【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化７９】
2020511943.tif 000001
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートであって、
式中、各Ｎｕが、一緒になって標的化配列を形成する核酸塩基であり；
Ｔが、
【化８０】
2020511943.tif 000002
から選択される部分であり；
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
前記標的化配列が、Ｈ５３Ａ（＋３６＋６０）と命名されるジストロフィンプレｍＲＮＡのエクソン５３アニーリング部位に相補的である、
アンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｎｕがそれぞれ独立に、シトシン（Ｃ）、グアニン（Ｇ）、チミン（Ｔ）、アデニン（Ａ）、５メチルシトシン（５ｍＣ）、ウラシル（Ｕ）およびヒポキサンチン（Ｉ）から選択される、請求項１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項３】
前記標的化配列が配列番号１（５’−ＧＴＴＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＴＣ−３’）であり、式中、各チミン（Ｔ）が必要に応じてウラシル（Ｕ）である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項４】
Ｔが
【化８１】
2020511943.tif 000003
であり、前記標的化配列が配列番号１（５’−ＧＴＴＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＴＣ−３’）であり、式中、各チミン（Ｔ）が必要に応じてウラシル（Ｕ）である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項５】
Ｔが
【化８２】
2020511943.tif 000004
であり、前記標的化配列が配列番号１（５’−ＧＴＴＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＴＣ−３’）である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項６】
式（ＩＩ）
【化８３】
2020511943.tif 000005
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートであって、
式中、１〜２５および５’〜３’の各Ｎｕが：
【表２２】
2020511943.tif 000006
であり、表中、Ａが
【化８４】
2020511943.tif 000007
であり、Ｃが
【化８５】
2020511943.tif 000008
であり、Ｇが
【化８６】
2020511943.tif 000009
であり、Ｘがそれぞれ独立に
【化８７】
2020511943.tif 000010
である、アンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
各Ｘが
【化８８】
2020511943.tif 000011
である、請求項６に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項８】
前記アンチセンスオリゴマーが式（ＩＩＡ）
【化８９】
2020511943.tif 000012
のものであり、式中、１〜２５および５’〜３’の各Ｎｕが：
【表２３】
2020511943.tif 000013
であり、表中、Ａが
【化９０】
2020511943.tif 000014
であり、Ｃが
【化９１】
2020511943.tif 000015
であり、Ｇが
【化９２】
2020511943.tif 000016
であり、Ｘがそれぞれ独立に
【化９３】
2020511943.tif 000017
である、請求項６に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項９】
各Ｘが
【化９４】
2020511943.tif 000018
である、請求項８に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項１０】
式（ＩＶ）
【化９５】
2020511943.tif 000019
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
前記アンチセンスオリゴマーが式（ＩＶＡ）
【化９６】
2020511943.tif 000020
のものである、請求項９に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートを含む、必要とする対象のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療するための組成物であって、前記対象が、エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有し、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
毎週投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
隔週に投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
３週間毎に投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
毎月投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートを含む、エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のｍＲＮＡリーディングフレームを回復させてジストロフィン産生を誘導するための組成物であって、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
毎週投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
隔週に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
３週間毎に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
毎月投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートが約３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートが約４０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートが約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートが約８０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートが約１６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
必要とする対象のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療するための、請求項１２に記載の医薬組成物であって、前記対象が、エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する、医薬組成物。
【請求項２９】
エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のｍＲＮＡリーディングフレームを回復させてジストロフィン産生を誘導するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象において、ｍＲＮＡプロセシング時にジストロフィンプレｍＲＮＡからエクソン５３を排除するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のジストロフィンプレｍＲＮＡのエクソン５３を結合させるための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
また別の態様では、本開示は、必要とする対象のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療するためのキットも提供し、ここでは、対象はエクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有し、キットは、適切な容器に包装された少なくとも１つの本開示のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートと、その使用のための指示とを含む。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）
