【手続補正書】
【提出日】令和3年10月18日(2021.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）補体Ｈ因子（ＣＦＨ）もしくはヒトＨ因子様１（ＦＨＬ１）タンパク質またはその生物学的活性フラグメントをコードするヌクレオチド配列；および
（ｂ）プロモーター；ここで、
（ｉ）プロモーターは、ＣＢＡプロモーター、ＣＭＶプロモーター、CＲＡＬＢＰプロモーター、ＥＦ１ａプロモーター、ＣＡＧプロモーター、ｈＲＰＥ６５プロモーター、代謝型グルタミン酸受容体６（ｍＧｌｕＲ６）プロモーター、Ｇタンパク質共役受容体タンパク質キナーゼ１（ＧＲＫ１）プロモーター、視細胞間レチノイド結合タンパク質近位（ＩＲＢＰ）プロモーター、桿体オプシンプロモーター、赤-緑オプシンプロモーター、青オプシンプロモーター、ｃＧＭＰ−β−ホスホジエステラーゼプロモーター、マウスオプシンプロモーター、ロドプシンプロモーター、桿体トランスデューシンαサブユニットプロモーター、β−ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）プロモーター、網膜色素変性１（ＲＰ１）プロモーター、ＮＸＮＬ２／ＮＸＮＬ１プロモーター、retinal degeneration slow／ペリフェリン２（Ｒｄｓ／ｐｅｒｐｈ２）プロモーター、ＶＭＤ２プロモーター、ＲＳＶプロモーター、ＳＶ４０プロモーター、ＣＢプロモーター、神経網膜ロイシンジッパー（Ｎｒｌ）プロモーター、光受容体特異的核内受容体Ｎｒ２ｅ３プロモーター、およびベーシックロイシンジッパー（ｂＺＩＰ）プロモーターからなる群から選択される；または
（ｉｉ）プロモーターは、配列番号６、８、１４もしくは３２のヌクレオチド配列との同一性が少なくとも８５％、９０％、９２％、９３％、９５％、９８％もしくは９９％であるヌクレオチド配列またはその生物学的活性フラグメントを含む；
を含み、前記ＣＦＨもしくはヒトＦＨＬ１タンパク質またはその生物学的活性フラグメントをコードするヌクレオチド配列は前記プロモーターに作動可能に連結されている、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター。
【請求項２】
ＣＦＨもしくはヒトＦＨＬ１タンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、配列番号３３または３４との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
【請求項３】
ＣＦＨもしくはヒトＦＨＬ１タンパク質またはその生物学的活性フラグメントをコードするヌクレオチド配列が、配列番号１、２、３もしくは５のヌクレオチド配列、またはそのコドン最適化バリアントおよび／またはフラグメントを含む、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
【請求項４】
ＣＦＨもしくはヒトＦＨＬ１タンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つもしくは少なくとも７つのＣＣＰドメインを含む、請求項１〜３のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項５】
ＣＦＨもしくはヒトＦＨＬ１タンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、ＣＦＨタンパク質、またはＶ６２多型を含むその生物学的活性フラグメントである、請求項１〜３のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項６】
ＣＦＨタンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、Ｃ３ｂを結合することができる、請求項１〜５のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項７】
ＣＦＨタンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、Ｃ３ｂの分解を促進することができる、請求項１〜６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項８】
プロモーターの長さが、１０００ヌクレオチド未満、５００ヌクレオチド未満、または４００ヌクレオチド未満である、請求項１〜７のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項９】
プロモーターが、配列番号６、８、１４もしくは３２のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、請求項１〜７のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項１０】
