【手続補正書】
【提出日】令和2年12月21日(2020.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容可能なキャリヤーまたは希釈剤および次の構造式：
【化１】
2020512298.tif 000001
により表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物であって、式中：
環Ａは、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換された５〜６員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、アリール、５〜６員ヘテロアリールまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ３により表される１以上の置換基で置換されており；
“−−−−−”は、存在しないかまたは結合であり；
“−−−−”が存在しない場合、Ｅは、ＮもしくはＣＨであり、または“−−−−−”が結合である場合、Ｅは、Ｃであり；
【化２】
2020512298.tif 000002
は、場合により（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルで置換されており；
それぞれのＲ３は、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｅ、−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ｉＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、ハロ（Ｃ１−Ｃ５）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ３により表される該（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルは、場合により−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ｉＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｅまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅにより置換されており；
Ｒｄは、−Ｈ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり、ここで、該（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルは、場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されており；
それぞれのＲｅは、独立して−Ｈおよび場合によりヒドロキシルもしくは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されている（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
それぞれのＲｆは、独立して−Ｈ、場合によりヒドロキシルもしくは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されている（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、場合により（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルで置換されている（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、および場合により（Ｃ１〜Ｃ２）アル
キルで置換されている４〜６員の酸素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され；または
−ＮＲｅＲｆはまとめて、場合により（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルで置換されている４〜６員ヘテロシクリルであり；または
−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｆはまとめて、場合によりＲｅで置換されている４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ５は、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり；かつ
ｉは、０、１または２である；
前記医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、該化合物が、次の構造式：
【化３】
2020512298.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩により表され、式中：
環Ａは、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換された５〜６員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、アリール、５〜６員ヘテロアリールまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ３により表される１以上の置換基で置換されており；
“−−−−−”は、存在しないかまたは結合であり；
Ｅは、“−−−−”が存在しない場合、ＮもしくはＣＨであり、またはＥは、“−−−−−”が結合である場合、Ｃであり；
【化４】
2020512298.tif 000004
は、場合により（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルで置換されており；
それぞれのＲ３は、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｅ、−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ｉＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ３により表される該（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルは、場合により−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ｉＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｅまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅで置換されており；
Ｒｄは、−Ｈ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり、ここで、該（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルは、場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されており；
それぞれのＲｅは、独立して−Ｈおよび場合によりヒドロキシルもしくは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されている（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択され；
それぞれのＲｆは、独立して−Ｈ、場合によりヒドロキシルもしくは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されている（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、場合により（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルで置換されている（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよび場合により（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルで置換されている４〜６員の酸素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され；または
