【手続補正書】
【提出日】令和3年4月12日(2021.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｓｉＲＮＡ  １（配列番号１及び２）、２（配列番号３及び４）、３（配列番号５及び６）、４（配列番号７及び８）、５（配列番号９及び１０）、６（配列番号１１及び１２）、７（配列番号１３及び１４）、８（配列番号１５及び１６）、９（配列番号１７及び１８）、１０（配列番号１９及び２０）、１１（配列番号２１及び２２）、１２（配列番号２３及び２４）、１３（配列番号２５及び２６）、１４（配列番号２７及び２８）、１５（配列番号２９及び３０）、１６（配列番号３１及び３２）、１７（配列番号３３及び３４）、１８（配列番号３５及び３６）、１９（配列番号３７及び３８）、２０（配列番号３９及び４０）、２１（配列番号４１及び４２）、２２（配列番号４３及び４４）、２３（配列番号４５及び４６）、２４（配列番号４７及び４８）、２５（配列番号４９及び５０）、２６（配列番号５１及び５２）、２７（配列番号５３及び５４）、２８（配列番号５５及び５６）、２９（配列番号５７及び５８）、３０（配列番号５９及び６０）、３１（配列番号６１及び６２）、３２（配列番号６３及び６４）、３３（配列番号６５及び６６）、３４（配列番号６７及び６８）、３５（配列番号６９及び７０）、３６（配列番号７１及び７２）、及び３７（配列番号７３及び７４）からなる群より選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物またはその塩：
【化１】
2020516296.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、標的化リガンドであり、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子であり、
環Ａは、存在しないか、３〜２０員シクロアルキル、５〜２０員アリール、５〜２０員ヘテロアリール、または３〜２０員ヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１〜２アルキル−ＯＲＢ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルからなる群より選択され、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されており、
ＲＢは、水素、保護基、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である］。
【請求項３】
【化２】
2020516296.tif 000002
[式中、
Ｑは−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｒ’は、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルであり、前記Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルは、ハロまたはヒドロキシルで場合により置換されている］
ならびにそれらの塩からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
【化３−１】
2020516296.tif 000003
【化３−２】
2020516296.tif 000004
【化３−３】
2020516296.tif 000005
【化３−４】
2020516296.tif 000006
【化３−５】
2020516296.tif 000007
［式中、Ｒ２は、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である］
ならびにそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子、あるいは請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項６】
動物の肝臓にｓｉＲＮＡを送達するための組成物であって、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子、あるいは請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項７】
式（ＸＸ）の化合物またはその塩：
【化４】
2020516296.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、標的化リガンドであり、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子であり、
Ｂは、二価であり、かつ、
【化５】
2020516296.tif 000009
からなる群より選択され、ここで、
各Ｒ’は、独立して、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルであり、前記Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルは、ハロまたはヒドロキシルで場合により置換されており、
＊が付いた原子価は、Ｌ１に結合しているか、またはＬ１が存在しない場合はＲ１に結合しており、
＊＊が付いた原子価は、Ｌ２に結合しているか、またはＬ２が存在しない場合はＲ２に結合している］。
【請求項８】
前記標的化リガンドＲ１が４つの糖類を含む、請求項７に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
前記標的化部分Ｒ１が、次式：
【化６】
2020516296.tif 000010
［式中、
Ｂ１は、約１個〜約２０個の原子を含む三価基であり、Ｌ１、Ｔ１、及びＴ２に共有結合しており、
Ｂ２は、約１個〜約２０個の原子を含む三価基であり、Ｔ１、Ｔ３、及びＴ４に共有結合しており、
Ｂ３は、約１個〜約２０個の原子を含む三価基であり、Ｔ２、Ｔ５、及びＴ６に共有結合しており、
Ｔ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ３は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ４は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ５は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ６は、存在しないか、または結合基である］
を有する、請求項２、３、及び７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
【化７−１】
2020516296.tif 000011
【化７−２】
2020516296.tif 000012
【化７−３】
2020516296.tif 000013
［式中、Ｒ２は、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である］
ならびにそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
【化８】
2020516296.tif 000014
【化９】
2020516296.tif 000015
【化１０】
2020516296.tif 000016
【化１１】
2020516296.tif 000017
【化１２】
2020516296.tif 000018
【化１３】
2020516296.tif 000019
【化１４】
2020516296.tif 000020
【化１５】
2020516296.tif 000021
【化１６】
2020516296.tif 000022
【化１７】
2020516296.tif 000023
【化１８】
2020516296.tif 000024
【化１９】
2020516296.tif 000025
【化２０】
2020516296.tif 000026
及び
【化２１】
2020516296.tif 000027
［式中、Ｒ２は、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である］
から選択される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式（Ｉａ）の化合物またはその塩：
【化２２】
2020516296.tif 000028
［式中、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、核酸であり、
環Ａは、存在しないか、３〜２０員シクロアルキル、５〜２０員アリール、５〜２０員ヘテロアリール、または３〜２０員ヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１〜２アルキル−ＯＲＢ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルからなる群より選択され、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されており、
ＲＢは、水素、保護基、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である］。
【請求項１３】
式（ＸＸａ）の化合物またはその塩：
【化２３】
2020516296.tif 000029
［式中、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、核酸であり、
Ｂは、二価であり、かつ、
