【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７１】
参考文献
以下は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
Ａｒｔｙｏｍｏｖ  ＭＮ，Ｌｉｓ  Ｍ，Ｄｅｖａｄａｓ  Ｓ，Ｄａｖｉｓ  ＭＭ，Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｙ  ＡＫ，２０１０．ＣＤ４  ａｎｄ  ＣＤ８  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｔｏ  ＭＨＣ  ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ｐｒｉｍａｒｉｌｙ  ａｃｔｓ  ｔｏ  ｅｎｈａｎｃｅ  Ｌｃｋ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ  １０７，１６９１６−２１．
Ｃｏｌｅ  ＤＫ，Ｄｕｎｎ  ＳＭ，Ｓａｍｉ  Ｍ，Ｂｏｕｌｔｅｒ  ＪＭ，Ｊａｋｏｂｓｅｎ  ＢＫ，Ｓｅｗｅｌｌ  ＡＫ，２００８．Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ−ｍａｊｏｒ  ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｃｌａｓｓ  Ｉ  ｄｏｅｓ  ｎｏｔ  ｍｏｄｉｆｙ  ＣＤ８  ｂｉｎｄｉｎｇ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ４５，２７００−９．
Ｃｏｌｅ  ＤＫ，Ｐｕｍｐｈｒｅｙ  ＮＪ，Ｂｏｕｌｔｅｒ  ＪＭ，ｅｔ  ａｌ．，２００７．Ｈｕｍａｎ  ＴＣＲ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｉｓ  ｇｏｖｅｒｎｅｄ  ｂｙ  ＭＨＣ  ｃｌａｓｓ  ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １７８，５７２７−３４．
Ｊａｎｅｗａｙ  ＣＡ，Ｊｒ．，１９９２．Ｔｈｅ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｓ  ａ  ｍｕｌｔｉｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｍａｃｈｉｎｅ：ＣＤ４／ＣＤ８  ｃｏｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  ＣＤ４５  ｉｎ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １０，６４５−７４．
Ｊｉａｎｇ  Ｎ，Ｈｕａｎｇ  Ｊ，Ｅｄｗａｒｄｓ  ＬＪ，ｅｔ  ａｌ．，２０１１．Ｔｗｏ−ｓｔａｇｅ  ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｐｅｐｔｉｄｅ  ｍａｊｏｒ  ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｃｏｍｐｌｅｘ−ＣＤ８  ｔｒｉｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ａｍｐｌｉｆｙ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ３４，１３−２３．
Ｌａｕｇｅｌ  Ｂ，Ｐｒｉｃｅ  ＤＡ，Ｍｉｌｉｃｉｃ  Ａ，Ｓｅｗｅｌｌ  ＡＫ，２００７ａ．ＣＤ８  ｅｘｅｒｔｓ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｄｅｐｌｏｙｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  Ｔ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ  ｅｆｆｅｃｔｏｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ３７，９０５−１３．
Ｌａｕｇｅｌ  Ｂ，Ｖａｎ  Ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ  ＨＡ，Ｇｏｓｔｉｃｋ  Ｅ，ｅｔ  ａｌ．，２００７ｂ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ  ａｎｄ  ＣＤ８  ｃｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ  ｇｏｖｅｒｎ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  Ｔ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｅｔｒａｍｅｒ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２８２，２３７９９−８１０．
Ｌｉ  Ｙ，Ｙｉｎ  Ｙ，Ｍａｒｉｕｚｚａ  ＲＡ，２０１３．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ａｎｄ  ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＣＤ４  ａｎｄ  ＣＤ８  ｉｎ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ４，２０６．
Ｍｏｅｂｉｕｓ  Ｕ，Ｋｏｂｅｒ  Ｇ，Ｇｒｉｓｃｅｌｌｉ  ＡＬ，Ｈｅｒｃｅｎｄ  Ｔ，Ｍｅｕｅｒ  ＳＣ，１９９１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ＣＤ８  ｉｓｏｆｏｒｍｓ  ｏｎ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｈｕｍａｎ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ  ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２１，１７９３−８００．
Ｐｕｒｂｈｏｏ  ＭＡ，Ｂｏｕｌｔｅｒ  ＪＭ，Ｐｒｉｃｅ  ＤＡ，ｅｔ  ａｌ．，２００１．Ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ＣＤ８  ｃｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｐｒｉｍａｒｉｌｙ  ｂｙ  ｍｅｄｉａｔｉｎｇ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｚｅｔａ  ｃｈａｉｎ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２７６，３２７８６−９２．
