【手続補正書】
【提出日】令和3年4月5日(2021.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一のアレナウイルス粒子を含む、対象の固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物が、該第一のアレナウイルス粒子を該腫瘍内に直接注射するために製剤化されており、かつ該第一のアレナウイルス粒子が、腫瘍抗原もしくは腫瘍関連抗原又はその抗原性断片を発現する、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記治療が、第二のアレナウイルス粒子を前記対象に投与することを含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第一のアレナウイルス粒子が、少なくとも1つのアレナウイルスORFを該ORFの野生型位置以外の位置に含むアレナウイルスゲノムセグメントを含有するように改変されている、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記第一のアレナウイルス粒子が、複製可能であり、かつ3セグメント型である、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記3セグメント型ゲノムが、1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含む、請求項4記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記第一のアレナウイルス粒子の増殖が:
(i)複製可能な2セグメント型ウイルス粒子を生じさせない;又は
(ii)I型インターフェロン受容体、II型インターフェロン受容体、及びRAG1を欠如し、かつ104PFUの該アレナウイルス粒子に感染しているマウスにおける持続性感染の70日後に、複製可能な2セグメント型ウイルス粒子を生じさせない、請求項4又は5記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記2つのSセグメントのうちの1つが、GPをコードするORFがアレナウイルス3'UTRの制御下にあるSセグメントである、請求項5記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第一のアレナウイルス粒子が:(i)腫瘍抗原、腫瘍関連抗原、もしくはその抗原性断片を各々コードする1つもしくは2つのヌクレオチド配列;又は(ii)1つもしくは2つの重複したアレナウイルスORF;又は(iii)腫瘍抗原、腫瘍関連抗原、もしくはその抗原性断片をコードする1つのヌクレオチド配列及び1つの重複したアレナウイルスORFを含む、2つのSセグメントを含む、請求項5記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第一のアレナウイルス粒子が、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(「LCMV」)、又はピキンデウイルス(「PICV」)に由来する、請求項1〜8のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記第一のアレナウイルス粒子が、LCMVに由来する、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記LCMVが、WE株由来の糖タンパク質(GP)を有するクローン13株である、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記第一のアレナウイルス粒子が、PICVに由来する、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記PICVが、Munchique CoAn4763分離株P18、又はP2株である、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記第一のアレナウイルス粒子が、腫瘍抗原、腫瘍関連抗原、又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該腫瘍抗原又は腫瘍関連抗原が、HPV16 E7タンパク質とHPV16 E6タンパク質の人工的融合タンパク質、発癌ウイルス抗原、癌精巣抗原、癌胎児性抗原、組織分化抗原、突然変異体タンパク質抗原、アディポフィリン、AIM-2、ALDH1AI、BCLX(L)、BING-4、CALCA、CD45、CPSF、サイクリンD1、DKKI、ENAH(hMcna)、Ga733(EpCAM)、EphA3、EZH2、FGF5、グリピカン-3、G250/MN/CAIX、HER-2/neu、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、腸カルボキシルエステラーゼ、α-フェトプロテイン、カリクレイン4、KIF20A、レングシン、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、p53(非突然変異体)、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、セセルニン1、SOX1O、STEAP1(前立腺6回膜貫通上皮抗原1)、サバイビン、テロメラーゼ、VEGF、WT1、EGF-R、CEA、CD20、CD33、CD52、MELANA/MART1、MART2、NY-ESO-1、p53、MAGE A1、MAGE