【手続補正書】
【提出日】平成17年6月16日(2005.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】            明細書
【発明の名称】  コンタクトレンズ用装着液
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （Ａ）重量平均分子量１００００〜３０００００であるポリビニルアルコール及び／又はポリビニルピロリドン
（Ｂ）重量平均分子量１００００〜１００００００であるヒドロキシプロピルメチルセルロース
（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩
（Ｄ）モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物０．００１〜０．０５ｇ／１００ｍｌ
を含有し、３５℃における粘度（Ｅ型粘度計による測定値）が１〜３０ｍＰａ・ｓであることを特徴とするコンタクトレンズ用装着液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コンタクトレンズ装用者に適用されるコンタクトレンズ用装着液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コンタクトレンズの装用は、異物を眼に挿入するという観点から、装着時または装用時に異物感を感じる等、様々な問題がある。これらの問題を解決するために、様々なコンタクトレンズ用点眼剤（点眼液、装着液等）が開発されている。その中で、高分子化合物を配合して組成物の粘度を上げ、装着感、装用感を改善する点眼剤が知られているが、高分子化合物特有のべたつきを生じるため、使用感は満足できるものではなかった。したがって、装着時、装用時の使用感が優れたコンタクトレンズ用装着液の開発が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、装着時、装用時のべたつきが抑制され、使用感に優れたコンタクトレンズ用装着液を提供するものである。本発明は、さらに、コンタクトレンズ用装着液に適した、べたつきが抑制された増粘技術を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、（Ａ）重量平均分子量１００００〜３０００００であるポリビニルアルコール及び／又はポリビニルピロリドン、（Ｂ）重量平均分子量１００００〜１００００００であるヒドロキシプロピルメチルセルロース、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩、及び（Ｄ）モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物０．００１〜０．０５ｇ／１００ｍｌを配合することにより、高分子化合物特有のべたつきが抑制された水性液が得られることを知見した。さらに、高分子水溶液にコンドロイチン硫酸及び／又はその塩を添加することにより粘度が増し、しかもべとつきが低減されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
即ち、本発明は、（Ａ）重量平均分子量１００００〜３０００００であるポリビニルアルコール及び／又はポリビニルピロリドン、（Ｂ）重量平均分子量１００００〜１００００００であるヒドロキシプロピルメチルセルロース、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩、及び（Ｄ）モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物０．００１〜０．０５ｇ／１００ｍｌを含有し、３５℃における粘度（Ｅ型粘度計による測定値）が１〜３０ｍＰａ・ｓであるコンタクトレンズ用装着液を提供する。また、高分子化合物並びにコンドロイチン硫酸及び／又はその塩を増粘剤として含有することを特徴とするコンタクトレンズ用装着液を提供する。以下、本発明を詳細に説明する。
【０００６】
本発明のコンタクトレンズ用装着液に用いられる高分子化合物としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルメチルエーテル等のポリビニル系高分子化合物；メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等のセルロース系高分子化合物；ブドウ糖；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリアルキレングリコール等があげられる。好ましくはポリビニル系高分子化合物とセルロース系高分子化合物であり、特に好ましくは、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
【０００７】
上記高分子化合物の好ましい分子量は、重量平均分子量５０００〜２００００００である。さらに好ましくは、ポリビニル系高分子化合物の場合、重量平均分子量１００００〜３０００００、特に好ましくは２００００〜１５００００である。セルロース系高分子化合物の場合は、重量平均分子量１００００〜１００００００が好ましい。
【０００８】
本発明のコンタクトレンズ用装着液には、（Ａ）重量平均分子量１００００〜３０００００であるポリビニルアルコール及び／又はポリビニルピロリドン、（Ｂ）重量平均分子量１００００〜１００００００であるヒドロキシプロピルメチルセルロースを組み合わせる。
【０００９】
本発明のコンタクトレンズ用装着液における高分子化合物の含有量は、好ましくは０．０１〜１０ｇ／１００ｍｌ、特に好ましくは０．０５〜５ｇ／１００ｍｌ、さらに好ましくは０．１〜４ｇ／１００ｍｌである。この範囲で、特に良好な使用感と溶液の安定性が得られる。
【００１０】
本発明のコンタクトレンズ用装着液は、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩を含有する。
本発明に用いられる任意のアミノ酸類としては、グリシン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸があげられる。これらは、１種を使用しても良いし、２種以上の組み合わせとしても良い。
【００１１】
本発明のコンタクトレンズ用装着液におけるコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の含有量は、好ましくは０．００５〜１０ｇ／１００ｍｌ、特に好ましくは０．００１〜５ｇ／ｍｌ、さらに好ましくは０．０５〜３ｇ／１００ｍｌである。この範囲で、特に良好な使用感や増粘効果が得られ、しかも眼への刺激がない優れた組成物が得られる。
【００１２】
本発明のコンタクトレンズ用装着液の粘度は、３５℃における粘度が１〜３０ｍＰａ・ｓ、好ましくは１〜２０ｍＰａ・ｓである。この範囲で、特に良好なコンタクトレンズ装用感が得られる。また、装着液の場合は装着作業性等の点から１〜２０ｍＰａ・ｓが好ましい。組成物の粘度は、高分子化合物とコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の量により、調整することができる。なお、本発明の組成物の粘度は、Ｅ型粘度計で測定することができる。
【００１３】
