【手続補正書】
【提出日】令和3年9月6日(2021.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とするヒト被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の、式
【化４】
2020533310.tif 000001
を有する化合物を含み、
前記化合物は、食物と実質的に同時に投与される、組成物。
【請求項２】
前記治療有効量の前記化合物を食物と実質的に同時に投与することが、食物なしでの投与と比べて前記化合物のバイオアベイラビリティを上昇させ、ここで、バイオアベイラビリティは、ＡＵＣ値の比較に基づく、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記バイオアベイラビリティが、約１０％またはそれを超えて上昇する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記治療有効量が、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇの前記化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記食物の経口摂取前または経口摂取後の６０分以内に、前記治療有効量の前記化合物が前記被験体に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記食物が、高脂肪食を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＣＮＳ関連障害が、ＧＡＢＡ関連疾患または障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＣＮＳ関連障害が、気分障害、運動障害、産後うつ病、産後うつ病、本態性振顫、およびパーキンソン病から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物が、少なくとも１４日間にわたって１日１回、前記被験体に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記治療有効量の前記化合物が、固形剤形中にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
ＧＡＢＡＡレセプターの正のアロステリック調節を必要とするヒト被験体においてＧＡＢＡＡレセプターの正のアロステリック調節をもたらすための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の、式
【化６】
2020533310.tif 000002
を有する化合物を含み、
前記化合物は、食物と実質的に同時に投与される、組成物。
【請求項１２】
前記治療有効量が、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇの前記化合物である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記治療有効量の前記化合物が、前記食物の経口摂取前または経口摂取後の６０分以内に前記ヒト被験体に投与される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記食物が、高脂肪食を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記治療有効量の前記化合物を食物と実質的に同時に投与することにより、食物なしでの投与と比べて、前記化合物のバイオアベイラビリティが上昇し、ここで、バイオアベイラビリティは、ＡＵＣ値の比較に基づく、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
ヒト被験体におけるＣＮＳ関連障害を処置するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量の、式：
【化７】
2020533310.tif 000003
を有する化合物を含み、
前記化合物は、食物と実質的に同時に投与され、そして
前記投与は、食物なしでの投与と比べて、前記化合物のバイオアベイラビリティの上昇をもたらし、ここで、バイオアベイラビリティは、ＡＵＣ値の比較に基づく、組成物。
【請求項１７】
前記ＡＵＣ値が、ＡＵＣ０−ｔであり、ＡＵＣ０−ｔは、投薬時点から最後の定量可能な濃度までのＡＵＣである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＣＮＳ関連障害が、ＧＡＢＡ関連疾患または障害である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＣＮＳ関連障害が、気分障害、運動障害、産後うつ病、産後うつ病、本態性振顫、およびパーキンソン病から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、形態Ｃとして存在する、請求項１６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２４】
当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができるだろう。本明細書中に記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、添付の特許請求の範囲に示されるとおりである。当業者は、以下の特許請求の範囲に定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更および改変が行われ得ることを認識するだろう。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、前記方法は、治療有効量の、式
【化４】
2020533310.tif 000004
を有する化合物を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目２）
前記化合物が、食物なしでまたは食物と実質的に同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記化合物が、食物と実質的に同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記治療有効量が、固形剤形中にある、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記固形剤形が、錠剤またはカプセル剤である、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記治療有効量の前記化合物を食物と実質的に同時に投与する工程が、食物なしでの投与と比べて前記化合物のバイオアベイラビリティを上昇させ、ここで、バイオアベイラビリティは、ＡＵＣ値の比較に基づく、項目２〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記バイオアベイラビリティが、約１０％またはそれを超えて上昇する、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記バイオアベイラビリティが、約２０％またはそれを超えて上昇する、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記バイオアベイラビリティが、約３０％またはそれを超えて上昇する、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記バイオアベイラビリティが、約４０％またはそれを超えて上昇する、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記バイオアベイラビリティが、約５０％またはそれを超えて上昇する、項目６に記載の方法。
