【手続補正書】
【提出日】令和3年3月2日(2021.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体を含む、対象におけるがんを処置するための組成物であって、前記抗体が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、前記抗体が、約５０時間〜約２００時間の終末相半減期を有し、前記抗体が、シアリルＴｎ抗原（ＳＴｎ）に結合し、前記抗体が、
配列番号７、９および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
配列番号８、１０および１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含む、組成物。
【請求項２】
抗ＳＴｎ抗体を含む、結腸直腸がんを処置するための組成物であって、前記抗ＳＴｎ抗体が、
配列番号７、９および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
配列番号８、１０および１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含む、組成物。
【請求項３】
前記結腸直腸がんが、セツキシマブ、パニツムマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、ポナチニブ、ソラフェニブ、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ドセタキセル、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセルおよびオキサリプラチンのうちの少なくとも１つでの処置に対して抵抗性である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも１つの他の治療的処置と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの他の治療的処置が、セツキシマブ、パニツムマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、ポナチニブ、ソラフェニブ、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ドセタキセル、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセル、オキサリプラチンまたはこれらの組合せの投与を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの他の治療的処置が、少なくとも１つの細胞周期阻害剤の投与を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
抗ＳＴｎ抗体を含む、がんを処置するための組成物であって、前記抗ＳＴｎ抗体が、
配列番号７、９および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
配列番号８、１０および１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含み、少なくとも１つの細胞周期阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つの細胞周期阻害剤が、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤であり、必要に応じて前記ＣＤＫ阻害剤が、ＣＤＫ４および／またはＣＤＫ６を阻害する、請求項６または請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＣＤＫ阻害剤が、パルボシクリブ、リボシクリブおよびアベマシクリブから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗ＳＴｎ抗体が、細胞傷害性薬剤とコンジュゲートされて、抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を形成する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記細胞傷害性薬剤が、アウリスタチン、メイタンシン、チューブリシン、ビンカアルカロイド、ピロロベンゾジアゼピン二量体、カンプトテシン、デュオカルマイシン、アマニチン、ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記細胞傷害性薬剤が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗ＳＴｎ抗体が、前記細胞傷害性薬剤にリンカーを介してコンジュゲートされている、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記リンカーが、１つまたは複数のポリマーを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記１つまたは複数のポリマーが、ポリ（エチレングルコール）（ＰＥＧ）、ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）（ポリＨＰＭＡ）、ポリ（１−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）（ＰＨＦ）、ポリ（α−アミノ酸）、炭水化物ポリマー、グリコ多糖、糖脂質、グリココンジュゲート、ポリグリセロール、ポリビニルアルコール、ポリ（アクリル酸）、ポリケタールおよびポリアセタールのうちの１つまたは複数を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＡＤＣが、ＳＴｎを発現する細胞を死滅させ、半数阻害濃度が約０．１ｎＭ〜約５０ｎＭである、請求項１０から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
ａ．抗ＳＴｎ抗体であって、
配列番号７、９および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ；
配列番号８、１０および１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む抗ＳＴｎ抗体と、
ｂ．１つまたは複数の細胞傷害性薬剤であって、ピロロベンゾジアゼピン二量体、カンプトテシン、アマニチン、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤のうちの少なくとも１つから選択される、１つまたは複数の細胞傷害性薬剤と
を含む抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
【請求項１８】
前記抗ＳＴｎ抗体が、前記１つまたは複数の細胞傷害性薬剤にリンカーを介してコンジュゲートされている、請求項１７に記載のＡＤＣ。
【請求項１９】
前記リンカーが、１つまたは複数のポリマーを含む、請求項１８に記載のＡＤＣ。
【請求項２０】
前記１つまたは複数のポリマーが、ＰＥＧ、ポリＨＰＭＡ、ＰＨＦ、ポリ（α−アミノ酸）、炭水化物ポリマー、グリコ多糖、糖脂質、グリココンジュゲート、ポリグリセロール、ポリビニルアルコール、ポリ（アクリル酸）、ポリケタール、ポリアセタールおよびポリ（１−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）（ＰＨＦ）のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１９に記載のＡＤＣ。
【請求項２１】
前記リンカーが、切断可能なリンカーを含む、請求項１８から２０のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
【請求項２２】
ＳＴｎを発現する少なくとも１つのがん細胞を有する対象におけるがんを処置するための組成物であって、請求項１７から２１のいずれか一項に記載のＡＤＣを含む、組成物。
【請求項２３】
ＳＴｎを発現する少なくとも１つのがん細胞を有する対象におけるがんを処置するための組成物であって、
ａ．抗ＳＴｎ抗体であって、
配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨと、
配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬと
を含む抗ＳＴｎ抗体と、
ｂ．少なくとも１つのヒトＩｇＧ定常領域と、
ｃ．１つまたは複数の細胞傷害性薬剤であって、前記少なくとも１つのヒトＩｇＧ定常領域にリンカーを介してコンジュゲートされている、細胞傷害性薬剤と
を含む抗体−薬物コンジュゲートを含む、組成物。
【請求項２４】
前記１つまたは複数の細胞傷害性薬剤が、アウリスタチン、メイタンシン、チューブリシン、ビンカアルカロイド、ピロロベンゾジアゼピン二量体、カンプトテシン、デュオカルマイシン、アマニチン、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤のうちの少なくとも１つから選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＡＤＣが、前記抗ＳＴｎ抗体と前記１つまたは複数の細胞傷害性薬剤とを接続する、１つまたは複数のポリマーを含む、請求項２３または請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記１つまたは複数のポリマーが、ＰＥＧ、ポリＨＰＭＡ、ポリ（α−アミノ酸）、炭水化物ポリマー、グリコ多糖、糖脂質、グリココンジュゲート、ポリグリセロール、ポリビニルアルコール、ポリ（アクリル酸）、ポリケタール、ポリアセタールまたはポリ（１−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）（ＰＨＦ）のうちの１つまたは複数を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ヒトＩｇＧ定常領域が、配列番号１５および１６から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２３から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記細胞傷害性コンジュゲートがＭＭＡＥを含む、請求項２３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１つのがん細胞が、卵巣がん細胞である、請求項２２から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つのがん細胞が、少なくとも１つの化学療法剤での処置に対して抵抗性である、請求項２２から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの化学療法剤が、シスプラチンである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記がんが結腸直腸がんである、請求項２２から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記結腸直腸がんが、セツキシマブ、パニツムマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、ポナチニブ、ソラフェニブ、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ドセタキセル、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセルおよびオキサリプラチンのうちの少なくとも１つでの処置に対して抵抗性である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＡＤＣが、（ａ）約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される；（ｂ）静脈内注射により投与される；かつ／または（ｃ）連日、週１回または月１回投与される、請求項２２から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＡＤＣが、約１ｍｇ／ｋｇ〜約６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１０から１６および２２から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
（ａ）前記ＡＤＣが、約２日〜約８日の見かけの終末相消失半減期を示す；（ｂ）前記ＡＤＣが、約１０ｍｌ／ｋｇ／日〜約２０ｍｌ／ｋｇ／日の見かけのクリアランス速度を示す；（ｃ）前記ＡＤＣが、定常状態で約５０ｍｌ／ｋｇ〜約１００ｍｌ／ｋｇの見かけの分布容積を示す；（ｄ）前記ＡＤＣが、約１０μｇ／ｍｌ〜約２００μｇ／ｍｌの最高観察濃度を示す；かつ／または（ｅ）前記ＡＤＣが、約５０日×μｇ／ｍｌ〜約５００日×μｇ／ｍｌの、投与開始から定量可能な濃度が最後に観察されるまでの濃度対時間曲線下面積（ＡＵＣ）を示す、請求項１０から１６および２２から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本開示の一部の方法は、ＡＤＣを対象に投与することによってがんを処置する方法であって、ＡＤＣが、配列番号７を含むＶＨと、配列番号８を含むＶＬと、少なくとも１つのヒトＩｇＧ定常領域と、少なくとも１つのヒトＩｇＧ定常領域にリンカーを介してコンジュゲートされている細胞傷害性コンジュゲートとを含む、方法を含む。少なくとも１つのヒトＩｇＧ定常領域は、配列番号１５および１６のうちの１つまたは複数から選択することができる。細胞傷害性コンジュゲートは、ＭＭＡＥを含み得る。ＡＤＣは、約１ｍｇ／ｋｇ〜約６ｍｇ／ｋｇの用量で投与することができる。ＡＤＣは、静脈内ボーラス注射により投与することができる。ＡＤＣは、組成物の一部として投与することができ、この組成物は、少なくとも１つの賦形剤を含む。組成物は、約０．１ｍｌ／ｋｇ〜約１０ｍｌ／ｋｇの容量で投与することができる。組成物は、約１．２ｍｌ／ｋｇの容量で投与することができる。組成物は、約０．５ｍｇ／ｍｌ〜約１０ｍｇ／ｍｌのＡＤＣ濃度を含むことができる。ＡＤＣは、約２日〜約８日の見かけの終末相消失半減期を示すことができる。ＡＤＣは、約１０ｍｌ／ｋｇ／日〜約２０ｍｌ／ｋｇ／日の見かけのクリアランス速度を示すことができる。ＡＤＣは、定常状態で約５０ｍｌ／ｋｇ〜約１００ｍｌ／ｋｇの見かけの分布容積を示すことができる。ＡＤＣは、約１０μｇ／ｍｌ〜約２００μｇ／ｍｌの最高観察濃度を示すことができる。ＡＤＣは、約５０日×μｇ／ｍｌ〜約５００日×μｇ／ｍｌの、投与開始から定量可能な濃度が最後に観察されるまでの濃度対時間曲線下面積（ＡＵＣ）を示すことができる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
