【手続補正書】
【提出日】令和3年5月17日(2021.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2020524178.tif 000001
を有する化合物、またはその異性体、プロドラッグもしくは誘導体、またはこれらの化合物の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｈ、非置換、一置換または多置換のＣ１〜Ｃ１８アルキルまたはヘテロアルキル（ここでアルキルは直鎖、分岐、または環式である）、非置換、一置換または多置換のＣ１〜Ｃ１８アルケニルまたはヘテロアルケニル（ここでアルケニルは直鎖、分岐、または環式である）、非置換、一置換または多置換のアリールまたはヘテロアリール、非置換、一置換または多置換のベンジル基、アシル基、例えばホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、フマリル、マレイル、スクシニル、ベンゾイル、または分岐した、ヘテロ原子で置換された、もしくはアリールで置換されたアシル基、糖または別のアセタール、およびスルホニル基から選択され、かつ／あるいはＲ２、Ｒ３および／またはＲ４が一緒になって、非置換、一置換または多置換の環、好ましくは芳香環を形成し、
Ｚが、任意の置換を有するかまたは有しないＣである。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、好ましくは分岐アルキル、より好ましくは−Ｃ（ＣＨ３）３であり、好ましくはＲ３が、Ｈ、−ＯＨまたは−ＯＭｅであり、好ましくはＲ４が、Ｈ、−ＯＨまたは−ＯＭｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、一置換または多置換アリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、以下の群：
2020524178.tif 000002
のうちのいずれかから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、
2020524178.tif 000003
からなる群から選択され、
ＺがＣであり、Ｒ２が−Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｒ３がＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、
2020524178.tif 000004
からなる群から選択され、
ＺがＣであり、Ｒ３がＨまたはＯＨであり、Ｒ４がＨまたはＯＨであり、特にＲ３およびＲ４が両方ともＯＨであることはなく、Ｒ２が、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ３）２から選択されるか、またはＲ２が、以下の構造：
2020524178.tif 000005
のうちのいずれかである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）活性化および可溶性エポキシドヒドロラーゼ（ｓＥＨ）阻害のための薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む、疾患の治療に使用するための薬学的組成物。
【請求項９】
前記疾患が、ＦＸＲおよびｓＥＨに関連した障害である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記疾患が、代謝障害、好ましくは高脂肪食によって引き起こされるかまたはそれに関連した代謝障害である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記疾患が、肝疾患、例えば非アルコール性脂肪性肝疾患または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を生成するための方法。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的に許容される担体および／または賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む、対象におけるＦＸＲおよびｓＥＨの同時調節のための薬学的組成物。
【請求項１５】
前記対象が、疾患、好ましくは代謝疾患に罹患している、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記化合物を前記対象に投与することによって、前記対象の前記疾患が治療される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
調節が、ＦＸＲの活性化およびｓＥＨの阻害である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
治療有効量の前記化合物が前記対象に投与される、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む、対象における疾患を治療するための薬学的組成物。
【請求項２０】
前記対象が、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、ロバ、ウマ、ネコ、イヌ、モルモット、サル、類人猿であるか、または好ましくはヒト患者である、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記疾患が、代謝障害、好ましくは高脂肪食によって引き起こされるかまたはそれに関連した代謝障害である、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記疾患が、肝疾患、例えば非アルコール性脂肪性肝疾患または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
[本発明1001]
式Ｉ：
2020524178.tif 000006
