【手続補正書】
【提出日】令和3年7月21日(2021.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ８に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含有されている３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含有されている３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントが、以下の特性：
（ａ）完全ヒトモノクローナル抗体であること、
（ｂ）表面プラズモン共鳴によって測定されるとき、３．５×１０−８Ｍ以下のＫＤでＣＤ８に結合すること、
（ｃ）ヒトＣＤ８αに結合すること、
（ｄ）活性化ＣＤ８Ｔ細胞においてＩＦＮγ産生を阻害すること、
（ｅ）活性化Ｔ細胞において転写因子アクチベータータンパク質（ＡＰ−１）を阻害すること、ならびに
（ｆ）ヒトおよびサルＣＤ８と交差反応すること
のうちの１つ以上を示す、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
配列番号２のＨＣＶＲのアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の単離された抗体。
【請求項４】
配列番号１０のＬＣＶＲのアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の単離された抗体。
【請求項５】
配列番号２／１０のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲのアミノ酸配列ペアを含む、請求項１または２に記載の単離された抗体。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の、治療有効量の１つ以上の単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントと共に、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の、ＣＤ８に結合するヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントをコードする、核酸分子。
【請求項８】
請求項７に記載の、ＣＤ８に結合するヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントをコードする核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項９】
請求項８に記載の発現ベクターを含有する、宿主細胞。
【請求項１０】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと、陽電子放出体と、を含む、放射性標識された抗体コンジュゲート。
【請求項１１】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと、キレート部分と、陽電子放出体と、を含む、放射性標識された抗体コンジュゲート。
【請求項１２】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、式（Ａ）：
【化９】
2020534250.tif 000001
のキレート部分Ｌに共有結合しており、
式中、Ｍが、陽電子放出体であり、ｚが、各出現において独立して、０または１であり、ｚのうちの少なくとも１つが１である、請求項１１に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
前記キレート部分が、デスフェリオキサミンを含む、請求項１１または１２に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
前記陽電子放出体が、８９Ｚｒである、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
−Ｌ−Ｍが、
【化１０】
2020534250.tif 000002
であり、Ｚｒが８９Ｚｒである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、式（Ａ）の１つ、２つ、または３つの部分に共有結合している、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
前記抗体が、それぞれ配列番号４、６および８の３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）のアミノ酸配列と、配列番号１２、１４および１６の３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）のアミノ酸配列とを含む、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
前記抗体が、
（ａ）表面プラズモン共鳴によって測定されるとき、約３．５×１０−８Ｍ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）でヒトＣＤ８に結合すること、
（ｂ）ヒトＣＤ８αに結合すること、
（ｃ）活性化ＣＤ８Ｔ細胞でのＩＦＮγ産生を阻害すること、
（ｄ）活性化Ｔ細胞における転写因子アクチベータータンパク質（ＡＰ−１）を阻害すること、ならびに
（ｅ）ヒトおよびサルＣＤ８と交差反応することからなる群から選択される１つ以上の特性を有する、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
前記抗体が、配列番号２／１０のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、請求項１０〜１８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
