Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月15日(2021.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
造血幹細胞（HSC）またはレンチウイルスベクターを含む、対象におけるリソソーム蓄積症またはリソソーム蓄積障害を処置するための薬学的組成物であって、対象におけるメタロチオネインポリペプチドまたはメタロチオネインポリヌクレオチドのレベル、発現、または活性を参照と比べて増加させる、薬学的組成物。
【請求項２】
リソソーム蓄積障害が、神経セロイドリポフスチン症、グロボイド白質ジストロフィー（globoid leukodystrophy）、GM1ガングリオシドーシス、若年性ヘキソサミニダーゼA欠損、異染性白質ジストロフィー、ムコ多糖症、多種スルファターゼ欠損、またはテイ・サックス/GM2ガングリオシドーシスである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
対象が、参照と比べて対象の試料中のメタロチオネイン（MT）ポリヌクレオチドまたはMTポリペプチドのレベルを増加していることを検出することによって予め選択される、請求項1または2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
メタロチオネインが、メタロチオネイン1A（MT1A）、メタロチオネイン1B（MT1B）、メタロチオネイン1E（MT1E）、メタロチオネイン1F（MT1F）、メタロチオネイン1G（MT1G）、メタロチオネイン1H（MT1H）、メタロチオネイン1I偽遺伝子（MT1IpまたはMTE）、メタロチオネイン1L（LT1LまたはMT1R）、メタロチオネイン1M（MT1MまたはMT1K）、メタロチオネイン1X（MT1X）、メタロチオネイン2（MT2）、メタロチオネイン2A（MT2A）、メタロチオネイン3（MT3）、およびメタロチオネイン4（MT4）のうちの1種または複数種である、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本明細書中で使用されるように、「を含む（comprises）」、「を含む（comprising）」、「を含有する（containing）」、「を有する（having）」等の用語は、米国特許法においてそれらに与えられた意味を有することができ、「を含む（includes）」、「を含む（including）」等を意味することができ；「から本質的になる」または「本質的になる」も、同様に、米国特許法において与えられた意味を有することができ、その用語は非限定的であり、列挙されたものの基本または新規の特徴が、列挙されたもの以外の存在によって変化しない限り、列挙されたもの以外の存在を可能にするが、先行技術の態様は除外する。
[本発明1001]
対象におけるメタロチオネインポリペプチドまたはメタロチオネインポリヌクレオチドのレベル、発現、または活性を参照と比べて増加させる工程
を含む、対象におけるリソソーム蓄積症またはリソソーム蓄積障害を処置する方法。
[本発明1002]
リソソーム蓄積障害が、神経セロイドリポフスチン症、グロボイド白質ジストロフィー（globoid leukodystrophy）、GM1ガングリオシドーシス、若年性ヘキソサミニダーゼA欠損、異染性白質ジストロフィー、ムコ多糖症、多種スルファターゼ欠損、テイ・サックス/GM2ガングリオシドーシスである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
対象が、参照と比べて対象の試料中のメタロチオネイン（MT）ポリヌクレオチドまたはMTポリペプチドのレベルを増加していることを検出することによって予め選択される、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
メタロチオネインが、メタロチオネイン1A（MT1A）、メタロチオネイン1B（MT1B）、メタロチオネイン1E（MT1E）、メタロチオネイン1F（MT1F）、メタロチオネイン1G（MT1G）、メタロチオネイン1H（MT1H）、メタロチオネイン1I偽遺伝子（MT1IpまたはMTE）、メタロチオネイン1L（LT1LまたはMT1R）、メタロチオネイン1M（MT1MまたはMT1K）、メタロチオネイン1X（MT1X）、メタロチオネイン2（MT2）、メタロチオネイン2A（MT2A）、メタロチオネイン3（MT3）、およびメタロチオネイン4（MT4）のうちの1種または複数種である、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
造血幹細胞（HSC）またはレンチウイルスベクターを対象へ投与する工程
を含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月25日(2021.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において高血糖を治療または阻害し、かつ同時に低血糖を阻害するための、インスリンおよびグルカゴンを含む組成物であって、前記インスリンおよびグルカゴンが、約１：１〜約６：１の間のインスリン：グルカゴンのモル比で共投与されるものである、組成物。
【請求項２】
前記対象が、前記インスリンおよびグルカゴンを共投与する前には高血糖である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
インスリンおよびグルカゴンを含む合剤の形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記合剤が、約１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬの間の濃度のインスリン、および約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの間の濃度のグルカゴンを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記合剤が、約３ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬの間の濃度のインスリン、および約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約０．８ｍｇ／ｍＬの間の濃度のグルカゴンを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記合剤が、１種または複数の非水性溶媒を含む溶媒を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記溶媒の約２０％〜約６０％（ｖ／ｖ）の間が、前記１種または複数の非水性溶媒からなる、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１種の非水性溶媒が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記溶媒が、１種または複数の水性溶媒をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記溶媒の約４０％（ｖ／ｖ）以下が、前記１種または複数の水性溶媒からなる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記溶媒の約１０％〜約４０％の間が、プロピレングリコール（ＰＧ）、グリセロール、またはＰＧとグリセロールとの組合せである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記インスリンおよびグルカゴンの合剤が、注射としてまたは注入ポンプにおいて患者が取り扱う場合に十分な使用中の安定性を有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項１３】
