【手続補正書】
【提出日】令和3年3月11日(2021.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミコフェノール酸（ＭＰＡ）活性剤をイヌに送達する方法における使用のための改変放出組成物であって、前記改変放出組成物は、コアの少なくとも一部上にまたはコア内に少なくとも部分的に配置された前記ＭＰＡ活性剤を含み、前記ＭＰＡ活性剤は、ミコフェノール酸ナトリウムを含み、前記方法は、以下のスケジュール：
【表１５】
2020510691.tif 000001
にしたがって、前記イヌにおいて前記ＭＰＡ活性剤が放出されるように、経口投与により、前記組成物を前記イヌの下部消化管に送達することを含む、使用のための改変放出組成物。
【請求項２】
投与後に、前記イヌが、約２５００ｎｇ／ｎＬ未満、約２０００ｎｇ／ｍＬ未満または約１５００ｎｇ／ｍＬ未満の血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘを有する、請求項１に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項３】
前記イヌへの投与後に、前記イヌにおいて、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘが達成される、請求項１に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項４】
前記イヌへの投与後に、前記イヌにおいて、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘが約４〜約２４時間にわたって達成される、請求項１に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項５】
前記イヌへの投与後に、前記イヌにおいて、約３μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬの血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘが約８〜約２４時間にわたって達成される、請求項１に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項６】
前記イヌへの投与後に、前記イヌにおいて、約５μｇ／ｍＬ〜約６μｇ／ｍＬの血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘが達成され、前記イヌにおいて、約２．５μｇ／ｍＬ／ｈ〜約５μｇ／ｍＬ／ｈの前記ＭＰＡ活性剤が約４〜約１０時間にわたって放出される、請求項１に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項７】
投与後に、前記イヌが、参照即時放出経口投与量のミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）の投与後の参照イヌから得られる対応するＭＰＡ：ＭＰＡＧ比と比較して上昇したＭＰＡ：ＭＰＡＧ比を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項８】
前記ＭＰＡ：ＭＰＡＧ比が約１：１〜約１０：１、約１．５：１〜約５：１または約２：１である、請求項７に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項９】
前記組成物が、
ａ．約１０ｍｍ未満の直径を有する前記コア；
ｂ．前記コアの少なくとも一部上に配置され、前記ＭＰＡ活性剤を含む活性層；および
ｃ．前記活性層の少なくとも一部上に配置され、前記組成物の５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％を構成する改変放出層
を含み、
前記ＭＰＡ活性剤が前記組成物の約２０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％であり、前記改変放出層が前記組成物の約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項１０】
組成物が、
ａ．約１０ｍｍ未満の直径を有する押出コアである、前記コア；
ｂ．前記コア内に少なくとも部分的に配置された前記ＭＰＡ活性剤；および
ｃ．前記コアの少なくとも一部上に配置された改変放出層
を含み、
前記ＭＰＡ活性剤が前記組成物の約２０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％であり、前記改変放出層が前記組成物の約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、前記活性層上に配置された約５ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のシールコートをさらに含む、請求項９または１０に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項１２】
前記イヌが、自己免疫疾患もしくは障害、ＩＭＰＤＨ活性に関連する血液障害を有するかもしくは有すると疑われるか、または移植もしくはグラフト手順を受けているか、受ける予定であるかもしくは最近受けたか、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項１３】
前記自己免疫疾患または障害が、肝炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、乾癬、ＩＭＨＡまたはアトピー性皮膚炎である、請求項１２に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項１４】
前記イヌが摂食状態である際に、前記改変放出獣医学的組成物が投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項１５】
前記イヌが絶食状態である際に、前記改変放出獣医学的組成物が投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための改変放出組成物。
【請求項１６】
ａ．約１０ｍｍ未満の直径を有するコア；
ｂ．前記コアの少なくとも一部上に配置され、ＭＰＡ活性剤を含む活性層；
ｃ．前記活性層の少なくとも一部上に配置され、組成物の５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％を構成する改変放出層
を含む改変放出獣医学的組成物であって、
前記ＭＰＡ活性剤が前記組成物の約２０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％であり、前記改変放出層が前記組成物の約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％であり、イヌへの前記組成物の投与後に、前記イヌにおいて、ＭＰＡ：代謝産物比が、即時放出参照経口投与量のＭＭＦの投与後の参照イヌから得られる対応するＭＰＡ：代謝産物比と比較して上昇し、前記ＭＰＡ：代謝産物比が、ＭＰＡ：ＡｃＭＰＡＧを含む、改変放出獣医学的組成物。
【請求項１７】
