【手続補正書】
【提出日】令和3年10月8日(2021.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドを含む免疫調節タンパク質であって、前記変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、ＩｇＶドメインまたはその特異的結合断片を含み、かつ非改変ＣＴＬＡ−４ポリペプチドまたはその特異的結合断片中に、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に記載の位置に関して、６、１０、１２、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２２、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３３、３５、３７、３８、４１、４２、４３、４５、４６、４７、４８、５３、５４、５５、５６、５８、５９、６１、６３、６４、６５、６７、６９、７１、７２、７３、７５、７６、８２、８５、８６、８７、８９、９１、９３、９５、９６、９７、９８、９９、１０５、１０６、１０８、１１０、１１３、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、および１２２の中から選択される位置に対応する１つ以上のアミノ酸置換を含む、免疫調節タンパク質。
【請求項２】
前記非改変ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に記載のアミノ酸の配列、
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸の配列、または
（ｉｉｉ）ＩｇＶドメインもしくは前記ＩｇＶドメインの特異的結合断片を含むその一部分
を含む、請求項１に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項３】
前記変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、最大１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸置換を含む、請求項１または２に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項４】
前記変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を示すアミノ酸の配列またはその特異的結合断片を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項５】
前記変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ８０、および／またはＣＤ８６の外部ドメインに対し、同じ外部ドメインに対する前記非改変ＣＴＬＡ−４ポリペプチドの結合と比較して増加した親和性で、特異的に結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項６】
前記１つ以上のアミノ酸置換が、
2020536552.tif 000001
、またはそれらの保存的アミノ酸置換から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項７】
前記１つ以上のアミノ酸置換が、
2020536552.tif 000002
2020536552.tif 000003
2020536552.tif 000004
2020536552.tif 000005
の中から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項８】
前記１つ以上のアミノ酸置換が、Ｇ２９Ｗ／Ｌ９８Ｑ／Ｙ１０５Ｌを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項９】
前記１つ以上のアミノ酸置換が、Ｇ２９Ｗ／Ｎ５８Ｓ／Ｌ６３Ｐ／Ｑ８２Ｒ／Ｌ９８Ｑ／Ｙ１０５Ｌを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１０】
前記変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜９７、９９〜１０４、１０６〜２８５、もしくは５６９〜６３７のうちのいずれかに記載のアミノ酸の配列、またはその特異的結合断片、あるいは
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜９７、９９〜１０４、１０６〜２８５、もしくは５６９〜６３７のうちのいずれかと少なくとも９５％の配列同一性を示し、かつ前記１つ以上のアミノ酸置換を含有する、アミノ酸の配列、またはその特異的結合断片
を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１１】
前記変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、ＣＴＬＡ−４膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを欠いており、かつ／または細胞の表面上に発現されることができない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１２】
前記変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、直接、またはリンカーを介して間接的に、免疫グロブリンスーパーファミリー（ＩｇＳＦ）メンバーのＩｇＳＦドメインを含む第２のポリペプチドに連結されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１３】
前記ＩｇＳＦドメインが、親和性改変ＩｇＳＦドメインであり、前記親和性改変ＩｇＳＦドメインが、前記ＩｇＳＦファミリーメンバーの非改変または野生型ＩｇＳＦドメインと比較して、１つ以上のアミノ酸改変を含み、前記親和性改変ＩｇＳＦドメインが、その同種結合パートナーのうちの１つ以上に対し、同じ１つ以上の同種結合パートナーとの前記ＩｇＳＦファミリーメンバーの非改変または野生型ＩｇＳＦドメインの結合と比較して変化した結合を示す、請求項１２に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１４】
前記ＩｇＳＦドメインが、その同種結合パートナーのうちの１つ以上に対し、同じ１つ以上の同種結合パートナーとの非改変または野生型ＩｇＳＦドメインの結合と比較して増加した結合を示す、請求項１３に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１５】
多量体化ドメインを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１６】
前記多量体化ドメインが、
野生型Ｆｃドメインまたはエフェクター機能が減少したその変異型Ｆｃドメインである
Ｆｃドメインである、請求項１５に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１７】
前記Ｆｃドメインが、ＩｇＧ１ Ｆｃドメインまたはエフェクター機能が減少したその変異型Ｆｃドメインである、請求項１６に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１８】
前記Ｆｃドメインが、それぞれがＥＵ番号付けによる、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３６ｄｅｌ、Ｇ２３７Ａ、Ｓ２６７Ｋ、Ｎ２９７Ｇ、およびＶ３０２Ｃの中から選択される１つ以上のアミノ酸改変を含む変異型Ｆｃドメインである、請求項１７に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項１９】
前記Ｆｃドメインが、アミノ酸改変Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ｅ／Ｇ２３７Ａを含む変異型Ｆｃドメインである、請求項１７または１８に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項２０】
前記Ｆｃドメインが、ＥＵ番号付けによるアミノ酸改変Ｃ２２０Ｓを含み、かつ／またはＣ末端リジン残基を欠く（Ｋ４４７ｄｅｌ）変異型Ｆｃドメインである、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項２１】
前記Ｆｃドメインが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３８〜４４２のうちのいずれかに記載のアミノ酸の配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３８〜４４２のうちのいずれかと少なくとも８５％の配列同一性を示すアミノ酸の配列を含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項２２】
前記変異型ＣＴＬＡ−４ポリペプチドが、リンカー、任意選択的に、Ｇ４Ｓリンカーを介して間接的に、前記Ｆｃドメインに連結されている、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項２３】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８６〜３７９、３８１〜３８６、もしくは３８８〜４３７のうちのいずれかに記載のアミノ酸の配列、または
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８６〜３７９、３８１〜３８６、もしくは３８８〜４３７のうちのいずれかと少なくとも８５％の配列同一性を示すアミノ酸の配列
を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項２４】
二量体である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項２５】
ホモ二量体である、請求項２４に記載の免疫調節タンパク質。
【請求項２６】
細胞表面上の分子に特異的に結合する標的部分である部分に連結されている、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質
を含む、コンジュゲート。
【請求項２７】
前記部分が、タンパク質、抗体もしくは抗原結合断片、ペプチド、核酸、小分子、またはナノ粒子である、請求項２６に記載のコンジュゲート。
【請求項２８】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質をコードする、核酸分子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項３０】
免疫調節タンパク質を生成する方法であって、請求項２８に記載の核酸分子または請求項２９に記載のベクターを、細胞中に前記タンパク質を発現する条件下で宿主細胞に導入する段階を含み、任意選択で、免疫調節タンパク質を、前記宿主細胞から単離または精製する段階をさらに含む、方法。
【請求項３１】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質、請求項２８に記載の核酸分子、または請求項２９に記載のベクターを発現する、操作された細胞。
【請求項３２】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質または請求項２８に記載の核酸分子を含む、感染性物質。
【請求項３３】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の免疫調節タンパク質、請求項２６もしくは２７に記載のコンジュゲート、請求項３１に記載の操作された細胞、または請求項３２に記載の感染性物質、および
薬学的に許容可能な賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の医薬組成物および使用説明書を含む、製造物品またはキット。
【請求項３５】
対象における免疫反応を調節するための、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記免疫反応が、低減される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
それを必要とする対象において疾患または状態を治療するための、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記疾患または状態が、炎症性もしくは自己免疫性の疾患もしくは状態であるか、または過剰な免疫反応に関連する疾患もしくは状態である、請求項３７に記載の医薬組成物。