(57)【要約】【構成】一般式（Ｉ）で示される縮合ピリダジン誘導体化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする虚血性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、緑内障、糖尿病、糖尿病合併症、ショック、頭部外傷、脊髄損傷、腎不全、痛覚過敏の予防および／または治療剤に関する（式中の記号は明細書に記載の通り。）。    【化１】2010209106.tif 000230【効果】一般式（Ｉ）で示される化合物は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼを阻害し、種々の虚血性疾患（脳、脊髄、心臓、消化管、骨格筋、網膜等）、炎症性疾患（炎症性腸疾患、多発性脳硬化症、関節炎等）、神経変性疾患（錐体外路系障害、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、腰部脊柱管狭窄症等）、糖尿病、ショック、頭部外傷、腎不全、痛覚過敏等の予防および／または治療剤として有用であり、また、抗レトロウイルス剤（ＨＩＶ等）、抗癌療法の増感剤や免疫抑制剤としても有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2010209106.tif 000219
（式中、Ｒ1は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシ基、(4)水酸基、(5)ハロゲン原子、(6)ニトロ基、(7)ＮＲ2Ｒ3基、(8)Ｃ２〜８アシル基、(9)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルコキシ基、または(10)ＮＲ2Ｒ3基で置換されたＣ２〜８アシル基を表わし、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、
(1)Ｃ、(2)ＣＨ、または(3)Ｎを表わし、
【化２】
2010209106.tif 000220
(1)一重結合または(2)二重結合を表わし、
【化３】
2010209106.tif 000221
【化４】
2010209106.tif 000222
【化５】
2010209106.tif 000223
を表わし、
Ａは、(1)Ａ1、(2)Ａ2、(3)Ａ3、(4)Ａ4、または(5)Ａ5を表わし、
【化６】
2010209106.tif 000224
【化７】
2010209106.tif 000225
【化８】
2010209106.tif 000226
【化９】
2010209106.tif 000227
【化１０】
2010209106.tif 000228
Ｄ1は、
(1)−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基、(2)−ＮＲ6Ｃ（Ｓ）−基、(3)−ＮＲ6ＳＯ2−基、(4)−ＣＨ2−ＮＲ6−基、(5)−ＣＨ2−Ｏ−基、(6)−ＯＣ（Ｏ）−基、(7)−ＣＨ2−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基、(8)−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−基、(9)−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、(10)−ＮＲ6Ｃ（Ｓ）ＮＲ7−基、(11)−ＮＲ6−基、または(12)−ＮＲ6Ｃ（＝ＮＲ7）−基を表わし、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)フェニル基、または(4)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｄ2は、
(1)エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレンまたはオクタメチレン、(2)Ｃ２〜８アルケニレン基、(3)Ｃｙｃ２、(4)−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、(5)−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、(6)−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ8−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、(7)−（Ｃｙｃ２）−（Ｃ１〜８アルキレン）−基、(8)−（Ｃ１〜８アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−基、または(9)−（Ｃ１〜４アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−（Ｃ１〜４アルキレン）−基を表わし、
Ｒ8は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(4)フェニル基、または(5)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｄ3は、
(1)水素原子、(2)−ＮＲ9Ｒ10基、(3)Ｃｙｃ３、(4)−ＯＲ11基、(5)ＣＯＯＲ12基、(6)ＣＯＮＲ13Ｒ14基、(7)シアノ基、(8)ハロゲン原子、(9)−Ｃ（＝ＣＲ15）ＮＲ16Ｒ17基、または(10)−ＮＲ18Ｃ（＝ＮＲ19）ＮＲ20Ｒ21基を表わし、
Ｒ9およびＲ13は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ２〜８アルケニル基、(4)Ｃ２〜８アルキニル基、(5)Ｃｙｃ３、(6)Ｃ１〜８アルコキシ基、(7)Ｃ２〜８アルケニルオキシ基、(8)Ｃ２〜８アルキニルオキシ基、または(9)Ｃｙｃ３、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、シアノ基、水酸基、または１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ10およびＲ14は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ２〜８アルケニル基、(4)Ｃ２〜８アルキニル基、(5)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(6)Ｃ２〜８アシル基、(7)Ｃ３〜８シクロアルキル基、(8)Ｃｙｃ４、または１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜８アルコキシカルボニル基、または(9)Ｃ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(4)フェニル基、または(5)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ4は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシ基、(4)水酸基、(5)ハロゲン原子、(6)ニトロ基、または(7)ＮＲ22Ｒ23基を表わし、
Ｒ22およびＲ23は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｅ1は、Ｃ１〜４アルキレン基を表わし、
Ｅ2は、
(1)−Ｃ（Ｏ）ＮＲ24−基、(2)−ＮＲ24Ｃ（Ｏ）−基、(3)−ＮＲ24−基、(4)−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、または(5)−Ｓ−基を表わし、
Ｒ24は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、または(3)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｅ3は、
(1)単結合、または(2)Ｃ１〜８アルキレン基を表わし、
Ｅ4は、
(1)Ｃ１〜８アルキル基、(2)Ｃ２〜８アルケニル基、(3)Ｃ２〜８アルキニル基、(4)Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、ハロゲン原子、トリハロメチル基、トリハロメトキシ基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、オキソ基、Ｃ１〜８アルコキシ基またはフェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基、水酸基、およびＮＲ29Ｒ30基から選択される１〜３個の基で置換されてもよい以下の環：シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロノネン、シクロデセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、パーヒドロペンタレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チイン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチイン、テトラヒドロチイン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロフラザン、テトラ��ドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンズオキサチアン、ジヒドロベンズオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、、ベンゾジチオランまたはベンゾジチアン、(5)ＮＲ25Ｒ26基、(6)ＯＲ27基、(7)ＳＲ27基、(8)ＣＯＯＲ27基、(9)２個のＯＲ25基で置換されたＣ１〜８アルキル基、(10)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜８アルキル基、(11)シアノ基、または(12)Ｃ２〜８アシル基を表わし、
Ｒ25は
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ２〜８アルケニル基、(4)Ｃ２〜８アルキニル基、(5)Ｃｙｃ５、または(6)Ｃｙｃ５またはＯＲ28基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ26は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(4)フェニル基、または(5)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ27は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃｙｃ５、または(4)Ｃｙｃ５で置換された置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ28は、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｇ1は、Ｃ１〜８アルキレン基を表わし、
Ｃｙｃ１は
(1)一部または全部飽和されていてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールを表わし、
Ｇ2は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(4)Ｃ２〜８アシル基、(5)Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、ハロゲン原子、トリハロメチル基、トリハロメトキシ基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、オキソ基、Ｃ１〜８アルコキシ基またはフェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基、水酸基、およびＮＲ29Ｒ30基から選択される１〜３個の基で置換されてもよい以下の環：シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロノネン、シクロデセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、パーヒドロペンタレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チイン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチイン、テトラヒドロチイン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒド��フラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンズオキサチアン、ジヒドロベンズオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオランまたはベンゾジチアン、(6)１〜２個のＣｙｃ６、水酸基、またはＣ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ１〜８アルキル基またはＣ２〜８アルケニル基、(7)Ｃｙｃ６で置換されたＣ１〜８アルコキシカルボニル基、(8)−Ｃ（Ｏ）−Ｃｙｃ６基、(9)ニトロ基、(10)ＮＲ41Ｒ42基、(11)Ｃ１〜８アルコキシ基、または(12)ＮＲ41Ｒ42基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ41およびＲ42は、それぞれ独立して、(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ5は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシ基、(4)水酸基、(5)ニトロ基、(6)ＮＲ29Ｒ30基、(7)ＮＲ29Ｒ30基で置換されたＣ１〜８アルキル基、(8)ＮＨＳＯ2ＯＨ基、(9)アミジノ基、(10)シアノ基、(11)ハロゲン原子、(12)Ｃｙｃ８、または(13)Ｃｙｃ８で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ29およびＲ30は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３、Ｃｙｃ４、Ｃｙｃ５、Ｃｙｃ６、およびＣｙｃ８は、それぞれ独立して、
(1)一部または全部飽和されていてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールを表わし、
Ｃｙｃ７は、
(1)一部または全部飽和されていてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールを表わすが、Ｃｙｃ７はベンゼン環を表わさず、
Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３、Ｃｙｃ４、Ｃｙｃ５、Ｃｙｃ６、およびＣｙｃ８は、
(1)Ｃ１〜８アルキル基、(2)Ｃ２〜８アルケニル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシ基、(4)ハロゲン原子、(5)トリハロメチル基、(6)トリハロメトキシ基、(7)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(8)オキソ基、(9)Ｃ１〜８アルコキシ基またはフェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基、(10)水酸基、および(11)ＮＲ29Ｒ30基から選択される１〜３個の基で置換されてもよい；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を表わす。
ただし、
(i)ＡがＡ4を表わし、かつ
【化１１】
2010209106.tif 000229
を表わすとき、Ｒ5は水酸基またはＣ１〜８アルコキシ基を表わさず、
(ii)以下に示す(1)〜(13)の化合物は除く；
(1) ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(2) ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(3) ４−フェニル−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン、
(4) ４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(5) ４−（４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(6) ４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(7) ４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(8) ４−（４−ブロモフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(9) ７−ヒドロキシ−４−フェニル−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン、
(10) ４−フェニル−８，８ａ−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン、
(11) ４−（ピリジン−４−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(12) ４−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(13) ４−エトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン。）
で示される縮合ピリダジン誘導体化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする虚血性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、緑内障、糖尿病、糖尿病合併症、ショック、頭部外傷、脊髄損傷、腎不全、痛覚過敏の予防および／または治療剤。
【請求項２】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗レトロウイルス剤。
【請求項３】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗癌療法の増感剤。
【請求項４】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする免疫抑制剤。
【請求項５】
虚血性疾患が脳梗塞である、請求項１に記載の予防および／または治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、縮合ピリダジン誘導体化合物に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は
（１）一般式（Ｉ）
【化１】
2010209106.tif 000002
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示されるピリダジン誘導体化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、
（２）それらの製造方法、および
（３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（以下、ＰＡＲＰと略す。）はＤＮＡ損傷に依存して活性化される特異的な核内酵素であり、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（以下、ＮＡＤ+と略す。）のＡＤＰ−リボースをヒストン、ＤＮＡ−ポリメラーゼ、ＤＮＡ−トポイソメラーゼ等のタンパク質に転移する反応を司っている。
ところで、ＤＮＡがペルオキシナイトライト（ＯＮＯＯ−）や活性酸素等により損傷を受けると、ＰＡＲＰの異常活性化（ニックの入ったＤＮＡがＰＡＲＰのＺｎフィンガードメインに結合すると１００倍にも活性化される。）が起こり、電子伝達系に必須のＮＡＤ+の枯渇が生じ、ＡＴＰが減少してエネルギー産生系の破綻が起こることにより、細胞死が起こると考えられている（ＰＡＲＰ自殺仮説：Free Radic. Biol. Med., 21, 855 (1996) ; TIPS., 19, 287 (1998)参照）。従って、ＰＡＲＰ阻害剤は細胞死抑制剤として有用であると考えられる。
【０００３】
また、ＰＡＲＰがインターロイキン−１β変換酵素様プロテアーゼファミリーの一つであるカスパーゼ−３の基質となって限定分解される（Cell., 81, 801 (1995)参照）ことからアポトーシスに関連しているとも言われている。
さらにＰＡＲＰ阻害剤として一般的に知られている３−アミノベンズアミドやニコチンアミド等は、イン・ビトロ（in vitro）およびイン・ビボ（in vivo）での検討やＰＡＲＰノックアウトマウスを用いた実験より、脳、心臓、消化管、骨格筋および網膜等の虚血性疾患、関節炎、炎症性腸疾患および多発性脳硬化症等の炎症性疾患、糖尿病、ショック、錐体外路系障害（TIPS., 19, 287 (1998) ; Eur. J. Pharmacol., 350, 1 (1998)参照）、痛覚過敏（Pain., 72, 355 (1997)参照）といった種々の病態モデルにおいて、細胞死抑制作用ならびに病態の改善作用を有することが報告されている。また、ＰＡＲＰ阻害剤はＨＩＶを含む抗レトロウイルス剤（Biochem. Biophys. Res. Commun., 180, 504 (1991)参照）、抗癌療法の増感剤（Radiat. Res., 126, 367 (1991) ; Br. J. Cancer., 72, 849 (1995)参照）や免疫抑制剤（Int. J. Immunopharmac., 17, 265 (1995)参照）としても有用であることが報告されている。
【０００４】
以上のことから、ＰＡＲＰ阻害活性を有する化合物は、虚血性疾患（脳梗塞、心筋梗塞、再灌流傷害、術後障害等）、炎症性疾患（炎症性腸疾患、多発性脳硬化症、関節炎、肺障害等）、神経変性疾患（錐体外路系障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、腰部脊柱管狭窄症等）、緑内障、糖尿病、糖尿病合併症、ショック、頭部外傷、脊髄損傷、腎不全、痛覚過敏、血流障害等の予防および／または治療剤として有用であり、また、抗レトロウイルス剤（ＨＩＶ等）、抗癌療法の増感剤や免疫抑制剤としても有用である。
【０００５】
ＰＡＲＰ阻害剤としては、例えば、WO00/44726号明細書（特許文献１）には、一般式（Ａ）
【化２】
2010209106.tif 000003
（式中、Ｒ1Aは
（i）水酸基またはアミノ基によって置換されたＣ１〜４アルキル基、または
（ii）式 −Ａ1A−Ａ2A−Ａ3Aで示される基を表わし、
Ａ1Aは−ＮＲ3AＣ（Ｏ）−基等を表わし、Ｒ3Aは水素原子、Ｃ１〜４アルキル基等を表わし、Ａ2AはＣ１〜８アルキレン基等を表わし、Ａ3Aは(i)水素原子、(ii)−ＮＲ17AＲ18A基、(iii)Ｃｙｃ2A基等を表わし、Ｒ17Aは、(i)水素原子、(ii)Ｃ１〜８アルキル基等を表わし、Ｒ18Aは(i)水素原子、(ii)Ｃ１〜８アルキル基等を表わし、Ｃｙｃ2A基は、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環を表わし、Ｒ2Aは水素原子、ハロゲン原子等を表わす。）で示される２Ｈ−フタラジン−１−オン誘導体（式中、基の説明は必要な部分を抜粋した。）がＰＡＲＰ阻害活性を有することが記載されている。
【０００６】
また、DE3302021号公開明細書（特許文献２）には、一般式（Ｂ）
【化３】
2010209106.tif 000004
（式中、Ｒ1Bは水素原子、またはＣ１〜３アルキル基を表わし、Ｒ2Bは水素原子を表わすか、Ｒ1BおよびＲ2Bは一緒になって、Ｃ１〜４アルキレンを表わしてもよく、Ｒ3Bは水素原子、またはメチル基を表わし、ｎＢは０〜３を表わし、Ｒ4Bは１−ピロリル基等を表わす。）で示される化合物（式中、基の説明は必要な部分を抜粋した。）が血小板凝集阻害作用を有することが記載されている。
【０００７】
また、WO98/31674号明細書（特許文献３）には、一般式（Ｃ）
【化４】
2010209106.tif 000005
（式中、Ｒ1CはＣ１〜４アルコキシ基等を表わし、Ｒ2CはＣ１〜８アルコキシ等を表わし、Ｒ3CおよびＲ4Cは水素原子を表わすか、Ｒ3CおよびＲ4Cは一緒になって、単結合を表わし、Ｒ5Cは水素原子等を表わす。）で示される化合物（式中、基の説明は必要な部分を抜粋した。）がホスホジエステラーゼ阻害作用を有することが記載されている。
また、Journal of Medicinal Chemistry., 44(16), 2511-2522および2523-2535 (2001)（非特許文献１）には、
４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 244077-36-9）、および
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 358368-98-6）がホスホジエステラーゼ阻害活性を有することが記載されている。
【０００８】
また、Tetrahedron., 39(20), 3419-27 (1983)（非特許文献２）には、
４−フェニル−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 89311-30-8）が合成中間体として記載されている。
また、Synthesis., 240-242 (1995)（非特許文献３）には、
４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 154810-22-7）、
４−（４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 154810-23-8）、
４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 154810-24-9）、
４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 154810-25-0）、および
４−（４−ブロモフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 154810-26-1）が合成中間体として記載されている。
【０００９】
Bioorganic and Medicinal Chemistry., 6, 349-454 (1998)（非特許文献４）には、
７−ヒドロキシ−４−フェニル−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 206126-90-1）、および
４−フェニル−８，８ａ−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 206126-96-7）が合成中間体として記載されている。
【００１０】
Journal of Medicinal Chemistry., 43(12), 2310-2323 (2000)（非特許文献５）には、
４−（ピリジン−４−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 212142-89-7）が合成中間体として記載されている。
【００１１】
FR2647676号公開明細書（特許文献４）には、
４−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 134972-12-6）、および
４−エトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（CAS Registry No. 134973-24-3）が合成中間体として記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第００／４４７２６号パンフレット
【特許文献２】ドイツ公開第３３０２０２１号明細書
【特許文献３】国際公開第９８／３１６７４号パンフレット
【特許文献４】フランス公開第２６４７６７６号明細書
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Journal of Medicinal Chemistry., 44(16), 2511-2522および2523-2535 (2001)
【非特許文献２】Tetrahedron., 39(20), 3419-27 (1983)
【非特許文献３】Synthesis., 240-242 (1995)
【非特許文献４】Bioorganic and Medicinal Chemistry., 6, 349-454 (1998)
【非特許文献５】Journal of Medicinal Chemistry., 43(12), 2310-2323 (2000)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明者らは、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ阻害活性を有する化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示されるピリダジン誘導体が目的を達成することを見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
すなわち、本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
【化５】
2010209106.tif 000006
（式中、Ｒ1は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシ基、(4)水酸基、(5)ハロゲン原子、(6)ニトロ基、(7)ＮＲ2Ｒ3基、(8)Ｃ２〜８アシル基、(9)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルコキシ基、または(10)ＮＲ2Ｒ3基で置換されたＣ２〜８アシル基を表わし、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、
(1)Ｃ、(2)ＣＨ、または(3)Ｎを表わし、
【化６】
2010209106.tif 000007
(1)一重結合または(2)二重結合を表わし、
【化７】
2010209106.tif 000008
(1)一部または全部飽和されたＣ３〜１０の単環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和された３〜１０員の単環式ヘテロ環アリールを表わし、
Ａは、(1)Ａ1、(2)Ａ2、(3)Ａ3、(4)Ａ4、または(5)Ａ5を表わし、
【化８】
2010209106.tif 000009
【化９】
2010209106.tif 000010
【化１０】
2010209106.tif 000011
【化１１】
2010209106.tif 000012
【化１２】
2010209106.tif 000013
Ｄ1は、
(1)−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基、(2)−ＮＲ6Ｃ（Ｓ）−基、(3)−ＮＲ6ＳＯ2−基、(4)−ＣＨ2−ＮＲ6−基、(5)−ＣＨ2−Ｏ−基、(6)−ＯＣ（Ｏ）−基、(7)−ＣＨ2−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基、(8)−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−基、(9)−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、(10)−ＮＲ6Ｃ（Ｓ）ＮＲ7−基、(11)−ＮＲ6−基、または(12)−ＮＲ6Ｃ（＝ＮＲ7）−基を表わし、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)フェニル基、または(4)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｄ2は、
(1)Ｃ１〜８アルキレン基、(2)Ｃ２〜８アルケニレン基、(3)Ｃｙｃ２、(4)−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、(5)−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、(6)−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ8−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、(7)−（Ｃｙｃ２）−（Ｃ１〜８アルキレン）−基、(8)−（Ｃ１〜８アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−基、または(9)−（Ｃ１〜４アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−（Ｃ１〜４アルキレン）−基を表わし、
Ｒ8は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(4)フェニル基、または(5)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｄ3は、
(1)水素原子、(2)−ＮＲ9Ｒ10基、(3)Ｃｙｃ３、(4)−ＯＲ11基、(5)ＣＯＯＲ12基、(6)ＣＯＮＲ13Ｒ14基、(7)シアノ基、(8)ハロゲン原子、(9)−Ｃ（＝ＣＲ15）ＮＲ16Ｒ17基、または(10)−ＮＲ18Ｃ（＝ＮＲ19）ＮＲ20Ｒ21基を表わし、
Ｒ9およびＲ13は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ２〜８アルケニル基、(4)Ｃ２〜８アルキニル基、(5)Ｃｙｃ３、(6)Ｃ１〜８アルコキシ基、(7)Ｃ２〜８アルケニルオキシ基、(8)Ｃ２〜８アルキニルオキシ基、または(9)Ｃｙｃ３、Ｃ１〜８アルコキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、シアノ基、水酸基、または１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ10およびＲ14は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ２〜８アルケニル基、(4)Ｃ２〜８アルキニル基、(5)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(6)Ｃ２〜８アシル基、(7)Ｃ３〜８シクロアルキル基、(8)Ｃｙｃ４、または１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜８アルコキシカルボニル基、または(9)Ｃ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(4)フェニル基、または(5)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ4は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシ基、(4)水酸基、(5)ハロゲン原子、(6)ニトロ基、または(7)ＮＲ22Ｒ23基を表わし、
Ｒ22およびＲ23は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｅ1は、Ｃ１〜４アルキレン基を表わし、
Ｅ2は、
(1)−Ｃ（Ｏ）ＮＲ24−基、(2)−ＮＲ24Ｃ（Ｏ）−基、(3)−ＮＲ24−基、(4)−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、または(5)−Ｓ−基を表わし、
Ｒ24は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、または(3)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｅ3は、
(1)単結合、または(2)Ｃ１〜８アルキレン基を表わし、
Ｅ4は、
(1)Ｃ１〜８アルキル基、(2)Ｃ２〜８アルケニル基、(3)Ｃ２〜８アルキニル基、(4)Ｃｙｃ５、(5)ＮＲ25Ｒ26基、(6)ＯＲ27基、(7)ＳＲ27基、(8)ＣＯＯＲ27基、(9)２個のＯＲ25基で置換されたＣ１〜８アルキル基、(10)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜８アルキル基、(11)シアノ基、または(12)Ｃ２〜８アシル基を表わし、
Ｒ25は
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ２〜８アルケニル基、(4)Ｃ２〜８アルキニル基、(5)Ｃｙｃ５、または(6)Ｃｙｃ５またはＯＲ28基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ26は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(4)フェニル基、または(5)フェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ27は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃｙｃ５、または(4)Ｃｙｃ５で置換された置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ28は、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｇ1は、Ｃ１〜８アルキレン基を表わし、
Ｃｙｃ１は
(1)一部または全部飽和されていてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールを表わし、
Ｇ2は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(4)Ｃ２〜８アシル基、(5)Ｃｙｃ６、(6)１〜２個のＣｙｃ６、水酸基、またはＣ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ１〜８アルキル基またはＣ２〜８アルケニル基、(7)Ｃｙｃ６で置換されたＣ１〜８アルコキシカルボニル基、(8)−Ｃ（Ｏ）−Ｃｙｃ６基、(9)ニトロ基、(10)ＮＲ41Ｒ42基、(11)Ｃ１〜８アルコキシ基、または(12)ＮＲ41Ｒ42基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ41およびＲ42は、それぞれ独立して、(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ5は、
(1)水素原子、(2)Ｃ１〜８アルキル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシ基、(4)水酸基、(5)ニトロ基、(6)ＮＲ29Ｒ30基、(7)ＮＲ29Ｒ30基で置換されたＣ１〜８アルキル基、(8)ＮＨＳＯ2ＯＨ基、(9)アミジノ基、(10)シアノ基、(11)ハロゲン原子、(12)Ｃｙｃ８、または(13)Ｃｙｃ８で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ29およびＲ30は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３、Ｃｙｃ４、Ｃｙｃ５、Ｃｙｃ６、およびＣｙｃ８は、それぞれ独立して、
(1)一部または全部飽和されていてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールを表わし、
Ｃｙｃ７は、
(1)一部または全部飽和されていてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールを表わすが、Ｃｙｃ７はベンゼン環を表わさず、
Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３、Ｃｙｃ４、Ｃｙｃ５、Ｃｙｃ６、およびＣｙｃ８は、
(1)Ｃ１〜８アルキル基、(2)Ｃ２〜８アルケニル基、(3)Ｃ１〜８アルコキシ基、(4)ハロゲン原子、(5)トリハロメチル基、(6)トリハロメトキシ基、(7)Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、(8)オキソ基、(9)Ｃ１〜８アルコキシ基またはフェニル基で置換されたＣ１〜８アルキル基、(10)水酸基、および(11)ＮＲ29Ｒ30基から選択される１〜３個の基で置換されてもよい；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、１または２を表わす。
ただし、
（ｉ）ＡがＡ1またはＡ2を表わすとき、
【化１３】
2010209106.tif 000014
【化１４】
2010209106.tif 000015
を表わさず、
（ii）ＡがＡ4を表わし、かつ
【化１５】
2010209106.tif 000016
を表わすとき、Ｒ5は水酸基またはＣ１〜８アルコキシ基を表わさず、
（iii）ＡがＡ5を表わすとき、
【化１６】
2010209106.tif 000017
【化１７】
2010209106.tif 000018
を表わさず、
（iv）以下に示す(1)〜(13)の化合物は除く；
(1) ４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(2) ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(3) ４−フェニル−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン、
(4) ４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(5) ４−（４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(6) ４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(7) ４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(8) ４−（４−ブロモフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(9) ７−ヒドロキシ−４−フェニル−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン、
(10) ４−フェニル−８，８ａ−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン、
(11) ４−（ピリジン−４−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(12) ４−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、
(13) ４−エトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン。）
で示される縮合ピリダジン誘導体化合物またはその薬学的に許容される塩、
（２）それらの製造方法、および
（３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本明細書中、Ｃ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルケニル基とは、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜８アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルケニルオキシ基とは、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルキニルオキシ基とは、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜８アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ基およびそれらの異性体である。
【００１７】
本明細書中、Ｃ１〜４アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜８アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルケニレン基とは、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、ヘプテニレン、オクテニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル基およびそれらの異性体である。
【００１８】
本明細書中、トリハロメチル基とは、３個のハロゲン原子で置換されたメチル基である。
本明細書中、トリハロメトキシ基とは、３個のハロゲン原子で置換されたメトキシ基である。
本明細書中、Ｃ２〜８アシル基とは、エタノイル（アセチル）、プロパノイル（プロピオニル）、ブタノイル（ブチリル）、ペンタノイル（バレリル）、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ３〜８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基である。
本明細書中、ハロゲン原子とは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子を意味する。
【００１９】
本明細書中、
【化１８】
2010209106.tif 000019
によって表わされる、一部または全部飽和されたＣ３〜１０の単環式炭素環アリールとしては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロノネン、シクロデセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン等が挙げられる。
【００２０】
本明細書中、
【化１９】
2010209106.tif 000020
によって表わされる、酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和された３〜１０員の単環式ヘテロ環アリールとしては、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン等が挙げられる。
【００２１】
本明細書中、Ｃｙｃ１、Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３、Ｃｙｃ４、Ｃｙｃ５、Ｃｙｃ６、Ｃｙｃ７、およびＣｙｃ８によって表わされる、酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールのうち、酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チイン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール等が挙げられる。
【００２２】
また、酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和された３〜１０員の単環または二環式ヘテロ環アリールとしては、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンズオキサチアン、ジヒドロベンズオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン等が挙げられる。
上記ヘテロ環には、窒素原子が酸化されたＮ−オキシド体も含まれる。
【００２３】
本明細書中、Ｃｙｃ１、Ｃｙｃ２、Ｃｙｃ３、Ｃｙｃ４、Ｃｙｃ５、Ｃｙｃ６、Ｃｙｃ７、およびＣｙｃ８によって表わされる、一部または全部飽和されていてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環アリールとしては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロノネン、シクロデセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、パーヒドロペンタレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン等が挙げられる。
【００２４】
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アルコキシ基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
【００２５】
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
【化２０】
2010209106.tif 000021
は紙面の向こう側（すなわちα−配置）に結合していることを表わし、
【化２１】
2010209106.tif 000022
は紙面の手前側（すなわちβ−配置）に結合していることを表わし、
【化２２】
2010209106.tif 000023
はα−、β−またはそれらの混合物であることを表わし、
【化２３】
2010209106.tif 000024
は、α−配置とβ−配置の混合物であることを表わす。
【００２６】
本発明化合物は、公知の方法で薬学的に許容される塩に変換される。
薬学的に許容される塩は、水溶性のものが好ましい。
本発明化合物の薬学的に許容される塩としては、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩（無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等）が挙げられる。
【００２７】
本発明化合物の薬学的に許容される塩には、溶媒和物、または上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。
溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコール系溶媒（エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。
【００２８】
本明細書中、
【化２４】
2010209106.tif 000025
として好ましくは、一部または全部飽和されたＣ３〜７の単環式炭素環アリール、または酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和された３〜７員の単環式ヘテロ環アリールである。さらに一部または全部飽和されたＣ３〜７の単環式炭素環アリールとして好ましくは以下に示すものが挙げられる。
【化２５】
2010209106.tif 000026
【００２９】
酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和された３〜７員の単環式ヘテロ環アリールとして好ましくは以下に示すものが挙げられる。
【化２６】
2010209106.tif 000027
【００３０】
本明細書中、Ａとして好ましくは、Ａ1、Ａ2、またはＡ3である。
本明細書中、Ｄ1として好ましくは、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基、−ＮＲ6Ｃ（Ｓ）−基、−ＮＲ6ＳＯ2−基、または−ＣＨ2−ＮＲ6−基であり、より好ましくは、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基である。
本明細書中、Ｄ2として好ましくは、Ｃ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ8−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、または−（Ｃ１〜８アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−基であり、より好ましくは、Ｃ１〜８アルキレン基である。
本明細書中、Ｄ3として好ましくは、−ＮＲ9Ｒ10基、またはＣｙｃ３である。
【００３１】
本明細書中、Ｅ1として好ましくは、Ｃ１〜４アルキレン基である。
本明細書中、Ｅ2として好ましくは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ24−基、−ＮＲ24Ｃ（Ｏ）−基、−ＮＲ24−基、または−Ｓ−基である。
本明細書中、Ｅ3として好ましくは、単結合、またはＣ１〜８アルキレン基である。
本明細書中、Ｅ4として好ましくは、Ｃｙｃ５、またはＮＲ25Ｒ26基である。
本明細書中、Ｃｙｃ１として好ましくは、酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む一部または全部が飽和されていてもよい３〜１０員の単環式ヘテロ環アリールである。
【００３２】
本明細書中、ＡがＡ3またはＡ4を表わすとき、ＸまたはＹのうち少なくとも一つはＮを表わす化合物が好ましい。
本明細書中、ＡがＡ3またはＡ4を表わすとき、
【化２７】
2010209106.tif 000028
【化２８】
2010209106.tif 000029
が好ましい。
【００３３】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−Ａ−１）
【化２９】
2010209106.tif 000030
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−Ａ−２）
【化３０】
2010209106.tif 000031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−Ｂ−１）
【化３１】
2010209106.tif 000032
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−Ｂ−２）
【化３２】
2010209106.tif 000033
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−Ｃ−１）
【化３３】
2010209106.tif 000034
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、および一般式（Ｉ−Ｃ−２）
【化３４】
2010209106.tif 000035
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が挙げられる。
【００３４】
本発明の具体的な化合物としては、以下の表１〜表９０で示される化合物、実施例の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。
各表中、Ｍｅはメチル基を表わし、Ｅｔはエチル基を表わし、Ｐｒはプロピル基を表わし、ｉ−Ｐｒはイソプロピル基を表わし、Ｂｕはブチル基を表わし、ｃ−Ｐｒはシクロプロピル基を表わし、ｃ−Ｂｕはシクロブチル基を表わし、ｃ−Ｐｅｎはシクロペンチル基を表わし、ｃ−Ｈｅｘはシクロヘキシル基を表わし、Ｐｈはフェニル基を表わし、Ｂｎはベンジル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
【００３５】
【表１】
2010209106.tif 000036
【００３６】
【表２】
2010209106.tif 000037
【００３７】
【表３】
2010209106.tif 000038
【００３８】
【表４】
2010209106.tif 000039
【００３９】
【表５】
2010209106.tif 000040
【００４０】
【表６】
2010209106.tif 000041
【００４１】
【表７】
2010209106.tif 000042
【００４２】
【表８】
2010209106.tif 000043
【００４３】
【表９】
2010209106.tif 000044
【００４４】
【表１０】
2010209106.tif 000045
【００４５】
【表１１】
2010209106.tif 000046
【００４６】
【表１２】
2010209106.tif 000047
【００４７】
【表１３】
2010209106.tif 000048
【００４８】
【表１４】
2010209106.tif 000049
【００４９】
【表１５】
2010209106.tif 000050
【００５０】
【表１６】
2010209106.tif 000051
【００５１】
【表１７】
2010209106.tif 000052
【００５２】
【表１８】
2010209106.tif 000053
【００５３】
【表１９】
2010209106.tif 000054
【００５４】
【表２０】
2010209106.tif 000055
【００５５】
【表２１】
2010209106.tif 000056
【００５６】
【表２２】
2010209106.tif 000057
【００５７】
【表２３】
2010209106.tif 000058
【００５８】
【表２４】
2010209106.tif 000059
【００５９】
【表２５】
2010209106.tif 000060
【００６０】
【表２６】
2010209106.tif 000061
【００６１】
【表２７】
2010209106.tif 000062
【００６２】
【表２８】
2010209106.tif 000063
【００６３】
【表２９】
2010209106.tif 000064
【００６４】
【表３０】
2010209106.tif 000065
【００６５】
【表３１】
2010209106.tif 000066
【００６６】
【表３２】
2010209106.tif 000067
【００６７】
【表３３】
2010209106.tif 000068
【００６８】
【表３４】
2010209106.tif 000069
【００６９】
【表３５】
2010209106.tif 000070
【００７０】
【表３６】
2010209106.tif 000071
【００７１】
【表３７】
2010209106.tif 000072
【００７２】
【表３８】
2010209106.tif 000073
【００７３】
【表３９】
2010209106.tif 000074
【００７４】
【表４０】
2010209106.tif 000075
【００７５】
【表４１】
2010209106.tif 000076
【００７６】
【表４２】
2010209106.tif 000077
【００７７】
【表４３】
2010209106.tif 000078
【００７８】
【表４４】
2010209106.tif 000079
【００７９】
【表４５】
2010209106.tif 000080
【００８０】
【表４６】
2010209106.tif 000081
【００８１】
【表４７】
2010209106.tif 000082
【００８２】
【表４８】
2010209106.tif 000083
【００８３】
【表４９】
2010209106.tif 000084
【００８４】
【表５０】
2010209106.tif 000085
【００８５】
【表５１】
2010209106.tif 000086
【００８６】
【表５２】
2010209106.tif 000087
【００８７】
【表５３】
2010209106.tif 000088
【００８８】
【表５４】
2010209106.tif 000089
【００８９】
【表５５】
2010209106.tif 000090
【００９０】
【表５６】
2010209106.tif 000091
【００９１】
【表５７】
2010209106.tif 000092
【００９２】
【表５８】
2010209106.tif 000093
【００９３】
【表５９】
2010209106.tif 000094
【００９４】
【表６０】
2010209106.tif 000095
【００９５】
【表６１】
2010209106.tif 000096
【００９６】
【表６２】
2010209106.tif 000097
【００９７】
【表６３】
2010209106.tif 000098
【００９８】
【表６４】
2010209106.tif 000099
【００９９】
【表６５】
2010209106.tif 000100
【０１００】
【表６６】
2010209106.tif 000101
【０１０１】
【表６７】
2010209106.tif 000102
【０１０２】
【表６８】
2010209106.tif 000103
【０１０３】
【表６９】
2010209106.tif 000104
【０１０４】
【表７０】
2010209106.tif 000105
【０１０５】
【表７１】
2010209106.tif 000106
【０１０６】
【表７２】
2010209106.tif 000107
【０１０７】
【表７３】
2010209106.tif 000108
【０１０８】
【表７４】
2010209106.tif 000109
【０１０９】
【表７５】
2010209106.tif 000110
【０１１０】
【表７６】
2010209106.tif 000111
【０１１１】
【表７７】
2010209106.tif 000112
【０１１２】
【表７８】
2010209106.tif 000113
【０１１３】
【表７９】
2010209106.tif 000114
【０１１４】
【表８０】
2010209106.tif 000115
【０１１５】
【表８１】
2010209106.tif 000116
【０１１６】
【表８２】
2010209106.tif 000117
【０１１７】
【表８３】
2010209106.tif 000118
【０１１８】
【表８４】
2010209106.tif 000119
【０１１９】
【表８５】
2010209106.tif 000120
【０１２０】
【表８６】
2010209106.tif 000121
【０１２１】
【表８７】
2010209106.tif 000122
【０１２２】
【表８８】
2010209106.tif 000123
【０１２３】
【表８９】
2010209106.tif 000124
【０１２４】
【表９０】
2010209106.tif 000125
【０１２５】
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される化合物は以下に示す方法、または実施例記載の方法によって製造することができる。
（１）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基、または−ＣＨ2−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA−１）
【化３５】
2010209106.tif 000126
（式中、Ｄ1-1は−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基、または−ＣＨ2−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
【０１２６】
一般式（IA-1）で示される化合物は、一般式（II）
【化３６】
2010209106.tif 000127
（式中、Ｒ31は−ＮＨＲ6基、または−ＣＨ2−ＮＨＲ6基を表わし、Ｒ1-1、Ｒ4-1、および
【化３７】
2010209106.tif 000128
は、それぞれＲ1、Ｒ4、および
【化３８】
2010209106.tif 000129
と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ1-1によって表わされる基に含まれる水酸基またはアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとし、Ｒ4-1によって表わされる水酸基またはアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとし、
【化３９】
2010209106.tif 000130
によって表わされる基に含まれるアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（III）
【化４０】
2010209106.tif 000131
（式中、Ｄ2-1、およびＤ3-1はそれぞれＤ2、およびＤ3と同じ意味を表わす。ただし、Ｄ2-1によって表わされる基に含まれるアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとし、Ｄ3-1に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基、アミジノ基、またはグアニジノ基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
【０１２７】
アミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
【０１２８】
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、酸ハライドと０〜４０℃の温度で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１'−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（1-propanephosphonic acid cyclic anhydride、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
【０１２９】
保護基の脱保護反応は以下の方法によって行うことができる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基、アミジノ基またはグアニジノ基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応等が挙げられる。
【０１３０】
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
【０１３１】
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えばメトキシメチル基、２−テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、アセチル基、ベンジル基が挙げられる。