前記インスリンおよびグルカゴンが皮下投与されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記インスリンが、肝選択的インスリンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記インスリンおよびグルカゴンが、約１：１〜約５：１の間のインスリン：グルカゴンのモル比で共投与されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記インスリンおよびグルカゴンが、約３：１〜約６：１の間のインスリン：グルカゴンのモル比で共投与されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記インスリンおよびグルカゴンが、約３：１〜約５：１の間のインスリン：グルカゴンのモル比で共投与されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記インスリンが約０．２〜０．６ｍＵ／ｋｇ／分の基礎注入速度で投与されるものであり、前記グルカゴンが約１〜４ｎｇ／ｋｇ／分の基礎注入速度で投与されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記インスリンが約０．３〜０．５ｍＵ／ｋｇ／分の基礎注入速度で投与されるものである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記グルカゴンが約２〜３ｎｇ／ｋｇ／分の基礎注入速度で投与されるものである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記インスリンが、インスリンアナログを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記グルカゴンが、グルカゴンアナログを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記対象が、１型、２型、妊娠性、または他の形態の糖尿病を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記インスリンおよびグルカゴンが共投与されるときに、前記対象が自律神経不全に関連する低血糖を示している、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
約１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬの間の濃度でインスリンを含み、かつ約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの間の濃度でグルカゴンを含む合剤であって、インスリン：グルカゴンのモル比は、約１：１〜約６：１の間である、合剤。
【請求項２６】
前記インスリン：グルカゴンのモル比が、約１：１〜約５：１の間である、請求項２５に記載の合剤。
【請求項２７】
前記インスリン：グルカゴンのモル比が、約３：１〜約６：１の間である、請求項２５に記載の合剤。
【請求項２８】
前記インスリン：グルカゴンのモル比が、約３：１〜約５：１の間である、請求項２５に記載の合剤。
【請求項２９】
前記インスリンが、約３ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬの間の濃度であり、前記グルカゴンが、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約０．８ｍｇ／ｍＬの間の濃度である、請求項２５に記載の合剤。
【請求項３０】
１種または複数の水性溶媒および１種または複数の非水性溶媒を含む溶媒をさらに含む、請求項２５に記載の合剤。
【請求項３１】
前記溶媒の約２０％〜約６０％（ｖ／ｖ）の間が、１種または複数の非水性溶媒からなり、前記溶媒の約４０％（ｖ／ｖ）以下が、１種または複数の水性溶媒からなる、請求項３０に記載の合剤。
【請求項３２】
少なくとも１種の非水性溶媒が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である、請求項３０に記載の合剤。
【請求項３３】
前記溶媒の約１０％〜約４０％の間が、プロピレングリコール（ＰＧ）、グリセロール、またはＰＧとグリセロールとの組合せである、請求項３０に記載の合剤。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月26日(2021.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リドカイン成分およびジクロフェナク成分を含む、疼痛の局所的な治療または予防において局所的に用いるための医薬用貼付剤であって、
ジクロフェナク成分に対するリドカイン成分の相対的重量割合が、リドカインの非塩形態の当量およびジクロフェナクの非塩形態の当量に基づいて約７：１〜約４：１の範囲内にあり、
患者の皮膚の領域に適用され、約１２時間よりも長い適用期間にわたってその適用が維持される、
医薬用貼付剤。
【請求項２】
ジクロフェナク成分がジクロフェナク・エポラミンを含む、請求項１に記載の医薬用貼付剤。
【請求項３】
リドカイン成分がリドカインをその非塩形態で含む、請求項１または２に記載の医薬用貼付剤。
【請求項４】
ジクロフェナク成分に対するリドカイン成分の相対的重量割合が、リドカインの非塩形態の当量およびジクロフェナクの非塩形態の当量に基づいて約６．５：１〜約４．５：１の範囲内にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月1日(2021.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)0.1質量%〜45質量%の日焼け止め活性剤；
(ii)0.1質量%〜5質量%の、ミリカワックスを含む耐水性剤
(iii)0.1質量%〜10質量%のセチルポリエチレングリコール（PEG）/ポリプロピレングリコール（PPG）-10/1ジメチコンおよびラウリルPEG−8ジメチコンを含む乳化剤；および
(iv)0.5質量%〜37.5質量%の皮膚軟化剤
を含む日焼け止め組成物。
【請求項２】
前記日焼け止め活性剤が、ジベンゾイルメタン、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、ビス−ジスリゾール二ナトリウム、フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、ビス−ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルベンゾエート、ビス−ベンゾオキサゾリルフェニルエチルヘキシルアミノトリアジン、オクトクリレン、オクチノキサート、オクチサレート、ホモサレート、エンスリゾール、エチルヘキシルトリアゾン、エンザカメン、アミロキサート、ジエチルヘキシルブタミドトリアジン、ベンジリデンマロネートポリシロキサン、パジメート-Ｏ、トロラミンサリチル酸、シノキセート、p-アミノ安息香酸、オキシベンゾン、メラジメート、二酸化チタン、酸化亜鉛、ビス−オクトリゾール、ベモトリジノール、ドロメトリゾールトリシロキサン、スリソベンゾン、ジオキシベンゾン、カプセル化UVフィルター、またはそれらの組合せの１種以上を含む、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項３】
前記耐水性剤が、0.5質量%〜5質量%の量で存在する、請求項１または２記載の日焼け止め組成物。
【請求項４】
