【手続補正書】
【提出日】令和3年3月12日(2021.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ粒子組成物であって、
イオン性脂質と、
リン脂質と、
コレステロールと、
コレステロール誘導体とを含む脂質成分を含み、
前記コレステロールと前記コレステロール誘導体とのモル比が約１：１００〜１００：１であり、
（ａ）前記コレステロール誘導体が、β−シトステロール、カンペステロール、スチグマステロール、フコステロール、またはスチグマスタノールである；
（ｂ）前記コレステロール誘導体が、式（ＣＤ−１）から（ＣＤ６）：
【化１】
2020510072.tif 000001
（式中、
【化２】
2020510072.tif 000002
は、炭素−炭素単結合または二重結合を表し；Ｒａは、ＯＨまたはハロで任意に置換されるＣ１〜６アルキルであり；ＲｂおよびＲｃの各々は、独立して、ＨまたはＯＨもしくはハロで任意に置換されるＣ１〜６アルキルであり；Ａ１、Ｂ１、Ｃ１の各々は、独立して、ＣＨ、ＣＦ、Ｏ、またはＳであり、Ａ１、Ｂ１、Ｃ１のうち１つがＯまたはＳである場合、前記他方の２つは独立してＣＨまたはＣＦであり；Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ１の各々は、独立して、Ｈ、ＯＨ、またはＦである）のいずれかの化合物、あるいはその塩または異性体である；または、
（ｃ）前記コレステロール誘導体が、式（ＣＤ−７）：
【化３】
2020510072.tif 000003
（式中、Ｚは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）（ｉｖ）、または（ｖ）
【化４】
2020510072.tif 000004
の群であり、
Ｌ１およびＬ２は、結合、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、置換または非置換ヘテロＣ１〜Ｃ６アルキレン、置換または非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルケニレン、および置換または非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され；
Ｌ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルケニレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルキニレンであり；
Ｘ１およびＸ２の各場合は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ１は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ３ｂは水素であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ２、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各場合は、独立して、水素または−ＯＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、あるいはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、または置換もしくは非置換アルキルであり、
【化５】
2020510072.tif 000005
は単結合または二重結合を表し、二重結合が存在する場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうち１つが欠如し、単結合が存在する場合には、Ｃ５の水素がアルファまたはベータ位にあり；
Ｒ１９およびＲ２０の各場合は、独立して、水素または−ＣＨ３であり；
Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アルキルであり、あるいはＲ２３ａおよびＲ２３ｂは、互いに結合して置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し；
Ｒ２４は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＺ５−であり；
ＲＺ４は、独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＺ５、−ＳＲＺ５、または−Ｎ（ＲＺ５）２であり；
ＲＺ５の各場合は、独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
ＲＺ６の各場合は、独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、あるいは２つのＲＺ６基は、結合してＣ３〜Ｃ６炭素環を形成し；
ｎは、０または１である）の化合物、あるいはその塩または異性体である、ナノ粒子組成物。
【請求項２】
前記イオン性脂質が、式（Ｉ）：
【化６】
2020510072.tif 000006
（式中、
Ｒ１が、Ｃ５〜３０アルキル、Ｃ５〜２０アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”、および−Ｒ”Ｍ’Ｒ’からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜１４アルキル、Ｃ２〜１４アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”、および−Ｒ＊ＯＲ”からなる群から選択され、もしくはＲ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒に、複素環もしくは炭素環を形成し；
Ｒ４が、水素、Ｃ３〜６炭素環、−（ＣＨ２）ｎＱ、−（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲ、−ＣＨＱＲ、−ＣＱ（Ｒ）２、および非置換Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｑが、炭素環、複素環、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＸ３、−ＣＸ２Ｈ、−ＣＸＨ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（ＯＲ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、および−Ｃ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択され、各ｎが、独立して、１、２、３、４、および５から選択され；
各Ｒ５が、独立して、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、およびＨからなる群から選択され；
