(57)【要約】【課題】歯周病を効果的に予防または改善する口腔用組成物を提供すること。【解決手段】  本発明の口腔用組成物は、ヒトオリゴペプチドを含有することを特徴とする。また、ヒトオリゴペプチドの配合量は、１×１０−８〜０．５ｗｔ％であることが好ましい。抗炎症作用を有する薬用成分を含むことが好ましい。また、歯周病菌に対する殺菌作用を有する殺菌剤を含むことが好ましい。前記ヒトオリゴペプチドは、多価アルコールに分散させた状態で添加するのが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトオリゴペプチドを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
ヒトオリゴペプチドの配合量は、１×１０−８〜０．５ｗｔ％である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
抗炎症作用を有する薬用成分を含む請求項１または２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
歯周病菌に対する殺菌作用を有する殺菌剤を含む請求項１ないし３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
前記ヒトオリゴペプチドは、多価アルコールに分散させた状態で添加する請求項１ないし４のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
歯周組織に発症する肉炎、歯周炎または歯槽膿漏等の炎症である歯周病は、う蝕と並ぶ口腔内の２大疾患であり、歯牙の喪失原因の約半分を占める疾患である。歯周病の発症と病変の進行には、プラーク（歯垢）細菌とこれに対する宿主の生体防御機構が関与している。なかでも炎症性因子であるプラークは主たる病変因子であり、プラーク中の細菌数およびその病原性の増加によって侵襲が大きくなる。
【０００３】
従来より、このような歯周病を予防または改善するために、例えば、殺菌剤や抗炎症剤等を含む口腔用組成物が用いられてきた（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
しかしながら、従来の口腔用組成物では、歯周病菌の活動や患部の炎症を抑制するだけで、組織自体の改善等を考慮しておらず、十分に歯周病を予防または改善するものではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−１８１１６２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、歯周病を効果的に予防または改善する口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
このような目的は、下記（１）〜（５）の本発明により達成される。
（１）  ヒトオリゴペプチドを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【０００８】
（２）  ヒトオリゴペプチドの配合量は、１×１０−８〜０．５ｗｔ％である上記（１）に記載の口腔用組成物。
【０００９】
（３）  抗炎症作用を有する薬用成分を含む上記（１）または（２）に記載の口腔用組成物。
【００１０】
（４）  歯周病菌に対する殺菌作用を有する殺菌剤を含む上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１１】
（５）  前記ヒトオリゴペプチドは、多価アルコールに分散させた状態で添加する上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、歯周病を効果的に予防または改善する口腔用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の口腔用組成物の好適な実施形態について詳細に説明する。
なお、本明細書中における口腔用組成物は、練歯磨剤、粉歯磨剤、液状歯磨剤、液体歯磨剤などの歯磨剤類、トローチ剤、錠剤、クリーム剤、軟膏剤、貼付剤、洗口剤、及びチューインガム等を含むものである。
本発明の口腔用組成物は、ヒトオリゴペプチドを含有してなるものである。
【００１４】
［ヒトオリゴペプチド］
ヒトオリゴペプチドは、タンパク質の一種で、「細胞再生因子」と呼ばれ、人間が本来持っている因子である。そして、このヒトオリゴペプチドは、皮膚の表面にある受容体と結びつき、新しい細胞の生産を促進する機能を備えた成分である。
【００１５】
ところで、従来の口腔用組成物では、歯周病菌の活動や患部の炎症を抑制するだけで、組織自体の改善等を考慮しておらず、十分に歯周病を予防または改善するものではなかった。
【００１６】
これに対して、本発明の口腔用組成物は、ヒトオリゴペプチドを含んでなるものである。このような口腔用組成物を使用することにより、口腔内の組織の細胞生成機能（新陳代謝）が促進され、口腔内組織自体の治癒能力（免疫力）を向上させることができる。その結果、歯周組織に発症する肉炎、歯周炎または歯槽膿漏等の炎症である歯周病を効果的に防止・改善することができる。また、ヒトオリゴペプチドは、上述したように人間が本来持っている因子の１つであることから、安全性が高く、また、体内（細胞内）に取り込まれ安いため、比較的早く効果が発揮される。
【００１７】
ヒトオリゴペプチドとしては、例えば、上皮細胞成長（増殖）因子（ＥＧＦ：Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ）、繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ：Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ）、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ：Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ）等が挙げられ、これらのうち、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１８】
ヒトオリゴペプチドの配合量は、１×１０−８〜０．５ｗｔ％であるのが好ましく、１×１０−７〜０．３ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、より効率よく歯周病を予防・改善することができる。
【００１９】
［その他の成分］
