(57)【要約】【課題】患者の鼻腔に対する物質の改良された配送を与えるための改良された経鼻配送装置および経鼻配送方法を提供すること。【解決手段】患者の鼻管に物質を配送するための経鼻配送装置であって、患者の鼻孔にはめ込まれるためのノーズピース１７と、ノーズピース１７のノズル２５を通して物質を配送するための配送部とを備え、ノーズピース１７は、使用時に鼻管に配送される物質が通過するノズル２５と、患者の呼気に続いて膨張されるように構成された少なくとも１つの膨張可能なカフ部材２７とを有する。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の鼻管に物質を配送するための経鼻配送装置であって、
使用時にそこを通して患者が息を吐き出すことで口腔に正の圧力を加え、これにより患者の口咽頭帆を閉鎖させるマウスピースユニット（１９，５９）と、
患者の鼻孔にはめ込まれるためのノーズピース（１７，５７）と、
前記ノーズピース（１７，５７）のノズル（２５，６５）を通して物質を配送するための配送部と、
前記ノーズピース（１７，５７）と流体的に接続された流路と、
前記流路に気体流を供給するための気体供給部（３３）とを備え、
前記ノーズピース（１７，５７）は、使用時に鼻管に配送される物質が通過するノズル（２５，６５）と、患者の呼気と同時に又は患者の呼気に応答して膨張されるように構成された少なくとも１つの膨張可能なカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）とを有するものであり、
気体流が、患者の呼気から排出された空気とは別に、使用時に前記流路を通して前記ノーズピース（１７，５７）に配送されるものであり、
前記少なくとも１つの膨張可能なカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）の少なくとも１つは、患者の鼻腔内壁に係合するように膨張可能であることを特徴とする経鼻配送装置。
【請求項２】
前記配送部は、少なくとも１つの物質を供給するための投薬部（２９，６９）を有する請求項１に記載の経鼻配送装置。
【請求項３】
前記投薬部（２９，６９）は、エアゾールを供給するためのネブライザーである請求項２に記載の経鼻配送装置。
【請求項４】
前記投薬部（２９，６９）は、エアゾールを供給するためのエアゾールキャニスターである請求項２に記載の経鼻配送装置。
【請求項５】
前記投薬部（２９，６９）は、エアゾールまたはジェットの一方を供給するための配送ポンプユニットである請求項２に記載の経鼻配送装置。
【請求項６】
前記配送ポンプユニットは、液体エアゾールを供給するための液体ポンプユニットである請求項５に記載の経鼻配送装置。
【請求項７】
前記配送ポンプユニットは、粉体エアゾールを供給するための粉体ポンプユニットである請求項５に記載の経鼻配送装置。
【請求項８】
前記投薬部（２９，６９）は、粉体エアゾールを配送するための粉体配送ユニットである請求項２に記載の経鼻配送装置。
【請求項９】
前記配送部は、弾性要素と、患者の呼気に応答してトリガされたときに、該配送部を作動させるために前記弾性要素を解放するトリガ機構（３１，１０５）とを含むものである請求項１〜８のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの膨張可能なカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）は、膨張されたときに、前記ノーズピース（１７，５７）と患者の鼻腔内壁との間に流体遮断シールを与えるように構成されている請求項１〜９のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）は、膨張されたときに、少なくとも前記ノズル（２５，６５）の末端を患者の鼻管内の部位に向けるように構成されている請求項１〜１０のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）は、膨張されたときに、少なくとも前記ノズル（２５，６５）の末端を患者の鼻管内の部位に向けるように、その形状および寸法の一方または双方が形成されている請求項１１に記載の経鼻配送装置。
【請求項１３】
前記部位は、下鼻道の少なくとも一部を含む請求項１１または１２に記載の経鼻配送装置。
【請求項１４】
前記部位は、中鼻道の少なくとも一部を含む請求項１１〜１３のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項１５】
前記部位は、中鼻道の少なくとも下部を含む請求項１４に記載の経鼻配送装置。
【請求項１６】
前記部位は、上鼻道の少なくとも一部を含む請求項１１〜１５のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項１７】
前記部位は、下鼻甲介の少なくとも一部を含む請求項１１〜１６のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項１８】
前記部位は、中鼻甲介の少なくとも一部を含む請求項１１〜１７のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項１９】
前記部位は、上鼻甲介の少なくとも一部を含む請求項１１〜１８のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項２０】
前記部位は、嗅覚領域の少なくとも一部を含む請求項１１〜１９のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項２１】
前記部位は、鼻腔小口の少なくとも一部を含む請求項１１〜２０のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項２２】
前記部位は、鼻腔漏斗の少なくとも一部を含む請求項１１〜２１のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項２３】
前記部位は、上咽頭の少なくとも一部を含む請求項１１〜２２のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項２４】
前記部位は、アデノイドの少なくとも一部を含む請求項１１〜２３のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項２５】
前記部位は、耳管小口の少なくとも一部を含む請求項１１〜２４のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項２６】
前記少なくとも１つのカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）の少なくとも１つは、少なくとも１つのローブ（７４）を有し、このローブ（７４）は、前記少なくとも１つのカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）の少なくとも１つが膨張されたときに、患者の鼻腔の領域内に延びて、少なくとも部分的にその領域を塞いで、そこへ入る流れを防止する請求項１〜２５のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項２７】
前記鼻腔領域は、患者の鼻腔の下部領域である請求項２６に記載の経鼻配送装置。
【請求項２８】
前記鼻腔領域は、患者の鼻腔の中間領域である請求項２６に記載の経鼻配送装置。
【請求項２９】
前記鼻腔領域は、患者の鼻腔の上部領域である請求項２６に記載の経鼻配送装置。
【請求項３０】
前記少なくとも１つのカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）の少なくとも１つは、複数のローブ（７４ａ，７４ｂ）を有し、これらローブ（７４ａ，７４ｂ）は、前記少なくとも１つのカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）の少なくとも１つが膨張されたときに、患者の鼻腔の複数の領域内に延びて、少なくとも部分的にそれら領域を塞いで、そこへ入る流れを防止する請求項２６〜２９のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項３１】
前記鼻腔領域は、患者の鼻腔の下部および中間領域である請求項３０に記載の経鼻配送装置。
【請求項３２】
前記鼻腔領域は、患者の鼻腔の下部および上部領域である請求項３０に記載の経鼻配送装置。
【請求項３３】
前記鼻腔領域は、患者の鼻腔の中間および上部領域である請求項３０に記載の経鼻配送装置。
【請求項３４】
前記少なくとも１つのカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）は、患者の呼気からの空気で膨張されるように構成されている請求項１〜３３のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項３５】
前記少なくとも１つのカフ部材（２７，２７ａ，２７ｂ，６７）は、患者の呼気とは別の気体源によって膨張されるように構成されている請求項１〜３３のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項３６】
前記ノーズピース（１７，５７）は、単一の膨張可能なカフ部材（２７，６７）を有する請求項１〜３５のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項３７】
前記単一の膨張可能なカフ部材（２７，６７）は、配送路（２３，６３）の回りに配設された実質的に環状部材である請求項３６に記載の経鼻配送装置。
【請求項３８】
前記ノーズピース（１７，５７）は、複数の膨張可能なカフ部材（２７ａ，２７ｂ）を有する請求項１〜３５のいずれかに記載の経鼻配送装置。
【請求項３９】
前記ノーズピース（１７，５７）は、その周辺の回りに配設された前記複数のカフ部材（２７ａ，２７ｂ）を有する請求項３８に記載の経鼻配送装置。
【請求項４０】
前記複数のカフ部材（２７ａ，２７ｂ）は、前記ノズル（２５，６５）の長さ方向に沿って一カ所に配設されている請求項３９に記載の経鼻配送装置。
【請求項４１】
前記ノーズピース（１７，５７）は、前記ノズル（２５，６５）の長さ方向に沿って離れた位置に第１および第２のカフ部材（２７ａ，２７ｂ）を有する請求項３９に記載の経鼻配送装置。
【請求項４２】
前記複数のカフ部材（２７ａ，２７ｂ）の１つは、前記ノズル（２５，６５）の末端に配設されている請求項４１に記載の経鼻配送装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、配伍剤（特に全身または局所薬剤）またはワクチンを含有した物質、特に懸濁または溶液としての液体、あるいは粉末の１つを、患者の鼻管に配送するための経鼻配送装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
図１を参照すると、鼻管１は、鼻中隔によって分離された２つの鼻腔を備える。このエアウエイ１は、副鼻腔小口３や耳管小口５のような多数の小口と、嗅細胞とを含み、鼻粘膜によって覆われている。鼻管１は、鼻咽頭７、口腔９および下気道１１と連通可能である。鼻管１は、口咽頭帆１３を開閉することによって、鼻咽頭７の前部領域および口腔９と選択的に連通される。軟口蓋とも呼ばれる帆１３は、口腔９に正の圧力を加えることによって達成される閉鎖位置にあるときは実線で、そして例えば口腔９を通しての呼気によって達成される開放位置にあるときは破線で描かれている。
