【手続補正書】
【提出日】令和3年7月16日(2021.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）に完全な応答性を示さない症候性胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を有するヒト患者においてＧＥＲＤの１つまたは複数の症状を軽減するための組合せ物であって、およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（ＰＥＧ−７Ｍ）と、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散した胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態の腸溶性胃滞留性経口剤形と、ＰＰＩを含む医薬組成物とを含み、前記錠剤が、錠剤コアを有し、前記胆汁酸捕捉剤が前記患者の胃に長時間滞留するように腸溶コーティングで被覆され、
前記患者は、ＧＥＲＤの１つまたは複数の症状の臨床的に有意義な軽減を経験する、組合せ物。
【請求項２】
前記胆汁酸捕捉剤が、コレセベラムまたはコレセベラム塩酸塩である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記患者に、５００ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１４００ｍｇ、１，５００ｍｇ、もしくは２，１００ｍｇ、またはそれよりも多い用量の前記胆汁酸捕捉剤が１日２回投与される、請求項１または２に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記患者に、１，５００ｍｇ用量の前記胆汁酸捕捉剤が１日２回投与される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記１，５００ｍｇ用量が、各錠剤が前記胆汁酸捕捉剤７５０ｍｇを有する２個の錠剤として、または各錠剤が前記胆汁酸捕捉剤５００ｍｇを有する３個の錠剤として、１日２回投与される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記１，５００ｍｇ用量が、各錠剤が前記胆汁酸捕捉剤７５０ｍｇを有する２個の錠剤として投与される、請求項１から５のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記１，５００ｍｇ用量が、各錠剤が前記胆汁酸捕捉剤５００ｍｇを有する３個の錠剤として１日２回投与される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項８】
胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態での前記腸溶性胃滞留性経口剤形の投与の前に、前記患者が、最低８週間にわたる個別に至適化された標準表示用量１日１回のＰＰＩ療法を含めた他の処置に完全な応答性を示さなかった、請求項１から７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記患者が、びらん性食道炎を有する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記患者が、前記患者の食道に留置されたカテーテルを使用しないカプセル型ｐＨモニタリングデバイスによるおよそ４８〜９６時間のｐＨモニタリングを伴う食道胃十二指腸内視鏡検査（ＥＧＤ）において、びらん性食道炎を有する、請求項９に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記患者が、前記患者の食道に留置されたカテーテルを使用しないカプセル型ｐＨモニタリングデバイスによるおよそ４８〜９６時間のｐＨモニタリングを伴うＥＧＤで、病理学的呑酸の証拠を有する、請求項９または請求項１０に記載の組合せ物。
【請求項１２】
胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態での前記腸溶性胃滞留性経口剤形が、８週間（８処置週間）またはそれより長い期間投与されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記患者が、ベースラインと比較して臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも３０％の臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも４５％の臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記患者が、ベースラインと比較して臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも３０％の臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも４５％の臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記剤形が、実質的にまたは完全に崩壊するまで前記胃に滞留する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記腸溶性胃滞留性経口剤形が、前記錠剤コアの少なくとも約０．０６質量％のブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２１】
プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）に完全な応答性を示さない症候性胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を有するヒト患者においてＧＥＲＤの１つまたは複数の症状を軽減するための、錠剤の形態の腸溶性胃滞留性経口剤形であって、およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（ＰＥＧ−７Ｍ）と、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散したコレセベラムまたはコレセベラム塩酸塩を含み、前記錠剤が、錠剤コアを有し、胆汁酸捕捉剤が前記患者の胃に１，５００ｍｇの用量で１日２回、長時間滞留するようにポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングで被覆され、
胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態での前記腸溶性胃滞留性経口剤形の投与の前に、前記患者は、最低８週間にわたる個別に至適化された標準表示用量１日１回のＰＰＩ療法を含めた他の処置に完全な応答性を示さず、前記患者は、びらん性食道炎を有し、胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態での前記腸溶性胃滞留性経口剤形は、８週間（８処置週間）投与され、
前記剤形は、実質的にまたは完全に崩壊するまで前記胃に滞留し、
前記患者は、ベースラインと比較して臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下、およびベースラインと比較して臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、剤形。
【請求項２２】
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも３０％の臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、請求項２１に記載の剤形。
【請求項２３】
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも４５％の臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、請求項２１または請求項２２に記載の剤形。
【請求項２４】
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも３０％の臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項２５】
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも４５％の臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項２６】
前記腸溶性胃滞留性経口剤形が、前記錠剤コアの少なくとも約０．０６質量％のブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項２７】
ＰＥＧ−７Ｍ（およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（Ｐｏｌｙｏｘ（商標）ＷＳＲ  Ｎ−７５０））と、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散したコレセベラムまたはコレセベラム塩酸塩を含む錠剤の形態での、腸溶性胃滞留性経口剤形であって、前記錠剤が、錠剤コアを有し、胆汁酸捕捉剤が胃に長時間滞留するように腸溶コーティングで被覆される、剤形。
【請求項２８】
前記剤形が、実質的にまたは完全に崩壊するまで前記胃に長時間滞留するためのものである、請求項２７に記載の剤形。
【請求項２９】
前記１つまたは複数の充填剤または圧縮剤が、前記錠剤コアの１〜１０％ｗ／ｗの微結晶セルロース、前記錠剤コアの約０．０１〜約０．１０％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシトルエン、前記錠剤コアの約１〜５％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素、前記錠剤コアの約０．１〜１．０％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムである、請求項２７または請求項２８に記載の剤形。
【請求項３０】
前記腸溶コーティングが、ポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングである、請求項２７から２９のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項３１】
前記腸溶コーティングが、ポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングである、請求項３０に記載の剤形。
【請求項３２】
前記腸溶コーティングが、前記錠剤コアの約１〜５％ｗ／ｗのポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングである、請求項３１に記載の剤形。
【請求項３３】
前記ＰＥＧ−７Ｍ（およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（Ｐｏｌｙｏｘ（商標）ＷＳＲ  Ｎ−７５０））が、前記錠剤コアの約３０〜約６０％ｗ／ｗである、請求項２７から３２のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項３４】
前記ＰＥＧ−７Ｍ（およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（Ｐｏｌｙｏｘ（商標）ＷＳＲ  Ｎ−７５０））が、前記錠剤コアの約４６％ｗ／ｗである、請求項２７から３３のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項３５】
前記腸溶コーティングが、前記錠剤コアの約３％ｗ／ｗのポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングである、請求項２７から３４のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項３６】
前記１つまたは複数の充填剤または圧縮剤が、前記錠剤コアの約５．４％ｗ／ｗの微結晶セルロース、前記錠剤コアの約０．０６ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシトルエン、前記錠剤コアの約２．０％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素、前記錠剤コアの約０．５％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムである、請求項２７から３５のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項３７】
前記腸溶性胃滞留性経口剤形が、前記錠剤コアの少なくとも約０．０６質量％のブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む、請求項２７から３６のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項３８】
