【手続補正書】
【提出日】令和3年6月2日(2021.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低減した表面フコシル化を有するT細胞を生産する方法であって、該方法は、細胞培養培地中でフコース類似体の存在下でT細胞を培養することを含み; 前記フコース類似体は、式(I)又は(II):
【化１】
2020523014.tif 000001
又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物形態からなる群から選択され、式(I)又は(II)のそれぞれは、アルファ若しくはベータアノマー又は対応するアルドース形態であってよく;
R2は、ハロゲンであり; R1、R3、及びR4のそれぞれは、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5は、-CH3であり、又は
R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5は、-C≡CHであり; 及び
前記T細胞は、前記フコース類似体の非存在下で培養されたT細胞と比較して、低減した表面フコシル化を有する、方法。
【請求項２】
低減した表面フコシル化を有するT細胞を単離するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
培養培地が、CD3抗体及びCD28抗体を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
培養培地が、インターロイキン2(IL2)をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記T細胞が、ヒト末梢T細胞を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
低減した表面フコシル化を有するT細胞を生産する方法であって、該方法は、
フコース類似体を動物に与えること; 及び
低減した表面フコシル化を有するT細胞を動物から得ること
を含み、
前記フコース類似体は、式(I)又は(II):
【化２】
2020523014.tif 000002
又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物形態からなる群から選択され、式(I)又は(II)のそれぞれは、アルファ若しくはベータアノマー又は対応するアルドース形態であってよく;
R2は、ハロゲンであり; R1、R3、及びR4のそれぞれは、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5は、-CH3であり、又は
R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5は、-C≡CHであり; 及び
動物から得られた前記T細胞は、前記フコース類似体を与えられなかった対照動物に存在する又はこの動物から得られたT細胞と比較して、低減した表面フコシル化を有する、方法。
【請求項７】
前記T細胞を、動物の脾臓から得る、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記フコース類似体を、動物に摂食により与える、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
動物から得られたT細胞からT細胞を富化することをさらに含む、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
動物がヒトである、請求項６〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
R2が、ハロゲンであり; R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-CH3である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
R2が、-Fであり; R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-CH3である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH及び-OC(O)C1〜C10アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH及び-OC(O)CH3からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
R1、R2、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-C≡CHである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
フコース類似体が、2-デオキシ-2-フルオロ-L-フコース又はアルキニルフコースペルアセテートである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記フコース類似体の非存在下で培養されたT細胞と比較して、表面フコシル化の少なくとも5%の低減を含むT細胞である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
低減した表面フコシル化を有するT細胞を含む混合物を含む医薬組成物であって、養子細胞療法を必要とする対象に対する養子細胞療法に使用するための、医薬組成物。
【請求項１９】
低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法に従って生産される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
低減した表面フコシル化を有するT細胞を含む混合物を含む医薬組成物であって、癌治療を必要とする対象における癌の治療に使用するための、医薬組成物。
【請求項２１】
低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法に従って生産される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記T細胞が、正常T細胞と比較して、表面フコシル化の、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、又は100%の低減を含む、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記T細胞が、正常T細胞と比較して、表面フコシル化の少なくとも5%の低減を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象がヒトである、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記T細胞が、ヒト末梢T細胞を含む、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記対象に由来したものである、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記対象とは異なる動物に由来したものである、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記混合物が、赤血球を実質的に含まない、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記細胞療法が、癌を治療するように構成される、請求項１８〜１９及び２２〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
