【手続補正書】
【提出日】令和3年9月13日(2021.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱中性子吸収核種を含む、照射治療に使用するための組成物であって、
該組成物を標的体積内に又はそれに近接して供給し、
陽子、重陽子、三重陽子及び重イオンのいずれか１つ以上からなる粒子のビームを核に照射して、前記核と前記粒子との間の非弾性衝突を介した中性子の生成を促進することにより、中性子を生成させることを含み、
前記中性子吸収核種が、前記非弾性衝突で生成された中性子を吸収することにより、前記標的体積に照射される捕獲生成物又はフラグメントを生成する組成物。
【請求項２】
前記照射治療は、前記標的体積に照射するように前記粒子のビームを構成することを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が悪性標的組織により優先的に吸収される請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記照射治療が、陽子、重陽子、三重陽子又は重イオンのビームを用いて、腫瘍又はその一部、１つまたは複数の衛星病巣、１つまたは複数の転移性病巣および／または他の生体組織に照射することを含み、前記標的体積は生体組織を含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記粒子のビームが照射される前記核が、前記標的体積が内部に位置する被験者内に位置し、且つ前記ビームがその最大エネルギーを堆積する点が、前記被験者外にある請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
腫瘍、衛星病変及び／又は転移病変のいずれか１つ以上の成長を阻害するための組成物であって、
該組成物は、熱中性子吸収核種を含み、
成長の阻害は、
前記組成物を前記腫瘍、衛星病変及び／又は転移病変に与え、
前記腫瘍、衛星病変及び／又は頭蓋内病変内の又はそれに近接した核に陽子、重陽子、三重陽子及び重イオンのいずれか１つ以上からなる粒子のビームを照射することにより、前記腫瘍、衛星病変、及び／又は転移病変内の又はそれに近接した核と前記粒子との間の非弾性衝突を介して中性子を生成させることを含み、
前記中性子吸収核種が、前記非弾性衝突で生成された中性子を吸収することにより、前記腫瘍、衛星病変及び／又は転移病変に照射される捕獲生成物又はフラグメントを生成する組成物。
【請求項７】
前記ビームが、陽子、４Ｈｅ、１０Ｃ、１１Ｃ、１２Ｃ、１５Ｏ、１６Ｏ、高エネルギーの陽子及び／又は重イオンを含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
１０Ｂ及び／又は１５７Ｇｄ、他の大きな中性子断面積の作用剤を含有する組成物を含む請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、前記腫瘍、衛星病変、及び／又は頭蓋内転移病変により優先的に吸収される請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記捕獲生成物又はフラグメントが、高い相対的生物学的有効性のエネルギー荷電粒子又は他のエネルギー荷電粒子を含む請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ビームが、スポットスキャニング方式、ユニフォームスキャニング方式、高速スキャニング方式、ラスタースキャニング方式、及び／又は受動散乱方式でその経路に沿って物質に照射される請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記標的体積が被験者の内部にあり、且つ前記ビームがその最大エネルギーを前記被験者の外側に堆積する請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
粒子線療法のパラメーターを決定するコンピューターにより実施される方法であって、
デフォルト又は選択パラメーターのセットに基づいて、
ａ）被験者中の核への陽子、重陽子、三重陽子及び重イオンのいずれか１つ以上からなる一次粒子のビームの照射、
ｂ）前記核と前記一次粒子との間の前記被験者中の非弾性衝突を介した被験者における中性子の生成、及び
ｃ）前記被験者中の標的体積内の又はそれに近傍した少なくとも１つの大きな中性子断面積の作用剤と、前記核と前記一次粒子との間の前記被験者における非弾性衝突から生成された熱中性子と、の間の中性子捕獲反応及び中性子核反応の結果として放出される捕獲生成物又はフラグメントの生成、をモデリング又はシミュレートすることと、
