Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月9日(2021.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性咳嗽患者を治療している間の味覚反応の減損を回避する方法で使用するための、選択的Ｐ２Ｘ３拮抗薬を含む医薬組成物であって、選択的Ｐ２Ｘ３拮抗薬は、Ｐ２Ｘ２／３ヘテロマー受容体拮抗作用と比べて、Ｐ２Ｘ３ホモマー受容体拮抗作用に少なくとも１０倍選択的である、前記医薬組成物。
【請求項２】
選択的Ｐ２Ｘ３拮抗薬は、Ｐ２Ｘ２／３ヘテロマー受容体拮抗作用と比べて、Ｐ２Ｘ３ホモマー受容体拮抗作用に少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも２０００倍、または少なくとも２７００倍選択的である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
選択的Ｐ２Ｘ３拮抗薬は、構造：
【化１】
2020534355.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、シアノ、ハロゲン、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、ハロゲン、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、メチル、エチルおよびメトキシからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが両方とも結合している窒素と一緒になって、５員または６員のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｘは、結合、ＣＨ２およびＯから選択される）
を有する式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１は、メチルである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ２は、水素である、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
化合物は、構造において、
【化２】
2020534355.tif 000002
に相当し；
Ｒ４は、ハロゲン、メチルおよびエチルからなる群から選択される、請求項３〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ５は、水素である、請求項３〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ７は、水素であり、Ｒ８は、水素である、請求項３〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項３〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
化合物は、構造において、
【化４】
2020534355.tif 000003
【化５】
2020534355.tif 000004
【化６】
2020534355.tif 000005
【化７】
2020534355.tif 000006
に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物は、構造において、
【化８】
2020534355.tif 000007
に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物は、構造において、
【化９】
2020534355.tif 000008
に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物は、構造において、
【化１０】
2020534355.tif 000009
に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
化合物は、構造において、
【化１１】
2020534355.tif 000010
に相当する、請求項３に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月17日(2021.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）の治療における使用のための、サイクリン依存性キナーゼ19（CDK19）の発現または活性の阻害剤。
【請求項２】
該癌が、EpCAMmed/high/CD10-/low上皮細胞を含む腫瘍であることを特徴とする、TNBCの治療における使用のための請求項１に記載の阻害剤。
【請求項３】
CDK8の発現または活性を阻害するよりも大きくCDK19の発現または活性を阻害する、TNBCの治療における使用のための請求項１または２に記載の阻害剤。
【請求項４】
CDK19の発現または活性を阻害するが、CDK8の発現または活性を有意に阻害しない、TNBCの治療における使用のための請求項３に記載の阻害剤。
【請求項５】
乳房上皮細胞の細胞質中のCDK19に結合するタンパク質である、TNBCの治療における使用のための請求項１〜４のいずれかに記載の阻害剤。
【請求項６】
核酸である、TNBCの治療における使用のための請求項１〜４のいずれかに記載の阻害剤。
【請求項７】
CDK19標的shRNAまたはCDK19標的siRNAである、TNBCの治療における使用のための請求項６に記載の阻害剤。
【請求項８】
CDK19の5'UTRに相補的または実質的に相補的であるがCDK8の5'UTRには相補的または実質的に相補的でない、CDK19標的shRNAまたはsiRNAである、TNBCの治療における使用のための請求項６に記載の阻害剤。
【請求項９】
CDK19の3'UTRに相補的または実質的に相補的であるがCDK8の3'UTRには相補的または実質的に相補的でない、CDK19標的shRNAまたはsiRNAである、TNBCの治療における使用のための請求項６に記載の阻害剤。
【請求項１０】
CDK19のコード領域に相補的または実質的に相補的であるがCDK8のコード領域には相補的または実質的に相補的でない、CDK19標的shRNAまたはsiRNAである、TNBCの治療における使用のための請求項６に記載の阻害剤。
【請求項１１】
配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、および配列番号11よりなる群から選択される配列を含むCDK19標的shRNAまたはsiRNAである、TNBCの治療における使用のための請求項６に記載の阻害剤。
【請求項１２】
CRISPR/Cas9システムである、TNBCの治療における使用のための請求項１〜４のいずれかに記載の阻害剤。
【請求項１３】
放射線療法またはアントラサイクリン、タキサン、代謝拮抗物質、プラチナ剤、ビノレルビン、もしくはエリブリンを含む化学療法剤と組み合わせて投与される、TNBCの治療における使用のための請求項１〜１２のいずれかに記載の阻害剤。
【請求項１４】
その投与が、悪液質の減少、生存時間の増加、腫瘍進行までの時間の延長、腫瘍量の減少、全身腫瘍組織量の減少、腫瘍転移までの時間の延長、腫瘍再発までの時間の延長の少なくとも一つという結果となる、TNBCの治療における使用のための請求項１〜１３のいずれかに記載の阻害剤。
【請求項１５】
CDK19標的薬剤に対するTNBCを有する対象の治療応答性を予測する方法であって、
（a）対象から得られた腫瘍試料中のEpCAMmed/high/CD10-/low細胞を定量し、
（b）（a）のEpCAMmed/high/CD10-/low細胞の量をCDK19標的療法に応答する腫瘍に特徴的な参照値と比較し、ついで
（c）EpCAMmed/high/CD10-/low細胞の量が参照値に等しいかそれ以上である場合に対象がCDK19標的薬剤に応答性であると決定する
ことを含む方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年4月20日(2021.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルキル化方法であって、
