(57)【要約】      （修正有）【課題】含硫黄官能基を有するホスフィン化合物を提供する。【解決手段】下記の工程を含むジアリールピリジルホスフィン化合物の製造方法。Ａ）ハロピリジン化合物を非プロトン性有機溶剤中で金属試薬と反応させて有機金属化合物を得る工程Ｂ）工程Ａ）の反応混合物をハロゲン化ジアリールホスフィンと反応させ、ジアリールピリジルホスフィン化合物を含む反応混合物を得る工程Ｃ）工程Ｂ）の反応混合物を分離工程に供して粗ジアリールピリジルホスフィン化合物および非プロトン性有機溶剤を分離回収する工程Ｄ）工程Ｃ）の粗ジアリールピリジルホスフィン化合物に精製操作を施し、ジアリールピリジルホスフィン化合物を得る工程Ｅ）ハロゲン化ジアリールホスフィンを工程Ｄ）から回収する工程、およびＦ）工程Ｃ）で回収した非プロトン性有機溶剤及び/又は工程Ｅ）で回収したハロゲン化ジアリールホスフィンを工程Ａ）又は工程Ｂ）へリサイクルする工程。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の工程を含む、置換されていてもよいアリール基を有するジアリールピリジルホスフィン化合物の製造方法。
Ａ）一般式（１）
2010138128.tif 000003
（Ｘはハロゲン原子、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表す。）
で示されるハロピリジン化合物を非プロトン性有機溶剤の存在下でアルキルリチウム化合物、金属リチウムおよび金属マグネシウムからなる群から選ばれる金属試薬と反応させて対応するリチオ化された化合物もしくはグリニヤール化合物を得る工程
Ｂ）工程Ａ）で得られた反応混合物を置換されていてもよいアリール基を有するハロゲン化ジアリールホスフィンと反応させ、置換されていてもよいアリール基を有するジアリールピリジルホスフィン化合物を含む反応混合物を得る工程
Ｃ）工程Ｂ）で得られた反応混合物を分離工程に供して置換されていてもよいアリール基を有する粗ジアリールピリジルホスフィン化合物および非プロトン性有機溶剤を分離回収する工程
Ｄ）工程Ｃ）で得られた、置換されていてもよいアリール基を有する粗ジアリールピリジルホスフィン化合物に精製操作を施し、精製された、置換されていてもよいアリール基を有するジアリールピリジルホスフィン化合物を得る工程、
Ｅ）置換されていてもよいアリール基を有するハロゲン化ジアリールホスフィンを工程Ｄ）から回収する工程、および
Ｆ）工程Ｃ）で回収した非プロトン性有機溶剤および/または工程Ｅ）で回収した、置換されていてもよいアリール基を有するハロゲン化ジアリールホスフィンを工程Ａ）もしくは工程Ｂ）へリサイクルする工程。
【請求項２】
金属試薬が、金属マグネシウムである請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
金属試薬が、アルキルリチウムである請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
非プロトン性の有機溶剤が、エーテルあるいは芳香族炭化水素である請求項１〜３の何れかに記載の製造方法。
【請求項５】
Ｒ１が、水素原子、メチル基あるいはメトキシ基である請求項１〜４の何れかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアリールピリジルホスフィン化合物を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ブロモピリジン類とクロロホスフィン類を反応させて、ピリジルホスフィン類を製造する方法が特許文献１および非特許文献１に開示されている。これらの方法は、反応試剤や溶剤の有効な利用や炭素の消費量の削減という点から環境への配慮をした工業的な製造法としては、必ずしも満足のいくものではなかった。
【０００３】
【特許文献１】特開平０２−２７７５５１
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Chem.）, 13, 502 (1948)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
環境に配慮した工業的に有利な製造方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、下記の工程を含む、置換されていてもよいアリール基を有するジアリールピリジルホスフィン化合物の製造方法を提供する。
Ａ）一般式（１）
2010138128.tif 000002
（Ｘはハロゲン原子、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表す。）
で示されるハロピリジン化合物を非プロトン性有機溶剤の存在下でアルキルリチウム化合物、金属リチウムおよび金属マグネシウムからなる群から選ばれる金属試薬と反応させて対応するリチオ化された化合物もしくはグリニヤール化合物を得る工程
Ｂ）工程Ａ）で得られた反応混合物を置換されていてもよいアリール基を有するハロゲン化ジアリールホスフィンと反応させ、置換されていてもよいアリール基を有するジアリールピリジルホスフィン化合物を含む反応混合物を得る工程
Ｃ）工程Ｂ）で得られた反応混合物を分離工程に供して置換されていてもよいアリール基を有する粗ジアリールピリジルホスフィン化合物および非プロトン性有機溶剤を分離回収する工程
