【手続補正書】
【提出日】令和3年6月25日(2021.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０００】
上記に記載された実施形態は、例示であることしか意図せず、当業者なら、具体的な化合物、材料、及び手順の多数の等価物がわかる、または定法実験にすぎないものを使用して、それらを確認することができるだろう。そのような等価物は全て、本発明の範囲内にあり、添付の特許請求の範囲により包含される。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
配合物であって、以下：前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．０１〜約０．１５％の量で、およびヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンを約９９．１〜約９９．９９％の量で含む、前記配合物。
（態様２）
以下：前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．０８〜約０．１５％の量で、およびヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンを約９９．１〜約９９．９％の量で含む、態様１に記載の配合物。
（態様３）
前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を、約０．１〜約０．１３％の量で含む、態様１または２に記載の配合物。
（態様４）
前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．１２％の量で含む、態様１から３のいずれか１項に記載の配合物。
（態様５）
以下：前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．０１〜約０．０８％の量で、およびヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンを約９９．４０〜約９９．９９％の量で含む、態様１に記載の配合物。
（態様６）
前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．０３〜約０．０６％の量で含む、態様１または５に記載の配合物。
（態様７）
前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．１〜約０．１３％、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンを約９９．１％〜約９９．９％、およびギ酸を約０．０５〜約０．１％含む、態様１および５から６のいずれか１項に記載の配合物。
（態様８）
前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．０１〜約０．０８％、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンを約９９．４０％〜約９９．９９％、およびギ酸を約０．１〜約０．３％含む、態様１および５から７のいずれか１項に記載の配合物。
（態様９）
さらに、ギ酸を約０．５％以下の量で含む、態様１から８のいずれか１項に記載の配合物。
（態様１０）
固形の２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミドを含む、態様１から９のいずれか１項に記載の配合物。
（態様１１）
非晶質形の２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミドを含む、態様１から９のいずれか１項に記載の配合物。
（態様１２）
配合物であって、以下：前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．０８〜約０．１５％の量で、クエン酸緩衝剤を約３〜約６％の量で、およびヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンを約９４〜約９６％の量で含む、前記配合物。
（態様１３）
固形の２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミドを含む、態様１２に記載の配合物。
（態様１４）
非晶質形の２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミドを含む、態様１２に記載の配合物。
（態様１５）
前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．１〜約０．１３％の量で含む、態様１２から１４のいずれか１項に記載の配合物。
（態様１６）
前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．１２％含む、態様１２から１５のいずれか１項に記載の配合物。
（態様１７）
前記配合物の全重量に基づいて、クエン酸緩衝剤を約３％〜約６％の量で含む、態様１２から１６のいずれか１項に記載の配合物。
（態様１８）
クエン酸緩衝剤は、無水クエン酸および無水クエン酸ナトリウムを含む、態様１２から１７のいずれか１項に記載の配合物。
（態様１９）
前記配合物の全重量に基づいて、無水クエン酸を約２％〜約２．５％の量で含む、態様１８に記載の配合物。
（態様２０）
前記配合物の全重量に基づいて、無水クエン酸を約２．１％の量で含む、態様１８に記載の配合物。
（態様２１）
前記配合物の全重量に基づいて、無水クエン酸ナトリウムを約２％〜約２．５％の量で含む、態様１８に記載の配合物。
（態様２２）
前記配合物の全重量に基づいて、無水クエン酸ナトリウムを約２．０８％の量で含む、態様２１に記載の配合物。
（態様２３）
前記配合物の全重量に基づいて、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンを約９４％〜約９７％の量で含む、態様１２から２２のいずれか１項に記載の配合物。
