【手続補正書】
【提出日】令和2年12月14日(2020.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＮＲＰ−１（ｈＮＲＰ−１；配列番号１３０）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、ここで該ＡＢＰは、以下の６つのＣＤＲ配列：
（ａ）配列番号４７に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号１３６に示されるとおりの配列  Ｘ１ＩＳＧＳＧＧＸ２ＴＹＹＡＤＳＶＸ３Ｇを有するＣＤＲ−Ｈ２であって、ここでＸ１はＩまたはＡであり、Ｘ２はＳまたはＡであり、Ｘ３はＫまたはＥである、ＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号１３７に示されるとおりの配列  ＦＴＦＸ１ＳＸ２ＡＭＶを有するＣＤＲ−Ｈ１であって、ここでＸ１はＡ、Ｋ、またはＳであり、Ｘ２はＹまたはＶである、ＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列番号８１に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列番号７１に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｆ）配列番号６３に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１
を含む、多価抗原結合タンパク質。
【請求項２】
前記ＡＢＰは、
（ａ）配列番号４７のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２７のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１２のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８１のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号７１のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６３のＣＤＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列番号４７のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２８のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１３のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８１のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号７１のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６３のＣＤＲ−Ｌ１；
（ｃ）配列番号４７のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２９のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１４のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８１のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号７１のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６３のＣＤＲ−Ｌ１；または
（ｄ）配列番号４７のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号３０のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１４のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８１のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号７１のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６３のＣＤＲ−Ｌ１、
を含む、請求項１に記載のＡＢＰ。
【請求項３】
（ａ）請求項２（ａ）のＡＢＰは、配列番号９２のＶＨ配列および配列番号１０４のＶＬ配列を含む；
（ｂ）請求項２（ｂ）のＡＢＰは、配列番号９３のＶＨ配列および配列番号１０４のＶＬ配列を含む；
（ｃ）請求項２（ｃ）のＡＢＰは、配列番号９４のＶＨ配列および配列番号１０４のＶＬ配列を含む；
（ｄ）請求項２（ｄ）のＡＢＰは、配列番号９５のＶＨ配列および配列番号１０４のＶＬ配列を含む；または
（ｅ）請求項２（ｄ）のＡＢＰは、配列番号９６のＶＨ配列および配列番号１０４のＶＬ配列を含む、
請求項２に記載のＡＢＰ。
【請求項４】
（ａ）請求項２（ａ）のＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１４の重鎖および配列番号１２６の軽鎖を含む；
（ｂ）請求項２（ｂ）のＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１５の重鎖および配列番号１２６の軽鎖を含む；
（ｃ）請求項２（ｃ）のＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１６の重鎖および配列番号１２６の軽鎖を含む；
（ｄ）請求項２（ｄ）のＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１７の重鎖および配列番号１２６の軽鎖を含む；または
（ｅ）請求項２（ｄ）のＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１８の重鎖および配列番号１２６の軽鎖を含む、．
請求項３に記載のＡＢＰ。
【請求項５】
ヒトＮＲＰ−１（ｈＮＲＰ−１；配列番号１３０）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、ここで該ＡＢＰは、以下の６つのＣＤＲ配列：
（ａ）配列番号４１に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号２３に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号８に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列番号７７に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列番号６７に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号５９に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、