ＣＤ８を発現する組織の撮像方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項１０〜１９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを含み、前記方法は、前記組成物を前記組織に投与することと、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）撮像によりＣＤ８発現を可視化することと、を含む、組成物。
【請求項２１】
固形腫瘍をチェックポイント阻害剤療法で処置するための方法における使用のための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、請求項１０〜１９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを含み、前記方法は、
（ａ）前記組成物を対象に投与し、固形腫瘍がＣＤ８陽性Ｔ細胞を含むことを決定することと、
（ｂ）前記腫瘍がＣＤ８陽性Ｔ細胞を含む場合、前記チェックポイント阻害剤療法の１回以上の用量を前記対象に投与することと、を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
前記処置の工程（ａ）が、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）撮像によって、前記腫瘍における前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化の撮像を行うことと、をさらに含み、前記腫瘍における前記放射性標識された抗体コンジュゲートの存在が、前記腫瘍がＣＤ８陽性細胞を含むことを示す、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記処置が、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの前記放射性標識された抗体コンジュゲートを投与することを含む、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
Ｔ細胞機能が、前記放射性標識された抗体コンジュゲートの投与によって損なわれない、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記放射性標識された抗体コンジュゲートが、前記対象に対して皮下または静脈内に投与されることを特徴とする、請求項２２または２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
ＰＥＴ撮像が、前記放射性標識された抗体コンジュゲートの投与の２〜７日後に実施される、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記処置の工程（ａ）が工程（ｂ）の前に実行される、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記処置が（ｃ）前記対象を抗腫瘍療法の少なくとも１回の用量で処置した後に、工程（ａ）を繰り返すことをさらに含み、前記腫瘍における前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化の面積のベースラインからの増加が、前記抗腫瘍療法の有効性を示す、請求項２１〜２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、前記抗腫瘍療法を施した１〜２０週後に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記処置は、前記固形腫瘍がＰＤ−１陽性であることを、放射性標識された抗ＰＤ−１コンジュゲートの投与を、それを必要とする前記対象に施すことにより決定する工程と、ＰＥＴ撮像によって、前記腫瘍における前記放射性標識された抗ＰＤ−１コンジュゲートの局在化を撮像する工程とを、さらに含み、前記腫瘍における前記放射性標識された抗ＰＤ−１コンジュゲートの存在が、前記腫瘍がＰＤ−１陽性であることを示す、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記抗腫瘍療法が、前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＧＩＴＲ阻害剤、別のＴ細胞共阻害剤もしくはリガンドの拮抗薬、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）拮抗薬、Ａｎｇ２阻害剤、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦβ）阻害剤、表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、腫瘍特異抗原に対する抗体、癌ワクチン、二重特異性抗体、細胞毒素、化学療法薬、シクロホスファミド、放射線療法、ＩＬ−６Ｒ阻害剤、ＩＬ−４Ｒ阻害剤、ＩＬ−１０阻害剤、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−２１、ＩＬ−１５、および抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）からなる群から選択される、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記抗腫瘍療法が、ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢ−Ａ３１７、ニボルマブ、ピジリズマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＭＤＸ−１１０５、ＲＥＧＮ３５０４、イピリムマブ、抗ＣＤ−２８抗体、抗２Ｂ４抗体、抗ＬＹ１０８抗体、抗ＬＡＩＲ１抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＣＤ１６０抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