Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニンテダニブおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるチロシンキナーゼ阻害剤と、オロダテロールおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるβ２−アドレナリン受容体作動薬とを含有する、１つまたは複数の間質性肺疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項２】
前記阻害剤がモノエタンスルホン酸塩の形態のニンテダニブである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記β２−アドレナリン受容体作動薬が塩酸塩の形態のオロダテロールである、請求項１から２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記１つまたは複数の間質性肺疾患が、特発性肺線維症、全身性硬化症ＩＬＤおよび関節リウマチＩＬＤからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
エアロゾル組成物、乾燥粉末、懸濁液および溶液から選択される吸入投与のための医薬組成物であって、ニンテダニブおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるチロシンキナーゼ阻害剤と、オロダテロールおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるβ２−アドレナリン受容体作動薬とを含有する、医薬組成物。
【請求項６】
テンシドおよび界面活性剤から選択される１つまたは複数の賦形剤を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記組成物がエタノール溶液および／または水溶液である、請求項５から６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ｉ）治療有効量のニンテダニブおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるチロシンキナーゼ阻害剤を含む、固形投与剤形から選択される経口投与のための医薬組成物を含有する第１の区画、
ｉｉ）治療有効量のオロダテロールおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるβ２−アドレナリン受容体作動薬を含む、エアロゾル組成物、乾燥粉末、懸濁液および溶液から選択される吸入投与のための医薬組成物を含有する第２の区画、
ｉｉｉ）治療有効量の前記第２の区画の内容物を吸入投与するための医療デバイス
を含む、前記活性成分の同時、連続的および／または別々の使用のための医薬キット。
【請求項９】
ｉ）ニンテダニブおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるチロシンキナーゼ阻害剤を含む、エアロゾル組成物、懸濁液および溶液から選択される吸入投与のための医薬組成物を含有する第１の区画、
ｉｉ）治療有効量のオロダテロールおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるβ２−アドレナリン受容体作動薬を含む、エアロゾル組成物、乾燥粉末、懸濁液および溶液から選択される吸入投与のための医薬組成物を含有する第２の区画、
ｉｉｉ）治療有効量の前記第１の区画および第２の区画の内容物を吸入投与するための医療デバイス
を含む、前記活性成分の同時、連続的および／または別々の使用のための医薬キット。
【請求項１０】
ｉ）ニンテダニブおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるチロシンキナーゼ阻害剤及びオロダテロールおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるβ２−アドレナリン受容体作動薬を含む、エアロゾル組成物、乾燥粉末、懸濁液および溶液から選択される吸入投与のための医薬組成物を含有する第１の区画、
ｉｉ）治療有効量の前記第１の区画の内容物を吸入投与するための医療デバイス
を含む、前記活性成分の同時、連続的および／または別々の使用のための医薬キット。
【請求項１１】
ニンテダニブおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるチロシンキナーゼ阻害剤及びオロダテロールおよび薬学的に許容されるその塩から選択されるβ２−アドレナリン受容体作動薬の、１つまたは複数の間質性肺疾患を処置するための医薬を製造するための使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月7日(2020.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（ｉ）の化合物から成る群より選ばれる化合物であって、
【化１】
2019536819.tif 000001
構造式（ｉ）
式中、ＰＤＣが、光線力学的コア（photodynamic core）であり、
Ｒ１が、Ｈ、またはハロゲンであり、
Ｒ２が、フェニル、Ｃ１−１０アルキル置換フェニル、Ｃ１−６アルキル置換フェニル、またはヒドロキシル置換フェニルであり、
Ｒ３が、フェニル、Ｃ１−１０アルキル置換フェニル、Ｃ１−６アルキル置換フェニル、またはヒドロキシル置換フェニルであり、
Ｒ４が、メチルピリジニウム、Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル、２−フェニル−Ｎ−メチルピリジニウム−４−イル、３−フェニル−Ｎ−メチルピリジニウム−４−イル、４−フェニル−Ｎ−メチルピリジニウム−４−イル、２−フェニル−Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル、３−フェニル−Ｎ−メチルピリジニウム−３−イル、または４−フェニル−Ｎ−メチルピリジニウム−３−イルであり、
前記化合物は、薬学的許容塩であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１が、Ｃｌ，Ｆ，ＢｒおよびＩから成る群より選ばれるハロゲンであることを特徴とする化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、前記ＰＤＣが、光を当てると活性化または光化学的に励起する、任意の適切な分子構造または発色団を含むことを特徴とする化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物であって、前記ＰＤＣが、４２０ｎｍから５２０ｎｍの間の可視光を吸収することを特徴とする化合物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物であって、前記ＰＤＣが、環状テトラピロールを含むことを特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、前記環状テトラピロールが、ポルフィン、ポルフィリン、クロリン、またはコリンを含むことを特徴とする化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物であって、構造式（ｉ）の前記化合物が、６２０から７００ｎｍに吸収帯を含むことを特徴とする化合物。
【請求項８】
構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的許容塩から成る群より選ばれる化合物であって、
【化２】
2019536819.tif 000002
構造式（Ｉ）
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が以下の化合物である
