【手続補正書】
【提出日】令和3年4月27日(2021.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化４６１】
2020517599.tif 000001
［式中、
Ｌはリガンド単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であるか、または
Ｗ−Ｙは、式−Ｙ（Ｗ’）（式中、Ｗ’は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されている酸素原子、硫黄原子または窒素原子を介した、Ｙへのグリコシド結合を有する炭水化物部分である）のグルクロニド単位であり、
Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｄ＋は、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリール、または必要に応じて置換されているＣ９〜Ｃ２４ヘテロシクリルの四級化骨格の窒素原子を介して、式１の残りに共有結合している四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位であり、
前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）が、一般的構造：
【化３４０】
2020517599.tif 000002
またはその塩で表され［式中、
ＨＮ＋は、Ｄ＋の四級化構成成分としての四級化ＮＡＭＰＴヘッド単位であり、その構成成分の前記必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールまたは部分不飽和もしくは部分芳香族の、必要に応じて置換されているＣ９〜Ｃ２４ヘテロシクリルは、５または６員の窒素含有、部分不飽和またはヘテロ芳香族環系で構成され、その骨格窒素原子は、ＨＮ＋への波線で示されている通り、ＬＯへの四級化部位であり、
ＤＡは、水素結合ドナーまたは受容体官能基で構成されるドナー−受容体単位であり、
ＩＮは、相互接続単位であり、前記相互接続単位は、−Ｘ１−［Ｃ（＝Ｏ）］０，１−、−Ｘ１−Ｓ（＝Ｏ）１，２−、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−［Ｃ（＝Ｏ）］０，１−、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−［Ｓ（＝Ｏ）１，２］０，１、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−Ｏ−、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−［Ｃ（＝Ｏ）０，１］−、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−［Ｓ（＝Ｏ）１，２］０，１、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−Ｏ−または−Ｘ２−Ｃ３〜Ｃ２０ヘテロシクロ−［Ｃ（＝Ｏ）０，１］−であり、前記アリーレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクロは必要に応じて置換されており、
Ｘ１は必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ７アルキレンであり、
Ｘ２は存在しないか、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
ＴＮはＮＡＭＰＴテール単位であり、前記ＮＡＭＰＴテール単位は、必要に応じて置換されているアミノ−アルコール残基もしくはカルボン酸−アルコール残基であり、そのアミノ窒素もしくはカルボニル炭素はＩＮに結合しているか、または
ＴＮは、必要に応じて置換されているベンズアミド部分もしくはその生物学的等価体であり、そのアミド窒素原子はＩＮに結合しており、その原子はＩＮに、もしくはＴＮの残りに必要に応じて環化し戻されているか、または
ＴＮは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２４アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリール、もしくはビアリールの形態で、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２４アリール、および／または必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールの独立して選択される組合せであり、その芳香族原子はＩＮに、もしくはＴＮの残りに結合しており、
ＴＮまたはその残りはＩＮに結合し、前記残りは、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ７ヘテロアルキレンまたは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６ヘテロシクロであり、
ＬＲは１次リンカーであり、ＬＯは、存在する、必要に応じた２次リンカーであり、
下付き文字ａおよびｂは、独立して、０または１であり、
下付き文字ｎは１、２、３または４であり、
Ａはストレッチャー単位であり、
Ｂは分枝単位であり、
下付き文字ｎが１の場合、下付き文字ｂは０であり、
ＡおよびＢのそれぞれは、独立して選択される単一の単位であるか、または２、３もしくは４つの独立して選択されるサブユニットで必要に応じて構成される、もしくはこれらからなり、
下付き文字ｐ’は１〜２４の範囲の整数である］
で表される、リガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項２】
前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位がピリジン模倣物であり、ＨＮ＋が、前記ピリジン模倣物の骨格の芳香族窒素原子が四級化されているその単位である、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項３】
前記ドナー受容体（ＤＡ）単位が、必要に応じて置換されているアミド官能基であるか、またはＨＮ−ＤＡがニコチンアミド模倣物であり、ＨＮ＋−ＤＡが、ＨＮ＋の前記部分不飽和もしくはヘテロ芳香族環系の骨格窒素原子が四級化されているＨＮ−ＤＡである、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項４】
前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位が、：
【化３４１】
2020517599.tif 000003
またはその塩であり、ＨＮ＋が、：
【化３４２】
2020517599.tif 000004
またはその塩である［式中、
ポンド記号（＃）は、ＬＯへの共有結合点を示し、
波線は、ＤＡへの共有結合部位を示す］、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項５】
前記ドナー受容体（ＤＡ）単位が、：
【化４６２】
2020517599.tif 000005
またはその塩である［式中、各Ｒ４は、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
波線は、ＨＮ／ＨＮ＋への共有結合部位を示し、
ポンド記号（＃）はＩＮへの共有結合部位を示す］、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項６】
ＨＮ−ＤＡ−が、：
【化４６３】
2020517599.tif 000006
またはその塩であり、ＨＮ＋−ＤＡが、：
【化４６４】
2020517599.tif 000007
またはその塩である［式中、
Ｒ４は、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
ポンド記号（＃）はＬＯへの共有結合点を示し、
波線はＩＮへの共有結合部位を示す］、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項７】
前記ＮＡＭＰＴテール（ＴＮ）単位が、：
【化３４６】
2020517599.tif 000008
であるか［式中、
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
波線はＩＮへの共有結合部位を示す］、
または前記テール（ＴＮ）単位が、：
【化３４７】
2020517599.tif 000009
であり［式中、
Ｘｂは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ４は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
波線はＩＮへの共有結合部位を示す］、具体的には、前記ベンズアミド部分が、：
【化３４８】
2020517599.tif 000010
であり、前記ＮＡＭＰＴテール（ＴＮ）単位が、それぞれ：
【化３４９】
2020517599.tif 000011
である［式中、
Ｘｂは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＮＨ２であり、
波線は、ＩＮへの共有結合部位を示す］、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項８】
ＩＮが−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｓ（＝Ｏ）２−もしくは−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｓ（＝Ｏ）−であるか、または、ＩＮが、：
【化３５０−１】
2020517599.tif 000012
【化３５０−２】
2020517599.tif 000013
である［式中、波線はＤＡへの共有結合部位を示し、ポンド記号（＃）はＴＮへの共有結合部位を示し、
Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨである］、請求項７に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項９】
−ＩＮ−ＴＮが、：
【化３５１】
2020517599.tif 000014
であり［式中、
Ｘｂ’は、存在する場合、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＮＨ２からなる群から選択され、
波線はＤＡへの共有結合部位を示す］、または
−ＩＮ−ＴＮが、：
【化３５２】
2020517599.tif 000015
である［式中、
Ｘｂ’は、存在する場合、−ＯＨ、ＮＨ２およびハロゲンからなる群から選択され、ただし、下付き文字ｎが２の場合、Ｘｂの一方は−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンであり、他方はハロゲンであるものとし、
波線はＤＡへの共有結合部位を示す］、請求項７に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１０】
前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位が、：
【化３５３】
2020517599.tif 000016
またはその塩である（式中、ポンド記号（＃）はＬＯによる四級化の部位を示す）、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｌ−（ＬＲ−が、：
【化３５４】
2020517599.tif 000017
またはその塩であり［式中、
Ｌはリガンド単位であり、示された（＃）原子は前記リガンド単位に由来し、波線は、コンジュゲート構造の残りへの共有結合部位を示す］、あるいは
Ｌ−（ＬＲ−が、：
【化３５５】
2020517599.tif 000018
またはその塩であり［式中、
Ｌはリガンド単位であり、示された（＃）硫黄原子は前記リガンド単位に由来し、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは、第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
波線は前記コンジュゲート構造の残りへの共有結合部位を示す］、
特に構造：
【化３５６】
2020517599.tif 000019
であり、あるいはＬ−（ＬＲ−が、：
【化３５７】
2020517599.tif 000020
またはその塩であり［式中、
Ｌはリガンド単位および示された（＃）硫黄原子は前記リガンド単位に由来し、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
ＢＵは塩基性単位であり、
Ｒａ２は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
点線の曲線は、必要に応じた環化を示し、よって、前記環化ＢＵの不在下では、非環式塩基性単位であり、または前記環化ＢＵの存在下では環化した塩基性単位であり、ここで、Ｒａ２およびＢＵは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、ＢＵの第２級または第３級アミン官能基の骨格塩基性窒素原子を含有する、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０ヘテロシクロを規定し、
前記非環式塩基性単位または環式塩基性単位の塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に応じて、窒素保護基で必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されており、
波線は前記コンジュゲート構造の残りへの共有結合部位を示す］、
特に構造：
【化３５８】
2020517599.tif 000021
またはその塩であり、あるいは
特に構造：
【化３５９】
2020517599.tif 000022
またはその塩である、請求項１から１０のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１２】
前記化合物が、式１ａおよび／もしくは式１ｂの構造、または式１ｃおよび／もしくは式１ｄの構造：
【化４６５−１】
2020517599.tif 000023
【化４６５−２】
2020517599.tif 000024
またはその塩で表され［式中、
Ｌはリガンド単位であり、
Ｓは前記リガンド単位の硫黄原子であり、これは、式１ｂまたは式１ｄにおいて、示されたコハク酸アミド（Ｍ３）部分のカルボン酸官能基に対してαまたはβの炭素原子に結合しており、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、これは、式１ｂまたは式１ｄにおいて、Ｌ−Ｓ−で置換された炭素に隣接する飽和炭素原子に結合しており、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、または
Ｗ−Ｙは、式−Ｙ（Ｗ’）−（式中、Ｗ’は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されている酸素原子、硫黄原子または窒素原子を介した、Ｙへのグリコシド結合を有する炭水化物部分である）のグルクロニド単位で置き換えられ、
Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位であり、
ＢＵは塩基性単位であり、Ｒａ２は、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
点線の曲線は、必要に応じた環化を示し、よって、前記環化ＢＵの不在下では非環式塩基性単位であり、または前記環化ＢＵの存在下では環化した塩基性単位であり、ここで、Ｒａ２およびＢＵは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、ＢＵの第２級または第３級アミン官能基の骨格塩基性窒素原子を含有する、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０ヘテロシクロを規定し、
前記非環式塩基性単位または環式塩基性単位の塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に応じて、窒素保護基で必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されている］、
特に、前記化合物が、：
【化４６６】
2020517599.tif 000025
またはその塩であり［式中、
［ＨＥ］は、ＡＯとして、必要に応じた加水分解促進単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］、
Ｗ−Ｙが、構造：
【化３６２】
2020517599.tif 000026
またはその塩を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり［式中、Ｓｕは、炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシド結合の酸素原子であり、よって、Ｓｕ−Ｅ’はＷ’であり、前記グルクロニド単位構造の残りはＷ’に結合している自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｊ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立して、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、各Ｒ２４は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−からなる群から選択され、
ただし、１つおよび１つのみの−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分ならびに１つおよび１つのみの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在するものとし、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の１つは、Ｒ２４が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−である＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の別の１つは、Ｒ２４が−Ｅ’−Ｓｕである＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあるものとし、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルキニル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２０アリール、もしくは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０ヘテロアリールであり、
Ｒ８およびＲ９は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ２、または他の電子求引基または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、または他の電子供与基であり、
Ｊ’に隣接する波線は、下付き文字ａが１の場合、前記グルクロニド単位のＡへの、または下付き文字ａが０の場合、示されたＬＳＳもしくはＬＳ１次リンカーへの共有結合部位を示し、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分に隣接する波線は、前記グルクロニド単位のＤ＋への共有結合部位を示す］、
あるいは特に、前記化合物が、：
【化４６７】
2020517599.tif 000027
またはその塩であり
［式中、［ＨＥ］は、ＡＯとして、必要に応じた加水分解促進単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］、
Ｗ−Ｙが、構造：
【化３６４】
2020517599.tif 000028
またはその塩を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり［式中、Ｓｕは炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシド結合の酸素原子を表し、よって、Ｓｕ−Ｅ’はＷ’であり、前記グルクロニド単位構造の残りは、Ｗ’に結合している自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｊ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立して、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、各Ｒ２４は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−からなる群から選択され、
ただし、１つおよび１つのみの−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分ならびに１つおよび１つのみの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在するものとし、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の１つは、Ｒ２４が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−である＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の別の１つは、Ｒ２４が−Ｅ’−Ｓｕである＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあるものとし、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルキニル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２０アリールもしくは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０ヘテロアリールであるか、または
Ｒ８およびＲ９は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ２、または他の電子求引基または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、または他の電子供与基であり、
Ｊ’に隣接する波線は、下付き文字ａが１の場合、前記グルクロニド単位のＡへの、または下付き文字ａが０の場合、示されたＬＳＳもしくはＬＳ１次リンカーへの共有結合部位を示し、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分に隣接する波線は、前記グルクロニド単位のＤ＋への共有結合部位を示す］、
請求項１１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１３】
Ｗ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、この単位に対して−Ｙ（Ｗ’）−Ｄ＋が、：
【化３６５】
2020517599.tif 000029
またはその塩であり［式中
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシドの酸素ヘテロ原子を表す］、
または
Ｗが、ペプチド切断可能単位であり、この単位に対して−Ｙ−Ｄ＋が、：
【化３６６】
2020517599.tif 000030
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｊは、波線で示されている通り、Ｗに結合したＯまたはＮＨである］、請求項１２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１４】
Ｗ−Ｙが式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、前記化合物が、：
【化４６８】
2020517599.tif 000031
またはその塩であり［式中、
下付き文字Ｐは１、２または３であり、
下付き文字Ｑは１〜６の範囲であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ３は、−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されており、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４６９】
2020517599.tif 000032
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＢＵは、−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）であり、各Ｒａ１は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されている（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは必要に応じて置換されている（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ３に結合しているＢＵの前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されており、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４７０】
2020517599.tif 000033
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは、Ｗがペプチド切断可能単位であり、前記化合物が、：
【化４７１】
2020517599.tif 000034
またはその塩であり［式中、
下付き文字Ｐは１、２または３であり、
下付き文字Ｑは１〜６の範囲であり、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ３は、−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４７２】
2020517599.tif 000035
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＢＵは、−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）であり、各Ｒａ１は、独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されている（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは必要に応じて置換されている（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、
