【手続補正書】
【提出日】令和3年1月21日(2021.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電界紡糸繊維を調製する方法であって、
ｉ）繊維形成親水性ポリマーをＣ１〜Ｃ３アルコールから選択されるアルコールに溶解するステップ、
ｉｉ）生体接着物質を水に溶解するステップであって、前記生体接着物質が２５℃で３ｇ／１００ｍｌもしくはそれより多い、または２５℃で１０ｇ／１００ｍｌもしくはそれより多い水への溶解度を有し、前記生体接着物質が２５℃で０．５ｇ／１００ｍｌもしくはそれ未満、または２５℃で０．１ｇ／１００ｍｌもしくはそれ未満の、Ｃ１〜Ｃ３アルコールから選択されるアルコールへの溶解度を有するステップ、
ｉｉｉ）ｉｉ）で得られた溶液を、ｉ）で得られた溶液に撹拌下で添加するステップ、および
ｉｖ）均一な混合物を電界紡糸して親水性繊維を得るステップ
を含む、方法。
【請求項２】
ステップｉ）またはステップｉｉ）で原薬を溶解または懸濁させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリレートおよびアクリルコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記生体接着物質が、デキストラン、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、アルギネート、トラガカント、カラギーナン、ペクチン、ゼラチン、グアー、キサンタン、ゲラン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アクリル酸のポリマー（ＰＡＡ誘導体）、キトサン、レクチン、チオール化ポリマー、ｐｏｌｙｏｘｏ  ＷＳＲＡ、ＰＡＡ−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＥＧはポリエチレングリコールである）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記生体接着物質がＰＥＯである、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記生体接着物質が、約１００，０００〜約５００，０００ダルトンの分子量を有するＰＥＯである、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記生体接着物質が、約２００，０００ダルトンの分子量を有するポリエチレンオキシドである、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記繊維が、ポリビニルピロリドン、アクリレートおよびアクリルコポリマー、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される親水性ポリマーを含有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
前記繊維中の前記繊維形成親水性ポリマーの濃度が、全乾燥重量の合計に対して約４０％〜約７０％ｗ／ｗ、約４５〜約７０％ｗ／ｗまたは約５０％〜７０％ｗ／ｗである、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して約３０％〜約６０％ｗ／ｗ、約３５％〜約６０％または約４０％〜約５５％ｗ／ｗである、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
Ｃ１〜Ｃ３溶媒がエタノールである、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
原薬がステップｉ）に添加される、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記原薬が抗炎症原薬である、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記原薬がコルチコステロイドである、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記電界紡糸親水性繊維を疎水性層に接触させるステップをさらに含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記コルチコステロイドがプロピオン酸クロベタゾールである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、アンモニオメタクリレートコポリマー  タイプＢおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記ポリビニルピロリドンの重量平均分子量が、約９００，０００Ｄａ〜約３，０００，０００Ｄａである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ポリビニルピロリドンの重量平均分子量が、約１，５００，０００Ｄａである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記繊維中の前記繊維形成親水性ポリマーの濃度が、全乾燥重量の合計に対して約５０％〜約８５％ｗ／ｗである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記繊維中の前記繊維形成親水性ポリマーの濃度が、全乾燥重量の合計に対して約４５％〜約７０％ｗ／ｗである、請求項９に記載の方法。
【請求項２２】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して約３５％〜約６０％である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２３】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して約４０％〜約５５％である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２４】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して４０％ｗ／ｗである、請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
前記疎水性層がポリ（カプロラクトン）を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
繊維形成親水性ポリマー、
生体接着物質であって、前記生体接着物質が２５℃で３ｇ／１００ｍｌもしくはそれより多い、または２５℃で１０ｇ／１００ｍｌもしくはそれより多い水への溶解度を有し、前記生体接着物質が２５℃で０．５ｇ／１００ｍｌもしくはそれ未満、または２５℃で０．１ｇ／１００ｍｌもしくはそれ未満の、Ｃ１〜Ｃ３アルコールから選択されるアルコールへの溶解度を有する生体接着物質、および
原薬
を含む、電界紡糸繊維。
【請求項２７】
前記繊維形成親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリレートおよびアクリルコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２６に記載の電界紡糸繊維。
