【手続補正書】
【提出日】令和3年5月14日(2021.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2020519664.tif 000001
（式中、
G1はNまたはCR3aであり；
G2はNまたはCR3bであり；
R3aおよびR3bはそれぞれ独立して、HまたはC1-3アルキルであり；
R1aおよびR1bはそれぞれ独立して、
i)H、
ii)1〜3個のR5置換基により場合により置換されたC1-8アルキル、
iii)1〜3個のR5置換基により場合により置換された-X1-O-C1-8アルキル、
iv)-C(O)-R6、
v)1〜3個のR7置換基で場合により置換されたY、
vi)1〜3個のR7置換基で場合により置換された-X1-Y、
から成る群から選択され、かつ、
vii)R1aおよびR1bはそれらが結合している窒素とともに、5〜6員ヘテロシクロアルキル間を形成し、該環は1〜3個のR8置換基により場合により置換され、該ヘテロシクロアルキルはO、NおよびSから成る群から選択される0〜2個の追加のヘテロ原子環頂点を有し、
各YはC3-8シクロアルキルまたはO、NおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルであり；
R2およびR4はそれぞれ独立して、HまたはC1-3アルキルであり；
各X1はC1-6アルキレンであり；
各R5はヒドロキシル、C3-8シクロアルキル、フェニル、-O-フェニル、-C(O)ORaおよびオキソから成る群から独立して選択され；
各R6はC1-8アルキルまたはYであり、そのそれぞれはヒドロキシル、-O-フェニル-、フェニル、および-O-C1-8アルキルから成る群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換され；
各R7はC1-8アルキル、ヒドロキシル、-O-C1-8アルキル、オキソおよびC(O)ORaから成る群から独立して選択され；
各R8はC1-8アルキル、ヒドロキシルおよびオキソから成る群から独立して選択され；
添字nは0、1、2または3であり；
各R9はC1-8アルキル、-O-C1-8アルキル、-X1-O-C1-8アルキル、-O-X1-O-C1-8アルキル、-X1-O-X1-O-C1-8アルキル、-C(O)ORa、ハロゲン、シアノ、-NRbRc、Y、-X1-C3-8シクロアルキル、および-X2-Zから成る群から独立して選択され、ここで、X2はC1-6アルキレン、-C1-6アルキレン-O-、-C1-6-アルキレン-NH-、-C1-4アルキレン-O-C1-4アルキレン-、-C(O)-、および-S(O)2から成る群から選択され、ZはO、NおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルであり、およびここで、前記R9置換基のそれぞれは1〜3個のR11で場合により置換され；
R10a、R10b、R10cおよびR10dのそれぞれはH、C1-8アルキル、ハロ、シアノ、-O-C1-8アルキル、-X1-O-C1-8アルキル、-O-X1-O-C1-8アルキル、-S(O)2-C1-6アルキル、-C(O)NRdRe、およびO、NおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロアリールから成る群から独立して選択され、ここで、前記R10a~d置換基のそれぞれは1〜3個のR12で場合により置換されるか、または隣接する環頂点上のR10a、R10b、R10cおよびR10dのうちの2つは場合により組み合わされて、1〜2個のハロゲンで場合により置換される5員複素環式環を形成し；
各R11は-C(O)ORaで場合により置換される、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、シアノ、-NRdRe、-C(O)ORa、フェニル、C3-8シクロアルキル、およびC1-4アルキルから成る群から独立して選択され；
各R12はハロ、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)ORaから成る群から独立して選択され；そして、
各RaはHまたはC1-6アルキルであり；
各RbおよびRcはH、C1-8アルキル、-S(O)2-C1-6アルキル、-C(O)ORa、および-X1-C(O)ORaから成る群から独立して選択され；および
各RdおよびReはH、C1-8アルキル、-S(O)2-C1-6アルキルから成る群から独立して選択される）
によって表される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式中、各R9はC1-8アルキル、-O-C1-8アルキル、-X1-O-C1-8アルキル、-O-X1-O-C1-8アルキル、-X1-O-X1-O-C1-8アルキル、-C(O)ORa、ハロゲン、シアノ、-NRbRc、Y、-X1-C3-8シクロアルキル、および-X2-Zから成る群から独立して選択され、ここで、X2はC1-6アルキレン、-C1-6アルキレン-O-、-C1-4アルキレン-O-C1-4アルキレン-、-C(O)-、および-S(O)2-から成る群から選択され、ZはO、N、およびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルであり、およびここで、前記R9置換基のそれぞれは1〜3個のR11で場合により置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
a)式(Ia):
【化２】
2020519664.tif 000002
b)式(Ib):
【化３】
2020519664.tif 000003
c)式(Ic):
【化４】
2020519664.tif 000004
d)式(Id):
【化５】
2020519664.tif 000005
e)式(Ie):
【化６】
2020519664.tif 000006
f)式(Ig):
【化７】
2020519664.tif 000007
g)式(Ih):
【化８】
2020519664.tif 000008
h)式(Ii):
【化９】
2020519664.tif 000009
にかかる構造を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項４】