Ｒ１が、ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ３、Ｒ２が、ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ３、Ｒ３が、メチルピリジニウム−４−イル、Ｒ４が、メチルピリジニウム−４−イルである化合物６、
Ｒ１が、ＯＨ、Ｒ２が、ＯＨ、Ｒ３が、メチルピリジニウム−４−イル、Ｒ４が、メチルピリジニウム−４−イルである化合物７、
Ｒ１が、Ｈ、Ｒ２が、フェニル、Ｒ３が、フェニル、Ｒ４が、メチルピリジニウム−４−イルである化合物８、
Ｒ１が、ＣＨ３、Ｒ２が、フェニル、Ｒ３が、フェニル、Ｒ４が、メチルピリジニウム−４−イルである化合物９、
Ｒ１が、Ｈ、Ｒ２が、フェニル、Ｒ３が、フェニル、Ｒ４が、メチルピリジニウム−３−イルである化合物１０、
Ｒ１が、ＣＨ３、Ｒ２が、フェニル、Ｒ３が、フェニル、Ｒ４が、メチルピリジニウム−３−イルである化合物１１、
Ｒ１が、Ｈ、Ｒ２が、フェニル、Ｒ３が、フェニル、Ｒ４が、３−フェニル−Ｎ−メチルピリジニウム−４−イルである化合物１５、
Ｒ１が、Ｈ、Ｒ２が、フェニル、Ｒ３が、フェニル、Ｒ４が、４−フェニル−Ｎ−メチルピリジニウム−３−イルである化合物１６、
ことを特徴とする化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物であって、任意の２つの隣り合うＲ基が同一であることを特徴とする化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物であって、構造式（ｉ）または（Ｉ）の前記化合物が、皮膚を通して腫瘍細胞まで透過する遠赤外光を吸収するために、遠赤外を吸収する分光学的特性を持つことを特徴とする化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物であって、構造式（ｉ）または（Ｉ）の前記化合物が、Ras-Raf相互作用を阻害することを特徴とする化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物であって、構造式（ｉ）または（Ｉ）の前記化合物が、Ras依存型（dependent）シグナル伝達を妨害することを特徴とする化合物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物であって、構造式（ｉ）または（Ｉ）の前記化合物が、ヒト腫瘍細胞中の発癌Rasタンパク質を特異的に標的とすることを特徴とする化合物。
【請求項１４】
有効量の、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリヤ、希釈剤、および／または賦形剤とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月27日(2020.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つの成分を含む化合物であって、第一の成分は、ヒトまたはマウスアグリンのＣ末端からのｎＬＧ３ドメインであり、少なくとも１つの第二の成分は、ミオスタチンの存在下、ＡｃｔＲ２Ｂ誘導性シグナル伝達活性を阻害するタンパク質またはアンタゴニスト抗体から選択され、これらの成分は、連結要素の手段によって連結されている、前記化合物。
【請求項２】
以下：
Ａ−Ｌ−Ｂ
Ｂ−Ｌ−Ａ
Ａ−Ｌ−Ｃ−Ｌ−Ｂ
Ｂ−Ｌ−Ｃ−Ｌ−Ａ
Ｃ−Ｌ−Ｂ−Ｌ−Ａ
Ｃ−Ｌ−Ａ−Ｌ−Ｂ
Ｂ−Ｌ−Ａ−Ｌ−Ｃ
Ａ−Ｌ−Ｂ−Ｌ−Ｃ
Ａ−Ｌ−Ｄ
Ｄ−Ｌ−Ａ
Ａ−Ｌ−Ｅ
Ｅ−Ｌ−Ａ
（式中、
Ａは、アグリンｎＬＧ３ドメイン含有タンパク質を表し、
Ｂは、ＡｃｔＲＩＢ、ＡｃｔＲＩＣ、ＡｃｔＲＩＩＡ、ＡｃｔＲ２Ｂレセプタータンパク質およびフォリスタチンの細胞外ドメインを表し、
Ｃは、「安定化」ドメインを表し、
Ｄは、ＡｃｔＲＩＢ、ＡｃｔＲＩＣ、ＡｃｔＲＩＩＡ、およびＡｃｔＲ２Ｂレセプタータンパク質に対するＡｃｔＲ２Ｂ媒介性シグナル伝達阻害ｍＡｂを表し、
Ｅは、ＴＧＦ−ベータスーパーファミリーのメンバーに対するＡｃｔＲ２Ｂ媒介性シグナル伝達阻害ｍＡｂを表し、
Ｌは、連結要素を表す）
の成分の組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
組合せが、Ｂ−Ｌ−Ｃ−Ｌ−Ａ、Ｄ−Ｌ−ＡおよびＥ−Ｌ−Ａから選ばれる、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、筋肉性能を改善するための組成物。
【請求項５】
薬学的に許容可能なキャリアと共に製剤化される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物を少なくとも１つ含む、医薬組成物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、筋肉機能の喪失を導く病理学的状態の処置のための組成物であって、病理学的状態は、以下の１以上である、前記組成物：
−  コルチゾール、デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、または、プレドニゾロンのようなグルココルチコイドを用いる処置の結果としての筋委縮症、
−  神経外傷に起因する除神経の結果としての、あるいは、神経変性ニューロパチー、代謝性ニューロパチー、または炎症性ニューロパチーの結果としての筋委縮症（例としては、ギラン・バレー症候群、末梢ニューロパチー、または環境毒素もしくは薬物への暴露）、
−  ミオトニア；ネマリンミオパチー、マルチ／ミニコアミオパチー、および筋細管（中心核）ミオパチーを含む、先天性ミオパチー；ミトコンドリアミオパチー；家族性周期性四肢麻痺；炎症性ミオパチー；グリコーゲンまたは脂質蓄積症によって引き起こされるような代謝性ミオパチー；皮膚筋炎；多発性筋炎；封入体筋炎；骨化性筋炎；横紋筋融解症およびミオグロビン尿症のようなミオパチーの結果としての筋委縮症、
−  デュシェンヌ型、ベッカー型、筋緊張性、顔面肩甲上腕型、エメリ・ドレフュス型、眼咽頭型、肩甲上腕型、肢体型、福山型、先天性筋ジストロフィー、または遺伝性遠位型ミオパチーのような筋ジストロフィー症によって引き起こされるミオパチー、
−  骨粗しょう症、骨折、低身長、または低身長症のような筋骨格疾患、
−  成人運動ニューロン病(adult motor neuron disease)、乳児脊髄性筋萎縮症、筋委縮性側索硬化症、若年性脊髄性筋萎縮症、多巣性コンダクターブロックを有する自己免疫性運動ニューロパチー(autoimmune motor neuropathy with multifocal conductor block)、脳卒中または脊髄損傷に起因する麻痺、外傷に起因する骨格固定化(skeletal immobilization due to trauma)、長期臥床、自発的不活動(voluntary inactivity)、非自発的不活動（involuntary inactivity）、代謝ストレスまたは栄養欠乏、がん、ＡＩＤＳ、絶食、甲状腺障害、糖尿病、良性先天性筋緊張低下、セントラルコア疾患(central core disease)、やけど、慢性閉塞性肺疾患、肝疾患（線維症、肝硬変のような例）、敗血症、腎不全、うっ血性心不全、加齢、宇宙旅行または無重力環境で過ごした時間(time spent in a zero gravity environment)。
−  筋肉減少症、皮膚萎縮症、筋消耗、脳萎縮症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、肺気腫、骨粗しょう症、変形性関節症、免疫不適格(immunologic incompetence)、高血圧、痴ほう症、ハンチントン病、アルツハイマー病、白内障、加齢黄斑変性、前立腺がん、脳卒中、平均寿命の減少、フレイル、記憶喪失、しわ、腎機能障害、および加齢に関連する難聴；２型糖尿病、メタボリックシンドローム、高血糖および肥満を含む代謝疾患のような、加齢に関連する状態。もちろん、患者は、これらの状態の１以上に、例としては筋肉減少症および肺気腫、または、筋肉減少症および腎機能障害に、同時に罹患していてもよい。
