【手続補正書】
【提出日】令和3年9月14日(2021.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2020534308.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素または(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルであり；
Ｒ2は、テトラヒドロピラニル、オキサスピロヘプタニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され；ここで、該ピロリジニルおよび該ピペリジニルは、独立してＲ4から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ4は、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、−Ｓ(Ｏ)2Ｒx、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲbおよび−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲbからなる群から選択され；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルおよびハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって(４〜６)員ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、１個以上の(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ3は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、(４〜６)員ヘテロシクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル(４〜６)員ヘテロシクロアルキル、(５〜６)員ヘテロアリール、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル(５〜６)員ヘテロアリール、アリールおよび(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルアリールからなる群から選択され；ここで、該アルキル、該シクロアルキル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロアリールおよび該アリールは、独立してＲ5から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ5は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、ＯＲx、−ＳＲx、−Ｓ(Ｏ)2Ｒx、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、−Ｃ(Ｏ)Ｒx、−Ｃ(Ｏ)(ＯＲx)、および−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲbからなる群から選択され；
Ｒxは、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなり；
Ｓ*は、キラル硫黄原子を表す］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
2020534308.tif 000002
［式中、
Ｒ1およびＲ3は、請求項１における定義と同じであり；
Ｓ*は、キラル硫黄原子を表す］
で示される請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項３】
一般式（ＩＩａ）：
【化３】
2020534308.tif 000003
［式中、Ｒ1およびＲ3は、請求項１における定義と同じであり；
Ｓ*は、キラル硫黄原子を表す］
で示される請求項１または２記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ1が、水素またはメチルである、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ3が、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、(４〜６)員ヘテロシクロアルキル、および(５〜６)員ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項６】
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物００４ａ）、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物００５ａ）、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物００９）、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物００９ａ）、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物０１０）、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物０１０ａ）
からなる群から選択される、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項７】
シクロペンタンカルボン酸[１−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メトキシプロパン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−ヒドロキシシクロブタンカルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メチルスルファニルプロパン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−メチルピラゾール−３−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−メチルピラゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−メチルイミダゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルオキサゾール−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メチル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−メチル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルピリミジン−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−フルオロ安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−フルオロ安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−エチルピラゾール−３−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−エチルピラゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−エチルオキサゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メチルイソチアゾール−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルチアゾール−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２,６−ジメチルピリジン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−メトキシ安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メトキシ安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メチルスルホニルプロパン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
５−エチル−１−メチル−ピラゾール−３−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−エチルチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−アセチル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１,１−ジオキソチアン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−(メチルカルバモイル)安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
ピペリジン−１,４−ジカルボン酸Ｏ１−メチル Ｏ４−[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−(ジメチルカルバモイル)安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−メチルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−エチルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−エチルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−(メチルスルファモイル)安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−イソプロピルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−イソプロピルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−(モルホリン−４−カルボニル)安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−シクロペンチルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−ル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
