【手続補正書】
【提出日】令和3年6月11日(2021.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イントロン内エキソン（iエキソン）を有する成熟mRNA転写物を産生するためにRNAスプライシングを改変するための方法であって、
式(I)の化合物又はその形態を、細胞培養物中でプレ-mRNA転写物を含有する細胞と接触させるか、又はプレ-mRNA転写物を含有する細胞溶解物と接触させることを含み、
該プレ-mRNA転写物が、2つのエキソン及び1つのイントロンを含み、
第一のエキソンが、該イントロンの上流にあり、かつ第二のエキソンが、該イントロンの下流にあり、
該イントロンが、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位、第一の分岐点、第一の3’スプライス部位、イントロン内スプライシングモディファイヤー認識エレメント(iREMS)、第二の分岐点、及び第二の3’スプライス部位を含み、
該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドであり、
式(I)が、
【化１】
2020523365.tif 000001
（式中、
Wは、CH=CH又はSであり；
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり；
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれが任意に置換されたフェニル及びナフチルから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換されたN、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、かつ
ここで、C9-10シクロアルキルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換された飽和又は部分不飽和の二環式環系であり；
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、R4からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は多環式環系であり；
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式又は二環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、フェニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、ヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり；
R4は、ハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから独立に選択され；かつ
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである）
であり、
ここで、該化合物の形態が、そのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、包接体、同位体置換体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形、及び互変異性体の形態からなる群から選択される、前記方法。
【請求項２】
プレ-mRNA転写物から産生される成熟mRNA転写物の量を調節するためにRNAスプライシングを改変するための方法であって、
式(I)の化合物又はその形態を、細胞培養物中でプレ-mRNA転写物を含有する細胞と接触させるか、又はプレ-mRNA転写物を含有する細胞溶解物と接触させることを含み、
該プレ-mRNA転写物が、2つのエキソン及び1つのイントロンを含み、
第一のエキソンが、該イントロンの上流にあり、かつ第二のエキソンが、該イントロンの下流にあり、
該イントロンが、5’から3’の順に：イントロン内スプライシングモディファイヤー認識エレメント（iREMS）、分岐点、及び3’スプライス部位を含み、
該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドであり、
式(I)が、
【化２】
2020523365.tif 000002
（式中、
Wは、CH=CH又はSであり；
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり；
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれが任意に置換されたフェニル及びナフチルから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換されたN、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、かつ
ここで、C9-10シクロアルキルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換された飽和又は部分不飽和の二環式環系であり；
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、R4からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は多環式環系であり；
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式又は二環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、フェニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、ヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり；
R4は、ハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから独立に選択され；かつ
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである）
であり、
ここで、該化合物の形態が、そのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、包接体、同位体置換体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形、及び互変異性体の形態からなる群から選択される、前記方法。
【請求項３】
前記イントロンが、5’から3’の順に：5’スプライス部位、分岐点、及び3’スプライス部位を更に含み、該5’スプライス部位、該分岐点、及び該3’スプライス部位が、前記iREMSの上流にある、請求項２記載の方法。
【請求項４】
プレ-mRNA転写物のRNAスプライシングを改変することによって遺伝子の産物の異常発現と関連する疾患を治療又は予防するための医薬組成物であって、
該医薬組成物が、式(I)の化合物又はその形態を含み、
該プレ-mRNA転写物が、2つのエキソン及び1つのイントロンを含み、
第一のエキソンが、該イントロンの上流にあり、かつ第二のエキソンが、該イントロンの下流にあり、