−  急性および／または慢性腎疾患または腎不全、肝臓線維症または肝硬変、乳癌のようながん、パーキンソン病；ＡＬＳ、脳萎縮症、または痴ほう症および貧血のような神経細胞死に関連する状態のような病理学的状態。さらに、年齢、外傷または不活動の結果として罹患する喪失がある。
−  悪液質、とくに関節リウマチに関連する悪液質、およびがんに関連する悪液質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
特定のグループの連結されたタンパク質、ポリペプチドおよびモノクローナル抗体が、筋肉性能を改善する際に例外的な結果を生じることが現在、見出されている。従って、少なくとも２つの成分を含む化合物が提供され、第一の成分は、ヒトまたはマウスアグリンのＣ末端からのｎＬＧ３ドメインであり、および、少なくとも１つの第二の成分は、ミオスタチンの存在下でＡｃｔＲ２Ｂ誘導性シグナル伝達活性を阻害するタンパク質またはアンタゴニスト抗体から選択され、これらの成分は連結要素(entitiy)の手段によって連結されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
この開示において使用される場合、用語「ＬＧ３」は、配列番号１に示すヒトまたはマウス由来の２２ｋＤａのＣ末端アグリンフラグメントを意味する（全ての配列が、この開示に添付されており、その一部を形成する）。本開示において使用される場合、用語「ｎＬＧ３」は、ｚ部位において８、１１または１９アミノ酸の挿入をさらに含有するＬＧ３フラグメントを意味する。ｚ部位において挿入された配列は、ＥＬＴＮＥＩＰＡ（ｚ８、配列番号２），ＰＥＴＬＤＳＲＡＬＦＳ（ｚ１１、配列番号３）またはＥＬＴＮＥＩＰＡＰＥＴＬＤＳＲＡＬＦＳ（ｚ１９、配列番号４、配列番号２および配列番号３の組合せ）。ｎＬＧ３の例は、配列番号５である。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月3日(2020.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発泡剤、ならびに任意に助剤および／または添加剤の存在下で、ＴＤＩと少なくとも１種のヒドロキシル基含有化合物とを、≧７０〜≦８５のイソシアネートインデックスで反応させることにより、≧２０ｋｇ／ｍ３のフォーム密度を有するＴＤＩ系軟質ポリウレタンフォームを製造する方法であって、前記反応が、
−使用されるＴＤＩの量に対して、≧０．２０〜≦１．２５モル％の少なくとも１種のジカルボン酸および／またはポリカルボン酸の環状無水物の存在下、または
−使用されるＴＤＩの量に対して、≧０．１５〜≦１．２５モル％の少なくとも１種の塩化カルボニルの存在下
で行われる、前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法により得られる、軟質ポリウレタンフォーム。
【請求項３】
家具用緩衝材、繊維インレイ（textile inlays）、マットレス、自動車用シート、ヘッドレスト、アームレスト、スポンジ、ヘッドライニング、ドアトリム、シートカバーまたは構造部材の製造、好ましくは自動車用シートの製造のための、請求項２に記載の軟質ポリウレタンフォームの使用。
【請求項４】
ジカルボン酸および／またはポリカルボン酸、および／または塩化カルボニルの環式無水物を、ＶＤＡ２７８に従って決定されたフォームのＦＯＧ値を≦２５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは≦２２５ｍｇ／ｋｇに減少させるのに適した量で含む、軟質ポリウレタンフォーム。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年12月14日(2020.12.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔｉ、Ｍｇ、塩素、及び脂肪族モノカルボン酸（ＥＡＡ）のエステルから選択された内部供与体及び環状エーテル（ＣＥ）から選択された別の内部供与体を、ＥＡＡ／ＣＥモル比が０．８〜５の範囲となる量で含む、オレフィンＣＨ２＝ＣＨＲ（ここで、Ｒは水素または１〜１２個の炭素原子を有する炭化水素ラジカルである）の重合用触媒成分であって、
予備重合体が一切含まれておらず、
（ＥＡＡ＋ＣＥ）／Ｔｉモル比が４超〜８の範囲であり、且つ
Ｍｇ／Ｔiモル比が、１０〜４０の範囲である、重合用触媒成分。
【請求項２】
前記エステルが、Ｃ２−Ｃ６脂肪族モノカルボン酸のＣ２−Ｃ５アルキルエステルから選択される、請求項１に記載の触媒成分。
【請求項３】
前記（ＣＥ）内部供与体が、３〜５個の炭素原子を有する環状エーテルから選択される、請求項１に記載の触媒成分。
【請求項４】
オレフィン重合体を触媒成分の総重量の１０〜８５重量％の範囲の量で含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の触媒成分。
【請求項５】
下記（ａ）と（ｂ）との間の反応生成物を含むオレフィン重合用触媒：
（ａ）  請求項１〜４のいずれか一項に記載の固体触媒成分；及び
（ｂ）  １つ以上のＡｌ−アルキル化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の触媒の存在下で行われるオレフィンＣＨ２＝ＣＨＲ（ここで、Ｒは水素または１〜１２個の炭素原子を有する炭化水素ラジカルである）の（共）重合方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
特定の実施形態において、ＥＡＡ／ＣＥ比が０．８〜５の範囲であり、触媒成分が予備重合体を一切含有しない場合、（ＥＡＡ＋ＣＥ）／Ｔｉモル比は４超〜８の範囲であり；ＥＡＡ／ＣＥ比が０．８〜５の範囲である予備重合された触媒成分については、（ＥＡＡ＋ＣＥ）／Ｔｉモル比が２．５〜５の範囲である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
既に説明したように、本発明の触媒は、エチレンと３〜１２個の炭素原子を有する１つ以上のアルファ−オレフィンとの共重合体からなり、８０％超過のエチレン由来単位のモル含量を有する、線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ、０．９４０ｇ／ｃｍ３未満の密度を有する）並びに極低密度及び超低密度ポリエチレン（ＶＬＤＰＥ及びＵＬＤＰＥ、０．９２０ｇ／ｃｍ３未満〜０．８８０ｇ／ｃｍ３の密度を有する）の製造に使用することができる。前記触媒はまた、例えばエチレン単独重合体及び３〜１２個の炭素原子を有するアルファ−オレフィンとエチレンとの共重合体を含む高密度エチレン重合体（ＨＤＰＥ、０．９４０ｇ／ｃｍ３より大きい密度を有する）；エチレン由来単位の重量基準含量が約３０〜７０％である、エチレンとプロピレンのエラストマー性共重合体、及びより小さい割合のジエンとともにエチレン及びプロピレンのエラストマー三元重合体；を含むより広範囲のポリオレフィン製品を製造するために使用され得る。以下の実施例は、本発明を非限定的にさらに記述するために提供する。なお、以下の実施例において、実施例２〜６は、それぞれ参考例２〜６であるものとする。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月27日(2020.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボクセルで組織され、前記ボクセルごとにマルチスペクトル情報を含むスペクトルコンピュータ断層撮影のボリュメトリック画像データを受け取るためのデータ入力部と、