【請求項２８】
前記繊維形成親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、アンモニオメタクリレートコポリマー  タイプＢおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２６または２７に記載の電界紡糸繊維。
【請求項２９】
前記ポリビニルピロリドンの重量平均分子量が、約９００，０００Ｄａ〜約３，０００，０００Ｄａである、請求項２７または２８に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３０】
前記ポリビニルピロリドンの重量平均分子量が、約１，５００，０００Ｄａである、請求項２７または２８に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３１】
前記繊維中の前記繊維形成親水性ポリマーの濃度が、全乾燥重量の合計に対して約５０％〜約８５％ｗ／ｗである、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３２】
前記繊維中の前記繊維形成親水性ポリマーの濃度が、全乾燥重量の合計に対して約４５％〜約７０％ｗ／ｗである、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３３】
前記生体接着物質が、デキストラン、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、アルギネート、トラガカント、カラギーナン、ペクチン、ゼラチン、グアー、キサンタン、ゲラン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アクリル酸のポリマー（ＰＡＡ誘導体）、キトサン、レクチン、チオール化ポリマー、ｐｏｌｙｏｘｏ  ＷＳＲＡ、ＰＡＡ−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＥＧはポリエチレングリコールである）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３４】
前記生体接着物質がＰＥＯである、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３５】
前記生体接着物質が、約１００，０００〜約５００，０００ダルトンの分子量を有するＰＥＯである、請求項２６〜３４のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３６】
前記生体接着物質が、約２００，０００ダルトンの分子量を有するポリエチレンオキシドである、請求項２６〜３５のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３７】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して約３５％〜約６０％である、請求項２６〜３６のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３８】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して約４０％〜約５５％である、請求項２６〜３７のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項３９】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して４０％ｗ／ｗである、請求項２６〜３８のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項４０】
前記原薬が抗炎症原薬である、請求項２６〜３９のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項４１】
前記原薬がコルチコステロイドである、請求項２６〜４０のいずれか１項に記載の電界紡糸繊維。
【請求項４２】
前記コルチコステロイドがプロピオン酸クロベタゾールである、請求項４１に記載の電界紡糸繊維。
【請求項４３】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法により調製される電界紡糸繊維。
【請求項４４】
層状の医薬組成物であって、
（ａ）（ｉ）繊維形成親水性ポリマー、
（ｉｉ）生体接着物質であって、前記生体接着物質が、２５℃で３ｇ／１００ｍｌもしくはそれより多い、または２５℃で１０ｇ／１００ｍｌもしくはそれより多い水への溶解度を有し、前記生体接着物質が２５℃で０．５ｇ／１００ｍｌもしくはそれ未満、または２５℃で０．１ｇ／１００ｍｌもしくはそれ未満の、Ｃ１〜Ｃ３アルコールから選択されるアルコールへの溶解度を有する生体接着物質、および
（ｉｉｉ）原薬、
を含む、親水性電界紡糸層、ならびに
（ｂ）疎水性層
を含む、層状の医薬組成物。
【請求項４５】
前記繊維形成親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリレートおよびアクリルコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項４４に記載の層状の組成物。
【請求項４６】
前記繊維形成親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、アンモニオメタクリレートコポリマー  タイプＢおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項４４または４５に記載の層状の組成物。
【請求項４７】
前記ポリビニルピロリドンの重量平均分子量が、約９００，０００Ｄａ〜約３，０００，０００Ｄａである、請求項４５または４６に記載の層状の組成物。
【請求項４８】
前記ポリビニルピロリドンの重量平均分子量が、約１，５００，０００Ｄａである、請求項４５または４６に記載の層状の組成物。
【請求項４９】
前記繊維中の前記繊維形成親水性ポリマーの濃度が、全乾燥重量の合計に対して約５０％〜約８５％ｗ／ｗである、請求項４４〜４８のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５０】
前記繊維中の前記繊維形成親水性ポリマーの濃度が、全乾燥重量の合計に対して約４５％〜約７０％ｗ／ｗである、請求項４４〜４９のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５１】
前記生体接着物質が、デキストラン、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、アルギネート、トラガカント、カラギーナン、ペクチン、ゼラチン、グアー、キサンタン、ゲラン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アクリル酸のポリマー（ＰＡＡ誘導体）、キトサン、レクチン、チオール化ポリマー、ｐｏｌｙｏｘｏ  ＷＳＲＡ、ＰＡＡ−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＥＧはポリエチレングリコールである）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５２】