【化７９】
2020511943.tif 000021
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートであって、
式中、各Ｎｕが、一緒になって標的化配列を形成する核酸塩基であり；
Ｔが、
【化８０】
2020511943.tif 000022
から選択される部分であり；
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
前記標的化配列が、Ｈ５３Ａ（＋３６＋６０）と命名されるジストロフィンプレｍＲＮＡのエクソン５３アニーリング部位に相補的である、
アンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｎｕがそれぞれ独立に、シトシン（Ｃ）、グアニン（Ｇ）、チミン（Ｔ）、アデニン（Ａ）、５メチルシトシン（５ｍＣ）、ウラシル（Ｕ）およびヒポキサンチン（Ｉ）から選択される、項目１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目３）
前記標的化配列が配列番号１（５’−ＧＴＴＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＴＣ−３’）であり、式中、各チミン（Ｔ）が必要に応じてウラシル（Ｕ）である、項目１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目４）
Ｔが
【化８１】
2020511943.tif 000023
であり、前記標的化配列が配列番号１（５’−ＧＴＴＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＴＣ−３’）であり、式中、各チミン（Ｔ）が必要に応じてウラシル（Ｕ）である、項目１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目５）
Ｔが
【化８２】
2020511943.tif 000024
であり、前記標的化配列が配列番号１（５’−ＧＴＴＧＣＣＴＣＣＧＧＴＴＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＴＣ−３’）である、項目１に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目６）
式（ＩＩ）
【化８３】
2020511943.tif 000025
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートであって、
式中、１〜２５および５’〜３’の各Ｎｕが：
【表２２】
2020511943.tif 000026
であり、表中、Ａが
【化８４】
2020511943.tif 000027
であり、Ｃが
【化８５】
2020511943.tif 000028
であり、Ｇが
【化８６】
2020511943.tif 000029
であり、Ｘがそれぞれ独立に
【化８７】
2020511943.tif 000030
である、アンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
各Ｘが
【化８８】
2020511943.tif 000031
である、項目６に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目８）
前記アンチセンスオリゴマーが式（ＩＩＡ）
【化８９】
2020511943.tif 000032
のものであり、式中、１〜２５および５’〜３’の各Ｎｕが：
【表２３】
2020511943.tif 000033
であり、表中、Ａが
【化９０】
2020511943.tif 000034
であり、Ｃが
【化９１】
2020511943.tif 000035
であり、Ｇが
【化９２】
2020511943.tif 000036
であり、Ｘがそれぞれ独立に
【化９３】
2020511943.tif 000037
である、項目６に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目９）
各Ｘが
【化９４】
2020511943.tif 000038
である、項目８に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目１０）
式（ＩＶ）
【化９５】
2020511943.tif 000039
のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
前記アンチセンスオリゴマーが式（ＩＶＡ）
【化９６】
2020511943.tif 000040
のものである、項目９に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲート。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目１３）
必要とする対象のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療する方法であって、前記対象が、エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有し、前記方法が、前記対象に項目１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートを投与することを含む、方法。
（項目１４）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを毎週投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを隔週に投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを３週間毎に投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを毎月投与する、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のｍＲＮＡリーディングフレームを回復させてジストロフィン産生を誘導する方法であって、前記対象に項目１〜１１のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマーコンジュゲートを投与することを含む、方法。
（項目１９）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを毎週投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを隔週に投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを３週間毎に投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを毎月投与する、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを約３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを約４０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを約８０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記アンチセンスオリゴマーコンジュゲートを約１６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
必要とする対象のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療する方法であって、前記対象が、エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有し、前記方法が、前記対象に項目１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目２９）
エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のｍＲＮＡリーディングフレームを回復させてジストロフィン産生を誘導する方法であって、前記対象に項目１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目３０）
エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象において、ｍＲＮＡプロセシング時にジストロフィンプレｍＲＮＡからエクソン５３を排除する方法であって、前記対象に項目１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目３１）
エクソン５３スキッピングが可能なジストロフィン遺伝子の変異を有する対象のジストロフィンプレｍＲＮＡのエクソン５３を結合させる方法であって、前記対象に項目１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。