【手続補正書】
【提出日】令和3年11月1日(2021.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫療法又は抗血管新生剤、特に抗VEGF治療に対する耐性を呈する又は呈する疑いがある固体腫瘍がんの治療での使用のための、NOX4阻害剤、NOX4/1阻害剤、及びNOX1阻害剤から選択されるNOX阻害剤を含む組成物であって、前記NOX4阻害剤、NOX4/1阻害剤、又はNOX1阻害剤が、少なくとも1つのがんワクチン、少なくとも1つの免疫チェックポイント阻害剤、少なくとも1つのCD8+T細胞アゴニスト、又は、養子T細胞導入療法から選択される抗がん免疫療法剤と組み合わせて投与される、組成物。
【請求項２】
前記NOX阻害剤が、がんワクチン又は少なくとも1つの免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせた使用のための、NOX4阻害剤及びNOX4/1阻害剤から選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
PD-1阻害剤と組み合わせた使用のための、請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
腫瘍溶解性及び抗単純ヘルペスウイルスワクチンから選択されるがんワクチンと組み合わせた使用のための、請求項2に記載の組成物。
【請求項５】
α-CD40、α-CD27、α-GITR、α-OX40、又はα-41BBのようなCD8+T細胞アゴニストと組み合わせた使用のための、請求項1に記載の組成物。
【請求項６】
腫瘍浸潤リンパ球、T細胞受容体T細胞、及びキメラ抗原受容体細胞を含む、養子T細胞導入療法と組み合わせた使用のための、請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
前記NOX阻害剤が、ピラゾロピリジンNOX4又はNOX4/1阻害剤、ピラゾリンジオンNOX4又はNOX4/1阻害剤、及びアミドチアゾールNOX1又はNOX4/1阻害剤から選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項８】
前記NOX阻害剤が、2,5-二置換ベンゾオキサゾール、及びベンゾチアゾールNOX4阻害剤から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記NOX阻害剤が、式(I)
【化１】
2021501216.tif 000001
(式中、G1は、H、任意に置換されたアルキル、例えばアミノカルボニルアルキル(例としてフェニルアセトアミド)、任意に置換されたC3〜C8シクロアルキルアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリールアルキル、例えば任意に置換されたフェニルアルキル、例として任意に置換されたフェニルメチル(例としてフェニルメチル又は3-メチルフェニルメチル又は4-フルオロベンジル又は2-クロロベンジル又は4-クロロベンジル又は4-メチルベンジル又は4-ブロモベンジル);及び、任意に置換されたヘテロアリールアルキル、例えば任意に置換されたピリジンアルキル、例としてピリジン-2-イルメチルから選択され; G2は、H;任意に置換されたアルキル;任意に置換されたアルケニル;任意に置換されたアルキニル;任意に置換されたアリール、例えば任意に置換されたフェニル(例としてフェニル又は4-フルオロフェニル又は4-メトキシフェニル又は4-ニトロフェニル又は2-クロロフェニル又は2-メチルフェニル又は4-(トリフルオロメチル)フェニル又は4-(トリフルオロメトキシ)フェニル又は2,5-ジフルオロフェニル又は2-メトキシフェニル);任意に置換されたアルキルアリール;任意に置換されたアリールアルキル;任意に置換されたヘテロアリール、例えば任意に置換されたベンゾチアゾリル(例として1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)又は任意に置換されたピリジニル(例としてピリジン-2-イル);任意に置換されたアルキルヘテロアリール;任意に置換されたヘテロアリールアルキル;任意に置換されたアルケニルアリール;任意に置換されたアリールアルケニル;任意に置換されたアルケニルヘテロアリール;任意に置換されたヘテロアリールアルケニル;任意に置換されたC3〜C8シクロアルキル;任意に置換されたヘテロシクロアルキル;任意に置換されたアルキルC3〜C8シクロアルキル;任意に置換されたC3〜C8シクロアルキルアルキル;任意に置換されたアルキルヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルアルキルから選択され; G3は、H;任意に置換されたアルキル、例えばメチル又はエチル;任意に置換されたアルケニル;任意に置換されたアルキニル;任意に置換されたアリール、例えば任意に置換されたフェニル(例としてフェニル);任意に置換されたアルキルアリール;任意に置換されたアリールアルキル;任意に置換されたヘテロアリール;任意に置換されたアルキルヘテロアリール;任意に置換されたヘテロアリールアルキル;任意に置換されたアルケニルアリール;任意に置換されたアリールアルケニル;任意に置換されたアルケニルヘテロアリール;任意に置換されたヘテロアリールアルケニル;任意に置換されたC3〜C8シクロアルキル;任意に置換されたヘテロシクロアルキル;任意に置換されたアルキルC3〜C8シクロアルキル;任意に置換されたC3〜C8シクロアルキルアルキル;任意に置換されたアルキルヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルアルキルから選択され; G4は、H、任意に置換されたアルキル、例えば任意に置換されたペンチル(例としてイソペンチル)又は任意に置換されたヘテロアルキル、例えば任意に置換されたメトキシ(例として2-メトキシエチル);任意に置換されたアルケニル;任意に置換されたアルキニル;任意に置換されたアリール;任意に置換されたアルキルアリール;任意に置換されたアリールアルキル、例えば任意に置換されたフェニルメチル(例として、安息香酸メチル若しくは安息香酸ベンジル)又は任意に置換されたフェニルエチル(例として2-フェニルエチル、4-メトキシフェニルエチル);任意に置換されたヘテロアリール;任意に置換されたアルキルヘテロアリール;任意に置換されたヘテロアリールアルキル、例えば任意に置換されたチオフェニルアルキル、例として任意に置換されたチオフェニルメチル(例としてチオフェン-2-イルメチル)又は任意に置換されたイミダゾリルアルキル、例として任意に置換されたイミダゾリルエチル(例としてイミダゾール-4-イルエチル)又は任意に置換されたインドリルアルキル、例として任意に置換されたインドリルエチル(例としてインドール-3-イルエチル)又は任意に置換されたフラニルアルキル、例として任意に置換されたフラニルメチル(例としてフラン-2-イルメチル)又は任意に置換されたベンゾジオキソリルアルキル、例として任意に置換されたベンゾジオキソリルメチル(例として1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)又は任意に置換されたピリジニルアルキル、例として任意に置換されたピリジニルメチル(例としてピリジン-3-イルメチル若しくはピリジン-2-イルメチル);任意に置換されたアルケニルアリール;任意に置換されたアリールアルケニル;任意に置換されたアルケニルヘテロアリール;任意に置換されたヘテロアリールアルケニル;任意に置換されたC3〜C8シクロアルキル;任意に置換されたヘテロシクロアルキル、例えば任意に置換されたモルホリニル(例として5-モルホリン-4-イル)又は任意に置換されたピペラジニル(例として4-メチルピペラジニル)又は任意に置換されたピペリジニル(例として4-メチルベンジル)ピペリジン-4-イル);任意に置換されたアルキルC3〜C8シクロアルキル;及び任意に置換されたC3〜C8シクロアルキルアルキル;任意に置換されたアルキルヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、例えば任意に置換されたモルホリニルアルキル、例として任意に置換されたモルホリニルプロピル(例として3-(モルホリン-4-イル)プロピル))任意に置換されたモルホリニルエチル(例として2-モルホリン-4-イルエチル);又は任意に置換されたピペラジニルアルキル、例として任意に置換されたピペラジニルエチル(例として2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)エチル若しくは2-(4-ヘキサノイルピペラジン-1-イル)エチル)又は任意に置換されたピロリジニルアルキル、例として任意に置換されたピロリジニルプロピル(例として3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル)又は任意に置換されたテトラヒドロフラニルアルキル、例として任意に置換されたテトラヒドロフラニルメチル(例としてテトラヒドロフラン-2-イルメチル)から選択され; G5は、H、任意に置換されたアルキル;任意に置換されたアルケニル;任意に置換されたアルキニル;任意に置換されたアリール;任意に置換されたアルキルアリール;任意に置換されたアリールアルキル;任意に置換されたヘテロアリール;任意に置換されたアルキルヘテロアリール;任意に置換されたヘテロアリールアルキル;任意に置換されたアルケニルアリール;任意に置換されたアリールアルケニル;任意に置換されたアルケニルヘテロアリール;任意に置換されたヘテロアリールアルケニル;任意に置��されたC3〜C8シクロアルキル;任意に置換されたヘテロシクロアルキル;任意に置換されたアルキルC3〜C8シクロアルキル;任意に置換されたC3〜C8シクロアルキルアルキル;任意に置換されたアルキルヘテロシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルアルキルから選択される)
のNOX4又はNOX4/1阻害剤、並びに、その薬学的に許容される塩及び薬学的に活性な誘導体である、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記NOX阻害剤が、式(II)
【化２】
2021501216.tif 000002
