【手続補正書】
【提出日】令和2年12月1日(2020.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単量体ヒトプログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）に結合する抗体またはその抗原結合性断片、キレート化部分、およびポジトロン放射体を含む、放射性標識された抗体コンジュゲートであって、前記抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２／１０、３４／４２、５０／５８、８２／９０、９８／１０６、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１７０、１８６／１９４、２３４／２４２、２５０／２５８、２６６／２７４、２９０／２７４、３０６／２７４、３１４／２７４、および３３０／２７４からなる群から選択される重鎖可変領域／軽鎖可変領域（ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対における３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、コンジュゲート。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、式（Ａ）：
−Ｌ−ＭＺ
（Ａ）
の１または複数の部分に共有結合的に結合し、式中、
Ｌはキレート化部分であり；Ｍはポジトロン放射体であり；ｚは出現毎に独立に０または１であり；ｚの少なくとも１つは１である、
請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記キレート化部分が、デスフェリオキサミンを含む、請求項１または２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記ポジトロン放射体が、８９Ｚｒである、請求項１から３のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項５】
−Ｌ−Ｍが、
【化６】
2020512281.tif 000001
であり、式中、Ｚｒはポジトロン放射体８９Ｚｒである、請求項２から４のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項６】
抗体またはその抗原結合性断片が、式（Ａ）の１つ、２つ、または３つの部分に共有結合的に結合する、請求項１から５に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記抗体が、以下：
（ａ）３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される、約３１０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で、単量体ＰＤ−Ｌ１に結合すること；
（ｂ）２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１８０ｐＭ未満のＫＤで、単量体ヒトＰＤ−Ｌ１に結合すること；
（ｃ）３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される、約１５ｐＭ未満のＫＤで、二量体ヒトＰＤ−Ｌ１に結合すること；および
（ｄ）２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約８ｐＭ未満のＫＤで、二量体ヒトＰＤ−Ｌ１に結合すること
からなる群より選択される、１または複数の特性を有する、請求項１から６のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号２／１０、３４／４２、５０／５８、８２／９０、９８／１０６、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１７０、１８６／１９４、２３４／２４２、２５０／２５８、２６６／２７４、２９０／２７４、３０６／２７４、３１４／２７４、および３３０／２７４からなる群より選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む、請求項１から７のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記抗体が、配列番号８２のＨＣＶＲにおける３つのＣＤＲ；および配列番号９０のＬＣＶＲにおける３つのＣＤＲを含む、請求項１から７のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
ＰＤ−Ｌ１を発現する組織を画像化する方法における使用のための、請求項１から９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを含む組成物であって、前記方法は、前記組成物を前記組織に投与するステップ；およびＰＤ−Ｌ１発現をポジトロン放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングにより可視化するステップを含む、組成物。
【請求項１１】
腫瘍の処置のための、請求項１から９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを含む組成物であって、前記処置が、
（ａ）固形腫瘍を選択するステップ；
（ｂ）前記組成物を投与することによって前記固形腫瘍がＰＤ−Ｌ１陽性であることを決定するステップ；および
前記腫瘍内の前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化を、ポジトロン放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングによって画像化するステップであって、前記腫瘍内の前記放射性標識された抗体コンジュゲートの存在が、前記腫瘍がＰＤ−Ｌ１陽性であることを指し示す、ステップ；および
（ｃ）１または複数の用量のＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤を投与するステップ
を含む、組成物。
【請求項１２】
０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの前記放射性標識された抗体コンジュゲートが投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、皮下または静脈内投与のために製剤化されている、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＰＥＴイメージングが、前記組成物を投与してから２〜７日後に行われる、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
ステップ（ｂ）が、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤による処置の前に実行される、請求項１１から１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記処置が、
（ａ）少なくとも１用量のＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤による処置の後に前記組成物を投与するステップ；および
（ｂ）前記腫瘍内の前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化をＰＥＴイメージングにより画像化するステップ
