【手続補正書】
【提出日】令和3年6月17日(2021.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４３】
これらの患者からのデータは、抗-CD70抗体(ARGX-110)による単剤療法での治療は、AML患者の骨髄中の白血病幹細胞の数を減少し、且つ骨髄中及び末梢血中の総芽球の割合を低下することができることを明らかにしている。抗-CD70抗体(ARGX-110)とヌクレオシド代謝阻害剤(アザシチジン)の併用療法は、骨髄中及び末梢血中の総芽球の割合を、アザシチジン療法単独によっては典型的には認められない転帰である、患者を微小残存病変がないと分類することができる程度にまで、更に低下する。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
対象において急性骨髄性白血病(AML)又は骨髄異形成症候群(MDS)を治療する方法であって、対象へ、抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片の1以上の投与量を投与することを含む、前記方法。
（態様２）
AML又はMDSの対象の骨髄及び／又は末梢血中の芽球の割合を減少する方法であって、対象へ、抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片の1以上の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
（態様３）
造血幹細胞移植(HSCT)のためにAML又はMDSの対象を準備する方法であって、対象へ、抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片の1以上の投与量を投与することを含む、前記方法。
（態様４）
前記方法が、対象の骨髄中の芽球の割合を減少する、態様1〜3のいずれか一項記載の方法。
（態様５）
前記方法が、対象の末梢血中の芽球の割合を減少する、態様1〜4のいずれか一項記載の方法。
（態様６）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、1回の投与量あたり0.1mg/kg〜25mg/kgの範囲の投与量で投与される、態様1〜5のいずれか一項記載の方法。
（態様７）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、1回の投与量あたり1mg/kg〜20mg/kgの範囲の投与量で投与される、態様1〜6のいずれか一項記載の方法。
（態様８）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、10mg/kgの投与量で投与される、態様1〜7のいずれか一項記載の方法。
（態様９）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片の各投与量が、10〜20日、任意に12〜18日、任意に14〜17日隔てられている、態様1〜8のいずれか一項記載の方法。
（態様１０）
前記対象へヌクレオシド代謝阻害剤を投与することを更に含む、態様1〜9のいずれか一項記載の方法。
（態様１１）
前記ヌクレオシド代謝阻害剤が、低メチル化剤、任意にアザシチジン又はデシタビンである、態様10記載の方法。
（態様１２）
前記ヌクレオシド代謝阻害剤が、アザシチジンである、態様10又は11記載の方法。
（態様１３）
前記ヌクレオシド代謝阻害剤が、1日あたり50〜100mg/m2の範囲の投与量で投与される、態様10〜12のいずれか一項記載の方法。
（態様１４）
前記ヌクレオシド代謝阻害剤が、5〜9日の毎日投与の投薬期間で投与される、態様10〜13のいずれか一項記載の方法。
（態様１５）
前記ヌクレオシド代謝阻害剤が、反復投薬期間の投薬レジメンに従い投与され、ここで1回の投薬期間の最後及び次の投薬期間の最初が、18〜25日隔てられている、態様14記載の方法。
（態様１６）
前記ヌクレオシド代謝阻害剤の初回投与量が、抗-CD70抗体又はその抗原結合断片の初回投与量後、7〜21日投与される、態様10〜15のいずれか一項記載の方法。
（態様１７）
前記ヌクレオシド代謝阻害剤の1日量の1つが、抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片の投与量と同じ日に投与される、態様10〜16のいずれか一項記載の方法。
（態様１８）
前記方法が：
i)態様10〜17のいずれか一項記載の抗-CD70抗体及びヌクレオシド代謝阻害剤の投与を含む、第一段階、並びに
ii)態様1〜9のいずれか一項記載の抗-CD70抗体の投与、及び第一段階で投与されるヌクレオシド代謝阻害剤の投与量よりもより少ない投与量のヌクレオシド代謝阻害剤の投与を含む、第二段階：
を含む、態様10〜17のいずれか一項記載の方法。
（態様１９）
前記対象が、治療前の標準強化化学療法に適格ではない、態様1〜18のいずれか一項記載の方法。
（態様２０）
前記対象において造血幹細胞移植を実行する工程を更に含む、態様1〜19のいずれか一項記載の方法。
（態様２１）
前記対象が、60歳以上、任意に75歳以上である、態様1〜20のいずれか一項記載の方法。
（態様２２）
前記対象へ、抗-CD33抗体、抗-CD123抗体、E-セレクチン阻害剤、FLT3阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、BCL-2阻害剤、アミノペプチダーゼ阻害剤及びJAK/STAT阻害剤から選択された1種以上の活性物質を投与することを更に含む、態様1〜21のいずれか一項記載の方法。
（態様２３）
前記対象の芽球数をモニタリングすることを更に含む、態様1〜22のいずれか一項記載の方法。
（態様２４）
部分奏効(PR)、不完全血液学的回復を伴う完全奏効(CRi)、又は完全奏効(CR)を含む、態様1〜23のいずれか一項記載の方法。
（態様２５）
陰性である微小残存病変状態を誘導する、態様1〜24のいずれか一項記載の方法。
（態様２６）
前記対象が適格であるための標準治療物質に対し生存を増加する、態様1〜25のいずれか一項記載の方法。
（態様２７）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、CD70-CD27結合を阻害する、態様1〜26のいずれか一項記載の方法。
（態様２８）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、CD70-発現細胞を除去する、態様1〜27のいずれか一項記載の方法。
（態様２９）
