【手続補正書】
【提出日】令和2年12月21日(2020.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９８】
他の実施形態
本発明は、その詳細な説明と併せて記載されてきたが、上述の説明は例示を意図し、添付の特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲を限定しないことが理解される。他の態様、利点および改変は、以下の特許請求の範囲内である。
本発明によれば、以下の態様を提供し得る。
[１]
ＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、２および３を含み、
前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号４４〜５２、５４〜５５、５７〜５８のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号４４〜５２、５４〜５５、５７〜５８のうち１つに示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号５９〜７０のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号５９〜７０のうち１つに示されるアミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号７１〜８６のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号７１〜８６のうち１つに示されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[２]
単離された抗体またはその抗原結合性断片が、軽鎖ＣＤＲ１、２および３をさらに含み、
前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１〜１７のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号１〜１７のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１８〜２６のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号１８〜２６のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号２７〜４３のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号２７〜４３のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含む、上記[１]に記載の単離された抗体。
[３]
ＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、アミノ酸配列：
（ｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＭＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号５９）、およびＣＡＲＭＧＲＧＳＬＹＧＭＤＹＷ（配列番号７１）；
（ｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＳＧＨＳＹＳＬＹＶＭＧＹＷ（配列番号７２）；
（ｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＳＧＨＮＹＳＬＹＶＭＧＹＷ（配列番号７３）；
（ｉｖ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＧＡＬＹＹＦＤＮＷ（配列番号７４）；
（ｖ）それぞれ、ＧＹＭＦＴＴＹＧ（配列番号４５）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＩＧＮＴＮＳＬＹＴＶＨＹＷ（配列番号７５）；
（ｖｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＩＧＮＴＮＳＬＹＴＶＨＹＷ（配列番号７５）；
（ｖｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＮＹＧ（配列番号４６）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＩＧＮＴＮＳＬＹＴＶＨＹＷ（配列番号７５）；
（ｖｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＴＲＩＧＮＴＮＳＬＹＴＶＨＹＷ（配列番号７６）；
（ｉｘ）それぞれ、ＧＹＳＩＴＳＧＨＹ（配列番号４７）、ＩＳＹＤＧＮＮ（配列番号６１）およびＣＶＲＧＹＹＹＹＧＳＲＡＭＤＹＷ（配列番号７７）；
（ｘ）それぞれ、ＧＹＳＩＴＳＧＨＹ（配列番号４７）、ＩＳＹＤＧＮＤ（配列番号６２）およびＣＶＲＧＹＹＹＹＧＳＲＡＭＤＣＷ（配列番号７８）；
（ｘｉ）それぞれ、ＧＦＳＦＳＤＹＧ（配列番号４８）、ＩＳＳＧＳＳＴＩ（配列番号６３）およびＣＧＰＳＤＹＷＹＦＤＶＷ（配列番号７９）；
（ｘｉｉ）それぞれ、ＧＦＴＦＳＤＹＧ（配列番号４９）、ＩＳＳＧＳＳＴＩ（配列番号６３）およびＣＡＲＤＹＦＹＧＮＮＹＧＦＰＹＷ（配列番号８０）；
（ｘｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＩＮＹＹ（配列番号５０）、ＩＹＰＧＮＩＮＳ（配列番号６４）およびＣＡＭＴＮＳＳＡＭＤＹＷ（配列番号８１）；
（ｘｉｖ）それぞれ、ＧＹＴＦＩＳＹＹ（配列番号５１）、ＩＹＰＧＮＶＮＴ（配列番号６５）およびＣＡＭＴＮＳＳＡＭＤＹＷ（配列番号８１）；
（ｘｖ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＳＹＹ（配列番号５２）、ＩＹＰＧＮＶＮＴ（配列番号６５）およびＣＡＭＴＮＳＳＡＭＤＹＷ（配列番号８１）；
（ｘｖｉ）それぞれ、ＧＦＳＬＴＮＹＤ（配列番号５４）、ＩＷＴＧＧＮＴ（配列番号６６）およびＣＶＲＥＧＦＲＱＧＹＹＡＭＤＹＷ（配列番号８２）；
（ｘｖｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＤＹＹ（配列番号５５）、ＩＤＴＫＮＧＧＴ（配列番号６７）およびＣＡＳＧＧＲＧＹＷ（配列番号８３）；
（ｘｖｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＮＹＧ（配列番号４６）、ＩＮＴＹＴＧＥＰ（配列番号６８）およびＣＴＲＮＹＹＲＰＹＹＹＡＭＤＹＷ（配列番号８４）；
（ｘｉｘ）それぞれ、ＧＹＳＦＴＧＹＴ（配列番号５７）、ＩＮＰＹＮＤＮＴ（配列番号６９）およびＣＡＲＥＧＮＹＹＧＡＳＰＷＦＡＹＷ（配列番号８５）；および
（ｘｘ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＨＹＧ（配列番号５８）、ＩＮＴＳＴＧＥＴ（配列番号７０）およびＣＡＲＹＹＹＧＳＳＲＷＲＤＹＷＦＡＹＷ（配列番号８６）からなる相補性決定領域ＣＤＲｌ、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[４]
ＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、
ａ）アミノ酸配列：
（ｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＭＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号５９）、およびＣＡＲＭＧＲＧＳＬＹＧＭＤＹＷ（配列番号７１）；
（ｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＳＧＨＳＹＳＬＹＶＭＧＹＷ（配列番号７２）；
（ｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＳＧＨＮＹＳＬＹＶＭＧＹＷ（配列番号７３）；
（ｉｖ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＧＡＬＹＹＦＤＮＷ（配列番号７４）；
（ｖ）それぞれ、ＧＹＭＦＴＴＹＧ（配列番号４５）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＩＧＮＴＮＳＬＹＴＶＨＹＷ（配列番号７５）；
（ｖｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＩＧＮＴＮＳＬＹＴＶＨＹＷ（配列番号７５）；
（ｖｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＮＹＧ（配列番号４６）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＡＲＩＧＮＴＮＳＬＹＴＶＨＹＷ（配列番号７５）；
（ｖｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＴＹＧ（配列番号４４）、ＩＮＴＹＳＧＶＰ（配列番号６０）およびＣＴＲＩＧＮＴＮＳＬＹＴＶＨＹＷ（配列番号７６）；
（ｉｘ）それぞれ、ＧＹＳＩＴＳＧＨＹ（配列番号４７）、ＩＳＹＤＧＮＮ（配列番号６１）およびＣＶＲＧＹＹＹＹＧＳＲＡＭＤＹＷ（配列番号７７）；
（ｘ）それぞれ、ＧＹＳＩＴＳＧＨＹ（配列番号４７）、ＩＳＹＤＧＮＤ（配列番号６２）およびＣＶＲＧＹＹＹＹＧＳＲＡＭＤＣＷ（配列番号７８）；
（ｘｉ）それぞれ、ＧＦＳＦＳＤＹＧ（配列番号４８）、ＩＳＳＧＳＳＴＩ（配列番号６３）およびＣＧＰＳＤＹＷＹＦＤＶＷ（配列番号７９）；
（ｘｉｉ）それぞれ、ＧＦＴＦＳＤＹＧ（配列番号４９）、ＩＳＳＧＳＳＴＩ（配列番号６３）およびＣＡＲＤＹＦＹＧＮＮＹＧＦＰＹＷ（配列番号８０）；
（ｘｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＩＮＹＹ（配列番号５０）、ＩＹＰＧＮＩＮＳ（配列番号６４）およびＣＡＭＴＮＳＳＡＭＤＹＷ（配列番号８１）；
（ｘｉｖ）それぞれ、ＧＹＴＦＩＳＹＹ（配列番号５１）、ＩＹＰＧＮＶＮＴ（配列番号６５）およびＣＡＭＴＮＳＳＡＭＤＹＷ（配列番号８１）；
（ｘｖ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＳＹＹ（配列番号５２）、ＩＹＰＧＮＶＮＴ（配列番号６５）およびＣＡＭＴＮＳＳＡＭＤＹＷ（配列番号８１）；
（ｘｖｉ）それぞれ、ＧＦＳＬＴＮＹＤ（配列番号５４）、ＩＷＴＧＧＮＴ（配列番号６６）およびＣＶＲＥＧＦＲＱＧＹＹＡＭＤＹＷ（配列番号８２）；
（ｘｖｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＤＹＹ（配列番号５５）、ＩＤＴＫＮＧＧＴ（配列番号６７）およびＣＡＳＧＧＲＧＹＷ（配列番号８３）；
（ｘｖｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＮＹＧ（配列番号４６）、ＩＮＴＹＴＧＥＰ（配列番号６８）およびＣＴＲＮＹＹＲＰＹＹＹＡＭＤＹＷ（配列番号８４）；
（ｘｉｘ）それぞれ、ＧＹＳＦＴＧＹＴ（配列番号５７）、ＩＮＰＹＮＤＮＴ（配列番号６９）およびＣＡＲＥＧＮＹＹＧＡＳＰＷＦＡＹＷ（配列番号８５）；および
（ｘｘ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＨＹＧ（配列番号５８）、ＩＮＴＳＴＧＥＴ（配列番号７０）およびＣＡＲＹＹＹＧＳＳＲＷＲＤＹＷＦＡＹＷ（配列番号８６）からなる相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに
ｂ）アミノ酸配列：
（ｘｘｉ）それぞれ、ＱＳＬＬＩＳＴＮＱＫＮＹ（配列番号１）、ＦＡＳ（配列番号１８）およびＣＱＱＨＹＳＩＰＰＴＦ（配列番号２７）；
（ｘｘｉｉ）それぞれ、ＱＳＬＦＩＳＴＮＱＫＮＹ（配列番号２）、ＦＡＳ（配列番号１８）およびＣＱＱＨＹＳＳＰＰＴＦ（配列番号２８）；
（ｘｘｉｉｉ）それぞれ、ＱＳＬＬＩＳＴＮＱＩＮＹ（配列番号３）、ＦＡＳ（配列番号１８）およびＣＱＱＨＹＤＰＰＬＴＦ（配列番号２９）；
（ｘｘｉｖ）それぞれ、ＱＳＬＬＩＳＴＮＱＫＮＹ（配列番号１）、ＦＡＳ（配列番号１８）およびＣＱＨＨＹＤＰＰＬＴＦ（配列番号３０）；
（ｘｘｖ）それぞれ、ＱＮＬＬＮＳＳＮＱＫＮＹ（配列番号４）、ＦＡＳ（配列番号１８）およびＣＱＱＨＹＮＴＰＰＴＦ（配列番号３１）；
（ｘｘｖｉ）それぞれ、ＱＳＬＬＮＳＳＮＱＫＮＹ（配列番号５）、ＦＡＳ（配列番号１８）およびＣＱＱＨＹＳＰＰＰＴＦ（配列番号３２）；
（ｘｘｖｉｉ）それぞれ、ＱＳＬＬＩＳＳＮＱＮＮＹ（配列番号６）、ＦＡＳ（配列番号１８）およびＣＱＱＨＹＳＴＰＰＴＦ（配列番号３３）；
（ｘｘｖｉｉｉ）それぞれ、ＱＤＩＳＮＹ（配列番号７）、ＹＴＳ（配列番号１９）およびＣＱＱＧＨＴＬＰＹＴＦ（配列番号３４）；
（ｘｘｉｘ）それぞれ、ＱＤＩＳＮＹ（配列番号７）、ＹＴＳ（配列番号１９）およびＣＱＱＧＮＴＬＰＹＴＦ（配列番号３５）；
（ｘｘｘ）それぞれ、ＱＮＶＧＴＮ（配列番号８）、ＳＴＳ（配列番号２０）およびＣＱＱＹＮＳＹＰＦＴＦ（配列番号３６）；
（ｘｘｘｉ）それぞれ、ＱＴＩＧＴＷ（配列番号９）、ＡＡＴ（配列番号２１）およびＣＱＱＬＹＳＴＰＬＴＦ（配列番号３７）；
（ｘｘｘｉｉ）それぞれ、ＱＮＩＲＴＡ（配列番号１０）、ＬＡＳ（配列番号２２）およびＣＬＱＨＷＮＹＰＦＴＦ（配列番号３８）；
（ｘｘｘｉｉｉ）それぞれ、ＱＮＶＲＴＡ（配列番号１１）、ＬＡＳ（配列番号２２）およびＣＬＱＨＷＮＹＰＦＴＦ（配列番号３８）；
