【手続補正書】
【提出日】令和2年12月9日(2020.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノサリチル酸薬物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル、ワックス状／脂質成分、溶媒／担体成分、乳化剤／界面活性剤成分、ガム／樹脂成分、および噴射剤を含む、無水医薬直腸フォーム製剤。
【請求項２】
前記ワックス状／脂質成分が、前記無水製剤の約５〜１５％ｗ／ｗの量で存在し、ペトロラタム、セチルアルコール、ステアリルアルコール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（ＣＣＴ）、カプリル酸／カプリン酸グリセリド、およびステアリン酸ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、請求項１に記載の無水製剤。
【請求項３】
前記溶媒／担体成分が、前記無水製剤の約５５〜６５％ｗ／ｗの量で存在し、ポリエチレングリコール４００、グリセリン、プロピレングリコール、および鉱油からなる群から選択される１つ以上の成分を含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の無水製剤。
【請求項４】
前記乳化剤／界面活性剤成分が、前記無水製剤の約５〜２５％ｗ／ｗの量で存在し、グリセリルイソステアレート、乳化ワックス、グリセリルステアレート、グリセリルトリステアレート、ソルビタンオレエート、ポリグリセリル−３ラウレート、およびポリグリセリル−３ジイソステアレートからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の無水製剤。
【請求項５】
前記ガム／樹脂成分が、前記無水製剤の約０．１〜２％ｗ／ｗの量で存在し、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、キサンタンガム、ペクチン、およびデキストリンからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の無水製剤。
【請求項６】
約２０％ｗ／ｗの５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、約２５％ｗ／ｗのポリエチレングリコール４００、約４％ｗ／ｗのグリセリン、約２９．３５％ｗ／ｗのプロピレングリコール、約２．９％ｗ／ｗのＣＣＴ、約２．１％ｗ／ｗの乳化ワックス、約０．６％ｗ／ｗのグリセリルステアレート、約０．８％ｗ／ｗのソルビタンオレエート、約１２％ｗ／ｗのペトロラタム、約０．２％ｗ／ｗのキサンタンガム、および約１０％ｗ／ｗの噴射剤Ａ３１を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の無水製剤。
【請求項７】
アミノサリチル酸薬物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル、水を含む溶媒／担体成分、乳化剤／界面活性剤成分、ワックス状／脂質成分、ガム／樹脂成分、および噴射剤を含む、水中油型エマルジョン医薬直腸フォーム製剤。
【請求項８】
前記溶媒／担体成分が、水と、ポリエチレングリコール４００、グリセリン、プロピレングリコール、およびＣ12−Ｃ15アルキルベンゾエートからなる群から選択される１つ以上の成分とを含む、請求項７に記載のエマルジョン製剤。
【請求項９】
約３０〜５０％ｗ／ｗの水および約４％ｗ／ｗのプロピレングリコールを含む、請求項７または８に記載のエマルジョン製剤。
【請求項１０】
前記乳化剤／界面活性剤成分が、前記エマルジョン製剤の約２〜２５％ｗ／ｗの量で存在し、ポリエチレングリコール７５、ポリエチレングリコール４０ステアレート、およびソルビタンオレエートからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、請求項７〜９のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
【請求項１１】
前記ワックス状／脂質成分が、前記エマルジョン製剤の約１０〜２５％ｗ／ｗの量で存在し、ペトロラタム、セチルアルコール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（ＣＣＴ）、カプリル酸／カプリン酸グリセリド、およびステアリン酸からなる群から選択される１つ以上の成分を含む、請求項７〜１０のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
【請求項１２】
前記ガム／樹脂成分が、前記エマルジョン製剤の約０．１〜０．２％ｗ／ｗの量で存在し、ヒドロキシエチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、請求項７〜１１のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
【請求項１３】
約２０％ｗ／ｗの５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、約４７．９５％ｗ／ｗの水、約４％ｗ／ｗのプロピレングリコール、約１．５％ｗ／ｗのポリエチレングリコール７５、約５％ｗ／ｗポリエチレングリコール４０ステアレート、約０．５％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗのペトロラタム、約１．２５％ｗ／ｗのセチルアルコール、約０．２％ｗ／ｗのキサンタンガム、約８％ｗ／ｗの噴射剤Ａ３１を含む、請求項７〜１２のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
