【手続補正書】
【提出日】令和3年6月9日(2021.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖免疫グロブリン可変ドメイン（VH）および軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン（VL）を含む、抗体およびその抗原結合フラグメントであって、
（a）前記VHが、GYTFTSYWMQ（配列番号:53）のVH-CDR1配列、EINPSNGRTNYNEMFKS（配列番号:54）のVH-CDR2配列、およびYDGYYAMDY（配列番号:55）のVH-CDR3配列を含み；および/または
（b）前記VLが、KSSQSLLYSSNQKNYLA（配列番号:56）のVL-CDR1配列、WASTRES（配列番号:57）のVL-CDR2配列、およびQQYHSYPFT（配列番号:58）のVL-CDR3配列を含む、
前記抗体およびその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
さらにまた、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgD、およびIgEから成る群から選択されるアイソタイプのFcドメインを含む、請求項1に記載の抗体また抗原結合フラグメント。
【請求項３】
Fab、F(ab’)2、Fab’、scFv、およびFvから成る群から選択される、請求項1に記載の抗原結合フラグメント。
【請求項４】
配列番号:9、配列番号:10、配列番号:17、配列番号:18、配列番号:26、配列番号:30、配列番号:42、配列番号:46、配列番号:49、配列番号:51の重鎖（HC）アミノ酸配列または1つ以上の保存的アミノ酸置換を有する前記配列の変種、および/または配列番号:13、配列番号:14、配列番号:21、配列番号:22、配列番号:25、配列番号:29、配列番号:41、配列番号:45、配列番号:50、配列番号:52の軽鎖（LC）アミノ酸配列または1つ以上の保存的アミノ酸置換を有する前記配列の変種を含む、抗体。
【請求項５】
以下から成る群から選択されるHCアミノ酸配列およびLCアミノ酸配列を含む、請求項4に記載の抗体：
配列番号:9および配列番号:13（huE71 H1/L1）；
配列番号:9および配列番号:14（huE71 H1/L2）；
配列番号:10および配列番号:13（huE71 H2/L1）；
配列番号:10および配列番号:14（huE71 H2/L2）；
配列番号:17および配列番号:21（huE72 H1/L1）；
配列番号:17および配列番号:22（huE72 H1/L2）；
配列番号:18および配列番号:21（huE72 H2/L1）；
配列番号:18および配列番号:22（huE72 H2/L2）；
配列番号:26および配列番号:25（chE71 IgG1）；
配列番号:30および配列番号:29（chE72 IgG1）；
配列番号:42および配列番号:41（chE71 IgG4）；
配列番号:46および配列番号:45（huE71 IgG4）；
配列番号:49および配列番号:50（huE71 BsAb）；並びに
配列番号:51および配列番号:52（huE72 BsAb）。
【請求項６】
以下を含む抗体：
（a）配列番号:13、14、21、22、25、29、41、45、50または52のいずれか1つに存在する軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列と少なくとも95％同一である軽鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列、および/または
（b）配列番号: 9、10、17、18、26、30、42、46、49および51のいずれか1つに存在する重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列と少なくとも95％同一である重鎖免疫グロブリン可変ドメイン配列。
【請求項７】
以下を含む抗体:
（a）配列番号:13、14、21、22、25、29、41、45、50または52のいずれか1つに存在するLC配列と少なくとも95％同一であるLC配列、および/または
（b）配列番号: 9、10、17、18、26、30、42、46、49および51のいずれか1つに存在するHC配列と少なくとも95％同一であるHC配列。
【請求項８】
キメラ抗体、ヒト化抗体、または二重特異性抗体である、請求項1−7のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
配列番号:74または配列番号:75の連続する少なくとも5つから8つのアミノ酸残基を含むL1-CAMタンパク質のエピトープと結合し、および/またはα-1,6-フコース改変を欠く、請求項1−8のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
N297AおよびK322Aから成る群から選択される1つ以上のアミノ酸置換を含むIgG1定常領域を含む、または、S228P変異を含むIgG4定常領域を含む、請求項1−9のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
請求項1−10のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合フラグメントをコードする組換え核酸。
【請求項１２】
配列番号:11、12、15、16、19、20、23、24、27、28、31、32、43、44、47および48から成る群から選択される、組換え核酸。
【請求項１３】
請求項11または12に記載の組換え核酸を含む宿主細胞またはベクター。
【請求項１４】
請求項1−10のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合フラグメント、および医薬的に許容できる担体を含む組成物。