を含む、多価抗原結合タンパク質。
【請求項６】
（ａ）前記ＡＢＰは、配列番号８５のＶＨ配列および配列番号１００のＶＬ配列を含む；または
（ｂ）前記ＡＢＰは、配列番号８６のＶＨ配列および配列番号１００のＶＬ配列を含む、
請求項５に記載のＡＢＰ。
【請求項７】
（ａ）請求項６（ａ）のＡＢＰは、配列番号１０７の重鎖および配列番号１２２のκ軽鎖を含む；ならびに
（ｂ）請求項６（ｂ）のＡＢＰは、配列番号１０８の重鎖および配列番号１２２のκ軽鎖を含む、
請求項６に記載のＡＢＰ。
【請求項８】
ヒトＮＲＰ−１（ｈＮＲＰ−１；配列番号１３０）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、ここで該ＡＢＰは、以下の６つのＣＤＲ配列：
（ａ）配列番号１３８に示されるとおりの配列  ＡＲＤＬＧＹＹＧＳＧＭＨＸを有するＣＤＲ−Ｈ３であって、ここでＸはＡまたはＶである、ＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号２４に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号９に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列番号７８に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列番号６８に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｆ）配列番号６０に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、
を含む、多価抗原結合タンパク質。
【請求項９】
前記ＡＢＰは、
（ａ）配列番号４２のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２４のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号９のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号７８のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号６８のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６０のＣＤＲ−Ｌ１；または
（ｂ）配列番号４３のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２４のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号９のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号７８のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号６８のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６０のＣＤＲ−Ｌ１、
を含む、請求項８に記載のＡＢＰ。
【請求項１０】
（ａ）前記ＡＢＰは、配列番号８７のＶＨ配列および配列番号１０１のＶＬ配列を含む；または
（ｂ）前記ＡＢＰは、配列番号８８のＶＨ配列および配列番号１０１のＶＬ配列を含む、
請求項８に記載のＡＢＰ。
【請求項１１】
（ａ）前記ＡＢＰは、配列番号１０９の重鎖および配列番号１２３のκ軽鎖を含む；または
（ｂ）前記ＡＢＰは、配列番号１１０の重鎖および配列番号１２３のκ軽鎖を含む、
請求項８に記載のＡＢＰ。
【請求項１２】
ヒトＮＲＰ−１（ｈＮＲＰ−１；配列番号１３０）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、ここで該ＡＢＰは、以下の６つのＣＤＲ配列：
（ａ）（配列番号１３９）に示されるとおりの配列  ＡＲＤＲＧＭＹＹＡＳＧＦＸＰを有するＣＤＲ−Ｈ３であって、ここでＸはＧまたはＮである、ＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号２５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号１０に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列番号７９に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列番号６９に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｆ）配列番号６１に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、
を含む、多価抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
前記ＡＢＰは、
（ａ）配列番号４４のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２５のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１０のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号７９のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号６９のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６１のＣＤＲ−Ｌ１；または
（ｂ）配列番号４５のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２５のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１０のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号７９のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号６９のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６１のＣＤＲ−Ｌ１、
を含む、請求項１２に記載のＡＢＰ。
【請求項１４】
（ａ）前記ＡＢＰは、配列番号８９のＶＨ配列および配列番号１０２のＶＬ配列を含む；または
（ｂ）前記ＡＢＰは、配列番号９０のＶＨ配列および配列番号１０２のＶＬ配列を含む、
