【手続補正書】
【提出日】令和3年2月22日(2021.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＡＶ末端逆位反復配列、シグナルペプチドをコードする核酸配列および、
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列：（Ｇｌｎ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｇｌｕ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｖａｌ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ｌｅｕ  Ｓｅｒ  Ｃｙｓ  Ａｌａ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｉｌｅ  Ｓｅｒ  Ｉｌｅ  Ｐｈｅ  Ａｓｐ  Ｉｌｅ  Ｔｙｒ  Ａｌａ  Ｍｅｔ  Ａｓｐ  Ｔｒｐ  Ｔｙｒ  Ａｒｇ  Ｇｌｎ  Ａｌａ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｌｙｓ  Ｇｌｎ  Ａｒｇ  Ｇｌｕ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ｓｅｒ  Ｐｈｅ  Ａｒｇ  Ａｓｐ  Ｇｌｙ  Ｓｅｒ  Ｔｈｒ  Ｔｙｒ  Ｔｙｒ  Ａｌａ  Ａｓｐ  Ｓｅｒ  Ｖａｌ  Ｌｙｓ  Ｇｌｙ  Ａｒｇ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｉｌｅ  Ｓｅｒ  Ａｒｇ  Ａｓｐ  Ａｓｎ  Ｓｅｒ  Ｌｙｓ  Ａｓｎ  Ｔｈｒ  Ｌｅｕ  Ｔｙｒ  Ｌｅｕ  Ｇｌｎ  Ｍｅｔ  Ａｓｎ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ａｌａ  Ｇｌｕ  Ａｓｐ  Ｔｈｒ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ｔｙｒ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ｈｉｓ  Ｖａｌ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ｔｙｒ  Ａｒｇ  Ａｓｐ  Ｐｒｏ  Ｌｅｕ  Ｇｌｙ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｉｌｅ  Ｇｌｙ  Ｖａｌ  Ｔｙｒ  Ｔｒｐ  Ｇｌｙ  Ｇｌｎ  Ｇｌｙ  Ｔｈｒ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｔｈｒ  Ｖａｌ  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ）を有する第１免疫グロブリン領域をコードする核酸、
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列：（Ｇｌｕ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｌｅｕ  Ｌｅｕ  Ｇｌｕ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ｌｅｕ  Ｓｅｒ  Ｃｙｓ  Ａｌａ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｒｇ  Ｔｈｒ  Ｔｙｒ  Ａｌａ  Ｍｅｔ  Ｇｌｙ  Ｔｒｐ  Ｐｈｅ  Ａｒｇ  Ｇｌｎ  Ａｌａ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｌｙｓ  Ｇｌｕ  Ａｒｇ  Ｇｌｕ  Ｐｈｅ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ａｌａ  Ｉｌｅ  Ａｓｎ  Ａｌａ  Ｌｅｕ  Ｇｌｙ  Ｔｈｒ  Ａｒｇ  Ｔｈｒ  Ｔｙｒ  Ｔｙｒ  Ａｌａ  Ａｓｐ  Ｓｅｒ  Ｖａｌ  Ｌｙｓ  Ｇｌｙ  Ａｒｇ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｉｌｅ  Ｓｅｒ  Ａｒｇ  Ａｓｐ  Ａｓｎ  Ｓｅｒ  Ｌｙｓ  Ａｓｎ  Ｔｈｒ  Ｌｅｕ  Ｔｙｒ  Ｌｅｕ  Ｇｌｎ  Ｍｅｔ  Ａｓｎ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ａｌａ  Ｇｌｕ  Ａｓｐ  Ｔｈｒ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ｔｙｒ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ｔｈｒ  Ａｌａ  Ｇｌｎ  Ｇｌｙ  Ｇｌｎ  Ｔｒｐ  Ａｒｇ  Ａｌａ  Ａｌａ  Ｐｒｏ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ａｌａ  Ａｌａ  Ｇｌｕ  Ｔｙｒ  Ｇｌｕ  Ｐｈｅ  Ｔｒｐ  Ｇｌｙ  Ｇｌｎ  Ｇｌｙ  Ｔｈｒ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｔｈｒ  Ｖａｌ  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ）を有する第２免疫グロブリン領域をコードする核酸、
