【手続補正書】
【提出日】令和3年4月9日(2021.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の喘息の治療において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する、組成物。
【請求項２】
被験体の喘息の治療において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又は
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合し、前記抗体又はその抗原結合断片は、
ｄ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含む、組成物。
【請求項３】
前記抗体又はその抗原結合断片は４週間毎に投与され、且つ／又は、前記抗体又はその抗原結合断片は、
ａ）７０ｍｇの用量で；
ｂ）２１０ｍｇの用量で；又は
ｃ）２８０ｍｇの用量で投与される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
被験体の喘息の治療において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は４週間毎の間隔で２１０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン、並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する、組成物。
【請求項５】
被験体の喘息の治療において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は４週間毎の間隔で２１０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又は
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合し、
ｄ．前記（ａ）の軽鎖可変ドメインは
ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含み；且つ
ｅ．前記（ｂ）の重鎖可変ドメインは
ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む、組成物。
【請求項６】
ａ）前記抗体又はその抗原結合断片は、少なくとも４ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１年又はそれを超える期間投与され、且つ／又は
ｂ）前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は二価であり、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、一本鎖抗体、単量体抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、Ｆａｂ断片、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、及びＩｇＧ４抗体からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗ＴＳＬＰ抗体変異体は、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、Ｆａｂ断片、単一ドメイン抗体、ｓｃＦｖからなる群から選択され、用量は、前記結合部位が二価抗体によって投与される場合と等モルであるように調節される、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
ａ）前記抗体はＩｇＧ２抗体であり；
ｂ）前記抗体又はその抗原結合断片はヒト抗体であり；
ｃ）前記組成物は薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含み；
ｄ）前記喘息は重度の喘息であり；
ｅ）前記喘息は好酸球性又は非好酸球性喘息であり；
ｆ）前記喘息は低好酸球性喘息であり；
ｇ）前記被験体は成人であり；
ｈ）前記被験体は小児又は青年であり；
ｉ）前記投与は、前記被験体の血液、痰、気管支肺胞液、又は肺中の好酸球を減少させ；
ｊ）前記投与は、高Ｔｈ２集団から低Ｔｈ２集団へと前記被験体の細胞数を変化させ；
ｋ）前記投与は、努力呼気量（ＦＥＶ）、ＦＥＶ１可逆性、努力肺活量（ＦＣＶ）、ＦｅＮＯ、喘息コントロール質問票−６のスコア及びＡＱＬＱ（Ｓ）＋１２スコアからなる群から選択される、被験体の喘息尺度の１つ以上を改善し；且つ／又は
ｌ）前記投与は、喘息症状日誌によって評価される喘息の１つ以上の症状を改善する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
被験体の喘息の治療において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は２週間毎の間隔で７０〜２８０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン、並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合し、前記抗体はＩｇＧ２抗体である、組成物。
【請求項１０】
前記抗体は４週間毎に投与され、且つ／又は、前記抗体は、
ａ）７０ｍｇの用量で；
ｂ）２１０ｍｇの用量で；又は
ｃ）２８０ｍｇの用量で投与される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
被験体の喘息憎悪の頻度の減少において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗原結合タンパク質は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する、組成物。
【請求項１２】
被験体の喘息憎悪の頻度の減少において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又は
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、
ｄ．前記（ａ）の軽鎖可変ドメインは
ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含み；且つ
ｅ．前記（ｂ）重鎖可変ドメインは
ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む、組成物。
【請求項１３】
ａ）前記抗体又はその抗原結合断片は４週間毎に投与されるか；
ｂ）前記抗体又はその抗原結合断片は７０ｍｇの用量で投与されるか；
ｃ）前記抗体又はその抗原結合断片は２１０ｍｇの用量で投与されるか；又は
ｄ）前記抗体又はその抗原結合断片は２８０ｍｇの用量で投与される、請求項１１又は１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
ａ）前記抗体又はその抗原結合断片は、少なくとも４ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１年又はそれを超える期間投与され；
ｂ）前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、一本鎖抗体、単量体抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、Ｆａｂ断片、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、及びＩｇＧ４抗体からなる群から選択され；
ｃ）前記抗体又はその抗原結合断片はＩｇＧ２抗体であり；
ｄ）前記抗体又はその抗原結合断片はヒト抗体であり；
ｅ）前記組成物は、薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含み；
ｆ）前記投与は、前記抗ＴＳＬＰ抗体を投与されていない被験体と比較して、喘息増悪までの時間を遅延させ；且つ／又は
ｇ）前記投与は、前記被験体の同時投与療法の頻度又はレベルを減少させ；場合により
（ｉ）前記同時投与療法は、吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）、長時間作用型β２アゴニスト（ＬＡＢＡ）、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、長時間作用型抗ムスカリン薬（ＬＡＭＡ）、クロモン、短時間作用型β２アゴニスト（ＳＡＢＡ）、及びテオフィリン又は経口コルチコステロイドであるか；又は
