【手続補正書】
【提出日】令和3年7月13日(2021.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のチアゾール誘導体である化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１】
2020528412.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｒ１ａおよび−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａから選択され、ここで、Ｒ１ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基およびフェニルから選択され、
Ａ環は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および５〜１０員のヘテロアリールから選択される環式基であり、
各Ｒ２は独立して、
（ｉ）ハロまたはＲ８、
（ｉｉ）そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個のＲ８置換基で場合により置換されていてもよい、Ｃ１〜３アルキル、Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜３アルキル）、またはＳＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、ならびに
（ｉｉｉ）ＮＲａＣ（Ｏ）ＲｃおよびＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ｛ここで、各ＲａおよびＲｂは、水素および非置換Ｃ１〜２アルキルから独立して選択され、各Ｒｃは、非置換Ｃ１〜２アルキルである｝
から選択され、
各Ｒ８は、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）Ｒ１２、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１２Ｒ１３から独立して選択され、ここで、ＲｆおよびＲｇはそれぞれ独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１〜２アルキルであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
Ｒ３は、水素、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＮＲ１０Ｒ１１から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル基から選択され、
ｎは、０または１であり、
Ｚは、結合であるか、または、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）−、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１１−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１２−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１２−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）ＮＲ１３−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＯＣ（ＮＲ１０）ＮＲ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１２−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）Ｓ−、−ＳＣ（ＮＲ１０）ＮＲ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）Ｓ−、−ＳＣ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１５、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１５−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１５−、−Ｃ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１５−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）ＮＲ１５−、−ＯＣ（ＮＲ１０）ＮＲ１５、−ＯＣ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１５−、−ＳＣ（ＮＲ１０）ＮＲ１５、および−ＳＣ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１５−から選択され、
Ｌは、結合であるか、または、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、Ｃ２〜４アルキニレン、Ｃ１〜３アルキレン−（Ｃ３〜６シクロアルキレン）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜４アルキレン−（Ｃ３〜６シクロアルキレン）、および（Ｃ３〜６シクロアルキレン）−Ｃ１〜４アルキレンから選択され、ここで、Ｌは、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＮＲ１０Ｒ１１から選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、あるいは、Ｌは、−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｎ−であり、
Ｘは、結合であるか、あるいは、Ｌが結合または−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｎ−以外である場合、Ｘは、結合であるか、または、−ＮＲ１０−、−Ｏ−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）−および−Ｃ（ＮＲ１０）−から選択され、
ｐは、０または１であり、
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ４は、Ｒ５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ５は、Ｒ４と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ５は、Ｒ６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ６は、Ｒ５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ６は、Ｒ７が存在する場合、Ｒ７と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ７は、存在する場合、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ７は、Ｒ６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈまたはメチルであり、
各Ｒ１５は、独立して、置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、ここで、Ｒ１５が置換アルキル基である場合、前記アルキル基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１０および−ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている］。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ａ環が、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから選択される環式基である、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ａ環が、フェニル、ピリダジン、ピリジン、およびチアゾールから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
各Ｒ２が、
（ｉ）ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ［ここで、ＲｆおよびＲｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたはメチルである］、および
（ｉｉ）そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基ならびに／またはＣＮおよびＯＨから選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよい、Ｃ１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜２アルキル）
から独立して選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