−ＮＲｅＲｆは、まとめて場合により（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルで置換されている４〜６員ヘテロシクリルであり；または
−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｆは、まとめて場合によりＲｅで置換されている４〜６員ヘ
テロシクリルであり；かつ
ｉは、０、１または２である；
前記医薬組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の医薬組成物であって、該化合物が、次の構造式：
【化５】
2020512298.tif 000005
またはその薬学的に許容可能な塩により表され、式中：
環Ａは、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換された５〜６員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、アリール、５〜６員ヘテロアリールまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ３により表される１以上の置換基で置換されており；かつ
【化６】
2020512298.tif 000006
は、場合により（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルで置換されている；
前記医薬組成物。
【請求項４】
請求項１、２または３に記載の医薬組成物であって、該化合物が、
【化７】
2020512298.tif 000007
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される構造式により表され、式中：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立してＮおよびＣＨからなる群から選択され、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちでＮであるものは２つより多くなく；
Ｘ５は、ＮＲ２、ＯまたはＳであり；
環Ｂは、アリール、５〜６員ヘテロアリールまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ３により表される１以上の置換基で置換されており；
【化８】
2020512298.tif 000008
は、場合により（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルで置換されており；
それぞれのＲ１は、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｉＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１により表される該（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルは、場合により−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｉＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒａまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａで置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１−５アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−５アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２（フェニル）であり、ここで、Ｒ２により表される基中のそれぞれのアルキルは、独立して場合によりハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシおよびハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されており、ここで、Ｒ２により表される基中のそれぞれのフェニルは、独立して場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシおよびハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシからなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；
それぞれのＲａおよびそれぞれのＲｂは、独立して−Ｈおよび場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されている（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルから選択され；
Ｒｃは、−Ｈ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり、ここで、該（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルは、場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシで置換されており；
ｉは、０、１、または２であり；かつ
ｎは、０、１または２である；
前記医薬組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の医薬組成物であって、該化合物が、
【化９】
2020512298.tif 000009
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される構造式により表され、式中：
環Ｂは、アリール、５〜６員ヘテロアリールまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ３により表される１以上の置換基で置換されており；かつ
【化１０】
2020512298.tif 000010
は、場合により（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルで置換されている；
前記医薬組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、環Ｂが、
【化１１】
2020512298.tif 000011
からなる群から選択され；
それぞれのＲ４が、−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり；
それぞれのｐが、独立して０または１であり；かつ
それぞれのｍが、０または１、または２である；
前記医薬組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の医薬組成物であって、環Ｂが、
【化１２】
2020512298.tif 000012
からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項８】
請求項４〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物であって：
それぞれのＲ１が、独立してハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシまたはシアノであり；
それぞれのＲ３が、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（
＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｄ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｄ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、および（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択される、
前記医薬組成物。
【請求項９】
請求項４〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物であって：
