【手続補正書】
【提出日】令和3年4月9日(2021.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置における使用にとって好適な造血細胞を取得するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法であって、
ａ．がん細胞株と、ドナーから取得可能な顆粒球とを接触させて、試験試料を形成し、前記試験試料をインキュベートすること；および
ｂ．試験試料中で殺傷されたがん細胞の％が、同じ型のがん細胞株および異なるドナーから取得可能な顆粒球を含む対照試料中で殺傷されたがん細胞の％よりも高い場合、前記ドナーに由来する試料から造血細胞を取得すること
を含む方法。
【請求項２】
がんの処置における使用にとって好適な造血細胞を取得するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法であって、
ａ．ドナーから取得可能な顆粒球と、がん細胞株とを混合して、混合物を形成すること；
ｂ．前記混合物をインキュベートすること；
ｃ．前記試験試料中で殺傷されたがん細胞の％を測定すること；および
ｄ．前記顆粒球が試験試料中の少なくとも５％のがん細胞を殺傷する場合、前記ドナー由来試料から造血細胞を取得すること
を含む方法。
【請求項３】
造血細胞が、造血幹細胞である、請求項１または２に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項４】
造血細胞が、共通骨髄性前駆細胞、骨髄芽球、Ｎ．前骨髄球、Ｎ．骨髄球、Ｎ．後骨髄球、Ｎ．好中球桿状核球、またはその組合せなどの顆粒球前駆細胞である、請求項１または２に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項５】
造血細胞が、前記ドナーの体細胞から取得可能な人工多能性幹細胞である、請求項１または２に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項６】
がんの処置における使用にとって好適な造血細胞を選択するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法であって、
ａ．ドナーから取得可能な顆粒球の細胞表面電荷を測定すること；および
ｂ．前記顆粒球が対照顆粒球と比較した場合、より高い正の細胞表面電荷を有する場合、前記ドナーに由来する試料から造血細胞を取得すること
を含む方法。
【請求項７】
がんの処置における使用にとって好適な造血細胞を選択するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法であって、
ａ．ドナーから取得可能な試料中の正の細胞表面電荷を有する顆粒球の濃度を測定すること；および
ｂ．正の細胞表面電荷を有する前記顆粒球の濃度が、異なるドナーに由来するそれ以外は同一の対照試料中の正の細胞表面電荷を有する顆粒球の濃度よりも高い場合、前記ドナーに由来する試料から造血細胞を取得すること
を含む方法。
【請求項８】
がんの処置における使用にとって好適な造血細胞を選択するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法であって、
ａ．第１のドナーから取得可能な顆粒球の細胞表面電荷を測定すること；
ｂ．対照顆粒球と比較した場合、より高い正の細胞表面電荷を有する前記第１のドナーから取得可能な顆粒球を同定すること；
ｃ．工程ｂ．で同定された顆粒球の濃度を測定すること；
ｄ．工程ｃ．で測定された前記顆粒球の濃度と、第２の（またはさらなる）ドナーから取得可能な顆粒球の濃度とを比較することであって、前記第２の（またはさらなる）ドナーに由来する顆粒球が、対照顆粒球と比較した場合、より高い正の細胞表面電荷を有する、比較すること；および
ｅ．比較が、前記第２の（またはさらなる）ドナーから取得可能な前記顆粒球の濃度と比較した場合に前記第１のドナーから取得可能な前記顆粒球のより高い濃度を同定する場合、前記第１のドナーに由来する試料から造血細胞を取得すること
を含む方法。
【請求項９】
顆粒球が、負に荷電したナノプローブまたはナノ粒子によって接触される、請求項６〜８のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１０】
前記顆粒球が前記接触後に単離される、請求項９に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１１】
がん細胞株が、膵がん細胞株、肝臓がん細胞株、食道がん細胞株、胃がん細胞株、子宮頸がん細胞株、卵巣がん細胞株、肺がん細胞株、膀胱がん細胞株、腎臓がん細胞株、脳腫瘍細胞株、前立腺がん細胞株、骨髄腫のがん細胞株、非ホジキンリンパ腫（NHL）細胞株、喉頭がん細胞株、子宮がん細胞株、または乳がん細胞株から選択される１つまたは複数である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１２】
がん細胞株が、膵がん細胞株である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１３】
がん細胞株が膵管腺癌細胞株である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１４】
がん細胞株がＰＡＮＣ−１細胞株である、請求項１３に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１５】
顆粒球が好中球である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１６】
混合物中の５％未満のがん細胞を殺傷する顆粒球を廃棄することをさらに含む、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１７】
選択された顆粒球が取得可能である前記ドナーに由来する試料から造血細胞を取得することをさらに含む、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１８】
