【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンジュゲートの集団を含む組成物であって、各コンジュゲートは平均２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーに共有結合した治療用抗体であり、各β−１，６−グルカンオリゴマーはそれぞれ独立して４〜６個のグルコースモノマー単位からなる、組成物。
【請求項２】
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ６個のグルコースモノマー単位からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ５個のグルコースモノマー単位からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ４個のグルコースモノマー単位からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体が平均３〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
各コンジュゲートが式ＩＩ：
【化１】
2020510622.tif 000001
［式中、
各Ｌｙｓは治療用抗体に存在するそれぞれ別のリジン残基であり；
ｂは、組成物中の各治療用抗体分子にコンジュゲートしたβ−１，６−グルカンオリゴマーの平均数を示し、かつ２〜４であり；
2020510622.tif 000002
は式Ｉのβ−１，６−グルカンオリゴマー：
【化２】
2020510622.tif 000003
（式中、
ａは３、４または５であり；
Ｌはリンカーであり；
2020510622.tif 000004
は、β−１，６−グルカンオリゴマーと治療用抗体の１つのリジン残基との間の結合箇所を示す）である］
で表される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
2020510622.tif 000005
が式Ｉａの化合物：
【化３】
2020510622.tif 000006
（式中、
ａ１は３、４、または５であり；
2020510622.tif 000007
は、Ｌと治療用抗体の１つのリジン残基との間の結合箇所を示す）
である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号３０、配列番号３１、及び配列番号３２の相補性決定領域（ＣＤＲ）アミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号３３、配列番号３４、及び配列番号３５の相補性決定領域（ＣＤＲ）アミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体がトラスツズマブである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体が、配列番号６、配列番号７、及び配列番号８の相補性決定領域（ＣＤＲ）アミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号９、配列番号１０、及び配列番号１１の相補性決定領域（ＣＤＲ）アミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体がセツキシマブである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記β−１，６−グルカンオリゴマーが化学合成されたものである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物に含有されるグルカンの乾燥重量の少なくとも９０％がβ−１，６−グルカンである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物に含有されるグルカンの乾燥重量の１０％未満がβ−１，３−グルカンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物がβ−１，３−グルカンを実質的に含まない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
標的部分の過剰発現及び／または増幅に関連するがんの治療に使用するための組成物であり、前記標的部分が前記治療用抗体によって認識される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記標的が、ＣＥＡＣＡＭ５、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲＶＩＩＩ、ＦＡＰ、Ｇｌｙｃｉｐａｎ−３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ３、ＩＧＦ１Ｒ（インスリン様成長因子１受容体）、Ｍｕｃ１（ＣａｎＡｇ）、ＭＵＣ１８、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ＰＳＭＡ（前立腺特異的膜抗原）、ＲＳＶ（Ｆタンパク質のＡ抗原部位）、及びＶＥＧＦ−Ａからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記標的がＨＥＲ２／ｎｅｕであり、かつ前記がんが乳がんまたは胃がんである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記がんが、卵巣がん、唾液腺がん、膵臓がん、血液がん、皮膚がん、膀胱がん、前立腺がん、子宮内膜がん、胃がん、乳がん、肺がん、非小細胞肺がん、頭頸部がん、または大腸がんである、請求項１６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４５】
他の実施形態
本発明のいくつかの実施形態を本明細書に記載しているが、本開示及び実施例を改変して、本発明の他の方法及び組成物を提供することができる。したがって、本発明の範囲は、例として示された特定の実施形態に加えて、添付の特許請求の範囲によって定義されるようなものであることが理解されよう。本明細書で引用された参考文献はすべて、参照により本明細書に組み込まれる。
最後に、本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
［実施態様１］
各β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して２〜１０個のグルコースモノマー単位からなる１〜６個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされている治療用抗体を含む、組成物。
［実施態様２］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して２〜７個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して５〜８個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して４〜６個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様５］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ８個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様６］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ７個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様７］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ６個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様８］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ５個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様９］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ４個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１０］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ３個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１１］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ２個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１３］
前記抗体が２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされている、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１４］
前記抗体が３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされている、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１５］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して２〜７個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１６］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して２〜６個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１７］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して５〜８個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１８］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して４〜６個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様１９］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ６個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２０］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ５個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２１］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ４個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２２］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ３個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２３］
