(57)【要約】      （修正有）【課題】農薬、医薬等の製造中間体として有用である３−アルキルアニリンを、工業的に簡便に製造する方法の提供。【解決手段】３−アルキルアニリンは、出発原料である下式（ＩＶ）のカルボニル化合物を低温条件下でニトロ化反応を行い、その段階で精製を行うことなく、次反応でニトロ基をアミノ基に還元すると共にカルボニル基を、部分還元反応を行うことによりアミノベンジルアルコール誘導体（ＩＩ）に誘導する。この段階で精製を行った後、再度アルコール部分を還元して３−アルキルアニリンを得る。2010275207.tif 000023（Ｒ１〜Ｒ３は、同一又は異なっても良く、Ｈ、Ｃ１〜６のアルキル基等の置換基である。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（II）
【化１】
2010275207.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３  は、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっても良く、水素原子、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルカルボニル基、又は（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシカルボニル基を示し、又はＲ４とＲ５が結合して1つの窒素原子を含み、更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでいても良い５〜８員の含窒素複素環を形成することもできる。）；フェノキシ基；又は同一若しくは異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、又はＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は、前記と同じ。）から選択される１〜５の置換基を有するフェノキシ基を示す。）で表されるベンジルアルコール誘導体を還元することを特徴とする、一般式（Ｉ）
【化２】
2010275207.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表される３−アルキルアニリン誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2010275207.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３  は、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ3-Ｃ６）シクロアルキル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ＮＲ４Ｒ５基  （式中、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっても良く、水素原子、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルカルボニル基、又は（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシカルボニル基を示し、又はＲ４とＲ５が結合して1つの窒素原子を含み、更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでいても良い５〜８員の含窒素複素環を形成することもできる。）；フェノキシ基；又は同一若しくは異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、又はＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は、前記と同じ。）から選択される１〜５の置換基を有するフェノキシ基を示す。）で表されるニトロ誘導体を還元することにより、一般式（ＩＩ）
【化４】
2010275207.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ２は前記に同じ。）で表されるベンジルアルコール誘導体を製造し、精製後、当該誘導体を還元することを特徴とする、一般式（Ｉ）
【化５】
2010275207.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表される３−アルキルアニリン誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式（IＶ）
【化６】
2010275207.tif 000018
（式中、Ｒ1、Ｒ２  及びＲ３は、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ＮＲ４Ｒ５基  （式中、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっても良く、水素原子、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルカルボニル基、又は（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシカルボニル基を示し、又はＲ４とＲ５が結合して1つの窒素原子を含み、更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでいても良い５〜８員の含窒素複素環を形成することもできる。）；フェノキシ基；又は同一若しくは異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１-Ｃ6）アルキルスルホニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、又はＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は、前記と同じ。）から選択される１〜５の置換基を有するフェノキシ基を示す。）で表されるカルボニル誘導体をニトロ化し、一般式（III）
【化７】
2010275207.tif 000019
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表されるニトロ誘導体を製造し、当該誘導体を還元することにより、一般式（ＩＩ）
【化８】
2010275207.tif 000020
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表されるベンジルアルコール誘導体を製造し、精製後、当該誘導体を還元することを特徴とする、一般式（Ｉ）
【化９】
2010275207.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表される３−アルキルアニリン誘導体の製造方法。
【請求項４】
一般式（ＩＩ）
【化１０】
