【手続補正書】
【提出日】令和2年12月2日(2020.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの合成免疫受容体（ＳＩＲ）またはその機能性変異体をコードする少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドであって、
前記少なくとも１つのＳＩＲまたはその機能性変異体は、
（ａ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常鎖であって、
（ｉ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、Ｔ細胞受容体α定常鎖（Ｃα）またはその変異体、または
（ｉｉ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、Ｔ細胞受容体β１またはβ２定常鎖（Ｃβ１またはＣβ２）またはその変異体、または
（ｉｉｉ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、プレＴ細胞受容体α定常鎖（前Ｃα）またはその変異体、または
（ｉｖ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、Ｔ細胞受容体γ定常鎖（Ｃγ）またはその変異体、または
（ｖ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、Ｔ細胞受容体δ定常鎖（Ｃδ）またはその変異体、または
（ｖｉ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、ＣＤ３ｚ鎖に融合したＣα細胞外ドメイン（Ｃα−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚ）またはその変異体、または
（ｖｉｉ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、ＣＤ３ｚ−ＢＢｚ鎖に融合したＣα細胞外ドメイン（Ｃα−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚ−ＢＢｚ）またはその変異体、または
（ｖｉｉｉ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、ＣＤ３ｚ−２８ｚ鎖に融合したＣα細胞外ドメイン（Ｃα−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚ−２８ｚ）またはその変異体、または
（ｉｘ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、ＣＤ３ｚ鎖に融合したＣβ１またはＣβ２細胞外ドメイン（Ｃβ１−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚまたはＣβ２−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚ）またはその変異体、または
（ｘ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、ＣＤ３ｚ−ＢＢｚ鎖に融合したＣβ１またはＣβ２細胞外ドメイン（Ｃβ１−ＥＣＤＣＤ３ｚ−ＢＢｚまたはＣβ２−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚ−ＢＢｚ）またはその変異体、または
（ｘｉ）任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよい、ＣＤ３ｚ−２８ｚ鎖に融合したＣβ１またはＣβ２細胞外ドメイン（Ｃβ１−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚ−２８ｚまたはＣβ２−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚ−２８ｚ）またはその変異体、または
（ｘｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）、（ｉｉ）と（ｉｉｉ）、（ｉｖ）と（ｖ）、（ｉ）と（ｉｘ）、（ｉ）と（ｘ）、（ｉ）と（ｘｉ）、（ｉｉ）と（ｖｉ）、（ｉｉ）と（ｖｉｉ）、（ｉｉ）と（ｖｉｉｉ）、（ｉｖ）と（ｉｘ）、（ｖｉ）と（ｘ）、（ｖｉ）と（ｘｉ）、（ｖｉｉ）と（ｉｘ）、（ｖｉｉ）と（ｘ）、（ｖｉｉ）と（ｘｉ）、（ｖｉｉｉ）と（ｉｘ）、（ｖｉｉｉ）と（ｘ）、（ｖｉｉｉ）と（ｘｉ）から選択される２つのＴＣＲ定常鎖の二量体の組み合わせ、
から成る群から選択されるアミノ酸配列を有するＴ細胞受容体定常鎖と、
（ｂ）任意選択のリンカーと、
（ｃ）（ａ）に連結された１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインであって、
（１）抗体、
（２）抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）、
（３）抗体の重鎖可変領域（ｖＨドメイン）またはその断片、
（４）抗体の軽鎖可変領域（ｖＬドメイン）またはその断片、
（５）単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）またはその断片、
（６）単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）またはその断片、
（７）ラクダ科動物由来ＶＨＨドメインまたはその断片、
（８）抗体の単量体可変領域、
（９）ＤＡＲＰＩＮ、アフィボディ、アフィリン、アドネクチン、アフィチン、オーボディ、リピボディ、フィノマー、アルファボディ、アビマー、アトリマー、センチリン、プロネクチン、アンチカリン、クニッツドメイン、アルマジロリピートタンパク質またはそれらの断片等の、非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、
（１０）受容体またはその断片、
（１１）リガンドまたはその断片、
（１２）二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンド、および
（１３）自己抗原またはその断片、
から成る群から選択される１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインと、
を含み、
（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉ）のＴＣＲ定常鎖および変異体および（ａ）（ｘｉｉ）の二量体は、前記抗原結合ドメインの標的抗原に対する多様な結合親和性をもたらし、前記親和性は、同じ結合ドメインを有するｃＴＣＲの結合親和性よりも少なくとも５％大きく、および／または（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉ）のＴＣＲ定常鎖および変異体および（ａ）（ｘｉｉ）の二量体は、同じ結合ドメインを有するｃＴＣＲの発現よりも少なくとも５％大きい発現レベルをもたらし、前記合成免疫受容体は、リンパ球で発現した場合に、リンパ球の表面上の１つ以上の連続鎖で、前記抗原結合ドメインおよび前記Ｔ細胞受容体定常鎖の両方を発現し、その結果、前記発現した抗原結合ドメインがその抗原に結合した際に、リンパ球が、活性化、増殖、サイトカインを分泌および／または標的細胞の死滅を調整（誘発または抑制）するようにトリガーされ且つＭＨＣ拘束性およびＭＨＣ非拘束性の抗体タイプ特異性を有する、
組換えポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記少なくとも１つのＳＩＲまたはその機能性変異体は、
（ａ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常鎖であって、
（ｉ）配列番号３０１０と少なくとも８０％同一であり且つ任意選択で４８、６１、９１、９２、９３および／または９４の位置に１つ以上の変異を有するアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｉ）配列番号３０２４と少なくとも８０％同一であり且つ任意選択で１８、２２、５７、７９、１３３、１３６および／または１３９の位置に１つ以上の変異を有するアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｉｉ）配列番号３０２５と少なくとも８０％同一であり且つ任意選択で１８、２２、５７、７９、１３３、１３６および／または１３９の位置に１つ以上の変異を有するアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｖ）配列番号３０４６、３０４７または３０４８と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖ）配列番号３０４９と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖｉ）配列番号３０５１または３０５２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖｉｉ）配列番号３０２１、１２４２１〜１２４２９と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖｉｉｉ）配列番号３０４５、１２４０１〜１２４１０と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｘ）（ｉ）と（ｉｉ）、（ｉ）と（ｉｉｉ）、（ｉｖ）と（ｉｉ）、（ｉｖ）と（ｉｉｉ）、（ｖ）と（ｉｖ）、（ｖｉｉ）と（ｖｉｉｉ）、（ｉ）と（ｖｉｉｉ）、（ｉｉ）と（ｖｉｉ）、および（ｉｉｉ）と（ｖｉｉ）から選択される２つのＴＣＲ定常鎖の二量体の組み合わせ、
から成る群から選択されるアミノ酸配列を有するＴ細胞受容体定常鎖と、
（ｂ）任意選択のリンカーと、
（ｃ）（ａ）に連結された１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインであって、
（１）抗体、
（２）抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）、
（３）抗体の重鎖可変領域（ｖＨドメイン）またはその断片、
（４）抗体の軽鎖可変領域（ｖＬドメイン）またはその断片、
（５）単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）またはその断片、
（６）単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）またはその断片、
（７）ラクダ科動物由来ＶＨＨドメインまたはその断片、
（８）抗体の単量体可変領域、
（９）ＤＡＲＰＩＮ、アフィボディ、アフィリン、アドネクチン、アフィチン、オーボディ、リピボディ、フィノマー、アルファボディ、アビマー、アトリマー、センチリン、プロネクチン、アンチカリン、クニッツドメイン、アルマジロリピートタンパク質またはそれらの断片等の、非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、
（１０）受容体またはその断片、
（１１）リガンドまたはその断片、
（１２）二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンド、および
（１３）自己抗原またはその断片、
から成る群から選択される１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインと、
を含み、
（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｖｉｉｉ）のＴＣＲ鎖および変異体および（ａ）（ｉｘ）の二量体は、前記抗原結合ドメインの標的抗原に対する多様な結合親和性をもたらし、前記親和性は、同じ結合ドメインを有するｃＴＣＲの結合親和性よりも少なくとも５％大きく、および／または（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｖｉｉｉ）のＴＣＲ鎖および変異体および（ａ）（ｉｘ）の二量体は、同じ結合ドメインを有するｃＴＣＲの発現よりも少なくとも５％大きい発現レベルをもたらし、前記合成免疫受容体は、リンパ球で発現した場合に、リンパ球の表面上の１つ以上の連続鎖で、前記抗原結合ドメインおよび前記Ｔ細胞受容体定常鎖の両方を発現し、その結果、前記発現した抗原結合ドメインがその抗原に結合した際に、リンパ球が、活性化、増殖、サイトカインを分泌および／または標的細胞の死滅を調整（誘発または抑制）するようにトリガーされ且つＭＨＣ拘束性およびＭＨＣ非拘束性の抗体タイプ特異性を有する、
請求項１に記載の組換えポリヌクレオチド。
【請求項３】
（ａ）（ｖｉｉ）のＴＣＲ定常鎖を含む、請求項１または２に記載の組換えポリヌクレオチドであって、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖および軽鎖またはそれらの断片の可変領域であって、発現した場合に、前記抗体の重鎖および軽鎖またはそれらの断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗体の重鎖および軽鎖またはそれらの断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、可変領域、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であって、発現した場合に、前記ｓｃＦｖの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｓｃＦｖのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの抗体断片であって、発現した場合に、前記抗体断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗体断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの抗体断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）断片であって、発現した場合に、前記ＳＤＡＢ断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、ＳＤＡＢ断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つのラクダ科動物由来ｖＨＨドメインであって、発現した場合に、前記ｖＨＨドメインの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、ｖＨＨドメインのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つのラクダ科動物由来ｖＨＨドメイン、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドであって、発現した場合に、前記非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドドメインのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの受容体またはその断片であって、発現した場合に、前記受容体またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記受容体またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの受容体またはその断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つのリガンドまたはその断片であって、発現した場合に、前記リガンドまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記リガンドまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つのリガンドまたはその断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの構造的に異なる抗原結合断片であって、発現した場合に、前記抗原結合断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗原結合断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの構造的に異なる抗原結合断片、
−２つの結合断片であって、そのいずれかまたは両方が二重特異性または多重特異性であり、発現した場合に、前記抗原結合断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗原結合断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの結合断片、
−２つの自己抗原またはその断片であって、発現した場合に、前記自己抗原またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記自己抗原またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの自己抗原またはその断片、
−２つのｖＬまたはその断片であって、発現した場合に、前記ｖＬまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＬまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つのｖＬまたはその断片、および
−２つのｖＨまたはその断片であって、発現した場合に、前記ｖＨまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＨまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つのｖＨまたはその断片、
から成る群から選択される、組換えポリヌクレオチド。
【請求項４】
（ａ）のＴＣＲ定常鎖をコードするポリヌクレオチドは、ＴＣＲ定常鎖の発現および／または対形成を向上させる変異であって内因性Ｔ細胞受容体鎖との対形成を減少させる変異を含むＴＣＲ定常鎖をコードする、請求項１または２に記載の組換えポリヌクレオチドであって、
前記変異は、
（ｉ）コドン最適化、
（ｉｉ）配列番号７３０〜７４３の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７３０〜７４３の核酸配列に少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲβ１またはＴＣＲβ２鎖と二量体化可能な配列、
（ｉｉｉ）配列番号７４４〜７６５の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７４４〜７６５の核酸配列に少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲα鎖と二量体化可能な配列、
（ｉｖ）配列番号７６９〜７７０の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７６９〜７７０の核酸配列に少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲδ鎖と対形成可能な配列、
（ｖ）配列番号７７１〜７７２の核酸配列または配列番号７７１〜７７２の核酸配列に少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲγ鎖と二量体化可能な配列、
（ｖｉ）配列番号７６６〜７６８の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７６６〜７６８の核酸配列に少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲβ１またはＴＣＲβ２鎖と二量体化可能な配列、
（ｖｉｉ）配列番号７４１、１０４６４〜１０４７２の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７４１、１０４６４〜１０４７２の核酸配列に少なくとも７０％同一の配列、および
（ｖｉｉｉ）配列番号７６５、１０４４４〜１０４５３の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７６５、１０４４４〜１０４５３の核酸配列に少なくとも７０％同一の配列
からなる群から選択される、組換えポリヌクレオチド。
【請求項５】
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１９；ＣＤ５；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＭＰＬ（ＴＰＯ−Ｒまたはトロンボポエチン受容体）；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ  Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα―Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；非造血器癌で発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン１３受容体サブユニットアルファ２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ―β）；ステージ特異的胎児抗原４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；チロシナーゼ；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳ０−１）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ  Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ  Ｅ７）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）；ＭＰＬ；ビオチン；ｃ−ＭＹＣエピトープタグ；ＣＤ３４；ＬＡ��Ｐ１  ＴＲＯＰ２；ＧＦＲａｌｐｈａ４；ＣＤＨ１７；ＣＤＨ６；ＣＤＨ１９；ＣＤ２００Ｒ；Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシルＧＭ１；ＰＴＫ７；ＣＤＨ１−ＣＤ３２４；ＤＬＬ３；ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３；ＩＬ１１Ｒａ；ＩＬ１３Ｒａ２；ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬｌ１；ＡＬＫ  ＴＣＲγ−δ；ＮＫＧ２Ｄ；ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）；ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ；Ｔｉｍｌ−／ＨＶＣＲ１；ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）；ＴＧＦβＲ２；ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ；ルイスＡｇ；ＴＣＲβ１鎖；ＴＣＲβ２鎖；ＴＣＲγ鎖；ＴＣＲδ鎖；ＦＩＴＣ；黄体化ホルモン受容体（ＬＨＲ）；卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）；絨毛性性腺刺激ホルモン受容体（ＣＧＨＲ）；ＣＣＲ４；ＧＤ３；ＳＬＡＭＦ６；ＳＬＡＭＦ４；ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質；ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ；ＣＭＶｐｐ６５；ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ；インフルエンザＡヘマグルチニン（ＨＡ）；ＧＡＤ；ＰＤＬ１；グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）；ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質；ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質；デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）に対する自己抗体；デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）に対する自己抗体；ＨＬＡ―Ａ２；ＨＬＡ―Ｂ；ＨＬＡ―Ｃ；ＨＬＡ―ＤＰ；ＨＬＡ−ＤＭ；ＨＬＡ−ＤＯＡ；ＨＬＡ−ＤＯＢ；ＨＬＡ―ＤＱ；ＨＬＡ―ＤＲ；ＨＬＡ―Ｇ；ＩＧＥ；ＣＤ９９；Ｌｙｍ１；Ｌｙｍ２；ＲＡＳ  Ｇ１２Ｖ；組織因子１（ＴＦ１）；ＡＦＰ；ＧＰＲＣ５Ｄ；クローディン１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）；ＳＴＥＡＰ１；ＬＩＶ１；ＮＥＣＴＩＮ−４；ＣＲＩＰＴＯ；ＧＰＡ３３；ＢＳＴ１／ＣＤ１５７；低コンダクタンス塩素イオンチャネル；およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原、から成る群から選択される疾患関連抗原のうちの１つ以上に結合する、請求項１または２に記載の組み換えポリヌクレオチド。
【請求項６】
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
（ｉ）配列番号２２６〜４００または１０２０３〜１０３２１のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも８０％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる重鎖可変領域（ｖＨ）、
（ｉｉ）配列番号１６〜１９１または１００８５〜１０２０２のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも８０％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる軽鎖可変領域（ｖＬ）、
（ｉｉｉ）配列番号４８８〜６５７、１０３４６〜１０４００または１８０９８〜１８１６０のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも８０％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、
（ｉｖ）配列番号４２１〜４４５または１０３２２〜１０３３７のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも８０％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされるラクダ科動物ＶＨＨドメイン、
（ｖ）配列番号４３９〜４４３のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも８０％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる非免疫グロブリンスカフォールド、
（ｖｉ）配列番号４５６〜４６８のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも８０％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその同種に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる受容体、
（ｖｉｉ）配列番号４７６〜４８６または１０４０２〜１０４０４のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも８０％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその同種に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされるリガンド、および
（ｖｉｉｉ）配列番号１３９９９〜１４８７９または１４８８０のいずれかに記載の選択標的抗原のための１つ以上の軽鎖相補性決定領域、および／または配列番号１４８８１〜１５７６１または１５７６２のいずれかに記載の選択標的抗原のための１つ以上の重鎖相補性決定領域またはそれに９８〜１００％同一の配列
から成る群から選択される、請求項５に記載の組換えポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
（ｉ）９までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のいずれか１つの配列、または配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のアミノ酸配列と８０〜１００％同一の配列、または配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のＣＤＲに対して相補性決定領域（ＣＤＲ）において９８〜１００％同一の配列を含む可変軽鎖（ｖＬ）ドメイン、および／または９までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のいずれか１つの配列、または配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のアミノ酸配列と８０〜１００％同一の配列、または配列番号２５０６〜２６８０および１２０６０〜１２２７８のＣＤＲに対して相補性決定領域（ＣＤＲ）において９８〜１００％同一の配列を含む可変重鎖（ｖＨ）ドメイン、
