【手続補正書】
【提出日】令和3年1月12日(2021.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’の化合物：
【化９７】
2020505333.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体
［式中、
Ｑは、結合または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｘは、結合、ＮＨ、ＣＲ１１Ｒ１２、ＣＲ１１、Ｃ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；
ｎは、２〜４の整数であり；
ｕは、０〜２の整数であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−ＳＲ９、−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ７は、出現するごとに独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８は、出現するごとに独立に、結合、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されているか；または
Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、出現するごとに独立に、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成していてよく、ここで、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されており；
Ｒ９及びＲ１０は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはＮ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、またはＮＯ２であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、ここで、前記アルキルは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されており；
Ｒ１７は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
リンカーは、
【化１００】
2020505333.tif 000002
【化１０１】
2020505333.tif 000003
からなる群から選択されるが；
ただし：
（１）Ｘが結合、Ｏ、またはＣＲ１１Ｒ１２である場合、ｎは、２である；
（２）ｎが３である場合、Ｘは、ＣＲ１１またはＮＨである；
（３）ｎが４である場合、Ｘは、Ｃである；
（４）このとき、ＱまたはＸのうちの１個のみが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である］。
【請求項２】
リンカーが、
【化１０２】
2020505333.tif 000004
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、またはハロゲンである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、クロロである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、メチルまたはフルオロであり、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、メチルであり、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ６が、Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑが、結合であり、Ｘが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６が、Ｈである、あるいはＲ１３及びＲ１５が、Ｈであり、Ｒ１４及びＲ１６が、ＯＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１０３】
2020505333.tif 000005
または
【化１０４】
2020505333.tif 000006
または
【化１０７】
2020505333.tif 000007
または
【化１０８】
2020505333.tif 000008
または
【化１０９】
2020505333.tif 000009
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
下記から選択される、請求項１に記載の化合物：
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス（５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド）；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピペリジン−１，４−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピペリジン−１，４−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
１，１’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［Ｎ−（［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）ホルムアミド］；
１，１’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［Ｎ−（［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）ホルムアミド］；
１，１’−（５，１２−ジオキソ−４，６，１１，１３−テトラアザヘキサデカン−１，１６−ジイル）ビス［Ｎ−（［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）ピペリジン−４−カルボキサミド］；
１，１’−（５，１２−ジオキソ−４，６，１１，１３−テトラアザヘキサデカン−１，１６−ジイル）ビス［Ｎ−（［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）ピペリジン−３−カルボキサミド］；
Ｎ１，Ｎ１８−ビス（［３−（６，８−ジクロロ−２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）−６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジアミド；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジオイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジオイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
１−［２−（２−［（１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）オキシ］エトキシ）エチル］−３−［４−（３−［２−（２−［（１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）オキシ］エトキシ）エチル］ウレイド）ブチル］尿素；
１−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（（３−（（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）オキシ）エトキシ）エチル）−３−（４−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（（３−（（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）オキシ）エトキシ）エチル）ウレイド）ブチル）尿素；
１−（２−［２−（［（Ｓ）−１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル］オキシ）エトキシ］エチル）−３−（４−［３−（２−［２−（［（Ｓ）−１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル］オキシ）エトキシ］エチル）ウレイド］ブチル）尿素；