、ネスバクマブ、エルロチニブ、セツキシマブ、リツキシマブ、抗ＣＡ９抗体、抗ＣＡ１２５抗体、抗黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ３）抗体、抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）抗体、抗ビメンチン抗体、抗腫瘍Ｍ２−ＰＫ抗体、抗前立腺特異抗原（ＰＳＡ）抗体、抗ムチン−１抗体、抗ＭＡＲＴ−１抗体、抗ＣＡ１９−９抗体、カルメット・ゲラン桿菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）、ＣＤ３×ＣＤ２０二重特異性抗体、ＰＳＭＡ×ＣＤ３二重特異性抗体、ダカルバジン、テモゾロミド、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ビンクリスチン、シクロホスファミド、放射線療法、サリルマブ、デュピルマブ、抗ＣＤ１９−ＤＭ４  ＡＤＣ、および抗ＤＳ６−ＤＭ４  ＡＤＣからなる群から選択される、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記抗腫瘍療法が、抗ＰＤ−１抗体および抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の前記阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＲＥＧＮ２８１０、ノボルマブ、またはペンブロリズマブである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＲＥＧＮ２８１０である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の前記阻害剤が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントが、アテゾリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブである、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記腫瘍が、血液癌、脳癌、腎細胞癌、卵巣癌、膀胱癌、前立腺癌、乳癌、肝細胞癌、骨癌、結腸癌、非小細胞肺癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、大腸直腸癌、中皮腫、Ｂ細胞リンパ腫、および黒色腫からなる群から選択される、請求項２１〜３８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
固形腫瘍を有する対象における抗腫瘍療法に対する陽性応答を予測することにおける使用のための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、請求項１０〜１９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを含み、前記方法が、
前記対象に前記組成物を投与して、前記固形腫瘍におけるＣＤ８陽性細胞の存在を決定することを含み
前記ＣＤ８陽性細胞の存在が、抗腫瘍療法に対する陽性応答を予測する、薬学的組成物。
【請求項４１】
抗腫瘍療法に対する対象における腫瘍の応答を監視することにおける使用のための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、請求項１０〜１９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを含み、前記監視することが、
（ａ）前記対象に対して抗腫瘍療法の１回以上の用量を投与することと、
（ｂ）前記抗腫瘍療法を施した１〜２０週後に、前記対象に対して放射性標識された抗ＣＤ８抗体コンジュゲートの少なくとも１回の用量を投与して、前記固体腫瘍におけるＣＤ８陽性細胞の存在を決定することと、を含み、
前記ＣＤ８陽性細胞の存在が、前記抗腫瘍療法に対する陽性応答を示す、薬学的組成物。
【請求項４２】
ＣＤ８陽性Ｔ細胞のレベルを、腫瘍を有する対象における抗腫瘍療法の有効性の指標とする方法であって、前記方法が、前記ＣＤ８陽性Ｔ細胞のレベルを、成功した抗腫瘍療法と相関させることを含み、
ある特定の閾値を超える高レベルが、成功した抗腫瘍療法の予測または指標である、方法。
【請求項４３】
経時的な腫瘍におけるＴ細胞の存在を監視する方法における使用のための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、請求項１０〜１９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを含み、前記方法が、
（ａ）前記組成物を、前記腫瘍を有する対象に第１の時点で投与して、前記腫瘍におけるＣＤ８陽性Ｔ細胞の存在を決定することと、
（ｂ）前記対象に対して抗腫瘍療法の１回以上の用量を投与することと、
（ｃ）前記抗腫瘍療法を施した１〜２０週後に、前記対象に第２の時点で前記組成物を投与して、前記腫瘍におけるＣＤ８陽性Ｔ細胞の存在を決定することと、を含み、
前記腫瘍におけるＴ細胞の存在が、前記抗腫瘍療法に対する陽性応答を示す、薬学的組成物。
【請求項４４】
前記処置の工程（ｃ）が、前記抗腫瘍療法による処置過程にわたって繰り返される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記第１の時点が、前記処置の工程（ｂ）の前に起こる、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
工程（ａ）による前記ＣＤ８陽性Ｔ細胞が、工程（ｃ）による前記ＣＤ８陽性Ｔ細胞に対して比較され、ＣＤ８陽性Ｔ細胞の経時的な増加が、前記抗腫瘍療法に対する陽性応答を示す、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
式（ＩＩＩ）の化合物であって、
【化１１】
2020534250.tif 000003
