【手続補正書】
【提出日】令和3年10月5日(2021.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（ＩＡ）を有する化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
2020536845.tif 000001
(IA)
（式中、
Ｍは、それぞれの出現において、独立して、疾患を処置するための生物活性部分または蛍光色素であり、ただし、Ｍの少なくとも１回の出現は、蛍光色素でなく、
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ4およびＬ5は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｌ6は、それぞれの出現において、独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せを含むリンカーであり、
Ｌ7およびＬ8は、それぞれの出現において、独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキニレンリンカーであり、
Ｒ1は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ2は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒc、Ｑ、もしくはその保護された形態、またはＬ’であり、
Ｒ3は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒｃ、Ｑ、もしくはその保護された形態、Ｌ’であるか、または以下の構造を有し、
2020536845.tif 000002
Ｒ4は、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
Ｒ5は、それぞれの出現において、独立して、オキソ、もしくはチオキソであるか、または存在せず、
Ｒaは、ＯまたはＳであり、
Ｒbは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
Ｒcは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲd、ＯＬ’、ＳＲd、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
Ｒdは、対イオンであり、
Ｑは、それぞれの出現において、独立して、標的化部分の相補的反応性基Ｑ’と共有結合を形成することができる反応性基またはその保護された形態を含む部分であり、
Ｌ’は、それぞれの出現において、独立して、Ｑとの共有結合を含むリンカー、標的化部分、標的化部分との共有結合を含むリンカー、固体支持体との共有結合を含むリンカー、固体支持体残基との共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドとの共有結合を含むリンカー、または構造（Ｉ）のさらなる化合物との共有結合を含むリンカーであり、
Ｌ2’は、それぞれの出現において、独立して、直接結合、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
ｎは、それぞれの出現において、独立して、１〜１００の整数であり、
ｍは、それぞれの出現において、独立して、０〜５０の整数であり、
ｐは、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数であり、
ｑは、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である）
【請求項２】
Ａ）Ｌ7が、それぞれの出現において、独立して、ヘテロアルキレンリンカーである、
Ｂ）Ｌ8が、それぞれの出現において、独立して、アルキレンオキシドリンカーである、または
Ｃ）Ｌ4およびＬ5が、それぞれの出現において、独立して、存在しないか、またはＣ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンもしくはＣ2−Ｃ6アルキニレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ7が、エチレンオキシドまたはポリエチレンオキシドであり、化合物が、以下の構造（ＩＢ）を有する、請求項１に記載の化合物。
2020536845.tif 000003
(IB)
（式中、
Ａ）ｚは、１〜１００の整数である、または
Ｂ）ｚは、３〜６の整数である）
【請求項４】
以下の構造（ＩＣ）を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000004
(IC)
（式中、
Ｌ8’は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して、０〜６の整数であり、
ｚは、１〜１００の整数である）
【請求項５】
以下の構造（ＩＤ）を有する、請求項１に記載の化合物。
2020536845.tif 000005
(ID)
（式中、
Ａ）ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して０〜６の整数であり、ｙは、１〜６の整数である、
Ｂ）ｙは、２である、
Ｃ）ｘ1、ｘ2、ｘ3またはｘ4の少なくとも１回の出現が、１である、
Ｄ）ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4が、それぞれの出現において、それぞれ１である、または
Ｅ）ｘ3およびｘ4が、それぞれの出現において、０である）
【請求項６】
Ａ）ｍの少なくとも１回の出現が、０である、
Ｂ）ｎが、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である、または
Ｃ）ｐの少なくとも１回の出現が、１、２、３または４である、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ）Ｌ2’が、ヘテロアルキレンリンカーである、
Ｂ）Ｌ2’が、直接結合である、または
Ｃ）Ｌ5が、以下の構造の１つを有する、
2020536845.tif 000006
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）または（ＩＨ）の１つを有する、請求項１に記載の化合物。
2020536845.tif 000007
(IE)
2020536845.tif 000008
(IF)
2020536845.tif 000009
(IG)
または
2020536845.tif 000010
(IH)
（式中、
Ａ）Ｌ9およびＬ10は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、好ましくは−Ｌ9−Ｌ10−の少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、
2020536845.tif 000011
および
Ｂ）Ｒ6は、以下の構造を有する、
2020536845.tif 000012
）
【請求項９】
Ａ）Ｒ4が、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、Ｏ-またはＯＲdである、
Ｂ）Ｒ5が、それぞれの出現において、オキソである、および
Ｃ）Ｒ1が、それぞれの出現において、Ｈである、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ）Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立して、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcである、
