(57)【要約】【課題】皮膚老化防止効果に優れた外用剤の提供。【解決手段】脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラベシクルであって、平均粒子径０．０５〜５μmのラメラベシクルと平均粒子径６〜３０μmラメラベシクルとを含有することを特徴とする外用剤組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪酸モノグリセリドを主成分とする脂質成分２０〜４０重量部に水相成分６０〜８０重量部を添加して撹拌することを特徴とする平均粒子径０．０５〜１μｍのラメラベシクルの製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚の肥厚や弾力性の低下を抑制する効果に優れた外用剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、紫外線や加齢とともに肥厚や弾力性の低下が進行し、その結果としてしわ、たるみ、くすみ等が生じる。かかる皮膚の老化に対して、合成又は天然の保湿成分、種々の植物抽出物、ルチン糖誘導体、セリシン等の蛋白質、α−ヒドロキシ酸等を配合した化粧料が提案されている。
また、脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラ構造体（特許文献１）、脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラ構造体とビタミンＡを含有する皮膚外用剤（特許文献２）及び脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラ構造体とそのラメラ構造体に内包されたアスコルビン酸を含有する皮膚外用剤（特許文献３）が優れた保湿作用や老化防止効果を有することが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第２６０６７６１号公報
【特許文献２】特開２０００−２３９１４０号公報
【特許文献３】特開２００２−１４５７５１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、これらのラメラ構造体の効果は未だ十分満足すべきものではなく、さらに皮膚老化防止効果に優れた外用剤素材が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで本発明者らは皮膚の老化防止効果に優れた素材を探索してきたところ、全く意外にも、平均粒子径の大きな脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラベシクルと平均粒子径の小さな脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラベシクルとを併用すると、極めて顕著な皮膚の肥厚抑制効果及び弾力性低下抑制効果が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
また、平均粒子径の小さなラメラベシクルの製造法についても検討した結果、脂肪酸モノグリセリドを含む脂質成分を特定の濃度範囲で用い、油相に水相を添加することにより、簡便な操作で粒度分布の狭い平均粒子径０．０５〜１μｍの微小ラメラベシクルが効率良く得られることを見出した。
【０００７】
すなわち、本発明は、脂肪酸モノグリセリドを主成分とする脂質成分２０〜４０重量部に水相成分６０〜８０重量部を添加して撹拌することを特徴とする平均粒子径０．０５〜１μｍのラメラベシクルの製造法を提供するものである。ここでいう、平均粒子径とは、粒度分布から求められた粒子径の中央値（メジアン）をいう。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の外用剤組成物は、優れた皮膚の肥厚抑制効果や皮膚弾力性の改善効果を示し、総合的な皮膚の改善に有用である。さらに皮膚に対する刺激性もなく、これを用いることで優れた皮膚化粧料を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】ラメラベシクルの粒度分布を示す図である。
【図２】各試料の皮膚の肥厚に及ぼす作用を示す図である。
【図３】各試料の皮膚弾力性に及ぼす作用を示す図である。
【図４】ラメラベシクルの粒度分布を示す図である。