（ｘｘｘｉｖ）それぞれ、ＬＮＶＲＴＡ（配列番号１２）、ＬＡＳ（配列番号２２）およびＣＬＱＨＷＮＹＰＦＴＦ（配列番号３８）；
（ｘｘｘｖ）それぞれ、ＱＳＬＬＹＳＳＮＱＫＮＹ（配列番号１３）、ＷＡＳ（配列番号２３）およびＣＱＱＹＹＳＹＲＴＦ（配列番号３９）；
（ｘｘｘｖｉ）それぞれ、ＱＮＶＹＴＴ（配列番号１４）、ＳＡＳ（配列番号２４）およびＣＱＱＹＮＳＹＰＹＴＦ（配列番号４０）；
（ｘｘｘｖｉｉ）それぞれ、ＥＮＩＹＳＹ（配列番号１５）、ＤＡＫ（配列番号２５）およびＣＱＨＨＹＧＦＰＹＴＦ（配列番号４１）；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）それぞれ、ＥＴＶＤＴＹＧＮＲＦ（配列番号１６）、ＲＡＳ（配列番号２６）およびＣＱＱＳＮＥＤＰＦＴＦ（配列番号４２）；および
（ｘｘｘｉｘ）それぞれ、ＱＤＶＳＮＡ（配列番号１７）、ＳＡＳ（配列番号２４）およびＣＰＱＨＹＳＴＬＣＴＦ（配列番号４３）からなるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[Ｘ]
ＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、２および３を含み、
前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号４４、４６、４９〜５２、５４、１１２、１５３、１９０〜２１４のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号４４、４６、４９〜５２、５４、１１２、１５３、１９０〜２１４のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号６０、６３、６４、６５、１１９、１２３、２１５〜２３７のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号６０、６３、６４、６５、１１９、１２３、２１５〜２３８のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号８１、８２、２３９〜２７２のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号８１、８２、２３９〜２７２のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[  ]
単離された抗体またはその抗原結合性断片が、
軽鎖ＣＤＲ１、２および３をさらに含み、
前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号７、８、１０、１１、１３、１５、５６、８７、８８、９４、１３４〜１５６のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号７、８、１０、１１、１３、１５、５６、８７、８８、９４、１３４〜１５６のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２６、９５、９９、１５７〜１６３のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２６、９５、９９、１５７〜１６３のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号３８、３９、４０、１００、１０８、１６４〜１８９のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号３８、３９、４０、１００、１０８、１６４〜１８９のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含む、
上記[Ｘ]に記載の単離された抗体。
[５]
ＬＩＬＲＢ３活性のアンタゴニストである、上記[１]から[４]のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
[６]
上記[１]から[５]のいずれかに記載の抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片をコードする単離された核酸分子。
[７]
上記[６]に記載の核酸分子を含むベクター。
[８]
上記[７]に記載のベクターを含む宿主細胞。
[９]
原核細胞または真核細胞である、上記[８]に記載の宿主細胞。
[１０]
抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片を産生するための方法であって、
