【手続補正書】
【提出日】令和3年3月1日(2021.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2020533402.tif 000001
（Ｉ）
の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、Ｒが、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、Ｎ２（ＣＨ２）４ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＮＨ（ＣＨ２）２Ｃ６Ｈ５、ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＮＯ（ＣＨ２）４、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２、ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ５ＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ５Ｃｌ、ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ５ＮＯ２、ＮＨＣ５Ｈ４、ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ３（ＯＨ）２、ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｎ、ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ３ＮＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ４Ｈ４Ｎ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、またはＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２を含む、式（Ｉ）の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物：
2020533402.tif 000002
（ＩＩ）
を含み、
式中、
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、アルキル基、ハロアルキル基、ハロベンジル基、フェニル基、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（ハロアルキル）、−Ｏ−（ハロベンジル）、−Ｏ−（フェニル）、アルキルフェニル、ハロアルキル−フェニル、アルキル−ハロベンゼン、アルキル−ニトロベンゼン、−Ｏ−（アルキルフェニル）、−Ｏ−（ハロアルキル−フェニル、およびシクロアルカン基からなる群から選択され、
Ｒ２が、Ｈおよびアルキル基からなる群から選択される、
請求項１に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、ＣＨ３、（ＣＨ２）２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５Ｃｌ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５ＮＯ２、Ｃ５Ｈ４、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ３（ＯＨ）２、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｎ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ３ＮＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ４Ｈ４Ｎ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２を含み、
Ｒ２が、ＨおよびＣＨ３からなる群から選択される、
請求項２に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
アルキルが、ＣＮＨ２Ｎ−１を含む、請求項２に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｎが、１〜１０である、請求項４に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下：
2020533402.tif 000003
、
2020533402.tif 000004
、
2020533402.tif 000005
、
2020533402.tif 000006
、
2020533402.tif 000007
、
2020533402.tif 000008
、
2020533402.tif 000009
、
2020533402.tif 000010
、
2020533402.tif 000011
、
2020533402.tif 000012
、
2020533402.tif 000013
、
2020533402.tif 000014
、
2020533402.tif 000015
、
2020533402.tif 000016
、
2020533402.tif 000017
、
2020533402.tif 000018
、
2020533402.tif 000019
、
2020533402.tif 000020
、
2020533402.tif 000021
、
2020533402.tif 000022
、
2020533402.tif 000023
、
2020533402.tif 000024
、および
2020533402.tif 000025
からなる群から選択される化学構造を有する、請求項１、２、または３に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
インビボで投与された場合、肝毒性の危険性が低減されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
インビボで投与された場合、ＡｐＡＰに匹敵する鎮痛性を示す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における疼痛を緩和するための薬学的組成物。
【請求項１０】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における疼痛を予防するための薬学的組成物。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における疼痛を改善するための薬学的組成物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における疼痛の発生を低減するための薬学的組成物。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における疼痛の発症を遅延するための薬学的組成物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における疼痛の発症を予防するための薬学的組成物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における疼痛を一時的に緩和するための薬学的組成物。
【請求項１６】
疼痛が、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、またはそれらの組み合わせを含む、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記神経因性疼痛が、術後疼痛、神経因性疼痛、歯科的疼痛、眼科的疼痛、関節炎疼痛、外傷後および／または外傷性疼痛、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記化合物の治療有効量が、約１０μΜ〜約１０ｍＭである、請求項９〜１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記化合物の治療有効量が、約５０μΜ〜約１ｍＭである、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、単回用量で投与される、請求項９〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、約４時間、１２時間、または２４時間の間隔で投与される、請求項９〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
経口、非経口、経皮、または経鼻で投与される、請求項９〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
ピル、カプセル、クリーム、スプレー、ローション、または水溶液の形態である、請求項９〜２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
鎮痛性、解熱性、またはそれらの組み合わせを示す、請求項９〜２３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
肝毒性の危険性を少なくとも約２０％低減する、請求項９〜２４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
治療有効量のオピオイドおよび／またはＮＳＡＩＤと同時にまたは治療有効量のオピオイドおよび／またはＮＳＡＩＤに続いて前記対象に投与される、請求項９〜２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
ＮＡＰＱＩへと代謝されない、請求項９〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
疼痛の治療のための医療用キットであって、
疼痛を患っている前記対象に前記化合物を投与するための印刷された指示書と、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩、または
請求項９〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物と、を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
[本発明1001]
式（Ｉ）：
2020533402.tif 000026
の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、Ｒが、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、Ｎ2（ＣＨ2）4ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、ＮＨ（ＣＨ2）2Ｃ6Ｈ5、ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5、ＮＯ（ＣＨ2）4、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3、ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ3Ｃｌ2、ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5ＣＨ3、ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5Ｃｌ、ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ5ＮＯ2、ＮＨＣ5Ｈ4、ＮＨＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2、ＮＨＣ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｃ6Ｈ3（ＯＨ）2、ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ4Ｎ、ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ3ＮＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｃ4Ｈ4Ｎ、Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＨ2を含む、式（Ｉ）の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1002]