前記耐水性剤が、10ラッド/秒の一定の角周波数および37℃の温度で0.01%〜100%の歪みで行った振動振幅掃引試験を使用して計算した減衰係数が1.0未満植物ワックス、動物ワックス、およびそれらの誘導体の１種以上から本質的になり、前記耐水性剤の貯蔵弾性率が前記耐水性剤の損失弾性率よりも高い、請求項１〜３のいずれか１項記載の日焼け止め組成物。
【請求項５】
前記耐水性剤が、さらにチャイナワックス、蜜蝋、シェラックワックス、シアバター、およびココアバターのうちの１種以上を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の日焼け止め組成物。
【請求項６】
前記耐水性剤が、トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、および/またはモノアシルグリセロールとパルミチン酸若しくはミリスチン酸とのエステルをさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の日焼け止め組成物。
【請求項７】
前記耐水性剤が、30℃〜65℃の流動点を有する１種以上の天然ワックスを含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の日焼け止め組成物。
【請求項８】
前記乳化剤が、ジステアリン酸スクロース、オレイン酸ソルビタン、ジオレイン酸ソルビタン、ポリグリセリル−4イソステアレート、ポリグリセリルダイマーエートイソステアレート、ステアリン酸グリセリル、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の日焼け止め組成物。
【請求項９】
前記乳化剤が、ステアリン酸スクロース、ラウリン酸ソルビタン、ポリグリセリル−3メチルグルコースジステアレート、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の日焼け止め組成物。
【請求項１０】
さらに界面活性剤を含む、請求項１〜９のいずれか１項記載の日焼け止め組成物。
【請求項１１】
前記界面活性剤が、リン酸ジセチル、セテス−10リン酸、ベヘネス−30リン酸、セチルリン酸ジエタノールアミン、セチルリン酸カリウム、トリラウレス−4リン酸、トリセテアレス−4リン酸、塩化ジステアリルジモニウム、ポリクオタニウム−39、ポリクオタニウム−7、またはそれらの組合せを含むイオン性界面活性剤である、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１２】
前記皮膚軟化剤が、イソヘキサデカン、カプリリルグリコールおよびエチルヘキシル安息香酸のうちの１種以上を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。  
【請求項１３】
さらに15質量%〜30質量%のイソヘキサデカン、0.5質量%〜1.5質量%のカプリリルグリコールおよび3.0質量%〜6.0質量%のエチルヘキシル安息香酸を含む、請求項１２の日焼け止め組成物。
【請求項１４】
さらに保湿剤を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１５】
さらに推進剤を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月21日(2021.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの治療をそれを必要とする対象においてする方法において用いるための、ある量のＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００及びベネトクラックスと、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物であって、場合により、前記ＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００の量が、治療量を下回る量である、医薬組成物。
【請求項２】
ＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００を含む医薬組成物であって、当該組成物は、がんの治療をそれを必要とする対象においてするための方法において、ベネトクラックスを含む第２の医薬組成物と組み合わせて用いるためのものであり、場合により、前記ＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００の量が、治療量を下回る量である、医薬組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の医薬組成物であって、前記方法が、前記がんの生物学的試料におけるＢＣＬ−２発現を決定するステップと、ある量のＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００およびベネトクラックスを、前記がんの生物学的試料におけるＢＣＬ−２の発現に基づきＢＣＬ−２発現について陽性として特徴付けられるがんを有する対象に投与するステップとを含み、場合により、前記ＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００およびベネトクラックスが、同じ剤形でまたは異なる剤形で投与され、場合により、前記ＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００の量が、治療量を下回る量である、医薬組成物。
【請求項４】
前記がんが、前記がんの生物学的試料におけるＢＣＬ−２の発現に基づきＢＣＬ−２発
現について陽性として特徴付けられる、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項５】
ＢＣＬ−２発現について陽性として特徴付けられる前記がんが、ＢＣＬ−２を、前記が
ん由来の生物学的試料が非癌性組織の参照試料におけるＢＣＬ−２発現と比較して少なく
とも２倍高いレベルで発現するがんである、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＢＣＬ−２発現が、タンパク質発現または遺伝子発現である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００の治療量を下回る量が、前記ＭＰＣ−０７６７又はＭＰＣ−３１００の推奨される第２相用量の、９０％未満、７５％未満、５０％未満、または２５％未満である、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記がんが、白血病、リンパ腫および骨髄腫から選択される造血器がんまたはリンパが
んである、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記がんが、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性
リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）および急性単球性白血病から
選択される白血病である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記がんが、ＡＭＬである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記がんが、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫から選択されるリンパ腫である、請求
項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記がんが、好ましくは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキッ
トリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫から選択される非ホジキ
