【手続補正書】
【提出日】令和3年4月8日(2021.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチンであって、
免疫原発現カセットを含むウイルスベクターであって、前記発現カセットによってコードされるタンパク質の発現が、プロモーターによって駆動されるよう配置されており、前記免疫原発現カセットが、
ａ）ＨＢＶコアと、
ｂ）その改変が、実質的にポリメラーゼ機能を除去する野生型ＨＢＶポリメラーゼに対する変異である、改変ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）と、
ｃ）ＨＢＶ表面抗原（ＨｂｓＡｇ）と、
ｄ）少なくとも前記ＨＢＶ表面抗原（ＨｂｓＡｇ）を前記ＨＢＶコアおよび前記改変ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）と分離したタンパク質として発現させるよう配置された遺伝子間配列と、
をコードし、前記遺伝子間配列が、前記ＨＢＶコアおよび前記改変ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）をコードする配列の下流（３’）にあり、かつ前記ＨＢＶ表面抗原（ＨｂｓＡｇ）をコードする配列の上流（５’）にある、ウイルスベクター
を含む、多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項２】
前記遺伝子間配列が、切断ドメイン、ＩＲＥＳ（配列内リボソーム進入部位）、スプライシングシグナルまたは第二のプロモーターを含む；または
前記遺伝子間配列が切断ドメインを含み、任意選択で前記切断ドメインはリボソームスキッピング切断ドメインを含んでもよく、さらに任意選択で前記切断ドメインはフューリン２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド配列またはその機能的バリアントを含むかこれよりなるものであってもよい；または
前記遺伝子間配列が、少なくとも前記表面抗原（ＨｂｓＡｇ）の発現を促進する第二のプロモーターを含む；
請求項１に記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項３】
前記免疫原発現カセットがＨＢＶプレ−コア（ＰｒｅＣ）をさらにコードする；および／または
前記免疫原発現カセットが、ＨＢＶ  ＰｒｅＳ１および／またはその短縮型をさらにコードする；
請求項１〜２のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項４】
前記免疫原発現カセットがＨＢＶ  ＰｒｅＳ２をさらにコードする、請求項１〜３のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項５】
前記免疫原発現カセットが、ＨＢＶプレ−コア（ＰｒｅＣ）およびＨＢＶ  ＰｒｅＳ１ならびに短縮型のＰｒｅＳ１をコードする、請求項１〜４のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項６】
前記免疫原発現カセットがＨＢＶ  ｅ抗原を発現することが可能である、請求項１〜５のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項７】
前記ＨＢＶコアおよび前記改変ポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）が、融合タンパク質として発現するよう配置されている、請求項１〜６のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項８】
前記ＨＢＶプレ−コア、前記ＨＢＶコアおよび前記改変ポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）が、融合タンパク質として発現するよう配置されている、請求項３〜７に記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項９】
前記免疫原発現カセットがＨＢＶ  Ｘタンパク質をコードしない、請求項１〜８のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１０】
前記免疫原発現カセットが、
配列番号４６（ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＣＰｍｕｔＳ）もしくはそのバリアント、
配列番号４７（ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＳＣＰｍｕｔ）もしくはそのバリアント、
配列番号４８（ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＣＰｍｕｔＰｒｅＳ−Ｓ（ｓｈ））もしくはそのバリアント、
配列番号４９（ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＣＰｍｕｔＰｒｅＳ−ＴＰＡ−Ｓ（ｓｈ））もしくはそのバリアント、
配列番号２４（ＭＶＡ−ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＰｒｅＳ−Ｐｍｕｔ−Ｃ−Ｓ（ｓｈ））もしくはそのバリアント、あるいは
配列番号２７もしくは配列番号５８（ＭＶＡ−ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＰｒｅＳ−Ｐｍｕｔ−Ｃ−ＴＰＡ−Ｓ（ｓｈ））またはそのバリアント、
の配列を含む核酸を含む；および／または
前記ウイルスベクターが、
配列番号３（ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＣＰｍｕｔＳ）またはそのバリアント、
配列番号１１（ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＳＣＰｍｕｔ）またはそのバリアント、
配列番号１３（ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＣＰｍｕｔＰｒｅＳ−Ｓ（ｓｈ））またはそのバリアント、
配列番号２５（ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＣＰｍｕｔＰｒｅＳ−ＴＰＡ−Ｓ（ｓｈ））またはそのバリアント、
配列番号２３（ＭＶＡ−ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＰｒｅＳ−Ｐｍｕｔ−Ｃ−Ｓ（ｓｈ））またはそのバリアント、
配列番号２６（ＭＶＡ−ＳＩｉ−ＨＢＶ−ＰｒｅＳ−Ｐｍｕｔ−Ｃ−ＴＰＡ−Ｓ（ｓｈ））またはそのバリアント、
のアミノ酸配列をコードする、
請求項１〜９のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１１】