前記化合物が、式（ＩＩ）：
2020533402.tif 000027
を含み、
式中、Ｒ1が、Ｈ、ＯＨ、アルキル基、ハロアルキル基、ハロベンジル基、フェニル基、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（ハロアルキル）、−Ｏ−（ハロベンジル）、−Ｏ−（フェニル）、アルキルフェニル、ハロアルキル−フェニル、アルキル−ハロベンゼン、アルキル−ニトロベンゼン、−Ｏ−（アルキルフェニル）、−Ｏ−（ハロアルキル−フェニル、シクロアルカン基であり、Ｒ2が、Ｈおよびアルキル基からなる群から選択される、本発明1001の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1003]
Ｒ1が、Ｈ、ＣＨ3、（ＣＨ2）2Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｃ6Ｈ3Ｃｌ2、ＣＨ2Ｃ6Ｈ5ＣＨ3、ＣＨ2Ｃ6Ｈ5Ｃｌ、ＣＨ2Ｃ6Ｈ5ＮＯ2、Ｃ5Ｈ4、ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ6Ｈ3（ＯＨ）2、ＣＨ2Ｃ6Ｈ4Ｎ、ＣＨ2Ｃ6Ｈ3ＮＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ4Ｈ4Ｎ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、またはＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＨ2を含み、Ｒ2が、ＨおよびＣＨ3からなる群から選択される、本発明1002の鎮痛性化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1004]
アルキルが、ＣＮＨ2Ｎ−1を含む、本発明1002の鎮痛性化合物。
[本発明1005]
Ｎが、1〜10である、本発明1004の鎮痛性化合物。
[本発明1006]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000028
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1007]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000029
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1008]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000030
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1009]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000031
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1010]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000032
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1011]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000033
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1012]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000034
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1013]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000035
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1014]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000036
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1015]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000037
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1016]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000038
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1017]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000039
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1018]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000040
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1019]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000041
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1020]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000042
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1021]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000043
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1022]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000044
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1023]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000045
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1024]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000046
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1025]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000047
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1026]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000048
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1027]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000049
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1028]
以下の化学構造：
2020533402.tif 000050
を有する、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1029]
インビボで投与された場合、肝毒性の危険性が低減されている、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1030]
インビボで投与された場合、ＡｐＡＰに匹敵する鎮痛性を示す、本発明1001、1002、または1003の鎮痛性化合物。
[本発明1031]
対象における疼痛を緩和する方法であって、疼痛を患っている前記対象に、治療有効量の本発明1001〜1028のいずれかの鎮痛性化合物を投与することを含む、方法。
[本発明1032]
対象における疼痛を予防する方法であって、疼痛を患っている前記対象に治療有効量の本発明1001〜1028のいずれかの鎮痛性化合物を投与することを含む、方法。
[本発明1033]
対象における疼痛を改善する方法であって、疼痛を患っている前記対象に治療有効量の本発明1001〜1028のいずれかの鎮痛性化合物を投与することを含む、方法。
[本発明1034]
対象における疼痛の発生を低減する方法であって、疼痛を患っている前記対象に治療有効量の本発明1001〜1028のいずれかの鎮痛性化合物を投与することを含む、方法。
[本発明1035]
対象における疼痛の発症を遅延する方法であって、疼痛を患っている前記対象に治療有効量の本発明1001〜1028のいずれかの鎮痛性化合物を投与することを含む、方法。
[本発明1036]
対象における疼痛の発症を予防する方法であって、疼痛を患っている前記対象に治療有効量の本発明1001〜1028のいずれかの鎮痛性化合物を投与することを含む、方法。
[本発明1037]
対象における疼痛を一時的に緩和する方法であって、疼痛を患っている前記対象に治療有効量の本発明1001〜1028のいずれかの鎮痛性化合物を投与することを含む、方法。
[本発明1038]
疼痛が、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記神経因性疼痛が、術後疼痛、神経因性疼痛、歯科的疼痛、眼科的疼痛、関節炎疼痛、外傷後および／または外傷性疼痛、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記治療有効量が、約10μΜ〜約10ｍＭの用量の前記組成物を含み、前記対象に投与される、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記治療有効量が、約50μΜ〜約1ｍＭの用量の前記組成物を含み、前記対象に投与される、本発明1040の方法。
[本発明1042]
前記化合物が、単回用量で投与される、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記化合物が、約4時間、12時間、または24時間の間隔で投与される、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記組成物が、経口、非経口、経皮、または経鼻で投与される、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記組成物が、ピル、カプセル、クリーム、スプレー、ローション、または水溶液の形態で投与される、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記組成物が、鎮痛性、解熱性、またはそれらの組み合わせを示す、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記組成物が、肝毒性の危険性を少なくとも約20％低減する、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1048]
同時にまたは引き続き治療有効量のオピオイドおよび／またはＮＳＡＩＤを前記対象に投与することをさらに含む、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記組成物がＮＡＰＱＩへと代謝されない、本発明1031〜1037のいずれかの方法。
[本発明1050]
疼痛の治療のための医療用キットであって、
疼痛を患っている前記対象に前記化合物を投与するための印刷された指示書と、
本発明1001〜1028のいずれかの鎮痛性化合物、または
本発明1001〜1028の薬学的組成物と、を含む、キット。
本発明の他の目的または利点は、続く記載から容易に明白となるだろう。