前記活性層上に配置された約５ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のシールコートをさらに含む、請求項１６に記載の改変放出獣医学的組成物。
【請求項１８】
ａ．約１０ｍｍ未満の直径を有する押出コア；
ｂ．前記コア内に少なくとも部分的に配置されたＭＰＡ活性剤；
ｃ．前記ＭＰＡ活性剤および前記コア上に配置されたシールコート；および
ｄ．前記シールコート層上に配置された改変放出層
を含む改変放出獣医学的組成物であって、
前記ＭＰＡ活性剤が前記組成物の約２０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％であり、前記改変放出層が前記組成物の約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％であり、イヌへの前記組成物の投与後に、ＭＰＡ：代謝産物比が、即時放出参照経口投与量のＭＭＦの投与後の参照イヌから得られる対応するＭＰＡ：代謝産物比と比較して上昇し、前記ＭＰＡ：代謝産物比が、ＭＰＡ：ＡｃＭＰＡＧを含む、改変放出獣医学的組成物。
【請求項１９】
前記ＭＰＡ：代謝産物比がＭＰＡ：ＭＰＡＧをさらに含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
【請求項２０】
前記ＭＰＡ活性剤がミコフェノール酸ナトリウムを含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
【請求項２１】
免疫抑制を必要とするイヌを免疫抑制する方法における使用のための請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物であって、前記方法が、前記イヌに、有効量の前記改変放出獣医学的組成物を経口投与して、前記イヌを免疫抑制することを含むことを特徴とする、改変放出獣医学的組成物。
【請求項２２】
イヌにおけるイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）活性を阻害するための方法における使用のための請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物であって、前記方法が、前記イヌに、有効量の前記改変放出獣医学的組成物を経口投与して、ＩＭＰＤＨ活性を少なくとも約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％または約７０％阻害することを含むことを特徴とする、改変放出獣医学的組成物。
【請求項２３】
リンパ球の数および／または活性の減少を必要とするイヌにおけるリンパ球の数および／または活性を減少させるための方法における使用のための請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物であって、前記方法が、前記イヌに、治療有効量の前記改変放出獣医学的組成物を経口投与することを含むことを特徴とする、改変放出獣医学的組成物。
【請求項２４】
イヌにおける炎症反応をモジュレートするための方法における使用のための請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物であって、前記方法が、前記イヌに、治療有効量の改変放出獣医学的組成物を経口投与することを含むことを特徴とする、改変放出獣医学的組成物。
【請求項２５】
イヌの下部ＧＩ管を介してＭＰＡ活性剤を優先的に送達する方法における使用のための請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物であって、前記方法が、前記イヌに、前記改変放出獣医学的組成物を経口投与することを含むことを特徴とする、改変放出獣医学的組成物。
【請求項２６】
ＭＰＡ治療においてＭＰＡ代謝産物へのイヌの曝露を減少させるための方法における使用のための請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物であって、前記方法が、前記イヌに、前記改変放出獣医学的組成物を経口投与することを含むことを特徴とする、改変放出獣医学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本開示のさらなる態様、実施形態、特性および利点ならびに特定の実施形態の構造および作動は、添付の図面を参照して以下で詳細に記載される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、以下のスケジュール：
【表１５】
2020510691.tif 000002
にしたがって、前記獣医学的被験体において前記ＭＰＡ活性剤が放出されるように改変放出で、経口投与により、ミコフェノール酸（ＭＰＡ）活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目２）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、投与後に、前記獣医学的被験体が、参照即時放出ＭＰＡ製剤を投与された参照獣医学的被験体から得られる血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘよりも低い血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘを有するように改変放出で、経口投与により、ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目３）
前記改変放出で前記ＭＰＡ活性剤を投与された前記獣医学的被験体の前記血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘが、前記即時放出ＭＰＡ製剤を投与された前記参照獣医学的被験体の前記前記血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘの約９０％未満、約８０％未満、約７０％未満、約６０％未満、約５０％未満または約４０％未満である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記改変放出で前記ＭＰＡ活性剤を投与された前記獣医学的被験体の前記血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘが、前記即時放出ＭＰＡ製剤を投与された前記参照獣医学的被験体の前記前記血漿［ＭＰＡ］Ｃｍａｘの約８０％未満である、項目２または３に記載の方法。
（項目５）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、投与後に、改変放出で前記ＭＰＡ活性剤を送達された前記獣医学的被験体が、約２５００ｎｇ／ｎＬ未満、約２０００ｎｇ／ｍＬ未満または約１５００ｎｇ／ｍＬ未満のＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］を有するように改変放出で、経口投与により、ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目６）
前記投与後に、前記改変放出で前記ＭＰＡ活性剤を投与された前記獣医学的被験体が、約１５００ｎｇ／ｍＬ未満のＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］を有する、項目５に記載の方法。
