Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月4日(2021.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液透析を受けている対象における、亜硝酸イオンの生理学的なレベルの維持における使用のための亜硝酸ナトリウムを含む医薬組成物であって、該医薬組成物が、該対象の血液を、亜硝酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させるために調製され、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該亜硝酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記医薬組成物。
【請求項２】
透析を受けている対象における、心筋梗塞の予防における使用のための亜硝酸ナトリウムを含む医薬組成物であって、該医薬組成物が、該対象の血液を、亜硝酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させるために調製され、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該亜硝酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記医薬組成物。
【請求項３】
透析を受けている対象における、突発性の心臓死の予防における使用のための亜硝酸ナトリウムを含む医薬組成物であって、該医薬組成物が、該対象の血液を、亜硝酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させるために調製され、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該亜硝酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記医薬組成物。
【請求項４】
透析を受けている対象における、脳卒中の予防における使用のための亜硝酸ナトリウムを含む医薬組成物であって、該医薬組成物が、該対象の血液を、亜硝酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させるために調製され、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該亜硝酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記医薬組成物。
【請求項５】
透析を受けている対象における、狭心症、脳血管攣縮、跛行、重症虚血肢、末梢血管疾患、及び鎌状赤血球クリーゼを含む組織虚血を特徴とする心血管系疾患の予防における使用のための亜硝酸ナトリウムを含む医薬組成物であって、該医薬組成物が、該対象の血液を、亜硝酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させるために調製され、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該亜硝酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記医薬組成物。
【請求項６】
透析を受けている対象における、高血圧症、肺高血圧症、及び腎性高血圧症の予防における使用のための亜硝酸ナトリウムを含む医薬組成物であって、該医薬組成物が、該対象の血液を、亜硝酸イオンでスパイクされた透析液とも接触している透析膜と透析中に接触させるために調製され、スパイクされていない透析液が透析装置から透析膜へと流れる時に、亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が該スパイクされていない透析液に添加され、該スパイクされていない透析液が、水、酸濃縮溶液、及び重炭酸塩濃縮溶液の混合物を含み、かつ該亜硝酸イオンでスパイクされた透析液が、約7.0超のpHを有する、前記医薬組成物。
【請求項７】
前記対象における前記亜硝酸イオンの生理学的なレベルが、約1マイクロモル濃度以下である、請求項1〜6のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記対象における前記亜硝酸イオンの生理学的なレベルが、約200ナノモル濃度〜約500ナノモル濃度である、請求項1〜6のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記対象における前記亜硝酸イオンの生理学的なレベルが、約300ナノモル濃度である、請求項1〜6のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記亜硝酸イオンでスパイクされた透析液中の亜硝酸イオンの濃度が、約1マイクロモル濃度以下である、請求項1〜9のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記亜硝酸イオンでスパイクされた透析液中の亜硝酸イオンの濃度が、約200ナノモル濃度〜約500ナノモル濃度である、請求項1〜9のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記亜硝酸イオンでスパイクされた透析液中の亜硝酸イオンの濃度が、約300ナノモル濃度である、請求項1〜9のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が、約3mg/L以下の亜硝酸ナトリウムを含む、請求項1〜12のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記水が、約2mg/L以下の亜硝酸イオンを含む、請求項1〜12のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
透析液配管が透析器に接続する前の位置で該配管に取り付けられた弁を通じて、前記亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が、前記スパイクされていない透析液に添加される、請求項1〜14のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管を約500mL/分〜約700mL/分の速度で流れる、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記スパイクされていない透析液が、前記透析配管中を約600mL/分の速度で流れる、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透析液に約100mL/時〜約550mL/時の速度で添加される、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記亜硝酸ナトリウムを含む水溶液が、前記弁を通じて前記スパイクされていない透析液に約250mL/時の速度で添加される、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記亜硝酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.3〜約7.5である、請求項1〜19のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記亜硝酸イオンでスパイクされた透析液のpHが、約7.4である、請求項1〜19のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記対象が、慢性腎不全のヒトである、請求項1〜21のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記対象が、急性腎不全のヒトである、請求項1〜21のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記対象が、1週間あたり3〜7回透析を受ける、請求項1〜23のいずれか1項記載の医薬組成物。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年2月25日(2021.2.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粗Ｃ４画分から、純粋な１，３−ブタジエンを得る方法であって、
