【手続補正書】
【提出日】令和3年7月14日(2021.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤＣＤ１、ＴＩＧＩＴ、ＡＫＴ、ｐ５３、Ｃｂｌ−ｂ、Ｔｅｔ２、Ｂｌｉｍｐ−１、Ｔ−Ｂｏｘ２１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＰＴＰＮ６、またはＨＫ２をコードする遺伝子に対して向けられている化学修飾された二本鎖核酸分子であって、ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子は、表３〜１３内の配列から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含む配列に対して向けられている、前記化学修飾された二本鎖核酸分子。
【請求項２】
化学修飾された二本鎖核酸分子がｓｄ−ｒｘＲＮＡである；および／または
化学修飾された二本鎖核酸分子が少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル修飾および／または少なくとも１つの２’−フルオロ修飾、および少なくとも１つのホスホロチオアート修飾を含む、
請求項１に記載の化学修飾された二本鎖核酸分子。
【請求項３】
ＰＤＣＤ１、ＴＩＧＩＴ、ＡＫＴ、Ｐ５３、Ｃｂｌ−ｂ、Ｔｅｔ２、Ｂｌｉｍｐ−１、Ｔ−Ｂｏｘ２１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＰＴＰＮ６、またはＨＫ２をコードする遺伝子に対して向けられているｓｄ−ｒｘＲＮＡであって、ここでｓｄ−ｒｘＲＮＡは、表３〜１３内の配列から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含む、前記ｓｄ−ｒｘＲＮＡ。
【請求項４】
ｓｄ−ｒｘＲＮＡが、疎水的に修飾されている；および／または
ｓｄ−ｒｘＲＮＡが、１以上の疎水性抱合体に連結しており、ここで任意に、疎水性抱合体が、コレステロールである、
請求項３に記載のｓｄ−ｒｘＲＮＡ。
【請求項５】
請求項１または２に記載の化学修飾された二本鎖核酸分子および薬学的に許容し得る賦形剤を含む、組成物であって、
ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子が、表３、４、５、６、または８から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含むか、またはそれからなり、ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子は、ＰＤ  ２６（配列番号１１２および１１３）、ＴＩＧＩＴ  １（配列番号６０）、ＴＩＧＩＴ  ６（配列番号６５）、ＴＩＧＩＴ  ２１（配列番号１００および１０１）、ＣＢ  ２３（配列番号２３６および２３７）、またはＣＢ  ２９（配列番号２４８および２４９）に記載の配列を含む、
前記組成物。
【請求項６】
請求項３または４に記載のｓｄ−ｒｘＲＮＡおよび薬学的に許容し得る賦形剤を含む、組成物であって、
ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子が、ＰＤ  ２６センス鎖（配列番号１１２）に記載の配列を有するセンス鎖および／またはＰＤ  ２６アンチセンス鎖（配列番号１１３）に記載の配列を有するアンチセンス鎖を含む；
ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡが、ＰＤ  ２６センス鎖（配列番号１１２）に記載の配列を有するセンス鎖およびＰＤ  ２６アンチセンス鎖（配列番号１１３）に記載の配列を有するアンチセンス鎖を含むか、またはそれらからなる；または
ｓｄ−ｒｘＲＮＡが、ＣＢ  ２３（配列番号２３６または２３７）またはＣＢ  ２９（配列番号２４８または２４９）に記載の配列を含むか、またはそれからなる、
ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡが、ＣＢ  ２３センス鎖（配列番号２３６）に記載の配列を有するセンス鎖および／またはＣＢ  ２３アンチセンス鎖（配列番号２３７）に記載の配列を有するアンチセンス鎖を含む、
ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡが、ＣＢ  ２３センス鎖（配列番号２３６）に記載の配列を有するセンス鎖およびＣＢ  ２３アンチセンス鎖（配列番号２３７）に記載の配列を有するアンチセンス鎖からなる；または
化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡが、ＣＢ  ２９センス鎖（配列番号２４８）に記載の配列を有するセンス鎖および／またはＣＢ  ２９アンチセンス鎖（配列番号２４９）に記載の配列を有するアンチセンス鎖を含む、
ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡが、ＣＢ  ２９センス鎖（配列番号２４８）に記載の配列を有するセンス鎖およびＣＢ  ２９アンチセンス鎖（配列番号２４９）に記載の配列を有するアンチセンス鎖からなる；または
化学修飾された二本鎖核酸分子が、ＴＩＧＩＴ  ２１センス鎖（配列番号１００）に記載の配列を有するセンス鎖および／またはＴＩＧＩＴ  ２１アンチセンス鎖（配列番号１０１）に記載の配列を有するアンチセンス鎖を含む、
ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子が、ＴＩＧＩＴ  ２１センス鎖（配列番号１００）に記載の配列を有するセンス鎖およびＴＩＧＩＴ  ２１アンチセンス鎖（配列番号１０１）に記載の配列を有するアンチセンス鎖を含む、
前記組成物。
【請求項７】
宿主細胞を含む免疫原性組成物であって、前記宿主細胞の分化のレベルをコントロールし、および／または減少させて、ヒトにおける投与のための特定の免疫細胞集団の産生を可能にするように、前記宿主細胞が化学修飾された二本鎖核酸分子でex vivo処置された、前記免疫原性組成物。
【請求項８】
宿主細胞が、ＰＤＣＤ１、ＡＫＴ、ｐ５３、Ｃｂｌ−ｂ、Ｔｅｔ２、Ｂｌｉｍｐ−１、Ｔ−Ｂｏｘ２１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＰＴＰＮ６、またはＨＫ２をコードする遺伝子に対して向けられている化学修飾された二本鎖核酸分子を含み、ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子は、表３〜１３内の配列から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含む配列に対して向けられており、さらにここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子は、ＰＤＣＤ１に対して向けられており、かつ表３または６から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含む；および／または