2010275207.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３  は、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ6）アルキルチオ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっても良く、水素原子、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルカルボニル基、又は（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシカルボニル基を示し、又はＲ４とＲ５が結合して1つの窒素原子を含み、更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでいても良い５〜８員の含窒素複素環を形成することもできる。）；フェノキシ基；又は同一若しくは異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、又はＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は、前記と同じ。）から選択される１〜５の置換基を有するフェノキシ基を示す。）で表されるベンジルアルコール誘導体。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３が、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；又はフェノキシ基である請求項1〜３何れか1項に記載の３−アルキルアニリン誘導体の製造方法。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３が、同一又は異なっても良く、水素原子；又は（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基である請求項1〜３何れか1項に記載の３−アルキルアニリン誘導体の製造方法。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ３が（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基で、Ｒ２が水素原子である請求項1〜３何れか1項に記載の３−アルキルアニリン誘導体の製造方法。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３が、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；又はフェノキシ基である請求項４に記載のベンジルアルコール誘導体。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３が、同一又は異なっても良く、水素原子；又は（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基である請求項４に記載のベンジルアルコール誘導体。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ３が（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基で、Ｒ２が水素原子である請求項４に記載のベンジルアルコール誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農薬・医薬等の中間体として、特に農園芸用殺ダニ剤、医薬品の製造中間体として有用な３−イソブチルアニリンの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３−イソブチルアニリンは、農薬・医薬等の中間体として、特に農園芸用殺ダニ剤（例えば、特許文献１を参照。）及び医薬品（例えば、特許文献２または３を参照。）の中間体として有用である。
３−イソブチルアニリンの製造方法としては、Ａ）３−イソブチロフェノンをニトロ化し、精製した後、酸性条件下で還元して製造する方法（例えば、特許文献２を参照）、或はＢ）３−ニトロベンズアルデヒドをＷｉｔｔｉｇ反応により３−イソブテニルニトロベンゼンに変換した後、還元する方法（例えば、特許文献３を参照）が開示されている。Ａの製造方法では、ニトロ化反応で生成する副生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した後、ニトロ基及びカルボニル基を完全に還元して３−イソブチルアニリンを製造しているが、この還元工程の反応収率が低いため、再度カラムクロマトグラフィーを用いて精製しなければ高純度の３−イソブチルアニリンを得ることができない。またＢの製造方法では高価なホスホニウム塩や強塩基を使用しなければならず、必ずしも工業的に有利な製造方法とはいえない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００７−３０８４７０号公報
【特許文献２】国際公開第２００７／１４８２０８号パンフレット
【特許文献３】ＥＰ４５８２０７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、農薬・医薬等の中間体として有用な３−イソブチルアニリンの工業的に有利な製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、本願発明者等は３−イソブチロフェノンをニトロ化し未精製のまま、ニトロ基をアミノ基に、カルボニル基をアルコールに部分還元することにより新規な中間体α−イソプロピル−３−アミノベンジルアルコールに変換し、その時点で再結晶を行うことで高純度の該ベンジルアルコールを単離し、次いで該誘導体を還元することにより、先行文献１に開示された方法よりもはるかに高収率で３−イソブチルアニリンを製造することを見出し、本願発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は、
［１］一般式（II）
【化１】
2010275207.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３  は、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっても良く、水素原子、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルカルボニル基、又は（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシカルボニル基を示し、又はＲ４とＲ５が結合して1つの窒素原子を含み、更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでいても良い５〜８員の含窒素複素環を形成することもできる。）；フェノキシ基；又は同一若しくは異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、又はＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ4及びＲ５は、前記と同じ。）から選択される１〜５の置換基を有するフェノキシ基を示す。）で表されるベンジルアルコール誘導体を還元することを特徴とする、一般式（I）
