【手続補正書】
【提出日】令和3年1月29日(2021.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンナビジオール(CBD)；
カンナビゲロール(CBG)である、第1の微量カンナビノイド；
少なくとも第1の選択されたテルペン；及び
任意選択で、少なくとも第2の微量カンナビノイド
を含む薬学的活性成分。
【請求項２】
成分が第2の微量カンナビノイドを含み、任意選択で第2の微量カンナビノイドがカンナビクロメン(CBC)又はカンナビジバリン(CBV)である、請求項１に記載の活性成分。
【請求項３】
活性成分が第3の微量カンナビノイドをさらに含み、任意選択で第2及び第3の微量カンナビノイドがカンナビクロメン(CBC)及びカンナビジバリン(CBV)である、請求項２に記載の活性成分。
【請求項４】
第1の選択されたテルペンがリモネン又はリナロールである、請求項１〜３のいずれか1項に記載の活性成分。
【請求項５】
活性成分が、第2の選択されたテルペンをさらに含み、第2の選択されたテルペンがリモネン、リナロール、ネロリドール、ピネン及びフィトールから選択される、請求項１〜４のいずれか1項に記載の活性成分。
【請求項６】
カンナビジオール(CBD)、微量カンナビノイド、及び選択されたテルペンが、合計で活性成分の少なくとも75重量％、少なくとも80重量％、少なくとも85重量％、少なくとも90重量％、又は少なくとも95重量％を構成し、
任意選択で、カンナビジオール(CBD)、微量カンナビノイド、及び選択されたテルペン以外の活性成分における全ての化合物が、カンナビス・サティバから抽出可能である、請求項１〜５のいずれか1項に記載の活性成分。
【請求項７】
カンナビジオール(CBD)が、活性成分の7〜25重量％又は15〜25重量％を構成し、
微量カンナビノイドが、合計で活性成分の15〜65重量％を構成し、
選択されたテルペンが、合計で活性成分の13〜65重量％又は18〜65重量％を構成する、
請求項１〜６のいずれか1項に記載の活性成分。
【請求項８】
薬学的活性成分を製造する方法であって、任意の順序で、
カンナビジオール(CBD)、
カンナビゲロール(CBG)である、第1の微量カンナビノイド、
少なくとも第1の選択されたテルペン、及び
任意選択で、第2の微量カンナビノイド
を混合するステップを含む、前記方法。
【請求項９】
カンナビジオール(CBD)、第1の微量カンナビノイド、第1の選択されたテルペン及び任意選択の第2の微量カンナビノイドの少なくとも1つが、カンナビス・サティバ抽出物に加えられ、
任意選択で、カンナビジオール(CBD)、第1の微量カンナビノイド、及び第1の選択されたテルペンのカンナビス・サティバ抽出物における濃度を測定する先行するステップをさらに含み、及び
任意選択で、カンナビス・サティバ抽出物を調製する先行するステップをさらに含み、ここでカンナビス・サティバ抽出物は、活性成分の所定の組成に最も近くなるように選択されたカンナビス・サティバ株から調製され、
カンナビジオール(CBD)、第1の微量カンナビノイド、及び第1の選択されたテルペンの少なくとも1つが、活性成分において所定の濃度を達成するように加えられる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか1項に記載の活性成分、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物であって、油剤、乳剤、ゲル剤、又はエアロゾル剤である、医薬組成物。
【請求項１１】
吸入、気化器、ネブライザー、若しくはエアロゾライザーによる投与用に製剤化されているか、又は経口投与用、口腔投与用、舌下投与用、静脈内投与用、筋肉内投与用、皮下投与用、髄腔内投与用、脳室内投与用若しくは局所投与用に製剤化されている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
活性成分が、少なくとも0.01mg/mL、少なくとも0.1mg/mL、少なくとも0.5mg/mL、又は少なくとも1mg/mLの濃度で医薬組成物中に存在する、請求項１０又は１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
免疫系の障害を治療するための、請求項１０〜１２のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