Ｂ）Ｒ2およびＲ3の一方が、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcであり、Ｒ2およびＲ3の他方が、ＱまたはＱとの共有結合を含むリンカーである、
Ｃ）Ｒ2およびＲ3の一方が、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＲcまたはＬ’である、
Ｄ）Ｒ2またはＲ3が、以下の構造の１つを有する、
2020536845.tif 000013
2020536845.tif 000014
または
Ｅ）Ｒ2またはＲ3が、以下の構造を有する、
2020536845.tif 000015
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒcが、ＯＬ’であり、
Ａ）Ｌ’が、標的化部分または標的化部分とのリンカーである、
Ｂ）Ｌ’が、標的化部分とのリンカーであり、リンカーが、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはその組合せを含む、または
Ｃ）Ｌ’が、以下の構造を有し、
2020536845.tif 000016
（式中、
ｍ”およびｎ”は、独立して、１〜１０の整数であり、
Ｒeは、Ｈ、電子対または対イオンであり、
Ｌ”は、標的化部分または標的化部分との連結である）
前記標的化部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストであり、
前記抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、ホレート、またはＭＥＴ阻害剤である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ6の少なくとも１回の出現が、以下の構造を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000017
【請求項１３】
Ａ）Ｍが、それぞれの出現において、独立してＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、およびＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、
Ｂ）Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、
2020536845.tif 000018
または
Ｃ）Ｍが、それぞれの出現において、独立して、抗がん薬であり、標的化部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体であり、
前記腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ホレート受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造：
【化１】
2020536845.tif 000019
【化２】
2020536845.tif 000020
【化３】
2020536845.tif 000021
【化４】
2020536845.tif 000022
【化５】
2020536845.tif 000023
【化６】
2020536845.tif 000024
【化７】
2020536845.tif 000025
【化８】
2020536845.tif 000026
（式中、
Ｎ’は、以下の構造を有し、
2020536845.tif 000027
Ｉ’は、以下の構造を有し、
2020536845.tif 000028
Ｄ’は、以下の構造を有し、
2020536845.tif 000029
Ｄ’’は、以下の構造を有し、
2020536845.tif 000030
および
ｄＴは以下の構造を有する
2020536845.tif 000031
）
のうちの１つを有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項１６】
複数のコンジュゲートを含む組成物であって、各コンジュゲートが、独立して、請求項１に記載の化合物を含み、Ｒ2およびＲ3の一方が、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体または抗体との共有結合を含むリンカーであり、前記抗体が単一の連結を介して２つ以上の生物活性部分に共有結合しており、前記単一の連結が、ポリマー骨格との連結であり、ポリマー骨格が、それに共有結合している２つ以上の生物活性部分を含み、
Ａ）前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９０％の構造的均一性を有する、
Ｂ）前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造的均一性を有する、または
Ｃ）前記複数のコンジュゲートが、９９％より高い構造的均一性を有する、
組成物。
【請求項１７】
疾患を処置する方法における使用のための請求項１５及び１６のいずれか１項に記載の組成物であって、前記疾患が、がんであり、各Ｍが、独立して、抗がん薬である、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６１】
本明細書に引用されている米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は、２０１７年１０月５日に出願の米国特許仮出願第６２／５６８，６８１号を含めてすべて、本明細書と矛盾しない範囲でそれらの全体として参照により本明細書に組み込まれる。
前述のことから、本発明の具体的な実施形態を説明のために本明細書に記載したが、様々な修正を本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく行うことができると認識される。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によって限定される以外、限定されない。
本発明の好ましい態様は、下記の通りである。
〔１〕以下の構造（Ｉ）を有する化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩もしくは互変異性体。
2020536845.tif 000032
(I)
（式中、
Ｍは、それぞれの出現において、独立して、生物活性部分もしくはその断片、生物活性部分のプロドラッグもしくはその断片、蛍光色素、イメージング剤、または放射性同位体結合部位であり、ただし、Ｍの少なくとも１回の出現は、蛍光色素でなく、
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4およびＬ5は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
Ｌ6は、生理学的に開裂可能なリンカーであり、
Ｒ1は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ2は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒc、Ｑ、もしくはその保護された形態、またはＬ’であり、
Ｒ3は、それぞれの出現において、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、アルキル、アルコキシ、アルキルエーテル、ヘテロアルキル、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒｃ、Ｑ、もしくはその保護された形態、Ｌ’であるか、または以下の構造を有し、
2020536845.tif 000033
Ｒaは、ＯまたはＳであり、
Ｒbは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
