(57)【要約】      （修正有）【課題】マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を阻害する化合物の提供。【解決手段】式（Ｉ）の化合物およびその塩および溶媒和物の提供。2010168387.tif 000090（ＸはＣＨまたはＮを表し、ＺはＯまたはＳを表し、Ｒ１、〜Ｒ１２はＨ、アルキル等を表し、Ｒ１３は置換可能な炭素環または複素環等を表すか、あるいはＲ１１はＨを表し、Ｒ１２とＲ１３とは一緒になって二環式炭素環を表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化１】
2010168387.tif 000072
（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｚは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ニトロ基、−ＮＲ１０６Ｒ１０７（Ｒ１０６およびＲ１０７は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１０８（Ｒ１０８はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１０９Ｒ１１０（Ｒ１０９およびＲ１１０は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）、―ＣＯＮＲ１１１Ｒ１１２（Ｒ１１１およびＲ１１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１１３（Ｒ１１３はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１１４Ｒ１１５（Ｒ１１４およびＲ１１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）、または―ＣＯＯＲ１１６（Ｒ１１６は、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１１７（Ｒ１１７はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１１８Ｒ１１９（Ｒ１１８およびＲ１１９は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）を表し、このＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてよい）、基Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ１５およびＲ１６は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）を表す）、または基Ｒ１７−（Ｓ）ｍ−（Ｒ１７は、ハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、ｍは０または１を表す）により置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２のいずれか一方は水素原子を表し、もう一方はＣ１−４アルキル基を表し、かつＲ１３は飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基、または飽和または不飽和の９〜１２員の二環式炭素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または−ＮＲ１３７Ｒ１３８（Ｒ１３７およびＲ１３８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１３９（Ｒ１３９はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１４０Ｒ１４１（Ｒ１４０およびＲ１４１は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）により置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ１１は水素原子を表し、かつＲ１２とＲ１３とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の９〜１２員の二環式炭素環式基を表す。）
【請求項２】
ＸがＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＺがＯを表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ４が水素原子を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ９およびＲ１０が水素原子を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が、同一または異なっていてもよく、Ｃ１−６アルコキシ基を表し、このアルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基、Ｃ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい）、飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の少なくとも一つが、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、残りの基が水素原子を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がすべて水素原子を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１１およびＲ１２のいずれか一方は水素原子を表し、もう一方はＣ１−４アルキル基を表し、Ｒ１３はフェニル基、ナフチル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、またはイソチアゾリル基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい）により置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１２とＲ１３とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンまたはインダンを表す
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉａ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化２】
2010168387.tif 000073
（上記式中、
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｒ１８およびＲ１９は、同一または異なっていてもよく、Ｃ１−６アルコキシ基を表し、このアルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてよい）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
Ｒ２４およびＲ２５のいずれか一方は水素原子を表し、もう一方はＣ１−４アルキル基を表し、かつＲ２６はフェニル基、ナフチル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、またはイソチアゾリル基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい）により置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ２４は水素原子を表し、かつＲ２５とＲ２６とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンまたはインダンを表す。）
【請求項１１】
ＸがＣＨを表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１８およびＲ１９が同一または異なっていてもよく、飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表す、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３の少なくとも一つが、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、残りの基が水素原子を表す、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２０およびＲ２１が同一または異なっていてもよく、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、Ｒ２２およびＲ２３が水素原子を表す、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２１およびＲ２２が同一または異なっていてもよく、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、Ｒ２０およびＲ２３が水素原子を表す、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３がすべて水素原子を表す、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２６がチアゾリル基を表す、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２６が４−フルオロフェニル基を表す、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｉｂ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2010168387.tif 000074
（上記式中、
Ｒ３１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、または２位および５位におけるメチル基を表し、
Ｒ３２はメチル基を表し、
Ｒ３３は水素原子、１位におけるメチル基、２位におけるメチル基、または１位および２位におけるメチル基を表す。）
【請求項２０】
式（Ｉｂ）が、式（Ｉｂ−１）で表される、請求項１９に記載の化合物。
【化４】
2010168387.tif 000075
（上記式中、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、式（Ｉｂ）において定義された内容と同義である。）
【請求項２１】
式（Ｉｂ）が、式（Ｉｂ−２）で表される、請求項１９に記載の化合物。
【化５】
2010168387.tif 000076
（上記式中、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、式（Ｉｂ）において定義された内容と同義である。）
【請求項２２】
式（Ｉｃ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化６】
2010168387.tif 000077
（上記式中、
Ｒ４１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位における塩素原子、３位における塩素原子、２位および３位におけるメチル基、２位および５位におけるメチル基、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、２位におけるメチル基、または２位におけるトリフルオロメチル基を表し、
Ｒ４２はメチル基を表し、
Ｒ４３は４位におけるフッ素原子、３位における臭素原子、４位における臭素原子、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、４位におけるメトキシ基、４位における塩素原子、４位におけるメチル基、または４位におけるニトロ基を表す。）
【請求項２３】
式（Ｉｄ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化７】
2010168387.tif 000078
（上記式中、
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｒ５１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、または２位および５位におけるメチル基を表し、
Ｒ５２はメチル基を表し、
Ｒ５３はイミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、またはイソチアゾリル基（これらの基上の１または２個の水素原子はハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基に置換されていてよい）を表し、
Ｒ５４およびＲ５５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＯＲ５６（Ｒ５６はＣ１−４アルキル基を表す）、−ＮＲ５７Ｒ５８（Ｒ５７およびＲ５８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基または−ＯＲ５９（Ｒ５９はＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、１または２個のハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい。）
【請求項２４】
ＸがＣＨを表し、Ｒ５２が
【化８】
2010168387.tif 000079
を表す、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５４およびＲ５５がメチル基を表す、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ｂ
Ｒ５４がメチル基を表し、Ｒ５５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
ＸがＣＨを表し、Ｒ５２が
【化９】
2010168387.tif 000080
を表す、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５４およびＲ５５がメチル基を表す、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５４がメチル基を表し、Ｒ５５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
ＸがＮを表し、Ｒ５２が
【化１０】
2010168387.tif 000081
を表す、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ５４およびＲ５５がメチル基を表す、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５４がメチル基を表し、Ｒ５５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
ＸがＮを表し、Ｒ５２が
【化１１】
2010168387.tif 000082
を表す、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５４およびＲ５５がメチル基を表す、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５４がメチル基を表し、Ｒ５５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
式（Ｉｅ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化１２】
2010168387.tif 000083
（上記式中、
Ｒ６０１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位における塩素原子、３位における塩素原子、２位および３位におけるメチル基、２位および５位におけるメチル基、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、２位におけるメチル基、または２位におけるトリフルオロメチル基を表し、
Ｒ６０２はメチル基を表し、
ＸがＮまたはＣＨを表し、
Ｒ６０４およびＲ６０５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＯＲ６０６（Ｒ６０６はＣ１−４アルキル基を表す）、−ＮＲ６０７Ｒ６０８（Ｒ６０７およびＲ６０８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基または−ＯＲ６０９（Ｒ６０９はＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、１または２個のハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６（Ｒ６１６はＣ１−４アルキル基を表す）、ハロゲン原子、ニトロ、または−ＮＲ６１７Ｒ６１８（Ｒ６１７およびＲ６１８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ６１９（Ｒ６１９はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ６２０Ｒ６２１（Ｒ６２０およびＲ６２１は同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）を表す。）
【請求項３７】
ＸがＣＨを表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基を表し、残りが水素原子を表す、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６、ハロゲン原子、またはニトロを表し、残りが水素原子を表す、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ６１１がメトキシ基を表し、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表すか、Ｒ６１２が臭素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ６１１、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表すか、あるいはＲ６１３が臭素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表す、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ６０４およびＲ６０５がメチル基を表す、請求項３７、３８、または３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ６０４がメチル基を表し、Ｒ６０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す、請求項３７、３８、または３９に記載の化合物。
【請求項４２】
ＸがＮを表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基を表し、残りが水素原子を表す、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６、ハロゲン原子、またはニトロを表し、残りが水素原子を表す、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ６１１がメトキシ基を表し、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表すか、Ｒ６１２が臭素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ６１１、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表すか、あるいはＲ６１３が臭素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表す、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ６０４およびＲ６０５がメチル基を表す、請求項４２、４３、または４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ６０４がメチル基を表し、Ｒ６０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す、請求項４２、４３、または４４に記載の化合物。
【請求項４７】
式（Ｉｆ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化１３】
2010168387.tif 000084
（上記式中、
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｒ７０１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、または２位および５位におけるメチル基を表し、
Ｒ７０２はＣ１−４アルキル基を表し、
Ｒ７０３はイミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、またはイソチアゾリル基（これらの基上の１または２個の水素原子はハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基に置換されていてよい）を表し、
Ｒ７０４およびＲ７０５は、同一または異なっていてもよく、水素原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子；−ＮＲ７０６Ｒ７０７（Ｒ７０６およびＲ７０７は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ７０８（Ｒ７０８はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ７０９Ｒ７１０（Ｒ７０９およびＲ７１０は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；―ＣＯＮＲ７１１Ｒ７１２（Ｒ７１１およびＲ７１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ７１３（Ｒ７１３はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ７１４Ｒ７１５（Ｒ７１４およびＲ７１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；―ＣＯＯＲ７１６（Ｒ７１６は、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ７１７（Ｒ７１７はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ７１８Ｒ７１９（Ｒ７１８およびＲ７１９は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；Ｃ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；Ｃ２−６アルキニル基；またはＣ１−６アルコキシ基を表し、これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびアルコキシ基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＯＲ７２０（Ｒ７２０はＣ１−４アルキル基を表す）、−ＮＲ７２１Ｒ７２２（Ｒ７２１およびＲ７２２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基または−ＯＲ７２３（Ｒ７２３はＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、１または２個のハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい。）
【請求項４８】
ＸがＣＨを表し、Ｒ７０２が
【化１４】
2010168387.tif 000085
を表す、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ７０２がメチル基である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ７０４およびＲ７０５がメトキシ基を表す、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ７０４がメトキシ基を表し、Ｒ７０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５２】
ＸがＣＨを表し、Ｒ７０２が
【化１５】
2010168387.tif 000086
を表す、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ７０２がメチル基である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ７０４およびＲ７０５がメトキシ基を表す、請求項５２または５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ７０４がメトキシ基を表し、Ｒ７０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項５２または５３に記載の化合物。
【請求項５６】
ＸがＮを表し、Ｒ７０２が
【化１６】
2010168387.tif 000087
を表す、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ７０２がメチル基である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ７０４およびＲ７０５がメトキシ基を表す、請求項５６または５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ７０４がメトキシ基を表し、Ｒ７０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項５６または５７に記載の化合物。
【請求項６０】
ＸがＮを表し、Ｒ７０２が
【化１７】
2010168387.tif 000088
を表す、請求項４７に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ７０２がメチル基である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ７０４およびＲ７０５がメトキシ基を表す、請求項６０または６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ７０４がメトキシ基を表し、Ｒ７０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項６０または６１に記載の化合物。
【請求項６４】
式（Ｉｇ）で表される、請求項１に記載の化合物。
【化１８】
2010168387.tif 000089
（上記式中、
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｒ８０１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位における塩素原子、３位における塩素原子、２位および３位におけるメチル基、２位および５位におけるメチル基、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、２位におけるメチル基、または２位におけるトリフルオロメチル基を表し、
Ｒ８０２はＣ１−４アルキル基を表し、
