【手続補正書】
【提出日】令和3年6月1日(2021.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉａ：
【化１】
2020522574.tif 000001
（式中、破線は、６’位の立体配置がＲ配置又はＳ配置であることを示し；
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールから選択され；
Ｒ２は、水素、アルキル及びＯＲｘから選択され、ここで、Ｒｘは水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール及びアシルから選択され；
Ｒ３は、水素、アルキル及びＯＲｙから選択され、ここで、Ｒｙは水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール及びアシルから選択され；
Ｒ４〜Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、アルキル及びＯＲｚから選択され、ここで、Ｒｚは水素、単糖、オリゴ糖、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール及びアシルから選択され；
Ｒ８〜Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、アシル、アミノ置換α-ヒドロキシアシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルカリール及びスルホニルから選択され；かつ、
Ｒ’は、アルキル、シクロアルキル、アルカリール及びアリールから選択される）
で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記Ｒ’はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ８及びＲ９はそれぞれ水素である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ２はＯＲｘであり、Ｒｘは水素及びアルキルから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ３はＯＲｙであり、Ｒｙは水素及びアルキルから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ４〜Ｒ６のそれぞれがＯＲｚである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ４〜Ｒ６のそれぞれがＯＲｚであり、かつ、当該それぞれのＲ４〜Ｒ６において、Ｒｚが水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ４〜Ｒ６の少なくとも１つがＯＲｚであり、かつ、Ｒｚが単糖又はオリゴ糖である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ５はＯＲｚであり、Ｒｚは単糖である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記単糖は式ＩＩ：
【化２】
2020522574.tif 000002
（式中、波線は結合位置を示し；
破線は、５’’位の立体配置がＲ配置又はＳ配置であることを示し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルカリール及びアシルから選択され；
Ｒ１２は、水素、アルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群から選択され；かつ、
Ｒ１４及びＲ１５のそれぞれは、独立して、水素、アシル、アミノ置換α-ヒドロキシアシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルカリール、スルホニル及び細胞透過性基から選択され、又は、Ｒ１４及びＲ１５は一緒になって複素環を形成する）
で表される、請求項１、５、８及び９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が式ＩＩＩａ：
【化３】
2020522574.tif 000003
（式中、Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ’は、請求項１の式Ｉａで定義されたとおりであり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、請求項１０の式ＩＩで定義されたとおりである）
で表される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記Ｒ２はＯＲｘであり、Ｒｘは水素及びアルキルから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ｒ３はＯＲｙであり、Ｒｙは水素及びアルキルから選択される、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立してＯＲｚである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｒ４及びＲ６はそれぞれＯＲｚであり、Ｒｚは水素である、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記Ｒ８及びＲ９は、それぞれ水素である、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ水素である、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ水素であり、かつ、Ｒ１２は、アルキル、シクロアルキル及びアリールからなる群から選択される、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記Ｒ１２がアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記Ｒ１２がメチルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
