【手続補正書】
【提出日】令和3年5月13日(2021.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式1:
【化１】
2020520372.tif 000001
(式中、R1〜R3は、各々独立して、水素、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル、置換若しくは非置換のC1〜10アルコキシ、置換若しくは非置換のC1〜10ハロアルキル、置換若しくは非置換のC2〜10アルケニル、置換若しくは非置換のC2〜10アルキニル、置換若しくは非置換のC1〜10アルキレン、置換若しくは非置換のC1〜10アルケニレン、置換若しくは非置換のC1〜10アルキニレン、置換若しくは非置換のC5〜12アリール、置換若しくは非置換のC7〜12アリールアルキル、置換若しくは非置換のC5〜14アリールアルキニル、置換若しくは非置換のC8〜16アリールアルケニル、置換若しくは非置換のC3〜10ヘテロアルキル、置換若しくは非置換のC3〜10シクロアルキル、置換若しくは非置換のC3〜10ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のC5〜12ヘテロアリールであり、前記ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、N、O及びSの少なくとも1つを含有し、
置換は、非水素置換基での置換を指し、前記非水素置換基は、-X1、-Ra、-O-、=O、-ORa、-SRa、-S-、-N(Ra)2、-N+(Ra)3、=NRa、-C(X1)3、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO2、=N-OH、=N2、-N3、-NHC(=O)Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)NRaRa、-S(=O)2O-、-S(=O)2OH、-S(=O)2Ra、-OS(=O)2ORa、-S(=O)2NRa、-S(=O)Ra、-OP(=O)(ORa)2、-C(=O)Ra、アルキレン-C(=O)Ra、-C(=S)Ra、-C(=O)ORa、アルキレン-C(=O)ORa、-C(=O)O-、アルキレン-C(=O)O-、-C(=S)ORa、-C(=O)SRa、-C(=S)SRa、-C(=O)NRaRa、アルキレン-C(=O)NRaRa、-C(=S)NRaRa及び-C(-NRa)NRaRaから選択される少なくとも1つであってよく、X1は、F、Cl、Br又はIであり、Raは、水素、C1〜6アルキル、C5〜12アリール、C7〜12アリールアルキル又は複素環であり、
R4は、置換又は非置換のC1〜6アルキル、置換若しくは非置換のC5〜12アリール、置換若しくは非置換のC7〜12アリールアルキル、置換若しくは非置換の複素環、-X2、-O-、=O、-CH2ORb、及び-ORbから選択され；
R5は、水素、置換又は非置換のC1〜6アルキル、置換若しくは非置換のC5〜12アリール、置換若しくは非置換のC7〜12アリールアルキル、置換若しくは非置換の複素環、-X2、-O-、=O、-CH2ORb、及び-ORbから選択され；
X2は、F、Cl、Br又はIであり、
Rbは、H、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル、置換若しくは非置換のC5〜12アリール、置換若しくは非置換のC7〜12アリールアルキル、又は置換若しくは非置換の複素環であり、
R6は、水素又は置換若しくは非置換のC1〜6アルキルであり、置換基は-C(=O)NH2であり、
R7は、水素又はC1〜6アルキルであり、
R8及びR9は、水素又は非置換C1〜6アルキルである)
によって表される化合物（但し、下記化合物：
【化２】
2020520372.tif 000002
を除く）。
【請求項２】
R1が、置換又は非置換のC1〜6アルキル、
【化３】
2020520372.tif 000003
から選択され、Raが、水素又はC1〜6アルキルであり、nが、1〜10の整数である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R2が、水素、置換又は非置換のC1〜6アルキル、
【化４】
2020520372.tif 000004
から選択され、Raが、水素又はC1〜6アルキルであり、nが、1〜10の整数である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R3が、置換又は非置換のC1〜6アルキル、
【化５】
2020520372.tif 000005
から選択され、Raが、水素又はC1〜6アルキルであり、nが、1〜10の整数である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R4が、置換又は非置換のC1〜6アルキル、-ORb、=O、-CH2ORb及び-X2から選択され；
R5が、水素、置換又は非置換のC1〜6アルキル、-ORb、=O、-CH2ORb及び-X2から選択され；
Rbが、水素又はC1〜6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R6〜R9が、各々独立して、水素又は置換若しくは非置換のC1〜6アルキルであり、置換基が-C(=O)NH2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R1が、
【化６】
2020520372.tif 000006
2020520372.tif 000007
から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項８】
R2が、
【化７】
2020520372.tif 000008
から選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項９】
R3が、
【化８】
2020520372.tif 000009
から選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、-OH、=O及び-CH3から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
HyP-Gly-Gln-Glu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asn-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Gln-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-His-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Lys-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Ser-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Thr-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Ala-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Ile-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Phe-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Tyr-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Trp-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Ser(ホモ)-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp(Me)-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asn(Me)-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、D-HyP(2R,4S)-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、D-Hyp(2R,4S)-Gly-D-Gln-D-Leu-Gly-D-Leu-D-Ala-Gly-D-Pro-D-Lys、D-Hyp(2R,4R)-Gly-D-Gln-D-Leu-Gly-D-Leu-D-Ala-Gly-D-Pro-D-Lys、