前記ボリュメトリック画像データの前記ボクセルごとに、前記マルチスペクトル情報に基づいて、前記ボクセルのまわりの局所近傍がカルシウム表面構造に対応する最大確率を示す第１の値と、最大値に対応する前記カルシウム表面構造の方位を示す第２の値とを推定するためのカルシウム表面特徴アナライザと、
前記ボリュメトリック画像データの前記ボクセルごとに、少なくとも、前記第１の値、前記第２の値、及び前記マルチスペクトル情報を考慮に入れて、前記ボクセルが骨又はハードプラーク構造を表す確率を示す確率マップを計算するための確率プロセッサと、
前記ボリュメトリック画像データ内の骨及び／又はハードプラーク構造を前記確率マップに基づいてセグメント化するためのセグメンテーションユニットと、
を含む、画像処理デバイス。
【請求項２】
前記確率プロセッサ及び前記カルシウム表面特徴アナライザは、マルチスケール分析を実行し、前記ボリュメトリック画像データの前記ボクセルごとに、前記ボクセルが骨又はハードプラーク構造を表す確率が、異なる複数のスケールで決定され、前記確率マップが、前記ボクセルごとに、前記異なる複数のスケールにわたって前記最大確率を選択することによって決定される、請求項１に記載の画像処理デバイス。
【請求項３】
前記カルシウム表面特徴アナライザは、前記ボリュメトリック画像データの前記ボクセルごとに、前記マルチスペクトル情報に基づいて、カルシウムマップを生成し、前記カルシウムマップは、前記ボリュメトリック画像データの前記ボクセルごとに、対応するボクセル位置のカルシウム含有量を示す値を含み、前記第１の値及び前記第２の値は、前記カルシウムマップに基づいて推定される、請求項１又は２に記載の画像処理デバイス。
【請求項４】
前記カルシウム表面特徴アナライザは、前記第１の値を、前記ボクセルごとに、確率の最大値として決定し、前記確率の各々は、前記カルシウムマップにおける前記ボクセルのまわりの前記局所近傍が、対応する所定の表面テンプレートと一致する確率を表す、請求項３に記載の画像処理デバイス。
【請求項５】
前記確率プロセッサは、前記ボリュメトリック画像データの前記ボクセルごとに、各ボクセルのまわりの形態学的特徴及びスペクトル情報を示す複数の確率を組み合わせることによって前記ボクセルが骨又はハードプラーク構造を表す確率を決定する、請求項１から４のいずれか一項に記載の画像処理デバイス。
【請求項６】
前記確率プロセッサは、前記複数の確率を乗算によって組み合わせる、請求項５に記載の画像処理デバイス。
【請求項７】
前記確率プロセッサは、前記複数のスケールのスケールごとに別々に前記複数の確率を組み合わせる、請求項２に従属する限りにおいて、請求項５又は６に記載の画像処理デバイス。
【請求項８】
前記確率プロセッサは、各ボクセルのまわりの形態学的特徴及びスペクトル情報を示す前記複数の確率を計算し、前記複数の確率は、
前記ボクセルのまわりの局所近傍が前記カルシウム表面構造に対応する前記最大確率を表す前記第１の値と、
前記第２の値を考慮に入れることによる、請求項３に従属する限りにおいて、前記ボクセルが前記カルシウムマップ内のボリュメトリックリッジにある確率、
前記ボクセルがヨウ素ではなくカルシウムを含む確率であって、前記マルチスペクトル情報に基づく確率、
前記ボクセルの近傍がヨウ素のスペクトル感度と異なるスペクトル感度を有する確率であって、前記マルチスペクトル情報に基づく確率、及び
前記ボクセルの近傍が骨又はハードプラーク組織を有する確率
の任意の１つ又は任意の組み合わせとを含む、請求項５から７のいずれか一項に記載の画像処理デバイス。
【請求項９】
前記確率プロセッサは、さらに、前記確率マップに基づいて正則化マップを計算し、前記正則化マップの計算は、少なくとも、
前記正則化マップと前記確率マップとの間の差を表す忠実度尺度と、
正則化ペナルティとの
同時最適化を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の画像処理デバイス。
【請求項１０】
前記正則化ペナルティは、
前記正則化マップの不均一空間分布に対するペナルティ、
前記正則化マップの勾配の大きさの不均一空間分布に対するペナルティ、及び
前記第２の値によって定義された局所表面方位に沿った前記正則化マップの局所不均一性に対するペナルティ
の任意の１つ又は任意の組み合わせを含む、請求項９に記載の画像処理デバイス。
【請求項１１】
前記確率プロセッサは、汎関数の変分最適化を使用して前記正則化マップを計算する、請求項９又は１０に記載の画像処理デバイス。
【請求項１２】
前記セグメンテーションユニットは、幾何学的能動輪郭手法を前記正則化マップに適用する、請求項９から１１のいずれか一項に記載の画像処理デバイス。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の画像処理デバイスを含む、コンピュータ断層撮影ワークステーション。
【請求項１４】
スペクトルコンピュータ断層撮影のボリュメトリック画像データを処理するための方法であって、前記方法は、
ボクセルで組織され、前記ボクセルごとにマルチスペクトル情報を含む前記スペクトルコンピュータ断層撮影のボリュメトリック画像データを得るステップと、
前記ボリュメトリック画像データのボクセルごとに、前記マルチスペクトル情報に基づいて、前記ボクセルのまわりの局所近傍がカルシウム表面構造に対応する最大確率を示す第１の値と、最大値に対応する前記カルシウム表面構造の方位を示す第２の値とを推定するステップと、
前記ボリュメトリック画像データのボクセルごとに、少なくとも、前記第１の値、前記第２の値、及び前記マルチスペクトル情報を考慮に入れて、前記ボクセルが骨又はハードプラーク構造を表す確率を示す確率マップを計算するステップと、
前記ボリュメトリック画像データ内の骨及び／又はハードプラーク構造を前記確率マップに基づいてセグメント化するステップとを有する、
方法。
【請求項１５】
コンピューティングシステムのプロセッサによって実行されたとき、前記コンピューティングシステムに請求項１４に記載の方法を実行させる１つ又は複数のコンピュータ実行可能命令により符号化された、コンピュータ可読記憶媒体。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月4日(2020.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療処置を実行するための装置であって、前記装置は、
体内に配置され、入射した超音波信号を電気信号に変換するセンサであって、下部電極及び上部電極を備え、前記上部電極は前記電気信号を体の表面に配置される超音波撮像プローブの電極に無線で送信する、センサ
を備える、装置。
【請求項２】
前記センサは前記装置の端部に配置される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記電気信号は、前記電気信号が通過する媒体の電気リアクタンスが約１００オーム未満となる、選択された周波数を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
電気リアクタンスは、約０オームから約１００オームの範囲である、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記下部電極は前記装置の一部であり、前記上部電極は前記センサの一部である、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記センサは、前記下部電極と前記上部電極との間に配置される圧電素子を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記圧電素子はフィルム圧電材料を含む、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記圧電素子は圧電セラミック材料を含む、請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記下部電極は、前記圧電素子と前記装置との間に配置される、請求項６に記載の装置。
