(57)【要約】【課題】迅速な止血が要求される外科手術時における優れた止血効果を達成するとともに、膨潤が小さく、且、吸水倍率も小さく優れた除去性を有し安全な止血材を提供する。【解決手段】繊維状脱アセチル化キチン、好ましくは、脱アセチル化度が２０％〜９０％である繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩からなり、膨潤度が１．０〜２．５であることを特徴とする止血材、および繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩を止血材の形態に成形した後、熱処理を施して膨潤度を１．０〜２．５にすることを特徴とする前記した止血材の製造方法。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩からなり、膨潤度が１．０〜２．５であることを特徴とする止血材。
【請求項２】
繊維状脱アセチルキチンの脱アセチル化度が、２０％〜９０％である請求項１記載の止血材。
【請求項３】
繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩を止血材の形態に成形した後、熱処理を施して膨潤度を１．０〜２．５にすることを特徴とする請求項１又は２記載の止血材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、止血材に関するものであり、さらに詳しくは外科手術などにおける切開創や切除創、抜歯創、肝臓や膵臓などの臓器や関節手術における骨切面からの出血に対して効果的な止血作用を有する止血材に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
外科手術時の止血法としては圧迫法、結紮法、電気凝固法、レーザー凝固法、赤外線凝固法、冷凍法や種々の止血材を用いる方法等がある。静脈性の出血は圧迫止血だけでも充分であり止血は容易である。
【０００３】
一方、出血点のはっきりしている動脈性出血の場合、結紮、縫合、電気凝固法による止血が常法であるが、結紮、縫合は出血部位が脆弱な場合や毛細血管等の微少血管からの滲み出るような出血には用いることはできない。また、電気凝固法、レーザー凝固法、赤外線凝固法、冷凍法についてはその有効性は認められているものの、何れの方法を行う場合にも高価な装置を必要とし、また出血部位が広い範囲におよぶ際には使用しにくい点は否めない。
【０００４】
圧迫止血は細い血管からの出血には非常に有効であるが、圧迫することが困難な狭い術野では使えず、また、止血に比較的時間を要する等の問題点がある。それ故、手術のように時間が限られる場合では、これらの問題点を補い手術を円滑に行うため、種々の止血材が用いられているのが現状である。
【０００５】
例えば、酸化セルロース、微繊維性コラーゲン塩酸塩からなる止血材が市販されている。酸化セルロースは血液に接触すると血中のヘモグロビンと著しい親和力を有するため凝血塊を形成し、止血に至るものである。微繊維性コラーゲンは血液に接触すると血小板を活性化し、活性化された血小板がコラーゲンに付着し凝集塊を形成することで止血に至るものである。
【０００６】
また、種々のキチン又はキチン誘導体の塩酸塩および有機酸塩等の止血材が開発されている（例えば、特許文献１〜５参照）。更に脱アセチル化キチン酸塩の膨潤による止血終了後の除去性を改良するために生体吸収性繊維をブレンドし除去性を向上させた止血材も開発されている（例えば、特許文献６参照）。
【特許文献１】特開昭６３−２１１２３２号公報
【特許文献２】特開平９−１６９６５３号公報
【特許文献３】特開平９−１６９６５４号公報
【特許文献４】特開２００３−２６５７８号公報
【特許文献５】特開２００２−３５１１０号公報
【特許文献６】特開２００３−６９３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
