【手続補正書】
【提出日】令和3年6月9日(2021.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＬＡ−Ａ２により提示されるヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）１６Ｅ７ペプチド（ＨＰＶ１６Ｅ７ペプチド）のコンフォメーションエピトープに特異的に結合する単離された抗原結合性タンパク質であって、前記コンフォメーションエピトープが、Ｙ１１、Ｄ１４、Ｌ１５、Ｐ１７およびＥ１８からなる群から選択される配列番号５３７の１つまたは複数のアミノ酸を含む、単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項２】
（ａ）２５℃における表面プラズモン共鳴アッセイで測定されると、単量体ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  １１−１９ペプチドに約２０ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で結合する；
（ｂ）２５℃における表面プラズモン共鳴アッセイで測定されると、単量体ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  ８２−９０ペプチドに約２５ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で結合する；
（ｃ）発光アッセイによって決定されると、ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  １１−１９ペプチドを発現する細胞に約６ｎＭ未満のＥＣ５０で結合し、予測されるオフターゲットペプチドを発現する細胞には結合しない；
（ｄ）発光アッセイによって決定されると、ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  ８２−９０ペプチドを発現する細胞に約１ｎＭ未満のＥＣ５０で結合し、予測されるオフターゲットペプチドを発現する細胞には実質的に結合しない；
（ｅ）フローサイトメトリーアッセイによって決定されると、ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  １１−１９ペプチドを発現する細胞に約３０ｎＭ未満のＥＣ５０で結合する；および
（ｆ）フローサイトメトリーアッセイによって決定されると、ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  ８２−９０ペプチドを発現する細胞に約７５ｎＭ未満のＥＣ５０で結合する
からなる群から選択される性質を有する、請求項１に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項３】
前記ＨＰＶ１６Ｅ７ペプチドが、ＹＭＬＤＬＱＰＥＴ（配列番号５３８）のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項４】
全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、（Ｆａｂ’）２、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｔ−ボディ構築物、またはＣＡＲである、請求項１から３のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項５】
ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１から４のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項６】
表１に列挙されている重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）；ならびに表１に列挙されている軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項７】
表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項８】
表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項９】
（ａ）表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ；および（ｂ）表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１０】
（ａ）配列番号４、２０、３６、５２、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４、３００、３１６、３３２、３４８、３６４、３８０、３９６、４１２、４２８、４４４、４６０、４７６、４９２、５０８、および５２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６、３０２、３１８、３３４、３５０、３６６、３８２、４１４、４３０、４４６、４６２、４７８、４９４、５１０、および５２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、２４、４０、５６、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８、３０４、３２０、３３６、３５２、３６８、３８４、４００、４１６、４３２、４４８、４６４、４８０、４９６、５１２、および５２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、２８、４４、６０、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２０４、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２、３０８、３２４、３４０、３５６、３７２、３８８、４０４、４２０、４３６、４５２、４６８、４８４、５００、５１６、および５３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、３０、４６、６２、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４、３１０、３２６、３４２、３５８、３７４、３９０、４０６、４２２、４３８、４５４、４７０、４８６、５０２、５１８、および５３４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；ならびに
（ｆ）配列番号１６、３２、４８、６４、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６、３１２、３２８、３４４、３６０、３７６、３９２、４０８、４２４、４４０、４５６、４７２、４８８、５０４、５２０、および５３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１１】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２０２、２１８／２２６、２３４／２４２、２５０／２５８、２６６／２７４、２８２／２９０、２９８／３０６、３１４／３２２、３３０／３３８、３４６／３５４、３６２／３７０、３７８／３８６、３９４／４０２、４１０／４１８、４２６／４３４、４４２／４５０、４５８／４６６、４７４／４８２、４９０／４９８、５０６／５１４、および５２２／５３０からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１０に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１２】
配列番号２／１０、３４／４２、８２／９０、１９４／２０２、２８２／２９０、および５０６／５１４からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１１に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１３】