得られる前記純粋な１，３−ブタジエンには、各場合とも１，３−ブタジエンに基づいて、少なくとも１つの低沸点物の最大含有量、及び１，２−ブタジエンの最大含有量が定められている方法において、
以下の工程、
ａ）低沸点留分及び高沸点留分を、蒸留によって前記粗Ｃ４画分から分離し、精製されたＣ４画分を得る工程であって、精製されたＣ４画分は、前記少なくとも１つの低沸点物の含有量が、１，３−ブタジエンに基づいて、少なくとも１つの低沸点物の定められた最大含有量以下であり、且つ１，２−ブタジエンの含有量が、１，３−ブタジエンに基づいて、１，２−ブタジエンの定められた最大含有量以下である、工程、
ｂ）前記精製されたＣ４画分を、選択性溶媒を使用して少なくとも１つの抽出蒸留に付し、少なくともブタン及びブテンを含む留分、及び純粋な１，３−ブタジエン留分を得る工程、
を含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つの低沸点物がプロピンである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
プロピンの、前記定められた最大含有量が、１，３−ブタジエンに基づいて２０ｐｐｍである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
１，２−ブタジエンの、前記定められた最大含有量が、１，３−ブタジエンに基づいて２５ｐｐｍである、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
−  前記抽出蒸留で、１，３−ブタジエン及び選択性溶媒を含む負荷溶媒留分を得、及び粗１，３−ブタジエンを前記負荷溶媒留分から脱着させ、
−  前記粗１，３−ブタジエンを少なくとも２つの理論段を含む精留圏において、前記精留圏の頂部で得られた蒸気の凝縮によって得られた液状の１，３−ブタジエンで洗浄し、純粋な１，３−ブタジエンを得る、
請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
アセチレン留分も前記負荷溶媒留分から脱着させ、脱ガスされた選択性溶媒を得る、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記粗１，３−ブタジエンを、前記液状の１，３−ブタジエンを使用して洗浄する前に、脱ガスされた選択性溶媒を用いて抽出する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記粗Ｃ４留分を予備蒸留塔に導入し、前記予備蒸留塔は当該塔の長手方向に延びる隔壁を有し、Ｃ３炭化水素を含む低沸点留分を頂部流として取り出し、高沸点留分を底部流として取り出し、前記精製されたＣ４留分を側部流として取り出す、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
−  前記精製されたガス状のＣ４画分を少なくとも１つの抽出塔中で選択性溶媒と接触させ、ブタン及びブテンを含む頂部留分、及び１，３−ブタジエン及び選択性溶媒を含む底部留分を得、
−  粗１，３−ブタジエンを前記底部留分から脱着させ、前脱ガスされた選択性溶媒を得、
−  アセチレンを前記前脱ガスされた選択性溶媒から脱着させ、脱ガスされた選択性溶媒を得、
−  前記粗１，３−ブタジエンを後スクラビング圏において脱ガスされた選択性溶媒で抽出し、及び
−  前記抽出された粗１，３−ブタジエンを精留圏において液状の１，３−ブタジエンで洗浄して純粋な１，３−ブタジエンを得る、
請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
前記精留圏を塔内又は塔区域で前記後スクラビング圏の上に配置する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記精製されたＣ４画分を前記選択性溶媒と抽出塔内及び抽出及び前脱ガス塔の上方区域で接触させ、前記粗１，３−ブタジエンを前記抽出及び前脱ガス塔及び脱ガス塔の下方区域で前記底部留分から脱着させる、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記後スクラビング圏及び前記精留圏が、前記抽出及び前脱ガス塔の上方区域に形成され、前記抽出及び前脱ガス塔は当該塔の本質的に長手方向に延びる隔壁によって分離されている、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記脱ガス塔を前記抽出及び前脱ガス塔と同じ圧力レベルで運転し、前記脱ガス塔からの前記頂部生成物を、前記抽出及び前脱ガス塔への圧力を増加させずに再循環させる、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記精留圏の頂部で凝縮されなかった蒸気の部分が、前記予備蒸留塔からの蒸気と一緒に前記予備蒸留塔の頂部凝縮器を通って運ばれる、請求項９から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
溶解した水が前記純粋な１，３−ブタジエンから分離される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記水の除去を冷却及び相分離によって、及び／又は回収塔における回収によって行う、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記選択性溶媒が少なくとも８０質量％のＮ−メチルピロリドンを含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
Ｃ４留分（Ｃ４画分）は、例えば、エチレン及びプロピレンの熱分解による調製で、通常は蒸気クラッカーで、特にナフサ又はガスクラッカーで得られる。さらに、１，３−ブタジエンを含むＣ４留分は、ｎ−ブタン及び／又はｎ−ブテンの接触脱水素で得られる。ｎ−ブテンから１，３−ブタジエンへの酸化的脱水素のための供給ガス混合物として、ｎ−ブテンを含む任意の混合物を使用することができる。ｎ−ブテンを含み、ｎ−ブテンから１，３−ブタジエンへの酸化的脱水素において供給ガスとして使用されるガス混合物は、ｎ−ブタンを含むガス混合物の非酸化的脱水素によって調製することができる。１，３−ブタジエンを含有するＣ４留分は、以下に粗Ｃ４留分と称する。それらは、少量のＣ３−及びＣ５−炭化水素だけでなく、一般にアセチレン（メチルアセチレン、エチルアセチレン及びビニルアセチレン）も含む。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月11日(2021.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＲα阻害剤（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（（５−（（Ｚ）−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニルブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）アミノ）ブタ−２−エンアミド又はその薬学的に許容される塩を含む、乳癌の治療剤であって、前記ＥＲα阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩と組合せて投与される、治療剤。
【請求項２】
前記ＥＲα阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、４５０ｍｇの１日用量で投与される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
