【手続補正書】
【提出日】令和3年11月12日(2021.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
超分岐一酸化窒素（ＮＯ）供与性化合物であって、
式Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤのうちのいずれか１つ以上を含む連結基を含み、
【化１】
2021503029.tif 000001
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、独立して、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群から選択され、
Ｒａの各例が、ＮＯ供与性部分、−Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、または１〜６個の繰り返し単位を有する任意に置換されたポリエーテルから選択され、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、独立して、−ＲｂＮ（Ｒｃ）Ｒｄ−（Ｎ（Ｒｃ））ｎ−Ｒｂ−、−Ｒｂ（ＯＲｄ−）ｎＯ−Ｒｂ−、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒｃの各例が、独立して、ＮＯ供与性部分、−Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、または１〜６個の繰り返し単位を有する任意に置換されたポリエーテルから選択され、
Ｒｂが、単結合または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基であり、
Ｒｄが、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基であり、
ｎが、０、１、２、３、４、５、または６から選択される整数であり、
Ｒ２が存在する場合、Ｒｄのうちの少なくとも１つの例が、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｘ３−基を含み、
Ｒ３が存在する場合、Ｒｄのうちの少なくとも１つの例が、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｘ３−基を含み、Ｒｄのうちの少なくとも１つの例が、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｘ４−基を含み、
前記超分岐化合物が、以下のＮＯ供与性部分のうちの少なくとも１つを含み、
【化２】
2021503029.tif 000002
および
前記超分岐化合物が、アミノグリコシドまたはグリコシド単位を含まない、超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項２】
以下の構造の少なくとも１つの例をさらに含み、
【化３】
2021503029.tif 000003
式中、Ｒ４が、−Ｎ＋（＝Ｎ−Ｏ−）Ｏ−である、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項３】
前記連結基が、式Ａを含む、請求項２に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項４】
前記連結基が、式Ｂを含み、式中、
Ｒ１が、−ＲｂＮ（Ｒｃ）Ｒｄ−（Ｎ（Ｒｃ））ｎ−Ｒｂ−であり、
ｎが、１であり、
Ｒｄが、−ＣＨ２−であり、
Ｒｂが、単結合であり、
各Ｒｃが、Ｈである、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項５】
前記式Ｂの連結基が、以下の構造によって表される、請求項４に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【化４】
2021503029.tif 000004
【請求項６】
Ｒａの各例が、前記ＮＯ供与性部分または−Ｈである、請求項５に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項７】
前記式Ａの連結基が、以下の構造によって表される、請求項６に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【化５】
2021503029.tif 000005
【請求項８】
以下からなる群から選択される末端基をさらに含み、
【化６】
2021503029.tif 000006
式中、Ｒ５の各例が、Ｈまたは−Ｎ＋（＝Ｎ−Ｏ−）Ｏ−である、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項９】
前記超分岐構造が、任意の対称デンドロンを有する樹枝状コアを欠いている、請求項１に記載の超分岐構造。
【請求項１０】
任意の置換の各例が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−ＯＨから選択される、請求項１に記載の超分岐化合物。
【請求項１１】
超分岐一酸化窒素（ＮＯ）供与性化合物であって、
式Ａまたは式Ｂの連結基を含み、
【化７】
2021503029.tif 000007
Ｘ１およびＸ２が、独立して、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、および−Ｓ−からなる群から選択され、
Ｒａの各例が、ＮＯ供与性部分または−Ｈから選択され、
Ｒ１が、独立して、−Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｒｂ（ＯＲｄ−）ｎＯ−Ｒｂ−、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒｃの各例が、独立して、ＮＯ供与性部分または−Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、または１〜６個の繰り返し単位を有する任意に置換されたポリエーテルから選択され、
Ｒｂが、単結合または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基であり、
Ｒｄが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
ｎが、０、１、２、３、４、５、または６から選択される整数であり、
前記超分岐化合物が、以下のＮＯ供与性部分のうちの少なくとも１つを含む、超分岐ＮＯ供与性化合物
【化８】
2021503029.tif 000008
【請求項１２】
前記超分岐化合物が、樹枝状単位、線形単位、および末端単位を含み、前記樹枝状単位が第３級アミンを含み、前記線形単位が第２級アミンを含み、前記末端単位が第１級アミンを含む、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、少なくとも約２重量％のＮＯを含む、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、ＰＢＳ（１０ｍＭ、ｐＨ７．４、３７℃）中のリアルタイムのＮＯ放出によって測定されるように、前記化合物１ｍｇ当たり少なくとも約１μｍｏｌのＮＯを含む、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、ＰＢＳ（１０ｍＭ、ｐＨ７．４、３７℃）中のリアルタイムのＮＯ放出によって測定されるように、前記化合物１ｍｇ当たり少なくとも約２μｍｏｌのＮＯを含む、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、ＰＢＳ（１０ｍＭ、ｐＨ７．４、３７℃）中のリアルタイムのＮＯ放出によって測定されるように、前記コポリマー１ｍｇ当たり約２μｍｏｌ超のＮＯを含む、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項１７】
