【手続補正書】
【提出日】令和3年2月2日(2021.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＡｎｘ−Ａ１に結合する、単離された特異的結合分子であって、前記特異的結合分子は、相補性決定領域（ＣＤＲ）としてＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、ＶＬＣＤＲ３、ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を含み、前記ＣＤＲそれぞれは、以下のアミノ酸配列を有する、すなわち、
ＶＬＣＤＲ１は、配列番号１、配列番号３６または配列番号３７に示す配列を有し、
ＶＬＣＤＲ２は、配列番号２に示す配列を有し、
ＶＬＣＤＲ３は、配列番号３に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ１は、配列番号４に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ２は、配列番号５に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ３は、配列番号６に示す配列を有するか、または、
各配列において、その配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列である、特異的結合分子。
【請求項２】
前記ＣＤＲを組み合わせた配列は、配列番号１〜６、または配列番号３６および配列番号２〜６、または配列番号３７および配列番号２〜６に示す配列を組み合わせた配列に対して、少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１に記載の特異的結合分子。
【請求項３】
ＶＬＣＤＲ１は、配列番号３６に示す配列を有し、
ＶＬＣＤＲ２は、配列番号２に示す配列を有し、
ＶＬＣＤＲ３は、配列番号３に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ１は、配列番号４に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ２は、配列番号５に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ３は、配列番号６に示す配列を有する、
請求項１または２に記載の特異的結合分子。
【請求項４】
ＶＬＣＤＲ１は、配列番号３７に示す配列を有し、
ＶＬＣＤＲ２は、配列番号２に示す配列を有し、
ＶＬＣＤＲ３は、配列番号３に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ１は、配列番号４に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ２は、配列番号５に示す配列を有し、
ＶＨＣＤＲ３は、配列番号６に示す配列を有する、
請求項１または２に記載の特異的結合分子。
【請求項５】
前記特異的結合分子は、
（ｉ）抗体またはその断片である、及び／又は
（ｉｉ）ヒトＡｎｘ−Ａ１に２０ｎＭ未満のＫdで結合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の特異的結合分子。
【請求項６】
前記抗体またはその断片は、ヒト化されている、請求項５に記載の特異的結合分子。
【請求項７】
前記特異的結合分子が抗体である場合、該抗体は、モノクローナル抗体であり、前記特異的結合分子が抗体断片である場合、該断片は、Ｆａｂ抗体断片またはＦ（ａｂ'）2抗体断片あるいはｓｃＦｖ分子である、請求項５または６に記載の特異的結合分子。
【請求項８】
前記抗体またはその断片は、
（ｉ）配列番号３２、配列番号３４、または配列番号４８〜５１に示すアミノ酸配列、あるいは、これらのアミノ酸配列に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域と、
（ｉｉ）配列番号３３または配列番号３５に示すアミノ酸配列、あるいは、これらのアミノ酸配列に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域と、
を含む、請求項７に記載の特異的結合分子。
【請求項９】
前記抗体またはその断片は、
（ｉ）配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４〜４７、配列番号５４、または配列番号７５〜７９に示すアミノ酸配列、あるいは、これらのアミノ酸配列に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖と、
（ｉｉ）配列番号４１、配列番号４３、配列番号５５または配列番号８０に示すアミノ酸配列、あるいは、これらのアミノ酸配列に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖と、
を含む、請求項８に記載の特異的結合分子。
【請求項１０】
前記モノクローナル抗体は、
（ｉ）配列番号４０に示すアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号４１に示すアミノ酸配列を含む重鎖と、を含むか、または
（ｉｉ）配列番号４２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号４３に示すアミノ酸配列を含む重鎖と、
を含む、請求項９に記載の特異的結合分子。
【請求項１１】
前記モノクローナル抗体は、
（ｉ）配列番号４４に示すアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号４１に示すアミノ酸配列を含む重鎖と、を含むか、または
