【手続補正書】
【提出日】令和3年10月6日(2021.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の構造:
【化１】
2021506898.tif 000001
を有する化合物の結晶形態であって、20.9±0.1、21.6±0.1、21.8±0.1、23.6±0.1、及び24.4±0.1の2θ値を特徴とする結晶形態。
【請求項２】
9.9±0.1、18.4±0.1、20.9±0.1、21.6±0.1、21.8±0.1、23.6±0.1、24.4±0.1、29.4±0.1、29.9±0.1、30.5±0.1、及び33.5±0.1の2θ値を特徴とする、請求項1に記載の結晶形態。
【請求項３】
9.9±0.1、18.4±0.1、20.9±0.1、21.6±0.1、21.8±0.1、22.9±0.1、23.6±0.1、24.4±0.1、25.2±0.1、29.4±0.1、29.9±0.1、30.5±0.1、31.9±0.1、32.1±0.1、33.5±0.1、34.1±0.1、及び37.4±0.1の2θ値を特徴とする、請求項2に記載の結晶形態。
【請求項４】
9.9±0.1、15.6±0.1、18.4±0.1、18.5±0.1、19.0±0.1、20.9±0.1、21.6±0.1、21.8±0.1、22.9±0.1、23.6±0.1、24.4±0.1、25.2±0.1、29.4±0.1、29.9±0.1、30.5±0.1、31.5±0.1、31.9±0.1、32.1±0.1、33.5±0.1、34.0±0.1、34.1±0.1、36.5±0.1、及び37.4±0.1の2θ値を特徴とする、請求項3に記載の結晶形態。
【請求項５】
20.87±0.10、21.55±0.10、21.79±0.10、23.63±0.10、及び24.44±0.10の2θ値を特徴とする、請求項1に記載の結晶形態。
【請求項６】
9.87±0.10、18.36±0.10、20.87±0.10、21.55±0.10、21.79±0.10、23.63±0.10、24.44±0.10、29.35±0.10、29.93±0.10、30.47±0.10、及び33.51±0.10の2θ値を特徴とする、請求項5に記載の結晶形態。
【請求項７】
9.87±0.10、18.36±0.10、20.87±0.10、21.55±0.10、21.79±0.10、22.87±0.10、23.63±0.10、24.44±0.10、25.25±0.10、29.35±0.10、29.93±0.10、30.47±0.10、31.87±0.10、32.08±0.10、33.51±0.10、34.15±0.10、及び37.38±0.10の2θ値を特徴とする、請求項6に記載の結晶形態。
【請求項８】
9.87±0.10、15.61±0.10、18.36±0.10、18.49±0.10、19.01±0.10、20.87±0.10、21.55±0.10、21.79±0.10、22.87±0.10、23.63±0.10、24.44±0.10、25.25±0.10、29.35±0.10、29.93±0.10、30.47±0.10、31.46±0.10、31.87±0.10、32.08±0.10、33.51±0.10、34.00±0.10、34.15±0.10、36.53±0.10、及び37.38±0.10の2θ値を特徴とする、請求項7に記載の結晶形態。
【請求項９】
図1に実質的に示されているようなXRDスペクトルを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１０】
加熱速度5℃/分でのDSCサーモグラムにおいて123.9℃の吸熱を有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１１】
図2に実質的に示されているようなDSCサーモグラムを有する、請求項10に記載の結晶形態。
【請求項１２】
加熱速度2℃/分でのDSCサーモグラムにおいて115.4℃の吸熱を有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１３】
図3に実質的に示されているようなDSCサーモグラムを有する、請求項12に記載の結晶形態。
【請求項１４】
加熱速度10℃/分でのDSCサーモグラムにおいて131.2℃の吸熱を有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１５】
図4に実質的に示されているようなDSCサーモグラムを有する、請求項14に記載の結晶形態。
【請求項１６】
加熱速度20℃/分でのDSCサーモグラムにおいて139.2℃の吸熱を有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１７】
図5に実質的に示されているようなDSCサーモグラムを有する、請求項16に記載の結晶形態。
【請求項１８】
前記結晶形態の純度が、95%、96%、97%、98%、99%、99.2%、99.4%、99.6%、若しくは99.8%又はこれらより高い、請求項1から17のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１９】
請求項1から18のいずれか一項に記載の結晶形態及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項1から18のいずれか一項に記載の結晶形態を調製するための方法であって、
(a)第1の有機溶媒中の式(I)の化合物の混合物を準備するステップ、及び
