【手続補正書】
【提出日】令和3年11月5日(2021.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗炎症特性を有する小分子化合物であって、前記小分子化合物は、非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子を含み、前記非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子は、高移動度群ボックス１（ＨＭＧＢ１）タンパク質と終末糖化産物の受容体（ＲＡＧＥ）との間の相互作用に十分に影響を与えるように、前記ＨＭＧＢ１タンパク質と相互作用するように構成されている、小分子化合物。
【請求項２】
抗炎症特性を有する小分子化合物であって、以下の構造式
【化１】
2021502470.tif 000001
（式中、Ｒ３はＨまたは検出可能なタグである）
のうちの１つを含む非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子を含む、小分子化合物。
【請求項３】
前記オリゴ糖分子が、１０〜２０の糖単位を含む、請求項１又は請求項２に記載の小分子化合物。
【請求項４】
前記オリゴ糖分子が、以下の構造
【化２−１】
2021502470.tif 000002
【化２−２】
2021502470.tif 000003
【化２−３】
2021502470.tif 000004
のうちの１つを含む、請求項１から請求項３のいずれかに記載の小分子化合物。
【請求項５】
【化３】
2021502470.tif 000005
（式中、Ｒ＝−Ｈまたは−ＳＯ３Ｈである）
で示される二糖構造単位を含む小分子化合物をさらに含む組成物において提供される、請求項１から請求項４のいずれかに記載の小分子化合物。
【請求項６】
二糖構造単位を含む前記小分子化合物が、非抗凝固性ヘパリン、非抗凝固性低分子量ヘパリン、およびＯ−脱硫酸化ヘパリン（ＯＤＳＨ）からなる群から選択される、請求項５に記載の小分子化合物。
【請求項７】
前記オリゴ糖分子が、インビボで肝損傷に対して保護する、請求項１から請求項６のいずれかに記載の小分子化合物。
【請求項８】
前記オリゴ糖分子が、インビボで好中球浸潤を減少させる、請求項１から請求項７のいずれかに記載の小分子化合物。
【請求項９】
前記オリゴ糖分子が、インビボで炎症を低下させる、請求項１から請求項８のいずれかに記載の小分子化合物。
【請求項１０】
対象を処置する方法であって、
処置を受ける対象を用意することであって、前記対象が炎症を患っていること、および
抗炎症特性を有する非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子を前記対象に投与することを含み、
前記非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子は、高移動度群ボックス１（ＨＭＧＢ１）タンパク質と終末糖化産物の受容体（ＲＡＧＥ）との間の相互作用に十分に影響を与えるように、前記ＨＭＧＢ１タンパク質と相互作用するように構成されている、方法。
【請求項１１】
対象を処置する方法であって、
処置を受ける対象を用意することであって、前記対象が炎症を患っていること、および
抗炎症特性を有する小分子化合物を前記対象に投与することを含み、前記小分子化合物が、以下の構造式
【化４】
2021502470.tif 000006
（式中、Ｒ３はＨまたは検出可能なタグである）
のうちの１つを含む非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子を含む、方法。
【請求項１２】
前記対象が、炎症の増加をもたらす任意の損傷を患っている、請求項１０又は請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象が肝損傷を患っている、請求項１０から請求項１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
処置を必要とする前記対象が、パラセタモール（ＡＰＡＰ）の過量投与を患っている対象である、請求項１０から請求項１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記小分子化合物が、
【化５】
2021502470.tif 000007
（式中、Ｒ＝−Ｈまたは−ＳＯ３Ｈである）
で示される二糖構造単位を含む、請求項１１から請求項１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
二糖構造単位を含む前記小分子化合物が、非抗凝固性ヘパリン、非抗凝固性低分子量ヘパリン、およびＯ−脱硫酸化ヘパリン（ＯＤＳＨ）からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記オリゴ糖分子が、１０〜２０の糖単位を含む、請求項１０から請求項１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記オリゴ糖分子が、以下の構造
【化６−１】
2021502470.tif 000008
【化６−２】
2021502470.tif 000009
【化６−３】
2021502470.tif 000010
のうちの１つを含む、請求項１０から請求項１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記オリゴ糖分子の投与が、前記対象における好中球浸潤を減少させる、請求項１０から請求項１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記オリゴ糖分子の投与が、前記対象における炎症を低下させる、請求項１０から請求項１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
前記オリゴ糖分子の投与が、前記対象における肝障害および多臓器系不全に対して保護する、請求項１０から請求項２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
処置を受ける前記対象が薬物誘発性炎症を患っている、請求項１０から請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
対象におけるパラセタモール（ＡＰＡＰ）の過量投与を処置する方法であって、
ＡＰＡＰ過量投与の処置を必要とする対象を用意すること、
抗炎症特性を有する非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子を前記対象に投与することを含み、前記非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子は、高移動度群ボックス１（ＨＭＧＢ１）タンパク質と終末糖化産物の受容体（ＲＡＧＥ）との間の相互作用に十分に影響を与えるように、前記ＨＭＧＢ１タンパク質と相互作用するように構成されており、
前記対象における前記ＡＰＡＰの過量投与による障害が軽減する、方法。
【請求項２４】
対象におけるパラセタモール（ＡＰＡＰ）の過量投与を処置する方法であって、
ＡＰＡＰ過量投与の処置を必要とする対象を用意すること、
抗炎症特性を有する小分子化合物を前記対象に投与することを含み、前記小分子化合物が、以下の構造式、
【化７】
2021502470.tif 000011
（式中、Ｒ３はＨまたは検出可能なタグである）
のうちの１つを含む非抗凝固性ヘパラン硫酸オリゴ糖分子を含み、前記対象における前記ＡＰＡＰの過量投与による障害が軽減する、方法。
【請求項２５】
前記対象における前記ＡＰＡＰ過量投与の前記処置が、前記過量投与後０時間〜２４時間の間、または前記過量投与後少なくとも１２時間以内に有効である、請求項２３又は請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象における前記ＡＰＡＰ過量投与の前記処置が、肝損傷および／または多臓器系不全に対する保護を含む、請求項２３から請求項２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記対象における前記ＡＰＡＰ過量投与の前記処置が、前記対象における好中球浸潤の減少を含む、請求項２３から請求項２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記対象における前記ＡＰＡＰ過量投与の前記処置が、前記ＨＭＧＢ１タンパク質とＲＡＧＥとの間の相互作用を遮断することを含む、請求項２３及び請求項２５から請求項２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記小分子化合物が、
【化８】
2021502470.tif 000012
（式中、Ｒ＝−Ｈまたは−ＳＯ３Ｈである）
で示される二糖構造単位を含む、請求項２４から請求項２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
二糖構造単位を含む前記小分子化合物が、非抗凝固性ヘパリン、非抗凝固性低分子量ヘパリン、およびＯ−脱硫酸化ヘパリン（ＯＤＳＨ）からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記オリゴ糖分子が、１０〜２０の糖単位を含む、請求項２３から請求項３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
前記オリゴ糖分子が、以下の構造
【化９−１】
2021502470.tif 000013
【化９−２】
2021502470.tif 000014
【化９−３】
2021502470.tif 000015
のうちの１つを含む、請求項２３から請求項３１のいずれかに記載の方法。