【手続補正書】
【提出日】令和3年11月5日(2021.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経筋障害の治療、改善および／もしくは予防に使用するための、ならびに／または、神経筋遮断を回復および／もしくは改善に使用するための医薬組成物であって、式（Ｉ）：
【化１】
2021506787.tif 000001
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３からなる群より選択され；
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３が、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；
Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１１で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１１で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１２で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１２で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１１が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ１２が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；かつ
ｎが、整数０、１、２または３である］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体もしくは溶媒和物を含有する、医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい、エチル、ビニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、−Ｃ（＝Ｏ）−メチルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−エチルからなる群より選択され；
Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１１で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１１で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１２で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１２で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ６が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ１１が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ１２が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；かつ
ｎが、整数０または１である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2021506787.tif 000002
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３からなる群より選択され；
Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、または−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ８およびＲ９が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルケニルからなる群より選択されかつ前記Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルケニル基が任意選択で、１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよく；
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される］
の化合物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2021506787.tif 000003
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３からなる群より選択され；
Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたは−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ８が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルケニルからなる群より選択されかつ前記Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルケニル基が任意選択で、１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよく；かつ
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される］
の化合物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、式（ＩＶ）：
【化４】
2021506787.tif 000004
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３からなる群より選択され；
Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたは−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルケニルからなる群より選択されかつ前記Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルケニル基が任意選択で、１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい］
の化合物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、式（Ｖ）：
【化５】
2021506787.tif 000005
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３からなる群より選択され；
Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたは−ＣＨ２Ｆであり；かつ
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される］
の化合物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、式（ＶＩ）：
【化６】
2021506787.tif 000006
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３からなる群より選択され；
Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたは−ＣＨ２Ｆであり；かつ
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される］
の化合物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、式（ＶＩＩ）：
【化７】
2021506787.tif 000007
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３からなる群より選択され；
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；かつ
Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される］
の化合物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2021506787.tif 000008
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＯＣＣｌ３からなる群より選択され；
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３が、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；かつ
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される］
の化合物である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、ＣｌＣ−１イオンチャネルの阻害剤である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、重症疾患ミオパチー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、重症疾患ミオパチー（ＣＩＭ）、逆転糖尿病性多発ニューロパチー（ｒｅｖｅｒｓａｌ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）、ギラン・バレー症候群、灰白髄炎、ポリオ後症候群、慢性疲労症候群、および重症疾患多発ニューロパチーからなる群より選択される適応症の症状の治療における使用のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記神経筋障害が、神経筋遮断剤によって誘発されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式（Ｉ）：
【化９】
2021506787.tif 000009
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ３が、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；
Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１１で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１１で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１２で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１２で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ６が独立に、水素、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１１が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ１２が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；かつ
ｎが、整数０、１、２または３であり、
ただしＲ２がＣ（＝Ｏ）−ＣＨ３であり、Ｒ１がＢｒでありかつＲ５がＨまたはＭｅである場合Ｒ４がＭｅでもＣＨ２ＣＨＭｅ２でもなく；ならびにＲ２がＣＨＭｅ２であり、Ｒ１がＢｒでありかつＲ５がＨまたはＭｅである場合Ｒ４がＭｅではない］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい、エチル、ビニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、−Ｃ（＝Ｏ）−メチルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−エチルからなる群より選択され；
Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１１で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１１で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１２で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ１２で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ６が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、イソシアン化物、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−Ｐｈ、−ＣＨ２−ＳＨおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ１１が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ１２が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；かつ
ｎが、整数０または１である、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［２−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２，２−ジクロロシクロプロピル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［（１ｓ，３ｓ）−３−メトキシシクロブチル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［（Ｅ）−２−ブロモエテニル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２−シクロブチルフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−エチニルフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［（１Ｅ）−２−シアノエタ−１−エン−１−イル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−シクロプロピルフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−エテニルフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（２−シクロプロピル−４−フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（２−シクロブチル−４−フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−シクロブチルフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−シクロブチルフェノキシ）プロパン酸；
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−プロパノイルフェノキシ）プロパノアート；
（２Ｓ）−２−｛４−クロロ−２−［（２，２−２Ｈ２）プロパノイル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−プロパノイルフェノキシ）−３−メチルブタン酸；
メチル（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（シクロペント−１−エン−１−イル）フェノキシ］プロパノアート；
メチル（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−プロパノイルフェノキシ）−３−メチルブタノアート；
（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−エチニルフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−プロパノイルフェノキシ）プロパン酸；
ナトリウム（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−エテニルフェノキシ）プロパノアート；
（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−シクロプロピルフェノキシ）プロパン酸；
ナトリウム（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−プロピルフェノキシ）プロパン酸；
ナトリウム（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−エチルフェノキシ）プロパノアート；
メチル（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−エチルフェノキシ）プロパノアート；
（２Ｒ）−２−（４−クロロ−２−シクロプロピル−６−フルオロフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−（２−シクロプロピル−４，６−ジフルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−プロパノイルフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−シクロプロピル−６−フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロ−６−プロパノイルフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（２−アセチル−４−クロロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−フルオロ−２−プロパノイルフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（シクロペント−１−エン−１−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエテニル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛２−［２−（ベンジルオキシ）シクロブチル］−４−クロロフェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（シクロペント−１−エン−１−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２−メトキシエチル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２，４−ジブロモ−６−（２−メトキシエチル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（シクロプロピリデンメチル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−エテニル−５−フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（２−アセチル−４−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−シクロプロピル−５−フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロエテニル）−５−フルオロフェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−エチニルフェノキシ）−２−シクロブチル酢酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−エチニル−５−フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−クロロ−２−エチニル−５−フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−シクロプロピルフェノキシ）−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−エチニルフェノキシ）−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−エテニルフェノキシ）−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［（１Ｅ）−２−フルオロエテニル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−クロロ−２−［（１Ｅ）−２−フルオロエテニル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−エチニルフェノキシ）ブタン酸；および
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２，２−ジフルオロシクロブチル）フェノキシ］プロパン酸
からなる群より選択される、請求項１３又は１４に記載の化合物。