【手続補正書】
【提出日】令和3年9月6日(2021.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経保護組成物であって、主要な薬理学的に活性な構成成分として、
オレアノール酸である第１のトリテルペンと、
ａ）ウルソール酸、およびｂ）ベツリン酸からなる群から選択される少なくとも１つの第２のトリテルペンと、を含み、
第１のトリテルペン：少なくとも１つの第２のトリテルペンのモル比が、約９〜１２：約０．３３〜５であり、
前記第１のトリテルペンおよび前記少なくとも１つの第２のトリテルペンが独立して、各発生において、それらの遊離酸、塩、誘導体、またはプロドラッグから選択される、神経保護組成物。
【請求項２】
第１のトリテルペン：少なくとも１つの第２のトリテルペンの前記モル比が、９〜１２：約０．３３〜５、約９〜１２：約０．４〜５、約９〜１２：約０．５〜５、約９〜１２：約０．７〜５、約９〜１２：約０．９〜５、約９〜１２：約１〜５、約９〜１２：約０．３３〜４、約９〜１２：約０．４〜４、約９〜１２：約０．５〜４、約９〜１２：約０．７〜４、約９〜１２：約０．９〜４、約９〜１２：約１〜４、約９〜１２：約０．３３〜３、約９〜１２：約０．４〜３、約９〜１２：約０．５〜３、約９〜１２：約０．７〜３、約９〜１２：約０．９〜３、約９〜１２：約１〜３、約９〜１２：約０．３３〜２、約９〜１２：約０．４〜２、約９〜１２：約０．５〜２、約９〜１２：約０．７〜２、約９〜１２：約０．９〜２、約９〜１２：約１〜２、約１０〜１：約１〜５、約１０〜１：約１〜３、約９〜１２：約０．５〜１．５、約９〜１１：約０．５〜１．５、約９．５〜１０．５：約０．７５〜１．２５、約９．５〜１０．５：約０．８〜１．２、または約９．７５〜１０．５：約０．９〜１．１である、請求項１に記載の神経保護組成物。
【請求項３】
前記第１のトリテルペンが、オレアノール酸またはその塩であり、
少なくとも１つの第２のトリテルペンが、ａ）ウルソール酸またはその塩、およびｂ）ベツリン酸またはその塩からなる群から選択される、請求項１または２に記載の神経保護組成物。
【請求項４】
主要な薬理学的に活性な構成成分として、
オレアノール酸、またはその塩、誘導体、もしくはプロドラッグ（ＯＡ）と、
ウルソール酸、またはその塩、誘導体、もしくはプロドラッグ（ＵＡ）と、
ベツリン酸、またはその塩、誘導体、もしくはプロドラッグ（ＢＡ）と、を含み、
ＯＡ：ＵＡ：ＢＡのモル比が、約９〜１２：約０．２〜２．５：約０．２〜２５である、請求項１に記載の神経保護組成物。
【請求項５】
ＯＡ：ＵＡ：ＢＡの前記モル比が、約１０：約１：約１、約９〜１１：約０．５〜１．５：約０．５〜１．５、約９．５〜１０．５：約０．７５〜１．２５：約０．７５〜１．２５、約９．５〜１０．５：約０．８〜１．２：約０．８〜１．２、約９．７５〜１０．５：約０．９〜１．１：約０．９〜１．１、約９〜１２：約０．１５〜２．５：約０．１５〜２．５、約９〜１２：約０．２〜２．５：約０．２〜２．５、約９〜１２：約０．２５〜２．５：約０．２５〜２．５、約９〜１２：約０．３５〜２．５：約０．３５〜２．５、約９〜１２：約０．４５〜２．５：約０．４５〜２．５、約９〜１２：約０．５〜５：約０．５〜２．５、約９〜１２：約０．１６〜２：約０．１６〜２、約９〜１２：約０．２〜２：約０．２〜２、約９〜１２：約０．２５〜２：約０．２５〜２、約９〜１２：約０．２５〜２：約０．２５〜２、約９〜１２：約０．４５〜２：約０．４５〜２、約９〜１２：約０．５〜２：約０．５〜２、約９〜１２：約０．１６〜１．５：約０．１６〜１．５、約９〜１２：約０．２〜１．５：約０．２〜１．５、約９〜１２：約０．２５〜１．５：約０．２５〜１．５、約９〜１２：約０．７〜１．５：約０．３５〜１．５、約９〜１２：約０．４５〜１．５：約０．４５〜１．５、約９〜１２：約０．５〜１．５：約０．