【手続補正書】
【提出日】令和2年11月18日(2020.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
ａ．配列Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＲＧＹＧＤＹＧＧＨＨＡＦＤＩを有するＣＤＲ−Ｈ３であって、ここでＸ１はＡまたはＶであり、Ｘ２はＨ、Ｄ、Ｌ、またはＲであり、Ｘ３はＥまたはＤであり、Ｘ４はＲ、Ｎ、Ｓ、またはＡであり、Ｘ５はＶ、ＤまたはＧであるＣＤＲ−Ｈ３（配列番号１４１）；
ｂ．配列Ｘ１ＩＸ２Ｘ３ＳＧＸ４ＴＹＹＮＰＳＬＫＳを有するＣＤＲ−Ｈ２であって、ここでＸ１はＧ、Ｌ、またはＳであり、Ｘ２はＹ、Ａ、またはＶであり、Ｘ３はＥ、ＹまたはＨであり、Ｘ４はＳまたはＫであるＣＤＲ−Ｈ２（配列番号１４２）；
ｃ．配列Ｘ１ＳＩＳＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＷＸ６を有するＣＤＲ−Ｈ１であって、ここでＸ１はＹまたはＧであり、Ｘ２はＧ、Ｓ、またはＥであり、Ｘ３はＬ、Ｇ、Ｓ、Ｙ、またはＡであり、Ｘ４はＧ、Ａ、Ｙ、Ｍ、またはＧであり、Ｘ５はＶ、Ａであるかまたは存在せず、Ｘ６はＳまたはＧであるＣＤＲ−Ｈ１（配列番号１４３）；
ｄ．配列ＱＱＥＹＸ１ＴＰＰＸ２を有するＣＤＲ−Ｌ３であって、ここでＸ１はＡまたはＮであり、Ｘ２はＴまたはＳであるＣＤＲ−Ｌ３（配列番号１４４）；
ｅ．配列Ｘ１ＡＸ２ＳＬＸ３Ｘ４を有するＣＤＲ−Ｌ２であって、ここでＸ１はＡまたはＳであり、Ｘ２はＤまたはＳであり、Ｘ３はＱ、Ｄ、Ｋ、またはＥであり、Ｘ４はＳまたはＹであるＣＤＲ−Ｌ２（配列番号１４５）；および
ｆ．配列Ｘ１ＡＳ  Ｘ２ＳＩ  Ｘ３Ｘ４ＹＬＮを有するＣＤＲ−Ｌ１であって、ここでＸ１はＧまたはＲであり、Ｘ２はＱまたはＫであり、Ｘ３はＳ、Ｄ、またはＮであり、Ｘ４はＳまたはＴであるＣＤＲ−Ｌ１（配列番号１４６）。
【請求項２】
前記ＡＢＰは、
ａ．配列番号１３のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号１２のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１１のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１６のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号１５のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４のＣＤＲ−Ｌ１；
ｂ．配列番号２３のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２２のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号２１のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号１５のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４のＣＤＲ−Ｌ１；
ｃ．配列番号３０のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２９のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号２８のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号３１のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４のＣＤＲ−Ｌ１；
ｄ．配列番号３０のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２９のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号２８のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号１５のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号３６のＣＤＲ−Ｌ１；
ｅ．配列番号３０のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２９のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号２８のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号４１のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４のＣＤＲ−Ｌ１；
ｆ．配列番号４８のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号４７のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号４６のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号５０のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号４９のＣＤＲ−Ｌ１；
ｇ．配列番号４８のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号４７のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号４６のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号５６のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号５５のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号５４のＣＤＲ−Ｌ１；
ｈ．配列番号６１のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号６０のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号５９のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１６のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号１５のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４のＣＤＲ−Ｌ１；
ｉ．配列番号６１のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号４７のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号４６のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１６のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号１５のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４のＣＤＲ−Ｌ１；または
ｊ．配列番号１０３のＣＤＲ−Ｈ３、配列番号２２のＣＤＲ−Ｈ２、配列番号２１のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１６のＣＤＲ−Ｌ３、配列番号１５のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４のＣＤＲ−Ｌ１．
