【手続補正書】
【提出日】令和3年4月6日(2021.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺特異的膜抗原（PSMA）またはその改変型、および
組換え抗原受容体
を含む、操作された細胞。
【請求項２】
PSMAまたはその改変型が、野生型または非改変PSMAと比較して1つまたは複数のアミノ酸改変を含む改変PSMAであり、前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、1つまたは複数のアミノ酸置換、欠失、および/または挿入を含む、請求項1に記載の操作された細胞。
【請求項３】
改変PSMAが、野生型または非改変PSMAと比較して、（i）低減した内在性シグナル伝達を示す、（ii）増加した細胞表面発現を示す、かつ/または（iii）低減した細胞内部移行を示す、請求項1または2に記載の操作された細胞。
【請求項４】
PSMAまたはその改変型、任意で細胞外部分が、PSMAターゲティング分子またはその一部分によって認識されることができる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項５】
前記PSMAターゲティング分子が、小分子、リガンド、抗体もしくはその抗原結合断片、アプタマー、ペプチド、またはそのコンジュゲートであるかまたはそれを含む、請求項4に記載の操作された細胞。
【請求項６】
前記PSMAターゲティング分子が小分子であるかまたはそれを含み、前記小分子が、2-(3-{1-カルボキシ-5-[(6-フルオロ-ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-ペンチル}-ウレイド)-ペンタン二酸（DCFPyL）、N-[N-[(S)-1,3-ジカルボキシプロピル]カルバモイル]-4-フルオロベンジル-L-システイン（DCFBC）、(アミノスチリル)ピリジニウム（ASP）色素、2-(3-[1-カルボキシ-5-[(5-ヨード-ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-ペンチル]-ウレイド)-ペンタン二酸（YC-VI-11）、2-[3-[1-カルボキシ-5-(4-ヨード-ベンゾイルアミノ)-ペンチル]-ウレイド]-ペンタン二酸（DCIBzLまたはYC-7）、1-(3-カルボキシ-4-(3-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-キサンテン-9-イル)フェニルアミノ)-9,16,24-トリオキソ-1-チオキソ-2,8,17,23,25-ペンタアザオクタコサン-7,22,26,28-テトラカルボン酸（YC-36）、Glu-NH-CO-NH-Lys(Ahx)-HBED-CC（PSMA-HBED-CC）、9-(4-フルオロ-3-[ヒドロキシメチル]ブチル)グアニン（FHBG）、Glu-尿素-Lys-(Ahx)-[(HBED-CC)]（PSMA-11）、PSMA-617、2-(ホスホノメチル)ペンタン二酸、2-PMPA、フルオロベンゾイルホスホルアミダート、(2S, 4S)-2-フルオロ-4-(ホスホノメチル)ペンタン二酸（BAY1075553）、N-[N-[(S)-1,3-ジカルボキシプロピル]カルバモイル]-S-メチル-L-システイン（-DCMC）、EuK-Subkff-DOTAGA、2-[3-(1,3-ジカルボキシプロピル)ウレイド]ペンタン二酸（DUPA）、PSMAN、N'-ビス[2-ヒドロキシ-5-(カルボキシエチル)ベンジル]エチレンジアミン-N, N'-二酢酸、MIP-1072、MIP-1095、MIP-1404、MIP-1405、およびN-[[[(1S)-1-カルボキシ-3-メチルブチル]アミノ]カルボニル]-L-グルタミン酸（ZJ43)、(S)-2-(4-ヨードベンジルホスホノメチル)-ペンタン二酸（GPI-18431）、2-[(3-{4-[(2-アミノ-4-ヒドロキシ-プテリジン-6-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノ}-3-カルボキシ-プロピル)-ヒドロキシ-ホスフィノイルメチル]-ペンタン二酸（MPE）、(2S,3'S)-{[(3'-アミノ-3'-カルボキシ-プロピル)-ヒドロキシホスフィノイル]メチル}-ペンタン二酸（EPE）、および(2S)-2-{[(2-カルボキシ-エチル)-ヒドロキシ-ホスフィノイル]メチル}-ペンタン二酸（SPE）の中から選択される、請求項5に記載の操作された細胞。
【請求項７】
前記PSMAターゲティング分子が抗体またはその抗原結合断片であるかまたはそれを含み、前記抗体またはその抗原結合断片が、
J591、DFO-J591、CYT-356、J415、3/A12、3/F11、3/E7、D2B、107-1A4、YPSMA-1、YPSMA-2、3E6、2G7、24.4E6、GCP-02、GCP-04、GCP-05、J533、E99、1G9、3C6、4.40、026、D7-Fc、D7-CH3、4D4、A5、ならびにその抗原結合断片および誘導体の中から選択される、または
