【手続補正書】
【提出日】令和3年1月21日(2021.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複合体に選択的に結合する抗体であって、
前記複合体は：
（ａ）癌細胞によって発現される非古典的ＨＬＡ−Ｉと
（ｂ）前記癌細胞によって発現されるネオ抗原と
を含み、
ここで、前記抗体は、前記非古典的ＨＬＡ−Ｉおよび前記ネオ抗原の両方に選択的に結合する、
抗体。
【請求項２】
前記抗体は、（ｉ）前記非古典的ＨＬＡ−Ｉのみ、または（ｉｉ）前記ネオ抗原のみに対して、結合親和性を有していない、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記ネオ抗原は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３（ＶＭＡＰＲＴＬＩＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４（ＶＭＰＰＲＴＬＬＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１（ＶＭＡＰＲＴＬＶＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９（ＹＬＬＰＲＲＧＰＲＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０（ＡＩＳＰＲＴＬＮＡ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１（ＳＱＡＰＬＰＣＶＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５（ＹＬＬＥＭＬＷＲＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６（ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２（ＱＭＲＰＶＳＲＶＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３（ＡＬＡＬＶＲＭＬＩ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４（ＳＱＱＰＹＬＱＬＱ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５（ＡＭＡＰＩＫＴＨＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６（ＡＭＡＰＩＫＶＲＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７（ＹＬＬＰＡＩＶＨＩ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７（ＩＬＤＱＫＩＮＥＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８（ＧＶＹＤＧＥＥＨＳＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９（ＫＶＬＥＹＶＩＫＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８（ＳＬＬＭＷＩＴＱＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０（ＹＬＥＰＧＰＶＴＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２（ＳＬＬＥＫＳＬＧＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２（ＱＭＲＰＶＳＲＶＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３（ＷＩＡＡＶＴＩＡＡ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４（ＴＳＤＭＰＧＴＴＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５（ＭＬＡＬＬＴＱＶＡ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６（ＱＭＦＥＧＰＬＡＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７（ＶＬＷＤＲＴＦＳＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８（ＴＬＦＦＱＱＮＡＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１（ＧＬＡＤＫＶＹＦＬ）、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＩＬＳＰＴＶＶＳＩ）の配列を含むか、この配列から本質的なるか、あるいはなる、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記非古典的ＨＬＡ−Ｉは、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、またはＨＬＡ−Ｈである、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記非古典的ＨＬＡ−ＩはＨＬＡ−Ｅである、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記ＨＬＡ−Ｅは、ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１またはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体は：
（ａ）前記ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１および前記ネオ抗原；
（ｂ）前記ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３および前記ネオ抗原；または、
（ｃ）前記ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１および前記ネオ抗原と、前記ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３および前記ネオ抗原、
を含む前記複合体に選択的に結合する、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
前記複合体は、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＩＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＰＰＲＴＬＬＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＶＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＬＬＰＲＲＧＰＲＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９）、ＨＬＡ−ＥおよびＡＩＳＰＲＴＬＮＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０）、ＨＬＡ−ＥおよびＳＱＡＰＬＰＣＶＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＬＬＥＭＬＷＲＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＨＬＡ−ＥおよびＱＭＲＰＶＳＲＶＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）、ＨＬＡ−ＥおよびＡＬＡＬＶＲＭＬＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３）、ＨＬＡ−ＥおよびＳＱＱＰＹＬＱＬＱ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）、ＨＬＡ−ＥおよびＡＭＡＰＩＫＴＨＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５）、ＨＬＡ−ＥおよびＡＭＡＰＩＫＶＲＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＬＬＰＡＩＶＨＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）、ＨＬＡ−ＥおよびＩＬＤＱＫＩＮＥＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７）、ＨＬＡ−ＥおよびＧＶＹＤＧＥＥＨＳＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８）、ＨＬＡ−ＥおよびＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９）、ＨＬＡ−ＥおよびＳＬＬＭＷＩＴＱＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＬＥＰＧＰＶＴＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０）、ＨＬＡ−ＥおよびＳＬＬＥＫＳＬＧＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２）、ＨＬＡ−ＥおよびＱＭＲＰＶＳＲＶＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）、ＨＬＡ−ＥおよびＷＩＡＡＶＴＩＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３）、ＨＬＡ−ＥおよびＴＳＤＭＰＧＴＴＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４）、ＨＬＡ−ＥおよびＭＬＡＬＬＴＱＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５）、ＨＬＡ−ＥおよびＱＭＦＥＧＰＬＡＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６）、ＨＬＡ−ＥおよびＶＬＷＤＲＴＦＳＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７）、ＨＬＡ−ＥおよびＴＬＦＦＱＱＮＡＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）、ＨＬＡ−ＥおよびＧＬＡＤＫＶＹＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）、またはＨＬＡ−ＥおよびＩＬＳＰＴＶＶＳＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）を含む、請求項５に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体はＴＣＲ様抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
個体において癌細胞に対する免疫反応を誘発するための薬剤の製造における抗体の使用であって、
前記抗体は複合体に選択的に結合し、
前記複合体は：
（ａ）癌細胞によって発現される非古典的ＨＬＡ−Ｉと
（ｂ）前記癌細胞によって発現されるネオ抗原と
を含み、
ここで、前記抗体は、前記非古典的ＨＬＡ−Ｉおよび前記ネオ抗原の両方に選択的に結合する、
