【手続補正書】
【提出日】令和3年6月18日(2021.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ビリオンであって、
ａ）式Ｉ〜ＶＩのいずれか１つの異種ペプチドの挿入を含み、対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質を含む対照ＡＡＶビリオンによる網膜細胞の感染力と比較して、前記網膜細胞の感染力の増大を付与する、バリアントＡＡＶカプシドタンパク質と、
ｂ）異種遺伝子産物をコードするヌクレオチド配列を含む異種核酸と
を含んでおり、
式Ｉは、ＬＡ（Ｌ／Ｎ）（Ｉ／Ｑ）（Ｑ／Ｅ）（Ｄ／Ｈ）（Ｓ／Ｖ）（Ｍ／Ｋ）（Ｒ／Ｎ）Ａ（配列番号１３６）であり、
式ＩＩは、ＴＸ1 Ｘ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 ＧＬＸ9 （配列番号１３７）であって、式中、Ｘ1 が、Ｇ、Ｖ、またはＳであり、Ｘ2 が、Ｖ、Ｅ、Ｐ、Ｇ、Ｄ、Ｍ、Ａ、またはＳであり、Ｘ3 が、Ｍ、Ｖ、Ｙ、Ｈ、Ｇ、Ｓ、またはＤであり、Ｘ4 が、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｙ、Ｔ、Ｈ、またはＭであり、Ｘ5 が、Ｓ、Ｌ、Ｇ、Ｔ、Ｑ、Ｐ、またはＡであり、Ｘ6 が、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｄ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ7 が、Ｎ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ8 が、Ｓ、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ａ、Ｉ、Ｐ、またはＴであり、Ｘ9 が、ＳまたはＮであり、
式ＩＩＩは、ＴＧＸ1 Ｘ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 ＧＬＳ（配列番号１３８）であって、式中、Ｘ1 が、Ｖ、Ｅ、Ｐ、Ｇ、Ｄ、Ｍ、Ａ、またはＳであり、Ｘ2 が、Ｍ、Ｖ、Ｙ、Ｈ、Ｇ、Ｓ、またはＤであり、Ｘ3 が、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｙ、Ｔ、Ｈ、またはＭであり、Ｘ4 が、Ｓ、Ｌ、Ｇ、Ｔ、Ｑ、Ｐ、またはＡであり、Ｘ5 が、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｄ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ6 が、Ｎ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ7 が、Ｓ、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ａ、Ｉ、Ｐ、またはＴであり、
式ＩＶは、Ｘ1 ＧＸ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 ＧＬＳＰＸ9 ＴＸ10Ｘ11（配列番号１３９）であって、式中、Ｘ1 が、ＴまたはＮであり、Ｘ2 が、Ｌ、Ｓ、Ａ、またはＧであり、Ｘ3 が、ＤまたはＶであり、Ｘ4 が、Ａ、Ｇ、またはＰであり、Ｘ5 が、ＴまたはＤであり、Ｘ6 が、ＲまたはＹであり、Ｘ7 が、Ｄ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ8 が、Ｈ、Ｒ、またはＴであり、Ｘ9 が、ＶまたはＡであり、Ｘ10が、ＧまたはＷであり、Ｘ11が、ＴまたはＡであり、
式Ｖは、ＴＧＸ1 ＤＸ2 ＴＲＸ3 Ｘ4 ＧＬＳＰＶＴＧＴ（配列番号１４０）であって、式中、Ｘ1 が、Ｌ、Ｓ、Ａ、またはＧであり、Ｘ2 が、Ａ、Ｇ、またはＰであり、Ｘ8 が、Ｄ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ4 が、Ｈ、Ｒ、またはＴであり、
