(57)【要約】【課題】フェルビナクの皮膚透過性が高く、剥離時に膏体が皮膚に残らず、ゲル強度が強く、かつ貼り付けた後にはがれ・めくれが少ない貼付剤を提供することを目的とする。【解決手段】（Ａ）フェルビナク、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤、（Ｄ）ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤、（Ｅ）ポリアクリル酸、その塩又は部分中和物、及び（Ｆ）多価金属塩を含有し、含水率が６０〜８５質量％である含水性膏体が、支持体に積層されてなる貼付剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）フェルビナク、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤、（Ｄ）ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤、（Ｅ）ポリアクリル酸、その塩又は部分中和物、及び（Ｆ）多価金属塩を含有し、含水率が６０〜８５質量％である含水性膏体が、支持体に積層されてなる貼付剤。
【請求項２】
（Ｃ）成分／（Ｄ）成分で表される質量比が１／１〜１０／１であることを特徴とする請求項１記載の貼付剤。
【請求項３】
（Ｃ）ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤と、（Ｄ）ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤とのＨＬＢ値の差が３以上であることを特徴とする請求項１又は２記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェルビナクを含有する含水性膏体が支持体に積層されてなる貼付剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド系消炎鎮痛剤であるフェルビナクは水に難溶性であるため、含水系貼付剤の製剤化が困難であった。フェルビナクを基剤の中で均一に溶解させ、フェルビナクの経皮吸収を促進させるためには、溶解剤や可溶化剤を併用するとよい。そこで、溶解剤としてＮ−メチル−２−ピロリドン、可溶化剤として親水性界面活性剤を含有させた貼付剤の製剤化が提案されている（特許文献１：特開２００２−２０２７４号公報）。しかしながら、親水性界面活性剤のみの配合では、フェルビナクが析出し、皮膚透過性が低下するという問題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−２０２７４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
含水性膏体にＮ−メチル−２−ピロリドンを配合すると、粘着剤のゲル凝集力が低下し、皮膚貼付後の剥離時に膏体が皮膚に残ってしまう。さらに、貼付剤の使用性から、ゲル強度が強く、貼り付けた後に、はがれ・めくれが少ないことが求められる。本発明は上記事情に鑑みなされたもので、フェルビナクの皮膚透過性が高く、剥離時に膏体が皮膚に残らず、ゲル強度が強く、かつ貼り付けた後にはがれ・めくれが少ない貼付剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、親水性界面活性剤のみの配合では、フェルビナクを溶解させたＮ−メチル−２−ピロリドンを油層として取り込んだミセルの界面膜が強固ではないため、水と油の両方に相溶するＮ−メチル−２−ピロリドンは簡単に水と接触してしまい、その結果、粘着剤のゲル凝集力が低下し、剥離時のべたつきの原因となると共に、フェルビナクが析出し、皮膚透過性が低下することを突き止めた。これに対して、フェルビナクと、ポリアクリル酸、その塩又は部分中和物と、多価金属塩とを含有し、含水率が６０〜８５質量％である含水性膏体に、溶解剤としてＮ−メチル−２−ピロリドンと、可溶化剤としてＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤及びＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤とを配合することにより、フェルビナク及びＮ−メチル−２−ピロリドンを油層として取り込んだミセルの界面膜を強固にし、フェルビナクの析出を抑制することにより、皮膚透過性が高く、かつＮ−メチル−２−ピロリドンの水相への移行がなくなるため、皮膚貼付後の剥離時に粘着剤が皮膚に残らないことを見出し、さらにゲル強度が強く、かつ貼り付けた後に、はがれ・めくれが少ないことを見出し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は下記貼付剤を提供する。