A3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、CDK4、α-アクチニン-4、ARTC1、BCR-ABL、BCR-ABL融合タンパク質(b3a2)、B-RAF、CASP-5、CASP-8、β-カテニン、Cdc27、CDK4、CDKN2A、CLPP、COA-1、dek-can融合タンパク質、EFTUD2、伸長因子2、ETV6-AML、ETV6-AML1融合タンパク質、FLT3-ITD、FN1、GPNMB、LDLR-フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、NFYC、OGT、OS-9、pml-RARα融合タンパク質、PRDX5、PTPRK、H-ras、K-ras(V-Ki-ras2 カーステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子)、N-ras、RBAF600、SIRT2、SNRPD1、SSX、SSX2、SYT-SSX1又はSYT-SSX2融合タンパク質、TGF-βRII、トリオースリン酸イソメラーゼ、ormdm-2、LMP2、HPV E6、HPV E7、EGFRvIII(上皮増殖因子変異体III)、イディオタイプ、GD2、ガングリオシドG2、Ras-突然変異体、p53(突然変異体)、プロテイナーゼ3(PR1)、チロシナーゼ、PSA、hTERT、肉腫転座切断点、EphA2、前立腺酸性ホスファターゼPAP、ネオ-PAP、ML-IAP、AFP、ERG(TMPRSS2 ETS融合遺伝子)、NA17、PAX3、ALK、アンドロゲン受容体、サイクリンB1、ポリシアル酸、MYCN、TRP2、TRP2-Int2、GD3、フコシルGM1、メソテリン、PSCA、sLe(a)、cyp1B1、PLAC1、GM3、BORIS、Tn、グロボH、NY-BR-1、SART3、STn、炭酸脱水酵素IX、OY-TES1、精子タンパク質17、LCK、高分子量黒色腫関連抗原(HMWMAA)、AKAP-4、SSX2、XAGE 1、B7H3、レグマイン、Tie 2、Page4、VEGFR2、MAD-CT-1、FAP、PDGFR-β、MAD-CT-2、For関連抗原1、TRP1、GP100、CA-125、CA19-9、カルレチニン、上皮膜抗原(EMA)、上皮腫瘍抗原(ETA)、CD19、CD34、CD99、CD117、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質(GFAP)、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質(GCDFP-15)、HMB-45抗原、Myo-D1、筋肉特異的アクチン(MSA)、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ(NSE)、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス、サイログロブリン、甲状腺転写因子1、ピルビン酸キナーゼアイソザイムタイプM2の二量体形態(腫瘍M2-PK)、BAGE BAGE-1、CAGE、CTAGE、FATE、GAGE、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7、HCA661、HOM-TES-85、MAGEA、MAGEB、MAGEC、NA88、NY-SAR-35、SPANXB1、SPA17、SSX、SYCP1、TPTE、炭水化物/ガングリオシドGM2(癌胎児性抗原-免疫原性-1 OFA-I-1)、GM3、CA 15-3(CA 27.29/BCAA)、CA 195、CA 242、CA 50、CAM 43、CEA、EBNA、EF2、エプスタイン-バーウイルス抗原、HLA-A2、HLA-A11、HSP70-2、KIAAO205、MUM-1、MUM-2、MUM-3、ミオシンクラスI、GnTV、Herv-K-mel、LAGE-1、LAGE-2、(精子タンパク質)SP17、SCP-1、P15(58)、Hom/Mel-40、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、TSP-180、P185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、TAG-72、TAG-72-4、CA-72-4、CAM 17.1、NuMa、13-カテニン、P16、TAGE、CT7、43-9F、5T4、791Tgp72、13HCG、BCA225、BTAA、CD68/KP1、CO-029、HTgp-175、M344、MG7-Ag、MOV18、NB/70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90、TAAL6、TLP、TPS、CD22、CD27、CD30、CD70、プロステイン、TARP(T細胞受容体γ選択的リーディングフレームタンパク質)、Trp-p8、インテグリンαvβ3(CD61)、ガラクチン、又はRal-B、CD123、CLL-1、CD38、CS-1、CD138、及びROR1からなる群から選択される、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記腫瘍抗原又は腫瘍関連抗原が、HPV16 E7タンパク質とHPV16 E6タンパク質の人工的融合タンパク質、HPV E6、HPV