【手続補正書】
【提出日】令和3年7月13日(2021.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
好中球媒介性炎症の処置を必要とする哺乳動物被験体の標的組織の好中球媒介性炎症を処置するための組成物であって、前記組成物が、多剤耐性タンパク質２（ＭＲＰ２）およびヘポキシリンＡ３（ＨＸＡ３）シンターゼの１つまたは複数を阻害する治療有効量の１つまたは複数の第１の化合物を含み、治療量の前記第１の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第３の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第３の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物の投与が、前記標的組織への局所投与および前記標的組織の管腔表面における投与からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記標的組織への好中球の遊走を低減する前記第１の化合物が、ポリマーにコンジュゲートされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記炎症が、非感染性炎症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
好中球媒介性炎症の処置を必要とする哺乳動物被験体の標的組織の好中球媒介性炎症を処置するための、１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する１つまたは複数の第１の化合物を含む組成物であって、前記被験体に、１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第１の化合物が投与されることを特徴とし、治療量の前記第１の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、組成物。
【請求項９】
前記組成物が、多剤耐性タンパク質２（ＭＲＰ２）およびＨＸＡ３シンターゼの１つまたは複数を阻害する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第３の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第３の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記１つまたは複数のＮＡＥを増大する前記１つまたは複数の第１の化合物が、カンナビノイド受容体タイプ２（ＣＢ２）アゴニストである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記標的組織への好中球の遊走を低減する前記第１の化合物が、ポリマーにコンジュゲートされる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
好中球媒介性炎症の処置を必要とする哺乳動物被験体の標的組織の好中球媒介性炎症を処置するための、多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する１つまたは複数の第１の化合物を含む組成物であって、前記被験体に、多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第１の化合物が投与されることを特徴とし、治療量の前記第１の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、多剤耐性タンパク質２（ＭＲＰ２）およびヘポキシリンＡ３（ＨＸＡ３）シンターゼの１つまたは複数を阻害する１つまたは複数の第２の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第３の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第３の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とし、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記投与が、前記標的組織への局所投与および前記標的組織の管腔表面における投与の１つまたは複数である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記標的組織への好中球の遊走を低減する前記第１の化合物が、ポリマーにコンジュゲートされる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記炎症が、非感染性炎症である、請求項１、８、または１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記炎症が、感染性炎症である、請求項１、８、または１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
ＭＲＰ２を阻害する前記化合物が、式
【化２７】
2020526537.tif 000001
を有するプロベネシド−ポリマーコンジュゲートを含み、式中、Ｘは、１つまたは複数の原子を含むリンカーであり、ＰＯＬＹは、ポリマーである、
請求項１、９、または１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｘが、置換または非置換Ｃ１〜ＣＸアルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、またはヘテロアルケニレン基から選択されるリンカーであり、式中、ｘは、１〜１２の任意の整数であってよい、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
ＰＯＬＹが、デキストラン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、過ヨウ素酸で酸化されたデキストラン、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）、デキストリン、ヒドロキシエチル−デンプン（ＨＥＳ）、ポリ（２−エチル２−オキサゾリン）（ＰＥＯＺ）、ポリグルタミン酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸−ｃｏ−グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＬＧＡ）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタアクリルアミド）、ポリグリセロール、２５ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリペプチド、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリマーである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
ＰＯＬＹが、４０ｋＤａのデキストランである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