請求項１１に記載の抗原結合性タンパク質と結合について競合する、単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１４】
請求項１１に記載の抗原結合性タンパク質と同じエピトープに結合する、単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１５】
検出可能部分を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載のＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７に結合する単離された抗原結合性タンパク質および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質のＨＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項１８】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質のＬＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項１９】
請求項１７または１８に記載のポリヌクレオチド分子を含むベクター。
【請求項２０】
請求項１９に記載のベクターを発現する細胞。
【請求項２１】
ＨＰＶ１６Ｅ７に関連する疾患または障害を有する対象を処置するための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質を含む組成物または請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＨＰＶ１６Ｅ７に関連する疾患または障害が、ＨＰＶ関連がんである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＨＰＶ関連がんが、扁平上皮細胞癌である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＨＰＶ関連がんが、子宮頸がん、肛門生殖器のがん、頭頸部がん、または中咽頭がんである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が第２の治療剤と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第２の治療剤が、ＰＤ−１阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、腫瘍特異的抗原に対する抗体、ウイルス感染細胞抗原に対する抗体、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、ＣＤ２０およびＣＤ３に対する二重特異性抗体、抗酸化剤などの栄養補助剤、ＶＥＧＦアンタゴニスト、化学療法剤、細胞傷害性薬剤、外科手術、放射線、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗ＨＰＶワクチン、および前記疾患または障害に付随する少なくとも１つの症状を好転させるために有用な任意の他の治療からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が皮下、静脈内、皮内、腹腔内、経口、筋肉内または頭蓋内投与されることを特徴とする、請求項２１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗原結合性タンパク質が、前記対象の体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ〜体重１ｋｇ当たり約１００ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項２１から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離された核酸分子であって、前記ＣＡＲが、ＨＬＡ−Ａ２により提示されるヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）１６Ｅ７ペプチド（ＨＰＶ１６Ｅ７ペプチド）のコンフォメーションエピトープに特異的に結合する細胞外結合性ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含む、単離された核酸分子。
【請求項３０】
前記細胞外結合性ドメインが、抗ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７抗原結合性タンパク質である、請求項２９に記載の単離された核酸分子。
【請求項３１】
前記単離された抗原結合性タンパク質が、表１に列挙されている重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）；ならびに表１に列挙されている軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、請求項３０に記載の単離された核酸分子。
【請求項３２】
前記単離された抗原結合性タンパク質が、表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、請求項３０または３１に記載の単離された核酸分子。
【請求項３３】
前記単離された抗原結合性タンパク質が、表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
【請求項３４】
前記単離された抗原結合性タンパク質が、（ａ）表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ；および（ｂ）表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
【請求項３５】
前記単離された抗原結合性タンパク質が、
（ａ）配列番号４、２０、３６、５２、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４、３００、３１６、３３２、３４８、３６４、３８０、３９６、４１２、４２８、４４４、４６０、４７６、４９２、５０８、および５２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６、３０２、３１８、３３４、３５０、３６６、３８２、４１４、４３０、４４６、４６２、４７８、４９４、５１０、および５２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、２４、４０、５６、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８、３０４、３２０、３３６、３５２、３６８、３８４、４００、４１６、４３２、４４８、４６４、４８０、４９６、５１２、および５２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、２８、４４、６０、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２０４、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２、３０８、３２４、３４０、３５６、３７２、３８８、４０４、４２０、４３６、４５２、４６８、４８４、５００、５１６、および５３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、３０、４６、６２、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４、３１０、３２６、３４２、３５８、３７４、３９０、４０６、４２２、４３８、４５４、４７０、４８６、５０２、５１８、および５３４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；ならびに
