【手続補正書】
【提出日】令和3年1月22日(2021.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）：
【化１】
2020505404.tif 000001
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
式（Ｖ）：
【化２】
2020505404.tif 000002
の化合物、またはその塩を、式（Ｘ）：
【化３】
2020505404.tif 000003
の化合物と反応させることを含み、
式中、
ＮとＣとの間の各二重線
【化４】
2020505404.tif 000004
は、独立して単結合または二重結合を表し、ただし、それが二重結合であるときにはＸが存在せず、Ｙが−Ｈであり、単結合であるときにはＸとＹとの両方が−Ｈであり、
Ｅが、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅが、活性化エステルである、
前記方法。
【請求項２】
前記式（Ａ）の化合物、またはその塩が、式（Ａ−１）：
【化５】
2020505404.tif 000005
またはその塩で表され、前記方法が、式（Ｖ−１）：
【化６】
2020505404.tif 000006
の化合物、またはその塩を、式（Ｘ−１）：
【化７】
2020505404.tif 000007
の化合物と反応させることを含み、
式中、Ｅが、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅが、活性化エステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（Ａ）：
【化８】
2020505404.tif 000008
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
１）式（ＩＶ）：
【化９】
2020505404.tif 000009
の化合物、またはその塩を、還元剤と反応させて、式（Ｖ）：
【化１０】
2020505404.tif 000010
の化合物、またはその塩を形成するステップと、
２）前記式（Ｖ）の化合物、またはその塩を、式（Ｘ）：
【化１１】
2020505404.tif 000011
の化合物と反応させるステップと、を含み、
式中、
ＮとＣとの間の各二重線
【化１２】
2020505404.tif 000012
は、独立して単結合または二重結合を表し、ただし、それが二重結合であるときにはＸが存在せず、Ｙは−Ｈであり、単結合であるときにはＸとＹとの両方が−Ｈであり、
Ｅは、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅは、活性化エステルである、
前記方法。
【請求項４】
前記式（Ａ）の化合物、またはその塩が、式（Ａ−１）：
【化１３】
2020505404.tif 000013
またはその塩で表され、前記方法が、
１）式（ＩＶ−１）：
【化１４】
2020505404.tif 000014
の化合物、またはその塩を、還元剤と反応させて、式（Ｖ−１）：
【化１５】
2020505404.tif 000015
の化合物、またはその塩を形成するステップと、
２）前記式（Ｖ−１）の化合物、またはその塩を、式（Ｘ−１）：
【化１６】
2020505404.tif 000016
の化合物と反応させるステップと、を含み、
式中、Ｅは、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅは、活性化エステルである、
請求項３に記載の方法。
【請求項５】
式（Ｘａ）：
【化１７】
2020505404.tif 000017
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
式（ＩＸ）：
【化１８】
2020505404.tif 000018
の化合物、またはその塩を、カルボン酸脱保護剤と反応させることを含み、
式中、Ｐ１が、カルボン酸保護基である、前記方法。
【請求項６】
前記式（Ｘａ）の化合物、またはその塩が、式（Ｘ−１ａ）：
【化１９】
2020505404.tif 000019
またはその塩で表され、前記方法が、式（ＩＸ−１）：
【化２０】
2020505404.tif 000020
の化合物、またはその塩を、カルボン酸脱保護剤と反応させることを含み、
式中、Ｐ１が、カルボン酸保護基である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＸ）：
【化２１】
2020505404.tif 000021
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、式（ＶＩＩＩ）：
【化２２】
2020505404.tif 000022
の化合物、またはその塩を、式（ｃ）：
【化２３】
2020505404.tif 000023