を含む、請求項１に記載のＡＢＰ。
【請求項３】
ａ．請求項２．ａのＡＢＰは、配列番号９のＶＨ配列および配列番号１０のＶＬ配列を含む；
ｂ．請求項２．ｂのＡＢＰは、配列番号１９のＶＨ配列および配列番号２０のＶＬ配列を含む；
ｃ．請求項２．ｃのＡＢＰは、配列番号２６のＶＨ配列および配列番号２７のＶＬ配列を含む；
ｄ．請求項２．ｄのＡＢＰは、配列番号２６または配列番号３４のＶＨ配列および配列番号３５のＶＬ配列を含む；
ｅ．請求項２．ｅのＡＢＰは、配列番号２６のＶＨ配列および配列番号４０のＶＬ配列を含む；
ｆ．請求項２．ｆのＡＢＰは、配列番号４４のＶＨ配列および配列番号４５のＶＬ配列を含む；
ｇ．請求項２．ｇのＡＢＰは、配列番号４４のＶＨ配列および配列番号５３のＶＬ配列を含む；
ｈ．請求項２．ｈのＡＢＰは、配列番号５８のＶＨ配列および配列番号１０のＶＬ配列を含む；
ｉ．請求項２．ｉのＡＢＰは、配列番号１０４のＶＨ配列および配列番号１０のＶＬ配列を含む；ならびに
ｊ．請求項２．ｊのＡＢＰは、配列番号１０５のＶＨ配列および配列番号１０のＶＬ配列を含む、
請求項２に記載のＡＢＰ。
【請求項４】
ａ．請求項３．ａのＡＢＰは、配列番号７の重鎖および配列番号８の軽鎖を含む；
ｂ．請求項３．ｂのＡＢＰは、配列番号１７の重鎖および配列番号１８の軽鎖を含む；
ｃ．請求項３．ｃのＡＢＰは、配列番号２４の重鎖および配列番号２５の軽鎖を含む；
ｄ．請求項３．ｄのＡＢＰは、（ｉ）配列番号３２の重鎖および配列番号３３の軽鎖、または（ｉｉ）配列番号３７の重鎖および配列番号３３の軽鎖を含む；
ｅ．請求項３．ｅのＡＢＰは、（ｉ）配列番号３８の重鎖および配列番号３９の軽鎖を含む；
ｆ．請求項３．ｆのＡＢＰは、（ｉ）配列番号４２の重鎖および配列番号４３の軽鎖を含む；
ｇ．請求項３．ｇのＡＢＰは、（ｉ）配列番号５１の重鎖および配列番号５２の軽鎖を含む；
ｈ．請求項３．ｈのＡＢＰは、（ｉ）配列番号５７の重鎖および配列番号８の軽鎖を含む；
ｉ．請求項３．ｉのＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１４の重鎖および配列番号８の軽鎖、または（ｉｉ）配列番号１２０の重鎖および配列番号８の軽鎖；または（ｉｉｉ）配列番号１２２の重鎖および配列番号８の軽鎖を含む；あるいは
ｊ．請求項３．ｊのＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１５の重鎖および配列番号８の軽鎖、または（ｉｉ）配列番号１２１の重鎖および配列番号８の軽鎖；または（ｉｉｉ）配列番号１２３の重鎖および配列番号８の軽鎖を含む、
請求項３に記載のＡＢＰ。
【請求項５】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
ａ．配列番号６６に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
ｂ．配列番号６５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
ｃ．配列番号６４に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
ｄ．配列番号６９に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
ｅ．配列番号６８に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
ｆ．配列番号６７に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項６】
ａ．前記ＡＢＰは、配列番号６２のＶＨ配列および配列番号６３のＶＬ配列を含む；
ｂ．前記ＡＢＰは、配列番号７０のＶＨ配列および配列番号６３のＶＬ配列を含む；または
ｃ．前記ＡＢＰは、配列番号９７のＶＨ配列および配列番号６３のＶＬ配列を含む、
請求項５に記載のＡＢＰ。
【請求項７】
ａ．請求項６．ａのＡＢＰは、（ｉ）配列番号１７１の重鎖および配列番号１７２の軽鎖を含む；
ｂ．請求項６．ｂのＡＢＰは、配列番号１７３の重鎖および配列番号１７４の軽鎖を含む；
ｃ．請求項６．ｃのＡＢＰは、（ｉ）配列番号１０６の重鎖配列および配列番号１０７の軽鎖配列；または（ｉｉ）配列番号１１６の重鎖配列および配列番号１０７の軽鎖配列を含む、
請求項６に記載のＡＢＰ。
【請求項８】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
ａ．配列番号７５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
ｂ．配列番号７４に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
ｃ．配列番号７３に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
ｄ．配列番号７８に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
ｅ．配列番号７７に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
ｆ．配列番号７５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項９】
ａ．前記ＡＢＰは、配列番号７１のＶＨ配列および配列番号７２のＶＬ配列を含む；または
ｂ．前記ＡＢＰは、配列番号９８のＶＨ配列および配列番号７２のＶＬ配列を含む、
請求項８に記載のＡＢＰ。
【請求項１０】
ａ．請求項９．ａのＡＢＰは、配列番号１７３の重鎖および配列番号１０９の軽鎖を含む；または
ｂ．請求項９．ｂのＡＢＰは、（ｉ）配列番号１０８の重鎖および配列番号１０９の軽鎖；もしくは（ｉｉ）配列番号１１７の重鎖および配列番号１０９の軽鎖を含む、
請求項９に記載のＡＢＰ。
【請求項１１】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
ａ．配列番号８３に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
ｂ．（ｉ）配列番号８２または（ｉｉ）配列番号１００に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
ｃ．配列番号８１に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
ｄ．配列番号８６に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
ｅ．配列番号８５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
ｆ．配列番号８４に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項１２】
ａ．前記ＡＢＰは、請求項１１．ｂ（ｉ）のＣＤＲ−Ｈ２配列ならびに配列番号７９のＶＨ配列および配列番号８０のＶＬ配列を含む；
ｂ．前記ＡＢＰは、請求項１１．ｂ（ｉ）のＣＤＲ−Ｈ２配列ならびに配列番号８７のＶＨ配列および配列番号８０のＶＬ配列を含む；
ｃ．前記ＡＢＰは、請求項１１．ｂ（ｉ）のＣＤＲ−Ｈ２配列ならびに配列番号８８のＶＨ配列および配列番号８０のＶＬ配列を含む；
ｄ．前記ＡＢＰは、請求項１１．ｂ（ｉｉ）のＣＤＲ−Ｈ２配列、配列番号９９のＶＨ配列および配列番号８０のＶＬ配列を含む、
請求項１１に記載のＡＢＰ。
【請求項１３】
ａ．請求項１２．ａのＡＢＰは、配列番号１７４の重鎖および配列番号１１１の軽鎖を含む；
