【手続補正書】
【提出日】令和3年3月29日(2021.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）式（Ｉｏ）の化合物であって、
【化１】
2020518554.tif 000001
式中、ｃｙｃが、フェニルまたは複素環式基Ｈｅｔであり、前記複素環式基Ｈｅｔが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、もしくはピリダジニル、またはそのＮ−オキシドであり、
Ｒ１が、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルキニル、−Ｏ０，１−（ＣＲｘＲｙ）ｖ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲｘＲｙ）ｖ−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−（ＣＲｘＲｙ）ｖ−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｘ）２、−Ｓ（Ｏ）ｄ−Ｒｘ、３〜６個の環員を有する−Ｓ（Ｏ）ｄ−複素環式基、および−Ｓ（Ｏ）ｄ−Ｎ（Ｒ８）２から選択され、ｃｙｃがＨｅｔである場合、Ｒ１が炭素原子に付着しており、
Ｒ２が、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、−（ＣＲｘＲｙ）ｕ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲｘＲｙ）ｕ−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、および−（ＣＲｘＲｙ）ｕ−ＣＯＮＲｘＲｙから選択され、
ｓが、０および１から選択され、
Ｒ３が、水素または−（Ａ）ｔ−（ＣＲｘＲｙ）ｑ−Ｘであり、
ｔが、０および１から選択され、
ｑが、０、１、および２から選択され、
Ｒ３が−（Ａ）ｔ−（ＣＲｘＲｙ）ｑ−Ｘである場合、（ｉ）ｓ、ｔ、およびｑのうちの少なくとも１つが０以外であり、（ｉｉ）ｔが０である場合、ｓが１であり、ｑが０以外であり、
Ａが、Ｃ３−６シクロアルキル基または３〜６個の環員を有する複素環式基であり、前記複素環式基が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびそれらの酸化形態から選択される１個以上（例えば、１、２、または３個）のヘテロ原子を含み、
Ｘが、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ９、−（ＣＨ２）ｖ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｖ−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｄ−Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｄ−Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＨＳＯ２Ｒｘ、−ＮＲｘＣＯＲｙ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙから選択され、
Ｒ４およびＲ５が、独立して、ハロゲン、ニトリル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびハロＣ１−４アルコキシから選択され、
Ｒ６およびＲ７が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、−ＣＯＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｊ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｊ−Ｏ−（ヒドロキシＣ１−６アルキル）、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲｘＲｙ、−（ＣＲｘＲｙ）ｐ−ＣＯＮＲｘＲｙ、−（ＣＲｘＲｙ）ｐ−ＮＲｘＣＯＲｙ、−（ＣＲｘＲｙ）ｐ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＮＲｘＲｙ、３〜７個の環員を有する複素環式基、３〜７個の環員を有する−ＣＨ２−複素環式基、３〜７個の環員を有する−ＣＨ２−Ｏ−複素環式基、３〜７個の環員を有する−ＣＨ２−ＮＨ−複素環式基、３〜７個の環員を有する−ＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−複素環式基、３〜７個の環員を有する−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−複素環式基、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ３−８シクロアルケニルから選択され、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、または前記複素環式基が、１つ以上のＲｚ基によって任意選択に置換されてもよく、各例において、前記複素環式基が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびそれらの酸化形態から選択される１個以上（例えば、１、２、または３個）のヘテロ原子を含む、または
Ｒ６基およびＲ７基が、それらが付着している炭素原子と一緒に、Ｃ３−６シクロアルキルまたは３〜６個の環員を有するヘテロシクリル基を形成するように連結することができ、前記複素環式基が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびそれらの酸化形態から選択される１個以上（例えば、１、２、または３個）のヘテロ原子を含み、前記Ｃ３−６シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリル基が、１つ以上のＲｚ基によって任意選択に置換されてもよく、
Ｒ８およびＲ９が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｋ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｋ−Ｏ−（ヒドロキシＣ１−６アルキル）、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｋ−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｋ−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−８シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ３−８シクロアルケニルから選択され、
ＲｘおよびＲｙが、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｋ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、−ＣＯＯＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、−（ＣＨ２）ｋ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ３−８シクロアルケニルから選択される、または
Ｒｘ基およびＲｙ基が、それらが付着している炭素原子または窒素原子と一緒に、Ｃ３−６シクロアルキル、または３〜５個の環員の芳香族ヘテロシクリル基に任意選択に縮合され得る、３〜６個の環員を有する飽和ヘテロシクリル基を形成するように連結することができる、または
炭素原子上にある場合、Ｒｘ基およびＲｙ基が＝ＣＨ２基を形成するように一緒に連結することができ、