ｎが、０である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｚが、結合であるか、または、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）−、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１１−および−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１２−から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｚが、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｌが、結合であるか、もしくは、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレンおよびＣ２〜４アルキニレンから選択されるか、または、
Ｌが、−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｎ−である、
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｌが、Ｃ１〜３アルキレンおよびＣ２〜３アルケニレンから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｘが、結合である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
ｐが、１であり、
Ｒ７が、Ｈある、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒ４が、Ｈである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ５が、Ｈであり、
Ｒ６が、Ｈである、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、Ｈであり、
Ａ環が、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから選択される環式基であり、
ｍが、０、１または２であり、
各Ｒ２が、
ハロまたはＲ８；
そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個のＲ８置換基で場合により置換されていてもよい、Ｃ１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜２アルキル）またはＳＯ２（Ｃ１〜２アルキル）；ならびに
ＮＲａＣ（Ｏ）ＲｃおよびＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ［ここで、各ＲａおよびＲｂは、水素および非置換Ｃ１〜２アルキルから独立して選択され、各Ｒｃは、非置換Ｃ１〜２アルキルである］；
から独立して選択され、
各Ｒ８が、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇおよび−ＮＲｆＲｇから独立して選択され、ここで、ＲｆおよびＲｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１〜２アルキルであり、
ｎが、０であるか；または、ｎが、１であり、かつＲ３が、Ｈであり、
Ｚが、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）−、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１１−および−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１２−から選択され、
Ｌが、結合であるか、もしくは、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレンおよびＣ２〜４アルキニレンから選択されるか、または、Ｌが、−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｎ−であり、
Ｘが、結合であり、
ｉ）ｐが、０であり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｈであり、
Ｒ６が、Ｈであるか、
あるいは、
ｉｉ）ｐが、１であり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｈであり、
Ｒ６が、Ｈであり、
Ｒ７が、Ｈである、
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、存在する場合、それぞれ水素である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒ１は、Ｈであり、
Ａ環が、フェニルであり、
ｍが、１または２であり、
各Ｒ２が、フッ素であり、
ｎが、０であり、
Ｚが、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−から選択され、
Ｌが、結合であり、
Ｘが、結合であり、
ｐが、１であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ水素である、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［（２−グアニジノアセチル）アミノ］メチル］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（グアニジノメチル）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（２−グアニジノエチルスルファニルカルボニルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［２−［（２−アミノ−２−イミノ−エチル）アミノ］−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−カルバモイル−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−シアノ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（２−グアニジノエトキシカルボニルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［（４−グアニジノフェニル）スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［２−（２−カルバムイミドイルヒドラジノ）−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−クロロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−メトキシ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（２−カルバムイミドイルヒドラジノ）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［（２Ｅ）−２−（カルバムイミドイルヒドラゾノ）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）アセチル］アミノ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［６−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］ピリダジン−３−イル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（２−アミノ−２−イミノ−エチル）カルバモイルアミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−プロパノイル）アミノ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［３−（ジメチルアミノ）−３−イミノ−プロパノイル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［（２−グアニジノオキシアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［３−イミノ−３−（メチルアミノ）プロパノイル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノイルアミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［２−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］チアゾール−５−イル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［（Ｎ−シアノカルバムイミドイル）アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−（モルホリン−４−カルボキシイミドイルアミノ）アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−２−メチル−プロパノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−（カルバムイミドイルカルバモイルアミノ）−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［（２Ｒ）−２−グアニジノプロパノイル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（４−