【手続補正書】
【提出日】令和3年1月22日(2021.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2020506913.tif 000001
（式中、ＲはＨ、Ｃ１〜２アルキルおよびＣ１〜２フルオロアルキルから選択され、
Ｒ１はピロリン酸生物学的等価体であり、
ＸはＯ、ＣＨ２、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜４アルキル）から選択され、
ＺおよびＹは独立してＳ、Ｏ、ＮＲ３およびＣＲ３Ｒ３’から選択され、
Ｃｙ１はＣ６〜１０アリール、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキルおよびＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルから選択され、これらは各々非置換であるか、または独立してハロ、シアノ、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜６アルキル、ＮＨＣ３〜６シクロアルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６フルオロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルコキシおよびＣ１〜６アルコキシから選択される１または２個の置換基で置換されており、
Ｃｙ２はＣ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ５〜１０ヘテロアリールから選択され、これらは各々非置換であるか、または独立してハロ、シアノ、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜６アルキル、ＮＨＣ３〜６シクロアルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６フルオロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、フェニル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロアリールおよびＣ１〜６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｌは、直接結合、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＡＣ（Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐ、ＡＳＯ２（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐ、Ｃ（Ｏ）Ａ（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐおよびＳＯ２Ａ（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐから選択され、
Ｒ３およびＲ３’は独立してＨ、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、またはＲ３が結合する原子がｓｐ２混成している場合、Ｒ３は存在せず、
Ｒ４およびＲ４’は独立してＨ、ハロ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルコキシおよびＣ１〜４アルコキシから選択され、
ｍは０、１および２から選択され、
ｐは０および１から選択され、
ＡはＮＨおよびＮ（Ｃ１〜４アルキル）から選択され、
ｍが１または２であるとき、Ａ’はＯ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜４アルキル）から選択され、ｍが０であるとき、Ａ’はＮＨおよびＮ（Ｃ１〜４アルキル）から選択され、
【化２】
2020506913.tif 000002
は、単または二重結合を表すが、但し２つの二重結合が互いに隣接しないことを条件とする）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物および／もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ＲがＨ、ＣＨ３またはＣＦ３であり、好ましくは、ＲがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が
（ａ）ビスホスホネート、ビスホスホネートエステル、または式（ＣＲ５Ｒ５’）ＰＯ（ＯＲ６）２（式中、Ｒ５はＰＯ（ＯＲ６’）２、ならびにＣＯ２Ｒ６’、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＨＲ７から選択されるリン酸およびリン酸エステルの生物学的等価体、ならびに当技術分野で公知の他のこのような生物学的等価体から選択され；Ｒ５’はＨ、ＯＨおよびハロから選択され；Ｒ６およびＲ６’は独立してＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；Ｒ７はＨ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される）のビスホスホネートもしくはビスホスホネートエステルの類似体もしくは生物学的等価体；ならびに
（ｂ）次式：
【化３】
2020506913.tif 000003
のα，γ−ジケト酸、またはジケト酸の生物学的等価体として機能し得る複素環部分
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が（ＣＲ５Ｒ５’）ＰＯ（ＯＲ６）２（式中、Ｒ５はＰＯ（ＯＲ６’）２、ＣＯ２Ｒ６’、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＨＲ７から選択され；Ｒ５’はＨ、ＯＨおよびハロから選択され；Ｒ６およびＲ６’は独立してＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；Ｒ７は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される）であり、好ましくは、Ｒ１が（ＣＲ５Ｒ５’）ＰＯ（ＯＲ６）２（式中、Ｒ５はＰＯ（ＯＲ６’）２、ＣＯ２Ｒ６’、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＨＲ７から選択され；Ｒ５’はＨであり；Ｒ６およびＲ６’は独立してＨおよびＣＨ３から選択され；Ｒ７はＨ、ＯＨおよびＣＨ３から選択される）であり、より好ましくは、Ｒ５’はＨであり；Ｒ６およびＲ６’はいずれもＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯ、ＣＨ２、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択され、好ましくは、ＸがＮＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
以下の構造式：
【化４】
2020506913.tif 000004
を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造式：
【化５】
2020506913.tif 000005
を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｃｙ１がフェニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキザゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホニリルおよびピリダジニルから選択され、これらは各々非置換であるか、または１もしくは２個の置換基で置換されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが直接結合、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＡＣ（Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐ、ＡＳＯ２（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐ、Ｃ（Ｏ）Ａ（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐおよびＳＯ２Ａ（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐから選択され、好ましくは、Ｌが直接結合、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐ、ＮＨＳＯ２（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐおよびＳＯ２ＮＨ（ＣＲ４Ｒ４’）ｍ（Ａ’）ｐから選択され、より好ましくは、Ｌが直接結合、ＮＨＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＦ３）（ＯＣＨ３）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨから選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃｙ２がフェニル、ナフチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、５員ヘテロシクロアルキおよび６員ヘテロシクロアルキルから選択され、好ましくは、Ｃｙ２がフェニル、ナフチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキザゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジオキソラニル、スルホラニル、２，３−ジヒドロフラニル、２，５−ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオファニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、チオピラニル、２，３−ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、ジオキサニル、ホモピペリジニル、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ホモピペラジニル、１，３−ジオキセパニル、４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキセピニル、ヘキサメチレンオキシド、ナフチルおよびキノリニルから選択され、より好ましくは、Ｃｙ２がフェニル、ナフチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、チエニル、ピペリジニル、フリル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、モルホリニルおよびキノリニルから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｃｙ２が非置換であるか、または独立してＣｌ、Ｆ、フェニル、シアノ、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシおよびＣ１〜４アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、好ましくは、Ｃｙ２が非置換であるか、または独立してフェニル、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルコキシおよびＣ１〜３アルコキシから選択される１〜２個の置換基で置換されており、より好ましくは、Ｃｙ２が非置換であるか、または独立してＣｌ、Ｆ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２フルオロアルコキシおよびＣ１〜３アルコキシから選択される１〜２個の置換基で置換されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
以下：
【表１】
2020506913.tif 000006
2020506913.tif 000007
2020506913.tif 000008
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2020506913.tif 000012
2020506913.tif 000013
、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
薬剤としての使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物。
【請求項１５】
癌を治療する方法において使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物。