それぞれのＲ１が、独立してハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであり；
それぞれのＲ３が、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＨＲｆおよび（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルからなる群から選択される；
前記医薬組成物。
【請求項１０】
請求項４〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物であって：
それぞれのＲ１が、独立してクロロ、フルオロまたはメチルであり；
それぞれのＲ３が、独立してクロロ、フルオロ、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆおよびメチルからなる群から選択され；
該
【化１３】
2020512298.tif 000013
基が、場合によりメチルまたはヒドロキシメチルで置換されている；
前記医薬組成物。
【請求項１１】
請求項６〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物であって：
それぞれのＲｅおよびそれぞれのＲｆが、独立して−Ｈおよびメチルからなる群から選択され；またはＲｅが、−Ｈであり、かつＲｆが、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルもしくは４〜６員の酸素含有ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合により（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルで置換されている、
前記医薬組成物。
【請求項１２】
請求項６〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物であって：
それぞれのＲｅおよびそれぞれのＲｆが、独立して−Ｈおよびメチルからなる群から選択され；またはＲｅが、−Ｈであり、かつＲｆが、シクロプロピル、シクロブチルもしくはオキセタニルであり、それぞれは、場合によりメチルで置換されている医薬組成物。
【請求項１３】
請求項６〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、それぞれのＲ３が、独立してクロロ、フルオロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
【化１４】
2020512298.tif 000014
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、
【化１５】
2020512298.tif 000015
、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ３およびメチルからなる群から選択される；
前記医薬組成物。
【請求項１４】
請求項４に記載の医薬組成物であって、Ｒ２が、−Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、好ましくは−Ｈまたはメチルである、前記医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１または２に記載の医薬組成物であって、該化合物が、６−［（３Ｓ）−４−［３−（６−フルオロ−４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−２−イル）プロパノイル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−カルボニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、前記医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１または２に記載の医薬組成物であって、該化合物が、６−［（３Ｓ）−４−［３−（５−フルオロ−４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−２−イル）プロパノイル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−カルボニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、前記医薬組成物。
【請求項１７】
次の構造式の化合物：
【化１６】
2020512298.tif 000016
またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ１は、Ｆまたはメチルであり；かつ
Ｒ３は、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ３、
【化１７】
2020512298.tif 000017
またはメチルである；
前記化合物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物であって、式中：
Ｒ１は、Ｆであり；かつ
Ｒ３は、−ＣＮである；
前記化合物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物であって、該化合物が、６−［（３Ｓ）−４−［３−（６−フルオロ−４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−２−イル）プロパノイル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−カルボニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、前記化合物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の化合物であって、該化合物が、６−［（３Ｓ）−４−［３−（５−フルオロ−４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−２−イル）プロパノイル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−カルボニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、前記化合物。
【請求項２１】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善され得る疾患を処置するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬。
【請求項２２】
急性腎臓損傷を処置するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬。
【請求項２３】
癌を処置するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬。
【請求項２４】
請求項２１に記載の医薬であって、該ＰＡＲＰの阻害により改善され得る疾患が、筋構造障害、神経細胞活性化障害、筋疲労障害、筋量障害、ベータ酸化疾患、代謝疾患、癌、血管疾患、眼血管疾患、筋性眼疾患または腎疾患である、前記医薬。
【請求項２５】
請求項２４に記載の医薬であって：
該筋構造障害が、ベスレムミオパチー、中心コア疾患、先天性線維タイプ不均等症、遠位型筋ジストロフィー（ＭＤ）、デュシェンヌおよびベッカー型ＭＤ、エメリ・ドレフュス型ＭＤ、顔面肩甲上腕型ＭＤ、ヒアリン体ミオパチー、肢帯型ＭＤ、筋ナトリウムチャンネル障害、筋緊張性軟骨ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、筋細管ミオパチー、ネマリン小体疾患、眼咽頭ＭＤおよび腹圧性尿失禁から選択され；
該神経細胞活性化障害が、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、ギラン・バレー症候群、ランバート・イートン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、神経病変、末梢性ニューロパチー、脊髄性筋萎縮症、遅発性尺骨神経麻痺および毒性神経筋障害から選択され；
