【手続補正書】
【提出日】令和3年7月15日(2021.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物、または薬学的に許容可能なその塩であって、
【化１】
2020534249.tif 000001
式中、Ｒ１が、Ｒ１０、−ＯＲ１０、または−ＮＨＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されてもよい、７〜３０個の総炭素数を有する直鎖または分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖である、化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
Ｒ１０が、７〜３０個の炭素を有する非置換直鎖または分岐アルキル鎖である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、式ＣＨ３（ＣＨ２）ｎ−を有する非置換直鎖アルキル鎖であり、式中、ｎが８〜２４（例えば、１０〜２４）の整数である、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ＣＨ３（ＣＨ２）１０−、ＣＨ３（ＣＨ２）１２−、ＣＨ３（ＣＨ２）１４−、およびＣＨ３（ＣＨ２）１６−から選択される、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
前記アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖が、ハロゲン、任意に置換されてもよいＣ１−６アルキル、酸素および窒素から独立に選択される１または２個のヘテロ原子で任意に置換されてもよいＣ１−６ヘテロアルキル、任意に置換されてもよいＣ２−６アルケニル、任意に置換されてもよい、Ｃ２−６アルキニル、任意に置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、任意に置換されてもよいＣ６−１４アリール、任意に置換されてもよい５〜８員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５〜１０員ヘテロアリール、単鎖ペプチド、−ＮＲ１００Ｒ１０１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１００Ｒ１０１、−ＣＯＯＲ１０２、および−ＯＲ１０２から独立に選択される１個または複数の基で任意に置換されてもよく、
Ｒ１００、Ｒ１０１、およびＲ１０２が、それぞれ独立に、水素、任意に置換されてもよいＣ１−６アルキル、酸素および窒素から独立に選択される１または２個のヘテロ原子で任意に置換されてもよいＣ１−６ヘテロアルキル、任意に置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、任意に置換されてもよいＣ６−１４アリール、任意に置換されてもよい５〜８員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５〜１０員ヘテロアリールであり、
それぞれの前記任意に置換されてもよい基が、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、１〜３個のフッ素で任意に置換されてもよいＣ１−４アルキル、１〜３個のフッ素で任意に置換されてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、１〜３個のフッ素または１〜２個のＣ１−４アルキルで任意に置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、および１〜３個のフッ素または１〜２個のＣ１−４アルキルで任意に置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシから選択される１個または複数（例えば、１〜３個）の置換基で任意に置換されてもよく、
前記単鎖ペプチドが、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、バリン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、アスパラギン、システイン、グルタミン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リシン、グリシン、およびプロリンから選択されるアルファアミノ酸（例えば、ＤまたはＬ−アミノ酸）から誘導される、モノ、ジ、トリ、またはテトラペプチドである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項６】
式２の化合物、または薬学的に許容可能なその塩であって、
【化２】
2020534249.tif 000002
式中、Ｒ２が、Ｒ２０、−ＯＲ２０、または−ＮＨＲ２０であり、Ｒ２０が、任意に置換されてもよい、総数７〜３０個の炭素を有する直鎖または分岐アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖である、化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項７】
Ｒ２０が、７〜３０個の炭素を有する非置換直鎖または分岐アルキル鎖である、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項８】
Ｒ２が、式ＣＨ３（ＣＨ２）ｎ−を有する非置換直鎖アルキル鎖であり、式中、ｎが８〜２４（例えば、１０〜２４）の整数である、請求項６または７に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項９】
Ｒ２が、ＣＨ３（ＣＨ２）１０−、ＣＨ３（ＣＨ２）１２−、ＣＨ３（ＣＨ２）１４−、およびＣＨ３（ＣＨ２）１６−から選択される、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１０】
前記アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖が、ハロゲン、任意に置換されてもよいＣ１−６アルキル、酸素および窒素から独立に選択される１または２個のヘテロ原子で任意に置換されてもよいＣ１−６ヘテロアルキル、任意に置換されてもよいＣ２−６アルケニル、任意に置換されてもよい、Ｃ２−６アルキニル、任意に置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、任意に置換されてもよいＣ６−１４アリール、任意に置換されてもよい５〜８員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５〜１０員ヘテロアリール、単鎖ペプチド、−ＮＲ１００Ｒ１０１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１００Ｒ１０１、−ＣＯＯＲ１０２、および−ＯＲ１０２から独立に選択される１個または複数の基で任意に置換されてもよく、
Ｒ１００、Ｒ１０１、およびＲ１０２が、それぞれ独立に、水素、任意に置換されてもよいＣ１−６アルキル、酸素および窒素から独立に選択される１または２個のヘテロ原子で任意に置換されてもよいＣ１−６ヘテロアルキル、任意に置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、任意に置換されてもよいＣ６−１４アリール、任意に置換されてもよい５〜８員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５〜１０員ヘテロアリールであり、
それぞれの前記任意に置換されてもよい基が、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、１〜３個のフッ素で任意に置換されてもよいＣ１−４アルキル、１〜３個のフッ素で任意に置換されてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、１〜３個のフッ素または１〜２個のＣ１−４アルキルで任意に置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、および１〜３個のフッ素または１〜２個のＣ１−４アルキルで任意に置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシから選択される１個または複数（例えば、１〜３個）の置換基で任意に置換されてもよく、
