Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月11日(2021.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置が必要なペイシェントにおいて、細菌性肺感染を処置するために有効な量の下記式（II）：
【化１】
2020520986.tif 000001
（式中、
R1は、C1-C18線状アルキル、C1-C18分枝アルキル、R5−Y−R6−(Z)n、または
【化２】
2020520986.tif 000002
であり；
R2は−OHまたは−NH−(CH2)q−R7であり；
R3はHまたは
【化３】
2020520986.tif 000003
であり；
R4はHまたはCH2−NH−CH2−PO3H2であり；
nは1または2であり；
qは1、2、3、4、または5であり；
XはO、S、NHまたはH2であり；
各Zは、水素、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から無関係に選ばれ；
R5およびR6は、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群より無関係に選ばれ、そこで、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレン基は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−SO−アルキル、−SO−置換アルキル、−SO−アリール、−SO−ヘテロアリール、−SO2−アルキル、−SO2−置換アルキル、−SO2−アリールおよび−SO2−ヘテロアリールからなる群より選ばれる１から３個までの置換基により随意に置換され；
R7は−N(CH2)2；−N+(CH2)3；または
【化４】
2020520986.tif 000004
であり；
Yは、酸素、硫黄、−S−S−、−NR8−、−S(O)−、−SO2−、−OSO2−、−NR8SO2−、−SO2NR8−、−SO2O−、−P(O)(OR8)O−、−P(O)(OR8)NR8−、−OP(O)(OR8)O−、−OP(O)(OR8)NR8−、−NR8C(O)NR8−、および−NR8SO2NR8−からなる群より無関係に選ばれ；および
各R8は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群より無関係に選ばれる）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、薬剤組成物であって、
前記薬剤組成物は、ネブライザー、定量吸入器又は乾燥粉体吸入器を介して、ペイシェントの肺に施される、
薬剤組成物。
【請求項２】
R3はHである、請求項１の薬剤組成物。
【請求項３】
R3は
【化５】
2020520986.tif 000005
である、請求項１の薬剤組成物。
【請求項４】
R4はHである、請求項１−３のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項５】
R4はCH2−NH−CH2−PO3H2である、請求項１−３のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項６】
XはOである、請求項１−５のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項７】
R1はR5−Y−R6−(Z)nであり、Yは−NH−である、請求項１の薬剤組成物。
【請求項８】
R1は(CH2)2−Y−R6−(Z)nである、請求項７の薬剤組成物。
【請求項９】
R6は非分枝C4-C16アルキレンであり、ZはHであり、およびnは1である、請求項８の薬剤組成物。
【請求項１０】
R1はR5−Y−(CH2)10−(Z)nである、請求項７の薬剤組成物。
【請求項１１】
R5はメチレン、エチレンまたはプロピレンである、請求項１０の薬剤組成物。
【請求項１２】
(Z)nはHであり、R4はHである、請求項８−１１のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項１３】
R2はOHであり、R4はHであり、Yは−NH−であり、および(Z)nはHである、請求項１の薬剤組成物。
【請求項１４】
R1はn-デシルである、請求項１−６のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項１５】
R1は(CH2)2−NH−(CH2)9−CH3である、請求項１の薬剤組成物。
【請求項１６】
R2はOHである、請求項１５の薬剤組成物。
【請求項１７】
細菌性肺感染はグラム陽性細菌性肺感染である、請求項１−１６のいずれか一項の薬剤組成物。
【請求項１８】
グラム陽性細菌性肺感染はスタフィロコッカス肺感染である、請求項１７の薬剤組成物。
【請求項１９】
スタフィロコッカス肺感染はスタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）（S. aureus）肺感染である、請求項１８の薬剤組成物。
【請求項２０】
S. aureus肺感染はメチシリン−耐性S. aureus（MRSA）肺感染である、請求項１９の薬剤組成物。
【請求項２１】
S. aureus肺感染はメチシリン−感受性S. aureus（MSSA）肺感染である、請求項１９の薬剤組成物。
【請求項２２】
ペイシェントはのう胞性線維症のペイシェントである、請求項１−２１のいずれか一項の薬剤組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月10日(2021.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グラム陽性バクテリアによる肺の感染を治療するための、治療を必要とする患者における、有効量の式(II)の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物、ここで、前記組成物は、ネブライザー、乾燥粉末吸入器(dry powder inhaler (DPI))又は定量吸入器(metered dose inhaler (MDI))を介して、前記患者の肺に投与をされる：
【化１】
2020520987.tif 000001
ここで、
R1は-(CH2)n1-C(O)-NH-(CH2)n2-CH3; 
-(CH2)n1-NH-C(O)-(CH2)n2-CH3; 又は -(CH2)n1-O-C(O)-(CH2)n2-CH3;である；
n1は1、2、3、4又は5である；
n2は6、7、8、9、10、11、12、13、14又は15である、
R2はOH又はNH-(CH2)q-R5である；
qは1、2、3、4、又は5である；
R3はH又は
【化２】
2020520987.tif 000002
である；
R4はH又はCH2-NH-CH2-PO3H2である；及び
R5は-N(CH3)2, -N+(CH3)3,-N+(CH3)2(n-C14H29), 又は
【化３】
2020520987.tif 000003
である。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物、ここで、R2はOHである、R3はHである、及びR4はHである。
【請求項３】
請求項１に記載の医薬組成物、ここで、R2はOHである、R3は
【化４】
2020520987.tif 000004
である、及びR4はHである。
【請求項４】