前記ＥＲα阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、３００ｍｇの１日用量で投与される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項４】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、６−アセチル−８−シクロペンチル−５−メチル−２−｛［５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（パルボシクリブ）及びその薬学的に許容される塩、Ｎ−（５−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−４−（４−フルオロ−１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン（アベマシクリブ）及びその薬学的に許容される塩、及び７−シクロペンチル−２−（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド（リボシクリブ）、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項５】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブである、請求項４に記載の治療剤。
【請求項６】
前記パルボシクリブが、７５ｍｇの１日用量で投与される、請求項５に記載の治療剤。
【請求項７】
前記パルボシクリブが、１００ｍｇの１日用量で投与される、請求項５に記載の治療剤。
【請求項８】
前記パルボシクリブが、１２５ｍｇの１日用量で投与される、請求項５に記載の治療剤。
【請求項９】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、リボシクリブである、請求項４に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、アベマシクリブである、請求項４に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記ＥＲα阻害剤又はその薬学的に許容される塩と、前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩とが、別々の製剤として投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記ＥＲα阻害剤又はその薬学的に許容される塩と、前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩とが、単一の製剤として投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１３】
前記ＥＲα阻害剤又はその薬学的に許容される塩と、前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩とが、順次投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記ＥＲα阻害剤又はその薬学的に許容される塩と、前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩とが、同時に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１５】
前記ＥＲα阻害剤が、前記ＥＲα阻害剤の遊離塩基の形態である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１６】
前記ＥＲα阻害剤の薬学的に許容される塩が、塩酸塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１７】
ＥＲα阻害剤（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（（５−（（Ｚ）−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニルブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）アミノ）ブタ−２−エンアミド又はその薬学的に許容される塩、及びＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬製剤。
【請求項１８】
前記ＥＲα阻害剤が、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（（５−（（Ｚ）−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニルブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）アミノ）ブタ−２−エンアミドの遊離塩基の形態である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記ＥＲα阻害剤が、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（（５−（（Ｚ）−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニルブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）アミノ）ブタ−２−エンアミドの薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（（５−（（Ｚ）−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニルブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）アミノ）ブタ−２−エンアミドの薬学的に許容される塩が、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（（５−（（Ｚ）−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニルブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）アミノ）ブタ−２−エンアミドの塩酸塩の形態である、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
乳癌の治療のための医薬の調製における、ＥＲα阻害剤（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（２−（（５−（（Ｚ）−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−フェニルブタ−１−エン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）アミノ）ブタ−２−エンアミド又はその薬学的に許容される塩と、ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩との組合せの使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月12日(2021.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デューテトラベナジン原薬と薬学的に許容される担体との混和物を含む錠剤の形態の医薬組成物であって、デューテトラベナジン原薬が、
5〜30mgのデューテトラベナジン、及び、
C18、 150 x 4.6 mm、 3.5μmカラム、及び、220nmにおけるフォトダイオードアレイ／紫外線検出器を含むHPLC法による決定に基づいて、錠剤の形態のデューテトラベナジンの濃度に対して0.15面積%以下の量の化合物2
【化１】
2020510073.tif 000001
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物2の濃度が、24か月間室温で前記錠剤を保存した後、HPLC法による決定に基づいて、前記錠剤におけるデューテトラベナジンの濃度に対して0.4面積%超まで増加しない、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物2の濃度が、1か月間室温で前記錠剤を保存した後、HPLC法による決定に基づいて、前記錠剤におけるデューテトラベナジンの濃度に対して0.3面積%以下である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
