(57)【要約】【課題】簡便でありながら、従来の方法より安定的且つ高収率でテアシネンシンを得ることができるテアシネンシンの製造方法を提供すること。【解決手段】不均一系触媒の存在下にエピガロカテキン及び／又はエピガロカテキンガレートを酸化し、次いで得られた酸化生成物を還元することで従来の方法より高収率でテアシネンシンを製造することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
不均一系触媒の存在下にエピガロカテキン及び／又はエピガロカテキンガレートを酸化し、次いで得られた酸化生成物を還元する工程を含むテアシネンシンの製造方法。
【請求項２】
不均一系触媒が不均一系白金族触媒である請求項１記載のテアシネンシンの製造方法。
【請求項３】
不均一系白金族触媒がパラジウム触媒及び／又は白金触媒である請求項２記載のテアシネンシンの製造方法。
【請求項４】
テアシネンシンがテアシネンシンＡ、テアシネンシンＢ及びテアシネンシンＣからなる群より選択された少なくとも１種である請求項１〜３の何れか１項に記載のテアシネンシンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は簡便でありながら、従来の方法と比較して安定に、且つ高収率でテアシネンシンを製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
世界中で飲用されている茶には多種多様な形があるが、紅茶や烏龍茶は茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の生葉を発酵して製造される。この発酵過程では生葉に含まれる酸化酵素（ポリフェノールオキシダーゼ及び／又はペルオキシダーゼ）の作用により、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）、エピカテキン（ＥＣ）やエピカテキンガレート（ＥＣｇ）に代表されるカテキンが酸化重合してテアフラビンやテアシネンシン等の重合ポリフェノールが生成する。４種のカテキンの構造を以下の化学式に示す。
【０００３】
【化１】
2010138103.tif 000002
（式中、Ｒ１は水素原子又はガロイル基を示し、Ｒ２は水素原子又は水酸基を示す。）
【０００４】
テアシネンシンはカテキンがＢ環同士で結合した構造を有し、良く知られたテアシネンシンとしては次の５種類、テアシネンシンＡ及びそのアトロプ異性体であるテアシネンシンＤ並びにテアシネンシンＢ並びにテアシネンシンＣ及びそのアトロプ異性体であるテアシネンシンＥが挙げられる。それらの構造を以下の化学式に示す。
【０００５】
【化２】
2010138103.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して水素原子又はガロイル基を示す。）
【０００６】
近年、このテアシネンシンはアポトーシス誘導作用（特許文献１）、リパーゼ阻害作用（特許文献２）、抗炎症作用（特許文献３）、血糖値上昇抑制作用（特許文献４）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害作用（特許文献５）等の機能を有することが報告されており、さらなる研究の展開が期待される。
【０００７】
テアシネンシンはその構造に対応するカテキンを酵素的又は非酵素的に酸化重合して得ることができる。例えば、テアシネンシンＡは２分子のＥＧＣｇ、テアシネンシンＢはＥＧＣｇとＥＧＣ、テアシネンシンＣは２分子のＥＧＣから生成する。
【０００８】
具体的にはテアシネンシンの製造方法として次の様な方法が開示されている。酸化剤としてフェリシアン化カリウムを用いる方法（特許文献１、非特許文献１）、１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）を用いてラジカル酸化する方法（非特許文献２）、アルカリ条件下で空気酸化する方法（非特許文献３）がある。また、ナシ果実ホモジネートを用いて酸化する方法（非特許文献４）も開示されている。ナシ果実ホモジネートをＥＧＣｇに作用させるとテアシネンシンＡの前駆体であるデヒドロテアシネンシンＡが生成し、デヒドロテアシネンシンＡを分離後還元することでテアシネンシンＡが得られたことが報告されている。その化学反応式を以下に示す。
【０００９】
【化３】
2010138103.tif 000004
（式中、Ｒはガロイル基を示す。）
【００１０】
【特許文献１】特開２００５−７５７９０
【特許文献２】ＷＯ２００６／００４１１４
