【手続補正書】
【提出日】令和3年4月16日(2021.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ１３Ｒポリペプチドの細胞外ドメイン及びＩＬ４Ｒポリペプチドの細胞外ドメインを含む連続ポリペプチドであって、ＩＬ１３Ｒ及びＩＬ４Ｒポリペプチドがコンパニオン動物種に由来し、コンパニオン動物種がイヌ、ネコ、又はウマであってもよい、連続ポリペプチド。
【請求項２】
式（Ｉ）ＩＬ１３Ｒ−Ｌ１−ＩＬ４Ｒ−Ｌ２−ＦＰ又は式（ＩＩ）ＩＬ４Ｒ−Ｌ１−ＩＬ１３Ｒ−Ｌ２−ＦＰ
（式中：
ａ．  ＩＬ１３Ｒは、コンパニオン動物種に由来するＩＬ１３Ｒポリペプチドの細胞外ドメインであり、
ｂ．  ＩＬ４Ｒは、コンパニオン動物種に由来するＩＬ４Ｒポリペプチドの細胞外ドメインであり、
ｃ．  Ｌ１は、第１の任意選択のリンカーであり、
ｄ．  Ｌ２は、第２の任意選択のリンカーであり、及び
ｅ．  ＦＰは、融合パートナーである）を含む、請求項１に記載の連続ポリペプチド。
【請求項３】
コンパニオン動物種のＩＬ１３及び／又はＩＬ４と、バイオレイヤー干渉測定によって測定した場合、５×１０−６Ｍ未満、１×１０−６Ｍ未満、５×１０−７Ｍ未満、１×１０−７Ｍ未満、５×１０−８Ｍ未満、１×１０−８Ｍ未満、５×１０−９Ｍ未満、１×１０−９Ｍ未満、５×１０−１０Ｍ未満、１×１０−１０Ｍ未満、５×１０−１１Ｍ未満、１×１０−１１Ｍ未満、５×１０−１２Ｍ未満、又は１×１０−１２Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）で結合する、請求項１又は請求項２に記載の連続ポリペプチド。
【請求項４】
コンパニオン動物種においてＩＬ１３及び／又はＩＬ４シグナル伝達を低下させる、請求項１から３のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項５】
ＩＬ１３Ｒポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列が、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号３２、配列番号３４、又は配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％同一である、請求項１から４のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項６】
ＩＬ１３Ｒポリペプチドの細胞外ドメインが、配列番号２２の１８位に対応するか、配列番号２４の１８位に対応するか、又は配列番号２６の１８位に対応する位置にシステインを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項７】
ＩＬ１３Ｒポリペプチドの細胞外ドメインが、配列番号２２の１８位、配列番号２４の１８位、配列番号２６の１８位、配列番号３２の１５位、配列番号３４の１５位、又は配列番号３６の１５位にシステインを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項８】
ＩＬ１３Ｒポリペプチドの細胞外ドメインが、配列番号３２、配列番号３４、及び配列番号３６から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項９】
ＩＬ１３Ｒポリペプチドの細胞外ドメインが、配列番号２２、配列番号２４、及び配列番号２６から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１０】
ＩＬ４Ｒポリペプチドの細胞外ドメインが、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号３３、配列番号３５、又は配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％同一である、請求項１から９のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１１】
ＩＬ４Ｒポリペプチドの細胞外ドメインが、配列番号３３、配列番号３５、及び配列番号３７から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１２】
ＩＬ４Ｒポリペプチドの細胞外ドメインが、配列番号２３、配列番号２５、及び配列番号２７から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１３】
Ｌ１及びＬ２が、存在する場合、それぞれ独立して、Ｇ、ＧＧ、ＧＧＧ、Ｓ、ＳＳ、ＳＳＳ、ＧＳ、ＧＳＧＳ（配列番号３８）、ＧＳＧＳＧＳ（配列番号３９）、ＧＧＳ、ＧＧＳＧＧＳ（配列番号４０）、ＧＧＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号４１）、ＧＧＧＳ（配列番号４２）、ＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号４３）、ＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号４４）、ＧＳＳ、ＧＳＳＧＳＳ（配列番号４５）、ＧＳＳＧＳＳＧＳＳ（配列番号４６）、ＧＧＳＳ（配列番号４７）、ＧＧＳＳＧＧＳＳ（配列番号４８）、及びＧＧＳＳＧＧＳＳＧＧＳＳ（配列番号４９）から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２から１２のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１４】
