【手続補正書】
【提出日】令和3年8月5日(2021.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩：
【化１３６】
2020529449.tif 000001
Ｉ
［式中、
Ｘは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒｘ）−または−Ｎ（Ｒｘ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−またはＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり；
Ｌは、結合、アルキレン（ここで、前記アルキレンの１個または複数の非隣接メチレン基は−Ｏ−で置き換えられている）；二価アリールまたは二価ヘテロアリールであるか；またはＬは、アルキレン−Ｙ−アルキレンであり、ここで、Ｙは、Ｏ、ＮＲｘ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２または二価複素環であり；ここで、前記アルキレン基は、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１、アルキルまたはＯＨもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１で置換されているアルキルで任意選択で置換されており；かつ前記アルキレン基の炭素及びＲｘは任意選択で一緒に、複素環を形成しているが；ただし、Ｘが結合以外である場合、Ｌは、結合以外であることを条件とし；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、オキソ、カルボキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環ならびにアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環で任意選択で置換されているアルキル；ならびにアルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環または複素環であり；ここで、前記アルキル基のいずれかの中の１個または複数の非隣接メチレン基は、Ｏで置き換えられており；
Ｒ２は、ＨまたはＲ１であり；
Ｒ３は、存在しないか、Ｍｅであるが；ただし、−Ｘ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１が、Ｒ３が懸垂している炭素から懸垂している場合、Ｒ３は存在しないことを条件とし；またはＲ３は、−Ｚ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１であり、ここで、Ｚは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒｘ）−または−Ｎ（Ｒｘ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり；かつ
Ｒ４は、存在しないか、ＨまたはＯＨであるが；ただし、−Ｘ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１が、Ｒ４が懸垂している炭素から懸垂している場合、Ｒ４はＨまたは存在しないことを条件とし；
Ｒ５は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒｘは、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１で任意選択で置換されているアルキルであり；かつ
ｎは、１または２である］。
【請求項２】
式Ｉａ〜Ｉｒのいずれか１つの構造を有する、請求項１に記載の化合物または塩：
【化１３７】
2020529449.tif 000002
【化１３８】
2020529449.tif 000003
【化１３９】
2020529449.tif 000004
【化１４０】
2020529449.tif 000005
【化１４１】
2020529449.tif 000006
【化１４２】
2020529449.tif 000007
【化１４３】
2020529449.tif 000008
【化１４４】
2020529449.tif 000009
またはその塩。
【請求項３】
Ｘが、結合である、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｌが、結合である、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｘ及びＬが両方とも、結合である、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｈである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ４が、Ｈである、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｘが、存在せず、かつＬが、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１から２及び６から８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｌは、フェニル、トリアゾールまたはイソオキサゾールである、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ３が、水素である、請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ２及びＲ４がそれぞれ、Ｈである、請求項１１に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｘが、Ｏである、請求項１から２及び６から８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１から２及び６から８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、オキソ、カルボキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環ならびにアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環で任意選択で置換されているアルキル；ならびにアルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環であり；ここで、前記アルキル中の１個または複数の非隣接メチレン基が、Ｏで置き換えられている、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、メチル、プロピル、ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１−トリフルオロメチルエチル、２−モルホリノエチル、２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル、２−（ピリジン−２−イル）エチル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｍｅ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、（ピバロイルオキシ）メチル、（（イソプロポキシカルボニル）オキシ）メチル、（Ｓ）−１−（（イソプロポキシカルボニル）オキシ）エチル、（Ｒ）−１−（（イソプロポキシカルボニル）オキシ）エチル、２−モルホリノ−２−オキソエチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチルまたは（Ｒ）−キヌクリジン−３−イルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、メチルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
ＨＳＤ２を、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、ＨＳＤ２によるコルチゾンへのコルチゾールの変換を阻害する方法。
【請求項１９】
ＨＳＤ２によるコルチゾンへのコルチゾールの変換によって媒介される疾患または状態を処置するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項２０】
哺乳類の結腸管腔へのカリウムイオン分泌を促進するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項２１】
哺乳類において高カリウム血症を処置するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項２２】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
ＨＳＤ２によって媒介される状態、疾患または障害を処置するための医薬品の製造における、請求項１から１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
高カリウム血症を処置するための医薬品の製造における、請求項１から１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２５】
ＨＳＤ２によって媒介される状態、疾患または障害を処置するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項２６】