本発明の口腔用組成物には、その剤型等に応じて、種々の成分を配合してもよい。例えば、本発明の口腔用組成物を練歯磨剤に適用した場合、研磨剤、湿潤剤、粘結剤、発泡剤、甘味剤、防腐剤、香料成分、薬用成分等を配合することができる。
【００２０】
研磨剤としては、シリカゲル、沈降性シリカ、火成性シリカ、含水ケイ酸、無水ケイ酸、ゼオライト、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第二リン酸カルシウム二水和物、第二リン酸カルシウム無水和物等の歯磨用リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００２１】
研磨剤の配合量は、特に限定されないが、３〜６０ｗｔ％が好ましく、１０〜４５ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００２２】
湿潤剤としては、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ポリグリセリン、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，３−ヘキサンジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、マルチトール、還元水あめ、ラクチトール、パラチニット、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、キシロース、トレハロース、グルコース、グルコース、ラクトース、マンノース、マルトース、フルクトース、イノシトール、ペンタエリスリトール、マルトトリオース、澱粉分解糖、澱粉分解糖還元アルコール等の多価アルコール等が挙げられ、これらの内、１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２３】
湿潤剤の配合量は、特に限定されないが、１〜６０ｗｔ％が好ましく、５〜５０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００２４】
粘結剤としては、カラギーナン（ι、λ、κ）、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルシウム含有アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウム等のアルギン酸塩及びその誘導体、キサンタンガム、グァーガム、ゼラチン、寒天、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００２５】
粘結剤の配合量は、特に限定されないが、０．１〜５．０ｗｔ％が好ましく、０．５〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００２６】
発泡剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキルスルホコハク酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリンスルホン酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタメート等のＮ−アシルアミノ酸塩、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、マルチトール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００２７】
発泡剤の配合量は、特に限定されないが、０．１〜１０．０ｗｔ％が好ましく、０．５〜５．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００２８】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、トレハロース、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００２９】
甘味剤の配合量は、特に限定されないが、０．００５〜５．０ｗｔ％が好ましく、０．０１〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００３０】
防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００３１】
防腐剤の配合量は、その種類等によって異なるが、０．００５〜５．０ｗｔ％であるのが好ましく、０．０１〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００３２】
香料成分としては、l-メントール、アネトール、メントン、シネオール、リモネン、カルボン、メチルサリシレート、エチルブチレート、オイゲノール、チモール、シンナミックアルデヒド、トランス-２-ヘキセナール等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。これらの成分は単品で配合してもよいが、これらを含有する精油等を配合してもよい。また、上記香料成分に加え、脂肪族アルコールやそのエステル、テルペン系炭化水素、フェノールエーテル、アルデヒド、ケトン、ラクトン等の香料成分、精油を本発明の効果を妨げない範囲で配合してもよい。
【００３３】
香料成分の配合量は、特に限定されないが、０．０２〜２ｗｔ％であるのが好ましく、０．０５〜１．５ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００３４】
薬用成分としては、モノフルオロホスフェイト、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ゼオライト、塩化リゾチーム、ヒノキチオール、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ビサボロール、アスコルビン酸および／またはその誘導体、酢酸トコフェロール、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アルミニウムヒドロキシルアラントイン、乳酸アルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸塩類、銅クロロフィリン塩、グァイアズレンスルホン酸塩、デキストラナーゼ、塩酸ピリドキシン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を配合することができる。
【００３５】
