【手続補正書】
【提出日】令和3年8月23日(2021.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（i）組織特異的または組織非特異的プロモーターの調節下の、ウイルスベクター配列、GAD65遺伝子配列、およびVGAT遺伝子配列と、
（ii）薬学的に許容されるウイルス担体と
を含む、軟膜下投与による対象における神経障害性疼痛の処置に使用するための、組成物。
【請求項２】
（i）前記核酸構築物が、AAVセロタイプ9またはAnc80キャプシドでキャプシド形成されている、
（ii）前記組成物における核酸構築物の濃度が、約0.1〜2.0×1013 gc/mlの間である、および／または
（iii）前記薬学的に許容されるウイルス担体が、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター（AV）、またはアデノ随伴ベクター（AAV）からなる群より選択される、
請求項1記載の組成物。
【請求項３】
前記薬学的に許容されるウイルス担体がAAVであり、任意で、
前記AAVが、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、およびAAV Anc80からなる群より選択される、
請求項1記載の組成物。
【請求項４】
前記GAD65遺伝子配列が、SEQ ID NO:2または5である、および／または
前記VGAT遺伝子配列が、SEQ ID NO:4または6である、
請求項1記載の組成物。
【請求項５】
組織特異的または組織非特異的プロモーターの調節下の、（i）ウイルスベクター配列、（ii）GAD65遺伝子配列、および（iii）VGAT遺伝子配列を含む遺伝子治療構築物の治療的有効量と、
薬学的に許容される担体と
を含む、組成物であって、
前記組成物の軟膜下投与を含む遺伝子治療による対象における神経障害性疼痛の処置に使用するための、組成物。
【請求項６】
前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター（AV）、およびアデノ随伴ベクター（AAV）からなる群より選択され、前記ウイルスベクターがAAVである場合に、前記AAVが、任意で、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、およびAAV Anc80からなる群より選択される、請求項5記載の組成物。
【請求項７】
前記遺伝子治療構築物が、SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:4を含む、請求項5記載の組成物。
【請求項８】
前記組織特異的プロモーターが、ヒトユビキチンプロモーターおよびヒトシナプシンプロモーターからなる群より選択される、請求項1または5のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、約0.1〜2.0×1013 gc/mlの濃度で前記遺伝子治療構築物を含む、請求項5記載の組成物。
【請求項１０】
軟膜下投与による対象における神経障害性疼痛および／または筋肉痙縮の処置に使用するための、GAD65をコードする第1のベクターおよびVGATをコードする第2のベクター。
【請求項１１】
前記対象が哺乳動物である、請求項1または5のいずれかに記載の組成物または請求項10記載のベクター。
【請求項１２】
前記第1のベクターおよび第2のベクターの各々が、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター（AV）、およびアデノ随伴ベクター（AAV）からなる群より独立して選択され、任意で、
前記第1のベクターおよび第2のベクターの各々がAAVであり、および任意で、
前記AAVが、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、およびAAV Anc80からなる群より選択される、請求項10記載のベクター。
【請求項１３】
前記第1のベクターがSEQ ID NO:2を含み、かつ前記第2のベクターがSEQ ID NO:4を含む、請求項10記載のベクター。
【請求項１４】
組織特異的または組織非特異的プロモーターの調節下のウイルスベクター配列、GAD65遺伝子配列、およびVGAT遺伝子配列を含み、任意で、
前記組織特異的プロモーターが、ヒトユビキチンプロモーターおよびヒトシナプシンプロモーターからなる群より選択される、核酸構築物。
【請求項１５】
前記ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターであり、任意で、
前記AAVが、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、およびAAV Anc80からなる群より選択される、請求項14記載の核酸構築物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
別の局面において、本発明は、組織特異的プロモーターの調節下のウイルスベクター配列、GAD65遺伝子配列、およびVGAT遺伝子配列を含む核酸構築物を提供する。様々な態様において、組織特異的プロモーターは、ヒトユビキチンプロモーターおよびヒトシナプシンプロモーターからなる群より選択される。様々な態様において、ウイルスベクターは、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクター、例えば、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、またはAAV Anc80である。
[本発明1001]
（i）組織特異的プロモーターの調節下の、ウイルスベクター配列、GAD65遺伝子配列、およびVGAT遺伝子配列と、
（ii）薬学的に許容されるウイルス担体と
を含む組成物の軟膜下投与を含み、それによって対象における神経障害性疼痛を処置する、
対象における神経障害性疼痛を処置する方法。
