【手続補正書】
【提出日】令和3年2月18日(2021.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌患者の治療に組み合わせて使用するための（a）プログラム死1（Programmed Death-1；PD-1）に特異的に結合して阻害する抗体および/またはプログラム死L1（PD-L1）に特異的に結合して阻害する抗体；（b）細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）インターロイキン-2（IL-2）であって、ここで、前記患者の体芯温度は、低用量IL-2治療によって、39.0℃〜40.5℃、好ましくは39.5℃〜40.5℃の温度に、1日に少なくとも5時間、連続少なくとも4日間、好ましくは少なくとも5日間、維持され、ここで、投与されるIL-2の全量は2,000万〜2億5,000万単位IL-2/週の範囲である。
【請求項２】
請求項１に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、前記患者の体芯温度は、39.0℃〜40.5℃、好ましくは39.5℃〜40.5℃の温度に、1日に少なくとも5時間、好ましくは1日に少なくとも6時間、好ましくは1日に少なくとも7時間、特に1日に少なくとも8時間、連続少なくとも4日間、好ましくは少なくとも5日間、維持される。
【請求項３】
請求項１または２に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、前記患者の体芯温度は、39.0℃〜40.5℃、好ましくは39.5℃〜40.5℃の温度に、1日に少なくとも5時間、連続少なくとも6日間、好ましくは少なくとも7日間、特に少なくとも8日間、維持される。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、前記患者の体温はIL-2の投与によって制御される。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、治療は解熱剤、特に非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の投与を含まない。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、IL-2は、100.000〜1.000.00単位/kg体重、好ましくは400.000〜720.000単位/kg体重の連続投与により投与される。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、各抗体は0.05〜1mg/kg体重、好ましくは0.1〜0.8mg/kg体重、特に0.3〜0.5mg/kg体重の範囲の用量で少なくとも週に1回、好ましくは少なくとも週に2回、少なくとも2週間、好ましくは少なくとも3週間、特に少なくとも4週間投与される。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、シクロホスファミドが前記患者にさらに、好ましくは100〜500mg/m2の量、特に200〜400mg/m2の量で投与される。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、タウロリジンが前記患者にさらに投与される。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、投与されるIL-2の全量が4,000万〜7,000万単位IL-2/週の範囲である。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、投与されるIL-2の全量が4,000万〜2億単位IL-2/週、好ましくは5,000万〜1億単位IL-2/週、特に6,000万〜8,000万単位IL-2/週である。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、IL-2は、患者の体温を39.0℃〜40.5℃、好ましくは39.5℃〜40.5℃の温度に1日に少なくとも5時間、連続少なくとも4日間、好ましくは少なくとも5日間維持するのに十分な量で患者に投与される。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、IL-2は、患者の体温が39.5〜41.0℃の間の（最高）温度に少なくとも1日に1回到達し、好ましくは40℃を超える温度に少なくとも1日に1回達するのに十分な量で患者に投与される。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、IL-2は、この低用量のIL-2治療により、患者の体温を少なくとも5時間、好ましくは少なくとも6時間、より好ましくは少なくとも7時間、特に少なくとも8時間、各5日間、39.5℃を超える温度で維持するのに十分な量で患者に投与される。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、IL-2は、1、2、3または4週間、好ましくは1または2週間、特に1週間投与される。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、IL-2は、1日投与量が500万〜5,000万単位、好ましくは1,000万〜3,000万単位で投与される。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、最初の日に4,000万〜1億単位のIL-2が投与される。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせての使用のための（a）PD-1に特異的に結合して阻害する抗体および/またはPD-L1に特異的に結合して阻害する抗体；（b）CTLA-4に特異的に結合して阻害する抗体；および（c）IL-2であって、ここで、1日目に4,000万〜1億単位のIL-2が投与され、2日目に2,000万〜5,000万単位のIL-2が投与され、3日目、4日目および5日目に1,000万〜3,000万単位のIL-2が投与される。