【図５】各試料の皮膚の肥厚に及ぼす作用を示す図である。
【図６】各試料の皮膚弾力性に及ぼす作用を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明に用いるラメラベシクルの主成分は、脂肪酸モノグリセリドであるが、保湿効果、トランスグルタミナーゼ１活性化効果、皮膚の肥厚及び弾力性低下抑制効果の点から、特に炭素数８〜２０の飽和又は不飽和脂肪酸モノグリセリドが好ましい。脂肪酸モノグリセリドの構成脂肪酸の具体例としては、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、パルミトオレイン酸等が挙げられ、これらのモノグリセリドは２種以上のものを組み合わせて用いてもよい。特に平均粒子径０．０５〜１μｍの小さなラメラベシクルを得ようとする場合には、モノパルミチン酸を構成脂肪酸とする脂肪酸モノグリセリドを用いることで、平均粒子径が０．０５〜１μｍ、より好ましくは０．１〜１μｍで、かつほぼ均一の粒子径の微粒子ラメラベシクルを得ることができる。これに組み合わせるモノグリセリドとしては、その脂肪酸組成がステアリン酸、ミリスチン酸であるものが好ましい。
【００１１】
また、このラメラベシクルの他の構成成分としては、コレステロール、アルキル又はアルケニルモノグリセリンエーテル等が挙げられる。コレステロールの配合は、ラメラベシクルの安定性を向上させるため、特に好ましい。アルキル又はアルケニルモノグリセリンエーテルとしては、炭素数８〜２０のアルキル又はアルケニルモノグリセリンエーテルが好ましい。これらコレステロールやモノグリセリンエーテルの添加量は、合計で脂肪酸モノグリセリド１００重量部に対し、１〜１００重量部、特に５〜２５重量部が好ましい。
【００１２】
本発明においては、このような脂肪酸モノグリセリドを主成分とするラメラベシクルであって、平均粒子径０．０５〜５μｍのラメラベシクルと平均粒子径６〜３０μｍのラメラベシクルとを併用することを特徴とする。好ましい組み合せは平均粒子径０．０５〜５μｍのラメラベシクルと６〜２０μｍのラメラベシクルで、特に好ましい組み合わせは平均粒子径０．１〜５μｍのラメラベシクルと６〜２０μｍのラメラベシクルである。これら粒子径の異なる２種のラメラベシクルを併用することにより、それぞれ単独の作用からは全く予想し得ない程優れた皮膚肥厚抑制効果及び皮膚の弾力性低下抑制効果が得られる。
【００１３】
このような平均粒子径の異なるラメラベシクルは、粒度分布の広いラメラベシクルを調製した後、ゲルろ過や遠心分離、異なるポアサイズのろ過膜を用いて逐次ろ過することにより製造することもできるが、それぞれ別途に製造してもよい。
【００１４】
かかるラメラベシクルの調製は、例えば水相中で脂肪酸モノグリセリドを含有する油相混合物を物理的に撹拌せしめることにより行なわれる。このような方法としては、たとえば、脂肪酸モノグリセリド又はこれを含有する油相混合物をジクロロメタン、クロロホルム、アセトン等の有機溶媒に溶解した後、回転容器中で溶媒を留去して脂肪層を乾固させ（油相）、水又は適当な水溶液（水相）を添加し、物理的に撹拌して水相中に徐々に油相を分散・混合させることによって、本発明に用いるラメラベシクルの分散液を調製することができる（薄相法）。また別法として、水相を加熱して溶融混合した後、同程度の温度に保持され溶解された０．１〜１５％程度の濃度の脂肪酸モノグリセリド又はこれを含有する油相混合物を添加し、物理的に油相を水相に分散・混合させ本発明に用いるラメラベシクルの分散液を調製することができる。上記加熱温度としては、４０〜１００℃、さらに４５〜８０℃が好ましく、５０〜７０℃が特に好ましい。
【００１５】
なお、粒子径の小さなラメラベシクルを得る為には、従来、物理的撹拌時の回転速度やせん断力を高める、すなわちより高いエネルギーをかけてやることが好ましいとされていたが、このような方法では平均粒子径０．０５〜１μｍ、さらに０．０５〜０．５μｍ、特に０．１〜０．５μｍの微粒子ラメラを得ることはできなかった。
【００１６】
一方、特定の脂質を膜構成成分として用いる、特にモノパルミチン酸を構成脂肪酸とする脂肪酸モノグリセリドを用い、Ｃａ2+の非存在下で上記の薄膜法で調整することで、平均粒子径０．５μｍ以下の微粒子ラメラが得られることは知られていたが、工程が複雑な上、溶媒を留去できる回転容器等、特殊な機器を必要とする為、コストがかかる等の問題があり、現実的ではなかった。