CDR3、VHおよび/もしくはVLを含む、かつ/または
PSMAに対する結合について競合する、または
前述のいずれかと同じPSMAエピトープに結合する、
請求項5に記載の操作された細胞。
【請求項８】
前記PSMAターゲティング分子がアプタマーまたはそのコンジュゲートであるかまたはそれを含み、前記アプタマーが、A9、A10、A10g、A10-3.2、もしくはSZT101、またはそのコンジュゲートを含む、請求項5に記載の操作された細胞。
【請求項９】
PSMAまたはその改変型が、
SEQ ID NO:23に示されるアミノ酸配列またはその細胞外および/もしくは膜貫通ドメイン、または、
SEQ ID NO:23またはその細胞外および/もしくは膜貫通ドメインに対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示すアミノ酸配列
を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項１０】
改変PSMAが、SEQ ID NO:23に示されるアミノ酸配列における位置に関して、W2Gに対応する少なくとも1つのアミノ酸置換を含むか、またはW2を含まないか、または位置2にいかなる残基も含まない、請求項1〜9のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項１１】
改変PSMAが、
SEQ ID NO:24に示されるアミノ酸配列またはその断片、または、
SEQ ID NO:24またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ少なくとも1つのアミノ酸置換を含む、アミノ酸配列
を含む、請求項10に記載の操作された細胞。
【請求項１２】
改変PSMAが、野生型または非改変PSMAと比較して、細胞内部分内に1個または複数個のN末端アミノ酸残基の欠失を含む、かつ/または、改変PSMAが、野生型または非改変PSMAと比較して、最大で2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、または18個のN末端アミノ酸残基の欠失を含む、かつ/または、改変PSMAが、SEQ ID NO:23に示されるアミノ酸配列における位置に関して、野生型または非改変PSMAと比較して、位置2、3、4、または5の残基から開始しかつ位置6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または19までのN末端の連続したアミノ酸配列の欠失を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項１３】
PSMAまたはその改変型が、
SEQ ID NO:25もしくは52に示されるアミノ酸配列またはその断片、または、
SEQ ID NO:25もしくは52またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ、1個または複数個のN末端アミノ酸残基の欠失を含み、かつ任意でメチオニン開始コドンを含有する、アミノ酸配列
を含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項１４】
PSMAまたはその改変型が、
SEQ ID NO:26もしくは53に示される核酸配列またはその断片、または、
SEQ ID NO:26もしくは53またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ任意で、メチオニン開始コドンをコードする核酸を含有する、核酸配列
によってコードされる、請求項1〜13のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項１５】
PSMAまたはその改変型が、
CpGを含まないように改変されている、かつ/またはコドン最適化されている、核酸配列
によってコードされる、請求項1〜14のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項１６】
PSMAまたはその改変型が、
SEQ ID NO:27に示される核酸配列またはその断片、または、
SEQ ID NO:27またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ任意で、メチオニン開始コドンをコードする核酸を含有する、核酸配列
によってコードされる、請求項15に記載の操作された細胞。
【請求項１７】
キメラ受容体および/または組換え抗原受容体が、
疾患、障害、もしくは状態に関連する、疾患、障害、もしくは状態に特異的である、かつ/または疾患、障害、もしくは状態の細胞もしくは組織上に発現される、標的抗原
に結合することができる、請求項1〜16のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項１８】
