【手続補正書】
【提出日】令和3年1月25日(2021.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020505398.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ４−６ヘテロシクリル、
ハロ、
ヒドロキシル、
Ｃ１−３アルキル、
Ｃ１−３アルコキシル、および、
−ＣＯ２Ｒ５（式中、Ｒ５は、Ｈ、メチル、ＮＨ２、およびＮＨＣＨ３からなる群から選択される）
からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＮ結合６〜９員架橋ヘテロシクリル環であって、
Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクリル、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシルのそれぞれが、ハロ、ヒドロキシル、非置換Ｃ１−３アルキルおよび非置換Ｃ１−３アルコキシルからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＮ結合６〜９員架橋ヘテロシクリル環であり、ただし、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ４−６ヘテロシクリル置換基は、置換可能な窒素原子上にのみ許容され；
Ｒ２は、
ａ）ハロ、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２−およびＣ１−３アルコキシからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
−ＳＯ２ＣＨ３、
−ＣＯＣＨ３、および、
−ＣＯＣＨ２ＯＨ
からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい４〜７員ヘテロシクリル環であって、
４〜７員ヘテロシクリル環が置換可能な窒素原子を含有する場合、前記置換基群が、前記置換可能な窒素原子に結合されている４〜６員ヘテロシクリル環も含み、４〜６員ヘテロシクリル環が、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
Ｃ１−３アルキル、
Ｃ１−３アルコキシル、
ＣＨ２ＯＨ、および、
ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ＣＨ２ＯＨ、非置換Ｃ１−３アルキルおよび非置換Ｃ１−３アルコキシルからなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル
からなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい４〜７員ヘテロシクリル環；
ｂ）シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシル、ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＯ２Ｈからなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＯ結合４〜６員ヘテロシクリル環；
ｃ）シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシル、ＣＯ２Ｈおよび４〜６員ヘテロシクリル環からなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；
ｄ）Ｏ結合Ｃ３−６シクロアルキルであって、シクロアルキル基が、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシル、ＣＨ２ＯＨおよびＣＯ２Ｈからなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＯ結合Ｃ３−６シクロアルキル；
ｅ）ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシル、ＣＯ２Ｈおよび４〜６員ヘテロシクリル環からなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ；ならびに
ｆ）ハロ、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２−およびＣ１−３アルコキシからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
−ＳＯ２ＣＨ３、
−ＣＯＣＨ３、および、
−ＣＯＣＨ２ＯＨ
からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、ＯおよびＮから独立に選択される１または２個のヘテロ原子環員を有してよいＣ結合６〜９員縮合シクリル環であって、
Ｃ結合６〜９員縮合シクリル環が置換可能な窒素原子を含有する場合、前記置換基群が、前記置換可能な窒素原子に結合されている４〜６員ヘテロシクリル環も含み、４〜６員ヘテロシクリル環が、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
Ｃ１−３アルキル、
Ｃ１−３アルコキシル、
ＣＨ２ＯＨ、および、
ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ＣＨ２ＯＨ、非置換Ｃ１−３アルキルおよび非置換Ｃ１−３アルコキシルからなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル
からなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ結合６〜９員縮合シクリル環
からなる群から選択され；
Ｒ３は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３ハロアルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３ハロアルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択される]
の化合物またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１が、オキセタニル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシルおよび−ＣＯ２Ｒ５からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよいＮ結合７〜９員架橋ヘテロシクリル環であって、Ｒ５が、Ｈ、メチル、ＮＨ２、およびＮＨＣＨ３からなる群から選択される、Ｎ結合７〜９員架橋ヘテロシクリル環であり、ただし、オキセタニル置換基は、置換可能な窒素原子上にのみ許容される、請求項１に記載の化合物または薬学上許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１が、非置換Ｎ結合７〜９員架橋ヘテロシクリル環である、請求項２に記載の化合物または薬学上許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ２が、
ハロ、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２−およびＣ１−３アルコキシからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、
ハロ、
ヒドロキシル、
−ＳＯ２ＣＨ３、
−ＣＯＣＨ３、および
−ＣＯＣＨ２ＯＨ
からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい４〜７員ヘテロシクリル環であって、
４〜７員ヘテロシクリル環が置換可能な窒素原子を含有する場合、前記置換基群が、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシルおよびＣＨ２ＯＨからなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクリル環も含み、前記４〜６員ヘテロシクリル環が、前記置換可能な窒素原子に結合されている、４〜７員ヘテロシクリル環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ２が、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシルおよびＣＯ２Ｈからなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ３が、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシルからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｈ、ハロおよびＣ１−３アルキルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または薬学上許容可能な塩。
【請求項８】
前記化合物またはその薬学上許容可能な塩が、
【化２】
2020505398.tif 000002
またはその薬学上許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０】
療法において使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１】
パーキンソン病、アルツハイマー病または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療において使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２】
パーキンソン病の治療において使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
対象における神経変性疾患の治療のための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
前記神経変性疾患がパーキンソン病、アルツハイマー病または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記神経変性疾患がパーキンソン病である、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記対象がヒトである、請求項１３、１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記対象が、ＬＲＲＫ２キナーゼにＧ２０１９Ｓ突然変異を呈するヒトである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
パーキンソン病、アルツハイマー病または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩の使用。
【請求項１９】
パーキンソン病の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩の使用。