酸化セルロースは、止血後に剰余分を除去すると再出血が生じる場合があり、微繊維性コラーゲン塩酸塩は、コラーゲンが牛、豚から作製された異種蛋白質であるため、止血材が生体内部に残留した場合に、人体内で免疫反応を引き起こす可能性があり何れも適用には限界があった。
【０００８】
手術創の止血において脱アセチル化キチン塩酸塩からなる止血材を使用した場合、止血後に剰余分を生理食塩水などで洗浄・除去する必要があるが、脱アセチル化キチン塩酸塩からなる止血材は出血部位に接触すると吸液により膨潤ゲル化し、非常に柔らかくなるため、ピンセット等では取り除き難い。手術創に多量に残留した止血に関与しなかった剰余の脱アセチル化キチン塩酸塩からなる止血材は滲出液を吸収し膨潤する。このため縫合により閉鎖した手術創を開いてしまう等の閉鎖不全が生じる場合があり適用には限界があった。
【０００９】
水溶性のキチンを用い、架橋剤や酸塩を用い凍結乾燥にてキチン止血材を得る場合、架橋反応や塩形成に関与しなかった過剰の架橋剤や酸の止血材中への残存の問題があり、さらにはその凍結乾燥という成形上、多孔体しか成形できなく得られた止血材は柔軟性に掛け、そのため狭い腔内等へは挿入できなく止血困難である部位がある。また止血終了後に剰余分を除去すると再出血する場合があり適用に限界があった。
【００１０】
脱アセチル化キチンのマレイン酸塩からなる止血材が提案されているが、脱アセチル化キチン塩酸塩からなる止血材同様に出血部位に接触すると吸液により膨潤ゲル化するため除去性、膨潤度の面から必ずしも満足の行くものではなかった。また、繊維状脱アセチル化キチン酸塩と生体吸収性繊維をブレンドする止血材ではブレンドの均一性に偏りが生じる場合があり、その結果として止血効果および除去性にバラツキが生じる可能性があった。
【００１１】
本発明は、このような従来技術の問題点を解決し、迅速な止血が要求される外科手術時における優れた止血効果を達成するとともに、膨潤が小さく、且、吸水倍率も小さく優れた除去性を有し安全な止血材を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、このような課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、膨潤度の低い繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩が非常に優れた止血効果を示し、また膨潤が極僅かでゲル化溶解もなく吸水倍率も低いため除去性に優れており除去操作において再出血もなく容易に剰余の止血材を取り除くことができることを見出し本発明に達した。
【００１３】
すなわち、本発明の第一は、繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩からなり、膨潤度が１．０〜２．５であることを特徴とする止血材を要旨とするものであり、好ましくは、繊維状脱アセチルキチンの脱アセチル化度が、２０％〜９０％であるものである。
【００１４】
本発明の第二は、繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩を止血材の形態に成形した後、熱処理を施して膨潤度を１．０〜２．５にすることを特徴とする前記した止血材の製造方法を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１５】
本発明による止血材は、工業的に生産可能であり、加工性、成形性にすぐれ、従来品よりも優れた止血効果を有するとともに、適用時の操作性および止血後の剰余止血材の除去性が向上した特性を有する止血材である。また、手術時の医師および患者の負担を著しく軽減するものであり非常に有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１７】
キチンとは、甲殻類、昆虫類等の外骨格を塩酸処理並びに苛性ソーダ処理して灰分および蛋白質を除去して得られるもの及びその誘導体をいい、通常のキチン（ポリ-N-アセチル-D-グルコサミン）及びその脱アセチル化物、さらにはグルコサミン残基の-OH基または-CH2OH基がエステル化、エーテル化、カルボキシメチル化あるいはO-エチル化等に修飾されたキチン誘導体も含まれる。