式中、Ａが、ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、ｋが、１〜３０の整数であり、前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号１０の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、化合物。
【請求項４８】
ｋが、１または２である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
（ｉ）ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントと、（ｉｉ）１つ以上のキレート部分と、を含む、抗体コンジュゲートであって、前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号１０の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、抗体コンジュゲート。
【請求項５０】
前記キレート部分が、
【化１２】
2020534250.tif 000004
であり、
式中
【化１３】
2020534250.tif 000005
が、前記抗体またはその抗原結合フラグメントへの共有結合である、請求項４９に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５１】
前記コンジュゲートが、１．０〜２．０のキレート部分対抗体比を有する、請求項４９に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５２】
前記キレート部分対抗体比が、約１．７である、請求項４９に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５３】
（ｉ）ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントと、（ｉｉ）蛍光染料と、を含む、抗体コンジュゲートであって、前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号１０の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、抗体コンジュゲート。
【請求項５４】
前記蛍光染料が、近赤外染料である、請求項５３に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５５】
前記染料が、ＩＲＤｙｅ８００ＣＷまたはＶｉｖｏＴａｇ６８０ＸＬである、請求項５４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５６】
前記抗体コンジュゲートが、以下の構造：
Ａｂ−［Ｄ］ｎを有し、
式中、Ａｂが、前記抗ＣＤ８抗体またはその抗原結合フラグメントであり、Ｄが、蛍光染料であり、ｎが、１〜４の整数である、請求項５３に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５７】
Ｄが、
【化１４】
2020534250.tif 000006
であるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項５６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５８】
ＣＤ８を発現する組織の撮像方法における使用のための組成物であって、前記組成物が、抗体コンジュゲートを含み、前記方法が、（ａ）前記組成物を前記組織に接触させることと、（ｂ）蛍光撮像を使用して前記組織を撮像することによってＣＤ８発現を可視化することと、を含み、
前記抗体コンジュゲートが、（ｉ）配列番号２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号１０の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントと、（ｉｉ）蛍光染料とを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本明細書において、腫瘍におけるＴ細胞の存在またはＴ細胞の浸潤を監視するための方法が提供され、本方法は、（ａ）腫瘍を有する対象に、第１の時点で放射性標識された抗ＣＤ８抗体コンジュゲートを投与し、腫瘍におけるＣＤ８陽性Ｔ細胞の存在を決定することと、（ｂ）抗腫瘍療法の１回以上の用量を対象に投与することと、（ｃ）腫瘍療法を施した１〜２０週後に、第２の時点で放射性標識された抗ＣＤ８抗体を対象に投与し、腫瘍におけるＣＤ８陽性Ｔ細胞の存在を決定することと、を含む。腫瘍におけるＴ細胞の存在は、抗腫瘍療法に対する陽性応答を示す。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ＣＤ８に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントが、以下の特性：
（ａ）完全ヒトモノクローナル抗体であること、
（ｂ）表面プラズモン共鳴によって測定されるとき、３．５×１０−８Ｍ以下のＫＤでＣＤ８に結合すること、
（ｃ）ヒトＣＤ８αに結合すること、
（ｄ）活性化ＣＤ８Ｔ細胞においてＩＦＮγ産生を阻害すること、
（ｅ）活性化Ｔ細胞において転写因子アクチベータータンパク質（ＡＰ−１）を阻害すること、ならびに
（ｆ）ヒトおよびサルＣＤ８と交差反応することのうちの１つ以上を示す、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目２）
ＣＤ８に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含有されている３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のアミノ酸配列内に含有されている３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
