【手続補正書】
【提出日】令和3年10月1日(2021.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2021501219.tif 000001
［式中：
Ｘ１およびＸ４は、各々独立して、ＣまたはＮであり；
Ｘ２およびＸ３は、各々独立して、ＣＲ５、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり；
Ｙは、ＣＲ７、またはＮであり：
ｍおよびｎは、各々独立して、０、１、または２の整数であり；
ｈおよびｇは、各々独立して、１または２の整数であり；
ｄおよびｆは、各々独立して、０、１、２、または３の整数であり；
Ｚは、６−ないし１０員のアリール、５−ないし１０員のヘテロアリール、３−ないし１０員のカルボシクリル、または４−ないし１０員のヘテロシクリルであり、ここで該アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、０〜５個のＲ８で独立して置換され；
Ｌ１は、共有結合、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ１７−、−Ｓ（Ｏ）２−、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ１−３ヘテロアルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、アリール、または５−または６−員の、Ｎ、ＯおよびＳより独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、ヘテロアリールであり；ここで該アルキレン、ヘテロアルキレン、アリール、およびヘテロアリールは、各々独立して、０〜３個のＲ１１で置換され；
Ｌ２は、共有結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１８、Ｃ１−３アルキレン、またはＣ１−３ヘテロアルキレンであり、ここで該アルキレンおよびヘテロアルキレンは、独立して、０〜３個のＲ１６で置換され；
ＲＸは−Ｌ３−ＲＺであり；
Ｌ３は、共有結合、Ｃ１−３アルキレン、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２−ＣＨ２−であり、ここで該Ｃ１−３アルキレンは０〜３個のＲ１５で置換され；
ＲＺは、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、
【化２】
2021501219.tif 000002
であり；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシアルキルであり；
ＲＹ１およびＲＹ２は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであるか；あるいはまた２個のＲＹ１が、それらの基が結合する炭素原子と一緒になって、架橋部分を形成する；ただし、ＹがＮであり、ＲＹ１がＹに隣接する炭素原子と結合する場合、その場合にはＲＹ１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、アルコキシ、またはハロアルコキシ以外であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、またはＣ４−６ヘテロシクリルであり、ここで該アルキルおよびシクロアルキルは、独立して、０〜３個のＲ９で置換され；
Ｒ２は、６−ないし１０員のアリール、５−ないし１０員のヘテロアリール、３−ないし１０員のカルボシクリル、または４−ないし１０員のヘテロシクリルであり、ここで該アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、独立して、０〜５個のＲ１０で置換され；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルコキシアルキルであり；
Ｒ５およびＲ７は、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ６、Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＨ、＝Ｎ−ＯＨ、＝ＮＲａ、＝Ｎ−ＯＲａ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；ここで該アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、それ自体が、あるいはもう一つ別の基の一部として、各々独立して、０〜５個のＲｄで置換され；
Ｒａは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒｂは、各々独立して、水素またはＲａであり；
Ｒｃは、各々独立して、Ｒｂであるか、あるいはまた、２個のＲｃが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４−、５−、６−または７員のヘテロシクリルを形成し；
Ｒｄは、各々独立して、Ｒａ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ、ハロアルコキシアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、アルキルチオ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＨ、＝Ｎ−ＯＨ、＝ＮＲａ、＝Ｎ−ＯＲａ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、または−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃであり；
Ｒ９は、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１６は、各々独立して、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクリル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ１２は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；および
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−１０アルキル、またはグリコシルであり；
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクリル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；および
Ｒ１５は、各々独立して、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アルコキシ、またはアルキルアミノであるか；あるいはまた、２個のＲ１５が、それらが結合する原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル部分を形成する］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
【化３】
2021501219.tif 000003
で示される部分が
【化４】
2021501219.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
【化５】
2021501219.tif 000005
で示される部分が：
【化６】
2021501219.tif 000006
である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｚがフェニルまたは５−ないし１０員のヘテロアリールであり；ここで該フェニルおよびヘテロアリールは０〜５個のＲ８で独立して置換される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｌ１が共有結合であり；および
−Ｚ−Ｒｘが：
【化７】
2021501219.tif 000007
より選択され、ここで該Ｚ部分は０〜３個のＲ８でさらに置換される、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｌ２が共有結合であり；および
Ｒ２がフェニルまたは６員のヘテロアリールであり；ここで該フェニルおよびヘテロアリールは、独立して、０〜５個のＲ１０で置換される、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式（ＩＩ）：
【化８】
2021501219.tif 000008
［式中：
Ｘ１はＣまたはＮであり；
Ｘ２およびＸ３は、各々独立して、ＣＨ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｚはフェニルまたは５−ないし１０−員のヘテロアリールであり；ここで該フェニルおよびヘテロアリールは、独立して、０〜３個のＲ８で置換され；
ＲＸは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり；
ＲＹは、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、アルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
ｆは０、１、または２の整数であり；
Ｒ１はＣ１−６アルキルまたはＣ３−５シクロアルキルであり、ここで該アルキルおよびシクロアルキルは、独立して、０〜３個のＲ９で置換され；
Ｒ２はフェニルまたは６員のヘテロアリールであり；ここで該フェニルおよびヘテロアリールは、独立して、０〜３個のＲ１０で置換される］
で示される、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｘ１がＣであり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＯであり；
Ｘ４がＣであり；
【化９】
2021501219.tif 000009
で示される部分が
【化１０】
2021501219.tif 000010
であり；
Ｌ１が共有結合または−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｚがフェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５,４−ｂ］ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、またはナフチリジニルであって、各々が０〜２個のＲ８で置換され；
ＲＸが、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ１がシクロプロピルであり；
Ｌ２が共有結合であり；
Ｒ２がフェニルまたはピリジニルであり、各々が、１または２個のＲ１０で置換され；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ８が、各々独立して、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＤ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、メチルピペラジニル、−Ｏ（シクロプロピル）、−Ｏ（シクロブチル）、−Ｏ（フルオロシクロブチル）、−Ｏ（オキセタニル）、または−Ｏ（テトラヒドロフラニル）であり；および
Ｒ１０が、各々独立して、Ｃｌまたは−ＣＦ３である、
請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−メトキシキノリン−２−カルボン酸（１）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（３−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−シクロプロピルイソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−メトキシキノリン−２−カルボン酸（２）；
（Ｅ）−４−シクロブトキシ−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）キノリン−２−カルボン酸（３）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２,６−ジクロロフェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）キノリン−２−カルボン酸（４）；
