【手続補正書】
【提出日】令和3年9月10日(2021.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リルゾールプロドラッグを含む、運動失調症の処置を必要とする患者における該運動失調症を処置するための医薬。
【請求項２】
運動失調症が、フリードライヒ運動失調症、毛細血管拡張性運動失調症、眼球運動失行を伴う常染色体劣性運動失調１型、眼球運動失行を伴う常染色体劣性運動失調２型、軸索型ニューロパチーを伴う脊髄小脳失調症、無βリポタンパク血症、ビタミンＥ単独欠乏性運動失調症、レフサム病および脳腱黄色腫症のうちの１つ以上である、請求項１記載の医薬。
【請求項３】
運動失調症が、ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７、ＳＣＡ８およびＳＣＡ１０から選択される脊髄小脳失調症である、請求項１記載の医薬。
【請求項４】
運動失調症が、翻訳ＣＡＧリピート伸長に関連する運動失調症、非翻訳領域における非翻訳リピート伸長に関連する運動失調症、または点突然変異に関連する運動失調症のうちの１つ以上である、請求項１記載の医薬。
【請求項５】
運動失調症が多系統萎縮症性運動失調症または孤発性成人発症型失調症である、請求項１記載の医薬。
【請求項６】
リルゾールプロドラッグが、下記式：
【化１】
2021502392.tif 000001
［式中、
Ｒ23は、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＣＨ、ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、ＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2(シクロヘキシル)、ＣＨ2(４−ＯＨ−Ｐｈ)、(ＣＨ2)4ＮＨ2、(ＣＨ2)3ＮＨＣ(ＮＨ2)ＮＨ、ＣＨ2(３−インドール)、ＣＨ2(５−イミダゾール)、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、およびＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2からなる群から選択される］
で示されるものまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬。
【請求項７】
リルゾールプロドラッグが、下記式：
【化２】
2021502392.tif 000002
で示される、請求項１〜６いずれか１項記載の医薬。
【請求項８】
処置が、少なくとも０.８、または０.９、または１.０、または１.１、または１.２、または１.３、または１.４、または１.５、または１.６、または１.７、または１.８、または１.９、または２.０、またはそれよりも大きい、患者の合計ＳＡＲＡスコアの改善をもたらす、請求項１〜７いずれか１項記載の医薬。
【請求項９】
リルゾールプロドラッグが、患者に約１７.５〜２００ｍｇ／日の用量で投与される、請求項１〜８いずれか１項記載の医薬。
【請求項１０】
リルゾールプロドラッグが、患者に約１７.５、または３５、または７０、または１００、または１４０、または２００ｍｇ／日の用量で投与される、請求項１〜９いずれか１項記載の医薬。
【請求項１１】
リルゾールプロドラッグが、患者に２００ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項１〜１０いずれか１項記載の医薬。
【請求項１２】
リルゾールプロドラッグが、患者に１４０ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項１〜１０いずれか１項記載の医薬。
【請求項１３】
リルゾールプロドラッグが、患者に１日１回投与される、請求項１〜１０いずれか１項記載の医薬。
【請求項１４】
リルゾールプロドラッグが、患者に１日２回投与される、請求項１〜１０いずれか１項記載の医薬。
【請求項１５】
カプセル剤の剤形である、請求項１〜１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項１６】
錠剤の剤形である、請求項１〜１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項１７】
リルゾールプロドラッグが、約８週間〜４８週間の期間患者に投与される、請求項１〜１６いずれか１項記載の医薬。
【請求項１８】
運動失調症に苦しんでいる患者を処置するためのキットであって、
（ａ）請求項１〜１７いずれか１項記載の医薬；および
（ｂ）該医薬を投与するための説明書
を含むキット。
【請求項１９】
医薬が請求項７記載の医薬である、請求項１８記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
遺伝性運動失調症は、さらに、常染色体劣性運動失調症および常染色体優性運動失調症に分類される。常染色体劣性運動失調症は、例えば、フリードライヒ運動失調症（Friedreichs ataxia）（「ＦＡ」）、毛細血管拡張性運動失調症（「ＡＴ」）、眼球運動失行を伴う常染色体劣性運動失調１型、眼球運動失行を伴う常染色体劣性運動失調２型、軸索型ニューロパチーを伴う脊髄小脳失調症、無βリポタンパク血症、ビタミンＥ単独欠乏性運動失調症、レフサム病（Refsums disease）および脳腱黄色腫症である。常染色体優性運動失調症は、例えば、脊髄小脳失調症（「ＳＣＡ」）を包含し、これは、さらに、翻訳ＣＡＧリピート伸長に関連する運動失調症（ＳＣＡ１、２、３、６、７および１７）、非翻訳領域における非翻訳リピート伸長に関連する運動失調症（ＳＣＡＢ、１０および１２）、点突然変異に関連する運動失調症（ＳＣＡ５、１３、１４および２７）に分類することができる。ＳＣＡ３はマシャド・ジョセフ病としても知られている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
