(57)【要約】【課題】新規なチアゾロピリミジン化合物、それらの製造において使用する方法および中間体、それらを含む医薬組成物、並びにケモカイン媒介型疾患を処置するための治療におけるそれらの使用を提供すること。【解決手段】本発明は、一般式（Ｉ）：2010168405.tif 000136で示される、新規チアゾロピリミジン化合物、それらの製造において使用する方法および中間体、それらを含む医薬組成物、並びにケモカイン媒介型疾患を処置するための治療におけるそれらの使用を提供することにより上記課題を解決する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
2010168405.tif 000134
［式中、
Ｒ１は、水素原子、または−ＮＲ３Ｒ４基を表わし；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素原子、または４−ピペリジニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ１−Ｃ８アルキル基を表わし、後ろ２つの基は、場合により、ハロゲン原子並びに−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、モルホリニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、テトラヒドロフラニルおよびアリール基（ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子並びにシアノ、ニトロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがある。）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、
【化２】
2010168405.tif 000135
−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ１０、−ＮＲ８ＣＯＲ９、および場合により、ハロゲン原子並びに−ＮＲ１１Ｒ１２および−ＯＲ７基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり；
Ｘは、−ＯＨまたは−ＮＲ１３Ｒ１４基を表わし；
Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、水素原子、場合により、Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル置換基で置換されていることがある４−ピペリジニル基、またはＣ３−Ｃ７炭素環式、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル基を表わし、後ろ４つの基は、場合により、ハロゲン原子並びに−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、モルホリニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびアリール基（ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子並びにシアノ、ニトロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがある。）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、および場合により、ハロゲン原子並びにフェニル、−ＮＲ１１Ｒ１２および−ＯＲ７基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり；
Ｒ２は、場合により、フェニルまたはフェノキシ基（ここで、フェニルまたはフェノキシ基は、場合により、それ自体が、ハロゲン原子並びにニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、−ＯＲ７、−Ｃ(Ｏ)Ｒ７、−ＳＲ１０、−ＮＲ１５Ｒ１６およびフェニル基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがある。）で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニル基を表わし；
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により、酸素および窒素原子から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなることがある４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、フェニル、−ＯＲ１７、−ＣＯＯＲ１７、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、および場合により、ハロゲン原子並びに−ＮＲ１５Ｒ１６および−ＯＲ１７基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり；
Ｒ７およびＲ９は、各々独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり；および
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはフェニル基を表わす。］
（ただし、Ｒ１およびＸが両方とも−ＮＨ２を表わす場合、Ｒ２は、メチル基を表わさない。）
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、あるチアゾロピリミジン化合物、それらの製造において使用する方法および中間体、それらを含む医薬組成物、並びに治療でのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
化合物 ２,７−ジアミノ−５−メチルメルカプトチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジンは、Ｊ. Ａmer. Ｃhem. Ｓoc.，７３，４２２６−４２２７（１９５１）から知られている。
【０００３】
ケモカインは、喘息およびアレルギー疾患、さらにはまた、慢性関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症といったような自己免疫症状を含め、様々な疾患および障害での免疫性および炎症性応答において重要な役割を担う。これらの小さな分泌される分子は、保存された４つのシステインモチーフにより特徴付けられる、８−１４kＤaのタンパク質の増大するスーパーファミリーである。ケモカインのスーパーファミリーは、特徴的な構造モチーフを示す２つの主要なグループ、Ｃys−Ｘ−Ｃys（Ｃ−Ｘ−Ｃ）およびＣys−Ｃys（Ｃ−Ｃ）ファミリーに分けることができる。これらは、システイン残基のＮＨに隣接する対の間での１つのアミノ酸挿入および配列類似性に基づいて区別される。
【０００４】
Ｃ−Ｘ−Ｃケモカインには、インターロイキン−８（ＩＬ−８）および好中球活性化ペプチド２（ＮＡＰ−２）といったような好中球の幾つかの強力な化学誘引物質および活性化物質が含まれる。
【０００５】
Ｃ−Ｃケモカインには、単球およびリンパ球の強力な化学誘引物質が含まれるが、ヒト単球走化性タンパク質１−３（ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２およびＭＣＰ−３）、ＲＡＮＴＥＳ（Ｒegulated on Ａctivation，Ｎormal Ｔ Ｅxpressed and Ｓecreted）、エオタキシン並びにマクロファージ炎症性タンパク質１αおよび１β（ＭＩＰ−１αおよびＭＩＰ−１β）といったような好中球は含まれない。
【０００６】
試験は、ケモカインの作用がＧタンパク質結合型受容体のサブファミリーにより媒介されることを実証し、このうち、その受容体をＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ２Ａ、ＣＣＲ２Ｂ、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ６、ＣＣＲ７、ＣＣＲ８、ＣＣＲ９、ＣＣＲ１０、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３およびＣＸＣＲ４と呼ぶ。これらの受容体を調節する物質が、上述した障害および疾患といったような障害および疾患の処置において有用であろうことから、これらの受容体は、薬物開発のための良好な標的に該当する。
【発明の概要】
【０００７】
本発明により、従って、一般式：
【化１】
2010168405.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、水素原子、または−ＮＲ３Ｒ４基を表わし；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素原子、または４−ピペリジニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ１−Ｃ８アルキル基を表わし、後ろ２つの基は、場合により、ハロゲン原子並びに−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、モルホリニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、テトラヒドロフラニルおよびアリール基（ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子並びにシアノ、ニトロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがある。）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、
【化２】
2010168405.tif 000003
−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ１０、−ＮＲ８ＣＯＲ９、および場合により、ハロゲン原子並びに−ＮＲ１１Ｒ１２および−ＯＲ７基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり；
Ｘは、−ＯＨまたは−ＮＲ１３Ｒ１４基を表わし；
Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、水素原子、場合により、Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル置換基で置換されていることがある４−ピペリジニル基、またはＣ３−Ｃ７炭素環式、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル基を表わし、後ろ４つの基は、場合により、ハロゲン原子並びに−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、モルホリニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびアリール基（ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子並びにシアノ、ニトロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがある。）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、および場合により、ハロゲン原子並びにフェニル、−ＮＲ１１Ｒ１２および−ＯＲ７基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり；
Ｒ２は、場合により、フェニルまたはフェノキシ基（ここで、フェニルまたはフェノキシ基は、場合により、それ自体が、ハロゲン原子並びにニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、−ＯＲ７、−Ｃ(Ｏ)Ｒ７、−ＳＲ１０、−ＮＲ１５Ｒ１６およびフェニル基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがある。）で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニル基を表わし；
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により、酸素および窒素原子から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなることがある４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、フェニル、−ＯＲ１７、−ＣＯＯＲ１７、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、および場合により、ハロゲン原子並びに−ＮＲ１５Ｒ１６および−ＯＲ１７基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり；
Ｒ７およびＲ９は、各々独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）もしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）の置換基で置換されていることがあり；および
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）もしくはフェニル基を表わす。］
（ただし、Ｒ１およびＸが両方とも−ＮＨ２を表わす場合、Ｒ２は、メチル基を表わさない。）
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０００８】
本発明の明細書に関して、特に指示しない限り、置換基におけるアルキルもしくはアルケニル基、またはアルキルもしくはアルケニル部分は、直鎖状または分枝鎖状であり得る。アルケニル基における置換基がフェノキシ基であるならば、そのフェノキシ基は、不飽和炭素原子には結合しない。炭素環式基は、単環式または多環式（例えば、二環式）であり得る飽和ヒドロカルビル基である。同様に、飽和ヘテロ環式環構造は、単環式または多環式（例えば、二環式）であり得る。
【０００９】
式（Ｉ）において、Ｒ１基は、水素原子、または−ＮＲ３Ｒ４基を表わす。式（Ｉ）の特に有利な化合物は、Ｒ１が−ＮＲ３Ｒ４基を表わす化合物である。
【００１０】
好ましくは、
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素原子、または４−ピペリジニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）もしくはＣ１−Ｃ８、特にＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル）を表わし、後ろ２つの基は、場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）並びに−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、モルホリニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはt−ブチル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、テトラヒドロフラニルおよびアリール基（ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）並びにシアノ、ニトロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）およびトリフルオロメチル基から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがある。）から独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、
【化３】
2010168405.tif 000004
−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ１０、−ＮＲ８ＣＯＲ９、および場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）並びに−ＮＲ１１Ｒ１２および−ＯＲ７基から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていることがある。
【００１１】
式（Ｉ）の特に有利な化合物は、Ｒ３およびＲ４が、各々独立して、水素原子、または−ＣＯＮＲ５Ｒ６もしくはイミダゾリル（例えば、１Ｈ−イミダゾール−４−イル）で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を表わす化合物である。
【００１２】
好ましくは、Ｒ２は、場合により、フェニルまたはフェノキシ基（ここで、フェニルまたはフェノキシ基は、場合により、それ自体が、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）並びにニトロ、Ｃ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）、トリフルオロメチル、−ＯＲ７、−Ｃ(Ｏ)Ｒ７、−ＳＲ１０、−ＮＲ１５Ｒ１６およびフェニル基から独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていることがある。）で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニル基を表わす。
【００１３】
式（Ｉ）の特に有利な化合物は、Ｒ２が、場合により、フェニル、ハロフェニル（例えば、２,３−ジフルオロフェニル）または−ＯＲ７（例えば、フェノキシ）基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６アルキル基を表わす化合物である。
【００１４】
好ましくは、
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキルもしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により、酸素および窒素原子（例えば、１つまたは２つの酸素および／または窒素原子）から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなることがある４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、フェニル、−ＯＲ１７、−ＣＯＯＲ１７、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、および場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）並びに−ＮＲ１５Ｒ１６および−ＯＲ１７基から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていることがある。
【００１５】
好ましくは、
Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、水素原子、場合により、Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル置換基で置換されていることがある４−ピペリジニル基、またはＣ３−Ｃ７炭素環式、Ｃ１−Ｃ８、特にＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニル）もしくはＣ２−Ｃ６アルキニル（エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル）基を表わし、後ろ４つの基は、場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）並びに−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、モルホリニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはt−ブチル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）およびアリール基（ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）並びにシアノ、ニトロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）およびトリフルオロメチル基から独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていることがある。）から独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されていることがあるか；または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、および場合により、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）並びにフェニル、−ＮＲ１１Ｒ１２および−ＯＲ７基から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていることがあるＣ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）から独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されていることがある。
【００１６】
式（Ｉ）の特に有利な化合物は、Ｒ１３およびＲ１４の一方が水素原子を表わして、Ｒ１３およびＲ１４の他方が−ＯＲ７基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、例えば、−ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ３)２ＣＨ２ＯＨまたは
ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)ＣＨ２ＯＨを表わす化合物である。
【００１７】
本発明の特に好ましい化合物には、
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
(±)−２−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
２−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エタノール；
５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[[２−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[[２−(アセチルアミノ)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
(±)−２−[(２,３−ジヒドロキシプロピル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[(２−メトキシエチル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[(１−メチルエチル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−(シクロプロピルアミノ)−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
(±)−２−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
(２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−２−[(７−オキソ−５−(ペンチルチオ)−４Ｈ−チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル)アミノ]ブタンアミド；
Ｎ７−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
３−[(２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル)アミノ]−１−プロパノール；
Ｎ７−シクロヘキシル−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
(±)−３−[(２−アミノ−５−((フェニルメチル)チオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル)アミノ]−１,２−プロパンジオール；
Ｎ７−(２−メトキシエチル)−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
５−(ペンチルチオ)−Ｎ７−プロピルチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−シクロペンチル−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−シクロプロピル−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−(２−メチルプロピル)−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
(±)−１−[(２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル)アミノ]−２−プロパノール；
(エキソ)−Ｎ７−ビシクロ[２.２.１]ヘプト−２−イル−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
２−[２−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エトキシ]エタノール；
(±)−Ｎ７−(２−メチルブチル)−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
１−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−２−プロパノール；
Ｎ７−[(２−アミノフェニル)メチル]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
２−アミノ−５−[(２−フェノキシエチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
