(57)【要約】【課題】低い濃度において有効な抗菌組成物を提供すること。４級アミン、酸化剤およびハロゲン化合物の利点を提供するが、さらに固体表面および他の基材上で長時間の抗菌効果を有する抗菌組成物を提供すること。【解決手段】細菌、ウイルスおよび真菌などの微生物に対して活性を有する組成物。クエン酸二水素銀と、クエン酸と、第２抗菌剤とを含む、組成物であって、当該第２抗菌剤は、４級アンモニウム化合物、酸化剤およびハロゲン化合物からなる群より選択される、組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
クエン酸二水素銀と、クエン酸と、第２抗菌剤とを含む、組成物であって、該第２抗菌剤は、酸化剤およびハロゲン化合物からなる群より選択される、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記第２抗菌剤が、酸化剤である、組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、前記酸化剤が、過酸化水素、一過硫酸カリウムおよび過マンガン酸カリウムから選択される、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、前記第２抗菌剤が、ハロゲン化合物である、組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物であって、前記ハロゲンが、塩素、次亜塩素酸塩、臭素またはヨウ素である、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、分散剤をさらに含む、組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、前記分散剤が界面活性剤である、組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、前記界面活性剤が、ドデシル硫酸ナトリウムまたはオクトキシノールである、組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物を使用する方法であって、該組成物を基材に塗布し、それにより抗菌効果を達成する工程を包含する、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、前記基材が固体表面である、方法。
【請求項１１】
請求項９に記載の方法であって、前記基材が布である、方法。
【請求項１２】
請求項９に記載の方法であって、前記基材が物品である、方法。
【請求項１３】
請求項９に記載の方法であって、前記抗菌効果が殺菌効果である、方法。
【請求項１４】
請求項９に記載の方法であって、前記抗菌効果が静菌効果である、方法。
【請求項１５】
請求項９に記載の方法であって、前記抗菌効果が殺ウイルス効果である、方法。
【請求項１６】
請求項９に記載の方法であって、前記抗菌効果が殺真菌効果である、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、抗菌組成物およびその使用方法に関する。特に、本発明は、４級アミン、酸化剤またはハロゲン化合物を含むクエン酸二水素銀組成物、および種々の基材に抗菌効果を与えるためのその組成物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
多数の抗菌化合物が、公知である。微生物を殺すかまたは微生物の伝播を防ぐ化合物は、種々の目的のために、ならびに製品の貯蔵寿命を延長するため、ならびに末端消費者、彼等の所有物および彼等の環境に抗菌の利点を与えるために、多くの製品において使用されている。言及され得るいくつかの抗菌化合物としては、４級アンモニウム化合物、酸化剤およびハロゲン化合物が挙げられる。
【０００３】
４級アンモニウム化合物は、抗菌的性質を有することが示されたカチオン性の表面活性剤である。抗菌的性質に加えて、いくつかの４級アンモニウム化合物はまた、脱臭活性、湿潤活性、界面活性化活性、角質溶解活性および乳化活性を有する。塩化ベンザルコニウムは、アルキルベンジルジメチルアンモニウムクロリドの混合物であり、臨床環境では消毒剤として広く使用されている。塩化ベンザルコニウムはまた、防腐剤としても使用され、例えば点眼溶液の中に、グラム陽性およびある種のグラム陰性菌を含む種々の細菌およびある種のウイルスおよび真菌に対する活性のために使用される。しかしながら塩化ベンザルコニウムは、いくらかのグラム陰性菌（例えばＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）には有効ではない。そのような化合物は、比較的低い濃度で有効であるが、高い濃度になるとそれらは刺激性であり得るか、または有毒でさえあり得る。また４級化合物は、環境の中ですぐに散逸する傾向にあり、従って、固体表面および他の基材に塗布される場合に、長く抗菌効果を提供しない傾向がある。
【０００４】
酸化剤（例えば過酸化水素）は、消毒薬として使用されている。過酸化水素は、皮膚および創傷を消毒するためおよび水道を消毒するための消毒薬として知られている。過マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ４）は、冷却塔、蒸発凝縮器、空気洗浄系、冷却源およびヒト飲料水において殺菌剤、殺真菌剤および殺藻剤として使用されている酸化剤である。過マンガン酸カリウムはまた、水族館および観賞池の中の魚の外部感染を制御するために使用されている。一過硫酸塩（例えば一過硫酸カリウム）は、消毒薬としておよび用水プール・水泳プール（ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｐｏｏｌ）および鉱泉・温泉（ｓｐａ）の不定期な消毒のためのショッキング剤（ｓｈｏｃｋｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）として使用される。ショッキング剤としての使用において、一過硫酸塩は、クロラミンを酸化および分解し、それにより塩素処理水中で遊離塩素の有効濃度を増加する。言及され得る他の酸化剤は、過酸化ベンゾイルおよび過ホウ酸ナトリウムであり、それらはまた、抗菌化合物として使用されている。酸化剤は非常に有効な消毒薬であるが、環境中で早く分解する傾向にあり、従って長期間にわたって抗菌効果を提供するためには適切ではない。
