【手続補正書】
【提出日】令和3年3月18日(2021.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫原性組成物であって、
第１の群のコンジュゲート及び第２の群のコンジュゲートを含み、
第１の群のコンジュゲートが、１価コンジュゲートの第１の集合物を含み、各１価コンジュゲートは、第１の担体タンパク質、及びストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  Ｐｅｎｕｍｏｎｉａｅ）の莢膜多糖を含み、前記第１の集合物は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、７Ｆ、８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１７Ｆ、１８Ｃ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの莢膜多糖を含み、
第２の群のコンジュゲートが、２価及び／又は多価コンジュゲートの第２の集合物を含み、各２価又は多価コンジュゲートは、第２の担体タンパク質、及びストレプトコッカス・ニューモニエ血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ及び６Ｄ、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型９Ｖ、９Ｎ、９Ａ及び９Ｂ、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１５Ｂ、１５Ａ及び１５Ｃ、並びに、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１９Ａ及び１９Ｆからなる群の１又は複数から選択されるストレプトコッカス・ニューモニエの少なくとも２つの莢膜多糖を含み、前記莢膜多糖の１又は複数が、二官能性リンカーにより連結され、前記多価コンジュゲートが、莢膜多糖の量よりも少ない担体タンパク質の量を含む、免疫原性組成物。
【請求項２】
第２の群のコンジュゲートが、２価である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
２価コンジュゲートが、式ＰＳ１−担体タンパク質−ＰＳ２で表される２つの免疫学的に交差反応性の血清型を含み、式中、ＰＳ１及びＰＳ２が異なる多糖を表し、担体タンパク質は、第２の担体タンパク質である、請求項２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
２価コンジュゲートが、同一の担体タンパク質に連続的に又は同時にコンジュゲートされる、請求項２に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
第２の群のコンジュゲートが、２価コンジュゲートを含み、前記２価コンジュゲートの莢膜多糖が、１０ｋＤａ〜５０ｋＤａの分子量を有する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
二官能性リンカーが、９〜４０Åのスペーサーアームをさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
第１の担体タンパク質及び／又は第２の担体タンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド断片（ＴＴＨｃ）、Ｎ．メニンギティディス（Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）タンパク質ＰｏｒＢ、ＲＳＶウイルスタンパク質、ボルデテラ・ペルツッシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）タンパク質、ペルツッシストキソイド（ＰＴ）、アデニル酸シクラーゼ毒素（ＡＣＴ）、ヒトパピローマウイルスタンパク質抗原、ヒトパピローマウイルス６９ＫＤａタンパク質、ヒトパピローマウイルスＶＬＰ型、Ｂ型肝炎ウイルスコア抗原、Ｂ型肝炎ウイルスＶＬＰ型、ＨＢｓＡｇの誘導体、及び／又はこれらの組合せを含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
１回投与量が、４マイクログラム未満を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
第１の担体タンパク質及び第２の担体タンパク質の量が、コンジュゲートの０．５重量％〜０．８重量％である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
第２の群のコンジュゲートが、２価コンジュゲートを含み、前記２価コンジュゲートの莢膜多糖が、３０ＫＤａ〜１００ＫＤａの分子量を有する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
１価コンジュゲートの１又は複数が、リンカーを含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
アルミニウム塩、リン酸カルシウム、一リン酸化脂質Ａ（ＭＰＬＡ）のリポソーム、サポニンＱＳ−２１、及び強力なＴＬＲ７／８アゴニストからなる群から選択される少なくとも１つのアジュバントをさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
アルミニウム塩が、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、及び水酸化アルミニウムからなる群から選択される、請求項１２に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
第２の集合物が、ストレプトコッカス・ニューモニエの血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ及び６Ｄ、ストレプトコッカス・ニューモニエの血清型９Ｖ、９Ｎ、９Ａ及び９Ｂ、ストレプトコッカス・ニューモニエの血清型１５Ｂ、１５Ａ及び１５Ｃ、並びにストレプトコッカス・ニューモニエの血清型１９Ａ及び１９Ｆを含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
ヘモフィルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）ａ型及び／若しくはｂ型、Ｂ群ストレプトコッカス、モラクセラ・カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）リポオリゴ多糖（ＬＯＳ）、無莢膜型ヘモフィルス・インフルエンザ（ＮＴＨｉ）並びに／又はネイセリア・メニンギティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ）の一又は複数の血清型の莢膜多糖をさらに含む、請求項１４に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
第２の群のコンジュゲートが、２価コンジュゲートを含み、前記２価コンジュゲートの莢膜多糖が、１００ＫＤａ〜３００ＫＤａの分子量を有する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