【００１７】
本発明者等は、より容易に微粒子ラメラを調製する方法を検討した結果、従来行なわれていた少ない油相を多量の水相に分散する方法ではなく、意外にも従来よりも多量の油相混合物に水相を添加して撹拌する方法、より詳細には、多量の油相混合物を加熱して溶融混合した後、同程度、又は油相より低温に保持された水相を添加し、物理的に撹拌して油相中に徐々に水相を分散・混合させることによって、０．０５〜１μｍ、さらに０．０５〜０．５μｍ、特に０．１〜０．５μｍの微粒子ラメラ分散液を調製できることを見出した。
【００１８】
当該調製方法における油相濃度としては、全量の２０〜４０％程度が好ましい。従って、２０〜４０重量部の油相成分に６０〜８０重量部の水相成分を添加することになる。また、油相としては、パルミチン酸、ステアリン酸、及びミリスチン酸の１種又は２種以上を構成脂肪酸とする脂肪酸モノグリセリドが好ましく、特にこれらを併用することが好ましい。油相及び水相の温度は、混合時の温度として５０〜８０℃、さらに５２〜７８℃が好ましく、５７〜６３℃が特に好ましい。或いは、５０〜９０℃、好ましくは７０〜８０℃の条件下に保った油相と、３０〜８０℃、好ましくは４０〜５０℃の条件下に保った水相を混合して行うこともできる。当該方法であれば、得られたラメラベシクルの５０％以上が０．５μｍ以下でほぼ均質な粒子径を有する、微粒子ラメラベシクルを得ることができる。
【００１９】
何れの調製方法においても、物理的分散には、例えば超音波乳化装置、高圧均一分散装置、ナノマイザー、ホモジナイザー、コロイドミル、マイクロフルイタイザー等を用いることが好ましい。さらに、水相中にＣａ2+が存在する状態で調整すると、多層膜ラメラベシクルを得ることができる。
【００２０】
また、本発明のラメラベシクルとしては、単層膜ラメラベシクル、多層膜ラメラベシクルいずれを用いてもよく、単層膜と多層膜のラメラベシクルを併用することもできる。
【００２１】
本発明の組成物中の粒子径の異なるラメラベシクルの配合比率は特に制限するものではなく、使用するラメラベシクルの活性等により適宜選択して行なえばよい。例えば平均粒子径０．０５〜５μｍのラメラベシクルと平均粒子径６〜３０μｍのラメラベシクルの配合比率は、重量比率として１：１００〜１００：１、さらに１：５０〜５０：１、特に１：２０〜２０：１とすることが好ましい。
【００２２】
また、平均粒子径０．０５〜５μｍのラメラベシクルの場合には、１種でもよいが、０．０５〜１μｍのラメラベシクルと１〜５μｍのラメラベシクルを併用してもよい。
【００２３】
また、本発明に用いる２種のラメラベシクルの水相成分中には、種々のアスコルビン酸塩、ビタミンＡエステル、及びそれらの誘導体、乳酸菌培養上清、防腐剤、保湿剤、ヒアルロン酸等の水溶性高分子などの水溶性成分が含まれていてもよい。
【００２４】
本発明の外用剤組成物は、粒子径の異なるラメラベシクルを２種以上配合した組成物をそのまま使用してもよいが、本発明の効果を妨げない範囲で公知の外用剤成分、例えば水、アルコール類、油成分、界面活性剤、防腐剤、香料、色素、保湿剤、増粘剤、水溶性高分子、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、発泡剤、顔料、紫外線吸収・散乱剤、紛体、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌剤、植物抽出物、動物由来成分、微生物由来成分、微生物培養上清、海藻抽出物、各種薬剤、添加剤等を配合することができる。
【００２５】
本発明の外用剤組成物は、常法により製造することができ、化粧水、乳液、保湿クリーム、クレンジングクリーム、洗顔クリーム、パック、美容液等の基礎化粧品、シャンプーやリンス等の頭髪用製品、入浴剤等の浴用化粧品、ファンデーション等のメイクアップ化粧品、日焼け止め等の特殊化粧品等、種々の形態とする事ができるが、皮膚化粧料とするのが好ましい。
【００２６】
外用剤組成物へのラメラベシクルの配合量は特に制限されないが、外用剤組成物中に合計で０．０１〜１００重量％、さらに０．１〜９０重量％とすることが好ましく、特に０．３〜８０重量％が好ましい。
【実施例】
【００２７】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下％は重量％を示す。