Ｒａ３に結合しているＢＵの前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４７３】
2020517599.tif 000036
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである］、
特に、Ｗ−Ｙが式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、前記化合物が、：
【化４７４】
2020517599.tif 000037
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）であり、各Ｒａ１は、独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されている（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは必要に応じて置換されている（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル（点線の曲線で示されている通り、ＢＵに必要に応じて環化している）であり、Ｒａ２がＣ１〜Ｃ６アルキルの場合、Ｒａ１の１つまたはＲａ３の１つはＲａ２の炭素原子への結合で置き換えられ、
Ｒａ３に結合しているＢＵの前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されており、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは特にＷがペプチド切断可能単位であり、前記化合物が、：
【化４７５】
2020517599.tif 000038
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは、−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）であり、各Ｒａ１は、独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されている（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは必要に応じて置換されている（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル（点線の曲線で示されている通り、ＢＵに必要に応じて環化している）であり、Ｒａ２がＣ１〜Ｃ６アルキルの場合、Ｒａ１の１つまたはＲａ３の１つはＲａ２の炭素原子への結合で置き換えられ、
Ｒａ３に結合しているＢＵの前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４７６】
2020517599.tif 000039
またはその塩である［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈである］、
請求項１２に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１５】
前記化合物が、：
【化４７７】
2020517599.tif 000040
またはその塩であり［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されており、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４７８】
2020517599.tif 000041
または薬学的に許容されるその塩であり［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ３＋であり、
Ｒａ２は水素であり、
−Ｏ’−はＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４７９】
2020517599.tif 000042
または薬学的に許容されるその塩であり［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４８０】
2020517599.tif 000043
またはその塩であり［式中、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４８１】
2020517599.tif 000044
またはその塩であり［式中、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、
ＢＵは−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ３＋であり、
Ｒａ２は水素である］、
あるいは、前記化合物が、：
【化４８２】
2020517599.tif 000045
またはその塩である［式中、
Ｗはペプチド切断可能単位である］、
請求項１４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１６】
Ｗが、ジペプチドを含有するペプチド配列で構成されるペプチド切断可能単位であり、構造が、：
【化３８２】
2020517599.tif 000046
であり［式中、Ｒ３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３であるか、または構造が、
【化３８３】
2020517599.tif 000047
であり（式中、アスタリスクは、前記ジペプチドの骨格への共有結合部位を示す）、
Ｒ３５は、メチル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｈであり、
前記カルボニル炭素原子に隣接する波線は、Ｙへの共有結合部位を示し、前記窒素原子に隣接する波線は、前記ジペプチドの前記ペプチド配列の残りへの共有結合部位を示す］、
前記共有結合が、アミド結合を介し、前記ジペプチドが、Ｄ＋の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始するための、Ｙへの前記アミド結合のプロテアーゼ切断に対する認識部位を提供し、
特に前記ジペプチドが、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ａｌａ−、−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、および−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−からなる群から選択され、Ｃｉｔがシトルリンである、請求項１２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１７】
Ａまたはそのサブユニットが−ＬＰ（ＰＥＧ）−であり、−ＬＰ−またはそのサブユニットが、式ＬＰ−１もしくはＬＰ−２：
【化３８４】
2020517599.tif 000048
またはその塩であり［式中、
ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＲＬＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝ＮＲＬＰ）Ｎ（ＲＬＰ）−、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各ＲＬＰは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、またはＲＬＰのうちの２つは、これらが結合している炭素原子およびこれらの介在原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲＬＰは以前に定義された通りであり、
Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンまたは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンであり、
各ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンおよび必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲＥおよびＲＦは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ６カルボシクロを規定するか、または隣接する炭素原子由来のＲＥおよびＲＦは、これらの原子および任意の介在炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲＥおよびＲＦは以前に定義された通りであり、
一方の波線はＰＥＧ単位の共有結合部位を示し、他方の波線は前記リガンド薬物コンジュゲート化合物を表す構造内の式ＬＰ−１または式ＬＰ−２の共有結合を示す］、
または−ＬＰ（ＰＥＧ）−が、式ＬＰ−３もしくは式ＬＰ−４：
【化３８５】
2020517599.tif 000049
またはその塩であり［式中、
下付き文字ｖは１〜４の範囲の整数であり、
ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＲＬＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝ＮＲＬＰ）Ｎ（ＲＬＰ）−、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各ＲＬＰは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、またはＲＬＰのうちの２つは、これらが結合している炭素原子およびこれらの介在原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲＬＰは以前に定義された通りであり、
Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンまたは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンであり、
各ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンおよび必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンからなる群から選択されるか、
またはＲＥおよびＲＦは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ６カルボシクロを規定するか、または隣接する炭素原子由来のＲＥおよびＲＦは、これらの原子および任意の介在炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲＥおよびＲＦは以前に定義された通りであり、または
−［Ｃ（ＲＥ）（ＲＦ）］ｖ−ＸＬＰ−の側鎖は、天然のもしくは非天然アミノ酸側鎖により提供され、
一方の波線はＰＥＧ単位の共有結合部位を示し、他方の波線は前記リガンド薬物コンジュゲート化合物を表す構造内の式ＬＰ−１または式ＬＰ−２の共有結合を示し、
特に上記式のいずれか１つにおいて、ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＨ、−Ｓ−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される］、
ＬＰ−３もしくはＬＰ−４において、ＰＥＧが、
【化３８６】
2020517599.tif 000050
からなる群から選択される構造を有し（式中、
波線は、並列接続単位（ＬＰ）のＸＬＰへの結合部位を示し、
下付き文字ｎ’は、独立して、１〜７２の範囲であり、
ＲＰＥＧ１は必要に応じたＰＥＧ結合単位であり、
ＲＰＥＧ２はＰＥＧキャッピング単位であり、
ＲＰＥＧ３はＰＥＧカップリング単位である）
または
ＸＬＰ−ＰＥＧが、：
【化３８７】
2020517599.tif 000051
であり（式中、下付き文字ｎ’は８、１２または２４であり、ＲＰＥＧ２はＨまたは−ＣＨ３である）、
あるいは、Ａまたはそのサブユニットが、式（３）または式（４）：
【化３８８】
2020517599.tif 000052
であり［式中、
波線は、前記化合物構造内の共有結合を示し、
ＫおよびＬ’は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬ’がＯまたはＳの場合、ＫへのＲ４１およびＲ４２またはＬ’へのＲ４３およびＲ４４は存在しないものとし、ＫまたはＬ’がＮの場合、ＫへのＲ４１、Ｒ４２のうちの１つまたはＬ’へのＲ４２、Ｒ４３のうちの１つは存在しないものとし、ただし、２つの隣接するＬ’は、独立して、Ｎ、Ｏ、またはＳとして選択されないものとし、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立して選択された整数であり、下付き文字ｇは１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＰＲ、−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＰＲ（式中、ＲＰＲは適切な保護基である）であるか、または
Ｇは、−Ｎ（ＲＰＲ）（ＲＰＲ）（式中、ＲＰＲは独立して保護基であるか、またはＲＰＲは一緒になって適切な保護基を形成する）であるか、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４５）（Ｒ４６）（式中、Ｒ４５、Ｒ４６の一方は水素またはＲＰＲであり（ＲＰＲは適切な保護基である）、他方は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり、
Ｒ３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３９〜Ｒ４４は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか、または
Ｒ３９、Ｒ４０は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、またはＲ４１、Ｒ４２は、Ｋが炭素原子の場合、両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクロを規定し、Ｒ４１〜Ｒ４４は本明細書で定義された通りであるか、
またはＲ４３、Ｒ４４は、Ｌ’が炭素原子の場合、両方が結合しているＬ’と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクロを規定し、Ｒ３９〜Ｒ４２は本明細書で定義された通りであるか、
またはＲ４０とＲ４１、またはＲ４０とＲ４３、またはＲ４１とＲ４３は、両方が結合している炭素原子またはヘテロ原子と、ならびにそれらの炭素原子および／またはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６カルボシクロまたはＣ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、Ｒ３９、Ｒ４４およびＲ４０〜Ｒ４３の残りは本明細書で定義された通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳの場合、Ｒ４１およびＲ４２は存在しないものとし、ＫがＮの場合、Ｒ４１、Ｒ４２のうちの１つは存在しないものとし、Ｌ’がＯまたはＳの場合、Ｒ４３およびＲ４４は存在しないものとし、Ｌ’がＮの場合、Ｒ４３、Ｒ４４のうちの１つは存在しないものとする］、
特に、式：
【化３８９】
2020517599.tif 000053
を有し（式中、下付き文字ｅおよびｆは独立して０または１である）、
あるいはＡ、またはそのサブユニットが、アルファ−アミノ、ベータ−アミノまたは別のアミン含有酸残基である、請求項１２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１８】
前記リガンド単位が抗体である、請求項１２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項１９】
前記リガンド単位が、抗体であり、下付き文字ｐ’が２、４、または８であり、各コハク酸（Ｍ２）部分もしくはコハク酸アミド（Ｍ３）部分に結合している前記抗体の各硫黄原子が、前記抗体のシステイン残基由来であるか、または各システイン残基が、前記抗体の重鎖または軽鎖中の、導入されたシステイン残基である、請求項１８に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項２０】
【化４８３】
2020517599.tif 000054
またはその塩であり［式中、
Ｌは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、
下付き文字ａは１であり、Ａはα−アミノ酸、β−アミノ酸、もしくは他のアミン含有酸残基であり、
ＢＵは非環式塩基性単位であり、よって、点線の曲線は存在せず、Ｒａ２は水素であるか、または
ＢＵは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしてのＲａ２と、および両方が結合している炭素原子と一緒になって、環式塩基性単位を規定し、よって、点線の曲線は存在し、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
または
【化４８４】
2020517599.tif 000055
またはその塩であり［式中、
Ｌは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、
下付き文字ａは１であり、Ａはα−アミノ酸、β−アミノ酸、もしくは他のアミン含有酸残基であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
特に
【化４８５】
2020517599.tif 000056
またはその塩であり［式中、Ａｂは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐ’は８である］
または特に、
【化４８６】
2020517599.tif 000057
またはその塩［式中、Ａｂは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐ’は８である］である、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項２１】
【化４８７】
2020517599.tif 000058
またはその塩であり［式中、
Ｌは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、
下付き文字ａは１であり、Ａはα−アミノ酸、β−アミノ酸、もしくは他のアミン含有酸残基であり、
ＢＵは非環式塩基性単位であり、よって、点線の曲線は存在せず、Ｒａ２は水素であるか、または
ＢＵは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしてのＲａ２と、および両方が結合している炭素原子と一緒になって、環式塩基性単位を規定し、よって、点線の曲線は存在し、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２である］、
または
【化４８８】
2020517599.tif 000059
またはその塩であり［式中、
Ｌは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、
下付き文字ａは１であり、Ａはα−アミノ酸、β−アミノ酸、もしくは他のアミン含有酸残基であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２である］、
特に
【化４８９】
2020517599.tif 000060
またはその塩であり［式中、Ａｂは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐ’は８である］
または特に、
【化４９０】
2020517599.tif 000061
またはその塩［式中、Ａｂは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐ’は８である］である、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項２２】
【化４９１】
2020517599.tif 000062
またはその塩であり［式中、Ａｂは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐ’は８である］
または、
【化４９２】
2020517599.tif 000063
またはその塩［式中、Ａｂは抗体であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐ’は８である］である、請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項２３】
薬学的に許容される塩として存在する、請求項１から２２のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩。
【請求項２４】
下付き文字ｐ’が、１〜２４の範囲の数である下付き文字ｐである、請求項１から２３のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物またはその塩を含む組成物。
【請求項２５】
請求項１から２３のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲート化合物もしくはその塩、または請求項２４に記載の組成物と、１、２、３種またはそれよりも多くの賦形剤とを含む製剤であって、特に、
前記製剤が薬学的に許容される製剤またはその前駆体であり、特に、前記薬学的に許容される製剤が対象への静脈内注射に対して適切な液体であり、前記薬学的に許容される製剤前駆体が、対象への静脈内注射用液剤として、再構成に対して適切な固体であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物もしくはその塩、またはその前記組成物が、前記製剤中に、過剰増殖性疾患または状態の処置に対する有効量で存在し、特に、前記過剰増殖性疾患または状態が、がん、より具体的には、前記がんが白血病またはリンパ腫である、製剤。
【請求項２６】
腫瘍細胞もしくはがん細胞の増殖を阻害する、または腫瘍もしくはがん細胞においてアポトーシスを引き起こすための、請求項１から２３のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲートまたはその塩を含む組成物であって、前記細胞を、請求項１から２３のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲートの有効量に曝露することにより、腫瘍細胞もしくはがん細胞の増殖を阻害する、または腫瘍もしくはがん細胞においてアポトーシスを引き起こす、組成物。
【請求項２７】
式Ｉ：
【化４００】
2020517599.tif 000064
またはその塩で表される薬物リンカー化合物であって［式中、
ＬＯは、示されている通り、存在する、必要に応じたリンカーであり、
Ｗはペプチド切断可能単位であるか、または
Ｗ−Ｙは式−Ｙ（Ｗ’）（式中、Ｗ’は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されている酸素原子、硫黄原子、または窒素原子を介した、Ｙへのグリコシド結合を有する炭水化物部分である）のグルクロニド単位であり、
Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｄ＋は、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリール、または必要に応じて置換されているＣ９〜Ｃ２４ヘテロシクリルの四級化骨格窒素原子を介して、式１の残りに共有結合している四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位である］、
前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）が、一般的構造：
【化４０１】
2020517599.tif 000065
またはその塩で表され［式中、
ＨＮ＋は、Ｄ＋の四級化構成成分としての四級化ＮＡＭＰＴヘッド単位であり、その構成成分の前記必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールまたは部分不飽和もしくは部分芳香族の、必要に応じて置換されているＣ９〜Ｃ２４ヘテロシクリルは、５または６員の窒素含有、部分不飽和またはヘテロ芳香族環系で構成され、その骨格窒素原子は、ＨＮ＋への波線で示されている通り、ＬＯへの四級化部位であり、
ＤＡは、水素結合ドナーまたは受容体官能基で構成されるドナー−受容体単位であり、
ＩＮは、相互接続単位であり、前記相互接続単位は、−Ｘ１−［Ｃ（＝Ｏ）］０，１−、−Ｘ１−Ｓ（＝Ｏ）１，２−、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−［Ｃ（＝Ｏ）］０，１−、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−［Ｓ（＝Ｏ）１，２］０，１、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−Ｏ−、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−［Ｃ（＝Ｏ）０，１］−、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−［Ｓ（＝Ｏ）１，２］０，１、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−Ｏ−または−Ｘ２−Ｃ３〜Ｃ２０ヘテロシクロ−［Ｃ（＝Ｏ）０，１］−であり、前記アリーレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクロのそれぞれは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されており、
Ｘ１は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ７アルキレンであり、
Ｘ２は存在しないか、またはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
ＴＮはＮＡＭＰＴテール単位であり、前記ＮＡＭＰＴテール単位は、必要に応じて置換されているアミノ−アルコール残基もしくはカルボン酸−アルコール残基であり、そのアミノ窒素もしくはカルボニル炭素はＩＮに結合しているか、または
ＴＮは、必要に応じて置換されているベンズアミド部分もしくはその生物学的等価体であり、そのアミド窒素原子はＩＮに結合しており、その原子はＩＮに、もしくはＴＮの残りに必要に応じて環化し戻されているか、または
