(57)【要約】【課題】本発明は、有効な抗寄生虫剤であるオキシムエーテル誘導体を提供することを課題とする。【解決手段】上記課題は、本明細書中の、環境における内部寄生虫および／または外部寄生虫を制御するのに有用なトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、それらを製造する方法、および本発明の化合物を使用してインビボまたはエキソビボで寄生虫感染を処置する方法を、詳細に提供することで解決された。一実施形態では、本発明は、上記化合物を送達するための組成物を提供する。本発明の組成物は、適当なキャリアと共に使用する本発明の化合物または本発明の化合物の組み合わせの有効量を含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、殺寄生虫薬として有用な新しいトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル誘導体、上記化合物を含有する組成物、および上記化合物を使用して、特に、動物の寄生虫（例えば、外部寄生虫および内部寄生虫（例えば、ノミ、ダニ、蠕虫および線虫））を制御する方法に関する。本発明はまた、本発明の殺寄生虫薬と、寄生虫を殺傷する際に有用な１種以上のさらなる殺寄生虫薬または他の薬剤との併用に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
動物の寄生虫の制御は、家畜およびペットの領域において、特に重要である。既存の処置方法は、現在市販されている殺寄生虫薬（例えば、ベンゾイミダゾールおよびアイバメクチン）に対する耐性が増大しているために、効果が弱まっている。従って、動物の寄生虫を制御するさらに有効な方法の発見が肝要である。
【０００３】
トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル誘導体は、特許文献において、報告されている。
【０００４】
特許文献１では、式Ａ：
【０００５】
【化８】
2010209083.tif 000002
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル誘導体が開示されており、ここで：
Ｒ１は、水素、Ｃ２〜Ｃ１０アルカノイルまたはベンゾイルのいずれかであり、これは、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換されており、この置換基は、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ２は、メトキシカルボニル、アセチル、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＣＨ３またはＣ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３のいずれかであり；そして
Ｑは、２−ピリミジニル、５−ハロ−２−ピリミジニルまたは６−ハロ−３−ピリダジニルのいずれかである。
【０００６】
これらの化合物は、稲の苗を傷つけることなく、強力な除草活性を示すと言われている。
【０００７】
特許文献２では、式Ｂ：
【０００８】
【化９】
2010209083.tif 000003
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル誘導体が開示されており、ここで：
Ｒ１は、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルまたはベンゾイルのいずれかであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、（置換）低級アルキル、（置換）低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、アセチル、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＣＨ３から選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３は、Ｐｈであり、ナフタレン環を形成し；そしてＱは、（置換）ピラジニル、（置換）４−ピリミジニル、（置換）オキサゾリル、（置換）チアゾリル、（置換）キノキサリル、（置換）キナゾリル、（置換）チアジアゾリル、（置換）テトラゾリル、（置換）ベンゾキサゾリル、（置換）ベンゾチアゾリル、（置換）トリアゾリル、（置換）トリアジニル、（置換）ピラゾリルまたは（置換）イソキサゾリルのいずれかである。
【０００９】
これらの化合物は、稲を傷つけることになく、除草活性を示すと言われている。
【００１０】
特許文献３および特許文献４では、式Ｃ：
【００１１】
【化１０】
2010209083.tif 000004
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル誘導体が開示されており、ここで：
Ｒ１は、水素またはＣ２〜Ｃ５アルカノイルのいずれかであり；そして
Ｒ２は、水素、塩素、メトキシカルボニルまたはＣ（＝ＮＯＣＨ３）ＣＨ３のいずれかである。
【００１２】
これらの化合物は、稲の苗を傷つけることになく、除草活性を示すと言われている。
【００１３】
特許文献５では、式Ｄ：
【００１４】
【化１１】
2010209083.tif 000005
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル誘導体が開示されており、ここで：
Ｒ１は、（必要に応じて）置換したアルキルまたは（必要に応じて）置換したアルケニルであり；
Ｒ２は、水素、ハロ、（必要に応じて）置換したアルコキシまたは（必要に応じて）置換したアルキルのいずれかであり；
Ｒ３は、水素、（必要に応じて）置換したアルキル、ベンジル、アシル、アルコキシカルボニル、（必要に応じて）置換したカルバモイル、（必要に応じて）置換したチオカルバモイルまたは−ＳＯ２Ｒ１のいずれかであり；
Ｑは、−ＣＨ（ＮＲ４Ｒ５）またはＣ（＝ＮＲ６）［Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、水素、（必要に応じて）置換したアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（必要に応じて）置換したフェニル、アシル、アルコキシカルボニル、（必要に応じて）置換したカルバモイル、（必要に応じて）置換したチオカルバモイル、−ＳＯ２Ｒ１、ＮＲ７Ｒ８または−ＯＲ９のいずれかであり、Ｒ４およびＲ５は、窒素原子を介して連結されて、窒素含有複素環基を形成し得、これは、１個以上のヘテロ原子を有する］のいずれかであり；そしてｍは、１〜４である。
【００１５】
これらの化合物は、除草活性を示すと言われている。
【００１６】
特許文献６では、式Ｅ：
【００１７】
【化１２】
2010209083.tif 000006
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル誘導体が開示されており、ここで：
Ｒ１は、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルなどのいずれかであり、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンなどであり；
Ｇは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ３、ＮＯＲ４またはＮＮＲ５Ｒ６であり；
ｍは、０または１であり；
Ｘは、置換フェニル、フェノキシなどであり；そして
Ｑは、必要に応じて置換した複素環であり、これは、少なくとも１個の環構成窒素原子を有し、そこでは、この複素環は、Ａに結合されている。
【００１８】
これらの化合物は、除草活性を示すと言われている。
【００１９】
殺虫およびダニ駆除の一般領域では、特許文献７は、式Ｆ：
【００２０】
【化１３】
2010209083.tif 000007
のトリフルオロメタンスルホンアニリド化合物を開示し、ここで：
Ｒは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはハロから選択され；そして
ｎは、１〜５である。
【００２１】
活性成分としてエステルである２−メトキシカルボニル−４−クロロトリフルオロメタンスルホンアニリド（式Ｇ）：
【００２２】
【化１４】
2010209083.tif 000008
を含有する殺虫組成物は、特許文献８および特許文献９で開示されている。この組成物で制御される害虫の例としては、昆虫およびダニ（例えば、イエダニ、ノミ、ゴキブリなど）が挙げられる。この組成物は、イエダニを制御するのに非常に有効であると言われている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２３】
【特許文献１】特許第０８２９１１４６号明細書
【特許文献２】特許第１０００７６５７号明細書
【特許文献３】特許第１００１７４１９号明細書
【特許文献４】特許第１００２５２１３号明細書
【特許文献５】特許第１１０６０５６２号明細書
【特許文献６】国際公開第２００４  １１，４２９号パンフレット
【特許文献７】特開昭５７−１５６４０７Ａ
【特許文献８】米国特許第６，１７７，４６５号明細書
【特許文献９】米国特許第６，３３３，０２２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
前述のことにもかかわらず、この領域での研究は、昆虫およびダニを制御する改良方法だけでなく、同じ目的および関連した目的に有用な化合物を提供するために、継続されている。
【００２５】
本明細書中におけるいずれかの参考文献の引用は、このような参考文献が本願の「先行技術」として利用できることを認めるものと解釈すべきではない。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
（発明の要旨）
従って、本発明は、有効な抗寄生虫剤であるオキシムエーテル誘導体を提供する。
【００２７】
１実施形態では、本発明は、式（Ｉ）：
【００２８】
【化１５】
2010209083.tif 000009
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物を提供する。
【００２９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、以下からなる群より選択される：水素、ホルミル、カルボキシル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、チオール、ハロならびに以下の必要に応じて置換した部分：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルカノエート、アリーロエート、ヘテロシクロエート、ヘテロアリーロエート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ヘテロシクリルスルホネート、ヘテロアリールスルホネート、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルチオ、アルケニルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルケニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキルスルホネート、ハロアルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルスルフィニルおよびハロアルキルスルホニル。
【００３０】
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４について上記必要に応じて置換した部分は、以下のサイズ範囲を有する：（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノエート、アリーロエート、ヘテロシクロエート、ヘテロアリーロエート、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ヘテロシクリルスルホネート、ヘテロアリールスルホネート、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルチオ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルスルホネート、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルスルフィニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルスルホニル。
【００３１】
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノならびに以下の必要に応じて置換した部分から選択される：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルキニル。好ましくは、Ｒ５について上記必要に応じて置換した部分は、以下のサイズ範囲を有する：（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニルおよびハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル。
【００３２】
Ｒ６は、水素ならびに以下の必要に応じて置換した部分から選択される：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、シクロアルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルキニル。
【００３３】
好ましくは、Ｒ６について上記必要に応じて置換した部分は、以下のサイズ範囲を有する：（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールチオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニルおよびハロ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル。
【００３４】
１つの任意の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、同じ縮合炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環の一部であり、上記環は、置換または非置換である。
【００３５】
別の任意の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、同じ縮合炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環の一部であり、上記環は、置換または非置換である。
【００３６】
さらに別の任意の実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、同じ縮合複素環またはヘテロアリール環の一部であり、上記環は、置換または非置換である。
【００３７】
好ましい局面では、Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、同じ縮合炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環の一部であり、上記環は、置換または非置換であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルまたは（必要に応じて置換した）アリールであり；そして
Ｒ６は、以下の必要に応じて置換した部分から選択される：（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル。
【００３８】
別の好ましい局面では、Ｒ１は、水素、メチルまたはメトキシであり；
Ｒ２は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、水素、フッ素、塩素、臭素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、メチレンジオキシ環の一部であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシルまたはフェニルであり；そして
Ｒ６は、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、アリル、プロパルギル、シクロペンチル、シクロヘキシル、３−シクロヘキセニル、トランス−シンナミル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３または以下：
【００３９】
【化１６】
2010209083.tif 000010
のうちの１つであり、ここで：
ｎは、０、２または３であり；
ｍは、２または３であり；
ｐは、２であり；
Ｙは、水素または塩素であり；そして
Ｚは、塩素または臭素である。
【００４０】
さらに好ましい実施形態では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、好ましくは、水素であり、Ｒ３は、独立して、ハロゲン（例えば、塩素、ヨウ素、臭素またはフッ素）であり、Ｒ５は、独立して、水素またはアルキル（例えば、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはシクロアルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、シクロヘキシルなどを含めて））である。Ｒ５はまた、置換または非置換のアリールであると考えられる。好ましくは、Ｒ５は、フェニルまたはベンジルである。
【００４１】
Ｒ６は、置換もしくは非置換のアルキルまたはアリールである。このアリールは、好ましくは、置換ベンジルまたは置換フェニルであり、これとしては、例えば、ハロ置換もしくはシアノ置換のアルキル、ベンジルまたはフェニルが挙げられる。特に、Ｒ６は、以下のうちの１つである：２−メチルブチル、２−メチルプロピル、２−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−ブロモベンジル、３，４−ジクロロベンジル、４−シアノベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、シアノメチル、プロピル（例えば、１−プロピルまたは２−プロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、３−シクロヘキセニルを含めて）、アルケニル（例えば、１−プロペニルまたは２−プロペニル）、３−ペンチル、エチル［単一異性体、あるいはシン（Ｚ）異性体またはアンチ（Ｅ）異性体の異性体混合物］、およびトリハロアリール部分（例えば、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、３−（トリフルオロメチル）ベンジル、４−（トリフルオロメチル）ベンジル、２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルなど）。
【００４２】
第二実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）：
【００４３】
【化１７】
2010209083.tif 000011
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）（前出）のように定義され、そしてＲ１３およびＲ１４は、独立して、以下からなる群より選択される：水素、ホルミル、カルボキシル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、チオール、ハロならびに以下の必要に応じて置換した部分：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルカノエート、アリーロエート、ヘテロシクロエート、ヘテロアリーロエート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ヘテロシクリルスルホネート、ヘテロアリールスルホネート、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルチオ、アルケニルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルケニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキルスルホネート、ハロアルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルスルフィニルおよびハロアルキルスルホニル。
【００４４】
好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４について上記必要に応じて置換した部分は、以下のサイズ範囲を有する：（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノエート、アリーロエート、ヘテロシクロエート、ヘテロアリーロエート、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ヘテロシクリルスルホネート、ヘテロアリールスルホネート、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシ
クリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルチオ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルスルフィニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニル、ハロ（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルスルホネート、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルスルフィニルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルスルホニル。
【００４５】
第三実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００４６】
【化１８】
2010209083.tif 000012
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物を提供し、ここで：
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素またはアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）であり；
Ｒ２は、水素またはハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロまたはハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、アルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、またはアリール（例えば、（必要に応じて置換した）アリール）であり；
Ｒ８およびＲ１２は、独立して、水素、シアノ、ハロまたはハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）であり；
Ｒ９およびＲ１１は、独立して、水素、（必要に応じて置換した）アリールオキシ、（必要に応じて置換した）ヘテロアリールオキシ、ハロまたはハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）であり；そして
Ｒ１０は、水素、アルキル、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル（例えば、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル）、（必要に応じて置換した）アリール、アルコキシカルボニル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル）、シアノ、アルコキシ、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ニトロ、ハロおよびハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）からなる群より選択される。
【００４７】
好ましくは、Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ２は、水素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、水素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたはフェニルであり；
Ｒ８は、水素、シアノ、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ９は、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルまたは以下：
【００４８】
【化１９】
2010209083.tif 000013
のうちの１つであり；
Ｒ１０は、水素、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、メトキシカルボニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、フッ素、塩素、臭素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１１は、水素、フッ素、臭素またはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ１２は、水素、フッ素または塩素である。
【００４９】
式（ＩＩＩ）のよりさらに好ましい実施形態では、Ｒ１〜Ｒ５は、式（Ｉ）について定義したとおりである。特に、Ｒ１〜Ｒ５は、以下のよう定義される：Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、好ましくは、水素であり、Ｒ３は、独立して、ハロゲン（例えば、塩素、ヨウ素、臭素またはフッ素）であり、Ｒ５は、独立して、水素またはアルキル（例えば、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはシクロアルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、シクロヘキシルなどを含めて））である。Ｒ５はまた、置換または非置換のアリールであると考えられる。好ましくは、Ｒ５は、フェニルまたはベンジルである。それに加えて、Ｒ７〜Ｒ１２は、以下のように定義される：
Ｒ７は、水素またはアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）である。
【００５０】
Ｒ８およびＲ１２は、独立して、水素、ＣＦ３またはハロ（例えば、クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード）である。
【００５１】
Ｒ８およびＲ１１は、独立して、水素またはハロ（例えば、クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード）である。
【００５２】
Ｒ１０は、水素、ＣＮ、ＣＦ３またはハロ（例えば、クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード）である。
【００５３】
第四実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）：
【００５４】
【化２０】
2010209083.tif 000014
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物を提供し、ここで：
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素またはハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロまたはハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、アルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、シクロアルキル（例えば、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル）、または（必要に応じて置換した）アリールであり；
Ｒ８およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）であり；
Ｒ９およびＲ１１は、独立して、水素、ハロまたはハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）であり；そして
Ｒ１０は、水素、アルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、シアノ、ハロ、ハロアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）またはハロアルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ）である。
【００５５】
好ましくは、Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、水素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシルまたはフェニルであり；
Ｒ８は、水素またはメチルであり；
Ｒ９は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１０は、水素、メチル、シアノ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ１１は、水素であり；そして
Ｒ１２は、水素である。
【００５６】
式（ＩＶ）のよりさらに好ましい実施形態では、Ｒ１〜Ｒ５は、式（Ｉ）について定義したとおりである。特に、Ｒ１〜Ｒ５は、以下のよう定義される：
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、好ましくは、水素であり、Ｒ３は、独立して、ハロゲン（例えば、塩素、ヨウ素、臭素またはフッ素）であり、Ｒ５は、独立して、アルキル（例えば、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはシクロアルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、シクロヘキシルなどを含めて））である。Ｒ５はまた、置換または非置換のアリールであると考えられる。好ましくは、Ｒ５は、フェニルまたはベンジルである。それに加えて、Ｒ８〜Ｒ１２は、以下のように定義される：
Ｒ８およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）である。
【００５７】
Ｒ９およびＲ１１は、独立して、水素、ＣＦ３またはハロ（例えば、クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード）である。
【００５８】
Ｒ１０は、水素、アルキル（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、ＣＮ、ＯＣＦ３またはハロ（例えば、クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード）である。
【００５９】
第五実施形態では、本発明は、式（Ｖ）：
【００６０】
【化２１−１】
2010209083.tif 000015
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテルプロドラッグ化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物を提供し、ここで：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１で定義したとおりであり、そして式（Ｖ）の化合物は、必要に応じて、キャッピング基Ａを含み、Ａは、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノカルボニルオキシアルキル、アリールアミノカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルアミノカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールアミノカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロシクリルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、ヘテロシクリルアミノチオカルボニル、ヘテロアリールアミノチオカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルからなる群より選択される。
【００６１】
好ましくは、Ａについての上記部分は、以下のサイズ範囲を有する：（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリルカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリルオキシカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールアミノカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリルアミノカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールアミノカルボニルオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、ヘテロシクリルアミノチオカルボニル、ヘテロアリールアミノチオカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニルおよびヘテロアリールスルホニル。
【００６２】
特に好ましい実施形態では、本発明は、表８および９（下記）で列挙された２３１個の化合物を提供する。
【００６３】
第五実施形態では、本発明は、上記化合物を送達するための組成物を提供する。本発明の組成物は、適当なキャリアと共に使用する本発明の化合物または本発明の化合物の組み合わせの有効量を含有する。本発明の化合物を、敷地、構造物、食品工場、動物介護施設などで使用するとき、この組成物は、固形または液状の処方を含む。
【００６４】
それに加えて、本発明の化合物は、以前に公知の薬剤よりも好ましいが、任意の特定の実施形態では、それらは、種々の種類の害虫を殺傷するか制御するのに使用される他の当該技術分野で公知の薬剤またはこのような当該技術分野で公知の薬剤の組み合わせと、同時または順次に、組み合わせて使用することが考慮される。これらとしては、例えば、有機リン酸塩殺虫剤（例えば、少数のこのような化合物の名前を挙げると、ジクロトホス、テルブホス、ジメトエート、ジメトエート、ダイアジノン、ジスルホトン、トリクロルホン、アジンホスメチル、クロルピリホス、マラチオン、オキシデメトン−メチル、メタミドホス、アセフェート、エチルパラチオン、メチルパラチオン、メビンホス、ホレート、カルボフェンノチオン（ｃａｒｂｏｆｅｎｔｈｉｏｎ）、ホサロン）が挙げられる。これらとしては、また、カーバメート系殺虫剤（例えば、カルボアリール（ｃａｒｂａｒｙｌ）、カルボフラン（ｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）、アルジカルボ（ａｌｄｉｃａｒｂ）、モリネート、メトミル、カルボフランなど）との組み合わせ、および有機塩素系殺虫剤との組み合わせが挙げられる。これらとしては、さらに、例えば、生物学的殺虫剤（忌避薬を含めて）、ピレトリン（およびそれらの合成バリエーション（例えば、アレスリン、レスメトリン、ペルメトリン、トラロメトリン）、およびニコチン（これは、例えば、ダニ駆除剤として、使用される）との組み合わせが挙げられる。他に、他の雑多な殺虫剤（例えば、バシラススリンゲンシス（ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｅｎｓｉｓ）、クロロベンジレート、銅化合物（例えば、水酸化銅、オキシ塩化硫酸第二銅、シフルスリン、シペルメトリン、ジコホル、エンドスルファン、エセンフェンバレレート（ｅｓｅｎｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、フェンバレレート、ラムダ−シハロスリン、メトキシクロルおよびイオウ）との組み合わせが、考慮される。クロロジエン、ジフルオロベンズロン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｕｒｏｎ）、リアニア、および／または他の当該技術分野で公知のより古い抗蠕虫剤（例えば、フェンベンダゾール、ＫＴ−１９９、アイバメクチン、アルベンダゾールなど）もまた、考慮される。
【００６５】
本発明に従った固形組成物としては、例えば、有効量および濃度の本発明に従った少なくとも１種の化合物が混合される粉末キャリアが挙げられる。このような固形組成物は、必要に応じて、さらに、安定剤、防腐剤、着色剤、芳香剤、相乗的な抗寄生虫死滅活性を与えるように選択される当該技術分野で公知のさらなる活性剤、および／または本発明の化合物の寄生虫死滅スペクトルを補完するように選択される薬剤を含有する。
【００６６】
本発明に従った液状組成物としては、例えば、１種以上の任意の液体溶媒、希釈剤またはキャリア（これらは、極性であり、例えば、水、アルコールまたは他の極性溶媒をベースにしている）、あるいは非極性である溶媒またはキャリア（例えば、有機溶媒）などが挙げられる。有効量および濃度の本発明に従った少なくとも１種の化合物は、この液状キャリア中にて、混合、分散、乳化または溶解される。このような液状組成物は、必要に応じて、さらに、乳化剤、清浄剤、消泡剤、安定剤、防腐剤、着色剤、芳香剤、相乗的な抗寄生虫死滅活性を与えるように選択される当該技術分野で公知のさらなる活性剤、および／または本発明の化合物の寄生虫死滅スペクトルを補完するように選択される薬剤を含有する。このような任意の希釈剤またはキャリアは、本発明の化合物を、意図した目的に有効な濃度で目的の領域または位置に投与することを可能にしながら、選択された本発明の化合物との適合性についてだけでなく、環境上の適合性および安全性についても、選択される。
【００６７】
さらに好ましくは、本発明は、寄生虫に感染した動物を処置するための薬学的組成物を提供し、この組成物は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）および／またはそれらの組み合わせのトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の処置有効投薬量と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する。この薬学的組成物は、任意の当該技術分野で公知の経路（例えば、経口、非経口、局所および／または直腸の投与経路を含めて）により、動物に投与されることが考慮される。
【００６８】
固形形状では、この薬学的組成物は、薬学的に受容可能な賦形剤およびキャリアを含有し、そして当該技術分野で公知の錠剤形状で、必要に応じて、経口摂取用の可溶性カプセル中に分散された粉末として、調製される。本発明に従った固形組成物はまた、必要に応じて、経皮投与のためのパッチ中に処方される。
【００６９】
液体形状では、この薬学的組成物は、注入または注射により、そして／または噴霧または吸入などにより、経口的に投与するための薬学的に受容可能な液状組成物中の溶液および／または懸濁液にて、任意の必要に応じた薬学的に受容可能な賦形剤およびキャリアと共に、提供される。
【００７０】
第六実施形態では、本発明は、エキソビボで（例えば、環境において）寄生虫を殺傷する方法だけでなく、動物における寄生虫の侵襲を処置する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする動物に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および／またはそれらの組み合わせについて上記のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を投与する工程を包含する。
【００７１】
好ましくは、上記方法および組成物は、節足動物および／または蠕虫の寄生虫に適用される。本発明のさらに好ましい任意の実施形態では、作物、保存されている穀物あるいは他の保存されている植物または農産物、および人々または動物における寄生虫の侵襲を予防または処置する方法が提供され、この方法は、目的の寄生虫が存在しているか存在するおそれがある環境領域に、少なくとも１種の本発明の化合物またはそれらの組み合わせの寄生虫抑制量または寄生虫を殺傷する量を投与する工程を包含する。この文脈に関連した「投与する」とは、環境性の物質または表面と、１種以上の目的の寄生虫を殺傷するか、抑制するか、そして／もしくは忌避するのに有効である、本発明の化合物の量、または１種より多い本発明の化合物の混合物または組み合わせと接触させることを意味する。
【００７２】
