【手続補正書】
【提出日】令和3年3月23日(2021.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システムであって、
ａ）第１の量のポリカチオン性構造体を含み、核酸分子を含まないか、または実質的に含まない第１の組成物、及び
ｂ）治療有効量の発現ベクターを含む第２の組成物を含み、
前記発現ベクターが、１つ以上の治療用生体分子をコードする核酸配列を含み、
以下：
ｉ）前記ポリカチオン性構造体の前記第１の量と発現ベクターの前記治療有効量の比が、５：１〜２５：１であり、
ｉｉ）前記第１の組成物の２．０％〜１５．０％が、デキサメタゾンパルミテート及び／またはデキサメタゾンを含み、
ｉｉｉ）前記第１の組成物が、中性脂質をさらに含み、
ｉｖ）前記ポリカチオン性構造体が空のリポソームを含み、前記第１の組成物中に存在する前記空のリポソームが約２０〜８５ｎｍのｚ−平均直径を有する、のうちの少なくとも１つを含む、前記システム。
【請求項２】
ａ）前記発現ベクターが、環状合成増幅核酸、プラスミドベースのベクター、またはミニサークルＤＮＡを含むか；または
ｂ）前記１つ以上の治療用生体分子が、１つ以上のモノクローナル抗体（ｍＡｂ）、またはその抗原結合部分を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記ｂ）がさらに下記ｉ）〜ｖ）のいずれか１つの特徴を含む、請求項２に記載のシステム：
ｉ）前記ｍＡｂの前記抗原結合部分が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２、及び／またはｓｃＦｖから選択される；
ｉｉ）前記ｍＡｂまたはその抗原結合部分が、病原体または病原体構成要素に特異的に結合する；
ｉｉｉ）前記ｍＡｂまたはその抗原結合部分が、腫瘍抗原に特異的に結合する；
ｉｖ）前記ｍＡｂまたはその抗原結合部分が、サイトカインに特異的に結合する；
ｖ）前記１つ以上のｍＡｂまたはその抗原結合部分が、第１の標的分子に特異的に結合する第１のｍＡｂまたはその抗原結合部分、及び第２の異なる標的分子に特異的に結合する第２のｍＡｂまたはその抗原結合部分を含み、
前記１つ以上のｍＡｂまたはその抗原結合部分が、第１の標的分子に特異的に結合する第１のｍＡｂまたはその抗原結合部分、第２の標的分子に特異的に結合する第２のｍＡｂまたはその抗原結合部分、及び第３の標的分子に特異的に結合する第３のｍＡｂまたはその抗原結合部分を含み、前記第１、第２、及び第３の標的分子が異なる分子である。
【請求項４】
前記１つ以上の治療用生体分子が、
ａ）前記発現ベクター内の１つ以上の発現カセット内に１つ以上のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９構成要素を含むか；または
ｂ）核酸を含み、
前記核酸が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｐｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｔｓＲＮＡ、またはｓｒＲＮＡである、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記発現ベクターが、
ａ）第１の治療用生体分子及び第２の治療用生体分子をコードし、前記第１及び第２の治療用生体分子が、ｉ）互いに異なる時間で発現し、及び／または、ｉｉ）同じであるか；
ｂ）以下の：Ｒ６Ｋの複製起点、ｈｒ３エンハンサー、ＢＶ３シグナル配列、Ｓｙｎ２１配列、デルタｐ１０配列、またはＭＩＴＤ（ＭＨＣクラスＩ輸送シグナル）配列のうちの少なくとも１つを含むか；
ｃ）ＣｐＧ非含有またはＣｐＧ減少であるか；または
ｄ）複数のＣｐＧモチーフを含有するか、及び／またはＣｐＧ非含有もしくはＣｐＧ減少である、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
対象において１つ以上の治療用生体分子を発現させる方法に使用するための請求項１に記載のシステムであって、前記方法はａ）請求項１に記載の前記システムの第１の組成物を対象に投与すること、及びｂ）前記システムの第２の組成物を前記対象に投与することを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
対象においてモノクローナル抗体（ｍＡｂ）、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２、及び／またはｓｃＦｖを発現させる方法に使用するための第１の組成物及び第２の組成物であって、
前記方法は、
ａ）前記第１の組成物を対象に投与することであって、
前記第１の組成物が、第１の量のポリカチオン性構造体を含み、
前記第１の組成物が、核酸分子を含まないか、または実質的に含まない、前記投与すること、ならびに
ｂ）前記第１の組成物の投与の約３００分以内に、前記対象に前記第２の組成物を投与することであって、
前記第２の組成物が、前記ｍＡｂ、前記Ｆａｂ、前記Ｆ（ａｂ）２、及び／またはｓｃＦｖをコードする治療有効量の発現ベクターを含み、