［１］．（Ａ）フェルビナク、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤、（Ｄ）ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤、（Ｅ）ポリアクリル酸、その塩又は部分中和物、及び（Ｆ）多価金属塩を含有し、含水率が６０〜８５質量％である含水性膏体が、支持体に積層されてなる貼付剤。
［２］．（Ｃ）成分／（Ｄ）成分で表される質量比が１／１〜１０／１であることを特徴とする［１］記載の貼付剤。
［３］．（Ｃ）ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤と、（Ｄ）ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤とのＨＬＢ値の差が３以上であることを特徴とする［１］又は［２］記載の貼付剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、フェルビナクの皮膚透過性が高く、剥離時に膏体が皮膚に残らず、ゲル強度が強く、かつ貼り付けた後にはがれ・めくれが少ない貼付剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明について詳細に説明する。本発明の貼付剤は、（Ａ）フェルビナク、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤、（Ｄ）ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤、（Ｅ）ポリアクリル酸、その塩又は部分中和物、及び（Ｆ）多価金属塩を含有し、含水率が６０〜８５質量％である含水性膏体が、支持体に積層されてなる貼付剤である。
【０００９】
（Ａ）フェルビナク
フェルビナクは非ステロイド抗炎症薬である。フェルビナクの配合量は有効量でよいが、含水性膏体中０．１〜５．０質量％が好ましく、０．５〜２．０質量％がより好ましい。配合量が０．１質量％未満だと皮膚透過性が不十分となるおそれがあり、５．０質量％を超えて配合しても、それ以上の効果は期待できないおそれがある。
【００１０】
本発明の含水性膏体には、（Ａ）フェルビナク以外にも薬効成分を配合することができる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その有効量を配合することができる。薬効成分としては、例えば、グリチルレチン酸及びその塩類、ジメチルイソプロピルアズレン、オウバク、サンシシ、アルニカ、サンショウ、シコン、セイヨウトチノキ種子、トウキ、ヨウバイヒ、トウガラシ、ノニル酸ワニリルアミド、カンフル、ｌ−メントール、チモール、ユーカリ油、竜脳、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ポリエチレンスルホン酸ナトリウム、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、ジブカイン、プロカイン、リドカイン、温感付与成分等が挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。温感付与剤としては、カプサイシノイド、カプサイシン、ジヒドロキシカプサイシン、カプサンチン等のカプサイシン類似体、カプシコシド、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、トウガラシ末等のトウガラシ由来物質、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、Ｎ−アシルワニルアミド、ノニル酸ワニリルアミド、及び下記一般式（１）
【化１】
2010168364.tif 000002
（式中、Ｒ＝炭素数１〜６のアルキル基）
で表わされるバニリルアルコールアルキルエーテル等が挙げられる。
【００１１】
（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン
本発明においては、溶解剤としてＮ−メチル−２−ピロリドンを用いる。Ｎ−メチル−２−ピロリドンの配合量は、（Ａ）成分配合量の１〜１０倍（質量）が好ましく、１〜７倍がより好ましく、２〜４倍がさらに好ましい。（Ｂ）成分の配合量が（Ａ）成分配合量の１倍未満だとフェルビナクの溶解性がわるくなるおそれがあり、１０倍を超えると粘着剤の保型性が減少し、皮膚貼付後の剥離時に粘着剤が皮膚に残るおそれがある。なお、表記倍率は小数点第１位を四捨五入した値である。（Ｂ）成分の配合量は、含水性膏体中０．５〜５．０質量％が好ましい。
