【手続補正書】
【提出日】平成16年7月8日(2004.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程：
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、アルカリアルコキシド、アルカリアロキシド、アルカリアリールアルコキシド又はアルカリヘテロアリールアルコキシドと、場合によっては銅を含む触媒の存在下で反応させて式（ＩＩａ）の化合物を調製し；そして
【化１】
1998195017.tif 000001
（ｉｉ）式（ＩＩａ）の化合物を、ニッケルを含む触媒の存在下で、アルカリ金属シアニド、アセトンシアノヒドリン又は第１銅シアニドと反応させて式（ＩＩＩ）の芳香族シアノ化合物を形成する；
【化２】
1998195017.tif 000002
（上式中、
Ｘはそれぞれ独立してクロロ、ブロモ又はヨードであり；
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１は、ＣＨＲ２Ｒ３、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されたアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである）を含む、式（ＩＩＩ）の化合物を調製する方法。
【請求項２】
以下の工程：
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、アルカリ金属シアニド、アセトンシアノヒドリン又は第１銅シアニドと、ニッケルを含む触媒の存在下で反応させて式（ＩＩｂ）の芳香族シアノ化合物を形成し；そして
【化３】
1998195017.tif 000003
（ｉｉ）式（ＩＩｂ）の化合物を、アルカリアルコキシド、アルカリアロキシド、アルカリアリールアルコキシド又はアルカリヘテロアリールアルコキシドと、場合によっては銅を含む触媒の存在下で反応させて式（ＩＩＩ）の化合物を調製する；
【化４】
1998195017.tif 000004
（上式中、
Ｘはそれぞれ独立してクロロ、ブロモ又はヨードであり；
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１は、ＣＨＲ２Ｒ３、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されたアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである）を含む、式（ＩＩＩ）の化合物を調製する方法。
【請求項３】
強酸又は強塩基を用いて式（ＩＩＩ）の化合物を加水分解することによって式（ＩＶａ）の化合物を調製し；
【化５】
1998195017.tif 000005
所望の場合には、エーテル開裂試薬を用いて、式（ＩＶａ）の化合物を式（Ｖ）の化合物に更に転化する；
【化６】
1998195017.tif 000006
（上式中、
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１は、ＣＨＲ２Ｒ３、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されたアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである）工程を更に含む請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
第１段階において、式（ＩＩＩ）の化合物をエーテル開裂試薬と反応させることによって式（ＩＶｂ）の化合物を調製し；
【化７】
1998195017.tif 000007
所望の場合には、第２段階において、強酸又は強塩基を用いて式（ＩＶｂ）の化合物を式（Ｖ）の化合物に加水分解する；
【化８】
1998195017.tif 000008
（上式中、
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１は、ＣＨＲ２Ｒ３、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されたアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである）
工程を更に含む請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
Ｘがそれぞれ独立してクロロ又はブロモであり；Ｒが水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ１がＣＨＲ２Ｒ３、アリール又はアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はメトキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
場合によって用いる銅を含む触媒が、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、沃化銅（Ｉ）、銅（Ｉ）シアニド、塩化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）又は元素銅である請求項１又は２に記載の方法。
【請求項７】
工程（ｉ）において溶媒を用いることを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項８】
工程（ｉｉ）において溶媒を用いることを更に含む請求項２に記載の方法。
【請求項９】
ニッケルを含む触媒が、ニッケル（ＩＩ）ブロミド、亜鉛及びトリフェニルホスフィンの混合物、ジブロモビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、亜鉛及びトリフェニルホスフィンの混合物、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、亜鉛及びトリフェニルホスフィンの混合物、またはトリス（トリフェニルホスフィン）ニッケルである請求項１又は２に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｉｉ）において溶媒を用いることを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｉ）において溶媒を用いることを更に含む請求項２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
エーテル開裂反応は、当業者に公知の反応を用いて行なうことができる。例えば、この反応は、式（ＩＩＩ）の化合物を、塩酸、臭化水素酸又はヨウ化水素酸のようなブレンステッド酸と共に、３フッ化硼素エーテル錯化合物のようなルイス酸と共に、ナトリウムメトキシド、ピリジン又はメチルアミンのような塩基と共に、或いはピリジンヒドロクロリドのような強酸／弱塩基塩と共に加熱して、式（ＩＶｂ）のヒドロキシ置換化合物を形成することによって行なう。適当な反応温度は、雰囲気温度〜２００℃を超える温度であってよい。同様の方法で、式（ＩＶａ）の化合物を式（Ｖ）の化合物に転化させることができる。
本発明は以下の態様を包含する：
１）以下の工程：
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、アルカリアルコキシド、アルカリアロキシド、アルカリアリールアルコキシド又はアルカリヘテロアリールアルコキシドと、場合によっては銅を含む触媒の存在下で反応させて式（ＩＩａ）の化合物を調製し；そして
【化９】
1998195017.tif 000009
（ｉｉ）式（ＩＩａ）の化合物を、ニッケルを含む触媒の存在下で、アルカリ金属シアニド、アセトンシアノヒドリン又は第１銅シアニドと反応させて式（ＩＩＩ）の芳香族シアノ化合物を形成する；
【化１０】
1998195017.tif 000010
（上式中、
Ｘはそれぞれ独立してクロロ、ブロモ又はヨードであり；
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１は、ＣＨＲ２Ｒ３、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されたアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである）を含む、式（ＩＩＩ）の化合物を調製する方法。
２）以下の工程：
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、アルカリ金属シアニド、アセトンシアノヒドリン又は第１銅シアニドと、ニッケルを含む触媒の存在下で反応させて式（ＩＩｂ）の芳香族シアノ化合物を形成し；そして
【化１１】
1998195017.tif 000011
（ｉｉ）式（ＩＩｂ）の化合物を、アルカリアルコキシド、アルカリアロキシド、アルカリアリールアルコキシド又はアルカリヘテロアリールアルコキシドと、場合によっては銅を含む触媒の存在下で反応させて式（ＩＩＩ）の化合物を調製する；
