【手続補正書】
【提出日】令和3年4月12日(2021.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2020516659.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
環Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される３個のヘテロ原子を含有する５員単環式ヘテロアリールであり、前記５員単環式ヘテロアリールは、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；
Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）、及びＣＨ−Ｒ３から選択され、Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３はのうちの少なくとも２つは、Ｃ−Ｒ３であり；
Ｗは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｙは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ１は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキル及び３〜５員カルボシクリルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び３〜５員カルボシクリルは、１つ以上のＲ１０で任意に置換されており；
Ｒ１０は、各場合に、独立して、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び３〜５員カルボシクリルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、４〜６員単環式ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルは、各場合に、１つ以上のＲ２０で任意に独立して置換されており；
Ｒ２０は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０ａ）２から選択され；
Ｒ２０ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＳＲ３ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ３０で任意に置換されており；
Ｒ３ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルは、各場合に、１つ以上のＲ３０で任意に独立して置換されており；
Ｒ３０は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−ＯＲ３０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＳＲ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０ａ）２から選択され；
Ｒ３０ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキルは、１つ以上のハロで任意に置換されており；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキルは、１つ以上のハロで任意に置換されており；
Ｒ６は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキルは、１つ以上のハロで任意に置換されており；
またはＲ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する環を形成し、前記環は、１つ以上のＲ５０で任意に置換されており；
Ｒ５０は、Ｃ１−６アルキルである）。
【請求項２】
（ｉ）Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して、ＣＨ−Ｒ３である、
（ｉｉ）Ｑ２は、Ｎ（Ｒ２）であり、Ｑ１及びＱ３は、それぞれ独立して、ＣＨ−Ｒ３である、
（ｉｉｉ）Ｑ３は、Ｎ（Ｒ２）であり、Ｑ１及びＱ２は、それぞれ独立して、ＣＨ−Ｒ３である、または
（ｉｖ）Ｑ１は、Ｏであり、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して、ＣＨ−Ｒ３である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｗは、ＣＨであり、Ｙは、Ｎである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
前記化合物は、以下の式：
【化２】
2020516659.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つによって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
環Ａは、１，２，３−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、及び１，２，４−トリアゾールから選択され、その各々は、１または２個のＲ１で任意に置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
環Ａは、以下の式：
【化３】
2020516659.tif 000003
のうちの１つによって表される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−５シクロアルキルであり；前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−５シクロアルキルは、１〜３個のＲ１０で任意に置換されており；
Ｒ１０は、各場合に、独立して、ハロ、−ＣＮ及びＣ１−６アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、飽和４〜６員単環式ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１〜３個のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６アルキル、及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルは、各場合に、１つ以上のＲ２０で任意に独立して置換されており；
Ｒ２０は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、飽和４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、及び−ＯＲ２０ａから選択され；
Ｒ２０ａは、各場合に、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１は、各場合に、独立して、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨＦ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、及び３，３−ジフルオロシクロブチルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルは、１〜３個のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２ａは、１つのＲ２０で任意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０は、各場合に、独立して、Ｃ１−３アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ハロ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、及び−ＯＲ２０ａから選択され；
Ｒ２０ａは、各場合に、独立して、Ｈまたはメチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ２は、−Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、
【化４】
2020516659.tif 000004
から選択される、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、飽和４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、及び−ＳＲ３ａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１〜３個のＲ３０で任意に置換されており；
Ｒ３ａは、各場合に、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキルは、各場合に、１つのＲ３０で任意に独立して置換されており；
Ｒ３０は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキルから選択される、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、及び−ＯＲ３ａから選択され；Ｒ３ａは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ４は、Ｈまたは１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−３アルキルであり、Ｒ５は、Ｈまたは１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−３アルキルであり、Ｒ６は、Ｈまたは１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−３アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５〜６員飽和複素環式環を形成し、前記環は、１つのＲ５０で任意に置換されており；Ｒ５０は、Ｃ１−３アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
