【手続補正書】
【提出日】令和3年10月4日(2021.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Iに従う化合物、又はその医薬的に許容される塩
【化１】
2020536924.tif 000001
ここで、
環Aは、3〜10員環の炭素環系、又は、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜10員環の複素環系から選択され；
R1は、水素原子、ハロ、-CN、-NO2,-ORA1、-NRA1RA2、-SRA1、-C(O)RA1、-C(O)ORA1、-OC(O)RA1、-O(CRA3RA4)oORA1、-C(O)NRA1RA2、-NRA1C(O)RA3、-NRA1C(O)NRA1RA2、-OC(O)NRA1RA2、-NRA1C(O)ORA2、-SO2NRA1RA2、-NRA1SO2RA2、--SO2RA1、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、任意的に置換されていてもよいC1〜6ハロアルキル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルケニル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい3〜7員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい5〜10員環のヘテロアリールから選択され；
oは、1〜6から選択され、
RA1及びRA2はそれぞれ独立して、H、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロシクリル、6員環のアリール、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロアリールから選択され、又は、RA1とRA2は、それらが結合している窒素原子と一緒に、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロシクリルを形成し、ここで、C1〜6アルキルが置換されている場合に、それは、SRA3、SO2RA3、NRA3RA4、又はORA3で置換されている；
RA3及びRA4はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロシクリル、アリール、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、又は、RA3とRA4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する4〜6員環のヘテロシクリルを形成し；
nは1、2、3、又は4であり；
基
【化２】
2020536924.tif 000002
が、下記の基
【化３】
2020536924.tif 000003
から選択され、*は、-L1-R2への結合点を示し；
Zは、-(CRaRb)m-、-(CRaRb)p(CRcRd)q-であり；
各Ra、Rb、Rc及びRdは独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、又は、RaとRb、又はRcとRdは、それらが結合している炭素原子と一緒に、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロシクリル、又はC3〜6-シクロアルキルを形成し、但し、Ra若しくはRb又はRc若しくはRdの少なくとも1つはHでない；
mは、1、2、3、又は4であり；
pは、1、2、又は3であり；
qは、1、2、又は3であり；
L1は、結合、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRA5-、-C(O)NRA5NRA6-、-C(S)-、-C(S)NRA5-、-S(O)2-、-S(O)2NRA5-、-C(=NRA5)-、-C(=N-CN)NRA5-、-C(=NRA5)NRA6-、-C(O)(CRA7RA8)r-、-C(O)NRA6(CRA7RA8)r-、-S(O)2(CRA7RA8)r-、-(CRA7RA8)r-から選択され；
rは、1、2、3、又は4であり；
RA5及びRA6のそれぞれは独立して、H、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、任意的に置換されていてもよいC1〜6ハロアルキル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルケニル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルケニル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい3〜6員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、及びN、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよいヘテロアリールから各場合に選択され；
RA7及びRA8のそれぞれは独立して、H、ハロ、-ORA5、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、任意的に置換されていてもよいC1〜6ハロアルキル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルケニル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルケニル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい3〜6員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、及びN、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよいヘテロアリールから各場合に選択され、又は、RA7とRA8は、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3〜6-シクロアルキルを形成し；
R2は、H、CN、OH、-NRB1RB2、ハロ、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C2〜6アルケニル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい3〜7員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、及びN、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい5〜10員環のヘテロアリールから選択され、但し、L1が結合である場合に、R2はHでない；