(Ｅ)−２−アミノ−５−[(３−フェニル−２−プロペニル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[３−[２,４−ビス(１,１−ジメチルエチル)フェノキシ]プロピル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[[(４−トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(３,５−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２,４−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(３,４−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(３,５−ジブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２−ニトロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２−フルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２−ヨードフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(３−クロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２−クロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(４−クロロ−２−ニトロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(３−クロロ−４−メトキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２,３−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(３,５−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[[(２,４−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２−ブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２,３,４−トリフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(３−ブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−アミノ−５−[[(２−フルオロ−３−メチルフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
３−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２,２−ジメチル−１−プロパノール；
(±)−α−[[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール；
(Ｒ)−β−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール；
２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エタノール；
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチルペンタノール；
(±)−１−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール；
(±)−β−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−クロロベンゼンプロパノール；
(±)−３−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１,２−プロパンジオール；
２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]プロピルアミノ]エタノール；
(±)−１−[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピロリジノール；
(±)−１−[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピペリジノール；
１−[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−ピペリジノール；
３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２,２−ジメチル−１−プロパノール；
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(±)−α−[[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール；
４−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
６−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
４−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]シクロヘキサノール；
(Ｒ)−β−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール；
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エタノール；
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチルペンタノール；
(±)−１−アミノ−３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール；
(±)−１−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール；
２−[[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]−２−エチル−１,３−プロパンジオール；
(±)−β−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−クロロベンゼンプロパノール；
(±)−３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１,２−プロパンジオール；
２−[[２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エチル]アミノ]エタノール；
３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(±)−α−[[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]−３,４−ジクロロベンゼンプロパノール；
１−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−２−プロパノール；
２−[２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エトキシ]エタノール；
５−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
(２Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−(メチルチオ)−１−ブタノール；
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]ブチルアミノ]エタノール；
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]プロピルアミノ]エタノール；
２,２'−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]イミノ]ビスエタノール；
２−[[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−(２−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]フェノール；
３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−プロパノール；
(±)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピロリジノール；
(トランス)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン フェニルメチルエステル；
(±)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピペリジンメタノール；
(±)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピペリジノール；
(２Ｓ)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−２−ピロリジンメタノール；
１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−ピペリジノール；
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(２Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１,３−プロパンジオール；
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
１−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−２−プロパノール；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−(２−フルオロエチル)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
(１Ｒ−トランス) ２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]シクロペンタノール；
(１Ｓ−トランス) ２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]シクロペンタノール；
２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−メチル−２−[[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(フェニルメチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(１Ｓ,２Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]シクロヘキサノール；
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−エタノール；
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−ペンタノール；
(±)−１−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール；
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１,３−プロパンジオール；
１−[[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]シクロヘキサノール；
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−(２−アミノエチル)アミノ]−１−エタノール；
２−[２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エトキシ]−１−エタノール；
(αＳ)−α−[(１Ｒ)−１−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]メチルアミノ]エチル]ベンゼンメタノール；
１−[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−ピペリジノール；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−エチルチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−(２−プロペニル)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
(１Ｓ,２Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−フェニル−１,３−プロパンジオール；
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１,３−プロパンジオール；
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−エタノール；
(±)−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−(２−メトキシ−１−メチルエチル)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−シクロプロピル−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
４−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
(±)−Ｎ−[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]セリン，メチルエステル；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１−メチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−(エチルアミノ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１−ナフタレニルメチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１,２−ジフェニルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[(３,４,５−トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１,１−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(２−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(４−メチルシクロヘキシル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]アセトアミド；
２−[[２−[[２−(４−アミノフェニル)エチル]アミノ]−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(２−フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
(±)−２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
Ｎ−[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６,７−ジヒドロ−７−オキソチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−ＤＬ−セリン，メチルエステル；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１−メチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６,７−ジヒドロ−７−オキソチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]アセトアミド；
２−[[２−(４−アミノフェニル)エチル]アミノ]−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(２−フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
２−[[２−(シクロヘキシルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−[(１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
Ｎ−[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−ＤＬ−アラニン，メチルエステル；
４−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]シクロヘキサノール；
２−メチル−２−[[２−[(４−フェニルブチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−メチル−２−[[２−[(１−メチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−[[２−(４−アミノフェニル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
Ｎ−[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−Ｌ−バリン，エチルエステル；
(２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−４−メチルペンタンアミド；
２−メチル−２−[[２−[(２−フェニルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−[[(４−アミノフェニル)メチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−[(２−フルオロエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−メチル−２−[[２−[[(３−ニトロフェニル)メチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(αＲ)−α−[(１Ｓ)−１−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール；
２−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(３,４,５−トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−メチル−２−[[２−[(１Ｒ−トランス)−(２−フェニルシクロプロピル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−[[２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−[(１,１−ジメチルプロピル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
(±)−２−メチル−２−[[２−[(１−メチルブチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(±)−２−メチル−２−[[２−[(１−メチルヘキシル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−[[(２−アミノフェニル)メチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１,３−プロパンジオール；
２−[[２−[[２−(エチルチオ)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
(２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−３,３−ジメチル−１−ブタノール；
(αＳ)−α−[(１Ｒ)−１−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−２−メトキシエチル]ベンゼンメタノール；
２−[[２−(エチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−[[[３−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
(±)−２−メチル−２−[[２−[(１−メチルプロピル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[２−[[(４−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−[(ジフェニルメチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
(２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ブタノール；
２−[[２−[(２,２−ジエトキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
４−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(１Ｓ,２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]シクロヘキサノール；
(±)−２−[[２−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
(±)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]アセトアミド；
(±)−２−[[２−[[１−(４−フルオロフェニル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチルプロパノール；
(１Ｒ,２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]シクロヘキサノール；
(αＳ)−α−[(１Ｒ)−１−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール；
(±)−２−[[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
Ｎ−[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｌ−セリン，エチルエステル；
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
Ｎ−[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｌ−セリン，エチルエステル；
(±)−２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(±)−４−[２−[[７−[[１−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド；
(±)−４−[２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド；
４−[２−[[７−[[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−３−メチルブチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド；
(±)−４−[２−[[７−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ７−エチル−Ｎ２−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ２−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ７−(３−ピリジニルメチル)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
(±)−２−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(±)−２−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(２Ｒ)−２−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−ペンタノール；
(±)−１−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール；
５−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
１−[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−(フェニルメチル)−４−ピペリジノール；
(±)−１−[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピペリジンカルボキシアミド；
２−[エチル[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−エタノール；
Ｎ２−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ７,Ｎ７−ジメチル−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ７−エチル−Ｎ２−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ２−(２−フェノキシエチル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ７−(３−ピリジニルメチル)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ２−(２−フェノキシエチル)−Ｎ７−[１−(フェニルメチル)−４−ピペリジニル]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
２−メチル−２−[[２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(±)−２−[[２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(±)−４−メチル−２−[[２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
１−[２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−(フェニルメチル)−４−ピペリジノール；
２−[[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
２−[[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(２Ｒ)−２−[[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−ペンタノール；
Ｎ−[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｌ−セリン，エチルエステル；
(２Ｒ)−２−[[２−[[１−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−ペンタノール；
Ｎ−[２−[[１−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｌ−セリン，エチルエステル；
(±)−２−[[７−[シクロヘキシル(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
２−[２−[[７−(エチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エトキシ−１−エタノール；
２−[２−[[７−[(１−メチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エトキシ]−１−エタノール；
(±)−２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール；
(２Ｒ)−２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−ペンタノール；