溶液、乳濁液、懸濁液および乾燥形状の本発明の化合物を含有する組成物は、上で述べられている。このような組成物を投与するプロセスは、当該技術分野で周知の方法により、達成できる。これらとしては、選択された領域において、当該技術分野で公知の装置を使用して、経口、非経口、噴霧、はけ塗り、浸漬、リンス、洗浄、振り掛け（ｄｕｓｔｉｎｇ）が挙げられる。処置される選択領域としては、必要に応じて、植物（例えば、作物）および／または動物が挙げられる。特定の実施形態では、本発明の化合物を含有する組成物は、一般的には、動物の背中における線または斑点として（例えば、ポアーオン塗布（ｐｏｕｒ−ｏｎ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）として）、動物の外表面の僅かな部分に置かれ、その化合物は、動物を保護するために、動物の外面全体にわたって移動する［米国特許第６，４９２，４１９  Ｂ１号（この内容は、その全体が本明細書中で参考として援用されている）を参照のこと］。
【００７３】
このようにして処置することが考慮される環境領域としては、例えば、畑、果樹園、庭園など、建築物およびそれらを取り巻くもの（造園物を含めて）；倉庫保管設備、輸送設備または固定式収納庫、あるいは類似の構造物および構造部品（例えば、壁、床、屋根、柵、窓および窓網戸など）が挙げられる。動物が生育している空間（例えば、動物の檻、鳥小屋、コーラル（ｃｏｒａｌｓ）、納屋など）もまた、含まれる。住宅および他の住居施設、事業施設または商業施設ならびに教育施設もまた、上記本発明の化合物またはそれらの組成物による処置または接触が考慮される。
【００７４】
本発明のこれらの局面および他の局面は、以下の図面および詳細な説明を参照して、さらに良好に理解される。
【００７５】
本発明は、例えば以下を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１】
2010209083.tif 000016
のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物であって、ここで：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ホルミル、カルボキシル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、チオール、ハロならびに以下の必要に応じて置換した部分：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルカノエート、アリーロエート、ヘテロシクロエート、ヘテロアリーロエート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ヘテロシクリルスルホネート、ヘテロアリールスルホネート、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルチオ、アルケニルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルケニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキルスルホネート、ハロアルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルスルフィニルおよびハロアルキルスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノならびに以下の必要に応じて置換した部分：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルキニルから選択され；そして
Ｒ６は、水素ならびに以下の必要に応じて置換した部分：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、シクロアルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルキニルから選択される、トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物。
（項目２）
Ｒ２およびＲ３が、一緒になって、同じ縮合炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環の一部であり、該環が、置換または非置換である、項目１に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物。
（項目３）
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、同じ縮合炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環の一部であり、該環が、置換または非置換である、項目１に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物。
（項目４）
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、同じ縮合複素環またはヘテロアリール環の一部であり、該環が、置換または非置換である、項目１に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物。
（項目５）
項目１に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物であって、ここで：
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、同じ縮合炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環の一部であり、該環は、置換または非置換であり；
Ｒ４は、水素である；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルまたは必要に応じて置換したアリールである；そして
Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ならびに以下の必要に応じて置換した部分：アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニルからなる群より選択される、
トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物。
（項目６）
項目１に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物であって、ここで：
Ｒ１は、水素、メチルまたはメトキシであり；
Ｒ２は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、水素、フッ素、塩素、臭素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、メチレンジオキシ環の一部であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシルまたはフェニルであり；そして
Ｒ６は、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、アリル、プロパルギル、シクロペンチル、シクロヘキシル、３−シクロヘキセニル、トランス−シンナミル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３または以下：
【化２】
2010209083.tif 000017
のうちの１つであり、ここで：
ｎは、０、２または３であり；
ｍは、２または３であり；
ｐは、２であり；
Ｙは、水素または塩素であり；そして
Ｚは、塩素または臭素である、
化合物。
（項目７）
式（ＩＩ）：
【化３】
2010209083.tif 000018
のトリフルオロメタンスルホンアニリド化合物であって、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、項目１で定義したとおりであり、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、ホルミル、カルボキシル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、チオール、ハロならびに以下の必要に応じて置換した部分：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルカノエート、アリーロエート、ヘテロシクロエート、ヘテロアリーロエート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ヘテロシクリルスルホネート、ヘテロアリールスルホネート、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルチオ、アルケニルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルケニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルケニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキルスルホネート、ハロアルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルスルフィニルおよびハロアルキルスルホニルからなる群より選択される、
化合物。
（項目８）
次式：
【化４】
2010209083.tif 000019
に対応する、トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物であって、ここで：
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは必要に応じて置換したアリールであり；
Ｒ８およびＲ１２は、独立して、水素、シアノ、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ９およびＲ１１は、独立して、水素、必要に応じて置換したアリールオキシ、必要に応じて置換したヘテロアリールオキシ、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；そして
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ニトロ、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルである、
トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物。
（項目９）
項目８に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物であって、ここで：
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ２は、水素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、水素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたはフェニルであり；
Ｒ８は、水素、シアノ、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ９は、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルまたは以下：
【化５】
2010209083.tif 000020
のうちの１つであり；
Ｒ１０は、水素、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、メトキシカルボニル、シアノ、メトキシ、ニトロ、フッ素、塩素、臭素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１１は、水素、フッ素、臭素またはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ１２は、水素、フッ素または塩素である、
化合物。
（項目１０）
次式：
【化６】
2010209083.tif 000021
に対応する、トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物であって、ここで：
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、または必要に応じて置換したアリールであり；
Ｒ８およびＲ１２は、独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１１は、独立して、水素、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり；そして
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシである、
トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物。
（項目１１）
項目９に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物であって、ここで：
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、水素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、水素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシルまたはフェニルであり；
Ｒ８は、水素またはメチルであり；
Ｒ９は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１０は、水素、メチル、シアノ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ１１は、水素であり；そして
Ｒ１２は、水素である、
化合物。
（項目１２）
次式
【化７】
2010209083.tif 000022
に対応する、トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテルプロドラッグ化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物であって、ここで：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、項目１で定義したとおりであり、そして、
Ａは、以下の必要に応じて置換した部分：アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノカルボニルオキシアルキル、アリールアミノカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルアミノカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールアミノカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロシクリルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルカノイル、アロイル、ヘテロシクロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、ヘテロシクリルアミノチオカルボニル、ヘテロアリールアミノチオカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから選択される、
トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテルプロドラッグ化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩またはそれらの溶媒和物。
（項目１３）
表８で識別されるような化合物１〜２２４から選択される、項目１に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物。
（項目１４）
表９で識別されるような化合物２２５〜２３１から選択される、項目７に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物。
（項目１５）
寄生虫に感染した動物を処置するための薬学的組成物であって、項目１に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の処置有効投薬量と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。
（項目１６）
前記トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物が、表８で識別されるような化合物１〜２２４、およびそれらの組み合わせから選択される、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
寄生虫に感染した動物を処置するための薬学的組成物であって、項目７に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の処置有効投薬量と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。
（項目１８）
前記トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物が、表９で識別された化合物２２５〜２３１の１つ、およびそれらの組み合わせから選択される、項目１７に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
寄生虫に感染した動物を処置するための薬学的組成物であって、項目８に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の処置有効投薬量と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。
（項目２０）
寄生虫に感染した動物を処置するための薬学的組成物であって、項目１０に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の処置有効投薬量と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。
（項目２１）
寄生虫に感染した動物を処置するための薬学的組成物であって、項目１２に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の処置有効投薬量と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。
（項目２２）
動物の寄生虫感染を処置するか、または動物を寄生虫感染から保護する方法であって、動物に、項目１に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
動物の寄生虫感染を処置するか、または動物を寄生虫感染から保護する方法であって、動物に、項目７に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目２４）
動物の寄生虫感染を処置するか、または動物を寄生虫感染から保護する方法であって、動物に、項目８に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目２５）
動物の寄生虫感染を処置するか、または動物を寄生虫感染から保護する方法であって、動物に、項目１０に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目２６）
動物の寄生虫感染を処置するか、または動物を寄生虫感染から保護する方法であって、動物に、項目１２に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目２７）
前記寄生虫が、節足動物または蠕虫である、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
前記寄生虫が、節足動物または蠕虫である、項目２３に記載の方法。
（項目２９）
前記寄生虫が、節足動物または蠕虫である、項目２４に記載の方法。
（項目３０）
前記寄生虫が、節足動物または蠕虫である、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記寄生虫が、節足動物または蠕虫である、項目２６に記載の方法。
（項目３２）
節足動物または蠕虫を殺傷するか、あるいはその成長を阻止する方法であって、該節足動物または蠕虫を、項目１に記載の化合物の有効量と接触させる工程を包含する、方法。
（項目３３）
節足動物または蠕虫を殺傷するか、あるいはその成長を阻止する方法であって、該節足動物または蠕虫を、項目７に記載の化合物の有効量と接触させる工程を包含する、方法。
（項目３４）
節足動物または蠕虫を殺傷するか、あるいはその成長を阻止する方法であって、該節足動物または蠕虫を、項目８に記載の化合物の有効量と接触させる工程を包含する、方法。
（項目３５）
節足動物または蠕虫を殺傷するか、あるいはその成長を阻止する方法であって、該節足動物または蠕虫を、項目１０に記載の化合物の有効量と接触させる工程を包含する、方法。
（項目３６）
節足動物または蠕虫を殺傷するか、あるいはその成長を阻止する方法であって、該節足動物または蠕虫を、項目１２に記載の化合物の有効量と接触させる工程を包含する、方法。
（項目３７）
植物における節足動物または蠕虫の侵襲を処置するか、あるいは節足動物または蠕虫の侵襲から植物を保護する方法であって、該節足動物または蠕虫を、項目１に記載の化合物の有効量と接触させる工程を包含する、方法。
（項目３８）
植物における節足動物または蠕虫の侵襲を処置するか、あるいは節足動物または蠕虫の侵襲から植物を保護する方法であって、該節足動物または蠕虫を、項目７に記載の化合物の有効量と接触させる工程を包含する、方法。
（項目３９）
植物における節足動物または蠕虫の侵襲を処置するか、あるいは節足動物または蠕虫の侵襲から植物を保護する方法であって、該節足動物または蠕虫を、項目８に記載の化合物の有効量と接触させる工程を包含する、方法。
（項目４０）
植物における節足動物または蠕虫の侵襲を処置するか、あるいは節足動物または蠕虫の侵襲から植物を保護する方法であって、項目１０に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４１）
植物における節足動物または蠕虫の侵襲を処置するか、あるいは節足動物または蠕虫の侵襲から植物を保護する方法であって、項目１２に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４２）
植物もしくは動物における節足動物または蠕虫の侵襲を処置するか、あるいは節足動物または蠕虫の侵襲から植物または動物を保護する方法であって、項目１３に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目４３）
植物もしくは動物における節足動物または蠕虫の侵襲を処置するか、あるいは節足動物または蠕虫の侵襲から植物または動物を保護する方法であって、項目１４に記載のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１Ａ】図１Ａは、出発化合物１から式（Ｉ）の化合物を調製するための反応スキーム１を示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、反応スキーム２を示す。
【図２】図２Ａは、反応スキーム３を示す。図２Ｂは、反応スキーム４を示す。図２Ｃは、反応スキーム５を示す。
【図３】図３Ａは、反応スキーム６を示す。図３Ｂは、反応スキーム７を示す。図３Ｃは、反応スキーム８を示す。
【図４】図４は、実施例１Ａから１Ｈの調製反応を示す。
【図５】図５は、実施例２Ａから２Ｈの調製反応を示す。
【図６】図６は、実施例３Ａおよび３Ｂの調製反応を示す。
【図７】図７は、実施例４Ａから４Ｆの調製反応を示す。
【図８】図８は、実施例５Ａから５Ｆの調製反応を示す。
【図９】図９は、実施例６Ａから６Ｃの調製反応を示す。
【図１０】図１０は、実施例７Ａから７Ｃの調製反応を示す。
【図１１】図１１は、実施例８Ａおよび８Ｂの調製反応を示す。
【図１２】図１２は、実施例９Ａおよび９Ｂの調製反応を示す。
【発明を実施するための形態】
【００７７】
（発明の説明）
従って、本発明は、寄生虫に対する活性が高く、そして殺内部寄生虫剤、殺外部寄生虫剤、駆虫剤、殺虫剤およびダニ駆除剤として特定の活性および有用性を有する一連の新しいトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を、提供する。
【００７８】
本発明の説明をさらに十分に理解するために、以下の定義が提供される。本明細書中で使用する以下の用語は、特に明記しない限り、以下で定義されているように使用される。
【００７９】
記述において、便宜上、単数の用語が使用されているが、これは、決して、そのように限定するとは解釈されない。それゆえ、例えば、「ａ  ｐａｒａｓｉｔｅ」との言及は、１種以上のこのような寄生虫の言及を含む。本明細書中で使用する「およそ」との用語は、「約」との用語と交換可能に使用され、一般に、ある値が指定値の２０パーセント以内であることを意味する。
【００８０】
オキシムエーテルは、式：
【００８１】
【化２１−２】
2010209083.tif 000023
を有する分類の化合物の１種であり、ここで、Ｒは、置換炭素原子である。
【００８２】
本明細書中にて、「必要に応じて置換した」とは、官能基が任意の利用可能な位置にて置換または非置換のいずれかであることを意味する。置換は、１個以上の官能基を使って行うことができ、これらの官能基は、少数のこのような官能基の名前を挙げると、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ホルミル、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルカノエート、シクロアルカノエート、アリーロエート、ヘテロシクロエート、ヘテロアリーロエート、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、．ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ニトロ、チオール、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、アルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、ハロヘテロシクリル、ハロヘテロアリール、ハロアルコキシ、およびハロアルキルスルホニルから選択される。
【００８３】
「アルキル」とは、単独で使用されようと、化合物の言葉の中で使用されようと（例えば、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロアルキル）、１個〜約２０個もしくはそれ以上の炭素原子のサイズ範囲の直鎖または分枝鎖の炭化水素を表わす。それゆえ、アルキル部分としては、１個〜約６個またはそれ以上の炭素原子（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよび／またはブチル、ペンチル、ヘキシル、およびそれより高級な異性体（例えば、約６個〜約２０個もしくはそれ以上の炭素原子のサイズ範囲の直鎖または分枝の鎖炭化水素が挙げられる））が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】
「アルケニル」とは、単独で使用されようと、化合物の言葉の中で使用されようと（例えば、アルケニルオキシまたはハロアルケニル）、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を表わし、これとしては、２個〜約６個またはそれ以上の炭素原子のサイズ範囲の部分（例えば、メチレン、エチレン、１−プロペニル、２−プロペニル、および／またはブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、およびそれより高級な異性体（例えば、約６個〜約２０個またはそれ以上の炭素原子のサイズ範囲の直鎖または分枝鎖の炭化水素））が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８５】
「アルキニル」とは、単独で使用されようと、化合物の言葉の中で使用されようと（例えば、アルキニルオキシ）、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を表わし、これとしては、２個〜約６個またはそれ以上の炭素原子のサイズ範囲の部分（例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、および／またはブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、およびそれより高級な異性体（例えば、約６個〜約２０個またはそれ以上の炭素原子のサイズ範囲の直鎖または分枝鎖の炭化水素））が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８６】
「シクロアルキル」は、サイズが異なる（例えば、約３個〜約２０個の炭素原子）モノ炭素環系またはポリ炭素環系（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル）を表わす。シクロアルキルオキシとの用語は、酸素原子を介して連結された同じ基（例えば、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシ）を表わす。シクロアルキルチオとの用語は、イオウ原子を介して連結された同じ基（例えば、シクロペンチルチオおよびシクロヘキシルチオ）を表わす。
【００８７】
「シクロアルケニル」とは、例えば、約３個〜約２０個の炭素原子の非芳香族モノ炭素環系または非芳香族ポリ炭素環系であって、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有するもの（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシクロヘプテニル）を表わす。「シクロアルケニルオキシ」との用語は、酸素原子を介して連結された同じ基（例えば、シクロペンテニルオキシおよびシクロヘキセニルオキシ）を表わす。「シクロアルケニルチオ」との用語は、イオウ原子を介して連結された同じ基（例えば、シクロペンテニルチオおよびシクロヘキセニルチオ）を表わす。
【００８８】
用語「炭素環」および用語「カルボシクリル」とは、例えば、約３個〜約２０個の炭素原子の環系を表わし、これは、置換され得るか、および／または縮合環を備え得る。このような基の例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、あるいは完全にまたは部分的に水素化されたフェニル、ナフチルおよびフルオレニルが挙げられる。
【００８９】
「アリール」とは、単独で使用されようと、化合物の言葉の中で使用されようと（例えば、アリールアルキル、アリールオキシまたはアリールチオ）、以下を表わす：（ｉ）例えば、約６個〜約２０個の炭素原子の必要に応じて置換した単環式芳香族炭素環部分または多環式芳香族炭素環部分（例えば、フェニル、ナフチルまたはフルオレニル）；または（ｉｉ）必要に応じて置換した部分的に飽和の多環式炭素環芳香族環系（ここで、アリール基とシクロアルキルまたはシクロアルケニル基とは、共に縮合されて、環状構造（例えば、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニル環）を形成する）。
【００９０】
「ヘテロシクリル」または「複素環」とは、単独で使用されようと、化合物の言葉の中で使用されようと（例えば、ヘテロシクリルオキシ）、以下を表わす：（ｉ）例えば、約３個〜約２０個の環員の必要に応じて置換したシクロアルキルまたはシクロアルケニル基であって、これは、１個以上のヘテロ原子（例えば、窒素、酸素またはイオウ）を含有し得る（例としては、ピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、または完全にまたは部分的に水素化されたチエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジニル、チアジニル、ピリジルおよびアゼピニルが挙げられる）；（ｉｉ）必要に応じて置換した部分的に飽和の多環式環系であって、ここで、アリール（またはヘテロアリール）環と複素環基とは、一緒になって、環状構造を形成する（例としては、クロマニル、ジヒドロベンゾフリルおよびインドリニルが挙げられる）；または（ｉｉｉ）１個以上の架橋を有する必要に応じて置換した完全にまたは部分的に飽和の多環式縮合環系（例としては、キヌクリジニルおよびジヒドロ−１，４−エポキシナフチルが挙げられる）。
【００９１】
「ヘテロアリール」とは、単独で使用されようと、化合物の言葉の中で使用されようと（例えば、ヘテロアリールオキシ）、以下を表わす：（ｉ）例えば、約５個〜約２０個の環員の必要に応じて置換した単環式芳香族有機部分または多環式芳香族有機部分であって、ここで、これらの環員の１個以上は、炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素またはイオウである；これらのヘテロ原子は、炭素環構造を中断し、そして芳香族特性を与えるのに十分な数のπ電子を有するが、但し、これらの環は、隣接酸素原子および／またはイオウ原子を含有しない。代表的な６員ヘテロアリール基には、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジルおよびピリミジニルがある。全てのレギオ異性体（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル）が考慮される。代表的な５員ヘテロアリール環には、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびトリアゾリルがある。全てのレギオ異性体（例えば、２−チエニルおよび３−チエニル）が考慮される。二環式基は、代表的には、上で指定したヘテロアリール基から誘導されたベンゾ縮合環系（例えば、ベンゾフリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリジニル、イソキノリル、キナゾリニル、キノリルおよびベンゾチエニル）である；あるいは、（ｉｉ）必要に応じて置換した部分的に飽和の多環式ヘテロアリール環系であって、ここで、ヘテロアリール基とシクロアルキルまたはシクロアルケニル基とは、一緒に縮合されて、環状構造（例えば、テトラヒドロキノリル環またはピリンジニル環）を形成する。
【００９２】
「ホルミル」とは、−ＣＨＯ部分を表わす。
【００９３】
「アルカノイル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基を表わし、ここで、このアルキル基は、上で定義したとおりである。特定の実施形態では、アルカノイルは、約Ｃ１〜Ｃ２０のサイズ範囲である。一例には、アシルがある。
【００９４】
「アロイル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基を表わし、ここで、このアリール基は、上で定義したとおりである。特定の実施形態では、アロイルは、約Ｃ７〜Ｃ２０のサイズ範囲である。例としては、ベンゾイルならびに１−ナフトイルおび２−ナフトイルが挙げられる。
【００９５】
「ヘテロシクロイル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基を表わし、ここで、この複素環基は、上で定義したとおりである。特定の実施形態では、ヘテロシクロイルは、約Ｃ４〜Ｃ２０のサイズ範囲である。
【００９６】
「ヘテロアロイル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール基を表わし、ここで、このヘテロアリール基は、上で定義したとおりである。特定の実施形態では、ヘテロアロイルは、約Ｃ６〜Ｃ２０のサイズ範囲である。、一例には、ピリジルカルボニルがある。
【００９７】
「カルボキシル」とは、−ＣＯ２Ｈ部分を表わす。
【００９８】
「オキシカルボニル」とは、炭素原子を介して分子の残りに連結されたカルボン酸エステル基−ＣＯ２Ｒを表わす。
【００９９】
「アルコキシカルボニル」とは、−ＣＯ２−アルキル基を表わし、ここで、このアルキル基は、上で定義したとおりである。特定の実施形態では、アルコキシカルボニルは、約Ｃ２〜Ｃ６のサイズ範囲である。例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。
【０１００】
「アリールオキシカルボニル」とは、−ＣＯ２−アリール基を表わし、ここで、このアリール基は、上で定義したとおりである。例としては、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。
【０１０１】
「ヘテロシクリルオキシカルボニル」とは、−ＣＯ２−ヘテロシクリル基を表わし、ここで、この複素環基は、上で定義したとおりである。
【０１０２】
「ヘテロアリールオキシカルボニル」とは、−ＣＯ２−ヘテロアリール基を表わし、ここで、このヘテロアリール基は、上で定義したとおりである。
【０１０３】
「アミノカルボニル」とは、炭素原子を介して分子の残りに連結されたカルボン酸アミド基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２を表わす。
【０１０４】
「アルキルアミノカルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ基または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなアルキル基である。
【０１０５】
「アリールアミノカルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ基または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなアリール基である。
【０１０６】
「ヘテロシクリルアミノカルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ基または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したような複素環基である。特定の実施形態では、ＮＲ２は、複素環であり、これは、必要に応じて、置換されている。
【０１０７】
「ヘテロアリールアミノカルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ基または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなヘテロアリール基である。特定の実施形態では、ＮＲ２は、ヘテロアリール環であり、これは、必要に応じて、置換されている。
【０１０８】
「シアノ」とは、−ＣＮ部分を表わし、そして「ヒドロキシ」とは、−ＯＨ部分を表わす。
【０１０９】
「アルコキシ」とは、−Ｏ−アルキル基を表わし、ここで、このアルキル基は、上で定義したとおりである。例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ならびに異なるブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシおよびそれより高級な異性体が挙げられる。
【０１１０】
「アリールオキシ」とは、−Ｏ−アリール基を表わし、ここで、このアリール基は、上で定義したとおりである。例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
「アルケニルオキシ」とは、−Ｏ−アルケニル基を表わし、ここで、このアルケニル基は、上で定義したとおりである。一例には、アリルオキシがある。
【０１１２】
「ヘテロシクリルオキシ」とは、−Ｏ−ヘテロシクリル基を表わし、ここで、この複素環基は、上で定義したとおりである。
【０１１３】
「ヘテロアリールオキシ」とは、−Ｏ−ヘテロアリール基を表わし、ここで、このヘテロアリール基は、上で定義したとおりである。一例には、ピリジルオキシがある。
【０１１４】
「アルカノエート」とは、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなアルキル基である。
【０１１５】
「アリーロエート」とは、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなアリール基である。
【０１１６】
「ヘテロシクロエート」とは、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したような複素環基である。
【０１１７】
「ヘテロアリーロエート」とは、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなヘテロアリール基である。
【０１１８】
「スルホネート」とは、酸素原子を介して分子の残りに連結された−ＯＳＯ２Ｒ基を表わす。
【０１１９】
「アルキルスルホネート」とは、−ＯＳＯ２−アルキル基を表わし、ここで、このアルキル基は、上で定義したとおりである。
【０１２０】
「アリールスルホネート」とは、−ＯＳＯ２−アリール基を表わし、ここで、このアリール基は、上で定義したとおりである。
【０１２１】
「ヘテロシクリルスルホネート」とは、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル基を表わし、ここで、この複素環基は、上で定義したとおりである。
【０１２２】
「ヘテロアリールスルホネート」とは、−ＯＳＯ２−ヘテロアリール基を表わし、ここで、このヘテロアリール基は、上で定義したとおりである。
【０１２３】
「アミノ」とは、−ＮＨ２部分を表わす。
【０１２４】
「アルキルアミノ」とは、−ＮＨＲ基または−ＮＲ２基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなアルキル基である。例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、および異なるブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノおよびそれより高級な異性体が挙げられる。
