【手続補正書】
【提出日】令和3年2月16日(2021.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨髄性系統の悪性腫瘍のような血液系を含む造血系の障害のような免疫系関連の障害、皮膚および粘膜の悪性および非悪性障害、例えば、扁平上皮および基底細胞癌、日光角化症、および、皮膚および粘膜の過剰増殖性障害、例えば角化障害、筋肉過形成および筋肉肥大のような筋肉の過剰増殖性障害を含む筋肉の悪性および非悪性障害、甲状腺髄様癌のような神経内分泌系の障害、および、泌尿生殖路の過剰増殖性障害、例えば子宮頸癌の、治療における使用のための化合物であって、
前記化合物は、
（ｉ）式Ｉの化合物、
2020511427.tif 000001
(I)
ここでＸは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１２、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２好ましくはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２好ましくはＣ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ４−Ｃ１２ビシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１２ビシクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１４トリシクロアルキルであり、
ここで、全てのアルキル、アルケニルおよびアルキニル残基は、直鎖または分岐であってよく、および、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、全てのシクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニルおよびトリシクロアルキル残基は、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、全てのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニルおよびトリシクロアルキル残基は、ペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよい；
およびここで、Ｒ１は、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、３−ペンチル、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−（ＣＦ２）２ＣＦ３、−（ＣＦ２）３ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＦ３）２、−ＣＦ（ＣＦ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、および９−メチルビシクロ［３．３．１］ノニルから選択される；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
ここで、全てのアルキル残基は、直鎖または分岐であってよく、および、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、全てのシクロアルキル残基は、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、全てのアルキルおよびシクロアルキル残基は、ペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよい；
およびここで、Ｒ２は、好ましくは、Ｈ、メチルおよびエチルから選択される、
またはそれらの塩または溶媒和物、
（ｉｉ）式ＩＩの化合物、
2020511427.tif 000002
(II)
ここで、ＸおよびＲ１は、式Ｉにおいて定義されるとおりであり、Ｒ１の好ましい定義を含む、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
ここで、全てのアルキル残基は、直鎖または分岐であってよく、および、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、全てのシクロアルキル残基は、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、全てのアルキルおよびシクロアルキル残基は、ペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよい；
およびここで、Ｒ３は、好ましくはＨまたはメチルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＨまたはＯＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ここで、全てのアルキル残基は、直鎖または分岐であってよく、および、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、全てのシクロアルキル残基は、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、全てのアルキルおよびシクロアルキル残基は、ペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよい；
およびここで、Ｒ４は、好ましくはＨ、ＯＨまたはメチルである、
またはそれらの塩または溶媒和物、
（ｉｉｉ）式ＩＩＩの化合物、
2020511427.tif 000003
(III)
ここで、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉにおいて定義されるとおりであり、Ｒ１およびＲ２の好ましい定義を含む、
またはそれらの塩または溶媒和物、
（ｉｖ）式ＩＶの化合物、
2020511427.tif 000004
(IV)
ここで、ＸおよびＲ１は、式Ｉにおいて定義されるとおりであり、Ｒ１の好ましい定義を含む、
および、Ｒ３およびＲ４は、式ＩＩにおいて定義されるとおりであり、Ｒ３およびＲ４の好ましい定義を含む、
またはそれらの塩または溶媒和物、
（ｖ）式Ｖの化合物、
2020511427.tif 000005
(V)
ここでｎ＝０〜５であり、シクロプロピル（ｎ＝０）、シクロブチル（ｎ＝１）、シクロペンチル（ｎ＝２）、シクロヘキシル（ｎ＝３）、シクロヘプチル（ｎ＝４）およびシクロオクチル（ｎ＝５）を含み、
ここで、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル基は、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル基は、ペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよい；
およびここで、ｎは、シクロプロピルを構成するように、特に非置換であるシクロプロピルを構成するように、好ましくは０である；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ１２、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２好ましくはＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２好ましくはＣ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニルであり、
ここで、全てのアルキル、アルケニルおよびアルキニル残基は、直鎖または分岐であってよく、および、ペルハロゲン化、特にペルフルオロ化される、
およびここで、全てのシクロアルキルおよびシクロアルケニル残基は、ペルハロゲン化、特にペルフルオロ化される；
