【手続補正書】
【提出日】令和3年7月8日(2021.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリカンおよびそれに共有結合により結合している、式（Ｉ）：
（（Ｘ１）ｍＸ２）ｎＸ３−Ｌ
（Ｉ）
［式中、
Ｘ１は、コラーゲン結合単位を含むアミノ酸配列であり、
Ｘ２およびＸ３は、独立に、存在しないか、１〜１５個のアミノ酸を有するアミノ酸配列であるか、または部分
【化１７】
2020526497.tif 000001
（式中、ｐおよびｑは、それぞれ独立に、１〜１０の整数である）であり、
Ｌは、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、アルギニン（Ｒ）およびリシン（Ｋ）からなる群から選択される５〜２０個のアミノ酸のスペーサー、または部分
【化１８】
2020526497.tif 000002
であり、
ただし、Ｌは、前記グリカンから最初の５個のアミノ酸の中に少なくとも２つのアルギニン（Ｒ）を含み、Ｌは、前記ペプチドを前記グリカンに共有結合により結合する、必要に応じた連結部分をさらに含み、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１または２である］
の少なくとも１つの結合単位を含むバイオコンジュゲート。
【請求項２】
Ｌが、ＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＲＲＧＳ（配列番号：）、ＧＳＧＲＲＧＳＧ（配列番号：）、ＧＳＧＲＲＲＧＳＧ（配列番号：）、ＧＳＧＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＲＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲＲＲＲＲ（配列番号：）、およびＧＳＧＳＧＳＧＳＲＲＲ（配列番号：）からなる群から選択される、請求項１に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項３】
グリカンおよびそれに共有結合により結合している、式（Ｉ）の１〜約１０個の結合単位を含む、請求項１に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項４】
グリカンおよびそれに共有結合により結合している、式（Ｉ）の２〜約８個の結合単位を含む、請求項１に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項５】
グリカンおよびそれに共有結合により結合している、式（Ｉ）の約５個の結合単位を含む、請求項１に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項６】
Ｘ２が、ＧＳＧを含むアミノ酸配列であり、
Ｘ３が、ＸＲＲを含むアミノ酸配列であり、Ｘが、存在しないか、またはアミド結合を形成することができる側鎖を有する天然もしくは非天然アミノ酸である、請求項１〜５のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項７】
Ｘ２が、ＧＳＧを含むアミノ酸配列であり、
Ｘ３が、ＲＲまたはＫＲＲを含むアミノ酸配列である、
請求項１〜６のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項８】
式（Ｉ）の前記結合単位が、Ｘ１−ＧＳＧＳＧＳＲＲ−である、請求項１〜７のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項９】
Ｘ１が、３〜約２０個のアミノ酸を含む、請求項１〜８のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１０】
Ｘ１が、３〜約１０個のアミノ酸を含む、請求項１〜９のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１１】
Ｘ１が、アミノ酸配列ＧＱＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１２】
Ｘ１が、アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１３】
Ｘ１が、アミノ酸配列ＧＥＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１４】
Ｘ１が、アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＱＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１５】
Ｘ２が、３〜５個のアミノ酸を含み、Ｘ３が、２〜４個のアミノ酸を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１６】
前記グリカンが、約１〜約５０％の機能化、または約５〜約３０％の機能化、または約２５％の機能化を含み、機能化パーセント（％）が、式（Ｉ）の前記結合単位で機能化されている前記グリカン上の二糖単位のパーセントによって決定される、請求項１〜１５のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１７】
前記グリカンが、約２．５％の機能化、または約５％の機能化、または約８％の機能化、または約１０％の機能化、または約１６％の機能化、または約３２％の機能化を含み、機能化パーセント（％）が、式（Ｉ）の前記結合単位で機能化されている前記グリカン上の二糖単位のパーセントによって決定される、請求項１６に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１８】
前記グリカンが、ヘパリンまたはその誘導体である、請求項１〜１７のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項１９】
共有結合によりそれに結合している、式（Ｉ）の約８個の結合単位を含む、請求項１〜１８のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項２０】
共有結合によりそれに結合している、式（Ｉ）の約５個の結合単位を含む、請求項１〜１９のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項２１】
前記結合単位が、ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ−（配列番号：）である、請求項１に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項２２】
