【手続補正書】
【提出日】令和2年12月10日(2020.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2020503295.tif 000001
（式中、
Ａは、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ４であり；
Ｒ１は、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ１’、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−（ＨＣ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ１’、−（ＨＣ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ１’または−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルおよび前記Ｃ２〜６アルケニルは、（ｉ）１〜３個のフルオロ置換基で任意選択的に置換されるか、または（ｉｉ）−ＣＮ、ＯＨ、メトキシもしくは５員窒素含有ヘテロアリールで任意選択的に置換され、前記５員窒素含有ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキルで任意選択的に置換され；
Ｒ１’は、独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２およびＲ２’は、独立して、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキルは、１〜３個のフルオロ置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ４は、ハロゲンであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニルまたは５員もしくは６員ヘテロアリールであり、前記フェニルまたはヘテロアリールは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシまたはオキサゾリルメトキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択的に置換される）
の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉの前記化合物は、式ＩＩ
【化２】
2020503295.tif 000002
の化合物である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉの前記化合物は、式ＩＩＩ
【化３】
2020503295.tif 000003
の化合物である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式Ｉの前記化合物は、式ＩＩＩ’
【化４】
2020503295.tif 000004
の化合物である、請求項１に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１は、−ＣＮ、
【化５】
2020503295.tif 000005
である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ２’は、Ｈである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ２’は、Ｆである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３は、メチル、−ＣＨ２ＦまたはＣＨＦ２である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３は、メチルまたは−ＣＨ２Ｆである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ４は、Ｆである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５は、Ｈ、シクロプロピル、フェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、前記フェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルは、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、メチル、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシまたは２−オキサゾリルメトキシから独立に選択される１個または２個の置換基で任意選択的に置換される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ５は、Ｈ、
【化６】
2020503295.tif 000006
である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（ヒドロキシメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−（５−（（５−クロロピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；
５−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ピラジン−２−カルボニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−（５−（（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１−（シアノメチル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１−（（Ｅ）−２−シアノビニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−（２−フルオロ−５−（（５−（オキサゾール−２−イルメトキシ）ピリジン−２−イル）エチニル）フェニル）−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；
２−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）チアゾール−５−カルボニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−７，７−ジフルオロ−１−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（Ｅ）−３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；
２−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−イル）アセトアミド；
６−（（５−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１−（フルオロメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（Ｅ）−３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−クロロピリミジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−イル）−１−モルホリノプロパ−２−エン−１−オン；
（Ｅ）−３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（２−フルオロ−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−イル）−１−モルホリノプロパ−２−エン−１−オン；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
２−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ピリミジン−５−カルボニトリル；
４−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ベンゾニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノ−３−メチル−２−ピリジニル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−フルオロニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−１−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノ−３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノ−３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（４−シアノフェニル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（２−フルオロ−５−（（５−（２−プロピン−１−イルオキシ）−２−ピリジニル）エチニル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（２−フルオロ−５−（（３−メチル−５−（オキサゾール−２−イルメトキシ）ピリジン−２−イル）エチニル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（シクロプロピルエチニル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−１−（メトキシメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ）−５−（５−（（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−１−（メトキシメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
６−（（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−１−（モルホリン−４−カルボニル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
６−（（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−（５−（（４−クロロピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；または
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−エチニル−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド
から選択される、請求項１の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ５は、フェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、前記フェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルは、−ＣＮ、メチル、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシまたは２−オキサゾリルメトキシから独立に選択される１個または２個の置換基で任意選択的に置換される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ５は、
【化７】
2020503295.tif 000007
である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（ヒドロキシメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−（５−（（５−クロロピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；
５−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ピラジン−２−カルボニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−（５−（（５−（ブタ−２−イン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１−（シアノメチル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１−（（Ｅ）−２−シアノビニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−５−（２−フルオロ−５−（（５−（オキサゾール−２−イルメトキシ）ピリジン−２−イル）エチニル）フェニル）−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；
２−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１，５−ビス（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）チアゾール−５−カルボニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−７，７−ジフルオロ−１−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（Ｅ）−３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；
２−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−イル）アセトアミド；
６−（（５−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１−（フルオロメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（Ｅ）−３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（２−フルオロ−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）エチニル）フェニル）−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−イル）−１−モルホリノプロパ−２−エン−１−オン；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
２−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ピリミジン−５−カルボニトリル；
４−（（３−（（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−１−（（Ｅ）−３−モルホリノ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ベンゾニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノ−３−メチル−２−ピリジニル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−１−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−３−アミノ−５−（フルオロメチル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノ−３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（５−シアノ−３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（５−（（４−シアノフェニル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（２−フルオロ−５−（（５−（２−プロピン−１−イルオキシ）−２−ピリジニル）エチニル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−５−（２−フルオロ−５−（（３−メチル−５−（オキサゾール−２−イルメトキシ）ピリジン−２−イル）エチニル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−１−カルボキサミド；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−１−（メトキシメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）ニコチノニトリル；
（１Ｓ，５Ｓ）−５−（５−（（５−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）エチニル）−２−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−３−アミン；
６−（（３−（（１Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−１−（メトキシメチル）−５−メチル−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−４−フルオロフェニル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；
６−（（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−１−（モルホリン−４−カルボニル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル；または
６−（（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−チア−４−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−５−イル）−６−フルオロピリジン−３−イル）エチニル）−５−メチルニコチノニトリル
から選択される、請求項１の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
対象の脳脊髄液におけるβアミロイドペプチドのレベルを低減するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
対象におけるアルツハイマー病、認知機能障害またはこれらの組み合わせを治療するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象における軽度の認知機能障害、ダウン症候群、オランダ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、変性性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、核上性麻痺に関連する認知症、大脳皮質基底核変性症に関連する認知症、びまん性レビー小体型アルツハイマー病またはこれらの組み合わせから選択される神経障害を治療するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
対象の脳におけるプラークの形成を低減するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象の脳脊髄液におけるβアミロイドペプチドのレベルを低減するための薬剤の調製における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２３】
対象におけるアルツハイマー病、認知機能障害またはこれらの組み合わせを治療するための薬剤の調製における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
対象における軽度の認知機能障害、ダウン症候群、オランダ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、変性性認知症、パーキンソン病に関連する認知症、核上性麻痺に関連する認知症、大脳皮質基底核変性症に関連する認知症、びまん性レビー小体型アルツハイマー病またはこれらの組み合わせから選択される神経障害の治療のための薬剤の調製における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２５】
対象の脳におけるプラークの形成の低減のための薬剤の調製における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩の使用。