の化合物、またはその塩と反応させることを含み、式中、Ｅ１が、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１が、活性化エステルであり；Ｐ１がカルボン酸保護基である、前記方法。
【請求項８】
前記式（ＩＸ）の化合物、またはその塩が、式（ＩＸ−１）：
【化２４】
2020505404.tif 000024
またはその塩で表され、前記方法が、式（ＶＩＩＩ）：
【化２５】
2020505404.tif 000025
の化合物、またはその塩を、式（ｃ−１）：
【化２６】
2020505404.tif 000026
の化合物、またはその塩と反応させることを含み、
式中、Ｅ１が、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１が、活性化エステルであり；Ｐ１がカルボン酸保護基である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式（Ｘａ）：
【化２７】
2020505404.tif 000027
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
１）式（ＶＩＩＩ）：
【化２８】
2020505404.tif 000028
の化合物、またはその塩を、式（ｃ）：
【化２９】
2020505404.tif 000029
の化合物、またはその塩と反応させて、式（ＩＸ）：
【化３０】
2020505404.tif 000030
の化合物を形成するステップと；
２）前記式（ＩＸ）の化合物を、カルボン酸脱保護剤と反応させるステップとを含み、
式中、Ｅ１が、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１が、活性化エステルであり；Ｐ１がカルボン酸保護基である、前記方法。
【請求項１０】
前記式（Ｘａ）の化合物、またはその塩が、式（Ｘ−１ａ）：
【化３１】
2020505404.tif 000031
またはその塩によって表され、
１）式（ＶＩＩＩ）：
【化３２】
2020505404.tif 000032
の化合物、またはその塩を、式（ｃ−１）：
【化３３】
2020505404.tif 000033
の化合物、またはその塩と反応させて、式（ＩＸ−１）：
【化３４】
2020505404.tif 000034
の化合物を形成するステップと；
２）前記式（ＩＸ−１）の化合物を、カルボン酸脱保護剤と反応させるステップとを含み、
式中、Ｅ１が、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１が、活性化エステルであり；Ｐ１がカルボン酸保護基である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化３５】
2020505404.tif 000035
の化合物を調製する方法であって、式（Ｉ）：
【化３６】
2020505404.tif 000036
の化合物を、トルエン中の塩酸と反応させることを含む、前記方法。
【請求項１２】
式（ＩＶ−１）：
【化３７】
2020505404.tif 000037
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
１）式（Ｉ）：
【化３８】
2020505404.tif 000038
の化合物を、トルエン中の塩酸と反応させて、式（ＩＩ）：
【化３９】
2020505404.tif 000039
の化合物を形成するステップと；
２）前記式（ＩＩ）の化合物を、式（ａ）、
【化４０】
2020505404.tif 000040
の単量体化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）：
【化４１】
2020505404.tif 000041
の化合物、またはその塩を形成するステップと；
３）前記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩を、式（ｂ）：
【化４２】
2020505404.tif 000042
の単量体化合物と反応させて、式（ＩＶ−１）の化合物、またはその塩を形成するステップと、を含む、前記方法。
【請求項１３】
式（Ａ−１）：
【化４３】
2020505404.tif 000043
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
１）式（Ｉ）：
【化４４】
2020505404.tif 000044
の化合物を、トルエン中の塩酸と反応させて、式（ＩＩ）：
【化４５】
2020505404.tif 000045
の化合物を形成するステップと；
２）前記式（ＩＩ）の化合物を、式（ａ）
【化４６】
2020505404.tif 000046
の単量体化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）：
【化４７】
2020505404.tif 000047
