(57)【要約】【課題】ヒスタミン遊離抑制作用の強い新規な抗アレルギー性物質を含有する抗アレルギー剤、ならびに該抗アレルギー性物質を含有する飲食品を提供すること。【解決手段】米糠麹抽出物を有効成分とする抗アレルギー剤、ならびに米糠麹抽出物を含有する飲食品。本発明の抗アレルギー剤、飲食品は、ヒスタミンの遊離抑制作用がきわめて強く、Ｉ型アレルギー反応に起因するアトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症またはアレルギー性喘息などの予防・治療に特に有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
米糠麹の抽出物を含有することを特徴とする抗アレルギー剤。
【請求項２】
請求項１において，抽出溶媒が水、アルコール類、クロロフォルム、アセトン、アセトニトリル、ヘキサン、酢酸エチルから選ばれる１種以上であることを特徴とする抗アレルギー物質の製造方法。
【請求項３】
請求項１に記載の抗アレルギー物質を有効成分とすることを特徴とする抗アレルギー剤。
【請求項４】
請求項１に記載の抗アレルギー物質を含有することを特徴とする健康食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，１型アレルギー反応に対して抑制的な効果を示す抗アレルギー物質及びその製造方法，並びに該抗アレルギー物質を含有する抗アレルギー剤及び健康食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
アレルギー症状は体内で起こる抗原抗体反応による免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）の産生から、結果的に肥満細胞の細胞膜を刺激し、ヒスタミン、ロイコトリエンを放出することによって起こる。放出されたこれらの物質は、血管透過性を促進させる作用や、平滑筋を収縮させる作用などがあるため、白血球や蛋白質が血管から漏出したり、炎症により気管支を収縮させ喘息を起こしたりする。抗アレルギー成分に関して、ボルネオールの肥満細胞膜安定化能（特許文献１）、放線菌培養液の炎症抑制作用（特許文献２）を利用した技術が知られている。一方、奥山らにより、ゴマ油を摂取することによって、アレルギー反応の原因となるロイコトリエンの産生を抑制する効果のあることが報告されている（非特許文献１）。また、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）やα−リノレン酸を含む油脂の抗アレルギ−性（特許文献３）を利用した技術が知られている。また、ホンシメジ（特許文献４）、びわ種子（特許文献５）、スカルキャップ（特許文献６）、ハタケシメジ（特許文献７）、ハトムギ（特許文献８）、小麦粉（特許文献９）の抗アレルギー性を利用する技術が知られている。しかし、これらの天然の抗アレルギー剤は副作用が少ないものの、いずれもアレルギー症状の予防および治療の効果がまだ充分とはいえない。
【０００３】
アレルギー症状を軽減するために、従来より、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤、クロモリン、トラニストなどの肥満細胞膜安定剤、副腎皮質ホルモンなどを、経口投与により、あるいは軟膏として用いてきた。しかしながら、抗ヒスタミン剤は眠気や口渇などの副作用があり、肥満細胞膜安定剤にはすでに起こってしまった症状を軽減する効果は期待できない。副腎皮質ホルモンは、胃腸障害、肝臓障害、糖尿病、高血圧などの副作用をともなう。これらは、いずれも一時的な治療に用いられ、使用を中断すれば再び症状がでるなどの問題があった。
【０００４】
【特許文献１】特開平６ー２１１７１３号公報
【特許文献２】特開平５ー２５０５３号公報
【特許文献３】特開平２−２９０８１２号公報
【特許文献４】特開２００８−１３７９１２号公報
【特許文献５】特開２００８−６３２５５号公報
【特許文献６】特開２００８−３７７８５号公報
【特許文献７】特開２００７−２７７１６４号公報
【特許文献８】特開２００７−２３０９５３号公報
【特許文献９】特開２００７−２１０９２０号公報
【非特許文献１】Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ、第３６巻、第３号、１９８８年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、１型アレルギー反応に対して抑制的な効果を示す抗アレルギー物質及びその製造方法，並びに該抗アレルギー物質を含有する抗アレルギー剤及び健康食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、新規な抗アレルギー性物質を探索するべく研究を重ねる中で、健常人由来ヘパリン処理末梢血から分離した白血球をホルボールエステルで刺激したときに発生する活性酸素の消去能を指標として、アレルギー症状の治療に有効な素材を探索したところ、米糠麹のアルコール抽出物に高い消去能があり、米糠麹のアルコール抽出物が抗アレルギー性物質として非常に有用であることを見出した。
本発明は、上記知見に基づいてなされたもので、米糠麹を原料とする１型アレルギー反応に対して抑制的な効果を示す抗アレルギー物質及びその製造方法，並びに該抗アレルギー物質を含有する抗アレルギー剤及び健康食品を提供するものである。すなわち、本発明は、
［１］ 米糠麹のアルコール抽出物を含有することを特徴とする抗アレルギー物質。
