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【手続補正書】
【提出日】令和2年11月21日(2020.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
集積回路であって、
半導体材料と熱生成構成要素とを含む基板と、
前記基板の上の相互接続領域であって、誘電体材料を含む誘電体層スタックと、前記誘電体層スタックに配置されるコンタクトとを含む、前記相互接続領域と、
前記誘電体材料に接し、前記熱生成構成要素に熱的に結合される熱配路構造であって、
ナノ粒子と無機微粒子とを含む凝集ナノ粒子膜を含み、黒鉛材料が前記凝集ナノ粒子膜に隣接し、前記熱配路構造の熱伝導度が前記熱配路構造に接する誘電体材料の熱伝導度より高い、前記熱配路構造と、
前記熱配路構造に接する誘電体隔離層であって、高熱伝導度を有する電気的非伝導性ナノ粒子を含み、前記コンタクトの電気を前記熱配路構造から電気的に隔離する、前記誘電体隔離層と、
を含む、集積回路。
【請求項２】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記凝集ナノ粒子膜が、酸化アルミニウムとダイヤモンドと六方晶ボロン窒化物と立方晶ボロン窒化物と窒化アルミニウムとからなる群から選択される材料の電気的非伝導性ナノ粒子を含む、集積回路。
【請求項３】
請求項２に記載の集積回路であって、
前記相互接続領域が前記コンタクトに電気的に結合されるビアを含み、前記ビアの少なくとも１つが前記誘電体隔離層に触れる、集積回路。
【請求項４】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記凝集ナノ粒子膜が、金属とグラフェンと金属に埋め込まれるグラフェンとグラファイトとグラファイトカーボンとカーボンナノチューブとからなる群から選択される材料の電気的伝導性ナノ粒子を含む、集積回路。
【請求項５】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記凝集ナノ粒子膜が、銅とニッケルとパラジウムと白金とイリジウムとロジウムとセリウムとオスミウムとモリブデンと金とからなる群から選択される金属ナノ粒子を含み、
前記熱配路構造が、前記凝集ナノ粒子膜上に配置されるグラファイト材料の層を更に含む、集積回路。
【請求項６】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記熱配路構造が、前記集積回路の熱除去領域まで延在する、集積回路。
【請求項７】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記熱配路構造が、前記集積回路の熱の影響を受け易い構成要素から離れて延在する、集積回路。
【請求項８】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記熱配路構造が、前記集積回路の整合構成要素の上を延在する、集積回路。
【請求項９】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記相互接続領域の相互接続が前記熱配路構造に接しないように、前記誘電体隔離層が、前記相互接続領域の瞬時頂部表面の上で前記熱配路構造の下に形成される、集積回路。
【請求項１０】
請求項１に記載の集積回路であって、
ディープトレンチ熱配路構造と高熱伝導度ビアと頂部レベル熱伝導度構造と高熱伝導度スルーパッケージ導管とグラファイトビアとからなる群から選択される熱配路構成要素を更に含み、
前記ディープトレンチ熱配路構造が、凝集ナノ粒子膜を含み、前記基板において配置されて前記基板と前記相互接続領域との間の境界まで延在し、
前記高熱伝導度ビアが、凝集ナノ粒子膜を含み、前記相互接続領域の上に配置され、
前記頂部レベル熱伝導度構造が、凝集ナノ粒子膜を含み、前記相互接続領域の上に配置され、
前記高熱伝導度スルーパッケージ導管が、凝集ナノ粒子フィルムを含み、前記集積回路の上の封止材料を介して配置されて前記集積回路まで延在し、
前記グラファイトビアが、凝集ナノ粒子フィルムを含み、前記集積回路の複数の構成要素の１つに電気的に結合される、集積回路。
【請求項１１】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記凝集ナノ粒子膜における隣接するナノ粒子が互いに凝集する、集積回路。
【請求項１２】
請求項１１に記載の集積回路であって、
前記凝集ナノ粒子膜が有機バインダ材料を実質的に含まない、集積回路。
【請求項１３】
請求項１に記載の集積回路であって、
前記熱的配路構造が電気的非伝導性である、集積回路。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月30日(2020.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を具備するリチウムイオン電池セル用の陰極材料を調製する方法、
１）第１溶液を得るため、ニッケルの塩、マンガンの塩、コバルトの塩及びアルミニウムの塩の少なくとも３つの組み合わせを水に溶解すること、ここで、前記第１溶液中の金属元素の総モル濃度は、約０．１ｍｏｌ／Ｌ乃至約３ｍｏｌ／Ｌである、
２）第２溶液を形成するため、沈殿剤を水に溶解すること、ここで、前記第２溶液中の沈殿剤の濃度は、約０．５ｍｏｌ／Ｌ乃至約６ｍｏｌ／Ｌである、
３）予熱された第１溶液及び予熱された第２溶液をそれぞれ得るため、前記第１溶液及び前記第２溶液をそれぞれ約３０℃乃至約８０℃の同じ温度に予熱すること、
４）共沈溶液を得るため、前記予熱された第１溶液及び前記予熱された第２溶液をスタティックミキサーの第１の入口及び第２の入口にそれぞれ供給すること、
５）陰極材料前駆体を得るため、前記スタティックミキサーの出口から溶出された懸濁液を濾過すること、ここで、前記スタティックミキサーの前記出口は、前記予熱された第１及び第２溶液の流量を制御するためのｐＨコントローラに接続される、
６）前記陰極材料前駆体を水で洗浄すること、
７）乾燥陰極材料前駆体を得るため、前記陰極材料前駆体を約６０℃乃至約１０５℃の温度で約４時間乃至約２４時間乾燥させること、
８）固体混合物を得るため、前記乾燥陰極材料前駆体を１つ以上のリチウム塩と混合すること、ここで、前記１つ以上のリチウム塩の前記金属元素リチウムと、ニッケル、マンガン、コバルト、及びアルミニウムのうちの少なくとも３つの組み合わせから選択された前記金属元素の総量とのモル比は、約１．５：１乃至約１：１、又は約１．０３：１乃至約１：１である、そして
９）前記陰極材料を得るため、２段階で前記固体混合物を焼成すること、ここで、第１段階は、約３５０℃から約５５０℃の温度で約２時間から約１０時間の間行われ、第２段階は、約７５０℃から約９５０℃の温度で約６時間から約１５時間の間行われ、前記陰極材料は、ｘＬｉ２ＭｎＯ３・（１−ｘ）ＬｉＮｉａＭｎｂＣｏｃＡｌ（１−ａ−ｂ−ｃ）Ｏ２で表されるリチウム多金属複合酸化物を含む、ここで、０≦ａ＜１、０≦ｂ＜１、０≦ｃ＜１、ａ＋ｂ＋ｃ≦１、０≦ｘ＜１であり、前記陰極材料は、約１．４から約１．９のＤ９０／Ｄ１０比を有する。
【請求項２】
前記陰極材料前駆体は、［ＮｉａＭｎｂＣｏｃＡｌ（１−ａ−ｂ−ｃ）］（ＯＨ）２又は［ＮｉａＭｎｂＣｏｃＡｌ（１−ａ−ｂ−ｃ）］ＣＯ３であり、ここで、０≦ａ＜１、０≦ｂ＜１、０≦ｃ＜１、且つａ＋ｂ＋ｃ≦１である請求項１の方法。
【請求項３】