(式中、Arは、任意に置換されたフェニル、例えばハロゲン、例えばクロロで任意に置換されたフェニル(例として2-クロロフェニル)又はアルコキシで任意に置換されたフェニル(例としてメトキシ)であり; G1及びG4は、Hであり; G2は、任意に置換されたC1〜C6アルキル(例としてメチル)及び任意に置換されたフェニル(例えばハロゲンで任意に置換されたフェニル、例えば3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、5-クロロ-2-フルオロフェニル、アミノ又はアルキルアミノ又はアルコキシで任意に置換されたフェニル、例えば3-ジメチルアミノフェニル、2-トリメチルアミノフェニル、3-メチルアミノフェニル、3-アミノフェニル、4-メトキシフェニル)から選択され; G3は、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル(例としてメチル、アルコキシで置換されたC1〜C6アルキル、例としてメトキシエチル、例えば2-メトキシエチル)、任意に置換されたヘテロアリールC1〜C6アルキル、例として任意に置換されたピリジニルC1〜C6アルキル(例として任意に置換されたピリジニルメチル、例としてピリジニル-2イルメチル、ピリジニル-3イルメチル、6-メトキシピリジン-3-イルメチル、2-メトキシピリジン-4-イルメチル)若しくは任意に置換されたピラジニルC1〜C6アルキル(例としてピラジニル-2-イルメチル)及び任意に置換されたアルコキシC1〜C6アルキル、例えばメトキシエチル(例として2メトキシエチル)から選択されるか、又は、G2及びG3は一緒になって、2つの窒素原子を含む任意に置換された7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで2つの窒素が、任意に置換されたC1-C3アルキル部分を介して結合する)
のNOX4又はNOX4/1阻害剤、並びに、その互変異性体、幾何異性体、任意で活性形態、及び薬学的に許容される塩である、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記NOX阻害剤が、式(II)のNOX4又はNOX4/1阻害剤、並びに、その互変異性体、幾何異性体、任意で活性形態、及び薬学的に許容される塩であって、
G2及びG3は一緒になって、2つの窒素原子を含む任意に置換された7員ヘテロシクロアルキル環を形成して、以下の式(I'):
【化３】
2021501216.tif 000003
(式中、Ar、G1及びG5は、本明細書で定義され;G6、G8〜G10は、Hであり;G7は、任意に置換されたC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたフェニルで任意に置換されたC1〜C6アルキル(例として任意に置換されたフェニルで任意に置換されたメチル、例えばベンジル、ハロゲンで置換されたフェニルで任意に置換されたメチル、例えば2-クロロベンジル、3-クロロベンジル、4-クロロベンジル、アルコキシで置換されたフェニルで任意に置換されたメチル、例えば2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、4-メトキシベンジル)、任意に置換されたアリールC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたフェニルC1〜C6アルキル(例としてベンジル、2-クロロベンジル、3-クロロベンジル、4-クロロベンジル、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、4-メトキシベンジル)及び任意に置換されたヘテロアリールC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたピリジニルC1〜C6アルキル(例として任意に置換されたピリジニルメチル、例としてピリジニル-2イルメチル、ピリジニル-3イルメチル)又は任意に置換されたフラニルC1〜C6アルキル(例として任意に置換されたフラニルメチル、例としてフラン-3イルメチル)から選択される)の化合物を形成する、
式(II)のNOX4又はNOX4/1阻害剤、並びに、その互変異性体、幾何異性体、任意で活性形態、及び薬学的に許容される塩である、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記NOX阻害剤が、式(III):
【化４】
2021501216.tif 000004
(式中、Xは、CR1及びNから選択され;Yは、CH又はNから選択され; A1は、-OCHR5-、-NR4-CHR5-、-CH2NR4-及び-CH2-O-から選択され; R1は、H、ハロゲン及び任意に置換されたC1〜C6アルキルから選択され; R2は、H、ハロゲン(例としてクロロ、フルオロ)、任意に置換されたアルコキシ、例えば任意に置換されたメトキシ(例としてメトキシ、(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ)又は任意に置換されたエトキシ(例として2-(ジメチルアミノ)エトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、1-フェニルエトキシ、2-メトキシエトキシ)、任意に置換されたアルコキシC1〜C6アルキル、任意に置換されたC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたメチル、任意に置換されたアミノ、例えば任意に置換されたC1〜C6アルキルアミノ(例としてメチルアミノ、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)アミノ、(1-メチルピペリジン-4