Ｄ）工程Ｃ）で得られた、置換されていてもよいアリール基を有する粗ジアリールピリジルホスフィン化合物に精製操作を施し、精製された、置換されていてもよいアリール基を有するジアリールピリジルホスフィン化合物を得る工程、
Ｅ）置換されていてもよいアリール基を有するハロゲン化ジアリールホスフィンを工程Ｄ）から回収する工程、および
Ｆ）工程Ｃ）で回収した非プロトン性有機溶剤および/または工程Ｅ）で回収した、置換されていてもよいアリール基を有するハロゲン化ジアリールホスフィンを工程Ａ）もしくは工程Ｂ）へリサイクルする工程。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の方法によれば、原料をより効率的に使用してジアリールピリジルホスフィン化合物に転化でき工業的に有利となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
一般式（１）で示される化合物のＸで表されるハロゲン原子は、好ましくは、塩素原子および臭素原子であり、より好ましくは、臭素原子である。
一般式（１）で示される化合物のＲ１の低級アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基が挙げられる。Ｒ１の低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基が挙げられる。
【０００８】
一般式（１）で示される化合物の具体例としては、例えば、２−ブロモピリジン、２−ブロモ−６−メチルピリジン、２−ブロモ−６−エチルピリジン、２−ブロモ−６−ｎ−プロピルピリジン、２−ブロモ−６−イソプロピルピリジン、２−ブロモ−６−メトキシピリジンが例示される。一般式（１）で示される化合物のリチオ化された化合物としては、例えば、２−リチオピリジン、２−リチオ−６−メチルピリジン、２−リチオ−６−エチルピリジン、２−リチオ−６−（ｎ−プロピル）ピリジン、２−リチオ−６−イソプロピルピリジン、２−リチオ−６−メトキシピリジン、が例示される。一般式（１）で示される化合物に対応するグリニヤール化合物としては具体的には、例えば、臭化２−ピリジルマグネシウム、臭化６−メチル−２−ピリジルマグネシウム、臭化６−エチル−２−ピリジルマグネシウム、臭化６−（ｎ−プロピル）−２−ピリジルマグネシウム、臭化６−イソプロピル−２−ピリジルマグネシウム、臭化６−メトキシ−２−ピリジルマグネシウムが例示される。
【０００９】
置換されていてもよいアリール基を有するハロゲン化ジアリールホスフィンとしては、例えば、フェニル基上に置換基を有してもよいハロゲン化ジフェニルホスフィンが例示され、フェニル基上の置換基としては、特に限定されないが、電子供与基が好ましい。電子供与基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基が挙げられる。１つのフェニル基上の置換基数としては、特に限定されないが、通常３つまでが好ましい。１つのフェニル基上の置換基の種類は、全て同じでもいいし、それぞれ異なっていても構わない。置換基の位置は、特に限定されないが、ホスフィン上に電子がより多く溜まるようになる位置が好ましい。フェニル基上に置換基を有してもよいハロゲン化ジフェニルホスフィンの２つのフェニルは同じでもいいし、それぞれ異なっても構わない。より収率よく合成するという観点から同じである方がよい。フェニル基上に置換基を有してもよいハロゲン化ジフェニルホスフィンハロゲンとしては、特に限定されないが、安価に合成するという観点から塩化物が好ましい。当該フェニル基上に置換基を有してもよいハロゲン化ジフェニルホスフィンとしては、例えば、クロロジフェニルホスフィン、クロロビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン、クロロビス（４−メチルフェニル）ホスフィン、クロロビス（４−メトキシフェニル）ホスフィンが挙げられる。
【００１０】
一般式（１）で示されるハロピリジン化合物とアルキルリチウム化合物あるいは金属リチウムを反応させることによりリチオ化されたピリジン化合物が得られる。アルキルリチウム化合物としては、例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムが挙げられる。非プロトン性有機溶剤種としては、アルキルリチウム化合物は脂肪族炭化水素溶液として取り扱われることから脂肪族炭化水素、あるいは、脂肪族炭化水素溶媒とエーテルもしくは芳香族炭化水素との混合溶剤が好ましい。脂肪族炭化水素としては、具体的には、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタン等が例示され、エーテルとしては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル、芳香族炭化水素としては、例えば、トルエン、キシレンが挙げられる。これらの非プロトン性有機溶剤の混合比は特に限定されない。アルキルリチウム化合物を使用する場合、反応は、通常、非プロトン性有機溶剤に一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を溶解させておき、当該溶液にアルキルリチウム溶液を滴下するが、アルキルリチウム溶液に一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を有機溶剤に溶解させた溶液を滴下しても良い。