【００１８】
キチンの脱アセチル化はキチンをアルカリ処理という周知の方法により行うことができる。この際、使用するアルカリ濃度、処理温度、処理時間等を適宜変えることにより、脱アセチル化度を容易に調整することができる。
【００１９】
ここで、脱アセチル化度とは以下に示す方法で測定した値をいう。試料約２ｇを２Ｍ−塩酸水溶液２００ｍＬ中に投入し、室温で３０分間攪拌する。次に、ガラスフィルターで濾過して塩酸水溶液を除去した後、２００ｍＬの無水メタノール中に投入して３０分間攪拌し、ガラスフィルターで濾過後、無水メタノール２００ｍＬ中に投入し３０分間攪拌する。このメタノールによる洗浄操作を４回繰り返した後、風乾および真空乾燥する。乾燥後、約０．２ｇを１００ｍＬ三角フラスコに精秤、更にイオン交換水４０ｍＬを加えて３０分間攪拌する。次に、この溶液を、フェノールフタレインを指示薬として０．１Ｍ−苛性ソーダ-水溶液で中和滴定する。
【００２０】
脱アセチル化度は次式によって求められる。
Ａ（％）＝〔（2.03×f×b×10-2）/（a+0.055×f×b×10-2）〕×100
ただし、aは試料の重量(g)、ｆは０．１Ｍ−苛性ソーダ水溶液の力価、bは０．１Ｍ−苛性ソーダ水溶液の滴定量(mL)である。
【００２１】
本発明で用いられる脱アセチル化キチンの脱アセチル化度は、好ましくは２０〜９０％であり、さらに好ましくは３０〜８５％であり、最も好ましくは４０〜７０％である。脱アセチル化度が２０％未満では、出血部位に適用しても充分な止血効果が得られないことがあり、また９０％を超えると止血能が低下する場合があり、出血部位に適用しても血液等により溶解流失することがある。
【００２２】
本発明において用いられる脱アセチル化キチンは繊維状のものであり、これを得る方法としては、キチンを溶剤に溶かしてから繊維にする、通常の湿式紡糸法または湿式成型法を採用することができる。この繊維化の工程は、上記した脱アセチル化工程の前後いずれでも構わない。ここで用いられる溶剤としては、キチン又はその誘導体の種類によって適切なものを使用することができる。例えば、天然物を精製したままのキチン及び脱アセチル化度の比較的低いキチンについては、ハロゲン化炭化水素とトリクロル酢酸の混合物、N-メチルピロリドンまたはN,N-ジメチルアセトアミドと塩化リチウムとの混合物が好ましく使用され、脱アセチル化度の高いキトサンに対しては、酢酸等の酸水溶液が好ましく用いられる。
【００２３】
繊維状の脱アセチル化キチンを得る方法の具体例としては、キチンを上記溶剤に溶かしてドープを作製し、ステンレスネット等のフィルターで濾過して未溶解部分や異物を除去した後、ギヤポンプ等で輸送、計量し、細孔であるノズルから水、アルコール類、ケトン類、アルカリ溶液等の凝固液中に押し出して凝固する。凝固物は回転ローラー等にて一定速度で引き取ることにより、繊維を得ることができる。
【００２４】
本発明で用いられる繊維状脱アセチル化キチンは、長手方向に長い形状のものであればよい。繊維の直径は１〜１２０μｍが好ましく、さらに好ましくは５〜５０μｍであり、最も好ましくは８〜３０μｍである。繊維の直径が１μｍ以下の場合は繊維の強度が弱く、成形性に劣り操作性が落ちる。また直径１２０μｍ以上の繊維は剛直になり過ぎるため、適用時の操作性および密着性が悪くなる。
【００２５】
本発明で用いられる繊維状脱アセチル化キチンの長さは、カッティングにより任意の長さのものを得ることができるが、あまり長いものでは綿状にする際に充分分散させることが難しくなる。逆に極端に短すぎると繊維同士が絡み難く止血部位への適用の際に散らばってしまう。また、耐血圧の強度も得られなくなるため、０．５〜１５０ｍｍがよく、好ましくは１〜８０ｍｍであり、２〜３０ｍｍが最適である。
【００２６】
