【手続補正書】
【提出日】令和3年4月27日(2021.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｂ）の化合物：
【化１】
2020519589.tif 000001
（式中：
環Ａは、アリール、単環式ヘテロアリール、及び二環式ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ１〜３フルオロアルコキシ、シアノ、アセチレニル、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＣＨ２Ｒ１１、Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｍｅ２、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、及びＳＯ２Ｒ１２から独立に選択され；
ｂは、０、１、２、又は３であり；
Ｗは、Ｎ又はＣＲ１３であり；
Ｒ２は、Ｈ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、ＮＲ２３Ｒ２４、アセチレニル、又はＣＨ２ＯＲ２５であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、ＯＲ２６、ＮＲ２７Ｒ２８、ＣＨ２Ｒ２９、ＳＲ３０、又はＣ（Ｏ）Ｒ３１であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＭｅであり；
Ｒ５は、Ｈ又はＭｅであり；
Ｒ６は、Ｈ又はＣＨ２ＮＭｅ２であり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、又はＣＯ２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ１１は、ヒドロキシ、シアノ、ヘテロシクリル、ＮＲ３２Ｒ３３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、又はＳＯ２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルキル、又はＮＲ３６Ｒ３７であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、又はＣ１〜４アルコキシであり；
Ｒ１５及びＲ１６は、Ｈ及びＣ１〜３アルキルから独立に選択され；
Ｒ２６は：
−  Ｈ；
−  ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ、ＮＲ３８Ｒ３９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、ＳＯ２Ｍｅ、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、又はヘテロシクリルから選択される１又は２個の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル（ここで、前記ヘテロアリール又はＣ３〜７シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで更に任意選択的に置換されており、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで更に任意選択的に置換されている）；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、又はハロで任意選択的に置換されたＣ３〜７シクロアルキル；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されたヘテロシクリル；及び
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで任意選択的に置換されたヘテロアリール；
からなる群から選択され、
Ｒ２７は：
−  Ｈ；
−  Ｃ（Ｏ）Ｒ４２；
−  ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ、ＮＲ４３Ｒ４４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４６、ＳＯ２Ｍｅ、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、又はヘテロシクリルから選択される１又は２個の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル（ここで、前記ヘテロアリール又はＣ３〜７シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで更に任意選択的に置換されており、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで更に任意選択的に置換されている）；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、又はハロで任意選択的に置換されたＣ３〜７シクロアルキル；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＨ２シクロプロピル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されたヘテロシクリル；及び
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで任意選択的に置換されたヘテロアリール；
からなる群から選択され、
Ｒ２８は、Ｈ又はＭｅであるか；或いは
Ｒ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６、又は７員の複素環を形成し、前記環は、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＲ４７Ｒ４８、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＨ２シクロプロピル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されており；
Ｒ２９は：
−  Ｈ；
−  ＮＲ４９Ｒ５０；
−  ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、ＳＯ２Ｍｅ、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、又はヘテロシクリルから選択される１又は２個の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜３アルキル（ここで、前記ヘテロアリール又はＣ３〜７シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで更に任意選択的に置換されており、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで更に任意選択的に置換されている）；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、又はハロで任意選択的に置換されたＣ３〜７シクロアルキル；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＨ２シクロプロピル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されたヘテロシクリル；及び
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで任意選択的に置換されたヘテロアリール；
からなる群から選択され、
Ｒ３０は：
−  ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ、ＮＲ５５Ｒ５６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７Ｒ５８、ＳＯ２Ｍｅ、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、又はヘテロシクリルから選択される１又は２個の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル（ここで、前記ヘテロアリール又はＣ３〜７シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで更に任意選択的に置換されており、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで更に任意選択的に置換されている）；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、又はハロで任意選択的に置換されたＣ３〜７シクロアルキル；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されたヘテロシクリル；並びに
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで任意選択的に置換されたヘテロアリール；
からなる群から選択され、
Ｒ３１は、ＮＲ５９Ｒ６０であり；
Ｒ４２は、任意選択的に置換されたヘテロアリール、又は任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４９及びＲ５１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ５９及びＲ６０は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか；或いは
Ｒ５９及びＲ６０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、又は６員の複素環を形成し、前記環は、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、又はＣ（Ｏ）Ｍｅで任意選択的に置換されており；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、及びＲ５８は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから独立に選択される）又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
環Ａが：
【化２】
2020519589.tif 000002
からなる群から選択される二環式ヘテロアリールである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
環Ａがフェニルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ６がＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
ＸがＯであり、ＹがＣＨ２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ３がＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］−２−プロペン−１−オン；
（Ｅ）−１−（（８ａＳ）−６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブト−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＲ）−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＲ）−６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−４−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−１−（（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブト−２−エン−１−オン；
４−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−クロロ−６−ヒドロキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
２−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］−３−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−［（８ａＳ）−５−（２−アミノ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）−６−クロロ−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