(b)前記第1の有機溶媒中の式(I)の化合物の混合物から前記式(I)の化合物を結晶化するステップ
を含む、方法。
【請求項２１】
前記第1の有機溶媒がメタノールである、請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
前記式(I)の化合物を含む前記混合物が溶液であり、前記混合物から前記式(I)の化合物を結晶化するステップが、前記溶液を過飽和に至らせて、前記式(I)の化合物を前記溶液から沈殿させることを含む、請求項20又は21に記載の方法。
【請求項２３】
前記溶液を過飽和に至らせるステップが、貧溶媒をゆっくりと添加すること、前記溶液を冷却させること、前記溶液の体積を低減させること、又はそれらの任意の組合せを含む、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
前記溶液を過飽和に至らせるステップが、前記溶液を周辺温度又はこれより低い温度に冷却することを含む、請求項22に記載の方法。
【請求項２５】
前記溶液を過飽和に至らせるステップが、前記溶液の体積を低減させることを含む、請求項22に記載の方法。
【請求項２６】
前記結晶形態を単離するステップをさらに含む、請求項20から25のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記結晶形態を単離するステップが、前記混合物から前記結晶形態を濾過することを含む、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
前記結晶形態を第2の有機溶媒で洗浄するステップをさらに含む、請求項26又は27に記載の方法。
【請求項２９】
前記第2の有機溶媒が、エタノール、アセトン、及びメチルtert-ブチルエーテルから選択される、請求項28に記載の方法。
【請求項３０】
前記結晶形態を乾燥させるステップをさらに含む、請求項26から29のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６１】
均等物
対象発明の特定の実施形態が論じられてきたが、上記明細書は例示的であり、限定的ではない。本明細書及び以下の特許請求の範囲を精査する時点で、本発明の多くの変化形が当業者に明らかとなる。完全な本発明の範囲は、これらの均等物、及び明細書の全範囲と共に、並びにこのような変化形と共に、特許請求の範囲を参照して決定されるべきである。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
式(I)の構造:
【化４】
2021506898.tif 000002
を有する化合物の結晶形態であって、20.9±0.1、21.6±0.1、21.8±0.1、23.6±0.1、及び24.4±0.1の2θ値を特徴とする結晶形態。
［実施形態２］
9.9±0.1、18.4±0.1、20.9±0.1、21.6±0.1、21.8±0.1、23.6±0.1、24.4±0.1、29.4±0.1、29.9±0.1、30.5±0.1、及び33.5±0.1の2θ値を特徴とする、実施形態1に記載の結晶形態。
［実施形態３］
9.9±0.1、18.4±0.1、20.9±0.1、21.6±0.1、21.8±0.1、22.9±0.1、23.6±0.1、24.4±0.1、25.2±0.1、29.4±0.1、29.9±0.1、30.5±0.1、31.9±0.1、32.1±0.1、33.5±0.1、34.1±0.1、及び37.4±0.1の2θ値を特徴とする、実施形態2に記載の結晶形態。
［実施形態４］
9.9±0.1、15.6±0.1、18.4±0.1、18.5±0.1、19.0±0.1、20.9±0.1、21.6±0.1、21.8±0.1、22.9±0.1、23.6±0.1、24.4±0.1、25.2±0.1、29.4±0.1、29.9±0.1、30.5±0.1、31.5±0.1、31.9±0.1、32.1±0.1、33.5±0.1、34.0±0.1、34.1±0.1、36.5±0.1、及び37.4±0.1の2θ値を特徴とする、実施形態3に記載の結晶形態。
［実施形態５］
20.87±0.10、21.55±0.10、21.79±0.10、23.63±0.10、及び24.44±0.10の2θ値を特徴とする、実施形態1に記載の結晶形態。
［実施形態６］
9.87±0.10、18.36±0.10、20.87±0.10、21.55±0.10、21.79±0.10、23.63±0.10、24.44±0.10、29.35±0.10、29.93±0.10、30.47±0.10、及び33.51±0.10の2θ値を特徴とする、実施形態5に記載の結晶形態。
［実施形態７］
9.87±0.10、18.36±0.10、20.87±0.10、21.55±0.10、21.79±0.10、22.87±0.10、23.63±0.10、24.44±0.10、25.25±0.10、29.35±0.10、29.93±0.10、30.47±0.10、31.87±0.10、32.08±0.10、33.51±0.10、34.15±0.10、及び37.38±0.10の2θ値を特徴とする、実施形態6に記載の結晶形態。
［実施形態８］
9.87±0.10、15.61±0.10、18.36±0.10、18.49±0.10、19.01±0.10、20.87±0.10、21.55±0.10、21.79±0.10、22.87±0.10、23.63±0.10、24.44±0.10、25.25±0.10、29.35±0.10、29.93±0.10、30.47±0.10、31.46±0.10、31.87±0.10、32.08±0.10、33.51±0.10、34.00±0.10、34.15±0.10、36.53±0.10、及び37.38±0.10の2θ値を特徴とする、実施形態7に記載の結晶形態。
