Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月27日(2021.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位端と、遠位端と、主外面と、前記近位端から前記遠位端まで延びる長手方向軸と、を有するコアと、
前記コアの前記主外面に取り付けられた音響減衰体であって、基部及び先端部を有し、前記コアの前記遠位端が、前記音響減衰体内に配置されており、前記先端部が、前記コアの前記遠位端を越えて遠位に延びている、音響減衰体と、
前記先端部から近位に延びており、かつ遠位開口部を含む、前記音響減衰体の先端キャビティであって、前記音響減衰体によって形成された側壁及び前記コアの前記遠位端によって少なくとも部分的に形成された底部によって画定される容積を有し、前記先端キャビティの側壁は、前記長手方向軸に向かって内向きに延びる複数の突出部を有する、先端キャビティと、
を備える、
耳栓。
【請求項２】
前記突出部のそれぞれは、前記コアの前記遠位端に接触する近位端を有する、請求項１に記載の耳栓。
【請求項３】
前記複数の突出部のそれぞれが、前記コアの前記遠位端に熱結合されているか、前記複数の突出部が、前記音響減衰体と一体成形されている、請求項１に記載の耳栓。
【請求項４】
前記複数の突出部のそれぞれは、前記先端キャビティの前記底部から遠位に延びている、請求項１に記載の耳栓。
【請求項５】
前記先端キャビティは、前記コアの前記遠位端にある平面において第１の主断面寸法を、前記遠位開口部に隣接する平面において第２の主断面寸法を有し、前記第１の主断面寸法は、前記第２の主断面寸法よりも大きい、請求項１に記載の耳栓。
【請求項６】
前記複数の突出部のそれぞれが、前記先端キャビティの前記遠位開口部まで延びる長さを有する、請求項１に記載の耳栓。
【請求項７】
前記複数の突出部は、前記先端キャビティの前記遠位開口部を通して可視である、請求項１に記載の耳栓。
【請求項８】
前記コアは、第１の材料で作製されており、前記音響減衰体は、第２の材料で作製されており、前記第１の材料は、前記第２の材料とは異なる、請求項１に記載の耳栓。
【請求項９】
前記音響減衰体が、前記コアの前記外側主表面の少なくとも一部分に熱結合されており、かつ、前記耳栓が、接着剤を含まない、請求項１に記載の耳栓。
【請求項１０】
前記第１の材料が、熱可塑性樹脂を含むか、前記第２の材料が、熱可塑性樹脂、部分熱硬化性樹脂、熱硬化性ポリマー、又はこれらの組み合わせを含む、請求項８に記載の耳栓。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月18日(2021.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】脈管アクセスのためのカテーテルアセンブリ
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端および側面を有するとともにコネクタ部を有する雄ルアーと組み合わせて使用されるカテーテルアセンブリであって、
開放した近位端を形成する近位側表面を備えるチャンバを有するカテーテルハブと、
前記チャンバと流体連通する管腔を有するとともに前記カテーテルハブに連結されるカテーテルチューブと、
隔壁弁とを備え、前記隔壁弁は、
前記隔壁弁の遠端におけるバリア層であって、同バリア層に複数のリーフレットを形成する少なくとも１つのスリットを有するバリア層と、
同バリア層から前記隔壁弁の近端に向かって近位側に延びるとともにその内部に弁キャビティを形成する壁部と、
前記隔壁弁の前記近端に前記壁部の直径よりも大きな直径を有するフランジ部であって、前記弁キャビティが開放された近位端を有する、フランジ部とを含み、
前記隔壁弁は、前記フランジ部が前記チャンバの外部の前記カテーテルハブの前記近位側表面に係合するとともに前記壁部が前記チャンバの表面に係合するように、前記カテーテルハブに結合され、
前記雄ルアーを前記弁キャビティの前記開放された近位端に挿入すると、前記雄ルアーの前記遠位端は前記少なくとも１つのスリットを開放し、前記雄ルアーの前記側面は前記弁キャビティの内部内の前記壁部に係合し、これらにより、前記壁部は前記チャンバの前記表面に係合する、カテーテルアセンブリ。
【請求項２】
前記コネクタ部は、前記カテーテルハブの前記近位側表面に対して、前記フランジ部と係合する、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項３】
前記少なくとも１つのスリットの周囲は、前記複数のリーフレットが前記壁部内に延在しないように、前記バリア層に制限されている、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項４】
前記少なくとも１つのスリットは、前記複数のリーフレットが少なくとも３つのリーフレットからなるように分岐している、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項５】
前記壁部の外面全体が前記カテーテルハブの内面に接触している、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項６】
前記壁部の外面全体が一様な外径を有する円筒形状からなる、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項７】
前記複数のリーフレットのそれぞれの厚みが一様である、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項８】
前記複数のリーフレットは、前記雄ルアーが挿入されることにより前記複数のリーフレットが分離することによって前記複数のリーフレットが前記弁キャビティの外に変形されるように、前記隔壁弁の前記遠端に配置されている、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月30日(2021.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加速した原子粒子を対象の標的組織に送達する制御システムの方法であって、前記方法が、解剖学的目印を付与して追跡することによって前記加速した原子粒子の送達中に前記標的組織の動きを補償するために前記標的組織をマッピングすることを含み、前記動きは前記対象の呼吸運動および心運動に起因する、方法。
【請求項２】
前記方法は、前記動きを補償するためにゲーティングを使用すること；および、
後続の治療周期を通して前記標的組織の重要な標的を追跡して前記重要な標的を囲む非標的組織を避けるために、等高線化を用いること、
のうち少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記標的組織のマッピングが位相等高線化を含み、かつ、
前記位相等高線化は、治療周期全体にわたって連続画像を得るために処置前に撮像することと、前記治療周期における動きの間に構造の特性に基づいて構造にタグ付けすることとを含む；
前記位相等高線化が、テンプレートの周期を用いて治療周期を分析することをさらに含む；および、
前記位相等高線化は、前記加速した原子粒子の送達が前記位相等高線化の変化に基づいて変更され得るように、フィードバック情報を提供すること、
のうち少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ブラッグピーク効果を高めるために、複数のエネルギービームを使用して前記加速した原子粒子を送達するための制御システムをさらに含み、かつ、
前記複数のエネルギービームの第１のビームは、適用部位で前記標的組織の等高線に摂動を誘発するために低線量送達を提供し、その後、前記複数のエネルギービームの第２のビームが、適用部位の試験を行うために使用される；