【０００３】
処置を必要とする多くの鼻の状態がある。そのような状態の１つは、鼻の炎症、特に鼻炎である。これは、アレルギー性または非アレルギー性であって、しばしば感染に関連して、正常な鼻の機能を妨害する。一例を挙げれば、鼻管のアレルギー性および非アレルギー性炎症は、一般的に人口の１０〜２０％に影響を与えている。鼻甲介の勃起性組織の鼻詰まり（うっ血）、流涙、水気の多い粘液の分泌、くしゃみおよびかゆみは、最も共通した症状である。後で理解されるように、鼻詰まりは、鼻呼吸を困難にして口呼吸を促進し、いびきや睡眠妨害の原因となる。他の鼻の状態には、副鼻腔から生ずる鼻ポリープ、肥大性アデノイド、分泌性中耳炎、鼻疾患、および減退した嗅覚が含まれる。
【０００４】
ある種の鼻の状態を処置する場合、配伍剤の局所投与が、鼻詰まりを処置または軽減することに好ましい。特に、鼻粘膜が主たる病理学的経路である場合である。通常局所投与される配伍剤には、うっ血除去剤、抗ヒスタミン剤、クロモグリケイト、ステロイドおよび抗生物質がある。現在、既知の抗炎症薬剤の中で、局所ステロイドが鼻詰まりに効果を有することが示されている。局所うっ血除去剤もまた、鼻詰まりの軽減に使用されることが示唆されている。多少問題はあるが、局所うっ血除去剤、ステロイドおよび抗細菌剤を使用した肥大性アデノイドおよび慢性分泌性中耳炎の処置もまた提案されている。更に、薬剤の局所投与は、鼻咽頭の前部領域、副鼻腔および耳管における炎症の症状の処置または少なくとも軽減に使用されている。
【０００５】
配伍剤はまた、鼻管を通して全身的に配送することもできる。鼻管は、オキシトシンおよびカルシトニンのようなホルモンや、抗偏頭痛組成物のような鎮痛薬等の薬剤の全身投与に対する良好な投与経路を与える。これは、鼻粘膜の高血流および大面積が迅速な全身的摂取を有利に与えるためである。
【０００６】
経鼻配送は、迅速な効き始めを必要とする配伍剤、例えば鎮痛薬、制吐剤、インスリン、抗てんかん薬、鎮静剤、催眠薬や、他の薬剤、例えば心血管作用薬の投与に有利となることも期待される。経鼻投与は、注射と同等の速度で、また経口投与よりも速い速度で、素早く効き始めることが考えられる。事実、多くの急性状態の処置について、経鼻配送は経口投与よりも有利である。何故ならば、胃のうっ滞が、経口投与後の効き始めを更に緩やかにしてしまうからである。
【０００７】
経鼻配送は、近代のバイオテクノロジー技術によって生成されるタンパク質およびペプチドの投与に対する効果的な配送経路を与えることも期待される。そのような物質にとって、腸内代謝と肝臓内初期通過効果は、信頼性の高いコスト効率的な配送に対する有意な障害となる。
【０００８】
更に、本発明の経鼻配送技術を使用する経鼻配送は、既存の技術を使用できない多くの一般的な神経学的疾病、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、精神病、および脳内感染の処置に効果的であることを証明することが期待される。本発明の経鼻配送技術は、嗅覚領域への配送を可能にする。この領域は、鼻腔の上部領域に位置し、血液−脳障壁（ＢＢＢ）を迂回すること、並びに脳脊髄液（ＣＳＦ）と脳を連通させることを可能とする唯一の領域を代表する。
【０００９】
また、本発明の経鼻配送技術が、ワクチンの効果的な配送を可能にすることも期待される。
【００１０】
配伍剤の配送の他に、鼻粘膜を液体、特に塩水溶液で洗浄して、粒子や分泌物を除去したり、鼻粘膜の粘膜繊毛作用を改良することが一般に行われる。これらの溶液は、活性薬剤と組み合わせて使用できる。
【００１１】
どのような種類の薬品配送に対しても、正確で信頼性の高い服用は本質的なものであるが、それは狭い治療的な窓を有した良く効く薬品や、潜在的に深刻な有害効果を有する薬品、そして深刻で生命を脅かす状態の処置用の薬品の投与に関連して特に重要である。いくつかの状態に対して、例えば糖尿病の場合に、特別な状況に対する服用量を個別化することは、本質的なことである。糖尿病に対して、そして実際には多くの他の状態に対して、薬剤の服用量は、実際の実時間測定値に基づいていることが好ましい。現在、血液サンプルは最も頻繁に使用されているが、患者の呼気に含まれる分子の分析が、いくつかの状態に対する血液分析の代わりとして提案されている。息分析は現在、胃潰瘍を引き起こすヘリコバクターピロリ感染のような状態の診断に使用されている。
【００１２】
ＷＯ−Ａ−００／５１６７２は、物質、特に配伍剤を、鼻腔を通る双方向の流れ、即ち一方の鼻孔に入り、鼻中隔の上部マージンを回って、他方の鼻孔から反対の方向に通過する空気の流れで配送するための配送装置を開示している。この双方向空気流は、鼻粘膜中の感覚神経を刺激して、この配送用に患者の状態を整え、しかもより快適な配送状況を与えることに有利に作用する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開第００／５１６７２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の１つの目的は、患者の鼻腔に対する物質の改良された配送を与えるための改良された経鼻配送装置および経鼻配送方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の１つの形態において提供されるものは、患者の鼻管に物質を配送するための経鼻配送装置であって、患者の鼻孔にはめ込まれるためのノーズピースと、前記ノーズピースのノズルを通して物質を配送するための配送部とを備え、前記ノーズピースは、使用時に鼻管に配送される物質が通過するノズルと、患者の呼気に続いて膨張されるように構成された少なくとも１つの膨張可能なカフ部材とを有するものであることを特徴とする配送装置である。
【００１６】
本発明のもう１つの形態において提供されるものは、患者の鼻腔に物質を配送するための経鼻配送装置であって、ノーズピースと、前記ノーズピースのノズルを通して物質を配送するための配送部とを備え、前記ノーズピースは、使用時に鼻腔に配送される物質が通過するノズルと、膨張されたときに、前記ノーズピースと患者の鼻腔内壁との間に流体遮断シールを与えるように構成された少なくとも１つの膨張可能なカフ部材とを有するものであることを特徴とする配送装置である。
【００１７】
本発明の異なる形態において提供されるものは、患者の鼻管に物質を配送するための経鼻配送装置であって、患者の鼻孔にはめ込まれるためのノーズピースと、前記ノーズピースのノズルを通して物質を配送するための配送部とを備え、前記ノーズピースは、使用時に鼻管に配送される物質が通過するノズルと、患者の鼻孔内にはめ込まれたときに、患者の鼻腔内壁と係合して、少なくとも前記ノズルの末端を患者の鼻管内の部位に向けるように構成された少なくとも１つのカフ部材とを有するものであることを特徴とする配送装置である。
【００１８】
本発明の更に異なる形態において提供されるものは、患者の鼻管に物質を配送するための経鼻配送装置であって、患者の鼻孔にはめ込まれるためのノーズピースと、前記ノーズピースのノズルを通して物質を配送するための配送部とを備え、前記ノーズピースは、使用時に鼻管に配送される物質が通過するノズルと、少なくとも１つのカフ部材とを有し、前記少なくとも１つのカフ部材の少なくとも１つは、少なくとも１つのローブを有し、このローブは、前記少なくとも１つのカフ部材の少なくとも１つが患者の鼻腔内にはめ込まれたときに、患者の鼻腔の領域内に延びて、少なくとも部分的にその領域を塞いで、そこへ入る流れを防止するものであることを特徴とする配送装置である。
【００１９】
本発明の更に異なる形態において提供されるものは、患者の鼻管に物質を配送するための経鼻配送装置であって、患者の鼻腔にはめ込まれるためのノーズピースと、前記ノーズピースの第１の配送出口を通して物質を配送するための配送部と、前記ノーズピースの少なくとも１つの第２の配送出口を通して気体の流れを供給するための気体供給部とを備え、前記ノーズピースは、使用時に患者の鼻管に配送される物質が通過する第１の配送出口と、使用時に、患者の呼気とは別に、患者の鼻管に配送される少なくとも１つの気体流が通過する少なくとも１つの第２の配送出口とを有するものであることを特徴とする配送装置である。
【００２０】
本発明の更に異なる他の形態において提供されるものは、患者の鼻管に物質を配送するための方法であって、患者の鼻腔にノーズピースをはめ込まれる工程と、患者の呼気に続いて少なくとも１つのカフ部材を膨張させる工程と、前記ノーズピースのノズルを通して物質を配送する工程とを備え、前記ノーズピースは、鼻管に配送される物質が通過するノズルと、少なくとも１つの膨張可能なカフ部材とを有することを特徴とする方法である。
【００２１】
本発明の別の異なる形態において提供されるものは、患者の鼻腔に物質を配送するための方法であって、患者の鼻腔にノーズピースをはめ込まれる工程と、前記ノーズピースのノズルを通して物質を配送する工程とを備え、前記ノーズピースは、鼻腔に配送される物質が通過するノズルと、膨張されたときに、前記ノーズピースと患者の鼻腔内壁との間に流体遮断シールを与えるように構成された少なくとも１つの膨張可能なカフ部材とを有するものであることを特徴とする方法である。
【００２２】
本発明の更に別の異なる形態において提供されるものは、患者の鼻管に物質を配送するための方法であって、患者の鼻腔にノーズピースをはめ込まれる工程と、前記ノーズピースのノズルを通して物質を配送する工程とを備え、前記ノーズピースは、鼻管に配送される物質が通過するノズルと、患者の鼻腔内にはめ込まれたときに、患者の鼻腔内壁と係合して、少なくとも前記ノズルの末端を患者の鼻管内の部位に向けるように構成された少なくとも１つのカフ部材とを有するものであることを特徴とする方法である。
【００２３】
本発明の更に異なる他の形態において提供されるものは、患者の鼻管に物質を配送するための方法であって、患者の鼻腔にノーズピースをはめ込まれる工程と、前記ノーズピースのノズルを通して物質を配送する工程とを備え、前記ノーズピースは、鼻管に配送される物質が通過するノズルと、少なくとも１つのカフ部材とを有し、前記少なくとも１つのカフ部材の少なくとも１つは、少なくとも１つのローブを有し、このローブは、前記少なくとも１つのカフ部材の少なくとも１つが患者の鼻孔内にはめ込まれたときに、患者の鼻腔の領域内に延びて、少なくとも部分的にその領域を塞いで、そこへ入る流れを防止するものであることを特徴とする方法である。
【００２４】
本発明の更に異なる他の形態において提供されるものは、患者の鼻管に物質を配送するための方法であって、患者の鼻管内に、第１の配送出口を通して物質を配送すると共に、少なくとも１つの第２の配送出口を通して、患者の呼気とは別に、少なくとも１つの気体流を配送する工程を備えたことを特徴とする方法である。
【発明の効果】
【００２５】
以上のように、本発明によれば、患者の鼻腔に対する物質の改良された配送を与えるための改良された経鼻配送装置および経鼻配送方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】ヒトの患者の上気道域の解剖学的構造を模式的に示す。
【図２】本発明の第１の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図３】処置用に患者の鼻腔に挿入された図２の配送装置を模式的に示す。
【図４】作動中の図２の配送装置を模式的に示す。