前記超分岐化合物が、マルチアングル光散乱（ＳＥＣ−ＭＡＬＳ）検出器を用いたサイズ排除クロマトグラフィーによって決定されるように、約２×１０３ｇｍｏｌ−１〜約１５×１０３ｇｍｏｌ−１の重量平均分子量（ＭＷ）を有する、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項１８】
前記超分岐化合物が、マルチアングル光散乱（ＳＥＣ−ＭＡＬＳ）検出器を用いたサイズ排除クロマトグラフィーによって決定されるように、約３×１０３ｇｍｏｌ−１〜約１０×１０３ｇｍｏｌ−１の重量平均分子量（ＭＷ）を有する、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項１９】
前記超分岐化合物が、マルチアングル光散乱（ＳＥＣ−ＭＡＬＳ）検出器を用いたサイズ排除クロマトグラフィーによって決定されるように、約３×１０３ｇｍｏｌ−１〜約６×１０３ｇｍｏｌ−１の重量平均分子量（ＭＷ）を有する、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物を調製するための方法であって、
アクリレートを求核剤と接触させて、超分岐化合物を形成すること、及び前記超分岐化合物をＮＯ源に曝露して、前記超分岐ＮＯ供与性化合物を提供することを含む、方法。
【請求項２１】
微生物汚染を減少させる方法であって、
複数の微生物で汚染された表面を、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物を含む化合物と接触させることを含み、
前記一酸化窒素供与体が、一酸化窒素を生成し、前記微生物の膜および／またはＤＮＡへの損傷を誘発し、それにより、生存可能な微生物の数を低減させ、前記表面が、非ヒト動物の皮膚である、方法。
【請求項２２】
前記複数の微生物が、１つ以上のウイルス、グラム陽性菌、グラム陰性菌、薬物耐性菌、カビ、酵母、真菌、およびこれらの組み合わせを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記表面が、有機表面である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記表面が、無機表面である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記無機表面が、医療機器の外面または内面である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記機器の適用が、歯科用機器である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記微生物負荷が、薬物耐性菌を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記微生物負荷が、１つ以上の口腔内病原体を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記微生物負荷が、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａ．ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓ、および／またはＳ．ｍｕｔａｎｓのうちの１つ以上を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物を含む、虫歯治療剤および／または予防剤。
【請求項３１】
前記虫歯に関連する前記微生物負荷が、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ａ．ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓ、および／またはＳ．ｍｕｔａｎｓのうちの１つ以上を含む、請求項３０に記載の虫歯治療剤および／または予防剤。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物を含む微生物汚染減少剤であって、前記化合物が、
一酸化窒素放出性超分岐ポリアミノグリコシドを含み、
前記一酸化窒素供与体が、一酸化窒素を生成し、前記微生物の膜および／またはＤＮＡへの損傷を誘発し、それにより、生存可能な微生物の数を低減させる、微生物汚染減少剤。
【請求項３３】
前記化合物が、ウイルス、グラム陽性菌、グラム陰性菌、薬物耐性菌、カビ、酵母、真菌のうちの１つ以上、およびこれらの組み合わせを含む複数の微生物を処理するように配合される、請求項３２に記載の微生物汚染減少剤。
【請求項３４】
前記化合物が、有機表面に送達されるように配合される、請求項３２に記載の微生物汚染減少剤。
【請求項３５】
前記化合物が、ヒトの皮膚または動物の皮膚に送達されるように配合される、請求項３２に記載の微生物汚染減少剤。
【請求項３６】
前記表面が、口内にある、請求項３５に記載の微生物汚染減少剤。
【請求項３７】
前記化合物が、無機表面に送達されるように配合される、請求項３２に記載の微生物汚染減少剤。
【請求項３８】
前記表面が、医療機器の外面または内面である、請求項３７に記載の微生物汚染減少剤。
【請求項３９】
前記機器が、歯科用機器である、請求項３８に記載の微生物汚染減少剤。
【請求項４０】
アミンおよびアクリレートの超分岐コポリマーを含み、前記アミンの少なくとも一部が、Ｎ−ジアゼニウムジオレート部分で修飾されている、ポリアミドアミン組成物。
【請求項４１】
ポリアミドアミン超分岐コポリマーであって、１つ以上の第３級アミンを含む１つ以上の樹枝状単位、複数の第１級アミンを含む複数の末端単位、および複数の第２級アミンを含む複数の線形単位を含み、前記複数の第２級アミンの少なくとも一部が、複数のＮ−ジアゼニウムジオレート部分に結合している、ポリアミドアミン超分岐コポリマー。
【請求項４２】
ポリアミドアミン組成物を製造する方法であって、
適切な溶媒中で反応混合物を形成するために、多官能性アミンをアクリレートモノマーと組み合わせることと、かなりの割合の前記多官能性アミンが前記アクリレートモノマーと反応して超分岐コポリマーを形成するのに十分な時間前記反応混合物を混合することと、重合を完了させ、未反応モノマーを除去するために前記反応混合物を加熱して、塩基性ポリアミドアミン組成物を形成することと、前記塩基性ポリアミドアミン組成物を、塩基性条件下で、前記ポリアミドアミン組成物にＮ−ジアゼニウムジオレート部分を得るのに十分な時間、高圧で、ガス状ＮＯと混合することと、を含む、方法。
【請求項４３】
Ｒａ及びＲｃのうちの少なくとも１つが、ＮＯ供与性部分である、請求項１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。
【請求項４４】
Ｒａ及びＲｃのうちの少なくとも１つが、ＮＯ供与性部分である、請求項１１に記載の超分岐ＮＯ供与性化合物。