アミノ基、アミジノ基、およびグアニジノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、トリメチルシリル基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基、アミジノ基またはグアニジノ基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis 3rd edition, Wiley, New York, 1999に記載されたものが用いられる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
【０１３２】
（２）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＮＲ6ＳＯ2−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-2）
【化４１】
2010209106.tif 000132
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-2）で示される化合物は、一般式（II-1）
【化４２】
2010209106.tif 000133
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（IV）
【化４３】
2010209106.tif 000134
（式中、Ｒ32はハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
スルホンアミド化反応は公知であり、例えば、不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１３３】
（３）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＯＣ（Ｏ）−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-3）
【化４４】
2010209106.tif 000135
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-3）で示される化合物は、一般式（Ｖ）
【化４５】
2010209106.tif 000136
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、前記一般式（III）
【化４６】
2010209106.tif 000137
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をエステル化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
【０１３４】
このエステル化反応は公知であり、例えば
１）酸ハライドを用いる方法、
２）混合酸無水物を用いる方法、
３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
【０１３５】
これらの方法を具体的に説明すると、
１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、アルコールと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アルコールと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアルコールを、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１'−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら１）、２）および３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１３６】
（４）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＣＨ2−Ｏ−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-4）
【化４７】
2010209106.tif 000138
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-4）で示される化合物は、一般式（VI-1）
【化４８】
2010209106.tif 000139
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（VII-1）
【化４９】
2010209106.tif 000140
（式中、Ｒ33は脱離基（例えば、ハロゲン原子、メシル基またはトシル基等）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をエーテル化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すか、または一般式（VI-2）
【化５０】
2010209106.tif 000141
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（VII-2）
【化５１】
2010209106.tif 000142
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をエーテル化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すか、または前記一般式（VI-1）
【化５２】
2010209106.tif 000143
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（VII-2）
【化５３】
2010209106.tif 000144
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をエーテル化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
【０１３７】
一般式（VI-1）で示される化合物と一般式（VII-1）で示される化合物、および一般式（VI-2）で示される化合物と一般式（VII-2）で示される化合物のエーテル化反応は公知であり、例えば不活性有機溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物の存在下、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
一般式（VI-1）で示される化合物と一般式（VII-2）で示される化合物のエーテル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等）中、アゾ化合物（アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１'−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）等）およびホスフィン化合物（トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン等）の存在下、相当するアルコール化合物と０〜６０℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１３８】
（５）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＮＲ6−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-5）
【化５４】
2010209106.tif 000145
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-5）で示される化合物は、前記一般式（II-1）
【化５５】
2010209106.tif 000146
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（VIII-1）
【化５６】
2010209106.tif 000147
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すか、または一般式（IX）
【化５７】
2010209106.tif 000148
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（VIII-2）
【化５８】
2010209106.tif 000149
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
【０１３９】
一般式（II）で示される化合物と一般式（VIII-1）で示される化合物、および一般式（IX）で示される化合物と一般式（VIII-2）で示される化合物の反応は公知であり、例えば不活性有機溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、塩基（トリエチルアミン、ピリジン等）の存在下または非存在下、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４０】
また、一般式（IA-5）で示される化合物のうち、Ｄ2がＣ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ8−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜８アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−基、または−（Ｃ１〜４アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−（Ｃ１〜４アルキレン）−基で示される化合物、すなわち、一般式（IA−５-1）
【化５９】
2010209106.tif 000150
（式中、Ｄ2'はＣ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ8−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜８アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−基、または−（Ｃ１〜４アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−（Ｃ１〜４アルキレン）−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は前記一般式（II-1）
【化６０】
2010209106.tif 000151
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（VIII-3）
【化６１】
2010209106.tif 000152
（式中、Ｄ2''はＣ１〜７アルキレン基、Ｃ２〜７アルケニレン基、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＮＲ8−（Ｃ１〜４アルキレン）−基、−（Ｃ１〜７アルキレン）−（Ｃｙｃ２）−基、または−（Ｃ１〜３アルキレン）−（Ｃｙｃ2）−（Ｃ１〜４アルキレン）−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することもできる。
この還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノール等）中、還元剤（水素化ホウ素シアノナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等）の存在下、また必要に応じて酸（酢酸、塩化水素等）の存在下、−２０〜６０℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４１】
（６）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＣＨ2−ＮＲ6−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-6）
【化６２】
2010209106.tif 000153
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-6）で示される化合物は、一般式（Ｘ）
【化６３】
2010209106.tif 000154
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、前記一般式（VIII-1）
【化６４】
2010209106.tif 000155
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すか、または一般式（XI）
【化６５】
2010209106.tif 000156
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、前記一般式（VIII-2）
【化６６】
2010209106.tif 000157
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
【０１４２】
一般式（Ｘ）で示される化合物と一般式（VIII-1）で示される化合物の反応は前記一般式（IX）で示される化合物と一般式（VIII-2）で示される化合物の反応と同様に行なうことができる。
一般式（XI）で示される化合物と一般式（VIII-2）で示される化合物の反応は、前記一般式（II-1）で示される化合物と一般式（VIII-3）で示される化合物の反応と同様に行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４３】
（７）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-7）
【化６７】
2010209106.tif 000158
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-7）で示される化合物は前記一般式（II-1）
【化６８】
2010209106.tif 000159
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（XII）
【化６９】
2010209106.tif 000160
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、有機溶媒（テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジエチルエーテル等）中、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４４】
（８）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＮＲ6Ｃ（Ｓ）ＮＲ7−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-8）
【化７０】
2010209106.tif 000161
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-8）で示される化合物は前記一般式（II-1）
【化７１】
2010209106.tif 000162
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（XIII）
【化７２】
2010209106.tif 000163
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、有機溶媒（テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジエチルエーテル等）中、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４５】
（９）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-9）
【化７３】
2010209106.tif 000164
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-9）で示される化合物は、前記一般式（II-1）
【化７４】
2010209106.tif 000165
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（XIV）
【化７５】
2010209106.tif 000166
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジエチルエーテル等）中、−７８〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４６】
（１０）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＮＲ6Ｃ（Ｓ）−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-10）
【化７６】
2010209106.tif 000167
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-10）で示される化合物は一般式（XV）
【化７７】
2010209106.tif 000168
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をチオカルボニル化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、有機溶媒（ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン等）中、ローソン（Lawesson）試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）を２０〜１５０℃で用いることにより行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４７】
（１１）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ1が−ＮＲ6Ｃ（＝ＮＲ7）−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-11）
【化７８】
2010209106.tif 000169
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IA-11）で示される化合物は前記一般式（II-1）
【化７９】
2010209106.tif 000170
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（XVI）
【化８０】
2010209106.tif 000171
（式中、Ｒ34はＣ１〜４アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノール等）中、０〜５０℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４８】
（１２）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ1を表わし、かつＤ3が−ＮＲ9Ｒ10基または
【化８１】
2010209106.tif 000172
で示されるヘテロ環（当該ヘテロ環はＣｙｃ２のうち、少なくとも１個の窒素原子（当該窒素原子はＤ2に結合する。）を有するヘテロ環を表わす。）を表わす化合物、すなわち、一般式（IA-12）
【化８２】
2010209106.tif 000173
（式中、Ｄ3-2は−ＮＲ9Ｒ10基または
【化８３】
2010209106.tif 000174
で示されるヘテロ環（当該ヘテロ環はＣｙｃ２のうち、少なくとも１個の窒素原子（当該窒素原子はＤ2に結合する。）を有するヘテロ環を表わす。）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によっても製造することができる。
一般式（IA-12）で示される化合物は、一般式（XVII）
【化８４】
2010209106.tif 000175
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（XVIII）
【化８５】
2010209106.tif 000176
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物または一般式（XIX）
【化８６】
2010209106.tif 000177
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（XVII）で示される化合物と、一般式（XVIII）で示される化合物または一般式（XIX）で示される化合物の反応は、前記一般式（IX）で示される化合物と一般式（VIII-2）で示される化合物の反応と同様に行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１４９】
（１３）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ2を表わし、かつＥ2が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ24−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IB-1）
【化８７】
2010209106.tif 000178
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IB-1）で示される化合物は、一般式（XX）
【化８８】
2010209106.tif 000179
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（XXI）
【化８９】
2010209106.tif 000180
（式中、Ｅ4-1はＥ4と同じ意味を表わすが、Ｅ4-1によって表わされる基に含まれる水酸基、アミノ基またはカルボキシル基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応および保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５０】
（１４）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ2を表わし、かつＥ2が−ＮＲ24Ｃ（Ｏ）−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IB-2）
【化９０】
2010209106.tif 000181
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IB-2）で示される化合物は、一般式（XXII）
【化９１】
2010209106.tif 000182
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（XXIII）
【化９２】
2010209106.tif 000183
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応および保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５１】
（１５）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ2を表わし、かつＥ2が−ＮＲ24−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IB-3）
【化９３】
2010209106.tif 000184
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IB-3）で示される化合物は、一般式（XXIV）
【化９４】
2010209106.tif 000185
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、前記一般式（XXI）
【化９５】
2010209106.tif 000186
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（XXIV）で示される化合物と一般式（XXI）で示される化合物の反応は、前記一般式（IX）で示される化合物と一般式（VIII-2）で示される化合物の反応と同様に行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５２】
（１６）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ2を表わし、かつＥ2が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IB-4）
【化９６】
2010209106.tif 000187
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IB-4）で示される化合物は、前記一般式（XX）
【化９７】
2010209106.tif 000188
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（XXV）
【化９８】
2010209106.tif 000189
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をエステル化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
エステル化反応および保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５３】
（１７）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ2を表わし、かつＥ2が−Ｓ−基を表わす化合物、すなわち、一般式（IB-5）
【化９９】
2010209106.tif 000190
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IB-5）で示される化合物は、一般式（XXVI）
【化１００】
2010209106.tif 000191
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（XXVII）
【化１０１】
2010209106.tif 000192
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば不活性有機溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、塩基（トリエチルアミン、ピリジン等）の存在下または非存在下、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５４】
（１８）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ2を表わし、かつＥ4が−ＮＲ25Ｒ26基または
【化１０２】
2010209106.tif 000193
で示されるヘテロ環（当該ヘテロ環はＣｙｃ５のうち、少なくとも１個の窒素原子（当該窒素原子はＥ3に結合する。）を有するヘテロ環を表わす。）を表わす化合物、すなわち、一般式（IB-6）
【化１０３】
2010209106.tif 000194
（式中、Ｅ4-2はＥ4が−ＮＲ25Ｒ26基または
【化１０４】
2010209106.tif 000195
で示されるヘテロ環（当該ヘテロ環はＣｙｃ５のうち、少なくとも１個の窒素原子（当該窒素原子はＥ3に結合する。）を有するヘテロ環を表わす。）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によっても製造することができる。
一般式（IB-6）で示される化合物は、一般式（XXVIII）
【化１０５】
2010209106.tif 000196
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（XXIX）
【化１０６】
2010209106.tif 000197
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、または一般式（XXX）
【化１０７】
2010209106.tif 000198
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（XXVIII）で示される化合物と一般式（XXIX）で示される化合物または一般式（XXX）で示される化合物の反応は、前記一般式（IX）で示される化合物と一般式（VIII-2）で示される化合物の反応と同様に行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５５】
（１９）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ3を表わす化合物、すなわち、一般式（IC-1）
【化１０８】
2010209106.tif 000199
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（IC-1）で示される化合物は、一般式（XXXI）
【化１０９】
2010209106.tif 000200
（式中、Ｇ1-1は単結合、またはＣ１〜７アルキレン基を表わし、Ｃｙｃ１'およびＧ2-1はそれぞれＣｙｃ１およびＧ2と同じ意味を表わすが、Ｃｙｃ１によって表わされる基に含まれるアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとし、Ｇ2-1によって表わされる基に含まれる水酸基およびアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とヒドラジンまたはその塩（水和物、塩酸塩等）を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸、テトラヒドロフラン等）中、５０℃〜還流温度で反応させることにより行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５６】
また、一般式（IC-1）で示される本発明化合物のうち、Ｃｙｃ１が
【化１１０】
2010209106.tif 000201
で示されるヘテロ環（当該ヘテロ環はＣｙｃ１のうち、少なくとも１個の窒素原子（当該窒素原子はＧ1に結合する。）を有するヘテロ環を表わす。）を表わす化合物、すなわち、一般式（IC-1-1）
【化１１１】
2010209106.tif 000202
（式中、
【化１１２】
2010209106.tif 000203
はＣｙｃ１のうち、少なくとも１個の窒素原子（当該窒素原子はＧ1に結合する。）を有するヘテロ環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によっても製造することができる。
一般式（IC-1-1）で示される化合物は、一般式（XXXII）
【化１１３】
2010209106.tif 000204
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（XXXIII）
【化１１４】
2010209106.tif 000205
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（XXXII）で示される化合物と一般式（XXXIII）で示される化合物の反応は、前記一般式（IX）で示される化合物と一般式（VIII-2）で示される化合物の反応と同様に行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５７】
（２０）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、ＡがＡ4またはＡ5を表わす化合物、すなわち、一般式（ID-1）
【化１１５】
2010209106.tif 000206
（式中、Ａ6はＡ4またはＡ5を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下に示すａ）〜ｂ）の方法によって製造することができる。
ａ）一般式（ID-1）で示される化合物は、一般式（XXXIV-1）
【化１１６】
2010209106.tif 000207
（式中、Ｒ35はＣ１〜８アルキル基を表わし、Ａ6-1はＡ6と同じ意味を表わすが、Ａ6-1によって表わされる基に含まれる水酸基またはアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、または一般式（XXXIV-2）
【化１１７】
2010209106.tif 000208
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とヒドラジンまたはその塩（水和物、塩酸塩等）を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸、テトラヒドロフラン等）中、５０℃〜還流温度で反応させることにより行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５８】
ｂ）一般式（ID-1）で示される化合物は、一般式（XXXV）
【化１１８】
2010209106.tif 000209
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とヒドラジンまたはその塩（水和物、塩酸塩等）を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸、テトラヒドロフラン等）中、５０℃〜還流温度で反応させることにより行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
また、一般式（ID-1）で示される化合物のうち、ＸがＮを表わし、
【化１１９】
2010209106.tif 000210
が一重結合を表わす化合物、すなわち、一般式（ID-1-1）
【化１２０】
2010209106.tif 000211
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は以下に示す方法によっても製造することができる。
一般式（ID-1-1）で示される化合物は、一般式（XXXVI）
【化１２１】
2010209106.tif 000212
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（XXXVII）
【化１２２】
2010209106.tif 000213
（式中、Ｒ35は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は、例えば、有機溶媒（トルエン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン等）中、触媒（ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジン等）の存在下または非存在下、５０℃〜還流温度で反応させることにより行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
【０１５９】
一般式（II）、（II-1）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI-1）、（VI-2）、（VII-1）、（VII-2）、（VIII-1）、（VIII-2）、（VIII-3）、（IX）、（Ｘ）、（XI）、（XII）、（XIII）、（XIV）、（XV）、（XVI）、（XVII）、（XVIII）、（XIX）、（XX）、（XXI）、（XXII）、（XXIII）、（XXIV）、（XXV）、（XXVI）、（XXVII）、（XXVIII）、（XXIX）、（XXX）、（XXXI）、（XXXII）、（XXXIII）、（XXXIV-1）、（XXXIV-2）、（XXXV）、（XXXVI）および（XXXVII）で示される化合物はそれ自体公知であるか、あるいは公知の方法により、または実施例記載の方法に準じて製造することができる。
例えば、一般式（II）、（II-1）、（Ｖ）、（VI-1）、（VI-2）、（IX）、（Ｘ）、（XI）、（XX）、（XXII）、（XXIV）、（XXVI）、（XXXI）、（XXXIV-1）、（XXXIV-2）、（XXXV）および（XXXVI）で示される化合物は以下の反応工程式１、２、３および４で示される方法により製造することができる。
【０１６０】
各反応工程式中、Ｒ36は−ＮＨＲ6基、−ＣＨ2−ＮＨＲ6基、−ＯＨ基、−ＣＨ2−ＯＨ基、−ＣＨ2−Ｒ33基、またはハロゲン原子を表わすが、Ｒ36によって表わされる基に含まれる水酸基またはアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとし、Ｒ37はアミノ基の保護基を表わし、Ｒ38は−ＮＨＲ6基、−ＣＨ2−ＮＨＲ6基、−ＯＨ基、−ＣＨ2−ＯＨ基、−ＣＨ2−Ｒ33基、またはハロゲン原子を表わし、ＢＯＰはベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを表わし、Ｍｅはメチル基を表わし、Ｅｔはエチル基を表わし、Ｅ1-1は単結合、またはＣ１〜３アルキレン基を表わし、Ｐｈはフェニル基を表わし、ＴＢＡＦはテトラブチルアンモニウムフルオライドを表わし、ＴＭＳＮ3はトリメチルシリルアジドを表わし、Ｒ39はＣＯＯＨ基、−ＮＨＲ24基、ハロゲン原子、または−ＳＣＯＣＨ3基を表わすが、Ｒ39によって表わされる基に含まれるアミノ基またはカルボキシル基は保護が必要な場合には保護されているものとし、Ｒ40はＣＯＯＨ基、−ＮＨＲ24基、ハロゲン原子、または−ＳＣＯＣＨ3基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。なお、当業者には容易に理解できることであるが、一般式（XXXIX）および（XXXXXV）で示される化合物のクロル基の代わりにブロム基を有する化合物を用いてもよい。
【０１６１】
【化１２３】
2010209106.tif 000214
【０１６２】
【化１２４】
2010209106.tif 000215
【０１６３】
【化１２５】
2010209106.tif 000216
【０１６４】
【化１２６】
2010209106.tif 000217
【０１６５】
反応工程式１、２、３および４中、出発原料として用いた化合物は公知であるか、あるいは公知の方法により容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
【０１６６】
［薬理活性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＰＡＲＰ阻害活性を有することは、以下の実験によって証明された。
１）イン・ビトロ（in vitro）酵素アッセイ
実験方法
９６穴のプレート上（室温）で以下の操作を行なった。すなわち５００ｍＭのトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ8.0、和光純薬社）、１００ｍＭの塩化マグネシウム溶液、５０ｍＭのジチオスレイトール（シグマ社）、１ｍｇ／ｍｌの損傷ＤＮＡ溶液、１ｍＭのＮＡＤ（3Ｈ−ＮＡＤを含む）溶液を各１０μｌおよび精製水を加えて８０μｌとした。さらに既知濃度の本発明化合物を１０μｌ加え、その後0.1Ｕ／μｌのＰＡＲＰ（トレビゲン社）を１０μｌ添加することで反応を開始した。１０分後、２０％トリクロロ酢酸１００μｌを加えて反応を停止し、反応生成物であるポリＡＤＰ−リボースをガラスフィルター（ＧＦ／Ｃ、パッカード社）に吸着させ、その放射活性をトップカウント（パッカード社）で測定した。本発明化合物の阻害活性は対照（精製水）の値を１００％として算出した５０％阻害濃度で示した。実験結果を表９１に示す。
【０１６７】
【表９１】
2010209106.tif 000218
２）虚血再灌流傷害モデル（脳および心臓）
既報の方法に準じて中大脳動脈（Jpn. J. Stroke, 8, 1 (1986)、Stroke, 27, 1624-1628 (1996)参照）および冠動脈（Eur. J. Pharmacol., 270, 45 (1994)参照）の虚血再灌流傷害モデルを作成し、本発明化合物の評価を行なったところ、病態の改善効果が認められた。
【０１６８】
［毒性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の毒性は非常に低いものであり（例えば、ラットに対して本発明化合物を投与した結果、血圧、心電図および心拍数等の循環器パラメータに影響を及ぼさなかった。）、医薬として使用するために十分安全であると考えられる。
【０１６９】
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物はＰＡＲＰ阻害活性を有するため、虚血性疾患（脳梗塞、心筋梗塞、再灌流傷害、術後障害等）、炎症性疾患（炎症性腸疾患、多発性脳硬化症、関節炎、肺障害等）、神経変性疾患（錐体外路系障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、腰部脊柱管狭窄症等）、緑内障、糖尿病、糖尿病合併症、ショック、頭部外傷、脊髄損傷、腎不全、痛覚過敏等の予防および／または治療剤として有用であり、また、抗レトロウイルス剤（ＨＩＶ等）、抗癌療法の増感剤や免疫抑制剤としても有用である。
【０１７０】
一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
【０１７１】
一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（Ｉ）で示される化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、一般式（Ｉ）で示される化合物を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（Ｉ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
【０１７２】
例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の虚血性疾患に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、ラジカルスカベンジャー、アストロサイトモジュレーター、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（N - methyl - D - aspartate；NMDA）拮抗剤、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチルイソオキサゾール−４−プロピオン酸（alpha-amino - 3- hydroxy - 5 - methylisoxazole - 4 - propionate；AMPA）拮抗剤、抗血栓剤、血栓溶解剤、免疫抑制剤、細胞間接着因子阻害剤、一酸化窒素合成酵素（NOS）阻害剤、神経栄養因子、インターロイキン−８拮抗剤等が挙げられる。
【０１７３】
例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の腰部脊柱管狭窄症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、一酸化窒素合成酵素（NOS）阻害剤、アルドース還元酵素（AR）阻害剤、ラジカルスカベンジャー、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（NMDA）拮抗剤、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチルイソオキサゾール−４−プロピオン酸（AMPA）拮抗剤、神経栄養因子、インターロイキン−８拮抗剤等が挙げられる。
【０１７４】
ラジカルスカベンジャーとしては、例えば、エダラボン、エブセレン（DR-3305）等が挙げられる。
アストロサイトモジュレーターとしては、例えば、ONO-2506等が挙げられる。
抗血栓剤としては、例えば、オザグレルナトリウム、アルガトロバン、アスピリン等が挙げられる。
血栓溶解剤としては、例えばヒト組織プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）、ウロキナーゼ、へパリン等が挙げられる。
免疫抑制剤としては、例えば、シクロスポリンＡ、シクロフォスファミド、タクロリムス等が挙げられる。
NOS阻害剤としてはL-NMMA、ONO-1714等が挙げられる。
AR阻害剤としてはエパルレスタット、ゼナレスタット、フィダレスタット、ゾポルレスタット、AS-3201等が挙げられる。
【０１７５】
一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の重量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
【０１７６】
本発明で用いる一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから1000ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
【０１７７】
一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成物および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための固体組成物には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。
カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【０１７８】
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有される。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
【０１７９】
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性および／または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（登録商標）等がある。また、無菌の水性と非水性の溶液剤、懸濁剤および乳濁剤を混合して使用してもよい。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥品の使用前に、無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶媒に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外溶液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のための坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【実施例】
【０１８０】
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
【０１８１】
参考例１
３−（３−アミノフェニル）−３−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
３，４，５，６−テトラヒドロフタル酸・無水物（3.04ｇ）のテトラヒドロフラン（40.0ｍＬ）溶液に、−７８℃で、３−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、20.0ｍＬ）を加え、1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に無水硫酸マグネシウムを加えた後、ろ過した。ろ液を濃縮し、油状物を得た。メタノール（20.0ｍＬ）に塩化チオニル（5.20ｍＬ）を−１０℃で滴下した後、０℃で１５分間撹拌した。この溶液に、先で得られた油状物を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、０℃でトリエチルアミン（2.79ｍＬ）を加えた。反応液に水を加えた後、塩化メチレンで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（2.56ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6)：δ  7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.60-6.47 (m, 3H), 5.21 (brs, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.17-1.60 (m, 8H)。
【０１８２】
実施例１
４−（３−アミノフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１で製造した化合物（2.56ｇ）およびヒドラジン・一水和物（５０３ｍｇ）のエタノール（30.0ｍＬ）溶液を１８時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、析出した結晶をろ取した。ろ取物をヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥した。得られた固体（32.0ｍｇ）のメタノール（1.00ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液（0.10ｍＬ）を滴下した後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた結晶を減圧下乾燥し、下記物性値を有する本発明化合物（36.2ｍｇ）を得た。さらに、公知の方法によってメタンスルホン酸塩に変換した。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.27（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.95 (s, 1H), 9.40 (brs, 3H), 7.47 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32-7.26 (m, 3H), 2.43-1.59 (m, 8H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.55（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.94 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 2.48-2.34 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.71-1.60 (m, 4H)。
【０１８３】
実施例２〜実施例２（２）
３，４，５，６−テトラヒドロフタル酸・無水物のテトラヒドロフランまたはその代わりに相当する誘導体、および３−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニルマグネシウムクロライドまたはその代わりに相当する誘導体を用いて、参考例１→実施例１と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法によって相当する塩に変換し、以下の本発明化合物を得た。
【０１８４】
実施例２
４−（３−アミノフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.50（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (CD3OD)：δ  7.66-7.58 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 2H), 5.82 (m, 1H), 5.73 (m, 1H), 3.21 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.72-2.47 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 1.92 (m, 1H)。
【０１８５】
実施例２（１）
４−（３−アミノフェニル）−２，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリダジン−１−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.47（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  13.01 (br-s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.20-7.09 (m, 3H), 2.86-2.80 (m, 2H), 2.58-2.52 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.58-1.46 (m, 4H)。
【０１８６】
実施例２（２）
４−（３−ニトロ−４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.24（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  13.07 (s, 1H), 8.17 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 2.48-2.38 (m, 4H), 1.71-1.58 (m, 4H)。
【０１８７】
参考例２
４−（３−ニトロベンゾイル）チオモルホリン−３−カルボン酸・エチルエステル
チオモルホリン−３−イルカルボン酸・エチルエステル（5.05ｇ）の塩化メチレン（１２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ジメチルアミノピリジン（３５２ｍｇ）、トリエチルアミン（4.9ｍＬ）および３−ニトロベンゾイルクロライド（5.62ｇ）を加えた後、室温で一晩撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（5.91ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.23（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.32-8.30 (m, 2H), 7.79-7.62 (m, 2H), 5.78 and 4.57 (m, 1H), 4.98-4.93 and 3.84-3.79 (m, 1H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.71-3.63 and 3.28-3.02 and 2.91-2.70 (m, 4H), 2.61-2.57 and 2.43-2.39 (m, 1H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０１８８】
参考例３
４−（（３−ニトロフェニル）カルボノチオイル）チオモルホリン−３−カルボン酸・エチルエステル
参考例２で製造した化合物（5.88ｇ）のトルエン（９０ｍＬ）溶液に、ローソン（Lawesson）試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）（8.62ｇ）を加え、2時間還流した。反応混合物を室温まで放冷後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（6.16ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.27（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.24-8.17 (m, 2H), 7.66-7.55 (m, 2H), 6.96-6.93 and 4.88-4.86 (m, 1H), 5.96-5.90 and 4.13-4.06 (m, 1H), 4.39-4.32 (m, 2H), 3.83-3.73 and 3.59-3.50 (m, 1H), 3.37-3.30 and 3.12-3.07 (m, 1H), 3.20-3.14 and 3.02-2.94 (m, 1H), 2.94-2.88 and 2.80-2.71 (m, 1H), 2.72-2.64 and 2.49-2.41 (m, 1H), 1.40-1.28 (m, 3H)。
【０１８９】
実施例３
４−（３−ニトロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
参考例３で製造した化合物（4.78ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液にヒドラジン・一水和物（2.0ｍＬ）を加え、一晩還流した。反応混合物を室温まで放冷後、析出物をろ取し、下記物性値を有する本発明化合物（2.30ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.45（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.65 (s, 1H), 8.30-8.27 (m, 2H), 7.89-7.86 (m, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 4.24 (dd, J = 10.8, 2.7 Hz, 1H), 3.49 (dt, J = 13.8, 2.7 Hz, 1H), 3.17-3.08 (m, 1H), 2.97 (dd, J = 13.2, 10.8 Hz, 1H), 2.88-2.82 (m, 1H), 2. 71 (dt, J = 12.6, 2.7 Hz, 1H), 2.32-2.27 (m, 1H)。
【０１９０】
実施例４〜実施例４（３２）
チオモルホリン−３−イルカルボン酸・エチルエステルまたはその代わりに相当する誘導体、および３−ニトロベンゾイルクロライドまたはその代わりに相当する誘導体を用いて、参考例２→参考例３→実施例３と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０１９１】
実施例４
４−（３−ニトロフェニル）−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（６Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.50（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.48 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.43 (m, 4H)。
【０１９２】
実施例４（１）
４−フェニル−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.18（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.53 (s, 1H), 7.50-7.38 (m, 5H), 4.23 (dd, J = 9.6, 3.6 Hz, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 2.94-2.80 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 2.30 (d, J = 10.5 Hz, 1H)。
【０１９３】
実施例４（２）
（９ａＲ）−４−（３−ニトロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.18（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.32(dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 8.27(s, 1H), 8.14(br, 1H), 7.72(d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.66(t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.39(dd, J = 10.8, 2.7 Hz, 1H), 3.72(dt, J = 14.1, 2.7 Hz, 1H), 3.24(m, 1H), 3.13(m, 1H), 2.99(dd, J = 14.1, 10.8 Hz, 1H), 2.77(m, 1H), 2.32(m, 1H）；
［α］D＝-71.9 (c, 0.16, MeOH)。
【０１９４】
実施例４（３）
４−（４−ニトロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.28（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.69 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.26 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.17-2.29 (m, 5H)。
【０１９５】
実施例４（４）
４−（３−メトキシフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.17（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.50 (s, 1H), 7.33 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.00-6.93 (m, 3H), 4.20 (dd, J = 10.5, 3.0 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.53 (dt, J = 13.8, 3.0 Hz, 1H), 3.10-3.01 (m, 1H), 2.93-2.78 (m, 2H), 2.73-2.63 (m, 1H), 2.32-2.27 (m, 1H)。
【０１９６】
実施例４（５）
４−（４−メトキシフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.50（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.40-7.26 (m, 2H), 7.04-6.92 (m, 2H), 4.20 (dd, J = 9.3, 4.2 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.57 (dt, J = 14.1, 2.7 Hz, 1H), 3.06 (m, 1H), 2.94-2.78 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 2.30 (m, 1H)。
【０１９７】
実施例４（６）
４−（２−ニトロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.50（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.14(br, 1H), 7.21(ddd, J = 8.4, 7.5, 2.1 Hz, 1H), 7.09(t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.80(td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 6.74(dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 4.35(dd, J = 10.5, 3.0 Hz, 1H), 3.72(dt, J = 13.8, 3.0 Hz, 1H), 3.14(m, 1H), 3.08-2.90(m, 2H), 2.79(m, 1H), 2.21(dd, J = 13.8, 1.2 Hz, 1H)。
【０１９８】
実施例４（７）
４−（３−ニトロフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.27（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.02 (brs, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.61 (m, 2H), 3.16 (m, 2H)。
【０１９９】
実施例４（８）
４−フェニル−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.51（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.89 (s, 1H), 7.45 (m, 5H), 6.24 (s, 1H), 3.60 (m, 2H), 3.14 (m, 2H)。
【０２００】
実施例４（９）
４−フェニル−７，８，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，２，４］トリアジノ［５，４−ｃ］［１，４］チアゼピン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.53（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.57 (br-s, 1H), 7.50-7.40 (m, 5H), 4.29 (dd, J = 6.9, 4.5 Hz, 1H), 3.44-3.36 (m, 1H), 3.16-3.00 (m, 3H), 2.78-2.70 (m, 2H), 1.80-1.64 (m, 1H), 1.55-1.40 (m, 1H)。
【０２０１】
実施例４（１０）
４−（３−ニトロフェニル）−７，８，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，２，４］トリアジノ［５，４−ｃ］［１，４］チアゼピン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.60（クロロホルム：メタノール＝９：１）。
【０２０２】
実施例４（１１）