（ｉｉ）配列番号５４に示すアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号５５に示すアミノ酸配列を含む重鎖と、
を含む、請求項９に記載の特異的結合分子。
【請求項１２】
前記モノクローナル抗体は、
（ｉ）配列番号４５に示すアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号４３に示すアミノ酸配列を含む重鎖と、を含むか、または
（ｉｉ）配列番号７８に示すアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号８０に示すアミノ酸配列を含む重鎖と、
を含む、請求項９に記載の特異的結合分子。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の特異的結合分子を含有する製剤であって、前記製剤中の、ヒトＡｎｘ−Ａ１に結合する前記特異的結合分子の少なくとも９０％は、２０ｎＭ未満のＫdで結合する、製剤。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項で定義される特異的結合分子をコードする塩基配列を含む核酸分子であって、前記塩基配列は、好ましくは、
ＶＬＣＤＲ１をコードする、配列番号２０、配列番号６５、配列番号６６、または配列番号８５〜８８に示す塩基配列と、
ＶＬＣＤＲ２をコードする、配列番号２１または配列番号６７に示す塩基配列と、
ＶＬＣＤＲ３をコードする、配列番号２２、配列番号６８、または配列番号６９に示す塩基配列と、
ＶＨＣＤＲ１をコードする、配列番号２３、配列番号７０、または配列番号７１に示す塩基配列と、
ＶＨＣＤＲ２をコードする、配列番号２４または配列番号７２に示す塩基配列と、
ＶＨＣＤＲ３をコードする、配列番号２５、配列番号７３、または配列番号７４に示す塩基配列と、を含むか、または、
各配列において、その配列が縮重した塩基配列、もしくは少なくとも８５％の配列同一性が少なくとも８５％を有する塩基配列を含む、核酸分子。
【請求項１５】
請求項１４に記載の核酸分子を含む、コンストラクト。
【請求項１６】
請求項１４に記載の核酸分子または請求項１５に記載のコンストラクトを含む、ベクター。
【請求項１７】
請求項１４に記載の核酸分子、請求項１５に記載のコンストラクト、または請求項１６に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１２のいずれか１項で定義される特異的結合分子を調製する方法であって、  ｉ）請求項１４で定義される核酸分子、請求項１５で定義されるコンストラクト、または請求項１６で定義されるベクターを、宿主細胞に導入することと、
ｉｉ）前記特異的分子を産生するように前記核酸分子を発現することと、
ｉｉｉ）前記特異的結合分子を回収すること、好ましくは精製によって回収することと、
を含む、方法。
【請求項１９】
請求項１８で定義される方法によって得ることができる、特異的結合分子。
【請求項２０】
請求項１〜１２のいずれか１項もしくは請求項１９で定義される特異的結合分子、または請求項１３で定義される製剤と、
１つ以上の薬学的に許容される希釈剤、担体、または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
前記特異的結合分子は、請求項８〜１２のいずれか１項で定義されるものである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも１種の治療上有効な第２の薬剤をさらに含む、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｔ細胞媒介疾患、ＯＣＤ、またはＯＣＤ関連疾患の治療に用いる薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項もしくは請求項１９で定義される特異的結合分子、または請求項１３で定義される製剤の使用。
【請求項２４】
前記特異的結合分子は、請求項８〜１２のいずれか１項で定義されるものである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記薬剤が、、自己免疫疾患、移植片対宿主疾患、移植片拒絶、アテローム性動脈硬化症、流産、およびＨＩＶ／ＡＩＤＳから選択されるＴ細胞媒介疾患の治療に用いる薬剤である、請求項２３または２４の使用。
【請求項２６】
前記薬剤が、関節リュウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アジソン病、グレーブス病、強皮症、多発性筋炎、糖尿病、自己免疫性ブドウ膜網膜炎、潰瘍性大腸炎、尋常性天疱瘡、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺炎、ブドウ膜炎、ベーチェット病、シェーグレン症候群、および乾癬から選択される自己免疫疾患の治療のための薬剤である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記薬剤が、抜毛癖、自傷性皮膚症、トゥーレット症候群、アスペルガー症候群、食欲不振、多食症、鬱病、双極性障害、心気症、不安障害、統合失調症、注意欠陥多動性障害、および身体醜形障害から選択されるＯＣＤ関連疾患の治療のための薬剤である、請求項２３または２４に記載の使用。
【請求項２８】
前記薬剤が、外傷性ストレス障害、社会不安障害、全般性不安障害、パニック障害、およびパニック発作から選択される不安障害の治療のための薬剤である、請求項２７に記載の使用。