【手続補正書】
【提出日】令和3年7月29日(2021.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において免疫細胞を活性化させるためのエクスビボの方法であって、該方法が、該対象からの免疫細胞を免疫調節チャンバーに通す段階であって、該免疫調節チャンバーが、固体支持体と、該免疫調節チャンバー内で該固体支持体上に拘束された腫瘍細胞とを含み、それによって該免疫細胞が該腫瘍細胞に曝露されて該免疫細胞が活性化される、段階を含み、該免疫調節チャンバーが、該対象の血管系、腹膜腔、胸膜腔、または脳脊髄液 (CSF) と流体連絡している入口ポートおよび／または出口ポートを含み、かつ、該活性化した免疫細胞が該対象に戻されるものである、方法。
【請求項２】
(a) 前記対象において自己の免疫応答を高める、
(b) 前記対象において全身療法の有害作用を軽減または排除する、
(c) 前記免疫細胞が、白血球または末梢血単核細胞 (PBMC) である、
(d) 前記免疫調節チャンバーが、前記固体支持体上に拘束された間質細胞および／または間質成分をさらに含む、および／または
(e) 前記免疫細胞が、前記対象から採取された全血試料中に含まれ、任意で、
(i) 前記全血試料が前記免疫調節チャンバーに通される、または
(ii) 前記全血試料から免疫細胞含有部分が単離され、該全血試料の該免疫細胞含有部分が前記免疫調節チャンバーに通される、
請求項1記載の方法。
【請求項３】
(a) 前記全血試料の前記免疫細胞含有部分が、濾過法またはアフェレーシスを用いて単離される、
(b) 前記全血試料の前記免疫細胞含有部分が、該全血試料を、前記免疫調節チャンバーと流体連絡している単離装置に通すことによって単離される、および／または
(c) 前記全血試料の免疫細胞含有部分および／または非免疫細胞含有部分を前記対象に戻す前に、該全血試料の免疫細胞含有部分および／または非免疫細胞含有部分から、免疫阻害因子および／または該対象に有害作用を及ぼす因子が除去される、
請求項2 (e) (ii)記載の方法。
【請求項４】
前記入口ポートおよび／または出口ポートが、前記対象の静脈系または動脈系と流体連絡している、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
(a) 前記腫瘍細胞が循環腫瘍細胞 (CTC) である、
(b) 前記腫瘍細胞が腫瘍細胞溶解物を含む、
(c) 前記腫瘍細胞が複数の腫瘍細胞を含む、
(d) 前記腫瘍細胞が、生検材料、細針吸引液 (FNA)、外科的切除物、血液試料、胸水試料、腹水試料、CSF試料、またはそれらの組み合わせから得られる、
(e) (i) 前記腫瘍細胞が、自己腫瘍細胞および／または自己腫瘍細胞溶解物を含む、または
(ii) 前記腫瘍細胞が、同種腫瘍細胞および／または同種腫瘍細胞溶解物を含む、および／または
(f) (i) 前記免疫細胞を前記免疫調節チャンバーに通す前に、前記腫瘍細胞が該免疫調節チャンバーに導入される、または
(ii) 前記免疫細胞を前記免疫調節チャンバーに通すのと同時またはその後に、前記腫瘍細胞が該免疫調節チャンバーに導入され、任意で、前記腫瘍細胞が、全血試料またはその免疫細胞含有部分中に含まれ、かつ、血液試料またはその免疫細胞含有部分が前記免疫調節チャンバーを通る際に該免疫調節チャンバー内の固体支持体上に拘束される、
請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記腫瘍細胞および／または間質細胞が、捕捉部分によって前記固体支持体上に拘束され、任意で
(a) 前記捕捉部分が、腫瘍細胞および／または間質細胞の増殖の促進もする、および／または
(b) 前記捕捉部分が、抗体、細胞接着分子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で
(i) 前記抗体が、上皮細胞接着分子 (EpCAM)、αフェトプロテイン (AFP)、がん胎児抗原 (CEA)、がん抗原125 (CA-125)、MUC1、CD44、HER2、HER3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、IGF1R、c-Met、EGFR、PD-L1、またはそれらの組み合わせに結合する抗体である、または
(ii) 前記細胞接着分子が、セレクチン、インテグリン、血管細胞接着分子1 (VCAM1)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、さらに任意で前記セレクチンが、E-セレクチン、L-セレクチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、
請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記免疫調節チャンバーが、
(a) 免疫促進因子；任意で前記免疫促進因子が、免疫刺激因子、抗免疫阻害因子、またはそれらの組み合わせであり、さらに任意で、
(i) 前記免疫刺激因子が、インターロイキン2 (IL-2)、インターロイキン4 (IL-4)、インターロイキン5 (IL-5)、インターロイキン6 (IL-6)、インターロイキン7 (IL-7)、インターロイキン-12 (IL-12)、インターロイキン15 (IL-15)、インターロイキン17 (IL-17)、インターロイキン18 (IL-18)、インターロイキン22 (IL-22)、C-X-Cケモカイン受容体3型 (CXCR3)、インターフェロンγ (INFγ)、腫瘍壊死因子α (TNFα)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、または