該筋疲労障害が、慢性疲労症候群、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、糖原貯蔵症、線維筋痛症、フリードライヒ運動失調症、間欠性跛行、脂質蓄積ミオパチー、ＭＥＬＡＳ、ムコ多糖症、ポンペ病および甲状腺中毒性ミオパチーから選択され
該筋量障害が、悪液質、軟骨変性、脳性麻痺、コンパートメント症候群、重症ミオパチー、封入体筋炎、筋萎縮症（非活動性萎縮）、サルコペニア、ステロイドミオパチーおよび全身性紅斑性狼瘡であり；
該ベータ酸化疾患が、全身性カルニチントランスポーター、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＣＰＴ）ＩＩ欠損症、極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＬＣＨＡＤまたはＶＬＣＡＤ）欠損症、三機能酵素欠損症、中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＭＣＡＤ）欠損症、短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＳＣＡＤ）欠損症およびベータ酸化のリボフラビン応答性障害（ＲＲ−ＭＡＤＤ）から選択され；
該代謝疾患が、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、ＨＤＬ低コレステロール血症、ＬＤＬ高コレステロール血症および／またはＨＬＤ非コレステロール血症、ＶＬＤＬ高タンパク血症、異常リポタンパク血症、アポリポプロテインＡ−Ｉ低タンパク血症、アテローム性動脈硬化、動脈硬化の疾患、心血管系の疾患、脳血管疾患、末梢循環疾患、メタボリックシンドローム、Ｘ症候群、肥満、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、高血糖症、インスリン耐性、耐糖能障害、高インスリン症、糖尿病性合併症、心不全、心筋梗塞、心筋症、高血圧、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、血栓、アルツハイマー病、神経変性疾患、脱髄性疾患、多発性硬化症、副腎白質萎縮症、皮膚炎、乾癬、ざ瘡、皮膚老化、睫毛乱生症、炎症、関節炎、喘息、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病および膵炎から選択され；
該血管疾患が、抹消血管不全、抹消血管疾患、間欠性跛行症、抹消血管疾患（ＰＶＤ）、抹消動脈疾患（ＰＡＤ）、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）および末梢閉塞性動脈疾患から選択され；
該眼血管疾患が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、シュタルガルト病、高血圧性網膜症、糖尿病性網膜症、網膜症、黄斑変性、網膜出血および緑内障から選択され；
該筋性眼疾患が、斜視、進行性外眼筋麻痺、内斜視、外斜視、屈折および遠近調整機能の障害、遠視、近視、乱視、不同視、老眼、遠近調整機能の障害ならびに内眼筋麻痺から選択され；および
該腎疾患が、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、急性腎炎、反復性血尿、持続性血尿、慢性腎炎、急速進行性腎炎、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症およびバーター症候群から選択される；
前記医薬。
【請求項２６】
請求項２１に記載の医薬であって、該ＰＡＲＰの阻害により改善され得る疾患が、遺伝性脂肪萎縮症、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、腎虚血／再灌流傷害（ＩＲＩ）、デュシェンヌおよびベッカー型筋ジストロフィー、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、肥満および筋肉減少症から選択される、前記医薬。
【請求項２７】
請求項２１に記載の医薬であって、該ＰＡＲＰの阻害により改善され得る疾患が、アルパーズ病、ＣＰＥＯ−慢性進行性外眼筋麻、カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、ＭＥＬＡＳ−ミトコンドリア筋症、脳筋症、乳酸アシドーシスおよび脳卒中様発作、ＭＥＲＲＦ−ミオクローヌス性てんかんおよび赤色ぼろ線維疾患、ＮＡＲＰ−神経原性筋衰弱、運動失調、ならびに網膜色素変性症、ピアソン症候群、プラチナベースの化学療法に誘導される聴器毒性、コケイン症候群、色素性乾皮症Ａ、ワーラー変性およびＨＩＶに誘導されるリポジストロフィーから選択される、前記医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
別の態様において、本明細書で提供するのは、開示された化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩または前記の態様のいずれか１つに従う医薬組成物は、癌の処置における使用のためのものである。
[本発明1001]
薬学的に許容可能なキャリヤーまたは希釈剤および次の構造式：
[化1]
2020512298.tif 000018
により表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物であって、式中：
環Ａは、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換された5〜6員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、アリール、5〜6員ヘテロアリールまたは5〜6員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ3により表される1以上の置換基で置換されており；
“−−−−−”は、存在しないかまたは結合であり；
“−−−−”が存在しない場合、Ｅは、ＮもしくはＣＨであり、または“−−−−−”が結合である場合、Ｅは、Ｃであり；
[化2]
2020512298.tif 000019
は、場合により（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルで置換されており；
それぞれのＲ3は、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｅ、−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ｉＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、ハロ（Ｃ1−Ｃ5）アルキルおよび（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ3により表される該（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルは、場合により−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ｉＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｅまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅにより置換されており；
Ｒｄは、−Ｈ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルであり、ここで、該（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルは、場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシで置換されており；
それぞれのＲｅは、独立して−Ｈおよび場合によりヒドロキシルもしくは（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシで置換されている（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルからなる群から選択され；