３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，２８Ｒ）−２８−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホンアミド］−２，２９−ジメチル−１２，１９−ジオキソ−５，８，２３，２６−テトラオキサ−１１，１３，１８，２０−テトラアザトリアコンタン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ’−（１０−オキソ−３，６，１４，１７−テトラオキサ−９，１１−ジアザノナデカン−１，１９−ジイル）ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７−オキソ−３，１１−ジオキサ−６，８−ジアザトリデカン−１，１３−ジイル］ビス［ピロリジン−１，３−ジイル））ビス（３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ１，Ｎ１８−ビス（１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）−６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジアミド；
Ｎ１，Ｎ１８−ビス（１−［（３−［（Ｓ）−６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）−６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジアミド；
Ｎ１，Ｎ１８−ビス（１−［（３−［（Ｓ）−６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）−６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジアミド；
３−［２−（２−｛２−［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］エトキシ｝エトキシ）エチル］−１−［４−（｛［２−（２−｛２−［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］エトキシ｝エトキシ）エチル］カルバモイル｝アミノ）ブチル］尿素；
３−（２−｛２−［（３Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−１−（４−｛［（２−｛２−［（３Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）カルバモイル］アミノ｝ブチル）尿素；
３−［２−（２−｛２−［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］エトキシ｝エトキシ）エチル］−１−［４−（｛［２−（２−｛２−［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］エトキシ｝エトキシ）エチル］カルバモイル｝アミノ）ブチル］尿素；３−（２−｛２−［（３Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−１−（４−｛［（２−｛２−［（３Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）カルバモイル］アミノ｝ブチル）尿素；
３−（２−｛２−［（３Ｒ）−３−［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−１−（４−｛［（２−｛２−［（３Ｒ）−３−［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）カルバモイル］アミノ｝ブチル）尿素。
【請求項１４】
高リン血症の処置における使用のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
ＩＢＳ−ｃの処置における使用のための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
別の態様では、体液貯留または塩分過負荷と関連する障害を処置するための方法を提供する。その方法は、それを必要とする哺乳類に、上述のとおりの化合物または医薬組成物の薬学的有効量を投与することを含む。本発明はさらに、ナトリウム及び水素イオンのＮＨＥ媒介性アンチポートを阻害し得る化合物を提供する。本発明の化合物の有効性−安全性プロファイルを他の既知のＮＨＥ−３阻害薬に対して改善することができる。加えて、本技術はまた、これに限定されないが、心不全（鬱血性心不全など）、慢性腎疾患、末期腎疾患、高血圧、本態性高血圧、原発性高血圧、食塩感受性高血圧、肝疾患、及びペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）ガンマアゴニスト誘導性体液貯留、胃腸運動障害、過敏性腸症候群、慢性便秘、慢性特発性便秘、嚢胞性線維症患者で起こる慢性便秘、慢性腎疾患患者で起こる慢性便秘、骨粗鬆症患者で起こるカルシウム誘導性便秘、オピオイド誘導性便秘、機能性消化管障害、パーキンソン病、多発性硬化症、胃食道逆流疾患、機能性胸やけ、消化不良、機能性消化不良、非潰瘍性消化不良、胃不全麻痺、慢性腸管偽性閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎及び炎症性腸症候群と称される関連疾患、結腸偽性閉塞、胃潰瘍、感染性下痢、がん（結腸直腸）、「リーキーガット症候群」、嚢胞性線維症胃腸疾患、多臓器不全、顕微鏡的大腸炎、壊死性全腸炎、アレルギー−アトピー、食物アレルギー、感染（呼吸器）、急性炎症（例えば、敗血症、全身性炎症反応症候群）、慢性炎症（関節炎）、肥満誘導性代謝性疾患（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、心臓血管疾患）、腎疾患、糖尿病性腎疾患、硬変、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪酸肝疾患、脂肪症、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎、門脈高血圧、自己免疫疾患（例えば、１型糖尿病、セリアック続発性ＰＴＨ、強直性脊椎炎、狼瘡、円形脱毛症、関節リウマチ、リウマチ性多発性筋痛、線維筋痛症、慢性疲労症候群、シェーングレン症候群、白斑、甲状腺炎、脈管炎、蕁麻疹（じんま疹）、レイノー症候群）、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、肝性脳症、小腸内細菌異常増殖、及び慢性アルコール中毒、続発性副甲状腺機能亢進症（ＰＴＨ）、セリアック病、高リン血症などを含む、いくつかの異なる種類の疾患のために使用することができるという利点を有する。本技術の追加の特徴及び利点は、下の本発明の詳細な説明を読むことで、当業者には明らかとなる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ’の化合物：
【化９７】
2020505333.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体
［式中、
リンカーは、−Ｒ１３−（ＣＨＲ１３）ｐ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｒ］ｓ−Ｚ−Ｒ１３−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−であり；
Ｑは、結合または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｚは、出現するごとに独立に、結合、Ｃ（Ｏ）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｙは、出現するごとに独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｘは、結合、ＮＨ、ＣＲ１１Ｒ１２、ＣＲ１１、Ｃ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；
ｎは、２〜４の整数であり；
ｒ及びｐは、出現するごとに独立に、０〜８の整数であり；
ｓは、０〜４の整数であり；
ｔは、０〜４の整数であり；
ｕは、０〜２の整数であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−ＳＲ９、−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ７は、出現するごとに独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８は、出現するごとに独立に、結合、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されているか；または
Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、出現するごとに独立に、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成していてよく、ここで、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されており；