５〜１．５、約９〜１２：約０．１６〜１：約０．１６〜１、約９〜１２：約０．２〜１：約０．２〜１、約９〜１２：約０．２５〜１：約０．２５〜１、約９〜１２：約０．３５〜１：約０．３５〜１、約９〜１２：約０．４５〜１：約０．４５〜１、約９〜１２：約０．５〜１：約０．５〜１、約１０〜１：約０．５〜２．５：約０．５〜２．５、約１０〜１：約０．１〜１．５：約０．１〜１．５、約９〜１２：約０．２５〜０．７５：約０．２５〜０．７５、約９．５〜１０．５：約０．３５〜０．７：約０．３５〜０．７、約９．５〜１０．５：約０．４〜０．６：約０．４〜０．６、または約９．７５〜１０．５：約０．４５〜０．６：約０．４５〜０．６である、請求項４に記載の神経保護組成物。
【請求項６】
主要な薬理学的に活性な構成成分として、
オレアノール酸またはその塩、
ウルソール酸またはその塩、および
ベツリン酸またはその塩を含む、請求項４または５に記載の神経保護組成物。
【請求項７】
前記神経保護組成物が、強心配糖体、ステロイド、および薬理学的に活性な多糖類を除外する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の神経保護組成物。
【請求項８】
１つ以上の他の治療上有効な薬剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の神経保護組成物。
【請求項９】
前記１つ以上の他の治療上有効な薬剤が、ＢＡＣＥ（ベータ−セクレターゼ１；ベータ部位アミロイド前駆体タンパク質切断酵素１、ベータ部位ＡＰＰ切断酵素１、膜関連アスパラギン酸プロテアーゼ２、メマプシン−２、アスパルチルプロテアーゼ２、およびＡＳＰ２）阻害剤、ＡＺＤ３２９３、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、Ｎａｍｅｎｄａ（商標）（メマンチンＨＣｌ）、Ａｒｉｃｅｐｔ（商標）（ドネペジル）、Ｒａｚａｄｙｎｅ（商標）（ガランタミン）、Ｅｘｅｌｏｎ（商標）（リバスチグミン）、Ｃｏｇｎｅｘ（商標）（タクリン）、抗けいれん剤、ＮＭＤＡ（ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸塩）受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャネル遮断薬ビタミンＥ、バクロフェン（ＣｏＱ１０の誘導体）、ラモトリギン（抗けいれん剤）、レマセミド（低親和性ＮＭＤＡアンタゴニストである麻酔薬）、リルゾール（Ｎａチャネル遮断薬）、アルテプラーゼ（血栓溶解剤）、レボドパ、カルビドパ、アマンタジン、ＣＯＭＴ（カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼ）阻害剤、トルカポン、エンタカポン、オピカポン、ドーパミンアゴニスト、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロール、ピリベジル、カベルゴリン、アポモルフィン、リスリド、ＭＡＯ−Ｂ（モノアミンオキシダーゼ−Ｂ）阻害剤（選択的および非選択的ＭＡＯ−Ｂ阻害剤）、抗コリン薬、コリンエステラーゼ阻害剤、イソカルボキサジド、ニアラミド、フェネルジン、ヒドラカルバジン、ラサギリン、セレギリン、リネゾリド、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の神経保護組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの薬学的賦形剤および請求項１〜８または９のいずれか一項に記載の神経保護組成物を含む薬学的剤形。
【請求項１１】
対象の神経学的状態を治療する方法で用いるための請求項１〜８もしくは９のいずれか一項に記載の神経保護組成物、または請求項１０に記載の薬学的剤形。
【請求項１２】
