【手続補正書】
【提出日】令和3年3月5日(2021.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ２４タンパク質を含むループス治療用組成物。
【請求項２】
ループス腎炎を有する対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
脳症を有する対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
心血管疾患を有する対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
以前に別の薬物で治療されている対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＣＤ２４タンパク質が、成熟ヒトＣＤ２４又はその変異体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記成熟ヒトＣＤ２４の配列が、配列番号１又は配列番号２に記載の配列を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＣＤ２４タンパク質が、タンパク質タグを更に含み、前記タンパク質タグが、前記ＣＤ２４タンパク質のＮ末端又はＣ末端で融合している、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記タンパク質タグが、哺乳動物免疫グロブリン（Ｉｇ）の一部分を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｉｇの一部分が、ヒトＩｇタンパク質のＦｃ領域である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｆｃ領域が、前記ヒトＩｇタンパク質のヒンジ領域並びにＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含み、前記Ｉｇタンパク質が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、及びＩｇＡからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ｆｃ領域が、ＩｇＭのヒンジ領域並びにＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン及びＣＨ４ドメインを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＣＤ２４タンパク質の配列が、配列番号６、配列番号１１、又は配列番号１２に記載の配列を含む、請求項１〜請求項１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＣＤ２４タンパク質が、真核生物タンパク質発現系を用いて産生される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記発現系が、チャイニーズハムスター卵巣細胞株に含有されるベクター又は複製欠損レトロウイルスベクターを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記複製欠損レトロウイルスベクターが、真核細胞のゲノムに安定して組み込まれている、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＣＤ２４タンパク質が、可溶性である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＣＤ２４タンパク質が、グリコシル化されている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＣＤ２４タンパク質の配列が、配列番号６、配列番号１１、又は配列番号１２に記載の配列からなる、請求項１〜請求項１１及び請求項１３〜請求項１８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
参考文献
１．Ｍｕｎｏｚ  ＬＥ，Ｊａｎｋｏ  Ｃ，Ｓｃｈｕｌｚｅ  Ｃ，Ｓｃｈｏｒｎ  Ｃ，Ｓａｒｔｅｒ  Ｋ，Ｓｃｈｅｔｔ  Ｇ，Ｈｅｒｒｍａｎｎ  Ｍ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  −  ｔｗｏ  ｃｌｅａｒａｎｃｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｓｔｅｐｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｔｉｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ＳＬＥ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ  Ｒｅｖ．２０１０；１０（１）：３８−４２．Ｅｐｕｂ  ２０１０／０９／０８．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｕｔｒｅｖ．２０１０．０８．０１５．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２０８１７１２７．