プロモーターが、ウイルスイントロンを含む、請求項１〜９のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項１１】
ウイルスイントロンが、配列番号１０のヌクレオチド配列またはそのフラグメントを含む、請求項１０に記載のＡＡＶベクター。
【請求項１２】
ＡＡＶ２ベクターである、請求項１〜１１のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項１３】
（ｉ）コザック配列；
（ｉｉ）該ベクター中のＡＡＶ由来でない核酸配列に続く１つまたはそれ以上のＩＴＲ配列；および／または
（ｉｉｉ）ポリアデニル化配列
を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項１４】
（ｉ）ＡＡＶベクターが、標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの内因の発現と比較して、該標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの、少なくとも２０％、５０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、５００％、７００％、９００％、１０００％、１１００％、１５００％または２０００％高い発現を誘導することができる；
（ｉｉ）ＡＡＶベクターの標的細胞における発現が、該標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの内因の活性レベルと比較して、該標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの、少なくとも２０％、５０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、５００％、７００％、９００％、１０００％、１１００％、１５００％または２０００％高いレベルの活性をもたらす；
（ｉｉｉ）ＡＡＶベクターが、眼の標的細胞におけるＣＦＨ発現を誘導する；
（ｉｖ）ＡＡＶベクターが、網膜または黄斑の標的細胞におけるＣＦＨ発現を誘導する；および／または
（ｖ）ＡＡＶベクターが、神経節細胞層（ＧＣＬ）および／または網膜色素上皮（ＲＰＥ）の細胞におけるＣＦＨ発現を誘導する、
請求項１〜１３のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
【請求項１５】
（ｉ）網膜の標的細胞が、内境界膜、神経線維、神経節細胞層（ＧＣＬ）、内網状層、内顆粒層、外網状層、外顆粒層、外境界膜、桿体および錐体、ならびに網膜色素上皮（ＲＰＥ）からなる層の群から選択される；または
（ｉｉ）標的細胞が脈絡叢または黄斑に存在する、
請求項１４に記載のＡＡＶベクター。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載のＡＡＶベクター、およびＡＡＶ２血清型またはＡＡＶ８血清型のＡＡＶカプシドタンパク質を含む、ＡＡＶ粒子。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれかに記載のＡＡＶベクターまたは請求項１６に記載のＡＡＶ粒子、および薬学的に許容しうる担体を含む、組成物。
【請求項１８】
対象における第二補体経路の望ましくない作用に関連する障害を処置するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれかに記載のＡＡＶベクター、請求項１６に記載のＡＡＶ粒子、または請求項１７に記載の組成物を含み、処置有効量で対象に投与される、組成物。
【請求項１９】
対象における加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を処置するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれかに記載のＡＡＶベクター、請求項１６に記載のＡＡＶ粒子、または請求項１７に記載の組成物を含み、処置有効量で対象に投与される、組成物。
【請求項２０】
硝子体内投与される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
対象が、
（ａ）対象のＣＦＩ遺伝子において機能低下変異を有する；
（ｂ）Ｇ１１９Ｒ、Ｌ１３１Ｒ、Ｖ１５２Ｍ、Ｇ１６２Ｄ、Ｒ１８７Ｙ、Ｒ１８７Ｔ、Ｔ２０３Ｉ、Ａ２４０Ｇ、Ａ２５８Ｔ、Ｇ２８７Ｒ、Ａ３００Ｔ、Ｒ３１７Ｗ、Ｒ３３９Ｑ、Ｖ４１２ＭおよびＰ５５３Ｓからなる群から選択される１つまたはそれ以上のＣＦＩ変異を有する；
（ｃ）対象のＣＦＨ遺伝子において機能低下変異を有する；および／または
（ｄ）Ｒ２Ｔ、Ｌ３Ｖ、Ｒ５３Ｃ、Ｒ５３Ｈ、Ｓ５８Ａ、Ｇ６９Ｅ、Ｄ９０Ｇ、Ｒ１７５Ｑ、Ｓ１９３Ｌ、Ｉ２１６Ｔ、Ｉ２２１Ｖ、Ｒ３０３Ｗ、Ｈ４０２Ｙ、Ｑ４０８Ｘ、Ｐ５０３Ａ、Ｇ６５０Ｖ、Ｒ１０７８ＳおよびＲ１２１０Ｃからなる群から選択される１つまたはそれ以上のＣＦＨ変異を有する、
