【手続補正書】
【提出日】令和2年12月18日(2020.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の構造を有する化合物
【化１】
2020504738.tif 000001
（式中、
Ｅ１およびＥ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１であり；
ＪはＮ、ＮＲ１０またはＣＲ１０であり；
ＭはＮ、ＮＲ１３またはＣＲ１３であり；
【化２】
2020504738.tif 000002
は、すべての原子にその通常の原子価を与えるために必要な一重結合または二重結合であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、シアノ、またはハロであり；
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、またはＣ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロアリールであり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、アリールもしくはヘテロアリールであり、または２つのＲ’置換基は、それらが結合している窒素原子と共に３〜７員環を形成し；
Ｒ３はハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４は
【化３】
2020504738.tif 000003
であり；
環Ａは、単環の４〜７員環、または二環の、架橋した、縮合した、もしくはスピロの６〜１１員環であり、ここで環Ａは、任意選択により、アルキル、アルケニル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、カルボン酸またはエステル、ハロアルキル、アルキルアミン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、オキソ、ハロ、シアノおよびイソシアノから選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｌは結合、Ｃ１〜６アルキレン、−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン、−Ｓ−Ｃ０〜５アルキレン、または−ＮＨ−Ｃ０〜５アルキレンであり、Ｃ２〜６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２〜５アルキレン、−Ｓ−Ｃ２〜５アルキレン、およびＮＨ−Ｃ２〜５アルキレンの場合、前記アルキレン基の１つの炭素原子は、任意選択によりＯ、ＳまたはＮＨで置換することができ；
Ｒ４’はＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、または
【化４】
2020504738.tif 000004
から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキレンアミン、Ｃ０〜６アルキレン−アミド、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−アリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキレン−ＯＨ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロアリールもしくはシアノであり、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合している原子と共に４〜６員環を形成し；
Ｒ７はＨもしくはＣ１〜８アルキルであり、またはＲ７およびＲ５は、それらが結合している原子と共に、４〜６員環を形成し；
ＱはＣＲ８Ｒ９、Ｃ＝ＣＲ８Ｒ９、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＣ＝ＮＲ８であり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、ニトロ、もしくはＣ３〜６シクロアルキルであり、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜６員環を形成することができ；
Ｒ１０はＣ１〜８アルキル、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４ヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、ＮＨ−Ｃ１〜８アルキル、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、ＮＨ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロアリール、ＮＨ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアルキル、ＮＨ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、ハロ、シアノまたはＣ１〜６アルキレン−アミンであり、かつ、
Ｒ１３はＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキレンアミン、またはＣ３〜１４シクロアルキルである）、または
その薬学的に許容される塩
（ただし
（１）ＪがＮＲ１０のとき、ＭはＮまたはＣＲ１３であり；
（２）ＭがＮＲ１３のとき、ＪはＮまたはＣＲ１０であり；
（３）ＪがＣＲ１０のとき、ＭはＮまたはＮＲ１３であり；かつ
（４）ＭがＣＲ１３のとき、ＪはＮまたはＮＲ１０である）
ここで、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、アルコキシ部分は、任意選択により、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、−ＮＣ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＣＯＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、およびＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールから独立して選択された１つ以上の置換基により置換され、
アリール部分は、任意選択により、ハロ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＨ、アルコキシ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＣＯＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０アリールおよびＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールから独立して選択された１つ以上の置換基によって置換され、
ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル部分は、任意選択により、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＨ、アルコキシ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＯＣＯＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアル、Ｃ５〜Ｃ１０アリール、およびＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールから独立して選択された１つ以上の置換基によって置換される。
【請求項２】
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、シアノ、またはハロであり；
Ｒ３はハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４は
【化５】
2020504738.tif 000005
であり、
Ｌは、結合、Ｃ１〜６アルキレン、−Ｏ−Ｃ０〜５アルキレン、−Ｓ−Ｃ０〜５アルキレン、または−ＮＨ−Ｃ０〜５アルキレンであり、Ｃ２〜６アルキレン、−Ｏ−Ｃ２〜５アルキレン、−Ｓ−Ｃ２〜５アルキレン、およびＮＨ−Ｃ２〜５アルキレンの場合、アルキレン基の１つの炭素原子は、Ｏ、ＳまたはＮＨで、任意選択により置換することができる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＱはＣ＝Ｏであり、Ｅ１およびＥ２はそれぞれＣＲ１であるときに、
（１）Ｒ１０は、Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ３〜１４ヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ２〜７ヘテロシクロアルキルもしくはハロであるか、または
（２）Ｒ１３はＣ１〜３ハロアルキルもしくはＣ３〜５シクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ａ）ＪはＮＲ１０であり、ＭはＣＲ１３である、または
ｂ）ＪはＣＲ１０であり、ＭはＮＲ１３である、または
ｃ）ＪはＮであり、ＭはＮＲ１３である、または
ｄ）ＪはＮＲ１０であり、ＭはＮである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ａ）ＱはＣ＝Ｏである、または
