【手続補正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、前記組成物は、
（ａ）治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
（ｂ）カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
（ｃ）水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、またはこれらの任意の組み合わせを含む緩衝成分とを含み、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも５０重量％を占める、組成物。
【請求項２】
前記薬物成分の前記薬物が、加水分解を受けやすい、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記薬物成分の前記薬物が、（ｉ）エステル官能基、（ｉｉ）ラクトン官能基、（ｉｉｉ）アミドまたはアミド関連官能基、（ｉｖ）反応性窒素官能基、または（ｖ）これらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記薬物成分の前記薬物が、
（ｉ）メチルフェニデート、アスピリン、プロカイン、ベンゾカイン、フィゾスチグミン、テトラカイン、Ｎ−メチルドパ、スコポラミン、メペリジン、ステロイドエステル、例えば、ヒドロコルチゾンナトリウムスクシネート、およびメチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート、塩化スクシニルコリン、カルバミン酸クロルフェネシン、カルメチゾール、シクロジソン、エストラムスチン、カルゼレシン、リン酸ヒドロコルチゾン二ナトリウム、ヨウ化エコチオフェート、ニトログリセリン、ニコランジル、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、または任意の関連化合物；
（ｉｉ）ロバスタチン、シンバスタチン、ダプトマイシン、ピロカルピン、ダルバスタチン、ワルファリン、およびカンプトテシン、または任意の関連化合物；
（ｉｉｉ）アセトアミド、クロラムフェニコール、インドメタシン、リドカイン、プラゾシン、ドキサゾシン、ジブカイン、アセトアミノフェン、リンコマイシン、スルファセタミド、モリシジン、アモキシシリン、アンピシリン、ラタモキセフ、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、フェネチシリン、メチシリン、セフェム、例えば、セファロチン、セファドロキシル、セフラジン、およびセフォタキシム、セフェピム、セファクロル、または他のペニシリン、およびセファロスポリン、これらの任意の組み合わせ；ペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質、レベチラセタム中のアミド関連官能基、バルビタール、フェノバルビタール、アモバルビタール、メタビタール、アラントイン、オビドキシム、ドキソルビシン、トブラマイシン、または任意の関連化合物；
（ｉｖ）ベンゾジアゼピン、例えば、ジアゼパム、オキサゼパム、ニトラゼパム、クロルジアゼポキシド、トリアゾラム、オキサゾラム、フルタゾラム、ハロキサゾラム、クロキサゾラム、またはこれらの任意の組み合わせ；ビグアニニド、例えば、メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン、またはこれらの任意の組み合わせ；メトプロロール、プロプラノロール、ビソプロロール、ソタロール、アテノロール、スルピリン、フロセミド、チアミンヒドロクロリド、ジエチルプロピオン、マイトマイシンＣ、ジロートン、シフェンリン、ニトロフラントイン、リファンピシン、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、５−アザシチジン、シタラビン、または任意の関連化合物；
（ｖ）これらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記薬物成分の前記薬物が、メトホルミン、レベチラセタム、メトプロロール、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記持続放出性成分が、架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記薬物成分が、前記組成物の５０重量％〜８５重量％を占める、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
（ａ）前記薬物成分が、前記薬物組成物の５０重量％〜８５重量％を占め、
（ｂ）前記持続放出性成分が、前記薬物組成物の３重量％〜４０重量％を占め、
（ｃ）前記緩衝成分が、前記薬物組成物の１重量％〜２０重量％を占め、
前記組成物が、１つまたはそれより多くの追加の添加剤を必要に応じてさらに含み得る、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、強制分解試験条件への曝露後の前記組成物におけるより低い不純物レベルによって示されるように、改善された安定性を有し、
前記強制分解試験条件が、前記組成物を、錠剤の形態で、６０〜８０℃および７５％の相対湿度に５または１２日間曝露することを含み、
前記より低い不純物レベルが、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析によって測定され、同じ組成物が前記緩衝成分を用いずに試験されるときに見出される不純物レベルと比較される、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、経口、直腸、経鼻、局所、経膣、もしくは非経口投与用に設計された形態であるか、または吸入もしくは吹入による投与に好適な形態である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、４〜１０のｐＨレベルを有し、
