【手続補正書】
【提出日】令和2年12月9日(2020.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）（ｉ）抗原結合ドメイン及び（ｉｉ）Ｆｃドメインを含む抗体構築物と、
（ｂ）アジュバント部分と、
（ｃ）エチレングリコール基又はグリシン残基を含むリンカーと、を含む免疫複合体であって、
各アジュバント部分が、前記リンカーを介して前記抗体構築物に共有結合している、免疫複合体。
【請求項２】
前記アジュバント部分が式：
【化１】
2020511501.tif 000001
式中、各Ｒ４は、独立して、水素であるか、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線
【化２】
2020511501.tif 000002
は、アジュバントの結合点を表す
である、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項３】
前記アジュバント部分が式：
【化３】
2020511501.tif 000003
式中、Ｊは、水素、ＯＲ４、又はＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、水素であるか、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線
【化４】
2020511501.tif 000004
は、アジュバントの結合点を表す
である、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項４】
前記アジュバント部分が式：
【化５】
2020511501.tif 000005
式中、各Ｊは独立して、水素、ＯＲ４、又はＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、水素であるか、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり；各Ｕは独立して、ＣＨ又はＮであり、少なくとも１つのＵはＮであり；各下付き文字ｔは、独立して、１〜３の整数であり；Ｑは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線
【化６】
2020511501.tif 000006
は、アジュバントの結合点を表す
である、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項５】
前記アジュバント部分が式：
【化７】
2020511501.tif 000007
式中、各Ｊは独立して、水素、ＯＲ４、又はＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、水素であるか、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり；Ｑは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線
【化８】
2020511501.tif 000008
は、アジュバントの結合点を表す
である、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項６】
前記アジュバント部分が：
【化９】
2020511501.tif 000009
【化１０】
2020511501.tif 000010
【化１１】
2020511501.tif 000011
【化１２】
2020511501.tif 000012
【化１３】
2020511501.tif 000013
【化１４】
2020511501.tif 000014
である、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項７】
前記抗原結合ドメインが、CDH1、CD19、CD20、CD29、CD30、CD38、CD40、CD47、EpCAM、MUC1、MUC16、EGFR、VEGF、HER2、SLAMF7、PDGFRa、gp75、CTLA4、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、B7-H4、KIR、TNFRSF4、OX40L、IDO-1、IDO-2、CEACAM1、BTLA、TIM3、A2Ar、VISTA、CLEC4C (BDCA-2、DLEC、CD303、CLECSF7)、CLEC4D (MCL、CLECSF8)、CLEC4E (ミンクル)、CLEC6A (デクチン-2)、CLEC5A (MDL-1、CLECSF5)、CLEC1B (CLEC-2)、CLEC9A (DNGR-1)、およびCLEC7A (デクチン-1)からなる群から選択される抗原に結合し、および好ましくは前記抗原結合ドメインがEGFR、HER2、またはPD-L1に結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項８】
前記抗体構築物が抗体であり、および好ましくは前記抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、イピリムマブ、オビヌツズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、ビバシズマブ、ダラツムマブ、エタネルセプト、オララツマブ、エロツズマブ、マルゲツキシマブ、およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項９】
前記抗体が修飾されたＦｃ領域を含む、請求項８に記載の免疫複合体。
【請求項１０】
前記免疫複合体が、式ＩＩ：
【化１５】
2020511501.tif 000015