請求項１に記載の医薬組成物、ここで、R2はOHである、R3はHである、及びR4はCH2-NH-CH2-PO3H2である。
【請求項５】
請求項１から４の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、R1は-(CH2)n1-NH-C(O)-(CH2)n2-CH3又は -(CH2)n1-O-C(O)-(CH2)n2-CH3である。
【請求項６】
請求項１から４の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、R1は-(CH2)n1-O-C(O)-(CH2)n2-CH3である。
【請求項７】
請求項１から４の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、R1は-(CH2)n1-NH-C(O)-(CH2)n2-CH3である。
【請求項８】
請求項１から４の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、R1は-(CH2)n1-C(O)-NH-(CH2)n2-CH3である。
【請求項９】
請求項１から８の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、n1は1である。
【請求項１０】
請求項１から８の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、n1は2である。
【請求項１１】
請求項１から１０の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、n2は9、10、11、12、13、14である。
【請求項１２】
請求項１から１１の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、n2は9、10、11、12又は13である。
【請求項１３】
請求項１に記載の医薬組成物、ここで、R1は-(CH2)n1-C(O)-NH-(CH2)n2-CH3である、R2はOHである、R3はHである、R4はHである、n1は1である、及びn2は9である。
【請求項１４】
請求項１に記載の医薬組成物、ここで、R1は-(CH2)n1-NH-C(O)-(CH2)n2-CH3,である、R2はOHである、R3はHである、R4はHである、n1は2である、及びn2は10である。
【請求項１５】
請求項１から１４の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、前記投与をすることは乾燥粉末吸入器を介して行われる。
【請求項１６】
請求項１から１５何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、前記グラム‐陽性バクテリアによる肺の感染はグラム‐陽性球菌による肺の感染である。
【請求項１７】
請求項１６に記載の医薬組成物、ここで、前記グラム‐陽性球菌による肺の感染はブドウ球菌による肺の感染である。
【請求項１８】
請求項１６に記載の医薬組成物、ここで、前記グラム‐陽性球菌による肺の感染は腸球菌による肺の感染である。
【請求項１９】
請求項１６に記載の医薬組成物、ここで、前記グラム‐陽性球菌による肺の感染は連鎖球菌による肺の感染である。
【請求項２０】
請求項１７に記載の医薬組成物、ここで、前記ブドウ球菌による肺の感染は黄色ブドウ球菌（S. aureus）による肺の感染である。
【請求項２１】
請求項２０に記載の医薬組成物、ここで、前記黄色ブドウ球菌による肺の感染はメチシリン−耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による肺の感染である。
【請求項２２】
請求項１から２１の何れか一項に記載の医薬組成物、ここで、前記患者は嚢胞性線維症患者である。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月21日(2021.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、分娩後うつを処置するための医薬組成物。
【請求項２】
約１０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
約１５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
約２０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
医薬組成物の投与後６時間の患者のインビボ血漿プロファイルが５０％を超えて減少するものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
医薬組成物の投与後６時間の患者のＡＵＣ６−１２が投与された用量の７５％未満である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
投与後６時間を超える患者における改善を提供する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
投与後８時間を超える患者における改善を提供する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
投与後少なくとも１２時間患者における改善を提供する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
投与後１２時間を超える患者における改善を提供する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
悲しみ、嗜眠、抑うつ気分、不安感、全てまたはほとんど全ての活動における関心低下、体重増加または体重減少をもたらす食欲の顕著な増加または減少、不眠症、易怒性、疲労、無価値感、無力感、集中力欠如および死または自殺について繰り返し考えることから成る群から選択される症状の頻度の低減を提供する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
１日１回、１日２回、１日３回または隔日投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本開示の局面および実施形態は、以下の詳細な説明に示されるかまたは以下の詳細な説明から容易に明らかになる。前記の一般的な説明および以下の詳細な説明はともに、例示および説明に過ぎず、特許請求の範囲の限定であると意図されないことは、理解されるべきである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
進行胸腺腫または胸腺癌に罹患している被験体を処置するための方法であって、該方法は、該被験体に、
治療上有効な量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物：
【化７】
2020520923.tif 000001
および
治療上有効な量の、パクリタキセル、その薬学的に受容可能な塩、および前記のもののうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種のパクリタキセル化合物、
を投与することを包含し、ここで該少なくとも１種のパクリタキセル化合物は、毎週投与される方法。
（項目２）
少なくとも１種の以前のタキサンレジメンにおいて進行してしまった、進行胸腺腫または胸腺癌に罹患している被験体を処置するための方法であって、該方法は、該被験体に、
