【手続補正書】
【提出日】令和3年7月26日(2021.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置する方法に使用するための医薬組成物であって、
ここにおいて、当該方法は、それを必要とする患者に、一定量のＰＡＲＰ阻害剤および一定量のＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与するステップを含み、ここにおいて、量が全体で、癌の処置において有効である、
前記医薬組成物。
【請求項２】
ＰＤ−１系結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＰＤ−Ｌ１抗体が、アベルマブである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＰＤ−１系結合アンタゴニストがアベルマブであり、ＰＡＲＰ阻害剤がタラゾパリブまたはその医薬上許容される塩であり、癌が、非小細胞肺癌、トリプルネガティブ乳癌、ホルモン受容体陽性乳癌、卵巣癌、尿路上皮癌および去勢抵抗性前立腺癌からなる群から選択される、請求項１に記載の方医薬組成物。
【請求項７】
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣから選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠損陽性である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２またはＡＴＭにおいて生殖系列または体細胞遺伝子欠損を有する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
癌が、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｏｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上の相同組換え欠乏（ＨＲＤ）スコアを有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
患者が、約５％以上、１０％以上、１４％以上、１５％以上、２０％以上または２５％以上のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアを有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
患者のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアが、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによって決定される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
患者が、ＰＤ−Ｌ１について約１％未満または約１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％もしくは８０％以上の腫瘍比率スコアを有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
アベルマブの量が、約１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ２Ｗまたは約８００ｍｇ  Ｑ２Ｗで静脈内投与され、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩の量が、約０．５ｍｇ、０．７５ｍｇまたは１．０ｍｇ  ＱＤの遊離塩基当量で経口投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
癌を処置する方法に使用するための医薬組成物であって、
ここにおいて、当該方法は、それを必要とする患者に、一定量の、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩であるＰＡＲＰ阻害剤および一定量のアベルマブを投与するステップを含み、ここにおいて、アベルマブの量は、１２週間の間、約１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ２Ｗ、１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ１Ｗ、１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ１Ｗと、それに続く１２週間の間の、約１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ２Ｗ、８００ｍｇ  Ｑ２Ｗ、１２００ｍｇ  Ｑ２Ｗまたは約８００ｍｇ  Ｑ１Ｗと、それに続く約８００ｍｇ  Ｑ２Ｗで静脈内投与され、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩の量は、約０．５ｍｇ、０．７５ｍｇまたは１．０ｍｇ  ＱＤの遊離塩基当量で経口投与される、
前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
ＰＦＳを含む応答の評価は、研究者によって評価されるようなｉｒＲＥＣＩＳＴのとおりに、ＢＩＣＲおよび研究者によって評価されるようなＲＥＣＩＳＴバージョン１．１を使用して行われる。腫瘍組織サンプルおよび血液サンプルは、各患者について処置の前に、および処置の最後に得られる。患者の血液サンプルはまた、処置サイクルの間、種々の時間で採取される。後ろ向きＤＤＲバイオマーカー解析が実施される。ＰＤ−Ｌ１発現、腫瘍浸潤性ＣＤ８＋Ｔリンパ球の有／無、腫瘍突然変異負荷およびヘテロ接合性の喪失、重要な発癌遺伝子における突然変異の存在、任意のプロテオミクスまたは遺伝子シグネチャーの存在などのさらなる解析が実施される。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
癌を治療する方法であって、それを必要とする患者に、一定量のＰＡＲＰ阻害剤および一定量のＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与するステップを含み、ここにおいて、量が全体で、癌の処置において有効である、前記方法。
［態様２］
ＰＤ−１系結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１抗体である、態様１に記載の方法。
［態様３］
ＰＤ−Ｌ１抗体が、アベルマブである、態様２に記載の方法。
［態様４］
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩である、態様１に記載の方法。
［態様５］