（項目３）
配列番号２のＨＣＶＲのアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の単離された抗体。
（項目４）
配列番号１０のＬＣＶＲのアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の単離された抗体。
（項目５）
配列番号２／１０のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲのアミノ酸配列ペアを含む、項目１または２に記載の単離された抗体。
（項目６）
項目１〜５のいずれか一項に記載の、治療有効量の１つ以上の単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントと共に、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目７）
項目１〜５のいずれか一項に記載の、ＣＤ８に結合するヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントをコードする、核酸分子。
（項目８）
項目７に記載の、ＣＤ８に結合するヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントをコードする核酸分子を含む、発現ベクター。
（項目９）
項目８に記載の発現ベクターを含有する、宿主細胞。
（項目１０）
ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントと、陽電子放出体と、を含む、放射性標識された抗体コンジュゲート。
（項目１１）
ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントと、キレート部分と、陽電子放出体と、を含む、放射性標識された抗体コンジュゲート。
（項目１２）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、式（Ａ）：
【化９】
2020534250.tif 000007
のキレート部分Ｌに共有結合しており、
式中、Ｍが、陽電子放出体であり、ｚが、各出現において独立して、０または１であり、ｚのうちの少なくとも１つが１である、項目１１に記載のコンジュゲート。
（項目１３）
前記キレート部分が、デスフェリオキサミンを含む、項目１１または１２に記載のコンジュゲート。
（項目１４）
前記陽電子放出体が、８９Ｚｒである、項目１０〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目１５）
−Ｌ−Ｍが、
【化１０】
2020534250.tif 000008
である、項目１２〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目１６）
抗体またはその抗原結合フラグメントが、式（Ａ）の１つ、２つ、または３つの部分に共有結合している、項目１０〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目１７）
前記抗体が、配列番号２のＨＣＶＲのアミノ酸配列内に含有されている３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０のＬＣＶＲのアミノ酸配列内に含有されている３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含む、項目１０〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目１８）
前記抗体が、
（ａ）表面プラズモン共鳴によって測定されるとき、約３．５×１０−８Ｍ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）でヒトＣＤ８に結合すること、
（ｂ）ヒトＣＤ８αに結合すること、
（ｃ）活性化ＣＤ８Ｔ細胞でのＩＦＮγ産生を阻害すること、
（ｄ）活性化Ｔ細胞における転写因子アクチベータータンパク質（ＡＰ−１）を阻害すること、ならびに
（ｅ）ヒトおよびサルＣＤ８と交差反応することからなる群から選択される１つ以上の特性を有する、項目１０〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目１９）
前記抗体が、配列番号２／１０のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目１０〜１８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
（項目２０）
ＣＤ８を発現する組織の撮像方法であって、項目１０〜１９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを前記組織に投与することと、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）撮像によりＣＤ８発現を可視化することと、を含む、組織の撮像方法。
（項目２１）
固形腫瘍を有する対象をチェックポイント阻害剤療法で処置するための方法であって、
（ａ）前記固形腫瘍がＣＤ８陽性Ｔ細胞を含むかどうかを決定することと、
（ｂ）前記腫瘍がＣＤ８陽性Ｔ細胞を含む場合、前記チェックポイント阻害剤療法の１回以上の用量を前記対象に投与することと、を含み、
前記腫瘍中のＣＤ８陽性Ｔ細胞の存在が、前記チェックポイント阻害剤療法での処置に対する前記腫瘍の応答を示す、方法。
（項目２２）
工程（ａ）が、
（ｉ）項目１０〜１９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを前記対象に投与することと、