ンＢ細胞リンパ腫であり、最も好ましくは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣ
Ｌ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される非ホジキンＢ細胞リンパ腫である、請求
項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記がんが、骨髄腫である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が、ヒトである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月5日(2021.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、薬学的に許容される塩およびその異性体。
【化１】
2020505440.tif 000001
（
【化２】
2020505440.tif 000002
は単結合または二重結合から選ばれる。
ｎは０または１から選ばれる。
Ｔ１、Ｔ２はそれぞれ独立にＣＨ、ＣＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎから選ばれる。
Ｔ３はＣまたはＮから選ばれる。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３はそれぞれ独立にＣＨまたはＮから選ばれる。
Ｌ１は単結合、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−から選ばれる。
Ｒ１は任意に１、２または３個のＲで置換された、Ｃ１−３アルキル基、フェニル基、
６員ヘテロアリール基から選ばれる。
Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれる。
Ａ環は４〜７員ヘテロシクロアルキル基から選ばれる。
ＲはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選ばれる。
前記６員ヘテロアリール基、４〜７員ヘテロシクロアルキル基の「ヘテロ」はそれぞれ
独立に−ＮＨ−、Ｎ、−Ｏ−から選ばれる。
以上のいずれの場合においても、ヘテロ原子またはヘテロ原子団の数はそれぞれ独立に
１、２または３から選ばれる。）
【請求項２】
Ｒ１は任意に１、２または３個のＲで置換された、メチル基、エチル基、イソプロピル
基、フェニル基、ピリジル基からなる群から選ばれ、
任意に、Ｒ１は、任意に１、２または３個のＲで置換された、
【化３】
2020505440.tif 000003
から選ばれ、
任意に、Ｒ１は
【化４】
2020505440.tif 000004
から選ばれる、請求項１に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体。
【請求項３】
Ａ環は、オキセタニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、１，３−
ジオキソラニル基、１，４−ジオキセパニル、１，４−ジオキサニル基、１，４−オキサ
ゼパニル基、モルホリル基から選ばれ、
任意に、Ａ環は、
【化５】
2020505440.tif 000005
から選ばれる、請求項１または２に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体。
【請求項４】
構造単位
【化６】
2020505440.tif 000006
は
【化７】
2020505440.tif 000007
からなる群から選ばれる請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体。
【請求項５】
構造単位
【化８】
2020505440.tif 000008
は
【化９】
2020505440.tif 000009
から選ばれ、
任意に、構造単位
【化１０】
2020505440.tif 000010
は
【化１１】
2020505440.tif 000011
から選ばれる請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体。
【請求項６】
構造単位
【化１２】
2020505440.tif 000012
は、
【化１３】
2020505440.tif 000013
から選ばれ、
任意に、構造単位
【化１４】
2020505440.tif 000014
は、
【化１５】
2020505440.tif 000015
から選ばれ、
任意に、構造単位
【化１６】
2020505440.tif 000016
は、
【化１７】
2020505440.tif 000017
から選ばれ、
任意に、構造単位
【化１８】
2020505440.tif 000018
は、
【化１９】
2020505440.tif 000019
から選ばれ、
任意に、構造単位
【化２０】
2020505440.tif 000020
は、
【化２１】
2020505440.tif 000021
から選ばれ、
任意に、構造単位
【化２２】
2020505440.tif 000022
は、
【化２３】
2020505440.tif 000023
から選ばれる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体。
【請求項７】
構造単位
【化２４】
2020505440.tif 000024
は、
【化２５】
2020505440.tif 000025
から選ばれ、
または、構造単位
【化２６】
2020505440.tif 000026
は、
【化２７】
2020505440.tif 000027
から選ばれる請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体。
【請求項８】
構造単位
【化２８】
2020505440.tif 000028
は、
【化２９】
2020505440.tif 000029
から選ばれる請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体。
【請求項９】
以下から選ばれる請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体。
【化３０】
2020505440.tif 000030
（ただし、
Ａ環、Ｒ、Ｒ２、Ｌ１およびｎは、請求項１で定義された通りである。
Ｒ１は請求項１〜４のいずれかで定義された通りである。）
【請求項１０】
以下から選ばれる請求項９に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体
。
【化３１】
2020505440.tif 000031
（ただし、
Ｅ１、Ｅ２はそれぞれ独立に−Ｏ−、−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−から選ばれ
る。
Ｒ、Ｒ２、Ｌ１およびｎは、請求項１で定義された通りである。）
【請求項１１】
以下から選ばれる請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化３２】
2020505440.tif 000032
【請求項１２】
以下から選ばれる請求項１１に記載の化合物、薬学的に許容される塩またはその異性体
。
【化３３】
2020505440.tif 000033
【請求項１３】
活性成分として治療有効量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む薬物組成物。
【請求項１４】
ＨＤＡＣ関連疾患を治療における使用のため、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の