アルキル化可能芳香族化合物を導入する工程、
オレフィンを導入する工程、
触媒をする工程、
アルキル化可能芳香族化合物を、望ましい反応温度より低い前反応温度に調整する工程、
場合によりオレフィンを、前記望ましい反応温度より低い第２前反応温度に調整する工程、
場合により触媒を、前記望ましい反応温度より低い第３前反応温度に調整する工程、
最初に触媒およびオレフィンを、触媒およびオレフィンの反応温度を制御するための条件下で接触させる工程、
アルキル化可能芳香族化合物とオレフィンと触媒とを混合する工程、ならびに
アルキル化可能芳香族化合物およびオレフィンを前記望ましい反応温度に維持する
工程を含んでなる、前記方法。
【請求項２】
触媒が酸触媒である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
酸触媒がフッ化水素酸、トリフル酸、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
アルキル化可能芳香族化合物が、ベンゼン、キシレン、トルエン、クメン、エチルベンゼン、ブチルベンゼン、ナフタレン、アルキル―ナフタレンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
アルキル化可能芳香族化合物が、式：
【化１】
2020534371.tif 000001
式中、Ｒ１は水素または約１から４個の炭素原子を含有するアルキル基であり；
Ｒ２は水素または約１から４個の炭素原子を有するアルキル基であり；そしてＲ３
は約１４から約６０個の炭素原子を有するアルキル基である、
を有する置換芳香族化合物を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
オレフィンが少なくとも１つのＣ8以上のオレフィンである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
オレフィンが少なくとも１つのＣ14からＣ60のオレフィンである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
希釈剤を導入する工程、および場合により希釈剤を前記望ましい反応温度より低い第４前反応温度に調整する工程、
をさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
最初に触媒およびオレフィンを、触媒およびオレフィンの反応温度を制御するための条件下で接触させる工程が、触媒およびオレフィンを触媒およびオレフィンが熱交換器を通過する前の点で接触させることを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
最初に触媒およびオレフィンを、触媒およびオレフィンの反応温度を制御するための条件下で接触させる工程が、触媒およびオレフィンを１分から１２０分の期間にわたり少しずつ接触させることを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前反応温度、第２前反応温度および第３前反応温度が、それぞれ望ましい反応温度より摂氏約２度から約６０度低い温度を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
アルキル化方法において、
反応容器および熱交換器を含むループ反応槽を供給する工程であって、反応容器中の流体が熱交換器を通って循環でき、そして前記反応容器に戻ることができるように、前記反応容器および前記熱交換器が少なくとも１つの導管を介して互いに流体で連絡している、前記工程、
アルキル化可能芳香族化合物を前記ループ反応槽に導入する工程、
オレフィンを前記ループ反応槽に導入する工程、
触媒を前記ループ反応槽に導入する工程、
アルキル化可能芳香族化合物を、望ましい反応温度より低い前反応温度に調整する工程、
場合によりオレフィンを、望ましい反応温度より低い第２前反応温度に調整する工程、
場合により触媒を、前記望ましい反応温度より低い第３前反応温度に調整する工程、
最初に触媒およびオレフィンを、反応容器から熱交換器へ流体を循環させる導管内で接触させる工程、
アルキル化可能芳香族化合物とオレフィンと触媒を前記ループ反応槽内に循環させる工程、ならびに
アルキル化可能芳香族化合物およびオレフィンを、前記望ましい反応温度に維持する
工程を含んでなる、前記方法。
【請求項１３】
アルキル化可能芳香族化合物を、望ましい反応温度より低い前反応温度に調整する工程が、アルキル化可能芳香族化合物を熱交換器に通して循環させることを含んでなる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
触媒を前記ループ反応槽に導入する工程が、流体を反応槽から熱交換器へ循環させる導管内に触媒を加えることを含んでなる請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
オレフィンを前記ループ反応槽に導入する工程が、流体を反応槽から熱交換器へ循環させる導管内にオレフィンを加えることを含んでなる、請求項１２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月23日(2021.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１５重量％以下の可溶分、１０以下の黄色度指数、及び２０ｍＬ／ｇ〜４５ｍＬ／ｇの範囲の沈降体積を有するアルファ化澱粉であって、前記アルファ化澱粉は澱粉粒子を含む凝集体の形態であり、前記アルファ化澱粉は実質的に平面の形態である、アルファ化澱粉。
【請求項２】
前記アルファ化澱粉が、ドラム乾燥澱粉である、請求項１に記載のアルファ化澱粉。
【請求項３】
前記澱粉粒子の少なくとも５０％が膨潤するが、９５℃の水で処理するとき、実質的に崩壊しない、請求項１または２に記載のアルファ化澱粉。
【請求項４】
前記澱粉が、２０ｍＬ／ｇ〜３０ｍＬ／ｇの範囲の沈降体積を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項５】
５％以下の可溶分を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項６】
ＲＶＡ検査で５０〜１５００ｃＰ範囲の粘度を有する、請求項１〜５のいずれかに記載のアルファ化澱粉。
【請求項７】
前記アルファ化澱粉の凝集体の少なくとも５０％（例えば、少なくとも７５％または少なくとも９０％）が実質的に丸くない形状を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項８】
前記アルファ化澱粉の凝集体の少なくとも９０重量％が、クレーター表面を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項９】
前記アルファ化澱粉の少なくとも９０重量％は、それぞれ２０ミクロン〜２５０ミクロンの範囲の厚さを有する個々のシート状またはフレーク状材料凝集体の形態である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項１０】
前記アルファ化澱粉が、化学的に改質されない、請求項１〜９のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項１１】
前記アルファ化澱粉が、ヒドロキシプロピル化されず、アセチル化されず、カルボキシメチル化されず、ヒドロキシエチル化されず、リン酸化されず、コハク化されず（例えば、オクテニルコハク化されない）、陽イオン性または両性イオン性でなく、リン酸塩と架橋結合されず、アジペートと架橋結合されず、エピクロロヒドリンと架橋結合されず、アクロレインと架橋結合されず、かつ、過酸化水素または次亜塩素酸塩によって漂白または酸化されない、請求項１〜９のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項１２】
前記澱粉がコーン澱粉であるか、タピオカまたはキャッサバ澱粉であるか、ジャガイモ澱粉であるか、あるいは米澱粉または小麦澱粉である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項１３】