請求項１２に記載のＡＢＰ。
【請求項１５】
（ａ）前記ＡＢＰは、配列番号１１１の重鎖および配列番号１２４のκ軽鎖を含む；または
（ｂ）前記ＡＢＰは、配列番号１１２の重鎖および配列番号１２４のκ軽鎖を含む、
請求項１２に記載のＡＢＰ。
【請求項１６】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＮＲＰ−１（ｈＮＲＰ−１；配列番号１３０）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
（ａ）配列番号４６に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号２６に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号１１に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列番号８０に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列番号７０に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｆ）配列番号６２に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項１７】
前記ＡＢＰは、配列番号９１のＶＨ配列および配列番号１０３のＶＬ配列を含む、請求項１６に記載のＡＢＰ。
【請求項１８】
前記ＡＢＰは、配列番号１１３の重鎖および配列番号１２５のκ軽鎖を含む、請求項１６または請求項１７に記載のＡＢＰ。
【請求項１９】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＮＲＰ−１（ｈＮＲＰ−１；配列番号１３０）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
（ａ）配列番号４８に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号３１に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号１５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列番号８２に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列番号６８に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｆ）配列番号６４に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項２０】
前記ＡＢＰは、
（ａ）配列番号９７のＶＨ配列および配列番号１０５のＶＬ配列、または
（ｂ）配列番号９８のＶＨ配列および配列番号１０５のＶＬ配列
を含む、請求項１９に記載のＡＢＰ。
【請求項２１】
前記ＡＢＰは、
（ａ）配列番号１１９の重鎖および配列番号１２７のκ軽鎖；または
（ｂ）配列番号１２０の重鎖および配列番号１２７のκ軽鎖、
を含む、請求項１９または請求項２０に記載のＡＢＰ。
【請求項２２】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＮＲＰ−１（ｈＮＲＰ−１；配列番号１３０）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
（ａ）配列番号４９に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号３２に示される配列を有する；ＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号１６に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列番号８３に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列番号７２に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｆ）配列番号６５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項２３】
前記ＡＢＰは、配列番号９９のＶＨ配列および配列番号１０６のＶＬ配列を含む、請求項２２に記載のＡＢＰ。
【請求項２４】
前記ＡＢＰは、配列番号１２１の重鎖および配列番号１２８のκ軽鎖を含む、請求項１６または請求項２３に記載のＡＢＰ。
【請求項２５】
以下を含む、ヒトＮＲＰ−１（ｈＮＲＰ−１；配列番号１３０）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
（ａ）配列番号４１〜４９から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ３と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｈ３；
（ｂ）配列番号２３〜３２から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ２と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号８〜１６から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ１と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｈ１；
（ｄ）配列番号７７〜８３から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ３と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｌ３；
（ｅ）配列番号６７〜７２から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ２と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
（ｆ）配列番号５９〜６５から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ１と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項２６】
前記ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｈ２、ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｌ３、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ１は、Ｋａｂａｔ番号付けスキーム、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けスキーム、またはＩＭＧＴ番号付けスキームから選択される番号付けスキームに従って各々同定される、請求項２５に記載のＡＢＰ。
