【手続補正書】
【提出日】令和3年3月26日(2021.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５−エチル−２−フルオロ−４−（３−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物。
【請求項２】
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、６．７７±０．２０、１２．１３±０．２０、１３．５４±０．２０、１７．２３±０．２０、および１８．００±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
【請求項３】
前記粉末Ｘ線回折パターンが、１１．５６±０．２０、１４．２９±０．２０、１９．５１±０．２０、２１．３８±０．２０、および２３．６３±０．２０から選択される、２θ値における２つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、請求項２に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
【請求項４】
前記結晶性シュウ酸塩水和物は、前記ピーク位置が図１に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
【請求項５】
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、２６６℃〜２７６℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、１０℃／分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項１に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
【請求項６】
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、図２に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項１に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
【請求項７】
５−エチル−２−フルオロ−４−（３−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェノールのコハク酸塩の結晶性水和物。
【請求項８】
前記結晶性コハク酸塩水和物が、４．８１±０．２０、９．６６±０．２０、１４．９３±０．２０、および１６．７８±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項７に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
【請求項９】
前記粉末Ｘ線回折パターンが、１０．４６±０．２０、１６．２１±０．２０、１７．４５±０．２０、２２．８７±０．２０、および２４．７７±０．２０から選択される、２θ値における２つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、請求項８に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
【請求項１０】
前記結晶性コハク酸塩水和物は、前記ピーク位置が図５に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項７に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
【請求項１１】
前記結晶性コハク酸塩水和物が、１８０℃〜１９０℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、１０℃／分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項７に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
【請求項１２】
前記結晶性コハク酸塩水和物が、図６に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項７に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
５−エチル−２−フルオロ−４−（３−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物を調製する方法であって、前記方法が、
（ａ）５−エチル−２−フルオロ−４−（３−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェノール：シュウ酸の１：１混合物をテトラヒドロフラン：水の１：１混合物に室温で溶解させることと、
（ｂ）テトラヒドロフラン：水：アセトニトリルの１：１：２混合物を添加して懸濁液を生成することと、
（ｃ）前記懸濁液を約１日間撹拌することと、
（ｄ）前記懸濁液から前記シュウ酸塩の前記結晶性水和物を単離すること
を含む、方法。
【請求項１５】
哺乳動物において呼吸器疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、間質性肺炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症状群、気管支炎、気腫または閉塞性細気管支炎である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記呼吸器疾患が閉塞性細気管支炎である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記呼吸器疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記呼吸器疾患が喘息である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記医薬組成物が吸入によって投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記呼吸器疾患が、肺感染症、蠕虫感染症、肺動脈性肺高血圧症、サルコイドーシス、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、または浸潤性肺疾患である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記呼吸器疾患が、薬物誘導性間質性肺炎、真菌誘導性間質性肺炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症状群、レフレル症状群、閉塞性細気管支炎性器質化肺炎、または免疫チェックポイント阻害剤誘発性間質性肺炎である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物を含む、組成物。
【請求項２４】
哺乳動物における呼吸器疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
【請求項２５】
哺乳動物において眼疾患を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含み、前記医薬組成物が前記哺乳動物の眼に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２６】
哺乳動物における眼疾患の処置において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物を含む、組成物。
【請求項２７】
哺乳動物における眼疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８７】
本発明はその特定の態様または実施形態を参照して説明されたが、本発明の真の精神および範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができ、または等価物を置き換えることができることを当業者は理解するであろう。さらに、適用され得る特許法および規制によって許可される範囲内で、本明細書に引用される全ての刊行物、特許および特許出願は、それぞれの文書が参照によって個別に本明細書に組み込まれるのと同程度に、その全文が参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
５−エチル−２−フルオロ−４−（３−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物。
（項目２）
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、６．７７±０．２０、１２．１３±０．２０、１３．５４±０．２０、１７．２３±０．２０、および１８．００±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、項目１に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
（項目３）
前記粉末Ｘ線回折パターンが、１１．５６±０．２０、１４．２９±０．２０、１９．５１±０．２０、２１．３８±０．２０、および２３．６３±０．２０から選択される、２θ値における２つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目２に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
（項目４）
前記結晶性シュウ酸塩水和物は、前記ピーク位置が図１に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、項目１に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
（項目５）
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、２６６℃〜２７６℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、１０℃／分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目１に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
（項目６）
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、図２に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目１に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
（項目７）
５−エチル−２−フルオロ−４−（３−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェノールのコハク酸塩の結晶性水和物。
（項目８）
前記結晶性コハク酸塩水和物が、４．８１±０．２０、９．６６±０．２０、１４．９３±０．２０、および１６．７８±０．２０の２θ値における回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、項目７に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
（項目９）
前記粉末Ｘ線回折パターンが、１０．４６±０．２０、１６．２１±０．２０、１７．４５±０．２０、２２．８７±０．２０、および２４．７７±０．２０から選択される、２θ値における２つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目８に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
（項目１０）
前記結晶性コハク酸塩水和物は、前記ピーク位置が図５に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、項目７に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
（項目１１）
前記結晶性コハク酸塩水和物が、１８０℃〜１９０℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、１０℃／分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目７に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
（項目１２）
前記結晶性コハク酸塩水和物が、図６に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目７に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
（項目１３）
項目１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
（項目１４）
５−エチル−２−フルオロ−４−（３−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物を調製する方法であって、前記方法が、
（ａ）５−エチル−２−フルオロ−４−（３−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェノール：シュウ酸の１：１混合物をテトラヒドロフラン：水の１：１混合物に室温で溶解させることと、
（ｂ）テトラヒドロフラン：水：アセトニトリルの１：１：２混合物を添加して懸濁液を生成することと、
（ｃ）前記懸濁液を約１日間撹拌することと、
（ｄ）前記懸濁液から前記シュウ酸塩の前記結晶性水和物を単離すること
を含む、方法。
（項目１５）
哺乳動物において呼吸器疾患を処置する方法であって、前記方法が、項目１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目１６）
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、間質性肺炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症状群、気管支炎、気腫または閉塞性細気管支炎である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記呼吸器疾患が閉塞性細気管支炎である、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記呼吸器疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記呼吸器疾患が喘息である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記医薬組成物が吸入によって投与される、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記呼吸器疾患が、肺感染症、蠕虫感染症、肺動脈性肺高血圧症、サルコイドーシス、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、または浸潤性肺疾患である、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
前記呼吸器疾患が、薬物誘導性間質性肺炎、真菌誘導性間質性肺炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症状群、レフレル症状群、閉塞性細気管支炎性器質化肺炎、または免疫チェックポイント阻害剤誘発性間質性肺炎である、項目１５に記載の方法。
（項目２３）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、項目１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
（項目２４）
哺乳動物における呼吸器疾患の処置のための医薬の製造における、項目１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
（項目２５）
哺乳動物において眼疾患を処置する方法であって、前記方法が、項目１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物を前記哺乳動物の眼に投与することを含む、方法。
（項目２６）
哺乳動物における眼疾患の処置において使用するための、項目１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
（項目２７）
哺乳動物における眼疾患の処置のための医薬の製造における、項目１〜６のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目７〜１２のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。