【手続補正書】
【提出日】令和3年7月9日(2021.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のベダキリン、又はその薬学的に許容可能な塩をマイクロ又はナノ粒子の懸濁液形態で含む、筋肉注射又は皮下注射によって投与するための医薬組成物であって、前記マイクロ又はナノ粒子の懸濁液が、
（ａ）マイクロ又はナノ粒子形態のベダキリン、又はその薬学的に許容可能な塩、及び表面改質剤と、
（ｂ）薬学的に許容可能な水性担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記表面改質剤は、ポロキサマー、α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、及び負荷電リン脂質の塩の群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ベダキリンはその非塩形態若しくは遊離形態にあるか、又はフマル酸塩形態にある、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記表面改質剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（商標）Ｆ１０８、ビタミンＥ  ＴＧＰＳ、Ｔｗｅｅｎ（商標）８０、及びＬｉｐｏｉｄ（商標）ＥＰＧから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
マイクロ又はナノ粒子であるベダキリン又はその薬学的に許容可能な塩の平均有効粒径は、約５０μｍ未満、具体的には約２００ｎｍ未満である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
マイクロ又はナノ粒子であるベダキリン又はその薬学的に許容可能な塩の平均有効粒径は、約１３０ｎｍである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物の全体積に対して重量で：
（ａ）１０〜７０％（ｗ／ｖ）、若しくは２０〜６０％（ｗ／ｖ）、若しくは２０〜５０％（ｗ／ｖ）、若しくは２０〜４０％（ｗ／ｖ）のベダキリン（又はその薬学的に許容可能な塩であるが、前記ｗ／ｖはその非塩形態に基づいて計算される）；
（ｂ）０．５〜２０％、又は２〜１５％若しくは２０％（ｗ／ｖ）、又は５〜１５％（ｗ／ｖ）の湿潤剤；
（ｃ）０％〜１０％、又は０％〜５％、又は０％〜２％、又は０％〜１％の１種類以上の緩衝剤；
（ｄ）０〜２０％、又は２〜１５％若しくは２０％（ｗ／ｖ）、又は５〜１５％（ｗ／ｖ）の等張化剤；
（ｅ）０％〜２％（ｗ／ｖ）の保存剤；及び
（ｆ）全体で１００％とするための適量の注射用水；
を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項８】
病原性マイコバクテリア感染症を治療するための薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項で定義される医薬組成物の使用。
【請求項９】
病原性マイコバクテリア感染症を治療するために用いられる、請求項１〜７のいずれか一項で定義される医薬組成物。
【請求項１０】
マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）（潜伏／休眠形態など）又はマイコバクテリウム・レプレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ）の長期的治療のためのものである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
筋肉注射又は皮下注射によって投与するためのものであり、前記医薬組成物は、１週間〜２年間の時間間隔で間欠的に投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物は、少なくとも１ヶ月〜１年間の間隔で投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記医薬組成物は、１週間〜１ヶ月の範囲、又は１ヶ月〜３ヶ月の範囲、又は３ヶ月〜６ヶ月の範囲、又は６ヶ月〜１２ヶ月の範囲、又は１２ヶ月〜２４ヶ月の範囲の時間間隔で投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物は、２週間に１回、又は１ヶ月に１回、又は３ヶ月に１回投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ａ）マイクロ粒子化形態のベダキリン、又はその薬学的に許容可能な塩を得ることと；
（ｂ）前記マイクロ粒子化されたベダキリン又はその薬学的に許容可能な塩を液状媒体に添加して予備混合体／予備分散体を形成することと；
（ｃ）前記予備混合体を粉砕媒体の存在下で機械的手段に供して平均有効粒径を低下させることと；
を含む、請求項１〜７のいずれか一項で定義される医薬組成物を調製する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
参考文献
１）Ｚｈａｎｇ，Ｔ．，Ｌｉ，Ｓ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｋ．，Ａｎｄｒｉｅｓ，Ｋ．，Ｎｕｅｒｍｂｅｒｇｅｒ，Ｅ．２０１１．Ｓｈｏｒｔ−ｃｏｕｒｓｅ  ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ｗｉｔｈ  ＴＭＣ２０７  ａｎｄ  ｒｉｆａｐｅｎｔｉｎｅ  ｉｎ  ａ  ｍｕｒｉｎｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｌａｔｅｎｔ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ａｍ．Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１８４：７３２−７３７．
