【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性骨髄腫を有する対象において微小残存病変陰性状態を達成するための組成物であって、前記組成物は、
抗ＣＤ３８抗体を含み、
前記対象に、抗ＣＤ３８抗体、コルチコステロイド、及び非コルチコステロイド化学療法剤の治療有効量を、微小残存病変陰性状態を達成するのに十分な時間にわたって投与することを含む、方法において使用される、組成物。
【請求項２】
高リスク多発性骨髄腫を有する対象を治療するための組成物であって、前記組成物は、
抗ＣＤ３８抗体を含み、
前記対象に、抗ＣＤ３８抗体、コルチコステロイド、及び非コルチコステロイド化学療法剤の治療有効量を、前記高リスク多発性骨髄腫を治療するのに十分な時間にわたって投与することを含む、方法において使用される、組成物。
【請求項３】
前記方法が、前記対象において微小残存病変陰性を達成する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
多発性骨髄腫を有する対象における再発及び／又は疾患進行のリスクを低下させるための組成物であって、前記組成物は、
抗ＣＤ３８抗体を含み、
前記対象に、抗ＣＤ３８抗体、コルチコステロイド、及び非コルチコステロイド化学療法剤の治療有効量を投与して、微小残存病変陰性状態を達成することを含み、前記残存病変陰性状態が、再発及び／又は疾患進行のリスクの低下を示す、方法において使用される、組成物。
【請求項５】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾン又はプレドニゾンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記非コルチコステロイド化学療法剤が、グルタミン酸誘導体又はプロテアソーム阻害剤である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミドである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２８日サイクルで週１回、サイクル１及び２の１、８、１５、及び２２日目に、２８日サイクルで２週間に１回、サイクル３〜６の間１日目及び１５日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）レナリドミドが、２８日サイクルの１〜２１日目に約１０ｍｇ〜約２５ｍｇの間の用量で経口投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、週１回、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの間の用量で投与される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、又はイキサゾミブである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２１日サイクルで週１回、サイクル１〜３の１、８、及び１５日目に、２１日サイクルで３週間に１回、サイクル４〜８の１日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）ボルテゾミブが、２１日サイクルでサイクル１〜８の１、４、８、及び１１日目に、約１．３ｍｇ／ｍ２の用量で皮下（ＳＣ）投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、１、２、４、５、８、９、１１、及び１２日目に２０ｍｇ、１サイクル当たり１６０ｍｇの総用量でＩＶ又はＰＯ投与される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が、再発性又は難治性多発性骨髄腫を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が、高リスク多発性骨髄腫を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記高リスク多発性骨髄腫を有する対象が、
ａ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、
ｂ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｃ）ｄｅｌ１７ｐ、
ｄ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｅ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｄｅｌ１７ｐ、
ｆ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）及びｄｅｌ１７ｐ、又は
ｇ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、及びｄｅｌ１７ｐ
を含む１つ以上の染色体異常を有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記微小残存病変陰性状態が、０．０１％、０．００１％、０．０００１％、又はそれらの組み合わせの感度で決定される、請求項１及び３〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号２を含むヒトＣＤ３８の領域及び配列番号３を含むヒトＣＤ３８の領域に結合する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記陰性の微小残存病変が、前記対象由来の骨髄穿刺液試料中の骨髄腫細胞の量を評価することによって検出される、請求項１及び３〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記方法が、無増悪生存事象も減少させる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記方法が、前記コルチコステロイド及び前記非コルチコステロイド化学療法剤を受けている対象と比較して、前記対象の１つ以上の評価項目を改善する、請求項２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記１つ以上の評価項目が、無増悪生存期間、全奏効率、非常に良好な部分奏効若しくはそれ以上、完全奏効若しくはそれ以上、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
多発性骨髄腫を有する対象における再発及び／又は疾患進行の可能性を予測する方法であって、
前記対象における微小残存病変状態を測定することを含み、前記対象が、抗ＣＤ３８抗体、コルチコステロイド、及び非コルチコステロイド化学療法剤の治療有効量を受けており、
微小残存病変陽性状態が、再発及び／又は疾患進行の可能性を示す、方法。
