【手続補正書】
【提出日】令和2年12月4日(2020.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥｒｂＢファミリーの受容体の阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、がんの処置における使用のための、ＭＵＣ１に対する抗体を含む組成物。
【請求項２】
前記がんが、前記ＥｒｂＢファミリーの受容体を発現する、請求項１に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項３】
前記がんが、肺がん、結腸がん、乳がんおよび卵巣がんからなる群より選択される、請求項１または２に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項４】
前記ＭＵＣ１に対する抗体が、ＭＵＣ１の細胞外リピートに対する抗体である、請求項１から３のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項５】
前記ＭＵＣ１に対する抗体が、ＴＡ−ＭＵＣ１に対する抗体である、請求項１から４のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項６】
前記ＭＵＣ１に対する抗体が、Ｎ−アセチルガラクトサミンまたはガラクトースβ１−３  Ｎ−アセチルガラクトサミンを含むＭＵＣ１の細胞外タンデムリピート領域におけるエピトープに特異的に結合する、請求項１から５のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項７】
前記エピトープが、ＭＵＣ１タンデムリピートの少なくとも１つのＰＤＴＲ配列（配列番号１９）またはＰＤＴＲＰ配列（配列番号２０）を含み、Ｎ−アセチルガラクトサミンまたはガラクトースβ１−３  Ｎ−アセチルガラクトサミンによりＰＤＴＲ配列（配列番号１９）またはＰＤＴＲＰ配列（配列番号２０）のトレオニンでグリコシル化される、請求項６に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項８】
前記ＭＵＣ１に対する抗体が、ＰａｎｋｏＭａｂである、請求項１から７のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項９】
前記抗ＭＵＣ１抗体が、重鎖可変領域のＣＤＲが配列番号１、３および５のアミノ酸配列を有し、かつ軽鎖可変領域のＣＤＲが配列番号１０、１２および１４のアミノ酸配列を有するか、または重鎖可変領域のＣＤＲが配列番号２、４および６のアミノ酸配列を有し、かつ軽鎖可変領域のＣＤＲが配列番号１１、１３および１５のアミノ酸配列を有する１組のＣＤＲを含む、請求項８に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１０】
前記重鎖可変領域が、配列番号７、８もしくは９のアミノ酸配列または前記配列のうちの１つと少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１６、１７もしくは１８のアミノ酸配列または前記配列のうちの１つと少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項９に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１１】
前記抗ＭＵＣ１抗体が、以下の特徴：
（ｉ）抗体集団中の前記抗ＭＵＣ１抗体のＦｃ部分に結合したグリカンの総量の少なくとも１％の二分岐Ｎ−アセチルグルコサミン（ビスＧｌｃＮＡｃ）を担持するグリカンの相対量；
（ｉｉ）抗体集団中の前記抗ＭＵＣ１抗体のＦｃ部分に結合したグリカンの総量の４０％もしくはそれ未満の少なくとも１つのシアル酸を担持するグリカンの相対量；および／または
（ｉｉｉ）抗体集団中の前記抗ＭＵＣ１抗体のＦｃ部分に結合したグリカンの総量の少なくとも３０％の少なくとも１つのガラクトース残基を担持するグリカンの相対量
のうちの１つまたは複数を有するＦｃ部分でのグリコシル化パターンを有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１２】
前記ＭＵＣ１に対する抗体が、細胞毒素にカップリングされている、請求項１から１１のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１３】
前記細胞毒素が、オーリスタチン、マイタンシンまたはマイタンシノイドである、請求項１２に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１４】
前記細胞毒素が、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である、請求項１３に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１５】
前記ＭＵＣ１に対する抗体が、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）にカップリングされたＰａｎｋｏＭａｂである、請求項１から１４のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１６】
前記ＥｒｂＢファミリーの受容体が、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２である、請求項１から１５のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１７】
前記ＥｒｂＢファミリーの受容体が、ＥＧＦＲである、請求項１６に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１８】
ＥｒｂＢ阻害剤が、小分子または抗体である、請求項１から１７のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項１９】
前記ＥｒｂＢファミリーの受容体が、ＥＧＦＲであり、前記ＥｒｂＢ阻害剤が、アファチニブ、エルロチニブおよびセツキシマブからなる群より選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項２０】
前記処置が、前記ＭＵＣ１に対する抗体の投与前の前記ＥｒｂＢ阻害剤の投与を含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項２１】
前記ＥｒｂＢ阻害剤の投与が、前記抗ＭＵＣ１抗体の投与が開始される少なくとも１日前に開始される、請求項２０に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項２２】
前記ＥｒｂＢ阻害剤の投与が、前記抗ＭＵＣ１抗体の投与が開始される少なくとも２日前に開始される、請求項２１に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項２３】
前記組み合わせが、相乗効果をもたらす、請求項１から２２のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項２４】
ＭＵＣ１に対する抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、がんの処置における使用のための、ＥｒｂＢファミリーの受容体の阻害剤を含む組成物。
【請求項２５】
請求項２から２３に記載されるフィーチャのうちの１つまたは複数を有する、請求項２４に記載のがんの処置における使用のための組成物。
【請求項２６】
がんの処置における使用のための、ＥｒｂＢファミリーの受容体の阻害剤とＭＵＣ１に対する抗体とを含む、組み合わせ物。
【請求項２７】
請求項２から２３に記載されるフィーチャのうちの１つまたは複数を有する、請求項２６に記載のがんの処置における使用のための組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