前記ウイルスベクターがアデノウイルスベクターまたは改変ワクシニア・アンカラ（ＭＶＡ）ベクターを含む；または
前記ウイルスベクターがＥ群サルアデノウイルスベクターを含む、
請求項１〜１０のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１２】
前記プロモーターが前記免疫原発現カセット内にコードされている；あるいは
前記プロモーターが、前記免疫原発現カセットの外側にあるウイルスベクター核酸の一部としてコードされていてもよい；および／または前記プロモーターがＣＭＶプロモーターまたはポックスウイルスプロモーターを含む、
請求項１〜１１のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１３】
前記プロモーターが、前記免疫原発現カセットの全てのコードタンパク質の発現を促進する、請求項１〜１２のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１４】
前記免疫原発現カセットが第二のプロモーターを含み、前記プロモーターが、少なくとも前記ＨＢＶコアおよび前記改変ポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）の発現を促進するように、且つ前記第二のプロモーターによって別個に促進されるよう配置された前記ＨＢＶ表面抗原（ＨｂｓＡｇ）の発現を促進しないように、配置された主要なプロモーターである；および／または
前記プロモーターがＣＭＶプロモーターまたはポックスウイルスプロモーターを含む、
請求項１〜１２のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１５】
前記ＨＢＶコアが、完全長野生型ＨＢＶコア配列を含むか、これよりなるものである、請求項１〜１４のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１６】
前記改変ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）が短縮型のＨＢＶポリメラーゼではない；および／または
前記改変ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）が、配列番号８の配列またはそのバリアントを含むか、これよりなるものである；および／または
前記ＨｂｓＡｇが、完全長野生型ＨｂｓＡｇ配列またはそのバリアントを含むか、これよりなるものである、
請求項１〜１５のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１７】
前記免疫原発現カセットが短縮型のＨＢＶ  ＰｒｅＳ１をコードし、前記短縮ＰｒｅＳ１が前記ＨＢＶ表面抗原との融合タンパク質（Ｓ／ＨｂｓＡｇ）として発現するよう配置されており、
任意選択で前記短縮ＰｒｅＳ１と前記表面抗原（Ｓ／ＨｂｓＡｇ）の間に加えられたリンカー配列をさらに含んでもよい；および／または融合した表面抗原を伴う前記短縮ＰｒｅＳ１が前記遺伝子間配列の下流（３’）にコードされていてもよい、
請求項１〜１６のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１８】
前記発現カセットが、ＮΔＰｒｅＳ１とＰｒｅＳ２の融合配列をコードし、
任意選択で、コードされる前記ＮΔＰｒｅＳ１とＰｒｅＳ２の融合配列は、前記遺伝子間配列の上流（５’）にコードされていてもよく、
さらに任意選択で、コードされる前記ＮΔＰｒｅＳ１とＰｒｅＳ２の融合配列は、前記改変ポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）とさらに融合されていてもよく、
さらに任意選択で、前記ＰｒｅＳ２と前記改変ポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）の間にリンカー配列が設けられていてもよい、
請求項１〜１７のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項１９】
前記免疫原発現カセットがペプチドアジュバントをさらにコードし、
任意選択で、前記ペプチドアジュバントは、ＴＰＡ（組織プラスミノーゲン活性化因子）、ヒトインバリアント鎖（Ｉｉ）もしくは非ヒトインバリアント鎖（Ｉｉ）またはそのフラグメントを含んでもよい、
請求項１〜１８のいずれかに記載の多ＨＢＶ免疫原ウイルスベクターワクチン。
【請求項２０】
ＨＢＶ免疫原発現カセットを含むかこれよりなる核酸であって、
前記免疫原発現カセットが、
ａ）ＨＢＶコアと、
ｂ）その改変が、実質的にポリメラーゼ機能を除去する野生型ＨＢＶポリメラーゼに対する変異である、改変ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）と、
ｃ）ＨＢＶ表面抗原（ＨｂｓＡｇ）と、
ｄ）少なくとも前記ＨＢＶ表面抗原（ＨｂｓＡｇ）を前記ＨＢＶコアおよび前記改変ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）と分離したタンパク質として発現させるよう配置された遺伝子間配列と、
をコードし、
前記遺伝子間配列が、前記ＨＢＶコアおよび前記改変ＨＢＶポリメラーゼ（Ｐｍｕｔ）をコードする配列の下流（３’）にあり、かつ前記ＨＢＶ表面抗原（ＨｂｓＡｇ）をコードする配列の上流（５’）にある、
核酸。
【請求項２１】
前記免疫原発現カセットがプロモーターをさらにコードする；および／または
前記免疫原発現カセットが、分離しているか、非ウイルスベクター内に提供されるものである、
請求項２０に記載の核酸。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれかに記載のウイルスベクターまたは請求項２０〜２１のいずれかに記載の核酸を含む、組成物であって、任意選択で薬学的に許容される組成物であってもよい、組成物。
【請求項２３】
対象のＨＢＶ感染の予防または治療に使用するための、請求項２０に記載の組成物、請求項１〜１９のいずれかに記載のウイルスベクターまたは請求項２０〜２１のいずれかに記載の核酸であって、任意選択で前記使用はワクチンとしての使用であってもよい、請求項２０に記載の組成物、請求項１〜１９のいずれかに記載のウイルスベクターまたは請求項２０〜２１のいずれかに記載の核酸。
【請求項２４】
請求項２２に記載の組成物、請求項１〜１９のいずれかに記載のウイルスベクターまたは請求項２０〜２１のいずれかに記載の核酸を含む、プライムワクチン接種と、
請求項２２に記載の組成物、請求項１〜１９のいずれかに記載のウイルスベクターまたは請求項２０〜２１のいずれかに記載の核酸を含む、ブーストワクチン接種と
を含む、プライムブーストワクチン接種キット。