【手続補正書】
【提出日】令和3年7月29日(2021.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
均等論
本発明は、その趣旨または本質的特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で具現化されてよい。したがって、前述の実施形態は、本明細書に記載される本発明を限定するのではなく、あらゆる点において例示的であると見なされるべきである。したがって、本発明の範囲は、前述の記載によってではなく、添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と等価の意味及び範囲内に入る全ての変更が、本明細書に包含されること意図する。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
タンパク質であって、
（ａ）ＮＫＧ２Ｄと結合する第１抗原結合部位と、
（ｂ）ＦＬＴ３と結合する第２抗原結合部位と、
（ｃ）抗体ＦｃドメインもしくはＣＤ１６と結合するのに十分なその一部分、またはＣＤ１６と結合する第３抗原結合部位とを含む、前記タンパク質。
（態様２）
前記第１抗原結合部位が、ヒトのＮＫＧ２Ｄに結合する、態様１に記載のタンパク質。
（態様３）
前記第１抗原結合部位が、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、態様１または２に記載のタンパク質。
（態様４）
前記重鎖可変ドメイン及び前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、態様３に記載のタンパク質。
（態様５）
前記第２抗原結合部位が、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、態様３または４に記載のタンパク質。
（態様６）
前記第２抗原結合部位の前記重鎖可変ドメイン及び前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、態様５に記載のタンパク質。
（態様７）
前記第１抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、前記第２抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、態様５または６に記載のタンパク質。
（態様８）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：１、配列番号：４１、配列番号：４９、配列番号：５７、配列番号：５９、配列番号：６１、配列番号：６９、配列番号：７７、配列番号：８５、及び配列番号：９３から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様９）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：４１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：４２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１０）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：４９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：５０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１１）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：５７と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：５８と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１２）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：５９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：６０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１３）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：６１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：６２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１４）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：６９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：７０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１５）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：７７と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：７８と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１６）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：８５と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：８６と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１７）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：９３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：９４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１８）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：１０１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：１０２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様１９）
前記第１抗原結合部位が、配列番号：１０３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメイン及び配列番号：１０４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜７のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様２０）
前記第１抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、態様１または２に記載のタンパク質。
（態様２１）
前記単一ドメイン抗体が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、態様２０に記載のタンパク質。
（態様２２）
前記第２抗原結合部位が、重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、態様１〜２または２０〜２１のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様２３）
前記第２抗原結合部位の前記重鎖可変ドメイン及び前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、態様２２に記載のタンパク質。
（態様２４）
前記第２抗原結合部位がＦＬＴ３と結合し、前記第２抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号：１０９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号：１１３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、態様１〜２３のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様２５）
前記第２抗原結合部位がＦＬＴ３と結合し、前記第２抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号：１１７と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号：１２１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、態様１〜２３のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様２６）
前記第２抗原結合部位がＦＬＴ３と結合し、前記第２抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号：１２５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、前記第２抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号：１２９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、態様１〜２３のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様２７）
前記第２抗原結合部位が、単一ドメイン抗体である、態様１〜４または８〜２１のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様２８）
前記第２抗原結合部位が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、態様２７に記載のタンパク質。
（態様２９）
前記タンパク質が、ＣＤ１６と結合するのに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインがヒンジ及びＣＨ２ドメインを含む、態様１〜２８のいずれか１項に記載のタンパク質。
（態様３０）
前記抗体Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１抗体のヒンジ及びＣＨ２ドメインを含む、態様２９に記載のタンパク質。
（態様３１）
前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、態様２９または３０に記載のタンパク質。
（態様３２）
前記Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ１の前記Ｆｃドメインと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含み、Ｑ３４７、Ｙ３４９、Ｌ３５１、Ｓ３５４、Ｅ３５６、Ｅ３５７、Ｋ３６０、Ｑ３６２、Ｓ３６４、Ｔ３６６、Ｌ３６８、Ｋ３７０、Ｎ３９０、Ｋ３９２、Ｔ３９４、Ｄ３９９、Ｓ４００、Ｄ４０１、Ｆ４０５、Ｙ４０７、Ｋ４０９、Ｔ４１１、Ｋ４３９からなる群から選択される１つ以上の位置で異なる、態様３１に記載のタンパク質。
（態様３３）
態様１〜３２のいずれか１項に記載のタンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む、製剤。
（態様３４）
態様１〜３２のいずれか１項に記載のタンパク質を発現する１つ以上の核酸を含む、細胞。
（態様３５）
腫瘍細胞死の増強方法であって、腫瘍細胞及びナチュラルキラー細胞を、有効量の態様１〜３２のいずれか１項に記載の前記タンパク質に曝露することを含み、前記腫瘍細胞がＦＬＴ３を発現する、前記方法。
（態様３６）
がんの処置方法であって、前記方法が、有効量の態様１〜３２のいずれか１項に記載の前記タンパク質または態様３３に記載の前記製剤を患者に投与することを含む、前記方法。
（態様３７）
前記がんが白血病である、態様３６に記載の方法。
（態様３８）
前記白血病が、急性骨髄性白血病、Ｔ細胞白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、及び有毛細胞白血病からなる群から選択される、態様３７に記載のがんの処置方法。