【手続補正書】
【提出日】令和3年7月8日(2021.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
本発明は、実施例及び実験例を参考にして説明されたが、これは例示的なものに過ぎず、当業者ならば、これより多様な変形及び均等な他実施例及び実験例が可能であるという点を理解できるであろう。したがって、本発明の真の技術的保護範囲は、特許請求の範囲の技術的思想によって決定されるべきである。
本発明の態様は以下を含む。
［付記１］
１６２番目のアミノ酸であるヒスチジンがアルギニンに置換されたＶＳＶ−Ｇ変異体タンパク質が膜に導入された組換え原形質膜をベースとする小胞体。
［付記２］
エクソソーム、細胞外小胞または細胞由来ナノベジクルである付記１に記載の組換え原形質膜をベースとする小胞体。
［付記３］
前記ＶＳＶ−Ｇ変異体タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子コンストラクトに形質転換されて、前記ＶＳＶ−Ｇ変異体タンパク質を過発現する哺乳動物細胞から分離及び精製されたものである付記１に記載の組換え原形質膜をベースとする小胞体。
［付記４］
１６２番目のアミノ酸であるヒスチジンがアルギニンに置換されたＶＳＶ−Ｇ変異体タンパク質が膜に導入され、内部に１つまたは２つ以上の免疫原性細胞死誘導剤が取り込まれた組換え原形質膜をベースとする小胞体。
［付記５］
前記免疫原性細胞死誘導剤は、アントラサイクリン系抗癌剤、タキサン系抗癌剤、抗ＥＧＦＲ抗体、ＢＫチャネル作用剤、ボルテゾミブ、強心性配糖体、シクロホスファミド系抗癌剤、ＧＡＤＤ３４／ＰＰ１阻害剤、ＬＶ−ｔＳＭＡＣ、麻疹ウイルス、ブレオマイシン、ミトキサントロンまたはオキサリプラチンである付記４に記載の組換え原形質膜をベースとする小胞体。
［付記６］
付記１〜付記５のいずれか一項に記載の組換え原形質膜をベースとする小胞体を有効成分として含む癌治療用薬学的組成物。
［付記７］
１つまたは２つ以上の抗癌化合物をさらに含む付記６に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記８］
前記抗癌化合物は、免疫原性細胞死誘導剤または免疫チェックポイント阻害剤である付記７に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記９］
前記免疫原性細胞死誘導剤は、アントラサイクリン系抗癌剤、タキサン系抗癌剤、抗ＥＧＦＲ抗体、ＢＫチャネル作用剤、ボルテゾミブ、強心性配糖体、シクロホスファミド系抗癌剤、ＧＡＤＤ３４／ＰＰ１阻害剤、ＬＶ−ｔＳＭＡＣ、麻疹ウイルス、ブレオマイシン、ミトキサントロンまたはオキサリプラチンである付記８に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記１０］
前記アントラサイクリン系抗癌剤は、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピクサントロン、サバルビシン、またはバルビシンである付記９に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記１１］
前記タキサン系抗癌剤は、パクリタキセルまたはドセタキセルである付記９に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記１２］
前記抗ＥＧＦＲ抗体は、セツキシマブである付記９に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記１３］
ウイルス由来の膜融合性膜タンパク質が膜に導入された組換え原形質膜をベースとする小胞体を有効成分として含む癌治療用薬学的組成物。
［付記１４］
前記原形質膜をベースとする小胞体は、エクソソーム、細胞外小胞または細胞由来ナノベジクルである付記１３に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記１５］
前記ウイルス由来の膜融合性膜タンパク質は、水疱性口内炎ウイルスＶＳＶ−Ｇタンパク質、テナガザル白血病ウイルスＧＡＬＶ．ｆｕｓ、インフルエンザウイルスヘマグルチニン、呼吸器細胞融合ウイルスＦタンパク質、ヒト免疫不全ウイルスｇｐ１２０またはｇｐ４１、フラビウイルスＥタンパク質、アルファウイルスＥ１タンパク質、バキュロウイルスｇｐ６４、Ｃ型肝炎ウイルスｇｐ３１またはｇｐ７０、麻疹ウイルスＨタンパク質またはＦタンパク質、またはエボラウイルスｇｐ１またはｇｐ２である付記１３に記載の癌治療用組成物。
［付記１６］
１つまたは２つ以上の抗癌化合物をさらに含む付記１２〜付記１５のいずれか一項に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記１７］
前記抗癌化合物は、免疫原性細胞死誘導剤または免疫チェックポイント阻害剤である付記１６に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記１８］
前記免疫原性細胞死誘導剤は、アントラサイクリン系抗癌剤、タキサン系抗癌剤、抗ＥＧＦＲ抗体、ＢＫチャネル作用剤、ボルテゾミブ、強心性配糖体、シクロホスファミド系抗癌剤、ＧＡＤＤ３４／ＰＰ１阻害剤、ＬＶ−ｔＳＭＡＣ、麻疹ウイルス、ブレオマイシン、ミトキサントロンまたはオキサリプラチンである付記１７に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記１９］
前記アントラサイクリン系抗癌剤は、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピクサントロン、サバルビシン、またはバルビシンである付記１８に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２０］
