【手続補正書】
【提出日】令和3年6月8日(2021.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ３ｂ結合領域およびＣ３ｂ不活性化領域を含むポリペプチド。
【請求項２】
Ｃ３ｂ不活性化領域が、Ｃ３ｂをタンパク質分解的に切断可能である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項３】
Ｃ３ｂ不活性化領域が、１３０３および／または１３２０位でＣ３  α’鎖を切断可能である、請求項１または請求項２記載のポリペプチド。
【請求項４】
Ｃ３ｂ不活性化領域が、配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも６５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたは該アミノ酸配列からなる、請求項１〜３のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項５】
Ｃ３ｂ結合領域が、補体因子Ｈ、補体受容体１（ＣＲ１）、ＣＤ４６、ＣＤ５５またはＣ４結合タンパク質の１つによって結合される領域で、Ｃ３ｂに結合する、請求項１〜４のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項６】
Ｃ３ｂ結合領域が、補体因子Ｈ補体制御タンパク質（ＣＣＰ）ドメイン１〜４によって結合される領域、あるいはＣＲ１  ＣＣＰドメイン８〜１０または１５〜１７によって結合される領域で、Ｃ３ｂに結合する、請求項１〜５のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項７】
Ｃ３ｂ結合領域が、配列番号１１、１３または１４のアミノ酸配列に対して少なくとも６５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたは該アミノ酸配列からなる、請求項１〜６のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項８】
ブルッフ膜（ＢｒＭ）を渡って拡散可能である、請求項１〜７のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項９】
グリコシル化されていない、請求項１〜８のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｃ３ｂ不活性化領域が、配列番号２７のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を欠く、請求項１〜９のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項１１】
ポリペプチドが検出配列を含み、該検出配列がタンパク質分解酵素の切断部位を含むかまたは該部位からなり、そしてタンパク質分解酵素でのポリペプチドの切断が、非内因性ペプチドの産生を生じる、請求項１〜１０のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６９、７０、７１、７２または７３のアミノ酸配列に対して少なくとも６５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたは該アミノ酸配列からなる、請求項１〜１１のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項１３】
分泌経路配列をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項記載のポリペプチド。
【請求項１４】
分泌経路配列が、配列番号２７のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列の１つまたはそれより多いコピーを含み、そしてポリペプチドが分泌経路配列を除去するための切断配列をさらに含む、請求項１３記載のポリペプチド。
【請求項１５】
分泌経路配列を除去するための切断部位が、フーリン・エンドプロテアーゼ切断部位である、請求項１４記載のポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項１７】
請求項１６の核酸を含むベクター。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか一項記載のポリペプチド、請求項１６記載の核酸、または請求項１７記載のベクターを含む、細胞。
【請求項１９】
ポリペプチドを産生するための方法であって、細胞内に、請求項１６記載の核酸または請求項１７記載のベクターを導入し、そしてポリペプチドの発現に適した条件下で、該細胞を培養する工程を含む、前記方法。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか一項記載のポリペプチド、請求項１６記載の核酸、請求項１７記載のベクター、あるいは請求項１８記載の細胞、並びに、薬学的に許容されうるキャリアー、アジュバント、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
補体制御不全に関連する疾患または状態を治療するかまたは防止するための薬学的組成物であって、請求項１〜１５のいずれか一項記載のポリペプチド、請求項１６記載の核酸、請求項１７記載のベクター、あるいは請求項１８記載の細胞を含む、前記薬学的組成物。
【請求項２２】
補体制御不全に関連する疾患または状態を治療するかまたは防止するための医薬品の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項記載のポリペプチド、請求項１６記載の核酸、請求項１７記載のベクター、請求項１８記載の細胞、あるいは請求項２０記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２３】
疾患または状態が、Ｃ３ｂまたはＣ３ｂ含有複合体、Ｃ３ｂまたはＣ３ｂ含有複合体に関連する活性／反応、あるいはＣ３ｂまたはＣ３ｂ含有複合体に関連する活性／反応の産物が、病理学的に関与している疾患または状態である、請求項２１または請求項２２記載の薬学的組成物又は使用。
【請求項２４】
疾患または状態が、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である、請求項２４〜２８のいずれか一項記載の使用のための、請求項２１〜２３のいずれか一項記載の薬学的組成物又は使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６３】
例えば図１０Ｃおよび１０Ｄに模式的に示すような、非グリコシル化キメラｎＣＲ１ａ−ＦＩおよびｎＣＲ１ｂ−ＦＩポリペプチドが、上記実施例２に記載するようなアッセイにおいて、Ｃ３ｂをｉＣ３ｂに分解する能力に関して分析する。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
Ｃ３ｂ結合領域およびＣ３ｂ不活性化領域を含むポリペプチド。
［態様２］
Ｃ３ｂ不活性化領域が、Ｃ３ｂをタンパク質分解的に切断可能である、態様１記載のポリペプチド。
［態様３］
Ｃ３ｂ不活性化領域が、１３０３および／または１３２０位でＣ３  α’鎖を切断可能である、態様１または態様２記載のポリペプチド。
［態様４］