【図５】作動後の図２の配送装置を模式的に示す。
【図６】本発明の第２の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図７】処置用に患者の鼻腔に挿入された図６の配送装置を模式的に示す。
【図８】作動中の図６の配送装置を模式的に示す。
【図９】作動後の図６の配送装置を模式的に示す。
【図１０】本発明の第３の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図１１】処置用に患者の鼻腔に挿入された図１０の配送装置を模式的に示す。
【図１２】作動中の図１０の配送装置を模式的に示す。
【図１３】作動後の図１０の配送装置を模式的に示す。
【図１４】本発明の第４の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図１５】処置用に患者の鼻腔に挿入された図１４の配送装置を模式的に示す。
【図１６】作動中の図１４の配送装置を模式的に示す。
【図１７】本発明の第５の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図１８】処置用に患者の鼻腔に挿入された図１７の配送装置を模式的に示す。
【図１９】作動中の図１７の配送装置を模式的に示す。
【図２０】本発明の第６の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図２１】処置用に患者の鼻腔に挿入された図２０の配送装置を模式的に示す。
【図２２】作動中の図２０の配送装置を模式的に示す。
【図２３】本発明の第７の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図２４】処置用に患者の鼻腔に挿入された図２３の配送装置を模式的に示す。
【図２５】作動中の図２３の配送装置を模式的に示す。
【図２６】作動後の図２３の配送装置を模式的に示す。
【図２７】本発明の第８の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図２８】処置用に患者の鼻腔に挿入された図２７の配送装置を模式的に示す。
【図２９】作動中の図２７の配送装置を模式的に示す。
【図３０】作動後の図２７の配送装置を模式的に示す。
【図３１】本発明の第９の実施形態による経鼻配送装置を模式的に示す。
【図３２】処置用に患者の鼻腔に挿入された図３１の配送装置を模式的に示す。
【図３３】作動中の図３１の配送装置を模式的に示す。
【図３４】作動後の図３１の配送装置を模式的に示す。
【図３５】本発明の第１０の実施形態による、非動作構成で示された、経鼻配送装置を模式的に示す。
【図３６】駆動ユニットが作動用に準備された図３５の配送装置を模式的に示す。
【図３７】処置用に患者の鼻腔に挿入された図３５の配送装置を模式的に示す。
【図３８】患者が息を吐き出し始め、配送装置が作動の段階にある場合の作動中の図３５の配送装置を模式的に示す。
【図３９】作動中の図３５の配送装置を模式的に示す。
【図４０】本発明の第１１の実施形態による、非動作構成で示された、経鼻配送装置を模式的に示す。
【図４１】駆動ユニットが作動用に準備された図４０の配送装置を模式的に示す。
【図４２】処置用に患者の鼻腔に挿入された図４０の配送装置を模式的に示す。
【図４３】患者が息を吐き出し始め、配送装置が作動の段階にある場合の図４０の配送装置を模式的に示す。
【図４４】駆動ユニットが作動され、駆動ユニットが気体供給部の作動を開始し、物質供給部の作動が開始された段階にある場合の図４０の配送装置を模式的に示す。
【図４５】完全作動中の図４０の配送装置を模式的に示す。
【図４６】本発明の第１２の実施形態による、非動作構成で示された、経鼻配送装置を模式的に示す。
【図４７】駆動ユニットが作動用に準備された場合の図４６の配送装置を模式的に示す。
【図４８】処置用に患者の鼻腔に挿入された図４６の配送装置を模式的に示す。
【図４９】患者が息を吐き出し始め、配送装置が作動の段階にある場合の図４６の配送装置を模式的に示す。
【図５０】駆動ユニットが作動され、駆動ユニットが気体供給部の作動を開始し、物質供給部の作動が開始され段階にある場合の図４６の配送装置を模式的に示す。
【図５１】完全作動中の図４６の配送装置を模式的に示す。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明の好ましい実施形態が、添付の図面を参照する例として、以下で説明される。
【００２８】
図２〜５は、本発明の第１の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【００２９】
この配送装置は、ハウジング１５と、患者の鼻腔内にはめ込まれる（フィット）ためのノーズピース１７と、マウスピース１９とを備える。マウスピース１９は、そこを通して患者が息を吐き出して、配送装置を作動するためのものである。
【００３０】
ノーズピース１７は、ノーズピース１７を患者の鼻腔内に案内するための案内部材２０、この実施形態では切頭円錐形の要素と、物質を患者の鼻腔内に配送するための出口ユニット２１とを有する。この実施形態では、ノーズピース１７は、交換可能なユニットである。
【００３１】
この実施形態では、出口ユニット２１は、マウスピース１９と流体連通した配送路２３を有する。このため、マウスピース１９を通る患者の呼気によって、空気流が患者の鼻管内を通して配送される。出口ユニット２１はまた、患者の鼻管に物質を配送するためのノズル２５を有する。この実施形態では、ノズル２５は、配送路２３内にそれと同心的に配設されている。この実施形態では、ノズル２５は、エアゾールスプレーを供給するように構成されている。代替実施形態では、液体の配送用に、ノズル２５は、液体の柱としての液体ジェットを配送するように構成できる。
【００３２】
この実施形態では、出口ユニット２１は、柔軟な結合によって与えられるように、ハウジング１５に対し移動可能に結合されている。これは、以下で更に詳細に説明されるように、出口ユニット２１を患者の鼻腔内に位置決めすることを可能にするためである。
【００３３】
代替実施形態では、出口ユニット２１は、ハウジング１５に対し固定され、その代わりに、マウスピース１９が、柔軟な結合によって与えられるように、ハウジング１５に対し移動可能に結合される。これにより、出口ユニット２１は、患者の鼻腔内に位置決め可能となる。
【００３４】
この実施形態では、配送路２３の少なくとも先端は、管状断面の柔軟で、好ましくは弾性のある素材である。好ましい実施形態では、この素材は、半軟質のプラスチック素材、例えばシリコーンゴムである。
【００３５】
この実施形態では、配送路２３の少なくとも先端は、その末端（遠端）に向けて細くなるようにテーパ付けされた断面を有する。配送路２３は、細くなるテーパを有する状態で、挿入された時に、患者の鼻腔の狭い鼻中弁を拡大するように作用する。好ましい実施形態では、配送路２３は、長円断面、好ましくは楕円断面を有する。
【００３６】
好ましい実施形態では、出口ユニット２１の末端は、少なくとも約２ｃｍ、好ましくは少なくとも約３ｃｍ、より好ましくは少なくとも約２ｃｍ〜約３ｃｍ、患者の鼻腔内に延びるように構成されている。
【００３７】
ノーズピース１７は更に、患者の鼻腔内で拡大するための少なくとも１つの拡大可能なカフ部材２７を有する。この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、膨張可能な部材である。
【００３８】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、配送路２３と流体連通している。これにより、患者がマウスピース１９を通して息を吐き出すときに発生された空気流が、少なくとも１つのカフ部材２７を膨張するように作用する。代替実施形態では、ノーズピース１７のはめ込みに続いて、好ましい実施形態では、マウスピース１９を通しての呼気に続いて、好ましくは応答して少なくとも１つのカフ部材２７を膨張するための独立したポンプユニットを配送装置に設けることができる。
【００３９】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、患者が息を吐き出すときに膨張される、膨張可能な部材である。１つの代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、ノーズピース１７が正しい位置に配置された時に膨張される。
【００４０】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、配送路２３内に圧力が生じることで膨張される柔軟なバルーンである。この場合、配送路２３から圧力が解放される時に、少なくとも１つのカフ部材２７は収縮する。独立したポンプユニットによって少なくとも１つのカフ部材２７が膨張される代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、同ポンプユニットを使用して、気体を抜くことによって等しく収縮される。
【００４１】
１つの実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、配送路２３内に圧力が生じることで膨張される弾性のあるバルーンユニットである。この場合、配送路２３から圧力が解放される時に、少なくとも１つのカフ部材２７は、元の収縮された構成に戻る。
【００４２】
他の実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、膨張可能なスポンジ要素、１つの実施形態では、カプセル封止層を有した発泡要素である。この要素は、患者の鼻腔内に挿入されることを可能にする小型な構成を採用するために、この実施形態では抜気によって圧縮される。またスポンジ要素の多孔質構造中に気体を導入することを可能にするために、この実施形態では真空を解除することによって膨張される。１つの実施形態では、そのようなカフ部材２７は、大気と選択的に連通可能である。他の実施形態では、そのようなカフ部材２７は、配送路２３と選択的に連通可能である。これにより、配送路２３内に生じた圧力は、カフ部材２７の膨張を助ける。独立したポンプユニットを含んだ代替実施形態では、そのポンプユニットは、そのようなカフ部材２７の膨張を助けることに使用でき、また、そこから気体を抜くことによって、そのカフ部材２７の収縮を助けることに使用できる。１つの実施形態では、その膨張は、患者の呼気によってトリガされる。他の実施形態では、その膨張は、患者の鼻腔内の正しい位置に配置されたノーズピース１７によってトリガされる。
【００４３】
少なくとも１つのカフ部材２７は、膨張時に、患者の鼻腔内壁に係合するように、出口ユニット２１の外面に配設されている。少なくとも１つのカフ部材２７は、膨張可能な状態で、患者の鼻腔の狭い鼻中弁を拡張し、ノーズピース１７を患者の鼻腔内に封止し、更に患者の鼻腔内で出口ユニット２１の位置、特に方向を決定する。
【００４４】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、膨張したときに、配送路２３と患者の鼻腔内壁との間を封止するように、出口ユニット２１を中心として配置された単一の環状カフ部材２７である。
【００４５】
代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材２７は、膨張したときに、配送路２３と患者の鼻腔内壁との間を一緒になって封止する複数の環状カフ部材２７である。
