【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
本明細書において議論されるような組成物は、血管プラークおよび／または動脈炎に関連または関係する疾病のための診断的使用に使用できる。いくつかの実施形態は、動脈炎を画像化する使用を含むこともある。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
ＣＤ２０６およびＣＤ１６３に対する抗体、ならびに蛍光標識チルマノセプトを用いる二重標識免疫蛍光法
切片を、０．１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００／ＰＢＳ／魚皮ゼラチン（ＦＳＧ）中で透過処理し、ＰＢＳ／ＦＳＧを用いて洗浄した。それらを、１０％正常ヤギ血清（ＮＧＳ）を用いてＰＢＳ／ＦＳＧ中でブロッキングした後、ＰＢＳ／ＦＳＧ／正常ヤギ血清中で希釈した一次抗体でインキュベーションを行った。一次インキュベーション後、切片を、ＰＢＳ／ＦＳＧ中で洗浄した後、ＰＢＳ／ＦＳＧ／正常ヤギ血清で希釈した蛍光二次抗体を追加した。最後に、切片を、ＰＢＳ／ＦＳＧ中で洗浄し、酢酸アンモニウム中の硫酸銅で４５分間インキュベートして、自家蛍光をクエンチした。組織切片を、ＣＤ２０６、ＣＤ１６３、およびチルマノセプトの組合せを用いて着色し、Ａｐｏｔｏｍｅフィルターおよび×２００対物レンズを備えたＺｅｉｓｓ  Ａｘｉｏ  Ｉｍａｇｅｒ．Ｚ２を使用して視覚化した。ＣＤ２０６およびＣＤ１６３の抗体で二重標識された切片に関しては、ＣＤ２０６＋ＣＤ１６３＋、ＣＤ２０６＋ＣＤ１６３−、ＣＤ２０６−ＣＤ１６３＋、および細胞のパーセンテージを、各表現型の陽性細胞の数を集計し、視野中の細胞の合計数で割ることにより決定した。平均パーセンテージを、２０の無作為な非重複２００倍視野から算出した。ＣＤ２０６およびチルマノセプトで二重標識された切片に関しては、ＣＤ２０６＋チルマノセプト＋、ＣＤ２０６＋チルマノセプト−、およびＣＤ２０６−チルマノセプト＋細胞のパーセンテージを、各表現型の陽性細胞の数を集計し、視野中の細胞の合計数で割ることにより決定した。平均パーセンテージを、２０の無作為な非重複２００倍視野から算出した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物であって、１個またはそれ以上のＣＤ２０６標的部分および１個またはそれ以上の診断用部分が結び付いたデキストラン主鎖を含み、
ここで前記化合物は、式（ＩＩ）の化合物：
【化１】
2020521021.tif 000001
［式中、
各Ｘは、独立して、Ｈ、Ｌ1−Ａ、またはＬ2−Ｒであり；各Ｌ1およびＬ2は、独立して、リンカーであり；
各Ａは、独立して、検出部分またはＨを含み；各Ｒは、独立して、ＣＤ２０６標的部分またはＨを含み；
ｎは、ゼロよりも大きい整数であり；
ここで、少なくとも１個のＲは、ＣＤ２０６標的部分であり、少なくとも１個のＡは、診断用部分である］
である、前記化合物。
【請求項２】
少なくとも１個のＲは、マンノース、フコース、およびｎ−アセチルグルコサミンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
少なくとも１個のＡは、ガンマ線放射剤もしくは同位体である、または
少なくとも１個のＡは、99mＴｃ、210Ｂｉ、212Ｂｉ、213Ｂｉ、214Ｂｉ、131Ｂａ、140Ｂａ、11Ｃ、14Ｃ、51Ｃｒ、67Ｇａ、68Ｇａ、153Ｇｄ、88Ｙ、90Ｙ、91Ｙ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、111Ｉｎ、115mＩｎ、18Ｆ、13Ｎ、105Ｒｈ、153Ｓｍ、67Ｃｕ、64Ｃｕ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、223Ｒａ、62Ｒｂ、186Ｒｅおよび188Ｒｅ、32Ｐ、33Ｐ、46Ｓｃ、47Ｓｃ、72Ｓｅ、75Ｓｅ、35Ｓ、89Ｓｒ、182Ｔａ、123mＴｅ、127Ｔｅ、129Ｔｅ、132Ｔｅ、65Ｚｎ、ならびに89Ｚｒ、95Ｚｒからなる群から選択される、または
