【手続補正書】
【提出日】平成17年10月7日(2005.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
実施例６７ 
N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１７６】
2004059567.tif 000001
実施例６５で得た4-ブロモ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.82 (4H, m), 2.56 (4H, m), 3.79 (2H, s), 3.87 (3H, s), 7.02 (2H, m), 7.60 (2H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.69 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.34 (1H, s).
融点：184℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C28H26N3ClO2として
計算値: C, 70.80; H, 5.52; N, 8.85.
実験値: C, 70.77; H, 5.67; N, 8.60.
実施例６８
4-(1-ベンゾフラン-2-イル)-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１７７】
2004059567.tif 000002
実施例６５で得た4-ブロモ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.79 (4H, m), 2.54 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.16 (1H, s), 7.24 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.87 (1H, s), 7.94 (1H, m), 8.01 (4H, m), 8.67 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.31 (1H, s).
融点：209℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C29H24N3ClO2として
計算値: C, 72.27; H, 5.02; N, 8.72.
実験値: C, 72.16; H, 4.79; N, 8.96.
実施例６９
N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(5-クロロチエン-2-イル)ベンズアミド
【化１７８】
2004059567.tif 000003
実施例６５で得た4-ブロモ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.79 (4H, m) 2.54 (4H, m) 3.77 (2H, s) 6.92 (1H, d, J = 3.9 Hz) 7.18 (1H, d, J = 3.9 Hz) 7.63 (2H, m) 7.86 (1H, s) 7.95 (3H, m) 8.63 (1H, s) 8.88 (1H, d, J = 2.0 Hz) 9.29 (1H, s).
融点：185℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C25H21N3Cl2OS・0.25H2Oとして
計算値: C, 61.67; H, 4.45; N, 8.62.
実験値: C, 61.69; H, 4.28; N, 8.44.
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
実施例９１
4'-クロロ-N-[3-({4-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２００】
2004059567.tif 000004
参考例４５で得られた4'-クロロ-N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.16 (2H, m), 1.59 (2H, m), 1.66 (1H, s), 1.97 (4H, m), 2.81 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.62 (2H, s), 7.57 (2H, m), 7.75 (1H, m), 7.82 (2H, m), 7.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.97 (2H, m), 8.13 (3H, m), 8.58 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.79 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.61 (1H, s).
融点： 250℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H33N4ClO2・0.25H2Oとして
計算値: C, 70.44; H, 6.18; N, 10.26.
実験値: C, 70.25; H, 6.24; N, 9.99.
実施例９２
N-(3-{[3-(アセチルアミノ)-1-ピロリジニル]メチル}-7-キノリニル)-4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２０１】
2004059567.tif 000005
参考例４５で得られた4'-クロロ-N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (1H, m), 1.77 (3H, s), 2.12 (1H, m), 2.36 (1H, m), 2.47 (1H, m), 2.69 (2H, m), 3.76 (2H, d, J = 6.8 Hz), 4.16 (1H, m), 7.58 (2H, m), 7.83 (2H, m), 7.89 (2H, m), 7.98 (3H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.16 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.83 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.62 (1H, s).
融点： >285℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C29H27ClN4O2・0.5H2Oとして
計算値: C, 68.56; H, 5.55; N, 11.02.
実験値: C, 68.95; H, 5.66; N, 10.61.
実施例９３
4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２０２】
2004059567.tif 000006
参考例４９で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル] ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.64 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.98 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.32 (1H, s).
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
実施例１１５
4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２２４】
2004059567.tif 000007
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.65 (3H, s), 3.81 (2H, s), 4.30 (4H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28-7.88 (6H, m), 8.09-8.22 (3H, m), 8.89 (1H, s), 10.25 (1H, s).
元素分析値  C30H29N3O3・1.5H2Oとして
計算値：C, 71.13; H, 6.37; N, 8.29.
実験値：C, 71.45; H, 6.02; N, 7.98.