前記生体接着物質がＰＥＯである、請求項４４〜５１のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５３】
前記生体接着物質が、約１００，０００〜約５００，０００ダルトンの分子量を有するＰＥＯである、請求項４４〜５２のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５４】
前記生体接着物質が、約２００，０００ダルトンの分子量を有するポリエチレンオキシドである、請求項４４〜５３のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５５】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して約３５％〜約６０％である、請求項４４〜５４のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５６】
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して約４０％〜約５５％である、請求項４４〜５５のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５７】
前記原薬が抗炎症原薬である、請求項４４〜５６のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５８】
前記原薬がコルチコステロイドである、請求項４４〜５７のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項５９】
前記コルチコステロイドがプロピオン酸クロベタゾールである、請求項５８に記載の層状の組成物。
【請求項６０】
前記疎水性層が、ポリ（カプロラクトン）、ポリエチレン−ｃｏ−酢酸ビニル、エチルセルロース、カーボタンおよびポリソフタンからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項４４〜５９のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【請求項６１】
前記疎水性層がポリ（カプロラクトン）を含む、請求項４４〜５９のいずれか１項に記載の層状の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
図１は、１５００倍で撮った両方の膜の画像を示す。主として、より低い全固形分および加えた電圧のより大きな差異に起因して、本発明により製造した試料はより小さな繊維径を有した。比較試料は、以前に観察したように、繊維間にＰＥＯの大きな粒子を示した。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
電界紡糸繊維を調製する方法であって、
ｉ）繊維形成親水性ポリマーをＣ１〜Ｃ３アルコールから選択されるアルコールに溶解するステップ、
ｉｉ）生体接着物質を水に溶解するステップであって、前記生体接着物質が２５℃で３ｇ／１００ｍｌもしくはそれより多い、または２５℃で１０ｇ／１００ｍｌもしくはそれより多い水への溶解度を有し、前記生体接着物質が２５℃で０．５ｇ／１００ｍｌもしくはそれ未満、または２５℃で０．１ｇ／１００ｍｌもしくはそれ未満の、Ｃ１〜Ｃ３アルコールから選択されるアルコールへの溶解度を有するステップ、
ｉｉｉ）ｉｉ）で得られた溶液を、ｉ）で得られた溶液に撹拌下で添加し、それによって前記生体接着物質が沈殿し、均一な懸濁液が形成され、前記生体接着物質が粒子として懸濁されるステップ、および
ｉｖ）前記均一な懸濁液を電界紡糸して親水性繊維を得るステップ
を含む、方法。
（項目２）
ステップｉ）またはステップｉｉ）で原薬を溶解または懸濁させることをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリレートおよびアクリルコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記生体接着物質が、デキストラン、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、アルギネート、トラガカント、カラギーナン、ペクチン、ゼラチン、グアー、キサンタン、ゲラン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アクリル酸のポリマー（ＰＡＡ誘導体）、キトサン、レクチン、チオール化ポリマー、ｐｏｌｙｏｘｏ  ＷＳＲＡ、ＰＡＡ−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＥＧはポリエチレングリコールである）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記生体接着物質がＰＥＯである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記生体接着物質が、約１００，０００〜約５００，０００ダルトンの分子量を有するＰＥＯである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記生体接着物質が、約２００，０００ダルトンの分子量を有するポリエチレンオキシドである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記繊維が、ポリビニルピロリドン、アクリレートおよびアクリルコポリマー、ならびにこれらの混合物から選択される親水性ポリマーを含有する、項目１または２に記載の方法。
（項目９）
前記繊維中の前記繊維形成親水性ポリマーの濃度が、全乾燥重量の合計に対して約４０％〜約７０％ｗ／ｗ、とりわけ約４５〜約７０％ｗ／ｗまたは約５０％〜７０％ｗ／ｗである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記繊維中の前記生体接着物質の濃度が、全乾燥重量の合計に対して約３０％〜約６０％ｗ／ｗ、とりわけ約３５〜約６０％または約４０％〜約５５％ｗ／ｗである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
Ｃ１〜Ｃ３溶媒がエタノールである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
原薬がステップｉ）に添加される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記原薬が抗炎症原薬である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記原薬がコルチコステロイドである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記電界紡糸親水性繊維を電界紡糸疎水性層に接触させるステップをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。