【手続補正書】
【提出日】令和3年3月18日(2021.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜神経節細胞生存の増加を必要とする対象における網膜神経節細胞生存を増加させる方法における使用のための、細胞外マトリックスに由来する単離されたナノベシクルを含む組成物であって、前記方法は、
網膜神経節細胞生存の増加を必要とする対象を選択するステップと、
前記対象の眼に、前記組成物を局所的に投与するステップと
を含み、
前記ナノベシクルが、前記対象のマクロファージにおけるＦ４／８０およびＣＤ−１１ｂの発現を維持し、前記ナノベシクルが、リジルオキシダーゼを含み、前記ナノベシクルが、ａ）ＣＤ６３もＣＤ８１も発現しないか、またはｂ）ＣＤ６３ｌｏＣＤ８１ｌｏである、
組成物。
【請求項２】
前記細胞外マトリックスが、哺乳動物細胞外マトリックスである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物細胞外マトリックスが、ヒト細胞外マトリックスである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記細胞外マトリックスが、食道組織、膀胱、小腸粘膜下組織、真皮、臍帯、心膜、心組織、腫瘍組織または骨格筋に由来する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ナノベシクルが、ｍｉＲ−１４５および／またはｍｉＲ−１８１を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象の前記眼に局所的に投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
硝子体内または網膜下に投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象の前記眼に反復して投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象に毎週、隔月または毎月投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
網膜神経節細胞生存の増加を必要とする前記対象を選択するステップが、緑内障を有する対象を選択するステップを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象に眼内圧を低減する薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
眼内圧を低減する前記薬剤（複数可）が、ａ）プロスタグランジンアナログ、ｂ）ベータ−アドレナリン作動性遮断薬、ｃ）アルファ−アドレナリン作動性アゴニストまたはｄ）コリン作動性アゴニストである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が、傷害に起因する網膜神経節細胞変性を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が、遺伝的障害に起因する網膜神経節細胞変性を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が、圧力非依存性緑内障性視神経症、虚血性視神経症、炎症性視神経症、圧迫性視神経症、外傷性視神経症を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記対象が、動脈炎性虚血性視神経症、巨細胞動脈炎に関連した動脈炎性虚血性視神経症、非動脈炎性虚血性視神経症、浸潤性視神経症、サルコイドーシスに関連した浸潤性視神経症、感染性視神経症、梅毒に関連した感染性視神経症、ライム病に関連した感染性視神経症、トキソプラズマ症に関連した感染性視神経症、帯状疱疹に関連した感染性視神経症、脱髄性疾患による視神経炎、照射後視神経症、腸性肢端皮膚炎、遺伝性視神経症、優性視神経症に関連した遺伝性視神経症、圧迫性視神経症、眼窩偽腫瘍に関連した圧迫性視神経症、甲状腺眼疾患に関連した圧迫性視神経症、自己免疫性視神経症、またはループスに関連した自己免疫性視神経症を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
ＭＢＶが、マイクログリアおよび／またはアストロサイトからのサイトカインの分泌を減少させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記サイトカインが、ＩＬ−１β、ＩＬ−６またはＴＮＦ−αである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
対象における網膜神経節細胞生存の増加における使用のための組成物であって、前記組成物が、細胞外マトリックスに由来する単離されたナノベシクルの治療有効量を含み、前記ナノベシクルが、Ｆ４／８０およびＣＤ−１１ｂを発現し、前記ナノベシクルが、ａ）ＣＤ６３もＣＤ８１も発現しないか、またはｂ）ＣＤ６３ｌｏＣＤ８１ｌｏであり、前記組成物が、前記対象の眼への局所的な投与のために製剤化されている、組成物。
【請求項２０】
前記細胞外マトリックスが、哺乳動物細胞外マトリックスである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記哺乳動物細胞外マトリックスが、ヒト細胞外マトリックスである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記細胞外マトリックスが、食道組織、膀胱、小腸粘膜下組織、真皮、臍帯、心膜、心組織、腫瘍組織または骨格筋に由来する、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ナノベシクルが、ｍｉＲ−１４５および／またはｍｉＲ−１８１を含む、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ナノベシクルが、前記対象の前記眼に局所的に投与される、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ナノベシクルが、硝子体内または網膜下に投与される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ナノベシクルが、前記対象の前記眼に反復して投与される、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ナノベシクルが、前記対象に毎週、隔月または毎月投与される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
