【手続補正書】
【提出日】平成17年2月17日(2005.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する医薬。
【請求項２】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する高血圧症治療薬。
【請求項３】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する狭心症治療薬。
【請求項４】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する脳血管攣縮抑制薬。
【請求項５】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する喘息治療薬。
【請求項６】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する末梢循環障害治療薬。
【請求項７】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する動脈硬化症治療薬。
【請求項８】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する抗癌薬。
【請求項９】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する抗炎症薬。
【請求項１０】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する免疫抑制薬。
【請求項１１】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する自己免疫疾患治療薬。
【請求項１２】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する抗ＡＩＤＳ薬。
【請求項１３】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する骨粗鬆症治療薬。
【請求項１４】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する網膜症治療薬。
【請求項１５】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する脳機能改善薬。
【請求項１６】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する早産予防薬。
【請求項１７】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する避妊薬。
【請求項１８】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する消化管感染予防薬。
【請求項１９】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤の治療上の有効量と製薬上許容しうる添加剤とを含有する医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒｈｏキナーゼ阻害剤を含有する診断薬。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2002371014.tif 000001
〔式中、Ｒａは式
【化２】
2002371014.tif 000002
〔式（ａ）および（ｂ）中、Ｒは水素、アルキルまたは環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルもしくはアラルキルを示すか、あるいは式
【化３】
2002371014.tif 000003
（式中、Ｒ6は水素、アルキルまたは式：−ＮＲ8Ｒ9（ここで、Ｒ8，Ｒ9は同一または異なって水素、アルキル、アラルキルまたはフェニルを示す。）を示し、Ｒ7は水素、アルキル、アラルキル、フェニル、ニトロまたはシアノを示す。
または、Ｒ6とＲ7は結合して環中にさらに酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を含有していてもよい複素環を形成する基を示す。）を示す。
Ｒ1は水素、アルキルまたは環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルもしくはアラルキルを示す。
または、ＲとＲ1は結合して隣接する窒素原子とともに環中にさらに酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を含んでいてもよい複素環を形成する基を示す。
Ｒ2は水素またはアルキルを示す。
Ｒ3，Ｒ4は同一または異なって水素、アルキル、アラルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルキルオキシ、シアノ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、アラルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイルまたはアジドを示す。
Ａは式
【化４】
2002371014.tif 000004
（式中、Ｒ10，Ｒ11は同一または異なって水素、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルを示す。または、Ｒ10とＲ11は結合してシクロアルキルを形成する基を示す。ｌ，ｍ，ｎはそれぞれ０または１〜３の整数を示す。）を示す。
式（ｃ）中、Ｌは水素、アルキル、アミノアルキル、モノ・ジアルキルアミノアルキル、テトラヒドロフルフリル、カルバモイルアルキル、フタルイミドアルキル、アミジノを示すか、あるいは式
【化５】
2002371014.tif 000005
（式中、Ｂは水素、アルキル、アルコキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、α−アミノベンジル、フリル、ピリジル、フェニル、フェニルアミノ、スチリルまたはイミダゾピリジルを示す。
Ｑ1は水素、ハロゲン、水酸基、アラルキルオキシまたはチエニルメチルを示す。
Ｗはアルキレンを示す。
Ｑ2は水素、ハロゲン、水酸基またはアラルキルオキシを示す。
Ｘはアルキレンを示す。
Ｑ3は水素、ハロゲン、水酸基、アルコキシ、ニトロ、アミノ、２，３−ジヒドロフリルまたは５−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イルを示す。
Ｙは単結合、アルキレンまたはアルケニレンを示す。）を示す。
また、式（ｃ）中、破線は一重結合または二重結合を示す。
Ｒ5は水素、水酸基、アルコキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルカノイルオキシまたはアラルキルオキシカルボニルオキシを示す。〕
Ｒｂは水素、アルキル、アラルキル、アミノアルキルまたはモノ・ジアルキルアミノアルキルを示す。
Ｒｃは置換基を有していてもよい含窒素複素環を示す。〕
により表されるアミド化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する高血圧症の治療薬。
【請求項２２】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する狭心症の治療薬。
【請求項２３】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する脳血管攣縮の抑制薬。
【請求項２４】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する喘息の治療薬。
【請求項２５】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する末梢循環障害の治療薬。
【請求項２６】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する動脈硬化症治療薬。
【請求項２７】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する抗癌薬。