２．Ｕｒｂｏｎａｖｉｃｉｕｔｅ  Ｖ，Ｆｕｒｎｒｏｈｒ  ＢＧ，Ｍｅｉｓｔｅｒ  Ｓ，Ｍｕｎｏｚ  Ｌ，Ｈｅｙｄｅｒ  Ｐ，Ｄｅ  Ｍａｒｃｈｉｓ  Ｆ，Ｂｉａｎｃｈｉ  ＭＥ，Ｋｉｒｓｃｈｎｉｎｇ  Ｃ，Ｗａｇｎｅｒ  Ｈ，Ｍａｎｆｒｅｄｉ  ＡＡ，Ｋａｌｄｅｎ  ＪＲ，Ｓｃｈｅｔｔ  Ｇ，Ｒｏｖｅｒｅ−Ｑｕｅｒｉｎｉ  Ｐ，Ｈｅｒｒｍａｎｎ  Ｍ，Ｖｏｌｌ  ＲＥ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｂｙ  ＨＭＧＢ１−ｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ＳＬＥ．Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．２００８；２０５（１３）：３００７−１８．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１９０６４６９８．
３．Ｗｅｎ  Ｚ，Ｘｕ  Ｌ，Ｃｈｅｎ  Ｘ，Ｘｕ  Ｗ，Ｙｉｎ  Ｚ，Ｇａｏ  Ｘ，Ｘｉｏｎｇ  Ｓ．Ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ＤＮＡ−  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｉｍｍｕｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ＨＭＧＢ１  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ＴＬＲ２／ｍｉｃｒｏＲＮＡ−１５５  ｐａｔｈｗａｙ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．２０１３；１９０（１１）：５４１１−２２．Ｅｐｕｂ  ２０１３／０４／２６．ｄｏｉ：１０．４０４９／ｊｉｍｍｕｎｏｌ．１２０３３０１．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２３６１６５７３．
４．Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  Ｕ，Ｈａｒｒｉｓ  ＨＥ．Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＨＭＧＢ１  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒｈｅｕｍａｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ．Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ．１７９９（１−２）：１４１−８．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２０１２３０７６．
５．Ｏｓｔｂｅｒｇ  Ｔ，Ｋａｗａｎｅ  Ｋ，Ｎａｇａｔａ  Ｓ，Ｙａｎｇ  Ｈ，Ｃｈａｖａｎ  Ｓ，Ｋｌｅｖｅｎｖａｌｌ  Ｌ，Ｂｉａｎｃｈｉ  Ｍ，Ｈａｒｒｉｓ  ＨＥ，Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ  Ｕ，Ｐａｌｍｂｌａｄ  Ｋ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ＨＭＧＢ１  ｉｎ  ａ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｍｏｄｅｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．２０１０；６２：２９６３−７２．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２０５３３２８８．
６．Ｒｉｃｅ  ＪＷ，Ｖｅａｌ  ＪＭ，Ｆａｄｄｅｎ  ＲＰ，Ｂａｒａｂａｓｚ  ＡＦ，Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ  ＪＭ，Ｂａｒｔａ  ＴＥ，Ｄｕｂｏｉｓ  ＬＧ，Ｈｕａｎｇ  ＫＨ，Ｍａｂｂｅｔｔ  ＳＲ，Ｓｉｌｉｎｓｋｉ  ＭＡ，Ｓｔｅｅｄ  ＰＭ，Ｈａｌｌ  ＳＥ．Ｓｍａｌｌ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｈｓｐ９０  ｐｏｔｅｎｔｌｙ  ａｆｆｅｃｔ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｐａｔｈｗａｙｓ  ａｎｄ  ｅｘｈｉｂｉｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．２００８；５８（１２）：３７６５−７５．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１９０３５４７４．