２−[シクロヘキシル−[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−エタノール；
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−(４−ピペリジニルアミノ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(±)−Ｎ−[２−[[７−[[１−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]アセトアミド；
(±)−Ｎ−[２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]アセトアミド
Ｎ−[２−[[７−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]アセトアミド；
Ｎ−[２−[[７−[[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−３−メチルブチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]アセトアミド；
Ｎ７−(２−メトキシエチル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ２−[２−(２−チエニル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−(２−エトキシエチル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ２−[２−(２−チエニル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
Ｎ７−(２,２−ジメチルプロピル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ２−[２−(２−チエニル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン；
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
(±)−１−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール；
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(２Ｒ)−２−[[２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−ペンタノール；
(±)−Ｎ,Ｎ−ジエチル−１−[２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピペリジンカルボキシアミド；
(２Ｒ)−２−[[２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−ペンタノール；
(±)−２−[[２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール；
(±)−２−[[２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]アセトアミド；
４−[１−[７−[(４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−３−アゼチジニル]−１−ピペラジンスルホンアミド；
３−[[２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
２−メチル−２−[[２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(±)−２−[[２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール；
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール；
２−[[２−(３,４−ジヒドロキシフェニル)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
(±)−２−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン；
並びにそれらの薬学的に許容され得る塩および溶媒和物が含まれる。
【００１８】
本発明により、式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ａ）Ｘが−ＯＨを表わして、Ｒ１がＮＨ２である場合、一般式：
【化４】
2010168405.tif 000005
［式中、Ｒ２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を加熱すること；または
（ｂ）Ｘが−ＯＨを表わして、Ｒ１がＮＨ２である場合、式：
【化５】
2010168405.tif 000006
の化合物を、一般式（IV）：
Ｒ２−Ｌ１
［式中、
Ｌ１は、ハロゲン原子（例えば、塩素）のような脱離基を表わし；および
Ｒ２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物と反応させること；または
（ｃ）Ｘが−ＯＨまたは−ＮＲ１３Ｒ１４を表わして、Ｒ１が水素原子である場合、Ｒ１がＮＨ２である式（Ｉ）の対応化合物をジアゾ化剤と反応させること；または
（ｄ）Ｘが−ＯＨを表わして、Ｒ１が−ＮＲ３Ｒ４基である場合、一般式：
【化６】
2010168405.tif 000007
［式中、
Ｌ２は、ハロゲン原子（例えば、臭素）のような脱離基を表わし；および
Ｒ２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を、一般式（VI）：
Ｒ３Ｒ４ＮＨ
［式中、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物と反応させること；または
（ｅ）Ｘが−ＮＲ１３Ｒ１４を表わして、Ｒ１が−ＮＲ３Ｒ４を表わす場合、一般式：
【化７】
2010168405.tif 000008
［式中、
Ｌ３は、ハロゲン原子（例えば、塩素）のような脱離基を表わし；および
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を、一般式（VIII）：
ＮＨＲ１３Ｒ１４
［式中、Ｒ１３およびＲ１４は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物と反応させること；または
（ｆ）Ｘが−ＮＲ１３Ｒ１４を表わして、Ｒ１が−ＮＲ３Ｒ４を表わす場合、一般式：
【化８】
2010168405.tif 000009
［式中、
Ｌ４は、脱離基（例えば、臭素）であり；
Ｌ５は、脱離基（例えば、塩素）であり；および
Ｒ２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を、まず最初に、上記（ｄ）に定義した式（VI）の化合物と反応させた後、上記（ｅ）に定義した式（VIII）の化合物と反応させること；
および場合により、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）の後、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容され得る塩または溶媒和物を形成すること；
を含んでなる方法もまた提供する。
【００１９】
方法（ａ）は、便利には、ジメチルホルムアミド／水のような溶媒または溶媒混合物の存在下、例えば、５０〜１５０℃の温度で行う。
【００２０】
方法（ｂ）は、便利には、場合により、カリウム tert−ブトキシドまたはジイソプロピルアミドといったような塩基の存在下、テトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシド／ジメチルホルムアミド混合物といったような有機溶媒中で行う。
【００２１】
方法（ｃ）は、便利には、テトラヒドロフランのような有機溶媒中で行う。使用するのに適当なジアゾ化剤の例には、亜硝酸 tert−ブチルが含まれる。
【００２２】
方法（ｄ）は、便利には、テトラヒドロフランのような有機溶媒中、例えば、５０℃の温度で５時間行う。
【００２３】
方法（ｅ）は、便利には、テトラヒドロフランのような有機溶媒中、１日〜３週間加熱しながら行う。
【００２４】
方法（ｆ）は、便利には、テトラヒドロフランまたはＮ−メチルピロリジンといったような有機溶媒中、反応時間を１時間〜３週間として、０〜１３０℃の温度で行う。
【００２５】
式（II）の化合物は、ジメチルホルムアミド／ピリジン中、一般式：
【化９】
2010168405.tif 000010
［式中、Ｒ２は、上に定義した通りである。］
の化合物をチオシアン酸カリウムおよび臭素と反応させることにより容易に製造することができる。
【００２６】
式（Ｘ）の化合物は、適当には、式：
【化１０】
2010168405.tif 000011
の化合物を上に定義した式（IV）の化合物と反応させることにより製造する。
【００２７】
式（Ｖ）の化合物は、Ｒ１がＮＨ２である式（Ｉ）の化合物をジアゾ化剤およびハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。その反応は、便利には、亜硝酸 tert−ブチルのようなジアゾ化剤およびハロゲン化トリメチルシリルのようなハロゲン化剤の存在下、アセトニトリルのような有機溶媒中で行う。
【００２８】
Ｌ３が塩素原子である式（VII）の化合物は、還流条件下、Ｘが−ＯＨである式（Ｉ）の化合物をオキシ塩化リンとジメチルアニリン中で反応させることにより製造することができる。
【００２９】
Ｌ４が臭素原子を表わして、Ｌ５が塩素原子を表わす式（IX）の化合物は、還流条件下、Ｘが−ＯＨであって、Ｒ１がＮＨ２である式（Ｉ）の化合物をオキシ塩化リンとジメチルアニリン中で反応させた後、亜硝酸 tert−ブチルおよびブロモホルムと反応させることにより製造することができる。
【００３０】
式（III）、（IV）、（VI）、（VIII）および（XI）の化合物は、商業的に入手可能であり、文献において十分知られているか、または既知の技術を使用して容易に製造することができるかのいずれかである。
【００３１】
式（Ｖ）、（VII）、（IX）の化合物は、新規中間体であり、従って、本発明のさらなる一態様をなす。式（Ｖ）において、Ｌ２は、好ましくは、臭素原子である。式（VII）において、Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、両方とも水素原子を表わす。式（IX）において、Ｌ３は、好ましくは、臭素原子であって、Ｌ４は、好ましくは、塩素原子である。
【００３２】
本発明の方法では、出発試薬または中間化合物におけるヒドロキシルまたはアミノ基といったような、ある官能基は、保護基により保護される必要があり得ることが当業者により認識されるであろう。そこで、式（Ｉ）の化合物の製造は、適当な段階で、１つ以上の保護基の除去を必要とし得る。
【００３３】
官能基の保護および脱保護は、Ｊ. Ｗ. Ｆ. ＭcＯmieにより編集された「Ｐrotective Ｇroups in Ｏrganic Ｃhemistry」，Ｐlenum Ｐress（１９７３）、および「Ｐrotective Ｇroups in Ｏrganic Ｓynthesis」，第２版，Ｔ. Ｗ. ＧreeneおよびＰ. Ｇ. Ｍ. Ｗuts，Ｗiley−Ｉnterscience（１９９１）に全て記載されている。
【００３４】
上記式（Ｉ）の化合物は、その薬学的に許容され得る塩または溶媒和物、好ましくは、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩またはp−トルエンスルホン酸塩といったような酸付加塩に転換することができる。
【００３５】
式（Ｉ）のある化合物は、立体異性型で存在することが可能である。本発明には、式（Ｉ）の化合物の幾何および光学異性体並びにラセミ化合物が含まれるその混合物が全て包含されることが理解されるであろう。互変異性体およびその混合物、例えば、一般式：
【化１１】
2010168405.tif 000012
［式中、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の互変異性体、または一般式：
【化１２】
2010168405.tif 000013
［式中、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］、
の互変異性体もまた、本発明の一態様をなす。
【００３６】
同様に、上記方法では、式（II）、（III）、（IX）および（Ｘ）の互変異性型、例えば、
【化１３】
2010168405.tif 000014
【化１４】
2010168405.tif 000015
【化１５】
2010168405.tif 000016
および
【化１６】
2010168405.tif 000017
をまた使用することもできることが理解されるであろう。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物は、医薬品としての、特にケモカイン受容体（とりわけ、ＣＸＣＲ２）活性の調節物質としての活性を有し、ケモカインの過剰または無調節産生により悪化または発症する、ヒトおよびヒト以外の動物での状態／疾患の（治療的または予防的）処置において使用することができる。そのような状態／疾患の例には、
（１）（気道）不可逆性ＣＯＰＤのような慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）が含まれる閉塞性気道疾患；気管支、アレルギー性、内因性、外因性および塵埃喘息といったような喘息、特に慢性または難治性喘息（例えば、遅発型喘息および気管支過応答性）；気管支炎；急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎、並びに乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎および薬物性鼻炎が含まれる慢性鼻炎；クループ性、線維素性および偽膜性鼻炎、並びに腺病性鼻炎が含まれる膜性鼻炎；神経性鼻炎（枯草熱）および血管運動神経性鼻炎が含まれる季節性鼻炎；サルコイドーシス、農夫肺および関連疾患、肺線維症、並びに特発性間質性肺炎；
（２）（骨および関節）慢性関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症（強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病が含まれる）、ベーチェット病、シェーグレン症候群、および硬化症；
（３）（皮膚）乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎および他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、脈管皮膚炎、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、ブドウ膜炎、円形脱毛症、並びに春季カタル；
（４）（胃腸管）小児脂肪便症、直腸炎、好酸球増加性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸からの遠隔効果、例えば、偏頭痛、鼻炎および湿疹を有する食物関連アレルギー；
（５）（他の組織および全身性疾患）多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ループス・エリテマトーデス、全身性ループス、エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球性筋膜炎、高ＩgＥ症候群、癩腫癩、セザリー症候群、および特発性血小板減少性紫斑病；
（６）（同種移植片拒絶反応）急性および慢性随伴効果、例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植；および慢性移植片対宿主病；
（７）癌、とりわけ、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）および扁平上皮肉腫；
（８）脈管形成がＣＸＣＲ２ケモカインレベルの上昇と関連する疾患（例えば、ＮＳＣＬＣ）；および
（９）嚢胞性線維症、発作、心臓、脳、末端四肢における再潅流損傷、および敗血症；
が含まれる。
【００３８】
そこで、本発明は、治療での使用に関して上に定義した、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００３９】
さらなる態様において、本発明は、治療での使用を目的とした薬剤の製造において上に定義した、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【００４０】
またさらなる態様において、本発明は、ケモカイン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態の処置を目的とした薬剤の製造において上に定義した、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【００４１】
本発明の明細書に関して、「治療」という用語にはまた、それに反する格別の指示がない限り、「予防」も含まれる。「治療的」および「治療上」という用語は、それに従って解釈すべきである。
【００４２】
本発明はまたさらに、ケモカインがＣＸＣＲ２受容体に結合するケモカイン媒介型疾患を処置する方法であって、上に定義した式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の治療上有効な量を患者に投与することを含んでなる方法を提供する。
【００４３】
本発明はまた、炎症性疾患、とりわけ、乾癬を患っている患者または該疾患の危険がある患者における、該疾患を処置する方法であって、上に定義した式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の治療上有効な量を患者に投与することを含んでなる方法も提供する。
【００４４】
上述の治療的使用に関して、投薬する投与量は、勿論、使用する化合物、投与方法、所望する処置、および指示する障害によって異なる。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物、並びにその薬学的に許容され得る塩およひ溶媒和物は、それ自体で使用できるが、一般的には、式（Ｉ）の化合物／塩／溶媒和物（活性成分）が薬学的に許容され得るアジュバント、希釈剤または担体と共にある医薬組成物の形態で投与する。投与方法により、その医薬組成物は、好ましくは、０.０５〜９９％ｗ（重量パーセント）、より好ましくは、０.０５〜８０％ｗ、さらにより好ましくは、０.１０〜７０％ｗ、一層より好ましくは、０.１０〜５０％ｗの活性成分を含んでなり、重量パーセンテージは全て、全組成物に基づく。
【００４６】
本発明はまた、上に定義した式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容され得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含んでなる医薬組成物も提供する。
【００４７】
本発明はさらに、本発明の医薬組成物の製造方法であって、上に定義した式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容され得るアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含んでなる方法を提供する。
【００４８】
その医薬組成物は、溶液剤、縣濁液剤、ヘプタフルオロアルカンエアゾール剤および乾燥粉末製剤の形態で局所的に（例えば、肺および／または気道に、または皮膚に）；または例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、粉末剤もしくは顆粒剤の形態での経口投与により、または溶液剤もしくは縣濁液剤の形態での非経腸投与により、または皮下投与により、または坐剤の形態での直腸投与により、全身的に、または経皮的に投与することができる。
【００４９】
ここで、次の実施例を参照することより、本発明をさらに説明する。実施例では、核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルをＶarian Ｕnity Ｉnova ３００または４００ＭＨz スペクトロメーターで測定し、質量分析（ＭＳ）スペクトルをＦinnigan Ｍat ＳＳＱ７０００またはＭicromass Ｐlatform 分光計で測定した。必要ならば、その反応を窒素またはアルゴンのいずれかの不活性雰囲気下に行った。一般的には、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに適当なＭatrex Ｓilica ６０(商標)（３５−７０ミクロン）またはＰrolabo Ｓilica ゲル ６０(商標)（３５−７０ミクロン）を使用して、クロマトグラフィーを行った。Ｗaters ６００ ポンプ制御装置、Ｗaters ２４８７ 検出器、およびＧilson ＦＣ０２４ 画分制御装置を備えたＷaters Ｍicromass ＬＣＺ、またはＷaters Ｄelta Ｐrep ４０００のいずれかを使用して、高圧液体クロマトグラフィー精製を行った。実施例で使用するm.p.およびＤＭＳＯという略語は、各々、融点およびジメチルスルホキシドを表わす。
【実施例】
【００５０】
実施例１
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
【化１７】
2010168405.tif 000018
【００５１】
（ａ）７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−アミン
２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン(０.８９ｇ)（実施例９に記載する通り製造した）、オキシ塩化リン(１２ml)、およびＮ,Ｎ−ジメチルアニリン(１.２ml)を還流温度で２時間加熱した。冷却した反応混合物を氷に注いで、２時間撹拌した。メタノール／ジクロロメタン混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーにより、副題の塩化物を得た。
融点：２１７−２１８.５℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３０９／１１（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）４.３８(ｓ，２Ｈ)、７.２０−７.４８(ｍ，５Ｈ)、および８.９５(br s，２Ｈ)。
【００５２】
（ｂ）(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
テトラヒドロフラン(３ml)中の工程（ａ）から得られたクロロ化合物(０.１２ｇ)を(Ｒ)−２−アミノ−１−ブタノール(０.５６ｇ)で処理して、還流温度で５日間加熱した。ジクロロメタンおよび希塩酸を加えた。その結果得られた固体を濾過して取り除き、水およびエーテルで洗浄して、０.２３モルの塩化水素および０.９３モルの水を含む標記化合物を得た。
融点：１１８−１２１℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３６２（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８３(ｔ，３Ｈ)、１.４５(ｍ，２Ｈ)、１.６５(ｍ，２Ｈ)、３.３９(ｍ，２Ｈ)、４.３１(ｑ，２Ｈ)、４.６５(ｔ，１Ｈ)、６.９１(ｄ，１Ｈ)、７.１７−７.４４(ｍ，５Ｈ)、および８.００(ｓ，２Ｈ)。
【００５３】
実施例２
(Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
【化１８】
2010168405.tif 000019
実施例１(ａ)のクロロ化合物および(Ｓ)−２−アミノ−１−ブタノールから、実施例１(ｂ)の方法により製造した。
融点：２０４−２０８℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３６２（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８２(ｔ，３Ｈ)、１.３７−１.７４(ｍ，２Ｈ)、３.３６−３.５２(ｍ，２Ｈ)、４.１０(br s，１Ｈ)、４.４１(ｑ，２Ｈ)、７.２０−７.４６(ｍ，５Ｈ)、７.６３(br s，１Ｈ)、および８.４２(ｓ，２Ｈ)。
【００５４】
実施例３
２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化１９】
2010168405.tif 000020
【００５５】
（ａ）２−アミノ−５−メルカプトチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
７(４Ｈ)−オン
トルエン(２５ml)中の実施例９の生成物(２.０ｇ)の溶液に、三臭化アルミニウム(ＣＨ２Ｂr２中の１Ｍ、１５.２ml)を加えて、その反応混合物を６０℃で６時間加熱した。室温まで冷却したら、水(４０ml)を加えて、その結果得られた固体を濾過により単離した後、熱時エタノールでトリチュレートして、副題の化合物(０.８ｇ)を得た。
ＭＳ：(ＡＰＣＩ) ２０１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【００５６】
（ｂ）２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
ジメチルスルホキシド(２ml)中の工程（ａ）の生成物(０.０９ｇ)および２,３−ジフルオロベンジルブロミドの撹拌溶液に、カリウム t−ブトキシド溶液(テトラヒドロフラン中の１Ｍの０.４５ml)を加えた。３日間撹拌した後、その反応混合物を水に注いだ。標記化合物を得た。収量 ０.０６５ｇ。
融点：３１０−３１３℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２７（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）４.４８(ｓ，２Ｈ)、７.１８−７.４５(ｍ，３Ｈ)、８.２０(ｓ，２Ｈ)、および１２.６２(ｓ，１Ｈ)。
【００５７】
実施例４
５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化２０】
2010168405.tif 000021
６５℃でのテトラヒドロフラン(３ml)中の亜硝酸 tert−ブチル(０.１７ml)の溶液に、２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン(０.３ｇ)（実施例５の生成物）を９０分かけて加えた。６５℃でさらに３.５時間後、溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール／ジクロロメタン混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。収量 ０.０７１ｇ。
融点：１９７−１９８℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３６８（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）４.４９(ｓ，２Ｈ)、６.８６−７.３８(ｍ，９Ｈ)、９.５８(ｓ，１Ｈ)、および１３.１１(ｓ，１Ｈ)。
【００５８】
実施例５
２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化２１】
2010168405.tif 000022
３−フェノキシベンジルクロリドを使用して、実施例３の方法により製造した。
融点：２６６−２６９℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３８３（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）４.４０(ｓ，２Ｈ)、６.８１−７.４１(ｍ，９Ｈ)、８.１５(ｓ，２Ｈ)、および１２.５５(ｓ，１Ｈ)。
