【手続補正書】
【提出日】令和3年9月9日(2021.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＡＸＬエクトドメイン（ＥＣＤ）の免疫グロブリン様（ＩｇＬ）ドメインにおけるエピトープに特異的に結合する、単離又は精製された抗体。
【請求項２】
ＡＸＬ  ＥＣＤが配列番号７１のアミノ酸配列を有するか、
エピトープがＡＸＬのＩｇＬ１又はＩｇＬ２に位置するか、
ＡＸＬを発現する腫瘍細胞への内在化が可能であるか、
ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、又はＩｇＭ由来のフレームワーク領域を含むか、
全長ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、又はＦ（ａｂ’）２、ＶＨＨ、ＶＬ、又はＶＨを含むか、及び／或いは、
ヒトＡＸＬエクトドメインに対して５０ｎＭ以上の平衡解離定数（ＫＤ）を有する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
単一ドメイン抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、バイパラトピック抗体、二重特異性抗体、又はそれらのＡＸＬ結合抗体断片である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
キメラ抗体が、ヒトＩｇＧ１由来のフレームワーク領域を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
キメラ抗体が、ヒトカッパ軽鎖及びヒトＩｇＧ重鎖由来のフレームワーク領域を含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
ＡＸＬ  ＥＣＤのＩｇＬドメインにおけるエピトープへの結合が、増殖停止特異的６（Ｇａｓ６）リガンドのＡＸＬへの結合と競合しない、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号９８、９９、及び１００；
配列番号９２、９３及び９４；
配列番号１１０、１１１、及び１１２；
配列番号８６、８７、及び８８；
配列番号８０、８１、及び８２；
配列番号１０４、１０５、及び１０６；
配列番号１１６、１１７、及び１１８；及び
それと実質的に同一である配列
からなる群から選択される可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む抗体又はその断片。
【請求項８】
配列番号３８；
配列番号４０；
配列番号４２；
配列番号４４；
配列番号４６；
配列番号７４；
配列番号７６；及び
それと実質的に同一である配列
からなる群から選択される可変軽鎖（ＶＬ）配列を含む、請求項１に記載抗体又はその断片。
【請求項９】
配列番号９５、９６、及び９７；
配列番号８９、９０及び９１；
配列番号１０７、１０８、及び１０９；
配列番号８３、８４、及び８５；
配列番号７７、７８、及び７９；
配列番号１０１、１０２、及び１０３；
配列番号１１３、１１４、及び１１５；及び
それと実質的に同一である配列
からなる群から選択される可変重鎖（ＶＨ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む抗体又はその断片。
【請求項１０】
配列番号３９；
配列番号４１；
配列番号４３；
配列番号４５；
配列番号４７；
配列番号７３；
配列番号７５；及び
それと実質的に同一である配列
からなる群から選択される可変重鎖（ＶＨ）配列を含む、請求項１に記載抗体又はその断片。
【請求項１１】
ＶＬ、配列番号９８〜１００；及びＶＨ、配列番号９５〜９７；
ＶＬ、配列番号９２〜９４；及びＶＨ、配列番号８９〜９１；
ＶＬ、配列番号１１０〜１１２；及びＶＨ、配列番号１０７〜１０９；
ＶＬ、配列番号８６〜８８；及びＶＨ、配列番号８３〜８５；
ＶＬ、配列番号８０〜８２；及びＶＨ、配列番号７７〜７９；
ＶＬ、配列番号１０４〜１０６；及びＶＨ、配列番号１０１〜１０３；
ＶＬ、配列番号１１６〜１１８；及びＶＨ、配列番号１１３〜１１５；及び
それと実質的に同一である配列
からなる群から選択される可変重鎖（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列；並びに（ＶＨ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項１２】
配列番号１２７、１２８、及び１２９；
配列番号１３０、１３１、及び１３２；
配列番号１３３、１３４、及び１３５；
配列番号１３６、１３７、及び１３８；
配列番号１３９、１４０、及び１４１；
配列番号１４２、１４３、及び１４４；
配列番号１４５、１４６、及び１４７；
配列番号１４８、１４９、及び１５０；及び
それと実質的に同一である配列
からなる群から選択される単一ドメイン（ｓｄ）重鎖可変（ＶＨＨ）ドメインＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項１３】
