【手続補正書】
【提出日】令和2年11月26日(2020.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオログルカル酸、またはその薬学的に許容される塩を含むイメージング剤であって、実質的に壊死組織にのみ局在するイメージング剤。
【請求項２】
薬学的に許容される担体、希釈剤、ビヒクル、または賦形剤中に配された、請求項１に記載のイメージング剤を含む組成物。
【請求項３】
放射性医薬品組成物を調製する方法であって、
或る量の２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオロ−Ｄ−グルコース（１８Ｆ−ＦＤＧ）を酸化剤、反応促進剤およびアルカリ性緩衝剤と合わせて、第一の混合物を形成するステップと；
前記第一の混合物に反応開始剤を添加して反応混合物を形成するステップと；
前記反応混合物をインキュベートして前記放射性医薬品組成物を調製するステップであって、前記反応開始剤の添加後約１０分未満の間に、実質的に全部の前記１８Ｆ−ＦＤＧが２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオログルカル酸（１８Ｆ−ＦＧＡ）へと転換し、前記１８Ｆ−ＦＤＧから１８Ｆ−ＦＧＡへの転換が、前記反応混合物のｐＨをモニターし調整する必要なしに生じるステップと
を含む方法。
【請求項４】
前記酸化剤は、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯ、ＴＥＭＰＯメタクリレート、４−オキソ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−ＴＥＭＰＯ、４−アセトアミド−ＴＥＭＰＯ、４−カルボキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯベンゾエート、４−（２−ヨードアセトアミド）−ＴＥＭＰＯ、４−マレイミド−ＴＥＭＰＯ、４−イソチオシアナト−ＴＥＭＰＯ、４−（２−ブロモアセトアミド）−ＴＥＭＰＯ、４−メトキシ−ＴＥＭＰＯ、４−シアノ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−４−カルボキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ホスホノオキシ−ＴＥＭＰＯ水和物、２，２，６，６−テトラメチル−４−（メチルスルホニルオキシ）−１−ピペリジノオキシ、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、オゾン、硝酸、過マンガン酸塩化合物、ハロゲン、金属触媒酸化剤、金ナノ粒子、ペルオキシダーゼ活性模倣ナノ粒子を模倣するナノ粒子、グルコースオキシダーゼ、およびグルコース酸化酵素または化合物からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アルカリ性緩衝剤は約９〜約１２のｐＨ範囲において緩衝能を有する、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記反応させるステップは、約０℃〜約２５℃の範囲の反応温度で行われる、請求項３から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記１８Ｆ−ＦＤＧを１８Ｆ−ＦＧＡに転換した後に前記反応混合物に酸を添加して、前記反応混合物のｐＨを約６．５〜約７．５の範囲のｐＨに変えるステップを含む、請求項３から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記酸化剤は、遊離化合物であるか、またはビーズ、樹脂、もしくはポリマーに連結している、請求項３から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記反応混合物は反応開始剤および反応促進剤の少なくとも一種をさらに含む、請求項３から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記反応開始剤は、次亜塩素酸ナトリウム（ＮａＯＣｌ）および次亜塩素酸カルシウム（Ｃａ（ＣｌＯ）２）からなる群から選択され、前記反応促進剤は、臭化ナトリウム（ＮａＢｒ）および臭化カリウム（ＫＢｒ）からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記アルカリ性緩衝剤は、重炭酸塩緩衝液である、請求項３から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１に記載のイメージング剤を製造するためのキットであって、（１）酸化剤、（２）反応開始剤、（３）反応促進剤、および（４）アルカリ性緩衝剤；ならびに或る量の２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオロ−Ｄ−グルコース（１８Ｆ−ＦＤＧ）を前記酸化剤、前記反応開始剤、前記反応促進剤、および前記緩衝剤と合わせて前記イメージング剤を製造するための取扱説明書を含むキット。
【請求項１３】
前記反応混合物を約６．５〜７．５の範囲のｐＨに中和することができる酸をさらに含む、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