（項目７）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、投与後に、前記獣医学的被験体が、即時放出製剤を投与された参照獣医学的被験体の一定期間にわたる［ＭＰＡ］ＡＵＣよりも少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍または少なくとも約１０倍高い同じ一定期間にわたる［ＭＰＡ］ＡＵＣを有するように改変放出で、経口投与により、ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目８）
前記投与後に、前記獣医学的被験体が、即時放出製剤を投与された参照獣医学的被験体の一定期間にわたる［ＭＰＡ］ＡＵＣよりも少なくとも約２倍高い同じ一定期間にわたる［ＭＰＡ］ＡＵＣを有する、項目７に記載の方法。
（項目９）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、投与後に、前記獣医学的被験体において、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬのＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］が達成されるように改変放出で、経口投与により、ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目１０）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、投与後に、前記獣医学的被験体において、約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬのＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］が約４〜約２４時間にわたって達成されるように改変放出で、経口投与により、ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目１１）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、投与後に、前記獣医学的被験体において、約３μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬのＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］が約８〜約２４時間にわたって達成されるように改変放出で、経口投与により、ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目１２）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、投与後に、前記獣医学的被験体において、約５〜約６μｇ／ｍＬのＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］が達成され、前記獣医学的被験体において、約２．５μｇ／ｍＬ／ｈ〜約５μｇ／ｍＬの前記ＭＰＡ活性剤が約４〜約１０時間にわたって放出されるように改変放出で、経口投与により、ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目１３）
ＭＰＡ活性剤を獣医学的被験体に送達するための方法であって、投与後に、前記獣医学的被験体において、約６μｇ／ｍＬのＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］が達成されるように改変放出で、経口投与により、ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体の下部消化管に送達することを含む、方法。
（項目１４）
投与後に、前記獣医学的被験体が、参照即時放出経口投与量のミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）の投与後の参照獣医学的被験体から得られる対応するＭＰＡ：代謝産物比と比較して上昇したＭＰＡ：代謝産物比を有する、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記代謝産物がＭＰＡＧ、ＡｃＭＰＡＧまたは両方を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記代謝産物がＭＰＡＧを含み、前記ＭＰＡ：ＭＰＡＧ比が約１：１〜約１０：１である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＭＰＡ：ＭＰＡＧ比が約１．５：１〜約５：１である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ＭＰＡ：ＭＰＡＧ比が約２：１である、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
前記代謝産物がＡｃＭＰＡＧを含み、前記ＭＰＡ：ＡｃＭＰＡＧ比が約５０：１〜約２５０：１である、項目１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＭＰＡ：ＡｃＭＰＡＧ比が約１００：１〜約２００：１である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ＭＰＡ：ＡｃＭＰＡＧ比が約１５０：１である、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２２）
ａ．約１０ｍｍ未満の直径を有するコア；
ｂ．前記コアの少なくとも一部上に配置され、前記ＭＰＡ活性剤を含む活性層；および
ｃ．シールコート層上に配置され、前記組成物の５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％を構成する改変放出層
を含む改変放出組成物で、前記ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体に投与し、
前記ＭＰＡ活性剤が前記組成物の約２０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％であり、前記改変放出層が前記組成物の約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記改変放出獣医学的組成物が、前記活性層上に配置された約５ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のシールコートをさらに含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
ａ．約１０ｍｍ未満の直径を有する押出コア；
ｂ．前記コア内に少なくとも部分的に配置された前記ＭＰＡ活性剤；および
ｃ．シールコート層上に配置された改変放出層
を含む改変放出獣医学的組成物で、前記ＭＰＡ活性剤を前記獣医学的被験体に投与し、
