【手続補正書】
【提出日】令和3年8月5日(2021.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｊ）：
【化２０】
2020531530.tif 000001
［式中、
Ｒ０は、−（ＣＨ２）ｍＲＡまたは−（ＣＨ２）ｚ（Ｃ（ＣＨ３）２）ＲＡであり；ｍは、０、１、２、または３であり；ｚは、１または２であり；ＲＡは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜４個の基により必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｘは、−ＮＨ−であり；
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂ、または−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ１ｃはＣ３〜Ｃ４シクロアルキルであり；ｐは１または２であり；
Ｒ２はＮＨＲ２ａであり；ここで、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、またはメチルであり；
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２、または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである］の化合物またはその塩である、化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ０が−（ＣＨ２）ｍＲＡである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
ｍが２である、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ０が−（ＣＨ２）ｚ（Ｃ（ＣＨ３）２）ＲＡである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
ｚが１である、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
ＲＡが、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
ＲＡが、メチル、メチレン、およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の基により必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
ｍが１または２である、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
ＲＡがＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項８に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
ＲＡが、メチルおよびメチレンからなる群より独立して選択される１〜３個の基により必要に応じて置換されたシクロプロピルである、請求項８または９に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
ｍが０であり、ＲＡが、メチルおよびメチレンからなる群より独立して選択される１〜３個の基により必要に応じて置換されたシクロヘキシルである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ｒ０が、
【化２１】
2020531530.tif 000002
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
前記化合物が、表１中の化合物番号６３−３３、６３−３５、６３−３６および６３−３８〜６３−４９：
【表１−１５】
2020531530.tif 000003
【表１−１６】
2020531530.tif 000004
【表１−１７】
2020531530.tif 000005
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
（ｉ）請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩；および（ｉｉ）薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
抗原をさらに含む、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬学的に許容され得る賦形剤が油を含む、請求項１４または１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記薬学的組成物がスクアレンベースの水中油型ナノエマルジョンである、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記薬学的組成物がリポソーム製剤である、請求項１４または１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
免疫応答の刺激を必要とする哺乳動物被験体において免疫応答を刺激するための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
抗原特異的抗体応答および／または抗原特異的Ｔ細胞応答の誘導を必要とする哺乳動物被験体において抗原特異的抗体応答および／または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘導するための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
感染症の処置を必要とする哺乳動物被験体において感染症を処置するための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
感染症の予防を必要とする哺乳動物被験体において感染症を予防するための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
ＩｇＥ関連障害の処置を必要とする哺乳動物被験体においてＩｇＥ関連障害を処置するための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
ＩｇＥ関連障害の予防を必要とする哺乳動物被験体においてＩｇＥ関連障害を予防するための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
がんの処置を必要とする哺乳動物被験体においてがんを処置するための、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記薬学的組成物が腫瘍内注射によって投与される、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記薬学的組成物が第２の治療剤と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項２５または２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記第２の治療剤が化学療法剤である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記第２の治療剤が、阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニストである、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記第２の治療剤がエピジェネティック調節剤である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記第２の治療剤が免疫原性細胞死の誘導物質である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記阻害性免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２）、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３、ＴＩＧＩＴ、ＩＬ−１０、およびＴＧＦ−ベータからなる群より選択される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
理解を深めるための実例および例示のために前述の発明をいくらか詳細に記載しているが、上記教示を考慮して、一定の軽微な変更および修正が行われることが当業者に明らかである。したがって、前述の説明および実施例を、本発明の範囲の限定と解釈すべきではない。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｊ）：
【化２０】
2020531530.tif 000006
［式中、
Ｒ０は、１〜４個のハロゲン原子により必要に応じて置換されたＣ４〜Ｃ２１ヒドロカルビルであり；
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂ、または−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ１ｃはＣ３〜Ｃ４シクロアルキルであり；ｐは１または２であり；
Ｒ２はＮＨＲ２ａであり；ここで、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、またはメチルであり；
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２、または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである］の化合物またはその塩であって、
但し、前記化合物が、２−ブチル−１−（４−（（ヘキサデシルアミノ）メチル）ベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン；Ｎ−（４−（（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル）ベンジル）パルミトアミド；またはＮ−（４−（（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル）ベンジル）ペンタ−４−インアミド以外である、化合物またはその塩。
（項目２）
Ｒ０がＣ４〜Ｃ１４ヒドロカルビルである、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目３）
Ｘが−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目１または２に記載の化合物またはその塩。
（項目４）
Ｘが−ＮＨ−である、項目１または２に記載の化合物またはその塩。
（項目５）
Ｒ０は、分枝Ｃ４〜Ｃ１４アルキル、−（ＣＨ２）ｚ（Ｃ（ＣＨ３）２）ＲＡ、または−（ＣＨ２）ｍＲＡであり；ｍは、０、１、２、または３であり；ｚは、１または２であり；ＲＡは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜４個の基により必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目６）
Ｒ０が分枝Ｃ４〜Ｃ１４アルキルである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目７）
