【手続補正書】
【提出日】令和3年10月1日(2021.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）膜貫通ドメインに結合した抗原結合ドメイン、
（ｉｉ）細胞内活性化シグナル伝達ドメイン
を含有するＣＡＲの発現をもたらす核酸構築物を含むγδＴ細胞であって、
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、１つ以上のＦｃγ受容体細胞内シグナル伝達ドメインと、任意に、ＣＤ２８、ＣＤ２、ＩＣＯＳ、ＪＡＭＡＬ、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＯＸ４０、ＣＤ４６、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、Ｄｙｎａｘ活性化タンパク質（Ｄｙｎａｘ  Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ、ＤＡＰ）−１０、ＤＡＰ−１２、ＩＬ−２共通γ鎖、ＩＬ−１２受容体およびＣＤ２４４から選択される１つ以上の他の活性化ドメインとからなり、
前記ＣＡＲの前記抗原結合ドメインへの抗原の結合が、任意に前記１つ以上の他の活性化ドメインと組み合わされた、前記１つ以上のＦｃγ受容体細胞内シグナル伝達ドメインから選択される前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達ドメインによるシグナル伝達を引き起こす、γδＴ細胞。
【請求項２】
前記Ｆｃγ受容体細胞内シグナル伝達ドメインは、ＦｃＲ共通γ鎖、ＣＤ１６受容体もしくはＣＤ３２ａもしくはＣＤ３２ｃもしくはＣＤ６４またはそれらの機能的変異体のうちの少なくとも１つの前記シグナル伝達ドメインから選択され、その結果、前記ＣＡＲの前記抗原結合ドメインへの抗原の結合が、前記ＦｃＲ共通γ鎖、ＣＤ１６受容体もしくはＣＤ３２ａもしくはＣＤ３２ｃもしくはＣＤ６４またはそれらの機能的変異体のうちの少なくとも１つによって前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達ドメインによるシグナル伝達と、前記γδＴ細胞の活性化を引き起こし、活性化により、前記γδＴ細胞は、細胞傷害性、サイトカイン産生、抗原獲得、または抗原提示から選択される少なくとも１つのエフェクター機能が増加する、請求項１に記載のγδＴ細胞。
【請求項３】
請求項１または２に記載のγδＴ細胞であって、前記γδＴ細胞の前記γδＴ細胞受容体による、前記γδＴ細胞受容体が結合特異性を有する標的リガンドへの結合は、第１の細胞内シグナルを引き起こし、
前記ＣＡＲ抗原結合ドメインの、前記ＣＡＲが結合特異性を有する標的リガンドへの結合は、第２の細胞内シグナルを引き起こし、
前記第１の細胞内シグナルと前記第２の細胞内シグナルは、単独でまたは組み合わせて、前記γδＴ細胞の活性化を引き起こす、γδＴ細胞。
【請求項４】
請求項２に記載のγδＴ細胞であって、前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＦｃＲ共通γ鎖ＣＤ１６受容体またはＣＤ３２ａまたはＣＤ３２ｃまたはＣＤ６４のうちの少なくとも１つから選択される１つ以上のＦｃγ受容体細胞内シグナル伝達ドメインからなり、活性化により、前記γδＴ細胞は、細胞傷害性、サイトカイン産生、抗原獲得、または抗原提示から選択される少なくとも１つのエフェクター機能が増加する、γδＴ細胞。
【請求項５】
請求項３または４に記載のγδＴ細胞であって、標的細胞による前記γδＴ細胞の活性化は、前記γδＴ細胞の活性化を引き起こし、前記標的細胞の細胞死を促進する、γδＴ細胞。
【請求項６】
配列番号１、配列番号２、配列番号３、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含むＣＡＲをコードする核酸構築物を含む、請求項１〜５の何れかに記載のγδＴ細胞。
【請求項７】
配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つから選択されるＣＡＲをコードする核酸構築物を含む、請求項１〜６の何れかに記載のγδＴ細胞。
【請求項８】
（ｉ）膜貫通ドメインに結合した抗原結合ドメイン、
（ｉｉ）細胞内活性化シグナル伝達ドメイン
を含むＣＡＲの発現のための核酸構築物を含む、請求項１に記載のγδＴ細胞であって、