（ａ）上記[８]に記載の宿主細胞による前記ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片の発現に適切な条件下で、前記宿主細胞を培養するステップ；および
（ｂ）前記ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片を回収するステップ
を含む、方法。
[１１]
前記宿主細胞が原核細胞または真核細胞である、上記[１０]に記載の方法。
[１２]
上記[１]から[５]のいずれかに記載の抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片および適切な薬学的担体を含む組成物。
[１３]
化学療法剤または鎮痛薬をさらに含む、上記[１２]に記載の組成物。
[１４]
骨髄由来サプレッサー細胞、動員剤、ｃ−ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害剤、抗炎症剤および免疫抑制剤からなる群から選択される１種または複数のさらなる薬剤をさらに含む、上記[１３]に記載の組成物。
[１５]
静脈内、筋肉内、経口、皮下、腹腔内、くも膜下腔内、腫瘍内または筋肉内投与のために製剤化されている、上記[１３]に記載の組成物。
[１６]
哺乳動物においてがんを処置する方法であって、治療有効量の、上記[１]から[５]のいずれかに記載のＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
[１７]
化学療法剤または鎮痛薬を前記哺乳動物に投与するステップをさらに含む、上記[１６]に記載の方法。
[１８]
ＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、２および３を含み、
前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号５０、５２、５３、５５および１０９〜１１４のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号５０、５２、５３、５５および１０９〜１１４のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号６５および１１５〜１２３のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号６５および１１５〜１２３のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号８１、１２４〜１３１のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号８１、１２４〜１３１のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[１９]
単離された抗体またはその抗原結合性断片が、軽鎖ＣＤＲ１、２および３をさらに含み、
前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号１０、１１、８７〜９４のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号１０、１１、８７〜９４のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１９、２２、２３、９５〜９９のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号１９、２２、２３、９５〜９９のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号３８、１００〜１０８のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号３８、１００〜１０８のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含む
上記[１８]に記載の単離された抗体。
[２０]
ＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、アミノ酸配列：
（ｘｌ）それぞれ、ＧＦＴＦＴＧＹＷ（配列番号１０９）、ＩＬＰＶＳＧＩＴ（配列番号１１５）およびＣＡＲＲＧＳＰＹＦＤＹＷ（配列番号１２４）；
（ｘｌｉ）それぞれ、ＧＦＳＬＮＴＦＤＭＧ（配列番号１１０）、ＩＷＷＤＤＤＫ（配列番号１１６）およびＣＧＲＫＰＧＧＹＧＮＹＶＬ（配列番号１２５）；
