【手続補正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の放出断層撮影画像に基づいて心房（左（ＬＡ）または右（ＲＡ））の容積を推定するための方法であって、
ａ）複数のピクセルおよび／またはボクセルに対する注入されたトレーサの時間放射能曲線を抽出するステップと、
ｂ）前記時間放射能曲線のファーストパスピークを、
ｉ．最大ダウンスロープをもつ２つ以上の連続したフレームｔx〜ｔx+nを検出し、ここにおいて、ｘおよびｎは両方とも正の整数であり、
ｉｉ．あてはめ手順を使用して、前記連続したフレーム内でＣPET（ｔx）およびＣPET（ｔx+n）を使用する前記最大ダウンスロープを外挿し、
ｉｉｉ．ｔx+nまで元のＣPET（ｔ）の活性として前記ファーストパスピークを規定し、それに続いて、最大ダウンスロープをもつ前記フレームから始まる前記最大ダウンスロープのあてはめを行うこと、
によって隔離するステップと、
ｃ）それぞれ、質量中心および総面積を使用して前記ファーストパスピークのセントロイド時間ｔmidと曲線下面積ＡＵＣとを抽出し、それによって、ｔmidとＡＵＣの両方に対する３次元画像を与えるステップと、
ｄ）高い心室−血液コントラストを示す画像またはトレーサ保持の後期画像を使用して心室を規定するステップと、
ｅ）心室領域の内部にある心室腔を規定するステップと、
ｆ）腔時間放射能曲線を取得するステップと、
ｇ）前記ファーストパスピークを抽出するステップと、
ｈ）結果として生じる前記セントロイド時間と、前記ＡＵＣと、前記心室腔の場所とをｔmid、ＡＵＣとして、ＡＵＣをｔLV、ｔRV、ＡＵＣLV、およびＡＵＣRVとして記憶するステップと、
ｉ）ｔmidとＡＵＣ画像とを使用して、ＡＵＣLVの３分の２よりも大きいＡＵＣをもつすべての領域としてマスクを規定するステップと、
ｊ）前記マスクから、
・ＬＡ容積推定の場合
ｉｖ．ｔLVマイナスｔLVとｔRVとの差の半分よりも小さいｔmid、または
ｖ．ｔLVプラス２つの心拍の持続時間よりも大きいｔmid、または
ｖｉ．ＬＶ腔内に位置する領域、
のいずれかをもつすべての領域を除去し、
ｖｉｉ．前記マスクの重心を規定し、
ｖｉｉｉ．この重心からの中間距離の１倍よりも大きい、前記マスク内のすべての領域を除去するか、または
ｉｘ．結果として生成されるマスクを損ない、続いて、薄いチューブ状領域を除去するために拡張／拡大を行うステップ、
・ＲＡ容積推定の場合
ｘ．ｔLVマイナスｔLVとｔRVとの差の半分よりも大きいｔmid、または
ｘｉ．ｔRVプラス２つの心拍の持続時間よりも大きいｔmid、もしくはＲＶ腔内に位置する領域、または
ｘｉｉ．真上にあるスライスと比較して前記スライスに対する前記マスクの面積のかなりの増加をもつ垂直方向スライスを識別することによる、垂直方向のチューブ状形状を描く領域、
のいずれかをもつすべての領域を除去するステップと、
ｋ）残りのマスクの総容積を、平均ＬＡまたはＲＡ容積の推定として使用するステップと
を備える方法。
【請求項２】
前記容積が推定される心房が左心房（ＬＡ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記容積が推定される心房が右心房（ＲＡ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
それぞれ、前記質量中心が、
【数１】
2019537035.tif 000001
として計算され、前記総面積が、ＡＵＣ＝ΣＣfirstpass（ｔ）・フレーム持続時間として計算される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記複数の放出断層撮影画像が、
・０．５〜１０秒隔てられた時間フレームと１０〜１２０秒のスキャニング時間とを使用したコンピュータ断層撮影、
・０．１〜１０秒隔てられた時間フレームと、１０〜１２０秒のスキャニング時間とを使用するＣＭＲ、
・同位元素分子リガンドが注入後に肺を通るファーストパス中に肺組織内に保持されない限り、３〜１０秒隔てられた時間フレームと１０〜１２０秒のスキャニング時間とを使用した単一光子放出断層撮影（ＳＰＥＣＴ／ガンマ線カメラ）、または