【０１２５】
「アリールアミノ」は、−ＮＨＲ基または−ＮＲ２基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなアリール基である。一例には、フェニルアミノがある。
【０１２６】
「ヘテロシクリルアミノ」とは、−ＮＨＲ基または−ＮＲ２基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したような複素環基である。特定の実施形態では、ＮＲ２は、複素環であり、これは、必要に応じて、置換されている。
【０１２７】
「ヘテロアリールアミノ」とは、−ＮＨＲ基または−ＮＲ２基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなヘテロアリール基である。特定の実施形態では、ＮＲ２は、ヘテロアリール環であり、これは、必要に応じて、置換されている。
【０１２８】
「カルボニルアミノ」とは、窒素原子を介して分子の残りに連結されたカルボン酸アミド基−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒを表わす。
【０１２９】
「アルキルカルボニルアミノ」とは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなアルキル基である。
【０１３０】
「アリールカルボニルアミノ」とは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなアリール基である。
【０１３１】
「ヘテロシクリルカルボニルアミノ」とは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したような複素環基である。
【０１３２】
「ヘテロアリールカルボニルアミノ」とは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ基を表わし、ここで、Ｒは、上で定義したようなヘテロアリール基である。
【０１３３】
「ニトロ」とは、−ＮＯ２部分を表わす。
【０１３４】
「アルキルチオ」とは、−Ｓ−アルキル基を表わし、ここで、このアルキル基は、上で定義したとおりである。例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、および異なるブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオおよびそれより高級な異性体が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３５】
「アリールチオ」とは、−Ｓ−アリール基を表わし、ここで、このアリール基は、上で定義したとおりである。例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。
【０１３６】
「ヘテロシクリルチオ」とは、−Ｓ−ヘテロシクリル基であり、ここで、この複素環基は、上で定義したとおりである。
【０１３７】
「ヘテロアリールチオ」とは、−Ｓ−ヘテロアリール基を表わし、ここで、このヘテロアリール基は、上で定義したとおりである。
【０１３８】
「スルフィニル」とは、イオウ原子を介して分子の残りに連結された−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ基を表わす。
【０１３９】
「アルキルスルフィニル」とは、−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル基を表わし、ここで、このアルキル基は、上で定義したとおりである。一例には、チオアシルがある。
【０１４０】
「アリールスルフィニル」とは、−Ｓ（＝Ｏ）−アリール基を表わし、ここで、このアリール基は、上で定義したとおりである。一例には、チオベンゾイルがある。
【０１４１】
「ヘテロシクリルスルフィニル」とは、−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基を表わし、ここで、この複素環基は、上で定義したとおりである。
【０１４２】
「ヘテロアリールスルフィニル」とは、−Ｓ（＝Ｏ）−ヘテロアリール基を表わし、ここで、このヘテロアリール基は、上で定義したとおりである。
【０１４３】
「スルホニル」とは、イオウ原子を介して分子の残りに連結された−ＳＯ２Ｒ基を表わす。
【０１４４】
「アルキルスルホニル」とは、−ＳＯ２−アルキル基を表わし、ここで、このアルキル基は、上で定義したとおりである。
【０１４５】
「アリールスルホニル」とは、−ＳＯ２−アリール基を表わし、ここで、このアリール基は、上で定義したとおりである。
【０１４６】
「ヘテロシクリルスルホニル」とは、−ＳＯ２−ヘテロシクリル基を表わし、ここで、この複素環基は、上で定義したとおりである。
【０１４７】
「ヘテロアリールスルホニル」とは、−ＳＯ２−ヘテロアリール基を表わし、ここで、このヘテロアリール基は、上で定義したとおりである。
【０１４８】
「ハロ」との用語は、単独で使用されようと、化合物の言葉の中で使用されようと（例えば、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはハロアルキルスルホニル）、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表わす。さらに、化合物の言葉の中で使用されるとき（例えば、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはハロアルキルスルホニル）、このアルキルは、部分的にハロゲン化され得るか、あるいはハロゲン原子（これらは、独立して、同一または異なり得る）で完全に置換され得る。ハロアルキルの例としては、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＨＦＣｌが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルコキシの例としては、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＣｌ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３が挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルスルホニルの例としては、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２ＣＣｌ３、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＦ３および−ＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４９】
本明細書中で使用する「プロドラッグ」との用語は、使用時に（例えば、環境表面にて、および／またはインビボで）、代謝手段または他のプロセス（例えば、加水分解）により、本発明の化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および／または（Ｖ）の化合物）の１種に変換可能な化合物を意味する。インビボで加水分解により親分子に変換可能である化合物を提供するには、例えば、式（Ｉ）の化合物のＮＨ−酸性基の誘導体化が考慮される。任意の特定の実施形態では、この活性化合物をプロドラッグ形状で送達すると、例えば、全身吸収を高めて、インビボでのクリアランスまたは分解を遅らせることによって、その物理化学的／薬物動態的な特性を向上させることにより、本発明の化合物の改良された送達が達成される。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物のＮＨ−酸性基の誘導体化に適当な基には、例えば、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルカノイルおよびアルコキシカルボニルがある。
【０１５１】
寄生虫の「侵襲」とは、ヒトまたは動物に対して危険をもたらす数の寄生虫の存在を意味する。この存在は、環境（例えば、植物、動物の寝床、動物の皮膚または毛皮など）にあり得る。ここで意味する侵襲が動物内（例えば、血液または他の内部組織）にあるとき、侵襲との用語はまた、特に明記しない限り、「感染」との用語（この用語は、一般に、当該技術分野で理解されている）と同義であると解釈される。
【０１５２】
「有効量」とは、全体的または部分的に、寄生虫のサンプルにおいてこのような寄生虫の数を軽減または減少させるか、そして／または動物内もしくは動物上にあるこのような寄生虫の数を減少させるか、そして／または動物内もしくは動物上における寄生虫侵襲の進展を阻止する本発明に従った化合物の量である。この量は、例えば、物品、表面、葉または動物をこの化合物と接触させることにより、直接的および／または間接的に、寄生虫のサンプルをこの化合物と接触させる前および後の両方の寄生虫の数を観察または検出することによって、容易に決定される。本発明に従った化合物のインビボ投与について、有効量とは、「薬学的有効量」と同義であり、これは、処置された動物による寄生虫の侵襲または感染の症状および／または徴候を処置または改善する用量または量である。この後者の量もまた、例えば、処置されたの臨床的状態または挙動の変化を観察または検出することによるだけでなく、このような処置後の寄生虫の数の相対的な変化を観察または検出することによって当業者により、容易に決定される。この化合物のインビボまたはエキソビボのいずれで適用されようと、この処置は、最初の塗布または投与後、５％〜約１００％の範囲の量で寄生虫の数が減少したときに、有効である。あるいは、寄生虫の数の減少は、同じ未処理のサンプルにおける寄生虫の数と比べて、約１０％〜約９５％の範囲である。
【０１５３】
本発明の化合物は、１種以上の立体異性体として、存在できる。種々の立体異性体としては、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体が挙げられる。当業者は、一方の立体異性体が他のものよりも活性であり得ることを理解する。それに加えて、当業者であれば、このような立体異性体をいかにして分離するかを知る。従って、本発明は、本明細書中で記述した化合物の混合物、個々の立体異性体、および光学活性混合物を包含する。
【０１５４】
例えば、式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）は、アンチ（Ｅ）−異性体として描写されているものの、本発明の化合物はまた、シン（Ｚ）−異性体として、またはそれらの混合物として存在し得ることが理解できるはずであり、従って、このような異性体またはそれらの混合物は、明らかに、本発明の範囲内に含まれる。
【０１５５】
本発明の特定の化合物は、性質上、酸性であり、そして薬学的に受容可能な金属、アンモニウムおよび有機アミン塩を形成できる。これらの金属塩としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウムおよびカリウム）塩、アルカリ土類金属（例えば、バリウム、カルシウムおよびマグネシウム）塩および重金属（例えば、亜鉛および鉄）塩だけでなく、他の金属塩（例えば、アルミニウム）が挙げられる。これらの有機アミン塩としては、薬学的に受容可能な脂肪族（例えば、アルキル）アミンの塩、芳香族アミンの塩および複素環アミンの塩、ならびにこれらの構造形式の混合物を有するものの塩が挙げられる。
【０１５６】
本発明の塩を調製する際に有用なアミンは、第一級、第二級または第三級であり得、好ましくは、２０個以下の炭素原子を含有できる。本発明の塩は、その酸形状を、通常の様式で塩を生成するのに十分な量の適当な塩基と接触させることにより、調製される。これらの酸形状は、この塩を適当な希酸溶液と接触させることにより、再生され得る。この酸形状は、特定の物理的特性（例えば、極性溶媒中での溶解度）において、それらの各個の塩形状とはある程度異なるが、これらの塩は、それ以外は、本発明の目的のために、それらの各個の酸形状と同じである。
【０１５７】
このような全ての塩は、本発明の範囲内において、薬学的に受容可能であると解釈され、全ての塩は、本発明の目的のために、その酸形状と同じであると見なされる。
【０１５８】
本発明の化合物はまた、溶媒分子（これらは、これらの化合物から非錯化溶媒分子が除去された後、インタクトなままである）と安定な錯体を形成できる。これらの錯体は、本明細書中にて、「溶媒和物」と呼ばれている。本発明の化合物の溶媒和物もまた、本発明に含まれる。特定の実施形態では、この溶媒分子は、水である（すなわち、水和物を形成する）。
【０１５９】
本明細書中で記述した全ての方法および新規化合物について、同定された化合物は、種々の種類の寄生虫（これとしては、例えば、本明細書中で記述した外部寄生虫および内部寄生虫が挙げられる）を殺傷するか制御するための１種以上の当該技術分野で公知の薬剤と容易に併用される。それゆえ、本発明の化合物および方法は、従来の公知の薬剤および従来公知の薬剤を使用する方法よりも好ましいものの、任意の特定の実施形態では、それらは、種々の種類の害虫を殺傷するかまたは制御するための当該技術分野で公知の他の薬剤またはこのような当該技術分野で公知の薬剤の組み合わせと、同時または順次に（例えば、同じ組成物または別の組成物において）、併用されると考えられる。
【０１６０】
これらのさらなる薬剤としては、例えば、当該分野で公知の駆虫剤（例えば、アベルメクチン（例えばイベルメクチン、モキシデクチン（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）、ミルベマイシン）、ベンズイミダゾール（例えばアルベンダゾール、トリクラベンダゾール（ｔｒｉｃｌａｂｅｎｄａｚｏｌｅ））、サリチルアニリド（例えば、クロサンテル（ｃｌｏｓａｎｔｅｌ）、オキシクロザニド（ｏｘｙｃｌｏｚａｎｉｄｅ））、置換フェノール（例えば、ニトロキシニル（例えば、ｎｉｔｒｏｘｙｎｉｌ））、ピリミジン（例えば、ピランテル）、イミダゾチアゾール（例えば、レバミゾール）およびプラジカンテル）が挙げられる。
【０１６１】
害虫を殺傷するかまたは制御するための当該分野で公知のさらなる薬剤としては、有機リン酸塩殺虫剤が挙げられる。この種類の殺虫剤は、非常に幅広い活性（例えば、殺虫剤として、そして、特定の例において、駆虫剤活性）を有する。有機リン酸塩殺虫剤としては、わずかであるがそのような化合物の名前を挙げると、例えば、ジクロトホス、テルブホス、ジメトエート、ダイアジノン、ジスルホトン、トリクロルホン、アジンホスメチル、クロルピリホス、マラチオン、オキシデメトンメチル、メタミドホス、アセフェート、エチルパラチオン、メチルパラチオン、メビンホス、ホレート、カルボフェンノチオン、ホサロンが挙げられる。発明の方法および化合物と、カルバメート系殺虫剤（カルボアリール、カルボフラン、アルジカルボ、モリネート、メトミル、カルボフランなど）および有機塩素系殺虫剤との組合せを含むことも企図される。生物学的殺虫剤との組合せを含むことも、さらに企図される。生物学的殺虫剤としては、例えば、忌避薬、ピレトリン（およびそれらの合成バリエーション（例えば、アレスリン、レスメトリン、ペルメトリン、トラロメトリン）、およびニコチン（これは、例えば、ダニ駆除剤として、使用される）が挙げられる。他の企図された組合せは、雑多な殺虫剤（例えば、バシラススリンゲンシス、クロロベンジレート、銅化合物（例えば、水酸化銅、オキシ塩化硫酸第二銅、シフルスリン、シペルメトリン、ジコホル、エンドスルファン、エセンフェンバレレート、フェンバレレート、ラムダ−シハロスリン、メトキシクロルおよびイオウ）との組み合わせである。
【０１６２】
さらに、本願明細書において記載されている全ての方法および新規化合物について、同定された化合物が、相乗効果因子（ｓｙｎｇｅｒｇｉｓｔ）（例えば、ピペロニルブトキシド（ＰＢＯ）およびトリフェニルホスフェート（ＴＰＰ））；ならびに／または、昆虫成長制御因子（Ｉｎｓｅｃｔ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ）（ＩＧＲ）および幼若ホルモンアナログ（Ｊｕｖｅｎｉｌｅ  Ｈｏｒｍｏｎｅ  Ａｎａｌｏｇｕｅ）（ＪＨＡ）（例えば、ジフルベンズロン、シロマジン、メトプレン（ｍｅｔｈｏｐｒｅｎｅ）など）と組み合わせて容易に使用され得ることがさらに企図される。それによって、動物被験体上ならびにその動物被験体の環境内における寄生虫（卵を含む、昆虫発達の全ての段階で）の初期の制御および継続された制御の両方を提供する。
【０１６３】
サイクロダイエン、リアニア、ＫＴ−１９９および／または当該分野で公知の抗蠕虫剤（例えば、アベルメクチン（例えば、イベルメクチン、モキシデクチン、ミルベマイシン）、ベンズイミダゾール（例えば、アルベンダゾール、チアベンダゾール）、サリチルアニリド（例えば、クロサンテル、オキシクロザニド）、置換フェノール（例えば、ニトロキシニル）、ピリミジン（例えば、ピランテル）、イミダゾチアゾール（例えば、レバミゾール）、プラジカンテルおよびいくつかの有機リン剤（例えば、ナフタロホス（ｎａｐｈｔｈａｌｏｐｈｏｓ）およびピラクロフォス（ｐｙｒａｃｌｏｆｏｓ）））との組合せもまた、そのような組合せにおいて使用されることが企図される。
【０１６４】
特に、本発明の範囲内で有用なさらなる駆虫性の化合物は、好ましくは、アベルメクチン化合物の種類からなる。上述のように、アベルメクチンファミリーの化合物は、哺乳動物における内部寄生虫および外部寄生虫に対して有用であることが知られている、非常に強力な抗寄生虫剤のシリーズである。
【０１６５】
本発明の範囲内における使用のための好適な化合物は、イベルメクチンである。イベルメクチンは、アベルメクチンの半合成誘導体であり、一般的に、少なくとも８０％の２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１ａおよび２０％未満の２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１ｂの混合物として生成される。イベルメクチンは、米国特許第４，１９９，５６９号（本明細書中に参考として援用される）において開示される。イベルメクチンは、１９８０年代中頃から種々の動物寄生虫および寄生虫病を処置するための駆虫剤として使用されている。
【０１６６】
アバメクチンは、米国特許第４，３１０，５１９（その全体が、本明細書中に参考として援用される）においてアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂとして開示されるアベルメクチンである。アバメクチンは、少なくとも８０％のアベルメクチンＢ１ａおよび２０％以下のアベルメクチンＢ１ｂを含む。
【０１６７】
別の好適なアベルメクチンは、ドラメクチン（２５−シクロヘキシル−アベルメクチンＢ１）である。ドラメクチンの構造および調製は、米国特許第５，０８９，４８０号において開示される。これは、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０１６８】
別の好適なアベルメクチンは、モキシデクチンである。モキシデクチン（ＬＬ−Ｆ２８２４９αとしてもまた公知）は、米国特許第４，９１６，１５４号から公知である。これは、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０１６９】
他の好適なアベルメクチンは、セラメクチン（Ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）である。セラメクチンは、２５−シクロヘキシル−２５−デ（１−メチルプロピル）−５−デオキシ−２２，２３−ジヒドロ−５−（ヒドロキシイミノ）−アベルメクチンＢ１単糖である。
【０１７０】
ミルベマイシン、またはＢ４１は、ストレプトミセス属のミルベルマイシン産生株の醗酵ブロスから単離される物質である。微生物、醗酵条件および単離手順は、米国特許第３，９５０，３６０号および米国特許第３，９８４，５６４号に、より完全に記載されている。
【０１７１】
エマメクチン（４’’−デオキシ−４’’−エピ−メチルアミノアベルメクチンＢ１）（米国特許第５，２８８，７１０号または同第５，３９９，７１７号にて説明されるように、調製され得る）は、２つのホモログ、４’’−デオキシ−４’’−エピ−メチルアミノアベルメクチンＢ１ａと４’’−デオキシ−４’’−エピ−メチルアミノアベルメクチンＢ１ｂとの混合物である。好ましくは、エマメクチンの塩が、用いられる。本発明において使用され得るエマメクチンの塩の非限定的な例としては、米国特許第５，２８８，７１０号に記載されている塩（例えば、安息香酸に由来する塩類、置換された安息香酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、リン酸、酒石酸、マレイン酸など）が挙げられる。最も好ましくは、本発明において使用されるエマメクチン塩は、エマメクチン安息香酸エステルである。
【０１７２】
エプリノメクチンは、４’’−エピ−アセチルアミノ−４’’−デオキシ−アベルメクチンＢ１として化学的に公知である。エプリノメクチンは、すべてのウシの種類および年齢層において使用されるように、特に開発された。エプリノメクチンは、最小の残留物を肉および牛乳に残しながら、内部寄生虫および外部寄生虫の両方に対して広域スペクトル活性を示す、最初のアベルメクチンであった。これは、局所的に送達されるときに非常に強力であるという、さらなる利点を有する。
【０１７３】
本発明の組成物は、以下の抗寄生虫化合物の一つ以上の組合せを必要に応じて含む。
【０１７４】
２００４年１２月２２日に出願された米国特許出願第１１／０１９５９７号（本明細書中に参考として援用される）によって記載されているような、抗寄生虫イミダゾ［ｌ，２−ｂ］ピリダジン化合物。
【０１７５】
２００４年１２月２１日に出願された米国特許出願第１１／０１８１５６号（本明細書中に参考として援用される）によって記載されるような、抗寄生虫１−（４−モノ−およびジ−ハロメチルスルホニルフェニル）−２−アシルアミノ−３−フルオロプロパノール化合物。
【０１７６】
２００４年１１月１９日に出願された米国仮特許出願第６０／６２９，６９９（本明細書中に参考として援用される）によって記載されるような、抗寄生虫フェニル−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）アクリロニトリル化合物。
【０１７７】
２００５年６月９日に出願された米国仮特許出願第６０／６８８，８９８号（本明細書中に参考として援用される）によって記載されるような、抗寄生虫ｎ−［（フェニルオキシ）フェニル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミドおよびｎ−［（フェニルスルファニル）フェニル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド誘導体。
【０１７８】
本発明の組成物は、以下の抗寄生虫化合物の一つ以上の組合せを必要に応じて含む。
【０１７９】
２００３年１２月３１日に出願された米国特許出願第１１／０１９５９７号（本明細書中に参考として援用される）に記載されているような、抗寄生虫イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物。
【０１８０】
２００３年１２月３１日に出願された米国特許出願第１１／０１８１５６号（本明細書中に参考として援用される）に記載されているような、抗寄生虫１−（４−フルオロメチルスルホニルフェニル）−２−アシルアミノ−３−フルオロプロパノール化合物。
【０１８１】
２００４年９月２３日に出願された米国仮特許出願第６０／６１２，５３９号（本明細書中に参考として援用される）に記載されているような、抗寄生虫フェニル−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）アクリロニトリル化合物。
【０１８２】
２００４年１１月９日に出願された米国仮特許出願第６０／６２９，６９９号（本明細書中に参考として援用される）に記載されているような、抗寄生虫トリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物。
【０１８３】
本発明の組成物は、殺吸虫剤もさらに含み得る。適切な殺吸虫剤としては、例えば、トリクラベンダゾール、フェンベンダゾール、アルベンダゾール、クロルスロンおよびオキシベンダゾールが挙げられる。上述の組み合わせが、抗生物質、駆虫剤および殺吸虫剤活性化合物をさらに含み得ることが、認識される。
【０１８４】
上述の組合せに加えて、本明細書において記載されているように、本発明の方法および化合物と、他の動物の健康療法（例えば、微量元素、抗炎症剤、抗感染剤、ホルモン、皮膚科学的調製物（防腐剤および消毒薬を含む）、ならびに免疫製剤（例えば、疾患の予防のためのワクチンおよび抗血清））との組み合わせを提供することもまた、企図される。
【０１８５】
例えば、そのような抗感染剤は、１つ以上の抗生物質を含む。この１つ以上の抗生物質は、必要に応じて、本発明の化合物および方法を使用した処置の間に同時投与（例えば、合わされた組成物において、および／または別個の投薬形態において）される。この目的のために適切な当該分野で公知の抗生物質としては、例えば、以下に列挙されるものが挙げられる。
【０１８６】
１つの有用な抗生物質は、フロルフェニコール（別名Ｄ−（スレオ）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−ジクロロアセトアミド−３−フルオロ−１−プロパノールである。別の好適な抗生化合物は、Ｄ−（スレオ）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−ジフルオロアセトアミド−３−フルオロ−１−プロパノールである。別の有用な抗生物質は、チアンフェニコールである。これらの抗生化合物の製造のためのプロセス、およびそのようなプロセスにおいて有用な中間体は、米国特許第４，３１１，８５７号；同第４，５８２，９１８号；同第４，９７３，７５０号；同第４，８７６，３５２号；同第５，２２７，４９４号；同第４，７４３，７００号；同第５，５６７，８４４号；同第５，１０５，００９号；同第５，３８２，６７３号；同第５，３５２，８３２号；および同第５，６６３，３６１号（これらは、本明細書中に参考として援用される）に記載されている。他のフロルフェニコールアナログおよび／またはプロドラッグが開示されており、そして、そのようなアナログもまた、本発明の組成物および方法において使用され得る［例えば、米国特許出願公開第２００４／００８２５５３号、および米国特許出願第１１／０１６７９４号（いずれも、その全体が本明細書中に参考として援用される）を参照のこと］。その抗生化合物がフロルフェニコールである場合、フロルフェニコールの濃度は、代表的に、約１０％ｗ／ｖ〜約５０％ｗ／ｖであり、約２０％ｗ／ｖと約４０％ｗ／ｖとの間が好ましいレベルであり、少なくとも約３０％ｗ／ｖがなおより好ましい。
【０１８７】
別の有用な抗生化合物は、チルミコシンである。チルミコシンは、２０−ジヒドロ−２０−デオキシ−２０−（シス３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−デスマイコシンとして化学的に定義されるマクロライド系抗生物質であり、これはそして、米国特許第４，８２０，６９５号（本明細書中に参考として援用される）において開示される。５０％（容量）プロピレングリコール、４％（容量）ベンジルアルコール、および５０ｍｇ／ｍｌと５００ｍｇ／ｍｌとの間の活性成分を含む、注射可能な水性処方物もまた、米国特許第４，８２０，６９５号において開示される。チルミコシンは、ベースとして存在してもよいし、リン酸塩として存在してもよい。チルミコシンは、４日間の処置期間にわたって注射によって投与される場合、ウシにおける呼吸器感染（特に、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ
ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ感染）の処置に有用であることが見出されている。したがって、チルミコシンは、例えば新生児の子牛肺炎およびウシ呼吸器病の処置において使用され得る。チルミコシンが存在する場合、チルミコシンは約１％〜約５０％の量において、好ましくは１０％〜約５０％の量において、そして特定の実施形態では３０％の量において存在する。
【０１８８】
本発明に用いられる別の有用な抗生物質は、ツラスロマイシンである。ツラスロマイシンは、以下の化学構造を有する。
【０１８９】
【化２２】
2010209083.tif 000024
ツラスロマイシンは、１−オキサ−６−アザシクロペンタデカン−１５−オン、１３−［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−４−Ｃ−［（プロピルアミノ）メチル］−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル］オキシ］−２−エチル−３，４、１０−トリヒドロキシ−３，５，８、１０，１２，１４−ヘキサメチル−１１−［オキシ［３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシル］］−（２Ｒ、３Ｓ、４Ｒ、５Ｒ、８Ｒ、１０Ｒ、１１Ｒ、１２Ｓ、１３Ｓ、１４Ｒ）として識別される。ツラスロマイシンは米国特許出願公開第２００３／００６４９３９号（これは、その全体が本明細書中に参考として援用される）に記載される手順に従って調製され得る。ツラスロマイシンは、約５．０重量％から約７０重量％の範囲の濃度レベルで、注射可能な投薬形態中に存在し得る。ツラスロマイシンは、単回投与または分割投与（すなわち、１日につき１〜４用量）において、１日につき体重１ｋｇにつき約０．２ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ／日）から約２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の投与量において最も望ましく投与され、そしてより好ましくは、毎週１回または２回、１．２５、２．５または５ｍｇ／ｋｇで投与される。ただし、バリエーションは、処置される被験体の種、体重および状態に依存して必然的に生じる。ツラスロマイシンは、約５．０重量％から約７０重量％の範囲の濃度レベルで、注射可能な投薬形態中に存在し得る。
【０１９０】
本発明における使用のためのさらなる抗生物質は、セファロスポリン（例えば、セフチオフル、セフキノムなど）である。本発明の処方物におけるセファロスポリンの濃度は、必要に応じて、約１ｍｇ／ｍｌと５００ｍｇ／ｍｌとの間を変動する。
【０１９１】
別の有用な抗生物質としては、フルオロキノロン（エンロフロキサシン、ダノフロキサシン、ジフロキサシン、オルビフロキサシンおよびマルボフロキサシン）が挙げられる。エンロフロキサシンの場合、約１００ｍｇ／ｍｌの濃度において投与され得る。ダノフロキサシンは、約１８０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し得る。
【０１９２】
他の有用なマクロライド系抗生物質としては、ケトリド（ｋｅｔｏｌｉｄｅ）の種類の化合物、より詳細には、アザリド（ａｚａｌｉｄｅ）が挙げられる。そのような化合物は、例えば、米国特許第６，５１４，９４５号、同第６，４７２，３７１号、同第６，２７０、７６８号、同第６，４３７，１５１号および同第６，２７１，２５５号および米国特許第６，２３９，１１２号、同第５，９５８，８８８号および米国特許第６，３３９，０６３号および同第６，０５４，４３４号に記載されている。これらは、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０１９３】
他の有用な抗生物質としては、テトラサイクリン、特にクロロテトラサイクリンおよびオキシテトラサイクリンが挙げられる。他の抗生物質としては、ペニシリンのようなｐ−ラクタム（例えば、ペニシリン、アンピシリン、アモキシリン、またはアモキシリンとクラブラン酸（Ｃｌａｖｕｌａｎｉｃ  ａｃｉｄ）または他のβラクタマーゼ阻害剤との組合せ）が挙げられ得る。
【０１９４】
加えて、本発明は、必要に応じて、１つ以上の本発明の化合物と混合されるか、かつ／または合わされた、上で列挙された１つ以上の抗菌剤と、必要に応じてキャリアおよび／または賦形剤とを含む、動物における微生物感染および寄生虫感染の処置のための組成物を含む。
【０１９５】
さらに、本発明の方法および化合物が、当該分野で公知の動物の健康療法（例えば、微量元素、ビタミン、抗炎症、消毒剤など）と、同じかまたは異なる組成物において、同時かまたは連続的に、有利に使用されることもまた企図される。
【０１９６】
（本発明の化合物の調製）
本発明の化合物は、多数の方法により、調製できる。限定ではなく、単に一例として、これらの化合物は、以下の記述する反応スキームおよび方法の１つ以上を使用して、調製できる。本発明で有用な化合物のいくつかはまた、以下の調製実施例により例示されるが、これらは、本開示の範囲を限定するとは解釈されない。
【０１９７】
以下の溶媒および試薬は、本明細書中では、以下で示した略語で呼ぶ場合がある：酢酸（ＡｃＯＨ）、三塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、塩化アンモニウム（ＮＨ４Ｃｌ）、三塩化ホウ素（ＢＣｌ３）、ｎ−ブチルアミン（ｎ−ＢｕＮＨ２）、塩化第一銅（ＣｕＣｌ）、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン［Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２］、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、ヒドラジン一水和物（Ｎ２Ｈ４−Ｈ２Ｏ）、塩酸（ＨＣｌ）、水素（Ｈ２）、鉄粉（Ｆｅ）、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）、メタノール（ＭｅＯＨ）、硝酸（ＨＮＯ３）、石油エーテル；沸点４０〜６０℃（ＰＥ）、酸化白金（ＰｔＯ２）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、過マンガン酸カリウム（ＫＭｎＯ４）、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ４）、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸［（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ］、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）、水（Ｈ２Ｏ）。ＲＴは、室温である。
【０１９８】
式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはハロから選択され、Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、そしてＲ６は、上で示したものと同じである）を合成する好ましい方法は、図１Ａのスキーム１で示された式１のＲ５−置換アリールケトン誘導体から開始する。
【０１９９】
それゆえ、非限定的な例として、図１Ａを参照して、Ｓｉｍｐｓｏｎ，Ｊ．Ｃ．Ｅ．；Ａｔｋｉｎｓｏｎ，Ｃ．Ｍ．；Ｓｃｈｏｆｉｅｌｄ，Ｋ．；Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ，Ｏ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９４５，６４６−６５７による手順を使用して、式１のＲ５−置換アリールケトン誘導体と、発煙硝酸と濃硫酸との混合物とを反応させると、式２のＲ５−置換オルト−ニトロアリールケトン化合物が得られる。そのニトロ基の還元は、優先的に、（Ｔｓｕｊｉ，Ｋ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｋ．；Ｋｏｎｉｓｈｉ，Ｎ．；Ｏｋｕｍｕｒａ，Ｈ．；Ｍａｔｓｕｏ，Ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９９２，４０，２３９９−２４０９による方法を使用して）、鉄粉を使って、酸（例えば、ＮＨ４Ｃｌ）の存在下にて達成されるか、あるいは、（Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｎ．Ｊ．；Ｂｏｙｄ，Ｓ．Ｎ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９４６，１１，４０５−４１８による一般方法を使用して）、ＰｔＯ２／Ｈ２を使って達成され、式３のＲ５−置換オルト−アミノアリールケトン化合物が得られる。式３の化合物は、溶媒（例えば、ジクロロメタン）に溶解され、そして（Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ，Ｊ．Ｋ．；Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｊ．Ｅ．；Ｋｖａｍ，Ｄ．Ｃ；Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｒ．Ｒ．；ＭｃＧｕｒｒａｎ，Ｋ．Ｔ．；Ｔｒａｎｃｉｋ，Ｒ．Ｊ．；Ｓｗｉｎｇｌｅ，Ｋ．Ｆ．；Ｍｏｏｒｅ，Ｇ．Ｇ．Ｉ．；Ｇｅｒｓｔｅｒ，Ｊ．Ｆ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９７０，１３，１３７による手順の改変を使用して）、無水トリフルオロメタンスルホン酸で処理されて、式４のトリフルオロメタンスルホンアニリド化合物が得られる。式４の化合物は、溶媒（例えば、ＥｔＯＨ）に溶解され、そして（Ｐｆｅｉｆｆｅｒ，Ｐ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９３０，６３，１８１１−１８１４による一般手順を使用して）、塩基（例えば、ＮａＯＡｃ）の存在下にて、式５のＲ６−置換ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理されて、式（Ｉ）のトリフルオロメタンスルホンアニリドＯ−置換オキシムエーテル誘導体が得られる。式（Ｉ）の化合物は、単一異性体として、またはＥ−Ｏ−置換オキシムエーテル誘導体およびＺ−Ｏ−置換オキシムエーテル誘導体の混合物として、得られる。
【０２００】
式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素またはハロから選択され、Ｒ５は、水素であり、そしてＲ６は、上で示したものと同じである）を調製する好ましい方法は、図１Ａのスキーム１で示すように、式２（ここで、Ｒ５は、水素である）のオルト−ニトロベンズアルデヒド誘導体からの開始を含む。塩基（例えば、Ｎａ２ＣＯ３）の存在下にて、（Ｈｏｒｎｅｒ，Ｊ．Ｋ．；Ｈｅｎｒｙ，Ｄ．Ｗ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６８，１１，９４６−９４９の方法を使用して）、ニトロ基をＮａ２Ｓ２Ｏ４で還元すると、式３のオルト−アミノベンズアルデヒド化合物が得られ、これは、スキーム１で図示した方法を使用して、２段階で、式（Ｉ）のトリフルオロメタンスルホンアニリドＯ−置換オキシムエーテル誘導体に変換される。
【０２０１】
式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素またはハロから選択され、Ｒ５は、（必要に応じて置換した）アリールであり、そしてＲ６は、上で示したものと同じである）を調製する好ましい方法は、スキーム１で示すように、式３のオルト−アミノベンゾフェノン誘導体［ここで、Ｒ５は、（必要に応じて置換した）アリールである］からの開始を含む。次いで、式３の化合物は、図１Ａのスキーム１で図示され方法を使用して、２段階で、式（Ｉ）のトリフルオロメタンスルホンアニリドＯ−置換オキシムエーテル誘導体に変換される。
【０２０２】
式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素またはハロから選択され、Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（必要に応じて置換した）アリール、（必要に応じて置換した）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニルから選択され、そしてＲ６は、上で示したものと同じである）を調製する方法は、図１Ｂのスキーム２で示すように、式６のアリールニトリルからの開始を含む。
【０２０３】
それゆえ、非限定的な例として、（Ｗｅｉｂｅｒｔｈ，Ｆ．Ｊ．；Ｈａｌｌ，Ｓ．Ｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，３９０１−３９０４による手順を使用して）、触媒量の銅塩（例えば、ＣｕＣｌ）の存在下にて、式６のアリールニトリル誘導体と、式７の適当なオルガノマグネシウムハライドとを反応させると、式１のＲ５−置換アリールケトン誘導体が得られる。次いで、式１の化合物は、図１Ａのスキーム１で図示された方法を使用して、４段階で、式（Ｉ）のトリフルオロメタンスルホンアニリドＯ−置換オキシムエーテル誘導体に変換される。
【０２０４】
式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素またはハロから選択され、Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（必要に応じて置換した）アリール、（必要に応じて置換した）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）ヘテロアリール、（必要に応じて置換した）ヘテロシクリル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニルである）を調製するさらに好ましい方法は、図２Ａのスキーム３で示すように、式８のアニリン誘導体からの開始を含む。
【０２０５】
