【手続補正書】
【提出日】令和3年8月10日(2021.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する対象における脳転移を阻害するための、有効量のキナーゼ阻害剤を含む医薬であって、該キナーゼ阻害剤が、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、LIMK2、PAK4、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCI、TSSK6、およびZC3HC1からなる群より選択されるキナーゼを標的とする、前記医薬。
【請求項２】
癌が乳癌または肺癌である、請求項1記載の医薬。
【請求項３】
乳癌がトリプルネガティブ乳癌としてさらに定義される、請求項2記載の医薬。
【請求項４】
処置前に対象が脳転移を有することが未知であった、請求項1記載の医薬。
【請求項５】
処置前に対象が1つまたは複数の脳転移を有することが既知であった、請求項1記載の医薬。
【請求項６】
キナーゼ阻害剤がCDK5を標的とする、請求項1記載の医薬。
【請求項７】
キナーゼ阻害剤がLIMK2を標的とする、請求項1記載の医薬。
【請求項８】
キナーゼ阻害剤がsiRNAまたはmiRNAである、請求項1記載の医薬。
【請求項９】
キナーゼ阻害剤が選択的薬理学的阻害剤である、請求項1記載の医薬。
【請求項１０】
CDK5のキナーゼ阻害剤が、ディナシクリブ、ビス-インドールインディルビン、(S)-CR8、ケンパウロン、PHA-793887、AT7519、ロスコビチン、ミルシクリブ（milciclib）、SNS-032、またはオロモウシンである、請求項6記載の医薬。
【請求項１１】
LIMK2のキナーゼ阻害剤が、BMS-5、Pyr-1、またはT56-LIMKiである、請求項7記載の医薬。
【請求項１２】
BTKのキナーゼ阻害剤が、イブルチニブ、アカラブルチニブ、ONO-4059、スペブルチニブ、BGB-3111、またはHM71224である、請求項1記載の医薬。
【請求項１３】
CAMK4のキナーゼ阻害剤がKN-93である、請求項1記載の医薬。
【請求項１４】
MAP2K7のキナーゼ阻害剤がDTP3である、請求項1記載の医薬。
【請求項１５】
PMVKのキナーゼ阻害剤が、CDDD_1633、CSDDD_2260、CSDDD_2419、またはルテオリンである、請求項1記載の医薬。
【請求項１６】
PRKCIのキナーゼ阻害剤が、リドーラまたはRXDX-108である、請求項1記載の医薬。
【請求項１７】
キナーゼ阻害剤が脳へ直接送達される、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１８】
キナーゼ阻害剤が髄腔内または鼻腔内投与される、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１９】
少なくとも第2の治療剤と組み合わせて用いられる、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２０】
第2の治療剤が、放射線療法、化学療法、免疫療法、および／または代謝調節である、請求項19記載の医薬。
【請求項２１】
第2の治療剤がキナーゼ阻害剤の投与前に、投与と同時に、または投与後に、投与される、請求項19記載の医薬。
【請求項２２】
第2の治療剤がキナーゼ阻害剤に連続して投与される、請求項19記載の医薬。
【請求項２３】
少なくとも第2の抗癌剤と組み合わせて用いられる、癌を有する対象における脳転移を処置するための、有効量のキナーゼ阻害剤を含む医薬であって、該キナーゼ阻害剤が、PCTK1、SPHK1、FRK、MAPK12、ERK5、MAP2K7、UCK2、DAK、およびPRKCDからなる群より選択されるキナーゼを標的とする、医薬。
【請求項２４】
キナーゼ阻害剤が、PCTK1、SPHK1、MAPK12、またはCDK5を標的とする、請求項23記載の医薬。
【請求項２５】
MAPK12のキナーゼ阻害剤が、SB 203580、ドラマピモド（doramapimod）、またはLY2228820である、請求項23記載の医薬。
【請求項２６】
PCTK1のキナーゼ阻害剤が、インディルビンE804、ダブラフェニブ、またはレバスチニブ（rebastinib）である、請求項23記載の医薬。
【請求項２７】
SPHK1のキナーゼ阻害剤が、BML-258、SKI III、SKI 5C、MP A08、SKI 178、PF-543、フィンゴリモド、またはサフィンゴールである、請求項23記載の医薬。
【請求項２８】
