【手続補正書】
【提出日】令和3年10月27日(2021.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケモカイン受容体、またはその機能的断片もしくは機能的バリアントをコードする外因性核酸を含む腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項２】
Ａ５２Ｒ遺伝子の変異または欠失または部分的欠失を含む、ウイルスゲノムの改変をさらに含む、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項３】
前記Ａ５２Ｒ遺伝子の前記欠失を含む、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項４】
前記ケモカイン受容体が、ＣＸＣ受容体、ＣＣ受容体、ＣＸ３Ｃ受容体およびＸＣ受容体、またはこれらの任意の組み合わせのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項５】
前記ケモカイン受容体が、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４、ＣＸＣＲ５、ＣＸＣＲ６、ＣＸＣＲ７、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ６、ＣＣＲ７、ＣＸ３ＣＲ１、ＸＣＲ１、またはこれらの任意の組み合わせのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項６】
前記ケモカイン受容体が、ＣＸＣＲ４またはＣＣＲ２を含む、請求項５に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項７】
サイトカインをコードする外因性核酸、サイトカイン受容体をコードする外因性核酸、およびケモカインをコードする外因性核酸のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項８】
Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、およびその機能的断片もしくは機能的バリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含むさらなるウイルス遺伝子の変異または欠失をさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項９】
前記ウイルスが、請求項１から８のいずれか一項に記載の改変を含まない腫瘍溶解性ウイルスであって、他の点では同一である腫瘍溶解性ウイルスと比較して、腫瘍内および腫瘍間の拡散の増強、免疫回避の増強、腫瘍特異的複製の増強、腫瘍標的送達の増強のうちの少なくとも１つを示す、請求項１から８のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１０】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、アデノウイルス、レオウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、メンゴウイルス、または粘液腫ウイルスを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１１】
前記腫瘍溶解性ウイルスが前記ポックスウイルスである、請求項１０に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１２】
前記ポックスウイルスがワクシニアウイルスである、請求項１１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１３】
前記ウイルスが全身送達に適している、請求項１から１２のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１４】
前記ウイルスゲノムがチミジンキナーゼ遺伝子を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１５】
チミジンキナーゼ遺伝子が前記ウイルスゲノムから欠失している、または部分的に欠失している、請求項１４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１６】
（ａ）ケモカイン受容体またはその機能的バリアントをコードする外因性核酸であって、前記ケモカイン受容体がＣＸＣＲ４またはそのバリアントである、外因性核酸；
（ｂ）ウイルスＡ５２Ｒ遺伝子の変異または欠失または部分的欠失；および
（ｃ）ウイルスチミジンキナーゼ遺伝子の変異または欠失または部分的欠失
を含む、腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１７】
（ａ）ケモカイン受容体またはその機能的バリアントをコードする外因性核酸であって、前記ケモカイン受容体がＣＣＲ２またはそのバリアントである、外因性核酸；
（ｂ）ウイルスＡ５２Ｒ遺伝子の変異または欠失または部分的欠失；および
（ｃ）ウイルスチミジンキナーゼ遺伝子の変異または欠失または部分的欠失
を含む、腫瘍溶解性ウイルス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
本開示の新規の特徴（feature）は、添付した特許請求の範囲に詳細に示されている。本開示の特徴および利点についてのより一層の理解は、本開示の原理が利用される例示的な実施形態を示す以下の詳細な記載、およびその添付の図面を参照することによって得られる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ケモカイン受容体をコードする外因性核酸、ヒアルロナンを分解することができる膜結合タンパク質、ヒアルロナンを分解することができる微生物タンパク質、またはそれらの任意の組み合わせを含む、改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２）
ケモカイン受容体をコードする前記外因性核酸を含み、前記ケモカイン受容体が、ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３）
前記膜結合タンパク質をコードする前記外因性核酸を含む、項目１または２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４）
前記膜結合タンパク質が膜結合ヒアルロニダーゼを含む、項目３に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目５）
前記膜結合ヒアルロニダーゼがＰＨ−２０を含む、項目４に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目６）
前記ＰＨ−２０がＧＰＩアンカー型である、項目５に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目７）
前記微生物タンパク質をコードする前記外因性核酸を含み、前記微生物タンパク質が、分泌型ヒアルロニダーゼを含む、項目１に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目８）
前記分泌型ヒアルロニダーゼが、ＨｙｓＡ、ｌｉｎ、ｓｋｏ、およびｒｖのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目７に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９）
前記微生物タンパク質をコードする前記外因性核酸を含む、項目１または２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０）
前記微生物タンパク質がＨｙｓＡを含む、項目９に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１１）
前記ウイルスのゲノムに改変をさらに含み、前記改変がエンベロープ細胞外型（ＥＥＶ）の前記ウイルスの産生を増強する、項目１から１０のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１２）
前記ウイルスのゲノムに前記改変を含み、前記改変が、Ｂ５Ｒ遺伝子の変異または欠失を含む、項目９に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１３）
前記ウイルスのゲノムに前記改変を含み、前記改変が、Ｂ５Ｒ遺伝子のＳＣＲ領域に変異または欠失を含み、前記ＳＣＲ領域が、ＳＣＲ１、ＳＣＲ３、ＳＣＲ４、またはそれらの任意の組み合わせを含み、前記ＳＣＲ領域がＳＣＲ２を含まない、項目９に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１４）
前記Ｂ５Ｒ遺伝子の前記欠失を含み、前記欠失が、前記Ｂ５Ｒ遺伝子の部分的欠失である、項目１２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１５）