ＴＮは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で、それぞれ必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２４アリールまたはＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールであり；ビアリールの形態の、Ｃ６〜Ｃ２４アリール、および／またはＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールの独立して選択される組合せであり、その芳香族原子はＩＮに、もしくはＴＮの残りに結合しており、それぞれが、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されており、
ＴＮまたはその残りはＩＮに結合し、前記残りは、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ７ヘテロアルキレンまたはＣ５〜Ｃ６ヘテロシクロであり、それぞれが、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されており、
ＬＲ’が、１次リンカーである［式中、他の可変基は、その式に対して定義されている通りであり、
下付き文字ａおよびｂは、独立して、０または１であり、
下付き文字ｎは１、２、３または４であり、
Ａはストレッチャー単位であり、
Ｂは分枝単位であり、
下付き文字ｎが１の場合、下付き文字ｂは０であり、
ＡおよびＢのそれぞれは、独立して選択される単一の単位であるか、または２、３もしくは４つの独立して選択されるサブユニットで必要に応じて構成される、
下付き文字ｐ’は１〜２４の範囲の整数である］、薬物リンカー化合物。
【請求項２８】
前記ＨＮがピリジン模倣物であり、ＨＮ＋が、前記ピリジン模倣物の骨格芳香族窒素原子が四級化されているＨＮである、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項２９】
前記ＤＡが、必要に応じて置換されているアミド官能基であるか、またはＨＮ−ＤＡがニコチンアミド模倣物であり、ＨＮ＋−ＤＡが、ＨＮ＋の部分不飽和もしくはヘテロ芳香族環系の骨格窒素原子が四級化されているＨＮ−ＤＡである、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３０】
前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位が、：
【化４０２】
2020517599.tif 000066
またはその塩であり、ＨＮ＋が、：
【化４０３】
2020517599.tif 000067
またはその塩である［式中、
ポンド記号（＃）は、ＬＯへの共有結合点を示し、
波線は、ＤＡへの共有結合部位を示す］、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３１】
前記ドナー受容体（ＤＡ）単位が、：
【化４９３】
2020517599.tif 000068
またはその塩である［式中、各Ｒ４は、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
波線は、ＨＮ／ＨＮ＋への共有結合部位を示し、
ポンド記号（＃）はＩＮへの共有結合部位を示す］、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３２】
ＨＮ−ＤＡ−が、：
【化４９４】
2020517599.tif 000069
またはその塩であり、ＨＮ＋−ＤＡが、：
【化４９５】
2020517599.tif 000070
またはその塩である［式中、
Ｒ４は、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
ポンド記号（＃）はＬＯへの共有結合点を示し、
波線はＩＮへの共有結合部位を示し、
前記カルボニル炭素に近接するｓｐ２炭素原子は、導入された必要に応じて置換されている非芳香族炭素原子または必要に応じて置換されている芳香族ヘテロ原子を介した、ＨＮ／ＨＮ＋への必要に応じた環化の部位（示されている通り）である］、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３３】
前記ＮＡＭＰＴテール（ＴＮ）単位が、アミノアルコール部分であり、構造が、：
【化４０７】
2020517599.tif 000071
であるか［式中、
Ｒ４は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
波線はＩＮへの共有結合部位を示す］、
または
前記テール（ＴＮ）単位が、：
【化４０８】
2020517599.tif 000072
であり［式中、
Ｘｂは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＮＨ２であり、
Ｒ４は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
波線はＩＮへの共有結合部位を示す］、より具体的には、前記ベンズアミド部分が、：
【化４０９】
2020517599.tif 000073
であり、または、前記ＮＡＭＰＴテール（ＴＮ）単位が、必要に応じて置換されている（ヘテロ）アリールまたはビアリール部分であり、特に構造が、：
【化４１０】
2020517599.tif 000074
である［式中、
Ｘｂは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＮＨ２であり、
波線は、ＩＮへの共有結合部位を示す］、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３４】
ＩＮが−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｓ（＝Ｏ）２−もしくは−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｓ（＝Ｏ）−であるか、または、ＩＮが、：
【化４１１】
2020517599.tif 000075
である［式中、波線がＤＡへの共有結合部位を示し、ポンド記号（＃）はＴＮへの共有結合部位を示し、
Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨである］、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３５】
−ＩＮ−ＴＮが、：
【化４１２】
2020517599.tif 000076
であり［式中、
Ｘｂ’は、存在する場合、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＮＨ２からなる群から選択され、
波線はＤＡへの共有結合部位を示す］、または
−ＩＮ−ＴＮが、：
【化４１３】
2020517599.tif 000077
である［式中、
Ｘｂ’は、存在する場合、−ＯＨ、ＮＨ２、およびハロゲンからなる群から選択され、ただし、下付き文字ｎが２の場合、Ｘｂの一方は−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンであり、他方はハロゲンであるものとし、
波線はＤＡへの共有結合部位を示す］、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３６】
前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位が、：
【化４１４】
2020517599.tif 000078
またはその塩である（式中、ポンド記号（＃）はＬＯによる四級化の部位を示す）、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３７】
ＬＲ’−が、：
【化４１５】
2020517599.tif 000079
またはその塩であり［式中、
ＬＧ１は標的化剤求核剤による求核性置換のための脱離基であり、
ＬＧ２は標的化剤へのアミド結合形成のための脱離基であるか、または標的化剤へのアミド結合形成のために活性化可能なカルボン酸を提供するための−ＯＨであり、
波線は、前記薬物リンカー化合物構造の残りへの共有結合部位を示す］、あるいは
ＬＲ’−が、：
【化４１６】
2020517599.tif 000080
であり［式中、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
波線は、前記薬物リンカー化合物構造の残りへの共有結合部位を示す］、
特に、構造が、：
【化４１７】
2020517599.tif 000081
であり、あるいはＬＲ’−が、：
【化４１８】
2020517599.tif 000082
またはその塩であり［式中、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
ＢＵは塩基性単位であり、
Ｒａ２は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
点線の曲線は、必要に応じた環化を示し、よって、前記環化の不在下で、ＢＵは非環式塩基性単位であり、または前記環化の存在下で、ＢＵは環化した塩基性単位であり、Ｒａ２およびＢＵは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、ＢＵの第２級または第３級アミン官能基の骨格塩基性窒素原子を含有する、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０ヘテロシクロを規定し、
前記非環式塩基性単位または環式塩基性単位の塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に応じて、窒素保護基で必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されており、
波線は、前記薬物リンカー化合物構造の残りへの共有結合部位を示す］、
特に、構造が、：
【化４１９】
2020517599.tif 000083
またはその塩であり、あるいは
特に、構造が、：
【化４２０】
2020517599.tif 000084
またはその塩である、請求項２７から３６のいずれか一項に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３８】
前記化合物が、式Ｉａまたは式Ｉｂ：
【化４２１−１】
2020517599.tif 000085
【化４２１−２】
2020517599.tif 000086
またはその塩で表され［式中、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であるか、または
Ｗ−Ｙは、式−Ｙ（Ｗ’）−（式中、Ｗ’は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよび（ヘテロ）アリールアルキルから選択される置換基で必要に応じて置換されている酸素原子、硫黄原子または窒素原子を介した、Ｙへのグリコシド結合を有する炭水化物部分である）のグルクロニド単位であり、
Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］
特に、前記化合物が、：
【化４２２】
2020517599.tif 000087
またはその塩であり［式中、
［ＨＥ］はＡＯとして、必要に応じた加水分解促進単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、ＹはＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］
Ｗ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、構造が、：
【化４２３】
2020517599.tif 000088
もしくはその塩であり［式中、Ｓｕは炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシド結合の酸素原子を表し、よって、Ｓｕ−Ｅ’はＷ’であり、前記グルクロニド単位構造の残りはＷ’に結合している自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｊ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立して＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、各Ｒ２４は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−からなる群から選択され、
ただし、１つおよび１つのみの−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分ならびに１つおよび１つのみの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在するものとし、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の１つは、Ｒ２４が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−である＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の別の１つは、Ｒ２４が−Ｅ’−Ｓｕである＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあるものとし、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルキニル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２０アリールもしくはＣ５〜Ｃ２０ヘテロアリールであるか、または
Ｒ８およびＲ９は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ２、または他の電子求引基または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、または他の電子供与基であり、
Ｊ’に隣接する波線は、下付き文字ａが１の場合、前記グルクロニド単位のＡへの、または下付き文字ａが０の場合、示されたＬＳＳもしくはＬＳ１次リンカーへの共有結合部位を示し、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分に隣接する波線は、前記グルクロニド単位のＤ＋への共有結合部位を示す］
ＢＵの塩基性官能基が必要に応じてプロトン化されているか、またはその塩基性窒素原子が必要に応じて保護されており、
あるいは
前記化合物が、：
【化４２４】
2020517599.tif 000089
またはその塩であり［式中、
［ＨＥ］は、ＡＯとして、必要に応じた加水分解促進単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、ＹはＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］、
Ｗ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、構造が、：
【化４２５】
2020517599.tif 000090
またはその塩であり［式中、Ｓｕは炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシド結合の酸素原子を表し、よって、Ｓｕ−Ｅ’はＷ’であり、前記グルクロニド単位構造の残りは、Ｗ’に結合している自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｊ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立して、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、各Ｒ２４は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルケニルおよび必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルキニル、およびハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−からなる群から選択され、
ただし、１つおよび１つのみの−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分ならびに１つおよび１つのみの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在するものとし、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の１つは、Ｒ２４が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−である＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の別の１つは、Ｒ２４が−Ｅ’−Ｓｕである＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあるものとし、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、もしくは必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルケニル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ１２アルキニル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２０アリールもしくは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０ヘテロアリールであるか、または
Ｒ８およびＲ９は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ２、または他の電子求引基または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、または他の電子供与基であり、
Ｊ’に隣接する波線は、下付き文字ａが１の場合、前記グルクロニド単位のＡへの、または下付き文字ａが０の場合、示されたＬＳＳもしくはＬＳ１次リンカーへの共有結合部位を示し、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分に隣接する波線は、前記グルクロニド単位のＤ＋への共有結合部位を示す］
前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内のそのグリコシド結合の切断がもたらす前記グルクロニド単位に対するグリコシダーゼ作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
特にＷ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、これに対して、−Ｙ（Ｗ’）−Ｄ＋が：
【化４２６】
2020517599.tif 000091
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈである］、
または
特にＷが、ペプチド切断可能単位であり、この単位に対して−Ｙ−Ｄ＋が、：
【化４２７】
2020517599.tif 000092
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｊは、波線で示されている通り、Ｗに結合しているＯまたはＮＨである］、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項３９】
Ｗ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、前記化合物が、：
【化４２８】
2020517599.tif 000093
またはその塩であり［式中、
下付き文字Ｐは１、２または３であり、
下付き文字Ｑは１〜６の範囲であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されているか、またはＲａ３は適切なアミン保護基であり、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、あるいは
前記化合物が、：
【化４２９】
2020517599.tif 000094
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＢＵは、−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）であり、各Ｒａ１は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されている（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは必要に応じて置換されている（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
ＢＵの塩基性官能基は必要に応じてプロトン化されているか、またはその前記塩基性窒素原子は必要に応じて保護されており、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは
前記化合物が、：
【化４３０】
2020517599.tif 000095
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
または
Ｗがペプチド切断可能単位であり、前記化合物が、：
【化４３１】
2020517599.tif 000096
またはその塩であり［式中、
下付き文字Ｐは１、２または３であり、
下付き文字Ｑは１〜６の範囲であり、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されているか、またはＲａ３は適切なアミン保護基である］、
あるいは
前記化合物が、：
【化４３２】
2020517599.tif 000097
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＢＵは、−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）であり、各Ｒａ１は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されている（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは必要に応じて置換されている（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−であるか、または２つのＲａ１が、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、
ＢＵ結合している塩基性官能基は必要に応じてプロトン化されているか、またはその塩基性窒素原子は必要に応じて保護されている］、
あるいは
前記化合物が、：
【化４３３】
2020517599.tif 000098
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである］、
請求項３８に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項４０】
Ｗ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、前記化合物が、：
【化４３４】
2020517599.tif 000099
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）であり、各Ｒａ１は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されている（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは必要に応じて置換されている（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル（点線の曲線で示されている通り、ＢＵに必要に応じて環化している）であり、Ｒａ２がＣ１〜Ｃ６アルキルの場合、Ｒａ１の１つまたはＲａ３の１つはＲａ２の炭素原子への結合で置き換えられ、
ＢＵの塩基性官能基は必要に応じてプロトン化されているか、またはその塩基性窒素原子は必要に応じて保護されており、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
または
Ｗが、ペプチド切断可能単位であり、前記化合物が、：
【化４３５】
2020517599.tif 000100
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは、−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）であり、各Ｒａ１は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されている（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは必要に応じて置換されている（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル（点線の曲線で示されている通り、ＢＵに必要に応じて環化している）であり、Ｒａ２がＣ１〜Ｃ６アルキルの場合、Ｒａ１の１つまたはＲａ３の１つはＲａ２の炭素原子への結合で置き換えられ、
ＢＵの塩基性官能基は必要に応じてプロトン化されているか、またはその塩基性窒素原子は必要に応じて保護されている］、
あるいは
前記化合物が、：
【化４３６】
2020517599.tif 000101
またはその塩であり［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり］、
特にＷ−Ｙが式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、前記化合物が、：
【化４３７】
2020517599.tif 000102
またはその塩であり［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されているか、またはＲａ３は適切なアミン保護基であり、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは
前記化合物が、：
【化４３８】
2020517599.tif 000103
またはその塩であり［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ３＋であり、
Ｒａ２は水素であり、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、
あるいは前記化合物が、：
【化４３９】
2020517599.tif 000104
またはその塩であり［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
