【手続補正書】
【提出日】令和3年4月1日(2021.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形:
【化１】
2020512373.tif 000001
(式中:
Aは、
【化２】
2020512373.tif 000002
から選択される単環式及び二環式ヘテロアリールから選択され;
Bは、アルキル、ヘテロアルキル、アルキル-アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアルキレンから選択され、ここで、該基は、独立に、アルキルによって置換されていてもよく;
Dは、アリール-アミノ、ヘテロアリール-アミノ、シクロアルキル-アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-アミノ、スルホンアミド、スルホキシミン、及びスルファモイルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
Eは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、1以上の置換基で置換されていてもよく;
但し、
i)Bがアルキル又はヘテロアルキルである場合、Dはスルホンアミドでなくてもよく;かつ
ii)該式(I)の化合物は:
【化３】
2020512373.tif 000003
から選択される化合物ではない)。
【請求項２】
Aが、チアジアゾリル、チアゾリル、及びトリアゾリルから選択される単環式ヘテロアリールであり、かつ該単環式ヘテロアリールがアミノもしくはメチルによって置換されているか;又はAがベンゾイミダゾール及びイミダゾピリジンから選択される二環式ヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Aが、
【化４】
2020512373.tif 000004
から選択される、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
Bが、C3-5-ヘテロアルキル、フェニル、C5-C6-ヘテロシクリル、及びC1-5アルキレンから選択され、ここで、該C1-5アルキレン基が、独立に、アルキルによって置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Bが、
【化５】
2020512373.tif 000005
(ここで、X1は、アルキル、N、O、又はS、好ましくは、メチル又はSであり;かつnは1又は2である);
【化６】
2020512373.tif 000006
(ここで、oは0又は1であり;かつpは0又は1である);及び
【化７】
2020512373.tif 000007
(ここで、R1は、水素又はアルキルであり、かつqは、0、1、又は2である)
から選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Dが、
【化８】
2020512373.tif 000008
から選択される基であり、
ここで、
Rが存在しないもしくは水素であるか;又はRが、それが結合している窒素原子と一緒に、基Bのヘテロ環式環を形成し;
R2が、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり;
Y1、Y2、Y3、及びY4が、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y4が、アルキル又はハロゲンで任意に置換されている、
請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Eが、
【化９】
2020512373.tif 000009
であり、
ここで、
Y5がCであり、かつY6〜Y10が、独立に、CH、N、又はOから選択され、かつ
R3、R4、R5、R6、及びR7が、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、O-フェニル、及びO-シクロアルキルから選択される、
請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
式(IIa)又は式(IIb)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１０】
2020512373.tif 000010
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X1は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
Y1〜Y4及びY6〜Y10は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y5はCであり;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項９】
式(IIIa)又は式(IIIb)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１１】
2020512373.tif 000011
(式中、
X1は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
Y1〜Y4及びY6〜Y10は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y5はCであり;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１０】
式(IVa)又は式(IVb)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１２】
2020512373.tif 000012
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
Y1〜Y4及びY6〜Y10は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y5はCであり;
R5は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、及びO-フェニルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１１】
式(Va)又は式(Vb)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１３】
2020512373.tif 000013
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
Y1〜Y4及びY6〜Y10は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y5はCであり;
R5は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、及びO-フェニルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１２】
式(VI)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１４】
2020512373.tif 000014
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X1は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１３】
式(VII)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１５】
2020512373.tif 000015
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
X1は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R2は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１４】
式(VIII)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１６】
2020512373.tif 000016
(式中、
X1は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１５】
式(IX)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１７】
2020512373.tif 000017
(式中、
X1は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R2は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１６】
式(X)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１８】
2020512373.tif 000018
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１７】
式(XI)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化１９】
2020512373.tif 000019
(式中、
oは、0又は1であり;
pは、0又は1であり;
R2は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項１８】
NRが、
【化２０】
2020512373.tif 000020
によって表される、請求項6記載の化合物。
【請求項１９】
式(XIIa)又は式(XIIb)の化合物である、請求項1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
【化２１】
2020512373.tif 000021
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
Y1〜Y4及びY6〜Y10は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y5はCであり;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項２０】
式(XIII)の化合物である、請求項1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
【化２２】
2020512373.tif 000022
(式中、
Zは、CH及びNから選択され;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項２１】
式(XIV)の化合物である、請求項1〜7及び18のいずれか一項記載の化合物:
【化２３】
2020512373.tif 000023
(式中、
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項２２】
式(XVa)又は式(XVb)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化２４】
2020512373.tif 000024
(式中、
Y1〜Y4及びY6〜Y10は、独立に、CH、N、S、及びOから選択され;
Y5はCであり;
Y4は、アルキル又はハロゲンで任意に置換されており;
R5は、ハロゲン、アルキル、O-アルキル、O-フェニル、及びO-シクロアルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項２３】
式(XVI)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化２５】
2020512373.tif 000025
(式中、
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項２４】
式(XVII)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化２６】
2020512373.tif 000026
(式中、
R2は、アルキル及びシクロアルキルから選択され;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項２５】
式(XVIII)の化合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物:
【化２７】
2020512373.tif 000027
(式中、
X1は、アルキル、N、O、Sから選択され;
nは、1又は2であり;
R5は、ハロゲン、アルキル、及びO-アルキルから選択され;かつ
R6は、水素、アルキル、及びO-アルキルから選択される)。
【請求項２６】