【０００５】
ハロゲン化合物はまた、消毒薬として使用されている。それらは、酸化剤として考えられ得るが、ハロゲン化合物は、本明細書ではそれらの特別の特性を考慮して別個に分類されている。最も一般的に使用される抗菌ハロゲン化合物は、塩素およびヨウ素である。臭素もまた、抗菌剤に接触し得るヒトが塩素に対する感受性を有することがわかっているような場合、ある状況では使用される。
【０００６】
ヨウ素は、最も古くから知られている消毒薬の１つであり、創傷の処置、皮膚の消毒および水の浄化に使用される。ヨウ素は、ヨードチンキとしてまたはヨードフォアとして使用され得る。ヨードチンキ（ＵＳＰ）は、５０％のエチルアルコールまたはイソプロピルアルコール溶液中に２．４％ヨウ化ナトリウムを含む２％の遊離ヨウ素溶液である。チンキは、消毒または創傷処置のために直接塗布され得、または消毒のために水に希釈され得る。
【０００７】
ヨードフォアは、ヨウ素、界面活性剤、湿潤剤、溶解剤および他のキャリアを含む組成物である。ヨードフォアは、しばしば重量で３０％のヨウ素を含み、その約７０〜８０％が、希釈時に利用可能なヨウ素として放出され得る。これらの化合物は、低い毒性でほとんど臭いもなく安全である。チンキとして刺激的でないが、皮膚に使用される場合、ヨードフォアは、乾燥剤として作用し皮膚炎をもたらし得る。
【０００８】
塩素は、塩素イオンを含む電解質溶液の電気分解により、インサイチュで調製され得る。このようにして調製された塩素は短命であるが、例えば用水プール・水泳プール（ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｐｏｏｌ）、鉱泉・温泉（ｓｐａ）および飲料水系において、非常に効果的な水消毒薬である。塩素はまた、液体漂白剤としても（すなわち次亜塩素酸ナトリウムとして）調製され得る。塩素はまた、固体の次亜塩素酸塩としても調製され得、それはしばしば所望の消毒効果が生成されるよう水の容器に直接置かれ得るケーキまたは錠剤に形成される。
【０００９】
臭素は、皮膚消毒薬および創傷処置としてヨウ素よりはあまり使用されていない。臭素はまた、冷却塔、用水プール・水泳プール（ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｐｏｏｌ）および鉱泉・温泉（ｓｐａ）で浄化剤として使用される。水に溶解される場合、液体臭素は、消毒薬次亜臭素酸を形成する。消毒薬臭素は、水中に濃縮された液体としてしばしば市販されている。
【００１０】
全てのハロゲンは、特に目、粘膜および開放創に対して潜在的に刺激性である。さらに、上記ハロゲンはまた、摂取された場合、潜在的に有毒である。従って、一般的にそれらの最低有効濃度での消毒のためにハロゲンを使用することが望ましい。
【００１１】
抗菌金属イオン溶液は、通常消毒薬として使用される。銀溶液は、冷却塔、用水プール・水泳プール（ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｐｏｏｌ）、病院の温水系、飲料水系および鉱泉プールにおける消毒薬として使用されている。さらに、銀イオン溶液は、創傷処置のために調製されているが、しかしながら提案された方法で使用される銀イオンは、不安定であり、そして該創傷部位に治療投薬が送達されるために該創傷の近くに生成されなければいけない。
【００１２】
銀塩（例えばクエン酸銀塩）はまた、抗菌散布剤として提案されている。しかしながら、これらの散布剤は、乾燥状態を維持されなければならず、そして一般的に消費材に保存的価値を与え、または末端消費者もしくは末端消費者の環境に抗菌効果を送達するのに便利ではない。コロイド状銀は、種々の用途があり、以下が挙げられる：木材防腐剤として；食品容器、飲料容器および工業用加工装置の消毒薬として；塗料における殺菌剤として；合成ポリマーフィルムにおける殺生剤として；ならびに包帯における滅菌剤として。
【００１３】
クエン酸二水素銀およびクエン酸の水溶液は、種々の環境における消毒薬として特許文献１に開示されている（全体として本明細書で援用されている）。クエン酸二水素銀およびクエン酸水溶液は、クエン酸水溶液中に挿入された１対の銀電極を通して電流を流すことにより調製される。これらのクエン酸二水素銀溶液は、細菌、ウイルスおよび真菌を含む広く種々の微生物に対して有効であり、微生物侵襲と闘うのに有効な濃度では、人間環境において有毒ではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第６，１９７，８１４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
種々の既知の抗菌化合物の抗菌有効性にもかかわらず、低い濃度において有効な抗菌組成物の必要性は依然として存在する。４級アミン、酸化剤およびハロゲン化合物の利点を提供するが、さらに固体表面および他の基材上で長時間の抗菌効果を有する抗菌組成物の必要性もまた、依然としてある。本発明はこれらの必要性を充足させ、関連する利点を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
（発明の要旨）
本発明は、抗菌組成物材料を提供する。上記組成物は、クエン酸二水素銀、クエン酸および第２抗菌剤を包含する。第２抗菌剤は、４級アンモニウム化合物、酸化剤およびハロゲン化合物から選択される。
【００１７】
本発明はまた、基材に抗菌効果を与える方法を提供する。上記方法は、基材に抗菌組成物を塗布する工程を含む。上記抗菌組成物は、クエン酸二水素銀、クエン酸ならびに４級アンモニウム化合物、酸化剤およびハロゲン化合物からなる群のメンバーを含む。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