抗体を投与することを含む、対象におけるがんを処置する方法であって、前記抗体が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、前記抗体が、約５０時間〜約２００時間の終末相半減期を有し、前記抗体が、シアリルＴｎ抗原（ＳＴｎ）に結合する、方法。
（項目２）
前記抗体が、
配列番号７および９からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
配列番号８および１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗体が、抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記抗体が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）にコンジュゲートされている、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記抗体が、静脈内投与される、項目１から４のいずれかに記載の方法。
（項目６）
結腸直腸がんを処置する方法であって、前記方法が、結腸直腸がんを有する対象に抗ＳＴｎ抗体を投与することを含み、前記抗ＳＴｎ抗体が、
配列番号７、９および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
配列番号８、１０および１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含む、方法。
（項目７）
前記結腸直腸がんが、セツキシマブ、パニツムマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、ポナチニブ、ソラフェニブ、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ドセタキセル、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセルおよびオキサリプラチンのうちの少なくとも１つでの処置に対して抵抗性である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記抗ＳＴｎ抗体が、ＡＤＣを含む、項目６または７に記載の方法。
（項目９）
前記ＡＤＣが、少なくとも１つのコンジュゲートを含み、前記少なくとも１つのコンジュゲートが、アウリスタチン、メイタンシン、チューブリシン、ビンカアルカロイド、ピロロベンゾジアゼピン二量体、カンプトテシン、デュオカルマイシン、アマニチン、ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤のうちの１つまたは複数から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＡＤＣが、１つまたは複数のポリマーを含み、前記１つまたは複数のポリマーが、前記抗ＳＴｎ抗体と前記少なくとも１つのコンジュゲートとを接続する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記１つまたは複数のポリマーが、ポリ（エチレングルコール）（ＰＥＧ）、ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）（ポリＨＰＭＡ）、ポリ（α−アミノ酸）、炭水化物ポリマー、グリコ多糖、糖脂質、グリココンジュゲート、ポリグリセロール、ポリビニルアルコール、ポリ（アクリル酸）、ポリケタールおよびポリアセタールのうちの１つまたは複数を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記１つまたは複数のポリマーが、ポリ（１−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）（ＰＨＦ）を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記抗ＳＴｎ抗体が、ＳＴｎを発現する細胞を死滅させ、半数阻害濃度が約０．１ｎＭ〜約５０ｎＭである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗ＳＴｎ抗体を投与することが、少なくとも１つの他の治療的処置と組み合わせて行われる、項目６から１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記少なくとも１つの他の治療的処置が、標準ケア治療的処置を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つの他の治療的処置が、セツキシマブ、パニツムマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、ポナチニブ、ソラフェニブ、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ドセタキセル、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセルおよびオキサリプラチンのうちの１つまたは複数から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記少なくとも１つの他の治療的処置が、少なくとも１つの細胞周期阻害剤の投与を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つの細胞周期阻害剤が、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＣＤＫ阻害剤が、ＣＤＫ４および／またはＣＤＫ６を阻害する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ＣＤＫ阻害剤が、パルボシクリブ、リボシクリブおよびアベマシクリブから選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記抗ＳＴｎ抗体が、前記少なくとも１つの他の治療的処置と同時に処置される、項目１１から２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記抗ＳＴｎ抗体が、前記少なくとも１つの他の治療的処置と逐次的に処理される、項目１１から２０のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
がんを処置する方法であって、前記方法が、がんを有する対象に抗ＳＴｎ抗体を投与することを含み、前記抗ＳＴｎ抗体が、
配列番号７、９および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
配列番号８、１０および１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含み、前記抗ＳＴｎ抗体を投与することが、少なくとも１つの細胞周期阻害剤と組み合わせて行われる、方法。
（項目２４）
前記少なくとも１つの細胞周期阻害剤が、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ＣＤＫ阻害剤が、ＣＤＫ４および／またはＣＤＫ６を阻害する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ＣＤＫ阻害剤が、パルボシクリブ、リボシクリブおよびアベマシクリブから選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記抗ＳＴｎ抗体が、前記少なくとも１つの細胞周期阻害剤と同時に投与される、項目２３から２６のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記抗ＳＴｎ抗体が、前記少なくとも１つの細胞周期阻害剤と逐次的に投与される、項目２３から２６のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
