【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化８０】
2019535754.tif 000001
［式中
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各ａ、ｂおよびｃは、独立して０、１、２または３であり；
各Ｒ２は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは保護基である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である化合物。
【請求項２】
式（Ｉａ）
【化８１】
2019535754.tif 000002
［式中
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各Ｒ２は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは保護基である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉｂ）
【化８２】
2019535754.tif 000003
［式中
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、治療薬であるか、または治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体を必要に応じてキレート化するキレート化剤であり；
各Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは保護基である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉｃ）
【化８３】
2019535754.tif 000004
［式中、ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉｄ）
【化８４】
2019535754.tif 000005
［式中、ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１が、
【化８５】
2019535754.tif 000006
［式中、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｔＮ（Ｈ）−＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ３は、＃−（ＣＨ２）ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ２）ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ２）ｕ−または＊＊−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ００）−、−Ｎ（Ｒ００）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ００）−、−Ｎ（Ｒ００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ００）−であり、式中、各Ｒ００は独立して水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである］
である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２が、式
【化８６】
2019535754.tif 000007
の基［式中、
ｍは、１、２、３または４であり；
各ｎは、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
但し、ｍ（ｎ＋２）は３を超えるかまたは３に等しく、２１未満であるかまたは２１に等しい］；
または式
【化８７】
2019535754.tif 000008
の基［中、ｏおよびｐは各々独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である］；
または式
【化８８】
2019535754.tif 000009
の基、または式
【化８９】
2019535754.tif 000010
の基［式中、ＸおよびＹは各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシである］；
またはその組合せである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、式（Ｉｅ）
【化９０】
2019535754.tif 000011
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、式（Ｉｆ）
【化９１】
2019535754.tif 000012
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、式（Ｉｇ）
【化９２】
2019535754.tif 000013
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、式（Ｉｈ）
【化９３】
2019535754.tif 000014
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、式（Ｉｉ）
【化９４】
2019535754.tif 000015
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、式（Ｉｊ）
【化９５】
2019535754.tif 000016
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲがＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＰＣＴＡ、ＤＯ３Ａまたはデスフェリオキサミンを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記キレート化剤が、６６Ｇａ、６８Ｇａ、６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、１８６／１８８Ｒｅ、８９Ｙ、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、１５３Ｓｍ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２２５Ａｃ、２２７Ｔｈ、１１１Ｉｎ、２１２Ｐｂおよび２２３Ｒａである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体をキレート化する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒ１が水素である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ２が水素である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、
【化９６】
2019535754.tif 000017
【化９７】
2019535754.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
患者における１つまたは複数の前立腺がん細胞を画像化するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物、あるいは請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本出願で引用される全ての公開文書は、それらの教示が本開示と矛盾しない範囲で、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）
【化８０】
2019535754.tif 000019
［式中
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各ａ、ｂおよびｃは、独立して０、１、２または３であり；
各Ｒ２は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは保護基である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である化合物。
（項目２）
式（Ｉａ）
【化８１】
2019535754.tif 000020
［式中
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、検出可能な標識または治療薬であり；
Ｂは、アルブミン結合部分であり；
各Ｒ２は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは保護基である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式（Ｉｂ）
【化８２】
2019535754.tif 000021
［式中
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して共有結合または二価の連結基であり；
Ｒは、治療薬であるか、または治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体を必要に応じてキレート化するキレート化剤であり；
各Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは保護基である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式（Ｉｃ）
【化８３】
2019535754.tif 000022
［式中、ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式（Ｉｄ）
【化８４】
2019535754.tif 000023
［式中、ｄおよびｅは、各々独立して０、１、２、３、４または５である］
を有する化合物であるかまたはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｌ１が、
【化８５】
2019535754.tif 000024
［式中、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｔＮ（Ｈ）−＊であり、式中、ｔは１〜３０であり；
Ｌ３は、＃−（ＣＨ２）ｕ−Ｃ（Ｏ）−、＃−（ＣＨ２）ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｕ−Ｃ（Ｏ）−または＃−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｕ−Ｚ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、
Ｌ３の＃末端は、上のジベンゾシクロオクチンまたはトリアゾリル基に結合しており、
Ｙは、−（ＣＨ２）ｕ−または＊＊−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−であり、式中、ｎは１〜２０（例えば、４〜１２、または４、または８、または１２）であり、＊＊末端はＺに結合しており；
ｕは、１〜３０であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ００）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ００）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ００）−、−Ｎ（Ｒ００）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ００）−、−Ｎ（Ｒ００）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ００）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ００）−であり、式中、各Ｒ００は独立して水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである］
である、項目１〜５のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｌ２が、式
【化８６】
2019535754.tif 000025
の基［式中、
ｍは、１、２、３または４であり；
各ｎは、独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
但し、ｍ（ｎ＋２）は３を超えるかまたは３に等しく、２１未満であるかまたは２１に等しい］；
または式
【化８７】
2019535754.tif 000026
の基［中、ｏおよびｐは各々独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である］；
または式
【化８８】
2019535754.tif 000027
の基、または式
【化８９】
2019535754.tif 000028
の基［式中、ＸおよびＹは各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシである］；
またはその組合せである、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
前記化合物が、式（Ｉｅ）
【化９０】
2019535754.tif 000029
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物が、式（Ｉｆ）
【化９１】
2019535754.tif 000030
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物が、式（Ｉｇ）
【化９２】
2019535754.tif 000031
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物が、式（Ｉｈ）
【化９３】
2019535754.tif 000032
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物が、式（Ｉｉ）
【化９４】
2019535754.tif 000033
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、式（Ｉｊ）
【化９５】
2019535754.tif 000034
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
ＲがＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＰＣＴＡ、ＤＯ３Ａまたはデスフェリオキサミンを含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
前記キレート化剤が、６６Ｇａ、６８Ｇａ、６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、１８６／１８８Ｒｅ、８９Ｙ、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、１５３Ｓｍ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２２５Ａｃ、２２７Ｔｈ、１１１Ｉｎ、２１２Ｐｂおよび２２３Ｒａである、治療用の放射性同位体またはＰＥＴ活性、ＳＰＥＣＴ活性もしくはＭＲＩ活性放射性同位体をキレート化する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
各Ｒ１が水素である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
各Ｒ２が水素である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物が、
【化９６】
2019535754.tif 000035
【化９７】
2019535754.tif 000036
またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２０）
患者における１つまたは複数の前立腺がん細胞を画像化するための方法であって、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または項目１９に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含む、方法。