各Ｒ６が、独立して、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、およびＨからなる群から選択され；
ＭおよびＭ’が、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｍ”−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−Ｓ−、アリール基、およびヘテロアリール基から選択され、ここでＭ”が結合、Ｃ１〜１３アルキルもしくはＣ２〜１３アルケニルであり；
各Ｒ７が、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、およびＨからなる群から選択され；
Ｒ８が、Ｃ３〜６炭素環および複素環からなる群から選択され；
Ｒ９が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜６炭素環および複素環からなる群から選択され；
各Ｒが、独立して、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、およびＨからなる群から選択され；
各Ｒ’が、独立して、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”、およびＨからなる群から選択され；
各Ｒ”が、独立して、Ｃ３〜１５アルキルおよびＣ３〜１５アルケニルからなる群から選択され；
各Ｒ＊が、独立して、Ｃ１〜１２アルキルおよびＣ２〜１２アルケニルからなる群から選択され；
各Ｙが、独立して、Ｃ３〜６炭素環であり；
各Ｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から選択され；
ｍが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、および１３から選択される）の化合物またはそのＮ−オキシド、あるいはその塩または異性体である、請求項１に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３】
前記イオン性脂質が、化合物１〜２８０からなる群から選択される、請求項１または２に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４】
前記リン脂質が、１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、１，２−ジウンデカノイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＵＰＣ）、１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）、１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（１８：０ジエーテルＰＣ）、１−オレオイル−２−コレステリルヘミスクシノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＯＣｈｅｍｓＰＣ）、１−ヘキサデシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（Ｃ１６  Ｌｙｓｏ  ＰＣ）、１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン，１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、１，２−ジフィタノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＥ  １６．０  ＰＥ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−ｒａｃ−（１−グリセロール）ナトリウム塩（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジステアロイル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＤＳＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、１−ステアロイル−２−オレオイル−ホスファチジルエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、１−ステアロイル−２−オレオイル−ホスファチジルコリン（ＳＯＰＣ）、スフィンゴミエリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン（ＬＰＥ）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項５】
前記脂質成分がＰＥＧ脂質をさらに含み、
前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ−修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ−修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ−修飾セラミド、ＰＥＧ−修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ−修飾ジアシルグリセロール、ＰＥＧ−修飾ジアルキルグリセロール、およびそれらの混合物からなる群から選択される；または、
前記ＰＥＧ脂質が、
【化７−１】
2020510072.tif 000007
【化７−２】
2020510072.tif 000008
（式中、ｐは１〜４０である）から選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項６】
前記組成物が、
（ａ）約３０ｍｏｌ％〜約６０ｍｏｌ％のイオン性脂質、約０．０１ｍｏｌ％〜約３０ｍｏｌ％のリン脂質、約１８．５ｍｏｌ％〜約４８．５ｍｏｌ％の組み合わせた第１および第２ステロール、ならびに約０ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％のＰＥＧ脂質；
（ｂ）約４５ｍｏｌ％〜約６５ｍｏｌ％のイオン性脂質、約５ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％のリン脂質、約２５ｍｏｌ％〜約４０ｍｏｌ％の組み合わせた第１および第２ステロール、ならびに約０．５ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％のＰＥＧ脂質；または、
