【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
鼻腔内及び肺内送達用デバイス
本発明と関連した鼻腔内送達デバイスとしては、スプレーポンプシステム、点滴剤送達用ピペット、定量（metered-dose）スプレーポンプ、鼻加圧式定量噴霧吸入器、粉末スプレーシステム、呼吸作動粉末吸入器（breath-actuated powder inhalers）及び鼻粉末注入器が挙げられる。鼻腔内送達デバイスを、鼻腔内製剤の単回分用量で充填してもよく、複数回分用量で充填してもよい。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
カチオン性ベンゾジアゼピンの対イオンは、好ましくは、ハロゲン化物イオン、特に、フッ化物イオン、塩化物イオン又は臭化物イオン、硫酸イオン、有機硫酸イオン、スルホン酸イオン、有機スルホン酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、サリチル酸イオン、酒石酸イオン、クエン酸イオン、マレイン酸イオン、ギ酸イオン、マロン酸イオン、コハク酸イオン、イセチオン酸イオン、ラクトビオン酸イオン及びスルファミン酸イオンから選択される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
本発明の塩を、ベンゾジアゼピンを適切な塩と反応させることにより、特に、次の酸との反応により得る：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、サリチル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、ギ酸、マロン酸、コハク酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、スルファミン酸、エタンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物として使用するための式（Ｉ）に記載のベンゾジアゼピン：
【化１】
2019513796.tif 000001
（式中、
ＷはＨであり；
ＸはＣＨ２であり；ｎは１であり；
ＹはＣＨ２であり；ｍは１であり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２又はＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ２は、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−ピリジルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ又はＢｒであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している環と一緒になって、基−ＣＲ８＝Ｕ−Ｖ＝（式中、Ｒ８は水素、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜３ヒドロキシアルキルであり、ＵはＮ又はＣＲ９（式中、Ｒ９はＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル又はＣ１〜４アルコキシである）であり、ＶはＮ又はＣＨである）を形成し、そしてｐは０である）
又はその薬剤的に許容可能な塩を含有する組成物
であって、前記薬物が経口吸入及び経鼻製剤（ＯＩＮＤＰ）である、前記組成物。
【請求項２】
前記薬物を鼻腔内投与する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記薬物を、点鼻薬、スプレー式点鼻薬、鼻エアロゾル、鼻乳剤、軟膏剤、ゲル剤、ペースト剤、クリーム剤、又は粉末剤として投与する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記薬物を肺内投与する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記薬物を、吸入エアロゾル剤、吸入スプレー剤、噴霧吸入液剤もしくは懸濁剤、又は乾燥粉末剤として投与する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬物がさらなる活性成分を含むか又は前記薬物をさらなる活性成分と組合せ投与する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記さらなる活性成分が鎮痛剤である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記薬物が媒体、担体及び／又は１つ以上の賦形剤を含む製剤を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記担体又は前記１つ以上の賦形剤が高分子を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
キトサンの量が前記薬物の総量に対して０．１〜５重量％であるか又はポリエチレングリコール量が前記薬物の総量に対して１〜４０重量％である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記媒体が水性もしくはガス状であり及び／又は前記担体が粒子状である、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記担体がミクロ粒子又はナノ粒子を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
３〜９のｐＨ値を有する水性製剤中に含有される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
２〜５０ｍＰａ・ｓの粘度を有する液体製剤中に含有される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記薬物を投与して全身効果を得る、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記薬物が、鎮静、催眠、不安緩解、麻酔、筋弛緩又は痙攣の治療に使用するためである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記薬物が：
（ｉ）診断又は外科的処置を受ける小児及び乳児；
（ｉｉ）静脈内麻酔又は吸入麻酔を受ける前の小児及び乳児；
（ｉｉｉ）静脈内へのアクセスが困難もしくは不可能である患者；及び
（ｉｖ）パニック発作もしくはてんかんを患っている患者
からなる群から選択される患者を鎮静させるか又は落ち着かせるためである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）に記載のベンゾジアゼピン：
【化２】
2019513796.tif 000002
（式中、
ＷはＨであり；
ＸはＣＨ２であり；ｎは１であり；
ＹはＣＨ２であり；ｍは１であり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２又はＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ２は、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−ピリジルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ又はＢｒであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している環と一緒になって、基−ＣＲ８＝Ｕ−Ｖ＝（式中、Ｒ８は水素、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜３ヒドロキシアルキルであり、ＵはＮ又はＣＲ９（式中、Ｒ９はＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル又はＣ１〜４アルコキシである）であり、ＶはＮ又はＣＨである）を形成し、そしてｐは０である）