４−（３−ジメチルアミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.50（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.21 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.72-6.58 (m, 2H), 4.20 (dd, J = 10.5, 3.0 Hz, 1H), 3.58 (dt, J = 13.8, 2.7 Hz, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.98-2.76 (m, 2H), 2.90 (s, 6H), 2.68 (m, 1H), 2.30 (m, 1H)。
【０２０３】
実施例４（１２）
（８ａＲ）−４−（３−ニトロフェニル）−８，８ａ−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.39（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.07 (s, 1H), 8.33 (m, 2H), 8.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.53 (m, 2H), 4.28 (m, 1H), 3.46 (m, 2H)。
【０２０４】
実施例４（１３）
４−（３−アミノ−５−ニトロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.41 (dd, J = 2.1, 2.1 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.1, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 2.1, 1.2 Hz, 1H), 6.52 (brs, 1H), 6.01 (brs, 2H), 4.23 (dd, J = 7.5, 3.0 Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.00-2.76 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (m, 1H)。
【０２０５】
実施例４（１４）
（９ａＳ）−４−（３−ニトロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.51（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）。
【０２０６】
実施例４（１５）
（７Ｒ，８ａＳ）−７−ベンジルオキシ−４−フェニル−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.26（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.55 (s, 1H), 7.50-7.24 (m, 10H), 4.53 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 12. 3 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 4.09-4.03 (m, 1H), 3.54 (dd, J = 10.8, 3.0 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 10.8, 4.8 Hz, 1H), 2.39-2.31 (m, 1H), 2.24-2.15 (m, 1H)。
【０２０７】
実施例４（１６ａ）
（７Ｒ，８ａＳ）−７−ベンジルオキシ−４−（３−ニトロフェニル）−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.10（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.73 (s, 1H), 8.31-8.27 (m, 2H), 7.95 (dt, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.75-7.69 (m, 1H), 7.34-7.24 (m, 5H), 4.53 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.24-4.19 (m, 1H), 4.11-4.04 (m, 1H), 3.57 (dd, J = 10.5, 3.0 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 10.5, 5.1 Hz, 1H), 2.41-2.33 (m, 1H), 2.28-2.19 (m, 1H)。
【０２０８】
実施例４（１６ｂ）
（７Ｒ，８ａＳ）−７−ベンジルオキシ−４−（３−アミノフェニル）−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.51（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.45 (s, 1H), 7.34-7.24 (m, 5H), 7.03 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.72 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.53 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.14-4.01 (m, 2H), 3.54 (dd, J = 10.8, 2.4 Hz, 1H), 3.46 (dd, J = 10.8, 4.8 Hz, 1H), 2.38-2.30 (m, 1H), 2.22-2.13 (m, 1H)。
【０２０９】
実施例４（１７）
４−フェニル−９，９ａ−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジノ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（８Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.55（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.55 (br-s, 1H), 7.53-7.43 (m, 5H), 4.43 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.20 (dd, J = 12.0, 2.4 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 13.8, 2.4 Hz, 1H), 3.21 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.80 (m, 1H)。
【０２１０】
実施例４（１８）
４−（３−ニトロフェニル）−９，９ａ−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジノ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（８Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.55（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.70 (br-s, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.33 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 4.48 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.24 (dd, J = 12.0, 2.1 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 14.1, 2.1 Hz, 1H), 3.23 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.86 (m, 1H)。
【０２１１】
実施例４（１９）
４−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.33（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.97 (brs, 1H), 8.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.61 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 2.55 (s, 3H)。
【０２１２】
実施例４（２０）
４−（３−シアノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.20（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.10 (br, 1H), 7.75 (dt, J = 6.9, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 4.36 (dd, J = 11.1, 2.7 Hz, 1H), 3.69 (dt, J = 11.1, 2.7 Hz, 1H), 3.21 (ddd, J = 14.1, 12.0, 2.7 Hz, 1H), 3.12 (dt, J = 10.8, 2.4 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 14.1, 11.1 Hz, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.32 (ddd, J = 11.1, 4.5, 2.4 Hz, 1H)。
【０２１３】
実施例４（２１）
４−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.59（クロロホルム：メタノール＝９：１）。
【０２１４】
実施例４（２２）
４−（３−フルオロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.63（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.56-7.46 (m, 1H), 7.36-7.24 (m, 3H), 4.20 (dd, J = 10.2, 3.6 Hz, 1H), 3.54-3.44 (m, 1H), 3.16-3.02 (m, 1H), 2.96-2.78 (m, 2H), 2.76-2.64 (m, 1H), 2.36-2.24 (m, 1H)。
【０２１５】
実施例４（２３）
４−（３−ニトロ−５−フルオロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.66（クロロホルム：メタノール＝９：１）。
【０２１６】
実施例４（２４）
４−（２−メチル−５−ニトロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.59（クロロホルム：メタノール＝９：１）。
【０２１７】
実施例４（２５）
４−（４−ニトロフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.54（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.03 (brs, 1H), 8.32-8.25 (m, 2H), 7.77-7.70 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.64-3.54 (m, 2H), 3.20-3.12 (m, 2H)。
【０２１８】
実施例４（２６）
４−（２−メチル−３−ニトロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.49（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.64 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H), 4.34 (dd, J = 11.1, 2.4 Hz, 1H), 3.41 (dt, J = 11.1, 2.7 Hz, 1H), 3.24-3.00 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 13.5, 11.1 Hz, 1H), 2.70-2.40 (m, 4H), 2.30-2.26 (m, 1H)。
【０２１９】
実施例４（２７）
４−（３−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.46（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.85 (s, 1H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08-6.96 (m, 3H), 6.23 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.64-3.56 (m, 2H), 3.16-3.08 (m, 2H)。
【０２２０】
実施例４（２８）
４−（３−ニトロ−４−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.30（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.92 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.20-3.15 (m, 2H)。
【０２２１】
実施例４（２９）
４−ベンジル−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.37（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.03 (br, 1H), 7.39-7.24 (m, 5H), 4.17 (dd, J = 10.8, 2.7 Hz, 1H), 3.93 (dt, J = 14.4, 2.7 Hz, 1H), 3.06 (ddd, J = 14.4, 12.0, 2.7 Hz, 1H), 2.89 (dt, J = 13.5, 2.7 Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 13.5, 10. 8 Hz, 1H), 2.21 (ddd, J = 14.4, 12.0, 2.7 Hz, 1H), 2.06 (dq, J = 14.4, 2.7 Hz, 1H)。
【０２２２】
実施例４（３０）
４−３−ニトロベンジル−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.60（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.61 (s, 1H), 8.20-8.10 (m, 2H), 7.64-7.54(m, 2H), 6.39 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.80-3.74 (m, 2H), 2.76-2.72 (m, 2H)。
【０２２３】
実施例４（３１）
４−フェニル−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（６Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.67（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.34 (s, 1H), 7.44-7.34 (m, 5H), 3.86 (dd, J = 11.1, 3.0 Hz, 1H), 3.20 (dt, J = 13.2, 2.1 Hz, 1H), 2.77 (td, J = 13.2, 2.1 Hz, 1H), 2.06 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.49-1.26 (m, 4H)。
【０２２４】
実施例４（３２）
５−フェニル−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−８（８ａＨ）−オン
TLC：Rf  0.30（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.99 (s, 1H), 7.48 (m, 5H), 5.39 (s, 1H), 3.97 (ddd, J = 12.0, 6.3, 1.2 Hz, 1H), 3.35-3.25 (m, 1H), 2.92 (ddd, J = 10.0, 6.3, 1.2 Hz, 1H), 2.59-2.48 (m, 1H)。
【０２２５】
実施例５
４−（３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
実施例４（２８）で製造した化合物（１５０ｍｇ）および塩化リチウム（５９ｍｇ）をジメチルホルムアミド（2.0ｍＬ）に溶解し、１６時間還流した。
反応混合物を室温まで冷却後、１Ｎ塩酸を加えた。析出した固体をろ取した。ろ取物を乾燥し、下記物性値を有する本発明化合物（１２６ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.19（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.45 (brs, 1H), 10.89 (s, 1H), 7.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.20-3.15 (m, 2H)。
【０２２６】
実施例６
４−（３−アミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
実施例３で製造した化合物（５３７ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、塩化スズ・二水和物（2.07ｇ）を加え、３０分間還流した。反応混合物を室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた固体（１３７ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に加えた後、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液（0.26ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を混合溶媒（イソプロパノール：エタノール＝４：１）で再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（１４４ｍｇ）を得た。さらに公知の方法によってメタンスルホン酸塩に変換した。
【０２２７】
塩酸塩：
TLC：Rf  0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.90-10.70 (br, 1H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.36 (m, 3H), 4.25 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 3.58-3.49 (m, 1H), 3.14-3.06 (m, 1H), 2.96-2.82 (m, 2H), 2.77-2.67 (m, 1H), 2.34-2.30 (m, 1H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.36（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.84-10.48 (br, 1H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25-7.18 (m, 3H), 4.24 (dd, J = 9.9, 3.3 Hz, 1H), 3.56-3.49 (m, 1H), 3.15-3.05 (m, 1H), 2.95-2.81 (m, 2H), 2.75-2.65 (m, 1H), 2.33-2.30 (m, 4H)。
【０２２８】
実施例６（１）〜実施例６（１９）
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例４、４（２）、４（３）、４（６）、４（７）、４（１０）、４（１２）、４（１４）、４（１３）、４（１８）、４（１９）、４（２１）、４（２３）〜４（２６）、４（２８）、４（３０）および実施例５で製造した化合物を用いて、実施例６と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法によって相当する塩に変換し、以下の本発明化合物を得た。
【０２２９】
実施例６（１）
４−（３−アミノフェニル）−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（６Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.44（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.65 (brs, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13-7.04 (m, 3H), 3.93 (m, 1H), 3.26 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.46 (m, 4H)。
【０２３０】
実施例６（２）
（９ａＲ）−４−（３−アミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.27（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.44 (s, 1H), 7.04 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.47 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.84-2.80 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.31 (d, J = 13.2 Hz, 1H)。
【０２３１】
実施例６（３）
４−（４−アミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.39（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.87 (brs, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.26 (dd, J = 10.6, 3.0 Hz, 1H), 3.66 (brd, J = 14.1 Hz, 1H), 3.16-2.35 (m, 5H), 2.30 (s, 3H)。
【０２３２】
実施例６（４）
４−（２−アミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.22（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.24 (brs, 1H), 7.21 (t. J = 7.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 11.7, 2.7 Hz, 1H), 3.95 (brs, 2H), 3.72 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.08-2.92 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.21 (m, 1H)。
【０２３３】
実施例６（５）
４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.31（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.81 (s, 1H), 7.07 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.28 (s, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.14 (m, 2H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.48（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.93 (s, 1H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.19 (m, 3H), 6.26 (s, 1H), 3.60 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.33 (s, 3H)。
【０２３４】
実施例６（６）
４−（３−アミノフェニル）−７，８，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，２，４］トリアジノ［５，４−ｃ］［１，４］チアゼピン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.47 (br-s, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.62-6.52 (m, 3H), 5.21 (br-s, 2H), 4.25 (dd, J = 6.9, 4.5 Hz, 1H), 3.52-3.42 (m, 1H), 3.14-2.96 (m, 3H), 2.76-2.60 (m, 2H), 1.82-1.56 (m, 2H)。
【０２３５】
実施例６（７）
（８ａＲ）−４−（３−アミノフェニル）−８，８ａ−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.56（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.81 (s, 1H), 7.07 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.63 (m, 2H), 5.25 (s, 2H), 4.50 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.36 (m, 2H)。
【０２３６】
実施例６（８）
（９ａＳ）−４−（３−アミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.01 (br, 1H), 7.20 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.76-6.69 (m, 2H), 6.64 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.33 (dd, J = 10.8, 3.0 Hz, 1H), 3.85 (dt, J = 10.8, 3.0 Hz, 1H), 3.78 (br, 2H), 3.11 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2 .94 (dd, J = 13.5, 10.8 Hz, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.25 (m, 1H)。
【０２３７】
実施例６（９）
４−（３，５−ジアミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.25（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  5.82 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 4.86 (brs, 4H), 4.15 (dd, J = 9.3, 4.2 Hz, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.84-2.50 (m, 3H), 2.32 (m, 1H)。
【０２３８】
実施例６（１０）
４−（３−アミノフェニル）−９，９ａ−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジノ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（８Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.61 (br-s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.29-7.16 (m, 3H), 4.45 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 12.0, 2.4 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 13.8, 2.4 Hz, 1H), 3.21 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (m, 1H ), 1.78 (m, 1H)。
【０２３９】
実施例６（１１）
４−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.38（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.88 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 3.61 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)。
【０２４０】
実施例６（１２）
４−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.40-7.35 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 2H), 4.25 (dd, J = 10.2, 3.6 Hz, 1H), 3.60-3.50 (m, 1H), 3.20-3.05 (m, 1H), 2.95-2.80 (m, 2H), 2.80-2.65 (m, 1H), 2.40-2.25 (m, 7H)。
【０２４１】
実施例６（１３）
４−（３−アミノ−５−フルオロフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.37（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.65 (brs, 1H), 6.55-6.40 (m, 3H), 4.21 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.64-3.54 (m, 1H), 3.14-3.02 (m, 1H), 2.94-2.78 (m, 2H), 2.76-2.64 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 4H)。
【０２４２】
実施例６（１４）
４−（２−メチル−５−アミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.43 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 6.45 (brs, 1H), 4.20-4.12 (m, 1H), 3.40-3.26 (m, 1H), 3.06-2.94 (m, 1H), 2.90-2.70 (m, 2H), 2.58-2.46 (m, 1H), 2.34-2.22 (m, 1H), 2.02 (s, 3H)。
【０２４３】
実施例６（１５）
４−（４−アミノフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.39（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.85 (brs, 1H), 7.40-7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.12-7.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.24 (s, 1H), 3.64-3.58 (m, 2H), 3.20-3.12 (m, 2H), 2.34 (s, 3H)。
【０２４４】
実施例６（１６）
４−（２−メチル−３−アミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.35-7.27 (m, 2H), 7.20 (brs, 1H), 4.34-4.21 (m, 1H), 3.26-3.16 (m, 1H), 3.10-2.98 (m, 1H), 2.96-2.78 (m, 2H), 2.58-2.48 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.32-2.22 (m, 1H), 2.17 (s, 3H)。
【０２４５】
実施例６（１７）
４−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.53（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.86 (s, 1H), 7.24-7.10 (m, 3H), 6.25 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.65-3.58 (m, 2H), 3.20-3.13 (m, 2H), 2.32 (s, 3H)。
【０２４６】
実施例６（１８）
４−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.14（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.72 (s, 1H), 9.45 (brs, 1H), 6.66 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.60(d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 7.5, 2.1 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 4.70 (brs, 2H), 3.70-3.60 (m, 2H), 3.20-3.10 (m, 2H)。
【０２４７】
実施例６（１９）
４−３−アミノベンジル−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.29（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.69 (s, 1H), 6.95 (dt, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 6.44-6.32 (m, 3H), 6.06 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.72-3.64 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 2.76-2.66 (m, 2H)。
【０２４８】
実施例７
（７Ｒ，８ａＳ）−７−ヒドロキシ−４−（３−ニトロフェニル）−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
実施例４（１６ａ）で製造した化合物（７６ｍｇ）の塩化メチレン（0.5ｍＬ）溶液に、−４０℃で三臭化ホウ素（２ｍＬ；1.0Ｍ in塩化メチレン）を加え、1.5時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム（ca １ｇ）を加え、除々に室温まで昇温後、飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１→９：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（５７ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.37（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.69 (s, 1H), 8.30-8.27 (m, 2H), 7.99-7.96 (m, 1H), 7.76-7.71 (m, 1H), 5.21 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.22-4.13 (m, 2H), 3.40 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 2.17-2.12 (m, 2H)。
【０２４９】
実施例８
（７Ｒ，８ａＳ）−７−ヒドロキシ−４−（３−アミノフェニル）−６，７，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
実施例４（１６ｂ）で製造した化合物（１８８ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、３塩化アルミニウム（１５３ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物にさらに３塩化アルミニウム（１５１ｍｇ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム（ca １ｇ）を加え、さらに少量の水およびメタノールを加えて３０分間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１→９：１→４：１）で精製した。得られた固体をメタノール（１ｍＬ）に加えた後、メタンスルホン酸（４２ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（１４７ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.17（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.90-10.62 (br, 1H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 4.24-4.16 (m, 2H), 3.44 (dd, J = 10.5, 2.4 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 10.5, 4.8 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.16-2.12 (m, 2H)。
【０２５０】
実施例９
４−（３−アミノメチルフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
４−（（３−クロロメチルフェニル）カルボノチオイル）チオモルホリン−３−カルボン酸・エチルエステル（１３１ｍｇ；３−ニトロベンゾイルクロライドの代わりに３−クロロメチルベンゾイルクロライドを用いて参考例２→参考例３と同様の操作に付すことにより製造した。）のジメチルホルムアミド（1.5ｍＬ）溶液に、フタルイミド・カリウム塩（７０ｍｇ）を加えて、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加えた後、混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた固体のエタノール（２ｍＬ）溶液に、ヒドラジン・一水和物（９２μＬ）を加え、１時間還流した。反応混合物を室温まで放冷後、析出物をろ別し、ろ液を濃縮した。析出物および残渣をそれぞれ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）で精製した。得られた固体に、メタンスルホン酸のメタノール溶液（１Ｍ、0.11ｍＬ）を加えたのち、濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ別した。析出物を減圧下乾燥し、下記物性値を有する本発明化合物（４０ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.11（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.59 (s, 1H), 8.14 (br, 3H), 7.60-7.40 (m, 4H), 4.25 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 4.12-4.02 (m, 2H), 3.52 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.88-2.83 (m, 2H), 2.72 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.28 (s, 3H)。
【０２５１】
実施例１０
４−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
チオモルホリン−３−イルカルボン酸・エチルエステルの代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−チアジン−５−カルボン酸・エチルエステル、および３−ニトロベンゾイルクロライドの代わりに３−ニトロ−４−フルオロベンゾイルクロライドを用いて、参考例２→実施例６→参考例３→実施例３と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.41（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.81 (s, 1H), 7.04 (dd, J = 11.4, 7.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.55 (m, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.61 (m, 2H), 3.12 (m, 2H)。
【０２５２】
実施例１１
８−フェニル−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（１００ｍｇ；４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾフラン−１，３−ジオンの代わりにフロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，７−ジオン、および３−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニルマグネシウムクロライドの代わりにフェニルマグネシウムクロライドを用いて、参考例１→実施例１と同様の操作に付すことにより製造した。）、酸化白金（IV）（１０ｍｇ）、１Ｎ塩酸（0.5ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈した。希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をエタノールから再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（４２ｍｇ）を得た。さらに公知の方法によって相当する塩に変換した。
【０２５３】
フリー体：
TLC：Rf  0.43（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.11 (br-s, 1H),7.52-7.40 (m, 5H), 5.72 (br-s, 1H), 3.13 (m, 2H), 2.39 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.72 (m, 2H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.40（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.41 (brs, 1H), 7.52-7.40 (m, 5H), 5.88 (brs, 2H), 3.16 (t, J= 5.4 Hz, 2H), 2.43 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.73 (tt, J = 6.3, 5.4 Hz, 2H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.39（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.37 (s, 1H), 7.54-7.40 (m, 5H), 4.53 (brs, 2H), 3.22-3.08 (m, 2H), 2.42 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.82-1.64 (m, 2H)。
【０２５４】
実施例１１（１）〜実施例１１（４）
８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オンの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例１１と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法によって相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０２５５】
実施例１１（１）
４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.30（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  13.30 (s, 1H), 8.94 (br-s, 2H), 7.55-7.43 (m, 5H), 4.00 (s, 2H), 3.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H)。
【０２５６】
実施例１１（２）
１−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−４（３Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.29（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.93 (br-s, 1H), 7.52-7.40 (m, 5H), 3.61 (br-s, 2H), 2.79 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.32 (m, 2H)。
【０２５７】
実施例１１（３）
５−フェニル−１，３，４，７−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.49（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.51 (br-s, 1H), 7.50-7.36 (m, 5H), 6.69 (br-s, 1H), 3.27 (m, 2H), 2.39 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 1.67 (m, 2H)。
【０２５８】
実施例１１（４）
８−（３−アミノフェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
塩酸塩：
TLC：Rf  0.40（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  1.73 (m, 2H), 2.41 (t, J=6.04 Hz, 2H), 3.14 (m, 2H), 5.92 (br. s., 1H), 7.37 (m, 3H), 7.52 (m, 1H), 12.23 (br. s., 1H)。
２塩酸塩：
TLC：Rf  0.33（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (brs, 1H), 7.64-7.42 (m, 4H), 6.07 (br, 4H), 3.24-3.08 (m, 2H), 2.44 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.84-1.64 (m, 2H)。
【０２５９】
参考例４
６−メトキシメチル−８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
水素化ナトリウム（１０３ｍｇ；62.6 ％ in oil）をヘキサンで洗浄後、ジメチルホルムアミド（1.5ｍＬ）に懸濁し、０℃で８−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（２００ｍｇ；４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾフラン−１，３−ジオンの代わりにフロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，７−ジオン、および３−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニルマグネシウムクロライドの代わりにフェニルマグネシウムクロライドを用いて、参考例１→実施例１と同様の操作に付すことにより製造した。）のジメチルホルムアミド（5.7ｍＬ）溶液を滴下し、室温で４０分間撹拌した。反応混合物にメトキシメチルクロライド（0.27ｍＬ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣を水および酢酸エチルの混合溶媒に溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（２６９ｍｇ）を得た。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
TLC：Rf  0.78（クロロホルム：メタノール＝８：１）。
【０２６０】
参考例５
６−メトキシメチル−８−フェニル−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
アルゴンガス雰囲気下、酸化白金（７０ｍｇ）にジメチルホルムアミド（1.0ｍＬ）を加えた後、参考例４で製造した化合物（２６９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（8.0ｍＬ）溶液を滴下し、ついで１Ｎ塩酸（0.9ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。アルゴンガスで置換後、反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１→３０：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（２２４ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.16（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.56-7.40 (m, 5H), 5.92 (brs, 1H), 5.23 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.20-3.06 (m, 2H), 2.43 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.84-1.64 (m, 2H)。
【０２６１】
参考例６
６−メトキシメチル−１−メチル−８−フェニル−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
水素化ナトリウム（１４１ｍｇ；62.6 ％ in oil）をヘキサンで洗浄後、ジメチルホルムアミド（1.0ｍＬ）に懸濁し、０℃で、参考例５で製造した化合物（２００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（6.4ｍＬ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル（0.37ｍＬ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加えた後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.23（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
【０２６２】
実施例１２
１−メチル−８−フェニル−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
参考例６で製造した化合物（１１０ｍｇ）のメタノール（1.2ｍＬ）溶液に、６Ｎ塩酸（2.4ｍＬ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物にさらに６Ｎ塩酸（2.4ｍＬ）を滴下し、１１０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、冷水に注ぎ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（３９ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.44（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.50 (s, 1H), 7.58-7.34 (m, 5H), 3.12-3.00 (m, 2H), 2.41 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.84-1.66 (m, 2H)。
【０２６３】
参考例７
Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−カルボキサミド
１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−カルボン酸（2.29ｇ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン・塩酸塩（1.17ｇ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（4.87ｇ，ＢＯＰ試薬）およびトリエチルアミン（4.88ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈した。希釈液を水、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（2.59ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.54（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
NMR (CDCl3)：δ  5.30-4.86 (m, 1H), 4.06-3.84 (m, 1H), 3.77 (br-s, 3H), 3.56-3.36 (m, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.04-1.96 (m, 1H), 1.76-1.32 (m, 14H)。
【０２６４】
参考例８
２−ベンゾイルピペリジン−１−カルボン酸・ｔ−ブチルエステル
参考例７で製造した化合物（1.63ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、−２５℃でフェニルリチウムのシクロヘキサン−エーテル溶液（1.06Ｍ、6.23ｍＬ）を滴下し、−２５℃で３時間撹拌した。反応混合物を１Ｍリン酸二水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（８５０ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.56（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
NMR (CDCl3)：δ  7.96-7.84 (m, 2H), 7.66-7.40 (m, 3H), 5.70-5.44 (m, 1H), 4.04-3.86 (m, 1H), 3.30-3.08 (m, 1H), 2.20-1.98 (m, 1H), 1.92-1.76 (m, 1H), 1.74-1.20 (m, 13H)。
【０２６５】
参考例９
２−ベンゾイルピペリジン・塩酸塩
参考例８で製造した化合物（２７０ｍｇ）に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（２１１ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.48（クロロホルム：メタノール：酢酸＝４０：１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  9.02 (br-s, 2H), 8.05 (m, 2H), 7.75 (m, 1H), 7.61 (m, 2H), 5.09 (dd, J = 12.0, 3.0 Hz, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 1.82-1.58 (m, 4H), 1.44 (m, 1H)。
【０２６６】
実施例１３
１−フェニル−３，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（化合物ａ）および１−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（化合物ｂ）
参考例９で製造した化合物（１９９ｍｇ）を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水で分配し、さらに水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粉末をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジンカルボン酸・エチルエステル（１８４ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（8.4ｍｇ）を加え、一晩還流した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製した。高極性のフラクションを酢酸エチルで再結晶することにより、下記物性値を有する化合物ａ（16.3ｍｇ）を得た。また、低極性のフラクションを酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒（１：１）で再結晶することにより、下記物性値を有する化合物ｂ（13.6ｍｇ）を得た。
【０２６７】
化合物ａ：
TLC：Rf  0.30（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.14 (s, 1H), 7.76-7.66 (m, 2H), 7.46-7.34 (m, 3H), 4.77 (dd, J = 11.7, 2.7 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 1.88-1.34 (m, 6H)。
化合物ｂ：
TLC：Rf  0.46（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.74 (s, 1H), 7.56-7.34 (m, 5H), 4.82 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.64 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。
【０２６８】
実施例１４
１−フェニル−３，８，９，９ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアジノ［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−カルボン酸の代わりに３−ｔ−ブトキシカルボニル−１，３−チアジナン−４−カルボン酸を用いて、参考例７→参考例８→参考例９→実施例１３と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.48（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.42 (s, 1H), 7.75-7.70 (m, 2H), 7.46-7.38 (m, 3H), 5.10 (dd, J = 11.4, 2.7 Hz, 1H), 4.90 (dd, J = 13.2, 2.7 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.36 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 1.88-1.62 (m, 2H)。
【０２６９】
参考例１０
（（Ｅ）−３−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−イリデン）酢酸・メチルエステル
３，４，５，６−テトラヒドロフタル酸・無水物（3.04ｇ）および（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸・メチルエステル（6.69ｇ）のクロロホルム（50.0ｍＬ）溶液を３時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９→３：７）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（1.93ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.71（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
NMR (CDCl3)：δ  5.92 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.81 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 1.76 (m, 4H)。
【０２７０】
実施例１５
４−メトキシカルボニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１０で製造した化合物（1.04ｇ）、ヒドラジン・一水和物（２５０ｍｇ）のエタノール（10.0ｍＬ）溶液を１８時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、濃縮した。得られた結晶をエタノールおよび酢酸エチルで洗浄した後、減圧下乾燥し、下記物性値を有する本発明化合物（６７２ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.45（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (brs, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.38 (m, 4H), 1.64 (m, 4H)。
【０２７１】
実施例１６
４−（１−エトキシカルボニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸・メチルエステルの代わりに２−（トリフェニルホスホラニリデン）プロパン酸・エチルエステルを用いて、参考例１０→実施例１５と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.56（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.67 (brs, 1H), 4.07 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.91 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 2.48-2.33 (m, 4H), 1.65 (m, 4H), 1.33 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０２７２】
参考例１１
４−カルボキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１５で製造した化合物（６３５ｍｇ）のメタノール（10.0ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1.72ｍＬ）を滴下した後、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に２Ｎ塩酸を加え、ｐＨ２に調整した。析出した結晶をろ取した。ろ取物をヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、下記物性値を有する標題化合物（４７８ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.62（メタノール：塩化メチレン：酢酸＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.62 (brs, 2H), 3.54 (s, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.64 (m, 4H)。
【０２７３】
参考例１１（１）