【化２】
2010275207.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表される３−アルキルアニリン誘導体の製造方法、
［２］一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2010275207.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３  は、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ3-Ｃ６）シクロアルキル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ＮＲ４Ｒ５基  （式中、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっても良く、水素原子、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルカルボニル基、又は（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシカルボニル基を示し、又はＲ4とＲ5が結合して1つの窒素原子を含み、更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでいても良い５〜８員の含窒素複素環を形成することもできる。）；フェノキシ基；又は同一若しくは異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、又はＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は、前記と同じ。）から選択される１〜５の置換基を有するフェノキシ基を示す。）で表されるニトロ誘導体を還元することにより、一般式（ＩＩ）
【化４】
2010275207.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ２は前記に同じ。）で表されるベンジルアルコール誘導体を製造し、精製後、当該誘導体を還元することを特徴とする、一般式（I）
【化５】
2010275207.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表される３−アルキルアニリン誘導体の製造方法、
［３］一般式（IＶ）
【化６】
2010275207.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３は、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ＮＲ４Ｒ５基  （式中、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なっても良く、水素原子、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルカルボニル基、又は（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシカルボニル基を示し、又はＲ４とＲ５が結合して1つの窒素原子を含み、更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでいても良い５〜８員の含窒素複素環を形成することもできる。）；フェノキシ基；又は同一若しくは異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、又はＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ4及びＲ5は、前記と同じ。）から選択される１〜５の置換基を有するフェノキシ基を示す。）で表されるカルボニル誘導体をニトロ化し、一般式（III）
【化７】
2010275207.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表されるニトロ誘導体を製造し、当該誘導体を還元することにより、一般式（ＩＩ）
【化８】
2010275207.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表されるベンジルアルコール誘導体を製造し、精製後、当該誘導体を還元することを特徴とする、一般式（Ｉ）
【化９】
2010275207.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）で表される３−アルキルアニリン誘導体の製造方法、
［４］一般式（ＩＩ）
【化１０】
2010275207.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３  は、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ3-Ｃ６）シクロアルキル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基；（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基；ＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっても良く、水素原子、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルカルボニル基、又は（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシカルボニル基を示し、又はＲ４とＲ５が結合して1つの窒素原子を含み、更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでいても良い５〜８員の含窒素複素環を形成することもできる。）；フェノキシ基；又は同一若しくは異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルフィニル基、ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキルスルホニル基、又はＮＲ４Ｒ５基（式中、Ｒ４及びＲ５は、前記と同じ。）から選択される１〜５の置換基を有するフェノキシ基を示す。）で表されるベンジルアルコール誘導体、
［５］Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３が、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；ハロ（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；又はフェノキシ基である請求項1〜３何れか1項に記載の３−アルキルアニリン誘導体の製造方法、
