【手続補正書】
【提出日】令和3年3月5日(2021.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１７】
2020511438.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｘ、Ｙ、およびＺのそれぞれは、独立して、水素または重水素である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式：
【化１８】
2020511438.tif 000002
の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物のメシル酸塩。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物の遊離塩基。
【請求項５】
以下：
【化１９】
2020511438.tif 000003
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
固体形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
固体形態の請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
図１に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
ＸＲＰＤパターンにおいて、約６．０７、約１１．９０、約１６．６２、および約１３．９５  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
図２に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１９．８９、約９．１７、約１６．８８、約１４．３７、および約２２．０９  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
図３に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸＲＰＤパターンにおいて、約２２．２７、約２６．４５、約２６．０２、約１６．３４、および約１７．０６  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】
図４に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１８．１８、約１８．５６、約１６．９５、約２１．９５、および約９．８５  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
図５に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１７．７９、約１２．４５、約２４．３８、約２６．００、および約１６．２８  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
図６に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項１９】
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１３．３４、約８．８０、約１１．１０、約１６．８５、および約２５．４９  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の請求項３に記載の化合物。
【請求項２０】
治療有効量の、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
治療有効量の、請求項３に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
それを必要とする患者においてＴｙｋ２媒介性障害を処置するための、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２３】
前記Ｔｙｋ２媒介性障害が、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、内分泌性障害、神経学的障害、または移植に関連する障害から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７１】
本発明者らは、この発明のいくつかの実施形態について説明したが、本発明者らの基本的な例は、この発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するために変更され得ることは明らかである。したがって、この発明の範囲は、例によって表された具体的実施形態によってではなく、添付の特許請求の範囲によって定義されるべきであることが認識される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化１７】
2020511438.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｘ、Ｙ、およびＺのそれぞれは、独立して、水素または重水素である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
式：
【化１８】
2020511438.tif 000005
の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
項目２に記載の化合物のメシル酸塩。
（項目４）
項目２に記載の化合物の遊離塩基。
（項目５）
以下：
【化１９】
2020511438.tif 000006
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
項目４に記載の化合物のメシル酸塩。
（項目７）
固体形態の項目１に記載の化合物。
（項目８）
固体形態の項目２に記載の化合物。
（項目９）
図１に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の項目４に記載の化合物。
（項目１０）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約６．０７、約１１．９０、約１６．６２、および約１３．９５  ２θ度のピークから選択される１つまたは複数のピークを有する、結晶形態の項目４に記載の化合物。
（項目１１）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約６．０７、約１１．９０、約１６．６２、および約１３．９５  ２θ度のピークから選択される２つまたは１つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目４に記載の化合物。
（項目１２）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約６．０７、約１１．９０、約１６．６２、および約１３．９５  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目４に記載の化合物。
（項目１３）
図２に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目１４）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１９．８９、約９．１７、約１６．８８、約１４．３７、および約２２．０９  ２θ度のピークから選択される１つまたは複数のピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目１５）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１９．８９、約９．１７、約１６．８８、約１４．３７、および約２２．０９  ２θ度のピークから選択される２つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目１６）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１９．８９、約９．１７、約１６．８８、約１４．３７、および約２２．０９  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目１７）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１９．８９、約９．１７、約１６．８８、約１４．３７、および約２２．０９  ２θ度のピークから選択される４つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目１８）
図３に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目１９）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約２２．２７、約２６．４５、約２６．０２、約１６．３４、および約１７．０６  ２θ度のピークから選択される１つまたは複数のピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２０）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約２２．２７、約２６．４５、約２６．０２、約１６．３４、および約１７．０６  ２θ度のピークから選択される２つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２１）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約２２．２７、約２６．４５、約２６．０２、約１６．３４、および約１７．０６  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２２）
