【手続補正書】
【提出日】令和3年7月27日(2021.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リアルタイムアッセイを実施するための方法であって、
（ａ）ポリペプチドを含有する製品の試料を、第１の保持コイルを通してポリペプチド結合カラムに移動させる工程と、
（ｂ）前記試料中の前記ポリペプチドを、前記ポリペプチド結合カラムに結合させることで、前記試料中の前記ポリペプチドを前記試料の残りから分離する工程と、
（ｃ）バッファ源から溶離バッファ溶液を、前記第１の保持コイルを介して前記ポリペプチド結合カラムに移動させて前記ポリペプチド結合カラムの下流の第２の保持コイルを通過させ、それにより、前記ポリペプチド結合カラムに結合したポリペプチドを溶離し、前記溶離バッファ溶液及び前記溶離したポリペプチドを含む溶離液／ポリペプチド混合物を前記第２の保持コイルに移動させる工程と、
（ｄ）前記溶離液／ポリペプチド混合物を、前記第２の保持コイルから反応チャンバに移動させる工程と、
（ｅ）前記反応チャンバ内で前記溶離液／ポリペプチド混合物中の前記ポリペプチドをインキュベートし、変性ポリペプチドを生じさせる工程と、
（ｆ）（ｅ）の後、ジスルフィド結合架橋を切断する還元試薬を、前記第１の保持コイルを通して前記反応チャンバに移動させる工程と、
（ｇ）前記反応チャンバ内で前記変性ポリペプチドを前記還元試薬とともにインキュベートし、変性及び還元ポリペプチドを生じさせる工程と、
（ｈ）（ｇ）の後、スルフヒドリル基をアルキル化するアルキル化試薬を、前記反応チャンバに移動させる工程と、
（ｉ）前記反応チャンバ内で前記変性及び還元ポリペプチドを前記アルキル化試薬とともにインキュベートし、それにより、前記変性及び還元ポリペプチドをアルキル化する工程と、
（ｊ）前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチド、前記溶離バッファ溶液、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬を、前記反応チャンバから前記第１の保持コイルを通して脱塩カラムに移動させる工程であって、前記脱塩カラムはタンパク質分解バッファで平衡化される、工程と、
（ｋ）前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチドを前記脱塩カラムに適用し、それにより、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチドを、前記還元試薬及び前記アルキル化試薬から分離し、脱塩ポリペプチドを生じさせる工程と、
（ｌ）前記脱塩ポリペプチドを、前記脱塩カラムの下流のタンパク質分解酵素カラムに移動させる工程と、
（ｍ）前記第３のポリペプチドカラム内で前記脱塩ポリペプチドを消化し、消化ポリペプチドを生じさせる工程と、
（ｎ）前記消化ポリペプチドの分析のために、前記消化ポリペプチドを分析デバイスに移動させる工程と
を含む、方法。
【請求項２】
（ａ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｆ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｌ）、及び（ｎ）の１つ以上は自動的に実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（ａ）〜（ｎ）は、閉じたシステム内で実施される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
（ａ）は、マルチポート弁を、前記第１の保持コイルと前記ポリペプチド結合カラムとが、前記マルチポート弁の第１のポートを介して流体的に結合される第１の位置に配置することを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
（ｄ）は、前記マルチポート弁を、第２の保持コイルと前記反応チャンバとが、前記マルチポート弁の第２のポートを介して流体的に結合される第２の位置に配置することを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
（ｆ）及び（ｈ）はそれぞれ、前記マルチポート弁を、前記第１の保持コイルと前記反応チャンバとが、前記マルチポート弁の第３のポートを介して流体的に結合される第３の位置に配置することを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
（ｊ）は、
前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチド、前記溶離バッファ溶液、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬を、前記反応チャンバから前記マルチポート弁の前記第３のポートを通して前記脱塩カラムに移動させることと、
前記マルチポート弁を、前記第１の保持コイルと前記脱塩カラムとが、前記マルチポート弁の第４のポートを介して流体的に結合される第４の位置に配置することと
を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
（ｄ）の前又は最中に、前記反応チャンバに流体的に結合され、前記反応チャンバの下流に位置する第１の弁を第１の位置に移動させることをさらに含み、前記第１の位置において、前記第１の弁は、前記第１の保持コイルから受け取った、前記反応チャンバの体積を超える内容物を廃棄物チャンバに誘導し、（ｉ）の後、前記第１の弁を、前記第１の位置から、前記第１の弁が前記反応チャンバ内に空気を誘導する第２の位置に移動させることをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