CDK5のキナーゼ阻害剤が、ディナシクリブ、PHA-793887、AT7519、CYC-065、またはDCAM-422である、請求項23記載の医薬。
【請求項２９】
ERK5のキナーゼ阻害剤が、ERK5-IN-1、BIX 02189、XMD17-109、またはXMD 8-92である、請求項23記載の医薬。
【請求項３０】
FRKのキナーゼ阻害剤が、ダサチニブ、モテサニブ、ドラマピモド、ペリチニブ（pelitinib）、ソラフェニブ、バンデタニブ、カネルチニブ、またはイマチニブである、請求項23記載の医薬。
【請求項３１】
PAK4のキナーゼ阻害剤が、PF-3758309、LCH-7749944、グラウカルビノン、KY-04031、KY-04045、1-フェナントリル-テトラヒドロイソキノリン誘導体、(-)-β-ヒドラスチン、Inka1、GL-1196、またはGNE-2861である、請求項23記載の医薬。
【請求項３２】
UCK2のキナーゼ阻害剤が、フラボカワインBまたはアルピネチンである、請求項23記載の医薬。
【請求項３３】
第2の抗癌剤が、放射線療法、化学療法、免疫療法、および／または代謝調節である、請求項23〜32のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３４】
第2の抗癌剤がキナーゼ阻害剤の投与前に、投与と同時に、または投与後に、投与される、請求項23〜32のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３５】
第2の抗癌剤がキナーゼ阻害剤に連続して投与される、請求項23〜32のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３６】
対象における転移を阻害するための、キナーゼ阻害剤を含む医薬であって、
対照と比較した場合に、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、DAK、FRK、LIMK2、MAP2K7、MAPK12、MAPK7、PAK4、PCTK1、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCD、PRKCI、SPHK1、TSSK6、UCK2、およびZC3HC1からなる群より選択される少なくとも2個のキナーゼの活性が増加していると同定された対象へ、キナーゼ阻害剤が投与される、前記医薬。
【請求項３７】
転移が脳転移としてさらに定義される、請求項36記載の医薬。
【請求項３８】
対象が、対照と比較して、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、DAK、FRK、LIMK2、MAP2K7、MAPK12、MAPK7、PAK4、PCTK1、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCD、PRKCI、SPHK1、TSSK6、UCK2、およびZC3HC1からなる群より選択される少なくとも5個、15個、または20個のキナーゼの活性が増加していると同定される、請求項36記載の医薬。
【請求項３９】
癌を有する対象における脳転移を処置するための有効量のキナーゼ阻害剤を含む組成物であって、該キナーゼ阻害剤が、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、LIMK2、PAK4、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCI、TSSK6、およびZC3HC1からなる群より選択されるキナーゼを標的とする、前記組成物。
【請求項４０】
癌を有する対象における脳転移を処置するための有効量のキナーゼ阻害剤および抗癌剤を含む組成物であって、該キナーゼ阻害剤が、PCTK1、SPHK1、FRK、MAPK12、ERK5、MAP2K7、UCK2、DAK、およびPRKCDからなる群より選択されるキナーゼを標的とする、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
[本発明1001]
癌を有する対象における脳転移を阻害するための方法であって、
該方法が、有効量のキナーゼ阻害剤を対象へ投与する工程を含み、該キナーゼ阻害剤が、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、LIMK2、PAK4、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCI、TSSK6、およびZC3HC1からなる群より選択されるキナーゼを標的とする、前記方法。
[本発明1002]
