【手続補正書】
【提出日】令和3年11月15日(2021.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
針デバイス内腔を有する針デバイスと、
前記針デバイス内腔の長さ内に充填された動物組織のシート、好ましくは１枚の動物組織のシートと、
前記動物組織のシートに含浸する水溶性凍結保存媒体とを備える、保存組織製品。
【請求項２】
前記針デバイスは、針カニューレ内腔を画成する針カニューレと、前記針カニューレに取付けられた針基とを含み、前記針基は、前記針カニューレ内腔に流動的に接続された針基通路を画成し、前記針カニューレ内腔および針基内腔は共に前記針デバイス内腔を画成し、前記動物組織のシートは、前記針カニューレ内腔の長さ内に充填されている、請求項１に記載の保存組織製品。
【請求項３】
前記動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートである、請求項１または２に記載の保存組織製品。
【請求項４】
前記動物組織のシートは、約５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約４０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積、または約１０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約３０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積、または約１５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約２５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積の範囲の充填率で前記針カニューレ内腔の長さ内に充填されている、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項５】
前記水溶性凍結保存媒体はガラス化されている、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項６】
近位開口部を有するカプセルをさらに備え、前記近位開口部は前記針基に外嵌して針デバイス／カプセルアセンブリを形成し、前記カプセルは、前記針カニューレが収容されるカプセルチャンバを画成する、請求項２〜５のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項７】
前記針デバイス／カプセルアセンブリが収容される保存チャンバを画成する保存容器をさらに備え、前記保存容器は、前記保存チャンバと前記凍結保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する、請求項６に記載の保存組織製品。
【請求項８】
前記保存容器は、前記カプセルの外面と前記保存チャンバの境界をなす前記保存容器の内面との間に位置する気体または高分子発泡体の断熱層を含む、請求項７に記載の保存組織製品。
【請求項９】
前記針カニューレ内腔は、約０．１ｍｍ〜約３ｍｍ、または約０．３ｍｍ〜１．６ｍｍ、または約０．４ｍｍ〜０．８５ｍｍの範囲の最大内腔径を有する、請求項２〜８のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項１０】
前記水溶性凍結保存媒体はジメチルスルホキシドを含む、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項１１】
前記カプセルは、閉鎖端、開放端、および前記閉鎖端と前記開放端との間に延在する本体とを有する、前記請求項６〜１０のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項１２】
前記針アセンブリの前記針基の一部が、前記カプセルの前記開放端内に収容され、これを閉鎖する、請求項１１に記載の保存組織製品。
【請求項１３】
前記動物組織のシートは生細胞を含む、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項１４】
前記生細胞は前記動物組織のシートの天然の細胞である、請求項１３に記載の保存組織製品。
【請求項１５】
前記動物組織のシートは天然の生物活性因子を保持する、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項１６】
前記カプセルおよび前記針アセンブリは、摩擦嵌合で互いに取付けられている、請求項６〜１５のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項１７】
前記針カニューレの外面と前記カプセルの内面との間に絶縁層を備える、請求項１６に記載の保存組織製品。
【請求項１８】
前記絶縁層は気体を含む、請求項１７に記載の保存組織製品。
【請求項１９】
前記気体は空気である、請求項１８に記載の保存組織製品。
【請求項２０】
前記動物組織のシートは、羊膜層と絨毛膜層との両方を含む、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２１】
前記動物組織のシートは羊膜層を含むが絨毛膜層を含まない、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２２】
前記動物組織のシートは、前記針カニューレ内腔の最大径より少なくとも２倍大きい最大幅を有する、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２３】
前記動物組織のシートは、丸められていないギャザーを寄せた構成である、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２４】
前記動物組織のシートは丸められた構成である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２５】