前記タキサン系抗癌剤は、パクリタキセルまたはドセタキセルである付記１８に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２１］
前記抗ＥＧＦＲ抗体は、セツキシマブである付記１８に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２２］
前記免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用阻害剤またはＣＴＬＡ−４／Ｂ７−１／Ｂ７−２相互作用阻害剤である付記３０に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２３］
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用阻害剤は、ＰＤ−１またはＰＤＬ１を標的とする抗体または前記抗体の機能性断片または一本鎖をベースとする抗体類似体である付記１７に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２４］
前記ＰＤ−１またはＰＤＬ１を標的とする抗体は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブまたはアベルマブである付記２３に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２５］
前記ＣＴＬＡ−４／Ｂ７−１／Ｂ７−２相互作用阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、Ｂ７−１またはＢ７−２を標的とする抗体または前記抗体の機能性断片または一本鎖をベースとする抗体類似体である付記２２に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２６］
前記ＣＴＬＡ−４／Ｂ７−１／Ｂ７−２相互作用阻害剤は、イピリムマブである付記２５に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２７］
前記一本鎖をベースとする抗体類似体は、ｓｃＦｖ、ｓｄＡｂ、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、モノボディ（ｍｏｎｏｂｏｄｙ）、可変性リンパ球受容体（ＶＬＲ）、ナノボディ（ｎａｎｏｂｏｄｙ）またはラクダ科重鎖断片（ＶＨＨ）である付記２３または付記２５に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２８］
前記抗癌化合物は、前記組換えエクソソームの内部に封入された付記１６に記載の癌治療用薬学的組成物。
［付記２９］
治療的に有効な量の付記６に記載の癌治療用薬学的組成物を癌にかかった個体に投与する段階を含む前記個体の癌治療方法。
［付記３０］
治療的に有効な量の付記１３に記載の癌治療用薬学的組成物を癌にかかった個体に投与する段階を含む前記個体の癌治療方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１６２番目のアミノ酸であるヒスチジンがアルギニンに置換されたＶＳＶ−Ｇ変異体タンパク質が膜に導入された組換え原形質膜をベースとする小胞体。
【請求項２】
エクソソーム、細胞外小胞または細胞由来ナノベジクルである請求項１に記載の組換え原形質膜をベースとする小胞体。
【請求項３】
前記ＶＳＶ−Ｇ変異体タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子コンストラクトに形質転換されて、前記ＶＳＶ−Ｇ変異体タンパク質を過発現する哺乳動物細胞から分離及び精製されたものである請求項１に記載の組換え原形質膜をベースとする小胞体。
【請求項４】
１６２番目のアミノ酸であるヒスチジンがアルギニンに置換されたＶＳＶ−Ｇ変異体タンパク質が膜に導入され、内部に１つまたは２つ以上の免疫原性細胞死誘導剤が取り込まれた組換え原形質膜をベースとする小胞体。
【請求項５】
前記免疫原性細胞死誘導剤は、アントラサイクリン系抗癌剤、タキサン系抗癌剤、抗ＥＧＦＲ抗体、ＢＫチャネル作用剤、ボルテゾミブ、強心性配糖体、シクロホスファミド系抗癌剤、ＧＡＤＤ３４／ＰＰ１阻害剤、ＬＶ−ｔＳＭＡＣ、麻疹ウイルス、ブレオマイシン、ミトキサントロンまたはオキサリプラチンである請求項４に記載の組換え原形質膜をベースとする小胞体。
【請求項６】
請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の組換え原形質膜をベースとする小胞体を有効成分として含む癌治療用薬学的組成物。
【請求項７】
１つまたは２つ以上の抗癌化合物をさらに含む請求項６に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項８】
前記抗癌化合物は、免疫原性細胞死誘導剤または免疫チェックポイント阻害剤である請求項７に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項９】
前記免疫原性細胞死誘導剤は、アントラサイクリン系抗癌剤、タキサン系抗癌剤、抗ＥＧＦＲ抗体、ＢＫチャネル作用剤、ボルテゾミブ、強心性配糖体、シクロホスファミド系抗癌剤、ＧＡＤＤ３４／ＰＰ１阻害剤、ＬＶ−ｔＳＭＡＣ、麻疹ウイルス、ブレオマイシン、ミトキサントロンまたはオキサリプラチンである請求項８に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項１０】
