【手続補正書】
【提出日】令和3年6月14日(2021.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上のＭｒｇｐｒＸ４  Ｇタンパク質共役受容体媒介症状または障害を調節する薬剤をスクリーニングする方法であって、
ＭｒｇｐｒＸ４  Ｇタンパク質共役受容体を発現する１つ以上の細胞を候補薬剤と接触させることと、
前記１つ以上の細胞の応答を検出することによって評価用の前記候補薬剤を選択して、前記Ｇタンパク質共役受容体媒介症状または障害を調節することとを含む方法。
【請求項２】
前記細胞の応答が、前記Ｇタンパク質共役受容体の活性化として検出される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記候補薬剤が前記Ｇタンパク質共役受容体媒介症状または障害を調節するかどうかを決定することをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＭｒｇｐｒＸ４  Ｇタンパク質共役受容体媒介症状が、薬物有害反応、自己免疫障害、多発性硬化症、疼痛、掻痒症、胆汁うっ滞性掻痒症、炎症障害、悪性形質転換、皮膚障害および創傷治癒から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記１つ以上の細胞が、免疫細胞、神経細胞および皮膚細胞から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記１つ以上の細胞が樹状細胞を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記１つ以上の細胞がケラチノサイトを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記１つ以上の細胞が、後根神経節の一次感覚ニューロンを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記検出された応答が、細胞内カルシウムまたは活性化の増加であり、イノシトールリン酸検出によっても評価することができる、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ＭｒｇｐｒＸ４の活性化が、細胞内カルシウムの増加を特定することにより、またはイノシトールリン酸検出により検出される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
対象のＧタンパク質共役受容体媒介症状を治療する方法であって、
有効量のＭｒｇｐｒＸ４アンタゴニストおよび／またはＭｒｇｐｒＡ１アンタゴニストを前記対象に投与し、それにより前記Ｇタンパク質共役受容体媒介症状を治療することを含む方法。
【請求項１２】
前記Ｇタンパク質共役受容体媒介症状が、薬物有害反応、自己免疫障害、多発性硬化症、疼痛、掻痒症および胆汁うっ滞性掻痒症から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記アンタゴニストが、抗体もしくはその断片、結合タンパク質、ポリペプチドまたはそれらの任意の組合せを含む、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記アンタゴニストが小分子または核酸分子を含む、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
対象のＧタンパク質共役受容体媒介症状を治療する方法であって、
有効量のＭｒｇｐｒＸ４アゴニストおよび／またはＭｒｇｐｒＡ１アゴニストを前記対象に投与し、それにより前記Ｇタンパク質共役受容体媒介症状を治療することを含む方法。
【請求項１６】
前記Ｇタンパク質共役受容体媒介症状が、疼痛、掻痒症および胆汁うっ滞性掻痒症から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記アンタゴニストが、抗体もしくはその断片、結合タンパク質、ポリペプチドまたはそれらの任意の組合せを含む、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記アゴニストが小分子または核酸分子を含む、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
化合物を投与することにより誘発される、対象の薬物有害反応の重症度を軽減する方法であって、
対象に前記化合物を投与することと、
ＭｒｇｐｒＡ１アンタゴニストおよび／またはＭｒｇｐｒＸ４アンタゴニストを前記対象に投与し、それにより前記対象の薬物有害反応の前記重症度を軽減することとを含む方法。
【請求項２０】
対象が化合物に対する薬物有害反応を発現するリスクが高いかどうかを決定する方法であって、
化合物に対する薬物有害反応を有するか、化合物に対する薬物有害反応を発現するリスクのある対象から試験試料を得ることと、
前記試験試料中の少なくとも１つのＧタンパク質共役受容体遺伝子の発現レベルを決定することと、
前記試験試料中の前記Ｇタンパク質共役受容体遺伝子の前記発現レベルと、参照試料中の前記Ｇタンパク質共役受容体遺伝子の発現レベルとを比較することと、
