【手続補正書】
【提出日】令和3年3月17日(2021.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式１で表される、Ｎ−（５−（４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−４−メトキシ−２−モルホリノフェニル）アクリルアミドのメシラート塩。
【化１】
2020517611.tif 000001
【請求項２】
結晶形態である、請求項１に記載のメシラート塩。
【請求項３】
前記結晶形態が、ＰＸＲＤ（粉末Ｘ線回折）グラフにおいて、５．６１４±０．２、１２．３９４±０．２、１４．０８６±０．２、１７．１４３±０．２、１８．０２０±０．２、１９．１０４±０．２、２１．５８５±０．２、２２．１３１±０．２、及び２２．４８７±０．２度の２θ（シータ）角度で存在する回折ピークを有する結晶形態（Ｉ）である、請求項２に記載のメシラート塩。
【請求項４】
前記結晶形態が、ＰＸＲＤグラフにおいて、５．６１４、１２．３９４、１４．０８６、１７．１４３、１８．０２０、１９．１０４、２１．５８５、２２．１３１、及び２２．４８７度の２θ角度で存在する回折ピークを有する、請求項２に記載のメシラート塩。
【請求項５】
前記結晶形態が、ＤＳＣ（示差走査熱量測定）グラフにおいて２１０〜２３０℃に吸熱転移ピーク値を有する、請求項２に記載のメシラート塩。
【請求項６】
前記結晶形態が、ＤＳＣグラフにおいて２１７±２℃に吸熱転移ピーク値を有する、請求項２に記載のメシラート塩。
【請求項７】
下記式１で表される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩の調製プロセスであって、
（１）下記式２で表される化合物と、単一の有機溶媒又は混合溶媒とを混合し、次いでメタンスルホン酸を添加して、前記式１で表されるメシラート塩の混合物を調製することと、
（２）前記混合物に有機溶媒を添加して、前記式１で表されるメシラート塩を結晶化させることと、を含む、プロセス。
【化２】
2020517611.tif 000002
【請求項８】
前記工程（１）で使用される前記単一の有機溶媒が、アセトン、メチルエチルケトン、及び酢酸エチルからなる群から選択されるものである、請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
前記工程（１）で使用される前記混合溶媒が、水と、アセトン及びメチルエチルケトンから選択される少なくとも１種の有機溶媒との混合溶媒である、請求項７に記載のプロセス。
【請求項１０】
水と前記有機溶媒との混合比が、体積で１：１〜１：１０である、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記工程（１）が、２０〜７０℃の温度で実施される、請求項７に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記工程（１）が、４５〜６０℃の温度で実施される、請求項７に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記工程（２）で使用される前記有機溶媒が、アセトン、メチルエチルケトン、及び酢酸エチルからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項７に記載のプロセス。
【請求項１４】
前記工程（２）において、前記有機溶媒が、前記式２で表される化合物１ｇを基準として３ｍＬ〜２０ｍＬの範囲の体積で添加される、請求項７に記載のプロセス。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩と、医薬的に許容される添加物と、を含む、プロテインキナーゼ媒介疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩と、医薬的に許容される添加物と、を含む、野生型上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）と比較して少なくとも１つの変異を有するＥＧＦＲの活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１７】
前記プロテインキナーゼ媒介疾患が癌である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌が、非小細胞肺癌又は脳転移性非小細胞肺癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
プロテインキナーゼ媒介疾患を治療するための薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩の使用。
【請求項２０】
野生型上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）と比較して少なくとも１つの変異を有するＥＧＦＲの活性を阻害するための薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
以上において、本発明を好ましい実施例に基づいて説明してきた。しかしながら、構成要素を追加、修正、及び削除することによって、特許請求の範囲に記載される本発明の技術的思想から逸脱することなく、様々な変更及び修正を行うことができ、そのような変形及び修正が本発明の範囲内であることは、当業者には明らかであろう。