（ｘｌｉｉ）それぞれ、ＧＦＳＬＴＲＹＧ（配列番号１１１）、ＩＷＳＧＧＳＴ（配列番号１１７）およびＣＡＲＤＧＲＶＹＡＭＤＹＷ（配列番号１２６）；
（ｘｌｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＤＹＹ（配列番号５５）、ＬＮＰＹＮＧＧＴ（配列番号１１８）およびＣＡＲＧＳＧＮＳＦＹＡＭＤＹＷ（配列番号１２７）；
（ｘｌｉｖ）それぞれ、ＧＹＴＦＩＮＹＹ（配列番号５０）、ＩＹＰＧＮＶＮＳ（配列番号１１９）およびＣＡＭＴＮＳＳＡＭＤＹＷ（配列番号８１）；
（ｘｌｖ）それぞれ、ＧＹＳＩＴＳＧＹＹ（配列番号１１２）、ＩＳＹＤＧＳＮ（配列番号１２０）およびＣＴＳＩＹＧＲＦＶＹＷ（配列番号１２８）；
（ｘｌｖｉ）それぞれ、ＧＦＳＬＴＲＹＧ（配列番号１１１）、ＩＷＳＧＧＳＴ（配列番号１１７）およびＣＡＲＤＧＲＶＹＡＭＤＹＷ（配列番号１２６）；
（ｘｌｖｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＮＦＷ（配列番号１１３）、ＩＨＰＮＳＧＳＴ（配列番号１２１）およびＣＡＲＮＳＧＤＹＬＶＹＦＤＳＷ（配列番号１２９）、
（ｘｌｖｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＳＦＴＧＹＦ（配列番号１１４）、ＩＮＰＳＴＧＤＴ（配列番号１２２）およびＣＡＲＧＡＴＶＶＤＹＰＦＤＹＷ（配列番号１３０）、または（ｘｌｉｘ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＳＹＷ（配列番号５３）、ＩＨＰＮＧＧＳＴ（配列番号１２３）およびＣＴＲＧＬＴＧＬＦＡＹＷ配列番号１３１）からなる相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[２１]
ＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、
ｃ）アミノ酸配列：
ｘｌ）それぞれ、ＧＦＴＦＴＧＹＷ（配列番号１０９）、ＩＬＰＶＳＧＩＴ（配列番号１１５）およびＣＡＲＲＧＳＰＹＦＤＹＷ（配列番号１２４）；
（ｘｌｉ）それぞれ、ＧＦＳＬＮＴＦＤＭＧ（配列番号１１０）、ＩＷＷＤＤＤＫ（配列番号１１６）およびＣＧＲＫＰＧＧＹＧＮＹＶＬ（配列番号１２５）；
（ｘｌｉｉ）それぞれ、ＧＦＳＬＴＲＹＧ（配列番号１１１）、ＩＷＳＧＧＳＴ（配列番号１１７）およびＣＡＲＤＧＲＶＹＡＭＤＹＷ（配列番号１２６）；
（ｘｌｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＤＹＹ（配列番号５５）、ＬＮＰＹＮＧＧＴ（配列番号１１８）およびＣＡＲＧＳＧＮＳＦＹＡＭＤＹＷ（配列番号１２７）；
（ｘｌｉｖ）それぞれ、ＧＹＴＦＩＮＹＹ（配列番号５０）、ＩＹＰＧＮＶＮＳ（配列番号１１９）およびＣＡＭＴＮＳＳＡＭＤＹＷ（配列番号８１）；
（ｘｌｖ）それぞれ、ＧＹＳＩＴＳＧＹＹ（配列番号１１２）、ＩＳＹＤＧＳＮ（配列番号１２０）およびＣＴＳＩＹＧＲＦＶＹＷ（配列番号１２８）；
（ｘｌｖｉ）それぞれ、ＧＦＳＬＴＲＹＧ（配列番号１１）、ＩＷＳＧＧＳＴ（配列番号１１７）およびＣＡＲＤＧＲＶＹＡＭＤＹＷ（配列番号１２６）；
（ｘｌｖｉｉ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＮＦＷ（配列番号１１３）、ＩＨＰＮＳＧＳＴ（配列番号１２１）およびＣＡＲＮＳＧＤＹＬＶＹＦＤＳＷ（配列番号１２９）、
（ｘｌｖｉｉｉ）それぞれ、ＧＹＳＦＴＧＹＦ（配列番号１１４）、ＩＮＰＳＴＧＤＴ（配列番号１２２）およびＣＡＲＧＡＴＶＶＤＹＰＦＤＹＷ（配列番号１３０）、または（ｘｌｉｘ）それぞれ、ＧＹＴＦＴＳＹＷ（配列番号５３）、ＩＨＰＮＧＧＳＴ（配列番号１２３）およびＣＴＲＧＬＴＧＬＦＡＹＷ配列番号１３１）からなる相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；ならびに
ｄ）アミノ酸配列：
（ｌ）それぞれ、ＳＳＶＳＳＳＹ（配列番号８７）、ＧＴＳ（配列番号９５）およびＣＨＱＹＨＲＳＰＦＴＦ（配列番号１００）；
（ｌｉ）それぞれ、ＳＳＶＳＹ（配列番号８８）、ＤＴＳ（配列番号９６）およびＣＦＱＧＳＧＹＰＦＴＦ（配列番号１０１）；
（ｌｉｉ）それぞれ、ＱＳＶＬＹＳＳＤＱＫＮＹ（配列番号８９）、ＷＡＳ（配列番号２３）およびＣＨＱＹＬＳＨＴＦ（配列番号１０２）；
（ｌｉｉｉ）それぞれ、ＱＤＶＮＴＡ（配列番号９０）、ＷＡＳ（配列番号２３）およびＣＱＱＬＹＫＬＰＲＴＦ（配列番号１０３）；
（ｌｉｖ）それぞれ；
（ｌｖ）それぞれ、ＱＮＩＲＴＡ（配列番号１０）、ＬＡＳ（配列番号２２）およびＣＬＱＨＷＮＹＰＦＴＦ（配列番号３８）；