Ｒcは、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲd、ＯＬ’、ＳＲd、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルエーテル、アルコキシアルキルエーテル、ホスフェート、チオホスフェート、ホスホアルキル、チオホスホアルキル、ホスホアルキルエーテルまたはチオホスホアルキルエーテルであり、
Ｒdは、対イオンであり、
Ｑは、それぞれの出現において、独立して、標的化部分の相補的反応性基Ｑ’と共有結合を形成することができる反応性基またはその保護された形態を含む部分であり、
Ｌ’は、それぞれの出現において、独立して、標的化部分であるＱとの共有結合を含むリンカー、標的化部分との共有結合を含むリンカー、固体支持体との共有結合を含むリンカー、固体支持体残基との共有結合を含むリンカー、ヌクレオシドとの共有結合を含むリンカー、または構造（Ｉ）のさらなる化合物との共有結合を含むリンカーであり、
Ｌ2’は、それぞれの出現において、独立して、直接結合、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
ｎは、それぞれの出現において、独立して、１以上の整数であり、
ｍは、それぞれの出現において、独立して、０以上の整数であり、
ｐは、それぞれの出現において、独立して、１以上の整数である）
〔２〕ｍが、０であり、Ｒ3の少なくとも１回の出現が、以下の構造を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
2020536845.tif 000034
（式中、
Ｌ2’は、直接結合である）
〔３〕Ｌ3が、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
〔４〕以下の構造（ＩＡ）を有する、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000035
(IA)
（式中、
Ｌ7およびＬ8は、それぞれの出現において、独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキニレンリンカーであり、
Ｒ4は、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ-、Ｓ-、ＯＲdまたはＳＲdであり、
Ｒ5は、それぞれの出現において、独立して、オキソ、もしくはチオキソであるか、または存在せず、
ｑは、それぞれの出現において、独立して、０以上の整数である）
〔５〕Ｌ7が、それぞれの出現において、独立して、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔４〕に記載の化合物。
〔６〕Ｌ8が、それぞれの出現において、独立して、アルキレンオキシドリンカーである、前記〔５〕に記載の化合物。
〔７〕Ｌ7が、エチレンオキシドまたはポリエチレンオキシドであり、化合物が、以下の構造（ＩＢ）を有する、前記〔４〕に記載の化合物。
2020536845.tif 000036
(IB)
（式中、ｚは、１〜１００の整数である）
〔８〕ｚが、３〜６の整数である、前記〔７〕に記載の化合物。
〔９〕Ｌ4およびＬ5が、それぞれの出現において、独立して、存在せしないか、またはＣ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンもしくはＣ2−Ｃ6アルキニレンである、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１０〕以下の構造（ＩＣ）を有する、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000037
(IC)
（式中、
Ｌ8’は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーであり、
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して、０〜６の整数であり、
ｚは、１〜１００の整数である）
〔１１〕以下の構造（ＩＤ）を有する、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000038
(ID)
（式中、
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は、それぞれの出現において、独立して０〜６の整数であり、
ｙは、１〜６の整数である）
〔１２〕ｙが、２である、前記〔１１〕に記載の化合物。
〔１３〕ｘ1、ｘ2、ｘ3またはｘ4の少なくとも１回の出現が、１である、前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１４〕ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4が、それぞれの出現において、それぞれ１である、前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１５〕ｘ3およびｘ4が、それぞれの出現において、０である、前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１６〕ｍが、それぞれの出現において、独立して、０〜５０の整数である、前記〔１〕〜〔１５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１７〕ｍの少なくとも１回の出現が、０である、前記〔１〕〜〔１６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１８〕ｎが、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１９〕ｐが、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２０〕ｐの少なくとも１回の出現が、１、２、３または４である、前記〔１〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２１〕ｑが、それぞれの出現において、独立して、１〜１０の整数である、前記〔４〕〜〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２２〕Ｌ2’が、ヘテロアルキレンリンカーである、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２３〕Ｌ2’が、直接結合である、前記〔１〕〜〔２２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔２４〕Ｌ5が、以下の構造の１つを有する、前記〔１〕〜〔２３〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000039
〔２５〕以下の構造（ＩＥ）を有する、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000040
(IE)
（式中、
Ｌ9およびＬ10は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーである）
〔２６〕以下の構造（ＩＦ）を有する、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000041
(IF)
（式中、
Ｌ9およびＬ10は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーである）
〔２７〕以下の構造（ＩＧ）を有する、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000042
(IG)
（式中、
Ｌ9およびＬ10は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーである）