【００１２】
（Ｃ）ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤
ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製モノヤシ油脂肪酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン  ニッコールＴＬ−１０（ＨＬＢ１６．９）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン  ニッコールＴＰ−１０Ｖ（ＨＬＢ１５．６）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン  ニッコールＴＳ−１０ＭＶ（ＨＬＢ１４．９）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン  ニッコールＴＯ−１０ＭＶ（ＨＬＢ１５．０））、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油  ニッコールＨＣＯ−６０（ＨＬＢ１４．０）、ＰＯＥ（１００）硬化ヒマシ油  ニッコールＨＣＯ−１００（ＨＬＢ１６．５））、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル  ニッコールＢＬ−９ＥＸ（ＨＬＢ１４．５）、ＰＯＥ（２１）ラウリルエーテル  ニッコールＢＬ−２１（ＨＬＢ１９．０）、ＰＯＥ（２５）ラウリルエーテル  ニッコールＢＬ−２５（ＨＬＢ１９．５）、ＰＯＥ（２３）セチルエーテル  ニッコールＢＣ−２３（ＨＬＢ１８．０）、ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテル  ニッコールＢＳ−２０（ＨＬＢ１８．０）、ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル  ニッコールＢＢ−２０（ＨＬＢ１６．５）、ＰＯＥ（３０）ベヘニルエーテル  ニッコールＢＢ−３０（ＨＬＢ１８．０））、ポリオキシエチレンポリオキプロピレンアルキルエーテル（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル  ニッコールＰＢＣ−３４（ＨＬＢ１６．５））、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ＥＯ）  ニッコールＭＹＳ−４０ＭＶ（ＨＬＢ１７．５）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５ＥＯ）  ニッコールＭＹＳ−４５ＭＶ（ＨＬＢ１８．０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５ＥＯ）  ニッコールＭＹＳ−５５ＭＶ（ＨＬＢ１８．０）等のノニオン性界面活性剤が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でもＨＬＢ１５以上のものが好ましく、上限は２０以下のものが好ましい。ＨＬＢ値が２０に近い程、親水性が高い。
【００１３】
（Ｄ）ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤
ＨＬＢ値が０に近い程、親油性が高く、ＨＬＢ値により、水にほとんど分散しない（ＨＬＢ１〜３程度）、一部が水に分散する（ＨＬＢ３〜６程度）、水に分散する（ＨＬＢ６〜８程度）、又は水に安定に分散する（ＨＬＢ８〜１０程度）の性質を有する。ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製モノステアリン酸グリセリル  ニッコールＭＧＳ−ＡＭＶ（ＨＬＢ４．０）、ニッコールＭＧＳ−ＢＭＶ（ＨＬＢ３．０）、ニッコールＭＧＳ−Ｆ７５（ＨＬＢ１．５））、ソルビタン脂肪酸エステル（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製モノステアリン酸ソルビタン  ニッコールＳＳ−１０ＭＶ（ＨＬＢ４．７）、モノオレイン酸ソルビタン  ニッコールＳＯ−１０Ｖ（ＨＬＢ４．３）、セスキオレイン酸ソルビタン  ニッコールＳＯ−１５ＭＶ（ＨＬＢ３．７）、トリオレイン酸ソルビタン  ニッコールＳＯ−３０ＲＶ（ＨＬＢ４．０））、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製ＰＯＥ（５）硬化ヒマシ油  ニッコールＨＣＯ−１０（ＨＬＢ６．