治療上有効な量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物：
【化８】
2020520923.tif 000002
および
治療上有効な量の、パクリタキセル、その薬学的に受容可能な塩、および前記のもののうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種のパクリタキセル化合物
を投与することを包含し、ここで該少なくとも１種のパクリタキセル化合物は、毎週投与される方法。
（項目３）
進行胸腺腫または胸腺癌に罹患している被験体を、少なくとも１種の以前のタキサン療法レジメンに対して再度感受性にするための方法であって、該方法は、該被験体に、
治療上有効な量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物：
【化９】
2020520923.tif 000003
および
治療上有効な量の、パクリタキセル、その薬学的に受容可能な塩、および前記のもののうちのいずれかの溶媒和物から選択される少なくとも１種のパクリタキセル化合物、
を投与することを包含し、ここで該少なくとも１種のパクリタキセル化合物は、毎週投与される方法。
（項目４）
前記式（Ｉ）の化合物および前記パクリタキセル化合物は、被験体に、同時におよび／または逐次的に投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記パクリタキセル化合物は、４週間ごとに３週間の間に、毎週、約８０ｍｇ／ｍ２で投与される、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記式（Ｉ）の化合物は、約４８０ｍｇ〜９６０ｍｇの量で毎日投与される、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記式（Ｉ）の化合物は、単一用量または分割用量で投与される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記進行胸腺腫または胸腺癌は、難治性である、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記進行胸腺腫または胸腺癌は、ゲムシタビン、チミジル酸シンセターゼインヒビター、白金、イリノテカン、およびタキサンから選択される１またはこれより多くの以前の療法に難治性である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記進行胸腺腫または胸腺癌は、再発性である、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記進行胸腺腫または胸腺癌は、転移性である、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月19日(2021.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前頭側頭障害の治療に使用するための、１つ以上の熱ショックタンパク質の細胞内濃度および／または活性を増加させ、Ｈｓｐ７０遺伝子の発現を増幅することによりＨｓｐ７０の前記細胞内濃度を増加させる、生物活性剤を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記前頭側頭障害が、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）およびＦＴＬＤ−ＴＤＰからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記前頭側頭障害が前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）が、行動異型ＦＴＤ、ピック病（ＰｉＤ）、運動ニューロン疾患関連ＦＴＤ（ＦＴＤ−ＭＮＤ）、ユビキチン陽性封入体関連ＦＴＤ（ＦＴＤ−Ｕ）、突然変異ＴＤＰ−４３関連ＦＴＤ（ＦＴＤ−ＴＤＰＡ）、およびタウ陽性封入体関連ＦＴＤ（ＦＴＤ−タウ）からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記前頭側頭障害が、前記ＶＣＰ遺伝子内の突然変異に関連している、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記前頭側頭障害が、Ｒ９３Ｃ、Ｒ９５Ｇ、Ｒ９５Ｃ、Ｒ９５Ｈ、Ｉ１２６Ｆ、Ｐ１３７Ｌ、Ｒ１５５Ｓ、Ｒ１５５Ｃ、Ｒ１５５Ｈ、Ｒ１５５Ｐ、Ｒ１５５Ｌ、Ｇ１５７Ｒ、Ｒ１５９Ｃ、Ｒ１５９Ｈ、Ｒ１５９Ｇ、Ｒ１９１Ｑ、Ｌ１９８Ｗ、Ａ２３２Ｅ、Ｔ２６２Ａ、Ｎ３８７Ｈ、Ａ４３９Ｐ、Ａ４３９Ｓ、およびＤ５９２Ｎからなる群から選択される前記ＶＣＰ遺伝子内の突然変異に関連している、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記前頭側頭障害が、ＴＤＰ−４３の誤局在化、細胞質ユビキチン凝集、運動単位の喪失、ｐ−タウ病変、ならびにｐ６２および／もしくはＬＣ３の発現、細胞質凝集、および／またはストレス顆粒の形成のうちの１つ以上に関連する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記前頭側頭障害が、早期発症ＰＤＢ（骨パジェット病）および前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）を伴う封入体ミオパチー（ＩＢＭ）（ＩＢＭＰＦＤ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）を伴う封入体ミオパチー（ＩＢＭ）、および前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）を伴う骨パジェット病（ＰＤＢ）からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記前頭側頭障害が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を伴うＩＢＭＰＦＤ（ＩＢＭＰＦＤ−ＡＬＳ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）（ＡＬＳ−ＦＴＤ）、散発性ＡＬＳ−ＦＴＤ、家族性ＡＬＳ−ＦＴＤ、およびｍＶＣＰに関連する家族性ＡＬＳ（ＶＣＰ−ｆＡＬＳ）からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記生物活性剤が、細胞質ユビキチン凝集、ＴＤＰ−４３の誤局在化、運動単位の喪失、ｐ−タウ病変、およびｐ６２および／もしくはＬＣ３の発現、または細胞質凝集、およびストレス顆粒の形成のうちの１つ以上を低減する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記生物活性剤は、Ｈｓｐ７０遺伝子の発現を増幅することによりＨｓｐ７０の前記細胞内濃度を増加させ、かつ前記生物活性剤が、ヒドロキシルアミン誘導体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記生物活性剤は、Ｈｓｐ７０の小分子誘導因子などの、Ｈｓｐ７０を含む熱ショックタンパク質の小分子誘導因子である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記生物活性剤が、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、その立体異性体およびその酸付加塩から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記生物活性剤が、
