【手続補正書】
【提出日】令和3年10月11日(2021.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、
【化１】
2020536974.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩の調製のための方法であって、
式中、
ＷおよびＺが独立して、ＣＨＲ３またはＳを表すが、ただし、ＷおよびＺのうちの少なくとも１つがＣＨＲ３を表すことを条件とし、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、またはＣ３−１２シクロアルキルを表し（後者の４つの基は、ハロゲン原子、フェニル基、およびＣ３−１２シクロアルキル基からなるリストから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される）、
Ｒ２が、水素、ハロゲン原子、−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、またはＣ２−１２アルキニルを表し（後者の３つの基は、１つ以上のハロゲン原子で任意に置換される）、
各Ｒ３が独立して、水素、−ＣＮ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、またはＣ３−１２シクロアルキルを表し（後者の４つの基は、ハロゲン原子、−ＯＲ５基、および５〜１０員のヘテロアリール基からなるリストから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される）、
Ｒ４が独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールを表し（後者の３つの基は、１つ以上のハロゲン原子またはフェニル基で任意に置換される）、
Ｒ５が、水素、または１つ以上のハロゲン原子で任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
化学式２が、単結合または二重結合を表し、
【化２】
2020536974.tif 000002
前記方法が、式ＩＩの化合物、
【化３】
2020536974.tif 000003
またはその塩（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｗａ、およびＺａが、それぞれ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、およびＺに従って定義される）を水素化ホウ素アルカリ金属および追加のアルカリ金属塩と接触させることを含む、方法。
【請求項２】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、または−ＣＨ２−シクロプロピルを表す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が、−ＣＨ２−シクロプロピルを表す、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ＷおよびＺが独立して、ＣＨＲ３を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ３が、ハロゲン原子、−ＯＲ５基、および５員のヘテロアリール基からなるリストから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ１−６アルキルを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ３が、化学式４、化学式５、化学式６、または化学式７を表し、
【化４】
2020536974.tif 000004
【化５】
2020536974.tif 000005
【化６】
2020536974.tif 000006
【化７】
2020536974.tif 000007
式中、化学式８が、前記式Ｉの化合物の残りへのＲ３の結合点を表す、請求項５に記載の方法。
【化８】
2020536974.tif 000008
【請求項７】
Ｒ２が、−ＯＲ４または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記水素化ホウ素アルカリ金属および前記追加のアルカリ金属塩が各々、同じアルカリ金属を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
存在する水素化ホウ素アルカリ金属の量が、前記式ＩＩの化合物に対して１〜１０当量である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記追加のアルカリ金属塩が、ハロゲン化アルカリ金属である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記追加のアルカリ金属塩が、臭化リチウムである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
反応が、２−メチルテトラヒドロフランを含む溶媒系で実施される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記式Ｉの化合物が、ブプレノルフィンであり、前記方法が、３−Ｏ−メチル−ブプレノルフィンを：
（ｉｉｉ）トリ−ｓｅｃ−水素化ブチルホウ素リチウム、トリ−ｓｅｃ−水素化ブチルホウ素ナトリウム、トリ−ｓｅｃ−水素化ブチルホウ素カリウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される水素化ホウ素アルカリ金属、ならびに
（ｉｖ）追加のハロゲン化アルカリ金属と接触させることを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が、前記式Ｉの化合物が形成された後に酸化剤を添加することをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記酸化剤が、アミンＮ−オキシドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
添加される酸化剤の量が、反応混合物に添加される水素化ホウ素アルカリ金属の総量に対して１〜１０当量である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記式ＩＩの化合物が、式ＩＶの化合物、
【化９】
2020536974.tif 000009
またはその塩（式中、Ｒ２ｂ、Ｗｂ、およびＺｂが、それぞれＲ２、Ｗ、およびＺに従って定義される）を式Ｖの化合物と反応させることを含む方法により形成され、
【化１０】
2020536974.tif 000010
式中、
Ｒ７が、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、またはＣ３−１２シクロアルキルを表し、これらの基は、ハロゲン原子、フェニル基、およびＣ３−１２シクロアルキル基からなるリストから選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｙが、好適な脱離基を表す、請求項１〜１６にいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記式ＩＶの化合物が３−Ｏ−メチル−ノルブプレノルフィンであり、前記式ＩＩの化合物が３−Ｏ−メチル−ブプレノルフィンである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１に定義される式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩を調製するための方法であって、
（ｉ）請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法に従って式Ｉの化合物を調製するステップと、
（ｉｉ）任意に、その方法から得られた前記式Ｉの化合物を単離および／または精製するステップと、
（ｉｉｉ）そのように形成された前記式Ｉの化合物を酸と会合させるステップと、
（ｉｖ）任意に、前記ステップ（ｉｉｉ）の生成物が異なる塩に変換されるステップと、を含む、方法。
【請求項２０】
請求項１に定義される式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤を調製するための方法であって、
（ｉ）請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法に従って式Ｉの化合物（または、その薬学的に許容される塩）を調製するステップと、
（ｉｉ）任意に、その方法から得られた前記式Ｉの化合物（または、その薬学的に許容される塩）を単離および／または精製するステップと、
（ｉｉｉ）そのように形成された前記式Ｉの化合物（または、その薬学的に許容される塩）を１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、アジュバント、希釈剤、または担体と会合させるステップと、を含む、方法。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法により得られたブプレノルフィン、またはその薬学的に許容される塩、および１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、アジュバント、希釈剤、または担体を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
ブプレノルフィン、またはその薬学的に許容される塩の調製のための方法であって、
（ｉ）３−Ｏ−メチル−ブプレノルフィンを水素化ホウ素アルカリ金属と接触させるステップと、
（ｉｉ）（ｉ）で得られた混合物に酸化剤を添加するステップと、を含む、方法。