【手続補正書】
【提出日】令和3年9月1日(2021.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体： 
【化１】
2020533319.tif 000001
［式中、
Ａは、
【化２】
2020533319.tif 000002
から選択され、ここで、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＮＨ２から選択され；Ｒ８は、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＮＨ２から選択され；ｑは、１または２であり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、オキソ、またはＣ３−８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＳＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、オキソ、−ＯＲ５、−ＯＣＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＲ５、−ＮＨＣＯＲ５、または３〜８員ヘテロシクリルから選択され；ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキルまたは３〜８員ヘテロシクリルのそれぞれは、重水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、もしくはＣ１−６アルコキシルから選択される１以上の基で置換されていてもよく；または同じ炭素原子に結合している２個のＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、１以上のハロまたは重水素で置換されていてもよい３〜５員シクロアルキルを形成し；
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ５から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜１２員ヘテロアリールのそれぞれは１以上のＲ６で置換されていてもよく；Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’は、同時にＨであることはなく；ただし、Ｒ３およびＲ４の一方が置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールである場合、他方は−ＯＲ５または−ＮＨＲ５であり；
あるいはＲ３およびＲ３’は独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ５から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜１２員ヘテロアリールのそれぞれは、１以上のＲ６で置換されていてもよく；Ｒ４およびＲ４’は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、１以上のＲ６で置換されていてもよい３〜８員複素環式環を形成し；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、またはＣ１−６アルコキシルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ６のそれぞれは独立に、重水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールのそれぞれは、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−６アルキルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく；
ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎは、０、１、または２である]。
【請求項２】
Ｒ１がＨ、−ＯＨまたはハロから選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項３】
Ｒ１が−ＯＨである、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項４】
Ｒ２のそれぞれが独立にＨ、重水素、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＳＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、オキソ、−ＯＲ５、−ＯＣＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＲ５、または３〜８員ヘテロシクリルから選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項５】
Ｒ２のそれぞれが独立にＨ、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルから選択される、請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が独立にＣ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ５、または−ＮＨＲ５から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜１２員ヘテロアリールのそれぞれは、１以上のＲ６で置換されていてもよく；Ｒ３’およびＲ４’が独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルから選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が独立に、１以上のハロで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルで置換された５〜１２員ヘテロアリール、または−ＯＲ５から選択され；Ｒ３’およびＲ４’が両方ともＨである、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項８】
Ｒ５が１以上のハロで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項９】
Ｒ６のそれぞれが独立に重水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルコキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールのそれぞれは、１以上のハロで置換されていてもよい、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項１１】
Ｒ３がＨ、Ｃ１−６ハロアルキルにより置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルにより置換されていてもよい５〜１２員ヘテロアリールから選択され；Ｒ３’がＨであり；Ｒ４およびＲ４’が、それらが結合しているＮ原子と一緒に、ハロ、−ＯＨ、またはＣ１−６ハロアルキルから選択される１以上の基により置換されていてもよい３〜８員複素環式環を形成する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が
【化３】
2020533319.tif 000003
［式中、Ｘは、ハロである］
から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ）の構造
【化４】
2020533319.tif 000004
［式中、Ｘはハロであり；ｐは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２である］を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物が
【化５】
2020533319.tif 000005
［式中、Ｘはハロであり；ｐは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２である］から選択される、請求項１３に記載の式（Ｉ）の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ−１）の構造
【化６】
2020533319.tif 000006
（式中、Ｘはハロであり；ｐは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２である）を有する、請求項１４に記載の式（Ｉ）の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
【請求項１６】
【表１】
2020533319.tif 000007
2020533319.tif 000008
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2020533319.tif 000031
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなり、少なくとも１種類の薬学的に許容可能な賦形剤を含んでいてもよい、医薬組成物。
【請求項１８】
ＩＤＨ突然変異により誘発される疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＩＤＨ突然変異により誘発される疾患が癌であり、癌は固形腫瘍、神経膠細胞腫、または白血病、リンパ腫、もしくは骨髄腫などの血液系悪性腫瘍から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記癌が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、膠芽腫（ＧＢＭ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、肝内胆管癌（ＩＨＣＣ）などの胆管癌、軟骨肉腫、巨細胞腫瘍、腸癌、黒色腫、肺癌、または非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式（ＩＶ）の化合物およびそのラセミ混合物またはエナンチオマー
【化７】
2020533319.tif 000032
［式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の通りに定義され；Ｒａは、ハロ、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＣ１−６アルキル）２、
【化８】
2020533319.tif 000033
から選択され；ＲｂはＨまたはＣ１−６アルキルである］。