E7、GP100、TRP1、及びTRP2からなる群から選択される、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第一のアレナウイルス粒子が、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つ、10、又はそれより多くの腫瘍抗原もしくは腫瘍関連抗原又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項1〜15のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記治療が、化学療法剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記第一のアレナウイルス粒子及び前記化学療法剤が前記対象に同時に共投与されるように用いられる、請求項17記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記第一のアレナウイルス粒子が、前記化学療法剤の投与前に、前記対象に投与されるように用いられる、請求項17記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記第一のアレナウイルス粒子が、前記化学療法剤の投与後に、前記対象に投与されるように用いられる、請求項17記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記治療が、免疫チェックポイントインヒビターを前記対象に投与することをさらに含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記免疫チェックポイントインヒビターが、抗PD-1抗体又は抗PD-L1抗体である、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記第一のアレナウイルス粒子及び前記免疫チェックポイントインヒビターが同時に共投与されるように用いられる、請求項21又は22記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記第一のアレナウイルス粒子が、前記免疫チェックポイントインヒビターの投与前に投与されるように用いられる、請求項21又は22記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記第一のアレナウイルス粒子が、前記免疫チェックポイントインヒビターの投与後に投与されるように用いられる、請求項21又は22記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記第一のアレナウイルス粒子が、第一のヒトパピローマウイルス(HPV)抗原をコードする第一のヌクレオチド配列を含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記第一のヌクレオチド配列が、第二のHPV抗原をさらにコードする、請求項26記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記第一のHPV抗原が:
(i)HPV16タンパク質E6又はその抗原性断片;
(ii)HPV16タンパク質E7又はその抗原性断片;
(iii)HPV18タンパク質E6又はその抗原性断片;及び
(iv)HPV18タンパク質E7又はその抗原性断片
からなる群から選択される、又は
前記第一及び前記第二のHPV抗原が:
(i)HPV16タンパク質E6又はその抗原性断片;
(ii)HPV16タンパク質E7又はその抗原性断片;
(iii)HPV18タンパク質E6又はその抗原性断片;及び
(iv)HPV18タンパク質E7又はその抗原性断片
からなる群から選択され、かつ該第一及び該第二の抗原が同じではない、請求項26又は27記載の医薬組成物。
【請求項２９】
同一の前記第一のアレナウイルス粒子が複数回注射されるように用いられる、請求項1〜28のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記治療が、同じアレナウイルスに由来するが、異なる腫瘍抗原もしくは腫瘍関連抗原又はその抗原性断片を発現するアレナウイルス粒子を注射することを含む、請求項1〜28のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記治療が、異なるアレナウイルスに由来するが、同じ腫瘍抗原もしくは腫瘍関連抗原又はその抗原性断片を発現するアレナウイルス粒子を注射することを含む、請求項1〜28のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記治療が、異なるアレナウイルスに由来し、かつ異なる腫瘍抗原もしくは腫瘍関連抗原又はその抗原性断片を発現するアレナウイルス粒子を注射することを含む、請求項1〜28のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記第二のアレナウイルス粒子が少なくとも1つのアレナウイルスORFを該ORFの野生型位置以外の位置に含むアレナウイルスゲノムセグメントを含有するように改変されている、請求項2〜32のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記第二のアレナウイルス粒子が、LCMV、又はPICVに由来する、請求項33記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記第二のアレナウイルス粒子が、腫瘍抗原、腫瘍関連抗原、又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該腫瘍抗原又は腫瘍関連抗原が、HPV16 E7タンパク質とHPV16 