前記方法が、前記対象の前記神経学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中、ハンチントン病、タウパシー（ｔａｕｐａｔｈｙ）、またはアミロイドベータ前駆体タンパク質の過剰なタンパク質分解、対象の神経細胞のシナプスにおけるアミロイドベータタンパク質の蓄積、対象の神経細胞のシナプスにおけるアミロイド線維の形成、もしくは対象の神経細胞のシナプスにおけるアミロイドプラークの形成に関連する病因を有する状態であるかどうかを判定することと、
前記神経保護組成物の投与を指示することと、
処方された初期投与計画に従って一定期間、前記神経保護組成物の初期用量を前記対象に投与することと、
前記神経保護組成物による治療に対する対象の臨床応答および／または治療応答の妥当性を定期的に判定することと、
前記対象の臨床応答および／または治療応答が妥当である場合、所望の臨床エンドポイントが達成されるまで、必要に応じて前記神経保護組成物による治療を継続すること、または
前記対象の臨床応答および／または治療応答が前記初期用量および初期投与計画で妥当でない場合、前記対象の所望の臨床応答および／または治療応答が達成されるまで、前記用量を漸増または漸減させることと、を含む、請求項１１に記載の神経保護組成物または薬学的剤形。
【請求項１３】
前記方法が、前記神経学的状態に罹患するリスクのある対象の集団を特定することをさらに含む、請求項１２に記載の神経保護組成物または薬学的剤形。
【請求項１４】
前記リスクのある対象の集団が、前記対象の進む年齢、前記神経学的状態の家族歴、神経学的状態の発生に対する遺伝的素因、前記対象におけるＡｐｏＥ４遺伝子の存在および発現、女性の性別、心血管疾患（例えば、高血圧および高コレステロール値）、糖尿病（特に、この疾患の２型または成人発症型）、ダウン症候群、頭部外傷、低い学校教育のレベル、喫煙、過度のアルコール消費、ならびに／または薬物乱用によって特徴付けられる、請求項１３に記載の神経保護組成物または薬学的剤形。
【請求項１５】
前記神経保護組成物が、長期間にわたって繰り返し基準で投与され、ａ）前記繰り返し基準が、毎日、１日おき、２日おき、３日おき、４日おき、５日おき、６日おき、毎週、１週おき、２週おき、３週おき、毎月、隔月、半月毎、１ヶ月おき、２ヶ月おき、四半期毎、四半期おき、三半期毎、季節毎、半年毎、および／もしくは毎年であり、ｂ）前記長期間が、１以上の週、１以上の月、１以上の四半期、および／もしくは１以上の年であり、ならびに／またはｃ）前記有効用量が、１日に１回以上投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の神経保護組成物または薬学的剤形。
【請求項１６】
対象の脳卒中を治療する時間遅延方法で用いるための請求項１〜９のいずれか一項に記載の神経保護組成物あって、前記方法が、
対象が前記脳卒中に罹患した後の遅延期間内に、初期投与計画に従って前記神経保護組成物の初期用量を投与することと、
前記神経保護組成物による治療に対する対象の臨床応答および／または治療応答の妥当性を判定することと、
前記対象の臨床応答および／または治療応答が妥当である場合、所望の臨床エンドポイントが達成されるまで、必要に応じて神経保護組成物による治療を継続すること、または
前記対象の臨床応答および／または治療応答が前記初期用量および初期投与計画で妥当でない場合、前記対象の所望の臨床応答および／または治療応答が達成されるまで、前記用量を漸増または漸減させることと、を含む、神経保護組成物。
【請求項１７】
前記遅延期間が、１０時間以下、８時間以下、６時間以下、４時間以下、３時間以下、２時間以下、１時間以下、４５分以下、３０分以下、２０分以下、または１０分以下である、請求項１６に記載の神経保護組成物。
【請求項１８】