【００４６】
この配送装置は更に、計量された服用量の物質を配送するための物質供給部２９を備える。この実施形態では、配伍剤を懸濁または溶液のいずれかとして含有する計量された体積の推進剤、好ましくはヒドロフロロアルカン（ＨＦＡ）推進剤等を配送するためのエアゾールキャニスターである。これは、ノズル２５と流体的に接続されて、ノーズピース１７から物質を、この実施形態ではエアゾールスプレーとして配送するものである。
【００４７】
この実施形態では、物質供給部２９は、複数の計量された服用量の物質を配送するためのマルチ・ドーズ・ユニットである。他の実施形態では、物質供給部２９は、単一の計量された服用量の物質を配送するためのシングル・ドーズ・ユニットである。
【００４８】
物質供給部２９は、この実施形態では弾性要素に負荷をかけることによって予め準備可能であり、そして呼気作動型の解放機構３１を有している。この解放機構は、トリガされたときに弾性要素を解放し、そして物質供給部２９を作動して、計量された服用量の物質をノズル２５から配送する。
【００４９】
この実施形態では、解放機構３１は、配送路２３を通して所定の流率が生じたときに、物質供給部２９を作動させるように構成されている。
【００５０】
他の実施形態では、解放機構３１は、配送路２３内に所定の圧力が生じたときに、物質供給部２９を作動させるように構成されている。
【００５１】
異なる実施形態では、解放機構３１は、配送路２３を通して所定の流率が生じたとき、または配送路２３内に所定の圧力が生じたときに、物質供給部２９を作動させるように構成されている。
【００５２】
１つの代替実施形態では、物質供給部２９は、その作動時に、計量された服用量の物質を配送する機械的な配送ポンプ、特に液体配送ポンプまたは粉体配送ポンプである。
【００５３】
他の代替実施形態では、物質供給部２９は、その作動時に、計量された服用量の物質を乾燥粉体として配送する乾燥粉体配送ユニットである。
【００５４】
もう１つの代替実施形態では、物質供給部２９は、その作動時に、計量された服用量の物質をエアゾールスプレーとして配送するネブライザーである。
【００５５】
以下、添付図面の図３〜５を参照して、この配送装置の動作を説明する。
【００５６】
図３を参照すると、先ずノーズピース１７は、案内部材２０が鼻孔の外鼻孔に接触するまで、患者の鼻腔の１つに挿入される。その段階で、出口ユニット２１の末端は、約２ｃｍ患者の鼻腔内に延び、そしてマウスピース１９は患者の唇で把持される。
【００５７】
それから、患者は、マウスピース１９を通しての呼気を開始する。この呼気は、患者の口咽頭帆を閉鎖し、そして出口ユニット２１の配送路２３を通して空気流を押し出すように作用する。この場合、空気流は一方の鼻腔に入り、鼻中隔の後縁の回りを通過して、他方の鼻腔から出る。これにより、患者の鼻腔を通る双方向性の空気流が達成される。マウスピース１９を通る呼気は、配送路２３内に圧力を発生させるように作用する。この圧力は、少なくとも１つのカフ部材２７を膨張させるように作用する。図４に示されているように、少なくとも１つのカフ部材２７の拡大は、鼻腔内の鼻中弁を拡張し、配送路２３を鼻腔内壁に封止し、出口ユニット２１を患者の鼻腔に関連付けて位置決めするように作用する。図４から判るように、出口ユニット２１は、少なくとも１つのカフ部材２７によって必要とされる位置を採用することが強制される。これは、この実施形態では、出口ユニット２１を湾曲することによって、適応されるようにするためである。
【００５８】
この実施形態では、配送路２３を通る流率が所定の値に達した時に、解放機構３１はトリガされて、物質供給部２９を作動し、計量された服用量の物質をノズル２５へ、また患者の鼻腔内へ配送する。代替実施形態では、解放機構３１は、配送路２３内に所定の圧力が発生したときにトリガされる。
【００５９】
呼気に続いて、図５に示すように、配送路２３内の圧力は減少し、少なくとも１つのカフ部材２７は収縮する。この段階でマウスピース１９は解放され、そしてノーズピース１７は、患者の鼻腔から引き抜かれる。
【００６０】
配送装置がシングル・ドーズ・デバイスである１つの実施形態では、そのデバイスは廃棄される。
【００６１】
配送装置がマルチ・ドーズ・デバイスである他の実施形態では、そのデバイスは、物質供給部２９の準備に続いて更に使用される。ノーズピース１７が交換可能な１つの好ましい実施形態では、そのノーズピース１７は、新しいノーズピース１７と交換される。
【００６２】
図６〜９は、本発明の第２の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【００６３】
この実施形態の配送装置は、上述した第１の実施形態の配送装置によく似ているので、説明の不要な重複を避けるために、同様の部分を同様の参照符号で示しながら、相違点だけを詳細に説明する。
【００６４】
この実施形態の配送装置は、上述した第１の実施形態の配送装置と異なり、患者の呼気に応答して出口ユニット２１の配送路２３を通して気体流を配送するための口部呼気作動可能な気体供給部３３を更に備える。また、マウスピース１９は、出口ユニット２１の配送路２３とではなく、気体供給部３３と流体連通している点も異なる。これにより、気体流は、マウスピース１９を通しての呼気に応答して、出口ユニット２１の配送路２３へ、そして患者の鼻管へ配送される。
【００６５】
この配送装置の動作は、上述した第１の実施形態に対するものと同じであり、気体流はマウスピース１９を通しての呼気に応答して出口ユニット２１の配送路２３へ配送される。
【００６６】
図１０〜１３は、本発明の第３の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【００６７】
この実施形態の配送装置は、上述した第１の実施形態の配送装置によく似ているので、説明の不要な重複を避けるために、同様の部分を同様の参照符号で示しながら、相違点だけを詳細に説明する。
【００６８】
この実施形態の配送装置は、上述した第１の実施形態の配送装置と異なり、ノーズピース１７が、複数の、この実施形態では２つの膨張可能なカフ部材２７ａ，２７ｂを備える。カフ部材２７ａ，２７ｂのこの配置は、最末端のカフ部材２７ｂを小さいサイズにして、出口ユニット２１を狭い鼻中弁を通して患者の鼻腔内へ容易に挿入することを可能にする。
【００６９】
この配送装置の動作は、上述した第１の実施形態に対するものと同じである。
【００７０】
図１４〜１６は、本発明の第４の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【００７１】
この配送装置は、ハウジング３５と、患者の鼻腔内にはめ込まれるためのノーズピース３７と、マウスピース３９とを備える。マウスピース３９は、そこを通して患者が息を吐き出して、配送装置を作動するためのものである。
【００７２】
ノーズピース３７は、ノーズピース３７を患者の鼻腔内に案内するための案内部材４０、この実施形態では切頭円錐形の要素と、物質を患者の鼻腔内に配送するための出口ユニット４１とを有する。この実施形態では、ノーズピース３７は、交換可能なユニットである。
【００７３】
この実施形態では、出口ユニット４１は、マウスピース３９と流体連通した配送路４３を有する。このため、マウスピース３９を通る患者の呼気によって、空気流が患者の鼻管内を通して配送される。出口ユニット４１はまた、患者の鼻管に物質を配送するためのノズル４５を有する。この実施形態では、ノズル４５は、配送路４３内にそれと同心的に配設されている。この実施形態では、ノズル４５は、エアゾールスプレーを供給するように構成されている。代替実施形態では、液体の配送用に、ノズル４５は、液体の柱としての液体ジェットを配送するように構成できる。
【００７４】
この実施形態では、配送路４３の少なくとも先端は、管状断面の柔軟で、好ましくは弾性のある素材である。好ましい実施形態では、この素材は、半軟質のプラスチック素材、例えばシリコーンゴムである。
【００７５】
この実施形態では、配送路４３の少なくとも先端は、その末端に向けて細くなるようにテーパ付けされた断面を有する。配送路４３は、細くなるテーパを有する状態で、挿入された時に、患者の鼻腔の狭い鼻中弁を拡大するように作用する。好ましい実施形態では、配送路４３は、長円断面、好ましくは楕円断面を有する。
【００７６】
好ましい実施形態では、出口ユニット４１は、少なくとも約２ｃｍ、好ましくは少なくとも約３ｃｍ、より好ましくは少なくとも約２ｃｍ〜約３ｃｍ、患者の鼻腔内に延びるように構成されている。
【００７７】
ノーズピース３７は、患者の鼻腔内にはめ込まれるための少なくとも１つのカフ部材４７を更に備える。この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、変形可能な弾性部材であって、患者の鼻腔内への挿入、および挿入時に拡大して鼻腔内で必要とされる位置（出口ユニット４１が正しく位置決めされる位置）を採用することを可能とする。そのように位置決めされたときに、少なくとも１つのカフ部材４７は、鼻腔内の狭い鼻中弁を拡張し、鼻腔内に出口ユニット４１を封止し、更に患者の鼻腔内で出口ユニット４１の位置、特に方向を決定する。この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、スポンジ部材、ここでは発泡要素である。代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、ゲルが充填された部材、例えばシリコーンが充填された部材である。
【００７８】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、鼻腔内に挿入されたときに、出口ユニット４１が患者の鼻腔の下部領域に向けられるように構成されている。好ましい実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、出口ユニット４１を下鼻道の全領域および中鼻道の下部に向けるように構成できる。これにより、特に下鼻甲介と、上咽頭の上部にあるアデノイドおよび耳管小口を標的として物質が配送される。
【００７９】
中鼻道の下部および下鼻道に隣接した鼻管内の領域は、そこを通る最小流抵抗の経路を提供する鼻管内の領域となる。既存の経鼻スプレーシステムによる配送は、配送される物質が鼻腔の床に沿って流れて、その物質がアデノイドや耳管小口に到達しないという結果を生じる。
【００８０】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、少なくとも１つのローブ５４、ここでは単一のローブ５４を有する。このローブは、患者の鼻腔の上部領域内へ延びて、そこを塞ぐように構成されている。少なくとも１つのローブ５４は、配送される流れに作用して、その流れが中鼻道の下部および下鼻道によって規定される流路に追従するように強制する。そのような流路の達成は、粒子サイズ分布の最適化と緊密に結びついて、物質のより多くの部分が、中鼻道の下部および下鼻道内にある複数の部位へ配送できるようにする。
【００８１】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、出口ユニット４１を中心として配設される単一の環状カフ部材４７である。
【００８２】
代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、出口ユニット４１を中心として配設される複数の環状カフ部材４７を備えることができる。