【００５９】
実施例６
(±)−２−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
【化２２】
2010168405.tif 000023
【００６０】
（ａ）７−クロロ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−
アミン
２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン（実施例１０の生成物）から、実施例１（ａ）の方法により製造した。
融点：１７６.５−１７７.５℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ２８９（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８８(ｔ，３Ｈ)、１.２２−１.４２(ｍ，４Ｈ)、１.６０−１.７４(ｍ，２Ｈ)、３.０８(ｔ，２Ｈ)、および８.９０(ｓ，２Ｈ)。
【００６１】
（ｂ）(±)−２−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
実施例６（ａ）のクロロ化合物および適当なアミンから、実施例１（ｂ）の方法により製造した。
融点：１５１−１５４℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４２（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８２−０.９５(ｍ，６Ｈ)、１.２２−１.７２(ｍ，８Ｈ)、３.０４(ｍ，２Ｈ)、３.３９−３.５６(ｍ，２Ｈ)、４.０７(ｍ，１Ｈ)、４.６４(ｔ，１Ｈ)、６.８８(ｄ，１Ｈ)、７.４４(br s，１Ｈ)、および７.９６(ｓ，２Ｈ)。
【００６２】
実施例７
２−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]エタノール
【化２３】
2010168405.tif 000024
実施例６（ｂ）の方法により製造した。
融点：１９２−１９５℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３１４（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８７(ｔ，３Ｈ)、１.２１−１.４２(ｍ，４Ｈ)、１.５７−１.７０(ｍ，２Ｈ)、２.９９(ｔ，２Ｈ)、３.３７−３.４６(ｍ，２Ｈ)、３.４６−３.５８(ｍ，２Ｈ)、４.７１(ｔ，１Ｈ)、７.２２(ｔ，１Ｈ)、および７.９７(ｓ，２Ｈ)。
【００６３】
実施例８
５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化２４】
2010168405.tif 000025
実施例４の方法により製造した。
融点：２０８−２０９℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ２５６（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８８(ｔ，３Ｈ)、１.２２−１.４４(ｍ，４Ｈ)、１.６３−１.７５(ｍ，２Ｈ)、３.２０(ｔ，２Ｈ)、９.５７(ｓ，１Ｈ)、および１３.０６(ｓ，１Ｈ)。
【００６４】
実施例９
２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
７(４Ｈ)−オン
【化２５】
2010168405.tif 000026
【００６５】
（ａ）６−アミノ−２−[(フェニルメチル)チオ]−５−チオシアナト−
４(１Ｈ)−ピリミジノン
ジメチルホルムアミド(２００ml)中の６−アミノ−２−[(フェニルメチル)チオ]−４(１Ｈ)−ピリミジノン(１０.５ｇ)（ＷＯ ９６／３５６７８に記載されている通り製造した）およびチオシアン酸カリウム(２５ｇ)を６５℃で一緒に加熱した。ピリジン(６.３ml)を加えて、その溶液を５℃まで冷却した。臭素(２.２ml)を徐々に加えて、その反応混合物を５−１０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を氷水に注ぎ、１時間撹拌して、固体を濾過して取り除いた。水およびエーテルで洗浄した後、純粋な試料を熱時メタノールでのトリチュレーション後に得た。
融点：２６０−２６２℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ２９１（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）４.３８(ｓ，２Ｈ)、７.２１−７.５１(ｍ，５Ｈ)、７.７０(br s，２Ｈ)、および１２.３５(ｓ，１Ｈ)。
【００６６】
（ｂ）２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
ジメチルホルムアミド(４０ml)および水(１０ml)中、工程（ａ）の生成物(７.３５ｇ)を１２０℃で１０時間加熱した。冷却した後、その結果得られた固体を濾過して取り除き、水、エーテル、および酢酸エチルで洗浄して、０.４モルのジメチルホルムアミドを含む標記化合物を得た。
融点：〜３２５℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ２９１（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）４.４１(ｓ，２Ｈ)、７.２１−７.５０(ｍ，５Ｈ)、８.１７(ｓ，２Ｈ)、および１２.５３(br s，１Ｈ)。
【００６７】
実施例１０
２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−
オン
【化２６】
2010168405.tif 000027
【００６８】
（ａ）６−アミノ−２−(ペンチルチオ)−５−チオシアナト−４(１Ｈ)−
ピリミジノン
実施例９（ａ）の方法により製造した。
融点：２６０−２６２℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ２１４（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８６(ｔ，３Ｈ)、１.２２−１.４０(ｍ，４Ｈ)、１.５６−１.６８(ｍ，２Ｈ)、３.１０(ｔ，２Ｈ)、７.５８(br s，２Ｈ)、および１２.３０(ｓ，１Ｈ)。
【００６９】
（ｂ）２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
７(４Ｈ)−オン
実施例９（ｂ）の方法により製造した。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ２７１（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８６(ｔ，３Ｈ)、１.２４−１.４０(ｍ，４Ｈ)、１.５８−１.７０(ｍ，２Ｈ)、３.１２(ｔ，２Ｈ)、８.１２(br s，２Ｈ)、および１２.４９(ｓ，１Ｈ)。
【００７０】
実施例１１
２−ブロモ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−
オン
【化２７】
2010168405.tif 000028
窒素下、０℃でのアセトニトリル(２ml)中の亜硝酸 t−ブチル(０.４２ml)の溶液に、臭化トリメチルシリル(０.４４ml)を徐々に加えた。０℃で３０分後、２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン(０.５ｇ)（実施例１０の生成物）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌して、溶媒を蒸発させた。ジクロロメタン／メタノール混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーにより、標記臭化物を得た。
融点：１８９−１９１℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３３６／７（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８８(ｔ，３Ｈ)、１.２６−１.４１(ｍ，４Ｈ)、１.６４−１.７５(ｍ，２Ｈ)、３.１８(ｔ，２Ｈ)、および１３.２２(ｓ，１Ｈ)。
【００７１】
実施例１２−２６
テトラヒドロフラン中、２−ブロモ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン（実施例１１の生成物）を５当量の適当なアミンと共に４５℃で５時間加熱することにより、実施例１２〜２６の化合物を製造した。
【００７２】
実施例１２
２−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化２８】
2010168405.tif 000029
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５６（Ｍ＋１）。
【００７３】
実施例１３
２−[[２−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化２９】
2010168405.tif 000030
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７０（Ｍ＋１）。
【００７４】
実施例１４
２−[[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３０】
2010168405.tif 000031
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４２（Ｍ＋１）。
【００７５】
実施例１５
２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３１】
2010168405.tif 000032
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２９（Ｍ＋１）。
【００７６】
実施例１６
２−[[２−(アセチルアミノ)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３２】
2010168405.tif 000033
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５６（Ｍ＋１）。
【００７７】
実施例１７
(±)−２−[(２,３−ジヒドロキシプロピル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３３】
2010168405.tif 000034
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４５（Ｍ＋１）。
【００７８】
実施例１８
２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３４】
2010168405.tif 000035
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３８４（Ｍ＋１）。
【００７９】
実施例１９
２−[(２−メトキシエチル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３５】
2010168405.tif 000036
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２９（Ｍ＋１）。
【００８０】
実施例２０
２−[(１−メチルエチル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３６】
2010168405.tif 000037
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３１３（Ｍ＋１）。
【００８１】
実施例２１
２−(シクロプロピルアミノ)−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３７】
2010168405.tif 000038
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３１１（Ｍ＋１）。
【００８２】
実施例２２
(±)−２−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３８】
2010168405.tif 000039
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２９（Ｍ＋１）。
【００８３】
実施例２３
２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−(ペンチルチオ)−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化３９】
2010168405.tif 000040
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５９（Ｍ＋１）。
【００８４】
実施例２４
２−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化４０】
2010168405.tif 000041
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４３（Ｍ＋１）。
【００８５】
実施例２５
２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化４１】
2010168405.tif 000042
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３１５（Ｍ＋１）。
【００８６】
実施例２６
(２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−２−[(７−オキソ−５−(ペンチルチオ)−
４Ｈ−チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル)アミノ]ブタンアミド；
【化４２】
2010168405.tif 000043
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７２（Ｍ＋１）。
【００８７】
実施例２７−４３
テトラヒドロフラン中、７−クロロ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン（実施例６、工程（ａ）の生成物）を５当量の適当なアミンと共に４５℃で５時間加熱することにより、実施例２７〜４３の化合物を製造した。
【００８８】
実施例２７
Ｎ７−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
【化４３】
2010168405.tif 000044
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５５（Ｍ＋１）。
【００８９】
実施例２８
Ｎ７−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
【化４４】
2010168405.tif 000045
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３６９（Ｍ＋１）。
【００９０】
実施例２９
Ｎ７−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
【化４５】
2010168405.tif 000046
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４１（Ｍ＋１）。
【００９１】
実施例３０
３−[(２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル)アミノ]−１−プロパノール
【化４６】
2010168405.tif 000047
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２８（Ｍ＋１）。
【００９２】
実施例３１
Ｎ７−シクロヘキシル−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
２,７−ジアミン
【化４７】
2010168405.tif 000048
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５２（Ｍ＋１）。
【００９３】
実施例３２
(±)−３−[(２−アミノ−５−((フェニルメチル)チオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル)アミノ]−１,２−プロパンジオール
【化４８】
2010168405.tif 000049
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４４（Ｍ＋１）。
【００９４】
実施例３３
Ｎ７−(２−メトキシエチル)−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２,７−ジアミン
【化４９】
2010168405.tif 000050
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２８（Ｍ＋１）。
【００９５】
実施例３４
５−(ペンチルチオ)−Ｎ７−プロピルチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−
ジアミン
【化５０】
2010168405.tif 000051
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３１２（Ｍ＋１）。
【００９６】
実施例３５
Ｎ７−シクロペンチル−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
２,７−ジアミン
【化５１】
2010168405.tif 000052
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３３８（Ｍ＋１）。
【００９７】
実施例３６
Ｎ７−シクロプロピル−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
２,７−ジアミン
【化５２】
2010168405.tif 000053
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３１０（Ｍ＋１）。
【００９８】
実施例３７
Ｎ７−(２−メチルプロピル)−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２,７−ジアミン
【化５３】
2010168405.tif 000054
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２６（Ｍ＋１）。
【００９９】
実施例３８
(±)−１−[(２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル)アミノ]−２−プロパノール
【化５４】
2010168405.tif 000055
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２８（Ｍ＋１）。
【０１００】
実施例３９
(エキソ)−Ｎ７−ビシクロ[２.２.１]ヘプト−２−イル−５−(ペンチルチオ)−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
【化５５】
2010168405.tif 000056
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３６４（Ｍ＋１）。
【０１０１】
実施例４０
２−[２−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
７−イル]アミノ]エトキシ]エタノール
【化５６】
2010168405.tif 000057
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５８（Ｍ＋１）。
【０１０２】
実施例４１
(±)−Ｎ７−(２−メチルブチル)−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２,７−ジアミン
【化５７】
2010168405.tif 000058
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４０（Ｍ＋１）。
【０１０３】
実施例４２
１−[[２−アミノ−５−(ペンチルチオ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]−２−メチル−２−プロパノール
【化５８】
2010168405.tif 000059
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４２（Ｍ＋１）。
【０１０４】
実施例４３
Ｎ７−[(２−アミノフェニル)メチル]−５−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
【化５９】
2010168405.tif 000060
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７５（Ｍ＋１）。
【０１０５】
実施例４４−４７
６０℃でのジメチルスルホキシド／ジメチルホルムアミド中、２−アミノ−５,６−ジヒドロ−５−チオキソチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン、ジイソプロピルエチルアミン、および適当なハロゲン化アルキルから、実施例４４〜４７の化合物を製造した。合計５当量の塩基およびハロゲン化アルキルを３日間かけて加えた。
【０１０６】
実施例４４
２−アミノ−５−[(２−フェノキシエチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６０】
2010168405.tif 000061
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２１（Ｍ＋１）。
【０１０７】
実施例４５
(Ｅ)−２−アミノ−５−[(３−フェニル−２−プロペニル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６１】
2010168405.tif 000062
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３１７（Ｍ＋１）。
【０１０８】
実施例４６
２−アミノ−５−[[３−[２,４−ビス(１,１−ジメチルエチル)フェノキシ]−
プロピル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６２】
2010168405.tif 000063
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４４７（Ｍ＋１）。
【０１０９】
実施例４７
２−アミノ−５−[[[(４−トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６３】
2010168405.tif 000064
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５９（Ｍ＋１）。
【０１１０】
実施例４８−６５
室温でのジメチルスルホキシド中、２−アミノ−５,６−ジヒドロ−５−チオキソチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン（実施例３、工程（ａ）の生成物）、カリウム t−ブトキシド、および適当なハロゲン化ベンジルから、実施例４８〜６５の化合物を製造した。合計１.２当量の塩基およびハロゲン化アルキルを使用し、反応時間は２４時間であった。
【０１１１】
実施例４８
２−アミノ−５−[[(３,５−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６４】
2010168405.tif 000065
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５９（Ｍ＋１）。
【０１１２】
実施例４９
２−アミノ−５−[[(２,４−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６５】
2010168405.tif 000066
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５９（Ｍ＋１）。
【０１１３】
実施例５０
２−アミノ−５−[[(３,４−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６６】
2010168405.tif 000067
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５９（Ｍ＋１）。
【０１１４】
実施例５１
２−アミノ−５−[[(３,５−ジブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６７】
2010168405.tif 000068
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４４９（Ｍ＋１）。
【０１１５】
実施例５２
２−アミノ−５−[[(２−ニトロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６８】
2010168405.tif 000069
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３３６（Ｍ＋１）。
【０１１６】
実施例５３
２−アミノ−５−[[(２−フルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化６９】
2010168405.tif 000070
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３０９（Ｍ＋１）。
【０１１７】
実施例５４
２−アミノ−５−[[(２−ヨードフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７０】
2010168405.tif 000071
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４１７（Ｍ＋１）。
【０１１８】
実施例５５
２−アミノ−５−[[(３−クロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７１】
2010168405.tif 000072
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２５（Ｍ＋１）。
【０１１９】
実施例５６
２−アミノ−５−[[(２−クロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７２】
2010168405.tif 000073
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２５（Ｍ＋１）。
【０１２０】
実施例５７
２−アミノ−５−[[(４−クロロ−２−ニトロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７３】
2010168405.tif 000074
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７０（Ｍ＋１）。