【請求項２８】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する抗炎症薬。
【請求項２９】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する免疫抑制薬。
【請求項３０】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する自己免疫疾患治療薬。
【請求項３１】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する抗ＡＩＤＳ薬。
【請求項３２】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する骨粗鬆症治療薬。
【請求項３３】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する網膜症治療薬。
【請求項３４】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する脳機能改善薬。
【請求項３５】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する早産予防薬。
【請求項３６】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する避妊薬。
【請求項３７】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する消化管感染予防薬。
【請求項３８】
一般式（Ｉ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有するＲｈｏキナーゼに起因する疾患の診断薬。
【請求項３９】
一般式（ＩＩ）
【化６】
2002371014.tif 000006
（式中、Ｒ12は水素、塩素または水酸基を表し、Ｒ12が水素のとき、Ａｌｋは炭素数２〜６個のアルキレンであって、炭素数１〜１０個のアルキル、アリール、またはアラルキルの置換基を有していてもよく、Ｒ13は水素、Ｒ14は水素もしくは炭素数１〜６個の直鎖もしくは枝分れを有するアルキル、アリール、アラルキル、Ｒ15は水素もしくは炭素数１〜６の直鎖もしくは枝分れを有するアルキル、アリール、アラルキル、またはベンゾイル、シンナミル、シンナモイル、フロイル、または、下記式で示される基、
【化７】
2002371014.tif 000007
（式中、Ｒ16は炭素数１〜６個の直鎖もしくは枝分れを有するアルキルを示す。）、または、下記式で示される基、
【化８】
2002371014.tif 000008
（式中、Ｒ17、Ｒ18は水素もしくは互いに直接結合して炭素数２〜４個のアルキレンを示す。）、あるいは、Ｒ13、Ｒ14は互いに直接結合して、無置換もしくは炭素数１〜１０個のアルキル、またはフェニル、ベンジルで置換されている炭素数４個以下のアルキレン、あるいは、Ｒ14、Ｒ15は直接もしくは酸素原子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素環を形成する基を示す。Ｒ12が塩素または水酸基のとき、Ａｌｋは無置換もしくは炭素に結合する水素が炭素数１〜６個のアルキルで置換されている炭素数２〜６個のアルキレン、Ｒ13、Ｒ14は水素、炭素数１〜６個の直鎖もしくは枝分れを有するアルキルであるか、または互いに直接結合し、炭素に結合した水素が炭素数１〜６個のアルキルで置換されていてもよいエチレン、トリメチレンを表し、Ｒ15は水素、炭素数１〜６個の直鎖もしくは枝分れを有するアルキルまたはアミジノを示す。）で示される置換されたイソキノリンスルホンアミド誘導体、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有するＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項４０】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する高血圧症の治療薬。
【請求項４１】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する狭心症の治療薬。
【請求項４２】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する脳血管攣縮の抑制薬。
【請求項４３】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する喘息の治療薬。
【請求項４４】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、末梢循環障害治療薬。
【請求項４５】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する動脈硬化症治療薬。
【請求項４６】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する抗癌薬。
【請求項４７】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する炎症の治療薬。
【請求項４８】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する免疫抑制薬。
【請求項４９】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する自己免疫疾患治療薬。
【請求項５０】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する抗ＡＩＤＳ薬。
【請求項５１】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する骨粗鬆症治療薬。
【請求項５２】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する網膜症治療薬。
【請求項５３】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼに起因する脳機能障害の改善薬。
【請求項５４】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する早産予防薬。
【請求項５５】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する避妊薬。
【請求項５６】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有する消化管感染予防薬。
【請求項５７】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有するＲｈｏキナーゼ阻害活性を有する試薬。
【請求項５８】
一般式（ＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩を含有するＲｈｏキナーゼに起因する疾患の診断薬。
【請求項５９】
一般式（ＩＩＩ）
【化９】
2002371014.tif 000009
〔式中、Ｒｃ’はＲｃのうちピリジン以外の置換基を有していてもよい含窒素複素環を示し、他の記号は前記と同義である。〕により表される化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩。
【請求項６０】
一般式（ＩＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩をＲｈｏキナーゼ阻害剤として含めてなる請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６１】
一般式（ＩＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩をＲｈｏキナーゼ阻害剤として含めてなる請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
一般式（ＩＩＩ）の化合物、その異性体および／またはその製薬上許容されうる酸付加塩をＲｈｏキナーゼ阻害剤として含有する請求項２０に記載の診断薬。