アミノ−４−イミノ−ブタノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）アセチル］アミノ］−２，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［２，５−ジフルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−［（Ｎ−メチルカルバムイミドイル）アミノ］アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−（２−イミノイミダゾリジン−１−イル）アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［カルバムイミドイル（メチル）アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバムイミドイル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［５−フルオロ−６−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−ピリジル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（３−グアニジノプロパノイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−プロパノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；および
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸
ならびに薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と一緒に含み、場合により、（ｉ）抗生物質剤および／または（ｉｉ）セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、抗生物質剤と組み合わせて含む製品。
【請求項２３】
セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、請求項２２に記載の製品。
【請求項２４】
前記抗生物質剤が、β−ラクタム抗生物質である、請求項２１に記載の医薬組成物または請求項２２もしくは２３に記載の製品。
【請求項２５】
前記β−ラクタム抗生物質が、カルバペネム、ペニシリン、セファロスポリン、およびペネムから選択される、請求項２４に記載の医薬組成物または製品。
【請求項２６】
Ａ）前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化２】
2020528412.tif 000002
［式中、
Ｇは、−ＣＮおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋから選択され、
Ｒｋは、−Ｗおよび−Ｑ−Ｗから選択され、ここで、Ｗは、５〜６員のヘテロシクリル、Ｒｊおよび−Ｎ（Ｒｊ）２から選択され、Ｑは、−ＮＲｊＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｊ−、Ｃ１〜３アルキレン、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレンおよび−Ｎ（Ｒｊ）−Ｃ１〜３アルキレンから選択され、
各Ｒｊは、Ｈおよび非置換Ｃ１〜３アルキルから選択される］
であるか、
あるいは、
Ｂ）前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、ＷＣＫ４２３４、アビバクタム、レレバクタム、ジデバクタム、およびナクバクタム、または薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の製品。
【請求項２７】
前記抗生物質剤が、カルバペネム系抗生物質である、請求項２１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物または製品。
【請求項２８】
前記抗生物質剤が、メロペネムである、請求項２７に記載の医薬組成物または製品。
【請求項２９】
グラム陰性細菌における抗生物質耐性の除去または低減のための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を活性成分として含む、薬剤。
【請求項３０】
細菌感染による感染症の治療または予防のための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、、または薬学的に許容されるその塩を活性成分として含む、薬剤。
【請求項３１】
前記グラム陰性細菌が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）、およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択されるか、または、前記細菌感染が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される細菌によって引き起こされる、請求項２９または３０に記載の薬剤。
【請求項３２】
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される前記細菌が、肺炎桿菌（Klebsiella pneumonia）、大腸菌（Escherichia coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、セパシア菌（Burkholderia cepacia）、およびアシネトバクター・バウマニー（Acinetobacter baumannii）から選択される、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項３３】
前記細菌感染が、カルバペネム耐性腸内細菌科（Enterobacteriaceae）によって引き起こされる、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３４】
グラム陰性細菌における抗生物質耐性の除去または低減のための薬剤の製造における、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項３５】
細菌感染による感染症の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、、または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項３６】
前記グラム陰性細菌が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）、およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択されるか、または、前記細菌感染が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される細菌によって引き起こされる、請求項３４または３５に記載の使用。
【請求項３７】
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される前記細菌が、肺炎桿菌（Klebsiella pneumonia）、大腸菌（Escherichia coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、セパシア菌（Burkholderia cepacia）、およびアシネトバクター・バウマニー（Acinetobacter baumannii）から選択される、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記細菌感染が、カルバペネム耐性腸内細菌科（Enterobacteriaceae）によって引き起こされる、請求項３５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５７】
データは、（ｉ）メロペネム、（ｉｉ）実施例２の化合物または実施例２６の化合物等の本発明の化合物、および（ｉｉｉ）アビバクタムまたはＷＣＫ４２３４等のＳＢＬ阻害剤の三重組合せが、試験した両方の株において、有益にＭＩＣ値の減少につながることを明らかに示す。
本発明は、以下の態様を含む。
＜１＞
式（Ｉ）のチアゾール誘導体である化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１】
2020528412.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｒ１ａおよび−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａから選択され、ここで、Ｒ１ａは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基およびフェニルから選択され、
Ａ環は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、ならびに４〜１０員の炭素環式およびヘテロ環式基から選択される環式基であり、
各Ｒ２は独立して、
（ｉ）ハロまたはＲ８、
（ｉｉ）そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個のＲ８置換基で場合により置換されていてもよい、Ｃ１〜３アルキル、Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜３アルキル）、またはＳＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、ならびに