Ｓｉｎｇｅｒ  Ａ，Ｂｏｓｓｅｌｕｔ  Ｒ，２００４．ＣＤ４／ＣＤ８  ｃｏｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｙｍｏｃｙｔｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  ｌｉｎｅａｇｅ  ｃｏｍｍｉｔｍｅｎｔ：ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＣＤ４／ＣＤ８  ｌｉｎｅａｇｅ  ｄｅｃｉｓｉｏｎ．Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ８３，９１−１３１．
Ｔｕｒｎｅｒ  ＪＭ，Ｂｒｏｄｓｋｙ  ＭＨ，Ｉｒｖｉｎｇ  ＢＡ，Ｌｅｖｉｎ  ＳＤ，Ｐｅｒｌｍｕｔｔｅｒ  ＲＭ，Ｌｉｔｔｍａｎ  ＤＲ，１９９０．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｎｉｑｕｅ  Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｒｅｇｉｏｎ  ｏｆ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｐ５６ｌｃｋ  ｗｉｔｈ  ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ  ｄｏｍａｉｎｓ  ｏｆ  ＣＤ４  ａｎｄ  ＣＤ８  ｉｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｃｙｓｔｅｉｎｅ  ｍｏｔｉｆｓ．Ｃｅｌｌ  ６０，７５５−６５．
Ｖａｎ  Ｄｅｒ  Ｍｅｒｗｅ  ＰＡ，Ｄａｖｉｓ  ＳＪ，２００３．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｍｅｄｉａｔｉｎｇ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２１，６５９−８４．
Ｖｅｉｌｌｅｔｔｅ  Ａ，Ｂｏｏｋｍａｎ  ＭＡ，Ｈｏｒａｋ  ＥＭ，Ｂｏｌｅｎ  ＪＢ，１９８８．Ｔｈｅ  ＣＤ４  ａｎｄ  ＣＤ８  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｓｕｒｆａｃｅ  ａｎｔｉｇｅｎｓ  ａｒｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｐ５６ｌｃｋ．Ｃｅｌｌ  ５５，３０１−８．
Ｗｙｅｒ  ＪＲ，Ｗｉｌｌｃｏｘ  ＢＥ，Ｇａｏ  ＧＦ，ｅｔ  ａｌ．，１９９９．Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｄ  ｃｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ＣＤ８  ａｌｐｈａａｌｐｈａ  ｂｉｎｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ−ＭＨＣ  ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ  ａｎｄ  ｗｉｔｈ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｋｉｎｅｔｉｃｓ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １０，２１９−２５．
Ｚａｍｏｙｓｋａ  Ｒ，１９９８．ＣＤ４  ａｎｄ  ＣＤ８：ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｔｉｇｅｎ  ａｎｄ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ？  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １０，８２−７．
本発明の態様は以下を含む。
［付記１］
配列番号２３５、２４６、２５０、２５２、２６８、および１２１６のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ８結合物質。
［付記２］
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＣＤ８結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号２９、３７、３９、４５、および５１のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号９７、１０８、１１２、１１４、１３０、および１２２１のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；ならびに
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号１６６、１７７、１８１、１８３、および１９９のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
ＣＤ８結合物質。
［付記３］
前記標的化部分が、完全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体（ＶＨＨ）、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、サメ重鎖抗体（ＶＮＡＲ）、マイクロタンパク質、ｄａｒｐｉｎ、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ペプチド模倣分子、受容体に対する天然リガンド、または合成分子である、付記１または２に記載のＣＤ８結合物質。
［付記４］
前記標的化部分が、単一ドメイン抗体である、付記１〜３のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記５］
前記標的化部分が、ＶＨＨ、ヒト化ＶＨＨ、またはラクダ化ＶＨＨを含む、付記３に記載のＣＤ８結合物質。
［付記６］
１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、付記１〜５のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記７］
前記シグナル伝達物質が、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも任意に改変されていてもよい、付記６に記載のＣＤ８結合物質。
［付記８］
１つまたは複数の追加の標的化部分を含む、付記１〜７のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記９］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原を認識し、腫瘍抗原を機能的に調節してもよい、付記８に記載のＣＤ８結合物質。
［付記１０］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が免疫細胞上の抗原を認識し、任意に免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、付記９に記載のＣＤ８結合物質。
［付記１１］
