【手続補正書】
【提出日】令和3年4月19日(2021.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）インターフェロン（IFN）結合活性を保持している、インターフェロンアルファおよびベータ受容体（IFNAR）ドメイン；
（b）前記IFNARドメインが結合していないときは1型インターフェロン活性を保持している、1型インターフェロン（IFN）ドメイン；および
（c）免疫グロブリン（Ig）Fcドメイン
を含む、インターフェロンプロドラッグであって、
（a）、（b）および（c）がリンカーにより結合され、（a）と（b）の間に配置されたリンカーが切断を受ける、前記インターフェロンプロドラッグ。
【請求項２】
前記切断可能なリンカーの一端が前記IFNのN末端に融合され、他端が前記IFNARに融合されており；かつ他のリンカーの一端が前記IFNのC末端に融合され、他端が前記Ig FcドメインのN末端に融合されている、請求項1記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項３】
前記1型IFNドメインのコピーを2つ含有する、請求項1〜2のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項４】
前記1型IFNドメインのコピーを3つ以上含有する、請求項1〜3のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項５】
前記第1のリンカーが、MMPl、MMP3、MMP9、MMP10、MMPl1、MMPl2、MMPl3、またはMMPl4などの1つまたは複数のマトリックスメタロプロテイナーゼにより切断可能である、請求項1〜4のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項６】
前記第1のリンカーが、UPA、FAPa、および／またはカテプシンBにより切断可能である、請求項1〜5のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項７】
前記リンカーがG4S-SUB1-G4S-SUB2-G4S-SUB3-G4Sであり、SUB1〜3は別個の酵素切断部位である、請求項1〜4のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項８】
前記IFNARがIFNAR1またはIFNAR2である、請求項1〜7のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項９】
前記IFNが、IFN-α、IFN-β、IFN-κ、IFN-δ、IFN-ε、IFN-τ、IFN-ω、またはIFN-ζである、請求項1〜8のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項１０】
前記Igが、IgG1またはIgG2などのIgGである、請求項1〜9のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグ。
【請求項１１】
（a）インターフェロン（IFN）結合活性を保持している、インターフェロンアルファおよびベータ受容体（IFNAR）ドメイン；
（b）前記IFNARドメインが結合していないときは1型インターフェロン活性を保持している、1型インターフェロン（IFN）ドメイン；
（c）免疫グロブリン（Ig）Fcドメイン；および
（d）前記IFNαドメインの5'末端の5'側に配置された、プロモーター
を含むインターフェロンプロドラッグをコードする、核酸コンストラクトであって、
（a）、（b）および（c）がリンカーにより結合され、（a）と（b）の間に配置されたリンカーが切断を受ける、前記核酸コンストラクト。
【請求項１２】
前記切断可能なリンカーの一端が前記IFNのN末端に融合され、他端が前記IFNARに融合されており；かつ他のリンカーの一端が前記IFNのC末端に融合され、他端が前記Ig FcドメインのN末端に融合されている、請求項11記載の核酸コンストラクト。
【請求項１３】
前記インターフェロンプロドラッグが、前記1型IFNドメインのコピーを2つ含有する、請求項11〜12のいずれか一項記載の核酸コンストラクト。
【請求項１４】
前記インターフェロンプロドラッグが、前記1型IFNドメインのコピーを3つ以上含有する、請求項11〜13のいずれか一項記載の核酸コンストラクト。
【請求項１５】
前記第1のリンカーが、MMP1、MMP3、MMP9、MMP10、MMP11、MMP12、MMP13および／またはMMP14などのマトリックスメタロプロテイナーゼにより切断可能である、請求項11〜14のいずれか一項記載の核酸コンストラクト。
【請求項１６】
前記第1のリンカーが、UPA、FAPa、および／またはカテプシンBにより切断可能である、請求項11〜15のいずれか一項記載の核酸コンストラクト。
【請求項１７】
前記リンカーがG4S-SUB1-G4S-SUB2-G4S-SUB3-G4Sであり、SUB1〜3は別個の酵素切断部位である、請求項11〜14のいずれか一項記載の核酸コンストラクト。
【請求項１８】
前記IFNARがIFNAR1またはIFNAR2である、請求項11〜17のいずれか一項記載の核酸コンストラクト。
【請求項１９】
前記IFNが、IFN-α、IFN-β、IFN-κ、IFN-δ、IFN-ε、IFN-τ、IFN-ω、またはIFN-ζである、請求項11〜18のいずれか一項記載の核酸コンストラクト。
【請求項２０】
前記Igが、IgG1またはIgG2などのIgGである、請求項11記載の核酸コンストラクト。
【請求項２１】
請求項1〜10のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグを発現する、組換え細胞。
【請求項２２】
請求項11〜20のいずれか一項記載の核酸コンストラクトを含む、組換え細胞。
【請求項２３】
請求項21記載の細胞を培養することを含む、インターフェロンプロドラッグを発現させる方法。
【請求項２４】
請求項22記載の細胞を培養することを含む、インターフェロンプロドラッグを発現させる方法。
【請求項２５】
がん治療のための医薬の製造における、請求項1〜10のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグの使用。
【請求項２６】
がん治療を必要とする対象への投与用の、がんを治療するための請求項1〜10のいずれか一項記載のインターフェロンプロドラッグを含む薬学的組成物。
【請求項２７】
前記対象から採取されたがん細胞のプロテアーゼ発現が評価されている、請求項26記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記がん細胞が生検試料から採取されたものである、請求項27記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記がん細胞が循環腫瘍細胞である、請求項27記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記がんが、肺がん、乳がん、脳がん、口腔がん、食道がん、頭頸部がん、皮膚がん、胃がん、肝臓がん、膵臓がん、腎臓がん、卵巣がん、前立腺がん、膀胱がん、結腸がん、睾丸がん、子宮がん、子宮頚がん、リンパ腫、または白血病である、請求項26〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記がんが、原発性、再発性、転移性、または多剤耐性である、請求項26〜30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記対象が、以前に外科療法、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法を受けたことがある、請求項26〜30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
第2のがん治療法と併用される、請求項26〜32のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記第2のがん治療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法である、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記対象が、ヒトまたは非ヒト哺乳類である、請求項26〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記インターフェロンプロドラッグの投与が2回以上の投与である、請求項26〜35のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記インターフェロンプロドラッグの投与が、毎日、隔日、毎週、隔週、または毎月の投与である、請求項36記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記インターフェロンプロドラッグの投与が全身投与である、請求項26〜37のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記インターフェロンプロドラッグの投与が、腫瘍内、腫瘍に対し局部的、または腫瘍に対し局所的な投与である、請求項26〜37のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
治療が、腫瘍増殖の低速化、腫瘍増殖の停止、腫瘍サイズもしくは負荷の減少、未治療の対象と比較した場合の生存率の上昇、がん寛解の誘導、腫瘍細胞アポトーシスの誘導、または腫瘍壊死の誘導を、1つまたは複数含む、請求項26〜39のいずれか一項記載の薬学的組成物。