前記複数のエネルギービームの第１のビームは、前記組織を刺激するために使用され、一方で前記複数のエネルギービームの第２のビームは、前記標的組織を焼灼するために使用され、ここで前記第１のビームは、前記第２のビームからのエネルギー送達のエンドポイントとして使用される；および、
前記複数のエネルギービームのうち１本の刺激ビームが、エネルギー送達の滴定に使用される、
のうち少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記標的組織は、心周期または呼吸周期のうちの連続する少なくとも１つを通じてマッピングされる；
前記標的組織は、前記加速した原子粒子の送達中にリアルタイムでマッピングされる；および、
前記標的組織は、エネルギー送達をよりよく集束させるために、前記加速した原子粒子の送達と同時に並行してマッピングされる、
のうち少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
標的組織のマッピングおよび加速した原子粒子の送達が前記標的組織の感知および刺激と同時に起こるように、経皮的、心膜、硬膜下、静脈毎または皮下毎に配置された電極のうち少なくとも１つからのフィードバックを使用することをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記加速した原子粒子は、原子または陽子のうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
標的ではない敏感な構造を機械的に刺激するかまたは移動させるために補助、隣接、または統合された超音波ビーム送達装置を制御することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
加速した原子粒子を対象の標的組織に送達するためのシステムであって、前記システムが、解剖学的目印を付与して追跡することによって前記加速した原子粒子の送達中に前記標的組織の動きを補償するために標的組織をマッピングするように構成されているコンピューティングデバイスによって制御される粒子送達デバイスを備え、前記動きは前記対象の呼吸運動および心運動に起因する、システム。
【請求項１０】
前記標的組織のマッピングが位相等高線化を含み、かつ、
前記位相等高線化は、処置前に治療周期全体にわたって得た連続画像を使用することと、治療周期の中で動きの間に構造の特性に基づいて構造にタグ付けすることとを含む；
前記位相等高線化が、テンプレートの周期を用いて治療周期を分析することをさらに含む；および、
前記位相等高線化は、前記加速した原子粒子の送達が前記位相等高線化の変化に基づいてコンピューティングデバイスによって変更され得るように、フィードバック情報を提供すること、
のうち少なくとも１つを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記粒子送達デバイスは、複数のエネルギービームを提供するように構成され、前記コンピューティングデバイスは、前記複数のエネルギービームを使用してブラッグピーク効果を高めるように構成されており、かつ、
前記コンピューティングデバイスは、適用部位で前記標的組織の等高線に摂動を誘発するために前記複数のエネルギービームの第１のビームを低線量の送達として供給し、かつ前記適用部位の試験を行うために次に使用される前記複数のエネルギービームの第２のビームを送達するように構成されている；
前記コンピューティングデバイスは、前記組織を刺激するために前記複数のエネルギービームの第１のビームを使用し、また前記標的組織を焼灼するために前記複数のエネルギービームの第２のビームを使用するように構成され、ここで前記第１のビームは、前記第２のビームからのエネルギー送達のエンドポイントとして使用される；
前記コンピューティングデバイスは、エネルギー送達の滴定のために、前記複数のエネルギービームのうち１本の刺激ビームを使用するように構成されている；および、
前記コンピューティングデバイスは、副次的損傷を検出するように構成された挿入されたセンサからデータを受信するようにさらに構成されている、
のうち少なくとも１つを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１２】
前記標的組織は、
心周期または呼吸周期のうちの連続する少なくとも１つを通して；
前記加速した原子粒子の送達中にリアルタイムで；および、
エネルギー送達をよりよく集束させるために前記加速した原子粒子の送達と同時に並行して、
のうちの少なくとも１つによってマッピングされる、請求項９に記載のシステム。
【請求項１３】
前記コンピューティングデバイスは、挿入可能な装置または注入可能な粒子のうちの少なくとも１つと共に、前記加速した原子粒子で標的組織を治療するように構成されている、請求項９に記載のシステム。
【請求項１４】
前記挿入可能な装置が補助カテーテルである；
前記補助カテーテルは、心臓レジストレーションを向上させるための回路および電磁ナビゲーションを含む；および、
前記標的組織が前記対象の脳の一部であり、前記一部が敏感な血管系または伝導組織に近接している、
のうち少なくとも１つである、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記コンピューティングデバイスは、
標的ではない敏感な構造を機械的に刺激するかまたは移動させるために補助、隣接、または統合された超音波ビーム送達装置を使用するようにさらに構成されている；および、
前記超音波ビーム送達装置を使用する超音波ビーム送達を、前記粒子送達デバイスを使用する粒子線送達と同期させるように構成されている、
のうち少なくとも１つである、請求項９に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月23日(2021.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺疾患に関連付けられる肺高血圧症を治療する用に用いられるための一酸化窒素であって、前記治療は、それを必要とする患者に有効量の吸入用一酸化窒素（ｉＮＯ）を投与することを含み、前記ｉＮＯが、少なくとも２週間約５〜約７０ｍｃｇ／ｋｇ  ＩＢＷ／時の用量で投与される、一酸化窒素。
【請求項２】
前記患者が換気−潅流（Ｖ／Ｑ）ミスマッチを有する、請求項１に記載の一酸化窒素。
【請求項３】
酸素飽和度を改善することによる、請求項１又は２に記載の一酸化窒素。
【請求項４】
前記ｉＮＯが、吸気の最初の半分の間に前記患者に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項５】
前記ｉＮＯが、有効量の長期酸素療法（ＬＴＯＴ）と組み合わせて投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項６】
前記ｉＮＯが、少なくとも１日に２時間、少なくとも１日に６時間、又は少なくとも１日に１２時間投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項７】
前記患者が、間質性肺疾患（ＰＨ−ＩＬＤ）に関連付けられるＷＨＯグループ３肺高血圧症を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項８】
前記患者が、特発性肺線維症（ＰＨ−ＩＰＦ）に関連付けられるＷＨＯグループ３肺高血圧症を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項９】
前記患者が、慢性閉塞性肺疾患（ＰＨ−ＣＯＰＤ）に関連付けられるＷＨＯグループ３肺高血圧症を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１０】
前記ｉＮＯが、少なくとも４週間又は少なくとも３ヶ月間投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１１】
