【手続補正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プログラム細胞死−１タンパク質（ＰＤ−１）シグナル伝達を阻害する薬剤（「抗ＰＤ−１療法」）およびポリ［ＡＤＰ−リボース］ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を阻害する薬剤（「抗ＰＡＲＰ療法」）の一方または両方を含んでなる、対象において癌の処置に使用するための医薬であって、
前記癌が白金耐性であり、かつ、
前記対象がＢＲＣＡ陰性であり、かつ、
前記抗ＰＤ−１療法および前記抗ＰＡＲＰ療法の一方または両方が、前記対象が両方の療法による処置を受けるように、前記対象に投与される、前記医薬。
【請求項２】
前記癌がＰＤ−Ｌ１陰性である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記ＰＤ−１シグナル伝達を阻害する薬剤が抗ＰＤ−１抗体薬である、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記抗ＰＤ−１抗体薬がＢＧＢ−Ａ３１７、ＢＩ  ７５４０９１、ＩＢＩ３０８、ＩＮＣＳＨＲ−１２１０、ＪＮＪ−６３７２３２８３、ＪＳ−００１、ＭＥＤＩ−０６８０、ＭＧＡ−０１２、ニボルマブ、ＰＤＲ００１、ペンブロリズマブ、ＰＦ−０６８０１５９１、ＲＥＧＮ−２８１０、ＴＳＲ−０４２、およびそれらの誘導体からなる群から選択される抗体である、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
前記抗ＰＤ−１療法が抗ＰＤ−Ｌ１／Ｌ２薬の投与を含んでなる、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項６】
前記抗ＰＤ−Ｌ１／Ｌ２薬が抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体薬がアテゾリズマブ、アベルマブ、ＣＸ−０７２、デュルバルマブ、ＦＡＺ０５３、ＬＹ３３０００５４、ＰＤ−Ｌ１ミラモレキュール、またはそれらの誘導体である、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
前記ＰＡＲＰを阻害する薬剤がＡＢＴ−７６７、ＡＺＤ  ２４６１、ＢＧＢ−２９０、ＢＧＰ  １５、ＣＥＰ  ８９８３、ＣＥＰ  ９７２２、ＤＲ  ２３１３、Ｅ７０１６、Ｅ７４４９、フルゾパリブ（ＳＨＲ  ３１６２）、ＩＭＰ  ４２９７、ＩＮＯ１００１、ＪＰＩ  ２８９、ＪＰＩ  ５４７、モノクローナル抗体Ｂ３−ＬｙｓＰＥ４０コンジュゲート、ＭＰ  １２４、ニラパリブ（ＺＥＪＵＬＡ）（ＭＫ−４８２７）、ＮＵ  １０２５、ＮＵ  １０６４、ＮＵ  １０７６、ＮＵ１０８５、オラパリブ（ＡＺＤ２２８１）、ＯＮＯ２２３１、ＰＤ  １２８７６３、Ｒ  ５０３、Ｒ５５４、ルカパリブ（ＲＵＢＲＡＣＡ）（ＡＧ−０１４６９９、ＰＦ−０１３６７３３８）、ＳＢＰ  １０１、ＳＣ  １０１９１４、シムミパリブ、タラゾパリブ（ＢＭＮ−６７３）、ベリパリブ（ＡＢＴ−８８８）、ＷＷ  ４６、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オール、およびそれらの塩または誘導体からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記抗ＰＤ−１療法および前記抗ＰＡＲＰ療法の両方を含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
プログラム細胞死−１タンパク質（ＰＤ−１）シグナル伝達を阻害する薬剤およびポリ［ＡＤＰ−リボース］ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を阻害する薬剤を含んでなる、対象において癌の処置に使用するための医薬であって、
（ａ）前記対象がＢＲＣＡ陰性であり、かつ、前記癌がＰＤ−Ｌ１陰性である、あるいは、
（ｂ）前記ＰＤ−１シグナル伝達を阻害する薬剤および前記ＰＡＲＰを阻害する薬剤が、ＤＮＡ修復状態とは独立に、場合により、ＢＲＣＡ状態とは独立に、前記対象に対して投与される、あるいは、
（ｃ）前記対象に対する前記ＰＤ−１シグナル伝達を阻害する薬剤および前記ＰＡＲＰを阻害する薬剤の投与が、前記対象のＤＮＡ修復状態または前記対象のＢＲＣＡ状態を決定する前に開始される、あるいは、
（ｄ）前記対象に対する前記ＰＤ−１シグナル伝達を阻害する薬剤および前記ＰＡＲＰを阻害する薬剤の投与が、前記対象のＤＮＡ修復状態または前記対象のＢＲＣＡ状態の決定無しに開始される、前記医薬。
【請求項１１】