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、実施例1〜1323の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形である、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項２７】
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む:
5-[3-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)プロピル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-{[2-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)エチル]スルファニル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-{[2-({3',4'-ジメトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)エチル]スルファニル}-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4'-フルオロ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
3',4'-ジメトキシ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
5-[4-({4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}アミノ)フェニル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(3,4-ジメトキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-メトキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-[4-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)ピラジン-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-フェノキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-(4-{[2-(4-プロポキシフェニル)フェニル]アミノ}フェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-[4-({2-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]フェニル}アミノ)フェニル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4'-フルオロ-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
3',4'-ジメトキシ-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-[2-(4-メトキシフェニル)フェニル]-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)アニリン;
2-(4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-アミン;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-3-アミン;
4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-N-[2-(4-フェノキシフェニル)フェニル]アニリン;
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-[4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)フェニル]ピリジン-4-アミン;
N-[3-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)プロピル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
N-{2-[(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)スルファニル]エチル}-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
5-(3-{[(4-フルオロフェニル)(メチル)オキソ-λω-スルファニリデン]アミノ}プロピル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
4-フルオロ-N-[3-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)プロピル]ベンゼン-1-スルホンアミド;
4-フルオロ-N-{2-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)スルファニル]エチル}ベンゼン-1-スルホンアミド;
[(3,4-ジメトキシフェニル)スルファモイル]({2-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)スルファニル]エチル})アミン;
N-[4-(2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;
N-[4-(2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]-3,4-ジメトキシベンゼン-1-スルホンアミド;
5-(1-{4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル}ピペリジン-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
5-[1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-アミン;
5-[1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン;
1-(4-フルオロベンゼンスルホニル)-4-(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-4'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-3',4'-ジメトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-4-(4-メトキシフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-5-(4-メトキシフェニル)ピリミジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-メトキシフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-4-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-フルオロフェニル)ピリジン-3-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-(4-フルオロフェニル)ピラジン-2-アミン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-フェノキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-[4-(シクロヘキシルオキシ)フェニル]アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-プロポキシフェニル)アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-[4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]アニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-メトキシフェニル)-3-メチルアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-メチルアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(4-クロロフェニル)-3-フルオロアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-フルオロアニリン;
N-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イルメチル)-3-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)アニリン;
N-[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル]-4-フルオロベンゼン-1-スルホンアミド;及び
[(1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)メチル][(4-フルオロフェニル)(メチル)オキソ-λω-スルファニリデン]アミン;
から選択される化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形である、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項２８】
医薬として使用するための、請求項1〜27のいずれか一項記載の式Iの化合物。
【請求項２９】
任意に、1以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせた、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３０】
神経保護物質、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗鬱薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択される少なくとも1つの化合物をさらに含む、請求項29記載の医薬組成物。
【請求項３１】
PEP-阻害剤、LiCl、DP IVもしくはDP IV様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、σ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節剤、免疫抑制剤、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788/MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン(CD271、アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)、及びSAIK-MSからなる群から選択される薬剤からなる群から選択される少なくとも1つの化合物をさらに含む、請求項29又は30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリジャー(Zolliger)・エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病状態、統合失調症、不妊、新生物形成、炎症性宿主応答、癌、悪性転移、黒色腫、乾癬、液性及び細胞性免疫応答の障害、内皮における白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠障害-不眠、エネルギー代謝の恒常性調節の障害、自律機能の障害、ホルモンバランスの障害又は体液の調節の障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーからなる群から選択される疾患の治療において使用するための、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物又は請求項28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
軽度認知機能障害、アルツハイマー病、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物又は請求項28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、請求項1〜27のいずれか一項記載の化合物又は請求項28〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。