免疫障害が、アレルギー、アトピー、皮膚炎、接触性皮膚炎、マスト細胞活性化症候群、物理的蕁麻疹、化学的蕁麻疹、特発性蕁麻疹、クローン病、炎症性腸疾患、関節炎、刺傷、アナフィラキシー刺激若しくはアナフィラクトイド刺激に対する皮膚応答、アナフィラキシー刺激若しくはアナフィラクトイド刺激に対する組織応答、アナフィラキシー刺激若しくはアナフィラクトイド刺激に対する全身応答、イヌマスト細胞症、又は非ヒト動物におけるアレルギー又は炎症である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
免疫障害が、(i)マスト細胞のCB1受容体若しくはCB2受容体、又はcAMPの調節不全を伴う疾患、(ii)マスト細胞のCB1受容体若しくはCB2受容体の過剰活性化、又はcAMPの抑制を伴う疾患、(iii)1つ以上のマスト細胞メディエーター又は1つ以上の好塩基球メディエーターの調節不全を伴う疾患、(iv)マスト細胞又は好塩基球の異常な脱顆粒を伴う疾患、又は(v)生理活性脂質メディエーターの異常な合成を伴う疾患である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
マスト細胞メディエーターが、予め形成されたメディエーター、又は新たに合成されたメディエーターであり、任意選択で予め形成されたメディエーターがヒスタミン、プロテアーゼ、セロトニン、及びヘパリンからなる群から選択され、任意選択で新たに合成されたメディエーターが、生理活性脂質、プロスタグランジン、PAF、サイトカイン、成長因子、ケモカイン、フリーラジカル、及びサブスタンスPからなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
免疫障害が、マスト細胞又は好塩基球の過剰活性化を伴う疾患であり、任意選択でマスト細胞の過剰活性化が、(i)IgE＋抗原、IgG、IgE、Ig軽鎖、補体、神経ペプチド、微生物産物、サイトカイン、及びケモカインからなる群から選択される受容体結合アゴニストによるものであるか、(ii)機械的摂動、温度又は圧力によるものであるか、又は(iii)分泌促進ペプチド及びアラキドン酸代謝物からなる群から選択される小分子によるものである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
医薬組成物が、経口的に、吸入により、口腔投与により、舌下投与により、注射により、又は局所適用により投与される、請求項１３〜１７のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
医薬組成物が、(1)マスト細胞からの分泌顆粒の脱顆粒によるヒスタミン分泌を抑制するのに十分な量で、(ii)マスト細胞からの生理活性脂質の放出、又は炎症促進性サイトカイン、ケモカイン若しくは成長因子の産生を抑制するのに十分な量で、又は(iii)マスト細胞の脱顆粒を抑制するのに十分な量で投与される、請求項１３〜１８のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
カンナビジオール(CBD)が、1用量当たり1g未満、1用量当たり500mg未満、1用量当たり100mg未満、1用量当たり10mg未満の量で投与され、医薬組成物が、必要に応じて投与され、1日に1回投与され、1日に2〜4回投与され、1週間に2〜4回投与され、1週間に1回投与され、又は2週間に1回投与される、請求項１３〜１８のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２４】
7. 均等物
本開示は、とりわけ、マスト細胞脱顆粒を阻害することができるカンナビノイド含有複合混合物の組成を提供する。また本開示は、カンナビノイド含有複合混合物を投与することにより免疫障害を治療する方法も提供する。様々な具体的実施形態が示され且つ記載されているが、上記の明細書は限定的ではない。本発明(1つ又は複数)の精神及び範囲から逸脱することなく様々な変更を行い得ることが理解されるだろう。本明細書を概観すれば、当業者には多くの変形が明らかであろう。
本発明は例えば以下の態様を含む。
［項１]
カンナビジオール(CBD)；
カンナビゲロール(CBG)である、第1の微量カンナビノイド；
少なくとも第1の選択されたテルペン；及び
任意選択で、少なくとも第2の微量カンナビノイド
を含む薬学的活性成分。
［項２］
成分が第2の微量カンナビノイドを含む、項１に記載の活性成分。
［項３］
第2の微量カンナビノイドがカンナビクロメン(CBC)である、項２に記載の活性成分。
［項４］
第2の微量カンナビノイドがカンナビジバリン(CBV)である、項２に記載の活性成分。
［項５］
活性成分が第3の微量カンナビノイドをさらに含む、項２に記載の活性成分。
［項６］