（ｉｉ）９までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４、または配列番号２７０１〜２７２５および１２２７９〜１２２９４のアミノ酸配列と８０〜１００％同一の配列、または配列番号２７０１〜２７２５および１２２７９〜１２２９４のＣＤＲに対して相補性決定領域（ＣＤＲ）において９８〜１００％同一の配列のいずれかに記載の選択抗原のための１つ以上のラクダ科動物ｖＨＨ相補性決定領域、
（ｉｉｉ）９までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２７２８〜２７３２または１２２９６〜１２３０１のいずれかに記載の配列、または配列番号２７２８〜２７３２および１２２９６〜１２３０１のアミノ酸配列と８０〜１００％同一の配列を有する非免疫グロブリン抗原結合ドメイン、
（ｉｖ）配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のいずれか１つの配列を含む可変軽鎖（ｖＬ）ドメインの軽鎖相補性決定領域と、配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のいずれか１つの配列を含む可変重鎖（ｖＨ）ドメインの重鎖相補性決定領域とを含むｓｃＦｖドメイン、
（ｖ）配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４から成る群であって、各々１８までの保存的アミノ酸置換を有する群から選択される配列、または配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、および１８１６２〜１８２２４のアミノ酸配列と８０〜１００％同一の配列、または配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、および１８１６２〜１８２２４のＣＤＲに対して相補性決定領域（ＣＤＲ）において９８〜１００％同一の配列を有するｓｃＦｖ断片、
（ｖｉ）１９までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２７３６〜２７４７のうちいずれかのアミノ酸配列、または配列番号２７３６〜２７４７のアミノ酸配列と８０〜１００％同一の配列を含む１つ以上の受容体、
（ｖｉｉ）１９までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２７５８〜２７６８、１２３５９〜１２３６１、および１８９１８、または配列番号２７５８〜２７６８、１２３５９〜１２３６１、および１８９１８のアミノ酸配列と８０〜１００％同一の配列のいずれかの配列を含む１つ以上のリガンド、
（ｖｉｉｉ）ＣＤ１６Ａ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ４、ＰＤ１、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）、またはＣＤ４−ＤＣ−ＳＩＧＮの細胞外ドメイン、またはその変異体、
（ｉｘ）ｈＴＰＯ、ｍＴＰＯ、ＣＧＨα鎖、ＣＧＨβ鎖、ＦＨβ鎖、ＬＨβ鎖、ＴＳＨβ鎖、ＡＰＲＩＬ、またはそれらの変異体もしくは組み合わせのうち１つ以上の細胞外ドメイン、および
（ｘ）（ｉ）〜（ｉｘ）の任意の組合せ
から成る群から選択される、請求項１に記載の組換えポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１９と結合し、かつ
（ｉ）配列番号２３１８〜２３２４、１２０６０〜１２０６８、１２１０８、１２１２７、または１２１５６のいずれか１つと少なくとも８０％同一である、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれるＣＤＲと少なくとも９８％同一である相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む配列を含むポリペプチド、
（ｉｉ）配列番号２５１７〜２５２３、１２１７８〜１２１８６、１２２７、１２２４６、または１２２７５のいずれか１つと少なくとも８０％同一である、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれるＣＤＲと少なくとも９８％同一である相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む配列を含むポリペプチド、
（ｉｉｉ）配列番号１２２８８と少なくとも８０％同一である配列を含むポリペプチド、および
（ｉｖ）配列番号２７７０〜２７７４、１２３２５、１２３０８、１８１６２〜１８１７０、または１２３５４のいずれか１つと少なくとも８０％同一である、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれるＣＤＲと少なくとも９８％同一である相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む配列を含むポリペプチド
から成る群から選択されるポリペプチド配列を含む、請求項５に記載の組換えポリヌクレオチド。
【請求項９】
配列番号３１３５〜３２３５、３２５０〜３３４６、３３９６、３４０１〜３４０３、３４０６、３４２９〜３４３２、３４３５〜３４３９、３５４０、３８５５〜３８５９、１２４３１〜１２４８９、１２４９１〜１２４９３、１２４９５〜１２５３０、１２５３４、１３１９５〜１３２０３、１３２５０、１３２６７、１３２８９、１３４２９〜１３４３７、１３４８３、１３５０１、および１３５２３から成る群から選択される配列、または配列番号３１３５〜３２３５、３２５０〜３３４６、３３９６、３４０１〜３４０３、３４０６、３４２９〜３４３２、３４３５〜３４３９、３５４０、３８５５〜３８５９、１２４３１〜１２４８９、１２４９１〜１２４９３、１２４９５〜１２５３０、１２５３４、１３１９５〜１３２０３、１３２５０、１３２６７、１３２８９、１３４２９〜１３４３７、１３４８３、１３５０１から成る群から選択される配列と少なくとも８０％同一の配列を含むポリペプチドをコードする、請求項８に記載の組換えポリヌクレオチド。
【請求項１０】
アクセサリーモジュールと共に共発現する請求項１記載の組換えポリヌクレオチドであって、
前記アクセサリーモジュールは、４１ＢＢＬ、ＣＤ４０Ｌ、Ｋ１３、ＭＣ１５９、ｃＦＬＩＰ−Ｌ／ＭＲＩＴα、ｃＦＬＩＰ−ｐ２２、ＨＴＬＶ１  Ｔａｘ、ＨＴＬＶ２  Ｔａｘ、ＨＴＬＶ２  Ｔａｘ２―ＲＳ変異体、ＦＫＢＰｘ２−Ｋ１３、ＦＫＢＰｘ２−ＨＴＬＶ２−Ｔａｘ、ＦＫＢＰｘ２−ＨＴＬＶ２−Ｔａｘ―ＲＳ、ＩＬ６Ｒ−３０４−ｖＨＨ−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ＩＬ１２ｆ、ＰＤ１−４Ｈ１  ｓｃＦＶ、ＰＤ１−５Ｃ４  ｓｃＦＶ、ＰＤ１−４Ｈ１−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ＰＤ１−５Ｃ４−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ＣＴＬＡ４イピリムマブｓｃＦＶ、ＣＴＬＡ４イピリムマブＡｌｂ８−ｖＨＨ、ＩＬ６−１９Ａ−ｓｃＦＶ、ＩＬ６−１９Ａ−ｓｃＦＶ−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ｓＨＶＥＭ、ｓＨＶＥＭ−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ｈＴＥＲＴ、Ｆｘ０６、ＣＤ３ｚ、ＣＤ３ｚ−ＧＧＧＳ−４１ＢＢ、ＣＤ３−ＢＢｚ、ＣＤ３−ＣＤ２８ｚ、ＣＤ３−ＣＤ２８−Ｌｃｋ融合タンパク質、ｓｈＲＮＡ標的Ｂｒｄ４、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、ｈＴＥＲＴ、ヘパリナーゼ、ＣＡＲ、阻害ＣＡＲ、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、
組換えポリヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項１の組換えポリヌクレオチドを含む少なくとも１つのベクターであって、
ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ｓｌｅｅｐｉｎｇ  ｂｅａｕｔｙトランスポゾンベクター、およびｐｉｇｇｙｂａｃトランスポゾンベクターから成る群から選択される、
ベクター。
【請求項１２】
単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体であって、
（ａ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常鎖であって、
（ｉ）配列番号３０１０と少なくとも８０％同一であり、任意選択で４８、６１、９１、９２、９３、および／または９４の位置に１つ以上の変異を有し、任意のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｉ）配列番号３０２４と少なくとも８０％同一であり、任意選択で１８、２２、５７、７９、１３３、１３６、および／または１３９の位置に１つ以上の変異を有し、任意のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｉｉ）配列番号３０２５と少なくとも８０％同一であり、任意選択で１８、２２、５７、７９、１３３、１３６、および／または１３９の位置に１つ以上の変異を有し、任意のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｖ）配列番号３０４６、３０４７、または３０４８と少なくとも８０％同一であり、任意のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖ）配列番号３０４９と少なくとも８０％同一であり、任意のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖｉ）配列番号３０５１または３０５２と少なくとも８０％同一であり、任意のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖｉｉ）配列番号３０２１、１２４２１〜１２４２９と少なくとも８０％同一であり、任意のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖｉｉｉ）配列番号３０４５、１２４０１〜１２４１０と少なくとも８０％同一であり、任意のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｘ）配列番号３０２２または３０２３と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列、
（ｘ）配列番号３０４３または３０４４と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列、
（ｘｉ）（ｉ）および（ｉｉ）、（ｉ）および（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｉｉ）、（ｉｖ）および（ｉｉｉ）、（ｖ）および（ｖｉ）、（ｖｉｉ）および（ｖｉｉｉ）、（ｖｉｉ）および（ｉｉ）、（ｖｉｉ）および（ｉｉｉ）、（ｉ）および（ｖｉｉｉ）、および（ｉｘ）および（ｘ）から選択される２つのＴＣＲ定常鎖の二量体組み合わせ、
から成る群から選択されたアミノ酸配列を有するＴ細胞受容体定常鎖と、
（ｂ）任意のリンカーと、
（ｃ）（ａ）に結合された１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインであって、
（１）抗体、
（２）抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）、
（３）抗体の重鎖可変領域（ｖＨドメイン）またはその断片、
（４）抗体の軽鎖可変領域（ｖＬドメイン）またはその断片、
（５）単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）またはその断片、
（６）単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）またはその断片、
（７）ラクダ科動物由来ＶＨＨドメインまたはその断片、
（８）抗体の単量体可変領域、
（９）ＤＡＲＰＩＮ、アフィボディ、アフィリン、アドネクチン、アフィチン、オボディーズ、リピボディ、フィノマー、アルファボディ、アビマー、アトリマー、センチリン、プロネクチン、アンチカリン、クニッツドメイン、アルマジロリピートタンパク質、またはそれらの断片等の、非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、
（１０）受容体またはその断片、
（１１）リガンドまたはその断片、
（１２）二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンド、および
（１３）自己抗原またはその断片、
から成る群から選択される非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインとを含み、
（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｉｉｉ）の変異および（ｘｉ）の二量体は、抗原結合ドメインの標的抗原に多様な結合親和性をもたらし、前記合成免疫受容体は、リンパ球で発現した場合に、リンパ球の表面上の１つ以上の連続鎖で、前記抗原結合ドメインおよび前記Ｔ細胞受容体定常鎖の両方を発現し、前記発現した抗原結合ドメインがその抗原に結合した際に、活性化、増殖、サイトカインを分泌するようにトリガーされ、および／または前記標的細胞の死滅を調整（誘発または抑制）し、ＭＨＣ拘束性またはＭＨＣ非拘束性の抗体タイプ特異性を有する、
単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
【請求項１３】
（ａ）（ｖｉｉ）のＴＣＲ定常鎖を含み、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖および軽鎖またはその断片の可変領域であって、発現した場合に、前記抗体の重鎖および軽鎖またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗体の重鎖および軽鎖またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、可変領域、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であって、発現した場合に、前記ｓｃＦｖの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｓｃＦｖのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、単鎖可変断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの抗体断片であって、発現した場合に、前記抗体断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗体断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、抗体断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）断片であって、発現した場合に、前記ＳＤＡＢ断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、ＳＤＡＢ断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、単一ドメイン抗体断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つのラクダ科動物由来ｖＨＨドメインであって、発現した場合に、前記ｖＨＨドメインの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＨＨドメインのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、ｖＨＨドメイン、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドであって、発現した場合に、前記非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドドメインのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの受容体またはその断片であって、発現した場合に、前記受容体またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記受容体またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、受容体またはその断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つのリガンドまたはその断片であって、発現した場合に、前記リガンドまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記リガンドまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、受容体またはその断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの構造的に異なる抗原結合断片であって、発現した場合に、前記抗原結合断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗原結合断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、構造的に異なる抗原結合断片、
−２つの結合断片であって、そのいずれかまたは両方が二重特異性または多重特異性であり、発現した場合に、前記抗原結合断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗原結合断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、結合断片、
−２つの自己抗原またはその断片であって、発現した場合に、前記自己抗原またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記自己抗原またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、自己抗原またはその断片、
−２つのｖＬまたはその断片であって、発現した場合に、前記ｖＬまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＬまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、ｖＬまたはその断片、および
−２つのｖＨまたはその断片であって、発現した場合に、前記ｖＨまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＨまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、ｖＨまたはその断片、
から成る群から選択される、請求項１２に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
【請求項１４】
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、または（ｖｉ）のＴＣＲ定常ドメインを含み、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖（ｖＨ）の可変領域、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の軽鎖（ｖＬ）の可変領域、
−所定の標的抗原に特異的な単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、
−所定の標的抗原に特異的な抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）、
−所定の標的抗原に特異的な単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）断片、
−所定の標的抗原に特異的なラクダ科動物由来ｖＨＨドメイン、
−所定の標的抗原に特異的な非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、
−所定の標的抗原に特異的な受容体またはその断片、
−所定の標的抗原に特異的なリガンドまたはその断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な、二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンド、および
−自己抗原またはその断片、
から成る群から選択される、請求項１２に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
【請求項１５】
前記ＴＣＲ定常鎖は、ＴＣＲ定常鎖の発現および／または対形成を促進する変異であって、内因性Ｔ細胞受容体鎖との対形成を減少させる変異を含み、前記ＴＣＲが、
（ｉ）配列番号３０１０〜３０２３から成る群から選択される配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号３０１０〜３０２３から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一の配列を含むＴＣＲ受容体α鎖（Ｃα）、
（ｉｉ）配列番号３０２４〜３０４４から成る群から選択される配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号３０２４〜３０４４から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一の配列を含むＴＣＲ受容体β鎖（Ｃβ）、
（ｉｉｉ）配列番号３０４９〜３０５０から成る群から選択される配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号３０４９〜３０５０から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも８０％同一の配列を含むＴＣＲ受容体γ鎖（Ｃγ）、
（ｉｖ）配列番号３０５１〜３０５２から成る群から選択されるアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号３０５１〜３０５２から成る群から選択される配列に少なくとも８０％同一の配列を含むＴＣＲ受容体δ鎖（Ｃδ）、
（ｖ）配列番号３０４６〜３０４８から成る群から選択されるアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号３０４６〜３０４８から成る群から選択される配列に少なくとも８０％同一の配列を含むプレＴＣＲ受容体α鎖（前Ｃα）
（ｖｉ）配列番号３０２１、１２４２１〜１２４２６から成る群から選択されるアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号３０２１、１２４２１〜１２４２６から成る群から選択される配列に少なくとも８０％同一の配列を含む、ＣＤ３ｚ鎖に融合したＣα細胞外ドメイン（Ｃα−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚＥＣＤＴＭＣＰ）、
（ｖｉｉ）配列番号１２４２７のアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号１２４２７の配列に少なくとも８０％同一の配列を含む、ＣＤ３ｚ−２８ｚ鎖に融合したＣα細胞外ドメイン（Ｃα−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚＥＣＤＴＭ−２８ｚ）、
（ｖｉｉｉ）配列番号１２４２８のアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号１２４２８の配列に少なくとも８０％同一の配列を含む、ＣＤ３ｚ−４１ＢＢｚ鎖に融合したＣα細胞外ドメイン（Ｃα−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚＥＣＤＴＭ−ＢＢｚ）、
（ｉｘ）配列番号１２４２９のアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号１２４２９の配列に少なくとも８０％同一の配列を含む、ＣＤ３ｚ−４１ＢＢ−ＣＤ３ｅ鎖に融合したＣα細胞外ドメイン（Ｃα−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚＥＣＤＴＭ−ＢＢｅ）、
（ｘ）配列番号３０４５、１２４０１〜１２４０７から成る群から選択されるアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号３０４５、１２４０１〜１２４０７から成る群から選択される配列に少なくとも８０％同一の配列を含む、ＣＤ３ｚ鎖に融合したＣβ細胞外ドメイン（Ｃβ−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚＥＣＤＴＭＣＰ）、
（ｘｉ）配列番号１２４０８のアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号１２４０８の配列に少なくとも８０％同一の配列を含む、ＣＤ３ｚ−２８ｚ鎖に融合したＣβ細胞外ドメイン（Ｃβ−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚＥＣＤＴＭ−２８ｚ）、
（ｘｉｉ）配列番号１２４０９のアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号１２４０９の配列に少なくとも８０％同一の配列を含む、ＣＤ３ｚ−４１ＢＢｚ鎖に融合したＣβ細胞外ドメイン（Ｃβ−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚＥＣＤＴＭ−ＢＢｚ）、および
（ｘｉｉｉ）配列番号１２４１０のアミノ酸配列に対して１〜４０のアミノ酸置換または変異を有するアミノ酸配列、または配列番号１２４１０の配列に少なくとも８０％同一の配列を含む、ＣＤ３ｚ−４１ＢＢ−ＣＤ３ｅ鎖に融合したＣβ細胞外ドメイン（Ｃβ−ＥＣＤ−ＣＤ３ｚＥＣＤＴＭ−ＢＢｅ）
から成る群から選択される、請求項１２に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
【請求項１６】
１つ以上の疾患関連抗原に結合する前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１９；ＣＤ５；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＭＰＬ（ＴＰＯ−Ｒまたはトロンボポエチン受容体）；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ  Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα―Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；非造血器癌で発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン１３受容体サブユニットアルファ２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ―β）；ステージ特異的胎児抗原４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；チロシナーゼ；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳ０−１）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；テロメラーゼ；Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ  Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ  Ｅ７）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）；ＭＰＬ；ビオ��ン；ｃ−ＭＹＣエピトープタグ；ＣＤ３４；ＬＡＭＰ１  ＴＲＯＰ２；ＧＦＲａｌｐｈａ４；ＣＤＨ１７；ＣＤＨ６；ＣＤＨ１９；ＣＤ２００Ｒ；Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシルＧＭ１；ＰＴＫ７；ＣＤＨ１−ＣＤ３２４；ＤＬＬ３；ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３；ＩＬ１１Ｒａ；ＩＬ１３Ｒａ２；ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬ１１；ＡＬＫ  ＴＣＲγ−δ；ＮＫＧ２Ｄ；ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）；ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ；Ｔｉｍｌ−／ＨＶＣＲ１；ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）；ＴＧＦβＲ２；ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ；ルイスＡｇ；ＴＣＲβ１鎖；ＴＣＲβ２鎖；ＴＣＲγ鎖；ＴＣＲδ鎖；ＦＩＴＣ；黄体化ホルモン受容体（ＬＨＲ）；卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）；絨毛性性腺刺激ホルモン受容体（ＣＧＨＲ）；ＣＣＲ４；ＧＤ３；ＳＬＡＭＦ６；ＳＬＡＭＦ４；ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質；ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ；ＣＭＶｐｐ６５；ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ；インフルエンザＡヘマグルチニン（ＨＡ）；ＧＡＤ；ＰＤＬ１；グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）；ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質；ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質；デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）に対する自己抗体；デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）に対する自己抗体；ＨＬＡ―Ａ２；ＨＬＡ―Ｂ；ＨＬＡ―Ｃ；ＨＬＡ―ＤＰ；ＨＬＡ−ＤＭ；ＨＬＡ−ＤＯＡ；ＨＬＡ−ＤＯＢ；ＨＬＡ―ＤＱ；ＨＬＡ―ＤＲ；ＨＬＡ―Ｇ；ＩＧＥ；ＣＤ９９；