前記ｐＨレベルが、ｐＨメーターを使用して前記錠剤の水性分散液を作製することによって測定され、
前記組成物が、強制分解後に１重量％以下の不純物を示し、
強制分解が、前記組成物を、錠剤の形態において、６０〜８０℃および７５％の相対湿度に、５または１２日間曝露することを含み、前記不純物レベルが、高速液体クロマトグラフィー分析によって測定される、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、錠剤、カプセル、顆粒、ビーズ、または水性分散液の形態である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
放出調節錠剤を作製する方法であって、前記方法は、
Ｉ．
（ａ）治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
（ｂ）カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
（ｃ）水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、またはこれらの任意の組み合わせを含む緩衝成分とを組み合わせるステップであって、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも５０重量％を占める、ステップと、
ＩＩ．直接圧縮、造粒、またはこれらの組み合わせを使用して、前記組成物を錠剤に形成するステップとを含む、方法。
【請求項１４】
（ａ）治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
（ｂ）カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
（ｃ）水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、またはこれらの任意の組み合わせを含む緩衝成分とを含む組成物であって、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも５０重量％を占め、前記組成物が、錠剤の形態で患者に投与される、組成物。
【請求項１５】
前記緩衝成分が、前記薬物組成物の１重量％〜２０重量％を占める、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記緩衝成分が、前記薬物組成物の１重量％〜２０重量％を占める、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
本明細書に記載の主題技術を説明する目的で特定の代表的な実施形態および詳細を示したが、本発明の範囲から逸脱することなく様々な変更および修正を行うことができることは当業者には明らかであろう。これに関して、本明細書に記載される技術の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ制限されるものとする。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
組成物であって、前記組成物は、
（ａ）治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
（ｂ）カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
（ｃ）マグネシウム含有緩衝剤を含む緩衝成分とを含み、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも５０重量％を占める、組成物。
（項目２）
前記薬物成分の前記薬物が、加水分解を受けやすい、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記薬物成分の前記薬物が、（ｉ）エステル官能基、（ｉｉ）ラクトン官能基、（ｉｉｉ）アミドまたはアミド関連官能基、（ｉｖ）反応性窒素官能基、または（ｖ）これらの任意の組み合わせを含む、項目１〜２のいずれかに記載の組成物。
（項目４）
前記薬物成分の前記薬物が、
（ｉ）メチルフェニデート、アスピリン、プロカイン、ベンゾカイン、フィゾスチグミン、テトラカイン、Ｎ−メチルドパ、スコポラミン、メペリジン、ステロイドエステル、例えば、ヒドロコルチゾンナトリウムスクシネート、およびメチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート、塩化スクシニルコリン、カルバミン酸クロルフェネシン、カルメチゾール、シクロジソン、エストラムスチン、カルゼレシン、リン酸ヒドロコルチゾン二ナトリウム、ヨウ化エコチオフェート、ニトログリセリン、ニコランジル、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、または任意の関連化合物；
（ｉｉ）ロバスタチン、シンバスタチン、ダプトマイシン、ピロカルピン、ダルバスタチン、ワルファリン、およびカンプトテシン、または任意の関連化合物；
（ｉｉｉ）アセトアミド、クロラムフェニコール、インドメタシン、リドカイン、プラゾシン、ドキサゾシン、ジブカイン、アセトアミノフェン、リンコマイシン、スルファセタミド、モリシジン、アモキシシリン、アンピシリン、ラタモキセフ、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、フェネチシリン、メチシリン、セフェム、例えば、セファロチン、セファドロキシル、セフラジン、およびセフォタキシム、セフェピム、セファクロル、または他のペニシリン、およびセファロスポリン、これらの任意の組み合わせ；ペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質、レベチラセタム中のアミド関連官能基、バルビタール、フェノバルビタール、アモバルビタール、メタビタール、アラントイン、オビドキシム、ドキソルビシン、トブラマイシン、または任意の関連化合物；