ａ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドのラセミ体、
ｂ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドの光学活性立体異性体、
ｃ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドのエナンチオマー、
ｄ．（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドおよび（−）−（Ｓ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、
ｅ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドの酸付加塩、
ｆ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドシトラート（ＢＲＸ−３４５）、およびＮ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドマレアート、ならびに
ｇ．（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドシトラート；（−）−Ｓ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドシトラート；（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドマレアート；および（−）−Ｓ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドマレアート
からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記生物活性剤が、（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドシトラートである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記生物活性剤が、
Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］−３−ピリジンカルボキシイミドアミド、ジヒドロクロリド（ＢＧＰ−１５）、その立体異性体およびその酸付加塩、
５，６−ジヒドロ−５−（１−ピペリジニル）メチル−３−（３−ピリジル）−４Ｈ−１，２，４−オキサジアジン（イロキサナジン）、その立体異性体およびその酸付加塩、および
Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−３−ピリジンカルボキシイミドイルクロリド（ビモクロモール）、その立体異性体およびその酸付加塩
からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月19日(2021.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心不全を治療するための、１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル）−３−フェニル尿素を含む、医薬組成物。
【請求項２】
心不全が、高血圧、虚血性心疾患、非虚血性心疾患、心臓毒性化合物への暴露、心筋炎、川崎病、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、甲状腺疾患、ウイルス感染、歯肉炎、薬物中毒、アルコール中毒、心膜炎、アテローム性硬化症、血管疾患、肥大型心筋症、拡張型心筋症、心筋梗塞、心房線維症、左心室収縮機能不全、左心室拡張機能不全、冠状動脈バイアス術、ペースメーカー移植術、飢餓、摂食障害、筋ジストロフィー、および遺伝的欠損よりもたらされる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
心不全が、虚血性および非虚血性起源の、鬱血性心不全、収縮期心不全、拡張期心不全、駆出率の低下した心不全（ＨＦＲＥＦ）、駆出率が保たれた心不全（ＨＦＰＥＦ）、急性心不全、慢性心不全からなる群より選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
心不全が駆出率の低下した心不全（ＨＦＲＥＦ）である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＨＦＰＥＦが心筋梗塞よりもたらされる、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
患者にて心筋梗塞であると診断された後に投与する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者にて心筋梗塞であると診断された約２４〜４８時間後に投与する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
患者にて心筋梗塞であると診断された後の約１日と約７日の間に該患者に投与する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
経口投与する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬組成物の投与が左心室機能を改善する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬組成物の投与が心筋壁の菲薄化の進行を防止する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物の投与が心筋細胞の細胞死を阻害する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
医薬組成物の投与が梗塞の大きさを小さくする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物の投与が心臓組織における肥大を減少させる、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
毎日投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間、５週間または６週間にわたって投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
心不全がＨＦＰＥＦである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間、５週間または６週間にわたって投与する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
医薬組成物の投与が心筋損傷の治癒を改善する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物の投与が心室の線維化を減少させる、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
患者の心臓の症状の状態を各投与の間で評価し、心臓の症状に従って投与量および／または投与のタイミングを調整する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