前記ｉＮＯが、約１５ｍｃｇ／ｋｇ  ＩＢＷ／時〜約４５ｍｃｇ／ｋｇ  ＩＢＷ／時の用量で投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１２】
前記ｉＮＯが、約４５ｍｃｇ／ｋｇ  ＩＢＷ／時の用量で投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１３】
前記ｉＮＯが、約３０ｍｃｇ／ｋｇ  ＩＢＷ／時の用量で投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１４】
前記ｉＮＯの投与が、４週間のｉＮＯ投与後の６分間歩行試験（６ＭＷＴ）時にＳｐＯ２最下点における増加を提供する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１５】
前記ｉＮＯの投与が、４週間のｉＮＯ投与後の６分間歩行試験（６ＭＷＴ）時に平均ＳｐＯ２における増加を提供する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月18日(2021.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(4-ベンジル-4-ヒドロキシピぺリジン-1-イル)(2,4'-ビピリジン-3-イル)メタノンまたはその薬学的に許容可能な塩を含有する、てんかん性脳症の治療用医薬組成物。
【請求項２】
(4-ベンジル-4-ヒドロキシピぺリジン-1-イル)(2,4'-ビピリジン-3-イル)メタノンまたはその薬学的に許容可能な塩を含有する、(i)哺乳動物におけるけいれん発作もしくは転倒発作の頻度を減少、および/または(ii)哺乳動物における血漿24HCレベルを減少させるための医薬組成物。
【請求項３】
経口投与用である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
てんかん性脳症が、ドラベ症候群、早期ミオクロニー脳症、ランドウ・クレフナー症候群以外の徐波睡眠時持続性棘徐波を示すてんかん、遊走性焦点発作を伴う乳児てんかん、視床下部てんかん、ランドウ・クレフナー症候群、レノックス・ガストー症候群、ドゥーズ症候群、非進行性脳症におけるミオクロニー状態、大田原症候群または早期幼児てんかん性脳症、ウェスト症候群、グリシン脳症、15q重複症候群および結節性硬化症ならびにCHD2、サイクリン依存性キナーゼ様5、SCN1A、SCN2A、SCN8A、ARX, KCNA1、KCNA2、KCNT1、KCNQ2、HCN1、PCDH19、GRIN1、GRIN2AおよびGRIN2Bの変異を伴う発作の群より選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
てんかん性脳症が、ドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群、結節性硬化症ならびにCHD2、サイクリン依存性キナーゼ様5、SCN1A、SCN2A、SCN8A、ARX、KCNA1、KCNA2、KCNT1、KCNQ2、HCN1、PCDH19、GRIN1、GRIN2AおよびGRIN2Bの変異を伴う発作の群より選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
てんかん性脳症が、ドラベ症候群である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
てんかん性脳症が、レノックス・ガストー症候群である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
てんかん性脳症が、15q重複症候群である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
てんかん性脳症が、サイクリン依存性キナーゼ様5の変異を伴う発作である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
(4-ベンジル-4-ヒドロキシピぺリジン-1-イル)(2,4'-ビピリジン-3-イル)メタノンまたはその薬学的に許容可能な塩が、単回単位用量として経口投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
単回単位用量が、約100 mg以上、約800 mg以下である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
単回単位用量が、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約300 mg、約400 mg、約600 mgおよび約800 mgからなる群より選ばれる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
１日２回または１日１回経口投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
１日２回経口投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
約100 mg以上、約800 mg以下の(4-ベンジル-4-ヒドロキシピぺリジン-1-イル)(2,4'-ビピリジン-3-イル)メタノンを１日用量として、１日２回経口投与することを特徴とする、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
(4-ベンジル-4-ヒドロキシピぺリジン-1-イル)(2,4'-ビピリジン-3-イル)メタノンが、１日２回約50 mg、１日２回約100 mg、１日２回約200 mg、１日２回約300 mgおよび１日２回約400 mgからなる群より選ばれる用法に従って経口投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
(4-ベンジル-4-ヒドロキシピぺリジン-1-イル)(2,4'-ビピリジン-3-イル)メタノンが、１日２回約400 mgの用法に従って経口投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ヒト用である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
成人用、年少者用、子供用、または幼児用である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
１種以上の追加の抗てんかん薬を含有する追加の組成物とともに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
追加の抗てんかん薬が、アセタゾラミド、ブリバラセタム、ブロミド、カンナビジオール、カルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、ジアゼパム、酢酸エスリカルバゼピン、エトスクシミド、フェルバメート、フォスフェニトインナトリウム、ガバペンチン、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、ロラゼパム、メフェニトイン、メチルフェノバルビタール、メトスクシミド、ニトラゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、ピラセタム、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、プリミドン、レチガビン、ルフィナミド、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、チアガビン、トピラマート、フェンフルラミン、ビガバトリン、およびゾニサミドからなる群より選ばれる、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
１種以上の追加の抗てんかん薬および薬学的に許容可能な担体をさらに含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
