【手続補正書】
【提出日】令和3年6月28日(2021.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１３３に示すアミノ酸配列を有するＳＰＩＮＫ２−００１抗原ペプチドを特異的および／または選択的に結合できる抗原認識コンストラクトが、
１）配列番号１に示すアミノ酸配列を有する相補性決定領域１（ＣＤＲ１）および配列番号３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
２）配列番号１３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号１９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号２１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
３）配列番号２５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号２７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号３１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号３３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
４）配列番号３７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号３９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号４３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号４５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
５）配列番号４９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号５１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号５５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号５７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
６）配列番号６１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号６３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号６７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号６９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
７）配列番号７３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号７５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号７９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号８１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
８）配列番号８５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号８７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号９１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号９３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
９）配列番号９７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号９９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号１０３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１０５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、または
１０）配列番号１０９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１１１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、および配列番号１１５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１１７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域、
を含んでなり、
前記ＣＤＲ配列は１つ、２つ、または３つの修飾アミノ酸残基を含み得、前記修飾アミノ酸残基は、アミノ酸の挿入、欠失もしくは置換から選択され得る、
抗原認識コンストラクト。
【請求項２】
１）配列番号１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１及び配列番号３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号２に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号８に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
２）配列番号１３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号１４に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号１９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号２１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号２０に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
３）配列番号２５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号２７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号２６に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号３１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号３３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号３２に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
４）配列番号３７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号３９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号３８に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号４３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号４５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号４４に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
５）配列番号４９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号５１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号５０に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号５５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号５７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号５６に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
６）配列番号６１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号６３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号６２に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号６７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号６９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号６８に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
７）配列番号７３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号７５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号７４に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号７９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号８１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号８０に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
８）配列番号８５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号８７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号８６に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号９３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号９２に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
９）配列番号９７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号９９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号９８に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号１０３に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１０５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号１０４に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、または
１０）配列番号１０９に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１１１に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号１１０に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、配列番号１１５に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１および配列番号１１７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含んでなる可変領域が、さらに配列番号１１６に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ２を含み、
前記ＣＤＲ２配列は１つ、２つ、または３つの修飾アミノ酸残基を含み得、前記修飾アミノ酸残基は、アミノ酸の挿入、欠失もしくは置換から選択され得る、
、請求項１に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項３】
前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列は１つより多い修飾アミノ酸残基を含まず、前記修飾アミノ酸残基が保存的置換である、請求項１または２に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項４】
前記抗原認識コンストラクトが、抗体、またはその誘導体もしくは断片、またはα／βＴ細胞受容体（ＴＣＲ）、またはその誘導体もしくは断片、またはγ／δＴＣＲ、またはその誘導体もしくは断片である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項５】
前記抗原認識コンストラクトが、一本鎖抗原認識コンストラクトまたは少なくとも２つのアミノ酸鎖で構成される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項６】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項４または５に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項７】
前記ＴＣＲが可溶性ＴＣＲである、請求項４または５に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項８】
配列番号４、１０、１６、２２、２８、３４、４０、４６、５２、５８、６４、７０、７６、８２、８８、９４、１００、１０６、１１２、および１１８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有するＴＣＲ可変鎖領域を含んでなり、配列番号１、２、３；または７、８、９；または１３、１４、１５；または１９、２０、２１；または２５、２６、２７；または３１、３２、３３；または３７、３８、３９；または４３、４４、４５；または４９、５０、５１；または５５、５６、５７；または６１、６２、６３；または６７、６８、６９；または７３、７４、７５；または７９、８０、８１；または８５、８６、８７；または９１、９２、９３；または９７、９８、９９；または１０３、１０４、１０５；または１０９、１１０、１１１；または１１５、１１６、１１７に示すアミノ酸配列を有するＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列を含んでなる、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項９】
前記抗原認識コンストラクトがＴＣＲ、またはその断片であり、さらに配列番号５、１１、１７、２３、２９、３５、４１、４７、５３、５９、６５、７１、７７、８３、８９、９５、１０１、１０７、１１３および１１９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、９９％および１００％の配列同一性を有するＴＣＲ不変領域を含んでなる、
請求項１〜５、７または８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項１０】
１）配列番号６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号１２に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
２）配列番号１８に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号２４に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
３）配列番号３０に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号３６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
４）配列番号４２に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号４８に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
５）配列番号５４に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号６０に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
６）配列番号６６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号７２に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
７）配列番号７８に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号８４に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
８）配列番号９０に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号９６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
９）配列番号１０２に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号１０８に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、または
１０）配列番号１１４に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第１のＴＣＲ鎖および配列番号１２０に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９９％または１００％の配列同一性を有する第２のＴＣＲ鎖、
を含んでなる、請求項１〜５または７〜９のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項１１】
前記抗原認識コンストラクトが、修飾ＴＣＲαまたはβ鎖を含んでなり、前記修飾ＴＣＲαまたはβ鎖可変ドメインにおいて、ＩＭＧＴ番号付けによる４４位のアミノ酸が別の適切なアミノ酸で置換され、それによって前記鎖の安定性および／または対形成が改善される、請求項１〜５または７〜１１のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項１２】
前記抗原認識コンストラクトが、αβまたはγδヘテロ二量体ＴＣＲであり、導入されたジスルフィド結合が定常ドメインの残基間に存在する、請求項１〜５または７〜１１のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードする、核酸。
【請求項１４】
請求項１３に記載の核酸を含んでなる、ベクター。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトまたは請求項１３に記載の核酸または請求項１４に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１６】
前記宿主細胞が、リンパ球、またはＴリンパ球またはＴリンパ球前駆体、またはＣＤ４もしくはＣＤ８陽性Ｔ細胞である宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項１３に記載の核酸、または請求項１４に記載のベクター、または請求項１５もしくは１６に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能な担体、安定剤および／または賦形剤を含んでなる、増殖性疾患の診断、予防、および／または治療に使用するための医薬組成物。
【請求項１８】
増殖性疾患の診断、予防、および／または治療で使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項１３に記載の核酸、または請求項１４に記載のベクター、または請求項１５もしくは１６に記載の宿主細胞、または請求項１７に記載の医薬品組成物を含む薬剤。
【請求項１９】
増殖性疾患の治療または予防のための医薬品の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項１３に記載の核酸、または請求項１４に記載のベクター、または請求項１５もしくは１６に記載の宿主細胞の使用。
【請求項２０】
ａ．適切な宿主細胞を提供するステップと、
ｂ．請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードするコード配列を含んでなる、遺伝子コンストラクトを提供するステップと、
ｃ．前記遺伝子コンストラクトを前記適切な宿主細胞に導入するステップと、
ｄ．前記適切な宿主細胞によって前記遺伝子コンストラクトを発現させるステップと
を含んでなる、細胞株を発現する腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）特異的抗原認識コンストラクトを製造する方法。
【請求項２１】
前記適切な宿主細胞から前記抗原認識コンストラクトを単離および精製するステップを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｔ細胞内の前記抗原認識コンストラクトを再構成するステップとをさらに含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ａ．生物学的サンプルを請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトに接触させるステップと、
ｂ．前記抗原認識コンストラクトの生物学的サンプルへの結合を検出するステップと
を含んでなる生物学的サンプルにおいて、がんを検出する生体外の方法。