(57)【要約】【課題】脱毛症の処置に有効な組成物を提供すること。【解決手段】毛再生組成物であって、Ｔα１、Ｔβ４、またはそれらの組み合わせを、ステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボノイド（ｂｉｏｆｌａｖａｎｏｉｄ）、抗真菌材料、および抗炎症性脂肪酸から選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて含有する、毛再生組成物が提供される。一実施形態において、上記組成物は、Ｔα１およびＴβ４の供給源としてチモシンフラクション５を含有し、別の実施形態において、上記ステロイドは、クエン酸タモキシフェン、プロゲステロン、プレグネノロン、スピロノラクトン、プレグネアオロン（ｐｒｅｇｎｅａｏｌｏｎｅ）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、ジオスゲニン、トリフェニルエチレンベースの化合物、またはテストラクトンである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の技術分野）
本発明は一般に、脱毛症の処置のための組成物および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
脱毛症は人類および動物を何千年もの間悩ませてきた問題である。多くの個体において、脱毛症は、欝病を含む面倒な精神的問題を引き起こし、そして人の自己についてのイメージおよび性別の印象に影響を与え得る。脱毛症は、雄性および雌性に種々の病因があると仮定されており、この多くは性腺ステロイドに関する。脱毛症は女性（例えば、女性型禿頭症）より男性（例えば、男性型禿頭症または男性ホルモン性脱毛症）においてより一般的である。化粧品の研究は、この問題を解決するための研究に何百万ドルおよび無限の時間を費やしてきた。
【０００３】
脱毛はそれ自体は自然な現象である。発毛は、小胞の発生および発育、定常期、ならびに最終期（この間に毛が抜け落ちる）を包含する周期をたどる。成育期（成長期）、後退期（退行期）および休息期（休止（ｔｅｌｅｇｅｎｉｃ）期）間の変化は、腺として働き、そして休止期の後に排出し、そして交代する多くのケラチンを進行的に生成する、毛包の特殊な分泌物が原因である。この周期は、多数の間葉（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｔｏｕｓ）細胞を含有する真皮から生じる毛包の成長に始まり、真皮乳頭の形成を生じる。最終段階（成長期）において、真皮乳頭を取り巻く細胞は、一列に並び、長く成長し、そして角質化を始める細胞を生成するために、１２時間毎に活発に分裂する。これが発毛である。退行期の間、有糸分裂はもはや起こらず、球は乳頭から離れ、そして表面にでる。休止期において、毛は十分に角質化され、排出される準備が整う。３〜４ヶ月後、毛の発生領域において別の有糸分裂周期が始まり、別の毛包が形成される。
【０００４】
種々の技術が、脱毛症の処置に用いられてきたが、当該分野には、この目的のための方法および組成物の必要性が残っている。本発明はこの必要性を満たし、さらに関連する利点を提供する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明により、例えば、以下が提供される。
（１）  毛再生組成物であって、Ｔα１、Ｔβ４、またはそれらの組み合わせを、ステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボノイド（ｂｉｏｆｌａｖａｎｏｉｄ）、抗真菌材料、および抗炎症性脂肪酸から選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて含有する、毛再生組成物。
（２）  Ｔα１およびＴβ４の供給源としてチモシンフラクション５を含有する、項目１に記載の組成物。
（３）  前記ステロイドが、クエン酸タモキシフェン、プロゲステロン、プレグネノロン、スピロノラクトン、プレグネアオロン（ｐｒｅｇｎｅａｏｌｏｎｅ）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、ジオスゲニン、トリフェニルエチレンベースの化合物、またはテストラクトンである、項目１に記載の組成物。
（４）  前記インドールベースの化合物が、インドール、メラトニン、Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アセトアミド、スカトール、またはインドール−３−カルビノールである、項目１に記載の組成物。
（５）  前記殺ダニ剤が、界面活性剤、芳香剤、および皮膚浸透剤である、項目１に記載の組成物。
（６）  前記皮膚浸透剤が、ＰＸ−１３である、項目５に記載の組成物。
（７）  前記界面活性剤が、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤である、項目５に記載の組成物。
（８）  前記芳香剤が、メントール、ベンジルアルコール、オイゲノール、フェノキシエタノール、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸フェニルエチル、チモール、サリチル酸イソアミル、サリチル酸フェニルエチル、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００界面活性剤、安息香酸、安息香酸ベンジル、サリチル酸メチル、フェノール、オレイン酸、カプロン酸、またはカルバリルである、項目５に記載の組成物。
（９）  前記バイオフラボノイドが、ケルレチン（ｑｕｅｒｒｅｔｉｎ）メチルカルコンである、項目１に記載の組成物。
（１０）  前記抗真菌材料が、ウンデシレン酸、グリセオフルビン、テルビナフィン、またはアゾール化合物である、項目１に記載の組成物。
（１１）  前記アゾール化合物が、ケトコナゾールまたはフルコナゾールである、項目１０に記載の組成物。
（１２）  前記抗炎症性脂肪酸が、ＴＥＳトリオレートまたはＰＸ−１３である、項目１に記載の組成物。
（１３）  前記組成物が、Ｔα１、Ｔβ４、ステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボノイド、抗真菌材料、および抗炎症性脂肪酸を含有する、項目１に記載の組成物。
（１４）  それらを必要とする患者の頭皮の脱毛を処置するための方法であって、以下の工程：頭皮を洗浄剤で洗浄する工程；該洗浄された頭皮をケラチン溶媒系で処置する工程；酸剥離溶液をケラチン処理された頭皮に塗布する工程；および毛再生組成物を該酸剥離された頭皮に塗布する工程、を包含し、ここで、該毛再生組成物は、Ｔα１、Ｔβ４、またはそれらの組み合わせを含有する、方法。
（１５）  前記毛再生組成物がさらに、ステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボノイド、抗真菌材料、および抗炎症性脂肪酸を含有する、項目１４に記載の方法。
（１６）  前記頭皮の洗浄工程が、洗浄シャンプーによって達成される、項目１４に記載の方法。
（１７）  前記洗浄シャンプーが、硬質表面エトキシル化クレンザーを含む、項目１６に記載の方法。
（１８）  前記硬質表面エトキシル化クレンザーが、Ｇｅｍｔｅｋ溶液である、項目１７に記載の方法。
（１９）  前記ケラチン溶媒系が、酢酸ベースの処方物または尿素ベースのゲル処方物である、項目１４に記載の方法。
（２０）  項目１９に記載の方法であって、前記尿素ベースのゲル処方物が、以下：尿素、クエン酸、尿素過酸化物、プロピレングリコール、エトキシル化アルコール、またはアクリル酸コポリマーのうちの少なくとも１種を含有する、方法。
（２１）  前記酸剥離溶液の塗布前に、局所麻酔薬を塗布する工程をさらに包含する、項目１４に記載の方法。
（２２）  前記局所麻酔薬が芳香剤を含むか、または前記局所麻酔薬が芳香剤である、項目２１に記載の方法。
（２３）  界面活性剤または可溶化組成物をさらに含有する、項目２１に記載の方法。
（２４）  前記酸剥離溶液が、少なくとも１種の生理学的な酸を含有する、項目１４に記載の方法。
（２５）  前記生理学的な酸が、クエン酸、アルコルビン酸、またはピルビン酸である、項目２４に記載の方法。
（２６）  前記酸剥離溶液を約１分間、前記頭皮に保持させる、項目１４に記載の方法。（２７）  前記酸剥離溶液を約１時間、前記頭皮に保持させ、そして閉鎖キャップを該頭皮上に配置する、項目１４に記載の方法。
（２８）  前記酸剥離溶液を約８時間まで前記頭皮に保持させ、そして閉鎖キャップを該頭皮を覆う頭部に配置する、項目１４に記載の方法。
（２９）  前記毛再生組成物の塗布前に、過剰活性尿素ゲル処方物を塗布し、前記頭皮の表面上に存在する突起物（ｂｕｍｐ）を可溶化する工程をさらに包含する、項目１４に記載の方法。
（３０）  前記過剰活性尿素ゲル処方物が、以下：尿素、クエン酸、尿素過酸化物、２−フェノキシエタノール、プロピレングリコール、Ｇｅｍｔｅｋ  ＳＣ−１０００、またはエトキシジグリコールのうちの少なくとも１種を含有する、項目２９に記載の方法。
（３１）  前記ステロイドが、クエン酸タモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｔｅｎ  ｃｉｔｒａｔｅ）、プロゲステロン、プレグネノロン、スピロノラクトン、プレグネアオロン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、ジオスゲニン、トリフェニルエチレンベースの化合物、またはテストラクトンである、項目１５に記載の方法。
（３２）  前記インドールベースの化合物が、メラトニン、Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アセトアミド、スカトール、およびインドール−３−カルビノールである、項目１５に記載の方法。
（３３）  前記抗炎症性脂肪酸が、ＴＥＳトリオレートまたはＰＸ−１３である、項目１５に記載の方法。
（３４）  前記殺ダニ剤が、界面活性剤、芳香剤、および皮膚浸透剤の溶液である、項目１５に記載の方法。
（３５）  前記皮膚浸透剤が、ＰＸ−１３である、項目３４に記載の方法。
（３６）  前記界面活性剤が、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤である、項目３４に記載の方法。（３７）  前記芳香剤が、メントール、ベンジルアルコール、オイゲノール、フェノキシエタノール、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸フェニルエチル、チモール、サリチル酸イソアミル、サリチル酸フェニルエチル、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００界面活性剤、安息香酸、安息香酸ベンジル、サリチル酸メチル、フェノール、オレイン酸、カプロン酸、またはカルバリルである、項目３４に記載の方法。
（３８）  前記バイオフラボノイドが、ケルレチン（ｑｕｅｒｒｅｔｉｎ）メチルカルコンである、項目１５に記載の方法。
（３９）  前記抗真菌材料が、ウンデシレン酸、グリセオフルビン、テルビナフィン、またはアゾール化合物である、項目１５に記載の方法。
（４０）  前記アゾール化合物が、ケトコナゾールまたはフルコナゾールである、項目３９に記載の方法。
（発明の要旨）
本発明は、脱毛症の処置に有効であり、ヒトおよび他の温血動物における全ての脱毛症の主な原因は細胞性免疫の減少であるという発見に基づく方法論を提供する。思春期はアンドロゲンおよびエストロゲンの増加に関係しているため、そして、男性ホルモン性脱毛症は思春期の前にはめったに始まらないため、ホルモンの原因が挙げられる。細胞性免疫の欠損が、脱毛領域および脱毛症全体に直接的な原因であることは公知である。細胞性免疫を調節する胸腺が、思春期に退縮することもまた公知である。感染性因子は脱毛の原因となる可能性が大きいということが続いて仮定された。脱毛は炎症なしではめったに起こらない。従って、種々の脱毛症の形態の原因となる炎症の原因を決定するための研究がなされた。感染性因子を決定するために、ケラチンを可溶化する化学系、および実質的な剥脱を引き起こす化学システムが開発された。