【請求項１０】
体の表面に配置され、関心領域に超音波を照射する超音波撮像プローブと、
医療処置を実行する装置であって、体内に配置され、入射した超音波信号を電気信号に変換するセンサを備え、前記センサは下部電極及び上部電極を備え、前記上部電極は前記電気信号を前記超音波撮像プローブの電極に無線で送信する、装置と、
前記超音波撮像プローブ及び前記装置から離れ、前記超音波撮像プローブから画像を提供する制御ユニットであって、前記装置の位置を前記画像上に重ね合わせるプロセッサを備える、制御ユニットと
を備える、超音波システム。
【請求項１１】
前記制御ユニットは、フレームの画像に対する前記センサの位置を決定し、前記フレームの座標系において前記フレームの前記画像上に前記センサの前記位置を重ね合わせるプロセッサを備える、請求項１０に記載の超音波システム。
【請求項１２】
前記超音波撮像プローブの前記電極は、前記センサの前記位置の前記決定のために、前記超音波撮像プローブの前記電極からの電気信号を前記プロセッサに提供する、請求項１１に記載の超音波システム。
【請求項１３】
前記超音波撮像プローブの前記電極は、前記超音波撮像プローブのチャネルとは別のチャネルに接続される、請求項１０に記載の超音波システム。
【請求項１４】
前記制御ユニットは、クロック信号を生成するクロックをさらに備え、前記制御ユニットは、フレームにわたる超音波走査を開始するためのトリガ信号を前記超音波撮像プローブに提供する、請求項１１に記載の超音波システム。
【請求項１５】
前記トリガ信号はフレームトリガ信号であり、前記クロックはさらにライントリガ信号を提供し、前記制御ユニットは、前記フレームトリガ信号及び前記ライントリガ信号を前記超音波撮像プローブに提供する、請求項１４に記載の超音波システム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月17日(2020.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の診断、予後予測、モニタリング、又は治療法選択を必要とする対象における非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の診断、予後予測、モニタリング、又は治療法選択のための方法であって、
（ａ）前記対象由来の血漿試料から微小小胞を単離し、そして微小小胞から細胞外核酸を抽出する工程と、
（ｂ）微小小胞から抽出された細胞外核酸と、前記血漿試料由来の循環核酸を同時単離する工程と、
（ｃ）抽出された細胞外核酸と単離された循環核酸中の上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）遺伝子中のＴ７９０Ｍ変異、Ｌ８５８Ｒ変異、１つ又は複数のエクソン１９の挿入、及び１つ又は複数のエクソン１９の欠失のうちの少なくとも１の発現レベルを検出する工程と；
（ｄ）工程（ｃ）において検出された各発現レベルを、対応する所定のカットオフ閾値と比較して、抽出された細胞外核酸及び単離された循環核酸中のＴ７９０Ｍ変異、Ｌ８５８Ｒ変異、１つ又は複数のエクソン１９の挿入、及び１つ又は複数のエクソン１９の欠失のうちの少なくとも１の有無を決定する工程と、
を含み、
ここで、抽出された核酸中のＴ７９０Ｍ変異、Ｌ８５８Ｒ変異、１つ又は複数のエクソン１９の挿入、及び１つ又は複数のエクソン１９の欠失の存在は、対象におけるＮＳＣＬＣの存在、又はＮＳＣＬＣを発症する対象のより高い素因を示す、前記方法。
【請求項２】
工程（ｃ）で得られた値がサイクル閾値（Ｃｔ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
微小小胞から抽出された細胞外核酸、及び単離された循環核酸の逆転写を実行することをさらに含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記逆転写工程が、１つ又は複数の増幅対照の使用、１つ又は複数の阻害の対照の使用、或いはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記方法が、工程（ｂ）の後であって工程（ｃ）の前に予備増幅反応工程をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記予備増幅反応工程がマルチプレックス予備増幅反応工程又は一重予備増幅反応工程である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記予備増幅反応工程が、野生型ＥＧＦＲ核酸配列よりも変異体ＥＧＦＲ２０核酸配列の予備増幅を促進する条件ＰＣＲ条件下で行われる、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
前記マルチプレックス予備増幅反応物が、ＥＧＦＲのエクソン１９、エクソン２０、及び／又はエクソン２１に対する野生型遮断薬を含む、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記野生型遮断薬が、疎水性核酸、架橋核酸、ペプチド核酸、３’末端ターミネーターを有する任意のオリゴヌクレオチド、又は野生型配列の効率的な増幅を妨げる任意の他の修飾塩基／ヌクレオチド／配列もしくは条件、又はこれらの組み合わせである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｃ）が、配列決定に基づく検出技術、次世代配列技術、又はＰＣＲベースの検出法もしくはＰＣＲを含まない検出法を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｃ）がｑＰＣＲを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ｑＰＣＲが、変異体特異的増幅システム、変異にバイアスされた増幅システム、又は増幅耐性突然変異検出システム（ＡＲＭＳ）である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＡＲＭＳ  ｑＰＣＲシステムが、修飾ヌクレオチド、塩基、もしくは配列を含むプライマー、修飾ヌクレオチド、塩基、もしくは配列を含むプローブ、又は修飾ヌクレオチド、塩基、もしくは配列を含むプライマーと修飾ヌクレオチドを含むプローブとの両方を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記プライマーが、２−アミノプリン、８−アミノ−２’−デオキシアデノシン、トリメトキシスチルベン、Ｃ−５プロピニル−デオキシシチジン、Ｃ−５プロピニル−デオキシウリジン、２−アミノ−２’−デオキシアデノシン−５’−三リン酸、２，６−ジアミノプリン（２−アミノ−ｄＡ）、逆ｄＴ、逆ジデオキシ−Ｔ、ヒドロキシメチルｄＣ、イソ−ｄＣ、５−メチルｄＣ、アミノエチル−フェノキサジン−デオキシシチジン、及びロックト核酸（ＬＮＡ）からなる群から選択される塩基修飾と、変異体特異的プライムの３’末端での核酸相互作用を増加させるための１つの塩基における少なくとも１つのミスマッチ塩基の包含と、及びこれらの組み合わせとを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｄ）が、１つ又は複数の対照分子を検出することをさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記対応する所定のカットオフ閾値は、機械学習に基づくモデル化、データマイニング方法、及び／又は統計解析を使用して得られる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記抽出された細胞外核酸及び単離された循環核酸中のＥＧＦＲ遺伝子中のＴ７９０Ｍ変異、Ｌ８５８Ｒ変異、１つ又は複数のエクソン１９の挿入、及び１つ又は複数のエクソン１９の欠失のうちの