対象の臨床応答および／または治療応答の妥当性を判定することが、身体の片側の顔、腕、および／または足の任意の弱さ、身体の片側の顔、腕、および／または足のしびれ、話し言葉を理解することができないこと、話すまたははっきりと話すことができないこと、書くことができないこと、めまいおよび／または歩行不均衡、複視、ならびに異常に重度の頭痛の評価によって行われる、請求項１６または１７に記載の神経保護組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、１つ以上の他の治療上有効な薬剤をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の神経保護組成物または薬学的剤形。
【請求項２０】
治療を必要とする対象の神経学的状態を治療する方法で用いるための神経保護組成物あって、主要な薬理学的に活性な薬剤として少なくとも２つのトリテルペンを含み、
第１のトリテルペンが、オレアノール酸であり、
少なくとも１つの第２のトリテルペンが、ａ）ウルソール酸、およびｂ）ベツリン酸からなる群から選択され、
前記第１のトリテルペンおよび前記少なくとも１つの第２のトリテルペンが独立して、各発生において、それらの遊離酸、塩、誘導体、またはプロドラッグから選択され、
前記第１のトリテルペンが、前記少なくとも１つの第２のトリテルペンの少なくとも４倍モル過剰で存在する、神経保護組成物。
【請求項２１】
前記オレアノール酸、ウルソール酸、およびベツリン酸が存在し、オレアノール酸が、個々に各ウルソール酸およびベツリン酸の少なくとも４倍モル過剰で存在する、請求項２０に記載の神経保護組成物。
【請求項２２】
ウルソール酸のモル含有量が、ベツリン酸のモル含有量に近い、請求項２１に記載の神経保護組成物。
【請求項２３】
前記神経保護組成物が、強心配糖体、ステロイド、および薬理学的に活性な多糖類を除外する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の神経保護組成物または薬学的剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
上記は、本発明の特定の実施形態の詳細な説明である。本発明の特定の実施形態を例示の目的で本明細書に説明してきたが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく様々な修正を行うことができることを理解されたい。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲による場合を除いて限定されない。本明細書で開示および特許請求される実施形態は全て、本開示に照らして過度の実験なしで作成および実行することができる。
次に、本発明のまた別の好ましい態様を示す。
１．  神経保護組成物であって、主要な薬理学的に活性な構成成分として、
オレアノール酸である第１のトリテルペンと、
ａ）ウルソール酸、およびｂ）ベツリン酸からなる群から選択される少なくとも１つの第２のトリテルペンと、を含み、
第１のトリテルペン：少なくとも１つの第２のトリテルペンのモル比が、約９〜１２：約０．３３〜５であり、
前記第１のトリテルペンおよび前記少なくとも１つの第２のトリテルペンが独立して、各発生において、それらの遊離酸、塩、誘導体、またはプロドラッグから選択される、神経保護組成物。
