(57)【要約】【課題】ヒトにおける体重の減少方法および肥満の処置方法を提供すること。【解決手段】体重減少および肥満処置のための方法であって、栄養有効量の共役リノール酸をヒトに投与する工程を含む。共役リノール酸は遊離の脂肪酸またはその化学的誘導体の形態で、丸剤中でまたは調製食品の成分として提供され得る。ヒトにおける肥満の処置方法も提供される。ここで、この方法は、治療有効量の共役リノール酸を経口投与する工程を包含する。好ましくは、共役リノール酸の栄養有効量または治療有効量が１日当たり約0.1〜15ｇである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書中に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食事補助物である共役リノール酸を投与して体重の減少を誘導し、それにより肥満のための処置を提供することに関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は先進世界の最も一般的な障害である。大部分の地域における容易な食物の入手可能性、相対的に座った生活様式への移行、および食物供給源の変化がこの問題に寄与してきた。
【０００３】
研究者は、食物供給源における最近の変化が、脂肪酸摂取の至適比率における不均衡に導いたと仮説している。これらの不均衡は肥満に影響し得る。具体的には、Simopoulos「食の進化的側面:脂肪酸、インスリン耐性および肥満」（Obesity: New  Directions  in  Assessment  and  Management, VanItallieおよびSimonpoulos編,  The  Charles  Press, Philadelphia, 241-61 (1995)）に記載のように、現代の食事は、ω−３脂肪酸に比較して、ω−６脂肪酸の含有量が増加している。ω−６脂肪酸はリノール酸により代表され、そしてω−３脂肪酸はα−リノレン酸により代表される。ω−６脂肪酸とω−３脂肪酸との間の均衡は人類の歴史の大部分の間に存在したが、現在は変化して約20〜25：１の比率でω−６脂肪酸が優先している。ω−６脂肪酸のこの増加は、植物油の摂取の増加、および、野生の獲物由来の肉に比較して、家畜の肉において飽和および一価不飽和脂肪酸（貯蔵脂肪）の量が増加していることに起因する。飽和脂肪の不飽和脂肪での置換は広く推奨されてきており、これは植物油からのω−６脂肪酸のおよびマーガリンからのトランス脂肪酸の摂取の増加をもたらす。このことは、人類がその進化的歴史において初めて、薬理学的用量のω−６脂肪酸に曝されてきていることを意味する。
【０００４】
トランス脂肪酸は、自然においてはほとんど見出されず、そしてこれは植物油の水素添加により生成される。Holmanら, Proc. Nat. Acad.Sci. USA  88:4830-34 (1991)により示唆されるように、研究により、多価不飽和脂肪酸およびトランス脂肪酸の一般的でない異性体が正常なω−３脂肪酸およびω−６脂肪酸の代謝を干渉し、ω−３必須脂肪酸およびω−６必須脂肪酸の有意な部分的欠乏を誘導することが示される。ω−６代謝の妨害が肥満に関連することのさらなる証拠が、Zuckerラットモデルから得られ、これはヒトおよび多局性肥満マウスモデルに関連付けられている。給餌研究により、γリノール酸（18:3w6）で強制飼養された動物が、食餌摂取の減少、および肝臓アラキドン酸レベルの正常レベルへの回復をともなう体重増加の減少を示すことが示された（VanItallie,前出, p.82-を参照のこと）。リノール酸はアラキドン酸の生合成における必須の前駆体であるので、前者の強制飼養による後者の増加の相関は予想可能な結果である。しかし、これらの脂肪酸の代謝の慎重な分析により、肥満が、促進された全身的な20:4w6流量（アラキドン酸産生の障害自体ではなく、LDL／HDLを介する肝臓から末梢膜への20:4w6の輸送および肝臓への帰還のループ）に相関されることが実証される。
【０００５】
食事の脂肪酸含量における経時的な変化の意義は不明である。何人かの研究者は、通常でない異性体不飽和脂肪酸を含有する食物の食事制限、およびω−６リノール酸に比較して高レベルのω−３リノール酸を有する油の置換を推奨している。例えば、Holmanら,PNAS, 88: 4830 (1991)を参照のこと。食事における変化が真に肥満の増加の原因であるかどうかは、大規模な、長期間の二重盲検臨床試験が実施されるまでおそらく未知である。