【化４】
2020522574.tif 000004
から選択される、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記Ｒ１はアルキルである請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
未成熟終止コドンに関連する遺伝子疾患の治療に使用するための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
終止コドン変異を有する遺伝子の発現レベルの増加に使用するための、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８３２】
本明細書で言及する全ての出版物、特許及び特許出願は、その全体を参照することによりこの明細書に組み込まれ、個々の公報、特許又は特許出願が、具体的かつ個々に、参照によりこの明細書に組み込まれることが示されるように、本明細書に組み込む。さらに、この出願におけるいかなる参照の引用又は特定は、そのような参照が、この発明に対する従来技術として利用できることの承認と解釈されるべきではない。用いられたセクションの見出しの範囲は、これらが、必ずしも限定的なものと解釈されるべきではない。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  一般式Ｉ：
【化７０】
2020522574.tif 000005
（式中、破線は、６’位の立体配置がＲ配置又はＳ配置であることを示し；
Ｒ１は、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、及び置換又は未置換アリールから選択され；
Ｒ２は、水素、置換若しくは未置換アルキル及びＯＲｘから選択され、ここで、Ｒｘは水素、置換若しくは未置換アルキル、置換若しくは未置換シクロアルキル、置換若しくは未置換アリール、置換若しくは未置換ヘテロアリール、置換若しくは未置換アルカリール、及びアシルから選択されるか、又は、Ｒ２は前記ＯＲｘであってＲ３と共にジオキサンを形成し；
Ｒ３は、水素、置換若しくは未置換アルキル及びＯＲｙから選択され、ここで、Ｒｙは水素、置換若しくは未置換アルキル、置換若しくは未置換シクロアルキル、置換若しくは未置換アリール、置換若しくは未置換ヘテロアリール、置換若しくは未置換アルカリール、及びアシルから選択されるか、又は、Ｒ３は前記ＯＲｙであってＲ２と共にジオキサンを形成し；
Ｒ４〜Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換アルキル及びＯＲｚから選択され、ここで、Ｒｚは水素、単糖、オリゴ糖、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、置換又は未置換アルカリール及びアシルから選択され；かつ、
Ｒ７〜Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、アシル、アミノ置換α−ヒドロキシアシル、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換アルカリール及びスルホニルから選択され、
但し、Ｒ７〜Ｒ９の少なくとも１つはスルホニルである）
で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
［２］  前記Ｒ７がスルホニルで、前記化合物が式Ｉａ：
【化７１】
2020522574.tif 000006
（式中、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ８及びＲ９は式Ｉで定義したとおりで、
Ｒ’は、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アルカリール及び置換又は未置換アリールから選択される）
で表される、［１］に記載の化合物。
［３］  前記Ｒ’は置換アルキル及び未置換アリールから選択される、［２］に記載の化合物。
［４］  前記Ｒ’はメチルである、［２］に記載の化合物。
［５］  前記Ｒ８及びＲ９はそれぞれ水素である、［１］〜［４］のいずれか１つに記載の化合物。
［６］  前記Ｒ２はＯＲｘであり、Ｒｘは水素及び置換又は未置換アルキルから選択される、［１］〜［５］のいずれか１つに記載の化合物。
［７］  前記Ｒ３はＯＲｙであり、Ｒｙは水素及び置換又は未置換アルキルから選択される、［１］〜［６］のいずれか１つに記載の化合物。
［８］  前記Ｒ２及びＲ３は一緒になってジオキサンを形成する、［１］〜［５］のいずれか１つに記載の化合物。
［９］  一般式Ｉ＊：
【化７２】
2020522574.tif 000007
（式中、破線は、６’位の立体配置がＲ配置又はＳ配置であることを示し；
Ｒ１は、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、及び置換又は未置換アリールから選択され；
Ｒ２はＯＲｘであり、ここで、Ｒｘは置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール及び置換又は未置換アルカリールから選択され；
Ｒ３はＯＲｙであり、ここで、Ｒｙは置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール及び置換又は未置換アルカリールから選択され；