少なくとも１個のＡは、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）画像化に適切な造影剤である、または
少なくとも１個のＡは、ヨウ素化分子、イッテルビウム、およびジスプロシウムからなる群から選択される、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも１個のＬ1もしくはＬ2は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から選択される最大３個のヘテロ原子により割り込まれているＣ2-12炭化水素鎖であり、ここで、少なくとも１個のＬ1もしくはＬ2は、−（ＣＨ2）pＳ（ＣＨ2）qＮＨ−を含み、式中、ｐおよびｑは、１から５までの整数である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
少なくとも１個のＡは、キレート剤をさらに含む、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
非石灰化アテローム動脈硬化プラークを定量化するための、またはアテローム動脈硬化プラーク内の炎症を非侵襲的に画像化するための組成物における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、ここで前記組成物は、99mＴｃ−チルマノセプトを含む、前記使用。
【請求項７】
アテローム動脈硬化症内の炎症をインビボで診断する方法で使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで前記方法は、前記化合物を対象に投与する工程を含む、前記化合物。
【請求項８】
方法が、対象の血管組織中の非石灰化プラークの量を定量化する工程をさらに含む、または
方法が、対象のアテローム動脈硬化非石灰化プラーク量を定量化する工程をさらに含む、
請求項７に記載の化合物
【請求項９】
方法が、単一光子放射コンピュータ技術（ＳＰＥＣＴ／ＣＴ）を使用して、または平面ガンマ画像化を使用して、前記対象を画像化する工程をさらに含み、ここで、画像は、対象の血管組織中の前記化合物の取り込みの視覚的表示を含む、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
グルコース部分から構成されるマンノシル化デキストラン分子構築物であって：
デキストランから構成される主鎖、
デキストラン主鎖のグルコース部分に結び付いた少なくとも１つのリーシュ、
該少なくとも１つのリーシュの一部に結び付いた少なくとも１個のマンノース糖；および
該少なくとも１つのリーシュに結び付いた１個またはそれ以上の診断用部分、
を含み、
少なくとも１つのリーシュは、好ましくはいかなるマンノース部分によっても占有されておらず、より好ましくは、少なくとも１つのリーシュに付加された少なくとも１個の他の糖部分をさらに含み、ここで、該少なくとも１個の他の糖部分は、マンノース部分によっても検出部分によっても占有されていない、
前記マンノシル化デキストラン分子構築物。
【請求項１１】
アテローム動脈硬化プラーク内の炎症をインビボで診断する方法で使用するための、請求項１０に記載の構築物であって、ここで前記方法は、前記構築物を投与する工程を含む、請求項１０に記載の構築物。
【請求項１２】
対象における非石灰化プラークをインビボで識別するまたは定量化する方法で使用するための、請求項１０に記載の構築物であって、ここで前記方法は、前記構築物を投与する工程を含む、前記構築物。
【請求項１３】
対象における非石灰化アテローム動脈硬化プラークの量を定量化する方法で使用するための、請求項１０に記載の構築物であって、ここで前記方法は、前記構築物を投与する工程を含む、前記構築物。
【請求項１４】
対象が心血管疾患を発現する尤度を決定するための、請求項１０に記載の構築物の使用。
【請求項１５】
対象における非石灰化アテローム動脈硬化プラークの解剖学的位置を決定する方法で使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで前記方法は、前記化合物を対象に投与する工程を含む、前記化合物。