【手続補正書】
【提出日】令和3年6月21日(2021.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療計画を評価するための有界線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）を計算する方法であって、前記方法は、
入手された患者画像Ｘに基づいて、複数の画像Ｘ’１，２，３，…，ｊを生成することであって、患者標的体積（ＰＴＶ）は、患者の放射線発射域（ＲＦＺ）内のｊ個の異なる位置に位置している、ことと、
線量計算行列Ａを放射線発射行列ＰおよびＸ’ｊで乗算することによって、前記画像Ｘ’１，２，３，…，ｊの各々のための線量Ｄｊ（Ｄｊ＝Ａ・Ｐ・Ｘ’ｊ）を計算することと、
各線量Ｄｊのための線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）曲線をプロットし、ｊ個のＤＶＨ曲線の群を生成することであって、各線量Ｄｊのための前記ＤＶＨ曲線は、各線量値のための体積画分を表す、ことと、
前記ＤＶＨ曲線の群のうちの最小境界曲線（最小ＤＶＨ曲線）と最大境界曲線（最大ＤＶＨ曲線）とを生成することと
を含み、
前記最小ＤＶＨ曲線は、前記ＤＶＨ曲線の群の各線量値のための最小体積画分を表す第１の一連の点を含み、前記最大ＤＶＨ曲線は、各線量値のための最大体積画分を表す第２の一連の点を含む、方法。
【請求項２】
複数の画像Ｘ’ｊを生成することは、前記画像Ｘ’ｊの各々のために、前記ＲＦＺ内での前記ＰＴＶのｊ個の３次元リジッドシフトをシミュレートすることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
複数の画像Ｘ’ｊを生成することは、各画像Ｘ’ｊにおける前記ＰＴＶの強度値を変化させ、標準摂取値（ＳＵＶ）の範囲をシミュレートすることを含む、請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記ＰＴＶの強度値を変化させることは、名目上の前記強度値より２５％大きいように前記ＰＴＶの強度値を増加させることを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＰＴＶの強度値を変化させることは、名目上の前記強度値よりを２５％小さいように前記ＰＴＶの強度値を減少させることを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記入手された画像Ｘは、ＰＥＴ画像である、請求項１−５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
最小ＤＶＨ曲線を生成することは、前記第１の一連の点を第１の曲線に適合させることを含み、最大ＤＶＨ曲線を生成することは、前記第２の一連の点を第２の曲線に適合させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記線量計算行列Ａおよび前記放射線発射行列Ｐは、治療セッションに先立って、前記入手された患者画像Ｘに基づいて導出される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記患者画像Ｘは、第１の患者画像であり、前記方法は、第２の患者画像Ｙを入手することと、前記線量計算行列Ａを前記放射線発射行列ＰおよびＹで乗算することによって、線量ＤＹ（ＤＹ＝Ａ・Ｐ・Ｙ）を計算することと、第２の患者画像Ｙに対応するＤＶＨ曲線をプロットすることとをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２の患者画像Ｙの前記ＤＶＨ曲線が前記最小ＤＶＨ曲線と前記最大ＤＶＨ曲線との間に制限されていない場合、通知を生成することをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記通知は、視覚的通知および／または聴覚的通知である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第２の患者画像Ｙに対応する前記ＤＶＨ曲線は、前記ＰＴＶに関する各線量値のための体積画分を表す、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記第２の患者画像Ｙに対応するＤＶＨ曲線は、危険臓器（ＯＡＲ）に関する各線量値のための体積画分を表す、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記最小ＤＶＨ曲線および前記最大ＤＶＨ曲線をディスプレイ上に表示することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ディスプレイは、放射線療法システムのディスプレイである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
各線量ＤｊのためのＤＶＨ曲線をプロットすることは、前記ＰＴＶに関する各線量値のための体積画分をプロットし、前記ＰＴＶのためのｊ個のＤＶＨ曲線の群を生成することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
危険臓器（ＯＡＲ）に関する各線量値のための体積画分をプロットし、前記ＯＡＲのためのｊ個のＤＶＨ曲線の群を生成することによって、各線量ＤｊのためのＤＶＨ曲線をプロットすることをさらに含み、前記最小ＤＶＨ曲線は、ＯＡＲ最小ＤＶＨ曲線であり、前記最大ＤＶＨ曲線は、ＯＡＲ最大ＤＶＨ曲線である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第２の画像Ｙに対応する前記ＤＶＨ曲線は、ＯＡＲ  ＤＶＨ曲線であり、前記方法は、前記第２の患者画像Ｙにおける前記ＯＡＲの前記ＤＶＨ曲線が前記ＯＡＲの最大ＤＶＨ曲線を超える場合、通知を生成することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
放射線療法治療計画を評価するためのシステムであって、前記システムは、
コントローラと、
撮像システムと、
モニタと
を備え、
前記撮像システムは、患者の撮像データｘを入手するように構成され、