Ｌｙｍ１；Ｌｙｍ２；ＲＡＳ  Ｇ１２Ｖ；組織因子１（ＴＦ１）；ＡＦＰ；ＧＰＲＣ５Ｄ；クローディン１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）；ＳＴＥＡＰ１；ＬＩＶ１；ＮＥＣＴＩＮ−４；ＣＲＩＰＴＯ；ＧＰＡ３３；ＢＳＴ１／ＣＤ１５７；低コンダクタンス塩素イオンチャネル；およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原から成る群から選択される、請求項１２に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
【請求項１７】
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
（ｉ）配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のいずれかに記載の配列、または配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のいずれかに記載の配列において９までの保存的アミノ酸置換を有する配列、または配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の配列を含み、その抗原に結合するポリペプチドをコードする重鎖可変領域（ｖＨ）、
（ｉｉ）配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のうちいずれか１つに記載の配列、または配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のいずれかに記載の配列において９までの保存的アミノ酸置換を有する配列、または配列番号２３０７〜２４８２および１２０４２〜１２１５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の配列を含み、その抗原に結合するポリペプチドをコードする軽鎖可変領域（ｖＬ）、
（ｉｉｉ）配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４のうちいずれか１つに記載の配列、または配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４のいずれかに記載の配列において１８までの保存的アミノ酸置換を有する配列、または配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、および１８１６２〜１８２２４のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の配列を含み、その抗原に結合するポリペプチドをコードする単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、
（ｉｖ）配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のうちいずれか１つに記載の配列、または配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のいずれかに記載の配列において９までの保存的アミノ酸置換を有する配列、またはそれと少なくとも８０％同一の配列を含み、その抗原に結合するポリペプチドをコードするラクダ科動物ＶＨＨドメイン、
（ｖ）配列番号４３９〜４４３、または配列番号４３９〜４４３のいずれかに記載の配列において９までの保存的アミノ酸置換を有する配列、またはそれと少なくとも80％同一の配列のいずれか１つに記載のポリヌクレオチドによってコードされ、その抗原に結合するポリペプチドをコードする非免疫グロブリンスカフォールド、
（ｖｉ）１９までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれか１つに記載の配列またはそれに少なくとも８０％同一の配列を含み、その同種に結合するポリペプチドをコードする受容体、
（ｖｉｉ）１９までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２７５８〜２７６８または１２３５９〜１２３６１のうちのいずれか１つに記載の配列またはそれに少なくとも８０％同一の配列を含み、その同種に結合するポリペプチドをコードするリガンド、
（ｖｉｉｉ）配列番号１３９９９〜１４８７９または１４８８０のいずれかに記載の、選択標的抗原のための１つ以上の軽鎖相補性決定領域、および／または配列番号１４８８１〜１５７６１または１５７６２のいずれかに記載の、選択標的抗原のための１つ以上の重鎖相補性決定領域を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）、
（ｉｘ）ＣＤ１６Ａ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ４、ＰＤ１、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）、またはＣＤ４−ＤＣ−ＳＩＧＮの細胞外ドメイン、またはその変異体、
（ｘ）ｈＴＰＯ、ｍＴＰＯ、ＣＧＨα鎖、ＣＧＨβ鎖、ＦＨβ鎖、ＬＨβ鎖、ＴＳＨβ鎖、ＡＰＲＩＬ、またはそれらの変異体もしくは組み合わせのうち１つ以上の細胞外ドメイン、および
（ｘｉ）（ｉ）〜（ｘ）の任意の組合せ
から成る群から選択される、請求項１２に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
【請求項１８】
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
（ｉ）１０までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のうちいずれか１つの配列を含む可変軽鎖（ｖＬ）ドメイン、および／または１０までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のうちいずれか１つの配列を含む可変重鎖（ｖＨ）ドメイン、
（ｉｉ）１０までの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のいずれかに記載の選択抗原のための１つ以上のラクダ科動物ｖＨＨ相補性決定領域、
（ｉｉｉ）配列番号２７２８〜２７３２または１２２９６〜１２３０１のいずれかに記載の配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換を有する非免疫グロブリン抗原結合ドメイン、
（ｉｖ）配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のうちのいずれか１つの配列を含む可変軽鎖（ｖＬ）ドメインのうち１つ以上の軽鎖相補性決定領域と、配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のうちのいずれか１つの配列を含む可変重鎖（ｖＨ）ドメインのうち１つ以上の重鎖相補性決定領域とを含むｓｃＦｖドメイン、
（ｖ）各々１０までの保存アミノ酸置換を有する、配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４から成る群から選択される配列を有するｓｃＦｖ断片、
（ｖｉ）１０までの保存アミノ酸置換を有する配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれかのアミノ酸配列を含む１つ以上の受容体、
（ｖｉｉ）１０までの保存アミノ酸置換を有する配列番号２７５８〜２７６８、１２３５９〜１２３６１、および１８９１８のいずれかの配列を含む１つ以上のリガンド、
（ｖｉｉｉ）ＣＤ１６Ａ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ４、ＰＤ１、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）、またはＣＤ４−ＤＣ−ＳＩＧＮの細胞外ドメインまたはその変異体、
（ｉｘ）ｈＴＰＯ、ｍＴＰＯ、ＣＧＨα鎖、ＣＧＨβ鎖、ＦＨβ鎖、ＬＨβ鎖、ＴＳＨβ鎖、ＡＰＲＩＬ、またはその変異体またはその組み合わせのうち１つ以上の細胞外ドメイン、および
（ｘ）（ｉ）〜（ｉｘ）の任意の組合せ
から成る群から選択される、請求項１２に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
【請求項１９】
請求項１２記載の少なくとも１つのポリペプチドまたはヘテロ二量体を含む免疫エフェクター細胞または幹細胞。
【請求項２０】
請求項１記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドを含む免疫エフェクター細胞または幹細胞。
【請求項２１】
請求項１１記載の少なくとも１つのベクターを含む免疫エフェクター細胞または幹細胞。
【請求項２２】
前記免疫細胞は、少なくとも１つのキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドを更に含む、請求項１９に記載の免疫細胞または幹細胞。
【請求項２３】
被験者に抗病性免疫を提供する方法であって、
請求項１９記載の免疫エフェクター細胞を発生可能な有効量の免疫エフェクター細胞または幹細胞を前記被験者に投与する工程を含み、前記細胞は、免疫エフェクター細胞を発生可能な自己Ｔ細胞、同種Ｔ細胞、自己ＮＫＴ細胞、同種ＮＫＴ細胞、自己または同種造血器幹細胞、または自己または同種ｉＰＳＣである
方法。
【請求項２４】
病気関連抗原の発現に関連した病気を有する被験者の治療において、あるいは病気関連抗原の発現に関連した病気のリスクが増大している被験者の病気の予防において、単独で、または免疫エフェクター細胞の効果を増大させる作用物質と併用して使用されるための、１つ以上の合成免疫受容体（ＳＩＲ）分子を含む免疫エフェクター細胞を発生可能な免疫エフェクター細胞または幹細胞を含む組成物であって、
（ｉ）前記ＳＩＲ分子は、病気関連抗原に結合する１つ以上の抗原結合ドメインに任意選択のリンカーを通して結合する１つ以上のＴ細胞受容体定常鎖を含み、前記病気関連抗原は、ＣＤ１９；ＣＤ５；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＭＰＬ（ＴＰＯ−Ｒ）；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ  Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα―Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；非造血器癌で発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；インターロイキン１３受容体サブユニットアルファ２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ―β）；ステージ特異的胎児抗原４（ＳＳＥＡ−４）；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳ０−１）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；テロメラーゼ；Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ  Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ  Ｅ７）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）；ＭＰＬ；ビオチン；ｃ��ＭＹＣエピトープタグ；ＣＤ３４；ＬＡＭＰ１  ＴＲＯＰ２；ＧＦＲａｌｐｈａ４；ＣＤＨ１７；ＣＤＨ６；ＣＤＨ１９；ＣＤ２００Ｒ；Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシルＧＭ１；ＰＴＫ７；ＣＤＨ１−ＣＤ３２４；ＤＬＬ３；ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３；ＩＬ１１Ｒａ；ＩＬ１３Ｒａ２；ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬｌ１；ＡＬＫ  ＴＣＲγ−δ；ＮＫＧ２Ｄ；ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）；ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ；Ｔｉｍｌ−／ＨＶＣＲ１；ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）；ＴＧＦβＲ２；ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ；ルイスＡｇ；ＴＣＲβ１鎖；ＴＣＲβ２鎖；ＴＣＲγ鎖；ＴＣＲδ鎖；ＦＩＴＣ；黄体化ホルモン受容体（ＬＨＲ）；卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）；絨毛性性腺刺激ホルモン受容体（ＣＧＨＲ）；ＣＣＲ４；ＳＬＡＭＦ６；ＳＬＡＭＦ４；ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質；ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ；ＣＭＶｐｐ６５；ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ；インフルエンザＡヘマグルチニン（ＨＡ）；ＧＡＤ；ＰＤＬ１；グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）；ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質；ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質；デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）に対する自己抗体；デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）に対する自己抗体；ＨＬＡ―Ａ２；ＨＬＡ―Ｂ；ＨＬＡ―Ｃ；ＨＬＡ―ＤＰ；ＨＬＡ−ＤＭ；ＨＬＡ−ＤＯＡ；ＨＬＡ−ＤＯＢ；ＨＬＡ―ＤＱ；ＨＬＡ―ＤＲ；ＨＬＡ―Ｇ；ＩＧＥ；ＣＤ９９；Ｌｙｍ１；Ｌｙｍ２；ＲＡＳ  Ｇ１２Ｖ；組織因子１（ＴＦ１）；ＡＦＰ；ＧＰＲＣ５Ｄ；クローディン１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）；ＳＴＥＡＰ１；ＬＩＶ１；ＮＥＣＴＩＮ−４；ＣＲＩＰＴＯ；ＧＰＡ３３；ＢＳＴ１／ＣＤ１５７；低コンダクタンス塩素イオンチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原から成る群から選択され、
（ｉｉ）前記免疫細胞の効果を増大させるための作用物質が、
−プロテインホスファターゼ阻害剤、
−キナーゼ阻害剤（例えば、Ｐ１３Ｋ／ＡＫＴ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＬＣＫ阻害剤、またはＢＴＫ阻害剤）、
−サイトカイン、
−免疫抑制分子の阻害剤、
−ＴＲＥＧ細胞のレベルまたは活性を減少させる作用物質、
−ＳＩＲ修飾細胞の増殖および維持を増大させる作用物質、
−ケモカイン、
−ＳＩＲの発現を増大させる作用物質、
−ＳＩＲの発現または活性の調整を可能にする作用物質、
−ＳＩＲ修飾細胞の生存および／または維持の制御を可能にする作用物質、
−ＳＩＲ修飾細胞の副作用を制御する作用物質、
−Ｂｒｄ４阻害剤、
−病気の部位へ治療薬（例えばｓＨＶＥＭ）または予防薬を送達する作用物質、
−ＳＩＲが標的とする抗原の発現を増大させる作用物質、および
−アデノシンＡ２ａ受容体アンタゴニスト、
の１つ以上から選択される
組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
導入されたＴＣＲαおよびＴＣＲβ鎖と内因性ＴＣＲ鎖との間の望ましくない対形成の問題を解決する別の方法は、内因性ＴＣＲαまたは／およびＴＣＲβ鎖の発現をノックアウトするための遺伝子ターゲティングの使用を含む。内因性ＴＣＲαまたは／およびＴＣＲβ鎖のノックアウトは、当業界で周知の数多くの方法、例えば、ＣＲＩＳＰ／Ｃａｓ９およびジンクフィンガーヌクレアーゼ使用方法を用いて達成できる。斯かるＴＣＲα／βノックアウト細胞は本開示のＳＩＲの導入に使用できる。代替実施形態において、同じ方法が、ｃＴＣＲ（表７Ａに列挙された本開示のｃＴＣＲを含む）の発現および鎖対形成の向上に使用できる。ｃＴＣＲは、内因性ＴＣＲ鎖の発現が減少または排除されたＴ細胞で発現されると、ＳＩＲの機能特性のいくつかを獲得する。本開示の代替実施形態において、まずＳＩＲまたはｃＴＣＲをＴ細胞、ｉＰＳＣ、または幹細胞に導入し、次に、ＴＣＲαおよびＴＣＲβ鎖のノックアウトを行ってもよい。ＴＣＲγδ細胞でＳＩＲまたはｃＴＣＲを発現させたい場合、内因性ＴＣＲγおよび／またはＴＣＲδの発現を減少または排除するのに、実質的に同じ方法を使用してもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本開示は、配列番号３１３５〜４４９８、配列番号６０４４〜７５１８、配列番号８１６１〜８８０２、配列番号９２３１〜９６５８、配列番号９８７３〜１００７０、配列番号１２４３１〜１３９９８、配列番号１６０１３〜１６２３８、配列番号１６４６７〜１６６９２、配列番号１６９２８〜１７１６０、配列番号１７３９６〜１７６２８、配列番号１７９８１〜１８０９６、配列番号１８２３９〜１８２４０、配列番号１８２６１〜１８２７８、配列番号１８５９０〜１８８９８、配列番号１８９００、および配列番号１８９１９〜１８９２０から成る群から選択される合成免疫受容体ポリペプチドをコードするアミノ酸配列、あるいは配列番号３１３５〜４４９８、配列番号６０４４〜７５１８、配列番号８１６１〜８８０２、配列番号９２３１〜９６５８、配列番号９８７３〜１００７０、配列番号１２４３１〜１３９９８、配列番号１６０１３〜１６２３８、配列番号１６４６７〜１６６９２、配列番号１６９２８〜１７１６０、配列番号１７３９６〜１７６２８、配列番号１７９８１〜１８０９６、配列番号１８２３９〜１８２４０、配列番号１８２６１〜１８２７８、配列番号１８５９０〜１８８９８、配列番号１８９００、および配列番号１８９１９〜１８９２０のいずれか１つに記載の前記合成免疫受容体ポリペプチドをコードするアミノ酸配列に少なくとも７５％同一の配列も提供する。
本発明はまた、以下に関する。
［項目１］
少なくとも１つの合成免疫受容体（ＳＩＲ）をコードする少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドであって、
前記少なくとも１つのＳＩＲは、
（ａ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常鎖であって、
（ｉ）配列番号３０１０と少なくとも９８％同一であり且つ４８、６１、９１、９２、９３および／または９４の位置に１つ以上の変異を有するアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｉ）配列番号３０２４と少なくとも９８％同一であり且つ１８、２２、５７、７９、１３３、１３６および／または１３９の位置に１つ以上の変異を有するアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｉｉ）配列番号３０２５と少なくとも９８％同一であり且つ１８、２２、５７、７９、１３３、１３６および／または１３９の位置に１つ以上の変異を有するアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｉｖ）配列番号３０４６、３０４７または３０４８と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖ）配列番号３０４９と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、
（ｖｉ）配列番号３０５１または３０５２と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列であって、任意選択のアクセサリーモジュールを含んでもよいアミノ酸配列、ならびに    （ｖｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）、（ｉ）と（ｉｉｉ）、（ｉｖ）と（ｉｉ）、（ｉｖ）と（ｉｉｉ）、および（ｖ）と（ｖｉ）、から選択される２つのＴＣＲ定常鎖の二量体の組み合わせ、
から成る群から選択されるアミノ酸配列を有するＴ細胞受容体定常鎖と、
（ｂ）任意選択のリンカーと、
（ｃ）（ａ）に連結された１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインであって、
（１）抗体、
（２）抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）、
（３）抗体の重鎖可変領域（ｖＨドメイン）またはその断片、
（４）抗体の軽鎖可変領域（ｖＬドメイン）またはその断片、
（５）単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）またはその断片、
（６）単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）またはその断片、
（７）ラクダ科動物由来ＶＨＨドメインまたはその断片、
（８）抗体の単量体可変領域、
（９）ＤＡＲＰＩＮ、アフィボディ、アフィリン、アドネクチン、アフィチン、オーボディ、リピボディ、フィノマー、アルファボディ、アビマー、アトリマー、センチリン、プロネクチン、アンチカリン、クニッツドメイン、アルマジロリピートタンパク質またはそれらの断片等の、非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、
（１０）受容体またはその断片、
（１１）リガンドまたはその断片、
（１２）二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンド、および
（１３）自己抗原またはその断片、
から成る群から選択される１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインと、
を含み、
（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｉｉｉ）の変異体および（ａ）（ｖｉｉ）の二量体は、前記抗原結合ドメインの標的抗原に対する多様な結合親和性をもたらし、前記親和性は、同じ結合ドメインを有するｃＴＣＲの結合親和性よりも少なくとも５％大きく、前記合成免疫受容体は、リンパ球で発現した場合に、リンパ球の表面上の１つ以上の連続鎖で、前記抗原結合ドメインおよび前記Ｔ細胞受容体定常鎖の両方を発現し、その結果、前記発現した抗原結合ドメインがその抗原に結合した際に、リンパ球が、活性化、増殖、サイトカインを分泌および／または標的細胞の死滅を調整（誘発または抑制）するようにトリガーされ且つＭＨＣ拘束性およびＭＨＣ非拘束性の抗体タイプ特異性を有する、
組換えポリヌクレオチド。
［項目２］
（ａ）（ｖｉｉ）のＴＣＲ定常鎖を含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチドであって、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖および軽鎖またはそれらの断片の可変領域であって、発現した場合に、前記抗体の重鎖および軽鎖またはそれらの断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗体の重鎖および軽鎖またはそれらの断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、可変領域と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であって、発現した場合に、前記ｓｃＦｖの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｓｃＦｖのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの抗体断片であって、発現した場合に、前記抗体断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗体断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの抗体断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）断片であって、発現した場合に、前記ＳＤＡＢ断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ＳＤＡＢ断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つのラクダ科動物由来ｖＨＨドメインであって、発現した場合に、前記ｖＨＨドメインの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＨＨドメインのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つのラクダ科動物由来ｖＨＨドメインと、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドであって、発現した場合に、前記非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドドメインのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドと、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの受容体またはその断片であって、発現した場合に、前記受容体またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記受容体またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの受容体またはその断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つのリガンドまたはその断片であって、発現した場合に、前記リガンドまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記リガンドまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つのリガンドまたはその断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの構造的に異なる抗原結合断片であって、発現した場合に、前記抗原結合断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗原結合断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの構造的に異なる抗原結合断片と、
−２つの結合断片であって、そのいずれかまたは両方が二重特異性または多重特異性であり、発現した場合に、前記抗原結合断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗原結合断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの結合断片と、
−２つの自己抗原またはその断片であって、発現した場合に、前記自己抗原またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記自己抗原またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つの自己抗原またはその断片と、
−２つのｖＬまたはその断片であって、発現した場合に、前記ｖＬまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＬまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つのｖＬまたはその断片と、