第2及び第3の微量カンナビノイドがカンナビクロメン(CBC)及びカンナビジバリン(CBV)である、項５に記載の活性成分。
［項７］
第1の選択されたテルペンがリモネンである、項１〜６のいずれか1項に記載の活性成分。
［項８］
第1の選択されたテルペンがリナロールである、項１〜７のいずれか1項に記載の活性成分。
［項９］
活性成分が、第2の選択されたテルペンをさらに含む、項１〜８のいずれか1項に記載の活性成分。
［項１０］
第2の選択されたテルペンがリモネンである、項９に記載の活性成分。
［項１１］
第2の選択されたテルペンがリナロールである、項９に記載の活性成分。
［項１２］
第1及び第2の選択されたテルペンが、リモネン及びリナロールである、項９に記載の活性成分。
［項１３］
活性成分が、リモネン、リナロール、ネロリドール、ピネン及びフィトールを含む、項１〜１２のいずれか1項に記載の活性成分。
［項１４］
活性成分がデルタ-9-THCを実質的に含まない、項１〜１３のいずれか1項に記載の活性成分。
［項１５］
カンナビジオール(CBD)、微量カンナビノイド、及び選択されたテルペンが、合計で活性成分の少なくとも75重量％を構成する、項１〜１４のいずれか1項に記載の活性成分。
［項１６］
カンナビジオール(CBD)、微量カンナビノイド、及び選択されたテルペンが、合計で活性成分の少なくとも80重量％を構成する、項１５に記載の活性成分。
［項１７］
カンナビジオール(CBD)、微量カンナビノイド、及び選択されたテルペンが、合計で活性成分の少なくとも85重量％を構成する、項１６に記載の活性成分。
［項１８］
カンナビジオール(CBD)、微量カンナビノイド、及び選択されたテルペンが、合計で活性成分の少なくとも90重量％を構成する、項１７に記載の活性成分。
［項１９］
カンナビジオール(CBD)、微量カンナビノイド、及び選択されたテルペンが、合計で活性成分の少なくとも95重量％を構成する、項１８に記載の活性成分。
［項２０］
カンナビジオール(CBD)、微量カンナビノイド、及び選択されたテルペン以外の活性成分における全ての化合物が、カンナビス・サティバから抽出可能である、項１５〜１９のいずれか1項に記載の活性成分。
［項２１］
カンナビジオール(CBD)が、活性成分の7〜25重量％を構成し、
微量カンナビノイドが、合計で活性成分の15〜65重量％を構成し、
選択されたテルペンが、合計で活性成分の13〜65重量％を構成する、
項１〜２０のいずれか1項に記載の活性成分。
［項２２］
カンナビジオール(CBD)が、活性成分の15〜25重量％を構成し、
微量カンナビノイドが、合計で活性成分の15〜65重量％を構成し、
選択されたテルペンが、合計で活性成分の18〜65重量％を構成する、
項２１に記載の活性成分。
［項２３］
薬学的活性成分を製造する方法であって、任意の順序で、
カンナビジオール(CBD)、
カンナビゲロール(CBG)である、第1の微量カンナビノイド、
少なくとも第1の選択されたテルペン、及び
任意選択で、第2の微量カンナビノイド
を混合するステップを含む、前記方法。
［項２４］
カンナビジオール(CBD)、第1の微量カンナビノイド、第1の選択されたテルペン及び任意の第2の微量カンナビノイドの少なくとも1つが、カンナビス・サティバ抽出物に加えられる、項２３に記載の方法。
［項２５］
カンナビジオール(CBD)、第1の微量カンナビノイド、及び第1の選択されたテルペンのカンナビス・サティバ抽出物における濃度を測定する先行するステップをさらに含む、項２４に記載の方法。
［項２６］
カンナビジオール(CBD)、第1の微量カンナビノイド、及び第1の選択されたテルペンの少なくとも1つが、活性成分において所定の濃度を達成するように加えられる、項２３〜２５のいずれか1項に記載の方法。
［項２７］
カンナビス・サティバ抽出物を調製する先行するステップをさらに含む、項２４〜２６のいずれか1項に記載の方法。
［項２８］
カンナビス・サティバ抽出物が、活性成分の所定の組成に最も近くなるように選択されたカンナビス・サティバ株から調製される、項２７に記載の方法。
［項２９］
項２３〜２８のいずれか1項に記載の方法により製造される、項１〜２２のいずれか1項に記載の活性成分。
［項３０］
項１〜２２及び２９のいずれか1項に記載の活性成分、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
［項３１］
油剤である、項３０に記載の医薬組成物。
［項３２］
乳剤である、項３０に記載の医薬組成物。
［項３３］
ゲル剤である、項３０に記載の医薬組成物。
［項３４］
エアロゾル剤である、項３０に記載の医薬組成物。
