【手続補正書】
【提出日】令和3年7月26日(2021.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ−ｇの化合物
【化１】
2020531461.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩であって［式中、
Ｈｙは、１〜２個の窒素を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、
Ｌ２は、
【化２８３】
2020531461.tif 000002
であり、
各Ｒｘは、独立に、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
環Ｂは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式芳香族複素環であり、
各Ｒ１は、独立に、水素、重水素または必要に応じて置換されているＣ１〜６脂肪族であり、
各Ｒは、独立に、水素、重水素または必要に応じて置換されているＣ１〜６脂肪族であり、
Ｌ１は、共有結合であり、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、Ｒ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、および−ＯＲ、−ＳＲから選択され、
ｍおよびｎのそれぞれは、独立に、１、２、３、４、または５であり、
ｐは、０、１、２、または３である］
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｈｙが、１〜２個の窒素を有する５員のヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｈｙが、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、またはピラジニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、必要に応じて置換されているＣ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、非置換Ｃ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
ｐが、１である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
【化２】
2020531461.tif 000003
が、
【化３】
2020531461.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｌ２が、
【化４】
2020531461.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒｘが、水素である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
【化５】
2020531461.tif 000006
が、
【化６】
2020531461.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、水素である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｌ１が、共有結合である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
環Ｂが、フェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
環Ｂが、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式芳香族複素環である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
環Ｂが、
【化７】
2020531461.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
【化８−１】
2020531461.tif 000009
【化８−２】
2020531461.tif 000010
【化８−３】
2020531461.tif 000011
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む組成物。
【請求項２０】
追加の治療剤をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＡＨＲの阻害を必要とする患者におけるＡＨＲを阻害するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項１９または２０に記載の組成物であって、前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
生物学的試料におけるＡＨＲを阻害する方法であって、前記生物学的試料を、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、あるいは請求項１９または２０に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
【請求項２３】
ＡＨＲ媒介性障害の処置を必要とする患者におけるＡＨＲ媒介性障害を処置するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項１９または２０に記載の組成物あって、前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
前記患者に追加の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２１または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＡＨＲ媒介性障害が、がんである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記患者に追加の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＡＨＲ媒介性障害が、炎症性障害である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
経口投与されることを特徴とする、請求項２１または２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０５】
本発明者らは、多数の本発明の実施形態を記載してきたが、本発明者らの基本的な実施例は、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供するために改変することができると理解される。したがって、本発明の範囲は、例示によって提示されている具体的な実施形態によってではなく、添付の特許請求の範囲によって規定されるべきであることを理解されよう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ’の化合物
【化２８２】
2020531461.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩であって［式中、
Ｈｙは、存在しないか、または１〜２個の窒素を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、
環Ａは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ナフタレニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、インドリニル、キノキサリニルまたはクロメノニルから選択され、
Ｌ２は、
【化２８３】
2020531461.tif 000013
であり、
各Ｒｘは、独立に、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