［２］［１］において，抽出溶媒が水、アルコール類、クロロフォルム、アセトン、アセトニトリル、ヘキサン、酢酸エチルから選ばれる１種以上であることを特徴とする抗アレルギー物質の製造方法。
［３］ ［１］に記載の抗アレルギー物質を有効成分とすることを特徴とする抗アレルギー剤。
［４］［１］に記載の抗アレルギー物質を含有することを特徴とする健康食品。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ヒトの白血球から過剰に発生する無用な活性酸素を有効に抑制することができ且つ安全性の高い抗アレルギー性物質を含有する抗アレルギー剤、飲食品および化粧料が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の抗アレルギー剤の原料となる米糠は、脱穀した玄米の種皮と胚芽の部分（赤糠）である。また、清酒製造時に発生する、白米のでんぷん層の外側（白糠）も使用することができる。
【０００９】
本発明の抗アレルギー剤で使用する米糠麹は、米糠、乳酸水、水および麹菌を混合し、培養することにより製造することができる。乳酸水のｐＨを１．５〜３．０とし、米糠に対する乳酸水の添加割合は米糠１０重量部に対して２〜６重量部とする。培養は、室温２０℃〜５０℃、湿度５０％以上の条件下で２４時間以上行う。
【００１０】
本発明において、抗アレルギー剤を調製するために、抽出原料である米糠麹に溶剤を加えて、有効成分を抽出する。このとき使用する有機溶媒としては、アルコール類、クロロフォルム、アセトン、アセトニトリル、ヘキサン、酢酸エチルなどが挙げられる。なかでも食品製造に使用できるグレードのエタノール、ヘキサン、アセトンが好ましく、より好ましくはエタノールを抽出溶媒として用いる。エタノールやアセトンは水分を含んでいても使用することができ、またこれらは互いに溶け合う組成の範囲内であれば、２種類以上を混合して使用することもできる。エタノールやアセトンは水を加えるとともに、ｐHを酸性またはアルカリ性に調整して抽出効率を上げることができる。本発明において、抽出原料と溶媒の比率は原料１００重量部に対して溶媒を１００から２０００重量部、好ましくは２００から７００重量部である。抽出原料と溶媒の比率が原料１００重量部に対して溶媒が１００重量部未満では、原料全体に溶媒が行きわたらないため、効果的な抽出が行えない。また、抽出原料と溶媒の比率が原料１００重量部に対して溶媒が２０００重量部を越えても抽出物の収量が増えず、溶媒の消費が増える分コストアップ要因となる。
【００１１】
本発明では、米糠麹中の不純物を除去する目的で、弱アルカリ処理、クロマト処理を行うことができる。また、得られた抽出物は、そのまま、あるいは凍結乾燥法、スプレードライなどの方法を用いて、固体化、粉末化して用いることが出来る。
【００１２】
本発明の抗アレルギー剤は、上記の米糠麹抽出物を０．０１から５０％、好ましくは０．１から３０％、より好ましくは１から１０％含有する。米糠麹抽出物の含有量が０．０１％未満では抗アレルギー性が認められない。また。米糠麹抽出物含有量が５０％より多くしても、抗アレルギー性の顕著な増加は認められない。
【００１３】
米糠麹抽出物はＩ型アレルギー反応におけるヒスタミン遊離を抑制する作用を有する。したがって米糠麹抽出物を有効成分とする本発明の抗アレルギー剤は、Ｉ型アレルギー反応に起因するアトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症またはアレルギー性喘息などの予防、治療に特に有用である。
【００１４】
また、本発明の抗アレルギー剤は、種々のアレルギー性疾患の予防剤または治療剤、抗炎症剤、ヒスタミン遊離抑制剤として有用である。
【００１５】
本発明の抗アレルギー剤は、上記の米糠麹抽出物をそのまま抗アレルギー剤としてもよく、また必要に応じて薬学的に許容される種々の担体、賦形剤、その他の添加剤、その他の成分を配合して製剤化することによって、抗アレルギー製剤とすることができる。この抗アレルギー製剤の剤型は、特に限定されるものではなく、錠剤、粉剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口剤、軟膏、ローション、ゲル、点眼剤、点鼻剤などの非経口剤などが挙げられ、常法により製造することができる。また、他の成分として、その他の抗アレルギー作用を有する成分、抗炎症薬、各種ビタミン類、生薬、ミネラル類を適宜配合することができる。
【００１６】
本発明の抗アレルギー剤中の上記の米糠麹抽出物の含有量は、ヒスタミン遊離を抑制しうる量であればいかなる量であってもよく、使用形態、抗アレルギー剤の剤型、投与または摂取する者の症状や年齢性別などによって適宜変化させることができる。本発明の抗アレルギー剤を経口投与させる場合には、１人１日当たりの米糠麹抽出物の投与量が１０〜３０００ｍｇとなるように含有させることが好ましい。
【００１７】
以下、本発明を実施例を用いて具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１８】
試験例１、抗アレルギー性の測定法
本試験は健常人由来ヘパリン処理末梢血から分離した白血球を用いた抗アレルギー性試験を行った。白血球は、密度勾配法により、Polymorphoprep(Accurate Chemical & Scientific Corp)のプロトコールに従って分離した。
【００１９】
試験方法
(1) 活性酸素消去試験