（発明の詳細な説明）
本明細書に記載される本発明は、細菌、ウイルスおよび真菌などの微生物に対して活性を有する組成物を提供する。上記組成物は、クエン酸二水素銀、クエン酸ならびに４級アンモニウム化合物、酸化剤およびハロゲン化合物からなる群のメンバーを含む。本発明は、上記組成物を使用する抗菌方法を、さらに提供する。
【００１９】
本明細書で使用される場合、用語「クエン酸二水素銀」とは、化学構造ＡｇＣ６Ｈ７Ｏ７を有する分子をいう。その化学構造は、式Ｉで表される：
【００２０】
【化１】
2010265312.tif 000002
そして、その位置異性体（例えば、Ａｇ＋イオンが、示されているように１−カルボン酸基側よりはむしろ３−カルボン酸基側にある）。当業者は、式Ｉの化合物が塩であることは認識する。従って、クエン酸二水素銀は、溶液中では解離した状態で存在する。
【００２１】
本発明は、クエン酸二水素銀を第１抗菌剤として、クエン酸と第２抗菌剤を含む。上記第２抗菌剤は、４級アンモニウム化合物、酸化剤およびハロゲン化合物からなる群より、有利に選択される。併用で、上記クエン酸二水素銀、クエン酸および第２抗菌剤は、銀イオン（Ａｇ＋）の抗菌活性および第２抗菌剤との併用に起因する、改善された抗菌効果を生み出す。いくつかの実施形態では、上記組成物は、クエン酸二水素銀および第２抗菌剤との併用で即効性の抗菌効果を提供し、かつ第２抗菌剤の分解にもかかわらず処理された基材上のクエン酸二水素銀の持続的な抗菌作用に起因して、長時間の抗菌効果も提供する。そのような実施形態では、そのクエン酸二水素銀は、乾燥すると長時間持続的な抗菌効果を与える結晶性残渣を形成する。例えば、クエン酸二水素銀、クエン酸および４級アンモニウム化合物の組成物は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓを含む広いスペクトルの微生物に対して即効的な抗菌効果を提供し、かつ基材（例えば表面または物品）に塗布された場合、長時間の抗菌効果を提供する。別の実施例として、クエン酸二水素銀、クエン酸および酸化剤の組成物は、クエン酸二水素銀と酸化剤との併用に起因する即効性の抗菌活性を提供し、かつ基材に塗布された場合、長時間持続的な利点をも、提供する。
【００２２】
他の実施形態では、クエン酸二水素銀および第２抗菌剤の併用は、相乗効果を生み出す。本明細書で使用される場合、用語「相乗的な」とは、２以上の薬剤の併用効果が、その２つの薬剤が別々に取り込まれた場合に達成される効果より大きくなることを意味する。一般的に、これは特定の生物について、下記式が満たされる場合、２つの活性薬剤ＡおよびＢは相乗的であることを意味する：
【００２３】
【化２】
2010265312.tif 000003
ここで、ＥＣ５０とは、生物の活性の尺度において、約５０％の減少を引き起こすのに有効な濃度を意味する。ＡおよびＢは、２種の抗菌剤を示し、ＥＣ５０（Ａ＋Ｂ）は、ＡおよびＢの併用時のＥＣ５０であり、ここでＥＣ５０（Ａ）はＡ単独についてのＥＣ５０であり、そしてＥＣ５０（Ｂ）は、Ｂ単独についてのＥＣ５０である。生物の活性は、生物の増殖および生物の生存能力であり得る。例えば、所望の抗菌効果が静菌効果である場合、ＥＣ５０は、その生物の細胞分裂速度が、５０％に減少する濃度の尺度である。抗菌効果が殺細菌性である場合、ＥＣ５０は、その薬剤が、生存する生物の数を５０％に減少する濃度である。例えば、クエン酸二水素銀、クエン酸およびハロゲン化合物を含む組成物は、抗菌剤、抗真菌剤および抗ウイルス剤として使用される場合、それぞれが別々に使用される場合に必要なクエン酸二水素銀およびハロゲン化合物の濃度の半分より少なくてよい。
【００２４】
本発明は、４級アンモニウム化合物を含むクエン酸二水素銀組成物を提供する。４級アンモニウム化合物は、式ＩＩまたはＩＩＩにより表され得る：
【００２５】
【化３】
2010265312.tif 000004
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して有機ラジカルであり、ｎは、整数であり、そしてＸｎ−は、負電荷ｎを有するアニオン（対イオン）である。
【００２６】
上記式ＩＩおよびＩＩＩの適切な有機ラジカルとしては、アルキル、アルケニル、アルキニル、少なくとも１つの置換基を有するアルキル、少なくとも１つの置換基を有するアルケニルおよび少なくとも１つの置換基を有するアルキニルが挙げられる。
【００２７】
式ＩＩおよびＩＩＩにおいて、アルキルとは、Ｃ１〜Ｃ３０の、必要に応じて分枝した、完全飽和ヒドロカルビルを意味する。アルケニルとは、Ｃ２〜Ｃ３０の、必要に応じて分枝した、部分不飽和または完全不飽和のヒドロカルビルを意味し、ここでそれぞれの不飽和は、二重炭素−炭素結合である。アルキニルとは、Ｃ２〜Ｃ３０の、必要に応じて分枝した、完全不飽和または部分不飽和のヒドロカルビルを意味し、ここで少なくとも１つの不飽和は、三重炭素−炭素結合である。適切なアルキル基としては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル，ｔ−ブチル、ｓ−ブチルおよび必要に応じて分枝したペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル（ｔｒｉｓｋａｉｄｅｃｙｌ）、オクタデシル、エイコシル（Ｃ２０）などが挙げられる。適切なアルケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、３−プロペニル、１−ブテン−４−イル、２−ブテン−４−イル、および必要に応じて分枝したペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクチエニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル（ｔｒｉｓｋａｄｅｃｅｎｙｌ）、オクタデセニル、５，８，１１，１４−エイコサテトラエニル、９，１２−オクタデカジエニル、９，１２，１５−オクタデカトリエニルなどが挙げられる。適切なアルキニル基としては、エチニル、１−プロピニル、３−プロピニル，２−ブチン−１−イルなどが挙げられる。