Ｒ８０４およびＲ８０５は、同一または異なっていてもよく、水素原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子；−ＮＲ８０６Ｒ８０７（Ｒ８０６およびＲ８０７は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ８０８（Ｒ８０８はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ８０９Ｒ８１０（Ｒ８０９およびＲ８１０は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；―ＣＯＮＲ８１１Ｒ８１２（Ｒ８１１およびＲ８１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ８１３（Ｒ８１３はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ８１４Ｒ８１５（Ｒ８１４およびＲ８１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；―ＣＯＯＲ８１６（Ｒ８１６は、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ８１７（Ｒ８１７はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ８１８Ｒ８１９（Ｒ８１８およびＲ８１９は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；Ｃ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；Ｃ２−６アルキニル基；またはＣ１−６アルコキシ基を表し、これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびアルコキシ基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＯＲ８２０（Ｒ８２０はＣ１−４アルキル基を表す）、−ＮＲ８２１Ｒ８２２（Ｒ８２１およびＲ８２２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基または−ＯＲ８２３（Ｒ８２３はＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、１または２個のハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６（Ｒ８３６はＣ１−４アルキル基を表す）、ハロゲン原子、ニトロ、または−ＮＲ８３７Ｒ８３８（Ｒ８３７およびＲ８３８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ８３９（Ｒ８３９はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ８４０Ｒ８４１（Ｒ８４０およびＲ８４１は同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）を表す。）
【請求項６５】
ＸがＣＨを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基を表し、残りが水素原子を表す、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロを表し、残りが水素原子を表す、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ８３１がメトキシ基を表し、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表すか、Ｒ８３２が臭素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表すか、あるいはＲ８３３が臭素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表す、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ８０４およびＲ８０５がメトキシ基を表す、請求項６５、６６、または６７に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ８０４がメトキシ基を表し、Ｒ８０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項６５、６６、または６７に記載の化合物。
【請求項７０】
ＸがＣＨを表し、Ｒ８０２がメチル基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基を表し、残りが水素原子を表す、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロを表し、残りが水素原子を表す、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ８３１がメトキシ基を表し、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表すか、Ｒ８３２が臭素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表すか、あるいはＲ８３３が臭素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表す、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ８０４およびＲ８０５がメトキシ基を表す、請求項７０、７１、または７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ８０４がメトキシ基を表し、Ｒ８０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項７０、７１、または７２に記載の化合物。
【請求項７５】
ＸがＮを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基を表し、残りが水素原子を表す、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロを表し、残りが水素原子を表す、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ８３１がメトキシ基を表し、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表すか、Ｒ８３２が臭素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表すか、あるいはＲ８３３が臭素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表す、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ８０４およびＲ８０５がメトキシ基を表す、請求項７５、７６、または７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ８０４がメトキシ基を表し、Ｒ８０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項７５、７６、または７７に記載の化合物。
【請求項８０】
ＸがＮを表し、Ｒ８０２がメチル基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基を表し、残りが水素原子を表す、請求項６４に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロを表し、残りが水素原子を表す、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ８３１がメトキシ基を表し、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表すか、Ｒ８３２が臭素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表すか、あるいはＲ８３３が臭素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表す、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ８０４およびＲ８０５がメトキシ基を表す、請求項８０、８１、または８２に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ８０４がメトキシ基を表し、Ｒ８０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項８０、８１、または８２に記載の化合物。
【請求項８５】
下記なる群から選択される化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物：
（１７）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア、
（７４）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア、
（７５）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア、および
（７６）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア。
【請求項８６】
請求項１〜８５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を有効成分として含んでなる、医薬組成物。
【請求項８７】
マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患の治療および予防に用いることができる、請求項８６に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患が、乳癌、前立腺癌、肺癌などの悪性腫瘍の骨転移；多発性骨髄腫；骨粗鬆症；ベーチェット病；または慢性関節リウマチである、請求項８７に記載の医薬組成物。
【請求項８９】
マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患の治療および予防に用いることができる薬剤の製造のための、請求項１〜８５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項９０】
マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患が、乳癌、前立腺癌、肺癌などの悪性腫瘍の骨転移；多発性骨髄腫；骨粗鬆症；ベーチェット病；または慢性関節リウマチである、請求項８９に記載の使用。
【請求項９１】
治療上または予防上の有効量の請求項１〜８５のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物をほ乳類に投与する工程を含んでなる、マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患の治療および予防法。
【請求項９２】
マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患が、乳癌、前立腺癌、肺癌などの悪性腫瘍の骨転移；多発性骨髄腫；骨粗鬆症；ベーチェット病；または慢性関節リウマチである、請求項９１に記載の治療および予防法。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
発明の分野
本発明は、マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体に関し、さらに詳細には、乳癌および前立腺癌および肺癌などの悪性腫瘍の骨転移、多発性骨髄腫、骨粗鬆症、ベーチェット病、慢性関節リウマチ等の疾患の治療および予防に有効なキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体に関する。
【０００２】
関連技術
ＷＯ９７／１７３２９号公報、特願平９−３２８７８２号公報、およびＷＯ００／４３３６６号公報にキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体が記載されている。
【発明の概要】
【０００３】
本発明者らは、キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体の一群がマクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を強く阻害することを見出した。マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化は、乳癌、前立腺癌、および肺癌などの悪性腫瘍の骨転移；多発性骨髄腫；骨粗鬆症；ベーチェット病；慢性関節リウマチ等の疾患の発症等に関与することが知られている。
【０００４】
本発明は、マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を阻害する化合物の提供をその目的とする。
【０００５】
本発明による化合物は、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学上許容される塩および溶媒和物である。
【化１】
2010168387.tif 000002
（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｚは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ニトロ基、−ＮＲ１０６Ｒ１０７（Ｒ１０６およびＲ１０７は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１０８（Ｒ１０８はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１０９Ｒ１１０（Ｒ１０９およびＲ１１０は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）、―ＣＯＮＲ１１１Ｒ１１２（Ｒ１１１およびＲ１１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１１３（Ｒ１１３はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１１４Ｒ１１５（Ｒ１１４およびＲ１１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）、または―ＣＯＯＲ１１６（Ｒ１１６は、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１１７（Ｒ１１７はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１１８Ｒ１１９（Ｒ１１８およびＲ１１９は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）を表し、このＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてよい）、基Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ１５およびＲ１６は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）を表す）、または基Ｒ１７−（Ｓ）ｍ−（Ｒ１７は、ハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、ｍは０または１を表す）により置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２のいずれか一方は水素原子を表し、もう一方はＣ１−４アルキル基を表し、かつＲ１３は飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基、または飽和または不飽和の９〜１２員の二環式炭素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または−ＮＲ１３７Ｒ１３８（Ｒ１３７およびＲ１３８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１３９（Ｒ１３９はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１４０Ｒ１４１（Ｒ１４０およびＲ１４１は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）により置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ１１は水素原子を表し、かつＲ１２とＲ１３とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の９〜１２員の二環式炭素環式基を表す。）
【０００６】
本発明による化合物は、乳癌および前立腺癌および肺癌などの悪性腫瘍の骨転移、多発性骨髄腫、骨粗鬆症、ベーチェット病、慢性関節リウマチ等の疾患の治療および予防に有用である。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】本発明による化合物によるＢＡＣ−１．２Ｆ５細胞株のＭ−ＣＳＦ依存的細胞増殖の濃度依存的抑制を示した図である。黒四角は実施例１７の化合物、黒菱形は実施例１８の化合物、黒三角は実施例７４の化合物をそれぞれ示す。値は平均値±ＳＥである。
【図２】本発明による化合物（実施例７４）による破骨細胞分化の濃度依存的抑制を示した図である。値は平均値±ＳＥである。
【図３】ヌードマウス骨転移モデルにおける本発明による化合物のメラノーマの骨転移に伴う骨吸収面積の拡大抑制効果を示した図である。黒四角は実施例７４の化合物（２０ｍｇ、二回投与）、黒菱形は媒体を示す。値は平均値±ＳＥである。＊＊：ｐ＜０．０１（媒体コントロールに対して）
【図４】ヌードラット骨転移モデルにおける本発明による化合物のメラノーマの骨転移に伴う骨吸収面積の拡大抑制効果を示した図である。値は平均値±ＳＥである。＊：ｐ＜０．０５（媒体コントロールに対して）
【図５】卵巣摘出モデルラットにおける本発明による化合物の破骨細胞数増加抑制効果を示した図である。ＯＶＸは卵巣摘出群を、Ｓｈａｍは偽手術群をそれぞれ示す。値は平均値±ＳＥである。＊：ｐ＜０．０５（ＯＶＸ−媒体に対して）
【発明の具体的説明】
【０００８】
化合物
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ１−６アルキル」および「Ｃ１−６アルコキシ」という語は、基が直鎖または分岐鎖の炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４、のアルキル基およびアルコキシ基を意味する。
【０００９】
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ２−６アルケニル」、「Ｃ２−６アルキニル」という語は、基が直鎖または分岐鎖の炭素数２〜６、好ましくは炭素数２〜４、のアルケニル基およびアルキニル基を意味する。
【００１０】
Ｃ１−６アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルが挙げられる。
【００１１】
Ｃ１−６アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシが挙げられる。
【００１２】
Ｃ２−６アルケニルの例としては、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基が挙げられる。
【００１３】
Ｃ２−６アルキニルの例としては、２−プロペニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基が挙げられる。
【００１４】
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。
【００１５】
飽和または不飽和の３〜７員炭素環または複素環は、好ましくは５〜７員、更に好ましくは、５または６員、の飽和または不飽和の炭素環または複素環であることができる。
【００１６】
飽和または不飽和の９〜１２員の二環性の炭素環または複素環は、好ましくは９〜１１員、更に好ましくは、９または１０員、の飽和または不飽和の二環性の炭素環または複素環であることができる。
【００１７】
飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基の例としては、フェニル基、シクロヘプチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基が挙げられる。
【００１８】
飽和または不飽和の９〜１２員の二環式炭素環式基の例としては、ナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基、インダニル基が挙げられる。
【００１９】
飽和または不飽和の３〜７員の複素環は、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される異種原子を一個以上含む。ここで、異種原子とは、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子を意味する。飽和または不飽和の３〜７員複素環式基の例としては、ピリジル基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピロリジニル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基が挙げられる。
【００２０】
Ｒ１は好ましくは水素原子を表す。
【００２１】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が表すことができるＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基は、Ｒ１７−（Ｓ）ｍ−（好ましくは、ｍ＝０）により置換されていてもよい。Ｒ１７が表すことができる炭素環式基および複素環式基は、好ましくは、飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基を表す。炭素環式基は、より好ましくは、フェニル基を表す。複素環式基は、より好ましくは、１〜４個の窒素原子を含む飽和または不飽和の５員複素環式基、あるいは窒素原子および酸素原子から選択される１〜２個の異種原子を含む飽和または不飽和の６員複素環式基を表す。６員複素環式基を構成する異種原子は、より具体的には、１個の窒素原子および１個の酸素原子であるか、あるいは１または２個の窒素原子であることができる。
【００２２】
ｍが０のとき−（Ｓ）ｍ−は単結合を表す。
【００２３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が表すことができる置換されたＣ１−６アルコキシ基は、好ましくは、基Ｒ３１−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（Ｒ３１は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい）、基Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ１５およびＲ１６は式（Ｉ）で定義された内容と同義である）、または基Ｒ１７−（Ｓ）ｍ−（Ｒ１７は式（Ｉ）で定義された内容と同義である）を表し、ｐは１〜６、好ましくは１〜４、の整数を表す）を表す。
【００２４】
Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、同一または異なっていてもよく、Ｃ１−６アルコキシ基を表し、このアルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基、Ｃ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい）、飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよい。
【００２５】
Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、同一または異なっていてもよく、Ｒ１７−（Ｓ）ｍ−により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（より好ましくはメトキシまたはＲ３１−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−）を表す。
【００２６】
Ｘは好ましくはＣＨを表し、Ｚは好ましくはＯを表す。
【００２７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、好ましくは、少なくとも１つが、ハロゲン原子（より好ましくは、塩素原子またはフッ素原子）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、残りの基が水素原子を表す。
【００２８】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は好ましくはすべて水素原子を表す。
【００２９】
Ｒ５およびＲ６は、好ましくは、同一または異なっていてもよく、ハロゲン原子（より好ましくは塩素原子またはフッ素原子）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、Ｒ７およびＲ８が水素原子を表す。
【００３０】
Ｒ６およびＲ７は、好ましくは、同一または異なっていてもよく、ハロゲン原子（より好ましくは塩素原子またはフッ素原子）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、Ｒ５およびＲ８が水素原子を表す。
【００３１】
Ｒ９およびＲ１０は好ましくは水素原子を表す。
【００３２】
Ｒ１３が表すことができる炭素環式基の好ましい例としては、フェニル基およびナフチル基が挙げられる。
【００３３】
Ｒ１３が表すことができる複素環式基の好ましい例としては、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、およびイソチアゾリル基が挙げられる。
【００３４】
Ｒ１２とＲ１３とがそれらが結合している炭素原子と一緒になって表すことができる二環式炭素環式基の例としては、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基およびインダニル基が挙げられる。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、式（Ｉａ）の化合物群が挙げられる。
【化２】
2010168387.tif 000003
（上記式中、
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｒ１８およびＲ１９は、同一または異なっていてもよく、Ｃ１−６アルコキシ基を表し、このアルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてよい）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
Ｒ２４およびＲ２５のいずれか一方は水素原子を表し、もう一方はＣ１−４アルキル基を表し、かつＲ２６はフェニル基、ナフチル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、またはイソチアゾリル基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい）により置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ２４は水素原子を表し、かつＲ２５とＲ２６とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンまたはインダンを表す。）
【００３６】
式（Ｉａ）において、Ｘは好ましくはＣＨを表す。
【００３７】
Ｒ１８およびＲ１９は、好ましくは、同一または異なっていてもよく、飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表す。
【００３８】
Ｒ１８およびＲ１９は、好ましくは、同一または異なっていてもよく、Ｒ１７−（Ｓ）ｍ−により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（より好ましくはメトキシまたはＲ３１−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−）を表す。
【００３９】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、好ましくは、少なくとも１つがハロゲン原子（好ましくは、塩素原子またはフッ素原子）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表す。
【００４０】
