【手続補正書】
【提出日】令和3年3月19日(2021.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において新生物を処置するための方法における使用のための、（ｉ）抗ＣＤ３８抗体又は抗体様分子と、（ｉｉ）ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体の組み合わせであって、前記方法が、
前記対象に、１）有効量の前記抗ＣＤ３８抗体又は抗体様分子と、２）有効量の前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体とを投与することを含み、
それにより、前記新生物を処置する、組み合わせ。
【請求項２】
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が、二量体ＩＬ−１５ＲαＳｕ／Ｆｃ分子と、２つのＩＬ−１５Ｎ７２Ｄ分子との間の複合体（ＡＬＴ−８０３）を含む、請求項１に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項３】
前記抗体若しくは抗体様分子又は前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体の投与の前、投与中又は投与の後に、前記対象にステロイドを投与することをさらに含み、好ましくは前記ステロイドが、副腎皮質ステロイド、解熱薬及び抗ヒスタミン薬を含む群から選択される、請求項１又は２に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項４】
前記ＩＬ−１５Ｎ７２Ｄ分子が配列番号３を含む、及び／又は、前記ＩＬ−１５ＲαＳｕ／Ｆｃが配列番号６を含む、請求項２又は３に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項５】
前記新生物が、血液癌、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫（ＭＭ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ及びＴ急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、原発性全身性アミロイドーシス、マントル細胞リンパ腫、ＮＫ細胞性白血病、ＮＫ又はＴ細胞リンパ腫、形質細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、及び固形腫瘍からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項６】
有効量の前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が毎日、１週間に１回若しくは２回、又は１か月に１回若しくは２回投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項７】
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体の有効量が０．１μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの間である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項８】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ダラツムマブ、イサツキシマブ（ＳＡＲ６５０９８４）、又はＭＯＲ２０２である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項９】
前記対象において腫瘍細胞に対して前記抗体により媒介される抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）又は抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）が、前記投与の後に少なくとも５％増強される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１０】
前記抗体又は抗体様分子及びＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が、
−血中のＮＫ細胞、Ｔ細胞、好中球、マクロファージ、樹状細胞又は単球の数値又は活性のレベルを増大させる；及び／又は
−ＣＤ４＋又はＣＤ８＋Ｔ細胞を刺激して、腫瘍細胞を死滅させる；及び／又は
−ＮＫ細胞を刺激して、腫瘍細胞を死滅させる、及び／又は
−好中球又は単球細胞を刺激して、腫瘍細胞を死滅させる、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１１】
前記抗体又は抗体様分子及び前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体の投与が、
−腫瘍細胞の数の減少をもたらす；及び／又は
−前記新生物の疾患進行の低減をもたらす、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１２】
前記抗体又は抗体様分子及び前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が同時又は逐次的に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の、使用のための組み合わせ。
【請求項１３】
１）抗ＣＤ３８抗体又は抗体様分子と、２）ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が、二量体ＩＬ−１５ＲαＳｕ／Ｆｃ分子と、２つのＩＬ−１５Ｎ７２Ｄ分子との間の複合体（ＡＬＴ−８０３）を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
１）抗ＣＤ３８抗体又は抗体様分子と、２）ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体とを含む、キット。
【請求項１６】
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が、二量体ＩＬ−１５ＲαＳｕ／Ｆｃ分子と、２つのＩＬ−１５Ｎ７２Ｄ分子との間の複合体（ＡＬＴ−８０３）を含む、請求項１5に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０９】
本発明はその好ましい実施形態に関して具体的に図示及び記載されたが、添付の請求項によって包含される本発明の範囲から逸脱することなく、形態及び詳細の種々の変化がそこに成され得ることは、当業者によって理解されるであろう。
本発明は以下の実施形態を含む。
［１］
対象において新生物又は自己免疫疾患又は炎症性疾患を処置するための方法であって、前記対象に、１）有効量の抗ＣＤ３８抗体（又は抗体様分子）と、２）有効量のＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体とを投与することを含み、
それにより、前記新生物又は自己免疫疾患又は炎症性疾患を処置する方法。
［２］
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が、二量体ＩＬ−１５ＲαＳｕ／Ｆｃ分子と、２つのＩＬ−１５Ｎ７２Ｄ分子との間の複合体（ＡＬＴ−８０３）を含む、［１］に記載の方法。
［３］
前記抗ＣＤ３８抗体（又は抗体様分子）及び前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が互いに併用して投与される、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］
ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体を含む医薬組成物が投与される、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］
前記抗体（又は抗体様分子）又は前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体の投与の前、投与中又は投与の後に、前記対象にステロイドを投与することをさらに含む、［１］〜［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］
前記ステロイドが、副腎皮質ステロイド、解熱薬及び抗ヒスタミン薬を含む群から選択される、［５］に記載の方法。
［７］
前記ＩＬ−１５Ｎ７２Ｄ分子が配列番号３を含む、［２］〜［６］のいずれか一項に記載の方法。
［８］
前記ＩＬ−１５ＲαＳｕ／Ｆｃが配列番号６を含む、［２］〜［７］のいずれか一項に記載の方法。