Ｒ４〜Ｒ６は、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換アルキル及びＯＲｚから選択され、ここで、Ｒｚは水素、単糖、オリゴ糖、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、置換又は未置換アルカリール及びアシルから選択され；かつ、
Ｒ７〜Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、アシル、アミノ置換α−ヒドロキシアシル、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換アルカリール及びスルホニルから選択され、
前記ＯＲｘ及び前記ＯＲｙは、Ｒ２及びＲ３が一緒になってジオキサンを形成するように互いに結合する）
で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
［１０］  前記ジオキサンは、置換又は未置換１，３−ジオキサンである、［９］に記載の化合物。
［１１］  式Ｉ＊ａ：
【化７３】
2020522574.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ４〜Ｒ６及びＲ７〜Ｒ９は、式Ｉ＊で定義されたとおりであり、かつ、Ｒｗは、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アルカリール及び置換又は未置換アリールから選択される）
である、［１０］に記載の化合物。
［１２］  前記Ｒｗは、置換又は未置換アルキル及び置換又は未置換アリールから選択される、［１１］に記載の化合物。
［１３］  前記Ｒ７〜Ｒ９は、それぞれ水素である、［９］〜［１２］のいずれか１つに記載の化合物。
［１４］  前記Ｒ８及びＲ９はそれぞれ水素であり、ここで、前記Ｒ７は水素、アシル、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アルカリール、置換又は未置換アリール、アミノ置換α−ヒドロキシアシル及びスルホニルから選択される、［９］〜［１２］のいずれか１つに記載の化合物。
［１５］  Ｒ７はアシルである、［９］〜［１２］及び［１４］のいずれか１つに記載の化合物。
［１６］  前記Ｒ７がスルホニルで、前記化合物が式Ｉ＊ｂ：
【化７４】
2020522574.tif 000009
（式中、Ｒｗ、Ｒ１、Ｒ４〜Ｒ６、Ｒ８及びＲ９は、式Ｉ＊で定義されたとおりであり、かつ、
Ｒ’は、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アルカリール及び置換又は未置換アリールから選択される）
で表される、［９］〜［１２］及び［１４］のいずれか１つに記載の化合物。
［１７］  前記Ｒ４〜Ｒ６のそれぞれがＯＲｚである、［１］〜［１６］のいずれか１つに記載の化合物。
［１８］  前記Ｒ４〜Ｒ６のそれぞれがＯＲｚであり、かつ、当該それぞれのＲ４〜Ｒ６において、Ｒｚが水素である、［１］〜［１６］のいずれか１つに記載の化合物。
［１９］前記Ｒ４〜Ｒ６の少なくとも１つがＯＲｚであり、かつ、Ｒｚが単糖又はオリゴ糖である、［１］〜［１７］のいずれか１つに記載の化合物。
［２０］  前記Ｒ５はＯＲｚであり、Ｒｚは単糖である、［１］〜［１７］のいずれか１つに記載の化合物。
［２１］  前記単糖は式ＩＩ：
【化７５】
2020522574.tif 000010
（式中、波線は結合位置を示し；
破線は、５’’位の立体配置がＲ配置又はＳ配置であることを示し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換アルカリール及びアシルから選択され；
Ｒ１２は、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル及び置換又は未置換アリールからなる群から選択され；かつ、
Ｒ１４及びＲ１５のそれぞれは、独立して、水素、アシル、アミノ置換α−ヒドロキシアシル、置換若しくは未置換アルキル、置換若しくは未置換シクロアルキル、置換若しくは未置換アリール、置換若しくは未置換アルカリール、スルホニル、及び細胞透過性基から選択され、又は、Ｒ１４及びＲ１５は一緒になって複素環を形成する）
で表される、［１］〜［１６］、［１９］及び［２０］のいずれか１つに記載の化合物。
［２２］  前記Ｒ５はＯＲｚであり、かつ、Ｒｚは式ＩＩで表される単糖で、前記化合物が式ＩＩＩ：
【化７６】
2020522574.tif 000011
（式中、Ｒ１〜Ｒ４及びＲ６〜Ｒ９は、それぞれ式Ｉ又は式Ｉａで定義されたとおりであり；かつ、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ［２１］の式ＩＩで定義されたとおりである）
で表される、［１］〜［７］のいずれか１つに記載の化合物。
［２３］  前記Ｒ７がスルホニルで、前記化合物が式ＩＩＩａ：
【化７７】
2020522574.tif 000012
（式中、Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９は、式Ｉ又は式Ｉａで定義されたとおりであり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、［２１］の式ＩＩで定義されたとおりであり；かつ、
Ｒ’は、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アルカリール及び置換又は未置換アリールから選択される）
で表される、［２２］に記載の化合物。
［２４］  前記Ｒ２はＯＲｘであり、Ｒｘは水素及び置換又は未置換アルキルから選択される、［２２］に記載の化合物。
［２５］  前記Ｒ３はＯＲｙであり、Ｒｙは水素及び置換又は未置換アルキルから選択される、［２３］又は［２４］に記載の化合物。
［２６］  Ｒ２及びＲ３が一緒になってジオキサンを形成する、［２３］に記載の化合物。