ＰＯＬＹが、１０ｋＤａのデキストランである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｘが、ヘキシルアミンであり、ＰＯＬＹが、過ヨウ素酸で酸化された４０ｋＤａのデキストランである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
ＰＯＬＹが、４０ｋＤａの２アームの分岐ＰＥＧアミンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】
式
【化２８】
2020526537.tif 000002
を有する、化合物であって、式中、Ｘは、リンカーであり、ＰＯＬＹは、ポリマーである、
化合物。
【請求項３０】
Ｘが、置換または非置換Ｃ１〜ＣＸアルキレン、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、またはヘテロアルケニレン基から選択されるリンカーであり、式中、ｘは、１〜１２の任意の整数であってよい、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ＰＯＬＹが、デキストラン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、過ヨウ素酸で酸化されたデキストラン、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）、デキストリン、ヒドロキシエチル−デンプン（ＨＥＳ）、ポリ（２−エチル２−オキサゾリン）（ＰＥＯＺ）、ポリグルタミン酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸−ｃｏ−グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＬＧＡ）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタアクリルアミド）、ポリグリセロール、２５ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリペプチド、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリマーである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
ＰＯＬＹが、４０ｋＤａのデキストランである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘが、ヘキシルアミンであり、ＰＯＬＹが、過ヨウ素酸で酸化された４０ｋＤａのデキストランである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
ＰＯＬＹが、１０ｋＤａのデキストランである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘが、置換または非置換Ｃ１〜ＣＸアルキレン、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、またはヘテロアルケニレン基から選択されるリンカーであり、式中、ｘは、１〜１２の任意の整数であってよく、ＰＯＬＹが、過ヨウ素酸で酸化された１０ｋＤａのデキストランである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】
ＰＯＬＹが、ＰＥＧである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
ＰＯＬＹが、４０ｋＤａの２アームの分岐ＰＥＧアミンである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
未処置対照と比較して、好中球媒介性炎症の低減を必要とする被験体の好中球媒介性炎症を低減することができる、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
治療有効量の請求項２９に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
炎症の処置または防止を必要とする被験体の炎症を処置または防止するための、請求項２９に記載の化合物を含む組成物。
【請求項４１】
前記炎症が、直腸炎、精巣炎、クローン病、大腸炎、例えば潰瘍性結腸炎としても公知の潰瘍性大腸炎、感染性／非感染性腸炎、および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を含む腸管疾患；肺炎球菌感染、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および肺線維症を含む炎症性肺状態；皮膚炎（湿疹）、酒さ、脂漏性皮膚炎、および乾癬を含む炎症性皮膚疾患；眼の疾患、例えばぶどう膜炎、網膜炎、角膜炎、および黄斑変性症；尿路感染を含む泌尿生殖器の疾患；骨盤腹膜炎、淋病感染、クラミジア感染、およびヘルペスを含む性感染病；ならびに尿道炎からなる群より選択される炎症状態から生じる、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記炎症が、好中球媒介性炎症を含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、上皮細胞を有効量の前記化合物と接触させることを含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
前記処置によって、側底から頂端の方向に遊走する好中球の数が低減する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記炎症が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、または感染性および／もしくは非感染性腸炎と関連する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４６】
前記炎症が、クローン病と関連し、前記組成物が、１つまたは複数のメサラミン生成物、コルチコステロイド製剤、回腸放出ブデソニド、アザチオプリン、６−メルカプトプリンおよびメトトレキセートを含むグルココルチコステロイド／ＥＥＮ免疫調節薬、インフリキシマブ、アダリムマブおよびセルトリズマブペゴルを含む抗腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）薬物、抗アルファ−４ベータ−７インテグリン抗体ベドリズマブ、ＡＢＴ−４９４、ならびにフィルゴチニブと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記炎症が、潰瘍性大腸炎と関連し、前記組成物が、５−アミノサリチレート、メサラミン、コルチコステロイド、マルチマトリクスブデソニド、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、インフリキシマブ、アダリムマブおよびゴリムマブを含む抗ＴＮＦ薬物、ベドリズマブ、トファシチニブ、ＡＢＴ−４９４、ならびにフィルゴチニブの１つまたは複数と組み合わせ投与されることを特徴とし、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記炎症が、肺炎球菌感染、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および肺線維症からなる群より選択される感染性および／または非感染性炎症性肺状態と関連する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４９】