ｂ．請求項１２．ｂのＡＢＰは、配列番号１７５の重鎖および配列番号１１１の軽鎖を含む；
ｃ．請求項１２．ｃのＡＢＰは、配列番号１７６の重鎖および配列番号１１１の軽鎖を含む；  
ｄ．請求項１２．ｄのＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１０の重鎖および配列番号１１１の軽鎖；または（ｉｉ）配列番号１１８の重鎖および配列番号１１１の軽鎖を含む、
請求項１２に記載のＡＢＰ。
【請求項１４】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
ａ．配列番号９３に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
ｂ．配列ＧＩＩＰＩＦＧＥＡＱＹＡＱＸ１ＦＸ２Ｇを有するＣＤＲ−Ｈ２であって、ここでＸ１はＫまたはＲであり、Ｘ２はＱまたはＲであるＣＤＲ−Ｈ２（配列番号２１５）；
ｃ．配列番号９１に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
ｄ．配列番号９４に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
ｅ．配列番号８５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
ｆ．配列番号８４に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項１５】
前記ＡＢＰは、
ａ．配列番号９２のＣＤＲ−Ｈ２；
ｂ．配列番号９６のＣＤＲ−Ｈ２；または
ｃ．配列番号１０２のＣＤＲ−Ｈ２
を含む、請求項１４に記載のＡＢＰ。
【請求項１６】
ａ．請求項１５．ａのＡＢＰは、配列番号８９のＶＨ配列および配列番号９０のＶＬ配列を含む；
ｂ．請求項１５．ｂのＡＢＰは、配列番号９５のＶＨ配列および配列番号９０のＶＬ配列を含む；および
ｃ．請求項１５．ｃのＡＢＰは、配列番号１０１のＶＨ配列および配列番号９０のＶＬ配列を含む、
請求項１５に記載のＡＢＰ。
【請求項１７】
ａ．請求項１６．ａのＡＢＰは、配列番号１７７の重鎖および配列番号１１３の軽鎖を含む；
ｂ．請求項１６．ｂのＡＢＰは、配列番号１７８の重鎖および配列番号１１３の軽鎖を含む；
ｃ．請求項１６．ｃのＡＢＰは、（ｉ）配列番号１１２の重鎖および配列番号１１３の軽鎖；または（ｉｉ）配列番号１１９の重鎖および配列番号１１３の軽鎖を含む、
請求項１６に記載のＡＢＰ。
【請求項１８】
以下の６つのＣＤＲ配列を含む、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
ａ．配列番号１３４に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ３；
ｂ．配列番号１３３に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ２；
ｃ．配列番号１３２に示される配列を有するＣＤＲ−Ｈ１；
ｄ．配列番号１３５に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ３；
ｅ．配列番号６８に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ２；および
ｆ．配列番号６７に示される配列を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項１９】
前記ＡＢＰは、（ｉ）配列番号１２６のＶＨ配列および配列番号１２８のＶＬ配列；または（ｉｉ）配列番号１２７のＶＨ配列および配列番号１２８のＶＬ配列を含む、請求項１８に記載のＡＢＰ。
【請求項２０】
前記ＡＢＰは、（ｉ）配列番号１２４の重鎖および配列番号１２５の軽鎖；または（ｉｉ）配列番号１３６の重鎖および配列番号１２５の軽鎖を含む、請求項１８または請求項１９に記載のＡＢＰ。
【請求項２１】
以下を含む、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）：
ａ．配列番号９、１９、２６、３４、４４、５８、６２、７０、７１、７９、８７、８８、８９、９５、９７、９８、９９、１０１、１０４、１０５、１２６、および１２７から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ３と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｈ３；
ｂ．配列番号９、１９、２６、３４、４４、５８、６２、７０、７１、７９、８７、８８、８９、９５、９７、９８、９９、１０１、１０４、１０５、１２６、および１２７から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ２と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｈ２；
ｃ．配列番号９、１９、２６、３４、４４、５８、６２、７０、７１、７９、８７、８８、８９、９５、９７、９８、９９、１０１、１０４、１０５、１２６、および１２７から選択されるＶＨ領域のＣＤＲ−Ｈ１と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｈ１；
ｄ．配列番号１０、２０、２７、３５、４０、４５、５３、６３、７２、８０、９０、および１２８から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ３と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｌ３；
ｅ．配列番号１０、２０、２７、３５、４０、４５、５３、６３、７２、８０、９０、および１２８から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ２と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｌ２；ならびに
ｆ．配列番号１０、２０、２７、３５、４０、４５、５３、６３、７２、８０、９０、および１２８から選択されるＶＬ領域のＣＤＲ−Ｌ１と少なくとも約８０％の同一性を有するＣＤＲ−Ｌ１。
【請求項２２】
前記ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｈ２、ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｌ３、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ１は、Ｋａｂａｔ番号付けスキーム、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けスキーム、またはＩＭＧＴ番号付けスキームから選択される番号付けスキームに従って各々同定される、請求項２１に記載のＡＢＰ。
【請求項２３】
前記ＣＤＲ−Ｈ１は、Ｃｈｏｔｈｉａ番号付けスキームおよびＫａｂａｔ番号付けスキームの両方によって規定されるように（両方の番号付けスキームの境界を含む）同定される、請求項２１または２２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２４】
ａ．前記ＣＤＲ−Ｈ３は、配列番号１３、２３、３０、４８、６１、６６、７５、８３、９３、１０３、１３１から選択されるＣＤＲ−Ｈ３、または１個、２個、もしくは３個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；
