【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置または阻害に使用するための医薬であって、ＩＬ３３アンタゴニスト、またはＩＬ３３アンタゴニスト及びＩＬ−４Ｒアンタゴニストの組合せを含み、
前記対象が、ｉ）イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアント、ｉｉ）ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアント、または、ｉｉｉ）上記ｉ）およびｉｉ）の両方、を有する、医薬。
【請求項２】
前記対象が、イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアントを有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記対象が、ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアントを有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前記対象が、ｉ）イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアント、及びｉｉ）ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアント、の両方を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
前記ＩＬ３３アンタゴニストがＩＬ３３トラップを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
前記ＩＬ３３トラップが、ＩＬ１ＲＬ１のＩＬ３３結合部分を含む第１ＩＬ３３結合ドメイン及びＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外部分を含む第２ＩＬ３３結合ドメインを含む、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
前記ＩＬ３３アンタゴニストが、ＩＬ３３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
ＩＬ３３に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２７４のアミノ酸配列を含む重鎖の相補性決定領域と、配列番号２８２のアミノ酸配列を含む軽鎖の相補性決定領域とを含む、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３３７のアミノ酸配列を含む重鎖の相補性決定領域と、配列番号３３８のアミノ酸配列を含む軽鎖の相補性決定領域とを含む、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
抗ＩＬ−４Ｒ抗体が、デュピルマブを含む、請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
前記ＣＯＰＤが、好酸球性ＣＯＰＤである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
対象における喘息の処置または阻害に使用するための医薬であって、ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト、またはＩＬ−４Ｒアンタゴニスト及びＩＬ３３アンタゴニストの組合せを含み、
前記対象が、ｉ）イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアント、ｉｉ）ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアント、または、上記ｉ）およびｉｉ）の両方、を有する、医薬。
【請求項１４】
前記対象が、イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアントを有する、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記対象が、ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアントを有する、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１６】
前記対象が、ｉ）イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアント、及びｉｉ）ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６リスクアレルもしくはその連鎖不平衡にあるリスクアレルバリアント、の両方を有する、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１７】
前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１８】
ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３３７のアミノ酸配列を含む重鎖の相補性決定領域と、配列番号３３８のアミノ酸配列を含む軽鎖の相補性決定領域とを含む、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
抗ＩＬ−４Ｒ抗体が、デュピルマブを含む、請求項１７に記載の医薬。
【請求項２０】
前記ＩＬ３３アンタゴニストがＩＬ３３トラップを含む、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記ＩＬ３３トラップが、ＩＬ１ＲＬ１のＩＬ３３結合部分を含む第１ＩＬ３３結合ドメイン及びＩＬ−１ＲＡｃＰの細胞外部分を含む第２ＩＬ３３結合ドメインを含む、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
前記ＩＬ３３アンタゴニストが、ＩＬ３３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２３】
ＩＬ３３に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２７４のアミノ酸配列を含む重鎖の相補性決定領域と、配列番号２８２のアミノ酸配列を含む軽鎖の相補性決定領域とを含む、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
前記喘息が、好酸球性喘息である、請求項１３〜２３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２５】
好酸球性喘息、アレルギー性鼻炎、または好酸球性喘息ＣＯＰＤオーバーラップ症候群（ＡＣＯＳ）の発症リスクの評価方法であって、
（Ａ）対象から得られた試料中のイントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１（配列番号３５７）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中に、ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６（配列番号３５８）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中に、または前記イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１（配列番号３５７）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント及び前記ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６（配列番号３５８）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中の両方に好酸球性喘息、アレルギー性鼻炎、または好酸球性ＡＣＯＳと関連する１つ以上のリスクアレルを検出することと、
（Ｂ）（ｉ）前記対象が、２番染色体ホモログの１つにおける前記イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１（配列番号３５７）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレルまたは９番染色体ホモログの１つにおける前記ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６（配列番号３５８）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレルを有する場合、前記対象にリスクスコア１を割り当てることと、
（Ｂ）（ｉｉ）前記対象が、前記２番染色体ホモログの両方における前記イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１（配列番号３５７）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレルを有する場合、前記対象が、前記９番染色体ホモログの両方における前記ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６（配列番号３５８）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレルを有する場合、または前記対象が、前記２番染色体ホモログの１つにおける前記イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１（配列番号３５７）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレル及び前記９番染色体ホモログの１つにおける前記ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６（配列番号３５８）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレルを有する場合、前記対象にリスクスコア２を割り当てることと、
（Ｂ）（ｉｉｉ）前記対象が、前記２番染色体ホモログの両方における前記イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１（配列番号３５７）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレル及び前記９番染色体ホモログの１つにおける前記ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６（配列番号３５８）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレルを有する場合、または前記対象が、前記２番染色体ホモログの１つにおける前記イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１（配列番号３５７）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレル及び前記９番染色体ホモログの両方における前記ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６（配列番号３５８）もしくはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレルを有する場合、前記対象にリスクスコア３を割り当てることと、あるいは
（Ｂ）（ｉｖ）前記対象が、前記２番染色体ホモログの両方における前記イントロンＩＬ１ＲＬ１バリアントｒｓ１４２０１０１（配列番号３５７）またはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレル及び前記９番染色体ホモログの両方における前記ＩＬ３３バリアントｒｓ１３４２３２６（配列番号３５８）またはその連鎖不平衡にあるバリアント中にリスクアレルを有する場合、前記対象にリスクスコア４を割り当てることと、
（Ｃ）好酸球性喘息、アレルギー性鼻炎、または好酸球性ＡＣＯＳの前記対象の発症リスクを分類し、リスクスコア１は、前記対象が好酸球性喘息の高好酸球サブセット、アレルギー性鼻炎の高好酸球サブセット、または好酸球性ＡＣＯＳの高好酸球サブセットの発症リスクを有することを示し、リスクスコア２は、前記対象が好酸球性喘息の前記高好酸球サブセット、アレルギー性鼻炎の高好酸球サブセット、または好酸球性ＡＣＯＳの高好酸球サブセットの上昇した発症リスクを有することを示し、リスクスコア３は、前記対象が好酸球性喘息の前記高好酸球サブセット、アレルギー性鼻炎の高好酸球サブセット、または好酸球性ＡＣＯＳの高好酸球サブセットを発症するリスクが高いことを示し、リスクスコア４は、前記対象が好酸球性喘息の前記高好酸球サブセット、アレルギー性鼻炎の高好酸球サブセット、または好酸球性ＡＣＯＳの高好酸球サブセットを発症するリスクが非常に高いことを示すことと
を含む、方法。