０）、ＰＯＥ（１０）硬化ヒマシ油  ニッコールＨＣＯ−１０（ＨＬＢ６．０））、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製ＰＯＥ（２）ラウリルエーテル  ニッコールＢＬ−２（ＨＬＢ９．５）、ＰＯＥ（２）テアリルエーテル  ニッコールＢＳ−２（ＨＬＢ８．０）、ＰＯＥ（４）ステアリルエーテル  ニッコールＢＳ−４（ＨＬＢ９．０）、ＰＯＥ（１０）ベヘニルエーテル  ニッコールＢＢ−１０（ＨＬＢ１０．０））、ＰＯＥ（５）ベヘニルエーテル  ニッコールＢＢ−５（ＨＬＢ７．０）、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（商品名として、日光ケミカルズ株式会社製モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２ＥＯ）  ニッコールＭＹＳ−２Ｖ（ＨＬＢ４．０）、モノオレイン酸ポリエチレングリコール（２ＥＯ）  ニッコールＭＹＯ−２（ＨＬＢ４．５））等のノニオン性界面活性剤が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、ＨＬＢ値が８以下のものが好ましく、下限は１．５以上のものが好ましい。
【００１４】
（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との合計配合量は、（Ａ）成分配合量の０．５〜２０倍（質量）が好ましく、１．０〜１５倍がより好ましく、３．０〜１０倍がさらに好ましい。この倍率が０．５倍未満だとフェルビナクの皮膚透過性が不十分となるおそれがあり、２０倍を超えると粘着剤の皮膚刺激性が高くなるおそれがある。また、（Ｃ）成分／（Ｄ）成分で表される質量比は、フェルビナクの皮膚透過性の点から、１／１〜１０／１が好ましく、２／１〜３／１がより好ましい。なお、表記倍率は小数点第１位を四捨五入した値である。なお、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との合計配合量は、含水性膏体中０．０５〜１０質量％が好ましい。
【００１５】
本発明において、ＨＬＢ値は、通常使われているＨＬＢ値の測定方法の一つであり、「新化粧品ハンドブック（平成１８年１０月３０日発行、日光ケミカルズ株式会社、日本サーファクタント工業株式会社、東色ピグメント株式会社、株式会社コスモテクニカルセンター、株式会社ニコダームリサーチ）」に記載されている乳化法により測定する。界面活性剤の標準物質としてモノステアリン酸ソルビタン（ＮＩＫＫＯＬ  ＳＳ−１０）とモノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ＮＩＫＫＯＬ  ＴＳ−１０）とを組み合わせて使用する。被乳化剤には流動パラフィンを使う。流動パラフィンを上記２種の界面活性剤で乳化し、最適な界面活性剤の割合を求め、流動パラフィンの所要ＨＬＢ値を求める。計算式は次のとおりである。
流動パラフィンのＨＬＢ値＝（（ＴＳ−１０のＨＬＢ値（１４．９）×使用質量％）＋（ＳＳ−１０のＨＬＢ値（４．７）×使用質量％））／１００
流動パラフィンの所要ＨＬＢ値は１０．１〜１０．３ぐらいである。
次に、未知の界面活性剤のＨＬＢを、ＨＬＢ値を求めた流動パラフィンを使って測定する。未知の界面活性剤が親水性であればＳＳ−１０と組み合わせ、親油性であればＴＳ−１０と組み合わせて、流動パラフィンを乳化し、安定性のあるところの最適割合を求め、未知の界面活性剤のＨＬＢ値をＸとして前記計算式にあてはめて算出する。
乳化の処方は流動パラフィン４０質量％、使用する界面活性剤は油相の１０質量％、すなわち全体の４質量％、水が５０質量％で行なう。界面活性剤４質量％は二つの界面活性剤の全量であり、界面活性剤の全量は一定にしておき、割合のみを変えて乳化できるところまで乳化する。界面活性剤の割合は０．１質量％ずつ変えて行なう。できたエマルジョンは水が蒸発しないようにふたをする。乳化が終わればできたエマルジョンをおのおの１質量％に希釈し、共栓付試験管に同じ量を取り、一昼夜放置し、クリーミング量、白濁度、下層の水分離等から判定し、最も安定性の良いものを最適割合とする。
【００１６】
本発明において、フェルビナク及びＮ−メチル−２−ピロリドンを取り込んだミセルの界面膜を強固にし、Ｎ−メチル−２−ピロリドンによる粘着剤のゲル凝集力の低下を抑制する点から、（Ｃ）ＨＬＢ値が１３以上の界面活性剤と、（Ｄ）ＨＬＢ値が１０以下の界面活性剤とのＨＬＢ値の差は３以上が好ましく、５以上がより好ましく、７以上がさらに好ましい。上限は特に限定されないが１５以下である。