をさらに含み、前記腫瘍内の前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化領域のベースラインからの低下が、腫瘍退縮を指し示す、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤の投与から１〜２０週後に、前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記腫瘍が、血液がん、脳がん、腎細胞がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、肝細胞癌、骨がん、結腸がん、非小細胞肺がん、頭頚部扁平上皮がん、結腸直腸がん、中皮腫、Ｂ細胞リンパ腫、およびメラノーマからなる群より選択される、請求項１１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗ＰＤ−１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブおよびＲＥＧＮ２８１０からなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号８２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）における３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）；および配列番号９０の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）における３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片が、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）ならびに３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、前記ＨＣＤＲ１が、配列番号８４のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ２が、配列番号８６のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ３が、配列番号８８のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ１が、配列番号９２のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ２が、配列番号９４のアミノ酸配列を含み；および前記ＬＣＤＲ３が、配列番号９６のアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
式（ＩＩＩ）：
【化７】
2020512281.tif 000002
の化合物であって、式中、Ａは、ＰＤ−Ｌ１に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり、以下：
（ａ）
配列番号４を含むＨＣＤＲ１；
配列番号６を含むＨＣＤＲ２；
配列番号８を含むＨＣＤＲ３；
配列番号１２を含むＬＣＤＲ１；
配列番号１４を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号１６を含むＬＣＤＲ３；
（ｂ）
配列番号３６を含むＨＣＤＲ１；
配列番号３８を含むＨＣＤＲ２；
配列番号４０を含むＨＣＤＲ３；
配列番号４４を含むＬＣＤＲ１；
配列番号４６を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号４８を含むＬＣＤＲ３；
（ｃ）
配列番号５２を含むＨＣＤＲ１；
配列番号５４を含むＨＣＤＲ２；
配列番号５６を含むＨＣＤＲ３；
配列番号６０を含むＬＣＤＲ１；
配列番号６２を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号６４を含むＬＣＤＲ３；
（ｄ）
配列番号８４を含むＨＣＤＲ１；
配列番号８６を含むＨＣＤＲ２；
配列番号８８を含むＨＣＤＲ３；
配列番号９２を含むＬＣＤＲ１；
配列番号９４を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号９６を含むＬＣＤＲ３；
（ｅ）
配列番号１００を含むＨＣＤＲ１；
配列番号１０２を含むＨＣＤＲ２；
配列番号１０４を含むＨＣＤＲ３；
配列番号１０８を含むＬＣＤＲ１；
配列番号１１０を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号１１２を含むＬＣＤＲ３；
（ｆ）
配列番号１４８を含むＨＣＤＲ１；
配列番号１５０を含むＨＣＤＲ２；
配列番号１５２を含むＨＣＤＲ３；
配列番号１５６を含むＬＣＤＲ１；
配列番号１５８を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号１６０を含むＬＣＤＲ３；
（ｇ）
配列番号１６４を含むＨＣＤＲ１；
配列番号１６６を含むＨＣＤＲ２；
配列番号１６８を含むＨＣＤＲ３；
配列番号１７２を含むＬＣＤＲ１；
配列番号１７４を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号１７６を含むＬＣＤＲ３；
（ｈ）
配列番号１８０を含むＨＣＤＲ１；
配列番号１８２を含むＨＣＤＲ２；
配列番号１８４を含むＨＣＤＲ３；
配列番号１７２を含むＬＣＤＲ１；
配列番号１７４を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号１７６を含むＬＣＤＲ３；
（ｉ）
配列番号１８８を含むＨＣＤＲ１；
配列番号１９０を含むＨＣＤＲ２；
配列番号１９２を含むＨＣＤＲ３；
配列番号１９６を含むＬＣＤＲ１；
配列番号１９８を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２００を含むＬＣＤＲ３；
（ｊ）
配列番号２３６を含むＨＣＤＲ１；
配列番号２３８を含むＨＣＤＲ２；
配列番号２４０を含むＨＣＤＲ３；
配列番号２４４を含むＬＣＤＲ１；
配列番号２４６を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２４８を含むＬＣＤＲ３；
（ｋ）
配列番号２５２を含むＨＣＤＲ１；
配列番号２５４を含むＨＣＤＲ２；
配列番号２５６を含むＨＣＤＲ３；
配列番号２６０を含むＬＣＤＲ１；
配列番号２６２を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２６４を含むＬＣＤＲ３；
（ｌ）
配列番号２６８を含むＨＣＤＲ１；
配列番号２７０を含むＨＣＤＲ２；
配列番号２７２を含むＨＣＤＲ３；
配列番号２７６を含むＬＣＤＲ１；
配列番号２７８を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２８０を含むＬＣＤＲ３；
（ｍ）
配列番号２９２を含むＨＣＤＲ１；
配列番号２９４を含むＨＣＤＲ２；
配列番号２９６を含むＨＣＤＲ３；
配列番号２７６を含むＬＣＤＲ１；
配列番号２７８を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２８０を含むＬＣＤＲ３；
（ｎ）
配列番号３０８を含むＨＣＤＲ１；
配列番号３１０を含むＨＣＤＲ２；
配列番号３１２を含むＨＣＤＲ３；
配列番号２７６を含むＬＣＤＲ１；
配列番号２７８を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２８０を含むＬＣＤＲ３；
（ｏ）
配列番号３１６を含むＨＣＤＲ１；
配列番号３１８を含むＨＣＤＲ２；
配列番号３２０を含むＨＣＤＲ３；
配列番号２７６を含むＬＣＤＲ１；
配列番号２７８を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２８０を含むＬＣＤＲ３；ならびに
（ｐ）
配列番号３３２を含むＨＣＤＲ１；
配列番号３３４を含むＨＣＤＲ２；
配列番号３３６を含むＨＣＤＲ３；
配列番号２７６を含むＬＣＤＲ１；
配列番号２７８を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２８０を含むＬＣＤＲ３；