前記炎症が、皮膚炎（湿疹）、酒さ、脂漏性皮膚炎、および乾癬からなる群より選択される炎症性皮膚疾患と関連する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、ダルババンシン、オリタバンシン、キュビシン、テジゾリド、セフトビプロール、セフトビプロール、セフトロザン−タゾバクタム、ムピロシン、硫酸ネオマイシン・バシトラシン、ポリミキシンＢ、１−オフロキサシン、リン酸クリンダマイシン、硫酸ゲンタマイシン、メトロニダゾール、ヘキシルレゾルシノール、塩化メチルベンゼトニウム、フェノール、第四級アンモニウム化合物、ティーツリー油、ステロイド系薬剤、例えばコルチコステロイド、例えばヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロンアルファメチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デソニド、デスオキシメタゾン、酢酸デスオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクラロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（フルプレドニリデン）、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロソン、フルラドレナロンアセトニド、メドリゾン、アムシアフェル、アムシナフィド、ベタメタゾン、クロロプレドニゾン、酢酸クロロプレドニゾン、クロコルトロン、クレスシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロン、非ステロイド系薬剤、例えばＣＯＸ阻害剤、ＬＯＸ阻害剤、ｐ３８キナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、例えばシクロスポリン、ならびにサイトカイン合成阻害剤、テトラサイクリン、ミノサイクリンおよびドキシサイクリン、またはそれらの任意の組合せからなる群より選択される１つまたは複数の抗生物質および／または抗炎症剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物が、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素を標的にする抗体、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を標的にする抗体、インターロイキンを標的にする抗体、およびメタロプロテイナーゼ−９を標的にする抗体からなる群より選択される１つまたは複数の抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
一部の実施形態では、該方法は、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素を標的にする抗体、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を標的にする抗体、インターロイキンを標的にする抗体、およびメタロプロテイナーゼ−９を標的にする抗体からなる群より選択される１つまたは複数の抗体を投与するステップをさらに含む。
本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
好中球媒介性炎症の処置を必要とする哺乳動物被験体の標的組織の好中球媒介性炎症を処置するための方法であって、前記被験体に、多剤耐性タンパク質２（ＭＲＰ２）およびヘポキシリンＡ３（ＨＸＡ３）シンターゼの１つまたは複数を阻害する治療有効量の１つまたは複数の第１の化合物を投与するステップを含み、治療量の前記第１の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、方法。
（項目２）
前記被験体に１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記被験体に多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第３の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第３の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記被験体に多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記投与するステップが、前記標的組織への局所投与および前記標的組織の管腔表面における投与からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記標的組織への好中球の遊走を低減する前記第１の化合物が、ポリマーにコンジュゲートされる、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記炎症が、非感染性炎症である、項目１に記載の方法。
（項目８）
好中球媒介性炎症の処置を必要とする哺乳動物被験体の標的組織の好中球媒介性炎症を処置するための方法であって、前記被験体に、１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第１の化合物を投与するステップを含み、治療量の前記第１の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、方法。
（項目９）
前記被験体に、多剤耐性タンパク質２（ＭＲＰ２）およびＨＸＡ３シンターゼの１つまたは複数を阻害する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記被験体に多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第３の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第３の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記１つまたは複数のＮＡＥを増大する前記１つまたは複数の第１の化合物が、カンナビノイド受容体タイプ２（ＣＢ２）アゴニストである、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記標的組織への好中球の遊走を低減する前記第１の化合物が、ポリマーにコンジュゲートされる、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記被験体に多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目８に記載の方法。