【請求項２７】
前記ＣＤＲ−Ｈ１は、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けスキームおよびＫａｂａｔ番号付けスキームの両方によって規定されるように（両方の番号付けスキームの境界を含む）同定される、請求項２５または２６に記載のＡＢＰ。
【請求項２８】
（ａ）前記ＣＤＲ−Ｈ３は、配列番号４１〜４９から選択されるＣＤＲ−Ｈ３、または１個、２個、もしくは３個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；
（ｂ）前記ＣＤＲ−Ｈ２は、配列番号２３〜３２から選択されるＣＤＲ−Ｈ３、または１個、２個、もしくは３個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；
（ｃ）前記ＣＤＲ−Ｈ１は、配列番号８〜１６から選択されるＣＤＲ−Ｈ１、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；
（ｄ）前記ＣＤＲ−Ｌ３は、配列番号７７〜８３から選択されるＣＤＲ−Ｌ３、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；
（ｅ）前記ＣＤＲ−Ｌ２は、配列番号６７〜７２から選択されるＣＤＲ−Ｌ２、または１個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；および
（ｆ）前記ＣＤＲ−Ｌ１は、配列番号５９〜６５から選択されるＣＤＲ−Ｌ１、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む、
請求項２５に記載のＡＢＰ。
【請求項２９】
前記アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３０】
ヒトＮＲＰ−１に特異的に結合するＡＢＰであって、ここで該ＡＢＰは、以下のうちの１またはこれより多くを行う、ＡＢＰ：
（ａ）ＮＲＰ−１への結合に関して、ＭＡＢ１、ＭＡＢ２、ＭＡＢ３、ＭＡＢ４、ＭＡＢ５、ＭＡＢ６、ＭＡＢ７、ＭＡＢ８、ＭＡＢ９、ＭＡＢ１０、ＭＡＢ１１、ＭＡＢ１２、ＭＡＢ１３、ＭＡＢ１４、もしくはＭＡＢ１５から選択される抗体（各々、本開示の付表Ａに提供されるとおり）と競合または交差競合する；
（ｂ）細胞表面ＮＲＰ−１に対して特異的である；
（ｃ）膜貫通セマフォリンポリペプチドへのＮＲＰ−１結合を特異的に遮断する；
（ｄ）ＮＲＰ−１ポリペプチドと血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）ポリペプチドとの間の相互作用を遮断する；
（ｅ）ヒト被験体におけるＴｒｅｇ抑制を阻害し得る；
（ｆ）エフェクターＴ細胞を、抗原提示細胞からの抗原提示と組み合わせて共刺激する；
（ｇ）調節性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を阻害する；
（ｈ）組織中もしくは全身循環中のエフェクターＴ細胞の数を低減する；
（ｉ）血小板に実質的に結合しない；
（ｊ）患者に投与される場合に、血小板減少症を実質的に引き起こさない；
（ｋ）ＮＲＰ−１へのＳＥＭＡ３結合を遮断する；
（ｌ）ＮＲＰ−１陰性細胞に結合しない；
（ｍ）Ｙ２９７、Ｔ３１６、Ｄ３２０、Ｅ３４８、Ｔ３４９、Ｋ３５０、Ｋ３５１、Ｋ３５２、Ｙ３５３、Ｙ３５４、Ｅ４１２、Ｔ４１３、Ｇ４１４およびＩ４１５からなる群より選択されるＮＲＰ１残基のうちの１もしくはこれより多くに特異的に結合する；または
（ｎ）（ａ）〜（ｍ）のいずれかの組み合わせが可能である。
【請求項３１】
前記ＡＢＰ抗体は、ＭＡＢ１、ＭＡＢ２、ＭＡＢ３、ＭＡＢ４、ＭＡＢ５、ＭＡＢ６、ＭＡＢ７、ＭＡＢ８、ＭＡＢ９、ＭＡＢ１０、ＭＡＢ１１、ＭＡＢ１２、ＭＡＢ１３、ＭＡＢ１４、またはＭＡＢ１５から選択される抗体（各々、本開示の付表Ａに提供されるとおり）との結合に関して、競合または交差競合しない、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３２】
前記ＮＲＰ−１は、ｈＮＲＰ−１（配列番号１３０）、ｃＮＲＰ−１（配列番号１３２）、ｍＮＲＰ−１（配列番号１３４）、ｒＮＲＰ−１（配列番号１３５）、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３３】
前記ＡＢＰは、抗体を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３４】
前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項３３に記載のＡＢＰ。
【請求項３５】
前記抗体は、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体から選択される、請求項３３または３４に記載のＡＢＰ。
【請求項３６】
前記ＡＢＰは多価である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３７】
前記ＡＢＰは抗体フラグメントを含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３８】
前記ＡＢＰは代替の足場を含む、請求項１〜３７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３９】
前記ＡＢＰは、免疫グロブリン定常領域を含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４０】
前記ＡＢＰは、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、またはＩｇＭから選択されるクラスの重鎖定常領域を含む、請求項３９に記載のＡＢＰ。
【請求項４１】
前記ＡＢＰは、クラスＩｇＧおよびＩｇＧ４、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ３から選択されるサブクラスの重鎖定常領域を含む、請求項４０に記載のＡＢＰ。
【請求項４２】
前記ＩｇＧはＩｇＧ４である、請求項４１に記載のＡＢＰ。
【請求項４３】
前記ＩｇＧはＩｇＧ１である、請求項４１に記載のＡＢＰ。
【請求項４４】
前記ＡＢＰは、共通軽鎖抗体、ｋｎｏｂｓ−ｉｎｔｏ−ｈｏｌｅｓ改変を有する抗体、ＩｇＧに結合したｓｃＦｖ、ＩｇＧに結合したＦａｂ、ダイアボディ、四価二重特異的抗体、ＤＶＤ−ＩｇＭＡＢ、ＤＡＲＴＴ  Ｍ、ＤｕｏＢｏｄｙ（登録商標）、ＣｏｖＸ−Ｂｏｄｙ、Ｆｃａｂ抗体、ＴａｎｄＡｂ（登録商標）、タンデムＦａｂ、ＺｙｂｏｄｙＭＡＢ、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４５】