【００２８】
前述のアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基についての置換基としては、シクロアルキル（飽和または部分的に不飽和）、アリール、ヘテロシクロ（飽和または部分的に不飽和）、ヘテロアリール、フロオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロなどが挙げられる。シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロオクチルなどの、飽和シクロアルキルが挙げられる。アリールとしては、フェニル、ナフチル、アントラセニル、などが挙げられる。ヘテロシクリルとしては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノなどが挙げられる。ヘテロアリールとしては、ピリジル、チオフェニル、フラニル、チアゾリル、ピリミジニルなどが挙げられる。
【００２９】
本発明は、クエン酸二水素銀と、クエン酸と、式ＩＩおよびＩＩＩの特定の４級アンモニウム化合物と組み合わせて含む組成物を提供し、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、メチル、エチル、イソプロピル，ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓ−ブチル、Ｃ４〜Ｃ２０アルキル、または置換基を有する以下のうちの１つである：メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓ−ブチルまたはＣ４〜Ｃ２０アルキルであって、ここで上記置換基は、アリール、特にフェニルである。言及され得るＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の特定の値としては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ドデシル、オクタデシル、エイコシル、ベンジル、フェニルエチルなどである。
【００３０】
本発明は、クエン酸二水素銀と、クエン酸と、式ＩＩまたはＩＩＩの４級アンモニウム化合物とを含む、特定の組成物を提供する。ここで上記対イオンは、−１、−２または−３の電荷を有するアニオンである。適切な対イオンとしては、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、亜硝酸イオン、硝酸イオン、亜硫酸水素イオン、亜硫酸イオン、重硫酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、リン酸水素イオン、リン酸二水素イオン、水酸化物イオンなどが挙げられる。
【００３１】
本発明は、クエン酸二水素銀と、クエン酸と、特定の４級アンモニウム化合物とを含む組成物を提供し、その４級アンモニウム化合物は、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムヨージド、テトラプロピルアンモニウムブロミド、テトラプロピルアンモニウムヨージド、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド、テトラメチルアンモニウムヨージド、テトラメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラオクチルアンモニウムブロミド、テトラオクチルアンモニウムクロリド、テトラオクチルアンモニウムヨージド、テトラオクチルアンモニウムヒドロキシド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムジクロロヨージド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、ブチルトリエチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、メチルトリカプリルアンモニウムクロリド、メチルトリブチルアンモニウムクロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムブロミド、セトリミド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、フェニルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンザルコニウムクロリド、過塩素酸テトラブチルアンモニウム、アンモニウムｐ−トルエンスルホン酸テトラブチル、ｐ−トルエンスルホン酸テトラエチルアンモニウム、ｐ−トルエンスルホン酸セチルトリメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウムトシレート、テトラブチルアンモニウムトシレート、セチルトリメチルアンモニウムトシレート、セチルピリジニウムクロリド、セチルピリジニウムブロミド、ラウリルピリジニウムクロリドおよびラウリルピリジニウムブロミドである。
【００３２】
本発明は、その組成物の企図される用途に依存して、クエン酸二水素銀、クエン酸、および４級アンモニウム化合物を種々の濃度で含む、組成物を提供する。例えば、本発明は、少なくとも約０．５ｐｐｍのクエン酸二水素銀および少なくとも５０ｐｐｍの４級アンモニウム化合物を含む、組成物を提供する。
【００３３】
本発明はまた、クエン酸二水素銀、クエン酸、４級アンモニウム化合物および分散剤を含む、組成物を提供する。適切な分散剤は、一般的に表面活性剤（ドデシル硫酸ナトリウムまたはオクトキシノール（ポリエチレングリコールオクタデシルエーテル））である。そのような組成は物、約０．０１％（重量／重量）より多くの分散剤を含む。
【００３４】
本発明は、クエン酸二水素銀と、クエン酸と、1種以上の酸化剤との組合せを含む組成物を提供する。言及され得る酸化剤は、過酸化物（例えば、過酸化水素、および過酸化ベンゾイル）；過マンガン酸塩（例えば過マンガン酸カリウム）；過硫酸塩（例えば、一過硫酸カリウム）である。