またはここで、全てのアルキル、アルケニルおよびアルキニル残基は、直鎖または分岐であってよく、および、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
およびここで、全てのシクロアルキルおよびシクロアルケニル残基は、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、Ｒ５は、好ましくは−ＣＦ３または−ＣＦ２ＣＦ３であり；
Ｒ６−Ｒ９は、互いから独立に、Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４アルキル、直鎖または分岐Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルから選択されて、およびここで、全てのアルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル残基は、非置換であってよく、または、特に：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
ここで、Ｒ６−Ｒ８はそれぞれ、好ましくはＨであり、Ｒ９は、好ましくは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、または−ＣＨ３であり；
Ｙは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジンまたはピラジンから選択される六員芳香族環であり；
ここで、前記ベンゼン環は、置換されていない、または、Ｒ１０−Ｒ１３から独立に選択される１〜４個の置換基によって置換される、
およびここで、前記ピリジン環は、置換されていない、または、Ｒ１０−Ｒ１２から独立に選択される１〜３個の置換基によって炭素の位置で置換されて、およびここで好ましくは、前記ピリジン環のＮ原子は、エーテル結合に対してオルト位である、
およびここで、前記ピリミジン環は、置換されていない、または、Ｒ１０−Ｒ１１から独立に選択される１または２個の置換基によって炭素の位置で置換されて、およびここで好ましくは、前記ピリミジン環のＮ原子は、エーテル結合に対してオルト位である、
およびここで、前記ピリダジン環は、置換されていない、または、Ｒ１０−Ｒ１１から独立に選択される１または２個の置換基によって炭素の位置で置換されて、およびここで好ましくは、前記ピリダジン環のＮ原子は、エーテル結合に対してオルト位である、
およびここで、前記ピラジン環は、置換されていない、または、Ｒ１０−Ｒ１１から独立に選択される１または２個の置換基によって炭素の位置で置換されて、およびここで好ましくは、前記ピラジン環のＮ原子は、エーテル結合に対してオルト位である、
ここで好ましくは、Ｙは、ベンゼンまたはピリジンであり、Ｒ１０−Ｒ１３から選択されるいずれの残基でも置換されていない、または、Ｒ１０−Ｒ１３から選択される置換基の１つで置換されていて、炭素原子におけるＦはエーテル結合に対してオルト位である；
Ｒ１０−Ｒ１３は、互いから独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４アルキル、直鎖または分岐Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルから選択されて、およびここで、全てのアルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル残基は、非置換であってよく、または、特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特に−ＣＦ３のようなペルフルオロ化されてよい−ＣＨ３のようなＣ１−Ｃ３アルキル；および、任意選択でハロゲン化またはペルハロゲン化、特にペルフルオロ化されてよいＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてよい；
Ｚは、ＯまたはＳであり、好ましくは、ＺはＯであり；
Ｒ１４は、ＯＲ２またはＮＲ３Ｒ４であり、
ここでＲ２は、式Ｉにおいて定義されるとおりであり、Ｈ、メチルまたはエチルとしてＲ２の好ましい定義を含む；
ここでＲ３およびＲ４は、式ＩＩにおいて定義されるとおりであり、Ｈまたは−ＣＨ３としてＲ３、および、Ｈ、ＯＨまたは−ＣＨ３としてＲ４の好ましい定義を含む、
または、それらの塩または溶媒和物、
から選択される、
化合物。
【請求項２】
表Ｉａに挙げられる化合物が除かれるという条件で、請求項１に定義される式Ｉの化合物、または、それらの塩または溶媒和物、特に、表Ｉｂに示される化合物から選択される化合物、または、それらの塩または溶媒和物。
【請求項３】
表ＩＩａに挙げられる化合物が除かれるという条件で、請求項１に定義される式ＩＩの化合物、または、それらの塩または溶媒和物、特に、表ＩＩｂに示される化合物から選択される化合物、または、それらの塩または溶媒和物。
【請求項４】
表ＩＩＩａに挙げられる化合物が除かれるという条件で、請求項１に定義される式ＩＩＩの化合物、または、それらの塩または溶媒和物、特に、表ＩＩＩｂに示される化合物から選択される化合物、または、それらの塩または溶媒和物。
【請求項５】
請求項１に定義される式ＩＶの化合物、または、それらの塩または溶媒和物、特に、表ＩＶに示される化合物から選択される化合物、または、それらの塩または溶媒和物。
【請求項６】
請求項１に定義される式Ｖの化合物、または、それらの塩または溶媒和物、特に、表Ｖに示される化合物から選択される化合物、または、それらの塩または溶媒和物。
【請求項７】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、医学、例えば、ヒト医学または獣医学での使用のための、
化合物。
【請求項８】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、機能障害性のＮｏｔｃｈシグナリングと関連する、それを伴う、および／または、それに起因する、障害の治療での使用のための、
化合物。
【請求項９】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、Ｎｏｔｃｈシグナリングのエンハンサーとしての使用のための、
化合物。
【請求項１０】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、
悪性および非悪性過剰増殖性障害を含む過剰増殖性障害の治療での使用のための、
化合物。
【請求項１１】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、
非黒色腫皮膚癌および前癌性病変を含む、皮膚、粘膜、皮膚および粘膜付属物、角膜、および上皮組織の障害、角化欠陥および／または異常なケラチノサイト激増を有する皮膚および／または粘膜障害、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎および座瘡と関連する、それを伴う、および／または、それに起因する、皮膚および／または粘膜疾患の治療、および、皮膚および粘膜の創傷治癒の促進での使用のための、
化合物。
【請求項１２】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、
血液系を含む造血系の障害の治療を含む免疫系関連の治療的適用、免疫療法における、または、ワクチンアジュバントとしての、使用のための、
化合物。
【請求項１３】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、
筋ジストロフィーを含む筋肉疾患の治療における、または筋肉再生における、または筋肉の過剰増殖性障害における、使用のための、
化合物。
【請求項１４】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、
小細胞癌腫、大細胞癌腫およびカルチノイド腫瘍を含む神経内分泌系の障害の治療での使用のための、
化合物。
【請求項１５】
請求項２から６のいずれか一項の化合物であって、
脳、膵臓、肝臓、甲状腺、泌尿生殖路および内皮組織の癌または前癌性病変の治療での使用のための、
化合物。