該イントロンが、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位、第一の分岐点、第一の3’スプライス部位、イントロン内スプライシングモディファイヤー認識エレメント(iREMS)、第二の分岐点、及び第二の3’スプライス部位を含み、
該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドであり、
式(I)が、
【化３】
2020523365.tif 000003
（式中、
Wは、CH=CH又はSであり；
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり；
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれが任意に置換されたフェニル及びナフチルから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換されたN、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、かつ
ここで、C9-10シクロアルキルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換された飽和又は部分不飽和の二環式環系であり；
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、R4からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は多環式環系であり；
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式又は二環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、フェニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、ヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり；
R4は、ハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから独立に選択され；かつ
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである）
であり、
ここで、該化合物の形態が、そのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、包接体、同位体置換体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形、及び互変異性体の形態からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項５】
前記式(I)の化合物又はその形態が、下記構造を有する式(Ia15)の化合物である、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法、又は請求項４記載の医薬組成物：
【化４】
2020523365.tif 000004
（式中、X、R1a及びR4aは、それぞれ下記からなる群から選択される：
【化５】
2020523365.tif 000005
2020523365.tif 000006
2020523365.tif 000007
）。
【請求項６】
前記遺伝子がHTT遺伝子である、請求項４又は５記載の医薬組成物。
【請求項７】
(a) 前記iREMSが、RNA配列GAguraguを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンである；
(b) 前記iREMSが、RNA配列NNGAgurngn（配列番号1）を含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつn又はNが、任意のヌクレオチドであり、該RNA配列NNGAgurngn（配列番号1）が、
【化６】
2020523365.tif 000008
からなる群から選択され、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつn又はNが、任意のヌクレオチドである；又は
(c) 前記iREMSが、RNA配列NNGAguragu（配列番号2）を含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつNが、任意のヌクレオチドであり、該RNA配列NNGAguragu（配列番号2）が、
【化７】
2020523365.tif 000009
からなる群から選択され、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつNが、任意のヌクレオチドである、請求項１〜３又は５のいずれか一項記載の方法、又は請求項４又は５記載の医薬組成物。
【請求項８】
(a) 前記プレ-mRNA転写物が、前記HTT遺伝子のプレ-mRNA転写物である；
(b) 前記プレ-mRNA転写物が、
【化８】
2020523365.tif 000010
からなる群から選択される遺伝子のプレ-mRNA転写物である；又は
(c) 前記プレ-mRNA転写物が、
【化９】
2020523365.tif 000011
からなる群から選択される遺伝子のプレ-mRNA転写物である、請求項１〜３又は５のいずれか一項記載の方法、又は請求項４又は５記載の医薬組成物。
【請求項９】
細胞において細胞培養物中に産生される機能的タンパク質の量を調節するための方法であって、
該方法が、細胞培養物において式(I)の化合物又はその形態を、人工遺伝子構築物若しくは該人工遺伝子構築物を含むベクターがトランスフェクトされた細胞と接触させることを含み、
該細胞が、任意にヒト患者細胞であり、
該人工遺伝子構築物が、
（A）エキソン（複数）及び1つ以上のイントロンを含むRNA配列であって、少なくとも1つのイントロンが、分岐点及び3’スプライス部位の下流にあるiREMSを含み、かつ該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；
（B）2つのエキソン及び1つのイントロンを含むRNA配列であって、第一のエキソンが、該イントロンの上流にあり、かつ第二のエキソンが、該イントロンの下流にあり、ここで、該イントロンのRNAヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位、第一の分岐点、第一の3’スプライス部位、iREMS、第二の分岐点、及び第二の3’スプライス部位を含み、ここで、該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；
(C)2つのエキソン及び1つのイントロンを含むRNA配列であって、第一のエキソンが、該イントロンの上流にあり、かつ第二のエキソンが、該イントロンの下流にあり、ここで、該イントロンのRNAヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：iREMS、分岐点、及び3’スプライス部位を含み、ここで、該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；