Ｃ３ｂ不活性化領域が、配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも６５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたは該アミノ酸配列からなる、態様１〜３のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様５］
Ｃ３ｂ結合領域が、補体因子Ｉの補因子によって結合される領域で、Ｃ３ｂに結合する、態様１〜４のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様６］
Ｃ３ｂ結合領域が、補体因子Ｈ、ＣＲ１、ＣＤ４６、ＣＤ５５またはＣ４結合タンパク質の１つによって結合される領域で、Ｃ３ｂに結合する、態様１〜５のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様７］
Ｃ３ｂ結合領域が、補体因子Ｈによって結合される領域、または補体受容体１（ＣＲ１）によって結合される領域で、Ｃ３ｂに結合する、態様１〜６のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様８］
Ｃ３ｂ結合領域が、補体因子Ｈ補体制御タンパク質（ＣＣＰ）ドメイン１〜４によって結合される領域、あるいはＣＲ１  ＣＣＰドメイン８〜１０または１５〜１７によって結合される領域で、Ｃ３ｂに結合する、態様１〜７のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様９］
Ｃ３ｂ結合領域が、配列番号１１、１３または１４のアミノ酸配列に対して少なくとも６５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたは該アミノ酸配列からなる、態様１〜８のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様１０］
ブルッフ膜（ＢｒＭ）を渡って拡散可能である、態様１〜９のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様１１］
グリコシル化されていない、態様１〜１０のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様１２］
Ｃ３ｂ不活性化領域が、配列番号２７のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列を欠く、態様１〜１１のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様１３］
ポリペプチドが検出配列を含み、該検出配列がタンパク質分解酵素の切断部位を含むかまたは該部位からなり、そしてタンパク質分解酵素でのポリペプチドの切断が、非内因性ペプチドの産生を生じる、態様１〜１２のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様１４］
配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６９、７０、７１、７２または７３のアミノ酸配列に対して少なくとも６５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたは該アミノ酸配列からなる、態様１〜１３のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様１５］
分泌経路配列をさらに含む、態様１〜１４のいずれか一項記載のポリペプチド。
［態様１６］
分泌経路配列が、配列番号２７のコンセンサス配列に一致するアミノ酸配列の１つまたはそれより多いコピーを含み、そしてポリペプチドが分泌経路配列を除去するための切断配列をさらに含む、態様１５記載のポリペプチド。
［態様１７］
分泌経路配列を除去するための切断部位が、フーリン・エンドプロテアーゼ切断部位である、態様１６記載のポリペプチド。
［態様１８］
態様１〜１７のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
［態様１９］
態様１８の核酸を含むベクター。
［態様２０］
態様１〜１７のいずれか一項記載のポリペプチド、態様１８記載の核酸、または態様１９記載のベクターを含む、細胞。
［態様２１］
ポリペプチドを産生するための方法であって、細胞内に、態様１８記載の核酸または態様１９記載のベクターを導入し、そしてポリペプチドの発現に適した条件下で、該細胞を培養する工程を含む、前記方法。
［態様２２］
態様２１記載の方法によって得られるかまたは得られうる、細胞。
［態様２３］
態様１〜１７のいずれか一項記載のポリペプチド、態様１８記載の核酸、態様１９記載のベクター、あるいは態様２０または態様２２記載の細胞、並びに、薬学的に許容されうるキャリアー、アジュバント、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
［態様２４］
疾患または状態を治療するかまたは防止する方法における使用のための、態様１〜１７のいずれか一項記載のポリペプチド、態様１８記載の核酸、態様１９記載のベクター、態様２０または態様２２記載の細胞、あるいは態様２３記載の薬学的組成物。
［態様２５］
疾患または状態を治療するかまたは防止するための医薬品の製造における、態様１〜１７のいずれか一項記載のポリペプチド、態様１８記載の核酸、態様１９記載のベクター、態様２０または態様２２記載の細胞、あるいは態様２３記載の薬学的組成物の使用。
［態様２６］
態様１〜１７のいずれか一項記載のポリペプチド、態様１８記載の核酸、態様１９記載のベクター、態様２０または態様２２記載の細胞、あるいは態様２３記載の薬学的組成物を、被験体に投与する工程を含む、疾患または状態を治療するかまたは防止する方法。
［態様２７］
被験体において疾患または状態を治療するかまたは防止する方法であって、態様１８記載の核酸または態様１９記載のベクターを発現するかまたは含むように、被験体の少なくとも１つの細胞を修飾する工程を含む、前記方法。
［態様２８］
疾患または状態が、Ｃ３ｂまたはＣ３ｂ含有複合体、Ｃ３ｂまたはＣ３ｂ含有複合体に関連する活性／反応、あるいはＣ３ｂまたはＣ３ｂ含有複合体に関連する活性／反応の産物が、病理学的に関与している疾患または状態である、態様２４記載の使用のための、ポリペプチド、核酸、ベクター、細胞、または薬学的組成物、態様２５記載の使用、あるいは態様２６または態様２７記載の方法。
［態様２９］
疾患または状態が、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である、態様２４〜２８のいずれか一項記載の使用のための、ポリペプチド、核酸、ベクター、細胞、または薬学的組成物、使用、あるいは方法。
［態様３０］
あらかじめ決定した量の態様１〜１７のいずれか一項記載のポリペプチド、態様１８記載の核酸、態様１９記載のベクター、態様２０または態様２２記載の細胞、あるいは態様２３記載の薬学的組成物を含む、部品キット。
［態様３１］
試料におけるポリペプチドを検出する方法であって：
（ｉ）態様１３記載のポリペプチドを含有すると推測される試料を、検出配列のタンパク質分解的切断部位に特異的なタンパク質分解酵素と接触させ；そして
（ｉｉ）非内因性ペプチドの存在を検出する
工程を含む、前記方法。