前記ＭＰＡ活性剤が前記組成物の約２０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％であり、前記改変放出層が前記組成物の約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％である、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記改変放出獣医学的組成物が、前記活性層上に配置された約５ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のシールコートをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記改変放出層が、セルロースポリマー、アクリレートポリマー、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースポリマー、ポリ（ビニルアクリレート）（ＰＶＡ）ポリマーまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
前記改変放出層が前記組成物の約１５ｗｔ％〜約３５ｗｔ％を構成する、項目２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記改変放出層がエチルセルロースを含む、項目２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記エチルセルロースが、水性または溶媒蒸着エチルセルロース速度制御ポリマーを含む、項目２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記改変放出層がメタクリレートポリマーを含む、項目２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記改変放出層が約１０ｗｔ％〜約３０ｗｔ％のメタクリレートポリマーを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記メタクリレートポリマーがＥＵＤＲＡＧＩＴポリマーを含む、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
前記メタクリレートポリマーがＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＲＳ１００およびＲＬ１００の一方または両方を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記メタクリレートポリマーが約９０：１０の比でＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＲＳ１００：ＲＬ１００を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記改変放出獣医学的組成物が、前記改変放出層上に配置された保護層をさらに含む、項目２２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記保護層がメタクリレートポリマーを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記メタクリレートポリマーがＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｌ１００を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記保護層が前記組成物の約８ｗｔ％〜約１５ｗｔ％を構成する、項目３５〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＭＰＡ活性剤がミコフェノール酸ナトリウムを含む、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記コアが押出され、前記組成物が約５０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％の前記ＭＰＡ活性剤を含み、約１０ｗｔ％〜約３０ｗｔ％の押出助剤；約１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の結合剤；放出賦形剤；充填剤および超崩壊剤の１つまたはそれよりも多くを必要に応じてさらに含む、項目２４〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記改変放出獣医学的組成物がバッファーをさらに含む、項目２２〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記コアが、約５ｍｍ未満、約４ｍｍ未満、約３ｍｍ未満の直径を有するか、または約２ｍｍの直径を有する、項目２２〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記改変放出獣医学的組成物が、溶解性錠剤、カプセル、糖衣錠、スラリー、サシェ、チュアブル錠、頬側もしくは舌下溶解性フィルムもしくはストリップ、懸濁液またはそれらの任意の組み合わせに含まれる、項目２２〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記獣医学的被験体が、自己免疫疾患もしくは障害、ＩＭＰＤＨ活性に関連する血液障害を有するかもしくは有すると疑われるか、または移植もしくはグラフト手順を受けているか、受ける予定であるかもしくは最近受けたか、またはそれらの任意の組み合わせである、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記自己免疫疾患または障害が、肝炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、乾癬、ＩＭＨＡまたはアトピー性皮膚炎である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記獣医学的被験体が摂食状態である際に、前記改変放出獣医学的組成物を投与する、項目１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記獣医学的被験体が絶食状態である際に、前記改変放出獣医学的組成物を投与する、項目１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
摂食中に、前記改変放出獣医学的組成物を前記獣医学的被験体に投与する、項目１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記改変放出獣医学的組成物が食物上に振り掛けられているか、または食物と混合されている、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記獣医学的被験体がイヌ、ネコまたは霊長類である、項目１〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記獣医学的被験体がイヌである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記獣医学的被験体がネコである、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記獣医学的被験体が霊長類である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
ａ．約１０ｍｍ未満の直径を有するコア；
ｂ．前記コアの少なくとも一部上に配置され、ＭＰＡ活性剤を含む活性層；