【請求項２６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾン又はプレドニゾンである、請求項２５又は２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記非コルチコステロイド化学療法剤が、グルタミン酸誘導体又はプロテアソーム阻害剤である、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミド、サリドマイド、又はポマリドミドである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミドである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２８日サイクルで週１回、サイクル１及び２の１、８、１５、及び２２日目に、２８日サイクルで２週間に１回、サイクル３〜６の間１日目及び１５日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）レナリドミドが、２８日サイクルの１〜２１日目に約１０ｍｇ〜約２５ｍｇの間の用量で経口投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、週１回、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの間の用量で投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、又はイキサゾミブである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２１日サイクルで週１回、サイクル１〜３の１、８、及び１５日目に、２１日サイクルで３週間に１回、サイクル４〜８の１日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）ボルテゾミブが、２１日サイクルでサイクル１〜８の１、４、８、及び１１日目に、約１．３ｍｇ／ｍ２の用量で皮下（ＳＣ）投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、１、２、４、５、８、９、１１、及び１２日目に２０ｍｇ、１サイクル当たり１６０ｍｇの総用量でＩＶ又はＰＯ投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記対象が、再発性又は難治性多発性骨髄腫を有する、請求項２５〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記対象が、高リスク多発性骨髄腫を有する、請求項２５〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記高リスク多発性骨髄腫を有する対象が、
ａ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、
ｂ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｃ）ｄｅｌ１７ｐ、
ｄ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｅ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｄｅｌ１７ｐ、
ｆ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）及びｄｅｌ１７ｐ、又は
ｇ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、及びｄｅｌ１７ｐ
を含む１つ以上の染色体異常を有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号２を含むヒトＣＤ３８の領域及び配列番号３を含むヒトＣＤ３８の領域に結合する、請求項２５〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項２５〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２５〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７０】
【表９−２】
2021502961.tif 000001
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
多発性骨髄腫を有する対象において微小残存病変陰性状態を達成する方法であって、前記対象に、抗ＣＤ３８抗体、コルチコステロイド、及び非コルチコステロイド化学療法剤の治療有効量を、微小残存病変陰性状態を達成するのに十分な時間にわたって投与することを含む、方法。
［２］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、上記［１］に記載の方法。
［３］
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、上記［１］〜［２］に記載の方法。
［４］
前記非コルチコステロイド化学療法剤が、グルタミン酸誘導体又はプロテアソーム阻害剤である、上記［１］〜［３］に記載の方法。
［５］
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミドである、上記［４］に記載の方法。
［６］
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、上記［４］に記載の方法。
［７］
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２８日サイクルで週１回、サイクル１及び２の１、８、１５、及び２２日目に、２８日サイクルで２週間に１回、サイクル３〜６の間１日目及び１５日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）レナリドミドが、２８日サイクルの１〜２１日目に約１０ｍｇ〜約２５ｍｇの間の用量で経口投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、週１回、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの間の用量で投与される、上記［５］に記載の方法。
［８］
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２１日サイクルで週１回、サイクル１〜３の１、８、及び１５日目に、２１日サイクルで３週間に１回、サイクル４〜８の１日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）ボルテゾミブが、２１日サイクルでサイクル１〜８の１、４、８、及び１１日目に、約１．３ｍｇ／ｍ２の用量で皮下（ＳＣ）投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、週１回、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの間の用量で投与される、上記［６］に記載の方法。
［９］
デキサメタゾンが、１、２、４、５、８、９、１１、及び１２日目に２０ｍｇ、１サイクル当たり１６０ｍｇの総用量でＩＶ又はＰＯ投与される、上記［７］に記載の方法。
［１０］
デキサメタゾンが、１、２、４、５、８、９、１１、及び１２日目に２０ｍｇ、１サイクル当たり１６０ｍｇの総用量でＩＶ又はＰＯ投与される、上記［８］に記載の方法。
［１１］
前記対象が、再発性又は難治性多発性骨髄腫を有する、上記［１］〜［１０］に記載の方法。
［１２］
前記対象が、高リスク多発性骨髄腫を有する、上記［１］〜［１１］に記載の方法。
［１３］
前記高リスク多発性骨髄腫を有する対象が、
ａ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、
ｂ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｃ）ｄｅｌ１７ｐ、
ｄ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｅ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｄｅｌ１７ｐ、
ｆ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）及びｄｅｌ１７ｐ、又は
ｇ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、及びｄｅｌ１７ｐ
を含む１つ以上の染色体異常を有する、上記［１２］に記載の方法。
［１４］
前記微小残存病変陰性状態が、０．０１％、０．００１％、０．０００１％、又はそれらの組み合わせの感度で決定される、上記［１］〜［１３］に記載の方法。