金属リチウムを使用する場合は、通常、非プロトン性有機溶剤に一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を溶解させておき、当該溶液を、非プロトン性有機溶剤と金属リチウムの混合物に滴下するが、金属リチウムを非プロトン性有機溶剤に一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を溶解させた溶液に加えてもよい。一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を溶解させる非プロトン性有機溶剤とアルキルリチウム溶液の非プロトン性有機溶剤は同じでもいいし異なってもよい。
【００１１】
一般式（１）で示されるハロピリジン化合物とアルキルリチウム化合物のモル比は特に限定されないが、次の工程において、アルキルリチウム化合物が存在すると反応して消失し回収できないことから、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を過剰に使用することが好ましい。一般式（１）で示されるハロピリジン化合物／アルキルリチウム化合物の比は、通常、１〜２、好ましくは、１〜１．２、より好ましくは、１〜１.１の範囲である。一般式（１）で示されるハロピリジン化合物と金属リチウムのモル比は特に限定されないが、高価な一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を収率よくジアリールピリジル化合物に導くという点から、金属リチウムを過剰に使用する方がこのましい。
一般式（１）で示されるハロピリジン化合物／金属リチウムのモル比は、通常、０．５〜１、好ましくは、０．８〜１、より好ましくは、０．９〜１の範囲である。
滴下温度は、通常、反応液の融点〜溶媒の沸点あるいは共沸点の範囲であり、好ましくは、−１００〜１００℃、より好ましくは、−７８〜６０℃の範囲である。通常、滴下される側の液温度を制御することが好ましい。反応熱除熱の観点から、滴下する側の液も滴下される側の温度以下に制御しておくことがより好ましい。滴下が終了した後、通常、熟成のため攪拌する。熟成温度は、滴下温度と同じでもいいし、異なってもよい。反応を完結させる観点より、滴下温度よりも高い温度で熟成することが好ましい。反応終点は、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物の消失をガスクロマトグラフィーもしくは高速液体クロマトグラフィーにて確認できた点、もしくは、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物の減少がなくなった点である。一般式（１）で示されるハロピリジン化合物が残存している場合は、アルキルリチウム化合物あるいは金属リチウムを追加してもよいし、後処理時に回収して再使用に供してもよい。このようにして、リチオ化されたピリジン化合物が製造される。得られた、リチオ化されたピリジン化合物は、通常、後処理することなく溶液もしくは懸濁状態で、ハロゲン化ジアリールホスフィンと反応させるジアリールピリジルホスフィン化合物を製造する工程に供される。残存した金属リチウムはろ過により取り除いてもよい。
【００１２】
一般式（１）で示されるハロピリジン化合物と金属マグネシウムを反応させることにより一般式（１）から、対応するグリニヤール化合物が得られる。この反応は非プロトン性有機溶剤の存在下で行うことが好ましい。かかる非プロトン性有機溶剤種としては、エーテル、および芳香族炭化水素が好ましい。エーテルとしては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテルが例示され、芳香族炭化水素としては、例えば、トルエン、キシレンが例示される。非プロトン性有機溶剤種は単独であっても、複数の混合液であってもどちらでも良い。混合比は特に限定されない。
反応は、通常、非プロトン性有機溶剤に一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を溶解させておき、当該溶液を、非プロトン性有機溶剤と金属マグネシウムの混合物に滴下するが、金属マグネシウムを非プロトン性有機溶剤に一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を溶解させた溶液に加えてもよい。一般式（１）で示されるハロピリジン化合物とマグネシウムのモル比は特に限定されないが、高価な一般式（１）で示されるハロピリジン化合物を収率よくジアリールピリジル化合物に導くという点から、マグネシウムを過剰に使用する方がこのましい。一般式（１）で示されるハロピリジン化合物／金属マグネシウムの比は、通常、０．５〜１、好ましくは、０．８〜１、より好ましくは、０．９〜１の範囲である。滴下温度は、通常、反応液の融点〜溶媒の沸点あるいは共沸点の範囲であり、好ましくは、−１００〜１００℃、より好ましくは、−７８〜６０℃の範囲である。通常、滴下される側の液温度を制御することが好ましい。反応熱除熱の観点から、滴下する側の液も滴下される側の温度以下に制御しておくことがより好ましい。滴下が終了した後、通常、熟成のため攪拌する。熟成温度は、滴下温度と同じでもいいし、異なってもよい。反応を完結させる観点より、滴下温度よりも高い温度で熟成することが好ましい。反応終点は、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物の消失をガスクロマトグラフィーもしくは高速液体クロマトグラフィーにて確認できた点、もしくは、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物の減少がなくなった点である。一般式（１）で示されるハロピリジン化合物が残存している場合は、金属マグネシウムを追加してもよいし、後処理時に回収して再使用に供してもよい。このようにして、グリニヤール化合物が製造される。製造されたグリニヤール化合物は、通常、後処理することなく溶液もしくは懸濁状態で、ハロゲン化ジアリールホスフィンと反応させるジアリールピリジルホスフィン化合物の製造工程に供される。残存した金属マグネシウムはろ過により取り除いてもよい。
【００１３】
リチオ化されたピリジン化合物あるいは一般式（１）で示される化合物から得られるグリニヤール化合物と、ハロゲン化ジアリールホスフィンとの反応は、通常、有機溶剤存在下で行われ、かかる有機溶剤種としては、リチオ化されたピリジン化合物あるいは一般式（１）で示される化合物からえられるグリニヤール化合物を製造した際と同じ溶剤（典型的には、非プロトン性の有機溶剤）を使用することが好ましい。反応は、通常、リチオ化されたピリジン化合物あるいは一般式（１）で示される化合物からえられるグリニヤール化合物を製造した溶液に、ハロゲン化ジアリールホスフィン化合物を非プロトン性の有機溶剤に溶解した溶液を滴下するが、その逆でもよい。ハロゲン化ジアリールホスフィンを溶解する非プロトン性有機溶剤としては、エーテル、芳香族炭化水素が好ましい。エーテルとしては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテルが例示され、芳香族炭化水素としては、例えば、トルエン、キシレンが挙げられる。かかる非プロトン性有機溶剤種は単独であっても、複数の混合液であってもどちらでも良い。混合比は特に限定されない。リチオ化されたピリジン化合物あるいは一般式（１）で示される化合物からえられるグリニヤール化合物とハロゲン化ジアリールホスフィン化合物のモル比は特に限定されない。しかし、リチオ化されたピリジン化合物あるいは一般式（１）で示される化合物からえられるグリニヤール化合物が残存した場合は、当該化合物を回収して再使用ができないが、ハロゲン化ジアリールホスフィン化合物が残存した場合は、当該ホスフィンを回収して再使用できることから、ハロゲン化ジアリールホスフィン化合物を過剰に使用してリチオ化されたピリジン化合物あるいは一般式（１）で示される化合物からえられるグリニヤール化合物を全て消失させジアリールピリジルホスフィン化合物を製造するのが好ましい。
【００１４】
リチオ化されたピリジン化合物／ハロゲン化ジアリールホスフィン化合物の比、あるいは、グリニヤール化合物／ハロゲン化ジアリールホスフィン化合物の比は、通常、０．５〜２、好ましくは、０．８〜１．２、より好ましくは、０．９〜１.０の範囲である。滴下温度は、通常、反応液の融点〜溶媒の沸点あるいは共沸点の範囲であり、好ましくは、−１００〜１００℃、より好ましくは、−７８〜６０℃の範囲である。通常、滴下される側の液温度を制御することが好ましい。反応熱除熱の観点から、滴下する側の液も滴下される側の温度以下に制御しておくことがより好ましい。滴下が終了した後、通常、熟成のため攪拌する。熟成温度は、滴下温度と同じでもいいし、異なってもよい。反応を完結させる観点より、滴下温度よりも高い温度で熟成することが好ましい。反応終点は、ハロゲン化ジアリールホスフィン化合物の消失をガスクロマトグラフィーもしくは高速液体クロマトグラフィーにて確認きる。
【００１５】
このようにして得られるジアリールピリジルホスフィン化合物としては、例えば、ジフェニル−２−ピリジルホスフィン、ジ（３，５−ジメチルフェニル）−２−ピリジルホスフィン、ジ（４−メチルフェニル）−２−ピリジルホスフィン、ジ（４−メトキシフェニル）−２−ピリジルホスフィン、ジフェニル−２−（６−メチルピリジル）ホスフィン、ジ（３，５−ジメチルフェニル）−２−（６−メチルピリジル）ホスフィン、ジ（４−メチルフェニル）−２−（６−メチルピリジル）ホスフィン、ジ（４−メトキシフェニル）−２−（６−メチルピリジル）ホスフィン、ジフェニル−２−（６−エチルピリジル）ホスフィン、ジ（３，５−ジメチルフェニル）−２−（６−エチルピリジル）ホスフィン、ジ（４−メチルフェニル）−２−（６−エチルピリジル）ホスフィン、ジ（４−メトキシフェニル）−２−（６−エチルピリジル）ホスフィン、ジフェニル−２−（６−ｎ−プロピルピリジル）ホスフィン、ジ（３，５−ジ（４−メチルフェニル）−２−（６−ｎ−プロピルピリジル）ホスフィン、ジ（４−メトキシフェニルジメチルフェニル）−２−（６−ｎ−プロピルピリジル）ホスフィン、）−２−（６−ｎ−プロピルピリジル）ホスフィン、ジフェニル−２−（６−イソプロピルピリジル）ホスフィン、ジ（３，５−ジメチルフェニル）−２−（６−イソプロピルピリジル）ホスフィン、ジ（４−メチルフェニル）−２−（６−イソプロピルピリジル）ホスフィン、ジ（４−メトキシフェニル）−２−（６−イソプロピルピリジル）ホスフィン、ジフェニル−２−（６−メトキシピリジル）ホスフィン、ジ（３，５−ジメチルフェニル）−２−（６−メトキシピリジル）ホスフィン、ジ（４−メチルフェニル）−２−（６−メトキシピリジル）ホスフィン、ジ（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシピリジル）ホスフィンが挙げられる。