（式中、
【化１６】
2020511501.tif 000016
は、抗体のリジン残基を表す
【化１７】
2020511501.tif 000017
残基を有する前記抗体であり、式中、
【化１８】
2020511501.tif 000018
は、Ｚに対する結合点を表し、
Ａｄｊはアジュバント部分であり、
下付き文字ｒは、１〜１０の整数であり、
Ｚは、エチレングリコール基又はグリシン残基を含む二価連結部分である）による構造を有する、請求項８または９に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｚが、ポリ（エチレングリコール）基を含む、請求項１０に記載の免疫複合体。
【請求項１２】
Ｚがグリシン残基を含む、請求項１０又は１１に記載の免疫複合体。
【請求項１３】
Ｚが、二価シクロヘキシレン基を更に含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項１４】
前記免疫複合体が、式ＩＶ：
【化１９】
2020511501.tif 000019
（式中、
【化２０】
2020511501.tif 000020
は、抗体のリジン残基を表す
【化２１】
2020511501.tif 000021
残基を有する前記抗体であり、
【化２２】
2020511501.tif 000022
は、Ｇ２に対する結合点を表し、Ａｄｊはアジュバント部分であり、Ｇ１は、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｇ２は、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｌはリンカーであり、下付き文字ｒは１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項８または９に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｌが、以下：
【化２３】
2020511501.tif 000023
（式中、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖若しくは分枝鎖、環状若しくは直線状、飽和若しくは不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、ａは、１〜４０の整数であり、各Ａは、独立して、任意のアミノ酸から選択され、下付き文字ｃは、１〜２５の整数であり、破線
【化２４】
2020511501.tif 000024
は、Ｇ１に対する結合点を表し、波線
【化２５】
2020511501.tif 000025
は、Ｇ２に対する結合点を表す）からなる群から選択される、請求項１４に記載の免疫複合体。
【請求項１６】
前記免疫複合体が、式ＩＶａ：
【化２６】
2020511501.tif 000026
（式中、Ｇ１は、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖若しくは分枝鎖、環状若しくは直線状、飽和若しくは不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、下付き文字ａは、１〜４０の整数であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１４又は１５に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
前記免疫複合体が、式ＩＶｂ：
【化２７】
2020511501.tif 000027
（式中、Ｇ１は、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、下付き文字ａは、１〜４０の整数であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１４又は１５に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
前記免疫複合体が、式ＩＶｃ：
【化２８】
2020511501.tif 000028
（式中、Ｇ１は、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖又は分枝鎖、環状又は直線状、飽和又は不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、各Ａは、独立して、任意のアミノ酸から選択され、下付き文字ｃは、１〜２５の整数であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１４又は１５に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
前記免疫複合体が、式ＩＶｄ：
【化２９】
2020511501.tif 000029
（式中、Ａｂは、本明細書に定義されるとおりであり、Ａｄｊはアジュバント部分であり、Ｇ１は、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖又は分枝鎖、環状又は直線状、飽和又は不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、下付き文字ｃは、１〜２５の整数であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１８に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
前記免疫複合体が、式ＩＶｅ：
【化３０】
2020511501.tif 000030
