【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年3月29日(2021.3.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１０８０mgの長時間作用型コンプスタチン類似体(ＬＡＣＡ)を週３回、３日毎、週２回または毎週皮下投与する投与スケジュールにより補体介在性障害を処置するためのＬＡＣＡを含む医薬組成物であって、
ＬＡＣＡが２個のコンプスタチン類似体部分に結合したクリアランス低減部分を含み、ここで各コンプスタチン類似体部分がＣ末端、Ｎ末端もしくは両端でリシン残基またはリシン残基を含む配列により伸長している配列番号２８で示されるアミノ酸配列を含む環状ペプチドを含み、ここで前記リシン残基は、８−アミノ−３,６−ジオキサオクタン酸(ＡＥＥＡｃ)を含むスペーサーによりペプチドの環状部分と分離され；
クリアランス低減部分がポリマーを含み；
前記ポリマーの各端が、カルバメートによりコンプスタチン類似体部分の一方に結合し；
前記ポリマーが、平均分子量約４０kDの分子量を有するＰＥＧである、
医薬組成物。
【請求項２】
毎週投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
週２回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
週３回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
３日毎に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
補体介在性障害が、溶血性貧血、発作性夜間血色素尿症(ＰＮＨ)、重症筋無力症、視神経脊髄炎(ＮＭＯ)、ポリニューロパチー、ニューロパチーまたは脈管炎である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
補体介在性障害がＰＮＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
皮下投与のための、量が約１０８０mgであるＬＡＣＡの単位用量であって、
ＬＡＣＡが２個のコンプスタチン類似体部分に結合したクリアランス低減部分を含み、ここで各コンプスタチン類似体部分がリシン残基またはＣ末端、Ｎ末端もしくは両端にリシン残基を含む配列により伸長している配列番号２８で示されるアミノ酸配列を含む環状ペプチドを含み、ここで前記リシン残基は、８−アミノ−３,６−ジオキサオクタン酸(ＡＥＥＡｃ)を含むスペーサーによりペプチドの環状部分と分離され；
クリアランス低減部分がポリマーを含み；
前記ポリマーの各端が、カルバメートによりコンプスタチン類似体部分の一方に結合し；
前記ポリマーが、平均分子量約４０kDの分子量を有するＰＥＧである、
単位用量。
【請求項９】
３日毎に皮下投与される、請求項８に記載の単位用量。
【請求項１０】
毎週皮下投与される、請求項８に記載の単位用量。
【請求項１１】
週２回皮下投与される、請求項８に記載の単位用量。
【請求項１２】
週３回皮下投与される、請求項８に記載の単位用量。
【請求項１３】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の単位用量。
【請求項１４】
請求項８に記載の単位用量を含む、シリンジまたは容器。
【請求項１５】
請求項８に記載の単位用量を含む、補体介在性障害を処置するための医薬組成物。
【請求項１６】
単位用量がシリンジポンプを用いて投与されるものである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
単位用量が体外デバイスを用いて投与されるものである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
単位用量が週３回投与されるものである、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
単位用量が週２回投与されるものである、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
補体介在性障害が、溶血性貧血、発作性夜間血色素尿症(ＰＮＨ)、重症筋無力症、視神経脊髄炎(ＮＭＯ)、ポリニューロパチー、ニューロパチーまたは脈管炎である、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
補体介在性障害がＰＮＨである、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＬＡＣＡが下記の構造：
【化１】
2020516607.tif 000001
を有する化合物を含み、ここでポリマーが平均分子量約４０kDの分子量を有するＰＥＧである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＬＡＣＡが下記の構造：
【化２】
2020516607.tif 000002
を有する化合物を含み、ここでポリマーが平均分子量約４０kDの分子量を有するＰＥＧである、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の単位用量。
【請求項２４】
ＬＡＣＡが下記の構造：
【化３】
2020516607.tif 000003
を有する化合物を含み、ここでポリマーが平均分子量約４０kDの分子量を有するＰＥＧである、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