【０００６】
肥満の現象が非常に複雑な生化学的状態であることは明らかである。生理学的な観点からも、肥満は同様に複雑である。食物エネルギーの利用には３つの経路が関与する。基礎のまたは静止の代謝率は、エネルギーが単に身体をインタクトに維持するために消費される場合の比率であり、そしてそれは平均的な座業をする個体におけるエネルギー利用の約70％を構成する。エネルギーの別の10％は食物の消化および処理により生成される熱である。最後に、食物エネルギーの約20％は、肉体的活動の間に消費される。
【０００７】
これらのエネルギー利用の配分は、いくつかの非常に興味深い影響を有する。例えば、肥満の個体が食物制限に供される場合、その身体の反応は基礎代謝を劇的に低下させる。従って、食事制限からの体重減少は、カロリー不足から予想される減少より常に低く、Kleiber曲線からの実質的な逸脱を生じる（エネルギー管理の詳細な考察および生理学的調節の証拠については、StunkardおよびWadden編,Obesity: Theory  and  Therapy, 第２版, Raven  Press: 1993を参照のこと）。身体が体重を獲得するにつれて、脂肪細胞の数およびその脂質含量の両方が増加する。食物制限の間に、基礎代謝は低下し、そして脂質含量（脂肪細胞の細胞数ではない）は減少する。カロリー負荷が再開されると、食物エネルギーの大部分は脂質生成に指向され（肥満体重設定値に復帰させ）、そして新たな脂質を吸収するために利用可能な大過剰の脂質枯渇された脂肪細胞が存在する。このことは、なぜダイエット者が脂肪制限食事を中断した後に迅速に体重を獲得する傾向にあるかを説明する。
【０００８】
食事療法以外に、薬理学的に活性な物質で化学的に肥満を処置するいくつかの方法が同定されている。しかし、これらの方法は特定のリスクを含む。カフェインおよびアンフェタミンに基づく食事補助は、習慣性であり得、そして健康の他の領域に悪影響を及ぼし得る。フェンフルラミンとフェンテルミンとの組み合わせは、心臓弁疾患を引き起こすことが判明している。他の食事補助物は、店頭で入手可能である。これらの化学的治療薬のほとんどすべては、それらの目的として、減少した食物摂取を介しての体重減少を、食欲抑制により引き起こさせる。肥満のための理想的な処置は、食物を組織中に指向させる自然な生化学的および生理学的プロセスの安全な介入を介して体重減少を達成するものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、体重の減少および肥満の処置のための方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明によれば、ヒトにおける体重の減少方法であって、栄養有効量の共役リノール酸を経口投与する工程を含む方法が提供される。
【００１１】
本発明によれば、ヒトにおける肥満の処置方法であって、治療有効量の共役リノール酸を経口投与する工程を含む方法が提供される。
【００１２】
１つの実施態様において、上記共役リノール酸の栄養有効量または治療有効量は１日当たり約0.1〜15ｇである。
【００１３】
１つの実施態様において、上記共役リノール酸は、シス−９, トランス−11；シス−９, シス−11；トランス−９, シス−11；トランス−９, トランス−11；シス−10,シス−12；シス−10, トランス−12；トランス−10, シス−12；およびトランス−10, トランス−12オクタデカジエン酸からなる群より選択されるオクタデカジエン酸異性体の混合物である。
【００１４】
１つの実施態様において、上記栄養有効量または治療有効量の共役リノール酸は調製食品中で提供される。
【００１５】
１つの実施態様において、上記共役リノール酸はシス−９, トランス−11オクタデカジエン酸である。
【００１６】
本発明によれば、ヒトにおける体重の減少方法であって、シス−９, トランス−11；シス−９, シス−11；トランス−９, シス−11；トランス−９, トランス−11；シス−10,シス−12；シス−10, トランス−12；トランス−10, シス−12；およびトランス−10, トランス−12オクタデカジエン酸からなる群より選択されるオクタデカジエン酸の混合物を１日当たり約１〜５ｇ経口投与する工程を含む方法が提供される。
【００１７】