1か月間室温で前記錠剤を保存した後、前記錠剤をHPLC法による決定に基づいて、前記錠剤におけるデューテトラベナジンの濃度に対して0.25面積%以下の化合物2を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物2の濃度が、1か月間室温で前記錠剤を保存した後、HPLC法による決定に基づいて、前記錠剤におけるデューテトラベナジンの濃度に対して0.2面積%以下である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
6〜24mgの間のデューテトラベナジンを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
1日1回の投与のために調製されている、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項８】
1日1回超の投与のために調製されている、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項９】
多動性運動障害に罹患している対象を処置する方法であって、請求項1に記載の医薬組成物を対象に投与する工程を含む、方法。
【請求項１０】
多動性運動障害がハンチントン病である、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
多動性運動障害がハンチントン病に関連する舞踏病である、請求項9に記載の方法。
【請求項１２】
多動性運動障害が遅発性ジスキネジアである、請求項9に記載の方法。
【請求項１３】
多動性運動障害がトゥレット症候群を伴うチックである、請求項9に記載の方法。
【請求項１４】
6mgのデューテトラベナジンを含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項１５】
9mgのデューテトラベナジンを含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項１６】
12mgのデューテトラベナジンを含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項１７】
24mgのデューテトラベナジンを含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項１８】
前記化合物2の濃度が、2か月間室温で前記錠剤を保存した後、HPLC法による決定に基づいて、前記錠剤におけるデューテトラベナジンの濃度に対して0.4面積%超まで増加しない、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物2の濃度が、3か月間室温で保存した後、HPLC法による決定に基づいて、デューテトラベナジンの濃度に対して0.4面積%超まで増加しない、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物2の濃度が、6か月間室温で保存した後、HPLC法による決定に基づいて、デューテトラベナジンの濃度に対して0.4面積%超まで増加しない、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物2の濃度が、1か月間室温で保存した後、HPLC法による決定に基づいてデューテトラベナジンの濃度に対して0.4面積%以下である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
18mgのデューテトラベナジンを含む、請求項1に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月1日(2021.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水と、
ポリ酸と、
非酸反応性充填剤と
を含む第１ペースト、並びに
水と、
酸反応性充填剤と
を含む第２ペースト
を含む硬化性グラスアイオノマー組成物であって、
前記第１ペースト及び前記第２ペーストのうちの少なくとも１つは実質的に結晶性の無機繊維を更に含む、硬化性グラスアイオノマー組成物。
【請求項２】
前記組成物が樹脂を本質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１ペースト及び前記第２ペーストを合わせた含水率が、前記組成物の全重量を基準として２０重量％未満である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、前記組成物の全重量を基準として、前記実質的に結晶性の無機繊維を１０重量％〜１５重量％含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記実質的に結晶性の無機繊維が、セラミック及び／又は金属酸化物を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ＸＲＤ結晶性指数試験法により測定した際、前記実質的に結晶性の無機繊維が少なくとも０．０５の結晶性指数を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記実質的に結晶性の無機繊維が、約１０：１の平均アスペクト比を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記実質的に結晶性の無機繊維が、３μｍ〜２５μｍの平均直径、及び２５μｍ〜１ｍｍの平均長さを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記非酸反応性充填剤が、石英、窒化物、カオリン、ホウケイ酸ガラス、酸化ストロンチウム系ガラス、酸化バリウム系ガラス、シリカ、アルミナ、チタニア、及びジルコニア、又はこれらの組み合わせからなる群、或いは、アルミナ、シリカ、ジルコニア、及びチタニア、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記酸反応性充填剤が、塩基性金属酸化物、金属水酸化物、ヒドロキシアパタイト、アルミノシリケートガラス、フルオロアルミノシリケートガラス、１．５未満のＳｉ／Ａｌ重量パーセント比を有するガラス、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される無機充填剤を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記酸反応性充填剤が、３μｍ〜１０μｍの平均粒径を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第１ペーストが錯化剤を更に含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の硬化性グラスアイオノマー組成物を提供すること、
前記第１ペースト及び前記第２ペーストを組み合わせて混合物を形成すること、並びに
前記混合物を硬化させて硬化組成物を形成すること、
を含む、硬化組成物の調製方法。
【請求項１４】
前記第１ペーストを収容した第１コンパートメント、及び
前記第２ペーストを収容した第２コンパートメント
を備える、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物を貯蔵するためのデバイス。
【請求項１５】
前記第１コンパートメント及び前記第２コンパートメントが、独立して、静的混合チップを受け入れるためのノズル又はインターフェースを備える、請求項１４に記載のデバイス。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月5日(2021.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５０】
(実施例4: 微生物負荷)
