【手続補正書】
【提出日】令和2年11月13日(2020.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において腫瘍成長を阻害する方法に用いるための、ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体を含む医薬であって、
該方法が、治療的有効量の該抗体を該対象に投与する工程を含み、
(a) 該腫瘍が、PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いる処置に対して抵抗性または不応性である、もしくは
(b) 該対象が、単一の作用物質としてPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いて以前に処置されたことがある、もしくは
(c) 該腫瘍がポリオウイルス受容体(PVR)および/またはポリオウイルス受容体関連2(PVRL2)を発現する、もしくは
(d) 該腫瘍が腫瘍浸潤リンパ球(TIL)を含む、もしくは
(e) 該腫瘍が調節性T細胞を含む、もしくは
(f) 該腫瘍が、頭頸部がん、食道がん/胃食道がん、胃がん、結腸直腸がん、肛門がん、肝細胞がん/肝臓がん、子宮頸がん、肺がん、黒色腫、メルケル細胞がん、腎細胞がん/腎臓がん、膀胱がん、卵巣がん、膵臓がん、子宮内膜がん、およびトリプルネガティブ乳がん、既知高頻度MSI固形腫瘍(MSI CRCを含む)またはMSS結腸直腸がんであり、かつ
該腫瘍が、抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体を用いる処置に対して抵抗性または不応性であり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000001
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000002
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000003
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該医薬。
【請求項２】
対象において腫瘍成長を阻害する方法に用いるための、ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体を含む医薬であって、
該方法が、治療的有効量の該抗体を該対象に投与する工程を含み、
該腫瘍が、高頻度マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability-high)結腸直腸がん、マイクロサテライト安定性(microsatellite stable)結腸直腸がん、トリプルネガティブ乳がん、メルケル細胞がん、子宮内膜がん、または食道がんであり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000004
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000005
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000006
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該医薬。
【請求項３】
前記抗体が、PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストと組み合わせて用いられる、請求項1または2に記載の医薬。
【請求項４】
前記抗体とPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストとを組み合わせてなる、請求項1または2に記載の医薬。
【請求項５】
前記腫瘍が、PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いる処置に対して抵抗性または不応性である、もしくは該対象が、単一の作用物質としてPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いて以前に処置されたことがある、請求項1、3および4のいずれか一項記載の医薬であって、
(a) PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いる処置の最中または後に腫瘍成長進行がある、もしくは
(b) PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いる処置の後に腫瘍成長再発があり、
任意で、前記腫瘍再発が局所再発、局部再発、または遠隔再発である、該医薬。
【請求項６】
前記PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストが、抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体である、請求項2-4のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記腫瘍が、肺腫瘍、肝臓腫瘍、乳房腫瘍、腎細胞がん/腎臓腫瘍、前立腺腫瘍、胃腸腫瘍/胃腫瘍、黒色腫、頸部腫瘍、膀胱腫瘍、グリア芽細胞腫、頭頸部腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、結腸直腸腫瘍、子宮内膜腫瘍、および食道腫瘍からなる群より選択される、請求項1、3〜6のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、
(a) SEQ ID NO:10を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:11を含む軽鎖可変領域を含む；および/または
(b) モノクローナル抗体である；および/または
(c) 二重特異性抗体である、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、
(a) 抗原結合部位を含む抗体断片である；または
(b) IgG1抗体である；または
(c) IgG4抗体である；または
(d) SEQ ID NO:13の重鎖アミノ酸配列、およびSEQ ID NO:15の軽鎖アミノ酸配列を含む；または
(e) SEQ ID NO:17の重鎖アミノ酸配列、およびSEQ ID NO:15の軽鎖アミノ酸配列を含む、
請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、指定番号PTA-122346としてATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる重鎖可変領域、および指定番号PTA-122347としてATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる軽鎖可変領域を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
(a) 前記腫瘍内および/または腫瘍微小環境内のTエフェクター細胞を増大させる；または
(b) 前記腫瘍内および/または腫瘍微小環境内のTエフェクター細胞活性を増大させる；または
(c) 前記腫瘍内および/または腫瘍微小環境内の調節性T細胞を枯渇させる；または
(d) 前記腫瘍内および/または腫瘍微小環境内のTregの抑制活性を阻害しかつ/または減少させる、
請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
(a) 前記ヒトTIGITに結合する抗体が、週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与され、任意で、該ヒトTIGITに結合する抗体が、約2週間に1回または3週間に1回投与される；および/または
(b) 前記ヒトTIGITに結合する抗体が、約0.1mg/kg〜約25mg/kgの用量で投与され、任意で、該ヒトTIGITに結合する抗体が、約0.3mg/kg、約1mg/kg、約3mg/kg、約10mg/kg、または約15mg/kgの用量で投与される、
請求項1-11のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記方法が少なくとも1種類のさらなる治療用物質を投与する工程をさらに含み、任意で、前記さらなる治療用物質が、
(a) 化学療法剤である；または
(b) 抗体である；または
(c) 免疫療法剤であり、任意で、該免疫療法剤が、GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-2、IL-3、IL-12、IL-15、B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、4-1BBリガンド、GITRL、OX40L、CD40L、抗CD3抗体、抗CTLA-4抗体、抗GITR抗体、抗OX40抗体、抗4-1BB抗体、抗LAG-3抗体、および抗TIM-3抗体からなる群より選択される；または
(d) Notch経路、Wnt経路、またはRSPO/LGR経路の阻害物質である、
請求項1-12のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記対象の腫瘍またはがんが少なくとも部分的に除去されている、請求項1〜13のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記腫瘍が、頭頸部がん、食道がん/胃食道がん、胃がん、結腸直腸がん、肛門がん、肝細胞がん/肝臓がん、子宮頸がん、肺がん、黒色腫、メルケル細胞がん、腎細胞がん/腎臓がん、膀胱がん、卵巣がん、膵臓がん、子宮内膜がん、およびトリプルネガティブ乳がん、既知高頻度MSI固形腫瘍(MSI CRCを含む)またはMSS結腸直腸がんであり、かつ
該腫瘍が、抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体を用いる処置に対して抵抗性または不応性であり、かつ
前記対象が、抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体を用いて以前に処置されたことがある、
請求項1に記載の医薬。
【請求項１６】
(a) 前記ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体が、約0.1mg/kg、約0.3mg/kg、約1mg/kg、約1.5mg/kg、約2mg/kg、約2.5mg/kg、約3mg/kg、約5mg/kg、約7.5kg/kg、約10mg/kg、または約15mg/kgの用量で前記対象に投与される；および/もしくは