【００１７】
（Ｅ）ポリアクリル酸、その塩又はその部分中和物
ポリアクリル酸、その塩又はその部分中和物は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。ポリアクリル酸としてはいずれのものでも使用でき、その分子量及び直鎖状、分岐鎖状等の形状には特に制限はないが、重量平均分子量１万〜１０００万のものを用いることが好ましい。特に、使用感が向上する点から、重量平均分子量１万〜５０万未満、５０万〜２００万未満、２００万〜７００万のポリアクリル酸及びその塩を２種以上組み合わせると好適である。なお、通常のアクリル酸を重合して得られた重合体のほか、カルボキシビニルポリマー、例えば、カーボポール（商品名：米国グッドリッチ社製）、ジュンロンＰＷ−１１０（商品名：東亞合成（株）製、粘度８０００〜２００００ｍＰａ・ｓ（０．２質量％水溶液、２５℃））等のアクリル酸重合体を一部架橋したものも好適に使用し得る。
【００１８】
本発明において、重量平均分子量は、標準物質としてポリエチレンオキサイドを用い、ＧＰＣ（ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィー）法によって測定することができる。
【００１９】
ポリアクリル酸塩としては、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム等のポリアクリル酸の一価金属塩、ポリアクリル酸モノエタノールアミン、ポリアクリル酸ジエタノールアミン、ポリアクリル酸トリエタノールアミン等のポリアクリル酸のアミン塩、ポリアクリル酸のアンモニウム塩等が挙げられる。ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩とを組み合わせて使用する場合、これらの配合比（質量比）は、ポリアクリル酸：ポリアクリル酸塩が１：１０〜１０：１が好ましく、１：９〜９：１がより好ましい。
【００２０】
また、ポリアクリル酸を部分中和してポリアクリル酸塩が上記比率になるようにしたものを用いてもよい。ポリアクリル酸部分中和物を使用する場合、中和度が１０〜５０モル％未満が好ましい。
【００２１】
（Ｅ）成分としては、市販品を用いることができ、ポリアクリル酸としてジュリマーＡＣ−１０８Ｈ（日本純薬製、１３．３質量％水溶液、重量平均分子量は１３０万）、ポリアクリル酸ナトリウムとして、アロンビスＳ（日本純薬製、重量平均分子量は４００万〜５００万）、ポリアクリル酸部分中和物としてアロンビスＡＨ−１０６Ｘ（日本純薬製、重量平均分子量は４００万〜５００万、中和度４０モル％）、アロンビスＡＨ−１０５Ｘ（日本純薬製、重量平均分子量は４００万〜５００万、中和度５０モル％）等が挙げられる。
【００２２】
（Ｅ）成分の配合量は、含水性膏体中０．１〜２０質量％が好ましく、０．５〜１５質量％がより好ましく、５〜１０質量％がさらに好ましい。配合量が０．１質量％未満だと粘着力が不足する場合があり、２０質量％を超えると粘度が高くなり、製造時の作業性に問題が生じたりするおそれがある。
【００２３】
本発明の含水性膏体には、（Ｅ）成分以外に水溶性高分子化合物を配合することができる。例えば、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム塩、カリウム塩、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、無水マレイン酸共重合体、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシル基を有する天然ゴム等を挙げることができ、これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。なお、ポリアクリル酸及びポリアクリル酸塩以外の金属で架橋する水溶性高分子化合物を使用する場合、その配合量はポリアクリル酸及びポリアクリル酸塩を使用する場合と同程度とすると好適である。
【００２４】
（Ｆ）多価金属塩
多価金属塩としては、例えば、カリウムミョウバン、アンモニウムミョウバン、鉄ミョウバン等のミョウバン類、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、酢酸アルミニウム、含ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、硝酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、これら金属を含む複塩等の水可溶性化合物、水難溶性化合物等が挙げられる。また、アルミニウム、マグネシウムを含む制酸剤も多価金属塩として配合し得る。この中でも、合成ヒドロタルサイト、アルミニウムグリシネートが好ましい。