Ｒｚが、独立して、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、＝Ｏ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｋ−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅ、３〜６個の環員を有するヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルによって置換された３〜６個の環員を有するヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキルによって置換された３〜６個の環員を有するヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ｅ（Ｃ１−４アルキル）２−ｅによって置換された３〜６個の環員を有するヘテロシクリル基、３〜６個の環員を有する−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル基、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ３−８シクロアルケニルから選択され、Ｒ７がピリジンである場合、Ｒｚが−ＮＨ２以外であり、
ａ、ｊ、ｄ、ｅ、ｎ、ｒ、およびｐが、独立して、０、１、および２から選択され、
ｋおよびｍが、独立して、１および２から選択され、
ｕが、０、１、２、および３から選択され、
ｖが、０および１から選択される、化合物、またはその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）ＳＧＩ−１１０である化合物、
【化２】
2020518554.tif 000002
またはその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩、との組み合わせ。
【請求項２】
式（Ｉｏ）の前記化合物において、ｃｙｃがフェニルであり、
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトリル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルキニル、またはＣ１−４アルコキシであり、および／または
ｎが１であり、Ｒ１がクロロまたはニトリル、例えば、クロロであり、および／または
Ｒ２が、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびヒドロキシＣ１−４アルキルから選択され、および／または
Ｒ２が、水素または−（ＣＲｘＲｙ）ｕ−ＣＯ２Ｈ（例えば、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ（ＣＨ３））−ＣＯ２Ｈ、および−（Ｃ（ＣＨ３）２）−ＣＯ２Ｈ）である、
請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
式（Ｉｏ）の前記化合物において、ｃｙｃがフェニルであり、
Ｒ３が−（Ａ）ｔ−（ＣＲｘＲｙ）ｑ−Ｘであり、Ａが、
Ｃ３−６シクロアルキル基、例えば、シクロプロピル基、または
３〜５個の環員を有する複素環式基、例えば、５個の環員を有する複素環式基であり、および／または
ｓが１であり、および／または
Ｘが、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ９、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙから選択される、
請求項１または２に記載の組み合わせ。
【請求項４】
式（Ｉｏ）の前記化合物が、以下の式の化合物、
【化３】
2020518554.tif 000003
またはその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項５】
式（Ｉｏ）の前記化合物において、ｃｙｃがフェニルであり、
ａが１であるか、または
式（Ｉｏ）の化合物が、式（Ｉｒ）の化合物、
【化４】
2020518554.tif 000004
またはその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩であり、および／または
式（Ｉｏ）の化合物が、式（Iｓ）の化合物、
【化５】
2020518554.tif 000005
またはその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩であり、および／または
ｍが１であり、前記置換基Ｒ５がフェニル基のパラ位にあり、および／または
Ｒ５がクロロであり、および／または
Ｒ７が、３〜７個の環員を有する複素環式基および３〜７個の環員を有する−ＣＨ２−複素環式基から選択され、前記複素環式基が、１つ以上のＲｚ基によって任意選択に置換されてもよく、各例において、前記複素環式基が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびそれらの酸化形態から選択される１個以上（例えば、１、２、または３個）のヘテロ原子を含み、および／または
Ｒ６がメチルまたはエチルである、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項６】
以下の：
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−４−フルオロ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−｛［３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
１−（｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］オキシ｝メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−３−（２，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−６−（２−ヒドロキシ−１−メトキシプロパン−２−イル）−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−［１−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロパン−２−イル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−６−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
１−（｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］オキシ｝メチル）シクロプロパン−１−カルボニトリル、
Ｎ−｛［１−（｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］オキシ｝メチル）シクロプロピル］メチル｝メタンスルホンアミド、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−エチニルフェニル）メチル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−エチニルフェニル）メチル］−４−フルオロ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−６−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−２−［（４−エチニルフェニル）メチル］−４−フルオロ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
４−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−１−（｛１−［ヒドロキシ（２Ｈ２）メチル］シクロプロピル｝（２Ｈ２）メトキシ）−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
