【手続補正書】
【提出日】令和3年11月12日(2021.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントおよび緩衝液を含む医薬組成物であって、ここで緩衝液が酢酸緩衝液、ヒスチジン緩衝液、クエン酸緩衝液、コハク酸緩衝液およびＴｒｉｓ緩衝液からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項２】
酢酸緩衝液が酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液から選択され、ヒスチジン緩衝液がヒスチジン−塩酸緩衝液およびヒスチジン−酢酸緩衝液からなる群から選択され、クエン酸緩衝液がクエン酸−クエン酸ナトリウム緩衝液であり、コハク酸緩衝液がコハク酸−コハク酸ナトリウム緩衝液であり、好ましくは、緩衝液がヒスチジン−塩酸緩衝液または酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントの濃度が１mg／ml〜９０mg／ml、好ましくは４０mg／ml〜６０mg／ml、より好ましくは５０mg／mlである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
緩衝液が約５.０〜６.５、好ましくは約５.０〜６.０のｐＨを有する、請求項１〜３の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
緩衝液の濃度が５mM〜３０mM、好ましくは１０mM〜３０mMである、請求項１〜４の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
さらにアジュバントを含み、該アジュバントが糖類および界面活性剤からなる群から選択される１以上である、請求項１〜５の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
糖類が二糖、好ましくはトレハロース、スクロース、マンニトールまたはソルビトール、より好ましくはスクロースである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
スクロースの濃度が３０mg／ml〜９０mg／ml、好ましくは６０mg／ml〜９０mg／ml、より好ましくは７５mg／mlである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
界面活性剤がポリソルベートであり、ここで、ポリソルベートがポリソルベート８０およびポリソルベート２０からなる群から選択される、好ましくはポリソルベート８０である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
界面活性剤の濃度が０.０２mg／ml〜０.８mg／ml、好ましくは０.２mg／ml〜０.６mg／ml、より好ましくは０.３mg／ml〜０.５mg／mlである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れかに記載の医薬組成物であって、次のｉ)またはii)に示す成分：
ｉ)(ａ)１mg／ml〜９０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｂ)５mM〜３０mM  酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨは約５.０〜６.５、(ｃ)３０mg／ml〜９０mg／ml  スクロースおよび(ｄ)０.０２mg／ml〜０.８mg／ml  ポリソルベート８０；または
ii)(ａ)１mg／ml〜９０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｂ)５mM〜３０mM  ヒスチジン−塩酸緩衝液、ｐＨは約５.０〜６.５、(ｃ)３０mg／ml〜９０mg／ml  スクロースまたはトレハロースおよび(ｄ)０.０５mg／ml〜０.６mg／ml  ポリソルベート８０
を含む、医薬組成物、好ましくは
(ｅ)４０mg／ml〜８０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｆ)１０mM〜３０mM  酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨは約５.２〜５.８、(ｇ)７０mg／ml〜８０mg／ml  スクロースおよび(ｈ)０.４mg／ml〜０.５mg／ml  ポリソルベート８０
を含む；または
(ｅ)４５mg／ml〜６０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｆ)１０mM〜３０mM  ヒスチジン−塩酸緩衝液、ｐＨは約５.５〜６.０、(ｇ)６０mg／ml〜９０mg／ml  スクロースまたはトレハロースおよび(ｈ)０.２mg／ml〜０.６mg／ml  ポリソルベート８０
を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
ヒト化ＬＡＧ−３抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２１、配列番号２３、配列番号２４または配列番号２５の何れかに示すとおりであるかまたは該配列が配列番号２１、配列番号２３、配列番号２４または配列番号２５と少なくとも８５％配列同一性を有する；および
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２２、配列番号２６、配列番号２７または配列番号２８の何れかに示すとおりであるかまたは該配列が配列番号２２、配列番号２６、配列番号２７または配列番号２８と少なくとも８５％配列同一性を有する、
請求項１〜１１の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
(ａ)１〜９０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｂ)５mM〜３０mM  酢酸−酢酸緩衝液、ｐＨは約５.０〜６.５、(ｃ)３０mg／ml〜９０mg／ml  スクロースおよび(ｄ)０.０２mg／ml〜０.８mg／ml  ポリソルベート８０；
好ましくは：
(ｅ)４０mg／ml〜８０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｆ)１０mM〜３０mM  酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨは約５.２〜５.８、(ｇ)７０mg／ml〜８０mg／mlのスクロースおよび(ｈ)０.４mg／ml〜０.５mg／ml  ポリソルベート８０；