それゆえ、非限定的な例として、式８のアニリンは、（Ｓｕｇａｓａｗａ，Ｔ．；Ｔｏｙｏｄａ，Ｔ．；Ａｄａｃｈｉ，Ｍ．；Ｓａｓａｋｕｒａ，Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９７８，７００，４８４２−４８５２の方法を使用して）、化学量論量のＢＣｌ３およびＡｌＣｌ３の存在下にて、式９のＲ５−置換ニトリルでオルトアシル化できる。この方法により、式３の化合物が得られ、これは、次いで、図１Ａのスキーム１で図示されたプロセスを使用して、２段階で、式（Ｉ）のトリフルオロメタンスルホンアニリドＯ−置換オキシムエーテル誘導体に変換される。
【０２０６】
式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルから選択され、Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、そしてＲ６は、上で示したものと同じである）を調製する方法は、図２Ｂのスキーム４で示すように、式１０の塩化オルト−ニトロアリール誘導体が得られる。
【０２０７】
それゆえ、非限定的な例として、（Ｒｅｉｄ、Ｊ．Ｇ．；Ｒｅｎｙ  Ｒｕｎｇｅ、Ｊ．Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、１９９０、３１、１０９３−１０９６による手順の改変を使用して）、式１０の塩化オルト−ニトロアリールと、式１１の適当なＲ５−置換ニトロアルカンとを反応させると、式１２のα−アリールＲ５−置換ニトロアルカン誘導体が得られる。式１２の目的化合物を、（Ｋｏｒｎｂｌｕｍ，Ｎ．；Ｅｒｉｃｋｓｏｎ，Ａ．Ｓ．；Ｋｅｌｌｙ，Ｗ．Ｊ．；Ｈｅｎｇｇｅｌｅｒ，Ｂ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，４７，４５３４−４５３８の手順を使用して）、酸化的Ｎｅｆ反応にかけると、式２の化合物が得られ、これは、次いで、図１Ａのスキーム１で図示された方法を使用して、３段階で、式（Ｉ）のトリフルオロメタンスルホンアニリドＯ−置換オキシムエーテル誘導体に変換される。
【０２０８】
式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上で示したものと同じである）を合成する特に好ましい方法は、ワンポット手順によるものであり、これは、図２Ｃのスキーム５で示すように、式５ａのＲ６−置換ヒドロキシルアミン誘導体と、式４のトリフルオロメタンスルホンアニリド化合物との反応を含む。
【０２０９】
それゆえ、非限定的な例として、式５ａのＲ６−置換ヒドロキシルアミン化合物は、式１３のＲ６−置換Ｏ−フタルイミド誘導体と塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン）との反応により、インサイチュで生成され、引き続いて、ワンポット手順で、式４の化合物に縮合されて、式（Ｉ）のトリフルオロメタンスルホンアニリドＯ−置換オキシムエーテル誘導体が得られる。
【０２１０】
式５のＯ−置換ヒドロキシルアミン塩酸塩（ここで、Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルケニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（必要に応じて置換した）ヘテロシクリル、（必要に応じて置換した）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）ヘテロアリール（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）アリールオキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）アリールチオ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）アリールスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（必要に応じて置換した）アリールスルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルケニルである）は、一般に、図３Ａのスキーム６で示すように、式１４のＲ６−置換ハライド誘導体から開始する。
【０２１１】
それゆえ、非限定的な例として、１４のＲ６−置換ハライド誘導体は、溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶解され、そして（ＭｃＫａｙ，Ａ．Ｆ．；Ｇａｒｍａｉｓｅ，Ｄ．Ｌ；Ｐａｒｉｓ，Ｇ．Ｙ．；Ｇｅｌｂｌｕｍ，Ｓ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９６０，３８，３４３−３５８の一般方法を使用して）、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドと反応されて、式１３のＲ６−置換Ｏ−フタルイミド誘導体が得られる。式１３の化合物は、溶媒（例えば、ＥｔＯＨ）に溶解され、そして有機塩基（例えば、ｎ−ＢｕＮＨ２）で処理されて、遊離アミンが遊離され、これは、ＨＣｌで処理されて、式５のＲ６−置換ヒドロキシルアミン塩酸塩誘導体が得られる。
【０２１２】
式１３のＲ６−置換Ｏ−フタルイミド誘導体（ここで、Ｒ６は、上で示したものと同じである）を調製する別の好ましい方法は、図３Ｂのスキーム７で示されている。
【０２１３】
それゆえ、非限定的な例として、式１３の化合物は、（Ｇｒｏｃｈｏｗｓｋｉ，Ｅ．；Ｊｕｒｃｚａｋ，Ｊ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７６，６８２−６８４の方法を使用して）、ＤＥＡＤとＰＰｈ３の間で形成されたベタインの存在下にて、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドと式１５のＲ６−置換アルコールとの反応から調製できる。次いで、式１３の化合物は、図３Ａのスキーム６で図示されているように、式５のＲ６−置換ヒドロキシルアミン塩酸塩誘導体に変換できる。
【０２１４】
式５のＯ−置換ヒドロキシルアミン塩酸塩誘導体（ここで、Ｒ６は、（必要に応じて置換した）アリールまたは（必要に応じて置換した）ヘテロアリールである）を調製する好ましい方法は、図３Ｃのスキーム８で示されている。
【０２１５】
それゆえ、非限定的な例として、Ｒ６−置換ボロン酸１６およびＮ−ヒドロキシフタルイミドは、（Ｐｅｔｒａｓｓｉ，Ｍ．Ｈ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．；Ｋｅｌｌｙ，Ｊ．Ｗ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ，２００１，３，１３９−１４２の方法を使用して）、溶媒（例えば、１，２−ＤＣＥ）に溶解され、そして化学量論量の塩（例えば、ＣｕＣｌ）、塩基（例えば、ピリジン）、および乾燥剤（例えば、４Åモレキュラーシーブ）の存在下にて、共にカップリングされて、式１３の化合物が得られる。式５の化合物は、Ｒ６−置換Ｏ−フタルイミド誘導体１３を溶媒（例えば、エタノール）に溶解し、そしてヒドラジン一水和物で処理して遊離アミンを得、これを、ＨＣｌで処理して、Ｒ６−置換ヒドロキシルアミン塩酸塩５を得ることにより、生成される。
【０２１６】
（処置される動物）
本発明は、寄生虫または他の害虫によって引き起こされるか、またはそれらの結果生じる、侵襲、疾患および／または関連する障害の予防および／または処置における使用のための、化合物および／または組成物を提供する。その寄生虫および／または害虫は、そのような化合物および／または組成物によって殺傷または阻害（例えば、成長抑制）される。動物は、好ましくは脊椎動物であり、より好ましくは、哺乳動物（鳥または魚）である。化合物または組成物は、動物被験体に直接的に投与され得、かつ／またはその動物が住む環境（例えば、寝床、包囲物など）に間接的に投与され得る。適切な動物被験体としては、野生動物、家畜（例えば、肉、牛乳、バター、卵、毛皮、革、羽毛および／またはウールのために育てられる）、役畜、研究動物、コンパニオンアニマル、ならびに動物園、野生生息地および／またはサーカスのために育てられた動物が挙げられる。
【０２１７】
特定の実施形態では、動物被験体は、哺乳動物（ヒトのような大型類人猿を含む）である。他の哺乳動物被験体としては、霊長類（例えばサル）、ウシ（例えば、牛または乳牛）、ブタ（例えば、雄ブタまたは豚）、ヒツジ（例えば、ヤギまたはヒツジ）、ウマ（例えば、馬）、イヌ（例えば、犬）、ネコ（例えば、飼い猫）、ラクダ、シカ、カモシカ、ウサギおよび齧歯動物（例えばモルモット、リス、ネズミ、マウス、スナネズミおよびハムスター）が挙げられる。トリとしては、ガンカモ科（白鳥、カモおよびガチョウ）、ハト科（例えば、鳩（ｄｏｖｅ）およびハト（ｐｉｇｅｏｎ））、キジ科（例えばヤマウズラ、ライチョウおよびシチメンチョウ）、Ｔｈｅｓｉｅｎｉｄａｅ（例えば、家庭用の鶏）、Ｐｓｉｔｔａｃｉｎｅｓ（例えば、インコ、マコウおよびオウム）、狩猟鳥および走禽類（例えばダチョウ）が挙げられる。
【０２１８】
本発明の化合物によって処置または保護される鳥は、商業的な鳥類飼養または非商業的な鳥類飼養のいずれかと関係し得る。これらとしては、例えば、ガンカモ科（例えば、白鳥、ガチョウ）、ハト（例えば、鳩（ｄｏｖｅ）およびハト（ｐｉｇｅｏｎ））、例えば家庭用のハト、キジ科、ヤマウズラ、ライチョウおよびシチメンチョウ、Ｔｈｅｓｉｅｎｉｄａｅ（例えば、家庭用の鶏）、Ｐｓｉｔｔａｃｉｎｅｓ（例えば、インコ、マコウおよびオウム）（とりわけ、ペットまたはコレクター市場のために育てられたもの）が挙げられる。
【０２１９】
本発明の目的のために、用語「魚」は、限定されることなく、魚のＴｅｌｅｏｓｔｉ群（すなわち、硬骨魚）を含むことが理解されるべきである。サケ目（サケ科を含む）、およびスズキ目（クロマス科を含む）はいずれも、Ｔｅｌｅｏｓｔｉ群の範囲内に含まれる。潜在的な魚のレシピエントの例としては、とりわけ、サケ科、Ｓｅｒｒａｎｉｄａｅ科、タイ科、カワスズメ科、クロマス科、ｔｈｒｅｅ−Ｌｉｎｅ  Ｇｒｕｎｔ（Ｐａｒａｐｒｉｓｔｉｐｏｍａ  ｔｒｉｌｉｎｅａｔｕｍ）およびＢｌｕｅ−Ｅｙｅｄ  Ｐｌｅｃｏｓｔｏｍｕｓ（Ｐｌｅｃｏｓｔｏｍｕｓ種）が挙げられる。
【０２２０】
他の動物もまた、本発明の化合物によって利益を得ることが企図される。その動物としては、本発明の化合物が寄生虫の感染または侵襲を処置または予防するのに安全かつ有効である有袋類（例えばカンガルー）、爬虫類（例えば、飼育されたカメ）および他の経済的に重要な家畜が挙げられる。
【０２２１】
（処理される作物）
本発明の化合物はまた、植物を攻撃する農業害虫に対して活性であることが企図される。特に、植物は、経済的であるかまたは他の重要（すなわち、農業および関連した努力（ｅｎｄｅａｖｅｒ）において）な作物を含む。本発明の化合物によって制御されることが企図される農業害虫は、例えば、昆虫の害虫を含む。昆虫の害虫は、保管された穀物を攻撃し得る害虫（例えば、Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ種、Ｔｅｎｅｂｒｉｏ種）。他の農業害虫としては、クモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ種）、アブラムシ（Ａｃｙｒｔｈｉｏｓｉｐｈｏｎ種）、イナゴのような遊走性の直翅目、および植物組織上に生育する昆虫（例えば、南部地方の軍虫およびメキシコのマメ甲虫幼虫）の発達期が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２２】
農業的に重要なさらなる害虫としては、例えば、Ａｃｒｏｂａｓｉｓ  ｖａｃｃｉｎｉｉ、Ａｇｒｏｔｉｓ種、Ａｌｓｏｐｈｉｌａ  ｐｏｍｅｔａｒｉａ、Ａｒｃｈｉｐｓ種、Ａｒｇｙｒｏｔａｅｎｉａ  ｃｉｔｒａｎａ、Ａ  ｖｅｌｕｔｉｎａｎａ、Ａｕｔｏｇｒａｐｈａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ、Ｃａｌｌｏｐｉｓｔｒｉａ  ｆｌｏｒｉｄｅｎｓｉｓ、Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ  ｆｕｍｉｆｅｒａｎａ、Ｃ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ、Ｃ  ｐｉｎｕｓ、Ｃ  ｒｏｓａｃｅａｎａ、Ｃｒｙｐｔｏｐｈｌｅｂｉａ  ｏｍｂｒｏｄｅｌｔａ、Ｃｙｄｉａ（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａ）ｐｏｍｏｎｅｌｌａ、Ｃ  ｃａｒｙａｎａ、Ｄａｓｙｃｈｉｒａ  ｐｉｎｉｃｏｌａ、Ｄａｔａｎａ  ｍｉｎｉｓｔｒａ、Ｄｅｓｍｉａ  ｆｕｎｅｒａｌｉｓ、Ｄｉａｔｒｅａ  ｓａｃｃｈａｒａｌｉｓ、Ｄｉｃｈｏｃｒｏｃｉｓ  ｐｕｎｃｔｉｆｅｒａｌｉｓ、Ｄｉｏｒｙｃｔｒｉａ  ｚｉｍｍｅｒｍａｎ、Ｅｃｔｒｏｐｉｓ  ｅｘｃｕｒｓａｒｉａ、Ｅｍａｔｕｒｇａ  ａｍｉｔａｒｉａ、Ｅｎｎｏｍｏｓ  ｓｕｂｓｉｇｎａｒｉａ、Ｅｏｒｅｕｍａ  ｌｏｆｔｉｎｉ、Ｅｐｉｐｈｙａｓ  ｐｏｓｔｖｉｔｔａｎａ、Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ  ｃｈｒｙｓｏｒｒｈｏｅａ、Ｇｒａｐｈｏｌｉｔａ  ｐａｃｋａｒｄｉ、ＨｅＩＩｕＩａ  ｒｏｇａｔａｌｉｓ、Ｈｏｍｏｅｏｓｏｍａ  ｖａｇｅｌｌａ、Ｈｙｐｈａｎｔｒｉａ  ｃｕｎｅａ、Ｌａｍｂｄｉｎａ  ｆｉｓｃｅｌｌａｒｉａ、Ｌｉｐｈｏｐｈａｎｅ  ａｎｔｅｎｎａｔａ、Ｌｏｂｅｓｉａ  ｂｏｔｒａｎａ、Ｌｏｐｈｏｃａｍｐａ  ｍａｃｕｌａｔａ、Ｌｙｍａｎｔｒｉａ  ｄｉｓｐａｒ、Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ種、Ｍａｎｄｕｃａ種、Ｍｅｇａｌｏｐｙｇｅ  ｏｐｅｒｃｕｌａｒｉｓ、Ｍｎｅｓａｍｐｅｌａ  ｐｒｉｖａｔａ、Ｏｒｇｙｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｓｕｇａｔａ、Ｏ  ｖｅｔｕｓｔａ、Ｏｓｔｒｉｎｉａ  ｎｕｂｉｌａｌｉｓ、Ｐｌａｔｙｎｏｔａ  ｆｌａｖｅｄａｎａ、Ｐ  ｓｔｕｌｔａｎａ、Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ  ｕｎｉｐｕｎｃｔａ、Ｒｈｏｐｏｂｏｔａ  ｎａｅｖａｎａ、Ｒｈｙａｃｉｏｎｉａ種、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ
ｅｒｉｄａｎｉａ、Ｓ  ｅｘｉｇｕａ、Ｓ  ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ、Ｓ  ｏｒｎｉｔｈｏｇａｌｌｉ、Ｔｈａｕｍａｔｏｐｏｅａ  ｐｉｔｙｏｃａｍｐａ、Ｔｈｒｉｄｏｐｔｅｒｙｘ  ｅｐｈｅｍｅｒａｅｆｏｒｍｉｓ、Ｔｈｙｒｉｎｚｅｉｎａ  ａｒｎｏｂｉａおよび言及するにはあまりに多数の他の種が挙げられる。
【０２２３】
作物関連害虫による侵襲を殺傷、除去または防止するために処理され得る作物としては、例えば、アルファルファ、リンゴ、アボカド、ブルーベリー、アブラナ類、パンノキの実、ブロッコリー、ブッシュベリー、キャベツ、ケインベリー、チェリー、シトラス、シトラスオイル、クローバ、菜作物、綿、キュウリ、クランベリー、干しブドウ、リンゴ、ユーカリノキ、森林、ビートの根および頂部、ブドウ、グレープフルーツ、グーズベリー、干し草、ハックルベリー、キウィ、葉菜および結実野菜、マメ科植物、レモン、ライム、マカデミアナッツ、ミント、オレンジ、観賞植物、桃、西洋ナシ、ペカン、トウガラシ、プラム、ナシ状果果物、ジャガイモ、キイチゴ、潅木、大豆、オモダカ、砂糖きび、ヒマワリ、スカッシュ、テーブル・ビート、ミカン色、ツリーナッツ、木、カブ、クルミ、モロコシまたはトウモロコシを含む穀物草、小麦、ライ麦、米、オート麦、オオムギなどが挙げられる。
【０２２４】
（感受性の寄生虫）
本発明の化合物は、農作物および保管された穀類を捕食する害虫（クモダニ、アブラムシ、イモムシ、遊走性の直翅目（例えばイナゴ））を含む、外部寄生虫（節足動物、ダニ、その他）および内部寄生虫（蠕虫（例えば、ネマトーダ、吸虫、条虫綱、ｃａｎｔｈｏｃｅｐｈａｌａｎｓなど））に対して活性であるものを含むという点で、内外部殺寄生虫剤（ｅｎｄｅｃｔｏｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄｅ）と広範に記載される。プロトゾア寄生虫（鞭毛虫類、肉質虫上綱有毛亜門および胞子虫亜門など）もまた、本発明の化合物によって処理されることが企図される。本発明の化合物はまた、家庭の害虫に対して、そして、特に節足動物害虫（例えば、クモ、ダニおよび昆虫（ハエ、蚊、アリ、シロアリ、シミ、ゴキブリ、イガおよび家庭に衝撃を与える無数の甲虫および甲虫の幼虫を含む））に対して活性である。
【０２２５】
（１．蠕虫）
一般に蠕虫病と記載される疾患または疾患群は、蠕虫として公知の寄生虫による動物宿主の感染に起因する。蠕虫病は、家畜動物（例えば、ブタ、ヒツジ、ウマ、牛、ヤギ、イヌ、ネコおよび鳥肉）に関する、一般的かつ深刻な経済問題である。蠕虫の中で、ネマトーダと記載される虫の群は、種々の種の動物の広範囲にわたる、かつ時々重篤な感染症を引き起こす。本発明の化合物による処置が企図されるネマトーダとしては、以下の属が挙げられるが、これらに限定されない：
アカントケイロネマ属、ネコ円虫、鉤虫属、住血線虫属、Ａｓｃａｒｉｄｉａ、カイチュウ属、Ｂｒｕｇｉａ属、ブノストムム属、毛細線虫属、Ｃｈａｂｅｒｔｉａ、クーペリア属、Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ、ディクチオカウルス属、ジンチュウ、ジペタロネーマ属、裂頭条虫、Ｄｉｐｌｙｄｉｕｍ、イヌ糸状虫属、ドラクンクルス、ギョウチュウ、Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ、Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ、ヘテラキス属、Ｌａｇｏｃｈｉｌａｓｃａｒｉｓ、Ｌｏａ、マンソネラ属、Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ、Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ、アメリカ鉤虫属、Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ、腸結筋虫属、Ｏｐｉｓｔｏｒｃｈｉｓ、オステルタジア属、蟯虫、Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ、灰吸虫、Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ、フィサロプテラ属、Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ、エノコログサ属、Ｓｐｉｒｏｃｅｒｃａ、スピロメトラ属、Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ、ストロンギロイデス、ストロンギルス属、テラジア属、Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ、トキソカラ、旋毛虫属、Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ、毛様線虫、ベンチュウ、ウンシナリアおよび糸状虫。
【０２２６】
上述のものの中で、上で言及された動物に感染するネマトーダの最も一般的な属は、捻転胃虫属、毛様線虫、オステルタジア属、Ｎｅｍａｏｄｉｒｕｓ、クーペリア属、カイチュウ属、ブノストムム属、腸結筋虫属、Ｃｈａｂｅｒｔｉａ、ベンチュウ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ、Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ、ディクチオカウルス属、毛細線虫属、ヘテラキス属、トキソカラ、Ａｓｃａｒｉｄｉａ、蟯虫、鉤虫属、Ｕｎｉｃｉｎａｒｉａ、ＴｏｘａｓｃａｒｉｓおよびＰａｒａｓｃａｒｉｓである。これらのうちの特定のもの（例えば、Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ、ＣｏｏｐｅｒｉａおよびＯｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）は、主に腸管を攻撃し、他のもの（例えば、ＨａｅｍｏｎｃｈｕｓおよびＯｓｔｅｒｔａｇｉａ）は胃において蔓延し、他のもの（例えば、Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）は肺において見出される。なお他の寄生虫が、他の組織（例えば、心臓および血管、皮下およびリンパ組織など）に局在し得る。以下の表Ａは、経済的（医学的および獣医学的）に重要な多数のこれらを、科および属によって列挙する。
【０２２７】
【化２３】
2010209083.tif 000025
人の胃腸管の寄生虫で最も一般的な属は、鉤虫属、アメリカ鉤虫属、カイチュウ属、ストロンギロイデス、旋毛虫属、毛細線虫属、ベンチュウおよびギョウチュウである。胃腸管の外側の血液または他の組織および器官で見出される寄生虫の他の医学的に重要な属は、糸状虫、Ｂｒｕｇｉａ属、オンコセルカおよびＬｏａ、ドラクンクルスおよびカイチュウ属のストロンギロイデスおよび旋毛虫属のさらなる（ｅｘｔｒａ）腸段階）のようなフィラリア虫である。
【０２２８】
多数の他の蠕虫属および種が当該分野で公知であり、本発明の化合物によって処置されることが企図される。これらは、Ｅ．Ｊ．Ｌ．Ｓｏｕｌｓｂｙ，Ｐｕｂｌ．Ｆ．Ａ．Ｄａｖｉｓ  Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａによる、ＴＥＸＴＢＯＯＫ  ＯＦ  ＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ  ＣＬＩＮＩＣＡＬ  ＰＡＲＡＳＩＴＯＬＯＧＹ、ＶＯＬＵＭＥ  １、ＨＥＬＭＩＮＴＨＳ；Ｅ．Ｊ．Ｌ．Ｓｏｕｌｓｂｙ，Ｐｕｂｌ．Ｔｈｅ  Ｗｉｌｌｉａｍ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｃｏ．，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭａｒｙｌａｎｄによるＡＲＴＨＲＯＰＯＤＳ  ＡＮＤ  ＰＲＯＴＯＺＯＡ（ＭＯＮＮＩＧのＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ  ＨＥＬＭＩＮＴＨＯＬＯＧＹ  ＡＮＤ  ＥＮＴＯＭＯＬＯＧＹの第６版）に、非常に詳細に記載されている。これら両方の内容は、本明細書中にその全体が参考として援用される。
【０２２９】
蠕虫病として公知の寄生虫感染症は、貧血症、栄養失調、虚弱、体重損失、腸管および他の組織の壁への重度の損傷および器官を引き起こし、無処置のまま放置されると、感染した宿主の死亡をもたらし得る。本明細書に記載される化合物は、これらの寄生虫に対して予想外に高い活性を有し、加えてイヌのＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ、齧歯類のＮａｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ、Ｓｙｐｈａｃｉａ、Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓに対してもまた活性である。本発明の化合物はまた、土壌ネマトーダおよび寄生植物（例えば、Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ種）の制御のための殺線虫剤としても有効である。
【０２３０】
（２．節足動物）
本発明の化合物はまた、動物の多数の外部寄生虫（例えば、哺乳動物および鳥の節足動物外部寄生虫）に対して活性であることが企図される。節足動物としては、以下の表１Ｂにまとめられるものが挙げられる。
【０２３１】
【化２４】
2010209083.tif 000026
従って、昆虫の害虫としては、例えば、刺咬性昆虫（例えば、ハエおよび蚊、ダニ、マダニ、シラミ、ノミ、ナンキンムシ、寄生ウジなど）が挙げられる。
【０２３２】
刺咬性昆虫としては、例えば、牛のＨｙｐｏｄｅｒｍａ種、ウマのＧａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓおよび齧歯類のＣｕｔｅｒｂｒａ種のような移動性ｄｉｐｅｒｏｕｓ幼虫、ならびに全てのタイプの刺咬性ハエおよび蚊が挙げられる。例えば、吸血性の生体のハエとしては、例えば、ツノサシバエ（すなわち、Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、アブ（すなわち、Ｔａｂａｎｕｓ種）、サシバエ（すなわち、Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）、黒バエ（すなわち、Ｓｉｍｕｌｉｕｍ種）、アブ（すなわち、Ｃｈｒｙｓｏｐｓ種）、シラミバエ（すなわち、Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ  ｏｖｉｎｕｓ）、ツェツェバエ（すなわち、ｌｏｓｓｉｎａ種）が挙げられる。寄生性のハエのウジとしては、例えば、ウシバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏｖｉｓおよびＣｕｔｅｒｅｂｒａ種）、黒ハエ（すなわち、Ｐｈａｅｎｉｃｉａ種）、ラセンウジバエ（すなわち、Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）、ウシバエ（すなわち、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ種）、およびフリースワーム（ｆｌｅｅｃｅｗｏｒｍ）が挙げられる。蚊としては、例えば、Ｃｕｌｅｘ種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種、およびＡｅｄｅｓ種が挙げられる。
【０２３３】
ダニとしては、Ｍｅｓｏｓｔｉｇｍａｔａ種（例えば、ニワトリダニ、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅのような中気門類）；Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ種（例えば、Ｓａｒｃｏｐｔｅｒ  ｓｃａｂｉｅｉ）のようなかゆみまたは赤カビ病ダニ；Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ種のようなキュウセンヒゼンダニ（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｂｏｖｉｓおよびＰｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓを含む）；ツツガ虫（例えば、北アメリカツツガ虫、Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ  ａｌｆｒｅｄｄｕｇｅｓｉのようなＴｒｏｍｂｉｃｕｌｉｄａｅ種）が挙げられる。
【０２３４】
マダニとしては、例えば、柔らかい体のマダニ（ｓｏｆｔ−ｂｏｄｉｅｄ  ｔｉｃｋ）（例えば、Ａｒｇａｓ種およびＯｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ種）；ｌｘｏｄｉｄａｅ種を含む硬い体のマダニ（ｈａｒｄ−ｂｏｄｉｅｄ  ｔｉｃｋ）（例えば、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓおよびＢｏｏｐｈｉｌｕｓ種）が挙げられる。
【０２３５】
シラミとしては、例えば、吸血シラミ（例えば、Ｍｅｎｏｐｏｎ種およびＢｏｖｉｃｏｌａ種）；刺咬性シラミ（例えば、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ種、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ種およびＳｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ種）が挙げられる。
【０２３６】
ノミとしては、例えば、イヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ）およびネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）のようなＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ種；ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）のようなＸｅｎｏｐｓｙｌｌａ；およびヒトノミ（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）のようなＰｕｌｅｘ種が挙げられる。
【０２３７】
ナンキンムシとしては、例えば、Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ、または例えば一般的なナンキンムシ（Ｃｉｍｅｘ  ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）；ｔｒｉａｔｏｍｉｄ虫（サシガメとしても公知）を含むＴｒｉａｔｏｍｉｎａｅ種；例えばＲｈｏｄｎｉｕｓ  ｐｒｏｌｉｘｕｓおよびＴｒｉａｔｏｍａ種が挙げられる。
【０２３８】
一般的に、ハエ、ノミ、シラミ、蚊、ブヨ、ダニ、マダニおよび蠕虫は、家畜およびコンパニオンアニマル業界に、かなりの損失を生じさせる。節足動物寄生虫もまた、人間に対する害虫であって、人間および動物における病原性有機体を媒介し得る。
【０２３９】
多数の他の節足動物害虫および外部寄生虫が当該分野で公知であり、本発明の化合物によって処置されることが企図される。これらは、Ｄ．Ｓ．Ｋｅｔｔｌｅ，Ｐｕｂｌ．Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  ＹｏｒｋおよびＴｏｒｏｎｔによるＭＥＤＩＣＡＬ  ＡＮＤ  ＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ  ＥＮＴＯＭＯＬＯＧＹ；Ｒ．Ｏ．Ｄｒｕｍｍａｎｄ，Ｊ．Ｅ．Ｇｅｏｒｇｅ，およびＳ．Ｅ．Ｋｕｎｚ，Ｐｕｂｌ．ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦｌｏｒｉｄａによるＣＯＮＴＲＯＬ  ＯＦ  ＡＲＴＨＲＯＰＯＤ
ＰＥＳＴＳ  ＯＦ  ＬＩＶＥＳＴＯＣＫ：Ａ  ＲＥＶＩＥＷ  ＯＦ  ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹに非常に詳細に列挙されている。これらの両方が、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０２４０】
（３．原生動物）
本発明の化合物は、以下の表１Ｃにまとめられる、動物の多数の原生動物内部寄生虫に対して効果的であることが企図される。
【０２４１】
【化２５】
2010209083.tif 000027
（４．動物の害虫、概要）
家畜の害虫としては、蠕虫、節足動物および原生動物として上で同定された寄生虫が挙げられる。さらに、単に例示として、例示的な家畜（この家畜に対して、これらの害虫が経済的に重要である）と一緒に、多数の農業的節足動物害虫が以下の表１Ｄにまとめられている。
【０２４２】
【化２６】
2010209083.tif 000028
（５．作物害虫）
単に例示として、例示的な作物（この作物に対して、これらの害虫が経済的に重要である）と一緒に、多数の農業的作物害虫が以下の表１Ｅにまとめられている。
【０２４３】
【化２７】
2010209083.tif 000029
【０２４４】
【化２８】
2010209083.tif 000030
（６．家庭の害虫）
本発明の化合物はまた、ゴキブリ、Ｂｌａｔｅｌｌａ種、イガ（ｃｌｏｔｈ  ｍｏｔｈ）、Ｔｉｎｅｏｌａ種、カツオブシムシ、Ａｔｔａｇｅｎｕｓ種、およびイエバエ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）のような家庭の害虫に対して活性であることが企図される。特に、感受性の家庭の害虫としては、以下のような、住宅およびオフィスの空間および材料に関して衛生上の問題または経済的な問題を引き起こすものが挙げられる。
オオアリ（Ｃａｍｐｏｎｏｔｕｓ種）、Ｐａｖｅｍｅｎｔアリ（Ｔｅｔｒａｍｏｒｉｕｍ
ｃａｅｓｐｉｔｕｍ）、ファラオアリ（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ  ｐｈａｒａｏｎｉｓ）、盗賊アリ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ  ｍｏｌｅｓｔａ）、黄色アリ（Ａｃａｎｔｈｏｍｙｏｐｓ種）、赤アリを含む、アリ；
ナンキンムシ（Ｃｉｍｅｘ種）；
甲虫（例えば、Ｃａｒｐｅｔ（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ種）、Ｌｏｎｇｈｏｒｎｅｄ、Ｆｌｏｕｒ（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ種）、Ｄｒｕｇｓｔｏｒｅ（Ｓｔｅｇｏｂｉｕｍ  ｐａｎｉｃｅｕｍ）、Ｅｌｍ  Ｌｅａｆ、Ｌａｄｙｂｉｒｄ（Ｈａｒｍｏｎｉａ  ａｘｙｒｉｄｉｓ））；
わずかであるが、名前を挙げると、Ｏｌｄ  Ｈｏｕｓｅ  ＢｏｒｅｒおよびＦｌａｔｈｅａｄｅｄ  Ｗｏｏｄ  Ｂｏｒｅｒ（Ｂｕｐｒｅｓｔｉｄａｅ科）；
Ｂｏｘｅｌｄｅｒ  Ｂｕｇ（Ｂｏｉｓｅａ  ｔｒｉｖｉｔｔａｔａ）；
クマバチ；
ムカデ（スクティゲラ属コレオプタ）；
わずかであるが、名前を挙げると、例えばアメリカゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）、ドイツゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、チャバネゴキブリ（Ｓｕｐｅｌｌａ  ｌｏｎｇｉｐａｌｐａ）、東洋ゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）を含む、ゴキブリ
ハサミムシ（Ｆｏｒｆｉｃｕｌａ種）；
コオロギ；
Ｃｌｕｓｔｅｒハエ（Ｐｏｌｌｅｎｉａ  ｒｕｄｉｓ）；ミバエ、モスハエ、Ｐｓｙｃｈｏｄａ種ブヨ（例えば、Ｆｕｎｇｕｓブヨ、Ｓｃｉａｒａ種、Ｐｈｏｒｉｄｓ、Ｐｈｏｒｉｄａｅ科）を含む、ハエ；
ヤスデ（Ｌｏｏｃｅｌｅｓ  ｒｅｃｌｕｓａ）；
ダニ（例えばクロバーダニ）；
蚊（例えばＣｕｌｅｘ種、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ種、Ａｅｄｅｓ種）；
Ｃｌｏｔｈｅｓ（Ｔｉｎｅｏｌａ種、Ｔｉｎｅａ種）およびＩｎｄｉａｎ  Ｍｅａｌ（Ｐｌｏｄｉａ  ｉｎｔｅｒｐｕｎｃｔｅｌｌａ）を含む、ガ；
チャタテムシ類（Ｌｉｐｏｓｃｅｌｌｉｓ種）；
セイヨウシミ（Ｌｅｐｉｓｍａ  ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）；
ミズムシ（Ｓｏｗｂｕｇｓ）；
例えばＢｌａｃｋ  Ｗｉｄｏｗ（Ｌａｃｔｒｏｄｅｃｔｕｓ種）およびＯｒｂ  Ｗｅａｖｅｒを含む、クモ；
トビムシ（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ目）；
例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｄｏｇダニ、Ｌｏａｎ  Ｓｔａｒダニ（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ
ａｍｅｒｉｃａｎｉｕｍ）のようなダニ；ならびに
スズメバチ（例えばＹｅｌｌｏｗｊａｃｋｅｔ（Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ種およびＶｅｓｐｕｌａ種））。
【０２４５】
（動物の寄生虫侵襲の処置および阻害）
本発明の方法および化合物が動物の組織または体液中に存在する蠕虫および原生生物に関連することが公知の疾患および障害を処置するのに有用であることが、当業者によって理解される。
【０２４６】
そのような感染または侵襲のために、全身投与が好まれる。この全身投与は、例えば、本発明の化合物の、経口経路または直腸経路、非経口経路（例えば、腔内、筋肉内、静脈内、気管内、皮下注射または他の型の注射または注入による）から選択される経路による投与である。投与される本発明の化合物は、必要に応じて、薬学的に受容可能な経口組成物または非経口組成物の形態で、または以下により詳細に考察されるように食餌または水もしくは他の液体組成物の形態で、提供される。
【０２４７】
一般的に、本発明の化合物の、動物の体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの全身投与によって、より具体的には、動物の体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜１０ｍｇの全身投与によって、良好な結果が得られる。そのような総用量は、１回で与えられるか、または１〜５日間のような相対的に短い期間にわたって分割した投薬において与えられる。開示された発明の化合物については、例えば単回用量において体重１ｋｇ当たり約０．０２５ｍｇ〜約５０ｍｇ、より具体的には単回用量において体重１ｋｇ当たり約０．０２５ｍｇ〜約５ｇの投与によって、そのような寄生虫の優れた制御が動物において得られる。再感染に対抗するのに必要とされるのに応じて繰り返しの処置が与えられ、そしてこの繰り返しの処置は、寄生虫の種および使用される畜産技術に依存する。これらの物質を動物に投与するための技術は、当業者に公知である。与えられる発明の化合物の正確な量は、当然、選択される具体的な化合物、処置される動物、動物に感染している寄生虫、感染の重篤度などを含むいくつかの要因に依存する。そして、これらの要因の全ては、過度の実験を伴わずに、必要とされる有効用量を算出するときに当業者によって考慮される。
【０２４８】
好ましい一実施形態では、哺乳動物の駆虫剤として使用される場合、発明の化合物は、経口単位投薬形態（例えば、カプセル、ボーラスまたは錠剤）または液体水薬の形態で、動物に投与される。通常この水薬は、懸濁剤（例えば、ベントナイトおよび湿潤剤または類似の賦形剤）と一緒に、通常は水中の、活性成分の溶液、懸濁液または分散液である。一般的に、水薬は、消泡剤もまた含む。例えば、水薬処方物は一般的に、本発明の化合物の０．０００１重量％〜５０重量％である。好ましい水薬処方物は、本発明の化合物の約０．００１重量％〜１０重量％を含む。より好ましい水薬処方物は、本発明の化合物の約０．１重量％〜約５重量％を含む。水薬カプセルおよびボーラスは、キャリアビヒクル（例えば澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウムまたはリン酸二カルシウム）と混合された活性成分を含む。特定の任意の実施形態において、例えば、大きな動物のために、そのような水薬製剤は、局所的に塗布され、例えば、約０．００１μｇ／ｃｍ２から約１０００μｇ／ｃｍ２の範囲の、または好ましくは、約０．０１μｇ／ｃｍ２から約１００μｇ／ｃｍ２の範囲の本発明の化合物の濃度を提供することによって寄生虫を殺傷するかまたは抑制するのに効果的である動物における表面濃度を提供する。
【０２４９】
特定の他の任意の実施形態において、本発明の化合物は、徐放形態（例えば、皮下の持続放出処方物において）において、または動物に固定された徐放デバイス（例えば、いわゆるノミカラー（ｆｌｅａｃｏｌｌａｒ））の形態において、投与され得る。コンパニオンアニマルのノミ侵襲からの長期間保護のための殺虫剤の徐放のためのカラーは当該分野で公知であり、例えば、米国特許第３，８５２，４１６号、同第４，２２４，９０１号、同第５，５５５，８４８号および同第５，１８４，５７３号に記載されている（これらは本明細書中に参考として援用される）。
【０２５０】
乾燥した、個体の単位投薬形態において本発明の化合物を投与することが望ましい場合、通常、活性化合物の所望の量を含むカプセル、ボーラスまたは錠剤が使用される。これらの投薬形態は、密に、かつ一様に活性成分と適切な微細に分割した希釈剤、充填剤、崩壊剤および／または結合剤（例えば、澱粉、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物ゴム質など）を混合することによって、調製される。そのような単位投薬処方物は、その総重量および抗寄生虫剤の含量に関して、処置される動物の型、侵襲の重篤度および型ならびに宿主の重量のような要因に依存して変動し得る。
【０２５１】
本発明の化合物が動物の飼料原料を介して投与される場合、それは、食餌内に密に分散しているか、または頂部のドレッシングとして、もしくはペレット（これは次いで、最終的な食餌に加えられても良いし、必要に応じて別個に供給されてもよい）の形態で使用される。
【０２５２】
あるいは、本発明の化合物は、非経口的（例えば、腔内、筋肉内、気管内または皮下注射）に動物に投与され得、この事象において活性成分は、液体キャリアビヒクルに溶解または分散している。非経口投与のためには、活性物質は、受容可能なビヒクル（好ましくは、落花生油、綿実油などのような多様な植物油）と適切に混合される。他の非経口ビヒクル（ソルケタル（ｓｏｌｋｅｔａｌ）、グリセロールホルマールを使用した有機調製物および水性非経口処方物）もまた、使用される。選択された本発明の化合物は、投与のために非経口的製剤において溶解または懸濁される；そのような処方物は、０．００５重量％〜５重量％の活性化合物を一般に含有する。
【０２５３】
本発明の化合物はまた、他の寄生虫（例えば、家禽を含む家畜動物の節足動物寄生虫（例えば、マダニ、シラミ、ノミ、ダニおよび他の刺咬性昆虫））によって生じる疾患を予防および処置するために使用され得る。それは、ヒトを含む他の動物において生じる寄生虫疾患の処置にも効果的である。最良の結果を得るために使用される最適量は、当然、使用される具体的な化合物、処置される動物の種、ならびに寄生虫感染または侵襲の型および重篤度に依存する。
