【手続補正書】
【提出日】令和3年4月22日(2021.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
(配列表)
【化１】
2020518636.tif 000001
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
(i)インスリン化合物、(ii)イオン性亜鉛、(iii)ニコチン化合物(iｖ)非イオン性界面活性剤；及び(v)第一族金属と一価又は二価陰イオンとの間で形成された塩類から選択された塩を含む水性液体医薬製剤。
（態様２）
前記インスリン化合物がインスリン・リスプロである、態様1に記載の製剤。
（態様３）
前記インスリン化合物がインスリン・アスパルトである、態様1に記載の製剤。
（態様４）
前記インスリン化合物がインスリン・グルリジンである、態様1に記載の製剤。
（態様５）
前記インスリン化合物が組換えヒトインスリンである、態様1に記載の製剤。
（態様６）
前記インスリン化合物が10〜1000 U/mlの濃度で存在する、態様1乃至5のいずれか一項に記載の製剤。
（態様７）
前記ニコチン化合物がニコチンアミドである、態様1乃至6のいずれか一項に記載の製剤。
（態様８）
前記ニコチン化合物がニコチン酸又はその塩である、態様1乃至6のいずれか一項に記載の製剤。
（態様９）
前記ニコチン化合物が10〜150 mMの濃度で存在する、態様1乃至8のいずれか一項に記載の製剤。
（態様１０）
前記非イオン性界面活性剤がアルキルグリコシドである、態様1乃至9のいずれか一項に記載の製剤。
（態様１１）
前記アルキルグリコシドがドデシルマルトシドである、態様10に記載の製剤。
（態様１２）
前記非イオン性界面活性剤がポリソルベート界面活性剤である、態様1乃至9のいずれか一項に記載の製剤。
（態様１３）
前記ポリソルベート界面活性剤がポリソルベート20又はポリソルベート80である、態様12に記載の製剤。
（態様１４）
前記非イオン性界面活性剤がポリエチレングリコールのアルキルエーテルである、態様1乃至9のいずれか一項に記載の製剤。
（態様１５）
前記ポリエチレングリコールのアルキルエーテルが、ポリエチレングリコール(2)ドデシルエーテル、ポリエチレングリコール(2)オレイルエーテル及びポリエチレングリコール(2)ヘキサデシルエーテルから選択される、態様14に記載の製剤。
（態様１６）
前記非イオン性界面活性剤がポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体である、態様1乃至9のいずれか一項に記載の製剤。
（態様１７）
前記ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体が、ポロキサマー 188、ポロキサマー 407、ポロキサマー 171又はポロキサマー 185である、態様16に記載の製剤。
（態様１８）
前記非イオン性界面活性剤がポリエチレングリコールのアルキルフェニルエーテルである、態様1乃至9のいずれか一項に記載の製剤。
（態様１９）
前記ポリエチレングリコールのアルキルフェニルエーテルが4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェニル-ポリエチレングリコールである、態様18に記載の製剤。
（態様２０）
前記界面活性剤が1〜1000 μg/mlの濃度で存在する、態様1乃至19のいずれか一項に記載の製剤。
（態様２１）
前記界面活性剤が10〜100 μg/mlの濃度で存在する、態様20に記載の製剤。
（態様２２）
前記第一族金属と一価又は二価陰イオンとの間で形成された塩類から選択された塩が一価又は二価陰イオンのナトリウム塩である、態様1乃至21のいずれか一項に記載の製剤。
（態様２３）
前記陰イオンが一価陰イオンである、態様1乃至22のいずれか一項に記載の製剤。
（態様２４）
前記陰イオンが無機陰イオンである、態様1乃至23のいずれか一項に記載の製剤。
（態様２５）
前記陰イオンが有機陰イオンである、態様1乃至23のいずれか一項に記載の製剤。
（態様２６）
前記陰イオンが塩化物である、態様24に記載の製剤。
（態様２７）
前記陰イオンが酢酸塩である、態様25に記載の製剤。
（態様２８）