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートである、態様１に記載の方法。
［態様６］
ＰＤ−１系結合アンタゴニストがアベルマブであり、ＰＡＲＰ阻害剤がタラゾパリブまたはその医薬上許容される塩であり、癌が、非小細胞肺癌、トリプルネガティブ乳癌、ホルモン受容体陽性乳癌、卵巣癌、尿路上皮癌および去勢抵抗性前立腺癌からなる群から選択される、態様１に記載の方法。
［態様７］
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートである、態様６に記載の方法。
［態様８］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣから選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠損陽性である、態様６に記載の方法。
［態様９］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２またはＡＴＭにおいて生殖系列または体細胞遺伝子欠損を有する、態様８に記載の方法。
［態様１０］
癌が、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｏｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、態様８または９に記載の方法。
［態様１１］
患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上の相同組換え欠乏（ＨＲＤ）スコアを有する、態様６に記載の方法。
［態様１２］
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、態様１１に記載の方法。
［態様１３］
患者が、約５％以上、１０％以上、１４％以上、１５％以上、２０％以上または２５％以上のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアを有する、態様６に記載の方法。
［態様１４］
患者のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアが、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによって決定される、態様１３に記載の方法。
［態様１５］
患者が、ＰＤ−Ｌ１について約１％未満または約１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％もしくは８０％以上の腫瘍比率スコアを有する、態様６に記載の方法。
［態様１６］
アベルマブの量が、約１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ２Ｗまたは約８００ｍｇ  Ｑ２Ｗで静脈内投与され、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩の量が、約０．５ｍｇ、０．７５ｍｇまたは１．０ｍｇ  ＱＤの遊離塩基当量で経口投与される、態様６に記載の方法。
［態様１７］
癌を処置する方法であって、それを必要とする患者に、一定量の、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩であるＰＡＲＰ阻害剤および一定量のアベルマブを投与するステップを含み、ここにおいて、アベルマブの量は、１２週間の間、約１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ２Ｗ、１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ１Ｗ、１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ１Ｗと、それに続く１２週間の間の、約１０ｍｇ／ｋｇ  Ｑ２Ｗ、８００ｍｇ  Ｑ２Ｗ、１２００ｍｇ  Ｑ２Ｗまたは約８００ｍｇ  Ｑ１Ｗと、それに続く約８００ｍｇ  Ｑ２Ｗで静脈内投与され、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩の量は、約０．５ｍｇ、０．７５ｍｇまたは１．０ｍｇ  ＱＤの遊離塩基当量で経口投与される、前記方法。
［態様１８］
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートである、態様１７に記載の方法。
［態様１９］
癌が非小細胞肺癌である、態様１７に記載の方法。
［態様２０］
癌が、非小細胞肺癌であり、患者が、ＰＤ−Ｌ１について約１％未満または約１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％もしくは８０％以上の腫瘍比率スコアを有する、態様１７に記載の方法。
［態様２１］
癌が卵巣癌である、態様１７に記載の方法。
［態様２２］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣから選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様２１に記載の方法。
［態様２３］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２およびＡＴＭからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様２２に記載の方法。
［態様２４］
癌が、ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２からなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様２３に記載の方法。
［態様２５］
癌が、ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＯｎｅアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、態様２２−２４のいずれか一項に記載の方法。
［態様２６］
患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上のＨＲＤスコアを有する、態様２１に記載の方法。
［態様２７］
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、態様２４に記載の方法。
［態様２８］
患者が、約５％以上、１０％以上、１４％以上、１５％以上、２０％以上または２５％以上のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアを有する、態様２１に記載の方法。
［態様２９］
