【手続補正書】
【提出日】令和3年8月17日(2021.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする個体において成体唾液腺幹細胞の出発集団を、インビボで、治療的に有効な量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンと接触させる工程であって、該接触が該少なくとも1種類の単離されたモノテルペンを該個体に経口投与することを含む工程；および
該接触の前または後に該個体を放射線処置に供する工程
を含む、成体唾液腺幹細胞を改変する方法に使用するための、少なくとも1種類の単離されたモノテルペンを含む組成物であって、
該接触が、成体唾液腺幹細胞の出発集団と比べた、成体唾液腺幹細胞の増殖の増加、成体唾液腺幹細胞の放射線処置からの保護、および成体唾液腺幹細胞の唾液腺機能の改善のうちの一つまたは複数によって成体唾液腺幹細胞の改変をもたらし、
該個体が癌を有し、癌のための放射線処置を受けたかまたは受けようとしている、組成物。
【請求項２】
接触および放射線処置の後、成体唾液腺幹細胞の数が25％以上増加する、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
接触が、有効量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンの個体への投与を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
個体が頭頸部癌を有し、頭頸部癌のための放射線処置を受けたかまたは受けようとしている、請求項3記載の組成物。
【請求項５】
単離されたモノテルペンがALDH3アゴニストである、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
単離されたモノテルペンが、(R)-(+)-リモネン、(S)-(-)-リモネン、α-ピネン、β-ピネン、α-テルピネン、γ-テルピネン、テルピネオール、α-フェランドレン、βフェランドレン、(S)-(-)-ペリリルアルコール、および(R)-(+)-ペリリルアルコール、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
単離されたモノテルペンが、(R)-(+)-リモネンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
成体唾液腺幹細胞の出発集団を、放射線処置後に12週間以上、単離されたモノテルペンと接触させる、請求項1に記載の組成物。
【請求項９】
成体唾液腺幹細胞の出発集団を、放射線処置後に20週間以上、単離されたモノテルペンと接触させる、請求項1に記載の組成物。
【請求項１０】
成体唾液腺幹細胞の出発集団を、放射線処置の前に1週間以上、かつ放射線処置の後に8週間以上、単離されたモノテルペンと接触させる、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
成体唾液腺幹細胞の出発集団を、放射線処置の後に単離されたモノテルペンと接触させる、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
成体唾液腺幹細胞の出発集団を、エクスビボで、治療的に有効な量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンと接触させる工程；および
該接触の前または後に成体唾液腺幹細胞を放射線処置に供する工程
を含む、成体唾液腺幹細胞を改変する方法に使用するための、少なくとも1種類の単離されたモノテルペンを含む組成物であって、
該接触が、処置された成体唾液腺幹細胞集団を生成し、該接触が、成体唾液腺幹細胞の出発集団と比べた、成体唾液腺幹細胞の増殖の増加、成体唾液腺幹細胞の放射線処置からの保護、および成体唾液腺幹細胞の唾液腺機能の改善のうちの一つまたは複数によって成体唾液腺幹細胞の改変をもたらす、組成物。
【請求項１３】
前記方法が処置された成体唾液腺幹細胞集団をレシピエント個体へ導入する工程をさらに含み、レシピエント個体が頭頸部癌を有し、レシピエント個体が癌のための放射線処置を受けた後に該導入が実施される、請求項12記載の組成物。
【請求項１４】
レシピエント個体が放射線処置を受ける前に該個体から得られた成体唾液腺幹細胞を使用して、処置された成体唾液腺幹細胞が生成される、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
レシピエント個体以外の個体から得られた成体唾液腺幹細胞から、処置された成体唾液腺幹細胞集団が生成される、請求項13記載の組成物。
【請求項１６】
レシピエント個体がヒトである、請求項13記載の組成物。
【請求項１７】
成体唾液腺幹細胞の出発集団と、成体唾液腺幹細胞関連マーカーを特異的に認識する抗体とを、インビトロで接触させる工程；
成体唾液腺幹細胞を、治療的に有効な量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンと接触させる工程；および
該接触の前または後に成体唾液腺幹細胞を放射線処置に供する工程
を含む、成体唾液腺幹細胞を改変する方法であって、
成体唾液腺幹細胞と該抗体との接触が、成体唾液腺幹細胞と単離されたモノテルペンとの接触の前に実施され、単離されたモノテルペンとの接触が、成体唾液腺幹細胞の出発集団と比べた、成体唾液腺幹細胞の増殖の増加、成体唾液腺幹細胞の放射線処置からの保護、および成体唾液腺幹細胞の唾液腺機能の改善のうちの一つまたは複数によって成体唾液腺幹細胞の改変をもたらす、方法。
【請求項１８】
