【手続補正書】
【提出日】令和3年3月16日(2021.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象の、頭部損傷についての査定を補助する方法であって、
ａ）推測される頭部損傷後２４時間以内に、前記対象から採取された試料に対するアッセイを実施して、ユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）の、前記試料中レベルを測定するステップ；及び
ｂ）前記対象が、軽度又は中等度〜重度の外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を負っているのかどうかを決定するステップであって、
（ｉ）ＵＣＨ−Ｌ１の、前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルより高い場合、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを負っており、ＵＣＨ−Ｌ１の、前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルより低い場合、前記対象が、軽度ＴＢＩを負っている；
（ｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１の、第１の時点において採取された試料中レベルから、ＵＣＨ−Ｌ１の、第２の時点において採取された試料中レベルへの、統計学的に有意な上昇若しくは低下が見られる場合、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを負っており、ＵＣＨ−Ｌ１の、第１の時点において採取された試料中レベルから、ＵＣＨ−Ｌ１の、第２の時点において採取された試料中レベルへの、統計学的に有意な上昇若しくは低下が見られない場合、前記対象が、軽度ＴＢＩを負っている；
（ｉｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ、少なくとも絶対量の低下若しくは上昇をする場合、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを負っており、ＵＣＨ−Ｌ１のレベルの、前記第１の試料から前記第２の試料への、少なくとも絶対量の低下若しくは上昇が見られない場合、前記対象が、軽度ＴＢＩを負っている；又は
（ｉｖ）ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ、少なくとも第１の絶対量の低下若しくは上昇をする場合、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを負っており、ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ、少なくとも第２の絶対量の低下若しくは上昇をする場合、前記対象が、軽度ＴＢＩを負っている
ステップ
を含む方法。
【請求項２】
前記第１の時点が、前記推測される頭部損傷の約０〜約１２時間後であり、前記統計学的に有意な上昇又は低下が、
（ａ）前記第２の時点から前記第１の時点へ、約１倍を超える若しくは約１分の１未満；
（ｂ）前記第２の時点から前記第１の時点へ、約０．７３倍を超える若しくは約０．７３分の１未満；又は
（ｃ）前記第２の時点から前記第１の時点へ、約０．７３倍を超える若しくは約０．７３分の１未満
からなる群から選択され、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、約３５０ｐｇ／ｍＬ〜約５５０ｐｇ／ｍＬの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対象が、前記アッセイが実施される前に、又は実施された後において、ＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアを受けている、請求項１〜２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
前記対象が、前記ＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアに基づき、中等度〜重度のＴＢＩを有すると推測される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記基準レベルが、中等度〜重度のＴＢＩを有する対象と相関する、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記基準レベルが、３〜１２のＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記対象が、前記ＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアに基づき、軽度ＴＢＩを有すると推測される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記基準レベルが、軽度ＴＢＩを有する対象と相関する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記基準レベルが、１３〜１５のＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記基準レベルが、（ａ）少なくとも約８５％〜約１００％の間の感度及び少なくとも約３０％〜約１００％の間の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｂ）少なくとも約９９％の感度及び少なくとも約７５％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｃ）少なくとも約５０ｐｇ／ｍＬ〜約１２０００ｐｇ／ｍＬの間である；又は（ｄ）少なくとも約６５ｐｇ／ｍＬ〜約９０１９ｐｇ／ｍＬの間である、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、前記基準レベルが、約１００％の感度及び少なくとも約３３％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｂ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、前記基準レベルが、約１００％の感度及び約１００％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｃ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約１００％の感度及び少なくとも約３０％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｄ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約１００％の感度及び少なくとも約６３％の特異度を有するアッセイにより決定される；又は（ｅ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、少なくとも約９０％の感度及び少なくとも約９６％の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後０〜約６時間以内に採取され、前記基準レベルが、約３１１ｐｇ／ｍＬである；（ｂ）前記推測される頭部損傷後０〜６時間以内に採取され、前記基準レベルが、約９０１９ｐｇ／ｍＬである；（ｃ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