（項目１２）
前記バイオアベイラビリティが、約５５％またはそれを超えて上昇する、項目６に記載の方法。
（項目１３）
前記治療有効量が、１日１回投与される、項目１〜１２のうちのいずれか１つの項目に記載の方法。
（項目１４）
前記治療有効量が、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇの前記化合物である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記治療有効量が、約２５ｍｇ〜約５０ｍｇの前記化合物である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記治療有効量が、約２５ｍｇ〜約３５ｍｇの前記化合物である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記治療有効量が、約３０ｍｇ、例えば、３０ｍｇである、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記食物の経口摂取前または経口摂取後の６０分以内に、前記治療有効量の前記化合物が前記被験体に投与される、項目２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記食物の経口摂取前または経口摂取後の４５分以内に、前記治療有効量の前記化合物が前記被験体に投与される、項目２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記食物の経口摂取前または経口摂取後の３０分以内に、前記治療有効量の前記化合物が前記被験体に投与される、項目２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記食物の経口摂取前または経口摂取後の１５分以内に、前記治療有効量の前記化合物が前記被験体に投与される、項目２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記食物の経口摂取前または経口摂取後の５分以内に、前記治療有効量の前記化合物が前記被験体に投与される、項目２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記食物が、高脂肪食を含む、項目２〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記食物が、通常食を含む、項目２〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記食物が、少なくとも５０カロリーを含む、項目２〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記食物が、少なくとも１００カロリーを含む、項目２〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記食物が、少なくとも２００カロリーを含む、項目２〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記食物が、少なくとも３００カロリーを含む、項目２〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記ＣＮＳ関連障害が、ＧＡＢＡ関連疾患または障害である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記ＣＮＳ関連障害が、気分障害である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記ＣＮＳ関連障害が、運動障害である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記ＣＮＳ関連障害が、産後うつ病である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記ＣＮＳ関連障害が、大うつ病性障害である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＣＮＳ関連障害が、本態性振顫である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記運動障害が、パーキンソン病である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、少なくとも２４である、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、少なくとも１８である、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、１９および２２を含む１９と２２との間である、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、１４および１８を含む１４と１８との間である、項目３３に記載の方法。
（項目４０）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、２３を超えるかまたは２３と等しい、項目３３に記載の方法。
（項目４１）
前記化合物が、少なくとも１４日間にわたって１日１回、前記被験体に投与される、項目３６〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記前記化合物による前記被験体の処置に関連する前記ＨＡＭ−Ｄ総スコアが、６〜８の範囲の数値以下である、項目３６〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記前記化合物による前記被験体の処置に関連する前記ＨＡＭ−Ｄ総スコアが、７以下である、項目３６〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較して、化合物１で前記被験体を処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下が、少なくとも１５である、項目３６〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較して、化合物１で前記被験体を処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下が、少なくとも１７である、項目３６〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記化合物が、夜に前記被験体に投与される、項目１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記化合物が、前記被験体が眠る前の１時間以内に前記被験体に投与される、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記化合物が、前記被験体が眠る前の１５分以内に前記被験体に投与される、項目１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記化合物が、慢性的に投与される、項目１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