の化合物、またはその塩を形成するステップと；
３）前記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩を、式（ｂ）：
【化４８】
2020505404.tif 000048
の単量体化合物と反応させて、式（ＩＶ−１）：
【化４９】
2020505404.tif 000049
の化合物、またはその塩を形成するステップと；
４）前記式（ＩＶ−１）の化合物、またはその塩を、還元剤と反応させて、式（Ｖ−１）：
【化５０】
2020505404.tif 000050
の化合物、またはその塩を形成するステップと、
５）前記式（Ｖ−１）の化合物、またはその塩を、式（Ｘ−１）：
【化５１】
2020505404.tif 000051
の化合物と反応させて、式（Ａ−１）の化合物、またはその塩を形成するステップと、を含み、
式中、Ｅが、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅが活性化エステルである、前記方法。
【請求項１４】
水中３０〜３８ｗ／ｗ％の塩酸を前記式（Ｉ）の化合物と反応させる、請求項１１、１２、または１３に記載の方法。
【請求項１５】
ステップ２）において、前記式（ＩＩ）の化合物を、アルコール活性化剤およびアゾジカルボキシレートの存在下で式（ａ）の単量体化合物と反応させる、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記アルコール活性化剤が、トリアルキルホスフィン、トリアリールホスフィン、またはトリヘテロアリールホスフィンであり、前記アゾジカルボキシレートが、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、およびジｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（ＤＴＡＤ）からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ステップ２）の反応が、ｉ）アルコール活性化剤とアゾジカルボキシレートとを混合して、アルコール活性化剤−アゾジカルボキシレート複合体を形成するステップと；ｉｉ）前記式（ＩＩ）の化合物を、前記アルコール活性化剤−アゾジカルボキシレート複合体と反応させて、前記式（ＩＩ）の化合物と前記アルコール活性化剤−アゾジカルボキシレート複合体との混合物を形成するステップと；ｉｉｉ）前記ステップｉｉ）の混合物を、式（ａ）の単量体化合物と反応させるステップと、を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ステップ３）において、前記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩を、塩基の存在下で前記式（ｂ）の単量体化合物と反応させる、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、または水素化カリウムである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ステップ３）において、前記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩と前記式（ｂ）の単量体化合物との間の前記反応が、ヨウ化カリウムの存在下で実施される、請求項１２〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
ステップ４）において、前記還元剤が、Ｆｅ／ＮＨ４Ｃｌである、請求項１３〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
【化１６８】
2020505404.tif 000052
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１８．５ｍｌ）中の化合物ｄＩＶ（５６０ｍｇ、１．９７４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（８１８ｍｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）中の還元単量体（６１４ｍｇ、２．０７２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を、室温で７時間攪拌した。完了したら、反応を水でクエンチし、混合物を１０分間撹拌した。固体を濾過し、次いでジクロロメタン／メタノール（９／１）に溶解し、ブラインで洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、揮散した。粗物質をヘキサン／酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、化合物ｄ６（１７７ｍｇ、ｙ＝１８％）を得た。ＭＳ  （ｍ／ｚ）：  ４８４．４  （Ｍ  ＋  １）＋．ＵＰＬＣ＝１．８６分（２．５分間の方法）