式ＶＩは、ＬＱＸ1 Ｘ2 Ｘ3 ＲＸ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 Ｘ9 ＶＮＸ10Ｑ（配列番号１４１）であって、式中、Ｘ1 が、ＫまたはＲであり、Ｘ2 が、Ｎ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ3 が、Ａ、Ｖ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ4 が、Ｐ、Ｉ、またはＱであり、Ｘ5 が、Ａ、Ｐ、またはＶであり、Ｘ6 が、Ｓ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ7 が、ＴまたはＶであり、Ｘ8 が、Ｅ、Ｌ、Ａ、またはＶであり、Ｘ9 が、Ｓ、Ｅ、Ｄ、またはＶであり、Ｘ10が、Ｆ、Ｇ、Ｔ、またはＣである、
ｒＡＡＶビリオン。
【請求項２】
前記対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質を含む対照ＡＡＶビリオンによる網膜細胞の感染力と比較して、少なくとも５倍の前記網膜細胞の感染力の増大を示す、請求項１に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項３】
前記異種ペプチドの挿入が、前記親ＡＡＶカプシドタンパク質の隣接したひと続きの５アミノ酸〜２０アミノ酸を置き換える、請求項１に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項４】
挿入部位が、ＡＡＶ２のＶＰ１のアミノ酸５７０及びアミノ酸６１１に対応するアミノ酸の間であるか、または別のＡＡＶ血清型のカプシドタンパク質における対応する位置であり、任意で、挿入部位が、ＡＡＶ２のＶＰ１のアミノ酸５８７及びアミノ酸５８８に対応するアミノ酸の間であるか、もしくは別のＡＡＶ血清型のカプシドタンパク質における対応する位置である、または、挿入部位が、ＡＡＶ２のＶＰ１のアミノ酸５８５及びアミノ酸５９８に対応するアミノ酸の間であるか、もしくは別のＡＡＶ血清型のカプシドタンパク質における対応する位置である、請求項１に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項５】
前記異種遺伝子産物は、干渉ＲＮＡ、アプタマー、またはポリペプチドである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項６】
前記異種遺伝子産物は、ａ）ＩＩ型ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓポリペプチド、Ｖ型ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓポリペプチド、及びＶＩ型ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓポリペプチドから選択されるＲＮＡガイドエンドヌクレアーゼ、ｂ）酵素的に不活性なＩＩ型ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓポリペプチド、またはｃ）ＲＮＡガイドエンドヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡである、請求項１に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項７】
前記異種ペプチドは、
ａ）（２１）ＬＡＬＩＱＤＳＭＲＡ（配列番号３５）または（２２）ＬＡＮＱＥＨＶＫＮＡ（配列番号２）、
ｂ）（１）ＴＧＶＭＲＳＴＮＳＧＬＮ（配列番号６）、（２）ＴＧＥＶＤＬＡＧＧＧＬＳ（配列番号７）、（３）ＴＳＰＹＳＧＳＳＤＧＬＳ（配列番号８）、（４）ＴＧＧＨＤＳＳＬＤＧＬＳ（配列番号９）、（５）ＴＧＤＧＧＴＴＭＮＧＬＳ（配列番号９８）、（６）ＴＧＧＨＧＳＡＰＤＧＬＳ（配列番号９９）、（７）ＴＧＭＨＶＴＭＭＡＧＬＮ（配列番号１００）、（８）ＴＧＡＳＹＬＤＮＳＧＬＳ（配列番号１０１）、（９）ＴＶＶＳＴＱＡＧＩＧＬＳ（配列番号２０）、（１０）ＴＧＶＭＨＳＱＡＳＧＬＳ（配列番号２１）、（１１）ＴＧＤＧＳＰＡＡＰＧＬＳ（配列番号２２）、または（１２）ＴＧＳＤＭＡＨＧＴＧＬＳ（配列番号２３）、
ｃ）（２）ＴＧＥＶＤＬＡＧＧＧＬＳ（配列番号７）、（４）ＴＧＧＨＤＳＳＬＤＧＬＳ（配列番号９）、（５）ＴＧＤＧＧＴＴＭＮＧＬＳ（配列番号９８）、（６）ＴＧＧＨＧＳＡＰＤＧＬＳ（配列番号９９）、（８）ＴＧＡＳＹＬＤＮＳＧＬＳ（配列番号１０１）、（１０）ＴＧＶＭＨＳＱＡＳＧＬＳ（配列番号２１）、（１１）ＴＧＤＧＳＰＡＡＰＧＬＳ（配列番号２２）、または（１２）ＴＧＳＤＭＡＨＧＴＧＬＳ（配列番号２３）、