前記結合単位が、ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ−（配列番号：）である、請求項１に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項２３】
前記結合単位が、ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ−（配列番号：）である、請求項１に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項２４】
前記結合単位が、（ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧ）２−ＫＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ−である、請求項１に記載のバイオコンジュゲート。
【請求項２５】
ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＲＲＧＳＧ（配列番号：）に、１：８の比でコンジュゲートされたヘパリンを含むバイオコンジュゲート。
【請求項２６】
ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＲＲＧＳＧ（配列番号：）に１：５の比でコンジュゲートされたヘパリンを含むバイオコンジュゲート。
【請求項２７】
ヘパリンが、Ｃ末端グリシンを介して前記ペプチドのそれぞれにコンジュゲートされている、請求項１〜２６のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項２８】
約４０μｇ／ｍＬ未満または約２０μｇ／ｍＬ未満のＥＣ５０で、Ｉ型コラーゲンに結合する、請求項１〜２７のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項２９】
前記連結部分が、ヒドラジド部分（−ＮＨＮＨ−）を含む、請求項１〜２８のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
【請求項３０】
式（ＩＩ）：
（（Ｘ１）ｍＸ２）ｎＸ３−Ｌ
（ＩＩ）
［式中、
Ｘ１は、コラーゲン結合単位を含むアミノ酸配列であり、
Ｘ２およびＸ３は、独立に、存在しないか、１〜１５個のアミノ酸を有するアミノ酸配列であるか、または部分
【化１９】
2020526497.tif 000003
（式中、ｐおよびｑは、それぞれ独立に、１〜１０の整数である）であり、
Ｌは、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、アルギニン（Ｒ）およびリシン（Ｋ）からなる群から選択される５〜２０個のアミノ酸のスペーサー、または部分
【化２０】
2020526497.tif 000004
であり、
ただし、Ｌは、末端から最初の５個のアミノ酸の中に少なくとも２つのアルギニン（Ｒ）を含み、Ｌは、必要に応じた連結部分をさらに含み、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ただし前記結合単位は、ＲＲＲＫＫＩＱＧＲＳＫＲ（配列番号：）でもＲＲＧＧＲＫＷＧＳＦＥＧ（配列番号：）でもない］
の結合単位。
【請求項３１】
Ｘ２が、グリシン（Ｇ）およびセリン（Ｓ）を含むアミノ酸配列であり、
Ｘ３が、グリシン（Ｇ）およびセリン（Ｓ）を含むアミノ酸配列である、
請求項３０に記載の結合単位。
【請求項３２】
Ｘ２が、ＧＳＧを含むアミノ酸配列であり、
Ｘ３が、ＲＲ、ＫＲＲ、ＧＳＧ、またはＫＧＳＧ（配列番号：）を含むアミノ酸配列である、
請求項３０に記載の結合単位。
【請求項３３】
Ｘ１が、３〜約２０個のアミノ酸を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
【請求項３４】
Ｘ１が、３〜約１０個のアミノ酸を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
【請求項３５】
Ｘ１が、アミノ酸配列ＧＱＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
【請求項３６】
Ｘ１が、アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
【請求項３７】
Ｘ１が、５〜１０個のアミノ酸を含み、Ｘ２が、２〜５個のアミノ酸を含み、Ｘ３が、３〜５個のアミノ酸を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
【請求項３８】
アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）またはＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ２（配列番号：）を有するペプチド。
【請求項３９】
アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）またはＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ２（配列番号：）を有するペプチド。
【請求項４０】
アミノ酸配列ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）またはＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ２（配列番号：）を有するペプチド。
【請求項４１】
アミノ酸配列（ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧ）２−ＫＳＧＳＲＲまたは（ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧ）２−ＫＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ２を有するペプチド。
【請求項４２】
アミノ酸配列ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＲＲＧＳＧ（配列番号：）を有するペプチド。
【請求項４３】
末梢動脈疾患を処置することを必要とする患者の末梢動脈疾患を処置するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートを含む組成物。
【請求項４４】
線維症を処置することを必要とする患者の線維症を処置するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートを含む組成物。
【請求項４５】