（ｋ）の後、かつ（ｌ）の前に、（ｏ）前記脱塩カラム及び前記タンパク質分解酵素カラムに流体的に結合され、前記脱塩カラムと前記タンパク質分解酵素カラムとの間に位置する第２の弁を、前記第２の弁が、前記脱塩カラムから受け取った内容物を廃棄物チャンバに誘導する第１の位置から、前記第２の弁が、前記脱塩カラムから受け取った内容物を前記タンパク質分解酵素カラムに誘導する第２の位置に移動させることをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
（ａ）は、前記製品の前記試料を、前記ポリペプチドを収容する容器から前記第１の保持コイルを通して前記ポリペプチド結合カラムに移動させることを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
（ｄ）の前に、前記反応チャンバに変性試薬を少なくとも一部充填することをさらに含み、（ｅ）は、前記反応チャンバ内で前記溶離液／ポリペプチド混合物中の前記ポリペプチドを前記変性試薬とともにインキュベートすることを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記反応チャンバに前記変性試薬を少なくとも一部充填することは、前記変性試薬を変性バッファ源から前記第１の保持コイルを通して前記反応チャンバに移動させることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記反応チャンバに熱を加えることをさらに含む、請求項１〜８及び１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
（ｊ）は、前記変性試薬を前記反応チャンバから前記第１の保持コイルを通して前記脱塩カラムに移動させることをさらに含み、（ｋ）は、さらに、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチドを前記変性試薬から分離する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
マルチポート弁と、前記マルチポート弁の上流の第１の保持コイルと、前記マルチポート弁の第１のポートに流体的に結合され、前記マルチポート弁の前記第１のポートの下流にあるポリペプチド結合カラムと、前記ポリペプチド結合カラムに流体的に結合され、前記ポリペプチド結合カラムの下流にある第２の保持コイルと、前記マルチポート弁の第２のポート及び第３のポートに流体的に結合され、前記マルチポート弁の前記第２のポート及び前記第３のポートの下流にある反応チャンバと、前記マルチポート弁の第４のポートに流体的に結合され、前記マルチポート弁の前記第４のポートの下流にある脱塩カラムと、前記脱塩カラムの下流のタンパク質分解酵素カラムとを含む、閉じたシステムを使用してリアルタイムアッセイを実施するための方法であって、
（ａ）前記閉じたシステムに通信的に結合されたコントローラによって、ポリペプチドを含有する製品の試料を前記第１の保持コイルに移動させることと、
（ｂ）前記試料が前記第１のカラムに流れ、それにより前記試料中のポリペプチドが前記ポリペプチド結合カラムに結合するように、前記コントローラによって、前記マルチポート弁を、前記第１の保持コイルが前記マルチポート弁の前記第１のポートを介して前記ポリペプチド結合カラムに接続される第１の位置に配置することと、
（ｃ）前記マルチポート弁が前記第１の位置にあるとき、溶離バッファ溶液が前記ポリペプチド結合カラムに結合した実質的に全ての前記ポリペプチドを溶離するように、前記コントローラによって、前記溶離バッファ溶液を溶離バッファ溶液源から前記ポリペプチド結合カラムを通して前記第２の保持コイルに移動させることと、
（ｄ）前記コントローラによって、前記マルチポート弁を、前記第２の保持コイルが前記マルチポート弁の前記第２のポートを介して前記反応チャンバに接続される第２の位置に移動させることと、
（ｅ）前記マルチポート弁が前記第２の位置にあるとき、前記コントローラによって、前記溶離バッファ溶液及び前記溶離したポリペプチドを含む溶離液／ポリペプチド混合物を前記反応チャンバに移動させ、それにより、前記溶離液／ポリペプチド混合物中の前記ポリペプチドを変性させることと、
（ｆ）前記コントローラによって、前記マルチポート弁を、前記第１の保持コイルが前記マルチポート弁の前記第３のポートを介して前記反応チャンバに接続される第３の位置に移動させることと、
（ｇ）（ｆ）の後、前記コントローラによって、ジスルフィド結合架橋を切断する還元試薬を前記第１の保持コイルに移動させることと、前記コントローラによって、前記還元試薬を前記第１の保持コイルから前記マルチポート弁の前記第３のポートを通して前記反応チャンバに移動させ、それにより前記変性ポリペプチドを還元することと、
（ｈ）（ｇ）の後、前記コントローラによって、スルフヒドリル基をアルキル化するアルキル化試薬を前記第１の保持コイルに移動させることと、前記コントローラによって、前記アルキル化試薬を前記第１の保持コイルから前記第３のポートを通して前記反応チャンバに移動させ、それにより前記変性及び還元ポリペプチドをアルキル化することと、
（ｉ）前記コントローラによって、前記アルキル化ポリペプチド、前記溶離バッファ溶液、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬を、前記反応チャンバから前記第３のポートを介して前記第１の保持コイルに移動させることと、