前記抗-CD70抗体が、重鎖可変ドメイン(VH)及び軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、ここでこのVH及びVLドメインが、以下のCDR：
配列番号:3 
（化１）
2020528044.tif 000001
を含む又はこれからなるHCDR3
配列番号:2 
（化２）
2020528044.tif 000002
を含む又はこれからなるHCDR2
配列番号:1 
（化３）
2020528044.tif 000003
を含む又はこれからなるHCDR1
配列番号:7 
（化４）
2020528044.tif 000004
を含む又はこれからなるLCDR3
配列番号:6 
（化５）
2020528044.tif 000005
を含む又はこれからなるLCDR2、及び
配列番号:5 
（化６）
2020528044.tif 000006
を含む又はこれからなるLCDR1：
を含む、態様1〜28のいずれか一項記載の方法。
（態様３０）
前記抗-CD70抗体又は抗原-結合断片が、配列番号:4と少なくとも80％同一であるVHドメインを含み、及び／又は配列番号:8と少なくとも80％同一であるVLドメインを含む、態様1〜29のいずれか一項記載の方法。
（態様３１）
前記抗-CD70抗体が、IgG1抗体である、態様1〜30のいずれか一項記載の方法。
（態様３２）
前記抗-CD70抗体が、ARGX-110である、態様1〜31のいずれか一項記載の方法。
（態様３３）
態様1〜32のいずれか一項記載の方法において使用するための、抗-CD70抗体。
（態様３４）
態様1〜33のいずれか一項記載の方法において使用するための医薬組成物であって、ここでこの医薬組成物が、抗-CD70抗体及び医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、前記医薬組成物。
（態様３５）
AMLの治療において使用するための抗-CD70抗体又はその抗原結合断片であって、ここでこの抗体又は抗原結合断片が、低メチル化剤、好ましくはアザシチジンと組合せて投与される、前記抗-CD70抗体又はその抗原結合断片。
（態様３６）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、CD70-CD27結合を阻害する、態様33〜35のいずれか一項記載の使用のための抗体又は医薬組成物。
（態様３７）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、CD70-発現細胞を枯渇する、態様33〜36のいずれか一項記載の使用のための抗体又は医薬組成物。
（態様３８）
前記抗-CD70抗体又は抗原-結合断片が、重鎖可変ドメイン(VH)及び軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、ここでこのVH及びVLドメインが、以下のCDR：
配列番号:3 
（化７）
2020528044.tif 000007
を含む又はこれからなるHCDR3
配列番号:2 
（化８）
2020528044.tif 000008
を含む又はこれからなるHCDR2
配列番号:1 
（化９）
2020528044.tif 000009
を含む又はこれからなるHCDR1
配列番号:7 
（化１０）
2020528044.tif 000010
を含む又はこれからなるLCDR3
配列番号:6 
（化１１）
2020528044.tif 000011
を含む又はこれからなるLCDR2、及び
配列番号:5 
（化１２）
2020528044.tif 000012
を含む又はこれからなるLCDR1：
を含む、態様33〜37のいずれか一項記載の使用のための抗体又は医薬組成物。
（態様３９）
前記抗-CD70抗体又は抗原-結合断片が、配列番号:4と少なくとも80％同一であるVHドメインを含み、及び／又は配列番号:8と少なくとも80％同一であるVLドメインを含む、態様33〜38のいずれか一項記載の使用のための抗体又は医薬組成物。
（態様４０）
前記抗-CD70抗体が、IgG1抗体である、態様33〜39のいずれか一項記載の使用のための抗体又は医薬組成物。
（態様４１）
前記抗-CD70抗体が、ARGX-110である、態様33〜40のいずれか一項記載の使用のための抗体又は医薬組成物。
（態様４２）
抗-CD70抗体又はその抗原結合断片及びNMIを含む、組合せ。
（態様４３）
前記NMIが、低メチル化剤である、態様42記載の組合せ。
（態様４４）
前記低メチル化剤が、アザシチジンである、態様43記載の組合せ。
（態様４５）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、CD70-CD27結合を阻害する、態様42〜44のいずれか一項記載の組合せ。
（態様４６）
前記抗-CD70抗体又はその抗原-結合断片が、CD70-発現細胞を枯渇する、態様42〜45のいずれか一項記載の組合せ。
（態様４７）
前記抗-CD70抗体が、重鎖可変ドメイン(VH)及び軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、ここでこのVH及びVLドメインが、以下のCDR：
配列番号:3 
（化１３）
2020528044.tif 000013
を含む又はこれからなるHCDR3
配列番号:2 
（化１４）
2020528044.tif 000014
を含む又はこれからなるHCDR2
配列番号:1 
（化１５）
2020528044.tif 000015
を含む又はこれからなるHCDR1
配列番号:7 
（化１６）
2020528044.tif 000016
を含む又はこれからなるLCDR3
配列番号:6 
（化１７）
2020528044.tif 000017
を含む又はこれからなるLCDR2、及び
配列番号:5 
（化１８）
2020528044.tif 000018
を含む又はこれからなるLCDR1：
を含む、態様42〜46のいずれか一項記載の組合せ。
（態様４８）
前記抗-CD70抗体又は抗原-結合断片が、配列番号:4と少なくとも80％同一であるVHドメインを含み、及び／又は配列番号:8と少なくとも80％同一であるVLドメインを含む、態様42〜47のいずれか一項記載の組合せ。
（態様４９）
前記抗-CD70抗体が、IgG1抗体である、態様42〜48のいずれか一項記載の組合せ。
（態様５０）
前記抗-CD70抗体が、ARGX-110である、態様42〜49のいずれか一項記載の組合せ。
（態様５１）
AML又はMDSを治療する方法における使用のための、態様42〜50のいずれか一項記載の組合せ。
（態様５２）
態様1〜32のいずれか一項記載の方法において使用するための、態様42〜50のいずれか一項記載の組合せ。