【００３５】
本発明は、その組成物の企図される用途に依存して、クエン酸二水素銀、クエン酸および酸化剤を種々の濃度で含む組成物を、提供する。例えば、本発明は、少なくとも約０．５ｐｐｍのクエン酸二水素銀および少なくとも５０ｐｐｍの酸化剤を含む組成物を、提供する。
【００３６】
本発明はまた、クエン酸二水素銀、クエン酸、酸化剤および分散剤を含む組成物を、提供する。適切な分散剤は、一般的に表面活性剤（ドデシル硫酸ナトリウムまたはオクトキシノール）である。そのような組成物は、約０．０１％（重量／重量）より多くの分散剤を含む。
【００３７】
本発明は、クエン酸二水素銀と、クエン酸と、１種以上のハロゲン化合物との組み合わせを含む組成物を、提供する。言及され得るハロゲン化合物は、ヨウ素（Ｉ２）、臭素（Ｂｒ２）、塩素（Ｃｌ２）、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウムなどである。ヨウ素が成分として使用される場合、そのヨウ素はチンキまたはヨードフォアとして添加され得る。臭素が成分として使用される場合、その臭素は、液体臭素または希釈溶液として添加され得る。塩素が成分として使用される場合、その塩素は、塩素ガスとして溶液にバブリングされ得るか、または液体もしくは固体の次亜塩素酸化合物として添加され得る。
【００３８】
本発明は、その組成物の企図される用途に依存して、クエン酸二水素銀、クエン酸およびハロゲン化合物を種々の濃度で含む組成物を提供する。例えば、本発明は、少なくとも約０．１ｐｐｍのクエン酸二水素銀および少なくとも約２ｐｐｍのハロゲン化合物を含む、組成物を提供する。
【００３９】
本発明はまた、クエン酸二水素銀、クエン酸、ハロゲン化合物および分散剤を含む組成物を提供する。適切な分散剤は、一般的に表面活性剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウムまたはオクトキシノール）である。そのような組成物は、０．０１％（重量／重量）より多くの分散剤を含む。
【００４０】
一般的に、式Ｉのクエン酸二水素銀は、クエン酸を含有する水性電解質溶液中に銀電極を浸漬することにより調製され得る。次いで、電解電圧を上記電極に負荷し、その溶液中で銀イオンを生成させる。このように組合わされる場合、銀イオンとクエン酸はクエン酸二水素銀を形成し、それはクエン酸水溶液では安定である。本発明のいくつかの実施形態では、上記電解質は、５％（重量／体積％）より多いクエン酸、特に約１０％（重量／体積％）より多いクエン酸、より特には２０％（重量／体積％）以上のクエン酸を含有する。上記クエン酸二水素銀は、次いで本明細書でさらに記載されるように他の成分と組合わされる。
【００４１】
クエン酸二水素銀と、クエン酸と、４級アンモニウム化合物、酸化剤（酸化材）およびハロゲン化合物からなる群より選択される少なくとも１つのメンバーとの組成物は、クエン酸二水素銀溶液と、４級アンモニウム化合物、酸化剤、ハロゲン化合物またはそれらの組合せから選択される１以上の適切な成分とを組合わせることにより調製され得る。いくつかの実施形態では、上述のクエン酸二水素銀溶液が、実用溶液を生成するために適切な濃度まで希釈され、その実用溶液へ、上記成分を適切な量で混合しながら添加する。必要に応じてさらなる抗菌成分、分散剤またはそれらの組み合わせが、上記実用溶液に添加され得る。全ての所望の成分が添加され、そして完全に上記溶液にまとめられた場合、その溶液は、次いで水で希釈され最終組成物を形成する。当業者は、クエン酸二水素銀および他の成分を添加する順を、所望により、上記溶液の効力に影響を与えずに変え得ることを認識する。
【００４２】
クエン酸二水素銀は、細菌、真菌およびウイルスを含む種々の生物に対して抗菌性であることを示された。効力が例証された特定の微生物は以下に挙げられる：
【００４３】
【化４】
2010265312.tif 000005
従って、本発明は、細菌種（例えば以下の属種：
【００４４】
【化５】
2010265312.tif 000006
）を含む広いスペクトルの微生物に対する活性を有する組成物を提供する。本発明はまた、種々のウイルスに対する広いスペクトルの活性を有する組成物を提供する。本発明は、皮膚糸状菌（例えば、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属の種）に対する活性を有する組成物を、さらに提供する。
【００４５】
４級アンモニウム化合物は、広いスペクトルの微生物（グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、ある種のウイルスおよび真菌を含む）に対する抗菌活性を有することが示されている。特に、塩化ベンザルコニウムは、流行性耳下腺炎ウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルスおよびＨＩＶに対して効果的であることが分かっている。
【００４６】
酸化剤は、広いスペクトルの抗菌効果を有することが示されている。例えば、３％の過酸化水素水溶液は、局所的防腐剤として使用されている。過酸化水素（３％）はまた、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａおよび他の細菌種を殺すために表面処理として５％酢酸（酢）溶液との組合わせ処理の状態で使用されている。過マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ４）は、冷却塔、蒸発凝縮器、空気洗浄系、冷却源およびヒト飲料水において殺細菌剤、殺真菌剤、殺藻剤として使用されている酸化剤である。過マンガン酸カリウムはまた、水族館および観賞池の魚の外部感染を制御するために使用されている。一過硫酸塩（例えば一過硫酸カリウム）は、用水プール・水泳プール（ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｐｏｏｌ）および鉱泉・温泉（ｓｐａ）のショッキングにおいて酸化剤として使用される。言及され得る他の酸化剤は、過酸化ベンゾイルおよび過ホウ酸ナトリウムである。過酸化ベンゾイルは、５％または１０％溶液で、座瘡処置として使用されている。