【０２５４】
本明細書において記載されている化合物が動物の食餌の構成要素として投与されるか、または飲料水に溶解または懸濁される場合、組成物は、活性化合物が不活性キャリアまたは希釈液において密に分散するように、提供される。不活性キャリアは、駆虫剤とは反応せず、かつ安全に動物に投与され得るものである。好ましくは、供給投与のためのキャリアは、動物の食料の成分であるか、または動物の食料の成分であり得る。
【０２５５】
適切な組成物は、活性成分が相対的に大量に存在し、かつ動物への直接的な給餌に適しているか、あるいは直接的にかまたは中間の希釈もしくはブレンド工程後のいずれかで給餌に加えるのに適している、食餌プレミックスまたはサプリメントを含む。そのような組成物に適している代表的なキャリアまたは希釈剤は、例えば、蒸留の乾燥穀物、コーンミール、柑橘穀粉、醗酵残渣、地上ぼれい（ｇｒｏｕｎｄ  ｏｙｓｔｅｒ  ｓｈｅｌｌ）、小麦ショーツ、糖蜜可溶分、穀物トウモロコシ粉、食用の豆工場飼料、大豆荒挽きの小麦、破壊された石灰石などを含む。活性の本発明の化合物は、挽くか、攪拌するか、製粉するか、または落とすような方法によって、キャリアの全体にわたって密に分散する。約０．０５重量％〜約５．０重量％、または約０．００５重量％〜約２．０重量％の活性化合物を含む組成物が、特に食餌プレミックスとして適切である。動物に直接給餌される食餌サプリメントは、約０．０００２重量％〜０．３重量％の活性化合物を含有する。
【０２５６】
そのようなサプリメントは、最終的な食餌に、寄生虫疾患の処置のために所望される活性化合物の濃度を提供するような量で、動物の食餌に加えられる。活性化合物の所望される濃度は上述の要因および使用される具体的な本発明の誘導体に依存して変動するが、本発明において記載される化合物は、通常、所望の抗寄生虫活性を達成するために、約０．０００１％〜約０．０２％、または約０．００００１％〜約０．００２％の濃度で供給される。本発明の化合物はまた、穀物が成長する間または保管の間に、穀物に損傷を与える農業害虫に対抗するのにも有用である。この化合物は、スプレー、塵、エマルジョンなどとして周知の技術を使用して、成長中の穀物または保管された穀物に適用され、そのような農業害虫からの保護を達成する。
【０２５７】
（動物のための投与経路）
本明細書中で使用される場合、用語「投与」または「投与する」とは、本発明の化合物、塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの送達、または動物における寄生虫侵襲を処置または予防する目的のための、本発明の化合物、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含む薬学的組成物をいう。
【０２５８】
適切な投与経路としては、経口、直腸、局所、経粘膜、筋肉内、皮下、骨髄内、クモ膜下、直接的に心室内、静脈、硝子体内、腹腔内、鼻腔内、耳または眼内が挙げられるが、これらに限定されない。好適な投与経路は、経口および非経口である。
【０２５９】
あるいは、全身様式よりもむしろ局所的に、例えば感染領域に直接的に適用される軟膏または局所適用処方物として調製することによって、あるいは上記化合物を感染した領域に直接注射することによって、その化合物を投与し得る。いずれの場合においても、持効放出処方物が、使用され得る。
【０２６０】
従って、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の、純粋形態または適切な薬学的組成物形態での投与は、類似の有用性の役に立つ任意の受容された投与様式または因子を介して実施され得る。投与経路は、当業者に知られているいずれでもあり得る。本発明の化合物は、任意の当該分野で認識された形態（すなわち、固体、半固体または凍結乾燥粉末）において、または液体投薬形態（例えば、錠剤、座剤、ピル、軟質弾性材料および硬質ゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液またはエアロゾルなど）において、正確な投薬量の単純な投与のために適した単位投薬形態または多回投薬形態で、それを必要とするものに与えられる。その組成物は、従来の薬学的キャリアまたは賦形剤、および活性因子として本発明の化合物を含み、加えて他の医学的因子、薬学的因子、キャリアなどを含む。
【０２６１】
水生の動物種（例えば脊椎動物の魚種）のためには、本発明の化合物を投与する方法は、前述のもの（例えば、養殖の魚の食餌において有効な化合物の注射または混合によって、など）を含む。水生の動物種に投与する方法としてはまた、魚を本発明の化合物の有効濃度を含む水に浸漬すること、魚が水から少しの間分けられている間に魚に本発明の化合物の有効濃度を噴霧すること、などが挙げられる。
【０２６２】
（動物のための組成物／処方物）
本発明の薬学的組成物は公知技術のプロセス（例えば、種々の周知の混合、溶解、顆粒化、ゲル化、エマルジョン化、カプセル化、被封化、または凍結乾燥プロセス）によって製造され得る。この組成物は、薬学的に使用される調製物内への活性化合物の処理を容易にする賦形剤および補助剤を含む、１種以上の生理学的に受容可能なキャリアと組み合わせて処方され得る。適切な処方物は、選択される投与経路に依存する。
【０２６３】
注射（静脈注射、筋肉注射および皮下注射が挙げられるが、これらに限定されない）のために、本発明の化合物は、水溶液中に（好ましくは、当業者に公知の生理学的に適合性の緩衝液）、ならびに当業者に公知の他の賦形剤または他の物質において処方され得る。経粘膜投与のためには、透過すべき障壁に適する浸透剤が処方物中で使用される。そのような浸透剤は、当該分野において一般に公知である。
【０２６４】
経口投与のために、上記化合物は、活性化合物と、当該分野で周知の薬学的に受容可能なキャリアとを合わせることによって処方され得る。そのようなキャリアによって、本発明の化合物は、患者による経口摂取のために、錠剤、ピル、トローチ剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ、ペースト、スラリー、溶液、懸濁液、患者の飲料水における希釈のための濃縮溶液および懸濁液、患者の食事における希釈のためのプレミックスなどとして処方されることができる。経口使用のための薬学的調製物は、錠剤または糖衣錠のコアを得るために、所望される場合は他の適した補助剤を加えた後に、固体賦形剤を使用し、必要に応じて得られる混合物を挽き、そして顆粒の混合物を処理することによって作製され得る。有用な賦形剤は、特に、糖のような充填剤（ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールが挙げられる）、セルロース調製物（例えば、トウモロコシ澱粉、小麦澱粉、米澱粉およびポテト澱粉）ならびに他の物質（例えば、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および／もしくはポリビニルピロリドン）である。所望される場合は、崩壊剤（例えば、架橋ＰＶＰ、寒天、またはアルギン酸）が加えられ得る。アルギン酸ナトリウムのような塩もまた、使用され得る。
【０２６５】
糖衣錠コアは、適切なコーティングと一緒に提供される。この目的のために、アラビアゴム、タルク、ＰＶＰ、カルボポルゲル、ポリエチレングリコール、ならびに／または二酸化チタン、ラッカー溶液および適切な有機溶媒または溶媒混合物を必要に応じて含みえる濃縮糖溶液が使用され得る。染料または色素は、識別のため、または活性化合物投薬の異なる組み合わせを特徴付けるために、錠剤または糖衣錠コーティングに加えられ得る。
【０２６６】
経口的に使用され得る薬学的組成物は、ゼラチン製の押し込み式カプセル、ならびにゼラチン製の軟質の封をされたカプセル、および可塑剤（グリセロールまたはソルビトール）を備える。押し込み式カプセルは、ラクトースのような充填材、澱粉のような結合剤および／または潤滑剤（例えば、タルクもしくはステアリン酸マグネシウム）、ならびに必要に応じて安定化剤との混合物において、活性成分を含み得る。軟質カプセルにおいて、活性化合物は、適した液体（例えば、脂肪油、液体パラフィン、または液体ポリエチレングリコール）に溶解または懸濁され得る。安定化剤もまた、これらの処方物に加えられ得る。
【０２６７】
吸入による投与のために、本発明の化合物は、加圧パックまたは噴霧器、および適切な推進体（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタンまたは二酸化炭素であるが、これらに限定されない）を使用するエアロゾルスプレーの形態において、簡便に送達され得る。加圧されたエアロゾルの場合、投薬単位は、計量された量を送達するための弁を提供することによって制御され得る。例えば、化合物および適した粉末ベース（例えば、ラクトースまたは澱粉）を含む、吸入器または注入器において使用されるゼラチンのカプセルおよびカートリッジが、処方され得る。
【０２６８】
上記化合物は、例えばボーラス注射または継続的注入による、非経口投与のために処方され得る。注入のための処方物は、単位投薬形態において、例えば、アンプルにおいて、または複数投与容器において、提示され得る。有用な組成物としては、油性または水性のビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルジョンが挙げられるが、これに限定されず、添加物（例えば懸濁剤、安定化剤および／または分散剤）を含み得る。非経口投与のための薬学的組成物は、活性化合物の水溶形態の水溶液（例えば、塩）を含む。さらに、活性化合物の懸濁液が、親油性ビヒクルにおいて調製され得る。適した親油性ビヒクルとしては、脂肪油（例えば、ゴマ油）、合成脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルおよびトリグリセリド）またはリポソームのような物質が挙げられる。水性の注射懸濁液は、懸濁液の粘度を上昇させる物質（例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストラン）を含み得る。必要に応じて、懸濁液は、非常に濃縮された溶液の調製を可能にするために、化合物の可溶性を上昇させる適した安定化剤および／または因子もまた含み得る。あるいは、活性成分は、使用前に適したビヒクル（例えば、無菌の発熱物質を含まない水）で構成されるための粉末形態であり得る。
【０２６９】
上記化合物は、慣習的な座剤基剤（例えば、ココアバターまたは他のグリセリド）を使用して、坐薬または保持浣腸のような直腸組成物において処方され得る。
【０２７０】
上述の処方物に加えて、上記化合物は、持続性処方物として処方され得る。そのような長時間作用性の処方物は、移植（例えば、皮下または筋肉内に）によって投与されてもよいし、筋肉内注射もしくは皮下注射によって投与されてもよい。本発明の化合物は、適したポリマー性物質もしくは疎水性物質（例えば、薬学的に受容可能な油とのエマルジョンにおいて）と一緒に、イオン交換樹脂と一緒に、または難溶性の可溶性誘導体（例えば、難溶性の可溶性塩であるが、これに限定されない）として、この投与経路のために処方され得る。
【０２７１】
比較的疎水性の薬学的化合物のための他の送達系が、使用され得る。リポソームおよびエマルジョンが、疎水性薬物のための送達ビヒクルまたはキャリアの周知の例である。加えて、必要に応じて、ジメチルスルホキシドのような有機溶媒が使用され得る。
【０２７２】
加えて、上記化合物は、徐放系（例えば、治療剤を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックス）を使用して送達され得る。種々の徐放性物質が確立されており、当業者に周知である。徐放性カプセルは、それらの化学的性質に応じて、最大１００日以上まで、数週間化合物を放出し得る。具体的な化合物の化学的性質および生物学的安定性に依存して、さらなる安定化戦略が使用され得る。本明細書中で有用な薬学的組成物はまた、固相またはゲル相のキャリアまたは賦形剤を含み得る。そのようなキャリアまたは賦形剤の例としては、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖、澱粉、セルロース誘導体、ゼラチンおよびポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７３】
（植物／作物、施設、生息地への送達）
本発明の化合物は、一般的に植物内または植物上（特に、作物植物における）の内部寄生虫または外部寄生虫を殺傷、抑制または阻害するため（例えば、上で列挙した無数の植物害虫のいずれかを殺傷または抑制するため）の送達のために周知の方法によって容易に処方され得る。さらに、本発明の化合物は、所望される場所で内部寄生虫または外部寄生虫を殺傷または抑制するために選択された環境領域に、適用または分配され得る。本発明の化合物は、当該分野で公知の方法によって、そのような適用のために適した組成物に容易に処方され得る。そのような組成物は、必要に応じて、１種より多い本発明の化合物を含み、各々が最適の活性スペクトルについて選択される。特定の任意の実施形態において、その組成物は、上で列挙されたような、有用な補完的または相乗的な抗寄生虫作用を提供し得る他の因子（例えば、当該分野で公知の抗寄生虫剤、殺虫剤など）を含む。
【０２７４】
上記組成物が、必要に応じて、効率的な農業管理のための他の有用な因子（除草剤、肥料などが挙げられる）を含むことが、さらに企図される。
【０２７５】
そのような分配のための組成物としては、上で考察されたように、本発明の化合物の溶液、懸濁液および乾燥形態が挙げられる。そのよな組成物を投与するこのプロセスは、当該分野で周知の方法によって達成され得る。これらとしては、選択された領域において、当該分野で公知の機器を使用する噴霧、ブラッシング、液浸、リンス、洗浄、粉化が上げられる。この選択された領域は、必要に応じて植物（例えば、作物）および／または動物を含む。
【０２７６】
従って、この様式で処理されることが企図される環境領域としては、田畑、ラン園、庭園など、建造物およびその周囲（その造園を含む）；保管設備、運搬または固定保管容器または類似の構造物および構造要素（例えば、壁、床、屋根、フェンス、窓、および窓スクリーンなど）が挙げられる。動物の居住空間（例えば、動物の仕切り、ニワトリ小屋、サンゴ、納屋など）にまた、含まれる。ヒトの家屋および他の人の居住、ビジネスまたは商業的および教育的設備もまた、上述のように、本発明の化合物またはその組成物で処理されるか、あるいは本発明の化合物またはその組成物と接触されることが企図される。
【０２７７】
適用は、当該分野で公知の噴霧デバイス（例えば、自己加圧式エアロゾル容器、加圧空気を使用するより大きなデバイスまたは遠心分離分配）、ならびに作物ダスター（ｃｒｏｐ  ｄｕｓｔｅｒ）などを使用して達成され得る。
【実施例】
【０２７８】
本発明の化合物の好ましい誘導体の以下の調製実施例は、本発明をさらに理解するために役立つが、決して、本発明の有効範囲を制限する意味ではない。
【０２７９】
（実施例１）
（Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド（式１９）の調製）
図４で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０２８０】
ａ）発煙ＨＮＯ３（１７ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（２．５ｍＬ）の急速に撹拌した溶液に、−２０℃で、１５分間にわたって、３−クロロアセトフェノン（５．０ｇ、３２．３４ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。その反応混合物を−１０℃まで温め、この温度で、５時間撹拌し、その後、氷水（７５ｍＬ）を加え、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。有機層を合わせ、水で５回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過して、淡緑色油状物を得、これを、Ｅｔ２Ｏ／ＰＥから再結晶化して、淡黄色結晶して、１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）エタノン１７（５．４５ｇ、８４％）を得た。
【０２８１】
ｂ）ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）エタノン１７（４．４０ｇ、２２．０５ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ２（４０ｍｇ）および木炭（４００ｍｇ）の混合物を、１気圧の水素下にて、ＲＴで、４．５時間急速に撹拌した。この反応混合物をセライトのパッドで濾過し（残渣をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した）、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過して、淡緑色油状物を得、これを、Ｅｔ２Ｏ／ＰＥから再結晶化して、淡緑色結晶として、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）エタノン１８（３．３０ｇ、８８％）を得た。
【０２８２】
ｃ）１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）エタノン１８（４．７２ｇ、２７．８３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、０℃で、３０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（７．０ｍＬ、４１．７４ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、一晩にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：７で溶出する）で濾過して、黄色油状物を得、これを、Ｅｔ２Ｏ／ＰＥから再結晶化して、淡黄色結晶として、Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（６．８８ｇ、８２％）を得た。融点３６〜３８℃。
【０２８３】
【化２９】
2010209083.tif 000031
（実施例１Ａ：Ｎ−｛２−［１−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）エチル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２）の調製）
Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１５４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（４３ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、７：３で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、７．５：９２．５〜１：９で溶出する）で精製すると、淡黄色固形物が得られ、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化して、無色油状物として、Ｎ−｛２−［１−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）エチル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド２（２４０ｍｇ、８９％）を得た。
【０２８４】
【化３０】
2010209083.tif 000032
（Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩の調製）
ａ）Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１．３３ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液に、ＮＥｔ３（１．２５ｍＬ、８．９６ｍｍｏｌ）および２，４−ビス（トリフルオロメチル）臭化ベンジル（１．５３ｍＬ、８．１４ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間急速に撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、この反応混合物を、ＲＴで、１時間撹拌し、濾過し、そして固形物を温水（約４０℃）で洗浄し、そして真空乾燥して、白色固形物として、Ｎ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシ）フタルイミド（３．１０ｇ、９８％）を得た。
【０２８５】
ｂ）Ｎ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシ）フタルイミド（３．１０ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）およびｎ−ＢｕＮＨ２（０．７９ｍＬ、７．９６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を、真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶解し、そして加熱マントルの補助によって温めた。その温反応混合物に、３Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を滴下し、これを、５分間撹拌した。次いで、この反応混合物を、ＲＴで、５分間撹拌し、濾過し、そして固形物を真空乾燥して、白色固形物として、Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．２４ｇ、９５％）を得た。
【０２８６】
（実施例１Ｂ：Ｎ−｛２−［１−（２，５−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）エチル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１２０）の調製）
Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、Ｏ−（２，５−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２９６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（５３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１５ｍＬ）の溶液を、ＡｃＯＨでｐＨ４．５に調節し、そして還流状態で、１５時間加熱した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１９〜１：９で溶出する）で精製すると、淡黄色固形物として、Ｎ−｛２−［１−（２，５−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）エチル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１２０（１００ｍｇ、１９％）が得られた。融点７３〜７５℃。
【０２８７】
【化３１】
2010209083.tif 000033
（Ｏ−（２，５−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩の調製）
ａ）Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（５．３０ｇ、３２．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に、ＮＥｔ３（４．９６ｍＬ、３５．５８ｍｍｏｌ）および２，５−ビス（トリフルオロメチル）臭化ベンジル（１０．０ｇ、３２．５７ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間急速に撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を加え、この反応混合物を、ＲＴで、１時間撹拌し、濾過し、そして固形物を温水（約４０℃）で洗浄し、そして真空乾燥して、白色固形物として、Ｎ−（２，５−ビストリフルオロメチルベンジルオキシ）フタルイミド（１２．０ｇ、９５％）を得た。
【０２８８】
ｂ）Ｎ−（２，５−ビストリフルオロメチルベンジルオキシ）フタルイミド（１２．０ｇ、３０．８３ｍｍｏｌ）およびｎ−ＢｕＮＨ２（３．１０ｍＬ、３１．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に溶解し、そして加熱マントルの補助によって、温めた。この温反応混合物に、３Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を滴下し、これを、５分間撹拌した。次いで、この反応混合物を、ＲＴで、５分間撹拌し、濾過し、そして真空乾燥して、白色固形物として、Ｏ−（２，５−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（７．３０ｇ、８０％）を得た。
【０２８９】
（実施例１Ｃ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（３−トリフルオロメチルフェノキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１３４）の調製）
Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（３１０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、Ｏ−（３−トリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（９３ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１８ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を、真空下にて、濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：５で溶出する）で精製すると、淡黄色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（３−トリフルオロメチルフェノキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１３４（４３０ｍｇ、９１％）が得られた。融点６３〜６４℃。
【０２９０】
【化３２】
2010209083.tif 000034
Ｐｅｔｒａｓｓｉ，Ｍ．Ｈ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．；Ｋｅｌｌｙ，Ｊ．Ｗ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００１，３，１３９−１４２の手順により、２段階で、Ｏ−（３−トリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０２９１】
（実施例１Ｄ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１２９）の調製）
Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（３５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１９０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（１０４ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１６ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：４で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１２９（４５８ｍｇ、９６％）を得た。融点７１〜７３℃。
【０２９２】
【化３３】
2010209083.tif 000035
（Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩の調製）
ａ）Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１．０ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ（６０６ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、粉砕され新たに活性化された４Åモレキュラーシーブ（１．５３ｇ）および４−フルオロフェニルボロン酸（１．７２ｇ、１２．２９ｍｍｏｌ）に、１，２−ＤＣＥ（３２ｍＬ）およびピリジン（０．５４４ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）を加えた。その緑色／褐色懸濁液をＣａＣｌ２ガードチューブで保護し、そしてＲＴで、６３時間撹拌した。シリカゲル（約２０ｇ）を加え、この反応混合物を減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＰＥ；ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、７：３〜１：４で溶出する）で濾過し、そして真空下にて溶媒を濃縮した。残渣をシリカゲル分取クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１〜３：２で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、Ｎ−（４−フルオロフェノキシ）フタルイミド（４６０ｍｇ、２９％）を得た。
【０２９３】
ｂ）Ｎ−（４−フルオロフェノキシ）フタルイミド（６９０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）およびＣＨＣｌ３（２３．４ｍＬ）溶液に、Ｎ２Ｈ４−Ｈ２Ｏ（３９０μＬ、８．０４ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。シリカゲル（約６ｇ）を加え、この反応混合物を減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去して、暗黄色油状物を得た。この遊離アミンをＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し、そしてジオキサン（１ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌで酸性化して、白色沈殿物を得た。沈殿物をＥｔ２Ｏで３回洗浄し、そして真空乾燥して、白色固形物として、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（４００ｍｇ、９１％）を得た。
【０２９４】
（実施例１Ｅ：Ｎ−［４−クロロ−２−（１−シクロペンチルオキシイミノエチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１６３）の調製）
Ｎ−（シクロペンチルオキシ）フタルイミド（３４５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２５４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（２ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（３０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を加え、その反応物を、ＲＴで、２．２５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１９で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、Ｎ−［４−クロロ−２−（１−シクロペンチルオキシイミノエチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド１６３（１８５ｍｇ、４８％）を得た。
【０２９５】
【化３４】
2010209083.tif 000036
Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ｔ．；Ｋａｍｉｙａｍａ，Ｋ．；Ｍａｔｓｕｎａｇａ，Ｎ．；Ｔａｗａｄａ，Ｈ．；Ｉｉｚａｗａ，Ｙ．；Ｏｋｏｎｏｇｉ，Ｋ．；Ｍｉｙａｋｅ，Ａ．Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，２０００，５３，１０７１−１０８５の手順により、Ｎ−（シクロペンチルオキシ）フタルイミドを調製した。
【０２９６】
（実施例１Ｆ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２−メトキシエトキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１８５）の調製）
Ｎ−（２−メトキシエトキシ）フタルイミド（３．３２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２．５４ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（２０ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（３．０２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を加え、その混合物を、ＲＴで、６５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９〜１：１で溶出する）で精製すると、無色油状物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２−メトキシエトキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１８５（３．０ｇ、８０％）が得られた。
【０２９７】
【化３５】
2010209083.tif 000037
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、Ｎ−（２−メトキシエトキシ）フタルイミドを調製した。
【０２９８】
（実施例１Ｇ：Ｎ−［４−クロロ−２−（１−シクロプロピルメトキシイミノエチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１８７）の調製）
Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）フタルイミド（３２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２５４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（２ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（３０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）を加え、この混合物を、ＲＴで、４８時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１で溶出する）で精製して、白色固形物として、Ｎ−［４−クロロ−２−（１−シクロプロピルメトキシイミノエチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド１８７（３００ｍｇ、８１％）を得た。融点５３〜５４℃。
【０２９９】
【化３６】
2010209083.tif 000038
（Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）フタルイミドの調製）
シクロプロピルメタノール（５６２μＬ、６．９３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．０２ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１．２８ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に、０℃で、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（１．２０ｍＬ、７．６３ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を１５時間撹拌し、その後、乾燥状態まで、真空下にて溶媒を除去した、Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）を加えて、このトリフェニルホスフィンオキシドおよびジエチルヒドラジンジカルボキシレートを粉砕し、これを、濾過により除き、そして少しのＥｔ２Ｏで洗浄した。含エーテル溶液を真空下にて濃縮して、残渣を得、これを、シリカのパッド（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、３：７で溶出する）で濾過した。減圧下にて溶媒を除去すると、淡黄色固形物が得られ、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化して、白色固形物として、Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）フタルイミド（１．３０ｇ、８６％）を得た。
【０３００】
（実施例１Ｈ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１９４）の調製）
Ｎ−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）フタルイミド（２２０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１７８μＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（１ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−アセチル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド１９（２１１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を加え、その混合物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１で溶出する）で精製して、白色結晶として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１９４（２８０ｍｇ、９０％）を得た。
【０３０１】
【化３７】
2010209083.tif 000039
米国特許第４，０７１，５３３号で報告された手順を使用して、Ｎ−（５−クロロチオフェン−２−イルメトキシ）フタルイミドを調製した。
【０３０２】
類似の調製方法を使用して、表８および８Ａ（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物１、３、４、１３〜２３、２５〜２９、３２、３３、３５、３６、３８〜６０、７３、１２１〜１２７、１３２、１３５、１３７、１４０、１４１、１４３、１４４、１４７、１４９、１５１、１５８、１６０、１６１、１７２〜１７５、１８１、１８５、１８６、１８８〜１９０、２０２、２０３、２２３、２４２、２４４、２４６、２４９、２５３、２５５、２５８、２６０、２６１、２６３、２６４、２６６、２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５、２７６、２７８〜２８０、２８２、２８３、２８５、２８６、２８８および２８９。
【０３０３】
実施例１（上記）の化合物についてのさらなるデータは、以下の表２で提供する。
【０３０４】
（表２）
【０３０５】
【化３８】
2010209083.tif 000040
（実施例２）
（Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド（式２２）の調製）
図５で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０３０６】
ａ）発煙ＨＮＯ３（９ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（１．３ｍＬ）の急速に撹拌した溶液に、−２０℃で、１５分間にわたって、３−クロロプロピオフェノン（２．５０ｇ、１４．８２ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。その反応混合物を−１０℃まで温め、この温度で、２．２５時間撹拌し、その後、氷−Ｈ２Ｏ（７５ｍＬ）を加え、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。有機層を合わせ、水で５回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、７：３で溶出する）で濾過して、淡黄色固形物として、１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）プロパン−１−オン２０（２．９９ｇ、９４％）を得た。
【０３０７】