網膜神経節細胞生存の増加を必要とする前記対象を選択するステップが、緑内障を有する対象を選択するステップを含む、請求項１９〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記対象に眼内圧を低減する薬剤の治療有効量を投与するステップをさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
眼内圧を低減する前記薬剤（複数可）が、ａ）プロスタグランジンアナログ、ｂ）ベータ−アドレナリン作動性遮断薬、ｃ）アルファ−アドレナリン作動性アゴニストまたはｄ）コリン作動性アゴニストである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象が、傷害に起因する網膜神経節細胞変性を有する、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記対象が、遺伝的障害に起因する網膜神経節細胞変性を有する、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記対象が、圧力非依存性緑内障性視神経症、虚血性視神経症、炎症性視神経症、圧迫性視神経症、外傷性視神経症を有する、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記対象が、動脈炎性虚血性視神経症、巨細胞動脈炎に関連した動脈炎性虚血性視神経症、非動脈炎性虚血性視神経症、浸潤性視神経症、サルコイドーシスに関連した浸潤性視神経症、感染性視神経症、梅毒に関連した感染性視神経症、ライム病に関連した感染性視神経症、トキソプラズマ症に関連した感染性視神経症、帯状疱疹に関連した感染性視神経症、脱髄性疾患による視神経炎、照射後視神経症、腸性肢端皮膚炎、遺伝性視神経症、優性視神経症に関連した遺伝性視神経症、圧迫性視神経症、眼窩偽腫瘍に関連した圧迫性視神経症、甲状腺眼疾患に関連した圧迫性視神経症、自己免疫性視神経症、またはループスに関連した自己免疫性視神経症を有する、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
ＭＢＶが、マイクログリアおよび／またはアストロサイトからのサイトカインの分泌を減少させる、請求項１９〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記サイトカインが、ＩＬ−１β、ＩＬ−６またはＴＮＦ−αである、請求項３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の前述および他の目的、特色および利点は、添付の図面を参照しつつ続ける次の詳細な説明から、さらに明らかになる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
網膜神経節細胞生存の増加を必要とする対象における網膜神経節細胞生存を増加させる方法であって、
網膜神経節細胞生存の増加を必要とする対象を選択するステップと、
前記対象の眼に、細胞外マトリックスに由来する単離されたナノベシクルの治療有効量を局所的に投与するステップであって、前記ナノベシクルが、前記対象のマクロファージにおけるＦ４／８０およびＣＤ−１１ｂの発現を維持し、前記ナノベシクルが、リジルオキシダーゼを含み、前記ナノベシクルが、ａ）ＣＤ６３もＣＤ８１も発現しないか、またはｂ）ＣＤ６３ｌｏＣＤ８１ｌｏである、ステップとを含み、
これにより、前記対象における網膜神経節細胞生存を増加させる、方法。
（項目２）
前記細胞外マトリックスが、哺乳動物細胞外マトリックスである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記哺乳動物細胞外マトリックスが、ヒト細胞外マトリックスである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記細胞外マトリックスが、食道組織、膀胱、小腸粘膜下組織、真皮、臍帯、心膜、心組織、腫瘍組織または骨格筋に由来する、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ナノベシクルが、ｍｉＲ−１４５および／またはｍｉＲ−１８１を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ナノベシクルが、前記対象の前記眼に局所的に投与される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ナノベシクルが、硝子体内または網膜下に投与される、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ナノベシクルが、前記対象の前記眼に反復して投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ナノベシクルが、前記対象に毎週、隔月または毎月投与される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
網膜神経節細胞生存の増加を必要とする前記対象を選択するステップが、緑内障を有する対象を選択するステップを含む、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記対象に眼内圧を低減する薬剤の治療有効量を投与するステップをさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