前記酸化剤は、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯ、ＴＥＭＰＯメタクリレート、４−オキソ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−ＴＥＭＰＯ、４−アセトアミド−ＴＥＭＰＯ、４−カルボキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯベンゾエート、４−（２−ヨードアセトアミド）−ＴＥＭＰＯ、４−マレイミド−ＴＥＭＰＯ、４−イソチオシアナト−ＴＥＭＰＯ、４−（２−ブロモアセトアミド）−ＴＥＭＰＯ、４−メトキシ−ＴＥＭＰＯ、４−シアノ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−４−カルボキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ホスホノオキシ−ＴＥＭＰＯ水和物、２，２，６，６−テトラメチル−４−（メチルスルホニルオキシ）−１−ピペリジノオキシ、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、オゾン、硝酸、過マンガン酸塩化合物、ハロゲン、金属触媒酸化剤、金ナノ粒子、ペルオキシダーゼ活性模倣ナノ粒子を模倣するナノ粒子、グルコースオキシダーゼ、およびグルコース酸化酵素または化合物からなる群から選択される、請求項１２または１３に記載のキット。
【請求項１５】
陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージング方法に用いられるイメージング剤であって、
前記イメージング剤が、請求項１または２に記載のイメージング剤を含み、
前記イメージング方法が、
投与量の前記イメージング剤を対象に投与するステップであって、前記イメージング剤は２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオログルカル酸（１８Ｆ−ＦＧＡ）、またはその薬学的に許容される塩を含み、前記１８Ｆ−ＦＧＡは壊死細胞に優先的に蓄積し、前記投与量は１ｍＣｉ〜５０ｍＣｉの範囲の放射線量を送達する量である、ステップと；
前記１８Ｆ−ＦＧＡを前記対象の前記壊死組織へと浸透させるステップであって、前記１８Ｆ−ＦＧＡは実質的に壊死組織にのみ局在するステップと；
前記壊死組織のＰＥＴ画像を収集するステップと
を含む、前記イメージング剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
本開示の態様がより十分に理解されかつ認識され得るように、ある特定の実施形態に関連して、本開示を本明細書において説明してきたが、本開示をこれらの特定の実施形態に限定することを意図するものではない。逆に、全ての代替物、改変物および均等物は本明細書において規定される本発明の範囲内に含まれることを意図するものである。したがって、特定の実施形態を含む上記の実施例は、本開示の発明の概念の実践を例示するように働き、示される詳細は、一例であり、かつ特定の実施形態の例示的な議論の目的のためのみであり、ならびに、手順ならびに本開示の原理および概念的態様に関する最も有用で、容易に理解される説明であると思われるものを提供するために提示されているものであることが理解される。本開示の精神および範囲から逸脱することなく、本明細書に記載の様々な組成物の製剤、本明細書に記載の方法、または本明細書に記載の方法のステップにおいてまたはステップの順序において変更が行われてもよい。さらに、本開示の様々な実施形態が以下の特許請求の範囲に記載されているが、本開示がこれらの特定の特許請求の範囲に限定されることを意図するものではない。
なお、本発明には、以下の実施形態が包含される。
［１］２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオログルカル酸、またはその薬学的に許容される塩を含むイメージング剤。
［２］薬学的に許容される担体、希釈剤、ビヒクル、または賦形剤中に配された、［１］に記載のイメージング剤を含む組成物。
［３］対象の陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングの方法であって、
２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオログルカル酸（１８Ｆ−ＦＧＡ、）、またはその薬学的に許容される塩を含むイメージング剤を前記対象に投与するステップと；
壊死を含有すると疑われる、前記対象の組織へと前記イメージング剤を浸透させるステップと；
前記壊死を含有すると疑われる前記組織のＰＥＴ画像を収集するステップと
を含む方法。
［４］或る量の２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオロ−Ｄ−グルコース（１８Ｆ−ＦＤＧ）から、前記１８Ｆ−ＦＧＡまたはその薬学的に許容される塩を調製するステップを含み、前記投与するステップは、前記１８Ｆ−ＦＧＡを調製後約３時間以内に行われる、［３］に記載の方法。
［５］前記対象は、がん、脳卒中、外傷性脳損傷、または心筋梗塞に起因する組織障害の疑いがある、［３］に記載の方法。
［６］前記組織は、心筋、脳、乳房、前立腺、結腸、腎臓、脾臓、四肢、および肺の組織からなる群から選択される、［３］に記載の方法。
［７］前記イメージング剤は、前記壊死に優先的に蓄積する、［３］に記載の方法。
［８］ＰＥＴイメージングで使用するための放射性医薬品を調製する方法であって、
或る量の２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオロ−Ｄ−グルコース（１８Ｆ−ＦＤＧ）を酸化剤およびアルカリ性緩衝剤と合せて、反応混合物を形成するステップと；
前記反応混合物を約１０分未満の期間反応させて、実質的に全部の、前記１８Ｆ−ＦＤＧの２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオログルカル酸（１８Ｆ−ＦＧＡ）への転換を引き起こすステップと
を含む方法。