【０００６】
驚くべきことに、真菌は、ほとんど全ての脱毛症の症例の原因であることが決定されている。この真菌は皮膚／表皮接合部に存在し、ウッドランプ（ＵＶ）照射によってはっきり見える。頭皮の培養によって、この真菌は白癬菌種であることが示された。このことは、性によって決定される変動を伴う。男性の頭皮に寄生する真菌のタイプは、女性の頭皮に寄生する真菌とは遺伝的に異なる。この理論に縛られることなく、この真菌は脱毛の主な原因であると考えられている。同様に、この真菌は外部寄生体によって広がるという発見は驚くべきことである。この寄生生物は単離され、顕微鏡下で分析され、そしてｄｅｍｏｄｉｃｉｄｅａ種であることが見い出された。今まで、この寄生生物は、脱毛を経験している試験被験体全てに見出されてきた。
【０００７】
本発明は、真菌感染の問題を解決するため、そして外部寄生体を除去するための組成物および方法を提供し、これにより、この処置が必要なヒトを含む温血動物（本明細書中ではまとめて「患者」と呼ぶ）の頭皮上の脱毛症を処置する。本明細書中で使用される句「脱毛症を処置する」は、有効量の本発明の毛再生組成物の局所的な塗布によって、発毛を刺激および／または再生することを意味する。本明細書中で使用される用語「有効量」は、脱毛合併（例えば、男性型禿頭症）と関係する発毛を刺激および／または再生する、毛再生組成物の量を意味する。
【０００８】
本発明の毛再生組成物は、Ｔαｌおよび／またはＴβ４を含有し、そして必要に応じてステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤（ｍｉｔｏｃｉｄｅ）、バイオフラボノイド、抗真菌物質、抗炎症性脂肪酸および／または皮膚吸収増強剤を含有する。
【０００９】
本明細書中で使用される場合、ＴαｌおよびＴβ４は、サイモシンフラクション（ｆｒａｃｔｉｏｎ）５の単離された抽出物である；ステロイドには、クエン酸タモキシフェン、プロゲステロン、プレグネノロン、スピロノラクトン、プレグネノロン（ｐｒｅｇｎｅａｏｌｏｎｅ）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、ジオスゲニン、トリフェニルエチレンベースの化合物および／またはテストラクトンが挙げられる；インドールベースの化合物には、インドール、メラトニン、Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アセトアミド、スカトールおよび／またはインドール−３−カルビノールが挙げられる；殺ダニ剤は、界面活性剤、香料および皮膚透過剤の溶液であり、ここで、皮膚透過剤にはＰＸ−１３が挙げられ、界面活性剤比はＧｅｎｔｅｋ界面活性剤が挙げられ、そして香料にはメントール、ベンジルアルコール、オイゲノール、フェノキシエタノール、イソプロピルパルミテート、イソプロピルミリステート、サリチル酸ベンジル、フェニルエチルサリチラート、チモール、サリチル酸イソアミル、フェニルエチルサリチラート、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００界面活性剤、安息香酸、安息香酸ベンジル、サリチル酸メチル、フェノール、オレイン酸、カプロン酸および／またはカルバリルが挙げられる；バイオフラボノイドにはケルセチン（ｑｕｅｒｒｅｔｉｎ）メチルカルコンが挙げられる；抗真菌物質には、ウンデシレン酸、グリセオフルビン、グリセオフルビン、テルビナフィンおよび／またはアゾール化合物が挙げられる；抗炎症性脂肪酸には、ＴＥＳトリオレート（ｔｒｉｏｌａｔｅ）および／またはＰＸ−１３が挙げられる；そして皮膚吸収増強剤には、ケリン、ニコチン酸メチル、ＭＳＭ−Ｄｅｃｙメチルスルホキシド、ジエチレングリコール、クエン酸、ピルビン酸、フェノキシエタノール、トランスクトール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤、ホスファチジルコリン、ＭＣＴ油および／または水が挙げられる。
【００１０】
脱毛症を処置するための本発明の方法には、洗浄剤で患者の頭皮を洗浄する工程；洗浄した頭皮をケラチン溶媒系で処理する工程；ケラチン処理した頭皮に酸剥離（ａｃｉｄ  ｐｅｅｌ）溶液を塗布する工程；および本発明の毛再生組成物を、酸剥離した頭皮に塗布する工程、を包含する。本発明の方法は、酸剥離溶液が塗布される前ではなく、頭皮がケラチン溶媒系で処理された後に、局所麻酔を塗布する任意の工程をさらに包含する。好ましくは、このような局所麻酔は、透過を高める界面活性剤、および透過を促進する可溶化剤を含有する。さらに任意の工程は、頭皮の表面に存在する突起物を可溶化する活性の強い尿素ゲル処方物を塗布する工程を包含する。この任意の工程は、毛再生組成物が塗布される前ではなく、酸剥離溶液が塗布された後に実施される。
【００１１】
頭皮の洗浄は、硬い表面のエトキシ化クレンザー（Ｇｅｍｔｅｋ溶液）を含有するクレンジング（ｃｌｅａｎｓｉｎｇ）シャンプーを用いて達成され得る。ケラチン溶媒系は、尿素ベースの溶液、酢酸ベースの溶液および／または尿素ゲル処方物を含み、ここで、尿素ゲル処方物は、尿素、クエン酸、尿素過酸化物、プロピレングリコール、エトキシ化アルコールおよびアクリル酸コポリマーを含む。酸剥離溶液には、生理的酸が挙げられる。任意の界面活性剤および可溶化組成物には、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤が挙げられる。任意の活性の強い尿素ゲル処方物は、尿素、クエン酸、尿素過酸化物、２−フェノキシエタノール、プロピレングリコール、ＧｅｍｔｅｋＳＣ−１０００および／またはエトキシジグリコール（ｅｔｈｙｏｘｙｄｉｇｌｙｃｏｌ）を含む。
これらおよび他の本発明の局面は、以下の詳細な記載を参照すれば明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、胸腺組織由来のサイモシンフラクション５の生成を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
（発明の詳細な説明）
上記のように、本発明は、毛再生組成物を、処置が必要な患者の頭皮に局所的に投与することによって脱毛症を処置するための組成物および方法を開示する。本発明の毛再生組成物の投与は、有効量の毛再生組成物を動物に送達する（毛包への送達をふくむ）、任意の様式において達成され得る。例えば、頭皮または毛刺激が所望される他の領域に直接、局所塗布することによる投与であり得る。
【００１４】
本発明の毛再生組成物は局所投与のための処方物である。適切な局所用処方物は、液体、ローション、クリームまたはおよびゲルの形態で１つ以上の毛再生組成物を含有する。局所投与は、頭皮または他の領域に直接塗布することによって達成され得る。例えば、このような塗布は、処方物（例えば、ローションまたはゲル）を頭皮の皮膚にこすりつけることによって、または液体処方物のスプレー塗布によって達成され得る。発毛の速度を速めるのに十分な任意の量の局所用処方物が、有効であり、そして処置は発毛の進行が示されるまでしばしば繰り返され得る。
【００１５】
さらに、本発明の一実施態様において、毛再生組成物が提供され、これはその活性成分として、サイモシンの特定の抽出物、特にサイモシンフラクション５と呼ばれる抽出物を含有する。本発明の毛再生組成物中にもまた存在し得る他の組成物には、ステロイド、インドールベースの化合物、殺ダニ剤、バイオフラボノイド、抗真菌物質、抗炎症性脂肪酸および皮膚吸収増強剤が挙げられる。上記の各成分は以下でさらに詳細に記載される。
【００１６】
（サイモシンフラクション５）
サイモシンフラクション５（ＴＦ５）はウシの胸腺から調製されたポリペプチドの部分精製混合物である。ＴＦ５はウシ胸腺から慣用的に調製した。しかしこれは、ブタ、ヒツジ、マウス、ヤギ、ラット、ニワトリおよびヒトの胸腺組織からもまた調製し得る。ＴＦ５の調製および単離は、記載されている（Ｈｏｏｐｅｒら、「Ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｂｏｖｉｎｅ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ」Ａｎｎ．ＮＹ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２４９：１２５，１９７５）。代表的な精製ストラテジーは、図に例示される。ＴＦ５は、少なくとも４０〜５０の異なるポリペプチド（ポリアクリルアミドゲルプレート（ｐＨ３．５〜９．５）の等電点電気泳動に基づく）から成る。ＴＦ５は本質的に、脂質、炭水化物およびエンドトキシンを含まない。ＴＦ５は、胸腺を取り除いたまたは免疫抑制された動物の免疫機能の再生において、原発性免疫欠損のヒトにおいて、および免疫抑制された癌患者において有効であることが証明されている。このペプチドの混合物の主な効果は細胞性免疫の刺激である。
【００１７】
ＴＦ５における２つの主な生物学的に活性な成分は、サイモシンα１（Ｔα１）（２８アミノ酸の免疫調節性ペプチド（分子量３，１０８ダルトン））（Ｌｏｗら、「Ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｔｈｙｍｏｓｉｎ  Ｉ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｔα1  ａｎｄ  ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ  β1  ｆｒｏｍ  ｃａｌｆ  ｔｈｙｍｕｓ」Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２５４：９８１，１９７９）およびサイモシンβ４（Ｔβ４）（４３アミノ酸のアクチン隔絶型（ｓｅｑｕｅｓｔｅｒｉｎｇ）ペプチド（分子量４，９６３ダルトン）（Ｌｏｗ，Ｔ．Ｌ．Ｋ．およびＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．，「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  β4」Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２５７：１０００，１９８２）である。Ｔα１およびＴβ４は、天然では、非常に保存されており、そしてそれらのアミノ酸配列はほとんどの哺乳動物種において同一である。１２個より多くのＴＦ５様調製物が、ウシまたはブタの胸腺組織から調製された。これらの胸腺抽出物（例えば、サイモスチムリン（ｔｈｙｍｏｓｔｉｍｕｌｉｎ（ＴＰ−１）、ＴＦＸ、サイマリン（ｔｈｙｍａｌｉｎ）、サイモジェクト（ｔｈｙｍｏｊｅｃｔ）、サイモ（ｔｈｙｍ）−Ｕｖｏｃａｌなど）は、ＴＦ５処方物の改変物であり、全て、主に１５，０００以下の分子量を有するポリペプチド混合物から成る部分精製調製物である。ＴＦ５の主な生物学的活性成分は、Ｔα１およびＴβ４ならびに精製しよく特徴付けられた、低濃度の他のサイモシンペプチド（例えば、プロサイモシン（Ｐｒｏ  Ｔα１）、Ｔα２〜Ｔα１１およびＴβ３、Ｔβ〜Ｔβ１３、ＭＢ３Ｓ、ＭＢ４０、ユビキチン、サイムリン（ｔｈｙｍｕｌｉｎ）（ＦＴＳ）、胸腺体液性因子（ｔｈｙｍｉｃ  ｈｕｍｏｒａｌ  ｆａｃｔｏｒ）（ＴＨＦα２）およびサイモポイエチン（ｔｈｙｍｏｐｏｉｅｔｉｎ）（ＴＰ））を含有する。ＴＦ５を調製するのに従来使用された種々の手順によって調製されたＴＦ５様抽出物はまた、カギとなる成分としてαおよびβ、ならびにＴＦ５で記載された他のより少ない量のペプチド（例えば、Ｐｒｏ  Ｔα３、ＦＴＳ、ＴＨＦα２、ＴＰ、ユビキチンならびにＭＢ３５およびＭＢ４０）を含み得る。
【００１８】