患者のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアが、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによって決定される、態様２８に記載の方法。
［態様３０］
癌が去勢抵抗性前立腺癌である、態様１７に記載の方法。
［態様３１］
癌が去勢抵抗性前立腺癌であり、癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様３０に記載の方法。
［態様３２］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２およびＡＴＭからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様３１に記載の方法。
［態様３３］
癌が、ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２からなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様３２に記載の方法。
［態様３４］
癌が、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  ＯｎｅアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、態様３１−３３のいずれか一項に記載の方法。
［態様３５］
患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上のＨＲＤスコアを有する、態様３０に記載の方法。
［態様３６］
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、態様３５に記載の方法。
［態様３７］
患者が、約５％以上、１０％以上、１４％以上、１５％以上、２０％以上または２５％以上のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアを有する、態様３０に記載の方法。
［態様３８］
患者のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアが、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによって決定される、態様３７に記載の方法。
［態様３９］
癌が乳癌である、態様１７に記載の方法。
［態様４０］
乳癌が、トリプルネガティブ乳癌またはホルモン受容体陽性乳癌であり、癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様３９に記載の方法。
［態様４１］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２およびＡＴＭからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様４０に記載の方法。
［態様４２］
癌が、ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２からなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様４２に記載の方法。
［態様４３］
癌が、  ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＯｎｅアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、態様４０−４２のいずれか一項に記載の方法。
［態様４４］
癌がＴＮＢＣである、またはおよび患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上のＨＲＤスコアを有する、態様３９に記載の方法。
［態様４５］
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、態様４４に記載の方法。
［態様４６］
癌がＴＮＢＣであり、患者が、約５％以上、１０％以上、１４％以上、１５％以上、２０％以上または２５％以上のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアを有する、態様３９に記載の方法。
［態様４７］
患者のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアが、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによって決定される、態様４６に記載の方法。
［態様４８］
患者が、ＰＤ−Ｌ１について約１％未満または約１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％もしくは８０％以上の腫瘍比率スコアを有する、態様１７−４７のいずれか一項に記載の方法。
［態様４９］
患者に、一定量の化学療法薬または放射線療法を投与するステップをさらに含み、ここにおいて、量が全体で、癌の処置において有効である、先行する態様のいずれか一項に記載の方法。
［態様５０］
ＰＤ−１系結合アンタゴニストがＲＮ８８８であり、ＰＡＲＰ阻害剤がタラゾパリブまたはその医薬上許容される塩であり、癌が、非小細胞肺癌、トリプルネガティブ乳癌、ホルモン受容体陽性乳癌、卵巣癌、尿路上皮癌および去勢抵抗性前立腺癌からなる群から選択される、態様１に記載の方法。
［態様５１］
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートである、態様５０に記載の方法。
［態様５２］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣから選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠損陽性である、態様５０に記載の方法。
［態様５３］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２またはＡＴＭにおいて生殖系列または体細胞遺伝子欠損を有する、態様５０に記載の方法。
［態様５４］
癌が、ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＯｎｅ遺伝子プロファイリングアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、態様５２または５３に記載の方法。
［態様５５］
患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上の相同組換え欠乏（ＨＲＤ）スコアを有する、態様５０に記載の方法。
［態様５６］
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、態様５５に記載の方法。
［態様５７］
