289.tif 000054
（ここで、Ｂ'は、ＷがＣＨを示す場合は、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ２−（ここでＲ２は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ３−（ここで、Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合は、基
【化１７】
1999193289.tif 000055
（ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ４は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合は、カルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ５−（ここで、Ｒ５は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｄ、Ｅ１、Ｅ２及びｍは前記した意味を有する）を示し、Ａ、環Ｐ、Ｒ１、及びｌは前記した意味を有する）