HyP-Gly-Gln-Asp-Val-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Ile-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Leu-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Ala-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Phe-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Tyr-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Trp-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-His-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Ser-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Thr-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Leu-Ala-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、
HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Tyr、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Leu、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Glu、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Gln、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Nle(6-OH)、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Ala、D-HyP(2R,4S)-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Ala、
Hyp(2S,4S)-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-オキソ)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(5-オキソ)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-ヒドロキシMe)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-フルオロ)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-ジメチル)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-Me)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(5-Me)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、
Hyp-Gly-Ala-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、Hyp-Gly-Gln-Leu-Gly-Ala-Ala-Gly-Pro-Lys、Hyp-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Ala-Pro-Lys、Hyp-Ala-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、D-Hyp(2R,4S)-Ala-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、及びD-Hyp(2R,4S)-Ala-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Ala
から選択されるいずれか1つである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
HyP-Gly-Gln-Xaa1-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lysによって表されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、Xaa1が、Glu、Asn、Gln、His、Lys、Ser、Thr、Ala、Val、Ile、Leu、Phe、Tyr、Trp、ホモSer、Asp(Me)及びAsn(Me)から選択される、ペプチド。
【請求項１３】
HyP-Gly-Gln-Asp-Xaa2-Leu-Ala-Gly-Pro-Lysによって表されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、Xaa2が、Val、Ile、Leu、Ala、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr及び(N-Me)Glyから選択される、ペプチド。
【請求項１４】
HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Xaa3によって表されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、Xaa3が、Tyr、Leu、Glu、Gln、Ala及びNle(6-OH)から選択される、ペプチド。
【請求項１５】
PD-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lysによって表されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、PDが、以下の式:
【化９】
2020520372.tif 000010
から選択されるいずれか1つである、ペプチド。
【請求項１６】
Ala-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、Hyp-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Ala-Lys、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala、HyP-Gly-Gln-Glu-Gly-Lys-Gly、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu、D-HyP(2R,4S)-Gly-D-Gln-D-Leu-Gly-D-Leu、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly、HyP-Gly-Gln-D-Leu-Gly、及びD-HyP(2R,4S)-Gly-Gln-Leu-Glyから選択されるいずれか1つのアミノ酸配列を有するペプチド。
【請求項１７】
式8:
【化１０】
2020520372.tif 000011
又は式10:
【化１１】
2020520372.tif 000012
によって表される化合物。
【請求項１８】
請求項1から11及び17のいずれか一項に記載の化合物又は請求項12から16のいずれか一項に記載のペプチドを含む、眼疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１９】
眼疾患が、網膜症、角膜炎、乾性黄斑変性症、湿性黄斑変性、ドライアイ症候群、乾性角結膜炎及び角結膜上皮障害から選択される、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
眼疾患を治療するための医薬の製造における、請求項1から11及び17のいずれか一項に記載の化合物又は請求項12から16のいずれか一項に記載のペプチドの使用。