［６］Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３が、同一又は異なっても良く、水素原子；又は（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基である請求項1〜３何れか1項に記載の３−アルキルアニリン誘導体の製造方法、
［７］Ｒ１及びＲ３が（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基で、Ｒ２が水素原子である請求項1〜３何れか1項に記載の３−アルキルアニリン誘導体の製造方法、
［８］Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３が、同一又は異なっても良く、水素原子；（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；ハロ（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基；（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基；又はフェノキシ基である請求項４に記載のベンジルアルコール誘導体、
［９］Ｒ１、Ｒ２  及びＲ３が、同一又は異なっても良く、水素原子；又は（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基である請求項４に記載のベンジルアルコール誘導体、                                                  
［１０］Ｒ１及びＲ３が（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基で、Ｒ２  が水素原子である請求項４に記載のベンジルアルコール誘導体、
に関する。
【発明の効果】
【０００６】
本願発明によれば、入手容易な試薬を用い、簡便な操作で目的物を効率的且つ経済的に工業的規模で製造できる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本願発明の好ましい実施態様として、好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基であり、更に好ましくは水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である。
次に本明細書中に記載する各置換基を説明する。本発明の一般式（Ｉ）〜（IＶ）で表される誘導体の置換基の定義中、「ハロ」とは「ハロゲン原子」を意味し、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はフッ素原子を示し、「（Ｃ１-Ｃ６）アルキル基」とは、例えばメチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソブチル基、セカンダリ−ブチル基、タ−シャリーブチル基、ノルマルペンチル基、イソペンチル基、タ−シャリーペンチル基、ネオペンチル基、２，３−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ノルマルヘキシル基又はイソヘキシル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、
【０００８】
「（Ｃ３-Ｃ６）シクロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等の炭素原子数３〜６個の環状のアルキル基を示し、「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ノルマルプロポキシ基、イソプロポキシ基、ノルマルブトキシ基、セカンダリーブトキシ基、ターシャリーブトキシ基、ノルマルペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ターシャリーペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、２，３−ジメチルプロピルオキシ基、１−エチルプロピルオキシ基、ノルマルヘキシルオキシ基又はイソヘキシルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルコキシ基を示し、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ノルマルプロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ノルマルブチルチオ基、セカンダリーブチルチオ基、ターシャリーブチルチオ基、ノルマルペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ターシャリーペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、２，３−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、ノルマルヘキシルチオ基又はイソヘキシルチオ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基を示し、
【０００９】
「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」としては、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ノルマルプロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ノルマルブチルスルフィニル基、セカンダリーブチルスルフィニル基、ターシャリーブチルスルフィニル基、ノルマルペンチルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、ターシャリーペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、２，３−ジメチルプロピルスルフィニル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、ノルマルヘキシルスルフィニル基又はイソヘキシルスルフィニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルスルフィニル基を示し、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ノルマルプロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ノルマルブチルスルホニル基、セカンダリーブチルスルホニル基、ターシャリーブチルスルホニル基、ノルマルペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ターシャリーペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、２，３−ジメチルプロピルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、ノルマルヘキシルスルホニル基又はイソヘキシルスルホニル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルスルホニル基を示す。
