【手続補正書】
【提出日】令和3年4月16日(2021.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロイコトリエンまたはヒドロキシエイコサノイド結合活性を示し、かつ減少したＣ５結合性を示すか、またはＣ５結合性を示さない改変コバーシンポリペプチドであって、前記改変コバーシンポリペプチドが、配列番号３において１〜３０のアミノ酸置換がなされた配列を含み、ここで
（ｉ）配列番号３の１１４〜１２４位に以下の置換がなされている：
ａ．  Ｍｅｔ１１６が、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、またはＴｈｒで置換されている；
ｂ．  Ｌｅｕ１１７が、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、またはＰｒｏで置換されている；
ｃ．  Ｇｌｙ１２１が、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓで置換されている；
ｄ．  Ｌｅｕ１２２が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓで置換されている；
ｅ．  Ｇｌｕ１２３が、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、またはＴｈｒで置換されている；
改変コバーシンポリペプチド、または改変コバーシンポリペプチドのＮ末端から最大で５つのアミノ酸が欠失されているその断片。
【請求項２】
（i）配列番号３中のＡｌａ４４が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓで置換されている；および
（ii）配列番号３中のＡｓｐ１４９が、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、またはＴｈｒで置換されている、請求項１に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
【請求項３】
（i）Ｍｅｔ１１４が、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、またはＴｈｒで置換されている；
（ii）Ａｓｐ１１８が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ  Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、またはＴｈｒで置換されている；
（iii）Ａｌａ１１９が、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓで置換されている；
（iv）Ｇｌｙ１２０が、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓで置換されている；および
（v）Ｖａｌ１２４が、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、またはＴｈｒで置換されている； 
、請求項１に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
【請求項４】
配列番号３の１１４〜１２４位において
ａ．  Ｍｅｔ１１６が、Ｇｌｎで置換されている；
ｂ．  Ｌｅｕ１１７が、Ｓｅｒで置換されている；
ｃ．  Ｇｌｙ１２１が、Ａｌａで置換されている；
ｄ．  Ｌｅｕ１２２が、Ａｓｐで置換されている；および
ｅ．  Ｇｌｕ１２３が、Ａｌａで置換されている、
請求項１または２に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
【請求項５】
Ｔｒｐ１１５が置換されていない、請求項１〜４のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
【請求項６】
Ｍｅｔ１１４、Ｔｒｐ１１５、Ａｓｐ１１８、Ａｌａ１１９、Ｇｌｙ１２０およびＶａｌ１２４が置換されていない、請求項１、２、または４に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
【請求項７】
配列番号１１に示される、配列番号３のアミノ酸位置１１４〜１２４間のループ配列を有し、配列番号６に示される置換以外に、配列番号３と比較して１〜２０の追加的な置換を有し、任意選択で、
（i）配列番号６に示される置換以外に、配列番号３と比較して２〜１５の追加的な置換を有する；または、
（ii）配列番号６に示される置換以外に、配列番号３と比較して３〜１０の追加的な置換を有する、
請求項１、２、および４〜６のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
【請求項８】
配列番号６からなるまたはそれを含む、請求項１、２、および４〜７のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチド。
【請求項９】
（i）配列番号３中のＡｌａ４４がＡｓｎで置換されている；
（ii）配列番号３中のＡｌａ４４がＡｓｎで置換されている；
（iii）配列番号３の６、３８、１００、１２８、１２９、１５０位の６つのシステインアミノ酸が、未改変形態で保持されている；
（iv）Ａｓｎ６０およびＡｓｎ８４が、それぞれＧｌｎで置換されている；
（v）以下のアミノ酸：Ｐｈｅ１８、Ｔｙｒ２５、Ａｒｇ３６、Ｌｅｕ３９、Ｇｌｙ４１、Ｐｒｏ４３、Ｌｅｕ５２、Ｖａｌ５４、Ｍｅｔ５６、Ｐｈｅ５８、Ｔｈｒ６７、Ｔｒｐ６９、Ｐｈｅ７１、Ｇｌｎ８７、Ａｒｇ８９、Ｈｉｓ９９、Ｈｉｓ１０１、Ａｓｐ１０３、およびＴｒｐ１１５の１または２以上、あるいは全てが置換されていない；
（vi）配列番号３中のアミノ酸５、６、１１、１３〜１５、２０〜２１、２４〜２７、２９〜３２、３５〜４１、４５、４７〜４８、５０、５２〜６０、６４、６６、６９〜８１、８３、８４、８６、９０〜９４、９７〜１０４、１１２〜１１３、１１５、１２５〜１２９、１３２〜１３９、１４５、１４８、および１５０のどれも置換されていない；
（vii）配列番号３中のアミノ酸５、６、１１、１３〜１５、１８、２０〜２１、２４〜２７、２９〜３２、３５〜４１、４３、４５、４７〜４８、５０、５２〜６０、６４、６６、６７、６９〜８１、８３、８４、８６、８７、８９、９０〜９４、９７〜１０４、１１２〜１１３、１１５、１２５〜１２９、１３２〜１３９、１４５、１４８、および１５０のどれも置換されていない；および／または
（viii）配列番号３中のアミノ酸５、６、１１、１３〜１５、１８、２０〜２１、２４〜２５、２７、３０〜３２、３５〜４１、４３、４７〜４８、５０、５２〜６０、６４、６６、６７、６９〜８１、８３、８４、８６、８７、８９、９０〜９４、９８、１００、１０２〜１０４、１１２〜１１３、１１５、１２６、１２８〜１２９、１３２〜１３９、１４５、１４８、および１５０のどれも置換されていない、
請求項１、２、および４〜７のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
【請求項１０】
ＬＴＢ４に結合する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
【請求項１１】
１または２以上のペプチドまたはポリペプチドと遺伝的または化学的に融合されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドを含む融合タンパク質であって、任意選択で
（i）ＰＡＳ配列を含む；または
（ii）改変コバーシンポリペプチドのＮ末端に融合された、配列番号１３の３０コピーからなるＰＡＳ配列を含む、融合タンパク質。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドもしくはその断片または請求項１１に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項１３】
請求項１２に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１４】
請求項１２に記載の核酸分子または請求項１３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドもしくはその断片、または請求項１１に記載の融合タンパク質を調製する方法であって、請求項１４に記載の宿主細胞を前記タンパク質が発現する条件で培養すること、およびそのように産生された前記タンパク質を回収することを含む方法。
【請求項１６】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチド、請求項１１に記載の融合タンパク質、または請求項１２に記載の核酸分子を、薬学的に許容される担体と共に含む組成物。
【請求項１７】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチド、請求項１１に記載の融合タンパク質、請求項１２に記載の核酸分子、または請求項１６に記載の組成物を含む、ロイコトリエンまたはヒドロキシエイコサノイドによって媒介される疾患または症状を治療するための医薬組成物。