（ｉｉｉ）ＮＲａＣ（Ｏ）ＲｃおよびＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ｛ここで、各ＲａおよびＲｂは、水素および非置換Ｃ１〜２アルキルから独立して選択され、各Ｒｃは、非置換Ｃ１〜２アルキルである｝
から選択され、
各Ｒ８は、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）Ｒ１２、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１２Ｒ１３から独立して選択され、ここで、ＲｆおよびＲｇはそれぞれ独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１〜２アルキルであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
Ｒ３は、水素、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＮＲ１０Ｒ１１から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル基から選択され、
ｎは、０または１であり、
Ｚは、結合であるか、または、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）−、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１１−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１２−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１２−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）ＮＲ１３−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＯＣ（ＮＲ１０）ＮＲ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１２−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）Ｓ−、−ＳＣ（ＮＲ１０）ＮＲ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）Ｓ−、−ＳＣ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１５、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１５−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１５−、−Ｃ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１５−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｎ＋Ｒ１１Ｒ１２）ＮＲ１５−、−ＯＣ（ＮＲ１０）ＮＲ１５、−ＯＣ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１５−、−ＳＣ（ＮＲ１０）ＮＲ１５、および−ＳＣ（Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１）ＮＲ１５−から選択され、
Ｌは、結合であるか、または、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、Ｃ２〜４アルキニレン、Ｃ１〜３アルキレン−（Ｃ３〜６シクロアルキレン）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜４アルキレン−（Ｃ３〜６シクロアルキレン）、および（Ｃ３〜６シクロアルキレン）−Ｃ１〜４アルキレンから選択され、ここで、Ｌは、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＮＲ１０Ｒ１１から選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、あるいは、Ｌは、−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｎ−であり、
Ｘは、結合であるか、あるいは、Ｌが結合または−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｎ−以外である場合、Ｘは、結合であるか、または、−ＮＲ１０−、−Ｏ−、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）−および−Ｃ（ＮＲ１０）−から選択され、
ｐは、０または１であり、
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ４は、Ｒ５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ５は、Ｒ４と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ５は、Ｒ６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ６は、Ｒ５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ６は、Ｒ７が存在する場合、Ｒ７と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
Ｒ７は、存在する場合、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるか、
あるいは、Ｒ７は、Ｒ６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む５〜６員のヘテロ環式基を形成し、前記ヘテロ環式基は、非置換であるか、または、非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１１および−ＣＮから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈまたはメチルであり、
各Ｒ１５は、独立して、置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、ここで、Ｒ１５が置換アルキル基である場合、前記アルキル基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ１０および−ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている］。
＜２＞
Ｒ１が、Ｈである、＜１＞に記載の化合物。
＜３＞
Ａ環が、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、ならびに５〜６員の炭素環式およびヘテロ環式基から選択される環式基である、＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
＜４＞
Ａ環が、フェニル、シクロヘキサン、ピペリジン、ピリダジン、ピリジン、およびチアゾールから選択される、＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の化合物。
＜５＞
各Ｒ２が、
（ｉ）ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ［ここで、ＲｆおよびＲｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたはメチルである］、および
（ｉｉ）そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基ならびに／またはＣＮおよびＯＨから選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよいＣ１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜２アルキル）
から独立して選択される、＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の化合物。
＜６＞
Ｒ３が、Ｈである、＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の化合物。
＜７＞
ｎが、０である、＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の化合物。
＜８＞
Ｚが、結合であるか、または、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）−、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１１−および−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１２−から選択される、＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の化合物。
＜９＞
Ｚが、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−から選択される、＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の化合物。