融合パートナーが、Ｆｃ、アルブミン、及びアルブミン結合断片から選択される、請求項２から１３のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１５】
Ｆｃが（ａ）ＩｇＧ−Ａ、ＩｇＧ−Ｂ、ＩｇＧ−Ｃ、及びＩｇＧ−Ｄ定常領域から選択されるイヌ重鎖定常領域；（ｂ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、及びＩｇＧ２ｂ定常領域から選択されるネコ重鎖定常領域；又は（ｃ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６及びＩｇＧ７定常領域から選択されるウマ重鎖定常領域である、請求項１４に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、及び配列番号３１から選択される配列を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１７】
シアリル化されている、請求項１から１６のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の連続ポリペプチドをコードする、単離された核酸。
【請求項１９】
請求項１８に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１９に記載の宿主細胞を培養すること及び連続ポリペプチドを単離することを含む、連続ポリペプチドを生産する方法。
【請求項２１】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項２２】
ＩＬ１３及び／又はＩＬ４により誘導される状態を有するコンパニオン動物種を治療する方法であって、コンパニオン動物種に、治療的有効量の請求項１から１７のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド又は請求項２１に記載の薬学的組成物を投与することを含み、コンパニオン動物種がイヌ、ネコ、又はウマであってもよい、方法。
【請求項２３】
ＩＬ１３及び／又はＩＬ４により誘導される状態が、掻痒性又はアレルギー性状態、例えば、アトピー性皮膚炎、そう痒症、喘息、乾癬、強皮症、又は湿疹である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
連続ポリペプチド又は薬学的組成物が、非経口的に投与される、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
連続ポリペプチド又は薬学的組成物が、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑膜内経路、髄腔内経路、又は吸入経路によって投与される、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｊａｋ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、又はＭＡＰＫ阻害剤、及び／又は
抗ＩＬ１７抗体、抗ＩＬ３１抗体、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＩＬ４抗体、抗ＩＬ１３抗体、抗ＩＬ２３抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＣＤ１１α抗体、抗ＩＬ６Ｒ抗体、抗α４−インターグリン抗体、抗ＩＬ１２抗体、抗ＩＬ１β抗体、及び抗ＢｌｙＳ抗体から選択される１つ又は複数の抗体を投与することをさらに含む、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
細胞を、請求項１から１７のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド又は請求項２１に記載の薬学的組成物に、ＩＬ１３及び／又はＩＬ４に対する連続ポリペプチドの結合についての許容条件下で、曝露し、それによって、天然ＩＬ１３受容体及び／又は天然ＩＬ−４受容体に対するＩＬ４及び／又はＩＬ１３の結合を低下させること並びにＩＬ１３−及び／又はＩＬ−４−媒介性シグナル伝達を低下させることを含む、細胞におけるＩＬ１３及び／又はＩＬ４シグナル伝達活性を低下させる方法であって、細胞が、イヌ細胞、ネコ細胞、又はウマ細胞であってもよい、方法。
【請求項２８】
細胞が、エクスビボで連続ポリペプチド又は薬学的組成物に曝露される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
細胞が、インビボで連続ポリペプチド又は薬学的組成物に曝露される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
コンパニオン動物種からの試料中のＩＬ１３又はＩＬ４を検出するための方法であって、試料を、請求項１から１７のいずれか一項に記載の連続ポリペプチド又は請求項２１に記載の薬学的組成物と、ＩＬ１３及び／又はＩＬ４に対する連続ポリペプチドの結合についての許容条件下で接触させることと、試料中で連続ポリペプチドとＩＬ１３及び／又はＩＬ４との間に複合体が形成されるかどうかを検出することとを含み、生物学的試料は、イヌ、ネコ、又はウマから得られてもよい、方法。