前記ウイルスのゲノムに改変をさらに含み、前記改変が、前記ウイルスの複製を増強し、前記ウイルスの腫瘍細胞殺滅能力を増加させ、またはそれらの任意の組み合わせである、項目１から１４のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１６）
前記ウイルスのゲノムに前記改変を含み、前記改変が、Ａ５２Ｒ遺伝子の変異または欠失を含む、項目１５に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１７）
前記Ａ５２Ｒ遺伝子の前記欠失を含む、項目１６に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１８）
前記ウイルスのゲノムに少なくとも１つの追加の改変をさらに含み、前記追加の改変が、さらなるウイルス遺伝子の変異または欠失を含む、項目１から１７のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１９）
前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失を含み、前記さらなるウイルス遺伝子が、Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、およびＮ１Ｌ、ならびにその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１８に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２０）
少なくとも１つの追加の外因性核酸をさらに含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２１）
前記少なくとも１つの追加の外因性核酸が、ＮＦκＢシグナル伝達をモジュレートし、腫瘍において間質液圧（ＩＦＰ）の低下を促進し、ＳＴＡＴ３媒介性遺伝子活性化をモジュレートし、Ｔ細胞活性化を促進し、ウイルス感染細胞へのＮＫ細胞の誘引を促進し、ウイルス感染細胞の代謝プログラムをモジュレートし、ウイルス感染細胞による脂肪酸の取り込みをモジュレートし、ＭＤＳＣの治療標的化を促進し、またはそれらの任意の組み合わせである、タンパク質またはその断片をコードする核酸配列を含む、項目２０に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２２）
前記少なくとも１つの追加の外因性核酸が、ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする核酸を含む、項目２０または２１に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２３）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸
を含む、項目２から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２４）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目１２から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２５）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、および
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目１２から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２６）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｃ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目１２から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２７）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２８）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目２９）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｃ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、もしくはＮ１Ｌ、その機能的ドメインのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目２２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３０）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｃ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３１）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｃ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、もしくはＮ１Ｌ、その機能的ドメインのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３２）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｃ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｄ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３３）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目２２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３４）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目２２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３５）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｃ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目２２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３６）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｃ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目２２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３７）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｃ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目２２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３８）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｃ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｄ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、その機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目２２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目３９）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｃ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、
（ｄ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、もしくはＮ１Ｌ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｅ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、その機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目２２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４０）
前記ヒアルロニダーゼがＰＨ−２０を含む、項目２３から３９のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４１）