約９８ｐｇ／ｍＬである；（ｄ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約２０９ｐｇ／ｍＬである；又は（ｅ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約５６９ｐｇ／ｍＬである、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記絶対量が、中等度〜重度のＴＢＩを有する対象と相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記絶対量が、３〜１２のＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記絶対量が、軽度ＴＢＩを有する対象と相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記絶対量が、１３〜１５のＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記絶対量が、少なくとも約７０％〜約１００％の間の感度及び少なくとも約３０％〜約１００％の間の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項１及び１３〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、前記絶対量が、約１００％の感度及び約１００％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｂ）前記推測される頭部損傷後、約６〜約１２時間以内に採取され、前記絶対量が、少なくとも約７０％の感度及び少なくとも約９２％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｃ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１０時間以内に採取され、前記絶対量が、約１００％の感度及び少なくとも約３６％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｄ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１１時間以内に採取され、前記絶対量が、約１００％の感度及び少なくとも約３２％の特異度を有するアッセイにより決定される；又は（ｅ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１２時間以内に採取され、前記絶対量が、少なくとも約７５％の感度及び少なくとも約７６％の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、前記絶対量が、約２５２８ｐｇ／ｍＬである；（ｂ）前記推測される頭部損傷後、約６〜約１２時間以内に採取され、前記絶対量が、約１２９ｐｇ／ｍＬである；（ｃ）前記推測される頭部損傷後、約６〜約１２時間以内に採取され、前記絶対量が、約２５ｐｇ／ｍＬである；（ｄ）前記推測される頭部損傷後０〜１１時間以内に採取され、前記絶対量が、約２５ｐｇ／ｍＬである；又は（ｅ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１２時間以内に採取され、前記絶対量が、約１２９ｐｇ／ｍＬである、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
ヒト対象における外傷性脳損傷（ＴＢＩ）の程度の査定を補助する方法であって、
ａ）アッセイを実施して、推測される頭部損傷から２４時間以内に前記対象から採取された第１の試料、及び前記第１の試料が採取された約３〜約６時間後に前記対象から採取された第２の試料である、前記対象から得られた少なくとも２つの試料中の、ユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）を定量するステップ；並びに
ｂ）ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ、低下するのか、上昇するのか、又は同じレベルを維持するのかに基づき、前記対象におけるＴＢＩの程度を決定するステップであって、前記対象が、軽度又は中等度〜重度の外傷性脳損傷を負っているのかどうかを決定することを含む、外傷性脳損傷の程度を決定するステップ
を含む方法。
【請求項２１】
前記第１の試料が、前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ、少なくとも約２０ｐｇ／ｍＬ〜少なくとも約６１００ｐｇ／ｍＬの間で上昇又は低下する場合に、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを有することが決定される、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１の試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、少なくとも約２５２８ｐｇ／ｍＬ上昇若しくは低下する；（ｂ）前記推測される頭部損傷後、約６〜約１２時間以内に採取され、ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、少なくとも約１２９ｐｇ／ｍＬ上昇若しくは低下する；（ｃ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１０時間以内に採取され、ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、少なくとも約２５ｐｇ／ｍＬ上昇若しくは低下する；（ｄ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１１時間以内に採取され、ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、少なくとも約２５ｐｇ／ｍＬ上昇若しくは低下する；又は（ｅ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１２時間以内に採取され、ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、少なくとも約１２９ｐｇ／ｍＬ上昇若しくは低下する、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２４】
中等度〜重度のＴＢＩを有すると評価されたヒト対象を、ＴＢＩのための処置により処置するステップ及び、任意選択的に、前記処置を受けた後の前記ヒト対象をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
軽度ＴＢＩを有すると評価されたヒト対象をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
ヒト対象に対して、頭部コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンを実施するのかどうかの査定を補助する方法であって、
ａ）アッセイを実施して、推測される頭部損傷後約２４時間以内に前記対象から採取された第１の試料、及び前記第１の試料が採取された約３〜約６時間後に前記対象から採取された第２の試料である、前記対象から得られた少なくとも２つの試料中の、ユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）を定量するステップ；並びに