治療有効量の、式
【化５】
2020533310.tif 000005
を有する化合物；
包装材料；および
前記治療有効量の前記化合物が食物とともに摂取されるべきであることを示す、前記包装材料に貼付されたラベル、または前記治療有効量の前記化合物が食物とともに摂取されるべきであることを示す、前記包装材料内に含められている添付文書
を備える、製造品。
（項目５１）
前記治療有効量の前記化合物が、固形剤形中にある、項目５０に記載の製造品。
（項目５２）
前記固形剤形が、錠剤またはカプセル剤である、項目５１に記載の製造品。
（項目５３）
前記ラベルまたは添付文書が、前記治療有効量の前記化合物が１日１回投与されることをさらに示す、項目５０に記載の製造品。
（項目５４）
前記化合物の前記治療有効量が、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇである、項目５０〜５３のいずれか１項に記載の製造品。
（項目５５）
前記化合物の前記治療有効量が、約２５ｍｇ〜約５０ｍｇである、項目５０〜５３のいずれか１項に記載の製造品。
（項目５６）
前記化合物の前記治療有効量が、約２５ｍｇ〜約３５ｍｇである、項目５０〜５３のいずれか１項に記載の製造品。
（項目５７）
前記化合物の前記治療有効量が、約３０ｍｇ、例えば、３０ｍｇである、項目５０〜５３のいずれか１項に記載の製造品。
（項目５８）
前記食物が、高脂肪食を含む、項目５０〜５７のいずれか１項に記載の製造品。
（項目５９）
前記食物が、通常食を含む、項目５０〜５７のいずれか１項に記載の製造品。
（項目６０）
前記ラベルが、前記治療有効量の前記化合物が、バイオアベイラビリティを上昇させるために食物とともに摂取されるべきであることをさらに示す、項目５０〜５９のいずれか１項に記載の製造品。
（項目６１）
前記ラベルまたは添付文書が、前記治療有効量の前記化合物が、ＣＮＳ関連障害を処置するためであることをさらに示す、項目５０〜６０のいずれか１項に記載の製造品。
（項目６２）
ＧＡＢＡＡレセプターの正のアロステリック調節を必要とする患者においてＧＡＢＡＡレセプターの正のアロステリック調節をもたらす方法であって、治療有効量の化合物を食物と実質的に同時に前記患者に投与する工程を含み、前記化合物は、式
【化６】
2020533310.tif 000006
を有する、方法。
（項目６３）
前記治療有効量が、固形剤形中にある、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記固形剤形が、錠剤またはカプセル剤である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記治療有効量が、１日１回投与される、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
前記治療有効量が、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇの前記化合物である、項目６２〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記治療有効量が、約２５ｍｇ〜約５０ｍｇの前記化合物である、項目６２〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記治療有効量が、約２５ｍｇ〜約３５ｍｇの前記化合物である、項目６２〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記治療有効量が、約３０ｍｇ、例えば、３０ｍｇである、項目６２〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記治療有効量の前記化合物が、前記食物の経口摂取前または経口摂取後の６０分以内に前記被験体に投与される、項目６２〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記治療有効量の前記化合物が、前記食物の経口摂取前または経口摂取後の４５分以内に前記被験体に投与される、項目６２〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記治療有効量の前記化合物が、前記食物の経口摂取前または経口摂取後の３０分以内に前記被験体に投与される、項目６２〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記治療有効量の前記化合物が、前記食物の経口摂取前または経口摂取後の１５分以内に前記被験体に投与される、項目６２〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記治療有効量の前記化合物が、前記食物の経口摂取前または経口摂取後の５分以内に前記被験体に投与される、項目６２〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記食物が、高脂肪食を含む、項目６２〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記食物が、通常食を含む、項目６２〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記食物が、少なくとも５０カロリーを含む、項目６２〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記食物が、少なくとも１００カロリーを含む、項目６２〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記食物が、少なくとも２００カロリーを含む、項目６２〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
前記食物が、少なくとも３００カロリーを含む、項目６２〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記治療有効量の前記化合物を食物と実質的に同時に投与することにより、食物なしでの投与と比べて、前記化合物のバイオアベイラビリティが上昇し、ここで、バイオアベイラビリティは、ＡＵＣ値の比較に基づく、項目６２〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記バイオアベイラビリティが、約１０％またはそれを超えて上昇する、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記バイオアベイラビリティが、約２０％またはそれを超えて上昇する、項目８１に記載の方法。
（項目８４）
前記バイオアベイラビリティが、約３０％またはそれを超えて上昇する、項目８１に記載の方法。
（項目８５）
前記バイオアベイラビリティが、約４０％またはそれを超えて上昇する、項目８１に記載の方法。
（項目８６）
前記バイオアベイラビリティが、約５０％またはそれを超えて上昇する、項目８１に記載の方法。
（項目８７）
前記バイオアベイラビリティが、約５５％またはそれを超えて上昇する、項目８１に記載の方法。
（項目８８）