前記陰極材料前駆体は、[Ni0.33Mn0.33Co0.33](OH)2, [Ni0.4Mn0.4Co0.2](OH)2, [Ni0.5Mn0.3Co0.2](OH)2, [Ni0.6Mn0.2Co0.2](OH)2, [Ni0.7Mn0.15Co0.15](OH)2, [Ni0.8Mn0.1Co0.1](OH)2, [Ni0.92Mn0.04Co0.04](OH)2, [Ni0.8Co0.15Al0.05](OH)2, [Ni0.33Mn0.33Co0.33]CO3, [Ni0.4Mn0.4Co0.2]CO3, [Ni0.5Mn0.3Co0.2]CO3, [Ni0.6Mn0.2Co0.2]CO3, [Ni0.7Mn0.15Co0.15]CO3, [Ni0.8Mn0.1Co0.1]CO3, [Ni0.92Mn0.04Co0.04]CO3, 及び [Ni0.8Co0.15Al0.05]CO3からなるグループから選択される請求項１の方法。
【請求項４】
前記ニッケルの塩、前記マンガンの塩、前記コバルトの塩、及び前記アルミニウムの塩のそれぞれは、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、塩化物、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択された陰イオンを独立して具備する請求項１の方法。
【請求項５】
前記アルミニウムの塩がアルミン酸ナトリウムである請求項１の方法。
【請求項６】
前記沈殿剤は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウム、炭酸アンモニウム、及び炭酸アンモニウム、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択される請求項１の方法。
【請求項７】
前記スタティックミキサーは、約３０ｃｍ乃至約１００ｃｍの長さ及び約５ｍｍ乃至約２０ｃｍの直径を有し、前記スタティックミキサーの前記長さと前記直径との比は、約２：１から約２０：１である請求項１の方法。
【請求項８】
前記スタティックミキサーは、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、それらのコポリマー、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択されるプラスチックで出来ている請求項１の方法。
【請求項９】
前記スタティックミキサーは、加熱要素に接続され、前記加熱要素は、前記スタティックミキサーの長さの少なくとも一部を囲む加熱ジャケットである請求項１の方法。
【請求項１０】
前記加熱ジャケットと前記予熱された第１及び第２溶液の温度は、同じである請求項９の方法。
【請求項１１】
前記スタティックミキサーは、超音波発生器によって超音波処理される請求項１の方法。
【請求項１２】
前記超音波発生器は、約６０Ｗ乃至約６００Ｗの電力で動作される請求項１１の方法。
【請求項１３】
前記スタティックミキサー内の前記共沈溶液のｐＨ値は、約８から約１２の範囲に維持される請求項１の方法。
【請求項１４】
前記共沈溶液は、前記スタティックミキサー内で２分未満の時間、混合される請求項１の方法。
【請求項１５】
前記方法は、前記予熱された第２溶液又は前記共沈溶液にアンモニア溶液を添加する工程を含まない請求項１の方法。
【請求項１６】
前記懸濁液は、約３０分乃至約２時間の期間、水で洗浄される請求項１の方法。
【請求項１７】
前記乾燥陰極材料前駆体と前記１つ以上のリチウム塩は、約３０分乃至約２時間の間混合される請求項１の方法。
【請求項１８】
前記乾燥陰極材料前駆体が、約１μｍから約１２μｍの範囲の粒径Ｄ５０を有する請求項１の方法。
【請求項１９】
前記乾燥陰極材料前駆体が、約１．３乃至約２のＤ９０／Ｄ１０比を有する請求項１の方法。
【請求項２０】
前記リチウム塩は、水酸化リチウム、炭酸リチウム、フッ化リチウム、酢酸リチウム、シュウ酸リチウム、及びそれらの組み合わせからなるグループから選択される請求項１の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
壁１４は、編組、編み、好ましくは織りを含む任意の好適な機構を介してインターレースされ得る。これに関係なく、モノフィラメントおよび／またはマルチフィラメントを含む、用いられるヤーンの少なくともいくつかまたは全体は、その全体が参照によりここに組み込まれる、２０１２年１０月９日に発行された共通所有の米国特許第８，２８３，５６３号に開示されるような、金属コーティングされたヤーン、金属ワイヤ、および伝導性フィラメントとともに提供されるまたは撚られる非伝導性フィラメントを含むハイブリッドヤーンなどの、導電性フィラメントとして提供されてもよい。さらに、ヒートセット可能なヤーンが壁１４にインターレースされ得ることが考えられ、たとえば、織られた、編まれたまたは編組された構成で、縦糸ヤーンは一方の端部１６から反対側の端部１８まで長手方向に延在して、対向縁部２０，２２が自動的に互いに重なる関係に付勢されるように、壁１４が自己巻付き壁１４になるようにヒートセットされることを可能にする。壁１４は、ストラップとも呼ばれる平坦なテープまたは条片として構築されることが認識されるべきである。壁１４の長さ（Ｌ）は、両端部１６，１８間に延在する縦糸方向によって規定される。壁１４の幅（Ｗ）は、対向縁部２０，２２の間に延在する横糸方向によって規定される。したがって、壁１４は、連続的なインターレースプロセスで作製され得、用途に応じて、壁１４の長さは、必要に応じて、所定の長さに切断され得る。言うまでもなく、縁部２０，２２は、緩んだヤーンまたは切断端部を有しないようにインターレースプロセスで形成され、したがって望ましくないほつれがない。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月24日(2020.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の下記式（１）
【化１】
2020502106.tif 000001
（式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルコキシ及びＣ1−Ｃ8アルコキシからなる群から選ばれ、
Ａ1及びＡ2の一方はＣＨであり、他方はＮである。）で示されるカルバメート化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物を含む双極性障害の予防、軽減又は治療用薬剤。
【請求項２】
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びＣ1−Ｃ8アルキルからなる群から選ばれる請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記式（１）のカルバメート化合物が、下記式（２）
【化２】
2020502106.tif 000002
で示されるカルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−２−テトラゾール−２−イル）エチルエステルである請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
双極性障害の躁病の予防、軽減又は治療のために使用される請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
双極性障害が、双極性障害Ｉ型、双極性障害ＩＩ型、気分循環性障害及び他に分類されない双極性障害からなる群から選ばれる一つ以上である請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
哺乳類投与用に製造された請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項７】
式（１）のカルバメート化合物を、遊離形に基づいて、５０〜５００ｍｇの量で含む請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項８】
治療有効量の下記式（１）