前記抗体が、２〜４個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ２個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２４］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して５〜８個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２５］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して２〜６個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２６］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーが独立して４〜６個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２７］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ８個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２８］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ７個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様２９］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ６個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３０］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ５個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３１］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ４個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３２］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ３個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３３］
前記抗体が、３個のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされており、前記β−１，６−グルカンオリゴマーがそれぞれ２個のグルコースモノマー単位からなる、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３４］
前記抗体が、式ＩＩ：
【化６４】
2020510622.tif 000008
［式中、
Ｌｙｓはリジン残基であり；
ｂは１〜６であり；かつ
2020510622.tif 000009
は式Ｉの化合物：
【化６５】
2020510622.tif 000010
（式中、
ａは１〜９であり；
Ｌはリンカーであり；及び
2020510622.tif 000011
は、２つの原子間の結合箇所を示す）である］
に記載のβ−１，６−グルカンオリゴマーにコンジュゲートされている、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３５］
2020510622.tif 000012
が式Ｉａの化合物：
【化６６】
2020510622.tif 000013
（式中、
ａ１は１〜９であり；及び
2020510622.tif 000014
は、２つの原子間の結合箇所を示す）である、実施態様１５に記載の組成物。
［実施態様３６］
前記抗体が、表Ｉに列挙される配列の少なくとも一部と少なくとも８０％の同一性を有する可変ドメインを含む、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３７］
前記抗体が、表Ｉに列挙される重鎖配列の少なくとも一部と少なくとも８０％の同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３８］
前記抗体が、表Ｉに列挙される重鎖配列と少なくとも８０％の同一性を有する重鎖を含む、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様３９］
前記抗体が、表Ｉに列挙される軽鎖配列の少なくとも一部と少なくとも８０％の同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４０］
前記抗体が、表Ｉに列挙される軽鎖配列と少なくとも８０％の同一性を有する軽鎖を含む、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４１］
前記抗体が、セルグツズマブ；イブリツモマブチウキセタン；リツキシマブ；トシツモマブ；ゲムツズマブ；アレムツズマブ；パニツムマブ；デパツキシズマブ；シブロツズマブ；コドリツズマブ；トラスツズマブ；パトリツマブ；フィギツムマブ；ガニツマブ；カンツズマブ；ＡＢＸ−ＭＡ１；バビツキシマブ：Ｊ５９１；パリビズマブ；及びベバシズマブからなる群より選択される、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４２］
前記抗体が、セルグツズマブ抗体；イブリツモマブチウキセタン抗体；リツキシマブ抗体；トシツモマブ抗体；ゲムツズマブ抗体；アレムツズマブ抗体；パニツムマブ抗体；デパツキシズマブ抗体；シブロツズマブ抗体；コドリツズマブ抗体；トラスツズマブ抗体；
パトリツマブ抗体；フィギツムマブ抗体；ガニツマブ抗体；カンツズマブ抗体；ＡＢＸ−ＭＡ１抗体；バビツキシマブ：Ｊ５９１抗体；パリビズマブ抗体；またはベバシズマブ抗体である、実施態様１〜４０のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４３］
前記抗体が、標的への結合をその親の治療用抗体と競合する、実施態様４２に記載の組成物。
［実施態様４４］
前記β−１，６−グルカンオリゴマーが化学合成される、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４５］
前記組成物に含有されるグルカンの乾燥重量のうち少なくとも９０％がβ−１，６−グルカンである、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４６］
前記組成物に含有されるグルカンの乾燥重量のうち１０％未満がβ−１，３−グルカンである、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４７］
前記組成物がβ−１，３−グルカンを実質的に含まない、先行実施態様のいずれかに記載の組成物。
［実施態様４８］
治療を必要とする対象における標的部分の過剰発現及び／または増幅に関連するがんを治療する方法であって、治療有効量の、先行実施態様のいずれかに記載の組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
［実施態様４９］
前記標的が、ＣＥＡＣＡＭ５、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲＶＩＩＩ、ＦＡＰ、Ｇｌｙｃｉｐａｎ−３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、Ｈｅｒ３、ＩＧＦ１Ｒ（インスリン様成長因子１受容体）、Ｍｕｃ１（ＣａｎＡｇ）、ＭＵＣ１８、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ＰＳＭＡ（前立腺特異的膜抗原）、ＲＳＶ（Ｆタンパク質のＡ抗原部位）、及びＶＥＧＦ−Ａからなる群より選択される、実施態様４８に記載の方法。
［実施態様５０］
前記標的が細胞表面標的である、実施態様４８または４９に記載の方法。
［実施態様５１］
前記がんが乳がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様５２］
前記がんが前立腺がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様５３］
前記がんが子宮内膜がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様５４］
前記がんが胃がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様５５］
前記がんが膀胱がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様５６］
前記がんが肺がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様５７］
前記肺がんが非小細胞肺がんである、実施態様５６に記載の方法。
［実施態様５８］
前記がんが卵巣がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様５９］
前記がんが唾液腺がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様６０］
前記がんが膵臓がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様６１］
前記がんが血液がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。
［実施態様６２］
前記がんが皮膚がんである、実施態様４８〜５０のいずれかに記載の方法。