（ｉ）捕獲生成物若しくはフラグメントのあらかじめ決められたテンプレートの若しくは所望の生成又は（ｉｉ）経験的反応検証データのどれかを用いて、前記捕獲生成物又はフラグメントの生成間の差を決定することと、
前記差に基づいてパラメーターの修正セットを発生することとを含む組成物。
【請求項１４】
前記モデリングすることが、
標的体積内の腫瘍またはその一部、１つ以上の衛星病変および／又は１つ以上の転移性病変または他の組織への、捕獲生成物またはフラグメントによってモデル照射すること、
熱中性子吸収核種を含む組成物を標的体積内に配置すること、および／または
標的体積をＰＭＭＡ（ポリメタクリル酸メチル）または他の組織と等価な材料としてモデル化またはシミュレーション化することを含む請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記パラメーターが、
ｉ）照射の持続時間、
ｉｉ）前記ビームの組成、
ｉｉｉ）前記ビームの粒子のエネルギー、
ｉｖ）前記ビームの粒子のピーク放射線生物学的有効性、
ｖ）前記ビームの粒子の物理線量堆積、
ｖｉ）前記組成物、
ｖｉｉ）前記組成物の濃度、
ｖｉｉｉ）前記組成物の空間分布、
ｉｘ）前記生成された中性子のフルエンス、
ｘ）前記ビームに対する標的体積の位置、及び
ｘｉ）イオン特異的生物学的効能、のいずれか１つ以上を含む請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記粒子のビームが照射される前記核が、前記標的体積が内部に位置する被験者内に位置するように、且つかかるエネルギーのビームが、その最大線量堆積点を前記標的体積が内部に位置する被験者外に配置して使用されるように、モデリング又はシミュレートすることを含む請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
１つ以上のプロセッサーにより実行するとき、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の粒子線療法のパラメーターを決定する方法を実装するように構成されたコンピューターソフトウェア又はコンピューターソフトウェアを含むコンビュータ可読媒体。
【請求項１８】
照射システムを制御する制御システムであって、
前記照射システムは、陽子、重陽子、三重陽子及び重イオンのいずれか１つ以上を含む加速粒子の粒子ビームを提供し、
前記制御システムは、標的体積へのあらかじめ決められた照射を実現するために、照射プログラムを含むか又はそれにアクセスするように構成されており、
前記あらかじめ決められた照射は、
被験者中の核に前記粒子ビームを照射して、前記核と前記粒子との間の非弾性衝突を介した中性子の生成を促進し、それにより、照射前に前記被験者における前記標的体積内又はそれに近接して提供された熱中性子吸収核が前記非弾性衝突で生成された中性子を吸収して、前記標的体積に照射される捕獲生成物又はフラグメントを生成することを含む制御システム。
【請求項１９】
該照射システムは、
照射システムの粒子源を制御するように構成された粒子供給コントローラと、前記粒子源は、陽子、重陽子、三重陽子および重イオンのいずれか1つ以上を含む一次粒子を供給し、
前記照射システムの加速器を制御するように構成された加速器制御装置と、該加速器は、粒子を加速して粒子ビームを供給し、
粒子ビームを導くように構成された１つまたは複数のビームステアリングユニットを制御するビームステアラーと、
前記加速器からの加速された粒子の抽出を制御するための抽出制御装置とを含む請求項１８に記載の制御システム。
【請求項２０】
前記照射プログラムを決定するように構成された治療計画システム（ＴＰＳ）をさらに含む請求項１８又は１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記標的体積が内部に位置する被験者の外側に前記核が位置するとき、前記制御システムが、前記核への前記粒子ビームの照射を実現するように制御可能である請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の制御システム。
【請求項２２】
陽子、重陽子、三重陽子及び重イオンのいずれか１つ以上からなる一次粒子を供給する粒子源と、
粒子を加速して粒子ビームを得るための加速器と、
前記加速器から前記粒子ビームを抽出するための抽出ビームラインと、
前記粒子ビームを導くように構成された１つまたは複数のビームステアリングユニットと、
請求項１８に記載の制御システムとを含む照射システム。
【請求項２３】
照射プログラムまたはそれによって採用されるパラメーターのセットが、特定の標的体積または被験者に対して適応またはパーソナライズされている請求項２２に記載の照射システム。