【手続補正書】
【提出日】令和3年3月29日(2021.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化８５】
2020515611.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、−ＯＳＯ３−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＨ３＋、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｘ１は、存在しないか、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、−ＯＨ、−ＯＲ４または−ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルであり；Ｒ３は、水素、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合した窒素と一緒になって、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシカルボニルから独立して選択される１、２または３個の基により必要に応じて置換されている５または６員複素環式環を形成し、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリール−Ｃ１〜３−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により必要に応じて置換されており、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２もしくは３個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２もしくは３個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；フェニルが１、２もしくは３個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているフェニルカルボニル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２もしくは３個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］または
薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化８６】
2020515611.tif 000002
に従う、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
【請求項３】
式（Ｉｂ）：
【化８７】
2020515611.tif 000003
に従う、請求項１もしくは２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
【請求項４】
Ｘ１が、存在しない、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１が、−ＣＨ２−である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２が、−ＯＨである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ２が、−ＯＲ４である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、アリール−Ｃ１〜３−アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、ベンジルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ２が、−ＮＲ２Ｒ３である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルであり；Ｒ３が、水素、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項１から６および１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ水素であるか、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであるか、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、−ＯＨであるか、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルコキシであるか、またはＲ２およびＲ３が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項１から６、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合した窒素と一緒になって、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシカルボニルから独立して選択される１、２または３個の基により必要に応じて置換されている５または６員複素環式環を形成する、請求項１から６および１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ２が、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）−フェニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ）、−ＮＨ（Ｃ３〜８シクロアルキル）または−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が、１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ６が、１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ７ａが、１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ１０ａが、１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ１１ａが、１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ１３ａが、１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルにより独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ１４ｂが、１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４ａが、水素である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６または−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６が、１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリールであるか、またはＲ６が、１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環であり；Ｒ７ａが、１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリールであるか、またはＲ７ａが、１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７が、水素である、請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１中のアリールが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニルまたはインダニルであり、そのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルおよびアミノから独立して選択される１、２または３個の基により必要に応じて置換されている、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１中の複素環が、ベンゾ−１，４−ジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、２−オキソ−インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロマニルまたはデカヒドロキノリニルであり、そのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシおよびフェニルから独立して選択される１、２または３個の基により必要に応じて置換されている、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７ａが、
【化８８】
2020515611.tif 000004
である、請求項１から２０に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１中の前記複素環が、ａ）１個のメチルもしくはエチル、またはｂ）２個のメチルにより必要に応じて置換されている、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７ａが、
【化８９】
2020515611.tif 000005
である、請求項１から２０に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７ａが、
【化９０】
2020515611.tif 000006
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ａ）一方のＲ７ｂがメチルもしくはエチルであり、他方のＲ７ｂが水素であるか、ｂ）前記２個のＲ７ｂの両方が水素であるか、またはｃ）前記２個のＲ７ｂの両方がメチルである、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が、式１〜２２の化合物：
【化９１】
2020515611.tif 000007
【化９２】
2020515611.tif 000008
【化９３】
2020515611.tif 000009
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
【請求項３１】
請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される添加剤、担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、経口または注射用製剤である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
哺乳動物における電位開口型ナトリウムチャネル機能に関連する状態の治療のための、請求項１から３０のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物を含む組成物または請求項３１もしくは３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記状態が、疼痛であるか、または前記状態が、疼痛に関連する、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記状態が、疼痛である、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記状態が、疼痛に関連する、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記状態が、肢端紅痛症、糖尿病性末梢神経障害、発作性激痛障害、複合性局所疼痛症候群、三叉神経痛、多発性硬化症、関節炎、変形性関節症、帯状疱疹後神経痛、がん疼痛、群発性頭痛、偏頭痛、坐骨神経痛、子宮内膜症、線維筋痛症、手術後疼痛、亜急性または慢性疼痛、ドライアイ症候群に関連する疼痛および／または不快感、（急性）角膜損傷または剥離に関連する疼痛、急性眼痛、慢性眼痛、角膜感染症に関連する疼痛、パーキンソン病に関連する疼痛、ＡＬＳに関連する疼痛ならびに手術に関連する疼痛から選択される、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３９】
