【手続補正書】
【提出日】令和3年7月7日(2021.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2020526547.tif 000001
[式中、
Ｑは、各々独立して、ＣＲ３およびＮから選択されるが；但し、Ｑが全てＣＲ３ではなく、２以下のＱ可変基がＮである；
Ｒ１は、４〜１５員ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる)であり、前記ヘテロ環は、１〜６個のＲ７で置換されており；
Ｒ２は、各々独立して、Ｈ、ならびにハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ(Ｃ１−４アルキル)および−ＣＯＮ(Ｃ１−４アルキル)２で所望により置換されていてもよいＣ１−５アルキルから選択され；
Ｒ３は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、炭素環およびヘテロ環から選択され、前記アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、０〜４個のＲｄで置換された−ＯＣ１−３アルキル、０〜４個のＲｄで置換されたＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ６は、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ７は、各々独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲ８Ｒ８、−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)３Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−Ｏ(ＣＨ２)ｎ−炭素環、−Ｏ(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環、−ＮＨＣＯ−炭素環、−ＮＨＣＯ−ヘテロ環、−(ＣＨ２)ｎ−炭素環および−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる)から選択され、前記アルキル、アルコキシ、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されており；
Ｒ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−炭素環および−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環から選択され、前記アルキル、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されているか；あるいは、
Ｒ８およびＲ８は、それらに結合している窒素原子と共に、０〜４個のＲ９で置換された４〜１０員ヘテロ環を形成しており；
Ｒ９は、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎＣＯＮＲａＲａ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎヘテロ環、−Ｏ(ＣＨ２)(２−４)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロ環から選択され、前記アルキル、アルコキシ、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎＯＨ、ＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯＣＦ３、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｒｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃから選択されるか；あるいは、
ＲａおよびＲａは、それらに結合している窒素原子と共に、４〜１０員ヘテロ環を形成しており、前記アルキル、アルキレンおよびヘテロ環は、０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｒｂは、各々独立して、＝Ｏ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ(Ｃ１−４ハロアルキル)、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)２、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−Ｒｃ、ＣＯＲｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃから選択され；
Ｒｃは、各々独立して、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−フェニルおよび−(ＣＨ２)ｎ−５〜６員ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する)から選択され、各環は０〜２個のＲｄで置換されており；
(Ｃ１−４アルキル)２、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)２、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−Ｒｃ、ＣＯＲｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃ；
Ｒｃは、各々独立して、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−フェニルおよび−(ＣＨ２)ｎ−５〜６員ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する)から選択され、各環は０〜２個のＲｄで置換されており；
Ｒｄは、各々独立して、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)およびヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する)から選択され；
ｎは、各々独立して、０、１、２、３および４から選択され；および
ｐは、各々独立して、０、１および２から選択される]
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式(ＩＩ)：
【化２】
2020526547.tif 000002
[式中、
Ｒ１は、４〜１０員ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる)であり、前記ヘテロ環は、１〜５個のＲ７で置換されており；
Ｒ７は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲ８Ｒ８、−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)３Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２ＯＨ、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＳＯ２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＳＯ２ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−Ｏ(ＣＨ２)ｎ−炭素環、−Ｏ(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環、−ＮＨＣＯ−炭素環、−ＮＨＣＯ−ヘテロ環、−(ＣＨ２)ｎ−炭素環および−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる)から選択され、前記アルキル、アルコキシ、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されており；
Ｒ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−炭素環および−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環から選択され、前記アルキル、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されているか；あるいは、
Ｒ８およびＲ８は、それらに結合している窒素原子と共に、０〜４個のＲ９で置換された４〜１０員ヘテロ環を形成しており；
Ｒ９は、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎＣＯＮＲａＲａ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎヘテロ環、−Ｏ(ＣＨ２)(２−４)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロ環から選択され、前記アルキル、アルコキシ、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎＯＨ、ＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯＣＦ３、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｒｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃから選択されるか；あるいは、
ＲａおよびＲａは、それらに結合している窒素原子と共に、４〜１０員ヘテロ環を形成しており、前記アルキル、アルキレンおよびヘテロ環は、０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｒｂは、各々独立して、＝Ｏ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ(Ｃ１−４ハロアルキル)、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)２、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−Ｒｃ、ＣＯＲｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃから選択され；
Ｒｃは、各々独立して、−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｎ−フェニルおよび−(ＣＨ２)ｎ−５〜６員ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する)から選択され、各環は０〜２個のＲｄで置換されており；
Ｒｄは、各々独立して、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)ならびにヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する)から選択され；
ｎは、各々独立して、０、１、２、３および４から選択され；
ｐは、各々独立して、０、１および２から選択される]
の請求項１記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化３】
2020526547.tif 000003
【化４】
2020526547.tif 000004
【化５】
2020526547.tif 000005
から選択され；