前記アルファ化澱粉は、可溶分の１０％以下の増加を示し、かつ、せん断加工後に１０％以下の断片化度を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉を製造する方法であって、水性媒体に湿らせた非ゼラチン化澱粉を提供する段階；及び前記澱粉をアルファ化するのに十分な条件下で前記湿った非ゼラチン化澱粉をドラム乾燥させる段階を含む、方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のアルファ化澱粉を食品に分散させる段階を含む、食品の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月3日(2021.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）リグニン系組成物、カルボニル、カルボニル前駆体またはその両方から選択される少なくとも１つのカルボニル源および少なくとも１つのアミンと、ｂ）五酸化リンとを反応させることによって形成される反応生成物を含み、２５℃で固体である、難燃剤（ＦＲ）材料。
【請求項２】
ａ）１２〜５０％のリグニン系組成物、１〜２０％のカルボニル、カルボニル前駆体またはその両方から選択される少なくとも１つのカルボニル源および１０〜３５％の少なくとも１つのアミンと、ｂ）２５〜５５％の五酸化リンとの化学反応生成物である、請求項１に記載のＦＲ材料。
【請求項３】
前記カルボニル源が、実質的にホルムアルデヒドを含まない、請求項１および２のいずれか１項に記載のＦＲ材料。
【請求項４】
前記リグニン系組成物が、亜硫酸パルプ廃液（ＳＳＬ）、黒液（ＢＬ）、コーヒー殻、オリーブ搾りかす、わら、草、茶殻、ナッツの殻、食物繊維、果物の種およびその組合せから選択される、請求項１および２のいずれか１項に記載のＦＲ材料。
【請求項５】
前記リグニン系組成物が、亜硫酸パルプ廃液（ＳＳＬ）、黒液（ＢＬ）およびその組合せから選択される、請求項１に記載のＦＲ材料。
【請求項６】
前記リグニン系組成物がＳＳＬである、請求項４に記載のＦＲ材料。
【請求項７】
前記アミンが、アンモニア、アルキルアミン、ジアミン、トリアミン、ポリアミン、アルカノールアミン、環状アミン、アミン複素環、アミノ酸およびその組合せからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＦＲ材料。
【請求項８】
前記アミンが、メラミン、ピペラジン、炭酸グアニジン、エチレンジアミン、アミノ酸、ポリペプチド、核酸およびその組合せからなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＦＲ材料。
【請求項９】
前記ポリペプチドが、ゼラチン、ケラチン、カゼイン、核タンパク質およびその任意の組合せからなる群より選択される、請求項８に記載のＦＲ材料。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのカルボニル源が、アルデヒド、アルデヒド前駆体またはその両方から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＦＲ材料。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのアルデヒド源が少なくとも１つのポリヒドロキシル化合物を含む、請求項１０に記載のＦＲ材料。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのポリヒドロキシル化合物が少なくとも１つの糖を含み、前記糖が前記リグニン系組成物中に存在するものである、請求項１１に記載のＦＲ材料。
【請求項１３】
重量比で１０〜２５％の炭素と、５〜２０％の窒素と、４０〜５０％の酸素と、１２〜３０％のリンと、４％以下の硫黄とを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のＦＲ材料。
【請求項１４】
重量比で２％以下の水を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＦＲ材料。
【請求項１５】
前記リグニン系組成物が、重量比で１０％〜６０％のリグノスルホナートを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＦＲ材料。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＦＲ材料と、高分子材料とを含む、プラスチック材料。
【請求項１７】
前記高分子材料が、ポリヒドロキシアルカン酸（ＰＨＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエステル、ポリアミド、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリブチレンスクシナート（ＰＢＳ）、ポリｐ−フェニレン（ＰＰＰ）、ポリトリメチレンテトラフタラート（ｐｏｌｙｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｔｅｔｒａｐｈｔｈａｌａｔｅ）（ＰＴＴ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリカルボナート（ＰＣ）ポリアクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）およびその組合せからなる群より選択される、請求項１６に記載のプラスチック材料。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＦＲ材料を調製する方法であって、
（ｉ）前記リグニン系組成物、前記アルデヒド源および前記アミンを混合する段階と、
（ｉｉ）段階（ｉ）の混合物に前記五酸化リンを添加する段階と、
（ｉｉｉ）段階（ｉｉ）で得た生成物を乾燥させて固体の不水溶性ＦＲ材料を得る段階と
を含む、方法。
【請求項１９】
段階（ｉｉ）が、前記五酸化リンを少なくとも２部に分けて添加することを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記五酸化リンの添加によって発熱反応が起こり、段階（ｉｉ）が外部加熱を含まない、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記発熱反応によって、段階（ｉｉ）の前記混合物が１００℃〜２００℃の範囲の温度まで加熱される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＦＲ材料を粉砕して粉末にする段階（ｉｖ）をさらに含む、請求項１８〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
段階（ｉ）の前記混合物が最初の量の水を含み、段階（ｉｉｉ）の乾燥の後、前記材料が前記最初の量の１５％未満を含む、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
段階（ｉｉｉ）が、段階（ｉｉ）で得た前記生成物を冷却することをさらに含む、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記発熱反応によって、除去された含硫ガスが放出される、請求項２０〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月21日(2021.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表皮水疱症の処置を必要とする対象における表皮水疱症の処置に使用するための、１種以上の生物活性剤を含む単離された微小胞を含む医薬組成物であって、
前記微小胞が、前記対象に投与する前に、生体液又は細胞培養培地からポリエチレングリコール（ＰＥＧ）沈殿によって単離され、
前記微小胞の沈殿が、前記微小胞の構造的及び／又は機能的完全性を損なくことがなく又はこれに影響を及ぼさず、
前記表皮水疱症の１つ以上の症状が、前記対象において軽減又は低減される、
医薬組成物。
【請求項２】