前記ヒアルロニダーゼがＨｙｓＡを含む、項目２３から３９のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４２）
Ａ５２Ｒの前記変異または欠失を含む、項目２３から４１のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４３）
ウイルスＶＨ１タンパク質をコードする外因性核酸をさらに含む、項目１から４２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４４）
前記ウイルスＶＨ１タンパク質をコードする前記外因性核酸を含み、前記外因性核酸がポックスウイルスのゲノム由来であり、前記ポックスウイルスはワクシニアウイルスではない、項目４３に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４５）
前記ポックスウイルスが、麻疹ウイルス、ポリオウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、レオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、セネカウイルス、レンチウイルス、メンゴウイルス、または粘液腫ウイルスを含む、項目４４に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４６）
前記ウイルスゲノムがチミジンキナーゼ遺伝子を含む、項目１から４５のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４７）
チミジンキナーゼ遺伝子が前記ウイルスゲノムから欠失している、項目１から４５のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４８）
前記ウイルスゲノムが単純ヘルペスウイルス由来のチミジンキナーゼ遺伝子を含む、項目１から４７のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目４９）
項目１から４８のいずれか一項に記載の改変を含まない腫瘍溶解性ウイルスであって、他の点では同一である腫瘍溶解性ウイルスと比較して、前記ウイルスが、腫瘍内および腫瘍間の拡散の増強、免疫回避の増強、腫瘍特異的複製の増強、腫瘍標的送達の増強を示す、項目１から４８のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目５０）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、アデノウイルス、レオウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、メンゴウイルス、または粘液腫ウイルスを含む、項目１から４９のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目５１）
前記腫瘍溶解性ウイルスが前記ポックスウイルスである、項目５０に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目５２）
前記ポックスウイルスがワクシニアウイルスである、項目５０に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目５３）
腫瘍溶解性ワクシニアウイルスであって、以下：
（ａ）前記ウイルスの腫瘍内および腫瘍間の拡散を増強する改変、
（ｂ）前記ウイルスの全身送達を増強する改変、
（ｃ）前記ウイルスの腫瘍特異的複製を増強する改変、ならびに
（ｄ）前記ウイルスの免疫回避を増強する改変
のうちの少なくとも２つを含む腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目５４）
腫瘍の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の分解を増強するタンパク質またはその断片をコードする外因性核酸を含む腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目５５）
前記ＥＣＭの分解を増強する前記タンパク質またはその前記断片がヒアルロニダーゼである、項目５４に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目５６）
前記ヒアルロニダーゼが膜結合ヒアルロニダーゼまたは微生物ヒアルロニダーゼを含み、前記膜結合ヒアルロニダーゼがＰＨ−２０である、項目５５に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目５７）
前記ＰＨ−２０がＧＰＩアンカー型である、項目５６に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目５８）
前記ヒアルロニダーゼが微生物ヒアルロニダーゼを含み、前記微生物ヒアルロニダーゼがＨｙｓＡである、項目５５に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目５９）
以下：
（ａ）前記ウイルスの腫瘍内および腫瘍間の拡散を増強する改変、
（ｂ）前記ウイルスの全身送達を増強する改変、
（ｃ）前記ウイルスの腫瘍特異的複製を増強する改変、ならびに
（ｄ）前記ウイルスの免疫回避を増強する改変
のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目５４から５８のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６０）
ケモカイン受容体をコードする外因性核酸を含む腫瘍溶解性ワクシニアウイルスであって、前記ウイルスからの前記ケモカイン受容体の発現が前記ウイルスの全身送達を増強する、腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６１）
前記ケモカイン受容体が、ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つを含む、項目６０に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６２）
前記ケモカイン受容体をコードする前記外因性核酸を含み、以下：
（ａ）腫瘍のＥＣＭの分解を増強する改変、および
（ｂ）ＥＥＶ型の前記ウイルスの産生を増強する改変
のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目６０または６１に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６３）
腫瘍溶解性ワクシニアウイルスであって、
ＥＥＶ型の前記ウイルスの産生を増強する前記ウイルスのゲノムにおける第１の改変、ならびに以下のさらなる改変：
（ａ）前記ウイルスの腫瘍内および腫瘍間の拡散を増強する改変、
（ｂ）前記ウイルスの全身送達を増強する改変、
（ｃ）前記ウイルスの腫瘍特異的複製を増強する改変、ならびに
（ｄ）前記ウイルスの免疫回避を増強する改変
のうちの少なくとも１つを含む腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６４）
前記第１の改変が、Ｂ５Ｒ遺伝子の変異または欠失を含み、前記欠失が、完全または部分的な欠失を含み、前記Ｂ５Ｒ遺伝子のＳＣＲ領域における前記変異または欠失、前記ＳＣＲ領域がＳＣＲ１、ＳＣＲ３、ＳＣＲ４、またはそれらの任意の組み合わせを含み、前記ＳＣＲ領域がＳＣＲ２を含まない、項目６３に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６５）
さらなるウイルス遺伝子の変異または欠失を含み、前記さらなるウイルス遺伝子が、Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、およびＡ５２Ｒ、ならびにその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目５３から６４のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６６）
ＮＦκＢシグナル伝達をモジュレートし、間質液圧（ＩＦＰ）の低下を促進し、ＳＴＡＴ３媒介性遺伝子活性化をモジュレートし、Ｔ細胞活性化を促進し、ウイルス感染細胞へのＮＫ細胞の誘引を促進し、ウイルス感染細胞の代謝プログラムをモジュレートし、ウイルス感染細胞による脂肪酸の取り込みをモジュレートし、ＭＤＳＣの治療標的化を促進し、またはそれらの任意の組み合わせである、タンパク質またはその断片をコードする核酸配列をさらに含む、項目５３から６５のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６７）
少なくとも１つの追加の外因性核酸が、ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする核酸を含む、項目６６に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６８）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目６９）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７０）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、および