【０１２１】
実施例５８
２−アミノ−５−[[(３−クロロ−４−メトキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７４】
2010168405.tif 000075
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５５（Ｍ＋１）。
【０１２２】
実施例５９
２−アミノ−５−[[(２,３−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７５】
2010168405.tif 000076
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３５９（Ｍ＋１）。
【０１２３】
実施例６０
２−アミノ−５−[[(３,５−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７６】
2010168405.tif 000077
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２７（Ｍ＋１）。
【０１２４】
実施例６１
２−アミノ−５−[[[(２,４−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７７】
2010168405.tif 000078
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４２７（Ｍ＋１）。
【０１２５】
実施例６２
２−アミノ−５−[[(２−ブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７８】
2010168405.tif 000079
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７１（Ｍ＋１）。
【０１２６】
実施例６３
２−アミノ−５−[[(２,３,４−トリフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化７９】
2010168405.tif 000080
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４５（Ｍ＋１）。
【０１２７】
実施例６４
２−アミノ−５−[[(３−ブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化８０】
2010168405.tif 000081
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３６９（Ｍ＋１）。
【０１２８】
実施例６５
２−アミノ−５−[[(２−フルオロ−３−メチルフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
【化８１】
2010168405.tif 000082
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３２３（Ｍ＋１）。
【０１２９】
実施例６６−７７
４５℃でのジメチルスルホキシド中、７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン、および適当なヒドロキシアミンから、実施例６６〜７７の化合物を製造した。合計６当量のアミンを加え、反応時間は２日間であった。
【０１３０】
実施例６６
３−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−２,２−ジメチル−１−プロパノール
【化８２】
2010168405.tif 000083
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７６（Ｍ＋１）。
【０１３１】
実施例６７
(±)−α−[[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール
【化８３】
2010168405.tif 000084
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４１０（Ｍ＋１）。
【０１３２】
実施例６８
(Ｒ)−β−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール
【化８４】
2010168405.tif 000085
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４２４（Ｍ＋１）。
【０１３３】
実施例６９
２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]エタノール
【化８５】
2010168405.tif 000086
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３３４（Ｍ＋１）。
【０１３４】
実施例７０
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチルペンタノール
【化８６】
2010168405.tif 000087
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３９０（Ｍ＋１）。
【０１３５】
実施例７１
(±)−１−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール
【化８７】
2010168405.tif 000088
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４８（Ｍ＋１）。
【０１３６】
実施例７２
(±)−β−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−クロロベンゼンプロパノール
【化８８】
2010168405.tif 000089
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５８（Ｍ＋１）。
【０１３７】
実施例７３
(±)−３−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−１,２−プロパンジオール
【化８９】
2010168405.tif 000090
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３６４（Ｍ＋１）。
【０１３８】
実施例７４
２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]プロピルアミノ]エタノール
【化９０】
2010168405.tif 000091
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７６（Ｍ＋１）。
【０１３９】
実施例７５
(±)−１−[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]−３−ピロリジノール
【化９１】
2010168405.tif 000092
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３６０（Ｍ＋１）。
【０１４０】
実施例７６
(±)−１−[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]−３−ピペリジノール
【化９２】
2010168405.tif 000093
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７４（Ｍ＋１）。
【０１４１】
実施例７７
１−[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]−４−ピペリジノール
【化９３】
2010168405.tif 000094
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３７４（Ｍ＋１）。
【０１４２】
実施例７８−１１０
４５℃でのテトラヒドロフラン中、７−クロロ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン（実施例５の生成物を使用して、実施例１、工程（ａ）の方法により製造した）、および適当なヒドロキシアミンから、実施例７８〜１１０の化合物を製造した。合計６当量のアミンを加え、反応時間は２日間であった。
【０１４３】
実施例７８
３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２,２−ジメチル−１−
プロパノール
【化９４】
2010168405.tif 000095
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４６８（Ｍ＋１）。
【０１４４】
実施例７９
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
【化９５】
2010168405.tif 000096
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５４（Ｍ＋１）。
【０１４５】
実施例８０
(±)−α−[[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール
【化９６】
2010168405.tif 000097
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ５０２（Ｍ＋１）。
【０１４６】
実施例８１
４−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
【化９７】
2010168405.tif 000098
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５４（Ｍ＋１）。
【０１４７】
実施例８２
６−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ヘキサノール
【化９８】
2010168405.tif 000099
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４８２（Ｍ＋１）。
【０１４８】
実施例８３
４−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]シクロヘキサノール
【化９９】
2010168405.tif 000100
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４８０（Ｍ＋１）。
【０１４９】
実施例８４
(Ｒ)−β−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール
【化１００】
2010168405.tif 000101
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ５１６（Ｍ＋１）。
【０１５０】
実施例８５
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
【化１０１】
2010168405.tif 000102
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４４０（Ｍ＋１）。
【０１５１】
実施例８６
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エタノール
【化１０２】
2010168405.tif 000103
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４２６（Ｍ＋１）。
【０１５２】
実施例８７
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチルペンタノール
【化１０３】
2010168405.tif 000104
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４８２（Ｍ＋１）。
【０１５３】
実施例８８
(±)−１−アミノ−３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−
プロパノール
【化１０４】
2010168405.tif 000105
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５５（Ｍ＋１）。
【０１５４】
実施例８９
(±)−１−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール
【化１０５】
2010168405.tif 000106
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４４０（Ｍ＋１）。
【０１５５】
実施例９０
２−[[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]−２−エチル−１,３−
プロパンジオール
【化１０６】
2010168405.tif 000107
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４９８（Ｍ＋１）。
【０１５６】
実施例９１
(±)−β−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−
クロロベンゼンプロパノール
【化１０７】
2010168405.tif 000108
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ５５０（Ｍ＋１）。
【０１５７】
実施例９２
(±)−３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１,２−プロパンジオール
【化１０８】
2010168405.tif 000109
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５６（Ｍ＋１）。
【０１５８】
実施例９３
２−[[２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エチル]アミノ]エタノール
【化１０９】
2010168405.tif 000110
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４６９（Ｍ＋１）。
【０１５９】
実施例９４
３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
【化１１０】
2010168405.tif 000111
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４４０（Ｍ＋１）。
【０１６０】
実施例９５
(±)−α−[[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]−３,４−
ジクロロベンゼンプロパノール
【化１１１】
2010168405.tif 000112
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ５９８（Ｍ＋１）。
【０１６１】
実施例９６
１−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−２−プロパノール
【化１１２】
2010168405.tif 000113
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５４（Ｍ＋１）。
【０１６２】
実施例９７
２−[２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エトキシ]エタノール
【化１１３】
2010168405.tif 000114
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４７０（Ｍ＋１）。
【０１６３】
実施例９８
５−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール
【化１１４】
2010168405.tif 000115
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４６８（Ｍ＋１）。
【０１６４】
実施例９９
(２Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−(メチルチオ)−１−
ブタノール
【化１１５】
2010168405.tif 000116
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ５００（Ｍ＋１）。
【０１６５】
実施例１００
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]ブチルアミノ]エタノール
【化１１６】
2010168405.tif 000117
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４８２（Ｍ＋１）。
【０１６６】
実施例１０１
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]プロピルアミノ]エタノール
【化１１７】
2010168405.tif 000118
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４６８（Ｍ＋１）。
【０１６７】
実施例１０２
２,２'−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]イミノ]ビスエタノール
【化１１８】
2010168405.tif 000119
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４７０（Ｍ＋１）。
【０１６８】
実施例１０３
２−[[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−(２−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]−
フェノール
【化１１９】
2010168405.tif 000120
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ５３２（Ｍ＋１）。
【０１６９】
実施例１０４
３−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−
プロパノール
【化１２０】
2010168405.tif 000121
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４８４（Ｍ＋１）。
【０１７０】
実施例１０５
(±)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピロリジノール
【化１２１】
2010168405.tif 000122
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５２（Ｍ＋１）。
【０１７１】
実施例１０６
(トランス)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−ヒドロキシ−Ｌ−
プロリン フェニルメチルエステル
【化１２２】
2010168405.tif 000123
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ５８６（Ｍ＋１）。
【０１７２】
実施例１０７
(±)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピペリジンメタノール
【化１２３】
2010168405.tif 000124
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４８０（Ｍ＋１）。
【０１７３】
実施例１０８
(±)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−ピペリジノール
【化１２４】
2010168405.tif 000125
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４６６（Ｍ＋１）。
【０１７４】
実施例１０９
(２Ｓ)−１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−２−ピロリジンメタノール
【化１２５】
2010168405.tif 000126
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４６６（Ｍ＋１）。
【０１７５】
実施例１１０
１−[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−ピペリジノール
【化１２６】
2010168405.tif 000127
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４６６（Ｍ＋１）。
【０１７６】
実施例１１１
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
【化１２７】
2010168405.tif 000128
【０１７７】
（ａ）７−クロロ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
実施例１（ａ）の方法により製造した。
融点：１７８−１８０℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４０１（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）４.３７(ｓ，２Ｈ)、６.８３−７.３９(ｍ，９Ｈ)、および８.９５(ｓ，２Ｈ)。
【０１７８】
（ｂ）(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−
ブタノール
実施例１（ｂ）の方法により製造した。
融点：１０８−１１１℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５４（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８１(ｔ，３Ｈ)、１.４１(ｍ，２Ｈ)、１.６２(ｍ，２Ｈ)、３.３６(ｍ，２Ｈ)、４.０３(ｍ，１Ｈ)、４.３１(ｑ，２Ｈ)、４.６２(ｓ，１Ｈ)、６.７８−７.３８(ｍ，９Ｈ)、および８.００(ｓ，２Ｈ)。
【０１７９】
実施例１１２
(２Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
【化１２８】
2010168405.tif 000129
実施例１（ｂ）の方法により製造した。
融点：１１１−１１４℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５４（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８１(ｔ，３Ｈ)、１.４１(ｍ，２Ｈ)、１.６２(ｍ，２Ｈ)、３.３６(ｍ，２Ｈ)、４.０２(br d，１Ｈ)、４.３２(ｑ，２Ｈ)、４.６０(ｓ，１Ｈ)、６.７９−７.４０(ｍ，９Ｈ)、および８.０４(ｓ，２Ｈ)。
【０１８０】
実施例１１３
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
【化１２９】
2010168405.tif 000130
【０１８１】
（ａ）７−クロロ−５−[[(３,４−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
実施例３の生成物を使用して、実施例１（ａ）の方法により製造した。
融点：２０９−２１０℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３４５／６（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）４.４５(ｓ，２Ｈ)、７.１０−７.４２(ｍ，３Ｈ)、および８.９０(br s，２Ｈ)。
【０１８２】
（ｂ）(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(３,４−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−
ブタノール
上記工程（ａ）の生成物を使用して、実施例１（ｂ）の方法により製造した。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３９８（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）０.８２(ｔ，３Ｈ)、１.３４−１.７１(ｍ，４Ｈ)、３.３７(ｍ，２Ｈ)、４.０３(br d，１Ｈ)、４.３８(ｑ，２Ｈ)、４.６２(ｔ，１Ｈ)、６.９６(ｄ，１Ｈ)、７.０６−７.４０(ｍ，３Ｈ)、および８.０２(ｓ，２Ｈ)。
【０１８３】
実施例１１４
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１,３−プロパンジオール
【化１３０】
2010168405.tif 000131
実施例１（ｂ）の方法により製造した。
融点：２２０−２２２℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５６（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）３.５０(ｔ，４Ｈ)、４.１３(ｍ，１Ｈ)、４.３２(ｓ，２Ｈ)、４.６０(ｔ，２Ｈ)、６.７８−７.４０(ｍ，１０Ｈ)、および８.０１(ｓ，２Ｈ)。
【０１８４】
実施例１１５
２−[[２−アミノ−５−[[(３−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
【化１３１】
2010168405.tif 000132
１０当量のアミン、４５−６５℃、および３週間の反応時間を用いて、実施例１(ｂ)の方法により製造した。メタノール／ジクロロメタン混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーによる精製により、標記化合物を得た。
融点：１２６−１３０℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ４５４（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）１.３０(ｓ，６Ｈ)、３.５３(ｄ，２Ｈ)、４.３３(ｓ，２Ｈ)、４.８６(ｔ，１Ｈ)、６.２８(ｓ，１Ｈ)、６.８０−７.４０(ｍ，９Ｈ)、および８.００(ｓ，２Ｈ)。
【０１８５】
実施例１１６
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
【化１３２】
2010168405.tif 000133
実施例１１３、工程（ａ）の生成物、１０当量のアミン、４５−６５℃、および３週間の反応時間を使用して、実施例１(ｂ)の方法により製造した。メタノール／ジクロロメタン混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーによる精製により、標記化合物を得た。
融点：２３１−２３４℃。
ＭＳ：ＡＰＣＩ(＋ve) ３９８（Ｍ＋１）。
１Ｈ ＮＭＲ：δ（ＤＭＳＯ）１.３０(ｓ，６Ｈ)、３.５３(ｄ，２Ｈ)、４.４０(ｓ，２Ｈ)、４.８４(ｔ，１Ｈ)、６.３２(ｓ，１Ｈ)、７.１０−７.４０(ｍ，３Ｈ)、および８.０３(ｓ，２Ｈ)。
【０１８６】
実施例１１７
１−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−２−
プロパノール