Ｒ０が−（ＣＨ２）ｍＲＡである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目８）
ｍが２である、項目７に記載の化合物またはその塩。
（項目９）
Ｒ０が−（ＣＨ２）ｚ（Ｃ（ＣＨ３）２）ＲＡである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目１０）
ｚが１である、項目９に記載の化合物またはその塩。
（項目１１）
ＲＡが、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルである、項目７〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目１２）
ＲＡが、メチル、メチレン、およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の基により必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、項目７〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目１３）
ｍが１または２である、項目５に記載の化合物またはその塩。
（項目１４）
ＲＡがＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、項目１３に記載の化合物またはその塩。
（項目１５）
ＲＡが、メチルおよびメチレンからなる群より独立して選択される１〜３個の基により必要に応じて置換されたシクロプロピルである、項目１３または１４に記載の化合物またはその塩。
（項目１６）
ｍが０であり、ＲＡが、メチルおよびメチレンからなる群より独立して選択される１〜３個の基により必要に応じて置換されたシクロヘキシルである、項目５に記載の化合物またはその塩。
（項目１７）
Ｒ０が、
【化２１】
2020531530.tif 000007
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目１８）
前記化合物が、表１中の化合物番号６３−３３〜６３−３６および６３−３８〜６３−４９からなる群より選択される、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目１９）
式（Ｋ）：
【化２２】
2020531530.tif 000008
［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり；
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａ、−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂ、または−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃであり；ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ１ｃはＣ３〜Ｃ４シクロアルキルであり；ｐは１または２であり；
Ｒ２はＮＨＲ２ａであり；ここで、Ｒ２ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、またはメチルであり；
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ７アルキレン）−ＮＨ２、または−ＣＨ２−フェニレン−ＣＨ２ＮＨ２であり；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである］の化合物またはその塩であって、
但し、前記化合物が、２−ブチル−１−（４−（（ヘキサデシルアミノ）メチル）ベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたはＮ−（４−（（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル）ベンジル）パルミトアミド以外である、化合物またはその塩。
（項目２０）
Ｘが−ＮＨ−である、項目１９に記載の化合物またはその塩。
（項目２１）
ｎは、４〜１５の整数である、項目１９または２０に記載の化合物またはその塩。
（項目２２）
ｎが、４、５、６、または７である、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目２３）
Ｘが−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目１９に記載の化合物またはその塩。
（項目２４）
ｎが、１１、１２、１３、または１４である、項目２３に記載の化合物またはその塩。
（項目２５）
Ｒ１がＣ３〜Ｃ６アルキルである、項目１９〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目２６）
Ｒ１がｎ−ブチルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｐＯＲ１ａである、項目１９〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目２８）
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１ｂである、項目１９〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目２９）
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｐＲ１ｃである、項目１９〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目３０）
Ｒ２がＮＨ２である、項目１９〜２９のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目３１）
ｑが０である、項目１９〜３０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目３２）
ｑが１であり、Ｒ３がＣ１〜Ｃ８アルキルである、項目１９〜３０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目３３）
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々がＨである、項目１９〜３２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
（項目３４）
前記化合物が、表１中の化合物番号６３−０１〜６３−３０からなる群より選択される、項目１９に記載の化合物またはその塩。
（項目３５）
（ｉ）項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩；および（ｉｉ）薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目３６）
抗原をさらに含む、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３７）
前記薬学的に許容され得る賦形剤が油を含む、項目３５または３６に記載の薬学的組成物。
（項目３８）
前記薬学的組成物がスクアレンベースの水中油型ナノエマルジョンである、項目３５〜３７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目３９）
前記薬学的組成物がリポソーム製剤である、項目３５または３６に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
免疫応答の刺激を必要とする哺乳動物被験体において免疫応答を刺激する方法であって、前記哺乳動物被験体に、前記哺乳動物被験体における前記免疫応答を刺激するのに十分な量の項目３５〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目４１）
抗原特異的抗体応答の誘導を必要とする哺乳動物被験体において抗原特異的抗体応答を誘導する方法であって、前記哺乳動物被験体に、前記哺乳動物被験体における前記抗原特異的抗体応答および／または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘導するのに十分な量の項目３５〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目４２）
感染症の処置を必要とする哺乳動物被験体において感染症を処置する方法であって、前記哺乳動物被験体に、前記哺乳動物被験体における前記感染症を処置するのに十分な量の項目３５〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目４３）
感染症の予防を必要とする哺乳動物被験体において感染症を予防する方法であって、前記哺乳動物被験体に、前記哺乳動物被験体における前記感染症を予防するのに十分な量の項目３５〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目４４）
ＩｇＥ関連障害の処置を必要とする哺乳動物被験体においてＩｇＥ関連障害を処置する方法であって、前記哺乳動物被験体に、前記哺乳動物被験体における前記ＩｇＥ関連障害を処置するのに十分な量の項目３５〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目４５）
ＩｇＥ関連障害の予防を必要とする哺乳動物被験体においてＩｇＥ関連障害を予防する方法であって、前記哺乳動物被験体に、前記哺乳動物被験体における前記ＩｇＥ関連障害を予防するのに十分な量の項目３５〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目４６）
がんの処置を必要とする哺乳動物被験体においてがんを処置する方法であって、前記哺乳動物被験体に、前記哺乳動物被験体におけるがんを処置するのに十分な量の項目３５〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目４７）
前記薬学的組成物が腫瘍内注射によって投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
有効量の第２の治療剤を前記被験体に投与する工程をさらに含む、項目４６または４７に記載の方法。
（項目４９）
前記第２の治療剤が化学療法剤である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記第２の治療剤が、阻害性免疫チェックポイント分子のアンタゴニストである、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記第２の治療剤がエピジェネティック調節剤である、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記第２の治療剤が免疫原性細胞死の誘導物質である、項目４８に記載の方法。
（項目５３）
前記阻害性免疫チェックポイント分子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２）、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３、ＴＩＧＩＴ、ＩＬ−１０、およびＴＧＦ−ベータからなる群より選択される、項目５０に記載の方法。