【手続補正書】
【提出日】令和3年7月8日(2021.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）並びに分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）と併用される、キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）を含む、がん治療剤。
【請求項２】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）並びに分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）と併用される、免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）を含む、がん治療剤。
【請求項３】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）並びに免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）と併用される、分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）を含む、がん治療剤。
【請求項４】
免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）並びに分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）と併用される、キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）を含む、がん患者の無病生存を延ばすための剤。
【請求項５】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）並びに分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）と併用される、免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）を含む、がん患者の無病生存を延ばすための剤。
【請求項６】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）並びに免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）と併用される、分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）を含む、がん患者の無病生存を延ばすための剤。
【請求項７】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）の毒性を減らすための剤であって、前記剤は、免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）を含み、前記剤は、併せた結果、前記ＣＡＲ−ＭＩＣを単独で投与する場合と比べより低い用量の前記ＣＡＲ−ＭＩＣがより高い安全性及び同じ効力で投与されるように、又は、より高い用量の前記ＣＡＲ−ＭＩＣをより高い効力且つ同じ安全性で投与することができるように、分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）及び前記ＣＡＲ−ＭＩＣと併用される、剤。
【請求項８】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）の毒性を減らすための剤であって、前記剤は、分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）を含み、前記剤は、併せた結果、前記ＣＡＲ−ＭＩＣを単独で投与する場合と比べより低い用量の前記ＣＡＲ−ＭＩＣがより高い安全性及び同じ効力で投与されるように、又は、より高い用量の前記ＣＡＲ−ＭＩＣをより高い効力且つ同じ安全性で投与することができるように、免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）並びに前記ＣＡＲ−ＭＩＣと併用される、剤。
【請求項９】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）を受けている、受けた、又は受ける予定のがん患者に投与され、免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）を含み、分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）と併用される、ＣＡＲ−ＭＩＣがん免疫治療法を増強するための剤。
【請求項１０】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）を受けている、受けた、又は受ける予定のがん患者に投与され、分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）を含み、免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）と併用される、ＣＡＲ−ＭＩＣがん免疫治療法を増強するための剤。
【請求項１１】
キメラ抗原受容体導入免疫細胞（ＣＡＲ−ＭＩＣ）、免疫調節性レチノイド活性剤及び／又はレキシノイド活性剤（ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤）、並びに分化誘導性レチノイド活性剤（ＲＡＲ活性剤）と併用される、少なくとも１種類の免疫チェックポイント阻害剤を含む、がん治療剤。
【請求項１２】
少なくとも１種類の免疫チェックポイント阻害剤とも併用される、請求項１、２、又は３に記載の剤。
【請求項１３】
前記免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＰＤ−Ｌ１リガンド、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡの少なくとも１種類の阻害剤である、又は、ＩＣＯＳ若しくはＯＸ４０アゴニストである、請求項１１又は１２に記載の剤。
【請求項１４】
前記免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＰＤ−Ｌ１リガンド、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＩＣＯＳ、又はＯＸ４０の少なくとも１種類に対して特異的な抗体である、請求項１１又は１２に記載の剤。
【請求項１５】
前記免疫調節性ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤はレチノイン酸受容体（ＲＡＲ）活性剤を含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載の剤。
【請求項１６】
前記免疫調節性ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤はレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）活性剤を含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載の剤。
