【手続補正書】
【提出日】令和3年6月2日(2021.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）下記：
ｉ．配列番号７１〜８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、
ｉｉ．配列番号８３〜９４からなる群からそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２であって、その配列番号８７が任意に、配列番号９５〜９７のうちのいずれか１つに置き換えられている前記重鎖ＣＤＲ２、及び
ｉｉｉ．配列番号９８〜１０９からなる群からそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３
を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、並びに
（ｂ）下記：
ｉ．配列番号１１０〜１２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１であって、その配列番号１１１が任意に、配列番号１２２に置き換えられており、配列番号１１４が任意に、配列番号１２３に置き換えられている前記軽鎖ＣＤＲ１、
ｉｉ．配列番号１２４〜１３５からなる群からそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び
ｉｉｉ．配列番号１３６〜１４７からなる群からそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３
を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）
を含む単離抗体又はその抗原結合断片であって、
ＰＤ−Ｌ１、好ましくはヒトＰＤ−Ｌ１に特異的に結合できる前記抗体又は抗原結合断片。
【請求項２】
（１）前記ＶＨが、配列番号７５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号８７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１１４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２及び配列番号１４０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含み、その配列番号８７が任意に、配列番号９５〜９７のうちのいずれか１つに置き換えられており、配列番号１１４が任意に、配列番号１２３に置き換えられている、又は
（２）前記ＶＨが、配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号８４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号９９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１１１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３配列を含み、その配列番号１１１が任意に、配列番号１２２に置き換えられている、
請求項１に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
前記ＶＨが、配列番号７５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号９７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１２３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２及び配列番号１４０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１又は２に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
前記ＶＨが、配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号８４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号９９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、請求項２に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記ＶＨが、配列番号１〜４４からなる群から選択される配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号４５〜７０からなる群からそれぞれ選択される配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
前記ＶＨが、配列番号１〜４４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は前記ＶＨにアミノ酸置換を最大で約３個含むそのバリアントを含み、前記ＶＬが、配列番号４５〜７０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は前記ＶＬにアミノ酸置換を最大で約３個含むそのバリアントを含む、請求項５に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
（１）前記ＶＨが、配列番号５、１３、１４、１５及び２１〜４４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号４９、５８、６２〜６４及び６８〜７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、又は
（２）前記ＶＨが、配列番号２及び１６〜２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号４６、５７、５９〜６１及び６５〜６７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項５又は６に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
前記ＶＨが、配列番号２１、２５、２７又は３１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号６８のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
前記ＶＨが、配列番号１６又は１９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号６５のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記ＶＨが、免疫グロブリンの重鎖定常領域に融合されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
前記ＶＬが、免疫グロブリンの軽鎖定常領域（ＣＬ）に融合されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記抗体又はその抗原結合断片と前記ＰＤ−Ｌ１との結合のＫＤが、１０−７Ｍ〜約１０−１２Ｍ、好ましくは約１０−８Ｍ〜約１０−１２Ｍ、より好ましくは約１０−９Ｍ〜約１０−１２Ｍである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
げっ歯類抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、部分ヒト化抗体又は完全ヒト化抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
ヒトＩｇＧ１の定常ドメインをさらに含む、請求項１３に記載の単離抗体。
【請求項１５】
配列番号２７８〜３２１及び３４８〜３９１のうちのいずれか１つの重鎖アミノ酸配列、並びに配列番号３２２〜３４７のうちのいずれか１つの軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の単離抗体。