【００１０】
「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」、「ハロ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」、「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」、「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」、「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」又は「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」、「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」、「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」又は「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」の置換し得る位置に１又は２以上のハロゲン原子が置換されたものを示し、置換されるハロゲン原子が２以上の場合は、ハロゲン原子は同一又は異なっても良い。また、「（Ｃ１-Ｃ６）」、「（Ｃ３-Ｃ６）」等の表現は各種置換基の炭素原子数の範囲を示す。
【００１１】
Ｒ４とＲ５が結合して、一つの窒素原子を含み、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の同一又は異なっても良いヘテロ原子を含んでも良い５〜８員環を形成することもできる。当該含窒素複素環としては、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ホモピペリジン、ホモピペラジン又はパーヒドロアゼピン等が挙げられる。
【００１２】
本願発明に関与する反応は以下のように図示される。
【化１１】
2010275207.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。）
即ち、一般式（ＩＶ）で表されるカルボニル誘導体をニトロ化することにより、一般式（ＩＩＩ）で表されるニトロ誘導体に誘導し、未精製のまま、該誘導体のニトロ基及びカルボニル基を部分還元することにより一般式（ＩＩ）で表されるベンジルアルコール誘導体に誘導し、この段階で再結晶化により該誘導体を精製する。その後精製した該誘導体を再度還元することにより一般式（Ｉ）で表される３−アルキルアニリン誘導体を製造することができる。
【００１３】
１）  一般式（ＩＶ）  →  一般式（ＩＩＩ）
本反応は、本願発明の一般式（ＩＶ）で表されるカルボニル誘導体を、ニトロ化反応により一般式（ＩＩＩ）で表されるニトロ誘導体を製造することができる。
ニトロ化の反応条件としては、公知文献（日本化学会編，「新実験化学講座」，１４巻，有機誘導体の合成と反応  ＩＩＩ  ，１９７７年，丸善株式会社、Ｏｒａｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，１９６８，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  ａｎｄ  Ｌｏｎｄｏｎなどを参照。）に記載の反応条件を使用することができるが、工業的観点から硝酸と硫酸を組み合わせた混酸、硝酸と無水酢酸を組み合わせた硝酸アセチル又は発煙硝酸が良く、好ましくは混酸である。使用する混酸の量は、一般式（ＩＶ）で表されるカルボニル誘導体に対して、０．５モル当量から５モル当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．８モル当量から１．１モル当量の範囲である。反応温度は、−５０℃から１００℃の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは−２０℃から１０℃の範囲である。反応時間は反応スケールにより一定しないが、数分から１００時間の範囲でそれぞれ適宜選択すれば良い。
反応終了後、必要に応じて目的物を含む反応系から常法により単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー、蒸留等で精製することにより目的物を製造することができる。また未精製のまま次の反応を行っても良く、工業的には未精製のまま次の反応を行うほうが好ましい。
【００１４】
本願発明の製造方法により得られる３−イソブチルアニリンは、例えば参考例に示した方法等により容易に農園芸用殺ダニ剤（特許文献１）などの有用な誘導体を製造することができる。
【００１５】
２）  一般式（ＩＩＩ）  →  一般式（ＩＩ）
本反応は、本願発明の一般式（ＩＩＩ）で表されるニトロ誘導体を、還元反応条件により一般式（ＩＩ）で表されるベンジルアルコール誘導体を製造することができる。還元反応条件としては、公知文献（日本化学会編，「新実験化学講座」，１５巻，酸化と還元  ＩＩ  ，１９７７年，丸善株式会社などを参照。）に記載のニトロ誘導体又はカルボニル誘導体の還元反応条件を使用することができるが、接触還元反応条件が好ましい。接触還元反応は、触媒存在下、常圧下もしくは加圧下にて、不活性溶媒の存在下もしくは非存在下にて、水素雰囲気下で反応を行うことができる。
【００１６】
接触還元触媒としては例えばパラジウム−カーボン、水酸化パラジウム−カーボンなどのパラジウム触媒類、ラネーニッケルなどのニッケル触媒類、コバルト触媒類、プラチナ触媒類、ルテニウム触媒類、又はロジウム触媒類などを示すことができるが、パラジウム触媒類が好ましい。その触媒の使用量は、ニトロ誘導体に対して０．０００１モル当量から０．５モル当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．００１モル当量から０．１モル当量である。
反応温度は、−２０℃から使用する溶媒の還流温度の範囲で適宜選択すればよいが、好ましくは０〜８０℃の範囲が良い。反応時間は反応スケールにより一定しないが、数分から１００時間の範囲でそれぞれ適宜選択すれば良い。
【００１７】
反応圧力は０．１Ｍｐａから５Ｍｐａの範囲でそれぞれ適宜選択すればよいが、好ましくは０．５Ｍｐａから１Ｍｐａ範囲から選ばれる。不活性溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないものであればよく、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類、ニトロベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類、ジメチルホルミアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノールなどのアルコール類、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、又は水などの不活性溶媒を使用することができ、これらの不活性溶媒は単独もしくは２種以上を混合して使用することもできる。