【００１６】
得られた反応混合物から、蒸留、抽出、晶析、吸着等の操作により、粗ジアリールピリジルホスフィン化合物が分離される。分離された粗ジアリールピリジルホスフィン化合物は必要に応じてさらなる精製を行うことが好ましい。精製方法としては、例えば、冷却晶析あるいはシリカゲルカラム精製が挙げられる。冷却晶析の溶媒としては、通常、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、エーテル、エステル、ハロゲン化炭化水素、ケトンの単独もしくは複数の混合液である。好ましくは、脂肪族炭化水素あるいは芳香族炭化水素である。脂肪族炭化水素としては、通常、シクロヘキサン、ヘプタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等が挙げられ、芳香族炭化水素としては、例えば、トルエン、キシレン等が挙げられ、エーテルとしては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテルが挙げられ、エステルとしては、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等が挙げられ、ハロゲン化炭化水素としては、例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン等が挙げられ、ケトンとしては、例えば、アセトン、４−メチル−ペンタン−５−オンが挙げられる。反応終了後にハロゲン化ジアリールホスフィンが残存している場合は、後処理時に回収して、再度反応に供してもよい。
精製されたジアリールピリジルホスフィン化合物が固体の場合は、残存する溶剤成分を除去するため乾燥することが好ましい。乾燥時の温度、圧力は特に限定されない。このようにして、精製されたジアリールピリジルホスフィン化合物が製造できる。ジアリールピリジルホスフィン化合物の純度は、通常、９０重量％以上、好ましくは、９５重量％以上、より好ましくは、９９重量％以上である。ジアリールピリジルホスフィン化合物中に含まれる不純物としては、例えば、水、有機溶剤、ピリジン化合物、ホスフィン化合物が挙げられる。
蒸留、抽出、晶析、吸着等の操作によりジアリールピリジルホスフィン化合物と分離された混合液を精留することにより非プロトン性有機溶剤、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物及びハロゲン化ジアリールホスフィン化合物が各々別々に回収できる。回収された非プロトン性有機溶剤、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物及びハロゲン化ジアリールホスフィン化合物は、そのまま工程Ａ）あるいは工程Ｂ）へリサイクルしてもよいが、通常、精留以外の方法でさらに精製することが好ましい。精留以外の方法としては、例えば、抽出が挙げられる。抽出としては、例えば、酸性水による洗浄、アルカリ性水による洗浄、水洗浄等である。一般式（１）で示されるハロピリジン化合物は、酸性水により水層に抽出される。この操作により、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物は、他の有機物と容易に分離できる。さらに、当該水層を塩基によりアルカリ性とすることにより一般式（１）で示されるハロピリジン化合物は有機層に再抽出される。このようにして、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物は精製することができる。吸着としては、例えば、シリカゲルクロマトグラフィーによる吸着精製が挙げられる。
精製された非プロトン性有機溶剤、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物及びアリール基（例えば、フェニル基）上に置換基を有しても良いハロゲン化ジアリールホスフィン化合物はＡ工程あるいはＢ工程にリサイクルされる。リサイクル時の損失により量が不足する場合は、新たな非プロトン性の有機溶剤、一般式（１）で示されるハロピリジン化合物及びハロゲン化ジアリールホスフィン化合物を追加する。
実施例
【００１７】
以下、本発明を実施例を挙げ説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１  ジフェニル−２−（６−メトキシピリジル）ホスフィンの合成