（ｆ）配列番号１６、３２、４８、６４、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６、３１２、３２８、３４４、３６０、３７６、３９２、４０８、４２４、４４０、４５６、４７２、４８８、５０４、５２０、および５３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、請求項３０から３４のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
【請求項３６】
前記単離された抗原結合性タンパク質が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２０２、２１８／２２６、２３４／２４２、２５０／２５８、２６６／２７４、２８２／２９０、２９８／３０６、３１４／３２２、３３０／３３８、３４６／３５４、３６２／３７０、３７８／３８６、３９４／４０２、４１０／４１８、４２６／４３４、４４２／４５０、４５８／４６６、４７４／４８２、４９０／４９８、５０６／５１４、および５２２／５３０からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項３０から３５のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
【請求項３７】
前記単離された抗原結合性タンパク質が、配列番号２／１０、３４／４２、８２／９０、１９４／２０２、２８２／２９０、および５０６／５１４からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
【請求項３８】
配列番号５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、または５４５のいずれか１つを含む、請求項３０から３７のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
【請求項３９】
前記単離された抗原結合性タンパク質が、ｓｃＦｖである、請求項３０から３８のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
【請求項４０】
請求項３０から３９のいずれか一項に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
【請求項４１】
請求項４０に記載のベクターを含む、単離された免疫エフェクター細胞。
【請求項４２】
Ｔ−ボディである、請求項４１に記載の単離された免疫エフェクター細胞。
【請求項４３】
請求項４１または４２に記載の免疫エフェクター細胞を含む、ＨＰＶに関連する疾患または障害を有する対象を処置するための組成物。
【請求項４４】
前記ＨＰＶに関連する疾患または障害が、ＨＰＶ関連がんである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ＨＰＶ関連がんが、扁平上皮細胞癌である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ＨＰＶ関連がんが、子宮頸がん、肛門生殖器のがん、頭頸部がん、または中咽頭がんである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物が第２の治療剤と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項４３から４６のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
他の実施形態は、詳細な説明を精査することにより明らかになろう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ＨＬＡ−Ａ２により提示されるヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）１６Ｅ７ペプチド（ＨＰＶ１６Ｅ７ペプチド）のコンフォメーションエピトープに特異的に結合する単離された抗原結合性タンパク質であって、前記コンフォメーションエピトープが、Ｙ１１、Ｄ１４、Ｌ１５、Ｐ１７およびＥ１８からなる群から選択される配列番号５３７の１つまたは複数のアミノ酸を含む、単離された抗原結合性タンパク質。
（項目２）
（ａ）２５℃における表面プラズモン共鳴アッセイで測定されると、単量体ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  １１−１９ペプチドに約２０ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で結合する；
（ｂ）２５℃における表面プラズモン共鳴アッセイで測定されると、単量体ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  ８２−９０ペプチドに約２５ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫＤ）で結合する；
（ｃ）発光アッセイによって決定されると、ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  １１−１９ペプチドを発現する細胞に約６ｎＭ未満のＥＣ５０で結合し、予測されるオフターゲットペプチドを発現する細胞には結合しない；
（ｄ）発光アッセイによって決定されると、ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  ８２−９０ペプチドを発現する細胞に約１ｎＭ未満のＥＣ５０で結合し、予測されるオフターゲットペプチドを発現する細胞には実質的に結合しない；
（ｅ）フローサイトメトリーアッセイによって決定されると、ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  １１−１９ペプチドを発現する細胞に約３０ｎＭ未満のＥＣ５０で結合する；および
（ｆ）フローサイトメトリーアッセイによって決定されると、ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７  ８２−９０ペプチドを発現する細胞に約７５ｎＭ未満のＥＣ５０で結合する
からなる群から選択される性質を有する、項目１に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目３）
前記ＨＰＶ１６Ｅ７ペプチドが、ＹＭＬＤＬＱＰＥＴ（配列番号５３８）のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目４）
全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、（Ｆａｂ’）２、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｔ−ボディ構築物、またはＣＡＲである、項目１から３のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目５）
ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片である、項目１から４のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目６）
表１に列挙されている重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）；ならびに表１に列挙されている軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、項目１から５のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目７）
表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、項目１から６のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目８）