２．  第１のトリテルペン：少なくとも１つの第２のトリテルペンの前記モル比が、９〜１２：約０．３３〜５、約９〜１２：約０．４〜５、約９〜１２：約０．５〜５、約９〜１２：約０．７〜５、約９〜１２：約０．９〜５、約９〜１２：約１〜５、約９〜１２：約０．３３〜４、約９〜１２：約０．４〜４、約９〜１２：約０．５〜４、約９〜１２：約０．７〜４、約９〜１２：約０．９〜４、約９〜１２：約１〜４、約９〜１２：約０．３３〜３、約９〜１２：約０．４〜３、約９〜１２：約０．５〜３、約９〜１２：約０．７〜３、約９〜１２：約０．９〜３、約９〜１２：約１〜３、約９〜１２：約０．３３〜２、約９〜１２：約０．４〜２、約９〜１２：約０．５〜２、約９〜１２：約０．７〜２、約９〜１２：約０．９〜２、約９〜１２：約１〜２、約１０〜１：約１〜５、約１０〜１：約１〜３、約９〜１２：約０．５〜１．５、約９〜１１：約０．５〜１．５、約９．５〜１０．５：約０．７５〜１．２５、約９．５〜１０．５：約０．８〜１．２、または約９．７５〜１０．５：約０．９〜１．１である、上記１に記載の神経保護組成物。
３．  前記第１のトリテルペンが、オレアノール酸またはその塩であり、
少なくとも１つの第２のトリテルペンが、ａ）ウルソール酸またはその塩、およびｂ）ベツリン酸またはその塩からなる群から選択される、上記１または２に記載の神経保護組成物。
４．  主要な薬理学的に活性な構成成分として、
オレアノール酸、またはその塩、誘導体、もしくはプロドラッグ（ＯＡ）と、
ウルソール酸、またはその塩、誘導体、もしくはプロドラッグ（ＵＡ）と、
ベツリン酸、またはその塩、誘導体、もしくはプロドラッグ（ＢＡ）と、を含み、
ＯＡ：ＵＡ：ＢＡのモル比が、約９〜１２：約０．２〜２．５：約０．２〜２５である、上記１に記載の神経保護組成物。
５．  ＯＡ：ＵＡ：ＢＡの前記モル比が、約１０：約１：約１、約９〜１１：約０．５〜１．５：約０．５〜１．５、約９．５〜１０．５：約０．７５〜１．２５：約０．７５〜１．２５、約９．５〜１０．５：約０．８〜１．２：約０．８〜１．２、約９．７５〜１０．５：約０．９〜１．１：約０．９〜１．１、約９〜１２：約０．１５〜２．５：約０．１５〜２．５、約９〜１２：約０．２〜２．５：約０．２〜２．５、約９〜１２：約０．２５〜２．５：約０．２５〜２．５、約９〜１２：約０．３５〜２．５：約０．３５〜２．５、約９〜１２：約０．４５〜２．５：約０．４５〜２．５、約９〜１２：約０．５〜５：約０．５〜２．５、約９〜１２：約０．１６〜２：約０．１６〜２、約９〜１２：約０．２〜２：約０．２〜２、約９〜１２：約０．２５〜２：約０．２５〜２、約９〜１２：約０．２５〜２：約０．２５〜２、約９〜１２：約０．４５〜２：約０．４５〜２、約９〜１２：約０．５〜２：約０．５〜２、約９〜１２：約０．１６〜１．５：約０．１６〜１．５、約９〜１２：約０．２〜１．５：約０．２〜１．５、約９〜１２：約０．２５〜１．５：約０．２５〜１．５、約９〜１２：約０．７〜１．５：約０．３５〜１．５、約９〜１２：約０．４５〜１．５：約０．４５〜１．５、約９〜１２：約０．５〜１．５：約０．５〜１．５、約９〜１２：約０．１６〜１：約０．１６〜１、約９〜１２：約０．２〜１：約０．２〜１、約９〜１２：約０．２５〜１：約０．２５〜１、約９〜１２：約０．３５〜１：約０．３５〜１、約９〜１２：約０．４５〜１：約０．４５〜１、約９〜１２：約０．５〜１：約０．５〜１、約１０〜１：約０．５〜２．５：約０．５〜２．５、約１０〜１：約０．１〜１．５：約０．１〜１．５、約９〜１２：約０．２５〜０．７５：約０．２５〜０．７５、約９．５〜１０．５：約０．３５〜０．７：約０．３５〜０．７、約９．５〜１０．５：約０．４〜０．６：約０．４〜０．６、または約９．７５〜１０．５：約０．４５〜０．６：約０．４５〜０．６である、上記４に記載の神経保護組成物。
６．  主要な薬理学的に活性な構成成分として、
オレアノール酸またはその塩、
ウルソール酸またはその塩、および
ベツリン酸またはその塩を含む、上記４または５に記載の神経保護組成物。
７．  前記神経保護組成物が、強心配糖体、ステロイド、および薬理学的に活性な多糖類を除外する、上記１〜６のいずれか一項に記載の神経保護組成物。
８．  １つ以上の他の治療上有効な薬剤をさらに含む、上記１〜７のいずれか一項に記載の神経保護組成物。
