【手続補正書】
【提出日】令和3年11月12日(2021.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全ての必須アミノ酸を含み、アスパラギンを実質的に含まない、複数のアミノ酸を含む栄養製品。
【請求項２】
少なくとも１２種のアミノ酸を含む、請求項１に記載の栄養製品。
【請求項３】
グルタミン、グリシン、セリン、システイン、チロシンおよびアルギニンからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる非必須アミノ酸を実質的に含まない、請求項１または２に記載の栄養製品。
【請求項４】
１つもしくは複数の主要栄養素および／または１つもしくは複数の微量栄養素をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の栄養製品。
【請求項５】
２５ｍｇ／ｋｇ／日未満のレベルでメチオニンをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の栄養製品。
【請求項６】
１日平均総タンパク質消費量に基づく必須アミノ酸の少なくとも１日推奨摂取量を提供するように製剤化される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の栄養製品。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の栄養製品と、薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項８】
がん細胞増殖の阻害剤、抗転移剤、免疫チェックポイント阻害剤、放射線療法剤および化学療法剤から選択される治療剤をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
治療剤が血液中のアスパラギンレベルを低下させ、好ましくは、治療剤がアスパラギン合成酵素阻害剤またはＬ−アスパラギナーゼである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
がんを有する対象における転移の遅延または阻害における使用のための薬剤であって、前記薬剤が、がんを有する対象の血液中のアスパラギンレベルを低下させ、
ａ．請求項１〜６のいずれか１項に記載の栄養製品；および
ｂ．請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物；
からなる群から選択され、任意でアスパラギン合成酵素阻害剤；またはＬ−アスパラギナーゼと組み合わされてもよい、薬剤。
【請求項１１】
がんが、乳がん、結腸がん、頭頸部扁平上皮がん、腎明細胞がんおよび子宮内膜がんからなる群から選択される、請求項１０に記載の使用のための薬剤。
【請求項１２】
栄養製品または医薬組成物がＬ−アスパラギナーゼとの同時投与または連続投与のために製剤化される、請求項１０または１１に記載の使用のための薬剤。
【請求項１３】
栄養製品が、がん細胞増殖の阻害剤、抗転移剤、免疫チェックポイント阻害剤、放射線療法剤および化学療法剤から選択される治療剤と組み合わせて使用される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の使用のための薬剤。
【請求項１４】
対象が、対照または所定のレベルよりも高い、アスパラギン合成酵素の発現レベルおよび／または血清アスパラギンのレベルを有すると決定された、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の使用のための薬剤。
【請求項１５】
転移のリスクが高い腫瘍を有する患者または患者集団を同定するためのバイオマーカーとしての血清アスパラギンレベルの使用。
【請求項１６】
対象のがんの転移の可能性を試験する方法であって、
ａ）対象から単離された生体試料中のアスパラギンのレベルを決定すること；
ｂ）生体試料中のアスパラギンのレベルと、対照試料またはアスパラギンの所定の参照レベルとを比較すること
を含み、
対照試料と比較した、または所定の参照レベルと比較した生体試料中のアスパラギンレベルの増加が、転移の可能性が高いことを示す、方法。
【請求項１７】
対象にアスパラギンを実質的に含まない食事を供給した場合、または対象にＬ−アスパラギナーゼと投与した場合の、がん処置に対する応答性または感受性の可能性を試験する方法であって、
ａ）対象から単離された生体試料中のアスパラギンのレベルを決定すること；
ｂ）生体試料中のアスパラギンのレベルと、対照試料またはアスパラギンの所定の参照レベルとを比較すること
を含み、
対照試料と比較した、または所定の参照レベルと比較した生体試料中のアスパラギンのレベルの増加が、アスパラギンを実質的に含まない食事と組み合わせた場合、またはＬ−アスパラギナーゼと投与した場合、前記がん処置に対する応答性または感受性を示す、方法。
【請求項１８】
がんを有する対象における上皮間葉移行を逆転させるか、またはがんを有する対象における上皮間葉移行を防止するのに使用するための、治療有効量の、請求項１〜６のいずれか１項に記載の栄養製品または請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物またはＬ−アスパラギナーゼ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
参考文献
2021502412.tif 000001
2021502412.tif 000002
2021502412.tif 000003
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕全ての必須アミノ酸を含み、アスパラギンを実質的に含まない、複数のアミノ酸を含む栄養製品。
〔２〕少なくとも１２種のアミノ酸を含む、前記〔１〕に記載の栄養製品。
〔３〕グルタミン、グリシン、セリン、システイン、チロシンおよびアルギニンからなる群から選択される少なくとも１種のさらなる非必須アミノ酸を実質的に含まない、前記〔１〕または〔２〕に記載の栄養製品。