４−（１−カルボキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１５で製造した化合物の代わりに実施例１６で製造した化合物を用いて、参考例１１と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf  0.28（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.64 (s, 1H), 12.48 (brs, 1H), 3.81 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 2.48-2.37 (m, 4H), 1.65 (brs, 4H), 1.32 (d, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０２７４】
実施例１７〜実施例１７（１）
４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾフラン−１，３−ジオンの代わりに相当する誘導体、および（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸・メチルエステルの代わりに（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸・エチルエステルを用いて、参考例１０→実施例１５→実施例１１と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０２７５】
実施例１７
８−エトキシカルボニルメチル−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.46（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.88 (br-s, 1H), 6.32 (br-s, 1H), 4.07 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.33 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２７６】
実施例１７（１）
５−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，７−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.48（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (br-s, 1H), 4.10 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.75 (br-s, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２７７】
参考例１２
４−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１５で製造した化合物（３５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（8.0ｍＬ）に溶解し、アルゴンガス雰囲気下、０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（２３９ｍｇ）を加え、１３時間還流した。反応混合物を０℃に冷却後、１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ５に調整した。析出した固体をろ取した。ろ液を濃縮後、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf  0.32（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.87 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.64-2.58 (m, 2H), 2.54-2.48 (m, 2H), 1.88-1.70 (m, 4H)。
【０２７８】
参考例１３
４−（２−クロロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１２で製造した化合物（2.47ｇ）およびピリジン（２０１ｍｇ）の塩化メチレン（６０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（2.25ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（2.58ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.52（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.88 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60-2.50 (m, 4H), 1.85-1.70 (m, 4H)。
【０２７９】
参考例１４
４−（２−アジドエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１３で製造した化合物（１０６ｍｇ）、トリメチルシリルアジド（86.4ｍｇ）およびテトラブチルアンモニウムフルオライド（２３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（2.00ｍＬ）溶液を２４時間還流した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（85.0ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.52（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.62 (brs, 1H), 3.63 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.48-2.37 (m, 4H), 1.67 (m, 4H)。
【０２８０】
参考例１５
４−（２−アミノエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
参考例１４で製造した化合物（50.0ｍｇ）および５％パラジウム炭酸カルシウム（20.0ｍｇ）のエタノール（3.0ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮した。得られた固体（44.0ｍｇ）のメタノール（3.0ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（0.5ｍＬ）を滴下した後、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をメタノールおよび酢酸エチルの混合溶媒で再結晶し、下記物性値を有する標題化合物（45.9ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.39（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.65 (s, 1H), 8.07 (brs, 3H), 3.07 (m, 2H), 2.83 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.44 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 1.66 (m, 4H)。
【０２８１】
参考例１６
４−（２−シアノエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１３で製造した化合物（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）懸濁液に、シアン化トリメチルシリル（0.94ｍＬ）、フッ化テトラブチルアンモニウム（1.84ｇ）を加え、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、冷飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製した。得られた固体をｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（２４９ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.52（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 2.94-2.72 (m, 4H), 2.60-2.26 (m, 4H), 1.78-1.54 (m, 4H)。
【０２８２】
参考例１７
４−（２−カルボキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１６で製造した化合物（１３０ｍｇ）のエタノール（3.2ｍＬ）懸濁液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.64ｍＬ）を加え、９０℃で一日撹拌した。反応混合物を０℃に冷却後、冷水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層を２Ｎ塩酸で中和した後、濃縮した。残渣を水で洗浄した。固体を水およびエーテルで洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（１３１ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.36（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.51 (s, 1H), 12.08 (brs, 1H), 2.71 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.54-2.26 (m, 4H), 1.78-1.54 (m, 4H)。
【０２８３】
実施例１８
３−（４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロフタラジン−１−イル）フェニルスルファミン酸・ピリジン塩
実施例１で製造した化合物（１００ｍｇ）の塩化メチレン（1.5ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（1.5ｍＬ）の懸濁液に、三酸化硫黄・ピリジン錯体（１４４ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（１６０ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.17（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  8.90-8.78 (m, 2H), 8.59 (dddd, J = 7.8, 7.8, 1.5, 1.5 Hz, 1H), 8.12-7.98 (m, 2H), 7.48-7.14 (m, 3H), 6.89 (m, 1H), 2.66-2.52 (m, 2H), 2.52-2.38 (m, 2H), 1.90-1.60 (m, 4H)。
【０２８４】
実施例１９
４−（３−アミジノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
実施例４（２０）で製造した化合物（１２７ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、水硫化ナトリウム（２１５ｍｇ）および塩化マグネシウム・六水和物（４７４ｍｇ）を加えて、アルゴンガス雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた固体（２７７ｍｇ）のアセトン（２ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（0.15ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣にメタノール（２ｍＬ）および酢酸アンモニウム（４３ｍｇ）をくわえ、２時間還流した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝９：１：0.1→８：２：0.2）で精製した。得られた固体をメタノール、酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒で洗浄後、公知の方法でメタンスルホン酸塩にすることにより、下記物性値を有する本発明化合物（１４９ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.22（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.68 (s, 1H), 9.36 (s, 2H), 9.02 (s, 2H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84-7.77 (m, 2H), 7.69 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 8.7, 4.8 Hz, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 2.95-2.84 (m, 2H), 2.71 (m, 1H), 2.366 and 2.362 (s, 3H), 2.30 (d, J = 13.8 Hz, 1H)。
【０２８５】
実施例２０
４−（３−ヒドロキシフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
実施例４（４）で製造した化合物（１７５ｍｇ）の塩化メチレン（1.3ｍＬ）溶液に、氷冷下、三臭化ホウ素（1.3ｍＬ；1.0Ｍ in塩化メチレン）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に三臭化ホウ素（1.3ｍＬ；1.0Ｍ in塩化メチレン）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、濃縮した。残渣を塩化メチレンで洗浄し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリルで再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（７３ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.43（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.47 (s, 1H), 9.67 (bs, 1H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.81-6.73 (m, 3H), 4.19 (dd, J = 9.3, 3.9 Hz, 1H), 3.56 (dt, J = 14.1, 3.0 Hz, 1H), 3.09-2.99 (m, 1H), 2.90-2.79 (m, 2H), 2.69-2.60 (m, 1H), 2.33-2.28 (m, 1H)。
【０２８６】
実施例２０（１）〜実施例２０（２）
実施例４（４）で製造した化合物の代わりに、実施例４（５）および４（２７）で製造した化合物を用いて、実施例２０と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０２８７】
実施例２０（１）
４−（４−ヒドロキシフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.32（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  9.74 (brs, 1H), 7.24-7.14 (m, 2H), 6.84-6.74 (m, 2H), 4.18 (dd, J = 8.1, 5.1 Hz, 1H), 3.60 (dt, J = 14.1, 2.7 Hz, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 2.31 (m, 1H)。
【０２８８】
実施例２０（２）
４−（３−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.83 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 7.24 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88-6.75 (m, 3H), 6.22 (s, 1H), 3.66-3.56 (m, 2H), 3.16-3.06 (m, 2H)。
【０２８９】
実施例２１
Ｎ−（３−（４−オキソ−３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロフタラジン−１−イル）フェニル）エタンイミダミド・臭化水素酸塩
実施例１で製造した化合物（６０ｍｇ）のエタノール（2.5ｍＬ）懸濁液に、２−ナフチルメチル  エタンイミドチオエート（７４ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物にメタノール（1.5ｍＬ）および２−ナフチルメチル  エタンイミドチオエート（２２２ｍｇ）を加え、７５℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→６：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（８４ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.24（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.97 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 2.54-2.32 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.80-1.50 (m, 4H)。
【０２９０】
実施例２１（１）〜実施例２１（３）
実施例１で製造した化合物の代わりに実施例６、６（５）および１１（４）で製造した化合物を用いて、実施例２１と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０２９１】
実施例２１（１）
Ｎ−（３−（１−オキソ−１，２，６，７，９，９ａ−ヘキサヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−４−イル）フェニル）エタンイミダミド・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.25（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.13(br, 1H), 10.60(s, 1H), 9.43(br, 1H), 8.56(br, 1H), 7.59(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36(s, 1H), 4.24(dd, J = 9.6, 3.9 Hz, 1H), 3.63(d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.10(d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.96-2.82(m, 2H), 2.72(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.29(m, 1H)。
【０２９２】
実施例２１（２）
Ｎ−（３−（１−オキソ−１，２，６，７−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−４−イル）フェニル）エタンイミダミド・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.24（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.95(s, 1H), 9.30(br, 1H), 8.87(br, 1H), 8.35(br, 1H), 7.60(m, 1H), 7.48(m, 1H), 7.42-7.36(m, 2H), 6.28(s, 1H), 3.72-3.64(m, 2H), 3.20-3.12(m, 2H), 2.30(brs, 3H)。
【０２９３】
実施例２１（３）
Ｎ−（３−（５−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−イル）フェニル）エタンイミダミド
TLC：Rf  0.14（クロロホルム：メタノール＝４：１）。
【０２９４】
実施例２２
４−（３−メチルアミノフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
実施例６（５）で製造した化合物（１００ｍｇ）のメタノール（1.1ｍＬ）懸濁液に、ナトリウムメチラートのメタノール溶液（0.5ｍＬ；２８％溶液）およびパラホルムアルデヒド（３２ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物にメタノール（1.1ｍＬ）および水素化ホウ素ナトリウム（２２ｍｇ）を加え、７５℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、冷水に注いだ。この溶液を濃縮した。残渣をメタノールおよび塩化メチレンの混合溶媒で洗浄後、セライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１５：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１５ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.44（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.80 (s, 1H), 7.15 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.66-6.46 (m, 3H), 6.21 (s, 1H), 5.86 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 3.68-3.56 (m, 2H), 3.20-3.06 (m, 2H), 2.67 (d, J = 4.8 Hz, 3H)。
【０２９５】
実施例２３
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１１で製造した化合物（１８３ｍｇ）、トリエチルアミン（１７８ｍｇ）、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸・ｔ−ブチルエステル（１６０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（３３８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３８ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（3.00ｍＬ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に水を加え、析出した結晶をろ取した。ろ取物を酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥し、下記物性値を有する本発明化合物（１８９ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.50（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 8.01 (brs, 1H), 6.77 (brs, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.08-2.95 (m, 4H), 2.38 (m, 4H), 2.25 (m, 4H), 1.37 (s, 9H)。
【０２９６】
実施例２３（１）〜実施例２３（３７）
参考例１１で製造した化合物またはその代わりに相当するカルボン酸誘導体、およびＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸・ｔ−ブチルエステルまたはその代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２３と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０２９７】
実施例２３（１）
４−（Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.37（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (brs, 1H), 11.06 (brs, 1H), 8.45 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.95-3.77 (m, 4H), 3.47 (s, 2H), 3.43 (m, 4H), 3.18-3.02 (m, 4H), 2.37 (m, 4H), 1.64 (brs, 4H)。
【０２９８】
実施例２３（２）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.60（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 7.94 (brt, J = 6.2 Hz, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.13 (td, J = 6.2, 6.2 Hz, 2H), 2.43 (brs, 2H), 2.36 (brs, 2H), 2.26 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.12 (s, 6H), 1.63 (brs, 4H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.69（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (s, 1H), 10.22 (brs, 1H), 8.39 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.41-2.98 (m, 4H), 2.24 (m, 8H), 2.48-2.36 (m, 4H), 1.64 (brs, 4H)。
【０２９９】
実施例２３（３）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56(s, 1H), 7.97(t, J = 5.1 Hz, 1H), 6.75(m, 1H), 3.39(s, 2H), 3.02(q, J = 6,6 Hz, 2H), 2.90(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 1.68-1.58(m, 4H), 1.55-1.44(m, 2H), 1.36(s, 9H)。
【０３００】
実施例２３（４）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ'−メチルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.59（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (CDCl3)：δ  10.69(br, 1H), 6.88(br, 1H), 3.49(s, 2H), 3.45-3.32(m, 4H), 2.86(s, 3H), 2.60-2.48(m, 4H), 1.90-1.80(m, 4H), 1.45(s, 9H)。
【０３０１】
実施例２３（５）
４−（Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.24（酢酸エチル：酢酸：水＝３：３：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 10.46(br, 1H), 8.39(m, 1H), 3.61-3.50(m, 2H), 3.47(s, 2H), 3.40(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.17(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.04-2.90(m, 2H), 2.50-2.34(m, 4H), 2.04-1.90(m, 2H), 1.90-1.80(m, 2H), 1 .70-1.60(m, 4H)。
【０３０２】
実施例２３（６）
４−（２−ヒドロキシエトキシカルボニルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.60（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 4.80(t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.07(t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.66(s, 2H), 3.55(q, J = 5.1 Hz, 2H), 2.45-2.34(m, 4H), 1.70-1.60(m, 4H)。
【０３０３】
実施例２３（７）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.12（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：0.3）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 10.43(br, 1H), 8.28(m, 1H), 3.42(s, 2H), 3.11(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.04-2.96(m, 2H), 2.71(s, 3H), 2.69(s, 3H), 2.46-2.34(m, 4H), 1.84-1.74(m, 2H), 1.68-1.48(m, 4H)。
【０３０４】
実施例２３（８）
４−（Ｎ−（３−（イミダゾール−１−イル）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.82（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：0.3）；
NMR (DMSO-d6)：δ  14.64(br, 1H), 12.60(s, 1H), 9.17(m, 1H), 8.39(m, 1H), 7.81(d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.22(t, J= 6.6 Hz, 2H), 3.44(s, 2H), 3.03(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46-2.32(m, 4H), 1.93(quin, J = 6.6 Hz, 2H), 1.68-1.46(m, 4H)。
【０３０５】
実施例２３（９）
４−（１−（Ｎ−（２−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）カルバモイル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (s, 1H), 7.93 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 6.74 (brs, 1H), 3.66 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.05 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.48-2.30 (m, 4H), 1.63 (m, 4H), 1.36 (s, 9H), 1.30 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０３０６】
実施例２３（１０）
４−（Ｎ−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.59（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61 (s, 1H), 10.42 (brs, 1H), 8.56 (m, 1H), 3.58-2.96 (m, 9H), 2.42-2.36 (m, 4H), 2.08-1.64 (m, 8H), 1.24 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０３０７】
実施例２３（１１）
４−（Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.48（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (s, 1H), 8.00 (brt, 1H), 3.64-3.48 (m, 4H), 3.46-3.18 (m, 6H), 3.14-2.96 (m, 2H), 2.50-2.14 (m, 6H), 1.74-1.44 (m, 6H)。
【０３０８】
実施例２３（１２）
４−（Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.25（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：0.3）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s, 1H), 10.59(br, 1H), 8.25(br, 1H), 3.52-3.38(m, 4H), 3.17-3.00(m, 4H), 2.98-2.84(m, 2H), 2.46-2.32(m, 4H), 2.00-1.75(m, 6H), 1.69-1.58(m, 4H)。
【０３０９】
実施例２３（１３）
４−（Ｎ−（ピリジン−３−イル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.47（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.67 (s, 1H), 11.31 (s, 1H), 9.12 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.7, 4.8 Hz, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.48-2.39 (m, 4H), 1.65 (brs, 4H)。
【０３１０】
実施例２３（１４）
４−（Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.53（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：0.3）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 10.30(br, 1H), 8.44(br, 1H), 3.50-3.34(m, 2H), 3.31(s, 2H), 3.10-2.96(br, 2H), 2.90-2.72(br, 2H), 2.48-2.32(m, 4H), 1.80-1.68(br, 4H), 1.68-1.56(br, 6H), 1.50-1.40(br, 2H)。
【０３１１】
実施例２３（１５）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.26（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：0.3）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 10.40(br, 1H), 8.32(br, 1H), 3.48(s, 2H), 3.42-3.12(m, 3H), 2.58(s, 6H), 2.46-2.32(m, 4H), 1.68-1.58(m, 4H), 1.12(d, J = 6.0 Hz, 3H)。
【０３１２】
実施例２３（１６）
４−（Ｎ−（４−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
NMR (CD3OD)：δ  8.12(br, 1H), 6.59(br, 1H), 3.54(s, 2H), 3.23-3.15(m, 2H), 3.08-2.98(m, 2H), 2.56-2.47(m, 4H), 1.82-1.74(m, 4H), 1.56-1.46(m, 4H), 1.42(s, 9H)。
【０３１３】
実施例２３（１７）
４−（Ｎ−（ピリジン−２−イル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.51（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.64 (s, 1H), 11.08 (s, 1H), 8.33 (m, 1H), 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 3.77 (s, 2H), 2.45-2.38 (m, 4H), 1.65 (brs, 4H)。
【０３１４】
実施例２３（１８）
４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシカルボニルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.51（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66(s, 1H), 4.13(t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.64(s, 2H), 2.44(t, J = 5.7 Hz,2H), 2.44-2.35(m, 4H), 2.12(s. 6H), 1.72-1.58(m, 4H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.51（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.70(s, 1H), 10.72(br, 1H), 4.44-4.36(m, 2H), 3.74(s, 2H), 3.40-3.32(m, 2H), 2.75(s, 6H), 2.46-2.32(m, 4H), 1.72-1.60(m, 4H)。
【０３１５】
実施例２３（１９）
４−（Ｎ−（２−（ピロール−１−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.60（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s, 1H), 8.11(m, 1H), 6.69(d, J = 1.2 Hz, 2H), 5.96(d, J = 1,2 Hz, 2H), 3.92(t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.38(s, 2H), 3.35(t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.40-2.24(m, 4H), 1.68-1.58(m, 4H)。
【０３１６】
実施例２３（２０）
４−（Ｎ−（２−（イミダゾール−４−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.56（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：0.3）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56(s, 1H), 8.10(m, 1H), 7.73(br, 1H), 6.86(s, 1H), 3.39(s, 2H), 3.34-3.23(m, 2H), 2.74-2.62(m, 2H), 2.40-2.30(m, 4H), 1.66-1.56(m, 4H)。
【０３１７】
実施例２３（２１）
４−（１−（Ｎ−（４−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル）カルバモイル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.38（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59 (s, 1H), 7.93 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.77 (m, 1H), 3.66 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.01 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.48-2.26 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H), 1.42-1.28 (m, 16H)。
【０３１８】
実施例２３（２２）
４−（Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.85（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 8.62 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.49(m, 1H), 7.75(dt, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.29(m, 1H), 7.25(m, 1H), 4.35(d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.51(s, 2H), 2.48-2.34(m, 4H), 1.70-1.58(m, 4H)。
【０３１９】
実施例２３（２３）
４−（Ｎ−（２−ブロモエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.64（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s, 1H), 8.32(m, 1H), 3.52-3.44(m, 2H), 3.43(s, 2H), 3.42-3.33(m, 2H), 2.48-2.33(m, 4H), 2.70-1.60(m, 4H)。
【０３２０】
実施例２３（２４）
４−（Ｎ−（３−ブロモプロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.60（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(s, 1H), 8.10(t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.51(t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.40(s, 2H), 3.15(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.45-2.33(m, 4H), 1.93(quin, J = 6.0 Hz, 2H), 1.68-1.59(m, 4H)。
【０３２１】
実施例２３（２５）
４−（Ｎ−（５−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56(s, 1H), 7.99(t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.75(t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.38(s, 2H), 3.10(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.86(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.45-2.33(m, 4H), 1.69-1.62(m, 4H), 1.44-1.29(m, 4H), 1.36(s, 9H), 1.28-1.18(m, 2H)。
【０３２２】
実施例２３（２６）
４−（Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.57（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.65 (brs, 1H), 12.12 (brs, 1H), 7.12 (s, 1H), 3.73 (s, 2H), 2.39 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 1.65 (brs, 4H)。
【０３２３】
実施例２３（２７）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.11（塩化メチレン：メタノール：水＝７：３：0.3）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s, 1H), 10.92 and 10.51 (br, 1H), 3.68 and 3.66 (s, 2H), 3.43 and 3.36 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.80-2.90 (m, 2H), 3.01 and 2.82 (s, 3H), 2.73 and 2.71 and 2.69 (s, 6H), 2.42-2.32 (m, 4H), 2.02-1.82 (m, 2H), 1.67-1.58 (m, 4H)。
【０３２４】
実施例２３（２８）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.21（塩化メチレン：メタノール：水＝７：３：0.3）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s, 1H), 10.69 and 9.93 (br, 1H), 3.75 and 3.68 (s, 2H), 3.64 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.20 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.04 and 2.84 (s, 3H), 2.79 and 2.77 and 2.76 (s, 6H), 2.42-2.33 (m, 4H), 1.68-1.6 0 (m, 4H)。
【０３２５】
実施例２３（２９）
４−（Ｎ−（４−ブロモブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.65（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56(s, 1H), 8.02(t, J = 6.3Hz, 1H), 3.52(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.39(s, 2H), 3.06(q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.45-2.33(m, 4H), 1.82-1.73(m, 2H), 1.67-1.58(m, 4H), 1.58-1.48(m, 2H)。
【０３２６】
実施例２３（３０）
４−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシカルボニルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
NMR (CD3OD)：δ  4.15(t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.71(m, 2H), 3.54(t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.29(t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.14(t, J = 5.7 Hz, 1H), 2.56-2.47(m, 4H), 1.91-1.84(m, 4H), 1.43(s, 9H)。
【０３２７】
実施例２３（３１）
４−（Ｎ−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
NMR (DMSO-d6)：δ  12.73 (brs, 1H), 12.67 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 2.38 (brs, 4H), 1.65 (brs, 4H)。
【０３２８】
実施例２３（３２）
４−（Ｎ−（１−メチル−４−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.49（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.52 (brs, 1H), 11.03 (brs, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.41 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H)。
【０３２９】
実施例２３（３３）
４−（２−（Ｎ−（２−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）カルバモイル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.66（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.50 (s, 1H), 7.87 (brt, 1H), 6.78 (brt, 1H), 3.12-2.84 (m, 4H), 2.78-2.62 (m, 2H), 2.56-2.26 (m, 6H), 1.76-1.54 (m, 4H), 1.36 (s, 9H)。
【０３３０】
実施例２３（３４）
４−（Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.79（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s, 1H), 8.39(t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.43(s, 2H), 3.32-3.23(m, 2H), 2.64(t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.45-2.33(m, 4H), 1.68-1.60(m, 4H)。
【０３３１】
実施例２３（３５）
４−（Ｎ−（４−（イミダゾール−１−イル）ブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.75（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s 1H), 8.03(m, 1H), 7.60(s, 1H), 7.13(s, 1H), 6.87(s, 1H), 3.94(t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.38(s, 2H), 3.05(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 1.74-1.60(m, 6H), 1.31(quin, J = 6.6 Hz, 2H)。
【０３３２】
実施例２３（３６）
４−（Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.83（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s 1H), 8.13(m, 1H), 3.58(s, 3H), 3.38(s, 2H), 3.32-3.24(m, 2H), 2.50-2.43(m, 2H), 2.42-2.32(m, 4H), 1.68-1.60(m, 4H)。
【０３３３】
実施例２３（３７）
４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロプロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.81（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56(s, 1H), 3.68 and 3.60(m, 2H), 3.63 and 3.31(s, 2H), 3.45 and 3.41(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.02 and 2.81(s, 3H), 2.41-2.33(m, 4H), 2.01 and 1.90(m, 2H), 1.70-1.60(m, 4H)。
【０３３４】
実施例２４
４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１５で製造した化合物（２２２ｍｇ）および２−アミノエタノール（３０５ｍｇ）の混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、析出した結晶を酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶をメタノールおよび酢酸エチルの混合溶媒で再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（１９０ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.23（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.55 (brs, 1H), 8.03 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.66 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.42 (brs, 2H), 2.36 (brs, 2H), 1.63 (brs, 4H)。
【０３３５】
実施例２４（１）〜実施例２４（４８）
実施例１５で製造した化合物またはその代わりに相当するエステル誘導体、および２−アミノエタノールの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２４と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０３３６】
実施例２４（１）
８−（Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.36（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝１５：５：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.32 (br-s, 1H), 8.41 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 8.06 (br-s, 3H), 3.49 (s, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 2.38 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.70 (m, 2H)。
【０３３７】
実施例２４（２）
４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.53（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 8.11 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 2.41-2.36 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H)。
【０３３８】
実施例２４（３）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'，Ｎ'−ジエチルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.35（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s, 1H), 7.85(t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.39(s, 2H), 3.09(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.48-2.32(m, 10H), 1.67-1.58(m, 4H), 0.91(t, J = 7.2 Hz, 6H)。
【０３３９】
実施例２４（４）
４−（Ｎ−プロピルカルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.60（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56(s, 1H), 8.00 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.39(s, 2H), 2.99(q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.46-2.32(m, 4H), 1.68-1.58(m, 4H), 1.39(sextet, J = 6.9 Hz, 2H), 0.83(t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０３４０】
実施例２４（５）
４−（Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.68（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.54 (brs, 1H), 8.00 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.36 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 2.42-2.36 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H), 1.38 (m, 4H)。
【０３４１】
実施例２４（６）
４−（Ｎ−（フラン−２−イルメチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.37（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 8.51 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 6.38 (m, 1H), 6.22 (m, 1H), 4.25 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.44 (s, 2H), 2.37 (m, 4H), 1.62 (brs, 4H)。
【０３４２】
実施例２４（７）
４−（Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.21（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59 (s, 1H), 8.92 (m, 1H), 8,63 (m, 1H), 8.19 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.42 (s, 2H), 3.21 (m, 2H), 2.97-2.72 (m, 4H), 2.38 (m, 4H), 1.76-1.26 (m, 9H)。
【０３４３】
実施例２４（８）
４−（Ｎ−（２，３，４，５−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.45（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 8.10 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.85-3.56 (m, 3H), 3.42 (s, 2H), 3.18-3.04 (m, 2H), 2.41-2.36 (m, 4H), 1.90-1.42 (m, 8H)。
【０３４４】
実施例２４（９）
４−（１−（Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.20（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (brs, 1H), 7.80 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.69 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.20-3.05 (m, 2H), 2.48-2.25 (m, 10H), 1.65-1.34 (m, 10H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０３４５】
実施例２４（１０）
４−（Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.37（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.53 (brs, 1H), 8.44 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 8.10 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.35 (m, 4H), 2.84-2.63 (m, 2H), 2.34-2.27 (m, 4H), 1.59 (brs, 4H)。
【０３４６】
実施例２４（１１）
４−（Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.36（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (s, 1H), 8.48 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.09 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 3.42 (td, J = 6.9, 5.4 Hz, 2H), 3.36 (s, 2H), 2.87 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.33 (m, 4H), 1.60 (brs, 4H)。
【０３４７】
実施例２４（１２）
４−（Ｎ−（２，２−ジメチル−３−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.24（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61 (s, 1H), 7.89 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.44 (s, 2H), 2.95 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.15 (s, 6H), 2.05 (s, 2H), 1.63 (brs, 4H), 0.78 (s, 6H)。
【０３４８】
実施例２４（１３）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−イソプロピルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.27（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (br, 1H), 7.96(m, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.09 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.58-2.48 (m, 2H), 2.45-2.32 (m, 4H), 1.68-1.59 (m, 4H), 0.93 (d, J = 6.0 Hz, 6H)。
【０３４９】
実施例２４（１４）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−エチルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.22（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.53 (br, 1H), 7.96(m, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.10 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.57-2.45 (m, 4H), 2.45-2.34 (m, 4H), 1.68-1.58 (m, 4H), 0.97(t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０３５０】