前記ＡＢＰは、ＮＲＰ−１へのセマフォリン３Ａの結合を、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％低減する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４６】
前記ＡＢＰは、ＮＲＰ−１へのセマフォリン３Ａの結合を、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％低減し、該ＡＢＰは、ＮＲＰ−１へのＶＥＧＦの結合を遮断しない、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４７】
前記ＡＢＰは、ＮＲＰ−１へのセマフォリン３Ａの結合を、少なくとも約５０％低減する、請求項４５に記載のＡＢＰ。
【請求項４８】
前記組織は腫瘍である、請求項３０（ｈ）に記載のＡＢＰ。
【請求項４９】
前記ＮＲＰ−１は、標的細胞の表面上で発現される、請求項１〜４８のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５０】
前記ＡＢＰは、そのＮ末端においてピログルタミン酸（ｐＥ）残基を有するポリペプチド配列を含む、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５１】
前記ＡＢＰは、Ｎ末端のＱがｐＥで置換されたＶＨ配列を含む、請求項１〜５０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５２】
前記ＡＢＰは、Ｎ末端のＥがｐＥで置換されたＶＬ配列を含む、請求項１〜５１のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５３】
前記ＡＢＰは、Ｎ末端のＱがｐＥで置換された重鎖配列を含む、請求項１〜５２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５４】
前記ＡＢＰは、Ｎ末端のＥがｐＥで置換された軽鎖配列を含む、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５５】
医薬の製造における、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰの使用。
【請求項５６】
がんまたはウイルス感染の処置のための医薬の製造製造における、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のＡＢＰの使用。
【請求項５７】
前記がんは、固形腫瘍および血液腫瘍から選択される、がんの処置における使用のための請求項５６に記載のＡＢＰの使用。
【請求項５８】
請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰ、および該ＡＢＰの使用のための指示を含む、キット。
【請求項５９】
前記ＡＢＰは凍結乾燥される、請求項５８に記載のキット。
【請求項６０】
前記凍結乾燥されたＡＢＰの再構成のための流体をさらに含む、請求項５９に記載のキット。
【請求項６１】
請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰ、そのＶＨ、そのＶＬ、その軽鎖、その重鎖またはその抗原結合部分をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６２】
請求項６１に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項６３】
請求項６１に記載のポリヌクレオチドまたは請求項６２に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項６４】
前記宿主細胞は、細菌細胞、真菌細胞、および哺乳動物細胞から選択される、請求項６３に記載の宿主細胞。
【請求項６５】
前記宿主細胞は、Ｅ．ｃｏｌｉ細胞、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ細胞、およびＣＨＯ細胞から選択される、請求項６３に記載の宿主細胞。
【請求項６６】
請求項６１に記載のポリヌクレオチドまたは請求項６２に記載のベクターを含む、無細胞発現反応。
【請求項６７】
請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰを生成するための方法であって、該方法は、該ＡＢＰを請求項６３に記載の宿主細胞において発現する工程および該発現されたＡＢＰを単離する工程を包含する方法。
【請求項６８】
請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰを含む、薬学的組成物。
【請求項６９】
がんまたはウイルス感染の処置のための、請求項６８に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記がんは、固形腫瘍および血液腫瘍から選択される、請求項６９に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
前記ＡＢＰは、腫瘍においてＮＲＰ−１：セマフォリン相互作用を局所的に阻害するために有効な量で前記組成物に存在する、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記ＡＢＰは、ヒト被験体に投与される場合、ＮＲＰ−１と膜貫通セマフォリンポリペプチドとの間の相互作用を阻害するために有効な量で前記組成物に存在する、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
前記ＡＢＰは、膜貫通セマフォリンポリペプチドへのＮＲＰ−１結合を特異的に遮断する、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
前記ＡＢＰは、ＮＲＰ−１ポリペプチドと血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）ポリペプチドとの間の相互作用に影響を及ぼさない、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
前記ＡＢＰは、前記ヒト被験体におけるＴｒｅｇ抑制を阻害し得る、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
前記ＡＢＰは、前記ヒト被験体におけるＴｒｅｇ生存および／または安定性を減少させ得る、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