本発明によれば、ヒトにおける肥満の処置方法であって、シス−９, トランス−11；シス−９, シス−11；トランス−９, シス−11；トランス−９, トランス−11；シス−10,シス−12；シス−10, トランス−12；トランス−10, シス−12；およびトランス−10, トランス−12オクタデカジエン酸からなる群より選択されるオクタデカジエン酸の混合物を１日当たり約１〜５ｇ経口投与する工程を含む方法が提供される。
【００１８】
本発明によれば、ヒトにおける体重の減少のための、栄養有効量の共役リノール酸を含有する組成物が提供される。
【００１９】
本発明によれば、ヒトにおける肥満の処置のための、治療有効量の共役リノール酸を含有する組成物が提供される。
【００２０】
本発明によれば、栄養有効量または治療有効量の共役リノール酸を含有する調製食品が提供される。本発明はまた、以下をも提供する。
１．ヒトにおける体重の減少方法であって、栄養有効量の共役リノール酸を経口投与する工程を包含する、方法。
２． ヒトにおける肥満の処置方法であって、治療有効量の共役リノール酸を経口投与する工程を包含する、方法。
３． 前記共役リノール酸の栄養有効量または治療有効量が１日当たり約0.1〜15ｇである、項目１または２に記載の方法。
４． 前記共役リノール酸が、シス−９, トランス−11；シス−９, シス−11；トランス−９, シス−11；トランス−９, トランス−11；シス−10, シス−12；シス−10,トランス−12；トランス−10, シス−12；およびトランス−10, トランス−12オクタデカジエン酸からなる群より選択されるオクタデカジエン酸異性体の混合物である、項目１または２に記載の方法。
５． 前記栄養有効量または治療有効量の共役リノール酸が調製食品中で提供される、項目１または２に記載の方法。
６． 前記共役リノール酸がシス−９, トランス−11オクタデカジエン酸である、項目１または２に記載の方法。
７． ヒトにおける体重の減少方法であって、シス−９, トランス−11；シス−９, シス−11；トランス−９, シス−11；トランス−９, トランス−11；シス−10,シス−12；シス−10, トランス−12；トランス−10, シス−12；およびトランス−10, トランス−12オクタデカジエン酸からなる群より選択されるオクタデカジエン酸の混合物を１日当たり約１〜５ｇ経口投与する工程を包含する、方法。
８． ヒトにおける肥満の処置方法であって、シス−９, トランス−11；シス−９, シス−11；トランス−９, シス−11；トランス−９, トランス−11；シス−10,シス−12；シス−10, トランス−12；トランス−10, シス−12；およびトランス−10, トランス−12オクタデカジエン酸からなる群より選択されるオクタデカジエン酸の混合物を１日当たり約１〜５ｇ経口投与する工程を包含する、方法。
【００２１】
現代医学における最大の挑戦の１つは、肥満を処置する、および／または個体にとって理想的な所定のレベルへの体重の健全な減少を達成する、安全かつ有効な方法を案出することである。現行のアプローチにおいては、治療法はしばしば疾患自体よりも悪い（健康または生命さえ脅かす副作用がある場合のように）。それゆえ、本発明の目的は、体重減少および肥満処置の安全な方法を提供することである。肥満についての第２の深刻な問題は、たとえ過剰の体重が減少しても、その効果は一時的のみであり、そして個体は食事療法または他の処置方法を断念したすぐ後に体重を再獲得することである。これまでに、慎重に処方された食事に対する一生の間の堅持、および規則的な運動のプログラムのみが、長期間の結果を持続することに成功してきた。従って、本発明の第２の目的は、不快な食事制限、または維持が困難な運動プログラムなしに、肥満のための持続性の治療を提供することである。
【００２２】
本発明の方法において、共役リノール酸が、臨床的肥満のヒトに治療有効量で、または正常な体重のヒトに栄養有効量で経口投与され、所望の体重の減少を引き起こし、次いで減少した体重の再獲得を防止するために維持用量で継続的に投与される。個体について、これは0.1ｇと15ｇとの間、好ましく約２ｇの毎日の投与量であり得る。ひどい肥満の個体については最初の用量はより高くあり得るが（１日当たり15ｇまで）、代謝率が実際の作業用量に影響し得る。CLAの利点は、制限された食事とは異なり、その投与が健全な栄養を損なわず、そして個体に好物を控えるよう要求しないことである。
【００２３】