使用。
【請求項１１】
前記抗体は、（ｉ）前記非古典的ＨＬＡ−Ｉのみ、または（ｉｉ）前記ネオ抗原のみに対して、結合親和性を有していない、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記ネオ抗原は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３（ＶＭＡＰＲＴＬＦＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３（ＶＭＡＰＲＴＬＩＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４（ＶＭＰＰＲＴＬＬＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１（ＶＭＡＰＲＴＬＶＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９（ＹＬＬＰＲＲＧＰＲＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０（ＡＩＳＰＲＴＬＮＡ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１（ＳＱＡＰＬＰＣＶＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５（ＹＬＬＥＭＬＷＲＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６（ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２（ＱＭＲＰＶＳＲＶＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３（ＡＬＡＬＶＲＭＬＩ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４（ＳＱＱＰＹＬＱＬＱ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５（ＡＭＡＰＩＫＴＨＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６（ＡＭＡＰＩＫＶＲＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７（ＹＬＬＰＡＩＶＨＩ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７（ＩＬＤＱＫＩＮＥＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８（ＧＶＹＤＧＥＥＨＳＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９（ＫＶＬＥＹＶＩＫＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８（ＳＬＬＭＷＩＴＱＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０（ＹＬＥＰＧＰＶＴＶ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２（ＳＬＬＥＫＳＬＧＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２（ＱＭＲＰＶＳＲＶＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３（ＷＩＡＡＶＴＩＡＡ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４（ＴＳＤＭＰＧＴＴＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５（ＭＬＡＬＬＴＱＶＡ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６（ＱＭＦＥＧＰＬＡＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７（ＶＬＷＤＲＴＦＳＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８（ＴＬＦＦＱＱＮＡＬ）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１（ＧＬＡＤＫＶＹＦＬ）、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＩＬＳＰＴＶＶＳＩ）の配列を含むか、この配列から本質的なるか、あるいはなる、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
前記非古典的ＨＬＡ−Ｉは、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、またはＨＬＡ−Ｈである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
前記非古典的ＨＬＡ−ＩはＨＬＡ−Ｅである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１５】
前記ＨＬＡ−Ｅは、ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１またはＨＬＡ−Ｅ＊０１０３である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記抗体は：
（ａ）前記ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１および前記ネオ抗原；
（ｂ）前記ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３および前記ネオ抗原；または、
（ｃ）前記ＨＬＡ−Ｅ＊０１０１および前記ネオ抗原と、前記ＨＬＡ−Ｅ＊０１０３および前記ネオ抗原、
を含む前記複合体に選択的に結合する、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記複合体は、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＩＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＰＰＲＴＬＬＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＨＬＡ−ＥおよびＶＭＡＰＲＴＬＶＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＬＬＰＲＲＧＰＲＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９）、ＨＬＡ−ＥおよびＡＩＳＰＲＴＬＮＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０）、ＨＬＡ−ＥおよびＳＱＡＰＬＰＣＶＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＬＬＥＭＬＷＲＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＨＬＡ−ＥおよびＱＭＲＰＶＳＲＶＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）、ＨＬＡ−ＥおよびＡＬＡＬＶＲＭＬＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３）、ＨＬＡ−ＥおよびＳＱＱＰＹＬＱＬＱ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）、ＨＬＡ−ＥおよびＡＭＡＰＩＫＴＨＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５）、ＨＬＡ−ＥおよびＡＭＡＰＩＫＶＲＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＬＬＰＡＩＶＨＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）、ＨＬＡ−ＥおよびＩＬＤＱＫＩＮＥＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７）、ＨＬＡ−ＥおよびＧＶＹＤＧＥＥＨＳＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８）、ＨＬＡ−ＥおよびＫＶＬＥＹＶＩＫＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９）、ＨＬＡ−ＥおよびＳＬＬＭＷＩＴＱＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）、ＨＬＡ−ＥおよびＹＬＥＰＧＰＶＴＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０）、ＨＬＡ−ＥおよびＳＬＬＥＫＳＬＧＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２）、ＨＬＡ−ＥおよびＱＭＲＰＶＳＲＶＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）、ＨＬＡ−ＥおよびＷＩＡＡＶＴＩＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３）、ＨＬＡ−ＥおよびＴＳＤＭＰＧＴＴＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４）、ＨＬＡ−ＥおよびＭＬＡＬＬＴＱＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５）、ＨＬＡ−ＥおよびＱＭＦＥＧＰＬＡＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６）、ＨＬＡ−ＥおよびＶＬＷＤＲＴＦＳＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７）、ＨＬＡ−ＥおよびＴＬＦＦＱＱＮＡＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８）、ＨＬＡ−ＥおよびＧＬＡＤＫＶＹＦＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）、またはＨＬＡ−ＥおよびＩＬＳＰＴＶＶＳＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１８】
前記抗体はＴＣＲ様抗体である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１９】
前記免疫反応はＴ細胞の活性化を含む、請求項１１に記載の使用。
【請求項２０】
前記癌細胞は、乳癌細胞、腎臓癌細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、大腸癌細胞、または悪性Ｂ細胞である、請求項１１に記載の使用。
【請求項２１】
個体において癌細胞に対する免疫反応を誘発するために使用される医薬組成物であって、
前記医薬組成物は：
（ｉ）複合体に選択的に結合する抗体であって、
前記複合体は、
（ａ）癌細胞によって発現される非古典的ＨＬＡ−Ｉと
（ｂ）前記癌細胞によって発現されるネオ抗原と
を含み、
ここで、前記抗体は、前記非古典的ＨＬＡ−Ｉおよび前記ネオ抗原の両方に選択的に結合する、抗体；および
（ｉｉ）薬学的に許容可能な担体、
を含む、
医薬組成物。