Ｒ２０およびＲ２１は、好ましくは、同一または異なっていてもよく、ハロゲン原子（より好ましくは塩素原子またはフッ素原子）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、Ｒ２２およびＲ２３が水素原子を表す。
【００４１】
Ｒ２１およびＲ２２は、好ましくは、同一または異なっていてもよく、ハロゲン原子（より好ましくは塩素原子またはフッ素原子）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、Ｒ２０およびＲ２３が水素原子を表す。
【００４２】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、好ましくは、すべて水素原子を表す。
【００４３】
Ｒ２６は好ましくはチアゾリル基または４−フルオロフェニル基を表す。
【００４４】
式（Ｉ）の好ましい化合物群としては、式（Ｉｂ）の化合物が挙げられる。
【化３】
2010168387.tif 000004
（上記式中、
Ｒ３１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、または２位および５位におけるメチル基を表し、
Ｒ３２はメチル基を表し、
Ｒ３３は水素原子、１位におけるメチル基、２位におけるメチル基、または１位および２位におけるメチル基を表す。）
【００４５】
式（Ｉｂ）は、好ましくは、式（Ｉｂ−１）および式（Ｉｂ−２）を表す。
【化４】
2010168387.tif 000005
（上記式中、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、式（Ｉｂ）において定義された内容と同義である。）
【００４６】
式（Ｉ）の好ましい化合物群としては、式（Ｉｃ）の化合物が挙げられる。
【化５】
2010168387.tif 000006
（上記式中、
Ｒ４１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位における塩素原子、３位における塩素原子、２位および３位におけるメチル基、２位および５位におけるメチル基、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、２位におけるメチル基、または２位におけるトリフルオロメチル基を表し、
Ｒ４２はメチル基を表し、
Ｒ４３は４位におけるフッ素原子、３位における臭素原子、４位における臭素原子、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、４位におけるメトキシ基、４位における塩素原子、４位におけるメチル基、または４位におけるニトロ基を表す。）
【００４７】
式（Ｉ）の好ましい化合物群としては、式（Ｉｄ）の化合物が挙げられる。
【化６】
2010168387.tif 000007
（上記式中、
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｒ５１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、または２位および５位におけるメチル基を表し、
Ｒ５２はメチル基を表し、
Ｒ５３はイミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、またはイソチアゾリル基（これらの基上の１または２個の水素原子はハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基に置換されていてよい）を表し、
Ｒ５４およびＲ５５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＯＲ５６（Ｒ５６はＣ１−４アルキル基を表す）、−ＮＲ５７Ｒ５８（Ｒ５７およびＲ５８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基または−ＯＲ５９（Ｒ５９はＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、１または２個のハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい。）
【００４８】
式（Ｉｄ）においては、好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ５２が
【化７】
2010168387.tif 000008
を表す。
【００４９】
式（Ｉｄ）においては、より好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ５２が
【化８】
2010168387.tif 000009
を表し、
Ｒ５４およびＲ５５がメチル基を表す。
【００５０】
式（Ｉｄ）においては、より好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ５２が
【化９】
2010168387.tif 000010
を表し、
Ｒ５４がメチル基を表し、
Ｒ５５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す。
【００５１】
式（Ｉｄ）においては、好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ５２が
【化１０】
2010168387.tif 000011
を表す。
【００５２】
式（Ｉｄ）においては、より好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ５２が
【化１１】
2010168387.tif 000012
を表し、
Ｒ５４およびＲ５５がメチル基を表す。
【００５３】
式（Ｉｄ）においては、より好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ５２が
【化１２】
2010168387.tif 000013
を表し、
Ｒ５４がメチル基を表し、
Ｒ５５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す。
【００５４】
式（Ｉｄ）においては、好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ５２が
【化１３】
2010168387.tif 000014
を表す。
【００５５】
式（Ｉｄ）においては、より好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ５２が
【化１４】
2010168387.tif 000015
を表し、
Ｒ５４およびＲ５５がメチル基を表す。
【００５６】
式（Ｉｄ）においては、より好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ５２が
【化１５】
2010168387.tif 000016
を表し、
Ｒ５４がメチル基を表し、
Ｒ５５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す。
【００５７】
式（Ｉｄ）においては、好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ５２が
【化１６】
2010168387.tif 000017
を表す。
【００５８】
式（Ｉｄ）においては、より好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ５２が
【化１７】
2010168387.tif 000018
を表し、
Ｒ５４およびＲ５５がメチル基を表す。
【００５９】
式（Ｉｄ）においては、より好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ５２が
【化１８】
2010168387.tif 000019
を表し、
Ｒ５４がメチル基を表し、
Ｒ５５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す。
【００６０】
式（Ｉ）の好ましい化合物群としては、式（Ｉｅ）の化合物が挙げられる。
【化１９】
2010168387.tif 000020
（上記式中、
Ｒ６０１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位における塩素原子、３位における塩素原子、２位および３位におけるメチル基、２位および５位におけるメチル基、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、２位におけるメチル基、または２位におけるトリフルオロメチル基を表し、
Ｒ６０２はメチル基を表し、
ＸがＮまたはＣＨを表し、
Ｒ６０４およびＲ６０５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＯＲ６０６（Ｒ６０６はＣ１−４アルキル基を表す）、−ＮＲ６０７Ｒ６０８（Ｒ６０７およびＲ６０８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基または−ＯＲ６０９（Ｒ６０９はＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、１または２個のハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６（Ｒ６１６はＣ１−４アルキル基を表す）、ハロゲン原子、ニトロ、または−ＮＲ６１７Ｒ６１８（Ｒ６１７およびＲ６１８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ６１９（Ｒ６１９はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ６２０Ｒ６２１（Ｒ６２０およびＲ６２１は同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）を表す。）
【００６１】
式（Ｉｅ）の好ましい態様としては、
（１）ＸがＣＨを表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表す化合物、
（２）ＸがＣＨを表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ６０４およびＲ６０５がメチル基を表す化合物、
（３）ＸがＣＨを表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ６０４がメチル基を表し、Ｒ６０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す化合物、
（４）ＸがＮを表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表す化合物、
（５）ＸがＮを表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ６０４およびＲ６０５がメチル基を表す化合物、
（６）ＸがＮを表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ６１６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ６０４がメチル基を表し、Ｒ６０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルキル基を表す化合物
が挙げられる。
【００６２】
式（Ｉｅ）の好ましい態様（１）〜（６）のそれぞれにおいて、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５のいずれか一つが水素原子以外の基を表す化合物のより好ましい態様としては、
−  Ｒ６１１がメトキシ基を表し、Ｒ６１２、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表す化合物、
−  Ｒ６１２が臭素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ６１１、Ｒ６１３、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表す化合物、および
−  Ｒ６１３が臭素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ６１１、Ｒ６１２、Ｒ６１４、およびＲ６１５が水素原子を表す化合物
が挙げられる。
【００６３】
式（Ｉ）の好ましい化合物群としては、式（Ｉｆ）の化合物が挙げられる。
【化２０】
2010168387.tif 000021
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｒ７０１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、または２位および５位におけるメチル基を表し、
Ｒ７０２はＣ１−４アルキル基を表し、
Ｒ７０３はイミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、またはイソチアゾリル基（これらの基上の１または２個の水素原子はハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基に置換されていてよい）を表し、
Ｒ７０４およびＲ７０５は、同一または異なっていてもよく、水素原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子；−ＮＲ７０６Ｒ７０７（Ｒ７０６およびＲ７０７は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ７０８（Ｒ７０８はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ７０９Ｒ７１０（Ｒ７０９およびＲ７１０は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；―ＣＯＮＲ７１１Ｒ７１２（Ｒ７１１およびＲ７１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ７１３（Ｒ７１３はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ７１４Ｒ７１５（Ｒ７１４およびＲ７１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；―ＣＯＯＲ７１６（Ｒ７１６は、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ７１７（Ｒ７１７はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ７１８Ｒ７１９（Ｒ７１８およびＲ７１９は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；Ｃ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；Ｃ２−６アルキニル基；またはＣ１−６アルコキシ基を表し、これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびアルコキシ基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＯＲ７２０（Ｒ７２０はＣ１−４アルキル基を表す）、−ＮＲ７２１Ｒ７２２（Ｒ７２１およびＲ７２２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基または−ＯＲ７２３（Ｒ７２３はＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、１または２個のハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい。）
【００６４】
式（Ｉｆ）においては、好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ７０２が
【化２１】
2010168387.tif 000022
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表す。
【００６５】
式（Ｉｆ）においては、より好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ７０２が
【化２２】
2010168387.tif 000023
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表し、
Ｒ７０４およびＲ７０５がメトキシ基を表す。
【００６６】
式（Ｉｆ）においては、より好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ７０２が
【化２３】
2010168387.tif 000024
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表し、
Ｒ７０４がメトキシ基を表し、
Ｒ７０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す。
【００６７】
式（Ｉｆ）においては、好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ７０２が
【化２４】
2010168387.tif 000025
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表す。
【００６８】
式（Ｉｆ）においては、より好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ７０２が
【化２５】
2010168387.tif 000026
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表し、
Ｒ７０４およびＲ７０５がメトキシ基を表す。
【００６９】
式（Ｉｆ）においては、より好ましくは、
ＸがＣＨを表し、Ｒ７０２が
【化２６】
2010168387.tif 000027
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表し、
Ｒ７０４がメトキシ基を表し、Ｒ７０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す。
【００７０】
式（Ｉｆ）においては、好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ７０２が
【化２７】
2010168387.tif 000028
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表す。
【００７１】
式（Ｉｆ）においては、より好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ７０２が
【化２８】
2010168387.tif 000029
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表し、
Ｒ７０４およびＲ７０５がメトキシ基を表す。
【００７２】
式（Ｉｆ）においては、より好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ７０２が
【化２９】
2010168387.tif 000030
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表し、
Ｒ７０４がメトキシ基を表し、
Ｒ７０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す。
【００７３】
式（Ｉｆ）においては、好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ７０２が
【化３０】
2010168387.tif 000031
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表す。
【００７４】
式（Ｉｆ）においては、より好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ７０２が
【化３１】
2010168387.tif 000032
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表し、
Ｒ７０４およびＲ７０５がメトキシ基を表す。
【００７５】
式（Ｉｆ）においては、より好ましくは、
ＸがＮを表し、Ｒ７０２が
【化３２】
2010168387.tif 000033
を表し、より好ましくはこの立体配置でＲ７０２がメチル基を表し、
Ｒ７０４がメトキシ基を表し、Ｒ７０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す。
【００７６】
式（Ｉ）の好ましい化合物群としては、式（Ｉｇ）の化合物が挙げられる。
【化３３】
2010168387.tif 000034
ＸはＣＨまたはＮを表し、
Ｒ８０１は水素原子、２位におけるフッ素原子、３位におけるフッ素原子、２位における塩素原子、３位における塩素原子、２位および３位におけるメチル基、２位および５位におけるメチル基、２位におけるメトキシ基、３位におけるメトキシ基、２位におけるメチル基、または２位におけるトリフルオロメチル基を表し、
Ｒ８０２はＣ１−４アルキル基を表し、
Ｒ８０４およびＲ８０５は、同一または異なっていてもよく、水素原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；ハロゲン原子；−ＮＲ８０６Ｒ８０７（Ｒ８０６およびＲ８０７は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ８０８（Ｒ８０８はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ８０９Ｒ８１０（Ｒ８０９およびＲ８１０は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；―ＣＯＮＲ８１１Ｒ８１２（Ｒ８１１およびＲ８１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ８１３（Ｒ８１３はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ８１４Ｒ８１５（Ｒ８１４およびＲ８１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；―ＣＯＯＲ８１６（Ｒ８１６は、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ８１７（Ｒ８１７はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ８１８Ｒ８１９（Ｒ８１８およびＲ８１９は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）；Ｃ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；Ｃ２−６アルキニル基；またはＣ１−６アルコキシ基を表し、これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびアルコキシ基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＯＲ８２０（Ｒ８２０はＣ１−４アルキル基を表す）、−ＮＲ８２１Ｒ８２２（Ｒ８２１およびＲ８２２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基または−ＯＲ８２３（Ｒ８２３はＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）、または飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基（この炭素環式基または複素環式基は、１または２個のハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６（Ｒ８３６はＣ１−４アルキル基を表す）、ハロゲン原子、ニトロ、または−ＮＲ８３７Ｒ８３８（Ｒ８３７およびＲ８３８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ８３９（Ｒ８３９はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ８４０Ｒ８４１（Ｒ８４０およびＲ８４１は同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）を表す。）
【００７７】
式（Ｉｇ）の好ましい態様としては、
（１）ＸがＣＨを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表す化合物、
（２）ＸがＣＨを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ８０４およびＲ８０５がメトキシ基を表す化合物、
（３）ＸがＣＨを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ８０４がメトキシ基を表し、Ｒ８０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す化合物、
（４）ＸがＣＨを表し、Ｒ８０２がメチル基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表す化合物、
（５）ＸがＣＨを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ８０４およびＲ８０５がメトキシ基を表す化合物、
（６）ＸがＣＨを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ８０４がメトキシ基を表し、Ｒ８０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す化合物、
（７）ＸがＮを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表す化合物、
（８）ＸがＮを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ８０４およびＲ８０５がメトキシ基を表す化合物、
（９）ＸがＮを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ８０４がメトキシ基を表し、Ｒ８０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す化合物、
（１０）ＸがＮを表し、Ｒ８０２がメチル基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表す化合物、
（１１）ＸがＮを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ８０４およびＲ８０５がメトキシ基を表す化合物、
（１２）ＸがＮを表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のすべてが水素原子を表すか、あるいはＲ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、−ＯＲ８３６、ハロゲン原子、またはニトロ）を表し、残りが水素原子を表し、Ｒ８０４がメトキシ基を表し、Ｒ８０５が飽和または不飽和の５または６員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−４アルコキシ基を表す化合物
が挙げられる。
【００７８】
式（Ｉｇ）の好ましい態様（１）〜（１２）のそれぞれにおいて、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５のいずれか一つが水素原子以外の基を表す化合物のより好ましい態様としては、
−  Ｒ８３１がメトキシ基を表し、Ｒ８３２、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表す化合物、
−  Ｒ８３２が臭素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３３、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表す化合物、および
−  Ｒ８３３が臭素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ８３１、Ｒ８３２、Ｒ８３４、およびＲ８３５が水素原子を表す化合物
が挙げられる。
【００７９】
本発明による化合物の好ましい例としては、実施例１〜３８および４１〜１０５に記載の化合物が挙げられる。
【００８０】
本発明による化合物のより好ましい例としては、下記の化合物が挙げられる：
