【手続補正書】
【提出日】令和2年12月28日(2020.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３５】
上述の説明及び実施例は、単に本発明を例示するために記載されており、限定するものであることが意図されない。本発明の開示された態様及び実施態様の各々を、個々に又は本発明の他の態様、実施態様、及びバリエーションと組み合わせて考慮することができる。さらに、別途規定されない限り、本発明の方法の工程はいずれも、任意の特定の実施順序に限定されない。本発明の精神及び物質を組み込んでいる開示された実施態様の修飾が当業者の心に浮かんでもよく、そのような修飾は本発明の範囲内にある。さらに、本明細書に引用された参考文献は全て、引用により完全に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
配列番号2〜30のいずれか1つ又はその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様２）
配列番号2〜30のいずれか1つ又はその断片もしくは変異体の配列からなるポリペプチド。
（態様３）
VEGFR-2に結合する態様1又は2記載のポリペプチド。
（態様４）
単一ドメイン抗体である、態様1〜3のいずれか一項記載のポリペプチド。
（態様５）
前記断片又は変異体が、配列番号2〜30のいずれか1つとの少なくとも85％、少なくとも86％、少なくとも87％、少なくとも88％、少なくとも89％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、又は100％の同一性を有する、態様1〜4のいずれか一項記載のポリペプチド。
（態様６）
医薬として許容し得る担体及び/又は治療剤を任意に含む、態様1〜5のいずれか一項記載のポリペプチド、断片、又は変異体を含む組成物。
（態様７）
配列番号2又は配列番号2との93％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体又は配列番号2との85％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチドであって、該その断片又は変異体が116個を上回るアミノ酸残基を含む、前記ポリペプチド。
（態様８）
配列番号11又は配列番号11との77％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様９）
配列番号19又は配列番号19との88％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１０）
配列番号6又は配列番号6との86％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１１）
配列番号25又は配列番号25との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１２）
配列番号26又は配列番号26との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１３）
配列番号30又は配列番号30との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１４）
配列番号8又は配列番号8との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１５）
配列番号10又は配列番号10との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１６）
配列番号15又は配列番号15との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１７）
配列番号16又は配列番号16との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１８）
配列番号17又は配列番号17との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様１９）
配列番号22又は配列番号22との80％を上回る同一性を有するその断片もしくは変異体の配列を含むポリペプチド。
（態様２０）
リンカー配列をさらに含む、態様1〜19のいずれか一項記載のポリペプチド。
（態様２１）
前記リンカー配列が末端システインを含む、態様20記載のポリペプチド。
（態様２２）
前記リンカー配列が配列番号54〜69からなる群から選択される、態様20又は21記載のポリペプチド。
（態様２３）
配列番号3〜7、9、12〜14、16、18、20、21、23、24、26、27、29、又は30の配列を含む、態様20〜23のいずれか一項記載のポリペプチド。
（態様２４）
配列番号3〜7、9、12〜14、16、18、20、21、23、24、26、27、29、又は30との95％、96％、97％、98％、又は99％を上回る同一性を有する断片又は変異体を含む、態様23記載のポリペプチド。