本発明は、ＴＦ５ならびにＴα１および／またはＴβ４を含む全てのＴＦ５様胸腺抽出物を包含する。Ｔα１およびＴβ４は、創傷治癒を高めるための、細胞媒介性免疫を刺激するおよび調節するそれらの能力、ならびに微生物感染への耐性を高めるそれらの能力、微生物固着を減少するそれらの能力に関して特徴付けられた（Ｂａｕｍａｎｎら、Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  α1  ａｎｄ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  β4、Ｉｎ：Ｍａｕｅｒ、Ｈ．Ｒ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、Ｈａｇｅｒ，Ｅ．Ｄ．、Ｔｈｙｍｉｃ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｉｎ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｗ．Ｚｕｃｋｓｃｈｗｅｒｄｔ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｍｕｎｃｈｅｎ、Ｂｅｒｎ、Ｗｉｅｎ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１３−１７頁、１９７７）。用語ＴＦ５またはＴＦ５様は、本出願での使用として、Ｔα１および／またはＴβ４を含む胸腺抽出物のみを言う。他のペプチドは、ＴＥＳまたはＴＥＳ様調製物中にいくらかの濃度で存在し得るが、ＴＦ５またはＴＦ５様調製物中のＴα１および／またはＴβ４の存在が、本発明の使用に必要とされ、好ましくは、それぞれのＴα１および／またはＴβ４について０．０５〜０．１重量％の範囲の濃度で存在する。
【００１９】
免疫無防備状態の患者の感染を防ぐ際のＴＦ５またはＴＦ５様調製物の重要性は、免疫抑制された動物における研究によって最初に示された（Ｏａｔｅｓ，Ｋ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、Ｔｈｙｍｏｓｉｎ．Ｉｎ：Ｄｅ  Ｖｉｔａ、Ｄ．Ｔ．、Ｈｅｌｌｍａｎ，Ｓ．、Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ，Ｓ．Ａ．（編）、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｃａｎｃｅｒ、第２版、ＪＢ  Ｌｉｐｅｎｃｏｔｔ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、７０５−７１８頁，１９９５；Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ａｌｐｈａ−１」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｖｅｓｔ．１２：５４５−５４７、１９９４）。初期の研究では、ＢＣＯ、Ｃａｎｄｉｄａ、またはＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓで感染された免疫抑制されたマウスの生存率の増加は、これらの動物がＴＦ５、Ｔα１またはＴＦ５様調製物で処置された場合に、示された（Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｆ．Ｍ．およびＭｏｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｅ．、「Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ  ｂｙ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ：Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ｉｎ  ｍｏｕｓｅ  ｌｕｎｇ」、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｍ．２３：３３０、１９７９；Ｂｉｓｔｏｎｉら、「Ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｏｆ  ｍｏｕｓｅ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｔｙｍｏｓｉｎ  ａ  １」、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．３６（２）：６０９−６１４、１９８２）。Ｔ細胞欠乏マウスでは、ＴＦ５は、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓに対する細胞性免疫を回復することが見出されている（Ｌｏｎｇｌｅｙ，Ｒ．Ｅ．およびＣｏｚａｄ，Ｇ．Ｃ．、「Ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ｔｏ  Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ  ｉｎ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｄｅｐｌｅｔｅｄ  ｍｉｃｅ」、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｍ．２６（１）：１８７−９２、１９７９）。同様な研究では、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｓに対する細胞媒介性免疫が、ＴＦ５で処置した後にタンパク質栄養不足のマウスで増加した。ＴＦ５またはＴα１の投与はまた、ニューカッスル病ウイルスで感染されたマウスで産生されるインターフェロン（ＩＦＮ）の量において有意な増加を刺激した（Ｈｕａｎｇら、「Ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｍｏｄｕｌａｔｅｓ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ」、Ｊ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｒｅｓ．１：４１１，１９８１）。同様なマウスでの研究において、ＴＦ５またはＴｏｃ  １の注入は、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓの感染に対する耐性を増加した（Ｂｉｓｔｏｎｉら、「Ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｏｆ  ｍｏｕｓｅ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｔｙｍｏｓｉｎ  ａ  １」、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．３６（２）：６０９−６１４，１９８２；Ｓａｌｖｉｎ，Ｓ．Ｂ．およびＮｅｔａ，Ｒ．、「Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ａｎｄ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｉｎｂｒｅｄ  ｍｕｒｉｎｅ  ｓｔｒａｉｎｓ．Ｉ．Ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｔｈｙｍｉｃ  ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｉｎｆｅｃｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ」、Ｃｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．７５：１６０、１９８３）。ＴＦ５の投与後に感染試薬での感染に対する耐性の増加は、ＭＩＦおよびＩＦＮなどの特定のサイトカインの放出の増加に起因する（Ｓａｌｖｉｎ，Ｓ．Ｂ．およびＮｅｔａ，Ｒ．、「Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ａｎｄ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｉｎｂｒｅｄ  ｍｕｒｉｎｅ  ｓｔｒａｉｎｓ．Ｉ．Ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｔｈｙｍｉｃ  ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｉｎｆｅｃｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ」、Ｃｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．７５：１６０，１９８３）。ＴＦ５およびＴα１の注入はまた、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、およびＳｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｅｓｃｅｎｓでの日和見感染に対して、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）−またはモルヒネで免疫抑制されたマウスを保護することが示された（Ｉｓｈｉｔｓｕｋａら、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ａｇａｉｎｓｔ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．１４：１４５，１９８３；Ｄｉ  Ｆｒａｎｃｅｓｃｏら、「Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｆｌｕｃｏａｚｏｌｅ  ａｎｄ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  α1  ｏｎ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｃａｎｄｉｄａｓｉｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ  ｂｙ  ｍｏｒｐｈｉｎｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ」、Ｃｌｉｎ．Ｅｘ．Ｉｍｍｕｎｏ．９７：３４７−３５２、１９９４）。抗ウイルス薬のアマンタジンおよびインターフェロンと組み合わせて投与されたＴα１の有効性はまた、インフルエンザウイルスで感染されたマウスで示された。この新しい組み合わせ治療プロトコルは、長期生存を有意に増化させ、肺中のウイルス濃度（ｔｉｔｅｒ）を減少させ、そして、ナチュラルキラー細胞活性、細胞障害性のＴリンパ球応答、およびＣＤ４＋／ＣＤ８＋リンパ球のサブセットなどの試験された多数の免疫学的なパラメータを回復させることが見出された（Ｄ’Ａｇｏｓｔｉｎｉら、「Ｅｆｆｉｃａｎｃｙ  ｏｆ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｗｉｔｈ  ａｍａｎｔａｄｉｎｅ、Ｔα1、ａｎｄ  α／β  ＩＦＮ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｉｎｆｅｃｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  Ａ  ｖｉｒｕｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１８：９５−１０２、１９９６）。
【００２０】