［実施形態９］
図1に実質的に示されているようなXRDスペクトルを有する、実施形態1から8のいずれかに記載の結晶形態。
［実施形態１０］
加熱速度5℃/分でのDSCサーモグラムにおいて123.9℃の吸熱を有する、実施形態1から9のいずれかに記載の結晶形態。
［実施形態１１］
図2に実質的に示されているようなDSCサーモグラムを有する、実施形態10に記載の結晶形態。
［実施形態１２］
加熱速度2℃/分でのDSCサーモグラムにおいて115.4℃の吸熱を有する、実施形態1から9のいずれかに記載の結晶形態。
［実施形態１３］
図3に実質的に示されているようなDSCサーモグラムを有する、実施形態12に記載の結晶形態。
［実施形態１４］
加熱速度10℃/分でのDSCサーモグラムにおいて131.2℃の吸熱を有する、実施形態1から9のいずれかに記載の結晶形態。
［実施形態１５］
図4に実質的に示されているようなDSCサーモグラムを有する、実施形態14に記載の結晶形態。
［実施形態１６］
加熱速度20℃/分でのDSCサーモグラムにおいて139.2℃の吸熱を有する、実施形態1から9のいずれかに記載の結晶形態。
［実施形態１７］
図5に実質的に示されているようなDSCサーモグラムを有する、実施形態16に記載の結晶形態。
［実施形態１８］
前記結晶形態の純度が、95%、96%、97%、98%、99%、99.2%、99.4%、99.6%、若しくは99.8%又はこれらより高い、実施形態1から17のいずれかに記載の結晶形態。
［実施形態１９］
実施形態1から18のいずれかに記載の結晶形態及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［実施形態２０］
実施形態1から18のいずれかに記載の結晶形態を調製するための方法であって、
(a)第1の有機溶媒中の式(I)の化合物の混合物を準備するステップ、及び
(b)前記第1の有機溶媒中の式(I)の化合物の混合物から前記式(I)の化合物を結晶化するステップ
を含む、方法。
［実施形態２１］
前記第1の有機溶媒がメタノールである、実施形態20に記載の方法。
［実施形態２２］
前記式(I)の化合物を含む前記混合物が溶液であり、前記混合物から前記式(I)の化合物を結晶化するステップが、前記溶液を過飽和に至らせて、前記式(I)の化合物を前記溶液から沈殿させることを含む、実施形態20又は21に記載の方法。
［実施形態２３］
前記溶液を過飽和に至らせるステップが、貧溶媒をゆっくりと添加すること、前記溶液を冷却させること、前記溶液の体積を低減させること、又はそれらの任意の組合せを含む、実施形態22に記載の方法。
［実施形態２４］
前記溶液を過飽和に至らせるステップが、前記溶液を周辺温度又はこれより低い温度に冷却することを含む、実施形態22に記載の方法。
［実施形態２５］
前記溶液を過飽和に至らせるステップが、前記溶液の体積を低減させることを含む、実施形態22に記載の方法。
［実施形態２６］
前記結晶形態を単離するステップをさらに含む、実施形態20から25のいずれかに記載の方法。
［実施形態２７］
前記結晶形態を単離するステップが、前記混合物から前記結晶形態を濾過することを含む、実施形態26に記載の方法。
［実施形態２８］
前記結晶形態を第2の有機溶媒で洗浄するステップをさらに含む、実施形態26又は27に記載の方法。
［実施形態２９］
前記第2の有機溶媒が、エタノール、アセトン、及びメチルtert-ブチルエーテルから選択される、実施形態28に記載の方法。
［実施形態３０］
前記結晶形態を乾燥させるステップをさらに含む、実施形態26から29のいずれかに記載の方法。
［実施形態３１］
対象における細胞の健康を改善する方法であって、前記対象に、治療有効量の実施形態1から18のいずれかに記載の結晶形態を投与するステップを含む、方法。
［実施形態３２］
対象における睡眠の質を改善する、レム睡眠を刺激する若しくは増加する、又は不眠症、非同期症候群、若しくはサーカディアンリズム睡眠障害を治療する若しくは予防する方法であって、前記対象に、治療有効量の実施形態1から18のいずれかに記載の結晶形態を投与するステップを含む、方法。
［実施形態３３］
対象における運動ニューロン疾患若しくはALSを治療する若しくは予防する、又は運動ニューロン変性の進行を遅らせる若しくは逆転させる方法であって、前記対象に、治療有効量の実施形態1から18のいずれかに記載の結晶形態を投与するステップを含む、方法。
［実施形態３４］
受精率を改善する、不妊を治療する若しくは予防する、排卵を誘発する、精子数を増加させる、又は乳汁分泌を増加させる方法であって、前記対象に、治療有効量の実施形態1から18のいずれかに記載の結晶形態を投与するステップを含む、方法。
［実施形態３５］
腎臓損傷、急性腎臓傷害、若しくは腎臓病を治療する若しくは予防する、又は腎臓への血流量を増加させる方法であって、前記対象に、治療有効量の実施形態1から18のいずれかに記載の結晶形態を投与するステップを含む、方法。
［実施形態３６］
対象における肝臓損傷若しくは脂肪肝を治療する若しくは予防する、又はアラニントランスアミナーゼ(ALT)若しくはアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)の血清レベルを減少させる方法であって、前記対象に、治療有効量の実施形態1から18のいずれかに記載の結晶形態を投与するステップを含む、方法。