前記単鎖ペプチドが、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、バリン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、アスパラギン、システイン、グルタミン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リシン、グリシン、およびプロリンから選択されるアルファアミノ酸（例えば、ＤまたはＬ−アミノ酸）から誘導される、モノ、ジ、トリ、またはテトラペプチドである、
請求項６に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
式Ｉ−Ｘの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物であって、
【化３】
2020534249.tif 000003
式中、
Ａが、脂質または置換脂質、天然生分解性ポリマー、または合成生分解性ポリマーの残基であり；
Ｌが、
【化４】
2020534249.tif 000004
のリンカーであり、
式中、ＸがＯまたはＮＲ３３であり、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３がそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、または任意に置換されてもよいヘテロアリールであるか、または規制物質の環状−ＮＨ−官能基がリンカーＬの一部を形成する場合、Ｒ３０またはＲ３３は、Ｄに結合した結合であり得；および
Ｄが規制物質の残基であり；
医薬組成物が乱用防止作用を有する、
医薬組成物。
【請求項１３】
約１〜３（例えば、約１．６または約２．４）のｐＨの酸触媒加水分解条件、または約８〜９（例えば、約８．３）のｐＨの塩基触媒加水分解条件に対し実質的に安定である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
注射（例えば、筋肉または皮下注射）用に処方される、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記式Ｉ−Ｘの化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含むミセルを含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｄが、表１から選択される規制物質の残基である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｄが、ヒドロキシル、−ＮＨ−もしくは−ＮＨ２基、もしくはカルボン酸基、またはその前駆物質を有するオピオイドの残基、例えば、フェノール性オピオイドの残基である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｄが、モルヒネ、オキシモルホン、ヒドロモルホン、レボルファノール、またはオキシコドンの残基である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ａが、８〜２４個の炭素を有する飽和または不飽和の直鎖または分枝鎖脂肪酸から選択される脂質である、任意に置換されてもよい、胆汁酸、スクアレン、ビタミンＥおよびビタミンＥ  ＴＰＧＳなどのその誘導体、コレステロール、およびレチノイン酸の残基である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ａが、１２〜２０個の炭素を有する直鎖飽和または不飽和脂肪酸、例えば、１２〜２０個の炭素を有する非置換直鎖飽和または不飽和脂肪酸である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ａが、アルギネート、キトサン、誘導セルロース、デンプン、ヒアルロン酸、デキストラン、ペプチド、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン類、ポリホスパジン、ポリカーボネート、およびポリエステルアミドから選択される生分解性ポリマーの残基である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ａが、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、これらのコポリマー、例えば、ポリ乳酸グリコール酸（ＰＬＧＡ）；およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびその誘導体から選択されるポリマーの残基である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｌが、
【化５】
2020534249.tif 000005
であり、
式中、ＸがＯまたはＮＲ３３であり、Ｒ３３が、水素、またはそれぞれ独立に、オキソ、Ｆ、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいＣ１−４アルキルである、
請求項１２〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
投与後に、対象使用者中で、例えば、少なくとも３日間の期間にわたり前記規制物質またはその代謝物を放出する、請求項１２〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記規制物質が鎮痛薬である、請求項１２〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
治療を必要としている対象の疼痛を治療する用の医薬組成物の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩の使用。
【請求項２７】
前記医薬組成物が、皮下または筋肉内投与用の医薬組成物に製剤化されている、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
規制物質の乱用の可能性を減らす用の長期作用型徐放性乱用防止製剤であって、前記長期作用型徐放性乱用防止製剤は、前記規制物質のプロドラッグを含み、前記プロドラッグが、請求項１２〜２３のいずれか１項で定義の式Ｉ−Ｘの化合物、または薬学的に許容可能なその塩であり、式Ｉ−ＸのＤが、前記規制物質の残基である、長期作用型徐放性乱用防止製剤。
【請求項２９】
前記長期作用型徐放性乱用防止製剤が、皮下または筋肉内注射用の製剤である、請求項２８に記載の長期作用型徐放性乱用防止製剤。
【請求項３０】
前記規制物質が、表１に記載のいずれか１種、例えば、表１に記載のオピオイドまたはフェノール性オピオイドのいずれかである、請求項２８〜２９のいずれか１項に記載の長期作用型徐放性乱用防止製剤。
【請求項３１】
前記プロドラッグが、式１または２の化合物、または薬学的に許容可能なその塩である、請求項３０に記載の長期作用型徐放性乱用防止製剤。
【請求項３２】
前記規制物質が、モルヒネ、オキシモルホン、ヒドロモルホン、レボルファノール、またはオキシコドンである、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の長期作用型徐放性乱用防止製剤。
【請求項３３】
前記長期作用型徐放性乱用防止製剤が、約１〜３（例えば、約１．６または約２．４）のｐＨの酸触媒加水分解条件、または約８〜９（例えば、約８．３）のｐＨの塩基触媒加水分解条件に対し実質的に安定であるとして特徴付けられる、請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の長期作用型徐放性乱用防止製剤。
【請求項３４】
前記長期作用型徐放性乱用防止製剤が、前記式Ｉ−Ｘの化合物または薬学的に許容可能なその塩を含むミセルを含むとして特徴付けられる、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の長期作用型徐放性乱用防止製剤。