【手続補正書】
【提出日】令和3年3月9日(2021.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｂ）の化合物
【化１】
2020512302.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−  および  ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯ、Ｓ、およびＮ（ＲＮ）から選択され；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
ＡはＯまたはＮであり、ＡがＯである場合、Ｒ３は存在せず；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−６アルキルから選択されるか、または
Ｒ３およびＲ１は、ＡおよびＲ１が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環を形成するか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ｒ３およびＥが付着したＡ、Ｒ１が付着した炭素原子、およびＲ２が付着した炭素原子と一緒に、任意で置換された４〜８員脂肪族複素環を形成し；
ＭＡは式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基であり：
【化２】
2020512302.tif 000002
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８はＨおよびＣ１−６アルキルから独立して選択され、ならびに、
Ｅは開裂可能な部分である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ａ）の化合物：
【化３】
2020512302.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記から選択される基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−およびポリマー−Ｌ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ１−３アルキル−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−、および任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
Ｌは連結基であり；
ｍおよびｐは各々独立して１〜１０の整数であり；
Ｄは生物活性薬物の残基であり；
Ｚ１はＯであり；
Ｚ３はＯおよびＮ（ＲＮ）から選択されるか、またはＺ３は存在せず；
Ｚ４はＯおよびＳから選択され；
ＡはＯおよびＮ（ＲＮ）から選択され；
ＲＮはＨおよび任意で置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
ＭＡは下記から選択されるジラジカルであり：
ａ）式（ａ）〜（ｉ）のいずれか一つを有する自壊性基：
【化４】
2020512302.tif 000004
式中、ｘはＺ１への付着点を示し、ｙはＺ３への付着点を示し；
Ｒ１およびＲ２は水素、任意で置換されたＣ１−６アルキル、任意で置換されたＣ６−１０アリール、および任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールからなる群より独立して選択されるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが付着した炭素原子と一緒になり、任意で置換されたＣ３−７シクロアルキル環、任意で置換された４〜７員脂肪族複素環、任意で置換されたＣ６−１０アリールまたは任意で置換された５〜１４員ヘテロアリールを形成するか；
あるいはＲ１およびＲ２は一緒になり、リボース環系を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）アミノ、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アシルアミノ、および保護アミノ基から独立して選択され；ならびに、
Ｅは開裂可能な部分である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記脂肪族部分はポリマー、ＲＰ、および下記式の基から選択され：
ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−；
ＲＰは任意で置換されたＣ１−６アルキルおよび任意で置換されたＣ３−７シクロアルキルから選択され；
ｍは１〜１０の整数である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記脂肪族部分はポリマーである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記脂肪族部分は式：ポリマー−Ｌ−（ＣＨ２）ｍ−の基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌは、ヘテロシクロアキレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋｙｌｅｎｅ）またはヘテロアリーレンを含む連結基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記ポリマーはポリ（アルキレングリコール）、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリオキサゾリン、およびそのコポリマーからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記それぞれのポリマーは独立してポリエチレングリコールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記ポリエチレングリコールは下記構造式：
【化５】
2020512302.tif 000005
を有し、
ｎは１〜１，０００の整数である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７およびＲ８はＨおよびメチルから独立して選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２は一緒にリボヌクレオシドのリボース環系を形成する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２は一緒に式：
【化６】
2020512302.tif 000006
のリボース環系を形成し、
式中、ａはＯへの付着点を示し、ｂはＡへの付着点を示すか、ａはＡへの付着点を示し、ｂはＯへの付着点を示す、のいずれかであり、式中、ＷはＨ、アシル基および保護基からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記核酸塩基は、アデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、ならびに他の天然および非天然核酸塩基からなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＡはＯである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１５】
ＡはＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｅはエステラーゼ、特異的または非特異的ペプチダーゼ、レダクターゼ、オキシダーゼ、グリコシダーゼ、ヒドロラーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、およびトランスアミナーゼからなる群より選択される酵素により開裂可能である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｅは酸性または生理的ｐＨで非酵素的に開裂可能である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｅは下記式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）のいずれか一つの開裂可能な部分であり：
【化７】
2020512302.tif 000007
式（Ｅ−１）〜（Ｅ−１２）および（Ｅ−３７）におけるフェニル環のいずれか一つはＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロゲンおよびアシルから選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意で置換される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｄは治療タンパク質の残基である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記治療タンパク質はオキシントモジュリン（ＯＸＭ）、リラグルチド、オマリズマブ、またはエタネルセプトである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄは小分子薬物の残基である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記式（Ｂ）の化合物は下記式のいずれか一つ：
【化８】
2020512302.tif 000008
【化９】
2020512302.tif 000009
【化１０】
2020512302.tif 000010
【化１１】
2020512302.tif 000011
【化１２】
2020512302.tif 000012
【化１３】
2020512302.tif 000013
【化１４】
2020512302.tif 000014
【化１５】
2020512302.tif 000015
【化１６】
2020512302.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩を有し、
ｎは１〜１，０００の整数であり、および、
式（Ｂ−３）、（Ｂ−４）、および（Ｂ−５）のいずれかのＷはＨ、アシル基および保護基からなる群より選択される、
、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記式（Ａ）の化合物は以下の式のいずれか一つ：
【化１７】
2020512302.tif 000017
【化１８】
2020512302.tif 000018
【化１９】
2020512302.tif 000019
【化２０】
2020512302.tif 000020
【化２１】
2020512302.tif 000021
【化２２】
2020512302.tif 000022
【化２３】
2020512302.tif 000023
【化２４】
2020512302.tif 000024
【化２５】
2020512302.tif 000025
【化２６】
2020512302.tif 000026
【化２７】
2020512302.tif 000027
【化２８】
2020512302.tif 000028
【化２９】
2020512302.tif 000029
【化３０】
2020512302.tif 000030
【化３１】
2020512302.tif 000031
【化３２】
2020512302.tif 000032
【化３３】
2020512302.tif 000033
【化３４】
2020512302.tif 000034
【化３５】
2020512302.tif 000035
【化３６】
2020512302.tif 000036
【化３７】
2020512302.tif 000037
式中、ＯＸＭはオキシントモジュリンの残基である、および
【化３８】
2020512302.tif 000038
またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
それを必要とする被験体において疾患または病状を治療する方法に用いるための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患または病状は、糖尿病、肥満、アレルゲンに対する感受性、喘息、および慢性自然蕁麻疹から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。