心不全を第２薬剤と一緒に治療することを含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
第２薬剤が、利尿剤、ループ利尿剤、カリウム保持性利尿剤、血管拡張剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断剤、アンジオテンシンＩＩ阻害剤、アルドステロン阻害剤、陽性変力剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ベータ−アドレナリン作動性受容体阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤、アルファ遮断剤、中枢性アルファ遮断剤、ナトリウム−グルコース共輸送体２阻害剤、ニトレート、スタチン、強心配糖体、ジゴキシン、ニトレート類、クロルタリドン、アムロジピン、リシノプリル、およびドキサゾシンより選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
心不全の治療および／または予防において使用するための、１−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−イル）−３−フェニル尿素を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
心不全がＨＦＲＥＦまたはＨＦＰＥＦである、請求項２４の使用のための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月7日(2021.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水と、
ポリ酸と、
非酸反応性充填剤と
を含む第１ペースト、及び
水と、
酸反応性充填剤と、
シランによる粒子の表面被覆率が少なくとも２５％である非凝集性かつ水混和性のナノサイズシリカ粒子とを含む第２ペースト
を含む硬化性グラスアイオノマー組成物であって、
前記組成物は樹脂を本質的に含まない、
硬化性グラスアイオノマー組成物。
【請求項２】
前記シランが不飽和重合性基を本質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記シランが、式：
（Ｒ１Ｏ）３−Ｓｉ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−Ｒ２）ｘ−ＯＲ３
［式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ３アルキル基であり、
Ｒ２はＣ２〜Ｃ３アルキレン基であり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ１０アルキル基又は２，３−エポキシプロピルであり、
ｎ＝２〜６であり、かつ
ｘ＝０〜２００である］
で表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記非凝集性かつ水混和性のナノサイズシリカ粒子が、ヒュームドシリカを実質的に含
まない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記第１ペースト及び前記第２ペーストのうちの少なくとも１つが、焼成シリカ粒子を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１ペースト及び前記第２ペーストを合わせた含水率が、前記組成物の全重量を基準として２０重量％未満である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記非酸反応性充填剤が、粒子及び／又は繊維を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記非酸反応性充填剤が、石英、窒化物、カオリン、ホウケイ酸ガラス、酸化ストロンチウム系ガラス、酸化バリウム系ガラス、シリカ、アルミナ、チタニア、ジルコニア、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記非酸反応性充填剤が、実質的に結晶性の無機繊維を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記実質的に結晶性の無機繊維が、セラミック及び／又は金属酸化物を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ＸＲＤ結晶性指数試験法により測定した際、前記実質的に結晶性の無機繊維が少なくとも０．０５の結晶性指数を有する、請求項９又は１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記酸反応性充填剤が、塩基性金属酸化物、金属水酸化物、ヒドロキシアパタイト、アルミノシリケートガラス、フルオロアルミノシリケートガラス、１．５未満のＳｉ／Ａｌ重量パーセント比を有するガラス、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される無機充填剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記酸反応性充填剤が、３μｍ〜１０μｍの平均粒径を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記第１ペーストが錯化剤を更に含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、室温で少なくとも１ヶ月間貯蔵後も、硬化性グラスアイオノマー組成物を形成するのに十分に作業可能、又は混合可能な状態である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月17日(2021.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする個体における頸部ジストニアの治療において使用するための滅菌注射用製剤の医薬組成物であって、前記医薬組成物が、
ボツリヌス毒素複合体、低ボツリヌス毒素複合体、及びボツリヌス毒素からなる群から選択される、１００Ｕ〜４５０Ｕの用量のボツリヌス毒素成分と、
下付き文字ｐ及びｑがそれぞれ独立して０〜２０の整数であるアミノ酸配列（ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号１）、（ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号２）又は（ｇｌｙ）ｐ−ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号３）を有する正に帯電した１又は２以上の効率基が共有結合で結合している正に帯電したポリリジン骨格を含む正に帯電した担体成分と、
注射用の薬学的に許容される希釈剤と
を含み、
前記正に帯電した担体が前記ボツリヌス毒素成分と非共有結合で会合し、
前記組成物の前記用量により、前記個体における前記頸部ジストニアの治療において少なくとも約１６週の持続時間の効果を有する単回治療が提供され、これによって前記個体に対して治療間隔の持続時間が延長される、前記医薬組成物。
【請求項２】
組成物が、少なくとも約８ヶ月間延長された持続時間の効果を実現する、請求項１に記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項３】