追加の抗てんかん薬が、アセタゾラミド、ブリバラセタム、ブロミド、カンナビジオール、カルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、ジアゼパム、酢酸エスリカルバゼピン、エトスクシミド、フェルバメート、フォスフェニトインナトリウム,ガバペンチン、ラコサミド、ラモトリジン、レベチラセタム、ロラゼパム、メフェニトイン、メチルフェノバルビタール、メトスクシミド、ニトラゼパム、オクスカルバゼピン、ペランパネル、ピラセタム、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、プリミドン、レチガビン、ルフィナミド、バルプロ酸ナトリウム、スチリペントール、チアガビン、トピラマート、ビガバトリン、およびゾニサミドの群より選ばれる、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
錠剤の形態である、請求項３に記載の医薬組成物であって、
内部顆粒として、(4-ベンジル-4-ヒドロキシピぺリジン-1-イル)(2,4'-ビピリジン-3-イル)メタノンまたはその薬学的に許容可能な塩、微結晶性セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを含有する、医薬組成物。
【請求項２５】
外部顆粒として、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムをさらに含有する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
コーティング層をさらに有する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月2日(2021.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020532502.tif 000001
〔式中：
Ｒ1およびＲ2は互いに独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、メトキシ−アセテート、ホスフェート、バリン、Gly-Ser、-OC(O)CH2OC(O)CH3、-OC(O)CH2OCH3、-OCH2C(O)C(CH3)3、-OCH2C(O)NH2または−OCH2C(O)OHであり；またはＲ1およびＲ2は、それらが付着している炭素原子と一緒になって、１個または２個の環炭素原子が独立に酸素または窒素により置換されている５員〜６員の環を形成し；
Ｒ3は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、-COOH、-C(O)NH2、-C(O)CH2CH3、-C(O)-アルコキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ−低級アルキル、カルボキシル、アミド、エステルまたはニトリルであり；そして
Ｒ4はアルキルまたはアルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルは場合により水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-OCH2-フェニル、シクロアルキル、-OCH2-ハロフェニルまたは-OCH2-フェニルハロアルキルにより単置換もしくは二置換されている〕
の化合物、またはそれの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ1とＲ2が互いに独立に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、メトキシ−アセテート、ホスフェート、バリン、Gly-Ser、-OC(O)CH2OC(O)CH3、-OC(O)CH2OCH3、-OCH2C(O)C(CH3)3、-OCH2C(O)NH2または-OCH2C(O)OHである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1とＲ2が、それらが付着している炭素原子と一緒になって、５員〜６員の環を形成し、前記環中の１個または２個の環炭素が酸素または窒素により独立に置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がヒドロキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2がヒドロキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1とＲ2が両方ともヒドロキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2がアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1とＲ2が両方ともアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、-COOH、-C(O)NH2、-C(O)CH2CH3、-C(O)-アルコキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ−低級アルキル、カルボキシル、アミド、エステルまたはニトリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3がアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が-CF3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4がアルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4がアルケニルであり、該アルケニルは場合により水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-OCH2-フェニル、シクロアルキル、-OCH2-ハロフェニルまたは-OCH2-フェニルハロアルキルにより独立に単置換または二置換されることがある、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が
【化２】
2020532502.tif 000002
【化３】
2020532502.tif 000003
【化４】
2020532502.tif 000004
【化５】
2020532502.tif 000005
、またはそれの薬学的に許容される塩である化合物。
【請求項１６】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含む、癌を治療するための医薬組成物であって、治療を必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体を含む、多発性骨髄腫を治療するための医薬組成物であって、治療を必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体を含む、プロテアソームおよび／またはHDAC阻害剤の活性を増強するための医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【請求項２０】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体を含む、多発性骨髄腫の治療の間のプロテアソームおよび／またはHDAC阻害剤の活性を増強するための医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【請求項２１】
治療有効量の請求項１５に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