（ｌｖｉ）それぞれ、ＳＳＶＮＹ（配列番号９２）、ＹＴＳ（配列番号１９）およびＣＱＱＦＳＳＳＰＹＴＦ（配列番号１０５）；
（ｌｖｉｉ）それぞれ、ＱＮＶＲＴＡ（配列番号１１）、ＬＡＳ（配列番号２２）およびＣＬＱＨＷＮＹＰＦＴＦ（配列番号３８）；
（ｌｖｉｉｉ）それぞれ、ＳＳＶＳＹ（配列番号８８）、ＤＴＳ（配列番号９６）およびＣＱＱＷＲＳＹＱＬＴＦ（配列番号１０６）；
（ｌｖｉｘ）それぞれ、ＱＮＩＮＶＷ（配列番号９３）、ＫＡＳ（配列番号９８）およびＣＱＱＧＱＳＹＰＬＴＦ（配列番号１０７））；および
（ｌｖｘ）それぞれ、ＱＤＩＮＳＹ（配列番号９４）、ＲＡＮ（配列番号９９）およびＣＬＱＹＤＥＦＬＬＴＦ（配列番号１０８）からなるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[２２]
ＬＩＬＲＢ３活性のアゴニストである、上記[１８]から[２１]のいずれかに記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
[２３]
上記[１８]から[２２]のいずれかに記載の抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片をコードする単離された核酸分子。
[２４]
上記[２２]に記載の核酸分子を含むベクター。
[２５]
上記[２４]に記載のベクターを含む宿主細胞。
[２６]
原核細胞または真核細胞である、上記[２５]に記載の宿主細胞。
[２７]
抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片を産生するための方法であって、
（ａ）上記[２６]に記載の宿主細胞による前記ＬＩＬＲＢ３結合タンパク質の発現に適切な条件下で、前記宿主細胞を培養するステップ；および
（ｂ）前記ＬＩＬＲＢ３結合タンパク質を回収するステップ
を含む、方法。
[２８]
前記宿主細胞が原核細胞または真核細胞である、上記[２７]に記載の方法。
[２９]
上記[１８]から[２２]のいずれかに記載の抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片および適切な薬学的担体を含む組成物。
[３０]
化学療法剤または鎮痛薬をさらに含む、上記[２９]に記載の組成物。
[３１]
骨髄由来サプレッサー細胞、動員剤、ｃ−ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害剤、抗炎症剤および免疫抑制剤からなる群から選択される１種または複数のさらなる薬剤をさらに含む、上記[３０]に記載の組成物。
[３２]
静脈内、筋肉内、経口、皮下、腹腔内、くも膜下腔内、腫瘍内または筋肉内投与のために製剤化されている、上記[３０]に記載の組成物。
[３３]
哺乳動物において炎症促進性免疫応答を減少させる方法であって、治療有効量の、上記[１]から[２１]のいずれかに記載のＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
[３４]
骨髄由来サプレッサー細胞、動員剤、ｃ−ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害剤、抗炎症剤および免疫抑制剤のうち１種または複数を前記哺乳動物に投与するステップをさらに含む、上記[３３]に記載の方法。
[３５]
前記哺乳動物が、炎症、自己免疫疾患または移植片拒絶を有すると診断されている、上記[３３]に記載の方法。
[３６]
哺乳動物において炎症、自己免疫疾患または移植片拒絶を処置する方法であって、治療有効量の、上記[１]から[２１]のいずれかに記載のＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
[３７]
骨髄由来サプレッサー細胞、動員剤、ｃ−ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害剤、抗炎症剤および免疫抑制剤のうち１種または複数を前記哺乳動物に投与するステップをさらに含む、上記[３６]に記載の方法。
[３８]
前記哺乳動物が、炎症、自己免疫疾患または移植片拒絶を有すると診断されている、上記[３６]に記載の方法。
[３９]
前記哺乳動物が、臓器または組織移植のために選択される、上記[３８]に記載の方法。
[４０]
ＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、２および３を含み、