（ｉｖ）ベンゾジアゼピン、例えば、ジアゼパム、オキサゼパム、ニトラゼパム、クロルジアゼポキシド、トリアゾラム、オキサゾラム、フルタゾラム、ハロキサゾラム、クロキサゾラム、またはこれらの任意の組み合わせ；ビグアニニド、例えば、メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン、またはこれらの任意の組み合わせ；メトプロロール、プロプラノロール、ビソプロロール、ソタロール、アテノロール、スルピリン、フロセミド、チアミンヒドロクロリド、ジエチルプロピオン、マイトマイシンＣ、ジロートン、シフェンリン、ニトロフラントイン、リファンピシン、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、５−アザシチジン、シタラビン、または任意の関連化合物；
（ｖ）これらの任意の組み合わせを含む、項目１〜３のいずれかに記載の組成物。
（項目５）
前記薬物成分の前記薬物が、メトホルミン、レベチラセタム、メトプロロール、またはこれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜４のいずれかに記載の組成物。
（項目６）
前記持続放出性成分が、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７１Ｐ  ＮＦ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）７１Ｇ  ＮＦ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦ、またはこれらの任意の組み合わせ、を含む、項目１〜５のいずれかに記載の組成物。
（項目７）
前記緩衝成分のマグネシウム含有緩衝剤が、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、またはこれらの任意の組み合わせ、を含む、項目１〜６のいずれかに記載の組成物。
（項目８）
前記薬物成分が、前記組成物の５０重量％〜８５重量％を占める、項目１〜７のいずれかに記載の組成物。
（項目９）
（ａ）前記薬物成分が、前記薬物組成物の５０重量％〜８５重量％を占め、
（ｂ）前記持続放出性成分が、前記薬物組成物の３重量％〜４０重量％を占め、
（ｃ）前記緩衝成分が、前記薬物組成物の１重量％〜２０重量％を占め、
前記組成物が、１つまたはそれより多くの追加の添加剤を必要に応じてさらに含み得る、項目１〜８のいずれかに記載の組成物。
（項目１０）
前記組成物が、強制分解試験条件への曝露後の前記組成物におけるより低い不純物レベルによって示されるように、改善された安定性を有し、
前記強制分解試験条件が、前記組成物を、錠剤の形態で、６０〜８０℃および７５％の相対湿度に５または１２日間曝露することを含み、
前記より低い不純物レベルが、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析によって測定され、同じ組成物が前記緩衝成分を用いずに試験されるときに見出される不純物レベルと比較される、項目１〜９のいずれかに記載の組成物。
（項目１１）
前記組成物が、経口、直腸、経鼻、局所、経膣、もしくは非経口投与用に設計された形態であるか、または吸入もしくは吹入による投与に好適な形態である、項目１〜１０のいずれかに記載の組成物。
（項目１２）
前記組成物が、４〜１０のｐＨレベルを有し、
前記ｐＨレベルが、ｐＨメーターを使用して前記錠剤の水性分散液を作製することによって測定され、
前記組成物が、強制分解後に１重量％以下の不純物を示し、
強制分解が、前記組成物を、錠剤の形態において、６０〜８０℃および７５％の相対湿度に、５または１２日間曝露することを含み、前記不純物レベルが、高速液体クロマトグラフィー分析によって測定される、項目１〜１０のいずれかに記載の組成物。
（項目１３）
前記組成物が、錠剤、カプセル、顆粒、ビーズ、または水性分散液の形態である、項目１〜１１のいずれかに記載の組成物。
（項目１４）
放出調節錠剤を作製する方法であって、前記方法は、
Ｉ．
（ａ）治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
（ｂ）カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
（ｃ）マグネシウム含有緩衝剤を含む緩衝成分とを組み合わせるステップであって、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも５０重量％を占める、ステップと、
ＩＩ．直接圧縮、造粒、またはこれらの組み合わせを使用して、前記組成物を錠剤に形成するステップとを含む、方法。
（項目１５）
治療有効量の薬物を患者に投与する方法であって、前記方法は、
Ｉ．
（ａ）治療有効量の薬物を含む薬物成分と、
（ｂ）カルボマーホモポリマー、カルボマーコポリマー、カルボマーインターポリマー、ポリカルボフィル、またはこれらの混合物である架橋ポリアクリル酸ポリマーを含む持続放出性成分と、
（ｃ）マグネシウム含有緩衝剤を含む緩衝成分とを組み合わせるステップであって、
前記薬物成分が、前記組成物の少なくとも５０重量％を占める、ステップと、
ＩＩ．直接圧縮、造粒、またはこれらの組み合わせを使用して、前記組成物を錠剤に形成するステップと、
ＩＩＩ．前記錠剤を前記患者に投与するステップとを含む、方法。
（項目１６）
前記緩衝成分が、前記薬物組成物の１重量％〜２０重量％を占める、項目１４または１５に記載の方法。