【手続補正書】
【提出日】令和3年10月22日(2021.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光免疫療法で使用するための光応答性皮膚アプリケータであって、
各マイクロニードルが基部部分および先端部分を含む、複数のマイクロニードルを含む経皮マイクロニードルアレイと、
少なくとも１つの腫瘍抗原を含む免疫原性組成物と、
感光性の生物学的色素と
を含む皮膚アプリケータ。
【請求項２】
免疫原性組成物および生物学的色素が、グリコサミノグリカン、ポリ硫酸グリコサミノグリカン、グルコソグリカン、ポリ硫酸グルコソグリカン、グルコサミノグリカン、ムコ多糖、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）、ポリＬ−乳酸（ＰＬＡ）、マルトース、キトサン、アルギネート、ならびにその誘導体および組合せの少なくとも１つを含むポリマーマトリックスを使用して前記マイクロニードルアレイの中に封入されている、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３】
ポリマーマトリックスがヒアルロン酸を含む、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項４】
少なくとも１つの腫瘍抗原が不活性化腫瘍溶解物または新生抗原に由来する、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項５】
少なくとも１つの腫瘍抗原が、メラノーマ、白血病、乳がん、肺がん、膀胱がん、脳がん、子宮頸がん、卵巣がん、結腸直腸がんおよび任意の関連するがんに由来する、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項６】
少なくとも１つの腫瘍抗原が、Ｂ１６Ｆ１０メラノーマ、ＢＲＡＦv600Eメラノーマまたは４Ｔ１乳房腫瘍に由来する、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項７】
少なくとも１つの腫瘍抗原が対象からの免疫原性エピトープを含む、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項８】
感光性の生物学的色素が、メラニン、カロテノイド、キサントフィル、ビリルビンまたはその組合せの少なくとも１つである、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項９】
免疫原性組成物が免疫刺激剤をさらに含む、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１０】
免疫刺激剤が、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＣｐＧヌクレオチド、インターロイキン（ＩＬ）−７、ＩＬ−１５およびその組合せの少なくとも１つを含み、免疫刺激剤が免疫細胞を刺激することが可能である、請求項９に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１１】
免疫刺激剤が少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項９に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１２】
免疫原性組成物および感光性の生物学的色素が複数のマイクロニードルの基部部分の中に封入されており、免疫刺激剤が複数のマイクロニードルの先端部分の中に封入されており、前記先端部分は前記基部部分の遠位にある、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１３】
免疫刺激剤が、複数のマイクロニードルの先端部分の中にメタクリル化ヒアルロン酸を架橋することによって封入されている、請求項１２に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１４】
対象における免疫応答を刺激するためにアプリケータに光エネルギーを送達するための手段をさらに含む、請求項１に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１５】
光エネルギーが近赤外（ＮＩＲ）光を含む、請求項１４に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１６】
光免疫療法が、腫瘍を有する対象を治療する方法である、請求項１に記載の皮膚アプリケータであって、前記治療方法が、
対象の皮膚の領域を請求項１に記載の光応答性皮膚アプリケータと接触させること、および皮膚アプリケータに光エネルギーを送達することを含み、
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、対象において腫瘍に対する免疫応答を刺激する、皮膚アプリケータ。
【請求項１７】
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、近赤外（ＮＩＲ）光、ＵＶ光、または約１０ｎｍ〜約１０００ｎｍの波長の光を送達することを含む、請求項１６に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１８】
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、ＮＩＲ光を約５分〜約２０分の間送達することを含む、請求項１６に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項１９】
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、ＮＩＲ光を約１日から約７日連続で１日に少なくとも１回送達することを含む、請求項１６に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２０】
少なくとも１つの腫瘍抗原が不活性化腫瘍溶解物または新生抗原に由来する、請求項１６に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２１】
少なくとも１つの腫瘍抗原が、メラノーマ、白血病、乳がん、肺がん、膀胱がん、脳がん、子宮頸がん、卵巣がん、結腸直腸がんおよび任意の関連するがんに由来する、請求項１６に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２２】
感光性の生物学的色素がメラニンを含み、皮膚アプリケータにＮＩＲ光を送達することが、メラニンが高体温微小環境を形成することを刺激する、請求項１６に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２３】
高体温微小環境の温度が約３５℃〜約４５℃である、請求項２２に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２４】
免疫原性組成物が免疫刺激剤をさらに含む、請求項１６に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２５】