【化２４】
2020516296.tif 000030
からなる群より選択され、ここで、
各Ｒ’は、独立して、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルであり、前記Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルは、ハロまたはヒドロキシルで場合により置換されており、
＊が付いた原子価は、Ｌ１に結合しているか、またはＬ１が存在しない場合はＲ１に結合しており、
＊＊が付いた原子価は、Ｌ２に結合しているか、またはＬ２が存在しない場合はＲ２に結合している］。
【請求項１４】
【化２５】
2020516296.tif 000031
【化２６】
2020516296.tif 000032
及び
【化２７】
2020516296.tif 000033
［式中、Ｒ２は核酸である］
から選択される化合物またはその塩。
【請求項１５】
Ｒ２が、二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１６】
Ｒ２が、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１７】
請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
医学療法に使用するための組成物であって、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子、あるいは請求項２〜４及び１２〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項１９】
動物のＢ型肝炎ウイルス感染の予防処置または治療処置のための組成物であって、請求項１に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子、あるいは請求項２〜４及び１２〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６３１】
試験した１３種の化合物はそれぞれ、単回用量の皮下投与処置後に血清ＨＢＶ表面抗原の低減をもたらし、最大効果は１４日目または２１日目に得られた。最も優れた低減を示した４種の化合物は、オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ  ３または２５を含んだ化合物１９１ａ、及びＲ２がｓｉＲＮＡ  ３または２５を含んだ化合物３２０であった。これら４種の化合物は、第１の時点（７日目）でより急速な低減（９７％以上）、より優れた最大低下率（９９％以上）、及びより持続的な低減効果（５６日目、処置８週間後で依然として９７％以上）が顕著であった。
最後に、本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
［実施態様１］
配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、及び配列番号７３からなる群より選択される核酸分子。
［実施態様２］
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、及び配列番号７４からなる群より選択される核酸分子。
［実施態様３］
実施態様１に記載の核酸分子、実施態様２に記載の核酸分子、またはそれらの組み合わせを含む、組成物。
［実施態様４］
ｓｉＲＮＡ  １（配列番号１及び２）、２（配列番号３及び４）、３（配列番号５及び６）、４（配列番号７及び８）、５（配列番号９及び１０）、６（配列番号１１及び１２）、７（配列番号１３及び１４）、８（配列番号１５及び１６）、９（配列番号１７及び１８）、１０（配列番号１９及び２０）、１１（配列番号２１及び２２）、１２（配列番号２３及び２４）、１３（配列番号２５及び２６）、１４（配列番号２７及び２８）、１５（配列番号２９及び３０）、１６（配列番号３１及び３２）、１７（配列番号３３及び３４）、１８（配列番号３５及び３６）、１９（配列番号３７及び３８）、２０（配列番号３９及び４０）、２１（配列番号４１及び４２）、２２（配列番号４３及び４４）、２３（配列番号４５及び４６）、２４（配列番号４７及び４８）、２５（配列番号４９及び５０）、２６（配列番号５１及び５２）、２７（配列番号５３及び５４）、２８（配列番号５５及び５６）、２９（配列番号５７及び５８）、３０（配列番号５９及び６０）、３１（配列番号６１及び６２）、３２（配列番号６３及び６４）、３３（配列番号６５及び６６）、３４（配列番号６７及び６８）、３５（配列番号６９及び７０）、３６（配列番号７１及び７２）、及び３７（配列番号７３及び７４）からなる群より選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子。
［実施態様５］
実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子を含む組成物。
［実施態様６］
薬学的に許容される担体を含む医薬組成物である、実施態様３または５に記載の組成物。
［実施態様７］
式（Ｉ）の化合物：
【化３０１】
2020516296.tif 000034
またはその塩であって、
式中、
Ｒ１は、標的化リガンドであり、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子であり、
環Ａは、存在しないか、３〜２０員シクロアルキル、５〜２０員アリール、５〜２０員ヘテロアリール、または３〜２０員ヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１〜２アルキル−ＯＲＢ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルからなる群より選択され、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されており、
ＲＢは、水素、保護基、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
前記化合物またはその塩。
［実施態様８］
Ｒ１は、標的化リガンドであり、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子であり、
環Ａは、存在しないか、３〜２０員シクロアルキル、５〜２０員アリール、５〜２０員ヘテロアリール、または３〜２０員ヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１〜２アルキル−ＯＲＢ、ならびにハロ、ヒドロキシ、及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているＣ１〜８アルキルからなる群より選択され、
ＲＢは、水素、保護基、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
実施態様７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９］
Ｒ１は、−Ｃ（Ｈ）（３−ｐ）（Ｌ３−糖類）ｐであり、
式中、各Ｌ３は独立して結合基であり、
ｐは、１、２、または３であり、
糖類は、単糖または二糖である、
実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０］
前記糖類は、
【化３０２】
2020516296.tif 000035
であり、
式中、
ＸはＮＲ３であり、Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択されるか、またはＸは−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＹはＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ３は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ならびにハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、及び（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシからなる群より独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１０は、−ＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９、または−Ｆであり、
Ｒ１１は、−ＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｆ、またはハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、及び（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシからなる群より独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている５員複素環である、
実施態様９に記載の化合物またはその塩。
［実施態様１１］
前記糖類は、
【化３０３】
2020516296.tif 000036
またはそれらの塩からなる群より選択される、実施態様９または１０に記載の化合物。
［実施態様１２］
前記糖類は、
【化３０４】
2020516296.tif 000037
である、実施態様９〜１０のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３］