前記アントラサイクリン系抗癌剤は、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピクサントロン、サバルビシン、またはバルビシンである請求項９に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項１１】
前記タキサン系抗癌剤は、パクリタキセルまたはドセタキセルである請求項９に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項１２】
前記抗ＥＧＦＲ抗体は、セツキシマブである請求項９に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項１３】
ウイルス由来の膜融合性膜タンパク質が膜に導入された組換え原形質膜をベースとする小胞体を有効成分として含む癌治療用薬学的組成物。
【請求項１４】
前記原形質膜をベースとする小胞体は、エクソソーム、細胞外小胞または細胞由来ナノベジクルである請求項１３に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ウイルス由来の膜融合性膜タンパク質は、水疱性口内炎ウイルスＶＳＶ−Ｇタンパク質、テナガザル白血病ウイルスＧＡＬＶ．ｆｕｓ、インフルエンザウイルスヘマグルチニン、呼吸器細胞融合ウイルスＦタンパク質、ヒト免疫不全ウイルスｇｐ１２０またはｇｐ４１、フラビウイルスＥタンパク質、アルファウイルスＥ１タンパク質、バキュロウイルスｇｐ６４、Ｃ型肝炎ウイルスｇｐ３１またはｇｐ７０、麻疹ウイルスＨタンパク質またはＦタンパク質、またはエボラウイルスｇｐ１またはｇｐ２である請求項１３に記載の癌治療用組成物。
【請求項１６】
１つまたは２つ以上の抗癌化合物をさらに含む請求項１２〜請求項１５のいずれか一項に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項１７】
前記抗癌化合物は、免疫原性細胞死誘導剤または免疫チェックポイント阻害剤である請求項１６に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項１８】
前記免疫原性細胞死誘導剤は、アントラサイクリン系抗癌剤、タキサン系抗癌剤、抗ＥＧＦＲ抗体、ＢＫチャネル作用剤、ボルテゾミブ、強心性配糖体、シクロホスファミド系抗癌剤、ＧＡＤＤ３４／ＰＰ１阻害剤、ＬＶ−ｔＳＭＡＣ、麻疹ウイルス、ブレオマイシン、ミトキサントロンまたはオキサリプラチンである請求項１７に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項１９】
前記アントラサイクリン系抗癌剤は、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ピクサントロン、サバルビシン、またはバルビシンである請求項１８に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２０】
前記タキサン系抗癌剤は、パクリタキセルまたはドセタキセルである請求項１８に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２１】
前記抗ＥＧＦＲ抗体は、セツキシマブである請求項１８に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２２】
前記免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用阻害剤またはＣＴＬＡ−４／Ｂ７−１／Ｂ７−２相互作用阻害剤である請求項１７に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２３】
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用阻害剤は、ＰＤ−１またはＰＤＬ１を標的とする抗体または前記抗体の機能性断片または一本鎖をベースとする抗体類似体である請求項２２に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２４】
前記ＰＤ−１またはＰＤＬ１を標的とする抗体は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブまたはアベルマブである請求項２３に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２５】
前記ＣＴＬＡ−４／Ｂ７−１／Ｂ７−２相互作用阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、Ｂ７−１またはＢ７−２を標的とする抗体または前記抗体の機能性断片または一本鎖をベースとする抗体類似体である請求項２２に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２６】
前記ＣＴＬＡ−４／Ｂ７−１／Ｂ７−２相互作用阻害剤は、イピリムマブである請求項２５に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２７】
前記一本鎖をベースとする抗体類似体は、ｓｃＦｖ、ｓｄＡｂ、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、モノボディ（ｍｏｎｏｂｏｄｙ）、可変性リンパ球受容体（ＶＬＲ）、ナノボディ（ｎａｎｏｂｏｄｙ）またはラクダ科重鎖断片（ＶＨＨ）である請求項２３または請求項２５に記載の癌治療用薬学的組成物。
【請求項２８】
前記抗癌化合物は、前記組換えエクソソームの内部に封入された請求項１６に記載の癌治療用薬学的組成物。