ｂ．前記ＣＤＲ−Ｈ２は、配列番号１２、２２、２９、４７、６０、６５、７４、８２、９２、９６、１００、１０２、１３０、および１３３から選択されるＣＤＲ−Ｈ３、または１個、２個、もしくは３個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；
ｃ．前記ＣＤＲ−Ｈ１は、配列番号１１、２１、２８、４６、５９、６４、７３、８１、９１、１２９、１３２から選択されるＣＤＲ−Ｈ１、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；
ｄ．前記ＣＤＲ−Ｌ３は、配列番号１６、１７、５６、６９、７８、８６、９４、１３５から選択されるＣＤＲ−Ｌ３、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；
ｅ．前記ＣＤＲ−Ｌ２は、配列番号１５、３１、４１、５０、５５、６８、７７、および８５から選択されるＣＤＲ−Ｌ２、または１個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む；ならびに
ｆ．前記ＣＤＲ−Ｌ１は、配列番号１４、３６、４９、５４、６７、７６、および８４から選択されるＣＤＲ−Ｌ１、または１個もしくは２個のアミノ酸置換を有するこれらのバリアントを含む、
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２５】
前記アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２６】
前記ＡＢＰは：
ａ．ＧＩＴＲへの結合に関して、ＡＢＰ１、ＡＢＰ２、ＡＢＰ３、ＡＢＰ４、ＡＢＰ５、ＡＢＰ６、ＡＢＰ７、ＡＢＰ８、ＡＢＰ９、ＡＢＰ１０、ＡＢＰ１１、ＡＢＰ１２、ＡＢＰ１３、ＡＢＰ１４、ＡＢＰ１５、ＡＢＰ１６、ＡＢＰ１７、ＡＢＰ１８、ＡＢＰ１９、ＡＢＰ２０、ＡＢＰ２１、ＡＢＰ２２、ＡＢＰ２３、ＡＢＰ２４、ＡＢＰ２５、ＡＢＰ２６、ＡＢＰ２７、ＡＢＰ２８、ＡＢＰ２９、ＡＢＰ３０、ＡＢＰ３１、ＡＢＰ３２、ＡＢＰ３３、およびＡＢＰ３４から選択される抗体（各々、本開示の付表Ａに提供されるとおり）と競合する；
ｂ．ＧＩＴＲ上のエピトープに特異的に結合する少なくとも３つの抗原結合ドメインを有する；
ｃ．ＧＩＴＲ上の単一のエピトープに特異的に結合する少なくとも３つの抗原結合ドメインを有する；
ｄ．ＧＩＴＲ上のエピトープに特異的に結合する少なくとも４つの抗原結合ドメインを有する；
ｅ．ＧＩＴＲ上の単一のエピトープに特異的に結合する少なくとも４つの抗原結合ドメイン；
ｆ．標的細胞の表面上で発現されるＧＩＴＲをアゴナイズする；
ｇ．ＧＩＴＲへのＧＩＴＲＬの結合を遮断する；
ｈ．エフェクターＴ細胞を、抗原提示細胞からの抗原提示と組み合わせて共刺激する；
ｉ．調節性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を阻害する；
ｊ．組織中または全身循環中の調節性Ｔ細胞の数を低減する；
ｋ．Ｒ５６、Ｃ５８、Ｒ５９、Ｄ６０、Ｙ６１、Ｐ６２、Ｅ６４、Ｅ６５、Ｃ６６、およびＣ６７からなる群からのＧＩＴＲ（配列番号１）残基のうちの１またはこれより多くに結合し得る；または
ｌ．（ａ）〜（ｋ）のいずれかの組み合わせが可能である、
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２７】
前記ＧＩＴＲは、ｈＧＩＴＲ（配列番号１）、ｈＧＩＴＲ−Ｔ４３Ｒ（配列番号２）、ｃＧＩＴＲ（配列番号３）、ｍＧＩＴＲ（配列番号４）、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２８】
前記ＡＢＰは、（ａ）カニクイザルＧＩＴＲ（ｃＧＩＴＲ；配列番号３）に特異的に結合する；（ｂ）ｈＧＩＴＲに対する該ＡＢＰの親和性より低い（より高いＫＤによって示されるとおりの）親和性でマウスＧＩＴＲ（ｍＧＩＴＲ；配列番号４）に結合するか、もしくはｍＧＩＴＲに結合しない；または（ｃ）（ａ）〜（ｂ）のいずれかの組み合わせが可能である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項２９】
前記ＡＢＰは：（ａ）ｃＧＩＴＲ（配列番号３）に特異的に結合する；（ｂ）ｈＧＩＴＲおよびｃＧＩＴＲに対する該ＡＢＰの親和性より低い（より高いＫＤによって示されるとおりの）親和性でｍＧＩＴＲ（配列番号４）に結合する；ならびに（ｃ）ＧＩＴＲへのＧＩＴＲＬの結合を増強する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３０】
ＧＩＴＲへの結合に関して、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のＡＢＰと競合するＡＢＰであって、ここで該ＡＢＰは：（ａ）ｃＧＩＴＲ（配列番号３）に特異的に結合する；（ｂ）ｈＧＩＴＲおよびｃＧＩＴＲに対する該ＡＢＰの親和性より低い（より高いＫＤによって示されるとおりの）親和性でｍＧＩＴＲ（配列番号４）に結合する；ならびに（ｃ）ＧＩＴＲへのＧＩＴＲＬの結合を増強する、ＡＢＰ。
【請求項３１】
前記ＡＢＰは抗体を含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３２】
前記抗体はモノクローナル抗体である、請求項３１に記載のＡＢＰ。
【請求項３３】
前記抗体は、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体から選択される、請求項３１または請求項３２に記載のＡＢＰ。
【請求項３４】
前記ＡＢＰは多価である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３５】
前記ＡＢＰは抗体フラグメントを含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３６】
前記ＡＢＰは、代替の足場を含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３７】
前記ＡＢＰは、免疫グロブリン定常領域を含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項３８】
前記ＡＢＰは、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、またはＩｇＭから選択されるクラスの重鎖定常領域を含む、請求項３７に記載のＡＢＰ。
【請求項３９】
前記ＡＢＰは、前記クラスＩｇＧおよびＩｇＧ４、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ３から選択されるサブクラスの重鎖定常領域を含む、請求項３８に記載のＡＢＰ。
【請求項４０】
少なくとも１つのＦａｂは、ＩｇＧのＦｃドメインのＣ末端に融合する、請求項１〜３９のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４１】
少なくとも１つのリンカーをさらに含む、請求項１〜３９のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４２】
前記ＩｇＧはＩｇＧ４である、請求項３９に記載のＡＢＰ。
【請求項４３】
前記ＩｇＧはＩｇＧ１である、請求項３９に記載のＡＢＰ。
【請求項４４】
少なくとも１つのＦａｂは、ＩｇＧのＦｃドメインのＮ末端に融合する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４５】
前記少なくとも１つのＦａｂは、少なくとも２つのＦａｂである、請求項４４に記載のＡＢＰ。
【請求項４６】
前記少なくとも１つのＦａｂは、少なくとも３つのＦａｂである、請求項４４に記載のＡＢＰ。
【請求項４７】