マーカーが、CD34、CD90、c-Kit、CD44、ネスチン、およびそれらの組み合わせより選択される、請求項17記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
ドライアイを処置する方法も、本明細書中に提供される。方法は、ドライアイを有する個体を、治療的に有効な量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンによって処置する工程を含む。
[本発明1001]
成体唾液腺幹細胞の出発集団を、インビトロ、インビボ、またはエクスビボで、治療的に有効な量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンと接触させる工程；および
該接触の前または後に成体唾液腺幹細胞を放射線処置に供する工程
を含む、成体唾液腺幹細胞を処置する方法であって、
該接触が、成体唾液腺幹細胞の出発集団と比べた、成体唾液腺幹細胞の増殖の増加、成体唾液腺幹細胞の放射線処置からの保護、および成体唾液腺幹細胞の唾液腺機能の改善のうちの一つまたは複数をもたらす、方法。
[本発明1002]
接触および放射線処置の後、成体唾液腺幹細胞の数が25％以上増加する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
接触がインビボであり、接触が、有効量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンのそれを必要とする個体への投与を含む、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
個体が頭頸部癌を有し、頭頸部癌のための放射線処置を受けたかまたは受けようとしている、本発明1003の方法。
[本発明1005]
接触がエクスビボであり、接触が、処置された成体唾液腺幹細胞集団を生成する、本発明1001または1002の方法。
[本発明1006]
処置された成体唾液腺幹細胞集団をレシピエント個体へ導入する工程をさらに含み、レシピエント個体が頭頸部癌を有し、レシピエント個体が癌のための放射線処置を受けた後に該導入が実施される、本発明1005の方法。
[本発明1007]
レシピエント個体が放射線処置を受ける前に該個体から得られた成体唾液腺幹細胞を使用して、処置された成体唾液腺幹細胞が生成される、本発明1006の方法。
[本発明1008]
レシピエント個体以外の個体から得られた成体唾液腺幹細胞から、処置された成体唾液腺幹細胞集団が生成される、本発明1006の方法。
[本発明1009]
レシピエント個体がヒトである、本発明1006の方法。
[本発明1010]
単離されたモノテルペンがALDH3アゴニストである、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
単離されたモノテルペンが、(R)-(+)-リモネン、(S)-(-)-リモネン、α-ピネン、β-ピネン、α-テルピネン、γ-テルピネン、テルピネオール、α-フェランドレン、βフェランドレン、(S)-(-)-ペリリルアルコール、および(R)-(+)-ペリリルアルコール、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
単離されたモノテルペンが、(R)-(+)-リモネンまたは薬学的に許容されるその塩である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
成体唾液腺幹細胞と、成体唾液腺幹細胞関連マーカーを特異的に認識する抗体とを、インビトロで接触させる工程をさらに含み、成体唾液腺幹細胞と該抗体との接触が、成体唾液腺幹細胞と単離されたモノテルペンとの接触の前に実施される、本発明1001の方法。
[本発明1014]
マーカーが、CD34、CD90、c-Kit、CD44、ネスチン、およびそれらの組み合わせより選択される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
以下の工程を含む、頭頸部癌を有する個体を処置する方法：
（a）個体を頭頸部癌のための放射線治療に供する工程；および
（b）個体における成体唾液腺幹細胞の数を増加させるために有効な量の単離されたモノテルペンを個体へ投与する工程であって、該投与が、個体における機能性唾液生成細胞の数を増加させる、工程。
[本発明1016]
個体を頭頸部癌のための放射線治療に供する前に、有効量の単離されたモノテルペンを個体へ投与する工程をさらに含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
有効量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンの投与が連続的である、本発明1015の方法。
[本発明1018]
少なくとも1種類のモノテルペンが、頭頸部癌のための放射線処置の前に1週間以上、かつ頭頸部癌のための放射線処置の後に8週間以上、連続的に投与される、本発明1016の方法。
[本発明1019]
治療的に有効な量の少なくとも1種類の単離されたモノテルペンをそれを必要とする個体へ投与する工程を含む、ドライアイを処置する方法。
[本発明1020]
モノテルペンが、(R)-(+)-リモネン、(S)-(-)-リモネン、α-ピネン、β-ピネン、α-テルピネン、γ-テルピネン、テルピネオール、α-フェランドレン、βフェランドレン、(S)-(-)-ペリリルアルコール、および(R)-(+)-ペリリルアルコール、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される、本発明1019の方法。
[本発明1021]
単離されたモノテルペンが、(R)-(+)-リモネンまたは薬学的に許容されるその塩である、本発明1020の方法。