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞から選択される、付記１０に記載のＣＤ８結合物質。
［付記１２］
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、付記１〜１１のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記１３］
ＣＤ８を認識して、その活性を実質的に機能的に調節することなくＣＤ８に結合する、付記１〜１２のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記１４］
付記１〜１３のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質をコードする組換え核酸組成物。
［付記１５］
付記１４に記載の核酸を含む宿主細胞。
［付記１６］
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＣＤ８結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号１２〜８０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号８１〜１４９または１２２１のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号１５０〜２１８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
ＣＤ８結合物質。
［付記１７］
前記標的化部分が、完全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体（ＶＨＨ）、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、サメ重鎖抗体（ＶＮＡＲ）、マイクロタンパク質、ｄａｒｐｉｎ、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ペプチド模倣分子、受容体に対する天然リガンド、または合成分子である、付記１６に記載のＣＤ８結合物質。
［付記１８］
前記標的化部分が、単一ドメイン抗体である、付記１６または付記１７に記載のＣＤ８結合物質。
［付記１９］
前記標的化部分が、ＶＨＨ、ヒト化ＶＨＨ、またはラクダ化ＶＨＨを含む、付記１８に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２０］
配列番号２１９〜２８７または配列番号１２１６のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、付記１９に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２１］
１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、付記１６〜２０のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２２］
前記シグナル伝達物質が、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも任意に改変されていてもよい、付記２１に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２３］
１つまたは複数の追加の標的化部分を含む、付記１６〜２２のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２４］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原を認識し、腫瘍抗原を機能的に調節してもよい、付記２３に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２５］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が免疫細胞上の抗原を認識し、任意に免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、付記２４に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２６］
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞から選択される、付記２５に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２７］
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、付記１６〜２６のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２８］
ＣＤ８を認識して、その活性を実質的に機能的に調節することなくＣＤ８に結合する、付記１６〜２７のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記２９］
付記１６〜２８のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質をコードする組換え核酸組成物。
［付記３０］
付記２９に記載の核酸を含む宿主細胞。
［付記３１］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数を有する患者における使用に適している、付記１〜１３または付記１６〜２８のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記３２］
ＣＤ８を標的とする抗原または受容体認識ドメインを含む標的化部分ならびにインターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択されるシグナル伝達物質を含むキメラの有効量を、投与を必要とする患者に投与することを含む、癌を治療または予防するための方法。
［付記３３］
前記シグナル伝達物質が、改変されている、付記３２に記載の方法。
［付記３４］
前記ＣＤ８結合物質が、付記１〜１３または付記１６〜２８のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質である、付記３２または３３に記載の方法。
［付記３５］
前記ＣＤ８結合物質が、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含み、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号１２〜８０のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号８１〜１４９または１２１６のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号１５０〜２１８のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
付記３２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