E6タンパク質の人工的融合タンパク質、発癌ウイルス抗原、癌精巣抗原、癌胎児性抗原、組織分化抗原、突然変異体タンパク質抗原、アディポフィリン、AIM-2、ALDH1AI、BCLX(L)、BING-4、CALCA、CD45、CPSF、サイクリンD1、DKKI、ENAH(hMcna)、Ga733(EpCAM)、EphA3、EZH2、FGF5、グリピカン-3、G250/MN/CAIX、HER-2/neu、IDO1、IGF2B3、IL13Rα2、腸カルボキシルエステラーゼ、α-フェトプロテイン、カリクレイン4、KIF20A、レングシン、M-CSF、MCSP、mdm-2、Meloe、MMP-2、MMP-7、MUC1、MUC5AC、p53(非突然変異体)、PAX5、PBF、PRAME、PSMA、RAGE、RAGE-1、RGS5、RhoC、RNF43、RU2AS、セセルニン1、SOX1O、STEAP1(前立腺6回膜貫通上皮抗原1)、サバイビン、テロメラーゼ、VEGF、WT1、EGF-R、CEA、CD20、CD33、CD52、MELANA/MART1、MART2、NY-ESO-1、p53、MAGE A1、MAGE A3、MAGE-4、MAGE-5、MAGE-6、CDK4、α-アクチニン-4、ARTC1、BCR-ABL、BCR-ABL融合タンパク質(b3a2)、B-RAF、CASP-5、CASP-8、β-カテニン、Cdc27、CDK4、CDKN2A、CLPP、COA-1、dek-can融合タンパク質、EFTUD2、伸長因子2、ETV6-AML、ETV6-AML1融合タンパク質、FLT3-ITD、FN1、GPNMB、LDLR-フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、NFYC、OGT、OS-9、pml-RARα融合タンパク質、PRDX5、PTPRK、H-ras、K-ras(V-Ki-ras2 カーステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子)、N-ras、RBAF600、SIRT2、SNRPD1、SSX、SSX2、SYT-SSX1又はSYT-SSX2融合タンパク質、TGF-βRII、トリオースリン酸イソメラーゼ、ormdm-2、LMP2、HPV E6、HPV E7、EGFRvIII(上皮増殖因子変異体III)、イディオタイプ、GD2、ガングリオシドG2、Ras-突然変異体、p53(突然変異体)、プロテイナーゼ3(PR1)、チロシナーゼ、PSA、hTERT、肉腫転座切断点、EphA2、前立腺酸性ホスファターゼPAP、ネオ-PAP、ML-IAP、AFP、ERG(TMPRSS2 ETS融合遺伝子)、NA17、PAX3、ALK、アンドロゲン受容体、サイクリンB1、ポリシアル酸、MYCN、TRP2、TRP2-Int2、GD3、フコシルGM1、メソテリン、PSCA、sLe(a)、cyp1B1、PLAC1、GM3、BORIS、Tn、グロボH、NY-BR-1、SART3、STn、炭酸脱水酵素IX、OY-TES1、精子タンパク質17、LCK、高分子量黒色腫関連抗原(HMWMAA)、AKAP-4、SSX2、XAGE 1、B7H3、レグマイン、Tie 2、Page4、VEGFR2、MAD-CT-1、FAP、PDGFR-β、MAD-CT-2、For関連抗原1、TRP1、GP100、CA-125、CA19-9、カルレチニン、上皮膜抗原(EMA)、上皮腫瘍抗原(ETA)、CD19、CD34、CD99、CD117、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質(GFAP)、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質(GCDFP-15)、HMB-45抗原、Myo-D1、筋肉特異的アクチン(MSA)、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ(NSE)、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス、サイログロブリン、甲状腺転写因子1、ピルビン酸キナーゼアイソザイムタイプM2の二量体形態(腫瘍M2-PK)、BAGE BAGE-1、CAGE、CTAGE、FATE、GAGE、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7、HCA661、HOM-TES-85、MAGEA、MAGEB、MAGEC、NA88、NY-SAR-35、SPANXB1、SPA17、SSX、SYCP1、TPTE、炭水化物/ガングリオシドGM2(癌胎児性抗原-免疫原性-1 OFA-I-1)、GM3、CA 15-3(CA 27.29/BCAA)、CA 195、CA 242、CA 50、CAM 43、CEA、EBNA、EF2、エプスタイン-バーウイルス抗原、HLA-A2、HLA-A11、HSP70-2、KIAAO205、MUM-1、MUM-2、MUM-3、ミオシンクラスI、GnTV、Herv-K-mel、LAGE-1、LAGE-2、(精子タンパク質)SP17、SCP-1、P15(58)、Hom/Mel-40、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、TSP-180、P185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、TAG-72、TAG-72-4、CA-72-4、CAM 17.1、NuMa、13-カテニン、P16、TAGE、CT7、43-9F、5T4、791Tgp72、13HCG、BCA225、BTAA、CD68/KP1、CO-029、HTgp-175、M344、MG7-Ag、MOV18、NB/70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90、TAAL6、TLP、TPS、CD22、CD27、CD30、CD70、プロステイン、TARP(T細胞受容体γ選択的リーディングフレームタンパク質)、Trp-p8、インテグリンαvβ3(CD61)、ガラクチン、又はRal-B、CD123、CLL-1、CD38、CS-1、CD138、及びROR1からなる群から選択される、請求項33又は34記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第二のアレナウイルス粒子が、前記対象に全身投与される、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記第二のアレナウイルス粒子が、前記腫瘍内に直接投与される、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記第二のアレナウイルス粒子が、腫瘍抗原及び腫瘍関連抗原並びにその抗原性断片を発現しない、請求項2、36及び37のいずれか一項記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７７】