１回投与量の投与が、同一の多糖の１価コンジュゲートのみを含む同様のコンジュゲートの投与と比べて、担体タンパク質に対するより低い免疫応答を生じる、請求項１の免疫原性組成物。
【請求項１８】
第１の群の１価莢膜多糖、及び第２の群の２価又は多価莢膜多糖を含む免疫原性組成物であって、
前記第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、７Ｆ、８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１７Ｆ、１８Ｃ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、
前記第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ及び６Ｄ、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型９Ｖ、９Ｎ、９Ａ及び９Ｂ、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１５Ｂ、１５Ａ及び１５Ｃ、並びに、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１９Ａ及び１９Ｆからなる群の１又は複数から選択される２以上の多糖を含み、
前記第１の群の１価莢膜多糖は、第１の担体タンパク質に連結した第１のＰＥＧリンカーにそれぞれ共有結合し、
前記第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、第２の担体タンパク質に連結した第２のＰＥＧリンカーにそれぞれ共有結合している、免疫原性組成物。
【請求項１９】
２価又は多価莢膜多糖が、ストレプトコッカス・ニューモニエの２つの免疫学的に交差反応性の血清型を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
第２の群の２価又は多価莢膜多糖が、多糖−ＰＥＧ−担体タンパク質−ＰＥＧ−多糖の構造を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
第２のＰＥＧリンカーに共有結合している２価又は多価莢膜多糖が、第２の担体タンパク質に連続的に又は同時に共有結合される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
第１の群の１価莢膜多糖及び／又は第２の群の２価又は多価莢膜多糖が、約１０ｋＤａ〜約５０ｋＤａ、約３０ｋＤａ〜約１００ｋＤａ、及び／又は約１００ｋＤａ〜約３００ｋＤａの莢膜多糖を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
第２の群の２価又は多価莢膜多糖が、６Ａ−ＰＥＧ−ＣＲＭ１９７−ＰＥＧ−６Ｂの構造を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２４】
第１の担体タンパク質及び／又は第２の担体タンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド断片（ＴＴＨｃ）、ネイセリア・メニンギティディス（Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）タンパク質ＰｏｒＢ、ＲＳＶウイルスタンパク質、ボルデテラ・ペルツッシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）タンパク質、ペルツッシストキソイド（ＰＴ）、アデニル酸シクラーゼ毒素（ＡＣＴ）、ヒトパピローマウイルス６９ＫＤａタンパク質、ヒトパピローマウイルスタンパク質抗原、ヒトパピローマウイルスウイルス様粒子（ＶＬＰ）型、Ｂ型肝炎ウイルスコア抗原、Ｂ型肝炎ウイルスＶＬＰ型、Ｂ型肝炎ウイルス表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、及び／又はこれらの組合せを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２５】
１回投与あたり４マイクログラム以下の総多糖を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２６】
第１の担体タンパク質及び第２の担体タンパク質が、約０．５重量％〜約０．８重量％含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２７】
総担体タンパク質に対して、重量で約等量の莢膜多糖を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２８】
総担体タンパク質に対して、重量でより多い量の莢膜多糖を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つのアジュバントをさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３０】
アジュバントが、アルミニウム塩、リン酸カルシウム、一リン酸化脂質Ａ（ＭＰＬＡ）のリポソーム、サポニンＱＳ−２１、ＴＬＲ７／８アゴニスト、及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
アルミニウム塩が、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、及び水酸化アルミニウムからなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ヘモフィルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）ａ型若しくはｂ型、Ｂ群ストレプトコッカス、ネイセリア・メニンギティディス、又はその組み合わせの一又は複数の血清型をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３３】
第１の群の１価莢膜多糖及び／又は第２の群の２価又は多価莢膜多糖が、ヘモフィルス・インフルエンザ血清型ａ／ｂ／ｃ／ｄ／ｅ／ｆ、無莢膜型ヘモフィルス・インフルエンザ（ＮＴＨｉ）多糖、モラクセラ・カタラーリスリポオリゴ糖（ＬＯＳ）、又はその組み合わせに由来する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３４】
第１の群の１価莢膜多糖及び／又は第２の群の２価又は多価莢膜多糖が、Ｎ．メニンギティディス血清型Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｙ、Ｗ−１３５又はＸの莢膜多糖を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３５】
第１の群の１価莢膜多糖及び／又は第２の群の２価又は多価莢膜多糖が、Ｂ群ストレプトコッカス血清型Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ又はＮの莢膜多糖を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３６】
第１の群の１価莢膜多糖が、第２の群の２価又は多価莢膜多糖と、重量でほぼ等量である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３７】
