【手続補正書】
【提出日】令和3年2月18日(2021.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のナトリウム利尿ペプチド誘導体、
（脂肪アシル）ｚ−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−ＮＰ          （Ｉ）、
を含む組成物であって、式中：
ｚは１であり、ｘは２〜４の整数であり、ｙは３であるか；または
ｚは０であり、ｘは２〜４の整数であり、そしてｙは１〜３の整数であり；
脂肪アシルは、１２〜２４（例えば、１２〜１８）個の炭素原子を含み；
Ｂはリジンまたはアルギニンであり；
Ｇはグリシンであり；
ＮＰはナトリウム利尿ペプチドであり；
存在する場合、（脂肪アシル）ｚ−は、（Ｂ）ｘのＮ末端に共有結合的に連結され；
（脂肪アシル）ｚ−（Ｂ）ｘ−は、（Ｇ）ｙのＮ末端に共有結合的に連結され；そして
（脂肪アシル）ｚ−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−は、ＮＰのＮ末端に共有結合的に連結される、
組成物。
【請求項２】
前記ナトリウム利尿ペプチド誘導体は、哺乳動物に非経口投与される場合の血中ｃＧＭＰのレベルを、等しい用量（例えば、モル／Ｋｇ用量、ｍｇ／Ｋｇ用量、またはモル／Ｋｇおよびｍｇ／Ｋｇ用量の両方）で哺乳動物に非経口投与される場合の該ナトリウム利尿ペプチドＮＰより高いレベルへと増加する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＮＰは、ヒトＡＮＰ（配列番号１）、齧歯類ＡＮＰ（配列番号１９）、ヒトＢＮＰ（配列番号４１）およびヒトＣＮＰ（配列番号５７）から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＮＰはヒトＡＮＰ（配列番号１）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ＮＰは齧歯類ＡＮＰ（配列番号１９）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
ＮＰはヒトＢＮＰ（配列番号４１）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
ＮＰはヒトＣＮＰ（配列番号５７）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
Ｂはリジンである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ナトリウム利尿ペプチド誘導体は、式（ＩＩ）：
脂肪アシル−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）３−ＮＰ        （ＩＩ），
のものであり、式中：
該脂肪アシルは、１２〜２４（例えば、１２〜１８）個の炭素原子を含み；
Ｂはリジンまたはアルギニンであり；
ｘは２〜４の整数であり；
Ｇはグリシンであり；
ＮＰはナトリウム利尿ペプチドであり；
脂肪アシル−は、（Ｂ）ｘのＮ末端に共有結合的に連結され；
脂肪アシル−（Ｂ）ｘ−は、（Ｇ）３のＮ末端に共有結合的に連結され；そして
脂肪アシル−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）３−は、ＮＰのＮ末端に共有結合的に連結される、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
ｘは２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
ｘは３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ｘは４である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
脂肪アシルは、１８個の炭素原子を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）３−は、−ＫＫＧＧＧ−、−ＫＫＫＧＧＧ−および−ＫＫＫＫＧＧＧ−から選択される、請求項３〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１４、配列番号１８、配列番号５６、配列番号８２、配列番号５２、配列番号１１３、配列番号６８、配列番号１２２および配列番号７２のうちの１つにおいて規定されるとおりである、請求項３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１４、配列番号１８、配列番号５６および配列番号７２のうちの１つにおいて規定されるとおりである、請求項３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号１４、配列番号１８、配列番号５６、配列番号８２、配列番号５２、配列番号６８、配列番号１２２および配列番号７２のうちの１つにおいて規定されるとおりである、請求項３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８４および配列番号８５のうちの１つにおいて規定されるとおりである、請求項３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２のうちの１つにおいて規定されるとおりである、請求項３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ナトリウム利尿ペプチド誘導体は、式（ＩＩＩ）：
（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−ＮＰ          （ＩＩＩ）
のものであり、式中：
Ｂは、リジンまたはアルギニンであり；
ｘは２〜４の整数であり；
Ｇはグリシンであり；
ｙは１〜３の整数であり；
ＮＰはナトリウム利尿ペプチドであり；そして
（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−は、ＮＰのＮ末端に共有結合的に連結される、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
ｘは２である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ｘは３である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
ｘは４である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
ｙは１である、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