【請求項１５】
抗体または抗原結合フラグメントが同位体、色素、色原体、造影剤、薬物、毒素、サイトカイン、酵素、酵素阻害剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、成長因子、放射性核種、金属、リポソーム、ナノ粒子、RAN、DNAまたは前記の任意の組合せから成る群から選択される薬剤と複合体化される、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
T細胞、B細胞、骨髄性細胞、形質細胞または肥満細胞と結合する、または、CD3、CD4、CD8、CD20、CD19、CD21、CD23、CD46、CD80、HLA-DR、CD74、CD22、CD14、CD15、CD16、CD123、TCRガンマ/デルタ、NKp46、KIR、または小分子DOTAハプテンと結合する、請求項8に記載の二重特異性抗体。
【請求項１７】
対象動物においてL1-CAM関連癌を治療するための組成物であって、以下から成る群から選択されるHCアミノ酸配列およびLCアミノ酸配列を含む抗体の有効量を含み、ここで、当該抗体が、L1-CAMと特異的に結合し、L1-CAM活性を中和する、前記組成物：
配列番号:9および配列番号:13（huE71 H1/L1）；
配列番号:9および配列番号:14（huE71 H1/L2）；
配列番号:10および配列番号:13（huE71 H2/L1）；
配列番号:10および配列番号:14（huE71 H2/L2）；
配列番号:17および配列番号:21（huE72 H1/L1）；
配列番号:17および配列番号:22（huE72 H1/L2）；
配列番号:18および配列番号:21（huE72 H2/L1）；
配列番号:18および配列番号:22（huE72 H2/L2）；
配列番号:26および配列番号:25（chE71 IgG1）；
配列番号:30および配列番号:29（chE72 IgG1）；
配列番号:42および配列番号:41（chE71 IgG4）；
配列番号:46および配列番号:45（huE71 IgG4）；
配列番号:49および配列番号:50（huE71 BsAb）；並びに
配列番号:51および配列番号:52（huE72 BsAb）。
【請求項１８】
L1-CAM関連癌が、白血病、ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、多形性神経膠芽腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮癌、三陰性乳癌、メラノーマ、明細胞腎細胞癌、褐色細胞腫および傍神経節腫、中皮腫、小細胞肺癌（SCLC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、膵管癌、結腸癌、膵臓癌、肝細胞癌腫、胃癌、胆管癌腫、カルチノイド、神経内分泌腫瘍、胃腸管間質腫（GIST）、褐色細胞腫、神経膠腫、膵臓の神経外胚葉癌、膵臓の腺癌腫、結腸直腸癌、腎細胞癌腫、血管腫、軟骨肉腫、食道の腺癌腫、乏突起神経膠腫、星状細胞腫、上衣腫、膵臓の神経内分泌癌腫、副腎腺腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、卵巣の顆粒細胞腫瘍、シュワン細胞腫、原始神経外胚葉腫瘍（PNET）、類上皮肉腫、鼻腔神経芽細胞腫、髄芽腫、毛細血管腫、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、顎下腺の癌、または頭頸部の扁平上皮癌腫である、請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
抗体が、追加の治療薬剤と別々に、逐次的に、または同時に対象動物に投与されるように処方されている、請求項17または18に記載の組成物。
【請求項２０】
追加の治療薬剤が、アルキル化剤、白金剤、タキサン、ビンカ剤、抗エストロゲン薬、アロマターゼ阻害剤、卵巣抑制剤、VEGF/VEGFR阻害剤、EGF/EGFR阻害剤、PARP阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイド、細胞傷害性抗生物質、抗代謝剤、内分泌/ホルモン剤、ビスホスホネート療法剤の1つ以上である、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項1−10のいずれか1項に記載の抗体を含む、対象動物の腫瘍をin vivoで検出するための組成物であって、前記検出が、
（a）請求項1−10のいずれか1項に記載の抗体の有効量を対象動物に投与する工程（ここで当該抗体はL1-CAMを発現する腫瘍に局在するように構成され、かつ放射性同位体で標識される）、および
（b）抗体によって放射される、参照値よりも高い放射能レベルを検出することによって対象動物で腫瘍の存在を検出する工程、
を含む、前記組成物。
【請求項２２】
対象動物が癌と診断されるか、癌を有すると疑われる、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
抗体によって放射される放射能レベルが、陽電子放射断層撮影法または単光子放射コンピュータ断層撮影法を用いて検出される、請求項21または22に記載の組成物。
【請求項２４】
さらにまた、放射性核種と複合体化させた請求項1−10のいずれか1項に記載の抗体を含む免疫複合体を含む、請求項21に記載の組成物。
【請求項２５】
放射性核種が、アルファ粒子放射同位体、ベータ粒子放射同位体、オージェ-エミッター、または前記の任意の組合せである、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
ベータ粒子放射同位体が、86Y、90Y、89Sr、165Dy、186Re、188Re、177Lu、および67Cuから成る群から選択される、請求項25に記載の組成物。