治療有効量の請求項１５に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含む、癌を治療するための医薬組成物であって、治療を必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【請求項２３】
治療有効量の請求項１５に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含む、多発性骨髄腫を治療するための医薬組成物であって、治療を必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【請求項２４】
治療有効量の請求項１５に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含む、プロテアソームおよび／またはHDAC阻害剤の活性を増強するための医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【請求項２５】
治療有効量の請求項１５に記載の化合物またはそれの薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含む、多発性骨髄腫の治療の間のプロテアソームおよび／またはHDAC阻害剤の活性を増強するための医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月26日(2021.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
右心室及び／又は左心室の機能を維持する又は改善する用の治療に用いられるための一酸化窒素であって、前記治療は少なくとも２日間有効量の吸入用一酸化窒素（ｉＮＯ）をそれを必要とする患者に投与することを含む、一酸化窒素。
【請求項２】
前記患者が肺高血圧症を有する、請求項１に記載の一酸化窒素。
【請求項３】
前記肺高血圧症が肺動脈高血圧症（ＷＨＯグループＩ）、左心疾患に関連付けられる肺高血圧症（ＷＨＯグループ２）、肺疾患及び／又は慢性低酸素症に関連付けられる肺高血圧（ＷＨＯグループ３）、慢性血栓塞栓性肺高血圧症（ＷＨＯグループ４）又は不明多因子機構を有する肺高血圧（ＷＨＯグループ５）の１以上を含む、請求項２に記載の一酸化窒素。
【請求項４】
前記患者が肺動脈性肺高血圧症（ＷＨＯグループＩ）を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項５】
前記患者が特発性肺線維症（ＩＰＦ）又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）に関連付けられるＷＨＯグループ３肺高血圧症を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項６】
前記患者が肺移植待機リストに載っている又は肺移植を受けたことがある、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項７】
前記患者が換気−潅流（Ｖ／Ｑ）ミスマッチを有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項８】
前記ｉＮＯが少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも４週間、又は少なくとも３ヶ月間投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項９】
前記ｉＮＯが少なくとも１日に６時間又は少なくとも１日に１２時間投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１０】
前記ｉＮＯの有効量が毎時理想体重１ｋｇあたり約１０〜約３００マイクログラム（ｍｃｇ／ｋｇ  ＩＢＷ／時）又は約３０〜約７５ｍｃｇ／ｋｇ  ＩＢＷ／時のＮＯの範囲にある、請求項１〜８のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１１】
右心室及び／又は左心室の機能を維持すること又は改善することが次のパラメータ：右室小面積変化（ＲＶＦＡＣ）、三尖弁輪運動、三尖弁輪収縮期変動（ＴＡＰＳＥ）、収縮期肺動脈圧（ｓＰＡＰ）、三尖弁環収縮期速度（ＴＡＳＶ）、テイ指数の１以上、左心室駆出率（ＬＶＥＦ）、左心室のサイズ、及び左心室早期拡張期弛緩速度の１以上を維持すること又は改善することを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の一酸化窒素。
【請求項１２】
右心室の機能を維持する又は改善する用に用いられる、請求項１〜１１のいずれかに記載の一酸化窒素。
【請求項１３】
前記ｉＮＯの投与が少なくとも１ミリメートル（ｍｍ）又は少なくとも２ｍｍのｉＮＯ投与の４週間後の患者群においてＴＡＰＳＥの平均増加を提供する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１４】
前記ｉＮＯの投与が少なくとも５％又は少なくとも１０％のｉＮＯ投与の４週間後の患者群においてＴＡＰＳＥの平均増加を提供する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の一酸化窒素。
【請求項１５】
左心室の機能を維持する又は改善する用に用いられる、請求項１〜１１のいずれかに記載の一酸化窒素。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月18日(2021.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2020532548.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩、エステル、プロドラッグ、前駆体または結晶形態を含む医薬組成物であって、
ａ．前記化合物を含み、前記化合物の持続放出を提供する、第１の放出構成要素と、
ｂ．前記化合物を含み、前記化合物の即時放出を提供する、第２の放出構成要素と、
を、分離してまたは一緒に含む、前記組成物。
【請求項２】
前記トシル酸スプラタストがラセミ化合物であり、および／または、
前記トシル酸スプラタストが、（＋）−トシル酸スプラタスト鏡像異性体であるかまたはそれを含み、および／または、
前記トシル酸スプラタストが、（−）−トシル酸スプラタスト鏡像異性体であるかまたはそれを含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物が医薬投薬形態である、請求項１および２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、固体投薬形態、経口投薬形態、および／または経口固体投薬形態である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、錠剤、ミニ錠剤、マイクロ錠剤、球体、ペレット、顆粒およびカプセルからなる群から選択され、および／または、
前記組成物がコーティング（フィルムコーティング等）を含み、および／または、
前記組成物が、コーティングされた錠剤、コーティングされたミニ錠剤、コーティングされたマイクロ錠剤、コーティングされた球体、コーティングされたペレット、コーティングされた顆粒およびコーティングされたカプセルからなる群から選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記第１の放出構成要素および前記第２の放出構成要素を、分離した区画または層中で含み、および／または、
前記組成物が、
ａ．前記化合物の持続放出を提供する内部コアである、第１の放出構成要素と、
ｂ．前記化合物の即時放出を提供する外部のコーティングまたは層である、第２の放出構成要素と、
を含み、そこで、前記第２の放出構成要素の外部のコーティングまたは層が前記第１の放出構成要素の内部コアの上へ適用され、および／または、
前記組成物が、