【００８３】
この配送装置は更に、計量された服用量の物質を配送するための物質供給部４９を備える。この実施形態では、配伍剤を懸濁または溶液のいずれかとして含有する計量された体積の推進剤、好ましくはヒドロフロロアルカン（ＨＦＡ）推進剤等を配送するためのエアゾールキャニスターである。これは、ノズル４５と流体的に接続されて、ノーズピース３７から物質を、この実施形態ではエアゾールスプレーとして配送するものである。
【００８４】
この実施形態では、物質供給部４９は、複数の計量された服用量の物質を配送するためのマルチ・ドーズ・ユニットである。他の実施形態では、物質供給部４９は、単一の計量された服用量の物質を配送するためのシングル・ドーズ・ユニットである。
【００８５】
物質供給部４９は、この実施形態では弾性要素に負荷をかけることによって予め準備可能であり、そして息作動型の解放機構５１を有している。この解放機構は、トリガされたときに弾性要素を解放し、そして物質供給部４９を作動して、計量された服用量の物質をノズル４５から配送する。
【００８６】
この実施形態では、解放機構５１は、配送路４３を通して所定の流率が生じたときに、物質供給部４９を作動させるように構成されている。
【００８７】
他の実施形態では、解放機構５１は、配送路４３内に所定の圧力が生じたときに、物質供給部４９を作動させるように構成されている。
【００８８】
異なる実施形態では、解放機構５１は、配送路４３を通して所定の流率が生じたとき、または配送路４３内に所定の圧力が生じたときに、物質供給部４９を作動させるように構成されている。
【００８９】
１つの代替実施形態では、物質供給部４９は、その作動時に、計量された服用量の物質を配送する機械的な配送ポンプ、特に液体配送ポンプまたは粉体配送ポンプである。
【００９０】
他の代替実施形態では、物質供給部４９は、その作動時に、計量された服用量の物質を乾燥粉体として配送する乾燥粉体配送ユニットである。
【００９１】
もう１つの代替実施形態では、物質供給部４９は、その作動時に、計量された服用量の物質をエアゾールスプレーとして配送するネブライザーである。
【００９２】
以下、添付図面の図１５および１６を参照して、この配送装置の動作を説明する。
【００９３】
図１５を参照すると、先ずノーズピース３７は、案内部材４０が鼻孔の外鼻孔に接触するまで、患者の１つの鼻腔に挿入される。その段階で、出口ユニット４１は、約２ｃｍ患者の鼻腔内に延び、そしてマウスピース３９は患者の唇で把持される。
【００９４】
それから、患者は、マウスピース３９を通しての呼気を開始する。この呼気は、患者の口咽頭帆を閉鎖し、そして出口ユニット４１の配送路４３を通して空気流を押し出すように作用する。この場合、空気流は一方の鼻腔に入り、鼻中隔の後縁の回りを通過して、他方の鼻腔から出る。これにより、患者の鼻腔を通る双方向性の空気流が達成される。
【００９５】
この実施形態では、配送路４３を通る流率が所定の値に達した時に、解放機構５１はトリガされて、物質供給部４９を作動し、計量された服用量の物質をノズル４５へ、また患者の鼻腔内へ配送する。代替実施形態では、解放機構５１は、配送路４３内に所定の圧力が発生したときにトリガされる。
【００９６】
呼気に続いて、マウスピース３９は解放され、そしてノーズピース３７は、患者の鼻腔から引き抜かれる。
【００９７】
配送装置がシングル・ドーズ・デバイスである１つの実施形態では、そのデバイスは廃棄される。
【００９８】
配送装置がマルチ・ドーズ・デバイスである他の実施形態では、そのデバイスは、物質供給部４９の準備に続いて更に使用される。ノーズピース３７が交換可能な１つの好ましい実施形態では、そのノーズピース３７は、新しいノーズピース３７と交換される。
【００９９】
図１７〜１９は、本発明の第５の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【０１００】
この実施形態の配送装置は、上述した第４の実施形態の配送装置によく似ているので、説明の不要な重複を避けるために、同様の部分を同様の参照符号で示しながら、相違点だけが詳細に説明される。
【０１０１】
この実施形態の配送装置は、出口ユニット４１および少なくとも１つのカフ部材４７の構成だけが上述した第４の実施形態の配送装置と異なる。
【０１０２】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、患者の鼻腔内に挿入されたときに、出口ユニット４１が患者の鼻腔の中間領域に向けられるように構成されている。好ましい実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、出口ユニット４１を中鼻道の全領域および上鼻道の下部に向けるように構成できる。これにより、特に中鼻甲介、鼻腔漏斗および鼻腔小口を標的として物質が配送される。
【０１０３】
中鼻道は、中鼻甲介の下および横に位置する鼻腔の領域である。鼻腔漏斗と鼻腔小口は、鼻ポリープ症や、人口の約１０〜１５％に影響するがＦＤＡ承認の療法がない慢性副鼻腔炎等の、多くの極めて一般的な疾病における主たる病理の部位である。このような唯一知られた療法は、過酷な頸部伸展と所謂「メッカ」の地を含む厳格で複雑な処置の間に、ドロップを適用することである。しかしながら、認められるように、複雑でしばしば痛みを伴う処置のために、応諾されることは非常に乏しい。既存の経鼻スプレーシステムは、鼻腔のこの領域へ物質を配送することに効果的ではない。
【０１０４】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、上下のローブ５４ａ，５４ｂを有する。これらローブは、患者の鼻腔の上下領域内へそれぞれ延びて、そこを塞ぐように構成されている。ローブ５４ａ，５４ｂは、配送される流れに作用して、その流れが上鼻道の下部および中鼻道によって規定される流路に追従するように強制する。そのような流路の達成は、粒子サイズ分布の最適化と緊密に結びついて、物質のより多くの部分が、中鼻道および中鼻道の下部内にある複数の部位へ配送できるようにする。
【０１０５】
この配送装置の動作は、上述した第４の実施形態に対するものと同じである。
【０１０６】
図２０〜２２は、本発明の第６の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【０１０７】
この実施形態の配送装置は、上述した第４の実施形態の配送装置によく似ているので、説明の不要な重複を避けるために、同様の部分を同様の参照符号で示しながら、相違点だけが詳細に説明される。
【０１０８】
この実施形態の配送装置は、出口ユニット４１および少なくとも１つのカフ部材４７の構成だけが上述した第４の実施形態の配送装置と異なる。
【０１０９】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、患者の鼻腔内に挿入されたときに、出口ユニット４１が患者の鼻腔の上部領域に向けられるように構成されている。好ましい実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７は、出口ユニット４１を上鼻道の全領域に向けるように構成でき、特に上鼻甲介および嗅覚領域を標的として物質が配送されるようにする。
【０１１０】
嗅覚領域は、鼻腔の上部領域に位置して、典型的には約４〜６ｃｍ２の表面積を有している。嗅覚領域は、血液−脳障壁（ＢＢＢ）を迂回すること、並びに脳脊髄液（ＣＳＦ）と脳を連通させることを可能とする唯一の領域である。そのような配送は、アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経学的疾病、精神病および脳内感染の効果的療法を可能にすることに必要である
【０１１１】
嗅覚領域へは、狭いスリット状の通路を通して到達するので、既存の経鼻配送システムを使用して、この領域へ物質を配送することは不可能である。
【０１１２】
既存の経鼻スプレーシステムでは、嗅覚領域と連通した通路を通過するには、実質的に全ての粒子が遙かに大きすぎる。事実、そのようなスプレーシステムは、平均径１０μｍ以上の粒子を配送するように特別に設計されている。これは、直径１０μｍ以下の粒子の最大部分が全体の５％であることを要求するＦＤＡの要件に従うためである。この要件に対する理由は、配送指示された患者が鼻を通して息を吐き出した場合のように、帆が閉じられていない場合、直径１０μｍ以下の粒子が鼻腔から逃れて、肺に吸入されるからである。
【０１１３】
加えて、既存の経鼻スプレーシステムでは、鼻腔に配送される粒子の流れ特性は、嗅覚領域と連通した通路を通過する配送を可能とするには適していない。
【０１１４】
更には、配送中に患者が鼻で吸い込む動作は、それらの粒子を、流抵抗が最小の鼻腔の下部および中間領域内へ引き込ませる。この結果、粒子の最小部分があれば、その部分だけが嗅覚領域へ配送される。
【０１１５】
この実施形態では、配送状態における帆の閉鎖を確実にし、また粒子サイズ分布と空力学的配送条件の双方を最適化することによって、配送装置は、嗅覚領域への物質の効果的な配送を与える。この場合、粒子サイズ分布は、典型的には１０μｍ以下の粒子サイズを有する小さい粒子の大部分を含むように最適化される。そのような配送体制は、これまでに知られておらず、しかも改良された配送装置および配送方法を提供するものであると、本出願人によって認識されている。
【０１１６】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材４７の少なくとも１つのローブ５４は、患者の鼻腔の下部領域内へ延びて、そこを塞ぐように構成されている。少なくとも１つのローブ５４は、配送される流れに作用して、その流れが上鼻道特に嗅覚領域によって規定される流路に追従するように強制する。そのような流路の達成は、粒子サイズ分布の最適化と緊密に結びついて、物質のより多くの部分を、上鼻道、特に嗅覚領域内にある複数の部位へ配送できるようにする。
【０１１７】
この配送装置の動作は、上述した第４の実施形態に対するものと同じである。
【０１１８】
図２３〜２６は、本発明の第７の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【０１１９】
この配送装置は、ハウジング５５と、患者の鼻腔内にはめ込まれるためのノーズピース５７と、マウスピース５９とを備える。マウスピース５９は、そこを通して患者が息を吐き出して、配送装置を作動するためのものである。
【０１２０】
ノーズピース５７は、ノーズピース５７を患者の鼻腔内に案内するための案内部材６０、この実施形態では切頭円錐形の要素と、物質を患者の鼻腔内に配送するための出口ユニット６１とを有する。この実施形態では、ノーズピース５７は、交換可能なユニットである。
【０１２１】
この実施形態では、出口ユニット６１は、マウスピース５９と流体連通した配送路６３を有する。このため、マウスピース５９を通る患者の呼気によって、空気流が患者の鼻管内を通して配送される。出口ユニット６１はまた、患者の鼻管に物質を配送するためのノズル６５を有する。この実施形態では、ノズル６５は、配送路６３内にそれと同心的に配設されている。この実施形態では、ノズル６５は、エアゾールスプレーを供給するように構成されている。代替実施形態では、液体の配送用に、ノズル６５は、液体の柱としての液体ジェットを配送するように構成できる。
【０１２２】
