【手続補正書】
【提出日】令和2年12月3日(2020.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マルチＦｃ治療薬に対して不適切な応答を有すると決定された患者における炎症性疾患または自己免疫疾患を治療する方法であって、前記マルチＦｃ治療薬の第１の投与期間中の開始用量の少なくとも約１０５％の用量で前記マルチＦｃ治療薬の第１の累積漸増用量を投与することを含み、前記患者が、
（ａ）前記マルチＦｃ治療薬の前記開始用量の投与後の所定の閾値よりも低いｉＣ３ｂの血中レベル、または
（ｂ）ベースラインから約１０％未満の変化パーセントであるｉＣ３ｂの血中レベルを有すると決定されている、方法。
【請求項２】
前記第１の累積漸増用量の前記マルチＦｃ治療薬の投与後に前記患者の前記血中ｉＣ３ｂレベルを決定することと、前記患者が
（ａ）前記マルチＦｃ治療薬の前記開始用量の投与後の所定の閾値よりも低いｉＣ３ｂの血中レベル、または
（ｂ）ベースラインから約１０％未満の変化パーセントであるｉＣ３ｂの血中レベルを有すると決定された場合に、
前記第１の累積漸増用量よりも多い、前記マルチＦｃ治療薬の第２の累積漸増用量を第２の投与期間にわたって投与することと、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記血中ｉＣ３ｂのレベルの決定が、前記所定のｉＣ３ｂ閾値が満たされるまで、またはｉＣ３ｂのレベルが約１０％を超えて変化するまで、前記マルチＦｃ治療薬の累積漸増用量を継続しながら繰り返される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
マルチＦｃ治療薬の有効用量を決定するための方法であって、
（ａ）前記マルチＦｃ治療薬を、それを必要とする対象に前記マルチＦｃ治療薬の開始用量で投与することと、
（ｂ）前記対象における循環ｉＣ３ｂのレベルを測定することと、
（ｃ）前記対象における前記ｉＣ３ｂの循環レベルが所定の閾値を下回るとき、または前記ｉＣ３ｂのレベルが約１０％未満で変化している場合に、前記対象が前記マルチＦｃ治療薬の第１の累積漸増用量を必要とすると決定することと、
（ｄ）前記マルチＦｃ治療薬の第１の累積漸増用量を投与することと、を含む、方法。
【請求項５】
（ｅ）前記マルチＦｃ治療薬の前記第１の累積漸増用量の投与後に、前記患者の血中ｉＣ３ｂレベルの前記決定を繰り返すことと、
（ｆ）前記ｉＣ３ｂのレベルが所定の閾値より低い場合、または前記ｉＣ３ｂのレベルが約１０％未満で変化している場合、以前に投与された累積漸増用量よりも多い前記マルチＦｃ治療薬の第２の累積漸増用量を投与することと、をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記血中ｉＣ３ｂレベルの繰り返しの決定が、前記所定のｉＣ３ｂ閾値が満たされるまで、または前記ｉＣ３ｂのレベルが約１０％を超えて変化するまで、前記マルチＦｃ治療薬の累積投与量を継続しながら繰り返される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
累積漸増用量を投与することが、前記投与期間を通して前記マルチＦｃ治療薬の漸増用量を投与することを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
累積漸増用量を投与することが、前記投与期間中に漸増用量および増分用量の両方を投与することを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記マルチＦｃ治療薬が、
（ａ）第１のＦｃドメインモノマー、リンカー、および第２のＦｃドメインモノマーを含む第１のポリペプチドと、
（ｂ）第３のＦｃドメインモノマーを含む第２のポリペプチドと、
（ｃ）第４のＦｃドメインモノマーを含む第３のポリペプチドと、を含み、
前記第１のＦｃドメインモノマーと前記第３のＦｃドメインモノマーとが結合して第１のＦｃドメインを形成し、前記第２のＦｃドメインモノマーと前記第４のＦｃドメインモノマーとが結合して第２のＦｃドメインを形成する、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記マルチＦｃ治療薬が、
（ａ）ＩｇＧの少なくとも第１および第２のＦｃフラグメントを含むポリペプチドと、
（ｂ）少なくとも１つのＣＨ２ドメインおよび少なくとも１つのヒンジ領域を含むＩｇＧの前記第１のＦｃフラグメントのうちの少なくとも１つと、を含み、
前記ＩｇＧの第１および第２のＦｃフラグメントは、前記少なくとも１つのヒンジ領域を介して結合して鎖を形成し、前記ポリペプチドは、実質的に同様の複数の鎖をさらに含み、前記実質的に同様の複数の鎖が、実質的に平行な関係で前記複数の鎖のうちの他の少なくとも１つに結合して二量体を形成する、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
複数の平行な鎖が多量体を形成する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記マルチＦｃ治療薬が、２つ以上のＦｃドメインを含むポリペプチドを含み、
各Ｆｃドメインが２つのＦｃドメインモノマーで構成され、
各Ｆｃドメインモノマーは、
（ｉ）ＣＨ１ドメインおよびＣＨ２ドメインと、
（ｉｉ）Ｎ末端ヒンジ領域と、
（ｉｉｉ）Ｃ末端に融合した多量体化ドメインと、で構成され、