２）Ｌａｎｏｉｘ，Ｊ．Ｐ．，Ｂｅｔｏｕｄｊｉ，Ｆ．，Ｎｕｅｒｍｂｅｒｇｅｒ，Ｅ．２０１４．Ｎｏｖｅｌ  ｒｅｇｉｍｅｎｓ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｌａｔｅｎｔ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｃｏｎｔａｃｔｓ  ｏｆ  ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ  ｃａｓｅｓ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．５８：２３１６−２３２１．
３）Ｚｈａｎｇ，Ｔ．，Ｍ．Ｚｈａｎｇ，Ｉ．Ｍ．Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ，Ｊ．Ｈ．Ｇｒｏｓｓｅｔ，ａｎｄ  Ｅ．Ｌ．Ｎｕｅｒｍｂｅｒｇｅｒ．２００９．Ｓｈｏｒｔ−ｃｏｕｒｓｅ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｗｉｔｈ  ｄａｉｌｙ  ｒｉｆａｐｅｎｔｉｎｅ  ｉｎ  ａ  ｍｕｒｉｎｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｌａｔｅｎｔ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ａｍ．Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．１８０：１１５１−１１５７．
本発明は次の実施態様を含む。
［請求項１］
治療有効量のベダキリン、又はその薬学的に許容可能な塩をマイクロ又はナノ粒子の懸濁液形態で含む、筋肉注射又は皮下注射によって投与するための医薬組成物であって、前記マイクロ又はナノ粒子の懸濁液が、
（ａ）マイクロ又はナノ粒子形態のベダキリン、又はその薬学的に許容可能な塩、及び表面改質剤と、
（ｂ）薬学的に許容可能な水性担体と、を含む、医薬組成物。
［請求項２］
前記表面改質剤は、ポロキサマー、α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、及び負荷電リン脂質の塩の群から選択される、請求項１に記載の組成物。
［請求項３］
ベダキリンはその非塩形態若しくは遊離形態にあるか、又はフマル酸塩形態にある、請求項１又は２に記載の組成物。
［請求項４］
前記表面改質剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（商標）Ｆ１０８、ビタミンＥ  ＴＧＰＳ、Ｔｗｅｅｎ（商標）８０、及びＬｉｐｏｉｄ（商標）ＥＰＧから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
［請求項５］
マイクロ又はナノ粒子であるベダキリン又はその薬学的に許容可能な塩の平均有効粒径は、約５０μｍ未満、具体的には約２００ｎｍ未満である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
［請求項６］
マイクロ又はナノ粒子であるベダキリン又はその薬学的に許容可能な塩の平均有効粒径は、約１３０ｎｍである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
［請求項７］
前記組成物の全体積に対して重量で：
（ａ）１０〜７０％（ｗ／ｖ）、若しくは２０〜６０％（ｗ／ｖ）、若しくは２０〜５０％（ｗ／ｖ）、若しくは２０〜４０％（ｗ／ｖ）のベダキリン（又はその薬学的に許容可能な塩であるが、前記ｗ／ｖはその非塩形態に基づいて計算される）；
（ｂ）０．５〜２０％、又は２〜１５％若しくは２０％（ｗ／ｖ）、又は５〜１５％（ｗ／ｖ）の湿潤剤；
（ｃ）０％〜１０％、又は０％〜５％、又は０％〜２％、又は０％〜１％の１種類以上の緩衝剤；
（ｄ）０〜２０％、又は２〜１５％若しくは２０％（ｗ／ｖ）、又は５〜１５％（ｗ／ｖ）の等張化剤；
（ｅ）０％〜２％（ｗ／ｖ）の保存剤；及び
（ｆ）全体で１００％とするための適量の注射用水；
を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
［請求項８］
病原性マイコバクテリア感染症を治療するための薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項で定義される医薬組成物の使用。
［請求項９］
前記薬剤は、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）（潜伏／休眠形態などの）又はマイコバクテリウム・レプレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ）の長期的治療のためである、請求項８に記載の使用。
［請求項１０］
前記薬剤は、筋肉注射又は皮下注射によって投与するためであり、前記組成物は、１週間〜２年間の時間間隔で間欠的に投与される、請求項８に記載の使用。
［請求項１１］
前記医薬組成物は、少なくとも１ヶ月〜１年間の間隔で投与される、請求項８に記載の使用。
［請求項１２］
前記医薬組成物は、１週間〜１ヶ月の範囲、又は１ヶ月〜３ヶ月の範囲、又は３ヶ月〜６ヶ月の範囲、又は６ヶ月〜１２ヶ月の範囲、又は１２ヶ月〜２４ヶ月の範囲の時間間隔で投与される、請求項８に記載の使用。
［請求項１３］
前記医薬組成物は、２週間に１回、又は１ヶ月に１回、又は３ヶ月に１回投与される、請求項８に記載の使用。
［請求項１４］
（ａ）マイクロ粒子化形態のベダキリン、又はその薬学的に許容可能な塩を得ることと；
（ｂ）前記マイクロ粒子化されたベダキリン又はその薬学的に許容可能な塩を液状媒体に添加して予備混合体／予備分散体を形成することと；
（ｃ）前記予備混合体を粉砕媒体の存在下で機械的手段に供して平均有効粒径を低下させることと；
を含む、請求項１〜７のいずれか一項で定義される医薬組成物を調製する方法。