【手続補正書】
【提出日】令和3年3月29日(2021.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されるαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体またはポリペプチド；あるいは
がんもしくは腫瘍細胞上で、またはＣＳＣ上で発現されるαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体またはポリペプチドであって、マクロファージと結合して、前記抗体が特異的に結合する細胞の抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）による殺滅を開始できる、Ｆｃドメインまたはそれと同等のドメインもしくは部分を有する抗体またはポリペプチド
を含む、方法において使用するための組成物であって、前記方法が、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法、必要に応じて化学療法、必要に応じて成長因子阻害剤による療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強するための方法であって、
（ａ）それを必要とする個体に、がんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されるαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体またはポリペプチドを投与するステップ、または
（ｂ）（ｉ）がんもしくは腫瘍細胞上で、またはＣＳＣ上で発現されるαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体またはポリペプチドを用意するステップであって、
前記抗体またはポリペプチドが、マクロファージと結合して、前記抗体が特異的に結合する細胞の抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）による殺滅を開始できる、Ｆｃドメインまたはそれと同等のドメインもしくは部分を有する、ステップ、
（ｉｉ）前記抗体またはポリペプチドの投与を必要とする個体に前記抗体またはポリペプチドを投与するステップ
を含み、それにより、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強する、組成物。
【請求項２】
前記抗体またはポリペプチドが、ヒト化抗体、必要に応じてヒト化マウス抗体であるか、またはそれを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体またはポリペプチドが、組換え型または操作された抗体またはポリペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体が、ヒト抗体またはヒトポリペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体が、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体またはポリペプチドが、モノクローナル抗体ＬＭ６０９（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ  Ｉｎｔ．、Ｔｅｍｅｃｕｌａ、ＣＡ）（ＣＶＣＬ＿ＫＳ８９）（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９５３７を有するマウスハイブリドーマ）（例えば米国特許第７，１１５，２６１号を参照）、クローン２３Ｃ６に由来するモノクローナル抗体ＣＢＬ５４４（ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ、Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）、モノクローナル抗体ａｂ７１６６（ａｂｃａｍ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）、もしくはモノクローナル抗体ａｂ７８２８９（ａｂｃａｍ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）、またはそれらの任意のヒト化バージョン、またはＬＭ６０９、ＣＢＬ５４４、ａｂ７１６６もしくはａｂ７８２８９のαｖβ３結合ＣＤＲを含む任意のポリペプチドである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記マクロファージが、ヒトマクロファージ、または腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記がんが、上皮がんまたは上皮腫瘍細胞である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記がんが薬物耐性がんであり、必要に応じて、前記薬物が、成長因子阻害剤またはキナーゼ阻害剤であり、必要に応じて、前記成長因子阻害剤が、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）阻害剤、必要に応じてエルロチニブを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、それを必要とする前記個体に静脈内、筋肉内または皮下投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体またはポリペプチドが、無菌の医薬組成物または製剤として製剤化され、または静脈内、筋肉内または皮下投与のために製剤化される、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
抗体またはポリペプチドの投与量が、固定用量もしくは体重ベースの用量、または毎月約１００〜１２００ｍｇの固定用量、または約０．３〜１０ｍｇ／ｋｇの投与量に基づく、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記方法が、成長因子阻害剤の投与をさらに含み、必要に応じて、前記成長因子阻害剤が、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、代謝拮抗物質阻害剤、ゲムシタビン、ＧＥＭＺＡＲ（商標）、有糸分裂毒、パクリタキセル、タキソール、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）、エルロチニブ、ＴＡＲＣＥＶＡ（商標）、ラパチニブ、ＴＹＫＥＲＢ（商標）、セツキサミブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（商標）またはインスリン成長因子阻害剤を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強する
ための医薬の調製における、がんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチド、またはがんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチドであって、該抗体またはポリペプチドは、マクロファージと結合して、該抗体もしくはポリペプチドが特異的に結合する細胞の抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）による殺滅を開始できる、Ｆｃドメインまたはそれと同等のドメインもしくは部分を有する、抗体またはポリペプチド、の使用。
【請求項１５】
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強する
ための方法に使用される医薬組成物または製剤であって、
がんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチド、またはがんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチドであって、該抗体もしくはポリペプチドは、マクロファージと結合して、該抗体もしくはポリペプチドが特異的に結合する細胞の抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）による殺滅を開始できる、Ｆｃドメインまたはそれと同等のドメインもしくは部分を有する、抗体またはポリペプチド
を含む、医薬組成物または製剤。
【請求項１６】
請求項１５に記載の医薬組成物または製剤を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
代替的実施形態では、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強する
ための方法に使用される医薬組成物または製剤であって、
がんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチド、またはがんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体であって、抗体もしくはポリペプチドは、マクロファージと結合して、抗体もしくはポリペプチドが特異的に結合する細胞の抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）による殺滅を開始できる、Ｆｃドメインまたはそれと同等のドメインもしくは部分を有する、抗体もしくはポリペプチド