前記疾患、障害、または状態が、感染性疾患もしくは障害、自己免疫疾患、炎症性疾患、または腫瘍もしくはがんである、かつ/または、前記標的抗原が腫瘍抗原である、請求項17に記載の操作された細胞。
【請求項１９】
組換え抗原受容体が、TCRまたはその抗原結合断片であるかまたはそれを含む、またはキメラ抗原受容体（CAR）であるかまたはそれを含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項２０】
免疫細胞である、
CD4+ T細胞およびそのサブタイプならびにCD8+ T細胞およびそのサブタイプからなる群より任意で選択される、T細胞である、
NK細胞である、かつ/または
任意でiPSCである、多分化能もしくは多能性細胞に由来する、
請求項1〜19のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項２１】
セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、幹セントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択されるT細胞である、かつ/または
多数の細胞を含み、該多数が、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、ナイーブT細胞、幹セントラルメモリーT細胞、エフェクターT細胞、および制御性T細胞からなる群より選択される細胞の集団を少なくとも50％含む、
請求項20に記載の操作された細胞。
【請求項２２】
制御性T細胞である、請求項21に記載の操作された細胞。
【請求項２３】
組換えFOXP3またはそのバリアントをさらに含む、請求項20〜22のいずれか一項に記載の操作された細胞。
【請求項２４】
前立腺特異的膜抗原（PSMA）またはその改変型をコードする第1の核酸ならびに組換え抗原受容体をコードする第2の核酸を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２５】
PSMAまたはその改変型をコードする核酸ならびに組換え抗原受容体をコードする核酸が、同じプロモーターに機能的に連結され、かつ、内部リボソーム進入部位（IRES）によって、または任意でT2A、P2A、E2A、もしくはF2Aである、自己切断ペプチドもしくはリボソームスキッピングを引き起こすペプチドをコードする核酸によって任意で分離されている、または
PSMAまたはその改変型をコードする第1の核酸ならびに組換え抗原受容体をコードする第2の核酸が、2つの異なるプロモーターに機能的に連結されている、請求項24に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２６】
前立腺特異的膜抗原（PSMA）またはその改変型をコードする核酸を含む第1のポリヌクレオチド、ならびに組換え抗原受容体をコードする核酸を含む第2のポリヌクレオチドを含む、ポリヌクレオチドのセット。
【請求項２７】
コードされるPSMAまたはその改変型が、野生型または非改変PSMAと比較して1つまたは複数のアミノ酸改変を含む改変PSMAであり、前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、1つまたは複数のアミノ酸置換、欠失、および/または挿入を含む、請求項24または25に記載のポリヌクレオチド、または請求項26に記載のポリヌクレオチドのセット。
【請求項２８】
コードされる改変PSMAが、野生型または非改変PSMAと比較して、（i）低減した内在性シグナル伝達を示す、（ii）増加した細胞表面発現を示す、かつ/または（iii）低減した細胞内部移行を示す、請求項27に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項２９】
コードされる改変PSMAが、SEQ ID NO:23に示されるアミノ酸配列における位置に関して、W2Gに対応する少なくとも1つのアミノ酸置換を含むか、またはW2を含まないか、または位置2にいかなる残基も含まない、請求項24〜28のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項３０】
コードされる改変PSMAが、
SEQ ID NO:24に示されるアミノ酸配列またはその断片、または、
SEQ ID NO:24またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ少なくとも1つのアミノ酸置換を含む、アミノ酸配列
を含む、請求項29に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項３１】