前記動物組織のシートは前記針カニューレ内腔内に完全に収容されている、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２６】
前記動物組織のシートは前記針カニューレ内腔の長さの少なくとも５０％を占める、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２７】
前記針カニューレ内腔は、１．６ｍｍを超えない最大径を有する、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２８】
前記シートは、約０．０５ｍｇ組織／ｍｍ３〜約０．９ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積の範囲、または約０．１ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積〜約０．７ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積の範囲、または約０．１ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積〜約０．６ｍｇ組織／ｍｍ３内腔容積の範囲の乾燥重量充填密度で前記針カニューレ内腔に充填されている、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項２９】
前記動物組織のシートは最小限に操作された組織である、前記請求項のいずれか１項に
記載の保存組織製品。
【請求項３０】
前記凍結保存媒体はＤＭＳＯを含む、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項３１】
前記凍結保存媒体は０．１％〜約１０％ＤＭＳＯｖｏｌ／ｖｏｌを含む、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項３２】
前記針カニューレは金属針カニューレ、好ましくはステンレス鋼針カニューレである、前記請求項のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項３３】
前記カプセルチャンバは、ある量の凍結保存媒体、好ましくは前記動物組織のシートに含浸する前記凍結保存媒体と同じ凍結保存媒体を含む、請求項６〜１６および２０〜３２のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項３４】
前記保存チャンバは、ある量の凍結保存媒体、好ましくは前記動物組織のシートに含浸する前記凍結保存媒体と同じ凍結保存媒体を含む、請求項７または９〜３３のいずれか１項に記載の保存組織製品。
【請求項３５】
前記針デバイスが収容される保存チャンバを画成する保存容器をさらに備え、前記保存容器は、前記保存チャンバと前記保存容器の外部環境との間に滅菌バリアを画成する、請求項１に記載の保存組織製品。
【請求項３６】
保存組織製品を作成する方法であって、
動物組織のシートを針デバイスの針デバイス内腔内に押込んで前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔の長さ内に充填することと、
前記動物組織のシートに含浸する水溶性凍結保存媒体を提供することとを備える、方法。
【請求項３７】
前記保存組織製品は、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の保存組織製品である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記提供することは前記押込むことの前に行われる、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記提供することは前記押込むことの後に行われる、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記押込むことは、前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔内に引張ることを含む、請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
テザーを前記動物組織のシートに取付けることをさらに備え、前記引張ることは、前記テザーを引張って前記動物組織のシートを前記針デバイス内腔内に引張ることを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記動物組織のシートはヒトの羊毛組織のシートであり、方法はさらに、ヒトの羊毛組織を胎盤から分離することと、前記ヒトの羊毛組織を水洗いすることと、約３４℃〜約３７℃の範囲の温度で１つ以上の抗生物質を含む液体保存媒体に前記ヒトの羊毛組織を保存することとを含むプロセスによって、前記ヒトの羊毛組織のシートを準備することを備える、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
また、保存製品２０は、針カニューレ２４がカプセル４２内で収容されるように、針アセンブリ２２に取付けられたカプセル４２を備える。図示されるように、一実施形態ではこの取付けは、カプセル４２によって画成された近位開口部４４に針基２６を取付けることによってもたらされ得る。カプセル４２は、針カニューレ２４を収容するような大きさに作られたチャンバ４８を画成する任意の好適な断面形状（たとえば、円形、卵形または多角形）の管状壁４６を含み得る。いくつかの形態では、針基２６をカプセル４２の近位開口部４４に取付けると、針カニューレ２４の外面５０がカプセル４２の壁４６の内面５２から間隔をあけて配置された状態で、針カニューレ２６がチャンバ４８内でつるされる。このように、中間空間５４が、針カニューレ２６の外部側面５０と壁４６の内部側面５２との間で生じるように画成される。同様にいくつかの形態では、カプセル４２は、針基２６がカプセル４２の近位開口部４４に取付けられると針カニューレ２４の組織穿刺先端３６とカプセル４２の遠位内面５８との間で生じる遠位空間５６を画成するのに十分な長さを有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
