【手続補正書】
【提出日】令和2年11月30日(2020.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2020510617.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｘ及びＹは、不在であり、
Ｒ1は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された複素環、または任意に置換されたシクロアルキルであり、ただし、Ｒ1が少なくとも−Ｑ−Ｌ−Ｚで置換されていることを条件とし、
各出現におけるＺは、独立して、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ2−ＯＲ3、−ＰＯ（ＯＲ4）（ＯＲ5）、ハロゲン、−ＮＲ6Ｒ7、または−ＮＲ8−ＣＯ−Ｒ9であり、
Ｑは、−Ｏ−、−ＮＲQ−、−ＮＲQ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲQ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲQ−、または−ＮＲQ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｌは、−（ＣＲ1aＲ1b）m−または−（ＣＲ1xＲ1y−ＣＲ1xＲ1y−Ｏ）t1−（ＣＲ1xＲ1y）t2−Ｑ1−であり、式中、Ｑ1は、不在、−Ｏ−、または−ＮＲQ1−であり、
各出現におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、及びＲ9は、独立して、水素、任意に置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換された複素環であり、
各出現におけるＲ6及びＲ7は、独立して、水素、任意に置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換された複素環であるか、あるいはＲ6及びＲ7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された環を一緒に形成し、
各出現におけるＲ1a、Ｒ1b、ＲQ、ＲQ1、Ｒ1x、及びＲ1yは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、またはＣ1−Ｃ4ハロアルキルであり、
ｑは、０、１、または２であり、
各出現におけるｍは、独立して、１〜１２であり、
ｔ１は、１〜１０であり、
ｔ２は、０〜５である］
の化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ1が、少なくとも−Ｑ−Ｌ−Ｚで置換されており、式中、
Ｑが、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｌが、−（ＣＲ1aＲ1b）m−であり、あるいは
Ｒ1が、少なくとも−Ｑ−Ｌ−Ｚで置換されており、式中、
Ｑが、−Ｏ−であり、
Ｌが、−（ＣＲ1aＲ1b）m−であり、あるいは
Ｒ1が、少なくとも−Ｑ−Ｌ−Ｚで置換されており、式中、
Ｌが、−（ＣＲ1xＲ1y−ＣＲ1xＲ1y−Ｏ）t1−（ＣＲ1xＲ1y）t2−Ｑ1−である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基で置換されており、前記置換基の各々が独立して、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換されたシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、アシル、及び−Ｑ−Ｌ−Ｚからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、
（ａ）１、２、３、または４個の置換基で任意に置換されたフェニルであり、前記置換基の各々が独立して、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換されたシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、アシル、及び−Ｑ−Ｌ−Ｚからなる群から選択される、または
（ｂ）１、２、または３個の置換基で任意に置換されたフリルであり、前記置換基の各々が独立して、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換されたシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、アシル、及び−Ｑ−Ｌ−Ｚからなる群から選択される、
のいずれかであり、
任意で、Ｒ1が、少なくとも１個の−Ｑ−Ｌ−Ｚで任意に置換されたフェニルまたはフリルであり、式中、Ｑが−Ｏ−であり、Ｌが−（ＣＲ1aＲ1b）m−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｑが１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ−ａ）
2020510617.tif 000002
（Ｉ−ａ）
［式中、
Ｒ1cは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、及び−ＣＯＯＨからなる群から選択され、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
Ｘ、Ｙ、Ｒ1a、Ｒ1b、ｍ、及びＺは、請求項１で定義されている通りである］
を有するか、あるいは
式（Ｉ−ｂ）
2020510617.tif 000003
（Ｉ−ｂ）
［式中、
Ｒ1dは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、及び−ＣＯＯＨからなる群から選択され、
ｖは、０、１、２、または３であり、
Ｘ及びＹは、各々が独立して、不在であり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ1a、Ｒ1b、ｍ、及びＺは、請求項１で定義されている通りである］
を有する、請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ1cが、ハロゲンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ2−ＯＲ3、もしくは−ＰＯ（ＯＲ4）（ＯＲ5）、またはその薬学的に許容される塩であり、あるいは
Ｚが、−ＮＲ6Ｒ7もしくは−ＮＲ8−ＣＯ−Ｒ9、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ9は、−（ＣＲ9aＲ9b−ＮＨ−ＣＯ）u−Ｒ10であり、
各出現におけるＲ9a及びＲ9bは、独立して、水素、または−ＣＯＯＲ9cで任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各出現におけるＲ9cは、独立して、水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
Ｒ10は、任意に置換されたＣ1−Ｃ8アルキルであり、
ｕは、０〜１０であり、
任意で、Ｚが、−ＮＲ8−ＣＯ−Ｒ9、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ8は、水素であり、
Ｒ9は、
2020510617.tif 000004
である、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の化合物：
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸２，２，２−トリクロロエチル、
６−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
６−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ヘキサン酸、
