【手続補正書】
【提出日】令和3年10月25日(2021.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イラプラゾールまたはその塩とイラプラゾール誘導体とを含むかまたはそれらからなる薬学的組成物であって、該組成物中のイラプラゾール誘導体の量が1.3重量％以下（≦1.3重量％）である、前記薬学的組成物。
【請求項２】
前記組成物中のイラプラゾール誘導体の量が、1.2重量％以下である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
イラプラゾールの塩がイラプラゾールナトリウムである、請求項1または2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
イラプラゾールまたはその塩の純度が99.9％以上である、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
イラプラゾール誘導体が、イラプラゾールスルホン、イラプラゾールチオエーテルおよびイラプラゾールイリドのうちの1つまたは複数から選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
イラプラゾールイリドが、イラプラゾールカルボキシルイリド、イラプラゾールヒドロキシルイリドおよびイラプラゾールメルカプトメチルイリドのうちの1つまたは複数から選択される、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記組成物中のイラプラゾールイリドの量が、0.9重量％以下である、請求項5または6記載の薬学的組成物。
【請求項８】
イラプラゾール誘導体が、イラプラゾールスルホン、イラプラゾールチオエーテル、イラプラゾールカルボキシルイリド、イラプラゾールヒドロキシルイリドおよびイラプラゾールメルカプトメチルイリドである、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
組成物中のイラプラゾールカルボキシルイリドの量が0.3重量％以下である、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
イラプラゾールスルホン対イラプラゾールチオエーテルの質量比が、1:0.5〜2である、請求項8または9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
以下の重量部の物質:
イラプラゾールナトリウム  98.7〜99.5部;
イラプラゾールスルホン  0.1〜0.2部;
イラプラゾールチオエーテル  0.1〜0.2部;
イラプラゾールカルボキシルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールヒドロキシルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールメルカプトメチルイリド  0.1〜0.3部
を含むかまたはそれらからなる、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
重量部の物質:
イラプラゾールナトリウム  98.7部;
イラプラゾールスルホン  0.2部;
イラプラゾールチオエーテル  0.2部;
イラプラゾールカルボキシルイリド  0.3部;
イラプラゾールヒドロキシルイリド  0.3部;
イラプラゾールメルカプトメチルイリド  0.3部
を含むかまたはそれらからなる、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物と薬学的に許容される担体とを含む注射用粉末。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体がマンニトールおよびEDTA-2Naである、請求項13記載の注射用粉末。
【請求項１５】
マンニトール対EDTA-2Naの重量比が10〜50:1である、請求項14記載の注射用粉末。
【請求項１６】
注射用粉末中の、イラプラゾールまたはその塩およびイラプラゾール誘導体（すなわち、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物）の全体、マンニトール、ならびにEDTA-2Naの重量間の重量比が、1:3〜5:0.1〜0.3である、請求項14または15記載の注射用粉末。
【請求項１７】
前記注射用粉末のpHが10.5〜11.5である、請求項13〜16のいずれか一項記載の注射用粉末。
【請求項１８】
以下の工程を含む、請求項13〜17のいずれか一項記載の注射用粉末を調製するための方法：
（1）イラプラゾールまたはその塩、イラプラゾール誘導体、および薬学的に許容される担体を、それらの処方量に従って秤量する工程;
（2）該薬学的に許容される担体を注射用水中に溶解し、得られた溶液のpHを、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を用いて10.5〜11.5に調整し、次いで、該処方量のイラプラゾールまたはその塩およびイラプラゾール誘導体を該溶液に添加し、該イラプラゾールまたはその塩および該イラプラゾール誘導体が完全に溶解した後に、得られた溶液のpHを、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を用いて10.5〜11.5に調整し、最後に、4℃の注射用水を該溶液に最大1500mgまで添加する工程;
