【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019535831.tif 000001
の構造を有する化合物又はその塩であって、
（式中、
ＢＡは保護されている
【化２】
2019535831.tif 000002
であり、Ｏ６は保護されていない；
ＳＵは−Ｌ−Ｏ−、又は
【化３】
2019535831.tif 000003
であり、ＳＵは酸素原子を介して式Ｉのリン原子に結合し；
Ｌは、共有結合であるか、又はＣ１−３０脂肪族、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、置換されていてもよい、直鎖状若しくは分枝状の基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−に、独立して置き換えられていてもよく；
Ｒ５ｓは、Ｒ’又は−ＯＲ’であり；
Ｒ２ｓは、−Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｒ’−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ−Ｌ−ＯＲ’、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ’、若しくは−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２であるか、又はＲ２ｓは、Ｃ２とＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４若しくはＣ５とを結合するＬであり；
−Ｃｙ−は、３〜３０員カルボシクリレン、６〜３０員アリーレン、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリーレン、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員ヘテロシクリレンから選択される置換されていてもよい二価の環であり；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の各々は、独立してＲ’であり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の２又は３個はそれらの介在する原子と一緒になって
【化４】
2019535831.tif 000004
を形成し；
環Ａは、介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい多価の単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環であり；
各Ｒｓは独立してＲ’又は−Ｌ−Ｒ’であり；
ｔは、０〜５であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、又は−ＳＯ２Ｒであるか、或いは：
２以上のＲ’は、それらの介在する原子と一緒になって、介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環を形成し；
各Ｒは、独立して水素であるか、又はＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリール環、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員複素環式環から選択される置換されていてもよい基である）の構造を有する
化合物又はその塩。
【請求項２】
式Ｉ：
【化５】
2019535831.tif 000005
の構造を有する化合物又はその塩であって、
（式中、
ＢＡは置換されている
【化６】
2019535831.tif 000006
であり、Ｏ６は置換されていない；
ＳＵは−Ｌ−Ｏ−、又は
【化７】
2019535831.tif 000007
であり、ＳＵは酸素原子を介して式Ｉのリン原子に結合し；
Ｌは、共有結合であるか、又はＣ１−３０脂肪族、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、置換されていてもよい、直鎖状若しくは分枝状の基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−に、独立して置き換えられていてもよく；
Ｒ５ｓは、Ｒ’又は−ＯＲ’であり；
Ｒ２ｓは、−Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｒ’−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ−Ｌ−ＯＲ’、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ’、若しくは−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２であるか、又はＲ２ｓは、Ｃ２とＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４若しくはＣ５とを結合するＬであり；
−Ｃｙ−は、３〜３０員カルボシクリレン、６〜３０員アリーレン、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリーレン、並びに、酸素、窒素及び硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員ヘテロシクリレンから選択される置換されていてもよい二価の環であり；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の各々は、独立してＲ’であり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の２又は３個はそれらの介在する原子と一緒になって
【化８】
2019535831.tif 000008
を形成し；
環Ａは、介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい多価の単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環であり；
各Ｒｓは独立してＲ’又は−Ｌ−Ｒ’であり；
ｔは、０〜５であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、又は−ＳＯ２Ｒであるか、或いは：
２以上のＲ’は、それらの介在する原子と一緒になって、介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環を形成し；
各Ｒは、独立して水素であるか、又はＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリール環、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員複素環式環から選択される置換されていてもよい基である）の構造を有する
化合物又はその塩。
【請求項３】
式Ｉ：
【化９】
2019535831.tif 000009
（式中、
ＢＡは
【化１０】
2019535831.tif 000010
であり；
ＳＵは−Ｌ−Ｏ−、又は
【化１１】
2019535831.tif 000011
であり、ＳＵは酸素原子を介して式Ｉのリン原子に結合し；
Ｌは、共有結合であるか、又はＣ１−３０脂肪族、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、置換されていてもよい、直鎖状若しくは分枝状の基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−に、独立して置き換えられていてもよく；
Ｒ５ｓは、Ｒ’又は−ＯＲ’であり；