さらに、本発明で用いられる繊維状脱アセチル化キチンは、マレイン酸塩となっているものであり、これを形成させる方法としては、脱アセチル化キチンをマレイン酸の酸溶液に浸漬して塩にする方法が挙げられる。例えば、脱アセチル化キチンをマレイン酸のメタノール溶液もしくは水溶液に３０分以上浸漬後、濾過し塩形成していない過剰のマレイン酸を取り除くためにメタノールやエタノール等のアルコール類で洗浄し乾燥させればよい。これらのうち、メタノールを用いることが好ましい。メタノール中で塩形成を行った場合、従来、水溶液中での有機酸塩の塩形成反応で生じていた膨潤・ゲル化が生じることなく塩形成可能である。さらに、メタノール中での塩形成は０．１Ｍ以上のマレイン酸濃度であれば十分であるので、マレイン酸の使用量を低減することができる。また、水溶液を用いることもできるが、この場合にはマレイン酸濃度が２Ｍ以上で行うのが好ましい。２Ｍ以下では水溶液中で脱アセチル化キチンが膨潤する場合があるので好ましくない。
【００２７】
塩形成の程度としては、水に０．１質量％程度分散させたときのｐＨを指標とすることができ、本発明で用いられる繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩の場合には、２．５〜５．０であり、好ましくは３．０〜４．５である。
【００２８】
本発明の止血材の形態としては、嵩高い綿状体、フェルト状体、球状体、棒状体、マット状体、シート状体、綿棒状体、粉末等が挙げられる。例えば、嵩高い綿状体にするには、繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩を開繊機で開繊することにより、綿状体の嵩比重を小さくして、嵩高い綿状体を得ることができる。この嵩高い綿状体は形状加工が容易なため、さまざまな形状をした創傷部位にあわせて止血材の形状・形態を任意にかえられることによって創面に均一に密着させることができ止血効果を最大限発揮させることができる。そのため、嵩比重は小さいほうがよいが、繊維同士が適度に絡み合うためにはその限界があるし、又小さすぎると繊維が飛散したり、操作性が悪くなる。また、適用時に隙間ができてしまい完全に止血することが困難になるため、０．００２〜０．１g/cm3がよく、好ましくは０．００５〜０．０２g/cm3程度である。
【００２９】
ここで、嵩比重とは次のようにしてもとめたものである。ａ）得られた綿状物を標準状態下（20℃、65％RH）で、約1g計り取り精秤する（計測重量：Wg）。ｂ）標準状態下で200mLプラスチック製メスシリンダー内に均一に充填する。ｃ）次に、直径35mmの重さ0.5gの平円板をｂ）で準備された綿状物の上にのせ、更にその上に50gの分銅を30秒間のせたあと分銅を取り除き30秒放置する。この操作を３回繰り返し、充填された綿状物の容積Vを測定。次式に従い比容積をサンプル３個について求めその平均値を採用する。
嵩比重(g/cm3)=W/V
この綿状物は出血部位の創の面積に応じて適量を細片にして付与することが可能であり、さらに粉末のようにこぼれ落ちて他の臓器を癒着させる恐れもなく、好ましい。
開繊機としては、金属ブラシ、ミキサー、メッシュ付エアー分散機、オープナー、カード機、粉砕機、ミル等を用いることが出来る。
【００３０】
また、繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩を開繊した後に圧縮や成形等によりフェルト状、マット状、球状、棒状、綿棒状、シート状に加工することができる。たとえば、シート状物に加工するには、繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩を開繊した後、プレス機にて加圧成形すればよい。プレス機としては、例えばシートマシーン（熊谷理機工業社製）等を用いることができる。プレス機にて加圧成形する際、例えば、加圧時間、加圧圧力等を適宜変更することにより、任意の硬さのシートを作製することが可能である。また、単位面積あたりの繊維量を適宜変更することにより任意の厚みのシートができる。このときの目付量としては、5〜500mg/cm2、好ましくは10〜300 mg/cm2、20〜150mg/cm2が最適である。このシート状物は関節手術における骨切面など垂直な出血部位に用いる際に好適である。
【００３１】