-イル)メチル)アミノ、ジメチルアミノ、任意に置換されたエチルアミノ、例えば2-モルホリノエチルアミノ又は2-(ジメチルアミノ)エチルアミノ又はメトキシエチルアミノ、任意に置換されたメチルアミノ、例えば1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルメチルアミノ又は2-ヒドロキシエチル)アミノ、任意に置換されたプロピルアミノ、例えばジメチルアミノプロピルアミノ)、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、例えば任意に置換されたピペラジン(例としてメチルピペラジン-1-イル)、任意に置換されたC1〜C6アルキルヘテロシクロアルキル、例えば任意に置換されたC1〜C6アルキルピペラジン(例としてメチルピペラジン-1-イル)、任意に置換されたアミノC1〜C6アルキル、任意に置換されたアルコキシC1〜C6アルキル、-O-R8及び-NR9R10から選択され; R3は、式-(CHR6)n-A2の基であるか、又は、R3は、A1からの部分CHR5と、任意に置換されたアリール、例えば任意に置換されたフェニル(例としてフェニル若しくはハロゲンで置換されたフェニル、例えばアルコキシ、例としてメトキシで置換されたフルオロフェニル)及び任意に置換されたヘテロアリール、例えば任意に置換された1,3-ジヒドロ-1H-インデニル(例として1-(ジメチル
アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)又は任意に置換された6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピリジニル(例として6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-5-イル、2-メチルピリジン-3-イル、5-メチルピリジン-2-イル)又は任意に置換された1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル(例として1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)又は任意に置換された2,3-ジヒドロベンゾフラニル(例として2,3-ジヒドロベンゾフラン-3-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)又は任意に置換されたチアジアゾリル(例として1,3,4-チアジアゾール-2-イル)又は任意に置換されたイソオキサゾリル(例として5-メチルイソオキサゾール-3-イル)又は任意に置換されたピラゾリル(例として1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)又は任意に置換されたイミダゾリル(例として1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)から選択される任意に置換された環を形成するか、又は、R3は、A1からの部分NR4と、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリール、例えば任意に置換されたイソインドリニル(例としてイソインドリン-2-イル、1H-インドール-1-イル))から選択される任意に置換された環を形成し;nは、0〜4の整数(例えば0、1、2、3又は4)であり; R4は、H及び任意に置換されたアルキル、例えば任意に置換されたメチルから選択され; A2は、任意に置換されたアリール、例えば任意に置換されたフェニル(例としてメトキシフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル)、任意に置換されたヘテロアリール、例えば任意に置換されたピリジン(例としてピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-3-イル、5-メチルピリジン-2-イル)又は任意に置換されたピラゾリル(例として1,3ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)又は任意に置換されたチアジアゾリル(例として1,3,4-チアジアゾール-2-イル)又は任意に置換されたイミダゾリル(例として1H-イミダゾール-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-2-
イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)又は任意に置換された1,2,4-トリアゾリル(例として1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)又は任意に置換されたイソオキサゾリル(例として1-シクロプロピルイソオキサゾール-3-イル)又は任意に置換されたオキサジアゾリル(例として5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)又は任意に置換されたピリミジニル(例としてピリミジニル-2-イル)から選択される任意に置換された環であり; R5は、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたメチル(例としてメトキシメチル、3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル、4-メチルピペラジン-1-イルメチル、ヒドロキシルメチル)又は任意に置換されたエチル又は任意に置換されたプロピル(例としてメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、2-プロパノリル、ヒドロキシルイソプロピル)、任意に置換されたアミノC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたアミノメチル(例としてジメチルアミノメチル、メチルアミノメチル)、任意に置換されたアルコキシC1〜C6アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたヘテロシクロアルキルメチル、例えば任意に置換されたピロリジンC1〜C6アルキル(例として3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルメチル)又は置換されたピペラジンC1〜C6アルキル(例として4-メチルピペラジン-1-イルメチル)又はヘテロシクロアルキルエチル、例えば任意に置換されたモルホリノC1〜C6アルキル(例としてモルホリノメチル、モルホリノエチル)又は任意に置換されたピロリジンC1〜C6アルキル(例としてピロリジンメチル、ピロリジンエチル)、任意に置換されたアミノカルボニル(例としてジメチルアミノカルボニル)、任意に置換されたC2〜C8シクロアルキル、例えば任意に置換されたシクロプロピル及び任意に置換されたアミノC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたアミノエチル(例としてジメチルアミノエチル)又は任意に置換されたアミノメチル(例としてジメチルアミノメチル)から選択され; R6は、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたメチル、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたC1〜C6アルキルアミノ(例としてジメチルアミノ)及びヒドロキシから選択され、ここでR6基は、独立して、繰返し単位(CHR6)毎に選択され; R7は、H、ハロゲン(例としてフルオロ)及び任意に置換されたC1〜C6アルキル、例えばメチルから選択され; R8は、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたメチル又は任意に置換されたエチル(例としてメトキシエチル、2-(ジメチルアミノ)エチル、ヒドロキシエチル)、任意に置換されたアミノC1〜C6アルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたC2〜C8シクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたヘテロシクロアルキルメチル、例えば任意に置換されたテトラヒドロピランC1〜C6アルキル(例としてテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)又は任意に置換されたピペリジンアルキル(例として1-メチルピペリジン-4-イル)、任意に置換されたC2〜C8シクロアルキルC1〜C6アルキル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアミノC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたアミノエチル(例として2-(ジメチルアミノ)エチル);任意に置換されたアリールC1〜C6アルキル及���任意に置換されたヘテロアリールC1〜C6アルキルから選択され;R9及びR10は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたメチル(例として1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル))又は任意に置換されたエチル(例として2-メトキシエチル)、任意に置換されたアミノC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたアミノエチル(例としてジメチルアミノエチル)又は、例えば任意に置換されたアミノプロピル(例としてジメチルアミノ)プロピル)、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、例えば任意に置換されたピペリジン(例として1-メチルピペリジン)、任意に置換されたC2〜C8シクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたヘテロシクロアルキルエチル、例えば任意に置換されたモルホリノC1〜C6アルキル(例として2-モルホリノエチル)又は任意に置換されたヘテロシクロアルキルメチル、例えば任意に置換されたテトラヒドロフランC1〜C6アルキル(例としてテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)又はピペリジンC1〜C6アルキル(例として1-メチルピペリジン-4-イル)メチル又は任意に置換されたイミダゾリルC1〜C6アルキル(例として1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)