【請求項２１】
眼疾患が、網膜症、角膜炎、乾性黄斑変性症、湿性黄斑変性、ドライアイ症候群、乾性角結膜炎及び角結膜上皮障害から選択される、請求項20に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５８】
その結果、細胞増殖をYY-101、YY-102、YDE-011、YDE-038、YDE-042、YDE-043、YDE-044、YDE-045、YDE-049、YDE-054、YDE-057、YDE-058、YDE-059及びYDE-060において0.3μM以下の濃度で観察した。殊に、高細胞増殖速度がYY-102、YDE-011、YDE-045、YDE-057及びYDE-060において示された(図156から173)。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
式1:
【化７２】
2020520372.tif 000013
(式中、R1〜R3は、各々独立して、水素、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル、置換若しくは非置換のC1〜10アルコキシ、置換若しくは非置換のC1〜10ハロアルキル、置換若しくは非置換のC2〜10アルケニル、置換若しくは非置換のC2〜10アルキニル、置換若しくは非置換のC1〜10アルキレン、置換若しくは非置換のC1〜10アルケニレン、置換若しくは非置換のC1〜10アルキニレン、置換若しくは非置換のC5〜12アリール、置換若しくは非置換のC7〜12アリールアルキル、置換若しくは非置換のC5〜14アリールアルキニル、置換若しくは非置換のC8〜16アリールアルケニル、置換若しくは非置換のC3〜10ヘテロアルキル、置換若しくは非置換のC3〜10シクロアルキル、置換若しくは非置換のC3〜10ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のC5〜12ヘテロアリールであり、前記ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、N、O及びSの少なくとも1つを含有し、
置換は、非水素置換基での置換を指し、前記非水素置換基は、-X1、-Ra、-O-、=O、-ORa、-SRa、-S-、-N(Ra)2、-N+(Ra)3、=NRa、-C(X1)3、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO2、=N-OH、=N2、-N3、-NHC(=O)Ra、-C(=O)Ra、-C(=O)NRaRa、-S(=O)2O-、-S(=O)2OH、-S(=O)2Ra、-OS(=O)2ORa、-S(=O)2NRa、-S(=O)Ra、-OP(=O)(ORa)2、-C(=O)Ra、アルキレン-C(=O)Ra、-C(=S)Ra、-C(=O)ORa、アルキレン-C(=O)ORa、-C(=O)O-、アルキレン-C(=O)O-、-C(=S)ORa、-C(=O)SRa、-C(=S)SRa、-C(=O)NRaRa、アルキレン-C(=O)NRaRa、-C(=S)NRaRa及び-C(-NRa)NRaRaからなる群から選択される少なくとも1つであってよく、X1は、F、Cl、Br又はIであり、Raは、水素、C1〜6アルキル、C5〜12アリール、C7〜12アリールアルキル又は複素環であり、
R4及びR5は、各々独立して、水素、置換又は非置換のC1〜6アルキル、-X2、-Rb、-O-、=O、-CH2ORb、又は-ORbであり、X2は、F、Cl、Br又はIであり、Rbは、H、置換若しくは非置換のC1〜6アルキル、置換若しくは非置換のC5〜12アリール、置換若しくは非置換のC7〜12アリールアルキル、又は置換若しくは非置換の複素環であり、
R6は、水素又は置換若しくは非置換のC1〜6アルキルであり、置換基は-C(=O)NH2であり、
R7は、水素又はC1〜6アルキルであり、
R8及びR9は、水素又は非置換C1〜6アルキルである)
によって表される化合物。
［実施形態２］
R1が、置換又は非置換のC1〜6アルキル、
【化７３】
2020520372.tif 000014
からなる群から選択され、Raが、水素又はC1〜6アルキルであり、nが、1〜10の整数である、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態３］
R2が、水素、置換又は非置換のC1〜6アルキル、
【化７４】
2020520372.tif 000015
からなる群から選択され、Raが、水素又はC1〜6アルキルであり、nが、1〜10の整数である、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態４］
R3が、置換又は非置換のC1〜6アルキル、
【化７５】
2020520372.tif 000016
からなる群から選択され、Raが、水素又はC1〜6アルキルであり、nが、1〜10の整数である、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態５］
R4及びR5が、各々独立して、置換又は非置換のC1〜6アルキル、-ORb、=O、-CH2ORb及び-X2からなる群から選択され、Rbが、水素又はC1〜6アルキルである、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態６］
X2が、F、Cl、Br又はIである、実施形態5に記載の化合物。
［実施形態７］
R6〜R9が、各々独立して、水素又は置換若しくは非置換のC1〜6アルキルであり、置換基が-C(=O)NH2である、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態８］
R1が、
【化７６】
2020520372.tif 000017
2020520372.tif 000018
からなる群から選択される、実施形態2に記載の化合物。
［実施形態９］
R2が、
【化７７】
2020520372.tif 000019
からなる群から選択される、実施形態3に記載の化合物。
［実施形態１０］
R3が、
【化７８】
2020520372.tif 000020
からなる群から選択される1つである、実施形態4に記載の化合物。
［実施形態１１］
R4が、H、-OH、=O及び-CH3からなる群から選択される、実施形態6に記載の化合物。
［実施形態１２］
HyP-Gly-Gln-Glu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asn-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Gln-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-His-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Lys-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Ser-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Thr-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Ala-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Ile-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Phe-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Tyr-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Trp-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Ser(ホモ)-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp(Me)-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asn(Me)-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、D-HyP(2R,4S)-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、D-Hyp(2R,4S)-Gly-D-Gln-D-Leu-Gly-D-Leu-D-Ala-Gly-D-Pro-D-Lys、D-Hyp(2R,4R)-Gly-D-Gln-D-Leu-Gly-D-Leu-D-Ala-Gly-D-Pro-D-Lys、