図４に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２３）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１８．１８、約１８．５６、約１６．９５、約２１．９５、および約９．８５  ２θ度のピークから選択される１つまたは複数のピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２４）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１８．１８、約１８．５６、約１６．９５、約２１．９５、および約９．８５  ２θ度のピークから選択される２つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２５）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１８．１８、約１８．５６、約１６．９５、約２１．９５、および約９．８５  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２６）
図５に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２７）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１７．７９、約１２．４５、約２４．３８、約２６．００、および約１６．２８  ２θ度のピークから選択される１つまたは複数のピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２８）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１７．７９、約１２．４５、約２４．３８、約２６．００、および約１６．２８  ２θ度のピークから選択される２つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目２９）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１７．７９、約１２．４５、約２４．３８、約２６．００、および約１６．２８  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目３０）
図６に示されるものと実質的に同様の粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目３１）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１３．３４、約８．８０、約１１．１０、約１６．８５、および約２５．４９  ２θ度のピークから選択される１つまたは複数のピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目３２）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１３．３４、約８．８０、約１１．１０、約１６．８５、および約２５．４９  ２θ度のピークから選択される２つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目３３）
ＸＲＰＤパターンにおいて、約１３．３４、約８．８０、約１１．１０、約１６．８５、および約２５．４９  ２θ度のピークから選択される３つまたはそれより多いピークを有する、結晶形態の項目３に記載の化合物。
（項目３４）
Ｘが重水素である、項目１に記載の化合物を生成するためのプロセスであって、式：
【化２０】
2020511438.tif 000007
の化合物を、塩基の存在下で、重水素供給源と接触させるステップを含む、プロセス。
（項目３５）
式：
【化２１】
2020511438.tif 000008
の化合物を生成するためのプロセスであって、
式：
【化２２】
2020511438.tif 000009
の化合物を、酸と接触させるステップを含む、プロセス。
（項目３６）
式：
【化２３】
2020511438.tif 000010
の化合物を生成するためのプロセスであって、
式：
【化２４】
2020511438.tif 000011
の化合物を、式：
【化２５】
2020511438.tif 000012
の化合物と接触させるステップを含む、プロセス。
（項目３７）
式：
【化２６】
2020511438.tif 000013
の化合物を生成するためのプロセスであって、
式：
【化２７】
2020511438.tif 000014
の化合物を、２，６−ジフルオロフェニル亜鉛シントンと接触させるステップを含む、プロセス。
（項目３８）
式：
【化２８】
2020511438.tif 000015
の化合物を生成するためのプロセスであって、
式：
【化２９】
2020511438.tif 000016
の化合物を、式：
【化３０】
2020511438.tif 000017
の化合物および還元剤と接触させるステップを含む、プロセス。
（項目３９）
式：
【化３１】
2020511438.tif 000018
の化合物を生成するためのプロセスであって、
式：
【化３２】
2020511438.tif 000019
の化合物を、還元剤と接触させるステップを含む、プロセス。
（項目４０）
前記還元剤が、ＤＩＢＡＬ−Ｈである、項目３９に記載のプロセス。
（項目４１）
式：
【化３３】
2020511438.tif 000020
の化合物を、−７０℃から−８０℃の間の温度で、前記還元剤と接触させる、項目４０に記載のプロセス。
（項目４２）
治療有効量の、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、または希釈剤とを含む、医薬組成物。
（項目４３）
治療有効量の、項目３に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、または希釈剤とを含む、医薬組成物。
（項目４４）
患者または生体試料におけるＴｙｋ２酵素を阻害する方法であって、前記患者または前記生体試料を、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、方法。
（項目４５）
Ｔｙｋ２媒介性障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目４６）
前記Ｔｙｋ２媒介性障害が、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、内分泌性障害、神経学的障害、または移植に関連する障害から選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記障害が、自己免疫障害である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記自己免疫障害が、１型糖尿病、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、全身性硬化症、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記障害が、炎症性障害である、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
前記炎症性障害が、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患から選択される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記障害が、増殖性障害である、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
前記増殖性障害が、血液学的がんである、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記増殖性障害が、白血病である、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
前記白血病が、Ｔ細胞白血病である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記Ｔ細胞白血病が、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記増殖性障害が、ＴＹＫ２における１つまたは複数の活性化変異に関連する、項目５１に記載の方法。
（項目５７）
前記障害が、移植に関連する、項目４６に記載の方法。
（項目５８）
前記障害が、移植拒絶または移植片対宿主病である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記障害が、内分泌性障害である、項目４６に記載の方法。
（項目６０）
前記内分泌性障害が、多嚢胞性卵巣症候群、クルゾン症候群、または１型糖尿病である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記障害が、神経学的障害である、項目４６に記載の方法。
（項目６２）
前記神経学的障害が、アルツハイマー病である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記障害が、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、またはＩＬ−２３シグナル伝達に関連する、項目４５に記載の方法。