ａ．前記化合物の持続放出を提供する錠剤、ミニ錠剤、球体、ペレットまたは顆粒である、第１の放出構成要素と、
ｂ．前記錠剤、ミニ錠剤、球体、ペレットまたは顆粒上の外部コーティングであり、前記化合物の即時放出を提供する、第２の放出構成要素と、
を含み、および／または、
前記組成物が、
ａ．前記化合物の持続放出を提供する外部層である、第１の放出構成要素と、
ｂ．前記化合物の即時放出を提供する内部コアである、第２の放出構成要素と、
を含み、そこで、前記第１の放出構成要素の外部のコーティングまたは層が前記第２の放出構成要素の内部コアの上へ適用される、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、
ａ．前記化合物の持続放出を提供する第１の放出層と、
ｂ．前記化合物の即時放出を提供する第２の放出層と、
を含み、
そこで、各々の層が同じ錠剤内に存在する、
二層化された錠剤である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、２つ以上の投薬形態を分離してまたは一緒に含む多重微粒子投薬形態である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、
ａ．１つまたは複数の持続放出の錠剤、ミニ錠剤、顆粒またはペレットである、第１の放出構成要素と、
ｂ．１つまたは複数の即時放出の錠剤、ミニ錠剤、顆粒またはペレットである、第２の放出構成要素と、
を含み、および／または、
前記組成物が、
ａ．半透過性フィルムを含む１つまたは複数の持続放出の錠剤またはミニ錠剤である、第１の放出構成要素と、
ｂ．可溶性フィルムを含む１つまたは複数の即時放出の錠剤またはミニ錠剤である、第２の放出構成要素と、
を含み、および／または、
前記組成物が、
ａ．複数の持続放出の錠剤、ミニ錠剤、顆粒またはペレットである、第１の放出構成要素と、
ｂ．複数の即時放出の錠剤、ミニ錠剤、顆粒またはペレットである、第２の放出構成要素と、
を含み、そこで、前記第１の放出構成要素および第２の放出構成要素が、適切な容器（カプセル、パウチ、分包またはスティックパック等）中で一緒に提供される、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
最初に前記第２の放出構成要素からの即時放出が、続いておよび随意にオーバーラップして、前記第１の放出構成要素からの持続放出が起こり、および／または、
前記第２の放出構成要素からの即時放出および前記第１の放出構成要素からの持続放出が、同時に起こり、および／または、
最初に前記第１の放出構成要素からの持続放出が、続いておよび随意にオーバーラップして、前記第２の放出構成要素からの即時放出が起こる、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第１の放出構成要素（ＥＲ）が、５０〜５００ｍｇのトシル酸スプラタストまたは薬学的に許容されるその塩またはエステル（５０〜１００ｍｇ、１００〜１５０ｍｇ、１５０〜２００ｍｇ、２００〜２５０ｍｇ、２５０〜３００ｍｇ、３００〜３５０ｍｇ、３５０〜４００ｍｇ、４００〜４５０ｍｇ、４５０〜５００ｍｇ等；５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇまたは５００ｍｇ等のトシル酸スプラタストまたは薬学的に許容されるその塩またはエステル）の投薬量を含み；
前記第２の放出構成要素（ＩＲ）が、２５〜２５０ｍｇのトシル酸スプラタストまたは薬学的に許容されるその塩またはエステル（２５〜５０ｍｇ、５０〜７５ｍｇ、７５〜１００ｍ、１００〜１５０ｍｇ、１５０〜２００ｍｇ、２００〜２５０ｍｇ等；２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇまたは２５０ｍｇ等のトシル酸スプラタストまたは薬学的に許容されるその塩またはエステル）の投薬量を含む、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第１の放出構成要素および第２の放出構成要素が各々、１つまたは複数の賦形剤を含み、および／または、
前記第１の放出構成要素および第２の放出構成要素が各々、１つまたは複数の放出制御賦形剤を含む、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第１の放出構成要素が、持続放出を提供する１つまたは複数の放出制御賦形剤を含み、および／または、
前記第２の放出構成要素が、即時放出を提供する賦形剤（フィルム形成賦形剤等）を含む、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、１つまたは複数のさらなる医薬品有効成分を分離してまたは一緒に含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、１日１回（朝にまたは夜／睡眠の前に等）投与される予定であり、および／または、
前記組成物が、１日２回（朝におよび夜／睡眠の前に等）投与される予定であり、および／または、
前記組成物が、朝におよび／または夜／睡眠の前に；疾患の急性症状を緩和するために要求に応じてまたは必要に応じて、投与される予定である、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月26日(2021.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）：
【化４】
2020532547.tif 000001
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、
【化５】
2020532547.tif 000002
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合、ｐは２である）
の構造を有する化合物；
又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ４は、
【化６】
2020532547.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ４は、
【化７】
2020532547.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ１は、Ｈである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２は、両方ともＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６ハロアルキルから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
各Ｒ３は、ＣＦ３である、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
ｗは、１である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、ｐは、１である、請求項１〜１０
のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、０であり、ｐは、２である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
【化８】
2020532547.tif 000005
から選択される請求項１に記載の化合物；又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩と、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
医薬としての使用のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月27日(2021.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化３】