(ii) 前記抗免疫阻害因子が、免疫チェックポイント阻害剤、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO) 阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、任意で、前記免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム細胞死1リガンド1 (PDL1)、プログラム細胞死タンパク質1 (PD1)、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (CTLA4)、T細胞免疫グロブリン3 (TIM3)、リンパ球活性化遺伝子3 (LAG3)、T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー (VISTA)、BおよびTリンパ球アテニュエーター (BTLA)、またはそれらの組み合わせを阻害する、
免疫促進因子、および／または
(b) 対象特異的変異ペプチド；任意で前記対象特異的変異ペプチドが、EGFRvIIIペプチド、p95HER2ペプチド、活性化変異を含むEGFRペプチド、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、
対象特異的変異ペプチド
を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、前記固体支持体に付着している、請求項6または7記載の方法。
【請求項９】
前記固体支持体が、前記免疫調節チャンバーの内部表面、または該免疫調節チャンバーの内部表面と接触している支持構造物を含み、任意で磁気組成物をさらに含み、任意で前記支持構造物がマトリックスを含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、前記固体支持体に共有結合で付着している、または前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、前記固体支持体に磁力で付着しており、任意で前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、磁気粒子を含む、および／または
(a) 前記固体支持体が磁気組成物を含み、前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、該磁気組成物に磁力で付着している、または
(b) 前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドを前記固体支持体に磁力で付着させるために、前記免疫調節チャンバーの外部の電磁場が用いられる、
請求項8または9記載の方法。
【請求項１１】
(a) 前記腫瘍細胞が、腫瘍溶解性ウイルス、放射線、および／または化学療法剤への曝露によりアポトーシスを起こすように誘導される、
(b) 前記対象がキメラ抗原受容体T細胞またはナチュラルキラー細胞を投与される、
(c) 前記免疫調節チャンバーが流量調整器をさらに含む、および／または
(d) 前記免疫調節チャンバーがポンプをさらに含む、
請求項1〜10のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
(a) 前記流量調整器および／またはポンプが、前記免疫細胞が前記免疫調節チャンバーを通る速度を調整するために用いられる、および／または
(b) 前記免疫調節チャンバー内の酸素の利用可能性が、前記流量調整器および／もしくはポンプを用いて、該免疫調節チャンバーを通る全血の流速を調整することによって、ならびに／または該免疫調節チャンバーを通る赤血球細胞の数もしくは密度を調整することによって、制御される、
請求項11(c)または(d)記載の方法。
【請求項１３】
複数の免疫調節チャンバーが用いられ、任意で、
(a) 前記複数の免疫調節チャンバーが、それぞれ互いに流体連絡している、
(b) 前記複数の免疫調節チャンバーの各々が、異なる腫瘍細胞を含む、
(c) 第1免疫調節チャンバーが第2免疫調節チャンバーと置き換えられる、および／または
(d) 前記免疫細胞が前記免疫調節チャンバーを通った後に、前記腫瘍細胞が該免疫調節チャンバーから取り出され、該腫瘍細胞における1つまたは複数のバイオマーカーの存在またはレベルが検出され、任意で、前記対象に診断を提供するため、および／または該対象における疾患の処置を選択するために、前記1つまたは複数のバイオマーカーの存在またはレベルが用いられる、
請求項1〜12のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
対象においてがんを処置する方法において使用するための活性化免疫細胞であって、該方法が、
(a) 該対象からの免疫細胞を免疫調節チャンバーに通す段階であって、該免疫調節チャンバーが、固体支持体と、該免疫調節チャンバー内で該固体支持体上に拘束された腫瘍細胞とを含み、それによって該免疫細胞が該腫瘍細胞に曝露されて該免疫細胞が活性化され、該免疫調節チャンバーが、該対象の血管系、腹膜腔、胸膜腔、または脳脊髄液 (CSF) と流体連絡している入口ポートおよび／または出口ポートを含む、段階、ならびに
(b) 該活性化した免疫細胞を該対象に戻す段階
を含み、任意で
(i) 前記がんが固形腫瘍を含む、および／または
(ii) 前記がんが、肺がん、脳がん、乳がん、胃がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がん、メラノーマ、肉腫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、