からなる群から選択されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３アミノ酸配列セットを含み、ｋは１〜３０の整数である、化合物。
【請求項２６】
抗腫瘍療法の有効性をモニタリングするための、請求項１から９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを含む組成物であって、（ａ）前記組成物は、それを必要とする被験体に投与され、（ｂ）ＰＤ−Ｌ１局在化がポジトロン放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングにより可視化されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
（ｃ）前記腫瘍がＣＴスキャンによって可視化されることをさらに特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗腫瘍療法が、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤、ＬＡＧ３の阻害剤、またはＣＴＬＡ４の阻害剤を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの前記放射性標識された抗体コンジュゲートが前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
皮下または静脈内投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
ＰＥＴイメージングが、前記組成物を投与してから２〜７日後に行われる、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
ＰＤ−Ｌ１局在化のベースラインの決定が、抗腫瘍療法による処置の前に実施される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
前記腫瘍が、血液がん、脳がん、腎細胞がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、肝細胞癌、骨がん、結腸がん、非小細胞肺がん、頭頚部扁平上皮がん、結腸直腸がん、中皮腫、Ｂ細胞リンパ腫、およびメラノーマからなる群より選択される、請求項２６から３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
ＰＤ−Ｌ１発現の低下が、腫瘍退縮を指し示す、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３５】
ヒトプログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）に結合する抗体またはその抗原結合性断片を含む、放射性標識された抗体コンジュゲートであって、
前記抗体またはその抗原結合性断片は、３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）および３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、前記ＨＣＤＲ１は配列番号８４のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ２は配列番号８６のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ３は配列番号８８のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ１は配列番号９２のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ２は配列番号９４のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ３は配列番号９６のアミノ酸配列を含み；前記抗体またはその抗原結合性断片は、
【化７】
2020512281.tif 000003
にコンジュゲートされており、式中、Ｚｒはポジトロン放射体８９Ｚｒである、コンジュゲート。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤を含む抗腫瘍療法に対する患者の応答を予測するための方法であって、固形腫瘍を有する患者を選択するステップ；および腫瘍が、ＰＤ−Ｌ１陽性であるかどうかを決定するステップを含み、腫瘍がＰＤ−Ｌ１陽性である場合、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤を含む抗腫瘍療法に対する患者の陽性応答を示す、方法も本明細書に提供される。ある特定の実施形態では、腫瘍は、本開示の放射性標識された抗体コンジュゲートを投与するステップ、および腫瘍内の放射性標識された抗体コンジュゲートをＰＥＴイメージングにより局在化を決定するステップ（ここで、腫瘍内の放射性標識された抗体コンジュゲートの存在が、腫瘍が、ＰＤ−Ｌ１陽性であることを指し示す）により陽性と決定される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
単量体ヒトプログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）に結合する抗体またはその抗原結合性断片、キレート化部分、およびポジトロン放射体を含む、放射性標識された抗体コンジュゲート。
（項目２）
前記コンジュゲートが、ＰＤ−Ｌ１に結合する抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記抗体またはその抗原結合性断片が、式（Ａ）：
−Ｌ−ＭＺ
（Ａ）
の１または複数の部分に共有結合的に結合し、式中、
Ｌはキレート化部分であり；Ｍはポジトロン放射体であり；ｚは出現毎に独立に０または１であり；ｚの少なくとも１つは１である、
項目１に記載のコンジュゲート。
（項目３）
前記キレート化部分が、デスフェリオキサミンを含む、項目１または２に記載のコンジュゲート。
（項目４）
前記ポジトロン放射体が、８９Ｚｒである、項目１から３のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目５）
−Ｌ−Ｍが、
【化６】
2020512281.tif 000004
である、項目２から４のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目６）
抗体またはその抗原結合性断片が、式（Ａ）の１つ、２つ、または３つの部分に共有結合的に結合する、項目１から５に記載の化合物。
（項目７）
前記抗体が、以下：
（ａ）３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される、約３１０ｐＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で、単量体ＰＤ−Ｌ１に結合すること；
（ｂ）２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約１８０ｐＭ未満のＫＤで、単量体ヒトＰＤ−Ｌ１に結合すること；
（ｃ）３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定される、約１５ｐＭ未満のＫＤで、二量体ヒトＰＤ−Ｌ１に結合すること；および
（ｄ）２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて、約８ｐＭ未満のＫＤで、二量体ヒトＰＤ−Ｌ１に結合すること
からなる群より選択される、１または複数の特性を有する、項目１から６のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目８）