ｄ）（１３）ＴＧＬＤＡＴＲＤＨＧＬＳＰＶＴＧＴ（配列番号２４）、（１４）ＴＧＳＤＧＴＲＤＨＧＬＳＰＶＴＷＴ（配列番号２５）、（１５）ＮＧＡＶＡＤＹＴＲＧＬＳＰＡＴＧＴ（配列番号２６）、または（１６）ＴＧＧＤＰＴＲＧＴＧＬＳＰＶＴＧＡ（配列番号２７）、または
ｅ）（１７）ＬＱＫＮＡＲＰＡＳＴＥＳＶＮＦＱ（配列番号２８）、（１８）ＬＱＲＧＶＲＩＰＳＶＬＥＶＮＧＱ（配列番号２９）、（１９）ＬＱＲＧＮＲＰＶＴＴＡＤＶＮＴＱ（配列番号３０）、または（２０）ＬＱＫＡＤＲＱＰＧＶＶＶＶＮＣＱ（配列番号３１）
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項８】
ａ）請求項１〜７のいずれか１項に記載の組換えアデノ随伴ウイルスビリオンと、
ｂ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、薬学的組成物。
【請求項９】
個体内の網膜細胞に遺伝子産物を送達する方法での使用のための請求項１〜７のいずれか１項に記載の組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ビリオンまたは請求項８に記載の薬学的組成物であって、
前記方法は、前記個体に、前記ｒＡＡＶビリオンまたは前記薬学的組成物を投与することを含む、
使用のためのｒＡＡＶビリオンまたは使用のための薬学的組成物。
【請求項１０】
前記遺伝子産物は、ポリペプチド、短鎖干渉ＲＮＡまたはアプタマーである、請求項９に記載の使用のためのｒＡＡＶビリオンまたは使用のための薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ポリペプチドは、
ｉ）神経保護因子、抗血管新生ポリペプチド、抗アポトーシス因子、または網膜細胞の機能を強化するポリペプチド、
ｉｉ）グリア由来神経栄養因子、線維芽細胞成長因子２、ニュールツリン、毛様体神経栄養因子、神経成長因子、脳由来神経栄養因子、上皮成長因子、ロドプシン、Ｘ連鎖アポトーシス阻害物質、レチノスキシン、ＲＰＥ６５、網膜色素変性ＧＴＰアーゼ相互作用タンパク質１、ペリフェリン、ペリフェリン−２、ロドプシン、ＲｄＣＶＦ、網膜色素変性ＧＴＰアーゼ制御物質（ＲＰＧＲ）、ソニックヘッジホッグ、または
ｉｉｉ）ＲＮＡガイドエンドヌクレアーゼ
である、請求項１０に記載の使用のためのｒＡＡＶビリオンまたは使用のための薬学的組成物。
【請求項１２】
眼疾患を処置する方法での使用のための請求項１〜７のいずれか１項に記載の組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ビリオンまたは請求項８に記載の薬学的組成物であって、
前記方法は、処置を必要とする個体に対して、前記ｒＡＡＶビリオンまたは前記薬学的組成物を有効量で投与することを含む、
使用のためのｒＡＡＶビリオンまたは使用のための薬学的組成物。
【請求項１３】
バリアントアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）カプシドタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、
前記バリアントＡＡＶカプシドタンパク質が、対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質との対比で、カプシドタンパク質ＧＨループ内の約５アミノ酸〜約２０アミノ酸の挿入を含み、バリアントカプシドタンパク質が、ＡＡＶビリオン内に存在するときに、網膜細胞のＡＡＶビリオンの感染力の増大をもたらし、アミノ酸の挿入が、ネイティブＡＡＶカプシドのＧＨループ内であり、この挿入は、式Ｉ〜ＶＩのいずれか１つのペプチドであり、
式Ｉは、ＬＡ（Ｌ／Ｎ）（Ｉ／Ｑ）（Ｑ／Ｅ）（Ｄ／Ｈ）（Ｓ／Ｖ）（Ｍ／Ｋ）（Ｒ／Ｎ）Ａ（配列番号１３６）であり、