前記ＡＢＰは、腫瘍においてＮＲＰ−１：セマフォリン−４相互作用を局所的に阻害するために有効な量で前記組成物に存在する、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
前記ＡＢＰは、腫瘍においてＮＲＰ−１：セマフォリン−３相互作用を局所的に阻害するために有効な量で前記組成物に存在する、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
前記ＡＢＰは、望ましくない自己免疫の発生および／または炎症発現を防止するために有効な量で前記組成物に存在する、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
がんの処置のための、請求項６８から７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
前記薬学的組成物中のＡＢＰの量は、被験体において、（ａ）調節性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を低減する；（ｂ）エフェクターＴ細胞を活性化する；（ｃ）組織においてまたは全身的に調節性Ｔ細胞の数を低減する；（ｄ）エフェクターＴ細胞の増殖を誘導もしくは増強する；（ｅ）腫瘍成長の速度を阻害する；（ｆ）腫瘍退縮を誘導する；または（ｇ）これらの組み合わせ、のために十分である、請求項６８から７０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
医薬の製造における、請求項６８〜８１のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項８３】
がんまたはウイルス感染の処置のための医薬の製造における、請求項６８〜８２のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項８４】
前記がんは、脳、前立腺、乳房、結腸、皮膚、および肺のがんから選択される、がんの処置における使用のための請求項８３に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項８５】
被験体において調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の機能を阻害するかまたは安定性を減少させるための医薬の製造における、有効量の、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰまたは請求項６７〜８４のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項８６】
Ｔエフェクター細胞（Ｔｅｆｆ）機能を増大するか、または該ＴｅｆｆをインビボでＡＢＰに曝露するための医薬の製造における、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰまたは請求項６８〜８１のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項８７】
前記被験体はがんを有する、請求項８５または８６に記載の使用。
【請求項８８】
前記医薬は、がん関連抗原に対する免疫応答を誘導または増強する、請求項８５〜８７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８９】
前記ＡＢＰは、（ａ）前記ヒト被験体におけるＴｒｅｇ生存および／または安定性を減少させる；（ｂ）前記ＮＲＰ−１ポリペプチドの細胞外ドメインに結合する；または（ｃ）これらの組み合わせ、が可能である、請求項８２〜８８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９０】
被験体において調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の機能を阻害するかまたは安定性を減少させるための医薬の製造における、有効量の、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰまたは請求項６８〜８２のいずれか１項に記載の薬学的組成物と１またはこれより多くのさらなる治療剤の使用。
【請求項９１】
前記さらなる治療剤は、放射線、細胞傷害性薬剤、化学療法剤、細胞増殖抑制剤、抗ホルモン剤、ＶＥＧＦ阻害剤、免疫刺激剤、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項９０に記載の使用。
【請求項９２】
前記さらなる治療剤は免疫刺激剤である、請求項９０に記載の使用。
【請求項９３】
前記さらなる治療剤は、キメラ抗原レセプターＴ細胞である、請求項９２に記載の使用。
【請求項９４】
前記免疫刺激剤は、免疫細胞によって発現される阻害性レセプターまたはそのリガンドのシグナル伝達を遮断する薬剤を含む、請求項９２に記載の使用。
【請求項９５】
前記免疫細胞によって発現される阻害性レセプターまたはそのリガンドは、ＰＶＲＩＧ、
ＶＩＳＴＡ、ＣＣＲ４、ＣＤ２７、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＬＡＧ−３、Ｔｉｍ３、ＴＩＧＩＴ、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項９４に記載の使用。
【請求項９６】
前記免疫刺激剤は、免疫細胞によって発現される刺激性レセプターに対するアゴニストを含む、請求項９２に記載の使用。
【請求項９７】
前記免疫細胞によって発現される刺激性レセプターは、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３７、ＣＤ４０、４−１ＢＢ、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項９６に記載の使用。
【請求項９８】
前記免疫刺激剤はサイトカインを含む、請求項９２に記載の使用。
【請求項９９】
前記免疫刺激剤は、がん関連抗原に対するワクチンを含む、請求項９２に記載の使用。
【請求項１００】
免疫応答を調整する必要性のある被験体において免疫応答を調整するための医薬の製造における、有効量の、請求項１〜５４のいずれか１項に記載のＡＢＰまたは請求項６８〜８１のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１０１】
１またはこれより多くのさらなる治療剤を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項８２〜１００のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０２】