【化３】
2020502106.tif 000003
（式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルコキシ及びＣ1−Ｃ8アルコキシからなる群から選ばれ、
Ａ1及びＡ2の一方はＣＨであり、他方はＮである。）で示されるカルバメート化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物を含み、さらに薬学的に許容される担体を１種以上含む双極性障害の予防、軽減又は治療用医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びＣ1−Ｃ8アルキルからなる群から選ばれる請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記式（１）のカルバメート化合物が、下記式（２）
【化４】
2020502106.tif 000004
で示されるカルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−２−テトラゾール−２−イル）エチルエステルである請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
双極性障害の躁病の予防、軽減又は治療のために使用される請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
双極性障害が、双極性障害Ｉ型、双極性障害ＩＩ型、気分循環性障害及び他に分類されない双極性障害からなる群から選ばれる一つ以上である請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳類投与用に製造された請求項８〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
式（１）のカルバメート化合物を、遊離形に基づいて、５０〜５００ｍｇの量で含む請求項８〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象における双極性障害を予防、軽減又は治療するための医薬組成物の製造における、下記式（１）
【化５】
2020502106.tif 000005
（式中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルコキシ及びＣ1−Ｃ8アルコキシからなる群から選ばれ、
Ａ1及びＡ2の一方はＣＨであり、他方はＮである。）で示されるカルバメート化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物又は水和物の使用。
【請求項１６】
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びＣ1−Ｃ8アルキルからなる群から選ばれる請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記式（１）のカルバメート化合物が、下記式（２）
【化６】
2020502106.tif 000006
で示されるカルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−２−テトラゾール−２−イル）エチルエステルである請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
医薬組成物が、双極性障害の躁病を予防、軽減又は治療するための医薬組成物である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
双極性障害が、双極性障害Ｉ型、双極性障害ＩＩ型、気分循環性障害及び他に分類されない双極性障害からなる群から選ばれる一つ以上である請求項１５に記載の使用。
【請求項２０】
対象が、哺乳動物である請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
哺乳動物が、ヒトである請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
医薬組成物中の式（１）のカルバメート化合物の治療的有効量が、遊離形に基づいて、５０〜５００ｍｇである請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月15日(2020.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、ヒトCD22と特異的に結合する抗体であって、前記重鎖可変領域（“VH”）は3つの相補性決定領域、VH CDR1、VH CDR2およびVH CDR3を含み、前記軽鎖可変領域（“VL”）は3つの相補性決定領域、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3を含み、ここで、VH CDR1は配列番号:27、28並びに配列番号:27および28と90％同一の配列から成る群から選択され；VH CDR2は配列番号:29、30および31並びに配列番号:29、30および31と90％同一の配列から成る群から選択され；VH CDR3は配列番号:32および33並びに配列番号:32および33と90％同一の配列から成る群から選択され；VL CDR1は配列番号:34、37、40および43並びに配列番号:34、37、40および43と90％同一の配列から成る群から選択され；VL CDR2は配列番号:35、38、41および44並びに配列番号:35、38、41および44と90％同一の配列から成る群から選択され；VL CDR3は配列番号:36、39、42および45並びに配列番号:36、39、42および45と90％同一の配列から成る群から選択される、前記抗体。
【請求項２】
B10細胞のホモタイプ接着を誘発することができる、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ヒトまたはヒト化IgG4抗体のFC部分を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
補体を活性化せず、かつ、抗体依存細胞媒介細胞傷害性（ADCC）にも関与しないように操作されてあるFc領域を含む、請求項１−３のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号:27、29および32のVH CDR並びに配列番号:40、41および42のVL CDRを含む（HB22-103）、請求項１−４のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号:27、30および32のVH CDR並びに配列番号:37、38および39のVL CDRを含む（HB22-106）、請求項１−４のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号:28、31および33のVH CDR並びに配列番号:34、35および36のVL CDRを含む（HB22-107）、請求項１−４のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項８】
配列番号:27、30および32のVH CDR並びに配列番号:43、44および45のVL CDRを含む（HB22-115）、請求項１−４のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号:2、3、4および5並びに配列番号:2、3、4および5と90％同一の配列から成る群から選択されるVH、および配列番号:15、16、19および20並びに配列番号:15、16、19および20と90％同一の配列から成る群から選択されるVLを含む、請求項１−４のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項１０】