７．Ａｈｒｅｎｓ  Ｓ，Ｚｅｌｅｎａｙ  Ｓ，Ｓａｎｃｈｏ  Ｄ，Ｈａｎｃ  Ｐ，Ｋｊａｅｒ  Ｓ，Ｆｅｅｓｔ  Ｃ，Ｆｌｅｔｃｈｅｒ  Ｇ，Ｄｕｒｋｉｎ  Ｃ，Ｐｏｓｔｉｇｏ  Ａ，Ｓｋｅｈｅｌ  Ｍ，Ｂａｔｉｓｔａ  Ｆ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  Ｂ，Ｗａｙ  Ｍ，Ｒｅｉｓ  ｅ  Ｓｏｕｓａ  Ｃ，Ｓｃｈｕｌｚ  Ｏ．Ｆ−ａｃｔｉｎ  ｉｓ  ａｎ  ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｉｌｙ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ  ｄａｍａｇｅ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｐａｔｔｅｒｎ  ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ  ｂｙ  ＤＮＧＲ−１，ａ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆｏｒ  ｄｅａｄ  ｃｅｌｌｓ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．２０１２；３６（４）：６３５−４５．Ｅｐｕｂ  ２０１２／０４／１０．ｄｏｉ：Ｓ  １０７４−  ７６１３（１２）００１２６−４［ｐｉｉ］１０．１０１６／ｊ．ｉｍｍｕｎｉ．２０１２．０３．００８．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２２４８３８００．
８．Ｙａｍａｓａｋｉ  Ｓ，Ｉｓｈｉｋａｗａ  Ｅ，Ｓａｋｕｍａ  Ｍ，Ｈａｒａ  Ｈ，Ｏｇａｔａ  Ｋ，Ｓａｉｔｏ  Ｔ．Ｍｉｎｃｌｅ  ｉｓ  ａｎ  ＩＴＡＭ−ｃｏｕｐｌｅｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｈａｔ  ｓｅｎｓｅｓ  ｄａｍａｇｅｄ  ｃｅｌｌｓ．Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００８；９（１０）：１１７９−８８．Ｅｐｕｂ  ２００８／０９／０９．ｄｏｉ：ｎｉ．１６５１［ｐｉｉ］１０．１０３８／ｎｉ．１６５１．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１８７７６９０６．
９．Ｃａｖａｓｓａｎｉ  ＫＡ，Ｉｓｈｉｉ  Ｍ，Ｗｅｎ  Ｈ，Ｓｃｈａｌｌｅｒ  ＭＡ，Ｌｉｎｃｏｌｎ  ＰＭ，Ｌｕｋａｃｓ  ＮＷ，Ｈｏｇａｂｏａｍ  ＣＭ，Ｋｕｎｋｅｌ  ＳＬ．ＴＬＲ３  ｉｓ  ａｎ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｓｅｎｓｏｒ  ｏｆ  ｔｉｓｓｕｅ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｄｕｒｉｎｇ  ａｃｕｔｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｅｖｅｎｔｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．２００８；２０５（１１）：２６０９−２１．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１８８３８５４７．１０．Ｉｖａｎｏｖ  Ｓ，Ｄｒａｇｏｉ  ＡＭ，Ｗａｎｇ  Ｘ，Ｄａｌｌａｃｏｓｔａ  Ｃ，Ｌｏｕｔｅｎ  Ｊ，Ｍｕｓｃｏ  Ｇ，Ｓｉｔｉａ  Ｇ，Ｙａｐ  ＧＳ，Ｗａｎ  Ｙ，Ｂｉｒｏｎ  ＣＡ，Ｂｉａｎｃｈｉ  ＭＥ，Ｗａｎｇ  Ｈ，Ｃｈｕ  ＷＭ．Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ＨＭＧＢ１  ｉｎ  ＴＬＲ９−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ  ＣｐＧ−ＤＮＡ．Ｂｌｏｏｄ．２００７；  １１０（６）：１９７０−８１．Ｅｐｕｂ  ２００７／０６／０６．ｄｏｉ：ｂｌｏｏｄ−２００６−０９−０４４７７６［ｐｉｉ］
１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ−２００６−０９−０４４７７６．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１７５４８５７９；  ＰＭＣＩＤ：１９７６３７４．
１１．Ｓｉｍｓ  ＧＰ，Ｒｏｗｅ  ＤＣ，Ｒｉｅｔｄｉｊｋ  ＳＴ，Ｈｅｒｂｓｔ  Ｒ，Ｃｏｙｌｅ  ＡＪ．ＨＭＧＢ１  ａｎｄ  ＲＡＧＥ  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ．Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２８：３６７−８８．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２０１９２８０８．