コードされる改変PSMAが、野生型または非改変PSMAと比較して、細胞内部分内に1個または複数個のN末端アミノ酸残基の欠失を含む、かつ/またはコードされる改変PSMAが、野生型または非改変PSMAと比較して、最大で2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、または18個のN末端アミノ酸残基の欠失を含む、かつ/またはコードされる改変PSMAが、SEQ ID NO:23に示されるアミノ酸配列における位置に関して、位置2、3、4、または5の残基から開始しかつ位置6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または19までのN末端の連続したアミノ酸配列の欠失を含む、請求項24〜30のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項３２】
コードされるPSMAまたはその改変型が、
SEQ ID NO:25もしくは52に示されるアミノ酸配列またはその断片、または、
SEQ ID NO:25もしくは52またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ、1個または複数個のN末端アミノ酸残基の欠失を含み、かつ任意でメチオニン開始コドンを含有する、アミノ酸配列
を含む、請求項24〜31のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項３３】
PSMAまたはその改変型が、
SEQ ID NO:26もしくは53に示される核酸配列またはその断片、または、
SEQ ID NO:26もしくは53またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ任意で、メチオニン開始コドンをコードする核酸を含有する、核酸配列
によってコードされる、請求項24〜32のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項３４】
PSMAまたはその改変型が、
CpGを含まないように改変されている、かつ/またはコドン最適化されている、核酸配列
によってコードされる、請求項24〜33のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項３５】
PSMAまたはその改変型が、
SEQ ID NO:27に示される核酸配列またはその断片、または、
SEQ ID NO:27またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ任意で、メチオニン開始コドンをコードする核酸を含有する、核酸配列
によってコードされる、請求項34に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項３６】
コードされる組換え抗原受容体が、TCRもしくはその抗原結合断片、またはキメラ抗原受容体（CAR）である、請求項24〜35のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、またはポリヌクレオチドのセット。
【請求項３７】
5'から3'への順序で以下を含む、請求項24〜25および27〜36のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド：
i）シグナルペプチドをコードする核酸、
ii）CARをコードする核酸であって、該CARが、scFv；スペーサー；膜貫通ドメイン；共刺激シグナル伝達領域と、CD3ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそのシグナル伝達部分とを含む、細胞内領域を含む、核酸、
iii）任意でT2A、P2A、E2A、またはF2Aである、自己切断ペプチドまたはリボソームスキッピングを引き起こすペプチドをコードする核酸配列、ならびに
iv）SEQ ID NO:52に示されるアミノ酸配列またはその断片、あるいは、
SEQ ID NO:52またはその断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくはそれ以上、もしくは少なくとも約85％、約86％、約87％、約88％、約89％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくはそれ以上の配列同一性を示し、かつ1個または複数個のN末端アミノ酸残基の欠失を含む、アミノ酸配列
を任意で含む、PSMAまたはその改変型をコードする核酸。
【請求項３８】
請求項24〜25および27〜37のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項３９】
請求項24〜37のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、もしくはポリヌクレオチドのセット、または請求項38に記載のベクターを細胞に導入する工程を含む、操作された細胞を作製する方法。
【請求項４０】
請求項1〜23のいずれか一項に記載の操作された細胞および薬学的に許容される賦形剤を含む、組成物。
【請求項４１】