（項目１４）
好中球媒介性炎症の処置を必要とする哺乳動物被験体の標的組織の好中球媒介性炎症を処置するための方法であって、前記被験体に、多剤耐性タンパク質１（ＭＲＰ１）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第１の化合物を投与するステップを含み、治療量の前記第１の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、方法。
（項目１５）
多剤耐性タンパク質２（ＭＲＰ２）およびヘポキシリンＡ３（ＨＸＡ３）シンターゼの１つまたは複数を阻害する１つまたは複数の第２の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記被験体に１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第３の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第３の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記被験体に１つまたは複数のＮ−アシルエタノールアミン（ＮＡＥ）を増大する治療有効量の１つまたは複数の第２の化合物を投与するステップをさらに含み、治療量の前記第２の化合物が、前記標的組織への好中球の遊走を低減する、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記投与が、前記標的組織への局所投与および前記標的組織の管腔表面における投与の１つまたは複数である、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記標的組織への好中球の遊走を低減する前記第１の化合物が、ポリマーにコンジュゲートされる、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
前記炎症が、非感染性炎症である、項目１、８、または１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記炎症が、感染性炎症である、項目１、８、または１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
ＭＲＰ２を阻害する前記化合物が、式
【化２７】
2020526537.tif 000003
を有するプロベネシド−ポリマーコンジュゲートを含み、式中、Ｘは、１つまたは複数の原子を含むリンカーであり、ＰＯＬＹは、ポリマーである、
項目１、９、または１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
Ｘが、置換または非置換Ｃ１〜ＣＸアルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、またはヘテロアルケニレン基から選択されるリンカーであり、式中、ｘは、１〜１２の任意の整数であってよい、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
ＰＯＬＹが、デキストラン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、過ヨウ素酸で酸化されたデキストラン、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）、デキストリン、ヒドロキシエチル−デンプン（ＨＥＳ）、ポリ（２−エチル２−オキサゾリン）（ＰＥＯＺ）、ポリグルタミン酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸−ｃｏ−グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＬＧＡ）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタアクリルアミド）、ポリグリセロール、２５ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリペプチド、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリマーである、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
ＰＯＬＹが、４０ｋＤａのデキストランである、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
ＰＯＬＹが、１０ｋＤａのデキストランである、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
Ｘが、ヘキシルアミンであり、ＰＯＬＹが、過ヨウ素酸で酸化された４０ｋＤａのデキストランである、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
ＰＯＬＹが、４０ｋＤａの２アームの分岐ＰＥＧアミンである、項目２２に記載の方法。
（項目２９）
式
【化２８】
2020526537.tif 000004
を有する、化合物であって、式中、Ｘは、リンカーであり、ＰＯＬＹは、ポリマーである、
化合物。
（項目３０）
Ｘが、置換または非置換Ｃ１〜ＣＸアルキレン、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、またはヘテロアルケニレン基から選択されるリンカーであり、式中、ｘは、１〜１２の任意の整数であってよい、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
ＰＯＬＹが、デキストラン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、過ヨウ素酸で酸化されたデキストラン、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）、デキストリン、ヒドロキシエチル−デンプン（ＨＥＳ）、ポリ（２−エチル２−オキサゾリン）（ＰＥＯＺ）、ポリグルタミン酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸−ｃｏ−グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＬＧＡ）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタアクリルアミド）、ポリグリセロール、２５ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリペプチド、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるポリマーである、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
ＰＯＬＹが、４０ｋＤａのデキストランである、項目２９に記載の化合物。
（項目３３）
Ｘが、ヘキシルアミンであり、ＰＯＬＹが、過ヨウ素酸で酸化された４０ｋＤａのデキストランである、項目２９に記載の化合物。
（項目３４）
ＰＯＬＹが、１０ｋＤａのデキストランである、項目２９に記載の化合物。
（項目３５）