９．  前記１つ以上の他の治療上有効な薬剤が、ＢＡＣＥ（ベータ−セクレターゼ１；ベータ部位アミロイド前駆体タンパク質切断酵素１、ベータ部位ＡＰＰ切断酵素１、膜関連アスパラギン酸プロテアーゼ２、メマプシン−２、アスパルチルプロテアーゼ２、およびＡＳＰ２）阻害剤、ＡＺＤ３２９３、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、Ｎａｍｅｎｄａ（商標）（メマンチンＨＣｌ）、Ａｒｉｃｅｐｔ（商標）（ドネペジル）、Ｒａｚａｄｙｎｅ（商標）（ガランタミン）、Ｅｘｅｌｏｎ（商標）（リバスチグミン）、Ｃｏｇｎｅｘ（商標）（タクリン）、抗けいれん剤、ＮＭＤＡ（ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸塩）受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャネル遮断薬ビタミンＥ、バクロフェン（ＣｏＱ１０の誘導体）、ラモトリギン（抗けいれん剤）、レマセミド（低親和性ＮＭＤＡアンタゴニストである麻酔薬）、リルゾール（Ｎａチャネル遮断薬）、アルテプラーゼ（血栓溶解剤）、レボドパ、カルビドパ、アマンタジン、ＣＯＭＴ（カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼ）阻害剤、トルカポン、エンタカポン、オピカポン、ドーパミンアゴニスト、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロール、ピリベジル、カベルゴリン、アポモルフィン、リスリド、ＭＡＯ−Ｂ（モノアミンオキシダーゼ−Ｂ）阻害剤（選択的および非選択的ＭＡＯ−Ｂ阻害剤）、抗コリン薬、コリンエステラーゼ阻害剤、イソカルボキサジド、ニアラミド、フェネルジン、ヒドラカルバジン、ラサギリン、セレギリン、リネゾリド、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、上記８に記載の神経保護組成物。
１０．  少なくとも１つの薬学的賦形剤および上記１〜８または９のいずれか一項に記載の神経保護組成物を含む薬学的剤形。
１１．  対象の神経学的状態を治療する方法であって、それを必要とする対象に、前記神経学的状態を治療するための有効量で、上記１〜８もしくは９のいずれか一項に記載の神経保護組成物、または上記１０に記載の薬学的剤形のうちの１つ以上を投与することを含む、方法。
１２．  前記対象の前記神経学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中、ハンチントン病、タウパシー（ｔａｕｐａｔｈｙ）、またはアミロイドベータ前駆体タンパク質の過剰なタンパク質分解、対象の神経細胞のシナプスにおけるアミロイドベータタンパク質の蓄積、対象の神経細胞のシナプスにおけるアミロイド線維の形成、もしくは対象の神経細胞のシナプスにおけるアミロイドプラークの形成に関連する病因を有する状態であるかどうかを判定することと、
前記神経保護組成物の投与を指示することと、
処方された初期投与計画に従って一定期間、前記神経保護組成物の初期用量を前記対象に投与することと、
前記神経保護組成物による治療に対する対象の臨床応答および／または治療応答の妥当性を定期的に判定することと、
前記対象の臨床応答および／または治療応答が妥当である場合、所望の臨床エンドポイントが達成されるまで、必要に応じて前記神経保護組成物による治療を継続すること、または
前記対象の臨床応答および／または治療応答が前記初期用量および初期投与計画で妥当でない場合、前記対象の所望の臨床応答および／または治療応答が達成されるまで、前記用量を漸増または漸減させることと、を含む、上記１１に記載の方法。
１３．  前記方法が、前記神経学的状態に罹患するリスクのある対象の集団を特定することをさらに含む、上記１２に記載の方法。