種々のＴＦ５またはＴＦ５様調製物（例えば、ＴＨＦ、ＴＦＸ、ＴＰ−Ｉ）を使用するヒトの臨床研究は、胸腺因子の投与がウイルス感染（例えば、帯状疱疹、単純疱疹、アデノウイルス、肝炎、およびサイトメガロウイルス）の過程を短くし得、これらの患者にＴ細胞免疫の回復を増加し得ることが示された（Ａｊｉｕｔｉら、「Ａ  ｐｌａｃｅｂｏ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｔｒｉａｌ  ｏｆ  ｔｈｙｍｉｃ  ｈｏｒｍｏｎｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｈｅｒｐｅｓ  ｓｉｍｐｌｅｘ  ｌａｂｉａｌｉｓ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｈｏｓｔ：Ｒｅｓｕｌｔ  ａｆｔｅｒ  ａ  １  ｙｅａｒ  ｆｏｌｌｏｗ  ｕｐ」、Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．３０：１１、１９８４；Ｂｕｓｉｎｃｏ，Ｌ．およびＲｅｚｚａ，Ｅ．、「Ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｖｉｒａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ＴＰ−１」、Ｔｈｙｍｉｃ  Ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ａｎｄ  Ｔ−ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ（Ａ．Ｆ．Ｗｉｇｚｅｌら）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２９５頁、１９８１；Ｄｅｍａｒｔｉｎｏら、「Ｔ−ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ  ｉｎ  ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ｗｉｔｈ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｔｈｙｍｏｓｔｉｍｕｌｉｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｓｕｂｓｅｔｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｔｉｓｓｕｅ  Ｒｅａｃｔ．６：２２３、１９８４；Ｓｃｈｕｌｏｆ，Ｒ．Ｓ．およびＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｔｈｙｍｉｃ  ｈｏｒｍｏｎｅｓ」、Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｒ．Ａ．ＴｈｏｍｐｓｏｎおよびＮ．Ｒ．Ｒｏｓｅ、編）、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ、Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ、２４３頁、１９８３；Ｔｒｉａｎｉｎら、「Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＴＨＦ  ａ  ｔｈｙｍｉｃ  ｈｏｒｍｏｎｅ，ａｓ  ａ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ」、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ（Ｓｅｒｒｐｕら、編）、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２９５頁、１９８１）。これらの研究は、ＴＦ５またはＴＦ５様調製物が免疫無防備状態の宿主の感染を防ぐまたは弱毒化することに有用であり得る。
【００２１】
ＴＦ５およびＴＦ５様調製物はまた、一次的および二次的免疫欠損の患者の臨床試験に使用されている。免疫系の先天性欠損に関する多数の症候群が、このカテゴリーに含まれる。これらには、Ｔ細胞、Ｂ細胞または両方のリンパ球集団欠損（ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｄｅｆｅｃｔ）が含まれ得る。ＴＦ５およびＴＦ５様調製物でインキュベーションした後のインビボのＥロゼット（Ｅｒｏｓｅｔｔｅ）形成細胞の割合および数の増加が報告されている（Ｓｃｈｕｌｏｆ，Ｒ．Ｓ．およびＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｔｈｙｍｉｃ  ｈｏｒｍｏｎｅｓ」、Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｒ．Ａ．ＴｈｏｍｐｓｏｎおよびＮ．Ｒ．Ｒｏｓｅ、編）、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ、Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ、２４３頁、１９８３）。
【００２２】
いくつかの胸腺調製物（例えば、ＴＦ５、ＴＰ−Ｉ、ＴＰ−５、サイムリン、ＴＨＦ、およびＴＰＸ）が、一次的免疫欠損病の子供の臨床試験において研究されてきた（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｓ  ｏｆ  ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ａｌｐｈａ−１」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｖｅｓｔ．１２：５４５−５４７、１９９４、Ｔｒｉａｎｉｎら、「Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＴＨＦ  ａ  ｔｈｙｍｉｃ  ｈｏｒｍｏｎｅ，ａｓ  ａ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  Ｔ−ｃｅｌｌ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ」、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ（ｓｅｒｒｐｕら、編）、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２９５頁，１９８１；Ｂａｃｈ，Ｊ．Ｆ．およびＤａｒｄｅｎｎｅ，Ｍ．「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｙｍｕｌｉｎ（ＦＴＳ）」、Ｔｈｙｍｉｃ  Ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ａｎｄ  Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅｓ（Ａ．Ｌ．Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、編）、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、５９３頁、１９８４；Ｄａｖｉｅｓ，Ｅ．Ｇ．およびＬｅｖｉｎｓｋｙ，Ｒ．Ｊ．、「Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｔｈｙｍｉｃ  ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ｆｏｒ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」、Ｔｈｙｍｉｃ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ、第１６巻（Ｎ．Ａ．ＢｙｒｏｎおよびＪ．Ｒ．Ｈｏｂｂｓ、編）、Ｓｅｒｏｎｏ  シンポジウム刊行物、Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  ｙｏｒｋ、１５６頁、１９８４；Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ａ．Ｌ．、「Ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ａｌｐｈ−１：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ２（Ｅ．ＧａｒａｃｉおよびＡ．Ｌ．Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、編）、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、３９−４８頁，１９９３；Ｓｋｏｔｎｉｃｋｉら、「Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｃａｌｆ  ｔｈｙｍｕｓ  ｅｘｔｒａｃｔ  ＴＦＸ−Ｐｏｌｆａ」、Ｔｈｙｍｉｃ  Ｈｏｒｍｏｎｅｓ  ａｎｄ  Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅｓ（Ａ．Ｌ．Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，編）、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、５４５頁、１９８４；Ｗａｒａら、「Ｔｈｙｍｏｓｉｎ  ｆｒａｃｔｉｏｎ  ５  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｐｒｉｍａｒｙ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」、Ｔｙｍｉｃ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ、第１６巻（Ｎ．Ａ．ＢｙｒｏｎおよびＪ．Ｒ．Ｈｏｂｂｓ、編）、Ｓｅｒｏｎｏ  Ｓｙｍｐｏｓｉａ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１２３頁、１９８４）。これらの研究は、胸腺因子が細胞免疫応答再形成およびこれらの患者の臨床的状態の改善に有用であることを示す。
【００２３】
Ｔα１フラクションおよびＴβ４フラクションは、完全に特徴付けられ、微生物固着を減少し、創傷治癒を高め、細胞媒介性免疫を刺激する能力が示される。従って、これらの特定の胸腺フラクションの局所的な塗布は、真菌類および他の感染に抵抗するための皮膚の能力を増加し、そして反応を真菌にのせ（ｍｏｕｎｔ）、真菌を除く皮膚の能力を補助するようである。毛の成長は、以前に記載された処置の後に物質が適用された全ての場合で示された。
【００２４】
（ステロイド）
種々のステロイドが真菌の増殖に影響を与える。性ステロイドジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、テストステロン、およびエストラジオールは、体液の攻撃から真菌の菌糸を保護することが見出されている。ＤＨＴは、テストステロン（これはエストラジオールよりも保護性である）よりもより保護性である。他のステロイドは、この効果をブロックする。これらには、プロゲステロン、スピロノラクトン、プログネノロン、およびジヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）が挙げられる。相対的なブロックの有効性は、上記でプロゲステロンがはるかに最強である。大変興味深いことに、ジオスゲニン（植物から誘導されたプロゲステロンアナログ）は、プロゲステロンとほぼ同じ効果である。
【００２５】
真菌性の炎症の最終的な効果は、上皮成長因子（ＥＧＦ）の産生の増加である。これは、ケラチンの過剰増殖（ｏｖｅｒｇｒｏｗｔｈ）および爪の共同性の肥厚が示される爪真菌症に置いて明白に明らかである。毛においては、これは毛が成長する孔を狭くする。最終的には、末端の毛が除かれ、細かい胎毛型の毛によって置き換わる。この時の真皮乳頭は、静止状態を想定することが強いられる。ＤＨＴ、テストステロン、およびエストラジオールが、上皮成長因子の形成を促進することもまた留意するべきである（ＤＨＴ＞テストステロン＞エストラジオール）。
