【手続補正書】
【提出日】令和3年7月14日(2021.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔリンパ球（Ｔ細胞）を活性化するための抗原提示表面であって、
複数の一次活性化分子リガンドであって、それぞれの一次活性化分子リガンドが、Ｔ細胞のＴ細胞受容体（ＴＣＲ）に結合するように構成された主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩ分子を含む、複数の一次活性化分子リガンド、及び
ＴＣＲ共活性化分子又は補助ＴＣＲ活性化分子をそれぞれ含む複数の共活性化分子リガンド
を含み、前記複数の一次活性化分子リガンド及び前記複数の共活性化分子リガンドのそれぞれが、前記抗原提示表面に特異的に結合される、抗原提示表面であって、
前記共活性化分子リガンドにおける前記ＴＣＲ共活性化分子と前記補助ＴＣＲ活性化分子との比率が、約２０：１から約１：２０である、
抗原提示表面。
【請求項２】
前記複数の一次活性化分子リガンドが、１平方ミクロン当たり約４×１０２から約３×１０４分子の密度で前記抗原提示表面の少なくとも一部上に配置される、請求項１に記載の抗原提示表面。
【請求項３】
複数の表面遮断分子リガンドをさらに含む、請求項１又は２に記載の抗原提示表面。
【請求項４】
前記複数の共活性化分子リガンドが、１平方ミクロン当たり約５×１０３から約２×１０４分子又は１平方ミクロン当たり約５×１０３から約１．５×１０４分子の密度で前記抗原提示表面の少なくとも一部上に配置される、請求項１から３のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項５】
前記抗原提示表面上に存在する前記一次活性化分子リガンドと前記共活性化分子リガンドとの比率が、約１：１０から約２：１である、請求項１から４のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項６】
（ｉ）ガラス、金属、セラミック及び／又は金属酸化物を含むか、及び又は
（ｉｉ）ポリマー表面を含む、
請求項１から５のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項７】
前記複数の一次活性化分子リガンドのそれぞれが、結合部分に非共有結合され、さらに、前記結合部分が、前記抗原提示表面に共有結合されるか、又は前記表面に共有結合される第２の結合部分に非共有結合される、請求項１から６のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項８】
前記ＭＨＣクラスＩ分子が、ＭＨＣタンパク質配列及びβミクログロブリンを含む、請求項１から７のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項９】
前記ＭＨＣクラスＩ分子が、それに関連する腫瘍関連抗原をさらに含む、請求項１から８のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項１０】
前記腫瘍関連抗原が、ＳＬＣ４５Ａ２、ＴＣＬ１、ＶＣＸ３Ａ、ＭＡＲＴ１又はＮＹＥＳＯ１である、請求項９に記載の抗原提示表面。
【請求項１１】
前記ＴＣＲ共活性化分子が、ＣＤ２８結合タンパク質又はＣＤ２８との結合能力を保持するその断片を含むか、又は
前記ＴＣＲ共活性化分子が、抗ＣＤ２８抗体又はその断片であって、ＣＤ２８との結合活性を保持するその断片を含む、
請求項１から１０のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項１２】
前記補助ＴＣＲ活性化分子が、ＣＤ２結合タンパク質又はその断片であって、ＣＤ２との結合活性を保持するその断片を含むか、又は
前記補助ＴＣＲ活性化分子が、抗ＣＤ２抗体又はその断片であって、ＣＤ２との結合活性を保持するその断片を含む、
請求項１から１１のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項１３】
前記複数の表面遮断分子リガンドのそれぞれが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分、カルボン酸部分又はそれらの組み合わせを含む、請求項３に記載の抗原提示表面。
【請求項１４】
前記複数の共活性化分子リガンドの前記ＴＣＲ共活性化分子と前記補助ＴＣＲ活性化分子との比率が、約３：１から約１：３である、請求項１から１３のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項１５】
ビーズの表面である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の抗原提示表面。
【請求項１６】
Ｔ細胞（Ｔ細胞）を活性化するための抗原提示表面を調製する方法であって、
前記Ｔ細胞のＴ細胞受容体に結合するように構成された主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩ分子をそれぞれ含む複数の一次活性化分子を、共有結合官能化表面の第１の複数の結合部分であって、前記第１の複数の結合部分のそれぞれが、前記一次活性化分子に結合するように構成される、第１の複数の結合部分と反応させることと、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）共活性化分子、又は
補助ＴＣＲ活性化分子
をそれぞれ含む複数の共活性化分子を、前記共活性化分子に結合するように構成された前記共有結合官能化表面の第２の複数の結合部分と反応させ、それにより、前記抗原提示表面上において、複数の特異的に結合された一次活性化分子リガンド及び複数の特異的に結合された共活性化分子リガンドを提供することと、
を含む方法であって、