（ｃ）約５０ｍｏｌ％のイオン性脂質、約１０ｍｏｌ％のリン脂質、約３８．５ｍｏｌ％の組み合わせた第１および第２ステロール、ならびに約１．５ｍｏｌ％のＰＥＧ脂質、を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項７】
治療薬および／または予防薬をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項８】
前記治療薬および／または予防薬が、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）である、請求項７に記載のナノ粒子組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物と、薬学的に許容できる担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳動物細胞または哺乳動物器官への治療薬および／または予防薬の送達に使用するためのナノ粒子組成物または医薬組成物であって、前記細胞または器官が、前記ナノ粒子組成物または前記医薬組成物と接触し、それによって、前記治療薬および／または予防薬が、前記細胞または前記器官に送達される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳動物細胞内における目的のポリペプチドの生成に使用するためのナノ粒子組成物または医薬組成物であって、前記細胞が、前記ナノ粒子組成物または前記医薬組成物と接触し、前記治療薬および／または予防薬がｍＲＮＡであり、前記ｍＲＮＡが、前記目的のポリペプチドをコードし、それによって、前記ｍＲＮＡが、前記細胞内で翻訳されて、前記目的のポリペプチドを生成することができる、請求項１〜８のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
疾患または障害の治療を必要とする対象における疾患または障害の治療に使用するためのナノ粒子組成物または医薬組成物であって、前記治療が、前記対象に治療有効量の前記ナノ粒子組成物または前記医薬組成物を投与することを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のナノ粒子組成物または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
脂質ナノ粒子であって、
イオン性脂質と；
リン脂質と；
界面活性剤と；
核酸部分と；
コレステロール誘導体とを含み、
（ａ）前記コレステロール誘導体が、式（ＣＤ−１）から（ＣＤ６）：
【化８】
2020510072.tif 000009
（式中、
【化９】
2020510072.tif 000010
は、炭素−炭素単結合または二重結合を表し；Ｒａは、ＯＨまたはハロで任意に置換されるＣ１〜６アルキルであり；ＲｂおよびＲｃの各々は、独立して、ＨまたはＯＨもしくはハロで任意に置換されるＣ１〜６アルキルであり；Ａ１、Ｂ１、Ｃ１の各々は、独立して、ＣＨ、ＣＦ、Ｏ、またはＳであり、Ａ１、Ｂ１、Ｃ１のうち１つがＯまたはＳである場合、他方の２つは独立してＣＨまたはＣＦであり；Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ１の各々は、独立して、Ｈ、ＯＨ、またはＦである）のいずれかの化合物、あるいはその塩または異性体である；または、
（ｂ）前記コレステロール誘導体は、式（ＣＤ−７）：
【化１０】
2020510072.tif 000011
（式中、Ｚは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）（ｉｖ）、または（ｖ）
【化１１】
2020510072.tif 000012
の群であり、
Ｌ１およびＬ２は、結合、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、置換または非置換ヘテロＣ１〜Ｃ６アルキレン、置換または非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルケニレン、および置換または非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され；
Ｌ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルケニレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルキニレンであり；
Ｘ１およびＸ２の各場合は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり；
Ｒ１は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ３ｂは水素であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ２、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各場合は、独立して、水素または−ＯＲＢ１であり、ここでＲＢ１は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、あるいはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、または置換もしくは非置換アルキルであり、
【化１２】
2020510072.tif 000013
は単結合または二重結合を表し、二重結合が存在する場合には、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうち１つが欠如し、単結合が存在する場合には、Ｃ５の水素がアルファまたはベータ位にあり；
Ｒ１９およびＲ２０の各場合は、独立して、水素または−ＣＨ３であり；
Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アルキルであり、あるいはＲ２３ａおよびＲ２３ｂは、互いに結合して置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し；
Ｒ２４は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＺ５−であり；
ＲＺ４は、独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＺ５、−ＳＲＺ５、または−Ｎ（ＲＺ５）２であり；
ＲＺ５の各場合は、独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
ＲＺ６の各場合は、独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、あるいは２つのＲＺ６基は、結合してＣ３〜Ｃ６炭素環を形成し；
ｎは、０または１である）の化合物、あるいはその塩または異性体である、
脂質ナノ粒子。
【請求項１４】