前記化合物は、以下の式：
【化５】
2020516659.tif 000005
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
環Ａは、以下の式：
【化６】
2020516659.tif 000006
のうちの１つによって表され；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、前記Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２０は、各場合について、独立して、ハロまたは−ＯＲ２０ａであり；
Ｒ２０ａは、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−３アルキルである）
によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ１は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ２は、
【化７】
2020516659.tif 000007
−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）ＯＨであり、
Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ５は、メチルまたはイソプロピルである、請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
以下の式：
【化８】
2020516659.tif 000008
によって表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
以下の式：
【化９】
2020516659.tif 000009
によって表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
以下の式
【化１０】
2020516659.tif 000010
によって表される（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（８−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２−（オキセタン−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの結晶形態Ａ。
【請求項１９】
以下の式
【化１１】
2020516659.tif 000011
によって表される（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（８−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２−（オキセタン−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの結晶形態Ｇ。
【請求項２０】
（ｉ）請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、（ｉｉ）請求項１８に記載の結晶形態Ａ、または（ｉｉｉ）請求項１９に記載の結晶形態Ｇ、及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
対象におけるブルトン型チロシンキナーゼの阻害に応答する障害を治療するための医薬組成物であって、有効量の（ｉ）請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩、（ｉｉ）請求項１８に記載の結晶形態Ａ、または（ｉｉｉ）請求項１９に記載の結晶形態Ｇを含み、前記障害は、自己免疫性障害または多発性硬化症である、前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７３２】
【表６】
2020516659.tif 000012
発明の態様
［態様１］式（Ｉ）の化合物：
【化１９５】
2020516659.tif 000013
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
環Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される３個のヘテロ原子を含有する５員単環式ヘテロアリールであり、前記５員単環式ヘテロアリールは、１つ以上のＲ１で任意に置換されており；
Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）、及びＣＨ−Ｒ３から選択され、Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３はのうちの少なくとも２つは、Ｃ−Ｒ３であり；
Ｗは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｙは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ１は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキル及び３〜５員カルボシクリルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び３〜５員カルボシクリルは、１つ以上のＲ１０で任意に置換されており；
Ｒ１０は、各場合に、独立して、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び３〜５員カルボシクリルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、４〜６員単環式ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルは、各場合に、１つ以上のＲ２０で任意に独立して置換されており；
Ｒ２０は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０ａ）２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０ａ）２から選択され；
Ｒ２０ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＳＲ３ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ３０で任意に置換されており；
Ｒ３ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルは、各場合に、１つ以上のＲ３０で任意に独立して置換されており；
Ｒ３０は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−ＯＲ３０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＳＲ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０ａ）２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０ａ）２から選択され；
Ｒ３０ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキルは、１つ以上のハロで任意に置換されており；
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキルは、１つ以上のハロで任意に置換されており；
Ｒ６は、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキルは、１つ以上のハロで任意に置換されており；
またはＲ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する環を形成し、前記環は、１つ以上のＲ５０で任意に置換されており；
Ｒ５０は、Ｃ１−６アルキルである）。
［態様２］Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して、ＣＨ−Ｒ３である、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３］Ｑ２は、Ｎ（Ｒ２）であり、Ｑ１及びＱ３は、それぞれ独立して、ＣＨ−Ｒ３である、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様４］Ｑ３は、Ｎ（Ｒ２）であり、Ｑ１及びＱ２は、それぞれ独立して、ＣＨ−Ｒ３である、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様５］Ｑ１は、Ｏであり、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ独立して、ＣＨ−Ｒ３である、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様６］Ｗは、ＣＨである、態様１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様７］Ｙは、Ｎである、態様１〜６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様８］前記化合物は、以下の式：