前記コントローラは、
前記入手された撮像データおよび放射線発射行列Ｐに基づいて、放射線量Ｄｘ（Ｄｘ＝Ａ・Ｐ・ｘ）を計算し、線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）をプロットすることと、
前記ＤＶＨが最小ＤＶＨ曲線と最大ＤＶＨ曲線とによって画定される範囲内にない場合、前記モニタ上に表示される通知を生成することと
を行うように構成される、システム。
【請求項２０】
前記コントローラは、前記放射線量分布Ｄｘが最小線量閾値と最大線量閾値とによって画定される線量分布範囲内にない場合、前記モニタ上に表示される通知を生成するようにさらに構成される、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記撮像データは、ＰＥＴ撮像データである、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２２】
前記コントローラは、
前記入手された撮像データｘに基づいて、計画品質指数（ＰＱＩ）を計算することと、
前記ＰＱＩが最小ＰＱＩ閾値と最大ＰＱＩ閾値とによって画定されるＰＱＩ範囲内にない場合、モニタ上に表示される通知を生成することと
を行うようにさらに構成される、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２３】
放射線療法システムであって、前記システムは、
療法用放射線源と、
標的領域の生物学的活性データを測定するように構成される１つ以上のＰＥＴ検出器と、
前記測定された生物学的活性データを初期生物学的活性範囲と比較し、前記生物学的活性データにおける変化を計算し、前記生物学的活性データにおける前記計算された変化に基づいて放射線療法治療計画を更新するように構成されるコントローラと
を備える、システム。
【請求項２４】
前記初期生物学的活性範囲は、前記生物学的活性データを測定することに先立って、前記放射線治療セッション中に測定される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記初期生物学的活性範囲は、前の放射線治療セッション中に測定される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２６】
前記放射線療法治療計画を更新することは、１つ以上の標的領域の線量測定目標を変化させることを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２７】
前記放射線療法治療計画を更新することは、１つ以上の標的領域および／または線量成形構造の幾何学形状を変化させることを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２８】
前記放射線療法治療計画は、治療セッションの初期数を含み、前記治療計画を更新することは、治療セッションの数を前記治療セッションの初期数から変化させることを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２９】
前記放射線療法治療計画は、初期治療セッション持続時間を含み、前記治療計画を更新することは、治療セッション持続時間を前記初期治療セッション持続時間から変化させることを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３０】
前記放射線療法治療計画を更新することは、複数の治療セッションに関する分画パターンを変化させることを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３１】
生物学的活性データを測定することは、前記患者領域のＰＥＴトレーサの標準摂取値（ＳＵＶ）を測定することを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３２】
前記ＰＥＴトレーサは、１８Ｆ−ＦＤＧ、１８Ｆ−ＮａＦ、１８ＦＨＸ４、１８ＦＦＡＺＡ、１８ＦＦＭＩＳＯ、１８Ｆで標識された放射性標識５Ｆ７抗ＨＥＲ２ナノボディ、１１Ｃ−パルミチン酸および１４−（Ｒ，Ｓ）−１８Ｆ−フルオロ−６−チアヘプタデカン酸、１５Ｏ−水、１３Ｎ−アンモニア、８２Ｒｂ−ルビジウム、１８Ｆ−フルオロチミジン、６８Ｇａ−ガリウム、６８Ｇｅ−ゲルマニウム、Ｆ１８−フルシクロビン、Ｇａ６８−ＤＯＴＡＴＡＴＥ、Ｃ１１−コリン、Ｇａ６８−ＰＳＭＡ、Ｆ１８−ＰｙＬ（ＰＳＭＡ）、ＰＤ−Ｌ１、１３Ｎ−窒素、１１Ｃ−メチオニン、１８Ｆ−フルオロエリトロニトロイミダゾール、３’−アザ−２’−［１８Ｆ］フルオロ葉酸、Ｎ−スクシンイミジル３−（（４−（４−（１８）Ｆ−フルオロブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）メチル）−５−（グアニジノメチル）安息香酸放射性標識５Ｆ７抗体、１−（２’−デオキシ−２’−［１８Ｆ］フルオロアラビノフラノシル）シトシン（１８Ｆ−ＦＡＣ）から成る群から選択される、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
生物学的活性データは、組織代謝データを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３４】
生物学的活性データは、骨形成活性を含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３５】
生物学的活性データは、酸素化レベルを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３６】
生物学的活性データは、ヒト増殖因子受容体２型（ＨＥＲ２）遺伝子発現を含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３７】
生物学的活性データは、遊離脂肪酸摂取を含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３８】
生物学的活性データは、生理学的活性データを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項３９】
