【手続補正書】
【提出日】令和3年9月30日(2021.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ：
【化１】
2020536881.tif 000001
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）
Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２】
化合物は、式Ｖ：
【化２】
2020536881.tif 000002
（式中：
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物は、式ＶＩ：
【化３】
2020536881.tif 000003
（式中：
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１はＣＨである、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項５】
Ｘ２はＮである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項６】
Ｘ３はＮである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に
許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項７】
Ａは、単環式または多環式のアリールである、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項８】
Ａは、単環式ヘテロアリール、多環式のヘテロアリール、単環式のヘテロシクロアルキル、または多環式のヘテロシクロアルキルである、請求項１から６のいずれか１項の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項９】
各Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１０】
Ｒ４は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１１】
Ｒ４は−ＣＨ２−ＯＨである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１２】
Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１３】
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、該複素環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１４】
複素環は、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１５】
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、該スピロ複素環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１６】
スピロヘテロ環は、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１７】
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて：
【化４】
2020536881.tif 000004
から選択される部分を形成する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは互変異性体。
【請求項１８】
【化５】
2020536881.tif 000005
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項１９】
【化６】
2020536881.tif 000006
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２０】
【表１】
2020536881.tif 000007
【表２】
2020536881.tif 000008
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２１】
【表３】
2020536881.tif 000009
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２２】
請求項１から２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法で使用するための、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんからなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
方法が、医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、請求項２３に記載の医薬組成物。