一の態様では、運動失調症は、翻訳ＣＡＧリピート伸長に関連する運動失調症（ＳＣＡ１、２、３、６、７および１７）、非翻訳領域における非翻訳リピート伸長に関連する運動失調症（ＳＣＡＢ、１０および１２）、または点突然変異に関連する運動失調症（ＳＣＡ５、１３、１４および２７）のうち１つ以上である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
【表１８】
2021502392.tif 000003
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
当業者は、本明細書に記載された特定の手順に対する多数の同等物を認識するか、または該同等物を通常の実験法のみを使用して確認することができるであろう。そのような同等物は、本発明の範囲内であると考えられ、以下の特許請求の範囲によってカバーされる。例えば、本発明に従って、リルゾールプロドラッグおよび他の治療薬を使用する併用療法を用いて、運動失調症および他の関連疾患を処置することができることが意図されている。さらに、本明細書における説明および実施例に具体的に開示されているもの以外のリルゾールプロドラッグを使用することができる。さらにまた、項目のリスト内の特定の項目、または項目の大きなグループ内の項目のサブセットグループは、本明細書に組合せを特定する具体的な開示があるかどうかに関係なく、他の特定の項目、項目のサブセットグループ、または項目の大きなグループと組み合わせることができることが意図されている。
また、本願は以下の態様も包含する。
［態様１］
運動失調症の処置を必要とする患者における該運動失調症の処置方法であって、該患者にリルゾールプロドラッグの治療有効量を投与することを含む、方法。
［態様２］
運動失調症が、フリードライヒ運動失調症、毛細血管拡張性運動失調症、眼球運動失行を伴う常染色体劣性運動失調１型、眼球運動失行を伴う常染色体劣性運動失調２型、軸索型ニューロパチーを伴う脊髄小脳失調症、無βリポタンパク血症、ビタミンＥ単独欠乏性運動失調症、レフサム病および脳腱黄色腫症のうちの１つ以上である、態様１記載の方法。
［態様２］
運動失調症が、ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７、ＳＣＡ８およびＳＣＡ１０から選択される脊髄小脳失調症である、態様１記載の方法。
［態様３］
運動失調症が、翻訳ＣＡＧリピート伸長に関連する運動失調症、非翻訳領域における非翻訳リピート伸長に関連する運動失調症、または点突然変異に関連する運動失調症のうちの１つ以上である、態様２記載の方法。
［態様４］
運動失調症が多系統萎縮症性運動失調症または孤発性成人発症型失調症である、態様１記載の方法。
［態様５］
リルゾールプロドラッグが、下記式：
【化６】
2021502392.tif 000004
［式中、
Ｒ23は、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＣＨ、ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、ＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2(シクロヘキシル)、ＣＨ2(４−ＯＨ−Ｐｈ)、(ＣＨ2)4ＮＨ2、(ＣＨ2)3ＮＨＣ(ＮＨ2)ＮＨ、ＣＨ2(３−インドール)、ＣＨ2(５−イミダゾール)、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＯＮＨ2、およびＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2からなる群から選択される］
で示されるものおよびその薬学的に許容される塩である、態様１記載の方法。
［態様６］
リルゾールプロドラッグが、下記式：
【化７】
2021502392.tif 000005
で示される、態様５記載の方法。
［態様７］
処置が、少なくとも０.８、または０.９、または１.０、または１.１、または１.２、または１.３、または１.４、または１.５、または１.６、または１.７、または１.８、または１.９、または２.０、またはそれよりも大きい、患者の合計ＳＡＲＡスコアの改善をもたらす、態様１記載の方法。
［態様８］
リルゾールプロドラッグが、患者に約１７.５〜２００ｍｇ／日の用量で投与される、態様１記載の方法。
［態様９］
リルゾールプロドラッグが、患者に約１７.５、または３５、または７０、または１００、または１４０、または２００ｍｇ／日の用量で投与される、態様８記載の方法。
［態様１０］
リルゾールプロドラッグが、患者に２００ｍｇの用量で１日１回投与される、態様９記載の方法。
［態様１１］
リルゾールプロドラッグが、患者に１４０ｍｇの用量で１日１回投与される、態様９記載の方法。
［態様１２］
リルゾールプロドラッグが、患者に１日１回投与される、態様１記載の方法。
［態様１３］
リルゾールプロドラッグが、患者に１日２回投与される、態様１記載の方法。
［態様１４］
リルゾールプロドラッグがカプセル剤の剤形で患者に投与される態様１記載の方法。
［態様１５］
リルゾールプロドラッグが錠剤の剤形で投与される、態様１記載の方法。
［態様１６］
リルゾールプロドラッグが、約８週間〜４８週間の期間患者に投与される、態様１記載の方法。
［態様１７］
運動失調症に苦しんでいる患者を処置するためのキットであって、
（ａ）リルゾールプロドラッグ；および
（ｂ）態様１〜２１いずれかに記載の方法でリルゾールプロドラッグを投与するための説明書
を含むキット。
［態様１８］
プロドラッグが、下記式：
【化８】
2021502392.tif 000006
で示される、態様１７記載のキット。