−２つのｖＨまたはその断片であって、発現した場合に、前記ｖＨまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＨまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、２つのｖＨまたはその断片と、
から成る群から選択される、組換えポリヌクレオチド。
［項目３］
（ａ）（ｉｖ）のＴＣＲ定常鎖を含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチドであって、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖（ｖＨ）の可変領域またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の軽鎖（ｖＬ）の可変領域またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的な単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的な抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）と、  −所定の標的抗原に特異的な単一ドメイン（ＳＤＡＢ）断片と、
−所定の標的抗原に特異的なラクダ科動物由来ｖＨＨドメインと、
−所定の標的抗原に特異的な非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドと、
−所定の標的抗原に特異的な受容体またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的なリガンドまたはその断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な、二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンドと、
−自己抗原またはその断片と、
から成る群から選択される、組換えポリヌクレオチド。
［項目４］
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチドであって、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖（ｖＨ）の可変領域と、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の軽鎖（ｖＬ）の可変領域と、
−所定の標的抗原に特異的な単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）と、
−所定の標的抗原に特異的な抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）と、  −所定の標的抗原に特異的な単一ドメイン（ＳＤＡＢ）断片と、
−所定の標的抗原に特異的なラクダ科動物由来ｖＨＨドメインと、
−所定の標的抗原に特異的な非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドと、
−所定の標的抗原に特異的な受容体またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的なリガンドまたはその断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な、二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンドと、
−自己抗原またはその断片と、
から成る群から選択される、組換えポリヌクレオチド。
［項目５］
前記ＴＣＲ定常鎖をコードするポリヌクレオチドがコドン最適化配列である、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６］
（ａ）のＴＣＲ定常鎖をコードするポリヌクレオチドは、ＴＣＲ定常鎖の発現および／または対形成を向上させる変異であって内因性Ｔ細胞受容体鎖との対形成を減少させる変異を含むＴＣＲ定常鎖（複数可）をコードする、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７］
（ａ）のＴＣＲ定常鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号７３０〜７４３の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７３０〜７４３の核酸配列と少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲβ１鎖またはＴＣＲβ２鎖と二量体化可能な配列を含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８］
（ｂ）または（ｃ）のＴＣＲ定常鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号７４４〜７６５の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７４４〜７６５の核酸配列と少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲα鎖と二量体化可能な配列を含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目９］
（ｖ）のＴＣＲ定常鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号７６９〜７７０の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７６９〜７７０の核酸配列と少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲδ鎖と対形成可能な配列を含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目１０］
（ｖｉ）のＴＣＲ定常鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号７７１〜７７２の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７７１〜７７２の核酸配列と少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲγ鎖と二量体化可能な配列を含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目１１］
（ｉｖ）のＴＣＲ定常鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号７６６〜７６８の核酸配列の１〜４０修飾の核酸配列または配列番号７６６〜７６８の核酸配列と少なくとも７０％同一の配列であって、ＴＣＲβ１鎖またはＴＣＲβ２鎖と二量体化可能な配列を含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目１２］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ  Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα―Ｓｅｒ／Ｔｈｒ）；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血器癌で発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン１３受容体サブユニットアルファ２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスティシンまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ―β）；ステージ特異的胎児抗原４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性フォスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、β型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；易切断領域（ＢＣＲ）およびアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）から成る癌遺伝子融合タンパク質（ｂｃｒ−ａｂｌ）；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＣｌａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；Ｏ−アセチル―ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分��リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；グロボＨグリコセラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）、パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）、リンパ球抗原６コンプレックス遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）、嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳ０−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫抗原１（ＰＣＴ  Ａ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；アポトーシスの黒色腫阻害物質（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；ＮアセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃ鳥類骨髄球腫症ウイルス性癌遺伝子の神経芽細胞腫由来のホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；チトクロームＰ４５０  １Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳすなわちＢｒｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ  Ｓｉｔｅｓ）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；糖化最終産物の受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ  Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ  Ｅ７）；腸由来カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２変異体（ｍｕｔ  ｈｓｐ  ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）：ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリ���１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１  ＴＲＯＰ２、ＧＦＲａｌｐｈａ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシルＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬ１１、ＡＬＫ  ＴＣＲγ−δ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、Ｔｎ  ａｇ、ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ、Ｔｉｍｌ−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）、ＴＧＦβＲ２、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ルイスＡｇ、ＴＣＲβ鎖、ＴＣＲβ２鎖、ＴＣＲγ鎖、ＴＣＲδ鎖、ＦＩＴＣ、黄体化ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性性腺刺激ホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣＲ４、ＧＤ３、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、インフルエンザＡヘマグルチニン（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質、ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）に対する自己抗体、デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）に対する自己抗体、ＨＬＡ、ＨＬＡ―Ａ、ＨＬＡ―Ａ２、ＨＬＡ―Ｂ、ＨＬＡ―Ｃ、ＨＬＡ―ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ，ＨＬＡ―ＤＱ、ＨＬＡ―ＤＲ、ＨＬＡ―Ｇ、ＩＧＥ、ＣＤ９９、ＲＡＳ  Ｇ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、クローディン１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）、Ｐ−糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、ＬＩＶ１、ＮＥＣＴＩＮ−４、ＣＲＩＰＴＯ、ＧＰＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンス塩素イオンチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原、から成る群から選択される疾患関連抗原のうちの１つ以上に結合する、項目１に記載の組み換えポリヌクレオチド。
［項目１３］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、抗体；抗体断片；ｓｃＦｖ：；Ｆｖ；Ｆａｂ；（Ｆａｂ’）２；単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）；ｖＨドメインもしくはｖＬドメイン；ラクダ科動物由来ｖＨＨドメイン；ＤＡＲＰＩＮ、アフィボディ、アフィリン、アドネクチン、アフィチン、オーボディ、リピボディ、フィノマー、アルファボディ、アビマー、アトリマー、センチリン、プロネクチン、アンチカリン、クニッツドメイン、アルマジロリピートタンパク質のような非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド；受容体；またはリガンドを含む、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。 
［項目１４］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
（ｉ）配列番号２２６〜４００または１０２０３〜１０３２１のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも９８％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる重鎖可変領域（ｖＨ）と、
（ｉｉ）配列番号１６〜１９１または１００８５〜１０２０２のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも９８％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる軽鎖可変領域（ｖＬ）と、
（ｉｉｉ）配列番号４８８〜６５７、１０３４６〜１０４００または１８０９８〜１８１６０のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも９８％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）と、
（ｉｖ）配列番号４２１〜４４５または１０３２２〜１０３３７のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも９８％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされるラクダ科動物ＶＨＨドメインと、
（ｖ）配列番号４３９〜４４３のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも９８％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってその抗原に結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる非免疫グロブリンスカフォールドと、
（ｖｉ）配列番号４５６〜４６８のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも９８％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってそのコグネイトに結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされる受容体と、
（ｖｉｉ）配列番号４７６〜４８６または１０４０２〜１０４０４のうちのいずれか１つの配列またはそれと少なくとも９８％同一の配列を有するポリヌクレオチドであってそのコグネイトに結合するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドによりコードされるリガンドと、
から成る群から選択される、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目１５］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、配列番号１３９９９〜１４８７９または１４８８０のいずれかに記載される、選択された標的抗原のための軽鎖相補性決定領域のうちの１つ以上、および／または配列番号１４８８１〜１５７６１または１５７６２のいずれかに記載される、選択された標的抗原のための重鎖相補性決定領域のうちの１つ以上、を含む、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目１６］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存的アミノ酸置換体を有する配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のいずれか１つに記載の配列を有する可変軽鎖（ｖＬ）ドメイン、および／または１０までの保存的アミノ酸置換体を有する配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のいずれか１つに記載の配列を有する可変重鎖（ｖＨ）ドメインを有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目１７］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存的アミノ酸置換体を有する配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のいずれか１つに記載の選択抗原のための１つ以上のラクダ科動物ｖＨＨ相補性決定領域を有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目１８］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、配列番号２７２８〜２７３２または１２２９６〜１２３０１のいずれか１つに記載のアミノ酸を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を含む非免疫グロブリン抗原結合ドメインを有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目１９］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のいずれか１つの配列を有する可変軽鎖（ｖＬ）ドメインの１つ以上の軽鎖相補性決定領域と、配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のいずれか１つの配列を有する可変重鎖（ｖＨ）ドメインの１つ以上の重鎖相補性決定領域とを含むｓｃＦｖドメインを有する、項目１に記載のポリヌクレオチド。
［項目２０］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、および１８１６２〜１８２２４から成る群であって、各々１０までの保存的アミノ酸置換体を有する群から選択された配列を含むｓｃＦｖ断片を有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２１］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存的アミノ酸置換体を有する配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれかのアミノ酸配列から成る１つ以上の受容体を有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２２］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存的アミノ酸置換体を有する配列番号２７５８〜２７６８または１２３５９〜１２３６１のうちいずれかの配列から成る１つ以上のリガンドを有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２３］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１６Ａ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ４、ＰＤ１、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）、またはＣＤ４−ＤＣ−ＳＩＧＮの細胞外ドメインを有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２４］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ｈＴＰＯ、ｍＴＰＯ、ＣＧＨα鎖、ＣＧＨβ鎖、ＦＨβ鎖、ＬＨβ鎖、ＴＳＨβ鎖、ＡＰＲＩＬ、またはそれらの組み合わせのうち１つ以上の細胞外ドメインを有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２５］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４のうちいずれか１つの配列を含み、１０までの保存的アミノ酸置換体を有する任意の単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）と、
ａ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のうちいずれかに記載されている任意のラクダ科動物ｖＨＨ、または  ｂ）配列番号２７２８〜２７３２または１２２９６〜１２３０１のうちいずれか記載の配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を有している任意の非免疫グロブリン抗原結合ドメイン、または
ｃ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれかのアミノ酸配列から成る受容体の任意の細胞外ドメイン、または
ｄ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７５８〜２７６８または１２３５９〜１２３６１の任意の配列を有するリガンドの任意の細胞外ドメインと、
を有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２６］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のうちいずれか記載のラクダ科動物ｖＨＨと、
ａ）配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４のうちいずれかの配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を有する任意の単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、または
ｂ）配列番号２７２８〜２７３２または１２２９６〜１２３０１のうちいずれか記載の配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を有している任意の非免疫グロブリン抗原結合ドメイン、または
ｃ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれかのアミノ酸配列から成る受容体の任意の細胞外ドメイン、または
ｄ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７５８〜２７６８または１２３５９〜１２３６１の任意の配列を有するリガンドの任意の細胞外ドメインと、
を有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２７］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、リンカー領域により前記ＴＣＲ定常領域の各々に任意に接続されており、前記リンカー領域の核酸は、配列番号２９８１〜３００３およびそれらの任意の組み合わせから成る群から選択されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも９８％同一である配列をコードする、あるいは前記リンカーは、配列番号７０１〜７２５から成る群から選択される核酸配列またはそれと少なくとも９８％同一である配列によってコードされている、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２８］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、それを取得した抗体よりも少なくとも５倍少ない標的抗原への結合親和性を有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目２９］
前記ＳＩＲをコードする前記ポリヌクレオチドは、各鎖のＮ末端に存在し配列番号１〜９および１０から成る群から選択される配列を有するリーダー配列またはシグナルペプチドを更に有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３０］
少なくとも１つのポリヌクレオチドは２つのＳＩＲをコードする、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３１］
前記ポリヌクレオチドは、切断可能リンカーをコードするヌクレオチド配列によって結合された２つのＳＩＲをコードする、項目３０に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３２］
前記切断可能リンカーは、自己切断による切断可能リンカーである、項目３１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３３］
前記切断可能リンカーは、２Ａリンカー、２Ａ様リンカー、またはそれらの機能的等価物のうち任意の１つ以上である、項目３１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３４］
前記切断可能リンカーは、Ｔ２Ａリンカー、Ｐ２Ａ、Ｆ２Ａ、Ｅ２Ａリンカー、またはそれらの機能的等価物のうち任意の１つ以上である、項目３１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３５］
前記切断可能リンカーは、配列番号７８０〜７８５のうち任意の１つ以上の配列を有する、項目３１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３６］
前記切断可能リンカーをコードするポリヌクレオチド配列の前には、任意に、フーリン切断部位、フーリン様切断部位、またはそれらの機能的等価物をコードするヌクレオチド配列が位置する、項目３１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３７］
前記切断可能リンカーに先行する前記フーリン切断部位は、配列番号７８８〜７９０のうち任意の１つ以上の配列を有する、項目３６に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３８］
前記切断可能リンカーをコードする前記ポリヌクレオチド配列の前には、可撓性リンカーをコードするヌクレオチド配列が位置する、項目３１〜３７のいずれか一項に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目３９］