実施例２４（１５）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−メチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.20（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  8.01(t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.07(q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.41(t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.45-2.33 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.70-1.60 (m, 4H), 1.52 (quin, J = 6.9 Hz, 2H)。
【０３５１】
実施例２４（１６）
４−（Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.47（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 8.40 (m, 2H), 8.10 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 3.36 (s, 2H), 3.31 (m, 2H), 2.73 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.31 (m, 4H), 1.60 (brs, 4H)。
【０３５２】
実施例２４（１７）
４−（Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.38（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (CD3OD)：δ  7.36 (m, 5H), 3.76 (m, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.01 (m, 2H), 2.56 (brs, 4H), 2.33 (m, 2H), 1.97-1.61 (m, 8H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.49（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：９：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (s, 1H), 10.63 (brs, 1H), 8.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.44 (m, 3H), 4.29-2.92 (m, 9H), 2.38 (m, 4H), 1.94-1.70 (m, 4H), 1.62 (brs, 4H)。
【０３５３】
実施例２４（１８）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−フェニルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.47（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 8,12 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 2H), 6.52 (m, 3H), 5.55 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.42 (s, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.38 (m, 4H), 1.60 (brs, 4H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.57（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (s, 1H), 8.31 (m, 1H), 7.35-7.04 (m, 5H), 3.44 (s, 2H), 3.33-3.23 (m, 4H), 2.38 (m, 4H), 1.62 (brs, 4H)。
【０３５４】
実施例２４（１９）
４−（Ｎ−（２−（１−メチルピロール−２−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.47（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (brs, 1H), 8.13 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.58 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 5.84 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 5.76 (brs, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 3.24 (m, 2H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.37 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H)。
【０３５５】
実施例２４（２０）
４−（Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.29（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 7.99 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.02 (td, J = 6.3, 5.4 Hz, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H), 1.41-1.22 (m, 6H)。
【０３５６】
実施例２４（２１）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−ベンジルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.15（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.55 (brs, 1H), 7.97 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.30-7.17 (m, 5H), 3.67 (s, 2H), 3.40 (s, 2H), 3.15 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.56-2.35 (m, 6H), 1.61 (brs, 4H)。
【０３５７】
実施例２４（２２）
４−（Ｎ−（２−（フラン−２−イルメチルチオ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.38（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (brs, 1H), 8.16 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 6.37 (dd, J = 3.0, 1.5 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.40 (s, 2H), 3.22 (m, 2H), 2.53-2.36 (m, 6H), 1.63 (brs, 4H)。
【０３５８】
実施例２４（２３）
４−（Ｎ−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.43（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (brs, 1H), 8.00 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.03 (m, 2H), 2.73-1.96 (m, 11H), 1.63-1.13 (m, 10H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。
【０３５９】
実施例２４（２４）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロヘキシルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 8.01 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.51-2.25 (m, 7H), 1.77-0.92 (m, 16H)。
【０３６０】
実施例２４（２５）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−ブチルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.66（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 7.95 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.55-2.36 (m, 8H), 1.63 (brs, 4H), 1.31 (m, 4H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０３６１】
実施例２４（２６）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.51（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：１０：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.99 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.44 (brs, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.57-2.37 (m, 8H), 1.63 (brs, 4H), 1.01 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。
【０３６２】
実施例２４（２７）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−フェニルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.58（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 8.07 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.61 (m, 3H), 3.41 (s, 2H), 3.29 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.39 (m, 4H), 1.62 (m, 6H)。
【０３６３】
実施例２４（２８）
４−（Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.26（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.54 (brs, 1H), 7.99 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.40 (m, 2H), 3.39 (s, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H), 1.58-1.49 (m, 2H)。
【０３６４】
実施例２４（２９）
４−（Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.48（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (brs, 1H), 8.16 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.3 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.30 (m, 2H), 2.92 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.35 (brs, 4H), 1.62 (brs, 4H)。
【０３６５】
実施例２４（３０）
４−（Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.30（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 8.01 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 2.38 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.03-1.24 (m, 12H)。
【０３６６】
実施例２４（３１）
４−（Ｎ−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.44（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 7.96 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.32-7.19 (m, 5H), 3.40 (s, 2H), 3.37 (s, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.31 (m, 4H), 1.87-1.03 (m, 13H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.48（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：９：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (s, 1H), 10.21 (brs, 1H), 8.05 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.45 (m, 3H), 4.24 (m, 2H), 3.38-2.78 (m, 8H), 2.37 (m, 4H), 1.83-1.31 (m, 11H)。
【０３６７】
実施例２４（３２）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.18（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.55(br, 1H), 7.99(t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.43 (m, 1H), 3.44-3.37 (m, 2H), 3.40 (s, 2H), 3.11 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.59-2.52(m, 4H), 2.45-2.33(m, 4H), 1.68-1.60(m, 4H)。
【０３６８】
実施例２４（３３）
４−（Ｎ−（３−メチルチオプロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.60（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (brs, 1H), 8.05 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.44-2.36 (m, 6H), 2.02 (s, 3H), 1.66 (m, 6H)。
【０３６９】
実施例２４（３４）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−エチル−Ｎ'−（３−メチルフェニル）アミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.63（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59 (brs, 1H), 8.12 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.50 (m, 2H), 6.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.33-3.18 (m, 6H), 2.38 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 1.62 (brs, 4H), 1.04 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０３７０】
実施例２４（３５）
４−（Ｎ−（４，４−ジメトキシブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.34（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 8.01 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.19 (s, 6H), 3.01 (m, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H), 1.52-1.34 (m, 4H)。
【０３７１】
実施例２４（３６）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'，Ｎ'−ジエチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.34（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s, 1H), 7.99(t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.38(s, 2H), 3.05(q, J = 5.7 Hz, 2H), 2.44-2.29(m, 10H), 1.66-1.59(m, 4H), 1.49(quin, J = 5.7 Hz, 2H), 0.91(t, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０３７２】
実施例２４（３７）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−イソプロピルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.18（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.52(br, 1H), 8.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.08(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.62(sep, J =6.0 Hz, 1H), 2.48-2.32(m, 6H), 1.68-1.60(m, 4H), 1.49(quin, J = 6.0 Hz, 2H), 0.92(d, J = 6.0 Hz, 6H)。
【０３７３】
実施例２４（３８）
４−（Ｎ−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (brs, 1H), 8.01 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.79 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.89-3.71 (m, 4H), 3.38 (s, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.38 (m, 4H), 1.70 (m, 2H), 1.63 (brs, 4H)。
【０３７４】
実施例２４（３９）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−プロピルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.14（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(br, 1H), 8.00(m, 1H), 3.38(s, 2H), 3.08(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.47-2.34(m, 8H), 1.70-1.60(m, 4H), 1.50(quin, J = 6.6 Hz, 2H), 1.38(sex, J = 6.6 Hz, 2H), 0.83(t, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０３７５】
実施例２４（４０）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−プロピルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.31（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(br, 1H), 7.96(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.11(q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.57-2.47(m, 2H), 2.45-2.33(m, 6H), 1.70-1.60(m, 4H), 1.37(sex, J = 7.2 Hz, 2H), 0.84(t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０３７６】
実施例２４（４１）
４−（Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.47（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 8.04 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.36 (s, 2H), 3.24 (m, 2H), 2.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33 (m, 4H), 1.60 (brs, 4H)。
【０３７７】
実施例２４（４２）
４−（Ｎ−（２−（４−アミノフェニル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.39（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 10.38 (brs, 3H), 8.19 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.31 (m, 4H), 3.37 (s, 2H), 3.29 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.35 (brs, 4H), 1.61 (brs, 4H)。
【０３７８】
実施例２４（４３）
８−（Ｎ−（２−（Ｎ'−フェニルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.40（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.27 (brs, 1H), 8.36 (m, 1H), 7.31 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.10-6.00 (m, 7H), 3.46 (s, 2H), 3.24 (m, 6H), 2.38 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.70 (m, 2H)。
【０３７９】
実施例２４（４４）
８−（Ｎ−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.36（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：１０：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.87 (s, 1H), 9.20 (brs, 1H), 8.05 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 7.48 (m, 5H), 6.38 (brs, 1H), 4.27 (m, 2H), 3.33-3.06 (m, 8H), 2.83 (m, 2H), 2.33 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.87-1.22 (m, 9H)。
【０３８０】
実施例２４（４５）
８−（Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.31（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.85 (s, 1H), 8.05 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.54 (m, 4H), 3.29 (m, 2H), 3.17 (brs, 2H), 3.06 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.28 (m, 8H), 1.69 (m, 2H), 1.53 (m, 2H)。
【０３８１】
実施例２４（４６）
８−（Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.14（メタノール：塩化メチレン：酢酸＝１：４：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.91 (s, 1H), 8.94 (brs, 1H), 8.29 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.30 (brs, 1H), 3.50-3.38 (m, 6H), 3.12 (m, 4H), 2.90 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.98-1.33 (m, 8H)。
【０３８２】
実施例２４（４７）
８−（Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.29（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.85 (s, 1H), 7.99 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.53 (m, 4H), 3.34 (s, 2H), 3.16 (m, 4H), 2.30 (m, 8H), 1.70 (m, 2H)。
【０３８３】
実施例２４（４８）
８−（Ｎ−（３−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.35（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.84 (s, 1H), 8.02 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.76 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.31 (m, 2H), 3.18 (brs, 2H), 2.98 (td, J = 6.6, 5.4 Hz, 2H), 2.90 (td, J = 6.6, 5.4 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 1.36 (s, 9H)。
【０３８４】
実施例２５
４−（３−（Ｎ−（５−クロロペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１で製造した化合物（２４１ｍｇ）および炭酸カリウム（89.8ｍｇ）のテトラヒドロフラン（3.00ｍＬ）および水（1.00ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、５−クロロペンタノイルクロライド（１７１ｍｇ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物に、さらに炭酸カリウム（45.0ｍｇ）および５−クロロペンタノイルクロライド（85.5ｍｇ）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ２に調整した後、水を加え、析出した結晶をろ取した。ろ取物を水およびヘキサンで順次洗浄した後、減圧下乾燥し、下記物性値を有する本発明化合物（３４７ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.56-2.32 (m, 6H), 1.75-1.59 (m, 8H)。
【０３８５】
実施例２５（１）〜実施例２５（１３）
実施例１で製造した化合物またはその代わりに相当する誘導体、および５−クロロペンタノイルクロライドの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２５と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０３８６】
実施例２５（１）
４−（３−（Ｎ−（５−ブロモペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.28（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 7.69 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 3.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.48-2.32 (m, 6H), 1.86-1.59 (m, 8H)。
【０３８７】
実施例２５（２）
４−（３−（Ｎ−（４−クロロブタノイル）アミノ）フェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.50（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.47-8.28 (br, 1H), 7.69 (bs, 1H), 7.62 (bs, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.35 (dd, J = 10.5, 2.7 Hz, 1H), 3.85 (dt, J = 13.5, 2.7 Hz, 1H), 3.67 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.21-3.11 (m, 1H), 3.08-3.02 (m, 1H), 2.94 (dd, J = 13.5, 10.5 Hz, 1H), 2.86-2.76 (m, 1H), 2.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.32-2.16 (m, 3H)。
【０３８８】
実施例２５（３）
４−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.40（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.52 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 8.7, 4.8 Hz, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 2.89-2.83 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.04 (s, 3H)。
【０３８９】
実施例２５（４）
４−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.51（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.88 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 3.61 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.05 (s, 3H)。
【０３９０】
実施例２５（５）
４−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.45（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.87 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.39 (m, 4H), 2.04 (s, 3H), 1.64 (m, 4H)。
【０３９１】
実施例２５（６）
４−（３−（Ｎ−（４−クロロブタノイル）アミノ）フェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
NMR (DMSO-d6)：δ  10.89(s, 1H), 10.12(s, 1H), 7.71(t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.62(m, 1H), 7.38(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10(dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 6.26(s, 1H), 3.70(t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.64-3.58(m, 2H), 3.18-3.13(m, 2H), 2.35(t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.03(quin, J = 6.9 Hz, 2H)。
【０３９２】
実施例２５（７）
４−（３−（Ｎ−（２−クロロアセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.27（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.90 (s, 1H), 10.40 (s, 1H),  7.68 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.25 (s, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.68 (m, 2H), 1.59 (m, 2H)。
【０３９３】
実施例２５（８）
４−（３−（Ｎ−（３−ブロモプロパノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.20（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.72 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.48-2.34 (m, 4H), 1.70 (m, 2H), 1.60 (m, 2H)。
【０３９４】
実施例２５（９）
８−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.31（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.11 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 5.37 (s, 1H), 3.20-3.06 (m, 2H), 2.39 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 2H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.31（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.31 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.38 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 2.41 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)。
【０３９５】
実施例２５（１０）
４−（３−（Ｎ−メシルアミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.56（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.89 (s, 1H), 9.86 (brs, 1H), 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.48-2.34 (m, 4H), 1.69 (m, 2H), 1.59 (m, 2H)。
【０３９６】
実施例２５（１１）
８−（３−（Ｎ−（４−クロロブタノイル）アミノ）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.11 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 3.69 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.22-3.04 (m, 2H), 2.60-2.32 (m, 4H), 2.12-1.94 (m, 2H), 1.82-1.64 (m, 2H)。
【０３９７】
実施例２５（１２）
４−（２−（Ｎ−（２−ブロモアセチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.68（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 8.33 (brt, J = 5.1 Hz, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.44-3.26 (m, 2H), 2.64 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.54-2.28 (m, 4H), 1.78-1.52 (m, 4H)。
【０３９８】
実施例２５（１３）
４−（２−（Ｎ−（３−ブロモプロパノイル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.71（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.55 (brs, 1H), 8.07 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 3.61 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.44-3.24 (m, 2H), 2.72-2.28 (m, 8H), 1.78-1.54 (m, 4H)。
【０３９９】
実施例２６
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１で製造した化合物（２７７ｍｇ）、トリエチルアミン（２２３ｍｇ）、５−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸（２７７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８４ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（3.00ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒で再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（２９８ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.49（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.1Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.48-2.30 (m, 6H), 1.70-1.50 (m, 8H), 1.36 (s, 9H)。
【０４００】
実施例２６（１）〜実施例２６（１９）
実施例１で製造した化合物またはその代わりに相当する誘導体、および（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸またはその代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２６と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０４０１】
実施例２６（１）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.29（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32 (m, 6H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.28-2.33 (m, 11H), 1.69-1.51 (m, 8H)。
【０４０２】
実施例２６（２）
４−（３−（Ｎ−（４−クロロブタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.48（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.46-1.59 (m, 12H)。
【０４０３】
実施例２６（３）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.30（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (CD3OD)：δ  7.75 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.63 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.20 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.89 (s, 6H), 2.74 (s, 3H), 2.66-2.50 (m, 6H), 1.81 (m, 8H)。
【０４０４】
実施例２６（４）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.79（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.26 (m, 6H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.00 (m, 2H), 2.48-2.28 (m, 6H), 1.69-1.42 (m, 8H)。
【０４０５】
実施例２６（５）
４−（３−（Ｎ−（２−（２−クロロエトキシ）アセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.89 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.81 (s, 4H), 2.48-2.34 (m, 4H), 1.70-1.59 (m, 4H)。
【０４０６】
実施例２６（６）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（６Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.28（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.34 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.33 (m, 6H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.86 (m, 1H), 3.25-1.42 (m, 19H)。
【０４０７】
実施例２６（７）
４−（３−（５−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタノイル）アミノフェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.24（メタノール：クロロホルム＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.53 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 7.67 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.34 (m, 6H), 7.06 (m, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.23 (dd, J = 8.6, 4.8 Hz, 1H), 3.57 (brd, J = 13.8 Hz, 1H), 3.28 (m, 3H), 3.07 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.88-2.65 (m, 5H), 2.33 (m, 3H), 1.52 (m, 4H)。
【０４０８】
実施例２６（８）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−２，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリダジン−１−オン
TLC：Rf  0.54（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CDCl3)：δ  10.58 (br-s, 1H), 8.21 (br-s, 1H), 7.69 (br-s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.40-7.28 (m, 6H), 7.04 (m, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.42-3.28 (m, 2H), 3.00-2.86 (m, 5H), 2.70-2.64 (m, 2H), 2.46-2.30 (m, 2H), 1.94-1.84 (m, 2H), 1.80-1.60 (m, 8H)。
【０４０９】
実施例２６（９）
４−（３−（Ｎ−（４−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）アミノ）フェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.35（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）。
【０４１０】
実施例２６（１０）
４−（３−（Ｎ−（６−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサノイル）アミノ）フェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.35（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）。
【０４１１】
実施例２６（１１）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−（３−メチル−２−ブテニル）−Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.87 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.34 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 5.10 (m, 1H), 3.72 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.16-3.00 (m, 2H), 2.62-2.40 (m, 2H), 2.40-2.22 (m, 4H), 1.78-1.30 (m, 8H), 1.64 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.36 (s, 9H)。
【０４１２】
実施例２６（１２）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.63（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (CD3OD)：δ  7.74(s, 1H), 7.57(d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.41(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35-7.20(m, 5H), 7.14(d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.39(s, 1H), 5.08(s, 2H), 3.73-3.68(m, 2H), 3.38-3.28(m, 2H), 3.16-3.10(m, 2H), 2.91(brs, 3H), 2.44-2.25(m, 2H), 1.78-1.50(m, 4H)。
【０４１３】
実施例２６（１３）
４−（３−（Ｎ−（２−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）アセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.27（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.92 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 9.96 (brs, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.20 (m, 1H), 4.16 (s, 2H), 2.87 (s, 6H), 2.60-2.24 (m, 4H), 1.80-1.50 (m, 4H)。
【０４１４】
実施例２６（１４）
４−（３−（Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−イルカルボニル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.27（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 4.08-3.84 (m, 4H), 3.46 (m, 1H), 2.54-2.28 (m, 4H), 1.78-1.52 (m, 4H), 1.38 (s, 9H)。
【０４１５】
実施例２６（１５）
４−（３−（Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イルカルボニル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.17 (m, 1H), 3.38-2.34 (m, 8H), 1.98-1.60 (m, 6H), 1.38 (s, 9H x 1/3), 1.26 (s, 9H x 2/3)。
【０４１６】
実施例２６（１６）
４−（２−（Ｎ−（２−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.31（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.54 (s, 1H), 7.82 (brt, 1H), 6.91 (brt, 1H), 3.47 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.40-3.26 (m, 2H), 2.61 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56-2.30 (m, 4H), 1.76-1.54 (m, 4H), 1.36 (s, 9H)。
【０４１７】
実施例２６（１７）
４−（２−（Ｎ−（３−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパノイル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.54 (s, 1H), 7.92 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.72 (brt, 1H), 3.42-3.18 (m, 2H), 3.16-3.02 (m, 2H), 2.68-2.28 (m, 6H), 2.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.78-1.52 (m, 4H), 1.36 (s, 9H)。
【０４１８】
実施例２６（１８）
４−（２−（Ｎ−（２−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）アセチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.62（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.54 (brs, 1H), 7.80 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.44-3.24 (m, 2H), 2.80 (s, 2H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54-2.26 (m, 4H), 2.16 (s, 6H), 1.76-1.52 (m, 4H)。
【０４１９】
実施例２６（１９）
４−（２−（Ｎ−（４−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.67（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.53 (s, 1H), 7.85 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.40-3.20 (m, 2H), 2.94-2.80 (m, 2H), 2.60 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56-2.28 (m, 4H), 2.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.78-1.46 (m, 6H), 1.36 (s, 9H)。
【０４２０】
実施例２７
４−（２−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１３で製造した化合物（４０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（8.4ｍｇ）およびベンジルアミン（0.21ｍＬ）を室温で１０時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（１８ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.29（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.46 (s, 1H), 7.40-7.15 (m, 5H), 3.69 (s, 2H), 2.80-2.60 (m, 4H), 2.50-2.30 (m, 4H), 1.63 (brs, 4H)。
【０４２１】
実施例２７（１）〜実施例２７（８０）
参考例１３で製造した化合物またはその代わりに相当する誘導体、およびベンジルアミンの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２７と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０４２２】
実施例２７（１）
４−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.38（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.74-3.66 (m, 4H), 2.84-2.77 (m, 2H), 2.75-2.66 (m, 2H), 2.64-2.48 (m, 8H), 1.88-1.72 (m, 4H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.24（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.68 (s, 1H), 10.85 (brs, 1H), 4.02-3.92 (m, 2H), 3.82-3.70 (m, 2H), 3.54-3.44 (m, 2H), 3.44-3.32 (m, 2H), 3.15-3.05 (m, 2H), 3.05-2.96 (m, 2H), 2.53-2.33 (m, 4H), 1.76-1.58 (m, 4H)。
【０４２３】
実施例２７（２）
４−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.12（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.78-3.66 (m, 2H), 3.63 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 3.26-3.10 (m, 2H), 3.06 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 2.62-2.48 (m, 4H), 2.26-1.96 (m, 4H), 1.90-1.72 (m, 4H)。
【０４２４】
実施例２７（３）
４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.32（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.68 (s, 1H), 11.80 (brs, 2H), 4.00-3.20 (m, 10H), 3.10-2.95 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.50-2.30 (m, 4H), 1.75-1.55 (m, 4H)。
【０４２５】
実施例２７（４）
４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.34（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 10.45 (brs, 1H), 3.52-3.42 (m, 2H), 3.34-3.22 (m, 2H), 3.06-2.96 (m, 2H), 2.96-2.80 (m, 2H), 2.54-2.32 (m, 4H), 1.84-1.56 (m, 9H), 1.46-1.26 (m, 1H)。
【０４２６】
実施例２７（５）
４−（２−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.34（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.65 (s, 1H), 8.85 (brs, 2H), 3.26-3.10 (m, 2H), 3.10-2.96 (m, 1H), 2.90 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.50-2.36 (m, 4H), 2.06-1.98 (m, 2H), 1.80-1.54 (m, 7H), 1.40-1.00 (m, 5H)。
【０４２７】
実施例２７（６）
４−（２−（アゼパン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.28（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 3.46-3.28 (m, 4H), 3.20-3.06 (m, 2H), 3.06-2.98 (m, 2H), 2.56-2.46 (m, 2H), 2.44-2.34 (m, 2H), 1.90-1.50 (m, 12H)。
【０４２８】
実施例２７（７）
４−（２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.29（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.51 (s, 1H), 3.32-3.24 (m, 6H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.60-2.50 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 6H), 1.72-1.56 (m, 4H), 1.37 (s, 9H)。
【０４２９】
実施例２７（８）
４−（２−（チオモルホリン−４−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.67 (s, 1H), 10.90 (brs, 1H), 3.84-3.70 (m, 2H), 3.44-3.30 (m, 2H), 3.24-3.10 (m, 4H), 3.08-2.98 (m, 2H), 2.90-2.76 (m, 2H), 2.52-2.44 (m, 2H), 2.42-2.34 (m, 2H), 1.76-1.58 (m, 4H)。
【０４３０】
実施例２７（９）
４−（２−（Ｎ−（２−プロピニル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.28（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 9.70-9.45 (m, 2H), 3.98-3.88 (m, 2H), 3.70 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 3.30-3.18 (m, 2H), 2.91 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.48-2.32 (m, 4H), 1.76-1.58 (m, 4H)。
【０４３１】
実施例２７（１０）
４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.19（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
NMR (CD3OD)：δ  2.84-2.76 (m, 2H), 2.75-2.67 (m, 2H), 2.67-2.47 (m, 12H), 2.44 (q, J = 7.5 H, 2H), 1.79 (m, 4H), 1.10 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０４３２】
実施例２７（１１）
４−（２−（Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.49（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 8.86 (brs, 2H), 3.26-3.08 (m, 2H), 3.02-2.88 (m, 2H), 2.86-2.70 (m, 2H), 2.58-2.30 (m, 4H), 1.88-1.50 (m, 10H), 1.32-0.82 (m, 5H)。
【０４３３】
実施例２７（１２）
４−（２−（アゾカン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.58-3.30 (m, 4H), 3.08 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.62-2.50 (m, 4H), 2.12-1.60 (m, 14H)。
【０４３４】
実施例２７（１３）
４−（２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.29（クロロホルム：メタノール：飽和アンモニア水＝５：１：0.1）；
NMR (CD3OD)：δ  3.26 (m, 4H), 3.08-3.01 (m, 4H), 2.96 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 1.80 (m, 4H)。
【０４３５】
実施例２７（１４）