請求項２７に記載の胃滞留性経口剤形を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
付加的な治療剤をさらに含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
疾患の処置を必要とする対象において、胸やけ、消化不良、ディスペプシア、びらん性食道炎、消化性潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、食道炎、喉頭炎、咽頭炎、しわがれ声、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、バレット食道、胃がん、食道がん（例えば、腺癌）、胃炎、およびＧＥＲＤ関連肺機能障害、ならびにプロトンポンプ阻害剤に完全な応答性を示さない症候性ＧＥＲＤから選択される疾患を処置するための、請求項２７に記載の胃滞留性経口剤形または請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記疾患が、プロトンポンプ阻害剤に完全な応答性を示さない症候性ＧＥＲＤである、請求項４０に記載の胃滞留性経口剤形または医薬組成物。
【請求項４２】
胆汁酸逆流に関連する徴候および／または症状を処置／予防するための、錠剤の形態の腸溶性胃滞留性経口剤形であって、ポリ（アルキレン）オキシドと、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散した胆汁酸捕捉剤を含み、前記錠剤が、前記胆汁酸捕捉剤が患者の胃に、前記胆汁酸逆流に関連する徴候および／または症状のうちの１つまたは複数を改善、軽減、一時緩和、減少、遅延、および／または緩和するのに有効な量で前記患者に、長時間滞留するように腸溶コーティングで被覆される、剤形。
【請求項４３】
前記胆汁酸捕捉剤が、コレセベラムまたはコレセベラム塩酸塩である、請求項４２に記載の剤形。
【請求項４４】
前記剤形が、実質的にまたは完全に崩壊するまで前記胃に滞留する、請求項４２または４３に記載の剤形。
【請求項４５】
プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）に完全な応答性を示さない症候性胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を有するヒト患者においてＧＥＲＤの１つまたは複数の症状を軽減するための、錠剤の形態の腸溶性胃滞留性経口剤形であって、およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（ＰＥＧ−７Ｍ）と、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散した胆汁酸捕捉剤を含み、前記錠剤が、錠剤コアを有し、前記胆汁酸捕捉剤が前記患者の胃に長時間滞留するように腸溶コーティングで被覆され、前記剤形は、ＰＰＩを含む医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記患者は、ＧＥＲＤの１つまたは複数の症状の臨床的に有意義な軽減を経験する、剤形。
【請求項４６】
プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）に完全な応答性を示さない症候性胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を有するヒト患者においてＧＥＲＤの１つまたは複数の症状を軽減するための、ＰＰＩを含む医薬組成物であって、前記組成物は、およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（ＰＥＧ−７Ｍ）と、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散した胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態の腸溶性胃滞留性経口剤形と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記錠剤が、錠剤コアを有し、前記胆汁酸捕捉剤が前記患者の胃に長時間滞留するように腸溶コーティングで被覆される、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８９２】
本発明は、その詳細な説明と共に記載されているが、前述の記載は、添付の特許請求の範囲により規定される本発明の範囲を例示することを意図するものであり、限定するものではないことを理解されたい。他の態様、利点、および修正形態は、添付の特許請求の範囲内に含まれる。したがって、本発明のある特定の特色のみが例示および記載されているが、当業者は、多くの修正形態および変更形態を思いつく。したがって、添付の特許請求の範囲は、そのような修正形態および変更形態のすべてを本発明の真の趣旨の範囲内にあるものとしてカバーすることを意図するものと理解されたい。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）に完全な応答性を示さない症候性胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を有するヒト患者においてＧＥＲＤの１つまたは複数の症状を軽減する方法であって、およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（ＰＥＧ−７Ｍ）と、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散した胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態で、治療有効量の腸溶性胃滞留性経口剤形を前記患者に投与するステップと、ＰＰＩを含む医薬組成物を投与するステップとを含み、前記錠剤が、錠剤コアを有し、前記胆汁酸捕捉剤が前記患者の胃に長時間滞留するように腸溶コーティングで被覆され、
前記患者は、ＧＥＲＤの１つまたは複数の症状の臨床的に有意義な軽減を経験する、方法。
（項目２）
