【手続補正書】
【提出日】令和3年3月26日(2021.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、配列番号２のＨＣＤＲ２、並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６からなる群より選択されるＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、配列番号７の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、配列番号８のＬＣＤＲ２及び配列番号９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む、ＳＴＥＡＰ−１に結合する抗体。
【請求項２】
ＶＨが、配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含み、ＶＬが、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＩｇＧ、特にＩｇＧ１である、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
完全長抗体である、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
Ｆｖ分子、ｓｃＦｖ分子、Ｆａｂ分子、及びＦ（ａｂ’）２分子の群より選択される抗体断片である、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
多重特異性抗体である、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
（ａ）第１の抗原に結合する第１の抗原結合部分であって、第１の抗原がＳＴＥＡＰ−１であり、第１の抗原結合部分が、配列番号１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、配列番号２のＨＣＤＲ２、並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６からなる群より選択されるＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、配列番号７の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、配列番号８のＬＣＤＲ２及び配列番号９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む、第１の抗原結合部分、並びに
（ｂ）第２の抗原に特異的に結合する第２の抗原結合部分
を含む二重特異性抗原結合分子。
【請求項８】
第１の抗原結合部分のＶＨが、配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含み、第１の抗原結合部分のＶＬが、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項９】
第２の抗原がＣＤ３、特にＣＤ３εである、請求項７又は８に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１０】
第２の抗原結合部分が、配列番号１５のＨＣＤＲ１、配列番号１６のＨＣＤＲ２、及び配列番号１７のＨＣＤＲ３を含むＶＨと、配列番号１８のＬＣＤＲ１、配列番号１９のＬＣＤＲ２及び配列番号２０のＬＣＤＲ３を含むＶＬとを含む、請求項９に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１１】
第２の抗原結合部分のＶＨが、配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含み、第２の抗原結合部分のＶＬが、配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１２】
第１及び／又は第２の抗原結合部分がＦａｂ分子である、請求項７から１１のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１３】
第２の抗原結合部分が、Ｆａｂ軽鎖とＦａｂ重鎖の可変ドメインＶＬとＶＨが、又は定常ドメインＣＬとＣＨ１が、特に可変ドメインＶＬとＶＨが互いによって置き換えられているＦａｂ分子である、請求項７から１２のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１４】
第１の抗原結合部分が、定常ドメインにおいて、１２４位のアミノ酸が、独立してリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）又はヒスチジン（Ｈ）によって置換されており（Ｋａｂａｔによる番号付け）、１２３位のアミノ酸が、独立してリジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）又はヒスチジン（Ｈ）によって置換されており（Ｋａｂａｔによる番号付け）、定常ドメインＣＨ１において、１４７位のアミノ酸が、独立してグルタミン酸（Ｅ）、又はアスパラギン酸（Ｄ）により置換されており（Ｋａｂａｔ  ＥＵインデックスによる番号付け）、２１３位のアミノ酸が、独立してグルタミン酸（Ｅ）、又はアスパラギン酸（Ｄ）によって置換されている（Ｋａｂａｔ  ＥＵインデックスによる番号付け）Ｆａｂ分子である、請求項７から１３のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１５】
第１及び第２の抗原結合部分が、任意選択的にペプチドリンカーを介して、互いに融合している、請求項７から１４のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１６】
第１及び第２の抗原結合部分はそれぞれＦａｂ分子であり、（ｉ）第２の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端において第１の抗原結合部分のＦａｂ重鎖のＮ末端に融合しているか、又は（ｉｉ）第１の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端において第２の抗原結合部分のＦａｂ重鎖のＮ末端に融合している、請求項７から１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１７】
第３の抗原結合部分を含む、請求項７から１６のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１８】
第３の抗原部分が第１の抗原結合部分と同一である、請求項１７に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１９】
第１及び第２のサブユニットから構成されるＦｃドメインを含む、請求項７から１８のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項２０】
第１の、第２の、及び存在する場合は第３の抗原結合部分はそれぞれＦａｂ分子であり；
（ｉ）第２の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端において第１の抗原結合部分のＦａｂ重鎖のＮ末端に融合し、且つ第１の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端においてＦｃドメインの第１のサブユニットのＮ末端に融合しているか、又は（ｉｉ）第１の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端において第２の抗原結合部分のＦａｂ重鎖のＮ末端に融合し、且つ第２の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端においてＦｃドメインの第１のサブユニットのＮ末端に融合しており；
第３の抗原結合部分は、存在する場合は、Ｆａｂ重鎖のＣ末端においてＦｃドメインの第２のサブユニットのＮ末端に融合している、
請求項１９に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項２１】
ＦｃドメインがＩｇＧのＦｃドメイン、特にＩｇＧ１のＦｃドメインである、請求項１９又は２０に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項２２】
ＦｃドメインがヒトＦｃドメインである、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項２３】
Ｆｃドメインの第１のサブユニットのＣＨ３ドメイン内のアミノ酸残基が、それよりも大きな側鎖体積を有するアミノ酸残基で置き換えられ、それにより第１のサブユニットのＣＨ３ドメイン内部に、第２のサブユニットのＣＨ３ドメイン内部の空洞内に配置可能な隆起が生成され、Ｆｃドメインの第２のサブユニットのＣＨ３ドメイン内のアミノ酸残基が、それよりも小さな側鎖体積を有するアミノ酸残基で置換され、それにより第２のサブユニットのＣＨ３ドメイン内部に、第１のサブユニットのＣＨ３ドメイン内部の隆起を収容可能な空洞が生成される、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項２４】
Ｆｃドメインが、Ｆｃ受容体への結合を低減する及び／又はエフェクター機能を低下させる一又は複数のアミノ酸置換を含んでいる、請求項１９から２３のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項２５】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の抗体又は二重特異性抗原結合分子をコードする一又は複数の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２６】
請求項２５に記載のポリヌクレオチド（複数可）を含む一又は複数のベクター、特に発現ベクター。
【請求項２７】
請求項２５に記載のポリヌクレオチド（複数可）又は請求項２６に記載のベクター（複数可）を含む宿主細胞。
【請求項２８】
ＳＴＥＡＰ−１に結合する抗体又は二重特異性抗原結合分子の生成方法であって、ａ）請求項２７に記載の宿主細胞を、抗体又は二重特異性抗原結合分子の発現に適した条件下で培養する工程、及びｂ）任意選択的に、抗体を回収する工程を含む方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法によって生成される、ＳＴＥＡＰ−１に結合する抗体又は二重特異性抗原結合分子。
【請求項３０】
請求項１から２４のいずれか一項又は請求項２９に記載の抗体又は二重特異性抗原結合分子と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項３１】
医薬としての使用のための、請求項１から２４のいずれか一項又は請求項２９に記載の抗体又は二重特異性抗原結合分子、又は請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
疾患の治療における使用のための、請求項１から２４のいずれか一項又は請求項２９に記載の抗体又は二重特異性抗原結合分子、又は請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
疾患ががんである、請求項３２に記載の、抗体、二重特異性抗原結合分子又は薬学的組成物。
【請求項３４】
疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１から２４のいずれか一項又は請求項２９に記載の抗体又は二重特異性抗原結合分子の使用。
【請求項３５】
前記疾患ががんである、請求項３４に記載の使用。