【手続補正書】
【提出日】令和3年10月25日(2021.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性ナタリズマブ療法の安全性をそれを必要とする患者において改善するための、ナタリズマブを含む組成物であって、前記患者が進行性多巣性脳症（ＰＭＬ）の少なくとも１つの危険因子を有するか否かが決定され、前記少なくとも１つの危険因子の存在下で、少なくとも５週間の間隔を含むＥＩＤスケジュールで前記患者にナタリズマブが投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの危険因子が、前記患者の事前の免疫抑制を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの危険因子が、前記患者における血清抗ＪＣＶ抗体の存在を含むかまたはさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの危険因子が、前記患者における抗ＪＣＶ抗体の存在を含み、前記決定ステップは、前記患者の抗ＪＣＶ抗体状態を決定すること、及び前記患者がＪＣＶ抗体に対して血清陽性であるならば、ナタリズマブが、少なくとも５週間の間隔のＥＩＤスケジュールで前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記患者が、０．９を超える抗ＪＣＶ抗体インデックスを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記患者が１．５より大きい抗ＪＣＶ抗体インデックスレベルを有する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つの危険因子が、以前のナタリズマブ処置の長さを含み、前記患者が６カ月を超えるナタリズマブ療法を受けたならば、ナタリズマブが、少なくとも５週間の間隔のＥＩＤスケジュールで前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つの危険因子が、以前のナタリズマブ処置の長さを含み、前記患者が６カ月を超えるナタリズマブ療法を受けており、ナタリズマブが、少なくとも５週間の間隔のＥＩＤスケジュールで前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記６カ月を超えるナタリズマブ療法が、ＳＩＤスケジュールでの６カ月を超えるナタリズマブ療法である、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＥＩＤスケジュールの間隔が５週間〜８週間である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＥＩＤスケジュールの間隔が５〜７週間である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＥＩＤスケジュールの間隔が６週間である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＥＩＤスケジュールが、ＥＩＤ患者集団において５０％を超える平均トラフα４−インテグリン受容体飽和を維持する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＥＩＤスケジュールが、ＥＩＤ患者集団において６５％を超える平均トラフα４β１−インテグリン受容体飽和を維持する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物であって、
ａ．前記患者の体重が約１２０ｋｇ未満であるか；または
ｂ．前記患者の体重が約１００ｋｇ未満であるか；または
ｃ．前記患者の体重が約８０ｋｇ未満であるか；または
ｄ．前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約１２０ｋｇ未満であるか；または
ｅ．前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇ未満であるか；または
ｆ．前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約６０ｋｇ未満である、前記組成物。
【請求項１６】
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが６週間の間隔を有する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約６０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが６週間〜７週間、好ましくは６週間の間隔を有する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＥＩＤスケジュールが、３００ミリグラムの用量を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＥＩＤスケジュールが、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇのナタリズマブに相当する用量を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記患者が自己免疫疾患を有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記自己免疫疾患がＭＳである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記自己免疫疾患が炎症性腸疾患である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記自己免疫疾患がクローン病である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記患者がてんかんを患っている請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
ナタリズマブ療法をそれを必要とする患者に施す方法において使用するための、ナタリズマブ療法であって、前記方法は、ＥＩＤスケジュールで前記ナタリズマブ療法を施すことを含み、ここで、
ａ．前記患者の体重範囲が４０ｋｇ〜８０ｋｇ未満であり；かつ
ｂ．前記ナタリズマブ療法のＰＭＬリスクは、ＳＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法と比較して低下している、前記ナタリズマブ療法。
【請求項２７】
前記ＥＩＤスケジュールが３００ミリグラムの用量を含む、請求項２６に記載のナタリズマブ療法。
【請求項２８】
前記ＥＩＤスケジュールが、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇのナタリズマブに相当する用量を含む、請求項２６または２７に記載のナタリズマブ療法。
【請求項２９】
前記ＥＩＤスケジュールでの前記ナタリズマブ療法の有効性が、ＳＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法と比較して２０％以下低下している、請求項２６、２７、または２８に記載のナタリズマブ療法。
【請求項３０】