前記胆汁酸捕捉剤が、コレセベラムまたはコレセベラム塩酸塩である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記患者に、５００ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１４００ｍｇ、１，５００ｍｇ、もしくは２，１００ｍｇ、またはそれよりも多い用量の前記胆汁酸捕捉剤が１日２回投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記患者に、１，５００ｍｇ用量の前記胆汁酸捕捉剤が１日２回投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記１，５００ｍｇ用量が、各錠剤が前記胆汁酸捕捉剤７５０ｍｇを有する２個の錠剤として、または各錠剤が前記胆汁酸捕捉剤５００ｍｇを有する３個の錠剤として、１日２回投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記１，５００ｍｇ用量が、各錠剤が前記胆汁酸捕捉剤７５０ｍｇを有する２個の錠剤として投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記１，５００ｍｇ用量が、各錠剤が前記胆汁酸捕捉剤５００ｍｇを有する３個の錠剤として１日２回投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態で前記腸溶性胃滞留性経口剤形を投与する前に、前記患者が、最低８週間にわたる個別に至適化された標準表示用量１日１回のＰＰＩ療法を含めた他の処置に完全な応答性を示さなかった、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記患者が、びらん性食道炎を有する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記患者が、前記患者の食道に留置されたカテーテルを使用しないカプセル型ｐＨモニタリングデバイスによるおよそ４８〜９６時間のｐＨモニタリングを伴う食道胃十二指腸内視鏡検査（ＥＧＤ）において、びらん性食道炎を有する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記患者が、前記患者の食道に留置されたカテーテルを使用しないカプセル型ｐＨモニタリングデバイスによるおよそ４８〜９６時間のｐＨモニタリングを伴うＥＧＤで、病理学的呑酸の証拠を有する、項目９または項目１０に記載の方法。
（項目１２）
胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態での前記腸溶性胃滞留性経口剤形が、８週間（８処置週間）またはそれより長い期間投与される、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記患者が、ベースラインと比較して臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも３０％の臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも４５％の臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記患者が、ベースラインと比較して臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも３０％の臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも４５％の臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記剤形が、実質的にまたは完全に崩壊するまで前記胃に滞留する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記腸溶性胃滞留性経口剤形が、前記錠剤コアの少なくとも約０．０６質量％のブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）に完全な応答性を示さない症候性胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を有するヒト患者においてＧＥＲＤの１つまたは複数の症状を軽減する方法であって、およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（ＰＥＧ−７Ｍ）と、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散したコレセベラムまたはコレセベラム塩酸塩の錠剤の形態で、治療有効量の腸溶性胃滞留性経口剤形を１，５００ｍｇの用量で１日２回投与するステップを含み、前記錠剤が、錠剤コアを有し、胆汁酸捕捉剤が前記患者の胃に長時間滞留するようにポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングで被覆され、
胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態で前記腸溶性胃滞留性経口剤形を投与する前に、前記患者は、最低８週間にわたる個別に至適化された標準表示用量１日１回のＰＰＩ療法を含めた他の処置に完全な応答性を示さず、前記患者は、びらん性食道炎を有し、胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態での前記腸溶性胃滞留性経口剤形は、８週間（８処置週間）投与され、
前記剤形は、実質的にまたは完全に崩壊するまで前記胃に滞留し、
前記患者は、ベースラインと比較して臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下、およびベースラインと比較して臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、方法。
（項目２２）
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも３０％の臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも４５％の臨床的に有意義な毎週の胸やけ重症度スコアの低下を経験する、項目２１または項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも３０％の臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、項目２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記患者が、前記８処置週間のうち、最後の２週間のうちの少なくとも１週間を含む少なくとも４週間にわたり、ベースラインと比較して少なくとも４５％の臨床的に有意義な毎週の逆流頻度スコア（ＷＲＦＳ）の低下を経験する、項目２１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記腸溶性胃滞留性経口剤形が、前記錠剤コアの少なくとも約０．０６質量％のブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む、項目２１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