前記第一族金属と一価又は二価陰イオンとの間で形成された塩類から選択された塩が、製剤中に30〜200 mMの濃度で存在する、態様1乃至27のいずれか一項に記載の製剤。
（態様２９）
前記イオン性亜鉛が、製剤中に、製剤中のインスリン化合物の重量に基づく亜鉛の重量で0.05％以上の濃度で存在する、態様1乃至28のいずれか一項に記載の製剤。
（態様３０）
前記イオン性亜鉛が、製剤中のインスリン化合物の重量に基づく亜鉛の重量で0.5〜1％の濃度で存在する、態様29に記載の製剤。
（態様３１）
非荷電浸透圧調節剤を含む、態様1乃至30のいずれか一項に記載の製剤。
（態様３２）
前記非荷電浸透圧調節剤が、トレハロース、マンニトール、グリセロール又は1,2-プロパンジオールからなる群から選択される、態様31に記載の製剤。
（態様３３）
前記非荷電浸透圧調節剤がグリセロールである、態様32に記載の製剤。
（態様３４）
前記製剤が等張性である、態様1乃至33のいずれか一項に記載の製剤。
（態様３５）
pHが5.5〜9.0の範囲内である、態様1乃至34のいずれか一項に記載の製剤。
（態様３６）
防腐剤を含む、態様1乃至35のいずれか一項に記載の製剤。
（態様３７）
前記防腐剤が、フェノール、m-クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、プロピルパラベン、メチルパラベン、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムからなる群から選択される、態様36に記載の製剤。
（態様３８）
25℃において4.5以上の亜鉛イオン結合に関するlogKを有する種から選択された亜鉛結合種を含む、態様1乃至37のいずれか一項に記載の製剤。
（態様３９）
25℃において4.5以上の亜鉛イオン結合に関するlogKを有する種から選択された亜鉛結合種を実質的に含まない、態様1乃至37のいずれか一項に記載の製剤。
（態様４０）
真性糖尿病に罹患している対象の治療における使用のための、態様1乃至39のいずれか一項に記載の製剤。
（態様４１）
有効量の態様1乃至39のいずれか一項に記載の製剤を、それが必要な対象に投与することを含む、真性糖尿病の治療方法。
（態様４２）
1用量又は複数用量の態様1乃至39のいずれか一項に記載の製剤を含有する容器。
（態様４３）
注射針とともに、1用量又は複数用量の態様1〜39のいずれか一項に記載の製剤を含有する容器を含む、1回又は複数回使用のための注射器具。
（態様４４）
複数用量の態様1〜39のいずれか一項に記載の製剤を含むリザーバーと自動又は遠隔操作したときに1以上の用量の前記製剤が体内に投与されるように自動又は遠隔操作に適応されたポンプとを含む、医療器具。
（態様４５）
(i)インスリン化合物、(ii)イオン性亜鉛、(iii)ニコチン化合物(iv)非イオン性界面活性剤；及び(v)第一族金属と一価又は二価陰イオンとの間で形成された塩類から選択された塩を含む、水性媒体による再構成に適切な乾燥固体医薬組成物。
（態様４６）
水性媒体中に態様44に記載の乾燥固体医薬組成物を溶解させることを含む、態様1乃至39のいずれか一項に記載の製剤の調製方法。
（態様４７）
(i)インスリン化合物、(ii)イオン性亜鉛、(iii)ニコチン化合物及び(iv)第一族金属と一価又は二価陰イオンとの間で形成された塩類から選択された塩を含む水性液体医薬製剤の貯蔵安定性を改良する方法であって、該製剤に非イオン性界面活性剤を添加することを含む、方法。
（態様４８）
(i)インスリン化合物、(ii)イオン性亜鉛、(iii)ニコチン化合物及び(iv)第一族金属と一価又は二価陰イオンとの間で形成された塩類から選択された塩を含む水性液体医薬製剤の貯蔵安定性を改良するための、非イオン性界面活性剤の使用。
（態様４９）
(i)インスリン化合物、(ii)イオン性亜鉛及び(iii)ニコチン化合物を含む水性液体医薬製剤の貯蔵安定性を改良する方法であって、該製剤に非イオン性界面活性剤及び第一族金属と一価又は二価陰イオンとの間で形成された塩類から選択された塩を添加することを含む、方法。
（態様５０）
(i)インスリン化合物、(ii)イオン性亜鉛及び(iii)ニコチン化合物を含む水性液体医薬製剤の貯蔵安定性を改良するための、非イオン性界面活性剤及び第一族金属と一価又は二価陰イオンとの間で形成された塩類から選択された塩の使用。