〔４〕１つもしくは複数の主要栄養素および／または１つもしくは複数の微量栄養素をさらに含む、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の栄養製品。
〔５〕２５ｍｇ／ｋｇ／日未満のレベルでメチオニンをさらに含む、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の栄養製品。
〔６〕１日平均総タンパク質消費量に基づく必須アミノ酸の少なくとも１日推奨摂取量を提供するように製剤化される、前記〔１〕〜〔５〕のいずれか１項に記載の栄養製品。
〔７〕固体または液体の形態にある、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の栄養製品。
〔８〕成分が水中に溶解または分散され、噴霧乾燥される、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の栄養製品を調製する方法。
〔９〕前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の栄養製品または前記〔８〕に従って生産された栄養製品と、薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とを含む医薬組成物。
〔１０〕がん細胞増殖の阻害剤、抗転移剤、免疫チェックポイント阻害剤、放射線療法剤および化学療法剤から選択される治療剤をさらに含む、前記〔９〕に記載の医薬組成物。
〔１１〕治療剤が血液中のアスパラギンレベルを低下させる、前記〔１０〕に記載の医薬組成物。
〔１２〕治療剤がアスパラギン合成酵素阻害剤またはＬ−アスパラギナーゼである、前記〔１１〕に記載の医薬組成物。
〔１３〕療法における使用のための、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の、もしくは前記〔８〕に従って生産された栄養製品または前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の医薬組成物。
〔１４〕がんを有する対象における転移の遅延または阻害における使用のための薬剤であって、がんを有する対象の血液中のアスパラギンレベルを低下させる、使用のための薬剤。
〔１５〕ａ．前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の栄養製品；
ｂ．前記〔８〕に従って生産された栄養製品；
ｃ．前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の医薬組成物；
ｄ．アスパラギン合成酵素阻害剤；または
ｅ．Ｌ−アスパラギナーゼ
からなる群から選択される、前記〔１４〕に記載の使用のための薬剤。
〔１６〕がんが、乳がん、結腸がん、頭頸部扁平上皮がん、腎明細胞がんおよび子宮内膜がんからなる群から選択される、前記〔１４〕または〔１５〕に記載の使用のための薬剤。
〔１７〕栄養製品または医薬組成物がＬ−アスパラギナーゼとの同時投与または連続投与のために製剤化される、前記〔１５〕または〔１６〕に記載の使用のための薬剤。
〔１８〕栄養製品が、がん細胞増殖の阻害剤、抗転移剤、免疫チェックポイント阻害剤、放射線療法剤および化学療法剤から選択される治療剤と組み合わせて使用される、前記〔１５〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の使用のための薬剤。
〔１９〕対象が、対照または所定のレベルよりも高いアスパラギン合成酵素の発現レベルを有すると決定された、前記〔１４〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の使用のための薬剤。
〔２０〕対象が、対照または所定のレベルよりも高い血清アスパラギンのレベルを有すると決定された、前記〔１４〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の使用のための薬剤。
〔２１〕対象が固形腫瘍を有する、前記〔１４〕〜〔２０〕のいずれか１項に記載の使用のための薬剤。
〔２２〕がんを有する対象における転移を遅延させる、または阻害するための薬剤の製造における化合物または組成物の使用であって、前記化合物または組成物は、対象の血液中の細胞外アスパラギンレベルを低下させる、使用。
〔２３〕化合物または組成物が、
ａ．前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の栄養製品；
ｂ．前記〔８〕に従って生産された栄養製品；
ｃ．前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の医薬組成物；
ｄ．アスパラギン合成酵素阻害剤；または
ｅ．Ｌ−アスパラギナーゼ
である、前記〔２２〕に記載の使用。
〔２４〕がんが、乳がん、結腸がん、頭頸部扁平上皮がん、腎明細胞がんおよび子宮内膜がんからなる群から選択される、前記〔２２〕または〔２３〕に記載の使用。
〔２５〕栄養製品または医薬組成物が、Ｌ−アスパラギナーゼとの同時投与または連続投与のために製剤化される、前記〔２３〕または〔２４〕に記載の使用。
〔２６〕栄養製品が、がん細胞増殖の阻害剤、抗転移剤、免疫チェックポイント阻害剤、放射線療法剤および化学療法剤から選択される治療剤と組み合わせて使用される、前記〔２３〕〜〔２５〕のいずれか１項に記載の使用。
〔２７〕対象が、対照または所定のレベルよりも高いアスパラギン合成酵素の発現レベルを有すると決定された、前記〔２２〕〜〔２６〕のいずれか１項に記載の使用。
〔２８〕対象が、対照または所定のレベルよりも高い血清アスパラギンのレベルを有すると決定された、前記〔２２〕〜〔２７〕のいずれか１項に記載の使用。
〔２９〕対象が固形腫瘍を有する、前記〔２２〕〜〔２８〕のいずれか１項に記載の使用。
〔３０〕対象におけるがんを処置する方法であって、治療有効量の薬剤を前記対象に投与することを含み、前記薬剤が、がんを有する対象の血液中のアスパラギンレベルを低下させる、方法。
〔３１〕薬剤が、
ａ．前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の栄養製品；