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７１）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｃ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７２）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、Ａ５２Ｒ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７３）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、Ａ５２Ｒ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７４）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｃ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、Ａ５２Ｒ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７５）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｃ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、Ａ５２Ｒ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７６）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｃ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、Ａ５２Ｒ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７７）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｃ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｄ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、Ａ５２Ｒ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルス遺伝子の前記変異または前記欠失
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７８）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒ、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目７９）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｂ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的断片もしくはドメインもしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目８０）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、ならびに
（ｃ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、その機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目８１）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｃ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目８２）
（ａ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、および
（ｃ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、その機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目８３）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｃ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、ならびに
（ｄ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目８４）
（ａ）ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つをコードする前記外因性核酸、
（ｂ）ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸、
（ｃ）Ｂ５Ｒ遺伝子の前記変異または前記欠失、
（ｄ）Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｎ１Ｌ、Ａ５２Ｒ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む前記さらなるウイルスゲノムの前記変異または前記欠失、ならびに
（ｅ）ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、ＣＣＬ５、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする前記少なくとも１つの追加の外因性核酸
を含む、項目５３から６７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目８５）
ケモカイン受容体、ヒアルロナンを分解することができるタンパク質、またはそれらの任意の組み合わせをコードする外因性核酸を含む腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目８６）
ヒアルロナンを分解することができる前記タンパク質を含み、前記タンパク質がＰＨ−２０またはＨｙｓＡを含む、項目８５に記載の改変された腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目８７）
Ａ５２Ｒ遺伝子の変異または欠失を含む改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目８８）
Ａ５２Ｒ遺伝子の前記欠失を含む、項目８７に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目８９）
ケモカイン受容体、ヒアルロナンを分解することができるタンパク質、またはそれらの任意の組み合わせをコードする外因性核酸をさらに含む、項目８７または８８に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９０）
前記ケモカイン受容体をコードする前記外因性核酸を含み、前記ケモカイン受容体が、ＣＸＣＲ４またはＣＣＲ２を含む、項目８９に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９１）
ヒアルロナンを分解することができる前記タンパク質をコードする前記外因性核酸を含み、前記タンパク質が、膜結合ヒアルロニダーゼまたは分泌型ヒアルロニダーゼを含む、項目８９または９０に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９２）
前記膜結合ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸を含み、前記膜結合ヒアルロニダーゼがＰＨ−２０である、項目９１に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９３）
前記ＰＨ−２０がＧＰＩアンカー型である、項目９２に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９４）
前記分泌型ヒアルロニダーゼをコードする前記外因性核酸を含み、前記分泌型ヒアルロニダーゼがＨｙｓＡである、項目９１に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９５）
Ｋ７Ｒ遺伝子の変異または欠失を含む改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９６）
前記Ｋ７Ｒ遺伝子の前記欠失を含む、項目９５に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９７）
