【手続補正書】
【提出日】令和3年8月11日(2021.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、又はそれらの薬学上許容される塩。
【化１】
2020534259.tif 000001
〔式中、Ｒ１は−ＮＲａＲｂであり、ここで、Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立に水素又はＣ１−６アルキルである。
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝ＮＲ１２）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＳＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３であり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ａで置換されていてもよい。
Ｒ３及びＲ４は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、−Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである。
Ｒ５及びＲ６は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝ＮＲ１２）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＳＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３であり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｂで置換されていてもよい。
Ｒ７、Ｒ８及びＲ１０は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝ＮＲ１２）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＳＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３であり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｃで置換されていてもよい。
Ｒ９は、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３である。
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｃは、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル、ハロＣ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、−ＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝ＮＲ１２）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＳＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３である。
Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい。
あるいは、（Ｒ１２及びＲ１３）、（Ｒ１３及びＲ１４）又は（Ｒ１２及びＲ１４）は、それらが結合している原子と一緒になって、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及び−ＳＯ２−から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を含む、３〜１２員の飽和、部分又は完全不飽和環を形成し、ここで、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい。
Ｒ１５は、それぞれの場合に、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、−ＯＲ１６、−ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、−Ｃ（＝ＮＲ１６）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６ＣＯ２Ｒ１７、−ＮＲ１６ＳＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、又は−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７であり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ１９、−ＯＲ１９、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９又は−ＣＯ２Ｒ１９で置換されていてもよい。
Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル、ハロＣ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールである。
又は、（Ｒ１６及びＲ１７）、（Ｒ１６及びＲ１８）若しくは（Ｒ１７及びＲ１８）は、それらが結合している原子と一緒になって、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及び−ＳＯ２−から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を含む、３〜１２員の飽和、部分又は完全不飽和環を形成し、ここで、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１９で置換されていてもよい。
Ｒ１９は、独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル、ハロＣ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル又はハロＣ２−６アルキニルで置換されていてもよく、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル又はハロＣ２−６アルキニルはそれぞれ独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい。〕
【請求項２】
Ｒ２が独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル又は−Ｃ６−１０アリールであり、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル及び−Ｃ６−１０アリールがそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ａで置換されていてもよい、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−Ｃ１−６アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ５及びＲ６が同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールがそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｂで置換されていてもよく、Ｒ１１ｂがハロゲンである、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ７及びＲ８がそれぞれ独立して水素、ハロゲン又は−Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１０が−ＯＲ１２である、請求項１の化合物。
【請求項６】
以下のａ）〜ｅ）のいずれかである、請求項１〜５のいずれかの化合物。
ａ）Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して水素、又は少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、Ｒ１５が水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１６又は−ＮＲ１６Ｒ１７であり、Ｒ１６及びＲ１７が請求項１における意義と同義であり、ここで、前記シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルがそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ１９、−ＯＲ１９、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９又は−ＣＯ２Ｒ１９で置換されていてもよく、Ｒ１９は請求項１における意義と同義である；又は
ｂ）Ｒ１２が水素であり、Ｒ１３が少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ１５が−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、又は−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１６Ｒ１７、又は−ＯＲ１９で置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ１６及びＲ１７が、それらが結合している原子と一緒になって、−ＮＨ−から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を含む、５〜８員の飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１９で置換されていてもよく、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１９は請求項１における意義と同義である；又は