この実施形態では、出口ユニット６１は、ここでは柔軟な結合によって与えられるように、ハウジング５５に対し移動可能に結合されている。これは、以下で更に詳細に説明されるように、出口ユニット６１を患者の鼻腔内に位置決めすることを可能にするためである。
【０１２３】
代替実施形態では、出口ユニット６１は、ハウジング５５に対し固定され、その代わりに、マウスピース５９が、ここでは柔軟な結合によって与えられるように、ハウジング５５に対し移動可能に結合される。これにより、出口ユニット６１は、患者の鼻腔内に位置決め可能となる。
【０１２４】
この実施形態では、配送路６３の少なくとも先端は、管状断面の柔軟で、好ましくは弾性のある素材である。好ましい実施形態では、この素材は、半軟質のプラスチック素材、例えばシリコーンゴムである。
【０１２５】
この実施形態では、配送路６３の少なくとも先端は、その末端に向けて細くなるようにテーパ付けされた断面を有する。配送路６３は、細くなるテーパを有する状態で、挿入された時に、患者の鼻腔の狭い鼻中弁を拡大するように作用する。好ましい実施形態では、配送路６３は、長円断面、好ましくは楕円断面を有する。
【０１２６】
好ましい実施形態では、出口ユニット６１の末端は、少なくとも約２ｃｍ、好ましくは少なくとも約３ｃｍ、より好ましくは少なくとも約２ｃｍ〜約３ｃｍ、患者の鼻腔内に延びるように構成されている。
【０１２７】
ノーズピース５７は更に、患者の鼻腔内で拡大するための少なくとも１つの拡大可能なカフ部材６７を有する。この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、膨張可能な部材である。
【０１２８】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、配送路６３と流体連通している。これにより、患者がマウスピース５９を通して息を吐き出すときに発生された空気流が、少なくとも１つのカフ部材６７を膨張するように作用する。代替実施形態では、ノーズピース５７のはめ込みに続いて、好ましい実施形態では、マウスピース５９を通しての呼気に続いて、好ましくは応答して少なくとも１つのカフ部材６７を膨張するための独立したポンプユニットを配送装置に設けることができる。
【０１２９】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、患者が息を吐き出すときに膨張される膨張可能な部材である。１つの代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、ノーズピース５７が正しい位置に配置された時に膨張される。
【０１３０】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、配送路６３内に圧力が生じることで膨張される柔軟なバルーン要素である。この場合、配送路６３から圧力が解放される時に、少なくとも１つのカフ部材６７は収縮する。独立したポンプユニットによって少なくとも１つのカフ部材６７が膨張される代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、同ポンプユニットを使用して、気体を抜くことによって等しく収縮される。
【０１３１】
１つの実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、配送路６３内に圧力が生じることで膨張される弾性のあるバルーン要素である。この場合、配送路６３から圧力が解放される時に、少なくとも１つのカフ部材６７は、元の収縮された構成に戻る。
【０１３２】
他の実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、膨張可能なスポンジ要素、１つの実施形態では、カプセル封止層を有した発泡要素である。この要素は、患者の鼻腔内に挿入されることを可能にする小型な構成を採用するために、この実施形態では抜気によって圧縮できる。またスポンジ要素の多孔質構造中に気体を導入することを可能にするために、この実施形態では真空を解除することによって膨張される。１つの実施形態では、そのようなカフ部材６７は、大気と選択的に連通可能である。他の実施形態では、そのようなカフ部材６７は、配送路６３と選択的に連通可能である。これにより、配送路６３内に生じた圧力は、カフ部材６７の膨張を助ける。独立したポンプユニットを含んだ代替実施形態では、そのポンプユニットは、そのようなカフ部材６７の膨張を助けることに使用でき、また、そこから気体を抜くことによって、そのカフ部材６７の収縮を助けることに使用できる。１つの実施形態では、その膨張は、患者の呼気によってトリガされる。他の実施形態では、その膨張は、患者の鼻腔内の正しい位置に配置されたノーズピース５７によってトリガされる。
【０１３３】
少なくとも１つのカフ部材６７は、膨張時に、患者の鼻腔内壁に係合するように、出口ユニット６１の外面に配設されている。少なくとも１つのカフ部材６７は、膨張可能な状態で、患者の鼻腔の狭い鼻中弁を拡張し、ノーズピース５７を患者の鼻腔内に封止し、更に患者の鼻腔内で出口ユニット６１の位置、特に方向を決定する。
【０１３４】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、膨張したときに、配送路２３と患者の鼻腔内壁との間を封止するように、出口ユニット６１を中心として配置された単一の環状カフ部材６７である。
【０１３５】
代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、膨張したときに、配送路６３と患者の鼻腔内壁との間を一緒になって封止する複数の環状カフ部材６７である。
【０１３６】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、鼻腔内に挿入されたときに、出口ユニット６１が患者の鼻腔の下部領域に向けられるように構成されている。好ましい実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、出口ユニット６１を下鼻道の全領域および中鼻道の下部に向けるように構成できる。これにより、特に下鼻甲介と、上咽頭の上部にあるアデノイドおよび耳管小口を標的として物質が配送される。
【０１３７】
中鼻道の下部および下鼻道に隣接した鼻管内の領域は、そこを通る最小流抵抗の経路を提供する鼻管内の領域となる。既存の経鼻スプレーシステムによる配送は、配送される物質が鼻腔の床に沿って流れて、その物質がアデノイドや耳管小口に到達しないという結果を生じる。
【０１３８】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、少なくとも１つのローブ７４、ここでは単一のローブ７４を有する。このローブは、患者の鼻腔の上部領域内へ延びて、そこを塞ぐように構成されている。少なくとも１つのローブ７４は、配送される流れに作用して、その流れが中鼻道の下部および下鼻道によって規定される流路に追従することを強制する。そのような流路の達成は、粒子サイズ分布の最適化と緊密に結びついて、物質のより大きな部分が、中鼻道の下部および下鼻道内にある複数の部位へ配送できるようにする。
【０１３９】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、出口ユニット６１を中心として配設される単一の環状カフ部材６７である。
【０１４０】
代替実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、出口ユニット６１を中心として配設される複数の環状カフ部材６７を備えることができる。
【０１４１】
この配送装置は更に、計量された服用量の物質を配送するための物質供給部６９を備える。この実施形態では、配伍剤を懸濁または溶液のいずれかとして含有する計量された体積の推進剤、好ましくはヒドロフロロアルカン（ＨＦＡ）推進剤等を配送するためのエアゾールキャニスターである。これは、ノズル６５と流体的に接続されて、ノーズピース５７から物質を、この実施形態ではエアゾールスプレーとして配送するものである。
【０１４２】
この実施形態では、物質供給部６９は、複数の計量された服用量の物質を配送するためのマルチ・ドーズ・ユニットである。他の実施形態では、物質供給部６９は、単一の計量された服用量の物質を配送するためのシングル・ドーズ・ユニットである。
【０１４３】
物質供給部６９は、この実施形態では弾性要素に負荷をかけることによって予め準備可能であり、そして息作動型の解放機構７１を有している。この解放機構は、トリガされたときに弾性要素を解放し、そして物質供給部６９を作動して、計量された服用量の物質をノズル６５から配送する。
【０１４４】
この実施形態では、解放機構７１は、配送路６３を通して所定の流率が生じたときに、物質供給部６９を作動させるように構成されている。
【０１４５】
他の実施形態では、解放機構７１は、配送路６３内に所定の圧力が生じたときに、物質供給部６９を作動させるように構成できる。
【０１４６】
異なる実施形態では、解放機構７１は、配送路６３を通して所定の流率が生じたとき、または配送路６３内に所定の圧力が生じたときに、物質供給部６９を作動させるように構成できる。
【０１４７】
１つの代替実施形態では、物質供給部６９は、その作動時に、計量された服用量の物質を配送する機械的な配送ポンプ、特に液体配送ポンプまたは粉体配送ポンプである。
【０１４８】
他の代替実施形態では、物質供給部６９は、その作動時に、計量された服用量の物質を乾燥粉体として配送する乾燥粉体配送ユニットである。
【０１４９】
もう１つの代替実施形態では、物質供給部６９は、その作動時に、計量された服用量の物質をエアゾールスプレーとして配送するネブライザーである。
【０１５０】
以下、添付図面の図２４〜２６を参照して、この配送装置の動作を説明する。
【０１５１】
図２４を参照すると、先ずノーズピース５７は、案内部材６０が鼻孔の外鼻孔に接触するまで、患者の鼻腔の１つに挿入される。その段階で、出口ユニット６１は、約２ｃｍ患者の鼻腔内に延び、そしてマウスピース５９は患者の唇で把持される。
【０１５２】
それから、患者は、マウスピース５９を通しての呼気を開始する。この呼気は、患者の口咽頭帆を閉鎖し、そして出口ユニット６１の配送路６３を通して空気流を押し出すように作用する。この場合、空気流は一方の鼻腔に入り、鼻中隔の後縁の回りを通過して、他方の鼻腔から出る。これにより、患者の鼻腔を通る双方向性の空気流が達成される。マウスピース５９を通る呼気は、配送路６３内に圧力を発生させるように作用する。この圧力は、少なくとも１つのカフ部材６７を膨張させるように作用する。図２５に示されているように、少なくとも１つのカフ部材６７の拡大は、鼻腔内の鼻中弁を拡張し、配送路６３を鼻腔内壁に封止し、出口ユニット６１を患者の鼻腔に関連付けて位置決めするように作用する。図２５から判るように、出口ユニット６１は、少なくとも１つのカフ部材６７によって必要とされる位置を採用することが強制される。これは、この実施形態では、出口ユニット６１を湾曲することによって、適応されるようにするためである。
【０１５３】
この実施形態では、配送路６３を通る流率が所定の値に達した時に、解放機構７１はトリガされて、物質供給部６９を作動し、計量された服用量の物質をノズル６５へ、また患者の鼻腔内へ配送する。代替実施形態では、解放機構７１は、配送路６３内に所定の圧力が発生したときにトリガされる。
【０１５４】
呼気に続いて、図２６に示すように、配送路６３内の圧力は減少し、少なくとも１つのカフ部材６７は収縮する。この段階でマウスピース５９は解放され、そしてノーズピース５７は、患者の鼻腔から引き抜かれる。
