【手続補正書】
【提出日】令和3年8月27日(2021.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ファブリー病患者における中壁の左室内径短縮率（ＭＷＦＳ）を増加させるための、有効量のミガラスタットまたはその塩を含む、製剤であって、有効量が遊離塩基当量（ＦＢＥ）１００ｍｇ〜１５０ｍｇであり、患者に対し隔日で投与される、製剤。
【請求項２】
患者が、ミガラスタットまたはその塩の投与開始に先立ってＭＷＦＳ障害を有していた、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
ミガラスタットまたはその塩がα−ガラクトシダーゼＡ活性を強化する、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
有効量が１２３ｍｇＦＢＥである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５】
有効量がミガラスタット遊離塩基１２３ｍｇである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６】
有効量が塩酸ミガラスタット１５０ｍｇである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】
製剤に経口剤形が包含される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
経口剤形に、錠剤、カプセル剤または液剤が包含される、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
ミガラスタットまたはその塩が少なくとも１２か月間にわたって投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０】
ミガラスタットまたはその塩が少なくとも２４か月間にわたって投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１】
患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１２】
ミガラスタットまたはその塩が２４か月間にわたって投与された後、ミガラスタットまたはその塩の投与により、ＭＷＦＳ障害を有するＥＲＴ未経験患者群においてＭＷＦＳ平均増加が少なくとも約１％となる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３】
患者がＥＲＴ有経験患者である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４】
患者が、α−ガラクトシダーゼＡ中にＨＥＫアッセイ順応性突然変異を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５】
ミガラスタットまたはその塩の投与が患者のＭＷＦＳを正常化する、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
特許、特許出願、出版物、製品説明、ＧｅｎＢａｎｋ委託番号、及びプロトコールは、本出願全体を通して引用されている。該出願の開示は、その全体があらゆる目的に対応するよう参照により本明細書中に援用されている。
＜本発明の更なる実施態様＞
［実施態様１］
ファブリー病患者における心臓機能を強化する方法であって、前記患者における心臓機能強化を目的に、前記患者に対し隔日に有効量のミガラスタットまたはその塩を含む製剤を投与することを含み、前記有効量が遊離塩基当量（ＦＢＥ）約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇである、前記方法。
［実施態様２］
心臓機能強化に、左心室収縮機能を強化することが含まれる、実施態様１に記載の方法。
［実施態様３］
前記患者が、ミガラスタットまたはその塩の投与開始に先立って中壁の左室内径短縮率（ＭＷＦＳ）障害を有していた、実施態様１または２に記載の方法。
［実施態様４］
前記ミガラスタットまたはその塩がα−ガラクトシダーゼＡ活性を強化する、実施態様１〜３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５］
前記患者に対し隔日に約１２３ｍｇＦＢＥの前記ミガラスタットまたはその塩が投与される、実施態様１〜４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６］
前記患者に対し隔日にミガラスタット遊離塩基約１２３ｍｇが投与される、実施態様１〜５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７］
前記患者に対し隔日に塩酸ミガラスタット約１５０ｍｇが投与される、実施態様１〜５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８］
前記製剤に経口剤形が包含される、実施態様１〜７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９］
前記経口剤形に、錠剤、カプセル剤または液剤が包含される、実施態様８に記載の方法。
［実施態様１０］
前記ミガラスタットまたはその塩が少なくとも１２か月間にわたって投与される、実施態様１〜９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１］
前記ミガラスタットまたはその塩が少なくとも２４か月間にわたって投与される、実施態様１〜１０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様１〜１１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１３］
ミガラスタットまたはその塩が２４か月間にわたって投与された後、前記ミガラスタットまたはその塩の投与により、ＭＷＦＳ障害を有するＥＲＴ未経験患者群においてＭＷＦＳ平均増加が少なくとも約１％となる、実施態様１〜１２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４］
前記患者がＥＲＴ有経験患者である、実施態様１〜１１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１５］