ピリジン−３−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−メチル安息香酸[１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｓ)−４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｓ)−４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[[(３Ｓ)−１−アセチルピロリジン−３−イル]アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[[(３Ｓ)−１−アセチルピロリジン−３−イル]アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−[[(３Ｓ)−１−アセチルピロリジン−３−イル]アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−[[(３Ｒ)−１−アセチルピロリジン−３−イル]アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[(１−アセチル−４−ピペリジル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−[(１−アセチル−４−ピペリジル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]
からなる群から選択される、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項８】
請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるビヒクルもしくは賦形剤または薬学的に許容される担体と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項９】
医薬組成物の製造のための請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１０】
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患、障害または状態の処置または寛解のための医薬組成物の製造における請求項９記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１１】
疾患、障害または状態が、増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、蕁麻疹、掻痒症、および湿疹である、請求項１０記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１２】
医薬として使用するための請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患、障害または状態の処置または寛解において使用するための請求項１２記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
皮膚疾患または状態の処置または寛解において使用するための請求項１３記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、蕁麻疹、掻痒症、および湿疹の処置において使用するための請求項１４記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患または障害または状態の処置または軽減のための医薬であって、請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物を含む、医薬。
【請求項１７】
皮膚疾患または状態を処置または寛解するための医薬であって、薬学的に許容される担体または１種類以上の賦形剤と一緒にであってもよく、他の治療活性化合物と組み合わせてであってもよく、請求項１〜７いずれか１項記載の１種類以上の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物もしくは溶媒和物を含む、医薬。
【請求項１８】
皮膚疾患または状態が、増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、蕁麻疹、掻痒症、および湿疹からなる群から選択される、請求項１７記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
【表３−１】
2020534308.tif 000004
【表３−２】
2020534308.tif 000005
【表３−３】
2020534308.tif 000006
【表３−４】
2020534308.tif 000007
【表３−５】
2020534308.tif 000008
【表３−６】
2020534308.tif 000009
【表３−７】
2020534308.tif 000010
【表３−８】
2020534308.tif 000011
【表３−９】
2020534308.tif 000012
【表３−１０】
2020534308.tif 000013
【表３−１１】
2020534308.tif 000014
【表３−１２】
2020534308.tif 000015
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０５】
第７５項  １−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−オール（化合物００３ａ）、
１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−オール（化合物００８）、
１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−オール（化合物００８ａ）
からなる群から選択される第７４項記載の中間体化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物および溶媒和物。
また、本願は下記の態様も包含する。
［態様１］
一般式（Ｉ）：
【化５５】
2020534308.tif 000016
［式中、
Ｒ1は、水素または(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルであり；
Ｒ2は、テトラヒドロピラニル、オキサスピロヘプタニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択され；ここで、該ピロリジニルおよび該ピペリジニルは、独立してＲ4から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ4は、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、−Ｓ(Ｏ)2Ｒx、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲbおよび−(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲbからなる群から選択され；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルおよびハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルからなる群から選択されるか、または
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって(４〜６)員ヘテロシクロアルキルを形成してもよく、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、１個以上の(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ3は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、(４〜６)員ヘテロシクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル(４〜６)員ヘテロシクロアルキル、(５〜６)員ヘテロアリール、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル(５〜６)員ヘテロアリール、アリールおよび(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルアリールからなる群から選択され；ここで、該アルキル、該シクロアルキル、該ヘテロシクロアルキル、該ヘテロアリールおよび該アリールは、独立してＲ5から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ5は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、ハロ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルオキシ、ＯＲx、−ＳＲx、−Ｓ(Ｏ)2Ｒx、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、−Ｃ(Ｏ)Ｒx、−Ｃ(Ｏ)(ＯＲx)、および−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲbからなる群から選択され；
Ｒxは、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなり；
Ｓ*は、キラル硫黄原子を表す］
で示される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、水和物および溶媒和物。
［態様２］
一般式（ＩＩ）：
【化５６】
2020534308.tif 000017
［式中、
Ｒ1およびＲ3は、態様１における定義と同じであり；
Ｓ*は、キラル硫黄原子を表す］
で示される態様１記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、水和物および溶媒和物。
［態様３］
一般式（ＩＩａ）：
【化５７】
2020534308.tif 000018
［式中、Ｒ1およびＲ3は、態様１における定義と同じであり；
Ｓ*は、キラル硫黄原子を表す］
で示される態様１または２記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマー混合物、水和物および溶媒和物。
［態様４］
Ｒ1が、水素またはメチルである、態様１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
［態様５］
Ｒ3が、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、(４〜６)員ヘテロシクロアルキル、および(５〜６)員ヘテロアリールからなる群から選択される、態様１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
［態様６］
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物００４ａ）、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物００５ａ）、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物００９）、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物００９ａ）、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物０１０）、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]（化合物０１０ａ）