(b) 前記ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体が、週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される；および/もしくは
(c) 前記対象が、組織学的に確認された進行型の再発性または不応性固形腫瘍を有する、
請求項1〜15のいずれか一項に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発明の局面または態様がマーカッシュグループまたは代替物の他のグループで説明された場合、本発明は、列挙されたグループ全体を全体として含むだけでなく、グループの各メンバーも個々に含み、メイングループの可能性のある全てのサブグループも含み、グループメンバーの1つまたは複数が存在しないメイングループも含む。本発明はまた、本発明において任意のグループメンバーの1つまたは複数の明確な除外も想定する。
[本発明1001]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が、高頻度マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability-high)結腸直腸がん、マイクロサテライト安定性(microsatellite stable)結腸直腸がん、トリプルネガティブ乳がん、メルケル細胞がん、子宮内膜がん、または食道がんであり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000007
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000008
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000009
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1002]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量をPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストと組み合わせて対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が、高頻度マイクロサテライト不安定性結腸直腸がん、マイクロサテライト安定性結腸直腸がん、トリプルネガティブ乳がん、メルケル細胞がん、子宮内膜がん、または食道がんであり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000010
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000011
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000012
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1003]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が、PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いる処置に対して抵抗性または不応性であり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000013
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000014
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000015
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1004]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量をPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストと組み合わせて対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が、単一の作用物質としてPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いる処置に対して抵抗性または不応性であり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000016
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000017
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000018
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1005]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該対象が、単一の作用物質としてPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いて以前に処置されたことがあり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000019
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000020
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000021
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1006]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量をPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストと組み合わせて対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該対象が、単一の作用物質としてPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いて以前に処置されたことがあり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000022
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000023
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000024
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1007]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍がポリオウイルス受容体(PVR)および/またはポリオウイルス受容体関連2(PVRL2)を発現し、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000025
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000026
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000027
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1008]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量をPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストと組み合わせて対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が、ポリオウイルス受容体(PVR)および/またはポリオウイルス受容体関連2(PVRL2)を発現し、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000028
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000029
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000030
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1009]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が腫瘍浸潤リンパ球(TIL)を含み、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000031
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000032
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000033
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1010]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量をPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストと組み合わせて対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が腫瘍浸潤リンパ球を含み、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000034
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000035
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000036
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1011]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が調節性T細胞を含み、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000037
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000038