−Ｏ’−は、Ｏ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、または
Ｗがペプチド切断可能単位であり、前記化合物が、：
【化４４０】
2020517599.tif 000105
またはその塩であり［式中、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
または、：
【化４４１】
2020517599.tif 000106
またはその塩であり［式中、
ＢＵは−ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２−ＮＨ３＋であり、
Ｒａ２は水素である］、
あるいは
前記化合物が、：
【化４４２】
2020517599.tif 000107
またはその塩である、請求項３８に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項４１】
Ｗが、ジペプチドを含有するペプチド配列で構成されるペプチド切断可能単位であり、構造が、：
【化４４３】
2020517599.tif 000108
である［式中、Ｒ３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３であるか、または構造が、
【化４４４】
2020517599.tif 000109
であり（式中、アスタリスクは、前記ジペプチドの骨格への共有結合部位を示す）、
Ｒ３５は、メチル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｈであり、
前記カルボニル炭素原子に隣接する波線は、Ｙへの共有結合部位を示し、前記窒素原子に隣接する波線は、前記ジペプチドの前記ペプチド配列の残りへの共有結合部位を示す］、
前記共有結合が、アミド結合を介し、前記ジペプチドが、Ｄ＋の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始するための、Ｙへの前記アミド結合のプロテアーゼ切断に対する認識部位を提供し、
特に前記ジペプチドが、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ａｌａ−、−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、および−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−からなる群から選択され、Ｃｉｔがシトルリンである、請求項３８に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項４２】
Ａまたはそのサブユニットが−ＬＰ（ＰＥＧ）−であり、−ＬＰ−またはそのサブユニットが、式ＬＰ−１もしくはＬＰ−２：
【化４４５】
2020517599.tif 000110
またはその塩であり［式中、
ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＲＬＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝ＮＲＬＰ）Ｎ（ＲＬＰ）−、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各ＲＬＰは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、またはＲＬＰのうちの２つは、これらが結合している炭素原子およびこれらの介在原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲＬＰは以前に定義された通りであり、
Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンまたは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンであり、
各ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンおよび必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲＥおよびＲＦは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ６カルボシクロを規定するか、または隣接する炭素原子由来のＲＥおよびＲＦは、これらの原子および任意の介在炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲＥおよびＲＦは以前に定義された通りであり、
一方の波線はＰＥＧ単位の共有結合部位を示し、他方の波線は前記リガンド薬物コンジュゲート化合物を表す構造内の式ＬＰ−１または式ＬＰ−２の共有結合を示す］、
または−ＬＰ（ＰＥＧ）−が、式ＬＰ−３もしくは式ＬＰ−４：
【化４４６】
2020517599.tif 000111
またはその塩であり［式中、
下付き文字ｖは１〜４の範囲の整数であり、
ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＲＬＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝ＮＲＬＰ）Ｎ（ＲＬＰ）−、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各ＲＬＰは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、またはＲＬＰのうちの２つは、これらが結合している炭素原子およびこれらの介在原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲＬＰは以前に定義された通りであり、
Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンまたは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンであり、
各ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンおよび必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンからなる群から選択されるか、
またはＲＥおよびＲＦは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ６カルボシクロを規定するか、または隣接する炭素原子由来のＲＥおよびＲＦは、これらの原子および任意の介在炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲＥおよびＲＦは以前に定義された通りであり、または
−［Ｃ（ＲＥ）（ＲＦ）］ｖ−ＸＬＰ−の側鎖は、天然のもしくは非天然アミノ酸側鎖により提供され、
一方の波線はＰＥＧ単位の共有結合部位を示し、他方の波線は前記リガンド薬物コンジュゲート化合物を表す構造内の式ＬＰ−１または式ＬＰ−２の共有結合を示し、
特に上記式のいずれか１つにおいて、ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＨ、−Ｓ−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される］、
および、ＬＰ−３もしくはＬＰ−４において、ＰＥＧが、
【化４４７】
2020517599.tif 000112
からなる群から選択される構造を有し（式中、波線は、並列接続単位（ＬＰ）のＸＬＰへの結合部位を示し、
下付き文字ｎ’は、独立して、１〜７２の範囲であり、
ＲＰＥＧ１は必要に応じたＰＥＧ結合単位であり、
ＲＰＥＧ２はＰＥＧキャッピング単位であり、
ＲＰＥＧ３はＰＥＧカップリング単位である）
または
ＸＬＰ−ＰＥＧが、：
【化４４８】
2020517599.tif 000113
であり（式中、下付き文字ｎ’は８、１２または２４であり、ＲＰＥＧ２はＨまたは−ＣＨ３である）、
あるいは、Ａまたはそのサブユニットが、式（３）または式（４）：
【化４４９】
2020517599.tif 000114
を有し［式中、波線は、前記化合物構造内の共有結合を示し、
ＫおよびＬ’は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬ’がＯまたはＳの場合、ＫへのＲ４１およびＲ４２またはＬ’へのＲ４３およびＲ４４は存在しないものとし、ＫまたはＬ’がＮの場合、ＫへのＲ４１、Ｒ４２のうちの１つまたはＬ’へのＲ４２、Ｒ４３のうちの１つは存在しないものとし、ただし、２つの隣接するＬ’は、独立して、Ｎ、Ｏ、またはＳとして選択されないものとし、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立して選択された整数であり、下付き文字ｇは１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＰＲ、−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＰＲ（式中、ＲＰＲは適切な保護基である）であるか、または
Ｇは、−Ｎ（ＲＰＲ）（ＲＰＲ）（式中、ＲＰＲは独立して保護基であるか、またはＲＰＲは一緒になって適切な保護基を形成する）であるか、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４５）（Ｒ４６）（式中、Ｒ４５、Ｒ４６の一方は水素またはＲＰＲであり（ＲＰＲは適切な保護基である）、他方は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり、
Ｒ３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３９〜Ｒ４４は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか、または
Ｒ３９、Ｒ４０は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、またはＲ４１、Ｒ４２は、Ｋが炭素原子の場合、両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクロを規定し、Ｒ４１〜Ｒ４４は本明細書で定義された通りであるか、
またはＲ４３、Ｒ４４は、Ｌ’が炭素原子の場合、両方が結合しているＬ’と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクロを規定し、Ｒ３９〜Ｒ４２は本明細書で定義された通りであるか、
またはＲ４０とＲ４１、またはＲ４０とＲ４３、またはＲ４１とＲ４３は、両方が結合している炭素原子またはヘテロ原子と、ならびにそれらの炭素原子および／またはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６カルボシクロまたはＣ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、Ｒ３９、Ｒ４４およびＲ４０〜Ｒ４３の残りは本明細書で定義された通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳの場合、Ｒ４１およびＲ４２は存在しないものとし、ＫがＮの場合、Ｒ４１、Ｒ４２のうちの１つは存在しないものとし、Ｌ’がＯまたはＳの場合、Ｒ４３およびＲ４４は存在しないものとし、Ｌ’がＮの場合、Ｒ４３、Ｒ４４のうちの１つは存在しないものとする］、
特に、式：
【化４５０】
2020517599.tif 000115
を有し（式中、下付き文字ｅおよびｆは独立して０または１である）、
あるいはＡ、またはそのサブユニットが、アルファ−アミノ、ベータ−アミノまたは別のアミン含有酸残基である、請求項３８に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項４３】
前記化合物が、：
【化４５１】
2020517599.tif 000116
またはその塩であり［式中、
下付き文字ａは１であり、Ａはα−アミノ酸、β−アミノ酸、または他のアミン含有酸残基であり、
ＢＵは非環式塩基性単位であり、よって、点線の曲線は存在せず、Ｒａ２は水素であるか、または
ＢＵは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしてのＲａ２と、および両方が結合している炭素原子と一緒になって、環式塩基性単位を規定し、よって、点線の曲線は存在し、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
または前記化合物が、：
【化４５２】
2020517599.tif 000117
またはその塩であり［式中、
下付き文字ａは１であり、Ａはα−アミノ酸、β−アミノ酸、または他のアミン含有酸残基であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
特に
前記化合物が、：
【化４５３】
2020517599.tif 000118
またはその塩であり、
または前記化合物が、：
【化４５４】
2020517599.tif 000119
またはその塩である、請求項３８に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項４４】
前記化合物が、：
【化４５５】
2020517599.tif 000120
またはその塩であり［式中、
下付き文字ａは１であり、Ａはα−アミノ酸、β−アミノ酸、または他のアミン含有酸残基であり、
ＢＵは非環式塩基性単位であり、よって、点線の曲線は存在せず、Ｒａ２は水素であるか、または
ＢＵは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしてのＲａ２と、および両方が結合している炭素原子と一緒になって、環式塩基性単位を規定し、よって、点線の曲線が存在し、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２である］、
または
前記化合物が、：
【化４５６】
2020517599.tif 000121
またはその塩であり［式中、
下付き文字ａは１であり、Ａはα−アミノ酸、β−アミノ酸、または他のアミン含有酸残基であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２である］、
特に
前記化合物が、：
【化４５７】
2020517599.tif 000122
またはその塩であり、
または前記化合物が、：
【化４５８】
2020517599.tif 000123
またはその塩である、請求項３８に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【請求項４５】
【化４５９】
2020517599.tif 000124
またはその塩であり、
または
【化４６０】
2020517599.tif 000125
またはその塩である、請求項２７に記載の薬物リンカー化合物またはその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
式１のリガンド薬物コンジュゲート化合物を提供するための、標的化薬剤へのコンジュゲーションのために四級化することが可能な、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールを有するＮＡＭＰＴｉ化合物またはその中間体の四級化により、化合物上にハンドルが以前から存在する必要性またはその目的のために化合物にハンドルを導入する必要性がなくなる。化合物にハンドルを導入すると、そのように修飾された、放出された親ＮＡＭＰＴ化合物の生物学的活性に負の影響を及ぼしてしまう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式１：
【化３３９】
2020517599.tif 000126
［式中、
Ｌはリガンド単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であるか、または
Ｗ−Ｙは、式−Ｙ（Ｗ’）（式中、Ｗ’は、必要に応じて置換されているヘテロ原子を介した、Ｙへのグリコシド結合を有する炭水化物部分を表す）のグルクロニド単位で置き換えられ、
Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｄ＋は、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールの四級化骨格の芳香族窒素原子、または部分不飽和もしくは部分芳香族の、必要に応じて置換されているＣ９〜Ｃ２４ヘテロシクリルの四級化骨格の非芳香族窒素原子を介して、前記式１の組成物の構造の残りに共有結合している四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）である］
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表される、リガンド薬物コンジュゲート組成物であって、
前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分のＷ／Ｗ’に対する非酵素的または酵素的作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、以前に四級化された骨格窒素原子を有する必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４またはＣ９〜Ｃ２４ヘテロアリールで構成されるＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始することが可能であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、式１［式中、下付き文字ｐはｐ’で置き換えられ、
ＬＲはＬＯを介して、前記リガンド単位および薬物単位と相互接続する１次リンカーであり、ＬＯは、存在する、必要に応じた２次リンカーであり、
下付き文字ａおよびｂは、独立して、ＡまたはＢの不在または存在をそれぞれ示す、０または１であり、
下付き文字ｎは１、２、３または４であり、
Ａは第１の必要に応じたストレッチャーであり、
下付き文字ｂが１であり、下付き文字ｎが２、３もしくは４の場合、Ｂは分枝単位であり、または下付き文字ｎが１の場合、Ｂは存在せず、よって下付き文字ｂは０であり、
ＡおよびＢのそれぞれは、独立して選択される単一の単位であるか、または２、３もしくは４つの独立して選択されるサブユニットで必要に応じて構成される、もしくはこれらからなり、
下付き文字ｐは１〜２４の範囲の数であり、下付き文字ｐ’は１〜２４の範囲の整数である］
で表される、リガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目２）
前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位が、一般的構造：
【化３４０】
2020517599.tif 000127
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
ＨＮ＋は、Ｄ＋の四級化構成成分としての四級化ＮＡＭＰＴヘッド単位であり、その構成成分の前記必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールまたは部分不飽和もしくは部分芳香族の、必要に応じて置換されているＣ９〜Ｃ２４ヘテロシクリルは、５または６員の窒素含有、部分不飽和またはヘテロ芳香族環系で構成され、その骨格窒素原子は、ＨＮ＋への波線で示されている通り、ＬＯへの四級化部位であり、
ＤＡは、ドナー−受容体単位であり、前記ドナー−受容体単位は、水素結合ドナーまたは受容体官能基であり、またはこれで構成され、前記５員の窒素含有、部分不飽和もしくはヘテロ芳香族環系の２もしくは３位で、または前記６員の窒素含有、部分不飽和もしくはヘテロ芳香族環系の３もしくは４位で炭素骨格原子に結合しており、ＤＡが、導入された、必要に応じて置換されている非芳香族炭素原子または必要に応じて置換されている窒素、酸素もしくは硫黄原子を介して、６員の窒素含有環系の隣接する骨格炭素原子に必要に応じて、形式的に環化し戻されて、部分不飽和、部分芳香族または完全芳香族の６，５−または６，６−縮合環系をもたらし、
ＤＡの前記結合は、前記５または６員の窒素含有、部分不飽和またはヘテロ芳香族環系の骨格窒素原子に対するものであり、前記６員の窒素含有、部分不飽和またはヘテロ芳香族環系の隣接する炭素原子への前記形式的環化は、前記環化の不在下でのＤＡのドナーまたは受容体官能基の水素結合能力を実質的に保持し、
ＩＮは、相互接続単位であり、前記相互接続単位は、−Ｘ１−［Ｃ（＝Ｏ）］０，１−、−Ｘ１−Ｓ（＝Ｏ）１，２−、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−［Ｃ（＝Ｏ）］０，１−、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−［Ｓ（＝Ｏ）１，２］０，１、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−Ｏ−、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−［Ｃ（＝Ｏ）０，１］−、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−［Ｓ（＝Ｏ）１，２］０，１、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−Ｏ−または−Ｘ２−Ｃ３〜Ｃ２０ヘテロシクロ−［Ｃ（＝Ｏ）０，１］−であり、またはこれで構成され、前記アリーレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクロは必要に応じて置換されており、
Ｘ１は必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ７アルキレンであり、
Ｘ２は存在しないか、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＴＮはＮＡＭＰＴテール単位であり、前記ＮＡＭＰＴテール単位は、必要に応じて置換されているアミノ−アルコール残基もしくはカルボン酸−アルコール残基であり、もしくはこれで構成され、そのアミノ窒素もしくはカルボニル炭素はＩＮに結合しているか、または
ＴＮは、必要に応じて置換されているベンズアミド部分もしくはその生物学的等価体であり、もしくはこれで構成され、そのアミド窒素原子はＩＮに結合しており、その原子はＩＮに、もしくはＴＮの残りに必要に応じて環化し戻されているか、または
ＴＮは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２４アリール、Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリールもしくはその組合せ（ビアリールの形態で独立して選択される）であり、もしくはこれで構成され、その芳香族原子はＩＮに、もしくはＴＮの残りに結合しており、
ＴＮまたはその残りはＩＮに結合し、前記残りは、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ７ヘテロアルキレンまたは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６ヘテロシクロである］、
前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分のＷ／Ｗ’に対する酵素的作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、式ＨＮ−ＤＡ−ＩＮ−ＴＮ（式中、ＨＮは、前記以前に四級化された骨格窒素原子を有する、５または６員の窒素含有ヘテロ芳香族環系で構成される、完全芳香族Ｃ５〜Ｃ２４またはＣ９〜Ｃ２４ヘテロアリール（必要に応じて置換されている）であるＮＡＭＰＴヘッド単位であり、他の可変基は以前に定義された通りである）のＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
前記ＮＡＭＰＴｉ化合物のＨＮ−またはＨＮ−ＤＡ−が、そのニコチンアミド結合部位において、酵素としての能力があるＮＡＭＰＴホモ二量体と相互作用することが可能である、項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目３）
前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位がピリジン模倣物であり、ＨＮ＋が、前記ピリジン模倣物の骨格の芳香族窒素原子が四級化されているその単位である、項目２に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目４）
前記ドナー受容体（ＤＡ）単位が、必要に応じて置換されているアミド官能基もしくはその生物学的等価体で構成されるか、またはＨＮ−ＤＡがニコチンアミド模倣物であり、ＨＮ＋−ＤＡが、ＨＮ＋の前記５もしくは６員の窒素含有、部分不飽和もしくはヘテロ芳香族環系の骨格窒素原子が四級化されているその模倣物である、項目２に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目５）
前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位の前記６員の窒素含有ヘテロ芳香族環系が、ピリジンの前記環系であり、ＤＡが、導入された芳香族酸素、硫黄または必要に応じて置換されている窒素原子を介して、ピリジン芳香族環系に必要に応じて環化し戻され、それによりＨＮが、６−５縮合した芳香族環系を含有し、ＨＮ＋が、前記ピリジン芳香族環系が、その骨格窒素原子において四級化されているその単位であり、
特に、前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位が、構造：
【化３４１】
2020517599.tif 000128
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し、ＨＮ＋が、構造：
【化３４２】
2020517599.tif 000129
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有する［式中、
ポンド記号（＃）は、ＬＯへの共有結合点を示し、
波線は、ＤＡへの共有結合部位を示し、これに隣接する芳香族炭素原子は、ＤＡによるＨＮ／ＨＮ＋への前記必要に応じた形式的環化の部位である］、項目２に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目６）
前記ドナー受容体（ＤＡ）単位が、それが結合しているＨＮ／ＨＮ＋の窒素含有芳香族環系の隣接する骨格炭素原子に必要に応じて環化しているアクリルアミドＤＡ単位であるか、またはアミド生物学的等価体であり、特に、構造：
【化３４３】
2020517599.tif 000130
を有するアクリルアミドＤＡ単位またはアミド生物学的等価体またはその塩、特に薬学的に許容される塩である［式中、各Ｒ４は、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