【００４７】
ハロゲン化合物はまた、広いスペクトルの抗菌効果を有することが示されている。塩素は、水処理（例えば水道、冷却塔、用水プール・水泳プール（ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｐｏｏｌ）および鉱泉・温泉（ｓｐａ））において使用される前線消毒薬として考えられる。塩素は、しばしば、ほぼ１０００ｐｐｍで使用されるが、用水プール・水泳プール（ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｐｏｏｌ）および鉱泉・温泉（ｓｐａ）においては一般的に全塩素濃度が３ｐｐｍと５ｐｐｍの間である。臭素は防腐剤および消毒薬として使用されている。臭素はほぼ１０００ｐｐｍの濃度で防腐剤として、約４〜６ｐｐｍで水処理用として効果的である。ヨウ素は、消毒薬として、および防腐剤としての両方に使用される。一般的には、約１〜２％の濃度で防腐剤として使用される。ポビドンヨードは、以下：
【００４８】
【化６】
2010265312.tif 000007
を含む細菌の広いスペクトルに対して抗菌活性を有することが示されている。広いスペクトルの細菌に対する活性に加えて、ポビドンヨード（ヨードフォア）は、アデノウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ロタウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、単純ヘルペスウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、インフルエンザウイルスおよびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を固定化するのに有効であることが分かっている（Ｒ．Ｋａｗａｎａら、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  １９５、補遺２、２９〜３５（１９９７）を参照こと）。
【００４９】
本発明は、クエン酸二水素銀、クエン酸および第２抗菌剤を含む抗菌性組成物を使用する方法を提供する。ここで上記第２抗菌化合物は、４級アンモニウム化合物、酸化剤およびハロゲン化合物から選択される。本発明はまた、種々の基材を、抗菌効果が達成されるように上記抗菌組成物で処理する方法を提供する。上記抗菌効果は、抗細菌性、抗ウイルス性、および／または、抗真菌性である。抗菌効果は、殺細菌性または静細菌性であり得る。抗ウイルス効果は、ビリオンの固定化および破壊を包含する。抗真菌効果は、殺真菌性および静真菌性を含む。上記方法は、所望の抗菌効果を生じるのに効果的な量の上記処理組成物を、基材に塗布する工程を包含する。
【００５０】
用語「基材」とは、坑菌処理の必要な任意の表面、物品または環境を意味するように、本明細書で一般的に使用される。本発明は、種々の表面を処理する工程を包含し、ここで表面とは、カウンター表面、床、ガラス表面、金属表面（例えばステンレス鋼表面、クロム表面、銅表面）、タイル表面、コンクリート表面、ビニルフローリング表面、および塗装表面が挙げられる。用語「表面」とは、いかなる表面をも意味するように本明細書では使用され、種々の対象物の内部表面および外部表面を包含し、容器（例えば、ボイラー、水タンク、用水プール・水泳プール（ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｐｏｏｌ）など）の内部、管の内部、家庭用備品および電気製品の外部、カウンター表面、ガラス窓ならびにドアを含む。用語「表面」は物品全体と区別するように、本明細書では使用される。坑菌溶液は、上記表面に溶液を注入するか、スプレーするか、または拭いたりすることなどにより、従来の様式で表面に塗布される。上記溶液は、都合により、ふき取られたり、または洗い落とされる；しかしながら、ある種の好ましい実施形態では、それらは、表面に残って乾燥され、それにより、その表面上に長時間持続性の抗菌残渣またはフィルムを提供する。
【００５１】
本発明は、他の基材を処理する方法を提供し、その他の基材としては、例えば布、金属物品、プラスチック物品、天然産物および水性のクリーニング溶液で処理される他の物品のような種々の物品を含む。例えば、本発明は、クエン酸二水素銀、クエン酸および第２抗菌剤を含む抗菌組成物で食品を処理する方法を提供する。坑菌組成物で処理される例示的な食品としては、根（例えば、ニンジン、テンサイ、ダイコン）、塊茎（例えば、ジャガイモ、カブ、サツマイモおよびヤムイモ（ｙａｍ））；球根（例えばタマネギ、ワケギ）；球茎（例えばニンニク）；緑葉野菜（例えば、ホウレンソウ、ケール、レタス、およびキャベツ）；アブラナ科の芽（例えばブロッコリ、カリフラワー）；マメ科植物（例えば、マメ類、ピーナッツ）が挙げられる。坑菌組成物で処理され得る例示的な果物としては、以下が挙げられる：カボチャ、メロン、リンゴ、モモ、ナシ、バナナ、トマト、柑橘類（例えばオレンジ、グレープフルーツ、タンジェリン、タンジェロー、レモンおよびライム）、ブドウならびにオリーブ。本発明はまた、食品に抗菌組成物をスプレーすることおよび拭くことにより食品を処理する方法を提供する。本発明は、あるいは、食品を抗菌組成物に浸漬して抗菌効果を達成することを提供する。
【００５２】
本発明はまた、抗菌性のクエン酸二水素銀−クエン酸−第２抗菌剤組成物で種々の物品を処理する方法を提供する。例えば、上記坑菌組成物は、食品サービスまたは食品加工製造において使用される機械部品を含む、種々の品目にスプレーし得、または拭き得る。上記坑菌組成物はまた、玩具および幼少児の手に触られる他の品目を清潔にするためにも使用され得る。上記坑菌組成物は、布製品（例えば衣類、タオル、寝具および他の布製品）を清潔にするためにもさらに使用され得る。
【００５３】