本発明の止血材は、上述したように繊維状脱アセチル化キチンのマレイン酸塩を所望の形態に成形してなるものであるが、さらに、その膨潤度が一定の範囲内、すなわち１．０〜２．５の範囲内のものである必要があり、好ましくは１．１〜２．０であり、さらに好ましくは１．２〜１．９である。脱アセチル化キチンの酸塩は水と接触すると膨潤する性質があるためその程度を膨潤度で評価する。ここで、膨潤度は、繊維状の試料に水を吸収させた前後の平均繊維外径の比で定義されるものである。具体的には、試料をティーパックに入れ、２５℃の蒸留水に5分間浸漬後、引き上げて５分間吊り下げ水切りをした後にスライドグラスに移し、マイクロスコープVH−５５００（キーエンス社製）にて繊維外径を５点以上測定しその平均を求めて水と接触した後の平均繊維外径とする。また水と接触前の平均繊維外径を同様に測定し、次式により算出したものである。
膨潤度＝（水と接触した後の平均繊維外径）／（水と接触前の平均繊維外径）
通常の塩形成していないキチン繊維および脱アセチル化キチン繊維の膨潤度は１〜１．５程度であり、極僅かの膨潤があるがゲル化等は生じないため水と接触してもしっかりとした繊維状態を保持している。このため酸塩化していない脱アセチル化キチン繊維は血液等の液体と接触しても殆ど膨潤することはないため、除去性に優れている。しかし、キチンおよび脱アセチル化キチンには長時間に及ぶマイルドな止血効果があるが、急を有する手術等において迅速に止血を行うには十分なものではない。
【００３２】
繊維状脱アセチル化キチンの酸塩の膨潤度が、２．５以上になると、前記したように閉鎖不全が生じる可能性があり、また神経近傍へ使用した場合、残存した多量の止血材が膨潤し神経を圧迫する恐れがあり、また血液を吸収した際の機械的強度がおとり、崩壊および止血部位からの脱落、更には残余の止血材の除去性も著しく低下する恐れがある。
【００３３】
上述したようにして作製された繊維状脱アセチル化キチンマレイン酸塩の膨潤度は、通常、５〜９程度であるので、本発明の止血材を得るためには、膨潤度を所定の範囲になるように低下させる処理を施すことが必要となる。繊維状脱アセチル化キチンマレイン酸塩の膨潤度を、上記した範囲内になるようにする処理方法としては、膨潤度が低下する処理ならば特に限定されないが、好ましくは熱処理が挙げられる。熱処理の温度としては４０℃〜１２０℃がよく、高温になると黄変するためより好ましくは５０℃〜１００℃がよく、より好ましくは６０℃〜８０℃である。熱処理時間は温度により適宜設定されるが、好ましくは１時間〜３０日がよく、好ましくは１日〜１５日、より好ましくは１日〜７日である。なお、膨潤度を低下させる処理は、繊維状脱アセチル化キチンマレイン酸塩が得られた段階で施してもよいし、また止血材の形態に形成した後に施してもよい。
【００３４】
一方、例えば繊維状脱アセチル化キチンの塩酸塩では熱処理を施しても膨潤度は低下しない。
【００３５】
本発明の止血材は、適用部位に応じて滅菌が必要な場合があり、その場合の滅菌方法は特に限定されるものではないが、エチレンオキサイドガス滅菌、電子線滅菌、ガンマ線滅菌、高圧蒸気滅菌等があげられる。
【００３６】
本発明の止血材は、外科、脳神経外科、整形外科、呼吸器外科、消化器外科、形成外科、心臓血管外科、耳鼻咽喉科、肛門科、泌尿器科、産婦人科、口腔外科、歯科、獣医科などの通常外科的手術に伴う出血部位に用いることが可能で、主として胃、食道、肝臓、膵臓、脾臓、胸骨剥離面、仙骨前面、脊椎、脊髄、小腸、大腸、胆のう、腎臓、心臓、膀胱、子宮、肛門、抜歯部、口腔内、硬膜表面、硬膜近傍骨部、大腿骨や脛骨などの関節手術における骨きり面などに用いられる。本発明の止血材を上記の出血部位に付与することにより、激しい出血に対しても短時間で確実な止血を行うことができる。
【００３７】
また、止血完了後、縫合不全や感染の危険性を少なくするために剰余の止血材をピンセットでの除去や生理食塩水などによる洗浄により除去するが、本発明の止血材は除去性に優れているためピンセットや鉗子等で極めて容易に剰余の止血材を除去することができる。また、止血完了後、剰余の止血材をピンセット等により除去する際、止血に関与している部分の止血材は止血部位から剥離することがないので、再出血をおこさず極めて好適である。