・注入後に肺を通る前記ファーストパス中に肺組織内に同位元素および標識分子が保持されない限り、１〜１０秒隔てられた時間フレームと１０〜１２０秒のスキャニング時間とを使用した任意のＰＥＴ対応可能な放射性同位元素を用いたＰＥＴ、
から選択される方法によって生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
動的ＭＢＦ  ＰＥＴスキャンに基づいた、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記トレーサが、心臓の右心房に入る静脈内に注入されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
注入された前記トレーサが、放射線不透過性造影剤のボーラスである、ここにおいて、各時間放射能曲線の前記ファーストパスピークが、前記ピクセル／ボクセルに到達する前記ボーラスに対応する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記トレーサが、11Ｃ−アセテートおよび15Ｏ−水から選択され、好ましくは15Ｏ−水である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法によって取得される左心房または右心房の推定容積を分析することによって心疾患を識別するための方法。
【請求項１１】
プロセッサによって遂行されるとき、前記プロセッサに請求項１に記載の方法を遂行または実行させるコンピュータ実行命令を含む、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体。
【請求項１２】
複数の放出断層撮影画像に基づいてヒト心臓の左心房または右心房の容積を推定するためのシステムであって、請求項１に記載の方法を実行するように配置されたプロセッサを備えるシステム。
【請求項１３】
前記放出断層撮影画像を提供するように配置された放射イメージングデバイスをさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記複数の放出断層撮影画像は、陽電子放出断層撮影画像または単一光子放出コンピュータ断層撮影画像を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記あてはめ手順は、指数関数あてはめ、線形あてはめ、またはガンマ関数あてはめを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
高い心室−血液コントラストを示す画像は、基底関数方法を使用して生成されるパラメトリック画像を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
ＬＡ容積推定の場合、この重心からの中間距離の１．５倍よりも大きい、前記マスク内のすべての領域を除去する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
ＬＡ容積推定の場合、結果として生成されるマスクを損ない、続いて、肺静脈を除去するために拡張／拡大を行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
ＲＡ容積推定の場合、真上にあるスライスと比較して前記スライスに対する前記マスクの面積の５０％の増加をもつ垂直方向スライスを識別することにより大静脈を描く領域を前記マスクから除去する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記複数の放出断層撮影画像は、０．５〜１０秒隔てられた時間フレームと３０〜６０秒のスキャニング時間とを使用して、ヨウ化造影剤の静脈内注入を用いたコンピュータ断層撮影によって生成される、請求項５に記載の方法。
【請求項２１】
前記複数の放出断層撮影画像は、０．１〜１０秒隔てられた時間フレームと３０〜６０秒のスキャニング時間とを使用して、ガドリニウム系造影剤を用いたＣＭＲによって生成される、請求項５に記載の方法。
【請求項２２】