（態様２５）
配列番号3〜7、9、12〜14、16、18、20、21、23、24、26、27、29、又は30との95％、96％、97％、98％、又は99％を上回る同一性を有する断片又は変異体からなる、態様24記載のポリペプチド。
（態様２６）
配列番号2〜30の配列を含む、態様1〜25のいずれか一項記載のポリペプチド。
（態様２７）
配列番号2〜30の配列からなる、態様26記載のポリペプチド。
（態様２８）
前記ポリペプチドがVEGFR-2のエピトープに結合する、態様1〜27のいずれか一項記載のポリペプチド。
（態様２９）
融合パートナー配列にカップリングされた、態様1〜28のいずれか一項記載のポリペプチド。
（態様３０）
前記融合パートナー配列が配列番号71又はその変異体の配列を含む、態様29記載のポリペプチド。
（態様３１）
前記融合パートナー配列が配列番号71の配列からなる、態様30記載のポリペプチド。
（態様３２）
態様1〜31のいずれか一項記載のポリペプチドを含む、抗体又はその断片。
（態様３３）
前記抗体又はその断片が、
（化１）
2020506675.tif 000001
及びVEGFR2に結合するこれらと少なくとも70％同一の配列からなる群から選択される配列を有する少なくとも1つのCDRを含む、態様32記載の抗体。
（態様３４）
前記抗体又は断片が単一ドメイン抗体である、態様32又は33記載の抗体又は断片。
（態様３５）
前記抗体又は断片がVEGFR-2に特異的に結合する、態様32〜34のいずれか一項記載の抗体又は断片。
（態様３６）
前記抗体又は断片がVEGFとVEGFR-2の複合体に特異的に結合する、態様32〜34のいずれか一項記載の抗体又は断片。
（態様３７）
前記抗体又は断片が10-7M未満のKDで結合する、態様35又は36記載の抗体又は断片。
（態様３８）
前記抗体又は断片がヒト化されている、態様32〜37のいずれか一項記載の抗体又は断片。
（態様３９）
前記抗体又は断片が別の部分にコンジュゲートされている、態様32〜38のいずれか一項記載の抗体又は断片。
（態様４０）
前記抗体又は断片が多価提示されている、態様32〜39のいずれか一項記載の抗体又は断片。
（態様４１）
前記抗体がFc断片に連結されている、態様32〜40のいずれか一項記載の抗体又は断片。
（態様４２）
前記Fc断片がマウスFc2b又はヒトFc1である、態様41記載の抗体又は断片。
（態様４３）
前記抗体又は断片がカーゴ分子に連結されている、態様32〜42のいずれか一項記載の抗体又は断片。
（態様４４）
前記カーゴ分子が治療的分子である、態様43記載の抗体又は断片。
（態様４５）
前記カーゴ分子が診断剤である、態様43記載の抗体又は断片。
（態様４６）
ヒトコブラクダ、ラクダ、リャマ、アルパカ起源の態様32〜45のいずれか一項記載の抗体又は断片。
（態様４７）
態様1〜31のいずれか一項記載のポリペプチド又は態様32〜46のいずれか一項記載の抗体をコードする核酸分子。
（態様４８）
配列番号31〜53から選択される配列を含む、態様47記載の核酸分子。
（態様４９）
態様47又は48記載の核酸分子を含む発現ベクター。
（態様５０）
態様49記載の発現ベクターを含む組換え宿主細胞。
（態様５１）
態様1〜31のいずれか一項記載のポリペプチド及び/又は態様32〜46のいずれか一項記載の抗体を発現し、提示し、かつ/又は分泌する組換え宿主細胞。
（態様５２）
態様1〜32のいずれか一項記載のポリペプチドのうちの1つもしくは複数及び/又は態様32〜46のいずれか一項記載の抗体のうちの1つもしくは複数、任意に医薬として許容し得る担体を含む組成物。
（態様５３）
血管新生を低下させる及び/又は予防する方法であって、態様1〜31のいずれか一項記載のポリペプチド及び/又は態様32〜46のいずれか一項記載の抗体及び/又は態様52記載の組成物を、それを必要としている対象に投与することを含む、前記方法。
（態様５４）
VEGFR-2発現腫瘍を検出するインビボの方法であって: a)態様32〜46のいずれか一項記載の単一ドメイン抗体を対象に投与すること;及びb)該単一ドメイン抗体の結合を検出することを含む、前記方法。
（態様５５）
単一ドメイン抗体又はその断片を産生する方法であって、態様50又は51記載の細胞を該抗体又はその断片の発現を可能にする条件下で培養することを含む、前記方法。
（態様５６）
哺乳動物におけるVEGFR-2の活性を調節する方法であって、該哺乳動物に、態様32〜46のいずれか一項記載の抗体又はその断片の有効量を投与することを含む、前記方法。
（態様５７）
哺乳動物における血管新生を阻害し/低下させる方法であって、該哺乳動物に、態様36〜46のいずれか一項記載の抗体又はその断片の有効量を投与することを含む、前記方法。
（態様５８）
前記血管新生が前記哺乳動物の腫瘍内のものである、態様57記載の方法。
（態様５９）
哺乳動物における腫瘍成長を低下させる方法であって、該哺乳動物に、態様32〜46のいずれか一項記載の抗体又はその断片の有効量を投与することを含む、前記方法。
（態様６０）
VEGFR-2に結合する、合成単一ドメイン抗体。