［１５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号２を含むヒトＣＤ３８の領域及び配列番号３を含むヒトＣＤ３８の領域に結合する、上記［１］〜［１４］に記載の方法。
［１６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、上記［１］〜［１５］に記載の方法。
［１７］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記［１］〜［１６］に記載の方法。
［１８］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、又は
ｄ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬの、
重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、上記［１］〜［１３］に記載の方法。
［１９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、又は
ｄ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記［１８］に記載の方法。
［２０］
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾン又はプレドニゾンである、上記［１］〜［２］に記載の方法。
［２１］
前記陰性の微小残存病変が、前記対象由来の骨髄穿刺液試料中の骨髄腫細胞の量を評価することによって検出される、上記［１］〜［２０］に記載の方法。
［２２］
前記方法が、無増悪生存事象も減少させる、上記［１］〜［２１］に記載の方法。
［２３］
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミド、サリドマイド、又はポマリドミドである、上記［４］に記載の方法。
［２４］
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、又はイキサゾミブである、上記［４］に記載の方法。
［２５］
高リスク多発性骨髄腫を有する対象を治療する方法であって、前記患者に、抗ＣＤ３８抗体、コルチコステロイド、及び非コルチコステロイド化学療法剤の治療有効量を、前記高リスク多発性骨髄腫を治療するのに十分な時間にわたって投与することを含む、方法。
［２６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、上記［２５］に記載の方法。
［２７］
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、上記［２５］〜［２６］に記載の方法。
［２８］
前記非コルチコステロイド化学療法剤が、グルタミン酸誘導体又はプロテアソーム阻害剤である、上記［２５］〜［２７］に記載の方法。
［２９］
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミドである、上記［２８］に記載の方法。
［３０］
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、上記［２８］に記載の方法。
［３１］
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２８日サイクルで週１回、サイクル１及び２の１、８、１５、及び２２日目に、２８日サイクルで２週間に１回、サイクル３〜６の間１日目及び１５日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）レナリドミドが、２８日サイクルの１〜２１日目に約１０ｍｇ〜約２５ｍｇの間の用量で経口投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、週１回、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの間の用量で投与される、上記［２９］に記載の方法。
［３２］
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２１日サイクルで週１回、サイクル１〜３の１、８、及び１５日目に、２１日サイクルで３週間に１回、サイクル４〜８の１日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）ボルテゾミブが、２１日サイクルでサイクル１〜８の１、４、８、及び１１日目に、約１．３ｍｇ／ｍ２の用量で皮下（ＳＣ）投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、週１回、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの間の用量で投与される、上記［３０］に記載の方法。
［３３］
デキサメタゾンが、１、２、４、５、８、９、１１、及び１２日目に２０ｍｇ、１サイクル当たり１６０ｍｇの総用量でＩＶ又はＰＯ投与される、上記［３１］に記載の方法。
［３４］
デキサメタゾンが、１、２、４、５、８、９、１１、及び１２日目に２０ｍｇ、１サイクル当たり１６０ｍｇの総用量でＩＶ又はＰＯ投与される、上記［３２］に記載の方法。
［３５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号２を含むヒトＣＤ３８の領域及び配列番号３を含むヒトＣＤ３８の領域に結合する、上記［２５］〜［３４］に記載の方法。
［３６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、上記［２５］〜［３５］に記載の方法。
［３７］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記［２５］〜［３６］に記載の方法。
［３８］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、又は
ｄ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬの、
重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、上記［２５］に記載の方法。
［３９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、又は
ｄ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記［３８］に記載の方法。
［４０］
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾン又はプレドニゾンである、上記［２５］に記載の方法。
［４１］
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、上記［２５］に記載の方法。
［４２］
前記非コルチコステロイド化学療法剤が、グルタミン酸誘導体又はプロテアソーム阻害剤である、上記［２５］に記載の方法。
［４３］
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミド、サリドマイド、又はポマリドミドである、上記［４２］に記載の方法。
［４４］
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミドである、上記［４２］に記載の方法。
［４５］
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、又はイキサゾミブである、上記［４２］に記載の方法。
［４６］
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、上記［４２］に記載の方法。
［４７］
前記高リスク多発性骨髄腫を有する対象が、
ａ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、