肝臓がんを処置することを必要とする患者の肝臓がんを処置するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
スペーサー長および化学構造は、全分子のコラーゲン結合親和性に影響を及ぼす。スペーサーは、一般に、主にグリシンおよびセリンと一部のアルギニン残基とのペプチド配列から構成される。グリシンおよびセリン配列であるＧＳＧは、アミノヘキサン酸（Ａｈｘ）で置き換えることができる。アルギニン残基の位置は、結合親和性において重要な役割を果たす。ＧＡＧのより近くにアルギニン残基を置くと、コラーゲン結合が改善される（図１５）。さらに、複数のアルギニン残基を有することによって、コラーゲン結合親和性が増加する。スペーサー長は、より高い結合親和性にポジティブに対応する（図１６）。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
グリカンおよびそれに共有結合により結合している、式（Ｉ）：
（（Ｘ１）ｍＸ２）ｎＸ３−Ｌ
（Ｉ）
［式中、
Ｘ１は、コラーゲン結合単位を含むアミノ酸配列であり、
Ｘ２およびＸ３は、独立に、存在しないか、１〜１５個のアミノ酸を有するアミノ酸配列であるか、または部分
【化１７】
2020526497.tif 000005
（式中、ｐおよびｑは、それぞれ独立に、１〜１０の整数である）であり、
Ｌは、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、アルギニン（Ｒ）およびリシン（Ｋ）からなる群から選択される５〜２０個のアミノ酸のスペーサー、または部分
【化１８】
2020526497.tif 000006
であり、
ただし、Ｌは、前記グリカンから最初の５個のアミノ酸の中に少なくとも２つのアルギニン（Ｒ）を含み、Ｌは、前記ペプチドを前記グリカンに共有結合により結合する、必要に応じた連結部分をさらに含み、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１または２である］
の少なくとも１つの結合単位を含むバイオコンジュゲート。
(項目２)
Ｌが、ＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＧＳＧＲＲ（配列番号：）、ＧＳＲＲＧＳ（配列番号：）、ＧＳＧＲＲＧＳＧ（配列番号：）、ＧＳＧＲＲＲＧＳＧ（配列番号：）、ＧＳＧＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＲＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲＲＲＲ（配列番号：）、ＧＳＧＳＧＳＲＲＲＲＲＲ（配列番号：）、およびＧＳＧＳＧＳＧＳＲＲＲ（配列番号：）からなる群から選択される、項目１に記載のバイオコンジュゲート。
(項目３)
グリカンおよびそれに共有結合により結合している、式（Ｉ）の１〜約１０個の結合単位を含む、項目１に記載のバイオコンジュゲート。
(項目４)
グリカンおよびそれに共有結合により結合している、式（Ｉ）の２〜約８個の結合単位を含む、項目１に記載のバイオコンジュゲート。
(項目５)
グリカンおよびそれに共有結合により結合している、式（Ｉ）の約５個の結合単位を含む、項目１に記載のバイオコンジュゲート。
(項目６)
Ｘ２が、ＧＳＧを含むアミノ酸配列であり、
Ｘ３が、ＸＲＲを含むアミノ酸配列であり、Ｘが、存在しないか、またはアミド結合を形成することができる側鎖を有する天然もしくは非天然アミノ酸である、項目１〜５のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目７)
Ｘ２が、ＧＳＧを含むアミノ酸配列であり、
Ｘ３が、ＲＲまたはＫＲＲを含むアミノ酸配列である、
項目１〜６のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目８)
式（Ｉ）の前記結合単位が、Ｘ１−ＧＳＧＳＧＳＲＲ−である、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目９)
Ｘ１が、３〜約２０個のアミノ酸を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１０)
Ｘ１が、３〜約１０個のアミノ酸を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１１)
Ｘ１が、アミノ酸配列ＧＱＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１２)
Ｘ１が、アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１３)
Ｘ１が、アミノ酸配列ＧＥＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１４)
Ｘ１が、アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＱＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１５)
Ｘ２が、３〜５個のアミノ酸を含み、Ｘ３が、２〜４個のアミノ酸を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１６)
前記グリカンが、約１〜約５０％の機能化、または約５〜約３０％の機能化、または約２５％の機能化を含み、機能化パーセント（％）が、式（Ｉ）の前記結合単位で機能化されている前記グリカン上の二糖単位のパーセントによって決定される、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１７)
前記グリカンが、約２．５％の機能化、または約５％の機能化、または約８％の機能化、または約１０％の機能化、または約１６％の機能化、または約３２％の機能化を含み、機能化パーセント（％）が、式（Ｉ）の前記結合単位で機能化されている前記グリカン上の二糖単位のパーセントによって決定される、項目１６に記載のバイオコンジュゲート。
(項目１８)
前記グリカンが、ヘパリンまたはその誘導体である、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目１９)
共有結合によりそれに結合している、式（Ｉ）の約８個の結合単位を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目２０)
共有結合によりそれに結合している、式（Ｉ）の約５個の結合単位を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目２１)