生理学的活性データは、血流データを含む、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４０】
生理学的活性データは、前記標的領域の血管分布を含む、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４１】
生理学的活性データは、前記標的領域内の腫瘍領域の棘突起形成における形態学的シフトを含む、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４２】
生理学的活性データは、リンパ活性データを含む、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４３】
前記１つ以上のＰＥＴ検出器は、前記患者標的領域におけるＰＥＴトレーサ動態を定量的に測定することによって生物学的活性データを測定するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項４４】
前記放射線療法治療計画は、標的線量分布を含み、前記コントローラは、前記標的線量分布を変化させることによって前記治療計画を更新するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項４５】
前記コントローラは、磁気共鳴画像診断、レーザ走査蛍光撮像、超音波撮像、磁気粒子撮像、または単一光子放射断層撮影を使用して、前記標的領域の機能画像を入手することによって、標的領域の生物学的活性データを測定するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項４６】
前記１つ以上のＰＥＴ検出器は、
標的領域からのＰＥＴトレーサの陽電子消滅放出データを測定すること
によって、標的領域の生物学的活性データを測定するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項４７】
前記ＰＥＴトレーサは、［１８Ｆ］ＨＸ４、［１８Ｆ］ＦＡＺＡ、および［１８Ｆ］ＦＭＩＳＯから成る群から選択される低酸素ＰＥＴトレーサを含み、陽電子消滅放出データを測定することは、前記標的領域にわたる低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することを含み、前記コントローラは、閾値を超える低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う標的領域への前記放射線療法治療計画の放射線量を増加させることによって、前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項４６に記載のシステム。
【請求項４８】
前記ＰＥＴトレーサは、１８Ｆで標識された５Ｆ７抗ＨＥＲ２ナノボディ（１８Ｆ−ＲＬ−Ｉ−５Ｆ７）および１８Ｆ−ＳＦＢから成る群から選択されるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサを含み、陽電子消滅放出データを測定することは、前記標的領域にわたるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することを含み、前記コントローラは、上限閾値を超えるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う標的領域への前記放射線療法治療計画の放射線量を増加させることによって、前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項４６に記載のシステム。
【請求項４９】
前記コントローラは、
前記標的領域の外の患者領域のＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することと、
前記上限閾値を超えるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を有する前記標的領域の外の患者領域を識別することと
を行うようにさらに構成され、
前記コントローラは、前記線量分布を変化させ、放射線量送達のために前記識別された患者領域を含むことによって、前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】
前記ＰＥＴトレーサは、１８Ｆで標識された５Ｆ７抗ＨＥＲ２ナノボディ（１８Ｆ−ＲＬ−Ｉ−５Ｆ７）および１８Ｆ−ＳＦＢから成る群から選択されるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサを含み、陽電子消滅放出データを測定することは、前記標的領域にわたるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することを含み、前記コントローラは、上限閾値を超えるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う標的領域への前記放射線療法治療計画の放射線量を減少させることによって、前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項４６に記載のシステム。
【請求項５１】
前記コントローラは、
前記測定された生物学的活性データに基づいて、前記放射線療法治療計画の計画品質指数（ＰＱＩ）値を計算することと、
前記計算されたＰＱＩ値をＰＱＩ値の所定の範囲と比較することと
を行うようにさらに構成され、
前記コントローラは、前記計算されたＰＱＩ値が前記ＰＱＩ値の所定の範囲内にない場合、前記放射線療法治療計画を更新することによって、前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項５２】
前記放射線療法治療計画は、前記計算されたＰＱＩ値が前記ＰＱＩ値の所定の範囲内にある場合、更新されない、請求項５１に記載のシステム。
【請求項５３】
前記コントローラは、前記計算されたＰＱＩ値が前記ＰＱＩ値の所定の範囲内にない場合、通知を生成するようにさらに構成される、請求項５１に記載のシステム。
【請求項５４】