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列：（Ｇｌｕ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｌｅｕ  Ｌｅｕ  Ｇｌｕ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ｌｅｕ  Ｓｅｒ  Ｃｙｓ  Ａｌａ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｌｅｕ  Ｇｌｕ  Ａｓｎ  Ｌｙｓ  Ａｌａ  Ｉｌｅ  Ｇｌｙ  Ｔｒｐ  Ｐｈｅ  Ａｒｇ  Ｇｌｎ  Ａｌａ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｌｙｓ  Ｇｌｕ  Ａｒｇ  Ｇｌｕ  Ｇｌｙ  Ｖａｌ  Ｌｅｕ  Ｃｙｓ  Ｉｌｅ  Ｓｅｒ  Ｌｙｓ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ｓｅｒ  Ｔｒｐ  Ｔｈｒ  Ｔｙｒ  Ｔｙｒ  Ａｌａ  Ａｓｐ  Ｓｅｒ  Ｖａｌ  Ｌｙｓ  Ｇｌｙ  Ａｒｇ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｉｌｅ  Ｓｅｒ  Ａｒｇ  Ａｓｐ  Ａｓｎ  Ｓｅｒ  Ｌｙｓ  Ａｓｎ  Ｔｈｒ  Ｖａｌ  Ｔｙｒ  Ｌｅｕ  Ｇｌｎ  Ｍｅｔ  Ａｓｎ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ｐｒｏ  Ｇｌｕ  Ａｓｐ  Ｔｈｒ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ｔｙｒ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ａｌａ  Ｔｈｒ  Ｔｈｒ  Ｔｈｒ  Ａｌａ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｌｅｕ  Ｃｙｓ  Ｔｒｐ  Ａｓｐ  Ｇｌｙ  Ｔｈｒ  Ｔｈｒ  Ｐｈｅ  Ｓｅｒ  Ａｒｇ  Ｌｅｕ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｔｒｐ  Ｇｌｙ  Ｇｌｎ  Ｇｌｙ  Ｔｈｒ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｔｈｒ  Ｖａｌ  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ）を有する第３免疫グロブリン領域をコードする核酸、
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列：（Ｇｌｕ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｇｌｕ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｇｌｎ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ｌｅｕ  Ｓｅｒ  Ｃｙｓ  Ａｌａ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｐｈｅ  Ｓｅｒ  Ｔｈｒ  Ｓｅｒ  Ｔｒｐ  Ｍｅｔ  Ｔｙｒ  Ｔｒｐ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ｇｌｎ  Ａｌａ  Ｐｒｏ  Ｇｌｙ  Ｌｙｓ  Ｇｌｙ  Ｌｅｕ  Ｇｌｕ  Ｔｒｐ  Ｖａｌ  Ｓｅｒ  Ｖａｌ  Ｉｌｅ  Ａｓｎ  Ｔｈｒ  Ａｓｐ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｔｈｒ  Ｔｙｒ  Ｔｙｒ  Ａｌａ  Ａｓｐ  Ｓｅｒ  Ｖａｌ  Ｌｙｓ  Ｇｌｙ  Ａｒｇ  Ｐｈｅ  Ｔｈｒ  Ｉｌｅ  Ｓｅｒ  Ａｒｇ  Ａｓｐ  Ａｓｎ  Ｓｅｒ  Ｌｙｓ  Ａｓｎ  Ｔｈｒ  Ｌｅｕ  Ｔｙｒ  Ｌｅｕ  Ｇｌｎ  Ｍｅｔ  Ａｓｎ  Ｓｅｒ  Ｌｅｕ  Ａｒｇ  Ａｌａ  Ｇｌｕ  Ａｓｐ  Ｔｈｒ  Ａｌａ  Ｖａｌ  Ｔｙｒ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ａｌａ  Ｌｙｓ  Ａｓｐ  Ｔｒｐ  Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｐｒｏ  Ｇｌｕ  Ｐｒｏ  Ｔｈｒ  Ａｒｇ  Ｇｌｙ  Ｇｌｎ  Ｇｌｙ  Ｔｈｒ  Ｌｅｕ  Ｖａｌ  Ｔｈｒ  Ｖａｌ  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ）を有する第４免疫グロブリン領域をコードする核酸、
を含むベクターゲノムを中にパッケージングして有しているＡＡＶカプシドを有する非複製性組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）であって、
前記第１免疫グロブリン領域、前記第２免疫グロブリン領域、前記第３免疫グロブリン領域および前記第４免疫グロブリン領域が、それらの発現を促す調節制御配列に機能可能に繋げられており；
前記シグナルペプチドをコードする核酸配列が、免疫グロブリンにとって外来性である供給源からのものであり、ベクターゲノム中の免疫グロブリン領域コード配列の５'であり、そして他の免疫グロブリン領域の５'である免疫グロブリン領域のアミノ末端で発現する、
前記ｒＡＡＶ。
【請求項２】
アミノ末端の前記シグナルペプチド、前記第１、第２、第３及び／または第４免疫グロブリン領域が、融合構築物中にあり、前記融合構築物がさらにＦｃ領域を含み、前記融合構築物には前記４つの免疫グロブリン領域と前記Ｆｃ領域とを繋ぎ合わせる連結配列が任意に存在し、任意に、
（ｉ）前記融合構築物がさらに、前記免疫グロブリン領域のうちの２つ以上の間に位置する前記連結配列を含み；
（ｉｉ）各連結配列が独立して選択され；および／または、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの連結配列がＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号７）である、