【特許文献３】特開２００７−１１９４１２
【特許文献４】特開２００７−２３１００９
【特許文献５】特開２０００−２２６３２９
【非特許文献１】Ｆｕｍｉｏ  Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｇｅｎ−Ｉｃｈｉｒｏ  Ｎｏｎａｋａ，Ｉｔｓｕｏ  Ｎｉｓｈｉｏｋａ，  Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，  ３６，  １６７６−１６８４  （１９８８）
【非特許文献２】Ｎａｎｑｕｎ  Ｚｈｕ，Ｍｉｎｇｆｕ  Ｗａｎｇ，Ｇｕｏ−Ｊｉｅｎ  Ｗｅｉ，Ｊｅｎ−Ｋｕｎ  Ｌｉｎ，Ｃｈｕｎｇ  Ｓ．Ｙａｎｇ，Ｃｈｉ−Ｔａｎｇ  Ｈｏ，  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．，  ７３，  ３４５−３４９  （２００１）
【非特許文献３】Ｔｓｕｔｏｍｕ  Ｈａｔａｎｏ，Ｍｉｗａｋｏ  Ｋｕｓｕｄａ，Ｍａｍｉ  Ｈｏｒｉ，Ｓｕｍｉｋｏ  Ｓｈｉｏｔａ，Ｔｏｍｏｆｕｓａ  Ｔｓｕｃｈｉｙａ，Ｔａｋａｓｈｉ  Ｙｏｓｈｉｄａ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ．，  ６９，  ９８４−９８９  （２００３）
【非特許文献４】Ｔａｋａｓｈｉ  Ｔａｎａｋａ，Ｓａｙａｋａ  Ｗａｔａｒｕｍｉ，Ｙｏｓｕｋｅ  Ｍａｔｓｕｏ，Ｍｉｄｏｒｉ  Ｋａｍｅｉ，Ｉｓａｏ  Ｋｏｕｎｏ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，  ５９，  ７９３９−７９４７  （２００３）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
テアシネンシンの製造方法に関しては上記の様な方法が開示されている。しかし、これらの方法は少なくとも次の様な欠点を有する。
【００１２】
例えば、特許文献１及び非特許文献１のフェリシアン化カリウムを用いる方法ではフェリシアン化カリウム溶液を少しずつ滴下するため、滴下する量や時間を厳密に制御しないと反応の制御は困難である。実際に特許文献１では１０ｇのＥＧＣｇからテアシネンシンＡを３９２ｍｇ、非特許文献１では１０ｇのＥＧＣｇからテアシネンシンＡを１．１８ｇ得ているが、テアシネンシンＡの収率はそれぞれ３．９％及び１１．８％であり、安定した収率でテアシネンシンを得ることは困難である。また、ＥＧＣとＥＧＣｇの混合物を酸化すると優先的にテアシネンシンＢが生成すると考えられるが、この方法でＥＧＣとＥＧＣｇの混合物を酸化してもテアシネンシンＢの生成はテアシネンシンＣの生成に優先せず、テアシネンシンＢの収率は３．８％と低い。非特許文献２のＤＰＰＨを用いる方法では反応時間が２日間と長時間を要し、テアシネンシンの収率は７％以下と低い。非特許文献３のアルカリ条件下で空気酸化する方法での収率は低く４％以下である。非特許文献４のナシ果実ホモジネートを用いる方法ではホモジネートの調製に手間がかかる上、果実の種類、収穫時期の違いやホモジネートの調製の度に酵素活性が異なり、安定した収率でテアシネンシンを得ることが困難である。なお、ＥＧＣｇからテアシネンシンＡへの収率を計算すると約１０％である。
【００１３】
以上の様に、従来開示されているテアシネンシンの製造方法では簡便且つ安定的に高い収率でテアシネンシンを得ることができない。したがって、本発明の目的は上記の様な欠点を克服できるテアシネンシンの製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者は上記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、意外にも不均一系触媒の存在下にＥＧＣ及び／又はＥＧＣｇを酸化し、次いで得られた酸化生成物を還元することで上記課題を解決し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１５】
即ち請求項１記載の本発明は、不均一系触媒の存在下にエピガロカテキン及び／又はエピガロカテキンガレートを酸化し、次いで得られた酸化生成物を還元する工程を含むテアシネンシンの製造方法を提供するものである。
【００１６】
請求項２記載の本発明は、不均一系触媒が不均一系白金族触媒である請求項１記載のテアシネンシンの製造方法を提供するものである。
【００１７】
請求項３記載の本発明は、不均一系白金族触媒がパラジウム触媒及び／又は白金触媒である請求項２記載のテアシネンシンの製造方法を提供するものである。