ｂ）ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ、低下するのか、上昇するのか、又は同じレベルを維持するのかに基づき、前記対象に対して、ＣＴスキャンを実施するのかどうかを決定するステップであって、
（ｉ）ＵＣＨ−Ｌ１の前記第１の試料中前記レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルより高い場合に、前記ＣＴスキャンが実施され、ＵＣＨ−Ｌ１の前記第１の試料中前記レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルより低い場合に、前記ＣＴスキャンが実施されない；
（ｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１の前記第１の試料中レベルから、ＵＣＨ−Ｌ１の前記第２の試料中レベルへ、統計学的に有意な上昇若しくは低下が見られる場合に、前記ＣＴスキャンが実施され、ＵＣＨ−Ｌ１の前記第１の試料中レベルから、ＵＣＨ−Ｌ１の前記第２の試料中レベルへ、統計学的に有意な上昇若しくは低下が見られない場合に、前記ＣＴスキャンが実施されない；又は
（ｉｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１のレベルが、前記第１の試料から前記第２の試料へ、少なくとも絶対量で低下若しくは上昇する場合に、前記ＣＴスキャンが実施され、ＵＣＨ−Ｌ１のレベルの、前記第１の試料から前記第２の試料へ、少なくとも絶対量の低下若しくは上昇が見られない場合に、前記ＣＴスキャンが実施されない、ステップ
を含む方法。
【請求項２７】
前記第１の時点が、前記推測される頭部損傷の約０〜約１２時間後であり、前記第１の時点から前記第２の時点へ、前記統計学的に有意な上昇若しくは低下が、約２倍未満若しくは約２分の１を超える；
前記第１の時点が、前記推測される頭部損傷の約０〜約１２時間後であり、前記第１の時点から前記第２の時点へ、前記統計学的に有意な上昇若しくは低下が、約１．８１倍未満若しくは約１．８１分の１を超える；
前記第１の時点が、前記推測される頭部損傷の約０〜約１２時間後であり、前記第２の時点から前記第１の時点へ、前記統計学的に有意な上昇が、約０．５０倍を超える；
前記第１の時点が、前記推測される頭部損傷の約０〜約１２時間後であり、前記第２の時点から前記第１の時点へ、前記統計学的に有意な上昇が、約０．５５倍を超える；又は
前記第１の時点が、前記推測される頭部損傷の約０〜約１２時間後であり、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、約５５０ｐｇ／ｍＬであり、前記第２の時点から前記第１の時点へ、前記統計学的に有意な上昇が、約０．５５倍を超える、
請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記対象が、前記アッセイが実施される前に、又は実施された後において、ＣＴスキャンを受けている、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記対象が、前記ＣＴスキャンに基づき、外傷性脳損傷を有すると推測される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記基準レベルが、陽性の頭部ＣＴスキャンと相関する、請求項２６〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記基準レベルが、（ａ）少なくとも約８０％〜約１００％の間の感度及び少なくとも約３０％〜約１００％の間の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｂ）少なくとも約５０ｐｇ／ｍＬ〜約１０００ｐｇ／ｍＬの間である；又は（ｃ）少なくとも約８６ｐｇ／ｍＬ〜約７００ｐｇ／ｍＬの間である、請求項２６〜３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
前記試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、前記基準レベルが、約１００％の感度及び少なくとも約３７．５％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｂ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、前記基準レベルが、約１００％の感度及び少なくとも約７５％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｃ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、少なくとも約９６％の感度及び少なくとも約３０％の特異度を有するアッセイにより決定される；（ｄ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、少なくとも約８６％の感度及び少なくとも約３５％の特異度を有するアッセイにより決定される；又は（ｅ）前記推測される頭部損傷後、約０時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約１００％の感度及び少なくとも約３２％の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項２６〜３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
前記試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、前記基準レベルが、約３７０ｐｇ／ｍＬである；（ｂ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約６時間以内に採取され、前記基準レベルが、約５０９ｐｇ／ｍＬである；（ｃ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約９６ｐｇ／ｍＬである；（ｄ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約８６ｐｇ／ｍＬである；又は（ｅ）前記推測される頭部損傷後、約６時間〜約１２時間の間に採取され、前記基準レベルが、約５５０ｐｇ／ｍＬである、請求項２６〜３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記絶対量が、陽性の頭部ＣＴスキャンと相関する、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記絶対量が、少なくとも約８０％〜約１００％の間の感度及び少なくとも約３０％〜約１００％の間の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１０時間以内に採取され、前記絶対量が、少なくとも約８５％の感度及び少なくとも約４１％の特異度を有するアッセイにより決定される；又は（ｂ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１０時間以内に採取され、前記絶対量が、少なくとも約９０％の感度及び少なくとも約３５％の特異度を有するアッセイにより決定される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記試料が、（ａ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１０時間以内に採取され、前記絶対量が、約２５ｐｇ／ｍＬである；又は（ｂ）前記推測される頭部損傷後、約０〜約１０時間以内に採取され、前記絶対量が、約２３ｐｇ／ｍＬである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記第２の試料が、前記推測される頭部損傷後、約５時間〜約１６時間又は約３時間〜約６時間の間に、前記対象から採取される、請求項１〜３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