ＤＡは、ＨＮ／ＨＮ＋に必要に応じて環化しており、前記環化は、導入された必要に応じて置換されている非芳香族炭素原子または必要に応じて置換されている芳香族ヘテロ原子を介した、前記カルボニル炭素（示されている通り）に近接する前記アクリルアミドＤＡ単位のｓｐ２炭素原子に対するものであり、
波線は、ＨＮ／ＨＮ＋への共有結合部位を示し、これに隣接する示された炭素原子は、前記アクリルアミドＤＡによる前記必要に応じた環化の部位であり、
ポンド記号（＃）はＩＮへの共有結合部位を示す］、項目２に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目７）
ＨＮ−ＤＡ−が、構造：
【化３４４】
2020517599.tif 000131
を有するニコチンアミド模倣物またはその塩、特に薬学的に許容される塩であり、ＨＮ＋−ＤＡが、構造：
【化３４５】
2020517599.tif 000132
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有する［式中、
Ｒ４は、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
ポンド記号（＃）はＬＯへの共有結合点を示し、
波線はＩＮへの共有結合部位を示し、
前記カルボニル炭素に近接するｓｐ２炭素原子は、導入された必要に応じて置換されている非芳香族炭素原子または必要に応じて置換されている芳香族ヘテロ原子を介した、ＨＮ／ＨＮ＋への必要に応じた環化の部位（示されている通り）である］、項目２に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目８）
前記ＮＡＭＰＴテール（ＴＮ）単位が、構造：
【化３４６】
2020517599.tif 000133
を有するアミノアルコール部分であるか［式中、
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
波線はＩＮへの共有結合部位を示す］、
または前記テール（ＴＮ）単位が、そのアミド窒素原子を介して、ＩＮに、もしくはＴＮの残りに共有結合している、必要に応じて置換されているベンズアミド部分であり、もしくはこれで構成され、特に前記ベンズアミド部分が、構造：
【化３４７】
2020517599.tif 000134
を有し［式中、
Ｘｂは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＮＨ２（必要に応じて置換されている）であり、
Ｒ４は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
波線はＩＮへの共有結合部位を示し、
前記ベンズアミド部分は、ＩＮに必要に応じて環化しており、前記ベンズアミド部分のアミド窒素は、前記環化の部位であり、よって、Ｒ４は共有結合で置き換えられている］、より具体的には、前記ベンズアミド部分が、構造：
【化３４８】
2020517599.tif 000135
を有し、前記ＮＡＭＰＴテール（ＴＮ）単位が、必要に応じて置換されている（ヘテロ）アリールまたはビアリール部分であり、またはこれで構成され、特に構造：
【化３４９】
2020517599.tif 000136
をそれぞれ有する［式中、
Ｘｂは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＮＨ２（必要に応じて置換されている）であり、
波線は、ＩＮへの共有結合部位を示す］、項目２に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目９）
ＩＮが−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｓ（＝Ｏ）２−もしくは−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｓ（＝Ｏ）−であるか、または、ＩＮが、構造：
【化３５０−１】
2020517599.tif 000137
【化３５０−２】
2020517599.tif 000138
を有する［式中、波線はＤＡへの共有結合部位を示し、ポンド記号（＃）はＴＮへの共有結合部位を示し、
Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨである］、項目８に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目１０）
−ＩＮ−ＴＮが、構造：
【化３５１】
2020517599.tif 000139
を有し［式中、
Ｘｂ’は、存在する場合、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＮＨ２（必要に応じて置換されている）からなる群から選択され、
波線はＤＡへの共有結合部位を示す］、または
−ＩＮ−ＴＮが、構造：
【化３５２】
2020517599.tif 000140
を有する［式中、
Ｘｂ’は、存在する場合、−ＯＨおよびＮＨ２（必要に応じて置換されている）およびハロゲンからなる群から選択され、ただし、下付き文字ｎが２の場合、Ｘｂの一方は−ＯＨまたは−ＮＨ２（必要に応じて置換されている）、またはハロゲンであり、他方はハロゲンであるものとし、
波線はＤＡへの共有結合部位を示す］、項目８に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目１１）
前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位が、構造：
【化３５３】
2020517599.tif 000141
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有する（式中、ポンド記号（＃）はＬＯによる四級化の部位を示す）、項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目１２）
Ｌ−（ＬＲ−が、構造：
【化３５４】
2020517599.tif 000142
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
Ｌはリガンド単位であり、示された（＃）原子は前記リガンド単位に由来し、波線は、コンジュゲート構造の残りへの共有結合部位を示す］、あるいは
Ｌ−（ＬＲ−が、構造：
【化３５５】
2020517599.tif 000143
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
Ｌはリガンド単位であり、示された（＃）硫黄原子は前記リガンド単位に由来し、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは、第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
波線は前記コンジュゲート構造の残りへの共有結合部位を示す］、
特に構造：
【化３５６】
2020517599.tif 000144
を有し、あるいはＬ−（ＬＲ−が、構造：
【化３５７】
2020517599.tif 000145
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
Ｌはリガンド単位および示された（＃）硫黄原子は前記リガンド単位に由来し、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
ＢＵは塩基性単位であり、
Ｒａ２は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
点線の曲線は、必要に応じた環化を示し、よって、前記環化ＢＵの不在下では、非環式塩基性単位であり、または前記環化ＢＵの存在下では環化した塩基性単位であり、ここで、Ｒａ２およびＢＵは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、ＢＵの第２級または第３級アミン官能基の骨格塩基性窒素原子を含有する、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ２０ヘテロシクロを規定し、
前記非環式塩基性単位または環式塩基性単位の塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に応じて、窒素保護基で必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されており、
波線は前記コンジュゲート構造の残りへの共有結合部位を示す］、
特に構造：
【化３５８】
2020517599.tif 000146
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し、あるいは
特に構造：
【化３５９】
2020517599.tif 000147
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有する、項目１から１１のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目１３）
前記組成物が、式１ａおよび／もしくは式１ｂの構造、または式１ｃおよび／もしくは式１ｄの構造：
【化３６０】
2020517599.tif 000148
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｌはリガンド単位であり、
Ｓは前記リガンド単位の硫黄原子であり、これは、式１ｂまたは式１ｄにおいて、示されたコハク酸アミド（Ｍ３）部分のカルボン酸官能基に対してαまたはβの炭素原子に結合しており、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、これは、式１ｂまたは式１ｄにおいて、Ｌ−Ｓ−で置換された炭素に隣接する飽和炭素原子に結合しており、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、または
Ｗ−Ｙは、式−Ｙ（Ｗ’）−（式中、Ｗ’は、必要に応じて置換されているヘテロ原子を介した、Ｙへのグリコシド結合を有する炭水化物部分を表す）のグルクロニド単位で置き換えられ、
Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位であり、
ＢＵは塩基性単位であり、Ｒａ２は、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
点線の曲線は、必要に応じた環化を示し、よって、前記環化ＢＵの不在下では非環式塩基性単位であり、または前記環化ＢＵの存在下では環化した塩基性単位であり、ここで、Ｒａ２およびＢＵは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、ＢＵの第２級または第３級アミン官能基の骨格塩基性窒素原子を含有する、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ２０ヘテロシクロを規定し、
前記非環式塩基性単位または環式塩基性単位の塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に応じて、窒素保護基で必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されている］、
前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分のＷ／Ｗ’に対する酵素的作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始することが可能であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている、式１ａ、式１ｂ、式１ｃまたは式１ｄで表され、
特に、前記組成物が、構造：
【化３６１】
2020517599.tif 000149
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
［ＨＥ］は、ＡＯとして、必要に応じた加水分解促進単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内のＷ−Ｊ’結合を切断して、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始することを可能にし、あるいは
Ｗ−Ｙが、構造：
【化３６２】
2020517599.tif 000150
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ［式中、Ｓｕは、炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なグリコシド結合の必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、よって、Ｓｕ−Ｅ’はＷ’であり、前記グルクロニド単位構造の残りはＷ’に結合している自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｊ’は、独立して選択されるヘテロ原子（必要に応じて置換されている）であり、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立して、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、各Ｒ２４は、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルおよびＣ２〜Ｃ１２アルキニル（必要に応じて置換されている）、およびハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−からなる群から選択され、
ただし、１つおよび１つのみの−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分ならびに１つおよび１つのみの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在するものとし、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の１つは、Ｒ２４が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−である＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の別の１つは、Ｒ２４が−Ｅ’−Ｓｕである＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあるものとし、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、もしくはＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２アルキニル（必要に応じて置換されている）、もしくはＣ６〜Ｃ２０アリールもしくはＣ５〜Ｃ２０ヘテロアリール（必要に応じて置換されている）であるか、または
Ｒ８およびＲ９は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ２、または他の電子求引基または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、または他の電子供与基であり、
Ｊ’に隣接する波線は、下付き文字ａが１の場合、前記グルクロニド単位のＡへの、または下付き文字ａが０の場合、示されたＬＳＳもしくはＬＳ１次リンカーへの共有結合部位を示し、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分に隣接する波線は、前記グルクロニド単位のＤ＋への共有結合部位を示す］、
そのグリコシド結合の切断をもたらす、前記グルクロニド単位に対するグリコシダーゼ作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている、前記組成物に対応する構造のものであり、
あるいは特に、前記組成物が、構造：
【化３６３】
2020517599.tif 000151
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され
［式中、［ＨＥ］は、ＡＯとして、必要に応じた加水分解促進単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記Ｗ−Ｊ’結合を切断して、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始することを可能にし、あるいは
Ｗ−Ｙが、構造：
【化３６４】
2020517599.tif 000152
の塩形態、特に薬学的に許容される塩を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ［式中、Ｓｕは炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なグリコシド結合の必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、よって、Ｓｕ−Ｅ’はＷ’であり、前記グルクロニド単位構造の残りは、Ｗ’に結合している自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｊ’は、独立して選択されるヘテロ原子（必要に応じて置換されている）であり、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立して、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、各Ｒ２４は、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルおよびＣ２〜Ｃ１２アルキニル（必要に応じて置換されている）、およびハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−からなる群から選択され、
ただし、１つおよび１つのみの−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分ならびに１つおよび１つのみの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在するものとし、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の１つは、Ｒ２４が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−である＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の別の１つは、Ｒ２４が−Ｅ’−Ｓｕである＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあるものとし、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、もしくはＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２アルキニル（必要に応じて置換されている）、もしくはＣ６〜Ｃ２０アリールもしくはＣ５〜Ｃ２０ヘテロアリール（必要に応じて置換されている）であるか、または
Ｒ８およびＲ９は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ２、または他の電子求引基または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、または他の電子供与基であり、
Ｊ’に隣接する波線は、下付き文字ａが１の場合、前記グルクロニド単位のＡへの、または下付き文字ａが０の場合、示されたＬＳＳもしくはＬＳ１次リンカーへの共有結合部位を示し、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分に隣接する波線は、前記グルクロニド単位のＤ＋への共有結合部位を示す］、
そのグリコシド結合の切断をもたらす、前記グルクロニド単位に対するグリコシダーゼ作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものである、項目１２に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目１４）
Ｗ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ、この単位に対して−Ｙ（Ｗ’）−Ｄ＋が、構造：
【化３６５】
2020517599.tif 000153
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有し［式中
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、前記リガンド薬物コンジュゲート組成物の化合物内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分からの放出を開始し、
または
Ｗが、ペプチド切断可能単位であり、この単位に対して−Ｙ−Ｄ＋が、構造：
【化３６６】
2020517599.tif 000154
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有し［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｊは、波線で示されている通り、Ｗに結合した、必要に応じて置換されているヘテロ原子である］、プロテアーゼによる、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内のその結合の切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始する、項目１３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート組成物。
（項目１５）
Ｗ−Ｙが式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ、前記組成物が、構造：
【化３６７】
2020517599.tif 000155
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
下付き文字Ｐは１、２または３であり、
下付き文字Ｑは１〜６の範囲であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ３は、−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されており、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３６８】
2020517599.tif 000156
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＢＵは、構造−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）を有し、各Ｒａ１は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（必要に応じて置換されている）であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ３に結合しているＢＵの前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されており、−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物または化合物が、構造：
【化３６９】
2020517599.tif 000157
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、Ｗがペプチド切断可能単位であり、前記組成物が、構造：
【化３７０】
2020517599.tif 000158
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
下付き文字Ｐは１、２または３であり、
下付き文字Ｑは１〜６の範囲であり、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ３は、−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３７１】
2020517599.tif 000159
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＢＵは、構造−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）を有し、各Ｒａ１は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（必要に応じて置換されている）であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、
Ｒａ３に結合しているＢＵの前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３７２】
2020517599.tif 000160
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
特に、Ｗ−Ｙが式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ、前記組成物が、構造：
【化３７３】
2020517599.tif 000161
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは構造−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）を有し、各Ｒａ１は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（必要に応じて置換されている）であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル（点線の曲線で示されている通り、ＢＵに必要に応じて環化している）であり、Ｒａ２がＣ１〜Ｃ６アルキルの場合、Ｒａ１の１つまたはＲａ３の１つはＲａ２の炭素原子への結合で置き換えられ、
Ｒａ３に結合しているＢＵの前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されており、−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは特にＷがペプチド切断可能単位であり、前記組成物が、構造：
【化３７４】
2020517599.tif 000162
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは、構造−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）を有し、各Ｒａ１は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（必要に応じて置換されている）であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル（点線の曲線で示されている通り、ＢＵに必要に応じて環化している）であり、Ｒａ２がＣ１〜Ｃ６アルキルの場合、Ｒａ１の１つまたはＲａ３の１つはＲａ２の炭素原子への結合で置き換えられ、