（１６）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア、
（１７）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア、
（１８）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア、
（７４）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア、
（７５）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア、および
（７６）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア。
【００８１】
本発明による化合物はその薬学上許容される塩とすることができる。塩の好ましい例としては、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩；フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などのハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩などの低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などのアリールスルホン酸塩；フマル酸、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、アスコルビン酸塩などの有機酸塩；およびグリシン酸塩、フェニルアラニン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩などのアミノ酸塩が挙げられる。
【００８２】
本発明による化合物の薬学上許容されうる溶媒和物としては水和物、アルコール和物（例えば、エタノール和物）、エーテル和物が挙げられる。
【００８３】
本発明による化合物には、鏡像異性配置を形成する１またはそれ以上の鏡像異性炭素原子が存在しうる。本発明による化合物にはすべての鏡像異性体が含まれる。
【００８４】
化合物の製造
本発明の化合物は、例えば、スキーム１、スキーム２、スキーム３、およびスキーム４に従って製造できる。
【化３４】
2010168387.tif 000035
（上記式中、ＲはＣ１−６アルキル基等を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＸは式（Ｉ）で定義された内容と同義である。）
【００８５】
本発明による化合物の合成に必要な出発物質は市販されているか、または常法によって容易に製造できる。例えば、4-クロロキノリン誘導体はOrg.Synth.Col.Vol.3,272(1955),Acta Chim. Hung.,112,241(1983)、または、ＷＯ９８／４７８７３などに記載されるような慣用的手段によって合成することができる。
【００８６】
あるいは、４−クロロキナゾリン誘導体は、まず、（１）安息香酸エステルをホルムアミドと反応させてキナゾロン誘導体を得、ついで（２）トルエンまたはスルホランを溶媒として使用してオキシ塩化リンの存在下、４−キナゾロン誘導体を加熱することにより製造できる。キナゾロン誘導体は、安息香酸エステル、ナトリウムメトキシドおよびホルムアミドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやメタノールのような溶媒の存在下で反応させることにより合成することができる。
【００８７】
つぎに、適当な溶媒中あるいは無溶媒中において、ニトロフェノールに対し４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させ、４−（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を合成した後、適当な溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド）中、触媒（例えば、水酸化パラジウム−炭素、パラジウム−炭素）  の存在下、水素雰囲気下において攪拌すると４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られる。あるいはまた、アミノフェノールに対し、塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を反応させると４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られる。
【００８８】
あるいは、４−（アミノフェノキシ）キナゾリン誘導体は、アミノフェノールを水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、有機溶媒に溶解した４−クロロキナゾリン誘導体と相関移動触媒（例えば、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド）の存在下、または触媒なしで、２相系反応させることによって製造できる。
【化３５】
2010168387.tif 000036
（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＸは式（Ｉ）で定義された内容と同義である。）
【００８９】
Ｒ９および／またはＲ１０が水素原子であるウレア誘導体は、スキーム１において得られた４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体に、公知の方法に従って、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、トリホスゲンあるいはクロロ炭酸エステル添加後に適当なアミン誘導体（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３ＣＮＨ２）を作用させることにより製造できる（スキーム２）。
【化３６】
2010168387.tif 000037
（上記式中、Ｒ’は水酸基、Ｃ１−４アルキル基等を表し、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＸは式（Ｉ）で定義された内容と同義である。）
【００９０】
アミン誘導体（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３ＣＮＨ２）は、例えば、市販のアシル化されたアリール化合物あるいはヘテロアリール化合物に適当な１級アミン（例えば、ヒドロキシアミンなど）を作用させイミン誘導体に変換した後、これを適当な還元剤（例えば、亜鉛）を用いて処理することにより目的のアミン誘導体が製造できる（スキーム３）。
【００９１】
Ｒ９およびＲ１０は、Ｒ９および／またはＲ１０が水素原子であるウレア誘導体に塩基（例えば、水素化ナトリウム）存在下、適当なアルキル化剤（Ｒ９ＨａｌまたはＲ１０Ｈａｌ；Ｈａｌはハロゲン原子を表す）を作用させることによって導入できる。
【化３７】
2010168387.tif 000038
（上記式中、ＰＧは水酸基の保護を表し、Ｒ３’はＣ１−６アルキル基（このアルキルはＲ３が表すアルコキシ基の置換基と同じ基により置換されていてもよい）を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は式（Ｉ）で定義された内容と同義である。）
【００９２】
キノリン環の７位に特定の置換基を有する誘導体は、例えば、スキーム４にしたがって製造できる。
【００９３】
まず、市販の４’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体に対し適当な置換基（例えば、ベンジル基）を作用させ水酸基を保護した後、ニトロ化剤（例えば、硝酸‐酢酸）を作用させることによってニトロ基を導入できる。
【００９４】
次に、ニトロ基を還元しアミノ基とした後、塩基の存在下ギ酸エステルを作用させてキノロンを生成させ、ついで塩素化剤（例えば、オキシ塩化リン）を作用させることにより４−クロロキノリン誘導体を製造できる。
【００９５】
アミノフェノールに対し塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、得られた４−クロロキノリン誘導体を作用させると４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体が得られる。次いで、公知の方法に従って、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、トリホスゲンあるいはクロロ炭酸エステル添加後に適当なアミン誘導体（Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３ＣＮＨ２）を作用させることによりウレア誘導体を製造できる。
【００９６】
キノリン環の７位水酸基の保護基（ＰＧ）を除去し、塩基の存在下、ハロゲン化アルキルを作用させることにより、あるいはアルコール誘導体を公知の方法（例えば、光延反応）を用いて処理することにより、キノリン環の７位にアルコキシ基を有する本願の化合物を製造できる。
【００９７】
置換反応に用いるハロゲン化アルキルは市販されているか、あるいは、J.Am.Chem.Soc.,1945,67,736.等に記載の方法にしたがって製造できる。
【００９８】
置換反応に用いるアルコール誘導体は市販されているか、あるいはJ.Antibiot.(1993),46(1),177, Ann.Pharm.Fr.1997,35,503等に記載の方法にしたがって製造できる。
【００９９】
キノリン環の６位に特定の置換基を有する誘導体は、出発物質として３’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体を用い、スキーム４と同様の方法により製造できる。
【０１００】
キナゾリン環の７位に特定の置換基を有する誘導体は、出発物質として４−ヒドロキシ安息香酸エステル誘導体を用い、ギ酸エステルに代わりホルムアミドを用いることにより、スキーム４と同様の方法により製造できる。
【０１０１】
キナゾリン環の６位に特定の置換基を有する誘導体は、出発物質として３−ヒドロキシ安息香酸エステル誘導体を用い、ギ酸エステルに代わりホルムアミドを用いることにより、スキーム４と同様の方法により製造できる。
【０１０２】
ＺがＳである式（Ｉ）の化合物は、スキーム１において、適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）中、アミノチオフェノール誘導体に対し４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させることにより４−（キノリルスルファニル）アニリン誘導体あるいは４−（キナゾリニルスルファニル）アニリン誘導体を得、次いでスキーム２に従ってアミン誘導体を反応させることにより得ることができる。
【０１０３】
化合物の用途／医薬組成物
骨は骨吸収と骨形成を繰り返しながら維持されている組織であり、骨吸収機能を担っている細胞が破骨細胞である。生体内における破骨細胞の分化を促進する因子には様々な因子が知られている。代表的な例として近年破骨細胞の分化誘導因子として同定されたＲＡＮＫＬが挙げられる。ＲＡＮＫＬはインビトロにおいて脾臓細胞および骨髄細胞から破骨細胞の分化を誘導するが、その際にマクロファージコロニー刺激因子（macrophage colony stimulating factor；以下「Ｍ−ＣＳＦ」という)の存在は必須である。一方、正常なＭ−ＣＳＦが産生されない動物であるｏｐ／ｏｐマウスが破骨細胞を欠失することにより大理石骨病を呈すること (Yoshida H, et al., Nature,345,442-444 (1990)"The Murine Mutation Osteopetrosis is in the Coding Region of the Macrophage Colony Stimulating Factor Gene")、このマウスに活性型Ｍ−ＣＳＦを投与することにより大理石骨病が治癒することから、生体内においてＭ−ＣＳＦが必須であることは明らかである。破骨細胞は骨組織の維持において骨吸収を担う重要な細胞である反面、乳癌および前立腺癌および肺癌などの悪性腫瘍の骨転移、多発性骨髄腫、骨粗鬆症、ベーチェット病、慢性関節リウマチ等の疾患においては骨組織内における破骨細胞の骨吸収亢進が病状の悪化の要因となっている。このため、破骨細胞の分化を抑制しその数を減少させることによりこれらの病態および骨転移に伴う癌性疼痛を改善できる。破骨細胞は血液細胞であるmonocyto系の細胞に由来し、その前駆細胞においてはＭ−ＣＳＦ受容体（以下「ｃ−ｆｍｓ」とする）を介して破骨細胞分化を促進するシグナルが伝達される。ｃ−ｆｍｓは受容体チロシンキナーゼであり、Ｍ−ＣＳＦが結合することで受容体上のチロシンキナーゼが活性化することが知られている。受容体チロシンキナーゼは受容体自身の自己リン酸化によりシグナルを伝達する。したがってｃ−ｆｍｓの自己リン酸化を抑制することにより破骨細胞への分化誘導を阻害することができ、その結果生体内の破骨細胞の数を減少させることが可能である。
【０１０４】
本発明による化合物は、インビトロにおいてマウスｃ−ｆｍｓを安定に発現するマクロファージ様細胞株ＢＡＣ−１．２Ｆ５をＭ−ＣＳＦで刺激したときに起こるマウスｃ−ｆｍｓの細胞内領域の自己リン酸化活性を阻害した（薬理試験例１参照）。
【０１０５】
本発明による化合物はまた、インビトロにおいてＢＡＣ−１．２Ｆ５のＭ−ＣＳＦ依存的細胞増殖を濃度依存的に抑制した（薬理試験例２参照）。
【０１０６】
本発明による化合物は更に、インビトロにおいて破骨細胞の分化を濃度依存的に抑制した（薬理試験例３参照）。
【０１０７】
本発明による化合物は、ヌードマウス骨転移モデルおよびヌードラット骨転移モデルにおいて、メラノーマの骨転移に伴う骨吸収面積の拡大を抑制した（薬理試験例４および５参照）。
【０１０８】
本発明における化合物はまた、ラット骨粗鬆モデルにおいて、破骨細胞の分化を抑制した（薬理試験例６参照）。
【０１０９】
従って、本発明による化合物は、Ｍ−ＣＳＦ受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患の治療および予防に用いることができる。
【０１１０】
Ｍ−ＣＳＦ受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患としては、乳癌、前立腺癌、および肺癌などの悪性腫瘍の骨転移；多発性骨髄腫；骨粗鬆症；ベーチェット病；および慢性関節リウマチが挙げられる。
【０１１１】
本発明による化合物は、経口および非経口（例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。したがって、本発明による化合物を有効成分とする医薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型に処方される。
【０１１２】
具体的には、経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤などが挙げられ、非経口剤としては、注射剤、座剤、テープ剤、軟膏剤などが挙げられる。
【０１１３】
これらの各種製剤は、通常用いられている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤などを用いて常法により製造することができる。
【０１１４】
賦形剤としては、例えば、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤としては、例えば、デンプン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン末、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリンなどが、結合剤としては例えばジメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などがそれぞれ挙げられる。
【０１１５】
また、上記注射剤は、必要により緩衝剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加して製造することができる。
【０１１６】
本発明による医薬組成物中、本発明による化合物の含有量は、その剤型に応じて異なるが、通常全組成物中０．５〜５０重量％、好ましくは、１〜２０重量％である。
【０１１７】
投与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の相違、症状の程度などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、例えば０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、これを１日１回または数回に分けて投与する。
【０１１８】
本発明による化合物は他の医薬と組み合わせて投与することができる。投与は、同時にあるいは経時的にすることができる。例えば、対象疾患が乳癌および前立腺癌および肺癌などの悪性腫瘍の骨転移、多発性骨髄腫など悪性腫瘍に起因する溶骨の場合、本発明による化合物を破骨細胞の前駆細胞に作用させることにより破骨細胞を減少させることで骨破壊を抑制し、次いで抗癌剤を投与することにより悪性腫瘍の骨内での増殖を効率的に抑制されうると考えられる。抗癌剤の種類や投与間隔等は癌の種類や患者の状態に依存して決定できる。悪性腫瘍以外の疾患も同様に治療できる。
【０１１９】
本発明によれば、本発明による化合物と破骨細胞前駆細胞との接触は、例えば、全身投与（静脈内投与、経口投与等）、局所投与（経皮投与、関節内投与等）、キャリアーを用いる薬物ターゲティング（リポソーム、リピッドマイクロスフェア−、高分子化医薬等）により実施できる。
【０１２０】
本発明によれば、Ｍ−ＣＳＦ受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患の治療および予防用薬剤の製造のための、本発明による化合物の使用が提供される。
【０１２１】
本発明によれば、治療上または予防上の有効量の本発明による化合物を、薬学上許容される担体とともに哺乳類に投与することを含んでなる、Ｍ−ＣＳＦ受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患の治療および予防法が提供される。
【０１２２】
ｃ−ｆｍｓの選択的阻害
本発明によれば、ＫＤＲよりもｃ−ｆｍｓを選択的に阻害する化合物が提供される（薬理試験例７参照）。このような化合物群としては、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（Ｉｅ）、式（Ｉｆ）、および式（Ｉｇ）の化合物が挙げられ、特に実施例１７、７４、７５、および７６の化合物が挙げられる。
【０１２３】
チロシンキナーゼドメインを含むタンパク質は生体内のシグナル伝達等の大変重要な役割を演じており、また非常に多くの種類が存在することも知られている。一般に、薬剤が標的部位に「選択的」に作用することで副作用は抑制されると考えられることから、本発明による化合物の標的であるＭ−ＣＳＦ受容体（ｃ−ｆｍｓ）チロシンキナーゼに選択的に作用する阻害剤を使用すれば副作用も減少すると考えられる。
【０１２４】
ｃ−ｆｍｓに加えて、チロシンキナーゼドメインを含むタンパク質としてＶＥＧＦ受容体（ＫＤＲ）が知られている。ＫＤＲのリン酸化を阻害することにより血管新生が抑制されることが明らかとなっており、ＫＤＲリン酸化阻害剤は血管新生の抑制が望まれる疾患の治療に有用であるとされている。その一方で、腎臓等の器官では血管新生が望まれており、例えば、ラットにおける進行性の腎不全モデルにおいて、ＶＥＧＦが毛細血管を修復することにより治療的効果を発揮するという報告（Yukinari Masuda, et al: VEGF Accelerates Glomerular Repair in GN. Am J Pathol, 159:599-608, 2001）がなされている。従って、血管新生が望まれている器官におけるＫＤＲリン酸化阻害作用はその器官の機能に悪影響を及ぼす可能性がある。特にガンの骨転移治療や骨粗鬆症治療のように投薬が長期にわたる場合にはその影響が懸念される。
【０１２５】
従って、ｃ−ｆｍｓ阻害剤のうち、ＫＤＲよりもｃ−ｆｍｓを選択的に阻害する化合物は、血管新生が望まれている器官の機能を損なう可能性が低い点で有利であるといえる。
【実施例】
【０１２６】
本発明を以下の例により詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１２７】
製造例１：１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エタノンオキシム（異性体混合物）
市販の２−アセチルチアゾール（１．２７ｇ）と市販のヒドロキシルアミン塩酸塩（８３０ｍｇ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．９７ｍｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を溜去し、真空ポンプで乾燥し、表題の化合物１．２５ｇ（８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１２８】
製造例２：１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン
１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エタノンオキシム（７１０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、アンモニウムクロリド（１．３５ｇ）と亜鉛（粉末）（６．５ｇ）を加え、２時間加熱還流した。１０％水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を溜去し、真空ポンプで乾燥し、表題の化合物を５８０ｍｇ（９１％）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１２９】
製造例３：１−（１，３-チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（光学活性体
１−（１，３-チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（ラセミ体）（２．０ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．５ｍｌ）を加え０℃に冷却した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（３．７ｇ）を加え、室温で３時間撹拝した。水（４０ｍｌ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去し得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルで展開するシリカゲルクロマトグラフイーにより精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］カーバメート（ラセミ体）を２．８ｇ（６２％）で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），５．１２（ｂｒ，１Ｈ），５．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３０】
得られたｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］カーバメート（ラセミ体）を光学異性体分割カラム（ダイセル化学工業）を用いて分離し、光学異性体それぞれを得た。光学活性なＮ−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］カーバメート（４００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を添加した後、室温に昇温し、９０分撹拌した。１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、溶液が塩基性になったことを確認し、室温で３０分攪拌したのち、クロロホルムで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を溜去し、真空ポンプで乾燥し、表題の化合物を定量的に得た。
【０１３１】
製造例４：１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エタノン
市販の５−メチル−１，３−チアゾール（２１８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５６Ｍ）（１．４ｍｌ）を１０分かけてゆっくり添加し、−７８℃で２時間攪拌した。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミド（２０６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、１０分かけてゆっくり添加し、−７８℃で２時間攪拌した。冷却槽をはずし、飽和アンモニウムクロリド水溶液（５ｍｌ）を加え３０分攪拌した。さらに水（５ｍｌ）を加え、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去し得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２６７ｍｇ（８６％）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３２】
製造例５：１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エタノン
市販の４，５−ジメチル−１，３−チアゾール（４５３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５６Ｍ）（２．８ｍｌ）を１０分かけてゆっくり添加し、−７８℃で２時間攪拌した。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミド（４５４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、１０分かけてゆっくり添加し、−７８℃で２時間攪拌した。冷却槽をはずし、飽和アンモニウムクロリド水溶液（１０ｍｌ）を加え３０分攪拌した。さらに水（１０ｍｌ）を加え、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去し得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６０９ｍｇ（９８％）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．４０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）
【０１３３】
実施例１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（２０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２ｍｇ、収率８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．９２−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，８．５４Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，５．３７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ−１）
【０１３４】
実施例２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３３ｍｇ、収率７１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９４−４．９９（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１０Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２４−２７．５ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１３５】