＜１０＞
Ｌが、結合であるか、もしくは、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレンおよびＣ２〜４アルキニレンから選択されるか、または、
Ｌが、−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｎ−である、
＜１＞から＜９＞のいずれかに記載の化合物。
＜１１＞
Ｌが、Ｃ１〜３アルキレンおよびＣ２〜３アルケニレンから選択される、＜１＞から＜１０＞のいずれかに記載の化合物。
＜１２＞
Ｘが、結合である、＜１＞から＜１１＞のいずれかに記載の化合物。
＜１３＞
ｐが、１であり、
Ｒ７が、Ｈもしくはメチルであるか、または、Ｒ６と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む非置換５〜６員のヘテロ環式基を形成する、＜１＞から＜１２＞のいずれかに記載の化合物。
＜１４＞
Ｒ４が、Ｈであるか、または、Ｒ５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む非置換５〜６員のヘテロ環式基を形成する、＜１＞から＜１３＞のいずれかに記載の化合物。
＜１５＞
Ｒ５が、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、あるいは１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個の−ＮＲ１０Ｒ１１置換基で置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルから選択され、
Ｒ６が、Ｈまたはメチルである、
＜１＞から＜１４＞のいずれかに記載の化合物。
＜１６＞
Ｒ１が、Ｈであり、
Ａ環が、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、ならびに５〜６員の炭素環式およびヘテロ環式基から選択される環式基であり、
ｍが、０、１または２であり、
各Ｒ２が、
ハロまたはＲ８；
そのいずれもが、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個のＲ８置換基で場合により置換されていてもよいＣ１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜２アルキル）またはＳＯ２（Ｃ１〜２アルキル）；ならびに
ＮＲａＣ（Ｏ）ＲｃおよびＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ［ここで、各ＲａおよびＲｂは、水素および非置換Ｃ１〜２アルキルから独立して選択され、各Ｒｃは、非置換Ｃ１〜２アルキルである］；
から独立して選択され、
各Ｒ８が、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇおよび−ＮＲｆＲｇから独立して選択され、ここで、ＲｆおよびＲｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１〜２アルキルであり、
ｎが、０であるか；または、ｎが、１であり、かつＲ３が、Ｈであり、
Ｚが、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）−、−Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１１−および−ＮＲ１０Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１２−から選択され、
Ｌが、結合であるか、もしくは、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレンおよびＣ２〜４アルキニレンから選択されるか、または、Ｌが、−Ｃ（Ｒ１０）＝Ｎ−であり、
Ｘが、結合であり、
ｉ）ｐが、０であり、
Ｒ４が、Ｈであり、Ｒ５が、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個の−ＮＲ１０Ｒ１１置換基で置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルから選択されるか；あるいは、
Ｒ４が、Ｒ５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む非置換５〜６員のヘテロ環式基を形成し、
Ｒ６が、Ｈまたはメチルであるか、
あるいは、
ｉｉ）ｐが、１であり、
Ｒ４が、Ｈであり、Ｒ５が、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、または、１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個の−ＮＲ１０Ｒ１１置換基で置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルから選択され、Ｒ６が、Ｈまたはメチルであり、Ｒ７が、Ｈまたはメチルであるか；あるいは、
Ｒ４が、Ｒ５と繋ぎ合わされて、それらが結合している原子と一緒に、環中に少なくとも１個の飽和炭素原子を含む非置換５〜６員のヘテロ環式基を形成し、Ｒ６が、Ｈまたはメチルであり、Ｒ７が、Ｈである、
＜１＞から＜１５＞のいずれかに記載の化合物。
＜１７＞
Ｒ１が、Ｈであり、
Ａ環が、フェニル、シクロヘキサン、ピペリジン、ピリダジン、ピリジン、およびチアゾールから選択され、
ｍが、１または２であり、
各Ｒ２が、
ハロ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ［ここで、ＲｆおよびＲｇのそれぞれは、独立して、Ｈまたはメチルである］、および
そのいずれもが、ハロ、ＣＮ、ＯＨから選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されていてもよいＣ１〜２アルキル、Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）、Ｓ（Ｃ１〜２アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜２アルキル）
から独立して選択され、
ｎが、０であり、
Ｚが、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−から選択され、
Ｌが、Ｃ１〜３アルキレンおよびＣ２〜３アルケニレンから選択され、
Ｘが、結合であり、
ｐが、０であるか；または、ｐが、１であり、かつＲ７が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、Ｈ、−ＣＮ、ならびに、非置換であるか、あるいは１、２もしくは３個のハロ置換基および／または１個の−ＮＲ１０Ｒ１１置換基Ｈで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルから選択され、
Ｒ６が、Ｈである、
＜１＞から＜１６＞のいずれかに記載の化合物。
＜１８＞
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、存在する場合、それぞれ水素である、＜１＞から＜１７＞のいずれかに記載の化合物。
＜１９＞
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［（２−グアニジノアセチル）アミノ］メチル］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（グアニジノメチル）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（２−グアニジノエチルスルファニルカルボニルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［２−［（２−アミノ−２−イミノ−エチル）アミノ］−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−カルバモイル−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−シアノ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（２−グアニジノエトキシカルボニルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［（４−グアニジノフェニル）スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［２−（２−カルバムイミドイルヒドラジノ）−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−クロロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−メトキシ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（２−カルバムイミドイルヒドラジノ）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［（２Ｅ）−２−（カルバムイミドイルヒドラゾノ）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）アセチル］アミノ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［６−