前記第２の試料が、前記推測される頭部損傷の約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間又は約１２時間後に、前記対象から採取される、請求項１〜３７のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記試料に対するアッセイを実施して、ＵＣＨ−Ｌ１ではない、１つ以上の、他のバイオマーカーのレベルを測定又は検出するステップをさらに含む、請求項１〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記アッセイが、
（ａ）１つ以上の他のバイオマーカーの、前記第１の試料中レベル及び前記第２の試料中レベルを測定又は検出するステップ、
（ｂ）前記１つ以上の他のバイオマーカーの前記レベルの、前記第１の試料から、前記第２の試料への低下又は上昇を決定するステップ、及び
（ｃ）前記１つ以上の他のバイオマーカーの、前記第１の試料中レベルから、前記１つ以上の他のバイオマーカーの、前記第２の試料中レベルへの、統計学的に有意な低下又は上昇が見られる場合に、前記対象を、軽度ＴＢＩを有すると評価するステップ
を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記１つ以上の他のバイオマーカーが、Ｓ１００β、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、グリア細胞線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、アポリポタンパク質１、タウ、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、遊離脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ｐ−タウ、総ＢＤＮＦ、トロポニンＩ（ＴｎＩ）及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項４０又は４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記１つ以上の他のバイオマーカーが、Ｓ１００β、ＢＤＮＦ又はＣＲＰである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
軽度ＴＢＩを有すると評価された対象を、軽度ＴＢＩのための処置により処置するステップ、及び、任意選択的に、前記処置を受けた後の前記ヒト対象をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
軽度ＴＢＩを有すると評価されたヒト対象をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１〜４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
ＵＣＨ−Ｌ１のレベルを測定するステップが、イムノアッセイを実施することを含む、請求項１〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
ＵＣＨ−Ｌ１のレベルを測定するステップが、
（ａ）前記試料を、同時に、又は任意の順序において逐次的に、
（１）ＵＣＨ−Ｌ１上又はＵＣＨ−Ｌ１断片上のエピトープに結合して捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原複合体を形成する捕捉抗体、及び
（２）検出可能な標識を含み、前記捕捉抗体が結合していないＵＣＨ−Ｌ１上のエピトープに結合してＵＣＨ−Ｌ１抗原−検出抗体複合体を形成する検出抗体
と接触させることにより、捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原−検出抗体複合体が形成されること、並びに
（ｂ）ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中量又は前記試料中濃度を、前記捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原−検出抗体複合体内の前記検出可能な標識により発生させたシグナルに基づき測定すること
を含む、請求項１〜４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
前記試料が、全血試料、血清試料、脳脊髄液試料、組織試料、体液、又は血漿試料である、請求項１〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記対象が、物理的振盪、閉鎖性頭部外傷若しくは開放性頭部外傷を結果としてもたらす外部の機械的力若しくは他の力、１回以上の転倒、爆発又は爆破による鈍的衝撃により引き起こされた頭部損傷、又は他の種類の鈍的外傷を負った後に、前記試料が得られる、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
前記対象が、化学物質、毒素又は化学物質と毒素との組合せを摂取した、又はこれらへと曝露された後において、前記試料が得られる、請求項１〜４９のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
前記化学物質又は毒素が、火、カビ、アスベスト、害虫駆除剤、殺虫剤、有機溶剤、塗料、糊、ガス、有機金属、乱用薬物又はこれらの１つ以上の組合せである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記試料が、自己免疫疾患、代謝性障害、脳腫瘍、低酸素症、ウイルス、髄膜炎、水頭症又はこれらの組合せを患う対象から得られる、請求項１〜４９のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
任意のヒト対象に対して、前記ヒト対象の臨床状態、前記ヒト対象の検査値、軽度又は中等度〜重度のＴＢＩを患う前記ヒト対象の分類、前記ヒト対象による低レベル又は高レベルのＵＣＨ−Ｌ１の呈示、及び前記ヒト対象が頭部損傷を負った可能性がある場合の任意の事象のタイミングからなる群から選択される因子に関わらず、実行されうる、請求項１〜４９のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
前記試料が、生物学的試料である、請求項１〜５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記試料が、全血試料、血清試料、脳脊髄液試料、組織試料、体液、又は血漿試料である、請求項１〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
前記アッセイが、イムノアッセイ又は臨床化学アッセイである、請求項１〜５５のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
前記アッセイが、単一分子検出アッセイ又はポイントオブケアアッセイである、請求項１〜５５のいずれかに記載の方法。