各Ｌ３は、独立して、０〜５０個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分岐状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様９〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４］
各Ｌ３は、独立して、１〜２０個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様９〜１３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１５］
Ｌ３は、
【化３０５】
2020516296.tif 000038
またはその塩である、実施態様９〜１４のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１６］
Ｒ１は、
【化３０６】
2020516296.tif 000039
またはその塩である、実施態様８〜１５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１７］
Ｒ１は、
【化３０７】
2020516296.tif 000040
であり、
式中、
Ｇは、−ＮＨ−または−Ｏ−であり、
ＲＣは、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ３〜Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ２０）複素環、アリール、ヘテロアリール、単糖、二糖、または三糖であり、前記シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、及び糖類は、ハロ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、及び（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシからなる群より独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、
実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１８］
ＲＣは、
【化３０８】
2020516296.tif 000041
である、実施態様１７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１９］
Ｒ１は、
【化３０９】
2020516296.tif 000042
である、実施態様８、１７、及び１８のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２０］
ＲＣは、
【化３１０】
2020516296.tif 000043
である、実施態様１７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２１］
Ｇは−ＮＨ−である、実施態様１７〜２０のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２２］
Ｒ１は、
【化３１１】
2020516296.tif 000044
である、実施態様８、１７、２０、及び２１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２３］
Ｒ１は、
【化３１２】
2020516296.tif 000045
であり、
式中、各ＲＤは、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ９〜Ｃ２０）アルキルシリル、（ＲＷ）３Ｓｉ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、テトラヒドロピラニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ベンゾイル、アリール（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ＴＭＴｒ（トリメトキシトリチル）、ＤＭＴｒ（ジメトキシトリチル）、ＭＭＴｒ（モノメトキシトリチル）、及びＴｒ（トリチル）からなる群より選択され、
各ＲＷは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル及びアリールからなる群より選択される）
である、実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２４］
Ｌ１及びＬ２は、独立して、１〜５０個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様８〜２３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２５］
Ｌ１及びＬ２は、独立して、１〜２０個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様８〜２４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２６］
Ｌ１及びＬ２は、独立して、１〜１４個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、場合により置き換えられており、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−であり、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様８〜２５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２７］
Ｌ１は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、または−ＮＨ−（ＳＯ２）−を介してＲ１に結合している、実施態様８〜２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２８］
Ｌ２は、−Ｏ−を介してＲ２に結合している、実施態様８〜２７のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様２９］
Ｌ１は、
【化３１３】
2020516296.tif 000046
からなる群より選択される、実施態様８〜２８のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３０］
Ｌ２は、−ＣＨ２−Ｏ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−である、実施態様８〜２９のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３１］
式（Ｉａ）の化合物：
【化３１４】
2020516296.tif 000047
であって、
式中、
各Ｄは、独立して、
【化３１５】
2020516296.tif 000048
及び−Ｎ＝からなる群より選択される、
実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３２］
【化３１６】
2020516296.tif 000049
ならびにそれらの塩からなる群より選択され、
式中、
Ｑ１は水素であり、Ｑ２はＲ２であるか、またはＱ１はＲ２であり、Ｑ２は水素であり、
Ｚは−Ｌ１−Ｒ１である、
実施態様８または実施態様３１に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３３］
式（Ｉｂ）の化合物：
【化３１７】
2020516296.tif 000050
であって、
式中、
各Ｄは、独立して、
【化３１８】
2020516296.tif 000051
及び−Ｎ＝からなる群より選択され、
各ｍは、独立して、１または２である、
実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３４］
【化３１９】
2020516296.tif 000052
ならびにそれらの塩からなる群より選択され、
式中、
Ｑ１は水素であり、Ｑ２はＲ２であるか、またはＱ１はＲ２であり、Ｑ２は水素であり、
Ｚは−Ｌ１−Ｒ１である、
実施態様８または実施態様３３に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３５］
式（Ｉｃ）の化合物：
【化３２０】
2020516296.tif 000053
またはその塩であり、
式中、
Ｅは、−Ｏ−または−ＣＨ２−であり、
ｎは、０、１、２、３、及び４からなる群より選択され、
ｎ１及びｎ２は、それぞれ独立して、０、１、２、及び３からなる群より選択される、
実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３６］
【化３２１】
2020516296.tif 000054
ならびにそれらの塩からなる群より選択され、式中、Ｚは−Ｌ１−Ｒ１である）、
実施態様８または実施態様３５に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３７］
前記−Ａ−Ｌ２−Ｒ２部分は、
【化３２２】
2020516296.tif 000055
であり、
式中、
Ｑ１は水素であり、Ｑ２はＲ２であるか、またはＱ１はＲ２であり、Ｑ２は水素であり、
各ｑは、独立して、０、１、２、３、４、または５である、