４−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
４−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−１−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メトキシ］−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］オキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝安息香酸、
（３Ｒ）−２−｛［４−クロロ−２−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル］メチル｝−３−（４−クロロフェニル）−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
１−（｛［（１Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］オキシ｝メチル）シクロプロパン−１−カルボキサミド、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−３−（｛１−［ヒドロキシ（２Ｈ２）メチル］シクロプロピル｝（２Ｈ２）メトキシ）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−（オキソラン−３−イルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−［（オキソラン−３−イル）メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）エチル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［２−ヒドロキシ−１−（ピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−３−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシオキソラン−３−イル］オキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシオキソラン−３−イル］オキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−（｛１−［ヒドロキシ（２Ｈ２）メチル］シクロプロピル｝（２Ｈ２）メトキシ）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−（２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシプロポキシ）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−｛［２−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−［２−ヒドロキシ−１−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
２−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−１−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド、
２−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−１−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド、
（３Ｒ）−２−｛［４−クロロ−２−（メチルスルファニル）フェニル］メチル｝−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルフィニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−（２−ヒドロキシ−１−メトキシプロパン−２−イル）−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−６−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）−４−フルオロ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［２−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］−３−［（３Ｒ）−オキソラン−３−イルオキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［２−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］−３−［（３Ｓ）−オキソラン−３−イルオキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−１−［（３Ｓ）−オキソラン−３−イルオキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
１−（｛［（１Ｒ）−２−｛［４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］メチル｝−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］オキシ｝メチル）シクロプロパン−１−カルボニトリル、
１−（｛［（１Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］オキシ｝メチル）シクロプロパン−１−カルボキサミド、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−３−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［２−ヒドロキシ−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−［（１−シアノシクロプロピル）メトキシ］−７−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝安息香酸、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−｛［４−クロロ−２−（ジメチルホスホリル）フェニル］メチル｝−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［ヒドロキシ（オキサン−４−イル）メチル］−３−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
１−（｛［（１Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］オキシ｝メチル）シクロプロパン−１−カルボキサミド、
５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝安息香酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）エチル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
４−［（１Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−３−オキソ−１−［（３Ｓ）−オキソラン−３−イルオキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］−２−ヒドロキシエチル］ベンゾニトリル、