〔２８〕以下の構造（ＩＨ）を有する、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000043
(IH)
（式中、
Ｒ6は、以下の構造を有し、
2020536845.tif 000044
式中、
Ｒ9およびＲ10は、それぞれの出現において、独立して、任意選択のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンまたはヘテロ原子リンカーである）
〔２９〕−Ｌ9−Ｌ10−の少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔２５〕〜〔２８〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000045
〔３０〕Ｒ4が、それぞれの出現において、独立して、ＯＨ、Ｏ-またはＯＲdである、前記〔３〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３１〕Ｒ5が、それぞれの出現において、オキソである、前記〔３〕〜〔３０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３２〕Ｒ1が、それぞれの出現において、Ｈである、前記〔１〕〜〔３１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３３〕Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立して、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcである、前記〔１〕〜〔３２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３４〕Ｒ2およびＲ3の一方が、ＯＨまたは−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）Ｒcであり、Ｒ2およびＲ3の他方が、ＱまたはＱとの共有結合を含むリンカーである、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３５〕Ｒ2およびＲ3の一方が、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＲcまたはＬ’である、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔３６〕Ｒcが、ＯＬ’である、前記〔３５〕に記載の化合物。
〔３７〕Ｌ’が、標的化部分または標的化部分とのリンカーである、前記〔３５〕または〔３６〕に記載の化合物。
〔３８〕Ｌ’が、標的化部分とのリンカーであり、リンカーが、アルキレンオキシドもしくはホスホジエステル部分、またはその組合せを含む、前記〔３７〕に記載の化合物。
〔３９〕Ｌ’が、以下の構造を有する、前記〔３８〕に記載の化合物。
2020536845.tif 000046
（式中、
ｍ”およびｎ”は、独立して、１〜１０の整数であり、
Ｒeは、Ｈ、電子対または対イオンであり、
Ｌ”は、標的化部分または標的化部分との連結である）
〔４０〕前記標的化部分が、抗体または細胞表面受容体アンタゴニストである、前記〔１〕〜〔３９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔４１〕前記抗体または細胞表面受容体アンタゴニストが、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害剤、インスリン様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）阻害剤、ホレート、またはＭＥＴ阻害剤である、前記〔４０〕に記載の化合物。
〔４２〕Ｒ2またはＲ3が、以下の構造の１つを有する、前記〔１〕〜〔４１〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000047
2020536845.tif 000048
〔４３〕Ｒ2またはＲ3が、以下の構造を有する、前記〔１〕〜〔４１〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000049
〔４４〕Ｌ6が、それぞれの出現において、独立して、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合、二重結合、三重結合、エーテル結合、ケトン、ジオール、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せを含むリンカーである、前記〔１〕〜〔４３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔４５〕Ｌ6の少なくとも１回の出現が、以下の構造を有する、前記〔１〕〜〔４４〕のいずれか１項に記載の化合物。
2020536845.tif 000050
〔４６〕Ｍが、それぞれの出現において、独立してＮＳＡＩＤ、キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、およびＥＧＦＲ阻害剤またはアルキル化剤である、前記〔１〕〜〔４５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔４７〕Ｍの少なくとも１回の出現が、以下の構造の１つを有する、前記〔４６〕に記載の化合物。
2020536845.tif 000051
〔４８〕Ｍが、それぞれの出現において、独立して、抗がん薬であり、標的化部分が、腫瘍細胞抗原に特異的な抗体である、前記〔１〕〜〔４７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔４９〕前記腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ホレート受容体、ＣＤ２０またはＣＤ３３である、前記〔４８〕に記載の化合物。
〔５０〕表２または表３から選択される化合物。
〔５１〕前記〔１〕〜〔５０〕のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
〔５２〕複数のコンジュゲートを含む組成物であって、前記コンジュゲートが、単一の連結を介して２つ以上の生物活性部分に共有結合している抗体を含み、前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９０％の構造的均一性を有する、組成物。
〔５３〕前記単一の連結が、ポリマー骨格との連結であり、ポリマー骨格が、それに共有結合している２つ以上の生物活性部分を含む、前記〔５２〕に記載の組成物。
〔５４〕前記複数のコンジュゲートが、少なくとも９５％の構造的均一性を有する、前記〔５２〕または〔５３〕に記載の組成物。
〔５５〕前記複数のコンジュゲートが、９９％より高い構造的均一性を有する、前記〔５２〕に記載の組成物。
〔５６〕各コンジュゲートが、独立して、前記〔１〕に記載の化合物であり、Ｒ2およびＲ3の一方が、−ＯＰ（＝Ｒa）（Ｒb）ＯＬ’またはＬ’であり、Ｌ’が、抗体または抗体との共有結合を含むリンカーである、前記〔５２〕〜〔５５〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５７〕疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の前記〔１〕〜〔５０〕のいずれか１項に記載の化合物または前記〔５１〕〜〔５６〕のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含み、各Ｍが、独立して、疾患の処置に有効な生物活性部分である、方法。
〔５８〕前記疾患が、がんであり、各Ｍが、独立して、抗がん薬である、前記〔５７〕に記載の方法。