［２７］  Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立してＯＲｚである、［２３］〜［２６］のいずれか１つに記載の化合物。
［２８］  前記Ｒ４及びＲ６はそれぞれＲｚであり、Ｒｚは水素である、［２３］〜［２５］のいずれか１つに記載の化合物。
［２９］  前記Ｒ８及びＲ９は、それぞれ水素である、［２３］〜［２８］のいずれか１つに記載の化合物。
［３０］  前記Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ水素である、［２３］〜［２９］のいずれか１つに記載の化合物。
［３１］  前記Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ水素であり、かつ、Ｒ１２は、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル及び置換又は未置換アリールからなる群から選択される、［２３］〜［２９］のいずれか１つに記載の化合物。
［３２］  前記Ｒ１２が置換又は未置換アルキルである、［３１］に記載の化合物。
［３３］  前記Ｒ１２がメチルである、［３１］に記載の化合物。
［３４］ 
【化７８】
2020522574.tif 000013
から選択される、［２３］〜［２９］のいずれか１つに記載の化合物。
［３５］  前記Ｒ５はＯＲｚであり、かつ、Ｒｚは式ＩＩで表される単糖で、前記化合物が式ＩＩＩ＊：
【化７９】
2020522574.tif 000014
（式中、Ｒ１〜Ｒ４及びＲ６〜Ｒ９は、それぞれ式Ｉ＊又はＩ＊ａ又はＩ＊ｂで定義されたとおりであり；かつ、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ［２１］の式ＩＩで定義されたとおりである）
で表される、［９］〜［１６］のいずれか１つに記載の化合物。
［３６］  前記ジオキサンが置換又は未置換の１，３−ジオキサンであり、前記化合物が式ＩＩＩ＊ａ：
【化８０】
2020522574.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７〜Ｒ９は、式Ｉ＊又はＩ＊ａ又はＩ＊ｂで定義されたとおりであり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、式ＩＩで定義されたとおりであり；かつ、
Ｒｗは、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アルカリール及び置換又は未置換アリールから選択される）
で表される、［３５］に記載の化合物。
［３７］  前記Ｒｗは、置換又は未置換アルキル及び置換又は未置換アリールから選択される、［３６］に記載の化合物。
［３８］  前記Ｒ７〜Ｒ９は、それぞれ水素である、［３６］又は［３７］に記載の化合物。
［３９］  前記Ｒ８及びＲ９はそれぞれ水素であり、ここで、前記Ｒ７は水素、アシル、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アルカリール、置換又は未置換アリール、アミノ置換α−ヒドロキシアシル及びスルホニルから選択される、［３６］又は［３７］に記載の化合物。
［４０］  前記Ｒ７はアシルである、［３６］、［３７］及び［３９］のいずれか１つに記載の化合物。
［４１］  前記Ｒ７がスルホニルで、前記化合物が式ＩＩＩ＊ｂ：
【化８１】
2020522574.tif 000016
（式中、Ｒｗ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、及びＲ９は、式Ｉ＊ｂで定義されたとおりであり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、式ＩＩで定義されたとおりであり；かつ、
Ｒ’は、水素、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル、置換又は未置換アルカリール及び置換又は未置換アリールから選択される）
で表される、［３６］、［３７］及び［３９］のいずれか１つに記載の化合物。
［４２］  前記Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立してＯＲｚである、［３５］〜［４１］のいずれか１つに記載の化合物。
［４３］  前記Ｒ４及びＲ６はそれぞれＲｚであり、Ｒｚは水素である、［３５］〜［４２］のいずれか１つに記載の化合物。
［４４］  前記Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ水素である、［３５］〜［４３］のいずれか１つに記載の化合物。
［４５］  前記Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ水素であり、かつ、Ｒ１２は、置換又は未置換アルキル、置換又は未置換シクロアルキル及び置換又は未置換アリールからなる群から選択される、［３５］〜［４３］のいずれか１つに記載の化合物。
［４６］  前記Ｒ１２は置換又は未置換アルキルである［４５］に記載の化合物。
［４７］  前記Ｒ１２はメチルである［４６］に記載の化合物。
［４８］  前記Ｒ１は置換又は未置換アルキルである［１］〜［４７］のいずれか１つに記載の化合物。
［４９］  ［１］〜［４８］のいずれか１つに記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
［５０］  遺伝子疾患の治療に使用するための、［１］〜［４８］のいずれか１つに記載の化合物又は［４９］に記載の組成物。
［５１］  遺伝子疾患は、未成熟終止コドン変異及び／又はタンパク質トランケーション表現型に関連する、［５０］の化合物又は組成物。
［５２］  終止コドン変異を有する遺伝子の発現レベルの増加に使用するための、［１］〜［４８］のいずれか１つに記載の化合物又は［４９］に記載の組成物。