被験体におけるＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、前記方法は、治療有効量の化合物を食物と実質的に同時に前記被験体に投与する工程を含み、前記化合物は、式：
【化７】
2020533310.tif 000007
を有し、前記投与は、食物なしでの投与と比べて、前記化合物のバイオアベイラビリティの上昇をもたらし、ここで、バイオアベイラビリティは、ＡＵＣ値の比較に基づく、方法。
（項目８９）
前記治療有効量が、固形剤形中にある、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記固形剤形が、錠剤またはカプセル剤である、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記バイオアベイラビリティが、約１０％またはそれを超えて上昇する、項目８７〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９２）
前記バイオアベイラビリティが、約２０％またはそれを超えて上昇する、項目８７〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記バイオアベイラビリティが、約３０％またはそれを超えて上昇する、項目８７〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９４）
前記バイオアベイラビリティが、約４０％またはそれを超えて上昇する、項目８７〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
前記バイオアベイラビリティが、約５０％またはそれを超えて上昇する、項目８７〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９６）
前記バイオアベイラビリティが、約５５％またはそれを超えて上昇する、項目８７〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９７）
前記ＡＵＣ値が、ＡＵＣ０−ｔであり、ＡＵＣ０−ｔは、投薬時点から最後の定量可能な濃度までのＡＵＣである、項目８７〜９６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
前記ＣＮＳ関連障害が、ＧＡＢＡ関連疾患または障害である、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記ＣＮＳ関連障害が、気分障害である、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１００）
前記ＣＮＳ関連障害が、運動障害である、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
前記ＣＮＳ関連障害が、産後うつ病である、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
前記ＣＮＳ関連障害が、大うつ病性障害である、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０３）
前記ＣＮＳ関連障害が、本態性振顫である、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０４）
前記運動障害が、パーキンソン病である、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０５）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、少なくとも２４である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０６）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、少なくとも１８である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０７）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、１９および２２を含む１９と２２との間である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０８）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、１４および１８を含む１４と１８との間である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０９）
前記被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアが、２３を超えるかまたは２３と等しい、項目１０２に記載の方法。
（項目１１０）
前記化合物が、少なくとも１４日間にわたって１日１回、前記被験体に投与される、項目１０２に記載の方法。
（項目１１１）
前記前記化合物による前記被験体の処置に関連する前記ＨＡＭ−Ｄ総スコアが、６〜８の範囲の数値以下である、項目１０５〜１１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１２）
前記前記化合物による前記被験体の処置に関連する前記ＨＡＭ−Ｄ総スコアが、７以下である、項目１０５〜１１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１３）
前記ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較して、化合物１で前記被験体を処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下が、少なくとも１５である、項目１０５〜１１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１４）
前記ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較して、化合物１で前記被験体を処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下が、少なくとも１７である、項目１０５〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１５）
前記化合物が、夜に前記被験体に投与される、項目１０５〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１６）
前記化合物が、前記被験体が眠る前の１時間以内に前記被験体に投与される、項目１０５〜１１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１７）
前記化合物が、前記被験体が眠る前の１５分以内に前記被験体に投与される、項目１０５〜１１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１８）
前記化合物が、慢性的に投与される、項目１０５〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１９）
化合物１が、形態Ｃとして存在する、項目１〜４９または８８〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２０）
前記化合物１が、形態Ｃとして存在する、項目５０〜６１のいずれか１項に記載の製造品。