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000039
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1012]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量をPD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストと組み合わせて対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が調節性T細胞を含み、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000040
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000041
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000042
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1013]
PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いる処置の最中または後に腫瘍成長進行がある、本発明1003〜1006のいずれかの方法。
[本発明1014]
PD-1アンタゴニストまたはPD-L1アンタゴニストを用いる処置の後に腫瘍成長再発がある、本発明1003〜1006のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記腫瘍再発が局所再発、局部再発、または遠隔再発である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記腫瘍が、抗PD-1抗体を用いる処置に対して抵抗性または不応性である、本発明1003または本発明1004の方法。
[本発明1017]
前記腫瘍が、抗PD-L1抗体を用いる処置に対して抵抗性または不応性である、本発明1003または本発明1004の方法。
[本発明1018]
前記対象が、抗PD-1抗体を用いて以前に処置されたことがある、本発明1005または本発明1006の方法。
[本発明1019]
前記対象が、抗PD-L1抗体を用いて以前に処置されたことがある、本発明1005または本発明1006の方法。
[本発明1020]
併用療法が抗PD-1抗体を含む、本発明1002、1004、1006、1008、1010、または1012のいずれかの方法。
[本発明1021]
併用療法が抗PD-L1抗体を含む、本発明1002、1004、1006、1008、1010、または1012のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記腫瘍が、肺腫瘍、肝臓腫瘍、乳房腫瘍、腎細胞がん/腎臓腫瘍、前立腺腫瘍、胃腸腫瘍/胃腫瘍、黒色腫、頸部腫瘍、膀胱腫瘍、グリア芽細胞腫、頭頸部腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、結腸直腸腫瘍、子宮内膜腫瘍、および食道腫瘍からなる群より選択される、本発明1003〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、SEQ ID NO:10を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO:11を含む軽鎖可変領域を含む、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記ヒトTIGITに結合する抗体がモノクローナル抗体である、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が二重特異性抗体である、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、抗原結合部位を含む抗体断片である、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記ヒトTIGITに結合する抗体がIgG1抗体である、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記ヒトTIGITに結合する抗体がIgG4抗体である、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、SEQ ID NO:13の重鎖アミノ酸配列、およびSEQ ID NO:15の軽鎖アミノ酸配列を含む、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、SEQ ID NO:17の重鎖アミノ酸配列、およびSEQ ID NO:15の軽鎖アミノ酸配列を含む、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、指定番号PTA-122346としてATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる重鎖可変領域、および指定番号PTA-122347としてATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる軽鎖可変領域を含む、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記腫瘍内および/または腫瘍微小環境内のTエフェクター細胞を増大させる、本発明1001〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記腫瘍内および/または腫瘍微小環境内のTエフェクター細胞活性を増大させる、本発明1001〜1031のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記腫瘍内および/または腫瘍微小環境内の調節性T細胞を枯渇させる、本発明1001〜1031のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記腫瘍内および/または腫瘍微小環境内のTregの抑制活性を阻害しかつ/または減少させる、本発明1001〜1031のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される、本発明1001〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、約2週間に1回または3週間に1回投与される、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、約0.1mg/kg〜約25mg/kgの用量で投与される、本発明1001〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記ヒトTIGITに結合する抗体が、約0.3mg/kg、約1mg/kg、約3mg/kg、約10mg/kg、または約15mg/kgの用量で投与される、本発明1038の方法。
[本発明1040]
少なくとも1種類のさらなる治療用物質を投与する工程をさらに含む、本発明1001〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記さらなる治療用物質が化学療法剤である、本発明1040の方法。
[本発明1042]
前記さらなる治療用物質が抗体である、本発明1040の方法。
[本発明1043]
前記さらなる治療用物質が免疫療法剤である、本発明1040の方法。
[本発明1044]
前記免疫療法剤が、GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-2、IL-3、IL-12、IL-15、B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、4-1BBリガンド、GITRL、OX40L、CD40L、抗CD3抗体、抗CTLA-4抗体、抗GITR抗体、抗OX40抗体、抗4-1BB抗体、抗LAG-3抗体、および抗TIM-3抗体からなる群より選択される、本発明1043の方法。
[本発明1045]
前記さらなる治療用物質が、Notch経路、Wnt経路、またはRSPO/LGR経路の阻害物質である、本発明1040の方法。
[本発明1046]
前記対象の腫瘍またはがんが少なくとも部分的に除去されている、本発明1001〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、該対象において腫瘍成長を阻害する方法であって、
該腫瘍が、頭頸部がん、食道がん/胃食道がん、胃がん、結腸直腸がん、肛門がん、肝細胞がん/肝臓がん、子宮頸がん、肺がん、黒色腫、メルケル細胞がん、腎細胞がん/腎臓がん、膀胱がん、卵巣がん、膵臓がん、子宮内膜がん、およびトリプルネガティブ乳がん、既知高頻度MSI固形腫瘍(MSI CRCを含む)またはMSS結腸直腸がんであり、
該腫瘍が、抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体を用いる処置に対して抵抗性または不応性であり、かつ
ヒトTIGITに結合する該抗体が、TSDYAWN(SEQ ID NO:4)を含む重鎖CDR1、
2020503273.tif 000043
を含む重鎖CDR2、
2020503273.tif 000044
を含む重鎖CDR3、
2020503273.tif 000045
を含む軽鎖CDR1、SASYRYT(SEQ ID NO:8)を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP(SEQ ID NO:9)を含む軽鎖CDR3を含む、該方法。
[本発明1048]
前記対象が、抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体を用いて以前に処置されたことがある、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体が、約0.1mg/kg、約0.3mg/kg、約1mg/kg、約1.5mg/kg、約2mg/kg、約2.5mg/kg、約3mg/kg、約5mg/kg、約7.5kg/kg、約10mg/kg、または約15mg/kgの用量で前記対象に投与される、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記ヒトTIGITの細胞外ドメインに特異的に結合する抗体が、週1回、2週間に1回、3週間に1回、または4週間に1回投与される、本発明1001〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記対象が、組織学的に確認された進行型の再発性または不応性固形腫瘍を有する、本発明1001〜1050のいずれかの方法。