【請求項１４】
前記アミノサリチル酸薬物が、５−ＡＳＡであり、５−ＡＳＡが約５％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
約５〜１５％ｗ／ｗの噴射剤をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記噴射剤が、噴射剤Ａ−３１および噴射剤Ａ−４６のうちの１つ以上である、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
浸透促進剤をさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記浸透促進剤が、ジメチルイソソルビドを含む、請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤から生成されたフォームであって、次の（ｉ）〜（ｉｖ）のうちの１つ以上であり、
（ｉ）前記フォームが、欧州薬局方のモノグラフ１１０５に従って試験した場合、５分で少なくとも１５ｍＬの膨張量を示す、
（ｉｉ）フォーム崩壊試験におけるフォーム崩壊までの時間が、少なくとも３分である、
（ｉｉｉ）フォーム反転試験におけるフォーム脱落までの時間が、少なくとも２０分である、
（ｉｖ）前記フォームが、５分の期間にわたって１〜２ｇのフォーム当たり６ｃｍ／ｇ以下のフォーム粘着を示す、
（ａ）前記フォームが、無水製剤から生成され、少なくとも０．１０ｇ／ｍＬのフォーム密度を示す、または
（ｂ）前記フォームが、エマルジョン製剤から生成され、少なくとも０．０５ｇ／ｍＬのフォーム密度を示す、フォーム。
【請求項２０】
（ａ）溶媒／担体成分、ワックス状／脂質成分、および乳化剤／界面活性剤成分の第１の混合物を調製することと、
（ｂ）前記第１の混合物にガム／樹脂成分を添加することと、
（ｃ）最終混合物を形成するために、前記混合物（ｂ）に前記アミノサリチル酸薬物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを添加することと、
（ｄ）前記最終混合物を噴射剤と組み合わせることと、を含む、請求項１〜６または１４〜１８のいずれか一項に記載の無水製剤を生成する方法。
【請求項２１】
（ａ）水を含む溶媒／担体成分とガム／樹脂成分との第１の混合物を調製することと、
（ｂ）乳化剤／界面活性剤成分とワックス状／脂質成分との第２の混合物を調製することと、
（ｃ）第３の混合物を得るために、前記第１の混合物と前記第２の混合物とを組み合わることと、
（ｄ）最終混合物を生成するために、前記アミノサリチル酸薬物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを前記第３の混合物に添加することと、
（ｅ）前記最終混合物を噴射剤と組み合わせることと、を含む、請求項７〜１８のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤を生成する方法。
【請求項２２】
それを必要とする対象にアミノサリチル酸薬物を投与するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤または請求項１９に記載のフォーム。
【請求項２３】
前記製剤またはフォームが、５−ＡＳＡを含み、用量当たり約１ｇ〜約５ｇの５−ＡＳＡを提供する製剤の量を分配するエアロゾルディスペンサーからの投与に使用される、請求項２２に記載の製剤またはフォーム。
【請求項２４】
それを必要とする対象において炎症性腸疾患を治療するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤または請求項１９に記載のフォーム。
【請求項２５】
前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎およびクローン病から選択される、請求項２４に記載の製剤またはフォーム。
【請求項２６】
それを必要とする対象にアミノサリチル酸薬物を投与するための薬剤の調製における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤または請求項１９に記載のフォームの使用。
【請求項２７】
それを必要とする対象において炎症性腸疾患を治療するための薬剤の調製における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤または請求項１９に記載のフォームの使用。
【請求項２８】
前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎およびクローン病から選択される、請求項２７に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
結果は、本明細書に記載の製剤が、ＡＳＡＣＯＬ（登録商標）フォームと比較して、関連する生物学的表面（結腸組織）への適用後に増加した接着性を示すことを示している。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１．  アミノサリチル酸薬物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル、ワックス状／脂質成分、溶媒／担体成分、乳化剤／界面活性剤成分、ガム／樹脂成分、および噴射剤を含む、無水医薬直腸フォーム製剤。