【化１９６】
2020516659.tif 000014
またはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つによって表される、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様９］前記化合物は、以下の式：
【化１９７】
2020516659.tif 000015
またはその薬学的に許容可能な塩のうちの１つによって表される、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１０］環Ａは、１，２，３−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、及び１，２，４−トリアゾールから選択され、その各々は、１または２個のＲ１で任意に置換されている、態様１〜９のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１１］環Ａは、以下の式：
【化１９８】
2020516659.tif 000016
のうちの１つによって表される、態様１〜９のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１２］Ｒ１は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−５シクロアルキルであり；前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−５シクロアルキルは、１〜３個のＲ１０で任意に置換されており；
Ｒ１０は、各場合に、独立して、ハロ、−ＣＮ及びＣ１−６アルキルから選択される、
態様１〜１１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１３］Ｒ１は、各場合に、独立して、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル、またはシクロブチルであり；前記Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル及びシクロブチルは、１〜３個のＲ１０で任意に置換されており；
Ｒ１０は、各場合に、独立して、ハロ、−ＣＮ及びＣ１−３アルキルから選択される、
態様１〜１１のいずれかに記載の化合物。
［態様１４］Ｒ１は、各場合に、独立して、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨＦ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｆ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、及び３，３−ジフルオロシクロブチルから選択される、態様１〜１１のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１５］Ｒ１は、−Ｃ（ＣＨ３）３である、態様１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１６］Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、飽和４〜６員単環式ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１〜３個のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２ａは、各場合に、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６アルキル、及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、４〜６員単環式カルボシクリル、及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルは、各場合に、１つ以上のＲ２０で任意に独立して置換されており；
Ｒ２０は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、飽和４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、及び−ＯＲ２０ａから選択され；
Ｒ２０ａは、各場合に、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである、
態様１〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１７］Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択されるＣ４−６シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、オキサチオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びジオキサニルから選択される飽和４〜６員単環式ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１〜３個のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２ａは、１〜３個のＲ２０で任意に独立して置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０は、各場合に、独立して、Ｃ１−３アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ハロ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、及び−ＯＲ２０ａから選択され；
Ｒ２０ａは、各場合に、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである、
態様１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１８］Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルは、１〜３個のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２ａは、１つのＲ２０で任意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０は、各場合に、独立して、Ｃ１−３アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ハロ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、及び−ＯＲ２０ａから選択され；
Ｒ２０ａは、各場合に、独立して、Ｈまたはメチルである、
態様１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様１９］Ｒ２は、−Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、
【化１９９】
2020516659.tif 000017
から選択される、態様１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２０］Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
【化２００】
2020516659.tif 000018
から選択される、態様１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２１］Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、飽和４〜６員単環式ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、及び−ＳＲ３ａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、及び飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルは、１〜３個のＲ３０で任意に置換されており；
Ｒ３ａは、各場合に、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキルは、各場合に、１つのＲ３０で任意に独立して置換されており；
Ｒ３０は、各場合に、独立して、Ｃ１−６アルキルから選択される、