ａ．抗ＳＴｎ抗体であって、
配列番号７、９および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ；
配列番号８、１０および１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ
を含む抗ＳＴｎ抗体と、
ｂ．１つまたは複数の細胞傷害性薬剤と
を含むＡＤＣ。
（項目３０）
前記１つまたは複数の細胞傷害性薬剤が、アウリスタチン、メイタンシン、チューブリシン、ビンカアルカロイド、ピロロベンゾジアゼピン二量体、カンプトテシン、デュオカルマイシン、アマニチン、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤のうちの少なくとも１つから選択される、項目２９に記載のＡＤＣ。
（項目３１）
前記抗ＳＴｎ抗体が、前記１つまたは複数の細胞傷害性薬剤にリンカーを介してコンジュゲートされている、項目２９または３０に記載のＡＤＣ。
（項目３２）
前記抗ＳＴｎ抗体と前記１つまたは複数の細胞傷害性薬剤とを接続する１つまたは複数のポリマーを含む、項目２９から３１のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
（項目３３）
前記１つまたは複数のポリマーが、ＰＥＧ、ポリＨＰＭＡ、ポリ（α−アミノ酸）、炭水化物ポリマー、グリコ多糖、糖脂質、グリココンジュゲート、ポリグリセロール、ポリビニルアルコール、ポリ（アクリル酸）、ポリケタール、ポリアセタールおよびポリ（１−ヒドロキシメチルエチレンヒドロキシメチルホルマール）（ＰＨＦ）のうちの１つまたは複数を含む、項目３２に記載のＡＤＣ。
（項目３４）
前記１つまたは複数のポリマーが、ＰＨＦを含む、項目３３に記載のＡＤＣ。
（項目３５）
前記１つまたは複数のポリマーが、前記抗ＳＴｎ抗体にリンカーを介して結合されている、項目３２から３４のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
（項目３６）
前記１つまたは複数の細胞傷害性薬剤が、前記１つまたは複数のポリマーにリンカーを介して結合されている、項目３２から３４のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
（項目３７）
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、項目３１、３５または３６のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
（項目３８）
ＳＴｎを発現する少なくとも１つのがん細胞を有する対象におけるがんを処置する方法であって、項目２９から３７のいずれかに記載のＡＤＣを前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３９）
前記少なくとも１つのがん細胞が、卵巣がん細胞である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記少なくとも１つのがん細胞が、少なくとも１つの化学療法剤での処置に対して抵抗性である、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４１）
前記少なくとも１つの化学療法剤が、シスプラチンである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＡＤＣが、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目３８から４１のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記ＡＤＣが、静脈内注射により投与される、項目３８から４２のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記ＡＤＣが、連日、週１回または月１回投与される、項目３８から４３のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
ＡＤＣが、前記対象に投与され、前記ＡＤＣが、
配列番号７を含むＶＨと、
配列番号８を含むＶＬと、
少なくとも１つのヒトＩｇＧ定常領域と、
前記少なくとも１つのヒトＩｇＧ定常領域にリンカーを介してコンジュゲートされている細胞傷害性コンジュゲートと
を含む、項目１から２８または３８から４４のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記少なくとも１つのヒトＩｇＧ定常領域が、配列番号１５および１６のうちの１つまたは複数から選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記細胞傷害性コンジュゲートが、ＭＭＡＥを含む、項目４５または４６に記載の方法。
（項目４８）
前記ＡＤＣが、約１ｍｇ／ｋｇ〜約６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目４５から４７のいずれかに記載の方法。
（項目４９）
前記ＡＤＣが、静脈内ボーラス注射により投与される、項目４５から４８のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
前記ＡＤＣが、組成物の一部として投与され、前記組成物が、少なくとも１つの賦形剤を含む、項目４５から４９のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
前記組成物が、約０．１ｍｌ／ｋｇ〜約１０ｍｌ／ｋｇの容量で投与される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記組成物が、約１．２ｍｌ／ｋｇの容量で投与される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記組成物が、約０．５ｍｇ／ｍｌ〜約１０ｍｇ／ｍｌのＡＤＣ濃度を含む、項目５０から５２のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記ＡＤＣが、約２日〜約８日の見かけの終末相消失半減期を示す、項目４５から５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記ＡＤＣが、約１０ｍｌ／ｋｇ／日〜約２０ｍｌ／ｋｇ／日の見かけのクリアランス速度を示す、項目４５から５４のいずれかに記載の方法。
（項目５６）
前記ＡＤＣが、定常状態で約５０ｍｌ／ｋｇ〜約１００ｍｌ／ｋｇの見かけの分布容積を示す、項目４５から５５のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記ＡＤＣが、約１０μｇ／ｍｌ〜約２００μｇ／ｍｌの最高観察濃度を示す、項目４５から５６のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
前記ＡＤＣが、約５０日×μｇ／ｍｌ〜約５００日×μｇ／ｍｌの、投与開始から定量可能な濃度が最後に観察されるまでの濃度対時間曲線下面積（ＡＵＣ）を示す、項目４５から５７のいずれかに記載の方法。