サイトカインをコードする外因性核酸、サイトカイン受容体をコードする外因性核酸、およびケモカインをコードする外因性核酸のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目９５または９６に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９８）
前記サイトカインをコードする前記外因性核酸を含み、前記サイトカインがＩＬ１５を含む、項目９７に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目９９）
前記サイトカイン受容体をコードする前記外因性核酸を含み、前記サイトカイン受容体がＩＬ１５−Ｒαを含む、項目９７または９８に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１００）
前記ケモカインをコードする前記外因性核酸を含み、前記ケモカインがＣＣＬ５を含む、項目９７から９９のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０１）
ＨＭＧＢ１、ＰＩＡＳ３、ＬＩＧＨＴ、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする外因性核酸をさらに含む、項目９７から１００のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０２）
Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ−１、ＳＰＩ−２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ａ５２Ｒ、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含むさらなるウイルス遺伝子の変異または欠失をさらに含む、項目９７から１０１のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０３）
ＩＬ１５およびＩＬ１５−Ｒαをコードする外因性核酸を含む改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０４）
ＩＬ１５およびＣＣＬ５をコードする外因性核酸を含む改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０５）
ＩＬ１５、ＩＬ１５−Ｒα、ＩＴＡＣ、フラクタルカイン、およびその機能的ドメインもしくは断片もしくはバリアントのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせをコードする外因性核酸を含む改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０６）
前記ウイルスが、ナチュラルキラー細胞の活性化および誘引の増強を示す、項目９５から１０５のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０７）
前記ウイルスが、項目１から５２および８７から１０６のいずれか一項に記載の改変を含まないワクシニアウイルスであって、他の点では同一であるワクシニアウイルスと比較して、腫瘍内および腫瘍間の拡散の増強、免疫回避の増強、腫瘍特異的複製の増強、腫瘍標的送達の増強のうちの少なくとも１つを示す、項目１から５２および８７から１０６のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０８）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、アデノウイルス、レオウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、メンゴウイルス、または粘液腫ウイルスを含む、項目１から５２および８７から１０７のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１０９）
前記腫瘍溶解性ウイルスが前記ポックスウイルスである、項目１０８に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１１０）
前記ポックスウイルスがワクシニアウイルスである、項目１０９に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１１１）
前記ウイルスが、項目１０８から１１０のいずれか一項に記載の改変を含まないワクシニアウイルスであって、他の点では同一であるワクシニアウイルスと比較して、腫瘍内および腫瘍間の拡散の増強、免疫回避の増強、腫瘍特異的複製の増強、腫瘍標的送達の増強のうちの少なくとも１つを示す、項目１０８から１１０のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１１２）
前記ウイルスが全身送達に適している、項目１から５２および８７から１１１のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス。
（項目１１３）
前記ウイルスが、項目５３から８６のいずれか一項に記載の改変を含まないワクシニアウイルスであって、他の点では同一であるワクシニアウイルスと比較して、腫瘍内および腫瘍間の拡散の増強、免疫回避の増強、腫瘍特異的複製の増強、腫瘍標的送達の増強のうちの少なくとも１つを示す、項目５３から８４のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１１４）
前記ウイルスが全身送達に適している、項目５３から８５のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１１５）
前記ウイルスが免疫回避を行うことができる、項目５３から８５のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１１６）
全身送達が、経口投与、非経口投与、鼻腔内投与、舌下投与、直腸投与、経皮投与、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１１４または１１５に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１１７）
前記非経口投与が静脈内注射を含む、項目１１６に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１１８）
前記ウイルスが腫瘍内送達に適している、項目５３から８５のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１１９）
ウイルスＶＨ１タンパク質をコードする外因性核酸をさらに含む、項目５３から８５および１１３から１１８のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１２０）
前記ウイルスＶＨ１タンパク質をコードする前記外因性核酸を含み、前記外因性核酸がポックスウイルスのゲノム由来であり、前記ポックスウイルスはワクシニアウイルスではない、項目１１９のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１２１）
前記ポックスウイルスが、ベータエントモポックスウイルス、ヤタポックスウイルス、セルビドポックスウイルス、ガンマエントモポックスウイルス、レポリポックスウイルス、スイポックスウイルス、モルシポックスウイルス、クロコジリドポックスウイルス、アルファエントモポックスウイルス、カプリポックスウイルス、アビポックスウイルス、パラポックスウイルスを含む、項目１２０に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１２２）
前記ウイルスゲノムがチミジンキナーゼ遺伝子を含む、項目５３から８５および１１３から１２１のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１２３）
チミジンキナーゼ遺伝子が前記ウイルスゲノムから欠失している、項目１２２に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１２４）
単純ヘルペスウイルス由来のチミジンキナーゼ遺伝子をさらに含む、項目５３から８５および１１３から１２３のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス。
（項目１２５）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項で定義されている改変された腫瘍溶解性ウイルス、または項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルスを含む医薬組成物。
（項目１２６）
可溶化剤および賦形剤をさらに含む、項目１２５に記載の医薬組成物。
（項目１２７）
前記賦形剤が、緩衝剤、安定剤、抗酸化剤、結合剤、希釈剤、分散剤、速度制御剤、滑沢剤、流動促進剤、崩壊剤、可塑剤、防腐剤のうちの１つもしくは複数、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１２６に記載の医薬組成物。