表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１から７のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目９）
（ａ）表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ；および（ｂ）表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１から８のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目１０）
（ａ）配列番号４、２０、３６、５２、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４、３００、３１６、３３２、３４８、３６４、３８０、３９６、４１２、４２８、４４４、４６０、４７６、４９２、５０８、および５２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６、３０２、３１８、３３４、３５０、３６６、３８２、４１４、４３０、４４６、４６２、４７８、４９４、５１０、および５２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、２４、４０、５６、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８、３０４、３２０、３３６、３５２、３６８、３８４、４００、４１６、４３２、４４８、４６４、４８０、４９６、５１２、および５２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、２８、４４、６０、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２０４、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２、３０８、３２４、３４０、３５６、３７２、３８８、４０４、４２０、４３６、４５２、４６８、４８４、５００、５１６、および５３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、３０、４６、６２、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４、３１０、３２６、３４２、３５８、３７４、３９０、４０６、４２２、４３８、４５４、４７０、４８６、５０２、５１８、および５３４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；ならびに
（ｆ）配列番号１６、３２、４８、６４、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６、３１２、３２８、３４４、３６０、３７６、３９２、４０８、４２４、４４０、４５６、４７２、４８８、５０４、５２０、および５３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、項目１から９のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目１１）
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２０２、２１８／２２６、２３４／２４２、２５０／２５８、２６６／２７４、２８２／２９０、２９８／３０６、３１４／３２２、３３０／３３８、３４６／３５４、３６２／３７０、３７８／３８６、３９４／４０２、４１０／４１８、４２６／４３４、４４２／４５０、４５８／４６６、４７４／４８２、４９０／４９８、５０６／５１４、および５２２／５３０からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目１０に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目１２）
配列番号２／１０、３４／４２、８２／９０、１９４／２０２、２８２／２９０、および５０６／５１４からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目１１に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目１３）
項目１１に記載の抗原結合性タンパク質と結合について競合する、単離された抗原結合性タンパク質。
（項目１４）
項目１１に記載の抗原結合性タンパク質と同じエピトープに結合する、単離された抗原結合性タンパク質。
（項目１５）
検出可能部分を含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
（項目１６）
項目１から１５のいずれか一項に記載のＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７に結合する単離された抗原結合性タンパク質および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目１７）
項目１から１５のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質のＨＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
（項目１８）
項目１から１５のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質のＬＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
（項目１９）
項目１７または１８に記載のポリヌクレオチド分子を含むベクター。
（項目２０）
項目１９に記載のベクターを発現する細胞。
（項目２１）
ＨＰＶ１６Ｅ７に関連する疾患または障害を有する対象を処置する方法であって、前記対象に、項目１から１５のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質または項目１６に記載の医薬組成物を治療有効量で投与するステップを含み、それにより、前記対象を処置する、方法。
（項目２２）
前記ＨＰＶ１６Ｅ７に関連する疾患または障害が、ＨＰＶ関連がんである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＨＰＶ関連がんが、扁平上皮細胞癌である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＨＰＶ関連がんが、子宮頸がん、肛門生殖器のがん、頭頸部がん、または中咽頭がんである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記抗原結合性タンパク質を第２の治療剤と組み合わせて前記対象に投与する、項目２１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記第２の治療剤が、ＰＤ−１阻害剤、ＣＴＬＡ−４阻害剤、腫瘍特異的抗原に対する抗体、ウイルス感染細胞抗原に対する抗体、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、ＣＤ２０およびＣＤ３に対する二重特異性抗体、抗酸化剤などの栄養補助剤、ＶＥＧＦアンタゴニスト、化学療法剤、細胞傷害性薬剤、外科手術、放射線、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗ＨＰＶワクチン、および前記疾患または障害に付随する少なくとも１つの症状を好転させるために有用な任意の他の治療からなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記抗原結合性タンパク質を皮下、静脈内、皮内、腹腔内、経口、筋肉内または頭蓋内投与する、項目２１から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記抗原結合性タンパク質を、前記対象の体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ〜体重１ｋｇ当たり約１００ｍｇの用量で投与する、項目２１から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離された核酸分子であって、前記ＣＡＲが、ＨＬＡ−Ａ２により提示されるヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）１６Ｅ７ペプチド（ＨＰＶ１６Ｅ７ペプチド）のコンフォメーションエピトープに特異的に結合する細胞外結合性ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含む、単離された核酸分子。