癌が乳癌である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
乳癌がトリプルネガティブ乳癌としてさらに定義される、本発明1002の方法。
[本発明1004]
癌が肺癌である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
処置前に対象が脳転移を有することが未知であった、本発明1001の方法。
[本発明1006]
処置前に対象が1つまたは複数の脳転移を有することが既知であった、本発明1001の方法。
[本発明1007]
対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1008]
キナーゼ阻害剤がCDK5またはLIMK2を標的とする、本発明1001の方法。
[本発明1009]
キナーゼ阻害剤がCDK5を標的とする、本発明1001の方法。
[本発明1010]
キナーゼ阻害剤がLIMK2を標的とする、本発明1001の方法。
[本発明1011]
キナーゼ阻害剤がsiRNAまたはmiRNAである、本発明1001の方法。
[本発明1012]
キナーゼ阻害剤が選択的薬理学的阻害剤である、本発明1001の方法。
[本発明1013]
CDK5のキナーゼ阻害剤が、ディナシクリブ、ビス-インドールインディルビン、(S)-CR8、ケンパウロン、PHA-793887、AT7519、ロスコビチン、ミルシクリブ（milciclib）、SNS-032、またはオロモウシンである、本発明1009の方法。
[本発明1014]
LIMK2のキナーゼ阻害剤が、BMS-5、Pyr-1、またはT56-LIMKiである、本発明1010の方法。
[本発明1015]
BTKのキナーゼ阻害剤が、イブルチニブ、アカラブルチニブ、ONO-4059、スペブルチニブ、BGB-3111、またはHM71224である、本発明1001の方法。
[本発明1016]
CAMK4のキナーゼ阻害剤がKN-93である、本発明1001の方法。
[本発明1017]
MAP2K7のキナーゼ阻害剤がDTP3である、本発明1001の方法。
[本発明1018]
PMVKのキナーゼ阻害剤が、CDDD_1633、CSDDD_2260、CSDDD_2419、またはルテオリンである、本発明1001の方法。
[本発明1019]
PRKCIのキナーゼ阻害剤が、リドーラまたはRXDX-108である、本発明1001の方法。
[本発明1020]
キナーゼ阻害剤を脳へ直接送達する、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
キナーゼ阻害剤を、経口的に、局所的に、静脈内に、腹腔内に、筋肉内に、内視鏡的に、経皮的に、皮下に、局部的に、または直接注射によって投与する、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1022]
キナーゼ阻害剤を静脈内投与する、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1023]
キナーゼ阻害剤を髄腔内または鼻腔内投与する、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1024]
少なくとも第2の治療剤を投与する工程をさらに含む、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1025]
第2の治療剤が、化学療法、放射線療法、遺伝子療法、手術、ホルモン療法、抗血管新生療法、またはサイトカイン療法である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
第2の治療剤が、放射線療法、化学療法、免疫療法、および／または代謝調節である、本発明1024の方法。
[本発明1027]
第2の治療剤をキナーゼ阻害剤と同時に投与する、本発明1024の方法。
[本発明1028]
第2の治療剤をキナーゼ阻害剤に連続して投与する、本発明1024の方法。
[本発明1029]
癌を有する対象における脳転移を処置するための方法であって、
該方法が、有効量のキナーゼ阻害剤と少なくとも第2の抗癌剤とを組み合わせてその必要がある対象へ投与する工程を含み、該キナーゼ阻害剤が、PCTK1、SPHK1、FRK、MAPK12、ERK5、MAP2K7、UCK2、DAK、およびPRKCDからなる群より選択されるキナーゼを標的とする、前記方法。
[本発明1030]
癌が乳癌である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
乳癌がトリプルネガティブ乳癌としてさらに定義される、本発明1030の方法。