前記イオン性脂質が、式（Ｉ）：
【化１３】
2020510072.tif 000014
（式中、
Ｒ１が、Ｃ５〜３０アルキル、Ｃ５〜２０アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”、および−Ｒ”Ｍ’Ｒ’からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、Ｃ１〜１４アルキル、Ｃ２〜１４アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”、および−Ｒ＊ＯＲ”からなる群から選択され、もしくはＲ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒に、複素環もしくは炭素環を形成し；
Ｒ４が、水素、Ｃ３〜６炭素環、−（ＣＨ２）ｎＱ、−（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲ、−ＣＨＱＲ、−ＣＱ（Ｒ）２、および非置換Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｑが、炭素環、複素環、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＸ３、−ＣＸ２Ｈ、−ＣＸＨ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（ＯＲ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、および−Ｃ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択され、各ｎが、独立して、１、２、３、４、および５から選択され；
各Ｒ５が、独立して、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、およびＨからなる群から選択され；
各Ｒ６が、独立して、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、およびＨからなる群から選択され；
ＭおよびＭ’が、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｍ”−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−Ｓ−、アリール基、およびヘテロアリール基から選択され、ここでＭ”が結合、Ｃ１〜１３アルキルもしくはＣ２〜１３アルケニルであり；
Ｒ７が、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、およびＨからなる群から選択され；
Ｒ８が、Ｃ３〜６炭素環および複素環からなる群から選択され；
Ｒ９が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜６炭素環および複素環からなる群から選択され；
各Ｒが、独立して、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、およびＨからなる群から選択され；
各Ｒ’が、独立して、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”、およびＨからなる群から選択され；
各Ｒ”が、独立して、Ｃ３〜１５アルキルおよびＣ３〜１５アルケニルからなる群から選択され；
各Ｒ＊が、独立して、Ｃ１〜１２アルキルおよびＣ２〜１２アルケニルからなる群から選択され；
各Ｙが、独立して、Ｃ３〜６炭素環であり；
各Ｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から選択され；
ｍが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、および１３から選択される）の化合物またはそのＮ−オキシド、あるいはその塩または異性体である、請求項１３に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１５】
前記界面活性剤が、ＰＥＧ−ジアシルグリセロール（ＰＥＧ−ＤＡＧ）、ＰＥＧ−セラミド（ＰＥＧ−ＣＥＲ）、またはＰＥＧ−ジアルキルグリセロールである；または、
前記界面活性剤が、
【化１４−１】
2020510072.tif 000015
【化１４−２】
2020510072.tif 000016
（式中、ｐは１〜４０である）から選択される、請求項１３または１４に記載の脂質ナノ粒子。
【請求項１６】
細胞のトランスフェクション方法に使用するための脂質ナノ粒子であって、
前記方法が、
前記細胞を、前記脂質ナノ粒子と接触させることと、
トランスフェクションが進行するのに十分な時間で前記細胞をインキュベートすることとを含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子。
【請求項１７】
対象においてポリペプチドの過剰発現を特徴とする疾患または障害の治療に使用するための脂質ナノ粒子であって、前記治療が、前記対象に前記脂質ナノ粒子を投与することを含み、前記核酸が前記ポリペプチドの前記発現をサイレンシングまたは低減できる、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子。
【請求項１８】
対象においてポリペプチドの過少発現を特徴とする疾患または障害の治療に使用するための脂質ナノ粒子であって、前記治療が、前記対象に前記脂質ナノ粒子を投与することを含み、前記核酸が前記ポリペプチドの前記発現を発現または増加できる、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子。
【請求項１９】
標的ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの発現の調節方法に使用するための脂質ナノ粒子であって、前記方法が、細胞を前記脂質ナノ粒子と接触させることを含み、前記核酸が標的ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの前記発現を調節できる、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子。
【請求項２０】
請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子の作製方法であって、
第１溶媒中に前記核酸を含む第１流をデバイスに導入することと；
第２溶媒中に前記カチオン性脂質、前記リン脂質、前記界面活性剤および前記コレステロール誘導体を含む第２流を前記デバイスに導入することと；
前記第１および第２流を混合させるのに十分な時間で前記第１および第２流を前記デバイスの混合領域中に流し、前記脂質ナノ粒子を含む第３流を形成することとを含む、方法。