実施例３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２８ｍｇ、収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０６（３Ｈ、ｓ）、４．９４−４．９９（１Ｈ、ｍ）、６．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ）、７．０２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、８．５４Ｈｚ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１０Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２４＋２７．１ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１３６】
実施例４：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（８２ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４０ｍｇ、収率３２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｓ）、７．０３−７．１０（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．５９、３．４２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ−１）
【０１３７】
実施例５：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を９ｍｇ、収率２１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９２−４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ、ｓ）、７．０４−７．１０（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、５．３４Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２４−３２．５ｏ（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）
【０１３８】
実施例６：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１７ｍｇ、収率３７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９２−４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｓ）、７．０３−７．１０（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．３７、８．７８Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２５＋２７．９ｏ（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）
【０１３９】
実施例７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメトキシアニリン（８１ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４１ｍｇ、収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．０９（３Ｈ、ｓ）、２．１２（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８０Ｈｚ）、６．０９（１Ｈ、ｓ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｓ）、７．０２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５２、６．３６Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５２、５．１２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ−１）
【０１４０】
実施例８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３５ｍｇ、収率７７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３４Ｈｚ）、２．０９（３Ｈ、ｓ）、２．１３（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９５−５．００（２Ｈ、ｍ）、６．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｓ）、７．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．１２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５１（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２５＋９．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１４１】
実施例９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３５ｍｇ、収率７７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３４Ｈｚ）、２．０９（３Ｈ、ｓ）、２．１３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９５−５．００（２Ｈ、ｍ）、６．０４（１Ｈ、ｓ）、６．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｓ）、７．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、５．１２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５１（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２４−１１．５ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１４２】
実施例１０：Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（８３ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３６ｍｇ、収率２９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０１（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．１０−７．３１（４Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ−１）
【０１４３】
実施例１１：Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２６ｍｇ、収率５８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０１（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９４−４．９９（１Ｈ、ｍ）、５．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．２４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、２．６８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．３７，８．７８Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４４５．１ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１４４】
実施例１２：Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２６ｍｇ、収率５７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９２−５．００（１Ｈ、ｍ）、５．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、７．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、２．４４Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、７．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２５＋４４．２ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１４５】
実施例１３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルアニリン（７８ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を７９ｍｇ、収率６６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、２．１３（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．１４（１Ｈ、ｓ）、６．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０１−７．０６（４Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．１２Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ−１）
【０１４６】
実施例１４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３６ｍｇ、収率７７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．９４−４．９９（１Ｈ、ｍ）、５．９７（１Ｈ、ｓ）、６．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）、７．０１−７．０７（４Ｈ、ｍ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．１２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２４＋１２．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１４７】
実施例１５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２６ｍｇ、収率５８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、２．１４（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９２−４．９９（１Ｈ、ｍ）、６．０３（１Ｈ、ｓ）、６．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０１−７．０６（４Ｈ、ｍ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、５．３７Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２７Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２４−１４．３ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１４８】
実施例１６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（８２ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を５８ｍｇ、収率４７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７３（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、２．６８Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｓ）、７．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７２、５．３７Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ−１）
【０１４９】
実施例１７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４４ｍｇ、収率９８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７３（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、２．６８Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｓ）、７．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７２、５．３７Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２４−３１．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１５０】
実施例１８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４３ｍｇ、収率９５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．９４−４．９８（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ〉，７．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７８，８．７８Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７８，５．３７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５＋３０．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１５１】
実施例１９：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（９１ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６４ｍｇ、収率４９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｍ）、５．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．５７（１Ｈ、ｓ）、７．０５（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３４（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２８（Ｍ−１）
【０１５２】
実施例２０：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を９ｍｇ、収率２０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．８９−４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．０７（１Ｈ、ｓ）、６．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ、ｓ）、７．０６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３３−７．４０（４Ｈ、ｍ）、７．４３（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３０（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２４−４０．４ｏ（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）
【０１５３】
実施例２１：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１５ｍｇ、収率３４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９０−４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｓ）、７．０５（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３１−７．３６（３Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３０（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２５＋３９．４ｏ（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）
【０１５４】
実施例２２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシアニリン（８２ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６０ｍｇ、収率４９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．１２（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、４．９７−５．００（１Ｈ、ｍ）、５．９７（１Ｈ、ｓ）、６．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．１２、８．７８Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ−１）
【０１５５】
実施例２３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４５ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ、ｓ）、４．００（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、５．００（１Ｈ、ｍ）、５．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ）、６．９９（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、７．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．１２Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋１）
［α］Ｄ２５−３５．５（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１５６】
実施例２４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４４ｍｇ、収率９７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ、ｓ）、４．００（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、５．００（１Ｈ、ｍ）、５．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ）、６．９９（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、７．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．１２Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５＋３５．８ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１５７】
実施例２５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルアニリン（８１ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６ｍｇ、収率５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．１１（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、ｓ）、４．０６（６Ｈ、ｓ）、４．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、５．００（１Ｈ、ｍ）、５．９７（１Ｈ、ｓ）、６．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．９０−７．２５（５Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３０（２Ｈ、ｍ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ−１）
【０１５８】
実施例２６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３４ｍｇ、収率７６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．１１（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、ｓ）、４．０６（６Ｈ、ｓ）、４．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、５．００（１Ｈ、ｍ）、５．９７（１Ｈ、ｓ）、６．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．９０−７．２５（５Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３０（２Ｈ、ｍ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ−１）
［α］Ｄ２５＋３０．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１５９】
実施例２７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３７ｍｇ、収率８１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．１２（３Ｈ、ｓ）、２．１６（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．９８−５．０４（１Ｈ、ｍ）、５．９９（１Ｈ、ｓ）、６．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄｄ，Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．１２、８．７８Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−３５．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１６０】
実施例２８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（７９ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３９ｍｇ、収率３３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０３（６Ｈ、ｓ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．８７−６．９６（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０３、９．０３Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７８（Ｍ−１）
【０１６１】
実施例２９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３５ｍｇ、収率７６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０３（６Ｈ、ｓ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．８７−６．９６（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０３、９．０３Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２４−４５．８ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１６２】
実施例３０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３４ｍｇ、収率７４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０３（６Ｈ、ｓ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．８７−６．９６（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０３、９．０３Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５＋４５．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１６３】
実施例３１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロアニリン（７９ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を５５ｍｇ、収率４６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．００（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４，８．５４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｓ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１８、２．４４Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７８（Ｍ−１）
【０１６４】
実施例３２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２７ｍｇ、収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．００（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４，８．５４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｓ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１８、２．４４Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２４−４５．４ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１６５】