活性化免疫細胞。
【請求項１５】
対象において腫瘍に対する免疫応答を誘導する方法において使用するための活性化免疫細胞であって、該方法が、
(a) 該対象からの免疫細胞を免疫調節チャンバーに通す段階であって、該免疫調節チャンバーが、固体支持体と、該免疫調節チャンバー内で該固体支持体上に拘束された腫瘍細胞とを含み、それによって該免疫細胞が該腫瘍細胞に曝露されて該免疫細胞が活性化され、該免疫調節チャンバーが、該対象の血管系、腹膜腔、胸膜腔、または脳脊髄液 (CSF) と流体連絡している入口ポートおよび／または出口ポートを含む、段階、ならびに
(b) 該活性化した免疫細胞を該対象に戻す段階を含み、任意で
(i) 前記腫瘍が、免疫調節チャンバー内の固体支持体上に拘束されている腫瘍細胞と同じ種類の腫瘍細胞を含む、
(ii) 前記腫瘍が固形腫瘍である、および／または
(iii) 前記腫瘍が、肺がん、脳がん、乳がん、胃がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がん、メラノーマ、肉腫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるがんに由来する、
活性化免疫細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
[本発明1001]
対象において免疫細胞を活性化させる方法であって、
(a) 該対象からの免疫細胞を免疫調節チャンバーに通す段階であって、該免疫調節チャンバーが、固体支持体と、該免疫調節チャンバー内で該固体支持体上に拘束された腫瘍細胞とを含み、それによって該免疫細胞が該腫瘍細胞に曝露されて該免疫細胞が活性化される、段階、ならびに
(b) 活性化した該免疫細胞を該対象に戻す段階
を含む、方法。
[本発明1002]
エクスビボで行われる、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記対象において自己の免疫応答を高める、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記対象において全身療法の有害作用を軽減または排除する、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記免疫細胞が、白血球または末梢血単核細胞 (PBMC) である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記免疫調節チャンバーが、前記固体支持体上に拘束された間質細胞および／または間質成分をさらに含む、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記免疫細胞が、前記対象から採取された全血試料中に含まれる、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記全血試料が前記免疫調節チャンバーに通される、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記全血試料から免疫細胞含有部分が単離され、該全血試料の該免疫細胞含有部分が前記免疫調節チャンバーに通される、本発明1007の方法。
[本発明1010]
前記全血試料の前記免疫細胞含有部分が、濾過法を用いて単離される、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記全血試料の前記免疫細胞含有部分が、アフェレーシスを用いて単離される、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記全血試料の前記免疫細胞含有部分が、該全血試料を、前記免疫調節チャンバーと流体連絡している単離装置に通すことによって単離される、本発明1009〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記全血試料の免疫細胞含有部分および／または非免疫細胞含有部分を前記対象に戻す前に、該全血試料の免疫細胞含有部分および／または非免疫細胞含有部分から、免疫阻害因子および／または該対象に有害作用を及ぼす因子が除去される、本発明1009〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記免疫調節チャンバーが、入口ポートおよび／または出口ポートをさらに含む、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記入口および／または出口ポートが、前記対象の血管系、腹膜腔、胸膜腔、または脳脊髄液 (CSF) と流体連絡している、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記入口および／または出口ポートが、前記対象の静脈系と流体連絡している、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記入口および／または出口ポートが、前記対象の動脈系と流体連絡している、本発明1015の方法。
[本発明1018]
