【手続補正書】
【提出日】令和3年4月2日(2021.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020516616.tif 000001
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグであり、式中：
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−である；
Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜１２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜１２アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜１２アルキニル、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換の６〜１１員の単環式または二環式アリール、あるいは置換もしくは非置換の５〜１１員の単環式または二環式ヘテロアリールである；
Ｒ２は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換のフェニルである；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は結び合って、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式ヘテロシクリルを形成する；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂのどちらも、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、または置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニルである；あるいは、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは結び合って、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルケニル、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルを形成する；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂのどちらも、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２−６アルケニル、または置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニルである；あるいは、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは結び合って、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルケニル、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルを形成する；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂのどちらも、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２−６アルケニル、または置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニルである；あるいは、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは結び合って、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルケニル、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルを形成する；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２−６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換の３〜５員の単環式カルボシクリルである；
各ＲＡは、独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換の５員または６員の単環式ヘテロアリール、酸素原子へ付着されているとき酸素保護基、硫黄原子へ付着されているとき硫黄保護基、または窒素原子へ付着されているとき窒素保護基である；あるいは、同じ窒素原子へ付着されている２個のＲＡは結び合って、置換もしくは非置換の３〜７員の環式ヘテロシクリル、あるいは置換もしくは非置換の５員または６員の単環式ヘテロアリールを形成する；
ヘテロシクリルのどの場合も、原子価が許す限り、酸素、窒素、および硫黄からなる群から独立して選択される、１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を、複素環式の環系中に含む；ならびに
ヘテロアリールのどの場合も、原子価が許す限り、酸素、窒素、および硫黄からなる群から独立して選択される、１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を、ヘテロアリール環系中に含む。
【請求項２】
化合物が、式：
【化２】
2020516616.tif 000002
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｘが、−Ｓ−である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１が、置換または非置換のフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ２が、−ＣＨ３である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ２が、−Ｃ２Ｈ５である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
化合物が、式：
【化３】
2020516616.tif 000003
で表され、式中：
環Ｂは、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルである；
Ｒ７のどの場合も、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜１２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜１２アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜１２アルキニル、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換の６〜１１員の単環式または二環式アリール、置換もしくは非置換の５〜１１員の単環式または二環式ヘテロアリール、−ＯＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２ＲＡ、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２である；あるいは、２個のＲ７基は結び合って、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５員または６員の単環式ヘテロアリールを形成する；および
ｑは、原子価が許す限り、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
化合物が、式、
【化４】
2020516616.tif 000004
で表され、式中：
環Ｂは、置換もしくは非置換の３〜7員の単環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルである；
Ｒ７のどの場合も、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜１２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜１２アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜１２アルキニル、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換の６〜１１員の単環式または二環式アリール、置換もしくは非置換の５〜１１員の単環式または二環式ヘテロアリール、−ＯＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２ＲＡ、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２である；あるいは、同じ炭素原子上の２個のＲ７基は結び合って、置換または非置換のＣ１〜６アルケニルを形成する；および、
ｑは、原子価が許す限り、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２である、
請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
化合物が、式：
【化５】
2020516616.tif 000005
で表され、式中：
環Ａは、置換または非置換の５〜６員の単環式ヘテロアリールである；
環Ｂは、置換もしくは非置換の３〜７員の単環式カルボシクリル、または置換もしくは非置換の３〜７員の単環式ヘテロシクリルである；
Ｙは、ＣまたはＮである；
Ｚは、ＣまたはＮである；
【化６】
2020516616.tif 000006
は、原子価が許す限り、単結合または二重結合である；
Ｒ７のどの場合も、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜１２アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜１２アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜１２アルキニル、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜１３員の単環式または二環式ヘテロシクリル、置換もしくは非置換の６〜１１員の単環式または二環式アリール、置換もしくは非置換の５〜１１員の単環式または二環式ヘテロアリール、−ＯＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２ＲＡ、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、−ＮＲＡＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）２である；あるいは、同じ炭素原子上の２個のＲ７基は結び合って、置換または非置換のＣ１〜６アルケニルを形成する；および、
ｑは、原子価が許す限り、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が独立して、水素、または、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々が独立して、水素、または、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々が独立して、水素、または、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ８が、天然存在比を超える重水素で富化されてはいない水素である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
化合物が、式：
【化７】
2020516616.tif 000007
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
化合物が、式：
【化８】
2020516616.tif 000008
【化９】
2020516616.tif 000009
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
化合物が、式：
【化１０】
2020516616.tif 000010
【化１１】
2020516616.tif 000011
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
化合物が、式：
【化１２】
2020516616.tif 000012
【化１３】
2020516616.tif 000013
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
化合物が、式：
【化１４】
2020516616.tif 000014
【化１５】
2020516616.tif 000015
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ；および
任意に、薬学的に許容し得る賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
疾患の処置を、これを必要とする対象においてする使用のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）の活性の阻害を、これを必要とする対象、細胞、または組織においてする使用のための、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、（ａ）式（Ａ）：
【化１６】
2020516616.tif 000016
で表される化合物またはその塩を、式（Ｂ）：
【化１７】
2020516616.tif 000017
で表される化合物またはその塩と反応させることを含み、式中：
Ｒ９は、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである；
Ｒ１０は、水素、または窒素保護基である；および
Ｒ１１は、水素、または窒素保護基である；
ここでＲ１０およびＲ１1の少なくとも一方が、窒素保護基であるとき、反応させるステップは、すべての窒素保護基を脱保護する条件下で実施される、前記方法。
【請求項２３】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ、または請求項１９に記載の医薬組成物；および
化合物、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、もしくはプロドラッグ、または医薬組成物を使用するための指示
を含むキット。