Ｒ２ｓは、−Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｒ’−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ−Ｌ−ＯＲ’、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ’、若しくは−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２であるか、又はＲ２ｓは、Ｃ２とＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４若しくはＣ５とを結合するＬであり；
−Ｃｙ−は、３〜３０員カルボシクリレン、６〜３０員アリーレン、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリーレン、並びに、酸素、窒素及び硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員ヘテロシクリレンから選択される置換されていてもよい二価の環であり；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の各々は、独立してＲ’であり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の２又は３個はそれらの介在する原子と一緒になって
【化１２】
2019535831.tif 000012
を形成し；
環Ａは、介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい多価の単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環であり；
各Ｒｓは独立してＲ’又は−Ｌ−Ｒ’であり；
ｔは、０〜５であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、又は−ＳＯ２Ｒであるか、或いは：
２以上のＲ’は、それらの介在する原子と一緒になって、介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環を形成し；
各Ｒは、独立して水素であるか、又はＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリール環、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員複素環式環から選択される置換されていてもよい基である）の構造を有する
化合物又はその塩。
【請求項４】
ＢＡは
【化１３】
2019535831.tif 000013
である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
化合物又はその塩であって、前記化合物は１つ又は複数の塩基部分ＢＡを含むオリゴヌクレオチドであり、ＢＡは保護されている
【化１４】
2019535831.tif 000014
であり、Ｏ６は保護されていない、
化合物又はその塩。
【請求項６】
化合物又はその塩であって、前記化合物は１つ又は複数の塩基部分ＢＡを含むオリゴヌクレオチドであり、ＢＡは置換されている
【化１５】
2019535831.tif 000015
であり、Ｏ６は置換されていない、
化合物又はその塩。
【請求項７】
請求項５又は６に記載の化合物であって、前記オリゴヌクレオチドは、ＢＡ−ＳＵ−の前記構造を有する１つ又は複数の部分を含み、
ＳＵは−Ｌ−Ｏ−又は
【化１６】
2019535831.tif 000016
であり、ＳＵは前記３’−酸素原子によってリン原子と結合され；
Ｌは、共有結合であるか、又はＣ１−３０脂肪族、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、置換されていてもよい、直鎖状若しくは分枝状の基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−に、独立して置き換えられていてもよく；
Ｒ５ｓは、Ｒ’又は−ＯＲ’であり；
Ｒ２ｓは、−Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｒ’−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ−Ｌ−ＯＲ’、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ’、若しくは−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２であるか、又はＲ２ｓは、Ｃ２とＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４若しくはＣ５とを結合するＬであり；
−Ｃｙ−は、３〜３０員カルボシクリレン、６〜３０員アリーレン、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリーレン、並びに、酸素、窒素及び硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員ヘテロシクリレンから選択される置換されていてもよい二価の環であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、又は−ＳＯ２Ｒであるか、或いは：
２以上のＲ’は、それらの介在する原子と一緒になって、前記介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環を形成し；
各Ｒは、独立して水素であるか、又はＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリール環、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員複素環式環から選択される置換されていてもよい基である、
請求項５又は６に記載の化合物。
【請求項８】
ＢＡは
【化１７】
2019535831.tif 000017
である、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記オリゴヌクレオチドは約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、５０個又はそれ以上のキラル結合リンを含む、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１８】
2019535831.tif 000018
から選択される
化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を反応させてヌクレオシドをオリゴヌクレオチドに組み込むことを含む、
オリゴヌクレオチドを調製するための方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、
オリゴヌクレオチドを調製するための方法。
【請求項１３】
実施形態１〜２６５のいずれか１項に記載の化合物又は方法。
【請求項１４】
ホスホラミダイトを調製するための方法であって、
ａ）ホスホラミダイト生成物及び前記生成物の合成の１つ又は複数の反応副生成物を含む調製物を提供する工程と、
ｂ）濾過工程を前記調製物に実施して濾液を得る工程と、を含み、前記濾液は、前記濾過工程の前の前記調製物中に存在するレベルと比較して、前記生成物に対して低いレベルの前記１つ又は複数の反応副生成物を含有する、
方法。
【請求項１５】
前記調製物は溶液及び１つ又は複数の固体を含む、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記溶液は前記ホスホラミダイト生成物を含む、
請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
１つ又は複数の固体は１つ又は複数の反応副生成物を含む、
請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ホスホラミダイトは式Ｉ：
【化１９】
2019535831.tif 000019
（式中、