［９］
前記新生物が、血液癌、Ｂ細胞新生物、多発性骨髄腫（ＭＭ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｂ及びＴ急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、原発性全身性アミロイドーシス、マントル細胞リンパ腫、ＮＫ細胞性白血病、ＮＫ又はＴ細胞リンパ腫、形質細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、及び固形腫瘍からなる群から選択される、［１］〜［８］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］
有効量の前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が毎日、１週間に１回若しくは２回、又は１か月に１回若しくは２回投与される、［１］〜［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体の有効量が０．１μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの間である、［１］〜［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］
前記医薬組成物が全身的、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内、膀胱内に、又は点滴によって投与される、［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の方法。
［１３］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ダラツムマブ、イサツキシマブ（ＳＡＲ６５０９８４）、又はＭＯＲ２０２である、［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の方法。
［１４］
前記対象において腫瘍又は自己免疫／炎症関連免疫細胞に対して前記抗体により媒介される抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）又は抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）が、前記投与の後に少なくとも５％増強される、［１］〜［１３］のいずれか一項に記載の方法。
［１５］
前記抗体（又は抗体様分子）及びＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が、血中のＮＫ細胞、Ｔ細胞、好中球、マクロファージ、樹状細胞又は単球の数値又は活性のレベルを増大させる、［１］〜［１４］のいずれか一項に記載の方法。
［１６］
前記抗体（又は抗体様分子）及び前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体がＣＤ４＋又はＣＤ８＋Ｔ細胞を刺激して、腫瘍又は自己免疫／炎症関連免疫細胞を死滅させる、［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の方法。
［１７］
前記抗体（又は抗体様分子）及び前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体がＮＫ細胞を刺激して、腫瘍又は自己免疫／炎症関連免疫細胞を死滅させる、［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］
前記抗体（又は抗体様分子）及び前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が好中球又は単球細胞を刺激して、腫瘍又は自己免疫／炎症関連免疫細胞を死滅させる、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］
前記抗体（又は抗体様分子）及び前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体の投与が腫瘍又は自己免疫／炎症関連免疫細胞の数の減少をもたらす、［１］〜［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］
前記抗体（又は抗体様分子）及び前記ＡＬＴ−８０３の投与が前記新生物又は自己免疫疾患又は炎症性疾患の疾患進行の低減をもたらす、［１］〜［１９］のいずれか一項に記載の方法。
［２１］
前記抗体（又は抗体様分子）及び前記ＡＬＴ−８０３の投与が、未処置の対象と比較して、前記対象の生存期間の延長をもたらす、［１］〜［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２２］
前記対象がヒトである、［１］〜［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２３］
前記抗体（又は抗体様分子）及び前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が同時又は逐次的に投与される、［１］〜［２１］のいずれか一項に記載の方法。
［２４］
前記投与が、前記新生物又は自己免疫疾患又は炎症性疾患の将来的な再発を防止又は低減する、［１］〜［２２］のいずれか一項に記載の方法。
［２５］
新生物の処置のためのキットであって、
１）抗ＣＤ３８抗体（又は抗体様分子）と、
２）ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体と、
３）自己免疫疾患又は炎症性疾患の処置のための前記キットの使用説明書と
を含むキット。
［２６］
自己免疫疾患又は炎症性疾患の処置のためのキットであって、
１）１）抗ＣＤ３８抗体（又は抗体様分子）と、
２）ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体と、
３）自己免疫疾患又は炎症性疾患の処置のための前記キットの使用説明書と
を含むキット。
［２７］
１）抗ＣＤ３８抗体（又は抗体様分子）と、２）ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体とを含む医薬組成物。
［２８］
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が、二量体ＩＬ−１５ＲαＳｕ／Ｆｃ分子と、２つのＩＬ−１５Ｎ７２Ｄ分子との間の複合体（ＡＬＴ−８０３）を含む、［２５］〜［２７］のいずれか一項に記載のキット又は医薬組成物。
［２９］
ＣＤ３８抗原を発現する罹患細胞又は疾患関連細胞を処置するための方法であって、
免疫細胞を有効量のＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体で処置することと、
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体で処置した免疫細胞を、抗ＣＤ３８抗体、及びＣＤ３８抗原を発現する罹患細胞又は疾患関連細胞と混合することと
を含む方法。
［３０］
前記処置及び混合が前記罹患細胞又は疾患関連細胞の死滅をもたらす、［２９］に記載の方法。
［３１］
前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体が、二量体ＩＬ−１５ＲαＳｕ／Ｆｃ分子と、２つのＩＬ−１５Ｎ７２Ｄ分子との間の複合体（ＡＬＴ−８０３）を含む、［２９］又は［３０］に記載の方法。
［３２］
前記罹患細胞又は疾患関連細胞の死滅のレベルが、ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体で処置しなかった免疫細胞により媒介されるレベルと比較して、少なくとも５％増大される、［２９］〜［３１］のいずれか一項に記載の方法。
［３３］
ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体で処置した免疫細胞が、前記罹患細胞又は疾患関連細胞を直接死滅させる、［２９］〜［３２］のいずれか一項に記載の方法。
［３４］
ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体で処置した免疫細胞が他の免疫細胞を刺激して、前記罹患細胞又は疾患関連細胞を死滅させる、［２９］〜［３３］のいずれか一項に記載の方法。
［３５］
前記罹患細胞又は疾患関連細胞の死滅が、前記ＩＬ−１５：ＩＬ−１５Ｒα複合体で処置した免疫細胞及び前記抗ＣＤ３８抗体によるＡＤＣＣ又はＡＤＣＰによって媒介される、［２９］〜［３４］のいずれか一項に記載の方法。
［３６］
前記罹患細胞が腫瘍細胞である、［２９］〜［３５］のいずれか一項に記載の方法。
［３７］
前記疾患関連細胞が自己免疫疾患又は炎症性疾患に関連する、［２９］〜［３６］のいずれか一項に記載の方法。