【手続補正書】
【提出日】令和3年3月22日(2021.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象中のウイルスベクターに対する免疫応答を低減させる方法における使用のための、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアおよびウイルスベクターであって、該方法が：免疫抑制剤を含む前記合成ナノキャリアおよび前記ウイルスベクターを前記対象に共投与すること、ならびにウイルスベクターなしで免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアの少なくとも１回のプレ用量および／または少なくとも１回のポスト用量を、対象に投与することを含む、前記ナノキャリアおよびウイルスベクター。
【請求項２】
少なくとも１回のプレ用量および少なくとも１回のポスト用量が、対象に投与され、ここで、任意に少なくとも２回のプレ用量が対象に投与され、および／または、少なくとも２回のポスト用量が対象に投与される、請求項１に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項３】
共投与が対象において繰り返される、請求項１に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項４】
免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアの少なくとも１回のプレ用量および／または少なくとも１回のポスト用量が、ウイルスベクターなしで、各々の繰り返し共投与ステップにより対象に投与され、任意にここで：（ａ）少なくとも１回のプレ用量および少なくとも１回のポスト用量が、各々の繰り返し投与ステップにより対象に投与され；（ｂ）少なくとも２回のプレ用量が、各々の繰り返し共投与ステップにより対象に投与され；および／または（ｃ）少なくとも２回のポスト用量が、各々の繰り返し共投与ステップにより対象に投与される、請求項３に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項５】
プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１か月以内に起こり、任意にここで：（ａ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後２週間以内に起こり；（ｂ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１週間以内に起こり；（ｃ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後３日間以内に起こり；（ｄ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後２日間以内に起こり；（ｅ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１日間以内に起こり；（ｆ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１２時間以内に起こり；（ｇ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後６時間以内に起こり；（ｈ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１時間以内に起こり；（ｉ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後３０分間以内に起こり；または（ｊ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１５分間以内に起こる、請求項１〜４に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項６】
（ａ）各々のプレ用量および／またはポスト用量が、共投与ステップの３日間以内に投与され；（ｂ）各々のプレ用量および／またはポスト用量が、共投与ステップの２日間以内に投与され；または各々のポスト用量が、隔週に共投与ステップの後投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項７】
（ａ）各プレ用量の免疫抑制剤の量が、各々の共投与ステップの免疫抑制剤の量と同じであり；（ｂ）各ポスト用量の免疫抑制剤の量が、各々の共投与ステップの免疫抑制剤の量と同じであり；および／または（ｃ）各々のプレ用量、ポスト用量、および／または共投与ステップが、静脈内投与による、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項８】
対象中のウイルスベクターに対する免疫応答を低減させる方法における使用のための、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアおよびウイルスベクターであって、該方法が：第１の対象に、（１）（ａ）合成ナノキャリア中に含まれる免疫抑制剤の用量と（ｂ）ウイルスベクターの用量とを共投与すること、ならびに（２）（ｃ）合成ナノキャリア中に含まれる免疫抑制剤のプレ用量および／またはポスト用量を、ウイルスベクターの用量なしで投与することを含み、ここで、（ａ）および（ｃ）の免疫抑制剤の量は、一緒に、ウイルスベクターと共投与された場合に、合成ナノキャリアにカップリングした免疫抑制剤のプレ用量またはポスト用量なしで、ウイルスベクターに対する免疫応答を低下させるか、または第２の対象においてウイルスベクターの導入遺伝子発現を増大させる、合成ナノキャリア中に含まれる免疫抑制剤の用量の免疫抑制剤の量に等しい、前記ナノキャリアおよびベクター。
【請求項９】
（ｃ）のプレ用量またはポスト用量の免疫抑制剤の量が、（ｄ）の量の半分以下であり、任意にここで：（ｉ）（ｃ）のプレ用量またはポスト用量の免疫抑制剤の量が、（ｄ）の量の半分であり；（ｉｉ）プレ用量およびポスト用量が、（ｃ）における第１の対象に投与され；（ｉｉｉ）（ｃ）のプレ用量およびポスト用量の免疫抑制剤の量が、同じであり；（ｉｖ）（ａ）の免疫抑制剤の量が、（ｃ）のプレ用量の量またはポスト用量の量と同じであり；（ｖ）（ｃ）において、少なくとも２回のプレ用量が、第１の対象に投与され；（ｖｉ）（ｃ）において、少なくとも２回のポスト用量が、第１の対象に投与され；および／または（ｖｉｉ）（１）および（２）が、繰り返される、請求項８に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項１０】
プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１か月以内に起こる、請求項８または９に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項１１】