７−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
Ｎ−｛３−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］フェニル｝アセトアミド；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンゾジオキセピン−９−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−６−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
２−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（キノキサリン−５−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
メチル｛３−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］フェニル｝カルバメート；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（３−｛［ジメチル（オキシド）−λ〜６〜−スルファニリデン］アミノ｝フェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−７−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−［２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２，５−ジフルオロフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−メチルフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンゾジオキセピン−６−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
８−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
４−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
２−｛２−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］フェニル｝アセトアミド；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−５−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−６−クロロ−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
５−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−［（８ａＳ）−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）−６−クロロ−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−５−（１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）−６−クロロ−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
｛３−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］フェニル｝アセトニトリル；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２，３−ジフルオロフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２−ヒドロキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
３−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］ピリジン−４−カルボニトリル；
２−［（８ａＳ）−１０−アクリロイル−６−クロロ−８，８ａ，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−５−イル］ベンゾニトリル；
１−（（８ａＳ）−６−クロロ−４−フルオロ−５−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（モルホリン−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−［（８ａＳ）−６−クロロ−２−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）アミノ］−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル］プロプ−２−エン−１−オン；
１−（（８ａＳ）−６−クロロ−２−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル）−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル）プロプ−２−エン−１−オン；及び
１−（（８ａＳ）−６−クロロ−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−５−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−８ａ，９，１１，１２−テトラヒドロピラジノ［２’，１’：３，４］［１，４］オキサゼピノ［５，６，７−ｄｅ］キナゾリン−１０（８Ｈ）−イル）プロプ−２−エン−１−オン；
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
癌、例えばＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、又はＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体により媒介される癌の治療に使用するための、請求項８に記載の医薬または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
非小細胞肺癌又は結腸直腸癌の治療に使用するための、請求項８に記載の医薬または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
他の抗腫瘍剤と組み合わせて癌の治療に使用するための、請求項８に記載の医薬または請求項９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２２】
実施例８１：１−［（６ａＲ）−３−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−８Ｈ−ピラジノ［１’，２’：５，６］［１，５］オキサゾシノ［４，３，２−ｄｅ］キナゾリン−８−イル］プロプ−２−エン−１−オン、アトロプ異性体１；及び
実施例８２：１−［（６ａＲ）−３−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−８Ｈ−ピラジノ［１’，２’：５，６］［１，５］オキサゾシノ［４，３，２−ｄｅ］キナゾリン−８−イル］プロプ−２−エン−１−オン、アトロプ異性体２
【化１３９】
2020519589.tif 000003
（６ａＲ）−３−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラジノ［１’，２’：５，６］［１，５］オキサゾシノ−［４，３，２−ｄｅ］キナゾリン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）をｉ−ＰｒＯＨ（０．５ｍｌ）及びＤＣＭ（１．５ｍｌ）に溶解した溶液を攪拌しながら、塩化アクリロイル（０．０５ｍｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液（０．３ｍｌ）を滴下した。混合物を１０分間攪拌した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ  ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ１８カラム、５μシリカ、径３０ｍｍ、長さ１００ｍｍ）で精製し、溶出液として、水（０．３％ＮＨ３含有）及びＭｅＣＮの混合物を、極性を徐々に低下させて使用した。所望の化合物を含む画分を蒸発乾固させることにより、１−［（６ａＲ）−３−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−８Ｈ−ピラジノ［１’，２’：５，６］［１，５］オキサゾシノ［４，３，２−ｄｅ］キナゾリン−８−イル］プロプ−２−エン−１−オン（アトロプ異性体１、２９ｍｇ、２９％）白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）１．９６−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２−２．３１（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８７（ｍ，５Ｈ），３．９１−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．７１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．７９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．ｍ／ｚ：ＥＳ＋［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．次いで１−［（６ａＲ）−３−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，９，１０−ヘキサヒドロ−８Ｈ−ピラジノ［１’，２’：５，６］［１，５］オキサゾシノ［４，３，２−ｄｅ］キナゾリン−８−イル］プロプ−２−エン−１−オン（アトロプ異性体２、１７ｍｇ、１７％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）１．８６−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．３１（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−４．１（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．７８（ｍ，４Ｈ），５．６８−５．７９（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．６１（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．ｍ／ｚ：ＥＳ＋［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．
本願は、以下の態様も包含する。
［態様１］
式（Ｉ）の化合物：
【化１４０】
2020519589.tif 000004
（式中：
環Ａは、アリール、単環式ヘテロアリール、及び二環式ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ１〜３フルオロアルコキシ、シアノ、アセチレニル、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＣＨ２Ｒ１１、Ｎ＝Ｓ（Ｏ）Ｍｅ２、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、及びＳＯ２Ｒ１２から独立に選択され；
ｂは、０、１、２、又は３であり；
Ｗは、Ｎ又はＣＲ１３であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＲ１４であり；
Ｙは、ＣＲ１５Ｒ１６、ＣＲ１７Ｒ１８ＣＲ１９Ｒ２０、Ｃ＝Ｏ、又はＣ（Ｏ）ＣＲ２１Ｒ２２であり；
Ｒ２は、Ｈ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、ＮＲ２３Ｒ２４、アセチレニル、又はＣＨ２ＯＲ２５であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、ＯＲ２６、ＮＲ２７Ｒ２８、ＣＨ２Ｒ２９、ＳＲ３０、又はＣ（Ｏ）Ｒ３１であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＭｅであり；