実施例３３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率６６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．００（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４，８．５４Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、８．７８Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．３７Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｓ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１８、２．４４Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５＋４４．７ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１６６】
実施例３４：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミン（４６ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６８ｍｇ、収率５５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、４．０２（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、５．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３６Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、７．０８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３６Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０、５２２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２５−３３．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１６７】
実施例３５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチルアミン塩酸塩（４７ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６９ｍｇ、収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、５．１１（１Ｈ、ｍ）、５．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３６Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｓ）、７．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．１９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３６Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ−１）
［α］Ｄ２５−２７．０ｏ（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）
【０１６８】
実施例３６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）エチルアミン塩酸塩（４７ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１６ｍｇ、収率１３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、５．１１（１Ｈ、ｍ）、５．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３６Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ、ｓ）、７．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．１９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３６Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ−１）
［α］Ｄ２５＋２８．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１６９】
実施例３７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−フェニルプロピルアミン（３１ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６２ｍｇ、収率５７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、１．８２（２Ｈ、ｍ）、４．０２（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．７１（１Ｈ、ｍ）、５．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｓ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０２Ｈｚ）、７．２８−７．３６（８Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２５−３４．７ｏ（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）
【０１７０】
実施例３８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−フェニルプロピルアミン（３１ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を７５ｍｇ、収率６９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、１．８４（２Ｈ、ｍ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．７０（１Ｈ、ｍ）、５．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ、ｓ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、７．２９−７．３８（８Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２５＋３４．４ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１７１】
実施例４１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミン（３１ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を５２ｍｇ、収率４８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）、４．０２（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．５３（１Ｈ、ｍ）、５．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、ｓ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−３２．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１７２】
実施例４２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミン（３１ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６８ｍｇ、収率６３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）、４．０２（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．９３（１Ｈ、ｍ）、５．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ、ｓ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０５Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０５Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋３１．７ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１７３】
実施例４３：Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−インデニル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（Ｓ）−１−アミノインダン（３１ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４３ｍｇ、収率４０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）：１．８３（１Ｈ、ｍ）、２．６４（１Ｈ、ｍ）、２．８９（１Ｈ、ｍ）、２．９９（１Ｈ、ｍ）、４．０６（３Ｈ、ｓ）、４．０７（３Ｈ、ｓ）、５．３８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．１１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、７．２３（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３７（２Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋１０．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１７４】
実施例４４：Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−インデニル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（Ｒ）−１−アミノインダン（３１ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３５ｍｇ、収率３２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８１（１Ｈ、ｍ）、２．６３（１Ｈ、ｍ）、２．８７（１Ｈ、ｍ）、２．９７（１Ｈ、ｍ）、４．０５（６Ｈ、ｓ）、５．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．２３（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３６（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−９．５ｏ（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）
【０１７５】
実施例４５：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン塩酸塩（５４ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を７０ｍｇ、収率５７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０１（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．２５−７．４０（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．４４（２Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０、５２２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋３４．３ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１７６】
実施例４６：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン塩酸塩（５４ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を７６ｍｇ、収率６２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０２（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｓ）、７．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄｗｉｔｈＣＨＣｌ３）、７．３７−７．４０（４Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．４７（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０、５２２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−３３．５ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１７７】
実施例４７：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチルアミン（３６ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６１ｍｇ、収率５４％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）：１．４７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．０６（３Ｈ、ｓ）、４．９５（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．３１（４Ｈ、ｓｉｎｇｌｅｔｌｉｋｅ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３６（１Ｈ、ｓ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｓ）、８．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−３０．３ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１７８】
実施例４８：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチルアミン（３６ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を７０ｍｇ、収率６２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９６（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、７．２８（４Ｈ、ｄｏｕｂｌｅｔｌｉｋｅ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋３０．３ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１７９】
実施例４９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６７ｍｇ、収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、４．０４（６Ｈ、ｓ）、４．９５（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、２．２０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−２５．２ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８０】
実施例５０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を５３ｍｇ、収率４７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７５（３Ｈ、ｓ）、４．００（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、５．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、２．２０Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｓ）、７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋２５．８ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８１】
実施例５１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（２−メトキシフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（２−メトキシフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６７ｍｇ、収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、４．０１（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、５．１９（１Ｈ、ｍ）、５．７４（１Ｈ、ｂｒ）、６．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．２２−７．２９（２Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−１７．７ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８２】
実施例５２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（２−メトキシフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（２−メトキシフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６４ｍｇ、収率５７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）、４．００（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、５．２０（１Ｈ、ｍ）、５．８６（１Ｈ、ｂｒ）、６．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄｗｉｔｈＣＨＣｌ３）、７．３９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋１７．８ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８３】
実施例５３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６３ｍｇ、収率５７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）、４．０２（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．９２（１Ｈ、ｍ）、５．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｓ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−３３．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８４】
実施例５４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３３ｍｇ）を加えて室温で７５分攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を５６ｍｇ、収率５０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、４．０１（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．９２（１Ｈ、ｍ）、５．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｓ）、７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、７．２５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋３４．３ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８５】
実施例５５：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（８３ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６４ｍｇ、収率４６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０８Ｈｚ）、４．０２（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、５．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０５−７．１０（２Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．８１Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５４、５５６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋３２．３ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８６】
実施例５６：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルアニリン（８３ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６３ｍｇ、収率４５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、２．１２（３Ｈ、ｓ）、２．１３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．２６（１Ｈ、ｓ）、６．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｓ）、７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．８１Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．４８（１Ｈ、ｓ）、７．５４（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４８、５５０（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−７．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８７】
実施例５７：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア
３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（７８ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４１ｍｇ、収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、４．０１（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、５．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．８１Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５４、５５６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋４３．４ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８８】
実施例５８：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルアニリン（８２ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１７ｍｇ、収率１２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．１７（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、６．２５（１Ｈ、ｓ）、６．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）、７．０３（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．８１Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．４８（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｓ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．５１Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３４、５３６（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−１７．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１８９】
実施例５９：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（９１ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２３ｍｇ、収率１５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｍ）、５．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、２．４４Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｓ）、７．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．８１Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５０、５５２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋１６．２ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１９０】