少なくとも１の存在が、前記対象が抗ＥＧＦＲ療法による治療に対して感受性であるか又は耐性であるかを予測するために使用される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗ＥＧＦＲ療法がＥＧＦＲ阻害剤による治療を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抽出された細胞外核酸及び単離された循環核酸においてＴ７９０Ｍ変異、Ｌ８５８Ｒ変異、１つ又は複数のエクソン１９の挿入、及び１つ又は複数のエクソン１９の欠失のうちの少なくとも１の存在が検出された場合に、対象に対する治療法選択肢が選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療法選択肢が、第２世代もしくは第３世代チロシンキナーゼＥＧＦＲ阻害剤、又はＴ７９０Ｍ、Ｌ８５８Ｒ、１つ又は複数のエクソン１９の挿入、及び／又は１つ又は複数のエクソン１９の欠失を標的とする任意の他の薬物、による治療である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記方法が、第２又は第３世代チロシンキナーゼＥＧＦＲ阻害剤、又はＴ７９０Ｍ、Ｌ８５８Ｒ、１つ又は複数のエクソン１９の挿入、及び／又は１つ又は複数のエクソン１９の欠失を特異的に標的とする他の任意の薬物、又はこれらの組み合わせの治療有効量を、前記対象に投与することをさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記細胞外核酸がエキソソームＲＮＡ、エキソソームＤＮＡ、又はエキソソームＲＮＡとエキソソームＤＮＡの組み合わせを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記循環核酸が、壊死性ＤＮＡ、無細胞ＤＮＡ、又は無細胞ＤＮＡと壊死性ＤＮＡとの組み合わせを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記工程（ｃ）が、表１で同定された配列と少なくとも９０％同一であるオリゴヌクレオチド配列を使用して行われる、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記工程（ｃ）が、表１で同定された配列と少なくとも９０％同一であるオリゴヌクレオチド遮断薬を使用して行われる、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイオマスを生産するためのデバイスであって、
膜光バイオリアクター（ＰＢＲ）であって、前記ＰＢＲが、液体培地、少なくとも１種の光合成微生物、および少なくとも１つの外側膜層を含み、前記膜層が、前記膜層を横切る気体の移動に透過性である材料からなり前記気体は二酸化炭素を含む膜光バイオリアクターと、
その中に取り囲まれた気体大気を画定するチャンバーであって、前記ＰＢＲが前記チャンバー内に配置されているチャンバーと、
前記チャンバー内の大気の組成を制御する制御システムと、を含み、
前記ＰＢＲの膜層は、少なくとも約４００バーラー以上の二酸化炭素（ＣＯ２）の透過係数を有する材料を含むことにより、気体移動が、前記ＰＢＲと前記チャンバー内に含まれる大気との間で、前記ＰＢＲの膜層を横切って起こる、デバイス。
【請求項２】
ｉ）前記チャンバーが複数の壁からなり、少なくとも１つの壁、またはその一部が、そこを通っての前記チャンバーの内部への可視光の透過を可能し、および／または
ｉｉ）前記チャンバーが照明源を含み、および／または
ｉｉｉ）前記チャンバーの壁が実質的に硬く、および／または
ｉｖ）前記チャンバーの壁がエチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）を含む、
、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記膜ＰＢＲは、
ｉ）チューブとして配置された単一の膜層、または、
ｉｉ）１つもしくは複数の場所で折り重ねられてそれ自体にシールされて前記ＰＢＲを作り出す単層
を備える請求項１又は２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記ＰＢＲの膜層が、
ｉ）半透明であり、典型的には実質的に透明であり、および／または、
ｉｉ）ポリシロキサン、典型的にはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）を含む、
請求項１〜３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
ｉ）前記ＰＢＲの膜層を通る酸素の透過係数が、少なくとも約１００バーラー以上、適切には少なくとも２００以上、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６５０、少なくとも７５０、適切には少なくとも８２０バーラーから選択され、および／または、
ｉｉ）前記ＰＢＲの膜層を通る二酸化炭素の透過係数が、少なくとも６００、少なくとも８００、少なくとも１０００、少なくとも１５００、少なくとも２０００、少なくとも２２００、少なくとも２５００、少なくとも２８００、少なくとも２９００、少なくとも３０００、少なくとも３１００、少なくとも３２００、少なくとも３３００、少なくとも３４００、少なくとも３５００、少なくとも３６００、少なくとも３７００、少なくとも３８００、適切には少なくとも３８２０バーラーから選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項６】
ｉ）前記ＰＢＲが、前記気体不透過性チャンバー内の大気によって全側面を実質的に囲まれており、および／または、
ｉｉ）前記デバイスは、前記チャンバー内に配置されている複数のＰＢＲを含み、前記ＰＢＲの液体培地が流体連通している、
請求項１〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記少なくとも１種の光合成微生物が、ヘマトコッカス種、ヘマトコッカス・プルビアリス、クロレラ属、クロレラ・オートグラフィカ、クロレラ・ブルガリス、シーンデスムス属、シネココッカス属、シネココッカス・エロンガタス、シネコシスティス属、アルスロスピラ属、アルスロスピラ・プラテンシス、アルスロスピラ・マキシマ、スピルリナ属、クラミドモナス属、クラミドモナス・レインハルトチイ、ジモルフォコックス属、ガイトレリネマ属、リングビア属、クロオコッキディオプシス属、カロスリックス属、シアノシス属、オスキラトリア属、グロエオシス属、ミクロコレウス属、ミクロシスティス属、ノストック属、ナンノクロロプシス属、アナベナ属、フェオダクチラム属、フェオダクチラムトリコニウタム、ドナリエラ属、ドナリエラ・サリナからなる群のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記チャンバーが２つ以上の区画に分割され、少なくとも第１チャンバー区画と第２チャンバー区画とを提供する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
ｉ）前記制御システムが、ＣＯ２豊富気体を前記チャンバーまたはチャンバー区画の１つもしくは複数に導入するよう構成されており、および／または、
ｉｉ）前記制御システムが、Ｏ２枯渇気体を前記チャンバーまたはチャンバー区画の１つもしくは複数に導入するよう構成されており、および／または、
ｉｉｉ）前記制御システムが、工業原料または燃焼源からの排出気体を前記チャンバーまたはチャンバー区画の１つもしくは複数に導入するよう構成されており、および／または、
ｉｖ）前記チャンバーまたはチャンバー区画の１つもしくは複数内の圧力が大気圧よりも大きくなるように、前記制御システムが前記チャンバーまたは前記チャンバー区画の１つもしくは複数内に気体を導入するよう構成されている、