2020532545.tif 000001
（式中、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、Ｃ３〜６シクロアルキルであり；
Ｒ３は、９員〜１０員二環式ヘテロアリール環であり；ここで、前記９員〜１０員二環式ヘテロアリール環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ６、及び−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６から選択され；ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ４は、６員シクロアルキル又は６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換され；
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ３〜８シクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及びＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換される−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）から選択され；
各Ｒ６は、独立して、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、又は−Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ｖは、０である）
の構造を有する化合物；
又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ１３は、Ｈである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１２は、−ＣＨ３である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、
【化４】
2020532545.tif 000002
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換される９員〜１０員二環式ヘテロアリール環である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で置換される９員二環式ヘテロアリール環である、請求項６に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ３は、１つ又は２つのＲ４で置換される９員二環式ヘテロアリール環であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される、請求項７に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
Ｒ３は、非置換９員二環式ヘテロアリール環である、請求項６に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｒ３は、
【化５】
2020532545.tif 000003
【化６】
2020532545.tif 000004
【化７】
2020532545.tif 000005
から選択される、請求項６に記載の化合物、又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
【化８】
2020532545.tif 000006
【化９】
2020532545.tif 000007
から選択される請求項１に記載の化合物；又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩と、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物又は該化合物の異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【化１】
2020532578.tif 000001
［式中、
ＹはＳであり；
Ｚは−Ｈ又は−Ｎであり；
Ｘ１は−Ｃ＝Ｏ又は−ＮＨであり、
Ｘ２は−Ｃ＝Ｏ又は−ＮＨであり、但し、Ｘ１が−Ｃ＝Ｏである場合、Ｘ２は−ＮＨであり；Ｘ１が−ＮＨである場合、Ｘ２は−Ｃ＝Ｏであり；
Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、ＯＣＨ３、及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ３は、−Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＣＨ２−ＣＨ３及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ５は、
【化２】
2020532578.tif 000002
からなる群から選択され；
Ｒ６は、−ＯＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及びＯＣＨ２−ＣＦ３、ＯＣＨＦ２からなる群から選択される。］
【請求項２】
Ｚが−Ｎであり；
Ｘ１が−Ｃ＝Ｏであり；
Ｘ２が−ＮＨであり；
Ｒ１が、ハロゲン及び−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ２が、−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ３が−Ｈであり；
Ｒ４が−Ｈであり；
Ｒ５が
【化３】
2020532578.tif 000003
であり；
Ｒ６が、−ＯＣＨ３、及びＯＨからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又は該化合物の異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｃｌ及び−ＣＮからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、下記のものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【化４】
2020532578.tif 000004
2020532578.tif 000005
2020532578.tif 000006
2020532578.tif 000007
【請求項５】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
無制御細胞増殖の障害を治療するための、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項７】
がんを治療するための、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月31日(2021.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上の第２の治療薬と組み合わせにおける、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の治療に使用されるＥＺＨ２阻害剤。
【請求項２】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、タゼメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項３】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、約１００ｍｇ以上約１６００ｍｇ以下、
約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約４００ｍｇ、約８００ｍｇ又は約１６００ｍｇ、あるいは