態様１〜２０のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２２］Ｒ３は、Ｈ、ハロ、及び−ＯＲ３ａから選択され；Ｒ３ａは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである、態様２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２３］Ｒ３は、Ｈ、−Ｆ及び−ＯＨから選択される、態様２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２４］Ｒ４は、Ｈまたは１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−３アルキルである、態様１〜２３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２５］Ｒ４は、Ｈまたはメチルである、態様２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２６］Ｒ５は、Ｈまたは１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−３アルキルである、態様１〜２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２７］Ｒ５は、Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルである、態様２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２８］Ｒ６は、Ｈまたは１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−３アルキルである、態様１〜２７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様２９］Ｒ６は、Ｈ、メチルまたはトリフルオロメチルである、態様２８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３０］Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している原子と一緒に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５〜６員飽和複素環式環を形成し、前記環は、１つのＲ５０で任意に置換されており；Ｒ５０は、Ｃ１−３アルキルである、態様１〜２５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３１］前記５〜６員飽和複素環式環複素環式環は、ピロリジン、ピペラジンまたはＮ−メチルピペラジンである、態様３０に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３２］前記化合物は、以下の式：
【化２０１】
2020516659.tif 000019
またはその薬学的に許容可能な塩（式中：
環Ａは、以下の式：
【化２０２】
2020516659.tif 000020
のうちの１つによって表され；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、前記Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のＲ２０で任意に置換されており；
Ｒ２０は、各場合について、独立して、ハロまたは−ＯＲ２０ａであり；
Ｒ２０ａは、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−３アルキルである）
によって表される、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３３］前記化合物は、以下の式：
【化２０３】
2020516659.tif 000021
またはその薬学的に許容可能な塩によって表される、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３４］Ｒ１は、ｔｅｒｔ−ブチルである、態様３２または３３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３５］Ｒ２は、
【化２０４】
2020516659.tif 000022
−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）ＯＨである、態様３２、３３、または３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３６］Ｒ３は、Ｈである、態様３２、３３または３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３７］Ｒ５は、メチルまたはイソプロピルである、態様３２〜３６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［態様３８］（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（８−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２−（オキセタン−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの結晶形態Ａ。
［態様３９］前記結晶形態は、５．７°、７．９°、９．７°、１８．２°、１９．０°及び２２．４°から選択される２θ角における少なくとも３つの粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）ピークによって特徴付けられる、態様３８に記載の結晶形態Ａ。
［態様４０］前記結晶形態は、５．７°、７．９°、９．７°、１８．２°、１９．０°及び２２．４°から選択される２θ角における少なくとも４つのＰＸＲＤピークによって特徴付けられる、態様３８に記載の結晶形態Ａ。
［態様４１］前記結晶形態は、５．７°、７．９°、９．７°、１８．２°、１９．０°及び２２．４°から選択される２θ角における少なくとも５つのＰＸＲＤピークによって特徴付けられる、態様３８に記載の結晶形態Ａ。
［態様４２］前記結晶形態は、５．７°、７．９°、９．７°、１８．２°、１９．０°及び２２．４°から選択される２θ角におけるＰＸＲＤピークによって特徴付けられる、態様３８に記載の結晶形態Ａ。
［態様４３］前記結晶形態は、４．３°、５．７°、７．９°、８．７°、９．７°、１１．９°、１３．１°、１４．８°、１５．２°、１６．１°、１７．０°、１７．８°、１８．２°、１９．０°、２０．５°、２１．２°、２２．４°、２２．８°、２３．８°、及び２５．６°から選択される２θ角におけるＰＸＲＤピークによって特徴付けられる、態様３８に記載の結晶形態Ａ。
［態様４４］前記結晶形態Ａは、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析によって決定される１８６．０℃±２℃の溶融温度によって特徴付けられる、態様３８〜４３のいずれかに記載の結晶形態Ａ。
［態様４５］前記結晶形態は、図２に示されるＤＳＣプロファイルと実質的に同じＤＳＣプロファイルを有する、態様３８〜４４のいずれかに記載の結晶形態Ａ。
［態様４６］前記結晶形態Ａは、水和物である、態様３８〜４５のいずれかに記載の結晶形態Ａ。
［態様４７］前記結晶形態Ａは、少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９９％、９９．５％または９９．９％純粋である、態様３８〜４６のいずれかに記載の結晶形態Ａ。
［態様４８］（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（８−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２−（オキセタン−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの結晶形態Ｇ。
［態様４９］前記結晶形態は、３．６°、８．９°、１０．９°、１２．６°、２０．２°及び２１．８°から選択される２θ角における少なくとも３つのＰＸＲＤピークによって特徴付けられる、態様４８に記載の結晶形態Ｇ。
［態様５０］前記結晶形態は、３．６°、８．９°、１０．９°、１２．６°、２０．２°及び２１．８°から選択される２θ角における少なくとも４つのＰＸＲＤピークによって特徴付けられる、態様４８に記載の結晶形態Ｇ。
［態様５１］前記結晶形態は、３．６°、８．９°、１０．９°、１２．６°、２０．２°及び２１．８°から選択される２θ角におけるＰＸＲＤピークによって特徴付けられる、態様４８に記載の結晶形態Ｇ。
［態様５２］前記結晶形態は、３．６°、８．９°、１１．０°、１２．６°、１４．５°、１５．４°、１６．３°、１８．４°、２０．２°、２１．８°、２３．４°、２５．４°、２６．８°、及び３４．２°から選択される２θ角におけるＰＸＲＤピークによって特徴付けられる、態様４８に記載の結晶形態Ｇ。
［態様５３］前記結晶形態Ｇは、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）分析によって決定される２１７．３℃±２℃の溶融温度を有する、態様４８〜５２のいずれかに記載の結晶形態Ｇ。
［態様５４］前記結晶形態Ｇは、図５に示されるＤＳＣプロファイルと実質的に同じＤＳＣプロファイルを有する、態様４８〜５３のいずれかに記載の結晶形態Ｇ。
［態様５５］前記結晶形態Ｇは、無水物である、態様４８〜５４のいずれかに記載の結晶形態Ｇ。
［態様５６］前記結晶形態Ｇは、少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９９％、９９．５％または９９．９％純粋である、態様４８〜５５のいずれかに記載の結晶形態Ｇ。
［態様５７］（ｉ）態様１〜３７のいずれかに記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、（ｉｉ）態様３８〜４７のいずれかに記載の結晶形態Ａ、または（ｉｉｉ）態様４８〜５６のいずれかに記載の結晶形態Ｇ、及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
［態様５８］対象におけるブルトン型チロシンキナーゼの阻害に応答する障害を治療する方法であって、有効量の（ｉ）態様１〜３７のいずれかに記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩、（ｉｉ）態様３８〜４７のいずれかの結晶形態Ａ、または（ｉｉｉ）態様４８〜５６のいずれかの結晶形態Ｇを前記対象に投与することを含む、前記方法。
［態様５９］前記障害は、自己免疫性障害である、態様５８に記載の方法。
［態様６０］前記自己免疫性障害は、多発性硬化症である、態様５９に記載の方法。