[本発明1002]
前記対象が哺乳動物である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
核酸構築物が、AAVセロタイプ9またはAnc80キャプシドでキャプシド形成されている、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記組成物における核酸構築物の濃度が、約0.1〜2.0×1013?gc/mlの間である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記薬学的に許容されるウイルス担体が、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター（AV）、またはアデノ随伴ベクター（AAV）からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記薬学的に許容されるウイルス担体がAAVである、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記AAVが、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、およびAAV Anc80からなる群より選択される、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記組織特異的プロモーターが、ヒトユビキチンプロモーターおよびヒトシナプシンプロモーターからなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記GAD65遺伝子配列が、SEQ ID NO:2または5である、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記VGAT遺伝子配列が、SEQ ID NO:4または6である、本発明1001の方法。
[本発明1011]
組織特異的プロモーターの調節下の、（i）ウイルスベクター配列、（ii）GAD65遺伝子配列、および（iii）VGAT遺伝子配列を含む遺伝子治療構築物の治療的有効量と、
薬学的に許容される担体と
を含む組成物を、軟膜下に投与する工程を含み、それによって対象における神経障害性疼痛を処置する、
遺伝子治療によって対象における神経障害性疼痛を処置するための方法。
[本発明1012]
前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター（AV）、およびアデノ随伴ベクター（AAV）からなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記ウイルスベクターがAAVである、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記AAVが、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、およびAAV Anc80からなる群より選択される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記遺伝子治療構築物が、SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:4を含む、本発明1011の方法。
[本発明1016]
前記組織特異的プロモーターが、ヒトユビキチンプロモーターおよびヒトシナプシンプロモーターからなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1017]
前記組成物が、約0.1〜2.0×1013?gc/mlの濃度で遺伝子治療構築物を含む、本発明1011の方法。
[本発明1018]
前記対象が哺乳動物である、本発明1011の方法。
[本発明1019]
GAD65をコードする第1のベクターおよびVGATをコードする第2のベクターの軟膜下投与を含み、それによって対象における神経障害性疼痛を処置する、対象における神経障害性疼痛を処置するための方法。
[本発明1020]
前記対象が哺乳動物である、本発明1019の方法。
[本発明1021]
第1のベクターおよび第2のベクターの各々が、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター（AV）、またはアデノ随伴ベクター（AAV）からなる群より独立して選択される、本発明1019の方法。
[本発明1022]
第1のベクターおよび第2のベクターの各々がAAVである、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記AAVが、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、およびAAV Anc80からなる群より選択される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
第1のベクターがSEQ ID NO:2を含み、かつ第2のベクターがSEQ ID NO:4を含む、本発明1019の方法。
[本発明1025]
組織特異的プロモーターの調節下のウイルスベクター配列、GAD65遺伝子配列、およびVGAT遺伝子配列を含む、核酸構築物。
[本発明1026]
前記組織特異的プロモーターが、ヒトユビキチンプロモーターおよびヒトシナプシンプロモーターからなる群より選択される、本発明1025の核酸構築物。
[本発明1027]
前記ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターである、本発明1025の核酸構築物。
[本発明1028]
前記AAVが、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh8、AAVrh10、AAVrh33、AAV rh34、およびAAV Anc80からなる群より選択される、本発明1027の核酸構築物。