（Ｅ）−４−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２,６−ジクロロフェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）安息香酸（５）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（３−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−シクロプロピルイソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）キノリン−２−カルボン酸（６）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）キノリン−２−カルボン酸（７）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）キノリン−２−カルボン酸（８）；
（Ｅ）−２−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−７−メチルチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（９）；
（Ｅ）−２−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸（１０）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−イソプロポキシキノリン−２−カルボン酸（１１）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−イソプロポキシキノリン−２−カルボン酸（１２）；
（Ｅ）−７−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−１−メチルイソキノリン−３−カルボン酸（１３）；
（Ｅ）−７−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−１−エチルイソキノリン−３−カルボン酸（１４）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−イソプロポキシキノリン−２−カルボン酸（１５）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−メトキシキノリン−２−カルボン酸（１６）；
（Ｅ）−４−クロロブトキシ−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）キノリン−２−カルボン酸（１７）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）キノリン−２−カルボン酸（１８）；
（Ｅ）−７−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−１−メトキシイソキノリン−３−カルボン酸（１９）；
（Ｒ,Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キノリン−２−カルボン酸（２０）；
（Ｓ,Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キノリン−２−カルボン酸（２１）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−メトキシキノリン−２−カルボン酸（２２）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）キノリン−２−カルボン酸（２３）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）キノリン−２−カルボン酸（２４）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−エトキシキノリン−２−カルボン酸（２５）；
（Ｒ,Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）キノリン−２−カルボン酸（２６）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（メトキシメチル）キノリン−２−カルボン酸（２７）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−メトキシ−１,５−ナフチリジン−２−カルボン酸（２８）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３,３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−メチルピコリン酸（２９）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−メチルピコリン酸（３０−３１）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３,３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−イソプロポキシピコリン酸（３２）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３,３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−イソプロポキシピコリンアミド（３３）；
（Ｅ）−４−シクロプロポキシ−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）キノリン−２−カルボキシアミド（３４）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（メトキシ−ｄ３）キノリン−２−カルボン酸（３５）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−メトキシ−１,５−ナフチリジン−２−カルボン酸（３６）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−メトキシキノリン−２−カルボン酸（３７）；
６−（６−（（Ｅ）−２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（（１ｒ,３ｒ）−３−フルオロクロロブトキシ）キノリン−２−カルボン酸（３８）；
（Ｅ）−４−シクロプロポキシ−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）キノリン−２−カルボン酸（３９）；
６−（６−（（Ｅ）−２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−４−（（１ｓ,３ｓ）−３−フルオロクロロブトキシ）キノリン−２−カルボン酸（４０）；
（Ｅ）−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−８−フルオロ−４−メトキシキノリン−２−カルボン酸（４１）；
（Ｅ）−３−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）−５−メトキシ安息香酸（４２）；
（Ｅ）−４−シクロプロポキシ−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）キノリン−２−カルボニトリル（４３）；
（Ｅ）−４−シクロプロポキシ−６−（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）キノリン−２−カルボン酸（４４）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４５）；
（Ｅ）−６−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−４−（トリフルオロメチル）キノリン−２−カルボン酸（４６）；
（Ｅ）−３−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）安息香酸（４７）；
（Ｅ）−３−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ベンズアミド（４８）；
（Ｅ）−２−（４−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）フェニル）アセトアミド（４９）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−メチルピコリン酸（５０）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５１）；
（Ｅ）−６−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−４−（トリフルオロメチル）キノリン−２−カルボン酸（５２）；
（Ｅ）−６−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）キノリン−２−カルボン酸（５３）；
（Ｅ）−７−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）シンノリン−３−カルボン酸（５４）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ピコリン酸（５５）；
（Ｅ）−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ピコリン酸（５６）；
（Ｅ）−７−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）シンノリン−３−カルボン酸（５７）；
（Ｅ）−３−クロロブトキシ−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピコリン酸（５８）；
（Ｅ）−３−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−１−イソプロピル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（５９）；
（Ｅ）−１−シクロプロピル−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（６０）；
（Ｅ）−３−シクロプロポキシ−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピコリン酸（６１）；
（Ｅ）−３−クロロブトキシ−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピコリン酸（６２）；
（Ｅ）−３−クロロブトキシ−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド（６３）；
（Ｅ）−３−シクロプロポキシ−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド（６４）；
（Ｅ）−３−クロロブトキシ−５−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド（６５）；
（Ｅ）−６−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン−２−カルボン酸（６６）；または
（Ｅ）−６−（（６−（２−（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）イソキサゾール−４−イル）ビニル）スピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）メトキシ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン−２−カルボン酸（６７）
より選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
医薬的に許容される担体、および請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
療法のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
病的線維症、がん、炎症性障害、代謝性または胆汁鬱滞性障害を治療するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
病的線維症が肝線維症、腎線維症、胆管線維症、または膵臓線維症である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、慢性腎疾患、糖尿病性腎疾患、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、または原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）を治療するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
特発性肺線維症（ＩＰＦ）を治療するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。