【００２５】
（Ｆ）成分は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その配合量は、ゲル形成の点から含水性膏体中０．０１〜２．５質量％が好ましく、０．１〜１．５質量％がより好ましい。２．５質量％を超えると粘着剤の粘着力が不足するおそれがある。
【００２６】
本発明の含水性膏体には、上記成分以外に膏体に通常用いられる保湿剤、無機粉体、防腐剤、清涼化剤、色素、香料等を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて、通常量を配合することができる。
【００２７】
保湿剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、マルチトール、キシリトール等の多価アルコール等が挙げられる。
【００２８】
無機粉体としては、例えば、カオリン、パイロフィライト、タルク、バーミキュライト、雲母、脆雲母、縁泥石等が挙げられる。
【００２９】
防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、チモール等を挙げることができる。
【００３０】
本発明の含水性膏体は、上記成分、任意成分及び水を混合し得ることができる。混合は高速／高せん断ミキサーを用いることができ、具体的には、例えばヘンシェルミキサー（ドイツ、ヘンシェル社）、スーパーミキサー（坂田工業）、ハイスピードミキサー（深江工業）、ハイビスミックス（特殊機化工業）等の市販品が挙げられる。
【００３１】
含水性膏体の含水率は６０〜８５質量％であり、６５〜８０質量％が好ましく、６５〜７３質量％がより好ましい。６０質量％未満であれば、薬物の経皮吸収性が低下し、８５質量％を超えれば、ゲル基剤の保型性が顕著に悪くなる。
【００３２】
本発明の貼付剤は、上記含水性膏体が支持体に積層されてなる貼付剤である。支持体としては特に限定されず、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、レーヨン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ウレタン・塩化ビニル共重合体及びポリウレタンから選ばれる少なくとも１種の樹脂からなるフィルム、不織布、布、編布等が挙げられる。繊維の材質は、ポリエステル、レーヨン、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアミド、ポリウレタン等が用いられる。不織布を用いる場合、ニードルパンチ法、スパンレース法、スパンボンド法、ステッチボンド法、メルトブローン法等で製造したものが挙げられる。編布を用いる場合は、編み方は特に制限されるものではなく、例えば、経編み（トリコット編み、デンビートリコット編み、サテン編み、アトラス編み、平編み、リム編み、パール編み）、丸編み（両面メリヤス編み、片面メリヤス編み、フライスメリヤス編み）、横編み、マルチフィラメント糸により編成された丸編み、複数段の両面メリヤス編み、ニットミス編み、クロスインレイ編み、インレイ編み等が採用される。好ましくは、トリコット編み、両面メリヤス編み、片面メリヤス編み、フライスメリヤス編み、マルチフィラメント糸により編成された丸編み、複数段の両面メリヤス編みが採用される。また、樹脂製の前記フィルムと不織布、布又は編布等とが一体成形されたものを用いることもできる。支持体の坪量は特に制限はないが、５０〜１５０ｇ／ｍ2程度である。
【００３３】
含水性膏体を支持体に積層する方法としては、例えば、前記支持体上に、前記含水性膏体を塗工する方法により製造することができ、適当な大きさに裁断することにより貼付剤を得ることができる。支持体への膏体組成物の塗工量は３００〜１５００ｇ／ｍ2程度である。
【００３４】
また、本発明の貼付剤は、支持体上に塗工した前記含水性膏体の塗工面（膏面）を、ライナー（膏面被覆物）で被覆してもよい。ライナー（膏面被覆物）としては、塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエステルフィルム、ポリエチレンテレフタレートセパレータ、剥離紙（離型紙）等が好ましく用いられる。
【実施例】
【００３５】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示し、表中の各成分の量は純分換算した量である。
【００３６】
［実施例１〜３７、比較例１〜８］