より好ましくは：
(ｉ)  約５０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｊ)１０mM  酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨは約５.５、(ｋ)約７５mg／ml  スクロースおよび(ｌ)約０.４mg／ml  ポリソルベート８０
を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ヒト化ＬＡＧ−３抗体が次に示す重鎖可変領域および軽鎖可変領域の組み合わせ：
１)配列番号２１の重鎖可変領域および配列番号２２の軽鎖可変領域；
２)配列番号２１の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域；
３)配列番号２１の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域；
４)配列番号２１の重鎖可変領域および配列番号２８の軽鎖可変領域；
５)配列番号２３の重鎖可変領域および配列番号２２の軽鎖可変領域；
６)配列番号２３の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域；
７)配列番号２３の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域；
８)配列番号２３の重鎖可変領域および配列番号２８の軽鎖可変領域；
９)配列番号２４の重鎖可変領域および配列番号２２の軽鎖可変領域；
１０)配列番号２４の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域；
１１)配列番号２４の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域；
１２)配列番号２４の重鎖可変領域および配列番号２８の軽鎖可変領域；
１３)配列番号２５の重鎖可変領域および配列番号２２の軽鎖可変領域；
１４)配列番号２５の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域；
１５)配列番号２５の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域；および
１６)配列番号２５の重鎖可変領域および配列番号２８の軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ヒト化ＬＡＧ−３抗体が重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含み、ここで、重鎖定常領域は好ましくは配列番号３８に示され、軽鎖定常領域が好ましくは配列番号３９に示される、請求項１２〜１４の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ヒト化ＬＡＧ−３抗体の重鎖アミノ酸配列が配列番号４０に示すとおりであるかまたは該配列が配列番号４０と少なくとも９５％配列同一性を有し、軽鎖アミノ酸配列が配列番号４１に示すとおりであるかまたは該配列が配列番号４１と少なくとも９５％配列同一性を有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ヒト化ＬＡＧ−３抗体が重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号２９、配列番号３１、配列番号３２または配列番号３３の何れかに示すとおりであるかまたは該配列が配列番号２９、配列番号３１、配列番号３２または配列番号３３と少なくとも８５％配列同一性を有する；および
軽鎖可変領域のアミノ酸配列が配列番号３０、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６または配列番号３７の何れかに示すとおりであるかまたは該配列が配列番号３０、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６または配列番号３７と少なくとも８５％配列同一性を有する、請求項１〜１１の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
(ａ)１mg／ml〜９０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｂ)５mM〜３０mM  ヒスチジン−塩酸緩衝液、ｐＨは約５.０〜６.５、(ｃ)３０mg／ml〜９０mg／ml  スクロースまたはトレハロースおよび(ｄ)０.０５mg／ml〜０.６mg／ml  ポリソルベート８０
を含む；好ましくは
(ｅ)４５mg／ml〜６０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｆ)約１０mM〜３０mM  ヒスチジン−塩酸緩衝液、ｐＨは約５.５〜６.０、(ｇ)６０mg／ml〜９０mg／ml  スクロースまたはトレハロースおよび(ｈ)０.２mg／ml〜０.６mg／ml  ポリソルベート８０
を含む；より好ましくは：
(ｉ)約５０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｊ)１０mM  ヒスチジン−塩酸緩衝液、ｐＨは約６.０、(ｋ)約７５mg／ml  スクロース、(ｌ)約０.３mg／ml  ポリソルベート８０
を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ヒト化ＬＡＧ−３抗体が次に示す重鎖可変領域および軽鎖可変領域の組み合わせ：
１)配列番号２９の重鎖可変領域および配列番号３０の軽鎖可変領域；
２)配列番号２９の重鎖可変領域および配列番号３４の軽鎖可変領域；
３)配列番号２９の重鎖可変領域および配列番号３５の軽鎖可変領域；
４)配列番号２９の重鎖可変領域および配列番号３６の軽鎖可変領域；
５)配列番号２９の重鎖可変領域および配列番号３７の軽鎖可変領域；
６)配列番号３１の重鎖可変領域および配列番号３０の軽鎖可変領域；
７)配列番号３１の重鎖可変領域および配列番号３４の軽鎖可変領域；
８)配列番号３１の重鎖可変領域および配列番号３５の軽鎖可変領域；
９)配列番号３１の重鎖可変領域および配列番号３６の軽鎖可変領域；
１０)配列番号３１の重鎖可変領域および配列番号３７の軽鎖可変領域；
１１)配列番号３２の重鎖可変領域および配列番号３０の軽鎖可変領域；
１２)配列番号３２の重鎖可変領域および配列番号３４の軽鎖可変領域；
１３)配列番号３２の重鎖可変領域および配列番号３５の軽鎖可変領域；
１４)配列番号３２の重鎖可変領域および配列番号３６の軽鎖可変領域；