【請求項１６】
第２の抗体部分をさらに含み、前記第２の抗体部分が、第２の抗原に特異的に結合できる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１７】
前記第２の抗体部分が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、（Ｆａｂ’）２、Ｆｖ、１本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ−ｓｃＦｖ、ミニボディ、ダイアボディ、ｓｄＡｂ又は抗体ミメティックである、請求項１６に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１８】
前記第２の抗体部分が、ｓｄＡｂである、請求項１６に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１９】
前記第２の抗体部分が、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合でき、好ましくは、前記第２の抗体部分が、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合できるｓｄＡｂである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２０】
前記第２の抗体部分が、ＴＩＧＩＴに特異的に結合でき、好ましくは、前記第２の抗体部分が、ＴＩＧＩＴに特異的に結合できるｓｄＡｂである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２１】
前記第２の抗体部分が、ＴＩＭ−３に特異的に結合でき、好ましくは、前記第２の抗体部分が、ＴＩＭ−３に特異的に結合できるｓｄＡｂである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２２】
前記第２の抗体部分が、ＬＡＧ−３に特異的に結合でき、好ましくは、前記第２の抗体部分が、ＬＡＧ−３に特異的に結合できるｓｄＡｂである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２３】
ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識できる完全長ＩｇＧの重鎖又は軽鎖のアミノ末端が、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３又はＬＡＧ−３に特異的に結合できる前記ｓｄＡｂのカルボキシル末端に、任意にペプチドリンカーを介して、融合されている、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２４】
ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識できる完全長ＩｇＧの重鎖又は軽鎖のカルボキシル末端が、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３又はＬＡＧ−３に特異的に結合できる前記ｓｄＡｂのアミノ末端に、任意にペプチドリンカーを介して、融合されている、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２５】
ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識できる前記完全長ＩｇＧが、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３又はＬＡＧ−３に特異的に結合できる前記ｓｄＡｂに、配列番号３９７〜３９９のうちの１つのアミノ酸配列を有するペプチドリンカーを介して融合されている、請求項２３又は２４に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の単離抗体又はその抗原結合断片と競合的に、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合できる第２の単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２７】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の単離抗体若しくはその抗原結合断片、又は請求項２６に記載の第２の単離抗体若しくはその抗原結合断片、及び製薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
ＰＤ−Ｌ１関連疾患の治療が必要な対象のＰＤ−Ｌ１関連疾患を治療する使用のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の単離抗体若しくはその抗原結合断片、請求項２６に記載の第２の単離抗体若しくはその抗原結合断片、又は請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ＰＤ−Ｌ１関連疾患が、がんである、請求項２８に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【請求項３０】
前記がんが、固形腫瘍である、請求項２９に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【請求項３１】
前記がんが、結腸癌である、請求項２９に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【請求項３２】
追加のがん療法と組み合わせる、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片、又は医薬組成物。
【請求項３３】
前記追加のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、ホルモン療法又はこれらを組み合わせたものである、請求項３２に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【請求項３４】
前記ＰＤ−Ｌ１関連疾患が、病原性感染症である、請求項２８に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【請求項３５】
全身投与又は局所投与用である、請求項２８〜３４のいずれか１項に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【請求項３６】
静脈内投与用である、請求項２８〜３４のいずれか１項に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【請求項３７】
腫瘍内投与用である、請求項２８〜３４のいずれか１項に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【請求項３８】
前記対象が、ヒトである、請求項２８〜３７のいずれか１項に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
添付の図面と併せて読めば、本発明の上記の概要及び下記の詳細な説明への理解が深まるであろう。本発明を例示するために、図面には、現時点で好ましい実施形態が示されている。しかしながら、本発明が、示されているとおりの構成及び手段に限定されないことは理解されたい。
本発明は、以下の態様にも関する。
［１］  （ａ）下記：
ｉ．配列番号７１〜８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、
ｉｉ．配列番号８３〜９４からなる群からそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２であって、その配列番号８７が任意に、配列番号９５〜９７のうちのいずれか１つに置き換えられている前記重鎖ＣＤＲ２、及び
ｉｉｉ．配列番号９８〜１０９からなる群からそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３
を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、並びに
（ｂ）下記：
ｉ．配列番号１１０〜１２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１であって、その配列番号１１１が任意に、配列番号１２２に置き換えられており、配列番号１１４が任意に、配列番号１２３に置き換えられている前記軽鎖ＣＤＲ１、
ｉｉ．配列番号１２４〜１３５からなる群からそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び
ｉｉｉ．配列番号１３６〜１４７からなる群からそれぞれ選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３
を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）
を含む単離抗体又はその抗原結合断片であって、
ＰＤ−Ｌ１、好ましくはヒトＰＤ−Ｌ１に特異的に結合できる前記抗体又は抗原結合断片。
［２］  （１）前記ＶＨが、配列番号７５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号８７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１１４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２及び配列番号１４０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含み、その配列番号８７が任意に、配列番号９５〜９７のうちのいずれか１つに置き換えられており、配列番号１１４が任意に、配列番号１２３に置き換えられている、又は
（２）前記ＶＨが、配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号８４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号９９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１１１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３配列を含み、その配列番号１１１が任意に、配列番号１２２に置き換えられている、
上記［１］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［３］  前記ＶＨが、配列番号７５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号９７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１２３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２及び配列番号１４０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む、上記［１］又は［２］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［４］  前記ＶＨが、配列番号７２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号８４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号９９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１２２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号１２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号１３７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、上記［２］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［５］  前記ＶＨが、配列番号１〜４４からなる群から選択される配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号４５〜７０からなる群からそれぞれ選択される配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［６］  前記ＶＨが、配列番号１〜４４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は前記ＶＨにアミノ酸置換を最大で約３個含むそのバリアントを含み、前記ＶＬが、配列番号４５〜７０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列、又は前記ＶＬにアミノ酸置換を最大で約３個含むそのバリアントを含む、上記［５］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［７］  （１）前記ＶＨが、配列番号５、１３、１４、１５及び２１〜４４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号４９、５８、６２〜６４及び６８〜７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、又は
（２）前記ＶＨが、配列番号２及び１６〜２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号４６、５７、５９〜６１及び６５〜６７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
上記［５］又は［６］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［８］  前記ＶＨが、配列番号２１、２５、２７又は３１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号６８のアミノ酸配列を含む、上記［７］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［９］  前記ＶＨが、配列番号１６又は１９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号６５のアミノ酸配列を含む、上記［７］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［１０］  前記ＶＨが、免疫グロブリンの重鎖定常領域に融合されている、上記［１］〜［９］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［１１］  前記ＶＬが、免疫グロブリンの軽鎖定常領域（ＣＬ）に融合されている、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［１２］  前記抗体又はその抗原結合断片と前記ＰＤ−Ｌ１との結合のＫＤが、１０−７Ｍ〜約１０−１２Ｍ、好ましくは約１０−８Ｍ〜約１０−１２Ｍ、より好ましくは約１０−９Ｍ〜約１０−１２Ｍである、上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［１３］  げっ歯類抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、部分ヒト化抗体又は完全ヒト化抗体である、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［１４］  ヒトＩｇＧ１の定常ドメインをさらに含む、上記［１３］に記載の単離抗体。
［１５］  配列番号２７８〜３２１及び３４８〜３９１のうちのいずれか１つの重鎖アミノ酸配列、並びに配列番号３２２〜３４７のうちのいずれか１つの軽鎖アミノ酸配列を含む、上記［１４］に記載の単離抗体。