【０１５５】
配送装置がシングル・ドーズ・デバイスである１つの実施形態では、そのデバイスは廃棄される。
【０１５６】
配送装置がマルチ・ドーズ・デバイスである他の実施形態では、そのデバイスは、物質供給部６９の準備に続いて更に使用される。ノーズピース５７が交換可能な１つの好ましい実施形態では、そのノーズピース５７は、新しいノーズピース５７と交換される。
【０１５７】
図２７〜３０は、本発明の第８の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【０１５８】
この実施形態の配送装置は、上述した第７の実施形態の配送装置によく似ているので、説明の不要な重複を避けるために、同様の部分を同様の参照符号で示しながら、相違点だけが詳細に説明される。
【０１５９】
この実施形態の配送装置は、出口ユニット６１および少なくとも１つのカフ部材６７の構成だけが上述した第７の実施形態の配送装置と異なる。
【０１６０】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、患者の鼻腔内に挿入されたときに、出口ユニット６１が患者の鼻腔の中間領域に向けられるように構成されている。好ましい実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、出口ユニット６１を中鼻道の全領域および上鼻道の下部に向けるように構成できる。これにより、特に中鼻甲介、鼻腔漏斗および鼻腔小口を標的として物質が配送される。
【０１６１】
中鼻道は、中鼻甲介の下および横に位置する鼻腔の領域である。鼻腔漏斗と鼻腔小口は、鼻ポリープ症や、人口の約１０〜１５％に影響するがＦＤＡ承認の療法がない慢性副鼻腔炎等の、多くの極めて一般的な疾病における主たる病理の部位である。このようなの唯一知られた療法は、過酷な頸部伸展と所謂「メッカ」の地を含む厳格で複雑な処置の間に、ドロップを適用することである。しかしながら、認められるように、複雑でしばしば痛みを伴う処置のために、応諾されることは非常に乏しい。既存の経鼻スプレーシステムは、鼻腔のこの領域へ物質を配送することに効果的ではない。
【０１６２】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、上下のローブ７４ａ，７４ｂを有する。これらローブは、患者の鼻腔の上下領域内へそれぞれ延びて、そこを塞ぐように構成されている。ローブ７４ａ，７４ｂは、配送される流れに作用して、その流れが上鼻道の下部および中鼻道によって規定される流路に追従することを強制する。そのような流路の達成は、粒子サイズ分布の最適化と緊密に結びついて、物質のより大きな部分を、中鼻道および中鼻道の下部内にある複数の部位へ配送できるようにする。
【０１６３】
この配送装置の動作は、上述した第７の実施形態に対するものと同じである。
【０１６４】
図３１〜３４は、本発明の第９の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【０１６５】
この実施形態の配送装置は、上述した第７の実施形態の配送装置によく似ているので、説明の不要な重複を避けるために、同様の部分を同様の参照符号で示しながら、相違点だけが詳細に説明される。
【０１６６】
この実施形態の配送装置は、出口ユニット６１および少なくとも１つのカフ部材６７の構成だけが上述した第７の実施形態の配送装置と異なる。
【０１６７】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、患者の鼻腔内に挿入されたときに、出口ユニット６１が患者の鼻腔の上部領域に向けられるように構成されている。好ましい実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７は、出口ユニット６１を上鼻道の全領域に向けるように構成でき、特に上鼻甲介および嗅覚領域を標的として物質が配送されるようにする。
【０１６８】
嗅覚領域は、鼻腔の上部領域に位置して、典型的には約４〜６ｃｍ２の表面積を有している。嗅覚領域は、血液−脳障壁（ＢＢＢ）を迂回すること、並びに脳脊髄液（ＣＳＦ）と脳を連通させることを可能とする唯一の領域である。そのような配送は、アルツハイマー病やパーキンソン病のような神経学的疾病、精神病および脳内感染の効果的療法を可能とするために必要である
【０１６９】
嗅覚領域へは、狭いスリット状の通路を通して到達するので、既存の経鼻配送システムを使用して、この領域へ物質を配送することは不可能である。
【０１７０】
既存の経鼻スプレーシステムでは、嗅覚領域と連通した通路を通過するには、実質的に全ての粒子が遙かに大きすぎる。事実、そのようなスプレーシステムは、平均径１０μｍ以上の粒子を配送するように特別に設計されている。これは、直径１０μｍ以下の粒子の最大部分が全体の５％であることを要求するＦＤＡの要件に従うためである。この要件に対する理由は、配送指示された患者が鼻を通して息を吐き出した場合のように、帆が閉じられていない場合、直径１０μｍ以下の粒子が鼻腔から逃れて、肺に吸入されるからである。
【０１７１】
加えて、既存の経鼻スプレーシステムでは、鼻腔に配送される粒子の流率は、嗅覚領域と連通した通路を通過する配送を可能とするに大きすぎる。
【０１７２】
更には、配送中の患者による呼気は、それらの粒子を、流抵抗が最小の鼻腔の下部および中間領域内へ引き込ませる。この結果、粒子の最小部分があれば、その部分だけが嗅覚領域へ配送される。
【０１７３】
この実施形態では、配送状態における帆の閉鎖を確実にし、また粒子サイズ分布と空力学的配送条件の双方を最適化することによって、配送装置は、嗅覚領域への物質の効果的な配送を与える。この場合、粒子サイズ分布は、典型的には１０μｍ以下の粒子サイズを有する小さい粒子の大部分を含むように最適化される。そのような配送体制は、これまでに知られておらず、しかも改良された配送装置および配送方法を提供するものであると、本出願人によって認識されている。
【０１７４】
この実施形態では、少なくとも１つのカフ部材６７の少なくとも１つのローブ７４は、患者の鼻腔の下部領域内へ延びて、そこを塞ぐように構成されている。少なくとも１つのローブ７４は、配送される流れに作用して、その流れが上鼻道特に嗅覚領域によって規定される流路に追従することを強制する。そのような流路の達成は、粒子サイズ分布の最適化と緊密に結びついて、物質のより大きな部分を、上鼻道特に嗅覚領域内にある複数の部位へ配送できるようにする。
【０１７５】
この配送装置の動作は、上述した第７の実施形態に対するものと同じである。
【０１７６】
図３５〜３９は、本発明の第１０の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【０１７７】
この配送装置は、ハウジング７５と、患者の鼻腔内にはめ込まれるためのノーズピース７７と、マウスピース７９とを備える。マウスピース７９は、そこを通して患者が息を吐き出して、配送装置を作動するためのものである。
【０１７８】
ノーズピース７７は、ノーズピース７７を患者の鼻腔内に位置決めして、それとの間に流体遮断シールを与えるためのカフ部材８０、この実施形態では切頭円錐形の要素と、物質を患者の鼻管内に配送するための出口ユニット８１とを有する。
【０１７９】
この実施形態では、出口ユニット８１は、患者の鼻腔に物質を配送するノズル８２と、ノズル８２から配送される物質と相互作用する気体流が、患者の呼気とは別に配送される配送路８３とを有する。この構成は、物質と相互作用した状態で、配送される物質の特徴を変更しながら、物質の改良された配送を有利に与えるものである。
【０１８０】
この実施形態では、ノズル８２は、エアゾールスプレーを供給するように構成されている。代替実施形態では、液体の配送用に、ノズル８２は、液体の柱としての液体ジェットを配送するように構成できる。
【０１８１】
この実施形態では、ノズル８２は、配送路８３内にそれと同心的に配設されている。この実施形態では、配送路８３は、ノズル８２から配送される物質と相互作用する環状の気体流を規定するように、ノズル８２を囲む環状の経路である。
【０１８２】
配送装置は更に、物質供給部８５を備える。この物質供給部は、その作動時に、計量された服用量の物質を配送するようにノズル８２と流体接続されている。この実施形態では、物質供給部８５は、その作動時に、計量された服用量の物質を配送するための機械的なポンプである。
【０１８３】
この配送装置は、配送路８３に流体接続された気体供給部８７を更に備え、そこを通して気体流が配送される。この気体供給部８７は、シリンダ８９と、ピストン９１とを備える。このピストンは、シリンダ８９内に移動可能に配設されて、その前方にチャンバ９３を規定する。このチャンバは、典型的には約５ｍｌの体積の気体を収容する。この気体は、気体供給部８７の作動時にチャンバ９３から噴出される。
【０１８４】
この配送装置は、物質供給部８５および気体供給部８７を作動するように作動可能な駆動ユニット９５を更に備える。
【０１８５】
駆動ユニット９５は、物質供給部８５の本体と気体供給部８７のピストン９１とに結合（ここでは共通に結合）された駆動部材９７（この実施形態ではブロック）を備える。この駆動部材は、物質供給部８５と気体供給部８７が非作動位置にある（図３５〜３８に示されたような）第１の静止位置と、物質供給部８５の本体と気体供給部８７のピストン９１とが作動位置へ進められた（図３９に示されたような）第２の作動位置との間を移動可能である。駆動ユニットはまた、駆動部材９７を静止位置へ復帰させるための復帰バイアス要素９９（この実施形態では弾性要素、特に圧縮バネ）を備える。
【０１８６】
駆動ユニット９５は更に、静止位置にある駆動部材９７を作動方向にバイアスするための負荷バイアス要素１０１（この実施形態では弾性要素、特に圧縮バネ）と、静止位置にある駆動部材９７を作動力でバイアスするように、負荷バイアス要素１０１に負荷を与えるためのローディング部材１０３（この実施形態ではレバー）とを備える。ローディング部材１０３は、負荷バイアス要素１０１がそれによって負荷を与えられていない（図３５に示されたような）第１の非動作位置と、負荷バイアス要素１０１が、拘束されていないときに、駆動部材９７に作動力で負荷を与える（図３６〜３８に示されたような）第２の動作位置との間を移動可能である。
【０１８７】
配送装置は更に、駆動ユニット９５の駆動部材９７を静止位置にロックし、そして患者がマウスピース７９を通して息を吐き出したときはその駆動部材を解放するように通常は構成されているトリガ機構１０５を備える。駆動部材９７は、負荷バイアス要素１０１によって負荷を与えられているときに、駆動されると、物質供給部８５と気体供給部８７を作動するように共通に作用する。
【０１８８】
この実施形態では、トリガ機構１０５は、マウスピース７９を通して所定の流率が生じたときに、駆動ユニット９５の作動を起こすように構成されている。
【０１８９】
他の実施形態では、トリガ機構１０５は、マウスピース７９内に所定の圧力が生じたときに、駆動ユニット９５の作動を起こすように構成できる。
【０１９０】
この実施形態では、トリガ機構１０５は、リンク組立体１０７を備える。この組立体は、第１および第２のリンク要素１０９，１１１とバイアス要素１１２（この実施形態では弾性要素、特に引っ張りバネ）とを有する。このバイアス要素は、リンク組立体１０７を（図３５〜３７に示されているような）ロック構成にバイアスするためのものである。このロック構成におけるリンク組立体１０７は、駆動ユニット９５の駆動部材９７を静止位置にロックし、且つ負荷バイアス要素１０１によって負荷を与えられているときに、その駆動部材の移動を防止するように作用する。