本実施例は、低いナトリウムを有する混合オキシベート塩が、微生物の増殖に対して満足できる抵抗性を示すことを実証する。pH値が8でありかつ総濃度が409mg/mLオキシベート塩である、モル当量基準で、8％のナトリウム、23％のカリウム、48％のカルシウム、及び21％のマグネシウムオキシベート塩(Na・GHB、K・GHB、Mg・(GHB)2、及びCa・(GHB)2)を含む溶液を、米国薬局方〈51〉による抗微生物有効性について試験した。個々の試料に、5つの微生物のそれぞれを接種し、20〜25℃で28日間保管した。7、14、及び28日目に、微生物計数試験は、以下の表9に示されるように、全ての菌種について効果的な減少を明らかなものとした。
(表9: 409mg/mLでの8％のNa・GHB、23％のK・GHB、48％のCa・(GHB)2、及び21％のMg・(GHB)2の微生物有効性試験)
(コロニー形成単位/mLでの対数減少)
【表９】
2020510060.tif 000001
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
γ-ヒドロキシブチレート(GHB)の2種以上の塩の混合物を含むγ-ヒドロキシブチレートの医薬組成物であって、該混合物が、少なくとも50％のγ-ヒドロキシブチレートのナトリウム塩(Na・GHB)を含み、かつγ-ヒドロキシブチレートのカリウム塩(K・GHB)及びγ-ヒドロキシブチレートのカルシウム塩(Ca・(GHB)2)のうちの1種以上をさらに含む、前記医薬組成物。
（態様２）
前記混合物が、約50％〜約80％のNa・GHBを含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様３）
前記混合物が、約50％〜約70％のNa・GHBを含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様４）
前記混合物が、約50％〜約60％のNa・GHBを含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様５）
前記混合物が、約50％〜約55％のNa・GHBを含む、態様1記載の医薬組成物。
（態様６）
実質的な量のγ-ヒドロキシブチレートのマグネシウム塩(Mg・(GHB)2)もγ-ヒドロキシブチレートのカルシウム塩(Ca・(GHB)2)も含まない、態様1記載の医薬組成物。
（態様７）
約25mL〜約100mLの体積を有する水溶液である、態様1記載の医薬組成物。
（態様８）
約40mL〜約75mLの体積を有する水溶液である、態様1記載の医薬組成物。
（態様９）
約55mL〜約65mLの体積を有する水溶液である、態様1記載の医薬組成物。
（態様１０）
3種以上のGHBの塩の混合物を含む、態様1記載の医薬組成物であって、該混合物が、50％〜80％のNa・GHB、10％〜40％のK・GHB、及び10％〜20％のCa・(GHB)2を含む、前記医薬組成物。
（態様１１）
患者に投与される場合に、約100％のNa・GHBを含む医薬組成物と生物学的に等価である、態様1記載の医薬組成物。
（態様１２）
患者に投与される場合に、平均最高GHB血漿濃度(Cmax)が、ほぼ同じ量の100％のNa・GHBを含む医薬組成物のCmaxの10％の範囲内である、態様1記載の医薬組成物。
（態様１３）
患者に投与される場合に、平均最高GHB血漿曲線下面積(AUC)が、ほぼ同じ量の100％のNa・GHBを含む医薬組成物のAUCの10％の範囲内である、態様1記載の医薬組成物。
（態様１４）
GHBの3種の塩の混合物を含む、態様1記載の医薬組成物であって、該混合物が、少なくとも50％のNa・GHBを含み、かつK・GHB及びCa・(GHB)2をさらに含む、前記医薬組成物。
（態様１５）
50％〜60％のNa・GHB、20％〜40％のK・GHB、及び10％〜20％のCa・(GHB)2を含む、態様14記載の医薬組成物。
（態様１６）
前記混合物が、約50％のNa・GHB、約34％のK・GHB、及び約16％のCa・(GHB)2を含む、態様15記載の医薬組成物。
（態様１７）
100mL未満の水溶液を含むGHBの医薬組成物であって、該水溶液が、2種以上のGHBの塩の混合物を含み、該混合物が、約40％〜約50％のNa・GHBを含み、かつK・GHB、Ca・(GHB)2、及びMg・(GHB)2から選択される1種以上の塩をさらに含む、前記医薬組成物。
（態様１８）
患者に投与される場合に、Cmaxが、ほぼ同じ量の100％のNa・GHBを含む医薬組成物のCmaxの10％の範囲内である、態様17記載の医薬組成物。
（態様１９）
前記水溶液が、約25mL〜約75mLの体積を有する、態様17記載の医薬組成物。
（態様２０）
前記水溶液が、約55mL〜約65mLの体積を有する、態様17記載の医薬組成物。
（態様２１）
前記水溶液が、約60mLの体積を有する、態様17記載の医薬組成物。
（態様２２）
Na・GHB及びK・GHBを含む、態様17記載の医薬組成物。
（態様２３）
液体製剤として製剤化される、態様17記載の医薬組成物。
（態様２４）
患者に投与される場合に、約100％のNa・GHBを含む医薬組成物と生物学的に等価である、態様17記載の医薬組成物。
（態様２５）
患者に投与される場合に、AUCが、ほぼ同じ量の100％のNa・GHBを含む医薬組成物のAUCの10％の範囲内である、態様17記載の医薬組成物。
（態様２６）
実質的な量のMg・(GHB)2もCa・(GHB)2も含まない、態様17記載の医薬組成物。
（態様２７）
薬物としての使用のための、態様1〜26のいずれか1項記載の医薬組成物。
（態様２８）
GHBによる治療に適した患者における疾患又は状態を治療するための方法における使用のための、態様1〜26のいずれか1項記載の医薬組成物であって、該方法が、該患者に態様1〜26のいずれか1項記載の医薬組成物を投与することを含む、前記の医薬組成物。
（態様２９）
前記疾患が、カタプレキシー又はナルコレプシーである、態様28記載の使用のための医薬組成物。
（態様３０）
GHBを必要とする患者を治療する方法における使用のための、態様1〜26のいずれか1項記載の医薬組成物であって、該方法が、GHB又はその塩の2回の夜間用量を該患者に投与することを含み、第1の用量が、40％未満のNa・GHB並びにK・GHB、Ca・(GHB)2、及びMg・(GHB)2の群から選択される少なくとも2種の他のGHB塩を含む医薬組成物を含み、かつ第2の用量が、態様1〜26のいずれか1項記載の医薬組成物を含む、前記医薬組成物。
（態様３１）
前記第1の用量が、食事後4時間以内に投与される、態様30記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月12日(2021.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫様腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、Ｂ細胞性リンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫）、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、胃癌、乳がん（例えば、トリプルネガティブ乳癌）、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫又は多発性骨髄腫を治療する方法で使用するための医薬組成物であって、腫瘍溶解性ウイルスを含む医薬組成物。
【請求項２】
腫瘍溶解性ウイルスが、単純ヘルペスウイルスである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
単純ヘルペスウイルスは、タリモジーン・ラハーパレプベックである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
腫瘍溶解性ウイルスが、チェックポイント阻害剤と共に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｂ細胞性リンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫）、結腸直腸がん、頭頸部扁平上皮癌又は乳がん（例えば、トリプルネガティブ乳癌）を治療する方法において使用するための、チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物であって、前記チェックポイント阻害剤が、腫瘍溶解性ウイルスと共に投与される、医薬組成物。