【実施例】
【００３８】
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する。
【００３９】
実施例１
キチンの原料を100メッシュパスの粒径に粉砕し、1M-塩酸にて４℃で１時間処理した後、3％苛性ソーダ中90℃で3時間加熱処理し、再度キチンの粉末中に含まれるカルシウム分およびタンパク質を除去し、水洗を繰り返し乾燥した。塩化リチウムを8重量%含むジメチルアセトアミド溶液に得られたキチンを0.2重量％の濃度になるように溶解し、30℃における溶液の粘度を測定したところ265mPa・sであった。次に得られたキチンを8重量％の塩化リチウムを含んだジメチルアセトアミド溶液に7重量%となるように溶解し、ドープを得た。得られたドープは、1480メッシュの金網で濾過し放置脱泡後、タンクに入れ加圧下でギヤポンプにて輸送し、口径0.04mmのノズルから80℃の熱水中に押出し凝固した後、約10m/minの速度で引取り再度熱水洗浄、乾燥すると１．１単糸dtexのキチン繊維を得ることができた。上記のごとく得られたキチン繊維を5ｍｍの長さに定長カットした。
【００４０】
5mmにカットしたキチン繊維を30％水酸化ナトリウム溶液中で121℃にて1時間処理を行った。処理後、中和、洗浄、乾燥し繊維状脱アセチル化キチンを得た。このものの脱アセチル化度は58％であった。
【００４１】
次いで、マレイン酸の0.1Mメタノール溶液に室温で30分浸漬した後、ブフナー漏斗およびアスピレーターを用い吸引濾過し、メタノールで15分間の洗浄を5回繰り返し乾燥させた。業務用ミキサー（松下電器株式会社製、MX-152S）にて、マレイン酸塩処理した繊維状脱アセチル化キチンを開繊し嵩高い綿状体とした。
【００４２】
次に、膨潤度低下処理として、この綿状体を６０℃にて１週間処理（熱処理）し止血材を得た。このときの嵩比重は0.0125g/cm3、平均繊維直径１１μmであった。
【００４３】
実施例２
実施例１において開繊して綿状体成形後、膨潤度低下処理として熱処理を６０℃にて３週間処理し止血材を得た。
【００４４】
実施例３
実施例１において開繊して綿状体成形後、膨潤度低下処理として熱処理を８０℃にて２４時間処理し止血材を得た。
【００４５】
実施例４
実施例１において開繊して綿状体成形後、膨潤度低下処理として熱処理を８０℃にて４８時間処理し止血材を得た。
【００４６】
比較例１
実施例１においてマレイン酸と塩形成させる前工程の脱アセチル化度５８％の脱アセチル化キチン繊維を開繊して綿状体とし比較例１とした。
【００４７】
比較例２
実施例１において開繊して綿状体成形後、膨潤度低下処理を実施せず止血材を得た。
【００４８】
比較例３
実施例１において開繊して綿状体成形後、熱処理を６０℃にて４８時間処理し止血材を得た。
【００４９】
比較例４
実施例１において開繊して綿状体成形後、熱処理を６０℃にて２４時間処理し止血材を得た。
【００５０】
比較例５
実施例１において、マレイン酸のメタノール溶液による酸塩処理を、２M塩酸水溶液に代えた以外は、実施例１と同様にして綿状体成形後、熱処理を60℃にて３週間実施し止血材を得た。
【００５１】
比較例６
実施例１において、マレイン酸のメタノール溶液による酸塩処理を、２M塩酸水溶液に代えた以外は、実施例１と同様にして綿状体成形後、熱処理を実施せず止血材を得た。
【００５２】
比較例６
微繊維性コラーゲン塩酸塩であるゼリア新薬工業株式会社製コラーゲン使用吸収性局所止血材“アビテン”を用いた。
【００５３】
比較例７
ジョンソン＆ジョンソン株式会社製、酸化セルロース（可吸収性止血剤）“サージセル”を用いた。
【００５４】
試験例１〔膨潤度の測定〕
実施例１〜４、比較例１〜６の繊維について、上述した方法により膨潤度を測定した。得られた結果を表１に示した。表１から明らかなように、実施例１〜４においては膨潤度が１．０〜２．５の範囲内であった。また、脱アセチル化キチンの塩酸塩である比較例５では熱処理を実施しても膨潤度は低下していない。
