【手続補正書】
【提出日】令和3年7月13日(2021.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体またはその抗原結合ポリペプチドであって、
（ａ）
（ｉ）配列番号３または配列番号２３とアミノ酸位置５個のうちの５個、５個のうちの４個、または５個のうちの３個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）；
（ｉｉ）配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４とアミノ酸位置１７個のうちの１７個、１７個のうちの１６個、１７個のうちの１５個、１７個のうちの１４個、１７個のうちの１３個、または１７個のうちの１２個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）；および
（ｉｉｉ）配列番号５または配列番号２５とアミノ酸位置６個のうちの６個、６個のうちの５個、または６個のうちの４個で同一であるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）；
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメインと、
（ｂ）
（ｉ）配列番号１３または配列番号３３とアミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、１６個のうちの１３個、または１６個のうちの１２個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）；
（ｉｉ）配列番号１４または配列番号３４とアミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）；および
（ｉｉｉ）配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）；
の１つまたは複数を含む軽鎖可変ドメインと、
を含む、抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項２】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号３または配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖ＨＣＤＲ１を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項３】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号４、配列番号２４、配列番号４３、または配列番号４４のアミノ酸配列を含む重鎖ＨＣＤＲ２を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項４】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号５または配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖ＨＣＤＲ３を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項５】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号２、配列番号２２、または配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項６】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号２、配列番号２２、または配列番号４１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項７】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１３または配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＬＣＤＲ１を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項８】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１４または配列番号３４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＬＣＤＲ２を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項９】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１５、配列番号３５、または配列番号４５のアミノ酸配列を含む軽鎖ＬＣＤＲ３を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１０】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１２、配列番号３２、または配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１１】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１２、配列番号３２、または配列番号４２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１２】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖ＨＣＤＲ１を含み、且つ前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１２のアミノ酸配列を含む；および／または
前記抗体または抗原結合ポリペプチドが、配列番号１の重鎖と配列番号１１の軽鎖とを含む；
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１３】
ＣＤ１６６のＣ末端細胞内ドメイン内のエピトープに特異的に結合する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドであって、任意選択で、
（ｉ）前記ＣＤ１６６は、哺乳動物ＣＤ１６６であってもよい；
（ｉｉ）前記ＣＤ１６６は、霊長類ＣＤ１６６であってもよい；
（ｉｉｉ）前記ＣＤ１６６は、ヒトＣＤ１６６であってもよい；または
（ｉｖ）前記抗体または抗原結合ポリペプチドは、配列番号６２、配列番号６４、または配列番号６６内のエピトープに特異的に結合してもよい；
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１４】
ＣＤ１６６のＣ末端細胞内ドメイン内のエピトープとの前記抗体または抗原結合ポリペプチドのＫＤが、１００ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１０ｐＭ、５０ｎＭ〜１００ｐＭ、５０ｎＭ〜５００ｐＭ、５０ｎＭ〜１ｎＭ、２５ｎＭ〜１０ｐＭ、２５ｎＭ〜１００ｐＭ、２５ｎＭ〜５００ｐＭ、２５ｎＭ〜１ｎＭ、１０ｎＭ〜１０ｐＭ、１０ｎＭ〜１００ｐＭ、１０ｎＭ〜５００ｐＭ、または１０ｎＭ〜１ｎＭである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１５】
薬剤に抱合されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１６】
前記薬剤が、検出可能部分または治療部分である、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１７】
前記検出可能部分が、ビオチン、酵素レポーター、蛍光標識、化学発光標識、ｉｎ  ｖｉｖｏ造影剤、または放射性標識であるかこれを含む、請求項１６に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１８】
前記検出可能部分が、ペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ（ＡＰ）、グルコースオキシダーゼ、またはβ−ガラクトシダーゼから選択される酵素レポーターであるかこれを含む、請求項１６または１７に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項１９】
前記検出可能部分が、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２２１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、またはタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）を含む放射性標識であるかこれを含む、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項２１】
前記抗体またはその抗原結合ポリペプチドに結合する能力を特徴とする二次抗体をさらに含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記二次抗体が、第２の薬剤に抱合されている、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記第２の薬剤が、検出可能部分である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドの重鎖可変ドメインおよび／または軽鎖可変ドメインをコードする配列を含む、核酸配列。
【請求項２５】
請求項２４に記載の核酸配列を含む、ベクター。
【請求項２６】
請求項２４に記載の核酸配列または請求項２５に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２７】
抗体またはその抗原結合ポリペプチドを生産する方法であって、請求項２６に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が前記抗体または抗原結合ポリペプチドを発現することを可能にする条件下で培養することを含む、方法。
【請求項２８】
前記抗体またはその抗原結合ポリペプチドを単離することをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドを含む、キット。
【請求項３０】
前記抗体またはその抗原結合ポリペプチドに結合する能力を特徴とする二次抗体をさらに含む、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
前記二次抗体が、第２の薬剤に抱合されている、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
前記第２の薬剤が、検出可能部分である、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
（ｉ）核染色試薬；
（ｉｉ）ブロッキング緩衝液；
（ｉｉｉ）洗浄緩衝液；および
（ｉｖ）封入剤
の１つまたは複数をさらに含む、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３４】
治療剤をさらに含む、請求項２９〜３３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３５】
試料中のＣＤ１６６を検出する方法であって、
前記試料を請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドと接触させること；および
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出し、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出すること