請求項１に記載のｒＡＡＶ。
【請求項３】
前記シグナルペプチドがヒトインターロイキン−２シグナルペプチドである、請求項１または２に記載のｒＡＡＶ。
【請求項４】
前記ベクターゲノムが
（ｉ）モノシストロン性の発現カセットを含むか；または、
（ｉｉ）バイシストロン性の発現カセットを含み；任意に、前記免疫グロブリン領域のうち２つが第１Ｆｃに連結されて第１鎖を形成し、およびもう２つの免疫グロブリン領域が第２Ｆｃに連結されて第２鎖を形成しており：および／または、前記ベクターゲノムがＩＲＥＳまたはＦ２Ａ配列を含む、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のｒＡＡＶ。
【請求項５】
前記ベクターゲノムが５’ＵＴＲを含み；任意に、前記５’ＵＴＲがヒトｃ−ｍｙｃ  ５’ＵＴＲの断片である、請求項１〜４のいずれか１項記載のｒＡＡＶ。
【請求項６】
前記ベクターゲノムが一本鎖ＡＡＶ  ５’末端逆位反復配列と、ＡＡＶ  ３’末端逆位反復配列とを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のｒＡＡＶ。
【請求項７】
前記ベクターゲノムが、
（ｉ）配列番号２７、配列番号１２または配列番号３０のアミノ酸配列を有する抗インフルエンザ融合構築物をコードし；および／または、
（ｉｉ）配列番号２１、配列番号１９、配列番号１５、配列番号１４、配列番号５、配列番号２６、配列番号２０、配列番号１３、配列番号３１及び配列番号３２からなる群から選択される核酸配列を含む、
請求項１〜６のいずれか１項に記載のｒＡＡＶ。
【請求項８】
前記ｒＡＡＶがＡＡＶｈｕ６８カプシドを有し、前記ＡＡＶｈｕ６８カプシドが、
配列番号１６のアミノ酸１〜７３６の予測アミノ酸配列をコードする核酸配列からの発現によって産生されるｖｐ１タンパク質、配列番号１８から産生されるｖｐ１タンパク質、または配列番号１６のアミノ酸１〜７３６の予測アミノ酸配列をコードし配列番号１８と少なくとも７０％同一である核酸配列から産生されるｖｐ１タンパク質、から選択されるＡＡＶｈｕ６８  ｖｐ１タンパク質の異種集団、
配列番号１６の少なくとも約アミノ酸１３８〜７３６の予測アミノ酸配列をコードする核酸配列からの発現によって産生されるｖｐ２タンパク質、配列番号１８の少なくともヌクレオチド４１２〜２２１１を含む配列から産生されるｖｐ２タンパク質、または配列番号１６の少なくとも約アミノ酸１３８〜７３６の予測アミノ酸配列をコードし配列番号１８の少なくともヌクレオチド４１２〜２２１１と少なくとも７０％同一である核酸配列から産生されるｖｐ２タンパク質、から選択されるＡＡＶｈｕ６８  ｖｐ２タンパク質の異種集団、
配列番号１６の少なくとも約アミノ酸２０３〜７３６の予測アミノ酸配列コードする核酸配列からの発現によって産生されるｖｐ３、配列番号１８の少なくともヌクレオチド６０７〜２２１１を含む配列から産生されるｖｐ３タンパク質、または配列番号１６の少なくとも約アミノ酸２０３〜７３６の予測アミノ酸配列をコードし配列番号１８の少なくともヌクレオチド６０７〜２２１１と少なくとも７０％同一である核酸配列から産生されるｖｐ３タンパク質、から選択されるＡＡＶｈｕ６８  ｖｐ３タンパク質の異種集団
を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のｒＡＡＶ。
【請求項９】
前記タンパク質をコードする前記核酸配列が、
配列番号１８、または
配列番号１６のアミノ酸配列をコードし、配列番号１８と少なくとも８０％〜少なくとも９９％、任意に８０〜９７％、同一である配列
である、請求項１〜８いずれか１項に記載のｒＡＡＶ。
【請求項１０】
前記ＡＡＶがＡＡＶ９カプシドを有し、前記ＡＡＶ９カプシドが、
配列番号１７のアミノ酸配列または
配列番号３６によってコードされるアミノ酸配列
を有するｖｐ１カプシドタンパク質を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のｒＡＡＶ。
【請求項１１】
担体、希釈剤または賦形剤と、少なくとも、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の非複製性ｒＡＡＶの材料とを含む、組成物。
【請求項１２】
前記組成物が鼻腔内投与のために製剤化されるか；
前記組成物が筋肉内または静脈内投与のために製剤化される、
請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ヒト患者をインフルエンザに対して防護しおよび／または免疫化するのに有用である、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が鼻腔内に約１０9〜約１０16ＧＣのｒＡＡＶの量の用量で投与される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が鼻腔内に約１０9〜約７×１０13ＧＣのｒＡＡＶの量の用量で投与される、請求項１３に記載の組成物。
ＧＣのｒＡＡＶを患者の鼻腔内に投薬するのに適合している請求項２４に記載のｒＡＡＶまたは組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のｒＡＡＶを含む容器、任意選択の希釈剤、及び投与のための説明書を含む、製品。
【請求項１７】
前記ベクターゲノムが、配列番号２７のアミノ酸配列を有する抗インフルエンザ融合構築物をコードする、請求項１〜７のいずれか１項に記載のｒＡＡＶ。
【請求項１８】
前記ベクターゲノムが、配列番号２１の核酸配列を含む、請求項１７に記載のｒＡＡＶ。
【請求項１９】
前記ベクターゲノムが、配列番号２６の核酸配列を含む、請求項１７に記載のｒＡＡＶ。