２．  前記ワックス状／脂質成分が、ペトロラタム、セチルアルコール、ステアリルアルコール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（ＣＣＴ）、カプリル酸／カプリン酸グリセリド、およびステアリン酸ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、上記１に記載の無水製剤。
３．  約５〜１５％ｗ／ｗの前記ワックス状／脂質成分を含む、上記１または２に記載の無水製剤。
４．  前記溶媒／担体成分が、ポリエチレングリコール４００、グリセリン、プロピレングリコール、および鉱油からなる群から選択される１つ以上の成分を含む、上記１〜３のいずれか一項に記載の無水製剤。
５．  約５５〜６５％ｗ／ｗの前記溶媒／担体成分を含む、上記１〜４のいずれか一項に記載の無水製剤。
６．  前記乳化剤／界面活性剤成分が、グリセリルイソステアレート、乳化ワックス、グリセリルステアレート、グリセリルトリステアレート、ソルビタンオレエート、ポリグリセリル−３ラウレート、およびポリグリセリル−３ジイソステアレートからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、上記１〜５のいずれか一項に記載の無水製剤。
７．  約５〜２５％ｗ／ｗの前記乳化剤／界面活性剤成分を含む、上記１〜６のいずれか一項に記載の無水製剤。
８．  前記ガム／樹脂成分が、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、キサンタンガム、ペクチン、およびデキストリンからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、上記１〜７のいずれか一項に記載の無水製剤。
９．  約０．１〜２％ｗ／ｗの前記ガム／樹脂成分を含む、上記１〜８のいずれか一項に記載の無水製剤。
１０．  約２０％ｗ／ｗの５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、約２５％ｗ／ｗのポリエチレングリコール４００、約４％ｗ／ｗのグリセリン、約２９．３５％ｗ／ｗのプロピレングリコール、約２．９％ｗ／ｗのＣＣＴ、約２．１％ｗ／ｗの乳化ワックス、約０．６％ｗ／ｗのグリセリルステアレート、約０．８％ｗ／ｗのソルビタンオレエート、約１２％ｗ／ｗのペトロラタム、約０．２％ｗ／ｗのキサンタンガム、および約１０％ｗ／ｗの噴射剤Ａ３１を含む、上記１〜９のいずれか一項に記載の無水製剤。
１１．  アミノサリチル酸薬物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル、水を含む溶媒／担体成分、乳化剤／界面活性剤成分、ワックス状／脂質成分、ガム／樹脂成分、および噴射剤を含む、水中油型エマルジョン医薬直腸フォーム製剤。
１２．  前記溶媒／担体成分が、水と、ポリエチレングリコール４００、グリセリン、プロピレングリコール、およびＣ12−Ｃ15アルキルベンゾエートからなる群から選択される１つ以上の成分とを含む、上記１１に記載のエマルジョン製剤。
１３．  約３０〜５０％ｗ／ｗの水および約４％ｗ／ｗのプロピレングリコールを含む、上記１１または１２に記載のエマルジョン製剤。
１４．  前記乳化剤／界面活性剤成分が、ポリエチレングリコール７５、ポリエチレングリコール４０ステアレート、およびソルビタンオレエートからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、上記１１〜１３のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
１５．  約２〜２５％ｗ／ｗの前記乳化剤／界面活性剤成分を含む、上記１１〜１４のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
１６．  前記ワックス状／脂質成分が、ペトロラタム、セチルアルコール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（ＣＣＴ）、カプリル酸／カプリン酸グリセリド、およびステアリン酸からなる群から選択される１つ以上の成分を含む、上記１１〜１５のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
１７．  約１０〜２５％ｗ／ｗの前記ワックス状／脂質成分を含む、上記１１〜１６のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
１８．  前記ガム／樹脂成分が、ヒドロキシエチルセルロースおよびキサンタンガムからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、上記１１〜１７のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
１９．  約０．１〜０．２％ｗ／ｗの前記ガム／樹脂成分を含む、上記１１〜１８のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
２０．  約２０％ｗ／ｗの５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、約４７．９５％ｗ／ｗの水、約４％ｗ／ｗのプロピレングリコール、約１．５％ｗ／ｗのポリエチレングリコール７５、約５％ｗ／ｗポリエチレングリコール４０ステアレート、約０．５％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗのペトロラタム、約１．２５％ｗ／ｗのセチルアルコール、約０．２％ｗ／ｗのキサンタンガム、約８％ｗ／ｗの噴射剤Ａ３１を含む、上記１１〜１９のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤。