上記少なくとも１つのＦａｂは、少なくとも４つのＦａｂである、請求項４４に記載のＡＢＰ。
【請求項４８】
２つのＦａｂは、前記ＩｇＧのＮ末端に独立して融合する、請求項４５〜４７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項４９】
２つのＦａｂは、前記ＩｇＧのＣ末端に独立して融合する、請求項４５〜４７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５０】
Ｆａｂは、前記ＩｇＧの各Ｎ末端に結合し、リンカーは、該Ｆａｂの各々に結合し、Ｆａｂは、各リンカーに結合する、請求項４８に記載のＡＢＰ。
【請求項５１】
Ｆａｂは、前記ＩｇＧの各Ｃ末端に結合し、リンカーは、該Ｆａｂの各々に結合し、Ｆａｂは、各リンカーに結合する、請求項４９に記載のＡＢＰ。
【請求項５２】
各リンカーは、配列番号５を含む、請求項５０または請求項５１に記載のＡＢＰ。
【請求項５３】
各リンカーは、配列番号６を含む、請求項５０または請求項５１に記載のＡＢＰ。
【請求項５４】
前記ＡＢＰは、共通軽鎖抗体、ｋｎｏｂｓ−ｉｎｔｏ−ｈｏｌｅｓ改変を有する抗体、ＩｇＧに結合したｓｃＦｖ、ＩｇＧに結合したＦａｂ、ダイアボディ、四価二重特異的抗体、ＤＶＤ−ＩｇＴＭ、ＤＡＲＴＴＭ、ＤｕｏＢｏｄｙ（登録商標）、ＣｏｖＸ−Ｂｏｄｙ、Ｆｃａｂ抗体、ＴａｎｄＡｂ（登録商標）、タンデムＦａｂ、ＺｙｂｏｄｙＴＭ、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１〜５３のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項５５】
前記ＡＢＰは、１つより多くのＧＩＴＲ分子に結合する、請求項３４に記載のＡＢＰ。
【請求項５６】
請求項２６．ｆにおける前記ＡＢＰによるＧＩＴＲのアゴニズムは、ＧＩＴＲＬ結合とは無関係である、請求項２６に記載のＡＢＰ。
【請求項５７】
前記ＡＢＰは、請求項２６．ｆにおいてＧＩＴＲへのＧＩＴＲＬの結合を、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％増強する、請求項２６に記載のＡＢＰ。
【請求項５８】
前記ＡＢＰは、ＧＩＴＲへのＧＩＴＲＬの結合を少なくとも約５０％増強する、請求項５７に記載のＡＢＰ。
【請求項５９】
請求項２６．ｆに記載の前記標的細胞は、エフェクターＴ細胞、調節性Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、樹状細胞、およびＢ細胞から選択される、請求項２６に記載のＡＢＰ。
【請求項６０】
請求項２６．ｆに記載の前記標的細胞は、ヘルパー（ＣＤ４＋）Ｔ細胞、細胞傷害性（ＣＤ８＋）Ｔ細胞、およびこれらの組み合わせから選択されるエフェクターＴ細胞である、請求項２６に記載のＡＢＰ。
【請求項６１】
請求項２６．ｆに記載の前記標的細胞は、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋  調節性Ｔ細胞、ＣＤ８＋ＣＤ２５＋  調節性Ｔ細胞、およびこれらの組み合わせから選択される調節性Ｔ細胞である、請求項２６に記載のＡＢＰ。
【請求項６２】
請求項２６．ｊに記載の前記組織は腫瘍である、請求項２６に記載のＡＢＰ。
【請求項６３】
ｈＧＩＴＲ（配列番号１）またはｈＧＩＴＲ−Ｔ４３Ｒ（配列番号２）に対する第１の抗原結合ドメインのＫＤは、約２０ｎＭ未満である、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項６４】
ｃＧＩＴＲ（配列番号３）に対する第１の抗原結合ドメインのＫＤは、約２００ｎＭ未満である、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項６５】
ｈＧＩＴＲ（配列番号１）またはｈＧＩＴＲ−Ｔ４３Ｒ（配列番号２）に対する第２の抗原結合ドメインのＫＤは、約１００ｎＭ未満である、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項６６】
ｃＧＩＴＲ（配列番号３）に対する第２の抗原結合ドメインのＫＤは、約１μＭ未満である、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項６７】
前記ＡＢＰは、ＩｇＧ１  Ｆｃドメインと比較した場合に、低下したエフェクター機能を有するＦｃドメインを含む、請求項１〜６６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項６８】
前記ＡＢＰは、無グリコシル化Ｆｃドメインを含む、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項６９】
前記ＡＢＰは、２３４位、２３５位、２６５位、および２９７位のうちの１またはこれより多くでアラニンを有するＩｇＧ１  Ｆｃドメインを含む、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項７０】
前記ＧＩＴＲは、標的細胞の表面上で発現される、請求項１〜６９のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項７１】
前記ＡＢＰは、標的細胞の表面上で発現されるＧＩＴＲをマルチマー化する、請求項１〜７０のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項７２】
前記ＡＢＰは、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、または１２個のＧＩＴＲ分子をマルチマー化する、請求項７１に記載のＡＢＰ。
【請求項７３】
前記ＡＢＰは、各々が共通軽鎖可変領域と対形成される少なくとも２つの異なる重鎖可変領域を含む、免疫グロブリンを含む、請求項１〜７２のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項７４】
前記共通軽鎖可変領域は、前記２つの異なる重鎖可変領域の各々とともに別個の抗原結合ドメインを形成する、請求項７３に記載のＡＢＰ。
【請求項７５】
前記ＡＢＰは、配列番号１８９を有する第１のＶＨ可変ドメイン、配列番号２１５を有する第２のＶＨ可変ドメイン、および配列番号１９０を有する共通可変軽鎖を含む、請求項７３または請求項７４に記載のＡＢＰ。
【請求項７６】
前記ＡＢＰは、配列番号１９９を有する第１のＶＨ可変ドメイン、配列番号２１６を有する第２のＶＨ可変ドメイン、および配列番号２００を有する共通可変軽鎖を含む、請求項７３または請求項７４に記載のＡＢＰ。
【請求項７７】
請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ、および該ＡＢＰの使用のための指示を含む、キット。
【請求項７８】
前記ＡＢＰは凍結乾燥される、請求項７７に記載のキット。
【請求項７９】
前記凍結乾燥されたＡＢＰの再構成のための流体をさらに含む、請求項７８に記載のキット。
【請求項８０】
前記ＡＢＰは、そのＮ末端においてピログルタミン酸（ｐＥ）残基を有するポリペプチド配列を含む、請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項８１】
前記ＡＢＰは、Ｎ末端のＱがｐＥで置換されたＶＨ配列を含む、請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項８２】
前記ＡＢＰは、Ｎ末端のＥがｐＥで置換されたＶＬ配列を含む、請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項８３】