【０１９１】
リンク要素の一方１０９は、その回転中心となるピボット１１３と、第１および第２のアーム１１５，１１７とを有する。アームの一方１１５は、マウスピース７９内に延びており、リンク組立体１０７が（図３５〜３７に示されているような）ロック構成にあるときに、静止位置へバイアスされる。この静止位置では、マウスピース７９を通る流路は実質的に閉鎖され、一方のアーム１１５は、患者の呼気に応じて動作する羽根を与える。
【０１９２】
リンク要素の他方１１１は、その一端が第１リンク要素１０９の他方の第２アーム１１７の末端に、また他端が駆動ユニット９５の駆動部材９７に回動可能に結合されている。第１リンク要素１０９の第２アーム１１７は、その第１アーム１１５に対して角張って位置決めされている。これは、リンク組立体１０７がロック構成にあるときに、第１リンク要素１０９の第２アーム１１７と第２リンク要素１１が、第１リンク要素１０９の第１アーム１１５の逆側で１８０度以下の角度を囲うようにするためである。このことにより、第１リンク要素１０９の第２アーム１１７と第２リンク要素１１１は過度に集中され、そして負荷を与えられたときに、駆動ユニット９５の駆動部材９７を支持する。
【０１９３】
この配送装置の動作を、添付図面の図３６〜３９を参照して以下で説明する。
【０１９４】
最初のステップでは、図３６に示すように、ローディング部材１０３を動作させて、バイアス要素１０１をバイアスし、また駆動ユニット９５の駆動部材９７に作動力で負荷を与える。
【０１９５】
図３７を参照すると、先ずノーズピース７７は、カフ部材８０が鼻孔の外鼻孔に接触するまで、患者の１つの鼻腔内に挿入される。その段階で、出口ユニット８１の末端は、患者の鼻腔内に約２ｃｍ延び、そしてマウスピース７９は患者の唇で把持される。
【０１９６】
それから、患者は、マウスピース７９を通しての呼気を開始する。この呼気は、患者の口咽頭帆を閉鎖し、マウスピース７９内に延びたリンク組立体１０７の第１リンク要素１０９の第１アーム１１５を越えて空気流を押し出す。発生した流率がトリガ機構１０５を作動するには十分でない場合、トリガ機構１０５のリンク組立体１０７は、駆動ユニット９５の駆動部材９７をロック位置に保持するように作用する。これにより、物質供給部８５および気体供給部８７は作動されない。発生した流率が所定の値に達すると、図３８に示すように、第１リンク要素１０９の第１アーム１１５の回転は、第１リンク要素１０９の第２アーム１１７を、第２リンク要素１１１と協同して与えられる支持が不安定になって崩壊する位置へ回転する。図３９を参照すると、リンク組立体１０７のこの崩壊は、負荷バイアス要素１０１によって、駆動ユニット９５の駆動部材９７が作動位置へ移動されることを可能とする。この移動は、物質供給部８５を作動して、計量された服用量の物質をノズル８２を通して配送し、また気体供給部８７を作動して、計量された体積の気体を配送路８３を通して配送する。この気体流は、配送された物質と相互作用して、配送された物質の性質を修正する。これにより、患者の鼻管に対して改良された配送がなされる。
【０１９７】
作動に続いて、マウスピース７９は解放され、そしてノーズピース７７は患者の鼻腔から引き抜かれる。
【０１９８】
その後、復帰バイアス要素９９によって、駆動ユニット９５のローディング部材１０３は非動作位置へ復帰され、また駆動ユニット９５の駆動部材９７は静止位置へ復帰される。駆動部材９７の静止位置への復帰は、物質供給部８５の本体と気体供給部８７のピストン９１を静止位置へ復帰させることになる。
【０１９９】
駆動部材９７の静止位置への復帰に続いて、リンク組立体１０７は再びロック構成を採用する。このリンク組立体１０７は、リンクバイアス要素１１２によってロック構成に維持される。この構成において、配送装置は、更なる使用に対して準備される。
【０２００】
図４０〜４５は、本発明の第１１の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【０２０１】
この実施形態の配送装置は、上述した第１０の実施形態の配送装置によく似ているので、説明の不要な重複を避けるために、同様の部分を同様の参照符号で示しながら、相違点だけが詳細に説明される。
【０２０２】
この実施形態の配送装置は、駆動ユニット９５の構成だけが上述した第１０の実施形態の配送装置と異なる。
【０２０３】
この実施形態では、駆動ユニット９５の駆動部材９７は、上述した第１０の実施形態と同じ時点で物質供給部８５および気体供給部８７の作動を開始するようには構成されていない。むしろ、それは、物質供給部８５の作動に先行して、気体供給部８７の作動が開始されるように構成されている。これにより、ノズル８２からの物質の配送前に、且つノズル８２からの物質の配送中に、相互作用する気体流が出口ユニット８１の配送路８３から配送され、その物質と相互作用する。
【０２０４】
この実施形態では、静止位置にある駆動部材９７が物質供給部８５の本体から離されるように駆動部材９７を構成することによって、物質供給部８５の遅延された作動が達成される。これにより、駆動部材９７は、物質供給部８５および気体供給部８７の共通の作動前に、所定の時間に対応して、所定の距離だけ進行させられる。この実施形態では、物質供給部８５は、作動後に物質供給部８５を静止位置へ復帰させるためのバイアス要素１１９を有する。この構成によって、気体供給部８７の作動と物質供給部８５および気体供給部８７の共通の作動との間の間隔は、駆動部材９７と物質供給部８５の本体との間の空間を変更することによって制御できる。
【０２０５】
この配送装置の動作は、上述した第１０の実施形態に対するものと同じである。
【０２０６】
図４６〜５１は、本発明の第１２の実施形態に係る呼気作動型経鼻配送装置を示している。
【０２０７】
この実施形態の配送装置は、上述した第１０の実施形態の配送装置によく似ているので、説明の不要な重複を避けるために、同様の部分を同様の参照符号で示しながら、相違点だけが詳細に説明される。
【０２０８】
この実施形態の配送装置は、出口ユニット８１の構成と、物質供給部８５および気体供給部８７の一体化だけが上述した第１０の実施形態の配送装置と異なる。
【０２０９】
この実施形態では、出口ユニット８１は、第２配送路１２０、ここではノズル８２を中心として同心的に配設された環状路を有する。この第２配送路を通して、患者の呼気からの空気流が配送され、ノズル８２から配送された物質を飛沫同伴する。この実施形態では、第２配送路１２０は、トリガ機構下流のマウスピース７９と流体的に接続されている。また、マウスピース７９は、圧力解放弁を有する。この圧力解放弁は、その圧力解放弁の解放圧力以上の流れが発生することを可能にする。この場合、流れ（または少なくとも十分でない流れ）は、患者の鼻管を通して生じることができない。
【０２１０】
この実施形態では、物質供給部８５は、気体供給部８７のチャンバ９３内に配設されたピストンユニットを備える。この物質供給部８５は、チャンバ１２２を規定するシリンダ１２１と、その一方の前端内にノズル８２の延長部として延びる中空針１２３とを備える。物質供給部８５は、それらの間に或る体積の物質を収容する第１および第２のピストン１２４，１２５を更に備える。これらピストンは、チャンバ１２２内に移動可能に配設されている。
【０２１１】
この構成によって、後ピストン１２４が前方へ駆動されたときに、前ピストン１２５は前方へ駆動されるので、ピストン１２４，１２５間に収容された物質は実質的に圧縮されない。前ピストン１２５は、ノズル８２の針１２３がそこへ押し付けられたときに、その針によって破裂させられる破裂可能な部材である。ノズル８２の針１２３は、前ピストン１２５が破裂させられたときに、ピストン１２４，１２５間に収容された物質と流体連通する。
【０２１２】
この実施形態では、物質供給部８５の前ピストン１２５は、ノズル８２の針１２３から所定の距離だけ離れて配置されている。このため、物質供給部８５の後ピストン１２４を駆動する気体供給部８７のピストン９１は、物質供給部８５の前ピストン１２５が破裂させられて、物質がノズル８２を通して配送される前に、所定の距離だけ駆動される必要がある。このようにして、気体供給部８７の作動は、物質供給部８５の作動に先行して開始される。これにより、ノズル８２からの物質の配送前に、且つノズル８２からの物質の配送中に、相互作用する気体流は、出口ユニット８１の配送路８３から配送され、その物質と相互作用する。この実施形態では、気体供給部８７の作動と物質供給部８５および気体供給部８７の共通の作動との間の間隔は、物質供給部８５の前ピストン１２５とノズル８２の針１２３との間の空間を変更することによって制御できる。
【０２１３】
この配送装置の動作は、上述した第１０の実施形態に対するものと同じである。
【０２１４】
最後に、本発明は、その好ましい実施形態について説明されてきたが、添付の請求の範囲によって規定される発明の範囲から逸脱することなく、多くの異なる手法で変形可能なことが理解されるであろう。
【０２１５】
特に理解されるべき点は、実施形態のいずれの特徴も他の特徴に組み入れることができるということである。例えば、第２および第３の実施形態は、第１の実施形態の特徴、特に第１の実施形態の少なくとも１つの拡大可能なカフ部材２３を組み込むことができる。
【０２１６】
また、患者の鼻管を通過する飛沫同伴用気体流が必要とされない実施形態では、その実施形態は、そのような気体流を含まないように変形可能である。例えば、最初に説明された実施形態は、出口ユニット２１がノズル２３だけを含み、配送チャネル２３を含まないように変形可能である。
【０２１７】
説明された実施形態では、マウスピースは、患者の唇で把持されるように構成されていた。その代替の実施形態では、マウスピースは、患者の歯で把持され、唇で封止されるように構成できる。好ましい実施形態では、配送装置が繰り返し同じ位置で把持されることを可能にする形状または幾何学的特徴の一方または双方を有するように、マウスピースを具体的に構成できる。これにより、それぞれのノーズピースが鼻腔内の同じ位置に確実に挿入されるようになる。
【０２１８】
好ましい実施形態では、配送装置は、次のような圧力で、患者の一方の鼻孔を通して物質を配送するように構成されている。即ち、ＷＯ−Ａ−００／５１６７２に開示されているように、鼻中隔の後縁の回りを通って患者の他方の鼻腔から出る流れにより、鼻腔を通る双方向性の配送を達成する圧力である。代替実施形態では、配送装置は、鼻腔を通る双方向性の配送を達成するには不十分な低い圧力で物質を配送するように構成できる。そのような実施形態でも、帆を閉鎖すること、および標的化した配送を達成可能とすることについては既知の配送装置よりも依然として有利である。特に、鼻腔の或る領域がカフ部材によって塞がれているときは有利である。
【０２１９】
また、他の実施形態では、配送装置は、２つのノーズピース（１つの実施形態では、それぞれの鼻腔への同時配送用に構成された）を含むことができる。そのような実施形態は、ノーズピースおよびマウスピースを介した配送装置の３点固定に有利である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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