局所的に(癌細胞に又はその近傍に)投与されるように製剤化される、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
全身的に(投与経路)投与されるように製剤化される、請求項１８〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２０〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、癌が、乳房の癌腫、食道癌、結腸直腸癌、膵臓癌、胃癌(stomach cancer)、消化管間質腫瘍(GIST)、肝細胞癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、卵巣癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、腎臓癌、結腸癌、小腸癌、大腸癌、胃癌(gastric cancer)、前立腺癌腫、精巣癌腫、甲状腺癌腫、悪性黒色腫、ブドウ膜黒色腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、膠芽腫、肉腫、神経膠腫、及び他の脳腫瘍、頭頸部腫瘍、他の胃腸腫瘍及び生殖細胞腫瘍、血液学的悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、例えば、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性リンパ性白血病(ALL)、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、難治性濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、B細胞悪性腫瘍、皮膚の癌(黒色腫を含む)、骨癌、上皮癌、腎細胞癌腫、膵臓腺癌、ホジキンリンパ腫、神経芽腫、ユーイング肉腫、髄芽腫、滑膜肉腫、並びに中皮腫からなる群から選択される、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるキットは、適切なパッケージに入っている。適切なパッケージとしては、以下に限定されないが、バイアル、ボトル、ジャー(jar)、フレキシブルパッケージなどが挙げられる。また、吸入器、経鼻投与デバイス、又は注入デバイスなどの特定のデバイスと組み合わせて使用するためのパッケージも考えられる。いくつかの実施形態では、キットは、滅菌アクセスポートを有し得る(例えば、容器は、静脈内溶液バッグ、又は皮下注射針で貫通可能なストッパーを有するバイアルであってよい)。
本発明は以下の態様も包含する。
［１］  低減した表面フコシル化を有するT細胞を生産する方法であって、該方法は、細胞培養培地中でフコース類似体の存在下でT細胞を培養することを含み; 前記フコース類似体は、式(I)又は(II):
【化９】
2020523014.tif 000003
又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物形態からなる群から選択され、式(I)又は(II)のそれぞれは、アルファ若しくはベータアノマー又は対応するアルドース形態であってよく;
R2は、ハロゲンであり; R1、R3、及びR4のそれぞれは、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5は、-CH3であり、又は
R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5は、-C≡CHであり; 及び
前記T細胞は、前記フコース類似体の非存在下で培養されたT細胞と比較して、低減した表面フコシル化を有する、方法。
［２］  低減した表面フコシル化を有するT細胞を単離するステップをさらに含む、上記［１］に記載の方法。
［３］  R2が、ハロゲンであり; R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-CH3である、上記［１］又は［２］に記載の方法。
［４］  R2が、-Fであり; R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-CH3である、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［５］  R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH及び-OC(O)C1〜C10アルキルからなる群から選択される、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［６］  R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH及び-OC(O)CH3からなる群から選択される、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［７］  R1、R2、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-C≡CHである、上記［１］又は［２］に記載の方法。
［８］  フコース類似体が、2-デオキシ-2-フルオロ-L-フコースである、上記［１］に記載の方法。
［９］  フコース類似体が、アルキニルフコースペルアセテートである、上記［１］に記載の方法。
［１０］  低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記フコース類似体の非存在下で培養されたT細胞と比較して、表面フコシル化の少なくとも5%の低減を含むT細胞である、上記［１］〜［９］のいずれかに記載の方法。
［１１］  培養培地が、CD3抗体及びCD28抗体を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］  培養培地が、インターロイキン2(IL2)をさらに含む、上記［１１］に記載の方法。