前記結合単位が、ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ−（配列番号：）である、項目１に記載のバイオコンジュゲート。
(項目２２)
前記結合単位が、ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ−（配列番号：）である、項目１に記載のバイオコンジュゲート。
(項目２３)
前記結合単位が、ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ−（配列番号：）である、項目１に記載のバイオコンジュゲート。
(項目２４)
前記結合単位が、（ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧ）２−ＫＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ−である、項目１に記載のバイオコンジュゲート。
(項目２５)
ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＲＲＧＳＧ（配列番号：）に、１：８の比でコンジュゲートされたヘパリンを含むバイオコンジュゲート。
(項目２６)
ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＲＲＧＳＧ（配列番号：）に１：５の比でコンジュゲートされたヘパリンを含むバイオコンジュゲート。
(項目２７)
ヘパリンが、Ｃ末端グリシンを介して前記ペプチドのそれぞれにコンジュゲートされている、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目２８)
約４０μｇ／ｍＬ未満または約２０μｇ／ｍＬ未満のＥＣ５０で、Ｉ型コラーゲンに結合する、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目２９)
前記連結部分が、ヒドラジド部分（−ＮＨＮＨ−）を含む、先行する項目のいずれかに記載のバイオコンジュゲート。
(項目３０)
式（ＩＩ）：
（（Ｘ１）ｍＸ２）ｎＸ３−Ｌ
（ＩＩ）
［式中、
Ｘ１は、コラーゲン結合単位を含むアミノ酸配列であり、
Ｘ２およびＸ３は、独立に、存在しないか、１〜１５個のアミノ酸を有するアミノ酸配列であるか、または部分
【化１９】
2020526497.tif 000007
（式中、ｐおよびｑは、それぞれ独立に、１〜１０の整数である）であり、
Ｌは、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、アルギニン（Ｒ）およびリシン（Ｋ）からなる群から選択される５〜２０個のアミノ酸のスペーサー、または部分
【化２０】
2020526497.tif 000008
であり、
ただし、Ｌは、末端から最初の５個のアミノ酸の中に少なくとも２つのアルギニン（Ｒ）を含み、Ｌは、必要に応じた連結部分をさらに含み、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ただし前記結合単位は、ＲＲＲＫＫＩＱＧＲＳＫＲ（配列番号：）でもＲＲＧＧＲＫＷＧＳＦＥＧ（配列番号：）でもない］
の結合単位。
(項目３１)
Ｘ２が、グリシン（Ｇ）およびセリン（Ｓ）を含むアミノ酸配列であり、
Ｘ３が、グリシン（Ｇ）およびセリン（Ｓ）を含むアミノ酸配列である、
項目３０に記載の結合単位。
(項目３２)
Ｘ２が、ＧＳＧを含むアミノ酸配列であり、
Ｘ３が、ＲＲ、ＫＲＲ、ＧＳＧ、またはＫＧＳＧ（配列番号：）を含むアミノ酸配列である、
項目３０に記載の結合単位。
(項目３３)
Ｘ１が、３〜約２０個のアミノ酸を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
(項目３４)
Ｘ１が、３〜約１０個のアミノ酸を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
(項目３５)
Ｘ１が、アミノ酸配列ＧＱＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
(項目３６)
Ｘ１が、アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹ（配列番号：）を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
(項目３７)
Ｘ１が、５〜１０個のアミノ酸を含み、Ｘ２が、２〜５個のアミノ酸を含み、Ｘ３が、３〜５個のアミノ酸を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の結合単位。
(項目３８)
アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）またはＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＥＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ２（配列番号：）を有するペプチド。
(項目３９)
アミノ酸配列ＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）またはＲＲＡＮＡＡＬＫＡＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ２（配列番号：）を有するペプチド。
(項目４０)
アミノ酸配列ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ（配列番号：）またはＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ２（配列番号：）を有するペプチド。
(項目４１)
アミノ酸配列（ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧ）２−ＫＳＧＳＲＲまたは（ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧ）２−ＫＳＧＳＲＲ−ＮＨＮＨ２を有するペプチド。
(項目４２)
アミノ酸配列ＧＱＬＹＫＳＩＬＹＧＳＧＲＲＧＳＧ（配列番号：）を有するペプチド。
(項目４３)
末梢動脈疾患を処置することを必要とする患者の末梢動脈疾患を処置するための方法であって、有効量の項目１〜２９のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートを投与することを含む、方法。
(項目４４)
線維症を処置することを必要とする患者の線維症を処置するための方法であって、有効量の項目１〜２９のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートを投与することを含む、方法。