CLAは８つの可能な異性体、シス−９, トランス−11；シス−９, シス−11；トランス−９, シス−11；トランス−９, トランス−11；シス−10, シス−12；シス−10,トランス−12；トランス−10, シス−12；およびトランス−10, トランス−12オクタデカジエン酸の混合物であり得る。これらのうち特定のものは他より高い生物学的活性を有すると考えられているので、混合物は、主にシス−９,トランス−11およびトランス−10, シス−12異性体からなるより精製された混合物であり得、または単にシス−９, トランス−11異性体単独であり得る。
【００２４】
代表的なレジメにおいて、個体は数ｇまでのCLAを各食事とともに摂取し、そして２週間の期間にわたって体重をモニターすることにより、体重減少プログラムを開始する。CLAは丸剤の形態で、または調製食品の成分として提供され得る。体重が減少されない場合、用量を増加させ、そして試行を反復する。一旦所望の体重が達成されれば、用量を徐々に減少させ、そして増加がないことを確認するために体重をモニターし続けることにより、適切な維持レベルが見出され得る。
【発明の効果】
【００２５】
本発明により、ヒトにおける体重の減少方法および肥満の処置方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
共役リノール酸（CLA、オクタデカジエン酸としても知られる）は、Chinら、J.Food  Comp. Anal. 5:185-197 (1992)により食肉および乳製品中に同定された。CLAは、種々のシス−トランス構造において炭素原子10および12または９および11における共役二重結合を有するリノール酸の位置および幾何異性体についての集合的な用語である。CLAは、炭素原子９および12において二重結合を有する通常のリノール酸とは異なる。
【００２７】
食品添加物として使用した場合、CLAはいくつかの独特な特性を有する。米国特許第5,554,646号は、総ボディマスに対する脂肪の割合を減少させるためのCLAの使用を開示する。米国特許第5,428,072号は、動物における食餌変換の効率の増加（その結果、体重増加と関連して形成される、より多くの非脂肪組織が生じる）のためのCLAの使用を開示する。米国特許第5,430,066号および同第5,585,400号は、免疫刺激に起因する体重減少を防止するため、および免疫過敏症を処置するためのCLAの使用を開示する。前記の特許は本明細書中に参考として援用される。Belury,Nut. Rev.53(4):83-9 (1995)において示されるように、CLAはまた抗発ガン活性を有する。それゆえ、CLAは動物における体重増加を増加または維持するために使用され得る。CLAは、これまでに体重の減少（特に肥満のヒトにおける）に対していかなる効果を有することも示されていなかった。
【００２８】
CLAがこれらの効果を媒介する機構は知られていないが、脂肪分配ならびに最終生成物であるプロスタグランジンおよびロイコトリエンの脂肪酸前駆体媒介性合成における変移が関与するいくつかの生化学モデルが提唱されている。CLAはトリグリセリドおよびリン脂質で取り込まれ、そして脂肪貯蔵中に沈着されることが知られている。これらの脂質の正確な構造および分布は知られていない。２つ以上の異性体間での競合的な取り込み、またはいくつかの脂質種における特定の異性体の他を上回る優先的沈着が存在するかどうかも知られていない。
【００２９】
CLAは、シス−９, トランス−11；シス−９, シス−11；トランス−９, シス−11；トランス−９, トランス−11；シス−10, シス−12；シス−10,トランス−12；トランス−10, シス−12；およびトランス−10, トランス−12異性体を包含するオクタデカジエン酸の異性体の１つまたはすべての混合物である。シス−９,トランス−11およびトランス−10, シス−12異性体が、最も生物学的活性を有すると考えられている。それゆえ、これらの異性体は、精製された形態で使用され得る。
【００３０】
本発明の好ましい実施態様において、安全かつ栄養有効量または治療有効量のCLAが、体重を減少させるために、ヒトに経口投与される。CLAは肥満のおよび肥満でないヒトに投与され得る。CLAは非毒性の、天然に存在する食物成分であり、そして薬物ではないので、CLAは通常の食事の一部として消費され得、そして肥満でない人々の毎日の栄養の一部としての使用を提供する。栄養有効量は、精製された形態でまたは食品補助物として摂取された場合に、適正な栄養を損なうことも妨げることもなく体重の減少をもたらすCLAの量である。従って、栄養有効量のCLAの投与は、食物摂取の減少にともなう感覚遮断なしに体重減少を達成する。CLAはまた、軽度から重度の臨床的肥満のヒトを処置するために使用され得る。臨床的肥満のヒトを処置する場合、治療有効量のCLAが投与される。治療有効量は、臨床的に肥満の個人の体重の減少を引き起こす量である。本発明において、１日当たり約0.1〜15ｇのCLAが投与され得、好ましくは１日当たり約１〜５ｇが投与され得、そして最も好ましくは１日当たり約1.8ｇが投与され得る。一般に、投与されるCLAの量は、それが栄養的または治療的に有効であるに十分である限り重要ではない。栄養的または治療的に有効であるとみなされるCLAの量は、２週間の期間またはより長期間にわたって投与された場合に測定可能な体重減少を生じる量である。