（項目１２８）
前記賦形剤が、リン酸水素二ナトリウム二水和物、リン酸二水素ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、ミオイノシトール、ソルビトール、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１２７に記載の医薬組成物。
（項目１２９）
防腐剤を含まない、項目１２５から１２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３０）
防腐剤、希釈剤、および担体のうちの１つまたは複数をさらに含む、項目１２５から１２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３１）
追加の活性成分またはその塩をさらに含む、項目１２５から１３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３２）
前記可溶化剤が滅菌水である、項目１２５から１３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３３）
追加の活性成分を含み、前記追加の活性成分が、さらなる腫瘍溶解性ウイルスである、項目１２５から１３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３４）
対象に腫瘍溶解性ウイルスを全身送達させた場合に前記ウイルスの治療効果を増強する方法であって、項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項で定義されている改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の全身投与を含む、方法。
（項目１３５）
前記全身投与が、経口投与、非経口投与、鼻腔内投与、舌下投与、直腸投与、経皮投与、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１３４に記載の方法。
（項目１３６）
前記非経口投与が静脈内注射を含む、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
改変された腫瘍溶解性ウイルスを操作するプロセスであって、
（ｉ）項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項で定義されている１つまたは複数の改変を含む、改変された腫瘍溶解性ウイルスＤＮＡ骨格ベクターを得るステップ、（ｉｉ）前記改変された腫瘍溶解性ウイルスＤＮＡベクターをさらに改変して、操作されたＤＮＡベクターを産生するステップ、（ｉｉｉ）哺乳動物細胞に前記操作されたＤＮＡベクターをトランスフェクトするステップ、（ｉｖ）ウイルス複製に適した条件下で前記哺乳動物細胞を培養するステップ、ならびに（ｖ）ウイルス粒子を採取するステップを含む、プロセス。
（項目１３８）
腫瘍溶解性ワクシニアウイルスを操作するプロセスであって、
（ｉ）項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている１つまたは複数の改変を含む、腫瘍溶解性ワクシニアウイルスＤＮＡ骨格ベクターを得るステップ、（ｉｉ）前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルスＤＮＡベクターをさらに改変して、操作されたＤＮＡベクターを産生するステップ、（ｉｉｉ）哺乳動物細胞に前記操作されたＤＮＡベクターをトランスフェクトするステップ、（ｉｖ）ウイルス複製に適した条件下で前記哺乳動物細胞を培養するステップ、ならびに（ｖ）ウイルス粒子を採取するステップを含む、プロセス。
（項目１３９）
（ｉ）項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変を含む、改変された腫瘍溶解性ウイルスＤＮＡベクターを生成するステップ、（ｉｉ）哺乳動物細胞に前記改変された腫瘍溶解性ウイルスＤＮＡベクターをトランスフェクトするステップ、（ｉｉｉ）ウイルス複製に適した条件下で前記哺乳動物細胞を培養するステップ、ならびに（ｉｖ）ウイルス粒子を採取するステップを含む、項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項で定義されている改変された腫瘍溶解性ウイルスを産生するプロセス。
（項目１４０）
（ｉ）項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項に記載の改変を含む、腫瘍溶解性ワクシニアウイルスＤＮＡベクターを生成するステップ、（ｉｉ）哺乳動物細胞に前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルスＤＮＡベクターをトランスフェクトするステップ、（ｉｉｉ）ウイルス複製に適した条件下で前記哺乳動物細胞を培養するステップ、ならびに（ｉｖ）ウイルス粒子を採取するステップを含む、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ウイルスを産生するプロセス。
（項目１４１）
前記哺乳動物細胞が、ＨｅＬａ細胞、２９３細胞、またはＶｅｒｏ細胞を含む、項目１３７から１４０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１４２）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物と、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物を投与するための指示と、病的血管新生に関連する障害を処置するために前記医薬組成物を対象に投与するための指示とを含むキット。
（項目１４３）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物と、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物を投与するための指示と、容器と、病的血管新生に関連する障害を処置するために前記医薬組成物を対象に投与するための指示とを含むキット。
（項目１４４）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物と、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物を投与するための指示と、病的血管新生に関連する障害を処置するために前記医薬組成物を対象に投与するための指示とを含む、がんを処置するためのキット。
（項目１４５）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物と、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物を投与するための指示と、容器と、病的血管新生に関連する障害を処置するために前記医薬組成物を対象に投与するための指示とを含む、がんを処置するためのキット。
（項目１４６）
前記がんが、固形腫瘍、白血病、またはリンパ腫である、項目１４２から１４５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１４７）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物と、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物を投与するための指示と、病的血管新生に関連する障害を処置するために前記医薬組成物を対象に投与するための指示とを含む、腫瘍を処置するためのキット。
（項目１４８）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物と、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物を投与するための指示と、容器と、病的血管新生に関連する障害を処置するために前記医薬組成物を対象に投与するための指示とを含む、腫瘍を処置するためのキット。
（項目１４９）
前記腫瘍が、固形腫瘍、白血病、またはリンパ腫である、項目１４７または１４８に記載のキット。
（項目１５０）
前記対象が前記処置を必要としている、項目１４２から１４９のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５１）
前記対象がヒトである、項目１４２から１５０のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５２）
投与するための前記指示が、全身投与のための指示を含む、項目１４２から１５１のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５３）
前記全身投与が、経口投与、非経口投与、鼻腔内投与、舌下投与、直腸投与、経皮投与、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１５２に記載のキット。
（項目１５４）
前記非経口投与が静脈内注射を含む、項目１５３に記載のキット。