式ＩＩは、ＴＸ1 Ｘ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 ＧＬＸ9 （配列番号１３７）であって、式中、Ｘ1 が、Ｇ、Ｖ、またはＳであり、Ｘ2 が、Ｖ、Ｅ、Ｐ、Ｇ、Ｄ、Ｍ、Ａ、またはＳであり、Ｘ3 が、Ｍ、Ｖ、Ｙ、Ｈ、Ｇ、Ｓ、またはＤであり、Ｘ4 が、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｙ、Ｔ、Ｈ、またはＭであり、Ｘ5 が、Ｓ、Ｌ、Ｇ、Ｔ、Ｑ、Ｐ、またはＡであり、Ｘ6 が、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｄ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ7 が、Ｎ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ8 が、Ｓ、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ａ、Ｉ、Ｐ、またはＴであり、Ｘ9 が、ＳまたはＮであり、
式ＩＩＩは、ＴＧＸ1 Ｘ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 ＧＬＳ（配列番号１３８）であって、式中、Ｘ1 が、Ｖ、Ｅ、Ｐ、Ｇ、Ｄ、Ｍ、Ａ、またはＳであり、Ｘ2 が、Ｍ、Ｖ、Ｙ、Ｈ、Ｇ、Ｓ、またはＤであり、Ｘ3 が、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｙ、Ｔ、Ｈ、またはＭであり、Ｘ4 が、Ｓ、Ｌ、Ｇ、Ｔ、Ｑ、Ｐ、またはＡであり、Ｘ5 が、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｄ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ6 が、Ｎ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ7 が、Ｓ、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ａ、Ｉ、Ｐ、またはＴであり、
式ＩＶは、Ｘ1 ＧＸ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 ＧＬＳＰＸ9 ＴＸ10Ｘ11（配列番号１３９）であって、式中、Ｘ1 が、ＴまたはＮであり、Ｘ2 が、Ｌ、Ｓ、Ａ、またはＧであり、Ｘ3 が、ＤまたはＶであり、Ｘ4 が、Ａ、Ｇ、またはＰであり、Ｘ5 が、ＴまたはＤであり、Ｘ6 が、ＲまたはＹであり、Ｘ7 が、Ｄ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ8 が、Ｈ、Ｒ、またはＴであり、Ｘ9 が、ＶまたはＡであり、Ｘ10が、ＧまたはＷであり、Ｘ11が、ＴまたはＡであり、
式Ｖは、ＴＧＸ1 ＤＸ2 ＴＲＸ3 Ｘ4 ＧＬＳＰＶＴＧＴ（配列番号１４０）であって、式中、Ｘ1 が、Ｌ、Ｓ、Ａ、またはＧであり、Ｘ2 が、Ａ、Ｇ、またはＰであり、Ｘ8 が、Ｄ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ4 が、Ｈ、Ｒ、またはＴであり、
式ＶＩは、ＬＱＸ1 Ｘ2 Ｘ3 ＲＸ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 Ｘ9 ＶＮＸ10Ｑ（配列番号１４１）であって、式中、Ｘ1 が、ＫまたはＲであり、Ｘ2 が、Ｎ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ3 が、Ａ、Ｖ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ4 が、Ｐ、Ｉ、またはＱであり、Ｘ5 が、Ａ、Ｐ、またはＶであり、Ｘ6 が、Ｓ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ7 が、ＴまたはＶであり、Ｘ8 が、Ｅ、Ｌ、Ａ、またはＶであり、Ｘ9 が、Ｓ、Ｅ、Ｄ、またはＶであり、Ｘ10が、Ｆ、Ｇ、Ｔ、またはＣであり、
任意で、挿入部位は、ＡＡＶ２のアミノ酸５８７とアミノ酸５８８との間、ＡＡＶ２のアミノ酸５８５とアミノ酸５９８との間、ＡＡＶ１のアミノ酸５９０とアミノ酸５９１との間、ＡＡＶ５のアミノ酸５７５とアミノ酸５７６との間、ＡＡＶ６のアミノ酸５９０とアミノ酸５９１との間、ＡＡＶ７のアミノ酸５８９とアミノ酸５９０との間、ＡＡＶ８のアミノ酸５９０とアミノ酸５９１との間、ＡＡＶ９のアミノ酸５８８とアミノ酸５８９との間、またはＡＡＶ１０のアミノ酸５８８とアミノ酸５８９との間である、
核酸。
【請求項１４】