【００１８】
請求項４記載の本発明は、テアシネンシンがテアシネンシンＡ、テアシネンシンＢ及びテアシネンシンＣからなる群より選択された少なくとも１種である請求項１〜３の何れか１項に記載のテアシネンシンの製造方法を提供するものである。
【００１９】
本発明におけるテアシネンシンとは、テアシネンシンＡ、テアシネンシンＢ、テアシネンシンＣ、テアシネンシンＤ、テアシネンシンＥを代表とする一般式（I）の構造を有する化合物を示す。
【００２０】
【化４】
2010138103.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して水素原子又はガロイル基を示し、ビフェニル部分の立体配置はＲ配置、Ｓ配置のいずれであっても良い。）
【００２１】
本発明におけるエピガロカテキン（ＥＧＣ）及びエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）とは一般式（II）の構造を有する化合物を示す。
【００２２】
【化５】
2010138103.tif 000006
（式中、Ｒは水素原子又はガロイル基を示す。）
【発明の効果】
【００２３】
本発明の方法では特別な装置を必要とせず、一般的な製造設備を利用して簡便でありながら、従来の方法と比較して安定に、且つ高収率でテアシネンシンを得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
以下において本発明を詳細に説明する。
本発明の方法で得られるテアシネンシンとはテアシネンシンＡ、テアシネンシンＢ、テアシネンシンＣ、テアシネンシンＤ、テアシネンシンＥを代表とする一般式（I）の構造を有する化合物を示す。
【００２５】
【化６】
2010138103.tif 000007
（式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して水素原子又はガロイル基を示し、ビフェニル部分の立体配置はＲ配置、Ｓ配置のどちらであっても良い。）
【００２６】
本発明で使用する原料のカテキンは、一般式（II）の構造を有するエピガロカテキン（ＥＧＣ）及び／又はエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）である。原料として用いるＥＧＣ及び／又はＥＧＣｇは高純度であるほど得られるテアシネンシンの量が多く、更に反応による副生成物の量が低下するため好ましい。
【００２７】
【化７】
2010138103.tif 000008
（式中、Ｒは水素原子又はガロイル基を示す。）
【００２８】
本発明で使用する不均一系触媒とは反応系からの除去が容易な不溶性固体触媒であり、その中でも不均一系白金族触媒を用いるのが好ましい。不均一系白金族触媒としてはパラジウム触媒、白金触媒、ロジウム触媒、イリジウム触媒、ルテニウム触媒、オスミウム触媒が挙げられ、特にパラジウム触媒や白金触媒が良い。それらの触媒が活性炭、アルミナやゼオライト等の反応に関与しない多孔質担体に担持されていても良い。又、乾燥品を用いても良いが、安全面を考慮すると水等で湿潤した含水品を用いることが好ましい。具体的にはパラジウム触媒としてはパラジウム／炭素、水酸化パラジウム／炭素、パラジウム／アルミナ、酸化パラジウム、パラジウムブラック等が挙げられ、白金触媒としては白金／炭素、白金／アルミナ、酸化白金、白金ブラック等が例示できる。
【００２９】
使用する不均一系触媒の量は他の条件（反応ｐＨ、反応温度、反応時間等）に合わせてテアシネンシンの生成量が高くなるよう適宜決定すれば良いが、カテキン１モルに対して金属元素量で０．００１〜１０モル当量が好ましく、より好ましくは０．０１〜７．５モル当量、更に好ましくは０．０５〜１．５モル当量である。触媒量が少なすぎると反応速度が低下して反応に長時間を要し、多すぎると触媒コストが増大する。
【００３０】
本発明で用いる還元剤としては例えばトリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ・ＨＣｌ）、ジチオスレイトール、ジチオエリスリチオール、２−メルカプトエタノール、２−メルカプトエタノールアミン塩酸塩、アスコルビン酸、アルコルビン酸ナトリウム、システイン塩酸塩、亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。還元力の高いＴＣＥＰ・ＨＣｌやジチオスレイトールが好適であり、幅広いｐＨ範囲で還元力を持つＴＣＥＰ・ＨＣｌが最適である。