実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３８］
【化３２３】
2020516296.tif 000056
ならびにそれらの塩からなる群より選択される、実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様３９］
Ｒ１は、
【化３２４】
2020516296.tif 000057
からなる群より選択され、
式中、
ＲＳは、
【化３２５】
2020516296.tif 000058
であり、
ｎは、２、３、または４であり、
ｘは、１または２である、
実施態様７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４０］
Ｌ１は、
【化３２６】
2020516296.tif 000059
からなる群より選択される、実施態様７または３９に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４１］
Ａは、存在しないか、フェニル、ピロリジニル、またはシクロペンチルである、実施態様７、３９、及び４０のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４２］
Ｌ２は、ヒドロキシで場合により置換されているＣ１〜４アルキレン−Ｏ−である、実施態様７及び３９〜４１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４３］
Ｌ２は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｏ−である、実施態様７及び３９〜４２のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４４］
各ＲＡは、独立して、ヒドロキシ、またはヒドロキシルで場合により置換されているＣ１〜８アルキルである、実施態様７及び３９〜４３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４５］
各ＲＡは、独立して、ヒドロキシ、メチル、及び−ＣＨ２ＯＨからなる群より選択される、実施態様７及び３９〜４４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４６］
式（Ｉｇ）の化合物：
【化３２７】
2020516296.tif 000060
またはその塩であり、
式中、
Ｂは、−Ｎ−または−ＣＨ−であり、
Ｌ２は、ヒドロキシルまたはハロで場合により置換されているＣ１〜４アルキレン−Ｏ−であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、または７である、
実施態様７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４７］
【化３２８】
2020516296.tif 000061
ならびにそれらの塩からなる群より選択され、
式中、Ｑは−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｒ’は、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルであり、前記Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルは、ハロまたはヒドロキシルで場合により置換されている、
実施態様７または４６に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４８］
【化３２９】
2020516296.tif 000062
ならびにそれらの塩からなる群より選択され、
式中、Ｑは−Ｌ１−Ｒ１である、
実施態様７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様４９］
【化３３０−１】
2020516296.tif 000063
【化３３０−２】
2020516296.tif 000064
【化３３０−３】
2020516296.tif 000065
【化３３０−４】
2020516296.tif 000066
【化３３０−５】
2020516296.tif 000067
ならびにそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択され、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
実施態様７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様５０］
実施態様１〜４９のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［実施態様５１］
動物の肝臓にｓｉＲＮＡを送達する方法であって、実施態様１〜４９のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を前記動物に投与することを含む、前記方法。
［実施態様５２］
式（Ｉｄ）の化合物：
【化３３１】
2020516296.tif 000068
またはその塩であり、
式中、
Ｒ１ｄは、
【化３３２】
2020516296.tif 000069
から選択され、
Ｘｄは、Ｃ２〜１０アルキレンであり、
ｎｄは、０または１であり、
Ｒ２ｄは、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子であり、
Ｒ３ｄは、Ｈ、保護基、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合である、
実施態様８に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様５３］
Ｒ１ｄは、
【化３３３】
2020516296.tif 000070
である、実施態様５２に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様５４］
Ｒ１ｄは、
【化３３４】
2020516296.tif 000071
である、実施態様５２に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様５５］
Ｘｄは、Ｃ８アルキレンである、実施態様５２〜５４のいずれかに記載の化合物または塩。
［実施態様５６］
ｎｄは、０である、実施態様５２〜５４のいずれかに記載の化合物または塩。
［実施態様５７］
Ｒ３ｄは、Ｈである、実施態様５２〜５６のいずれかに記載の化合物または塩。
［実施態様５８］
Ｒ３ｄは、固体支持体への共有結合である、実施態様５２〜５６のいずれかに記載の化合物または塩。
［実施態様５９］
Ｒ３ｄは、固体支持体に結合した結合基への結合であり、前記結合基は、２〜１５個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、（−Ｏ−）または（−Ｎ（Ｈ）−）で場合により置き換えられており、前記鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で炭素が場合により置換されている、実施態様５２〜５６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様６０］
Ｒ３ｄは、固体支持体に結合した結合基への結合であり、前記結合基は、２〜１０個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、（−Ｏ−）または（−Ｎ（Ｈ）−）で場合により置き換えられており、前記鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で炭素が場合により置換されている、実施態様５２〜５６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様６１］
Ｒ３ｄは、固体支持体に結合した結合基への結合であり、前記結合基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−である、実施態様５２〜５６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様６２］
実施態様５２〜６１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［実施態様６３］
動物の肝臓にｓｉＲＮＡを送達する方法であって、実施態様５２〜６１のいずれかに記載の式Ｉｄの化合物またはその薬学的に許容される塩を前記動物に投与することを含む、前記方法。
［実施態様６４］
実施態様４８に記載の式（Ｉｄ）の化合物、またはその塩を調製する方法であって、対応する式（Ｉｅ）の化合物：
【化３３５】
2020516296.tif 000072
（式中、
Ｘｄは、Ｃ２〜８アルキレンであり、
ｎｄは、０または１であり、
Ｐｇ１は、Ｈであり、
Ｒ３ｄは、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合である）を、固相核酸合成条件に供し、対応する式Ｉｄの化合物（式中、Ｒ２ｄは、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である）をもたらすことを含む、前記方法。
［実施態様６５］
前記化合物を前記固体支持体から除去して、Ｒ３ｄがＨである対応する式Ｉｄの化合物をもたらすことを更に含む、実施態様６４に記載の方法。
［実施態様６６］
【化３３６】
2020516296.tif 000073