（態様２４）
前記配合物の全重量に基づいて、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンを約９５％の量で含む、態様１２から２３のいずれか１項に記載の配合物。
（態様２５）
さらに、ジメチルスルホキシドを約１．５％以下の量で含む、態様１２から２４のいずれか１項に記載の配合物。
（態様２６）
前記配合物の全重量に基づいて、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．１〜約０．１３％、無水クエン酸を約２％〜約２．５％、無水クエン酸ナトリウムを約２％〜約２．５％、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンを約９４％〜約９６％、およびジメチルスルホキシドを約０．４〜約１．５％含む、態様１２から２５のいずれか１項に記載の配合物。
（態様２７）
態様１から２６のいずれか１項に記載の配合物および希釈剤を含む、水性配合物。
（態様２８）
前記希釈剤は、水または１／２標準生理食塩水である、態様２７に記載の水性配合物。
（態様２９）
前記希釈剤は、標準生理食塩水である、態様２７に記載の水性配合物。
（態様３０）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を約０．１〜０．３ｍｇ／ｍＬの量で含む、態様２７から２９のいずれか１項に記載の水性配合物。
（態様３１）
水溶液は、ｐＨが約３．０〜約３．６の範囲にある、態様２７から３０のいずれか１項に記載の水性配合物。
（態様３２）
前記水溶液は、ｐＨが約４．２〜約４．４の範囲にある、態様２７から３０のいずれか１項に記載の水性配合物。
（態様３３）
前記水溶液は、重量モル浸透圧濃度が約２６０〜２８０ｍＯｓｍ／ｋｇである、態様２７から３２のいずれか１項に記載の水性配合物。
（態様３４）
前記水溶液は、重量モル浸透圧濃度が約３１０〜３８０ｍＯｓｍ／ｋｇである、態様２７から３２のいずれか１項に記載の水性配合物。
（態様３５）
哺乳類におけるがんの治療法であって、前記哺乳類に、態様１から２６のいずれか１項に記載の配合物、または態様２７から３４のいずれか１項に記載の水性配合物を投与することを含む、前記方法。
（態様３６）
前記方法は、態様２７から３４のいずれか１項に記載の水性配合物を静脈内投与することを含む、態様３５に記載の方法。
（態様３７）
前記がんは、白血病である、態様３５または３６に記載の方法。
（態様３８）
前記白血病は、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または急性骨髄性白血病である、態様３７に記載の方法。
（態様３９）
さらに、治療上有効量の別の第二の活性作用剤または補助的療法を投与することを含む、態様３５から３８のいずれか１項に記載の方法。
（態様４０）
前記別の第二の活性作用剤は、がん抗原に特異的に結合する治療用抗体、造血成長因子、サイトカイン、抗がん剤、抗生物質、ＣＯＸ−２阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、あるいはそれらの薬理学的に活性な変異体または誘導体である、態様３９に記載の方法。
（態様４１）
哺乳類における白血病の治療法であって、前記哺乳類に、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を、ＪＡＫ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、スプライソソーム阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＬＳＤ１阻害剤、ＳＭＧ１阻害剤、ＢＨ３模倣物、およびトポイソメラーゼ阻害剤から選択される第二作用剤と併用して投与することを含む、前記方法。
（態様４２）
前記第二作用剤は、プラジエノライドＢ、クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［（４−｛２−［４−（３−メチルウレイド）フェニル］ピリジン−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｉ）、ベネトクラクス、トポテカン、およびエベロリムスから選択される、態様４１に記載の方法。
（態様４３）
前記第二作用剤は、ＪＡＫ阻害剤である、態様４１に記載の方法。
（態様４４）
前記ＪＡＫ阻害剤は、トファシチニブ、モメロチニブ、フィルゴチニブ、デセルノチニブ、バリシチニブ、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＮＳ−０１８、およびパクリチニブから選択される、態様４３に記載の方法。
（態様４５）
前記第二作用剤は、ＦＬＴ３阻害剤である、態様４１に記載の方法。
（態様４６）
前記ＦＬＴ３阻害剤は、キザルチニブ、スニチニブ、ミドスタウリン、ペキシダルチニブ、レスタウルチニブ、タンズチニブ、およびクレノラニブから選択される、態様４５に記載の方法。
（態様４７）
前記第二作用剤は、エベロリムスである、態様４１に記載の方法。
（態様４８）
前記白血病は、急性骨髄性白血病である、態様４１から４７のいずれか１項に記載の方法。
（態様４９）
前記白血病は、再発、難治性、または抵抗性である。態様４１から４８のいずれか１項に記載の方法。
（態様５０）
哺乳類における骨髄増殖性腫瘍の治療法であって、前記哺乳類に、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を、ＪＡＫ阻害剤と併用して投与することを含む、前記方法。
（態様５１）
前記ＪＡＫ阻害剤は、トファシチニブ、モメロチニブ、フィルゴチニブ、デセルノチニブ、バリシチニブ、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＮＳ−０１８、およびパクリチニブから選択される、態様５０に記載の方法。