前記切断可能リンカーに先行する前記可撓性リンカーは、Ｓｅｒ−Ｇｌｙリンカー、Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙリンカー、またはそれらの機能的等価物のうち１つ以上をコードする、項目３８に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４０］
前記切断可能リンカーに先行する前記可撓性リンカーは、配列番号７８６〜７８７の配列を有する、項目３９に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４１］
順番が、フーリン切断部位、可撓性リンカー、切断可能リンカーとなるよう、前記フーリン切断部位をコードする前記ポリヌクレオチド配列の後ろに前記可撓性リンカーをコードするポリヌクレオチドが位置し、その後ろに前記切断可能リンカーをコードするポリヌクレオチドが位置する、項目３８に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４２］
前記切断可能リンカーをコードするポリヌクレオチドは、第二ＳＩＲをコードしたリーダー配列（シグナルペプチド）をコードする配列の前に存在する、項目３１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４３］
前記ＳＩＲは、選択抗原のために、多様な結合親和性を有するように設計可能である、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４４］
前記ＳＩＲはアクセサリーモジュールを有する、組換えポリヌクレオチド。
［項目４５］
項目４４記載の組換えポリヌクレオチドにおいて、前記アクセサリーモジュールはＣＤ３ｚドメインを有する、項目１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４６］
前記ＴＣＲ定常鎖は、
（ｖｉｉｉ）配列番号１２４０１、１２４０２、１２４０３、１２４０８、または１２４０９と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列と、
（ｉｘ）配列番号１２４２１、１２４２２、１２４２３、１２４２７、または１２４２８と少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列と、
（ｘ）（ｖｉｉｉ）および（ｉｘ）の２つのＴＣＲ定常鎖の二量体組み合わせと、
から成る群から選択される、項目４５に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４７］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１９と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４８］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３１８〜２３２４、１２０６０〜１２０６８、１２１０８、１２１２７、および１２１５６のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５１７〜２５２３、１２１７８〜１２１８６、１２２７、１２２４６、および１２２７５のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号１２２８８に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
−配列番号２７７０〜２７７４、１２３２５、１２３０８、１８１６２〜１８１７０、および１２３５４のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目４７に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目４９］
配列番号３１３５〜３２３５、３２５０〜３３４６、３３９６、３４０１〜３４０３、３４０６、３４２９〜３４３２、３４３５〜３４３９、３５４０、３８５５〜３８５９、１２４３１〜１２４８９、１２４９１〜１２４９３、１２４９５〜１２５３０、１２５３４、１３１９５〜１３２０３、１３２５０、１３２６７、１３２８９、１３４２９〜１３４３７、１３４８３、１３５０１、および１３５２３から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目４７に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５０］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ２０と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５１］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３２５〜２３２６、１２０６９〜１２０７７、および１２０７８のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５２４〜２５２５、１２１８７〜１２１９５、および１２１９６のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号１２２８９または１２２９０に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
−配列番号２７８７〜２７８８、１８１７７〜１８１８６、および１８１８７のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目５０に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５２］
配列番号３２６３、３３４８、３４５６〜３４５７、３８７６〜３８７７、１２４６４〜１２４６５、１２４７７〜１２４８２、１２４９２、１２５３４、１３２０４〜１３２１３、１３４３８〜１３４４６、および１３４４７から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目５０に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５３］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ２２と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５４］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３２７〜２３２９、１２１２２〜１２１２６、および１２１３２のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５２６〜２５２８、１２２４１〜１２２４５、および１２２５１のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２７８９〜２７９１、１２３２０〜１２３３０、および１８１８８のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目５３に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５５］
配列番号３３３２，３４３３、３４５８〜３４６０、３８７８〜３８８０、１２４８３、１２４８５、１２４８８〜１２４９０、１３２４１〜１３２４５、１３２６８、１３４７５〜１３４７９、および１３５０２から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目５３に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５６］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＢＣＭＡと結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５７］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３１０〜２３１３、１２０４６〜１２０４８、１２１１８〜１２１１９、１２１３９〜１２１４５、および１２１４６のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５０９〜２５１２、１２１６４〜１２１６６、１２２３７〜１２２３８、１２２５８〜１２２６４、および１２２６５のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号１２２７９〜１２２８１、１２２８３〜１２２８５、１２２８７、１２２９１〜１２２９２、１２２９３、または１２２９４に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
−配列番号２７８０〜２７８３、１２２３７〜１２３４４、１８１７４〜１８１７５、および１８１７６のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目５６に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５８］
配列番号３４４５〜３４４９、３８６６〜３８６９、１２４６３、１２５３３、１２５３５〜１２５３６、１３１８１〜１３１８３、１３２６１〜１３２６２、１３２７７〜１３２８４、１３４１５〜１３４１７、１３４９５〜１３４９６、１３５１１〜１３５１７、および１３５１８から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目５６に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目５９］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＭＰＬと結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６０］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２４１４〜２４２１、１２１２０、１２１２８、および１２１２９のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２６１１〜２６１８、１２２３９、１２２４７、および１２２４８のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２８７１〜２８７８、１２３２６〜１２３２７、および１２３１８のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目５９に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６１］
配列番号３３４７、３３７３、３４２７〜３４２８、３４９５、３５５６〜３５６２、３９７９〜３９８５、４０２５、１２４５４、１２４５６、１２４５８、１２４６２、１２５３２、１３２５９、１３２６５〜１３２６６、１３４９３、１３４９９、および１３５００から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目５９に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６２］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＳ１と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６３］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３５５〜２３５８、１２０９０〜１２０９４、および１２０９５のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５５３〜２５５５、１２２０９〜１２２１３、および１２２１４のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２８１７〜２８１９、１８２１１〜１８２１５、および１８２１６のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目６２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６４］
配列番号３３７６、３４８７、３４８９、３９０７〜３９０９、１２４５５、１２４５７、１２４５９、１２４６１、１２４７６、１３２２６〜１３２３１、１３４６０〜１３４６４、および１３４６５から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目６２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６５］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ３３と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６６］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３３６〜２３３７、１２０７９〜１２０８４、および１２０８５のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５３５〜２５３６、１２１９７〜１２２０２、および１２２０３のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２７９５〜２７９６、１８１８９〜１８１９３、および１８１９４のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目６５に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６７］
配列番号３４６４〜３４６５、３８８４〜３８８５、１２４６０、１２４７３、１２４７９、１３２１４〜１３２２０、１３４４８〜１３４５３、および１３４５４から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目６５に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６８］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１２３と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目６９］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３１５、２４７２、１２０４９〜１２０５８、および１２０５９のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５１４、２６７０、１２１６７〜１２１７６、および１２１７７のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２７１６または２７１７に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
−配列番号２８０１、２９２９、１８１９６〜１８２０５、および１８２０６のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目６８に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７０］
配列番号３２６６〜３２６７、３３６６〜３３６８、３３７５、３３７８、３４０５、３４０９、３４３４、３４７０、３４９２〜３４９７、３６１７、３８９０、３９１２〜３９１３、４０４１、１２４８０、１３１８４〜１３１９４、１３４１８〜１３４２７、および１３４２８から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目６８に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７１］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、葉酸受容体１と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７２］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３７３に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５７０に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２８３３に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目７１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７３］
配列番号３５１１および３９２８から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目７１に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７４］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、メソテリンと結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７５］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２４１３、１２１５４、および１２１５５のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２６０９〜２６１０、１２２７３、および１２２７４のうちのいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２７１３〜２７１４または２７２５に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
−配列番号２８７０、２８９９、１２３５２、および１２３５３のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目７４に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７６］
配列番号３４１４、３４１９、３５５４、３５８５、３９７６、４００８、１３２８７〜１３２８８、１３５２１、および１３５２２から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目７４に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７７］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＩＬ１３Ｒａ２と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７８］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３９９および２４００のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５９５および２５９６のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２８５８および２８５９のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目７７に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目７９］
配列番号３５４１〜３５４２、３９６３、および３９６４から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目７７に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８０］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１３８と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８１］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２３１６に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２５１５に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２８０２に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目８０に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８２］
配列番号３２６８、３３７４、３４０４、３４７１、および３８９１から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目８０に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８３］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＴＣＲｇｄと結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８４］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２４４９に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２６４６に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２９０７に少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目８３に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８５］
配列番号３５９４および４０１７から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目８３に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８６］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＴＣＲＢ１と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８７］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２４４５および２４４６のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２６４２および２６４３のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２９０３および２９０４のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目８６に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８８］
配列番号３５９０〜３５９１、４０１３、および４０１４から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目８６に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目８９］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＴＣＲＢ２と結合する、項目１２に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目９０］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
−配列番号２４４７および２４４８のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２６４４および２６４５のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチド、または前記ポリペプチドのいずれかに含まれる任意の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、
−配列番号２９０５および２９０６のうちいずれか１つに少なくとも９８％同一である配列を有するポリペプチドと、
から成る群から選択される、項目８９に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目９１］
配列番号３３５３〜３３６４、３５９２〜３５９３、４０１５、および４０１６から成る群から選択される配列を有するポリペプチドをコードする、項目８９に記載の組換えポリヌクレオチド。
［項目９２］
治療コントロールと共発現する項目１記載の組換えポリヌクレオチドを有する組換え発現システムであって、
前記治療コントロールは、切断型上皮増殖因子受容体（ｔＥＧＦＲ）、切断型切断型上皮増殖因子受容体ｖｉｉｉ（ｔＥＧＦＲｖｉｉｉ）、切断型ＣＤ３０（ｔＣＤ３０）、切断型ＢＣＭＡ（ｔＢＣＭＡ）、切断型ＣＤ１９（ｔＣＤ１９），ＣＤ３４、チミジンキナーゼ、シトシンデアミナーゼ、ニトロレダクターゼ、キサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、ヒトカスパーゼ８、ヒトカスパーゼ９、誘導型カスパーゼ９（ｉｃａｓｐａｓｅ９）、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、リナマラーゼ／リナマリングルコースオキシダーゼ、デオキシヌクレオシドキナーゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）／インドール−３−酢酸（ＩＡＡ）、γグルタミルシステインシンターゼ、ＣＤ２０／αＣＤ２０、ＣＤ３４／チミジンキナーゼキメラ、ｄｏｘ依存カスパーゼ２、変異チミジンキナーゼ（ＨＳＶ−ＴＫＳＲ３９）、ＡＰ１９０３／Ｆａｓシステム、キメラサイトカイン受容体（ＣＣＲ）、選択マーカー、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、
組換え発現システム。
［項目９３］
前記ｔＥＧＦＲおよびｔＥＧＦＲｖｉｉｉは、ＥＧＦＲ特異的ｓｉＲＮＡ、低分子化合物、抗ＥＧＦＲ抗体またはその断片、およびそれらの組み合わせのうち任意の１つ以上に結合する、項目９２に記載の組換え発現システム。 
［項目９４］
前記ｔＣＤ３０は、ＣＤ３０特異的ｓｉＲＮＡ、低分子化合物、抗ＣＤ３０抗体またはその断片、およびそれらの組み合わせのうち任意の１つ以上に結合する、項目９２に記載の組換え発現システム。
［項目９５］
前記ｔＣＤ１９は、ＣＤ１９特異的ｓｉＲＮＡ、低分子化合物、抗ＣＤ１９抗体またはその断片、およびそれらの組み合わせのうち任意の１つ以上に結合する、項目９２に記載の組換え発現システム。
［項目９６］
前記ＣＤ３４は、ＣＤ３４特異的ｓｉＲＮＡ、低分子化合物、抗ＣＤ３４抗体またはその断片、およびそれらの組み合わせのうち任意の１つ以上に結合する、項目９２に記載の組換え発現システム。
［項目９７］
前記選択マーカーは、ジヒドロキシ葉酸受容体、変異ＤＨＦＲ、メチル化ＤＮＡタンパク質システインメチルトランスフェラーゼ、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼＩＩ（ＩＭＤＨＰ２）、ピューロマイシンアセチルトランスフェラーゼ（ＰＡＣ）、ブラスティシジン耐性遺伝子、変異カルシニューリンａ／ｂ（Ｃａｎ／ｂ）、ＣＮａ１２、ＣＮｂ３０、およびそれらの組み合わせのうち任意の１つ以上に結合する、項目９２に記載の組換え発現システム。
［項目９８］
前記ＣＣＲは、（ｉ）ＩＬ−７サイトカインリンカーＩＬ７Ｒａ、（ｉｉ）ＩＬ２Ｒβの細胞質ドメインのうち、ＩＬ−７Ｒａ膜貫通ドメインのＩＬ−ＲａＩＬ−７サイトカインリンカー細胞外ドメイン、（ｉｉｉ）ＩＬ−７サイトカインリンカーＩＬ２Ｒβ、および（ｉｖ）それらの組み合わせのうち任意の１つ以上を有する、項目９２に記載の組換え発現システム。
［項目９９］
アクセサリーモジュールと共に共発現する項目１記載の組換えポリヌクレオチドを有する組換え発現システムであって、
前記アクセサリーモジュールは、４１ＢＢＬ、ＣＤ４０Ｌ、Ｋ１３、ＭＣ１５９、ｃＦＬＩＰ−Ｌ／ＭＲＩＴα、ｃＦＬＩＰ−ｐ２２、ＨＴＬＶ１  Ｔａｘ、ＨＴＬＶ２  Ｔａｘ、ＨＴＬＶ２  Ｔａｘ２―ＲＳ変異体、ＦＫＢＰｘ−Ｋ１３、ＦＫＢＰｘ−ＨＴＬＶ２−Ｔａｘ、ＦＫＢＰｘ−ＨＴＬＶ２−Ｔａｘ―ＲＳ、ＩＬ６Ｒ−３０４−ｖＨＨ−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ＩＬ１２ｆ、ＰＤ１−４Ｈ１  ｓｃＦＶ、ＰＤ１−５Ｃ４  ｓｃＦＶ、ＰＤ１−４Ｈ１−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ＰＤ１−５Ｃ４−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ＣＴＬＡ４イピリムマブｓｃＦＶ、ＣＴＬＡ４イピリムマブＡｌｂ８−ｖＨＨ、ＩＬ６−１９Ａ−ｓｃＦＶ、ＩＬ６−１９Ａ−ｓｃＦＶ−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ｓＨＶＥＭ、ｓＨＶＥＭ−Ａｌｂ８−ｖＨＨ、ｈＴＥＲＴ、Ｆｘ０６、ＣＤ３ｚ、ＣＤ３ｚ−ＧＧＧＳ−４１ＢＢ、ＣＤ３−ＢＢｚ、ＣＤ３−ＣＤ２８ｚ、ＣＤ３−ＣＤ２８−Ｌｃｋ融合タンパク質、ｓｈＲＮＡ標的Ｂｒｄ４、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、ｈＴＥＲＴ、ヘパリナーゼ、ＣＡＲ、阻害ＣＡＲ、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、