組成物が、血清型Ａのボツリヌス毒素を含む、請求項２に記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項４】
組成物が、分子量１５０ｋＤａを有する血清型Ａのボツリヌス毒素を含む、請求項３に記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項５】
正に帯電したポリリジン骨格が、下付き文字ｐ及びｑがそれぞれ独立して０〜２０の整数であるアミノ酸配列（ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号１）を有する正に帯電した１又は２以上の効率基が共有結合で結合している、請求項１〜４のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項６】
正に帯電したポリリジン骨格が、下付き文字ｐ及びｑがそれぞれ独立して０〜２０の整数であるアミノ酸配列（ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号２）を有する正に帯電した１又は２以上の効率基が共有結合で結合している、請求項１〜４のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項７】
正に帯電したポリリジン骨格が、下付き文字ｐ及びｑがそれぞれ独立して０〜２０の整数であるアミノ酸配列（ｇｌｙ）ｐ−ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号３）を有する正に帯電した１又は２以上の効率基が共有結合で結合している、請求項１〜４のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項８】
（ｉ）下付き文字ｐ及びｑが、それぞれ独立して０〜８の整数である、又は（ii）それぞれ独立して２〜５の整数である、請求項１〜７のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項９】
正に帯電した１又は２以上の効率基が、正に帯電した担体の正に帯電したポリリジン骨格のいずれかの末端、又は両方の末端に結合している、請求項１〜８のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
正に帯電した担体が、アミノ酸配列ＲＫＫＲＲＱＲＲＲＧ−（Ｋ）１５−ＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号４）を有する、請求項９に記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
ボツリヌス毒素の治療用量が、約１００Ｕ〜２００Ｕの量で個体に投与される、請求項１〜１０のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
ボツリヌス毒素の治療用量が、約２００Ｕ〜３００Ｕの量で個体に投与される、請求項１〜１０のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
ボツリヌス毒素の治療用量が、約３００Ｕ〜４５０Ｕの量で個体に投与される、請求項１〜１０のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１４】
効果の持続時間が２０週間超を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１５】
効果の持続時間が２４週間超を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１６】
効果の持続時間が７ヶ月超を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１７】
効果の持続時間が少なくとも６ヶ月〜１０ヶ月を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の、使用のための医薬組成物。
【請求項１８】
それを必要とする個体における頸部ジストニアを治療するための注射用組成物の製造のためのボツリヌス毒素成分の使用であって、
前記組成物が、
ボツリヌス毒素複合体、低ボツリヌス毒素複合体、及びボツリヌス毒素からなる群から選択される、１００Ｕ〜４５０Ｕの用量のボツリヌス毒素成分と、
下付き文字ｐ及びｑがそれぞれ独立して０〜２０の整数であるアミノ酸配列（ｇｌｙ）ｐ−ＲＧＲＤＤＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号１）、（ｇｌｙ）ｐ−ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号２）又は（ｇｌｙ）ｐ−ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ−（ｇｌｙ）ｑ（配列番号３）を有する正に帯電した１又は２以上の効率基が共有結合で結合している正に帯電したポリリジン骨格を含む正に帯電した担体成分と、
注射用の薬学的に許容される希釈剤と
を含み、
前記正に帯電した担体が前記ボツリヌス毒素成分と非共有結合で会合し、
前記組成物の前記用量により、前記個体における前記頸部ジストニアの治療において少なくとも約１６週の持続時間の効果を有する単回治療が提供され、これによって前記個体に対して治療間隔の持続時間が延長される、前記使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月10日(2021.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象における進行型固形癌を処置する方法であって、その対象に(１)それぞれ配列番号２０、２１および２２に示すアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および配列番号２３、２４および２５に示すアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を含む、ヒトＧＩＴＲに結合する抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体および(２)ニボルマブのＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３およびＶＬ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を含み、ヒトＰＤ−１に結合する抗ＰＤ−１抗体を含む組み合わせレジメンを投与することを含み、ここで、組み合わせレジメンは対象に２週毎、３週毎または４週毎に少なくとも１サイクル投与され、ここで、各サイクルは組み合わせレジメンの４回投与を含むものである、方法。
【請求項２】
抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体が配列番号１３に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１４に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体が配列番号１７に示すアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号１９に示すアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
抗ＰＤ−１抗体がニボルマブの重鎖および軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３の何れかに記載の方法。