前記状態が、緑内障、虚血、掻痒および咳から選択される、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項４０】
前記状態が、疼痛、掻痒および咳から選択される、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項４１】
式Ｘｅの化合物またはその塩：
【化９４】
2020515611.tif 000010
［式中、
ＰＧ１は、窒素保護基であり、
ＰＧ２は、窒素保護基であり、
Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
Ｘ１は、存在しないか、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、−ＯＨ、−ＯＲ４または−ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリール−Ｃ１〜３−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２もしくは３個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；フェニルが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているフェニルカルボニル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１１ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］。
【請求項４２】
式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
ａ）式Ｘｅの化合物
【化９５】
2020515611.tif 000011
［式中、
ＰＧ１は、窒素保護基であり、
ＰＧ２は、窒素保護基であり、
Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
Ｘ１は、存在しないか、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、−ＯＨ、−ＯＲ４または−ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリール−Ｃ１〜３−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；フェニルが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているフェニルカルボニル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２もしくは３個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１１ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］
を脱保護して式Ｉの化合物を生じるステップ、および
ｂ）必要に応じて、式Ｉの化合物を単離するステップ
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９９】
本明細書において記載されているすべての刊行物、特許および特許出願は、各個々の刊行物、特許または特許出願が、参照により組み込まれることが具体的にかつ個々に示されているかの如く、参照により本明細書に組み込まれる。本願の主題を種々の実施形態の観点から記述してきたが、当業者であれば、その趣旨から逸脱することなく、種々の修正、置換、省略および変更が為され得ることが分かるであろう。したがって、特許請求されている主題の範囲は、その同等物を含む下記の特許請求の範囲によってのみ限定されることが意図されている。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
【化８５】
2020515611.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、−ＯＳＯ３−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＨ３＋、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｘ１は、存在しないか、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、−ＯＨ、−ＯＲ４または−ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルであり；Ｒ３は、水素、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合した窒素と一緒になって、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシカルボニルから独立して選択される１、２または３個の基により必要に応じて置換されている５または６員複素環式環を形成し、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリール−Ｃ１〜３−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびアリールから独立して選択される１または２個の基により必要に応じて置換されており、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２もしくは３個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２もしくは３個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；フェニルが１、２もしくは３個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているフェニルカルボニル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２もしくは３個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］または
薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目２）
式（Ｉａ）：
【化８６】
2020515611.tif 000013
に従う、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目３）
式（Ｉｂ）：
【化８７】
2020515611.tif 000014
に従う、項目１もしくは２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目４）
Ｘ１が、存在しない、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｘ１が、−ＣＨ２−である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ１が、−ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ２が、−ＯＨである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘ２が、−ＯＲ４である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４が、アリール−Ｃ１〜３−アルキルである、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４が、ベンジルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ２が、−ＮＲ２Ｒ３である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルであり；Ｒ３が、水素、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、項目１から６および１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ水素であるか、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであるか、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、−ＯＨであるか、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルコキシであるか、またはＲ２およびＲ３が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである、項目１から６、１２および１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合した窒素と一緒になって、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシカルボニルから独立して選択される１、２または３個の基により必要に応じて置換されている５または６員複素環式環を形成する、項目１から６および１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ２が、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜３−アルキル）−フェニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ）、−ＮＨ（Ｃ３〜８シクロアルキル）または−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ５が、１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ６が、１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ７ａが、１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ１０ａが、１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ１１ａが、１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ１３ａが、１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルにより独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