[本発明1032]
癌が肺癌である、本発明1029の方法。
[本発明1033]
処置前に対象が脳転移を有することが未知であった、本発明1001の方法。
[本発明1034]
処置前に対象が1つまたは複数の脳転移を有することが既知であった、本発明1029の方法。
[本発明1035]
対象がヒトである、本発明1029の方法。
[本発明1036]
キナーゼ阻害剤が、PCTK1、SPHK1、MAPK12、またはCDK5を標的とする、本発明1029の方法。
[本発明1037]
キナーゼ阻害剤がPCTK1を標的とする、本発明1029の方法。
[本発明1038]
キナーゼ阻害剤がSPHK1を標的とする、本発明1029の方法。
[本発明1039]
キナーゼ阻害剤がMAPK12を標的とする、本発明1029の方法。
[本発明1040]
MAPK12のキナーゼ阻害剤が、SB 203580、ドラマピモド（doramapimod）、またはLY2228820である、本発明1029の方法。
[本発明1041]
PCTK1のキナーゼ阻害剤が、インディルビンE804、ダブラフェニブ、またはレバスチニブ（rebastinib）である、本発明1029の方法。
[本発明1042]
PCTK1のキナーゼ阻害剤がレバスチニブである、本発明1029の方法。
[本発明1043]
SPHK1のキナーゼ阻害剤が、BML-258、SKI III、SKI 5C、MP A08、SKI 178、PF-543、フィンゴリモド、またはサフィンゴールである、本発明1029の方法。
[本発明1044]
SPHK1のキナーゼ阻害剤が、フィンゴリモドまたはサフィンゴールである、本発明1029の方法。
[本発明1045]
CDK5のキナーゼ阻害剤が、ディナシクリブ、PHA-793887、AT7519、CYC-065、またはDCAM-422である、本発明1029の方法。
[本発明1046]
CDK5のキナーゼ阻害剤が、CYC-065またはDCAM-422である、本発明1029の方法。
[本発明1047]
ERK5のキナーゼ阻害剤が、ERK5-IN-1、BIX 02189、XMD17-109、またはXMD 8-92である、本発明1029の方法。
[本発明1048]
FRKのキナーゼ阻害剤が、ダサチニブ、モテサニブ、ドラマピモド、ペリチニブ（pelitinib）、ソラフェニブ、バンデタニブ、カネルチニブ、またはイマチニブである、本発明1029の方法。
[本発明1049]
PAK4のキナーゼ阻害剤が、PF-3758309、LCH-7749944、グラウカルビノン、KY-04031、KY-04045、1-フェナントリル-テトラヒドロイソキノリン誘導体、(-)-β-ヒドラスチン、Inka1、GL-1196、またはGNE-2861である、本発明1029の方法。
[本発明1050]
UCK2のキナーゼ阻害剤が、フラボカワインBまたはアルピネチンである、本発明1029の方法。
[本発明1051]
キナーゼ阻害剤を、経口的に、局所的に、静脈内に、腹腔内に、筋肉内に、内視鏡的に、経皮的に、皮下に、局部的に、または直接注射によって投与する、本発明1029〜1051のいずれかの方法。
[本発明1052]
キナーゼ阻害剤を静脈内投与する、本発明1029〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
キナーゼ阻害剤を髄腔内または鼻腔内投与する、本発明1029〜1051のいずれかの方法。
[本発明1054]
第2の治療剤が、化学療法、放射線療法、遺伝子療法、手術、ホルモン療法、抗血管新生療法、またはサイトカイン療法である、本発明1029〜1051のいずれかの方法。
[本発明1055]
第2の治療剤が、放射線療法、化学療法、免疫療法、および／または代謝調節である、本発明1029〜1051のいずれかの方法。
[本発明1056]
第2の治療剤をキナーゼ阻害剤と同時に投与する、本発明1029〜1051のいずれかの方法。
[本発明1057]
第2の治療剤をキナーゼ阻害剤に連続して投与する、本発明1029〜1051のいずれかの方法。
[本発明1058]
対象における転移を阻害するための方法であって、
対照と比較した場合に、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、DAK、FRK、LIMK2、MAP2K7、MAPK12、MAPK7、PAK4、PCTK1、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCD、PRKCI、SPHK1、TSSK6、UCK2、およびZC3HC1からなる群より選択される少なくとも2個のキナーゼの活性が増加していると同定された対象へ、キナーゼ阻害剤を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1059]