式中、R10a、R10b、R10cまたはR10dのうちの少なくとも1つがメトキシである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式中、各R9はC1-8アルキル、-O-C1-8アルキル、-X1-O-C1-8アルキル、-O-X1-O-C1-8アルキル、-X1-O-X1-O-C1-8アルキルから成る群から選択され、ここで、前記R9置換基のそれぞれは1〜3個のR11で場合により独立して置換された、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式中、各R9は-C(O)ORa、-NRbRc、Y、-X1-C3-8シクロアルキル、および-X2-Zから成る群から独立して選択され、ここで、X2はC1-6アルキレン、-C1-6アルキレン-O-、-C(O)-、および-S(O)2-から成る群から選択され、ZはO、N、およびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルであり、およびここで、前記R9置換基のそれぞれは1〜3個のR11で場合により置換された、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式(If):
【化１０】
2020519664.tif 000010
を有する、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項８】
式中、R10a、R10bおよびR10cのそれぞれはH、Cl、F、およびOCH3から成る群から独立して選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
以下の:
【化１１】
2020519664.tif 000011
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
【化１２−１】
2020519664.tif 000012
【化１２−２】
2020519664.tif 000013
【化１２−３】
2020519664.tif 000014
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物および医薬的に許容され得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
アデノシンA2Aレセプター(A2AR)および／またはアデノシンA2Bレセプター(A2BR)により少なくとも部分的に媒介される疾患、障害または状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
前記疾患、障害または状態はA2AR又はA2BRにより少なくとも部分的に媒介される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患、障害または状態はA2AR およびA2BRにより少なくとも部分的に媒介される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物がA2AR-媒介免疫抑制の進行を逆行させるか、または停止させるために有効な量で投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患、障害または状態は癌である、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記癌は前立腺、結腸、直腸、膵臓、子宮頸部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、頚部、皮膚（メラノーマおよび基底癌を含む）、中皮内壁、白血球（リンパ腫および白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌および非小細胞癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓または骨の癌であるか；または、神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌または睾丸セミノーマである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌はメラノーマ、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、卵巣癌、およびカポジ肉腫からなる群より選ばれる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患、障害または状態は免疫関連疾患、障害または状態である、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記免疫関連疾患、障害または状態は関節リウマチ、腎不全、狼瘡、喘息、乾癬、大腸炎、膵炎、アレルギー、線維症、貧血性線維筋痛症、アルツハイマー病、うっ血性心不全、脳卒中、大動脈弁狭窄症、動脈硬化症、骨粗鬆症、パーキンソン病、感染症、クローン病、潰瘍性大腸炎、アレルギー性接触性皮膚炎および他の湿疹、全身性硬化症および多発性硬化症からなる群より選ばれる、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、
少なくとも１種の追加の治療剤との組み合わせで使用される医薬組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１種の追加の治療剤は、化学療法剤、免疫および／または炎症調節剤、抗高コレステロール血症剤、または抗感染剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記少なくとも１種の追加の治療剤は免疫チェックポイント阻害剤であり、
場合により、前記免疫チェックポイント阻害剤はPD1、PDL1、BTLA、LAG3、TIM-3、B7ファミリーのメンバーまたはCTLA4のうちの少なくとも1つの活性を遮断する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、癌を治療するための医薬組成物であって、
免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせで使用される医薬組成物。
【請求項２５】
前記免疫チェックポイント阻害剤はPD1、PDL1、BTLA、LAG3、TIM-3、B7ファミリーのメンバーまたはCTLA4のうちの少なくとも１つの活性を遮断する、請求項２４に記載の医薬組成物。