【００３１】
個体間でのパラメーター（例えば、体重、基礎代謝、運動、および他の食事の局面）の差異により、有効性のいくらかの変動が存在することが予想される。個体は最初の２週間の期間は好ましい1.8ｇの用量で開始し、次いで体重減少が見られない場合は、徐々にCLAの用量を１日当たり約10〜15ｇまで増加させるべきである。
【００３２】
CLAの誘導体もまた、本発明において利用され得る。CLAは、遊離状態であり得るか、またはエステル結合を介して結合され得る。例えば、CLAは、CLAトリグリセリドを含有する油の形態で提供され得る。トリグリセリドは、部分的または全体的に、グリセロール骨格に結合されたCLAからなり得る。さらに、CLAは非毒性塩（例えば、カリウム塩またはナトリウム塩）の形態であり得、これは化学的等価量の遊離酸とアルカリ水酸化物とをpH約８〜９で反応させることにより形成される。CLAはまた、液体、ゲル、または粉末形態で使用され得る。
【００３３】
好ましい投与方法は経口である。CLAは適切なキャリア（例えば、デンプン、スクロース、またはラクトース）とともに、錠剤、カプセル、溶液、および乳剤に処方され得る。本発明の錠剤またはカプセルは、pH約6.0〜7.0で溶解する腸溶性剤皮で被覆され得る。小腸中では溶解するが、胃中では溶解しない適切な腸溶性剤皮は、セルロースアセテートフタレートである。
【００３４】
栄養有効量のCLAはまた、種々の調製食品中の補助物として提供され得る。この適用の目的のためには、調製食品は、CLAが添加されている任意の、天然の、加工された、ダイエットまたは非ダイエット食品を意味する。CLAは、遊離脂肪酸の形態で、あるいは部分的または全体的にトリグリセリドのCLAを含有する油として添加され得る。それゆえ、CLAは、ダイエット飲料、ダイエットバー、および調製冷凍食を包含するがそれらに限定されない多くの調製ダイエット食品中に直接取り込まれ得る。さらに、CLAは、キャンディ、スナック製品（例えば、チップス）、調製肉製品、ミルク、チーズ、ヨーグルト、および任意の他の脂肪または油含有食品を包含するがそれらに限定されない多くの調製非ダイエット食品中に取り込まれ得る。
【００３５】
CLAはまた、酸化に対して感受性である。それゆえ、CLAを、ヒトでの使用のために、適切な抗酸化剤（例えば、レシチン、トコフェロール、アスコルビン酸、アスコルビルパルミテート）またはローズマリー抽出物のような香辛料抽出物とともに包装することが所望される。
【００３６】
現在、大部分のCLAはアルカリ異性化プロセスにより製造されている。好ましくは、多量のリノール酸を含有する油（例えば、ヒマワリ油、マツヨイグサ油、またはベニバナ油）を、不活性窒素環境下で、水酸化カリウムおよびエチレングリコールのような溶媒と、約180℃で約2.5時間反応させる。反応生成物を酸性化してヘキサンで抽出し、そしてヘキサンを減圧により除去する。アルカリ異性化によるCLAの生成の完全な記載については、米国特許第5,554,646号（本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。最も好ましくは、CLAは、米国特許第4,164,505号（本明細書中に参考として援用される）に記載の連続流アルカリ異性化プロセスにより生成され得る。これらのプロセスから得られる反応生成物は、CLA、リノール酸、および供給源の油中に見出される他の脂肪酸の混合物である。一般に、ヒマワリ油のアルカリ異性化から得られるCLAの量は、総遊離脂肪酸生成物の約60％である。
【００３７】
主にシス−９, トランス−11  CLAからなる調製物の別の生成方法は、米国特許第5,674,901号（本明細書中に参考として援用される）に開示される。この方法において、リノール酸含有油は微生物であるButyrivibriofibrisolvensとインキュベートされる。B. fibrisolvensは、リノール酸をシス−９, トランス−11  CLAに転換するΔ12−シス,Δ11−イソメラーゼを含有する。