８−ベンジル−２−（３−（（６−ブロモヘキシル）オキシ）ベンジル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３（７Ｈ）−オン、
６−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
４−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
３−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）プロパン−１−スルホン酸ナトリウム、
４−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸、
８−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）オクタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
８−ベンジル−２−（４−（（６−ブロモヘキシル）オキシ）−３−クロロベンジル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３（７Ｈ）−オン、
８−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）オクタン酸、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン酸、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
（Ｓ）−３−アセトアミド−４−（（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（６−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ヘキシル）アミノ）−３−カルボキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−カルボキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸、
８−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）オクタン−１−スルホン酸ナトリウム、
１０−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）デカン−１−スルホン酸ナトリウム、
６−（５−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−フルオロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２，６−ジフルオロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
２−（４−（（６−アミノヘキシル）オキシ）−３−フルオロベンジル）−８−ベンジル−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３（７Ｈ）−オン、及び
（Ｓ）−３−アセトアミド−４−（（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−フルオロフェノキシ）ヘキシル）アミノ）−３−カルボキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−カルボキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含む、キット。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含む、生物発光共鳴エネルギー転移（ＢＲＥＴ）システム。
【請求項１３】
試料中の酵素を検出するインビトロの方法であって、
（ａ）前記試料を、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程と、
（ｂ）前記試料中の発光を検出する工程と
を含む、方法。
【請求項１４】
試料中の発光を検出するインビトロの方法であって、
（ａ）試料を、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程と、
（ｂ）前記試料中にセレンテラジン利用ルシフェラーゼが存在しない場合、前記試料をセレンテラジン利用ルシフェラーゼに接触させる工程と、
（ｃ）前記試料中の発光を検出する工程と
を含み、任意で、前記試料が生細胞を含み、または前記試料がセレンテラジン利用ルシフェラーゼを含む、方法。
【請求項１５】
試料中の細胞死を検出するインビトロの方法であって、
（ａ）試料を、細胞死を誘導する化合物と接触させる工程と、
（ｂ）前記試料を、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程と、
（ｃ）前記試料中の発光を検出する工程と
を含み、前記試料が、セレンテラジン利用ルシフェラーゼを発現する細胞を含む、方法。
【請求項１６】
試料中の生物発光酵素の分泌を検出するインビトロの方法であって、
（ａ）前記試料を、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程と、
（ｂ）前記試料中の発光を検出する工程と
を含み、前記試料が、分泌可能な生物発光酵素を発現する細胞を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６８】
本開示の実施形態に対する様々な変更及び修正は、当業者には明白であると考えられる。このような変更及び修正（以下に限定されないが、本発明における化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、組成物、製剤、または使用方法に関する変更及び修正を含む）は、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく行うことができる。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）
2020510617.tif 000005
（Ｉ）
［式中、
Ｘ及びＹは、独立して、不在、ヒドロキシ、アミノ、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ2−ＯＲ3、−ＰＯ（ＯＲ4）（ＯＲ5）、または−Ｏ−（ＣＲ1aＲ1b）m−Ｚであり、
Ｒ1は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された複素環、または任意に置換されたシクロアルキルであり、ただし、Ｘ及びＹの両方が不在である場合、Ｒ1が少なくとも−Ｑ−Ｌ−Ｚで置換されていることを条件とし、
各出現におけるＺは、独立して、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ2−ＯＲ3、−ＰＯ（ＯＲ4）（ＯＲ5）、ハロゲン、−ＮＲ6Ｒ7、または−ＮＲ8−ＣＯ−Ｒ9であり、
Ｑは、−Ｏ−、−ＮＲQ−、−ＮＲQ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲQ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲQ−、または−ＮＲQ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｌは、−（ＣＲ1aＲ1b）m−または−（ＣＲ1xＲ1y−ＣＲ1xＲ1y−Ｏ）t1−（ＣＲ1xＲ1y）t2−Ｑ1−であり、式中、Ｑ1は、不在、−Ｏ−、または−ＮＲQ1−であり、
各出現におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、及びＲ9は、独立して、水素、任意に置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換された複素環であり、
