【手続補正書】
【提出日】令和3年11月10日(2021.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．神経学的状態の治療及び／又は予防、
ｂ．中枢神経系のがんの増殖の阻害、
ｃ．ウイルス性又は細菌性感染症の治療及び／又は予防、
ｄ．脳損傷の治療、又は
ｅ．骨髄細胞の自然免疫機能の制御に、
これを必要とする患者において使用するためのＳＲＳＦ３作用剤であって、前記ＳＲＳＦ３作用剤が、ＳＲＳＦ３の発現又は機能を阻害する、ＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項２】
前記骨髄細胞が、ミクログリア細胞又は単球である、請求項１に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項３】
ａ．前記神経学的状態が、血管性認知症、前頭側頭葉変性症（ＦＴＤ）、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、進行性球麻痺（ＰＢＰ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、ケネディ病又はパーキンソン病であり、
ｂ．前記中枢神経系のがんが神経膠腫であり、
ｃ．前記ウイルス性又は細菌性感染症がＨＩＶであり、及び
ｄ．前記脳損傷が脳虚血、低酸素、脳卒中又は虚血後の炎症である、
請求項１に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項４】
ＳＲＳＦ３作用剤が、リン酸化されているＳＲＳＦ３の活性又は機能を阻害する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項５】
ＳＲＳＦ３作用剤が、抗体、核酸、ポリペプチド、低分子量化合物又は遺伝子編集系である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項６】
ＳＲＳＦ３作用剤が、抗体、アンチセンス、干渉ＲＮＡ分子、ＣＲＩＳＰＲ系（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系（ＺＦＮ）、又は転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ系（ＴＡＬＥＮ）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項７】
ＳＲＳＦ３作用剤が、自然免疫応答に関係づけられるポリペプチドをコードする、少なくとも１つのｍＲＮＡの翻訳を増加させるか、又は、ＳＲＳＦ３と、自然免疫応答に関係づけられるポリペプチドをコードする少なくとも１つのｍＲＮＡとの間の結合を阻害する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項８】
ＳＲＳＦ３作用剤が、ＳＲＳＦ３と、少なくとも１つのｍＲＮＡの少なくとも１つの３’ＵＴＲ  ＳＲＳＦ３結合部位との間の結合を阻害する、請求項７に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項９】
ＳＲＳＦ３作用剤が、ＳＲＳＦ３のＲＲＭ部位と、少なくとも１つのｍＲＮＡの少なくとも１つの３’ＵＴＲ  ＳＲＳＦ３結合部位との間の結合を阻害する、請求項７に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１０】
自然免疫応答に関係づけられるポリペプチドが、ＳＡＡ３、ＬＣＮ２、ＣＣＬ５、ＩＲＦ７、ＣＣＬ３、ＧＭ７６７６、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＨ２５Ｈ、ＧＰＮＭＢ、ＣＳＴ７、ＣＴＬＡ２Ｂ、ＣＤ６８、ＥＩＦ４Ａ２、ＴＲＥＭ２又はＡＰＯＥである、請求項７〜９のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１１】
ＦＴＤ又はＡＬＳの治療及び／又は予防のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１２】
星状細胞腫又は神経膠芽腫である、中枢神経系のがんの増殖を阻害するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１３】
ＳＲＳＦ３作用剤が、ＳＲＳＦ３を標的とする１０〜３０個の長さの連続するヌクレオチドを含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記オリゴヌクレオチドの連続する配列が、ヒトＳＲＳＦ３  ｍＲＮＡ前駆配列５’ＵＴＲ（配列番号１９）の領域に対して少なくとも９０％相補性である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１４】
オリゴヌクレオチドの連続するヌクレオチド配列が、配列番号１９に対して少なくとも９０％相補性である、請求項１３に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１５】
オリゴヌクレオチドの連続するヌクレオチド配列が、配列番号１９に対して少なくとも１００％相補性である、請求項１３に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１６】
アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＳＲＳＦ３  ｍＲＮＡの５’ＵＴＲとハイブリダイズし、ＳＲＳＦ３の翻訳を阻害又は減少させる、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１７】
アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列：５’−ＣＣＡＡＴＧＧＡＣＡＧＧＡＡＴＣＡＣＧＡＴＧＣＡＴ−３’（配列番号１７）を含む、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１８】
アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列：５’−ＣＣＡＡＴＧＧＡＣＡＧＧＡＡＴＣＡＣＧＡＴＧＣＡＴ−３’（配列番号１７）からなる、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項１９】