Ｒ９及びＲ１０は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはＮ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、またはＮＯ２であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、ここで、前記アルキルは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されており；
Ｒ１７は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであるが；
ただし：
（１）Ｘが結合、Ｏ、またはＣＲ１１Ｒ１２である場合、ｎは、２である；
（２）ｎが３である場合、Ｘは、ＣＲ１１またはＮＨである；
（３）ｎが４である場合、Ｘは、Ｃである；
（４）このとき、ＱまたはＸのうちの１個のみが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である；
（５）Ｒ１及びＲ２がクロロであり、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６がＨである場合、リンカーは、
【化９８】
2020505333.tif 000011
ではない；
（６）Ｒ１及びＲ２がクロロであり、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６がＨである場合、リンカーは、
【化９９】
2020505333.tif 000012
ではない］。
（項目２）
リンカーが、
【化１００】
2020505333.tif 000013
【化１０１】
2020505333.tif 000014
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
リンカーが、
【化１０２】
2020505333.tif 000015
からなる群から選択される、項目１または２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、またはハロゲンである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１及びＲ２が、ハロゲンである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１及びＲ２が、メチルである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ２が、ハロゲンである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、ハロゲンである、項目８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、ＣＮであり、Ｒ２が、ハロゲンである、項目８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、Ｈである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３が、メチルまたはフルオロであり、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が、Ｈである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ５が、メチルであり、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ６が、Ｈである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｑが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｑが、結合であり、Ｘが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６が、Ｈである、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１３及びＲ１５が、Ｈであり、Ｒ１４及びＲ１６が、ＯＨである、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｙが、Ｏであり、ｒが、２であり、ｓが、１である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｙが、Ｏであり、ｒが、２であり、ｓが、２である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
ｓが、０である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｚが、Ｃ（Ｏ）である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されている、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ８が、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されているヘテロシクリルである、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
ｎが、２である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
ｎが、３または４である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
式Ｉａ：
【化１０３】
2020505333.tif 000016
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
式Ｉｂ：
【化１０４】
2020505333.tif 000017
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
式Ｉｃ：
【化１０５】
2020505333.tif 000018
を有する、項目１に記載の化合物［式中、Ｈｅｔ  Ｂは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを表し、ここで、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されている］。
（項目３０）
式Ｉｄ：
【化１０６】
2020505333.tif 000019
を有する、項目１に記載の化合物［式中、Ｈｅｔは、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるＲ８を表し、ここで、各シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１個または複数のＲ１９で任意選択で置換されている］。
（項目３１）
式Ｉｅ：
【化１０７】
2020505333.tif 000020
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
式Ｉｆ：
【化１０８】
2020505333.tif 000021
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
式Ｉｇ：
【化１０９】
2020505333.tif 000022
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
下記から選択される、項目１に記載の化合物：
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス（５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド）；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ’−（１０，１７−ジオキソ−３，６，２１，２４−テトラオキサ−９，１１，１６，１８−テトラアザヘキサコサン−１，２６−ジイル）ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピペリジン−１，４−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピペリジン−１，４−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
１，１’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［Ｎ−（［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）ホルムアミド］；
１，１’−［（３Ｒ，３’Ｒ）−（７，１４−ジオキソ−３，１８−ジオキサ−６，８，１３，１５−テトラアザイコサン−１，２０−ジイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［Ｎ−（［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）ホルムアミド］；