前記生体液が、間葉系幹細胞から得られる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ポリエチレングリコールの平均分子量が、任意選択的に、約６，０００Ｄａ、約８，０００Ｄａ、約１０，０００Ｄａ又は約２０，０００Ｄａである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記表皮水疱症の１つ以上の症状が、肥厚カルス、表皮水疱形成、口腔粘膜の水疱形成、肥厚した指の爪及び／又は足指の爪、敗血症、栄養失調、脱水、電解質平衡異常、閉塞性気道合併症、ＶＩＩ型コラーゲン発現欠損、貧血、食道狭窄、発育遅延、指及び／又はつま先のみずかき形成又は癒着、歯の形成異常、小口症及び角膜擦過傷の任意の組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記表皮水疱形成が、手、足、肘及び／又は膝のものである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記処置が、前記対象におけるＶＩＩ型コラーゲン発現を増大させること及び／又は創傷治癒に関連するマーカーの発現を増大させることを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
栄養障害性表皮水疱症（ＤＥＢ）の処置を必要とする対象における栄養障害性表皮水疱症（ＤＥＢ）の処置に使用するための、１種以上の生物活性剤を含む単離された微小胞を含む医薬組成物であって、
前記微小胞が、前記対象に投与する前に、生体液又は細胞培養培地からポリエチレングリコール（ＰＥＧ）沈殿によって単離され、
前記微小胞の沈殿が、前記微小胞の構造的及び／又は機能的完全性を損なくことがなく又はこれに影響を及ぼさず、
ＤＥＢの１つ以上の症状が、前記対象において低減又は除去される、
医薬組成物。
【請求項８】
前記栄養障害性表皮水疱症（ＤＥＢ）が、常染色体優性（ＤＤＥＢ）又は常染色体劣性（ＲＤＥＢ）である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記生体液が、間葉系幹細胞から得られる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ポリエチレングリコールの平均分子量が、任意選択的に、約６，０００Ｄａ、約８，０００Ｄａ、約１０，０００Ｄａ又は約２０，０００Ｄａである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記表皮水疱症の１つ以上の症状が、肥厚カルス、表皮水疱形成、口腔粘膜の水疱形成、肥厚した指の爪及び／又は足指の爪、敗血症、栄養失調、脱水、電解質平衡異常、閉塞性気道合併症、ＶＩＩ型コラーゲン発現欠損、貧血、食道狭窄、発育遅延、指及び／又はつま先のみずかき形成又は癒着、歯の形成異常、小口症及び角膜擦過傷の任意の組合せからなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記表皮水疱形成が、手、足、肘及び／又は膝のものである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記処置が、前記対象におけるＶＩＩ型コラーゲン発現を増大させること及び／又は創傷治癒に関連するマーカーの発現を増大させることを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
細胞内のＶＩＩ型コラーゲンレベルの増大又は１種以上の生物活性剤の細胞への送達に使用するための、単離された微小胞を含む医薬組成物であって、
前記細胞と前記単離された微小胞とを接触させ、
前記細胞が、表皮水疱症遺伝子型を発現し、
前記単離された微小胞が、生体液からポリエチレングリコール（ＰＥＧ）沈殿によって精製される、
医薬組成物。
【請求項１５】
前記細胞が、ＣＯＬ７Ａ１遺伝子内に突然変異を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記単離された細胞外小胞が、ＶＩＩ型コラーゲンタンパク質及び／又はＣＯＬ７Ａ１  ｍＲＮＡを前記細胞に送達する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記１種以上の生物活性剤が、ＶＩＩ型コラーゲンタンパク質、ＶＩＩ型コラーゲンｍＲＮＡ、ＳＴＡＴ３シグナル伝達アクチベーター及び古典的Ｗｎｔアクチベーターからなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＳＴＡＴ３シグナル伝達アクチベーターが、インターフェロン、上皮成長因子、インターロイキン−５、インターロイキン−６、ＭＡＰキナーゼ及びｃ−ｓｒｃ非受容体チロシンキナーゼからなる群から選択され、及び／又はＳＴＡＴ３がリン酸化される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記１種以上の生物活性剤が、１種以上の医薬化合物である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記間葉系幹細胞が、骨髄に由来する、請求項２又は９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記対象の皮膚に局所的に適用される、請求項１又は７に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月17日(2021.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
精子の質を向上させるためのインビトロの方法であって、該方法は、精子をＢＧＰ−１５に曝露することを含む方法。
【請求項２】
前記精子の質が、受精能力を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記精子が、高齢被検体および／または肥満もしくは過体重被検体由来の精子である請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記高齢被検体が少なくとも４０歳の年齢を有している請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記精子が、１時間以下の時間、ＢＧＰ−１５に曝露される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
被検体における精子の質を向上させるために用いるＢＧＰ−１５。
【請求項７】
被検体における低下した精子の質を治療するために用いるＢＧＰ−１５。
【請求項８】
請求項６または７の記載に用いるＢＧＰ−１５であって、ここで前記被検体が、高齢被検体、肥満被検体および過体重被検体から選ばれるＢＧＰ−１５。
【請求項９】
請求項８の記載に用いるＢＧＰ−１５であって、ここで前記高齢被検体が少なくとも４０歳の年齢を有しているＢＧＰ−１５。
【請求項１０】
卵母細胞を受精させる精子によって産生される胚の発達能を改善するためのインビトロの方法であって、精子をＢＧＰ−１５に曝露することを含む方法。
【請求項１１】
前記精子が、高齢被験体および／または肥満または過体重被験体由来の精子である請求項１０に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月21日(2021.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）抗原結合ドメイン、および
（ｂ）ＩｇＡ２定常ドメインであって、ＩｇＡ２ｍ（１）ヒンジ領域および尾部領域の変異を含むＩｇＡ２重鎖のＣＨ３定常領域からなるＩｇＡ２定常ドメインであり前記変異がアミノ酸置換であるもの
からなる、改変免疫グロブリンＡサブクラス２（ＩｇＡ２）抗体。
【請求項２】
ＩｇＡ２重鎖の定常領域がさらに
（ａ）Ｎ３３７におけるアミノ酸置換、
（ｂ）Ｉ３３８におけるアミノ酸置換、
（ｃ）Ｔ３３９におけるアミノ酸置換、
（ｄ）Ｎ１６６におけるアミノ酸置換、
（ｅ）Ｐ２２１におけるアミノ酸置換、
（ｆ）Ｃ３１１におけるアミノ酸置換、または
（ｇ）それらの組み合わせ
を有し、それらはＢｕｒスキームに従って残基に番号が付けられている、請求項１に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項３】