４−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−３−オキソ−１−［（３Ｓ）−オキソラン−３−イルオキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝−３−（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル、
４−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−１−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
４−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−３−オキソ−１−［（３Ｓ）−オキソラン−３−イルオキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシエチル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］ブタン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−５−（１−シクロブチル−１−ヒドロキシエチル）−７−フルオロ−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］ブタン酸、
（４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］ブタン酸、
（４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］ブタン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−１−トリジュウテロメトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−エトキシ−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（４Ｓ）−４−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）ブタン酸、
（４Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−４−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−｛１−ヒドロキシ−１−［トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル］プロピル｝−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］ブタン酸、
２−（５−クロロ−２−｛［１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝フェノキシ）酢酸、
５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝安息香酸、
５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝安息香酸、
５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−エトキシ−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝安息香酸、
２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝−５−メチル安息香酸、
２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロオキサン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝−５−メトキシ安息香酸、
２−（５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝フェニル）−２−メチルプロパン酸、
２−（５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝フェニル）酢酸、
２−（５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝フェニル）酢酸、
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］−２−メチルプロパン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−１−［（３−フルオロオキセタン−３−イル）メトキシ］−５−（２−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
（３Ｒ）−２−［（４−クロロ−２−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３−（４−クロロフェニル）−４−フルオロ−６−［１−（４−フルオロピペリジン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−３−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、
４−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロピル］−３−オキソ−１−［シス−３−ヒドロキシシクロブトキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）−１−ヒドロキシプロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
２−｛４−［（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−７−フルオロ−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イル｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−｛４−［（１Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−７−フルオロ−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イル｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−｛４−［（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−７−フルオロ−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イル｝酢酸、
２−｛４−［（１Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−７−フルオロ−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イル｝酢酸、
３−｛４−［（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−７−フルオロ−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イル｝プロパン酸メチル、および
３−｛４−［（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（４−クロロフェニル）メチル］−７−フルオロ−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イル｝プロパン酸、から選択される化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物と、
（ｉｉ）ＳＧＩ−１１０である化合物
【化６】
2020518554.tif 000006