（項目１５５）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含む、腫瘍を処置する方法。
（項目１５６）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３で定義されている医薬組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含み、前記腫瘍が、固形腫瘍、白血病、またはリンパ腫である、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含む、がんを処置する方法。
（項目１５８）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含み、前記がんが、固形腫瘍、白血病、またはリンパ腫である、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含み、さらなる療法の投与をさらに含む、項目１５５から１５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
前記さらなる療法が、化学療法、放射線、追加のウイルスによる腫瘍溶解性ウイルス療法、免疫調節タンパク質による処置、ＣＡＲ  Ｔ細胞療法、抗がん剤、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１５９に記載の方法。
（項目１６１）
前記さらなる療法が、抗ＣＤ３３抗体およびその可変領域、抗ＣＤ１１ｂ抗体およびその可変領域、ＣＯＸ２阻害剤、サイトカイン、ケモカイン、抗ＣＴＬＡ４抗体もしくはその抗原結合断片、抗ＰＤ−１抗体もしくはその抗原結合断片、抗ＰＤ−Ｌ１抗体もしくはその抗原結合断片、またはＴＬＲアゴニストを含む、免疫調節剤の投与を含む、項目１５９に記載の方法。
（項目１６２）
前記さらなる療法の投与を含み、前記さらなる療法が、前記抗がん剤の投与を含み、前記抗がん剤が化学療法剤である、項目１５９に記載の方法。
（項目１６３）
前記化学療法剤がプロドラッグである、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、改変されたワクシニアウイルス、またはそれを含む前記医薬組成物と組み合わせて前記プロドラッグを投与すると、前記プロドラッグが活性型に変換される、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
前記プロドラッグがガンシクロビルを含む、項目１６４に記載の方法。
（項目１６６）
前記さらなる療法の投与を含み、前記さらなる療法が、併せてまたは逐次的に投与される、項目１５９から１６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６７）
前記さらなる療法の逐次的投与を含み、前記さらなる療法が、項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与する前に投与される、項目１６６に記載の方法。
（項目１６８）
前記さらなる療法の逐次的投与を含み、前記さらなる療法が、項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与した後に投与される、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の治療有効量をがん細胞に投与するステップを含む、がん細胞において毒性作用を生じさせる方法。
（項目１７０）
前記がん細胞が対象に存在する、項目１６９に記載の方法。
（項目１７１）
前記対象が、前記がん細胞に前記毒性作用をもたらす方法を必要とする、項目１７０に記載の方法。
（項目１７２）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の治療有効量をがん細胞に投与することによって、対象に存在する前記がん細胞において毒性作用を生じさせるステップを含む、前記対象を処置する方法。
（項目１７３）
前記対象が前記処置を必要としている、項目１７２に記載の方法。
（項目１７４）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の治療有効量を投与することによって、対象のがん細胞に感染させるステップを含み、前記投与が全身投与である、前記対象におけるがんを処置する方法。
（項目１７５）
前記全身投与が、経口投与、非経口投与、鼻腔内投与、舌下投与、直腸投与、経皮投与、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１７４に記載の方法。
（項目１７６）
前記非経口投与が静脈内注射を含む、項目１７５に記載の方法。
（項目１７７）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、または項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルスに感染した細胞を投与するステップを含む、対象におけるがんを処置する方法。
（項目１７８）
前記がんが、黒色腫、肝細胞癌、乳がん、肺がん、腹膜がん、前立腺がん、膀胱がん、卵巣がん、白血病、リンパ腫、腎癌、膵臓がん、上皮癌、胃がん、結腸癌、十二指腸がん、膵臓腺癌、中皮腫、多形性神経膠芽腫、星細胞腫、多発性骨髄腫、前立腺癌、肝細胞癌、胆管肉腫、膵臓腺癌、頭頚部扁平上皮癌、結腸直腸がん、腸型胃腺癌、子宮頚部扁平上皮癌、骨肉腫、上皮性卵巣癌、急性リンパ芽球性リンパ腫、骨髄増殖性新生物、または肉腫を含む、項目１５５から１７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７９）
がん細胞が、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、結腸、食道、胃腸、歯肉、頭部、腎臓、肝臓、肺、鼻咽頭、頚部、卵巣、前立腺、皮膚、胃、精巣、舌、または子宮からなる群から選択される、前記対象の臓器に存在する、項目１５５から１７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
がんが転移性である、項目１５５から１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８１）
項目４８に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、またはそれを含む医薬組成物を化学療法プロドラッグと組み合わせて投与するステップを含む、対象におけるがんを処置する方法。
（項目１８２）
項目１２４に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、またはそれを含む医薬組成物を化学療法プロドラッグと組み合わせて投与するステップを含む、対象におけるがんを処置する方法。
（項目１８３）
（ｉ）項目４８に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、またはそれを含む医薬組成物を投与するステップ、（ｉｉ）対象から単離された第１および第２の生体試料中のウイルス力価をアッセイするステップであって、前記第１の生体試料ががん細胞を含み、前記第２の生体試料が非がん細胞を含む、ステップ、ならびに（ｉｉｉ）前記ウイルス力価が前記第２の試料において前記第１の試料と等しいかまたはそれよりも高い場合、化学療法プロドラッグを投与するステップであって、前記化学療法プロドラッグの投与が、前記対象における前記改変された腫瘍溶解性ウイルスの複製の阻害をもたらす、ステップを含む、前記対象におけるがんを処置する方法。
（項目１８４）
（ｉ）項目１２４に記載の腫瘍溶解性ワクシニアウイルスまたはそれを含む医薬組成物を投与するステップ、（ｉｉ）対象から単離された第１および第２の生体試料中のウイルス力価をアッセイするステップであって、前記第１の生体試料ががん細胞を含み、前記第２の生体試料が非がん細胞を含む、ステップ、ならびに（ｉｉｉ）前記ウイルス力価が前記第２の試料において前記第１の試料と等しいかまたはそれよりも高い場合、化学療法プロドラッグを投与するステップであって、前記化学療法プロドラッグの投与が、前記対象における前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの複製の阻害をもたらす、ステップを含む、前記対象におけるがんを処置する方法。
（項目１８５）