（ｊ）前記コントローラによって、前記マルチポート弁を、前記第１の保持コイルが前記マルチポート弁の前記第４のポートを介して前記脱塩カラムに接続される第４の位置に移動させることと、前記マルチポート弁が前記第４の位置にあるとき、前記アルキル化ポリペプチド、前記溶離バッファ溶液、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬を前記第１の保持コイルから前記脱塩カラムに移動させ、それにより、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチドが前記脱塩カラムに適用され、その結果、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチドを前記還元試薬及び前記アルキル化試薬から分離し、脱塩ポリペプチドを生じさせることと、
（ｋ）前記コントローラによって、前記脱塩ポリペプチドを前記タンパク質分解酵素カラムに移動させ、それにより前記脱塩ポリペプチドを消化することと、
（ｌ）前記コントローラによって、前記消化ポリペプチドが分析デバイスに送られ、それにより前記消化ポリペプチドを分析することと
を含む、方法。
【請求項１６】
オンラインリアルタイムアッセイを実施するための閉じたシステムであって、
ポリペプチドを含有する製品の試料を受け取るように流体的に配置された第１の保持コイルと、
前記第１の保持コイルに流体的に結合され、前記第１の保持コイルの下流に位置するマルチポート弁と、
前記マルチポート弁に流体的に結合され、前記第１の保持コイルから前記マルチポート弁の第１のポートを通して前記試料を受け取るように配置されたポリペプチド結合カラムであって、前記試料の前記ポリペプチドを結合するように構成されている、ポリペプチド結合カラムと、
溶離バッファ溶液が前記ポリペプチド結合カラムから実質的に全ての前記ポリペプチドを溶離するように適合されるように、前記マルチポート弁に流体的に結合され、前記ポリペプチド結合カラムの下流に位置する第２の保持コイルに前記溶離バッファ溶液を供給するように配置されたバッファ源と、
前記マルチポート弁に流体的に結合され、前記ポリペプチド結合カラムの下流に配置された反応チャンバであって、前記反応チャンバは、前記ポリペプチド結合カラムから前記マルチポート弁の第２のポートを通して混合物を受け取るように適合され、前記混合物は、前記溶離バッファ溶液及び前記溶離したポリペプチドを含み、前記混合物の前記ポリペプチドは前記反応チャンバ内で変性され、前記反応チャンバは、ジスルフィド結合架橋を切断する還元試薬を、前記第１の保持コイル及び前記マルチポート弁の第３のポートを通して受け取るように配置されており、前記還元試薬は前記変性ポリペプチドを還元し、前記反応チャンバはさらに、スルフヒドリル基をアルキル化するアルキル化試薬を、前記第１の保持コイル及び前記マルチポート弁の前記第３のポートを通して受け取るように配置されており、前記アルキル化試薬は、前記反応チャンバ内の前記変性及び還元ポリペプチドをアルキル化する、反応チャンバと、
前記マルチポート弁に流体的に結合され、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチド、前記溶離バッファ溶液、及び前記アルキル化試薬を前記反応チャンバから受け取るように配置された脱塩カラムであって、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチドを、前記溶離バッファ溶液、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬から分離するように構成されている、脱塩カラムと、
前記脱塩カラムから前記分離されたポリペプチドを得るために、前記第２のポリペプチドカラムに流体的に結合され、前記第２のポリペプチドカラムの下流に配置されたタンパク質分解酵素カラムであって、前記脱塩ポリペプチドを消化するように構成されている、タンパク質分解酵素カラムと
を含む、システム。
【請求項１７】
ポリペプチドを含有する前記製品を生産するように構成されたバイオリアクターをさらに含み、前記第１の保持コイルは前記バイオリアクターに流体的に結合されている、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記マルチポート弁は、１２個のサテライトポート及び中心共通ポート弁を含む、請求項１６又は１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記ポリペプチド結合カラムは、プロテインＡカラム、プロテインＧカラム、プロテインＡ／Ｇカラム、プロテインＬカラム、アミノ酸カラム、アビジンカラム、ストレプトアビジンカラム、糖結合カラム、糖カラム、グルタチオンカラム、ヘパリンカラム、疎水性相互作用カラム、イムノアフィニティカラム、ヌクレオチド／補酵素カラム、特殊カラム、及び固定化金属アフィニティクロマトグラフィ（ＩＭＡＣ）カラムからなる群から選択される、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２０】
前記製品の前記試料を前記バイオリアクターから前記第１の保持コイルに圧送するように構成されたポンプをさらに含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２１】
前記還元試薬は、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、グルタチオン、β−メルカプトエタノール（β−ＭＥ）、及びトリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン（ＴＣＥＰ）からなる群から選択される、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２２】