またはその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩、との組み合わせ。
【請求項７】
前記式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩が、
（２Ｓ，３Ｓ）−３−(４−クロロフェニル)−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］−２−メチルプロパン酸、
（３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）エチル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］プロパン酸、
２−（５−クロロ−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝フェニル）−２−メチルプロパン酸、および
４−｛［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［１−ヒドロキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル］−１−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メトキシ｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の組合せ。
【請求項８】
式（Ｉｏ）の前記化合物が、（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］−２−メチルプロパン酸、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の組み合わせと、１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の他の治療薬（例えば、抗がん剤）と、を含む、組み合わせ。
【請求項１０】
前記１つ以上の他の治療薬が、以下に定義される群（ｉ）〜（ｘｌｉｘ）、
（ｉ）白金化合物、
（ｉｉ）タキサン化合物、
（ｉｉｉ）トポイソメラーゼＩ阻害剤、
（ｉｖ）トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、
（ｖ）ビンカアルカロイド、
（ｖｉ）ヌクレオシド誘導体、
（ｖｉｉ）代謝拮抗剤、
（ｖｉｉｉ）アルキル化剤、
（ｉｘ）アントラサイクリンおよびアントラセンジオン、
（ｘ）エポチロン、
（ｘｉ）ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、
（ｘｉｉ）抗葉酸剤、
（ｘｉｉｉ）細胞傷害性抗生物質、
（ｘｉｖ）チューブリン結合剤、
（ｘｖ）シグナル伝達阻害剤、
（ｘｖｉ）オーロラキナーゼ阻害剤、
（ｘｖｉｉ）ＣＤＫ阻害剤、
（ｘｖｉｉｉ）ＰＫＡ／Ｂ阻害剤およびＰＫＢ（ａｋｔ）経路阻害剤、
（ｘｉｘ）ｈｓｐ９０阻害剤、
（ｘｘ）モノクロ―ナル抗体（放射性同位体、毒素または他の薬剤にコンジュゲートしていないものまたはコンジュゲートしているもの）および抗体誘導体、
（ｘｘｉ）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）またはエストロゲン合成阻害剤、
（ｘｘｉｉ）アロマターゼ阻害剤、
（ｘｘｉｉｉ）抗アンドロゲン（すなわち、アンドロゲン受容体アンタゴニスト）、
（ｘｘｉｖ）ホルモンおよびその類似体、
（ｘｘｖ）ステロイド、
（ｘｘｖｉ）ステロイド系シトクロムＰ４５０  １７アルファ−ヒドロキシラーゼ−１７，２０−リアーゼ阻害剤（ＣＹＰ１７）、
（ｘｘｖｉｉ）ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニスト（ＧｎＲＡ）、
（ｘｘｖｉｉｉ）グルココルチコイド、
（ｘｘｉｘ）分化剤、
（ｘｘｘ）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、
（ｘｘｘｉ）クロマチン標的療法薬、
（ｘｘｘｉｉ）プロテアソーム阻害剤を含む、ユビキチン−プロテアソーム経路を標的とする薬物、
（ｘｘｘｉｉｉ）光線力学薬、
（ｘｘｘｉｖ）海洋生物由来の抗がん剤、
（ｘｘｘｖ）放射免疫療法のための放射性標識薬物、
（ｘｘｘｖｉ）テロメラーゼ阻害剤、
（ｘｘｘｖｉｉ）マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）組換えインターフェロンおよびインターロイキン、
（ｘｘｘｉｘ）選択的免疫応答調節剤、
（ｘｌ）治療ワクチン、
（ｘｌｉ）サイトカイン活性化剤、
（ｘｌｉｉ）三酸化ヒ素、
（ｘｌｉｉｉ）Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）阻害剤、
（ｘｌｉｖ）酵素、
（ｘｌｖ）ＤＮＡ修復阻害剤
（ｘｌｖｉ）デス受容体のアゴニスト、
（ｘｌｖｉｉ）免疫療法薬、
（ｘｌｖｉｉｉ）細胞死（アポトーシス）アンタゴニストの調節因子、
（ｘｌｉｘ）予防剤（補助薬）
から選択される、請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１１】
前記１つ以上の他の治療薬のうちの１つが放射線療法薬である、請求項９に記載の組み合わせを含む組み合わせ。
【請求項１２】
式（Ｉｏ）の前記化合物および前記ＳＧＩ−１１０が、
物理的に会合している、例えば、（ａ）混合されている、（ｂ）化学的／物理化学的に結合している、（ｃ）化学的／物理化学的に一括包装されている、または（ｄ）混合されていないが、一括包装もしくは一括提示されている、あるいは、
非物理的に会合している、例えば、前記組み合わせが、（ａ）前記２つ以上の化合物のうちの少なくとも１つを、前記２つ以上の化合物の物理的会合を形成するための前記少なくとも１つの化合物の即時会合についての説明書と一緒に含み、または（ｂ）前記２つ以上の化合物のうちの少なくとも１つを、前記２つ以上の化合物との併用療法についての説明書と一緒に含み、または（ｃ）前記２つ以上の化合物のうちの少なくとも１つを、前記２つ以上の化合物の他の化合物（複数可）が投与されていた（または投与されている）患者集団への投与についての説明書と一緒に含み、または（ｄ）前記２つ以上の化合物のうちの少なくとも１つを、前記２つ以上の化合物の他の化合物（複数可）と組み合わせて使用するために特別に適合された量または形態で含み、任意選択で、前記組み合わせが医薬品キットまたは患者パックの形態である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ、１つ以上の他の治療薬（例えば、抗がん剤）および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
療法、または
本明細書に記載の病状または状態の予防または治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせまたは請求項１３もしくは１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
本明細書に記載の病状または状態の予防または治療に使用するための薬剤を製造するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせまたは請求項１３もしくは１４に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１７】
ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物で治療されている患者における病状または状態の治療または予防に使用するための薬剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物で治療されている患者における病状または状態の治療または予防に使用するための薬剤を製造するための、ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１９】