【請求項５】
抗ＰＤ−１抗体がニボルマブの重鎖および軽鎖を含む、請求項１〜４の何れかに記載の方法。
【請求項６】
抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体および／または抗ＰＤ−１抗体のＩｇＧ重鎖定常領域がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４重鎖定常領域である、請求項１〜５の何れかに記載の方法。
【請求項７】
抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体の重鎖および抗ＰＤ−１抗体の重鎖が完全長重鎖である、ならびに抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体の軽鎖および抗ＰＤ−１抗体の軽鎖が完全長軽鎖である、請求項１〜６の何れかに記載の方法。
【請求項８】
組み合わせレジメンが対象の末梢血において、(ａ)増殖性(Ｋｉ６７＋)ＣＤ８細胞；(ｂ)増殖性(Ｋｉ６７＋)および／または活性化(ＨＬＡ−ＤＲ＋)記憶ＣＤ４＋細胞；(ｃ)増殖性(Ｋｉ６７＋)および／または活性化(ＨＬＡ−ＤＲ＋)記憶ＣＤ８細胞および／または(ｄ)増殖性(Ｋｉ６７＋)ＮＫ細胞の細胞集団の１以上のレベルを増加させるものである、請求項１〜７の何れかに記載の方法。
【請求項９】
組み合わせ処置が抗ＰＤ−１抗体の均一用量を含む、請求項１〜８の何れかに記載の方法。
【請求項１０】
抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体が３０〜８００ｍｇの均一用量で投与される、請求項１〜９の何れかに記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）癌が一般に免疫療法に応答しない、例えば、抗ＰＤ−１または抗ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストに応答しない癌である、（ｂ）対象が癌免疫療法剤で先に治療されていない、
（ｃ）対象が１年以内に癌免疫療法剤で先に治療されていない、（ｄ）対象が先の癌治療中または後に進行している、（ｅ）対象が次の化学療法、ＢＲＡＦ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＦＧＦＲ阻害剤またはＶＥＧＦ阻害剤の１以上を含む先の癌治療中またはその後に進行している、および／または（ｆ）対象が先の免疫療法中またはその後に進行している、請求項１〜１０の何れかに記載の方法。
【請求項１２】
癌が肺癌(例えば、ＮＳＣＬＣ)、ＳＣＣＨＮ、子宮頸癌(例えば、転移子宮頸癌)、黒色腫、結腸、乳、膀胱、卵巣、ＨＣＣ、鼻咽頭癌、またはファーター膨大部腺癌である、請求項１〜１１の何れかに記載の方法。
【請求項１３】
対象に、２週毎に３０〜８００ｍｇの範囲の均一用量の配列番号１７に示すアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号１９に示すアミノ酸配列を含む軽鎖を含む抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体および２週毎に２４０ｍｇのニボルマブを抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体と同じ日に少なくとも３または４サイクル投与することを含み、ここで、各サイクルが抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体の４投与およびニボルマブの４投与を含む、請求項１〜１２の何れかに記載の方法。
【請求項１４】
処置８日後、（ａ）末梢血における増殖性(Ｋｉ６７＋)ＮＫ細胞の数がベースラインレベル(最初の用量の投与前のレベル)に比して少なくとも２倍高い(例えば、処置している対象集団の平均)、（ｂ）末梢血における増殖性(Ｋｉ６７＋)ＣＤ８＋Ｔ細胞またはそのサブセット、例えば記憶ＣＤ８＋Ｔ細胞(例えば、Ｔｅｆｆ記憶細胞および中央記憶Ｔ細胞)の数がベースラインレベル(最初の用量の投与前のレベル)に比して少なくとも１.５倍高い(例えば、処置している対象集団の平均)、（ｃ）末梢血における活性化(ＨＬＡ−ＤＲ＋)ＣＤ８＋Ｔ細胞またはそのサブセット、例えば記憶ＣＤ８＋Ｔ細胞(例えば、Ｔｅｆｆ記憶細胞および中央記憶Ｔ細胞)の数がベースラインレベル(最初の用量の投与前のレベル)に比して少なくとも１.５倍高い(例えば、処置している対象集団の平均)、および/または（ｄ）末梢血における活性化(ＨＬＡ−ＤＲ＋)ＣＤ４＋Ｔ細胞またはそのサブセット、例えば記憶ＣＤ４＋Ｔ細胞(例えば、Ｔｅｆｆ記憶細胞および中央記憶Ｔ細胞)の数がベースラインレベル(最初の用量の投与前のレベル)に比して少なくとも１.５倍高い(例えば、処置している対象集団の平均)、請求項１〜１３の何れかに記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）ＣＤ８エフェクター記憶増殖性Ｔ細胞がマーカーＣＤ４５＋ＣＤ３＋ＣＤ４−ＣＤ８＋ＣＤ１９７−ＣＤ４５ＲＡ−Ｋｉ６７＋により同定され；ＣＤ８エフェクター記憶活性化Ｔ細胞がマーカーＣＤ４５＋ＣＤ３＋ＣＤ４−ＣＤ８＋ＣＤ１９７−ＣＤ４５ＲＡ−ＨＬＡ−ＤＲ＋により同定され；ＣＤ８中央記憶増殖性Ｔ細胞がマーカーＣＤ４５＋ＣＤ３＋ＣＤ４−ＣＤ８＋ＣＤ１９７＋ＣＤ４５ＲＡ−Ｋｉ６７＋により同定され；そしてＣＤ８中央記憶活性化Ｔ細胞がマーカーＣＤ４５＋ＣＤ３＋ＣＤ４−ＣＤ８＋ＣＤ１９７＋ＣＤ４５ＲＡ−ＨＬＡ−ＤＲ＋により同定される、および／または（ｂ）ＣＤ４エフェクター記憶増殖性Ｔ細胞がマーカーＣＤ４５＋ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ８−ＣＤ１９７−ＣＤ４５ＲＡ−Ｋｉ６７＋により同定され；ＣＤ４エフェクター記憶活性化Ｔ細胞がマーカーＣＤ４５＋ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ８−ＣＤ１９７−ＣＤ４５ＲＡ−ＨＬＡ−ＤＲ＋により同定され；ＣＤ４中央記憶増殖性Ｔ細胞がマーカーＣＤ４５＋ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ８−ＣＤ１９７＋ＣＤ４５ＲＡ−Ｋｉ６７＋により同定され；そしてＣＤ４中央記憶活性化Ｔ細胞がマーカーＣＤ４５＋ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ８−ＣＤ１９７＋ＣＤ４５ＲＡ−ＨＬＡ−ＤＲ＋により同定される、請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年5月17日(2021.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療が必要な出血性外傷対象における臓器損損のリスクを低減する治療に使用するための酸素低減保存血液であって、前記酸素低減保存血液の酸素飽和度が、保存期間中に保存する前の酸素飽和度と比較して低減されており、前記臓器損傷のリスクが従来型の保存血液を投与された患者と比較して低減されている、前記酸素低減保存血液。
【請求項２】
前記臓器損傷が、肝臓傷害、肺不全、腎不全、及び心不全からなる群から選ばれる請求項１に記載の酸素低減保存血液。
【請求項３】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、投与前に、上昇した乳酸値を示している、請求項１に記載の酸素低減保存血液。