（態様５２）
哺乳類における乳癌、神経内分泌腫瘍、及び腎細胞癌から選択されるがんの治療法であって、前期哺乳類に、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を、エベロリムス、テムシロリムス、１−エチル−７−［２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、および７−［６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１−（（ｔｒａｎｓ）−４−メトキシシクロヘキシル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンから選択される第二作用剤と併用して投与することを含む、前記方法。
（態様５３）
前記第二作用剤は、エベロリムスである、態様５２に記載の方法。
（態様５４）
前記哺乳類に、態様１から２６のいずれか１項に記載の配合物、または態様２７から３４のいずれか１項に記載の水性配合物を投与することを含む、態様４１から５３のいずれか１項に記載の方法。
（態様５５）
哺乳類における白血病の治療法であって、前記哺乳類に、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形を、ＩＤＨ２阻害剤と併用して投与することを含み、前記白血病は、ＩＤＨ２の突然変異アレルの存在を特徴とする、前記方法。
（態様５６）
前記ＩＤＨ２阻害剤は、エナシデニブまたは６−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンである、態様５４に記載の方法。
（態様５７）
前記白血病は、ＩＤＨ２の突然変異アレルの存在を特徴とする急性骨髄性白血病である、態様５５または５６に記載の方法。
（態様５８）
前記白血病は、再発、難治性、または抵抗性である、態様５５から５７のいずれか１項に記載の方法。
（態様５９）
対象におけるＧＳＰＴ１レベルの低下方法であって、前記対象に２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形と第二作用剤の組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（態様６０）
対象におけるＭｃｌ−１レベルの低下方法であって、前記対象に、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド）、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形と第二作用剤の組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（態様６１）
前記第二作用剤は、ＪＡＫ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、スプライソソーム阻害剤、ＢＥＴ阻害剤、ＳＭＧ１阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＬＳＤ１阻害剤、ＢＨ３模倣物、トポイソメラーゼ阻害剤、およびＲＴＫ阻害剤から選択される、態様５９または６０に記載の方法。
（態様６２）
医薬として使用するための、態様１から２６のいずれか１項に記載の配合物、または態様２７から３４のいずれか１項に記載の水性配合物。
（態様６３）
哺乳類のがんを治療する方法において使用するための、態様１から２６のいずれか１項に記載の配合物、または態様２７から３４のいずれか１項に記載の水性配合物。
（態様６４）
前記方法は、前記水性配合物を静脈内投与することを含む、態様６３に記載の使用のための水性配合物。
（態様６５）
前記がんは、白血病である、態様６３に記載の使用のための配合物あるいは態様６３または６４に記載の使用のための水性配合物。
（態様６６）
前記白血病は、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または急性骨髄性白血病である、態様６５に記載の使用のための配合物あるいは態様６５に記載の使用のための水性配合物。
（態様６７）
さらに、治療上有効量の別の第二の活性作用剤または補助的療法を投与することを含む、態様６２、６３、または６５に記載の使用のための配合物あるいは態様６２から６６のいずれか１項に記載の使用のための水性配合物。
（態様６８）
前記別の第二の活性作用剤は、がん抗原に特異的に結合する治療用抗体、造血成長因子、サイトカイン、抗がん剤、抗生物質、ＣＯＸ−２阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、あるいはそれらの薬理学的に活性な変異体または誘導体である、態様６７に記載の使用のための配合物あるいは態様６７に記載の使用のための水性配合物。
（態様６９）
哺乳類における白血病の治療法で使用するための化合物１であって、化合物１は、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形であり、かつ前記方法は、前記哺乳類に、化合物１を、ＪＡＫ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、スプライソソーム阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＬＳＤ１阻害剤、ＳＭＧ１阻害剤、ＢＨ３模倣物、およびトポイソメラーゼ阻害剤から選択される第二作用剤と併用して投与することを含む、前記化合物１。
（態様７０）
前記第二作用剤は、プラジエノライドＢ、クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［（４−｛２−［４−（３−メチルウレイド）フェニル］ピリジン−４−イル｝ピリミジン−２−イル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｉ）、ベネトクラクス、トポテカン、およびエベロリムスから選択される、態様６９に記載の使用のための化合物１。