【００２６】
ＤＨＴ、テストステロン、エストラジオールおよびＥＧＦをブロックする物質は、従って、脱毛症の予防および処置に価値があると考えられる。使用された全身性の抗エストロゲンには、クエン酸タモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｔｅｎ）、種々のトリフェニルエチレンベースの化合物およびテストステロンが挙げられる。
【００２７】
（真菌）
本明細書中に記載される真菌は、Ｄｅｍｏｄｅｘによって拡散されると考えられる。外寄生生物は、所定の小胞部位で摂取する間、真菌を摂取し、その部位から移動し排便することによって真菌を拡散する。真菌の除去は、適切な殺菌剤、およびＤｅｍｏｄｅｘの除去を必要とする。適切な殺菌剤には、ケトコナゾール、ミコナゾール、ウンデシレン（ｕｎｄｅｃｙｌｅｒｉｃ）酸、およびＫＭｎＯ4が挙げられるが、これらには限定されない。
【００２８】
（抗真菌物質）
種々のアゾール（特にケトコナゾール）は、脱毛症の処置に有意な役割を有することが見出されている。ケトコナゾールはまた、テストステロン、ＤＨＴ、およびエストラジオールをまた非特異的にブロックするので重要である。しかし、長期間に渡るこの化合物での全身性の処置は、男性および女性のリビドーの損失となる。局所的な処置の状況では、この問題は起こらず、脱毛症に対する効果はずっとより有意である。ウンデシレン酸および種々の全身性の調製物がまた、使用され得る。これらは、グリソエフルビア（ｇｒｉｓｏｅｆｕｌｖｉａ）、テルビナフィンおよびフルコナゾールならびに他のアゾール、ならびにアンポテロシン（ａｍｐｏｔｅｒｏｃｉｎ）Ｂおよびアンポテロシン様化合物を含む。
【００２９】
（バイオフラボノイド（ｂｉｏｆｌａｖｏｎｏｉｄ）およびＥＧＦ）
驚くべきことに、バイオフラボノイドは、上皮成長因子（ＥＧＦ）の産生を抑制し得る。これらのうちの最強のものであるケルセチンメチルカルコンは、水溶性である。この化合物は、比較的低濃度で効果的にＥＧＦをブロックする。これは、大いに毛の損失を減少し、毛の成長に有意に寄与する。ポリアミンはまた、この能力を有する。プロトシン、プロタミンなどは全て、ＥＧＦをブロックすることによって毛の再成長を促進する。しかし、これらの物質は、そのにおいのために局所的な使用については美容的に好ましくない。バイオフラボノイド（特に、ケルセチンメチルカルコン）を含む化合物は、大いに毛の損失を減少し、毛の再成長を促進することが見出された。
【００３０】
（殺ダニ剤）
外寄生生物の存在およびその脱毛における役割は、効果的な殺ダニ剤の開発を刺激した。芳香剤ベースの化学薬品、皮膚浸透剤、好ましくはＰＸ−１３、および界面活性剤を使用すると、この寄生生物が効率的に除去され得ることが発見された。同時に、この化合物は、任意のダニ、昆虫、またはキチンで覆われた生物を効率的に殺し得た。これは、完全に予期しなかった。エアロゾル化した形式での芳香剤部分の有効性が認められたが、本発明によって示された新規性は、界面活性剤および抗リパーゼ組成物（例えばＰＸ−１３）の同時投与において固有である。ＰＸ−１３は、米国特許第５，６５９，０５５号に記載され、本明細書中で参考として援用される。
【００３１】
有効性の定量的分析は、Ｄｅｍｏｄｅｘ種で決定した。このダニは、通常の殺虫剤および殺ダニ剤（例えば、ピレトリン、リンダン）ならびに他の代表的なホスホジエステラーゼ抑制剤（例えばマラチオン）に対して特に耐性を有する。種々の化合物に対する代表的なインビトロの殺傷時間が、表１に示され、好ましい実施例を比較される。種々の芳香剤組成物はまた、成分の範囲と共に以下の表１に示される。
【００３２】
（表１）
（インビトロでのＤＥＭＯＤＥＸに対する殺傷時間）
１．リンダン                                        ３８分
２．混合ピレトリン                                  ９２分
３．マラチオン                                      ２７分
４．芳香剤１                                        １５分
５．芳香剤２                                        １２分
６．芳香剤３                                        １７分
７．ＰＸ−１３                                        ３分
８．ＰＸ−１３＋芳香剤                              ＜２分
９．コントロールオレイン酸                          ４２分
１０．コントロール（カプリリル酸／カプロン酸）    ＞４５分
（中程度鎖グリセリド）
（芳香剤Ｉ）                  （％）          （範囲）
安息香酸                          １５            ０〜８０
安息香酸ベンジル                  ５０            ０〜９０
サリチル酸メチル                  ９．５          ０〜１００
フェノール                        ０．５          ０〜８０
チモール                            ５            ０〜８０
オイゲノール                        ５            ０〜８０
サリチル酸ベンジル                １５            ０〜９０
（芳香剤ＩＩ）
安息香酸                          １５            ０〜８０
安息香酸ベンジル                  ５０            ０〜９０
サリチル酸イソアミル                ５            ０〜１００
フェノール                          １            ０〜８０
チモール                          ４．５          ０〜８０
オイゲノール                      ４．５          ０〜８０
サリチル酸ベンジル                １５            ０〜９０
サリチル酸フェニルエチル            ５            ０〜１００
（芳香剤ＩＩＩ）
安息香酸                          １５            ０〜８０
安息香酸ベンジル                  ５０            ０〜９０
サリチル酸メチル                    ５            ０〜１００
サリチル酸イソアミル                ５            ０〜１００
サリチル酸フェニルエチル            ５            ０〜１００
サリチル酸ベンジル                １０            ０〜１００
フェノール                        ０．５          ０〜８０
チモール                          ４．５          ０〜８０
上記成分は、重量％で示され、Ｂｒｏｏｋｓ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）のような商業的供給者から入手可能である。
【００３３】
（インドールベ−ス化合物）
特定のインドールベースの化合物は、脱毛に有意な効果を有する。これらには、インドール、スカトール、インドール−３−カルビノールおよびメラトニンが挙げられるが、これらに限定されない。これらは、実質的に全てのエストロゲンの効果を遮断することにより効果を発揮する。メラトニンは、効果的な産児制限剤として経口で高用量で使用され、そしてインドール−３−カルビノールとメラトニンの組み合わせは、どちらの単独よりもさらに強力である。さらに、これらの化合物は抗真菌特性を有する。非常に高濃度のインドールが、ジャスミンの芳香ならびに柑橘類の花に基づく芳香（例えば、オレンジおよびレモン）の中に見出されるということがまた注目されるべきである。
【００３４】
メラトニンは、げっ歯類の発毛の周期パターンを変化させることが見出された（Ｈｏｕｓｓａｙ、１９６６ａ、ｂ；Ｒｏｓｅら、１９８４）。メラトニン組成物およびこれらのメラトニン組成物を使用する方法は、頭皮の美容的および身体的外観を処置するために発展してきた（Ｐｉｅｒｐａｏｌｉ、Ｗ．、Ｒｅｇｅｌｓｏｎ、Ｗ．、Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅｓ  Ｔｈｅｒｅｏｆ．米国特許第４，７４６，６７４号（１９８８））。
【００３５】
ステロイドホルモン産生に関するメラトニンの効果がいくつかの系で観察された（Ｅｌｌｉｓ、１９７２；Ｆｒｅｈｎら、１９７４；Ｏｇｌｅ＆Ｋｉｔａｙ、１９７７）。メラトニンは、プロゲステロンおよびテストステロンの両方に関して精細管の５−アルファリダクターゼを増加させることが見出された。メラトニンは、睾丸間質細胞および細管の両方におけるアンドロゲン合成を減少させた（Ｅｌｌｉｓ．１９７２）。現在、５−アルファリダクターゼ調節剤が男性型禿頭症を処置するため使用されている。
【００３６】
メラトニンは、ＭＣＦ−７癌細胞におけるエストロゲン媒介の細胞増殖を阻害する（Ｃｏｓ、Ｓ．Ｂｌａｓｋ、Ｄ．Ｅ．、Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ  Ｍｏｄｕｌａｔｅｓ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ＭＣＦ−７  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ．Ｊ．Ｐｉｎｅａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １７：２５−３２（１９９４））。Ｍｏｌｉｓら（１９９５）は、メラトニンがエストロゲンレセプターの発現をダウンレギュレートすることを示した。このグループはまた、エストロゲンレセプター媒介のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の発現が、ＭＣＦ−７乳癌細胞においてメラトニンにより阻害されることを示した（Ｍｏｌｉｓ、Ｔ．Ｍ．、Ｓｐｒｉｇｇｓ、Ｌ．Ｌ．、Ｈｉｌｌ、Ｓ．Ｍ．、Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｓｔｒｏｇｅｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｂｙ  Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ  ｉｎ  ＭＣＦ−７  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｉｃｒｉｎｏｌ．８：１６８１−９０（１９９４））。
【００３７】
メラトニンの阻害機構は、エストロゲン性増殖刺激に対する遮断から生じる細胞周期応答への効果に関連し、おそらく、エストロゲンレセプターの有効度への影響を介する（Ｃｒｅｓｐｏら、１９９４；Ｈｉｌｌら、１９９２）。
【００３８】
メラトニンは、本発明の組成物に含まれる。任意の特定の仮説により束縛されることを望まないが、メラトニンは、エストロゲンおよびアンドロゲンの効果に対する毛包の応答に影響し、これにより毛包を占有しそして脱毛症を引き起こす真菌を抑制する。メラトニンのようなインドールは抗真菌活性ならびに殺菌作用を有し、これにより真菌および他の病原体の増殖を予防または阻害する（Ｔｓｏｔｉｎｉｓら、１９９７）。メラトニンはまた、そのフリーラジカル捕捉活性のために、脱毛を予防するのに役立ち得る（Ｒｅｉｔｅｒら、１９９７）。