前記腫瘍細胞が循環腫瘍細胞 (CTC) である、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記腫瘍細胞が腫瘍細胞溶解物を含む、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記腫瘍細胞が複数の腫瘍細胞を含む、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記腫瘍細胞が、生検材料、細針吸引液 (FNA)、外科的切除物、血液試料、胸水試料、腹水試料、CSF試料、またはそれらの組み合わせから得られる、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記腫瘍細胞が、自己腫瘍細胞および／または自己腫瘍細胞溶解物を含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記腫瘍細胞が、同種腫瘍細胞および／または同種腫瘍細胞溶解物を含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記免疫細胞を前記免疫調節チャンバーに通す前に、前記腫瘍細胞が該免疫調節チャンバーに導入される、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記免疫細胞を前記免疫調節チャンバーに通すのと同時またはその後に、前記腫瘍細胞が該免疫調節チャンバーに導入される、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記腫瘍細胞が、全血試料またはその免疫細胞含有部分中に含まれ、かつ、血液試料またはその免疫細胞含有部分が前記免疫調節チャンバーを通る際に該免疫調節チャンバー内の固体支持体上に拘束される、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記腫瘍細胞および／または間質細胞が、捕捉部分によって前記固体支持体上に拘束される、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記捕捉部分が、腫瘍細胞および／または間質細胞の増殖の促進もする、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記捕捉部分が、抗体、細胞接着分子、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1027または1028の方法。
[本発明1030]
前記抗体が、上皮細胞接着分子 (EpCAM)、αフェトプロテイン (AFP)、がん胎児抗原 (CEA)、がん抗原125 (CA-125)、MUC1、CD44、HER2、HER3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、IGF1R、c-Met、EGFR、PD-L1、またはそれらの組み合わせに結合する抗体である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記細胞接着分子が、セレクチン、インテグリン、血管細胞接着分子1 (VCAM1)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記セレクチンが、E-セレクチン、L-セレクチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記免疫調節チャンバーが、免疫促進因子をさらに含む、本発明1001〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記免疫促進因子が、免疫刺激因子、抗免疫阻害因子、またはそれらの組み合わせである、本発明1033の方法。
[本発明1035]
前記免疫刺激因子が、インターロイキン2 (IL-2)、インターロイキン4 (IL-4)、インターロイキン5 (IL-5)、インターロイキン6 (IL-6)、インターロイキン-12 (IL-12) 、インターロイキン17 (IL-17)、インターロイキン22 (IL-22)、C-X-Cケモカイン受容体3型 (CXCR3)、インターフェロンγ (INFγ)、腫瘍壊死因子α (TNFα)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記免疫刺激因子がIL-2である、本発明1034または1035の方法。
[本発明1037]
前記抗免疫阻害因子が、免疫チェックポイント阻害剤、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO) 阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1034の方法。
[本発明1038]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム細胞死1リガンド1 (PDL1)、プログラム細胞死タンパク質1 (PD1)、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (CTLA4)、T細胞免疫グロブリン3 (TIM3)、リンパ球活性化遺伝子3 (LAG3)、T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー (VISTA)、BおよびTリンパ球アテニュエーター (BTLA)、またはそれらの組み合わせを阻害する、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記免疫調節チャンバーが、対象特異的変異ペプチドをさらに含む、本発明1001〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記対象特異的変異ペプチドが、EGFRvIIIペプチド、p95HER2ペプチド、活性化変異を含むEGFRペプチド、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、前記固体支持体に付着している、本発明1027〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記固体支持体が、前記免疫調節チャンバーの内部表面、または該免疫調節チャンバーの内部表面と接触している支持構造物を含み、任意で磁気組成物をさらに含む、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記支持構造物がマトリックスを含む、本発明1042の方法。