ｃ）Ｒ１２が水素であり、Ｒ１３が少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及び−ＳＯ２−から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５〜８員のヘテロシクリルであり、Ｒ１５がハロゲン又は−Ｃ１−６アルキルである；又は
ｄ）Ｒ１２が水素であり、Ｒ１３が少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい、フェニル及びナフチルから選択されるアリールであり、Ｒ１５がハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１６、又はハロゲン、Ｒ１９若しくは−ＯＲ１９で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ１６及びＲ１９は請求項１における意義と同義である；又は
ｅ）Ｒ１２及びＲ１３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及び−ＳＯ２−から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を含む３〜１２員の飽和、部分又は完全不飽和環を形成し、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよく、Ｒ１５がハロゲン、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、又は−ＯＲ１９で置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ１６及びＲ１９は請求項１における意義と同義である。
【請求項７】
Ｒ１２が水素であり、Ｒ１３が１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、Ｒ１５がハロゲン、Ｒ１９、−ＯＲ１９、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９又は−ＣＯ２Ｒ１９で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｒ１９は請求項１における意義と同義である、請求項１の化合物。
【請求項８】
前記ヘテロシクリルが、１個の窒素原子を含む４、５、６、７若しくは８員の単環式飽和環、又は１個の窒素原子と−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及び−ＳＯ２−から選択される１個の追加のヘテロ原子とを含む５、６、７若しくは８員の単環式飽和環であり、これらの環はハロゲン、Ｒ１９、−ＯＲ１９、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９又は−ＣＯ２Ｒ１９で置換されていてもよく、Ｒ１９は式（Ｉ）における意義と同義である、請求項７の化合物。
【請求項９】
前記ヘテロシクリルが、ハロゲン又はＣ１−６アルキルで置換されていてもよい、ピペリジニル又はピペラジニルである、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１２が水素であり、Ｒ１３が少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい、−Ｏ−及び−ＮＨ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む６員のヘテロシクリルであり、Ｒ１５がハロゲン又は−Ｃ１−６アルキルである、請求項６の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１３が各々少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよいテトラヒドロフルフリル又はテトラヒドロピラニルである、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
以下のａ）〜ｃ）のいずれかである、請求項６の化合物。
ａ）Ｒ１２及びＲ１３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０個の追加のヘテロ原子を含む４、５、６、７又は８員の飽和環を形成し、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい；又は
ｂ）Ｒ１２及びＲ１３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及び−ＳＯ２−から選択される１個の追加のヘテロ原子を含む、５、６、７又は８員の単環式飽和環を形成し、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい；又は
ｃ）Ｒ１２及びＲ１３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−及び−ＳＯ２−から選択される０、１又は２個の追加のヘテロ原子を含む、７〜１２員の二環式飽和環を形成し、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい。
【請求項１３】
Ｒ１２及びＲ１３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリノ、モルホリニル又はピペラジニルを形成し、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１５が水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル又はシクロアルキルであり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル又はシクロアルキルは、それぞれ独立してハロゲン、Ｒ１９、−ＯＲ１９、−ＣＯＲ１９又は−ＣＯ２Ｒ１９で置換されていてもよく、Ｒ１９は請求項１における意義と同義である、請求項１２又は１３の化合物。
【請求項１５】
前記二環式環が少なくとも１つの置換基Ｒ１５で置換されていてもよい、二環式架橋環又は二環式スピロ環である、請求項１２の化合物。
【請求項１６】
前記環が下記式のいずれかである、請求項１５の化合物。
【化２】
2020534259.tif 000002
【請求項１７】
Ｒ９が下記式のいずれかである、請求項１の化合物。
【化３】
2020534259.tif 000003
【化４】
2020534259.tif 000004
【化５】
2020534259.tif 000005
【化６】
2020534259.tif 000006
【化７】
2020534259.tif 000007
【請求項１８】
Ｒ１０が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシである、請求項１〜１７のいずれかの化合物。
【請求項１９】
Ｒ１０がイソプロポキシである、請求項１８の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３及びＲ４が異なる場合、Ｒ３及びＲ４が結合する炭素原子が（Ｓ）−配置である、請求項１〜１９のいずれかの化合物。
【請求項２１】
下記の式のいずれかである、請求項１の化合物、その立体異性体、又はそれらの薬学上許容される塩。
【化８】
2020534259.tif 000008
【化９】
2020534259.tif 000009
【化１０】
2020534259.tif 000010
【化１１】
2020534259.tif 000011
【化１２】
2020534259.tif 000012
【化１３】
2020534259.tif 000013
【化１４】
2020534259.tif 000014
【請求項２２】
下記の式のいずれかである、請求項１の化合物、その立体異性体、又はそれらの薬学上許容される塩。
【化１５】
2020534259.tif 000015
【化１６】
2020534259.tif 000016
【化１７】
2020534259.tif 000017
【化１８】
2020534259.tif 000018
【化１９】
2020534259.tif 000019
【請求項２３】
ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答する障害若しくは疾患を治療又は予防するための、請求項１〜２２のいずれかの化合物、その立体異性体、又はその薬学上許容される塩と、薬学上許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、
前記障害若しくは疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患又は癌である、医薬組成物。
【請求項２４】
前記障害若しくは疾患が、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血、血管炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、天疱瘡、膜性腎症、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、有毛細胞白血病、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、節外性周辺帯リンパ腫、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（ＷＭ）、膵臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、腎臓癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、メラノーマ、神経内分泌癌、ＣＮＳ癌、脳癌、骨癌、軟部肉腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、結腸癌、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性播種性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、多発性硬化症、乾癬、慢性閉塞性肺疾患又はループスからなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。