【手続補正書】
【提出日】令和3年9月8日(2021.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象における、癌を治療する、癌の症状を緩和する、または癌の進行を遅延させることにおける使用のための、剤に結合されている治療有効量の活性化可能抗体（ＡＡ）であって、前記ＡＡが、
（ａ）哺乳動物ＣＤ１６６に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片（ＡＢ）であって、配列番号４８０のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２４０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＡＢと、
（ｂ）前記ＡＢに連結されたマスキング部分（ＭＭ）であって、前記ＡＡが切断されていない状態にある場合に前記哺乳動物ＣＤ１６６への前記ＡＢの前記結合を阻害し、配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＭＭと、
（ｃ）前記ＡＢに連結された切断可能部分（ＣＭ）であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドであり、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＣＭと、を含み、
前記ＡＡが、それを必要とする対象への治療有効量での投与用である、ＡＡ。
【請求項２】
それを必要とする対象においてＣＤ１６６を発現する細胞の成長、増殖、または転移を阻害するか、または低減させることにおける使用のための、剤に結合されている治療有効量の活性化可能抗体（ＡＡ）であって、前記ＡＡが、
（ａ）哺乳動物ＣＤ１６６に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片（ＡＢ）であって、配列番号４８０のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２４０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＡＢと、
（ｂ）前記ＡＢに連結されたマスキング部分（ＭＭ）であって、前記ＡＡが切断されていない状態にある場合に前記哺乳動物ＣＤ１６６への前記ＡＢの前記結合を阻害し、配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＭＭと、
（ｃ）前記ＡＢに連結された切断可能部分（ＣＭ）であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドであり、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＣＭと、を含み、
前記ＡＡが、それを必要とする対象への治療有効量での投与用である、ＡＡ。
【請求項３】
前記対象が、乳癌、去勢耐性前立腺癌、胆管癌、子宮内膜癌、上皮性卵巣癌、頭頸部扁平上皮癌、または非小細胞肺癌に罹患している、請求項１または２に記載のＡＡ。
【請求項４】
前記細胞が、乳房細胞、前立腺細胞、子宮内膜細胞、卵巣細胞、頭頸部扁平上皮細胞、胆管細胞、または肺細胞である、請求項２に記載のＡＡ。
【請求項５】
前記剤が、メイタンシノイドまたはその誘導体であり、または、前記剤が、ＤＭ４である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項６】
前記ＤＭ４が、リンカーを介して前記ＡＡに結合される、請求項５に記載のＡＡ。
【請求項７】
前記リンカーが、ＳＰＢＤ部分を含む、請求項６に記載のＡＡ。
【請求項８】
前記ＡＢが、前記ＣＭに連結している、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項９】
前記ＭＭが、切断されていない状態の前記ＡＡが、ＭＭ−ＣＭ−ＡＢまたはＡＢ−ＣＭ−ＭＭのようにＮ末端からＣ末端への構造的配置を含むように前記ＣＭに連結される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項１０】
前記ＡＡが、前記ＭＭと前記ＣＭとの間に連結ペプチドを含み、および／または、前記ＡＡが、前記ＣＭと前記ＡＢとの間に連結ペプチドを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項１１】
前記連結ペプチドが、配列番号４７９または配列番号１５のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載のＡＡ。
【請求項１２】
前記ＡＡが、第１の連結ペプチド（ＬＰ１）および第２の連結ペプチド（ＬＰ２）を含み、前記切断されていない状態の前記ＡＡは、ＭＭ−ＬＰ１−ＣＭ−ＬＰ２−ＡＢまたはＡＢ−ＬＰ２−ＣＭ−ＬＰ１−ＭＭのようにＮ末端からＣ末端への構造的配置を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項１３】
前記軽鎖が、そのＮ末端でスペーサーに連結している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項１４】
前記スペーサーが、配列番号３０５のアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載のＡＡ。
【請求項１５】
前記ＭＭおよび前記ＣＭが、前記軽鎖に連結されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項１６】
前記ＭＭが、前記ＣＭに連結され、これにより、切断されていない状態の前記ＡＡが、スペーサー−ＭＭ−ＬＰ１−ＣＭ−ＬＰ２−軽鎖のようにその軽鎖上のＮ末端からＣ末端への構造的配置を含む、請求項１５に記載のＡＡ。
【請求項１７】
前記スペーサーが配列番号３０５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＰ１が配列番号４７９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＰ２がアミノ酸配列ＧＧＳを含む、請求項１６に記載のＡＡ。
【請求項１８】
前記ＡＡの前記軽鎖が、配列番号３１４または配列番号２４６の配列を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項１９】