（ｉｉ）陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）撮像によって、前記腫瘍における前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化の撮像を行うことと、を含み、前記腫瘍における前記放射性標識された抗体コンジュゲートの存在が、前記腫瘍がＣＤ８陽性細胞を含むことを示す、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記対象が、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの前記放射性標識された抗体コンジュゲートを投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
Ｔ細胞機能が、前記放射性標識された抗体コンジュゲートの投与によって損なわれない、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記放射性標識された抗体コンジュゲートが、前記対象に対して皮下または静脈内に投与される、項目２２または２４に記載の方法。
（項目２６）
ＰＥＴ撮像が、前記放射性標識された抗体コンジュゲートの投与の２〜７日後に実施される、項目２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
工程（ａ）が工程（ｂ）の前に実行される、項目２１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
（ｃ）前記対象を抗腫瘍療法の少なくとも１回の用量で処置した後に、工程（ａ）を繰り返すことをさらに含み、前記腫瘍における前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化の面積のベースラインからの増加が、前記抗腫瘍療法の有効性を示す、項目２１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記対象に、前記抗腫瘍療法を施した１〜２０週後に前記放射性標識された抗体コンジュゲートを投与される、項目２２に記載の方法。
（項目３０）
前記固形腫瘍がＰＤ−１陽性であることを、放射性標識された抗ＰＤ−１コンジュゲートの投与を、それを必要とする前記対象に施すことにより決定する工程と、ＰＥＴ撮像によって、前記腫瘍における前記放射性標識された抗ＰＤ−１コンジュゲートの局在化を撮像する工程とを、さらに含み、前記腫瘍における前記放射性標識された抗ＰＤ−１コンジュゲートの存在が、前記腫瘍がＰＤ−１陽性であることを示す、項目２１に記載の方法。
（項目３１）
前記抗腫瘍療法が、前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、ＧＩＴＲ阻害剤、別のＴ細胞共阻害剤もしくはリガンドの拮抗薬、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）拮抗薬、Ａｎｇ２阻害剤、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦβ）阻害剤、表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、腫瘍特異抗原に対する抗体、癌ワクチン、二重特異性抗体、細胞毒素、化学療法薬、シクロホスファミド、放射線療法、ＩＬ−６Ｒ阻害剤、ＩＬ−４Ｒ阻害剤、ＩＬ−１０阻害剤、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−２１、ＩＬ−１５、および抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）からなる群から選択される、項目２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記抗腫瘍療法が、ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢ−Ａ３１７、ニボルマブ、ピジリズマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＭＤＸ−１１０５、ＲＥＧＮ３５０４、イピリムマブ、抗ＣＤ−２８抗体、抗２Ｂ４抗体、抗ＬＹ１０８抗体、抗ＬＡＩＲ１抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＣＤ１６０抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、ネスバクマブ、エルロチニブ、セツキシマブ、リツキシマブ、抗ＣＡ９抗体、抗ＣＡ１２５抗体、抗黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ３）抗体、抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）抗体、抗ビメンチン抗体、抗腫瘍Ｍ２−ＰＫ抗体、抗前立腺特異抗原（ＰＳＡ）抗体、抗ムチン−１抗体、抗ＭＡＲＴ−１抗体、抗ＣＡ１９−９抗体、カルメット・ゲラン桿菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）、ＣＤ３×ＣＤ２０二重特異性抗体、ＰＳＭＡ×ＣＤ３二重特異性抗体、ダカルバジン、テモゾロミド、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ビンクリスチン、シクロホスファミド、放射線療法、サリルマブ、デュピルマブ、抗ＣＤ１９−ＤＭ４  ＡＤＣ、および抗ＤＳ６−ＤＭ４  ＡＤＣからなる群から選択される、項目２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記抗腫瘍療法が、抗ＰＤ−１抗体および抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される、項目２１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の前記阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＲＥＧＮ２８１０、ノボルマブ、またはペンブロリズマブである、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＲＥＧＮ２８１０である、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の前記阻害剤が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目３１に記載の方法。
