【手続補正書】
【提出日】令和3年10月26日(2021.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己集合ナノ粒子上に提示されるＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来三量体タンパク質を含み、Ｔヘルパーエピトープ配列が、ナノ粒子サブユニットのＮ末端にＨＩＶ−１三量体タンパク質を結合する、ＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項２】
前記Ｔヘルパーエピトープ配列が、配列番号１〜３のいずれか１つに示される配列、その保存的に改変された変異体または実質的に同一の配列を含む、請求項１に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項３】
前記自己集合ナノ粒子が三量体配列を含む、請求項１に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項４】
前記自己集合ナノ粒子のサブユニットが、（ａ）配列番号１８に示されるポリペプチド、その保存的に改変された変異体もしくは実質的に同一の配列、または（ｂ）配列番号５〜１７のいずれか１つに示されるポリペプチド、その保存的に改変された変異体もしくは実質的に同一の配列である、請求項１に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項５】
前記ＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来三量体タンパク質がｇｐ１４０である、請求項１に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項６】
前記ＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来三量体タンパク質が、未切断融合前最適化（ＵＦＯ）ｇｐ１４０三量体である、請求項１に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項７】
ＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体が、ＨＩＶ−１株ＢＧ５０５由来の改変されたｇｐ４１ＥＣＴＯドメインを含むキメラ三量体である、請求項６に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項８】
前記ＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来三量体がＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体であり、前記自己集合ナノ粒子が、配列番号１８および５〜１７のいずれか１つに示されるサブユニット配列を用いて生成され、前記Ｔヘルパーエピトープが、配列番号１に示される配列を含む、請求項６に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項９】
自己集合ナノ粒子上に提示されるＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来三量体タンパク質を含み、前記自己集合ナノ粒子のサブユニットが、配列番号６〜１７のいずれか１つに示されるポリペプチド、その保存的に改変された変異体または実質的に同一の配列を含み、リンカー配列が、（ａ）ナノ粒子サブユニットのＣ末端に融合されるのに対して、ＨＩＶ−１三量体タンパク質サブユニットがナノ粒子サブユニットのＮ末端に融合されるか、（ｂ）ナノ粒子サブユニットのＮ末端にＨＩＶ−１三量体タンパク質を結合する、ＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１０】
ナノ粒子サブユニットのＣ末端が、短いペプチドスペーサーを介してリンカー配列のＮ末端と融合している、請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１１】
ＨＩＶ−１三量体タンパク質サブユニットが、第２のペプチドスペーサーを介してナノ粒子サブユニットのＮ末端と融合している、請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１２】
前記ＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来三量体タンパク質が、未切断融合前最適化（ＵＦＯ）ｇｐ１４０三量体である、請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１３】
ＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体が、ＨＩＶ−１株ＢＧ５０５由来の改変されたｇｐ４１ＥＣＴＯドメインを含むキメラ三量体である、請求項１２に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１４】
前記リンカー配列が、Ｔヘルパーエピトープ配列もしくはグリシン−セリンリンカーまたはその両方を含む、請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１５】
前記リンカー配列が、配列番号１〜３のいずれか１つに示されるＴヘルパーエピトープ配列、その保存的に改変された変異体または実質的に同一の配列を含む、請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１６】
前記リンカー配列が、ＧＧＧＧＳ（配列番号４）またはＧＳＧＳＧ（配列番号１９）の１〜５個のタンデム反復を含む、請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１７】
リンカー配列が、短いペプチドスペーサーを介してナノ粒子サブユニットのＣ末端に融合し、第２のペプチドスペーサーが、ナノ粒子サブユニットのＮ末端にＨＩＶ−１三量体タンパク質サブユニットを結合させる、請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項１８】
請求項１に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原をコードする単離または組換えポリヌクレオチド。
【請求項１９】
請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原をコードする単離または組換えポリヌクレオチド。
【請求項２０】
請求項１に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
アジュバントをさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項９に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
アジュバントをさらに含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象のＨＩＶ−１感染を予防するための、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＨＩＶ−１ワクチン免疫原が、ＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体と、配列番号６〜１７のいずれか１つに示されるサブユニット配列を用いて生成された自己集合ナノ粒子と、配列番号１に示される配列を含むＴヘルパーエピトープ配列とを含み、前記Ｔヘルパーエピトープ配列が、ナノ粒子サブユニットのＮ末端にＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体サブユニットをそのＣ末端で共有結合する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＨＩＶ−１感染を予防するための、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＨＩＶ−１ワクチン免疫原が、ＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体と、配列番号６〜１７のいずれか１つに示されるサブユニット配列を用いて生成された自己集合ナノ粒子と、配列番号１に示される配列を含むＴヘルパーエピトープ配列とを含み、前記Ｔヘルパーエピトープ配列が、短いペプチドスペーサーを介してナノ粒子サブユニットのＣ末端に融合されるのに対して、ＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体サブユニットがナノ粒子サブユニットの前記Ｎ末端に融合される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ナノ粒子サブユニットのＣ末端に融合されたＴヘルパーエピトープ配列が、ナノ粒子の自己集合時にナノ粒子内に封入される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
対象のＨＩＶ−１感染を治療するか、対象にＨＩＶ−１に対する免疫応答を誘発するための、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＨＩＶ−１ワクチン免疫原が、ＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体と、配列番号６〜１７のいずれか１つに示されるサブユニット配列を用いて生成された自己集合ナノ粒子と、配列番号１に示される配列を含むＴヘルパーエピトープ配列とを含み、前記Ｔヘルパーエピトープ配列が、ナノ粒子サブユニットのＮ末端にＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体をそのＣ末端で共有結合する、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
対象のＨＩＶ−１感染を治療するか、対象にＨＩＶ−１に対する免疫応答を誘発するための、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＨＩＶ−１ワクチン免疫原が、ＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体と、配列番号６〜１７のいずれか１つに示されるサブユニット配列を用いて生成された自己集合ナノ粒子と、配列番号１に示される配列を含むＴヘルパーエピトープ配列とを含み、前記Ｔヘルパーエピトープ配列が、短いペプチドスペーサーを介してナノ粒子サブユニットのＣ末端に融合されるのに対して、ＵＦＯ  ｇｐ１４０三量体サブユニットがナノ粒子サブユニットのＮ末端に融合される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ナノ粒子サブユニットのＣ末端に融合されたＴヘルパーエピトープ配列が、ナノ粒子の自己集合時にナノ粒子内に封入される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
改変されたｇｐ４１ＥＣＴＯドメインが、（１）安定化ループ配列で置換されたＨＲ１  Ｎ末端ベントおよび（２）切断部位リンカーを含む、請求項１３に記載のＨＩＶ−１ワクチン免疫原。