請求項１８〜２０のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
いくつかの態様において、本開示は、任意の本開示のベクター、または任意の本開示の組成物を投与するステップを含む、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を有する対象を処置する方法を提供する。いくつかの態様において、ベクターまたは組成物は硝子体内投与される。いくつかの態様において、対象は、プロテアーゼ、またはプロテアーゼをコードするポリヌクレオチドを投与されない。いくつかの態様において、対象は、フーリンプロテアーゼ、またはフーリンプロテアーゼをコードするポリヌクレオチドを投与されない。いくつかの態様において、対象はヒトである。いくつかの態様において、ヒトは、年齢が４０歳以上である。いくつかの態様において、ヒトは、年齢が５０歳以上である。いくつかの態様において、ヒトは、年齢が６５歳以上である。いくつかの態様において、ベクターまたは組成物は、局所的に投与される。いくつかの態様において、ベクターまたは組成物は、全身的に投与される。いくつかの態様において、ベクターまたは組成物は、肝臓における強い発現に関与するプロモーターを含む。いくつかの態様において、プロモーターは、配列番号１６、１８または２０のヌクレオチド配列との同一性が少なくとも９０％、９５％または１００％であるヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様において、ベクターまたは組成物は、眼における強い発現に関与するプロモーターを含む。いくつかの態様において、プロモーターは、配列番号６または３２のヌクレオチド配列との同一性が少なくとも９０％、９５％または１００％であるヌクレオチド配列を含む。いくつかの態様において、対象は、対象のＣＦＩ遺伝子において機能低下変異を有する。いくつかの態様において、対象は、Ｇ１１９Ｒ、Ｌ１３１Ｒ、Ｖ１５２Ｍ、Ｇ１６２Ｄ、Ｒ１８７Ｙ、Ｒ１８７Ｔ、Ｔ２０３Ｉ、Ａ２４０Ｇ、Ａ２５８Ｔ、Ｇ２８７Ｒ、Ａ３００Ｔ、Ｒ３１７Ｗ、Ｒ３３９Ｑ、Ｖ４１２ＭおよびＰ５５３Ｓからなる群から選択される１つまたはそれ以上のＣＦＩ変異を有する。いくつかの態様において、対象は、対象のＣＦＨ遺伝子における機能低下変異を有する。いくつかの態様において、対象は、Ｒ２Ｔ、Ｌ３Ｖ、Ｒ５３Ｃ、Ｒ５３Ｈ、Ｓ５８Ａ、Ｇ６９Ｅ、Ｄ９０Ｇ、Ｒ１７５Ｑ、Ｓ１９３Ｌ、Ｉ２１６Ｔ、Ｉ２２１Ｖ、Ｒ３０３Ｗ、Ｈ４０２Ｙ、Ｑ４０８Ｘ、Ｐ５０３Ａ、Ｇ６５０Ｖ、Ｒ１０７８ＳおよびＲ１２１０Ｃからなる群から選択される１つまたはそれ以上のＣＦＨ変異を有する。いくつかの態様において、対象は、非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）を有する。いくつかの態様において、対象は、網膜疾患または合併症を患う。いくつかの態様において、任意の本開示のベクター、または任意の本開示の組成物は、標的細胞（例えばＲＰＥまたは肝細胞）におけるＣＦＨまたはＦＨＬの内因の発現と比較して、該標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの、少なくとも２０％、５０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、５００％、７００％、９００％、１０００％、１１００％、１５００％または２０００％高い発現を誘導することができる。いくつかの態様において、任意の本開示のベクター、または任意の本開示の組成物の発現は、標的細胞（例えばＲＰＥまたは肝細胞）におけるＣＦＨまたはＦＨＬの内因の活性レベルと比較して、該標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの、少なくとも２０％、５０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、５００％、７００％、９００％、１０００％、１１００％、１５００％または２０００％高いレベルの活性を誘導することができる。いくつかの態様において、任意の本開示のベクター、または任意の本開示の組成物は、眼の標的細胞におけるＣＦＨ発現を誘導する。いくつかの態様において、任意の本開示のベクターまたは組成物は、網膜または黄斑の標的細胞におけるＣＦＨ発現を誘導する。いくつかの態様において、網膜の標的細胞は、下記からなる層の群から選択される：内境界膜、神経線維、神経節細胞層（ＧＣＬ）、内網状層、内顆粒層、外網状層、外顆粒層、外境界膜、桿体および錐体、ならびに網膜色素上皮（ＲＰＥ）。いくつかの態様において、標的細胞は脈絡叢に存在する。いくつかの態様において、標的細胞は黄斑に存在する。いくつかの態様において、任意の本開示のベクターまたは組成物は、ＧＣＬおよび／またはＲＰＥの細胞においてＣＦＨ発現を誘導する。いくつかの態様において、ベクターまたは組成物は、網膜に、１×１０１０ｖｇ／眼〜１×１０１３ｖｇ／眼の範囲の用量で投与される。いくつかの態様において、ベクターまたは組成物は、網膜に、約１．４×１０１２ｖｇ／眼の用量で投与される。いくつかの態様において、プロモーターは、配列番号３６のヌクレオチド配列を有するプロモーター、またはそのフラグメントを含む。