【００２８】
製造例１
蒸留水１ｍＬに対し、１％モノパルミチン、０．３％バチルアルコール及び０．１％コレステロールとなる量に各々の脂質を秤量し、脂質混合物Ａを調整した。容器中で脂質混合物Ａを乾固した後、１０ｍＭのＣａＣｌ2溶液を加え、６０℃の温浴中で超音波処理（Ｂｒａｎｓｏｎ  ｓｏｎｉｆｅｒ２５０；Ｂｒａｎｓｏｎ社製、２０ｋＨｚ、５５Ｗ、１０分間）を行った。得られた混合液を遠心処理にて上清を蒸留水に置換し、試料１を得た。
【００２９】
製造例２
実施例１と同様に脂質混合物Ａを調整し、容器中で乾固した後に蒸留水を加え、６０℃の温浴中製造例１と同じ条件で超音波処理を行い、試料２を得た。
【００３０】
製造例３
蒸留水１ｍＬに対し、０．５％モノミリスチン、０．５％モノパルミチン、０．３％バチルアルコール及び０．１％コレステロールとなる量に各々の脂質を秤量し、脂質混合物Ｂを調整した。容器中で脂質混合物Ｂを乾固した後に蒸留水を加え、６０℃の温浴中で製造例１と同じ条件で超音波処理を行い、試料３を得た。
【００３１】
製造例４
製造例１及び２で得られた試料１及び試料２を当量ずつ混合して、実施品１を得た。
【００３２】
試験例１
ラメラベシクルの粒度分布
測定には、製造例１〜３で得られた試料１〜３を用い、常法に従い、各々のラメラベシクルの粒子分布を測定した。すなわち計測カップに試料を０．１〜１ｍＬ分散後直ちに室温にて下で島津レーザー回折式粒度分布計（ＳＡＬＤ−２０００；島津製作所製）を用いて測定した。結果を図１に示す。
【００３３】
図１に示したとおり、試料１の平均粒子径は１０μｍだが、粒度の分布は広範囲に及び、大きいものでは２０〜３０μｍのものもあることが明らかとなった。それに対して試料２は平均粒子径が３μｍで、粒度分布の幅は狭かった。試料３の粒度分布はさらに狭く、その平均粒子径は０．２μｍであった。
【００３４】
試験例２
皮膚の肥厚に及ぼす影響
試験には、製造例１〜２、及び４で得られた試料１及び２、並びに実施品１を用いた。ヘアレスマウス（Ｈｒ−１：Ｈｏｓ、雌、７週令）に４０ｍＪ／ｃｍ2／日の紫外線を１日１回、４日間照射した。各照射直後に、試料１、２及び実施品１を各々２００μｌずつ背部皮膚に連日塗布した（ｎ＝４〜６）。試料としては蒸留水を用いた。実験終了日（照射４日目）に皮膚を剥がし、皮膚の厚さをデジマジック・インジケータ５４３（三豊社製）を用いて測定した。結果を図２に示す。
【００３５】
図２に示したとおり、平均粒子径１０μｍ、及び平均粒子径３μｍのいずれのラメラベシクルも、紫外線による皮膚の肥厚を抑制傾向は示したが、有意な抑制効果は示さなかった。一方、これらの粒子径を併用することで、単独で使用した場合に比べ相乗的に抑制することがわかった。
【００３６】
試験例３
皮膚弾力性に及ぼす影響
試験には、製造例１〜２、及び４で得られた試料１及び２、並びに実施品１を用いた。試験例２と同様に紫外線照射及び試料の塗布を行い、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ  ＳＭ５７５（Ｃ＋Ｋ社製）を用い、直径２ｍｍの計測センサーを用いて、吸引圧５０ｍｂａｒで皮膚弾力性を測定した。結果を図３に示す。
【００３７】
図３に示したとおり、平均粒子径１０μｍ、及び平均粒子径３μｍのいずれのラメラベシクルも、紫外線による皮膚の弾力性の低下を抑制できなかった。一方、これらの粒子径を併用した場合は、皮膚弾力性の低下は全く生じず、極めて優れた抑制効果が得られることがわかった。
【００３８】
試験例４
ラメラベシクルの粒子径に及ぼす脂質量の影響
脂肪酸モノグリセリド（モノステアリン：モノパルミチン＝７：３）、バチルアルコール、及びコレステロールを表１の比率で混合し、脂質混合物を得た。得られた脂質混合物を、各々容器内に投与し、７５℃下で溶融した後、撹拌機（ポリトロンホモジナイザー  ＰＴ３０００型；ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ社製、６０００ｒｐｍ、１分）で撹拌した。次いで４５℃に加温した精製水を投入し、全体を１００％とした後、撹拌機を用いて、６０００ｒｐｍ、２分間撹拌し、均一化した。均一化後撹拌下で（１０００ｒｐｍ）水浴により冷却を開始し、３２℃まで冷却して試料４〜７を得た。得られた試料の状態を肉眼で観察し、試料の状態を確認した。また得られたラメラベシクル混合物を蒸留水により２５倍に希釈し、偏光顕微鏡下（１０×４０倍）でラメラの状態を比較した。