それぞれのＲｆは、独立して−Ｈ、場合によりヒドロキシルもしくは（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシで置換されている（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、場合により（Ｃ1〜Ｃ2）アルキルで置換されている（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルキル、および場合により（Ｃ1〜Ｃ2）アルキルで置換されている4〜6員の酸素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され；または
−ＮＲｅＲｆはまとめて、場合により（Ｃ1〜Ｃ2）アルキルで置換されている4〜6員ヘテロシクリルであり；または
−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｆはまとめて、場合によりＲｅで置換されている4〜6員ヘテロシクリルであり；
Ｒ5は、−Ｈまたは（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルであり；かつ
ｉは、0、1または2である；
前記医薬組成物。
[本発明1002]
本発明1001の医薬組成物であって、該化合物が、次の構造式：
[化3]
2020512298.tif 000020
またはその薬学的に許容可能な塩により表され、式中：
環Ａは、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換された5〜6員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、アリール、5〜6員ヘテロアリールまたは5〜6員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ3により表される1以上の置換基で置換されており；
“−−−−−”は、存在しないかまたは結合であり；
Ｅは、“−−−−”が存在しない場合、ＮもしくはＣＨであり、またはＥは、“−−−−−”が結合である場合、Ｃであり；
[化4]
2020512298.tif 000021
は、場合により（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルで置換されており；
それぞれのＲ3は、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｅ、−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ｉＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルおよび（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ3により表される該（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルは、場合により−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ｉＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｅまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅで置換されており；
Ｒｄは、−Ｈ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルであり、ここで、該（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルは、場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシで置換されており；
それぞれのＲｅは、独立して−Ｈおよび場合によりヒドロキシルもしくは（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシで置換されている（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルからなる群から選択され；
それぞれのＲｆは、独立して−Ｈ、場合によりヒドロキシルもしくは（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシで置換されている（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、場合により（Ｃ1〜Ｃ2）アルキルで置換されている（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルキルおよび場合により（Ｃ1〜Ｃ2）アルキルで置換されている4〜6員の酸素含有ヘテロシクリルからなる群から選択され；または
−ＮＲｅＲｆは、まとめて場合により（Ｃ1〜Ｃ2）アルキルで置換されている4〜6員ヘテロシクリルであり；または
−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｆは、まとめて場合によりＲｅで置換されている4〜6員ヘテロシクリルであり；かつ
ｉは、0、1または2である；
前記医薬組成物。
[本発明1003]
本発明1002の医薬組成物であって、該化合物が、次の構造式：
[化5]
2020512298.tif 000022
またはその薬学的に許容可能な塩により表され、式中：
環Ａは、場合により置換されたフェニルまたは場合により置換された5〜6員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、アリール、5〜6員ヘテロアリールまたは5〜6員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ3により表される1以上の置換基で置換されており；かつ
[化6]
2020512298.tif 000023
は、場合により（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルで置換されている；
前記医薬組成物。
[本発明1004]
本発明1001、1002または1003の医薬組成物であって、該化合物が、
[化7]
2020512298.tif 000024
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される構造式により表され、式中：
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、それぞれ独立してＮおよびＣＨからなる群から選択され、ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4のうちでＮであるものは2つより多くなく；
Ｘ5は、ＮＲ2、ＯまたはＳであり；
環Ｂは、アリール、5〜6員ヘテロアリールまたは5〜6員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ3により表される1以上の置換基で置換されており；
[化8]
2020512298.tif 000025
は、場合により（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルで置換されており；
それぞれのＲ1は、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｉＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルおよび（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ1により表される該（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルは、場合により−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ｉＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｓ）ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒａまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａで置換されており；