前記ＡＢＰは、Ｎ末端のＱがｐＥで置換された重鎖配列を含む、請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項８４】
前記ＡＢＰは、Ｎ末端のＥがｐＥで置換された軽鎖配列を含む、請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項８５】
請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ、そのＶＨ、そのＶＬ、その軽鎖、その重鎖またはその抗原結合部分をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項８６】
請求項８５に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項８７】
請求項８５に記載のポリヌクレオチドまたは請求項８６に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項８８】
前記宿主細胞は、細菌細胞、真菌細胞、および哺乳動物細胞から選択される、請求項８７に記載の宿主細胞。
【請求項８９】
前記宿主細胞は、Ｅ．ｃｏｌｉ細胞、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ細胞、およびＣＨＯ細胞から選択される、請求項８８に記載の宿主細胞。
【請求項９０】
請求項８５に記載のポリヌクレオチドまたは請求項８６に記載のベクターを含む、無細胞発現反応物。
【請求項９１】
請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰを生成するための方法であって、該方法は、該ＡＢＰを請求項８７に記載の宿主細胞において発現する工程および該発現されたＡＢＰを単離する工程を包含する方法。
【請求項９２】
請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項９３】
前記薬学的組成物中の前記ＡＢＰの量は、被験体において、（ａ）調節性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を低減する；（ｂ）エフェクターＴ細胞を活性化する；（ｃ）組織においてまたは全身的に調節性Ｔ細胞の数を低減する；（ｄ）エフェクターＴ細胞の増殖を誘導もしくは増強する；（ｅ）腫瘍成長の速度を阻害する；（ｆ）腫瘍退縮を誘導する；または（ｇ）これらの組み合わせ、のために十分である、請求項９２に記載の薬学的組成物。
【請求項９４】
疾患または状態を処置または防止する必要性のある被験体において疾患または状態を処置または防止するための、有効量の請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ、または請求項９２又は９３に記載の薬学的組成物を含む医薬。
【請求項９５】
有効量の請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ、または請求項９２又は９３に記載の薬学的組成物を含む、被験体において免疫細胞の活性化を増加させるための医薬。
【請求項９６】
前記疾患または状態はがんである、請求項９４または９５に記載の医薬。
【請求項９７】
前記医薬が、がん関連抗原に対する免疫応答を誘導または増強する、請求項９４又は９５に記載の医薬。
【請求項９８】
前記ＡＢＰは、（ａ）調節性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を低減する；（ｂ）エフェクターＴ細胞を活性化する；（ｃ）組織においてまたは全身的に調節性Ｔ細胞の数を低減する；（ｄ）エフェクターＴ細胞の増殖を誘導もしくは増強する；（ｅ）腫瘍成長の速度を阻害する；（ｆ）腫瘍退縮を誘導する；または（ｇ）これらの組み合わせ、のための十分な量である、請求項９４〜９７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９９】
前記がんは固形がんである、請求項９６〜９８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１００】
前記がんは、血液のがんである、請求項９６〜９８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０１】
１または複数の追加の治療剤をさらに包む、請求項９４〜１００のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０２】
前記追加の治療剤は、放射線、細胞傷害性薬剤、化学療法剤、細胞増殖抑制剤、抗ホルモン剤、ＥＧＦＲ阻害剤、免疫刺激剤、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１０１に記載の医薬。
【請求項１０３】
前記追加の治療剤は免疫刺激剤である、請求項１０１に記載の医薬。
【請求項１０４】
前記免疫刺激剤は、免疫細胞によって発現される阻害性レセプターまたはそのリガンドのシグナル伝達を遮断する薬剤を含む、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１０５】
免疫細胞によって発現される前記阻害性レセプターまたはそのリガンドは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＮＲＰ−１、ＬＡＧ−３、Ｔｉｍ３、ＴＩＧＩＴ、ニューリチン、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１０４に記載の医薬。
【請求項１０６】
前記免疫刺激剤は、免疫細胞によって発現される刺激性レセプターに対するアゴニストを含む、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１０７】
免疫細胞によって発現される前記刺激性レセプターは、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３リガンドおよびこれらの組み合わせから選択される、請求項１０６に記載の医薬。
【請求項１０８】
前記免疫刺激剤はサイトカインを含む、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１０９】
前記サイトカインは、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１０８に記載の医薬。
【請求項１１０】
前記免疫刺激剤は腫瘍溶解性ウイルスを含む、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１１１】
前記腫瘍溶解性ウイルスは、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、アデノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアウイルス、マラバウイルス、およびこれらの組み合わせから選択される、請求項１１０に記載の医薬。
【請求項１１２】
前記免疫刺激剤は、キメラ抗原レセプターを発現するＴ細胞を含む、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１１３】
前記免疫刺激剤は、二重特異的または多重特異的なＴ細胞指向性抗体を含む、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１１４】
前記免疫刺激剤は、抗ＴＧＦ−β抗体、ＴＧＦ−βトラップ、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１１５】