化合物またはその薬学的に許容される塩あるいは請求項１３に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
多発性骨髄腫を治療する薬剤によって特徴づけられる請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩あるいは請求項１３に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月26日(2021.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リドカイン成分およびジクロフェナク成分を含む、神経障害性疼痛であるか、または神経障害性疼痛の要素を有する疼痛の局所的な治療または予防において局所的に用いるための医薬用貼付剤であって、
ジクロフェナク成分に対するリドカイン成分の相対的重量割合が、リドカインの非塩形態の当量およびジクロフェナクの非塩形態の当量に基づいて約７：１〜約４：１の範囲内にある、
医薬用貼付剤。
【請求項２】
ジクロフェナク成分がジクロフェナク・エポラミンを含む、請求項１に記載の医薬用貼付剤。
【請求項３】
リドカイン成分がリドカインをその非塩形態で含む、請求項１または２に記載の医薬用貼付剤。
【請求項４】
ジクロフェナク成分に対するリドカイン成分の相対的重量割合が、リドカインの非塩形態の当量およびジクロフェナクの非塩形態の当量に基づいて約６．５：１〜約４．５：１の範囲内にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項５】
表面層、接着剤層、および取り外し可能な保護層を含み、接着剤層が、表面層と取り外し可能な保護層との間に位置付けられる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項６】
接着剤層中のリドカイン成分の含有量が、接着剤層の総重量に対し、リドカインの非塩形態の重量に基づいて、約０．１重量％〜約１０重量％の範囲内にある、請求項５に記載の医薬用貼付剤。
【請求項７】
ジクロフェナク成分の含有量が、接着剤層の総重量に対し、ジクロフェナクの非塩形態の重量に基づいて、約０．１重量％〜約１０重量％の範囲内にある、請求項５または６に記載の医薬用貼付剤。
【請求項８】
接着剤層中のリドカイン成分の面積濃度が、リドカインの非塩形態の重量に基づき、約０．０１ｇ／ｍ２〜約１００ｇ／ｍ２の範囲内にある、請求項５〜７のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項９】
接着剤層中のジクロフェナク成分の面積濃度が、ジクロフェナクの非塩形態の重量に基づき、約０．０１ｇ／ｍ２〜約５０ｇ／ｍ２の範囲内にある、請求項５〜８のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１０】
約５０ｃｍ２〜約２５０ｃｍ２の範囲内の皮膚接触面を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１１】
患者が腎障害および／または肝障害を患っている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１２】
疼痛が急性疼痛または慢性疼痛である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１３】
神経障害性疼痛または神経障害性の要素のある疼痛が、三叉神経痛、神経根障害、前頸部痛、坐骨神経痛、背痛、筋肉痛、線維筋痛、複合性局所疼痛症候群、肢端赤痛症、皮膚の錯感覚、糖尿病性神経障害、化学的に誘発される神経障害、帯状疱疹、ＨＩＶ誘発性神経障害、損傷より由来の神経障害、腰痛、骨関節炎に起因する疼痛、パニック障害、持続性身体表現性疼痛障害、専ら心理的要因のみと関連付けられる疼痛障害であるか、またはそれらに付随する疼痛、非器質性性交疼痛、片頭痛、他の頭痛症候群、非定型顔面痛、痛みを伴う幻肢症候群、眼痛、肩の痛み、脊椎痛、胸椎における疼痛、他の肩の病変に起因する痛み、軟組織障害に起因する疼痛、神経痛、神経炎、肢の痛み、骨の障害に起因する疼痛、上腹部に限局した疼痛、頭痛、慢性難治性疼痛、前兆を伴うデング熱、神経衰弱症、神経症性障害に起因する疼痛、性交疼痛、および膣痙からなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１４】
患者の皮膚の領域に適用され、約１２時間よりも長い適用期間にわたってその適用が維持される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１５】
適用期間が約２４時間未満である、請求項１４に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１６】
請求項１４または１５に記載の医薬用貼付剤であって、適用期間が終了した後に、その医薬用貼付剤が皮膚から取り外され、少なくとも約１時間の中断期間にわたって他の医薬用貼付剤が皮膚の領域に適用されない、医薬用貼付剤。
【請求項１７】
適用期間が約１８時間続き、中断期間が約６時間続く、請求項１６に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１８】
胸部の皮膚、または膝の皮膚、または肘の皮膚、または臀部の皮膚、または手の皮膚、または脊椎の皮膚、または背中、特に腰の皮膚に適用される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項１９】
皮膚の同じ位置に繰り返し適用される複数の医薬用貼付剤である医薬用貼付剤であって、第１の医薬用貼付剤が使用された後に、所望の薬理効果を維持するために第２の医薬用貼付剤と取り換えることを必要とし、その第２の医薬用貼付剤が、第１の医薬用貼付剤が以前に適用された皮膚の同じ位置に適用される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬用貼付剤。
【請求項２０】
疼痛の局所的な治療または予防に用いるための請求項１〜１９のいずれか１項に記載の複数の医薬用貼付剤を含むキットであって、該疼痛が神経障害性疼痛であるか、または該疼痛が神経障害性疼痛の要素を有し、
第１の医薬用貼付剤が、患者の皮膚の領域に適用され、約１２時間よりも長い第１の適用期間にわたってその適用が維持され、第１の適用期間の終了後、第１の医薬用貼付剤が皮膚から取り外され、少なくとも約１時間の第１の中断期間にわたって他の医薬用貼付剤が皮膚の領域に適用されず；
第１の中断期間の終了後、第２の医薬用貼付剤が、患者の皮膚の同じ領域に適用され、約１２時間よりも長い第２の適用期間にわたってその適用が維持され、
第２の適用期間の終了後、第２の医薬用貼付剤が皮膚から取り外され、少なくとも約１時間の第２の中断期間にわたって他の医薬用貼付剤が皮膚の領域に適用されない
キット。
【請求項２１】
第１の適用期間および第２の適用期間が各々約１８時間であり、第１の中断期間および第２の中断期間が各々約６時間である、請求項２０に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月25日(2021.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) アミノ酸配列 ＧＦＳＬＳＴＳＧＹＧＶＧ (配列番号２９) (ＨＣＤＲ１)、 ＬＡＨＩＷＷＤＤＤＫＹＹＶＤＳＶＫＧ (配列番号２６) (ＨＣＤＲ２)、 ＴＲＱＹＦＰＦＡＹ (配列番号３１) (ＨＣＤＲ３)、 ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡ (配列番号３２) (ＬＣＤＲ１)、 ＳＡＳＹＲＹＴ (配列番号３３) (ＬＣＤＲ２)及び ＱＱＹＳＴＤＰＬＴ (配列番号３４) (ＬＣＤＲ３) [クローンＤ＿Ａ６];又は