前記反応チャンバに流体的に結合され、前記反応チャンバの下流に位置する第１の弁をさらに含み、前記第１の弁は、前記第１の弁が、前記第１の保持コイルから受け取った、前記反応チャンバの体積を超える内容物を廃棄場に誘導する第１の位置と、前記第１の弁が前記反応チャンバ内に空気を誘導する第２の位置とにおいて動作可能である、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２３】
前記第１の弁の位置を制御するために前記第１の弁に通信的に結合されたコントローラをさらに含み、前記コントローラは、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチド、前記溶離バッファ溶液、前記変性試薬、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬を前記反応チャンバから前記脱塩カラムに移動させる前に、前記第１の弁を前記第１の位置から前記第２の位置に移動させる、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記脱塩カラム及び前記タンパク質分解酵素カラムに流体的に結合され、前記脱塩カラムと前記タンパク質分解酵素カラムとの間に位置する第２の弁をさらに含み、前記第２の弁は、前記第２の弁が前記脱塩カラムから受け取った内容物を廃棄所に誘導する第１の位置と、前記第２の弁が、前記脱塩カラムから受け取った内容物を前記タンパク質分解酵素カラムに誘導する第２の位置とにおいて動作可能である、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５】
前記第２の弁の位置を制御するために前記第２の弁に通信的に結合されたコントローラをさらに含み、前記コントローラは、前記脱塩カラムが、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチドを、前記溶離バッファ溶液、前記変性試薬、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬から分離した後、前記第２の弁を前記第１の位置から前記第２の位置に移動させる、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
リアルタイムアッセイを実施するための閉じたシステムであって、
マルチポート弁と、
前記マルチポート弁の上流の第１の保持コイルと、
前記マルチポート弁の第１のポートに流体的に結合され、前記マルチポート弁の前記第１のポートの下流にあるポリペプチド結合カラムと、
前記ポリペプチド結合カラムに流体的に結合され、前記ポリペプチド結合カラムの下流にある第２の保持コイルと、
前記マルチポート弁の第２のポート及び第３のポートに流体的に結合され、前記マルチポート弁の前記第２のポート及び前記第３のポートの下流にある反応チャンバと、
前  記マルチポート弁の第４のポートに流体的に結合され、前記マルチポート弁の前記第４のポートの下流にある脱塩カラムと、
前記脱塩カラムの下流のタンパク質分解酵素カラムと、
前記マルチポート弁に通信的に結合されたコントローラであって、メモリと、プロセッサと、前記メモリに記憶された論理とを含み、前記論理は、
（ａ）ポリペプチドを含有する製品の試料を前記第１の保持コイルに移動させ、
（ｂ）前記試料が前記第１のカラムに流れ、それにより前記試料中のポリペプチドが前記ポリペプチド結合カラムに結合するように、前記マルチポート弁を、前記第１の保持コイルが前記マルチポート弁の前記第１のポートを介して前記ポリペプチド結合カラムに接続される第１の位置に配置し、
（ｃ）前記マルチポート弁が前記第１の位置にあるとき、溶離バッファ溶液が前記ポリペプチド結合カラムに結合した実質的に全ての前記ポリペプチドを溶離するように、前記溶離バッファ溶液を溶離バッファ溶液源から前記ポリペプチド結合カラムを通して前記第２の保持コイルに移動させ、
（ｄ）前記マルチポート弁を、前記第２の保持コイルが前記マルチポート弁の前記第２のポートを介して前記反応チャンバに接続される第２の位置に移動させ、
（ｅ）前記マルチポート弁が前記第２の位置にあるとき、前記溶離バッファ溶液及び前記溶離したポリペプチドを含む溶離液／ポリペプチド混合物を前記反応チャンバに移動させ、それにより、前記溶離液／ポリペプチド混合物中の前記ポリペプチドを変性させ、
（ｆ）前記マルチポート弁を、前記第１の保持コイルが前記マルチポート弁の前記第３のポートを介して前記反応チャンバに接続される第３の位置に移動させ、
（ｇ）（ｆ）の後、ジスルフィド結合を切断する還元試薬を前記第１の保持コイルに移動させ、前記還元試薬を前記第１の保持コイルから前記マルチポート弁の前記第３のポートを通して前記反応チャンバに移動させ、それにより前記変性ポリペプチドを還元し、
（ｈ）（ｇ）の後、スルフヒドリル基をアルキル化するアルキル化試薬を前記第１の保持コイルに移動させ、前記アルキル化試薬を前記第１の保持コイルから前記第３のポートを通して前記反応チャンバに移動させ、それにより前記変性及び還元ポリペプチドをアルキル化し、
（ｉ）前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチド、前記溶離バッファ溶液、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬を、前記反応チャンバから前記第３のポートを介して前記第１の保持コイルに移動させ、
