【手続補正書】
【提出日】令和3年3月15日(2021.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物
【化１】
2020510092.tif 000001
(式中、
Y1は、式A及びBの1つから選択される基であり、
【化２】
2020510092.tif 000002
Xは、O、S、CH及びNR7から選択され、
X1は、C及びNから選択され、
Yは、縮合アリール基及び縮合ヘテロアリール基から選択され、ここでそれぞれの基が1つ又は複数のR11で任意選択で置換されており、
nは1であり、Lは、-(CH2)pN(Ra)C(O)-、-(CH2)pC(O)N(Ra)-、-(CH2)pN(Ra)S(Oq)-、-(CH2)pS(Oq)N(Ra)-、-(CH2)pN(Rb)C(O)N(Rb)-、-(CH2)pN(Rc)C(O)O-及び-(CH2)pOC(O)N(Rc)-から選択され、又は
nは0であり、Lは、Rd(Re)NC(O)-、-Rd(Re)NC(O)N(Rb)-、Rd(Re)NC(O)O-、Rd(Re)NS(Oq)-及びRd(Re)N-から選択され、
pは、0、1、2及び3から選択される数であり、
qは、1及び2から選択される数であり、
Zは、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されているC6〜11アリール、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている(C7〜16)アルキルアリール、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されているC3〜11シクロアルキル、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている(C4〜17)シクロアルキルアルキル、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている3〜15員ヘテロシクロアルキル、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている4〜21員アルキルヘテロシクロアルキル、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている5〜15員ヘテロアリール、及び1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている6〜21員アルキルヘテロアリールから選択され、
R1は、水素、ハロゲン、-NReRd、ORf、及び1つ又は複数のR9で任意選択で置換されているC1〜6アルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン及び1つ又は複数のR9で任意選択で置換されているC1〜6アルキルから選択され、
R3、R4、R5及びR6は、水素、ハロゲン及び1つ又は複数のR9で任意選択で置換されているC1〜6アルキルから独立に選択され、
R7は、水素、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、フェニル及びC3〜6シクロアルキルから選択され、ここで前記C1〜6アルキル、フェニル及びC3〜6シクロアルキルが、ヒドロキシル、ハロゲン、=O、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の置換基により任意選択で置換されており、
R9はそれぞれ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、C1〜6ハロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル及びフェニルから独立に選択され、ここで前記C1〜6アルキル、フェニル、3〜7員ヘテロシクロアルキル及びC3〜6シクロアルキルが、ヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、NRaRb、CORa、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されており、
R10はそれぞれ、水素、ヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ハロアルコキシ、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、-C(=O)Rd、-C(=O)ORd、-C(=O)NReRd、-C(O)C(=O)Rd、-NReRd、-NReC(=O)Rd、-NReC(=O)ORd、-NReC(=O)NReRd、-NReS(=O)2Rd、-NReS(=O)2NReRd、-ORd、-SRd、-OC(=O)Rd、-OC(=O)NReRd、-OC(=O)ORd、-S(=O)2Rd、-S(=O)Rd、-OS(=O)Rd、-OS(=O)2Rd、-OS(=O)2ORd、-S(=O)NReRd、-OS(=O)2NReRd、及び-S(=O)2NReRdから独立に選択され、ここで前記C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び3〜7員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシル、ハロゲン、=O、CN、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ハロアルコキシ、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されており、
R11は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル及びフェニルから選択され、ここで前記C1〜6アルキル、フェニル、3〜7員ヘテロシクロアルキル及びC3〜6シクロアルキルがヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されており、
Ra、Rb及びRcはそれぞれ、水素及びC1〜6アルキルから独立に選択され、
Rdはそれぞれ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、C1〜6ハロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル及びC6〜11アリールから独立に選択され、ここで前記C1〜6アルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル及びC3〜6シクロアルキルがヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されており、
Reはそれぞれ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから独立に選択され、又は
Re及びRdが同一原子に結合している場合、これらが結合している原子と一緒になってヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている3〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Rfは、水素並びにヒドロキシル、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、3〜7員ヘテロシクロアルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルから独立に選択され、
但し、式Iの化合物は
-  2-[3-(N-ベンジル-N-メチルアミノ)プロピル]-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール;
-  2-[3-(N-ベンジル-N-メチルアミノ)プロピル]-1-フェニル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール;
-  2-[3-(N-ベンジル-N-メチルアミノ)プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾフロ[3,2-c]ピリジン;
-  2-[3-(N-メチル-N-フェニルエチルアミノ)プロピル]-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール;
-  2-[3-(N-メチル-N-フェニルエチルアミノ)プロピル]-1-フェニル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール;
-  2-[3-(N-メチル-N-フェニルエチルアミノ)プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾフロ[3,2-c]ピリジン;
-  2-(3-(ピロリジン-1イル]プロピル]-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール;
-  2-(3-(ピロリジン-1イル]プロピル]-1-フェニル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール;
-  2-(3-(ピロリジン-1イル]プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾフロ[3,2-c]ピリジン;
-  2-[3-(イソインドリン-2-イル)プロピル]-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール;