任意に、外来抗原を発現しない1以上のアレナウイルス粒子と組み合わせた、本明細書に提供される腫瘍抗原、腫瘍関連抗原、もしくはその抗原性断片を発現するアレナウイルス粒子又はその組成物と組み合わせて投与される本明細書に記載される化学療法剤は、アルキル化剤(例えば、シクロホスファミド)、白金系治療剤、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼ阻害剤、細胞傷害性抗生物質、インターカレート剤、有糸分裂阻害剤、タキサン、又はこれらのうちの2つ以上の組合せであることができる。ある実施態様において、該アルキル化剤は、窒素マスタード、ニトロソウレア、アルキルスルホネート、非古典的アルキル化剤、又はトリアゼンである。ある実施態様において、該化学療法剤は、シクロホスファミド、チオテパ、メクロレタミン(クロルメチン/ムスチン)、ウラムスチン、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、クロロナファジン、シクロホスファミド、エストラムスチン、ノブエンビキン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード、ベンダムスチン、ブスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン、カルムスチン、ロムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、四硝酸トリプラチン、プロカルバジン、アルトレタミン、ダカルバジン、ミトゾロミド、テモゾロミド、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、カバジタキセル、ダクチノマイシン(アクチノマイシンD)、カリケアマイシン、ダインマイシン、アムサクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン、イダルビシン、ピラルビシン、ベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパ、ウレドーパ、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド、トリメチロールメラミン、ブラタシン、ブラタシノン、カンプトテシン、トポテカン、ブリオスタチン、カリスタチン、CC-1065、アドゼレシン、カルゼレシン、ビゼレシン、クリプトフィシン、ドラスタチン、デュオカルマイシン、KW-2189、CB1-TM1、エレウテロビン、パンクラチスタチン、サルコジクチイン、スポンギスタチン、クロドロネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチン発色団、アクラシノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、デトルビシン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン、メトトレキセート、5-フルオロウラシル(5-FU)、デノプテリン、プテロプテリン、トリメトレキセート、フルダラビン、6-メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン、アンシタビン、アザシチジン、6-アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン、ミトタン、トリロスタン、フォリン酸、アセグラトン、アルドホスファミドグリコシド、アミノレブリン酸、エニルウラシル、ベストラブシル、ビサントレン、エダトラキセート、デホファミン、デメコルシン、ジアジコン、エルフォルニチン、酢酸エリプチニウム、エトグルシド、硝酸ガリウム、ヒドロキシウレア、レンチナン、ロニダイニン、メイタンシン、アンサミトシン、ミトグアゾン、モピダモール、ニトラエリン、ペントスタチン、フェナメット、ピラルビシン、ロソキサントロン、ポドフィリン酸、2-エチルヒドラジド、PSK多糖複合体、ラゾキサン、リゾキシン、シゾフィラン、スピロゲルマニウム、テヌアゾン酸、トリアジコン、2,2',2''-トリクロロトリエチルアミン; T-2トキシン、ベラクリンA、ロリジンA、及びアングイジン、ウレタン、ビンデシン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポブロマン、ガシトシン、アラビノシド(「Ara-C」)、エトポシド(VP-16)、ビノレルビン、ノバントロン、テニポシド、エダトレキセート、アミノプテリン、ゼローダ、イバンドロネート、イリノテカン(例えば、CPT-11)、トポイソメラーゼ阻害剤RFS 2000、ジフルオロメチルオルニチン(DMFO)、レチノイン酸、カペシタビン、プリカマイシン、ゲムシタビン、ナベルビン、トランスプラチナ、並びに上記のもののいずれかの医薬として許容し得る塩、酸、又は誘導体のうちの1つ又は複数を含む。具体的な実施態様において、該化学療法剤は、シクロホスファミドを含む。