請求項１〜８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記チャンバーが実質的に気体不透過性である、請求項１〜９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１１】
膜光バイオリアクター（ＰＢＲ）内の微生物培養物を制御するための方法であって、前記ＰＢＲが少なくとも１つの外側膜層を含み、少なくとも１種の気体が前記膜層を通過することができ、前記ガスは二酸化炭素を含み、前記ＰＢＲの膜層は、少なくとも約４００バーラー以上の二酸化炭素（ＣＯ２）の透過係数を有する材料を含み、
前記ＰＢＲ内に微生物培養物を提供する工程であって、前記微生物培養物が液体培地および少なくとも１種の光合成微生物を含み、バイオマスを産生する能力がある工程と；
チャンバー内に前記ＰＢＲを配置する工程であって、前記チャンバーが少なくとも第１入口を含み、さらに前記チャンバー内に気体大気を画定して取り囲む壁を含む工程と；
前記第１入口を通って前記チャンバーに入る供給気体の含有量を制御することによって前記チャンバー内の大気を制御する工程とを含み；
前記チャンバー内の大気の大気組成を制御することによって、前記ＰＢＲ内の微生物培養物によるバイオマスの生産が制御される、方法。
【請求項１２】
前記チャンバー内の気体大気を画定し取り囲む前記壁が、前記チャンバーを実質的に気体不透過性にする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記チャンバー内の圧力が実質的に大気圧に維持され、または、前記チャンバー内の圧力が、大気圧より高い正圧に維持される、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記液体培地はｐＨを有し、前記ｐＨが前記チャンバー内の気体大気によって制御される、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法、または、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１５】
バイオマス製造用アセンブリであって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の複数のデバイスを含み、複数のＰＢＲの前記液体培地が流体連通しており；複数のチャンバーの前記大気が流体連通している、アセンブリ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月2日(2020.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子組み換え免疫不全マウスであって、以下：
（ａ）ヒト幹細胞因子（ｈＳＣＦ）をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ｈＧＭ−ＣＳＦ）をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）ヒトインターロイキン−３（ｈＩＬ−３）をコードするヌクレオチド配列；および
（ｄ）ヒトコロニー刺激因子１（ｈＣＳＦ１）をコードするヌクレオチド配列、
を含み、ここでヌクレオチド配列のそれぞれがプロモーターに作動可能に連結されており、および
ここで遺伝子組換え免疫不全マウスがｈＳＣＦ、ｈＧＭ−ＣＳＦ、ｈＩＬ−３、およびｈＣＳＦ１を発現している、前記遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項２】
マウスが、遺伝子組換えのNOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ（ＮＳＧ）マウス；遺伝子組換えのNOD.Cg-Rag1tm1MomIl2rgtm1Wjl/SzJ（ＮＲＧ）マウスまたは遺伝子組み換えのNOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Sug/JicTac（ＮＯＧ）マウスである、請求項１に記載の遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項３】
ｈＳＣＦ、ｈＧＭ−ＣＳＦ、ｈＩＬ−３、またはｈＣＳＦ１をコードするヌクレオチド配列のいずれか１つ以上が、構成的プロモーターに作動可能に連結されている、請求項１または２に記載の遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項４】
ヒト造血幹細胞をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項５】
マウスが、ヒト骨髄前駆細胞、ヒトリンパ球前駆細胞、ヒトＣＤ３３＋骨髄細胞、ヒトマスト細胞、ヒト単球、ヒトマクロファージ、ヒト骨髄樹状細胞、ヒトＢ細胞、ヒトプラズマ細胞、ヒトＴ細胞、ヒトヘルパーＴ細胞、ヒト細胞傷害性Ｔ細胞、ヒトＴｒｅｇ細胞、およびヒトナチュラルキラー細胞からなる群より選択される分化したヒト造血幹細胞を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項６】
マウスが、ＣＤ４５＋、ＣＤ２０＋、ＣＤ２０＋ＣＤ４５＋、ＣＤ３＋、ＣＤ３＋ＣＤ４５＋、ＣＤ３３＋、ＣＤ３３＋ＣＤ４５＋、ＣＤ１４＋、ＣＤ１４＋ＣＤ４５＋、ＣＤ５６＋、およびＣＤ５６＋ＣＤ４５＋白血球からなる群より選択されるヒト白血球を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項７】
前記マウスが、免疫学的攻撃の不在下において以下：
マウスのヒトＣＤ４５＋白血球の少なくとも約２０％がＣＤ３＋ＣＤ４５＋白血球である；
マウスのヒトＣＤ４５＋白血球の少なくとも約１０％がＣＤ３３＋ＣＤ４５＋白血球である；
マウスのヒトＣＤ４５＋白血球の少なくとも約５％がＣＤ１４＋ＣＤ４５＋白血球である；または
マウスのヒトＣＤ４５＋白血球の少なくとも約０．５％がＣＤ５６＋ＣＤ４５＋白血球である；
を含む、請求項６に記載の遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項８】
マウスが、ヒトインターロイキン−８、ヒトインターロイキン−１β、ヒト腫瘍壊死因子、ヒトインターロイキン−１２ｐ７０、およびヒトインターロイキン−６からなる群より選択されるヒトサイトカインを発現する、請求項４〜７のいずれか一項に記載の遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項９】
ヒト腫瘍細胞を含むヒト異種移植片をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の遺伝子組換え免疫不全マウス。
【請求項１０】
遺伝子組換え免疫不全ヒト化マウスモデルを作成する方法であって、以下：
請求項１〜３のいずれか一項に従った、遺伝子組換え免疫不全マウスを提供するステップ；および
遺伝子組換え免疫不全マウスにヒト造血幹細胞を投与するステップ、
を含む、前記方法。
【請求項１１】
ヒト造血幹細胞を投与する前に、遺伝子組換え免疫不全マウスにマウス造血幹細胞を減少させるよう調整するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
調整するステップが、遺伝子組換え免疫不全マウスに放射線を照射すること、および／または遺伝子組換え免疫不全マウスに放射線様作用薬を投与すること含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
遺伝子組換え免疫不全マウスにヒト腫瘍細胞を含むヒト異種移植片を投与するステップをさらに含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ヒト造血幹細胞およびヒト腫瘍細胞が、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の一致するＨＬＡアリルを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