１２．ｖａｎ  Ｂｅｉｊｎｕｍ  ＪＲ，Ｂｕｕｒｍａｎ  ＷＡ，Ｇｒｉｆｆｉｏｅｎ  ＡＷ．Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｃｅ  ａｎｄ  ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＴＬＲ）ａｎｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆｏｒ  ａｄｖａｎｃｅｄ  ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＲＡＧＥ）ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙｓ  ｖｉａ  ｈｉｇｈ  ｍｏｂｉｌｉｔｙ  ｇｒｏｕｐ  Ｂ１（ＨＭＧＢ１）．Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．２００８；１１（１）：９１−９．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１８２６４７８７．
１３．Ｗａｒｇｅｒ  Ｔ，Ｈｉｌｆ  Ｎ，Ｒｅｃｈｔｓｔｅｉｎｅｒ  Ｇ，Ｈａｓｅｌｍａｙｅｒ  Ｐ，Ｃａｒｒｉｃｋ  ＤＭ，Ｊｏｎｕｌｅｉｔ  Ｈ，ｖｏｎ  Ｌａｎｄｅｎｂｅｒｇ  Ｐ，Ｒａｍｍｅｎｓｅｅ  ＨＧ，Ｎｉｃｃｈｉｔｔａ  ＣＶ，Ｒａｄｓａｋ  ＭＰ，Ｓｃｈｉｌｄ  Ｈ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ＴＬＲ２  ａｎｄ  ＴＬＲ４  ｌｉｇａｎｄｓ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  Ｇｐ９６  ａｍｐｌｉｆｉｅｓ  ｉｎｎａｔｅ  ａｎｄ  ａｄａｐｔｉｖｅ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．２００６；２８１（３２）：２２５４５−５３．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１６７５４６８４．
１４．Ｚｈａｎｇ  Ｑ，Ｒａｏｏｆ  Ｍ，Ｃｈｅｎ  Ｙ，Ｓｕｍｉ  Ｙ，Ｓｕｒｓａｌ  Ｔ，Ｊｕｎｇｅｒ  Ｗ，Ｂｒｏｈｉ  Ｋ，Ｉｔａｇａｋｉ  Ｋ，Ｈａｕｓｅｒ  ＣＪ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ＤＡＭＰｓ  ｃａｕｓｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ  ｉｎｊｕｒｙ．Ｎａｔｕｒｅ．
２０１０；４６４（７２８５）：１０４−７．Ｅｐｕｂ  ２０１０／０３／０６．ｄｏｉ：ｎａｔｕｒｅ０８７８０［ｐｉｉ］
１０．１０３８／ｎａｔｕｒｅ０８７８０．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２０２０３６１０；  ＰＭＣＩＤ：２８４３４３７．
１５．Ｃｈｅｎ  ＧＹ，Ｔａｎｇ  Ｊ，Ｚｈｅｎｇ  Ｐ，Ｌｉｕ  Ｙ．ＣＤ２４  ａｎｄ  Ｓｉｇｌｅｃ−１０  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ｒｅｐｒｅｓｓ  ｔｉｓｓｕｅ  ｄａｍａｇｅ−  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２００９；３２３（５９２２）：１７２２−５．ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．１１６８９８８．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１９２６４９８３；  ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ２７６５６８６．
１６．Ｃｈｅｎ  ＧＹ，Ｃｈｅｎ  Ｘ，Ｋｉｎｇ  Ｓ，Ｃａｖａｓｓａｎｉ  ＫＡ，Ｃｈｅｎｇ  Ｊ，Ｚｈｅｎｇ  Ｘ，Ｃａｏ  Ｈ，Ｙｕ  Ｈ，Ｑｕ  Ｊ，Ｆａｎｇ  Ｄ，Ｗｕ  Ｗ，Ｂａｉ  ＸＦ，Ｌｉｕ  ＪＱ，Ｗｏｏｄｉｇａ  ＳＡ，Ｃｈｅｎ  Ｃ，Ｓｕｎ  Ｌ，Ｈｏｇａｂｏａｍ  ＣＭ，Ｋｕｎｋｅｌ  ＳＬ，Ｚｈｅｎｇ  Ｐ，Ｌｉｕ  Ｙ．Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｐｓｉｓ  ｂｙ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ｓｉａｌｉｄａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＣＤ２４−  ＳｉｇｌｅｃＧ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ．Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１１；２９（５）：４２８−３５．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｂｔ．１８４６．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２１４７８８７６；  ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ４０９００８０．