(D)3つのエキソン及び2つのイントロンを含むRNA配列であって、第一のエキソンが、第一のイントロン、第二のエキソン、第二のイントロン及び第三のエキソンの上流にあり、第一のイントロンが、第二のエキソン、第二のイントロン及び第三のエキソンの上流にあり、第二のイントロンが、第三のエキソンの上流にあり、ここで、第一のイントロンのRNA配列が、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位、第一の分岐点、及び第一の3’スプライス部位を含み、かつ第二のイントロンのRNA配列が、5’から3’の順に：第二の5’スプライス部位、iREMS、第二の分岐点、及び第二の3’スプライス部位を含み、ここで、該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；
(E)エキソン（複数）及び1つ以上のイントロンをコードするDNA配列であって、ここで、少なくとも1つのイントロンをコードするヌクレオチド配列が、分岐点をコードするヌクレオチド配列及び3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列の下流にあるiREMSをコードするヌクレオチド配列を含み、かつここで、該iREMSが、DNA配列GAgtrngnを含むヌクレオチド配列によってコードされ、ここで、rがアデニン又はグアニンであり、かつnが任意のヌクレオチドである、前記配列；
(F)2つのエキソン及び１つのイントロンをコードするDNA配列であって、第一のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、該イントロンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、かつ第二のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、該イントロンをコードする該ヌクレオチド配列の下流にあり、該イントロンをコードする該ヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列、第一の分岐点をコードするヌクレオチド配列、第一の3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列、iREMSをコードするヌクレオチド配列、第二の分岐点をコードするヌクレオチド配列、及び第二の3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該iREMSをコードする該ヌクレオチド配列が、DNA配列GAgtrngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；又は
(G)2つのエキソン及び1つのイントロンをコードするDNA配列であって、第一のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、該イントロンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、かつ第二のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、該イントロンをコードする該ヌクレオチド配列の下流にあり、ここで、該イントロンをコードする該ヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：iREMSをコードするヌクレオチド配列、分岐点をコードするヌクレオチド配列、及び3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該iREMSをコードする該ヌクレオチド配列が、DNA配列GAgtrngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；及び
(H)3つのエキソン及び2つのイントロンをコードするDNA配列であって、第一のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、第一のイントロンをコードするヌクレオチド配列、第二のエキソンをコードするヌクレオチド配列、第二のイントロンをコードするヌクレオチド配列、及び第三のエキソンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、第一のイントロンをコードするヌクレオチド配列が、第二のエキソンをコードするヌクレオチド配列、第二のイントロンをコードするヌクレオチド配列、及び第三のエキソンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、第二のイントロンをコードするヌクレオチド配列が、第三のエキソンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、ここで、該第一のイントロンをコードする該ヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列、第一の分岐点をコードするヌクレオチド配列、及び第一の3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列を含み、かつ該第二のイントロンをコードする該ヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：第二の5’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列、iREMSをコードするヌクレオチド配列、第二の分岐点をコードするヌクレオチド配列、及び第二の3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該iREMSが、DNA配列GAgtrngnを含むヌクレオチド配列によってコードされ、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列
を含み；かつ
式(I)が、
【化１０】
2020523365.tif 000012
（式中、
Wは、CH=CH又はSであり；
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり；
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれが任意に置換されたフェニル及びナフチルから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換されたN、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、かつ
ここで、C9-10シクロアルキルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換された飽和又は部分不飽和の二環式環系であり；
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、R4からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は多環式環系であり；
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式又は二環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、フェニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、ヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり；