前記ＥＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法の４８週目でのＧｄ＋病変のリスクが、約１０％以下増大する、前記ＥＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法の４８週目で予想されるＧｄ＋病変の平均数が約０．６５以下増大する、及び／または前記ＥＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法の４８週目の臨床的再発の累積確率は約１５％以下増大している、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載のナタリズマブ療法。
【請求項３１】
前記ＥＩＤスケジュールが、６０％を超える平均トラフα４−インテグリン受容体飽和を維持する、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載のナタリズマブ療法。
【請求項３２】
前記ＥＩＤスケジュールが、６５％を超える平均トラフα４β１−インテグリン受容体飽和を維持する、請求項３１に記載のナタリズマブ療法。
【請求項３３】
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有する、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載のナタリズマブ療法。
【請求項３４】
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが６週間の間隔を有する、請求項３３に記載のナタリズマブ療法。
【請求項３５】
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約６０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが６週間〜７週間、好ましくは６週間の間隔を有する、請求項３３に記載のナタリズマブ療法。
【請求項３６】
前記方法が、前記ナタリズマブを前記ＥＩＤスケジュールで少なくとも６カ月、少なくとも１年、少なくとも１８カ月、少なくとも２年、または少なくとも５年間投与することを含む、請求項２６〜３５のいずれか１項に記載のナタリズマブ療法。
【請求項３７】
慢性ナタリズマブ療法の安全性をそれを必要とする患者において改善するための、ナタリズマブを含む組成物であって、前記患者が進行性多巣性脳症（ＰＭＬ）の危険因子を少なくとも１つ有するか否かが決定され、前記少なくとも１つの危険因子の存在下で、前記患者にナタリズマブが、３００ミリグラムの用量で、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有するＥＩＤスケジュールで投与されることを特徴とし、前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇである、前記組成物。
【請求項３８】
ナタリズマブ療法をそれを必要とする患者に施す方法において使用するための、ナタリズマブ療法であって、前記方法は、３００ミリグラムの用量で、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有する、ＥＩＤスケジュールで前記ナタリズマブ療法を施すことを含み、ここで
ａ．前記患者の体重範囲が４０ｋｇ〜８０ｋｇ未満であり；かつ
ｂ．前記ナタリズマブ療法のＰＭＬリスクは、ＳＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法と比較して低下している、前記ナタリズマブ療法。
【請求項３９】
慢性ナタリズマブ療法の安全性をそれを必要とする患者において改善するための、ナタリズマブを含む組成物であって、前記患者が進行性多巣性脳症（ＰＭＬ）の危険因子を少なくとも１つ有するか否かが決定され、前記少なくとも１つの危険因子の存在下で、ナタリズマブが、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇナタリズマブに相当する用量で、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有するＥＩＤスケジュールで、前記患者に投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項４０】
ナタリズマブ療法をそれを必要とする患者に施す方法において使用するための、ナタリズマブ療法であって、前記方法は、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇナタリズマブに相当する用量で、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有するＥＩＤスケジュールで前記患者に前記ナタリズマブ療法を施すことを含み、ここで前記ナタリズマブ療法のＰＭＬリスクは、ＳＩＤスケジュールのナタリズマブ療法と比較して低下している、前記ナタリズマブ療法。
【請求項４１】
ナタリズマブ療法をそれを必要とする患者に施す方法において使用するための、ナタリズマブ療法であって、前記方法は、前記ナタリズマブ療法をＳＩＤスケジュールで１２カ月間施すこと、次いで前記ナタリズマブ療法をＥＩＤスケジュールで施すことを含む、前記ナタリズマブ療法。
【請求項４２】
前記ＳＩＤスケジュールでの前記ナタリズマブ療法の前記用量が３００ｍｇである、請求項４１に記載のナタリズマブ療法。
【請求項４３】
前記ＥＩＤスケジュールにおける前記ナタリズマブ療法の前記用量が３００ｍｇである、請求項４１または４２に記載のナタリズマブ療法。
【請求項４４】
前記方法が、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇのナタリズマブに相当する用量で、前記ＥＩＤスケジュールで前記ナタリズマブ療法を施すことを含む、請求項４１に記載のナタリズマブ療法。
【請求項４５】
前記方法が、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇのナタリズマブに相当する用量で、前記ＳＩＤスケジュールで前記ナタリズマブ療法を施すことを含む、請求項４１または４４に記載のナタリズマブ療法。
【請求項４６】
前記ＥＩＤスケジュールが、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔、好ましくは少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有する、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載のナタリズマブ療法。
【請求項４７】
前記ＥＩＤスケジュールが、６週間の間隔を有する請求項４６に記載のナタリズマブ療法。
【請求項４８】
前記患者の体重が１２０ｋｇ未満、好ましくは約４０ｋｇ〜１２０ｋｇ未満である、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載のナタリズマブ療法。
【請求項４９】
前記患者の体重が１００ｋｇ未満、好ましくは約４０ｋｇ〜１００ｋｇ未満である、請求項４８に記載のナタリズマブ療法。
【請求項５０】
前記患者の体重が８０ｋｇ未満、好ましくは約４０ｋｇ〜８０ｋｇ未満である、請求項４８に記載のナタリズマブ療法。
【請求項５１】
前記患者の体重が６０ｋｇ未満、好ましくは約４０ｋｇ〜６０ｋｇ未満である、請求項４８に記載のナタリズマブ療法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３８】