１７．Ｃｈｅｎ  Ｗ，Ｈａｎ  Ｃ，Ｘｉｅ  Ｂ，Ｈｕ  Ｘ，Ｙｕ  Ｑ，Ｓｈｉ  Ｌ，Ｗａｎｇ  Ｑ，Ｌｉ  Ｄ，Ｗａｎｇ  Ｊ，Ｚｈｅｎｇ  Ｐ，Ｌｉｕ  Ｙ，Ｃａｏ  Ｘ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｉｇｌｅｃ−Ｇ  ｂｙ  ＲＮＡ  ｖｉｒｕｓｅｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｉｎｎａｔｅ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｂｙ  ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ  ＲＩＧ−Ｉ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ．Ｃｅｌｌ．２０１３；１５２（３）：４６７−７８．Ｅｐｕｂ  ２０１３／０２／０５．ｄｏｉ：
１０．１０１６／ｊ．ｃｅｌｌ．２０１３．０１．０１１．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２３３７４３４３．
１８．Ｇｏｒｉｓ  Ａ，Ｍａｒａｎｉａｎ  Ｍ，Ｗａｌｔｏｎ  Ａ，Ｙｅｏ  ＴＷ，Ｂａｎ  Ｍ，Ｇｒａｙ  Ｊ，Ｄｕｂｏｉｓ  Ｂ，Ｃｏｍｐｓｔｏｎ  Ａ，Ｓａｗｃｅｒ  Ｓ．ＣＤ２４  Ａｌａ／Ｖａｌ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ａｎｄ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．２００６．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１６６３１２５９．
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１０．１０７３／ｐｎａｓ．２５３３８６６１００．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１４６５７３６２；  ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ２９９８９８．
２２．Ｓａｎｃｈｅｚ  Ｅ，Ａｂｅｌｓｏｎ  ＡＫ，Ｓａｂｉｏ  ＪＭ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｇａｙ  ＭＡ，Ｏｒｔｅｇｏ−Ｃｅｎｔｅｎｏ  Ｎ，Ｊｉｍｅｎｅｚ−Ａｌｏｎｓｏ  Ｊ，ｄｅ  Ｒａｍｏｎ  Ｅ，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｒｏｍａｎ  Ｊ，Ｌｏｐｅｚ−Ｎｅｖｏｔ  ＭＡ，Ｇｕｎｎａｒｓｓｏｎ  Ｉ，Ｓｖｅｎｕｎｇｓｓｏｎ  Ｅ，Ｓｔｕｒｆｅｌｔ  Ｇ，Ｔｒｕｅｄｓｓｏｎ  Ｌ，Ｊｏｎｓｅｎ  Ａ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｅｓｃｒｉｂａｎｏ  ＭＦ，Ｗｉｔｔｅ  Ｔ，Ａｌａｒｃｏｎ−Ｒｉｑｕｅｌｍｅ  ＭＥ，Ｍａｒｔｉｎ  Ｊ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ＣＤ２４  ｇｅｎｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｗｉｔｈ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．２００７；５６（９）：３０８０−６．Ｅｐｕｂ  ２００７／０９／０１．ｄｏｉ：
１０．１００２／ａｒｔ．２２８７１．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１７７６３４３８．
２３．Ｓａｎｃｈｅｚ  Ｅ，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ−  Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ  Ｂ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｇａｙ  ＭＡ，Ｂａｌｓａ  Ａ，Ｇａｒｃｉａ  Ａ，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ  Ｌ，Ｐａｓｃｕａｌ−Ｓａｌｃｅｄｏ  Ｄ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｅｓｃｒｉｂａｎｏ  ＭＦ，Ｍａｒｔｉｎ  Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＣＤ２４  ｇｅｎｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ｉｎ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒｈｅｕｍａｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅｓ．２００８；６７（８）：１１９７−８．Ｅｐｕｂ  ２００８／０７／１６．ｄｏｉ：１０．１１３６／ａｒｄ．２００７．０８４４７５．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１８６２１９７３．２４．Ｒｕｅｄａ  Ｂ，Ｍｉｒａｎｄａ−Ｆｉｌｌｏｙ  ＪＡ，Ｍａｒｔｉｎ  Ｊ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｇａｙ  ＭＡ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＤ２４  ｇｅｎｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ｗｉｔｈ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  ｂｉｏｐｓｙ−ｐｒｏｖｅｎ  ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ  ａｒｔｅｒｉｔｉｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ．２００８；３５（５）：８５０−４．Ｅｐｕｂ  ２００８／０４／０３．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１８３８１７８０．
２５．Ｌｅｅ  ＹＨ，Ｂａｅ  ＳＣ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ＣＤ２４  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ａｎｄ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｄｉｓｅａｓｅｓ：Ａ  ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ（Ｎｏｉｓｙ−ｌｅ−ｇｒａｎｄ）．２０１５；６１（８）：９７−１０４．Ｅｐｕｂ  ２０１６／０１／０１．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２６７１８４３６．
２６．Ｂｏｋｅｒｓ  Ｓ，Ｕｒｂａｔ  Ａ，Ｄａｎｉｅｌ  Ｃ，Ａｍａｎｎ  Ｋ，Ｓｍｉｔｈ  ＫＧ，Ｅｓｐｅｌｉ  Ｍ，Ｎｉｔｓｃｈｋｅ  Ｌ．Ｓｉｇｌｅｃ−Ｇ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｌｅａｄｓ  ｔｏ  ｍｏｒｅ  ｓｅｖｅｒｅ  ｃｏｌｌａｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ａｎｄ  ｅａｒｌｉｅｒ  ｏｎｓｅｔ  ｏｆ  ｌｕｐｕｓ−ｌｉｋｅ  ｓｙｍｐｔｏｍｓ  ｉｎ  ＭＲＬ／ｌｐｒ  ｍｉｃｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍｄ：１９５０）．
２０１４；１９２（７）：２９９４−３００２．Ｅｐｕｂ  ２０１４／０３／０７．ｄｏｉ：１０．４０４９／ｊｉｍｍｕｎｏｌ．１３０３３６７．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２４６０００３３．
２７．Ｗｉｇｒｅｎ  Ｍ，Ｎｉｌｓｓｏｎ  Ｊ，Ｋａｐｌａｎ  ＭＪ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ｉｎ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ  ａｎｄ  ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｃｏｍｍｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ．２０１５；２７８（５）：４９４−５０６．Ｅｐｕｂ  ２０１５／０２／２８．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｏｉｍ．ｌ２３５７．
ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２５７２０４５２；  ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ４５５０５７５．