【請求項６】
チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１又はＰＤ−Ｌ１ブロッカーである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｂ細胞性リンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫）、結腸直腸がん、頭頸部扁平上皮癌又は乳がん（例えば、トリプルネガティブ乳癌）を治療するための、腫瘍溶解性ウイルス及びチェックポイント阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項８】
チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１又はＰＤ−Ｌ１ブロッカーである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
腫瘍溶解性ウイルスは、単純ヘルペスウイルスである、請求項７又は８に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１０】
単純ヘルペスウイルスは、タリモジーン・ラハーパレプベックである、請求項９に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月10日(2021.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポネシモドである第１の活性成分と、テリフルノミド及びレフルノミドからなる群から選択される第２の活性成分と、を含有する医薬的組み合わせ。
【請求項２】
前記第１の活性成分はポネシモドであり、前記第２の活性成分はテリフルノミドである、請求項１に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項３】
前記第１の活性成分はポネシモドであり、前記第２の活性成分はレフルノミドである、請求項１に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項４】
前記第１及び第２の活性成分は単一の医薬組成物に含有される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項５】
前記第１及び第２の活性成分は個別の医薬組成物に含有される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項６】
薬剤として使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項７】
リンパ球介在活性化免疫系に関連する疾病又は疾患の予防又は治療で使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項８】
多発性硬化症の治療で使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項９】
再発性多発性硬化症の治療で使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項１０】
再発寛解型多発性硬化症の治療で使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせ。
【請求項１１】
薬剤として使用するための、ポネシモド、及び少なくとも１つの治療的に不活性な賦形剤を含有する医薬組成物であって、前記医薬組成物は、テリフルノミド又はレフルノミド、及び少なくとも１つの治療的に不活性な賦形剤を含有する第２の医薬組成物との組み合わせで投与される、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項７〜１０のいずれか一項に記載される疾病又は疾患の予防又は治療で使用するための、ポネシモド、及び少なくとも１つの治療的に不活性な賦形剤を含有する医薬組成物であって、前記医薬組成物は、テリフルノミド又はレフルノミド、及び少なくとも１つの治療的に不活性な賦形剤を含有する第２の医薬組成物との組み合わせで投与される、医薬組成物。
【請求項１３】
薬剤として使用するための、テリフルノミド又はレフルノミド、及び少なくとも１つの治療的に不活性な賦形剤を含有する医薬組成物であって、前記医薬組成物は、ポネシモド、及び少なくとも１つの治療的に不活性な賦形剤を含有する第２の医薬組成物との組み合わせで投与される、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項７〜１０のいずれか一項に記載される疾病又は疾患の予防又は治療で使用するための、テリフルノミド又はレフルノミド、及び少なくとも１つの治療的に不活性な賦形剤を含有する医薬組成物であって、前記医薬組成物は、ポネシモド、及び少なくとも１つの治療的に不活性な賦形剤を含有する第２の医薬組成物との組み合わせで投与される、医薬組成物。
【請求項１５】
リンパ球介在活性化免疫系に関連する疾病又は疾患の予防又は治療のための薬剤の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせの使用。
【請求項１６】
多発性硬化症の治療のための薬剤の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせの使用。
【請求項１７】
再発性多発性硬化症の治療のための薬剤の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせの使用。
【請求項１８】
再発寛解型多発性硬化症の治療のための薬剤の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬的組み合わせの使用。
【請求項１９】
請求項７〜１０のいずれか一項に記載される疾病又は疾患の予防又は治療のための薬剤の製造のためのポネシモドの使用であって、前記薬剤は、テリフルノミド又はレフルノミドを含有する第２の薬剤との組み合わせで投与される、使用。
【請求項２０】
請求項７〜１０のいずれか一項に記載される疾病又は疾患の予防又は治療のための薬剤の製造のためのテリフルノミド又はレフルノミドの使用であって、前記薬剤は、ポネシモドを含有する第２の薬剤との組み合わせで投与される、使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月5日(2021.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自閉症スペクトラム障害に罹患している患者を処置するための組成物であって、臍帯血を含み、自閉症スペクトラム障害疾患が処置されるように治療上有効な量の前記臍帯血が前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記臍帯血が自家臍帯血である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記臍帯血が全身投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記臍帯血が静脈内注入によって投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記臍帯血が単回投与または複数回投与で投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
投与される前記臍帯血の量が、約２．５×１０７〜約２×１０８細胞／ｋｇ体重を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
自閉症スペクトラム障害に罹患している患者への臍帯血処置の治療効果を評価する方法における使用のための組成物であって、臍帯血を含み、前記方法は、
ａ．１または複数の適切な行動試験および／またはバイオマーカー試験を前記患者に実施して、１または複数の行動のベースラインスコアおよびバイオマーカーのベースラインスコアを確立するステップと、
ｂ．前記臍帯血を前記患者に投与するステップと、