各出現におけるＲ6及びＲ7は、独立して、水素、任意に置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、または任意に置換された複素環であるか、あるいはＲ6及びＲ7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された環を一緒に形成し、
各出現におけるＲ1a、Ｒ1b、ＲQ、ＲQ1、Ｒ1x、及びＲ1yは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、またはＣ1−Ｃ4ハロアルキルであり、
ｑは、０、１、または２であり、
各出現におけるｍは、独立して、１〜１２であり、
ｔ１は、１〜１０であり、
ｔ２は、０〜５である］
の化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
〔２〕Ｒ1が、少なくとも−Ｑ−Ｌ−Ｚで置換されており、式中、
Ｑが、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｌが、−（ＣＲ1aＲ1b）m−である、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｒ1が、少なくとも−Ｑ−Ｌ−Ｚで置換されており、式中、
Ｑが、−Ｏ−であり、
Ｌが、−（ＣＲ1aＲ1b）m−である、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ1が、少なくとも−Ｑ−Ｌ−Ｚで置換されており、式中、
Ｌが、−（ＣＲ1xＲ1y−ＣＲ1xＲ1y−Ｏ）t1−（ＣＲ1xＲ1y）t2−Ｑ1−である、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔５〕Ｒ1が、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基で置換されており、前記置換基の各々が独立して、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換されたシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、アシル、及び−Ｑ−Ｌ−Ｚからなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔６〕Ｒ1が、０、１、２、３、または４個の置換基で任意に置換されたフェニルであり、前記置換基の各々が独立して、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換されたシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、アシル、及び−Ｑ−Ｌ−Ｚからなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔７〕Ｒ1が、０、１、２、または３個の置換基で任意に置換されたフリルであり、前記置換基の各々が独立して、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換されたシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、アシル、及び−Ｑ−Ｌ−Ｚからなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔８〕Ｒ1が、少なくとも１個の−Ｑ−Ｌ−Ｚで任意に置換されたフェニルまたはフリルであり、式中、Ｑが−Ｏ−であり、Ｌが−（ＣＲ1aＲ1b）m−である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔９〕ｑが１である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１０〕式（Ｉ−ａ）
2020510617.tif 000006
（Ｉ−ａ）
［式中、
Ｒ1cは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、及び−ＣＯＯＨからなる群から選択され、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
Ｘ、Ｙ、Ｒ1a、Ｒ1b、ｍ、及びＺは、前記〔１〕で定義されている通りである］
を有する、前記〔１〕に記載の化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
〔１１〕Ｘ及びＹのうちの少なくとも１つが不在である、前記〔１０〕に記載の化合物。
〔１２〕Ｒ1cが、ハロゲンである、前記〔１０〕または前記〔１１〕に記載の化合物。
〔１３〕ｍが、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、前記〔１０〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１４〕Ｚが、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ2−ＯＲ3、もしくは−ＰＯ（ＯＲ4）（ＯＲ5）、またはその薬学的に許容される塩である、前記〔１０〕〜〔１３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１５〕Ｚが、−ＮＲ6Ｒ7もしくは−ＮＲ8−ＣＯ−Ｒ9、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ9は、−（ＣＲ9aＲ9b−ＮＨ−ＣＯ）u−Ｒ10であり、
各出現におけるＲ9a及びＲ9bは、独立して、水素、または−ＣＯＯＲ9cで任意に置換されたＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各出現におけるＲ9cは、独立して、水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
Ｒ10は、任意に置換されたＣ1−Ｃ8アルキルであり、
ｕは、０〜１０である、
前記〔１０〕〜〔１３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１６〕Ｚが、−ＮＲ8−ＣＯ−Ｒ9、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ8は、水素であり、
Ｒ9は、
2020510617.tif 000007
である、
前記〔１５〕に記載の化合物。
〔１７〕式（Ｉ−ｂ）
2020510617.tif 000008
（Ｉ−ｂ）
［式中、
Ｒ1dは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、及び−ＣＯＯＨからなる群から選択され、
ｖは、０、１、２、または３であり、
Ｘ及びＹは、各々が独立して、不在、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ2−ＯＲ3、−ＰＯ（ＯＲ4）（ＯＲ5）、または−Ｏ−（ＣＲ1aＲ1b）m−Ｚであり、
Ｘ及びＹのうちの少なくとも１つが存在し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ1a、Ｒ1b、ｍ、及びＺは、前記〔１〕で定義されている通りである］
を有する、前記〔１〕に記載の化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
〔１８〕Ｘが、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ2−ＯＲ3、−ＰＯ（ＯＲ4）（ＯＲ5）、または−Ｏ−（ＣＲ1aＲ1b）m−Ｚであり、
Ｙが不在である、
前記〔１７〕に記載の化合物。
〔１９〕Ｘが不在であり、
Ｙが、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ2−ＯＲ3、または−ＰＯ（ＯＲ4）（ＯＲ5）、または−Ｏ−（ＣＲ1aＲ1b）m−Ｚである、
前記〔１７〕に記載の化合物。
〔２０〕以下の化合物：