【００３９】
【表１】
2010248257.tif 000002
【００４０】
【表２】
2010248257.tif 000003
【００４１】
表２に示したように、試料４、５に比べ、試料６、７のラメラベシクルは比較的粒子が均一で、特に試料６は組成物の状態も良好であった。一方、試料７は得られるラメラベシクルの粒子径は最も小さかったが、試料６に比べて組成物の状態が悪かった。
また試料６のラメラベシクルについて粒子分布を測定した。すなわち、試料を４０００倍希釈した条件下でＦＰＩＡ−２１００（ＳＹＳＭＥＸ社製）を用いて測定し、平均粒子径を求めた結果、試料６の平均粒子径は０．４５μｍであった。従って、２０〜４０重量部の高濃度の脂質に６０〜８０重量部の水相を添加して撹拌することにより平均粒子径０．０５〜１μｍの状態の良好なラメラベシクルが得られることがわかった。
【００４２】
試験例５
ラメラベシクルの粒子径に及ぼす撹拌速度及び温度の影響
脂肪酸モノグリセリド（モノステアリン：モノパルミチン＝７：３）、バチルアルコール、及びコレステロールを製造例１と同じ比率で混合し、脂質混合物を得た。得られた脂質混合物を全量の２８％となるよう秤量して容器内に投与し、表３に記載した温度下で溶融した。次いで表３に示した温度に加温した精製水を投入し、全体を１００％とした後、撹拌機を用いて撹拌し、均一化した。均一化後撹拌下で（１０００ｒｐｍ、又は５００ｒｐｍ）水浴により冷却を開始し、３２℃まで冷却して試料８〜１１を得た。得られた試料の状態を肉眼で観察し、試料の状態を確認した。また得られたラメラベシクル混合物を蒸留水により２５倍に希釈し、試験例４と同じ条件下でラメラの状態及びラメラベシクルの粒子分布を測定した。結果を表４に示す。
【００４３】
【表３】
2010248257.tif 000004
【００４４】
【表４】
2010248257.tif 000005
【００４５】
表４に示したように、試料８〜１０はいずれもラメラベシクルの状態、及びラメラベシクルの粒子径は試料６とほぼ同一であり、ラメラベシクル製造開始時の撹拌速度はラメラベシクルの粒子径や状態に影響しなかった。また、試料１１もラメラベシクルの状態、及びラメラベシクルの粒子径は試料６とほぼ同一であり、製造時の油相の温度が４０℃以上、或いは撹拌時の油相成分と水相成分の混合物の温度が５０℃以上であれば、平均０．４５μｍのラメラベシクルが得られることがわかった。
【００４６】
製造例５
下記成分のうち、１〜３各々の脂質を秤量し、６０〜８５℃で加熱溶解して脂質混合物Ｄを得た。一方、４、５を秤量、混合し６０〜８５℃で加熱溶解して水相成分を得た。得られた水相成分に脂質混合物を投入し撹拌機（ポリトロンホモジナイザー  ＰＴ３０００型；ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ社製、６０００ｒｐｍ、１分）で撹拌し、試料１２を得た。
【００４７】
１．モノパルミチン                      ５．０（重量％）
２．バチルアルコール                    １．５
３．コレステロール                      ０．５
４．塩化カルシウム                      ０．１
５．精製水                            ９２．９
【００４８】
製造例６
製造例１及び５で得られた試料１及び１２を当量ずつ混合して、実施品２を得た。
【００４９】
製造例７
製造例１、２及び５で得られた試料１、試料２及び試料１２を当量ずつ混合して、実施品３を得た。
【００５０】
試験例６
ラメラベシクルの粒度分布
測定には、製造例１、２及び４で得られた試料１、試料２及び試料１２を用い、試験例１と同様にラメラベシクルの粒度分布を測定した。結果を図４に示す。
図４に示したとおり、試料１２の平均粒子径は０．１μｍであった。
【００５１】
試験例７
皮膚の肥厚に及ぼす影響
試験には、製造例２及び７で得られた試料２及び実施品３を用い、試験例２と同様に皮膚の厚さを測定した。結果を図５に示す。
図５に示したとおり、平均粒子径１０μｍ、３μｍ及び０．１μｍのラメラベシクルを併用することで、紫外線による皮膚の肥厚に対し、優れた抑制効果が得られることがわかった。
【００５２】
試験例８
皮膚弾力性に及ぼす影響
