【手続補正書】
【提出日】令和3年6月1日(2021.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを治療するための、抗ＴＩＧＩＴ抗体と、抗ＰＶＲＩＧ抗体と、抗ＰＤ−１抗体又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体のいずれかとを含む医薬組成物であって、前記治療が、抗ＴＩＧＩＴ抗体と、抗ＰＶＲＩＧ抗体と、抗ＰＤ−１抗体又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体のいずれかとを含む三重の組み合わせを投与することを含む、医薬組成物。
【請求項２】
抗ＴＩＧＩＴ抗体が、
・配列番号６７に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号６８に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号６９に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号７２に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号７３に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号７４に記載のｖｌＣＤＲ３；
・配列番号７７に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号７８に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号７９に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号８２に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号８３に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号８４に記載のｖｌＣＤＲ３；
・配列番号３４７に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号３４８に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号３４９に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号３５２に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号３５３に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号３５４に記載のｖｌＣＤＲ３；又は
・配列番号４７７に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号４７８に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号４７９に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号４８２に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号４８３に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号４８４に記載のｖｌＣＤＲ３：
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体が、ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、およびＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）のうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗ＰＶＲＩＧ抗体が、
・配列番号１０２０に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号１０２１に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号１０２２に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号１０２５に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号１０２６に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号１０２７に記載のｖｌＣＤＲ３；又は
・配列番号１０３０に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号１０３１に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号１０３２に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号１０３５に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号１０３６に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号１０３７に記載のｖｌＣＤＲ３：
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗ＰＶＲＩＧ抗体が、ＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）のうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブ、セミプリマブおよびニボルマブのうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブのうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記三重の組み合わせが、ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ならびにＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗体が、順次投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗体が、別個の注入として、または前記抗体の混合物の１回の注入として投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、任意の順序で順次投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗体が、数時間または数日間にわたって連続的に投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記がんが、前立腺がん、肝臓がん（ＨＣＣ）、結腸直腸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、膵臓がん、胃（ｓｔｏｍａｃｈ）（胃（ｇａｓｔｒｉｃ））がん、子宮頸がん、頭頸部がん、甲状腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、肺がん（小細胞肺、非小細胞肺）、黒色腫、非黒色腫皮膚がん（扁平上皮および基底細胞がん）、神経膠腫、腎がん（ＲＣＣ）、リンパ腫（ＮＨＬまたはＨＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、精巣胚細胞腫瘍、中皮腫、食道がん、メルケル細胞がん、高頻度ＭＳＩがん、ＫＲＡＳ変異腫瘍、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗体が投与キットで提供され、各抗体の投与単位が、個々の投与単位で個別に、または単一の投与単位としての抗体の混合物として一緒に包装される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＰＤ−Ｌ１陽性腫瘍細胞または免疫細胞の頻度を測定する方法であって、
患者から提供された生検におけるＰＤ−Ｌ１陽性腫瘍細胞または免疫細胞の頻度を測定することを含み、
前記ＰＤ−Ｌ１陽性腫瘍細胞または免疫細胞の頻度が、使用される抗体に関連するアイソタイプ対照抗体を用いて同じ腫瘍細胞を染色する場合と比較して１％を超える場合に、抗ＴＩＧＩＴ抗体、抗ＰＶＲＩＧ抗体、および抗ＰＤ−１抗体又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体のいずれかを含む三重併用療法が前記患者に投与されるという治療の決定が下され、
前記ＰＤ−Ｌ１陽性腫瘍細胞または免疫細胞の頻度が、使用される抗体に関連するアイソタイプ対照抗体を用いて同じ腫瘍細胞を染色する場合と比較して１％未満の場合に、抗ＴＩＧＩＴ抗体および抗ＰＶＲＩＧ抗体を含む二重併用療法が前記患者に投与されるという治療の決定が下される、方法。