（式中、Ｇ１は、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖若しくは分枝鎖、環状若しくは直線状、飽和若しくは不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１４又は１５に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
前記免疫複合体が、式ＩＩＩａ：
【化３１】
2020511501.tif 000031
（式中、
【化３２】
2020511501.tif 000032
は、抗体のリジン残基を表す
【化３３】
2020511501.tif 000033
残基を有する前記抗体であり、
【化３４】
2020511501.tif 000034
は、Ｚ１に対する結合点を表し、Ｚ１は、少なくとも１つのエチレングリコール基又は少なくとも１つのグリシン残基を含む）による構造を有する、請求項８又は９に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
前記免疫複合体が、式ＩＩＩｂ：
【化３５】
2020511501.tif 000035
（式中、
【化３６】
2020511501.tif 000036
は、抗体のリジン残基を表す
【化３７】
2020511501.tif 000037
残基を有する前記抗体であり、
【化３８】
2020511501.tif 000038
は、Ｚ１に対する結合点を表し、Ｚ１は、少なくとも１つのエチレングリコール基又は少なくとも１つのグリシン残基を含む）による構造を有する、請求項８又は９に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の複数の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２４】
免疫複合体又はその薬学的に許容される塩当たりのアジュバント部分の平均の数が約１〜約１０の範囲である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
免疫複合体又はその薬学的に許容される塩当たりのアジュバント部分の平均の数が約１〜約４の範囲である、請求項２３又は２４に記載の組成物。
【請求項２６】
１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
癌の治療における使用のための請求項１〜２２のいずれか一項に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２３】
いくつかの実施形態では、抗体又はＦｃ融合蛋白質は、アバゴボマブ、アバタセプト（ＯＲＥＮＣＩＡ（商標）としても知られる）、アブシキシマブ（ＲＥＯＰＲＯ（商標）、ｃ７Ｅ３  Ｆａｂとしても知られる）、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ（商標）としても知られる）、アデカツムマブ、アレムツズマブ（ＣＡＭＰＡＴＨ（商標）、ＭａｂＣａｍｐａｔｈ又はＣａｍｐａｔｈ−１Ｈとしても知られる）、アルツモマブ、アフェリモマブ、アナツモマブマフェナトックス（mafenatox）、アネツムマブ、アンルキズマブ、アポリズマブ、アーシツモマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、バピネウズマブ、バシリキシマブ（ＳＩＭＵＬＥＣＴ（商標）としても知られる）、バビツキシマブ、ベクツモマブ（ＬＹＭＰＨＯＳＣＡＮ（商標）としても知られる）、ベリムマブ（ＬＹＭＰＨＯ−ＳＴＡＴ−Ｂ（商標）としても知られる）、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ビバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（商標）としても知られる）、ビシロマブブラロバービタル（brallobarbital）、ビバツズマブメルタンシン、ｃａｍｐａｔｈ、カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５としても知られる）、カンツズマブメルタンシン、カプロマブ（ＰＲＯＳＴＡＳＣＩＮＴ（商標）としても知られる）、カツマキソマブ（ＲＥＭＯＶＡＢ（商標）としても知られる）、セデリズマブ（ＣＩＭＺＩＡ（商標）としても知られる）、セルトリズマブぺゴール、セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（商標）としても知られる）、クレノリキシマブ、ダセツズマブ、ダクリキシマブ、ダクリズマブ（ＺＥＮＡＰＡＸ（商標）としても知られる）、デノスマブ（ＡＭＧ  １６２としても知られる）、デツモマブ、ドルリモマブアリトックス、ドルリキシズマブ、ダムツムマブ、デュリムルマブ、デュルムルマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ（ＳＯＬＩＲＩＳ（商標）としても知られる）、エドバコマブ、エドレコロマブ（Ｍａｂ１７−１Ａ、ＰＡＮＯＲＥＸ（商標）としても知られる）、エファリズマブ（ＲＡＰＴＩＶＡ（商標）としても知られる）、エフングマブ（ＭＹＣＯＧＲＡＢ（商標）としても知られる）、エルシリモマブ、エンリモマブペゴール、エピツモマブシツセタン（cituxetan）、エファリズマブ、エピツモマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ（ＲＥＸＯＭＵＮ（商標）としても知られる）、エタネルセプト（ＥＮＢＲＥＬ（商標）としても知られる）、エタラシズマブ（エタラツズマブ、ＶＩＴＡＸＩＮ（商標）、ＡＢＥＧＲＩＮ（商標）としても知られる）、エクスビビルマブ（exbivirumab）、ファノレソマブ（ＮＥＵＴＲＯＳＰＥＣ（商標）としても知られる）、ファラリモマブ、フェルビズマブ、フオントリズマブ（ＨＵＺＡＦ（商標）としても知られる）、ガリキシマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ（ＡＢＸＣＢＬ（商標）としても知られる）、ゲムツズマブオゾガマイシン（ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）としても知られる）、ゴリムマブ（ＣＮＴＯ  １４８としても知られる）、ゴミリキシマブ、イバリズマブ（ＴＮＸ−３５５としても知られる）、イブリツモマブチウキセタン（tiuxetan）（ＺＥＶＡＬＩＮ（商標）としても知られる）、イゴボマブ、イムシロマブ、インフリキシマブ（ＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標）としても知られる）、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ（ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１としても知られる）、イラツムマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、レマレソマブ、レブリリズマブ、レルデリムマブ、レキサツムマブ（ＨＧＳ−ＥＴＲ２、ＥＴＲ２−ＳＴ０１としても知られる）、レキシツムマブ、リビビルマブ、リンツズマブ、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツムマブ（ＨＧＳＥＴＲ１、ＴＲＭ−１としても知られる）、マスリモマブ、マツズマブ（ＥＭＤ７２０００としても知られる）、メポリズマブツ（ＢＳＡＴＲＩＡ（商標）としても知られる）、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モロリムマブ、モタビズマブ（ＮＵＭＡＸ（商標）としても知られる）、ムロモナブ（ＯＫＴ３としても知られる）、ナコロマブタフェナトックス、ナプツモマブエスタフェナトックス、ナタリズマブ（ＴＹＳＡＢＲＩ（商標）、ＡＮＴＥＧＲＥＮ（商標）としても知られる）、ネバクマブ、ネレリモマブ、ニモツズマブ（ＴＨＥＲＡＣＩＭ  ｈＲ３（商標）、ＴＨＥＲＡ−ＣＩＭ−ｈＲ３（商標）、ＴＨＥＲＡＬＯＣ（商標）としても知られる）、ノフェツモマブメルペンタン（ＶＥＲＬＵＭＡ（商標）としても知られる）、オクレリズマブ、オヅリモマブ、オファツムマブ、オマリズマブ（ＸＯＬＡＩＲ（商標）としても知られる）、オレゴボマブ（ＯＶＡＲＥＸ（商標）としても知られる）、オテリキシズマブ、パギバキシマブ、パリビズマブ（ＳＹＮＡＧＩ（商標）としても知られる）、パニツムマブ（ＡＢＸ−ＥＧＦ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ（商標）としても知られる）、パスコリズマブ、ペムツモマブ（ＴＨＥＲＡＧＹＮ（商標）としても知られる）、ペルツズマブ（２Ｃ４、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（商標）としても知られる）、ペキセリズマブ、ピンツモマブ、プリリキシマブ、ピリツムマブ、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（商標）としても知られる）、ラキシバクマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）、ＭａｂＴＨＥＲＡ（商標）としても知られる）、ロベリズマブ、ルピリズマブ、サツモマブ、セビルマブ、シブロツズマブ、シプリズマブ（ＭＥＤＩ−５０７としても知られる）、ソンツズマブ、スタムルマブ（ＭＹＯ−０２９としても知られる）、スレソマブ（ＬＥＵＫＯＳＣＡＮ（商標）としても知られる）、タクツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タプリツモマブパプトックス（paptox）、テフィバズマブ（ＡＵＲＥＸＩ（商標）としても知られる）、テリモマブアリトックス、テネリキシアブ、テプリズマブ、チシリムマブ、トシリズマブ（ＡＣＴＥＭＲＡ（商標）としても知られる）、トラリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）としても知られる）、トレメリムマブ（ＣＰ−６７５、２０６としても知られる）、ツコツズマブ、セルモレウキン、ツビルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ（ＣＮＴＯ１２７５としても知られる）、バパリキシマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ビシリズマブ（ＮＵＶＩＯＮ（商標）としても知られる）、ボロシキシマブ（Ｍ２００としても知られる）、ボツムマブ（ＨＵＭＡＳＰＥＣＴ（商標）としても知られ���）、ザルツムマブ、ザノリムマブ（ＨｕＭＡＸ−ＣＤ４としても知られる）、ジラリムマブ、ゾリモマブアリトックス、ダラツムマブ、エロツズマブ、オビヌツズマブ、オララツマブ、ブレンツキシマブベドチン、アファイバーセプト（afibercept）、アバタセプト、ベラタセプト、アファイバーセプト、エタネルセプト、ロミプロスティム、ＳＢＴ−０４０（米国特許第２０１７／０１５８７７２号に列挙されている配列）から選択される。いくつかの実施形態では、抗体は、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、又はマツズマブである。特定の実施形態では、抗体は、トラスツズマブである。