Ｒａ３に結合しているＢＵの前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３７５】
2020517599.tif 000163
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈである］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものである、項目１３に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目１６）
前記組成物が、構造：
【化３７６】
2020517599.tif 000164
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されており、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３７７】
2020517599.tif 000165
または薬学的に許容されるその塩で表され［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは−ＣＨ２−ＮＨ２（必要に応じてプロトン化されている）であり、
Ｒａ２は水素であり、
−Ｏ’−はグリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３７８】
2020517599.tif 000166
または薬学的に許容されるその塩で表され［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３７９】
2020517599.tif 000167
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している前記塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物またはその誘導体としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３８０】
2020517599.tif 000168
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、
ＢＵは−ＣＨ２−ＮＨ２（必要に応じてプロトン化されている）であり、
Ｒａ２は水素である］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものであり、
あるいは、前記組成物が、構造：
【化３８１】
2020517599.tif 000169
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｗはペプチド切断可能単位である］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている組成物に対応する構造のものである、項目１５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート組成物。
（項目１７）
Ｗが、構造：
【化３８２】
2020517599.tif 000170
を有するジペプチドを含有するペプチド配列で構成されるペプチド切断可能単位［式中、Ｒ３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３であるか、または構造
【化３８３】
2020517599.tif 000171
を有し（式中、アスタリスクは、前記ジペプチドの骨格への共有結合部位を示す）、
Ｒ３５は、メチル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｈであり、
前記カルボニル炭素原子に隣接する波線は、Ｙへの共有結合部位を示し、前記窒素原子に隣接する波線は、前記ジペプチドの前記ペプチド配列の残りへの共有結合部位を示す］、前記共有結合が、アミド結合を介し、前記ジペプチドが、Ｄ＋の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始するための、Ｙへの前記アミド結合のプロテアーゼ切断に対する認識部位を提供し、
特に前記ジペプチドが、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ａｌａ−、−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、および−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−からなる群から選択され、Ｃｉｔがシトルリンである、項目１３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート組成物。
（項目１８）
Ａまたはそのサブユニットが−ＬＰ（ＰＥＧ）−であり、−ＬＰ−またはそのサブユニットが、式ＬＰ−１もしくはＬＰ−２の構造：
【化３８４】
2020517599.tif 000172
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＲＬＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝ＮＲＬＰ）Ｎ（ＲＬＰ）−、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各ＲＬＰは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、またはＲＬＰのうちの２つは、これらが結合している炭素原子およびこれらの介在原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲＬＰは以前に定義された通りであり、
Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレン（必要に応じて置換されている）であり、
各ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンおよび必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲＥおよびＲＦは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ６カルボシクロを規定するか、または隣接する炭素原子由来のＲＥおよびＲＦは、これらの原子および任意の介在炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲＥおよびＲＦは以前に定義された通りであり、
一方の波線はＰＥＧ単位の共有結合部位を示し、他方の波線は前記リガンド薬物コンジュゲート組成物を表す構造内の式ＬＰ−１または式ＬＰ−２の共有結合を示す］、
または−ＬＰ（ＰＥＧ）−が、式ＬＰ−３もしくは式ＬＰ−４の構造：
【化３８５】
2020517599.tif 000173
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
下付き文字ｖは１〜４の範囲の整数であり、
ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＲＬＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝ＮＲＬＰ）Ｎ（ＲＬＰ）−、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各ＲＬＰは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、またはＲＬＰのうちの２つは、これらが結合している炭素原子およびこれらの介在原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲＬＰは以前に定義された通りであり、
Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレン（必要に応じて置換されている）であり、
各ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンおよび必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンからなる群から選択されるか、
またはＲＥおよびＲＦは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ６カルボシクロを規定するか、または隣接する炭素原子由来のＲＥおよびＲＦは、これらの原子および任意の介在炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲＥおよびＲＦは以前に定義された通りであり、または
−［Ｃ（ＲＥ）（ＲＦ）］ｖ−ＸＬＰ−の側鎖は、天然のもしくは非天然アミノ酸側鎖により提供され、
一方の波線はＰＥＧ単位の共有結合部位を示し、他方の波線は前記リガンド薬物コンジュゲート組成物を表す構造内の式ＬＰ−１または式ＬＰ−２の共有結合を示し、
特に上記式のいずれか１つにおいて、ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＨ、−Ｓ−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される］、
ＬＰ−３もしくはＬＰ−４において、ＰＥＧが、
【化３８６】
2020517599.tif 000174
からなる群から選択される構造を有し（式中、
波線は、並列接続単位（ＬＰ）のＸＬＰへの結合部位を示し、
下付き文字ｎ’は、独立して、１〜７２の範囲であり、
ＲＰＥＧ１は必要に応じたＰＥＧ結合単位であり、
ＲＰＥＧ２はＰＥＧキャッピング単位であり、
ＲＰＥＧ３はＰＥＧカップリング単位である）
または
ＸＬＰ−ＰＥＧが、構造：
【化３８７】
2020517599.tif 000175
を有し（式中、下付き文字ｎ’は８、１２または２４であり、ＲＰＥＧ２はＨまたは−ＣＨ３である）、
あるいは、Ａまたはそのサブユニットが、式（３）または式（４）の構造：
【化３８８】
2020517599.tif 000176
を有し［式中、
波線は、前記組成物構造内の共有結合を示し、
ＫおよびＬ’は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬ’がＯまたはＳの場合、ＫへのＲ４１およびＲ４２またはＬ’へのＲ４３およびＲ４４は存在しないものとし、ＫまたはＬ’がＮの場合、ＫへのＲ４１、Ｒ４２のうちの１つまたはＬ’へのＲ４２、Ｒ４３のうちの１つは存在しないものとし、ただし、２つの隣接するＬ’は、独立して、Ｎ、Ｏ、またはＳとして選択されないものとし、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立して選択された整数であり、下付き文字ｇは１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＰＲ、−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＰＲ（式中、ＲＰＲは適切な保護基である）であるか、または
Ｇは、−Ｎ（ＲＰＲ）（ＲＰＲ）（式中、ＲＰＲは独立して保護基であるか、またはＲＰＲは一緒になって適切な保護基を形成する）であるか、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４５）（Ｒ４６）（式中、Ｒ４５、Ｒ４６の一方は水素またはＲＰＲであり（ＲＰＲは適切な保護基である）、他方は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり、
Ｒ３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３９〜Ｒ４４は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか、または
Ｒ３９、Ｒ４０は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、またはＲ４１、Ｒ４２は、Ｋが炭素原子の場合、両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクロを規定し、Ｒ４１〜Ｒ４４は本明細書で定義された通りであるか、
またはＲ４３、Ｒ４４は、Ｌ’が炭素原子の場合、両方が結合しているＬ’と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクロを規定し、Ｒ３９〜Ｒ４２は本明細書で定義された通りであるか、
またはＲ４０とＲ４１、またはＲ４０とＲ４３、またはＲ４１とＲ４３は、両方が結合している炭素原子またはヘテロ原子と、ならびにそれらの炭素原子および／またはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６カルボシクロまたはＣ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、Ｒ３９、Ｒ４４およびＲ４０〜Ｒ４３の残りは本明細書で定義された通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳの場合、Ｒ４１およびＲ４２は存在しないものとし、ＫがＮの場合、Ｒ４１、Ｒ４２のうちの１つは存在しないものとし、Ｌ’がＯまたはＳの場合、Ｒ４３およびＲ４４は存在しないものとし、Ｌ’がＮの場合、Ｒ４３、Ｒ４４のうちの１つは存在しないものとする］、
特に、式：
【化３８９】
2020517599.tif 000177
を有し（式中、下付き文字ｅおよびｆは独立して０または１である）、
あるいはＡ、またはそのサブユニットが、アルファ−アミノ、ベータ−アミノまたは別のアミン含有酸残基である、項目１３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート組成物。
（項目１９）
前記リガンド単位が無傷抗体またはその抗原結合断片であり、よって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）の抗体リガンド単位を規定し、前記抗体リガンド単位により標的とされる部分が、前記組成物のＡＤＣ化合物に結合した場合、細胞内在化が可能であり、異常細胞の部位から離れた正常細胞と比較して、前記異常細胞上により多くのコピー数で存在する、前記異常細胞の到達可能な細胞−表面抗原であり、
または前記リガンド単位が、前記組成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物に結合した場合、細胞内在化が可能な異常細胞上の到達可能な細胞−表面受容体の同族リガンドであり、前記受容体が、正常細胞と比較して、前記異常細胞上により多くのコピー数で存在し、
または前記リガンド単位が抗体であり、よって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）の抗体リガンド単位を規定し、前記抗体リガンド単位により標的とされる部分が、異常細胞の近くの血管系上皮細胞の到達可能な細胞−表面抗原であり、前記抗原が、結合したＡＤＣを細胞内在化することが可能であり、前記異常細胞の部位から離れた正常な上皮細胞と比較して、前記細胞上により多くのコピー数で存在する、項目１３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート組成物。
（項目２０）
前記リガンド単位が、無傷抗体であり、下付き文字ｐが約２、約４、または約８であり、各コハク酸（Ｍ２）部分もしくはコハク酸アミド（Ｍ３）部分に結合している前記抗体リガンド単位の各硫黄原子が、前記無傷抗体のシステイン残基のものであるか、または各システイン残基が、前記抗体もしくはその抗原結合−断片の重鎖または軽鎖中の、導入されたシステイン残基である、項目１９に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目２１）
構造：
【化３９０】
2020517599.tif 000178
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｌは抗体であり、よって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）の抗体リガンド単位を規定し、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、
下付き文字ａは１であり、Ａはアミノ酸残基であり、
ＢＵは非環式塩基性単位であり、よって、点線の曲線は存在せず、Ｒａ２は水素であるか、または
ＢＵは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしてのＲａ２と、および両方が結合している炭素原子と一緒になって、環式塩基性単位を規定し、よって、点線の曲線は存在し、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
または
構造：
【化３９１】
2020517599.tif 000179
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｌは抗体であり、よって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）の抗体リガンド単位を規定し、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、
下付き文字ａは１であり、Ａはアミノ酸残基であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
特に
構造：
【化３９２−１】
2020517599.tif 000180
【化３９２−２】
2020517599.tif 000181
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、Ａｂは抗体リガンド単位であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐは約８である］
または特に、
構造：
【化３９３】
2020517599.tif 000182
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態［式中、Ａｂは抗体リガンド単位であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐは約８である］で表される、項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目２２）
構造：
【化３９４】
2020517599.tif 000183
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｌは抗体であり、よって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）の抗体リガンド単位を規定し、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、
下付き文字ａは１であり、Ａはアミノ酸残基であり、
ＢＵは非環式塩基性単位であり、よって、点線の曲線は存在せず、Ｒａ２は水素であるか、または
ＢＵは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしてのＲａ２と、および両方が結合している炭素原子と一緒になって、環式塩基性単位を規定し、よって、点線の曲線は存在し、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
または
構造：
【化３９５】
2020517599.tif 000184
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｌは抗体であり、よって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）の抗体リガンド単位を規定し、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、
下付き文字ａは１であり、Ａはアミノ酸残基であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
特に
構造：
【化３９６−１】
2020517599.tif 000185
【化３９６−２】
2020517599.tif 000186
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、Ａｂは抗体リガンド単位であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐは約８である］
または特に、
構造：
【化３９７】
2020517599.tif 000187
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態［式中、Ａｂは抗体リガンド単位であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐは約８である］で表される、項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目２３）
構造：
【化３９８】
2020517599.tif 000188
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、Ａｂは抗体リガンド単位であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐは約８である］
または、
構造：
【化３９９−１】
2020517599.tif 000189
【化３９９−２】
2020517599.tif 000190
の薬学的に許容される塩形態［式中、Ａｂは抗体リガンド単位であり、Ｓは前記抗体の硫黄原子であり、下付き文字ｐは約８である］で表される、項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物。
（項目２４）
項目１および２１から２３のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲート組成物と、１、２、３種またはそれよりも多くの賦形剤とを含む製剤であって、特に、
前記製剤が薬学的に許容される製剤またはその前駆体であり、特に、前記薬学的に許容される製剤が対象への静脈内注射に対して適切な液体であり、前記薬学的に許容される製剤前駆体が、対象への静脈内注射用液剤として、再構成に対して適切な固体であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート組成物が、前記製剤中に、過剰増殖性疾患または状態の処置に対する有効量で存在し、特に、前記過剰増殖性疾患または状態が、がん、より具体的には、前記がんが白血病またはリンパ腫である、製剤。
（項目２５）
腫瘍細胞もしくはがん細胞の増殖を阻害する、または腫瘍もしくはがん細胞においてアポトーシスを引き起こす方法であって、前記細胞を、項目１および２１から２３のいずれか一項に記載のリガンド薬物コンジュゲートの有効量に曝露することにより、腫瘍細胞もしくはがん細胞の増殖を阻害する、または腫瘍もしくはがん細胞においてアポトーシスを引き起こす方法。
（項目２６）
式Ｉ：
【化４００】
2020517599.tif 000191
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表される薬物リンカー化合物であって［式中、
ＬＯは、示されている通り、存在する、必要に応じたリンカーであり、
Ｗはペプチド切断可能単位であるか、または
Ｗ−Ｙは式−Ｙ（Ｗ’）（式中、Ｗ’は、必要に応じて置換されているヘテロ原子を介した、Ｙへのグリコシド結合を有する炭水化物部分を表す）のグルクロニド単位で置き換えられ、
Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｄ＋は、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールの四級化骨格芳香族窒素原子、または部分不飽和もしくは部分芳香族の、必要に応じて置換されているＣ９〜Ｃ２４ヘテロシクリルの四級化骨格非芳香族窒素原子を介して、前記式１の組成物構造の残りに共有結合している四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）である］、
前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分のＷ／Ｗ’に対する非酵素的または酵素的作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、以前に四級化された骨格窒素原子を有する必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４またはＣ９〜Ｃ２４ヘテロアリールで構成されるＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始することが可能であり、
ＬＲ’が、式Ｉのリガンド薬物コンジュゲート化合物のリガンド単位になる標的化部分への共有結合を形成することが可能な官能基を有する１次リンカーである［式中、下付き文字ｐは下付き文字ｐ’で置き換えられ、他の可変基は、その式に対して定義されている通りであり、
下付き文字ａおよびｂは、独立して、ＡまたはＢの不在または存在をそれぞれ示す、０または１であり、
下付き文字ｎは１、２、３または４であり、
Ａは第１の必要に応じたストレッチャーであり、
下付き文字ｂが１であり、下付き文字ｎが２、３もしくは４の場合、Ｂは分枝単位であり、または下付き文字ｎが１の場合、Ｂは存在せず、よって下付き文字ｂは０であり、
ＡおよびＢのそれぞれは、独立して選択される単一の単位であるか、または２、３もしくは４つの独立して選択されるサブユニットで必要に応じて構成される、もしくはこれらからなり、
下付き文字ｐは１〜２４の範囲の数であり、下付き文字ｐ’は１〜２４の範囲の整数である］、薬物リンカー化合物。
（項目２７）
前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）が、一般的構造：
【化４０１】
2020517599.tif 000192
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
ＨＮ＋は、Ｄ＋の四級化構成成分としての四級化ＮＡＭＰＴヘッド単位であり、その構成成分の前記必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２４ヘテロアリールまたは部分不飽和もしくは部分芳香族の、必要に応じて置換されているＣ９〜Ｃ２４ヘテロシクリルは、５または６員の窒素含有、部分不飽和またはヘテロ芳香族環系で構成され、その骨格窒素原子は、ＨＮ＋への波線で示されている通り、ＬＯへの四級化部位であり、
