【手続補正書】
【提出日】令和3年4月16日(2021.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ−前リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、肺がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、メラノーマ、膠芽腫、前立腺がん、結腸がん、膵臓がん、骨がん、頭頸部がん、皮膚がん、皮膚または眼内  悪性子宮内膜、子宮頸癌、膣癌、外陰部癌、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟部組織の肉腫、尿道がん、陰茎がん、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫  膀胱がん、腎臓または尿管のがん、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮がん、扁平上皮がん、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘発性がん、およびＰＴＥＮ変異がんから選択されるがんを処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、以下の構造式
【化２１】
2020517654.tif 000001
［式中、
環中の点線［．．．．］は、任意の安定な組合せ中に存在する任意選択の結合を表し、
Ｒ１は、水素およびアルキルから選択され、
Ｒ２は、−Ａ−Ｒ４であり、
Ａは、アリーレンまたは四置換アリーレンであり、該置換基はハロゲンであり、
Ｒ３は、ヒドロキシおよびアミノから選択され、
Ｒ４は、１つまたは複数のＲ５で必要に応じて置換されているアリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ５は、アルキルおよび−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒａ）Ｒｂから選択され、
ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択され、
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ＯおよびＮから独立に選択される０〜２個の追加のヘテロ原子を含有し、アルキルで必要に応じて置換されている、４〜６員のヘテロシクリルを形成することができ、
ｎは、０および１から選択される整数である］
によって表される化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記がんが、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ−前リンパ球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、トリプルネガティブ乳がん、メラノーマ、前立腺がん、および食道がんから選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記がんが、急性骨髄性白血病である、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記がんが、多発性骨髄腫である、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記がんが、Ｂ−前リンパ球性白血病である、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記がんが、非ホジキンリンパ腫である、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記がんが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記がんが、未分化大細胞リンパ腫である、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記がんが、マントル細胞リンパ腫である、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記がんが、トリプルネガティブ乳がんである、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記がんが、メラノーマである、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記がんが、前立腺がんである、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記がんが、食道がんである、請求項１および２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、
【化２２−１】
2020517654.tif 000002
【化２２−２】
2020517654.tif 000003
【化２２−３】
2020517654.tif 000004
【化２２−４】
2020517654.tif 000005
【化２２−５】
2020517654.tif 000006
【化２２−６】
2020517654.tif 000007
【化２２−７】
2020517654.tif 000008
【化２２−８】
2020517654.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化２３】
2020517654.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化２４】
2020517654.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化２５】
2020517654.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、
【化２６】
2020517654.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、
【化２７】
2020517654.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化２８】
2020517654.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
トリプルネガティブがん細胞株（ＴＮＢＣ）のパネルをスクリーニングして、ＴＮＢＣのサブセットが、単剤としての化合物１による処置から潜在的に利益を得ることができるかどうかを評価した。化合物１による９６時間の処置によって、ＤＵ４４７５の細胞生存率／成長が、ヘム起源の細胞株において観察されたものと同程度まで強く損なわれたが（図１０を参照されたい）、他の４つのＴＮＢＣ株（ＨＣＣ１１４３、ＨＣＣ３８、ＢＴＳ４９およびＨＣＣ１８０６）は、試験した条件下で非感受性であった。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
対象における急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ−前リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、肺がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、メラノーマ、膠芽腫、前立腺がん、結腸がん、膵臓がん、骨がん、頭頸部がん、皮膚がん、皮膚または眼内  悪
性子宮内膜、子宮頸癌、膣癌、外陰部癌、食道がん、小腸がん、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟部組織の肉腫、尿道がん、陰茎がん、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫  膀胱がん、腎臓または尿管のがん、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮がん、扁平上皮がん、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘発性がん、およびＰＴＥＮ変異がんから選択されるがんを処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の、以下の構造式
【化２１】
2020517654.tif 000016
［式中、
環中の点線［．．．．］は、任意の安定な組合せ中に存在する任意選択の結合を表し、
Ｒ１は、水素およびアルキルから選択され、
Ｒ２は、−Ａ−Ｒ４であり、
Ａは、アリーレンまたは四置換アリーレンであり、該置換基はハロゲンであり、
Ｒ３は、ヒドロキシおよびアミノから選択され、
Ｒ４は、１つまたは複数のＲ５で必要に応じて置換されているアリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ５は、アルキルおよび−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒａ）Ｒｂから選択され、
ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アルキルから選択され、
あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ＯおよびＮから独立に選択される０〜２個の追加のヘテロ原子を含有し、アルキルで必要に応じて置換されている、４〜６員のヘテロシクリルを形成することができ、
ｎは、０および１から選択される整数である］
によって表される化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
（項目２）
前記がんが、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ−前リンパ球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、トリプルネガティブ乳がん、メラノーマ、前立腺がん、および食道がんから選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記がんが、急性骨髄性白血病である、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記がんが、多発性骨髄腫である、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記がんが、Ｂ−前リンパ球性白血病である、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記がんが、非ホジキンリンパ腫である、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記がんが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記がんが、未分化大細胞リンパ腫である、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記がんが、マントル細胞リンパ腫である、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記がんが、トリプルネガティブ乳がんである、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記がんが、メラノーマである、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記がんが、前立腺がんである、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記がんが、食道がんである、項目１および２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記化合物が、
【化２２−１】
2020517654.tif 000017
【化２２−２】
2020517654.tif 000018
【化２２−３】
2020517654.tif 000019
【化２２−４】
2020517654.tif 000020
【化２２−５】
2020517654.tif 000021
【化２２−６】
2020517654.tif 000022
【化２２−７】
2020517654.tif 000023
【化２２−８】
2020517654.tif 000024
または薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記化合物が、
【化２３】
2020517654.tif 000025
または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記化合物が、
【化２４】
2020517654.tif 000026
または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が、
【化２５】
2020517654.tif 000027
または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記化合物が、
【化２６】
2020517654.tif 000028
または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、
【化２７】
2020517654.tif 000029
または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、
【化２８】
2020517654.tif 000030
または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。