１４．  前記リスクのある対象の集団が、前記対象の進む年齢、前記神経学的状態の家族歴、神経学的状態の発生に対する遺伝的素因、前記対象におけるＡｐｏＥ４遺伝子の存在および発現、女性の性別、心血管疾患（例えば、高血圧および高コレステロール値）、糖尿病（特に、この疾患の２型または成人発症型）、ダウン症候群、頭部外傷、低い学校教育のレベル、喫煙、過度のアルコール消費、ならびに／または薬物乱用によって特徴付けられる、上記１３に記載の方法。
１５．  前記神経保護組成物が、長期間にわたって繰り返し基準で投与され、ａ）前記繰り返し基準が、毎日、１日おき、２日おき、３日おき、４日おき、５日おき、６日おき、毎週、１週おき、２週おき、３週おき、毎月、隔月、半月毎、１ヶ月おき、２ヶ月おき、四半期毎、四半期おき、季節毎、三半期毎、季節毎、半年毎、および／もしくは毎年であり、ｂ）前記長期間が、１週間以上、１ヶ月以上、１四半期以上、および／もしくは１年以上であり、ならびに／またはｃ）前記有効用量が、１日に１回以上投与される、上記１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
１６．  対象の脳卒中を治療する時間遅延方法であって、
対象が前記脳卒中に罹患した後の遅延期間内に、初期投与計画に従って神経保護組成物の初期用量を投与することであって、前記神経保護組成物が、上記１〜９のいずれか一項による、投与することと、
前記神経保護組成物による治療に対する対象の臨床応答および／または治療応答の妥当性を判定することと、
前記対象の臨床応答および／または治療応答が妥当である場合、所望の臨床エンドポイントが達成されるまで、必要に応じて神経保護組成物による治療を継続すること、または
前記対象の臨床応答および／または治療応答が前記初期用量および初期投与計画で妥当でない場合、前記対象の所望の臨床応答および／または治療応答が達成されるまで、前記用量を漸増または漸減させることと、を含む、時間遅延方法。
１７．  前記遅延期間が、１０時間以下、８時間以下、６時間以下、４時間以下、３時間以下、２時間以下、１時間以下、４５分以下、３０分以下、２０分以下、または１０分以下である、上記１６に記載の方法。
１８．  対象の臨床応答および／または治療応答の妥当性を判定することが、身体の片側の顔、腕、および／または足の任意の弱さ、身体の片側の顔、腕、および／または足のしびれ、話し言葉を理解することができないこと、話すまたははっきりと話すことができないこと、書くことができないこと、めまいおよび／または歩行不均衡、複視、ならびに異常に重度の頭痛の評価によって行われる、上記１６または１７に記載の方法。
１９．  前記組成物が、１つ以上の他の治療上有効な薬剤をさらに含む、上記１〜１８のいずれか一項に記載の発明。
２０．  治療を必要とする対象の神経学的状態を治療する方法であって、主要な薬理学的に活性な薬剤として少なくとも２つのトリテルペンを含む神経保護組成物を投与することを含み、
第１のトリテルペンが、オレアノール酸であり、
少なくとも１つの第２のトリテルペンが、ａ）ウルソール酸、およびｂ）ベツリン酸からなる群から選択され、
前記第１のトリテルペンおよび前記少なくとも１つの第２のトリテルペンが独立して、各発生において、それらの遊離酸、塩、誘導体、またはプロドラッグから選択され、
前記第１のトリテルペンが、前記少なくとも１つの第２のトリテルペンの少なくとも４倍モル過剰で存在する、方法。
２１．  前記オレアノール酸、ウルソール酸、およびベツリン酸が存在し、オレアノール酸が、個々に各ウルソール酸およびベツリン酸の少なくとも４倍モル過剰で存在する、上記２０に記載の方法。
２２．  ウルソール酸のモル含有量が、ベツリン酸のモル含有量に近い、上記２１に記載の方法。
２３．  前記神経保護組成物が、強心配糖体、ステロイド、および薬理学的に活性な多糖類を除外する、上記１〜２２のいずれか一項に記載の発明。