前記患者が、α−ガラクトシダーゼＡ中にＨＥＫアッセイ順応性突然変異を有する、実施態様１〜１４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１６］
前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、実施態様１５に記載の方法。
［実施態様１７］
前記薬理学的参照表が、ファブリー病治療用に承認されたミガラスタット製品の製品ラベルにて提供される、実施態様１６に記載の方法。
［実施態様１８］
前記薬理学的参照表が、ＧＡＬＡＦＯＬＤ（登録商標）の製品ラベルにて提供される、実施態様１６に記載の方法。
［実施態様１９］
前記薬理学的参照表がウェブサイトに提供される、実施態様１６に記載の方法。
［実施態様２０］
前記ウェブサイトが、ｗｗｗ．ｇａｌａｆｏｌｄａｍｅｎａｂｉｌｉｔｙｔａｂｌｅ．ｃｏｍまたはｗｗｗ．ｆａｂｒｙｇｅｎｅｖａｒｉａｎｔｓｅａｒｃｈ．ｃｏｍのうちの１つ以上である、実施態様１９に記載の方法。
［実施態様２１］
ファブリー病患者における中壁の左室内径短縮率（ＭＷＦＳ）を増加させる方法であって、前記患者のＭＷＦＳを増加させることを目的として、前記患者に対し隔日に有効量のミガラスタットまたはその塩を含む製剤を投与することを含み、前記有効量が遊離塩基当量（ＦＢＥ）約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇである、前記方法。
［実施態様２２］
前記患者が、前記ミガラスタットまたはその塩の投与開始に先立ってＭＷＦＳ障害を有していた、実施態様２１に記載の方法。
［実施態様２３］
前記ミガラスタットまたはその塩がα−ガラクトシダーゼＡ活性を強化する、実施態様２１または２２に記載の方法。
［実施態様２４］
前記患者に対し隔日に約１２３ｍｇＦＢＥの前記ミガラスタットまたはその塩が投与される、実施態様２１〜２３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２５］
前記患者に対し隔日にミガラスタット遊離塩基約１２３ｍｇが投与される、実施態様２１〜２４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２６］
前記患者に対し隔日に塩酸ミガラスタット約１５０ｍｇが投与される、実施態様２１〜２４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２７］
前記製剤に経口剤形が包含される、実施態様２１〜２６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２８］
前記経口剤形に、錠剤、カプセル剤または液剤が包含される、実施態様２７に記載の方法。
［実施態様２９］
前記ミガラスタットまたはその塩が少なくとも１２か月間にわたって投与される、実施態様２１〜２８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３０］
前記ミガラスタットまたはその塩が少なくとも２４か月間にわたって投与される、実施態様２１〜２９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３１］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様２１〜３０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３２］
ミガラスタットまたはその塩が２４か月間にわたって投与された後、前記ミガラスタットまたはその塩の投与により、ＭＷＦＳ障害を有するＥＲＴ未経験患者群においてＭＷＦＳ平均増加が少なくとも約１％となる、実施態様２１〜３１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３３］
前記患者がＥＲＴ有経験患者である、実施態様２１〜３０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３４］
前記患者が、α−ガラクトシダーゼＡ中にＨＥＫアッセイ順応性突然変異を有する、実施態様２１〜３３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３５］
前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、実施態様３４に記載の方法。
［実施態様３６］
前記薬理学的参照表が、ファブリー病治療用に承認されたミガラスタット製品の製品ラベルにて提供される、実施態様３５に記載の方法。
［実施態様３７］
前記薬理学的参照表が、ＧＡＬＡＦＯＬＤ（登録商標）の製品ラベルにて提供される、実施態様３５に記載の方法。
［実施態様３８］
前記薬理学的参照表がウェブサイトに提供される、実施態様３５に記載の方法。
［実施態様３９］
前記ウェブサイトが、ｗｗｗ．ｇａｌａｆｏｌｄａｍｅｎａｂｉｌｉｔｙｔａｂｌｅ．ｃｏｍまたはｗｗｗ．ｆａｂｒｙｇｅｎｅｖａｒｉａｎｔｓｅａｒｃｈ．ｃｏｍのうちの１つ以上である、実施態様３８に記載の方法。
［実施態様４０］
ファブリー病及びＭＷＦＳ障害を有する患者における中壁の左室内径短縮率（ＭＷＦＳ）を正常化させる方法であって、前記患者のＭＷＦＳを正常化させることを目的として、前記患者に対し隔日に有効量のミガラスタットまたはその塩を含む製剤を投与することを含み、前記有効量が遊離塩基当量（ＦＢＥ）約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇである、前記方法。
［実施態様４１］
前記ミガラスタットまたはその塩がα−ガラクトシダーゼＡ活性を強化する、実施態様４０に記載の方法。
［実施態様４２］
前記患者に対し隔日に約１２３ｍｇＦＢＥの前記ミガラスタットまたはその塩が投与される、実施態様４０または４１に記載の方法。
［実施態様４３］
前記患者に対し隔日にミガラスタット遊離塩基約１２３ｍｇが投与される、実施態様４０〜４２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４４］
前記患者に対し隔日に塩酸ミガラスタット約１５０ｍｇが投与される、実施態様４０〜４２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４５］