本発明は次の実施態様を含む。
［請求項１］
下記式１で表される、Ｎ−（５−（４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−４−メトキシ−２−モルホリノフェニル）アクリルアミドのメシラート塩。
【化１】
2020517611.tif 000003
［請求項２］
結晶形態である、請求項１に記載のメシラート塩。
［請求項３］
前記結晶形態が、ＰＸＲＤ（粉末Ｘ線回折）グラフにおいて、５．６１４±０．２、１２．３９４±０．２、１４．０８６±０．２、１７．１４３±０．２、１８．０２０±０．２、１９．１０４±０．２、２１．５８５±０．２、２２．１３１±０．２、及び２２．４８７±０．２度の２θ（シータ）角度で存在する回折ピークを有する結晶形態（Ｉ）である、請求項２に記載のメシラート塩。
［請求項４］
前記結晶形態が、ＰＸＲＤグラフにおいて、５．６１４、１２．３９４、１４．０８６、１７．１４３、１８．０２０、１９．１０４、２１．５８５、２２．１３１、及び２２．４８７度の２θ角度で存在する回折ピークを有する、請求項２に記載のメシラート塩。
［請求項５］
前記結晶形態が、ＤＳＣ（示差走査熱量測定）グラフにおいて２１０〜２３０℃に吸熱転移ピーク値を有する、請求項２に記載のメシラート塩。
［請求項６］
前記結晶形態が、ＤＳＣグラフにおいて２１７±２℃に吸熱転移ピーク値を有する、請求項２に記載のメシラート塩。
［請求項７］
下記式１で表される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩の調製プロセスであって、
（１）下記式２で表される化合物と、単一の有機溶媒又は混合溶媒とを混合し、次いでメタンスルホン酸を添加して、前記式１で表されるメシラート塩の混合物を調製することと、
（２）前記混合物に有機溶媒を添加して、前記式１で表されるメシラート塩を結晶化させることと、を含む、プロセス。
【化２】
2020517611.tif 000004
［請求項８］
前記工程（１）で使用される前記単一の有機溶媒が、アセトン、メチルエチルケトン、及び酢酸エチルからなる群から選択されるものである、請求項７に記載のプロセス。
［請求項９］
前記工程（１）で使用される前記混合溶媒が、水と、アセトン及びメチルエチルケトンから選択される少なくとも１種の有機溶媒との混合溶媒である、請求項７に記載のプロセス。
［請求項１０］
水と前記有機溶媒との混合比が、体積で１：１〜１：１０である、請求項９に記載のプロセス。
［請求項１１］
前記工程（１）が、２０〜７０℃の温度で実施される、請求項７に記載のプロセス。
［請求項１２］
前記工程（１）が、４５〜６０℃の温度で実施される、請求項７に記載のプロセス。
［請求項１３］
前記工程（２）で使用される前記有機溶媒が、アセトン、メチルエチルケトン、及び酢酸エチルからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項７に記載のプロセス。
［請求項１４］
前記工程（２）において、前記有機溶媒が、前記式２で表される化合物１ｇを基準として３ｍＬ〜２０ｍＬの範囲の体積で添加される、請求項７に記載のプロセス。
［請求項１５］
請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩と、医薬的に許容される添加物と、を含む、プロテインキナーゼ媒介疾患を治療するための医薬組成物。
［請求項１６］
請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩と、医薬的に許容される添加物と、を含む、野生型上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）と比較して少なくとも１つの変異を有するＥＧＦＲの活性を阻害するための医薬組成物。
［請求項１７］
前記プロテインキナーゼ媒介疾患が癌である、請求項１５に記載の医薬組成物。
［請求項１８］
前記癌が、非小細胞肺癌又は脳転移性非小細胞肺癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
［請求項１９］
プロテインキナーゼ媒介疾患を治療するための薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩の使用。
［請求項２０］
野生型上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）と比較して少なくとも１つの変異を有するＥＧＦＲの活性を阻害するための薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩の使用。
［請求項２１］
請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩を対象に投与する工程を含む、プロテインキナーゼ媒介疾患を治療するための方法。
［請求項２２］
請求項１〜６のいずれか一項に記載のメシラート塩を対象に投与する工程を含む、野生型上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）と比較して少なくとも１つの変異を有するＥＧＦＲの活性を阻害するための方法。