ｂ）ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）プロパン−１−オン２０（２．４９ｇ、１１．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、鉄粉（３．２５ｇ、５８、２８ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（３１２ｍｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、９０℃で、３０分間急速に撹拌した。この熱反応混合物を濾過し（残渣をＥｔＯＡｃで洗浄した）、さらに、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏを加えた。ＥｔＯＡｃ層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、７：３で溶出する）で濾過して、黄色固形物として、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）プロパン−１−オン２１（１．９５ｇ、９１％）を得た。
【０３０８】
ｃ）１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）プロパン−１−オン２１（２．１２ｇ、１１．５４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液に、０℃で、３０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（２．９１ｍＬ、１７．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、一晩にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過し、黄色油状物を得、これを、Ｅｔ２Ｏ／ＰＥから再結晶化して、淡黄色結晶として、Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（３．１２ｇ、８６％）を得た。融点５４〜５５℃。
【０３０９】
【化３９】
2010209083.tif 000041
（実施例２Ａ：Ｎ−｛２−［１−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）プロピル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物７６）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（３．２１ｍｇ、１０．１７ｍｍｏｌ）、Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．１６ｍｇ、１０．６８ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（８７６ｍｇ、１０．６８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、２：３で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９で溶出する）で精製すると、淡黄色固形物が得られ、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化して、淡黄色油状物として、Ｎ−｛２−［１−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）プロピル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド７６（３．７０ｇ、６５％）を得た。
【０３１０】
【化４０】
2010209083.tif 000042
実施例１Ａで記述した手順により、Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３１１】
（実施例２Ｂ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロベンジルオキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１１）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（１．７５ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−クロロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１３ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（４７７ｍｇ、５．８２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９で溶出する）で精製すると、淡黄色固形物が得られ、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化して、白色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロベンジルオキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１１（１．７４ｍｇ、６９％）を得た。融点５４〜５５℃。
【０３１２】
【化４１】
2010209083.tif 000043
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、Ｏ−（４−クロロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３１３】
（実施例２Ｃ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−４−クロロフェノキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１２８）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（４５０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２５７ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（１２５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２３ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過した。残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：５で溶出する）で精製して、黄色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１２８（４５５ｍｇ、７２％）を得た。融点８７〜８８℃。
【０３１４】
【化４２】
2010209083.tif 000044
（Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩の調製）
ａ）Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１．０ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ（６０６ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、粉砕され新たに活性化された４Åモレキュラーシーブ（１．５３ｇ）および４−クロロフェニルボロン酸（１．９２ｇ、１２．２８ｍｍｏｌ）に、１，２−ＤＣＥ（３２ｍＬ）およびピリジン（０．５４４ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）を加えた。その緑色／褐色懸濁液をＣａＣｌ２ガードチューブで保護し、そしてＲＴで、２９時間撹拌した。シリカゲル（約１０ｇ）を加え、この反応混合物を、減圧下にて溶媒を濃縮することにより、吸着させた。得られた残渣をシリカゲル分取クロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、１：９で溶出する）で精製して、白色固形物として、Ｎ−（４−クロロフェノキシ）フタルイミド（１．０２ｇ、６１％）を得た。
【０３１５】
ｂ）Ｎ−（４−クロロフェノキシ）フタルイミド（６６０ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）およびＣＨＣｌ３（２２．５ｍＬ）溶液に、Ｎ２Ｈ４−Ｈ２Ｏ（０．３５ｍＬ、７．２３ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。シリカゲル（約６ｇ）を加え、この反応混合物を、真空下にて溶媒を濃縮することにより、吸着させた。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去して、暗黄色油状物を得た。この遊離アミンをＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し、そしてジオキサン（１ｍＬ）中の４Ｎ
ＨＣｌで酸性化して、白色沈殿物を得た。沈殿物から溶媒をデカントし、これを、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして真空乾燥して、白色固形物として、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（３４０ｍｇ、７９％）を得た。
【０３１６】
（実施例２Ｄ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１３０）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（３８６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（１１０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１８ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過した。この残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：４で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１３０（４２０ｍｇ、８１％）を得た。融点４７〜４８℃。
【０３１７】
【化４３】
2010209083.tif 000045
実施例１Ｄで記述した手順により、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３１８】
（実施例２Ｅ：Ｎ−［４−クロロ−２−（１−シクロヘキシルメトキシイミノプロピル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１０４）の調製）
Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）フタルイミド（２．３３ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１．５３ｍＬ、１３．１８ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、２時間撹拌した。次いで、氷酢酸（５ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（１．８９ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を除去した。この残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：４〜１：３で溶出する）で精製して、無色結晶として、Ｎ−［４−クロロ−２−（１−シクロヘキシルメトキシイミノプロピル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド１０４（２．３４ｇ、９１％）を得た。
【０３１９】
【化４４】
2010209083.tif 000046
（Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）フタルイミドの調製）
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１０．０ｇ、６１．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）撹拌溶液に、ＲＴで、ＮＥｔ３（９．４０ｍＬ、６７．４３ｍｍｏｌ）を加て、そして滴下様式にて、（ブロモメチル）シクロヘキサン（９．４１ｍＬ、６７．４３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その反応物を、５０℃で、１５時間撹拌し、その後、ＲＴまで冷却し、次いで、真空下にて濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を除去した。この残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１〜３：１で溶出する）で精製して、白色固形物として、Ｎ−（シクロヘキシルメトキシ）フタルイミド（８．４０ｇ、５３％）を得た。
【０３２０】
（実施例２Ｆ：Ｎ−［２−（１−アリルオキシイミノプロピル）−４−クロロフェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１５６）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（３１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｏ−アリルヒドロキシアミン塩酸塩（１１９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（８６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、１：９で溶出する）で濾過した。この残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９９〜１：１９で溶出する）で精製して、無色油状物として、Ｎ−［２−（１−アリルオキシイミノプロピル）−４−クロロフェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド１５６（１１６ｍｇ、３１％）を得た。
【０３２１】
【化４５】
2010209083.tif 000047
（実施例２Ｇ：Ｎ−［４−クロロ−２−（１−シクロプロピルメトキシイミノプロピル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１９６）の調製）
Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）フタルイミド（３２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２５４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（２ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（３１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を加え、その混合物を、ＲＴで、６５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１で溶出する）で精製して、無色油状物として、Ｎ−［４−クロロ−２−（１−シクロプロピルメトキシイミノプロピル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド１９６（２０５ｍｇ、５３％）を得た。
【０３２２】
【化４６】
2010209083.tif 000048
実施例１Ｇで記述した手順により、Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）フタルイミドを調製した。
【０３２３】
（実施例２Ｈ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（チオフェン−２−イルメトキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２０７）の調製）
Ｎ−（チオフェン−２−イルメトキシ）フタルイミド（３６５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２５４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（１ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（４−クロロ−２−プロピオニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２２（３１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を加え、その混合物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１で溶出する）で精製して、白色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（チオフェン−２−イルメトキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド２０７（３６４ｍｇ、８５％）を得た。融点５３〜５４℃。
【０３２４】
【化４７】
2010209083.tif 000049
（Ｎ−（チオフェン−２−イルメトキシ）フタルイミドの調製）
２−チオフェンメタノール（４．１５ｍＬ、４３．６４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２．５９ｇ、４８．０１ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（７．８３ｇ、４８．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）懸濁液に、０℃で、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（７．５６ｍＬ、４８．０１ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を１５時間撹拌し、その後、真空下にて乾燥状態まで溶媒を除去した。Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）を加えて、このトリフェニルホスフィンオキシドおよびジエチルヒドラジンジカルボキシレートを粉砕し、これを、濾過して除き、そして少しのＥｔ２Ｏで洗浄した。この含エーテル溶液を真空下にて濃縮して、残渣を得、これを、シリカのパッド（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、３：７で溶出する）で濾過した。減圧下にて溶媒を除去すると、淡黄色固形物として、Ｎ−（チオフェン−２−イルメトキシ）フタルイミド（１．５０ｇ、１３％）が得られた。
【０３２５】
類似の調製方法を使用して、表８および８Ａ（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物５〜１０、１２、３４、３７、７２、７４、７５、７７、７９、８４〜８６、９１、９３、９４、１０３、１０５〜１０７、１０９、１３１、１３３、１３６、１３８、１３９、１４２、１４５、１４６、１４８、１５０、１５２〜１５７、１５９、１７０、１７１、１８３、１８４、１９７、２０４〜２０６、２０７、２０８、２２４、２４３、２４５、２４７、２４８、２５０、２５４、２５６、２５７、２５９、２６２、２６５、２６８、２７１、２７４、２７７、２８１、２８４、２８７および２９０。
【０３２６】
実施例２の化合物についてのさらなるデータは、以下の表３で提供する。
【０３２７】
（表３）
【０３２８】
【化４８】
2010209083.tif 000050
（実施例３）
（Ｎ−（４−クロロ−２−ホルミルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド（式２４）の調製）
図６で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０３２９】
ａ）Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（工業等級、約８５％）（２９．７２ｇ、１４５．０９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１２．９８ｇ、１２２．４６ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５００ｍＬ）溶液に、４５℃で、２５分間にわたって、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド（工業等級、約８０％）（５．３１ｇ、２２．８９ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を６５℃まで加熱し、ＲＴまで冷却し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機物をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥し、そして減圧下にて溶媒を濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を濃縮して、黄色油状物２−アミノ−５−クロロベンズアルデヒド２３（２．１２ｇ、６０％）を得た。
【０３３０】
ｂ）２−アミノ−５−クロロベンズアルデヒド２３（２．１２ｇ、１３．６２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．９９ｍＬ、１４．３１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１２０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、１０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（２．４１ｍＬ、１４．３１ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を、１５時間にわたって、ＲＴまで温め、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッドで濾過して（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：７〜１００％ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製して、褐色油状物として、Ｎ−（４−クロロ−２−ホルミルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２４（９３８ｍｇ、２４％）を得た。
【０３３１】
【化４９】
2010209083.tif 000051
（実施例３Ａ：Ｎ−｛２−［（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）メチル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物６５）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−ホルミルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２４（１８０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（３４２ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（１４１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨＣｌ３で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９〜３：７で溶出する）で精製すると、黄色固形物として、Ｎ−｛２−［（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）メチル］−４−クロロフェニル｝−トリフルオロメタンスルホンアミド６５（１９２ｍｇ、５８％）が得られた。融点６５〜６７℃。
【０３３２】
【化５０】
2010209083.tif 000052
実施例１Ａで記述した手順により、Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３３３】
（実施例３Ｂ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）メチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物９７）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−ホルミルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２４（１６３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ｏ−（３，４−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１３０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（７７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨＣｌ３で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９で溶出する）で精製すると、無色油状物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）メチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド９７（１７２ｍｇ、６６％）が得られた。
【０３３４】
【化５１】
2010209083.tif 000053
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、２段階で、Ｏ−（３，４−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３３５】
類似の調製方法を使用して、表８および８Ａ（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物６７、７０、８１、９５および９６。
【０３３６】
実施例３１の化合物についてのさらなるデータは、以下の表４で提供する。
【０３３７】
（表４）
【０３３８】
【化５２】
2010209083.tif 000054
（実施例４）
（Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド（式２５）の調製）
図７で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０３３９】
２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（５００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、０℃で、１０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（５４５μＬ、３．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、１５時間にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、７：３で溶出する）で濾過して、淡黄色固形物として、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２５（７１０ｍｇ、９０％）を得た。
【０３４０】
【化５３】
2010209083.tif 000055
（実施例４Ａ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）フェニルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物８７）の調製）
Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２５（７１０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、Ｏ−（３，４−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（４６８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（１６８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去した。Ｅ−オキシムエーテル誘導体とＺ−オキシムエーテル誘導体との異性体混合物を得、これを、放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、７．５：９２．５〜１：５で溶出する）で分離した。淡黄色固形物として、主要な異性体を得、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化して、淡黄色結晶として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）フェニルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド８７（５３５ｍｇ、５１％）を得た。融点８７〜８８℃。
【０３４１】
【化５４】
2010209083.tif 000056
淡黄色固形物として、少ない方の異性体（３１５ｍｇ、３０％）を得た。
【０３４２】
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、２段階で、Ｏ−（３，４−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３４３】
（実施例４Ｂ：Ｎ−｛２−［（４−ブロモベンジルオキシイミノ）フェニルメチル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物６４）の調製）
Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２５（３７０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−ブロモベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２７０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（９０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９で溶出する）で精製すると、黄色固形物として、Ｎ−｛２−［（４−ブロモベンジルオキシイミノ）フェニルメチル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド６４（２１０ｍｇ、３８％）が得られた。融点５５〜５６℃。
【０３４４】
【化５５】
2010209083.tif 000057
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、２段階で、Ｏ−（４−ブロモベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３４５】
（実施例４Ｃ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［（４−クロロフェノキシイミノ）フェニルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１６４）の調製）
Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１４１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（８２μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（３ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２５（１７０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液を加え、その反応物を、ＲＴで、６３時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し、水（２回）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒をエバポレートした。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：７で溶出する）で濾過し、そして放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１９〜１：４で溶出する）で精製して、橙褐色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（４−クロロフェノキシイミノ）フェニルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１６４（１４０ｍｇ、６１％）を得た。融点８６〜８７℃。
【０３４６】
【化５６】
2010209083.tif 000058
実施例２Ｃで記述した手順により、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３４７】
（実施例４Ｄ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［（４−フルオロフェノキシイミノ）フェニルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１６５）の調製）
Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１９４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１２１μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（４ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２５（２５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液を加え、この反応物を、ＲＴで、４８時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し、水（２回）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒をエバポレートした。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１で溶出する）で濾過し、そして放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９で溶出する）で精製して、橙褐色固形物として、Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（４−クロロフェノキシイミノ）フェニルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１６５（１１０ｍｇ、３４％）を得た。融点９０〜９３℃。
【０３４８】
【化５７】
2010209083.tif 000059
実施例１Ｄで記述した手順により、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３４９】
（実施例４Ｅ：Ｎ−［４−クロロ−２−（エトキシイミノフェニルメチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１７７）の調製）
Ｎ−エトキシフタルイミド（２８７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２５４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（２ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２５（３６４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、２２時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を除去した。この残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９９〜１：９で溶出する）で精製して、無色油状物として、Ｎ−［４−クロロ−２−（エトキシイミノフェニルメチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド１７７（４８ｍｇ、１２％）の単一のシン（Ｚ）−異性体またはアンチ（Ｅ）−異性体を得た。
【０３５０】
【化５８】
2010209083.tif 000060
無色油状物として、シン（Ｚ）−Ｎ−［４−クロロ−２−（エトキシイミノフェニルメチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミドとアンチ（Ｅ）−Ｎ−［４−クロロ−２−（エトキシイミノフェニルメチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１７８）との異性体混合物（３６０ｍｇ、８８％）もまた、単離した。
【０３５１】
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、Ｎ−エトキシフタルイミドを調製した。
【０３５２】
（実施例４Ｆ：Ｎ−｛４−クロロ−［（２−メトキシエトキシイミノ）フェニルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２３４）の調製）
Ｎ−（２−メトキシエトキシ）フタルイミド（３３２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２５４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、７時間撹拌した。次いで、氷酢酸（２ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２５（３６４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、３０℃で、１５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を除去した。この残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１９で溶出する）で精製して、無色油状物として、Ｎ−｛４−クロロ−［（２−メトキシエトキシイミノ）フェニルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド２３４（３２４ｍｇ、７４％）を得た。
【０３５３】
【化５９】
2010209083.tif 000061
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、Ｎ−（２−メトキシエトキシ）フタルイミドを調製した。
【０３５４】
類似の調製方法を使用して、表８および８Ａ（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物２４、３０、３１、６１〜６３、６６、６８、６９、７１、７８、８０、８２、８３、８８〜９０、１６２、１７６、１７８〜１８０、２３２、２３３、２５１および２５２。
【０３５５】
実施例４の化合物についてのさらなるデータは、以下の表５で提供する。
【０３５６】
（表５）
【０３５７】
【化６０】
2010209083.tif 000062
（実施例５）
図８で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０３５８】
（実施例５Ａ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）ブチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１６６）の調製）
Ｎ−（２−ブチリル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ａ（３３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（９１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：４で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１９〜３：７で溶出する）で精製して、黄色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）ブチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１６６（２８３ｍｇ、６２％）を得た。融点６２．５〜６４．５℃。
【０３５９】
【化６１】
2010209083.tif 000063
（Ｎ−（２−ブチリル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド（式２９Ａ）の調製）