-  2-[3-(イソインドリン-2-イル)プロピル]-1-フェニル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール;
-  2-[3-(イソインドリン-2-イル)プロピル]-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾフロ[3,2-c]ピリジン;
-  1-(3-(8-メトキシ-1,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル)プロピル)ピペラジン;又は
-  1-(3-{1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)ピペラジン三塩酸塩
ではない。)
【請求項２】
XがNR7及びCHである、請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項３】
R7が、水素及びメチルから選択される、請求項1及び2のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項４】
Yが、縮合フェニル基及び縮合5〜6員ヘテロアリール基から選択され、ここでそれぞれの基が1つ又は複数のR11で任意選択で置換されている、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項５】
R11が、水素、ハロゲン、CN、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル及びフェニルから選択され、ここで前記C1〜6アルキル及びフェニルが、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されている、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項６】
Y1が、
【化３】
2020510092.tif 000003
から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項７】
R3、R4、R5及びR6が、水素及び1つ又は複数のR9で任意選択で置換されているC1〜3アルキルから独立に選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項８】
R3、R4、R5及びR6が水素である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項９】
R2が、水素、及び1つ又は複数のR9で任意選択で置換されているC1〜3アルキルから選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１０】
R1が、水素又はORfである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１１】
式IB:
【化４】
2020510092.tif 000004
(式中、Y2は、
【化５】
2020510092.tif 000005
から選択され、
式中、R12は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル及びフェニルから選択され、ここで前記C1〜6アルキル、フェニル、3〜7員ヘテロシクロアルキル及びC3〜6シクロアルキルは、ヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されている)
の、請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１２】
nが1であり、Lが、-(CH2)pN(Ra)C(O)-、-(CH2)pC(O)N(Ra)-、-(CH2)pN(Ra)S(Oq)-、-(CH2)pS(Oq)N(Ra)-、-(CH2)pN(Rb)C(O)N(Rb)-、-(CH2)pN(Rc)C(O)O-及び-(CH2)pOC(O)N(Rc)-から選択される、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物又は塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１３】
Lが、-(CH2)pC(O)N(Ra)-及び-(CH2)pS(Oq)N(Ra)-から選択される、請求項12に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１４】
式ID:
【化６】
2020510092.tif 000006
(式中、Y3は、
【化７】
2020510092.tif 000007
から選択され、
式中、R13は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、CN、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル及びフェニルから選択され、ここで前記C1〜6アルキル、フェニル、3〜7員ヘテロシクロアルキル及びC3〜6シクロアルキルは、ヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、CORa、NRaRb、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜11アリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されている)
の、請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１５】
Zが、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されているC6〜11アリール、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されているC3〜11シクロアルキル、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている3〜15員ヘテロシクロアルキル、及び1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている5〜15員ヘテロアリールから選択される、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１６】
Zが、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されているフェニル、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されているC3〜7シクロアルキル、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている3〜7員ヘテロシクロアルキル、及び1つ又は複数のR10により任意選択で置換されている5〜6員ヘテロアリールから選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１７】
Zが、1つ又は複数のR10により任意選択で置換されているピリジル又はピリミジニル環である、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１８】
Zが、
【化８】
2020510092.tif 000008
から選択される、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１９】
R10がそれぞれ、水素、ヒドロキシル、=O、ハロゲン、CN、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ハロアルコキシ、C1〜6アルキル、O-C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、3〜7員ヘテロシクロアルキル、-C(=O)Rd、-C(=O)ORd、-C(=O)NReRd、-C(O)C(=O)Rd、-NReRd及び-NReC(=O)Rdから独立に選択され、ここで前記C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及び3〜7員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシル、ハロゲン、=O、CN、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ハロアルコキシ、C3〜6シクロアルキル、C1〜6アルキル及びO-C1〜6アルキルから選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されている、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項２０】
Zが
【化９】
2020510092.tif 000009
から選択される、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項２１】
6-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,5H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル}プロピル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
2-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,5H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル}プロピル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-カルボキサミド;