Ｒ2は、−Ｈ、Ｃ1−5アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−5アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−5アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｓ（Ｏ）2（Ｃ1−5アルキル）または−Ｓ（Ｏ）2（フェニル）であり、ここで、Ｒ2により表される基中のそれぞれのアルキルは、独立して場合によりハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシおよびハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシからなる群から選択される1以上の置換基で置換されており、ここで、Ｒ2により表される基中のそれぞれのフェニルは、独立して場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシおよびハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシからなる群から選択される1以上の置換基で置換されており；
それぞれのＲａおよびそれぞれのＲｂは、独立して−Ｈおよび場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシで置換されている（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルから選択され；
Ｒｃは、−Ｈ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルであり、ここで、該（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルは、場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシで置換されており；
ｉは、0、1、または2であり；かつ
ｎは、0、1または2である；
前記医薬組成物。
[本発明1005]
本発明1004の医薬組成物であって、該化合物が、
[化9]
2020512298.tif 000026
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される構造式により表され、式中：
環Ｂは、アリール、5〜6員ヘテロアリールまたは5〜6員ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合によりＲ3により表される1以上の置換基で置換されており；かつ
[化10]
2020512298.tif 000027
は、場合により（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルで置換されている；
前記医薬組成物。
[本発明1006]
本発明1001〜1005のいずれかの医薬組成物であって、環Ｂが、
[化11]
2020512298.tif 000028
からなる群から選択され；
それぞれのＲ4が、−Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルであり；
それぞれのｐが、独立して0または1であり；かつ
それぞれのｍが、0または1、または2である；
前記医薬組成物。
[本発明1007]
本発明1006の医薬組成物であって、環Ｂが、
[化12]
2020512298.tif 000029
からなる群から選択される、前記医薬組成物。
[本発明1008]
本発明1004〜1007のいずれかの医薬組成物であって：
それぞれのＲ1が、独立してハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシまたはシアノであり；
それぞれのＲ3が、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）ｉＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｏ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｄ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｄ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲｅＲｆ、および（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルからなる群から選択される、
前記医薬組成物。
[本発明1009]
本発明1004〜1008のいずれかの医薬組成物であって：
それぞれのＲ1が、独立してハロゲンまたは（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルであり；
それぞれのＲ3が、独立して−ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＨＲｆおよび（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルからなる群から選択される；
前記医薬組成物。
[本発明1010]
本発明1004〜1008のいずれかの医薬組成物であって：
それぞれのＲ1が、独立してクロロ、フルオロまたはメチルであり；
それぞれのＲ3が、独立してクロロ、フルオロ、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆおよびメチルからなる群から選択され；
該
[化13]
2020512298.tif 000030
基が、場合によりメチルまたはヒドロキシメチルで置換されている；
前記医薬組成物。
[本発明1011]
本発明1006〜1010のいずれかの医薬組成物であって：
それぞれのＲｅおよびそれぞれのＲｆが、独立して−Ｈおよびメチルからなる群から選択され；またはＲｅが、−Ｈであり、かつＲｆが、（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルキルもしくは4〜6員の酸素含有ヘテロシクリルであり、それぞれは、場合により（Ｃ1〜Ｃ2）アルキルで置換されている、
前記医薬組成物。
[本発明1012]
本発明1006〜1010のいずれかの医薬組成物であって：
それぞれのＲｅおよびそれぞれのＲｆが、独立して−Ｈおよびメチルからなる群から選択され；またはＲｅが、−Ｈであり、かつＲｆが、シクロプロピル、シクロブチルもしくはオキセタニルであり、それぞれは、場合によりメチルで置換されている医薬組成物。
[本発明1013]
本発明1006〜1010のいずれかの医薬組成物であって、それぞれのＲ3が、独立してクロロ、フルオロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ3）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、
[化14]
2020512298.tif 000031
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、
[化15]
2020512298.tif 000032
、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ3およびメチルからなる群から選択される；前記医薬組成物。
[本発明1014]
本発明1004の医薬組成物であって、Ｒ2が、−Ｈまたは（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、好ましくは−Ｈまたはメチルである、前記医薬組成物。
[本発明1015]
本発明1001または1002の医薬組成物であって、該化合物が、6−［（3Ｓ）−4−［3−（6−フルオロ−4−オキソ−3Ｈ−キナゾリン−2−イル）プロパノイル］−3−メチル−ピペラジン−1−イル］ピリジン−3−カルボニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、前記医薬組成物。
[本発明1016]
本発明1001または1002の医薬組成物であって、該化合物が、6−［（3Ｓ）−4−［3−（5−フルオロ−4−オキソ−3Ｈ−キナゾリン−2−イル）プロパノイル］−3−メチル−ピペラジン−1−イル］ピリジン−3−カルボニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、前記医薬組成物。