【化１２】
1998195017.tif 000012
（上式中、
Ｘはそれぞれ独立してクロロ、ブロモ又はヨードであり；
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１は、ＣＨＲ２Ｒ３、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されたアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである）を含む、式（ＩＩＩ）の化合物を調製する方法。
３）強酸又は強塩基を用いて式（ＩＩＩ）の化合物を加水分解することによって式（ＩＶａ）の化合物を調製し；
【化１３】
1998195017.tif 000013
所望の場合には、エーテル開裂試薬を用いて、式（ＩＶａ）の化合物を式（Ｖ）の化合物に更に転化する；
【化１４】
1998195017.tif 000014
（上式中、
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１は、ＣＨＲ２Ｒ３、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されたアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである）工程を更に含む上記１）又は２）に記載の方法。
４）第１段階において、式（ＩＩＩ）の化合物をエーテル開裂試薬と反応させることによって式（ＩＶｂ）の化合物を調製し；
【化１５】
1998195017.tif 000015
所望の場合には、第２段階において、強酸又は強塩基を用いて式（ＩＶｂ）の化合物を式（Ｖ）の化合物に加水分解する；
【化１６】
1998195017.tif 000016
（上式中、
Ｒは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は、独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１は、ＣＨＲ２Ｒ３、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；又は独立して（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル及び（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されたアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである）
工程を更に含む上記１）又は２）に記載の方法。
５）Ｘがそれぞれ独立してクロロ又はブロモであり；Ｒが水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ１がＣＨＲ２Ｒ３、アリール又はアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はメトキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである、上記１）又は２）に記載の方法。
６）Ｘがそれぞれクロロであり、Ｒが水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、Ｒ１がＣＨＲ２Ｒ３であり、Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである上記５）に記載の方法。
７）Ｒがメチル又はエチルであり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子又はメチルである上記６）に記載の方法。
８）場合によって用いる銅を含む触媒が、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、沃化銅（Ｉ）、銅（Ｉ）シアニド、塩化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）又は元素銅である上記１）又は２）に記載の方法。
９）触媒が銅（Ｉ）シアニドである上記８）に記載の方法。
１０）銅を含む触媒の量が０．１〜１００モル％である上記８）に記載の方法。
１１）工程（ｉ）において溶媒を用いることを更に含む上記１）に記載の方法。
１２）溶媒が、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルスルフェート、エチルアセテート、メタノール又はエタノールである上記１１）に記載の方法。
１３）溶媒がジメチルスルホキシド又は１−メチル−２−ピロリジノンである上記１２）に記載の方法。
１４）工程（ｉｉ）において溶媒を用いることを更に含む上記２）に記載の方法。
１５）溶媒が、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルスルフェート、エチルアセテート、メタノール又はエタノールである上記１４）に記載の方法。
１６）溶媒がジメチルスルホキシド又は１−メチル−２−ピロリジノンである上記１５）に記載の方法。
１７）ニッケルを含む触媒が、ニッケル（ＩＩ）ブロミド、亜鉛及びトリフェニルホスフィンの混合物、ジブロモビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、亜鉛及びトリフェニルホスフィンの混合物、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、亜鉛及びトリフェニルホスフィンの混合物、またはトリス（トリフェニルホスフィン）ニッケルである上記１）又は２）に記載の方法。
１８）ニッケルを含む触媒の量が１〜１０モル％である上記１７）に記載の方法。
１９）工程（ｉｉ）において溶媒を用いることを更に含む上記１）に記載の方法。
２０）溶媒が、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ヘキサメチルホスホラミド、アセトニトリル、１−メチル−２−ピロリジノン又はトルエンである上記１９）に記載の方法。
２１）溶媒が、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又は１−メチル−２−ピロリジノンである上記２０）に記載の方法。
２２）工程（ｉ）において溶媒を用いることを更に含む上記２）に記載の方法。
２３）溶媒が、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ヘキサメチルホスホラミド、アセトニトリル、１−メチル−２−ピロリジノン又はトルエンである上記２２）に記載の方法。
２４）溶媒が、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又は１−メチル−２−ピロリジノンである上記２３）に記載の方法。
２５）Ｒが水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１がＣＨＲ２Ｒ３、アリール又はアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり、Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はメトキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである上記３）に記載の方法。
２６）Ｒが水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、Ｒ１がＣＨＲ２Ｒ３であり、Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである上記２５）に記載の方法。
２７）Ｒがメチル又はエチルであり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子又はメチルである上記２６）に記載の方法。
２８）Ｒが水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１がＣＨＲ２Ｒ３、アリール又はアリール（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり、Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、又はメトキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである上記４）に記載の方法。
２９）Ｒが水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、Ｒ１がＣＨＲ２Ｒ３であり、Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである上記２８）に記載の方法。
３０）Ｒがメチル又はエチルであり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子又はメチルである上記２９）に記載の方法。