ＩｇＡ２重鎖の定常領域がさらに
（ａ）Ｎ３３７Ｔのアミノ酸置換、
（ｂ）Ｉ３３８Ｌのアミノ酸置換、
（ｃ）Ｔ３３９Ｓのアミノ酸置換、
（ｄ）Ｎ１６６Ｇのアミノ酸置換、
（ｅ）Ｐ２２１Ｒのアミノ酸置換、
（ｆ）Ｃ３１１Ｓのアミノ酸置換、または
（ｇ）それらの組み合わせ
を有し、それらはＢｕｒスキームに従って残基に番号が付けられている、請求項１に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項４】
尾部領域の変異がＮ４５９におけるアミノ酸置換を有し、Ｂｕｒスキームに従って残基に番号が付けられている、請求項１に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項５】
改変ＩｇＡ２抗体が二量体である、請求項１に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項６】
適切なｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＣＤＣアッセイで測定された補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）が抗原結合ドメインを含む比較可能なＩｇＧ抗体と比較して少ない、請求項１に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項７】
改変抗体がガングリオシドＧＤ２に結合する、請求項１に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項８】
抗原結合ドメインが抗体ｃｈｌ４．１８の重鎖可変領域および軽鎖可変領域の少なくともＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３をそれぞれ有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を有する、請求項１に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項９】
可変ドメインが抗体ｃｈｌ４．１８の重鎖および軽鎖可変領域を有する、請求項７に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項１０】
抗体が、
アミノ酸配列ＥＶＱＬＬＱＳＧＰＥ  ＬＥＫＰＧＡＳＶＭＩ  ＳＣＫＡＳＧＳＳＦＴ  ＧＹＮＭＮＷＶＲＱＮ  ＩＧＫＳＬＥＷＩＧＡ  ＩＤＰＹＹＧＧＴＳＹ  ＮＱＫＦＫＧＲＡＴＬ  ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹ  ＭＨＬＫＳＬＴＳＥＤ  ＳＡＶＹＹＣＶＳＧＭ  ＥＹＷＧＱＧＴＳＶＴ  ＶＳＳを有する重鎖可変領域と、
アミノ酸配列ＥＩＶＭＴＱＳＰＡＴ  ＬＳＶＳＰＧＥＲＡＴ  ＬＳＣＲＳＳＱＳＬＶ  ＨＲＮＧＮＴＹＬＨＷ  ＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫ  ＬＬＩＨＫＶＳＮＲＦ  ＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳ  ＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩ  ＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶ  ＹＦＣＳＱＳＴＨＶＰ  ＰＬＴＦＧＡＧＴＫＬ  ＥＬＫ
を有する軽鎖可変領域と、
を有する、請求項７に記載の改変ＩｇＡ２抗体。
【請求項１１】
癌の治療を必要とする対象における癌の治療に使用するための単位用量形態の医薬組成物であって、以下のもの：
（ａ）改変単量体抗体であって、
該改変単量体抗体は：
（ｉ）抗原結合ドメインと
（ｉｉ）免疫グロブリンＡサブクラス２（ＩｇＡ２）定常ドメインであって、ＩｇＡ２ｍ（１）ヒンジ領域と、配列番号１１のアミノ酸配列に対して３つのアミノ酸の欠失を含む尾部領域の変異を含むＩｇＡ２重鎖定常領域とを有し；および
（ｂ）薬学的に許容される担体
を有し、そして、改変単量体抗体は、抗原結合ドメインを含んでいる比較可能なＩｇＧ抗体と比較して、適切なアッセイで測定される好中球媒介性抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）が増加し補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）が減少している、医薬組成物。
【請求項１２】
単位用量が癌を治療するのに十分な量である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌が神経芽細胞腫である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
変異が最大で４つのアミノ酸の欠失である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＩｇＡ２重鎖定常領域がさらに
（ａ）Ｎ３３７におけるアミノ酸置換、
（ｂ）Ｉ３３８におけるアミノ酸置換、
（ｃ）Ｔ３３９におけるアミノ酸置換、
（ｄ）Ｎ１６６におけるアミノ酸置換、
（ｅ）Ｐ２２１におけるアミノ酸置換、
（ｆ）Ｃ３１１におけるアミノ酸置換、または
（ｇ）それらの組み合わせ
を有し、それらはＢｕｒスキームに従って残基に番号が付けられている、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＩｇＡ２重鎖定常領域がさらに
（ａ）Ｎ３３７Ｔのアミノ酸置換、
（ｂ）Ｉ３３８Ｌのアミノ酸置換、
（ｃ）Ｔ３３９Ｓのアミノ酸置換、
（ｄ）Ｎ１６６Ｇのアミノ酸置換、
（ｅ）Ｐ２２１Ｒのアミノ酸置換、
（ｆ）Ｃ３１１Ｓのアミノ酸置換、または
（ｇ）それらの組み合わせ
を有し、それらはＢｕｒスキームに従って残基に番号が付けられている、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
改変抗体がガングリオシドＧＤ２に結合する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
抗原結合ドメインが、抗体ｃｈｌ４．１８の重鎖可変領域および軽鎖可変領域の少なくともＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３をそれぞれ有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
可変ドメインが、抗体ｃｈｌ４．１８の重鎖および軽鎖可変領域を有する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
アミノ酸配列ＥＶＱＬＬＱＳＧＰＥ  ＬＥＫＰＧＡＳＶＭＩ  ＳＣＫＡＳＧＳＳＦＴ  ＧＹＮＭＮＷＶＲＱＮ  ＩＧＫＳＬＥＷＩＧＡ  ＩＤＰＹＹＧＧＴＳＹ  ＮＱＫＦＫＧＲＡＴＬ  ＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹ  ＭＨＬＫＳＬＴＳＥＤ  ＳＡＶＹＹＣＶＳＧＭ  ＥＹＷＧＱＧＴＳＶＴ  ＶＳＳを有する重鎖可変領域と、
アミノ酸配列ＥＩＶＭＴＱＳＰＡＴ  ＬＳＶＳＰＧＥＲＡＴ  ＬＳＣＲＳＳＱＳＬＶ  ＨＲＮＧＮＴＹＬＨＷ  ＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫ  ＬＬＩＨＫＶＳＮＲＦ  ＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳ  ＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩ  ＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶ  ＹＦＣＳＱＳＴＨＶＰ  ＰＬＴＦＧＡＧＴＫＬ  ＥＬＫを有する軽鎖可変領域と