窒素雰囲気下、２−ブロモ−６−メトキシピリジン（３．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解させ、−４０℃以下でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、９．８ｍｌ、１６ｍｍｏｌ）を滴下し、１０分撹拌した。この反応液にクロロジフェニルホスフィン（４．２３ｇ、１９ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル５０ｍｌに溶解した溶液を滴下し、室温にて３時間攪拌した。得られた反応液を水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧にて濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）によって精製する事により表題化合物を得た（収量４．１ｇ、８８％）。
【００１８】
実施例２
実施例１の有機層の減圧濃縮により留出する液を精留することにより、ジエチルエーテル、ヘキサン及び酢酸エチルが回収される。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーから排出されたフラクションの内、ジフェニル−（６−メトキシ−２−ピリジル）ホスフィンを含むフラクション以外のフラクションを濃縮し、ヘキサンと酢酸エチルを除去した後、精留することにより２−ブロモ−６−メトキシピリジンとクロロジフェニルホスフィンが回収される。回収された２−ブロモ−６−メトキシピリジン、クロロジフェニルホスフィン、ジエチルエーテル、ヘキサン及び酢酸エチルは、再度ジフェニル−（６−メトキシ−２−ピリジル）ホスフィンの合成に供することができる。
【００１９】
実施例３  ジ（２-メチルフェニル）−２−ピリジルホスフィンの合成
窒素雰囲気下、−４０℃以下に冷却したジエチルエーテル（１３ｍｌ）とｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１３ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）の混合溶液に２−ブロモピリジン（３．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解させた溶液を滴下した。−４０℃以下に保温しながら１時間撹拌した後、クロロビス（２−メチルフェニル）ホスフィン（５．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解させた溶液を滴下し、得られた混合溶液を室温で攪拌した。この反応液を水でクエンチした後、トルエンで抽出し、得られた有機層を水、食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧にて濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製し、更にヘキサンから再結晶する事により、表題化合物を得た（収量３．５ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２９１（Ｍ＋）
【００２０】
実施例４
実施例３の有機層の減圧濃縮により留出する液を精留することにより、２−ブロモピリジン、クロロビス（２−メチルフェニル）ホスフィン、ジエチルエーテル、ヘキサン及びトルエンが回収される。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーから排出されたフラクションの内、ジ（２-メチルフェニル）−２−ピリジルホスフィンを含むフラクション以外のフラクションを濃縮し、ヘキサンと酢酸エチルを除去した後、精留することにより２−ブロモピリジン、クロロビス（２−メチルフェニル）ホスフィンが回収される。回収された２−ブロモピリジン、クロロビス（２−メチルフェニル）ホスフィン、ジエチルエーテル、ヘキサン、トルエンは、再度ジ（２-メチルフェニル）−２−ピリジルホスフィンの合成に供することができる。
【００２１】
実施例５  ジフェニル−２−（６−メチルピリジル）ホスフィンの合成
Ｍｇ（１．００ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（４０ｍｌ）中で予めヨウ素で活性化させ、更にジブロモエタン（０．２０ｍｌ、２．３２ｍｍｏｌ）を加えることでＭｇを活性化させた。そこに２−ブロモ−６−メチルピリジン（２．６０ｍｌ、３．９３ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２０ｍｌ）の混合溶液を滴下し、４５℃で２時間還流撹拌した後に室温にて放冷し、シリンジでクロロジフェニルホスフィン（５．０５ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を加えて更に室温で１時間撹拌した。この反応液を水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水、食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧にて濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）で精製し、表題化合物を得た（収量０．２０ｇ、３％）。
この反応において実施例４と同様の操作により２−ブロモ−６−メチルピリジン、テトラヒドロフランが回収される。
【産業上の利用可能性】
【００２２】
ジアリールピリジルホスフィン化合物の工業的に有利な製造方法として利用できる。