【手続補正書】
【提出日】令和3年7月30日(2021.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
5'CAP領域、5'非翻訳領域（5'-UTR）、ヒトFGFをコードするコード領域、3'非翻訳領域（3'-UTR）およびポリアデノシンテール（ポリAテール）を有する、局所的な皮膚低栄養状態の治療に使用するための、線維芽細胞成長因子（FGF）メッセンジャーRNA（mRNA）であって、
該FGF mRNAのコード領域はヒト線維芽細胞成長因子2（FGF2）をコードするか、または
該FGF mRNAのコード領域はヒト線維芽細胞成長因子7（FGF7）をコードしており、
局所的な皮膚低栄養状態が、皮膚弛緩症、慢性萎縮性先端皮膚炎、Pasini-Pierini型進行性特発性皮膚萎縮症、穿孔性皮膚炎に起因する瘢痕、萎縮性白化、脂肪性壊死、放射線皮膚炎、線条状伸展、萎縮性皮膚状態、糖質コルチコイド（GC）誘発性皮膚萎縮、萎縮性瘢痕および皮膚潰瘍からなる群から選択される、
FGF mRNA。
【請求項２】
ポリAテールが、少なくとも60個のアデノシン一リン酸を含む、請求項１に記載の使用のためのFGF mRNA。
【請求項３】
ポリAテールが、少なくとも100個のアデノシン一リン酸、とりわけ少なくとも120個のアデノシン一リン酸を含む、請求項１または２に記載の使用のためのFGF mRNA。
【請求項４】
5'-UTRまたは3'-UTRまたは5'-UTRおよび3'-UTRが天然FGF2またはFGF7 mRNAとは異なるmRNAであり、好ましくは、5'-UTRまたは3'-UTRまたは5'-UTRおよび3'-UTRが少なくとも1つの安定化配列、好ましくは一般式：(C/U)CCANxCCC(U/A)PyxUC(C/U)CC（配列番号38）（ここで「x」は、NxおよびPyxで独立して、0〜10、好ましくは0〜5の整数、特に0、1、2、4および/または5である）の安定化配列を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のためのFGF mRNA。
【請求項５】
5'-UTRまたは3'-UTRまたは5'-UTRおよび3'-UTRが天然FGF2またはFGF7 mRNAとは異なるmRNAであり、5'-UTRおよび/または3'-UTRが、好ましくはアルファグロビン、ベータグロビン、アルブミン、リポキシゲナーゼ、ALOX15、アルファ（1）コラーゲン、チロシンヒドロキシラーゼ、リボソームタンパク質32L、真核生物伸長因子1a（EEF1A1）、オルソポックスウイルスに存在する5'-UTR要素、およびこれらの混合物から選択され、特にアルファグロビン、ベータグロビン、アルファ（1）コラーゲン、およびこれらの混合物から選択される、FGFとは異なるヒトmRNAの5'-UTRおよび/または3'-UTRである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のためのFGF mRNA。
【請求項６】
GC/AU比が、FGF2 mRNAの場合は、少なくとも51.7％、好ましくは少なくとも52％、より好ましくは55％、さらにより好ましくは少なくとも58％、特に少なくとも60％であり、FGF7 mRNAの場合は、少なくとも39.5％、好ましくは少なくとも43％、より好ましくは45％、さらにより好ましくは少なくとも50％、特に少なくとも55％である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のためのFGF mRNA。
【請求項７】
FGF2 mRNAのコドン適応指数（CAI）が少なくとも0.77、好ましくは少なくとも0.8であり、および／またはFGF7 mRNAのCAIが少なくとも0.75、好ましくは少なくとも0.77である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のためのFGF mRNA。
【請求項８】
FGF2をコードするmRNAが、好ましくは配列番号30、特に配列番号31であり、および／またはFGF7をコードするmRNAが、好ましくは配列番号12、特に配列番号13である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のためのFGF mRNA。
【請求項９】