２８．Ｋａｙ  Ｒ，Ｒｏｓｔｅｎ  ＰＭ，Ｈｕｍｐｈｒｉｅｓ  ＲＫ．ＣＤ２４，ａ  ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ  Ｂ  ｃｅｌｌ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ｉｓ  ａ  ｖｅｒｙ  ｓｈｏｒｔ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｗｉｔｈ  ａ  ｇｌｙｃｏｓｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｎｃｈｏｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍｄ：１９５０）．１９９１；１４７（４）：１４１２−６．Ｅｐｕｂ  １９９１／０８／１５．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１８３１２２４．
２９．Ｐｅｒｒｙ  Ｄ，Ｓａｎｇ  Ａ，Ｙｉｎ  Ｙ，Ｚｈｅｎｇ  ＹＹ，Ｍｏｒｅｌ  Ｌ．Ｍｕｒｉｎｅ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ  ＆  ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．２０１１；２０１１：２７１６９４．Ｅｐｕｂ  ２０１１／０３／１６．ｄｏｉ：１０．１１５５／２０１１／２７１６９４．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２１４０３ ８２５；  ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ３０４２６２８． 
３０．Ｇｅ  Ｙ，Ｊｉａｎｇ  Ｃ，Ｓｕｎｇ  ＳＳ，Ｂａｇａｖａｎｔ  Ｈ，Ｄａｉ  Ｃ ，Ｗａｎｇ  Ｈ，Ｋａｎｎａｐｅｌｌ  ＣＣ，Ｃａｔｈｒｏ  ＨＰ，Ｇａｓｋｉｎ  Ｆ， Ｆｕ  ＳＭ．Ｃｇｎｚ１  ａｌｌｅｌｅ  ｃｏｎｆｅｒｓ  ｋｉｄｎｅｙ  ｒｅｓｉｓｔ ａｎｃｅ  ｔｏ  ｄａｍａｇｅ  ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ   ｉｍｍｕｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ａｃｕｔｅ  ｌｕｐｕｓ  ｇｌｏ ｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ．Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．２０１３；２１０（１１）：２ ３８７−４０１．Ｅｐｕｂ  ２０１３／１０／０９．ｄｏｉ：１０．１０８４／ｊｅｍ． ２０１３０７３１．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２４１０１３７９；  ＰＭＣＩＤ： ＰＭＣ３８０４９４３．
本発明は以下の態様を含む
＜１＞  ループスの治療方法であって、ＣＤ２４タンパク質を、必要とする被験体に投与することを含む、方法。
＜２＞  前記被験体が、ループス腎炎を有する、＜１＞に記載の方法。
＜３＞  前記被験体が、脳症を有する、＜１＞に記載の方法。
＜４＞  前記被験体が、心血管疾患を有する、＜１＞に記載の方法。
＜５＞  前記被験体が、以前に別の薬物で治療されている、＜１＞に記載の方法。
＜６＞  前記ＣＤ２４タンパク質が、成熟ヒトＣＤ２４又はその変異体を含む、＜１＞に記載の方法。
＜７＞  前記成熟ヒトＣＤ２４の配列が、配列番号１又は配列番号２に記載の配列を含む、＜６＞に記載の方法。
＜８＞  前記ＣＤ２４タンパク質が、タンパク質タグを更に含み、前記タンパク質タグが、前記ＣＤ２４タンパク質のＮ末端又はＣ末端で融合している、＜６＞に記載の方法。
＜９＞  前記タンパク質タグが、哺乳動物免疫グロブリン（Ｉｇ）の一部分を含む、＜８＞に記載の方法。
＜１０＞  前記Ｉｇ部分が、ヒトＩｇタンパク質のＦｃ領域である、＜９＞に記載の方法。
＜１１＞  前記Ｆｃ領域が、前記ヒトＩｇタンパク質のヒンジ領域並びにＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含み、前記Ｉｇタンパク質が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、及びＩｇＡからなる群から選択される、＜１０＞に記載の方法。
＜１２＞  前記Ｆｃ領域が、ＩｇＭのヒンジ領域並びにＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン及びＣＨ４ドメインを含む、＜１０＞に記載の方法。
＜１３＞  前記ＣＤ２４タンパク質の配列が、配列番号６、配列番号１１、又は配列番号１２に記載の配列を含む、＜１２＞に記載の方法。
＜１４＞  前記ＣＤ２４タンパク質が、真核生物タンパク質発現系を用いて産生される、＜１＞〜＜１３＞のいずれか一項に記載の方法。
＜１５＞  前記発現系が、チャイニーズハムスター卵巣細胞株に含有されるベクター又は複製欠損レトロウイルスベクターを含む、＜１４＞に記載の方法。
＜１６＞  前記複製欠損レトロウイルスベクターが、真核細胞のゲノムに安定して組み込まれている、＜１５＞に記載の方法。
＜１７＞  前記ＣＤ２４タンパク質が、可溶性である、＜１＞〜＜１６＞のいずれか一項に記載の方法。
＜１８＞  前記ＣＤ２４タンパク質が、グリコシル化されている、＜１＞〜＜１７＞のいずれか一項に記載の方法。