約８００ｍｇである請求項１に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項４】
タゼメトスタット又はその薬学的に許容される塩が、約１００ｍｇ以上約１６００ｍｇ以下、
約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約４００ｍｇ、約８００ｍｇ、又は約１６００ｍｇ、あるいは
約８００ｍｇである請求項２に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項５】
ＥＺＨ２阻害剤が、１日２回（ＢＩＤ）投与されるものである請求項１〜４のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項６】
ＥＺＨ２阻害剤が経口投与されるものであるか、
カプセル又は錠剤として投与されるものである請求項１〜５のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項７】
ＥＺＨ２阻害剤と１以上の第２の治療薬とを含む非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の治療用組成物。
【請求項８】
非小細胞肺癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させるために用いられるＥＺＨ２阻害剤及び１以上の第２の治療薬。
【請求項９】
ＥＺＨ２阻害剤が、タゼメトスタット又はその薬学的に許容される塩である請求項８に記載のＥＺＨ２阻害剤及び１以上の第２の治療薬。
【請求項１０】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、前記非小細胞肺癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を少なくとも５０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％阻害又は減少させるのに十分な量で投与されるものである請求項８又は９に記載のＥＺＨ２阻害剤及び１以上の第２の治療薬。
【請求項１１】
インビトロ又はエクスビボで用いられるか、又は
癌細胞を有する被験体に投与することによってインビボで用いられるものである請求項８又は９に記載のＥＺＨ２阻害剤及び１以上の第２の治療薬。
【請求項１２】
前記１つ又は複数の第２の薬剤が標準的な治療剤を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤、請求項７に記載の治療用組成物又は請求項８〜１１のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤及び１以上の第２の治療薬。
【請求項１３】
前記１つ又は複数の第２の薬剤が、アルキル化剤又はアルキル化様剤、抗腫瘍剤、有糸分裂阻害剤、チューブリン重合阻害剤、代謝拮抗剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＦＧＲ）阻害剤、ＥＦＧＲ及びＥｒｂＢ２の阻害剤、ＥＦＧＲ及びヒト上皮成長因子受容体２（Ｈｅｒ２）の阻害剤、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、ＡＬＫ及びＲＯＳ１の阻害剤、ＡＬＫ及びＥＧＦＲの阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、Ｗｅｅ１阻害剤、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、グルココルチコイド受容体アゴニスト、レチノイン酸受容体アゴニスト、ＣＢＰ／ｐ３００阻害剤又はそれらの組み合わせを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤、請求項７に記載の治療用組成物又は請求項８〜１１のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤及び１以上の第２の治療薬。
【請求項１４】
前記１つ又は複数の第２の薬剤が、
(i)アルキル化剤又はアルキル化様剤、シスプラチン、
(ii)抗腫瘍剤、オキサリプラチン
(iii)有糸分裂阻害剤、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン又はそれらの組み合わせ、
(iv)チューブリン重合阻害剤、ビノレルビン
(v)代謝拮抗剤、ゲムシタビン
(vi)葉酸型の代謝拮抗剤、メトトレキサート、ペメトレキセド又はそれらの組み合わせ、
(vii)ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤、デシタビン、アザシチジン又はそれらの組み合わせ、
(viii)ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ボリノスタット、
(ix)トポイソメラーゼ阻害剤、イリノテカン、エトポシド又はそれらの組み合わせ、
(x)上皮成長因子受容体（ＥＦＧＲ）、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＡＺＤ９２９１又はそれらの組み合わせ、
(xi)ＥＦＧＲ及びＥｒｂＢ２の阻害剤、ラパチニブ、
(xii)ＥＦＧＲ及びヒト上皮成長因子受容体２（Ｈｅｒ２）の阻害剤、アファチニブ、
(xiii)未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、セリチニブ、
(xiv)ＡＬＫ及びＲＯＳ１の阻害剤、クリゾチニブ、
(xv)ＡＬＫ及びＥＦＧＲの阻害剤、ブリガチニブ、
(xvi)サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）４／６阻害剤、アベマシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ又はそれらの組み合わせ、
(xvii)マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤、トラメチニブ、セルメチニブ又はそれらの組み合わせ、
(xviii)ＢＲＡＦ阻害剤、ベムラフェニブ、
(xix)ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ピクチリシブ、ＢＫＭ−１２０又はそれらの組み合わせ、
(xx)Ｗｅｅ１阻害剤、ＭＫ−１７７５、
(xxi)ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、ベリパリブ、
(xxii)グルココルチコイド受容体アゴニスト、プレドニゾロン、
(xxiii)レチノイン酸受容体アゴニスト、ＡＴＲＡ、
(xxiv)ＣＢＰ／ｐ３００阻害剤、化合物（Ｈ）又はその薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤、請求項７に記載の治療用組成物、請求項８〜１１又は請求項１３のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤及び１以上の第２の治療薬。
【化１】
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【請求項１５】
連続的に投与されるものであるか、
前記ＥＺＨ２阻害剤が、前記１つ又は複数の第２の薬剤の前に投与されるものであるか、
前記１つ又は複数の第２の薬剤が、前記ＥＺＨ２阻害剤の前に投与されるものであるか、
前記ＥＺＨ２阻害剤が、タゼメトスタットの薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤、請求項７に記載の治療用組成物又は請求項８〜１１のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤及び１以上の第２の治療薬。