【請求項４】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、投与前に、上昇した尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ｕ−ＮＧＡＬ）を示している、請求項１に記載の酸素低減保存血液。
【請求項５】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、投与前に、減少したヘマトクリットを示している、請求項１に記載の酸素低減保存血液。
【請求項６】
前記酸素低減保存血液の保存期間前の酸素飽和度が２０％以下に低減されている、請求項１に記載の酸素低減保存血液。
【請求項７】
前記酸素低減保存血液の保存期間中の酸素飽和度が２０％以下である、請求項１に記載の酸素低減保存血液。
【請求項８】
前記保存期間が最長４２日間である、請求項１に記載の酸素低減保存血液。
【請求項９】
前記上昇した乳酸値が、従来型の保存血液を投与された患者と比較して、投与後に少なくとも１０％減少している、請求項３に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１０】
前記上昇した尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ｕ−ＮＧＡＬ）値が、従来型の保存血液を投与された患者と比較して、投与後に少なくとも１０％減少している、請求項４に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１１】
前記減少したヘマトクリットが、従来型の保存血液を投与された患者と比較して、投与後に増加している、請求項５に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１２】
出血性外傷対象に酸素低減保存血液を投与することを含む治療が必要な出血性外傷を有する対象の乳酸値を低下させる治療に使用するための、保存期間中に保存する前に酸素飽和度が低減されている酸素低減保存血液であって、
前記対象が、投与前に出血性ショックを示す上昇した乳酸値を示しており、かつ
前記乳酸値が、投与後に低下する、前記酸素低減保存血液。
【請求項１３】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、肝臓傷害、肺不全、腎不全、及び心不全からなる群から選ばれる臓器損傷の発症のリスクがある、請求項１２に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１４】
前記治療が必要な出血性外傷対象がさらに、投与前に、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される肝酵素の上昇した値を示している、請求項１又は１２に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１５】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、投与前に、２００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースレベルを有する、請求項１〜１１又は１２〜１４のいずれか１項に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１６】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、投与前に、低い平均動脈圧を示している、請求項１〜１１又は１２〜１５のいずれか１項に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１７】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、投与前に、血清クレアチニンおよび血中尿素窒素（ＢＵＮ）からなる群から選択される腎酵素の上昇した値を示している、請求項１〜１１又は１２〜１６のいずれか１項に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１８】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、投与前に、ＣＸＣＬ１、尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ｕ−ＮＧＡＬ）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、及び好中球からなる群から選択される炎症性因子の上昇した値を示している、請求項１２に記載の酸素低減保存血液。
【請求項１９】
前記酸素低減保存血液の酸素飽和（ＳＯ2）度が２０％以下である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２０】
前記酸素低減保存血液は二酸化炭素もまた低減されている、請求項１〜１１又は１２〜１９のいずれか１項に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２１】
前記酸素低減保存血液の酸素飽和度が２０％以下であり、前記保存期間が最長４２日である、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２２】
前記治療が必要な出血性外傷対象が、手術、穿通性創傷、鈍器外傷、転倒による損傷、および交通事故による損傷からなる群から選択される外傷を有する、請求項１２に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２３】
投与後、乳酸値が０．５〜２．５ｍｍｏｌ／Ｌに低下し、前記出血性ショックが回復する、請求項１２に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２４】
前記乳酸値が、投与後に１０〜９０％減少している、請求項１２に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２５】
前記乳酸値が、投与後に少なくとも２０％減少している、請求項１２に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２６】
前記対象の低い平均動脈圧が、投与後、従来型の保存血液を投与された患者と比較して上昇している、請求項１６に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２７】
前記ＡＳＴまたはＡＬＴの上昇値が、投与後、従来型の保存血液を投与された患者と比較して、少なくとも５％減少している、請求項１４に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２８】
前記増加したｕ−ＮＧＡＬのレベルは、投与後、従来型の保存血液を投与された患者と比較して、少なくとも５％減少している、請求項２７に記載の酸素低減保存血液。
【請求項２９】
前記対象の血清クレアチニン値または血中尿素窒素（ＢＵＮ）値が、投与後、従来型の保存血液を投与された患者と比較して、少なくとも５％低下している、請求項１７に記載の酸素低減保存血液。
【請求項３０】
前記グルコースレベルが、投与後、従来型の保存血液を投与された患者と比較して、少なくとも１０％低下している、請求項１５に記載の酸素低減保存血液。