対象に投与すると、同一の多糖に含まれる１価コンジュゲートと比較して、担体タンパク質に対してより低い免疫応答を生じる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３８】
ストレプトコッカスによる感染の効果的な治療又は予防を提供する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３９】
治療有効量の薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項４０】
ヘモフィルス・インフルエンザ、ネイセリア・メニンギティディス、Ｂ群ストレプトコッカス、及びその組み合わせの莢膜多糖をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項４１】
第１の群の１価莢膜多糖、及び第２の群の２価又は多価莢膜多糖を含む免疫原性組成物であって、
前記第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、７Ｆ、８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１７Ｆ、１８Ｃ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、
前記第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ及び６Ｄ、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型９Ａ、９Ｂ、９Ｎ及び９Ｖ、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１５Ａ、１５Ｂ及び１５Ｃ、並びに、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１９Ａ及び１９Ｆからなる群の１又は複数から選択される２以上の多糖を含み、
前記第２の群に含まれないストレプトコッカス・ニューモニエ血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、９Ａ、９Ｂ、９Ｎ、９Ｖ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１９Ａ及び１９Ｆの多糖は、前記第１の群に含まれ、
前記第１の群の１価莢膜多糖は、第１の担体タンパク質に連結した第１のＰＥＧリンカーにそれぞれ共有結合し、
前記第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、第２の担体タンパク質に連結した第２のＰＥＧリンカーにそれぞれ共有結合している、免疫原性組成物。
【請求項４２】
第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、７Ｆ、８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、９Ａ、９Ｂ、９Ｎ及び９Ｖの多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｂ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、１５Ａ、１５Ｂ及び１５Ｃの多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｂ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１７Ｆ、１８Ｃ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、１９Ａ及び１９Ｆの多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、７Ｆ、８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型９Ａ、９Ｂ、９Ｎ、９Ｖ、１５Ａ、１５Ｂ及び１５Ｃの多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、７Ｆ、８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１７Ｆ、１８Ｃ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、９Ａ、９Ｂ、９Ｎ、９Ｖ、１９Ａ及び１９Ｆの多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４７】
第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、７Ｆ、８、９Ａ、９Ｂ、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１７Ｆ、１８Ｃ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１９Ａ及び１９Ｆの多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４８】
第１の群の１価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型１、２、３、４、５、７Ｆ、８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１７Ｆ、１８Ｃ、２０、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ及び３５Ｂの多糖を含み、第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、ストレプトコッカス・ニューモニエ血清型６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、９Ａ、９Ｂ、９Ｎ、９Ｖ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１９Ａ及び１９Ｆの多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４９】
第１の群の１価莢膜多糖及び／又は第２の群の２価又は多価莢膜多糖は、約１０ｋＤａ〜約５０ｋＤａ、約３０ｋＤａ〜約１００ｋＤａ、及び／又は約１００ｋＤａ〜３００ｋＤａの莢膜多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５０】
１回投与当たり、４マイクログラム以下の総多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５１】
第１の担体タンパク質及び第２の担体タンパク質の含量が、約０．５重量％〜約０．７重量％含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５２】
総担体タンパク質に対して、重量で約等量の莢膜多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５３】
総担体タンパク質に対して、重量でより多い量の莢膜多糖を含む、請求項４１に記載の組成物。