試験には、製造例１及び７で得られた試料１及び実施品３を用い、試験例３と同様に皮膚弾力性を測定した。結果を図６に示す。
図６に示したとおり、平均粒子径１０μｍ、３μｍ及び０．１μｍのラメラベシクルを併用することで、皮膚弾力性の低下は生じず、優れた抑制効果が得られることがわかった。
【００５３】
処方例１  保湿クリーム
下記成分のうち、油相成分（１〜１３）を加熱溶解し、また同様に水相成分（１４〜２２）も加熱溶解する。前記の加熱した水相に油相を混合しホモジナイザーで撹拌しその後冷却する。冷却途中で添加成分（２３〜３２）を投入、混合して保湿クリームを得た。
【００５４】
１．スクワラン                                      ４．３０％（重量％）
２．２−エチルヘキサン酸セチル                      ４．５０
３．ミリスチン酸オクチルドデシル                    ４．５０
４．重質流動イソパラフィン                          ４．００
５．サラシミツロウ                                  ２．４０
６．ステアリン酸                                    ２．４０
７．ステアリン酸バチル                              １．２０
８．ベヘニルアルコール                              １．２０
９．モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０）  ０．５０
１０．グリチルレチン酸ステアリル                    ０．１０
１１．酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                  ０．１０
１２．天然ビタミンＥ                                ０．００１
１３．メチルポリシロキサン                          ０．２０
１４．精製水                                      １５．８７９
１５．アクリル酸・メタクリル酸共重合体              ３．００
１６．ホエイ（２）                                １９．９０
１７．グリセリン                                  １０．００
１８．ポリオキシエチレンメチルグルコシド            １．５０
１９．１．３−ブチレングリコール                    ７．００
２０．カンゾウ抽出物                                ０．１２
２１．エデト酸ニナトリウム                          ０．１０
２２．パラオキシ安息香酸エステル                    ０．２０
２３．ＫＯＨ                                        ０．２０
２４．ヒアルロン酸Ｎａ液（０．６％）                ４．９０
２５．２−メタクロイルオキシエチルホスコリン・メタクリル酸ブチル
共重合体                                            ３．００
２６．ブクリョウエキス                              ０．１０
２７．ニンジンエキス                                ０．０５
２８．酵母エキス                                    ０．０５
２９．ロイヤルゼリー                                ０．０５
３０．グルコン酸クロルヘキシジン                    ０．０５
３１．ラメラベシクル組成物（試料１２、平均粒子径１０μｍ）
８．００
３２．ラメラベシクル組成物（試料６、平均粒子径０．４５μｍ）
０．５０
【００５５】
得られた保湿クリームは、使用感、保湿等に優れたクリームであった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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