RB1及びRB2のそれぞれは独立して、H、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、又は任意的に置換されていてもよいC1〜6ハロアルキルから各場合に選択され；及び
R3は、H、非置換のC1〜6アルキル、ORC1で置換されたC1〜6アルキル、又はNRC1RC2で置換されたC1〜6アルキルから選択され、
ここで、RC1及びRC2は独立して、H又はC1〜6アルキルから各場合に選択される。
【請求項２】
R3がHであり、且つ基
【化４】
2020536924.tif 000004
が、下記の基
【化５】
2020536924.tif 000005
から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
R3がHであり、且つ基
【化６】
2020536924.tif 000006
が、下記の基
【化７】
2020536924.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
上記式(I)の化合物が、下記の式(II)
【化８】
2020536924.tif 000008
に従う化合物である、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
環Aが、6〜10員環のアリール環、又は、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する5〜10員環のヘテロアリール環から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
環Aが、フェニル、ピリジン又はピリミジンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
R1は独立して、ハロ、CN、ORA1、C(O)RA1、-NRA1RA2、-SRA1、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル及び任意的に置換されていてもよい4〜7員環のヘテロシクリルから各場合に選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
R1が独立して、F、Cl、Br、CN、OH、OCH3、OCH2CH3、C(O)H、C(O)CH3、OCH2CH2OMe、O-ピリジル、SCH2CH2OH、-N(Me)CH2CH2S(O)2Me、任意的に置換されていてもよいメチル、任意的に置換されていてもよいエチル、任意的に置換されていてもよいプロピル、任意的に置換されていてもよいブチル、任意的に置換されていてもよいピペリジン、任意的に置換されていてもよいモルホリン、任意的に置換されていてもよいチオモルホリン及び任意的に置換されていてもよいピペラジンから各場合に選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Nが1である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
R1が、環A上において下記基
【化９】
2020536924.tif 000009
に相対的にパラ位にある、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
L1が、結合、-SO2-、-C(O)-、-C(O)NRA5-、及び-C(O)NRA6(CRA7RA8)r-から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
L1が、結合、-SO2-、-C(O)-、-C(O)NH-、及び-C(O)NH(CH2)r-から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
R2が、H、CN、OH、-NRB1RB2、ハロ、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、任意的に置換されていてもよい3〜6員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、及びN、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
RB1がHであり、且つRB2が、H、非置換のC1〜6アルキル、OHで置換されたC1〜6アルキル、NH2で置換されたC1〜6アルキル、OH及び=NHで置換されたC1〜6アルキル、NH2及び=NH置換されたC1〜6アルキルから選択される、請求項１３に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
該化合物が下記の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【化１０】
2020536924.tif 000010
2020536924.tif 000011
2020536924.tif 000012
2020536924.tif 000013
2020536924.tif 000014
2020536924.tif 000015
【請求項１６】
医薬品として使用するための請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
該化合物は、LOXによって介在される疾病又は医療状態の処置において使用するためのものである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
該化合物は、LOXによって介在される疾病又は医療状態の処置のための医薬品の製造において使用されるものである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
LOXによって介在される疾病又は医療状態を処置することを必要とする対象において、LOXによって介在される疾病又は医療状態を処置する剤であって、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を含む、前記剤。
【請求項２０】
該化合物が、増殖性疾患の処置において使用されるものである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
該増殖性疾患が癌である、請求項２０に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
EGFRの過剰発現に関連付けられる癌の処置又は予防における使用のためのものである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２３】