２１．  前記アミノサリチル酸薬物が、５−ＡＳＡまたはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、上記１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
２２．  約５％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの５−ＡＳＡを含む、上記１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
２３．  噴射剤をさらに含む、上記１〜２２のいずれか一項に記載の製剤。
２４．  約５〜１５％ｗ／ｗの噴射剤を含む、上記２３に記載の製剤。
２５．  前記噴射剤が、噴射剤Ａ−３１および噴射剤Ａ−４６のうちの１つ以上である、上記２２または２３に記載の製剤。
２６．  浸透促進剤をさらに含む、上記１〜２５のいずれか一項に記載の製剤。
２７．  前記浸透促進剤が、ジメチルイソソルビドを含む、上記２６に記載の製剤。
２８．  ｐＨ調整剤、酸化防止剤、および防腐剤からなる群から選択される１つ以上の追加の成分をさらに含む、上記１〜２７のいずれか一項に記載の製剤。
２９．  上記１〜２８のいずれか一項に記載の製剤から生成された、フォーム。
３０．  前記フォームが、欧州薬局方のモノグラフ１１０５に従って試験した場合、５分で少なくとも１５ｍＬの膨張量を示す、上記２９に記載のフォーム。
３１．  フォーム崩壊試験におけるフォーム崩壊までの時間が、少なくとも３分である、上記２９または３０に記載のフォーム。
３２．  フォーム反転試験におけるフォーム脱落までの時間が、少なくとも２０分である、上記２９〜３１のいずれか一項に記載のフォーム。
３３．  前記フォームが、５分の期間にわたって１〜２ｇのフォーム当たり６ｃｍ／ｇ以下のフォーム粘着を示す、上記２９〜３２のいずれか一項に記載のフォーム。
３４．  前記フォームが、無水製剤から生成され、少なくとも０．１０ｇ／ｍＬのフォーム密度を示す、上記２９〜３３のいずれか一項に記載のフォーム。
３５．  前記フォームが、エマルジョン製剤から生成され、少なくとも０．０５ｇ／ｍＬのフォーム密度を示す、上記２９〜３３のいずれか一項に記載のフォーム。
３６．  （ａ）溶媒／担体成分、ワックス状／脂質成分、および乳化剤／界面活性剤成分の第１の混合物を調製することと、
（ｂ）前記第１の混合物にガム／樹脂成分を添加することと、
（ｃ）最終混合物を形成するために、前記混合物（ｂ）に前記アミノサリチル酸薬物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを添加することと、
（ｄ）前記最終混合物を噴射剤と組み合わせることと、を含む、上記１〜１０または２１〜２８のいずれか一項に記載の無水製剤を生成する方法。
３７．  （ａ）水を含む溶媒／担体成分とガム／樹脂成分との第１の混合物を調製することと、
（ｂ）乳化剤／界面活性剤成分とワックス状／脂質成分との第２の混合物を調製することと、
（ｂ）第３の混合物を得るために、前記第１の混合物と前記第２の混合物とを組み合わることと、
（ｃ）最終混合物を生成するために、前記アミノサリチル酸薬物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを前記第３の混合物に添加することと、
（ｄ）前記最終混合物を噴射剤と組み合わせることと、を含む、上記１１〜２８のいずれか一項に記載のエマルジョン製剤を生成する方法。
３８．  それを必要とする対象にアミノサリチル酸薬物を投与する方法であって、上記１〜２８のいずれか一項に記載の製剤または上記２９〜３５のいずれか一項に記載のフォームを直腸投与することを含む、方法。
３９．  前記製剤またはフォームが、５−ＡＳＡを含み、用量当たり約１ｇ〜約５ｇの５−ＡＳＡを提供する製剤の量を分配するエアロゾルディスペンサーから投与される、上記３８に記載の方法。
４０．  それを必要とする対象において炎症性腸疾患を治療する方法であって、前記対象に上記１〜２８のいずれか一項に記載の製剤または上記２９〜３５のいずれか一項に記載のフォームを直腸投与することを含む、方法。
４１．  前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎およびクローン病から選択される、上記４０に記載の方法
４２．  それを必要とする対象にアミノサリチル酸薬物を投与するための、上記１〜２８のいずれか一項に記載の製剤または上記２９〜３５のいずれか一項に記載のフォーム。
４３．  それを必要とする対象において炎症性腸疾患を治療するための、上記１〜２８のいずれか一項に記載の製剤または上記２９〜３５のいずれか一項に記載のフォーム。
４４．  前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎およびクローン病から選択される、上記４３に記載の製剤またはフォーム。
４５．  それを必要とする対象にアミノサリチル酸薬物を投与するための薬剤の調製における、上記１〜２８のいずれか一項に記載の製剤または上記２９〜３５のいずれか一項に記載のフォームの使用。
４６．  それを必要とする対象において炎症性腸疾患を治療するための薬剤の調製における、上記１〜２８のいずれか一項に記載の製剤または上記２９〜３５のいずれか一項に記載のフォームの使用。
４７．  前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎およびクローン病から選択される、上記４６に記載の使用。