前記対象がｇＢＲＣＡ陰性、ｔＢＲＣＡ陰性、またはｓＢＲＣＡ陰性である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記癌が子宮内膜癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、卵管癌、原発性腹膜癌、結腸癌、肛門性器領域の扁平上皮癌、黒色腫、腎細胞癌、肺癌、非小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、胃癌、膀胱癌、胆嚢癌、肝臓癌、甲状腺癌、喉頭癌、唾液腺癌、食道癌、頭頸部扁平上皮癌、前立腺癌、膵臓癌、中皮腫、肉腫、または血液癌から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記癌が卵巣癌、子宮頸癌、卵管癌、原発性腹膜癌、およびトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記癌が、以下の癌：
ｉ）高い腫瘍遺伝子変異量（ＴＭＢ）を伴う癌、
ｉｉ）マイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）である癌、
ｉｉｉ）マイクロサテライト不安定性を特徴とする癌、
ｉｖ）高いマイクロサテライト不安定状態（ＭＳＩ−Ｈ）を有する癌、
ｖ）低いマイクロサテライト不安定状態（ＭＳＩ−Ｌ）を有する癌、
ｖｉ）高いＴＭＢおよびＭＳＩ−Ｈを伴う癌、
ｖｉｉ）高いＴＭＢおよびＭＳＩ−ＬまたはＭＳＳを伴う癌、
ｖｉｉｉ）欠陥のあるＤＮＡミスマッチ修復系を有する癌、
ｉｘ）ＤＮＡミスマッチ修復遺伝子に欠陥を有する癌、
ｘ）高頻度変異癌、
ｘｉ）ポリメラーゼδ（ＰＯＬＤ）に突然変異を含んでなる癌、
ｘｉｉ）ポリメラーゼε（ＰＯＬＥ）に突然変異を含んでなる癌、
ｘｉｉｉ）相同組換え修復欠陥／相同修復欠陥（「ＨＲＤ」）を有するまたは相同組換え修復（ＨＲＲ）遺伝子突然変異もしくは欠失を特徴とする癌；
ｘｉｖ）腺癌、子宮内膜癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、卵管癌、精巣癌、原発性腹膜癌、結腸癌、結腸直腸癌、小腸癌、肛門扁平上皮癌、陰茎扁平上皮癌、子宮頸部扁平上皮癌、膣扁平上皮癌、外陰扁平上皮癌、軟組織肉腫、黒色腫、腎細胞癌、肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、胃癌、膀胱癌、胆嚢癌、肝臓癌、甲状腺癌、喉頭癌、唾液腺癌、食道癌、頭頸部癌、頭頸部扁平上皮癌、前立腺癌、膵臓癌、中皮腫、メルケル細胞癌、肉腫、膠芽腫、血液癌、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫／原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、神経芽腫、ＣＮＳ腫瘍、びまん性内在性橋神経膠腫（ＤＩＰＧ）、ユーイング肉腫、胎児型横紋筋肉腫、骨肉腫、またはウィルムス腫瘍；あるいは
ｘｖ）ＭＳＳもしくはＭＳＩ−Ｌであるか、マイクロサテライト不安定性を特徴とするか、ＭＳＩ−Ｈであるか、高いＴＭＢを有するか、高いＴＭＢを有しかつＭＳＳもしくはＭＳＩ−Ｌであるか、高いＴＭＢを有しかつＭＳＩ−Ｈであるか、欠陥のあるＤＮＡミスマッチ修復系を有するか、ＤＮＡミスマッチ修復遺伝子に欠陥を有するか、高頻度変異癌であるか、ＨＲＤもしくはＨＲＲ癌であるか、ポリメラーゼδ（ＰＯＬＤ）に突然変異を含んでなるか、またはポリメラーゼε（ＰＯＬＥ）に突然変異を含んでなる、ｘｉｖ）の癌
である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記癌が黒色腫、腎細胞癌、肺癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、胆嚢癌、喉頭癌、肝臓癌、甲状腺癌、胃癌、唾液腺癌、前立腺癌、膵臓癌、子宮内膜癌、卵巣癌、またはメルケル細胞癌である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記癌が非小細胞肺癌、子宮内膜癌、腎細胞癌、子宮頸癌、胃癌、結腸直腸癌、またはトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１７】
前記癌が相同組換え修復欠陥／相同修復欠陥（「ＨＲＤ」）を有するかまたは相同組換え修復（ＨＲＲ）遺伝子突然変異もしくは欠失を特徴とする、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１８】
前記対象がヒトである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬。