【手続補正書】
【提出日】令和3年8月27日(2021.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的細胞内での治療用タンパク質の標的化産生のための発現コンストラクトであって、
ａ．前記標的細胞内で活性化されるｐ５３転写プロモーターと、
ｂ．前記ｐ５３転写プロモーターに作動可能に連結され、その調節制御下にある核酸であって、前記核酸が、前記標的細胞の増殖または生存を減少、防止、または排除することができる治療用タンパク質をコードする、核酸と、を含む、発現コンストラクト。
【請求項２】
前記ｐ５３転写プロモーターが、前記標的細胞内で活性化されるが、非標的細胞内で活性化されない、請求項１に記載の発現コンストラクト。
【請求項３】
前記非標的細胞が、疾患または老化と関連していない正常哺乳動物細胞である、請求項２に記載の発現コンストラクト。
【請求項４】
前記標的細胞がヒト標的細胞である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項５】
前記標的細胞が老化細胞である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項６】
前記標的細胞ががん細胞である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項７】
前記がん細胞が、脳腫瘍細胞、前立腺がん細胞、肺がん細胞、結腸直腸がん細胞、乳がん細胞、肝臓がん細胞、血液がん細胞、黒色腫細胞、および骨がん細胞からなる群から選択される、請求項６に記載の発現コンストラクト。
【請求項８】
前記治療用タンパク質が、ＣＡＳＰ９またはその誘導性バリアントである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項９】
前記治療用タンパク質が、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ８、ＢＡＸ、ＤＦＦ４０、ＨＳＶ−ＴＫ、シトシンデアミナーゼ、またはその誘導性バリアントである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項１０】
前記治療用タンパク質が、前記標的細胞に細胞死を誘導する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項１１】
前記標的細胞が老化腎細胞である、請求項１〜５または８〜１０のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項１２】
前記標的細胞が、脾臓細胞、精嚢細胞、鼠径部脂肪細胞、または肺細胞である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項１３】
前記核酸が、免疫刺激性タンパク質または抗原をさらにコードする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の発現コンストラクト。
【請求項１４】
前記免疫刺激性タンパク質または抗原が、ＣＤ４０Ｌである、請求項１３に記載の発現コンストラクト。
【請求項１５】
標的細胞内での治療用タンパク質の標的化産生のためのシステムであって、
前記標的細胞に発現コンストラクトを送達することができるベクターを含み、前記発現コンストラクトが、
ｉ．前記標的細胞内で活性化されるｐ５３転写プロモーターと、
ｉｉ．前記ｐ５３転写プロモーターに作動可能に連結され、その調節制御下にある核酸であって、前記核酸が、前記標的細胞の増殖または生存を減少、防止、または排除することができる治療用タンパク質をコードする、核酸と、を含む、システム。
【請求項１６】
前記ベクターがリポソームである、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記リポソームが膜融合性ペプチドを含む、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記膜融合性ペプチドがｐ１４  ＦＡＳＴタンパク質である、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記ベクターが、ウイルスベクター、ナノ粒子、ポリプレックス、およびデンドリマーからなる群より選択される、請求項１５に記載のシステム。
【請求項２０】
前記ｐ５３転写プロモーターが、前記標的細胞内で活性化されるが、非標的細胞内で活性化されない、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２１】
前記標的細胞がヒト標的細胞である、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２２】
前記標的細胞が老化細胞である、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２３】
前記標的細胞ががん細胞である、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２４】
前記がん細胞が、脳腫瘍細胞、前立腺がん細胞、肺がん細胞、結腸直腸がん細胞、乳がん細胞、肝臓がん細胞、血液がん細胞、黒色腫細胞、および骨がん細胞からなる群から選択される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記治療用タンパク質が、ＣＡＳＰ９またはその誘導性バリアントである、請求項１５〜２４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２６】
前記治療用タンパク質が、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ８、ＢＡＸ、ＤＦＦ４０、ＨＳＶ−ＴＫ、シトシンデアミナーゼ、またはその誘導性バリアントである、請求項１５〜２４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２７】
前記治療用タンパク質が、前記標的細胞に細胞死を誘導する、請求項１５〜２６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２８】
前記標的細胞が腎臓細胞である、請求項１５〜２２および２５〜２７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２９】
前記標的細胞が、脾臓細胞、精嚢細胞、鼠径部脂肪細胞、または肺細胞である、請求項１５〜２８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項３０】
前記核酸が、免疫刺激性タンパク質または抗原をさらにコードする、請求項１５〜２９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項３１】
前記免疫刺激性タンパク質または抗原が、ＣＤ４０Ｌである、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
前記標的細胞の増殖の減少、防止、または排除における使用のための、請求項１５〜３１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項３３】
前記標的細胞を有する患者における疾患または状態の治療における使用のための、請求項１５〜３１のいずれか１項に記載のシステムであって、前記標的細胞内での前記治療用タンパク質の産生が、前記標的細胞の増殖または生存を、減少、防止、または排除し、それによって前記患者の疾患または状態を緩徐化、回復、または排除する、システム。
【請求項３４】
老化腎細胞を有する患者における疾患または状態の治療における使用のための発現コンストラクトであって、
ａ．前記老化腎細胞内で活性化されるｐ１６転写プロモーターと、
ｂ．前記ｐ１６転写プロモーターに作動可能に連結され、その調節制御下にある核酸であって、前記核酸が、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＢＡＸ、ＤＦＦ４０、ＨＳＶ―ＴＫ、シトシンデアミナーゼ、またはその誘導性バリアントである治療用タンパク質をコードする、核酸と、を含み、
前記老化腎細胞内での前記治療用タンパク質の産生が、前記老化腎細胞の増殖を減少または排除し、それによって前記患者の疾患または状態を緩徐化、回復、または排除する、発現コンストラクト。
【請求項３５】
老化腎細胞を有する患者における疾患または状態の治療における使用のためのシステムであって、前記システムが、前記老化腎細胞に発現コンストラクトを送達するベクターを含み、前記発現コンストラクトが、
ａ．前記老化腎細胞内で活性化されるｐ１６転写プロモーターと、
ｂ．前記ｐ１６転写プロモーターに作動可能に連結され、その調節制御下にある核酸であって、前記核酸が、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＢＡＸ、ＤＦＦ４０、ＨＳＶ−ＴＫ、シトシンデアミナーゼ、またはその誘導性バリアントである治療用タンパク質をコードする、核酸と、を含み、
前記老化腎細胞内での前記治療用タンパク質の産生が、前記老化腎細胞の増殖を減少または排除し、それによって前記患者の疾患または状態を緩徐化、回復、または排除する、システム。