前記対象が、少なくとも１８歳であり、および／または、
前記対象のＥＣＯＧパフォーマンスステータスが０〜１であり、および／または、
前記対象が、活動性転移癌の組織学的に確認された診断、または局所的に進行した切除不能固形腫瘍の組織学的に確認された診断を有し、および／または、
前記対象が、投与時に少なくとも３ヶ月の平均余命を有する、
請求項１〜１８のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項２０】
前記対象が、乳癌、去勢耐性前立腺癌、胆管癌、子宮内膜癌、上皮性卵巣癌、頭頸部小細胞癌（ＨＮＳＣＣ）、または非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する、
請求項１〜１９のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項２１】
前記乳癌が、ＥＲ＋であり、および／または、
前記対象が、トリプルネガティブ乳癌を有し、少なくとも２つの前治療ラインを受けており、および／または、
前記対象が、以前に抗ホルモン療法を受けており、かつ疾患の進行を経験している、
請求項２０に記載のＡＡ。
【請求項２２】
前記去勢耐性前立腺癌を有する前記対象が、少なくとも１つの前治療を受けている、請求項２０に記載のＡＡ。
【請求項２３】
前記胆管癌を有する前記対象が、ゲムシタビン含有レジメンの少なくとも１つの前のラインで奏功していない、請求項２０に記載のＡＡ。
【請求項２４】
前記子宮内膜癌を有する前記対象が、子宮外または進行疾患のための少なくとも１つの白金含有レジメンを受けている、請求項２０に記載のＡＡ。
【請求項２５】
前記上皮性卵巣癌を有する前記対象が、白金耐性癌、または白金不応性卵巣癌を有する、および／または、
前記対象が、ＢＲＣＡ突然変異を有し、ＰＡＲＰ阻害剤に対して不応性であるか、さもなければ不適格であり、および／または、
前記対象が、非ＢＲＣＡ突然変異を有する、
請求項２０に記載のＡＡ。
【請求項２６】
前記ＨＮＳＣＣを有する前記対象が、少なくとも１つの白金含有レジメンを受けている、または、
前記対象が、少なくとも１つのＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤を受けている、
請求項２０に記載のＡＡ。
【請求項２７】
前記ＮＳＣＬＣを有する前記対象が、少なくとも１つの白金含有レジメン、少なくとも１つのチェックポイント阻害剤、または、少なくとも１つのＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤を受けている、請求項２０に記載のＡＡ。
【請求項２８】
前記対象が、約０．２５ｍｇ／ｋｇ〜約６ｍｇ／ｋｇ、約０．２５ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ、約０．２５ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ〜４ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、または約５ｍｇ／ｋｇ〜６ｍｇ／ｋｇの用量で、前記剤に結合されている前記ＡＡを投与され、または、
前記対象が、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇ、約２５ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約２５ｍｇ、約２０ｍｇ〜約５０ｍｇ、約３０ｍｇ〜約７５ｍｇ、約４０ｍｇ〜約１００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約１２５ｍｇ、約６０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約８０ｍｇ〜約２００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１２０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約１４０ｍｇ〜約３５０ｍｇ、約１６０ｍｇ〜約４００ｍｇ、約１８０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、または約２００ｍｇ〜約５００ｍｇの固定用量で、前記剤に結合している前記ＡＡを投与される、
請求項１〜２７のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項２９】
前記対象が、前記剤に結合されている前記ＡＡを静脈内投与される、または、前記対象が、前記剤に結合されている前記ＡＡを２１日毎に静脈内投与される、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のＡＡ。
【請求項３０】
前記対象が、実際の体重に基づく投薬量で前記剤に結合している前記ＡＡを投与される、または、前記対象が、調整された理想体重に基づく投薬量で前記剤に結合している前記ＡＡを投与される、請求項２８または２９に記載のＡＡ。
【請求項３１】
活性化可能抗体（ＡＡ）をコードする核酸構築物であって、前記ＡＡが、
（ａ）哺乳動物ＣＤ１６６に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片（ＡＢ）であって、配列番号４８０のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号２４０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むＡＢと、
（ｂ）前記ＡＢに連結されたマスキング部分（ＭＭ）であって、前記ＡＡが切断されていない状態にある場合に前記哺乳動物ＣＤ１６６への前記ＡＢの前記結合を阻害し、配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＭＭと、
（ｃ）前記ＡＢに連結された切断可能部分（ＣＭ）であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドであり、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＣＭと、を含み、
前記核酸構築物が、前記重鎖をコードする配列番号４８１の核酸配列、および、前記軽鎖、前記ＭＭ、および前記ＣＭをコードする配列番号３１５または２４７の核酸配列を含む、
核酸構築物。