【００３９】
（抗炎症性脂肪酸）
ＴＥＳトリオレエートまたはＰＸ−１３（米国特許第５，６５９，０５５号）として公知の別の物質は、炎症を劇的に減少させることが可能であり、そしてその構造の性質により真菌増殖を阻害する。これらの物質の処置後成分としての併用は、劇的に毛再生を高める。
【００４０】
（皮膚吸収エンハンサー）
皮膚吸収エンハンサーは、患者の頭皮での毛再生組成物の浸透性および溶解性を促進する。皮膚吸収エンハンサーには、ケリン、ニコチン酸メチル、ＭＳＭ−デシルメチルスルホキシド、ジエチレングリコール、クエン酸、ピルビン酸、フェノキシエタノール、トランスキュトール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤、ホスファチジルコリン、ＭＣＴ油および水が挙げられる。
【００４１】
次の表２は、皮膚吸収エンハンサーに使用され得る成分の濃度範囲を提供する。
【００４２】
（表２）
（皮膚吸収エンハンサー）
ケリン                                            ０〜１０
ニコチン酸メチル                                  ０〜２０
デシルメチルスルホキシド                          ０〜６０
ジエチレングリコール                              ０〜９０
クエン酸                                          ０〜４５
ピルビン酸                                        ０〜４５
フェノキシエタノール                              ０〜８５
トランスキュトール                                ０〜９０
Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤                            ０〜２０
ホスファチジルコリン                              ０〜１０
ＭＣＴ油                                          ０〜３０
水                                                ０〜８０
上記の成分は重量％で示され、Ｂｒｏｏｋｓ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）のような市販の供給元から入手可能である。
【００４３】
次の表３は、皮膚吸収エンハンサーの好ましい処方を提供する。
【００４４】
（表３）
（皮膚吸収エンハンサー）
ケリン                                            ０．１
ニコチン酸メチル                                  ０．２
ＭＳＭ−デシルメチルスルホキシド                  ２
ジエチレングリコール                              ４
クエン酸                                          ４
ピルビン酸                                        ２
フェノキシエタノール                              ６
トランスキュトール                                ４．７
Ｇｅｍｔｅｋ界面活性剤                            ０．２５
ホスファチジルコリン                              ０．１
ＭＣＴ油                                          ２
水                                              ７４．６５
上記の成分は重量％で示され、Ｂｒｏｏｋｓ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）のような市販の供給元から入手可能である。
【００４５】
（外寄生生物）
外寄生生物の二次的問題は、急性的または慢性的のいずれかで治療され得る。カルバリル、リンダン、マラチオンおよび他の不可逆的ホスホジエステラーゼインヒビターのような薬剤での急性（すなわち、急速の）除去が実行可能なアプローチである。しかしながら驚いたことに、本発明者らは、オレイン酸銅が、真菌増殖および外寄生生物に影響するため、長期間に亘ってより有効な薬剤であるということを見出した。オレイン酸銅は、インビトロで外寄生生物の即死を引き起こし、そして長期投与は、同様に増殖を阻害した。有効であることが確かめられた他の抗真菌物質には、種々のアゾール誘導体、ウンデシレン酸、およびＫＭｎＯ4のような他の物質が挙げられる。
【００４６】
オレイン酸銅はニキビダニ属（Ｄｅｍｏｄｅｘ）の殺傷に有効であるが、それは灰色または金色の毛の黄色変色を引き起こし得る。このことが、オレイン酸銅を、より化粧品的に適さないものとしている。驚いたことに、しかしながら、ＰＸ−１３は、ニキビダニ属のキチン層を通して実質的に全ての殺ダニ（ｍｉｔｏｃｉｄａｌ）剤の浸透性を劇的に高めることが見出された。これには、種々の異なる殺虫剤および普通は殺虫性でない物質が挙げられる。有効な殺虫剤であることが公知な物質は、通常期待されるよりも非常に低濃度で有効である。ニキビダニ属に対して有効であることが確かめられた非殺虫性組成物には、種々の異なる芳香成分が挙げられるが、これに限定されない。これらには、界面活性剤含有ビヒクル中のフェノール性の芳香および多数のサリチル酸ベースの芳香が挙げられる。代表的なサリチル酸ベースの芳香を表４に示す。
【００４７】
（表４）
（サリチル酸ベースの芳香）
（範囲）        （代表値）
ティーツリー油                ．０１〜９５        ３０
ＰＸ−１３                    ．０１〜８０        １０
サリチル酸メチル              ．０１〜９０          ５
Ｇｅｍｔｅｋ物質              ．０１〜５０          ５
チモール                      ．０１〜８０          １
オイゲノール                  ．０１〜８０          １
ベンジルアルコール            ．０１〜８０        １０
フェノキシエタノール          ．０１〜８０        １０
ＰＥＧ−２０                  ．０１〜５０          ５
水                            ．０１〜８０        ２３
（細胞媒介性免疫（ＣＭＩ）および脱毛症）
細胞媒介性免疫および脱毛症の重要性は軽視されるべきでない。種々の異なる因子がＣＭＩを高めることが見出された。これらには胸腺ペプチド、イノシンプラノベクス（ｉｎｏｓｉｎｅ  ｐｒａｎｏｄｅｘ）および種々の同属体、ならびにインターフェロンおよびインターフェロン様タンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
円形細胞浸潤が脱毛に関連していつも起こることが知られている。この浸潤の結果として起こる炎症性サイトカインは脱毛に寄与し得る。従って、円形細胞と顆粒球との間の不均衡が脱毛の原因であると考えられている。それゆえ、種々の理由（これには顆粒球が貪食しそして効果的に外寄生生物を殺す能力が含まれる）のため、顆粒球の遊走を誘導することが望まれる。顆粒球およびマクロファージの遊走を誘導しそして調節することは、種々の異なる方法で達成され得る。これには、表５に示されるような胸腺ペプチドおよび顆粒球遊走因子の使用が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
（表５）
（範囲）          （代表値）
１．胸腺ペプチド（フラクション５）  ０．１〜５０            １％
２．Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ*  ０．００００１〜２０    ．００１
（顆粒球遊走因子）
３．水／ゲル化剤                    ４９〜９９．９      ９７．９９９
＠例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）
（Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅ）の１％
４．ベンジルアルコール（保存剤）      ．０１〜５              １
*Ｃｏｍｍｏｎｗｅａｌｔｈ  Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｒｉｃｈｍｏｎｄ、Ｖｉｒｇｉｎｉａから入手可能。
【００５０】
（神経成長および毛成長）
脱毛の進展につれて萎縮する第一の構造体のひとつは、所定の毛包に分布する神経である。従って、全ての脱毛症は、神経成長および再生が毛の成長相への回復に陽性に作用するということに関連する。種々の異なる因子が神経再生を促進することは公知である。これらには、神経成長因子（例えば、ＮＧＦ−１）、ペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。オキソ樹状（ｏｘｏ−ｄｅｎｔｒｉｔｉｃ）結合および神経成長を増加させることが公知の他の因子には、ピラセタム、アニラセタムなどのような置換３級アミンが挙げられる。この能力で有用である他の因子には、血流を高める物質と関連する銀杏抽出物が挙げられる。これには、表６の成分により示されるような有機ナイトレート、ケリン、ミノキシジル、ニコチン酸およびニコチン酸誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、毛成長（すなわち、休止期の成長期への転換）を誘導するには表７の組成物で示したような神経成長因子および免疫調節因子の組み合わせが、単独のいずれよりもさらに良好であるということに注目すべきである。
【００５１】
（表６）
（範囲）            （代表値）
１．ピラセタム                    ．１〜７０              １０
２．銀杏２４％ギンコシド抽出物    ．１〜２０                ５
３．ニコチン酸メチル              ．０１〜１０                ．２
４．水およびゲル化剤−              １０〜９５            ７９．４
Ｃａｌｂｏｐｏｌ（登録商標）
１％（Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅ）
５．テルジトール（Ｔｅｒｇｉｔｏｌ）１５−５−７
．０１〜２                  ．４
６．フェノキシエタノール          ．０１〜１０              ５
（表７）
（範囲）            （代表値）
１．胸腺ペプチド                    ．１〜５０              １％
（フラクション５）
２．Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ  ．０００１〜２０        ．００１
（顆粒球遊走因子）
３．ピラセタム                      ．１〜７０              １０
４．ニコチン酸メチル              ．０１〜１０              ．２
５．テルジトール１５−５−７      ．０１〜２                ．４
６．水／ゲル化剤                    １５〜９５          ８２．３９９