腫瘍溶解性ウイルスに基づくがん療法の有効性を増加させる、項目１５５から１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の投与を含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物が、約１０６ＰＦＵ／ｍＬ〜約１０１０ＰＦＵ／ｍＬの前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルスを含む投与量で投与される、項目１５５から１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の投与を含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物が、約５×１０９ＰＦＵ／ｍＬの前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルスを含む投与量で投与される、項目１５５から１８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８８）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の投与を含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物が、独立して、第１の期間に初期用量で、第２の期間に中間用量で、第３の期間に高用量で投与される、項目１５５から１８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８９）
前記初期、前記中間、および前記高用量の投与を独立して含み、前記初期用量が前記中間用量よりも低く、前記中間用量が前記高用量よりも低い、項目１８８に記載の方法。
（項目１９０）
前記第１、第２、および第３の期間が各々、約１週間〜約３週間である、項目１８８または１８９に記載の方法。
（項目１９１）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与するステップを含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、および前記医薬組成物が、独立して、約１ｍＬ〜約５ｍＬ、約５ｍＬ〜１０ｍＬ、約１５ｍＬ〜約２０ｍＬ、約２５ｍＬ〜約３０ｍＬ、約３０ｍＬ〜約５０ｍＬ、約５０ｍＬ〜約１００ｍＬ、約１００ｍＬ〜１５０ｍＬ、約１５０ｍＬ〜約２００ｍＬ、約２００ｍＬ〜約２５０ｍＬ、約２５０ｍＬ〜約３００ｍＬ、約３００ｍＬ〜約３５０ｍＬ、約３５０ｍＬ〜約４００ｍＬ、約４００ｍＬ〜約４５０ｍＬ、約４５０ｍＬ〜５００ｍＬ、約５００ｍＬ〜７５０ｍＬ、または約７５０ｍＬ〜１０００ｍＬの体積で投与される液体剤形を含む、項目１５５から１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与するステップを含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物が、液体剤形、固体剤形、吸入可能な剤形、鼻腔内剤形、リポソーム製剤、ナノ粒子を含む剤形、微粒子を含む剤形、ポリマー剤形、またはそれらの任意の組み合わせで投与される、項目１５５から１９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９３）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与するステップを含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物が、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、または約１２週間の期間、投与される、項目１５５から１９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９４）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与するステップを含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物が、毎日１回、毎日２回、１週間毎に１回、２週間毎に１回、または３週間毎に１回投与される、項目１５５から１９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９５）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与するステップを含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物が、静脈内、腹腔内、または腫瘍内注射によって投与される、項目１５５から１９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９６）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与するステップを含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物が、ボーラス注射または緩徐注入として投与される、項目１５５から１９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９７）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物を投与するステップを含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物の前記投与が、第１の用量の投与から約１時間〜約３日後に第１のピークウイルス量、および約３日〜約１０日後に第２のピークウイルス量をもたらす、項目１５５から１９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９８）
前記さらなる療法の投与を含み、前記さらなる療法が、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約１０週間、または約１２週間の期間、投与される、項目１５５から１９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９９）
前記さらなる療法の投与を含み、前記さらなる療法が、毎日１回、１週間毎に１回、２週間毎に１回、または３週間毎に１回投与される、項目１５５から１９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２００）
前記さらなる療法の投与を含み、前記さらなる療法が、液体剤形、固体剤形、吸入可能な剤形、鼻腔内剤形、リポソーム製剤、ナノ粒子を含む剤形、微粒子を含む剤形、ポリマー剤形、またはそれらの任意の組み合わせで投与される、項目１５５から１９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０１）
前記さらなる療法の投与を含み、前記さらなる療法は、経口、静脈内、腫瘍内注射により、または放射線により投与される、項目１５５から２００のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０２）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の、それを必要とする対象への投与を含み、前記対象がヒトである、項目１５５から２０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０３）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の、それを必要とする前記対象への投与を含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物を投与する前に、前記対象ががんと診断されている、項目１５５から２０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０４）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の、それを必要とする前記対象への、前記さらなる療法と組み合わせた投与を含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、もしくは前記医薬組成物または前記さらなる療法を投与する前に、前記対象ががんと診断されている、項目１５５から２０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０５）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の、それを必要とする前記対象への投与を含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または前記医薬組成物を投与する前に、前記対象が腫瘍と診断されている、項目１５５から２０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０６）
項目１から５２および８７から１１２のいずれか一項に記載の改変された腫瘍溶解性ウイルス、項目５３から８６および１１３から１２４のいずれか一項で定義されている腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、または項目１２５から１３３のいずれか一項で定義されている医薬組成物の、それを必要とする前記対象への、前記さらなる療法と組み合わせた投与を含み、前記改変された腫瘍溶解性ウイルス、前記腫瘍溶解性ワクシニアウイルス、もしくは前記医薬組成物または前記さらなる療法を投与する前に、前記対象ががんと診断されている、項目１５５から２０２および２０５のいずれか一項に記載の方法。