患者が、約５％以上、１０％以上、１４％以上、１５％以上、２０％以上または２５％以上のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアを有する、態様５０に記載の方法。
［態様５８］
患者のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアが、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによって決定される、態様５７に記載の方法。
［態様５９］
患者が、ＰＤ−Ｌ１について約１％未満または約１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％もしくは８０％以上の腫瘍比率スコアを有する、態様５０−５８のいずれか一項に記載の方法。
［態様６０］
ＰＤ−１系アンタゴニストＲＮ８８８の量が、約３００ｍｇ  Ｑ４Ｗで皮下投与され、ＰＡＲＰ阻害剤の量が、約０．５ｍｇ、０．７５ｍｇまたは１．０ｍｇ  ＱＤの遊離塩基当量で経口投与される、態様５９に記載の方法。
［態様６１］
癌を処置する方法であって、それを必要とする患者に、一定量のＰＡＲＰ阻害剤および一定量のＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与するステップを含み、ここにおいて、ＰＤ−１系アンタゴニストはＲＮ８８８であり、ＰＡＲＰ阻害剤は、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩であり、ＰＤ−１系アンタゴニストＲＮ８８８の量は、約３００ｍｇ  Ｑ４Ｗで皮下投与され、タラゾパリブまたはその医薬上許容される塩の量は、約０．５ｍｇ、０．７５ｍｇまたは１．０ｍｇ  ＱＤの遊離塩基当量で経口投与される、前記方法。
［態様６２］
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートである、態様６１に記載の方法。
［態様６３］
癌が非小細胞肺癌である、態様６１に記載の方法。
［態様６４］
癌が非小細胞肺癌であり、患者が、ＰＤ−Ｌ１について約１％未満または約１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％もしくは８０％以上の腫瘍比率スコアを有する、態様６１に記載の方法。
［態様６５］
癌が卵巣癌である、態様６１に記載の方法。
［態様６６］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣから選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様６５に記載の方法。
［態様６７］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２およびＡＴＭからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様６６に記載の方法。
［態様６８］
癌が、ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２からなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様６７に記載の方法。
［態様６９］
癌が、ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＯｎｅアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、態様６６−６８のいずれか一項に記載の方法。
［態様７０］
患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上のＨＲＤスコアを有する、態様６５に記載の方法。
［態様７１］
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、態様７０に記載の方法。
［態様７２］
患者が、約５％以上、１０％以上、１４％以上、１５％以上、２０％以上または２５％以上のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアを有する、態様６５に記載の方法。
［態様７３］
患者のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアが、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによって決定される、態様７２に記載の方法。
［態様７４］
癌が、去勢抵抗性前立腺癌である、態様６１に記載の方法。
［態様７５］
癌が去勢抵抗性前立腺癌であり、癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様７４に記載の方法。
［態様７６］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２およびＡＴＭからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様７５に記載の方法。
［態様７７］
癌が、ＢＲＣＡ１またはＢＲＣＡ２からなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様７６に記載の方法。
［態様７８］
癌が、ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＯｎｅアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、態様７４−７６のいずれか一項に記載の方法。
［態様７９］
患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上のＨＲＤスコアを有する、態様７４に記載の方法。
［態様８０］
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、態様７９に記載の方法。
［態様８１］
患者が、約５％以上、１０％以上、１４％以上、１５％以上、２０％以上または２５％以上のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアを有する、態様７４に記載の方法。
［態様８２］
患者のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）スコアが、Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ遺伝子プロファイルアッセイによって決定される、態様８０に記載の方法。
［態様８３］
癌が乳癌である、態様６１に記載の方法。
［態様８４］