（態様７１）
前記第二作用剤は、ＪＡＫ阻害剤である、態様６９に記載の使用のための化合物１。
（態様７２）
前記ＪＡＫ阻害剤は、トファシチニブ、モメロチニブ、フィルゴチニブ、デセルノチニブ、バリシチニブ、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＮＳ−０１８、およびパクリチニブから選択される、態様７１に記載の使用のための化合物１。
（態様７３）
前記第二作用剤は、ＦＬＴ３阻害剤である、態様６９に記載の使用のための化合物１。
（態様７４）
前記ＦＬＴ３阻害剤は、キザルチニブ、スニチニブ、ミドスタウリン、ペキシダルチニブ、レスタウルチニブ、タンズチニブ、およびクレノラニブから選択される、態様７３に記載の使用のための化合物１。
（態様７５）
前記第二作用剤は、エベロリムスである、態様６９に記載の使用のための化合物１。
（態様７６）
前記白血病は、急性骨髄性白血病である、態様６９から７５のいずれか１項に記載の使用のための化合物１。
（態様７７）
前記白血病は、再発、難治性、または抵抗性である、態様６９から７６のいずれか１項に記載の使用のための化合物１。
（態様７８）
哺乳類における骨髄増殖性腫瘍の治療法で使用するための化合物１であって、化合物１は、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形であり、かつ前記方法は、前記哺乳類に、化合物１を、ＪＡＫ阻害剤と併用して投与することを含む、前記使用のための化合物１。
（態様７９）
前記ＪＡＫ阻害剤は、トファシチニブ、モメロチニブ、フィルゴチニブ、デセルノチニブ、バリシチニブ、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＮＳ−０１８、およびパクリチニブから選択される、態様７８に記載の使用のための化合物１。
（態様８０）
哺乳類における乳癌、神経内分泌腫瘍、および腎細胞癌から選択されるがんの治療法で使用するための化合物１であって、化合物１は、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形であり、かつ前記方法は、前記哺乳類に、化合物１を、エベロリムス、テムシロリムス、１−エチル−７−［２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル］−３、４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、及び７−［６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１−（（ｔｒａｎｓ）−４−メトキシシクロヘキシル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンから選択される第二作用剤と併用して投与することを含む、前記使用のための化合物１。
（態様８１）
前記第二作用剤は、エベロリムスである、態様８０に記載の使用のための化合物１。
（態様８２）
前記哺乳類に、態様１から２６のいずれか１項に記載の配合物、または態様２７から３４のいずれか１項に記載の水性配合物を投与することを含む、態様６９から８１のいずれか１項に記載の使用のための化合物１。
（態様８３）
哺乳類における白血病の治療法で使用するための化合物１であって、化合物１は、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド、あるいはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、薬学上許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接体、または多形であり、前記方法は、前記哺乳類に、化合物１を、ＩＤＨ２阻害剤と併用して投与することを含み、かつ前記白血病は、ＩＤＨ２の突然変異アレルの存在を特徴とする、前記使用のための化合物１。
（態様８４）
前記ＩＤＨ２阻害剤は、エナシデニブまたは６−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンである、態様８３に記載の使用のための化合物１。
（態様８５）
前記白血病は、ＩＤＨ２の突然変異アレルの存在を特徴とする急性骨髄性白血病である、態様８３または８４に記載の使用のための化合物１。
（態様８６）
前記白血病は、再発、難治性、または抵抗性である、態様８３から８５のいずれか１項に記載の使用のための化合物１。
（態様８７）
態様１から１１のいずれか１項に記載の配合物の調製方法であって、以下：２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミドをギ酸に溶解させて、プレミックスを得ること、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンを水に溶解させて溶液を得ること、前記プレミックスを前記溶液に加えて、薬物溶液を得ること、を含む、前記方法。
（態様８８）
さらに、前記溶液を凍結乾燥させて、凍結乾燥配合物を生成することを含む、態様８９に記載の方法。態様１２から２６のいずれか１項に記載の配合物の調製方法であって、以下：ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンをクエン酸緩衝剤に溶解させて緩衝溶液を得ること、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛［２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル］メチル｝−２，２−ジフルオロアセトアミドをＤＭＳＯに溶解させて、プレミックスを得ること、前記プレミックスを前記緩衝溶液に加えて、溶液を得ること、を含む、前記方法。
（態様８９）
さらに、前記溶液を凍結乾燥させて、凍結乾燥配合物を生成することを含む、態様８７に記載の方法。