組換え発現システム。
［項目１００］
前記ＳＩＲをコードする前記組換えポリヌクレオチド、１つ以上の治療コントロール、および／または１つ以上のアクセサリーモジュールは、切断可能リンカーをコードするヌクレオチド配列によって結合される、項目９２または９９に記載の組換え発現システム。
［項目１０１］
前記切断可能リンカーは、自己切断による切断可能リンカーである、項目１００に記載の組換え発現システム。
［項目１０２］
前記切断可能リンカーをコードするポリヌクレオチド配列の前には、フーリン切断部位、フーリン様切断部位、またはそれらの機能的等価物をコードするヌクレオチド配列が位置する、項目１０１に記載の組換え発現システム。
［項目１０３］
前記切断可能リンカーをコードする前記ポリヌクレオチド配列の前には、任意に、可撓性リンカーをコードするヌクレオチド配列が位置する、項目１００に記載の組換え発現システム。
［項目１０４］
項目１の組換えポリヌクレオチドを有する少なくとも１つのベクターであって、
ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ｓｌｅｅｐｉｎｇ  ｂｅａｕｔｙトランスポゾンベクター、およびｐｉｇｇｙｂａｃトランスポゾンベクターから成る群から選択される、
ベクター。
［項目１０５］
前記ベクターのバックボーンは、配列番号８７０〜８７５および８７６から成る群から選択される配列を有する、項目１０４に記載のベクター。
［項目１０６］
ＥＦ−１プロモーター、ＣＭＶ  ＩＥ遺伝子プロモーター、ＥＦ−１ａプロモーター、ユビキチンＣプロモーター、ＭＳＣＶ  ＬＴＲプロモーター、およびホスホグリセレートキナーゼ（ＰＧＫ）プロモーターから選択されるプロモーターを有する、項目１０４に記載のベクター。
［項目１０７］
前記ＥＦ−１プロモーターは、配列番号８７７の配列またはそれと８０〜９９％同一である配列を有する、項目１０６に記載のベクター。
［項目１０８］
前記ベクターは、インビトロ転写ベクターであるか、またはポリ（Ａ）テールまたは３’ＵＴＲを更に有するベクターである、項目１０４に記載のベクター。
［項目１０９］
項目１の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドによってコードされている少なくとも１つのポリペプチド。
［項目１１０］
項目１記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドを発現する組換え細胞。
［項目１１１］
単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体であって、
（ａ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常鎖であって、
（ｉ）配列番号３０１０と少なくとも９８％同一であり、４８、６１、９１、９２、９３、および／または９４の位置に１つ以上の変異を有し、任意のアクセサリーモジュールを有していてもよいアミノ酸配列と、
（ｉｉ）配列番号３０２４と少なくとも９８％同一であり、１８、２２、５７、７９、１３３、１３６、および／または１３９の位置に１つ以上の変異を有し、任意のアクセサリーモジュールを有していてもよいアミノ酸配列と、
（ｉｉｉ）配列番号３０２５と少なくとも９８％同一であり、１８、２２、５７、７９、１３３、１３６、および／または１３９の位置に１つ以上の変異を有し、任意のアクセサリーモジュールを有していてもよいアミノ酸配列と、
（ｉｖ）配列番号３０４６、３０４７、または３０４８と少なくとも９８％同一であり、任意のアクセサリーモジュールを有していてもよいアミノ酸配列と、
（ｖ）配列番号３０４９と少なくとも９８％同一であり、任意のアクセサリーモジュールを有していてもよいアミノ酸配列と、
（ｖｉ）配列番号３０５１または３０５２と少なくとも９８％同一であり、任意のアクセサリーモジュールを有していてもよいアミノ酸配列と、
（ｖｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）、（ｉ）および（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｉｉ）、（ｉｖ）および（ｉｉｉ）、（ｖ）および（ｖｉ）から選択される２つのＴＣＲ定常鎖の二量体組み合わせと、
から成る群から選択されたアミノ酸配列を有するＴ細胞受容体定常鎖と、
（ｂ）任意のリンカーと、
（ｃ）（ａ）に結合された１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインであって、
（１）抗体と、
（２）抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）と、
（３）抗体の重鎖可変領域（ｖＨドメイン）またはその断片と、
（４）抗体の軽鎖可変領域（ｖＬドメイン）またはその断片と、
（５）単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）またはその断片と、
（６）単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）またはその断片と、
（７）ラクダ科動物由来ＶＨＨドメインまたはその断片と、
（８）抗体の単量体可変領域と、
（９）ＤＡＲＰＩＮ、アフィボディ、アフィリン、アドネクチン、アフィチン、オボディーズ、リピボディ、フィノマー、アルファボディ、アビマー、アトリマー、センチリン、プロネクチン、アンチカリン、クニッツドメイン、アルマジロリピートタンパク質、またはそれらの断片等の、非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドと、
（１０）受容体またはその断片と、
（１１）リガンドまたはその断片と、
（１２）二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンドと、
（１３）自己抗原またはその断片と、
から成る群から選択される非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインとを含み、
（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｉｉｉ）の変異体は、抗原結合ドメインの標的抗原に多様な結合親和性を有し、前記合成免疫受容体は、リンパ球で発現した場合に、リンパ球の表面上の１つ以上の連続鎖で、前記抗原結合ドメインおよび前記Ｔ細胞受容体定常鎖の両方を発現し、前記発現した抗原結合ドメインがその抗原に結合した際に、サイトカインを活性化、増殖、および分泌するようにトリガーされ、および／または前記標的細胞の死滅を調整（誘発または抑制）し、ＭＨＣ拘束性およびＭＨＣ非拘束性の抗体タイプ特異性を有する、
単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１１２］
（ａ）（ｖｉｉ）のＴＣＲ定常鎖を有し、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖および軽鎖またはその断片の可変領域であって、発現した場合に、前記抗体の重鎖および軽鎖またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗体の重鎖および軽鎖またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、可変領域と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であって、発現した場合に、前記ｓｃＦｖの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｓｃＦｖのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、単鎖可変断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの抗体断片であって、発現した場合に、前記抗体断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗体断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、抗体断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）断片であって、発現した場合に、前記ＳＤＡＢ断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ＳＤＡＢ断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、単一ドメイン抗体断片と、  −１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つのラクダ科動物由来ｖＨＨドメインであって、発現した場合に、前記ｖＨＨドメインの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＨＨドメインのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、ｖＨＨドメインと、  
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドであって、発現した場合に、前記非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドの１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドドメインのもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドと、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの受容体またはその断片であって、発現した場合に、前記受容体またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記受容体またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、受容体またはその断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つのリガンドまたはその断片であって、発現した場合に、前記リガンドまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記リガンドまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、受容体またはその断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な２つの構造的に異なる抗原結合断片であって、発現した場合に、前記抗原結合断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗原結合断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、構造的に異なる抗原結合断片と、  −２つの結合断片であって、そのいずれかまたは両方が二重特異性または多重特異性であり、発現した場合に、前記抗原結合断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記抗原結合断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、結合断片と、
−２つの自己抗原またはその断片であって、発現した場合に、前記自己抗原またはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記自己抗原またはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、受容体またはその断片と、
−２つのｖＬまたはその断片であって、発現した場合に、前記ｖＬまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＬまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、受容体またはその断片と、
−２つのｖＨまたはその断片であって、発現した場合に、前記ｖＨまたはその断片の１つは、前記Ｔ細胞定常領域の（ａ）（ｖｉｉ）の前記２つの鎖のうちの一つに付いており、前記ｖＨまたはその断片のもう１つは、前記Ｔ細胞定常領域の前記２つの鎖のうちのもう一つに付いている、受容体またはその断片と、
から成る群から選択される、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１１３］
（ａ）（ｉｖ）のＴＣＲ定常鎖を有しており、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖（ｖＨ）の可変領域またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の軽鎖（ｖＬ）の可変領域またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的な単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的な抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）と、  −所定の標的抗原に特異的な単一ドメイン（ＳＤＡＢ）断片と、
−所定の標的抗原に特異的なラクダ科動物由来ｖＨＨドメインと、  
−所定の標的抗原に特異的な非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドと、
−所定の標的抗原に特異的な受容体またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的なリガンドまたはその断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な、二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンドと、
−自己抗原またはその断片と、
から成る群から選択される、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１１４］
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、または（ｖｉ）のＴＣＲ定常ドメインを有しており、前記非天然ＴＣＲ結合ドメインは、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の重鎖（ｖＨ）の可変領域と、
−所定の標的抗原に特異的な抗体の軽鎖（ｖＬ）の可変領域と、
−所定の標的抗原に特異的な単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）と、
−所定の標的抗原に特異的な抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２）と、  −所定の標的抗原に特異的な単一ドメイン（ＳＤＡＢ）断片と、
−所定の標的抗原に特異的なラクダ科動物由来ｖＨＨドメインと、  
−所定の標的抗原に特異的な非免疫グロブリン抗原結合スカフォールドと、
−所定の標的抗原に特異的な受容体またはその断片と、
−所定の標的抗原に特異的なリガンドまたはその断片と、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な、二重特異性の抗体、二重特異性の抗体断片、二重特異性のｓｃＦＶ、二重特異性のｖＨＨ、二重特異性のＳＤＡＢ、二重特異性の非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、二重特異性の受容体、または二重特異性のリガンドと、
−自己抗原またはその断片と、
から成る群から選択される、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１１５］
前記ＴＣＲ定常鎖（複数も可）は、ＴＣＲ定常鎖の発現および／または対形成を促進する変異であって、内因性Ｔ細胞受容体鎖との対形成を減少させる変異を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１１６］
前記ＴＣＲの定常領域は、配列番号３０１０〜３０２３から成る群から選択される配列、または配列番号３０１０〜３０２３から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９８％同一の配列に対して１〜４０のアミノ酸置換体または変異体を含むアミノ酸配列を有するＴＣＲ受容体α鎖（Ｃα）である、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１１７］
前記ＴＣＲの定常領域は、配列番号３０２４〜３０４４から成る群から選択される配列、または配列番号３０２４〜３０４４から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９８％同一の配列に対して１〜４０のアミノ酸置換体または変異体を含むアミノ酸配列を有するＴＣＲ受容体β鎖（Ｃβ）である、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１１８］
前記ＴＣＲの定常領域は、配列番号３０４９〜３０５０から成る群から選択される配列、または配列番号３０４９〜３０５０から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９８％同一の配列に対して１〜４０のアミノ酸置換体または変異体を含むアミノ酸配列を有するＴＣＲ受容体γ鎖（Ｃγ）である、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１１９］
前記ＴＣＲの定常領域は、配列番号３０５１〜３０５２から成る群から選択される配列、または配列番号３０５１〜３０５２から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９８％同一の配列に対して１〜４０のアミノ酸置換体または変異体を含むアミノ酸配列を有するＴＣＲ受容体δ鎖（Ｃδ）である、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２０］
前記ＴＣＲの定常領域は、配列番号３０４６〜３０４８から成る群から選択される配列、または配列番号３０４６〜３０４８から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９８％同一の配列に対して１〜４０のアミノ酸置換体または変異体を含むアミノ酸配列を有するプレＴＣＲ受容体α鎖（前Ｃα）である、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２１］
１つ以上の疾患関連抗原に結合する前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ  Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα―Ｓｅｒ／Ｔｈｒ）；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血器癌で発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン１３受容体サブユニットアルファ２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスティシンまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ―β）；ステージ特異的胎児抗原４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性フォスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、β型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；易切断領域（ＢＣＲ）およびアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂ１）（ｂｃｒ−ａｂ１）から成る癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリン型Ａ受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＣｌａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；Ｏ−アセチル―ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１��；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；グロボＨグリコセラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）、パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）、リンパ球抗原６コンプレックス遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）、嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳ０−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏs関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫抗原１（ＰＣＴ  Ａ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；アポトーシスの黒色腫阻害物質（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；ＮアセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃ鳥類骨髄球腫症ウイルス性癌遺伝子の神経芽細胞腫由来のホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；チトクロームＰ４５０１Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳすなわちＢｒｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ  Ｓｉｔｅｓ）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；糖化最終産物の受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ  Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ  Ｅ７）；腸由来カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２変異体（ｍｕｔ  ｈｓｐ  ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）：ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型��クチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１  ＴＲＯＰ２、ＧＦＲａｌｐｈａ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシルＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬ１１、ＡＬＫ  ＴＣＲγδ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、Ｔｎ  ａｇ、ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ、Ｔｉｍｌ−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）、ＴＧＦβＲ２、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ルイスＡｇ、ＴＣＲβ鎖、ＴＣＲβ２鎖、ＴＣＲγ鎖、ＴＣＲδ鎖、ＦＩＴＣ、黄体化ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性性腺刺激ホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣＲ４、ＧＤ３、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、インフルエンザＡヘマグルチニン（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質、ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）に対する自己抗体、デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）に対する自己抗体、ＨＬＡ、ＨＬＡ―Ａ、ＨＬＡ―Ａ２、ＨＬＡ―Ｂ、ＨＬＡ―Ｃ、ＨＬＡ―ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ，ＨＬＡ―ＤＱ、ＨＬＡ―ＤＲ、ＨＬＡ―Ｇ、ＩＧＥ、ＣＤ９９、ＲＡＳ  Ｇ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、クローディン１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）、Ｐ糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、ＬＩＶ１、ＮＥＣＴＩＮ−４、ＣＲＩＰＴＯ、ＧＰＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンス塩素イオンチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原から成る群から選択される、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２２］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、抗体、抗体断片、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ｖＨまたはｖＬドメイン、ラクダ科動物由来ｖＨＨドメイン、非免疫グロブリン抗原結合スカフォールド、例えば、ＤＡＲＰＩＮ、アフィボディ、アフィリン、アドネクチン、アフィチン、オボディーズ、リピボディ、フィノマー、アルファボディ、アビマー、アトリマー、センチリン、プロネクチン、アンチカリン、クニッツドメイン、アルマジロリピートタンパク質、受容体、またはリガンドを有する、項目１２１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２３］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
（ｉ）配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のいずれかに記載の配列またはそれに少なくとも９８％同一の配列を有し、抗原に結合するポリペプチドをコードする重鎖可変領域（ｖＨ）と、
（ｉｉ）配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のうちいずれか１つに記載の配列またはそれに少なくとも９８％同一の配列を有し、抗原に結合するポリペプチドをコードする軽鎖可変領域（ｖＬ）と、
（ｉｉｉ）配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４のうちいずれか１つに記載の配列またはそれに少なくとも９８％同一の配列を有し、抗原に結合するポリペプチドをコードする単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）と、
（ｉｖ）配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のうちいずれか１つに記載の配列またはそれに少なくとも９８％同一の配列を有し、抗原に結合するポリペプチドをコードするラクダ科動物ＶＨＨと、
（ｖ）配列番号４３９〜４４３のうちいずれか１つに記載の配列またはそれに少なくとも９８％同一の配列によりコードされ、同種に結合するポリペプチドをコードする非免疫グロブリンスカフォールドと、
（ｖｉ）配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれか１つに記載の配列またはそれに少なくとも９８％同一の配列を有し、抗原に結合するポリペプチドをコードする受容体と、  （ｖｉｉ）配列番号２７５８〜２７６８または１２３５９〜１２３６１のうちのいずれか１つに記載の配列またはそれに少なくとも９８％同一の配列を有し、同種に結合するポリペプチドをコードするリガンドと、