［１］
式（Ａ）：
【化１ａ】
2020505404.tif 000053
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
式（Ｖ）：
【化２ａ】
2020505404.tif 000054
の化合物、またはその塩を、式（Ｘ）：
【化３ａ】
2020505404.tif 000055
の化合物と反応させることを含み、
式中、
ＮとＣとの間の各二重線
【化４ａ】
2020505404.tif 000056
は、独立して単結合または二重結合を表し、ただし、それが二重結合であるときにはＸが存在せず、Ｙが−Ｈであり、単結合であるときにはＸとＹとの両方が−Ｈであり、
Ｅが、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅが、活性化エステルである、
前記方法。
［２］
ＮとＣとの間の両方の二重線
【化５ａ】
2020505404.tif 000057
が、二重結合を表す、［１］に記載の方法。
［３］
ＮとＣとの間の両方の二重線
【化６ａ】
2020505404.tif 000058
が、単結合を表す、［１］に記載の方法。
［４］
ＮとＣとの間の二重線
【化７ａ】
2020505404.tif 000059
の一方が二重結合を表し、他方が単結合を表す、［１］に記載の方法。
［５］
前記式（Ａ）の化合物、またはその塩が、式（Ａ−１）：
【化８ａ】
2020505404.tif 000060
またはその塩で表され、前記方法が、式（Ｖ−１）：
【化９ａ】
2020505404.tif 000061
の化合物、またはその塩を、式（Ｘ）：
【化１０ａ】
2020505404.tif 000062
の化合物と反応させることを含み、
式中、Ｅが、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅが、活性化エステルである、［１］に記載の方法。
［６］
式（Ａ）：
【化１１ａ】
2020505404.tif 000063
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
１）式（ＩＶ）：
【化１２ａ】
2020505404.tif 000064
の化合物、またはその塩を、還元剤と反応させて、式（Ｖ）：
【化１３ａ】
2020505404.tif 000065
の化合物、またはその塩を形成するステップと、
２）前記式（Ｖ）の化合物、またはその塩を、式（Ｘ）：
【化１４ａ】
2020505404.tif 000066
の化合物と反応させるステップと、を含み、
式中、
ＮとＣとの間の各二重線
【化１５ａ】
2020505404.tif 000067
は、独立して単結合または二重結合を表し、ただし、それが二重結合であるときにはＸが存在せず、Ｙは−Ｈであり、単結合であるときにはＸとＹとの両方が−Ｈであり、
Ｅは、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅは、活性化エステルである、
前記方法。
［７］
ＮとＣとの間の両方の二重線
【化１６ａ】
2020505404.tif 000068
が、二重結合を表す、［６］に記載の方法。
［８］
ＮとＣとの間の両方の二重線
【化１７ａ】
2020505404.tif 000069
が、単結合を表す、［６］に記載の方法。
［９］
ＮとＣとの間の二重線
【化１８ａ】
2020505404.tif 000070
の一方が二重結合を表し、他方が単結合を表す、［６］に記載の方法。
［１０］
前記式（Ａ）の化合物、またはその塩が、式（Ａ−１）：
【化１９ａ】
2020505404.tif 000071
またはその塩で表され、前記方法が、
１）式（ＩＶ−１）：
【化２０ａ】
2020505404.tif 000072
の化合物、またはその塩を、還元剤と反応させて、式（Ｖ−１）：
【化２１ａ】
2020505404.tif 000073
の化合物、またはその塩を形成するステップと、
２）前記式（Ｖ−１）の化合物、またはその塩を、式（Ｘ−１）：
【化２２ａ】
2020505404.tif 000074
の化合物と反応させるステップと、を含み、
式中、Ｅは、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅは、活性化エステルである、
［６］に記載の方法。
［１１］
ステップ１）における前記還元剤が、Ｆｅ／ＮＨ４Ｃｌ、Ｚｎ／ＮＨ４Ｃｌ、ＦｅＳＯ４／ＮＨ４ＯＨ、またはスポンジニッケルである、［７］〜［１０］のいずれか１項に記載の方法。
［１２］
前記還元剤が、Ｆｅ／ＮＨ４Ｃｌである、［１１］に記載の方法。
［１３］
Ｅが−ＯＨであり、前記式（Ｖ）の化合物と前記式（Ｘ）の化合物との前記反応が、活性化剤の存在下で実施される、［１］〜［１２］のいずれか１項に記載の方法。
［１４］