本発明はまた、抗菌剤組成物で水を処理する方法を提供する。ひとつのそのような方法としては、予め選択された濃度のクエン酸二水素銀およびハロゲン化合物を有する抗菌組成物を提供する工程を包含する。そのような組成物についての適切で例示的なクエン酸二水素銀の濃度は、特に約１，０００ｐｐｍ〜約５，０００ｐｐｍの範囲内であり；その組成物中の適切で例示的なハロゲン化合物の濃度は、約２，０００ｐｐｍ〜約２０，０００ｐｐｍの範囲内である。次に、ある量の抗菌組成物が、水容器にクエン酸二水素銀の濃度が約０．１ｐｐｍ〜約５０ｐｐｍ、特に約０．２ｐｐｍ〜約２０ｐｐｍになるように、かつハロゲン化合物の濃度が約０．５ｐｐｍ〜５０ｐｐｍ、特に１〜１０ｐｐｍになるように添加される。次に、水容器中の水は、クエン酸二水素銀とハロゲン化合物とが全体的に、完全に混合される事を確認するために循環される。坑菌組成物の添加後に、クエン酸二水素銀のレベル、ハロゲン化合物のレベルまたは両方を試験することは、水容器中に抗菌量のクエン酸二水素銀およびハロゲン化合物が残っていることを確認するために有用である。例えば、塩素化合物および臭素化合物は、水容器に導入され得る有機物質（葉、枝）、生物学的物質（細菌、藻）および他の外来性物質の存在で消尽される。従って、もし水容器が濁っているか、またはさもなければ有機物質もしくは生物学的外寄生を含むと考えられる場合、その水は、坑菌組成物を加えた後で、クエン酸二水素銀の濃度が上述の範囲内で維持しているかどうかを確認するために定期的にチェックされるべきである。
【００５４】
本発明は、クエン酸二水素銀およびハロゲン化合物を含む抗菌組成物を使用する方法を、提供する。そのような坑菌組成物は、上述の如く、クエン酸二水素銀が約１，０００ｐｐｍ〜約５，０００ｐｐｍの量が存在するように、かつハロゲン化合物が約２，０００ｐｐｍ〜約２０，０００ｐｐｍの範囲で存在するように調製される。水道、飲料水、プール（ｐｏｏｌ）および鉱泉（ｓｐａ）の処理のために、上述の組成物の量が、約０．１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍの範囲の濃度のクエン酸二水素銀、および約０．２〜約２０ｐｐｍの範囲の濃度のハロゲン化合物になるよう、水に添加される。食品および非食品の表面消毒、処理のために、上記組成物が、約０．１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍのクエン酸二水素銀および約０．２ｐｐｍ〜約２０ｐｐｍのハロゲン化合物の組成物を調製するように希釈される。その希釈溶液が、次いで処理される食品、非食品または表面に塗布される。上記溶液を物品または表面に塗布することは、即効性坑菌効果および長時間持続性坑菌効果の両方を生み出す。
【００５５】
本発明は、固体表面（例えば食品調製および食品サービス産業で遭遇する表面）を処理する方法をさらに提供する。１つのそのような方法は、所定の濃度のクエン酸二水素銀および４級アンモニウム化合物を有する抗菌組成物を用いる。処理組成物のためのクエン酸二水素銀の適切な濃度は、約０．１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍのクエン酸二水素銀および約０．２ｐｐｍ〜約２０ｐｐｍの４級アンモニウム化合物の範囲内である。上記処理組成物は、次いで固体表面（例えばステンレス鋼表面）に塗布される。この方法は、微生物侵襲からの長時間持続性の防御を提供する。一度、４級化合物が分散すると、上記クエン酸二水素銀は、残存し、固体表面に、即ち表面と接触し得る全ての材料に、長時間の抗菌利点を提供する。
【００５６】
本発明は、固体表面を処理する別の方法を提供するが、その方法は、クエン酸二水素銀、クエン酸および酸化剤を含む抗菌組成物を用いる。上記坑菌組成物は、所定の濃度のクエン酸二水素銀および酸化化合物を有する。処理組成物に適切なクエン酸二水素銀の濃度は、約０．１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍクエン酸二水素銀の範囲である；処理組成物に適切な酸化剤の濃度は、約０．２ｐｐｍ〜約２０ｐｐｍ酸化剤の範囲内である。坑菌組成物は、固体表面（例えば、ステンレス鋼表面またはカウンター表面）に塗布される。この方法は、微生物侵襲からの長時間持続的な防御を提供する。一度酸化剤が、分散されるとクエン酸二水素銀は残存し、固体表面に、即ち表面と接触し得る全ての物質に、長時間の抗菌利点を提供する。
【００５７】
本発明は、基材（例えば食品または非食品）を、クエン酸二水素銀、クエン酸および塩素または臭素を含む抗菌組成物で処理する方法を、さらに提供する。抗菌組成物についてクエン酸二水素銀の適切な濃度は、少なくとも約０．１ｐｐｍ、特に少なくとも０．５ｐｐｍである。処理組成物において塩素または臭素の適切な濃度は、少なくとも約０．２ｐｐｍ、特に約０．２〜２０ｐｐｍの範囲内である。上記処理組成物は上記基材に塗布され
、その基材は固体表面、食品または非食品であり得る。本方法は、相乗的な抗菌効力を提供する。
【００５８】
本発明は、以下の例示的かつ非限定的な実施例を参考にしてより完全に理解され得る。
・本発明はさらに、以下を提供し得る：
・（項目１）
クエン酸二水素銀と、クエン酸と、第２抗菌剤とを含む、組成物であって、当該第２抗菌剤は、４級アンモニウム化合物、酸化剤およびハロゲン化合物からなる群より選択される、組成物。
・（項目２）
項目１に記載の組成物であって、上記第２抗菌剤が、４級アンモニアである、組成物。
・（項目３）
項目１に記載の組成物であって、上記第２抗菌剤が、酸化剤である、組成物。
・（項目４）
項目３に記載の組成物であって、上記酸化剤が、過酸化水素、一過硫酸カリウムおよび過マンガン酸カリウムから選択される、組成物。
・（項目５）
項目１に記載の組成物であって、上記第２抗菌剤が、ハロゲン化合物である、組成物。
・（項目６）
項目５に記載の組成物であって、上記ハロゲンが、塩素、次亜塩素酸塩、臭素またはヨウ素である、組成物。
・（項目７）
項目１に記載の組成物であって、分散剤をさらに含む、組成物。
・（項目８）