ａ）３−クロロベンゾニトリル（２．０ｇ、１４．５４ｍｍｏｌ）および塩化ｎ−プロピルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中で２Ｍ）（８．０ｍＬ、１５．９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）撹拌溶液に、ＣｕＣｌ（２９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を３０分間還流した。ＲＴまで冷却した後、冷１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を慎重に加え、そして減圧下にてＴＨＦを除去し、さらに、１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）を加え、その反応物を、９０℃で、１時間加熱した。この冷却した反応混合物に、水（２０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を加え、相分離し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で再度抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて溶媒をエバポレートした。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で濾過して、黄色液状物として、１−（３−クロロフェニル）ブタン−１−オン２６Ａ（３．１４ｇ、９７％）を得た。
【０３６０】
ｂ）急速に撹拌した１−（３−クロロフェニル）ブタン−１−オン２６Ａ（２．８６ｇ、１５．６６ｍｍｏｌ）に、約−２０℃で、発煙ＨＮＯ３（１１ｍＬ）と濃Ｈ２ＳＯ４（１．５ｍＬ）との混合物（これは、−２０℃まで冷却した）を滴下した。その反応混合物を−１０℃まで温め、この温度で、２時間撹拌し、その後、氷水（７５ｍＬ）に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層を、水で３回、ブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過して、淡緑色固形物として、１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ブタン−１−オン２７Ａ（３．４０ｇ、９５％）を得た。
【０３６１】
ｃ）ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ブタン−１−オン２７Ａ（３．４０ｇ、１４．９４ｍｍｏｌ）の混合物に、鉄粉（４．１７ｇ、７４．６８ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（４００ｍｇ、７．４７ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、９０℃で、３０分間急速に撹拌した。この熱反応混合物を濾過し、残渣をＥｔＯＡｃでリンスし、さらに、Ｈ２Ｏを加えた。相分離し、有機物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮して、黄色固形物として、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）ブタン−１−オン２８Ａ（２．８１ｇ、９５％）を得た。
【０３６２】
ｄ）１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）ブタン−１−オン２８Ａ（２．８１ｇ、１４．２２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、０℃で、３０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（３．５９ｍＬ、２１．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、１５時間にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：７で溶出する）で濾過して、黄色固形物として、Ｎ−（２−ブチリル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ａ（３．８９ｇ、８３％）を得た。
【０３６３】
【化６２】
2010209083.tif 000064
実施例２Ｃで記述した手順により、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３６４】
（実施例５Ｂ：Ｎ−［４−クロロ−２−（１−エトキシイミノブチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１９３）の調製）
Ｎ−エトキシフタルイミド（２８７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２５４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（２ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（２−ブチリル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ａ（３３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１で溶出する）で濾過し、減圧下にて溶媒をエバポレートし、この残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１９で溶出する）で精製して、無色油状物として、Ｎ−［４−クロロ−２−（１−エトキシイミノブチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド１９３（８２ｍｇ、２２％）を得た。
【０３６５】
【化６３】
2010209083.tif 000065
実施例５Ａで記述した手順により、Ｎ−（２−ブチリル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ａを調製した。
【０３６６】
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、Ｎ−エトキシフタルイミドを調製した。
【０３６７】
（実施例５Ｃ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）２，２−ジメチルプロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１８２）の調製）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピオニル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ｃ（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１７３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（８０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、４０時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：７で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去した。この残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化することにより精製して、黄色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）ブチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１８２（４０ｍｇ、１０％）を得た。融点６９〜７０℃。
【０３６８】
【化６４】
2010209083.tif 000066
（Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピオニル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（式２９Ｃ）の調製）
ａ）３−クロロベンゾニトリル（２．０ｇ、１４．５４ｍｍｏｌ）および塩化第三級ブチルマグネシウム（ＴＨＦ中で１Ｍ）（１５．９９ｍＬ、１５．９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＣｕＣｌ（２９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、２０時間還流した。ＲＴまで冷却した後、冷１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を慎重に加え、減圧下にてＴＨＦを除去し、さらに、１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加え、その反応物を、９０℃で、１時間加熱した。冷却した反応混合物に、水（２０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を加え、相分離し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で再度抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて溶媒をエバポレートして、褐色油状物として、１−（３−クロロフェニル）２，２−ジメチルプロパン−１−オン２６Ｃ（２．５０ｇ、８７％）を得た。
【０３６９】
ｂ）急速に撹拌した１−（３−クロロフェニル２，２−ジメチルプロパン−１−オン２６Ｃ（２．５０ｇ、１２．７１ｍｍｏｌ）に、約−２０℃で、発煙ＨＮＯ３（１０ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍＬ）の混合物（これは、−２０℃まで冷却した）を滴下した。その反応混合物を−１０℃まで温め、この温度で、２時間撹拌し、その後、氷水（７５ｍＬ）に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層を、水で３回、ブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過して、淡黄色固形物として、１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）２，２−ジメチルプロパン−１−オン２７Ｃ（２．６ｇ、８５％）を得た。
【０３７０】
ｃ）ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の１−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）２，２−ジメチルプロパン−１−オン２７Ｃ（１．５０ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、鉄粉（１．７３ｇ、３１．０３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１６６ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、９０℃で、３０分間急速に撹拌した。この熱反応混合物を濾過し、残渣をＥｔＯＡｃでリンスし、さらに、Ｈ２Ｏを加えた。相分離し、有機物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮して、淡黄色固形物として、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）２，２−ジメチルプロパン−１−オン２８Ｃ（９２０ｍｇ、７０％）を得た。
【０３７１】
ｄ）１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）２，２−ジメチルプロパン−１−オン２８Ｃ（９２０ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、３０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（１．１０ｍＬ、６．５２ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、１５時間にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：７で溶出する）で濾過して、黄色固形物として、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピオニル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ｃ（１．４４ｇ、９６％）を得た。
【０３７２】
【化６５】
2010209083.tif 000067
実施例２Ｃで記述した手順により、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３７３】
（実施例５Ｄ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）２，２−ジメチルプロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１９８）の調製）
Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピオニル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ｃ（２８０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（１００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、４８時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：４〜２：３で溶出する）で精製して、橙色油状物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）２，２−ジメチルプロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１９８（４０ｍｇ、１１％）を得た。
【０３７４】
【化６６】
2010209083.tif 000068
実施例５Ｃで記述した手順により、Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピオニル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ｃを調製した。
【０３７５】
実施例１Ｄで記述した手順により、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３７６】
（実施例５Ｅ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［（４−フルオロフェノキシイミノ）シクロヘキシルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１６９）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−シクロヘキサンカルボニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ｅ（４１０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（１００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：７〜ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製して、白色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（４−フルオロフェノキシイミノ）シクロヘキシルメチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１６９（２００ｍｇ、３８％）を得た。
【０３７７】
【化６７】
2010209083.tif 000069
（Ｎ−（４−クロロ−２−シクロヘキサンカルボニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド（式２９Ｅ）の調製）
ａ）３−クロロベンゾニトリル（２．０ｇ、１４．５４ｍｍｏｌ）および塩化シクロヘキシルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中で２Ｍ）（８．０ｍＬ、１５．９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ＣｕＣｌ（２９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を３０分間還流した。ＲＴまで冷却した後、冷１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を慎重に加え、そして減圧下にてＴＨＦを除去し、さらに、１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）を加え、その反応物を、９０℃で、１時間加熱した。この冷却した反応混合物に、水（２０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を加え、相分離し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で再度抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて溶媒をエバポレートした。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で濾過して、黄色液状物として、（３−クロロフェニル）シクロヘキシルメタノン２６Ｅ（３．１４ｇ、９７％）を得た。
【０３７８】
ｂ）急速に撹拌した（３−クロロフェニル）シクロヘキシルメタノン２６Ｅ（３．１４ｇ、１４．１０ｍｍｏｌ）に、約−２０℃で、発煙ＨＮＯ３（１２ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（１．６ｍＬ）の混合物（これは、−２０℃まで冷却した）を滴下した。その反応混合物を−１０℃まで温め、この温度で、２時間撹拌し、その後、氷水（７５ｍＬ）に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層を、水で３回、ブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過し、そしてＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化して、淡黄色固形物として、（５−クロロ−２−ニトロフェニル）シクロヘキシルメタノン２７Ｅ（２．５０ｇ、６６％）を得た。
【０３７９】
ｃ）ＥｔＯＨ（６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の（５−クロロ−２−ニトロフェニル）シクロヘキシルメタノン２７Ｅ（５８０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、鉄粉（６０５ｍｇ、１０．８３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（５８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、９０℃で、３０分間急速に撹拌した。この熱反応混合物を濾過し、残渣をＥｔＯＡｃでリンスし、さらに、Ｈ２Ｏを加えた。相分離し、有機物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣をシリカのパッド（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ；１：１で溶出する）で濾過して、黄色固形物として、（２−アミノ−５−クロロフェニル）シクロヘキシルメタノン２８Ｅ（４７０ｍｇ、９１％）を得た。
【０３８０】
ｄ）（２−アミノ−５−クロロフェニル）シクロヘキシルメタノン２８Ｅ（４７０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、０℃で、３０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（４９９μＬ、２．９７ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、６０時間にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、２：３で溶出する）で濾過して、白色固形物として、Ｎ−（４−クロロ−２−シクロヘキサンカルボニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ｅ（３４０ｍｇ、４７％）を得た。
【０３８１】
【化６８】
2010209083.tif 000070
実施例１Ｄで記述した手順により、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３８２】
（実施例５Ｆ：Ｎ−［４−クロロ−２−（シクロヘキシルイソプロポキシイミノメチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２１０）の調製）
Ｎ−イソプロポキシフタルイミド（３０８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２５４μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。次いで、氷酢酸（２ｍＬ）を加えて、この混合物を約ｐＨ４に調節し、続いて、Ｎ−（４−クロロ−２−シクロヘキサンカルボニルフェニル）−トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ｅ（３７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、１５時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１で溶出する）で精製して、無色油状物として、Ｎ−［４−クロロ−２−（シクロヘキシルイソプロポキシイミノメチル）フェニル］トリフルオロメタンスルホンアミド２１０（３９０ｍｇ、９１％）を得た。
【０３８３】
【化６９】
2010209083.tif 000071
実施例５Ｅで記述した手順により、Ｎ−（４−クロロ−２−シクロヘキサンカルボニルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ｅを調製した。
【０３８４】
Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ｔ．；Ｋａｍｉｙａｍａ，Ｋ．；Ｍａｔｓｕｎａｇａ，Ｎ．；Ｔａｗａｄａ，Ｈ．；Ｉｉｚａｗａ，Ｙ．；Ｏｋｏｎｏｇｉ，Ｋ．；Ｍｉｙａｋｅ，Ａ．Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，２０００，５３，１０７１−１０８５の手順により、Ｎ−イソプロポキシフタルイミドを調製した。
【０３８５】
類似の調製方法を使用して、表８および８Ａ（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物１６８、１９１、１９２、１９５、２０９および２１１〜２１３。
【０３８６】
実施例５の化合物についてのさらなるデータは、以下の表６で提供する。
【０３８７】
（表６）
【０３８８】
【化７０】
2010209083.tif 000072
（実施例６）
図９で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０３８９】
（実施例６Ａ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２，４−ジクロロベンジルオキシイミノ）ブチル］｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１００）の調製）
ａ）ＢＣｌ３（ＣＨ２Ｃｌ２中で１Ｍ）（３７．６２ｍＬ、３７．６２ｍｍｏｌ）および１，２−ＤＣＥ（３０ｍＬ）に、０℃で、１，２−ＤＣＥ（３０ｍＬ）中の４−クロロアニリン（７．３８ｇ、５７．９０ｍｍｏｌ）を滴下し、その氷冷溶液を３０分間撹拌した。ブチロニトリル（２．５２ｍＬ、２８．９３ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（５．０２ｇ、３７．６２ｍｍｏｌ）を連続して加え、その反応混合物を、０℃で、３０分間撹拌し、そして９０℃で、２４時間加熱した。その溶液を０℃まで冷却し、２Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）を加え、次いで、９０℃で、３０分間加熱した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて溶媒を濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、９：１で溶出する）で濾過し、そして溶媒を濃縮して、黄色固形物として、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）ブタン−１−オン２８Ａ（２．６８ｇ、４７％）を得た。
【０３９０】
ｂ）実施例５Ａで記述した手順により、Ｎ−（２−ブチリル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ａを調製した。
【０３９１】
ｃ）Ｎ−（２−ブチリル−４−クロロフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド２９Ａ（２４３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、Ｏ−（２，４−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１７６ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（８６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨＣｌ３で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、７．５：８２．５〜３：１７で溶出する）で精製すると、淡黄色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（２−クロロ−４−メチルベンジルオキシイミノ）ブチル］｝トリフルオロメタンスルホンアミド１００（１８９ｍｇ、５１％）を得た。融点６５〜６６℃。
【０３９２】
【化７１】
2010209083.tif 000073
実施例１Ａで記述した手順と類似の手順を使用して、２段階で、Ｏ−（２，４−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３９３】
（実施例６Ｂ：Ｎ−｛２−［１−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）−２−メチルプロピル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１１６）の調製）
ａ）ＢＣｌ３（ＣＨ２Ｃｌ２中で１Ｍ）（３７．６２ｍＬ、３７．６２ｍｍｏｌ）および１，２−ＤＣＥ（３０ｍＬ）に、０℃で、１，２−ＤＣＥ（３０ｍＬ）中の４−クロロアニリン（７．３８ｇ、５７．９０ｍｍｏｌ）を滴下し、その氷冷溶液を３０分間撹拌した。イソブチロニトリル（２．６３ｍＬ、２８．９４ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（５．０２ｇ、３７．６２ｍｍｏｌ）を連続して加え、その反応混合物を、０℃で、３０分間撹拌し、そして９０℃で、２４時間加熱した。その溶液を０℃まで冷却し、２Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）を加え、次いで、９０℃で、３０分間加熱した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて溶媒を濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過し、そして溶媒を濃縮して、黄色固形物として、１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン３０Ｂ（２．０８ｇ、３６％）を得た。
【０３９４】
ｂ）１−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン３０Ｂ（２．０８ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．５４ｍＬ、１１．０５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液に、０℃で、３０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（１．８６ｍＬ、１１．０５ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を、１５時間にわたって、ＲＴまで温め、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過して、淡黄色固形物として、Ｎ−（４−クロロ−２−イソブチリルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３１Ｂ（２．９３ｇ、８４％）を得た。
【０３９５】
【化７２】
2010209083.tif 000074
ｃ）Ｎ−（４−クロロ−２−イソブチリルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３１Ｂ（３００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２７０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（７５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、９：１で溶出する）で濾過した。放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：１９で溶出する）で精製すると、淡黄色油状物として、Ｎ−｛２−［１−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルオキシイミノ）−２−メチルプロピル］−４−クロロフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１１６（１２０ｍｇ、２３％）が得られた。
【０３９６】
【化７３】
2010209083.tif 000075
実施例１Ａで記述した手順により、Ｏ−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０３９７】
（実施例６Ｃ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）−２−メチルプロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２１５）の調製）
Ｎ−（４−クロロ−２−イソブチリルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３１Ｂ（２４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（９１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を、ＲＴで、４８時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：７で溶出する）で精製して、橙色油状物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）−２−メチルプロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド２１５（８０ｍｇ、２４％）を得た。
【０３９８】
【化７４】
2010209083.tif 000076
シン（Ｚ）−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）−２−メチルプロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミドとアンチ（Ｅ）−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）−２−メチルプロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミドとの異性体混合物（２１０ｍｇ、６２％）もまた、橙色油状物として、単離した。
【０３９９】
実施例６Ｂで記述した手順により、Ｎ−（４−クロロ−２−イソブチリルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３１Ｂを調製した。
【０４００】
実施例２Ｃで記述した手順により、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０４０１】
類似の調製方法を使用して、表８および８Ａ（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物９２、９８、９９、１０１、１０２、１０８、１１０〜１１５、１１７〜１１９、１２１および２１６。
【０４０２】
実施例６の化合物についてのさらなるデータは、以下の表７により、提供する。
【０４０３】
（表７）
【０４０４】
【化７５】
2010209083.tif 000077
（実施例７）
図１０で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０４０５】
（実施例７Ａ：Ｎ−｛２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）エチル］−５−トリフルオロメチルフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１９９）の調製）
Ｎ−（２−アセチル−５−トリフルオロメチルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３５（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１４８ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（６７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液を、ＲＴで、２０時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化することにより精製して、淡黄色固形物として、Ｎ−｛２−［１−（４−クロロフェノキシイミノ）エチル］−５−トリフルオロメチルフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド１９９（３１０ｍｇ、９０％）を得た。融点８９〜９０℃。
【０４０６】
【化７６】
2010209083.tif 000078
（Ｎ−（２−アセチル−５−トリフルオロメチルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３５の調製）
ａ）水素化ナトリウム（１．６０ｇ、６６．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６０ｍＬ）懸濁液に、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）に溶解したニトロエタン（１．９１ｍＬ、２６．６０ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロベンゾトリフルオライド（３．０ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）の混合物を滴下し、その反応混合物を、ＲＴで、２時間撹拌した。氷酢酸／水（１：１）を加えて、この混合物を約ｐＨ４にし、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、相分離し、そして水相をＥｔＯＡｃで再度抽出した。合わせた有機物を水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて溶媒を除去した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ；１：１で溶出する）で濾過して、橙色油状物として、２−ニトロ−１−（１−ニトロエチル）−４−トリフルオロメチルベンゼン３２（３．０５ｇ、８７％）を加えた。
【０４０７】
ｂ）２−メチル−２−プロパノール（２０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（３１３ｍｇ、１３．０２ｍｍｏｌ）に、２−ニトロ−１−（１−ニトロエチル）−４−トリフルオロメチルベンゼン３２（１．７２ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、４０℃で、３０分間撹拌した。冷ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）を加え、その反応物を０℃まで冷却し、そして氷（約３０ｇ）と、過マンガン酸カリウム（１．０３ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）およびホウ酸（４０３ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ）の冷水溶液（４０ｍＬ）とを加えた。０℃で１時間激しく撹拌した後、メタ重亜硫酸ナトリウム（１Ｍ、１４ｍＬ）および硫酸（１Ｎ、２６ｍＬ）を加え、その反応混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物を、水、ブラインで洗浄し、乾燥し、そして真空下にて溶媒を除去した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ；１：１で溶出する）で濾過して、黄色固形物として、１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）エテノン３３（６０７ｍｇ、４０％）を得た。
【０４０８】
ｃ）ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）エテノン３３（１．４４ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（１５ｍＬ）との混合物に、鉄粉（１．７２ｇ、３０．８８ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１６５ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、９０℃で、３０分間急速に撹拌した。この熱反応混合物を濾過し、残渣をＥｔＯＡｃでリンスし、さらに、Ｈ２Ｏを加えた。相分離し、有機物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣をシリカのパッド（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ；１：１で溶出する）で濾過して、黄色固形物として、１−（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）エタノン３４（１．２０ｇ、９６％）を得た。
【０４０９】
ｄ）１−（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）エタノン３４（１．２１ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、０℃で、３０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（２．０ｍＬ、１１．９１ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、６０時間にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で濾過して、黄色固形物として、Ｎ−（２−アセチル−５−トリフルオロメチルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３５（１．２３ｇ、６２％）を得た。
【０４１０】
【化７７】
2010209083.tif 000079
実施例２Ｃで記述した手順により、Ｏ−（４−クロロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０４１１】
（実施例７Ｂ：Ｎ−｛２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）エチル］−５−トリフルオロメチルフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２００）の調製）
Ｎ−（２−アセチル−５−トリフルオロメチルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３５（２８０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液を、ＲＴで、２４時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ；１：１〜４：１で溶出する）で精製し、そして減圧下にて溶媒を除去した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥから再結晶化すると、無色結晶として、Ｎ−｛２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）エチル］−５−トリフルオロメチルフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド２００（３００ｍｇ、８１％）が得られた。融点９５〜９６℃。