前記さらなる治療剤は、（ｉ）免疫細胞の刺激性レセプターに対するアゴニストまたは（ｉｉ）免疫細胞の阻害性レセプターに対するアンタゴニストであり、ここで該免疫細胞のレセプターは、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＧＩＴＲ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３リガンド、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１０１に記載の使用。
【請求項１０３】
前記さらなる治療剤は、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、マラバウイルス、およびこれらの組み合わせから選択される腫瘍溶解性ウイルスである、請求項１０１に記載の使用。
【請求項１０４】
前記さらなる治療剤は、前記ＡＢＰと同じ薬学的組成物中に製剤化される、請求項１０１〜１０３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０５】
前記さらなる治療剤は、前記ＡＢＰとは異なる薬学的組成物中に製剤化される、請求項１０１〜１０３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０６】
前記さらなる治療剤は、前記ＡＢＰを投与する前に投与される、請求項１０１〜１０３または１０５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０７】
前記さらなる治療剤は、前記ＡＢＰを投与した後に投与される、請求項１０１〜１０３または１０５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０８】
前記さらなる治療剤は、前記ＡＢＰと同時に投与される、請求項１０１〜１０７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０９】
前記方法は、前記被験体において血小板減少症を実質的に引き起こさない、請求項８２〜１０８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１０】
前記ＡＢＰは、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、２ｎＭ未満、１ｎＭ未満、０．５ｎＭ未満、または０．２ｎＭ未満のｋＤでヒトＮＲＰ−１に特異的に結合する、請求項１〜５７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項１１１】
前記ＡＢＰは、ヒト、マウス、およびカニクイザルに由来するＮＲＰ−１に特異的に結合する、請求項１〜５７または請求項１１０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項１１２】
前記ＡＢＰは、ＳＥＣ１０が結合するＮＲＰ−１上のエピトープとは異なるＮＲＰ−１上のエピトープに結合する、請求項１〜５７または請求項１１０及び１１１のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項１１３】
前記ＡＢＰは、前記ＮＲＰ−１のｂ１ドメインに結合する、請求項１〜５７または請求項１１０及び１１１のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項１１４】
前記ＡＢＰは、Ｙ２９７、Ｔ３１６、Ｄ３２０、Ｅ３４８、Ｔ３４９、Ｋ３５０、Ｋ３５１、Ｋ３５２、Ｙ３５３、Ｙ３５４、Ｅ４１２、Ｔ４１３、Ｇ４１４およびＩ４１５からなる群より選択されるＮＲＰ１残基の１つより多くに特異的に結合するものから成る群より選ばれる、ＮＲＰ１（配列番号１３０）上の残基のうちの１またはこれより多くに特異的に結合する、請求項１〜５７または請求項１１０及び１１１のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項１１５】
配列番号４７からなるＣＤＲ−Ｈ３、配列番号３０からなるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４からなるＣＤＲ−Ｈ１を含む重鎖可変領域；ならびに
配列番号８１からなるＣＤＲ−Ｌ３、配列番号７１からなるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号６３からなるＣＤＲ−Ｌ１を含む軽鎖可変領域、
を含む、抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１６】
以下の（１）および（２）のうちのいずれか一方から選択される、請求項１に記載の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメント：
（１）配列番号９６からなる重鎖可変領域および配列番号１０４からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメント；ならびに
（２）アミノ酸番号１のＥがピログルタミン酸に改変される配列番号９６からなる重鎖可変領域、および配列番号１０４からなる軽鎖可変領域を含む、抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１７】
以下の（１）〜（４）からなる群より選択される、請求項２に記載の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメント：
（１）配列番号１１８からなる重鎖および配列番号１２６からなる軽鎖を含む、抗ヒトＮＲＰ−１抗体、
（２）アミノ酸番号１のＥがピログルタミン酸に改変される配列番号１１８からなる重鎖および配列番号１２６からなる軽鎖を含む、抗ヒトＮＲＰ−１抗体、
（３）配列番号１１８のアミノ酸番号１〜４５３のアミノ酸配列からなる重鎖および配列番号１２６からなる軽鎖を含む、抗ヒトＮＲＰ−１抗体；ならびに
（４）アミノ酸番号１のＥがピログルタミン酸に改変される配列番号１１８のアミノ酸番号１〜４５３のアミノ酸配列からなる重鎖および配列番号１２６からなる軽鎖を含む、抗ヒトＮＲＰ−１抗体。
【請求項１１８】
以下の（１）および（２）からなる群より選択されるポリヌクレオチド：
（１）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド、および
（２）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１１９】
以下の（１）および（２）からなる群より選択されるポリヌクレオチド：
（１）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド、および
（２）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１２０】
以下を含む発現ベクター：
（ａ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド、および／または