前記重鎖ＣＤＲ１が、配列番号４４、４６、４９〜５２、５４、１１２、１５３、１９０〜２１４のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号４４、４６、４９〜５２、５４、１１２、１５３、１９０〜２１４のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ２が、配列番号６０、６３、６４、６５、１１９、１２３、２１５〜２３７のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号６０、６３、６４、６５、１１９、１２３、２１５〜２３８のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記重鎖ＣＤＲ３が、配列番号８１、８２、２３９〜２７２のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号８１、８２、２３９〜２７２のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性断片。
[４１]
単離された抗体またはその抗原結合性断片が、軽鎖ＣＤＲ１、２および３をさらに含み、
前記軽鎖ＣＤＲ１が、配列番号７、８、１０、１１、１３、１５、５６、８７、８８、９４、１３４〜１５６のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号７、８、１０、１１、１３、１５、５６、８７、８８、９４、１３４〜１５６のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ２が、配列番号１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２６、９５、９９、１５７〜１６３のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２６、９５、９９、１５７〜１６３のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含み、
前記軽鎖ＣＤＲ３が、配列番号３８、３９、４０、１００、１０８、１６４〜１８９のうち１つに示されるアミノ酸配列、または２つ以下のアミノ酸位置において置換を有する配列番号３８、３９、４０、１００、１０８、１６４〜１８９のうち１つに示される前記アミノ酸配列を含む、
上記[５]に記載の単離された抗体。
[４２]
上記[４０]または[４１]に記載の抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片をコードする単離された核酸分子。
[４３]
上記[４２]に記載の核酸分子を含むベクター。
[４４]
上記[４３]に記載のベクターを含む宿主細胞。
[４５]
原核細胞または真核細胞である、上記[４４]に記載の宿主細胞。
[４６]
抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片を産生するための方法であって、
（ａ）上記[４４]に記載の宿主細胞による前記ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片の発現に適切な条件下で、前記宿主細胞を培養するステップ；および
（ｂ）前記ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片を回収するステップ
を含む、方法。
[４７]
前記宿主細胞が原核細胞または真核細胞である、上記[４６]に記載の方法。
[４８]
上記[４０]または[４１]に記載の抗ＬＩＬＲＢ３抗体またはその抗原結合性断片および適切な薬学的担体を含む組成物。
[４９]
化学療法剤または鎮痛薬をさらに含む、上記[４８]に記載の組成物。
[５０]
骨髄由来サプレッサー細胞、動員剤、ｃ−ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害剤、抗炎症剤および免疫抑制剤からなる群から選択される１種または複数のさらなる薬剤をさらに含む、上記[４８]に記載の組成物。
[５１]
静脈内、筋肉内、経口、皮下、腹腔内、くも膜下腔内、腫瘍内または筋肉内投与のために製剤化されている、上記[４８]に記載の組成物。
[５２]
哺乳動物においてがんを処置する方法であって、治療有効量の、上記[４０]または[４１]に記載のＬＩＬＲＢ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
[５３]
化学療法剤または鎮痛薬を前記哺乳動物に投与するステップをさらに含む、上記[５２]に記載の方法。