重鎖可変領域（“VH”）が3つの相補性決定領域、VH CDR1、VH CDR2およびVH CDR3並びに4つのフレームワーク領域、VH FW1、VH FW2、VH FW3およびVH FW4を、VH FW1-VH CDR1-VH FW2-VH CDR2-VH FW3-VH CDR3-VH FW4の順序で含み；軽鎖可変領域（“VL”）が、3つの相補性決定領域、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3並びに4つのフレームワーク領域VL FW1、VL FW2、VL FW3およびVL FW4を、VL FW1-VL CDR1-VL FW2-VL CDR2-VL FW3-VL CDR3-VL FW4の順序で含む、請求項１−９のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項１１】
優先的にB10細胞を枯渇させる抗体を含む、T細胞免疫応答が抑制または阻害される疾患の治療方法に使用するための組成物。
【請求項１２】
優先的にB10細胞を枯渇させる抗体を含む、免疫チェックポイント阻害剤による治療によって誘発されるT細胞活性化または抗腫瘍応答を促進または強化するための組成物。
【請求項１３】
優先的にB10細胞を枯渇させる抗体を含む、免疫チェックポイント阻害剤との併用療法による癌の治療に使用するための組成物。
【請求項１４】
治療方法が、免疫チェックポイント阻害剤を含む組成物を投与する工程をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
免疫チェックポイント阻害剤が、CTLA4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4、CD152）、PD1（PD-1；プログラム死1受容体としても知られる）、PD-L1、PD-L2、LAG-3（リンパ球活性化遺伝子-3）、OX40、A2AR（アデノシンA2A受容体）、B7-H3（CD276）、B7-H4（VTCN1）、BTLA（BおよびTリンパ球減衰因子、CD272）、IDO（インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ）、KIR（キラー細胞免疫グロブリン様受容体）、TIM 3（T細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン3）、VISTA（T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー）、およびIL-2R（インターロイキン-2受容体）から成る群から選択される免疫チェックポイントの阻害剤である、請求項１２−１４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
優先的にB10細胞を枯渇させる抗体が、補体依存または抗体依存細胞傷害性を介してB10細胞を枯渇させない、請求項１１−１５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗体がIgG4 Fc部分を有する、請求項１１−１６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗体が、MB22-10、MB22-103、MB22-106、MB22-107、MB22-115、ルツキシマブ、およびトシツモマブから成る群から選択される抗体のCDR部分を含む、請求項１１−１７のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１９】
優先的にB10細胞を枯渇させる抗体がB細胞のホモタイプ接着を誘発する、請求項１１−１８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗体が請求項１−１０に記載の抗体のいずれか1つである、請求項１１−１９のいずれか1項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月14日(2020.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置または予防するための医薬の製造における式(I)：
【化１】
2020502149.tif 000001
式(I)
［式中、Xは、SO3MまたはHであり、Mは、任意の医薬的に許容されるカチオンであり、少なくとも70％のX基は、SO3Mである］
で示される化合物の使用であって、前記医薬が免疫チェックポイント阻害剤と共に投与されるように製剤化され、前記免疫チェックポイント阻害剤がPD-1阻害剤である、使用。
【請求項２】
癌を処置または予防するための医薬の製造における免疫チェックポイント阻害剤の使用であって、前記医薬が式(I)：
【化２】
2020502149.tif 000002
式(I)
［式中、Xは、SO3MまたはHであり、Mは、任意の医薬的に許容されるカチオンであり、少なくとも70％のX基は、SO3Mである］
で示される化合物と共に投与されるように製剤化され、前記免疫チェックポイント阻害剤がPD-1阻害剤である、使用。
【請求項３】
少なくとも90％のX基が、SO3Mである、請求項1又は2に記載の使用。
【請求項４】
式(I)で示される化合物が、式(VI)：
【化３】
2020502149.tif 000003
式(VI)
で示される化合物である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、ナチュラルキラーT細胞（NKT）、γδT細胞、インバリアントT細胞、またはインバリアントナチュラルキラーT細胞（NKT）の1つ以上を標的とする、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞免疫チェックポイント阻害剤である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
癌が、固形腫瘍である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
式(I)で示される化合物および免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物または組合せ医薬であって、式(I)で示される化合物は、
【化４】
2020502149.tif 000004
式(I)
［式中、Xは、SO3MまたはHであり、Mは、任意の医薬的に許容されるカチオンであり、少なくとも70％のX基は、SO3Mである］
であり、前記免疫チェックポイント阻害剤がPD-1阻害剤である、医薬組成物または組合せ医薬。
【請求項１０】
少なくとも90％のX基が、SO3Mである、請求項9に記載の医薬組成物または組合せ医薬。
【請求項１１】
式(I)で示される化合物が、式(VI)：
【化５】
2020502149.tif 000005
式(VI)
で示される化合物である、請求項9または10に記載の医薬組成物または組合せ医薬。
【請求項１２】
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、ナチュラルキラーT細胞（NKT）、γδT細胞、インバリアントT細胞、またはインバリアントナチュラルキラーT細胞（NKT）の1つ以上を標的とする、請求項9〜11のいずれか一項に記載の医薬組成物または組合せ医薬。
【請求項１３】
免疫チェックポイント阻害剤が、T細胞免疫チェックポイント阻害剤である、請求項9〜12のいずれか一項に記載の医薬組成物または組合せ医薬。
【請求項１４】
免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブである、請求項9〜13のいずれか一項に記載の医薬組成物または組合せ医薬。