上述した薬用成分中でも、抗炎症作用を有するものを用いるのが好ましい。これにより、歯周病によって生じた患部の炎症を効果的に抑制しつつ、ヒトオリゴペプチドによって、免疫力を向上させることができる。その結果、より確実に歯周病を予防または改善することができる。
【００３６】
このような抗炎症作用を有する薬用成分としては、例えば、塩化リゾチーム、ε−アミノカプロン酸、アルミニウムヒドロキシルアラントイン、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸塩類、グァイアズレンスルホン酸等が挙げられる。
【００３７】
また、上述した薬用成分中でも、歯周病菌に対して殺菌作用を有するものを用いるのが好ましい。これにより、歯周病菌を効果的に殺菌しつつ、ヒトオリゴペプチドによって、免疫力を向上させることができる。その結果、より確実に歯周病を予防または改善することができる。
【００３８】
このような殺菌作用を有する薬用成分としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、クロルヘキシジン塩類、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ビサボロール等が挙げられる。
【００３９】
また、上述した薬用成分中でも、酢酸トコフェロールを用いた場合、口腔内組織の血行を促進させることができ、ヒトオリゴペプチドの細胞再生機能をさらに高いものとすることができる。
【００４０】
また、上述した成分の他にも、例えば、青色１号等の色素、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、エデト酸塩等のキレート剤、チャエキス、チャ乾留液等の矯味剤等を含んでいてもよい。
【００４１】
なお、上記成分を組み合わせた本発明の口腔用組成物は、常法に準じて製造できるものであり、その製法は特に限定されるものではないが、ヒトオリゴペプチドは、粉末状の多価アルコールに分散させた状態で添加されるのが好ましい。これにより、ヒトオリゴペプチドの飛散を防止するとともに、ヒトオリゴペプチドを容易にかつ均一に製剤中に分散・溶解させることができ、ヒトオリゴペプチドを含むことによる効果をより効果的に向上させることができる。
【００４２】
また、得られた練歯磨剤等の組成物は、アルミニウムチューブ、ラミネートチューブ、ガラス蒸着チューブ、プラスチックチューブ、プラスチックボトル、エアゾール容器等に充填して使用することができる。
【００４３】
以上、本発明の口腔用組成物について説明したが、本発明はこれに限定されない。例えば、本発明の口腔用組成物には、前述した成分の他に、任意の機能を有する成分を配合することができる。
【実施例】
【００４４】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
（実施例１）
以下の処方（単位：ｗｔ％）に従って、常法により練歯磨剤を製造した。
【００４５】
ヒトオリゴペプチド−１              ：  １．０×１０−７
塩化セチルピリジニウム              ：  ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム          ：  ０．０５
酢酸トコフェロール                  ：  ０．１
歯磨用リン酸水素カルシウム          ：２５．０
無水ケイ酸                          ：  ５．０
濃グリセリン                        ：３０．０
マンニトール（粉末）                ：  ４．０×１０−６
カルボキシメチルセルロースナトリウム：  １．０
ラウリル硫酸ナトリウム              ：  ０．５
サッカリンナトリウム                ：  ０．０５
パラオキシ安息香酸エチル            ：  ０．１
香料                                ：  １．０
水                                  ：残部
なお、ヒトオリゴペプチド−１は、マンニトール１００重量部（粉末）に２．５重量部を分散させた状態で添加した。
【００４６】
（実施例２〜８）
薬用成分の種類、薬用成分の配合量（含有量）を表１に示すようにした以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【００４７】
（比較例）
ヒトオリゴペプチド−１を配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【００４８】
各実施例および比較例の配合成分、配合量等を表１に示す。
なお、表中、塩化セチルピリジニウムを「ＣＰＣ」、ヒノキチオールを「ＨＴ」、グリチルリチン酸ジカリウムを「ＧＬＫ」、塩化リゾチームを「ＬＣ」と示した。
【００４９】
【表１】
2010208951.tif 000002
【００５０】
＜評価＞
歯茎の腫れや出血症状を訴える２０名の被験者を、各５名ずつの４群に任意に組分けし、各群に、各実施例および比較例で得られた４種類の歯磨剤のうち、任意の１種類の歯磨剤で、１日３回３分間のブラッシングを１４日間行ってもらった。なお、各群間で同種（同じ実施例または比較例）の歯磨剤を用いないようにした。また、１４日間の間、他の口腔用組成物の使用を禁止した。
【００５１】
１４日間終了後、各被験者について、歯茎の腫れや出血症状の改善効果を以下の４段階の判定基準に従い改善効果を判定し、この改善効果を元に、各群について、以下の５段階の基準に従い、各実施例および比較例の歯磨剤の歯周病改善効果を評価した。
【００５２】
（各被験者に対する判定基準）
著    効：歯茎の炎症が著しく改善した。
有    効：歯茎の炎症が改善した。
やや有効：歯茎の炎症がやや改善した。
効果無し：使用前後での変化がほとんど確認できなかった。
【００５３】
（各群に対する評価基準）
◎◎：群中の被験者全員が著効または有効であった。
◎  ：群中の被験者のうち４人が著効または有効であった。
○  ：群中の被験者のうち３人が著効または有効であった。
△  ：群中の被験者のうち１人または２人が著効または有効であった。
×  ：著効または有効を示す被験者がいなかった。
以上の評価結果を、表１に合わせて示した。
【００５４】
表１から明らかなように、各実施例で得られた歯磨剤は、いずれも優れた歯周病の予防・改善効果を有していた。これに対し、比較例で得られた歯磨剤は、歯周病の改善効果が低いものであった。