R4は、ハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから独立に選択され；かつ
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである）
であり、
ここで、該化合物の形態が、そのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、包接体、同位体置換体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形、及び互変異性体の形態からなる群から選択される、前記方法。
【請求項１０】
細胞中で産生される機能的タンパク質の量を調節することによって遺伝子の産物の異常発現と関連する疾患を治療又は予防するための医薬組成物であって、
該医薬組成物が、式(I)の化合物又はその形態を含み、
該細胞が、人工遺伝子構築物又は該人工遺伝子構築物を含むベクターでトランスフェクトされており、
該人工遺伝子構築物が、
（A）エキソン（複数）及び1つ以上のイントロンを含むRNA配列であって、少なくとも1つのイントロンが、分岐点及び3’スプライス部位の下流にあるiREMSを含み、かつ該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；
（B）2つのエキソン及び1つのイントロンを含むRNA配列であって、第一のエキソンが、該イントロンの上流にあり、かつ第二のエキソンが、該イントロンの下流にあり、ここで、該イントロンのRNAヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位、第一の分岐点、第一の3’スプライス部位、iREMS、第二の分岐点、及び第二の3’スプライス部位を含み、ここで、該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；
(C)2つのエキソン及び1つのイントロンを含むRNA配列であって、第一のエキソンが、該イントロンの上流にあり、かつ第二のエキソンが、該イントロンの下流にあり、ここで、該イントロンのRNAヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：iREMS、分岐点、及び3’スプライス部位を含み、ここで、該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；
(D)3つのエキソン及び2つのイントロンを含むRNA配列であって、第一のエキソンが、第一のイントロン、第二のエキソン、第二のイントロン及び第三のエキソンの上流にあり、第一のイントロンが、第二のエキソン、第二のイントロン及び第三のエキソンの上流にあり、第二のイントロンが、第三のエキソンの上流にあり、ここで、第一のイントロンのRNA配列が、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位、第一の分岐点、及び第一の3’スプライス部位を含み、かつ第二のイントロンのRNA配列が、5’から3’の順に：第二の5’スプライス部位、iREMS、第二の分岐点、及び第二の3’スプライス部位を含み、ここで、該iREMSが、RNA配列GAgurngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；
(E)エキソン（複数）及び1つ以上のイントロンをコードするDNA配列であって、ここで、少なくとも1つのイントロンをコードするヌクレオチド配列が、分岐点をコードするヌクレオチド配列及び3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列の下流にあるiREMSをコードするヌクレオチド配列を含み、かつここで、該iREMSが、DNA配列GAgtrngnを含むヌクレオチド配列によってコードされ、ここで、rがアデニン又はグアニンであり、かつnが任意のヌクレオチドである、前記配列；
(F)2つのエキソン及び１つのイントロンをコードするDNA配列であって、第一のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、該イントロンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、かつ第二のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、該イントロンをコードする該ヌクレオチド配列の下流にあり、該イントロンをコードする該ヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列、第一の分岐点をコードするヌクレオチド配列、第一の3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列、iREMSをコードするヌクレオチド配列、第二の分岐点をコードするヌクレオチド配列、及び第二の3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該iREMSをコードする該ヌクレオチド配列が、DNA配列GAgtrngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；又は
(G)2つのエキソン及び1つのイントロンをコードするDNA配列であって、第一のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、該イントロンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、かつ第二のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、該イントロンをコードする該ヌクレオチド配列の下流にあり、ここで、該イントロンをコードする該ヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：iREMSをコードするヌクレオチド配列、分岐点をコードするヌクレオチド配列、及び3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該iREMSをコードする該ヌクレオチド配列が、DNA配列GAgtrngnを含み、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列；及び
(H)3つのエキソン及び2つのイントロンをコードするDNA配列であって、第一のエキソンをコードするヌクレオチド配列が、第一のイントロンをコードするヌクレオチド配列、第二のエキソンをコードするヌクレオチド配列、第二のイントロンをコードするヌクレオチド配列、及び第三のエキソンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、第一のイントロンをコードするヌクレオチド配列が、第二のエキソンをコードするヌクレオチド配列、第二のイントロンをコードするヌクレオチド配列、及び第三のエキソンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、第二のイントロンをコードするヌクレオチド配列が、第三のエキソンをコードするヌクレオチド配列の上流にあり、ここで、該第一のイントロンをコードする該ヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：第一の5’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列、第一の分岐点をコードするヌクレオチド配列、及び第一の3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列を含み、かつ該第二のイントロンをコードする該ヌクレオチド配列が、5’から3’の順に：第二の5’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列、iREMSをコードするヌクレオチド配列、第二の分岐点をコードするヌクレオチド配列、及び第二の3’スプライス部位をコードするヌクレオチド配列を含み、ここで、該iREMSが、DNA配列GAgtrngnを含むヌクレオチド配列によってコードされ、ここで、rが、アデニン又はグアニンであり、かつnが、任意のヌクレオチドである、前記配列