を含む、方法。
【請求項３６】
組織試料中のＣＤ１６６発現細胞を検出する方法であって、
前記組織試料を請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドと接触させること；および
前記組織試料中の少なくとも１つの細胞と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出し、それにより前記組織試料中のＣＤ１６６発現細胞の存在または非存在を検出すること
を含む、方法。
【請求項３７】
組織試料中の活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を検出する方法であって、
前記組織試料を請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドと接触させること；および
前記試料中の少なくとも１つの細胞と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出し、それにより前記組織試料中の活性化リンパ球または活性化単球（白血球）の存在または非存在を検出すること
を含む、方法。
【請求項３８】
結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することが、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することが、結合する抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルを検出し、それによりＣＤ１６６のレベルを検出することを含む、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
結合する抗体または抗原結合ポリペプチドのレベルを参照値と比較すること、またはＣＤ１６６のレベルを参照値と比較することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
疾患または障害を処置する方法であって、
治療用の抗体またはその抗原結合ポリペプチドを前記疾患または障害のリスクがあるか前記疾患または障害に罹患している被験体に投与することを含み、ここで投与前に、ＣＤ１６６の存在が、
前記被験体に由来する試料を請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドと接触させる工程；および
結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出し、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出する工程
を実施することによって前記被験体に由来する試料中で検出されている、方法。
【請求項４２】
結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出することが、免疫組織化学、エレクトロフェログラフィ、ウェスタンブロット分析、免疫沈降分析、および／または顕微鏡法を実施することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記治療用の抗体またはその抗原結合ポリペプチドが、免疫チェックポイントタンパク質に特異的に結合する、請求項４１または４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記治療用の抗体またはその抗原結合ポリペプチドが、抗ＣＤ１６６抗体またはその抗原結合ポリペプチドである、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記治療用の抗体またはその抗原結合ポリペプチドが、活性化可能な治療用の抗体またはその抗原結合ポリペプチドである、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記活性化可能な治療用の抗体またはその抗原結合ポリペプチドが、薬剤に抱合されている、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記治療用の抗ＣＤ１６６抗体またはその抗原結合ポリペプチドが、
（ｉ）重鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号４９とアミノ酸位置１２個のうちの１２個、１２個のうちの１１個、または１２個のうちの１０個で同一である重鎖ＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５０とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である重鎖ＨＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号５１とアミノ酸位置１１個のうちの１１個、１１個のうちの１０個、または１１個のうちの９個で同一である重鎖ＨＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメイン；および／または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号５７または配列番号５８とアミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、または１６個のうちの１３個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５９または配列番号６０とアミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号６１とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項４１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記試料が、癌細胞を含む、請求項４１〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記試料が、活性化リンパ球または活性化単球（白血球）を含む、請求項４１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記疾患または障害が、癌である、請求項４１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
疾患または障害のリスクがあるか疾患または障害に罹患している被験体のための治療の選択を補助する方法であって、
前記被験体に由来する試料を請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドと接触させること；
前記試料の一部と結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在または非存在を検出し、それによりＣＤ１６６の存在または非存在を検出すること；および
前記試料中のＣＤ１６６の存在または非存在を記録すること
を含む、方法。
【請求項５２】
前記試料中にＣＤ１６６の存在が検出される場合に治療用の抗ＣＤ１６６抗体またはその抗原結合ポリペプチドの投与から利益を得ることができる個体として前記被験体を分類することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
結合する抗体または抗原結合ポリペプチドの存在量またはＣＤ１６６の存在量を参照値と比較することをさらに含む、請求項５１または５２に記載の方法。
【請求項５４】
治療用の抗体またはその抗原結合ポリペプチドを投与することをさらに含む、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、活性化可能な治療用の抗体またはその抗原結合ポリペプチドである治療用の抗ＣＤ１６６抗体またはその抗原結合ポリペプチドである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記治療用の抗体または抗原結合ポリペプチドが、薬剤に抱合されている、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記薬剤が、検出可能部分または治療部分である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記治療用の抗ＣＤ１６６抗体または抗原結合ポリペプチドが、
（ｉ）重鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号４９とアミノ酸位置１２個のうちの１２個、１２個のうちの１１個、または１２個のうちの１０個で同一である重鎖ＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５０とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である重鎖ＨＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号５１とアミノ酸位置１１個のうちの１１個、１１個のうちの１０個、または１１個のうちの９個で同一である重鎖ＨＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、重鎖可変ドメイン；および／または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインであって、
（ａ）配列番号５７または配列番号５８とアミノ酸位置１６個のうちの１６個、１６個のうちの１５個、１６個のうちの１４個、または１６個のうちの１３個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号５９または配列番号６０とアミノ酸位置７個のうちの７個、７個のうちの６個、または７個のうちの５個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ２；および
（ｃ）配列番号６１とアミノ酸位置９個のうちの９個、９個のうちの８個、または９個のうちの７個で同一である軽鎖ＬＣＤＲ３
の１つまたは複数を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記試料が、癌細胞を含む、請求項３５〜５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６０】
前記疾患または障害が、癌である、請求項４１〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
ＣＤ１６６を検出するための請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドの使用。
【請求項６２】
疾患または障害を処置するための請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドの使用。
【請求項６３】
疾患または障害のリスクがあるか疾患または障害に罹患している被験体のための治療を選択するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチドの使用。
【請求項６４】
前記疾患または障害が、癌である、請求項６２または６３の使用。
【請求項６５】
疾患または障害を処置するための請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。
【請求項６６】
疾患または障害を処置するための医薬品の製造での使用のための請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合ポリペプチド。
【請求項６７】
前記疾患または障害が、癌である、請求項６５または６６に記載の抗体または抗原結合ポリペプチド。