前記複数の放出断層撮影画像は、３〜１０秒隔てられた時間フレームと３０〜６０秒のスキャニング時間とを使用して、前記同位元素分子リガンドが、注入後に肺を通る前記ファーストパス中に肺組織内に保持されない限り、任意の分子とリンクされたＳＰＥＣＴ対応可能な同位元素を用いた単一光子放出断層撮影（ＳＰＥＣＴ／ガンマ線カメラ）によって生成される、請求項５に記載の方法。
【請求項２３】
前記複数の放出断層撮影画像は、１〜１０秒隔てられた時間フレームと３０〜６０秒のスキャニング時間とを使用したＰＥＴによって生成される、請求項５に記載の方法。
【請求項２４】
前記複数の放出断層撮影画像は、陽電子放出断層撮影画像または単一光子放出コンピュータ断層撮影画像を含む、請求項５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
２７．放出断層撮影画像を提供するように配置された放出イメージングデバイスと、ヒト心臓をモデル化するための方法を実行するように配置されたプロセッサとを備える、対象２６に記載のシステム。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載の事項を、そのまま、付記しておく。
［１］  陽電子放出断層撮影画像または単一光子放出コンピュータ断層撮影画像などの複数の放出断層撮影画像に基づいて心房（左（ＬＡ）または右（ＲＡ））の容積を推定するための方法であって、
ａ）複数のピクセルおよび／またはボクセルに対する注入されたトレーサの時間放射能曲線を抽出するステップと、
ｂ）前記時間放射能曲線のファーストパスピークを、
ｉ．最大ダウンスロープをもつ２つ以上の連続したフレームｔx〜ｔx+nを検出し、ここにおいて、ｘおよびｎは両方とも正の整数であり、
ｉｉ．たとえば、限定するものではないが、指数関数あてはめ、線形あてはめ、またはガンマ関数あてはめなどのあてはめ手順を使用して、前記連続したフレーム内でＣPET（ｔx）およびＣPET（ｔx+n）を使用する前記最大ダウンスロープを外挿し、
ｉｉｉ．ｔx+nまで元のＣPET（ｔ）の活性として前記ファーストパスピークを規定し、それに続いて、最大ダウンスロープをもつ前記フレームから始まる前記最大ダウンスロープのあてはめを行うこと、
によって隔離するステップと、
ｃ）それぞれ、質量中心および総面積を使用して前記ファーストパスピークのセントロイド時間ｔmidと曲線下面積ＡＵＣとを抽出し、それによって、ｔmidとＡＵＣの両方に対する３次元画像を与えるステップと、
ｄ）高い心室−血液コントラストを示す画像、たとえば、限定するものではないが、基底関数方法を使用して生成されるパラメトリック画像またはトレーサ保持の後期画像を使用して心室を規定するステップと、
ｅ）心室領域の内部にある心室腔を規定するステップと、
ｆ）腔時間放射能曲線を取得するステップと、
ｇ）前記ファーストパスピークを抽出するステップと、
ｈ）結果として生じる前記セントロイドと、前記ＡＵＣと、前記心室腔の場所とをｔmidとして、ＡＵＣをｔLV、ｔRV、ＡＵＣLV、およびＡＵＣRVとして記憶するステップと、
ｉ）ｔmidとＡＵＣ画像とを使用して、ＡＵＣLVの３分の２よりも大きいＡＵＣをもつすべての領域としてマスクを規定するステップと、
ｊ）前記マスクから、
・ＬＡ容積推定の場合
ｉｖ．ｔLVマイナスｔLVとｔRVとの差の半分よりも小さいｔmid、または
ｖ．ｔLVプラス２つの心拍の持続時間よりも大きいｔmid、または
ｖｉ．ＬＶ腔内に位置する領域、
のいずれかをもつすべての領域を除去し、
ｖｉｉ．前記マスクの重心を規定し、
ｖｉｉｉ．この重心からの中間距離の１．２倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、１．６倍、１．７倍、１．８倍、または１．９倍などの、好ましくは１．５倍である、１よりも大きい、前記マスク内のすべての領域を除去し、
ｉｘ．結果として生成されるマスクを損ない、続いて、薄いチューブ状領域すなわち肺静脈を除去するために拡張／拡大を行うステップ、
・ＲＡ容積推定の場合
ｘ．ｔLVマイナスｔLVとｔRVとの差の半分よりも大きいｔmid、または
ｘｉ．ｔRVプラス２つの心拍の持続時間よりも大きいｔmid、もしくはＲＶ腔内に位置する領域、または
