【手続補正書】
【提出日】令和3年3月22日(2021.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、式ＸＶＩＩ’、又は式ＸＶＩＩ’’’：
【化１】
2020520891.tif 000001
（式中、
Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、メルカプト、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）２、Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル及び−ＣＯＮＨ２から選択され、
Ｒ３１は水素、ヒドロキシ、アミノ、Ａ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ又はポリエチレングリコールであり、
Ｒ３１ａは水素、Ａ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、アリール、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレングリコール、ステアロイル、又は
【化２】
2020520891.tif 000002
であり、
Ｒ１０５は、
（ｉ）
【化３】
2020520891.tif 000003
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキニル、−Ｃ（Ｏ）（少なくとも１つのＲ５置換基をアルキル鎖上に有するＣ１０〜３０アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（少なくとも１つのＲ５置換基をアルケニル鎖上に有するＣ１０〜３０アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（少なくとも１つのＲ５置換基をアルキニル鎖上に有するＣ１０〜３０アルキニル）、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（グリコール酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル及び−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、
（ｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、並びに
（ｉｖ）
【化４】
2020520891.tif 000004
から選択され、
Ｒ１０６は、
（ｉ）
【化５】
2020520891.tif 000005
、アシル、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル
（ｉｉ）
【化６】
2020520891.tif 000006
（ｉｉｉ）
【化７】
2020520891.tif 000007
から選択され、
Ｒ１０７は水素、−Ｃ（Ｏ）Ａ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ１２３は、
（ｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化８】
2020520891.tif 000008
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ１７〜３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１０〜３０アルキニル、−Ｃ（Ｏ）（少なくとも１つのＲ５置換基をアルキル鎖上に有するＣ１０〜３０アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（少なくとも１つのＲ５置換基をアルケニル鎖上に有するＣ１０〜３０アルケニル）、−Ｃ（Ｏ）（少なくとも１つのＲ５置換基をアルキニル鎖上に有するＣ１０〜３０アルキニル）、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（ラクチド−コ−グリコリド）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（グリコール酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル及び−（乳酸）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、
（ｉｉｉ）−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３０アルキル、−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１２アルキル及び−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）１〜１０（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ）１〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２２アルキル、並びに
（ｉｖ）
【化９】
2020520891.tif 000009
から選択され、
Ｒ３２３は独立して
（ｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化１０】
2020520891.tif 000010
（ｉｉ）
【化１１】
2020520891.tif 000011
から選択され、
ＡはＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ及びアルキルオキシから選択され、
ｘ及びｙは独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９及び３０からなる群から選択され、
ｘ’及びｙ’は独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９及び１０から選択され、
ｚｚは１、２、３、４、５、又は６から選択される）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは同位体誘導体。
【請求項２】
前記化合物が、式ＸＶＩ又は式ＸＶＩＩ：
【化１２】
2020520891.tif 000012
で表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１０６が、
【化１３】
2020520891.tif 000013
であり、
Ｒ１２３が、
【化１４】
2020520891.tif 000014
である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１０６が、
【化１５】
2020520891.tif 000015
であり、
Ｒ１２３が、
【化１６】
2020520891.tif 000016
である、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
前記化合物が、式：
【化１７】
2020520891.tif 000017
で表される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
ｘ’及びｙ’が独立して１、２、３、４、５、６、及び７から選択される、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
ｘ’及びｙ’が独立して１、２、３、及び４から選択される、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
前記化合物が、式：
【化１８】
2020520891.tif 000018
で表される、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
前記化合物が、式：
【化１９】
2020520891.tif 000019
で表される、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
前記化合物が、式：
【化２０】
2020520891.tif 000020
で表される、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ１０５が、
【化２１】
2020520891.tif 000021
であり、
Ｒ１０７が、−Ｃ（Ｏ）Ａであり、
ｘが、１である、
請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１０５が、
【化２２】
2020520891.tif 000022
であり、
Ｒ３１ａが、−Ｃ（Ｏ）Ａである、
請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
前記化合物が、式：
【化２３】
2020520891.tif 000023
で表される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
ｘが１、２、３、４、５、及び６から選択される、請求項１〜７、１２、及び１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
ｙが１、２、３、４、５、及び６から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
前記化合物が、式ＸＶＩＩ’又は式ＸＶＩＩ’’’：
【化２４】
2020520891.tif 000024
で表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ３２３が、
【化２５】
2020520891.tif 000025
から選択される、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
前記化合物が、式：
【化２６】
2020520891.tif 000026
で表される、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
ｘ及びｙが独立して１、２、３、４、５、及び６から選択される、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な担体中に含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な担体中に含む医薬組成物。
【請求項２２】
眼障害の治療を必要とする宿主における眼障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を薬学的に許容可能な担体中に含む医薬組成物。
【請求項２３】
眼障害の治療を必要とする宿主における眼障害を治療するための医薬組成物であって、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を薬学的に許容可能な担体中に含む医薬組成物。
【請求項２４】
前記障害が緑内障、加齢黄斑変性、眼内圧（ＩＯＰ）の増大に関連する障害、神経保護を必要とする障害、及び糖尿病性網膜症から選択される、請求項２２又は２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記障害が緑内障である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記宿主がヒトである、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物又はその薬学的に許容可能な塩が、硝子体内注射、結膜下注射、又は脈絡膜下注射により投与される、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物又はその薬学的に許容可能な塩が、硝子体内に投与される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化合物又はその薬学的に許容可能な塩が、局所投与される、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。