【手続補正書】
【提出日】令和2年12月1日(2020.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、又はそれらの薬学上許容される塩。
【化１】
2020500909.tif 000001
〔式中、Ｒ１は−ＮＲａＲｂであり、ここで、Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立に水素又はＣ１−６アルキルである。
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝ＮＲ１２）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＳＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３であり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ａで置換されていてもよい。
Ｒ３及びＲ４は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、−Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである。
Ｒ５及びＲ６は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝ＮＲ１２）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＳＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３であり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｂで置換されていてもよい。
Ｒ７、Ｒ８及びＲ１０は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝ＮＲ１２）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＳＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３であり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｃで置換されていてもよい。
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールはそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｄで置換されていてもよい。
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄは、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル、ハロＣ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、−ＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝ＮＲ１２）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＳＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３である。
Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は−ＯＲ１５であり、ここで、Ｒ１５は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４として、又は−ＯＲ１５の置換基としての、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールは、それぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１６で置換されていてもよい。
あるいは、（Ｒ１２及びＲ１３）又は（Ｒ１３及びＲ１４）又は（Ｒ１２及びＲ１４）は、それらが結合している原子と一緒になって、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を含む、３〜８員の飽和、部分又は完全不飽和環を形成し、ここで、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ１６で置換されていてもよい。
Ｒ１６は、それぞれの場合に、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル、ハロＣ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、−ＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｂＲｃ、又は−ＮＲａＳＯ２Ｒｂであり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ又はＲｃは独立して水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ２−６アルケニル、ハロＣ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであるか、又は（Ｒａ及びＲｂ）若しくは（Ｒａ及びＲｃ）若しくは（Ｒｂ及びＲｃ）は、それらが結合している原子と一緒になって、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を含む、３〜８員の飽和、部分又は完全不飽和環を形成する。〕
【請求項２】
Ｒ２がＣｌ、Ｂｒ又はメチルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３及びＲ４がそれぞれ独立して水素又は−Ｃ１−６アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ５及びＲ６が同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールがそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｂで置換されていてもよく、Ｒ１１ｂがハロゲンである、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ７、Ｒ８及びＲ１０が同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は−ＯＲ１２であり、ここで、前記−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールがそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｃで置換されていてもよく、Ｒ１１ｃがハロゲンである、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ９が、１個の窒素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される０若しくは１個の追加のヘテロ原子とを含む５〜６員ヘテロシクリル、又は１個の窒素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される０若しくは１個の追加のヘテロ原子とを含む５〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールがそれぞれ独立して少なくとも１つの置換基Ｒ１１ｄで置換されていてもよい、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ１１ｄが、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、オキソ、−ＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、又はＮ及びＯから選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して水素、−Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル−である、請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｒ９が１個の窒素原子を含む５〜６員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが置換基Ｒ１１ｄで置換されていてもよい、請求項６の化合物。
【請求項９】
Ｒ１１ｄが−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３であり、Ｒ１２が水素であり、Ｒ１３が少なくとも１つの置換基Ｒ１６で置換されていてもよいシクロアルキルである、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１３が少なくとも１つの置換基Ｒ１６で置換されていてもよいシクロプロピルである、請求項８の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１２及びＲ１３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を含む３〜８員の飽和、部分又は完全不飽和環を形成し、前記環が少なくとも１つの置換基Ｒ１６で置換されていてもよい、請求項９の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１６が、それぞれの場合に、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシルで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、又は−ＣＯ２Ｈである、請求項９〜１１のいずれかの化合物。
【請求項１３】
Ｒ１１ｄが、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、メトキシ、又は２−メトキシエトキシである、請求項７の化合物。
【請求項１４】
Ｒ９が下記式のいずれかである、請求項６の化合物。
【化２】
2020500909.tif 000002
【請求項１５】
Ｒ１０が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシである、請求項１〜１４のいずれかの化合物。
【請求項１６】
Ｒ３及びＲ４が異なる場合に（Ｓ）−配置である、請求項１の化合物。
【請求項１７】
下記の式のいずれかである、請求項１の化合物又はその薬学上許容される塩。
【化３】
2020500909.tif 000003
【化４】
2020500909.tif 000004
【化５】
2020500909.tif 000005
【化６】
2020500909.tif 000006
【化７】
2020500909.tif 000007
【請求項１８】
下記の式のいずれかである、請求項１の化合物又はその薬学上許容される塩。
【化８】
2020500909.tif 000008
【化９】
2020500909.tif 000009
【化１０】
2020500909.tif 000010
【化１１】
2020500909.tif 000011
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれかの化合物、その立体異性体、又はその薬学上許容される塩と、薬学上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
ＰＩ３Ｋδ活性の阻害に応答する障害若しくは疾患を治療又は予防するための請求項１９の医薬組成物であって、
前記障害若しくは疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患又は癌である、医薬組成物。
【請求項２１】
前記障害若しくは疾患が、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血、血管炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、天疱瘡、膜性腎症、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、有毛細胞白血病、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、節外性周辺帯リンパ腫、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（ＷＭ）、膵臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、腎臓癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、メラノーマ、神経内分泌癌、ＣＮＳ癌、脳癌、骨癌、軟部肉腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、結腸癌、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、関節リウマチ（ＲＡ）、急性播種性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、又はループスからなる群から選択される、請求項２０の医薬組成物。