増加した活性が、増加した発現レベル、翻訳後修飾、または細胞内局在化の結果である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
増加した活性が、増加した発現レベルによって測定される、本発明1059の方法。
[本発明1061]
対象が乳癌または肺癌を有する、本発明1058の方法。
[本発明1062]
転移が脳転移としてさらに定義される、本発明1058の方法。
[本発明1063]
対象が、対照と比較して、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、DAK、FRK、LIMK2、MAP2K7、MAPK12、MAPK7、PAK4、PCTK1、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCD、PRKCI、SPHK1、TSSK6、UCK2、およびZC3HC1からなる群より選択される少なくとも5個のキナーゼの活性が増加していると同定される、本発明1058の方法。
[本発明1064]
対象が、対照と比較して、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、DAK、FRK、LIMK2、MAP2K7、MAPK12、MAPK7、PAK4、PCTK1、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCD、PRKCI、SPHK1、TSSK6、UCK2、およびZC3HC1からなる群より選択される少なくとも15個のキナーゼの発現が増加していると同定される、本発明1058の方法。
[本発明1065]
対象が、対照と比較して、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、DAK、FRK、LIMK2、MAP2K7、MAPK12、MAPK7、PAK4、PCTK1、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCD、PRKCI、SPHK1、TSSK6、UCK2、およびZC3HC1からなる群より選択される少なくとも20個のキナーゼの発現が増加していると同定される、本発明1058の方法。
[本発明1066]
癌を有する対象における脳転移を処置するための有効量のキナーゼ阻害剤を含む組成物であって、該キナーゼ阻害剤が、ADCK4、BTK、CAMK4、CDK5、CDK5R1、CLK3、LIMK2、PAK4、PMVK、PRKACB、PRKACG、PRKCI、TSSK6、およびZC3HC1からなる群より選択されるキナーゼを標的とする、前記組成物。
[本発明1067]
癌を有する対象における脳転移を処置するための有効量のキナーゼ阻害剤および抗癌剤を含む組成物であって、該キナーゼ阻害剤が、PCTK1、SPHK1、FRK、MAPK12、ERK5、MAP2K7、UCK2、DAK、およびPRKCDからなる群より選択されるキナーゼを標的とする、前記組成物。
[本発明1068]
癌が乳癌である、本発明1066または1067の組成物。
[本発明1069]
乳癌がトリプルネガティブ乳癌としてさらに定義される、本発明1066または1067の方法。
[本発明1070]
癌が肺癌である、本発明1066または1067の方法。
[本発明1071]
対象が、処置前に脳転移を有することが未知であった、本発明1066または1067の方法。
[本発明1072]
対象が、処置前に1つまたは複数の脳転移を有することが既知であった、本発明1066または1067の方法。
[本発明1073]
対象がヒトである、本発明1066または1067の方法。
[本発明1074]
少なくとも第2の抗癌剤を投与する工程をさらに含む、本発明1066の方法。
[本発明1075]
第2の抗癌剤が、化学療法、放射線療法、遺伝子療法、手術、ホルモン療法、抗血管新生療法、またはサイトカイン療法である、本発明1067または1074の方法。
[本発明1076]
第2の治療剤が、放射線療法、化学療法、免疫療法、または代謝調節である、本発明1067または1074の方法。
本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかし、詳細な説明および具体例は、本発明の好ましい態様を示すが、単に例示のために与えられることが理解されるべきであり、何故ならば、本発明の精神および範囲内の様々な変更および改変がこの詳細な説明から当業者に明らかとなるためである。