皮下、皮内、経皮、表皮、または局所、特に表皮に投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のためのFGF mRNA。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のFGF2 mRNAまたはFGF7 mRNAを含む、局所的な皮膚低栄養状態、好ましくは萎縮性瘢痕および糖質コルチコイド（GC）誘発性皮膚萎縮の治療での使用のための医薬製剤。
【請求項１１】
薬学的に許容される担体、好ましくはポリマーベースの担体、特に、直鎖および分岐PEIおよびビロマーを含むカチオン性ポリマー；脂質ナノ粒子およびリポソーム、ナノリポソーム、セラミド含有ナノリポソーム、プロテオリポソーム、カチオン性両親媒性脂質、例えば、：SAINT-Lipids、天然および合成由来のエキソソーム、天然、合成および半合成の層状体、ナノ粒子、リンケイ酸カルシウムナノ粒子、リン酸カルシウムナノ粒子、二酸化ケイ素ナノ粒子、ナノ結晶粒子、半導体ナノ粒子、乾燥粉末、ポリ（D-アルギニン）、ナノデンドリマー、デンプンベースの送達システム、ミセル、エマルジョン、ゾルゲル、ニオソーム、プラスミド、ウイルス、リン酸カルシウムヌクレオチド、アプタマー、ペプチド、ペプチド結合体、ベクタータグ、好ましくは小分子標的結合体、またはウイルスキャプシドタンパク質、乳酸−グリコール酸共重合体（poly-lactic-co-glycolic acid (PLGA) polymers）；好ましくはカチオン性ポリマーおよびリポソーム、特にカチオン性ポリマーを含む、請求項１０に記載の使用のための医薬製剤。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のためのFGF mRNAを患者に投与するためのキットであって、
−  請求項１〜９のいずれか１項に記載のFGF2および／またはFGF7 mRNA、および
−  皮膚送達装置
を含む、キット。
【請求項１３】
皮膚送達装置が、
−  針ベースの注射システムからなる群から好ましくは選択される皮内送達装置であるか、または
−  経皮パッチ、中空および中実マイクロニードルシステム、微細構造経皮システム、電気泳動システム、およびイオン導入システムからなる群から好ましくは選択される経皮送達装置であるか、または
−  無針注射システム、レーザーベースのシステム、特にエルビウム（Erbium）YAGレーザーシステム、および遺伝子銃システムからなる群から好ましくは選択される表皮送達装置である、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
局所的な皮膚低栄養状態、好ましくは萎縮性瘢痕および糖質コルチコイド（GC）誘発性皮膚萎縮を治療する方法であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載のFGF2 mRNAおよび/またはFGF7 mRNAをそれを必要とする患者に有効量で投与する方法。
【請求項１５】
FGFメッセンジャーRNA（mRNA）をヒト皮膚に接触させる、老化した皮膚のための化粧品スキンケア方法であって、該mRNAは、5'CAP領域、5'非翻訳領域（5'-UTR）、ヒトFGFをコードするコード領域、3'非翻訳領域（3'-UTR）およびポリアデノシンテール（ポリAテール）を有し、該FGF mRNAのコード領域はヒト線維芽細胞成長因子2（FGF2）をコードするか、または該FGF mRNAのコード領域はヒト線維芽細胞成長因子7（FGF7）をコードする、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化粧品スキンケア方法のための、
−  請求項１〜９のいずれか１項に記載のFGF2および／またはFGF7 mRNA、および
−  皮膚送達装置
を含むキットの使用。
【請求項１７】
皮膚送達装置が、
−  針ベースの注射システムからなる群から好ましくは選択される皮内送達装置であるか、または
−  経皮パッチ、中空および中実マイクロニードルシステム、微細構造経皮システム、電気泳動システム、およびイオン導入システムからなる群から好ましくは選択される経皮送達装置であるか、または
−  無針注射システム、レーザーベースのシステム、特にエルビウム（Erbium）YAGレーザーシステム、および遺伝子銃システムからなる群から好ましくは選択される表皮送達装置である、請求項１６に記載の使用。