【手続補正書】
【提出日】令和3年9月16日(2021.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体ＢＢ７．２（ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−８２）と比較して、またはＢＢ７．２抗体のＶＨおよびＶＬを含む抗体と比較して、Ａ０３、Ａ１１、Ａ２３、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３３、Ａ３４およびそれらの任意の組み合わせを含む群から選択される１つ以上のＨＬＡ−Ａサブタイプに対する結合性が低い、ヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）重鎖の可変領域（ＶＨ）が、以下のＣＤＲ：
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１：配列番号１または配列番号４、
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２：配列番号２または配列番号５、
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３：配列番号３、
を含み、
（ｂ）軽鎖の可変領域（ＶＬ）が、以下のＣＤＲ：
（ｉ）ＶＬ−ＣＤＲ１：配列番号６、
（ｉｉ）ＶＬ−ＣＤＲ２：配列番号７、
（ｉｉｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３：配列番号８、
を含む、
ヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記重鎖の可変領域が、以下のＣＤＲ：
（ａ）配列番号１、配列番号２および配列番号３；または
（ｂ）配列番号４、配列番号５および配列番号３；
を含む、請求項１に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項３】
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９を含むか、または前記配列番号９と少なくとも９０％の同一性を共有する任意のアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項４】
前記軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１０を含むか、または前記配列番号１０と少なくとも９０％の同一性を共有する任意のアミノ酸配列を含み、ここで、Ｘ１はＶまたはＩであり、Ｘ２はＴまたはＳであり、Ｘ３はＬまたはＳまたはＡであり、Ｘ４はＳまたはＴであり、Ｘ５はＰまたはＳであり、Ｘ６はＴまたはＳであり、Ｘ７はＬまたはＰであり、Ｘ８はＥまたはＤであり、Ｘ９はＰまたはＲであり、Ｘ１０はＡまたはＶであり、Ｘ１１はＳまたはＴであり、Ｘ１２はＬまたはＱであり、Ｘ１３はＳまたはＡであり、Ｘ１４はＶまたはＩであり、Ｘ１５はＫまたはＴであり、Ｘ１６はＶまたはＬであり、Ｘ１７はＡまたはＰであり、Ｘ１８はＬまたはＦであり、Ｘ１９はＧまたはＡである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
前記軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３または前記配列番号１１〜１３と少なくとも９０％の同一性を共有する任意のアミノ酸配列を含む群から選択される配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９を含み、前記軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１０を含み、ここで、Ｘ１はＶまたはＩであり、Ｘ２はＴまたはＳであり、Ｘ３はＬまたはＳまたはＡであり、Ｘ４はＳまたはＴであり、Ｘ５はＰまたはＳであり、Ｘ６はＴまたはＳであり、Ｘ７はＬまたはＰであり、Ｘ８はＥまたはＤであり、Ｘ９はＰまたはＲであり、Ｘ１０はＡまたはＶであり、Ｘ１１はＳまたはＴであり、Ｘ１２はＬまたはＱであり、Ｘ１３はＳまたはＡであり、Ｘ１４はＶまたはＩであり、Ｘ１５はＫまたはＴであり、Ｘ１６はＶまたはＬであり、Ｘ１７はＡまたはＰであり、Ｘ１８はＬまたはＦであり、およびＸ１９はＧまたはＡである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９を含み、前記軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３を含む群から選択される配列を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号９を含み、前記軽鎖可変領域のアミノ酸配列が、配列番号１３を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体または抗原結合断片が、全抗体、一本鎖抗体、二量体一本鎖抗体、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）’２、脱フコシル化抗体、二重特異性抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ；ユニボディ、ドメイン抗体、およびナノボディからなる群から選択される抗体断片；またはアフィボディ、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質ベースの足場、ノッティン、ｋｕｎｉｔｚドメインペプチド、アフィリン、アフィチン、アドネクチン、アトリマー、エバシン、ＤＡＲＰｉｎ、アンチカリン、アビマー、ファイノマー、バーサボディもしくはデュオカリンからなる群から選択される抗体模倣物である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
前記抗体または抗原結合断片が、ｓｃＦｖである、請求項１〜９のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
前記抗体または抗原結合断片が、配列番号６９または配列番号７３の配列を含むｓｃＦｖであり、ここで、Ｘ１はＶまたはＩであり、Ｘ２はＴまたはＳであり、Ｘ３はＬまたはＳまたはＡであり、Ｘ４はＳまたはＴであり、Ｘ５はＰまたはＳであり、Ｘ６はＴまたはＳであり、Ｘ７はＬまたはＰであり、Ｘ８はＥまたはＤであり、Ｘ９はＰまたはＲであり、Ｘ１０はＡまたはＶであり、Ｘ１１はＳまたはＴであり、Ｘ１２はＬまたはＱであり、Ｘ１３はＳまたはＡであり、Ｘ１４はＶまたはＩであり、Ｘ１５はＫまたはＴであり、Ｘ１６はＶまたはＬであり、Ｘ１７はＡまたはＰであり、Ｘ１８はＬまたはＦであり、Ｘ１９はＧまたはＡである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項１２】
前記抗体または抗原結合断片が、配列番号７０〜７２または７４〜７６の配列を含むｓｃＦｖである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片。
【請求項１３】
（ａ）請求項１〜１２のいずれか１項に記載のヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片を含む細胞外ドメイン、
（ｂ）膜貫通ドメイン、および
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞質ドメイン
を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項１４】
前記ヒト化抗ＨＬＡ−Ａ２抗体または抗原結合断片が、配列番号７２のアミノ酸配列を含むｓｃＦｖである、請求項１３に記載のＣＡＲ。
【請求項１５】
ＨＬＡ−Ａ＊０２：０１に特異的に結合する、請求項１３または１４に記載のＣＡＲ。
【請求項１６】
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ８の膜貫通ドメインであり、前記細胞内シグナル伝達ドメインは、４−１ＢＢの共刺激ドメインおよびＣＤ３ゼータの一次シグナル伝達ドメインを含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項１７】
請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のＣＡＲをコードする、核酸分子。
【請求項１８】
請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のＣＡＲまたは請求項１７に記載の核酸分子を含む、免疫細胞。
【請求項１９】
調節性Ｔ細胞である、請求項１８に記載の免疫細胞。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載の免疫細胞と薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
それを必要とする対象において免疫寛容を誘導するための使用のための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記免疫寛容が、移植された臓器または組織に対する寛容である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
それを必要とする対象において臓器または組織移植拒絶反応または移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を治療するための使用のための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
それを必要とする対象において免疫寛容を誘導するための、またはそれを必要とする対象において臓器もしくは組織移植拒絶反応もしくは移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を治療するための、少なくとも１つの免疫抑制剤と請求項１８または１９に記載の免疫細胞との組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１８または１９に記載の免疫細胞または請求項２０に記載の医薬組成物を第１の部分に含み、少なくとも１つの免疫抑制剤を第２の部分に含む、キット。