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］ピリダジン−３−イル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（２−アミノ−２−イミノ−エチル）カルバモイルアミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−プロパノイル）アミノ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［３−（ジメチルアミノ）−３−イミノ−プロパノイル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［（２−グアニジノオキシアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［３−イミノ−３−（メチルアミノ）プロパノイル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノイルアミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［２−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］チアゾール−５−イル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［（Ｎ−シアノカルバムイミドイル）アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−（モルホリン−４−カルボキシイミドイルアミノ）アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−２−メチル−プロパノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−（カルバムイミドイルカルバモイルアミノ）−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［（２Ｒ）−２−グアニジノプロパノイル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（４−アミノ−４−イミノ−ブタノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）アセチル］アミノ］−２，５−ジフルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［２，５−ジフルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−［（Ｎ−メチルカルバムイミドイル）アミノ］アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［［２−（２−イミノイミダゾリジン−１−イル）アセチル］アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［カルバムイミドイル（メチル）アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［［２−［［Ｎ−（２−アミノエチル）カルバムイミドイル］アミノ］アセチル］アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［５−フルオロ−６−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］−３−ピリジル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−（３−グアニジノプロパノイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［４−［（３−アミノ−３−イミノ−プロパノイル）アミノ］−３−フルオロ−フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３，５−ジフルオロ−４−（グアニジノカルバモイルアミノ）フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；
５−［［３−フルオロ−４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸；および
５−［［４−［（２−グアニジノアセチル）アミノ］フェニル］スルホニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸
ならびに薬学的に許容されるその塩から選択される、＜１＞に記載の化合物。
＜２０＞
＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と一緒に含み、場合により、（ｉ）抗生物質剤および／または（ｉｉ）セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、医薬組成物。
＜２１＞
＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物を、抗生物質剤と組み合わせて含む製品。
＜２２＞
（ｉ）＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物と、（ｉｉ）セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤と、（ｉｉｉ）抗生物質剤とを含む、＜２１＞に記載の製品。
＜２３＞
前記抗生物質剤が、β−ラクタム抗生物質である、＜２０＞に記載の医薬組成物または＜２１＞もしくは＜２２＞に記載の製品。
＜２４＞
前記β−ラクタム抗生物質が、カルバペネム、ペニシリン、セファロスポリン、およびペネムから選択される、＜２３＞に記載の医薬組成物または製品。
＜２５＞
前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化２】
2020528412.tif 000004
［式中、
Ｇは、−ＣＮおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋから選択され、
Ｒｋは、−Ｗおよび−Ｑ−Ｗから選択され、ここで、Ｗは、５〜６員のヘテロシクリル、Ｒｊおよび−Ｎ（Ｒｊ）２から選択され、Ｑは、−ＮＲｊＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｊ−、Ｃ１〜３アルキレン、−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレンおよび−Ｎ（Ｒｊ）−Ｃ１〜３アルキレンから選択され、
各Ｒｊは、Ｈおよび非置換Ｃ１〜３アルキルから選択され、好ましくはＨである］
である、＜２２＞から＜２４＞のいずれかに記載の製品。
＜２６＞
前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、ＷＣＫ４２３４、アビバクタム、レレバクタム、ジデバクタム、およびナクバクタム、または薬学的に許容されるその塩から選択され、好ましくは、前記セリン−β−ラクタマーゼ阻害剤が、ＷＣＫ４２３４または薬学的に許容されるその塩である、＜２２＞から＜２５＞のいずれかに記載の製品。
＜２７＞
前記抗生物質剤が、カルバペネム系抗生物質であり、好ましくは、前記抗生物質剤が、メロペネムである、＜２２＞から＜２６＞のいずれかに記載の製品。
＜２８＞
医療において使用するための、＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物、または＜２０＞から＜２７＞のいずれかに記載の医薬組成物もしくは製品。
＜２９＞
グラム陰性細菌における抗生物質耐性の除去または低減において使用するための、＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物、または＜２１＞から＜２７＞のいずれかに記載の医薬組成物もしくは製品。
＜３０＞
細菌感染症の治療または予防において使用するための、＜１＞から＜１９＞のいずれかに記載の化合物、または＜２１＞から＜２７＞のいずれかに記載の医薬組成物もしくは製品。
＜３１＞
前記グラム陰性細菌が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）、およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択されるか、または、前記細菌感染症が、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される細菌によって引き起こされる、＜２９＞または＜３０＞に記載の使用のための化合物、医薬組成物または製品。
＜３２＞
腸内細菌科（Enterobacteriaceae）、シュードモナス科（Pseudomonadaceae）およびモラクセラ科（Moraxellaceae）から選択される前記細菌が、肺炎桿菌（Klebsiella pneumonia）、大腸菌（Escherichia coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、セパシア菌（Burkholderia cepacia）、およびアシネトバクター・バウマニー（Acinetobacter baumannii）から選択される、＜３１＞に記載の使用のための化合物、医薬組成物または製品。
＜３３＞
前記細菌感染症が、カルバペネム耐性腸内細菌科（Enterobacteriaceae）によって引き起こされる、＜３０＞に記載の使用のための化合物、医薬組成物または製品。