【請求項１５】
癌が、固形腫瘍である、請求項9〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物または組合せ医薬。
【請求項１６】
式(I)で示される化合物および免疫チェックポイント阻害剤を含むキットであって、式(I)で示される化合物が、
【化６】
2020502149.tif 000006
式(I)
［式中、Xは、SO3MまたはHであり、Mは、任意の医薬的に許容されるカチオンであり、少なくとも70％のX基は、SO3Mである］
であり、前記免疫チェックポイント阻害剤がPD-1阻害剤である、キット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月8日(2020.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
2020502143.tif 000001
を有する化合物１８の調製のための方法であって、
構造：
2020502143.tif 000002
を有する化合物１７をアンモニア又は酢酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、カルバミン酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、水酸化アンモニウム及びリン酸アンモニウムからなる群より選択されるアンモニア等価物、並びにＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド；Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩／１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）からなる群より選択されるペプチドカップリング試薬と反応させて、化合物１８を形成することを含む、方法。
【請求項２】
ペプチドカップリング試薬が、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物１７が、構造：
2020502143.tif 000003
を有する化合物１６を（Ｓ）−２−アミノプロパン酸及び銅（Ｉ）触媒と反応させて、化合物１７を形成することを含む方法によって調製される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
銅（Ｉ）触媒が酸化銅（Ｉ）である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
化合物１６が、構造：
2020502143.tif 000004
を有する化合物１５を構造：
2020502143.tif 000005
を有する化合物１０、銅塩及びリガンドと反応させて、化合物１６を形成することを含む方法によって調製される、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
銅塩が酢酸銅（ＩＩ）である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
リガンドがトランス−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンである、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
リガンドが３，４，７，８−テトラメチル−１，１０−フェナントロリンである、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項９】
化合物１０が、
（ａ）構造：
2020502143.tif 000006
を有する化合物６をフタルイミドカリウムと反応させて、構造：
2020502143.tif 000007
を有する化合物７を形成すること；
（ｂ）化合物７を水中ヒドラジンと反応させて、構造：
2020502143.tif 000008
を有する化合物８を形成すること；
（ｃ）化合物８を塩酸と反応させて、構造：
2020502143.tif 000009
を有する化合物９を形成すること；及び
（ｄ）化合物９をトリホスゲンと反応させて化合物１０を形成すること；
を含む方法によって調製される、請求項５から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
化合物１５が、
（ａ）構造：
2020502143.tif 000010
を有する化合物１２をクロロアセトアルデヒドと反応させて、構造：
2020502143.tif 000011
を有する化合物１３を形成すること；
（ｂ）化合物１３をＮ−ヨードスクシンイミドと反応させて、構造：
2020502143.tif 000012
を有する化合物１４を形成すること；及び
（ｃ）化合物１４を臭化エチルマグネシウムと反応させて、化合物１５を形成すること；
を含む方法によって調製される、請求項５から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
構造：
2020502143.tif 000013
を有する、アンモニウム（Ｓ）−２−（（２−（（Ｓ）−４−（ジフルオロメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−９−イル）アミノ）プロピオネート（化合物１７）。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月17日(2020.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置を必要とする患者における当該処置において、エトポシドおよびプラチンから選択される少なくとも１つの追加的治療剤と組み合わせて使用するための医薬組成物であって、化合物１またはその薬学的に許容し得る塩：
【化１】
2020502182.tif 000001
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
がんが、結腸、肺、頭頚部、膵臓およびそれらの組織学的サブタイプのがんから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
追加的治療剤がエトポシドである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
追加的治療剤がプラチンである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
追加的治療剤がエトポシドおよびプラチンである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
プラチンがシスプラチンである、請求項１〜２および４〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
がんの処置が、放射線療法を施すことを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
化合物１を約１〜約８００ｍｇの量で投与するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
化合物１を約１０〜約８００ｍｇの量で投与するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
エトポシドを約１００ｍｇ／ｍ２の量で静脈内投与するための、請求項１、３および５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