（3）0.2μmの孔径を有するフィルター膜を用いた2回のフィルタリングを通じて、工程（2）において得られた溶液を滅菌し、得られたろ液を凍結乾燥させて凍結乾燥された注射用粉末を取得し、次いで、該注射用粉末を、真空ポンプ中において栓で密封し、該真空ポンプから取り出し、アルミニウムキャップで蓋をする工程。
【請求項１９】
イラプラゾールナトリウムとイラプラゾール誘導体とからなる薬学的組成物であって、該イラプラゾール誘導体が、イラプラゾールポリスルフィド二量体であり、かつ/またはイラプラゾールスルホン、イラプラゾールチオエーテルおよびイラプラゾールイリドのうちの1つまたは複数から選択される、前記薬学的組成物。
【請求項２０】
イラプラゾール誘導体の量が1.7重量％以下（≦1.7重量％）である、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
イラプラゾール誘導体の量が、1.6重量％以下である、請求項19または20記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
イラプラゾールナトリウムの純度が99.9％以上である、請求項19〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
イラプラゾールポリスルフィド二量体が、イラプラゾールジスルフィド二量体および/またはイラプラゾールトリスルフィド二量体である、請求項19〜22のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
イラプラゾールイリドが、イラプラゾールカルボキシルイリド、イラプラゾールヒドロキシルイリドおよびイラプラゾールメルカプトメチルイリドのうちの1つまたは複数から選択される、請求項19〜23のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
イラプラゾール誘導体が、イラプラゾールポリスルフィド二量体、イラプラゾールスルホン、イラプラゾールチオエーテル、イラプラゾールカルボキシルイリド、イラプラゾールヒドロキシルイリドおよびイラプラゾールメルカプトメチルイリドである、
請求項19〜24のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
イラプラゾールイリドの量が0.9重量％以下である、請求項19〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
組成物中のイラプラゾールカルボキシルイリドの量が0.3重量％以下である、請求項24〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
イラプラゾールスルホン対イラプラゾールチオエーテルの質量比が、1:0.5〜2である、請求項25〜27のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
イラプラゾールポリスルフィド二量体の量が、0.4重量％以下である、請求項19〜28のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
イラプラゾールポリスルフィド二量体が、イラプラゾールジスルフィド二量体およびイラプラゾールトリスルフィド二量体である、請求項19〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
イラプラゾールジスルフィド二量体対該イラプラゾールトリスルフィド二量体の重量比が、1:0.5〜2である、請求項30記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
以下の重量部の物質:
イラプラゾールナトリウム  98.3〜99.3部;
イラプラゾールスルホン  0.1〜0.2部;
イラプラゾールチオエーテル  0.1〜0.2部;
イラプラゾールカルボキシルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールヒドロキシルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールメルカプトメチルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールジスルフィド二量体  0.1〜0.2部;
イラプラゾールトリスルフィド二量体  0.1〜0.2部
を含むかまたはそれらからなる、請求項19〜31のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
以下の重量部の物質:
イラプラゾールナトリウム  98.3部;
イラプラゾールスルホン  0.2部;
イラプラゾールチオエーテル  0.2部;
イラプラゾールカルボキシルイリド  0.3部;
イラプラゾールヒドロキシルイリド  0.3部;
イラプラゾールメルカプトメチルイリド  0.3部;
イラプラゾールジスルフィド二量体  0.2部;
イラプラゾールトリスルフィド二量体  0.2部
を含むかまたはそれらからなる、請求項32記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項19〜33のいずれか一項記載の薬学的組成物と薬学的に許容される担体とを含む注射用粉末。
【請求項３５】
薬学的に許容される担体がマンニトールおよびEDTA-2Naである、請求項34記載の注射用粉末。
【請求項３６】
マンニトール対EDTA-2Naの重量比が10〜50:1である、請求項35記載の注射用粉末。
【請求項３７】
注射用粉末中の、イラプラゾールまたはその塩およびイラプラゾール誘導体（すなわち、請求項19〜33のいずれか一項記載の薬学的組成物）の全体、マンニトール、ならびにEDTA-2Naの重量間の重量比が、1:3〜5:0.1〜0.3である、請求項35または36記載の注射用粉末。
【請求項３８】
前記注射用粉末のpHが10.5〜11.5である、請求項34〜37のいずれか一項記載の注射用粉末。
【請求項３９】
以下の工程を含む、請求項34〜38のいずれか一項記載の注射用粉末を調製するための方法：
（1）イラプラゾールまたはその塩、イラプラゾール誘導体、および薬学的に許容される担体を、それらの処方量に従って秤量する工程;
（2）該薬学的に許容される担体を注射用水中に溶解し、得られた溶液のpHを、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を用いて10.5〜11.5に調整し、次いで、該処方量のイラプラゾールまたはその塩およびイラプラゾール誘導体を該溶液に添加し、該イラプラゾールまたはその塩および該イラプラゾール誘導体が完全に溶解した後に、得られた溶液のpHを、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を用いて10.5〜11.5に調整し、最後に、4℃の注射用水を該溶液に最大1500mgまで添加する工程;
（3）0.2μmの孔径を有するフィルター膜を用いた2回のフィルタリングを通じて、工程（2）において得られた溶液を滅菌し、得られたろ液を凍結乾燥させて凍結乾燥された注射用粉末を取得し、次いで、該注射用粉末を、真空ポンプ中において栓で密封し、該真空ポンプから取り出し、アルミニウムキャップで蓋をする工程。
【請求項４０】
消化管疾患の処置に使用するための、請求項1〜12および19〜33のいずれか一項記載の薬学的組成物または請求項13〜17および34〜38のいずれか一項記載の注射用粉末。
【請求項４１】
消化管疾患が、十二指腸潰瘍、胃潰瘍および逆流性食道炎からなる群より選択される、請求項40記載の薬学的組成物または注射用粉末。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
本発明によって提供される注射用イラプラゾール粉末の組成物は、より安定な品質を有し、胃粘膜の出血の症候をより効果的に調節することができ、より大きな臨床応用の意義を有する。
[本発明1001]
イラプラゾールまたはその塩とイラプラゾール誘導体とを含むかまたはそれらからなる薬学的組成物であって、該組成物中のイラプラゾール誘導体の量が1.3重量％以下（≦1.3重量％）である、前記薬学的組成物。
[本発明1002]
前記組成物中のイラプラゾール誘導体の量が、1.2重量％以下、好ましくは1.1重量％以下、より好ましくは1.0重量％以下、さらに好ましくは0.9重量％以下、最も好ましくは0.8重量％以下、例えば、0.7重量％以下、0.6重量％以下、0.5重量％以下、0.4重量％以下、0.3重量％以下または0.2重量％以下である、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1003]
イラプラゾールの塩がイラプラゾールナトリウムであり;
好ましくは、イラプラゾールまたはその塩の純度が99.9％以上であり;
好ましくは、イラプラゾール誘導体が、イラプラゾールスルホン、イラプラゾールチオエーテルおよびイラプラゾールイリドのうちの1つまたは複数から選択され;
好ましくは、該イラプラゾールイリドが、イラプラゾールカルボキシルイリド、イラプラゾールヒドロキシルイリドおよびイラプラゾールメルカプトメチルイリドのうちの1つまたは複数から選択される、
本発明1001または1002の薬学的組成物。
[本発明1004]
前記組成物中のイラプラゾールイリドの量が、0.9重量％以下、好ましくは0.8重量％以下、より好ましくは0.7重量％以下、さらに好ましくは0.6重量％以下、最も好ましくは0.5重量％以下、例えば、0.4重量％以下、0.3重量％以下または0.2重量％以下である、本発明1001〜1003のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1005]
イラプラゾール誘導体が、イラプラゾールスルホン、イラプラゾールチオエーテル、イラプラゾールカルボキシルイリド、イラプラゾールヒドロキシルイリドおよびイラプラゾールメルカプトメチルイリドであり;
好ましくは、前記組成物中のイラプラゾールカルボキシルイリドの量が0.3重量％以下である、
本発明1001〜1004のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1006]
イラプラゾールスルホン対イラプラゾールチオエーテルの質量比が、1:0.5〜2、好ましくは1:0.5〜1または1:1〜2、より好ましくは1:1である、本発明1001〜1005のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1007]
以下の重量部の物質:
イラプラゾールナトリウム  98.7〜99.5部;
イラプラゾールスルホン  0.1〜0.2部;
イラプラゾールチオエーテル  0.1〜0.2部;
イラプラゾールカルボキシルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールヒドロキシルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールメルカプトメチルイリド  0.1〜0.3部
を含むかまたはそれらからなり;
好ましくは、以下の重量部の物質:
イラプラゾールナトリウム  98.7部;
イラプラゾールスルホン  0.2部;
イラプラゾールチオエーテル  0.2部;
イラプラゾールカルボキシルイリド  0.3部;
イラプラゾールヒドロキシルイリド  0.3部;
イラプラゾールメルカプトメチルイリド  0.3部
を含むかまたはそれらからなる、本発明1001〜1006のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1008]
本発明1001〜1007のいずれかの薬学的組成物と薬学的に許容される担体とを含む注射用粉末であって、
好ましくは、該薬学的に許容される担体がマンニトールおよびEDTA-2Naであり;
好ましくは、マンニトール対EDTA-2Naの重量比が10〜50:1、好ましくは30:1であり;
好ましくは、該注射用粉末中の、イラプラゾールまたはその塩およびイラプラゾール誘導体（すなわち、本発明1001〜1006のいずれかの薬学的組成物）の全体、マンニトール、ならびにEDTA-2Naの重量間の重量比が、1:3〜5:0.1〜0.3、好ましくは1:3:0.1である、
前記注射用粉末。
[本発明1009]
前記注射用粉末のpHが10.5〜11.5、好ましくは11である、本発明1008の注射用粉末。
[本発明1010]
以下の工程を含む、本発明1008または1009の注射用粉末を調製するための方法：
（1）イラプラゾールまたはその塩、イラプラゾール誘導体、および薬学的に許容される担体を、それらの処方量に従って秤量する工程;
（2）該薬学的に許容される担体を注射用水中に溶解し、得られた溶液のpHを、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を用いて10.5〜11.5、好ましくは10.5に調整し、次いで、該処方量のイラプラゾールまたはその塩およびイラプラゾール誘導体を該溶液に添加し、該イラプラゾールまたはその塩および該イラプラゾール誘導体が完全に溶解した後に、得られた溶液のpHを、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を用いて10.5〜11.5、好ましくは11に調整し、最後に、4℃の注射用水を該溶液に最大1500mgまで添加する工程;
（3）0.2μmの孔径を有するフィルター膜を用いた2回のフィルタリングを通じて、工程（2）において得られた溶液を滅菌し、得られたろ液を凍結乾燥させて凍結乾燥された注射用粉末を取得し、次いで、該注射用粉末を、真空ポンプ中において栓で密封し、該真空ポンプから取り出し、アルミニウムキャップで蓋をする工程。
[本発明1011]
イラプラゾールナトリウムとイラプラゾール誘導体とからなる薬学的組成物であって、該イラプラゾール誘導体が、イラプラゾールポリスルフィド二量体であり、かつ/またはイラプラゾールスルホン、イラプラゾールチオエーテルおよびイラプラゾールイリドのうちの1つまたは複数から選択され;
好ましくは、該イラプラゾール誘導体の量が1.7重量％以下（≦1.7重量％）である、
前記薬学的組成物。
[本発明1012]
イラプラゾール誘導体の量が、1.6重量％以下、好ましくは1.5重量％以下、より好ましくは1.4重量％以下、さらに好ましくは1.3重量％以下、例えば、1.2重量％以下、1.1重量％以下、1.0重量％以下、0.9重量％以下、0.8重量％以下、0.7重量％以下、0.6重量％以下、0.5重量％以下、0.4重量％以下または0.3重量％以下である、本発明1011の薬学的組成物。
[本発明1013]
イラプラゾールナトリウムの純度が99.9％以上であり;
好ましくは、イラプラゾールポリスルフィド二量体が、イラプラゾールジスルフィド二量体および/またはイラプラゾールトリスルフィド二量体であり;
好ましくは、イラプラゾールイリドが、イラプラゾールカルボキシルイリド、イラプラゾールヒドロキシルイリドおよびイラプラゾールメルカプトメチルイリドのうちの1つまたは複数から選択され;
好ましくは、イラプラゾール誘導体が、イラプラゾールポリスルフィド二量体、イラプラゾールスルホン、イラプラゾールチオエーテル、イラプラゾールカルボキシルイリド、イラプラゾールヒドロキシルイリドおよびイラプラゾールメルカプトメチルイリドである、