請求項１３に記載の核酸を含む、単離された遺伝子修飾宿主細胞。
【請求項１５】
約５アミノ酸〜約２０アミノ酸の挿入を含むバリアントアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）カプシドタンパク質であって、
アミノ酸の挿入が、ネイティブＡＡＶカプシドのＧＨループ内であり、この挿入は、式Ｉ〜ＶＩのいずれか１つのペプチドであり、
式Ｉは、ＬＡ（Ｌ／Ｎ）（Ｉ／Ｑ）（Ｑ／Ｅ）（Ｄ／Ｈ）（Ｓ／Ｖ）（Ｍ／Ｋ）（Ｒ／Ｎ）Ａ（配列番号１３６）であり、
式ＩＩは、ＴＸ1 Ｘ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 ＧＬＸ9 （配列番号１３７）であって、式中、Ｘ1 が、Ｇ、Ｖ、またはＳであり、Ｘ2 が、Ｖ、Ｅ、Ｐ、Ｇ、Ｄ、Ｍ、Ａ、またはＳであり、Ｘ3 が、Ｍ、Ｖ、Ｙ、Ｈ、Ｇ、Ｓ、またはＤであり、Ｘ4 が、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｙ、Ｔ、Ｈ、またはＭであり、Ｘ5 が、Ｓ、Ｌ、Ｇ、Ｔ、Ｑ、Ｐ、またはＡであり、Ｘ6 が、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｄ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ7 が、Ｎ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ8 が、Ｓ、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ａ、Ｉ、Ｐ、またはＴであり、Ｘ9 が、ＳまたはＮであり、
式ＩＩＩは、ＴＧＸ1 Ｘ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 ＧＬＳ（配列番号１３８）であって、式中、Ｘ1 が、Ｖ、Ｅ、Ｐ、Ｇ、Ｄ、Ｍ、Ａ、またはＳであり、Ｘ2 が、Ｍ、Ｖ、Ｙ、Ｈ、Ｇ、Ｓ、またはＤであり、Ｘ3 が、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｙ、Ｔ、Ｈ、またはＭであり、Ｘ4 が、Ｓ、Ｌ、Ｇ、Ｔ、Ｑ、Ｐ、またはＡであり、Ｘ5 が、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｍ、Ｄ、Ｑ、またはＨであり、Ｘ6 が、Ｎ、Ｇ、Ｓ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ7 が、Ｓ、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ａ、Ｉ、Ｐ、またはＴであり、
式ＩＶは、Ｘ1 ＧＸ2 Ｘ3 Ｘ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 ＧＬＳＰＸ9 ＴＸ10Ｘ11（配列番号１３９）であって、式中、Ｘ1 が、ＴまたはＮであり、Ｘ2 が、Ｌ、Ｓ、Ａ、またはＧであり、Ｘ3 が、ＤまたはＶであり、Ｘ4 が、Ａ、Ｇ、またはＰであり、Ｘ5 が、ＴまたはＤであり、Ｘ6 が、ＲまたはＹであり、Ｘ7 が、Ｄ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ8 が、Ｈ、Ｒ、またはＴであり、Ｘ9 が、ＶまたはＡであり、Ｘ10が、ＧまたはＷであり、Ｘ11が、ＴまたはＡであり、
式Ｖは、ＴＧＸ1 ＤＸ2 ＴＲＸ3 Ｘ4 ＧＬＳＰＶＴＧＴ（配列番号１４０）であって、式中、Ｘ1 が、Ｌ、Ｓ、Ａ、またはＧであり、Ｘ2 が、Ａ、Ｇ、またはＰであり、Ｘ8 が、Ｄ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ4 が、Ｈ、Ｒ、またはＴであり、
式ＶＩは、ＬＱＸ1 Ｘ2 Ｘ3 ＲＸ4 Ｘ5 Ｘ6 Ｘ7 Ｘ8 Ｘ9 ＶＮＸ10Ｑ（配列番号１４１）であって、式中、Ｘ1 が、ＫまたはＲであり、Ｘ2 が、Ｎ、Ｇ、またはＡであり、Ｘ3 が、Ａ、Ｖ、Ｎ、またはＤであり、Ｘ4 が、Ｐ、Ｉ、またはＱであり、Ｘ5 が、Ａ、Ｐ、またはＶであり、Ｘ6 が、Ｓ、Ｔ、またはＧであり、Ｘ7 が、ＴまたはＶであり、Ｘ8 が、Ｅ、Ｌ、Ａ、またはＶであり、Ｘ9 が、Ｓ、Ｅ、Ｄ、またはＶであり、Ｘ10が、Ｆ、Ｇ、Ｔ、またはＣである、
バリアントＡＡＶカプシドタンパク質。