［１６］  第２の抗体部分をさらに含み、前記第２の抗体部分が、第２の抗原に特異的に結合できる、上記［１］〜［１５］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［１７］  前記第２の抗体部分が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、（Ｆａｂ’）２、Ｆｖ、１本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ−ｓｃＦｖ、ミニボディ、ダイアボディ、ｓｄＡｂ又は抗体ミメティックである、上記［１６］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［１８］  前記第２の抗体部分が、ｓｄＡｂである、上記［１６］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［１９］  前記第２の抗体部分が、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合でき、好ましくは、前記第２の抗体部分が、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合できるｓｄＡｂである、上記［１６］〜［１８］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［２０］  前記第２の抗体部分が、ＴＩＧＩＴに特異的に結合でき、好ましくは、前記第２の抗体部分が、ＴＩＧＩＴに特異的に結合できるｓｄＡｂである、上記［１６］〜［１８］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［２１］  前記第２の抗体部分が、ＴＩＭ−３に特異的に結合でき、好ましくは、前記第２の抗体部分が、ＴＩＭ−３に特異的に結合できるｓｄＡｂである、上記［１６］〜［１８］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［２２］  前記第２の抗体部分が、ＬＡＧ−３に特異的に結合でき、好ましくは、前記第２の抗体部分が、ＬＡＧ−３に特異的に結合できるｓｄＡｂである、上記［１６］〜［１８］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［２３］  ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識できる完全長ＩｇＧの重鎖又は軽鎖のアミノ末端が、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３又はＬＡＧ−３に特異的に結合できる前記ｓｄＡｂのカルボキシル末端に、任意にペプチドリンカーを介して、融合されている、上記［１９］〜［２２］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［２４］  ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識できる完全長ＩｇＧの重鎖又は軽鎖のカルボキシル末端が、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３又はＬＡＧ−３に特異的に結合できる前記ｓｄＡｂのアミノ末端に、任意にペプチドリンカーを介して、融合されている、上記［１９］〜［２２］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［２５］  ＰＤ−Ｌ１を特異的に認識できる前記完全長ＩｇＧが、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ−３又はＬＡＧ−３に特異的に結合できる前記ｓｄＡｂに、配列番号３９７〜３９９のうちの１つのアミノ酸配列を有するペプチドリンカーを介して融合されている、上記［２３］又は［２４］に記載の単離抗体又はその抗原結合断片。
［２６］  上記［１］〜［２５］のいずれかに記載の単離抗体又はその抗原結合断片と競合的に、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合できる第２の単離抗体又はその抗原結合断片。
［２７］  上記［１］〜［２５］のいずれかに記載の単離抗体若しくはその抗原結合断片、又は上記［２６］に記載の第２の単離抗体若しくはその抗原結合断片、及び製薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
［２８］  ＰＤ−Ｌ１関連疾患の治療が必要な対象のＰＤ−Ｌ１関連疾患を治療する使用のための、上記［１］〜［２５］のいずれかに記載の単離抗体若しくはその抗原結合断片、上記［２６］に記載の第２の単離抗体若しくはその抗原結合断片、又は上記［２７］に記載の医薬組成物。
［２９］  前記ＰＤ−Ｌ１関連疾患が、がんである、上記［２８］に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
［３０］  前記がんが、固形腫瘍である、上記［２９］に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
［３１］  前記がんが、結腸癌である、上記［２９］に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
［３２］  追加のがん療法と組み合わせる、上記［２８］〜［３１］のいずれかに記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片、又は医薬組成物。
［３３］  前記追加のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、ホルモン療法又はこれらを組み合わせたものである、上記［３２］に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
［３４］  前記ＰＤ−Ｌ１関連疾患が、病原性感染症である、上記［２８］に記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
［３５］  全身投与又は局所投与用である、上記［２８］〜［３４］のいずれかに記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
［３６］  静脈内投与用である、上記［２８］〜［３４］のいずれかに記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
［３７］  腫瘍内投与用である、上記［２８］〜［３４］のいずれかに記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
［３８］  前記対象が、ヒトである、上記［２８］〜［３７］のいずれかに記載の使用のための単離抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１０】
【表１５】
2021508707.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１２】
【表１６】
2021508707.tif 000002
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１８】
【表１９】
2021508707.tif 000003
2021508707.tif 000004
2021508707.tif 000005
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２４】
【表２５】
2021508707.tif 000006
2021508707.tif 000007
2021508707.tif 000008
2021508707.tif 000009
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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