前記癌が、NSCLC、膵臓癌、扁平上皮癌、皮膚癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎臓癌、乳癌、頭頸部癌、神経膠腫、中皮腫、表皮癌、卵巣癌、子宮頸癌、膀胱癌、及び食道癌、並びに胆管癌、例えば胆管細胞癌、からなる群から選択される、請求項２２に記載の使用のための化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２４】
前記化合物が、リシルオキシダーゼ阻害剤であり、且つMATN2の発現、及び／又はpSMAD2の活性の上方制御によって測定される、SMAD2の活性を下方制御する、請求項２２又は２３に記載の使用のための化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
該化合物がリシル阻害剤であり、且つリシルオキシダーゼの成熟を阻害する、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
該化合物がリシル阻害剤であり、且つリシルオキシダーゼの触媒活性を阻害する、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
該化合物がリシルオキシダーゼ阻害剤であり、且つMAO-A及び／又はMAO-Bを阻害しない、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２８】
対象における癌を処置又は予防する剤であって、該剤がリシルオキシダーゼ阻害剤の治療的有効量を含み、ここで、前記対象が、EGFRの過剰発現に関連付けられる癌を有し、及び前記リシルオキシダーゼ阻害剤が、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩である、前記剤。
【請求項２９】
EGFRの存在が該生体試料において過剰発現されている決定された場合に、リシルオキシダーゼ阻害剤が投与される、請求項２８に記載の剤。
【請求項３０】
a)  前記対象の生体試料中のMATN2のレベルが、基準サンプルよりも大きい；
b)  前記対象の生体試料中のpSMAD2のレベルが、基準サンプルよりも低い；又は
c)  前記対象の生体試料中のHTRA1のレベルが、基準サンプルよりも大きく、且つpSMAD2のレベルが、基準サンプルよりも低い、
の１以上に応答して、前記リシルオキシダーゼ阻害剤が投与される、請求項２８又は２９に記載の剤。
【請求項３１】
前記対象が、NSCLC、膵臓癌、扁平上皮癌、皮膚癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、腎臓癌、乳癌、頭頸部癌、神経膠腫、中皮腫、表皮癌、卵巣癌、子宮頸癌、膀胱癌、及び食道癌、並びに胆管癌、例えば胆管細胞癌、からなる群から選択される癌を有する、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の剤。
【請求項３２】
前記リシルオキシダーゼ阻害剤が、MATN2の発現を下方制御し、及び／又はpSMAD2の発現を上方制御する、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の剤。
【請求項３３】
前記リシル阻害剤が、リシルオキシダーゼの成熟、リシルオキシダーゼの触媒活性、又は該成熟及び触媒活性の両方を阻害する、請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の剤。
【請求項３４】
前記リシルオキシダーゼ阻害剤が、MAO-A及び／又はMAO-Bを阻害しない、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の剤。
【請求項３５】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩での処置に対する、癌を患う患者の応答性又は感受性を予測するためのバイオマーカーとして、EGFR及び／又はMATN2の１以上を使用する方法。
【請求項３６】
pSMAD2及び／又はHTRA1が、更なるバイオマーカーとして使用される、請求項３５に記載の使用方法。
【請求項３７】
患者集団における癌を処置するために、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩の感受性率（有効率）を増大させる方法であって、EGFR、MATN2、及びHTRA1のうちの１以上を過発現する亜集団を選択することを含む、前記方法。
【請求項３８】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩に対する応答性又は感受性の増加された見込みを有する対象を同定する方法であって、
a.  該対象の生体試料中のEGFR、MATN2、及びHTRA1のうちの１以上のレベルを決定すること
を含み、
ここで、基準サンプルと比較して、EGFR、MATN2、及びHTRA1のうちの１以上の増加されたレベルが、該対象におけるリシルオキシダーゼ阻害剤に対する応答性又は感受性の増加された見込みを示す、
前記方法。
【請求項３９】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩に対する応答性又は感受性を有する対象を同定する方法であって、
a.  該対象の生体試料中のEGFR、MATN2、及びHTRA1のうちの１以上のレベルを決定すること
を含み、
ここで、基準サンプルと比較して、EGFR、MATN2、及びHTRA1のうちの１以上の増加されたレベルが、リシルオキシダーゼ阻害剤に対する応答性又は感受性を有するとして該対象を同定する、
前記方法。
【請求項４０】
癌を有する対象のための処置レジメンを決定する方法であって、
a)  生体試料中のEGFR、MATN2、及びHTRA1のうちの１以上のレベルを決定すること；そして、
b)  EGFR、MATN2、及びHTRA1のうちの１以上のレベルが、基準サンプルと比較して上昇している場合に、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療的有効量を含む処置レジメンを投与すること
を含む、前記方法。
【請求項４１】
前記HTRA1がホモ三量体HTRA1である、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
ここで、
環Aは、3〜10員環の炭素環系又は、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜10員環の複素環系から選択され；