【０４１２】
【化７８】
2010209083.tif 000080
実施例１Ｄで記述した手順により、Ｏ−（４−フルオロフェニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を調製した。
【０４１３】
（実施例７Ｃ：Ｎ−［２−（１−アリルオキシイミノエチル）−５−トリフルオロメチルフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２４１）の調製）
Ｎ−（２−アセチル−５−トリフルオロメチルフェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド３５（１６８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｏ−アリルヒドロキシアミン塩酸塩（６０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および無水ＮａＯＡｃ（４３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）溶液を、ＲＴで、１５時間撹拌した。その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９９で溶出する）で精製して、無色油状物として、Ｎ−［２−（１−アリルオキシイミノエチル）−５−トリフルオロメチルフェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド２４１（１５５ｍｇ、８０％）を得た。
【０４１４】
【化７９】
2010209083.tif 000081
類似の調製方法を使用して、表８および８Ａ（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物２０１、２１４、２１７〜２２２および２３５〜２４０。
【０４１５】
実施例７の化合物についてのさらなるデータは、以下の表１０により、提供する。
【０４１６】
（表１０）
【０４１７】
【化８０】
2010209083.tif 000082
（実施例８）
図１１で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０４１８】
（実施例８Ａ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール−３−イル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２２９）の調製）
ａ）４−［１−（２，４−ジクロロフェニル）ビニル］モルホリン（１．２３ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７３１μＬ、５．２５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）溶液に、塩化５−クロロ−２−ニトロベンゾヒドロキシモイル３７（１．１８ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）の無水ＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）溶液を滴下し、その反応物を、ＲＴで、２４時間撹拌した。次いで、この反応混合物をＨ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をＴＨＦ（２２ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＨＣｌ（４２ｍＬ）を加え、その混合物を、７５℃で、８時間加熱した。一旦、この反応混合物を冷却すると、５％Ｎａ２ＣＯ３（１１０ｍＬ）を加え、そしてＣＨ２Ｃｌ２（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＨ２Ｏ（７５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を濃縮して、白色固形物として、３−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−５−（２，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール３８Ａ（１．２３ｇ、６６％）を得た。
【０４１９】
【化８１】
2010209083.tif 000083
ｂ）３−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−５−（２，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール３８Ａ（９１９ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９０ｍＬ）懸濁液を、ＲＴで、１時間、そして６５℃で、３０分間撹拌した。これに、Ｎａ２ＣＯ３（１．３２ｇ、１２．４３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、１５分間にわたって、Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（２．４９ｇ、１２．４３ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３５ｍＬ）溶液を滴下した。温度を７０℃まで上げ、その反応混合物をさらに３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）を加え、この反応混合物をＲＴまで冷却した。濾過により固形物を除去し、そしてＥｔＯＡｃでさらに洗浄した。有機相を分配し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、シリカのパッド（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、１：１で溶出する）で濾過した。減圧下にて溶媒を濃縮して、黄色固形物として、４−クロロ−２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール−３−イル］フェニルアミン３９Ａ（５５４ｍｇ、６８％）を得た。
【０４２０】
【化８２】
2010209083.tif 000084
ｃ）４−クロロ−２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール−３−イル］フェニルアミン３９Ａ（８４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に、０℃で、１０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（６２μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、一晩にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を、Ｈ２Ｏに次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９〜１：４で溶出する）で精製して、白色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［５−（２，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール−３−イル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド２２９（５４ｍｇ、４６％）を得た。融点１４２〜１４４℃。
【０４２１】
【化８３】
2010209083.tif 000085
（塩化５−クロロ−２−ニトロベンゾヒドロキシモイル３７の調製）
ａ）５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド（２．８５ｇ、１５．４０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、氷（約７ｍＬ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１２ｇ、１６．１８ｍｍｏｌ）、５０％ＮａＯＨ（３０７μＬ、３．８４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（５０ｍＬ）を順次加えた。その反応物を、ＲＴで、１時間撹拌し、その後、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、この混合物をＥｔ２Ｏ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて約１０ｍＬまで濃縮した。次いで、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を急速に加えると、沈澱物が形成され、これを濾過により集めて、黄色固形物として、５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒドオキシム３６（２．６５ｇ、８６％）を得た。
【０４２２】
ｂ）５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒドオキシム３６（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）の１，２−ＤＣＥ（２５ｍＬ）および２−ＰｒＯＨ（６．３ｍＬ）溶液に、約−１０℃で、次亜塩素酸第三級ブチル（７８０μＬ、６．４８ｍｍｏｌ）を一度に加え、その反応物を、ＲＴで、３０分間急速に撹拌した。減圧下にて（５０℃で）溶媒を除去して、白色固形物として、塩化５−クロロ−２−ニトロベンゾヒドロキシモイル３７（１．１１ｇ、９５％）を得た。
【０４２３】
【化８４】
2010209083.tif 000086
（実施例８Ｂ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソキサゾール−３−イル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物２３１）の調製）
ａ）４−［１−（２，４−ジクロロフェニル）ビニル］モルホリン（５００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３４０μＬ、２．４４ｍｍｏｌ）の無水ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）溶液に、塩化５−クロロ−２−ニトロベンゾヒドロキシモイル３７（５４８ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の無水ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）溶液を滴下し、その反応物を、ＲＴで、２４時間撹拌した。次いで、この反応混合物をＨ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加え、その混合物を、７５℃で、７時間加熱した。一旦、この反応混合物を冷却すると、５％Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）を加え、そしてＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、３：２で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を濃縮して、白色固形物として、３−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソキサゾール３８Ｂ（４６５ｍｇ、６２％）を得た。
【０４２４】
【化８５】
2010209083.tif 000087
ｂ）３−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソキサゾール３８Ｂ（２５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）懸濁液を、ＲＴで、１時間、そして６５℃、３０分間撹拌した。これに、Ｎａ２ＣＯ３（３９４ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）を加え、続いて、１５分間にわたって、Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（７６０ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。温度を７０℃まで上げ、その反応混合物をさらに３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、この反応混合物をＲＴまで冷却した。濾過により固形物を除去し、そしてＥｔＯＡｃでさらに洗浄した。有機相を分配し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、シリカのパッド（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、１：１で溶出する）で濾過した。減圧下にて溶媒を濃縮して、黄色固形物として、４−クロロ−２−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソキサゾール−３−イル］フェニルアミン３９Ｂ（７１ｍｇ、３４％）を得た。
【０４２５】
【化８６】
2010209083.tif 000088
ｃ）４−クロロ−２−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソキサゾール−３−イル］フェニルアミン３９Ｂ（７１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、０℃で、１０分間にわたって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏ（４３μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、一晩にわたって、ＲＴまで温めた。この反応混合物を、Ｈ２Ｏに次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。残渣をシリカのパッド（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、４：１で溶出する）で濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去した。残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＣＨ２Ｃｌ２／ＰＥ、１：９〜３：７で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、Ｎ−｛４−クロロ−２−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソキサゾール−３−イル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド２３１（３３ｍｇ、３２％）を得た。融点１１７〜１１９℃。
【０４２６】
【化８７】
2010209083.tif 000089
類似の調製方法を使用して、表９および９Ａ（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物２２５〜２２８、２３０、および２９１〜２９５。
【０４２７】
実施例８の化合物についてのさらなるデータは、以下の表１１により、提供する。
【０４２８】
（表１１）
【０４２９】
【化８８】
2010209083.tif 000090
（実施例９）
図１２で図示した反応スキームに従って、以下の化合物を調製した。
【０４３０】
（実施例９Ａ：Ｎ−アセチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロベンジルオキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物３０７）の調製）
アセトン（５ｍＬ）中のＮ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロベンジルオキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１１）（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１３７ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化アセチル（７０μＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、２時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。この残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、１：１９で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、Ｎ−アセチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−クロロベンジルオキシイミノ）プロピル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド３０７（１５６ｍｇ、９５％）を得た。融点６４〜６６℃。
【０４３１】
【化８９】
2010209083.tif 000091
（実施例９Ｂ：Ｎ−カルボニルエトキシ−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物３１０）の調製）
アセトン（５ｍＬ）中のＮ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド（化合物１２９）（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、クロロギ酸エチル（１０５μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＲＴで、２１時間撹拌した。この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして残渣をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）に次いでブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。この残渣を放射状薄層クロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、１：１９で溶出する）で精製して、淡黄色油状物として、Ｎ−カルボニルエトキシ−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（４−フルオロフェノキシイミノ）エチル］フェニル｝トリフルオロメタンスルホンアミド３１０（８５ｍｇ、回収された出発物質を基準にして、６３％）を得た。
【０４３２】
【化９０】
2010209083.tif 000092
類似の調製方法を使用して、表１３（下記）で列挙するように、以下のトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル化合物を調製した：化合物２９６〜３０６、３０８、３０９および３１１〜３２３。
【０４３３】
実施例９の化合物についてのさらなるデータは、以下の表１２により、提供する。
【０４３４】
（表１２）
【０４３５】
【化９１】
2010209083.tif 000093
（実施例１０）
（代表的な化合物のリスト）
上記のように、実施例１〜９の方法に従って、全体で３２３種の化合物を調製した。これらを、次のように、以下の表８、８Ａ、９、９Ａおよび１３で要約する。
【０４３６】
（表８、８Ａ、９、９Ａおよび１３における略語）
「Ｃ＃」は、化合物番号であり；「［Ｍ＋］」は、高解像度質量分光法により読み取られる質量であり；そして「ＭＰ」は、測定可能である場合、化合物の融点（℃）である。
【０４３７】
単に便宜上、これらの表における全ての化合物は、Ｃ＝Ｎ結合の周りの単一のアンチ（Ｅ）−異性体として、描写されている。しかしながら、本発明の化合物は、そのように限定されることを意味せず、むしろ、描写された構造はまた、上記で考察されるように、立体異性体および／またはそれらの混合物などを表わすことを意味する。
【０４３８】
表８は、式（Ｉ）（上記）に基づいた化合物１〜２２４を提供する。
【０４３９】
（表８）
【０４４０】
【化９２】
2010209083.tif 000094
【０４４１】
【化９３】
2010209083.tif 000095
【０４４２】
【化９４】
2010209083.tif 000096
【０４４３】
【化９５】
2010209083.tif 000097
【０４４４】
【化９６】
2010209083.tif 000098
【０４４５】
【化９７】
2010209083.tif 000099
【０４４６】
【化９８】
2010209083.tif 000100
【０４４７】
【化９９】
2010209083.tif 000101
【０４４８】
【化１００】
2010209083.tif 000102
【０４４９】
【化１０１】
2010209083.tif 000103
【０４５０】
【化１０２】
2010209083.tif 000104
【０４５１】
【化１０３】
2010209083.tif 000105
【０４５２】
【化１０４】
2010209083.tif 000106
【０４５３】
【化１０５】
2010209083.tif 000107
【０４５４】
【化１０６】
2010209083.tif 000108
【０４５５】
【化１０７】
2010209083.tif 000109
【０４５６】
【化１０８】
2010209083.tif 000110
【０４５７】
【化１０９】
2010209083.tif 000111
【０４５８】
【化１１０】
2010209083.tif 000112
【０４５９】
【化１１１】
2010209083.tif 000113
【０４６０】
【化１１２】
2010209083.tif 000114
【０４６１】
【化１１３】
2010209083.tif 000115
【０４６２】
【化１１４】
2010209083.tif 000116
【０４６３】
【化１１５】
2010209083.tif 000117
【０４６４】
【化１１６】
2010209083.tif 000118
【０４６５】
【化１１７】
2010209083.tif 000119
表８Ａは、式（Ｉ）（上記）に基づいた化合物２３２〜２９０を提供する。
【０４６６】
（表８Ａ）
【０４６７】
【化１１８】
2010209083.tif 000120
【０４６８】
【化１１９】
2010209083.tif 000121
【０４６９】
【化１２０】
2010209083.tif 000122
【０４７０】
【化１２１】
2010209083.tif 000123
【０４７１】
【化１２２】
2010209083.tif 000124
【０４７２】
【化１２３】
2010209083.tif 000125
【０４７３】
【化１２４】
2010209083.tif 000126
表９は、式（ＩＩ）（上記）に基づいた化合物２２５〜２３１を提供する。
【０４７４】
（表９）
【０４７５】
【化１２５】
2010209083.tif 000127
【０４７６】
【化１２６】
2010209083.tif 000128
表９Ａは、式（ＩＩ）（上記）に基づいた化合物２９１〜２９５を提供する。
【０４７７】
（表９Ａ）
【０４７８】
【化１２７】
2010209083.tif 000129
【０４７９】
【化１２８】
2010209083.tif 000130
表１３は、式（Ｖ）（上記）に基づいた化合物２９６〜３２３を提供する。
【０４８０】
（表１３）
【０４８１】
【化１２９】
2010209083.tif 000131
【０４８２】
【化１３０】
2010209083.tif 000132
【０４８３】
【化１３１】
2010209083.tif 000133
【０４８４】
【化１３２】
2010209083.tif 000134
【０４８５】
【化１３３】
2010209083.tif 000135
（実施例１１）
以下のアッセイを、本発明の化合物の殺寄生虫活性を決定するために使用した。試験された化合物は、上述の実施例１〜９に従って調製した。特定の場合においては、１以上のアッセイを、２つの異なる研究室（研究室１および研究室２と標識した）によって実施した。このアッセイの性質に起因して、特定の場合には、結果は、定量的よりもむしろ定性的に解釈される。しかしながら、その化合物の最終的な有効性は、なお実証され得る。
【０４８６】
（ａ．Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  Ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ殺幼生アッセイ）
幼生発生に対する化合物の効果を、Ｇｉｌｌら（１９９５、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ  ２５：４６３−４７０）に記載されているアッセイにおいて決定した。簡潔に述べると、このアッセイにおいて、線虫の卵を、試験化合物を含む寒天基質の表面上に加え、次いでＬ３感染段階（６日）まで発達させた。全ての化合物の各希釈（最高濃度から最低濃度）に対するウェルを検査し、存在する線虫幼生の９９％において発達が阻害（ＬＤ９９）された最低濃度に対応するウェル番号を決定した。ウェル番号は各化合物の２倍段階希釈に対応するので、力価（希釈因子）は２ｎ−１として生成され、ここでｎはウェル番号である。試験した最高濃度を力価で除算することによってＬＤ９９値を得ることができ、これは存在する線虫幼生の９９％における発達を阻害するのに必要とされる濃度を示している。固体および粘稠性の流体として供給される化合物を、ＤＭＳＯに溶解した。ＤＭＳＯ中１２段階の１／２希釈溶液をストック溶液から調製し、これらの各々を、次いで、水で１／５に希釈した。各希釈のアリコート（１０μｌ）を、バイオアッセイプレートに移し、０．０２４μｇ／ｍｌ〜５０μｇ／ｍｌの最終濃度範囲を得た。
【０４８７】
（ｂ．Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ殺成虫（ａｄｕｌｔｉｃｉｄａｌ）アッセイ：Ｃ．ｆｅｌｉｓ単回用量スクリーニング）
この実施例の目的は、サンプル化合物または処方物が処理されたガラス表面と接触したネコノミに対して顕著な殺虫活性を示すことを確認することであった。ノミの死亡率は、このアッセイの最初のエンドポイントであった。ノミが動かないかまたは横たわり、かつノミ自身では歩くかまたは直立することができなかった場合に、ノミが死亡したとみなした。スクリーニングアッセイにおいて、単一濃度の試験化合物を、殺虫活性を実証するために選択した。選択した濃度（１．２６μｇ／ｃｍ２）は、参照化合物であるペルメトリンを使用するネコノミの９０％を殺傷するために公知の濃度（ＬＣ９０）よりも高かった。
【０４８８】
試験種は、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）であった。使用した株は、蛹として外部の供給元から入手し、成虫が現れるまで試験条件下で研究室内で維持した。１５匹のノミを、単一濃度レベルに対して最低四連で使用した（約６０匹のノミ）。出現後３日齢と７日齢との間の、成虫ライフステージの虫を選択した。
【０４８９】
試験される化合物は、固体として供給され、試験前に以下に記載するようにアセトン中で調製した。他に特定しない限り、サンプルは冷蔵庫内（５±１℃）に保管した。
【０４９０】
死亡率試験の間、温度は２５±１℃に維持した。湿度は、７５±５％に維持した。１００ｍＬのガラスエルレンマイヤー（円錐形）フラスコの基部（面積＝１５９ｍｍ２）が、処理表面を提供した。フラスコを、ＣｏａｔａｓｉｌＴＭガラス処理で前処理し、試験化合物がガラスの表面に結合するのを防ぐことによって、その試験化合物のバイオアベイラビリティーを最大化した。この１００ｍＬエルレンマイヤーフラスコの基部を、０．５ｍＬのアセトン中試験サンプルで処理し、穏やかに旋回させた。この容量は、フラスコの基部を覆うのに十分であった。ノミの曝露の前に、フラスコを２４時間放置し、乾燥させた。
【０４９１】
成虫のネコノミを、ソーティング・チャンバーに入れ、これによってノミをエルレンマイヤーフラスコ内に飛び込ませた。１５匹の成虫のネコノミを、各フラスコにおいて収集した。フラスコの頂部を、次いで、ＰａｒａｆｉｌｍＴＭで覆い、ガス交換を可能にするために小さな孔を作製した。溶媒コントロールとして０．５ｍＬ容量のアセトンを、エルレンマイヤーフラスコの基部に加え、上述と同様の様式で試験を進めた。処理容器におけるネコノミは、８時間、２４時間および／または４８時間、試験条件下に維持した。死亡率を、８時間、２４時間、８時間および２４時間、または２４時間および４８時間において記録した。蓄積した８時間、２４時間、８時間および２４時間、ならびに２４時間および４８時間の死亡率データを、パーセンテージに変換し、以下の表１４、表１４Ａおよび表１４Ｂにまとめた。
【０４９２】
（ｃ．Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ殺成虫アッセイ：Ｃ．ｆｅｌｉｓ用量応答）
本実施例の目的は、ネコノミが上述のように調製されたサンプル化合物または処方物で処理されたガラス表面に接触した場合のＬＣ５０を決定することであった。ノミの死亡率は、以下のように定義した：ノミが動かないかまたは横たわり、かつノミ自身では歩くかまたは直立することができなかった場合に、ノミが死亡したとみなした。ＬＣ５０：致死濃度５０−５０％のネコノミが殺傷される、ガラス表面処理濃度。試験種は、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）であった。使用した株は、蛹として外部の供給元から入手し、成虫が現れるまで試験条件下で研究室内で維持した。１５匹のノミを、単一濃度レベルに対して最低四連で使用した（約６０匹のノミ）。出現後３日齢と７日齢との間の、成虫ライフステージの虫を選択した。
【０４９３】
試験される化合物は、使用の直前にアセトンに溶解した。化合物のサンプルは、他に特定しない限り、冷蔵庫内（５±１℃）に保管した。死亡率試験の間、温度は２５±１℃に維持した。湿度は、７５±５％に維持した。１００ｍＬのガラスエルレンマイヤー（円錐形）フラスコの基部（面積＝１５９ｍｍ２）が、処理表面を提供した。フラスコを、ＣｏａｔａｓｉｌＴＭガラス処理で前処理し、試験化合物がガラスの表面に結合するのを防ぐことによって、その試験化合物のバイオアベイラビリティーを最大化した。
【０４９４】
段階希釈の形態の、６つの用量レベル（濃度）の試験サンプルは、予備研究から導き出し、非常に低い死亡率から非常に高い死亡率を生じた範囲をカバーした。１００ｍＬエルレンマイヤーフラスコの基部を、０．５ｍＬのアセトン中試験サンプルで処理し、穏やかに旋回させた。この容量は、そのフラスコの基部を覆うのに十分であった。ノミの曝露前に、フラスコを２４時間放置して乾燥させた。成虫のネコノミを、冷却することによって軽度に麻酔し、次いでソーティング・チャンバーにいれ、これによってノミを回復させて、そのエルレンマイヤーフラスコ内に飛び込ませた。１５匹の成虫のネコノミを、各フラスコにおいて収集した。フラスコの頂部を、次いで、ＰａｒａｆｉｌｍＴＭで覆い、ガス交換を可能にするために小さな孔を作製した。溶媒コントロールとして０．５ｍＬ容量のアセトンを、エルレンマイヤーフラスコの基部に加え、上述と同様の様式で試験を進めた。処理によって生じる死亡率を、８時間および２４時間において記録した。蓄積した２４時間の死亡率データを、プロビット分析に供し、濃度応答データ（ＬＣ５０）を得た（Ｆｉｎｎｅｙ，Ｄ．Ｊ．，１９７１．Ｐｒｏｂｉｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓ．３ｒｄ  ｅｄ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖ．Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ）。
【０４９５】
（ｄ．褐色イヌダニ（ｂｒｏｗｎ  ｄｏｇ  ｔｉｃｋ）（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）に対する局所的適用のための迅速スクリーニング）
試験の目的は、褐色イヌダニに局所的に適用された場合の、サンプル化合物または処方物における顕著なダニ駆除活性の存在を決定することであった。ダニは、軽く触れ、そして１分間観察したときに明らかな応答がない場合に、死亡したと定義した。実験化合物をダニ駆除活性について評価するために、市販されている活性参照化合物を用いた以前の実験による公知の結果に基づいて、単回用量レベルを選択した。ペルメトリンおよびフィブプロニル（ｆｉｂｐｒｏｎｉｌ）の両方を、参照化合物として使用した。試験した虫の種は、褐色イヌダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）であった。雌雄混合の成虫のダニを、試験のために使用した。使用した株は、ｖｏｎ  Ｂｅｒｋｙ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｗｏｏｄｙ  Ｐｏｉｎｔ，ＱＬＤ，ＡＵによって培養され、食物を与えられていない成虫のダニ（雌雄混合）として供給された。ダニは、制御条件（温度１８℃±２℃、湿度７５±５％  ＲＨ）において維持した。
【０４９６】
試験化合物（処方物または活性成分）は、他に特定されない限り、冷蔵庫（５±１℃）に保管した。温度は２５±１℃に維持し、湿度は周囲条件であった。選択されたスクリーニング用量は、参照化合物を使用した９０％の虫を殺傷する（ＬＤ９０）ことが公知の用量よりも高かった。成虫のダニにおける活性化合物の局所適用の場合、参照化合物はフィブプロニルであり、選択された用量は、ダニ一匹当たり活性成分１０μｇ（＝フィブプロニル１０μｇ／アセトン１μｇ）であった。ダニをそれぞれ、アセトン中１μＬの単回用量レベルの試験サンプルで、腹部を処理し；１０匹のダニは、各試験において溶媒のみ（アセトン）で処理した。試験は、四連で行った（合計４０匹のダニが処理された）。ダニを、適切な培養（ｒｅａｒｉｎｇ）条件下で維持された回復容器内で２４時間維持した。蓄積した２４時間の死亡率データを、パーセンテージに変換した。
【０４９７】
（ｅ．褐色イヌダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）に対する局所的適用についての用量応答）
この試験は、褐色イヌダニに局所的に適用されるときの、サンプル化合物または処方物の殺虫活性を決定する。サンプル化合物は、使用前は、他に特定されない限り、冷蔵庫（−５±１℃）において保管した。
【０４９８】
（定義）
・死亡率：３０秒間観察する間に、軽く触れるかまたはやさしく息を吹きかけたときに明白な応答を与えない場合、ダニは死亡したと定義する。
【０４９９】
・ＬＤ５０（致死用量５０）：５０％のイヌダニが殺傷される、局所的に適用される処理の用量。
【０５００】
・参照化合物：顕著なダニ駆除活性について実験化合物を評価するために、市販の活性成分（すなわち、参照化合物）を使用した以前の実験による公知の結果に基づいた単回用量レベルを選択する。この選択された参照化合物は、一般的に使用されているものであり、かつ褐色イヌダニ（すなわち、試験種）に対して類似の作用様式を有するものである。
【０５０１】
・回復容器：回復容器は、直径１１５ｍｍ、高さ７０ｍｍの、空気交換のために挿入された１０個の小さな（約１ｍｍ）孔を有するふたを備える、５００ｍｌの丸いプラスチック容器からなる。９０ｍｍ径の濾紙片を、その容器の底部に置き、１ｍＬの蒸留水で濡らした。
【０５０２】
成虫の、雌雄混合の褐色イヌダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）を、以下のように培養した：（ｉ）培養し、（ｉｉ）食物を与えずに、試験研究室へ移し、次いで（ｉｉｉ）制御条件（すなわち、温度１８℃±２℃、湿度７５±５％  ＲＨ）下で維持した。使用したダニを、試験前に活力（すなわち、活発に歩くことができ、かつ触れられるかまたはやさしく息を吹きかけられることに応答することができる）について選択した。
【０５０３】
試験の間、温度は２５±１℃に維持し、湿度は周囲条件であった。アセトン中の段階希釈の形態の、７個の用量レベル（濃度）は、予備研究から導き出し、非常に低い死亡率から非常に高い死亡率を生じる範囲をカバーした。１０匹のダニの群を、サンプル化合物の１μＬの単回用量レベルで局所的に（腹部に）処理した。各試験は４回繰り返した。すなわち、各サンプル化合物の用量レベル当たり、合計４０匹のダニを使用した。コントロールとして、１０匹のダニを、各試験に対して溶媒のみ（アセトン）で処理した。処理後、このダニを、適切な培養条件下に維持した回復容器に、２４時間維持した。その処理から生じる死亡率を、２４時間において記録した。蓄積した２４時間の死亡率データを、プロビット分析に供し、濃度応答データ（ＬＣ５０）を得た［Ｆｉｎｎｅｙ，Ｄ．Ｊ．，Ｐｒｏｂｉｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ３ｒｄ  ｅｄ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖ．Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ（１９７１）］。
【０５０４】
廃棄しなかった全ての機器は、ＰＹＲＯＮＥＧＴＭ界面活性剤の１％（最低）溶液に一晩浸漬することによって汚染除去した。ＰＹＲＯＮＥＧＴＭは、６０％アルカリ塩を含む、発熱物質を含まない洗浄剤である。浸漬後、表面を軽く磨き、再使用の前に２回リンスした。
【０５０５】
以下に提供される表１４Ａ、表１４Ｂおよび表１４Ｃにおいて、本発明に従う選択された化合物についての、Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔｕｓのＬＤ９９値（μｇ／ｍＬにおいて測定）、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ迅速スクリーニング値（μｇ／ｃｍ２において測定）、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ迅速スクリーニング値（μｇ／ダニにおいて測定）、およびＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ
ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ  ＬＤ５０値（μｇ／ダニにおいて測定）が列挙されている。表にされたデータにより、示されるように、本発明の化合物が内部寄生虫および外部寄生虫の両方に対して顕著な駆虫活性を有することが確認される。
【０５０６】
【化１３４】
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【０５０７】
【化１３５】
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【０５０８】
【化１３６】
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【０５０９】
【化１３７】
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【０５１０】
【化１３８】
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【０５１１】
【化１３９】
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【０５１２】
【化１４０】
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【０５１３】
【化１４１】
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【０５１４】
【化１４２】
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【０５１５】
【化１４３】
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【０５１６】
【化１４４】
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【０５１７】
【化１４５】
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【０５１８】
【化１４６】
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【０５１９】
【化１４７】
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（結論）
かなりの数の試験化合物が、ほとんどまたは全ての試験生物の効率的な殺傷を示した。
【０５２０】
本発明は、上で述べた特定の実施形態に関連して記述されているが、その多くの代替、改変およびバリエーションは、当業者に明らかである。全てのこのような代替、改変およびバリエーションは、本発明の精神および範囲内に含まれると解釈される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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