（ｉｉ）前記投与は、コルチコステロイド治療の必要性を排除する、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
被験体のＡＣＱ−６スコアの減少において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、抗原結合タンパク質は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する、組成物。
【請求項１６】
被験体のＡＣＱ−６スコアの減少において使用するための抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又は
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、
ｄ．前記（ａ）の軽鎖可変ドメインは
ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含み；且つ
ｅ．前記（ｂ）の重鎖可変ドメインは
ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む、組成物。
【請求項１７】
抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む、非好酸球プロファイル又は低好酸球プロファイルを有する被験体の喘息の治療において使用するための組成物であって、ＴＳＬＰに結合する前記抗体又はその抗原結合断片はＴＳＬＰ活性を阻害し；場合により、前記被験体は治療の開始時に２５０細胞／μＬ未満の好酸球数を有する、組成物。
【請求項１８】
前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗ＴＳＬＰ抗原結合断片は、表Ａに記載の抗体から選択される、請求項１７に記載の組成物：
【表２−１】
2020516647.tif 000001
【表２−２】
2020516647.tif 000002
【表２−３】
2020516647.tif 000003
【表２−４】
2020516647.tif 000004
【表２−５】
2020516647.tif 000005
【表２−６】
2020516647.tif 000006
【表２−７】
2020516647.tif 000007
【請求項１９】
ａ）前記抗ＴＳＬＰ抗体はテゼペルマブであり；場合により、前記抗体はＩｇＧ２抗体であり、且つそれぞれ配列番号１０５及び１０６に示される完全長の重鎖及び軽鎖配列を有し；且つ／又は
ｂ）前記抗体変異体は、ヒトのテゼペルマブと実質的に類似のｐＫ特性を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む、低Ｔｈ２プロファイルを有する被験体の喘息の治療において使用するための組成物であって、ＴＳＬＰに結合する前記抗体又はその抗原結合断片はＴＳＬＰ活性を阻害し；場合により、前記被験体は、診断時にＩｇＥが１００ＩＵ／ｍｌ以下、又は好酸球数が１４０細胞／μＬ未満のＴｈ２プロファイルを有する、組成物。
【請求項２１】
抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む、低好酸球プロファイルを有する被験体のＡＣＱ−６スコアの減少において使用するための組成物であって、ＴＳＬＰに結合する前記抗体又はその抗原結合断片はＴＳＬＰ活性を阻害し；場合によって、前記被験体は治療の開始時に２５０細胞／μL未満の好酸球数を有する、組成物。
【請求項２２】
抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含む、低Ｔｈ２プロファイルを有する被験体のＡＣＱ−６スコアの減少において使用するための組成物であって、ＴＳＬＰに結合する前記抗体又はその抗原結合断片はＴＳＬＰ活性を阻害し；場合によって、前記被験体は、診断時にＩｇＥが１００ＩＵ／ｍｌ以下、又は好酸球数が１４０細胞／μＬ未満のＴｈ２プロファイルを有する、組成物。
【請求項２３】
前記抗体又はその抗原結合断片は、
ａ）表Ａに記載の抗体から選択されるか；又は
ｂ）テゼペルマブであり；場合によって、前記抗体はＩｇＧ２抗体であり、且つそれぞれ配列番号１０５及び１０６に示される完全長の重鎖及び軽鎖配列を有する、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ前記抗体は
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する、請求項１７、１８、および２０〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ前記抗体は
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又は
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する、請求項１７、１８、および２０〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抗体又はその抗原結合断片は４週間毎に投与される、請求項１７、１８、および２０〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記投与は皮下又は静脈内投与である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
種々の実施形態で、抗体はテゼペルマブ又は当該技術分野で記載される、例えば、表Ａに記載の別の抗ＴＳＬＰ抗体である。例示的な抗体は、詳細な説明でさらに記載する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の喘息を治療する方法であって、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法。
（項目２）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の喘息を治療する方法であって、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又はｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法。
（項目３）
前記抗体又は抗体変異体は４週間毎に投与される、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記抗体又は抗体変異体は７０ｍｇの用量で投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記抗体又は抗体変異体は２１０ｍｇの用量で投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記抗体又は抗体変異体は２８０ｍｇの用量で投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を４週間毎の間隔で２１０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の喘息を治療する方法であって、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン、並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法。
（項目８）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を４週間毎の間隔で２１０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の喘息を治療する方法であって、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又はｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法。
（項目９）