任意に置換されたC2〜C8シクロアルキルC1〜C6アルキル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルコキシC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたアルコキシエチル(例として2-メトキシエチル)、任意に置換されたアリールC1〜C6アルキル及び任意に置換されたヘテロアリールC1〜C6アルキル、例えばヘテロアリールC1〜C6アルキルメチル、例えば任意に置換されたイミダゾリルC1〜C6アルキル(例として1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルメチル)、任意に置換されたアミノC1〜C6アルキル、例えば任意に置換されたアミノエチル又は任意に置換されたアミノプロピル(例として2-(ジメチルアミノ)エチル、2-(ジメチルアミノ)プロピル))から選択される)
のNOX1又はNOX4/1阻害剤、並びに、その互変異性体、幾何異性体、任意で活性形態、薬学的に許容される塩及び薬学的に活性な誘導体である、請求項1又は8に記載の組成物。
【請求項１３】
前記NOX阻害剤が、式(IV):
【化５】
2021501216.tif 000005
(式中、環(A)は、フェニル基と縮合する非芳香族の5〜7員複素環を表し;前記5〜7員複素環は、1つの酸素環原子、及び、独立して酸素又は窒素から選択される任意で1つの追加環ヘテロ原子を含有し;前記5〜7員複素環は、独立して、非置換若しくは一置換若しくは二置換であり、置換基は、独立して、
・環式酸素及び/若しくは環式窒素原子に対するアルファ位における環炭素原子に結合する、1つのオキソ置換基;及び/若しくは
・遊離原子価を有する環式窒素原子に結合する、1つのC1-3アルキル;若しくは
・同じ環炭素原子に結合する、2つのフルオロ置換基、
から選択され、
Lは、-NH-CO-*又は-CO-NH-*を表し、アスタリスク(*)は、ベンゾオキサゾール/ベンゾチアゾール部分と結合する結合を示し;Xは、O若しくはSを表し、並びに
Yは、
-NR1R2(R1は、R1は、C1〜4アルキル;ジ-(C1〜3アルキル)アミノ、ヒドロキシ若しくはC1〜3アルコキシで一置換されているC2〜4アルキル;C3〜5シクロアルキル-L1であって、L1が、直接結合若しくはC1〜3アルキレンを表し、C3〜5シクロアルキルが、任意で1つの酸素環原子を含有し、前記C3〜5シクロアルキルが、非置換であるか、若しくはメチル若しくはフルオロで一置換されている、C3〜5シクロアルキル-L1;若しくは、C3〜5シクロアルキルで環式窒素原子において置換されている、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル若しくはピロリジン-3-イル基であって、前記C3〜5シクロアルキルが、任意で1つの酸素環原子を含有する、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル若しくはピロリジン-3-イル基を表し;及び、R2は、水素、C1〜3アルキル、若しくはC3〜5シクロアルキルを表す)を表すか、若しくは、
Yは、モルホリン-4-イル;2-オキソ-ピロリジン-1-イル;1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル;若しくは、任意でオキセタン-3-イル若しくはC1〜3アルキルで、4位で一置換されたピペラジン-1-イル;若しくは、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル若しくはピペリジン-1-イルから選択される、飽和した4〜7員単環式ヘテロシクリルであって、前記アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル若しくはピペリジン-1-イルが、独立して、非置換であるか、若しくは、
・同じ環炭素原子に結合する、2つのフルオロ置換基;若しくは、
・非置換フェニル、若しくは非置換若しくは6員ヘテロアリールから選択される1つの置換基;若しくは、
・ヒドロキシ; C1〜3アルコキシ;-CO-C1〜4アルコキシ;ジ(C1〜3アルキル)アミノ;及び、ジ(C1〜3アルキル)アミノ、ヒドロキシ若しくはC1〜3アルコキシで一置換されたC1〜3アルキルから選択される1つの置換基;若しくは、
・2つの置換基であって、前記置換基の1つがC1〜4アルキルであり、もう1つが独立してヒドロキシ若しくはジ(C1〜3アルキル)アミノから選択される、2つの置換基;若しくは、
・モルホリン-4-イル;1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル;若しくは、任意でC1〜3アルキルで、4位で一置換されたピペラジン-1-イルから選択される、1つの置換基;
・独立して、非置換であるか、若しくはヒドロキシで一置換されているか、若しくはメチル及びヒドロキシで二置換されている、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル若しくはピペリジン-1-イルから選択される、1つの置換基
で置換されている、飽和した4〜7員単環式ヘテロシクリルを表すか、