本発明のコンタクトレンズ用装着液において、コンドロイチン硫酸及び／又はその塩は、使用感の向上（べたつき抑制）の他に、高分子化合物を含有する水性液に対する増粘剤としての効果を有する。したがって、本発明によれば、所定の粘度を得るための高分子化合物量を低減させることが可能である。高分子化合物に対するコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の増粘効果は知られておらず、この知見を応用したコンタクトレンズ用装着液は新規のものである。
【００１４】
本発明のコンタクトレンズ用装着液には、さらに使用感を向上させるために、モノテルペノイド化合物、セスキテルペノイド化合物、及びそれらの誘導体（以下テルペノイド類）から選ばれる１種または２種以上を含有することが好ましい。モノテルペノイド化合物としては、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リモネン、オイゲノール等があげられる。セスキテルペノイド化合物としては、ファルネソール、ネロリドール等があげられる。誘導体としては、前記テルペノイド化合物のアルキルまたはアルケニルエステルやエーテルをあげることができる。
【００１５】
前記テルペノイド類は、１種または２種以上の混合物として含有することができる。これらは、精製された成分を配合しても良いし、前記テルペノイド類を含有する植物精油を配合しても良い。植物精油としては、ローズマリー油、ラベンダー油、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ベルガモット油、ハッカ油、ウイキョウ油等があげられる。
【００１６】
本発明のコンタクトレンズ用装着液に含有される前記テルペノイド類の量は、好ましくは０．０００１〜０．５ｇ／１００ｍｌ、特に好ましくは０．０００５〜０．２ｇ／１００ｍｌ、さらに好ましくは０．００１〜０．０５ｇ／１００ｍｌである。好ましくは０．００１〜０．０５ｇ／１００ｍｌである。本発明のコンタクトレンズ用装着液は、（Ｄ）モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物０．００１〜０．０５ｇ／１００ｍｌを含有する。
【００１７】
さらに、本発明のコンタクトレンズ用装着液は、各種有効成分を含有することができる。有効成分としては、例えばグリチルレチン酸二カリウム、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、塩化リゾチーム等の抗炎症剤、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＥアセテート、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ビタミンＡパルミテート等のビタミン類、塩酸ジフエンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、塩酸エピネフリン、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン等の充血除去成分、メチル硫酸ネオスチグミン等その他の有効成分があげられる。
【００１８】
さらに、通常の眼科組成物に含有される各種添加剤として、例えば防腐剤、等張化剤、緩衝剤、安定化剤、香料等を、本発明の効果を損ねない範囲で添加することができる。
【００１９】
防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、クロロブタノール、パラオキシ安息香酸エステル等があげられる。
【００２０】
等張化剤としては、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、プロピレングリコール、グリセリン等があげられる。
【００２１】
緩衝剤としては、クエン酸、ホウ酸、リン酸、リン酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、氷酢酸等があげられる。
【００２２】
安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等があげられる。
【００２３】
本発明におけるコンタクトレンズ用装着液の製造は、特に制限されるものではなく、各成分を滅菌精製水、イオン交換水等の水や水とエタノール等の低級アルコールとの混合溶媒等に溶解させた後、ｐＨ調整剤（ｐＨ５〜８が好ましい）、等張化剤（浸透圧比０．８〜２が好ましい）により適宜調整して得ることができる。
【００２４】
【発明の効果】
本発明によれば、（Ａ）重量平均分子量１００００〜３０００００であるポリビニルアルコール及び／又はポリビニルピロリドン、（Ｂ）重量平均分子量１００００〜１００００００であるヒドロキシプロピルメチルセルロース、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩、及び（Ｄ）モノテルペノイド化合物及び／又はセスキテルペノイド化合物０．００１〜０．０５ｇ／１００ｍｌを配合することにより、べたつきがなく適度な粘度を有する、使用感に優れたコンタクトレンズ用装着液が得られる。
【００２５】
【実施例】
次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００２６】
（参考例１〜３）
表１に示すコンタクトレンズ用装着液を調製し、３５℃における粘度をＥ型粘度計（東京計器株式会社製）を用いて測定し、結果を表１、表２に示した。
【００２７】
【表１】
2001187733.tif 000001
【００２８】
参考例１〜３の各組成において、ポリビニルアルコールとしてコ゛ーセノールＥＧ−２５、コ゛ーセノールＥＧ−４０（日本合成化学工業（株）製）；ポリビニルピロリドンとしてコリト゛ンＫ−１５、コリト゛ンＫ−６０（ＢＡＳＦ Ｊａｐａｎ（株）製）；メチルセルロースとしてメトロース゛ＳＭ２５、メトロース゛ＳＭ４０００（信越化学工業（株）製）；ヒト゛ロキシフ゜ロヒ゜ルメチルセルロースとしてメトロース゛６５ＳＨ１５００、６５ＳＨ４０００（信越化学工業（株）製）を用いて、同様に粘度を測定した結果、いずれもコンドロイチン硫酸ナトリウムによる増粘が確認された。
【００２９】
（実施例１，２、比較例１）
表２〜４に記載した組成のコンタクトレンズ用装着液を調製し、３５℃における粘度と使用感を評価した。なお、表２〜４の高分子化合物は、各々表１で用いた高分子化合物と同じものを使用した。
【００３０】
＜使用感の評価＞
装着液；被検者９名に、表２〜４の装着液を使用してコンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ３名、酸素透過性ハードコンタクトレンズ３名、ソフトコンタクトレンズ３名）を装着させ、装着時および装着後の使用感評価を行った。装用感の評価を以下の基準で行った。
５：べたつきがなく、非常に使用感が良い
４：べたつきがほとんどなく、使用感が良い
３：べたつきがややあり、使用感はやや悪い
２：べたつきがあり、使用感が悪い
１：べたつきがひどく、非常に使用感が悪い
５段階評価の平均点が４以上を◎、３以上４未満を○、２以上３未満を△、２未満を×とした。
【００３１】
【表２】
2001187733.tif 000002
【００３２】
【表３】
2001187733.tif 000003
【００３３】
【表４】
2001187733.tif 000004