ｂ）ＱはＣ＝Ｓである、または
ｃ）ＱはＣ＝ＮＲ８であり、任意選択により、Ｒ８は、Ｃ１〜２アルキルである、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑは、ＣＲ８Ｒ９またはＣ＝ＣＲ８Ｒ９であり、任意選択により、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜４員環を形成し、またはＲ８はＣ１〜２アルキルであり、Ｒ９はＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｅ１およびＥ２はＣＲ１である、またはＥ１およびＥ２のそれぞれはＮである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｅ１はＣＲ１であり、Ｅ２はＮである、またはＥ１はＮであり、Ｅ２はＣＲ１である、請求項１、２、４、５および６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ａ）Ｒ１０はＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｏ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｎ−Ｃ１〜８アルキル、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、ＮＨ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロアリール、ＮＨ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアルキル、またはＮＨ−Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキルである、または
ｂ）Ｒ１０はＣ１〜８アルキルＣ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４ヘテロアリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ３〜１４シクロアリール、Ｃ０〜３アルキレン−Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキレンアミンである、または
ｃ）Ｒ１０は、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、フェニル、ベンジル、ＯＣＨ３、Ｃｌ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
【化６】
2020504738.tif 000006
2020504738.tif 000007
から成る群から選択される、または
ｄ）Ｒ１０は、オルト置換アリール、オルト置換ヘテロアリール、または２−置換シクロヘキシルであり、任意選択的に、Ｒ１０は、
【化７】
2020504738.tif 000008
からなる群から選択される、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１はＨ、Ｆ、またはメチルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ａ）Ｒ２は、アリール、もしくはヘテロアリールである、または
ｂ）Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、フェニル、ナフチル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、アザインドリル、インドリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イミダゾリル、シンノリニル、イミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キナゾリノニル、インドリノニル、イソインドリノニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、またはテトラヒドロイソキノリニルである、または
ｃ）Ｒ２は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、フェニル、
【化８】
2020504738.tif 000009
2020504738.tif 000010
2020504738.tif 000011
から成る群から選択される、または
ｄ）Ｒ２は、臭素、
【化９】
2020504738.tif 000012
から成る群から選択される、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は、ハロ、Ｃ１〜２アルキル、またはＣ１〜２ハロアルキルであり、
任意選択的に、Ｒ３は、Ｃｌ、メチルまたはＣＦ３である、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ａ）Ｒ４は、
【化１０】
2020504738.tif 000013
であり、
任意選択的に、環Ａは、
【化１１】
2020504738.tif 000014
であるか、または
ｂ）Ｒ４は、
【化１２】
2020504738.tif 000015
であり、
任意選択的に、環Ａは、
【化１３】
2020504738.tif 000016
2020504738.tif 000017
からなる群から選択される、または
ｃ）Ｒ４は、
【化１４】
2020504738.tif 000018
であり、または
ｄ）Ｒ４は、
【化１５】
2020504738.tif 000019
であり、任意選択的に、環Ａは、
【化１６】
2020504738.tif 000020
から成る群から選択される、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１７】
2020504738.tif 000021
は、
【化１８】
2020504738.tif 000022
2020504738.tif 000023
2020504738.tif 000024
2020504738.tif 000025
2020504738.tif 000026
から成る群から選択される、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌは、結合、Ｃ１〜２アルキレン、Ｏ、Ｓ、またはＮＨである、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａには、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはアゼチジニルが含まれ、任意選択的に、環Ａにはピペリジニルが含まれる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ａ）Ｒ５は、Ｈまたはハロである、または
ｂ）Ｒ５は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２Ｂｒ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ２フェニル、シクロプロピル、フェニル、ＣＨ２フェニル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３または
【化１９】
2020504738.tif 000027
である、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ａ）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルキレン−アミン、Ｃ０〜３アルキレン−アミド、Ｃ０〜１アルキレンＣ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、Ｃ０〜１アルキレン−Ｃ２〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ０〜１アルキレン−Ｃ３〜８シクロアルキル、またはＣ０〜３アルキレン−Ｃ６〜１４アリールであり、
任意選択的に、Ｒ６はＣ１〜３アルキレンアミンまたはＣ１〜３アルキレンアミドであり、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニル、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
【化２０】
2020504738.tif 000028
2020504738.tif 000029
からなる群から選択される、または
ｂ）Ｒ６は、フェニル、シクロプロピル、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）２ＮＨ２、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２Ｂｒ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｏｐｈｅｎｙｌ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニル、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＣＨ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、
【化２１】
2020504738.tif 000030
2020504738.tif 000031