前記免疫刺激剤は、がん関連抗原に対するワクチンを含む、請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１１６】
有効量の請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ、または請求項９２又は９３に記載の薬学的組成物を含む、免疫応答を調整する必要性のある被験体において免疫応答を調整するための医薬。
【請求項１１７】
前記追加の治療剤は、前記ＡＢＰと同じ薬学的組成物中に製剤化され、該追加の治療剤はＡＢＰと異なる薬学的組成物中に製剤化される、請求項１０１〜１１５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１８】
前記追加の治療剤は、前記ＡＢＰの投与前、投与後、又は投与と同時に投与されるように使用されることを特徴とする、請求項１０１〜１１７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１９】
前記ＡＢＰは、ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）のエピトープに特異的に結合し、かつＲ５６、Ｃ５８、Ｒ５９、Ｄ６０、Ｙ６１、Ｐ６２、Ｅ６４、Ｅ６５、Ｃ６６、およびＣ６７からなる群からの１またはこれより多くの残基に結合し得る、請求項１〜７６のいずれか１項に記載のＡＢＰ。
【請求項１２０】
ヒトＧＩＴＲ（ｈＧＩＴＲ；配列番号１）に特異的に結合する単離された多価抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、ここで該ＡＢＰは、結合に関して、ＡＢＰ１、ＡＢＰ２、ＡＢＰ３、ＡＢＰ４、ＡＢＰ５、ＡＢＰ６、ＡＢＰ７、ＡＢＰ８、ＡＢＰ９、ＡＢＰ１０、ＡＢＰ１１、ＡＢＰ１２、ＡＢＰ１３、ＡＢＰ１４、ＡＢＰ１５、ＡＢＰ１６、ＡＢＰ１７、ＡＢＰ１８、ＡＢＰ１９、ＡＢＰ２０、ＡＢＰ２１、ＡＢＰ２２、ＡＢＰ２３、ＡＢＰ２４、ＡＢＰ２５、ＡＢＰ２６、ＡＢＰ２７、ＡＢＰ２８、ＡＢＰ２９、ＡＢＰ３０、ＡＢＰ３１、ＡＢＰ３２、ＡＢＰ３３、およびＡＢＰ３４、ＡＢＰ５０、ＡＢＰ５１、ＡＢＰ５２、ＡＢＰ５３、ＡＢＰ５４、ＡＢＰ５５、ＡＢＰ５６、ＡＢＰ５７、ＡＢＰ６２、ＡＢＰ６３、ＡＢＰ６４、ＡＢＰ６５、ＡＢＰ６６、ＡＢＰ６７、ＡＢＰ６８、ＡＢＰ６７、ＡＢＰ６８、ＡＢＰ６９、ＡＢＰ７０、ＡＢＰ７１、ＡＢＰ７２、ＡＢＰ７３、ＡＢＰ７４、ＡＢＰ７５、ＡＢＰ７６、ＡＢＰ７７、ＡＢＰ７８、ＡＢＰ７９、ＡＢＰ８０、ＡＢＰ８１、ＡＢＰ８２、ＡＢＰ８３、ＡＢＰ８４、ＡＢＰ８５、ＡＢＰ８６、ＡＢＰ８７、ＡＢＰ８８、ＡＢＰ８９、ＡＢＰ９０、ＡＢＰ９１、ＡＢＰ９２、ＡＢＰ９３、ＡＢＰ９４、ＡＢＰ９５、ＡＢＰ９６、ＡＢＰ９７、ＡＢＰ９８、ＡＢＰ９９、ＡＢＰ１００、ＡＢＰ１０２、ＡＢＰ１０３、ＡＢＰ１０４、ＡＢＰ１０５、ＡＢＰ１０６、ＡＢＰ１０７、ＡＢＰ１０８、およびＡＢＰ１０９（各々、本開示の付表Ａに提供されるとおり）のうちの１またはこれより多くと競合するＡＢＰ。
【請求項１２１】
４個の重鎖可変領域および４個の軽鎖可変領域を含む抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ここで該重鎖可変領域は、配列番号１３からなるＣＤＲ−Ｈ３、配列番号１２からなるＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１１からなるＣＤＲ−Ｈ１を含み；
そして該軽鎖可変領域は、配列番号１６からなるＣＤＲ−Ｌ３、配列番号１５からなるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４からなるＣＤＲ−Ｌ１を含み；そして
ここで１個の重鎖可変領域および１個の軽鎖可変領域は、１個の抗原結合部位を構成し、ここで該抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントは、合計４個の抗原結合部位を含む、
抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２２】
（１）または（２）から選択される、請求項１２１に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメント：
（１）４個の重鎖可変領域および４個の軽鎖可変領域を含み、ここで該重鎖可変領域は、配列番号９からなり、該軽鎖可変領域は、配列番号１０からなる抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、そして該１個の該重鎖可変領域および１個の該軽鎖可変領域は、１個の抗原結合部位を構成し、そして該抗体または該抗原結合フラグメントは、４個の抗原結合部位を含む抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメント；ならびに
（２）４個の重鎖可変領域および４個の軽鎖可変領域を含み、ここで各重鎖可変領域は、配列番号９からなり、ここで該配列の１位のＱは、ピログルタミン酸に改変され、該軽鎖可変領域は、配列番号１０からなる抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、そして１個の該重鎖可変領域および１個の該軽鎖可変領域は、１個の抗原結合部位を構成し、そして該抗体または該抗原結合フラグメントは、４個の抗原結合部位を含む抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２３】
前記抗体は、２個の重鎖および４個の軽鎖を含み；各重鎖は、第１の重鎖可変領域および第２の重鎖可変領域を含み、各々は、配列番号１３からなるＣＤＲ−Ｈ３、配列番号１２からなるＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１１からなるＣＤＲ−Ｈ１；第１のＣＨ１領域、リンカー、第２のＣＨ１領域、ＣＨ２領域、およびＣＨ３領域を含み；そして各軽鎖は、配列番号１６からなるＣＤＲ−Ｌ３、配列番号１５からなるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１４からなるＣＤＲ−Ｌ１を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１２１に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体。
【請求項１２４】
（１）または（２）から選択される、請求項１２１に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体：
（１）２個の重鎖および４個の軽鎖を含む抗ヒトＧＩＴＲ抗体であって、ここで
各重鎖は、配列番号９の重鎖可変領域、ならびにＣＨ１領域、ＣＨ２領域、およびＣＨ３領域からなる２つの構造を含み、そして該構造のうちの一方のＣ末端は、リンカーを通じて他方の構造のＮ末端に連結され；そして
各軽鎖は、配列番号１０の軽鎖可変領域、および軽鎖定常領域を含む抗ヒトＧＩＴＲ抗体；ならびに
（２）２個の重鎖および４個の軽鎖を含む抗ヒトＧＩＴＲ抗体であって、ここで
各重鎖は、配列番号９の重鎖可変領域ならびにＣＨ１領域、ＣＨ２領域、およびＣＨ３領域からなる２つの構造を含み、そして該構造のうちの一方のＣ末端は、リンカーを通じて他方の構造のＮ末端に連結され、ここで該配列の１位のＱは、ピログルタミン酸に改変され；そして
各軽鎖は、配列番号１０の軽鎖可変領域、および軽鎖定常領域を含む抗ヒトＧＩＴＲ抗体。
【請求項１２５】
（１）〜（４）から選択される、請求項１２１に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体：