【００３８】
CLAでの食事補助は、ヒト患者において体重減少をもたらす。このことは、米国特許第5,428,072号、同第5,554,646号および同第5,430,066号に開示される研究とは対照的である。これらの特許は、給餌効率を増加させ、体重増加を増加させ、そして環境変化に直面した際に体重を維持するためのCLAの食事使用を開示する。これらの研究からは、CLAでの食事補助は、食物利用の効率を増加させ、体脂肪を減少させながら体重増加または少なくとも一定レベルでの体重の維持をもたらすと予想され得る。さらに、この文献は、食事中のω−６脂肪酸、トランス配置を有する脂肪酸、および通常でない多価不飽和脂肪酸の異性体の量の増加は望ましくなく、そして肥満を導き得ることを示唆する。CLAはトランス異性体を有する通常でないω−６多価不飽和脂肪酸である。CLAでの食事補助は、体重減少のための有効な処置を提供し、これは単独で、または他の処置レジメとの組み合わせで使用され得る。
【実施例】
【００３９】
ヒトにおける体重の減少のためのCLAの経口投与の効力を測定した。この研究を、研究の目的に関する情報を受けた後、参加することを承諾した20人の健常ボランティアにおいて、ランダム化した偽薬でコントロールをとった二重盲検試験として実施した。
【００４０】
研究の期間は３ヶ月であり、そして以下のパラメーターを最初および４週間毎に記録した：体重（BW）、体脂肪％（BF）。身長を最初に記録し、そして許容性を各コントロールについて求めた。
【００４１】
研究調製物（Tonalin  CLAおよび偽薬）をカプセルの形態で与えた。使用したカプセルは見かけ上同一であり、そしてこれを同様に包装した（ブリスターパック）。
【００４２】
研究投薬をランダム化して、被験体の半数はTonalin  CLAカプセルを受け、そして他の半数は偽薬を受けるようにした。用量は１日当たり6500 mgカプセルであり、投薬スキームは朝に２カプセル、昼食時に２カプセル、そして夕食時に２カプセルであった。各場合において、参加者にカプセルを食物と一緒にとり、そしてカプセルを200mlの水と一緒に飲み込むように要求した。各々のTonalinカプセルは0.3ｇの純粋なCLAを含有した。
【００４３】
被験体に、試験に参加している間、それらの食事および生活様式を全く変化させないよう要求した。身体組成測定を近赤外（NIR）技術を使用して実施した。使用した機器はFutrex5000A（Futrex, Inc., Gaithersburg  MD, USA）であった。すべての測定を三連で実施し、そして平均値を統計的比較のために使用した。利き腕の二頭筋を測定部位として使用した。
【００４４】
用量スキームに対するコンプライアンスを、返却されたカプセルを計数することによりチェックした。推奨用量の80％が受容される最低レベルであった。
【００４５】
研究には20被験体が含まれ、そして18被験体がプロトコルに従って研究を終了した。許容性の問題により２被験体を研究から除去した（許容性を参照のこと）。表１において、被験体についての人体計測データを列挙する。このデータは、２つの群が研究に入るときにこれらのパラメーターに関して比較し得ることを示す。
【００４６】
【表１】
2010159304.tif 000002
【００４７】
単位は以下のとおりである：年齢（才）；体重（ポンド）；身長（cm）；BF（％）およびBMI（ボディマス指数）（kg/m2）。
【００４８】
研究群は、両方の性からなり、そしてすべては正常体重を有した（これは、平均で十分に25より低いBMI値により反映される）。表２において、月毎に記録したパラメーターの展開を、最初の値に比較して、研究の最後における２つの群をもって示す。
【００４９】
【表２】
2010159304.tif 000003
【００５０】
表２に示すデータから理解され得るように、参加者は研究期間の間、体重が安定している。Tonalin（CLA）を受けた群においてBWの低下が存在する。BF測定値に目を向けると、CLA群においてはBFの減少が存在するが（21.3％から17.0％へのBFの低下（p＜0.05））、偽薬群においては変化は見られない。
【００５１】
２被験体は研究期間中にカプセルの摂取を停止することを決断した。なぜなら、それらは不快な胃腸不調を経験したからである。１被験体は４週間後に摂取を停止し（Tonalin  CLA）、そして他の１被験体は８週間後に停止した（偽薬）。