を有する化合物、またはその異性体、プロドラッグもしくは誘導体、またはこれらの化合物の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、独立して、Ｈ、非置換、一置換または多置換のＣ1〜Ｃ18アルキルまたはヘテロアルキル（ここでアルキルは直鎖、分岐、または環式である）、非置換、一置換または多置換のＣ1〜Ｃ18アルケニルまたはヘテロアルケニル（ここでアルケニルは直鎖、分岐、または環式である）、非置換、一置換または多置換のアリールまたはヘテロアリール、非置換、一置換または多置換のベンジル基、アシル基、例えばホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、フマリル、マレイル、スクシニル、ベンゾイル、または分岐した、ヘテロ原子で置換された、もしくはアリールで置換されたアシル基、糖または別のアセタール、およびスルホニル基から選択され、かつ／あるいはＲ2、Ｒ3および／またはＲ4が一緒になって、非置換、一置換または多置換の環、好ましくは芳香環を形成し、
Ｚが、任意の置換を有するかまたは有しないＣである。
[本発明1002]
Ｒ2が、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、好ましくは分岐アルキル、より好ましくは−Ｃ（ＣＨ3）3であり、好ましくはＲ3が、Ｈ、−ＯＨまたは−ＯＭｅであり、好ましくはＲ4が、Ｈ、−ＯＨまたは−ＯＭｅである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｒ1が、一置換または多置換アリールである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
Ｒ1が、以下の群：
2020524178.tif 000007
のうちのいずれかから選択される、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
Ｒ1が、
2020524178.tif 000008
からなる群から選択され、
ＺがＣであり、Ｒ2が−Ｃ（ＣＨ3）3であり、Ｒ3がＨである、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｒ1が、
2020524178.tif 000009
からなる群から選択され、
ＺがＣであり、Ｒ3がＨまたはＯＨであり、Ｒ4がＨまたはＯＨであり、特にＲ3およびＲ4が両方ともＯＨであることはなく、Ｒ2が、−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｎ（ＣＨ3）2から選択されるか、またはＲ2が、以下の構造：
2020524178.tif 000010
のうちのいずれかである、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1007]
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニストおよび可溶性エポキシドヒドロラーゼ（ｓＥＨ）阻害剤である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
疾患の治療に使用するための、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
前記疾患が、ＦＸＲおよびｓＥＨに関連した障害である、本発明1008の使用のための化合物。
[本発明1010]
前記疾患が、代謝障害、好ましくは高脂肪食によって引き起こされるかまたはそれに関連した代謝障害である、本発明1008の使用のための化合物。
[本発明1011]
前記疾患が、肝疾患、例えば非アルコール性脂肪性肝疾患または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、本発明1008〜1010のいずれかの使用のための化合物。
[本発明1012]
本発明1001〜1007のいずれかの化合物を生成するための方法。
[本発明1013]
本発明1001〜1006のいずれかの化合物を、薬学的に許容される担体および／または賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
[本発明1014]
ＦＸＲおよびｓＥＨの同時調節のための方法であって、本発明1001〜1007のいずれかの化合物または本発明1013の薬学的組成物を対象に投与するステップを含む、方法。
[本発明1015]
前記対象が、疾患、好ましくは代謝疾患に罹患している、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記化合物を前記対象に投与することによって、前記対象の前記疾患を治療する方法である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
調節が、ＦＸＲの活性化およびｓＥＨの阻害である、本発明1014の方法。
[本発明1018]
投与することが、治療有効量の前記化合物を前記対象に投与することを含む、本発明1014〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
対象における疾患を治療する方法であって、治療有効量の本発明1001〜1007のいずれかの化合物または本発明1013の薬学的組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
[本発明1020]
前記対象が、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、ロバ、ウマ、ネコ、イヌ、モルモット、サル、類人猿であるか、または好ましくはヒト患者である、本発明1014〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記疾患が、代謝障害、好ましくは高脂肪食によって引き起こされるかまたはそれに関連した代謝障害である、本発明1016〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記疾患が、肝疾患、例えば非アルコール性脂肪性肝疾患または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、本発明1016〜1021のいずれかの方法。
本発明は、添付の図面およびシーケンスを参照して以下の実施例においてさらに説明されるが、それらに限定されない。本発明の目的のために、本明細書に引用されるすべての参照文献は、全体が参照により組み込まれる。