密閉容器中、テトラヒドロフラン(１０ml)中の実施例１１３、工程（ａ）から得られた生成物(０.１ｇ)、および１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール(０.５ｇ)を１００℃で１８時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して（ＨＰＬＣ、Ｎovapak(商標) Ｃ１８ カラム、０.１％ 水性酢酸アンモニウム：アセトニトリル、１５分にわたる７０：３０〜０：１００のグラジエント溶出）、標記化合物(０.０５１ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）８.０５(２Ｈ，ｓ)、７.３９−７.１７(２Ｈ，ｍ)、７.１６−７.０５(２Ｈ，ｍ)、４.５１(１Ｈ，ｓ)、５.２３(１Ｈ，ｄ)、４.３９(２Ｈ，ｓ)、３.３７(２Ｈ，ｄ)、１.０６(６Ｈ，ｓ)。
【０１８７】
実施例１１８
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−(２−
フルオロエチル)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
密閉容器中、テトラヒドロフラン：水(７ml、５：２)中の実施例１１３、工程（ａ）から得られた生成物(０.１ｇ)、２−フルオロエチルアミン 塩酸塩(０.５ｇ)、およびＮ,Ｎ−エチルジイソプロピルアミン(０.４ml)を１００℃で１８時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して（ＨＰＬＣ、Ｎovapak(商標) Ｃ１８ カラム、０.１％ 水性酢酸アンモニウム：アセトニトリル、１５分にわたる７０：３０〜０：１００のグラジエント溶出）、標記化合物(０.０２７ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３７２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）８.０９(２Ｈ，ｓ)、７.３６(１Ｈ，ｔ)、７.３８−７.１０(３Ｈ，ｍ)、４.５７(１Ｈ，ｓ)、４.２１(３Ｈ，ｍ)、３.７１(１Ｈ，ｑ)、４.３９(２Ｈ，ｓ)、３.６３(１Ｈ，ｑ)。
【０１８８】
実施例１１９
(１Ｒ−トランス) ２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
シクロペンタノール
密閉容器中、メタノール(１５ml)中の実施例１１３、工程（ａ）から得られた生成物(０.２ｇ)、(１Ｒ,２Ｒ)−２−アミノシクロペンタノール 塩酸塩(１.０ｇ)、およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(１.２ml)を１２０℃で９０分間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して（ＨＰＬＣ、Ｎovapak(商標) Ｃ１８ カラム、０.１％ 水性酢酸アンモニウム：アセトニトリル、１５分にわたる７０：３０〜０：１００のグラジエント溶出）、標記化合物(０.０９８ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）８.０４(２Ｈ，ｓ)、７.４１−７.２７(２Ｈ，ｍ)、７.２０(１Ｈ，ｄ)、７.１６−７.１１(１Ｈ，ｍ)、４.７６(１Ｈ，ｄ)、４.４１(２Ｈ，dd)、４.０９(１Ｈ，ｍ)、３.９５(１Ｈ，ｍ)、１.９９(１Ｈ，ｍ)、１.８９(１Ｈ，ｍ)、１.６２(２Ｈ，ｍ)、１.４９−１.３６(２Ｈ，ｍ)。
【０１８９】
実施例１２０
(１Ｓ−トランス) ２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
シクロペンタノール
実施例１１３、工程（ａ）から得られた生成物、および(１Ｓ,２Ｓ)−２−アミノシクロペンタノール 塩酸塩を使用して、実施例１１９の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）８.０３(２Ｈ，ｓ)、７.４１−７.２７(２Ｈ，ｍ)、７.２０(１Ｈ，ｄ)、７.１６−７.１１(１Ｈ，ｍ)、４.７６(１Ｈ，ｄ)、４.４１(２Ｈ，dd)、４.０９(１Ｈ，ｍ)、３.９６(１Ｈ，ｍ)、１.９９(１Ｈ，ｍ)、１.８９(１Ｈ，ｍ)、１.６２(２Ｈ，ｍ)、１.４９−１.３６(２Ｈ，ｍ)。
【０１９０】
実施例１２１
２−[[２−アミノ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
実施例１、工程（ａ）の生成物(０.６ｇ)、および２−アミノ−２−メチルプロパノールを使用して、実施例１１７の方法により製造した。精製（ＳiＯ２、溶離液としての酢酸エチル）により、標記化合物(０.４６ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３６２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）８.００(２Ｈ，ｓ)、７.４２−７.２０(５Ｈ，ｍ)、６.２９(１Ｈ，ｓ)、４.８６(１Ｈ，ｓ)、４.３５(２Ｈ，ｓ)、３.５６(２Ｈ，ｄ)、１.３２(６Ｈ，ｓ)。
【０１９１】
実施例１２２
２−メチル−２−[[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
【０１９２】
（ａ）２−[[２−ブロモ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ブロモホルム(５ml)中の実施例１２１から得られた生成物(０.１ｇ)の溶液に、亜硝酸イソアミル(０.１３ml)を加えて、その混合物を６０℃で１０分間加熱した。その混合物を蒸発乾固させた後、精製して（ＳiＯ２、溶離液としての酢酸エチル：ジクロロメタン １：９）、副題の化合物(０.０４３ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０１９３】
（ｂ）２−メチル−２−[[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
メタノール(５ml)中の工程（ａ）から得られた生成物(０.０４３ｇ)の溶液に、メタノール性メチルアミンの飽和溶液(２０ml)を加えて、その混合物を３０分間撹拌した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して（ＨＰＬＣ、Ｎovapak(商標) Ｃ１８ カラム、０.１％ 水性酢酸アンモニウム：アセトニトリル、１５分にわたる７０：３０〜０：１００のアイソクラチック溶出）、標記化合物(０.０２６ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３７６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）８.４９(１Ｈ，ｄ)、７.４２−７.２１(５Ｈ，ｍ)、６.３４(１Ｈ，ｓ)、４.８７(１Ｈ，ｓ)、４.３５(２Ｈ，ｓ)、３.５６(２Ｈ，ｄ)、２.９４(３Ｈ，ｄ)、１.３３(６Ｈ，ｓ)。
【０１９４】
実施例１２３
２−[[２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−
[(フェニルメチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
【０１９５】
（ａ）２−[[２−ブロモ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
実施例１１６から得られた生成物を使用して、副題の化合物を実施例１２２、工程（ａ）の方法により製造した。精製（ＳiＯ２、溶離液としての酢酸エチル：ジクロロメタン １：９）により、副題の化合物(０.１６ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０１９６】
（ｂ）２−[[２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−
[(フェニルメチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
工程（ａ）から得られた生成物を使用して、実施例１２２、工程（ｂ）の方法により製造した。精製（ＳiＯ２、溶離液としての酢酸エチル：ジクロロメタン １：９）により、標記化合物(０.０５１ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.０８(１Ｈ，ｄ)、７.３８−７.１２(８Ｈ，ｍ)、６.４２(１Ｈ，ｓ)、４.８２(１Ｈ，ｔ)、４.５９(２Ｈ，ｓ)、４.４２(２Ｈ，ｓ)、３.５４(２Ｈ，ｄ)、１.２９(６Ｈ，ｓ)。
【０１９７】
実施例１２４
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
テトラヒドロフラン(５０ml)中の実施例３から得られた生成物(１.０ｇ)の溶液に、亜硝酸イソアミル(３ml)を加えて、その混合物を７０℃で２時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して（ＳiＯ２、溶離液としての酢酸エチル：クロロホルム １：９）、標記化合物(０.６１ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５１２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）１３.１９(１Ｈ，ｓ)、９.６１(１Ｈ，ｄ)、７.４４−７.３３(２Ｈ，ｍ)、７.２２−１５(１Ｈ，ｍ)、４.５９(２Ｈ，ｓ)。
【０１９８】
実施例１２５−１４８
密閉容器中、実施例１１３、工程（ａ）の生成物(５×１０−６モル)をＮ−メチルピロリジノン(０.３ml)中で適当なアミン(１０当量)およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(２０当量)と共に１２０℃で１６時間加熱することにより、実施例１２５〜１４８を行った。
【０１９９】
実施例１２５
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２００】
実施例１２６
(１Ｓ,２Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
シクロヘキサノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０１】
実施例１２７
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３８４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０２】
実施例１２８
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−エタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３７０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０３】
実施例１２９
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−
ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０４】
実施例１３０
(±)−１−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３８４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０５】
実施例１３１
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１,３−
プロパンジオール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０６】
実施例１３２
１−[[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]メチル]シクロヘキサノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０７】
実施例１３３
(２Ｒ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０８】
実施例１３４
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−(２−アミノエチル)アミノ]−
１−エタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２０９】
実施例１３５
２−[２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]エトキシ]−１−エタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１０】
実施例１３６
(αＳ)−α−[(１Ｒ)−１−[[２−アミノ−５−[[(２,３−
ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]メチルアミノ]エチル]ベンゼンメタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１１】
実施例１３７
１−[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−ピペリジノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１２】
実施例１３８
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−エチルチアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３５４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１３】
実施例１３９
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−(２−プロペニル)−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３６６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１４】
実施例１４０
２−ブロモ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
７(４Ｈ)−オン
ブロモホルム(１００ml)中の実施例９から得られた生成物(２ｇ)の溶液に、亜硝酸イソアミル(２ml)を加えて、その混合物を８０℃で２時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して（ＳiＯ２、溶離液としてのジクロロメタン）、標記化合物(０.７６ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３５５、３５４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１５】
実施例１４１
(１Ｓ,２Ｓ)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−
フェニル−１,３−プロパンジオール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１６】
実施例１４２
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１,３−プロパンジオール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４００（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１７】
実施例１４３
２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−エタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３７０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１８】
実施例１４４
(±)−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−(２−
メトキシ−１−メチルエチル)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−
ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２１９】
実施例１４５
Ｎ７−シクロプロピル−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３６６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２０】
実施例１４６
(±)−２−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３８４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２１】
実施例１４７
４−[[２−アミノ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２２】
実施例１４８
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−Ｎ７−[２−(１Ｈ−
イミダゾール−４−イル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−
ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２３】
実施例１４９−１６５
テトラヒドロフラン(０.５ml)中、実施例１１６の生成物(５×１０−６モル)を適当なアミン(２当量)およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(２当量)と共に使用して、２−[[２−ブロモ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール（実施例１２２、工程（ａ）の方法により製造した）を５０−６０℃で１６時間加熱することにより、実施例１４９〜１６５の化合物を製造した。
【０２２４】
実施例１４９
Ｎ−[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[(２−
ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
２−イル]セリン，メチルエステル
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５００（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２５】
実施例１５０
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１−
メチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２６】
実施例１５１
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−
(エチルアミノ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−
メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２７】
実施例１５２
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(１Ｈ−
インドール−３−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５４１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２８】
実施例１５３
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１−
ナフタレニルメチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５３８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２２９】
実施例１５４
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１,２−
ジフェニルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５７８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３０】
実施例１５５
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(２,２,２−
トリフルオロエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３１】
実施例１５６
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[(３,４,５−
トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５７８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３２】
実施例１５７
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１,１−
ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３３】
実施例１５８
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(２−
チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５０８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３４】
実施例１５９
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(４−
メチルシクロヘキシル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３５】
実施例１６０
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[(２−
ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
２−イル]アミノ]アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３６】
実施例１６１
２−[[２−[[２−(４−アミノフェニル)エチル]アミノ]−５−[[(２,３−
ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５１７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３７】
実施例１６２
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(２−
フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３８】
実施例１６３
２−[[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−
メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２３９】
実施例１６４
(±)−２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[(２−
ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
２−イル]アミノ]−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４０】
実施例１６５
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(２−
ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４１】
実施例１６６
２−ブロモ−５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
ブロモホルム(５ml)中の実施例３から得られた生成物(０.２ｇ)の溶液に、亜硝酸イソアミル(０.２５ml)を加えて、その混合物を７０℃で１時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して（ＳiＯ２、溶離液としてのジクロロメタン）、標記化合物(０.０８ｇ)を得た。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）７.４２−７.１４(３Ｈ，ｍ)、４.５５(２Ｈ，ｓ)。
【０２４２】
実施例１６７−１７３
テトラヒドロフラン(０.２ml)中、実施例１６６の生成物を適当なアミン(１.２当量)およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(０.１ml)と共に４０℃で１６時間加熱することにより、実施例１６７〜１７３の化合物を製造した。
【０２４３】
実施例１６７
Ｎ−[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６,７−ジヒドロ−
７−オキソチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−ＤＬ−セリン，
メチルエステル
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４４】
実施例１６８
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(１−メチルエチル)−
アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３６９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４５】
実施例１６９
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(１Ｈ−
インドール−３−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
７(４Ｈ)−オン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４６】
実施例１７０
２−[[５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６,７−ジヒドロ−
７−オキソチアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３８４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４７】
実施例１７１
２−[[２−(４−アミノフェニル)エチル]アミノ]−５−[[(２,３−
ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−
オン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４８】
実施例１７２
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[(２−
フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３７３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２４９】
実施例１７３
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−２−[[２−(２−
ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
７(４Ｈ)−オン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５０】
実施例１７４−２１８
密閉容器中、実施例１２２、工程（ａ）の生成物(５×１０−６モル)をＮ−メチルピロリジノン(０.１ml)中で適当なアミン(２当量)およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(２当量)と共に６０℃で５時間加熱することにより、実施例１７４〜２１８を製造した。
【０２５１】
実施例１７４
２−[[２−(シクロヘキシルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５２】
実施例１７５
２−[[２−[(１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５３】
実施例１７６
Ｎ−[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−ＤＬ−
アラニン，メチルエステル
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５４】
実施例１７７
４−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
シクロヘキサノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５５】
実施例１７８
２−メチル−２−[[２−[(４−フェニルブチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５６】
実施例１７９
２−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−
フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５７】
実施例１８０
２−メチル−２−[[２−[(１−メチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５８】
実施例１８１
２−[[２−[[２−(４−アミノフェニル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２５９】
実施例１８２
Ｎ−[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−Ｌ−
バリン，エチルエステル
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６０】
実施例１８３
(２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
４−メチルペンタンアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６１】
実施例１８４
２−メチル−２−[[２−[(２−フェニルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６２】
実施例１８５
２−[[２−[[(４−アミノフェニル)メチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６３】
実施例１８６
２−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)−
エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６４】
実施例１８７
２−[[２−[(２−フルオロエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６５】
実施例１８８
２−メチル−２−[[２−[[(３−ニトロフェニル)メチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６６】
実施例１８９
(αＲ)−α−[(１Ｓ)−１−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−
ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６７】
実施例１９０
２−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(３,４,５−
トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５４２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６８】
実施例１９１
２−メチル−２−[[２−[(１Ｒ−トランス)−(２−フェニルシクロプロピル)−
アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２６９】
実施例１９２
２−[[２−[[２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５０５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７０】
実施例１９３
２−[[２−[(１,１−ジメチルプロピル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７１】
実施例１９４
(±)−２−メチル−２−[[２−[(１−メチルブチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７２】
実施例１９５
(±)−２−メチル−２−[[２−[(１−メチルヘキシル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７３】
実施例１９６
２−[[２−[[(２−アミノフェニル)メチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７４】
実施例１９７
２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
１,３−プロパンジオール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７５】
実施例１９８
２−[[２−[[２−(エチルチオ)エチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７６】
実施例１９９
(２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
３,３−ジメチル−１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７７】
実施例２００
(αＳ)−α−[(１Ｒ)−１−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−
ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]−２−メトキシエチル]ベンゼンメタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５２６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７８】
実施例２０１
２−[[２−(エチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２７９】
実施例２０２
２−[[２−[[[３−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−
アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−
イル]アミノ]−２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５３８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８０】
実施例２０３
(±)−２−メチル−２−[[２−[(１−メチルプロピル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８１】
実施例２０４
２−[[２−[[(４−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８２】
実施例２０５
２−[[２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８３】
実施例２０６
２−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８４】
実施例２０７
２−[[２−[(ジフェニルメチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５２８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８５】
実施例２０８
(２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８６】
実施例２０９
２−[[２−[(２,２−ジエトキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−メチル−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８７】
実施例２１０
４−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８８】
実施例２１１
(１Ｓ,２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−
５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−
アミノ]シクロヘキサノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２８９】
実施例２１２
(±)−２−[[２−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２９０】
実施例２１３
２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２９１】
実施例２１４
(±)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２９２】
実施例２１５
２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２９３】
実施例２１６
(±)−２−[[２−[[１−(４−フルオロフェニル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチルプロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２９４】
実施例２１７
(１Ｒ,２Ｓ)−２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−
５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−
アミノ]シクロヘキサノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２９５】
実施例２１８
(αＳ)−α−[(１Ｒ)−１−[[７−[(２−ヒドロキシ−１,１−
ジメチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０２９６】
実施例２１９
２−ブロモ−７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン
ブロモホルム(３００ml)中の実施例１、工程（ａ）から得られた生成物(１０ｇ)の溶液に、亜硝酸 t−ブチル(１０ml)を加えて、その混合物を６０℃で３０分間加熱した。その混合物を蒸発乾固させた後、精製して（ＳiＯ２、溶離液としてのイソヘキサン：ジクロロメタン １：１）、標記化合物(７.５ｇ)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３７３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）７.４７−７.２４(５Ｈ，ｍ)、４.４９(２Ｈ，ｓ)。
【０２９７】
実施例２２０
７−クロロ−Ｎ−メチル−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−アミン
メチルアミン(ＴＨＦ中の２.０モル：０.８１ml)を含むテトラヒドロフラン(２ml)中の実施例２１９から得られた生成物(０.３ｇ)の溶液を１６時間撹拌した。その混合物を蒸発乾固させた後、精製して（ＳiＯ２、溶離液としての酢酸エチル：ジクロロメタン １：９）、標記化合物(２９５mg)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３２３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.３０(１Ｈ，ｓ)、７.４６−７.２２(５Ｈ，ｍ)、４.４０(２Ｈ，ｓ)、３.０５(３Ｈ，ｓ)。
【０２９８】
実施例２２１−２２３
密閉容器中、実施例２２０の生成物(２.５×１０−６モル)をＮ−メチルピロリジノン(０.１ml)中で適当なアミン(２当量)およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(３当量)と共に１００℃で１０時間加熱することにより、実施例２２１〜２２３を製造した。
【０２９９】
実施例２２１
(±)−２−[[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３６２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３００】
実施例２２２
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３０１】
実施例２２３
Ｎ−[２−(メチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]−Ｌ−セリン，エチルエステル
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３０２】
実施例２２４
７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ−[(テトラヒドロ−２−
フラニル)メチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
実施例２１９の生成物およびテトラヒドロフルフリルアミンを使用して、実施例２２０の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.５０(１Ｈ，ｓ)、７.４７−７.１９(５Ｈ，ｍ)、４.３９(２Ｈ，ｓ)、４.０６(１Ｈ，ｍ)、３.８２(１Ｈ，ｍ)、３.６６(２Ｈ，ｍ)、３.５０(１Ｈ，ｍ)、２.００−１.５３(４Ｈ，ｍ)。
【０３０３】
実施例２２５−２２８
実施例２２４の生成物を使用して、実施例２２５−２２８を実施例２２１の方法により製造した。
【０３０４】
実施例２２５
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−
フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３０５】
実施例２２６
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−
フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３０６】
実施例２２７
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−
[[(テトラヒドロ−２−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３０７】
実施例２２８
Ｎ−[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[(テトラヒドロ−２−フラニル)−
メチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｌ−セリン，
エチルエステル
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３０８】
実施例２２９
２−[２−[[７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]エトキシ]−１−エタノール
実施例２１９の生成物(０.３ｇ)および２−(２−アミノエトキシ)エタノールを使用して、実施例２２０の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３０９】
実施例２３０
(±)−２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
実施例２２９の生成物を使用して、実施例２２１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３１０】
実施例２３１
４−[２−[[７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド
４−(２−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド(０.１６１ｇ)およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(０.５ml)を含むテトラヒドロフラン(２ml)中の実施例２１９から得られた生成物(０.３ｇ)の溶液を１６時間撹拌した。その混合物を蒸発乾固させた後、精製して（ＳiＯ２、溶離液としての酢酸エチル：ジクロロメタン ４：６）、標記化合物(３１０mg)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.４５(１Ｈ，ｓ)、７.７８−７.２３(９Ｈ，ｍ)、４.４１(２Ｈ，ｓ)、３.７７(２Ｈ，ｓ)、３.０２(２Ｈ，ｔ)。
【０３１１】
実施例２３２−２３５
実施例２３１の生成物を使用して、実施例２３２−２３５を実施例２２１の方法により製造した。
【０３１２】
実施例２３２
(±)−４−[２−[[７−[[１−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
エチル]ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５４５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３１３】
実施例２３３
(±)−４−[２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
エチル]ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５３１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３１４】
実施例２３４
４−[２−[[７−[[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−３−メチルブチル]−
アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−
イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５７３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３１５】
実施例２３５
(±)−４−[２−[[７−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
エチル]ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５３１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３１６】
実施例２３６
７−クロロ−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
実施例２１９の生成物およびヒスタミンを使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）１１.８６(１Ｈ，ｓ)、９.４２(１Ｈ，ｓ)、７.５６(１Ｈ，ｓ)、７.５６−７.２３(５Ｈ，ｍ)、６.８７(１Ｈ，ｓ)、４.４１(２Ｈ，ｓ)、３.７３(２Ｈ，ｍ)、２.８５(２Ｈ，ｔ)。
【０３１７】
実施例２３７−２４８
実施例２３６の生成物を使用して、実施例２３７−２４８を実施例２２１の方法により製造した。
【０３１８】
実施例２３７
Ｎ７−エチル−Ｎ２−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３１９】
実施例２３８
Ｎ２−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−５−
[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ７−(３−ピリジニルメチル)チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２０】
実施例２３９
(±)−２−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２１】
実施例２４０
(±)−２−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２２】
実施例２４１
(２Ｒ)−２−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−
５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−４−メチル−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２３】
実施例２４２
(±)−１−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２４】
実施例２４３
５−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２５】
実施例２４４
１−[[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
４−(フェニルメチル)−４−ピペリジノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５５８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２６】
実施例２４５
(±)−１−[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−
ピペリジンカルボキシアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２７】
実施例２４６
２−[エチル[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−エタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２８】
実施例２４７
Ｎ２−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ７,Ｎ７−ジメチル−
５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３２９】
実施例２４８
Ｎ７−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ７−エチル−Ｎ２−[２−(１Ｈ−
イミダゾール−４−イル)エチル]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５１１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３３０】
実施例２４９
７−クロロ−Ｎ−(２−フェノキシエチル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
実施例２１９の生成物および２−フェノキシエチルアミンを使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.６５(１Ｈ，ｓ)、７.４６−６.９３(１０Ｈ，ｍ)、４.４１(２Ｈ，ｓ)、４.２０(２Ｈ，ｔ)、３.８７(２Ｈ，ｍ)。
【０３３１】
実施例２５０−２５５
実施例２４９の生成物を使用して、実施例２５０−２５５を実施例２２１の方法により製造した。
【０３３２】
実施例２５０
Ｎ２−(２−フェノキシエチル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ７−(３−
ピリジニルメチル)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５０１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３３３】
実施例２５１
Ｎ２−(２−フェノキシエチル)−Ｎ７−[１−(フェニルメチル)−４−
ピペリジニル]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−
２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５８３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３３４】
実施例２５２
２−メチル−２−[[２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４８２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３３５】
実施例２５３
(±)−２−[[２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３３６】
実施例２５４
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５１０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３３７】
実施例２５５
１−[２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−４−(フェニルメチル)−４−
ピペリジノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５８４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３３８】
実施例２５６
７−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
実施例２１９の生成物およびシクロプロパンアミンを使用して、実施例２２０の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３５１、３４９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）７.４６−７.２２(５Ｈ，ｍ)、４.４１(２Ｈ，ｓ)、２.８５−２.８０(１Ｈ，ｍ)、０.９０−０.８４(２Ｈ，ｍ)、０.７１−０.６６(２Ｈ，ｍ)。