高カリウム血症を処置するための組成物であって、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の別の態様では、哺乳類において高カリウム血症を処置または予防するための方法であって、式Ｉの化合物を、レニン−アンジオテンシン−アルドステロンシステム（ＲＡＡＳ）の阻害薬と共に同時投与することを含む、前記方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉの化合物またはその塩：
【化１３６】
2020529449.tif 000010
Ｉ
［式中、
Ｘは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒｘ）−または−Ｎ（Ｒｘ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−またはＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり；
Ｌは、結合、アルキレン（ここで、前記アルキレンの１個または複数の非隣接メチレン基は−Ｏ−で置き換えられている）；二価アリールまたは二価ヘテロアリールであるか；またはＬは、アルキレン−Ｙ−アルキレンであり、ここで、Ｙは、Ｏ、ＮＲｘ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２または二価複素環であり；ここで、前記アルキレン基は、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１、アルキルまたはＯＨもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１で置換されているアルキルで任意選択で置換されており；かつ前記アルキレン基の炭素及びＲｘは任意選択で一緒に、複素環を形成しているが；ただし、Ｘが結合以外である場合、Ｌは、結合以外であることを条件とし；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、オキソ、カルボキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環ならびにアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環で任意選択で置換されているアルキル；ならびにアルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環または複素環であり；ここで、前記アルキル基のいずれかの中の１個または複数の非隣接メチレン基は、Ｏで置き換えられており；
Ｒ２は、ＨまたはＲ１であり；
Ｒ３は、存在しないか、Ｍｅであるが；ただし、−Ｘ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１が、Ｒ３が懸垂している炭素から懸垂している場合、Ｒ３は存在しないことを条件とし；またはＲ３は、−Ｚ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１であり、ここで、Ｚは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒｘ）−または−Ｎ（Ｒｘ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり；かつ
Ｒ４は、存在しないか、ＨまたはＯＨであるが；ただし、−Ｘ−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１が、Ｒ４が懸垂している炭素から懸垂している場合、Ｒ４はＨまたは存在しないことを条件とし；
Ｒ５は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒｘは、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１で任意選択で置換されているアルキルであり；かつ
ｎは、１または２である］。
（項目２）
式Ｉａ〜Ｉｒのいずれか１つの構造を有する、項目１に記載の化合物または塩：
【化１３７】
2020529449.tif 000011
【化１３８】
2020529449.tif 000012
【化１３９】
2020529449.tif 000013
【化１４０】
2020529449.tif 000014
【化１４１】
2020529449.tif 000015
【化１４２】
2020529449.tif 000016
【化１４３】
2020529449.tif 000017
【化１４４】
2020529449.tif 000018
またはその塩。
（項目３）
Ｘが、結合である、項目１または項目２に記載の化合物または塩。
（項目４）
Ｌが、結合である、項目１または項目２に記載の化合物または塩。
（項目５）
Ｘ及びＬが両方とも、結合である、項目１または項目２に記載の化合物または塩。
（項目６）
Ｒ２が、Ｈである、項目１から５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目７）
Ｒ３が、Ｈである、項目１から６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目８）
Ｒ４が、Ｈである、項目１から７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目９）
Ｘが、存在せず、かつＬが、アリールまたはヘテロアリールである、項目１から２及び６から８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目１０）
Ｌは、フェニル、トリアゾールまたはイソオキサゾールである、項目９に記載の化合物または塩。
（項目１１）
Ｒ３が、水素である、項目１０に記載の化合物または塩。
（項目１２）
Ｒ２及びＲ４がそれぞれ、Ｈである、項目１１に記載の化合物または塩。
（項目１３）
Ｘが、Ｏである、項目１から２及び６から８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目１４）
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である、項目１から２及び６から８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目１５）
Ｒ１が、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、オキソ、カルボキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環ならびにアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環で任意選択で置換されているアルキル；ならびにアルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環であり；ここで、前記アルキル中の１個または複数の非隣接メチレン基が、Ｏで置き換えられている、項目１から１４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目１６）
Ｒ１が、メチル、プロピル、ヒドロキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１−トリフルオロメチルエチル、２−モルホリノエチル、２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル、２−（ピリジン−２−イル）エチル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｍｅ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、（ピバロイルオキシ）メチル、（（イソプロポキシカルボニル）オキシ）メチル、（Ｓ）−１−（（イソプロポキシカルボニル）オキシ）エチル、（Ｒ）−１−（（イソプロポキシカルボニル）オキシ）エチル、２−モルホリノ−２−オキソエチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチルまたは（Ｒ）−キヌクリジン−３−イルである、項目１５に記載の化合物または塩。
（項目１７）
Ｒ１が、メチルである、項目１５に記載の化合物または塩。
（項目１８）
ＨＳＤ２を、項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、ＨＳＤ２によるコルチゾンへのコルチゾールの変換を阻害する方法。
（項目１９）
ＨＳＤ２によるコルチゾンへのコルチゾールの変換によって媒介される疾患または状態を処置するための方法であって、前記哺乳類に、有効量の項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目２０）
哺乳類の結腸管腔へのカリウムイオン分泌を促進するための方法であって、前記哺乳類に、有効量の項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目２１）
哺乳類において高カリウム血症を処置するための方法であって、前記哺乳類に、有効量の項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
（項目２２）
項目１から１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤を含む、医薬組成物。
（項目２３）
ＨＳＤ２によって媒介される状態、疾患または障害を処置するための医薬品の製造における、項目１から１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
（項目２４）
高カリウム血症を処置するための医薬品の製造における、項目１から１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。