造血細胞を顆粒球に分化させることをさらに含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの方法。
【請求項１９】
請求項１〜１５および１７のいずれか一項に記載の方法によって取得可能な造血細胞またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物。
【請求項２０】
造血細胞が正に荷電した細胞表面を有する、請求項１９に記載の造血細胞またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物。
【請求項２１】
造血細胞が、
ａ．正に荷電した細胞表面；及び
ｂ．がん細胞を殺傷する能力
を特徴とする顆粒球を形成するように分化する、造血細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物。
【請求項２２】
請求項１８に記載の方法によって取得可能な、または
請求項１９または２０に記載の造血細胞またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、または請求項２１に記載の造血細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物から分化した、顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物であって、
顆粒球が正に荷電した細胞表面を有する、顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物。
【請求項２３】
顆粒球が正に荷電した細胞表面を有する、膵がんの処置のための薬剤の製造における顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物の使用。
【請求項２４】
顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物を含む、膵がんの処置のための医薬組成物であって、顆粒球が正に荷電した細胞表面を有する、医薬組成物。
【請求項２５】
ａ．請求項１９に記載の造血細胞またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２１に記載の造血細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、または、請求項２２に記載の顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物；および
ｂ．顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、増殖ホルモン；セロトニン、ビタミンＣ、ビタミンＤ、グルタミン（Gln）、アラキドン酸、ＡＧＥ−アルブミン、インターロイキン、ＴＮＦ−アルファ、Ｆｌｔ−３リガンド、トロンボポエチン、ウシ胎仔血清（FBS）、またはその組合せ
を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
ａ．請求項１９に記載の造血細胞またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２１に記載の造血細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２２に記載の顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、または、請求項２５に記載の医薬組成物；および
ｂ．医学におけるその使用のための指示書
を含むキット。
【請求項２７】
がんの処置における使用のための、請求項２５に記載の医薬組成物、または請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
がんの処置のための薬剤の製造における、請求項１９に記載の造血細胞またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２１に記載の造血細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２２に記載の顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２５に記載の医薬組成物、または請求項２６に記載のキットの使用。
【請求項２９】
請求項１９に記載の造血細胞またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２１に記載の造血細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、または、請求項２２に記載の顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物を含む、がんの処置のための医薬組成物。
【請求項３０】
がんが固形腫瘍がんである、請求項２７または請求項２９に記載の医薬組成物、請求項２７に記載のキット、または、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
がんが、膵がん、肝臓がん、食道がん、胃がん、子宮頸がん、卵巣がん、肺がん、膀胱がん、腎臓がん、脳腫瘍、前立腺がん、骨髄腫のがん、非ホジキンリンパ腫（NHL）、喉頭がん、子宮がん、または乳がんのうちの１つまたは複数である、請求項２７、請求項２９または請求項３０に記載の医薬組成物、請求項２７または請求項３０に記載のキット、または、請求項２８または請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
請求項１９に記載の造血細胞またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２１に記載の造血細胞のｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、請求項２２に記載の顆粒球またはそのｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞培養物、または請求項２５に記載の医薬組成物を含む、細胞バンク。