【００３１】
使用する還元剤の量は特に限定されないが、原料のカテキン１モルに対して０．１〜１０モル当量が好ましく、より好ましくは０．２〜５モル当量、更に好ましくは０．４〜２．５モル当量である。還元剤の量が少なすぎるとテアシネンシンの生成量が低下し、多すぎると還元剤のコストが増大する。
【００３２】
本発明の方法で使用する溶媒は水又は水を主成分とする溶媒であり、水単独若しくは有機溶媒を含まない緩衝液を使用した方がテアシネンシンの生成量が多くなり好ましい。水と有機溶媒を混合した溶媒を使用する場合、水は少なくとも５０％以上存在することが好ましい。このような有機溶媒の例としてメタノール、エタノール、プロパノール、アセトニトリル等の水と任意に混和する有機溶媒を用いることができる。
【００３３】
使用する溶媒量は原料のカテキンを溶解できれば特に制限されないが、カテキン１重量部に対して２５〜２８００重量部、好ましくは５０〜１４００重量部、より好ましくは１００〜７００重量部である。
【００３４】
本発明で使用する溶媒のｐＨは特に限定されないが、好ましくはｐＨ４以上、より好ましくはｐＨ４〜８、更に好ましくはｐＨ５〜７で反応を行う。ｐＨ４以上でテアシネンシンの生成量が多くなるが、ｐＨ７を超えると生成したテアシネンシンの安定性が低下する。
【００３５】
酸化反応や還元反応の反応温度はテアシネンシンが得られるのであれば特に限定せずに適宜調節することができるが、例えば反応温度は０〜９０℃、好ましくは１０〜６０℃、さらに好ましくは２０〜４０℃である。
【００３６】
酸化反応の反応時間は特に限定されないが、望ましい反応時間は１０分〜８時間、好ましくは３０分〜６時間である。また、還元反応の反応時間も特に限定されないが、望ましい反応時間は１分〜１６時間、好ましくは５分〜３時間、更に好ましくは１０分〜１時間である。
【００３７】
本発明の方法により生成したテアシネンシンを吸着樹脂等のカラムクロマトグラフィーにより精製すれば、より純度の高いテアシネンシンを得ることができる。
【００３８】
吸着樹脂としては吸着能力の高い合成吸着樹脂が好ましい。具体的には、合成吸着樹脂を充填したカラムに反応後の溶液を通液してテアシネンシンを樹脂に吸着させ、有機溶媒を用いて目的のテアシネンシンを樹脂より溶出してテアシネンシンの精製品を得る。通常この操作は合成吸着樹脂を充填したカラムを用いて行うが、カラムを用いずにバッチ式で行うこともできる。この際使用可能な合成吸着樹脂としては、スチレンジビニルベンゼン系、メタクリル系、スチレン系、修飾スチレン系、アクリル系、アミド系、デキストラン系、セルロース系、ポリビニル系等の樹脂が使用可能である。市販品では、例えばスチレンジビニルベンゼン系のダイアイオンＨＰ−２０、ダイアイオンＨＰ−２１（以上、三菱化学（株）製）、アンバーライトＸＡＤ−２、アンバーライトＸＡＤ−４（以上、ローム・アンド・ハース社製）、メタクリル系のダイアイオンＨＰ−２ＭＧ（三菱化学（株）製）、スチレン系としてアンバーライトＸＡＤ−１６（ローム・アンド・ハース社製）、修飾スチレン系としてセパビーズＳＰ−２０７（三菱化学（株）製）、アクリル系のダイアイオンＷＫ−２０（三菱化学（株）製）、アミド系のＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、デキストラン系のセファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、セルロース系のインディオンＤＳ−３（フェニックスケミカルズ社製）、ポリビニル系のトヨパールＨＷ−４０（東ソー（株）製）等を挙げることができる。また、他の吸着剤としてはシリカゲル系が使用可能であり、例えば市販品ではシリカゲル４０、シリカゲル６０（球状）（以上、関東化学（株）製）、シリカゲル中圧分取用（山善（株）製）等が挙げられ、オクタデシルシラン（ＯＤＳ）等のアルキル基が化学結合したタイプとしてクロマトレックス（富士シリシア化学（株）製）、オクタデシル中圧分取用（山善（株）製）等を挙げることが出来るが、これに限定されない。
【００３９】
溶出に用いる溶媒としては水の他に例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトン、アセトニトリル等の水と任意に混和する有機溶媒を用いることができる。
【００４０】
樹脂と溶出溶媒の組み合わせとしては、上記のものを任意に組み合わせて使用することができる。この溶出液を通常の方法で乾固或いは結晶化し、目的のテアシネンシンを得ることができる。