ｂ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｃ）ｄｅｌ１７ｐ、
ｄ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｅ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｄｅｌ１７ｐ、
ｆ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）及びｄｅｌ１７ｐ、又は
ｇ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、及びｄｅｌ１７ｐ
を含む１つ以上の染色体異常を有する、上記［２５］に記載の方法。
［４８］
前記対象が、高リスク難治性又は再発性多発性骨髄腫を有する、上記［２５］に記載の方法。
［４９］
前記方法が、前記コルチコステロイド及び前記非コルチコステロイド化学療法剤を受けている対象と比較して、前記対象の１つ以上の評価項目を改善する、上記［２５］に記載の方法。
［５０］
前記１つ以上の評価項目が、無増悪生存期間、全奏効率、非常に良好な部分奏効若しくはそれ以上、完全奏効若しくはそれ以上、又はこれらの任意の組み合わせを含む、上記［４９］に記載の方法。
［５１］
前記方法が、前記対象において微小残存病変陰性を達成する、上記［２５］に記載の方法。
［５２］
多発性骨髄腫を有する対象における再発及び／又は疾患進行のリスクを低下させる方法であって、
前記対象に、抗ＣＤ３８抗体、コルチコステロイド、及び非コルチコステロイド化学療法剤の治療有効量を投与して、微小残存病変陰性状態を達成することを含み、前記残存病変陰性状態が、再発及び／又は疾患進行のリスクの低下を示す、方法。
［５３］
多発性骨髄腫を有する対象における再発及び／又は疾患進行の可能性を予測する方法であって、
前記対象における微小残存病変状態を測定することを含み、前記対象が、抗ＣＤ３８抗体、コルチコステロイド、及び非コルチコステロイド化学療法剤の治療有効量を受けており、
微小残存病変陽性状態が、再発及び／又は疾患進行の可能性を示す、方法。
［５４］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、上記［５２］〜［５３］のいずれかに記載の方法。
［５５］
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、上記［５２］〜［５４］のいずれかに記載の方法。
［５６］
前記非コルチコステロイド化学療法剤が、グルタミン酸誘導体又はプロテアソーム阻害剤である、上記［５２］〜［５５］のいずれかに記載の方法。
［５７］
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミドである、上記［５６］に記載の方法。
［５８］
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、上記［５６］に記載の方法。
［５９］
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２８日サイクルで週１回、サイクル１及び２の１、８、１５、及び２２日目に、２８日サイクルで２週間に１回、サイクル３〜６の間１日目及び１５日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）レナリドミドが、２８日サイクルの１〜２１日目に約１０ｍｇ〜約２５ｍｇの間の用量で経口投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、週１回、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの間の用量で投与される、上記［５７］に記載の方法。
［６０］
ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が、２１日サイクルで週１回、サイクル１〜３の１、８、及び１５日目に、２１日サイクルで３週間に１回、サイクル４〜８の１日目に、その後、４週間に１回、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内注入として投与され、
ｂ）ボルテゾミブが、２１日サイクルでサイクル１〜８の１、４、８、及び１１日目に、約１．３ｍｇ／ｍ２の用量で皮下（ＳＣ）投与され、
ｃ）デキサメタゾンが、週１回、約２０ｍｇ〜約４０ｍｇの間の用量で投与される、上記［５８］に記載の方法。
［６１］
デキサメタゾンが、１、２、４、５、８、９、１１、及び１２日目に２０ｍｇ、１サイクル当たり１６０ｍｇの総用量でＩＶ又はＰＯ投与される、上記［５５］〜［６０］に記載の方法。
［６２］
前記対象が、再発性又は難治性多発性骨髄腫を有する、上記［５２］〜［６１］のいずれかに記載の方法。
［６３］
前記対象が、高リスク多発性骨髄腫を有する、上記［５２］〜［６２］のいずれか一項に記載の方法。
［６４］
前記高リスク多発性骨髄腫を有する対象が、
ａ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、
ｂ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｃ）ｄｅｌ１７ｐ、
ｄ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、
ｅ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）及びｄｅｌ１７ｐ、
ｆ）ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）及びｄｅｌ１７ｐ、又は
ｇ）ｔ（４；１４）（ｐ１６；ｑ３２）、ｔ（１４；１６）（ｑ３２；ｑ２３）、及びｄｅｌ１７ｐ
を含む１つ以上の染色体異常を有する、上記［６３］に記載の方法。
［６５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号２を含むヒトＣＤ３８の領域及び配列番号３を含むヒトＣＤ３８の領域に結合する、上記［５２］〜［６４］のいずれか一項に記載の方法。
［６６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、上記［５２］〜［６５］のいずれか一項に記載の方法。
［６７］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記［５２］〜［６６］のいずれかに記載の方法。
［６８］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、又は
ｄ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬの、
重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、上記［５２］〜［６４］のいずれかに記載の方法。
［６９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、
ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、又は
ｄ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記［６８］に記載の方法。
［７０］
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾン又はプレドニゾンである、上記［５２］〜［５４］のいずれかに記載の方法。
［７１］
前記グルタミン酸誘導体が、レナリドミド、サリドマイド、又はポマリドミドである、上記［５６］に記載の方法。
［７２］
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、又はイキサゾミブである、上記［５６］に記載の方法。