ｃ．シールコート層上に配置され、組成物の５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％を構成する改変放出層
を含む改変放出獣医学的組成物であって、
前記ＭＰＡ活性剤が前記組成物の約２０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％であり、前記改変放出層が前記組成物の約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％であり、獣医学的被験体への前記組成物の投与後に、前記獣医学的被験体において、ＭＰＡ：代謝産物比が、参照経口投与量のＭＭＦの投与後の参照獣医学的被験体から得られる対応するＭＰＡ：代謝産物比と比較して上昇する、改変放出獣医学的組成物。
（項目５５）
前記活性層上に配置された約５ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のシールコートをさらに含む、項目５４に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目５６）
ａ．約１０ｍｍ未満の直径を有する押出コア；
ｂ．前記コア内に少なくとも部分的に配置されたＭＰＡ活性剤；
ｃ．前記ＭＰＡ活性剤および前記コア上に配置されたシールコート；および
ｄ．前記シールコート層上に配置された改変放出層
を含む改変放出獣医学的組成物であって、
前記ＭＰＡ活性剤が前記組成物の約２０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％であり、前記改変放出層が前記組成物の約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％であり、獣医学的被験体への前記組成物の投与後に、ＭＰＡ：代謝産物比が、経口投与量のＭＭＦの投与後の参照獣医学的被験体から得られる対応するＭＰＡ：代謝産物比と比較して上昇する、改変放出獣医学的組成物。
（項目５７）
前記活性層上に配置された約５ｗｔ％〜約１０ｗｔ％のシールコートをさらに含む、項目５６に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目５８）
前記ＭＰＡ：代謝産物比がＭＰＡ：ＭＰＡＧである、項目５４〜５７のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目５９）
前記ＭＰＡ：ＭＰＡＧ比が、前記参照獣医学的被験体への前記参照経口投与量のＭＭＦの投与後に得られるＭＰＡ：ＭＰＡＧ比と比較して少なくとも約１．５倍高い、項目５７に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６０）
前記ＭＰＡ：代謝産物比がＭＰＡ：ＡｃＭＰＡＧである、項目５４〜５９のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６１）
前記改変放出層が、セルロースポリマー、アクリレートポリマー、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースポリマー、ポリ（ビニルアクリレート）（ＰＶＡ）ポリマーまたはそれらの任意の組み合わせを含む、項目５４〜６０のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６２）
前記改変放出層が前記組成物の約１５ｗｔ％〜約３０ｗｔ％を構成する、項目５４〜６１のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６３）
前記改変放出層がエチルセルロースを含む、項目６１または６２に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６４）
前記エチルセルロースが、水性エチルセルロース速度制御ポリマーを含む、項目６３に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６５）
前記改変放出層がメタクリレートポリマーを含む、項目６１または６２に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６６）
約１０ｗｔ％〜約３０ｗｔ％のメタクリレートポリマーを含む、項目６５に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６７）
前記メタクリレートポリマーがＥＵＤＲＡＧＩＴポリマーを含む、項目６５または６６に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６８）
前記メタクリレートポリマーがＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＲＳ１００およびＲＬ１００の一方または両方を含む、項目６７に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目６９）
前記メタクリレートポリマーが約９０：１０の比でＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＲＳ１００：ＲＬ１００を含む、項目６８に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７０）
前記改変放出層上に配置された保護層をさらに含む、項目５４〜６９のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７１）
前記保護層がメタクリレートポリマーを含む、項目７０に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７２）
前記メタクリレートポリマーがＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＲＳ  ３０ＤおよびＲＬ  ３０Ｄの一方または両方を含む、項目７１に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７３）
前記メタクリレートポリマーが約９０：１０の比でＲＳ３０Ｄ：ＲＬ３０Ｄを含む、項目７２に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７４）
前記保護層が前記組成物の約８ｗｔ％〜約１５ｗｔ％を構成する、項目７０〜７３のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７５）
前記ＭＰＡ活性剤がミコフェノール酸ナトリウムを含む、項目５４〜７４のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７６）
前記コアが押出され、約５０ｗｔ％〜約９０ｗｔ％の前記ＭＰＡ活性剤を含み、約１０ｗｔ％〜約３０ｗｔ％の押出助剤；約１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の結合剤；放出賦形剤；充填剤および超崩壊剤の１つまたはそれよりも多くを必要に応じてさらに含む、項目５６〜７５のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７７）
バッファーをさらに含む、項目５４〜７６のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７８）