R1は、水素原子、ハロ、-CN、-NO2、-ORA1、-NRA1RA2、-SRA1、-C(O)RA1、-C(O)ORA1、-OC(O)RA1、-O(CRA3RA4)oORA1、-C(O)NRA1RA2、-NRA1C(O)RA3、-NRA1C(O)NRA1RA2、-OC(O)NRA1RA2、-NRA1C(O)ORA2、-SO2NRA1RA2、-NRA1SO2RA2、-SO2RA1、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、任意的に置換されていてもよいC1〜6ハロアルキル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルケニル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい3〜7員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい5〜10員環のヘテロアリールから選択され；
oは、1〜6から選択され；
RA1及びRA2はそれぞれ独立して、H、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロシクリル、6員環のアリール、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロアリールから選択され、又は、RA1とRA2は、それらが結合している窒素原子と一緒に、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロシクリルを形成し、ここで、C1〜6アルキルが置換される場合に、それは、SRA3、SO2RA3、NRA3RA4、又はORA3で置換されている；
RA3及びRA4はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロシクリル、アリール、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有するヘテロアリールから選択され、又は、RA3とRA4は、それらが結合している窒素原子と一緒に、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する4〜6員環のヘテロシクリルを形成し；
nは、1、2、3、又は4である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
から選択され、*は、-L1-R2への結合点を示し；
Zは、-(CRaRb)m-、-(CRaRb)p(CRcRd)q-であり；
各Ra、Rb、Rc及びRdは独立して、H及びC1〜4アルキルから選択され、又は、RaとRb又はRcとRdは、それらが結合している炭素原子と一緒に、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する3〜7員環のヘテロシクリル、又はC3〜6-シクロアルキルを形成し、但し、Ra若しくはRb又はRc若しくはRdの少なくとも1つはHでない；
mは、1、2、3、又は4であり；
pは、1、2、又は3であり；
qは、1、2、又は3であり；
L1は、結合、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRA5-、-C(O)NRA5NRA6-、-C(S)-、-C(S)NRA5-、-S(O)2-、-S(O)2NRA5-、-C(=NRA5)-、-C(=N-CN)NRA5-及び-C(=NRA5)NRA6-、-C(O)(CRA7RA8)r-、-C(O)NRA6(CRA7RA8)r-、-S(O)2(CRA7RA8)r-、-(CRA7RA8)r-から選択され；
rは、1、2、3、又は4であり；
RA5及びRA6のそれぞれは独立して、H、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、任意的に置換されていてもよいC1〜6ハロアルキル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルケニル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルケニル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい3〜6員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、及び、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよいヘテロアリールから各場合に選択され；
RA7及びRA8のそれぞれは独立して、H、ハロ、-ORA5、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、任意的に置換されていてもよいC1〜6ハロアルキル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルケニル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、任意的に置換されていてもよいC3〜6シクロアルケニル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい3〜6員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、及び、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよいヘテロアリールから各場合に選択され、又は、RA7とRA8は、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3〜6-シクロアルキルを形成し；
R2は、H、CN、OH、-NRB1RB2、ハロ、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C2〜6アルケニル、任意的に置換されていてもよいC2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい3〜7員環のヘテロシクリル、任意的に置換されていてもよいアリール、及び、N、O又はSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する、任意的に置換されていてもよい5〜10員環のヘテロアリールから選択され、但し、L1が結合である場合に、R2はHでない；
RB1及びRB2のそれぞれは独立して、H、任意的に置換されていてもよいC1〜6アルキル、又は、任意的に置換されていてもよいC1〜6ハロアルキルから各場合に選択され；及び
R3は、H、非置換のC1〜6アルキル、ORC1で置換されたC1〜6アルキル、又は、NRC1RC2で置換されたC1〜6アルキルから選択され；
ここで、RC1及びRC2は独立して、H又はC1〜6アルキルから各場合に選択される。