環Ｂは、存在しないか、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式芳香族複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり、
各Ｒ１は、独立に、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２から選択され、
各Ｒは、独立に、水素、重水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式芳香族複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式芳香族複素環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合、または必要に応じて置換されているＣ１〜６員の直鎖もしくは分岐の飽和もしくは不飽和の二価の炭化水素鎖であり、ここで、Ｌ１の１個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で必要に応じて置き換えられ、−Ｃｙ−は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の二価の飽和の、部分的に不飽和の、または芳香族の単環式環であり、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、Ｒ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒもしくは−ＳＯ２Ｒから選択され、または
Ｒ２およびＲｘは、一緒になって、Ｒｘが結合している窒素に加えて、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和の環を形成し、または
Ｒ２およびＬ１は、一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のもしくは芳香族の環を形成し、
ｍおよびｎのそれぞれは、独立に、１、２、３、４、または５であり、
ｐは、０、１、２、または３である］、
【化２８４】
2020531461.tif 000014
以外である、式Ｉ’の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
式Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅおよびＩ−ｆ
【化２８５】
2020531461.tif 000015
のいずれかから選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
前記化合物が、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、ＩＩ−ｃ、ＩＩ−ｄ、ＩＩ−ｅおよびＩＩ−ｆ
【化２８６−１】
2020531461.tif 000016
【化２８６−２】
2020531461.tif 000017
のいずれかから選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
前記化合物が、式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ、ＩＩＩ−ｃ、ＩＩＩ−ｄ、ＩＩＩ−ｅ、ＩＩＩ−ｆ、ＩＩＩ−ｇ、ＩＩＩ−ｈ、ＩＩＩ−ｉ、ＩＩＩ−ｊ、ＩＩＩ−ｋ、ＩＩＩ−ｌ、ＩＩＩ−ｍ、ＩＩＩ−ｎ、ＩＩＩ−ｏ、ＩＩＩ−ｐ、ＩＩＩ−ｑ、ＩＩＩ−ｒ、ＩＩＩ−ｓ、ＩＩＩ−ｔおよびＩＩＩ−ｕ
【化２８７−１】
2020531461.tif 000018
【化２８７−２】
2020531461.tif 000019
のいずれかから選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
前記化合物が、式ＩＶ−ａ、ＩＶ−ｂ、ＩＶ−ｃ、ＩＶ−ｄ、ＩＶ−ｅ、ＩＶ−ｆ、ＩＶ−ｇ、ＩＶ−ｈ、ＩＶ−ｉ、ＩＶ−ｊ、ＩＶ−ｋ、ＩＶ−ｌ、ＩＶ−ｍ、ＩＶ−ｎおよびＩＶ−ｏ
【化２８８−１】
2020531461.tif 000020
【化２８８−２】
2020531461.tif 000021
のいずれかから選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
前記化合物が、式Ｖ−ａ、Ｖ−ｂ、Ｖ−ｃ、Ｖ−ｄ、Ｖ−ｅ、Ｖ−ｆ、Ｖ−ｇ、Ｖ−ｈ、Ｖ−ｉ、Ｖ−ｊ、Ｖ−ｋ、Ｖ−ｌ、Ｖ−ｍおよびＶ−ｎ
【化２８９−１】
2020531461.tif 000022
【化２８９−２】
2020531461.tif 000023
のいずれかから選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７）
前記化合物が、式ＶＩ−ａ、ＶＩ−ｂ、ＶＩ−ｃ、ＶＩ−ｄ、ＶＩ−ｅ、ＶＩ−ｆ、ＶＩ−ｇ、ＶＩ−ｈ、ＶＩ−ｉ、ＶＩ−ｊ、ＶＩ−ｋ、ＶＩ−ｌ、ＶＩ−ｍおよびＶＩ−ｎ
【化２９０−１】
2020531461.tif 000024
【化２９０−２】
2020531461.tif 000025
のいずれかから選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
Ｌ１が、共有結合、または必要に応じて置換されているＣ１〜６員の直鎖もしくは分岐の二価の飽和もしくは不飽和炭化水素鎖である、項目２〜５のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
Ｌ１が、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＣＨ２Ｏ−、または
【化２９１】
2020531461.tif 000026
である、項目２〜５のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
【化２９２−１】
2020531461.tif 000027
【化２９２−２】
2020531461.tif 000028
【化２９２−３】
2020531461.tif 000029
【化２９２−４】
2020531461.tif 000030
【化２９２−５】
2020531461.tif 000031
【化２９２−６】
2020531461.tif 000032
【化２９２−７】
2020531461.tif 000033
【化２９２−８】
2020531461.tif 000034
から選択される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む組成物。
（項目１２）
追加の治療剤をさらに含む、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
それを必要とする患者におけるＡＨＲを阻害する方法であって、前記患者に、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１４）
生物学的試料におけるＡＨＲを阻害する方法であって、前記生物学的試料を、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
（項目１５）
それを必要とする患者におけるＡＨＲ媒介性障害を処置する方法であって、前記患者に、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１６）
前記患者に追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、項目１３〜１５のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記ＡＨＲ媒介性障害が、がんである、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記患者に、追加の化学療法剤を投与するステップをさらに含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＡＨＲ媒介性障害が、炎症性障害である、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物または組成物が、経口投与される、項目１３〜１５のいずれかに記載の方法。