【図２２】実施例３０に記載の臨床試験におけるコホート１、２および３についての投与レジメンに対応する種々の用量のＬＡＣＡ−４０を２８日投与期間にわたり複数の１日１回(ｑｄ)、週２回(ｂｉｗ)または週１回(ｑｗ)ＳＣ投与した後の規準時間にわたる予測血清中濃度を示す。各投与レジメンは異なる色の線で表され、モデル予測はＴＭＤＤモデルに基づいた。週２回のレジメンについて、プロットは、交互の３日および４日間隔(すなわち、１日、４日、８日、１１日、１５日、１８日、２２日および２５日における投与)での投与を反映する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６５】
本発明の種々の実施態様で有用であり、細胞反応性部分としてのマレイミドと、アミン反応性部分としてのＮＨＳエステルとを含む他の二官能性架橋剤は、例えば、スクシンイミジル４−(ｐ−マレイミドフェニル)ブチラート(ＳＭＰＢ)；スクシンイミジル４−(Ｎ−マレイミドメチル)−シクロヘキサン−１−カルボキシラート(ＳＭＣＣ)；Ｎ−γ−マレイミドブチリル−オキシスクシンイミドエステル(ＧＭＢＳ)を含む。ＮＨＳ環にスルホン酸を付加すると、スルホ−スクシンイミジル(４−ヨードアセチル)−アミノベンゾアート(スルホ−ＳＩＡＢ)、スルホ−スクシンイミジル４−(Ｎ−マレイミドメチル)−シクロヘキサン−１−カルボキシラート(スルホ−ＳＭＣＣ)、スルホ−スクシンイミジル４−(ｐ−マレイミドフェニル)ブチラート(スルホ−ＳＭＰＢ)、スルホ−Ｎ−γ−マレイミドブチリル−オキシスクシンイミドエステル(スルホ−ＧＭＢＳ)などの水溶性の類似体が得られ、有機溶媒の必要性がなくなる。本発明のある実施態様において、ＮＨＳエステル部分と分子の残りの部分との間にスペーサーアームを含む上記の何れかの長鎖型を用いる。スペーサーは、例えばアルキル鎖を含み得る。例はスクシンイミジル−４−[Ｎ−マレイミドメチル]シクロヘキサン−１−カルボキシ−[６−アミドカプロアート]である。
ある実施態様において、ＮＨＳエステル(アミン反応性部分として)およびヨードアセチル基(スルフィドリル基と反応する)を含む二官能性リンカーを用いる。このようなリンカーは、例えば、Ｎ−スクシンイミジル(４−ヨードアセチル)−アミノベンゾアート(ＳＩＡＢ)；スクシンイミジル６−[(ヨードアセチル)−アミノ]ヘキサノアート(ＳＩＡＸ)；スクシンイミジル６−[６−(((ヨードアセチル)アミノ)−ヘキサノイル)アミノ]ヘキサノアート(ＳＩＡＸＸ)；スクシンイミジル４−((ヨードアセチル)アミノ)メチル)−シクロヘキサン−１−カルボキシラート(ＳＩＡＣ)；スクシンイミジル６−((((４−(ヨードアセチル)アミノ)メチル−シクロヘキサン−１−カルボニル)アミノ)ヘキサノアート(ＳＩＡＣＸ)を含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３３３】
ある実施態様において、本発明は、処置を必要とする対象に長時間作用型補体阻害剤を投与することを含む、慢性疼痛を有する対象の処置方法を提供する。ある実施態様において、対象は神経障害性疼痛を有する。神経障害性疼痛は、神経系における原発巣または機能不全から始まるまたはこれを原因とする疼痛、特に、体性感覚系で発症する病変または疾患の直接的結果として起こる疼痛である。例えば、神経障害性疼痛は、末梢神経における細径線維および／またはＣＮＳにおける脊髄視床系における損傷した体性感覚経路を含む、病変に起因し得る。ある実施態様において、神経障害性疼痛は、自己免疫性疾患(例えば、多発性硬化症)、代謝疾患(例えば、糖尿病)、感染(例えば、帯状疱疹またはＨＩＶのようなウイルス疾患)、血管疾患(例えば、卒中)、外傷(例えば、傷害、手術)または癌に起因する。例えば、神経障害性疼痛は、傷害の治癒後または末梢神経末端の刺激の休止後持続する疼痛または神経の損傷が原因である疼痛であり得る。神経障害性疼痛またはこれと関係する状態の例は、有痛性糖尿病性ニューロパシー、ヘルペス後神経痛(例えば、急性帯状疱疹の部位に、急性事象後３ヶ月以上持続するまたは再発する疼痛)、三叉神経痛、癌関連神経障害性疼痛、化学療法関連神経障害性疼痛、ＨＩＶ関連神経障害性疼痛(例えば、ＨＩＶニューロパシーから)、中枢／卒中後神経障害性疼痛、背痛と関係するニューロパシー、例えば、背下部疼痛(例えば、脊髄根圧迫、例えば、腰髄根圧迫のような神経根症に起因し、この圧迫は椎間板ヘルニアが原因であり得る)、脊髄狭窄、末梢神経傷害疼痛、幻肢痛、ポリニューロパチー、脊髄傷害関連疼痛、脊髄症および多発性硬化症を含む。本発明のある実施態様において、補体阻害剤を、上記状態の１個以上を有する対象に神経障害性疼痛を処置するための本発明の投与スケジュールに従い、投与する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４４４】
“６日に１回”投与スケジュールは、化合物、例えば、ＬＡＣＡ、例えば、ＬＡＣＡ−４０が６日に１回投与されるが、間の日には投与されない投与スケジュールである。例えば、１日目に開始して日にちが連続的に番号付けされると考えると、化合物は１日目、７日目、１３日目、１９日目、２５日目、３１日目などに投与され得る。ある実施態様において、６日に１回投与スケジュールは、毎週投与スケジュールについてのここに記載のいずれかの用量を使用する。ある実施態様において、毎週投与についてのここに記載のいずれかの用量は、１０％〜１５％まで用量を減少させることにより、６日に１回に変更され得る。ある実施態様において、毎週投与についてのここに記載のいずれかの用量は、１５％〜２０％まで用量を減少させることにより、６日に１回に変更され得る。