癌が、トリプルネガティブ乳癌またはホルモン受容体陽性乳癌であり、癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＡＴＭ、ＡＴＲおよびＦＡＮＣからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様８３に記載の方法。
［態様８５］
癌が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２およびＡＴＭからなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様８４に記載の方法。
［態様８６］
癌が、ＢＲＣＡ１またはＢＲＣＡ２からなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様８５に記載の方法。
［態様８７］
癌が、ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＯｎｅアッセイによってＤＤＲ欠損陽性であると決定される、態様８４−８６のいずれか一項に記載の方法。
［態様８８］
癌がＴＮＢＣであり、患者が、約２０以上、２５以上、３０以上、３５以上、４０以上、４２以上、４５以上または５０以上のＨＲＤスコアを有する、態様８３に記載の方法。
［態様８９］
ＨＲＤスコアが、Ｍｙｒｉａｄ  ＨＲＤ  Ｐｌｕｓアッセイによって決定される、態様８８に記載の方法。
［態様９０］
患者が、ＰＤ−Ｌ１について約１％未満または約１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％もしくは８０％以上の腫瘍比率スコアを有する、態様６１−８９のいずれか一項に記載の方法。
［態様９１］
患者に、一定量の化学療法薬または放射線療法を投与するステップをさらに含み、ここにおいて、量が全体で、癌の処置において有効である、態様６１−９０のいずれか一項に記載の方法。
［態様９２］
ＰＡＲＰ阻害剤およびＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与された患者の客観的奏効率が、少なくとも約２０％である、先行する態様のいずれか一項に記載の方法。
［態様９３］
ＰＡＲＰ阻害剤およびＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与された患者の客観的奏効率が、少なくとも約３０％である、先行する態様のいずれか一項に記載の方法。
［態様９４］
ＰＡＲＰ阻害剤およびＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与された患者の客観的奏効率が、少なくとも約４０％である、先行する態様のいずれか一項に記載の方法。
［態様９５］
ＰＡＲＰ阻害剤およびＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与された患者の客観的奏効率が、少なくとも約５０％である、先行する態様のいずれか一項に記載の方法。
［態様９６］
ＰＡＲＰ阻害剤およびＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与された患者の中央値全生存時間が、少なくとも約８ヶ月である、先行する態様のいずれか一項に記載の方法。
［態様９７］
ＰＡＲＰ阻害剤およびＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与された患者の中央値全生存時間が、少なくとも約９ヶ月である、先行する態様のいずれか一項に記載の方法。
［態様９８］
ＰＡＲＰ阻害剤およびＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与された患者の中央値全生存時間が、少なくとも約１１ヶ月である、先行する態様のいずれか一項に記載の方法。
［態様９９］
癌が、局所進行性または転移性非小細胞肺癌であり、患者が、０、１または２つの、局所進行性または転移性ＮＳＣＬＣのための白金ベースの化学療法処置の前のラインを受けており、このような化学療法処置の際に進行せず、癌が、ＥＦＧＲ、ＡＬＫまたはＲＯＳ−１ゲノム腫瘍異常を有さない、態様１−２０、４９、５０−６４および９１−９８のいずれか一項に記載の方法。
［態様１００］
白金ベースの化学療法が、白金ベースのダブレットまたはドセタキセルである、態様９９に記載の方法。
［態様１０１］
癌が、局所進行性または転移性卵巣癌であり、患者が、１または２つの、白金ベースの化学療法の前のラインを受けており、白金ベースの化学療法の間またはその最後の用量を受け取った後６ヶ月以内に疾患進行がない、態様１−１８、２１−２９、４９、５０−６２、６５−７３および９１−９８のいずれか一項に記載の方法。
［態様１０２］
白金ベースの化学療法が、シスプラチンまたはカルボプラチン、タキサンと組み合わせた両者である、態様１０１に記載の方法。
［態様１０３］
癌が、局所進行性または転移性去勢抵抗性前立腺癌であり、患者が、新規ホルモン療法処置の少なくとも１つのラインの際に進行した後に、少なくとも１つのタキサンベースの化学療法処置を含む、１または２つの、前の化学療法処置を受けていた、態様１−１８、３０−３８、４９、５０−６２、７４−８２および９１−９８のいずれか一項に記載の方法。
［態様１０４］
タキサンベースの化学療法処置が、ドセタキセルまたはカバジタキセルであり、ホルモン療法が、エンザルタミドおよびプレドニゾンの組合せまたは酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンの組合せである、態様１０３に記載の方法。
［態様１０５］
癌が、局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳癌であり、患者が、０、１または２つの、局所進行性または転移性ＴＮＢＣのための化学療法処置の前のラインを受けており、
ａ．前の化学療法処置が、白金ベースの化学療法である場合に前の化学療法処置の際に進行がない、または
ｂ．前の化学療法処置が、アジュバントまたはネオ−アジュバント白金ベースの化学療法である場合に、前の化学療法処置の際もしくは前の化学療法処置の停止後６ヶ月以内に進行がない、態様１−１８、３９−４８、４９、５０−６２、８３−９０および９１−９８のいずれか一項に記載の方法。
［態様１０６］
前の化学療法処置が、アントラサイクリン、タキサン、ゲムシタビン、カペシタビン、ビノレルビンまたは白金ベースの化学療法である、態様１０５に記載の方法。
［態様１０７］
癌が、局所進行性または転移性ＨＲ＋乳癌であり、患者が、標準ホルモン療法からの進行後に、０、１または２つの、局所進行性または転移性ＨＲ＋乳癌のための化学療法処置の前のラインを受けていた、態様１−１８、３９−４８、４９、５０−６２、８３−９０および９１−９８のうち一項に記載の方法。
［態様１０８］
化学療法処置が、アントラサイクリン、タキサン、ゲムシタビン、カペシタビン、ビノレルビンまたは白金ベースの化学療法である、態様１０７に記載の方法。