(b) アミノ酸配列ＧＦＳＬＳＴＦＧＹＧＶＧ (配列番号３５) (ＨＣＤＲ１)、 ＬＡＨＩＷＷＤＤＤＫＹＹＶＤＳＶＫＧ (配列番号２６) (ＨＣＤＲ２)、 ＴＲＱＹＦＰＦＡＹ (配列番号３１) (ＨＣＤＲ３)、 ＲＡＳＱＳＶＧＴＮＬＡ (配列番号３６)（ＬＣＤＲ１）、 ＹＡＳＹＲＹＴ (配列番号３７) (ＬＣＤＲ２) 及びＱＱＹＳＮＤＰＬＴ (配列番号３８) (ＬＣＤＲ３) [クローンＧ＿Ｇ１０]; 又は
(c) アミノ酸配列ＧＦＳＬＳＴＳＧＹＧＶＧ (配列番号２９) (ＨＣＤＲ１)、 ＬＡＨＩＷＷＤＤＤＫＹＹＶＤＳＶＫＧ (配列番号２６)  (ＨＣＤＲ２)、 TＲＬＹＦＰＦＡＹ (配列番号３９) (ＨＣＤＲ３)、 ＲＡＳＱＮＶＧＳＮＬＡ (配列番号４０) (ＬＣＤＲ１)、 ＳＡＳＮＲＹＳ (配列番号４１) (ＬＣＤＲ２)及び ＱＱＹＳＴＤＰＬＴ (配列番号３４)  (ＬＣＤＲ３) [クローンＩ＿Ｃ２]; 又は
(d) アミノ酸配列ＧＦＳＬＳＴＳＧＹＧＶＧ (配列番号２９) (ＨＣＤＲ１)、 ＬＡＨＩＷＷＤＤＤＫＹＹＶＤＳＶＫＧ 配列番号２６) (ＨＣＤＲ２)、 ＴＲＱＹＦＰＦＡＹ (配列番号３１) (ＨＣＤＲ３)、 ＲＡＳＱＳＶＧＳＮＬＡ (配列番号３２)  （ＬＣＤＲ１)、 ＳＡＳＮＲＹＴ (配列番号４４) (ＬＣＤＲ２) 及び ＱＱＹＳＴＤＰＬＴ (配列番号３４) (ＬＣＤＲ３) [クローンＡ６．１]；
を含む、ヒトグルココルチコイド誘発ＴＮＦ受容体（ＧＩＴＲ）及びカニクイザルＧＩＴＲに対して特異的に結合するヒト、ヒト化又はキメラ抗体分子、又はその抗原結合部分。
【請求項２】
ＣＤＲが挿入されている１又は２以上のヒト可変ドメインフレームワーク足場を含む、請求項１に記載の抗体分子又はその抗原結合部分。
【請求項３】
対応するＨＣＤＲ配列が挿入されているＩＧＨＶ３−７ヒト生殖系列足場を含む、請求項１又は２のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分。
【請求項４】
対応するＨＣＤＲ配列が挿入されているＩＧＫＶ３−１１ヒト生殖系列足場を含む、請求項１又は２のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分。
【請求項５】
免疫学的に不活性な定常領域を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分。
【請求項６】
Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、四量体抗体、四価抗体、多重特異性抗体（例えば、二価抗体）、ドメイン特異的抗体、単一ドメイン抗体、モノクローナル抗体 又は融合タンパク質である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分。
【請求項７】
治療剤に結合された請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分を含む免疫複合体。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分を含む免疫複合体をコードする核酸分子。
【請求項９】
請求項８に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１０】
請求項８に記載の核酸分子又は請求項９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分、又は請求項８に記載の核酸分子、又は請求項９に記載のベクターを含む医薬組成物。
【請求項１２】
医薬として使用される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分、又は請求項７に記載の免疫複合体、又は請求項８に記載の核酸分子、又は請求項９に記載のベクター、又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌の治療への使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分、又は請求項７に記載の免疫複合体、又は請求項８に記載の核酸分子、又は請求項９に記載のベクター、又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記癌が、膵臓癌、メラノーマ、乳癌、肺癌、気管支癌、結腸直腸癌、前立腺癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳又は中枢神経系の癌、末梢神経系癌、食道癌、子宮頸癌、子宮癌又は子宮内膜癌、口腔癌又は咽頭癌、肝臓癌、腎臓癌、精巣癌、胆道癌、小腸又は虫垂癌、唾液腺癌、甲状腺癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫、及び血液組織の癌から成る群から選択される、請求項１３に記載の抗体分子又はその抗原結合部分、又は免疫複合体、又は核酸分子、又はベクター。
【請求項１５】
前記抗体、その抗原結合部分、免疫複合体、核酸、ベクター又は医薬組成物が、第２の治療剤、例えば抗癌剤と組合して、別々に、連続して、又は同時に使用するためのものである、請求項１２又は１３のいずれか１項に記載の抗体分子又はその抗原結合部分、又は免疫複合体、又は核酸分子、又はベクター。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月21日(2020.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内視鏡検査、特に結腸内視鏡検査のためのシステムであって、
管状ガイド要素（２）と固定ヘッド（３）を備える内視鏡ガイド（１、１０）であって、前記管状ガイド要素（２）は、細長い空洞（７）を備え、前記固定ヘッド（３）は、磁性または強磁性の物質（５、６）を収容するための容器（４、８）が少なくとも設けられ、前記容器は、前記細長い空洞（７）と連通し、前記内視鏡ガイド（１、１０）は、さらに前記容器（４、８）を満たす／または前記容器が空であるように構成された、前記細長い空洞（７）で移動可能な磁性または強磁性の物質（５、６）を備える、内視鏡ガイドと、
横引き方向に関して、２ｃｍから１０ｃｍの距離において前記磁性または強磁性の物質（５、６）に５Ｎより大きい保持力を働かせるように構成された磁場源と、を備える、システム。
【請求項２】
前記磁場源は、９Ｎより大きい、好ましくは約１０Ｎの前記磁性または強磁性の物質（５、６）の保持力を働かせるように構成された、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記内視鏡ガイド（１、１０）の前記容器（４、８）は、前記管状ガイド要素（２）の本体に実質的に接着する、格納状態から、前記管状ガイド要素（２）の本体から外部に突き出る、拡張状態にスイッチする、またはその反対にスイッチするように、拡張可能で格納可能である、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記磁性のまたは強磁性の物質（５）は、柔軟な細長い本体を画定するために、互いに接続された複数の磁化可能な本体（５１）を備える、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記柔軟な細長い本体は、鎖を画定する、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記磁化可能な本体（５１）は、前記容器（４、８）に収容されるまたは前記容器から取り除かれるようにそこに自由にスライドし、前記格納及び前記拡張状態またはその逆の間の通路を決定するように、前記管状ガイド本体（２）の前記細長い空洞（７）の直径よりわずかに小さい、請求項４または５に記載のシステム。
【請求項７】