１，１’−（５，１２−ジオキソ−４，６，１１，１３−テトラアザヘキサデカン−１，１６−ジイル）ビス［Ｎ−（［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）ピペリジン−４−カルボキサミド］；
１，１’−（５，１２−ジオキソ−４，６，１１，１３−テトラアザヘキサデカン−１，１６−ジイル）ビス［Ｎ−（［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）ピペリジン−３−カルボキサミド］；
Ｎ１，Ｎ１８−ビス（［３−（６，８−ジクロロ−２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル］スルホニル）−６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジアミド；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジオイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジオイル）ビス（ピロリジン−１，３−ジイル）］ビス［３−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
１−［２−（２−［（１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）オキシ］エトキシ）エチル］−３−［４−（３−［２−（２−［（１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）オキシ］エトキシ）エチル］ウレイド）ブチル］尿素；
１−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（（３−（（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）オキシ）エトキシ）エチル）−３−（４−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（（３−（（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）フェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）オキシ）エトキシ）エチル）ウレイド）ブチル）尿素；
１−（２−［２−（［（Ｓ）−１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル］オキシ）エトキシ］エチル）−３−（４−［３−（２−［２−（［（Ｓ）−１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル］オキシ）エトキシ］エチル）ウレイド］ブチル）尿素；
３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，２８Ｒ）−２８−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホンアミド］−２，２９−ジメチル−１２，１９−ジオキソ−５，８，２３，２６−テトラオキサ−１１，１３，１８，２０−テトラアザトリアコンタン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ’−（１０−オキソ−３，６，１４，１７−テトラオキサ−９，１１−ジアザノナデカン−１，１９−ジイル）ビス［３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−［（３Ｓ，３’Ｓ）−（７−オキソ−３，１１−ジオキサ−６，８−ジアザトリデカン−１，１３−ジイル］ビス［ピロリジン−１，３−ジイル））ビス（３−（６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］；
Ｎ１，Ｎ１８−ビス（１−［（３−［（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）−６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジアミド；
Ｎ１，Ｎ１８−ビス（１−［（３−［（Ｓ）−６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）−６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジアミド；
Ｎ１，Ｎ１８−ビス（１−［（３−［（Ｓ）−６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル］フェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル）−６，１３−ジオキソ−５，７，１２，１４−テトラアザオクタデカンジアミド；
３−［２−（２−｛２−［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］エトキシ｝エトキシ）エチル］−１−［４−（｛［２−（２−｛２−［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］エトキシ｝エトキシ）エチル］カルバモイル｝アミノ）ブチル］尿素；
３−（２−｛２−［（３Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−１−（４−｛［（２−｛２−［（３Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−８−シアノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）カルバモイル］アミノ｝ブチル）尿素；
３−［２−（２−｛２−［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］エトキシ｝エトキシ）エチル］−１−［４−（｛［２−（２−｛２−［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］エトキシ｝エトキシ）エチル］カルバモイル｝アミノ）ブチル］尿素；３−（２−｛２−［（３Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−１−（４−｛［（２−｛２−［（３Ｓ）−３−［５−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）カルバモイル］アミノ｝ブチル）尿素；
３−（２−｛２−［（３Ｒ）−３−［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−１−（４−｛［（２−｛２−［（３Ｒ）−３−［３−（６−クロロ−２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド］ピロリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）カルバモイル］アミノ｝ブチル）尿素。
（項目３５）
項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３６）
ナトリウム及び水素イオンのＮＨＥ媒介性アンチポートを阻害するための方法であって、それを必要とする哺乳類に、項目１〜３４のいずれかに記載の化合物または医薬組成物の薬学的有効量を投与することを含む、前記方法。
（項目３７）
体液貯留または塩分過負荷と関連する障害を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳類に、項目１〜３４のいずれかに記載の化合物または医薬組成物の薬学的有効量を投与することを含む、前記方法。
（項目３８）