Ｒ７が、各々独立して、Ｈ、＝Ｏ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲ８Ｒ８、−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)３Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２ＯＨ、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＳＯ２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、−ＳＯ２ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎ−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−Ｏ(ＣＨ２)ｎ−炭素環、−Ｏ(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環、−ＮＨＣＯ−炭素環、−ＮＨＣＯ−ヘテロ環、−(ＣＨ２)ｎ−炭素環および−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる)から選択され、前記アルキル、アルコキシ、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されており；
Ｒ８が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｎ−炭素環および−(ＣＨ２)ｎ−ヘテロ環から選択され、前記アルキル、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されているか；あるいは、
Ｒ８およびＲ８が、それらに結合している窒素原子と共に、０〜４個のＲ９で置換された４〜１０員ヘテロ環を形成しており；
Ｒ９が、各々独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)ｎＮＨ２、−(ＣＨ２)ｎＣＯＮＲａＲａ、−Ｏ(ＣＨ２)ｎヘテロ環、−Ｏ(ＣＨ２)(２−４)ＮＨ２、−(ＣＨ２)ｎ−４〜１０員ヘテロ環から選択され、前記アルキル、アルコキシ、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｒａが、各々独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；および
Ｒｂが、各々独立して、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される、
請求項２記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化６】
2020526547.tif 000006
から選択され；
Ｒ７が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ８Ｒ８、炭素環およびヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる)から選択される、前記アルキル、アルコキシ、炭素環およびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されており；
Ｒ８が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよび−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルから選択されるか；あるいは、
Ｒ８およびＲ８が、それらに結合している窒素原子と共に、０〜４個のＲ９で置換された４〜１０員ヘテロ環を形成しており；
Ｒ９は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)およびＣＯＮＲａＲａから選択され；および
Ｒａが、各々独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択される、
請求項３記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、
【化７】
2020526547.tif 000007
から選択され；
Ｒ７が、
【化８】
2020526547.tif 000008
であり；および
Ｒ９が、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＦおよびＣＨ２ＯＨから選択される、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化９】
2020526547.tif 000009
であり；
Ｒ７が、Ｈ、ＣＮ、−ＮＲ８Ｒ８、
【化１０】
2020526547.tif 000010
から選択され；
Ｒ８が、各々独立して、ＨおよびＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択され、前記アルキルおよびシクロアルキルは、０〜４個のＲ９で置換されており；
Ｒ８およびＲ８が、それらに結合している窒素原子と共に、
【化１１】
2020526547.tif 000011
を形成しており；および
Ｒ９が、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＨおよびＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２から選択される、
請求項４記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、
【化１２】
2020526547.tif 000012
から選択され；
Ｒ７が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロ環(炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、ＯおよびＳ(Ｏ)ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいる)から選択され、前記アルキル、アルコキシおよびヘテロ環は、０〜４個のＲ９で置換されており；
Ｒ８が、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；および
Ｒ９が、各々独立して、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから選択される、
請求項４記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
１以上の請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療において使用するための、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−ブロモ−５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４，６−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−クロロ−４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（２−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−フェニルチアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（５−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−フルオロキノキサリン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（７−フルオロキノキサリン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（７−クロロキナゾリン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（７−メトキシキナゾリン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（キナゾリン−２−イルアミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−フルオロキナゾリン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（７−フルオロキナゾリン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−メチルイソキノリン−１−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（５−（４−シアノフェニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（６−ブロモキナゾリン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４−フルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（３−フルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｒ，６Ｓ）−６−（（４−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４−シアノフェニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（３−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（３−シアノフェニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（６−（（５−シアノピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（５−（２−シアノフェニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（４−（トロフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（３−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；
２−（（（２Ｓ，４ｒ，６Ｓ）−６−（（２−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド；または
２−（（（２Ｓ，４ｓ，６Ｓ）−６−（（２−（３−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）アミノ）スピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）オキシ）ニコチンアミド
から選択される、請求項１記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
異常なＲｈｏキナーゼ活性に関連した疾患の予防および／または治療のための、請求項１〜７および１０のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
疾患が、心血管疾患、平滑筋関連疾患、線維性疾患、炎症性疾患、神経障害性疾患、腫瘍疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
心血管疾患が、狭心症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、脳血管疾患、心不全、冠動脈疾患、心筋梗塞、末梢血管性疾患、狭窄症、血管痙攣、高血圧症および肺高血圧症からなる群から選択される、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒｈｏキナーゼ活性を阻害するための、請求項１〜７および１０のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。