化学修飾された二本鎖核酸分子が、少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル修飾および／または少なくとも１つの２’−フルオロ修飾、および少なくとも１つのホスホロチオアート修飾を含む、
ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子が、疎水的に修飾されている、ここで任意に、化学修飾された二本鎖核酸分子が、１以上の疎水性抱合体に連結しており、ここで任意に、疎水性抱合体が、コレステロールである；および／または
宿主細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、抗原提示細胞（ＡＰＣ）、樹状細胞（ＤＣ）、幹細胞（ＳＣ）、誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ），幹細胞メモリーＴ細胞、およびサイトカイン誘導性キラー細胞（ＣＩＫ）の群から選択される、
ここで任意に、Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞であり、ここで任意に、Ｔ細胞が、化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡの導入後、ＴＳＣＭまたはＴＣＭに分化し、さらにここで任意に、免疫原性組成物が、ＴＳＣＭまたはＴＣＭ細胞を少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または１００％含む；および／または
Ｔ細胞が、高親和性Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）および／またはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する１以上の導入遺伝子を含む；および／または
宿主細胞が、健康なドナーに由来する、
請求項７に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
免疫原性組成物を生産するためのin vitroまたはex vivo方法であって、
（ａ）１以上の化学修飾された二本鎖核酸分子、ここで１以上の化学修飾された二本鎖核酸分子は、ＰＤＣＤ１、ＡＫＴ、ｐ５３、Ｃｂｌ−ｂ、Ｔｅｔ２、Ｂｌｉｍｐ−１、Ｔ−Ｂｏｘ２１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＰＴＰＮ６、および／またはＨＫ２を標的とし、それにより宿主細胞を生産する、または
（ｂ）請求項１〜４のいずれか一項に記載の化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡ
を細胞に導入することを含む、前記方法。
【請求項１０】
細胞が、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、抗原提示細胞（ＡＰＣ）、樹状細胞（ＤＣ）、幹細胞（ＳＣ）、誘導多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、幹細胞メモリーＴ細胞、およびサイトカイン誘導性キラー細胞（ＣＩＫ）である、
ここで任意に、Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞であり、ここで任意に、Ｔ細胞が、化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡの導入後、ＴＳＣＭまたはＴＣＭに分化し、さらにここで任意に、免疫原性組成物が、ＴＳＣＭまたはＴＣＭ細胞を少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または１００％含む；および／または
Ｔ細胞が、高親和性Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）および／またはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する１以上の導入遺伝子を含む；および／または
細胞が、健康なドナーに由来する、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
増殖性疾患または感染性疾患を患う対象の処置における使用のための請求項７または８に記載の免疫原性組成物であって、使用は免疫原性組成物を対象へ投与すること含み；
ここで任意に、増殖性疾患が、がんである、または
感染性疾患が、病原体感染である、
ここで任意に、病原体感染が、細菌感染、ウイルス感染、または寄生生物感染である、
前記免疫原性組成物。
【請求項１２】
表３または６内の配列から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含むＰＤＣＤ１配列に対して向けられている化学修飾された二本鎖核酸分子を含む宿主細胞を含む、免疫原性組成物。
【請求項１３】
表５内の配列から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含むＴＩＧＩＴ配列に対して向けられている化学修飾された二本鎖核酸分子を含む宿主細胞を含む、免疫原性組成物。
【請求項１４】
化学修飾された二本鎖核酸分子が、ｓｄ−ｒｘＲＮＡである；および／または
宿主細胞が、ＰＤＣＤ１を標的とする第１の化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡおよびＴＩＧＩＴを標的とする第２の化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡを含む；および／または
化学修飾された二本鎖核酸分子またはｓｄ−ｒｘＲＮＡが、宿主細胞においてＰＤＣＤ１またはＴＩＧＩＴの少なくとも５０％の阻害を誘導する、
請求項１２または１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
増殖性疾患または感染性疾患を患う対象の処置における使用のための請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物であって、使用が免疫原性組成物を対象へ投与することを含む、前記免疫原性組成物。