前記活性化剤が、カルボジイミド、ウロニウム、活性エステル、ホスホニウム、２−アルキル−１−アルキルカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、２−アルコキシ−１−アルコキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、２，４，６−トリアルキル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシド、またはクロロギ酸アルキルである、［１３］に記載の方法。
［１５］
前記活性化剤が、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）である、［１３］に記載の方法。
［１６］
前記活性化剤がカルボジイミドである、［１３］に記載の方法。
［１７］
前記カルボジイミドが、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、またはジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）である、［１６］に記載の方法。
［１８］
式（Ｘａ）：
【化２３ａ】
2020505404.tif 000075
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
式（ＩＸ）：
【化２４ａ】
2020505404.tif 000076
の化合物、またはその塩を、カルボン酸脱保護剤と反応させることを含み、
式中、Ｐ１が、カルボン酸保護基である、前記方法。
［１９］
前記式（Ｘａ）の化合物、またはその塩が、式（Ｘ−１ａ）：
【化２５ａ】
2020505404.tif 000077
またはその塩で表され、前記方法が、式（ＩＸ−１）：
【化２６ａ】
2020505404.tif 000078
の化合物、またはその塩を、カルボン酸脱保護剤と反応させることを含み、
式中、Ｐ１が、カルボン酸保護基である、［１８］に記載の方法。
［２０］
式（ＩＸ）：
【化２７ａ】
2020505404.tif 000079
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、式（ＶＩＩＩ）：
【化２８ａ】
2020505404.tif 000080
の化合物、またはその塩を、式（ｃ）：
【化２９ａ】
2020505404.tif 000081
の化合物、またはその塩と反応させることを含み、式中、Ｅ１が、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１が、活性化エステルであり；Ｐ１がカルボン酸保護基である、前記方法。
［２１］
前記式（ＩＸ）の化合物、またはその塩が、式（ＩＸ−１）：
【化３０ａ】
2020505404.tif 000082
またはその塩で表され、前記方法が、式（ＶＩＩＩ）：
【化３１ａ】
2020505404.tif 000083
の化合物、またはその塩を、式（ｃ−１）：
【化３２ａ】
2020505404.tif 000084
の化合物、またはその塩と反応させることを含み、
式中、Ｅ１が、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１が、活性化エステルであり；Ｐ１がカルボン酸保護基である、［２０］に記載の方法。
［２２］
式（Ｘａ）：
【化３３ａ】
2020505404.tif 000085
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
１）式（ＶＩＩＩ）：
【化３４ａ】
2020505404.tif 000086
の化合物、またはその塩を、式（ｃ）：
【化３５ａ】
2020505404.tif 000087
の化合物、またはその塩と反応させて、式（ＩＸ）：
【化３６ａ】
2020505404.tif 000088
の化合物を形成するステップと；
２）前記式（ＩＸ）の化合物を、カルボン酸脱保護剤と反応させるステップとを含み、
式中、Ｅ１が、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１が、活性化エステルであり；Ｐ１がカルボン酸保護基である、前記方法。
［２３］
前記式（Ｘａ）の化合物、またはその塩が、式（Ｘ−１ａ）：
【化３７ａ】
2020505404.tif 000089
またはその塩によって表され、
１）式（ＶＩＩＩ）：
【化３８ａ】
2020505404.tif 000090
の化合物、またはその塩を、式（ｃ−１）：
【化３９ａ】
2020505404.tif 000091
の化合物、またはその塩と反応させて、式（ＩＸ−１）：
【化４０ａ】
2020505404.tif 000092
の化合物を形成するステップと；
２）前記式（ＩＸ−１）の化合物を、カルボン酸脱保護剤と反応させるステップとを含み、
式中、Ｅ１が、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅ１が、活性化エステルであり；Ｐ１がカルボン酸保護基である、［２２］に記載の方法。