からなる群から選択される、態様１〜５のいずれか１つに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物および溶媒和物。
［態様７］
シクロペンタンカルボン酸[１−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−５−オキシド−４−(テトラヒドロピラン−４−イルアミノ)−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メトキシプロパン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−ヒドロキシシクロブタンカルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メチルスルファニルプロパン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−メチルピラゾール−３−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−メチルピラゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−メチルイミダゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルオキサゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルオキサゾール−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メチル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−メチル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルピリミジン−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−フルオロ安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−フルオロ安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−エチルピラゾール−３−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１,５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−エチルピラゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−エチルオキサゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メチルイソチアゾール−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−メチルチアゾール−５−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２,６−ジメチルピリジン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−メトキシ安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メトキシ安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−メチルスルホニルプロパン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
５−エチル−１−メチル−ピラゾール−３−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
２−エチルチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−アセチル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１,１−ジオキソチアン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−(メチルカルバモイル)安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
ピペリジン−１,４−ジカルボン酸Ｏ１−メチル Ｏ４−[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−(ジメチルカルバモイル)安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−メチルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
１−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−４−カルボン酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−エチルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−エチルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−(メチルスルファモイル)安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
３−イソプロピルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−イソプロピルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−(モルホリン−４−カルボニル)安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−シクロペンチルスルホニル安息香酸[１−[４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−ル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
ピリジン−３−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
４−メチル安息香酸[１−[(５Ｒ)−４−[メチル(テトラヒドロピラン−４−イル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｓ)−４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｒ)−４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[(５Ｓ)−４−(６−オキサスピロ[３.３]ヘプタン−２−イルアミノ)−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
イソチアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[[(３Ｓ)−１−アセチルピロリジン−３−イル]アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[[(３Ｓ)−１−アセチルピロリジン−３−イル]アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−[[(３Ｓ)−１−アセチルピロリジン−３−イル]アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−[[(３Ｒ)−１−アセチルピロリジン−３−イル]アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
チアゾール−４−カルボン酸[１−[４−[(１−アセチル−４−ピペリジル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]、
テトラヒドロピラン−４−カルボン酸[１−[４−[(１−アセチル−４−ピペリジル)アミノ]−５−オキシド−６,７−ジヒドロチエノ[３,２−ｄ]ピリミジン−５−イウム−２−イル]アゼチジン−３−イル]
からなる群から選択される、態様１〜５のいずれか１つに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、水和物または溶媒和物。
［態様８］
態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物を、薬学的に許容されるビヒクルもしくは賦形剤または薬学的に許容される担体と一緒に含む、医薬組成物。
［態様９］
医薬組成物の製造のための態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物の使用。
［態様１０］
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患、障害または状態の処置または寛解のための医薬組成物の製造における態様９記載の化合物の使用。
［態様１１］
疾患、障害または状態が、増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、蕁麻疹、掻痒症、および湿疹である、態様１０記載の使用。
［態様１２］
医薬として使用するため態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
［態様１３］
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患、障害または状態の処置または寛解において使用するための態様１２記載の化合物。
［態様１４］
皮膚疾患または状態の処置または寛解において使用するための態様１３記載の化合物。
［態様１５］
増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、蕁麻疹、掻痒症、および湿疹の処置において使用するための態様１４記載の化合物。
［態様１６］
ＰＤＥ４阻害活性に反応する疾患または障害または状態の処置または軽減の方法であって、動物生体に態様１〜７のいずれか１つに記載の化合物の治療有効量を投与する工程を含む、方法。
［態様１７］
皮膚疾患または状態を処置または寛解する方法であって、該疾患のうちの少なくとも１つの疾患に罹患しているヒトに、態様１〜７のいずれか１つに記載の１種類以上の化合物の有効量を、薬学的に許容される担体または１種類以上の賦形剤と一緒にであってもよく、他の治療活性化合物と組み合わせてもよく、投与することを含む、方法。
［態様１８］
皮膚疾患または状態が、増殖性および炎症性皮膚障害、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、円形脱毛症、皮膚萎縮症、ステロイド誘発皮膚萎縮症、皮膚老化、光皮膚老化、ざ瘡、蕁麻疹、掻痒症、および湿疹からなる群から選択される、態様１７記載の方法。