【０３３９】
実施例２５７−２６０
実施例２５６の生成物を使用して、実施例２５７〜２６０を実施例２２１の方法により製造した。
【０３４０】
実施例２５７
２−[[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３４１】
実施例２５８
２−[[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３８８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３４２】
実施例２５９
(２Ｒ)−２−[[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−４−メチル−１−
ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３４３】
実施例２６０
Ｎ−[２−(シクロプロピルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｌ−セリン，エチルエステル
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３４４】
実施例２６１
２−[[７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ペンタノール
実施例２１９の生成物および２−アミノ−１−ペンタノールを使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９７、３９５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ ９.２９(１Ｈ，ｓ)、７.４６−７.２２(５Ｈ，ｍ)、４.９３(１Ｈ，ｔ)、４.３９(２Ｈ，ｓ)、４.０７−４.００(１Ｈ，ｍ)、３.５０(２Ｈ，ｔ)、１.６３−１.４３(２Ｈ，ｍ)、１.３８−１.３２(２Ｈ，ｍ)、０.８９(３Ｈ，ｔ)。
【０３４５】
実施例２６２−２６４
実施例２６１の生成物を使用して、実施例２６２〜２６４を実施例２２１の方法により製造した。
【０３４６】
実施例２６２
(２Ｒ)−２−[[２−[[１−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
４−メチル−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３４７】
実施例２６３
Ｎ−[２−[[１−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−Ｌ−セリン，
エチルエステル
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３４８】
実施例２６４
(±)−２−[[７−[シクロヘキシル(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５０２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３４９】
実施例２６５−２７０
実施例２２９の生成物を使用して、次の実施例を実施例２２１の方法により製造した。
【０３５０】
実施例２６５
２−[２−[[７−(エチルアミノ)−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エトキシ−１−エタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０６（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３５１】
実施例２６６
２−[２−[[７−[(１−メチルエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エトキシ]−１−エタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３５２】
実施例２６７
(±)−２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３５３】
実施例２６８
２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
２−メチル−１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３５４】
実施例２６９
(２Ｒ)−２−[[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
４−メチル−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３５５】
実施例２７０
２−[シクロヘキシル−[２−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−
５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−１−エタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５０４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３５６】
実施例２７１
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−(４−ピペリジニルアミノ)−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−プロパノール
【０３５７】
（ａ）７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ−(４−ピペリジニル)−
チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸、１,１−ジメチルエチルエステル(０.１６１ｇ)、およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(０.５ml)を含むテトラヒドロフラン(２ml)中の実施例２１９から得られた生成物(０.３ｇ)の溶液を１６時間撹拌した後、蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン(３０ml)にとって、トリフルオロ酢酸(３ml)を加えた。その溶液を３０分間撹拌した後、濃縮して、標記化合物(３１０mg)を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.４７(１Ｈ，ｓ)、８.６４−８.４８(２Ｈ，ｓ)、７.４６−７.２３(５Ｈ，ｓ)、４.４１(２Ｈ，ｓ)、４.２１(１Ｈ，ｓ)、３.３４(２Ｈ，ｍ)、３.０９(２Ｈ，ｍ)、２.１８(２Ｈ，ｍ)、１.６９(２Ｈ，ｍ)。
【０３５８】
（ｂ）(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−(４−
ピペリジニルアミノ)チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−１−プロパノール
工程（ａ）の生成物を使用して、実施例２２１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３５９】
実施例２７２
Ｎ−[２−[[７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]アセトアミド
実施例２１９の生成物を使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３９６、３９４（Ｍ＋Ｈ＋）、３９４（１００％）。
【０３６０】
実施例２７３−２７６
実施例２７２の生成物を使用して、実施例２７３−２７６を実施例２２１の方法により製造した。
【０３６１】
実施例２７３
(±)−Ｎ−[２−[[７−[[１−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
エチル]アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３６２】
実施例２７４
(±)−Ｎ−[２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
エチル]アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３６３】
実施例２７５
Ｎ−[２−[[７−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]エチル]アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３６４】
実施例２７６
Ｎ−[２−[[７−[[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−３−メチルブチル]−
アミノ]−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−
イル]アミノ]エチル]アセトアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３６５】
実施例２７７
７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ−[２−(２−チエニル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
実施例２１９の生成物および２−(２−チエニル)エチルアミンを使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２０、４１８（Ｍ＋Ｈ＋），４１８（１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）７.４５−７.３２(５Ｈ，ｍ)、６.９６(２Ｈ，ｍ)、４.４０(２Ｈ，ｓ)、３.７８(２Ｈ，ｓ)、３.１６(２Ｈ，ｔ)。
【０３６６】
実施例２７８−２８４
実施例２７７の生成物を使用して、実施例２７６〜２８４を実施例２２１の方法により製造した。
【０３６７】
実施例２７８
Ｎ７−(２−メトキシエチル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ２−[２−(２−
チエニル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３６８】
実施例２７９
Ｎ７−(２−エトキシエチル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ２−[２−(２−
チエニル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３６９】
実施例２８０
Ｎ７−(２,２−ジメチルプロピル)−５−[(フェニルメチル)チオ]−Ｎ２−[２−
(２−チエニル)エチル]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２,７−ジアミン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３７０】
実施例２８１
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−
チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４９９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３７１】
実施例２８２
(±)−１−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)−
エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−２−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３７２】
実施例２８３
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)−
エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−
ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４７１（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３７３】
実施例２８４
(±)−２−[[５−[(フェニルメチル)チオ]−２−[[２−(２−チエニル)−
エチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−１−
プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４５７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３７４】
実施例２８５
２−[[７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−エタノール
実施例２１９の生成物および２−アミノエタノールを使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３５５、３５３（Ｍ＋Ｈ＋），３５３（１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.４８(１Ｈ，ｓ)、７.４５−７.３０(５Ｈ，ｍ)、４.９５(１Ｈ，ｔ)、４.４０(２Ｈ，ｓ)、３.６０(４Ｈ，ｍ)。
【０３７５】
実施例２８６−２８７
実施例２８５の生成物を使用して、実施例２８６〜２８７を実施例２２１の方法により製造した。
【０３７６】
実施例２８６
(２Ｒ)−２−[[２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
４−メチル−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４３３（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３７７】
実施例２８７
(±)−Ｎ,Ｎ−ジエチル−１−[２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−３−
ピペリジンカルボキシアミド
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５００（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３７８】
実施例２８８
３−[[７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−プロパノール
実施例２１９の生成物および３−アミノプロパノールを使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３６９、３６７（Ｍ＋Ｈ＋），３６７（１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.３６(１Ｈ，ｓ)、７.４３−７.２７(５Ｈ，ｍ)、４.５７(１Ｈ，ｔ)、４.４０(２Ｈ，ｓ)、３.４９(４Ｈ，ｍ)、１.７５(２Ｈ，ｍ)。
【０３７９】
実施例２８９−２９１
実施例２８８の生成物を使用して、実施例２８９−２９１を実施例２２１の方法により製造した。
【０３８０】
実施例２８９
(２Ｒ)−２−[[２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
４−メチル−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４４７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３８１】
実施例２９０
(±)−２−[[２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−ブタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４１９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３８２】
実施例２９１
(±)−２−[[２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０５（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３８３】
実施例２９２
２−[[７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]アミノ]アセトアミド
実施例２１９の生成物およびグリシンアミド 塩酸塩を使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３６８、３６６（Ｍ＋Ｈ＋），３６６（１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）７.６１(１Ｈ，ｓ)、７.４５−７.２４(６Ｈ，ｍ)、４.４０(２Ｈ，ｓ)、４.１４−４.１２(２Ｈ，ｍ)、９.５７(１Ｈ，ｓ)。
【０３８４】
実施例２９３
２−[[７−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]アミノ]−
アセトアミド
実施例２９２の生成物を使用して、実施例２２１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４０４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３８５】
実施例２９４
４−[[７−クロロ−５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]−
ピリミジン−２−イル]−３−アゼチジニル]−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例２１９の生成物および３−アゼチジニル−１−ピペラジンスルホンアミドを使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５１２、５１４（Ｍ＋Ｈ＋），５１２（１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）７.６９−７.２２(５Ｈ，ｍ)、６.８０(２Ｈ，ｓ)、４.３４−４.１２(４Ｈ，ｍ)、３.５６−３.５０(１Ｈ，ｍ)、３.４０(４Ｈ，ｓ)、３.００(４Ｈ，ｓ)。
【０３８６】
実施例２９５
４−[１−[７−[(４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−イル]−３−
アゼチジニル]−１−ピペラジンスルホンアミド
実施例２９４の生成物を使用して、実施例２２１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５８８（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３８７】
実施例２９６
７−クロロ−Ｎ−[[２−(４−モルホリニル)エチル]−５−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２−アミン
実施例２１９の生成物および２−(４−モルホリニル)エチル]アミンを使用して、実施例２３１の方法により製造した。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２４、４２２（Ｍ＋Ｈ＋）、４２２（１００％）。
ＮＭＲ δＨ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９.３４(１Ｈ，ｓ)、７.６８−７.２３(５Ｈ，ｍ)、４.４０(２Ｈ，ｓ)、３.５９−３.５６(６Ｈ，ｍ)、２.５４(２Ｈ，ｔ)、２.４４−２.４１(４Ｈ，ｍ)。
【０３８８】
実施例２９７−３００
実施例２９６の生成物を使用して、実施例２９７−３００を実施例２２１の方法により製造した。
【０３８９】
実施例２９７
３−[[２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３９０】
実施例２９８
２−メチル−２−[[２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６４（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３９１】
実施例２９９
(±)−２−[[２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]アミノ]−
１−プロパノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４６０（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３９２】
実施例３００
(２Ｒ)−４−メチル−２−[[２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−
５−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]−
アミノ]−１−ペンタノール
ＭＳ（ＡＰＣＩ）５０２（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３９３】
実施例３０１−３０２
実施例１４０の生成物を使用して、実施例３０１−３０２を実施例１２の方法により製造した。
【０３９４】
実施例３０１
２−[[２−(３,４−ジヒドロキシフェニル)エチル]アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）４２７（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３９５】
実施例３０２
(±)−２−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]−５−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７(４Ｈ)−オン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）３４９（Ｍ＋Ｈ＋，１００％）。
【０３９６】
薬理学的データ
リガンド結合アッセイ
２,０００Ｃi／mmolの特異的な活性をもつ[１２５Ｉ]ＩＬ−８（ヒト、組換え体）をＡmersham，Ｕ. Ｋ.から購入した。他の化学物質は全て、分析用のものであった。高レベルのhrＣＸＣＲ２をＨＥＫ２９３細胞（ヒト胚腎２９３細胞 ＥＣＡＣＣ Ｎo.８５１２０６０２）（Ｌeeら（１９９２）Ｊ. Ｂiol. Ｃhem. ２６７、１６２８３−１６２９１頁）において発現させた。hrＣＸＣＲ２ cＤＮＡを増幅させて、ヒト好中球 mＲＮＡからクローン化した。そのＤＮＡをＰＣＲＳcript（Ｓtratagene）へとクローン化し、ＤＮＡを使用して、クローンを同定した。コード配列を真核発現ベクター ＲcＣＭＶ（Ｉnvitrogen）へとサブクローン化した。Ｑuiagen Ｍegaprep ２５００を使用して、プラスミドＤＮＡを調製し、Ｌipofectamine試薬（Ｇibco ＢＲＬ）を使用して、ＨＥＫ２９３細胞へとトランスフェクトした。最高発現クローンの細胞を、０.２％（ｗ／ｖ）エチレンジアミン四酢酸(ＥＤＴＡ)を含むリン酸塩緩衝化生理食塩水中に収集して、遠心分離（２００ｇ、５分）にかけた。細胞ペレットを氷冷ホモジナイゼーション緩衝液［１０mＭ ＨＥＰＥＳ（pＨ ７.４）、１mＭ ジチオトレイトール、１mＭ ＥＤＴＡ、および一連のプロテアーゼ阻害剤（１mＭ フッ化フェニルメチルスルホニル、２μg／ml 大豆トリプシン阻害剤、３mＭ ベンズアミジン、０.５μg／ml ロイペプチン、および１００μg／ml バシトラシン）］に再縣濁させて、その細胞を１０分間膨潤させておいた。手持ち式ガラス乳鉢／ＰＴＦＥ乳棒ホモジナイザーを使用して、細胞調製物を粉砕し、細胞膜を遠心分離（４５分、１００,０００ｇ、４℃）により収集した。Ｔyrodeの塩溶液（１３７mＭ ＮaＣl、２.７mＭ ＫＣl、０.４mＭ ＮaＨ２ＰＯ４）、０.１％（ｗ／ｖ）ゼラチン、および１０％（ｖ／ｖ）グリセロールを補ったホモジナイゼーション緩衝液中、膜調製物を−７０℃で保存した。
【０３９７】
アッセイは全て、９６ウェルのＭultiＳcreen ０.４５μm 濾過プレート（Ｍillipore，Ｕ. Ｋ.）で行った。各々のアッセイは、アッセイ緩衝液［１０mＭ ＨＥＰＥＳ（pＨ ７.４）、１.８mＭ ＣaＣl２、１mＭ ＭgＣl２、０.１２５mg／ml バシトラシン、および０.１％（ｗ／ｖ）ゼラチンを補ったＴyrodeの塩溶液］中に〜５０pＭ [１２５Ｉ]ＩＬ−８および膜（〜２００,０００細胞に相当する）を含んでいた。加えて、実施例による式（Ｉ）の化合物を予めＤＭＳＯに溶解しておき、最終濃度が１％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯに達するまで加えた。アッセイを膜の添加で開始して、室温で１.５時間後、Ｍillipore ＭultiＳcreen 真空マニホルドを使用して、膜を濾過により収集し、アッセイ緩衝液（バシトラシンを含まない）で２回洗浄した。バッキングプレートをＭultiＳcreen プレートアセンブリーから取り外し、フィルターを室温で乾燥させ、パンチアウトした後、Ｃobra γ計数装置で計数した。
【０３９８】
実施例による式（Ｉ）の化合物は、１０μＭ未満(＜)のＩＣ５０値を有することが見出された。
【０３９９】
細胞内カルシウム可動化アッセイ
以前記載されたことがあるように（Ｂalyら（１９９７）Ｍethods in Ｅnzymology ２８７、７０−７２頁）、保存緩衝液［５.７mＭ グルコースおよび１０mＭ ＨＥＰＥＳ（pＨ ７.４）を補ったＴyrodeの塩溶液（１３７mＭ ＮaＣl、２.７mＭ ＫＣl、０.４mＭ ＮaＨ２ＰＯ４）］中、ヒト好中球をＥＤＴＡで処理した末梢血から調製した。
【０４００】
ケモカイン ＧＲＯα（ヒト、組換え体）をＲ ＆ Ｄ Ｓystems（Ａbingdon，Ｕ. Ｋ.）から購入した。他の化学物質は全て、分析用のものであった。以前記載されたことがあるように（Ｍerrittら（１９９０）Ｂiochem. Ｊ. ２６９、５１３−５１９頁）、カルシウム感受性蛍光染料であるfluo−３を好中球に充填することにより、細胞内遊離カルシウムの変化を蛍光測定により測定した。５μＭ fluo−３ ＡＭ エステルを含む充填緩衝液（０.１％（ｗ／ｖ）ゼラチンを含む保存緩衝液）中、細胞を３７℃で１時間充填し、充填緩衝液で洗浄した後、５.７mＭ グルコース、０.１％（ｗ／ｖ）仔ウシ血清アルブミン(ＢＳＡ)、１.８mＭ ＣaＣl２、および１mＭ ＭgＣl２を補ったＴyrodeの塩溶液に再縣濁させた。その細胞を壁が黒くて底が透明な９６ウェルのマイクロプレート（Ｃostar，Ｂoston，Ｕ. Ｓ. Ａ.）にピペットで移して、遠心分離（２００ｇ、５分、室温）にかけた。
【０４０１】
実施例による式（Ｉ）の化合物を予めＤＭＳＯに溶解しておき、最終濃度が０.１％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯに達するまで加えた。アッセイをＡ５０濃度のＧＲＯαの添加により開始し、ＦＬＩＰＲ（Ｆluorometric Ｉmaging Ｐlate Ｒeader，Ｍolecular Ｄevices，Ｓunnyvale，Ｕ. Ｓ. Ａ.）を使用して、fluo−３ 蛍光の過渡的増大（λＥＸ＝４９０nmおよびλＥｍ＝５２０nm）をモニターした。
【０４０２】
実施例による式（Ｉ）の化合物を試験して、ヒト好中球におけるＣＸＣＲ２受容体のアンタゴニストであることが見出された。