を有する改変ＩｇＡ２抗体を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月17日(2021.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
てんかんに罹患している対象における発作頻度を低減するための医薬組成物であって、
有効量のカンナビジオール（ＣＢＤ）を含み、医薬組成物が発作頻度を低減するために適する経皮投与用に製剤されている、医薬組成物。
【請求項２】
発作頻度が、３０％低減する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
発作頻度が、５０％低減する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
成人における焦点起始発作が低減する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
焦点意識保持発作が低減する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
焦点意識減損発作が低減する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
全般強直間代発作をともなう焦点意識比較が低減する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
対象が、高い発作頻度を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
てんかんが、薬剤抵抗性てんかんである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
レベチラセタム、カルバマゼピン、トピラマート、ラモトリギン、ラコサミド、クロナゼパム、バルプロアート、クロバザム、フェニトイン、エスリカルバゼピン（ｅｓｌｉｃａｒｂａａｚｅｐｉｎｅ）、及びオクスカルバゼピンからなる群から選択される少なくとも１つの抗てんかん薬を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＢＤが、（−）−ＣＢＤである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
有効量のＣＢＤが、毎日合計約１９５ｍｇ〜約７８０ｍｇの間である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
有効量のＣＢＤが、分割日用量で１９５ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
有効量のＣＢＤが、分割日用量で３９０ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
有効量のＣＢＤが、分割日用量で５８５ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
有効量のＣＢＤが、分割日用量で７８０ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
有効量のＣＢＤが、９７．５ｍｇの単回使用のサシェ剤で提供される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
有効量のＣＢＤが、１９５ｍｇの単回使用のサシェ剤で提供される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
有効量のＣＢＤが、３９０ｍｇの単回使用のサシェ剤で提供される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＣＢＤが、ゲルとして製剤されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＣＢＤが、浸透性の亢進したゲルとして製剤されている、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＣＢＤが、単回日用量で製剤化されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＣＢＤが、２回日用量で製剤化されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＣＢＤが、合成ＣＢＤである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＣＢＤが、純ＣＢＤである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
有効量のＣＢＤの経皮投与により、ＣＢＤの経口投与に比べて、少なくとも１つの有害事象の強度が低減する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つの有害事象が、傾眠、精神刺激作用、肝機能、及び消化管関連有害事象からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
対象が、成人である、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月16日(2021.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における異常な脂肪蓄積を処置するかまたは減少させるために使用するための、可溶性線維芽細胞成長因子受容体３（ｓＦＧＦＲ３）ポリペプチドを含む組成物であって、該ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、組成物。
【請求項２】
異常な脂肪蓄積が、異常内臓脂肪蓄積を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
異常内臓脂肪蓄積を減少させるために使用するための、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
異常内臓脂肪蓄積が、心臓、肝臓、脾臓、腎臓、膵臓、腸管、生殖器および胆嚢のうちの１つまたは複数に関連するかまたはその周囲にある、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
異常内臓脂肪蓄積が、心臓、肺、気管、肝臓、膵臓、脳、生殖器、動脈および胆嚢のうちの１つまたは複数において疾患を引き起こす、請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
異常内臓脂肪蓄積が、副腎などの内分泌臓器、下垂体または生殖器における機能不全によって引き起こされる、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
異常な脂肪蓄積に関連する１つまたは複数の病状を軽減するかまたは排除するために使用され、かつ該病状が、閉塞型睡眠時無呼吸、肺疾患、心血管疾患、代謝性疾患、神経系疾患、異常脂質血症、高血圧、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、認知症、不妊症、月経不順、インスリン調節不全またはグルコース調節不全である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
対象が過体重ではないか、または実質的な皮下脂肪蓄積を欠いている、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
対象が、腹部の外側では実質的な異常な脂肪蓄積を示さない、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
対象が、胎児、新生児、乳児、小児、若年者、青年または成人である、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
対象がヒトである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
対象が、骨格成長遅延障害、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群またはコルチゾン過剰症を有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
