【手続補正書】
【提出日】令和3年4月19日(2021.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）バクテリオファージ、少なくとも１つの抗ざ瘡化合物及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２】
少なくとも１つの抗ざ瘡化合物が酵素を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも１つの抗ざ瘡化合物がサリチル酸であり、サリチル酸が、
（ａ）０．５％〜２％（重量／体積）の濃度又は、
（ｂ）０．５％未満であるが、約０．１％（重量／体積）を超える濃度、
で存在してもよい、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも１つの抗ざ瘡化合物が硫黄であり、硫黄が
（ａ）３％〜１０％（重量／体積）の濃度又は、
（ｂ）３％未満であるが、約０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％又は２．５％（重量／体積）を超える濃度、
で存在してもよい、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１つの抗ざ瘡化合物がさらに、（ａ）レゾルシノールを含み、レゾルシノールは２％の濃度で存在してもよく、又は（ｂ）レゾルシノールモノアセテートを含み、レゾルシノールモノアセテートが３％の濃度で存在してもよい、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
抗ざ瘡化合物が、抗生物質、レチノイド又はアルファヒドロキシ酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
プロピオニバクテリウム・アクネスバクテリオファージが、（ａ）天然に存在するプロピオニバクテリウム・アクネスバクテリオファージである、（ｂ）溶菌性Ｐ．アクネスバクテリオファージである、（ｃ）線状二本鎖ＤＮＡゲノムを含む、又は（ｄ）バクテリオファージシホウイルス（Ｓｉｐｈｏｖｉｒｉｄａｅ）科内にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
Ｐ．アクネスバクテリオファージのゲノムが、配列番号１のヌクレオチド配列に少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
酵素がＰ．アクネス生物膜分解酵素である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
酵素が、グリコシダーゼ、プロテアーゼ、デオキシリボヌクレアーゼ、制限エンドヌクレアーゼ、パパイン、ブロメライン、トリプシン、プロテイナーゼＫ、スブチリシン、セラチオペプチダーゼ、ディスパーシン、アルギン酸リアーゼ、アミラーゼ又はセルラーゼである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）グリコシダーゼがグリコシドヒドロラーゼである、
（ｂ）酵素が、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの線状ポリマーの加水分解を触媒する、
（ｃ）酵素がβ−ヘキソサミニダーゼである、
（ｄ）酵素が、アセチルグルコサミンポリマーのβ−１，６−グリコシド結合を加水分解する、
請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
酵素がディスパーシンＢ、プロテイナーゼＫ又はスブチリシンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
抗老化酵素をさらに含み、該抗老化酵素がスーパーオキシドジスムターゼ又はペルオキシダーゼであってもよい、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの抗ざ瘡化合物がプロバイオティク細菌を含み、プロバイオティク細菌が、（ａ）プロバイオティクＰ．菌種（Ｐ．  ｓｐ．）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）菌種及び／又はコリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）菌種細菌又は（ｂ）ベータプロテオバクテリア（Ｂｅｔａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）綱内の細菌である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
プロバイオティク細菌が、プロバイオティクＰ．アクネス菌である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｐ．アクネス菌が、
（ａ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＴ９９２Ｃ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｂ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＴ８３８Ｃ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｃ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＣ１３２２Ｔ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｄ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＣ９８６Ｔ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｅ）配列番号３の配列に同一である１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｆ）配列番号４の配列に同一である１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｇ）線状プラスミドを含まず；
（ｈ）病原性因子を含むプラスミドを含まず；並びに／又は
（ｉ）染色体外リパーゼ及び／若しくは密着性病原性因子をコードするプラスミドを含まない、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｐ．アクネス菌が、
（ａ）浮遊培養において成長させた場合の病原性Ｐ．アクネス株により産生されるリパーゼのレベルの約２０％未満を産生し；
（ｂ）付着培養において成長させた場合の病原性Ｐ．アクネス株により産生されるリパーゼのレベルの約１０％未満を産生し；
（ｃ）上皮細胞への接着が病原性Ｐ．アクネス株よりも少なくとも５０％少なく、及び／又は
（ｄ）病原性Ｐ．アクネス株より炎症性ではない、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも１つの追加のプロバイオティク細菌をさらに含む、請求項１５に記載の組成物であって、少なくとも１つの追加のプロバイオティク細菌が、プロピオニバクテリウム・グラニューロサム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）
及び／又はプロピオニバクテリウム・アビダム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｄｕｍ）を含む組成物。
【請求項１９】
病原性Ｐ．アクネス株が、
（ａ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＧ１０５８Ｃ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｂ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＧ１０５８Ｃ及びＡ１２０１Ｃ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｃ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＧ５２９Ａ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｄ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＧ１００４Ａ及びＴ１００７Ｃ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｅ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＧ１２６８Ａ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｆ）配列番号２として示されるＫＰＡ１７１２０２基準株１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列と比べてＴ５５４Ｃ及びＧ１０５８Ｃ変異のある１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｇ）配列番号５の配列に同一である１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｈ）配列番号６の配列に同一である１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｉ）配列番号７の配列に同一である１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｊ）配列番号８の配列に同一である１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；
（ｋ）配列番号９の配列に同一である１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含み；及び／又は
（ｌ）配列番号１０の配列に同一である１６Ｓ  ｒＤＮＡ配列を含む、
請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
（ａ）薬学的に許容される担体が、乳剤、水中油型乳剤、油中水型乳剤である又は（ｂ）組成物が、クリーム、ローション、懸濁液又は水溶液の形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つのプロピオニバクテリウム・アクネスバクテリオファージ及び少なくとも１つの抗ざ瘡化合物を含む組合せであって、少なくとも１つのプロピオニバクテリウム・アクネスバクテリオファージ及び少なくとも１つの抗ざ瘡化合物のそれぞれが、薬学的に許容される担体をさらに含む組成物中にある組合せ。
【請求項２２】
（ａ）少なくとも１つのＰ．アクネスバクテリオファージ及び少なくとも１つの抗ざ瘡化合物が別々の組成物内にある、
（ｂ）少なくとも１つの抗ざ瘡化合物が過酸化ベンゾイルである、
（ｃ）少なくとも１つの抗ざ瘡化合物が過酸化ベンゾイルであって、過酸化ベンゾイルが２．５％〜１０％（重量／体積）の濃度で存在している、又は
（ｄ）少なくとも１つの抗ざ瘡化合物が過酸化ベンゾイルであって、過酸化ベンゾイルが２．５％未満であるが、約０．１％、０．５％、１％、１．５％又は２％（重量／体積）を超える濃度で存在している、
請求項２１に記載の組合せ。
【請求項２３】
ざ瘡の治療を必要とする対象においてざ瘡を治療するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
組成物が局所的に投与される、請求項２３に記載の組成物。