【００４１】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。但し、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、テアシネンシンの収率は次の式、収率（％）＝｛（生成した、又は得られたテアシネンシンのモル数）／（原料のカテキンのモル数×０．５）｝×１００により算出した。
【実施例１】
【００４２】
（反応ｐＨの検討）
２０ｍＭのＥＧＣｇ水溶液１５ｍＬとＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液１５ｍＬを５０ｍＬコニカルビーカーに入れ、２０％水酸化パラジウム／炭素（約５０％水湿潤品、Ａｌｄｒｉｃｈ製）１５０ｍｇを添加後、空気雰囲気下室温で撹拌した。緩衝液のｐＨは３、４、５、６、７及び８で試験を行った。ｐＨ３〜６の試験では反応開始後１０、２０、４０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２４０、３００及び３６０分で、ｐＨ７及び８の試験では反応開始後１０、２０、４０、６０、９０及び１２０分で反応液のサンプリングを行った。サンプリングした反応液５００μＬを水で１０倍に希釈後、触媒をろ別した。ろ液５００μＬに３．５ｍＭのＴＣＥＰ・ＨＣｌ水溶液２５０μＬを加えて激しく振とうし、４重量％酢酸水溶液２５０μＬを加えて更に振とうした。この溶液をＨＰＬＣ分析用の試料とし、ＨＰＬＣによりテアシネンシンＡの生成量を測定した。ＨＰＬＣ条件は次の通りであり、定量にはテアシネンシンＡの標準品（三井農林（株）製）を用いた。
【００４３】
カラム：Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ１８−ＧＰ（４．６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×７５ｍｍ，粒子径３μｍ，関東化学（株）製）、カラム温度：４０℃、移動相：（Ａ）水／リン酸／アセトニトリル＝１００／０．０５／２．５，（Ｂ）水／リン酸／アセトニトリル／メタノール＝１００／０．０５／２．５／５０，（Ｃ）メタノール、グラジエントプログラム：Ａ  １００％で０〜１．５分まで保持、１．５〜１２．５分でＡ／Ｂ／Ｃ＝１００／０／０〜０／１００／０まで直線的にグラジエント溶出、１２．５〜２５分でＡ／Ｂ／Ｃ＝０／１００／０〜０／０／１００まで直線的にグラジエント溶出、Ｃ  １００％で２５〜２７分まで保持、２７〜２７．５分でＡ  １００％に戻し、２７．５〜３５分までＡ  １００％で平衡化、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２７５ｎｍ、注入量：１０μＬ。
【００４４】
【表１】
2010138103.tif 000009
【００４５】
表１に各ｐＨでのテアシネンシンＡの生成量とテアシネンシンＡの収率を示す。表の値はテアシネンシンＡの生成量が最大となるときの反応時間の値を用いた。ｐＨ４以上で収率は２０％を超える値を示した。
【実施例２】
【００４６】
（触媒の比較）
２０ｍＭのＥＧＣｇ水溶液１５ｍＬとＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐＨ５）１５ｍＬを５０ｍＬコニカルビーカーに入れた。この溶液に触媒を添加後、空気雰囲気下室温で２４０分間撹拌した。３種類の触媒を試験に用い、２０％水酸化パラジウム／炭素（約５０％水湿潤品、Ａｌｄｒｉｃｈ製）は１５０ｍｇ、１０％パラジウム／炭素（約５０％水湿潤品、Ａｌｄｒｉｃｈ製）は１００ｍｇ、１０％白金／炭素（Ａｌｄｒｉｃｈ製）は９０ｍｇ添加した。反応開始後１０、３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０及び２４０分で反応液のサンプリングを行い、実施例１に記載の方法でテアシネンシンＡの生成量を測定した。
【００４７】
【表２】
2010138103.tif 000010
【００４８】
表２にテアシネンシンＡの生成量とテアシネンシンＡの収率を示す。表の値はテアシネンシンＡの生成量が最大となるときの反応時間の値を用いた。水酸化パラジウム／炭素を用いたときが最も高い収率を示したが、他の触媒の収率も約３０％と大きな差は認められなかった。
【実施例３】
【００４９】
テアシネンシンＡ、テアシネンシンＢ及びテアシネンシンＣを以下に示す方法で合成した。また、還元反応後の反応液を実施例１に記載のＨＰＬＣ条件で分析し、各テアシネンシンの生成量を求めた。定量には各テアシネンシンの標準品（三井農林（株）製）を用いた。