前記抗体又は抗体変異体は、少なくとも４ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１年又はそれを超える期間投与される、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記抗ＴＳＬＰ抗体又はその抗体変異体は二価であり、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、一本鎖抗体、単量体抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、Ｆａｂ断片、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、及びＩｇＧ４抗体からなる群から選択される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記抗ＴＳＬＰ抗体変異体は、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、Ｆａｂ断片、単一ドメイン抗体、ｓｃＦｖからなる群から選択され、用量は、前記結合部位が二価抗体によって投与される場合と等モルであるように調節される、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記抗体はＩｇＧ２抗体である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体又は抗体変異体はヒト抗体である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体又は抗体変異体は、薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記喘息は重度の喘息である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記喘息は好酸球性又は非好酸球性喘息である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記喘息は低好酸球性喘息である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記被験体は成人である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記被験体は小児又は青年である、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記投与は、前記被験体の血液、痰、気管支肺胞液、又は肺中の好酸球を減少させる、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記投与は、高Ｔｈ２集団から低Ｔｈ２集団の前記被験体の細胞数を変化させる、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記投与は、努力呼気量（ＦＥＶ）、ＦＥＶ１可逆性、努力肺活量（ＦＣＶ）、ＦｅＮＯ、喘息コントロール質問票−６のスコア及びＡＱＬＱ（Ｓ）＋１２スコアからなる群から選択される、被験体の喘息尺度の１つ以上を改善する、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記投与は、喘息症状日誌によって評価される喘息の１つ以上の症状を改善する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の喘息を治療する方法であって、前記抗体の両結合部位は、ＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン、並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合し、前記抗体はＩｇＧ２抗体である方法。
（項目２５）
前記抗体は４週間毎に投与される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記抗体は７０ｍｇの用量で投与される、項目２４又は２５に記載の方法。
（項目２７）
前記抗体は２１０ｍｇの用量で投与される、項目２４〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記抗体は２８０ｍｇの用量で投与される、項目２４〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記抗体はテゼペルマブである、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗体はＩｇＧ２抗体であり、且つそれぞれ配列番号１０５及び１０６に示される完全長の重鎖及び軽鎖配列を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗体変異体は、ヒトのテゼペルマブと実質的に類似のｐＫ特性を有する、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の喘息増悪の頻度を減少させる方法であって、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗原結合タンパク質は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法。
（項目３３）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の喘息増悪の頻度を減少させる方法であって、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又はｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含む方法。
（項目３４）
前記抗体又は抗体変異体は４週間毎に投与される、項目３２又は３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記抗体又は抗体変異体は７０ｍｇの用量で投与される、項目３２又は３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記抗体又は抗体変異体は２１０ｍｇの用量で投与される、項目３２又は３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記抗体又は抗体変異体は２８０ｍｇの用量で投与される、項目３２又は３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記抗体又は抗体変異体は、少なくとも４ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１年又はそれを超える期間投与される、項目３２〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体は、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、一本鎖抗体、単量体抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、Ｆａｂ断片、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、及びＩｇＧ４抗体からなる群から選択される、項目３２〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
抗体又は抗体変異体はＩｇＧ２抗体である、項目３２〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記抗体又は抗体変異体はヒト抗体である、項目３２〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記抗体又は抗体変異体は、薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含む、項目３２〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記投与は、前記抗ＴＳＬＰ抗体を投与されていない被験体と比較して、喘息増悪までの時間を遅延させる、項目３２〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記投与は、前記被験体の同時投与療法の頻度又はレベルを減少させる、項目３２〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記同時投与療法は、吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）、長時間作用型β２アゴニスト（ＬＡＢＡ）、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、長時間作用型抗ムスカリン薬（ＬＡＭＡ）、クロモン、短時間作用型β２アゴニスト（ＳＡＢＡ）、及びテオフィリン又は経口コルチコステロイドである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記投与は、コルチコステロイド治療の必要性を排除する、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療する方法であって、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗原結合タンパク質は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法。