［２４］
Ｐ１が−ＯｔＢｕ；−ＯＭｅ、−ＯＢｎ、または−Ｏ−シリルである、［１８］〜［２３］のいずれか１項に記載の方法。
［２５］
Ｐ１が−ＯｔＢｕである、［２４］に記載の方法。
［２６］
前記カルボン酸脱保護剤が酸である、［２５］に記載の方法。
［２７］
前記酸がトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）である、［２６］に記載の方法。
［２８］
Ｅ１が−ＯＨであり、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物と前記式（ｃ）の化合物との前記反応、または前記式（ＶＩＩＩ−１）の化合物と前記（ｃ−１）の化合物との前記反応が、活性化剤の存在下で実施される、［２０］〜［２７］のいずれか１項に記載の方法。
［２９］
前記活性化剤が、２，４，６−トリアルキル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシド、カルボジイミド、ウロニウム、活性エステル、ホスホニウム、２−アルキル−１−アルキルカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、２−アルコキシ−１−アルコキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、またはクロロギ酸アルキルである、［２８］に記載の方法。
［３０］
前記活性剤が、２，４，６−トリアルキル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシドである、［２８］に記載の方法。
［３１］
前記活性剤が、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシドである、［２８］に記載の方法。
［３２］
前記式（ＶＩＩＩ）の化合物が、式（ＶＩＩＩａ）：
【化４１ａ】
2020505404.tif 000093
で表され、前記式（ＶＩＩＩａ）の化合物、またはその塩が、
ａ）式（ＶＩ）：
【化４２ａ】
2020505404.tif 000094
の化合物、またはその塩を、式（ｄ）：
【化４３ａ】
2020505404.tif 000095
の化合物、またはその塩と反応させて、式（ＶＩＩ）：
【化４４ａ】
2020505404.tif 000096
の化合物を形成するステップと；
ｂ）前記式（ＶＩＩ）の化合物を、カルボン酸脱保護剤と反応させて、式（ＶＩＩＩａ）の化合物、またはその塩を形成するステップと、を含む方法によって調製され、
式中、Ｐ２が、カルボン酸保護基である、［２０］〜［３１］のいずれか１項に記載の方法。
［３３］
Ｐ２が−ＯｔＢｕ；−ＯＭｅ、−ＯＢｎ、または−Ｏ−シリルである、［３２］に記載の方法。
［３４］
Ｐ２が−ＯｔＢｕである、［３２］に記載の方法。
［３５］
前記カルボン酸脱保護剤が酸である、［３４］に記載の方法。
［３６］
前記酸がトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）である、［３５］に記載の方法。
［３７］
前記式（ＶＩ）の化合物と前記式（ｄ）の化合物との前記反応が、活性化剤の存在下で実施される、［３２］〜［３６］のいずれか１項に記載の方法。
［３８］
前記活性化剤が、２，４，６−トリアルキル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシド、カルボジイミド、ウロニウム、活性エステル、ホスホニウム、２−アルキル−１−アルキルカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、２−アルコキシ−１−アルコキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、またはクロロギ酸アルキルである、［３７］に記載の方法。
［３９］
前記活性剤が、２，４，６−トリアルキル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシドである、［３８］に記載の方法。
［４０］
前記活性剤が、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシドである、［３９］に記載の方法。
［４１］
式（ＩＩ）：
【化４５ａ】
2020505404.tif 000097
の化合物を調製する方法であって、式（Ｉ）：
【化４６ａ】
2020505404.tif 000098
の化合物を、トルエン中の塩酸と反応させることを含む、前記方法。
［４２］
式（ＩＶ−１）：
【化４７ａ】
2020505404.tif 000099
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
１）式（Ｉ）：
【化４８ａ】
2020505404.tif 000100
の化合物を、トルエン中の塩酸と反応させて、式（ＩＩ）：