いくつかの特定の形態では、針基２６の外面とカプセル４２の内面５２とは回転整列機構を画成することも可能であり、この回転整列機構は、針基２６の近位開口部４４内への挿入によって針基２６とカプセル４２とを互いに回転させることができる。この相対的な回転は、１つ（または複数）のフランジ５８を１つ（または複数）のくぼみ６０と長手方向に整列させて、たとえば上述のような摩擦嵌合を容易にすることが可能である。図示された実施形態では、長尺レールの対６２が、カプセル４２の内面５２から内側に延在する。レールの対６２は、近位方向に突出する頂点６４を画成し、レールの対６２の各々の個々のレールが、頂点６４からカプセル４２に沿って遠位方向に延在するにつれて互いに分岐する。レールの対６２の個々のレールは、矩形くぼみ６０を画成する長手方向に延在する稜線で終端し、結合する。上述のように、くぼみ６０は、針基２６のカプセル４２に対するスナップ嵌合に関与する。レール６２およびくぼみ６０がこのように配置された状態で、フランジ５８がくぼみ６０と長手方向に配列していない状態の近位開口部４４に針基２６が挿入されると、フランジ５８の遠位端がレールの対６２のレールに接触しこれに沿って摺動し、その結果、針基２６（およびそれゆえ針アセンブリ２２）とカプセル４２との間で相対的な回転が発生する。この回転によって、フランジ５８がくぼみ６０と長手方向に配列し、これによって、針基２６を開口部４４内に強制的に挿入し続けてフランジ５８をくぼみ６０内に前進させると、摩擦嵌合が実現する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
充填率について、充填された構成における動物組織のシートが占める針カニューレ内腔３２の長さの量で除算されたシートの一方の側面積（たとえば、矩形シートの場合は長さが掛けられた幅）として計算される、動物組織のシート７０のその充填された構成における充填率は、少なくとも約５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積、または少なくとも約１０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積でもよく、いくつかの実施形態では、約５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約４０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積の範囲、または約１０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約３０ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積の範囲、またはより好ましくは、約１５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積〜約２５ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積の範囲でもよい。例示的な例として、６ｍｍの幅と３５ｍｍの長さとを有する動物組織の長尺シートが長さ方向に引張られて０．６ｍｍの直径を有する円形内腔を有する針カニューレ内腔３２（たとえば、２０ゲージの針）に入ってその充填された構成において内腔の３５ｍｍを占める実施形態では、乾燥重量充填密度は、約２１．２ｍｍ２シート側面積／ｍｍ３内腔容積[２１０ｍｍ２の組織÷（π（０．３）２×３５ｍｍ）＝２１．２ｍｍ２／ｍｍ３］となる。これらの充填率の特徴はいくつかの実施形態において達成可能であり有益であるが、他の充填率の配列も本明細書で開示される実施形態の意図および範囲内であると理解されよう。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
好ましい実施形態では、保存製品２０はまた、好ましくは滅菌バリア内で針アセンブリ２４およびカプセル４２を囲む外部容器９０、たとえばバイアルを含む。容器９０は好ましくは、低温バイアル等の低温容器である。例示された実施形態では、バイアルキャップ９４とバイアル本体９２とを有するバイアル９０が提供される。バイアルキャップ９２は、たとえば摩擦嵌合またはねじ接続によって、バイアル本体９２の開口部９６に取付けられる。好ましい形態では、バイアルキャップ９４のバイアル本体９２への取付けによって、チャンバ９８が形成され、チャンバ９８に針アセンブリおよびカプセル４２が収容される。なお好ましい形態では、チャンバ９８は、気体環境、たとえば空気、二酸化炭素または窒素を封入する。この気体環境によって、針アセンブリ２４およびカプセル４２の周囲に絶縁バリアをもたらすことが可能であり、これは、たとえば製品２０が本明細書で説明されたような凍結操作および／または解凍操作中にその既存の温度よりも高いまたは低い温度にさらされると、必要に応じて、凍結保存媒体８０の温度変化の速度を和らげるのに役立ち得る。たとえば針アセンブリ２４の少なくとも一部およびカプセルを取り囲む発泡体断熱材を含むバイアルまたは他の容器内に、絶縁バリアを提供する他の配列も提供可能であると理解されよう。例示的に、図３Ａに示されるのは、製品２０の構成要素と対応する構成要素を有するもののバイアルまたは他の容器内に収容される発泡体本体２００（たとえば、３次元的に安定した高分子発体本体）を含むそのような製品２０Ａであり、発泡体本体２００は、カプセル４２の外面を摩擦によって収容するような大きさに形成された長尺開口部２０２を画成する。また、カプセル４２の外面のそのような摩擦収容は、たとえば、バイアルまたは他の容器の壁から間隔をあけて設けられた位置のチャンバ９８内でのカプセル４２／針アセンブリ２４の組合せを保持する、バイアルまたは他の容器内のカプセル４２／針アセンブリ２４の組合せの位置を安定させるのに役立ち得る。