ならびにそれらの塩からなる群より選択される、実施態様５２に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様６７］
式（Ｉ）の化合物：
【化３３７】
2020516296.tif 000074
またはその塩であって、
式中、
Ｒ１は、Ｈまたは合成活性化基であり、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子であり、
環Ａは、存在しないか、３〜２０員シクロアルキル、５〜２０員アリール、５〜２０員ヘテロアリール、または３〜２０員ヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１〜２アルキル−ＯＲＢ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルからなる群より選択され、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されており、
ＲＢは、水素、保護基、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
前記化合物、またはその塩。
［実施態様６８］
式（Ｉｇ）の化合物：
【化３３８】
2020516296.tif 000075
またはその塩であり、
式中、
Ｂは、−Ｎ−または−ＣＨ−であり、
Ｌ２は、ヒドロキシルまたはハロで場合により置換されているＣ１〜４アルキレン−Ｏ−であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、または７である、
実施態様６７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様６９］
【化３３９】
2020516296.tif 000076
ならびにそれらの塩からなる群より選択され、
式中、
Ｑは−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｒ’は、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルであり、前記Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルは、ハロまたはヒドロキシルで場合により置換されている、
実施態様６７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７０］
【化３４０】
2020516296.tif 000077
ならびにそれらの塩からなる群より選択され、
式中、Ｑは−Ｌ１−Ｒ１である、実施態様６７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７１］
Ｒ１は、Ｈ、またはＤＣＣ、ＨＯＢｔ、ＥＤＣ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、もしくはＨＢＴＵから誘導できる合成活性化基である、実施態様６６〜７３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７２］
Ｒ１は、ＤＣＣ、ＨＯＢｔ、ＥＤＣ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、またはＨＢＴＵから誘導できる合成活性化基である、実施態様６６〜７３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７３］
Ｌ１は、５〜２０個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、場合により置き換えられており、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、または−Ｓ−である、実施態様６６〜７７のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７４］
式（ＸＸ）の化合物：
【化３４１】
2020516296.tif 000078
またはその塩であって、
式中、
Ｒ１は、標的化リガンドであり、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子であり、
Ｂは、二価であり、かつ、
【化３４２】
2020516296.tif 000079
からなる群より選択され、ここで、
各Ｒ’は、独立して、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルであり、前記Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルは、ハロまたはヒドロキシルで場合により置換されており、
＊が付いた原子価は、Ｌ１に結合しているか、またはＬ１が存在しない場合はＲ１に結合しており、
＊＊が付いた原子価は、Ｌ２に結合しているか、またはＬ２が存在しない場合はＲ２に結合している、
前記化合物、またはその塩。
［実施態様７５］
前記標的化リガンドＲ１は、２〜８の糖類を含む、実施態様７４に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７６］
前記標的化リガンドＲ１は、２〜４の糖類を含む、実施態様７４に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７７］
前記標的化リガンドＲ１は、３〜８の糖類を含む、実施態様７４に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７８］
前記標的化リガンドＲ１は、３〜６の糖類を含む、実施態様７４に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様７９］
前記標的化リガンドＲ１は、３〜４の糖類を含む、実施態様７４に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８０］
前記標的化リガンドＲ１は、３つの糖類を含む、実施態様７４に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８１］
前記標的化リガンドＲ１は、４つの糖類を含む、実施態様７４に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８２］
前記標的化部分Ｒ１は、次式：
【化３４３】
2020516296.tif 000080
を有し、
式中、
Ｂ１は、約１個〜約２０個の原子を含む三価基であり、Ｌ１、Ｔ１、及びＴ２に共有結合しており、
Ｂ２は、約１個〜約２０個の原子を含む三価基であり、Ｔ１、Ｔ３、及びＴ４に共有結合しており、
Ｂ３は、約１個〜約２０個の原子を含む三価基であり、Ｔ２、Ｔ５、及びＴ６に共有結合しており、
Ｔ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ３は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ４は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ５は、存在しないか、または結合基であり、
Ｔ６は、存在しないか、または結合基である、
実施態様７〜８、３１〜３６、３８〜３９、４０〜４４、４６〜４８、６７〜６９、及び７４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８３］
各糖類は、独立して、
【化３４４】
2020516296.tif 000081
から選択され、  
式中、
ＸはＮＲ３であり、Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択されるか、またはＸは−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ＹはＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ３は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、ならびにハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、及び（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシからなる群より独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１０は、−ＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９、または−Ｆであり、
Ｒ１１は、−ＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｆ、またはハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、及び（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシからなる群より独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている５員複素環である、
実施態様８２に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８４］
前記糖類のそれぞれは、独立して、
【化３４５】
2020516296.tif 000082
からなる群より選択される、実施態様８２に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８５］