Ｘが、置換または非置換Ｃ１〜ＣＸアルキレン、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、またはヘテロアルケニレン基から選択されるリンカーであり、式中、ｘは、１〜１２の任意の整数であってよく、ＰＯＬＹが、過ヨウ素酸で酸化された１０ｋＤａのデキストランである、項目２９に記載の化合物。
（項目３６）
ＰＯＬＹが、ＰＥＧである、項目２９に記載の化合物。
（項目３７）
ＰＯＬＹが、４０ｋＤａの２アームの分岐ＰＥＧアミンである、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
未処置対照と比較して、好中球媒介性炎症の低減を必要とする被験体の好中球媒介性炎症を低減することができる、項目２９に記載の化合物。
（項目３９）
治療有効量の項目２９に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目４０）
炎症の処置または防止を必要とする被験体の炎症を処置または防止するための方法であって、前記被験体に、治療有効量の項目２９に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目４１）
前記炎症が、直腸炎、精巣炎、クローン病、大腸炎、例えば潰瘍性結腸炎としても公知の潰瘍性大腸炎、感染性／非感染性腸炎、および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を含む腸管疾患；肺炎球菌感染、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および肺線維症を含む炎症性肺状態；皮膚炎（湿疹）、酒さ、脂漏性皮膚炎、および乾癬を含む炎症性皮膚疾患；眼の疾患、例えばぶどう膜炎、網膜炎、角膜炎、および黄斑変性症；尿路感染を含む泌尿生殖器の疾患；骨盤腹膜炎、淋病感染、クラミジア感染、およびヘルペスを含む性感染病；ならびに尿道炎からなる群より選択される炎症状態から生じる、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記炎症が、好中球媒介性炎症を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記投与が、上皮細胞を有効量の前記化合物と接触させることを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記処置によって、側底から頂端の方向に遊走する好中球の数が低減する、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記炎症が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、または感染性および／もしくは非感染性腸炎と関連する、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
前記炎症が、クローン病と関連し、前記処置または防止が、１つまたは複数のメサラミン生成物、コルチコステロイド製剤、回腸放出ブデソニド、アザチオプリン、６−メルカプトプリンおよびメトトレキセートを含むグルココルチコステロイド／ＥＥＮ免疫調節薬、インフリキシマブ、アダリムマブおよびセルトリズマブペゴルを含む抗腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）薬物、抗アルファ−４ベータ−７インテグリン抗体ベドリズマブ、ＡＢＴ−４９４、ならびにフィルゴチニブを投与することをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記炎症が、潰瘍性大腸炎と関連し、前記処置または防止が、５−アミノサリチレート、メサラミン、コルチコステロイド、マルチマトリクスブデソニド、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、インフリキシマブ、アダリムマブおよびゴリムマブを含む抗ＴＮＦ薬物、ベドリズマブ、トファシチニブ、ＡＢＴ−４９４、ならびにフィルゴチニブの１つまたは複数を投与することをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
前記炎症が、肺炎球菌感染、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および肺線維症からなる群より選択される感染性および／または非感染性炎症性肺状態と関連する、項目４０に記載の方法。
（項目４９）
前記炎症が、皮膚炎（湿疹）、酒さ、脂漏性皮膚炎、および乾癬からなる群より選択される炎症性皮膚疾患と関連する、項目４０に記載の方法。
（項目５０）
ダルババンシン、オリタバンシン、キュビシン、テジゾリド、セフトビプロール、セフトビプロール、セフトロザン−タゾバクタム、ムピロシン、硫酸ネオマイシン・バシトラシン、ポリミキシンＢ、１−オフロキサシン、リン酸クリンダマイシン、硫酸ゲンタマイシン、メトロニダゾール、ヘキシルレゾルシノール、塩化メチルベンゼトニウム、フェノール、第四級アンモニウム化合物、ティーツリー油、ステロイド系薬剤、例えばコルチコステロイド、例えばヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロンアルファメチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デソニド、デスオキシメタゾン、酢酸デスオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクラロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（フルプレドニリデン）、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロソン、フルラドレナロンアセトニド、メドリゾン、アムシアフェル、アムシナフィド、ベタメタゾン、クロロプレドニゾン、酢酸クロロプレドニゾン、クロコルトロン、クレスシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロン、非ステロイド系薬剤、例えばＣＯＸ阻害剤、ＬＯＸ阻害剤、ｐ３８キナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、例えばシクロスポリン、ならびにサイトカイン合成阻害剤、テトラサイクリン、ミノサイクリンおよびドキシサイクリン、またはそれらの任意の組合せからなる群より選択される１つまたは複数の抗生物質および／または抗炎症剤を投与するステップをさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目５１）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素を標的にする抗体、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を標的にする抗体、インターロイキンを標的にする抗体、およびメタロプロテイナーゼ−９を標的にする抗体からなる群より選択される１つまたは複数の抗体を投与するステップをさらに含む、項目４０に記載の方法。