【手続補正書】
【提出日】令和3年1月20日(2021.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
真核細胞集団において遺伝子不安定性を減少させるための医薬の製造における逆転転写酵素（ＲＴ）阻害剤の使用であって、前記逆転転写酵素（ＲＴ）阻害剤は、前記細胞中のＬＩＮＥ１のＯＲＦ２によってコードされるＲＴの活性（前記ＲＴをＲＴＬＩＮＥと呼ぶ）が阻害されるように前記細胞に導入され、それによって前記細胞が遺伝子不安定性の減少を示す、使用。
【請求項２】
前記細胞集団が癌細胞、前癌細胞、体細胞、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ＲＴ阻害剤は、前記細胞集団の子孫に導入され、前記細胞集団の子孫が前記遺伝子不安定性の減少を含む、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記遺伝子不安定性の減少が、少ない点変異、少ない染色体挿入、少ない染色体欠失、少ない増幅、転移能力の減少、不死化能力の減少、または１種もしくは複数種の医薬品への耐性発生の減少のうちの少なくとも１つを示す前記細胞を含み、遺伝子不安定性の前記減少が対照との比較である、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
ｉ）前記点変異が少なくとも一部は前記ＲＴのインテグラーゼ成分のエンドヌクレアーゼ活性に起因する；ｉｉ）前記挿入が１または複数の反復配列の新たなコピーの組込み、もしくは新たな偽遺伝子の組込み、もしくはそれらの組み合わせを含む；ｉｉｉ）前記欠失が、反復配列の組み込まれたコピーに囲まれた染色体のセグメントの喪失を含む；あるいはｉｖ）前記増幅が反復配列の新たに組み込まれたコピーに囲まれた１または複数の機能遺伝子を含むゲノムフラグメントの新たなコピーを含む、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記細胞集団および／または前記細胞の子孫の少なくとも一部の細胞が、対照と比較してｉ）医薬品に対する耐性が少ない；および／またはｉｉ）転移能力が低下、および／またはｉｉｉ）加齢のエビデンスが少ない、のうちの少なくとも１つを示す、請求項４に記載の使用。
【請求項７】
前記対照が、前記ＲＴの活性が阻害されてない細胞から取得した遺伝子不安定性の値を含む、請求項４または６に記載の使用。
【請求項８】
前記細胞集団がｉｎ  ｖｉｔｒｏにあるか、または多細胞生物中に存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記細胞集団が哺乳類細胞であり、任意選択でヒト細胞であってもよい、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記細胞集団がヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染しておらず、前記集団中の細胞が組み込まれたＨＩＶプロウイルスを含まない、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記細胞集団が固形腫瘍を含むか、または前記細胞集団が血液癌細胞を含む、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記細胞集団が個体において癌細胞を含み、ｉ）前記癌細胞が一定期間中に前記個体に同様に投与される化学療法薬に対して耐性を発生しない、および／またはｉｉ）前記癌細胞が一定期間中に前記個体に同様に投与される化学療法薬に対して、対照と比較して少ない耐性を発生する、その期間に、前記ＲＴ阻害剤を導入することが行われる、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
前記細胞集団が個体において体細胞を含み、前記個体のフレイル指標が改善するか、または前記個体のフレイル指標の悪化が対照と比較して遅くなる期間に、前記ＲＴ阻害剤を導入することが行われる、請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
遺伝子不安定性を示す細胞を選択的に死滅させることができる１種または複数種の薬剤を含む、遺伝子不安定性を示す細胞を減少させるのに使用するための組成物であって、前記遺伝子不安定性を示す前記細胞が機能ＬＩＮＥ１の発現によって特定される、組成物。
【請求項１５】
前記１種または複数種の薬剤がＬＩＮＥ１配列（ＯＲＦ１およびＯＲＦ２）によってコードされる１〜２個のタンパク質のすべてもしくはセグメントを含み、あるいは前記１種または複数種の薬剤が前記１〜２個のタンパク質もしくはそのセグメント（複数可）をコードする発現ベクター（複数可）を含み、前記タンパク質（複数可）もしくはそのセグメント（複数可）が前記遺伝子不安定性を示す前記細胞に対する免疫応答を刺激することができる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記１種または複数種の薬剤を含む前記組成物が１種または複数種の免疫アジュバントおよび／もしくは免疫調節薬、ならびに／または前記１種または複数種の免疫アジュバントおよび／もしくは免疫調節薬をコードする前記発現ベクター（複数可）をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記１種または複数種の薬剤がヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤またはヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤を含み、任意選択で前記１種または複数種の薬剤はスタブジンもしくはラミブジンまたはそれらの組み合わせを含んでもよい、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
細胞分裂とは独立した遺伝子変異を自然発生することができる体細胞の蓄積と相関する病状を予防および／または治療するための医薬の製造における逆転転写酵素（ＲＴ）阻害剤および／またはワクチンの使用であって、そのような細胞は機能ＬＩＮＥ１配列の発現によって特徴づけることができ、前記体細胞中のＬＩＮＥ１のＯＲＦ２によってコードされるＲＴ（ＲＴＬＩＮＥ）の活性が阻害され、前記体細胞への免疫応答が前記ワクチンによって刺激される、使用。
【請求項１９】
前記病状が、骨髄異形成症候群もしくは良性腫瘍から選択される増殖障害である癌、または加齢および／または体細胞の悪性形質転換を開始もしくは加速する炎症の誘発および／または悪化である異常な免疫調節、を含み、任意選択で前記病状は自然加齢、ならびに／または加齢および／もしくは自然加齢に伴う１または複数の病態を含んでもよい、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記病状の変化が前記個体についてのフレイル指標の変化を決定することによって検出され得る、請求項１８〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
前記フレイル指標の前記変化が予防方法および／または治療方法の有効性を評価するために異なる時点で測定される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
個体における加齢に伴う病態を治療および／または予防するための方法であって、遺伝子不安定性を示す細胞を選択的に死滅させることができる１種または複数種の薬剤を含む、加齢に伴う病態を治療および／または予防するのに使用するための組成物であって、前記遺伝子不安定性を示す前記細胞は、機能ＬＩＮＥ１の発現によって特定できる、組成物。
【請求項２３】
前記１種または複数種の薬剤がＬＩＮＥ１配列（ＯＲＦ１およびＯＲＦ２）によってコードされる１〜２個のタンパク質のすべてもしくはセグメントを含み、あるいは前記１種または複数種の薬剤が前記１〜２個のタンパク質もしくはそのセグメント（複数可）をコードする発現ベクター（複数可）を含み、前記タンパク質（複数可）もしくはそのセグメント（複数可）が前記遺伝子不安定性を示す前記細胞に対して免疫応答を刺激することができる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記１種または複数種の薬剤を含む前記組成物が１種または複数種の免疫アジュバントおよび／もしくは免疫調節薬をさらに含み、ならびに／または前記発現ベクター（複数可）が前記１種または複数種の免疫アジュバントおよび／もしくは免疫調節薬をコードし、任意選択で前記１種または複数種の薬剤はヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤またはヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤を含んでもよい、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
癌細胞を化学療法薬に対して感作させるための医薬の製造における化学療法薬および逆転写酵素（ＲＴ）阻害剤の使用であって、前記癌細胞がヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染しておらず、前記癌細胞が組み込まれたＨＩＶプロウイルスを含んでいない、使用。