Ｒ５は、Ｈ又はＭｅであり；
Ｒ６は、Ｈ又はＣＨ２ＮＭｅ２であり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、又はＣＯ２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ１１は、ヒドロキシ、シアノ、ヘテロシクリル、ＮＲ３２Ｒ３３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、又はＳＯ２Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルキル、又はＮＲ３６Ｒ３７であり；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、又はＣ１〜４アルコキシであり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、Ｈ及びＣ１〜３アルキルから独立に選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、及びフルオロから独立に選択され；
Ｒ２６は：
−  Ｈ；
−  ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ、ＮＲ３８Ｒ３９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、ＳＯ２Ｍｅ、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、又はヘテロシクリルから選択される１又は２個の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル（ここで、前記ヘテロアリール又はＣ３〜７シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで更に任意選択的に置換されており、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで更に任意選択的に置換されている）；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、又はハロで任意選択的に置換されたＣ３〜７シクロアルキル；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されたヘテロシクリル；及び
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで任意選択的に置換されたヘテロアリール；
からなる群から選択され、
Ｒ２７は：
−  Ｈ；
−  Ｃ（Ｏ）Ｒ４２；
−  ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ、ＮＲ４３Ｒ４４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４６、ＳＯ２Ｍｅ、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、又はヘテロシクリルから選択される１又は２個の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル（ここで、前記ヘテロアリール又はＣ３〜７シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで更に任意選択的に置換されており、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで更に任意選択的に置換されている）；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、又はハロで任意選択的に置換されたＣ３〜７シクロアルキル；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＨ２シクロプロピル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されたヘテロシクリル；及び
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで任意選択的に置換されたヘテロアリール；
からなる群から選択され、
Ｒ２８は、Ｈ又はＭｅであるか；或いは
Ｒ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６、又は７員の複素環を形成し、前記環は、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＲ４７Ｒ４８、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＨ２シクロプロピル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されており；
Ｒ２９は：
−  Ｈ；
−  ＮＲ４９Ｒ５０；
−  ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、ＳＯ２Ｍｅ、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、又はヘテロシクリルから選択される１又は２個の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜３アルキル（ここで、前記ヘテロアリール又はＣ３〜７シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで更に任意選択的に置換されており、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで更に任意選択的に置換されている）；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、又はハロで任意選択的に置換されたＣ３〜７シクロアルキル；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＨ２シクロプロピル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されたヘテロシクリル；及び
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで任意選択的に置換されたヘテロアリール；
からなる群から選択され、
Ｒ３０は：
−  ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ、ＮＲ５５Ｒ５６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７Ｒ５８、ＳＯ２Ｍｅ、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、又はヘテロシクリルから選択される１又は２個の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル（ここで、前記ヘテロアリール又はＣ３〜７シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで更に任意選択的に置換されており、前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで更に任意選択的に置換されている）；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、又はハロで任意選択的に置換されたＣ３〜７シクロアルキル；
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールで任意選択的に置換されたヘテロシクリル；並びに
−  Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、又はＣ１〜４アルコキシで任意選択的に置換されたヘテロアリール；
からなる群から選択され、
Ｒ３１は、ＮＲ５９Ｒ６０であり；
Ｒ４２は、任意選択的に置換されたヘテロアリール、又は任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４９及びＲ５１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ５９及びＲ６０は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか；或いは
Ｒ５９及びＲ６０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、又は６員の複素環を形成し、前記環は、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロ、又はＣ（Ｏ）Ｍｅで任意選択的に置換されており；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、及びＲ５８は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから独立に選択される）又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様２］
環Ａは：
【化１４１】
2020519589.tif 000005
からなる群から選択される二環式ヘテロアリールである、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様３］
環Ａはフェニルである、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様４］
Ｒ６はＨである、態様１〜３のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様５］
ＸはＯであり、ＹはＣＨ２である、態様１〜４のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様６］
ＸはＯであり、ＹはＣＨ２ＣＨ２である、態様１〜４のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様７］
Ｒ３はＨである、態様１〜６のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様８］
医薬として使用するための、態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様９］
ヒト等の温血動物の癌の予防又は治療に使用するための、態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様１０］
ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、又はＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体により媒介される障害の治療に使用するための、態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様１１］
非小細胞肺癌又は結腸直腸癌の治療に使用するための、態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様１２］
癌の予防又は治療を、そのような治療を必要とするヒト等の温血動物において行うための方法であって、前記動物に、態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効量で投与することを含む、方法。
［態様１３］
態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な添加剤とを含む医薬組成物。
［態様１４］
医薬の製造に使用するための、態様１〜７のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様１５］
前記医薬は、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、又はＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体により媒介される障害の治療用である、態様１４に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［態様１６］
態様１〜６のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、他の抗腫瘍剤とを含む、癌の治療に使用するのに適した組合せ。