Ｒ１４ｂが、１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されている複素環；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルである、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１が、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂである、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１４ａが、水素である、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６または−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａである、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ６が、１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリールであるか、またはＲ６が、１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環であり；Ｒ７ａが、１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリールであるか、またはＲ７ａが、１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ７が、水素である、項目２０または２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１中のアリールが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニルまたはインダニルであり、そのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルおよびアミノから独立して選択される１、２または３個の基により必要に応じて置換されている、項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１中の複素環が、ベンゾ−１，４−ジオキサニル、ベンゾジオキソリル、インドリニル、２−オキソ−インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロマニルまたはデカヒドロキノリニルであり、そのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシおよびフェニルから独立して選択される１、２または３個の基により必要に応じて置換されている、項目１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ７ａが、
【化８８】
2020515611.tif 000015
である、項目１から２０に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１中の前記複素環が、ａ）１個のメチルもしくはエチル、またはｂ）２個のメチルにより必要に応じて置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ７ａが、
【化８９】
2020515611.tif 000016
である、項目１から２０に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ７ａが、
【化９０】
2020515611.tif 000017
である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
ａ）一方のＲ７ｂがメチルもしくはエチルであり、他方のＲ７ｂが水素であるか、ｂ）前記２個のＲ７ｂの両方が水素であるか、またはｃ）前記２個のＲ７ｂの両方がメチルである、項目２７または２８に記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物が、式１〜２２の化合物：
【化９１】
2020515611.tif 000018
【化９２】
2020515611.tif 000019
【化９３】
2020515611.tif 000020
から選択される、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくは混合物。
（項目３１）
項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される添加剤、担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目３２）
前記組成物が、経口または注射用製剤である、項目３１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
哺乳動物における電位開口型ナトリウムチャネル機能に関連する状態の治療のための方法であって、治療または予防有効量の、項目１から３０のいずれかに記載の化合物または項目３１もしくは３２に記載の組成物の投与を含む、方法。
（項目３４）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記状態が、疼痛であるか、または前記状態が、疼痛に関連する、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３６）
前記状態が、疼痛である、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３７）
前記状態が、疼痛に関連する、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３８）
前記状態が、肢端紅痛症、糖尿病性末梢神経障害、発作性激痛障害、複合性局所疼痛症候群、三叉神経痛、多発性硬化症、関節炎、変形性関節症、帯状疱疹後神経痛、がん疼痛、群発性頭痛、偏頭痛、坐骨神経痛、子宮内膜症、線維筋痛症、手術後疼痛、亜急性または慢性疼痛、ドライアイ症候群に関連する疼痛および／または不快感、（急性）角膜損傷または剥離に関連する疼痛、急性眼痛、慢性眼痛、角膜感染症に関連する疼痛、パーキンソン病に関連する疼痛、ＡＬＳに関連する疼痛ならびに手術に関連する疼痛から選択される、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３９）
前記状態が、緑内障、虚血、掻痒および咳から選択される、項目３３または３４に記載の方法。
（項目４０）
前記状態が、疼痛、掻痒および咳から選択される、項目３３または３４に記載の方法。
（項目４１）
式Ｘｅの化合物またはその塩：
【化９４】
2020515611.tif 000021
［式中、
ＰＧ１は、窒素保護基であり、
ＰＧ２は、窒素保護基であり、
Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
Ｘ１は、存在しないか、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、−ＯＨ、−ＯＲ４または−ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリール−Ｃ１〜３−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２もしくは３個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；フェニルが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているフェニルカルボニル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１１ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］。
（項目４２）
式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
ａ）式Ｘｅの化合物
【化９５】
2020515611.tif 000022
［式中、
ＰＧ１は、窒素保護基であり、
ＰＧ２は、窒素保護基であり、
Ｒ１は、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０ａ、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａまたは−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ｂであり、
Ｘ１は、存在しないか、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、−ＯＨ、−ＯＲ４または−ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはアリール−Ｃ１〜３−アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１、２、３もしくは４個のＲ５ａにより必要に応じて置換されているアリールであり、
各Ｒ５ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ６ａにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ６ａは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ７ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ７ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；フェニルが１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているフェニルカルボニル；１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２もしくは３個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１０ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１０ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１１ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１１ａにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１１ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１１ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３ａは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１３ｂにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１３ｂは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノであり、
Ｒ１４は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ａは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１４ｂは、Ｃ１〜６アルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアリール；アリールが１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているアラルキル；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているヘテロアリール；１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されている複素環；いずれかの環上で１、２、３もしくは４個のＲ１４ｃにより必要に応じて置換されているビフェニル；またはＣ１〜６アルキルおよびハロ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１、２、３もしくは４個の基により必要に応じて置換されているシクロアルキルであり、
各Ｒ１４ｃは、存在する場合、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、フェニルまたはシアノである］
を脱保護して式Ｉの化合物を生じるステップ、および
ｂ）必要に応じて、式Ｉの化合物を単離するステップ
を含む、方法。