【手続補正書】
【提出日】令和3年1月5日(2021.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
強化されたエフェクター機能を備えたＦｃ抗原結合ドメイン構築体であって、
抗原結合ドメイン、およびリンカーにより第二のＦｃドメインに結合された第一のＦｃドメインを含み、
抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）アッセイ、抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）アッセイ、および／または補体依存性細胞障害（ＣＤＣ）アッセイにおいて、一つのＦｃドメインおよび抗原結合ドメインを有する構築体と比較して、エフェクター機能が強化されている、
Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体。
【請求項２】
抗原結合ドメイン；リンカー；ヒンジドメインとＣＨ２ドメインとＣＨ３ドメインとを含む第一のＩｇＧ１  Ｆｃドメイン単量体；第二のリンカー；ヒンジドメインとＣＨ２ドメインとＣＨ３ドメインとを含む第二のＩｇＧ１  Ｆｃドメイン単量体；任意の第三のリンカー；および任意の、ヒンジドメインとＣＨ２ドメインとＣＨ３ドメインとを含む第三のＩｇＧ１  Ｆｃドメイン単量体
を含むポリペプチドであって、
前記少なくとも一つのＦｃドメイン単量体が、改変された突起を形成する変異を含む、
ポリペプチド。
【請求項３】
前記抗原結合ドメインが、抗体重鎖可変ドメインを含む、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記抗原結合ドメインが、抗体軽鎖可変ドメインを含む、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項５】
(ａ）以下：
(ｉ）第一のＦｃドメイン単量体、
(ｉｉ）第二のＦｃドメイン単量体、および
(ｉｉｉ）前記第一のＦｃドメイン単量体と前記第二のＦｃドメイン単量体を結合させるリンカー
を含む、第一のポリペプチドと、
(ｂ）第三のＦｃドメイン単量体を含む第二のポリペプチドと、
(ｃ）第四のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと、
(ｄ）前記第一のポリペプチド、第二のポリペプチド、または第三のポリペプチドに結合されている抗原結合ドメインと
を含み、
前記第一のＦｃドメイン単量体と前記第三のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第一のＦｃドメインを形成し、前記第二のＦｃドメイン単量体と前記第四のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第二のＦｃドメインを形成する、
請求項１に記載のＦｃ抗原結合ドメイン構築体。
【請求項６】
(ａ）以下：
(ｉ）第一のＦｃドメイン単量体、
(ｉｉ）第二のＦｃドメイン単量体、および
(ｉｉｉ）前記第一のＦｃドメイン単量体と前記第二のＦｃドメイン単量体を結合させる第一のリンカー
を含む、第一のポリペプチドと、
(ｂ）以下：
(ｉｖ）第三のＦｃドメイン単量体、
(ｖ）第四のＦｃドメイン単量体、および
(ｖｉ）前記第三のＦｃドメイン単量体と前記第四のＦｃドメイン単量体を結合させる第二のリンカー
を含む、第二のポリペプチドと、
(ｃ）第五のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと、
(ｄ）第六のＦｃドメイン単量体を含む第四のポリペプチドと、
(ｅ）前記第一のポリペプチド、第二のポリペプチド、第三のポリペプチド、または第四のポリペプチドに結合している抗原結合ドメインと
を含み、
前記第一のＦｃドメイン単量体と前記第三のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第一のＦｃドメインを形成し、前記第二のＦｃドメイン単量体と前記第五のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第二のＦｃドメインを形成し、前記第四のＦｃドメイン単量体と前記第六のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第三のＦｃドメインを形成する、
Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体。
【請求項７】
前記第一のＦｃドメイン単量体および第三のＦｃドメイン単量体のそれぞれが、前記第一のＦｃドメイン単量体と前記第三のＦｃドメイン単量体の間の二量体形成を促進する相補的な二量体形成選択モジュールを含み、
前記第二のＦｃドメイン単量体および前記第五のＦｃドメイン単量体のそれぞれが、前記第二のＦｃドメイン単量体と前記第五のＦｃドメイン単量体の間の二量体形成を促進する相補的な二量体形成選択モジュールを含み、
前記第四のＦｃドメイン単量体および前記第六のＦｃドメイン単量体のそれぞれが、前記第四のＦｃドメイン単量体と前記第六のＦｃドメイン単量体の間の二量体形成を促進する相補的な二量体形成選択モジュールを含む、
請求項６に記載のＦｃ抗原結合ドメイン構築体。
【請求項８】
実質的に均質なＦｃ抗原結合ドメイン構築体の群を含む組成物であって、
前記構築体が、
(ａ）以下：
(ｉ）第一のＦｃドメイン単量体、
(ｉｉ）第二のＦｃドメイン単量体、
(ｉｉｉ）第三のＦｃドメイン単量体、
(ｉｖ）前記第一のＦｃドメイン単量体と前記第二のＦｃドメイン単量体を結合させる第一のリンカー、および
(ｖ）前記第二のＦｃドメイン単量体と前記第三のＦｃドメイン単量体を結合させる第二のリンカー
を含む、第一のポリペプチドと、
(ｂ）以下：
(ｖｉ）第四のＦｃドメイン単量体、
(ｖｉｉ）第五のＦｃドメイン単量体、
(ｖｉｉｉ）第六のＦｃドメイン単量体、
(ｉｘ）前記第四のＦｃドメイン単量体と前記第五のＦｃドメイン単量体を結合させる第三のリンカー、および
(ｘ）前記第五のＦｃドメイン単量体と前記第六のＦｃドメイン単量体を結合させる第四のリンカー
を含む、第二のポリペプチドと、
(ｃ）第七のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと、
(ｄ）第八のＦｃドメイン単量体を含む第四のポリペプチドと、
(ｅ）第九のＦｃドメイン単量体を含む第五のポリペプチドと、
(ｆ）第十のＦｃドメイン単量体を含む第六のポリペプチドと、
(ｇ）前記第一のポリペプチド、第二のポリペプチド、第三のポリペプチド、第四のポリペプチド、第五のポリペプチド、または第六のポリペプチドに結合した抗原結合ドメインと
を含み、
前記第二のＦｃドメイン単量体と前記第五のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第一のＦｃドメインを形成し、前記第一のＦｃドメイン単量体と前記第七のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第二のＦｃドメインを形成し、前記第四のＦｃドメイン単量体と前記第八のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第三のＦｃドメインを形成し、前記第三のＦｃドメイン単量体と前記第九のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第四のＦｃドメインを形成し、前記第六の単量体と前記第十のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第五のＦｃドメインを形成する、組成物。
【請求項９】
前記第二のＦｃドメイン単量体および第五のＦｃドメイン単量体のそれぞれが、前記第二のＦｃドメイン単量体と前記第五のＦｃドメイン単量体の間の二量体形成を促進する相補的な二量体形成選択モジュールを含み、
前記第一および第七のＦｃドメイン単量体のそれぞれが、前記第一のＦｃドメイン単量体と前記第七のＦｃドメイン単量体の間の二量体形成を促進する相補的な二量体形成選択モジュールを含み、
前記第四および第八のＦｃドメイン単量体のそれぞれが、前記第四のＦｃドメイン単量体と前記第八のＦｃドメイン単量体の間の二量体形成を促進する相補的な二量体形成選択モジュールを含み、
前記第三および第九のＦｃドメイン単量体のそれぞれが、前記第三のＦｃドメイン単量体と前記第九のＦｃドメイン単量体の間の二量体形成を促進する相補的な二量体形成選択モジュールを含み、
前記第六および第十のＦｃドメイン単量体のそれぞれが、前記第六のＦｃドメイン単量体と前記第十のＦｃドメイン単量体の間の二量体形成を促進する相補的な二量体形成選択モジュールを含む、
請求項８に記載のＦｃ抗原結合ドメイン構築体。