前記ＰＱＩ値の所定の範囲は、臨床医承認ＰＱＩ値の範囲である、請求項５１に記載のシステム。
【請求項５５】
前記コントローラは、前記測定された生物学的活性データが前記初期生物学的活性範囲内にない場合、前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項５６】
前記放射線療法治療計画は、前記測定された生物学的活性データが前記初期生物学的活性範囲内にある場合、更新されない、請求項５５に記載のシステム。
【請求項５７】
前記コントローラは、前記測定された生物学的活性データが前記初期生物学的活性範囲内にない場合、通知を生成するようにさらに構成される、請求項５５に記載のシステム。
【請求項５８】
前記初期生物学的活性範囲は、臨床医承認生物学的活性範囲である、請求項５５に記載のシステム。
【請求項５９】
前記初期生物学的活性範囲は、前記放射線療法治療計画のための臨床医承認ＰＱＩ値の範囲に基づいて計算される、請求項５５に記載のシステム。
【請求項６０】
前記初期生物学的活性範囲は、前記放射線療法治療計画のための臨床医承認有界ＤＶＨに基づいて計算される、請求項５５に記載のシステム。
【請求項６１】
前記コントローラは、容認可能計画品質指数（ＰＱＩ）値および／または生物学的活性値の範囲を調節し、更新された治療計画を立てることによって、前記放射線療法治療計画を更新するように構成され、前記更新された治療計画は、前記測定された生物学的活性データを含む容認可能ＰＱＩ値の範囲および／または容認可能生物学的活性値の範囲を有する、請求項５５に記載のシステム。
【請求項６２】
前記コントローラは、
前記放射線療法治療計画および前記測定された生物学的活性データに基づいて、患者標的領域のための線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）を計算することと、
前記計算されたＤＶＨを所定の有界ＤＶＨと比較することと
を行うようにさらに構成され、
前記コントローラは、前記計算されたＤＶＨが前記所定の有界ＤＶＨ内にない場合に前記放射線療法治療計画を更新することによって、前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項６３】
前記所定の有界ＤＶＨは、１つ以上の前の治療セッションにおいて前記患者標的領域に送達された線量、臨床医承認線量送達不確実性、最大線量レベル、および最小線量レベルのうちの１つ以上のものに基づいて計算される、請求項６２に記載のシステム。
【請求項６４】
前記コントローラは、
治療計画のための容認可能計画品質指数（ＰＱＩ）値の範囲を決定することと、
前記ＰＱＩ値の範囲と対応する生物学的活性値の範囲を計算することと
によって、前記初期生物学的活性範囲を計算するように構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項６５】
前記コントローラは、
治療計画のための容認可能生物学的活性値の範囲を決定することと、
前記容認可能生物学的活性値の範囲と対応するＰＱＩ値の範囲を計算することと、
前記測定された生物学的活性範囲と対応するＰＱＩ値を計算することと、
前記計算されたＰＱＩ値を前記ＰＱＩ値の範囲と比較することと
を行うようにさらに構成される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項６６】
前記生物学的活性値の計算された範囲を臨床医に表示することをさらに含む、請求項６４に記載のシステム。
【請求項６７】
放射線療法システムであって、前記システムは、
標的領域の生物学的活性データを測定するように構成される１つ以上のＰＥＴ検出器と、
前記標的領域の前記測定された生物学的活性データを所定の生物学的活性範囲と比較し、前記測定された生物学的活性データが前記所定の生物学的活性範囲内にない場合、治療計画を更新するように構成されるコントローラと、
前記更新された治療計画に基づいて、放射線を前記標的領域に印加するように構成される療法用放射線源と
を備える、システム。
【請求項６８】
前記所定の生物学的活性範囲は、臨床医承認生物学的活性範囲である、請求項６７に記載のシステム。
【請求項６９】
前記１つ以上のＰＥＴ検出器は、前記標的領域にわたる低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することによって前記標的領域の生物学的活性データを測定するように構成され、前記療法用放射線源は、より高い低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う領域への放射線量がより低い低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う領域への放射線量を上回るように、放射線を印加する、請求項６７に記載のシステム。
【請求項７０】
前記１つ以上のＰＥＴ検出器は、ＰＥＴ撮像データを入手することによって、生物学的活性データを測定するように構成され、前記コントローラは、前記入手されたＰＥＴ撮像データを以前に入手されたＰＥＴ撮像データと比較することによって、前記測定された生物学的活性データを比較するように構成され、前記コントローラは、前記入手されたＰＥＴ撮像データに基づいて放射線療法治療計画を適合させることによって前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項６７に記載のシステム。
【請求項７１】
前記入手されたＰＥＴ撮像データは、治療セッション中のトレーサ流量を含み、前記コントローラは、前記治療セッション中のトレーサ流量を以前のセッション中のトレーサ流量と比較することによって、前記入手されたＰＥＴ撮像データを以前に入手されたＰＥＴ撮像データと比較するように構成される、請求項７０に記載のシステム。
【請求項７２】
前記コントローラは、前記入手されたＰＥＴ撮像データを新しい治療計画画像として使用して、適合させられた放射線療法治療計画を計算することによって、前記放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項７０に記載のシステム。
【請求項７３】