ｘｉｉ．真上にあるスライスと比較して前記スライスに対する前記マスクの面積の、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、もしくは６０％、好ましくは約５０％などの、かなりの増加をもつ垂直方向スライスを識別することによる、垂直方向のチューブ状形状すなわち大静脈を描く領域
のいずれかをもつすべての領域を除去するステップと、
ｋ）残りのマスクの総容積を、平均ＬＡまたはＲＡ容積の推定として使用するステップと
を備える方法。
［２］  前記容積が推定される心房が左心房（ＬＡ）である、［１］に記載の方法。
［３］  前記容積が推定される心房が右心房（ＲＡ）である、［１］に記載の方法。
［４］  それぞれ、前記質量中心が、
【数３】
2019537035.tif 000002
として計算され、前記総面積が、ＡＵＣ＝ΣＣfirstpass（ｔ）・フレーム持続時間として計算される、［１］から［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］  前記複数の放出断層撮影画像が、
・０．５〜１０秒隔てられた時間フレームと１０〜１２０秒、好ましくは３０〜６０秒のスキャニング時間とを使用して、好ましくはヨウ化造影剤の静脈内注入を用いた、コンピュータ断層撮影、
・０．１〜１０秒隔てられた時間フレームと、１０〜１２０秒、好ましくは３０〜６０秒のスキャニング時間とを使用する、好ましくはガドリニウム系造影剤を用いた、ＣＭＲ、
・３〜１０秒隔てられた時間フレームと１０〜１２０秒、好ましくは３０〜６０秒のスキャニング時間とを使用して、前記同位元素分子リガンドが、注入後に肺を通る前記ファーストパス中に肺組織内に保持されない限り、好ましくは放射性同位元素（任意の分子とリンクされた任意のＳＰＥＣＴ対応可能な同位元素）を用いた、単一光子放出断層撮影（ＳＰＥＣＴ／ガンマ線カメラ）、または
・１〜１０秒隔てられた時間フレームと１０〜１２０秒、好ましくは３０〜６０秒のスキャニング時間とを使用する、注入後に肺を通る前記ファーストパス中に肺組織内に前記同位元素および前記標識分子が保持されない限り、任意のＰＥＴ対応可能な放射性同位元素を用いたＰＥＴ
から選択される方法によって生成される、［１］から［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］  動的ＭＢＦ  ＰＥＴスキャンに基づいた、［１］から［５］のいずれか一項に記載の方法。
［７］  前記トレーサが、心臓の右心房に入る静脈内に注入されている、［１］から［６］のいずれか一項に記載の方法。
［８］  注入された前記トレーサが、放射線不透過性造影剤のボーラスである、ここにおいて、各時間放射能曲線の前記ファーストパスピークが、前記ピクセル／ボクセルに到達する前記ボーラスに対応する、［１］から［７］のいずれか一項に記載の方法。
［９］  前記トレーサが、11Ｃ−アセテートおよび15Ｏ−水から選択され、好ましくは15Ｏ−水である、［１］から［８］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］  ［１］から［９］のいずれか一項に記載の方法によって取得される左心房または右心房の推定容積を分析することによって心疾患を識別するための方法。
［１１］  プロセッサによって遂行されるとき、前記コンピューティングデバイスに［１］から［１０］のいずれか一項に記載の方法を遂行または実行させるように構成される命令を含む、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体。
［１２］  ヒト心臓の陽電子放出断層撮影画像または単一光子放出コンピュータ断層撮影画像などの複数の放出断層撮影画像に基づいて前記ヒト心臓の左心房または右心房の容積を推定するためのシステムであって、［１］から［１０］のいずれか一項に記載の方法を実行するように配置されたシステム。
［１３］  前記放出断層撮影画像を提供するように配置された放射イメージングデバイスと、［１］から［１０］のいずれか一項に記載の方法を実行するように配置されたプロセッサとを備える、［１２］に記載のシステム。