エトポシドを約１時間かけて静脈内注入を介して投与するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
シスプラチンを約７５ｍｇ／ｍ２の量で静脈内投与するための、請求項１、４および５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
シスプラチンを約１時間かけて静脈内注入を介して投与するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
エトポシドと組み合わせる化合物１の効果が相乗的であり、エトポシド誘発性の骨髄およびリンパ球減少が、化合物１によってさらに増加されない、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
がんの処置を必要とする患者における当該処置において使用するための、化合物１またはその薬学的に許容し得る塩：
【化２】
2020502182.tif 000002
ならびにエトポシドおよびプラチンから選択される少なくとも１つの追加的治療剤の組み合わせ。
【請求項１６】
がんが、結腸、肺、頭頚部、膵臓およびそれらの組織学的サブタイプのがんから選択される、請求項１５に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
追加的治療剤がエトポシドである、請求項１５または１６に記載の組み合わせ。
【請求項１８】
追加的治療剤がプラチンである、請求項１５または１６に記載の組み合わせ。
【請求項１９】
追加的治療剤がプラチンおよびエトポシドである、請求項１５または１６に記載の組み合わせ。
【請求項２０】
プラチンがシスプラチンである、請求項１５〜１６および１８〜１９のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項２１】
がんの処置が、放射線療法を施すことを含む、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項２２】
化合物１を約１〜約８００ｍｇの量で投与するための、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項２３】
化合物１を約１０〜約８００ｍｇの量で投与するための、請求項２２に記載の組み合わせ。
【請求項２４】
エトポシドを約１００ｍｇ／ｍ２の量で静脈内投与するための、請求項１５、１７および１９のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項２５】
エトポシドを約１時間かけて静脈内注入を介して投与するための、請求項２４に記載の組み合わせ。
【請求項２６】
シスプラチンを約７５ｍｇ／ｍ２の量で静脈内投与するための、請求項１５、１８および１９のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【請求項２７】
シスプラチンを約１時間かけて静脈内注入を介して投与するための、請求項２６に記載の組み合わせ。
【請求項２８】
エトポシドと組み合わせる化合物１の効果が相乗的であり、エトポシド誘発性の骨髄およびリンパ球減少が、化合物１によってさらに増加されない、請求項１７に記載の組み合わせ。
【請求項２９】
がんの処置が、化合物１またはその薬学的に許容し得る塩：
【化３】
2020502182.tif 000003
を、エトポシドおよびプラチンから選択される少なくとも１つの追加的治療剤と同時にまたは連続的に投与することを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物、または請求項１５〜２８のいずれか一項に記載の組み合わせ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月19日(2020.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素を可逆的に貯蔵及び放出する方法であって、
ａ）可逆的な脱水素・水素化が可能なエチレンジアミン−モノボランを用意する工程と、
ｂ）上記エチレンジアミン−モノボランから水素ガスを放出して少なくとも部分的に脱水素された１，３，２−ジアザボロリジンを得るのに十分な反応条件下で上記エチレンジアミン−モノボランを接触させる工程と、
ｃ）上記水素ガスを回収する工程とを有する方法。
【請求項２】
ｄ）上記少なくとも部分的に脱水素された１，３，２−ジアザボロリジンを水素化する条件下で該脱水素された１，３，２−ジアザボロリジンを接触させて、エチレンジアミン−モノボランを得る工程と、
ｅ）場合によっては、上記工程ｄ）の水素化反応で生じた熱の少なくとも一部を回収し、場合によっては、その回収した熱を用いて上記工程ｂ）の水素放出に必要な熱の少なくとも一部を供給する工程と、
ｆ）少なくとも部分的に水素化されたエチレンジアミン−モノボランを回収する工程とをさらに有する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
上記工程ｂ）の反応条件は、少なくとも１当量の二水素を放出させるのに十分な高い温度で上記エチレンジアミン−モノボランを加熱することを含む熱的なものである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
上記エチレンジアミン−モノボランは５０℃以上１５０℃以下の温度で加熱される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
上記工程ｂ）の反応条件は、水素放出させるのに十分な条件で上記エチレンジアミン−モノボランを触媒と接触させることを含む水素の触媒的放出である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
上記触媒的脱水素は、約５０〜２００℃の温度で加熱して行われる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
上記触媒は金属ハロゲン化物触媒であり、上記遷移金属は、鉄、コバルト、銅、ニッケルから選択され、上記ハロゲン化物は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択される、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
上記金属ハロゲン化物触媒は、ＣｏＣｌ２、ＣｕＣｌ２、ＮｉＣｌ２、ＦｅＣｌ３及びＦｅＣｌ２から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
上記触媒は［ＲｕＨ２（η２−Ｈ２）２（ＰＣｙ３）２］である、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項１０】
上記脱水素された１，３，２−ジアザボロリジンは
【化１】
2020502166.tif 000001
である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
エチレンジアミン−モノボランを製造する方法であって、エチレンジアミンとＢＨ３又はその等価物のいずれかとを好適な条件下で反応させて、エチレンジアミン−モノボランを得る工程を有する方法。
【請求項１２】
上記ＢＨ３の等価物は、Ｂ２Ｈ６、ＢＨ３・ＴＨＦ、ＢＨ３・ＳＭｅ２及びジシアミルボランからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
上記反応は室温で２４時間行われる、請求項１１又は１２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月11日(2020.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＣＯＳ及びＰＤ−Ｌ１に結合する多重特異性抗体と、
薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、又は担体と、
抗ＣＴＬＡ−４抗体又は抗ＰＤ−１抗体と
を含む組成物。
【請求項２】
ヒト患者における癌を治療するための請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ヒト患者における癌を治療するための、ＩＣＯＳ及びＰＤ−Ｌ１に結合する多重特異性抗体を含む組成物であって、抗ＣＴＬＡ−４抗体又は抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて前記患者に投与される組成物。
【請求項４】
ヒト患者における癌を治療するための、抗ＣＴＬＡ−４抗体又は抗ＰＤ−１抗体を含む組成物であって、ＩＣＯＳ及びＰＤ−Ｌ１に結合する多重特異性抗体と組み合わせて前記患者に投与される組成物。
【請求項５】
前記癌が、Ｔｒｅｇと関連するもの並びに/又はＩＣＯＳ及びＦＯＸＰ３発現検査で陽性を示すものである、請求項２〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗ＣＴＬＡ−４抗体がイピリムマブ又はトレメリムマブである、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ又はジェノリムズマブである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記多重特異性抗体が、配列番号４０８と少なくとも９０％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列及び配列番号４１５と少なくとも９０％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列により提供されるＩＣＯＳ結合部位を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記多重特異性抗体が、配列番号４０８と少なくとも９５％同一であるＶＨドメインアミノ酸配列により提供されるＩＣＯＳ結合部位を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記多重特異性抗体が、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３配列を有するＶＨドメインにより提供されるＩＣＯＳ結合部位を含み、
ＨＣＤＲ１が、残基２８に保存的置換を含んでもよい配列番号４０５であり、
ＨＣＤＲ２が、残基５９、残基６３及び/又は残基６４に置換を含んでもよい配列番号４０６であり、
ＨＣＤＲ３が、残基１０８、残基１０９及び/又は残基１１２に置換を含んでもよい配列番号４０７である、
請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＨＣＤＲ１の残基２８の置換が保存的置換、例えばＶ２８Ｆである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＨＣＤＲ２の残基５９の置換がＮ５９Ｉであり、
前記ＨＣＤＲ２の残基６３の置換がＧ６３Ｄであり、及び/又は
前記ＨＣＤＲ２の残基６４の置換がＤ６４Ｎである、
請求項１０又は請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＨＣＤＲ３の残基１０８の置換がＦ１０８Ｙであり、
前記ＨＣＤＲ３の残基１０９の置換がＹ１０９Ｆであり、及び/又は
前記ＨＣＤＲ３の残基１１２の置換がＨ１１２Ｎである、
請求項１０〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
ＨＣＤＲ１配列とＨＣＤＲ２配列とＨＣＤＲ３配列とを有するＶＨドメインを含み、ＨＣＤＲ１が配列番号４０５であり、ＨＣＤＲ２が配列番号４０６であり、ＨＣＤＲ３が配列番号４０７である、請求項１０〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記多重特異性抗体が配列番号４０８のＶＨドメインアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記多重特異性抗体が配列番号４１５と少なくとも９５％同一であるＶＬドメインアミノ酸配列を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記多重特異性抗体が、ＬＣＤＲ１配列とＬＣＤＲ２配列とＬＣＤＲ３配列とを有するＶＬドメインを含み、
ＬＣＤＲ１が、残基３６に置換を含んでもよい配列番号４１２であり、
ＬＣＤＲ２が配列番号４１３であり、
ＬＣＤＲ３が、残基１０８又は残基１０９に置換を含んでもよい配列番号４１４である、
請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＬＣＤＲ１の残基３６の置換がＲ３６Ｓである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＬＣＤＲ３の残基１０８の置換がＤ１０８Ｇであり及び/又は前記ＬＣＤＲ３の残基１０９の置換がＭ１０９Ｎである、請求項１７又は請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＬＣＤＲ１配列とＬＣＤＲ２配列とＬＣＤＲ３配列とを有するＶＬドメインを含み、ＬＣＤＲ１が配列番号４１２であり、ＬＣＤＲ２が配列番号４１３であり、ＬＣＤＲ３が配列番号４１４である、請求項１６〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
配列番号４１５のＶＬドメインアミノ酸配列を含む請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
ヒト患者における癌を治療するためのキットであって、(i)ＩＣＯＳ及びＰＤ−Ｌ１に結合する多重特異性抗体と、(ii)抗ＣＴＬＡ−４抗体又は抗ＰＤ−１抗体とを含むキット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月17日(2020.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドライアイ疾患に罹患しているヒト対象におけるドライアイ疾患の局所治療に使用するための医薬組成物であって、前記組成物が、１−ペルフルオロブチル−ペンタンに溶解した約０．０５〜０．１％（ｗ／ｖ）のシクロスポリンを含み、１眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、５〜１０μｇであり、前記組成物が１日２回投与される、医薬組成物。
【請求項２】
ドライアイ疾患に罹患しているヒト対象における眼球表面損傷の治療に使用するための医薬組成物であって、前記組成物が、１−ペルフルオロブチル−ペンタンに溶解した約０．０５〜０．１％（ｗ／ｖ）のシクロスポリンを含み、１眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、５〜１０μｇであり、前記組成物が１日２回投与される、医薬組成物。
【請求項３】