前記１つ以上のＰＥＴ検出器は、ＰＥＴ撮像データを入手することによって、生物学的活性データを測定するように構成され、前記コントローラは、前記入手されたＰＥＴ撮像データを以前に入手されたＰＥＴ撮像データと比較することによって、前記標的領域の前記測定された生物学的活性データを比較するように構成され、前記コントローラは、前記入手されたＰＥＴ撮像データと前記以前に入手されたＰＥＴ撮像データとの間の差異が所定の閾値を超える場合に前記治療計画を更新することによって、前記治療計画を更新するように構成される、請求項６９に記載のシステム。
【請求項７４】
前記コントローラは、前記入手されたＰＥＴ撮像データを新しい治療計画画像として使用して、更新された治療計画を計算することによって、前記治療計画を更新するように構成される、請求項７３に記載のシステム。
【請求項７５】
前記コントローラは、前記入手されたＰＥＴ撮像データに従って患者標的領域の輪郭を調節することによって、放射線療法治療計画を更新するように構成される、請求項７０に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
放射線療法治療計画を評価する方法も、本明細書に説明される。方法の一変形例は、患者の撮像データｘを入手することと、入手された撮像データおよび放射線発射行列Ｐに基づいて、放射線量Ｄｘ（Ｄｘ＝Ａ・Ｐ・ｘ）を計算し、線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）をプロットすることと、ＤＶＨが最小ＤＶＨ曲線と最大ＤＶＨ曲線とによって画定される範囲内にない場合、モニタ上に表示される通知を生成することとを含み得る。随意に、いくつかの方法は、放射線量分布Ｄｘが最小線量閾値と最大線量閾値とによって画定される線量分布範囲内にない場合、モニタ上に表示される通知を生成することを含み得る。撮像データは、ＰＥＴ撮像データおよび／またはＣＴ撮像データであり得る。いくつかの変形例は、入手された撮像データｘに基づいて、計画品質指数（ＰＱＩ）を計算することと、ＰＱＩが最小ＰＱＩ閾値と最大ＰＱＩ閾値とによって画定されるＰＱＩ範囲内にない場合、モニタ上に表示される通知を生成することとを含み得る。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
治療計画を評価するための有界線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）を計算する方法であって、前記方法は、
入手された患者画像Ｘに基づいて、複数の画像Ｘ’１，２，３，…，ｊを生成することであって、患者標的体積（ＰＴＶ）は、患者の放射線発射域（ＲＦＺ）内のｊ個の異なる位置に位置している、ことと、
線量計算行列Ａを放射線発射行列ＰおよびＸ’ｊで乗算することによって、前記画像Ｘ’１，２，３，…，ｊの各々のための線量Ｄｊ（Ｄｊ＝Ａ・Ｐ・Ｘ’ｊ）を計算することと、
各線量Ｄｊのための線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）曲線をプロットし、ｊ個のＤＶＨ曲線の群を生成することであって、各線量Ｄｊのための前記ＤＶＨ曲線は、各線量値のための体積画分を表す、ことと、
前記ＤＶＨ曲線の群のうちの最小境界曲線（最小ＤＶＨ曲線）と最大境界曲線（最大ＤＶＨ曲線）とを生成することと
を含み、
前記最小ＤＶＨ曲線は、前記ＤＶＨ曲線の群の各線量値のための最小体積画分を表す第１の一連の点を含み、前記最大ＤＶＨ曲線は、各線量値のための最大体積画分を表す第２の一連の点を含む、方法。
（項目２）
複数の画像Ｘ’ｊを生成することは、前記画像Ｘ’ｊの各々のために、前記ＲＦＺ内でのＰＴＶのｊ個の３次元リジッドシフトをシミュレートすることを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
複数の画像Ｘ’ｊを生成することは、各画像Ｘ’ｊにおける前記ＰＴＶの強度値を変化させ、標準摂取値（ＳＵＶ）の範囲をシミュレートすることを含む、項目１または２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４）
前記ＰＴＶの強度値を変化させることは、名目上の前記強度値より２５％大きいように前記ＰＴＶの強度値を増加させることを含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ＰＴＶの強度値を変化させることは、名目上の前記強度値よりを２５％小さいように前記ＰＴＶの強度値を減少させることを含む、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記入手された画像Ｘは、ＰＥＴ画像である、項目１−５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
最小ＤＶＨ曲線を生成することは、前記第１の一連の点を第１の曲線に適合させることを含み、最大ＤＶＨ曲線を生成することは、前記第２の一連の点を第２の曲線に適合させることを含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記線量計算行列Ａおよび前記放射線発射行列Ｐは、治療セッションに先立って、前記入手された患者画像Ｘに基づいて導出される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記患者画像Ｘは、第１の患者画像であり、前記方法は、第２の患者画像Ｙを入手することと、前記線量計算行列Ａを前記放射線発射行列ＰおよびＹで乗算することによって、線量ＤＹ（ＤＹ＝Ａ・Ｐ・Ｙ）を計算することと、第２の患者画像Ｙに対応するＤＶＨ曲線をプロットすることとをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記第２の患者画像Ｙの前記ＤＶＨ曲線が前記最小ＤＶＨ曲線と前記最大ＤＶＨ曲線との間に制限されていない場合、通知を生成することをさらに含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記通知は、視覚的通知および／または聴覚的通知である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記第２の患者画像Ｙに対応する前記ＤＶＨ曲線は、前記ＰＴＶに関する各線量値のための体積画分を表す、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記第２の患者画像Ｙに対応するＤＶＨ曲線は、危険臓器（ＯＡＲ）に関する各線量値のための体積画分を表す、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記最小ＤＶＨ曲線および前記最大ＤＶＨ曲線をディスプレイ上に表示することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記ディスプレイは、放射線療法システムのディスプレイである、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