【化４９ａ】
2020505404.tif 000101
の化合物を形成するステップと；
２）前記式（ＩＩ）の化合物を、式（ａ）、
【化５０ａ】
2020505404.tif 000102
の単量体化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）：
【化５１ａ】
2020505404.tif 000103
の化合物、またはその塩を形成するステップと；
３）前記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩を、式（ｂ）：
【化５２ａ】
2020505404.tif 000104
の単量体化合物と反応させて、式（ＩＶ）の化合物、またはその塩を形成するステップと、を含む、前記方法。
［４３］
式（Ａ−１）：
【化５３ａ】
2020505404.tif 000105
の化合物、またはその塩を調製する方法であって、
１）式（Ｉ）：
【化５４ａ】
2020505404.tif 000106
の化合物を、トルエン中の塩酸と反応させて、式（ＩＩ）：
【化５５ａ】
2020505404.tif 000107
の化合物を形成するステップと；
２）前記式（ＩＩ）の化合物を、式（ａ）
【化５６ａ】
2020505404.tif 000108
の単量体化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）：
【化５７ａ】
2020505404.tif 000109
の化合物、またはその塩を形成するステップと；
３）前記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩を、式（ｂ）：
【化５８ａ】
2020505404.tif 000110
の単量体化合物と反応させて、式（ＩＶ−１）：
【化５９ａ】
2020505404.tif 000111
の化合物、またはその塩を形成するステップと；
４）前記式（ＩＶ）の化合物、またはその塩を、還元剤と反応させて、式（Ｖ）：
【化６０ａ】
2020505404.tif 000112
の化合物、またはその塩を形成するステップと、
５）前記式（Ｖ−１）の化合物、またはその塩を、式（Ｘ−１）：
【化６１ａ】
2020505404.tif 000113
の化合物と反応させて、式（Ａ−１）の化合物、またはその塩を形成するステップと、を含み、
式中、Ｅが、−ＯＨ、ハライドであるか、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｅが活性化エステルである、前記方法。
［４４］
水中３０〜３８ｗ／ｗ％の塩酸を前記式（Ｉ）の化合物と反応させる、［４１］、［４２］、または［４３］に記載の方法。
［４５］
前記（Ｉ）の化合物と塩酸との間の反応が、４０℃〜１０５℃の温度で実施される、［４１］〜［４４］のいずれか１項に記載の方法。
［４６］
前記反応が、９０℃〜１００℃の温度で実施される、［４５］に記載の方法。
［４７］
前記反応が９５℃で実施される、［４６］に記載の方法。
［４８］
前記（Ｉ）の化合物と塩酸との間の反応が、５分間〜７２時間実施される、［４１］〜［４７］のいずれか１項に記載の方法。
［４９］
前記反応が、１時間〜２４時間実施される、［４８］に記載の方法。
［５０］
前記反応が、６時間〜１８時間実施される、［４８］に記載の方法。
［５１］
前記式（ＩＩ）の化合物が、結晶化によって精製される、［４１］〜［５０］のいずれか１項に記載の方法。
［５２］
前記式（ＩＩ）の化合物が、トルエン中で結晶化される、［５１］に記載の方法。
［５３］
前記式（ＩＩ）の化合物が、トルエン中での前記化合物の濃縮溶液の冷却によって結晶化される、［５２］に記載の方法。
［５４］
ステップ２）において、前記式（ＩＩ）の化合物を、アルコール活性化剤の存在下で式（ａ）の単量体化合物と反応させる、［４２］〜［５３］のいずれか１項に記載の方法。
［５５］
前記アルコール活性化剤が、トリアルキルホスフィン、トリアリールホスフィン、またはトリヘテロアリールホスフィンである、［５４］に記載の方法。
［５６］
前記アルコール活性化剤が、トリブチルホスフィンである、［５５］に記載の方法。
［５７］
ステップ２）において、前記式（ＩＩ）の化合物を、アゾジカルボキシレートの存在下で式（ａ）の単量体化合物と反応させる、［５５］または［５６］に記載の方法。
［５８］
前記アゾジカルボキシレートが、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、及びジｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシレート（ＤＴＡＤ）からなる群から選択される、［５７］に記載の方法。
［５９］
