【手続補正書】
【提出日】令和3年8月16日(2021.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造：
【化１】
2020531422.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体であって、
式中、
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、
Ｇ１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−または直接結合であり、
Ｇ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−または直接結合であり、
Ｇ３はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、出現ごとに独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ１ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ１ｂは、それが結合している炭素原子と一緒に、隣接するＲ１ｂおよびそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、出現ごとに独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ２ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ２ｂは、それが結合している炭素原子と一緒に、隣接するＲ２ｂおよびそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、出現ごとに独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ３ｂは、それが結合している炭素原子と一緒に、隣接するＲ３ｂおよびそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、出現ごとに独立して、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ４ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｒ４ｂは、それが結合している炭素原子と一緒に、隣接するＲ４ｂおよびそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ７はＨまたはＣ１〜Ｃ２０アルキルであり、
Ｒ８は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、または−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１であり、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ１１はアラルキルであり、
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、それぞれ独立して、１〜２４の整数であり、
ｘは、０、１または２であり、
ここで、各アルキル、アルキレンおよびアラルキルは、必要に応じて置換されている、
化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｌ１およびＬ２が、それぞれ独立して、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり、
Ｇ１およびＧ２が、それぞれ独立して、−（Ｃ＝Ｏ）−または直接結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【化２】
2020531422.tif 000002
の１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１またはＬ２の１つが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１またはＬ２の１つが−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１およびＬ２のそれぞれが−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化３】
2020531422.tif 000003
または両方が、独立して、以下の構造：
【化４】
2020531422.tif 000004
の１つを有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、それぞれ独立して、２〜１２の整数または５〜９の整数である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａの少なくとも１つがＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａが出現ごとにＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａの少なくとも１つがＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｃ１〜Ｃ８アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−オクチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂの少なくとも１つがＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５またはＲ６の１つがメチルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５およびＲ６のそれぞれがメチルである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７がＣ６〜Ｃ１６アルキルである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７がＣ６〜Ｃ９アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｘＲｂ、−Ｓ−ＳＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｂ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｘＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｘＲｂまたは−Ｓ（Ｏ）ｘＮＲａＲｂで置換されており、式中、ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ＲｂはＣ１〜Ｃ１５アルキルであり、ｘは、０、１または２である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂまたは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂで置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒｂが分岐状Ｃ３〜Ｃ１５アルキルである、請求項１９または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒｂが、以下の構造：
【化５】
2020531422.tif 000005
の１つを有する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８がＯＨである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８が−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１０である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８が−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ８が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１１である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１がベンジルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ８が、以下の構造：
【化６】
2020531422.tif 000006
の１つを有する、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｇ３がＣ２〜Ｃ５アルキレンである、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ８がＯＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｇ２が存在せず、Ｒ７がＣ１〜Ｃ２アルキレンである、請求項２８または２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
以下の構造：
【化７】
2020531422.tif 000007
【化８】
2020531422.tif 000008
【化９】
2020531422.tif 000009
【化１０】
2020531422.tif 000010
【化１１】
2020531422.tif 000011
【化１２】
2020531422.tif 000012
【化１３】
2020531422.tif 000013
【化１４】
2020531422.tif 000014
【化１５】
2020531422.tif 000015
【化１６】
2020531422.tif 000016
【化１７】
2020531422.tif 000017
【化１８】
2020531422.tif 000018
【化１９】
2020531422.tif 000019
【化２０】
2020531422.tif 000020
【化２１】
2020531422.tif 000021
【化２２】
2020531422.tif 000022
【化２３】
2020531422.tif 000023
【化２４】
2020531422.tif 000024
の１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物と、治療剤とを含む組成物。
【請求項３４】
前記治療剤が核酸を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記核酸が、アンチセンスおよびメッセンジャーＲＮＡから選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
治療剤を必要とする患者に治療剤を投与するための、請求項３３に記載の組成物の使用。
【請求項３７】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物を含む、脂質ナノ粒子。
【請求項３８】
請求項３７に記載の脂質ナノ粒子と、薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物。