から成る群から選択される、項目１２１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２４］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、配列番号１３９９９〜１４８７９または１４８８０のいずれかに記載の、選択標的抗原のための１つ以上の軽鎖相補性決定領域、および／または配列番号１４８８１〜１５７６１または１５７６２のいずれかに記載の、選択標的抗原のための１つ以上の重鎖相補性決定領域を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２５］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のうちいずれか１つの配列を含む可変軽鎖（ｖＬ）ドメイン、および／または１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のうちいずれか１つの配列を含む可変重鎖（ｖＨ）ドメインを有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２６］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のいずれかに記載の、選択された抗原のための１つ以上のラクダ科動物ｖＨＨ相補性決定領域を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２７］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、配列番号２７２８〜２７３２または１２２９６〜１２３０１のいずれかに記載の配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を含む非免疫グロブリン抗原結合ドメインを有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２８］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、配列番号２３０７〜２４８２または１２０４２〜１２１５９のうちのいずれか１つの配列を有する可変軽鎖（ｖＬ）ドメインのうち１つ以上の軽鎖相補性決定領域と、配列番号２５０６〜２６８０または１２１６０〜１２２７８のうちのいずれか１つの配列を有する可変重鎖（ｖＨ）ドメインのうち１つ以上の重鎖相補性決定領域とを含むｓｃＦｖドメインを有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１２９］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、各々１０までの保存アミノ酸置換体を有する、配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４から成る群から選択される配列を含むｓｃＦｖ断片を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３０］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存アミノ酸置換体を有し、配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれかのアミノ酸配列から成る１つ以上の受容体を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３１］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、１０までの保存アミノ酸置換体を有し、配列番号２７５８〜２７６８または１２３５９〜１２３６１のうちいずれかの配列を含む１つ以上のリガンドを有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３２］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ＣＤ１６Ａ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ４、ＰＤ１、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）、またはＣＤ４−ＤＣ−ＳＩＧＮの細胞外ドメインを有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３３］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、ｈＴＰＯ、ｍＴＰＯ、ＣＧＨα鎖、ＣＧＨβ鎖、ＦＨβ鎖、ＴＳＨβ鎖、ＡＰＲＩＬ、またはそれらの組み合わせのうち１つ以上の細胞外ドメインを有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。  
［項目１３４］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４のうちいずれかの配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を有する任意の単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）と、
ａ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のうちいずれか記載のラクダ科動物ｖＨＨ、または
ｂ）配列番号２７２８〜２７３２または１２２９６〜１２３０１のうちいずれか記載の配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を有している任意の非免疫グロブリン抗原結合ドメイン、または
ｃ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれかのアミノ酸配列から成る受容体の任意の細胞外ドメイン、または
ｄ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７５８〜２７６８または１２３５９〜１２３６１の任意の配列を有するリガンドの任意の細胞外ドメインと、
を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３５］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、
１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７０１〜２７２５または１２２７９〜１２２９４のうちいずれか記載のラクダ科動物ｖＨＨと、
ａ）配列番号２７７０〜２９３９、１２３０３〜１２３５７、または１８１６２〜１８２２４のうちいずれかの配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を有する任意の単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、または
ｂ）配列番号２７２８〜２７３２または１２２９６〜１２３０１のうちいずれか記載の配列を有し、１０までの保存的アミノ酸置換体を有している任意の非免疫グロブリン抗原結合ドメイン、または
ｃ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７３６〜２７４８のうちいずれかのアミノ酸配列から成る受容体の任意の細胞外ドメイン、または
ｄ）１０までの保存的アミノ酸置換体を有し、配列番号２７５８〜２７６８または１２３５９〜１２３６１の任意の配列を有するリガンドの任意の細胞外ドメインと、
を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３６］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、リンカー領域により前記ＴＣＲ定常領域の各々に任意に接続されており、前記リンカー領域の核酸は、配列番号２９８１〜３００３およびそれらの任意の組み合わせから成る群から選択されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも９８％同一である配列をコードするか、あるいは前記リンカーは、配列番号７０１〜７２５から成る群から選択される核酸配列またはそれと少なくとも９８％同一である配列によってコードされている、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３７］
前記１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインは、それを取得した抗体よりも少なくとも５倍少ない標的抗原への結合親和性を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３８］
前記ＳＩＲをコードするポリヌクレオチドは、各鎖のＮ末端に存在し配列番号１〜９および１０から成る群から選択される配列を有するリーダー配列またはシグナルペプチドを更に有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１３９］
前記ＳＩＲはＳＩＲヘテロ二量体を有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４０］
前記ポリペプチドは、切断可能リンカーによって結合される２つのＳＩＲを有する、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４１］
前記切断可能リンカーは、自己切断による切断可能リンカーである、項目１４０に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４２］
前記切断可能リンカーは、２Ａリンカー、２Ａ様リンカー、またはそれらの機能的等価物のうち任意の１つ以上である、項目１４０に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４３］
前記切断可能リンカーは、Ｔ２Ａリンカー、Ｐ２Ａ、Ｆ２Ａ、Ｅ２Ａリンカー、またはそれらの機能的等価物のうち任意の１つ以上である、項目１４０に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４４］
前記切断可能リンカーは、配列番号７８０〜７８５のうち任意の１つ以上の配列を有する、項目１４０に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４５］
前記切断可能リンカーの前には、任意に、フーリン切断部位、フーリン様切断部位、またはそれらの機能的等価物が位置する、項目１４０に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４６］
前記切断可能リンカーに先行する前記フーリン切断部位は、配列番号７８８〜７９０のうち任意の１つ以上の配列を有する、項目１４５に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４７］
前記切断可能リンカーの前には可撓性リンカーが位置する、項目１４０〜１４６のいずれか一項に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４８］
前記切断可能リンカーに先行する前記可撓性リンカーは、Ｓｅｒ−Ｇｌｙリンカー、Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙリンカー、またはそれらの機能的等価物のうち１つ以上をコードする、項目１４７に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１４９］
前記切断可能リンカーに先行する前記可撓性リンカーは、配列番号７８６〜７８７の配列を有する、項目１４７に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１５０］
順番が、フーリン切断部位、可撓性リンカー、切断可能リンカーとなるよう、前記フーリン切断部位の後ろに前記可撓性リンカーが位置し、その後ろに前記切断可能リンカーが位置する、項目１４７に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１５１］
前記ＳＩＲは、選択抗原のために、多様な結合親和性を有するように設計される、項目１１１に記載の単離された合成免疫受容体（ＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体。
［項目１５２］
項目１１１記載の少なくとも１つのポリペプチドまたはヘテロ二量体を有する免疫エフェクター細胞または幹細胞。
［項目１５３］
項目１記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドを有する免疫エフェクター細胞または幹細胞。
［項目１５４］
項目１０４記載の少なくとも１つのベクターを有する免疫エフェクター細胞または幹細胞。
［項目１５５］
複数のＳＩＲポリペプチドを有する、項目１５２〜１５４のいずれか一項に記載の免疫エフェクター細胞または幹細胞。
［項目１５６］
前記複数のＳＩＲポリペプチドのうち少なくとも１つのＳＩＲポリペプチドは、少なくとも１つの他のＳＩＲポリペプチドとは異なる抗原を標的にする、項目１５５に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１５７］
前記複数のＳＩＲポリペプチドのうち少なくとも１つのＳＩＲポリペプチドは、同じ抗原を標的にする、項目１５５に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１５８］
前記複数のＳＩＲポリペプチドのうち少なくとも１つのＳＩＲポリペプチドは、少なくとも１つの他のＳＩＲポリペプチドとは異なる抗原への結合親和性を有する、項目１５７に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１５９］
前記免疫細胞は、少なくとも１つのキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドを更に有する、項目１５２〜１５４のいずれか一項に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１６０］
前記ＳＩＲポリペプチドの抗原結合ドメインは、前記ＣＡＲポリペプチドの抗原結合ドメインとは異なる抗原を標的にする、項目１５９に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１６１］
前記ＣＡＲポリペプチドは、共刺激シグナル伝達ドメインを含むが第一シグナル伝達ドメインは含まない細胞内シグナル伝達ドメインを有するか、あるいは第一シグナル伝達ドメインは含むが共刺激シグナル伝達ドメインは含まない細胞内シグナル伝達ドメインを有する、項目１５９に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１６２］
前記ＣＡＲポリペプチドは、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、ＣＤ２７、またはＯＸ−４０から成る群から選択されたタンパク質の機能性シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達ドメインを有するか、あるいは前記ＣＡＲポリペプチドは、ＣＤ３ζの機能性シグナル伝達ドメインを含む第一シグナル伝達ドメインを有する、項目１６１に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１６３］
前記ＣＡＲポリペプチドは抑制ＣＡＲポリペプチドであり、前記抑制ＣＡＲポリペプチドは、抑制分子の抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを有し、前記抑制分子は、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦＲβ、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３、およびＣＥＡＣＡＭ−５から成る群から選択される、項目１５９に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１６４］
前記ＣＡＲポリペプチドは、第一シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインおよび／または細胞内シグナル伝達ドメインを更に有し、前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζの機能ドメインを含む第一シグナル伝達ドメインと、４−１ＢＢおよび／またはＣＤ２８の機能ドメインを含む共刺激シグナル伝達ドメインを有する、項目１５９に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１６５］
前記ＣＡＲポリペプチドは、配列番号３０７７〜配列番号３０８３のアミノ酸配列を有する、項目１５９に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１６６］
前記免疫エフェクター細胞は、任意に、免疫エフェクター細胞を発生可能なヒトＴ細胞、ヒトＮＫＴ細胞、または合成Ｔ細胞、あるいは幹細胞であり、前記Ｔ細胞は、ジアシルグリセロールキナーゼ（ＤＧＫ）および／またはイカロス欠損および／またはＢｒｄ４欠損である、項目１５２〜１５４のいずれか一項に記載の免疫細胞または幹細胞。
［項目１６７］
項目１５２記載の免疫細胞またはエフェクター細胞の母集団であって、複数の異なるＳＩＲポリペプチドを有する、免疫細胞またはエフェクター細胞の母集団。
［項目１６８］
前記複数の異なるＳＩＲポリペプチドは、異なる配列を有するが同じ標的抗原に結合する、項目１６７に記載の免疫細胞またはエフェクター細胞の母集団。
［項目１６９］
前記細胞の母集団は、特定の病型に存在する異なる抗原を標的とするＳＩＲポリペプチドを有する、項目１６７に記載の免疫細胞またはエフェクター細胞の母集団。
［項目１７０］
ＳＩＲ発現免疫エフェクター細胞を作製する方法であって、前記ＳＩＲポリペプチドが発現する条件下で、免疫エフェクター細胞、あるいは免疫エフェクター細胞を発生可能な造血器幹細胞または前駆細胞へ、項目１０４記載の少なくとも１つのベクターまたは項目１記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドを導入する工程を含む、方法。
［項目１７１］
ａ）免疫エフェクター細胞の母集団を提供する工程と、
ｂ）前記母集団から制限Ｔ細胞を除去する工程であって、それにより制限Ｔ枯渇細胞を提供する工程と、
を更に有し、
工程ａ）およびｂ）は、前記ベクターまたは前記ＳＩＲをコードする組み換えポリヌクレオチドを前記母集団に導入する前に実行される、
項目１７０に記載の方法。
［項目１７２］
前記制限Ｔ細胞は、抗ＣＤ２５抗体または抗ＧＩＴＲ抗体を用いて、前記細胞母集団から除去される、項目１７１に記載の方法。
［項目１７３］
ａ）免疫エフェクター細胞の母集団を提供する工程と、
ｂ）前記母集団からＰ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐまたはＰｇｐ、ＭＤＲ１、ＡＢＣＢ１、ＣＤ２４３）陽性細胞を濃縮する工程であって、それによりＰ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐまたはＰｇｐ、ＭＤＲ１、ＡＢＣＢ１、ＣＤ２４３）濃縮細胞の母集団を提供する工程と、
を更に有し、
工程ａ）およびｂ）は、前記ベクターまたは前記ＳＩＲをコードする組み換えポリヌクレオチドを導入する前または後に実行される、項目１７０に記載の方法。
［項目１７４］
Ｐ−糖タンパク質陽性細胞は、
ｉ）Ｐ−糖タンパク質に特異的な工程のカクテルの１つ以上を用いる免疫選別と、
ｉｉ）Ｐ−糖タンパク質がポンプとして活性であると言う条件下で、Ｐ−糖タンパク質の基質である蛍光染料の１つ以上、テトラメチルローダミンメチルエステル（ＴＭＲＭ）、アドリアマイシン、およびアクチノマイシンＤを用いて染色し、前記染料で染色されにくい細胞を濃縮することと、
ｉｉｉ）Ｐ−糖タンパク質の基質である光毒性化合物、例えば、ＴＨ９４０２、２−（４，５−ジブロモ−６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸メチルエステル塩酸塩、２−（４，５−ジブロモ−６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸エチルエステル塩酸塩、２−（４，５−ジブロモ−６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸オクチルエステル塩酸塩、２−（４，５−ジブロモ−６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸ｎ−ブチルエステル塩酸塩、２−（６−エチルアミノ−３−エチルイミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸ｎ−ブチルエステル塩酸塩、またはその誘導体、またはそれらの組み合わせの任意の１つ以上に耐性な細胞の選別と、
ｉｖ）Ｐ−糖タンパク質の基質である細胞毒性化合物、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、タキソール、パクリタキセル、ミトキサントロン、エトポシド、アドリアマイシン、ダウノルビシン、およびアクチノマイシンＤに対する耐性の細胞の選別と、
から成る群から選択される方法の任意の１つ以上を用いて濃縮される、項目１７３に記載の方法。
［項目１７５］
ＲＮＡ組換え細胞の母集団を発生させる方法であって、
インビトロ転写ＲＮＡ（複数も可）または合成ＲＮＡ（複数も可）を細胞または細胞の母集団に導入する工程を有し、前記ＲＮＡ（複数も可）は項目１記載の組換えポリヌクレオチド（複数も可）を有する、
方法。
［項目１７６］
被験者に抗病性免疫を提供する方法であって、
項目１５２〜１５４のいずれか一項記載の免疫エフェクター細胞を発生可能な有効量の免疫エフェクター細胞または幹細胞を前記被験者に投与する工程を有し、前記細胞は、免疫エフェクター細胞を発生可能な自己Ｔ細胞、同種Ｔ細胞、自己ＮＫＴ細胞、同種ＮＫＴ細胞、自己または同種造血器幹細胞、または自己または同種ｉＰＳＣである
方法。
［項目１７７］
前記同種Ｔ細胞、あるいは同種ＮＫＴ細胞または造血器幹細胞またはｉＰＳＣは、機能性ＴＣＲまたは機能性ＨＬＡの発現を欠如している、あるいは斯かる発現が少ない、項目１７６に記載の方法。
［項目１７８］
病気関連抗原の発現に関連した病気を有する被験者の治療において、あるいは病気関連抗原の発現に関連した病気のリスクが増大している被験者の病気の予防において、免疫エフェクター細胞の効果を増大させる作用物質と併用して使用されるための、１つ以上の合成免疫受容体（ＳＩＲ）を有する免疫エフェクター細胞を発生可能な免疫エフェクター細胞または幹細胞を有する組成物であって、
（ｉ）前記ＳＩＲ分子は、病気関連抗原に結合する１つ以上の抗原結合ドメインに任意のリンカーを通して結合する１つ以上のＴ細胞受容体定常鎖を有しており、前記病気関連抗原は、ＣＤ５、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ  Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα―Ｓｅｒ／Ｔｈｒ）；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血器癌で発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン１３受容体サブユニットアルファ２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスティシンまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ―β）；ステージ特異的胎児抗原４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性フォスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、β型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；易切断領域（ＢＣＲ）およびアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂ１）（ｂｃｒ−ａｂ１）から成る癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリン型Ａ受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＣｌａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；Ｏ−アセチル―ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メ���バーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；グロボＨグリコセラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）、パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）、リンパ球抗原６コンプレックス遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）、嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳ０−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏs関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫抗原１（ＰＣＴ  Ａ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；アポトーシスの黒色腫阻害物質（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；ＮアセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃ鳥類骨髄球腫症ウイルス性癌遺伝子の神経芽細胞腫由来のホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；チトクロームＰ４５０１Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳすなわちＢｒｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ  Ｓｉｔｅｓ）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；糖化最終産物の受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ  Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ  Ｅ７）；腸由来カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２変異体（ｍｕｔ  ｈｓｐ  ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）：ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバ���２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１  ＴＲＯＰ２、ＧＦＲａｌｐｈａ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシルＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬ１１、ＡＬＫ  ＴＣＲγδ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ、Ｔｉｍｌ−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）、ＴＧＦβＲ２、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ルイスＡｇ、ＴＣＲβ鎖、ＴＣＲβ２鎖、ＴＣＲγ鎖、ＴＣＲδ鎖、ＦＩＴＣ、黄体化ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性性腺刺激ホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣＲ４、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、インフルエンザＡヘマグルチニン（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質、ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）に対する自己抗体、デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）に対する自己抗体、ＨＬＡ、ＨＬＡ―Ａ、ＨＬＡ―Ａ２、ＨＬＡ―Ｂ、ＨＬＡ―Ｃ、ＨＬＡ―ＤＰ、
ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ，ＨＬＡ―ＤＱ、ＨＬＡ―ＤＲ、ＨＬＡ―Ｇ、ＩＧＥ、ＣＤ９９、ＲＡＳ  Ｇ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、クローディン１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）、Ｐ糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、ＬＩＶ１、ＮＥＣＴＩＮ−４、ＣＲＩＰＴＯ、ＧＰＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンス塩素イオンチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原から成る群から選択され、  