前記ステップ２）の反応が、ｉ）アルコール活性化剤とアゾジカルボキシレートとを混合して、アルコール活性化剤−アゾジカルボキシレート複合体を形成するステップと；ｉｉ）前記式（ＩＩ）の化合物を、前記アルコール活性化剤−アゾジカルボキシレート複合体と反応させて、前記式（ＩＩ）の化合物と前記アルコール活性化剤−アゾジカルボキシレート複合体との混合物を形成するステップと；ｉｉｉ）前記ステップｉｉ）の混合物を、式（ａ）の単量体化合物と反応させるステップと、を含む、［５７］または［５８］に記載の方法。
［６０］
ステップ３）において、前記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩を、塩基の存在下で前記式（ｂ）の単量体化合物と反応させる、［４２］〜［５９］のいずれか１項に記載の方法。
［６１］
前記塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、または水素化カリウムである、［６０］に記載の方法。
［６２］
前記塩基が炭酸カリウムである、［６１］に記載の方法。
［６３］
ステップ３）において、前記式（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩と前記式（ｂ）の単量体化合物との間の前記反応が、ヨウ化カリウムの存在下で実施される、［４２］〜［６２］のいずれか１項に記載の方法。
［６４］
ステップ４）において、前記還元剤が、Ｆｅ／ＮＨ４Ｃｌである、［４３］〜［６３］のいずれか１項に記載の方法。
［６５］
前記（Ｘ−１）の化合物が、式（Ｘ−１ａ）：
【化６２ａ】
2020505404.tif 000114
で表され、前記式（Ｘ−１ａ）の化合物、またはその塩が、
ａ）式（ＶＩ）：
【化６３ａ】
2020505404.tif 000115
の化合物、またはその塩を、式（ｄ）：
【化６４ａ】
2020505404.tif 000116
の化合物、またはその塩と反応させて、式（ＶＩＩ）：
【化６５ａ】
2020505404.tif 000117
の化合物、またはその塩を形成するステップと；
ｂ）前記式（ＶＩＩ）の化合物、またはその塩を、カルボン酸脱保護剤と反応させて、式（ＶＩＩＩａ）：
【化６６ａ】
2020505404.tif 000118
の化合物、またはその塩を形成するステップと；
ｃ）前記式（ＶＩＩＩａ）の化合物、またはその塩を、式（ｃ−１）：
【化６７ａ】
2020505404.tif 000119
の化合物、またはその塩と反応させて、式（ＩＸ−１）：
【化６８ａ】
2020505404.tif 000120
の化合物、またはその塩を形成するステップと、
ｄ）前記式（ＩＸ−１）の化合物、またはその塩を、カルボン酸脱保護剤と反応させるステップとを含む方法によって調製され、
式中、Ｐ１及びＰ２が、各々独立して、カルボン酸保護基である、［４３］〜［６４］のいずれか１項に記載の方法。
［６６］
Ｐ１及びＰ２が、各々独立して、−ＯｔＢｕ、−ＯＭｅ、−ＯＢｎ、または−Ｏ−シリルである、［６５］に記載の方法。
［６７］
Ｐ１及びＰ２が両方とも−ＯｔＢｕである、［６６］に記載の方法。
［６８］
前記カルボン酸脱保護剤が酸である、［６７］に記載の方法。
［６９］
前記酸がトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）である、［６８］に記載の方法。
［７０］
前記式（ＶＩ）の化合物またはその塩と前記式（ｄ）の化合物との前記反応が、活性化剤の存在下で実施される、［６５］〜［６９］のいずれか１項に記載の方法。
［７１］
前記活性化剤が、２，４，６−トリアルキル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシド、カルボジイミド、ウロニウム、活性エステル、ホスホニウム、２−アルキル−１−アルキルカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、２−アルコキシ−１−アルコキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、またはクロロギ酸アルキルである、［７０］に記載の方法。
［７２］
前記活性剤が、２，４，６−トリアルキル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシドである、［７１］に記載の方法。
［７３］
前記活性剤が、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシドである、［７２］に記載の方法。
［７４］
前記式（ＶＩＩＩａ）の化合物またはその塩と前記式（ｃ−１）の化合物との前記反応が、活性化剤の存在下で実施される、［６５］〜［７３］のいずれか１項に記載の方法。
［７５］
前記活性剤が、２，４，６−トリアルキル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシドである、［７４］に記載の方法。
［７６］
前記活性剤が、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシドである、［７４］に記載の方法。