（項目３８）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントが、アテゾリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記腫瘍が、血液癌、脳癌、腎細胞癌、卵巣癌、膀胱癌、前立腺癌、乳癌、肝細胞癌、骨癌、結腸癌、非小細胞肺癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、大腸直腸癌、中皮腫、Ｂ細胞リンパ腫、および黒色腫からなる群から選択される、項目２１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
固形腫瘍を有する対象における抗腫瘍療法に対する陽性応答を予測する方法であって、前記方法が、
前記対象に放射性標識された抗ＣＤ８抗体コンジュゲートを投与して、前記固形腫瘍におけるＣＤ８陽性細胞の存在を決定することを含み
前記ＣＤ８陽性細胞の存在が、抗腫瘍療法に対する陽性応答を予測する、方法。
（項目４１）
抗腫瘍療法に対する対象における腫瘍の応答を監視する方法であって、
（ａ）前記対象に対して抗腫瘍療法の１回以上の用量を投与することと、
（ｂ）前記抗腫瘍療法を施した１〜２０週後に、前記対象に対して放射性標識された抗ＣＤ８抗体コンジュゲートの少なくとも１回の用量を投与して、前記固体腫瘍におけるＣＤ８陽性細胞の存在を決定することと、を含み、
前記ＣＤ８陽性細胞の存在が、前記抗腫瘍療法に対する陽性応答を示す、方法。
（項目４２）
腫瘍を有する対象における抗腫瘍療法の有効性を予測または監視する方法であって、前記方法が、
（ａ）前記腫瘍におけるＣＤ８陽性Ｔ細胞のレベルを決定することと、
（ｂ）前記ＣＤ８陽性Ｔ細胞のレベルを、成功した抗腫瘍療法と相関させることと、を含み
ある特定の閾値を超える高レベルが、成功した抗腫瘍療法の予測または指標である、方法。
（項目４３）
経時的な腫瘍におけるＴ細胞の存在を監視する方法であって、前記方法が、
（ａ）放射性標識された抗ＣＤ８抗体コンジュゲートを、前記腫瘍を有する対象に第１の時点で投与して、前記腫瘍におけるＣＤ８陽性Ｔ細胞の存在を決定することと、
（ｂ）前記対象に対して抗腫瘍療法の１回以上の用量を投与することと、
（ｃ）前記抗腫瘍療法を施した１〜２０週後に、前記対象に第２の時点で放射性標識された抗ＣＤ８抗体コンジュゲートを投与して、前記腫瘍におけるＣＤ８陽性Ｔ細胞の存在を決定することと、を含み、
前記腫瘍におけるＴ細胞の存在が、前記抗腫瘍療法に対する陽性応答を示す、方法。
（項目４４）
工程（ｃ）が、前記抗腫瘍療法による処置過程にわたって繰り返される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記第１の時点が、（ｂ）の前に起こる、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
（ａ）による前記ＣＤ８陽性Ｔ細胞が、（ｃ）による前記ＣＤ８陽性Ｔ細胞に対して比較され、ＣＤ８陽性Ｔ細胞の経時的な増加が、前記抗腫瘍療法に対する陽性応答を示す、項目４３に記載の方法。
（項目４７）
式（ＩＩＩ）の化合物であって、
【化１１】
2020534250.tif 000009
式中、Ａが、ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、ｋが、１〜３０の整数である、化合物。
（項目４８）
ｋが、１または２である、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
（ｉ）ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントと、（ｉｉ）１つ以上のキレート部分と、を含む、抗体コンジュゲート。
（項目５０）
前記キレート部分が、
【化１２】
2020534250.tif 000010
であり、
式中
【化１３】
2020534250.tif 000011
が、前記抗体またはその抗原結合フラグメントへの共有結合である、項目４９に記載の抗体コンジュゲート。
（項目５１）
前記コンジュゲートが、１．０〜２．０の薬物対抗体比（ＤＡＲ）を有する、項目４９に記載の抗体コンジュゲート。
（項目５２）
前記キレート部分対抗体比が、約１．７である、項目４９に記載の抗体コンジュゲート。
（項目５３）
（ｉ）ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントと、（ｉｉ）蛍光染料と、を含む、抗体コンジュゲート。
（項目５４）
前記蛍光染料が、近赤外染料である、項目５３に記載の抗体コンジュゲート。
（項目５５）
前記染料が、ＩＲＤｙｅ８００ＣＷまたはＶｉｖｏＴａｇ６８０ＸＬである、項目５４に記載の抗体コンジュゲート。
（項目５６）
前記抗体コンジュゲートが、以下の構造：
Ａｂ−［Ｄ］ｎを有し、
式中、Ａｂが、抗ＣＤ８抗体またはその抗原結合フラグメントであり、Ｄが、蛍光染料であり、ｎが、１〜４の整数である、項目５３に記載の抗体コンジュゲート。
（項目５７）
Ｄが、
【化１４】
2020534250.tif 000012
であるか、またはその薬学的に許容される塩である、項目５６に記載の抗体コンジュゲート。
（項目５８）
ＣＤ８を発現する組織の撮像方法であって、前記方法が、（ａ）（ｉ）ＣＤ８に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントと、（ｉｉ）蛍光染料とを含む抗体コンジュゲートを前記組織に接触させることと、（ｂ）蛍光撮像を使用して前記組織を撮像することによってＣＤ８発現を可視化することと、を含む、方法。