を含み；かつ
式(I)が、
【化１１】
2020523365.tif 000013
（式中、
Wは、CH=CH又はSであり；
Xは、CH2、CH(C1-4アルキル)、C(C1-4アルキル)2、CH=CH、O、NR5、又は結合であり；
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC9-10シクロアルキルであり、
ここで、アリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、又は4個の置換基でそれぞれが任意に置換されたフェニル及びナフチルから選択され、
ここで、ヘテロアリールは、R1からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換されたN、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は三環式環系であり、かつ
ここで、C9-10シクロアルキルは、R2からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で任意に置換された飽和又は部分不飽和の二環式環系であり；
Bは、ヘテロシクリルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、R4からそれぞれが選択される1、2、3、4、又は5個の置換基でそれぞれが任意に置換された、N、O、又はSから独立に選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式、二環式、又は多環式環系であり；
R1は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルコキシ、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり、
ここで、ヘテロアリールは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和の単環式又は二環式環系であり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、フェニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C2-4アルケニル、C3-7シクロアルキル、又はヘテロシクリル-C1-4アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリルは、N、O、及びSから選択される1、2、又は3個のヘテロ原子環員を有する飽和又は部分不飽和の単環式又は二環式環系であり、かつ
ここで、ヘテロシクリルの各場合は、R3からそれぞれが選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており；
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル-イミノ、C1-4アルキル、ハロ-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルキル、アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル、C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、(C1-4アルキル)2-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、C1-4アルキル-カルボニル、C1-4アルコキシ、ハロ-C1-4アルコキシ、アミノ-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-アミノ-C1-4アルコキシ、(C1-4アルキル)2-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-カルボニル、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ、C1-4アルコキシ-カルボニル-アミノ-C1-4アルコキシ、C2-4アルケニル、C2-4アルケニル-アミノ-カルボニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ、ヘテロアリール-C1-4アルキル-アミノ-カルボニル-C1-4アルキル、ヘテロアリール-C1-4アルキル-カルボニル-アミノ-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、フェニル、又はフェニル-C1-4アルコキシであり；
R4は、ハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシル-C1-4アルキル、アミノ、C1-4アルキル-アミノ、(C1-4アルキル)2-アミノ、又はヒドロキシル-C1-4アルキル-アミノから独立に選択され；かつ
R5は、水素、C1-4アルキル、又はヒドロキシル-C1-4アルキルである）
であり、
ここで、該化合物の形態が、そのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、包接体、同位体置換体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、多形、及び互変異性体の形態からなる群から選択される、前記医薬組成物
【請求項１１】
前記遺伝子がHTT遺伝子である、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記式(I)の化合物又はその形態が、下記構造を有する式(Ia15)の化合物である、請求項９記載の方法、又は請求項１０又は１１記載の医薬組成物：
【化１２】
2020523365.tif 000014
（式中、X、R1a及びR4aは、それぞれ下記からなる群から選択される：
【化１３】
2020523365.tif 000015
2020523365.tif 000016
2020523365.tif 000017
2020523365.tif 000018
）。
【請求項１３】
前記ベクターが、アデノ随伴ウイルス(AAV)、自己相補的アデノ随伴ウイルス(scAAV)、アデノウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、ニューカッスル病ウイルス(NDV)、ヘルペスウイルス、アルファウイルス、及びワクシニアウイルスからなる群から選択されるウイルスベクターである、請求項９記載の方法、又は請求項１０〜１２のいずれか一項記載の医薬組成物。