（ａ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後２週間以内に起こり；（ｂ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１週間以内に起こり；（ｃ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後３日間以内に起こり；（ｄ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後２日間以内に起こり；（ｅ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１日間以内に起こり；（ｆ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１２時間以内に起こり；（ｇ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後６時間以内に起こり；（ｈ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１時間以内に起こり；（ｉ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後３０分間以内に起こり；または（ｊ）プレ用量および／またはポスト用量の投与が、それぞれ、共投与の前または後１５分間以内に起こる、請求項１０に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項１２】
各々のプレ用量および／またはポスト用量が、共投与ステップの３日以内に投与され、および／またはここで各々のプレ用量および／またはポスト用量が、共投与ステップの２日以内に投与される、請求項８または９に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項１３】
各々のポスト用量が、隔週に共投与ステップの後投与され、任意にここで、各々のプレ用量、ポスト用量、または共投与ステップが、静脈内投与である、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項１４】
（ａ）ウイルスベクターが、１以上の発現制御配列を含み、任意にここで、１以上の発現抑制配列が、肝臓特異的プロモーター、例えば構成的プロモーターを含み；（ｂ）該方法が、１以上の時点において対象におけるウイルスベクターに対するＩｇＭ応答を評価することをさらに含み、任意にここで、ＩｇＭ応答を評価する時点のうちの少なくとも１つが、共投与の後であり；（ｃ）ウイルスベクターと、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアとが、各々の共投与のために混合され；（ｄ）ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、レンチウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターであり；（ｅ）該ウイルスベクターが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０またはＡＡＶ１１アデノ随伴ウイルスベクターであり；（ｆ）共投与および／またはプレ用量および／またはポスト用量の免疫抑制剤が、ＮＦ−ｋＢ経路の阻害剤であり；（ｇ）共投与および／またはプレ用量および／またはポスト用量の免疫抑制剤が、ｍＴＯＲ阻害剤、ここでたとえば該ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシンであり；（ｈ）免疫抑制剤が、合成ナノキャリアにカップリングされており、任意にここで該免疫抑制剤が、合成ナノキャリア中にカプセル化されており；（ｉ）共投与および／またはプレ用量および／またはポスト用量の合成ナノキャリアが、脂質ナノ粒子、ポリマー性ナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルジョン、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子またはペプチドもしくはタンパク質粒子を含み、任意に該合成ナノキャリアが、ポリマー性ナノ粒子を含み、たとえばここで該ポリマー性ナノ粒子が、ポリエステル、ポリエーテルに結合したポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖、ポリエチルオキサゾリン、またはポリエチレンイミンを含み、例としてポリマー性ナノ粒子が、ポリエステルまたはポリエーテルに結合したポリエステルを含み、任意にここで：（ｉ）前記ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−グリコール酸コポリマー）またはポリカプロラクトンを含み；および／または（ｉｉ）該ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含み；（ｊ）合成ナノキャリアの集団の動的光散乱を用いて得られる粒子サイズ分布の平均は、１１０ｎｍより大きい、１５０ｎｍより大きい、２００ｎｍより大きい、２５０ｎｍより大きい、５μｍより小さい、４μｍより小さい、３μｍより小さい、２μｍより小さい、１μｍより小さい、７５０ｎｍより小さい、５００ｎｍより小さい、４５０ｎｍより小さい、４００ｎｍより小さい、３５０ｎｍより小さい、または３００ｎｍより小さい直径であり；（ｋ）合成ナノキャリア中に含まれる免疫抑制剤の負荷量が、合成ナノキャリア全体の平均で、０．１％〜５０％（重量／重量）、０．１％〜２５％、１％〜２５％、または２％〜２５％であり；および／または（ｌ）合成ナノキャリアの集団のアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０より大きい、請求項１〜１３のいず��か一項に記載の使用のためのナノキャリアおよびベクター。
【請求項１５】
各々が請求項１〜１４のいずれか一項に記載されるような、１つ以上のプレ用量または１つ以上のポスト用量、ならびにウイルスベクターによる共投与のための免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアの用量を含む、キットであって：任意にここでキットが：（ａ）ウイルスベクターの用量をさらに含み；（ｂ）１つ以上のプレ用量および１つ以上のポスト用量を含み；（ｃ）使用のための指示をさらに含み、たとえばここで該使用のための指示が、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法を実施するための指示を含み；（ｄ）ウイルスベクターによる投与のための免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアが、請求項１〜１４のいずれか一項において記載されるようなものであり；および／または（ｅ）ウイルスベクターが、請求項１〜１４のいずれか一項において記載されるようなものである、前記キット。