ｃ．（ａ）に述べたものと同じ１または複数の行動試験および／またはバイオマーカー試験によって、臍帯血の投与後の１または複数の時点で前記患者を再評価して、１または複数の処置後スコアを得るステップと、
ｄ．前記（ｃ）の結果と、（ａ）で確立した前記１または複数のベースラインスコアを比較するステップと
を含み、ステップ（ａ）におけるベースラインスコアと比較して改善されたステップ（ｃ）におけるスコアは、前記臍帯血処置が治療上有効であったことを示す、組成物。
【請求項８】
前記（ａ）および（ｃ）で実施される１または複数の行動試験が、Ｖｉｎｅｌａｎｄ適応行動尺度−ＩＩ（ＶＡＢＳ−ＩＩ）、臨床全般印象尺度（ＣＧＩ）、広汎性発達障害行動インベントリ（ＰＤＤＢＩ）、表出性一単語絵画語彙試験−４（ＥＯＷＰＶＴ−４）、子供の行動評価−社会的スキル下位尺度、異常行動チェックリスト、感覚経験質問表、反復的行動尺度、知能尺度（初期学習のミューレン尺度、またはスタンフォード−ビネ）、言語環境分析、未就学期精神医学的評価、異常行動チェックリスト、ＡＴＮ  ＧＩ症状インベントリ、および育児ストレス指数のうちの１または複数を含むことを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記（ａ）および（ｃ）で実施される１または複数のバイオマーカー試験が、社会的刺激の視線追跡（ＥＧＴ）、脳波（ＥＥＧ）、および脳磁気共鳴画像（ＭＲＩ）のうちの１または複数を含むことを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
（ｃ）における前記患者の再評価が、投与後の３カ月、６カ月、９カ月、１２カ月、１８カ月、および２４カ月を含む１または複数の時点で実施されることを特徴とする、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本開示の別の態様は、自閉症スペクトラム障害に罹患している患者への臍帯血処置の治療効果を評価する方法を提供する。そのような方法には、（ａ）１または複数の適切な試験を患者に実施して、１または複数の行動のベースラインスコアおよびバイオマーカーのベースラインスコアを確立すること；（ｂ）有効量の臍帯血を患者に投与すること；（ｃ）（ａ）に述べたものと同じ１または複数の行動試験およびバイオマーカー試験について、臍帯血の投与後の１または複数の時点で患者を再評価すること；ならびに（ｄ）（ｃ）の結果と、（ａ）で確立した１または複数のベースラインスコアを比較することが含まれる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
自閉症スペクトラム障害疾患が処置されるように治療上有効な量の臍帯血を投与することを含む、自閉症スペクトラム障害に罹患している患者を処置する方法。
（項目２）
前記臍帯血が全身投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記臍帯血が静脈内注入によって投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記臍帯血が自家臍帯血である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
組成物が単回投与または複数回投与で投与される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
投与される前記組成物の量が、臍帯血細胞製剤を約２．５×１０７〜約２×１０８細胞／ｋｇの量で提供するのに十分である、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
自閉症スペクトラム障害に罹患している患者への臍帯血処置の治療効果を評価する方法であって、
ａ．１または複数の適切な試験を前記患者に実施して、１または複数の行動のベースラインスコアおよびバイオマーカーのベースラインスコアを確立するステップと、
ｂ．有効量の臍帯血を前記患者に投与するステップと、
ｃ．（ａ）に述べたものと同じ１または複数の行動試験およびバイオマーカー試験について、臍帯血の投与後の１または複数の時点で前記患者を再評価するステップと、
ｄ．前記（ｃ）の結果と、（ａ）で確立した前記１または複数のベースラインスコアを比較するステップと
を含む、方法。
（項目８）
前記（ａ）および（ｃ）で実施される１または複数の行動試験が、Ｖｉｎｅｌａｎｄ適応行動尺度−ＩＩ（ＶＡＢＳ−ＩＩ）、臨床全般印象尺度（ＣＧＩ）、広汎性発達障害行動インベントリ（ＰＤＤＢＩ）、表出性一単語絵画語彙試験−４（ＥＯＷＰＶＴ−４）、子供の行動評価−社会的スキル下位尺度、異常行動チェックリスト、感覚経験質問表、反復的行動尺度、知能尺度（初期学習のミューレン尺度、またはスタンフォード−ビネ）、言語環境分析、未就学期精神医学的評価、異常行動チェックリスト、ＡＴＮ  ＧＩ症状インベントリ、および育児ストレス指数のうちの１または複数を含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記（ａ）および（ｃ）で実施される１または複数のバイオマーカー試験が、社会的刺激の視線追跡（ＥＧＴ）、脳波（ＥＥＧ）、および脳磁気共鳴画像（ＭＲＩ）のうちの１または複数を含む、項目７に記載の方法。
（項目１０）
（ｃ）における前記患者の再評価が、投与後の３カ月、６カ月、９カ月、１２カ月、１８カ月、および２４カ月を含む１または複数の時点で実施される、項目７〜９のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年3月8日(2021.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象を治療する方法において使用するための、１用量の吐き気誘発性化合物を含む薬物送達デバイスであって、
前記吐き気誘発性化合物が、長時間作用型吐き気誘発性ペプチドであり、
前記薬物送達デバイスが、前記吐き気誘発性化合物を前記対象に投与し、
投与の開始後の最初の２４時間中に、前記吐き気誘発性化合物の平均定常状態濃度（Ｃｓｓ）の９０％未満またはそれ以下が、前記対象の血漿中で達成され； 
Ｃｓｓが達成されると、前記吐き気誘発性化合物のＣｓｓを、前記対象の血漿中で少なくとも２週間維持し、及び、
吐き気の発生率が、治療した対象の１０％未満である、
薬物送達デバイス。
【請求項２】
吐き気の発生率が、治療した対象の５％未満である、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
投与の開始後の最初の７日間中に、前記吐き気誘発性化合物の平均定常状態濃度（Ｃｓｓ）の９０％未満またはそれ以下が、前記対象の血漿中で達成される、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
投与の開始後の最初の１２時間中の、前記吐き気誘発性化合物の血漿中の初期濃度（ＣＩ）が、前記対象中で得られるであろう前記吐き気誘発性化合物の血漿中の平均定常状態濃度（Ｃｓｓ）の２５％未満またはそれ以下である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
ｄ［吐き気誘発性化合物］／ｄｔが、前記吐き気誘発性化合物の平均定常状態濃度（Ｃｓｓ）／時間の４％未満である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
吐き気誘発性化合物の最大定常状態濃度Ｃｍａｘが、前記吐き気誘発性化合物の平均定常状態濃度（Ｃｓｓ）を実質的に超えない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
前記デバイスが、埋め込み型薬物送達デバイス、好ましくは、連続用量の前記吐き気誘発性化合物を投与する埋め込み型浸透圧式薬物送達デバイスである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
対象中の２型糖尿病を治療するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