項目７に記載の組成物であって、上記分散剤が界面活性剤である、組成物。
・（項目９）
項目８に記載の組成物であって、上記界面活性剤が、ドデシル硫酸ナトリウムまたはオクトキシノールである、組成物。
・（項目１０）
項目１に記載の組成物を使用する方法であって、当該組成物を基材に塗布し、それにより抗菌効果を達成する工程を包含する、方法。
・（項目１１）
項目１０に記載の方法であって、上記基材が固体表面である、方法。
・（項目１２）
項目１０に記載の方法であって、上記基材が布である、方法。
・（項目１３）
項目１０に記載の方法であって、上記基材が物品である、方法。
・（項目１４）
項目１０に記載の方法であって、上記抗菌効果が殺菌効果である、方法。
・（項目１５）
項目１０に記載の方法であって、上記抗菌効果が静菌効果である、方法。
・（項目１６）
項目１０に記載の方法であって、上記抗菌効果が殺ウイルス効果である、方法。
・（項目１７）
項目１０に記載の方法であって、上記抗菌効果が殺真菌効果である、方法。
【実施例】
【００５９】
（実施例）
（実施例１：クエン酸二水素銀ストック溶液の生成)
水を逆浸透圧ユニットに導入し、半透膜を通して不純物を除去し、脱イオン水を生成した。純度９９％の無水クエン酸をその水と混合し、２００ガロンの２０％（重量／体積）（水１ガロン当たり７９６ｇのクエン酸）溶液を生成した。その２００ガロンの２０％クエン酸を、陽極および陰極（各々２００トロイオンスの９９９純銀からなる）を有するイオンチャンバに入れた。上記陽極と陰極を、少なくとも２．０ｍｍ離して配置し、クエン酸溶液が二つの電極の間を通過できるようにした。陽性導体および陰性導体を含むイオン発生コントローラ（ＩＧＣ）電源を、陽極および陰極に取り付けた。上記ＩＧＣに５アンペア−１７ボルトの電流（９秒ごとにパルス、１分間間隔で極性変化）を印加した。プロセス全体を通して５アンペア−１７ボルトの出力を維持するために、電極の間隙を、調整した。電流の流れによって、イオン電流が陽極と陰極の間を流れ、希釈クエン酸溶液内に遊離の銀イオンを生成させた。その銀イオンは、クエン酸溶液中でクエン酸と反応し、クエン酸二水素銀を生成した。上記２０％クエン酸溶液を、イオンチャンバを通して１分間につき５０ガロンで１４４時間、所望の銀イオン濃度が得られるまで再循環した。上記クエン酸二水素銀溶液を、その後放置し、操作の間に形成されたあらゆる固体を沈殿させた。得られた生成物は、銀イオン濃度２４００ｐｐｍを有するクエン酸二水素銀溶液であった。これ以降、この溶液をストック溶液という。そのストック溶液は、以下の実施例においてすぐ使用され得るか、または後の使用のために保存され得る。
【００６０】
電極のサイズおよび／または空間配置における多くの変化ならびにピーク電圧における多くの変化ならびに断続的電圧極性のタイミング順序における多くの変化は、本発明の使用のためのクエン酸二水素銀を得るために容易に使用され得ることが、当業者には理解されるべきである。
【００６１】
（実施例２：クエン酸二水素銀および４級アンモニウム化合物、酸化剤またはハロゲン化合物の組成物の生成）
（ａ）臭い付けし色付けした中間組成物：１，０００ｍｌのＰｙｒｅｘＴＭガラスフラスコに、示された比率で表１に示された成分を混合した。
【００６２】
【表１】
2010265312.tif 000008
（ｂ）臭い付けし色付けした組成物：１，０００ｍｌのＰｙｒｅｘＴＭガラスフラスコに、示された比率で表２に示された成分を混合した。
【００６３】
【表２】
2010265312.tif 000009
（ｃ）臭い付けし色付けした組成物：１，０００ｍｌのＰｙｒｅｘＴＭガラスフラスコに、示された比率で表３に示された成分を混合した。
【００６４】
【表３】
2010265312.tif 000010
（ａ）臭い付けし色付けした組成物：１，０００ｍｌのＰｙｒｅｘＴＭガラスフラスコに、示された比率で表４に示された成分を混合した。
【００６５】
【表４】
2010265312.tif 000011
上記（ａ）−（ｂ）から得られた中間組成物を、実施例１からの０．００３％のクエン酸二水素銀ストック溶液を添加する前に、約１５分間混合する。次いで、全ての成分を、１時間のうちの残りの時間、混合する。得られた組成物（試験溶液（ａ）−（ｄ））を、その後、実施例３で使用する。
【００６６】
（実施例３：実施例３からの組成物の抗菌効果）
Ｅ．ｃｏｌｉ試験株（Ｅ．ｃｏｌｉ  ＰＩＰＳＡ、Ｇｅｒｍａｎ  Ｈ．）を、３５℃で２４時間増殖させた。上記細胞を１０分間の遠心分離により収穫し、Ｂａｔｔｅｒｆｉｅｌｄ’ｓリン酸緩衝液（ＢＰＢ  ｐＨ７．２）で、二度洗浄した。上記細胞を、その後ＢＰＢで再懸濁し、約１０８ＣＦＵ／ｍｌの細胞懸濁液を得た。（標的接種レベルは、最終試験溶液中で約１０６ＣＦＵ／ｍｌであった）。
【００６７】
３連の２つの無孔のスライドガラスを用いた。各連の試験スライドについて、一方を実施例３の試験溶液で処理し、そして他方を実施例３からの中間試験溶液で処理した。各スライドに、Ｅ．ｃｏｌｉを接種した。
【００６８】
接種後、次いでその試験スライドを１時間および２４時間保存し、その後、示された時間でプレートアウトし２４時間インキュベートした。合格点は細菌増殖がなかったことを示す。不合格点は細胞増殖があったことを示す。以下の表５の結果は、クエン酸二水素銀と４級アンモニウム化合物の組合せの残存活性を示すが、そのような性質は、その４級アンモニウム化合物単独を含む組成物は保有しないものである。
【００６９】
【表５】
2010265312.tif 000012
前述の実施例から理解され得るように、本発明は、抗菌方法の分野において著しい有利点を提供する。本発明は、広いスペクトルの抗菌的性質を有する抗菌組成物および方法を提供する。さらに、本発明は、相乗的な抗菌的性質を有する組成物および方法を提供する。さらに、本発明は、基材に塗布された場合に長時間の抗菌的性質を有する抗菌組成物を提供する。
【００７０】
本発明は、特定の例示的な実施形態を参考として記載されているが、当業者は、さらなる実施形態が本発明の前述の一般的な記載の範囲内で現実化され得ることを認識する。