又はその薬剤的に許容可能な塩
を収容するデバイスであって、前記デバイスが前記ベンゾジアゼピン又は塩を含む経口吸入又は経鼻製剤（ＯＩＮＤＰ）を投与するようになっている前記デバイス。
【請求項１９】
スプレーポンプシステム、点滴剤送達用ピペット、定量スプレーポンプ、鼻加圧式定量噴霧吸入器（nasal pressurized metered-dose inhalers）、粉末スプレーシステム、呼吸作動粉末吸入器及び鼻粉末注入器からなる群から選択される鼻腔内送達用デバイス、又は定量噴霧吸入器（metered-dose inhaler）、乾燥粉末吸入器及びネブライザーからなる群から選択される肺内送達用デバイスである、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２０】
用量計量式である、請求項１８又は１９に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記用量計量器が、５〜２５０ｍｇの別々の用量で前記ベンゾジアゼピン又はその薬剤的に許容可能な塩を放出する、請求項２０に記載のデバイス。
【請求項２２】
式（Ｉ）に記載のベンゾジアゼピン：
【化３】
2019513796.tif 000003
（式中、
ＷはＨであり；
ＸはＣＨ２であり；ｎは１であり；
ＹはＣＨ２であり；ｍは１であり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２又はＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ２は、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−ピリジルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ又はＢｒであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している環と一緒になって、基−ＣＲ８＝Ｕ−Ｖ＝（式中、Ｒ８は水素、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜３ヒドロキシアルキルであり、ＵはＮ又はＣＲ９（式中、Ｒ９はＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル又はＣ１〜４アルコキシである）であり、ＶはＮ又はＣＨである）を形成し、そしてｐは０である）
又はその薬剤的に許容可能な塩、
ならびに噴霧剤、ミクロ粒子、ナノ粒子、粘膜付着性製剤、ポリエーテル、及びキトサンからなる群から選択される少なくとも１つの物質を含む組成物。
【請求項２３】
前記ポリエーテルがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
医薬製剤である、請求項２２または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
鼻腔内又は肺内用製剤である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ベンゾジアゼピンが、３−［（４Ｓ）−８−ブロモ−１−メチル−６−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−イル］プロパン酸メチル（レミマゾラム）、もしくはその薬剤的に許容可能な塩である、請求項１〜１６又は２２〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ベンゾジアゼピンの前記その薬剤的に許容可能な塩がカチオンの形態で存在し、前記対イオンがハロゲン化物イオン、硫酸イオン、有機硫酸イオン、スルホン酸イオン、有機スルホン酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、サリチル酸イオン、酒石酸イオン、クエン酸イオン、マレイン酸イオン、ギ酸イオン、マロン酸イオン、コハク酸イオン、イセチオン酸イオン、ラクトビオン酸イオン及びスルファミン酸イオンからなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対イオンが、有機硫酸イオン及び有機スルホン酸イオンから選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記対イオンが、芳香族硫酸イオン及び芳香族スルホン酸イオンから選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記対イオンが、ベンゼンスルホン酸イオン（ベシル酸イオン）である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ベンゾジアゼピンの前記薬剤的に許容可能な塩が、レミマゾラムベシル酸塩である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ベンゾジアゼピンの前記薬剤的に許容可能な塩がトシル酸塩である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ベンゾジアゼピンの前記薬剤的に許容可能な塩がエシレート塩である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
式（Ｉ）に記載のベンゾジアゼピン：
【化４】
2019513796.tif 000004
（式中、
ＷはＨであり；
ＸはＣＨ２であり；ｎは１であり；
ＹはＣＨ２であり；ｍは１であり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２又はＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ２は、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−ピリジルであり；
Ｒ３は、Ｃｌ又はＢｒであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している環と一緒になって、基−ＣＲ８＝Ｕ−Ｖ＝（式中、Ｒ８は水素、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜３ヒドロキシアルキルであり、ＵはＮ又はＣＲ９（式中、Ｒ９はＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル又はＣ１〜４アルコキシである）であり、ＶはＮ又はＣＨである）を形成し、そしてｐは０である）
又はその薬剤的に許容可能な塩を含有する組成物であって、
前記ベンゾジアゼピン又は塩を肺内投与及び／又は鼻腔内投与することにより使用するための前記組成物。
【請求項３５】
単回用量又は複数回用量で投与する、請求項１〜１７または３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ベンゾジアゼピンが、３−［（４Ｓ）−８−ブロモ−１−メチル−６−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−イル］プロパン酸メチル（レミマゾラム）、もしくはその薬剤的に許容可能な塩である、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載のデバイス。