（項目３０）
前記細胞外結合性ドメインが、抗ＨＬＡ−Ａ２：ＨＰＶ１６Ｅ７抗原結合性タンパク質である、項目２９に記載の単離された核酸分子。
（項目３１）
前記単離された抗原結合性タンパク質が、表１に列挙されている重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）；ならびに表１に列挙されている軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む、項目３０に記載の単離された核酸分子。
（項目３２）
前記単離された抗原結合性タンパク質が、表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、項目３０または３１に記載の単離された核酸分子。
（項目３３）
前記単離された抗原結合性タンパク質が、表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目３０から３２のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
（項目３４）
前記単離された抗原結合性タンパク質が、（ａ）表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ；および（ｂ）表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目３０から３３のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
（項目３５）
前記単離された抗原結合性タンパク質が、
（ａ）配列番号４、２０、３６、５２、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４、３００、３１６、３３２、３４８、３６４、３８０、３９６、４１２、４２８、４４４、４６０、４７６、４９２、５０８、および５２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６、３０２、３１８、３３４、３５０、３６６、３８２、４１４、４３０、４４６、４６２、４７８、４９４、５１０、および５２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、２４、４０、５６、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８、３０４、３２０、３３６、３５２、３６８、３８４、４００、４１６、４３２、４４８、４６４、４８０、４９６、５１２、および５２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、２８、４４、６０、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２０４、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２、３０８、３２４、３４０、３５６、３７２、３８８、４０４、４２０、４３６、４５２、４６８、４８４、５００、５１６、および５３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、３０、４６、６２、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４、３１０、３２６、３４２、３５８、３７４、３９０、４０６、４２２、４３８、４５４、４７０、４８６、５０２、５１８、および５３４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；ならびに
（ｆ）配列番号１６、３２、４８、６４、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６、３１２、３２８、３４４、３６０、３７６、３９２、４０８、４２４、４４０、４５６、４７２、４８８、５０４、５２０、および５３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、項目３０から３４のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
（項目３６）
前記単離された抗原結合性タンパク質が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２０２、２１８／２２６、２３４／２４２、２５０／２５８、２６６／２７４、２８２／２９０、２９８／３０６、３１４／３２２、３３０／３３８、３４６／３５４、３６２／３７０、３７８／３８６、３９４／４０２、４１０／４１８、４２６／４３４、４４２／４５０、４５８／４６６、４７４／４８２、４９０／４９８、５０６／５１４、および５２２／５３０からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目３０から３５のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
（項目３７）
前記単離された抗原結合性タンパク質が、配列番号２／１０、３４／４２、８２／９０、１９４／２０２、２８２／２９０、および５０６／５１４からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目３０から３２のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
（項目３８）
配列番号５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、または５４５のいずれか１つを含む、項目３０から３７のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
（項目３９）
前記単離された抗原結合性タンパク質が、ｓｃＦｖである、項目３０から３８のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
（項目４０）
項目３０から３９のいずれか一項に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
（項目４１）
項目４０に記載のベクターを含む、単離された免疫エフェクター細胞。
（項目４２）
Ｔ−ボディである、項目４１に記載の単離された免疫エフェクター細胞。
（項目４３）
前記対象に項目４１または４２に記載の免疫エフェクター細胞を投与するステップを含む、ＨＰＶに関連する疾患または障害を有する対象を処置する方法。
（項目４４）
前記ＨＰＶに関連する疾患または障害が、ＨＰＶ関連がんである、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ＨＰＶ関連がんが、扁平上皮細胞癌である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＨＰＶ関連がんが、子宮頸がん、肛門生殖器のがん、頭頸部がん、または中咽頭がんである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記抗原結合性タンパク質を第２の治療剤と組み合わせて前記対象に投与する、項目４３から４６のいずれか一項に記載の方法。