本発明1011または1012の薬学的組成物。
[本発明1014]
イラプラゾールイリドの量が0.9重量％以下、好ましくは0.8重量％以下、より好ましくは0.7重量％以下、好ましくは0.6重量％以下、好ましくは0.5重量％以下、好ましくは0.4重量％以下、好ましくは0.3重量％以下、好ましくは0.2重量％以下であり;
好ましくは、前記組成物中のイラプラゾールカルボキシルイリドの量が0.3重量％以下であり;
好ましくは、イラプラゾールスルホン対イラプラゾールチオエーテルの質量比が、1:0.5〜2、好ましくは1:0.5〜1または1:1〜2、より好ましくは1:1であり;
好ましくは、イラプラゾールポリスルフィド二量体の量が、0.4重量％以下、好ましくは0.3重量％以下である、
本発明1011〜1013のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1015]
イラプラゾールポリスルフィド二量体が、イラプラゾールジスルフィド二量体およびイラプラゾールトリスルフィド二量体であり;
好ましくは、該イラプラゾールジスルフィド二量体対該イラプラゾールトリスルフィド二量体の重量比が、1:0.5〜2であり、好ましくは1:0.5〜1または1:1〜2、より好ましくは1:1である、
本発明1011〜1014のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1016]
以下の重量部の物質:
イラプラゾールナトリウム  98.3〜99.3部;
イラプラゾールスルホン  0.1〜0.2部;
イラプラゾールチオエーテル  0.1〜0.2部;
イラプラゾールカルボキシルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールヒドロキシルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールメルカプトメチルイリド  0.1〜0.3部;
イラプラゾールジスルフィド二量体  0.1〜0.2部;
イラプラゾールトリスルフィド二量体  0.1〜0.2部
を含むかまたはそれらからなり;
好ましくは、以下の重量部の物質:
イラプラゾールナトリウム  98.3部;
イラプラゾールスルホン  0.2部;
イラプラゾールチオエーテル  0.2部;
イラプラゾールカルボキシルイリド  0.3部;
イラプラゾールヒドロキシルイリド  0.3部;
イラプラゾールメルカプトメチルイリド  0.3部;
イラプラゾールジスルフィド二量体  0.2部;
イラプラゾールトリスルフィド二量体  0.2部
を含むかまたはそれらからなる、本発明1011〜1015のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1017]
本発明1011〜1016のいずれかの薬学的組成物と薬学的に許容される担体とを含む注射用粉末であって、
好ましくは、該薬学的に許容される担体がマンニトールおよびEDTA-2Naであり;
好ましくは、マンニトール対EDTA-2Naの重量比が10〜50:1、好ましくは30:1であり;
好ましくは、該注射用粉末中の、イラプラゾールまたはその塩およびイラプラゾール誘導体（すなわち、本発明1001〜1006のいずれかの薬学的組成物）の全体、マンニトール、ならびにEDTA-2Naの重量間の重量比が、1:3〜5:0.1〜0.3、好ましくは1:3:0.1である、
前記注射用粉末。
[本発明1018]
前記注射用粉末のpHが10.5〜11.5、好ましくは11である、本発明1017の注射用粉末。
[本発明1019]
以下の工程を含む、本発明1017の注射用粉末を調製するための方法：
（1）イラプラゾールまたはその塩、イラプラゾール誘導体、および薬学的に許容される担体を、それらの処方量に従って秤量する工程;
（2）該薬学的に許容される担体を注射用水中に溶解し、得られた溶液のpHを、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を用いて10.5〜11.5、好ましくは10.5に調整し、次いで、該処方量のイラプラゾールまたはその塩およびイラプラゾール誘導体を該溶液に添加し、該イラプラゾールまたはその塩および該イラプラゾール誘導体が完全に溶解した後に、得られた溶液のpHを、2mol/L水酸化ナトリウム溶液を用いて10.5〜11.5、好ましくは11に調整し、最後に、4℃の注射用水を該溶液に最大1500mgまで添加する工程;
（3）0.2μmの孔径を有するフィルター膜を用いた2回のフィルタリングを通じて、工程（2）において得られた溶液を滅菌し、得られたろ液を凍結乾燥させて凍結乾燥された注射用粉末を取得し、次いで、該注射用粉末を、真空ポンプ中において栓で密封し、該真空ポンプから取り出し、アルミニウムキャップで蓋をする工程。
[本発明1020]
それを必要とする患者に治療的有効量の本発明1001〜1019のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、消化管疾患を処置するための方法であって、好ましくは、該消化管疾患が、十二指腸潰瘍、胃潰瘍および逆流性食道炎からなる群より選択される、前記方法。