【００１８】
また反応を促進させる目的で、塩酸、硫酸、又は硝酸等の無機酸類、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、又はプロピオン酸等の有機酸類、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、又はｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類等を添加することができる。これらの酸類は、一般式（ＩＩＩ）で表されるニトロ誘導体に対して０．０１倍〜２倍モルの範囲で適宜選択することができる。
接触還元反応以外の還元反応条件を使用する場合、反応は、空気中の酸素などの存在下でも進行するが、窒素ガスやアルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気で反応させてもよい。
【００１９】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー、蒸留等で精製することにより目的物を製造することができるが、工業的観点から、再結晶が好ましい。この再結晶に使用できる溶媒は、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、ニトロベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノールなどのアルコール類、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、水などの不活性溶媒を使用することができ、これらの不活性溶媒は単独もしくは２種以上を混合して使用することもできる。
【００２０】
３）  一般式（ＩＩ）  →  一般式（Ｉ）
本反応は、本願発明の一般式（ＩＩ）で表されるベンジルアルコール誘導体を、還元反応条件により一般式（Ｉ）で表される3−アルキルアニリン誘導体を製造することができる。還元反応条件としては、公知文献（日本化学会編，「新実験化学講座」，１５巻，酸化と還元  ＩＩ  ，１９７７年，丸善株式会社参照。）に記載のアルコール誘導体の還元反応条件を使用することができるが、その内接触還元反応条件が好ましい。接触還元反応は、酸性条件及び触媒存在下、常圧下もしくは加圧下にて、不活性溶媒の存在下もしくは非存在下にて、水素雰囲気下で反応を行うことができる。
【００２１】
反応を酸性条件にするために使用できる酸としては、例えば塩酸、硫酸、又は硝酸等の無機酸類、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、又はプロピオン酸等の有機酸類などを示すことができるが、塩酸、又は硫酸が好ましい。該酸の使用量は、ベンジルアルコールに対して２モル当量から溶媒量の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは２モル当量から１０モル当量である。
接触還元触媒としては例えばパラジウム−カーボン、水酸化パラジウム−カーボンなどのパラジウム触媒類、ラネーニッケルなどのニッケル触媒類、コバルト触媒類、プラチナ触媒類、ルテニウム触媒類、又はロジウム触媒類などを示すことができるが、パラジウム触媒類が好ましい。該触媒の使用量は、ベンジルアルコールに対して０．０００１モル当量から０．５モル当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．００１モル当量から０．１モル当量である。
反応温度は、−２０℃から使用する溶媒の還流温度の範囲で適宜選択すればよいが、好ましくは０〜８０℃の範囲が良い。反応時間は反応スケールにより一定しないが、数分から１００時間の範囲で適宜選択すれば良い。
【００２２】
反応圧力は０．１Ｍｐａから５Ｍｐａの範囲で適宜選択すればよいが、好ましくは０．５Ｍｐａから１Ｍｐａ範囲である。不活性溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないものであればよく、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類、ニトロベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類、ジメチルホルミアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノールなどのアルコール類、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、又は水などの不活性溶媒を使用することができ、これらの不活性溶媒は単独もしくは２種以上を混合して使用することもできる。これら不活性溶媒は、使用しても或は使用しなくても良いが、好ましくは使用したほうが良い。好ましい不活性溶媒は、水と混和しにくい物性を有する溶媒が良く、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類或はニトロベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類が良い。
【００２３】
接触還元反応以外の還元反応条件を使用する場合、反応は、空気中の酸素などの存在下でも進行するが、窒素ガスやアルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気で反応させてもよい。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー、蒸留等で精製することにより目的物を製造することができる。
【実施例】
【００２４】
以下に本発明の代表的な実施例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例に示した化合物の純度は、以下の高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)或はガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で測定した。
ＨＰＬＣ 測定条件
カラム; Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｐｈ‐３, ４．６ｍｍ × １５０ｍｍ, ５μ ( ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ.)
溶離液; ＣＨ３ＣＮ / ａｑＨＣＯＯＨ‐ＨＣＯＯＮＨ４(*)
= ４０ / ６０
流速; １．０ｍＬ／分
カラム温度;４０℃
検出器；ＵＶ検出器
波長；２５４ｎｍ
(*) イオン交換水３Ｌに９８％ＨＣＯＯＨ ５．８８ｇおよびＨＣＯＯＮＨ４ １．８９ｇを溶解させた水溶液
ＧＣ測定条件