【請求項１６】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体が、図３において記載されるもののうちのいずれをも含む、本明細書に記載されるあらゆる抗ＴＩＧＩＴ抗体から選択される抗体である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗ＰＶＲＩＧ抗体が、図５および／または図６３において記載されるもののうちのいずれをも含む、本明細書に記載されるあらゆる抗ＰＶＲＩＧ抗体から選択される抗体である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗ＰＤ−１抗体が、図７において記載されるもののうちのいずれをも含む、本明細書に記載されるあらゆる抗ＰＤ−１抗体から選択される抗体である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体が、ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、およびＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）のうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗ＰＶＲＩＧ抗体が、ＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）のうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、およびニボルマブのうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブのうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記二重併用療法が、ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ；ならびにＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）の投与から選択される、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記三重併用療法が、ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ならびにＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）の投与から選択される、請求項１５〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗体が、同時に投与される、請求項１５〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体が、任意の順序で順次投与される、請求項１５〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記がんが、前立腺がん、肝臓がん（ＨＣＣ）、結腸直腸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、膵臓がん、胃（ｓｔｏｍａｃｈ）（胃（ｇａｓｔｒｉｃ））がん、子宮頸がん、頭頸部がん、甲状腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、肺がん（小細胞肺、非小細胞肺）、黒色腫、非黒色腫皮膚がん（扁平上皮および基底細胞がん）、神経膠腫、腎がん（ＲＣＣ）、リンパ腫（ＮＨＬまたはＨＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、精巣胚細胞腫瘍、中皮腫、食道がん、メルケル細胞がん、高頻度ＭＳＩがん、ＫＲＡＳ変異腫瘍、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）からなる群から選択される、請求項１５〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
三重の組み合わせであって、抗ＴＩＧＩＴ抗体と、抗ＰＶＲＩＧ抗体と、抗ＰＤ−１抗体又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体のいずれかとを含むことを特徴とする、三重の組み合わせ。
【請求項２９】
抗ＴＩＧＩＴ抗体が、
・配列番号６７に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号６８に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号６９に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号７２に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号７３に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号７４に記載のｖｌＣＤＲ３；
・配列番号７７に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号７８に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号７９に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号８２に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号８３に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号８４に記載のｖｌＣＤＲ３；
・配列番号３４７に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号３４８に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号３４９に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号３５２に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号３５３に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号３５４に記載のｖｌＣＤＲ３；又は
・配列番号４７７に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号４７８に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号４７９に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号４８２に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号４８３に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号４８４に記載のｖｌＣＤＲ３：
を含む、請求項２８に記載の三重の組み合わせ。
【請求項３０】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体が、ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、およびＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）のうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項２８に記載の三重の組み合わせ。
【請求項３１】
前記抗ＰＶＲＩＧ抗体が、
・配列番号１０２０に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号１０２１に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号１０２２に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号１０２５に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号１０２６に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号１０２７に記載のｖｌＣＤＲ３；又は
・配列番号１０３０に記載のｖｈＣＤＲ１、配列番号１０３１に記載のｖｈＣＤＲ２、配列番号１０３２に記載のｖｈＣＤＲ３、配列番号１０３５に記載のｖｌＣＤＲ１、配列番号１０３６に記載のｖｌＣＤＲ２及び配列番号１０３７に記載のｖｌＣＤＲ３：
を含む、請求項２８に記載の三重の組み合わせ。
【請求項３２】
前記抗ＰＶＲＩＧ抗体が、ＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）のうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の三重の組み合わせ。
【請求項３３】
前記抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブ、セミプリマブおよびニボルマブのうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載の三重の組み合わせ。
【請求項３４】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブのうちの少なくとも１つから選択される抗体である、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の三重の組み合わせ。
【請求項３５】
前記三重の組み合わせの治療が、以下の投与：ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ペムブロリズマブ及びＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、ニボルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、セミプリマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アテゾリズマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、アベルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５１８．１．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＰＡ．９．０８６．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ＣＨＡ．９．５４７．７．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）；ならびにＣＨＡ．９．５４７．１３．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）、デュルバルマブ、およびＣＨＡ．７．５３８．１．２．Ｈ４（Ｓ２４１Ｐ）から選択される、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載の三重の組み合わせ。