QVKLEESGGGLVQAGGSLRLSCTASASISSFDIMGWYRQAPGKQRELVAAITTLDIANYRDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMDSLKPEDTARYHCAAFQSDQNYWGQGTQVTVSS (配列番号119);
QVQLVDSGGGLVQAGGSLRLSCATSTRTVSSAVMAWFRQAPEKVRDFVGFITNSGNILYDDSVKGRFTISRDNAQNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAAKWSFSSGYGDLRRAAMYDYWGQGTQVTVSS (配列番号120);
QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGVTLDYTAIGWFRQAPGKERELVAAITSGGNTDYAESAKGRFRISRDNSKNTIYLQMNSLKPEDTGVYYCAARRGGARGEYDYWDQGTQVTVSS (配列番号121);
QVQLVESGGGVVQAGGSLRLSCAFSRGAFDTYEIGWFRQAPGKEREFVAAVTRNGDSVVYADSLKARFTASRNNAVNTAYLHMNILQPEDTATYYCAANWRPLRTSSGADDYADWGQGTQVTVSS (配列番号122);
QVKLEESGGGLAQAGGSLRLSCAASGSISSINTIGWFRQAPGKQRELVAASDSGANRNYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNNLKPEDTAIYYCRAWGTGTISTMYWGQGTQVTVSS (配列番号123);
QVKLEESGGGLVQAGASLRLSCVASESIFGFNTMGWYRQAPGNERELVASISNSKRTMYADSVKGRFTISRDNAKNTVNLQMNNLKPEDTAVYYCRAWGIITSATVYWGQGTQVTVSS (配列番号124);
QVKLEESGGGLVQAGGSLRLSCATSTRTVSSAVMAWFRQAPEKERDFVGFISNSGSVYYDDSVKGRFTISRDNAQNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAIIWRTSDLTGRFNTWGQGTQVTVSS (配列番号125);
QVKLEESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSSGMINTMGWYRQAPGKQRELVARRSTGGTTNYADSVKGRFTISRDDANNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAIIWRTSDLTGRFNTWGQGTQVTVSS (配列番号126);及び
それと実質的に同一である配列
からなる群から選択される単一ドメイン（ｓｄ）重鎖可変（ＶＨＨ）ドメイン配列を含む、請求項１に記載抗体又はその断片。
【請求項１４】
配列番号３９のＶＨ、及び配列番号３８のＶＬ；
配列番号４１のＶＨ、及び配列番号４０のＶＬ；
配列番号４３のＶＨ、及び配列番号４２のＶＬ；
配列番号４５のＶＨ、及び配列番号４４のＶＬ；
配列番号４７のＶＨ、及び配列番号４６のＶＬ；
配列番号７３のＶＨ、及び配列番号７４のＶＬ；
配列番号７５のＶＨ、及び配列番号７６のＶＬ；
配列番号１１９のＶＨＨ；
配列番号１２０のＶＨＨ；
配列番号１２１のＶＨＨ；
配列番号１２２のＶＨＨ；
配列番号１２３のＶＨＨ；
配列番号１２４のＶＨＨ；
配列番号１２５のＶＨＨ；
配列番号１２６のＶＨＨ；及び
それと８５％以上の同一性を有する配列
からなる群から選択される、請求項１に記載抗体又はその断片。
【請求項１５】
配列同一性が、９０％以上、９５％以上、又は９８％以上である、請求項１４に記載の抗体又は断片。
【請求項１６】
配列番号１、２、及び１１の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列；並びに配列番号３、４、及び５の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含み、抗体は、ＡＸＬのＩｇＬ２ドメインではなくＩｇＬ１ドメインにあるエピトープに結合するか
配列番号１、６、及び１１の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列；並びに配列番号７、８、及び５の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含み、抗体は、ＡＸＬのＩｇＬ２ドメインではなくＩｇＬ１ドメインにあるエピトープに結合するか、
配列番号９、１０、及び１１の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列；並びに配列番号１２、１３、及び１４の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含むか、又は、
配列番号１５、１６、及び１１の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列；並びに配列番号１７、１８、及び１９の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１７】