＠例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）
（Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅ）の２％
７．銀杏２４％ギンコシド            ．１〜２０              ３
８．フェノキシエタノール          ．０１〜１０              ３
（脱毛症の処置のための方法論）
本発明の方法では、次の工程が以下の順序で実施される：（１）頭皮をクレンジング剤で洗浄する工程；（２）クレンジングした頭皮をケラチン溶媒系で処置する工程；（３）局所麻酔薬（必要に応じて）を塗布する工程；（４）酸剥離溶液を塗布する工程；（５）機能亢進性尿素ゲル処方物（必要に応じて）を塗布する工程、および（６）毛再生組成物を塗布する工程。この手順は、試験した被験者の１００％で毛成長の結果となった（これには、男性ホルモン性脱毛症、完全脱毛症、全身性脱毛症および円形脱毛症の個々人が含まれる）。さらに、本発明の方法および組成物を利用して、試験した全ての被験者は、硬毛でのある程度の毛再成長を経験した。
【００５２】
（工程１：頭皮のクレンジング）
頭皮のクレンジングは、脱毛症を処置するための本発明の方法の第一工程である。クレンジングは物質の使用を意味し、これにはステロイド構造物を可溶化できる種々の異なる界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。これらの最も有効なものは、Ｇｅｍｔｅｋ（Ｐｈｏｅｎｉｘ、Ａｒｉｚｏｎａ）に開発されそして販売されるＧｅｍｔｅｋ溶液（独自の組成物である）。この組成物は硬質表面エトキシレート化クレンザーであり、これはラノリンでさえ可溶化できる。それは多数の他の現在入手可能な界面活性剤と組み合わせて混合される。この組み合わせは、実質的に全てのステロイドベースの構造物を非常に効果的に可溶化することが見出された。
【００５３】
本発明の代表的なクレンジングシャンプーを表８に示す。
【００５４】
（表８）
（クレンジングシャンプー）
脱塩水                                        ２０．０〜５０．０
エトキシレート化アルコール（Ｇｅｍｔｅｋ溶液）  ０．２〜５．０
ラウレト（ｌａｕｒｅｔｈ）硫酸ナトリウム        ５．０〜２５．０
茶ラウリル硫酸塩                                ５．０〜２５．０
コカミドプロピルベタイン                        ２．０〜１０．０
コカミドＤＥＡ                                  １．０〜５．０
クエン酸                                        ０．１〜１．０
ＥＤＴＡ四ナトリウム塩                          ０．１〜２．０
四級化アセトアミドＭＥＡ                        ０．１〜５．０
ポリソルベート−６０                            ０．１〜５．０
ポリソルベート−８０                            ０．１〜５．０
ＰＥＧ−ＰＰＧブロック共重合体                ０．０１〜５．０
香料                                              所望であれば
保存剤                                            所望であれば
着色剤                                            所望であれば
上記成分は重量％で示され、Ｇｅｍｔｅｋ（Ｐｈｏｅｎｉｘ、ＡＺ）から得たエトキシレート化アルコール以外は、Ｂｒｏｏｋｓ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）のような市販の供給元から得られる。
【００５５】
（工程２：ケラチン溶媒系の塗布）
頭皮またはその他の患った部分の洗浄のための適切な界面活性剤ベースの材料を使用した後に、ケラチン溶媒系が塗布される。ケラチン溶媒系は、ケラチンを有効に可溶化させ得る尿素か、またはケラチンを可溶化し得る酢酸ベースの溶媒のどちらかを含む。しかし、尿素（これは、酢酸と一緒には存在しない）には安全の限界があることに注意すべきである。従って、尿素ベースの溶液は、より広範に使用されてきた。本発明のケラチン溶媒系は、尿素ゲル処方物、過剰活性（ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｅ）尿素ゲル処方物、およびさらに酢酸ベース溶液を含む。
【００５６】
（酢酸ベース処方）
次の表９は、酢酸ベース溶液中で使用され得る成分の濃度範囲を提供する。
【００５７】
（表９）
（酢酸ベースの処方）
酢酸                                            ０．１〜１００
プロピレングリコール                            ０．１〜９９
ＰＥＧ−４０                                    ０．１〜９９
フェノキシエタノール                            ０．１〜９９
テルジトール１５５７                            ０．１〜９０
ＰＥＧ−４００                                  ０．１〜９９
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００５８】
次の表１０は、酢酸ベース溶液の好ましい処方を提供する。
【００５９】
（表１０）
（酢酸ベースの処方）
酢酸                                              １５
プロピレングリコール                              ５０
ＰＥＧ−４０                                      １２
フェノキシエタノール                                ６
テルジトール  １５５７                              １
ＰＥＧ−４００                                    １６
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００６０】
（尿素ベースゲルの処方）
次の表１１は、尿素ゲル処方で使用され得る成分の濃度範囲を提供する。
【００６１】
（表１１）
（尿素ベースゲルの処方）
尿素試薬グレード                                １．０〜４０．０
クエン酸ＮＦ                                    ０．１〜１０．０
尿素−ペルオキシド                              ０．１〜５．０
プロピレングリコールＮＦ                      ２０．０〜９０．０
エトキシル化したアルコール                      ２．０〜２０．０
アクリル酸コポリマー                            ０．１〜１．０
添加する研磨用ポリエチレンビーズ                ０．１〜１０
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００６２】
（任意の工程３：芳香ベースの局所麻酔薬）
次に、酸剥離（ｐｅｅｌ）溶液の局所的な投与の前に、特有の芳香ベースの局所麻酔薬を塗布することが役に立ち、これは、局所麻酔薬は、酸剥離溶液の不快感を大きく減少させることによる。この組成物はまた、酸溶液の浸透を容易にし、そして驚くことに抗真菌性のおよび駆虫性の特性をインビトロで実証する。この組成物により、定量的に不快感が６０％以上減少し、そして浸透がフルオレセイン色素法による測定で３５％まで増加する。
【００６３】
代表的な芳香ベースの麻酔薬を表１２に示す。
【００６４】
（表１２）
（麻酔性の芳香）
メタノール                                          ０〜５０
ベンジルアルコール                                  ０〜８０
オイゲノール                                        ０〜５０
フェノキシエタノール                                ０〜８０
パルミチン酸イソプロピル                            ０〜８０
ミリスチン酸イソプロピル                            ０〜８０
サリチル酸ベンジル                                  ０〜５０
サリチル酸フェニルエチル                            ０〜５０
チモール                                            ０〜５０
サリチル酸イソアミル                                ０〜５０
トリトンＸ−１００界面活性剤                        ０〜５０
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００６５】
次の表１３は、麻酔性の芳香の好ましい処方を提供する。
【００６６】
（表１３）
（麻酔性の芳香）
メタノール                                            ９．５
ベンジルアルコール                                  １９
オイゲノール                                          ０．９５
フェノキシエタノール                                １９
パルミチン酸イソプロピル                            １９
ミリスチン酸イソプロピル                            １９
サリチル酸ベンジル                                    １．４２
サリチル酸フェニルエチル                              １．４２
チモール                                              ４．７５
サリチル酸イソアミル                                  １．２１
トリトンＸ−１００界面活性剤                          ４．７５
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００６７】
（工程４：酸剥離系）
任意の芳香ベース局所麻酔薬の塗布に続いて、表６に示される組成物を有する酸ベース系が塗布される。この組成物は、浸透を高める界面活性剤および浸透をさらに容易にする可溶化系と組合わせた、一連の生理学的な酸（クエン酸およびピルビン酸を含む）を含む。この酸剥離系により、１分〜８時間またはそれ以上の間、頭皮上のどこかに保持することが可能となる。この酸剥離系が、約３０分以上、頭皮上に保持することが可能な場合、閉鎖キャップが、頭皮を覆う頭部に配置されうる。本明細書中で使用されるように、閉鎖キャップは、任意の構造を意味し、これは、頭部の頭皮に配置された場合、酸剥離系が頭皮の表面から離れるのを防ぐ。
【００６８】
次の表１４は、酸剥離溶液において使用され得る成分の濃度範囲を提供する。
【００６９】
（表１４）
（酸剥離）
クエン酸−ＮＦ                                  ２．０〜３０．０
サリチル酸酸−ＮＦ                              １．０〜２０．０
サリチル酸酸メチル                              １．０〜２０．０