ＰＥＧ−７Ｍ（およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（Ｐｏｌｙｏｘ（商標）ＷＳＲ  Ｎ−７５０））と、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散したコレセベラムまたはコレセベラム塩酸塩を含む錠剤の形態での、腸溶性胃滞留性経口剤形であって、前記錠剤が、錠剤コアを有し、胆汁酸捕捉剤が胃に長時間滞留するように腸溶コーティングで被覆される、剤形。
（項目２８）
前記剤形が、実質的にまたは完全に崩壊するまで前記胃に長時間滞留するためのものである、項目２７に記載の剤形。
（項目２９）
前記１つまたは複数の充填剤または圧縮剤が、前記錠剤コアの１〜１０％ｗ／ｗの微結晶セルロース、前記錠剤コアの約０．０１〜約０．１０％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシトルエン、前記錠剤コアの約１〜５％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素、前記錠剤コアの約０．１〜１．０％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムである、項目２７または項目２８に記載の剤形。
（項目３０）
前記腸溶コーティングが、ポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングである、項目２７から２９のいずれか一項に記載の剤形。
（項目３１）
前記腸溶コーティングが、ポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングである、項目３０に記載の剤形。
（項目３２）
前記腸溶コーティングが、前記錠剤コアの約１〜５％ｗ／ｗのポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングである、項目３１に記載の剤形。
（項目３３）
前記ＰＥＧ−７Ｍ（およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（Ｐｏｌｙｏｘ（商標）ＷＳＲ  Ｎ−７５０））が、前記錠剤コアの約３０〜約６０％ｗ／ｗである、項目２７から３２のいずれか一項に記載の剤形。
（項目３４）
前記ＰＥＧ−７Ｍ（およその分子量が３００，０００のＣＡＳ番号２５３２２−６８−３のポリエチレンオキシド（Ｐｏｌｙｏｘ（商標）ＷＳＲ  Ｎ−７５０））が、前記錠剤コアの約４６％ｗ／ｗである、項目２７から３３のいずれか一項に記載の剤形。
（項目３５）
前記腸溶コーティングが、前記錠剤コアの約３％ｗ／ｗのポリビニルアルコールベースの腸溶コーティングである、項目２７から３４のいずれか一項に記載の剤形。
（項目３６）
前記１つまたは複数の充填剤または圧縮剤が、前記錠剤コアの約５．４％ｗ／ｗの微結晶セルロース、前記錠剤コアの約０．０６ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシトルエン、前記錠剤コアの約２．０％ｗ／ｗのコロイド状二酸化ケイ素、前記錠剤コアの約０．５％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウムである、項目２７から３５のいずれか一項に記載の剤形。
（項目３７）
前記腸溶性胃滞留性経口剤形が、前記錠剤コアの少なくとも約０．０６質量％のブチル化ヒドロキシトルエンをさらに含む、項目２７から３６のいずれか一項に記載の剤形。
（項目３８）
項目２７に記載の胃滞留性経口剤形を含む、医薬組成物。
（項目３９）
付加的な治療剤をさらに含む、項目３８に記載の医薬組成物。
（項目４０）
胸やけ、消化不良、ディスペプシア、びらん性食道炎、消化性潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、食道炎、喉頭炎、咽頭炎、しわがれ声、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、バレット食道、胃がん、食道がん（例えば、腺癌）、胃炎、およびＧＥＲＤ関連肺機能障害、ならびにプロトンポンプ阻害剤に完全な応答性を示さない症候性ＧＥＲＤから選択される疾患を処置する方法であって、治療有効量の項目２７に記載の胃滞留性経口剤形または項目３９に記載の医薬組成物をそれを必要とする対象に投与するステップを含む方法。
（項目４１）
前記疾患が、プロトンポンプ阻害剤に完全な応答性を示さない症候性ＧＥＲＤである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
胆汁酸逆流に関連する徴候および／または症状を処置／予防する方法であって、ポリ（アルキレン）オキシドと、微結晶セルロース、ブチル化ヒドロキシトルエン、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、デンプン、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム、ジアセチル化モノグリセリド、ヒプロメロース、および第二リン酸カルシウムから選択される１つまたは複数の充填剤または圧縮剤とから実質的になるポリマーマトリクスに分散した胆汁酸捕捉剤の錠剤の形態で、治療有効量の腸溶性胃滞留性経口剤形を、前記胆汁酸逆流に関連する徴候および／または症状のうちの１つまたは複数を改善、軽減、一時緩和、減少、遅延、および／または緩和するのに有効な量で前記患者に投与するステップを含み、前記錠剤が、前記胆汁酸捕捉剤が患者の胃に長時間滞留するように腸溶コーティングで被覆される、方法。
（項目４３）
前記胆汁酸捕捉剤が、コレセベラムまたはコレセベラム塩酸塩である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記剤形が、実質的にまたは完全に崩壊するまで前記胃に滞留する、項目４２または４３に記載の方法。