対象における治療方法における使用のための、請求項1〜23のいずれか一項に記載の操作された細胞または請求項40に記載の組成物であって、前記操作された細胞または組成物を対象に投与する工程を含む、操作された細胞または組成物。
【請求項４２】
対象における治療方法における使用のための医薬の製造のための、請求項1〜23のいずれか一項に記載の操作された細胞または請求項40に記載の組成物の使用であって、前記操作された細胞または組成物を対象に投与する工程を含む、使用。
【請求項４３】
前記対象に、
PSMAターゲティング分子、または
PSMAターゲティング分子を含む組成物
を投与する工程をさらに含む、請求項41に記載の使用のための操作された細胞または組成物、または請求項42に記載の使用。
【請求項４４】
前記PSMAターゲティング分子が、治療剤であるかまたはそれを含む、請求項41に記載の使用のための操作された細胞または組成物、または請求項42に記載の使用。
【請求項４５】
PSMAもしくはその改変型を発現する細胞を検出する工程、ならびに/または、PSMAもしくはその改変型へのPSMAターゲティング分子の結合および/もしくはPSMAターゲティング分子の存在を検出する工程をさらに含む、請求項41に記載の使用のための操作された細胞または組成物、または請求項42に記載の使用。
【請求項４６】
前記検出する工程が、インビボで行われる、かつ/または前記検出が、インビボイメージングを介して実施される、請求項45に記載の使用のための操作された細胞または組成物。
【請求項４７】
（a）操作された細胞をPSMAターゲティング分子と接触させる工程であって、任意で、接触させる工程は、前記操作された細胞およびPSMAターゲティング分子を投与されている対象に投与する工程を含む、工程、ならびに
（b）PSMAもしくはその改変型への、および/または操作された細胞への、PSMAターゲティング分子の結合、および/または、PSMAターゲティング分子の存在、または、PSMAもしくはその改変型、および/または操作された細胞と、PSMAターゲティング分子の結合、および/または、PSMAターゲティング分子の存在を検出する工程であって、任意で、前記検出する工程が、インビボイメージングを介して実施される、工程
を含む、操作された細胞を検出する方法における使用のための請求項1〜23のいずれか一項に記載の操作された細胞または請求項40に記載の組成物。
【請求項４８】
（a）操作された細胞をPSMAターゲティング分子と接触させる工程であって、任意で、接触させる工程は、前記操作された細胞およびPSMAターゲティング分子を投与されている対象に投与する工程を含む、工程、ならびに
（b）PSMAもしくはその改変型への、および/または操作された細胞への、PSMAターゲティング分子の結合、および/または、PSMAターゲティング分子の存在、または、PSMAもしくはその改変型、および/または操作された細胞と、PSMAターゲティング分子の結合、および/または、PSMAターゲティング分子の存在を検出する工程であって、任意で、前記検出する工程が、インビボイメージングを介して実施される、工程
を含む、操作された細胞を検出する方法における使用のための医薬の製造のための、請求項1〜23のいずれか一項に記載の操作された細胞または請求項40に記載の組成物の使用。
【請求項４９】
前記検出が、インビボイメージングを介して実施される、請求項47に記載の使用のための操作された細胞または組成物、または請求項48に記載の使用。
【請求項５０】
前記PSMAターゲティング分子が、小分子、リガンド、抗体もしくはその抗原結合断片、アプタマー、ペプチド、またはそのコンジュゲートであるかまたはそれを含む、請求項47に記載の使用のための操作された細胞または組成物、または請求項48に記載の使用。
【請求項５１】
前記小分子が、2-(3-{1-カルボキシ-5-[(6-フルオロ-ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-ペンチル}-ウレイド)-ペンタン二酸（DCFPyL）、N-[N-[(S)-1,3-ジカルボキシプロピル]カルバモイル]-4-フルオロベンジル-L-システイン（DCFBC）、(アミノスチリル)ピリジニウム（ASP）色素、2-(3-[1-カルボキシ-5-[(5-ヨード-ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-ペンチル]-ウレイド)-ペンタン二酸（YC-VI-11）、2-[3-[1-カルボキシ-5-(4-ヨード-ベンゾイルアミノ)-ペンチル]-ウレイド]-ペンタン二酸（DCIBzLまたはYC-7）、1-(3-カルボキシ-4-(3-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-キサンテン-9-イル)フェニルアミノ)-9,16,24-トリオキソ-1-チオキソ-2,8,17,23,25-ペンタアザオクタコサン-7,22,26,28-テトラカルボン酸（YC-36）、Glu-NH-CO-NH-Lys(Ahx)-HBED-CC（PSMA-HBED-CC）、9-(4-フルオロ-3-[ヒドロキシメチル]ブチル)グアニン（FHBG）、Glu-尿素-Lys-(Ahx)-[(HBED-CC)]（PSMA-11）、PSMA-617、2-(ホスホノメチル)ペンタン二酸、2-PMPA、フルオロベンゾイルホスホルアミダート、(2S, 