４−（２−（Ｎ−（２−（Ｎ'−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.47（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.52 (brs, 1H), 6.73 (brt, 1H), 3.34 (br, 1H), 3.06-2.94 (m, 2H), 2.80 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.70-2.54 (m, 4H), 2.54-2.28 (m, 4H),1.76-1.54 (m, 4H), 1.36 (s, 9H)。
【０４３６】
実施例２７（１５）
４−（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.50（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.23 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.83 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 3.20 (m, 4H), 2.90-2.70 (m, 8H), 2.62 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 1.80 (m, 4H)。
【０４３７】
実施例２７（１６）
４−（２−（４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CDCl3)：δ  10.61(s, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 3.11 (m, 4H), 2.78 (s, 4H), 2.74 (m, 4H), 2.59 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.78 (m, 4H)。
【０４３８】
実施例２７（１７）
４−（２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.43（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.36-7.22 (m, 5H), 3.54 (s, 2H), 2.84-2.64 (m, 4H), 2.64-2.45 (m, 12H), 1.86-1.72 (m, 4H)。
【０４３９】
実施例２７（１８）
４−（２−（Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.33（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.52 (m, 4H), 1.77 (m, 4H)。
【０４４０】
実施例２７（１９）
４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.32（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.28 (m, 5H), 3.56 (s, 2H), 2.83-2.65 (m, 4H), 2.49 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.73 (m, 4H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.44（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.69 (s, 1H), 9.42 (m, 1H), 7.49 (m, 5H), 4.48 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 3.50-3.25 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.75 (m, 3H), 2.38 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 1.68 (m, 4H)。
【０４４１】
実施例２７（２０）
４−（２−（Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (CD3OD)：δ  7.37 (m, 5H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.07 (m, 4H), 2.60 (m, 4H), 1.85 (m, 4H)。
【０４４２】
実施例２７（２１）
４−（２−（Ｎ−（４−トリフルオロメトキシベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.37（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.44 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.59-2.49 (m, 4H), 1.77 (m, 4H)。
【０４４３】
実施例２７（２２）
４−（２−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.55（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  8.08 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 6.3, 4.8 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.90-2.74 (m, 4H), 2.68 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.62 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 1.79 (m, 4H)。
【０４４４】
実施例２７（２３）
４−（２−（Ｎ−（２−（Ｎ'−フェニルアミノ）エチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.26（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.18-7.08 (m, 2H), 6.74-6.64 (m, 3H), 3.48-3.36 (m, 4H), 3.22 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (m, 4H), 1.78 (m, 4H)。
【０４４５】
実施例２７（２４）
４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.21（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.62-3.52 (m, 4H), 2.85-2.70 (m, 4H), 2.64-2.48 (m, 8H), 2.09 (s, 3H), 1.79 (m, 4H)。
【０４４６】
実施例２７（２５）
４−（２−（Ｎ−（ナフタレン−１−イルメチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.45（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.49 (brs, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.53-7.40 (m, 4H), 4.15 (s, 2H), 2.87 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.35 (m, 4H), 1.62 (brs, 4H)。
【０４４７】
実施例２７（２６）
４−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.30-7.20 (m, 5H), 3.60 (s, 2H), 2.72 (s, 4H), 2.62 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.48 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 1.70 (m, 4H), 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０４４８】
実施例２７（２７）
４−（２−（Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.17（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：0.1）；
NMR (CD3OD)：δ  7.43-7.23 (m, 5H), 3.60 (s, 2H), 3.41 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.14 (m, 1H), 3.06-2.98 (m, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60-2.50 (m, 4H), 2.22-2.06 (m, 4H), 1.86-1.60 (m, 6H)。
【０４４９】
実施例２７（２８）
４−（２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.19 (m, 5H), 3.65 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.78-2.67 (m, 6H), 2.43 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 1.64 (m, 4H)。
【０４５０】
実施例２７（２９）
４−（２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.55（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.30-2.70 (m, 13H), 2.59 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 1.86-1.65 (m, 6H), 1.44-1.20 (m, 4H)。
【０４５１】
実施例２７（３０）
４−（２−（Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.50（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.41 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 8.7, 8.7 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.10 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.52 (m, 4H), 1.78 (m, 4H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.43（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.68 (s, 1H), 9.00 (s, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 4.20 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 2.58-2.38 (m, 4H), 1.67 (m, 4H)。
【０４５２】
実施例２７（３１）
４−（２−（Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.39（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝４：１：0.3）；
NMR (CD3OD)：δ  7.40 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.37 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.53 (m, 4H), 1.78 (m, 4H)。
【０４５３】
実施例２７（３２）
４−（２−（Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.38（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.50 (m, 5H), 4.48 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.29 (m, 2H), 2.92 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (m, 4H), 1.78 (m, 4H), 1.70 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０４５４】
実施例２７（３３）
４−（２−（Ｎ−（３−フルオロベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.39（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.48-7.06 (m, 4H), 4.06 (s, 2H), 3.20 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.53 (m, 4H), 1.77 (m, 4H)。
【０４５５】
実施例２７（３４）
４−（２−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.48（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.48-7.40 (m, 4H), 7.32-7.13 (m, 6H), 4.25 (s, 1H), 3.16 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.81-2.40 (m, 14H), 1.78 (m, 4H)。
【０４５６】
実施例２７（３５）
４−（２−（Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.32 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 1H), 7.02-6.90 (m, 3H), 4.05 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.24 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.51 (m, 4H), 1.77 (m, 4H)。
【０４５７】
実施例２７（３６）
８−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.26（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.94 (s, 1H), 9.31 (brs, 1H), 6.39 (brs, 1H), 3.60-3.10 (m, 6H), 3.06-2.74 (m, 4H), 2.34 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.94-1.50 (m, 7H), 1.38 (m, 1H)。
【０４５８】
実施例２７（３７）
４−（２−（Ｎ−（２−フェノキシエチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.62（塩化メチレン：メタノール：水＝４：１：0.2）；
NMR (CD3OD)：δ  7.26 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 2H), 6.98-6.88 (m, 3H), 4.11 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.14-3.05 (m, 4H), 2.84 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60-2.50 (m, 4H), 1.78 (m, 4H)。
【０４５９】
実施例２７（３８）
４−（２−（４−ベンジルオキシカルボニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.67（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝４：１：0.3）；
NMR (CD3OD)：δ  7.34 (m, 5H), 5.11 (s, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.82-2.70 (m, 8H), 2.60 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 1.90-1.72 (m, 6H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.64（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.7 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 5H), 5.11 (s, 2H), 3.89 (m, 1H), 3.72-3.40 (m, 7H), 3.35-3.16 (m, 2H), 2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.65-2.50 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.85 (m, 2H), 1.67 (m, 4H)。
【０４６０】
実施例２７（３９）
４−（２−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.14（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.00-3.40 (m, 11H), 3.12 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62-2.50 (m, 4H), 2.22-2.15 (m, 2H), 1.92-1.68 (m, 10H)。
【０４６１】
実施例２７（４０）
４−（２−（４−ブチルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.16（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.10-3.45 (m, 8H), 3.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.90-1.75 (m, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０４６２】
実施例２７（４１）
８−（２−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.36（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.17 (s, 1H), 11.85 (brs, 1H), 5.09 (br, 3H), 3.98-3.08 (m, 11H), 2.96 (m, 2H), 2.36 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.10 (m, 2H), 1.94-0.98 (m, 12H)。
【０４６３】
実施例２７（４２）
４−（２−（Ｎ−（４−クロロベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.75（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 9,39 (brs, 2H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.19 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.94 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.40 (m, 4H), 1.66 (m, 4H)。
【０４６４】
実施例２７（４３）
４−（２−（４−ヘキシルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.68（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.04-3.45 (m, 8H), 3.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.26 (m, 2H), 3.15 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.59 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.80 (m, 6H), 1.39 (m, 6H), 0.93 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０４６５】
実施例２７（４４）
４−（２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.25（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.12-3.58 (m, 11H), 3.18 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.80 (m, 4H), 1.44 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０４６６】
実施例２７（４５）
４−（２−（Ｎ−（２−フルオロベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.65（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.61-7.50 (m, 2H), 7.32-7.20 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.51 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.52 (m, 4H), 1.79 (m, 4H)。
【０４６７】
実施例２７（４６）
４−（２−（Ｎ−（３−メトキシプロピル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.42（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.21 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.54 (m, 4H), 1.97 (m, 2H), 1.79 (m, 4H)。
【０４６８】
実施例２７（４７）
８−（２−（Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.30（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.41 (brs, 1H), 9.60 (brs, 2H), 7.65 (dd, J = 8.4, 5.7 Hz, 2H), 7.27 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 2H), 6.00 (brs, 2H), 4.16 (m, 2H), 3.34-3.06 (m, 4H), 2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.39 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.71 (m, 2H)。
【０４６９】
実施例２７（４８）
４−（２−（Ｎ−（フラン−２−イルメチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.32（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 9.33 (brs, 2H), 7.78 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 3.3, 1.5 Hz, 1H), 4.27 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (m, 4H), 1.66 (m, 4H)。
【０４７０】
実施例２７（４９）
４−（２−（Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.16（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.66 (s, 1H), 9.23 (brs, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.13 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 2.92 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.40 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.66 (m, 4H)。
【０４７１】
実施例２７（５０）
４−（２−（Ｎ−（２−メトキシベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.34（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.50-7.42 (m, 2H), 7.15-7.00 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.53 (m, 4H), 1.78 (m, 4H)。
【０４７２】
実施例２７（５１）
４−（２−（Ｎ−（３−メチルチオプロピル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.069（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2,62 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63-2.50 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.01 (m, 2H), 1.90-1.75 (m, 4H)。
【０４７３】
実施例２７（５２）
４−（２−（Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.39（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  8.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.15 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.60-2.45 (m, 4H), 1.88-1.72 (m, 4H)。
【０４７４】
実施例２７（５３）
８−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.26（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.24 (s, 1H), 11.73 (brs, 1H), 5.59 (br, 3H), 4.00-3.06 (m, 14H), 2.97 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.26 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０４７５】
実施例２７（５４）
４−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.60（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.10-7.00 (m, 4H), 3.82-3.72 (m, 4H), 3.67 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.42-3.30 (m, 4H), 3.15 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.65-2.50 (m, 4H), 1.82 (m, 4H)。
【０４７６】
実施例２７（５５）
４−（２−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.14（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  8.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.50 (m, 2H), 3.95-3.30 (m, 6H), 3.71 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.62 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.81 (m, 4H)。
【０４７７】
実施例２７（５６）
８−（２−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.45（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.23 (s, 1H), 12.22 (brs, 1H), 4.66 (br, 3H), 4.00-3.30 (m, 11H), 3.23 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.92-1.40 (m, 8H)。
【０４７８】
実施例２７（５７）
８−（２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.26（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.18 (s, 1H), 11.86 (brs, 1H), 4.55 (br, 3H), 3.98-3.30 (m, 11H), 3.22 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.37 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.30 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
【０４７９】
実施例２７（５８）
４−（２−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.32（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.65 (s, 1H), 9.59 (brs, 2H), 7.62 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 5.1, 2.7 Hz, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.96 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.40 (m, 4H), 1.66 (m, 4H)。
【０４８０】
実施例２７（５９）
４−（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.72（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.15-6.90 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 3.82-3.05 (m, 8H), 3.67 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.62-2.50 (m, 4H), 1.80 (m, 4H)。
【０４８１】
実施例２７（６０）
４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.13（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝４：１：0.5）；
NMR (CD3OD)：δ  3.16 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.94-2.83 (m, 4H), 2.78 (s, 6H), 2.61 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.80 (m, 4H)。
【０４８２】
実施例２７（６１）
４−（２−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.54（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.20 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 6.66-6.52 (m, 3H), 3.90-3.08 (m, 8H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 1.81 (m, 4H)。
【０４８３】
実施例２７（６２）
４−（２−（４−（（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.53（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.52 (m, 2H), 7.42-7.32 (m, 3H), 6.96 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.36 (dt, J = 16.2, 7.2 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.90-3.45 (m, 10H), 3.13 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.59 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.79 (m, 4H)。
【０４８４】
実施例２７（６３）
４−（２−（４−（１−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.13（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.15-3.40 (m, 11H), 3.15 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.02-1.58 (m, 6H), 1.41 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.06 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０４８５】
実施例２７（６４）
４−（２−（４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.42（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.73 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 2.4, 1.8 Hz, 1H), 4.80-4.65 (m, 2H), 3.90-3.25 (m, 6H), 3.66 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.80 (m, 4H)。
【０４８６】
実施例２７（６５）
４−（２−（Ｎ−（３−クロロベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.38（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.60 (s, 1H), 7.47 (s, 3H), 4.31 (s, 2H), 3.49 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.54 (m, 4H), 1.79 (m, 4H)。
【０４８７】
実施例２７（６６）
８−（２−（Ｎ−ベンジルアミノ）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.42（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.58-7.45 (m, 5H), 4.28 (s, 2H), 3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.34 (m, 2H), 2.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.86 (m, 2H)。
【０４８８】
実施例２７（６７）
８−（２−（Ｎ−（２−（Ｎ'−フェニルアミノ）エチル）アミノ）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.23（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.15 (m, 2H), 6.69 (m, 3H), 3.50 (m, 4H), 3.32 (m, 4H), 2.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 (m, 2H)。
【０４８９】
実施例２７（６８）
８−（２−（４−ヘキシルピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.51（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.10-3.55 (m, 10H), 3.47 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.39 (m, 6H), 0.93 (m, 3H)。
【０４９０】
実施例２７（６９）
４−（２−（Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.15（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）。
【０４９１】
実施例２７（７０）
４−（２−（４−（２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.63（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.05-3.50 (m, 8H), 3.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.24-3.15 (m, 4H), 2.60 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 1.80 (m, 4H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０４９２】
実施例２７（７１）
８−（２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.69（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.12-7.00 (m, 4H), 3.85-3.70 (m, 6H), 3.51 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.50-3.18 (m, 6H), 2.67 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.95 (m, 2H)。
【０４９３】
実施例２７（７２）
８−（２−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.12（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  8.15 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.90-3.75 (m, 4H), 3.35 (m, 2H), 3.05-2.78 (m, 8H), 2.69 (s, 3H), 2.52 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.86 (m, 2H)。
【０４９４】
実施例２７（７３）
８−（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.65（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.0 (s, 1H), 9.53 (brs, 1H), 6.97 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.42 (s, 1H), 3.80-3.60 (m, 4H), 3.69 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.30-3.18 (m, 4H), 2.98-2.80 (m, 4H), 2.35 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)。
【０４９５】
実施例２７（７４）
４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.10（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝４：１：0.5%）；
NMR (CD3OD)：δ  2.77 (m, 4H), 2.64-2.45 (m, 6H), 2.36 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.26 (s, 6H), 1.85-1.65 (m, 6H)。
【０４９６】
実施例２７（７５）
４−（２−（Ｎ−（２−（Ｎ'，Ｎ'−ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.13（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝４：１：0.5%）；
NMR (CD3OD)：δ  3.38 (t, J = 6.6 H, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.05-2.92 (m, 6H), 2.62-2.48 (m, 4H), 1.80 (m, 4H), 1.21 (t, J = 7.2 H, 6H)。
【０４９７】
実施例２７（７６）
８−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.60（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.73 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.58-3.55 (m, 4H), 3.17 (m, 2H), 2.58 (m, 4H), 2.41 (m, 4H), 2.32 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.71-1.67 (m, 2H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.52（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.96 (s, 1H), 9.65 (brs, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.01 (m, 2H), 3.65 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 3.45 (m, 4H), 3.16 (m, 4H), 2.83 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.72 (m, 2H)。
【０４９８】
実施例２７（７７）
８−（２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.41（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.85 (s, 1H), 10.28 (brs, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.32-2.78 (m, 16H), 2.42-2.20 (m, 6H), 2.12 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。
【０４９９】
実施例２７（７８）
４−（２−（４−シクロヘキシルメチルピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.52（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.10-3.50 (m, 8H), 3.76 (t, J = 6.9 H, 2H), 3.20-3.12 (m, 4H), 2.65-2.48 (m, 4H), 1.98-1.65 (m, 12H), 1.48-1.00 (m, 3H)。
【０５００】
実施例２７（７９）
８−（２−（４−ブチルピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.28（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (CD3OD)：δ  4.15-3.60 (m, 8H), 3.80 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.94 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.45 (m,2H), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０５０１】
実施例２７（８０）
４−（５−（モルホリン−４−イル）ペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.43（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.48(s, 1H), 3.54(t, J = 7.5 Hz, 4H), 2.54-2.43(m, 4H), 2.40-2.28(m, 6H), 2.22(t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.74-1.60(m, 4H), 1.64-1.48(m, 2H), 1.50-1.37(m, 2H), 1.40-1.26(m, 2H)。
【０５０２】
実施例２８
４−（３−（Ｎ−（５−（モルホリン−４−イル）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
実施例２５（１）で製造した化合物（１１５ｍｇ）およびモルホリン（0.5ｍＬ）の混合物を３時間還流した。反応混合物を濃縮した。残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をイソプロパノールおよびヘキサンの混合溶媒で再結晶した。得られた固体（56.2ｍｇ）およびメタンスルホン酸（13.2ｍｇ）のメタノール（3.0ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（67.9ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.41（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.90 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 9.42 (brs, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.96 (m, 2H), 3.61 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 3.43-2.30 (m, 12H), 2.29 (s, 3H), 1.63 (m, 8H)。
【０５０３】
実施例２８（１）〜実施例２８（４２）
実施例２５（１）で製造した化合物またはその代わりに実施例２３（２３）、２３（２４）、２３（２９）、２３（３７）、２５、２５（２）、２５（６）〜２５（８）、２５（１１）〜２５（１３）、２６（２）および２６（５）、およびモルホリンまたはその代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２８と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０５０４】
実施例２８（１）
４−（３−（Ｎ−（４−（モルホリン−４−イル）ブタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.22（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.90 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 9.54 (brs, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.98 (m, 2H), 3.63 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 3.43-2.32 (m, 12H), 2.30 (s, 3H), 1.95 (m, 2H), 1.64 (m, 4H)。
【０５０５】
実施例２８（２）
４−（３−（Ｎ−（５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.29（メタノール：塩化メチレン＝２：３）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.89 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.95 (brs, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.52-2.33 (m, 13H), 3.24 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.15-1.46 (m, 12H)。
【０５０６】
実施例２８（３）
４−（３−（Ｎ−（２−（２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）アセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.50（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.91 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 9.78 (brs, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.05-3.40 (m, 10H), 3.16 (m, 2H), 2.56-2.33 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.70-1.59 (m, 4H)。
【０５０７】
実施例２８（４）
４−（３−（Ｎ−（４−（モルホリン−４−イル）ブタノイル）アミノ）フェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.16（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.53 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 9.59 (bs, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.58-7.55 (m, 1H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.28-4.18 (m, 1H), 3.99-3.94 (m, 2H), 3.68-3.42 (m, 5H), 3.17-3.00 (m, 5H), 2.90-2.80 (m, 2H), 2.74-2.64 (m, 1H), 2.43 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.33-2.26 (m, 4H), 2.00-1.90 (m, 2H)。
【０５０８】
実施例２８（５）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−（２−プロピニル）アミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.30（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.93 (brs, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.72 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 2.96 (m, 2H), 2.48-2.32 (m, 6H), 2.31 (s, 3H), 1.65 (m, 8H)。
【０５０９】
実施例２８（６）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.36（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：９：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (brs, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.54 (brs, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 5.07 (s, 1H), 3.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.89 (m, 2H), 2.48-2.34 (m, 9H), 1.77 (s, 3H), 1.69-1.59 (m, 8H)。
【０５１０】
実施例２８（７）
４−（３−（Ｎ−（５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.48（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 9.43 (brs, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.90 (m, 1H), 5.70 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.22-2.98 (m, 4H), 2.60-2.18 (m, 8H), 2.50 (s, 3H), 1.82-1.50 (m, 8H)。
【０５１１】
実施例２８（８）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−シクロプロピルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.35（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.56 (brs, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 3.08-2.90 (m, 2H), 2.69 (m, 1H), 2.56-2.20 (m, 6H), 2.34 (s, 3H), 1.80-1.46 (m, 8H), 0.84-0.64 (m, 4H)。
【０５１２】
実施例２８（９）
４−（３−（Ｎ−（４−（モルホリン−４−イル）ブタノイル）アミノ）フェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.69（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.89(s, 1H), 10.16(s, 1H), 9.52(br, 1H), 7.74(s, 1H), 7.61(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12(d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.27(s, 1H), 4.02-3.94(m, 2H), 3.69-3.58(m, 4H), 3.50-3.42(m, 2H), 3.20-3.01(m, 6H), 2.48-2.42(m, 2H), 2.02-1.92(m, 2H)。
【０５１３】
実施例２８（１０）
４−（３−（Ｎ−（２−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）アセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.30（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.89 (s, 1H), 10.19 (s, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.85 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 2.48-2.35 (m, 6H), 1.82-1.59 (m, 10H)。
【０５１４】
実施例２８（１１）
４−（３−（Ｎ−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）アセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.55（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：９：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.66 (brs, 1H), 10.17 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.82 -3.55 (m, 4H), 3.38 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 2.48-2.36 (m, 4H), 1.99-1.59 (m, 8H)。
【０５１５】
実施例２８（１２）
４−（３−（Ｎ−（５−（３−メトキシピペリジン−１−イル）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.45（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.51 (brs, 1/2H), 10.24 (s, 1/2H), 10.20 (s, 1/2H), 9.11 (brs, 1/2H), 7.73 (s, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.35 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 3.74-3.20 (m, 8H), 3.14-2.94 (m, 2H), 2.80-2.24 (m, 8H), 2.16-1.10 (m, 10H)。
【０５１６】
実施例２８（１３）
４−（３−（Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）アセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.44（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.92 (s, 1H), 10.92 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-2.27 (m, 14H), 1.69 (m, 2H), 1.60 (m, 2H)。
【０５１７】
実施例２８（１４）
４−（３−（Ｎ−（２−（Ｎ'−（２−プロピニル）アミノ）アセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.43（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.92 (s, 1H), 10.88 (s, 1H), 9.64 (brs, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.76 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 2.48-2.35 (m, 4H), 1.69 (m, 2H), 1.60 (m, 2H)。
【０５１８】
実施例２８（１５）
４−（３−（Ｎ−（２−（Ｎ'−シクロブチルアミノ）アセチル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.40（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.92 (s, 1H), 10.81 (s, 1H), 9.29 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.85-3.71 (m, 3H), 2.45-2.13 (m, 8H), 1.80-1.61 (m, 6H)。
【０５１９】
実施例２８（１６）
４−（３−（Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.41（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.89 (s, 1H), 10.57 (brs, 1H), 10.42 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.96 (m, 2H), 3.74 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 3.42-3.33 (m, 4H), 3.09 (m, 2H), 2.92 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48-2.34 (m, 4H), 1.69 (m, 2H), 1.60 (m, 2H)。
【０５２０】
実施例２８（１７）
４−（３−（Ｎ−（３−（Ｎ'−（２−プロピニル）アミノ）プロパノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.40（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.89 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 9.37 (brs, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.93-3.71 (m, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.83 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.48-2.34 (m, 4H), 1.69 (m, 2H), 1.59 (m, 2H)。
【０５２１】
実施例２８（１８）
４−（３−（Ｎ−（４−（Ｎ'−（２−プロピニル）アミノ）ブタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.25（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.89 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 9.35 (brs, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 3.00 (m, 2H), 2.44 (m, 4H), 2.34 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.60 (m, 2H)。
【０５２２】
実施例２８（１９）