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸２，２，２−トリクロロエチル、
６−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
６−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ヘキサン酸、
８−ベンジル−２−（３−（（６−ブロモヘキシル）オキシ）ベンジル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３（７Ｈ）−オン、
６−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
４−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
３−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）プロパン−１−スルホン酸ナトリウム、
４−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸、
８−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）オクタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
８−ベンジル−２−（４−（（６−ブロモヘキシル）オキシ）−３−クロロベンジル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３（７Ｈ）−オン、
８−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）オクタン酸、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン酸、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
（Ｓ）−３−アセトアミド−４−（（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（６−（３−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）フェノキシ）ヘキシル）アミノ）−３−カルボキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−カルボキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸、
８−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）オクタン−１−スルホン酸ナトリウム、
１０−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）デカン−１−スルホン酸ナトリウム、
６−（５−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−フルオロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２，６−ジフルオロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸ナトリウム、
２−（４−（（６−アミノヘキシル）オキシ）−３−フルオロベンジル）−８−ベンジル−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３（７Ｈ）−オン、
６−（４−（（８−ベンジル−６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−オキソ−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−クロロフェノキシ）ヘキサン−１−スルホン酸、
（Ｓ）−３−アセトアミド−４−（（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（６−（４−（（８−ベンジル−３−オキソ−６−フェニル−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）メチル）−２−フルオロフェノキシ）ヘキシル）アミノ）−３−カルボキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−カルボキシ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸、
３−（８−ベンジル−２−（フラン−２−イルメチル）−３−オキソ−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル、
３−（８−ベンジル−２−（フラン−２−イルメチル）−３−オキソ−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）安息香酸、
４−（８−ベンジル−２−（フラン−２−イルメチル）−３−オキソ−３，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）安息香酸、及び
６−（４−（（６−アミノヘキシル）オキシ）フェニル）−８−ベンジル−２−（フラン−２−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３（７Ｈ）−オン
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔２１〕前記〔１〕〜〔２０〕のいずれかに記載の化合物を含む、キット。
〔２２〕前記〔１〕〜〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物を含む、生物発光共鳴エネルギー転移（ＢＲＥＴ）システム。
〔２３〕試料中の酵素を検出する方法であって、
（ａ）前記試料を、前記〔１〕〜〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程と、
（ｂ）前記試料中の発光を検出する工程と
を含む、方法。
〔２４〕試料中の発光を検出する方法であって、
（ａ）試料を、前記〔１〕〜〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程と、
（ｂ）前記試料中にセレンテラジン利用ルシフェラーゼが存在しない場合、前記試料をセレンテラジン利用ルシフェラーゼに接触させる工程と、
（ｃ）前記試料中の発光を検出する工程と
を含む、方法。
〔２５〕前記試料が、生細胞を含む、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２６〕前記試料が、セレンテラジン利用ルシフェラーゼを含む、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２７〕試料中の細胞死を検出する方法であって、
（ａ）試料を、細胞死を誘導する化合物と接触させる工程と、
（ｂ）前記試料を、前記〔１〕〜〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程と、
（ｃ）前記試料中の発光を検出する工程と
を含み、前記試料が、セレンテラジン利用ルシフェラーゼを発現する細胞を含む、方法。
〔２８〕試料中の生物発光酵素の分泌を検出する方法であって、
（ａ）前記試料を、前記〔１〕〜〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程と、
（ｂ）前記試料中の発光を検出する工程と
を含み、前記試料が、分泌可能な生物発光酵素を発現する細胞を含む、方法。
〔２９〕遺伝子導入動物中の発光を検出する方法であって、
（ａ）前記〔１〕〜〔２０〕のいずれか１項に記載の化合物を、遺伝子導入動物に投与する工程と、
（ｂ）発光を検出する工程と
を含み、前記遺伝子導入動物が、セレンテラジン利用ルシフェラーゼを発現する、方法。