[本発明1017]
次の構造式の化合物：
[化16]
2020512298.tif 000033
またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ1は、Ｆまたはメチルであり；かつ
Ｒ3は、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＨ3、
[化17]
2020512298.tif 000034
またはメチルである；
前記化合物。
[本発明1018]
本発明1017の化合物であって、式中：
Ｒ1は、Ｆであり；かつ
Ｒ3は、−ＣＮである；
前記化合物。
[本発明1019]
本発明1018の化合物であって、該化合物が、6−［（3Ｓ）−4−［3−（6−フルオロ−4−オキソ−3Ｈ−キナゾリン−2−イル）プロパノイル］−3−メチル−ピペラジン−1−イル］ピリジン−3−カルボニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、前記化合物。
[本発明1020]
本発明1018の化合物であって、該化合物が、6−［（3Ｓ）−4−［3−（5−フルオロ−4−オキソ−3Ｈ−キナゾリン−2−イル）プロパノイル］−3−メチル−ピペラジン−1−イル］ピリジン−3−カルボニトリルまたはその薬学的に許容可能な塩である、前記化合物。
[本発明1021]
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善され得る疾患を有する対象を処置する方法であって、該対象に有効量の本発明1001〜1016のいずれかの医薬組成物または本発明1017〜1020のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
[本発明1022]
急性腎臓損傷を有する対象を処置する方法であって、該対象に有効量の本発明1001〜1016のいずれかの医薬組成物または本発明1017〜1020のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
[本発明1023]
癌を有する対象を処置する方法であって、該対象に有効量の本発明1001〜1016のいずれかの医薬組成物または本発明1017〜1020のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
[本発明1024]
本発明1021の方法であって、該ＰＡＲＰの阻害により改善され得る疾患が、筋構造障害、神経細胞活性化障害、筋疲労障害、筋量障害、ベータ酸化疾患、代謝疾患、癌、血管疾患、眼血管疾患、筋性眼疾患または腎疾患である、前記方法。
[本発明1025]
本発明1024の方法であって：
該筋構造障害が、ベスレムミオパチー、中心コア疾患、先天性線維タイプ不均等症、遠位型筋ジストロフィー（ＭＤ）、デュシェンヌおよびベッカー型ＭＤ、エメリ・ドレフュス型ＭＤ、顔面肩甲上腕型ＭＤ、ヒアリン体ミオパチー、肢帯型ＭＤ、筋ナトリウムチャンネル障害、筋緊張性軟骨ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、筋細管ミオパチー、ネマリン小体疾患、眼咽頭ＭＤおよび腹圧性尿失禁から選択され；
該神経細胞活性化障害が、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、ギラン・バレー症候群、ランバート・イートン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、神経病変、末梢性ニューロパチー、脊髄性筋萎縮症、遅発性尺骨神経麻痺および毒性神経筋障害から選択され；
該筋疲労障害が、慢性疲労症候群、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、糖原貯蔵症、線維筋痛症、フリードライヒ運動失調症、間欠性跛行、脂質蓄積ミオパチー、ＭＥＬＡＳ、ムコ多糖症、ポンペ病および甲状腺中毒性ミオパチーから選択され
該筋量障害が、悪液質、軟骨変性、脳性麻痺、コンパートメント症候群、重症ミオパチー、封入体筋炎、筋萎縮症（非活動性萎縮）、サルコペニア、ステロイドミオパチーおよび全身性紅斑性狼瘡であり；
該ベータ酸化疾患が、全身性カルニチントランスポーター、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＣＰＴ）ＩＩ欠損症、極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＬＣＨＡＤまたはＶＬＣＡＤ）欠損症、三機能酵素欠損症、中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＭＣＡＤ）欠損症、短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＳＣＡＤ）欠損症およびベータ酸化のリボフラビン応答性障害（ＲＲ−ＭＡＤＤ）から選択され；
該代謝疾患が、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、ＨＤＬ低コレステロール血症、ＬＤＬ高コレステロール血症および／またはＨＬＤ非コレステロール血症、ＶＬＤＬ高タンパク血症、異常リポタンパク血症、アポリポプロテインＡ−Ｉ低タンパク血症、アテローム性動脈硬化、動脈硬化の疾患、心血管系の疾患、脳血管疾患、末梢循環疾患、メタボリックシンドローム、Ｘ症候群、肥満、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、高血糖症、インスリン耐性、耐糖能障害、高インスリン症、糖尿病性合併症、心不全、心筋梗塞、心筋症、高血圧、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、血栓、アルツハイマー病、神経変性疾患、脱髄性疾患、多発性硬化症、副腎白質萎縮症、皮膚炎、乾癬、ざ瘡、皮膚老化、睫毛乱生症、炎症、関節炎、喘息、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病および膵炎から選択され；
該血管疾患が、抹消血管不全、抹消血管疾患、間欠性跛行症、抹消血管疾患（ＰＶＤ）、抹消動脈疾患（ＰＡＤ）、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）および末梢閉塞性動脈疾患から選択され；
該眼血管疾患が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、シュタルガルト病、高血圧性網膜症、糖尿病性網膜症、網膜症、黄斑変性、網膜出血および緑内障から選択され；
該筋性眼疾患が、斜視、進行性外眼筋麻痺、内斜視、外斜視、屈折および遠近調整機能の障害、遠視、近視、乱視、不同視、老眼、遠近調整機能の障害ならびに内眼筋麻痺から選択され；および
該腎疾患が、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、急性腎炎、反復性血尿、持続性血尿、慢性腎炎、急速進行性腎炎、急性腎不全、慢性腎不全、糖尿病性腎症およびバーター症候群から選択される；
前記方法。
[本発明1026]
本発明1021の方法であって、該ＰＡＲＰの阻害により改善され得る疾患が、遺伝性脂肪萎縮症、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、腎虚血／再灌流傷害（ＩＲＩ）、デュシェンヌおよびベッカー型筋ジストロフィー、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、肥満および筋肉減少症から選択される、前記方法。
[本発明1027]
本発明1021の方法であって、該ＰＡＲＰの阻害により改善され得る疾患が、アルパーズ病、ＣＰＥＯ−慢性進行性外眼筋麻、カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、ＭＥＬＡＳ−ミトコンドリア筋症、脳筋症、乳酸アシドーシスおよび脳卒中様発作、ＭＥＲＲＦ−ミオクローヌス性てんかんおよび赤色ぼろ線維疾患、ＮＡＲＰ−神経原性筋衰弱、運動失調、ならびに網膜色素変性症、ピアソン症候群、プラチナベースの化学療法に誘導される聴器毒性、コケイン症候群、色素性乾皮症Ａ、ワーラー変性およびＨＩＶに誘導されるリポジストロフィーから選択される、前記方法。