［項３５］
吸入による投与用に製剤化されている、項３０〜３４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項３６］
気化器による投与用に製剤化されている、項３０〜３４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項３７］
ネブライザーによる投与用に製剤化されている、項３０〜３４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項３８］
エアロゾライザーによる投与用に製剤化されている、項３０〜３４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項３９］
経口投与、口腔投与又は舌下投与用に製剤化されている、項３０〜３４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項４０］
静脈内、筋肉内、又は皮下投与用に製剤化されている、項３０〜３４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項４１］
髄腔内又は脳室内投与用に製剤化されている、項３０〜３４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項４２］
局所投与用に製剤化されている、項３０〜３４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項４３］
活性成分が、少なくとも0.01mg/mLの濃度で医薬組成物中に存在する、項３０〜４２のいずれか1項に記載の医薬組成物。
［項４４］
活性成分が、少なくとも0.1mg/mLの濃度で医薬組成物中に存在する、項４３に記載の医薬組成物。
［項４５］
活性成分が、少なくとも0.5mg/mLの濃度で医薬組成物中に存在する、項４４に記載の医薬組成物。
［項４６］
活性成分が、少なくとも1mg/mLの濃度で医薬組成物中に存在する、項４５に記載の医薬組成物。
［項４７］
カンナビス株の抽出物であって、
カンナビジオール(CBD)が、カンナビス株の乾燥質量の0.25重量％超を構成し、
カンナビゲロール(CBG)が、カンナビス株の乾燥質量の0.20重量％超を構成し、
カンナビジオール(CBD)及びカンナビゲロール(CBG)がGC-MSにより測定される、
前記カンナビス株の抽出物。
［項４８］
免疫系の障害を治療する方法であって、該方法が、有効量の項３０〜４６のいずれか1項の医薬組成物を、免疫障害を有する患者に投与することを含む、前記方法。
［項４９］
免疫障害がアレルギー又はアトピーである、項４８に記載の方法。
［項５０］
免疫障害が皮膚炎及び接触性皮膚炎である、項４８に記載の方法。
［項５１］
免疫障害がマスト細胞活性化症候群(「MCAS」)である、項４８に記載の方法。
［項５２］
免疫障害が物理的蕁麻疹及び化学的蕁麻疹である、項４８に記載の方法。
［項５３］
免疫障害が特発性蕁麻疹である、項４８に記載の方法。
［項５４］
免疫障害がクローン病である、項４８に記載の方法。
［項５５］
免疫障害が炎症性腸疾患である、項４８に記載の方法。
［項５６］
免疫障害が関節炎である、項４８に記載の方法。
［項５７］
免疫障害が、刺傷、又は他のアナフィラキシー刺激若しくはアナフィラクトイド刺激に対する皮膚、組織又は全身応答である、項４８に記載の方法。
［項５８］
免疫障害がイヌマスト細胞症である、項４８に記載の方法。
［項５９］
免疫障害が、非ヒト動物におけるアレルギー又は炎症である、項４８に記載の方法。
［項６０］
免疫障害が、マスト細胞のCB1受容体若しくはCB2受容体、又はcAMPの調節不全を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項６１］
免疫障害が、マスト細胞のCB1受容体若しくはCB2受容体の過剰活性化又はcAMPの抑制を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項６２］
免疫障害が、1つ以上のマスト細胞メディエーターの調節不全を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項６３］
マスト細胞メディエーターが、予め形成されたメディエーター、又は新たに合成されたメディエーターである、項６２に記載の方法。
［項６４］
マスト細胞メディエーターが、ヒスタミン、プロテアーゼ、セロトニン、及びヘパリンからなる群から選択される予め形成されたメディエーターである、項６３に記載の方法。