ｙは２である、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
ｙは３である、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−は、Ｇ−、ＧＧ−、ＧＧＧ−、ＫＧＧＧ−およびＫＫＫＫＧＧＧ−から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２８】
ナトリウム利尿ペプチド誘導体は、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号８および配列番号４４のうちの１つにおいて規定されるとおりである、請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
賦形剤をさらに含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
疾患の処置における使用のための、請求項１〜２９のいずれか１項に規定されるとおりの組成物。
【請求項３１】
前記疾患は、高血圧症、血管鬱血、および心疾患から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記疾患は心疾患である、請求項３１に記載の使用のための組成物。
【請求項３３】
前記疾患の処置は、１．５ｍｇ／Ｋｇ  体重／日未満の用量での前記ナトリウム利尿ペプチド誘導体を患者に非経口投与することを包含する、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３４】
患者において疾患を処置するための請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物であって、該患者に非経口投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
患者において血中ｃＧＭＰを増加させるための請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物であって、該患者に非経口投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
前記組成物は、１．５ｍｇ  ナトリウム利尿ペプチド誘導体／Ｋｇ  体重／日未満の用量で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３４または請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物は、０．３ｍｇ  ナトリウム利尿ペプチド誘導体／Ｋｇ  体重／日未満の用量で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３９】
前記疾患は、高血圧症、血管鬱血、および心疾患から選択される、請求項３８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
本開示はまた、疾患を処置するための医薬の製造のための、本開示に従うナトリウム利尿ペプチド誘導体、または本開示に従うナトリウム利尿ペプチド誘導体を含む組成物の使用を提供する。上記疾患は、高血圧症、血管鬱血、および心疾患から選択され得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）のナトリウム利尿ペプチド誘導体、
（脂肪アシル）ｚ−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−ＮＰ          （Ｉ）、
を含む組成物であって、式中：
ｚは１であり、ｘは２〜４の整数であり、ｙは３であるか；または
ｚは０であり、ｘは０〜４の整数であり、そしてｙは１〜３の整数であり；
脂肪アシルは、１２〜２４（例えば、１２〜１８）個の炭素原子を含み；
Ｂはリジンまたはアルギニンであり；
Ｇはグリシンであり；
ＮＰはナトリウム利尿ペプチドであり；
存在する場合、（脂肪アシル）ｚ−は、（Ｂ）ｘのＮ末端に共有結合的に連結され；
（脂肪アシル）ｚ−（Ｂ）ｘ−は、（Ｇ）ｙのＮ末端に共有結合的に連結され；そして
（脂肪アシル）ｚ−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−は、ＮＰのＮ末端に共有結合的に連結される、
組成物。
（項目２）
前記ナトリウム利尿ペプチド誘導体は、哺乳動物に非経口投与される場合の血中ｃＧＭＰのレベルを、等しい用量（例えば、モル／Ｋｇ用量、ｍｇ／Ｋｇ用量、またはモル／Ｋｇおよびｍｇ／Ｋｇ用量の両方）で哺乳動物に非経口投与される場合の該ナトリウム利尿ペプチドＮＰより高いレベルへと増加する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
ＮＰは、ヒトＡＮＰ（配列番号１）、齧歯類ＡＮＰ（配列番号１９）、ヒトＢＮＰ（配列番号４１）およびヒトＣＮＰ（配列番号５７）から選択される、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
ＮＰはヒトＡＮＰ（配列番号１）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５）
ＮＰは齧歯類ＡＮＰ（配列番号１９）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６）
ＮＰはヒトＢＮＰ（配列番号４１）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
ＮＰはヒトＣＮＰ（配列番号５７）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８）
Ｂはリジンである、項目１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９）
前記ナトリウム利尿ペプチド誘導体は、式（ＩＩ）：
脂肪アシル−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）３−ＮＰ        （ＩＩ），
のものであり、式中：
該脂肪アシルは、１２〜２４（例えば、１２〜１８）個の炭素原子を含み；
Ｂはリジンまたはアルギニンであり；
ｘは２〜４の整数であり；
Ｇはグリシンであり；
ＮＰはナトリウム利尿ペプチドであり；
脂肪アシル−は、（Ｂ）ｘのＮ末端に共有結合的に連結され；
脂肪アシル−（Ｂ）ｘ−は、（Ｇ）３のＮ末端に共有結合的に連結され；そして
脂肪アシル−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）３−は、ＮＰのＮ末端に共有結合的に連結される、
項目１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１０）