（ｊ）前記マルチポート弁を、前記第１の保持コイルが前記マルチポート弁の前記第４のポートを介して前記脱塩カラムに接続される第４の位置に移動させ、前記マルチポート弁が前記第４の位置にあるとき、前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチド、前記溶離バッファ溶液、前記還元試薬、及び前記アルキル化試薬を、前記第１の保持コイルから前記脱塩カラムに移動させ、それにより前記変性、還元、及びアルキル化ポリペプチドを脱塩し、
（ｋ）前記脱塩ポリペプチドを前記タンパク質分解酵素カラムに移動させ、それにより前記脱塩ポリペプチドを消化し、
（ｌ）前記消化ポリペプチドを糖鎖分析デバイスに送り、それにより前記消化ポリペプチドを分離及び定量化する
ように前記プロセッサによって実行可能である、コントローラと、
を含む、システム。
【請求項２７】
前記製品の前記ポリペプチドは、治療的ポリペプチドである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法又は請求項１６〜２６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２８】
前記治療的ポリペプチドは、抗体又はその抗原結合フラグメント、抗体又は抗体フラグメントの誘導体、及び融合ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法又はシステム。
【請求項２９】
前記抗体は、インフリキシマブ、ベバシズマブ、ラニビズマブ、セツキシマブ、ラニビズマブ、パリビズマブ、アバゴボマブ、アブシキシマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブ、アラシズマブペゴル、ａｌｄ５１８、アレムツズマブ、アリロクマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブマフェナトクス、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アセリズマブ、アルチヌマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、トシリズマブ、バピヌズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビバツズマブ、ビバツズマブメルタンシン、ブリナツモマブ、ブロソズマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、カナキヌマブ、カンツズマブメルタンシン、カンツズマブメルタンシン、カプラシズマブ、カプロマブペンデチド、カルルマブ、カツマキソマブ、ｃｃ４９、セデリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、シタツズマブボガトクス、シクスツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブテトラキセタン、コナツムマブ、クレネズマブ、ｃｒ６２６１、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダラツムマブ、デミシズマブ、デノスマブ、デツモマブ、ドルリモマブアリトクス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エフングマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エナバツズマブ、エンリモマブペゴル、エノキズマブ、エノキズマブ、エノチクマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブシツキセタン、エピラツズマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリズマブ、エキシビビルマブ、エキシビビルマブ、ファノレソマブ、ファラリモマブ、ファルレツズマブ、ファシヌマブ、ｆｂｔａ０５、フェルビズマブ、フェザキヌマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレソリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、ｇｓ６６２４、イバリズマブ、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イゴボマブ、イムシロマブ、イムガツズマブ、インクラクマブ、インダツキシマブラブタンシン、インフリキシマブ、インテツムマブ、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、イラツムマブ、イトリズマブ、イキセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、レブリキズマブ、レマレソマブ、レルデリムマブ、レキサツムマブ、リビビルマブ、リゲリズマブ、リンツズマブ、リリルマブ、ロルボツズマブメルタンシン、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツズマブ、マスリモマブ、マブリリムマブ、マツズマブ、メポリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブパスドトクス、ムロモナブ−ｃｄ３、ナコロマブタフェナトクス、ナミルマブ、ナプツモマブエスタフェナトクス、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ネバクマブ、ネシツムマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オカラツズマブ、オクレリズマブ、オデュリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブモナトクス、オレゴボマブ、オルチクマブ、オテリキシズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パジバキシマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、パキセリズマブ、ピジリズマブ、ピンツモマブ、プラクルマブ、ポネズマブ、プリリキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ１４０、クイリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラフィビルマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、ロレデュマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、サマリズマブ、サリルマブ、サツモマブペンデチデ、セクキヌマブ、セビルマブ、シブロツズマブ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバルマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タネズマブ、タプリツモマブパプトクス、テフィバズマブ、テリモマブアリトクス、テナツモマブ、テフィバズマブ、テリモマブアリトクス、テナツモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、テゼペルマブ、ＴＧＮ１４１２、トレメリムマブ、チシリムマブ、チルドラキズマブ、チガツズマブ、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ、トラリズマブ、トシツモマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ、トレメリムマブ、ツコツズマブセルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、バパリキシマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビジリズマブ、ボロシキシマブ、ボルセツズマブマフォドチン、ボツムマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジラリムマブ、ゾリモマブアリトクス、及び表１に示す抗体からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法又はシステム。
【請求項３０】
前記治療的ポリペプチドは、糖タンパク質、ＣＤポリペプチド、ＨＥＲ受容体ポリペプチド、細胞接着ポリペプチド、成長因子ポリペプチド、インスリンポリペプチド、インスリン関連ポリペプチド、凝固ポリペプチド、凝固関連ポリペプチド、アルブミン、ＩｇＥ、血液型抗原、コロニー刺激因子、受容体、神経栄養因子、インターフェロン、インターロイキン、ウイルス抗原、リポタンパク質、カルシトニン、グルカゴン、心房性ナトリウム利尿因子、肺表面活性剤、腫瘍壊死因子α及びβ、エンケファリナーゼ、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、ＤＮＡｓｅ、インヒビン、アクチビング、インテグリン、プロテインＡ、プロテインＤ、リウマチ因子、免疫毒素、骨形成タンパク質、スーパーオキシドジスムターゼ、表面膜ポリペプチド、崩壊促進因子、ＡＩＤＳエンベロープ、輸送ポリペプチド、ホーミング受容体、アドレシン、調節ポリペプチド、イムノアドヘシン、ミオスタチン、ＴＡＬＬポリペプチド、アミロイドポリペプチド、胸腺間質性リンパ球新生因子、ＲＡＮＫリガンド、ｃ−キットポリペプチド、ＴＮＦ受容体、及びアンジオポエチン、及びそれらの生物学的に活性なフラグメント、アナログ、又はバリアントからなる群から選択されるポリペプチドである、請求項２８に記載の方法又はシステム。
【請求項３１】
請求項２２又は４８に記載の閉じたシステムによって実施されるオンラインリアルタイムアッセイを監視する方法であって、
前記閉じたシステム内の条件が、所定の性能閾値を満たすかどうかを判断することと、
前記閉じたシステム内の前記条件が前記所定の性能閾値を満たしていないと判断した場合に、前記閉じたシステム内の前記条件が、前記所定の性能閾値を満たすまで少なくとも１つの細胞培養構成要素を調整することと
を含む、方法。
【請求項３２】
少なくとも１つの細胞培養構成要素を調整することは、ｐＨ、圧力、温度、媒体流、媒体含有量、ガス供給戦略、撹拌、添加剤含有量、添加剤供給量、又は潅流量のうちの１つ以上を調整することを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１６又は２６に記載の閉じたシステムを使用して生産時間を延長する方法であって、
前記閉じたシステム内の条件が、所定の性能閾値を満たすかどうかを判断することと、
前記閉じたシステム内の前記条件が前記所定の性能閾値を満たしていないと判断した場合に、前記閉じたシステム内の前記条件が、前記所定の性能閾値を満たすまで少なくとも１つの細胞培養構成要素を調整することと
を含む、方法。
【請求項３４】
リスクを軽減する方法であって、
請求項１６又は２６に記載の前記閉じたシステムの運転に関連するプロセス及び製品品質データを決定することと、
前記プロセス及び製品品質データが所定のリスク閾値を満たすかどうかを判断することと、
前記プロセス及び製品品質データが前記所定のリスク閾値を満たすかどうかに基づき、前記閉じたシステムの運転を継続する、調整する、又は停止するかどうかを判断することと
を含む、方法。