実施例６０：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（８２ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３９ｍｇ、収率２９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｍ）、５．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ、ｓ）、７．２２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．５６Ｈｚ）、７．２８−７．３４（２Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３９−７．４１（２Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、７．５０（２Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８８、５９０（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋４２．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１９１】
実施例６１：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシアニリン（７９ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３９ｍｇ、収率２９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、３．７０（３Ｈ、ｓ）、４．０１（３Ｈ、ｓ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．５６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０５Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．４６−７．４８（３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．６１（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５０、５５２（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−２８．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１９２】
実施例６２：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルアニリン（７９ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３４ｍｇ、収率２６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、２．１１（３Ｈ、ｓ）、２．１８（３Ｈ、ｓ）、４．０５（３Ｈ、ｓ）、４．０６（３Ｈ、ｓ）、４．９９（１Ｈ、ｍ）、５．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．３１（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．８１Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．３５−７．３９（２Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、７．４５（１Ｈ、ｓ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４８、５５０（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４−３１．３ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１９３】
実施例６３：Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（７９ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（７０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．４ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エチルアミン（７０ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を５８ｍｇ、収率４３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、４．０２（３Ｈ、ｓ）、４．０３（３Ｈ、ｓ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．４７、２．４４Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７８、２．４４Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｂｒｓ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８１、７．８１Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．８１、１．７１、１．２２Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．７１、１．７１Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｓ）、８．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０３、９．０３Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３８、５４０（Ｍ−１）
［α］Ｄ２４＋５３．４ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１９４】
実施例６４：Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
３−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１７ｍｇ）を加えて室温で２５分間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（１２ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２２ｍｇ、収率５２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０９−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．７３（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９６−５．００（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５９３（Ｍ＋＋１）
【０１９５】
実施例６５：Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）ウレア
３−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１７ｍｇ）を加えて室温で２５分間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン（１４ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１２ｍｇ、収率２９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９５−５．００（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６０９（Ｍ＋−１）
【０１９６】
実施例６６：Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）ウレア
３−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１７ｍｇ）を加えて室温で２５分間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン（１４ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２５ｍｇ、収率５７％で得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１１−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１３−５．１９（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６０９（Ｍ＋−１）
【０１９７】
実施例６７：Ｎ−（２−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ウレア
２−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１７ｍｇ）を加えて室温で２５分間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−フルオロフェニル）エチルアミン（１２ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３１ｍｇ、収率７３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ，４Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５−４．９９（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５９１（Ｍ＋−１）
【０１９８】
実施例６８：Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−（２−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）ウレア
２−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１７ｍｇ）を加えて室温で２５分間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン（１４ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２７ｍｇ、収率６０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９５−５．００（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６０９（Ｍ＋−１）
【０１９９】
実施例６９：Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−（２−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）ウレア
２−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキシ｝アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１７ｍｇ）を加えて室温で２５分間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（２，４−ジフルオロフェニル）エチルアミン（１４ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２９ｍｇ、収率６６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１４−５．１７（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．００（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６０９（Ｍ＋−１）
【０２００】
実施例７０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３５ｍｇ、収率７９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．３７−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｂｒ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋１）
【０２０１】
実施例７１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率６６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．３９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｒ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５−３９．２ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２０２】
実施例７２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２８ｍｇ、収率６２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３５−５．４２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５＋４０．７ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２０３】
実施例７３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３９ｍｇ、収率８７％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．３３−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．４，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋１）
【０２０４】
実施例７４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（８１６ｍｇ）をクロロホルム（４０ｍｌ）、トリエチルアミン（２．０ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（１．０ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３６８ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（１．０ｍｌ）に溶解した１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５２ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。水（４０ｍｌ）を加えて１０分間攪拌後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を溜去し、クロロホルム／アセトンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物８６０ｍｇ（７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３７−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ．１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋＋１）
【０２０５】
実施例７５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３３ｍｇ、収率７５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３８−５．４５（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５−１６．４ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２０６】
実施例７６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３６ｍｇ、収率８２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３８−５．４５（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２４＋１４．１ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２０７】
実施例７７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３６ｍｇ、収率７８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋＋１）
【０２０８】
実施例７８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３１ｍｇ、収率６８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．３２−５．３８（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５−２４．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２０９】
実施例７９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２８ｍｇ、収率６２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），５．３１−５．３７（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２４＋２３．９ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２１０】
実施例８０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２８ｍｇ、収率６２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．３９（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋−１）
【０２１１】
実施例８１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３１ｍｇ、収率７２％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），５．３３−５．３９（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋−１）
［α］Ｄ２５−２４．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２１２】
実施例８２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３１ｍｇ、収率７１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５＋２６．７ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２１３】
実施例８３：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２９ｍｇ、収率６８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．７１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｂｒ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋−１）
【０２１４】
実施例８４：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２９ｍｇ、収率６８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．３４−５．４１（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋−１）
［α］Ｄ２５−３４．３ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２１５】
実施例８５：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率７１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），５．３５−５．４２（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋−１）
［α］Ｄ２５＋３６．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２１６】
実施例８６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｓ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率６８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），５．３３−５．３９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｂｒ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ、１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５＋１０．６ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２１７】
実施例８７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した（１Ｒ）−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率６８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３５−５．４２（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋＋１）
［α］Ｄ２５−９．０ｏ（ｃ０．５，ＣＨＣｌ３）
【０２１８】
実施例８８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３８ｍｇ、収率８３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．２６−５．３３（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ＋＋１）
【０２１９】
実施例８９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２９ｍｇ、収率６３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．２５−５．３２（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｂｒ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ＋＋１）
【０２２０】
実施例９０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２２ｍｇ、収率４８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），５．２９−５．３６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋＋１）
【０２２１】
実施例９１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３２ｍｇ、収率６８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．２５−５．３２（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋＋１）
【０２２２】
実施例９２：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３５ｍｇ、収率８０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．２７−５．３４（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３３（Ｍ＋＋１）
【０２２３】
実施例９３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２７ｍｇ、収率５９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），５．２５−５．３４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｂｒ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋１）
【０２２４】
実施例９４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１９ｍｇ、収率４０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．１９−５．２６（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｂｒ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋＋１）
【０２２５】
実施例９５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１８ｍｇ、収率３８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．１９−５．２５（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ，１Ｈ），６．８７−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９７（Ｍ＋＋１）
【０２２６】
実施例９６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１８ｍｇ、収率３９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．１９−５．２７（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋１）
【０２２７】
実施例９７：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１４ｍｇ、収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．２１−５．２５（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ＋＋１）
【０２２８】
実施例９８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−Ｎ’−［１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１４ｍｇ、収率２９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．２０−５．２６（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０７（Ｍ＋＋１）