ＤＡは、ドナー−受容体単位であり、前記ドナー−受容体単位は、水素結合ドナーまたは受容体官能基であり、またはこれで構成され、前記５員の窒素含有、部分不飽和もしくはヘテロ芳香族環系の２もしくは３位で、または前記６員の窒素含有、部分不飽和もしくはヘテロ芳香族環系の３もしくは４位で炭素骨格原子に結合しており、ＤＡが、導入された、必要に応じて置換されている非芳香族炭素原子または必要に応じて置換されている窒素、酸素もしくは硫黄原子を介して、６員の窒素含有環系の隣接する骨格炭素原子に必要に応じて、形式的に環化し戻されて、部分不飽和、部分芳香族または完全芳香族の６，５−または６，６−縮合環系をもたらし、
ＤＡへの前記結合は、前記５または６員の窒素含有、部分不飽和またはヘテロ芳香族環系の骨格窒素原子に対するものであり、前記６員の窒素含有、部分不飽和またはヘテロ芳香族環系の隣接する炭素原子への前記形式的環化は、前記環化の不在下でのＤＡの前記ドナーまたは受容体官能基の水素結合能力を実質的に保持し、
ＩＮは、相互接続単位であり、前記相互接続単位は、−Ｘ１−［Ｃ（＝Ｏ）］０，１−、−Ｘ１−Ｓ（＝Ｏ）１，２−、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−［Ｃ（＝Ｏ）］０，１−、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−［Ｓ（＝Ｏ）１，２］０，１、−Ｘ２−Ｃ６〜Ｃ２４アリーレン−Ｏ−、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−［Ｃ（＝Ｏ）０，１］−、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−［Ｓ（＝Ｏ）１，２］０，１、−Ｘ２−Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリーレン−Ｏ−または−Ｘ２−Ｃ３〜Ｃ２０ヘテロシクロ−［Ｃ（＝Ｏ）０，１］−であり、またはこれで構成され、前記アリーレン、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクロは必要に応じて置換されており、
Ｘ１は必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ７アルキレンであり、
Ｘ２は存在しないか、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＴＮはＮＡＭＰＴテール単位であり、前記ＮＡＭＰＴテール単位は、必要に応じて置換されているアミノ−アルコール残基もしくはカルボン酸−アルコール残基であり、もしくはこれで構成され、そのアミノ窒素もしくはカルボニル炭素はＩＮに結合しているか、または
ＴＮは、必要に応じて置換されているベンズアミド部分もしくはその生物学的等価体であり、もしくはこれで構成され、そのアミド窒素原子はＩＮに結合しており、その原子はＩＮに、もしくはＴＮの残りに必要に応じて環化し戻されているか、または
ＴＮは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ２４アリール、Ｃ５〜Ｃ２４ヘテロアリールもしくはその組合せ（ビアリールの形態で独立して選択される）であり、もしくはこれで構成され、その芳香族原子はＩＮに、もしくはＴＮの残りに結合しており、
ＴＮまたはその残りはＩＮに結合し、前記残りは、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ７ヘテロアルキレンまたは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６ヘテロシクロである］前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分のＷ／Ｗ’に対する酵素的作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、式ＨＮ−ＤＡ−ＩＮ−ＴＮ（式中、ＨＮは、前記以前に四級化された骨格窒素原子を有する、５または６員の窒素含有ヘテロ芳香族環系で構成される、完全芳香族Ｃ５〜Ｃ２４またはＣ９〜Ｃ２４ヘテロアリール（必要に応じて置換されている）であるＮＡＭＰＴヘッド単位であり、他の可変基は以前に定義された通りである）のＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始することが可能であり、
前記ＮＡＭＰＴｉ化合物のＨＮ−またはＨＮ−ＤＡ−が、そのニコチンアミド結合部位において、酵素としての能力があるＮＡＭＰＴホモ二量体と相互作用することが可能である、項目２６に記載の薬物リンカー化合物。
（項目２８）
前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位がピリジン模倣物であり、ＨＮ＋が、前記ピリジン模倣物の骨格芳香族窒素原子が四級化されているその単位である、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目２９）
前記ドナー受容体（ＤＡ）単位が、必要に応じて置換されているアミド官能基もしくはその生物学的等価体で構成されるか、またはＨＮ−ＤＡがニコチンアミド模倣物であり、ＨＮ＋−ＤＡが、ＨＮ＋の前記５もしくは６員の窒素含有、部分不飽和もしくはヘテロ芳香族環系の骨格窒素原子が四級化されているその模倣物である、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３０）
前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位の前記６員の窒素含有ヘテロ芳香族環系が、ピリジンの前記環系であり、ＤＡが、導入された芳香族酸素、硫黄または必要に応じて置換されている窒素原子を介して、ピリジン芳香族環系に必要に応じて環化し戻され、それによりＨＮが、６−５縮合した芳香族環系を含有し、ＨＮ＋が、前記ピリジン芳香族環系が、その骨格窒素原子において四級化されているその単位であり、
特に、前記ＮＡＭＰＴヘッド（ＨＮ）単位が、構造：
【化４０２】
2020517599.tif 000193
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し、ＨＮ＋が、構造：
【化４０３】
2020517599.tif 000194
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有する［式中、
ポンド記号（＃）は、ＬＯへの共有結合点を示し、
波線は、ＤＡへの共有結合部位を示し、これに隣接する芳香族炭素原子は、ＤＡによるＨＮ／ＨＮ＋への前記必要に応じた形式的環化の部位である］、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３１）
前記ドナー受容体（ＤＡ）単位が、それが結合しているＨＮ／ＨＮ＋の窒素含有芳香族環系の隣接する骨格炭素原子に必要に応じて環化しているアクリルアミドＤＡ単位であるか、またはアミド生物学的等価体であり、特に、構造：
【化４０４】
2020517599.tif 000195
を有するアクリルアミドＤＡ単位またはアミド生物学的等価体またはその塩、特に薬学的に許容される塩である［式中、
各Ｒ４は、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
ＤＡは、ＨＮ／ＨＮ＋に必要に応じて環化しており、前記環化は、導入された必要に応じて置換されている非芳香族炭素原子または必要に応じて置換されている芳香族ヘテロ原子を介した、前記カルボニル炭素（示されている通り）に近接する前記アクリルアミドＤＡ単位のｓｐ２炭素原子に対するものであり、
波線は、ＨＮ／ＨＮ＋への共有結合部位を示し、これに隣接する示された炭素原子は、前記アクリルアミドＤＡによる前記必要に応じた環化の部位であり、
ポンド記号（＃）はＩＮへの共有結合部位を示す］、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３２）
ＨＮ−ＤＡ−が、構造：
【化４０５】
2020517599.tif 000196
を有するニコチンアミド模倣物またはその塩、特に薬学的に許容される塩であり、ＨＮ＋−ＤＡが、構造：
【化４０６】
2020517599.tif 000197
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有する［式中、
Ｒ４は、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
ポンド記号（＃）はＬＯへの共有結合点を示し、
波線はＩＮへの共有結合部位を示し、
前記カルボニル炭素に近接するｓｐ２炭素原子は、導入された必要に応じて置換されている非芳香族炭素原子または必要に応じて置換されている芳香族ヘテロ原子を介した、ＨＮ／ＨＮ＋への必要に応じた環化の部位（示されている通り）である］、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３３）
前記ＮＡＭＰＴテール（ＴＮ）単位が、構造：
【化４０７】
2020517599.tif 000198
を有するアミノアルコール部分であるか［式中、
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
波線はＩＮへの共有結合部位を示す］、
または
前記テール（ＴＮ）単位が、そのアミド窒素原子を介して、ＩＮに、もしくはＴＮの残りに共有結合している、必要に応じて置換されているベンズアミド部分であり、もしくはこれで構成され、特に前記ベンズアミド部分が、構造：
【化４０８】
2020517599.tif 000199
を有し［式中、
Ｘｂは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＮＨ２（必要に応じて置換されている）であり、
Ｒ４は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
波線はＩＮへの共有結合部位を示し、
前記ベンズアミド部分は、ＩＮに必要に応じて環化しており、前記ベンズアミド部分のアミド窒素は、前記環化の部位であり、よって、Ｒ４は共有結合で置き換えられている］、より具体的には、前記ベンズアミド部分が、構造：
【化４０９】
2020517599.tif 000200
を有し、または、前記ＮＡＭＰＴテール（ＴＮ）単位が、必要に応じて置換されている（ヘテロ）アリールまたはビアリール部分であり、またはこれで構成され、特に構造：
【化４１０】
2020517599.tif 000201
をそれぞれ有する［式中、
Ｘｂは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＮＨ２（必要に応じて置換されている）であり、
波線は、ＩＮへの共有結合部位を示す］、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３４）
ＩＮが−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｓ（＝Ｏ）２−もしくは−ＣＨ２−（ＣＨ２）３〜７−Ｓ（＝Ｏ）−であるか、または、ＩＮが、構造：
【化４１１】
2020517599.tif 000202
を有する［式中、波線がＤＡへの共有結合部位を示し、ポンド記号（＃）はＴＮへの共有結合部位を示し、
Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨである］、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３５）
−ＩＮ−ＴＮが、構造：
【化４１２】
2020517599.tif 000203
を有し［式中、
Ｘｂ’は、存在する場合、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＮＨ２（必要に応じて置換されている）からなる群から選択され、
波線はＤＡへの共有結合部位を示す］、または
−ＩＮ−ＴＮが、構造：
【化４１３】
2020517599.tif 000204
を有する［式中、
Ｘｂ’は、存在する場合、−ＯＨおよびＮＨ２（必要に応じて置換されている）およびハロゲンからなる群から選択され、ただし、下付き文字ｎが２の場合、Ｘｂの一方は−ＯＨまたは−ＮＨ２（必要に応じて置換されている）、またはハロゲンであり、他方はハロゲンであるものとし、
波線はＤＡへの共有結合部位を示す］、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３６）
前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位が、構造：
【化４１４】
2020517599.tif 000205
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有する（式中、ポンド記号（＃）はＬＯによる四級化の部位を示す）、項目２６に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３７）
ＬＲ’−が、構造：
【化４１５】
2020517599.tif 000206
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
ＬＧ１は標的化剤求核剤による求核性置換のための脱離基であり、
ＬＧ２は標的化剤へのアミド結合形成のための脱離基であるか、または標的化剤へのアミド結合形成のために活性化可能なカルボン酸を提供するための−ＯＨであり、
波線は、前記薬物リンカー化合物構造の残りへの共有結合部位を示す］、あるいは
ＬＲ’−が、構造：
【化４１６】
2020517599.tif 000207
を有し［式中、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
波線は、前記薬物リンカー化合物構造の残りへの共有結合部位を示す］、
特に、構造：
【化４１７】
2020517599.tif 000208
を有し、あるいはＬＲ’−が、構造：
【化４１８】
2020517599.tif 000209
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
ＢＵは塩基性単位であり、
Ｒａ２は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
点線の曲線は、必要に応じた環化を示し、よって、前記環化の不在下で、ＢＵは非環式塩基性単位であり、または前記環化の存在下で、ＢＵは環化した塩基性単位であり、Ｒａ２およびＢＵは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、ＢＵの第２級または第３級アミン官能基の骨格塩基性窒素原子を含有する、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ２０ヘテロシクロを規定し、
前記非環式塩基性単位または環式塩基性単位の塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に応じて、窒素保護基で必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されており、
波線は、前記薬物リンカー化合物構造の残りへの共有結合部位を示す］、
特に、構造：
【化４１９】
2020517599.tif 000210
またはその塩、特に、薬学的に許容される塩を有し、あるいは
特に、構造：
【化４２０】
2020517599.tif 000211
またはその塩、特に、薬学的に許容されるその塩を有する、項目２６から３６のいずれか一項に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３８）
前記化合物が、式Ｉａまたは式Ｉｂの構造：
【化４２１−１】
2020517599.tif 000212
【化４２１−２】
2020517599.tif 000213
の塩形態、特に、薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ６は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＡＯは第２の必要に応じたストレッチャー単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であるか、または
Ｗ−Ｙは、式−Ｙ（Ｗ’）−（式中、Ｗ’は、必要に応じて置換されているヘテロ原子を介した、Ｙへのグリコシド結合を有する炭水化物部分を表す）のグルクロニド単位で置き換えられ、
Ｙは、ＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］
前記薬物リンカー化合物もしくは前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分のＷ／Ｗ’への酵素的作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始することが可能であり、特に、前記化合物が、構造：
【化４２２】
2020517599.tif 000214
の塩形態、特に、薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
［ＨＥ］はＡＯとして、必要に応じた加水分解促進単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、ＹはＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記薬物リンカー化合物もしくは前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内のＷ−Ｊ’結合を切断して、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物からの放出を開始することを可能にし、または
Ｗ−Ｙが、構造：
【化４２３】
2020517599.tif 000215
もしくはその塩、特に薬学的に許容される塩を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ［式中、Ｓｕは炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なグリコシド結合の必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、よって、Ｓｕ−Ｅ’はＷ’であり、前記グルクロニド単位構造の残りはＷ’に結合している自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｊ’は、独立して選択されるヘテロ原子（必要に応じて置換されている）であり、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立して＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、各Ｒ２４は、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルおよびＣ２〜Ｃ１２アルキニル（必要に応じて置換されている）、およびハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−からなる群から選択され、
ただし、１つおよび１つのみの−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分ならびに１つおよび１つのみの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在するものとし、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の１つは、Ｒ２４が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−である＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の別の１つは、Ｒ２４が−Ｅ’−Ｓｕである＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあるものとし、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、もしくはＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２アルキニル（必要に応じて置換されている）、もしくはＣ６〜Ｃ２０アリールもしくはＣ５〜Ｃ２０ヘテロアリール（必要に応じて置換されている）であるか、または
Ｒ８およびＲ９は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ２、または他の電子求引基または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、または他の電子供与基であり、
Ｊ’に隣接する波線は、下付き文字ａが１の場合、前記グルクロニド単位のＡへの、または下付き文字ａが０の場合、示されたＬＳＳもしくはＬＳ１次リンカーへの共有結合部位を示し、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分に隣接する波線は、前記グルクロニド単位のＤ＋への共有結合部位を示す］
そのグリコシド結合の切断をもたらす、前記グルクロニド単位に対するグリコシダーゼ作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分からの放出を開始し、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物が、下付き文字ｐがｐ’で置き換えられている式１の組成物に対応する構造のものであり、
ＢＵの塩基性官能基が必要に応じてプロトン化されているか、またはその塩基性窒素原子が必要に応じて保護されており、
あるいは
前記化合物が、構造：
【化４２４】
2020517599.tif 000216
の塩形態、特に、薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
［ＨＥ］は、ＡＯとして、必要に応じた加水分解促進単位であり、
Ｗはペプチド切断可能単位であり、ＹはＰＡＢまたはＰＡＢ型部分で構成される自己犠牲型スペーサー単位である］、
前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記Ｗ−Ｊ’結合の切断をもたらす、前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物単位（Ｄ＋）の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、または
Ｗ−Ｙが、構造：
【化４２５】
2020517599.tif 000217
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ［式中、Ｓｕは炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なグリコシド結合の必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、よって、Ｓｕ−Ｅ’はＷ’であり、前記グルクロニド単位構造の残りは、Ｗ’に結合している自己犠牲型スペーサー単位であり、
Ｊ’は、独立して選択されるヘテロ原子（必要に応じて置換されている）であり、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立して、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、各Ｒ２４は、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルおよびＣ２〜Ｃ１２アルキニル（必要に応じて置換されている）、およびハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−からなる群から選択され、
ただし、１つおよび１つのみの−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分ならびに１つおよび１つのみの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在するものとし、
Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の１つは、Ｒ２４が−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−である＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、Ｖ、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の別の１つは、Ｒ２４が−Ｅ’−Ｓｕである＝Ｃ（Ｒ２４）−であり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあるものとし、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、もしくはＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２アルキニル（必要に応じて置換されている）、もしくはＣ６〜Ｃ２０アリールもしくはＣ５〜Ｃ２０ヘテロアリール（必要に応じて置換されている）であるか、または
Ｒ８およびＲ９は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ２、または他の電子求引基または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、または他の電子供与基であり、
Ｊ’に隣接する波線は、下付き文字ａが１の場合、前記グルクロニド単位のＡへの、または下付き文字ａが０の場合、示されたＬＳＳもしくはＬＳ１次リンカーへの共有結合部位を示し、前記−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−部分に隣接する波線は、前記グルクロニド単位のＤ＋への共有結合部位を示す］
前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内のそのグリコシド結合の切断がもたらす前記グルクロニド単位に対するグリコシダーゼ作用が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
特にＷ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ、これに対して、−Ｙ（Ｗ’）−Ｄ＋が構造：
【化４２６】
2020517599.tif 000218
の塩形態、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈである］、
または
特にＷが、ペプチド切断可能単位であり、この単位に対して−Ｙ−Ｄ＋が、構造：
【化４２７】
2020517599.tif 000219