ｘは２である、項目１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１）
ｘは３である、項目１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２）
ｘは４である、項目１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３）
脂肪アシルは、１８個の炭素原子を含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１４）
−（Ｂ）ｘ−（Ｇ）３−は、−ＫＫＧＧＧ−、−ＫＫＫＧＧＧ−および−ＫＫＫＫＧＧＧ−から選択される、項目３〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１５）
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１４、配列番号１８、配列番号５６、配列番号８２、配列番号５２、配列番号１１３、配列番号６８、配列番号１２２および配列番号７２のうちの１つにおいて規定されるとおりである、項目３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１６）
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１４、配列番号１８、配列番号５６および配列番号７２のうちの１つにおいて規定されるとおりである、項目３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１７）
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号１４、配列番号１８、配列番号５６、配列番号８２、配列番号５２、配列番号６８、配列番号１２２および配列番号７２のうちの１つにおいて規定されるとおりである、項目３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１８）
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８４および配列番号８５のうちの１つにおいて規定されるとおりである、項目３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１９）
ナトリウムペプチド誘導体は、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２のうちの１つにおいて規定されるとおりである、項目３〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０）
前記ナトリウム利尿ペプチド誘導体は、式（ＩＩＩ）：
（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−ＮＰ          （ＩＩＩ）
のものであり、式中：
Ｂは、リジンまたはアルギニンであり；
ｘは０〜４の整数であり；
Ｇはグリシンであり；
ｙは１〜３の整数であり；
ＮＰはナトリウム利尿ペプチドであり；そして
（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−は、ＮＰのＮ末端に共有結合的に連結される、
項目１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２１）
ｘは０である、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
ｘは１である、項目２０に記載の組成物。
（項目２３）
ｘは２である、項目２０に記載の組成物。
（項目２４）
ｘは３である、項目２０に記載の組成物。
（項目２５）
ｘは４である、項目２０に記載の組成物。
（項目２６）
ｙは１である、項目２０〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２７）
ｙは２である、項目２０〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２８）
ｙは３である、項目２０〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２９）
（Ｂ）ｘ−（Ｇ）ｙ−は、Ｇ−、ＧＧ−、ＧＧＧ−、ＫＧＧＧ−およびＫＫＫＫＧＧＧ−から選択される、項目２０に記載の組成物。
（項目３０）
ナトリウム利尿ペプチド誘導体は、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号８および配列番号４４のうちの１つにおいて規定されるとおりである、項目２０〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３１）
賦形剤をさらに含む、項目１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３２）
疾患の処置における使用のための、項目１〜３１のいずれか１項に規定されるとおりの組成物。
（項目３３）
前記疾患は、高血圧症、血管鬱血、および心疾患から選択される、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記疾患は心疾患である、項目３３に記載の使用のための組成物。
（項目３５）
前記疾患の処置は、１．５ｍｇ／Ｋｇ  体重／日未満の用量での前記ナトリウム利尿ペプチド誘導体を患者に非経口投与することを包含する、項目３２〜３４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
（項目３６）
患者において疾患を処置するための方法であって、該方法は、該患者に、項目１〜３０のいずれか１項に記載の組成物を非経口投与することを包含する方法。
（項目３７）
患者において血中ｃＧＭＰを増加させるための方法であって、該方法は、該患者に、項目１〜３０のいずれか１項に記載の組成物を非経口投与することを包含する方法。
（項目３８）
前記組成物は、１．５ｍｇ  ナトリウム利尿ペプチド誘導体／Ｋｇ  体重／日未満の用量で前記患者に投与される、項目３６または項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記組成物は、０．３ｍｇ  ナトリウム利尿ペプチド誘導体／Ｋｇ  体重／日未満の用量で前記患者に投与される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
疾患を処置するための医薬の製造のための、項目１〜３０のいずれか１項に記載の組成物の使用。
（項目４１）
前記疾患は、高血圧症、血管鬱血、および心疾患から選択される、項目４０に記載の使用。