前記長時間作用型吐き気誘発性ペプチドが、非常に低濃度の０．１％のヒト血清アルブミンの存在下でのその意図した受容体への結合親和性と比較した場合に、４％ヒト血清アルブミンの存在下で２０〜５０倍低下する結合親和性を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
前記長時間作用型吐き気誘発性ペプチドが、１マイクロモル／リットル以下の、アルブミンとの会合の見かけの解離定数を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
前記長時間作用型吐き気誘発性ペプチドが、スペーサーを介して、前記ペプチドに必要に応じて結合した親油基を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
前記長時間作用型吐き気誘発性ペプチドが、皮下投与後、ヒト中で少なくとも約２４時間のｔ１／２を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
前記長時間作用型吐き気誘発性ペプチドが、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、ＰＹＹアナログ、アミリンアゴニスト、ＣＧＲＰアナログ、またはニューロテンシンアナログから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
前記長時間作用型吐き気誘発性ペプチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号６、及び、配列番号７の化合物のいずれかから選択されるＧＬＰ−１受容体アゴニストである、請求項１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬物送達デバイス及び吐き気誘発性化合物を含む装置であって、
前記薬物送達デバイスが、対象と接触させた際に、１用量の前記吐き気誘発性化合物の前記対象への投与を提供し、
前記吐き気誘発性化合物が、長時間作用型吐き気誘発性ペプチドであり、
投与の開始後の最初の２４時間中に、前記吐き気誘発性化合物の平均定常状態濃度（Ｃｓｓ）の９０％未満またはそれ以下は、前記対象の血漿中で達成され； 
Ｃｓｓが達成されると、前記吐き気誘発性化合物のＣｓｓを、前記対象の血漿中で少なくとも２週間維持し、及び、
吐き気の発生率が、治療した対象の１０％未満である、前記装置。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月22日(2020.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のスタフィロコッカス アウレウス（Staphylococcus aureus）（S. aureus）株に対して溶解活性を有する少なくとも１種のバクテリオファージを含む抗菌組成物であって、
前記少なくとも１種のバクテリオファージは、配列番号１〜４のいずれか１つのヌクレオチド配列またはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージから選択される、抗菌組成物。
【請求項２】
配列番号１〜４のいずれかのヌクレオチド配列またはそれと９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージから選択される、少なくとも２種、さらにより好ましくは、少なくとも３種の異なるバクテリオファージを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
表１のバクテリオファージのカクテルのいずれか１つを含む、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
以下
−配列番号１のヌクレオチド配列またはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージ；
−配列番号２のヌクレオチド配列またはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージ；
−配列番号３のヌクレオチド配列またはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージ；及び
−配列番号４のヌクレオチド配列またはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージ
を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５】
更に、薬学的に許容し得る賦形剤または担体を含む、請求項１〜４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
液体、半液体、固体又は凍結乾燥製剤である、請求項１〜５のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
各バクテリオファージ １０１〜１０１２PFU/mlを含む、請求項１〜６のいずれか一項記載の組成物。
【請求項８】
ヒト又は動物における感染の処置における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
ヒト又は動物の微生物叢を修正することにより、ヒト又は動物の状態を改善するための使用のための、請求項１〜７のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
材料を汚染除去するための、請求項１〜７のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項記載の組成物を製造するための方法であって、
前記組成物は、少なくとも２種のバクテリオファージを含み、
前記少なくとも２種のバクテリオファージを別々に産生すること、及び
前記バクテリオファージを適切な担体又は賦形剤と組み合わせること
を含む、方法。
【請求項１２】
S. aureus株に対する溶解活性を有し、配列番号１〜４のいずれか１つから選択されるヌクレオチド配列又はそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含むゲノムを有する、バクテリオファージ。
【請求項１３】
配列番号１〜４のいずれか１つから選択されるヌクレオチド配列又はそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む、単離された核酸。
【請求項１４】
請求項１２記載のバクテリオファージ又は請求項１３記載の核酸によりコードされる、単離されたポリペプチド。
【請求項１５】
ヒト又は動物における感染の処置における使用のための、請求項１２〜１４のいずれか一項記載のバクテリオファージ、核酸又はポリペプチド。
【請求項１６】
ａ）ターゲットS. aureus株又は前記株を含有するサンプルを（ｉ）配列番号１のヌクレオチド配列もしくはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージ及び／又は（ｉｉ）配列番号２のヌクレオチド配列もしくはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージ及び／又は（ｉｉｉ）配列番号３のヌクレオチド配列もしくはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージ及び／又は（ｉｖ）配列番号４のヌクレオチド配列もしくはそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含むゲノムを有するバクテリオファージ並びに（ｖ）それらの１つ以上の組み合わせと別々に接触させること；
ｂ）前記株に対して溶解活性を示すバクテリオファージを選択することと、
ｃ）場合により、組み合わせられた場合、前記株に対して相乗活性を示す活性バクテリオファージを更に選択すること；並びに／又は
ｄ）場合により、組み合わせられた場合、アンタゴニズムを示さない活性バクテリオファージを更に選択すること；並びに／又は
ｅ）場合により、異なる属に属する活性バクテリオファージを選択すること；並びに
ｆ）前記選択されたバクテリオファージを組み合わせること
を含む、ターゲットS. aureus株に対して効果的なバクテリオファージのカクテルを決定するための方法。