6-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,5H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル}プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
6-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,5H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル}プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,5H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル}プロピル)-4-({3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}カルボニル)ベンズアミド;
6-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{5-メチル-1H,2H,3H,4H,5H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル}プロピル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
2-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{5-メチル-1H,2H,3H,4H,5H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル}プロピル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-カルボキサミド;
N-(2-ヒドロキシ-3-{5-メチル-1H,2H,3H,4H,5H-ピリド[4,3-b]インドール-2-イル}プロピル)-4-({3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}カルボニル)ベンズアミド;
6-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
2-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-カルボキサミド;
6-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
6-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)-4-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]ベンズアミド;
N-(2-ヒドロキシ-3-{1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)-4-({3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}カルボニル)ベンズアミド;
6-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{9-メチル-1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
2-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{9-メチル-1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-カルボキサミド;
6-(シクロブチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-{9-メチル-1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
6-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ]-N-(2-ヒドロキシ-3-{9-メチル-1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
N-(2-ヒドロキシ-3-{9-メチル-1H,2H,3H,4H,9H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル}プロピル)-4-({3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}カルボニル)ベンズアミド;
2-ヒドロキシ-3-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル)プロピル3-フェニルピロリジン-1-カルボキシレート;
2-ヒドロキシ-3-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル)プロピル3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキシレート;
N-(2-ヒドロキシ-3-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル)プロピル)-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキサミド;
N-(2-ヒドロキシ-3-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル)プロピル)-3-フェニルピロリジン-1-カルボキサミド;
N-(2-ヒドロキシ-3-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル)プロピル)-3-フェニルピペリジン-1-カルボキサミド;
6-((1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(3-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル)プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
(S)-6-((1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル)プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
(R)-6-((1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(2-ヒドロキシ-3-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]インドール-2-イル)プロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド;及び
6-((1-アセチルピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(3-(3,4-ジヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イル)-2-ヒドロキシプロピル)ピリミジン-4-カルボキサミド
から選択される、請求項1に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項２２】
請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、及び1つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２３】
療法における、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項22に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２４】
PRMT5媒介性障害を治療又は予防するための、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項22に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２５】
増殖性障害を治療するための、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項22に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２６】
がんを治療するための、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項22に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２７】
PRMT5の活性を阻害するインビトロ方法であって、細胞を、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項22に記載の医薬組成物の有効量と接触させることを含む方法。
【請求項２８】
細胞中の遺伝子発現を変化させるインビトロ方法であって、細胞を、請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、又は請求項22に記載の医薬組成物の有効量と接触させることを含む方法。
【請求項２９】
請求項1から21のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を、1つ又は複数の追加の治療薬と含有する組合せ。