（ｉｉ）前記免疫細胞の効果を増大させるための作用物質が、
−プロテインホスファターゼ阻害剤と、
−キナーゼ阻害剤（例えば、Ｐ１３Ｋ／ＡＫＴ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＬＣＫ阻害剤、またはＢＴＫ阻害剤）と、
−サイトカインと、
−免疫抑制分子の阻害剤と、
−ＴＲＥＧ細胞のレベルまたは活性を減少させる作用物質と、
−ＳＩＲ修飾細胞の増殖および維持を増大させる作用物質と、
−ケモカインと、
−ＳＩＲの発現を増大させる作用物質と、
−ＳＩＲの発現または活性の調整を可能にする作用物質と、
−ＳＩＲ修飾細胞の生存および／または維持の制御を可能にする作用物質と、
−ＳＩＲ修飾細胞の副作用を制御する作用物質と、
−Ｂｒｄ４阻害剤と、
−病気の部位へ治療薬（例えばｓＨＶＥＭ）または予防薬を送達する作用物質と、
−ＳＩＲが標的とする抗原の発現を増大させる作用物質と、
−アデノシンＡ２ａ受容体アンタゴニストと、
の１つ以上から選択される
組成物。
［項目１７９］
被験者における病気関連抗原の発現に関連する病気を治療または予防する方法であって、
免疫細胞の効果を増大させる作用物質との併用で、合成免疫受容体（ＳＩＲ）分子を有する有効量の免疫エフェクター細胞を前記被験者へ投与する工程を有し、
（ｉ）前記ＳＩＲ分子は、病気関連抗原に結合する１つ以上の抗原結合ドメインに任意のリンカーを通して結合する１つ以上のＴ細胞受容体定常鎖を有しており、前記病気関連抗原は、ＣＤ５、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ  Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα―Ｓｅｒ／Ｔｈｒ）；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血器癌で発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン１３受容体サブユニットアルファ２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスティシンまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ―β）；ステージ特異的胎児抗原４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α；受容体チロシンプロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性フォスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、β型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；易切断領域（ＢＣＲ）およびアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂ１）（ｂｃｒ−ａｂ１）から成る癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリン型Ａ受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＣｌａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；Ｏ−アセチル―ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラス��グループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；グロボＨグリコセラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）、パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）、リンパ球抗原６コンプレックス遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）、嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳ０−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏs関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫抗原１（ＰＣＴ  Ａ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；アポトーシスの黒色腫阻害物質（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；ＮアセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃ鳥類骨髄球腫症ウイルス性癌遺伝子の神経芽細胞腫由来のホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；チトクロームＰ４５０１Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳすなわちＢｒｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ  Ｓｉｔｅｓ）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；糖化最終産物の受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ  Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ  Ｅ７）；腸由来カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２変異体（ｍｕｔ  ｈｓｐ  ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）：ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファ��リーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１  ＴＲＯＰ２、ＧＦＲａｌｐｈａ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシルＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬ１１、ＡＬＫ  ＴＣＲγδ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ、Ｔｉｍｌ−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）、ＴＧＦβＲ２、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ルイスＡｇ、ＴＣＲβ鎖、ＴＣＲβ２鎖、ＴＣＲγ鎖、ＴＣＲδ鎖、ＦＩＴＣ、黄体化ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性性腺刺激ホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣＲ４、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、インフルエンザＡヘマグルチニン（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質、ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）に対する自己抗体、デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）に対する自己抗体、ＨＬＡ、ＨＬＡ―Ａ、ＨＬＡ―Ａ２、ＨＬＡ―Ｂ、ＨＬＡ―Ｃ、ＨＬＡ―ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ，ＨＬＡ―ＤＱ、ＨＬＡ―ＤＲ、ＨＬＡ―Ｇ、ＩＧＥ、ＣＤ９９、ＲＡＳ  Ｇ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、クローディン１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）、Ｐ糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、ＬＩＶ１、ＮＥＣＴＩＮ−４、ＣＲＩＰＴＯ、ＧＰＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンス塩素イオンチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原から成る群から選択され、  
（ｉｉ）前記免疫細胞の効果を増大させるための作用物質が、
−プロテインホスファターゼ阻害剤と、
−キナーゼ阻害剤（例えば、Ｐ１３Ｋ／ＡＫＴ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＬＣＫ阻害剤、またはＢＴＫ阻害剤）と、
−サイトカインと、
−免疫抑制分子の阻害剤と、
−ＴＲＥＧ細胞のレベルまたは活性を減少させる作用物質と、
−ＳＩＲ修飾細胞の増殖および維持を増大させる作用物質と、
−ケモカインと、
−ＳＩＲの発現を増大させる作用物質と、
−ＳＩＲの発現または活性の調整を可能にする作用物質と、
−ＳＩＲ修飾細胞の生存および／または維持の制御を可能にする作用物質と、
−ＳＩＲ修飾細胞の副作用を制御する作用物質と、
−Ｂｒｄ４阻害剤と、
−病気の部位へ治療薬（例えばｓＨＶＥＭ）または予防薬を送達する作用物質と、
−ＳＩＲが標的とする抗原の発現を増大させる作用物質と、
−アデノシンＡ２ａ受容体アンタゴニストと、
の１つ以上から選択され、それにより前記被験者を治療する、あるいは前記被験者の病気を予防する、
方法。
［項目１８０］
被験者における病気関連抗原の発現に関連する病気を治療または予防する方法であって、  
合成免疫受容体（ＳＩＲ）分子を含む有効量の免疫エフェクター細胞を前記被験者へ投与する工程を有し、
（ｉ）前記ＳＩＲ分子は、病気関連抗原に結合する１つ以上の抗原結合ドメインに任意のリンカーを通して結合する１つ以上のＴ細胞受容体定常鎖を有しており、前記病気関連抗原は、ＣＤ５、ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ２３；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも呼ばれる）；Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ  Ａｇ）または（ＧａｌＮＡｃα―Ｓｅｒ／Ｔｈｒ）；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血器癌で発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン１３受容体サブユニットアルファ２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスティシンまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ―β）；ステージ特異的胎児抗原４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α（ＦＲａまたはＦＲ１）；葉酸受容体β（ＦＲｂ）；受容体チロシンプロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性フォスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、β型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；易切断領域（ＢＣＲ）およびアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（Ａｂ１）（ｂｃｒ−ａｂ１）から成る癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリン型Ａ受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＣｌａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；Ｏ−アセチル―ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体��ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；グロボＨグリコセラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）、パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）、リンパ球抗原６コンプレックス遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）、嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳ０−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏs関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロステイン；サバイビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫抗原１（ＰＣＴ  Ａ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；アポトーシスの黒色腫阻害物質（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；ＮアセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃ鳥類骨髄球腫症ウイルス性癌遺伝子の神経芽細胞腫由来のホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；チトクロームＰ４５０１Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳすなわちＢｒｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ  Ｓｉｔｅｓ）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；糖化最終産物の受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ  Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ  Ｅ７）；腸由来カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２変異体（ｍｕｔ  ｈｓｐ  ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）：ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８��）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１  ＴＲＯＰ２、ＧＦＲａｌｐｈａ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシルＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬ１１、ＴＣＲγδ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、Ｔｉｍｌ−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）、ＴＧＦβＲ２、ルイスＡｇ、ＴＣＲβ鎖、ＴＣＲβ２鎖、ＴＣＲγ鎖、ＴＣＲδ鎖、ＦＩＴＣ、黄体化ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性性腺刺激ホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣＲ４、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、ＫＳＨＶ  Ｋ８．１、ＫＳＨＶ−ｇＨ、インフルエンザＡヘマグルチニン（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質、ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質、デスモグレイン３（Ｄｓｇ３）に対する自己抗体、デスモグレイン１（Ｄｓｇ１）に対する自己抗体、ＨＬＡ、ＨＬＡ―Ａ、ＨＬＡ―Ａ２、ＨＬＡ―Ｂ、ＨＬＡ―Ｃ、ＨＬＡ―ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ，ＨＬＡ―ＤＱ、ＨＬＡ―ＤＲ、ＨＬＡ―Ｇ、ＩＧＥ、ＣＤ９９、ＲＡＳ  Ｇ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、クローディン１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）、Ｐ糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、ＬＩＶ１、ＮＥＣＴＩＮ−４、ＣＲＩＰＴＯ、ＧＰＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンス塩素イオンチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原から成る群から選択され、  
（ｉｉ）前記ＳＩＲ分子の抗原結合ドメインは、前記抗原結合ドメインを誘導した抗体よりも少なくとも５倍少ない結合親和性を有する、
方法。
［項目１８１］
前記病気関連抗原の発現に関連する病気は、増殖症、前癌状態、癌、および前記病気関連の発現に関連する非癌関連適応症から成る群から選択される、項目１７８〜１８０のいずれか一項に記載の使用または方法。
［項目１８２］
前記癌は、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫、小細胞型または大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性症状、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞腫瘍、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、および前白血病の１つ以上から選択される血液癌である、項目１８３に記載の使用または方法。
［項目１８３］
前記癌は、結腸癌、直腸癌、腎細胞癌、肝臓癌、肺非小細胞癌、小腸癌、食道癌、黒色腫、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭または首の癌、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰部の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部肉腫、尿道癌、陰茎癌、小児の充実性腫瘍、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎盂癌、中枢神経（ＣＮＳ）の腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、垂体腺腫、カポジ肉腫、メルケル細胞癌、類表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘発癌、前記癌の組み合わせ、および前記癌の転移巣から成る群から選択される、項目１８３に記載の使用または方法。
［項目１８４］
前記病気は、ウイルス感染に関連しており、限定されないが、ＨＩＶ１、ＨＩＶ２、ＨＴＬＶ１、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、ＢＫウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、ヒトヘルペスウイルス８型、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、鳥インフルエンザウイルス、ＭＥＲＳおよびＳＡＲＳコロナウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、ライノウイルス、エンテロウイルス、デング熱ウイルス、ウェストナイルウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、ジカウイルス、ＲＳＶ、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ライノウイルス、水痘ウイルス１型および２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＨＩＶ−１、ＨＴＬＶ１、肝炎ウイルス、エンテロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ニパおよびリフトバレー熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、メルケル細胞ポリオーマウイルスあるいは結核菌感染に関連したウイルス、異型マイコバクテリア種、ニューモシスチスジロベシ、トキソプラズマ症、リケッチャー、ノカルディア、アスペルギルス、ムコール、およびカンジダを含む、項目１８３に記載の使用または方法。
［項目１８５］
前記病気は免疫病または変性疾患であり、限定されないが、真正糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチ炎、尋常性天疱瘡、強直性脊椎炎、橋本甲状腺炎、ＳＬＥ、サルコイドーシス、強皮症、混合性結合組織症、移植片対宿主病、およびアルツハイマー病を含む、項目１８３に記載の使用または方法。
［項目１８６］
（ｉ）前記プロテインホスファターゼ阻害剤はＳＨＰ−１阻害剤および／またはＳＨＰ−２阻害剤であり、
（ｉｉ）前記キナーゼ阻害剤は、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＭＮＫ阻害剤、および重複Ｐ１３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤のうち１つ以上から選択され、  （ｉｉｉ）前記免疫抑制因子を阻害する作用物質は、前記抑制分子の発現を阻害する、抗体または抗体断片、阻害性核酸、クラスター化された、等間隔にスペーサーが入った、短い回文型のリピート（ＣＲＩＳＰＲ）、ＴＡＬエフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、またはジンクフィンガーエンドヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を含み、
（ｉｖ）前記ＴＲＥＧ細胞のレベルまたは活性を減少させる作用物質は、シクロホスファミド、抗ＧＩＴＲ抗体、ＣＤ２５枯渇、またはそれらの組み合わせから選択され、および／または、
（ｖ）前記Ｂｒｄ４阻害剤は、米国特許第２０１４０２５６７０６Ａ１号記載のＪＱ１、ＭＳ４１７、ＯＴＸＯ１５、ＬＹ３０３５１１、およびＢｒｄ４阻害剤、あるいはそれらの誘導体から選択される、
項目１７８〜１８０または１８２〜１８４のいずれかに記載の使用または方法。
［項目１８７］
前記免疫抑制剤は、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦＲβ、ＣＥＡＣＡＭ−１、  ＣＥＡＣＡＭ−３、およびＣＥＡＣＡＭ−５から成る群から選択される、項目１７８〜１８０または１８２〜１８４のいずれかに記載の使用または方法。
［項目１８８］
前記抑制分子を阻害する作用物質は、抑制分子またはその断片を含む第一ポリペプチドと、細胞へ陽性シグナルを提供する第二ポリペプチドとを有し、前記第一および第二ポリペプチドは、前記ＳＩＲ含有免疫細胞上で発現し、（ｉ）前記第一ポリペプチドは、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦＲβ、ＣＥＡＣＡＭ−１、  ＣＥＡＣＡＭ−３、およびＣＥＡＣＡＭ−５、またはその断片、および／または前記第二ポリペプチドは、第一シグナル伝達ドメインおよび／または共刺激シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを有する、項目１７８〜１８０または１８２〜１８４のいずれかに記載の使用または方法。
［項目１８９］
前記第一シグナル伝達ドメインはＣＤ３ζの機能性ドメインを有し、および／または前記共刺激シグナル伝達ドメインは、４１ＢＢ、ＣＤ２７、およびＣＤ２８から選択されるタンパク質の機能性ドメインを有する、項目１８８に記載の使用または方法。
［項目１９０］
前記サイトカインは、ＩＬ−１５および／またはＩＬ−２１から選択される、項目１７８〜１８０または１８２〜１８４のいずれかに記載の使用または方法。
［項目１９１］
前記ＳＩＲ分子（複数も可）を含む前記免疫エフェクター細胞と、前記免疫エフェクター細胞の効果を増大させる作用物質とは、実質的に同時に、または連続的に投与される、項目１７８〜１８０または１８２〜１８４のいずれかに記載の使用または方法。
［項目１９２］
前記ＳＩＲ分子は、ＧＩＴＲを標的とする分子、および／またはＧＩＴＲ機能を調節する分子と併用して投与される、項目１９１に記載の使用または方法。
［項目１９３］
前記ＧＩＴＲを標的とする分子および／またはＧＩＴＲ機能を調節する分子は、前記ＳＩＲ発現細胞または細胞母集団の前に、あるいはアフェレシスの前に投与される、項目１９２に記載の使用または方法。
［項目１９４］
前記被験者はヒトである、項目１７８〜１８０または１８２〜１８４のいずれかの使用または方法。
［項目１９５］
組成物であって、
項目１記載の少なくとも１つのポリヌクレオチドと、項目１１１記載のＳＩＲポリペプチド分子と、項目１０４記載のベクターまたは項目１５２〜１５３のいずれか一項記載の細胞と、薬学的に許容される賦形剤とを有する、
組成物。
［項目１９６］
キットであって、
項目１記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド、項目１１１記載のＳＩＲポリペプチド分子、項目１０４記載のベクターまたは項目１５２〜１５３のいずれか一項記載の細胞、および／または項目１４４記載の組成物を有する、
キット。
［項目１９７］
組換えポリヌクレオチドであって、
配列番号９００〜２２６４、配列番号４５３１〜６０１３、配列番号７５１９〜８１６０、配列番号８８０３〜９２３０、配列番号９６５９〜９８５６、配列番号１０４７４〜１２０４１、配列番号１５７８６〜１６０１１、配列番号１６２４０〜１６４６５、配列番号１６６９４〜１６９２６、配列番号１７１６２〜配列番号１７３９４、配列番号１７８６４〜１７９７９、配列番号１８３２１〜１８３２２、配列番号１８２４２〜１８２５９、配列番号１８２８０〜１８５８８、配列番号１８８９９、および配列番号１８９１５〜１８９１６、および配列番号１９２４８〜１９２４６から成る群から選択される配列を有するか、あるいは配列番号９００〜２２６４、配列番号４５３１〜６０１３、配列番号７５１９〜８１６０、配列番号８８０３〜９２３０、配列番号９６５９〜９８５６、配列番号１０４７４〜１２０４１、配列番号１５７８６〜１６０１１、配列番号１６２４０〜１６４６５、配列番号１６６９４〜１６９２６、配列番号１７１６２〜配列番号１７３９４、配列番号１７８６４〜１７９７９、配列番号１８３２１〜１８３２２、配列番号１８２４２〜１８２５９、配列番号１８２８０〜１８５８８、配列番号１８８９９、および配列番号１８９１５〜１８９１６、および配列番号１９２４８〜１９２４６のうちいずれか１つに記載の合成免疫受容体をコードするヌクレオチド配列に少なくとも７５％同一の配列を有する、合成免疫受容体をコードする、
組換えポリヌクレオチド。
［項目１９８］
アミノ酸配列であって、
配列番号３１３５〜４４９８、配列番号６０４４〜７５１８、配列番号８１６１〜８８０２、配列番号９２３１〜９６５８、配列番号９８７３〜１００７０、配列番号１２４３１〜１３９９８、配列番号１６０１３〜１６２３８、配列番号１６４６７〜１６６９２、配列番号１６９２８〜１７１６０、配列番号１７３９６〜１７６２８、配列番号１７９８１〜１８０９６、配列番号１８２３９〜１８２４０、配列番号１８２６１〜１８２７８、配列番号１８５９０〜１８８９８、配列番号１８９００、および配列番号１８９１９〜１８９２０、および配列番号１９２４８〜１９２４６から成る群から選択される合成免疫受容体ポリペプチドをコードするアミノ酸配列、あるいは配列番号３１３５〜４４９８、配列番号６０４４〜７５１８、配列番号８１６１〜８８０２、配列番号９２３１〜９６５８、配列番号９８７３〜１００７０、配列番号１２４３１〜１３９９８、配列番号１６０１３〜１６２３８、配列番号１６４６７〜１６６９２、配列番号１６９２８〜１７１６０、配列番号１７３９６〜１７６２８、配列番号１７９８１〜１８０９６、配列番号１８２３９〜１８２４０、配列番号１８２６１〜１８２７８、配列番号１８５９０〜１８８９８、配列番号１８９００、および配列番号１８９１９〜１８９２０、および配列番号１９２４８〜１９２４６のいずれか１つに記載の前記合成免疫受容体ポリペプチドをコードするアミノ酸配列に少なくとも７５％同一の配列である
アミノ酸配列。