本発明者らは、ＭＵＣ１に対する抗体とＥｒｂＢファミリーの受容体の阻害剤との組み合わせ使用が、腫瘍細胞の破壊において、したがって、がんの処置において改善した効果をもたらすことを示した。この理論に束縛されるものではないが、ＥｒｂＢ受容体の阻害は、腫瘍細胞においてＭＵＣ１の発現を誘導すると考えられる。これによって、抗ＭＵＣ１抗体の有効性は、増強される。したがって、本発明は、がんの処置における抗ＭＵＣ１抗体とＥｒｂＢ受容体の阻害剤との組み合わせ使用に関する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＥｒｂＢファミリーの受容体の阻害剤と組み合わせた、がんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目２）
前記がんが、前記ＥｒｂＢファミリーの受容体を発現する、項目１に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目３）
前記がんが、肺がん、結腸がん、乳がんおよび卵巣がんからなる群より選択される、項目１または２に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目４）
ＭＵＣ１の細胞外リピートに対する抗体である、項目１から３のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目５）
ＴＡ−ＭＵＣ１に対する抗体である、項目１から４のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目６）
Ｎ−アセチルガラクトサミンまたはガラクトースβ１−３  Ｎ−アセチルガラクトサミンを含むＭＵＣ１の細胞外タンデムリピート領域におけるエピトープに特異的に結合する、項目１から５のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目７）
前記エピトープが、ＭＵＣ１タンデムリピートの少なくとも１つのＰＤＴＲ配列（配列番号１９）またはＰＤＴＲＰ配列（配列番号２０）を含み、Ｎ−アセチルガラクトサミンまたはガラクトースβ１−３  Ｎ−アセチルガラクトサミンによりＰＤＴＲ配列（配列番号１９）またはＰＤＴＲＰ配列（配列番号２０）のトレオニンでグリコシル化される、項目６に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目８）
ＰａｎｋｏＭａｂである、項目１から７のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目９）
抗ＭＵＣ１抗体が、重鎖可変領域のＣＤＲが配列番号１、３および５のアミノ酸配列を有し、かつ軽鎖可変領域のＣＤＲが配列番号１０、１２および１４のアミノ酸配列を有するか、または重鎖可変領域のＣＤＲが配列番号２、４および６のアミノ酸配列を有し、かつ軽鎖可変領域のＣＤＲが配列番号１１、１３および１５のアミノ酸配列を有する１組のＣＤＲを含む、項目８に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１０）
前記重鎖可変領域が、配列番号７、８もしくは９のアミノ酸配列または前記配列のうちの１つと少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１６、１７もしくは１８のアミノ酸配列または前記配列のうちの１つと少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目９に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１１）
前記抗ＭＵＣ１抗体が、以下の特徴：
（ｉ）抗体集団中の前記抗ＭＵＣ１抗体のＦｃ部分に結合したグリカンの総量の少なくとも１％の二分岐Ｎ−アセチルグルコサミン（ビスＧｌｃＮＡｃ）を担持するグリカンの相対量；
（ｉｉ）抗体集団中の前記抗ＭＵＣ１抗体のＦｃ部分に結合したグリカンの総量の４０％もしくはそれ未満の少なくとも１つのシアル酸を担持するグリカンの相対量；および／または
（ｉｉｉ）抗体集団中の前記抗ＭＵＣ１抗体のＦｃ部分に結合したグリカンの総量の少なくとも３０％の少なくとも１つのガラクトース残基を担持するグリカンの相対量
のうちの１つまたは複数を有するＦｃ部分でのグリコシル化パターンを有する、項目１から１０のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１２）
細胞毒素にカップリングされている、項目１から１１のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１３）
前記細胞毒素が、オーリスタチン、マイタンシンまたはマイタンシノイドである、項目１２に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１４）
前記細胞毒素が、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である、項目１３に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１５）
モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）にカップリングされたＰａｎｋｏＭａｂである、項目１から１４のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１６）
前記ＥｒｂＢファミリーの受容体が、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２である、項目１から１５のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１７）
前記ＥｒｂＢファミリーの受容体が、ＥＧＦＲである、項目１６に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１８）
ＥｒｂＢ阻害剤が、小分子または抗体である、項目１から１７のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目１９）
前記ＥｒｂＢファミリーの受容体が、ＥＧＦＲであり、前記ＥｒｂＢ阻害剤が、アファチニブ、エルロチニブおよびセツキシマブからなる群より選択される、項目１から１８のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目２０）
前記処置が、前記ＭＵＣ１に対する抗体の投与前の前記ＥｒｂＢ阻害剤の投与を含む、項目１から１９のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目２１）
前記ＥｒｂＢ阻害剤の投与が、前記抗ＭＵＣ１抗体の投与が開始される少なくとも１日前に開始される、項目２０に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目２２）
前記ＥｒｂＢ阻害剤の投与が、前記抗ＭＵＣ１抗体の投与が開始される少なくとも２日前に開始される、項目２１に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目２３）
前記組み合わせが、相乗効果をもたらす、項目１から２２のいずれか一項に記載のがんの処置における使用のためのＭＵＣ１に対する抗体。
（項目２４）
ＭＵＣ１に対する抗体と組み合わせた、がんの処置における使用のためのＥｒｂＢファミリーの受容体の阻害剤。
（項目２５）
項目２から２３に記載されるフィーチャのうちの１つまたは複数を有する、項目２４に記載のがんの処置における使用のためのＥｒｂＢファミリーの受容体の阻害剤。
（項目２６）
がんの処置を必要とする患者にＥｒｂＢファミリーの受容体の阻害剤とＭＵＣ１に対する抗体とを投与することを含む、がんの処置方法。
（項目２７）
項目２から２３に記載されるフィーチャのうちの１つまたは複数を有する、項目２６に記載のがんの処置方法。