を含む、医薬組成物または製剤が提供される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法、必要に応じて化学療法、必要に応じて成長因子阻害剤による療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強するための方法であって、
（ａ）それを必要とする個体に、がんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されるαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体またはポリペプチドを投与するステップ、または
（ｂ）（ｉ）がんもしくは腫瘍細胞上で、またはＣＳＣ上で発現されるαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体またはポリペプチドを用意するステップであって、
前記抗体またはポリペプチドが、マクロファージと結合して、前記抗体が特異的に結合する細胞の抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）による殺滅を開始できる、Ｆｃドメインまたはそれと同等のドメインもしくは部分を有する、ステップ、
（ｉｉ）前記抗体またはポリペプチドの投与を必要とする個体に前記抗体またはポリペプチドを投与するステップ
を含み、それにより、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強する、方法。
（項目２）
前記抗体またはポリペプチドが、ヒト化抗体、必要に応じてヒト化マウス抗体であるか、またはそれを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗体またはポリペプチドが、組換え型または操作された抗体またはポリペプチドである、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗体が、ヒト抗体またはヒトポリペプチドである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記抗体が、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記抗体またはポリペプチドが、モノクローナル抗体ＬＭ６０９（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ  Ｉｎｔ．、Ｔｅｍｅｃｕｌａ、ＣＡ）（ＣＶＣＬ＿ＫＳ８９）（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ９５３７を有するマウスハイブリドーマ）（例えば米国特許第７，１１５，２６１号を参照）、クローン２３Ｃ６に由来するモノクローナル抗体ＣＢＬ５４４（ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ、Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）、モノクローナル抗体ａｂ７１６６（ａｂｃａｍ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）、もしくはモノクローナル抗体ａｂ７８２８９（ａｂｃａｍ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）、またはそれらの任意のヒト化バージョン、またはＬＭ６０９、ＣＢＬ５４４、ａｂ７１６６もしくはａｂ７８２８９のαｖβ３結合ＣＤＲを含む任意のポリペプチドである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記マクロファージが、ヒトマクロファージ、または腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記がんが、上皮がんまたは上皮腫瘍細胞である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記がんが薬物耐性がんであり、必要に応じて、前記薬物が、成長因子阻害剤またはキナーゼ阻害剤であり、必要に応じて、前記成長因子阻害剤が、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）阻害剤、必要に応じてエルロチニブを含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記抗体またはポリペプチドが、それを必要とする前記個体に静脈内、筋肉内または皮下投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記抗体またはポリペプチドが、無菌の医薬組成物または製剤として製剤化され、または静脈内、筋肉内または皮下投与のために製剤化される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
抗体またはポリペプチドの投与量が、固定用量もしくは体重ベースの用量、または毎月約１００〜１２００ｍｇの固定用量、または約０．３〜１０ｍｇ／ｋｇの投与量に基づく、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
成長因子阻害剤の投与をさらに含み、必要に応じて、前記成長因子阻害剤が、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、代謝拮抗物質阻害剤、ゲムシタビン、ＧＥＭＺＡＲ（商標）、有糸分裂毒、パクリタキセル、タキソール、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）、エルロチニブ、ＴＡＲＣＥＶＡ（商標）、ラパチニブ、ＴＹＫＥＲＢ（商標）、セツキサミブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（商標）またはインスリン成長因子阻害剤を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強する
ための医薬の調製における、がんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチド、またはがんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチドであって、該抗体またはポリペプチドは、マクロファージと結合して、該抗体もしくはポリペプチドが特異的に結合する細胞の抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）による殺滅を開始できる、Ｆｃドメインまたはそれと同等のドメインもしくは部分を有する、抗体またはポリペプチド、の使用。
（項目１５）
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減することを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがん細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）を死滅させる、またはその数を低減する、
−  αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させることを必要とする個体におけるαｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍を処置、改善もしくは逆転する、またはその発達を減速させる、
−  αｖβ３ポリペプチドをその細胞表面上に発現する、がんもしくは腫瘍細胞またはがん幹細胞（ＣＳＣ）によって引き起こされるもしくは開始される、または持続されるがんを改善する、またはその発達を減速させる、
−  ｉｎ  ｖｉｖｏで炎症反応を誘発し、腫瘍成長を阻害できるマクロファージ集団であって、必要に応じて、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）またはＭ１マクロファージ集団を含む、マクロファージ集団を増加させる、
−  療法の効果に対する、αｖβ３（ａｖｂ３）ポリペプチドを発現するがんまたは腫瘍の感受性を増強する
ための方法に使用される医薬組成物または製剤であって、
がんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチド、またはがんもしくは腫瘍細胞上に、またはＣＳＣ上に発現されたαｖβ３（ａｖｂ３）インテグリンポリペプチドに特異的に結合できる抗体もしくはポリペプチドであって、該抗体もしくはポリペプチドは、マクロファージと結合して、該抗体もしくはポリペプチドが特異的に結合する細胞の抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）による殺滅を開始できる、Ｆｃドメインまたはそれと同等のドメインもしくは部分を有する、抗体またはポリペプチド
を含む、医薬組成物または製剤。
（項目１６）
項目１５に記載の医薬組成物または製剤を含むキット。