各糖類は、独立して、
【化３４６】
2020516296.tif 000083
である、実施態様８２に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８６］
Ｔ１及びＴ２のうちの一方は存在しない、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８７］
Ｔ１及びＴ２はいずれも存在しない、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８８］
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、及びＴ６のそれぞれは、独立して、存在しないか、または１〜５０個の炭素原子を有する分枝状もしくは非分枝状、飽和もしくは不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８９］
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、及びＴ６のそれぞれは、独立して、存在しないか、または１〜２０個の炭素原子を有する分枝状もしくは非分枝状、飽和もしくは不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９０］
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、及びＴ６のそれぞれは、独立して、存在しないか、または１〜５０個の炭素原子を有する分枝状もしくは非分枝状、飽和もしくは不飽和の炭化水素鎖、またはその塩であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−または−ＮＲＸ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、ハロ、ヒドロキシ、及びオキソ（＝Ｏ）から選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９１］
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、及びＴ６のそれぞれは、独立して、存在しないか、または１〜２０個の炭素原子を有する分枝状もしくは非分枝状、飽和もしくは非飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−で場合により置き換えられており、前記炭化水素鎖は、ハロ、ヒドロキシ、及びオキソ（＝Ｏ）から選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９２］
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、及びＴ６のそれぞれは、独立して、存在しないか、または１〜２０個の炭素原子を有する分枝状もしくは非分枝状、飽和もしくは非飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−で場合により置き換えられており、前記炭化水素鎖は、ハロ、ヒドロキシ、及びオキソ（＝Ｏ）から選択される１つ以上（例えば１つ、２つ、３つ、または４つ）の置換基で場合により置換されている、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９３］
Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、及びＴ６のうち少なくとも１つは、
【化３４７】
2020516296.tif 000084
であり、
式中、
ｎ＝１、２、３である、
実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９４］
Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、及びＴ６のそれぞれは、独立して、
【化３４８】
2020516296.tif 000085
からなる群より選択され、
式中、
ｎ＝１、２、３である、
実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９５］
Ｔ１及びＴ２のうち少なくとも１つはグリシンである、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９６］
Ｔ１及びＴ２のそれぞれはグリシンである、実施態様８２〜８５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９７］
Ｂ１は、１〜１５個の原子を含む三価基であり、Ｌ１、Ｔ１、及びＴ２に共有結合している、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９８］
Ｂ１は、１〜１０個の原子を含む三価基であり、Ｌ１、Ｔ１、及びＴ２に共有結合している、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様９９］
Ｂ１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１００］
Ｂ１はＣ３〜８シクロアルキルを含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０１］
Ｂ１はシリル基を含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０２］
Ｂ１はＤ−アミノ酸またはＬ−アミノ酸を含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０３］
Ｂ１は糖類を含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０４］
Ｂ１はリン酸基を含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０５］
Ｂ１はホスホン酸基を含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０６］
Ｂ１はアリールを含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０７］
Ｂ１はフェニル環を含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０８］
Ｂ１はフェニル環である、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１０９］
Ｂ１はＣＨである、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１０］
Ｂ１はヘテロアリールを含む、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１１］
Ｂ１は、
【化３４９】
2020516296.tif 000086
である、実施態様８２〜９６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１２］
Ｂ２は、１〜１５個の原子を含む三価基であり、Ｌ１、Ｔ１、及びＴ２に共有結合している、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１３］
Ｂ２は、１〜１０個の原子を含む三価基であり、Ｌ１、Ｔ１、及びＴ２に共有結合している、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１４］
Ｂ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１５］
Ｂ２はＣ３〜８シクロアルキルを含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１６］
Ｂ２はシリル基を含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１７］
Ｂ２はＤ−アミノ酸またはＬ−アミノ酸を含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１８］
Ｂ２は糖類を含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１１９］
Ｂ２はリン酸基を含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２０］
Ｂ２はホスホン酸基を含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２１］
Ｂ２はアリールを含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２２］
Ｂ２はフェニル環を含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２３］
Ｂ２はフェニル環である、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２４］
Ｂ２はＣＨである、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２５］
Ｂ２はヘテロアリールを含む、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２６］
Ｂ２は、
【化３５０】
2020516296.tif 000087
からなる群より選択される、実施態様８２〜１１１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２７］