ＡＸＬ結合についてＧａｓ６と競合しない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
抗体がバイパラトピックであり、ｓｄ  Ａｂ００１／００５又はｓｄ  Ａｂ００１／００６を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項１９】
薬物部分にコンジュゲートしている、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体を含む抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
【請求項２０】
薬物部分が抗癌剤である、請求項１９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項２１】
請求項１９に記載のＡＤＣ及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の抗体及びヒトＩｇＧ１  Ｆｃを含む融合タンパク質。
【請求項２３】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸分子。
【請求項２４】
請求項２３に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２５】
請求項２４に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２６】
前記宿主細胞が、組換え微生物宿主細胞であるか又は哺乳動物細胞であるか、及び／或いは、
前記宿主細胞が、請求項１に記載の抗体を生成する、
請求項２５に記載の宿主細胞。
【請求項２７】
請求項１に記載の抗体を生成するハイブリドーマ又は生物。
【請求項２８】
表面に固定化されているか、及び／又は、
カーゴ分子に連結されている、
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２９】
カーゴ分子が、検出可能な薬剤、治療剤、薬物、ペプチド、酵素、増殖因子、サイトカイン、受容体トラップ、その抗体、化学化合物、炭水化物部分、ＤＮＡベースの分子、細胞傷害性薬剤、又はウイルスベクターであるか、
カーゴ分子が、約１ｋＤａ〜約５００ｋＤａのサイズであるか、及び／又は
カーゴ分子が１つ又は複数のリポソーム又はナノキャリアに充填されている、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
カーゴ分子が細胞傷害性薬剤であるか、
ＤＮＡベースの分子が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、マイクロＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、又はプラスミドを含むか、
ウイルスベクターが、アデノウイルス、レンチウイルス又はレトロウイルスである、並びに／或いは、
ナノキャリアが、１つ又は複数のナノ粒子、ナノワイヤ、ナノチューブ、又は量子ドットを含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
ＡＸＬをインビトロで検出する方法であって、
ａ）試料を、検出可能な薬剤に連結された請求項１〜１６のいずれか一項に記載の１つ又は２つ以上の単離又は精製された抗体と接触させるステップと、
ｂ）試料中のＡＸＬに結合したその抗体に連結した検出可能な薬剤を検出するステップと
を含む方法。
【請求項３２】
方法が循環細胞中のＡＸＬを検出し、試料が血清試料であるか、及び／又は、
検出するステップが、光学的画像化、免疫組織化学、分子診断画像化、又はＥＬＩＳＡを使用して行われる、
請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
対象におけるＡＸＬ発現を検出するための組成物であって、前記組成物は検出可能な薬剤に連結された請求項１〜２４のいずれか一項に記載の１つ又は複数の抗体を含み、前記検出はＡＸＬに結合したその抗体に連結した検出可能な薬剤を検出することによって行われる、組成物。
【請求項３４】
対象のＡＸＬを発現する細胞に目的の分子を輸送するための組成物であって、前記組成物は目的の分子に連結された請求項１〜１６のいずれか一項に記載の１つ又は複数の抗体を含み、前記抗体がＡＸＬを発現する対象の細胞に目的の分子を送達する、組成物。
【請求項３５】
目的の分子が、検出可能な薬剤、治療剤、薬物、ペプチド、酵素、増殖因子、サイトカイン、受容体トラップ、その抗体、化学化合物、炭水化物部分、ＤＮＡベースの分子、細胞傷害性薬剤、又はウイルスベクターであるか、並びに／或いは
目的の分子が１つ又は複数のリポソーム又はナノキャリアに充填されている、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ナノキャリアが、１つ又は複数のナノ粒子、ナノワイヤ、ナノチューブ、又は量子ドットを含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体を含む抗癌抗体薬物コンジュゲートを含む、癌を処置するための医薬組成物。