前記試験試料中の前記Ｇタンパク質共役受容体遺伝子の前記発現レベルが前記参照試料中の前記Ｇタンパク質共役受容体遺伝子の前記レベルと比較して差次的に発現している場合、前記対象に対する前記化合物の投与が薬物有害反応を誘発するであろうことを決定することとを含む方法であって、
前記Ｇタンパク質共役受容体遺伝子がＭｒｇｐｒＡ１またはＭｒｇｐｒＸ４である、方法。
【請求項２１】
前記ＭｒｇｐｒＡ１またはＭｒｇｐｒＸ４が変異体である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
有効量のＭｒｇｐｒＸ４アンタゴニストを含む、Ｇタンパク質共役受容体媒介症状または障害の治療のための医薬組成物。
【請求項２３】
前記アンタゴニストが、抗体もしくはその断片、結合タンパク質、ポリペプチド、小分子、核酸またはそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
有効量のＭｒｇｐｒＸ４アゴニストを含む、Ｇタンパク質共役受容体媒介症状または障害の治療のための医薬組成物。
【請求項２５】
前記アゴニストが、抗体もしくはその断片、結合タンパク質、ポリペプチド、小分子、核酸またはそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
１）請求項２２から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物と、２）前記Ｇタンパク質共役受容体症状または障害を治療するための指示書とを含むキット。
【請求項２７】
前記指示書が、薬物有害反応、自己免疫障害、多発性硬化症、疼痛、掻痒症、胆汁うっ滞性掻痒症、炎症障害、悪性形質転換、皮膚障害および／または創傷治癒を治療するためのものである、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
ｍａｓ関連Ｇタンパク質共役受容体メンバーＸ４（ＭｒｇｐｒＸ４）またはＭｒｇｐｒＡ１を発現する組換え核酸を含む単離細胞。
【請求項２９】
前記組換え核酸がＭｒｇｐｒＸ４を発現する、請求項２８に記載の単離細胞。
【請求項３０】
前記組換え核酸がＭｒｇｐｒＡ１を発現する、請求項２８に記載の単離細胞。
【請求項３１】
ＭｒｇｐｒＸ４を発現する前記組換え核酸が１つ以上の変異を含む、請求項２９に記載の単離細胞。
【請求項３２】
前記１つ以上の変異が、シグナル伝達経路を活性化することができないＭｒｇｐｒＸ４タンパク質を産生する、請求項３１に記載の単離細胞。
【請求項３３】
ＭｒｇｐｒＡ１を発現する前記組換え核酸が１つ以上の変異を含む、請求項３０に記載の単離細胞。
【請求項３４】
前記１つ以上の変異が、シグナル伝達経路を活性化することができないＭｒｇｐｒＡ１タンパク質を産生する、請求項３３に記載の単離細胞。
【請求項３５】
前記単離細胞が、ヒト胎児由来腎臓２９３（ＨＥＫ２９３）細胞、自然免疫細胞、幹細胞または細胞株を含む、請求項２８に記載の単離細胞。
【請求項３６】
ＭｒｇｐｒＸ４またはＭｒｇｐｒＡ１のアンタゴニストを同定する方法であって、
請求項４７に記載の単離細胞を、薬物有害反応またはかゆみ反応を誘発する化合物と接触させることと、
前記単離細胞を候補アンタゴニストと接触させることと、
ＭｒｇｐｒＸ４またはＭｒｇｐｒＡ１の活性化を検出することとを含み、前記化合物の非存在下でのＭｒｇｐｒＸ４またはＭｒｇｐｒＡ１の前記活性化と比較してＭｒｇｐｒＸ４またはＭｒｇｐｒＡ１の活性化が低下していると、前記候補化合物がアンタゴニストであると決定される方法。
【請求項３７】
ＭｒｇｐｒＸ４またはＭｒｇｐｒＡ１のアゴニストを同定する方法であって、
請求項２８から３５のいずれか一項に記載の単離細胞を、薬物有害反応またはかゆみ反応を誘発する化合物と接触させることと、
前記単離細胞を候補アゴニストと接触させることと、
ＭｒｇｐｒＸ４またはＭｒｇｐｒＡ１の活性化を検出することとを含み、前記化合物の非存在下でのＭｒｇｐｒＸ４またはＭｒｇｐｒＡ１の前記活性化と比較してＭｒｇｐｒＸ４またはＭｒｇｐｒＡ１の活性化が増大していると、前記候補化合物がアゴニストであると決定される方法。
【請求項３８】
ｍａｓ関連Ｇタンパク質共役受容体メンバーＸ４（ＭｒｇｐｒＸ４）またはＭｒｇｐｒＡ１を発現する組換え核酸。
【請求項３９】
前記組換え核酸がＭｒｇｐｒＸ４を発現する、請求項３８に記載の組換え核酸。
【請求項４０】
前記組換え核酸がＭｒｇｐｒＡ１を発現する、請求項３８に記載の組換え核酸。
【請求項４１】
ＭｒｇｐｒＸ４を発現する前記組換え核酸が１つ以上の変異を含む、請求項３９に記載の組換え核酸。
【請求項４２】
前記１つ以上の変異が、シグナル伝達経路を活性化することができないＭｒｇｐｒＸ４タンパク質を産生する、請求項４１に記載の組換え核酸。
【請求項４３】
ＭｒｇｐｒＡ１を発現する前記組換え核酸が１つ以上の変異を含む、請求項４０に記載の組換え核酸。
【請求項４４】
前記１つ以上の変異が、シグナル伝達経路を活性化することができないＭｒｇｐｒＡ１タンパク質を産生する、請求項４３に記載の組換え核酸。
【請求項４５】
ｍａｓ関連Ｇタンパク質共役受容体メンバーＸ４（ＭｒｇｐｒＸ４）またはＭｒｇｐｒＡ１をコードする核酸配列を含むベクター。
【請求項４６】
前記核酸配列が、１つ以上の変異を含むＭｒｇｐｒＸ４核酸配列をコードする、請求項４５に記載のベクター。
【請求項４７】
前記核酸配列が、１つ以上の変異を含むＭｒｇｐｒＡ１核酸配列をコードする、請求項４５に記載のベクター。