Ｂ３は、１〜１５個の原子を含む三価基であり、Ｌ１、Ｔ１、及びＴ２に共有結合している、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２８］
Ｂ３は、１〜１０個の原子を含む三価基であり、Ｌ１、Ｔ１、及びＴ２に共有結合している、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１２９］
Ｂ３は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３０］
Ｂ３はＣ３〜８シクロアルキルを含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３１］
Ｂ３はシリル基を含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３２］
Ｂ３はＤ−アミノ酸またはＬ−アミノ酸を含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３３］
Ｂ３は糖類を含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３４］
Ｂ３はリン酸基を含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３５］
Ｂ３はホスホン酸基を含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３６］
Ｂ３はアリールを含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３７］
Ｂ３はフェニル環を含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３８］
Ｂ３はフェニル環である、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１３９］
Ｂ３はＣＨである、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４０］
Ｂ３はヘテロアリールを含む、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４１］
Ｂ３は、
【化３５１】
2020516296.tif 000088
またはそれらの塩からなる群より選択される、実施態様８２〜１２６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４２］
Ｌ１及びＬ２は、独立して、１〜５０個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、実施態様８７〜１４６のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４３］
Ｌ１は、
【化３５２】
2020516296.tif 000089
またはそれらの塩からなる群より選択される、実施態様８２〜１４１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４４］
Ｌ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、または−ＮＨ−（ＳＯ２）−からなる群より選択される結合を介してＢ１に結合している、実施態様８２〜１４１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４５］
Ｌ１は、
【化３５３】
2020516296.tif 000090
からなる群より選択される、実施態様８７〜１４１のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４６］
Ｌ２は、−Ｏ−を介してＲ２に結合している、実施態様８２〜１４５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４７］
Ｌ２は、ヒドロキシで場合により置換されているＣ１〜４アルキレン−Ｏ−である、実施態様８２〜１４５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４８］
Ｌ２は、−Ｏ−を介してＲ２に結合している、実施態様８２〜１４５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１４９］
Ｌ２は存在しない、実施態様８２〜１４５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１５０］
【化３５４−１】
2020516296.tif 000091
【化３５４−２】
2020516296.tif 000092
【化３５４−３】
2020516296.tif 000093
ならびにそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択され、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
実施態様８７に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１５１］
化合物
【化３５５】
2020516296.tif 000094
またはその塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、前記化合物またはその塩。
［実施態様１５２］
式ＸのＧａｌＮＡｃコンジュゲート：
Ａ−Ｂ−Ｃ
（Ｘ）
であって、
式中、Ａは標的化リガンドであり、
Ｂは、任意選択のリンカーであり、
Ｃは、実施態様４に記載のｓｉＲＮＡ分子である、
前記ＧａｌＮＡｃコンジュゲート。
［実施態様１５３］
次式の化合物：
【化３５６】
2020516296.tif 000095
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１５４］
次式の化合物：
【化３５７】
2020516296.tif 000096
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である）、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１５５］
次式の化合物：
【化３５８】
2020516296.tif 000097
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である）、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１５６］
次式の化合物：
【化３５９】
2020516296.tif 000098
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１５７］
次式の化合物：
【化３６０】
2020516296.tif 000099
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１５８］
次式の化合物：
【化３６１】
2020516296.tif 000100
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１５９］
次式の化合物：
【化３６２】
2020516296.tif 000101
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６０］
次式の化合物：
【化３６３】
2020516296.tif 000102
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６１］
次式の化合物：
【化３６４】
2020516296.tif 000103
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６２］
次式の化合物：
【化３６５】
2020516296.tif 000104
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６３］
次式の化合物：
【化３６６】
2020516296.tif 000105
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６４］
次式の化合物：
【化３６７】
2020516296.tif 000106
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６５］
次式の化合物：
【化３６８】
2020516296.tif 000107
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６６］
次式の化合物：
【化３６９】
2020516296.tif 000108
またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６７］
次式の化合物：
【化３７０】
2020516296.tif 000109
またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６８］
次式の化合物：
【化３７１】
2020516296.tif 000110
またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１６９］
次式の化合物：
【化３７２】
2020516296.tif 000111
またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１７０］
次式の化合物：
【化３７３】
2020516296.tif 000112
またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１７１］
次式の化合物：
【化３７４】
2020516296.tif 000113
またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１７２］
次式の化合物：
【化３７５】
2020516296.tif 000114
またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１７３］
次式の化合物：
【化３７６】
2020516296.tif 000115
またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１７４］
式（Ｉ）の化合物：
【化３７７】
2020516296.tif 000116
またはその塩であって、
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、核酸であり、
環Ａは、存在しないか、３〜２０員シクロアルキル、５〜２０員アリール、５〜２０員ヘテロアリール、または３〜２０員ヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１〜２アルキル−ＯＲＢ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルからなる群より選択され、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されており、
ＲＢは、水素、保護基、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
前記化合物、またはその塩。
［実施態様１７５］
式（Ｉａ）の化合物：
【化３７８】
2020516296.tif 000117
またはその塩であって、
式中、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、核酸であり、
環Ａは、存在しないか、３〜２０員シクロアルキル、５〜２０員アリール、５〜２０員ヘテロアリール、または３〜２０員ヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１〜２アルキル−ＯＲＢ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルからなる群より選択され、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、及びＣ２〜１０アルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、及びＣ１〜３アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されており、
ＲＢは、水素、保護基、固体支持体への共有結合、または固体支持体に結合した結合基への結合であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
前記化合物、またはその塩。
［実施態様１７６］
式（ＸＸａ）の化合物：
【化３７９】
2020516296.tif 000118
またはその塩であって、
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または結合基であり、
Ｌ２は、存在しないか、または結合基であり、
Ｒ２は、核酸であり、
Ｂは、二価であり、かつ、
【化３８０】
2020516296.tif 000119
からなる群より選択され、ここで、
各Ｒ’は、独立して、Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルであり、前記Ｃ１〜９アルキル、Ｃ２〜９アルケニル、またはＣ２〜９アルキニルは、ハロまたはヒドロキシルで場合により置換されており、
＊が付いた原子価は、Ｌ１に結合しているか、またはＬ１が存在しない場合はＲ１に結合しており、
＊＊が付いた原子価は、Ｌ２に結合しているか、またはＬ２が存在しない場合はＲ２に結合している、
前記化合物、またはその塩。
［実施態様１７７］
Ｌ１及びＬ２は、独立して、１〜５０個の炭素原子を有する二価の、分枝状または非分枝状、飽和または不飽和の炭化水素鎖であり、前記炭化水素鎖中の炭素原子のうち１個以上（例えば１個、２個、３個、または４個）は、−Ｏ−、−ＮＲＸ−、−ＮＲＸ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＸ−、または−Ｓ−で場合により置き換えられており、ＲＸは、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記炭化水素鎖は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、及びヘテロアリールオキシから選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、実施態様１７５に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１７８］
Ｌ１は、
【化３８１】
2020516296.tif 000120
またはそれらの塩からなる群より選択される、実施態様１７６に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１７９］
Ｌ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、または−ＮＨ−（ＳＯ２）−からなる群より選択される結合を介してＢ１に結合している、実施態様１７６に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１８０］
Ｌ１は、
【化３８２】
2020516296.tif 000121
からなる群より選択される、実施態様１７６に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１８１］
Ｌ２は、−Ｏ−を介してＲ２に結合している、実施態様１７６に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１８２］
Ｌ２は、ヒドロキシで場合により置換されているＣ１〜４アルキレン−Ｏ−である、実施態様１７６に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１８３］
Ｌ２は存在しない、実施態様１７６に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様１８４］
化合物
【化３８３】
2020516296.tif 000122
またはその塩であって、式中、Ｒ２は核酸である、
前記化合物、またはその塩。
［実施態様１８５］
化合物
【化３８４】
2020516296.tif 000123
またはその塩であって、式中、Ｒ２は核酸である、
前記化合物、またはその塩。
［実施態様１８６］
化合物
【化３８５】
2020516296.tif 000124
またはその塩であって、式中、Ｒ２は核酸である、
前記化合物、またはその塩。
［実施態様１８７］
Ｒ２は、実施態様４に記載の二本鎖ｓｉＲＮＡ分子から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子である、実施態様１７４〜１８６のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１８８］
実施態様１７４〜１８６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［実施態様１８９］
動物の肝臓にｓｉＲＮＡを送達する方法であって、実施態様１７４〜１８６のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を前記動物に投与することを含む、前記方法。
［実施態様１９０］
動物のＢ型肝炎ウイルス感染を処置する方法であって、実施態様１〜４９、５２〜６１、または１７４〜１８６のいずれかに記載の式ＩもしくはＩｄの化合物またはその薬学的に許容される塩を、有効量で前記動物に投与することを含む、前記方法。
［実施態様１９１］
式ＩもしくはＩｄの前記化合物またはその薬学的に許容される塩が皮下投与される、実施態様１９０に記載の方法。
［実施態様１９２］
医学療法に使用するための、実施態様１〜４９、５２〜６１、または１７４〜１８６のいずれかに記載の式ＩもしくはＩｄの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１９３］
動物のＢ型肝炎ウイルス感染の予防処置または治療処置のための、実施態様１〜４９、５２〜６１、または１７４〜１８６のいずれかに記載の式ＩもしくはＩｄの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様１９４］
動物のＢ型肝炎ウイルス感染を処置するための薬物を調製するための、実施態様１〜４９、５２〜６１、または１７４〜１８６のいずれかに記載の式ＩもしくはＩｄの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
［実施態様１９５］
前記動物はヒトである、実施態様１９０〜１９４のいずれかに記載の方法、化合物、または使用。