前記容器（４）は、メッシュバッグである、請求項４乃至６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記磁性または強磁性の物質（６）は、液体（６１）及び前記液体に分散する複数の磁化可能な本体（６２）を備える、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記磁性または強磁性の物質（６）は、磁鉄鉱または磁赤鉄鉱の鉄粉の、水性懸濁液または強磁性流体である、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記磁性または強磁性の物質（６）は、水の酸化鉄が、３０％から７０％ｖｏｌ／ｖｏｌ、または約５０％ｖｏｌ／ｖｏｌの懸濁液である、請求項８または９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記酸化鉄は、１μｍから５００μｍ、または１０μｍから５００μｍ、または１μｍから２００μｍ、または１μｍから５０μｍ、または１μｍから２０μｍの粒子サイズを有する、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記容器（８）は、前記液体（６１）の通路に対するバッグまたは内視鏡用バルーンである、請求項８乃至１１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記容器（８）は、その容積が拡張したとき、実質的にそこに含められた前記磁性または強磁性の物質（６）の容積に対応する、１５から２００ｍｌ、または２０から４０ｍｌである、請求項８乃至１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記管状ガイド本体（２）は、単一管腔であり、前記管状ガイド本体（２）の直径は、２から３．５ｍｍである、請求項１乃至１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
磁場源は、直径５０から８０ｍｍで、厚さ３０から６０ｍｍである、Ｎ４５磁化を備える永久円盤状マグネットによって発生された磁場と等価な磁場を発生するように構成される、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１６】
磁場源は、焼結ネオジム、焼結フェライトまたはプラストネオジムの永久磁石または電磁石である、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
請求項１乃至１４のいずれか１項で定義される内視鏡ガイド（１、１０）。
【請求項１８】
請求項１７に記載の内視鏡ガイド（１、１０）と、
あらかじめ決められた量の強磁性流体（６）の容器と、
任意にカテーテルと、
任意に請求項１５または１６に記載の磁場源を備えるハンドピースと、
任意に前記内視鏡ガイド（１、１０）に前記強磁性流体（６）を導入するように構成された前記内視鏡ガイド（１、１０）と接続可能なシリンジと、を備える内視鏡検査キット。
【請求項１９】
前記シリンジは、体積が１５から２００ｍｌまたは２０から４０ｍｌの前記強磁性流体（６）の懸濁液があらかじめ積み込まれている、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
患者の結腸に、結腸内視鏡を導入する方法であって、
ａ）患者の結腸に導入するように構成された、遠位端と、マニューバとコントロールマニピュレータと接続された近位端を有する結腸内視鏡を提供するステップと、
ｂ）請求項１乃至１６のいずれか１項に記載の内視鏡検査システムを提供するステップと、
ｃ）ブロックポイントに到達するまで、すなわち前記結腸内視鏡がもはや進むことができなくなるまで、患者の肛門を通って前記結腸内視鏡の遠位端を導入するステップと、
ｄ）前記結腸内視鏡の遠位端を超える所定の距離まで、前記内視鏡ガイド（１、１０）を進めるステップであって、前記距離は、好ましくは４−１０ｃｍである、内視鏡ガイドを進めるステップと、
ｅ）前記容器（４、８）を前記拡張状態にするように、前記内視鏡ガイド（１、１０）の前記容器（４、８）の中に前記磁性または強磁性の物質（５、６）を導入するステップと、
ｆ）前記磁性または強磁性の物質（５、６）で拡張された容器（４、８）が、横引き方向に関して前記磁性または強磁性の物質（５、６）に５Ｎより大きい、または９Ｎより大きい、または約１０Ｎの保持力で、結腸の壁の固定ポイントに対して容器（４、８）を引き込むように、存在する腹部の領域において、前記磁場源よって外部磁場を与えるステップと、
ｇ）前記内視鏡ガイド（１、１０）の近位端に引力を与えることによって、前記内視鏡ガイド（１、１０）をけん引するステップと、
ｈ）前記容器（４、８）の固定ポイントに結腸内視鏡を進めるステップと、
ｉ）任意に、前記磁性または強磁性の物質（５、６）の前記容器（４、８）を空にするステップと、
ｌ）盲腸における固定ポイントに到達するまで、ｄ）からｉ）のステップを繰り返すステップと、を備える方法。
【請求項２１】
前記外部磁場を適用するステップｆ）は、
ｆ１）前記磁場源の距離及び／または前記磁場源の強度を漸進的に変えることによって、与えられる磁場を増加するステップ、
ｆ２）すでに与えられている磁場で前記容器（４、８）の中の前記強磁性の物質（５、６）の一定分量を漸進的に導入するステップの１つによって、漸進的に磁場を与えることによって実行される、請求項２０に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）であって、
内側ライナ（２４）と、外側層（２６）と、少なくとも１つの絶縁チューブと、少なくとも１つのプルワイヤ（５８）と、少なくとも１つの電気的トレース（４４）と、少なくとも１つの電極（１４）と、を備え、
前記内側ライナ（２４）は内壁を備え、また前記内壁は、前記シース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）を通り長手方向軸に沿って延びる中心の主管腔（２０）を画定し、
前記少なくとも１つの絶縁チューブは小管腔（３８１、３８2）を画定し、前記少なくとも１つのプルワイヤ（５８）は、前記小管腔（３８１、３８2）内に配置され、また前記少なくとも１つの絶縁チューブは、前記内側ライナ（２４）の外側壁に結合され、
前記少なくとも１つの電極（１４）は、前記シース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）の遠位部分に結合され、前記少なくとも１つの電極（１４）が、前記少なくとも１つの電気的トレース（４４）に電気的に結合され、
前記少なくとも１つの電気的トレースス（４４）は、前記外側層（２６）内に配置される、シース。
【請求項２】
前記少なくとも１つの電気的トレース（４４）は、前記シースの中立軸に配置される、請求項１に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項３】
前記少なくとも１つの電極（１４）は、スポット電極を備える、請求項１又は２に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項４】
前記少なくとも１つの電極（１４）は、複数のリング電極を備える、請求項１から３のいずれか一項に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項５】
前記少なくとも１つの電極（１４）は、トレース材料を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項６】
前記シース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）は、リフロー可能な材料を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のシース。
【請求項７】