カラム; ＩｎｅｒｔＣａｐ ０．５３ｍｍ × １５ｍ, ｄｆ=１．５μｍ ( ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
Ｉｎｃ.)
カラム温度 ; １００℃ ( ０分 )−１０℃/分−２７０℃ ( ３分 )
Ｉｎｊｅｃｔｏｒ Ｔｅｍｐ.：２７０℃
Ｄｅｔｅｃｔｏｒ Ｔｅｍｐ.：２７０℃
Ｃａｒｒｉｏｒ ｇａｓ (ｆｌｏｗ ｒａｔｅ) ; Ｈｅ ( ４ｍｌ/分)
Ｄｅｔｅｃｔｏｒ ; ＦＩＤ
【００２５】
実施例１．  ３−ニトロイソブチロフェノンの製造
イソブチロフェノン（２２．３g、０．１５ｍｏｌ)を９５%硫酸（４５ｍｌ）に２０℃、３０分で滴下した。得られた溶液に、６９％硝酸（１５．１ｇ、０．１６５ｍｏｌ）及び９５％硫酸（３４．１ｇ、０．３３ｍｏｌ）から調製した混酸を−５〜０℃、４時間かけて滴下した。同温度で３０分反応させた後、反応混合物を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出、抽出液を水及び炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、有機層を減圧濃縮した。得られた粗生成物中の３−ニトロイソブチロフェノンの含量を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により定量したところ１４．７ｇ（収率５１％）であった。
【００２６】
実施例２．  ３−ニトロイソブチロフェノンの製造
実施例１に記載した混酸を滴下する方法にかえて、２．４６ｇの混酸を全量添加、以降１３分間隔で同量の混酸を計２０回添加した（合計４９．２ｇ、４時間添加）。以下、実施例１と同様な操作を行い、３−ニトロイソブチロフェノン含量をＨＰＬＣにより定量したところ１９．７ｇ（収率６８％）であった。
【００２７】
実施例３．  α−イソプロピル−３−アミノベンジルアルコールの製造
実施例２製造した３−ニトロイソブチロフェノン１９．７ｇを含む粗生成物に２−プロパノール（７５ｍｌ）及び５％パラジウム炭素（０．６４ｇ、５０％含水）を加え、水素圧０．８ＭＰａ、６０℃で５時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、内容液をセライト上でろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をトルエン−ヘプタン混液（１：１、３０ｍｌ）から再結晶して１５．５ｇのα−イソプロピル−３−アミノベンジルアルコール（ＩＩ）を得た。
収率：９０％（ＨＰＬＣ純度９８％）
融点：８１．５ −８２．０℃  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ＴＭＳ δｐｐｍ）： ７．１１（ｔ，１Ｈ）, ６．６９（ｄ，１Ｈ）, ６．６６（ｓ，１Ｈ）, ６．５９（ｄｄ，１Ｈ）, ４．２５（ｄ，１Ｈ）, ３．６６（ｂｓ，２Ｈ）, １．９２（ｍ，１Ｈ）,
１．７８（ｂｓ，１Ｈ）, １．００（ｄ，３Ｈ）, ０．８０（ｄ，３Ｈ） 
ＭＳ（ＥＩ）（ｍ／ｚ） ：１６５（Ｍ＋）
【００２８】
実施例４．  ３−イソブチルアニリンの製造
実施例３で得られたα−イソプロピル−３−アミノベンジルアルコール（ＩＩ）（７．４４ｇ、０．０４４ｍｏｌ）に８０％硫酸１６．６ｇ(０．１３５ｍｏｌ)、メチルシクロヘキサン（２３ｍｌ）及び５％パラジウム炭素（０．５７ｇ、５０％含水）を加え、水素圧０．８ＭＰａ、５０℃で７時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、内容液に１５％水酸ナトリウム水溶液（７４．４ｇ、０．２８ｍｏｌ）を４０℃以下で滴下し、得られた溶液をセライト上でろ過した。以下実施例４と同様な操作を行い、３−イソブチルアニリン含有量をＧＣにより定量したところ６．２６ｇ（収率９５％）であった。
【００２９】
本願発明の方法で製造された３−イソブチルアニリンは以下の参考例に示す方法で有用な農園芸用殺ダニ剤に誘導される。
参考例１．  ３−イソブチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリンの製法
５−イソブチルアニリン（１４．９ｇ，０．１ｍｏｌ）をターシャリーブチルメチルエーテル−水（１：１、３００ｍｌ）に希釈し、ヘプタフルオロイソプロピルヨージド（２９．６ｇ，０．１ｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート（３．４ｇ，０．０１ｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（８．４ｇ，０．１ｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１７ｇ，０．１ｍｏｌ）を順次加え、室温で一晩攪拌した。反応液をヘキサンで希釈し、３規定塩酸で２回洗浄し、重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル  ５：１）にて分離精製して、目的物２０．６ｇ（収率：６５％）を得た。
【００３０】
参考例２．  ４−［１−メトキシ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−３−イソブチルアニリンの製造
３−イソブチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン（１．６ｇ，５ｍｍｏｌ）を２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（９．６ｇ）に溶解し、３時間加熱攪拌した。放冷後、反応液を氷水中に注ぎ込み、酢酸エチルにて抽出し、水洗した。硫酸マグネシウムを用いて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて分離精製することにより目的物１．３１ｇ（収率：７９％）を得た。
【００３１】
参考例３．  Ｎ−｛４−［１−メトキシ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−３−イソブチルフェニル｝−１，３，５−トリメチルピラゾール−４−カルボン酸アミドの製造
１，３，５−トリメチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド（１７２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、４−［１−メトキシ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−３−イソブチルアニリン（３２９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３０３ｍｇ，３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、３時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて分離精製することにより目的物３６０ｍｇ（収率：７７％）を得た。