若しくは、Yは、少なくとも1つの窒素原子を含有する飽和した7〜11員の縮合式、架橋式、若しくはスピロ二環式ヘテロシクリルであって、前記窒素原子が、ベンゾオキサゾール/ベンゾチアゾール部分と結合し、前記ヘテロシクリルが、任意で、独立して酸素、窒素及び硫黄から選択される任意で1つの追加環ヘテロ原子を含有し、非置換であるか、若しくは
-  環式硫黄環原子での2つのオキソ置換基;若しくは、
-  遊離原子価を有する環式窒素原子に結合する、1つのC1〜3アルキル置換基
で置換されている、飽和した7〜11員の縮合式、架橋式、若しくはスピロ二環式ヘテロシクリルを表す)
のNOX4又はNOX4/1阻害剤、又は、その薬学的に許容される塩である、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記NOX阻害剤が、以下の群:
2-(2-クロロフェニル)-4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3,6(2H,5H)-ジオン;
2-(2-クロロフェニル)-4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-5-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3,6(2H,5H)-ジオン;
4-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-(2-メトキシフェニル)-5-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3,6(2H,5H)-ジオン; 
(R)-3-メトキシ-4-(2-モルホリノ-1-フェニルエトキシ)-N-(5-(ピリジン-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド;
10-ベンジル-2-(2-クロロフェニル)-2,3,8,9,10,11-ヘキサヒドロ-1H-ピラゾロ[4',3':3,4]ピリド[1,2-a][1,4]ジアゼピン-1,5(7H)-ジオン; 
(S)-3-メトキシ-4-(1-フェニルエトキシ)-N-(5-(ピリジン-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(2-ヒドロキシ-1-フェニルエトキシ)-3-メトキシ-N-(5-(ピリジン-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド、及び
(R)-4-(2-ジメチルアミノ-1-フェニルエトキシ)-3-メトキシ-N-(5-(ピリジン-4-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド
から選択されるNOX4阻害剤又はNOX4/1阻害剤又はNOX1阻害剤である、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗がん免疫療法剤が、T-Vec(イムリジック、タリモジーン・ラハーパレプベック)のような抗単純ヘルペスウイルスワクチンのようながんワクチン、養子細胞免疫療法のための剤、ペムブロリズマブ(キイトルーダ)、ニボルマブ(オプジーボ)のようなPD-1阻害剤、又はアテゾリズマブ(テセントリク)、アベルマブ(バベンチオ)、デュルバルマブ(イミフィンジ)のようなPD-L1阻害剤、又はイピリムマブ(ヤーボイ)のようなCTLA-4阻害剤のような免疫チェックポイント阻害剤から選択される、NOX4阻害剤又はNOX4/1阻害剤を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項１６】
固体腫瘍がんが、肺がん(小細胞及び非小細胞)、乳がん、卵巣がん、子宮頚部がん、子宮がん、頭頚部がん、黒色腫、肝細胞癌、結腸がん、直腸がん、結腸直腸癌、腎がん、前立腺がん、胃がん、気管支がん、膵がん、膀胱がん、肝がん、及び脳がん、特に神経膠芽細胞腫から選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記固体腫瘍がんが、肺がん、乳がん、頭頚部がん、結腸直腸癌、前立腺がん、及び、膵がんから選択される、請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物。 
【請求項１８】
前記固体腫瘍がんが、食道がんである、請求項1から15のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも1つの抗がん免疫療法剤及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体を組み合わせた、少なくとも1つのNOX4阻害剤又はNOX4/1阻害剤又はNOX1阻害剤を含有する医薬組成物であって、前記少なくとも1つの抗がん免疫療法剤が、少なくとも1つのがんワクチン、少なくとも1つの免疫チェックポイント阻害剤、CD8+T細胞アゴニスト、腫瘍浸潤リンパ球、T細胞受容体T細胞、及びキメラ抗原受容体T細胞から選択される、医薬組成物。
【請求項２０】
抗がん免疫療法剤が、抗単純ヘルペスウイルスワクチンのようながんワクチンである、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
抗がん免疫療法剤が、ペムブロリズマブ(キイトルーダ)、ニボルマブ(オプジーボ)のようなPD-1阻害剤である、請求項1から18のいずれか一項に記載の組成物、又は請求項19若しくは20に記載の医薬組成物。