ｂ．前記〔８〕に従って生産された栄養製品；
ｃ．前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の医薬組成物；
ｄ．アスパラギン合成酵素阻害剤；または
ｅ．Ｌ−アスパラギナーゼ
を含む、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３２〕がんが、乳がん、結腸がん、頭頸部扁平上皮がん、腎明細胞がんおよび子宮内膜がんからなる群から選択される、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３３〕治療有効量の栄養製品または医薬組成物が、治療有効量のＬ−アスパラギナーゼと同時投与または連続投与される、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３４〕治療有効量の栄養製品が、がん細胞増殖の阻害剤、抗転移剤、免疫チェックポイント阻害剤、放射線療法剤および化学療法剤から選択される治療剤と組み合わせて投与される、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３５〕対象が、対照または所定のレベルよりも高いアスパラギン合成酵素の発現レベルを有すると決定された、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３６〕対象が、対照または所定のレベルよりも高い血清アスパラギンのレベルを有すると決定された、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３７〕対象が固形腫瘍を有する、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３８〕栄養製品が対象のための唯一の栄養源である、前記〔３１〕に記載の方法。
〔３９〕処置が、少なくとも２４時間の期間にわたって、または治療のエンドポイントが観察されるまで投与される、前記〔３０〕に記載の方法。
〔４０〕薬剤が１日１〜６回投与される、前記〔３０〕に記載の方法。
〔４１〕少なくとも１日推奨量の必須アミノ酸が、毎日の栄養製品の投与レジメンによって満たされる、前記〔３１〕に記載の方法。
〔４２〕転移のリスクが高い腫瘍を有する患者または患者集団を同定するためのバイオマーカーとしての血清アスパラギンレベルの使用。
〔４３〕転移のリスクが高い腫瘍を有する患者または患者集団を同定するためのバイオマーカーとしてのアスパラギン合成酵素発現の使用。
〔４４〕転移の可能性が高いがんを有する対象を同定する方法であって、
ａ）対象から単離された生体試料中のアスパラギンのレベルを決定すること；
ｂ）生体試料中のアスパラギンのレベルと、対照試料またはアスパラギンの所定の参照レベルとを比較すること
を含み、
対照試料と比較した、または所定の参照レベルと比較した生体試料中のアスパラギンレベルの増加が、転移の可能性が高いことを示す、方法。
〔４５〕治療有効量の薬剤を前記対象に投与することをさらに含み、前記薬剤が、がんを有する対象の血液中のアスパラギンレベルを低下させる、前記〔４４〕に記載の方法。
〔４６〕薬剤が、
ａ．前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の栄養製品；
ｂ．前記〔８〕に従って生産された栄養製品；
ｃ．前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の医薬組成物；
ｄ．アスパラギン合成酵素阻害剤；または
ｅ．Ｌ−アスパラギナーゼ
である、前記〔４５〕に記載の方法。
〔４７〕アスパラギンを実質的に含まない食事を供給した場合、またはＬ−アスパラギナーゼと共に投与した場合、がん処置に対する応答性または感受性の可能性が高い対象を同定する方法であって、
ａ）対象から単離された生体試料中のアスパラギンのレベルを決定すること；
ｂ）生体試料中のアスパラギンのレベルと、対照試料またはアスパラギンの所定の参照レベルとを比較すること
を含み、
対照試料と比較した、または所定の参照レベルと比較した生体試料中のアスパラギンのレベルの増加が、アスパラギンを実質的に含まない食事と組み合わせた場合、またはＬ−アスパラギナーゼと共に投与した場合、前記がん処置に対する応答性または感受性を示す、方法。
〔４８〕対象が、アスパラギンを実質的に含まない食事を供給された場合、またはＬ−アスパラギナーゼと共に投与された場合、がん処置に対する応答性または感受性の可能性が高いと同定された場合に、治療有効量の、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の栄養製品または前記〔８〕に従って生産された栄養製品または前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の医薬組成物またはＬ−アスパラギナーゼを、化学療法剤と共に投与することをさらに含む、前記〔４７〕に記載の方法。
〔４９〕生体試料が血清である、前記〔４４〕または〔４７〕に記載の方法。
〔５０〕がんを有する対象における転移の再発の可能性を決定する方法であって、
ａ）対象から単離された生体試料中のアスパラギン合成酵素のレベルを決定すること；
ｂ）生体試料中のアスパラギン合成酵素のレベルと、対照試料またはアスパラギンの所定の参照レベルとを比較すること
を含み、
対照試料と比較した、または所定の参照レベルと比較した生体試料中のアスパラギン合成酵素のレベルの増加が、転移の再発の可能性が高いことを示す、方法。
〔５１〕対象における上皮間葉移行を逆転させるか、またはがんを有する対象における上皮間葉移行を防止する方法であって、治療有効量の、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の栄養製品または前記〔８〕に従って生産された栄養製品または前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の医薬組成物またはＬ−アスパラギナーゼを、それを必要とする対象に投与することを含む方法。