［態様１０９］
癌が、局所進行性または転移性尿路上皮癌であり、患者が、０−０、１または２つの、白金ベースの化学療法の前の全身ラインを受けており、白金ベースの化学療法を用いる前の処置の際に進行がない、態様１−１８、４９、５０−６２および９１−９８のいずれか一項に記載の方法。
［態様１１０］
白金ベースの化学療法が、シスプラチンまたはカルボプラチンと組み合わせたゲムシタビンである、態様１０９に記載の方法。
［態様１１１］
癌を処置する方法であって、第１の治療レジメンとそれに続く第２の治療レジメンを含み、ここにおいて、
第１の治療レジメンは、それを必要とする患者に、一定量の化学療法および一定量のＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与するステップを含み、
第２の治療レジメンは、それを必要とする患者に、一定量のＰＡＲＰ阻害剤および一定量のＰＤ−１系結合アンタゴニストを投与するステップを含み、
量が全体で、癌の処置において有効である、前記方法。
［態様１１２］
第１の治療レジメンが、それを必要とする患者に、前記量の化学療法および前記量のＰＤ−１系結合アンタゴニストを、第１の処置サイクルの少なくとも１サイクルの間投与するステップを含む、態様１１１に記載の方法。
［態様１１３］
第１の処置サイクルが、３週間サイクルであり、患者が、第１の処置サイクルの少なくとも６サイクルの間処置される、態様１１２に記載の方法。
［態様１１４］
第２の治療レジメンが、それを必要とする患者に、前記量のＰＡＲＰ阻害剤および前記量のＰＤ−１系結合アンタゴニストを、第２の処置サイクルの少なくとも１サイクルの間投与するステップを含む、態様１１１に記載の方法。
［態様１１５］
第２の処置サイクルが、６週間サイクルである、態様１１４に記載の方法。
［態様１１６］
癌が、局所進行性または転移性卵巣癌である、態様１１１に記載の方法。
［態様１１７］
癌が、ステージＩＩＩ〜ＩＶ上皮卵巣、卵管または原発性腹膜癌である、態様１１１に記載の方法。
［態様１１８］
患者が、癌に関して任意の前の全身抗癌療法または放射線療法を受けていない、態様１１７に記載の方法。
［態様１１９］
癌が、ＤＤＲ欠損陽性である、態様１１８に記載の方法。
［態様１２０］
癌が、ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２からなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様１１８に記載の方法。
［態様１２１］
化学療法が、白金ベースの化学療法であり、第１の治療レジメンにおけるＰＤ−１系結合アンタゴニストがアベルマブであり、第２の治療レジメンにおけるＰＤ−１系結合アンタゴニストが、アベルマブであり、第２の治療レジメンにおけるＰＡＲＰ阻害剤がタラゾパリブまたはその医薬上許容される塩である、態様１１１に記載の方法。
［態様１２２］
ＰＡＲＰ阻害剤がタラゾパリブトシレートである、態様１２１に記載の方法。
［態様１２３］
白金ベースの化学療法が、白金ベースのダブレットである、態様１２１に記載の方法。
［態様１２４］
白金ベースのダブレットが、パクリタキセルおよびカルボプラチンである、態様１２３に記載の方法。
［態様１２５］
化学療法が、パクリタキセルおよびカルボプラチンであり、第１の治療レジメンにおけるＰＤ−１系結合アンタゴニストが、アベルマブであり、第２の治療レジメンにおけるＰＤ−１系結合アンタゴニストが、アベルマブであり、第２の治療レジメンにおけるＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートである、態様１１１に記載の方法。
［態様１２６］
化学療法が、パクリタキセルおよびカルボプラチンであり、パクリタキセルが、約１１０ｍｇ／ｍ２〜約１７５ｍｇ／ｍ２の量で第１の処置サイクルの１日目に６サイクル間、静脈内投与され、カルボプラチンが、算出ＡＵＣ約３用量〜算出ＡＵＣ約６用量の量で、第１の処置サイクルの１日目に６サイクル間、静脈内投与され、
第１の治療レジメンにおけるＰＤ−１系結合アンタゴニストが、アベルマブであり、約７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇまたは９００ｍｇの量で、第１の処置サイクルの１日目に６サイクル間、静脈内に投与され、
第１の処置サイクルが、３週間サイクルであり
第２の治療レジメンのＰＡＲＰ阻害剤およびＰＤ−１系結合アンタゴニストが、第２の処置サイクルで投与される、態様１１１に記載の方法。
［態様１２７］
ＰＡＲＰ阻害剤が、タラゾパリブトシレートであり、約０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇまたは１．０ｍｇの量で、第２の処置サイクルにおいて１日あたり１回経口投与され、
第２の治療レジメンのＰＤ−１系結合アンタゴニストがアベルマブであり、約７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇまたは９００ｍｇの量で、第２の処置サイクルの各々の１日目、１５日目および２９日目に静脈内投与される、
第２の処置サイクルが６週間サイクルである、態様１２６に記載の方法。
［態様１２８］
パクリタキセルが、約１７５ｍｇ／ｍ２の量で、第１の処置サイクルの１日目に６サイクルの間投与され、カルボプラチンが、算出ＡＵＣ約６用量または算出ＡＵＣ５用量の量で第１の処置サイクルの１日目に６サイクルの間投与され、
第１の治療レジメンにおけるＰＤ−１系結合アンタゴニストがアベルマブであり、１日あたり約８００ｍｇの量で第１の処置サイクルの１日目に６サイクルの間静脈内投与される、態様１２６に記載の方法。
［態様１２９］
ＰＡＲＰ阻害剤がタラゾパリブトシレートであり、第２の処置サイクルにおいて約１．０ｍｇの量で、１日に１回経口投与され、
第２の治療レジメンのＰＤ−１系結合アンタゴニストがアベルマブであり、約８００ｍｇの量で、第２の処置サイクルの各々の１日目、１５日目および２９日目に静脈内投与される、態様１２７に記載の方法。
［態様１３０］
癌が、局所進行性または転移性卵巣癌である、態様１２８または１２９に記載の方法。
［態様１３１］
癌が、ステージＩＩＩ〜ＩＶ上皮卵巣、卵管または原発性腹膜癌である、態様１２８または１２９に記載の方法。
［態様１３２］
患者が、癌に関して全身抗癌療法または放射線療法の任意の前の処置を受けていない、態様１２８または１２９に記載の方法。
［態様１３３］
癌が、ＤＤＲ欠損陽性である、態様１３２に記載の方法。
［態様１３４］
癌が、ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２からなる群から選択される少なくとも１種のＤＤＲ遺伝子においてＤＤＲ欠損陽性である、態様１３２に記載の方法。