［付記３６］
前記癌が、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳および中枢神経系癌、乳癌、腹膜の癌、子宮頸癌、絨毛癌、結腸および直腸癌、結合組織癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部の癌、胃癌（胃腸癌を含む）、神経膠芽腫、肝癌、ヘパトーマ、上皮内腫瘍、腎臓癌または腎性癌（ｋｉｄｎｅｙ  ｏｒ  ｒｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌（例えば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、および肺扁平上皮癌）、黒色腫、骨髄腫、神経芽腫、口腔癌（唇、舌状、舌、口内、および咽頭）、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、呼吸器系癌、唾液腺癌腫、肉腫、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮または子宮内膜癌、泌尿器系の癌、外陰癌、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫、ならびにＢ細胞リンパ腫を含むリンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を含む）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽細胞ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ、巨大腫瘤病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、エイズ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、毛様細胞性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ならびに他の癌腫および肉腫、および移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症、浮腫（例えば脳腫瘍に関連するもの）、およびメグズ症候群に関連する異常血管増殖のうちの１つまたは複数から選択される、付記３２〜３５のいずれか１項に記載の方法。
［付記３７］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数の治療における使用のための付記１〜３６のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
［付記３８］
本明細書に記載の、癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数を治療するための薬物の製造のための付記１〜３７のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質の使用。
［付記３９］
（ａ）付記１〜１３または付記１６〜２８に記載のＣＤ８結合物質のうちのいずれか１つ；および
（ｂ）野生型ＩＦＮα２に比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮα２、
を含むキメラタンパク質であって、
前記標的化部分および前記改変シグナル伝達物質が、任意に１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
［付記４０］
前記改変ヒトＩＦＮα２が、位置Ｒ１２０、Ｍ１４８、Ｒ１４９、およびＬ１５３に１つまたは複数の変異を含む、付記３９に記載のキメラタンパク質。
［付記４１］
前記改変ヒトＩＦＮα２が、Ｒ１２０Ｅ、Ｒ１４９Ａ、およびＬ１５３Ａから選択される１つまたは複数の変異を含む、付記４０に記載のキメラタンパク質。
［付記４２］
前記改変ヒトＩＦＮα２が、Ｒ１２０Ｅ変異と、Ｒ１４９ＡまたはＬ１５３Ａ変異のいずれかとを含む、付記４０に記載のキメラタンパク質。
［付記４３］
（ａ）付記１〜１３または付記１６〜２８に記載のＣＤ８結合物質のうちのいずれか１つ；および
（ｂ）野生型ＩＦＮβに比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮβ、
を含むキメラタンパク質であって、
前記標的化部分および前記改変シグナル伝達物質が、任意に１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
［付記４４］
前記改変ヒトＩＦＮβが、位置Ｗ２２、Ｒ２７、Ｌ３２、Ｒ３５、Ｖ１４８、Ｌ１５１、Ｒ１５２、およびＹ１５５に１つまたは複数の変異を含む、付記４３に記載のキメラタンパク質。
［付記４５］
前記改変ヒトＩＦＮβが、Ｗ２２Ｇ、Ｒ２７Ｇ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｇ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３５Ｇ、Ｖ１４８Ｇ、Ｌ１５１Ｇ、Ｒ１５２Ａ、Ｒ１５２Ｇから選択される１つまたは複数の変異を含む、付記４４に記載のキメラタンパク質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ８結合物質であって、
前記アミノ酸配列は、配列番号２３５、２４６、２５０、２５２、２６８、および１２１６のうちの１つであり、且つ、配列番号１２１５の、ＡＡＡリンカー、ＨＡタグ、および末端ヒスチジンタグ配列を含まない、
前記ＣＤ８結合物質。
【請求項２】
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＣＤ８結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号２９、３７、３９、４５、および５１のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号９７、１０８、１１２、１１４、１３０、および１２２１のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；ならびに
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号１６６、１７７、１８１、１８３、および１９９のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
前記ＣＤ８結合物質。
【請求項３】
前記少なくとも１つの標的化部分が、完全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体（ＶＨＨ）、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、サメ重鎖抗体（ＶＮＡＲ）、マイクロタンパク質、ｄａｒｐｉｎ、アンチカリン、アドネクチン、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、またはヒト化ＶＨＨである、請求項２に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項４】