【請求項１７】
前記免疫調節性ＲＡＲ活性剤はＲＡＲαアンタゴニストである、請求項１５に記載の剤。
【請求項１８】
前記免疫調節性ＲＡＲ／ＲＸＲ活性剤は２つの免疫調節性ＲＡＲ活性剤を含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載の剤。
【請求項１９】
第１の免疫調節性ＲＡＲ活性剤はＲＡＲα選択的アンタゴニストであり、第２の免疫調節性ＲＡＲ活性剤はＲＡＲγアゴニストである、又は、第１の免疫調節性ＲＡＲ活性剤はＲＡＲαアンタゴニストであり、第２の免疫調節性ＲＡＲ活性剤はＲＡＲγ選択的アゴニストである、請求項１８に記載の剤。
【請求項２０】
前記ＲＡＲαアンタゴニストは下記の一般式（Ｉ）の化合物である、請求項１７に記載の剤。
【化１】
2020526551.tif 000001
（ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ６は、独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり、Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ又はＦであり、Ａｒは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、又はナフチルであり、Ｘは、Ｃ（ＣＨ３）２、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ７（ただし、Ｒ７は、Ｈ又はＣ１−６アルキルである。）であり、Ｘ１は、Ｈ又はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ又はＢｒなど）であり、Ｒ８は、Ｈ又はＯＨである。）
【請求項２１】
前記ＲＡＲαアンタゴニストは、
【化２】
2020526551.tif 000002
【化３】
2020526551.tif 000003
又は、
【化４】
2020526551.tif 000004
である、請求項２０に記載の剤。
【請求項２２】
前記ＲＡＲαアンタゴニストは下記の一般式（ＩＩ）の化合物である、請求項１７に記載の剤。
【化５】
2020526551.tif 000005
（ただし、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＣＨ２であり、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、又はＮＲ３（ただし、Ｒ３はＣ１−６アルキルである。）であり、Ｚは、Ｃｌ又はＢｒであり、Ｗは、Ｈ又はＯＨであり、Ｕは、独立して、Ｈ又はＦである。）
【請求項２３】
前記ＲＡＲαアンタゴニストは、
【化６】
2020526551.tif 000006
である、請求項２２に記載の剤。
【請求項２４】
前記ＲＡＲαアンタゴニストは下記の一般式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１７に記載の剤。
【化７】
2020526551.tif 000007
（ただし、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり、Ｒ３は、Ｈ又はＦであり、Ａｒは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、又はナフチルであり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、又はＣＨ２であり、Ｗは、Ｈ又はＯＨであり、Ｚは、Ｃｌ又はＢｒである。）
【請求項２５】
前記ＲＡＲαアンタゴニストは、
【化８】
2020526551.tif 000008
である、請求項１７に記載の剤。
【請求項２６】
前記ＲＡＲαアンタゴニストは、ＢＭＳ１８５４１１、ＢＭＳ６１４、Ｒｏ４１−５２５３、又はＲｏ４６−５４７１である、請求項１７に記載の剤。
【請求項２７】
前記免疫調節性ＲＡＲ活性剤はＲＡＲγアゴニストである、請求項１５に記載の剤。
【請求項２８】
前記ＲＡＲγアゴニストは、
【化９】
2020526551.tif 000009
【化１０】
2020526551.tif 000010
【化１１】
2020526551.tif 000011
又は、
【化１２】
2020526551.tif 000012
である、請求項２７に記載の剤。
【請求項２９】
前記ＲＡＲγアゴニストは下記の一般式（ＩＶ）のＲＡＲγ選択的アゴニストである、請求項２７に記載の剤。
【化１３】
2020526551.tif 000013
（ただし、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり、Ｒ３は、Ｈ又はＦであり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、Ｃ（Ｒ４）２、又はＮＲ５（ただし、Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ又はＣ１−６アルキルである。）である。）
【請求項３０】
前記ＲＡＲγアゴニストは、ＣＤ４３７、ＣＤ２３２５、ＣＤ６６６、及びＢＭＳ９６１から選択されるＲＡＲγ選択的アゴニストである、請求項２７に記載の剤。
【請求項３１】
前記免疫調節性ＲＸＲ活性剤はＲＸＲアンタゴニストである、請求項１６に記載の剤。
【請求項３２】
前記ＲＸＲアンタゴニストは、
【化１４】
2020526551.tif 000014
【化１５】
2020526551.tif 000015
【化１６】
2020526551.tif 000016
【化１７】
2020526551.tif 000017
又は、
【化１８】
2020526551.tif 000018
から選択される、請求項３１に記載の剤。
【請求項３３】
前記ＲＸＲアンタゴニストは、ＡＧＮ１９５３９３又はＬＧＮ１００８４９である、請求項３１に記載の剤。
【請求項３４】
前記分化誘導性ＲＡＲ活性剤はＲＡＲαアゴニストである、請求項１から３３のいずれか１項に記載の剤。
【請求項３５】
前記ＲＡＲαアゴニストは下記の一般式（Ｖ）の化合物である、請求項３４に記載の剤。
【化１９】
2020526551.tif 000019
（ただし、Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり、Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ又はＦであり、Ｒ４は、ハロゲンである。）
【請求項３６】
前記ＲＡＲαアゴニストは下記の一般式（ＶＩ）の化合物である、請求項３５に記載の剤。
【化２０】
2020526551.tif 000020
（ただし、Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−６アルキルである。）
【請求項３７】
前記ＲＡＲαアゴニストは下記の一般式（ＶＩＩ）の化合物である、請求項３６に記載の剤。
【化２１】
2020526551.tif 000021
【請求項３８】
少なくとも１種類のがん化学治療剤とも併用される、請求項１から３７のいずれか１項に記載の剤。