前記細胞内細胞シグナル伝達ドメインは、１つ以上のＦｃγ受容体細胞内シグナル伝達ドメインと、任意に、ＣＤ２８、ＣＤ２、ＩＣＯＳ、ＪＡＭＡＬ、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＯＸ４０、ＣＤ４６、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、Ｄｙｎａｘ活性化タンパク質（Ｄｙｎａｘ  Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ、ＤＡＰ）−１０、ＤＡＰ−１２、ＩＬ−２共通γ鎖、ＩＬ−１２受容体およびＣＤ２４４から選択される１つ以上の他の活性化ドメインとからなり、前記１つ以上のＦｃγ受容体細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３２ａもしくはＣＤ３２ｃもしくはＣＤ６４またはそれらの機能的変異体から選択され、その結果、前記ＣＡＲの前記抗原結合ドメインへの抗原の結合が前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達ドメインによるシグナル伝達を引き起こし、前記γδＴ細胞の活性化により、前記γδＴ細胞は、細胞傷害性、サイトカイン産生、抗原獲得、または抗原提示から選択される少なくとも１つのエフェクター機能が増加する、γδＴ細胞。
【請求項９】
ＣＡＲをコードする核酸構築物を含む請求項８に記載のγδＴ細胞であって、前記細胞内細胞シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３２ａもしくはＣＤ３２ｃもしくはＣＤ６４シグナル伝達ドメインまたはそのようなシグナル伝達ドメインの機能的変異体のうちの少なくとも１つの前記シグナル伝達ドメインから選択される１つ以上のＦｃγ細胞内シグナル伝達ドメインからなり、その結果、前記ＣＡＲの前記抗原結合ドメインへの抗原の結合が、前記ＣＤ３２ａもしくはＣＤ３２ｃもしくはＣＤ６４シグナル伝達ドメインまたはそのようなシグナル伝達ドメインの機能的変異体のうちの少なくとも１つによって、前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達ドメインによるシグナル伝達を引き起こす、γδＴ細胞。
【請求項１０】
ＣＡＲをコードする核酸構築物を含む請求項８に記載のγδＴ細胞であって、前記ＣＤ３２ａまたはＣＤ３２ｃの機能的変異体は、配列番号２または配列番号３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する、γδＴ細胞。
【請求項１１】
前記構築物は、配列番号６または配列番号７をコードする核酸配列を含む、請求項８に記載のγδＴ細胞。
【請求項１２】
（ｉ）膜貫通ドメインに結合した抗原結合ドメイン、
（ｉｉ）細胞内活性化シグナル伝達ドメインであって、前記細胞内細胞シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３２ａもしくはＣＤ３２ｃもしくはＣＤ６４のシグナル伝達ドメインまたはそのようなシグナル伝達ドメインの機能的変異体から選択される１つ以上のＦｃγ受容体シグナル伝達ドメインを含み、その結果、前記ＣＡＲの前記抗原結合ドメインへの抗原の結合が、前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達ドメインによるシグナル伝達を引き起こす、細胞内活性化シグナル伝達ドメイン
を含有する構築物を、γδＴ細胞受容体を含む細胞に導入するステップを備え、
任意に、
ａ）前記構築物が導入される前記細胞は、前記構築物を含む前記細胞が投与される対象から単離されたサンプルから得られるか、または
ｂ）前記構築物が導入される前記細胞は第１の対象から単離されたサンプルから得られ、前記構築物を含む前記細胞は第２の異なる対象に投与される、請求項８に記載の改変γδＴ細胞を作製する方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１に記載の複数の細胞を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
医学における使用のための、請求項１〜１１の何れかに記載の細胞。
【請求項１５】
癌またはウイルス感染を含む感染から選択される疾患の治療および／または予防において使用するための請求項１〜１１の何れかに記載の細胞。