各線量ＤｊのためのＤＶＨ曲線をプロットすることは、前記ＰＴＶに関する各線量値のための体積画分をプロットし、前記ＰＴＶのためのｊ個のＤＶＨ曲線の群を生成することを含む、項目９に記載の方法。
（項目１７）
危険臓器（ＯＡＲ）に関する各線量値のための体積画分をプロットし、前記ＯＡＲのためのｊ個のＤＶＨ曲線の群を生成することによって、各線量ＤｊのためのＤＶＨ曲線をプロットすることをさらに含み、前記最小ＤＶＨ曲線は、ＯＡＲ最小ＤＶＨ曲線であり、前記最大ＤＶＨ曲線は、ＯＡＲ最大ＤＶＨ曲線である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記第２の画像Ｙに対応する前記ＤＶＨ曲線は、ＯＡＲ  ＤＶＨ曲線であり、前記方法は、前記第２の患者画像Ｙにおける前記ＯＡＲの前記ＤＶＨ曲線が前記ＯＡＲの最大ＤＶＨ曲線を超える場合、通知を生成することをさらに含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
放射線療法治療計画を評価する方法であって、前記方法は、
患者の撮像データｘを入手することと、
前記入手された撮像データおよび放射線発射行列Ｐに基づいて、放射線量Ｄｘ（Ｄｘ＝Ａ・Ｐ・ｘ）を計算し、線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）をプロットすることと、
前記ＤＶＨが最小ＤＶＨ曲線と最大ＤＶＨ曲線とによって画定される範囲内にない場合、モニタ上に表示される通知を生成することと
を含む、方法。
（項目２０）
前記放射線量分布Ｄｘが最小線量閾値と最大線量閾値とによって画定される線量分布範囲内にない場合、前記モニタ上に表示される通知を生成することをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記撮像データは、ＰＥＴ撮像データである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記入手された撮像データｘに基づいて、計画品質指数（ＰＱＩ）を計算することと、
前記ＰＱＩが最小ＰＱＩ閾値と最大ＰＱＩ閾値とによって画定されるＰＱＩ範囲内にない場合、モニタ上に表示される通知を生成することと
をさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
放射線療法治療計画を適合させる方法であって、前記方法は、
放射線治療セッション中、１つ以上のＰＥＴ検出器を使用して、患者領域の生物学的活性データを測定することと、
前記測定された生物学的活性データを初期生物学的活性範囲と比較し、前記生物学的活性データにおける変化を計算することと、
前記生物学的活性データにおける前記計算された変化に基づいて、放射線療法治療計画を更新することと
を含む、方法。
（項目２４）
前記初期生物学的活性範囲は、前記生物学的活性データを測定することに先立って、前記放射線治療セッション中に測定される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記初期生物学的活性範囲は、前の放射線治療セッション中に測定される、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記放射線療法治療計画を更新することは、１つ以上の患者標的領域の線量測定目標を変化させることを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記放射線療法治療計画を更新することは、１つ以上の患者標的領域および／または線量成形構造の幾何学形状を変化させることを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２８）
前記放射線療法治療計画は、治療セッションの初期数を含み、前記治療計画を更新することは、治療セッションの数を治療セッションの前記初期数から変化させることを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２９）
前記放射線療法治療計画は、初期治療セッション持続時間を含み、前記治療計画を更新することは、治療セッション持続時間を前記初期治療セッション持続時間から変化させることを含む、項目２３に記載の方法。
（項目３０）
前記放射線療法治療計画を更新することは、複数の治療セッションに関する分画パターンを変化させることを含む、項目２３に記載の方法。
（項目３１）
生物学的活性データを測定することは、前記患者領域のＰＥＴトレーサの標準摂取値（ＳＵＶ）を測定することを含む、項目２４に記載の方法。
（項目３２）
前記ＰＥＴトレーサは、１８Ｆ−ＦＤＧ、１８Ｆ−ＮａＦ、１８ＦＨＸ４、１８ＦＦＡＺＡ、１８ＦＦＭＩＳＯ、１８Ｆで標識された放射性標識５Ｆ７抗ＨＥＲ２ナノボディ、１１Ｃ−パルミチン酸および１４−（Ｒ，Ｓ）−１８Ｆ−フルオロ−６−チアヘプタデカン酸、１５Ｏ−水、１３Ｎ−アンモニア、８２Ｒｂ−ルビジウム、１８Ｆ−フルオロチミジン、６８Ｇａ−ガリウム、６８Ｇｅ−ゲルマニウム、Ｆ１８−フルシクロビン、Ｇａ６８−ＤＯＴＡＴＡＴＥ、Ｃ１１−コリン、Ｇａ６８−ＰＳＭＡ、Ｆ１８−ＰｙＬ（ＰＳＭＡ）、ＰＤ−Ｌ１、１３Ｎ−窒素、１１Ｃ−メチオニン、１８Ｆ−フルオロエリトロニトロイミダゾール、３’−アザ−２’−［１８Ｆ］フルオロ葉酸、Ｎ−スクシンイミジル３−（（４−（４−（１８）Ｆ−フルオロブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）メチル）−５−（グアニジノメチル）安息香酸放射性標識５Ｆ７抗体、１−（２’−デオキシ−２’−［１８Ｆ］フルオロアラビノフラノシル）シトシン（１８Ｆ−ＦＡＣ）から成る群から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