前記リフロー可能な材料は、液晶ポリマーを含む、請求項６に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項８】
前記シース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）は、網組みワイヤアセンブリ（３６）をさらに備える、請求項１から７のいずれか一項に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項９】
前記網組みワイヤアセンブリ（３６）は、長方形の横断面を備える、請求項８に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項１０】
前記網組みワイヤアセンブリ（３６）は、前記外側層内に配置されている、請求項８又は９に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの電気的トレース（４４）は、前記網組みワイヤアセンブリ（３６）と、前記外側層（２６）の外壁との間に配置される、請求項８から１０のいずれか一項に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの電気的トレース（４４）は、前記外側層（２６）の内側部分内に配置される、請求項１から１１のいずれか一項に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項１３】
前記小管腔（３８１、３８2）は、前記外側層（２６）に結合される小さな中空の管を備える、請求項１から１２のいずれか一項に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）。
【請求項１４】
医療用デバイスであって、
請求項１から１３のいずれか一項に記載のシース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）と、
前記シース（１０、１１０、２１０、３１０、４１０、５００、６００）の近位端に結合される作動器（６０）であって、前記少なくとも１つのプルワイヤ（５８）にさらに結合され、かつ、前記医療用デバイスの遠位端を偏向させることのできる、前記作動器（６０）と、
を備える、医療用デバイス。
【手続補正書】
【提出日】令和3年1月22日(2021.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
病原性細菌の組み換え誘導体であって：
ａ．第一の表現型を与える第一の糖によって調節される第一の遺伝子；
ｂ．第二の表現型を与える第二の糖によって調節される第二の遺伝子；および／または
ｃ．第三の表現型を与える第三の糖によって調節される第三の遺伝子；
を含み、
前記の第一、第二および第三の表現型は：
１．調節された遅延した弱毒化；
２．目的の抗原の調節された遅延した発現；
３．インビボでの調節された遅延した溶解；
４．Ｏ−抗原の調節された合成；
５．Ｏ−抗原側鎖の調節された合成；
６．膜抗原に関する一般化されたモジュール（ＧＭＭＡ）の調節された生産；
７．宿主ストレス状態に対する調節された上昇した生存；および
８．外膜小胞（ＯＭＶ）の調節された生産、
からなる群より選択される、
病原性細菌の組み換え誘導体。
【請求項２】
病原性細菌の組み換え誘導体であって、
前記細菌はＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ亜種Ｅｎｔｅｒｉｃａ細菌であり、
前記細菌は：
ａｒａＣ  ＰａｒａＢＡＤ調節型ｍｕｒＡ遺伝子；
ａｓｄＡ遺伝子の発現を不活化し、ｃ２遺伝子を挿入する欠失−挿入突然変異；
ｐｍｉ遺伝子における欠失；
ｐａｇＬ遺伝子における欠失；
ｒｈａＳＲ  ＰｒｈａＢＡＤ調節型ｗａａＬ遺伝子；
ｗｚａ−ｗｃａＭ遺伝子における欠失；
ＲｅｌＡ遺伝子の発現を不活化し、ｌａｃｌ遺伝子を挿入する欠失−挿入突然変異；
ｒｅｃＦ遺伝子における欠失；および
ｓｉｆＡ遺伝子における欠失
を含む、
病原性細菌の組み換え誘導体。
【請求項３】
請求項２の細菌であって、
ａｒａＣ  ＰａｒａＢＡＤ調節型ｍｕｒＡ遺伝子は、ΔＰｍｕｒＡ２５：：ＴＴ  ａｒａＣ  ＰＢＡＤ  ｍｕｒＡであり；
ａｓｄＡ遺伝子の発現を不活化し、ｃ２遺伝子を挿入する欠失−挿入突然変異は、ΔａｓｄＡ２７：：ＴＴ  ａｒａＣ  ＰＢＡＤ  ｃ２であり；
ｐｍｉ遺伝子における欠失は、Δｐｍｉ−２４２６であり；
ｐａｇＬ遺伝子における欠失およびｒｈａＳＲ  ＰｒｈａＢＡＤ調節型ｗａａＬ遺伝子は、ΔｗａａＬ４６  ΔｐａｇＬ６４：：ＴＴ  ｒｈａＲＳ  ＰｒｈａＢＡＤ  ｗａａＬであり；
ｗｚａ−ｗｃａＭ遺伝子における欠失は、Δ（ｗｚａ−ｗｃａＭ）−８であり；
ＲｅｌＡ遺伝子の発現を不活化し、ｌａｃｌ遺伝子を挿入する欠失−挿入突然変異は、ΔｒｅｌＡ１９７：：ａｒａＣ  ＰＢＡＤ  ｌａｃＩ  ＴＴであり；
ｒｅｃＦ遺伝子における欠失は、ΔｒｅｃＦ１２６であり；および
ｓｉｆＡ遺伝子における欠失は、ΔｓｉｆＡ２６である、
細菌。
【請求項４】
請求項３の細菌であって、
前記細菌は、リプレッサーによって調節可能なプロモーターに動作可能に連結された目的の抗原をコードする遺伝子をさらに含む、
細菌。
【請求項５】
請求項４の細菌であって、
リプレッサーによって調節可能なプロモーターは、ラクトースによって調節可能なプロモーターである、
細菌。
【請求項６】
請求項５の細菌であって、
ラクトースによって調節可能なプロモーターは、Ｐｔｒｃである、
細菌。
【請求項７】
請求項４の細菌であって、
目的の抗原は、感染因子または癌抗原に由来する抗原である、
細菌。
【請求項８】
請求項７に記載の細菌であって、
前記抗原は、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ抗原である、
細菌。
【請求項９】
請求項８の細菌であって、
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ抗原は、ＮｅｔＢ抗原もしくはその抗原性フラグメント、ＰｌｃＣ抗原もしくはその抗原性フラグメント、または、ＮｅｔＢ抗原もしくはその抗原性フラグメントおよびＰｌｃＣ抗原もしくはその抗原性フラグメントを含む融合タンパク質である、
細菌。
【請求項１０】
組み換えＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ亜種Ｅｎｔｅｒｉｃａ細菌であって、
前記細菌は：
ΔＰｍｕｒＡ２５：：ＴＴ  ａｒａＣ  ＰＢＡＤ  ｍｕｒＡ；
ΔａｓｄＡ２７：：ＴＴ  ａｒａＣ  ＰＢＡＤ  ｃ２；
Δｐｍｉ−２４２６；
ΔｗａａＬ４６  ΔｐａｇＬ６４：：ＴＴ  ｒｈａＲＳ  ＰｒｈａＢＡＤ  ｗａａＬ；
Δ（ｗｚａ−ｗｃａＭ）−８；
ΔｒｅｌＡ１９７：：ａｒａＣ  ＰＢＡＤ  ｌａｃＩ  ＴＴ；
ΔｒｅｃＦ１２６； 
ΔｓｉｆＡ２６；および
Ｐｔｒｃプロモーターと動作可能に連結された、ＮｅｔＢ抗原もしくはその抗原性フラグメントおよびＰｌｃＣ抗原もしくはその抗原性フラグメントを含む融合タンパク質をコードするオペロン
を含む、
細菌。
【請求項１１】
請求項１０の組み換え細菌であって、
前記細菌は、プラスミドｐＹＡ５１１２を含む、
細菌。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項の組み換え細菌、および薬学的に許容できる担体を含む、
医薬組成物。
【請求項１３】
対象において目的の抗原に対する免疫応答を誘発する薬剤の製造における請求項１２の医薬組成物の使用。
【請求項１４】
請求項１３の使用であって、
前記対象は蜂巣炎性腸炎を有する、
使用。
【請求項１５】
請求項１３の使用であって、
前記対象はニワトリである、
使用。
【請求項１６】
請求項１３の使用であって、
前記医薬組成物は、スプレーまたは経口免疫付与によって対象に投与される、
使用。