１５)配列番号３２の重鎖可変領域および配列番号３７の軽鎖可変領域；
１６)配列番号３３の重鎖可変領域および配列番号３０の軽鎖可変領域；
１７)配列番号３３の重鎖可変領域および配列番号３４の軽鎖可変領域；
１８)配列番号３３の重鎖可変領域および配列番号３５の軽鎖可変領域；
１９)配列番号３３の重鎖可変領域および配列番号３６の軽鎖可変領域；および
２０)配列番号３３の重鎖可変領域および配列番号３７の軽鎖可変領域
を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ヒト化ＬＡＧ−３抗体が重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含み、ここで、重鎖定常領域が好ましくは配列番号３８に示され、軽鎖定常領域が好ましくは配列番号３９に示される、請求項１７〜１９の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ヒト化ＬＡＧ−３抗体の重鎖アミノ酸配列が配列番号４２に示すとおりであるかまたは該配列が配列番号４２と少なくとも９５％配列同一性を有し、軽鎖アミノ酸配列が配列番号４３に示すとおりであるかまたは該配列が配列番号４３と少なくとも９５％配列同一性を有する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントと緩衝液を混合することを含み、ここで、該緩衝液が酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液、ヒスチジン−塩酸緩衝液、クエン酸−クエン酸ナトリウム緩衝液、コハク酸−コハク酸ナトリウム緩衝液およびＴｒｉｓ緩衝液、好ましくは酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液またはヒスチジン−塩酸緩衝液からなる群から選択される、請求項１〜２１の何れかに記載の医薬組成物を製造する方法。
【請求項２３】
請求項１〜２１の何れかに記載の医薬組成物を凍結乾燥する工程を含む、ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む凍結乾燥製剤を製造する方法。
【請求項２４】
凍結乾燥が前凍結、一次乾燥および二次乾燥の工程を順次含む、請求項２３に記載のＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む凍結乾燥製剤を製造する方法。
【請求項２５】
一次乾燥が−５℃〜−２０℃、好ましくは−１０℃の温度で実施される、請求項２４に記載のＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む凍結乾燥製剤を製造する方法。
【請求項２６】
請求項２３〜２５の何れかに記載の方法により製造された、ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む凍結乾燥製剤。
【請求項２７】
凍結乾燥製剤が請求項１〜２１の何れかに記載の医薬組成物を得るために再構成され得ることを特徴とする、ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む凍結乾燥製剤。
【請求項２８】
請求項２６または２７に記載の凍結乾燥製剤を再構成する工程を含み、ここで、再構成のための溶媒が好ましくは注射用水である、ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む再構成溶液を製造する方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法により製造される、ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメントを含む再構成溶液。
【請求項３０】
次の成分：
ｉ)(ａ)４０mg／ml〜８０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｂ)１０mM〜３０mM  酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨは約５.２〜５.８、(ｃ)７０mg／ml〜８０mg／ml  スクロースおよび(ｄ)０.４mg／ml〜０.５mg／ml  ポリソルベート８０；または
ii)(ａ)４５mg／ml〜６０mg／ml  ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合フラグメント、(ｂ)１０mM〜３０mM  ヒスチジン−塩酸緩衝液、ｐＨは約５.５〜６.０、(ｃ)６０mg／ml〜９０mg／ml  スクロースまたはトレハロースおよび(ｄ)０.２mg／ml〜０.６mg／ml  ポリソルベート８０
を含む、請求項２９に記載のＬＡＧ−３抗体または抗原結合フラグメントを含む再構成溶液。
【請求項３１】
医薬として使用するための、請求項１〜２１の何れかに記載の医薬組成物または請求項２６または２７に記載の凍結乾燥製剤または請求項２９または３０に記載の再構成溶液。
【請求項３２】
ＬＡＧ−３と関連する疾患または状態の処置用医薬の製造のための請求項１〜２１の何れかに記載の医薬組成物または請求項２６または２７に記載の凍結乾燥製剤または請求項２９または３０に記載の再構成溶液の使用であって、ここで、該疾患または状態が病原性Ｔ細胞が関与する疾患または状態、好ましくは癌であり、該癌が卵巣癌、黒色腫、前立腺癌、腸癌、胃癌、食道癌、乳癌、肺癌、腎臓癌、膵臓癌、子宮癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、口腔癌、脳癌、精巣癌、皮膚癌、甲状腺癌ならびに骨髄腫、慢性および急性白血病を含む血液系腫瘍からなる群から選択される、使用。
【請求項３３】
治療有効量の請求項１〜２１の何れかに記載の医薬組成物または請求項２６または２７に記載の凍結乾燥製剤または請求項２９または３０に記載の再構成溶液を、それを必要とする患者に投与することを含む、ＬＡＧ−３と関連する疾患または状態を処置または予防する方法であって、ここで、疾患または状態が病原性Ｔ細胞が関与する疾患または状態、好ましくは癌であり、該癌が卵巣癌、黒色腫、前立腺癌、腸癌、胃癌、食道癌、乳癌、肺癌、腎臓癌、膵臓癌、子宮癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、口腔癌、脳癌、精巣癌、皮膚癌、甲状腺癌ならびに骨髄腫、慢性および急性白血病を含む血液系腫瘍からなる群から選択される、方法。
【請求項３４】
請求項１〜２１の何れかに記載の医薬組成物または請求項２６または２７に記載の凍結乾燥製剤または請求項２９または３０に記載の再構成溶液を含む容器を含む、製品。