生物学的活性データは、組織代謝データを含む、項目２３に記載の方法。
（項目３４）
生物学的活性データは、骨形成活性を含む、項目２３に記載の方法。
（項目３５）
生物学的活性データは、酸素化レベルを含む、項目２３に記載の方法。
（項目３６）
生物学的活性データは、ヒト増殖因子受容体２型（ＨＥＲ２）遺伝子発現を含む、項目２３に記載の方法。
（項目３７）
生物学的活性データは、遊離脂肪酸摂取を含む、項目２３に記載の方法。
（項目３８）
生物学的活性データは、生理学的活性データを含む、項目２３に記載の方法。
（項目３９）
生理学的活性データは、血流データを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
生理学的活性データは、前記患者領域の血管分布を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
生理学的活性データは、前記患者領域内の腫瘍領域の棘突起形成における形態学的シフトを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
生理学的活性データは、リンパ活性データを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
生物学的活性データを測定することは、前記患者標的領域におけるＰＥＴトレーサ動態を定量的に測定することを含む、項目２３に記載の方法。
（項目４４）
前記放射線療法治療計画は、標的線量分布を含み、前記治療計画を更新することは、前記標的線量分布を変化させることを含む、項目２３に記載の方法。
（項目４５）
前記更新された治療計画は、将来の放射線治療セッションのために使用される、項目２３に記載の方法。
（項目４６）
患者標的領域の生物学的活性データを測定することは、磁気共鳴画像診断、レーザ走査蛍光撮像、超音波撮像、磁気粒子撮像、または単一光子放射断層撮影を使用して、前記患者標的領域の機能画像を入手することをさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目４７）
患者領域の生物学的活性データを測定することは、
ＰＥＴトレーサを前記患者に提供することと、
患者標的領域からの陽電子放出データを測定することと
を含む、項目２３に記載の方法。
（項目４８）
前記ＰＥＴトレーサは、［１８Ｆ］ＨＸ４、［１８Ｆ］ＦＡＺＡ、および［１８Ｆ］ＦＭＩＳＯから成る群から選択される低酸素ＰＥＴトレーサを含み、陽電子放出データを測定することは、前記患者標的領域にわたる低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することを含み、前記放射線療法治療計画を更新することは、閾値を超える低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う患者標的領域への前記放射線療法治療計画の放射線量を増加させることを含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ＰＥＴトレーサは、１８Ｆで標識された５Ｆ７抗ＨＥＲ２ナノボディ（１８Ｆ−ＲＬ−Ｉ−５Ｆ７）および１８Ｆ−ＳＦＢから成る群から選択されるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサを含み、陽電子放出データを測定することは、前記患者標的領域にわたるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することを含み、前記放射線療法治療計画を更新することは、上限閾値を超えるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う患者標的領域への前記放射線療法治療計画の放射線量を増加させることを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記標的領域の外の患者領域のＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することと、
前記上限閾値を超えるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を有する前記標的領域の外の患者領域を識別することと
をさらに含み、
前記放射線療法治療計画を更新することは、前記線量分布を変化させ、放射線量送達のために前記識別された患者領域を含むことを含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記ＰＥＴトレーサは、１８Ｆで標識された５Ｆ７抗ＨＥＲ２ナノボディ（１８Ｆ−ＲＬ−Ｉ−５Ｆ７）および１８Ｆ−ＳＦＢから成る群から選択されるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサを含み、陽電子放出データを測定することは、前記患者標的領域にわたるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することを含み、前記放射線療法治療計画を更新することは、上限閾値を超えるＨＥＲ２  ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う患者標的領域への前記放射線療法治療計画の放射線量を減少させることを含む、項目４７に記載の方法。
（項目５２）
前記測定された生物学的活性データに基づいて、前記放射線療法治療計画の計画品質指数（ＰＱＩ）値を計算することと、
前記計算されたＰＱＩ値をＰＱＩ値の所定の範囲と比較することと
をさらに含み、
