【手続補正書】
【提出日】令和3年6月1日(2021.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２、３、４、５、６及び７の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をそれぞれ含む、ＰＤ−１に特異的に結合する単離抗体、又はその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体又は前記その抗原結合断片が、以下の性質：
ａ）ＰＤ−Ｌ１の、ＰＤ−１への結合を遮断しないことであって、
遮断の欠如は、前記抗体が、実施例１に記載したＰＤ−Ｌ１を発現する細胞、及びＰＤ−１を発現する細胞のクラスター化を阻害できないことにより測定される、遮断しないことと、
ｂ）約５×１０−８Ｍ以下の平衡解離定数（ＫＤ）でＰＤ−１に結合することであって、前記ＫＤは、＋２５℃にて、ＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６システムを用いて測定される、結合することと、
ｃ）約３×１０４１／Ｍｓ以上の結合定数（ｋａ）でＰＤ−１に結合することであって、前記ｋａは＋２５℃にて、ＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６システムを用いて測定される、結合することと、
ｄ）約３×１０−３１／ｓ以下の解離定数（ｋｄ）でＰＤ−１に結合することであって、前記ｋｄは、＋２５℃にて、ＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６システムを用いて測定される、結合することと、
ｅ）抗原特異的Ｔ細胞の増殖を阻害することであって、
前記増殖は、実施例１に記載されているＣＭＶ−ＰＢＭＣアッセイにおいて評価される、阻害すること
のうちの、１つ、２つ、３つ、４つ、又は５つを有する、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
ａ）ＩＧＨＶ７−４−１＊１（配列番号１２５）に由来する重鎖可変領域（ＶＨ）フレームワーク、
ｂ）ＩＧＫＶ３Ｄ−２０＊１（配列番号１２６）に由来する軽鎖可変領域（ＶＬ）フレームワーク、又は、
ｃ）ＩＧＨＶ７−４−１＊１（配列番号１２５）に由来する前記ＶＨフレームワーク、及びＩＧＫＶ３Ｄ−２０＊１（配列番号１２６）に由来する前記ＶＬフレームワーク
を含む、請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
ａ）配列番号１０の重鎖可変領域（ＶＨ）、
ｂ）配列番号１６の軽鎖可変領域（ＶＬ）、又は
ｃ）配列番号１０の前記ＶＨ及び配列番号１６の前記ＶＬ
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体又はその抗原結合断片が、ＰＤ−１のアゴニストである、若しくはＰＤ−１を発現する細胞の抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を媒介する、又はこれらの両方である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
前記ＰＤ−１を発現する細胞が、活性化メモリーＴ細胞、Ｔ濾胞性ヘルパー細胞（ＴＦＨ）、若しくはＴ末梢性ヘルパー細胞（ＴＰＨ）、又はこれらの任意の組み合わせである、請求項５に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体又は前記その抗原結合断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体又は前記その抗原結合断片が、前記抗体の、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）への結合を媒介する抗体Ｆｃにおいて、少なくとも１つの変異を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
前記少なくとも１つの変異が、
ａ）Ｓ２６７Ｅ変異、
ｂ）Ｓ２６７Ｄ変異、
ｃ）Ｓ２６７Ｅ／Ｉ３３２Ｅ変異、
ｄ）Ｓ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ変異、
ｅ）Ｇ２３６Ｄ／Ｓ２６７Ｅ変異、
ｆ）Ｐ２３８Ｄ変異、又は
ｇ）Ｐ２３８Ｄ／Ｅ２３３Ｄ／Ｇ２３７Ｄ／Ｈ２６８Ｄ／Ｐ２７１Ｇ／Ａ３３０Ｒ変異
である、請求項８に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記抗体が、
ａ）配列番号２２の重鎖（ＨＣ）、
ｂ）配列番号２８の軽鎖（ＬＣ）、又は
ｃ）配列番号２２の前記ＨＣ、及び配列番号２８の前記ＬＣ
を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
前記抗体又は前記その抗原結合断片が、フコース含量が約１％〜約１５％である二分岐グリカン構造を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
ａ）配列番号１０の前記ＶＨをコードする、
ｂ）配列番号１６の前記ＶＬをコードする、又は
ｃ）配列番号１０の前記ＶＨ、及び配列番号１６の前記ＶＬをコードする
核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
請求項１３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１５】
真核細胞、原核細胞、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、又はハイブリドーマである、請求項１４に記載の宿主細胞。
【請求項１６】
前記抗体又は前記その抗原結合断片が発現する条件で、請求項１４に記載の宿主細胞を培養することと、前記抗体又は前記その抗原結合断片を単離することとを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片の作製方法。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含むキット。
【請求項１９】
対象における、ＰＤ−１を発現するＴ細胞の活性化を抑制する方法であって、前記ＰＤ−１を発現するＴ細胞の活性化を抑制するのに十分な時間、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片を、対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２０】
前記ＰＤ−１を発現するＴ細胞が、抗原特異的ＣＤ４＋  Ｔ細胞、及び／又は抗原特異的ＣＤ８＋  Ｔ細胞である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
免疫応答を下方制御する方法であって、免疫応答の下方制御を必要とする対象に、治療に有効な量の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を投与して、前記免疫応答を下方制御することを含む、前記方法。
【請求項２２】
免疫不全の治療方法であって、免疫不全の治療を必要とする対象に、治療に有効な量の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を投与して、前記免疫不全を治療することを含む、前記方法。
【請求項２３】
前記免疫不全が、狼瘡、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節炎、関節リウマチ、ぜんそく、ＣＯＰＤ、骨盤内炎症性疾患、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ペロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣洞、腹膜炎、乾癬、乾癬性関節炎、脈管炎、手術による癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム病、髄膜脳炎、自己免疫性ぶどう膜炎、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、線維化性肺胞炎、グレーブス病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、メニエール病、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、サルコイドーシス、強皮症、ヴェゲナー肉芽腫症、その他の自己免疫疾患、膵炎、外傷（外科）、移植片対宿主病、移植拒絶反応、筋梗塞並びにアテローム性動脈硬化症などの虚血性疾患を含む心臓疾患、血管内凝固、骨吸収、骨粗鬆症、変形性関節症、歯周炎及び低酸症、胎児−母体耐性の欠如に関連する不妊症、シェーグレン症候群、白斑、重症筋無力症、又は全身性硬化症である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗体又は前記その抗原結合断片が、第２の治療薬と共に投与される、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
請求項４に記載の抗体又は抗原結合断片に特異的に結合する、抗イディオタイプ抗体。
【請求項２６】
異種分子と複合体化した、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を含む、免疫複合体。