免疫刺激剤が、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＣｐＧヌクレオチド、インターロイキン（ＩＬ）−７、ＩＬ−１５およびその組合せの少なくとも１つを含み、免疫刺激剤が免疫細胞を刺激することが可能である、請求項２４に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２６】
免疫刺激剤が少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項２４に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２７】
光免疫療法が、対象において腫瘍形成を予防する方法である、請求項１に記載の皮膚アプリケータであって、前記予防方法が、
対象の皮膚の領域を請求項１に記載の光応答性皮膚アプリケータと接触させること、および皮膚アプリケータに光エネルギーを送達することを含み、
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、対象において腫瘍に対する免疫応答を刺激する、皮膚アプリケータ。
【請求項２８】
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、近赤外（ＮＩＲ）光、ＵＶ光、または約１０ｎｍ〜約１０００ｎｍの波長の光を送達することを含む、請求項２７に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項２９】
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、ＮＩＲ光を約５分〜約２０分の間送達することを含む、請求項２７に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３０】
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、ＮＩＲ光を約１日から約７日連続で１日に少なくとも１回送達することを含む、請求項２７に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３１】
少なくとも１つの腫瘍抗原が不活性化腫瘍溶解物または新生抗原に由来する、請求項２７に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３２】
少なくとも１つの腫瘍抗原が、メラノーマ、白血病、乳がん、肺がん、膀胱がん、脳がん、子宮頸がん、卵巣がん、結腸直腸がんおよび任意の関連するがんに由来する、請求項２７に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３３】
感光性の生物学的色素がメラニンを含み、皮膚アプリケータにＮＩＲ光を送達することが、メラニンが高体温微小環境を形成することを刺激する、請求項２７に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３４】
高体温微小環境の温度が約３５℃〜約４５℃である、請求項３３に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３５】
免疫原性組成物が免疫刺激剤をさらに含む、請求項２７に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３６】
免疫刺激剤が、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＣｐＧヌクレオチド、インターロイキン（ＩＬ）−７、ＩＬ−１５およびその組合せの少なくとも１つを含み、免疫刺激剤が免疫細胞を刺激することが可能である、請求項３５に記載の皮膚アプリケータ。
【請求項３７】
免疫刺激剤が少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項３６に記載の皮膚アプリケータ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
項３６。免疫刺激剤が、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＣｐＧヌクレオチド、インターロイキン（ＩＬ）−７、ＩＬ−１５およびその組合せの少なくとも１つを含み、免疫刺激剤が免疫細胞を刺激することが可能である、項３５の方法。
項３７。免疫刺激剤が少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤を含む、項３６の方法。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕光免疫療法で使用するための光応答性皮膚アプリケータであって、
各マイクロニードルが基部部分および先端部分を含む、複数のマイクロニードルを含む経皮マイクロニードルアレイと、
少なくとも１つの腫瘍抗原を含む免疫原性組成物と、
感光性の生物学的色素と
を含む皮膚アプリケータ。
〔２〕免疫原性組成物および生物学的色素が、グリコサミノグリカン、ポリ硫酸グリコサミノグリカン、グルコソグリカン、ポリ硫酸グルコソグリカン、グルコサミノグリカン、ムコ多糖、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）、ポリＬ−乳酸（ＰＬＡ）、マルトース、キトサン、アルギネート、ならびにその誘導体および組合せの少なくとも１つを含むポリマーマトリックスを使用して前記マイクロニードルアレイの中に封入されている、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔３〕ポリマーマトリックスがヒアルロン酸を含む、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔４〕少なくとも１つの腫瘍抗原が不活性化腫瘍溶解物または新生抗原に由来する、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔５〕少なくとも１つの腫瘍抗原が、メラノーマ、白血病、乳がん、肺がん、膀胱がん、脳がん、子宮頸がん、卵巣がん、結腸直腸がんおよび任意の関連するがんに由来する、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔６〕少なくとも１つの腫瘍抗原が、Ｂ１６Ｆ１０メラノーマ、ＢＲＡＦv600Eメラノーマまたは４Ｔ１乳房腫瘍に由来する、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔７〕少なくとも１つの腫瘍抗原が対象からの免疫原性エピトープを含む、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔８〕感光性の生物学的色素が、メラニン、カロテノイド、キサントフィル、ビリルビンまたはその組合せの少なくとも１つである、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔９〕免疫原性組成物が免疫刺激剤をさらに含む、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔１０〕免疫刺激剤が、