前記多量体化ドメインが前記Ｆｃドメインを多量体に構築させる、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記多量体化ドメインが、ＩｇＭまたはＩｇＡに由来する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記マルチＦｃ治療薬が、５つまたは６つのＦｃドメインポリペプチドを含み、各Ｆｃドメインポリペプチドは、それぞれ
（ａ）隣接するＦｃドメインポリペプチドのシステイン残基にジスルフィド結合を介して結合したシステイン残基と、
（ｂ）多量体化ドメインと、を含む２つのＦｃドメインモノマーを含み、
前記多量体化ドメインが前記Ｆｃドメインポリペプチドを多量体に構築させる、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記多量体化ドメインがＩｇＭまたはＩｇＡに由来する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記マルチＦｃ治療薬が、静脈内免疫グロブリン（ＩＶＩＧ）、ＩＶＩＧの凝集免疫グロブリン画分、およびＳＩＦ３（商標）からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記マルチＦｃ治療薬が、クラスターストラドマー（ｓｔｒａｄｏｍｅｒ）、シリアルストラドマー、または多量体化ストラドマーを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記マルチＦｃ治療薬がＧＬ−２０４５を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記マルチＦｃ治療薬の前記累積漸増用量が、前記マルチＦｃ治療薬の前記以前に投与された用量の少なくとも約１１０％、少なくとも約１１５％、少なくとも約１２０％、少なくとも約１２５％、少なくとも約１５０％、少なくとも約１７５％、又は少なくとも約２００％である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記ｉＣ３ｂの所定の閾値が、約２５μｇ／ｍＬ〜約３００μｇ／ｍＬ、約５０μｇ／ｍＬ〜約２００μｇ／ｍＬ又は約７５μｇ／ｍＬ〜約１２５μｇ／ｍＬである、請求項１〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
前記ｉＣ３ｂの所定の閾値が、約１００μｇ／ｍＬである、請求項１〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記ｉＣ３ｂの所定の閾値が、ｉＣ３ｂ＋である好中球および単球の約２５％である、請求項１〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記ｉＣ３ｂの所定の閾値が、ベースラインｉＣ３ｂ ＭＦＩの約１２５％のｉＣ３ｂ平均蛍光強度（ＭＦＩ）である、請求項１〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記パーセント変化が約２０％未満、約３０％未満、約４０％未満又は約５０％未満である、請求項１〜１９のいずれかに記載の方法
【請求項２５】
前記ｉＣ３ｂレベルが、ｉＣ３ｂの代替マーカーの測定によって決定される、請求項１〜２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記ｉＣ３ｂの代替マーカーが、ｉＣ３ｂ１、ｉＣ３ｂ２、Ｃ３ａ、Ｃ３ａ ｄｅｓＡｒｇ、Ｃ４ａ、Ｃ４ａ ｄｅｓＡｒｇ、Ｃ３ｆ、Ｃ３ｄｇ、Ｃ３ｄ、およびＣ３ｇからなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ｉＣ３ｂの代替マーカーについての前記所定の閾値が約３０ｎｇ／ｍＬ未満、約２０ｎｇ／ｍＬ未満、約１０ｎｇ／ｍＬ未満、又は約５ｎｇ／ｍＬ未満である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記代替マーカーの前記パーセント変化が約１０％未満、約２０％未満、約３０％未満、約４０％未満、又は約５０％未満である、請求項２５〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記自己免疫または炎症性疾患が、自己免疫性血球減少症、特発性血小板減少性紫斑病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、喘息、川崎病、ギラン・バレー症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、結腸クローン病、糖尿病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、重症筋無力症、抗第ＶＩＩＩ因子自己免疫疾患、皮膚筋炎、血管炎、ぶどう膜炎、およびアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項１〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記ｉＣ３ｂレベルがイムノアッセイによって決定される、請求項１〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記イムノアッセイがＥＬＩＳＡまたはウエスタンブロットを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ｉＣ３ｂレベルがフローサイトメトリーによって決定される、請求項１〜３１のいずれかに記載の方法。