HyP-Gly-Gln-Asp-Val-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Ile-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Leu-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Ala-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Phe-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Tyr-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Trp-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-His-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Ser-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Asp-Thr-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、HyP-Gly-Gln-Leu-Ala-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、
HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Tyr、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Leu、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Glu、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Gln、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Nle(6-OH)、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Ala、D-HyP(2R,4S)-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Ala、
Hyp(2S,4S)-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-オキソ)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(5-オキソ)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-ヒドロキシMe)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-フルオロ)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-ジメチル)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(4-Me)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、(5-Me)Pro-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、
Hyp-Gly-Ala-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、Hyp-Gly-Gln-Leu-Gly-Ala-Ala-Gly-Pro-Lys、Hyp-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Ala-Pro-Lys、Hyp-Ala-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、D-Hyp(2R,4S)-Ala-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、及びD-Hyp(2R,4S)-Ala-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Ala
からなる群から選択されるいずれか1つである、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態１３］
HyP-Gly-Gln-Xaa-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lysによって表されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、Xaaが、Glu、Asn、Gln、His、Lys、Ser、Thr、Ala、Val、Ile、Leu、Phe、Tyr、Trp、ホモSer、Asp(Me)及びAsn(Me)からなる群から選択される、ペプチド。
［実施形態１４］
HyP-Gly-Gln-Asp-Xaa-Leu-Ala-Gly-Pro-Lysによって表されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、Xaaが、Val、Ile、Leu、Ala、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr及び(N-Me)Glyからなる群から選択される、ペプチド。
［実施形態１５］
HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Xaaによって表されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、Xaaが、Tyr、Leu、Glu、Gln、Ala及びNle(6-OH)からなる群から選択される、ペプチド。
［実施形態１６］
PD-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lysによって表されるアミノ酸配列を有するペプチドであって、PDが、以下の式:
【化７９】
2020520372.tif 000021
からなる群から選択されるいずれか1つである、ペプチド。
［実施形態１７］
Ala-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys、Hyp-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Ala-Lys、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala、HyP-Gly-Gln-Glu-Gly-Leu-Gly、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu、D-HyP(2R,4S)-Gly-D-Gln-D-Leu-Gly-D-Leu、HyP-Gly-Gln-Leu-Gly、HyP-Gly-Gln-D-Leu-Gly、及びD-HyP(2R,4S)-Gly-Gln-Leu-Glyからなる群から選択されるいずれか1つのアミノ酸配列を有するペプチド。
［実施形態１８］
式8:
【化８０】
2020520372.tif 000022
によって表される化合物。
［実施形態１９］
式10:
【化８１】
2020520372.tif 000023
によって表される化合物。
［実施形態２０］
活性医薬成分として、実施形態1から12、18及び19のいずれかに記載の化合物又は実施形態13から17のいずれかに記載のペプチドを含む、眼疾患を治療するための医薬組成物。
［実施形態２１］
眼疾患が、網膜症、角膜炎、乾性黄斑変性症、湿性黄斑変性、ドライアイ症候群、乾性角結膜炎及び角結膜上皮障害からなる群から選択される1つである、実施形態20に記載の医薬組成物。
［実施形態２２］
対象に、実施形態1から12、18、及び19のいずれかに記載の化合物又は実施形態13から17のいずれかに記載のペプチドを投与することを含む、眼疾患を治療する方法。