【手続補正書】
【提出日】令和3年2月26日(2021.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肝臓病理の処置における使用のための、単離された抗ＣＣＬ２４（エオタキシン２）抗体、又はその任意の抗原結合断片。
【請求項２】
請求項１に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記肝臓病理が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、胆汁うっ滞、肝内胆汁うっ滞性肝疾患、アルコール性肝炎、及び肝硬変からなる群から選択されることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項３】
請求項２に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記ＮＡＦＬＤが、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬ）又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項４】
請求項２に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記肝臓病理が、ＮＡＳＨから生じる肝細胞癌腫であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項５】
請求項２に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記肝内胆汁うっ滞性肝疾患が、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）又は原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項６】
請求項２に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記肝臓病理が、ＰＳＣから生じる胆管細胞癌であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項７】
ａ．肝臓損傷による肝臓酵素の高い血清レベルの低下；
ｂ．肝臓損傷若しくは壊死の減少；及び／又は
ｃ．筋線維芽細胞への肝星細胞（ＨＳＣ）の移行の減弱
における使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体、又はその任意の抗原結合断片。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記抗体が、モノクローナル抗体であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項９】
請求項８に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記モノクローナル抗体が、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体又は完全ヒト化抗体であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項１０】
請求項１乃至９のいずれか一項に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記その抗原結合断片が、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、前記抗原に結合することが可能な重鎖可変領域、前記抗原に結合することが可能な軽鎖可変領域、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２’及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記抗体が：
ａ）配列番号１で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ１又はその変異体；
ｂ）配列番号２で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ２又はその変異体；及び
ｃ）配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ３又はその変異体；
を含む重鎖可変領域と、
ｄ）配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ１又はその変異体；
ｅ）配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ２又はその変異体；及び
ｆ）配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ３又はその変異体
を含む軽鎖可変領域とを含む完全ヒト化抗体であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項１２】
請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記抗体が、配列番号７で示される重鎖可変領域又はその変異体、及び配列番号８で示される軽鎖可変領域又はその変異体を含む完全ヒト化抗体であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項１３】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記抗体が、配列番号１〜６で示されるような６つのＣＤＲ配列、並びに配列番号７に対して少なくとも９０％配列相同性を有する重鎖可変領域及び配列番号８に対して少なくとも９０％配列相同性を有する軽鎖可変領域を含む完全ヒト化抗体であることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項１４】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記抗体が：
（ａ）ＮＳＧＭＮ（配列番号１）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＷＩＮＴＹＮＧＥＰＴＹＴＤＤＦＫＧ（配列番号２）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＨＳＹＧＳＳＹＡＭＤＮ（配列番号３）を含む重鎖ＣＤＲ３；並びに
（ｂ）ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号４）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＶＡＳＮＬＫＳ（配列番号５）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＳＮＥＥＰＷＴ（配列番号６）を含む軽鎖ＣＤＲ３
を含む抗体と同じエピトープに結合することを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項１５】
請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記抗体が、少なくとも１つの追加の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項１６】
請求項１５に記載の使用のための単離された抗ＣＣＬ２４抗体において、前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）作動薬、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）作動薬、抗ケモカイン又は抗サイトカインモノクローナル抗体、小分子、抗炎症剤、抗線維化剤、及びステロイドからなる群から選択されることを特徴とする単離された抗ＣＣＬ２４抗体。
【請求項１７】
医薬組成物において、
ａ）配列番号１で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ１又はその変異体；
ｂ）配列番号２で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ２又はその変異体；及び
ｃ）配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ３又はその変異体；
を含む重鎖可変領域と、
ｄ）配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ１又はその変異体；
ｅ）配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ２又はその変異体；及び
ｆ）配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ３又はその変異体；
を含む軽鎖可変領域とを含む完全ヒト化抗体
並びに薬学的に許容され得る担体を含み；肝臓病理の処置における使用のためのものであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の医薬組成物において、前記完全ヒト化抗体が、配列番号７に対して少なくとも９０％配列相同性を有する重鎖可変領域及び配列番号８に対して少なくとも９０％配列相同性を有する軽鎖可変領域を更に含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１７又は１８に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が、少なくとも１つの追加の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が、前記少なくとも１つの追加の治療薬の投与前、投与と同時、又は投与後に投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１７又は１８に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が、少なくとも１つの追加の治療薬を更に含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１７乃至２１のいずれか一項に記載の医薬組成物において、前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）作動薬、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）作動薬、抗ケモカイン又は抗サイトカインモノクローナル抗体、小分子、抗炎症剤、抗線維化剤、及びステロイドからなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。