（項目４８）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体の慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療する方法であって、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又はｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含む方法。
（項目４９）
前記投与は、皮下又は静脈内投与である、項目１〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体のＡＣＱ−６スコアを減少させる方法であって、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、抗原結合タンパク質は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する方法。
（項目５１）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を２週間毎の間隔で７０ｍｇ〜２８０ｍｇの用量で投与することを含む、被験体のＡＣＱ−６スコアを減少させる方法であって、前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ、前記抗体は、
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又はｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含む方法。
（項目５２）
前記投与は、皮下又は静脈内投与である、項目１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を投与することを含む、非好酸球プロファイル又は低好酸球プロファイルを有する被験体の喘息を治療する方法であって、ＴＳＬＰに結合する前記抗体又は抗体変異体はＴＳＬＰ活性を阻害する方法。
（項目５４）
前記抗ＴＳＬＰ抗体又は抗ＴＳＬＰ抗体変異体は、表Ａに記載の抗体から選択される、項目５３に記載の方法：
【表２−１】
2020516647.tif 000008
【表２−２】
2020516647.tif 000009
【表２−３】
2020516647.tif 000010
【表２−４】
2020516647.tif 000011
【表２−５】
2020516647.tif 000012
【表２−６】
2020516647.tif 000013
【表２−７】
2020516647.tif 000014
（項目５５）
前記抗ＴＳＬＰ抗体はテゼペルマブである、項目３２〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記抗体はＩｇＧ２抗体であり、且つそれぞれ配列番号１０５及び１０６に示される完全長の重鎖及び軽鎖配列を有する、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記抗体変異体は、ヒトのテゼペルマブと実質的に類似のｐＫ特性を有する、項目３２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記被験体は、治療の開始時に２５０細胞／μＬ未満の好酸球数を有する、項目５３、５４、又は５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を投与することを含む、低Ｔｈ２プロファイルを有する被験体の喘息を治療する方法であって、ＴＳＬＰに結合する前記抗体又は抗体変異体はＴＳＬＰ活性を阻害する方法。
（項目６０）
前記被験体は、診断時にＩｇＥが１００ＩＵ／ｍｌ以下、又は好酸球数が１４０細胞／μＬ未満のＴｈ２プロファイルを有する、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記抗体又は抗体変異体は、表Ａに記載の抗体から選択される、項目５９又は６０に記載の方法。
（項目６２）
前記抗体はテゼペルマブである、項目５９又は６０に記載の方法。
（項目６３）
前記抗体はＩｇＧ２抗体であり、且つそれぞれ配列番号１０５及び１０６に示される完全長の重鎖及び軽鎖配列を有する、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を投与することを含む、低好酸球プロファイルを有する被験体のＡＣＱ−６スコアを減少させる方法であって、ＴＳＬＰに結合する前記抗体又は抗体変異体はＴＳＬＰ活性を阻害する方法。
（項目６５）
前記抗ＴＳＬＰ抗体又は抗ＴＳＬＰ抗体変異体は、表Ａに記載の抗体から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記抗ＴＳＬＰ抗体はテゼペルマブである、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記抗体はＩｇＧ２抗体であり、且つそれぞれ配列番号１０５及び１０６に示される完全長の重鎖及び軽鎖配列を有する、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記被験体は治療の開始時に２５０細胞／μＬ未満の好酸球数を有する、項目６４、６５、又は６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
治療有効量の抗ＴＳＬＰ抗体又は抗体変異体を投与することを含む、低Ｔｈ２プロファイルを有する被験体のＡＣＱ−６スコアを減少させる方法であって、ＴＳＬＰに結合する前記抗体又は抗体変異体はＴＳＬＰ活性を阻害する方法。
（項目６９）
前記被験体は、診断時にＩｇＥが１００ＩＵ／ｍｌ以下、又は好酸球数が１４０細胞／μＬ未満のＴｈ２プロファイルを有する、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記抗体又は抗体変異体は、表Ａに記載の抗体から選択される、項目６８又は６９に記載の方法。
（項目７１）
前記抗体はテゼペルマブである、項目６８又は６９に記載の方法。
（項目７２）
前記抗体はＩｇＧ２抗体であり、且つそれぞれ配列番号１０５及び１０６に示される完全長の重鎖及び軽鎖配列を有する、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ前記抗体は
ａ．ｉ．配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン；並びに
ｂ．ｉ．配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び
ｉｉｉ．配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する、項目５３〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記抗体の両結合部位はＴＳＬＰに対して同一の結合性を有し、且つ前記抗体は
ａ．ｉ．配列番号１２に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号１１に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号１１からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン；及び
ｂ．ｉ．配列番号１０に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列；
ｉｉ．配列番号９に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列；
ｉｉｉ．配列番号９からなるポリヌクレオチドの補体と中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列からなる群から選択される重鎖可変ドメイン；又はｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメイン及び（ｂ）の重鎖可変ドメインを含み、前記抗体は、配列番号２のアミノ酸２９〜１５９で示されるＴＳＬＰポリペプチドに特異的に結合する、項目５３〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記抗体又は抗体変異体は４週間毎に投与される、項目５３〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記投与は皮下又は静脈内投与である、項目５３〜７５のいずれか一項に記載の方法。