検体の抗腫瘍活性を同定する方法であって以下：
請求項１〜８のいずれか一項に従った遺伝子組換え免疫不全マウスを提供するステップ；
遺伝子組換え免疫不全マウスにヒト腫瘍細胞を投与するステップであって、ここでヒト腫瘍細胞が遺伝子組換え免疫不全マウスにおいて固形または非固形の腫瘍を形成するステップ；
遺伝子組換え免疫不全マウスに検体を投与するステップ；および
検体への固形または非固形の腫瘍の反応をアッセイするステップであって、ここで腫瘍および／または腫瘍細胞に対する検体の阻害効果が抗腫瘍活性を有するものとしての検体を同定するステップ、
を含む、前記方法。
【請求項１６】
標準物質との反応と比較して、異種移植の腫瘍細胞に対する検体の効果を決定することであって、異種移植の腫瘍細胞に対する検体の阻害効果が検体を、抗腫瘍活性を有するものと同定することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
検体が免疫療法薬である、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
検体が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、またはＣＴＬＡ−４阻害剤である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
免疫チェックポイント阻害剤が、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、またはペンブロリズマブであるかまたはチェックポイント阻害剤が、前述のいずれか１つの抗原結合性フラグメントを含む、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
検体が抗体である、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
検体が抗がん剤である、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月25日(2020.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子改変されたヒト初代リンパ球の集団を産生する方法であって、
ｅｘ  ｖｉｖｏで、初代リンパ球の集団に、クラスター化して規則的な配置の短い回文配列リピート（ＣＲＩＳＰＲ）系を導入するステップであって、初代リンパ球の前記集団は、ヒト対象から得られたものであり、前記ＣＲＩＳＰＲ系は、前記集団の複数の初代リンパ球における遺伝子中に二本鎖切断を導入するヌクレアーゼを含み、前記二本鎖切断は、前記遺伝子の発現を抑制する、ステップ；および
前記ＣＲＩＳＰＲ系の前記導入後に、ｅｘ  ｖｉｖｏで、初代リンパ球の前記集団に、トランス遺伝子を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを導入することによって、遺伝子改変された初代リンパ球の集団を産生するステップであって、前記トランス遺伝子が、前記集団の少なくとも約２０％の初代リンパ球に組み込まれる、ステップ
を含む、方法。
【請求項２】
前記トランス遺伝子が、初代リンパ球の前記集団中の少なくとも約２５％、３０％、４０％または５０％の初代リンパ球に組み込まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＡＡＶベクターの導入の約５〜１５日後に測定して、遺伝子改変された初代リンパ球の前記集団中のうちの少なくとも約２０％、３０％、４０％または５０％の遺伝子改変された初代リンパ球が、前記トランス遺伝子を発現する、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
遺伝子改変された初代リンパ球の前記集団が、前記ＡＡＶベクターの導入の１、２、３、４、７、１０または１４日後に測定して、少なくとも約７０％の生細胞を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ＡＡＶベクターが、組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）ベクター、ハイブリッドＡＡＶベクター、キメラＡＡＶベクターおよび自己相補的ＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）ベクターからなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ＡＡＶベクターが、キメラＡＡＶベクターである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＡＡＶベクターが、少なくとも１つのＡＡＶカプシド遺伝子配列中に改変を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ヌクレアーゼが、Ｃａｓ９、Ｃｐｆ１、ｃ２ｃ１、ｃ２ｃ３およびＣａｓ９ＨｉＦｉからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記遺伝子が、免疫学的チェックポイント遺伝子である、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記遺伝子が、ＣＩＳＨ遺伝子である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記二本鎖切断が、前記ＣＩＳＨ遺伝子のエクソン２またはエクソン３中にある、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記二本鎖切断が、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６からなる群から選択される配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を含む配列中の切断を含む、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記二本鎖切断が、配列番号８２に対して少なくとも８０％の同一性を含む配列中の切断を含む、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記二本鎖切断が、配列番号８２の配列中の切断を含む、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
初代リンパ球の前記集団が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞または腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記トランス遺伝子が、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）またはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記トランス遺伝子が、前記遺伝子中の前記二本鎖切断に組み込まれる、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記トランス遺伝子が、ＴＲＡＣまたはＴＣＲＢ遺伝子中の二本鎖切断に組み込まれる、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
がんの処置における使用のための組成物であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法によって産生された遺伝子改変されたヒト初代リンパ球の集団を含む組成物。
【請求項２０】
前記がんが、消化器がん、乳がん、リンパ腫、または前立腺がんである、請求項１９に記載の組成物。