である、請求項１〜１３および１５〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５およびＲ６は共に、
【化２２】
2020504738.tif 000032
である、またはＲ５およびＲ６のそれぞれはＨである、請求項１〜１３および１５〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７はＨ、またはメチルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７およびＲ５は共に−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−である、請求項１〜１３、１５、１６および１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４は、
【化２３】
2020504738.tif 000033
2020504738.tif 000034
から成る群から選択される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、最初に溶出される異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、２番目に溶出する異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、最初に溶出される異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、２番目に溶出する異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−１−（２，６−ジエチルフェニル）−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
６−クロロ−１−（４−シクロプロピル−３−ピリジニル）−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、最初に溶出される異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、２番目に溶出する異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−７−（２，３−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
７−ブロモ−６−クロロ−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
７−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−６−クロロ−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
１−（２−（２−ブタニル）フェニル）−６−クロロ−７−（３−ヒドロキシ−１−ナフタレニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
３−（６−クロロ−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−２−ｏｘｏ−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１（２Ｈ）−キナゾリニル）  ベンゾニトリル、
６−クロロ−１−（３−シクロプロピル−４−ピリジニル）−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−１−（３−シクロプロピル−４−ピリジニル）−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、最初に溶出される異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−１−（３−シクロプロピル−４−ピリジニル）−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、２番目に溶出する異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−１−（３−シクロプロピル−４−ピリジニル）−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−７−（２，３−ジクロロフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−７−（２−クロロフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
７−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−６−クロロ−１−（２，６−ジエチルフェニル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
６−クロロ−７−（３−ヒドロキシ−１−ナフタレニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、
６−クロロ−１−（（１Ｒ）−２，２−ジメチルシクロヘキシル）−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
６−クロロ−１−（（１Ｓ）−２，２−ｄｉメチルシクロヘキシル）−７−（２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、
６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、最初に溶出される異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−４−（４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、２番目に溶出する異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、最初に溶出される異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、または
６−クロロ−７−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−４−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−プロペノイル）−１−ピペラジニル）−１−（２−（２−プロパニル）フェニル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン、２番目に溶出する異性体に対応（明細書の記載に従い決定）、
またはその薬学的に許容される塩である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
薬学的に許容される塩の形態である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２６】
がんを治療ための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記がんは、肺がん、膵臓がん、大腸がん、虫垂がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、小腸がん、鼻腔がん、鼻傍洞がん、胆管がん、皮膚がん、または眼内黒色腫である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記がんは、非小細胞肺がんである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記がんは、膵臓がんである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記がんは、大腸がんである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記がんは、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体によって仲介される、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
がんを治療するための医薬の製造のための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
前記がんは、肺がん、膵臓がん、大腸がん、虫垂がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、小腸がん、鼻腔がん、鼻傍洞がん、胆管がん、皮膚がん、または眼内黒色腫である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記がんは、非小細胞肺がんである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
前記がんは、膵臓がんである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３６】
前記がんは、大腸がんである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３７】
前記がんは、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体によって仲介される、請求項３２〜３６のいずれか一項に記載の使用。