（１）抗ヒトＧＩＴＲ抗体は、配列番号７からなる２個の重鎖および配列番号８からなる４個の軽鎖を含む、
（２）抗ヒトＧＩＴＲ抗体は、配列番号７からなる２個の重鎖であって、ここで１位のＱはピログルタミン酸に改変される重鎖および配列番号８からなる４個の軽鎖を含む、
（３）抗ヒトＧＩＴＲ抗体は、配列番号７の１位のＱから６８６位のＧまでの範囲に及ぶアミノ酸配列からなる２個の重鎖および配列番号８からなる４個の軽鎖を含む、
（４）抗ヒトＧＩＴＲ抗体は、配列番号７の１位のＱから６８６位のＧまでの範囲に及ぶアミノ酸配列からなる２個の重鎖であって、ここで１位の該Ｑは、ピログルタミン酸に改変される重鎖および配列番号８からなる４個の軽鎖を含む。
【請求項１２６】
（ａ）および（ｂ）からなる群より選択されるポリヌクレオチド：
（ａ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド；および
（ｂ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＴＩＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１２７】
（ａ）および（ｂ）からなる群より選択されるポリヌクレオチド：
（ａ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド；および
（ｂ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＴＩＲ抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１２８】
以下を含む発現ベクター：
（ａ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体もしくはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド、および／または
（ｂ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体もしくはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１２９】
以下を含む発現ベクター：
（ａ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド；および／または
（ｂ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項１３０】
（ａ）〜（ｄ）からなる群より選択される発現ベクターで形質転換された宿主細胞：
（ａ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｂ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｃ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに
（ｄ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１３１】
（ａ）〜（ｄ）からなる群より選択される発現ベクターで形質転換された宿主細胞：
（ａ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドおよび該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｂ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｃ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに
（ｄ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１３２】
抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントを生成するための方法であって、該方法は、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択される宿主細胞を培養して、四価抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントを発現する工程を包含する方法：
（ａ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｂ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに
（ｃ）請求項１２２（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞、および該抗体またはその抗原結合フラグメントの軽鎖可変領域をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１３３】
抗ヒトＧＩＴＲ抗体を生成するための方法であって、該方法は、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択される宿主細胞を培養して、抗ヒトＧＩＴＲ抗体を発現する工程を包含する方法：
（ａ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドおよび該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；
（ｂ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターおよび該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞；ならびに
（ｃ）請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体の重鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞および該抗体の軽鎖をコードする塩基配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１３４】
請求項１２５に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１３５】
請求項１２５（１）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体および請求項１２５（４）に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１３６】
がんを防止または処置するための、請求項１３４または１３５のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む医薬。
【請求項１３７】
放射線、細胞傷害性薬剤、化学療法剤、細胞増殖抑制剤、抗ホルモン剤、ＥＧＦＲ阻害剤、免疫刺激剤、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１３４または１３５に記載の医薬。
【請求項１３８】
がんを防止または処置するための、請求項１２５に記載の抗ヒトＧＩＴＲ抗体を含む医薬。
【請求項１３９】
１またはこれより多くの追加の治療剤を含む、請求項１３８に記載の医薬。
【請求項１４０】
前記追加の治療剤は、放射線、細胞傷害性薬剤、化学療法剤、細胞増殖抑制剤、抗ホルモン剤、ＥＧＦＲ阻害剤、免疫刺激剤、抗血管新生剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１３９に記載の医薬。