ＢＡは、Ｃ１−３０脂環式、Ｃ６−３０アリール、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ３−３０ヘテロシクリル、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ５−３０ヘテロアリール、天然核酸塩基部分、並びに修飾核酸塩基部分から選択される置換されていてもよい基であり；
ＳＵは、−Ｌ−Ｏ−、又は
【化２０】
2019535831.tif 000020
であり、ＳＵは酸素原子を介して式Ｉのリン原子に結合し；
Ｌは、共有結合であるか、又はＣ１−３０脂肪族、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、置換されていてもよい、直鎖状若しくは分枝状の基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−に、独立して置き換えられていてもよく；
Ｒ５ｓは、Ｒ’又は−ＯＲ’であり；
Ｒ２ｓは、−Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｒ’−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ−Ｌ−ＯＲ’、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ’、若しくは−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２であるか、又はＲ２ｓは、Ｃ２とＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４若しくはＣ５とを結合するＬであり；
−Ｃｙ−は、３〜３０員カルボシクリレン、６〜３０員アリーレン、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリーレン、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員ヘテロシクリレンから選択される置換されていてもよい二価の環であり；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の各々は、独立してＲ’であるか、又はＲ１、Ｒ２、及びＲ３の２又は３個は、それらの介在する原子と一緒になって、
【化２１】
2019535831.tif 000021
を形成し；
環Ａは、介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい多価の単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環であり；
各Ｒｓは独立してＲ’又は−Ｌ−Ｒ’であり；
ｔは、０〜５であり；
各Ｒ’は、独立して−Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、又は−ＳＯ２Ｒであるか、或いは：
２以上のＲ’は、それらの介在する原子と一緒になって、介在する原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される０〜１０個のヘテロ原子を有する、置換されていてもよい単環式、二環式、若しくは多環式の、飽和、部分不飽和、又はアリール３〜３０員環を形成し；
各Ｒは、独立して水素であるか、又はＣ１−３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１−３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６−３０アリール、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリール環、並びに、酸素、窒素、硫黄、リン及びケイ素から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員複素環式環から選択される置換されていてもよい基である）
の構造を有する、
請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＳＵは
【化２２】
2019535831.tif 000022
である、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ２ｓは、−Ｈである、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ２ｓは、−Ｆである、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ２ｓは、−ＯＭｅである、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ２ｓは、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅである、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ２ｓは、Ｃ２とＣ４を結合するＬであり、Ｌは、（Ｃ２）−Ｏ−（置換されていてもよいメチレン）−（Ｃ４）である、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ２ｓは、Ｃ２とＣ４を結合するＬであり、Ｌは、（Ｃ２）−Ｏ−（非置換メチレン）−（Ｃ４）である、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それらの介在する窒素、リン及び酸素原子と一緒になって
【化２３】
2019535831.tif 000023
を形成する、
請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
環Ａは、
【化２４】
2019535831.tif 000024
の骨格構造を有する環系を含む、
請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
【化２５】
2019535831.tif 000025
は、
【化２６】
2019535831.tif 000026
である、
請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ホスホラミダイト生成物を含む溶液はホスホラミダイトの１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、又は１０モル当量よりも多い水と接触しない、
請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて前記ホスホラミダイト生成物を精製することを含み、前記シリカゲルが無水アセトニトリルで処理される、
請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ホスホラミダイト生成物を、前記生成物の合成の１つ又は複数の反応副生成物から分離する工程を含む、ホスホラミダイトを調製する方法において、前記改善は、
前記ホスホラミダイト生成物及び前記１つ又は複数の反応副生成物を含む調製物を、前記ホスホラミダイト生成物が形成された後に前記調製物に材料量の水を添加することなく濾過することを含む。
【請求項３２】
ホスホラミダイト生成物を、前記生成物の合成の１つ又は複数の反応副生成物から分離する工程を含む、ホスホラミダイトを調製する方法において、前記改善は、
前記ホスホラミダイト生成物及び前記１つ又は複数の反応副生成物を含む調製物を、前記ホスホラミダイト生成物が形成された後に前記調製物に材料量の水性若しくはハロゲン化溶媒を添加することなく濾過することを含む。
【請求項３３】
ホスホラミダイト生成物を、前記生成物の合成の１つ又は複数の反応副生成物から分離する工程を含む、ホスホラミダイトを調製する方法において、前記改善は、
前記ホスホラミダイト生成物及び前記１つ又は複数の反応副生成物を含む調製物を、前記ホスホラミダイト生成物が形成された後に材料量の水性溶媒を添加することなく、又は水性溶媒からの抽出を行うことなく濾過することを含む。