１−メタノール                                  ０．１〜１０．０
ポリソルベート−８０                            ０．１〜１０．０
２−フェノキシエタノール                        ０．５〜１０．０
ピルビン酸                                      ０．１〜２０．０
テルジトール  １５−Ｓ−７                      ０．１〜５．０
ニコチン酸メチル                                ０．１〜１．０
エチルアルコール，ＳＤ−４０                  １０．０〜５０．０
脱塩水                                        １０．０〜５０．０
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００７０】
代表的な酸剥離系は、表１５に示される。
【００７１】
（表１５）
（酸剥離）
クエン酸                                          ２０．００
サリチル酸                                        １０．００
サリチル酸メチル                                  １０．００
メタノール                                          １．００
ポリソルベート−８０                                ３．００
２−フェノキシエタノール                            ６．００
ピルビン酸                                        １０．００
テルジトール  １５−Ｓ−７                          １．００
ニコチル酸メチル                                    ０．５０
アルコールＳＤ−４０Ａ（１９０）                  ２３．００
脱塩水                                            １５．５０
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００７２】
（任意の工程５：過剰活性尿素ゲルの処方の適用）
過剰活性尿素ゲル処方物は、毛再生組成物の塗布前の、頭皮の表面にある可溶化突起物（ｂｕｍｐ）中において有効性がある。次の表１６は、過剰活性尿素ゲルの好ましい処方物を提供する。
【００７３】
（表１６）
（過剰活性な尿素ゲルの処方）
尿素                                              ２０．００
クエン酸                                            ４．００
尿素−過酸化物                                      １．００
２−フェノキシエタノール                          １５．００
プルロニックＦ−１２７                              ３．００
プロピレングリコール                              ４１．００
Ｇｅｍｔｅｋ  ＳＣ−１０００                      １０．００
エトキシジグリコール                                ５．００
ポリエチレンビーズ                                  １．００
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００７４】
（工程６：毛再生組成物の塗布）
本発明の毛再生組成物に使用される物質は、典型的に男性と女性とでは異なる。男性の組成物は、プロゲステロン剤を含まないが、女性の組成物は、このような薬剤を含む。この組成物中のＴα１および／またはＴβ４の含有物は、細胞性免疫の向上を補助する。
【００７５】
次の表１７は、男性用の好ましい毛再生組成物を図示する。
【００７６】
（表１７）
（毛再生組成物（男性用））
ケトコナゾール                                      １
ＰＸ−１３                                          ５
サイモシンフラクション５                            ０．１
ジオスゲニン                                        ０．２
メラトニン                                          ０．０２５
インドール−３−カルビノール                        ０．１
芳香剤                                              １
フェノキシエタノール                                ６
皮膚吸収エンハンサー                              １０
プレグネノロン                                      ０．２
ＤＨＥＡ                                            ０．１
ケルレチン（ｑｕｅｒｒｅｔｉｎ）メチルカルコン      １
Ｌ−サイロキシン                                    ０．００３
賦形剤                                              適量
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００７７】
次の表１８は、男性用の毛再生組成物に使用され得る成分の濃度範囲を提供する。
【００７８】
（表１８）
（毛再生組成物（男性用））
ケトコナゾール                                      ０〜１０
ＰＸ−１３                                          ０〜５０
サイモシンフラクション５                      ０．０１〜１０
ジオスゲニン                                        ０〜２０
メラトニン                                          ０〜１０
インドール−３−カルビノール                        ０〜２０
芳香剤                                              ０〜１０
フェノキシエタノール                                ０〜９０
皮膚吸収エンハンサー                                ０〜９０
プレグネノロン                                      ０〜１０
ＤＨＥＡ                                            ０〜１０
ケルレチンメチルカルコン                            ０〜５０
Ｌ−サイロキシン                                    ０〜１
賦形剤                                              適量
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００７９】
次の表１９は、女性用の毛再生組成物の好ましい処方を示す。
【００８０】
（表１９）
（毛再生組成物（女性用））
ケトコナゾール                                      １
ＰＸ−１３                                          ５
サイモシンフラクション５                            ０．１
プロゲステロン                                      ０．２
メラトニン                                          ０．０２５
フェノキシエタノール                                ６
皮膚吸収エンハンサー                              １０
芳香剤                                              １
インドール−３−カルビノール                        ０．１
プレグネノロン                                      ０．２
ＤＨＥＡ                                            ０．１
ケルレチンメチルカルコン                            １
Ｌ−サイロキシン                                    ０．００３
賦形剤                                              ２．５
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００８１】
次の表２０は、女性用の毛再生組成物に使用され得る成分の濃度範囲を提供する。
【００８２】
（表２０）
（毛再生組成物（女性用））
ケトコナゾール                                      ０〜１０
ＰＸ−１３                                          ０〜５０
サイモシンフラクション５                      ０．０１〜１０
プロゲステロン                                      ０〜２０
メラトニン                                          ０〜１０
フェノキシエタノール                                ０〜９０
皮膚吸収エンハンサー                                ０〜９０
芳香剤                                              ０〜１０
インドール−３−カルビノール                        ０〜２０
プレグネノロン                                      ０〜２０
ＤＨＥＡ                                            ０〜２０
ケルレチンメチルカルコン                            ０〜５０
Ｌ−サイロキシン                                    ０〜１
賦形剤                                              適量
上記の成分は、重量％で示され、そしてＢｒｏｏｋｓ，Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｌｄｒｉｃｈ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のような製造業者から入手可能である。
【００８３】
前記から、本発明の特定の実施態様は、明細書中に例示のために記載したのであって、種々の改変は、本発明の意図および範囲から逸脱することなくなされ得ることが理解される。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲によるもの以外で限定されることはない。
【図１】
2010168407.tif 000002