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＣｐＧヌクレオチド、インターロイキン（ＩＬ）−７、ＩＬ−１５およびその組合せの少なくとも１つを含み、免疫刺激剤が免疫細胞を刺激することが可能である、前記〔９〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔１１〕免疫刺激剤が少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤を含む、前記〔９〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔１２〕免疫原性組成物および感光性の生物学的色素が複数のマイクロニードルの基部部分の中に封入されており、免疫刺激剤が複数のマイクロニードルの先端部分の中に封入されており、前記先端部分は前記基部部分の遠位にある、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔１３〕免疫刺激剤が、複数のマイクロニードルの先端部分の中にメタクリル化ヒアルロン酸を架橋することによって封入されている、前記〔１２〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔１４〕対象における免疫応答を刺激するためにアプリケータに光エネルギーを送達するための手段をさらに含む、前記〔１〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔１５〕光エネルギーが近赤外（ＮＩＲ）光を含む、前記〔１４〕に記載の皮膚アプリケータ。
〔１６〕腫瘍を有する対象を治療する方法であって、
対象の皮膚の領域を前記〔１〕に記載の光応答性皮膚アプリケータと接触させること、および皮膚アプリケータに光エネルギーを送達することを含み、
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、対象において腫瘍に対する免疫応答を刺激する、方法。
〔１７〕皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、近赤外（ＮＩＲ）光、ＵＶ光、または約１０ｎｍ〜約１０００ｎｍの波長の光を送達することを含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、ＮＩＲ光を約５分〜約２０分の間送達することを含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１９〕皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、ＮＩＲ光を約１日から約７日連続で１日に少なくとも１回送達することを含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２０〕少なくとも１つの腫瘍抗原が不活性化腫瘍溶解物または新生抗原に由来する、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２１〕少なくとも１つの腫瘍抗原が、メラノーマ、白血病、乳がん、肺がん、膀胱がん、脳がん、子宮頸がん、卵巣がん、結腸直腸がんおよび任意の関連するがんに由来する、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２２〕感光性の生物学的色素がメラニンを含み、皮膚アプリケータにＮＩＲ光を送達することが、メラニンが高体温微小環境を形成することを刺激する、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２３〕高体温微小環境の温度が約３５℃〜約４５℃である、前記〔２２〕に記載の方法。
〔２４〕免疫原性組成物が免疫刺激剤をさらに含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔２５〕免疫刺激剤が、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＣｐＧヌクレオチド、インターロイキン（ＩＬ）−７、ＩＬ−１５およびその組合せの少なくとも１つを含み、免疫刺激剤が免疫細胞を刺激することが可能である、前記〔２４〕に記載の方法。
〔２６〕免疫刺激剤が少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤を含む、前記〔２４〕に記載の方法。
〔２７〕対象において腫瘍形成を予防する方法であって、
対象の皮膚の領域を前記〔１〕に記載の光応答性皮膚アプリケータと接触させること、および皮膚アプリケータに光エネルギーを送達することを含み、
皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、対象において腫瘍に対する免疫応答を刺激する、方法。
〔２８〕皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、近赤外（ＮＩＲ）光、ＵＶ光、または約１０ｎｍ〜約１０００ｎｍの波長の光を送達することを含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔２９〕皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、ＮＩＲ光を約５分〜約２０分の間送達することを含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３０〕皮膚アプリケータへの光エネルギーの送達が、ＮＩＲ光を約１日から約７日連続で１日に少なくとも１回送達することを含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３１〕少なくとも１つの腫瘍抗原が不活性化腫瘍溶解物または新生抗原に由来する、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３２〕少なくとも１つの腫瘍抗原が、メラノーマ、白血病、乳がん、肺がん、膀胱がん、脳がん、子宮頸がん、卵巣がん、結腸直腸がんおよび任意の関連するがんに由来する、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３３〕感光性の生物学的色素がメラニンを含み、皮膚アプリケータにＮＩＲ光を送達することが、メラニンが高体温微小環境を形成することを刺激する、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３４〕高体温微小環境の温度が約３５℃〜約４５℃である、前記〔３３〕に記載の方法。
〔３５〕免疫原性組成物が免疫刺激剤をさらに含む、前記〔２７〕に記載の方法。
〔３６〕免疫刺激剤が、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＣｐＧヌクレオチド、インターロイキン（ＩＬ）−７、ＩＬ−１５およびその組合せの少なくとも１つを含み、免疫刺激剤が免疫細胞を刺激することが可能である、前記〔３５〕に記載の方法。
〔３７〕免疫刺激剤が少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤を含む、前記〔３６〕に記載の方法。