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態を有し［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｊは、波線で示されている通り、Ｗに結合している、必要に応じて置換されているヘテロ原子である］、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内のその結合の切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、式ＨＮ−ＤＡ−ＩＮ−ＴＮのＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始する、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目３９）
Ｗ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ、前記化合物が、構造：
【化４２８】
2020517599.tif 000220
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
下付き文字Ｐは１、２または３であり、
下付き文字Ｑは１〜６の範囲であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されているか、またはＲａ３は適切なアミン保護基であり、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
あるいは
前記化合物が、構造：
【化４２９】
2020517599.tif 000221
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＢＵは、構造−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）を有し、各Ｒａ１は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（必要に応じて置換されている）であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
ＢＵの塩基性官能基は必要に応じてプロトン化されているか、またはその前記塩基性窒素原子は必要に応じて保護されており、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
あるいは
前記化合物が、構造：
【化４３０】
2020517599.tif 000222
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
または
Ｗがペプチド切断可能単位であり、前記化合物が、構造：
【化４３１】
2020517599.tif 000223
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
下付き文字Ｐは１、２または３であり、
下付き文字Ｑは１〜６の範囲であり、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されているか、またはＲａ３は適切なアミン保護基である］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、Ｗ−ＮＨ結合を切断し、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
あるいは
前記化合物が、構造：
【化４３２】
2020517599.tif 000224
の適切な塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ＢＵは、構造−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）を有し、各Ｒａ１は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（必要に応じて置換されている）であるか、または２つのＲａ１が、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、
ＢＵ結合している塩基性官能基は必要に応じてプロトン化されているか、またはその塩基性窒素原子は必要に応じて保護されている］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断し、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
あるいは
前記化合物が、構造：
【化４３３】
2020517599.tif 000225
の適切な塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒａ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断し、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始する、項目３８に記載の薬物リンカー化合物。
（項目４０）
Ｗ−Ｙが、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ、前記化合物が、構造：
【化４３４】
2020517599.tif 000226
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２または他の電子求引基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは構造−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）を有し、各Ｒａ１は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（必要に応じて置換されている）であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル（点線の曲線で示されている通り、ＢＵに必要に応じて環化している）であり、Ｒａ２がＣ１〜Ｃ６アルキルの場合、Ｒａ１の１つまたはＲａ３の１つはＲａ２の炭素原子への結合で置き換えられ、
ＢＵの塩基性官能基は必要に応じてプロトン化されているか、またはその塩基性窒素原子は必要に応じて保護されており、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
または
Ｗが、ペプチド切断可能単位であり、前記化合物が、構造：
【化４３５】
2020517599.tif 000227
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは、構造−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］−［Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ１）］０〜３−Ｎ（Ｒａ３）（Ｒａ３）を有し、各Ｒａ１は、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、もしくは（Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（必要に応じて置換されている）であるか、または２つのＲａ１は、これらが結合している炭素および任意の介在する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを規定し、Ｒａ３は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲａ３は、両方が結合している窒素原子と一緒になって、前記塩基性窒素が骨格原子であるＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルを規定し、
Ｒａ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル（点線の曲線で示されている通り、ＢＵに必要に応じて環化している）であり、Ｒａ２がＣ１〜Ｃ６アルキルの場合、Ｒａ１の１つまたはＲａ３の１つはＲａ２の炭素原子への結合で置き換えられ、
ＢＵの塩基性官能基は必要に応じてプロトン化されているか、またはその塩基性窒素原子は必要に応じて保護されている］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
あるいは
前記化合物が、構造：
【化４３６】
2020517599.tif 000228
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ’は水素または−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたは他の電子供与基であり、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位のＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
特にＷ−Ｙが式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位で置き換えられ、前記化合物が、構造：
【化４３７】
2020517599.tif 000229
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されているか、またはＲａ３は適切なアミン保護基であり、
−Ｏ’−はグリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
あるいは
前記化合物が、構造：
【化４３８】
2020517599.tif 000230
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
ＢＵは−ＣＨ２−ＮＨ２（必要に応じてプロトン化されている）であり、またはその塩基性窒素原子は必要に応じて保護されており、
Ｒａ２は水素であり、
−Ｏ’−はグリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
あるいは前記化合物が、構造：
【化４３９】
2020517599.tif 000231
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒ４５は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯ２Ｈであり、
−Ｏ’−はグリコシダーゼにより切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表す］、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、または
Ｗがペプチド切断可能単位であり、前記化合物が、構造：
【化４４０】
2020517599.tif 000232
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
Ｒａ３は−Ｈ、または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、または−ＲＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜３６−ＲＰＥＧ２（式中、ＲＰＥＧ１はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、ＲＰＥＧ２は−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒａ３に結合している塩基性窒素原子は必要に応じてプロトン化されている］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
または、構造：
【化４４１】
2020517599.tif 000233
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
ＢＵは−ＣＨ２−ＮＨ２（必要に応じてプロトン化されている）であり、
Ｒａ２は水素である］、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始し、
あるいは
前記化合物が、構造：
【化４４２】
2020517599.tif 000234
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され、
前記ペプチド切断可能単位に対するプロテアーゼ作用が、前記Ｗ−ＮＨ結合を切断することが可能であり、前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製したリガンド薬物コンジュゲート化合物の薬物リンカー部分内の前記切断が、前記四級化ＮＡＭＰＴ薬物（Ｄ＋）単位の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始する、項目３８に記載の薬物リンカー化合物。
（項目４１）
Ｗが、構造：
【化４４３】
2020517599.tif 000235
を有するジペプチドを含有するペプチド配列で構成されるペプチド切断可能単位［式中、Ｒ３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３であるか、または構造
【化４４４】
2020517599.tif 000236
を有し（式中、アスタリスクは、前記ジペプチドの骨格への共有結合部位を示す）、
Ｒ３５は、メチル、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｈであり、
前記カルボニル炭素原子に隣接する波線は、Ｙへの共有結合部位を示し、前記窒素原子に隣接する波線は、前記ジペプチドの前記ペプチド配列の残りへの共有結合部位を示す］、前記共有結合が、アミド結合を介し、前記ジペプチドが、Ｄ＋の、ＮＡＭＰＴｉ化合物としての放出を開始するための、Ｙへの前記アミド結合のプロテアーゼ切断に対する認識部位を提供し、
特に前記ジペプチドが、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ａｌａ−、−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、および−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−からなる群から選択され、Ｃｉｔがシトルリンである、項目３８に記載の薬物リンカー化合物。
（項目４２）
Ａまたはそのサブユニットが−ＬＰ（ＰＥＧ）−であり、−ＬＰ−またはそのサブユニットが、式ＬＰ−１もしくはＬＰ−２の構造：
【化４４５】
2020517599.tif 000237
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＲＬＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝ＮＲＬＰ）Ｎ（ＲＬＰ）−、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各ＲＬＰは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、またはＲＬＰのうちの２つは、これらが結合している炭素原子およびこれらの介在原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲＬＰは以前に定義された通りであり、
Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレン（必要に応じて置換されている）であり、
各ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンおよび必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲＥおよびＲＦは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ６カルボシクロを規定するか、または隣接する炭素原子由来のＲＥおよびＲＦは、これらの原子および任意の介在炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲＥおよびＲＦは以前に定義された通りであり、
一方の波線はＰＥＧ単位の共有結合部位を示し、他方の波線は前記リガンド薬物コンジュゲート組成物を表す構造内の式ＬＰ−１または式ＬＰ−２の共有結合を示す］、
または−ＬＰ（ＰＥＧ）−が、式ＬＰ−３もしくは式ＬＰ−４の構造：
【化４４６】
2020517599.tif 000238
またはその塩、特に薬学的に許容される塩を有し［式中、
下付き文字ｖは１〜４の範囲の整数であり、
ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＲＬＰ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬＰ）−、−Ｎ（ＲＬＰ）Ｃ（＝ＮＲＬＰ）Ｎ（ＲＬＰ）−、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各ＲＬＰは、独立して、水素および必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、またはＲＬＰのうちの２つは、これらが結合している炭素原子およびこれらの介在原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲＬＰは以前に定義された通りであり、
Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレン（必要に応じて置換されている）であり、
各ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリーレンおよび必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリーレンからなる群から選択されるか、
またはＲＥおよびＲＦは、両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ３〜Ｃ６カルボシクロを規定するか、または隣接する炭素原子由来のＲＥおよびＲＦは、これらの原子および任意の介在炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲＥおよびＲＦは以前に定義された通りであり、または
−［Ｃ（ＲＥ）（ＲＦ）］ｖ−ＸＬＰ−の側鎖は、天然のもしくは非天然アミノ酸側鎖により提供され、
一方の波線はＰＥＧ単位の共有結合部位を示し、他方の波線は前記リガンド薬物コンジュゲート組成物を表す構造内の式ＬＰ−１または式ＬＰ−２の共有結合を示し、
特に上記式のいずれか１つにおいて、ＲＥおよびＲＦは、独立して、−Ｈ、および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ＸＬＰは、−Ｏ−、−ＮＨ、−Ｓ−および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される］、
および、ＬＰ−３もしくはＬＰ−４において、ＰＥＧが、
【化４４７】
2020517599.tif 000239
からなる群から選択される構造を有し（式中、波線は、並列接続単位（ＬＰ）のＸＬＰへの結合部位を示し、
下付き文字ｎ’は、独立して、１〜７２の範囲であり、
ＲＰＥＧ１は必要に応じたＰＥＧ結合単位であり、
ＲＰＥＧ２はＰＥＧキャッピング単位であり、
ＲＰＥＧ３はＰＥＧカップリング単位である）
または
ＸＬＰ−ＰＥＧが、構造：
【化４４８】
2020517599.tif 000240
を有し（式中、下付き文字ｎ’は８、１２または２４であり、ＲＰＥＧ２はＨまたは−ＣＨ３である）、
あるいは、Ａまたはそのサブユニットが、式（３）または式（４）の構造：
【化４４９】
2020517599.tif 000241
を有し［式中、波線は、前記組成物構造内の共有結合を示し、
ＫおよびＬ’は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬ’がＯまたはＳの場合、ＫへのＲ４１およびＲ４２またはＬ’へのＲ４３およびＲ４４は存在しないものとし、ＫまたはＬ’がＮの場合、ＫへのＲ４１、Ｒ４２のうちの１つまたはＬ’へのＲ４２、Ｒ４３のうちの１つは存在しないものとし、ただし、２つの隣接するＬ’は、独立して、Ｎ、Ｏ、またはＳとして選択されないものとし、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立して選択された整数であり、下付き文字ｇは１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲＰＲ、−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＰＲ（式中、ＲＰＲは適切な保護基である）であるか、または
Ｇは、−Ｎ（ＲＰＲ）（ＲＰＲ）（式中、ＲＰＲは独立して保護基であるか、またはＲＰＲは一緒になって適切な保護基を形成する）であるか、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４５）（Ｒ４６）（式中、Ｒ４５、Ｒ４６の一方は水素またはＲＰＲであり（ＲＰＲは適切な保護基である）、他方は水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり、
Ｒ３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３９〜Ｒ４４は、独立して、水素、必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか、または
Ｒ３９、Ｒ４０は、両方が結合している炭素原子と一緒になって、またはＲ４１、Ｒ４２は、Ｋが炭素原子の場合、両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクロを規定し、Ｒ４１〜Ｒ４４は本明細書で定義された通りであるか、
またはＲ４３、Ｒ４４は、Ｌ’が炭素原子の場合、両方が結合しているＬ’と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６カルボシクロを規定し、Ｒ３９〜Ｒ４２は本明細書で定義された通りであるか、
またはＲ４０とＲ４１、またはＲ４０とＲ４３、またはＲ４１とＲ４３は、両方が結合している炭素原子またはヘテロ原子と、ならびにそれらの炭素原子および／またはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ６カルボシクロまたはＣ５〜Ｃ６ヘテロシクロを規定し、Ｒ３９、Ｒ４４およびＲ４０〜Ｒ４３の残りは本明細書で定義された通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳの場合、Ｒ４１およびＲ４２は存在しないものとし、ＫがＮの場合、Ｒ４１、Ｒ４２のうちの１つは存在しないものとし、Ｌ’がＯまたはＳの場合、Ｒ４３およびＲ４４は存在しないものとし、Ｌ’がＮの場合、Ｒ４３、Ｒ４４のうちの１つは存在しないものとする］、
特に、式：
【化４５０】
2020517599.tif 000242
を有し（式中、下付き文字ｅおよびｆは独立して０または１である）、
あるいはＡ、またはそのサブユニットが、アルファ−アミノ、ベータ−アミノまたは別のアミン含有酸残基である、項目３８に記載の薬物リンカー化合物。
（項目４３）
前記組成物が、構造：
【化４５１】
2020517599.tif 000243
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
下付き文字ａは１であり、Ａはアミノ酸残基であり、
ＢＵは非環式塩基性単位であり、よって、点線の曲線は存在せず、Ｒａ２は水素であるか、または
ＢＵは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしてのＲａ２と、および両方が結合している炭素原子と一緒になって、環式塩基性単位を規定し、よって、点線の曲線は存在し、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
または前記化合物が、構造：
【化４５２】
2020517599.tif 000244
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
下付き文字ａは１であり、Ａはアミノ酸残基であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
特に
前記化合物が、構造：
【化４５３】
2020517599.tif 000245
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され、
または特に、
前記化合物が、構造：
【化４５４】
2020517599.tif 000246
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表される、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目４４）
前記化合物が、構造：
【化４５５】
2020517599.tif 000247
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
下付き文字ａは１であり、Ａはアミノ酸残基であり、
ＢＵは非環式塩基性単位であり、よって、点線の曲線は存在せず、Ｒａ２は水素であるか、または
ＢＵは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルとしてのＲａ２と、および両方が結合している炭素原子と一緒になって、環式塩基性単位を規定し、よって、点線の曲線が存在し、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
または
組成物が、構造：
【化４５６】
2020517599.tif 000248
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され［式中、
下付き文字ａは１であり、Ａはアミノ酸残基であり、
Ｒ’は水素または−ＮＯ２であり、
Ｘｂは−Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ２である］、
特に
前記化合物が、構造：
【化４５７】
2020517599.tif 000249
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され、
または特に
前記化合物が、構造：
【化４５８】
2020517599.tif 000250
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表される、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目４５）
構造：
【化４５９】
2020517599.tif 000251
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表され、
または
構造：
【化４６０】
2020517599.tif 000252
の塩形態、特に薬学的に許容される塩形態で表される、項目２７に記載の薬物リンカー化合物。