８−（３−（Ｎ−（４−（モルホリン−４−イル）ブタノイル）アミノ）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.54（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.34 (brs, 1H), 11.04 (brs, 1H), 10.31 (s, 1H), 7.78-7.64 (m, 2H), 7.39 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.11 (m, 1H), 4.02-3.70 (m, 4H), 3.50-3.32 (m, 2H), 3.24-2.90 (m, 6H), 2.60-2.34 (m, 4H), 2.12-1 .90 (m, 2H), 1.82-1.62 (m, 2H)。
【０５２３】
実施例２８（２０）
４−（２−（Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）アセチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.43（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 7.77 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.42-3.26 (m, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.63 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.54-2.28 (m, 8H), 1.76-1.52 (m, 8H)。
【０５２４】
実施例２８（２１）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−シクロブチルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.21（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(br, 1H), 7.97(t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.40(s, 2H), 3.18-3.03(m, 3H), 2.52-2.45(m, 2H), 2.44-2.32(m, 4H), 2.12-2.02(m, 2H), 1.78-1.56(m, 8H)。
【０５２５】
実施例２８（２２）
４−（Ｎ−（２−（アゼパン−１−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.29（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(br, 1H), 7.82(t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.39(s, 2H), 3.10 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.60-2.52 (m, 4H), 2.52-2.45 (m, 2H), 2.44-2.33 (m, 4H), 1.68-1.60 (m, 4H), 1.58-1.46 (m, 8H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.34（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61(s, 1H), 10.44(br, 1H), 8.49(m, 1H), 3.51-3.42(m, 2H), 3.47(s, 2H), 3.42-3.31(m, 2H), 3.18-3.03(m, 4H), 2.46-2.34(m, 4H), 1.88-1.76(m, 4H), 1.72-1.50(m, 8H)。
【０５２６】
実施例２８（２３）
４−（２−（Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロブチルアミノ）プロパノイル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.17（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.55 (brs, 1H), 7.99 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.08 (br, 1H), 3.46-3.20 (m, 2H), 3.09 (m, 1H), 2.68-2.28 (m, 8H), 2.13 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.80-1.40 (m, 8H)。
【０５２７】
実施例２８（２４）
４−（２−（Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロパノイル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.26（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.55 (s, 1H), 8.05 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.42-3.24 (m, 4H), 2.60 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56-2.22 (m, 8H), 2.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.76-1.54 (m, 4H), 1.52-1.24 (m, 6H)。
【０５２８】
実施例２８（２５）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−メチル−Ｎ'−イソプロピルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.25（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.09 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.72 (m, 1H), 2.46-2.30 (m, 6H), 2.10 (s, 3H), 1.66-1.60 (m, 4H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０５２９】
実施例２８（２６）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−シクロプロピルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.43（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.12 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.44-2.32 (m, 2H), 2.04 (m, 1H), 1.68-1.60 (m, 4H), 0.37-0.30 (m, 2H), 0.20-0.14 (m, 2H)。
【０５３０】
実施例２８（２７）
４−（Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.20（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.70 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.04 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.46-2.33 (m, 4H), 2.32-2.16 (m, 6H), 1.68-1.60 (m, 4H), 1.59-1.42 (m, 6H), 1.41-1.30 (m, 2H)。
【０５３１】
実施例２８（２８）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−シクロペンチルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.35（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.62(s, 1H), 8.44 (m, 2H), 8.21 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.46 (s, 2H), 3.38-3.26 (m, 2H), 300-2.92 (m, 2H), 2.45-2.34 (m, 4H), 2.00-1.86 (m, 2H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.60-1.48 (m, 4H)。
【０５３２】
実施例２８（２９）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロブチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.30（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61(s, 1H), 8.53 (m, 2H), 8.19 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.65 (quin, J = 7.8 Hz, 1H), 3.42 (s, 2H), 3.12 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80-2.70 (m, 2H), 2.45-2.36 (m, 4H), 2.20-2.00 (m, 4H), 1.84-1.60 (m, 8H)。
【０５３３】
実施例２８（３０）
４−（Ｎ−（４−（Ｎ'−シクロブチルアミノ）ブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.26（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(s, 1H), 8.53 (br, 2H), 8.09 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.64 (quin, J = 6.0 Hz, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.06, (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82-2.70 (m, 2H), 2.46-2.33 (m, 4H), 2.22-2.02 (m, 4H), 1.84-1.72 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 4H), 1.60-1.38 (m, 4H)。
【０５３４】
実施例２８（３１）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−シクロヘキシルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.18（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.62(br, 1H),8.40-8.20(m, 2H), 8.22(m, 1H), 3.45(s, 2H), 3.30(m, 1H), 3.03-2.90(m, 2H), 2.43-2.32(m, 4H), 2.00-1.90(m, 2H), 1.78-1.54(m, 8H), 1.28-1.00(m, 6H)。
【０５３５】
実施例２８（３２）
４−（Ｎ−（４−（Ｎ'−メチルアミノ）ブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.063（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(brs, 1H), 8.28-8.00(br, 2H), 8.10(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.05(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.86(t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.52(s, 3H), 2.48-2.32(m, 4H), 1.70-1.60(m, 4H), 1.60-1.36(m, 4H)。
【０５３６】
実施例２８（３３）
４−（Ｎ−（４−（Ｎ'−シクロペンチルアミノ）ブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.28（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(s 1H), 8.37(br, 2H), 8.11(m, 1H), 3.43(m, 1H), 3.41(s, 2H), 3.07(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.92-2.83(m, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 2.00-1.88(m, 2H), 1.74-1.40(m, 14H)。
【０５３７】
実施例２８（３４）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロペンチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.56（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61(s 1H), 8.30-8.00(br, 2H), 8.22(m, 1H), 3.43(s, 2H), 3.43(m, 1H), 3.14(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.86(t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.46-2.34(m, 4H), 1.96-1.84(m, 2H), 1.80-1.46(m, 12H)。
【０５３８】
実施例２８（３５）
４−（Ｎ−（４−（Ｎ'−シクロヘキシルアミノ）ブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・臭化水素酸塩
TLC：Rf  0.56（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(s 1H), 8.24(br, 2H), 8.10(m, 1H), 3.40(s, 2H), 3.07(q, J = 6.3 Hz, 2H), 3.00-2.84(m, 3H), 2.46-2.34(m, 4H), 2.04-1.95(m, 2H), 1.80-1.40(m, 11H), 1.28-1.10(m, 5H)。
【０５３９】
実施例２８（３６）
４−（Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロプロピルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s 1H), 8.09(t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.40(s, 2H), 3.09(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.74(t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.46-2.25(m, 5H), 1.70-1.55(m, 6H), 0.58-0.50(m, 2H), 0.50-0.40(m, 2H)。
【０５４０】
実施例２８（３７）
４−（Ｎ−（４−（Ｎ'−シクロプロピルアミノ）ブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56(brs 1H), 8.01(t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.38(s, 2H), 3.18-2.98(m, 2H), 2.60-2.52(m, 2H), 2.46-2.32(m, 4H), 2.06(m, 1H), 1.70-1.60(m, 4H), 1.44-1.35(m, 4H), 0.40-0.34(m, 2H), 0.26-0.18(m, 2H)。
【０５４１】
実施例２８（３８）
４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロヘキシルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0. 20（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 8.62 and 8.42(br, 2H), 3.68(s, 2H), 3.43-3.34(m, 2H), 3.02 and 2.82(s, 3H), 3.00-2.78(m, 3H), 2.42-2.32(m, 4H), 2.02-1.54(m, 12H), 1.32-1.17(m, 4H)。
【０５４２】
実施例２８（３９）
４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロペンチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.20（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 8.73 and 8.49(br, 2H), 3.68 and 3.67(s, 2H), 3.46-3.36(m, 3H), 3.01 and 2.82(s, 3H), 2.98-2.78(m, 2H), 2.42-2.34(m, 4H), 1.98-1.76(m, 4H), 1.70-1.44(m, 10H)。
【０５４３】
実施例２８（４０）
４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロブチルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.24（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s, 1H), 8.63(br, 2H), 3.67 and 3.65(s, 2H), 3.62(m, 1H), 3.44-3.30(m, 2H), 3.00 and 2.81(s, 3H), 2.82-2.67(m, 2H), 2.41-2.32(m, 4H), 2.20-2.04(m, 4H), 1.90-1.70(m, 4H), 1.70-1.60(m, 4H)。
【０５４４】
実施例２８（４１）
４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（Ｎ'−シクロプロピルアミノ）プロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.24（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59 and 12.57(s, 1H), 8.57(br, 2H), 3.67(s, 2H), 3.46-3.30(m, 2H), 3.01 and 2.81(s, 3H), 2.95-2.82(m, 2H), 2.57(m, 1H), 2.41-2.33(m, 4H), 1.95-1.75(m, 2H), 1.70-1.58(m, 4H), 0.81-0.72(m, 2H), 0. 72-0.64(m, 2H)。
【０５４５】
実施例２８（４２）
４−（Ｎ−（４−（モルホリン−４−イル）ブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.38（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (s, 1H), 8.00 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.55 (m, 4H), 3.39 (s, 2H), 3.29-2.20 (m, 12H), 1.63 (brs, 4H), 1.40 (brs, 4H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.37（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：９：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59 (s, 1H), 10.34 (brs, 1H), 8.13 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.94 (m, 2H), 3.72 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.07 (m, 6H), 2.39 (m, 4H), 1.63-1.40 (m, 8H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.34 (メタノール：塩化メチレン：28%アンモニア水＝1：9：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (s, 1H), 9.54 (brs, 1H), 8.10 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.00-3.94 (m, 2H), 3.69-3.61 (m, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.36 (m, 2H), 3.11-2.97 (m, 6H), 2.42-2.33 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 1.63 (m, 6H), 1.48-1. 38 (m, 2H)。
【０５４６】
実施例２９
４−（３−（Ｎ−（５−アミノペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
実施例２６（４）で製造した化合物（４３０ｍｇ）および１０％パラジウム炭素（86.0ｍｇ）のメタノール（5.0ｍＬ）混合物を水素雰囲気下、室温で１０時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮した。得られた粉末を酢酸エチルで再結晶し、標題化合物のフリー体（２６８ｍｇ）を得た。得られたフリー体（２６４ｍｇ）およびメタンスルホン酸（74.6ｍｇ）のメタノール（3.0ｍＬ）懸濁液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（３０７ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.28（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝４：８：0.1）；
NMR (CD3OD)：δ  7.80 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 3.01 (brt, J = 6.8 Hz, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.68 (brt, J = 6.0 Hz, 2H), 2.53 (m, 4H), 1.90-1.74 (m, 8H)。
【０５４７】
実施例２９（１）〜実施例２９（６）
実施例２６（４）で製造した化合物の代わりに実施例２６（６）〜２６（８）、２６（１２）、２４（３１）および２７（３８）を用いて、実施例２９と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０５４８】
実施例２９（１）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（６Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.34（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.2）；
NMR (CD3OD)：δ  10.02 (brs, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.07 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.91 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 2.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29-1.52 (m, 10H)。
【０５４９】
実施例２９（２）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.26（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.2）；
NMR (CD3OD)：δ  8.14 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (m, 1H), 4.68 (dd, J = 11.1, 2.4 Hz, 1H), 4.00 (dt, J = 14.1, 3.0 Hz, 1H), 3.53-3.34 (m, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.76 (s, 6H), 2.57 (m, 3H), 1.84 (m, 4H)。
【０５５０】
実施例２９（３）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−２，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリダジン−１−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.29（クロロホルム：メタノール：２８％アンモニア水＝４０：１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.96 (br-s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.22 (br-s, 2H), 7.69 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.58-2.52 (m, 5H), 2.40-2.32 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.66-1.46 (m, 8H)。
【０５５１】
実施例２９（４）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.34（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.89(s, 1H), 10.37(br, 1H), 8.83(br, 2H), 7.76(s, 1H), 7.68(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08(d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.26(s, 1H), 3.64-3.58(m, 2H), 3.20-3.14(m, 2H), 2.94-2.84(m, 2H), 2.54-2.30(m, 5H), 1.70-1.60(m, 4H)。
【０５５２】
実施例２９（５）
４−（Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.14（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.54 (brs, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.01 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.08-2.26 (m, 12H), 1.63 (brs, 4H), 1.34-1.00 (m, 5H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.43（塩化メチレン：メタノール：２８％アンモニア水＝６：３：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 8.18 (brs, 2H), 8.02 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.46-2.34 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.63 (m, 4H), 1.50 (m, 1H), 1.40-1 .24 (m, 4H)。
【０５５３】
実施例２９（６）
４−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.083（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.5 (brs, 1H), 2.80-2.55 (m, 12H), 2.49 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 1.75-1.68 (m, 6H)。
【０５５４】
実施例３０
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
実施例２６で製造した化合物（２９０ｍｇ）のメタノール（3.0ｍＬ）溶液に氷冷下、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液（2.50ｍＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９→メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）で精製した。得られた固体（１３４ｍｇ）のメタノール（1.0ｍＬ）懸濁液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.34ｍＬ）を滴下した後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた固体（64.8ｍｇ）およびメタンスルホン酸（17.6ｍｇ）のメタノール（3.0ｍＬ）溶液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（82.4ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.27（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.5）；
NMR (CD3OD)：δ  10.00 (brs, 1H), 7.75 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.07 (brt, J = 7.2 Hz, 2H), 2.74 (s, 6H), 2.65 (brt, J = 6.3 Hz, 2H), 2.52 (m, 4H), 1.82 (m, 8H)。
【０５５５】
実施例３０（１）〜実施例３０（１９）
実施例２６で製造した化合物の代わりに実施例２６（９）、２６（１０）、２６（１１）、２３、２６（１４）、２６（１５）、２３（３）、２３（４）、２３（９）、２３（１６）、２６（１６）、２７（７）、２３（２１）、２６（１７）、２７（１４）、２６（１９）、２３（２５）、２３（３３）および２４（４８）で製造した化合物を用いて、実施例３０と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０５５６】
実施例３０（１）
４−（３−（Ｎ−（４−（Ｎ'−メチルアミノ）ブタノイル）アミノ）フェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.20（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.56(s, 1H), 10.17(s, 1H), 8.45(br, 2H), 7.71(s, 1H), 7.58(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08(d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24(dd, J = 8.4, 4.5 Hz, 1H), 3.56(m, 1H), 3.09(m, 1H), 2.98-2.90(m, 2H), 2.88-2.84(m, 2H), 2.71(m, 1H), 2.56(t, J = 6.0 Hz, 3H), 2.44(t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 2.31(m, 1H), 1.94-1.86(m, 2H)。
【０５５７】
実施例３０（２）
４−（３−（Ｎ−（６−（Ｎ'−メチルアミノ）ヘキサノイル）アミノ）フェニル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.17（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.54(s, 1H), 10.05(s, 3H), 8.36(br, 2H), 7.71(s, 1H), 7.58(d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.35(t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.06(d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.24(m, 1H), 3.59(m, 1H), 3.08(m, 1H), 2.92-2.82(m, 2H), 2.71(m, 1H ), 2.60-2.40(m, 3H), 2.31(m, 1H), 2.293(s, 3H), 2.289(s, 3H), 1.68-1.55(m, 4H), 1.40-1.30(m, 2H)。
【０５５８】
実施例３０（３）
４−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−（３−メチル−２−ブテニル）アミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.34（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.88 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 8.84 (s, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.35 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.08 (m, 1H), 5.25 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.56-3.40 (m, 2H), 2.98-2.72 (m, 2H), 2.60-2.24 (m, 6H), 1.80-1.50 (m, 14H)。
【０５５９】
実施例３０（４）
４−（Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.19（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  7.98(m, 1H), 3.41(s, 2H), 3.03(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55(t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 1.70-1.60(m, 4H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.44（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (brs, 1H), 8.42 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.11 (brs, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.31 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.84 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.63 (m, 4H)。
【０５６０】
実施例３０（５）
４−（３−（Ｎ−（アゼチジン−３−イルカルボニル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.18（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.43 (s, 1H), 9.10 (brs, 1H), 8.82 (brs, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 4.20-3.92 (m, 4H), 3.79 (m, 1H), 2.62-2.20 (m, 4H), 1.78-1.50 (m, 4H)。
【０５６１】
実施例３０（６）
４−（３−（Ｎ−（ピロリジン−２−イルカルボニル）アミノ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.53（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.91 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 9.65 (brs, 1H), 8.67 (brs, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.27-2.26 (m, 6H), 1.94 (m, 4H), 1.70-1.59 (m, 4H)。
【０５６２】
実施例３０（７）
４−（Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.41（酢酸エチル：酢酸：水＝３：３：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s, 1H), 8.23(br, 1H), 7.88(br, 3H), 3.42(s, 2H), 3.11(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76(q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.50-2.32(m, 4H), 1.76-1.60(m, 6H)。
【０５６３】
実施例３０（８）
４−（Ｎ−（２−（Ｎ'−メチルアミノ）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.29（酢酸エチル：酢酸：水＝３：３：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(brs, 1H), 8.86(br, 2H), 8.38(br, 1H), 3.47(s, 2H), 3.35(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.94(quin, J = .6.0 Hz, 2H), 2.53(t, J = 5.4 Hz, 3H), 2.50-2.34(m, 4H), 1.70-1.60(m, 4H)。
【０５６４】
実施例３０（９）
４−（１−（Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.62（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.62 (s, 1H), 8.25 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 8.00 (brs, 3H), 3.73 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.26 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.48-2.30 (m, 4H), 1.64 (m, 4H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０５６５】
実施例３０（１０）
４−（Ｎ−（４−アミノブチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.15（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(s, 1H), 8.17(t, J = 6.3 Hz, 1H), 7.95(br, 3H), 3.41(s, 2H), 3.05(q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.75(m, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 1.68-1.60(m, 4H), 1.60-1.40(m, 4H)。
【０５６６】
実施例３０（１１）
４−（２−（Ｎ−（２−アミノアセチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.11（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (brs, 1H), 8.59 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 8.19 (brs, 3H), 3.56-3.28 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54-2.28 (m, 4H), 1.76-1.54 (m, 4H)。
【０５６７】
実施例３０（１２）
４−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.15（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.80-3.50 (m, 10H), 3.14 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.64-2.50 (m, 4H), 1.90-1.74 (m, 4H)。
【０５６８】
実施例３０（１３）
４−（１−（Ｎ−（４−アミノブチル）カルバモイル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.19（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (s, 1H), 8.04 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.83 (brs, 3H), 3.69 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.09 (m, 2H), 2.74 (m, 2H), 2.48-2.25 (m, 4H), 1.64-1.42 (m, 8H), 1.31 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０５６９】
実施例３０（１４）
４−（２−（Ｎ−（３−アミノプロパノイル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.11（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 8.24 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.94 (brs, 3H), 3.42-3.24 (m, 2H), 3.04-2.84 (m, 2H), 2.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56-2.28 (m, 6H), 1.76-1.52 (m, 4H)。
【０５７０】
実施例３０（１５）
４−（２−（Ｎ−（２−アミノエチル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.10（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.69 (s, 1H), 9.63 (brs, 2H), 8.41 (brs, 3H), 3.78-3.06 (m, 6H), 2.94 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.58-2.30 (m, 4H), 1.78-1.54 (m, 4H)。
【０５７１】
実施例３０（１６）
４−（２−（Ｎ−（４−アミノブタノイル）アミノ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.10（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 8.09 (m, 4H), 3.36-3.20 (m, 2H), 2.82-2.66 (m, 2H), 2.61 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54-2.28 (m, 4H), 2.15 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.84-1.52 (m, 6H)。
【０５７２】
実施例３０（１７）
４−（Ｎ−（５−アミノペンチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.34（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(br, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.87(br, 2H), 3.40(s, 2H), 3.03(q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80-2.66(m, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 1.70-1.60(m, 4H), 1.60-1.49(m, 2H), 1.48-1.36(m, 2H), 1.36-1.26(m, 2H)。
【０５７３】
実施例３０（１８）
４−（２−（Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.18（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.52 (s, 1H), 8.20 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 8.02 (brs, 3H), 3.36-3.20 (m, 2H), 2.92-2.76 (m, 2H), 2.73 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54-2.28 (m, 6H), 1.76-1.54 (m, 4H)。
【０５７４】
実施例３０（１９）
８−（Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・２塩酸塩
TLC：Rf  0.25（メタノール：酢酸＝５：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.24 (s, 1H), 8.41 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.94 (brs, 5H), 3.42 (s, 2H), 3.20 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.12 (m, 2H), 2.78 (m, 2H), 2.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.69 (m, 4H)。
【０５７５】
実施例３１
４−（２−アセチルチオエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例１３で製造した化合物（６５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、チオ酢酸・カリウム塩（６９８ｍｇ）および炭酸カリウム（４２２ｍｇ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（６８８ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.40（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60 (s, 1H), 3.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56-2.28 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.76-1.54 (m, 4H)。
【０５７６】
実施例３１（１）
８−（２−アセチルチオエチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
参考例１３で製造した化合物の代わりに相当する誘導体を用いて、実施例３１と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.43（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.82 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.16 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.69 (m, 2H)。
【０５７７】
実施例３２
４−（２−ベンジルチオエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例３１で製造した化合物（１００ｍｇ）のメタノール（4.0ｍＬ）懸濁液に、臭化ベンジル（0.06ｍＬ）および炭酸カリウム（８２ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を冷0.5Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝７０：１→３０：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（４７ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.42（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.54 (s, 1H), 7.38-7.16 (m, 5H), 3.77 (s, 2H), 2.80-2.58 (m, 4H), 2.50-2.26 (m, 4H), 1.76-1.52 (m, 4H)。
【０５７８】
実施例３２（１）〜実施例３２（２）
臭化ベンジルの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例３２と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０５７９】
実施例３２（１）
４−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.57（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 2.78-2.70 (m, 4H), 2.58-2.20 (m, 12H), 1.76-1.56 (m, 6H), 1.54-1.26 (m, 6H)。
【０５８０】
実施例３２（２）
４−（２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.28（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 2.82-2.70 (m, 4H), 2.68-2.56 (m, 2H), 2.54-2.22 (m, 10H), 1.76-1.55 (m, 4H), 1.54-1.26 (m, 6H)。
塩酸塩：
TLC：Rf  0.28（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61 (s, 1H), 10.22 (brs, 1H), 3.44 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.04-2.68 (m, 8H), 2.62-2.28 (m, 4H), 1.90-1.54 (m, 9H), 1.35 (m, 1H)。
【０５８１】
実施例３３
４−（２−（２−ヒドロキシエチルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
４−（２−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（３００ｍｇ；臭化ベンジルの代わりに１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヨードエタンを用いて、実施例３２と同様の操作に付して製造した。）のテトラヒドロフラン（4.0ｍＬ）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（６３８ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を冷飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（１９１ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.36（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 4.77 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.53 (dt, J = 5.4, 6.6 Hz, 2H), 2.84-2.72 (m, 4H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56-2.28 (m, 4H), 1.76-1.54 (m, 4H)。
【０５８２】
実施例３３（１）〜実施例３３（３）
４−（２−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンの代わりに、
４−（２−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、８−（２−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルチオ）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オンおよび８−（２−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピルチオ）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オンを用いて、実施例３３と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０５８３】
実施例３３（１）
４−（２−（３−ヒドロキシプロピルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.37（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 4.46 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.44 (dt, J = 5.1, 6.9 Hz, 2H), 2.80-2.68 (m, 4H), 2.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54-2.30 (m, 4H), 1.76-1.54 (m, 6H)。
【０５８４】
実施例３３（２）
８−（２−（２−ヒドロキシエチルチオ）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.31（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.78 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.78 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.53 (dt, J = 5.4, 6.6 Hz, 2H), 3.17 (m, 2H), 2.84-2.60 (m, 4H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.69 (m, 2H)。
【０５８５】
実施例３３（３）
８−（２−（３−ヒドロキシプロピルチオ）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.32（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.77 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.46 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.44 (dt, J = 5.1, 5.7 Hz, 2H), 3.16 (m, 2H), 2.80-2.60 (m, 4H), 2.55 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.78-1.50 (m, 4H)。
【０５８６】
実施例３４
４−（２−（２−ブロモエチルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例３３で製造した化合物（１６０ｍｇ）のクロロホルム（5.0ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（２４８ｍｇ）および四臭化炭素（３１３ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物にメタノール（1.0ｍＬ）を滴下し、５分間撹拌後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝８０：１→５０：１）で精製し、下記物性値を有する粗製の本発明化合物（５９８ｍｇ）を得た。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
TLC：Rf  0.49（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (CD3OD)：δ  3.55 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.96-2.82 (m, 4H), 2.72 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.64-2.44 (m, 4H), 1.86-1.70 (m, 4H)。
【０５８７】
実施例３５
４−（２−（３−クロロプロピルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例３３（１）で製造した化合物（１１０ｍｇ）の塩化メチレン（2.1ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（0.08ｍＬ）およびピリジン（0.01ｍＬ）を加え、室温で一日撹拌した。反応混合物を冷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（１０９ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.49（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (s, 1H), 3.70 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.82-2.72 (m, 4H), 2.64 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.54-2.30 (m, 4H), 1.95 (tt, J = 6.9, 6.3 Hz, 2H), 1.76-1.54 (m, 4H)。
【０５８８】
実施例３６〜実施例３６（１）
実施例２５（１）で製造した化合物の代わりに実施例３４および３５で製造した化合物、およびモルホリンの代わりにシクロペンチルアミンを用いて、実施例２８と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０５８９】
実施例３６
４−（２−（２−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）エチルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.36（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (brs, 1H), 3.00 (quint, J = 6.3 Hz, 1H), 2.82-2.72 (m, 4H), 2.71-2.28 (m, 8H), 1.80-1.16 (m, 12H)。
【０５９０】
実施例３６（１）
４−（２−（３−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）プロピルチオ）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.38（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59 (s, 1H), 8.99 (brs, 2H), 3.41 (m, 1H), 2.92 (m, 2H), 2.84-2.70 (m, 4H), 2.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.58-2.28 (m, 4H), 2.06-1.38 (m, 14H)。
【０５９１】
実施例３７
８−（３−（Ｎ−（５−（Ｎ'−メチルアミノ）ペンタノイル）アミノ）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピラジノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾフラン−１，３−ジオンの代わりにフロ［３，４−ｄ］ピラジン−５，７−ジオンを用いて、参考例１→実施例１→実施例２６→実施例２９と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.17（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝１：４：0.2）；
NMR (CD3OD)：δ  7.81 (s, 1H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.53 (m, 2H), 1.81 (m, 4H)。
【０５９２】
実施例３８
４−（Ｎ−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例２３（３４）で製造した化合物（１８０ｍｇ）、トリメチルチンアジド（２８５ｍｇ）およびトルエン（1.5ｍＬ）の混合物を一晩還流した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄後、さらにメタノールで加熱洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（１１３ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.14（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s, 1H), 8.19(t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.44(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.37(s, 2H), 3.02(t, J = 6. 0 Hz, 2H), 2.40-2.24(m, 4H), 1.67-1.58(m, 4H)。
【０５９３】
実施例３９
６−アセチル−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１１（１）で製造した化合物（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（2.9ｍＬ）懸濁液に、炭酸カリウム（１５７ｍｇ）の水溶液（1.1ｍＬ）を加え、０℃で、塩化アセチル（0.05ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈後、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をエーテルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（１３１ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.36（クロロホルム：メタノール＝８：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  13.08 (s, 1H), 7.60-7.40 (m, 5H), 4.28 (s, 2H), 3.66 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H)。