4S)-2-フルオロ-4-(ホスホノメチル)ペンタン二酸（BAY1075553）、N-[N-[(S)-1,3-ジカルボキシプロピル]カルバモイル]-S-メチル-L-システイン（-DCMC）、EuK-Subkff-DOTAGA、2-[3-(1,3-ジカルボキシプロピル)ウレイド]ペンタン二酸（DUPA）、PSMAN、N'-ビス[2-ヒドロキシ-5-(カルボキシエチル)ベンジル]エチレンジアミン-N, N'-二酢酸、MIP-1072、MIP-1095、MIP-1404、MIP-1405、およびN-[[[(1S)-1-カルボキシ-3-メチルブチル]アミノ]カルボニル]-L-グルタミン酸（ZJ43)、(S)-2-(4-ヨードベンジルホスホノメチル)-ペンタン二酸（GPI-18431）、2-[(3-{4-[(2-アミノ-4-ヒドロキシ-プテリジン-6-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノ}-3-カルボキシ-プロピル)-ヒドロキシ-ホスフィノイルメチル]-ペンタン二酸（MPE）、(2S,3'S)-{[(3'-アミノ-3'-カルボキシ-プロピル)-ヒドロキシホスフィノイル]メチル}-ペンタン二酸（EPE）、および(2S)-2-{[(2-カルボキシ-エチル)-ヒドロキシ-ホスフィノイル]メチル}-ペンタン二酸（SPE）の中から選択される、請求項50に記載の使用のための操作された細胞または組成物。
【請求項５２】
前記抗体またはその抗原結合断片が、
J591、DFO-J591、CYT-356、J415、3/A12、3/F11、3/E7、D2B、107-1A4、YPSMA-1、YPSMA-2、3E6、2G7、24.4E6、GCP-02、GCP-04、GCP-05、J533、E99、1G9、3C6、4.40、026、D7-Fc、D7-CH3、4D4、A5、ならびにその抗原結合断片および誘導体の中から選択される、または
CDR3、VHおよび/もしくはVLを含む、かつ/または
PSMAに対する結合について競合する、または
前述のいずれかと同じPSMAエピトープに結合する、
請求項50に記載の使用のための操作された細胞または組成物。
【請求項５３】
前記PSMAターゲティング分子が、
任意でA9、A10、A10g、A10-3.2、もしくはSZT101、またはそのコンジュゲートであるかまたはそれを含む、アプタマーまたはそのコンジュゲート
であるかまたはそれを含む、請求項50に記載の使用のための操作された細胞または組成物。
【請求項５４】
前記PSMAターゲティング分子が、治療剤をさらに含み、該治療剤が、PSMAまたはその改変型に結合することができるPSMAターゲティング分子の一部分に、直接または間接的に、任意でリンカーを介して連結されている、請求項50に記載の使用のための操作された細胞または組成物。
【請求項５５】
前記PSMAターゲティング分子が、
任意で放射性リガンドである、イメージングプローブまたは検出試薬
であるかまたはそれを含む、請求項54に記載の使用のための操作された細胞または組成物。
【請求項５６】
前記PSMAターゲティング分子が、2-(3-{1-カルボキシ-5-[(6-[18F]フルオロ-ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-ペンチル}-ウレイド)-ペンタン二酸（18F-DCFPyL）またはN-[N-[(S)-1,3-ジカルボキシプロピル]カルバモイル]-4-[18F]フルオロベンジル-L-システイン（18F-DCFBC）である、請求項55に記載の使用のための操作された細胞または組成物。
【請求項５７】
前記インビボイメージングが、磁気共鳴画像法（MRI）、単一光子放射コンピュータ断層撮影法（SPECT）、コンピュータ断層撮影法（CT）、コンピュータ体軸断層撮影法（CAT）、電子ビームコンピュータ断層撮影法（EBCT）、高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）、下環状断層撮影法、陽電子放射断層撮影法（PET）、シンチグラフィー、ガンマカメラ、β+検出器、γ検出器、蛍光イメージング、低照度イメージング、X線、生物発光イメージング、および近赤外（NIR）光断層撮影法の中から選択される、請求項46に記載の使用のための操作された細胞または組成物。
【請求項５８】
（a）請求項1〜23のいずれか一項に記載の操作された細胞の治療的有効量を含む組成物、ならびに
（b）PSMAターゲティング分子を含む組成物
を含み、該操作された細胞を受けているかまたは投与されている対象に、該操作された細胞を検出するためにPSMAターゲティング分子を投与するための説明書をさらに含む、キット。