融点：187-188℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１６
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンズオキセピン-7-イル)ベンズアミド
【化２２５】
2004059567.tif 000008
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (6H, m), 1.92 (2H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 2.85 (2H, m), 3.82 (2H, s), 3.99 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.52-7.84 (6H, m), 8.11-8.22 (3H, m), 8.89 (1H, s), 10.27 (1H, s).
元素分析値  C32H33N3O2・1.5H2Oとして
計算値：C, 74.10; H, 7.00; N, 8.10.
実験値：C, 74.12; H, 6.61; N, 8.01.
融点：162-163℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１７
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニリル]-4-(4-メチル-2-チエニル)ベンズアミド
【化２２６】
2004059567.tif 000009
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (7H, m), 2.65 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.56-8.22 (9H, m), 8.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.30 (1H, s).
融点：220-221℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
実施例１１８
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(5-メチル-2-チエニル)ベンズアミド
【化２２７】
2004059567.tif 000010
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (7H, m), 2.65 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.57-8.22 (9H, m), 8.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.28 (1H, s).
融点：224-225℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１９
4-(5-アセチル-2-チエニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２２８】
2004059567.tif 000011
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.58 (3H, s), 2.66 (3H, s), 2.80 (2H, s),  7.56-8.21 (9H, m), 8.89 (1H, s), 10.31 (1H, s).
元素分析値  C28H27N3O2S・0.5H2Oとして
計算値：C, 77.03; H, 7.85; N, 9.62.
実験値：C, 76.95; H, 7.73; N, 9.31.
融点：194-195℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１２０
4-(1-ベンゾチエン-2-イル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２２９】
2004059567.tif 000012
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.44-8.21 (12H, m), 8.89 (1H, s), 10.31 (1H, s).
元素分析値  C30H27N3OS・0.5H2Oとして
計算値：C, 74.04; H, 5.80; N, 8.63.
実験値：C, 74.41; H, 5.61; N, 8.29.
融点：217-218℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８４】
実施例１７２
4-(5-クロロ-2-チエニル)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２８１】
2004059567.tif 000013
実施例１６８で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.51 (6H, m), 2.39-2.50 (4H, m), 2.69 (3H, s), 3.66 (2H, s), 7.25-7.81 (7H, m), 8.18 (1H, s), 8.87(1H, s), 10.20 (1H, s).
元素分析値  C27H25ClFN3OS・0.5H2Oとして
計算値：C, 64.47; H, 5.21; N, 8.35.
実験値：C, 64.85; H, 5.04; N, 8.17.
融点：205-206℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７３
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２８２】
2004059567.tif 000014
実施例１６８で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.41-1.52 (6H, m), 2.39-2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.29 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.65 (2H, s), 4.60 (2H, t, J = 8.4 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53-7.83 (7H, m), 8.17 (1H, s), 8.86 (1H, s), 10.12 (1H, s).
融点：202-203℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７４
4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２８３】
2004059567.tif 000015
参考例５０で得られた8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.42 (2H, m), 1.52 (4H, m), 2.39 (4H, m), 2.69 (3H, s), 3.83 (2H, s), 7.56-8.03 (5H, m), 8.20 (1H, m), 8.91 (1H, m), 10.36 (1H, s).
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８７】
実施例１８１
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-(5-クロロ-2-チエニル)ベンズアミド
【化２９０】
2004059567.tif 000016
実施例１７８で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.66 (7H, m), 3.83 (2H, s), 7.24 (1H, m), 7.61 (2H, m), 7.81 (3H, m), 8.08-8.19 (3H, m), 8.91 (1H, s), 10.29 (1H, s).
元素分析値  C28H28ClN3OS・0.5H2Oとして
計算値：C, 67.39; H, 5.86; N, 8.42.
実験値：C, 67.71; H, 5.57; N, 8.21.
融点：186-187℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１８２
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミド
【化２９１】
2004059567.tif 000017
参考例５１で得られた3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.50 (2H, m), 2.64 (2H, m), 2.68 (3H, s), 3.83 (2H, s), 7.61-7.80 (5H, m), 8.19 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.26 (1H, s).