前記放射線療法治療計画を更新することは、前記計算されたＰＱＩ値が前記ＰＱＩ値の所定の範囲内にない場合、前記放射線療法治療計画を更新することを含む、項目２３に記載の方法。
（項目５３）
前記放射線療法治療計画は、前記計算されたＰＱＩ値が前記ＰＱＩ値の所定の範囲内にある場合、更新されない、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記計算されたＰＱＩ値が前記ＰＱＩ値の所定の範囲内にない場合、通知を表示することをさらに含む、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記ＰＱＩ値の所定の範囲は、臨床医承認ＰＱＩ値の範囲である、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
前記放射線療法治療計画を更新することは、前記測定された生物学的活性データが前記初期生物学的活性範囲内にない場合、前記放射線療法治療計画を更新することを含む、項目２３に記載の方法。
（項目５７）
前記放射線療法治療計画は、前記測定された生物学的活性データが前記初期生物学的活性範囲内にある場合、更新されない、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記測定された生物学的活性データが前記初期生物学的活性範囲内にない場合、通知を表示することをさらに含む、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記初期生物学的活性範囲は、臨床医承認生物学的活性範囲である、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記初期生物学的活性範囲は、前記放射線療法治療計画のための臨床医承認ＰＱＩ値の範囲に基づいて計算される、項目５６に記載の方法。
（項目６１）
前記初期生物学的活性範囲は、前記放射線療法治療計画のための臨床医承認有界ＤＶＨに基づいて計算される、項目５６に記載の方法。
（項目６２）
前記放射線療法治療計画を更新することは、容認可能計画品質指数（ＰＱＩ）値および／または生物学的活性値の範囲を調節し、更新された治療計画を立てることを含み、前記更新された治療計画は、前記測定された生物学的活性データを含む容認可能ＰＱＩ値の範囲および／または容認可能生物学的活性値の範囲を有する、項目５６に記載の方法。
（項目６３）
前記放射線療法治療計画および前記測定された生物学的活性データに基づいて、患者標的領域のための線量−体積ヒストグラム（ＤＶＨ）を計算することと、
前記計算されたＤＶＨを所定の有界ＤＶＨと比較することと
をさらに含み、
前記放射線療法治療計画を更新することは、前記計算されたＤＶＨが前記所定の有界ＤＶＨ内にない場合、前記放射線療法治療計画を更新することを含む、項目２３に記載の方法。
（項目６４）
前記所定の有界ＤＶＨは、１つ以上の前の治療セッションにおいて前記患者標的領域に送達された線量、臨床医承認線量送達不確実性、最大線量レベル、および最小線量レベルのうちの１つ以上のものに基づいて計算される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
治療のために容認可能な生物学的活性範囲を生成する方法であって、前記方法は、
治療計画のための容認可能計画品質指数（ＰＱＩ）値の範囲を決定することと、
前記ＰＱＩ値の範囲と対応する生物学的活性値の範囲を計算することと
を含む、方法。
（項目６６）
治療のために容認可能な計画品質指数（ＰＱＩ）範囲を生成する方法であって、前記方法は、
治療計画のための容認可能生物学的活性値の範囲を決定することと、
前記容認可能生物学的活性値の範囲と対応するＰＱＩ値の範囲を計算することと
を含む、方法。
（項目６７）
前記生物学的活性値の計算された範囲を放射線療法システムに伝送することをさらに含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記生物学的活性値の計算された範囲を臨床医に表示することをさらに含む、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
放射線治療のための方法であって、前記方法は、
項目６６に記載の方法と、
放射線治療セッション中、１つ以上のＰＥＴ検出器を使用して、患者領域の生物学的活性データを測定することと、
前記測定された生物学的活性データを前記生物学的活性値の計算された範囲と比較し、前記測定された生物学的活性データが前記計算された範囲内にあるかどうかを決定することと、
前記測定された生物学的活性データが前記生物学的活性値の計算された範囲内にある場合、放射線を前記患者領域に印加することと
を含む、方法。
（項目７０）
前記測定された生物学的活性データが前記生物学的活性の計算された範囲内にない場合、前記測定された生物学的活性データに基づいて、前記放射線療法治療計画を更新する、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
放射線療法治療のための方法であって、前記方法は、
１つ以上のＰＥＴ検出器を使用して、患者領域の生物学的活性データを測定することと、
前記患者領域の測定された生物学的活性データを所定の生物学的活性範囲と比較することと、
前記測定された生物学的活性データが前記所定の生物学的活性範囲内にない場合、治療計画を更新することと、
前記更新された治療計画に基づいて、放射線を前記患者領域に印加することと
を含む、方法。
（項目７２）
前記所定の生物学的活性範囲は、臨床医承認生物学的活性範囲である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記患者領域の生物学的活性データを測定することは、前記患者領域にわたる低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を測定することを含み、放射線を印加することは、より高い低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う領域への放射線量がより低い低酸素ＰＥＴトレーサ摂取値を伴う領域への放射線量を上回るように、放射線を印加することを含む、項目７１に記載の方法。