【手続補正書】
【提出日】令和3年2月10日(2021.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉａ−１、もしくは１ａ−２を有する化合物、
【化１】
2020508301.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
【化２】
2020508301.tif 000002
は、独立して、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、任意に置換されたイミダゾール、
【化３】
2020508301.tif 000003
であり；
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｘ１及びＸ２の両方は同一ではなく；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ１は、Ｈ、−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＦ３、ハロ、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７、−Ｓ−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７、−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７、−ＯＲ８、または
【化４】
2020508301.tif 000004
であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１８、
【化５】
2020508301.tif 000005
−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、任意に置換されたシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐＲ１９、または任意に置換された複素環であり；
Ｒ２３は、Ｈ、ハロ、−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＦ３、ハロアルキル、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｙは、０〜６の整数であり；
またはＲ１−（ＣＨ２）ｙ−Ｒ１７及びＲ２３は、前記フェニル環に縮合した複素環を形成し；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８１ｂ、独立して、Ｈ、
任意に置換されたアリール、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｒ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｒ２１、任意に置換されたＣ１−Ｃ８分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、−（ＣＨ２）ｎＲ１９、任意に置換されたシクロプロピルを含むがこれらに限定されないシクロアルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換されたピペリジルまたはＣ３−Ｃ６環状エーテルであり；Ｘ１がＣである場合、Ｒ２はＨであるか、またはＸ２がＣである場合、Ｒ３はＨであり；但し、Ｘ１がＮである場合、Ｒ２は−ＮＲ２０Ｒ２１ではなく、Ｘ２がＮである場合、Ｒ３は−ＮＲ２０Ｒ２１ではなく、Ｒ８１ｂは、Ｈまたは任意に置換された分岐もしくは非分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
−Ｚ１−は、存在しないか、またはＺ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、但し、Ｚ１がＣ１−Ｃ３アルキルである場合、Ｘ２はＣであり；
Ｒ４は、結合、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキルまたは−Ｃ＝Ｏであり；
Ｒ５は、
【化６】
2020508301.tif 000006
【化７】
2020508301.tif 000007
であり；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、または
【化８】
2020508301.tif 000008
であり；
Ｒ８は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキルまたは−（ＣＨ２）ｎＯＲ９であり、
Ｒ９は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐または非分岐アルキルであり；
各Ｒ１０は、独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐または非分岐アルキルであり；
各Ｒ１１は、独立して、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐または非分岐アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ２０Ｒ２１、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｖＲ１９、任意に置換されたシクロアルキル、−ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、または任意に置換されたピペリジルであり；
各Ｒ１９は、独立して、Ｈ、シアノ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＲ２０Ｒ２１、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された複素環、−ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピラゾール、任意に置換されたケトン、任意に置換されたオキサゾール、任意に置換されたチアゾール、または任意に置換されたピペリジルであり；
Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐または非分岐アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｗＲ１９、任意に置換されたシクロアルキル、−ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたピロリニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピペリジルであり；またはＲ２０及びＲ２１は、Ｒ２０及びＲ２１が結合した原子を有する５〜１０員環の任意に置換された複素
環もしくは５〜１０員環の任意に置換されたヘテロアリールを一緒に形成し；
Ｒ２４は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ６８は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６９は、Ｈもしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲ２４もしくはＲ６９は、Ｒ２４またはＲ６９が結合した炭素を含むＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し；
Ｒ２５は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２６は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２８は、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２９は、Ｈ、−ＮＲ２０Ｒ２１または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）２（ＣＨ２）１−４ＣＦ３；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｐｈ；または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり；
各ｎ、ｐ、ｖ、及びｗは、独立して、０〜６の整数である）。
【請求項２】
前記化合物は、式Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、もしくはＩｇの式を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩
【化９】
2020508301.tif 000009
【化１０】
2020508301.tif 000010
【請求項３】
Ｙは、Ｏである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐または非分岐アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４は、結合である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ１は、エチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２は、Ｃである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｘ１は、Ｃであり、Ｘ２は、Ｎである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ２は、Ｈである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、−ＣＨ２Ｒ７０もしくは−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ７０（式中、Ｒ７０は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたハロアルキル、任意に置換されたケトン、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、または任意に置換されたヘテロアリールである）である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ７０は、シクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、または、−ＣＨ＝ＣＦ２である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ３は、Ｈである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ３は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６分岐もしくは非分岐アルキル、−ＣＨ２Ｒ７０もしくは−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ８０（式中、Ｒ８０は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたハロアルキル、任意に置換されたケトン、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６ハロアルケニル、または任意に置換されたヘテロアリールである）である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ８０は、シクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、または、−ＣＨ＝ＣＦ２である、請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ５は、
【化１１】
2020508301.tif 000011
である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ６がハロのとき、Ｒ７は、シアノである；Ｒ６がハロのとき、Ｒ７は、Ｈである；Ｒ６が、シアノのとき、Ｒ７は、Ｈである；Ｒ６が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２のとき、Ｒ７は、Ｈもしくはハロである；およびＲ６が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１のとき、Ｒ７は、Ｈである、請求項１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
Ｒ５は、
【化１２】
2020508301.tif 000012
である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、または−ＯＲ８である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｒ１及びＲ２３は、前記フェニル環に縮合した複素環を形成する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
前記縮合した環構造は、任意に置換されたベンゾフランまたはベンゾピランである、請求項２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
前記化合物は、図１の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
対象における疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、頭痛、うつ病、ＰＴＳＤ、不安、過活動膀胱を治療または予防する方法で使用するための請求項２３に記載の薬学的組成物であって、前記方法は、前記対象に、前記薬学的組成物を投与することを含む、前記薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法であって、本明細書に記載のスキームのうちの１つに従って化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製することを含む、前記方法。