骨格成長遅延障害が、軟骨形成不全症、致死性骨異形成症Ｉ型（ＴＤＩ）、致死性骨異形成症ＩＩ型（ＴＤＩＩ）、発達遅延および黒色表皮腫を伴った重症軟骨形成不全症（ＳＡＤＤＥＮ）、軟骨低形成症、頭蓋骨早期癒合症候群、ならびに屈指、高身長および難聴症候群（ＣＡＴＳＨＬ）からなる群より選択されるＦＧＦＲ３関連骨系統疾患である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
対象が、短肢、短体幹、Ｏ脚、動揺性歩行、頭蓋奇形、クローバー葉頭蓋、頭蓋骨早期癒合症、ウォルム骨、手奇形、足奇形、ヒッチハイカー母指および胸部奇形からなる群より選択される骨格成長遅延障害の１つまたは複数の症状を示す、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
対象が、軟骨形成不全症、致死性骨異形成症Ｉ型（ＴＤＩ）、致死性骨異形成症ＩＩ型（ＴＤＩＩ）、発達遅延および黒色表皮腫を伴った重症軟骨形成不全症（ＳＡＤＤＥＮ）、軟骨低形成症、頭蓋骨早期癒合症候群、ならびに屈指、高身長および難聴症候群（ＣＡＴＳＨＬ）からなる群より選択されるＦＧＦＲ３関連骨系統疾患を有さない、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、線維芽細胞増殖因子１（ＦＧＦ１）、線維芽細胞増殖因子２（ＦＧＦ２）、線維芽細胞増殖因子９（ＦＧＦ９）、線維芽細胞増殖因子１０（ＦＧＦ１０）、線維芽細胞増殖因子１８（ＦＧＦ１８）、線維芽細胞増殖因子１９（ＦＧＦ１９）、線維芽細胞増殖因子２１（ＦＧＦ２１）、線維芽細胞増殖因子２３（ＦＧＦ２３）およびそれらの組合せからなる群より選択される線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）と結合する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、シグナルペプチドをさらに含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
シグナルペプチドが、配列番号２１のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、異種ポリペプチドをさらに含み、該異種ポリペプチドが、免疫グロブリンの断片結晶化可能領域（Ｆｃ領域）またはヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、約２時間〜約２５時間のインビボ半減期を有する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号１５の核酸配列と少なくとも８５％同一の核酸配列を含むポリヌクレオチドにコードされている、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドがベクター中にあり、該ベクターが、プラスミド、人工染色体、ウイルスベクターおよびファージベクターからなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの用量で対象に投与される、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で対象に投与される、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、約０．２ｍｇ／ｋｇ〜約３ｍｇ／ｋｇの用量で対象に投与される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、毎日、週に１回または月に１回対象に投与される、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、週に７回、週に６回、週に５回、週に４回、週に３回、週に２回、週に１回、２週間毎または月に１回対象に投与される、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与、動脈内投与、くも膜下腔内投与または腹腔内投与によって対象に投与される、請求項１から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月28日(2021.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるオートファジーを阻害するための医薬組成物であって、ＤＢＩの活性又は発現を促進する薬剤を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記被験体が低体重である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記被験体が消耗障害を患っている、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記被験体が、食欲不振悪液質、高齢食欲不振、神経性食欲不振、ガンに関連する悪液質、ＡＩＤＳに関連する悪液質、心不全に関連する悪液質、嚢胞性線維症に関連する悪液質、関節リウマチに関連する悪液質、腎疾患に関連する悪液質、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）に関連する悪液質、ＡＬＳに関連する悪液質、腎不全に関連する悪液質又は関連悪液質、並びに異常な食欲、体脂肪、エネルギーバランス及び／又は意図的ではない体重減少に関連する他の障害からなる群より選択される少なくとも１つを患っている、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記被験体が、ガン疾患、神経変性疾患、心血管疾患、感染性疾患、自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患からなる群より選択される疾患を患っている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＤＢＩの活性を促進する前記薬剤が、ｉ）配列番号１と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列、又はｉｉ）配列番号１の１７位のアミノ酸残基から５０位のアミノ酸残基の範囲のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列、又はｉｉｉ）配列番号１の３３位のアミノ酸残基から５０位のアミノ酸残基の範囲のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列、又はｉｖ）配列番号１の４３位のアミノ酸残基から５０位のアミノ酸残基の範囲のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドからなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＤＢＩの発現を促進する前記薬剤が、請求項６の前記ポリペプチドをコードする核酸分子である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記核酸分子が、配列番号２と少なくとも５０％の同一性を有する核酸配列を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＤＢＩの活性を促進する前記薬剤が、ＤＢＩの活性を模倣する小有機分子又はペプチド模倣物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
被験体におけるオートファジーを刺激するための医薬組成物であって、ＤＢＩの活性又は発現を阻害する薬剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