（ｂ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１２１】
以下を含む発現ベクター：
（ａ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド、および／または
（ｂ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１２２】
（ａ）〜（ｄ）からなる群より選択される発現ベクターで形質転換された宿主細胞：
（ａ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｂ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｃ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに
（ｄ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１２３】
（ａ）〜（ｄ）からなる群より選択される発現ベクターで形質転換された宿主細胞：
（ａ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドおよび該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｂ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｃ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに
（ｄ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含む
ポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１２４】
抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントを生成するための方法であって、該方法は、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択される宿主細胞を培養して、四価抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントを発現する工程を包含する方法：
（ａ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｂ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに
（ｃ）請求項１１６（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞および該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１２５】
抗ヒトＮＲＰ−１抗体を生成するための方法であって、該方法は、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択される宿主細胞を培養して、抗ヒトＮＲＰ−１抗体を発現する工程を包含する方法：
（ａ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドおよび該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｂ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに
（ｃ）請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞および該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１２６】
請求項１１７の抗ヒトＮＲＰ−１抗体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１２７】
請求項１１７（１）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体、請求項１１７（２）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体、請求項１１７（３）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体、および／または請求項１１７（４）の抗ヒトＮＲＰ−１抗体、ならびに薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１２８】
がんを処置するための医薬の製造における、請求項１２６および１２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１２９】
がんを処置するための医薬の製造における、放射線、細胞傷害性薬剤、化学療法剤、細胞増殖抑制剤、抗ホルモン剤、ＶＥＧＦ阻害剤、免疫刺激剤、抗血管新生剤、またはこれらの組み合わせと組み合わせての、請求項１２６〜１２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１３０】
がんを防止または処置するための医薬の製造における、請求項１１７に記載の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の使用。
【請求項１３１】
がんを防止または処置するための薬学的組成物の製造における、請求項１１７に記載の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の使用。
【請求項１３２】
治療上有効な量の請求項１１７に記載の抗ヒトＮＲＰ−１抗体の、がんを防止または処置するための医薬の製造における使用。
【請求項１３３】
治療上有効な量の請求項１１７に記載の抗ヒトＮＲＰ−１抗体と１またはこれより多くのさらなる治療剤との、がんを防止または処置するための医薬の製造における使用。
【請求項１３４】
前記さらなる治療剤は、放射線、細胞傷害性薬剤、化学療法剤、細胞増殖抑制剤、抗ホルモン剤、ＶＥＧＦ阻害剤、免疫刺激剤、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１３３に記載の使用。
【請求項１３５】
前記免疫刺激剤は、抗ＰＤ−１抗体である、請求項９２に記載の使用。
【請求項１３６】
前記抗ＰＤ−１抗体は、ペンブロリズマブ、ニボルマブまたはこれらの組み合わせである、請求項１３５に記載の使用。
【請求項１３７】
前記さらなる治療剤は、抗ＰＤ−１抗体である、請求項１０１に記載の使用。
【請求項１３８】
前記抗ＰＤ−１抗体は、ペンブロリズマブ、ニボルマブまたはこれらの組み合わせである、請求項１３７に記載の使用。