［項６５］
マスト細胞メディエーターが、生理活性脂質、プロスタグランジン、PAF、サイトカイン、成長因子、ケモカイン、フリーラジカル、及びサブスタンスPからなる群から選択される新たに合成されたメディエーターである、項６３に記載の方法。
［項６６］
免疫障害が、1つ以上の好塩基球メディエーターの調節不全を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項６７］
免疫障害が、マスト細胞の過剰活性化を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項６８］
マスト細胞の過剰活性化が、IgE＋抗原、IgG、IgE、Ig軽鎖、補体、神経ペプチド、微生物産物、サイトカイン、及びケモカインからなる群から選択される受容体結合アゴニストによるものである、項６７に記載の方法。
［項６９］
マスト細胞の過剰活性化が、機械的摂動、温度又は圧力によるものである、項６７に記載の方法。
［項７０］
マスト細胞の過剰活性化が、分泌促進ペプチド及びアラキドン酸代謝物からなる群から選択される小分子によるものである、項６７に記載の方法。
［項７１］
免疫障害が、好塩基球の過剰活性化を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項７２］
免疫障害が、マスト細胞の異常な脱顆粒を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項７３］
免疫障害が、好塩基球の異常な脱顆粒を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項７４］
免疫障害が、生理活性脂質メディエーターの異常な合成を伴う疾患である、項４８に記載の方法。
［項７５］
医薬組成物が吸入により投与される、項４８〜７４のいずれか1項に記載の方法。
［項７６］
医薬組成物が経口的に投与される、項４８〜７４のいずれか1項に記載の方法。
［項７７］
医薬組成物が口腔投与により投与される、項４８〜７４のいずれか1項に記載の方法。
［項７８］
医薬組成物が舌下投与により送達される、項４８〜７４のいずれか1項に記載の方法。
［項７９］
医薬組成物が注射により投与される、項４８〜７４のいずれか1項に記載の方法。
［項８０］
医薬組成物が局所適用により投与される、項４８〜７４のいずれか1項に記載の方法。
［項８１］
医薬組成物が、マスト細胞からの分泌顆粒の脱顆粒によるヒスタミン分泌を抑制するのに十分な量で投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項８２］
医薬組成物が、マスト細胞からの生理活性脂質の放出、又は炎症促進性サイトカイン、ケモカイン若しくは成長因子の産生を抑制するのに十分な量で投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項８３］
医薬組成物が、マスト細胞の脱顆粒を抑制するのに十分な量で投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項８４］
カンナビジオール(CBD)が、1用量当たり1g未満の量で投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項８５］
カンナビジオール(CBD)が、1用量当たり500mg未満の量で投与される、項８４に記載の方法。
［項８６］
カンナビジオール(CBD)が、1用量当たり100mg未満の量で投与される、項８５に記載の方法。
［項８７］
カンナビジオール(CBD)が、1用量当たり10mg未満の量で投与される、項８６に記載の方法。
［項８８］
医薬組成物が、必要に応じて投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項８９］
医薬組成物が、1日に1回投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項９０］
医薬組成物が、1日に2〜4回投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項９１］
医薬組成物が、1週間に2〜4回投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項９２］
医薬組成物が、1週間に1回投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。
［項９３］
医薬組成物が、2週間に1回投与される、項４８〜８０のいずれか1項に記載の方法。