１つ以上の例示的な実施形態のいくつかの場合には、対象は体重が約１２０ｋｇ未満である。１つ以上の例示的な実施形態のいくつかの場合には、対象は、体重が約１００ｋｇ未満である。１つ以上の例示的な実施形態のいくつかの場合には、対象は、体重が約９９ｋｇ未満である。１つ以上の例示的な実施形態のいくつかの場合には、対象は、体重が約８０ｋｇ未満である。１つ以上の例示的な実施形態のいくつかの場合には、対象は、少なくとも約４０ｋｇの体重である。１つ以上の例示的な実施形態のいくつかの場合には、対象は、体重が少なくとも約４０ｋｇ〜体重が約１２０ｋｇ未満である。１つ以上の例示的な実施形態のいくつかの場合には、対象は、体重が少なくとも約４０ｋｇ〜体重が約１００ｋｇ未満である。１つ以上の例示的な実施形態のいくつかの場合には、対象は、体重が少なくとも約４０ｋｇ〜体重が約８０ｋｇ未満である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
慢性ナタリズマブ療法の安全性をそれを必要とする患者において改善する方法をであって、前記患者が進行性多巣性脳症（ＰＭＬ）の少なくとも１つの危険因子を有するか否かを決定すること、及び前記少なくとも１つの危険因子の存在下で、少なくとも５週間の間隔を含むＥＩＤスケジュールで前記患者にナタリズマブを投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記少なくとも１つの危険因子が、前記患者の事前の免疫抑制を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記少なくとも１つの危険因子が、前記患者における血清抗ＪＣＶ抗体の存在を含むかまたはさらに含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目４）
前記少なくとも１つの危険因子が、前記患者における抗ＪＣＶ抗体の存在を含み、前記決定ステップは、前記患者の抗ＪＣＶ抗体状態を決定すること、及び前記患者がＪＣＶ抗体に対して血清陽性であるならば、少なくとも５週間の間隔のＥＩＤスケジュールで前記患者にナタリズマブを投与することを含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記患者が、０．９を超える抗ＪＣＶ抗体インデックスを有する、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記患者が１．５より大きい抗ＪＣＶ抗体インデックスレベルを有する、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記少なくとも１つの危険因子が、以前のナタリズマブ処置の長さを含み、前記患者が６カ月を超えるナタリズマブ療法を受けたならば、前記方法は、少なくとも５週間の間隔のＥＩＤスケジュールで前記患者にナタリズマブを投与することを含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記少なくとも１つの危険因子が、以前のナタリズマブ処置の長さを含み、前記患者が６カ月を超えるナタリズマブ療法を受けており、前記方法は、少なくとも５週間の間隔のＥＩＤスケジュールで前記患者にナタリズマブを投与することを含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記６カ月を超えるナタリズマブ療法が、ＳＩＤスケジュールでの６カ月を超えるナタリズマブ療法である、項目７または８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＥＩＤスケジュールの間隔が５週間〜８週間である、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＥＩＤスケジュールの間隔が５〜７週間である、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記ＥＩＤスケジュールの間隔が６週間である、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＥＩＤスケジュールが、ＥＩＤ患者集団において５０％を超える平均トラフα４−インテグリン受容体飽和を維持する、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＥＩＤスケジュールが、ＥＩＤ患者集団において６５％を超える平均トラフα４β１−インテグリン受容体飽和を維持する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
先行項目のいずれか１項に記載の方法であって、
ａ．前記患者の体重が約１２０ｋｇ未満であるか；または
ｂ．前記患者の体重が約１００ｋｇ未満であるか；または
ｃ．前記患者の体重が約８０ｋｇ未満であるか；または
ｄ．前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約１２０ｋｇ未満であるか；または
ｅ．前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇ未満であるか；または
ｆ．前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約６０ｋｇ未満である、前記方法。
（項目１６）
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが６週間の間隔を有する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約６０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが６週間〜７週間、好ましくは６週間の間隔を有する、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記ＥＩＤスケジュールが、３００ミリグラムの用量を含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＥＩＤスケジュールが、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇのナタリズマブに相当する用量を含む、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記患者が自己免疫疾患を有する、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記自己免疫疾患がＭＳである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記自己免疫疾患が炎症性腸疾患である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記自己免疫疾患がクローン病である、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記患者がてんかんを患っている項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
ナタリズマブ療法をそれを必要とする患者に施す方法であって、ＥＩＤスケジュールで前記ナタリズマブ療法を施すことを含み、ここで、
ａ．前記患者の体重範囲が４０ｋｇ〜８０ｋｇ未満であり；かつ
ｂ．前記ナタリズマブ療法のＰＭＬリスクは、ＳＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法と比較して低下している、前記方法。
（項目２７）