前記共活性化分子リガンドにおける前記ＴＣＲ共活性化分子と前記補助ＴＣＲ活性化分子との比率が、約２０：１から約１：２０である、
方法。
【請求項１７】
複数の表面遮断分子を前記共有結合官能化表面の第３の複数の結合部分と反応させることをさらに含み、前記第３の複数の前記結合部分のそれぞれが、前記表面遮断分子に結合するように構成される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＭＨＣクラスＩ分子が、タンパク質配列及びβミクログロブリンを含む、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＭＨＣクラスＩ分子を含む前記複数の一次活性化分子のそれぞれが、それに関連する腫瘍関連抗原をさらに含む、請求項１６から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記腫瘍関連抗原が、ＳＬＣ４５Ａ２、ＴＣＬ１、ＶＣＸ３Ａ、ＭＡＲＴ１又はＮＹＥＳＯ１である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記共有結合官能化表面の前記第１の複数の結合部分のそれぞれが、ストレプトアビジン又はビオチン部分を含む、請求項１６から２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
中間反応性表面の反応性部分の少なくとも第１のサブセットを、結合部分をそれぞれ含む第１の連結試薬と反応させることにより、前記第１の複数の結合部分を含む前記共有結合官能化表面を生成することをさらに含む、請求項１６から２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記結合部分が、ストレプトアビジン又はビオチンである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記第２の複数の結合部分が、前記少なくとも第１の複数の結合部分の第２のサブセットである、請求項１６から２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記表面遮断分子に結合するように構成された前記第３の複数の結合部分が、中間反応性表面の反応性部分のサブセットである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗原提示表面が、ビーズの表面である、請求項１６から２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
Ｔリンパ球（Ｔ細胞）を活性化する方法であって、
複数のＴ細胞を、請求項１から１５のいずれか１項に記載の抗原提示合成表面と接触させることと、
前記抗原提示合成表面と接触させて前記複数のＴ細胞を培養し、それにより、前記複数のＴ細胞の少なくとも一部を活性化Ｔ細胞に変換することと、
を含む方法。
【請求項２８】
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記複数のＴ細胞を複数の成長刺激性分子リガンドと接触させることをさらに含む、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記成長刺激性分子リガンドのそれぞれが、成長因子受容体リガンドを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記成長因子受容体リガンドが、ＩＬ−２１又はその断片を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗原提示合成表面と接触させての前記培養が、約４日間から約７日間の期間にわたって実施される、請求項２７から３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗原提示合成表面と接触させての活性化の第１の期間を完了させることであって、前記抗原提示合成表面が、第１の抗原提示合成表面である、完了させることと、
前記複数の活性化Ｔ細胞を、ＭＨＣ分子をそれぞれ含む複数の一次活性化分子リガンド及びＴ細胞受容体（ＴＣＲ）共活性化分子又は補助ＴＣＲ活性化分子をそれぞれ含む複数の共活性化分子リガンドを含む第２の抗原提示合成表面と接触させることと、
前記複数の活性化Ｔ細胞を第２の培養期間にわたって前記第２の抗原提示合成表面と接触させて培養し、それにより、増殖された複数の活性化Ｔ細胞を提供することと、
をさらに含む、請求項２７から３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記第２の抗原提示合成表面が、複数のビーズの表面であり、及び前記方法が、１：１の比率で前記複数のビーズを前記複数の活性化Ｔ細胞に添加することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記活性化Ｔ細胞が、ＣＤ４５ＲＯ＋及び／又はＣＤ２８陽性である、請求項２７から３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗原提示合成表面が、ビーズの表面である場合、前記複数のＴ細胞が、約１：１の前記ビーズ対細胞の比率で前記ビーズに接触される、請求項２７から３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
請求項２７から３６のいずれか１項に記載の方法によって生成された生成物Ｔ細胞を含む活性化Ｔ細胞の集団。
【請求項３８】
がんを治療するための薬剤の調製における複数の活性化Ｔ細胞の使用であって、
前記複数の活性化Ｔ細胞が、
複数のＴ細胞を、請求項１から１５のいずれか１項に記載の抗原提示合成表面と接触させることと、
前記抗原提示合成表面と接触している前記複数のＴ細胞を培養し、それにより、前記複数のＴ細胞の少なくとも一部を活性化Ｔ細胞に変換することと、
により生産される、
使用。