前記病状または状態が、以下の：
ＭＤＭ２−ｐ５３によって媒介される病状または状態、
がん、
上皮性起源腫瘍、血液学的悪性腫瘍および前癌性血液学的障害およびボーダーライン悪性腫瘍の障害、間葉起源の腫瘍、中枢神経系または末梢神経系の腫瘍、内分泌腫瘍、眼および付属器腫瘍、胚細胞および絨毛性腫瘍、小児性および胎児性腫瘍、または患者を悪性腫瘍に罹り易くする先天性もしくは別様の症候群、
膀胱癌および尿路癌、乳癌、消化管癌、肝臓癌、胆嚢および胆管系癌、膵臓外分泌腺癌、腎臓癌、肺癌、頭頚部癌、卵巣癌、卵管癌、腹膜癌、膣癌、外陰癌、陰茎癌、精巣癌、頸癌、子宮筋層癌、子宮内膜癌、甲状腺癌、脳癌、副腎癌、前立腺癌、皮膚癌または付属器癌、
リンパ系の血液学的悪性腫瘍および関連状態ならびに骨髄細胞系列の血液学的悪性腫瘍および関連状態、
軟部組織、骨もしくは軟骨の肉腫、星状細胞腫、神経腫および膠芽腫、髄膜腫、上皮腫、松果体腫瘍および神経鞘腫、下垂体部腫瘍、副腎腫瘍、島細胞腫、上皮小体腫瘍、カルチノイド腫瘍および甲状腺髄様癌、網膜芽細胞腫、奇形腫、セミノーマ、未分化胚細胞腫、胞状奇胎および絨毛腫、髄芽腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍および原始神経外胚葉腫瘍、または色素性乾皮症、
白血病、
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）又は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、
急性骨髄性白血病、
リンパ腫、
バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、
脳腫瘍、皮膚癌、肺癌、消化管癌、骨肉腫、脂肪肉腫、ユーイング肉腫、軟部組織肉腫、食道癌、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、脳癌、または小児癌、
肝細胞癌、肺癌、肉腫、骨肉腫、またはホジキン病、
神経膠腫、または神経芽細胞腫、
黒色腫、
中皮腫、
悪性腹膜中皮腫、または悪性胸膜中皮腫、
ＧＩＳＴ、胃癌、結腸直腸癌、結腸癌、または腸癌、あるいは
繊維肉腫、
から選択される、請求項１５に記載の使用のための組み合わせまたは薬学的組成物、あるいは請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
がんである病状または状態の予防または治療のための、（ｉ）（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］−２−メチルプロパン酸、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物と、（ｉｉ）ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物との組み合わせであって、前記がんが、例えば、急性骨髄性白血病であり、
任意選択に、前記組み合わせが物理的に会合している、または非物理的に会合している、組み合わせ。
【請求項２１】
がんの予防、治療、または管理をするために、それを必要とする患者において、ＳＧＩ−１１０と、任意選択に１つ以上の他の治療薬との併用療法に使用するための、または、
がんに罹患している患者が、ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物で治療されている、前記患者の治療に使用するための、または、
式（Ｉｏ）の前記化合物が、ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物と組み合わせて使用される、本明細書に記載の病状または状態の予防または治療に使用するための、
式（Ｉｏ）の前記化合物が、（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］−２−メチルプロパン酸である、本明細書に記載の病状または状態の予防または治療に使用するための、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物であって、任意選択に、
式（Ｉｏ）の前記化合物および前記ＳＧＩ−１１０が、物理的に会合しているか、または非物理的に会合しており、および／または
前記病状または状態ががん（例えば、急性骨髄性白血病）である、式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
本明細書に記載の病状または状態の予防または治療に使用するためのＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物であって、
ＳＧＩ−１１０が、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物と組み合わせて使用され、
任意選択に、
式（Ｉｏ）の前記化合物が、（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−３−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（オキサン−４−イル）プロピル］−１−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル］−２−メチルプロパン酸であり、および／または
ＳＧＩ−１１０および式（Ｉｏ）の前記化合物が物理的に会合しているか、または非物理的に会合しており、および／または
前記病状または状態ががん（例えば、急性骨髄性白血病）である、
ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
がんに罹患している患者が、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物で治療されている、前記患者の治療のための、ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項２４】
がんに罹患している患者が、ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物で治療されている、前記患者における奏効率の向上または増強に使用するための薬剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項２５】
ａ．哺乳動物における異常な細胞増殖を含む疾患もしくは状態、またはそれに起因する疾患もしくは状態の治療、または
ｂ．哺乳動物における異常な細胞増殖を含む疾患もしくは状態、またはそれに起因する疾患もしくは状態の緩和またはその発生率の低減、
に使用するための請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物であって、
前記哺乳動物が、ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物での治療を受けている、式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２６】
腫瘍細胞の増殖を抑制するための薬学的組成物の製造における、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組み合わせの使用。
【請求項２７】
第１の有効成分として、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉｏ）の化合物、またはその互変異性体、Ｎ−オキシド、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物と、さらなる有効成分として、ＳＧＩ−１１０、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物とを、がんに罹患している患者の治療における同時使用、別個使用、または逐次使用のための組み合わせ調製物として含む、製品。