［１３］  前記T細胞が、ヒト末梢T細胞を含む、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］  低減した表面フコシル化を有する前記の生産されたT細胞が、養子細胞療法において使用されるように構成される、上記［１］〜［１３］のいずれかに記載の方法。
［１５］  低減した表面フコシル化を有するT細胞を生産する方法であって、該方法は、
フコース類似体を動物に与えること; 及び
低減した表面フコシル化を有するT細胞を動物から得ること
を含み、
前記フコース類似体は、式(I)又は(II):
【化１０】
2020523014.tif 000004
又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物形態からなる群から選択され、式(I)又は(II)のそれぞれは、アルファ若しくはベータアノマー又は対応するアルドース形態であってよく;
R2は、ハロゲンであり; R1、R3、及びR4のそれぞれは、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5は、-CH3であり、又は
R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5は、-C≡CHであり; 及び
動物から得られた前記T細胞は、前記フコース類似体を与えられていない対照動物に存在する又はこの動物から得られたT細胞と比較して、低減した表面フコシル化を有する、方法。
［１６］  R2が、ハロゲンであり; R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-CH3である、上記［１５］に記載の方法。
［１７］  R2が、-Fであり; R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-CH3である、上記［１５］又は［１６］に記載の方法。
［１８］  R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH及び-OC(O)C1〜C10アルキルからなる群から選択される、上記［１５］〜［１７］のいずれかに記載の方法。
［１９］  R1、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH及び-OC(O)CH3からなる群から選択される、上記［１５］〜［１８］のいずれかに記載の方法。
［２０］  R1、R2、R3、及びR4のそれぞれが、独立して、-OH又は加水分解性エステル基であり; 及びR5が、-C≡CHである、上記［１５］に記載の方法。
［２１］  フコース類似体が、2-デオキシ-2-フルオロ-L-フコースである、上記［１５］に記載の方法。
［２２］  フコース類似体が、アルキニルフコースペルアセテートである、上記［１５］に記載の方法。
［２３］  低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記フコース類似体の非存在下で培養されたT細胞と比較して、表面フコシル化の少なくとも5%の低減を含むT細胞である、上記［１５］〜［２２］のいずれかに記載の方法。
［２４］  T細胞が、動物の脾臓から得られる、上記［１５］〜［２３］のいずれかに記載の方法。
［２５］  前記フコース類似体が、摂食により動物に与えられる、上記［１５］〜［２４］のいずれかに記載の方法。
［２６］  動物から得られたT細胞からT細胞を富化することをさらに含む、上記［１５］〜［２５］のいずれかに記載の方法。
［２７］  低減した表面フコシル化を有する前記の生産されたT細胞が、養子細胞療法において使用されるように構成される、上記［１５］〜［２６］のいずれかに記載の方法。
［２８］  動物がヒトである、上記［１５］〜［２７］のいずれかに記載の方法。
［２９］  養子細胞療法を対象に施す方法であって、低減した表面フコシル化を有するT細胞を含む混合物を、細胞療法を必要とする対象に投与することを含む、方法。
［３０］  低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載の方法に従って生産される、上記［２９］に記載の方法。
［３１］  前記T細胞が、正常T細胞と比較して、表面フコシル化の少なくとも5%の低減を含む、上記［２９］に記載の方法。
［３２］  対象がヒトである、上記［２９］〜［３１］のいずれかに記載の方法。
［３３］  前記T細胞が、ヒト末梢T細胞を含む、上記［２９］〜［３２］のいずれかに記載の方法。
［３４］  低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記対象に由来したものである、上記［２９］〜［３３］のいずれかに記載の方法。
［３５］  低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記対象とは異なる動物に由来したものである、上記［２９］〜［３３］のいずれかに記載の方法。
［３６］  前記混合物が、赤血球を実質的に含まない、上記［２９］〜［３５］のいずれかに記載の方法。
［３７］  細胞療法が、癌を治療するように構成される、上記［２９］〜［３６］のいずれかに記載の方法。
［３８］  混合物が、局所的に(癌細胞に又はその近傍に)投与される、上記［２９］〜［３７］のいずれかに記載の方法。
［３９］  混合物が、全身的に投与される(投与経路)、上記［２９］〜［３８］のいずれかに記載の方法。
［４０］  癌を治療する方法であって、低減した表面フコシル化を有するT細胞を含む混合物を、前記癌治療を必要とする対象に投与することを含む、方法。
［４１］  低減した表面フコシル化を有する前記T細胞が、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載の方法に従って生産される、上記［４０］に記載の方法。
［４２］  前記T細胞が、正常T細胞と比較して、表面フコシル化の少なくとも5%の低減を含む、上記［４０］に記載の方法。
［４３］  対象がヒトである、上記［４０］〜［４２］のいずれかに記載の方法。
［４４］  前記T細胞が、ヒト末梢T細胞を含む、上記［４０］〜［４３］のいずれかに記載の方法。
［４５］  改変された表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記対象に由来したものである、上記［４０］〜［４４］のいずれかに記載の方法。
［４６］  改変された表面フコシル化を有する前記T細胞が、前記対象とは異なる動物に由来したものである、上記［４０］〜［４４］のいずれかに記載の方法。
［４７］  前記混合物が、赤血球を実質的に含まない、上記［４０］〜［４６］のいずれかに記載の方法。
［４８］  細胞療法が、癌を治療するように構成される、上記［４０］〜［４７］のいずれかに記載の方法。
［４９］  混合物が、局所的に投与される、上記［４０］〜［４８］のいずれかに記載の方法。
［５０］  混合物が、全身的に投与される、上記［４０］〜［４９］のいずれかに記載の方法。