いくつかの態様において、本開示は、下記項に記載のものを提供する：
［項１］
配列番号１〜３もしくは５のヌクレオチド配列との同一性が少なくとも８０％であるヌクレオチド配列またはそのフラグメントを含む、補体Ｈ因子（ＣＦＨ）もしくはヒトＨ因子様１（ＦＨＬ１）タンパク質またはその生物学的活性フラグメントをコードするアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター。
［項２］
ヌクレオチド配列が、配列番号１〜３もしくは５のヌクレオチド配列との同一性が少なくとも９０％であるか、またはそのコドン最適化バリアントおよび／またはフラグメントである、上記項１に記載のＡＡＶベクター。
［項３］
ヌクレオチド配列が、配列番号１〜３もしくは５のヌクレオチド配列との同一性が少なくとも９５％であるか、またはそのコドン最適化バリアントおよび／またはフラグメントである、上記項１に記載のＡＡＶベクター。
［項４］
ヌクレオチド配列が、配列番号１〜３もしくは５のヌクレオチド配列であるか、またはそのコドン最適化バリアントおよび／またはフラグメントである、上記項１に記載のＡＡＶベクター。
［項５］
ＣＦＨタンパク質、または少なくとも４つのＣＣＰドメインを含むその生物学的活性フラグメントをコードする、上記項１〜４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項６］
ＣＦＨタンパク質、または少なくとも５つのＣＣＰドメインを含むその生物学的活性フラグメントをコードする、上記項１〜４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項７］
ＣＦＨタンパク質、または少なくとも６つのＣＣＰドメインを含むその生物学的活性フラグメントをコードする、上記項１〜４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項８］
ＣＦＨタンパク質、または少なくとも７つのＣＣＰドメインを含むその生物学的活性フラグメントをコードする、上記項１〜４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項９］
ＣＦＨタンパク質、または少なくとも３つのＣＣＰドメインを含むその生物学的活性フラグメントをコードする、上記項１〜４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１０］
ＣＦＨタンパク質、またはＨ４０２多型を含むその生物学的活性フラグメントをコードする、上記項１〜４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１１］
ＣＦＨタンパク質、またはＶ６２多型を含むその生物学的活性フラグメントをコードする、上記項１〜４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１２］
ＣＦＨタンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、配列番号４のアミノ酸配列を含む、上記項１〜１１のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１３］
配列番号４のアミノ酸配列が、ＣＦＨタンパク質のＣ末端配列である、上記項１２に記載のＡＡＶベクター。
［項１４］
ＣＦＨタンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、ブルッフ膜を透過して拡散することができる、上記項１〜１３のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１５］
ＣＦＨタンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、Ｃ３ｂを結合することができる、上記項１〜１４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１６］
ＣＦＨタンパク質またはその生物学的活性フラグメントが、Ｃ３ｂの分解を促進することができる、上記項１〜１５のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１７］
１０００ヌクレオチド未満の長さのプロモーターを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１８］