請求項１３〜１８のいずれか一項に定義するアンチセンス。
【請求項２０】
ＳＲＳＦ３作用剤が、抗体である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項２１】
抗体が、モノクローナル抗体、単鎖変異断片（ｓｃＦｖ）、単鎖変異Ｆｃ断片（ｓｃＦｖ−Ｆｃ）、ミニボディ、ダイアボディ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、又はＦｖ断片である、請求項２０に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項２２】
抗体が、ヒト化抗体である、請求項２０又は２１に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項２３】
抗体が、ＲＲＭドメイン（配列番号１３）の少なくとも一部分を含むＳＲＳＦ３の領域を特異的に結合させる、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項２４】
抗体が、少なくともＳＲＳＦ３リン酸化部位、及びＳＲＳＦ３のＲＳドメイン（配列番号１４）の少なくとも一部分を含む、ＳＲＳＦ３の領域を特異的に結合させる、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項２５】
抗体が、配列番号２０を含むＳＲＳＦ３の領域に特異的に結合する、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載のＳＲＳＦ３作用剤。
【請求項２６】
請求項２１〜２５のいずれか一項に定義する抗体。
【請求項２７】
ａ）対象の生体試料におけるＳＲＳＦ３及びｐＳＲＳＦ３又はこれらの断片のレベルを判定するステップ、又は、
ｂ）対象の生体試料における上方制御された翻訳されていないｍＲＮＡのプロファイルを同定するステップ
を含む、神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症若しくはウイルス性感染症を発症する素因を有するか、又はこれを発症すると疑われるか、或いは神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症若しくはウイルス性感染症を患っている対象の診断のためのデータを収集する方法であって、
前記診断において、
ａ１）前記生体試料におけるＳＲＳＦ３又はこの断片のレベルの、ＳＲＳＦ３又はこの断片の基準レベルと比べた上昇か、又は、
ｂ１）ミクログリア細胞の自然免疫応答に関係づけられるポリペプチドをコードする、上方制御された翻訳されていないｍＲＮＡのプロファイルが、
前記対象が、神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症若しくはウイルス性感染症の素因を有するか、又はこれが疑われるか、或いは神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症若しくはウイルス性感染症を患っていることを示す、方法。
【請求項２８】
方法が、対象の生体試料におけるＳＲＳＦ３／ｐＳＲＳＦ３又はこの断片のレベルを判定するステップをさらに含み、
前記診断において、
前記生体試料におけるＳＲＳＦ３、ｐＳＲＳＦ３又はこれらの断片のレベルの、ＳＲＳＦ３又はこの断片の基準レベルと比べた上昇が、前記対象が、神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症若しくはウイルス性感染症の素因を有するか、又はこれが疑われるか、或いは神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症若しくはウイルス性感染症を患っていることを示す、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ａ）ＳＲＳＦ３又はこの断片を含む生体系に候補化合物を接触させるステップ、
ｂ）ＳＲＳＦ３発現又は機能を阻害する前記候補化合物の能力を測定するステップ、及び
ｃ）前記候補化合物が、神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症又はウイルス性感染症の治療及び／又は予防において有用であるかどうかを、ステップｂ）の結果に基づいて判定するステップを含むか、又は、
ａ１）ＳＲＳＦ３又はこの断片、及び少なくともＳＲＳＦ３結合部位を含むミクログリア細胞の自然免疫応答に関係づけられるポリペプチドをコードするｍＲＮＡの少なくとも１つの３’ＵＴＲを含む、生体系に候補化合物を接触させるステップ、
ｂ１）ＳＲＳＦ３又はこの断片と、前記ｍＲＮＡの少なくとも１つの３’ＵＴＲ  ＳＲＳＦ３結合部位との間の結合を阻害する前記候補化合物の能力を測定するステップ、及び
ｃ１）前記候補化合物が、神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症又はウイルス性感染症の治療及び／又は予防において有用であるかどうかを、ステップｂ１）の結果に基づいて判定するステップを含む、
神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症又はウイルス性感染症の治療及び／又は予防において有用な候補化合物を同定するための方法。
【請求項３０】
対象の生体試料におけるＳＲＳＦ３／ｐＳＲＳＦ３又はこの断片のレベルを判定するステップ
を含む、対象における神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症又はウイルス性感染症の進行又は退行を監視するためのデータを収集する方法であって、
前記監視において、
ＳＲＳＦ３又はこの断片のレベルの上昇が、前記神経学的状態の進行を示し、ＳＲＳＦ３又はこの断片のレベルの低下が、前記神経学的状態、前記中枢神経系のがん、前記細菌性感染症又は前記ウイルス性感染症の退行を示す、方法。
【請求項３１】
生体試料におけるＳＲＳＦ３又はこの断片を含む、対象における神経学的状態、中枢神経系のがん、細菌性感染症又はウイルス性感染症の進行又は退行を監視するための生化学マーカー。