前記製剤に経口剤形が包含される、実施態様４０〜４４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４６］
前記経口剤形に、錠剤、カプセル剤または液剤が包含される、実施態様４５に記載の方法。
［実施態様４７］
前記ミガラスタットまたはその塩が少なくとも１２か月間にわたって投与される、実施態様４０〜４６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４８］
前記ミガラスタットまたはその塩が少なくとも２４か月間にわたって投与される、実施態様４０〜４７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４９］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様４０〜４８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５０］
ミガラスタットまたはその塩が２４か月間にわたって投与された後、前記ミガラスタットまたはその塩の投与により、ＭＷＦＳ障害を有するＥＲＴ未経験患者群においてＭＷＦＳ平均増加が少なくとも約１％となる、実施態様４０〜４９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５１］
前記患者が、α−ガラクトシダーゼＡ中にＨＥＫアッセイ順応性突然変異を有する、実施態様４０〜５０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５２］
前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、実施態様５１に記載の方法。
［実施態様５３］
前記薬理学的参照表が、ファブリー病治療用に承認されたミガラスタット製品の製品ラベルにて提供される、実施態様５２に記載の方法。
［実施態様５４］
前記薬理学的参照表が、ＧＡＬＡＦＯＬＤ（登録商標）の製品ラベルにて提供される、実施態様５２に記載の方法。
［実施態様５５］
前記薬理学的参照表がウェブサイトに提供される、実施態様５２に記載の方法。
［実施態様５６］
前記ウェブサイトが、ｗｗｗ．ｇａｌａｆｏｌｄａｍｅｎａｂｉｌｉｔｙｔａｂｌｅ．ｃｏｍまたはｗｗｗ．ｆａｂｒｙｇｅｎｅｖａｒｉａｎｔｓｅａｒｃｈ．ｃｏｍのうちの１つ以上である、実施態様５５に記載の方法。
［実施態様５７］
酵素補充療法（ＥＲＴ）の経験を有するファブリー病患者における中壁の左室内径短縮率（ＭＷＦＳ）を安定化させる方法であって、前記患者のＭＷＦＳを安定化させることを目的として、前記患者に対し隔日に有効量のミガラスタットまたはその塩を含む製剤を投与することを含み、前記有効量が遊離塩基当量（ＦＢＥ）約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇである、前記方法。
［実施態様５８］
前記患者が、前記ミガラスタットまたはその塩の投与開始に先立ってＭＷＦＳ障害を有していた、実施態様５７に記載の方法。
［実施態様５９］
前記ミガラスタットまたはその塩がα−ガラクトシダーゼＡ活性を強化する、実施態様５７または５８に記載の方法。
［実施態様６０］
前記患者に対し隔日に約１２３ｍｇＦＢＥの前記ミガラスタットまたはその塩が投与される、実施態様５７〜５９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６１］
前記患者に対し隔日にミガラスタット遊離塩基約１２３ｍｇが投与される、実施態様５７〜６０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６２］
前記患者に対し隔日に塩酸ミガラスタット約１５０ｍｇが投与される、実施態様５７〜６０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６３］
前記製剤に経口剤形が包含される、実施態様５７〜６２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６４］
前記経口剤形に、錠剤、カプセル剤または液剤が包含される、実施態様６３に記載の方法。
［実施態様６５］
前記ミガラスタットまたはその塩が少なくとも１２か月間にわたって投与される、実施態様５７〜６４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６６］
前記ミガラスタットまたはその塩が少なくとも３０か月間にわたって投与される、実施態様５７〜６５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６７］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）有経験患者である、実施態様５７〜６６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６８］
ミガラスタットまたはその塩が３０か月間にわたって投与された後、前記ミガラスタットまたはその塩の投与により、ＭＷＦＳ障害を有するＥＲＴ有経験患者群においてＭＷＦＳ平均変化が約−０．５％超となる、実施態様５７〜６７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６９］
前記患者が、α−ガラクトシダーゼＡ中にＨＥＫアッセイ順応性突然変異を有する、実施態様５７〜６８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７０］
前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、実施態様６９に記載の方法。
［実施態様７１］
前記薬理学的参照表が、ファブリー病治療用に承認されたミガラスタット製品の製品ラベルにて提供される、実施態様７０に記載の方法。
［実施態様７２］
前記薬理学的参照表が、ＧＡＬＡＦＯＬＤ（登録商標）の製品ラベルにて提供される、実施態様７０に記載の方法。
［実施態様７３］
前記薬理学的参照表がウェブサイトに提供される、実施態様７０に記載の方法。
［実施態様７４］
前記ウェブサイトが、ｗｗｗ．ｇａｌａｆｏｌｄａｍｅｎａｂｉｌｉｔｙｔａｂｌｅ．ｃｏｍまたはｗｗｗ．ｆａｂｒｙｇｅｎｅｖａｒｉａｎｔｓｅａｒｃｈ．ｃｏｍのうちの１つ以上である、実施態様７３に記載の方法。