[本発明1044]
前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、前記固体支持体に共有結合で付着している、本発明1041〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、前記固体支持体に磁力で付着している、本発明1041〜1043のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、磁気粒子を含む、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記固体支持体が磁気組成物を含み、前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドが、該磁気組成物に磁力で付着している、本発明1045または1046の方法。
[本発明1048]
前記捕捉部分、免疫促進因子、および／または対象特異的変異ペプチドを前記固体支持体に磁力で付着させるために、前記免疫調節チャンバーの外部の電磁場が用いられる、本発明1045または1046の方法。
[本発明1049]
前記腫瘍細胞が、腫瘍溶解性ウイルス、放射線、および／または化学療法剤への曝露によりアポトーシスを起こすように誘導される、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記対象がキメラ抗原受容体T細胞を投与される、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記免疫調節チャンバーが流量調整器をさらに含む、本発明1001〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記免疫調節チャンバーがポンプをさらに含む、本発明1001〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記流量調整器および／またはポンプが、前記免疫細胞が前記免疫調節チャンバーを通る速度を調整するために用いられる、本発明1051または1052の方法。
[本発明1054]
前記免疫調節チャンバー内の酸素の利用可能性が、前記流量調整器および／もしくはポンプを用いて、該免疫調節チャンバーを通る全血の流速を調整することによって、ならびに／または該免疫調節チャンバーを通る赤血球細胞の数もしくは密度を調整することによって、制御される、本発明1051〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
複数の免疫調節チャンバーが用いられる、本発明1001〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記複数の免疫調節チャンバーが、それぞれ互いに流体連絡している、本発明1055の方法。
[本発明1057]
前記複数の免疫調節チャンバーの各々が、異なる腫瘍細胞を含む、本発明1055または1056の方法。
[本発明1058]
第1免疫調節チャンバーが第2免疫調節チャンバーと置き換えられる、本発明1001〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記免疫細胞が前記免疫調節チャンバーを通った後に、前記腫瘍細胞が該免疫調節チャンバーから取り出され、該腫瘍細胞における1つまたは複数のバイオマーカーの存在またはレベルが検出される、本発明1001〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記対象に診断を提供するため、および／または該対象における疾患の処置を選択するために、前記1つまたは複数のバイオマーカーの存在またはレベルが用いられる、本発明1059の方法。
[本発明1061]
対象においてがんを処置する方法であって、本発明1001〜1060のいずれかの方法に従って免疫細胞を活性化させる段階を含む、方法。
[本発明1062]
前記がんが固形腫瘍を含む、本発明1061の方法。
[本発明1063]
前記がんが、肺がん、脳がん、乳がん、胃がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がん、メラノーマ、肉腫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1061または1062の方法。
[本発明1064]
対象において腫瘍に対する免疫応答を誘導する方法であって、本発明1001〜1060のいずれかの方法に従って免疫細胞を活性化させる段階を含む、方法。
[本発明1065]
前記腫瘍が、免疫調節チャンバー内の固体支持体上に拘束されている腫瘍細胞と同じ種類の腫瘍細胞を含む、本発明1064の方法。
[本発明1066]
前記腫瘍が固形腫瘍である、本発明1064または1065の方法。
[本発明1067]
前記腫瘍が、肺がん、脳がん、乳がん、胃がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がん、メラノーマ、肉腫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるがんに由来する、本発明1064〜1066のいずれかの方法。
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明および図面から当業者に明らかになるであろう。