ドライアイ疾患に罹患しているヒト対象における読書障害の治療に使用するための医薬組成物であって、前記組成物が、１−ペルフルオロブチル−ペンタンに溶解した約０．０５〜０．１％（ｗ／ｖ）のシクロスポリンを含み、１眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、５〜１０μｇであり、前記組成物が１日２回投与される、医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物が最大１．０％（ｗ／ｗ）のエタノールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記組成物の投与が、対象の眼に１滴として投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記組成物が、１−ペルフルオロブチル−ペンタンに溶解した０．１％（ｗ／ｖ）のシクロスポリンと１．０％（ｗ／ｗ）のエタノールを含み、前記組成物が１眼あたり１０μｇの単回投与で１日２回投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記組成物が、１−ペルフルオロブチル−ペンタンに溶解した０．０５％（ｗ／ｖ）のシクロスポリンと１．０％（ｗ／ｗ）のエタノールを含み、１眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が５μｇであり、前記組成物が１日２回投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物が最大２％（ｗ／ｗ）の２−ペルフルオロブチル−ペンタンをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記組成物が、１−ペルフルオロブチル−ペンタンに溶解した０．１％（ｗ／ｖ）のシクロスポリンと１．０％（ｗ／ｗ）のエタノールから本質的になる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ドライアイ疾患が中等度から重度のドライアイ疾患であり、任意に、前記対象が人工涙液による治療に反応しない、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ドライアイ疾患に罹患している前記対象が、かすみ、疼痛、刺激、角膜表面損傷、またはそれらの組み合わせから選択される症状を経験する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記眼球表面損傷がドライアイ疾患に関連し、角膜および／または結膜の損傷から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、角膜および／または結膜の染色の軽減に効果的である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物を保持するための容器および１滴あたり１０μｌ容量の前記組成物を投与するように適合された液滴ディスペンサーを備える、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物を含むキット。
【請求項１５】
前記容器および／または液滴ディスペンサーが、熱可塑性材料から製造され、好ましくはポリエチレンまたはポリプロピレンから選択される、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
前記容器の総容量に対する前記容器内の前記医薬組成物の容量の比が、０．４〜０．７であるか、または前記医薬組成物の容量に対する前記容器のヘッドスペースの容量の比が、０．５〜１．５である、請求項１４に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月17日(2020.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酢酸アルカリ土類金属塩及び/又は硝酸アルカリ土類金属塩、カルボキシビニルポリマー、並びに湿潤剤を含む、非水性歯磨剤組成物。
【請求項２】
酢酸アルカリ土類金属塩が酢酸ストロンチウム、酢酸亜鉛、酢酸カルシウム、又はこれらの2つ以上の組合せである、請求項1に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項３】
酢酸アルカリ土類金属塩が酢酸ストロンチウムである、請求項2に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項４】
硝酸アルカリ土類金属塩が硝酸ストロンチウム、硝酸亜鉛、硝酸カルシウム、又はこれらの2つ以上の組合せである、請求項1から3のいずれか一項に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項５】
硝酸アルカリ土類金属塩が硝酸ストロンチウムである、請求項4に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項６】
カルボキシビニルポリマーが、ポリアリルスクロース又はジビニルグリコールで架橋されたアクリル酸のコポリマーである、請求項1から5のいずれか一項に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項７】
湿潤剤がグリセリン、ソルビトール、又はプロピレングリコールである、請求項1から6のいずれか一項に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項８】
湿潤剤がグリセリンである、請求項7に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項９】
ポリエチレングリコールをさらに含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項１０】
研磨剤をさらに含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の非水性歯磨剤組成物。
【請求項１１】
25℃で90,000cpsから140,000cpsの粘度を有する、請求項1から10のいずれか一項に記載の非水性歯磨剤組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
理論にこだわらないが、Sr(NO3)2及びSr(OAc)2などのストロンチウムの可溶形態はグリセロールに溶解して、ストロンチウムイオンを遊離し、これらがカルボキシビニルポリマーを架橋し得るが、SrSO4は不溶性でカルボキシビニルポリマーを架橋する遊離のストロンチウムを有していない。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）酢酸アルカリ土類金属塩及び/又は硝酸アルカリ土類金属塩、カルボキシビニルポリマー、並びに湿潤剤を含む、非水性歯磨剤組成物。
（２）酢酸アルカリ土類金属塩が酢酸ストロンチウム、酢酸亜鉛、酢酸カルシウム、又はこれらの2つ以上の組合せである、（1）に記載の非水性歯磨剤組成物。
（３）酢酸アルカリ土類金属塩が酢酸ストロンチウムである、（2）に記載の非水性歯磨剤組成物。
（４）硝酸アルカリ土類金属塩が硝酸ストロンチウム、硝酸亜鉛、硝酸カルシウム、又はこれらの2つ以上の組合せである、（1）から（3）のいずれかに記載の非水性歯磨剤組成物。
（５）硝酸アルカリ土類金属が硝酸ストロンチウムである、（4）に記載の非水性歯磨剤組成物。
（６）カルボキシビニルポリマーが、ポリアリルスクロース又はジビニルグリコールで架橋されたアクリル酸のコポリマーである、（1）から（5）のいずれかに記載の非水性歯磨剤組成物。
（７）湿潤剤がグリセリン、ソルビトール、又はプロピレングリコールである、（1）から（6）のいずれかに記載の非水性歯磨剤組成物。
（８）湿潤剤がグリセリンである、（7）に記載の非水性歯磨剤組成物。
（９）ポリエチレングリコールをさらに含む、（1）から（8）のいずれかに記載の非水性歯磨剤組成物。
（１０）研磨剤をさらに含む、（1）から（9）のいずれかに記載の非水性歯磨剤組成物。
（１１）25℃で約90,000cpsから約140,000cpsの粘度を有する、（1）から（10）のいずれかに記載の非水性歯磨剤組成物。