１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項５】
前記１種類または複数種類のシグナル伝達物質が、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも改変されていてもよい、請求項４に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項６】
１つまたは複数の追加の標的化部分を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項７】
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原を認識し、前記１つまたは複数の追加の標的化部分は腫瘍抗原を機能的に調節してもよい、請求項６に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項８】
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が免疫細胞上の抗原を認識し、前記１つまたは複数の追加の標的化部分は免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、請求項７に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項９】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞からなる群から選択される、請求項８に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項１０】
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項１１】
ＣＤ８を認識して、その活性を機能的に調節することなくＣＤ８に結合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質をコードする組換え核酸。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質を含む、癌、感染症、免疫異常、または自己免疫疾患の少なくとも１つの治療における使用のための医薬。
【請求項１５】
前記癌が、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳および中枢神経系癌、乳癌、腹膜の癌、子宮頸癌、絨毛癌、結腸および直腸癌、結合組織癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部の癌、胃癌（胃腸癌を含む）、神経膠芽腫、肝癌、ヘパトーマ、上皮内腫瘍、腎臓癌または腎性癌（ｋｉｄｎｅｙ  ｏｒ  ｒｅｎａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌（例えば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、および肺扁平上皮癌）、黒色腫、骨髄腫、神経芽腫、口腔癌（唇、舌状、舌、口内、および咽頭を含む）、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、呼吸器系癌、唾液腺癌腫、肉腫、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮または子宮内膜癌、泌尿器系の癌、外陰癌、リンパ腫（例えば、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫、ならびにＢ細胞リンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽細胞ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ、巨大腫瘤病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、エイズ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含む））、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、毛様細胞性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ならびに他の癌腫および肉腫、および移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症、浮腫（例えば脳腫瘍に関連するもの）、およびメグズ症候群に関連する異常血管増殖のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
（ａ）請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮα２に比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮα２、
を含むキメラタンパク質であって、
少なくとも１つの標的化部分および改変シグナル伝達物質が、１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
【請求項１７】
前記改変ヒトＩＦＮα２が、位置Ｒ１２０、Ｍ１４８、Ｒ１４９、およびＬ１５３に１つまたは複数の変異を含む、請求項１６に記載のキメラタンパク質。
【請求項１８】
前記改変ヒトＩＦＮα２が、Ｒ１２０Ｅ、Ｒ１４９Ａ、およびＬ１５３Ａからなる群から選択される１つまたは複数の変異を含む、請求項１７に記載のキメラタンパク質。
【請求項１９】
前記改変ヒトＩＦＮα２が、Ｒ１２０Ｅ変異と、Ｒ１４９ＡまたはＬ１５３Ａ変異のいずれかとを含む、請求項１７に記載のキメラタンパク質。
【請求項２０】
（ａ）請求項１〜１６のいずれか１項に記載のＣＤ８結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮβに比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮβ、
を含むキメラタンパク質であって、
少なくとも１つの標的化部分および改変シグナル伝達物質が、１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
【請求項２１】
前記改変ヒトＩＦＮβが、位置Ｗ２２、Ｒ２７、Ｌ３２、Ｒ３５、Ｖ１４８、Ｌ１５１、Ｒ１５２、およびＹ１５５に１つまたは複数の変異を含む、請求項２０に記載のキメラタンパク質。
【請求項２２】
前記改変ヒトＩＦＮβが、Ｗ２２Ｇ、Ｒ２７Ｇ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｇ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３５Ｇ、Ｖ１４８Ｇ、Ｌ１５１Ｇ、Ｒ１５２Ａ、およびＲ１５２Ｇからなる群から選択される１つまたは複数の変異を含む、請求項２１に記載のキメラタンパク質。