前記抗体が、配列番号２、３４、５０、８２、９８、１４６、１６２、１７８、１８６、２３４、２５０、２６６、２９０、３０６、３１４、および３３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）における３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）；ならびに配列番号１０、４２、５８、９０、１０６、１５４、１７０、１９４、２４２、２５８、および２７４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）における３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、項目１から７のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目９）
前記抗体が、配列番号８２のＨＣＶＲにおける３つのＣＤＲ；および配列番号９０のＬＣＶＲにおける３つのＣＤＲを含む、項目１から８のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１０）
ＰＤ−Ｌ１を発現する組織を画像化する方法であって、項目１から９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートを前記組織に投与するステップ；およびＰＤ−Ｌ１発現をポジトロン放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングにより可視化するステップを含む、方法。
（項目１１）
（ａ）固形腫瘍を有する被験体を選択するステップ；
（ｂ）前記固形腫瘍が、ＰＤ−Ｌ１陽性であることを決定するステップ；および
（ｃ）１または複数の用量のＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤をそれを必要とする前記被験体に投与するステップ
を含む、腫瘍を処置するための方法。
（項目１２）
ステップ（ｂ）が：
（ｉ）項目１から９のいずれか一項に記載の放射性標識された抗体コンジュゲートをそれを必要とする前記被験体に投与すること；および
（ｉｉ）前記腫瘍内の前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化をポジトロン放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングにより画像化すること
を含み、前記腫瘍内の前記放射性標識された抗体コンジュゲートの存在が、前記腫瘍がＰＤ−Ｌ１陽性であることを指し示す、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記被験体が、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの前記放射性標識された抗体コンジュゲートを投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記放射性標識された抗体コンジュゲートが、前記被験体に対して皮下または静脈内に投与される、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
ＰＥＴイメージングが、前記放射性標識された抗体コンジュゲートを投与してから２〜７日後に行われる、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
ステップ（ｂ）が、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤で前記被験体を処置する前に実行される、項目１２から１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
（ａ）少なくとも１用量のＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤で前記被験体を処置した後に前記放射性標識された抗体コンジュゲートを投与するステップ；および
（ｂ）前記腫瘍内の前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化をＰＥＴイメージングにより画像化するステップ
をさらに含み、前記腫瘍内の前記放射性標識された抗体コンジュゲートの局在化領域のベースラインからの低下が、腫瘍退縮を指し示す、項目１２から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記被験体が、前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤の投与から１〜２０週後に、前記放射性標識された抗体コンジュゲートを投与される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記腫瘍が、血液がん、脳がん、腎細胞がん、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、肝細胞癌、骨がん、結腸がん、非小細胞肺がん、頭頚部扁平上皮がん、結腸直腸がん、中皮腫、Ｂ細胞リンパ腫、およびメラノーマからなる群より選択される、項目１１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体またはその抗原結合性断片である、項目１１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記抗ＰＤ−１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブおよびＲＥＧＮ２８１０からなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１シグナル伝達軸の阻害剤が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片である、項目１１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号８２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）における３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）；および配列番号９０の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）における３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合性断片が、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）ならびに３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、前記ＨＣＤＲ１が、配列番号８４のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ２が、配列番号８６のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ３が、配列番号８８のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ１が、配列番号９２のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ２が、配列番号９４のアミノ酸配列を含み；および前記ＬＣＤＲ３が、配列番号９６のアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
式（ＩＩＩ）：
【化７】
2020512281.tif 000005
の化合物であって、式中、Ａは、ＰＤ−Ｌ１に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり、ｋは１〜３０の整数である、化合物。