前記ＥＩＤスケジュールが３００ミリグラムの用量を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ＥＩＤスケジュールが、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇのナタリズマブに相当する用量を含む、項目２６または２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ＥＩＤスケジュールでの前記ナタリズマブ療法の有効性が、ＳＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法と比較して２０％以下低下している、項目２６、２７、または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ＥＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法の４８週目でのＧｄ＋病変のリスクが、約１０％以下増大する、前記ＥＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法の４８週目で予想されるＧｄ＋病変の平均数が約０．６５以下増大する、及び／または前記ＥＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法の４８週目の臨床的再発の累積確率は約１５％以下増大している、項目２６〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記ＥＩＤスケジュールが、６０％を超える平均トラフα４−インテグリン受容体飽和を維持する、項目２６〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記ＥＩＤスケジュールが、６５％を超える平均トラフα４β１−インテグリン受容体飽和を維持する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有する、項目２６〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが６週間の間隔を有する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約６０ｋｇであり、前記ＥＩＤスケジュールが６週間〜７週間、好ましくは６週間の間隔を有する、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記ナタリズマブを前記ＥＩＤスケジュールで少なくとも６カ月、少なくとも１年、少なくとも１８カ月、少なくとも２年、または少なくとも５年間投与することを含む、項目２６〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
慢性ナタリズマブ療法の安全性をそれを必要とする患者において改善する方法であって、前記患者が進行性多巣性脳症（ＰＭＬ）の危険因子を少なくとも１つ有するか否かを決定すること、及び前記少なくとも１つの危険因子の存在下で、前記患者にナタリズマブを、３００ミリグラムの用量で、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有するＥＩＤスケジュールで投与することを含み、前記患者の体重が約４０ｋｇ〜約８０ｋｇである、前記方法。
（項目３８）
ナタリズマブ療法をそれを必要とする患者に施す方法であって、前記方法は、３００ミリグラムの用量で、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有する、ＥＩＤスケジュールで前記ナタリズマブ療法を施すことを含み、ここで
ａ．前記患者の体重範囲が４０ｋｇ〜８０ｋｇ未満であり；かつ
ｂ．前記ナタリズマブ療法のＰＭＬリスクは、ＳＩＤスケジュールでのナタリズマブ療法と比較して低下している、前記方法。
（項目３９）
慢性ナタリズマブ療法の安全性をそれを必要とする患者において改善する方法であって、前記患者が進行性多巣性脳症（ＰＭＬ）の危険因子を少なくとも１つ有するか否かを決定すること、及び前記少なくとも１つの危険因子の存在下で、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇナタリズマブに相当する用量で、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有するＥＩＤスケジュールで、前記患者にナタリズマブを投与することを含む、前記方法。
（項目４０）
ナタリズマブ療法をそれを必要とする患者に施す方法であって、前記方法は、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇナタリズマブに相当する用量で、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有するＥＩＤスケジュールで前記患者に前記ナタリズマブ療法を施すことを含み、ここで前記ナタリズマブ療法のＰＭＬリスクは、ＳＩＤスケジュールのナタリズマブ療法と比較して低下している、前記方法。
（項目４１）
ナタリズマブ療法をそれを必要とする患者に施す方法であって、前記方法は、前記ナタリズマブ療法をＳＩＤスケジュールで１２カ月間施すこと、次いで前記ナタリズマブ療法をＥＩＤスケジュールで施すことを含む、前記方法。
（項目４２）
前記ＳＩＤスケジュールでの前記ナタリズマブ療法の前記用量が３００ｍｇである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＥＩＤスケジュールにおける前記ナタリズマブ療法の前記用量が３００ｍｇである、項目４１または４２に記載の方法。
（項目４４）
前記方法が、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇのナタリズマブに相当する用量で、前記ＥＩＤスケジュールで前記ナタリズマブ療法を施すことを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記方法が、患者の体重１ｋｇあたり３．７５〜７．５ｍｇのナタリズマブに相当する用量で、前記ＳＩＤスケジュールで前記ナタリズマブ療法を施すことを含む、項目４１または４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＥＩＤスケジュールが、少なくとも５週間及び７週間以下の間隔、好ましくは少なくとも５週間及び７週間以下の間隔を有する、項目４１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＥＩＤスケジュールが、６週間の間隔を有する項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記患者の体重が１２０ｋｇ未満、好ましくは約４０ｋｇ〜１２０ｋｇ未満である、項目４１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記患者の体重が１００ｋｇ未満、好ましくは約４０ｋｇ〜１００ｋｇ未満である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記患者の体重が８０ｋｇ未満、好ましくは約４０ｋｇ〜８０ｋｇ未満である、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記患者の体重が６０ｋｇ未満、好ましくは約４０ｋｇ〜６０ｋｇ未満である、項目４８に記載の方法。