前記障害が、胃腸運動障害、過敏性腸症候群、慢性便秘、慢性特発性便秘、嚢胞性線維症患者で起こる慢性便秘、オピオイド誘導性便秘、慢性腸管偽性閉塞、結腸偽性閉塞、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、慢性腎疾患（ステージ４または５）と関連する消化管障害、カルシウム補助食品によって誘導される便秘、治療薬の使用と関連する便秘、神経障害性障害（パーキンソン病、多発性硬化症）と関連する便秘、手術後便秘（手術後イレウス）、特発性便秘（機能性便秘または遅延通過便秘）、神経障害性、代謝または内分泌障害と関連する便秘、鎮痛薬（例えば、オピオイド）、降圧薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、鎮痙薬及び抗精神病薬から選択される薬物の使用による便秘、胃潰瘍、感染性下痢、リーキーガット症候群、嚢胞性線維症胃腸疾患、顕微鏡的大腸炎、壊死性全腸炎、アトピー、食物アレルギー、急性炎症、慢性炎症、肥満誘導性代謝性疾患、腎疾患、慢性腎疾患、糖尿病性腎疾患、心疾患、心不全、鬱血性心不全、高血圧、本態性高血圧、原発性高血圧、食塩感受性高血圧、肝臓疾患、硬変、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、脂肪症、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎、門脈高血圧、１型糖尿病、セリアック病、多発性硬化症、強直性脊椎炎、関節リウマチ、狼瘡、円形脱毛症、リウマチ性多発性筋痛、多発性硬化症、線維筋痛症、慢性疲労症候群、シェーングレン症候群、白斑、甲状腺炎、脈管炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹（じんま疹）、レイノー症候群、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、多発性硬化症、肝性脳症、小腸内細菌異常増殖、続発性副甲状腺機能亢進症（ＰＴＨ）、セリアック病、高リン血症ならびに慢性アルコール中毒からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記急性炎症が、全身性炎症反応症候群、敗血症、または多臓器不全から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記慢性炎症が関節炎である、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
前記肥満誘導性代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、心臓血管疾患、Ｉ型糖尿病、またはＩＩ型糖尿病から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
ナトリウム及び水素イオンのＮＨＥ媒介性アンチポートを阻害するための、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物または医薬組成物の使用。
（項目４３）
体液貯留または塩分過負荷と関連する障害を処置するための、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物または医薬組成物の使用。
（項目４４）
傍細胞透過性と関連する疾患を処置する方法であって、密着結合でプロトンの細胞内蓄積をもたらす薬剤を投与することを含む、前記方法。
（項目４５）
前記薬剤がＮＨＥ−３阻害薬である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ＮＨＥ−３阻害薬が、式Ｉの化合物：
【化１１０】
2020505333.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体
［式中、
リンカーは、−（ＣＨＲ８）ｐ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｒ］ｓ−Ｚ−Ｒ８−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−であり；
Ｑは、結合または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｚは、出現するごとに独立に、結合、Ｃ（Ｏ）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｙは、出現するごとに独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｘは、結合、Ｎ、Ｏ、ＣＲ１１Ｒ１２、ＣＲ１１、Ｃ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；
ｎは、２〜４の整数であり；
ｒ及びｐは、出現するごとに独立に、０〜８の整数であり；
ｓは、０〜４の整数であり；
ｔは、０〜４の整数であり；
ｕは、０〜２の整数であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立に、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−ＳＲ９、−ＯＲ９、−ＮＨＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ７は、出現するごとに独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８は、出現するごとに独立に、結合、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されているか；または
Ｒ７及びＲ８は、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、出現するごとに独立に、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成していてよく、ここで、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されており；
Ｒ９及びＲ１０は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはＮ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、またはＮＯ２であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、ここで、前記アルキルは、１個または複数のＲ１７で任意選択で置換されており；
Ｒ１７は、出現するごとに独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであるが；
ただし：
（１）Ｘが結合、Ｏ、またはＣＲ１１Ｒ１２である場合、ｎは、２である；
（２）ｎが３である場合、Ｘは、ＣＲ１１またはＮである；
（３）ｎが４である場合、Ｘは、Ｃである；
（４）このとき、ＱまたはＸのうちの１個のみが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である；
（５）Ｒ１及びＲ２がクロロであり、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６がＨである場合、リンカーは、
【化１１１】
2020505333.tif 000024
ではない；
（６）Ｒ１及びＲ２がクロロであり、Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６がＨである場合、リンカーは、
【化１１２】
2020505333.tif 000025
ではない］である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記薬剤が、ＮＨＥ−３阻害薬ではない、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記疾患が、胃腸運動障害、過敏性腸症候群、慢性便秘、慢性特発性便秘、嚢胞性線維症患者で起こる慢性便秘、オピオイド誘導性便秘、慢性腸管偽性閉塞、結腸偽性閉塞、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、慢性腎疾患（ステージ４または５）と関連する消化管障害、カルシウム補助食品によって誘導される便秘、治療薬の使用と関連する便秘、神経障害性障害（パーキンソン病、多発性硬化症）と関連する便秘、手術後便秘（手術後イレウス）、特発性便秘（機能性便秘または遅延通過便秘）、神経障害性、代謝または内分泌障害と関連する便秘、鎮痛薬（例えば、オピオイド）、降圧薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、鎮痙薬及び抗精神病薬から選択される薬物の使用による便秘、胃潰瘍、感染性下痢、リーキーガット症候群、嚢胞性線維症胃腸疾患、顕微鏡的大腸炎、壊死性全腸炎、アトピー、食物アレルギー、急性炎症、慢性炎症、肥満誘導性代謝性疾患、腎疾患、慢性腎疾患、糖尿病性腎疾患、心疾患、心不全、鬱血性心不全、高血圧、本態性高血圧、原発性高血圧、食塩感受性高血圧、肝臓疾患、硬変、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、脂肪症、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎、門脈高血圧、１型糖尿病、セリアック病、多発性硬化症、強直性脊椎炎、関節リウマチ、狼瘡、円形脱毛症、リウマチ性多発性筋痛、多発性硬化症、線維筋痛症、慢性疲労症候群、シェーングレン症候群、白斑、甲状腺炎、脈管炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹（じんま疹）、レイノー症候群、統合失調症、自閉症スペクトラム障害、多発性硬化症、肝性脳症、小腸内細菌異常増殖、続発性副甲状腺機能亢進症（ＰＴＨ）、セリアック病、高リン血症及び慢性アルコール中毒から選択される、項目４４〜４７のいずれか１項に記載の方法。