【００５０】
（製造例１：テアシネンシンＡの合成）
ＥＧＣｇ  ４１３ｍｇ（９００μｍｏｌ）を４５ｍＬの水に溶解した。５０ｍＬコニカルビーカー３つそれぞれにＥＧＣｇ水溶液１５ｍＬとＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐＨ５）１５ｍＬを加え、２０％水酸化パラジウム／炭素（約５０％水湿潤品，Ａｌｄｒｉｃｈ製）１５０ｍｇを添加後、空気雰囲気下室温で１５０分間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液にＴＣＥＰ・ＨＣｌ  ２８７ｍｇ（１０００μｍｏｌ）を加え１０分間撹拌した（生成量１１６μｍｏｌ，収率２５．７％）。この反応液を酢酸エチル５０ｍＬで４回抽出し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで脱水した。硫酸ナトリウムをろ別後、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。続いて、得られた酢酸エチル画分３０８ｍｇをトヨパールＨＷ−４０Ｓカラムクロマトグラフィー（２．２ｃｍ  Ｉ．Ｄ．×２８ｃｍ，移動相：メタノール，流速５ｍＬ／ｍｉｎ）に供した。得られた粗テアシネンシンＡ画分１３７ｍｇを分取ＨＰＬＣにて精製を行い、高純度（ＨＰＬＣ面積百分率９８％以上）のテアシネンシンＡ  ９０ｍｇ（９８．６μｍｏｌ，収率２１．９％）をオフホワイトの粉末として得た。
【００５１】
（製造例２：テアシネンシンＢの合成）
ＥＧＣ  ９２ｍｇ（３００μｍｏｌ）とＥＧＣｇ  １３８ｍｇ（３００μｍｏｌ）を３０ｍＬの水に溶解した。５０ｍＬコニカルビーカー２つそれぞれにＥＧＣとＥＧＣｇの水溶液１５ｍＬとＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐＨ５）１５ｍＬを加え、２０％水酸化パラジウム／炭素（約５０％水湿潤品，Ａｌｄｒｉｃｈ製）１５０ｍｇを添加後、空気雰囲気下室温で１５０分間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液にＴＣＥＰ・ＨＣｌ  １７２ｍｇ（６００μｍｏｌ）を加え１０分間撹拌した（生成量５４．６μｍｏｌ，収率１８．２％）。反応液を直接ダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（２．０ｃｍ  Ｉ．Ｄ．×１３．５ｃｍ）に供し、水２００ｍＬで洗浄後、４０％メタノール２００ｍＬで溶出した。４０％メタノール画分１８２ｍｇをトヨパールＨＷ−４０Ｓカラムクロマトグラフィー（２．２ｃｍ  Ｉ．Ｄ．×２８ｃｍ，移動相：メタノール，流速５ｍＬ／ｍｉｎ）に供し、粗テアシネンシンＢ画分６１ｍｇを得た。得られた粗テアシネンシンＢ画分を分取ＨＰＬＣにて精製し、高純度（ＨＰＬＣ面積百分率９８％以上）のテアシネンシンＢ  ３５ｍｇ（４５．２μｍｏｌ，収率１５．１％）をオフホワイトの粉末として得た。
【００５２】
（製造例３：テアシネンシンＣの合成）
ＥＧＣ  １８４ｍｇ（６００μｍｏｌ）を３０ｍＬの水に溶解した。５０ｍＬコニカルビーカー２つそれぞれにＥＧＣ水溶液１５ｍＬとＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐＨ５）１５ｍＬを加え、２０％水酸化パラジウム／炭素（約５０％水湿潤品，Ａｌｄｒｉｃｈ製）１５０ｍｇを添加後、空気雰囲気下室温で１５０分間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液にＴＣＥＰ・ＨＣｌ  ２５８ｍｇ（９００μｍｏｌを加え１０分間撹拌した（生成量１４２μｍｏｌ，収率４７．４％）。反応液を直接ダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（２．０ｃｍ  Ｉ．Ｄ．×１３．５ｃｍ）に供し、水２００ｍＬで洗浄後、メタノール２００ｍＬで溶出した。得られたメタノール画分１７３ｍｇを分取ＨＰＬＣにて精製し、高純度（ＨＰＬＣ面積百分率９８％以上）のテアシネンシンＣ  ６６ｍｇ（１０８μｍｏｌ，収率３６．１％）をオフホワイトの粉末として得た。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
本発明の方法では特別な装置を必要とせず、一般的な設備を利用して簡便でありながら、安定に、且つ高収率でテアシネンシンを製造することができる。