前記被験体が過体重である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記被験体が肥満を患っている、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記被験体が２型糖尿病又はメタボリックシンドロームを患っている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記被験体が、ガン、神経変性疾患、感染性疾患、肺気腫といった肺疾患、嚢胞性線維症、肝疾患、膵炎及びタンパク質症からなる群より選択される少なくとも１つを患っている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＤＢＩの活性又は発現を阻害する前記薬剤及び化学療法剤を、ガンを患っている前記被験体に投与することを含む方法において、前記化学療法剤の前に投与するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＤＢＩの活性を阻害する前記薬剤が、ＤＢＩに対する抗体又はアプタマーである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗体が、４３位のアミノ酸残基から５０位のアミノ酸残基の範囲のアミノ酸配列からなるフラグメントに対するものである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗体が、モノクローナルキメラ抗体、モノクローナルヒト化抗体又はモノクローナルヒト抗体である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＤＢＩの発現を阻害する前記薬剤が、ｓｉＲＮＡ、エンドヌクレアーゼ、アンチセンスオリゴヌクレオチド又はリボザイムといった発現の阻害剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＤＢＩの活性を阻害する前記薬剤が、前記被験体に投与された場合に、ＤＢＩに対する自己抗体の中和を誘発するために適切なワクチン組成物からなる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ワクチン組成物が、ｉ）配列番号１と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列、又はｉｉ）配列番号１の１７位のアミノ酸残基から５０位のアミノ酸残基の範囲のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列、又はｉｉｉ）配列番号１の３３位のアミノ酸残基から５０位のアミノ酸残基の範囲のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列、又はｉｖ）配列番号１の４３位のアミノ酸残基から５０位のアミノ酸残基の範囲のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドからなる抗原を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが、前記ワクチン組成物に対する強力な免疫反応を誘発するために一般に十分に外来性である担体タンパク質にコンジュゲートされている、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ワクチン組成物がアジュバントを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
オートファジーをモジュレーションするために適切な化合物をスクリーニングする方法であって、ｉ）候補化合物を提供すること、ｉｉ）前記候補化合物がＤＢＩの活性又は発現をモジュレーションすることができるかどうかを決定すること、及びｉｉｉ）ＤＢＩの活性又は発現をモジュレーションすることができる前記候補化合物をポジティブ選択することを含む、方法。
【請求項２５】
被験体が体重モジュレーションのリスクがあるかどうかを決定する方法であって、ｉ）前記被験体から得られた血液サンプル中のＤＢＩのレベルを決定すること、ｉｉ）工程ｉ）において決定した前記レベルを所定の基準値と比較すること、及びｉｉｉ）工程ｉ）において決定した前記レベルと前記所定の基準値との間の差が決定された場合、前記被験体が体重モジュレーションのリスクがあると結論することを含む、方法。
【請求項２６】
被験体における非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を処置するための医薬組成物であって、ＤＢＩの活性又は発現を阻害する薬剤を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
前記ＮＡＦＬＤが非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
潜在的な甲状腺異常のアラートを提供する方法であって、
人の心拍数及び動きを含むデータを提供するために、人が着用しているウェアラブル装置を使用して、前記人の心拍数及び動きを取得することと、  
人の甲状腺機能が正常の第１セットの連続した日に前記ウェアラブル装置によって取得されたデータを使用して、前記人の第１休止期心拍数を計算することと、  
第２セットの連続した日に前記ウェアラブル装置によって取得されたデータを使用して、前記人の第２休止期心拍数を計算することと、  
前記第２休止期心拍数が前記第１休止期心拍数よりも所定値以上大きい場合、前記人にアラートを出力することと、  を含み、
前記第１休止期心拍数は、前記第１セットの連続した日に取得されたデータを使用して計算され、前記第１セットの連続した日において、前記人のフリー（ｆｒｅｅ）Ｔ４を測定することで、前記人の甲状腺機能が正常であることが確認され、
前記第２休止期心拍数は、前記人が医療施設を訪れることなく前記第２セットの連続した日に取得されたデータを使用して計算される、ことを特徴とする方法。  
【請求項２】
前記アラートは、前記人に血液検査を受けるように提案する、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。  
【請求項３】
前記第１セットの連続した日は、所定数の連続した日である、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第２セットの連続した日は、所定数の連続した日である、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。  
【請求項５】
前記第１休止期心拍数を計算することは、前記第１セットの連続した日に前記人が動いていない時間区間を識別することと、識別された時間区間の各々の心拍数値を取得することとを含み、
前記第２休止期心拍数を計算することは、前記第２セットの連続した日に前記人が動いていない時間区間を識別することと、識別された時間区間の各々の心拍数値を取得することとを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。  
【請求項６】
前記第１休止期心拍数を計算することは、前記第１セットの連続した日に前記人が動いていない時間区間を識別することと、識別された時間区間の各々の心拍数値を取得することとを含み、  
前記心拍数値は、前記識別された時間区間の各々の心拍数の中央値であり、  
前記第１休止期心拍数は、前記識別された時間区間の心拍数値の中央値又は平均値である、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第２休止期心拍数を計算することは、前記第２セットの連続した日に前記人が動いていない時間区間を識別することと、識別された時間区間の各々の心拍数値を取得することとを含み、
前記心拍数値は、前記識別された時間区間の各々の心拍数の中央値であり、  
前記第２休止期心拍数は、前記識別された時間区間の心拍数値の中央値又は平均値である、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記第１休止期心拍数は、前記第１セットの連続した日に取得されたデータを使用して計算され、前記第１セットの連続した日において、前記人が時間の経過とともにフリー（ｆｒｅｅ）Ｔ４を減少する抗甲状腺薬治療を受けている間に、前記人のフリー（ｆｒｅｅ）Ｔ４を測定することで、前記人の甲状腺機能が正常であることが確認される、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。