５００ヌクレオチド未満の長さのプロモーターを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項１９］
４００ヌクレオチド未満の長さのプロモーターを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２０］
プロモーターが、配列番号６のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２１］
プロモーターが、配列番号８のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２２］
プロモーターが、配列番号１２のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２３］
プロモーターが、配列番号１４のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２４］
プロモーターが、配列番号１６のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２５］
プロモーターが、配列番号１８のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２６］
プロモーターが、配列番号２０のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２７］
プロモーターが、配列番号３１のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２８］
プロモーターが、配列番号３２のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項２９］
プロモーターが、さらなるウイルスイントロンを含む、上記項１〜２８のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項３０］
さらなるウイルスイントロンが、配列番号１０のヌクレオチド配列またはそのフラグメントを含む、上記項２９に記載のＡＡＶベクター。
［項３１］
ＡＡＶ２ベクターである、上記項１〜３０のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項３２］
ＣＭＶプロモーターを含む、上記項１〜３１のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項３３］
コザック配列を含む、上記項１〜３２のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項３４］
ＣＦＨをコードするベクター部分に続く１つまたはそれ以上のＩＴＲ配列を含む、上記項１〜３０のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項３５］
ポリアデニル化配列を含む、上記項１〜３４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項３６］
選択マーカーを含む、上記項１〜３４のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
［項３７］
選択マーカーが、抗生物質耐性遺伝子である、上記項３６に記載のＡＡＶベクター。
［項３８］
抗生物質耐性遺伝子が、アンピシリン耐性遺伝子である上記項３７に記載のＡＡＶベクター。
［項３９］
上記項１〜３８のいずれかに記載のＡＡＶベクター、および薬学的に許容しうる担体を含む、組成物。
［項４０］
第二補体経路の望ましくない作用に関連する障害を有する対象を処置する方法であって、上記項１〜３８のいずれかに記載のベクター、または上記項３９に記載の組成物を対象に投与するステップを含む、方法。
［項４１］
加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を有する対象を処置する方法であって、上記項１〜３８のいずれかに記載のベクター、または上記項３９に記載の組成物を対象に投与するステップを含む、方法。
［項４２］
ベクターまたは組成物が硝子体内投与される、上記項４０または４１に記載の方法。
［項４３］
対象が、プロテアーゼ、またはプロテアーゼをコードするポリヌクレオチドを投与されない、上記項４０〜４２のいずれかに記載の方法。
［項４４］
対象が、フーリンプロテアーゼ、またはフーリンプロテアーゼをコードするポリヌクレオチドを投与されない、上記項４０〜４３のいずれかに記載の方法。
［項４５］
対象がヒトである、上記項４０〜４３のいずれかに記載の方法。
［項４６］
ヒトが４０歳以上である、上記項４５に記載の方法。
［項４７］
ヒトが５０歳以上である、上記項４５に記載の方法。
［項４８］
ヒトが６５歳以上である、上記項４５に記載の方法。