【００５５】
試験例２〔除去性能の評価〕
実施例１〜４、比較例２〜６の止血材をティーパック（東商実業株式会社製、お茶パックL）にいれ、２５℃の蒸留水に5分間浸漬後、5分間吊り下げ水切りをした状態の止血材を飽和吸水状態の止血材とした。この飽和吸水状態の止血材をガラスシャーレに約5g計りとり精評する（初期重量：S）。歯科用ピンセット（先曲・精密タイプ）にて最大限掴み取れる量を掴み、飽和吸水状態の止血材を除去し、このときの残重量（Z）を測定する。残重量が0gに近づくまで繰り返し除去操作を行った。除去率を次式によりもとめ除去性の評価指標とした。測定は5回繰り返し行い平均値を採用。
除去率＝（１−Z(g)/S(g)）×100
【００５６】
実施例４及び比較例１，３の結果について図１に示した。図示していないが、実施例１〜３については実施例４と、また比較例２、４〜６については比較例１，３と同様な傾向を示した。また除去率が９８％以上となった時点の除去操作回数を表１に示す。図１、表１に示す通り本発明の止血材は、膨潤度低下処理を施すことにより、膨潤度が低下していない繊維状脱アセチル化キチンの酸塩からなる止血材よりも除去回数が大幅に少なくて済むことが明らかである。
【００５７】
試験例３〔止血効果の評価〕
ラットを一群5匹として用い、1辺50 mm厚さ0.4 mmの正方形のプラスチックプレートを肝臓内側葉の下に差し込み，上から肝臓を挟むように直径12 mmの穴の開いた同型のプラスチックプレートを押し当て，その穴から厚さ約3 mm突出させた肝臓をメスで部分切除し，直ちに止血材５０ｍｇを適用し5分間手指で加圧した後，5分間放置した。注射用蒸留水（株式会社大塚製薬工場）10 mLにて適用部位の周囲及び止血材の表面に漏出した血液を洗浄・回収した。回収した洗浄液を遠心分離（3,000 min-1，1650×G，10分間，4℃）し，その上清について可視分光光度計（UV-160A，島津製作所）を用いて412 nmの吸光度を測定し出血量を算出した。得られた結果を表３に示した。表１から明らかなように、実施例１〜４は膨潤度２．５以上の比較例２〜６およびキチン以外からなる従来の止血材（比較例７，８）よりも出血量が少なく、優れた止血効果を有していることが明らかである。
【００５８】
【表１】
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【００５９】
試験例４〔吸水倍率の測定〕
予め重量（G）を測定したティーパック（東商実業株式会社製、お茶パックL）に試料をいれ（H）、２５℃の蒸留水に5分間浸漬後、5分間吊り下げ水切りをし、吸水後の重量（I）とする。
別に試料を入れないティーパックについて同様の操作をおこない、ティーパック１ｇあたりの吸水量（J）を求め次の計算式により吸水倍率をもとめた。
吸水倍率＝（I-（G+H）-GJ））/H
G：ティーパックの重量[g]
H：試料重量[g]
I：ティーパック+試料の吸水後の重量[g]
J：ティーパック１ｇ当たりの吸水量[g]
得られた結果を表２に示した。表２から明らかなように、実施例１〜４は酸塩になっていない脱アセチル化キチン繊維である比較例１と同程度な吸水倍率を示し、また膨潤度が２．５以上の比較例２〜６よりも吸水倍率は低下している。
【００６０】
試験例５〔ｐＨの測定〕
試料を蒸留水に分散させ、０．１％の水分散液を調整し、その分散液のｐＨ（２５℃）を測定した。得られた結果を表２に示した。表２から明らかなように、実施例１〜４は酸塩になっていない脱アセチル化キチン繊維である比較例１よりも小さいｐＨを示している。
【００６１】
【表２】
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【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】飽和吸水状態の止血材について、ピンセットを用いた除去操作の回数と除去率との関係を示す図である。
【図１】
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