（Ａ）フェルビナクを、（Ｂ）Ｎ−メチル−２−ピロリドン、（Ｃ）及び（Ｄ）成分等で溶解した液、（Ｅ）ポリアクリル酸、その塩又は部分中和物、（Ｆ）多価金属塩及びその他成分を、高速／高せん断ミキサーを用いて、温度条件（２５〜３５℃）、撹拌条件（３００〜７００ｒｐｍ）によって撹拌し、表１〜６に示す組成の含水性膏体を得た。直ちにこれを１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇ（但し、実施例２０，２７では７ｇ、実施例１９，２６，２９では１０ｇ）となるように編布の支持体に展延、裁断（１４０×１００ｍｍ）し、貼付剤（湿布シート）を得た。得られた含水性膏体及び貼付剤について下記評価を行った。結果を表中に併記する。
【００３７】
<フェルビナクの皮膚透過性>
Ｈｏｓ：ＨＲ−１雌性へアレスマウス（７週齢）の背部から採取した皮膚を、３７℃のリン酸バッファー（ｐＨ７．４等張緩衝液）を循環させたフランツ型拡散セル（適用面積１５．９ｃｍ2）に装着した。装着した皮膚上に、直径４．５ｃｍの円に切り取った貼付剤をそれぞれ積層し、単位時間毎にセル内の試料を採取した。
採取した試料は、高速液体クロマトグラフィー分析に供し、８時間後の皮膚を透過した各薬物の量（薬物の皮膚透過量、μｇ／ｃｍ2）を求めた。なお、８時間後の皮膚透過量が多いことは、薬物の経皮吸収性に優れることを表す。
【００３８】
<ゲル強度>
含水性膏体約２００ｇを内径５０ｍｍ、深さ１００ｍｍの瓶に空隙が生じないように詰め、２５℃、７日間保存後のゲル強度を測定した。ゲル強度は直径１０ｍｍのアクリル製の針を荷重３０ｇ、針入速度２０ｍｍ／分で針入させ、アクリル針が針入した距離Ｘ（ｍｍ）を測定し、下記の式により算出した。
ゲル強度＝１／Ｘ×１００
ゲル強度が２０以上、好ましくは２５以上では剥離後の皮膚のべたつきが少ない。１８以下では剥離後の皮膚のべたつきを感じる。また、３５以上では、ゲルが硬くなりすぎて、粘着力が低下する。
【００３９】
<剥離後の皮膚のべたつき（ゲル凝集力）>
健常成人１０人の肘に、１０ｃｍ×１４ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、約１時間後剥離した際に、貼付部位に粘着剤が残ることによるべたつきを観察し、下記基準により評価した。結果を１０人の評価結果の合計点から、下記剥離後の皮膚のべたつき評価基準に基づき示す。
［基準］
５：感じない
４：ややべたつきを感じる
３：べたつきを感じる
２：かなりべたつきを感じる
１：非常にべたつきを感じる
［剥離後の皮膚のべたつき評価基準］
◎：１０人の評価結果の合計点が４０点以上
○：１０人の評価結果の合計点が３０点以上４０点未満
△：１０人の評価結果の合計点が２０点以上３０点未満
×：１０人の評価結果の合計点が２０点未満
【００４０】
<８時間後のはがれ・めくれ>
健常成人１０人の肘に、１０ｃｍ×１４ｃｍに裁断した貼付剤を貼り、８時間後の状態を、下記基準により評価した。結果を１０人の評価結果の合計点から、下記剥離後の皮膚のべたつき評価基準に基づき示す。
［基準］
５：貼付剤のはがれ・めくれなし
４：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体の１／４未満）
３：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体の１／４以上１／２未満）
２：貼付剤の周囲にはがれ・めくれあり（全体の１／２以上３／４未満）
１：貼付剤の周囲３／４以上にめくれあり又は剥がれ落ちた
［８時間後のはがれ・めくれ評価基準］
◎：１０人の評価結果の合計点が４０点以上
○：１０人の評価結果の合計点が３０点以上４０点未満
△：１０人の評価結果の合計点が２０点以上３０点未満
×：１０人の評価結果の合計点が２０点未満
【００４１】
【表１】
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【００４２】
【表２】
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【００４３】
【表３】
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【００４４】
【表４】
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【００４５】
【表５】
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【００４６】
【表６】
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