［項４９］
ベクターまたは組成物が局所投与される、上記項４０〜４８のいずれかに記載の方法。
［項５０］
ベクターまたは組成物が全身投与される、上記項４０〜４８のいずれかに記載の方法。
［項５１］
ベクターまたは組成物が、肝臓における強い発現に関与するプロモーターを含む、上記項４０〜４８のいずれかに記載の方法。
［項５２］
プロモーターが、配列番号１６、１８または２０のヌクレオチド配列との同一性が少なくとも９０％、９５％または１００％であるヌクレオチド配列を含む、上記項５１に記載の方法。
［項５３］
ベクターまたは組成物が、眼における強い発現に関与するプロモーターを含む、上記項４０〜４８のいずれかに記載の方法。
［項５４］
プロモーターが、配列番号６または３２のヌクレオチド配列との同一性が少なくとも９０％、９５％または１００％であるヌクレオチド配列を含む、上記項５１に記載の方法。
［項５５］
対象が、対象のＣＦＩ遺伝子において機能低下変異を有する、上記項４０〜５４のいずれかに記載の方法。
［項５６］
対象が、Ｇ１１９Ｒ、Ｌ１３１Ｒ、Ｖ１５２Ｍ、Ｇ１６２Ｄ、Ｒ１８７Ｙ、Ｒ１８７Ｔ、Ｔ２０３Ｉ、Ａ２４０Ｇ、Ａ２５８Ｔ、Ｇ２８７Ｒ、Ａ３００Ｔ、Ｒ３１７Ｗ、Ｒ３３９Ｑ、Ｖ４１２ＭおよびＰ５５３Ｓからなる群から選択される１つまたはそれ以上のＣＦＩ変異を有する、上記項４０〜５５のいずれかに記載の方法。
［項５７］
対象が、対象のＣＦＨ遺伝子における機能低下変異を有する、上記項４０〜５６のいずれかに記載の方法。
［項５８］
対象が、Ｒ２Ｔ、Ｌ３Ｖ、Ｒ５３Ｃ、Ｒ５３Ｈ、Ｓ５８Ａ、Ｇ６９Ｅ、Ｄ９０Ｇ、Ｒ１７５Ｑ、Ｓ１９３Ｌ、Ｉ２１６Ｔ、Ｉ２２１Ｖ、Ｒ３０３Ｗ、Ｈ４０２Ｙ、Ｑ４０８Ｘ、Ｐ５０３Ａ、Ｇ６５０Ｖ、Ｒ１０７８ＳおよびＲ１２１０Ｃからなる群から選択される１つまたはそれ以上のＣＦＨ変異を有する、上記項４０〜５７のいずれかに記載の方法。
［項５９］
対象が、非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）を有する、上記項４０〜５８のいずれかに記載の方法。
［項６０］
対象が、網膜疾患または合併症を患う、上記項４０〜５９のいずれかに記載の方法。
［項６１］
標的細胞（例えばＲＰＥまたは肝細胞）におけるＣＦＨまたはＦＨＬの内因の発現と比較して、該標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの、少なくとも２０％、５０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、５００％、７００％、９００％、１０００％、１１００％、１５００％または２０００％高い発現を誘導することができる、上記項１〜３８のいずれかに記載のベクター、または上記項３９に記載の組成物。
［項６２］
該ベクターまたは組成物の標的細胞（例えばＲＰＥまたは肝細胞）における発現が、該標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの内因の活性レベルと比較して、該標的細胞におけるＣＦＨまたはＦＨＬの、少なくとも２０％、５０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、５００％、７００％、９００％、１０００％、１１００％、１５００％または２０００％高いレベルの活性を誘導することができる、上記項１〜３８のいずれかに記載のベクター、または上記項３９に記載の組成物。
［項６３］
眼の標的細胞におけるＣＦＨ発現を誘導する、上記項１〜３８、６１もしくは６２のいずれかに記載のベクターもしくは組成物、または上記項３９に記載の組成物。
［項６４］
網膜または黄斑の標的細胞におけるＣＦＨ発現を誘導する、上記項６３に記載のベクターまたは組成物。
［項６６］
網膜の標的細胞が、内境界膜、神経線維、神経節細胞層（ＧＣＬ）、内網状層、内顆粒層、外網状層、外顆粒層、外境界膜、桿体および錐体、ならびに網膜色素上皮（ＲＰＥ）からなる層の群から選択される、上記項６３または６４に記載のベクターまたは組成物。
［項６７］
標的細胞が脈絡叢に存在する、上記項６４に記載のベクターまたは組成物。
［項６８］
標的細胞が黄斑に存在する、上記項６４に記載のベクターまたは組成物。
［項６９］
ＧＣＬおよび／またはＲＰＥの細胞におけるＣＦＨ発現を誘導する、上記項１〜３８または６１〜６８のいずれかに記載のベクターまたは組成物。
［項７０］
ベクターまたは組成物が、網膜に、１×１０１０ｖｇ／眼〜１×１０１３ｖｇ／眼の範囲の用量で投与される、上記項４０〜６０のいずれかに記載の方法。
［項７１］
ベクターまたは組成物が、網膜に、約１．４×１０１２ｖｇ／眼の用量で投与される、上記項７０に記載の方法。
［項７２］
プロモーターが、配列番号３６のヌクレオチド配列を有するプロモーターまたはそのフラグメントを含む、上記項１〜１６または９〜３８のいずれかに記載のＡＡＶベクター。