［９］前記酸化剤は、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯ、ＴＥＭＰＯメタクリレート、４−オキソ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−ＴＥＭＰＯ、４−アセトアミド−ＴＥＭＰＯ、４−カルボキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯベンゾエート、４−（２−ヨードアセトアミド）−ＴＥＭＰＯ、４−マレイミド−ＴＥＭＰＯ、４−イソチオシアナト−ＴＥＭＰＯ、４−（２−ブロモアセトアミド）−ＴＥＭＰＯ、４−メトキシ−ＴＥＭＰＯ、４−シアノ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−４−カルボキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ホスホノオキシ−ＴＥＭＰＯ水和物、２，２，６，６−テトラメチル−４−（メチルスルホニルオキシ）−１−ピペリジノオキシ、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、オゾン、硝酸、過マンガン酸塩化合物、ハロゲン、金属触媒酸化剤、金ナノ粒子、ペルオキシダーゼ活性模倣ナノ粒子を模倣するナノ粒子、グルコースオキシダーゼ、およびグルコース酸化酵素または化合物からなる群から選択される、［８］に記載の方法。
［１０］前記アルカリ性緩衝剤は約９〜約１２のｐＨ範囲において緩衝能を有する、［８］に記載の方法。
［１１］前記反応させるステップは、約０℃〜約２５℃の範囲の反応温度で行われる、［８］に記載の方法。
［１２］前記１８Ｆ−ＦＤＧを１８Ｆ−ＦＧＡに転換した後に前記反応混合物に酸を添加して、前記反応混合物のｐＨを約６．５〜約７．５の範囲のｐＨに変えるステップを含む、［８］に記載の方法。
［１３］前記酸化剤は、遊離化合物であるか、またはビーズ、樹脂、もしくはポリマーに連結している、［８］に記載の方法。
［１４］前記反応混合物は反応開始剤をさらに含む、［８］に記載の方法。
［１５］前記反応開始剤は、次亜塩素酸ナトリウム（ＮａＯＣｌ）および次亜塩素酸カルシウム（Ｃａ（ＣｌＯ）２）からなる群から選択される、［１４］に記載の方法。
［１６］前記反応混合物は、反応促進剤をさらに含む、［８］に記載の方法。
［１７］前記反応促進剤は、臭化ナトリウム（ＮａＢｒ）および臭化カリウム（ＫＢｒ）からなる群から選択される、［１６］に記載の方法。
［１８］２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオログルカル酸（１８Ｆ−ＦＧＡ）を製造するためのキットであって、（１）酸化剤、（２）反応開始剤、（３）反応促進剤、および（４）アルカリ性緩衝剤；ならびに或る量の２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオロ−Ｄ−グルコース（１８Ｆ−ＦＤＧ）を前記酸化剤、前記反応開始剤、前記反応促進剤、および前記緩衝剤と合わせて前記１８Ｆ−ＦＧＡを製造するための取扱説明書を含むキット。
［１９］前記１８Ｆ−ＦＤＧを含有する容器をさらに含む、［１８］に記載のキット。
［２０］前記酸化剤、反応促進剤、および緩衝剤は、第１の容器に配され、前記反応開始剤は、第２の容器に配されている、［１８］に記載のキット。
［２１］前記酸化剤、反応促進剤、緩衝剤、および反応開始剤は、別々の容器に配されている、［１８］に記載のキット。
［２２］前記アルカリ性緩衝剤は、約ｐＨ９〜約ｐＨ１２の範囲で緩衝能を有する、［１８］に記載のキット。
［２３］前記反応混合物を約６．５〜７．５の範囲のｐＨに中和することができる酸をさらに含む、［１８］に記載のキット。
［２４］前記酸化剤は、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯ、ＴＥＭＰＯメタクリレート、４−オキソ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−ＴＥＭＰＯ、４−アセトアミド−ＴＥＭＰＯ、４−カルボキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯベンゾエート、４−（２−ヨードアセトアミド）−ＴＥＭＰＯ、４−マレイミド−ＴＥＭＰＯ、４−イソチオシアナト−ＴＥＭＰＯ、４−（２−ブロモアセトアミド）−ＴＥＭＰＯ、４−メトキシ−ＴＥＭＰＯ、４−シアノ−ＴＥＭＰＯ、４−アミノ−４−カルボキシ−ＴＥＭＰＯ、４−ホスホノオキシ−ＴＥＭＰＯ水和物、２，２，６，６−テトラメチル−４−（メチルスルホニルオキシ）−１−ピペリジノオキシ、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、オゾン、硝酸、過マンガン酸塩化合物、ハロゲン、金属触媒酸化剤、金ナノ粒子、ペルオキシダーゼ活性模倣ナノ粒子を模倣するナノ粒子、グルコースオキシダーゼ、およびグルコース酸化酵素または化合物からなる群から選択される、［１８］に記載のキット。
［２５］前記反応開始剤は、次亜塩素酸ナトリウム（ＮａＯＣｌ）および次亜塩素酸カルシウム（Ｃａ（ＣｌＯ）２）からなる群から選択される、［１８］に記載のキット。
［２６］前記反応促進剤は，臭化ナトリウム（ＮａＢｒ）および臭化カリウム（ＫＢｒ）からなる群から選択される、［１８］に記載のキット。
［２７］前記酸化剤は、遊離化合物であるか、またはビーズ、樹脂、もしくはポリマーに連結している、［１８］に記載のキット。
［２８］前記取扱説明書は，添付文書として提供される、［１８］に記載のキット。
［２９］前記取扱説明書は、ユニフォームリソースロケータ（ＵＲＬ）またはウェブアドレスを介して前記キットのユーザーによって事実上アクセス可能である、［１８］に記載のキット。
［３０］前記取扱説明書は、前記１８Ｆ−ＦＧＡを対象に投与するための指示を含む、［１８］に記載のキット。
［３１］薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）ストリップおよびＴＬＣ溶媒のうちの少なくとも１つを含む、［１８］に記載のキット。