実施例１８３
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-3-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２９２】
2004059567.tif 000018
実施例１８２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.65 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.84 (2H, s), 7.50-7.79 (10H, m), 8.21 (1H, s), 8.92 (1H, s), 10.23 (1H, s).
元素分析値  C30H30FN3O・0.5H2Oとして
計算値：C, 75.60; H, 6.56; N, 8.82.
実験値：C, 75.92; H, 6.20; N, 8.75.
融点：151-153℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
実施例１９９
4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[(2-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０８】
2004059567.tif 000019
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.00 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.13 (4H, m), 3.50 (4H, m), 4.51 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (5H, m), 8.14 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.22 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.31 (1H, s).
FABMS(pos) 453 [M+H]+
実施例２００
N-(3-{[4-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-ピペリジニル]メチル}-8-メチル-7-キノリニル)-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０９】
2004059567.tif 000020
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.18-1.21 (2H, m), 1.65-1.66 (3H, m), 1.96-2.12 (3H, m), 2.68 (3H, s), 2.81-2.87 (2H, m), 3.69 (2H, s), 6.74 (1H, s), 7.26-7.40 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.81-7.88 (5H, m), 8.13-8.20 (3H, m), 8.87-8.88 (1H, m), 10.30 (1H, s).
融点：258-260℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 511 [M+H]+
実施例２０１
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-({4-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１０】
2004059567.tif 000021
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21-1.33 (2H, m), 1.66-1.70 (2H, m), 1.80-1.87 (1H, m), 2.00-2.07 (4H, m), 2.79 (3H, d, J = 5.1 Hz), 2.82 (3H, s), 2.88 (2H, d, J = 11.4 Hz), 3.65 (2H, s), 5.21 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.14-7.20 (2H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.67-7.70 (3H, m), 8.02 (3H, m), 8.11 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz).
融点：229-231℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C32H33FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 72.64; H, 6.38; N, 10.59
実験値: C, 72.54; H, 6.25; N, 10.54.
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
実施例２１７
4'-エチル-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２６】
2004059567.tif 000022
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.71 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.49 (4H, m), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.77 (2H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (3H, m), 8.11 (4H, m), 8.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.10 (1H, s).
融点：188℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C30H31N3Oとして
計算値: C, 80.14; H, 6.95; N, 9.35.
実験値: C, 97.82; H, 7.10; N, 9.14.
実施例２１８
2'-クロロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド  塩酸塩
【化３２７】
2004059567.tif 000023
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.91 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.61 (3H, s), 3.15 (2H, dd, J = 10.74, 7.32 Hz), 3.44 (2H, m, J = 5.13 Hz), 4.66 (2H, d, J = 5.62 Hz), 7.47 (2H, m), 7.61 (1H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.30 Hz), 8.10 (1H, s), 8.15 (2H, d, J = 8.30 Hz), 8.61 (1H, s), 9.02 (1H, s), 9.33 (1H, d, J = 1.71 Hz), 10.38 (1H, s), 11.71 (1H, s).
融点：283℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C28H26ClN3O・HClとして
計算値: C, 68.29; H, 5.52; N, 8.53.
実験値: C, 69.07; H, 5.85; N, 8.30.
実施例２１９
N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(メチルチオ)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２８】
2004059567.tif 000024
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.53 (3H, s), 3.77 (2H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (3H, m), 8.11 (4H, m), 8.79 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.10 (1H, s).
融点：198℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C29H29N3OSとして
計算値: C, 74.48; H, 6.25; N, 8.99.
実験値: C, 74.33; H, 6.36; N, 8.82.
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
実施例２２０
4-(5-クロロチエン-2-イル)-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３２９】
2004059567.tif 000025
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.45 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.23 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.59 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, s), 8.09 (3H, m), 8.13 (1H, s), 8.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.11 (1H, s).
融点：216℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C26H24ClN3OSとして
計算値: C, 67.59; H, 5.24; N, 9.10.
実験値: C, 67.26; H, 5.28; N, 8.84.
実施例２２１
4-(1-ベンゾフラン-2-イル)-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３３０】
2004059567.tif 000026
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.75 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.49 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.36 (3H, m), 7.65 (1H, s), 7.70 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.14 (1H, s), 8.17 (2H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.18 (1H, s).