眼内圧を低減する前記薬剤（複数可）が、ａ）プロスタグランジンアナログ、ｂ）ベータ−アドレナリン作動性遮断薬、ｃ）アルファ−アドレナリン作動性アゴニストまたはｄ）コリン作動性アゴニストである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記対象が、傷害に起因する網膜神経節細胞変性を有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記対象が、遺伝的障害に起因する網膜神経節細胞変性を有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記対象が、圧力非依存性緑内障性視神経症、虚血性視神経症、炎症性視神経症、圧迫性視神経症、外傷性視神経症を有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記対象が、動脈炎性虚血性視神経症、巨細胞動脈炎に関連した動脈炎性虚血性視神経症、非動脈炎性虚血性視神経症、浸潤性視神経症、サルコイドーシスに関連した浸潤性視神経症、感染性視神経症、梅毒に関連した感染性視神経症、ライム病に関連した感染性視神経症、トキソプラズマ症に関連した感染性視神経症、帯状疱疹に関連した感染性視神経症、脱髄性疾患による視神経炎、照射後視神経症、腸性肢端皮膚炎、遺伝性視神経症、優性視神経症に関連した遺伝性視神経症、圧迫性視神経症、眼窩偽腫瘍に関連した圧迫性視神経症、甲状腺眼疾患に関連した圧迫性視神経症、自己免疫性視神経症、またはループスに関連した自己免疫性視神経症を有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
ＭＢＶが、マイクログリアおよび／またはアストロサイトからのサイトカインの分泌を減少させる、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記サイトカインが、ＩＬ−１β、ＩＬ−６またはＴＮＦ−αである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
対象における網膜神経節細胞生存の増加における使用のための組成物であって、前記組成物が、細胞外マトリックスに由来する単離されたナノベシクルの治療有効量を含み、前記ナノベシクルが、Ｆ４／８０およびＣＤ−１１ｂを発現し、前記ナノベシクルが、ａ）ＣＤ６３もＣＤ８１も発現しないか、またはｂ）ＣＤ６３ｌｏＣＤ８１ｌｏであり、前記組成物が、前記対象の眼への局所的な投与のために製剤化されている、組成物。
（項目２０）
前記細胞外マトリックスが、哺乳動物細胞外マトリックスである、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記哺乳動物細胞外マトリックスが、ヒト細胞外マトリックスである、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記細胞外マトリックスが、食道組織、膀胱、小腸粘膜下組織、真皮、臍帯、心膜、心組織、腫瘍組織または骨格筋に由来する、項目１９〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
前記ナノベシクルが、ｍｉＲ−１４５および／またはｍｉＲ−１８１を含む、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
前記ナノベシクルが、前記対象の前記眼に局所的に投与される、項目１９〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記ナノベシクルが、硝子体内または網膜下に投与される、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記ナノベシクルが、前記対象の前記眼に反復して投与される、項目１９〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
前記ナノベシクルが、前記対象に毎週、隔月または毎月投与される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
網膜神経節細胞生存の増加を必要とする前記対象を選択するステップが、緑内障を有する対象を選択するステップを含む、項目１９〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
前記対象に眼内圧を低減する薬剤の治療有効量を投与するステップをさらに含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
眼内圧を低減する前記薬剤（複数可）が、ａ）プロスタグランジンアナログ、ｂ）ベータ−アドレナリン作動性遮断薬、ｃ）アルファ−アドレナリン作動性アゴニストまたはｄ）コリン作動性アゴニストである、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記対象が、傷害に起因する網膜神経節細胞変性を有する、項目１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記対象が、遺伝的障害に起因する網膜神経節細胞変性を有する、項目１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
前記対象が、圧力非依存性緑内障性視神経症、虚血性視神経症、炎症性視神経症、圧迫性視神経症、外傷性視神経症を有する、項目１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記対象が、動脈炎性虚血性視神経症、巨細胞動脈炎に関連した動脈炎性虚血性視神経症、非動脈炎性虚血性視神経症、浸潤性視神経症、サルコイドーシスに関連した浸潤性視神経症、感染性視神経症、梅毒に関連した感染性視神経症、ライム病に関連した感染性視神経症、トキソプラズマ症に関連した感染性視神経症、帯状疱疹に関連した感染性視神経症、脱髄性疾患による視神経炎、照射後視神経症、腸性肢端皮膚炎、遺伝性視神経症、優性視神経症に関連した遺伝性視神経症、圧迫性視神経症、眼窩偽腫瘍に関連した圧迫性視神経症、甲状腺眼疾患に関連した圧迫性視神経症、自己免疫性視神経症、またはループスに関連した自己免疫性視神経症を有する、項目１９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
ＭＢＶが、マイクログリアおよび／またはアストロサイトからのサイトカインの分泌を減少させる、項目１９〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
前記サイトカインが、ＩＬ−１β、ＩＬ−６またはＴＮＦ−αである、項目３５に記載の組成物。