前記第１の組成物を前記投与すること及び前記第２の組成物を前記投与することの結果として、前記第１の治療用タンパク質が、前記対象において発現する、前記投与することを含む、第１の組成物及び第２の組成物。
【請求項８】
ｉ）前記対象が、疾患もしくは状態の少なくとも１つの症状を有するか、または変更されるべき少なくとも生理学的形質を有し、前記疾患もしくは状態に対する治療レベルで、または前記生理学的もしくは疾患形質を変更するのに十分な有効なレベルで、前記第１の治療用タンパク質を、前記対象において発現させる、又は
ｉｉ）前記対象が１つ以上の感染症にならないようにするのに十分な予防レベルで、前記第１の治療用タンパク質を、前記対象において発現させる、前記方法に使用するための請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
水性組成物であって、
ａ）５００ｎＭ〜５００ｍＭの濃度で、前記組成物中に存在するポリカチオン性構造体、
ｂ）上記組成物の１〜１０％の濃度で上記組成物中に存在するデキサメタゾン及び／またはデキサメタゾンパルミテート、及び
ｃ）生理学的に許容される緩衝液を含むか、またはそれから本質的になり、
前記組成物が、核酸分子を含まないか、または実質的に含まず、
及び下記ｉ）〜ｉｖ）の特徴のいずれか１つをさらに任意で含む、前記水性組成物：
ｉ）前記ポリカチオン性構造体が、小さな単層小胞として存在するカチオン性脂質である；
ｉｉ）前記生理学的に許容される緩衝液が、生理食塩水緩衝液、５％のデキストロース水溶液、乳酸リンガー緩衝液、及びそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される；
ｉｉｉ）前記ポリカチオン性構造体が、ＤＯＴＡＰを含む；
ｉｖ）前記ポリカチオン性構造体が、８００ｎＭ〜１５００ｎＭまたは１０ｍＭ〜１００ｍＭの濃度で、前記組成物に存在する。
【請求項１０】
水性組成物であって、
ａ）５００ｎＭ〜５００ｍＭの濃度で、前記組成物中に存在する中性脂質；
ｂ）上記組成物の１〜１０％の濃度で上記組成物中に存在するデキサメタゾン及び／またはデキサメタゾンパルミテート、及び
ｃ）生理学的に許容される緩衝液を含むか、またはそれから本質的になり、
前記組成物が、核酸分子を含まないか、または実質的に含まない、前記水性組成物。
【請求項１１】
下記の特徴ｉ）〜ｉｖ）のいずれか１つの特徴をさらに含む、請求項１０に記載の組成物：
ｉ）前記中性脂質が、多層小胞として存在する；
ｉｉ）前記生理学的に許容される緩衝液が、生理食塩水緩衝液、５％のデキストロース水溶液、乳酸リンガー緩衝液、及びそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される；
ｉｉｉ）前記中性脂質が、ＤＭＰＣを含む；
ｉｖ）前記中性脂質が、８００ｎＭ〜１５００ｎＭまたは１０ｍＭ〜１００ｍＭの濃度で、前記組成物中に存在する。
【請求項１２】
水性組成物であって、
ａ）５００ｎＭ〜５００ｍＭの濃度で、前記組成物中に存在するポリカチオン性構造体、
ｂ）５００ｎＭ〜５００ｍＭの濃度で上記組成物中に存在する中性脂質、及び
ｃ）生理学的に許容される緩衝液を含むか、またはそれから本質的になり、
前記組成物が、核酸分子を含まないか、または実質的に含まない、前記水性組成物。
【請求項１３】
下記の特徴ｉ）〜ｘ）のいずれか１つの特徴をさらに含む、請求項１２に記載の組成物：
ｉ）前記中性脂質が、多層小胞として存在する；
ｉｉ）７５〜２５０ｎｍの平均直径に押出成形された中性リポソームを含む、前記組成物；
ｉｉｉ）前記ポリカチオン性構造体が、小さな単層小胞として存在するカチオン性脂質である；
ｉｖ）前記ポリカチオン性構造が、多層小胞として存在するカチオン性脂質である；
ｖ）ｄ）デキサメタゾンをさらに含むか、またはそれから本質的になり、前記デキサメタゾンが、前記組成物の１〜１０％であるような濃度で存在する、前記組成物；
ｖｉ）ｄ）デキサメタゾンパルミテートをさらに含むか、またはそれから本質的になり、前記デキサメタゾンパルミテートが、前記組成物の１〜１０％であるような濃度で存在する、前記組成物；
ｖｉｉ）前記中性脂質が、ＤＭＰＣを含む；
ｖｉｉｉ）前記中性脂質が、８００ｎＭ〜１３００ｎＭまたは１０ｍＭ〜１００ｍＭの濃度で、前記組成物中に存在する；
ｉｘ）前記ポリカチオン性構造体が、ＤＯＴＡＰを含む；
ｘ）前記ポリカチオン性構造体が、８００ｎＭ〜１５００ｎＭまたは１０ｍＭ〜１００ｍＭの濃度で、前記組成物に存在する。
【請求項１４】
システムであって、
ａ）請求項９または１０に記載の組成物、及び
ｂ）前記組成物の少なくとも一部が内部にある注射器、を含み、
前記注射器内部にある前記組成物が、治療的及び／または予防的用量の請求項９に記載の前記ポリカチオン性構造体または請求項１０に記載の中性脂質を含有する、システム。
【請求項１５】
システムであって、
ａ）請求項１２に記載の組成物、及び
ｂ）前記組成物の少なくとも一部が内部にある注射器、を含み、
前記注射器内部にある前記組成物が、治療的及び／または予防的用量の前記ポリカチオン性構造体を含有し、及び／または治療的及び／または予防的用量の前記中性脂質を含有する、システム。