前記獣医学的被験体へのその経口投与後に、前記ＭＰＡ活性剤の少なくとも大部分を獣医学的被験体の下部消化管に放出するように構成されている、項目５４〜７７のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目７９）
前記獣医学的被験体へのその単回投与後に、前記ＭＰＡ活性剤を放出して、獣医学的被験体において約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬのＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］を達成するように構成されている、項目５４〜７８のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目８０）
前記獣医学的被験体へのその経口投与後に、前記活性剤を放出して、獣医学的被験体において前記活性剤の約１μｇ／ｍＬ〜約１０μｇ／ｍＬの血漿［ＭＰＡ］を約４〜約２４時間にわたって達成するように構成されている、項目５４〜７９のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目８１）
前記獣医学的被験体へのその経口投与後に、前記活性剤を放出して、獣医学的被験体において約３μｇ／ｍＬ〜約５μｇ／ｍＬの血漿［ＭＰＡ］を約８〜約２４時間にわたって達成するように構成されている、項目５４〜８０のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目８２）
前記獣医学的被験体へのその経口投与後に、前記活性剤を放出して、獣医学的被験体において約５〜約６μｇ／ｍＬのＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］を達成し、約２．５〜約５μｇ／ｍＬを約４〜約１０時間にわたって送達するように構成されている、項目５４〜８１のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目８３）
前記組成物の投与後に、前記獣医学的被験体において約６μｇ／ｍＬのＣｍａｘ血漿［ＭＰＡ］を達成するように構成されている、項目８２に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目８４）
前記コアが、約５ｍｍ未満、約４ｍｍ未満、約３ｍｍ未満の直径を有するか、または約２ｍｍの直径を有する、項目５４〜８３のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物。
（項目８５）
溶解性錠剤、カプセル、糖衣錠、スラリー、サシェ、チュアブル錠、頬側もしくは舌下溶解性フィルムもしくはストリップ、懸濁液またはそれらの任意の組み合わせに含まれる、項目５４〜８４のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物またはその任意の組み合わせ。
（項目８６）
免疫抑制を必要とする獣医学的被験体を免疫抑制する方法であって、前記獣医学的被験体に、有効量の項目５４〜８５のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物またはその任意の組み合わせを経口投与して、前記獣医学的被験体を免疫抑制することを含む、方法。
（項目８７）
獣医学的被験体におけるイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）活性を阻害するための方法であって、前記獣医学的被験体に、有効量の項目５４〜８５のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物またはその任意の組み合わせを経口投与することを含む、方法。
（項目８８）
前記ＩＭＰＤＨ活性を少なくとも約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％または約７０％阻害する、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
リンパ球の数および／または活性の減少を必要とする獣医学的被験体におけるリンパ球の数および／または活性を減少させるための方法であって、前記獣被験体に、治療有効量の項目５４〜８５の一項に記載の改変放出獣医学的組成物またはその任意の組み合わせを経口投与することを含む、方法。
（項目９０）
獣医学的被験体における炎症反応をモジュレートするための方法であって、前記獣被験体に、治療有効量の項目５４〜８５のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物を経口投与することを含む、方法。
（項目９１）
獣医学的被験体の下部ＧＩ管を介してＭＰＡ活性剤を優先的に送達する方法であって、前記獣被験体に、項目５４〜８５のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物またはその任意の組み合わせを経口投与することを含む、方法。
（項目９２）
ＭＰＡ治療においてＭＰＡ代謝産物への獣医学的被験体の曝露を減少させるための方法であって、前記獣被験体に、項目５４〜８５のいずれか一項に記載の改変放出獣医学的組成物またはその任意の組み合わせを経口投与することを含む、方法。
（項目９３）
前記獣医学的被験体がイヌ、ネコまたは霊長類である、項目８６〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記獣医学的被験体が摂食状態である際に、前記組成物を投与する、項目８６〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記獣医学的被験体が絶食状態である際に、前記組成物を投与する、項目８６〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記組成物を食物と共に投与する、項目８６〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記組成物が前記食物上に振り掛けられているか、または前記食物と混合されている、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記組成物を水と共にまたは溶液として投与する、項目８６〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記組成物を１日１回投与する、項目１〜５３または８６〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記組成物を１日２回、１日３回、１日４回またはそれを超えて投与する、項目１〜５３または８６〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記組成物を１日１回未満投与する、項目１〜５３または８６〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記獣医学的被験体におけるＭＰＡ活性剤の濃度が、参照投与量の即時放出ＭＰＡ製剤を投与された参照獣医学的被験体と比較して増加する、項目１〜５３または８６〜９８のいずれか一項に記載の方法。
図面のいくつかの図の簡単な説明