健常人由来ヘパリン処理末梢血から分離した白血球を、ハンクス緩衝液 (HBSS)で５．０×１０4cell ／wellになるように各ウェルに播種し、0〜1.0μｇ/mLと３７℃で１5分間プレインキュベーションした。インキュベーション後、白血球を10ng/mLのホルボールエステル（PMA）で刺激した。スーパーオキシドの量は、Cytochrome Cが１電子還元を受けると550nmに強い吸収を持つ還元型に変化することを利用したCytochrome C還元法で測定した。スーパーオキシド発生量は、マイクロプレートリーダー（Molecular Device）で37℃、180分間測定した。
【００２０】
ス−パ−オキシド消去能(superoxide scavenging activity 以下「SOSA」と略す)は次の式で算出し、SOSA(％)として表すこととした。SOSA(％)＝発生阻害率(％)＝(I0-Ii)/I0×100。ここで I0 は対照スーパーオキシド発生量、Ii  はサンプルスーパーオキシド発生量である。
【００２１】
試験例２、米糠麹の調製例
米糠を市中で購入した米糠１０重量部に対してｐＨを２．０とした乳酸水を３重量部の割合で均一になるまで混合した。次いで、粉状の麹菌（株式会社 樋口松之助商店製）を糠重量に対して５０００分の１量添加し均一になるまで混合した。これを湿度が１００％、室温３５℃の培養槽で４８時間培養した。途中２４時間目に塊をほぐすように均一に混ぜ合わせて米糠麹とした。
【００２２】
試験例３、抗アレルギー剤の調製例
試験例２で調製した米糠麹を温風乾燥機で６０℃で４８時間乾燥し、乾燥米糠麹とした。乾燥米糠麹１ｋｇを攪拌槽に仕込み、そこにエタノール２Ｌと水０．４Lを加え、水酸化ナトリウムでｐHを７に調整し、常温で５時間撹拌した。その後、濾過により抽出液と残渣を分離した。抽出液をエバポレーターにより濃縮し、抗アレルギー剤１を２５０ｇを得た。
【００２３】
試験例４、抗アレルギー剤の調製例
上記の米糠麹抽出物１０ｇを、分取用高速液体クロマトグラフィー（ギルソン社製、モデル３０３）で分画した。カラムとしてデベロシル６０−１０  φ５０ｍｍ×５００ｍｍ（野村化学製）を用い、検出波長は２１０ｎｍ、溶媒はクロロホルム、溶媒流量を５０ｍL／分とした。分画に際し、５分ごとに溶離液を分取し、分取物に含まれる溶媒をロータリーエバポレーターで乾燥して、乾固した分画物を得た。画分各物の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定し、最も活性が高かった分画物を抗アレルギー剤２とした。
【実施例１】
【００２４】
試験例３で得られた抗アレルギー剤１の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。結果を図１と図３に示した。図３における添加量は１ｍｇ／ｍｌとした。
【実施例２】
【００２５】
試験例４で得られた抗アレルギー剤２の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。結果を図２に示した。
（比較例１）
【００２６】
試験例３で用いた米糠麹の代わりに、米糠を用いて、抽出物を２００ｇ得た。米糠抽出物の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。抽出物の添加量は１ｍｇ／ｍｌとした。結果を図３に示した。
（比較例２）
【００２７】
試験例３で用いた米糠麹の代わりに、ホンシメジを用いて、抽出物を９０ｇ得た。米糠抽出物の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。抽出物の添加量は１ｍｇ／ｍｌとした。結果を図３に示した。
（比較例３）
【００２８】
試験例３で用いた米糠麹の代わりに、びわ種子を用いて、抽出物を２２０ｇ得た。米糠抽出物の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。抽出物の添加量は１ｍｇ／ｍｌとした。結果を図３に示した。
（比較例４）
【００２９】
試験例３で用いた米糠麹の代わりに、スカルキャップを用いて、抽出物を１１０ｇ得た。米糠抽出物の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。抽出物の添加量は１ｍｇ／ｍｌとした。結果を図３に示した。
（比較例５）
【００３０】
試験例３で用いた米糠麹の代わりに、ハタケシメジを用いて、抽出物を９５ｇ得た。米糠抽出物の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。抽出物の添加量は１ｍｇ／ｍｌとした。結果を図３に示した。
（比較例６）
【００３１】
試験例３で用いた米糠麹の代わりに、ハトムギを用いて、抽出物を１５５ｇ得た。米糠抽出物の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。抽出物の添加量は１ｍｇ／ｍｌとした。結果を図３に示した。
（比較例７）
【００３２】
試験例３で用いた米糠麹の代わりに、小麦粉を用いて、抽出物を１６０ｇ得た。米糠抽出物の抗アレルギー性を試験例１の方法で測定した。抽出物の添加量は１ｍｇ／ｍｌとした。結果を図３に示した。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】試験例３の抗アレルギー性を示すグラフである。
【図２】試験例４の抗アレルギー性を示すグラフである。
【図３】試験例３と比較例１〜７の抗アレルギー性を比較したグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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