融点：219℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２２２
N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-ナフチル)ベンズアミド
【化３３１】
2004059567.tif 000027
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.50 (3H, s), 2.51 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.58 (2H, m), 7.86 (1H, s), 7.97 (2H, m), 8.06 (4H, m), 8.13 (1H, s), 8.14 (1H, s), 8.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.17 (1H, s).
融点：194℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H29N3O・0.25H2Oとして
計算値: C, 80.72; H, 6.24; N, 8.82.
実験値: C, 80.96; H, 6.25; N, 8.51.
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
実施例２６５
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-({4-[2-オキソ-2-(1-ピペリジニル)エチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７４】
2004059567.tif 000028
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.22 (2H, m), 1.40 (2H, m), 1.45 (2H, m), 1.56 (2H, m), 1.64 (3H, m), 1.99 (2H, m), 2.22 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.48 (3H, s), 2.82 (2H, d, J = 9.8 Hz), 3.39 (4H, m), 3.64 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.84 (5H, m), 8.11 (2H, s), 8.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.78 (1H, d, J = 1.2 Hz), 10.13 (1H, s).
融点：216℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C36H39FN4O2として
計算値: C, 74.71; H, 6.79; N, 9.68.
実験値: C, 74.26; H, 6.73; N, 9.46.
実施例２６６
N-[3-({4-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７５】
2004059567.tif 000029
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.21 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.72 (1H, s), 1.98 (2H, m), 2.17 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.47 (3H, s), 2.81 (2H, m), 3.25 (4H, m), 3.63 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.10 (2H, s), 8.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.76 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.11 (1H, s).
融点：197℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C35H39FN4O2として
計算値: C, 74.18; H, 6.94; N, 9.89.
実験値: C, 73.50; H, 6.87; N, 9.52.
実施例２６７
N-[3-({4-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７６】
2004059567.tif 000030
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.17 (2H, m), 1.58 (2H, m), 1.64 (1H, m), 1.97 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.80 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.62 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.75 (1H, m), 7.81 (5H, m), 8.07 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.12 (1H, s), 8.13 (2H, m), 8.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
融点：251℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C33H35FN4O2として
計算値: C, 73.58; H, 6.55; N, 10.40.
実験値: C, 73.65; H, 6.76; N, 10.11.
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１７】
実施例２７１
4'-フルオロ-N-(6-メチル-3-{[4-(1-ピペリジニルカルボニル)-1-ピペリジニル]メチル}-7-キノリニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３８０】
2004059567.tif 000031
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.39 (2H, m), 1.46 (2H, m), 1.58 (6H, m), 2.07 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.53 (1H, m), 2.86 (2H, m), 3.40 (4H, m), 3.66 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.12 (4H, m), 8.77 (1H, s), 10.12 (1H, s).
融点：250℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C35H37FN4O2として
計算値: C, 74.44; H, 6.60; N, 9.92.
実験値: C, 74.13; H, 6.51; N, 9.79.
実施例２７２
N,N-ジエチル-1-[(7-{[(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-6-メチル-3-キノリニル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド
【化３８１】
2004059567.tif 000032
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.61 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.51 (1H, m), 2.87 (2H, m), 3.23 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.30 (4H, m), 3.66 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.12 (4H, m), 8.77 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.12 (1H, s).
融点：203℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C34H37FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 73.29; H, 6.78; N, 10.05.
実験値: C, 73.26; H, 6.97; N, 9.94.
実施例２７３
N-エチル-1-[(7-{[(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-6-メチル-3-キノリニル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド
【化３８２】
2004059567.tif 000033
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.61 (4H, m), 1.97 (2H, m), 2.04 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.86 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.63 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.70 (1H, m), 7.81 (5H, m), 8.08 (1H, s), 8.13 (3H, m), 8.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
融点：254℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H33FN4O2として
計算値: C, 73.26; H, 6.34; N, 10.68.
実験値: C, 73.46; H, 6.64; N, 10.17.