【０２２９】
実施例９９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を４５ｍｇ、収率１００％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．２６−５．２９（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ＋＋１）
【０２３０】
実施例１００：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−［１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１４ｍｇ、収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．００−５．０６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋＋１）
【０２３１】
実施例１０１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１３ｍｇ、収率２９％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．２４−５．２８（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ＋＋１）
【０２３２】
実施例１０２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１６ｍｇ、収率３５％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．２３−５．２７（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ＋＋１）
【０２３３】
実施例１０３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１４ｍｇ、収率３１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．２５−５．２８（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋＋１）
【０２３４】
実施例１０４：Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロメチル）アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１２ｍｇ、収率２６％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），５．２３−５．３０（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３３（Ｍ＋＋１）
【０２３５】
実施例１０５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ウレア
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（１ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（３５ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。次にクロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解した１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−エチルアミン（３５ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これをクロロホルム／メタノール展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３８ｍｇ、収率８３％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．２８−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋＋１）
【０２３６】
実施例１〜３８および４１〜１０５の化合物の化学構造およびｃ−ｆｍｓ自己リン酸化５０％阻害濃度（ＩＣ５０）は下記の通りである。
【表１】
2010168387.tif 000039
2010168387.tif 000040
2010168387.tif 000041
2010168387.tif 000042
2010168387.tif 000043
2010168387.tif 000044
2010168387.tif 000045
2010168387.tif 000046
2010168387.tif 000047
2010168387.tif 000048
2010168387.tif 000049
2010168387.tif 000050
2010168387.tif 000051
2010168387.tif 000052
2010168387.tif 000053
2010168387.tif 000054
2010168387.tif 000055
2010168387.tif 000056
2010168387.tif 000057
2010168387.tif 000058
2010168387.tif 000059
2010168387.tif 000060
2010168387.tif 000061
2010168387.tif 000062
2010168387.tif 000063
2010168387.tif 000064
【０２３７】
薬理試験例１：Ｍ−ＣＳＦ刺激によるマクロファージ様細胞株ＢＡＣ−１．２Ｆ５内のｃ−ｆｍｓチロシンキナーゼ活性に対する阻害能の測定
細胞膜上にＭ−ＣＳＦのレセプターであるｃ−ｆｍｓを発現しているマクロファージ様細胞株ＢＡＣ−１.２Ｆ５（CLAUDIA M. et al., J. Cell.Physiol., 130, 420-427 (1987), “Isolation and Characterization of a Cloned Growth Factor Dependent Macrophage Cell Line, BAC1.2F5"）を３７℃，５％ＣＯ２インキュベータ内において Ｌ−ｃｅｌｌ 上清および１０％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社）で約５０−７０％コンフルエントとなるように培養し、同培地でコラーゲンタイプＩコート９６ウェル平底プレートの各ウェルに５．０×１０４ 個となるように播種した。３７℃で１２時間培養した後、培地を０．１％のウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地に交換し１２時間培養を行った。その後ジメチルスルフォキシドに溶解させた被験物質を各ウェルに添加して 更に３７℃ で１時間培養を行った。ヒト組換え型Ｍ−ＣＳＦを終濃度５０ｎｇ／ｍｌとなるよう添加し、３７℃ で６分間細胞を刺激した。培地を除去した後ウェルに可溶化緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．２％  ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１０％  グリセロール、５ｍＭ  オルトバナジル酸ナトリウム、５ｍＭ  エチレンジアミン４酢酸２ナトリウム、２ｍＭ  Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）を５０μｌ添加し、４℃で２時間振蕩して細胞抽出液を調製してアッセイ用サンプルとし、ＥＬＩＳＡアッセイに供した。
【０２３８】
ＥＬＩＳＡアッセイ用のプレートは以下のように調製を行った。ＥＬＩＳＡ用マイクロプレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ；ＮＵＮＣ社より購入）に５μｇ／ｍｌの抗リン酸化チロシン抗体（ＰＹ２０；Transduction Laboratories社）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）を５０μｌ加えて、４℃で１晩静置し固相化を行った。その後０．１％ Ｔｗｅｅｎ−２０を含むＣａ，Ｍｇ ｆｒｅｅリン酸緩衝液（以下「ＰＢＳ−Ｔ」とする）２００μｌで２回、各ウェルの洗浄を行った後 ブロッキング液（大日本製薬：ブロックエース）を２００μｌ各ウェルに添加し室温で２時間静置してブロッキングを行った。
【０２３９】
ＥＬＩＳＡ用マイクロプレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ；ＮＵＮＣ社より購入）に５μｇ／ｍｌの抗リン酸化チロシン抗体（ＰＹ２０;Transduction Laboratories社）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）を５０μｌ加えて、４℃で１晩静置し固相化を行った。プレートを洗浄した後、ブロッキング液を３００μｌ添加し室温で２時間静置してブロッキングを行った。洗浄後、上記の細胞抽出液を全量移し４℃で１晩静置した。洗浄後、抗ｃ−ｆｍｓ抗血清（アップステート・バイオテクノロジー社）を室温で１時間反応させ、さらに洗浄後、ペルオキシダ−ゼを標識した抗ウサギＩｇ抗体（アマシャム社）を室温で１時間反応させた。洗浄後、ペルオキシダ−ゼ用発色基質（住友ベークライト社）を添加して反応を開始した。適当な発色が得られた後、反応停止液を添加し反応を止めマイクロプレートリーダーにより４５０ｎｍの吸光度を測定した。薬物を添加せずＭ−ＣＳＦを添加した場合の吸光度を１００％のｃ−ｆｍｓリン酸化活性、薬物およびＭ−ＣＳＦを添加していない場合の吸光度を０％のｃ−ｆｍｓリン酸化活性として各ウェルのｃ−ｆｍｓリン酸化活性を求めた。被験物質の濃度を数段階に変えて、それぞれの場合におけるｃ−ｆｍｓのリン酸化に対する阻害率を求め、被験物質のｃ−ｆｍｓリン酸化５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。結果は前記表に示される通りであった。
【０２４０】
薬理試験例２：マクロファージ様細胞株ＢＡＣ−１．２Ｆ５のＭ−ＣＳＦ依存的細胞増殖に対する阻害能の測定
細胞膜上にＭ−ＣＳＦのレセプターであるｃ−ｆｍｓを発現しているマクロファージ様細胞株ＢＡＣ１.２Ｆ５（CLAUDIA M. et al., J. Cell.Physiol., 130, 420-427 (1987), “Isolation and Characterization of a Cloned Growth Factor Dependent Macrophage Cell Line, BAC1.2F5" ）を３７℃，５％ＣＯ２インキュベータ内において Ｌ−ｃｅｌｌ 上清および１０％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社より購入）で約５０−７０％コンフルエントとなるように培養し、１０％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地にヒト組換え型をＭ−ＣＳＦ終濃度５０ｎｇ／ｍｌとなるよう添加した培地を用いて９６ウェル平底プレートの各ウェルに５．０×１０３個となるように播種した。３７℃で２４時間培養した後、ジメチルスルフォキシドに溶解させた被験物質を目的の濃度となるよう各ウェルに添加して３７℃，５％ＣＯ２インキュベータ内において７２時間培養を行った。その後ＭＴＳ試薬（プロメガ社より購入）を各ウェルに２０μｌ添加した後３７℃,５％ＣＯ２インキュベータ内において２時間培養した。その後マイクロプレートリーダーを用いて４９０ｎｍの吸光度を測定した。薬物を添加せずＭ−ＣＳＦを添加した場合の吸光度を１００％の細胞増殖、薬物およびＭ−ＣＳＦを添加していない場合の吸光度を０％の細胞増殖として被験物質添加時の細胞増殖率を求めた。被験物質の濃度を数段階に変えて、それぞれの場合における細胞増殖率を算出した。その結果本発明の化合物群はＢＡＣ−１.２Ｆ５細胞株のＭ−ＣＳＦ依存的細胞増殖を濃度依存的に抑制した。代表例を図１に示す。
【０２４１】
薬理試験例３：マウス骨髄細胞と骨芽細胞用細胞株との共培養による破骨細胞分化誘導試験
マウス骨芽細胞様細胞株ＫＳ４８３（YAMASHITA T. et al., Bone, 19, 429-436 (1996),“Subcloning of Three Osteoblastic Cell Lines with Distinct Differentiation Phenotypes from the Mouse Osteoblastic Cell line KS-4 "）を１０％ウシ胎仔血清を含むα−ＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社より購入）で約９０％コンフルエントとなるように培養し、１０％ウシ胎仔血清を含有する同培地で４８ウェル平底プレートの各ウェルに２．０×１０３個となるように播種した。４週齢の雄性DDYマウス（日本エスエルシーより購入）の大腿、脛骨より採取した骨髄細胞を上記のＫＳ４８３を播種したウェル と同一のウェル に２．０×１０４個播種し、最終濃度１０−８ｍｏｌ／Ｌとなるよう１，２５（ＯＨ）２ＶＤ３を添加した。更にジメチルスルフォキシドに溶解させた被験物質を目的の濃度となるよう各ウェル に添加して３７℃，５％ＣＯ２インキュベータ内において６日間培養を行った。培地は２日毎に交換し、その都度上記濃度となるよう１，２５（ＯＨ）２ＶＤ３および被験物質を添加した。６日間の培養後破骨細胞の膜状に存在する特異的なマーカーである酒石酸耐性酸ホスファターゼ（以下「ＴＲＡＰ」とする）活性を指標に染色（ＡＣＩＤ ＰＨＯＳＰＨＡＴＡＳＥ ＬＥＵＫＯＣＹＴＥ ； ＳＩＧＭＡ社）し観察を行った。染色後光学顕微鏡下で観察した結果本発明の化合物群はＴＲＡＰ活性により染色される破骨細胞数を濃度依存的に減少させた。同時にＴＲＡＰ活性についてｐ−ニトロフェニルフォスファターゼ（ＳＩＧＭＡ１０４ phosphatase substrate；ＳＩＧＭＡ社；以下「ＰＮＰ」とする ）を用いた酵素活性の測定により評価を行った。ＰＮＰを用いた酵素活性の測定については以下のように行った。６日間培養後の各ウェルの培地を除去した後アセトン−水−クエン酸緩衝液（重量比１５：９：１）混合液で固定した。洗浄後水−酢酸緩衝液−酒石酸緩衝液（重量比２２：１：１）混合液にＰＮＰを最終濃度０．４ ｍｇ／ｍｌとなるよう溶解させた。このＰＮＰ溶液を各ウェルに添加し、１時間室温にて攪拌した。攪拌後更に０．５Ｎ ＮａＯＨ を５０μｌ添加し、各ウェルの反応液を９６ウェル平底プレートに１００μｌずつ分注した後マイクロプレートリーダーにより４０５ｎｍの吸光度を測定した。薬物を添加せず１，２５（ＯＨ）２ＶＤ３存在下ＫＳ４８３およびマウス骨髄細胞のみで培養した場合の吸光度を１００％のＴＲＡＰ活性とし、薬物およびマウス骨髄細胞を添加していない場合の吸光度を０％のＴＲＡＰ活性として各ウェルのＴＲＡＰ活性を求めた。被験物質の濃度を数段階に変えて、それぞれの場合におけるＴＲＡＰ活性に対する阻害率を求めた。その結果本発明の化合物群は濃度依存的にＴＲＡＰ活性を低下させた。つまり濃度依存的に破骨細胞の分化を抑制した。代表例を図２に示す。
【０２４２】
薬理試験例４：ヒトメラノーマ細胞（Ａ３７５）を用いたヌードマウス骨転移モデルにおける抑制効果
Ａ３７５ヒトメラノーマ細胞株（財団法人癌研究会より入手）をドミトール−ケタラール麻酔下において１．０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｈｅａｄ となるようヌードマウスの左心室に移植し、移植当日に体重が均一となるよう１群５匹ずつに群分けを実施した。移植翌日より被験物質を４０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙとなるよう、対照群には媒体を２８日間、１日２回経口投与した。移植後２１日目、２８日目にＸ線撮影を実施し、その撮影画像について画像解析ソフト（Image Gauge,FUJI FILM）を用いて各個体におけるメラノーマの骨転移に伴う大腿、脛骨上の骨吸収巣の面積を算出して各群の平均を求めた。被験物質投与群と対照群の面積を比較することにより薬効の評価を実施した。その結果本発明の化合物群はメラノーマの骨転移に伴う骨吸収面積の拡大を抑制した。代表例を図３に示す。
【０２４３】
薬理試験例５：ヒトメラノーマ細胞（Ａ３７５）を用いたヌードラット骨転移モデルにおける抑制効果
Ａ３７５ヒトメラノーマ細胞株（財団法人癌研究会より入手）をドミトール−ケタラール麻酔下において５．０ × １０５ｃｅｌｌｓ／ｈｅａｄ となるようヌードマウスの左心室に移植し、移植当日に体重が均一となるよう１群８匹ずつに群分けを実施した。移植翌日より被験物質を５０ｍｇ／ｋｇとなるよう、対照群には媒体を２１日間、１日１回経口投与した。移植後２１日目にＸ線撮影を実施し、その撮影画像について画像解析ソフト（Image Gauge,FUJI FILM）を用いて各個体におけるメラノーマの骨転移に伴う大腿、脛骨上の骨吸収巣の面積を算出して各群の平均を求めた。被験物質投与群と対照群の面積を比較することにより薬効の評価を実施した。その結果本発明の化合物群はメラノーマの骨転移に伴う骨吸収面積の拡大を抑制した。代表例を図４に示す。
【０２４４】
薬理試験例６：卵巣摘出モデルラットにおける破骨細胞数増加抑制効果
６週齢の雌性ＳＤラット（日本エスエルシーより購入）を体重が均一になるよう１群６匹ずつに群分けを実施した。群分け実施７日後に両卵巣を摘出し骨粗鬆症モデルを作成した。被験物質については２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙとなるよう、対照群には媒体を群分け当日より２８日間、１日１回経口投与した。移植２１日後両足脛骨を摘出し１０％緩衝ホルマリンで固定後切片を作製しＴＲＡＰ染色を実施した。光学顕微鏡とパーソナルコンピュータを連動させ、骨形態解析ソフト（Luzex F Bone System,（株）ニレコ）を用いて脛骨骨幹端部の一次海綿骨領域のＴＲＡＰ陽性の破骨細胞数の測定を実施した。２個以上の核を有するＴＲＡＰ陽性細胞を破骨細胞とした。測定は成長軟骨の一端とｇｒｏｗｔｈ ｃａｒｔｉｌａｇｅ ｍｅｔａｐｈｙｓｅａｌ ｊｕｎｃｔｉｏｎ（以下「ＧＣＭＪ」とする）を結ぶ線もしくは成長軟骨下の両端を結ぶ線と平行でＧＣＭＪに接する線を基線として、そこから骨幹側に約０．４ ｍｍ、さらに横側はＧＣＭＪを中心に約２．４ ｍｍ離れた０．９６ ｍｍ２の面積を示す長方形の領域と設定し測定視野とした。その結果本発明の化合物群は有意に破骨細胞数を減少させた。代表例を図５に示す。
【０２４５】
薬理試験例７：ＥＬＩＳＡ法を用いたＫＤＲリン酸化阻害活性の測定
ヒトＫＤＲをトランスフェクションしたＮＩＨ３Ｔ３細胞（Sawano A et al., Cell Growth & Differentiation, 7, 213-221 (1996)）を５％炭酸ガスインキュベーター内において１０％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ社より購入）で５０〜７０％コンフルエントとなるまで培養した。ハーベストした細胞を同培地でコラーゲンタイプ１コート９６ウェル平底プレートに１．５ｘ１０４個／ｗｅｌｌとなるように播種し３７℃で１晩培養した。０．１％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地に交換し、ジメチルスルホキシドに溶解させた被験物質を各ウェルに添加して３７℃で更に１時間培養した。ヒト組換え型血管内皮増殖因子（以下、「ＶＥＧＦ」と略す）を最終濃度が１００ｎｇ／ｍｌとなるように添加し、３７℃で２分間細胞を刺激した。培地を除去し細胞をリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）で洗浄後、可溶化緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１０％  Ｇｌｙｃｅｒｏｌ、５ｍＭ  オルトバナジル酸ナトリウム、５ｍＭ  エチレンジアミン４酢酸２ナトリウム、２ｍＭ  Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）を５０μｌ添加し、４℃で２時間振蕩して細胞抽出液を調製した。
【０２４６】
ＥＬＩＳＡ用マイクロプレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ；ＮＵＮＣ社より購入）に５μｇ／ｍｌの抗phospho-tyrosine抗体（ＰＹ２０；Transduction Laboratories社より購入）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）を５０μｌ加えて、４℃で１晩静置し固相化を行った。プレートを洗浄した後、ブロッキング液を３００μｌ添加し室温で２時間静置してブロッキングを行った。洗浄後、上記の細胞抽出液を全量移し４℃で１晩静置した。洗浄後、抗ＫＤＲ抗体（サンタクルーズ社より購入）を室温１時間反応させ、さらに洗浄後、ペルオキシダ−ゼ標識した抗ウサギＩｇ抗体（アマシャム社より購入）を室温１時間反応させた。洗浄後、ペルオキシダ−ゼ用発色基質（住友ベークライト社より購入）を添加して反応を開始した。適当な発色が得られた後、反応停止液を添加し反応を止めマイクロプレートリーダーにより４５０ｎｍの吸光度を測定した。薬物を添加せずＶＥＧＦを添加した場合の吸光度を１００％のＫＤＲリン酸化活性、薬物及びＶＥＧＦを添加していない場合の吸光度を０％のＫＤＲリン酸化活性として各ウェルのＫＤＲリン酸化活性を求めた。被験物質の濃度を数段階に変えて、それぞれの場合におけるＫＤＲのリン酸化に対する阻害率を求め、被験物質のＫＤＲリン酸化５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。
【０２４７】
本発明による化合物群の代表例に関するＫＤＲリン酸化５０％阻害濃度（ＩＣ５０）は表２に記載される通りであった。また、ＫＤＲリン酸化阻害活性のｃ−ｆｍｓリン酸化阻害活性に対する選択比も併せて表２に示した。なお、選択比は、ＫＤＲリン酸化５０％阻害濃度［μＭ］／ｃ−ｆｍｓリン酸化５０％阻害濃度［μＭ］が５未満の場合には「０」と、５以上のときは「１」と、１０以上のときは「２」と、５０以上のときは「３」と、それぞれ表記した。
【表２】
2010168387.tif 000065
2010168387.tif 000066
2010168387.tif 000067
2010168387.tif 000068
2010168387.tif 000069
2010168387.tif 000070
2010168387.tif 000071
【０２４８】
このように本発明による化合物は、インビトロにおいて強力なｃ−ｆｍｓのリン酸化阻害活性を有するとともに、インビトロにおいてＫＤＲのリン酸化よりもｃ−ｆｍｓのリン酸化を選択的に阻害する。
【図１】
2010168387.tif 000091
【図２】
2010168387.tif 000092
【図３】
2010168387.tif 000093
【図４】
2010168387.tif 000094
【図５】
2010168387.tif 000095
【手続補正書】
【提出日】平成22年3月17日(2010.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化１】
2010168387.tif 000096
（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｚは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ニトロ基、−ＮＲ１０６Ｒ１０７（Ｒ１０６およびＲ１０７は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１０８（Ｒ１０８はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１０９Ｒ１１０（Ｒ１０９およびＲ１１０は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）、―ＣＯＮＲ１１１Ｒ１１２（Ｒ１１１およびＲ１１２は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１１３（Ｒ１１３はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１１４Ｒ１１５（Ｒ１１４およびＲ１１５は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）、または―ＣＯＯＲ１１６（Ｒ１１６は、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１１７（Ｒ１１７はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１１８Ｒ１１９（Ｒ１１８およびＲ１１９は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表す）を表し、このＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてよい）、基Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ１５およびＲ１６は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）を表す）、または基Ｒ１７−（Ｓ）ｍ−（Ｒ１７は、ハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、ｍは０または１を表す）により置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
Ｒ９およびＲ１０は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２のいずれか一方は水素原子を表し、もう一方はＣ１−４アルキル基を表し、かつＲ１３は飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基を表し、この炭素環式基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または−ＮＲ１３７Ｒ１３８（Ｒ１３７およびＲ１３８は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基、−ＯＲ１３９（Ｒ１３９はＣ１−４アルキル基を表す）、または−ＮＲ１４０Ｒ１４１（Ｒ１４０およびＲ１４１は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表す）により置換されていてよい）を表す）により置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ１１は水素原子を表し、かつＲ１２とＲ１３とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって飽和または不飽和の９〜１２員の二環式炭素環式基を表す。）
【請求項２】
Ｒ１１およびＲ１２のいずれか一方は水素原子を表し、もう一方はＣ１−４アルキル基を表し、Ｒ１３はフェニル基を表し、この基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい）により置換されていてもよく、あるいは、
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１２とＲ１３とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンまたはインダンを表す
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物を有効成分として含んでなる、医薬組成物。
【請求項４】
マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患の治療および予防に用いることができる、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化の阻害が治療上有効である疾患が、乳癌、前立腺癌、肺癌などの悪性腫瘍の骨転移；多発性骨髄腫；骨粗鬆症；ベーチェット病；または慢性関節リウマチである、請求項４に記載の医薬組成物。