【０５９４】
実施例３９（１）
６−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセチル）−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
塩化アセチルの代わりに２−ジメチルアミノアセチルクロライドを用いて、実施例３９と同様の操作に付し、さらに公知の方法で相当する塩に変換することにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.57（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  13.17 (s, 1H), 9.75 (brs, 1H), 7.64-7.36 (m, 5H), 4.48-4.30 (m, 3H), 4.21 (m, 1H), 3.96-3.52 (m, 8H), 2.86-2.64 (m, 2H)。
【０５９５】
実施例４０
４−（Ｎ−（２−カルボキシエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例１５で製造した化合物のかわりに実施例２３（３６）で製造した化合物を用いて、参考例１１と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.26（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s, 1H), 8.15 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.23 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58-2.35 (m, 2H), 2.42-2.32 (m, 4H), 1.66-1.58 (m, 4H)。
【０５９６】
実施例４１
４−（Ｎ−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例４（４）で製造した化合物の代わりに実施例２４（４１）で製造した化合物を用いて、実施例２０と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.35（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.04 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.36 (s, 2H), 3.22 (m, 2H), 2.58 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.33 (m, 4H), 1.61 (brs, 4H)。
【０５９７】
参考例１８
３−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
３，４，５，６−テトラヒドロフタル酸・無水物（10.0ｇ）のテトラヒドロフラン（50.0ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌し、さらに５時間還流した。室温まで冷却後、反応混合物に１Ｎ塩酸（10.0ｍＬ）を加え、濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。座酸をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（5.40ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.64（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
NMR (CDCl3)：δ  5.98 (brs, 1H), 4.90-4.50 (m, 1H), 2.52-2.40 (m, 1H), 2.32-2.16 (m, 3H), 1.86-1.60 (m, 4H)。
【０５９８】
参考例１９
トリブチル（３−オキソ−１，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル）ホスホニウムブロマイド
参考例１８で製造した化合物（1.54ｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（2.02ｇ）および臭化水素酢酸溶液（４７％、1.20ｍＬ）の酢酸（0.700ｍＬ）混合液を２１時間還流した。室温まで冷却後、反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（3.56ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.51（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）。
【０５９９】
参考例２０
３−ベンジリデン−４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
参考例１９で製造した化合物（４１９ｍｇ）およびベンズアルデヒド（１０６ｍｇ）の塩化メチレン（4.00ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（0.130ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（２０６ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.83（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
【０６００】
実施例４２
４−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
参考例２０で製造した化合物（２０６ｍｇ）およびヒドラジン一水和物（４９．０μＬ）のエタノール（4.00ｍＬ）溶液を１時間還流した。反応混合物に、さらにヒドラジン一水和物（49.0μＬ）を加え、１時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、析出した結晶をろ取した。ろ取物をエタノールおよびヘキサンで洗浄後、減圧乾燥し、下記物性値を有する本発明化合物（１５２ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.63（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61(s, 1H), 7.32-7.24(m, 2H), 7.23-7.13(m, 3H), 3.88(s, 2H), 2.44-2.25(m, 4H), 1.65-1.54(m, 4H)。
【０６０１】
実施例４３〜実施例４３（６）
ベンズアルデヒドの代わりに相当する誘導体を用いて、参考例２０→実施例４２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０６０２】
実施例４３
４−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.51（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.54(s, 1H), 7.35-7.15(m, 5H), 2.90-2.82(m, 2H), 2.81-2.72(m, 2H), 2.52-2.42(m, 2H), 2.41-2.32(m, 2H), 1.70-1.58(m, 4H)。
【０６０３】
実施例４３（１）
４−（ピリジン−３−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.42（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.59(s, 1H), 8.45-8.39(m, 2H), 7.56(m, 1H), 7.31(dd, J = 7.5, 4.8 Hz, 1H), 3.92(s, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 1.72-1.56(m, 4H)。
【０６０４】
実施例４３（２）
４−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.59（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(s, 1H), 8.45(d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.71(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28-7.18(m, 2H), 4.04(s, 2H), 2.44-2.32(m, 4H), 1.68-1.56(m, 4H)。
【０６０５】
実施例４３（３）
４−（５−メチルフラン−２−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.68（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 5.95(m, 2H), 3.84(s, 2H), 2.50-2.35(m, 4H), 2.18(s, 3H), 1.70-1.58(m, 4H)。
【０６０６】
実施例４３（４）
４−（２−ニトロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.59（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.40 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.68 (dt, J = 1.2, 7.8 Hz, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24 (s, 2H), 2.56-2.46 (m, 2H), 2.44-2.35 (m, 2H), 1.78-1.62 (m, 4H)。
【０６０７】
実施例４３（５）
４−（３−ニトロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61 (s, 1H), 8.15-8.06 (m, 2H), 7.68-7.57 (m, 2H), 4.06 (s, 2H), 2.47-2.34 (m, 4H), 1.70-1.56 (m, 4H)。
【０６０８】
実施例４３（６）
４−（４−ニトロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.60（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.65 (s, 1H), 8.16 (dt, J = 6.9, 1.8 Hz, 2H), 7.46 (dt, J = 6.9, 1.8 Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 2.42-2.33 (m, 4H), 1.70-1.55 (m, 4H)。
【０６０９】
実施例４４
４−（２−アミノベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
実施例４３（４）で製造した化合物（１４５ｍｇ）および１０％パラジウム−炭素（30.0ｍｇ）のメタノール（15.0ｍＬ）混合液を、水素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（１２９ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.42（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12,57(s, 1H), 6.91(dt, J = 1.2, 7.8 Hz, 1H), 6.72(dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.61(dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.46(dt, J = 1.2, 7.8 Hz, 1H), 4.97(s, 2H), 3.66(s, 2H), 2.50-2.30(m, 4H), 1.70-1.57(m, 4H)。
【０６１０】
実施例４４（１）〜実施例４４（２）
実施例４３（４）で製造した化合物の代わりに、実施例４３（５）および実施例４３（６）で製造した化合物を用いて、実施例４４と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０６１１】
実施例４４（１）
４−（３−アミノベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
フリー体：
TLC：Rf  0.38（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 6.91(t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.37(d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.31(s, 1H), 6.29(d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.00(s, 2H), 3.71(s, 2H), 2.45-2.30(m, 4H), 1.70-1.50(m, 4H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.53（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.67(s, 1H), 9.60(br, 3H), 7.41(t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06(s, 1H), 3.93(s, 2H), 2.43-2.28(m, 4H), 2.33(s, 3H), 1.67-1.54(m, 4H)。
【０６１２】
実施例４４（２）
４−（４−アミノベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.44（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.55(s, 1H), 6.78(d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.47(d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.90(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.42-2.25(m, 4H), 1.70-1.50(m, 4H)。
【０６１３】
実施例４５
４−フェニル−２，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン
（４ａＳ，７ａＲ）−４−フェニル−２，４ａ，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（２１０ｍｇ；参考例１で製造した化合物の代わりに（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンゾイルシクロペンタンカルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作に付すことにより製造した。）および塩化チオニル（0.500ｍＬ）のベンゼン（3.00ｍＬ）溶液を１８時間還流した。室温まで冷却後、反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルで再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（１５４ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.21（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  13.02 (s, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.50-7.42 (m, 3H), 2.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.06-1.96 (m, 2H)。
【０６１４】
参考例２１
６−フェニル−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，７（６Ｈ）−ジオン
２，３−ピリジンジカルボン酸無水物（19.4ｇ）のテトラヒドロフラン（２６０ｍＬ）溶液にアニリン（11.8ｍＬ）を加え、２時間還流した。反応混合物を濃縮した。残渣に無水酢酸（６５ｍＬ）を加え、1.5時間還流した。反応混合物を氷冷後、氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、１時間撹拌した。析出物をろ取した。ろ取物を水で洗浄し、さらにエタノールで発汗洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（20.9ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (CDCl3)：δ  7.48 (m, 5H), 7.70 (dd, J=7.69, 4.94 Hz, 1H), 8.28 (dd, J=7.69, 1.65 Hz, 1H), 9.06 (dd, J=4.94, 1.65 Hz, 1H)。
【０６１５】
参考例２２
７−（３−アミノフェニル）−７−ヒドロキシ−６−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
参考例２１で製造した化合物（1.12ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、３−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液（5.50ｍＬ、1.0Ｍ）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチルで発汗洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（1.35ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.52（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  5.02 (s, 2H), 6.36 (m, 1H), 6.47 (m, 1H), 6.62 (t, J=1.92 Hz, 1H), 6.86 (t, J=7.83 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.54 (m, 4H), 8.20 (dd, J=7.69, 1.65 Hz, 1H), 8.70 (dd, J=4.94, 1.65 Hz, 1H)。
【０６１６】
参考例２３
２−（３−アミノベンゾイル）ニコチン酸
参考例２２で製造した化合物（3.17ｇ）に６Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、一晩還流した。反応混合物を氷冷し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４ｍＬ）でｐＨを５に調整し、濃縮した。残渣をエタノールで共沸後、還流下エタノール（５０ｍＬ）に懸濁し、不要の塩化ナトリウムをろ別した。ろ液を濃縮した。残渣をイソプロパノール（１５ｍＬ）で発汗洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（2.13ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.49（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝８：１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  6.74 (m, 2H), 6.85 (t, J=2.00 Hz, 1H), 7.09 (t, J=7.87 Hz, 1H), 7.63 (dd, J=7.97, 4.76 Hz, 1H), 8.33 (dd, J=7.97, 1.55 Hz, 1H), 8.77 (dd, J=4.76, 1.55 Hz, 1H)。
【０６１７】
参考例２４
８−（３−アミノフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
参考例２３で製造した化合物（1.94ｇ）をエタノール（４０ｍＬ）に懸濁し、ヒドラジン・一水和物（４００ｍｇ）を加えて、一晩還流した。反応混合物を室温まで放冷後、析出物をろ取した。ろ取物をエタノールで洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（1.70ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.54（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  5.14 (s, 2H), 6.64 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.09 (t, J=7.69 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=8.06, 4.39 Hz, 1H), 8.63 (dd, J=8.06, 1.83 Hz, 1H), 9.12 (dd, J=4.39, 1.83 Hz, 1H), 13.00 (s, 1H)。
【０６１８】
実施例４６
８−（３−アミノフェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
参考例２４で製造した化合物（1.67ｇ）および酸化白金（８３ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）懸濁液に６Ｎ塩酸（2.5ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、８時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、テトラヒドロフランで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をメタノール（３５ｍＬ）に加熱溶解し、活性炭（３４０ｍｇ）を加え、１５分間撹拌した。活性炭をセライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をイソプロパノールで発汗洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（1.25ｇ；フリー体）を得た。さらに、先で得られた化合物（２４２ｍｇ）をメタノール（４ｍＬ）に懸濁し、メタンスルホン酸（９６ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を加えて撹拌した。析出した結晶をろ取した。ろ取物をメタノールで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（２５８ｍｇ；メタンスルホン酸塩）を得た。
【０６１９】
フリー体：
TLC：Rf  0.40（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.00 (s, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.64-6.60 (m, 2H), 6.53 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.21 (s, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.38 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.71 (m, 2H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.40（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.28 (s, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 3.13 (m, 2H), 2.40 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)。
【０６２０】
実施例４７〜実施例４７（１３）
フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５，７−ジオンまたはその代わりに相当する誘導体、および３−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニルマグネシウムクロライドの代わりに相当する誘導体を用いて、参考例２１→参考例２２→参考例２３→参考例２４→実施例４６と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法によって相当する塩に変換し、以下の本発明化合物を得た。
【０６２１】
実施例４７
８−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.56（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.29 (s, 1H), 7.39 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22-6.78 (m, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.01 (s, 6H), 2.41 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)。
【０６２２】
実施例４７（１）
８−ベンジル−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.51（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.13 (s, 1H), 7.31-7.16 (m, 5H), 6.22 (brs, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.73-1.65 (m, 2H)。
【０６２３】
実施例４７（２）
８−（３−メトキシフェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.50（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.27 (s, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03-6.96 (m, 3H), 6.21 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.16-3.13 (m, 2H), 2.41 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.76-1.71 (m, 2H)。
【０６２４】
実施例４７（３）
８−（４−アミノフェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.25（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.2 (brs, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.14 (m, 2H), 2.40 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)。
【０６２５】
実施例４７（４）
８−（３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.49（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.21 (s, 1H), 9.79 (br-s, 1H), 7.80-7.37 (m, 4H), 5.83 (s, 1H), 4.40 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 3.96 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 3.30 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.20-3.06 (m, 4H), 2.40 ( t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)。
【０６２６】
実施例４７（５）
８−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.50（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.38 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.95 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 2.99 (s, 6H), 2.42 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)。
【０６２７】
実施例４７（６）
８−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・２メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.51（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (CD3OD)：δ  7.72(d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66(d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.46(s, 2H), 4.11-4.02(m, 2H), 3.80(t, J = 12.6 Hz, 2H), 3.42(d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.40-3.18(m, 4H), 2.69(s, 6H), 2.72-2.64(m, 2H), 2.00-1.89(m, 2H)。
【０６２８】
実施例４７（７）
８−（２−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.54（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.32(s, 1H), 9.45(br, 1H), 7.76(m, 1H), 7.64-7.53(m, 2H), 7.43(m, 1H), 5.64(br, 1H), 4.25(s, 2H), 3.87(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.67(t, J = 12.0 Hz, 2H), 3.25(d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.16-3.00(m, 4H), 2 .42(t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 1.79-1.66(m, 2H)。
【０６２９】
実施例４７（８）
８−（３−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・３塩酸塩
TLC：Rf  0.42（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.40(br, 1H), 11.99(br, 1H), 7.77-7.69(m, 2H), 7.62-7.48(m, 2H), 6.30-5.30(br, 3H), 4.45(s, 2H), 3.80-3.50(m, 4H), 3.70-3.40(m, 4H), 3.30-3.00(m, 4H), 2.42(t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.80-1.66(m, 2H), 1 .24(t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０６３０】
実施例４７（９）
８−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.27（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.21(s, 1H), 9.59(br, 1H), 7.62-7.52(m, 4H), 5.82(s, 1H), 4.35-4.31(m, 2H), 3.20-3.12(m, 2H), 2.76(s, 3H), 2.75(s, 3H), 2.41(t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 1.81-1.68(m, 2H)。
【０６３１】
実施例４７（１０）
８−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.82（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.19(s, 1H), 9.68(br, 1H), 7.57(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.76(s, 1H), 4.34(s, 2H), 3.18-3.10(m, 2H), 2.76 (s, 6H), 2.40(t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.31(s,3H), 1.80-1.68(m, 2H)。
【０６３２】
実施例４７（１１）
８−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.38（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.20(s, 1H), 9.34(br, 1H), 7.60(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.77(s, 1H), 4.36(d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.12-3.02(m, 6H), 2.40(t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 1.80-1.68(m, 2H), 1.24(t, J = 7.2 Hz, 6H)。
【０６３３】
実施例４７（１２）
４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.49（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.95(s, 1H), 9.64(br, 1H), 7.60-7.52(m, 4H), 4.33(s, 2H), 2.76(s, 6H), 2.50-2.40(m, 2H), 2.40-2.32(m, 2H), 2.30(s, 3H), 1.76-1.66(m, 2H), 1.66-1.55(m, 2H)。
【０６３４】
実施例４７（１３）
８−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.50（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.12(s, 1H), 9.41(br, 1H), 7.42(d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37(d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.70(s, 1H), 3.35-3.25(m, 2H), 3.18-3.09(m, 2H), 3.05-2.96(m, 2H), 2.83(s, 6H), 2.39(t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 1.80-1.68(m, 2H)。
【０６３５】
参考例２５
２−（３−アミノベンゾイル）ニコチン酸・メチルエステル
メタノール（５ｍＬ）を−１５℃に冷却後、チオニルクロライド（1.3ｍＬ）を滴下し、１５分間撹拌した。参考例２３で製造した化合物（1.21ｇ）を先の溶液に加え、室温まで昇温後、一晩還流した。反応混合物を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をイソプロパノール（５ｍＬ）で再結晶し、下記物性値を有する標題化合物（８１５ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.37（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
NMR (DMSO-d6)：δ  3.69 (s, 3H), 5.36 (s, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.89 (m, 1H), 7.12 (t, J=7.83 Hz, 1H), 7.70 (dd, J=8.04, 4.81 Hz, 1H), 8.39 (dd, J=8.04, 1.65 Hz, 1H), 8.83 (dd, J=4.74, 1.65 Hz, 1H)。
【０６３６】
参考例２６
２−（３−（トリフルオロアセチル）アミノベンゾイル）ニコチン酸・メチルエステル
参考例２５で製造した化合物（８００ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピリジン（５０５μＬ）、トリフルオロ酢酸無水物（５２９μＬ）を順次加え、３０分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸および水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（1.10ｇ）を得た。
TLC：Rf  0.48（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (CDCl3)：δ  3.79 (s, 3H), 7.49 (t, J=7.97 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=8.11, 4.81 Hz, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.99 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.39 (dd, J=8.11, 1.65 Hz, 1H), 8.82 (dd, J=4.81, 1.65 Hz, 1H)。
【０６３７】
参考例２７
２−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（トリフルオロアセチル）アミノ）ベンゾイル）ニコチン酸・メチルエステル
参考例２６で製造した化合物（1.06ｇ）のジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（１２７ｍｇ）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル（２２４μＬ）を加え、０℃で１時間撹拌後、室温で６時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、混合溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で２回抽出した。合わせた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を混合溶媒（イソプロパノール：ヘキサン＝１：１）で再結晶し、下記物性値を有する標題化合物（８９２ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (CDCl3)：δ  3.37 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 7.55 (m, 3H), 7.71 (s, 1H), 7.87 (d, J=7.69 Hz, 1H), 8.40 (dd, J=7.97, 1.65 Hz, 1H), 8.83 (dd, J=4.94, 1.65 Hz, 1H)。
【０６３８】
参考例２８
８−（３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン
参考例２７で製造した化合物（８８０ｍｇ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液にヒドラジン・一水和物（２４０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加え、一晩還流した。反応混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、１時間還流した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加え、析出物をろ取した。ろ取物を水で洗浄後、エタノールで発汗洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（５８１ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.39（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  2.69 (d, J=5.13 Hz, 3H), 5.73 (q, J=5.13 Hz, 1H), 6.62 (m, 1H), 6.97 (m, 2H), 7.18 (t, J=7.69 Hz, 1H), 7.85 (dd, J=8.06, 4.39 Hz, 1H), 8.64 (dd, J=8.06, 1.83 Hz, 1H), 9.13 (dd, J=4.39, 1.83 Hz, 1H), 13.02 (s, 1H)。
【０６３９】
実施例４８
８−（３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
参考例２４で製造した化合物の代わりに参考例２８で製造した化合物を用いて、実施例４６と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.49（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.31 (s, 1H), 7.36 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.18-6.85 (m, 3H), 3.16 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.41 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.73 (m, 2H)。
【０６４０】
実施例４９
８−（４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
参考例２３で製造した化合物の代わりに相当する誘導体を用いて、参考例２５→参考例２６→参考例２７→参考例２８→実施例４６と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.39（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.26 (brs, 1H), 7.27 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.96 (brs, 3H), 3.16 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.41 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.72 (m, 2H)。
【０６４１】
実施例５０〜実施例５０（４）
ベンズアルデヒドの代わりに相当する誘導体を用いて、参考例２０→実施例４２と同様の操作に付すことにより、以下の本発明化合物を得た。
【０６４２】
実施例５０
４−（２−フェノキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.6 (s, 1H), 7.30-7.22 (m, 2H), 6.95-6.90 (m, 3H), 4.26 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.60-2.35 (m, 4H), 1.66 (m, 4H)。
【０６４３】
実施例５０（１）
４−（３−フェノキシプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.40（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.52 (s, 1H), 7.26 (m, 2H), 6.90 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.55-2.30 (m, 4H), 2.01 (m, 2H), 1.64 (m, 4H)。
【０６４４】
実施例５０（２）
４−（４−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.37（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 9.32(brs, 1H), 7.08(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.86(d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.99(t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.81(s, 2H), 3.24-3.16(m, 2H), 2.79(s, 6H), 2.40-2.28(m, 4H), 2.14-2.02(m, 2H), 1.64-1.54(m, 4H)。
【０６４５】
実施例５０（３）
４−（２−ベンジルオキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.54（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.5 (s, 1H), 7.35-7.22 (m, 5H), 4.47 (s, 2H), 3.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.50-2.36 (m, 4H), 1.63 (m, 4H)。
【０６４６】
実施例５０（４）
４−（キノリン−３−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.53（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.60(s, 1H), 8.79(d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.08(d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98(d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92(dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.70(ddd, J = 8.1, 6.9, 1.5 Hz, 1H), 7.57(ddd, J = 8.1, 6.9, 1.5 Hz, 1H), 4.12(s, 2H), 2.54-2.40(m, 2H), 2.46-2.30(m, 2H), 1.70-1.55(m, 4H)。
【０６４７】
実施例５１〜実施例５１（３）
参考例１３で製造した化合物の代わりに相当する誘導体、およびベンジルアミンの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２７と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０６４８】
実施例５１
４−（５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
TLC：Rf  0.83（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.51(s, 1H), 9.96(br, 1H), 3.46-3.28(m, 2H), 3.02-2.84(m, 2H), 2.95-2.65(m, 2H), 2.54-2.44(m, 2H), 2.42-2.32(m, 2H), 1.84-1.54(m, 14H), 1.44-1.26(m, 4H)。
【０６４９】
実施例５１（１）
８−（２−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.15（塩化メチレン：メタノール：飽和アンモニア水＝４：１：0.5％）；
NMR (CD3OD)：δ  3.69 (m, 4H), 3.33 (m, 2H), 2.78-2.42 (m, 22H), 1.85 (m, 2H)。
【０６５０】
実施例５１（２）
８−（２−（４−ベンジルオキシカルボニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３，ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.19（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.97 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 7.41-7.30 (m, 5H), 6.38 (brs, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.32 (brs, 2H), 3.87 (m, 1H), 3.70-3.40 (m, 7H), 3.30-3.15 (m, 2H), 2.84 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.72 (m, 2H)。
【０６５１】
実施例５１（３）
４−（４−（モルホリン−４−イル）ブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
塩酸塩：
TLC：Rf  0.29（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (300 MHz, CD3OD) 3.10-3.00(m, 4H), 2.37-2.26(m, 4H), 2.25-2.16(m, 2H), 1.85(t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.83-1.75(m, 2H), 1.75-1.67(m, 2H), 1.08-0.88(m, 8H)。
メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.25（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.55(s, 1H), 9.52(br, 1H), 4.01-3.92(m, 2H), 3.64(t, J = 11.4 Hz, 2H), 3.45-3.36(m, 2H), 3.17-2.95(m, 4H), 2.58-2.43(m, 4H), 2.43-2.34(m, 2H), 2.31(s, 3H), 1.77-1.54(m, 8H)。
【０６５２】
実施例５２〜実施例５２（３）
実施例１５で製造した化合物の代わりに相当するエステル誘導体、および２−アミノエタノールの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２４と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０６５３】
実施例５２
８−（Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.54（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.84 (s, 1H), 8.06 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.37 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.35 (m, 4H), 3.18 (m, 2H), 3.03 (td, J = 6.6, 5.7 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.41 (m, 4H)。
【０６５４】
実施例５２（１）
８−（Ｎ−（４−（モルホリン−４−イル）ブチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.22（メタノール：塩化メチレン＝１：４）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.84 (s, 1H), 8.06 (t, J =5.4 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.55-3.52 (m, 4H), 3.32-3.31 (m, 2H), 3.18 (brs, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.34-2.19 (m, 8H), 1.71-1.68 (m, 2H), 1.40-1.36 (m, 4H)。
【０６５５】
実施例５２（２）
８−（Ｎ−（２−（アゼパン−１−イル）エチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.39（メタノール：塩化メチレン：飽和アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.90 (s, 1H), 9.13 (brs, 1H), 8.30 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.30 (brs, 1H), 3.45-3.35 (m, 6H), 3.19-3.08 (m, 6H), 2.40-2.29 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.80-1.52 (m, 10H)。
【０６５６】
実施例５２（３）
４−（Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.23（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.56 (s, 1H), 7.99 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.37-3.33 (m, 2H), 3.05-2.99 (m, 2H), 2.41-2.36 (m, 4H), 1.63 (m, 4H), 1.40-1.23 (m, 8H)。
【０６５７】
実施例５３〜実施例５３（１）
実施例３３で製造した化合物の代わりに相当する誘導体を用いて、実施例３４と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０６５８】
実施例５３
４−（Ｎ−（５−ブロモペンチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.53（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s, 1H), 8.02(t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.51(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.39(s, 2H), 3.04(q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 1.78(quin, J = 6.3 Hz, 2H), 1.70-1.58(m, 4H), 1.48-1.30(m, 4H)。
【０６５９】
実施例５３（１）
４−（Ｎ−（６−ブロモヘキシル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.37（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (s, 1H), 7.99 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.38 (s, 2H), 3.06-3.00 (m, 2H), 2.41-2.36 (m, 4H), 1.82-1.75 (m, 2H), 1.64 (m, 4H), 1.41-1.16 (m, 6H)。
【０６６０】
実施例５４〜実施例５４（２）
実施例２５（１）で製造した化合物の代わりに実施例５３、実施例２３（２３）および実施例５３（１）で製造した化合物を用いて、実施例２８と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０６６１】
実施例５４
４−（Ｎ−（５−（モルホリン−４−イル）ペンチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.57（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57(s, 1H), 7.99(t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.54(t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.38(s, 2H), 3.02(q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.46-2.33(m, 4H), 2.33-2.25(m, 4H), 2.21(t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.68-1.58(m, 4H), 1.39(quin, J = 6.9 Hz, 4H), 1.31-1.19(m, 2H)。
【０６６２】
実施例５４（１）
４−（Ｎ−（２−（アゾカン−１−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.67（メタノール：塩化メチレン：２８％アンモニア水＝２：８：0.1）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.63 (s, 1H), 9.37 (brs, 1H), 8.36 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.46 (s, 2H), 3.43-3.34 (m, 4H), 3.16-3.12 (m, 4H), 2.42-2.37 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 1.84-1.49 (m, 14H)。
【０６６３】
実施例５４（２）
４−（Ｎ−（６−（モルホリン−４−イル）ヘキシル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.22（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58 (s, 1H), 9.48 (brs, 1H), 8.03 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.98-3.94 (m, 2H), 3.67-3.39 (m, 6H), 3.07-3.01 (m, 6H), 2.48-2.36 (m, 7H), 1.63-1.27 (m, 12H)。
【０６６４】
実施例５５〜実施例５５（２）
４−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニルマグネシウムブロマイドの代わりに相当する誘導体を用いて、参考例２２→参考例２４→実施例２０→実施例４６と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法によって相当する塩に変換し、以下の本発明化合物を得た。
【０６６５】
実施例５５
８−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.59（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.94(s, 1H), 9.14(br, 2H), 6.80(s, 1H), 6.79(d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.68(m, 1H), 5.65(s, 1H), 3.16-3.08(m, 2H), 2.37(t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.77-1.65(m, 2H)。
【０６６６】
実施例５５（１）
８−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.29（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.40 (brs, 1H), 9.20 (brs, 1H), 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.71 (m, 2H)。
【０６６７】
実施例５５（２）
８−（２−ヒドロキシフェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.4（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.58(br, 1H), 9.58(br, 1H), 7.29(t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.12(d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.93(d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.88(t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.96(br, 1H), 3.23-3.12(m, 2H), 2.54-2.4-(m, 2H), 1.82-1.64(m, 2H)。
【０６６８】
実施例５６〜実施例５６（６）
参考例２４で製造した化合物の代わりに実施例４３（１）で製造した化合物、４−（ピリジン−４−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン、実施例４３（２）、２３（１７）、２３（２２）、２４（１１）および２４（１６）で製造した化合物を用いて、実施例４６と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法によって相当する塩に変換し、以下の本発明化合物を得た。
【０６６９】
実施例５６
４−（ピペリジン−３−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・酢酸塩
TLC：Rf  0.21（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.49(br, 1H), 2.97-2.84(m, 2H), 2.53-2.42(m, 5H), 2.41-2.31(m, 4H), 2.26(m, 1H), 1.84(m, 1H), 1.82(s, 3H), 1.77-1.53(m, 6H), 1.40(m, 1H), 1.09(m, 1H)。
【０６７０】
実施例５６（１）
４−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・酢酸塩
TLC：Rf  0.16（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.51(br, 1H), 2.90(m, 1H), 2.78(m, 1H), 2.58-2.40(m, 7H), 2.40-2.32(m, 2H), 1.86(s, 3H), 1.74-1.45(m, 7H), 1.38-1.20(m, 2H), 1.10(m, 1H)。
【０６７１】
実施例５６（２）
４−（ピペリジン−２−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・酢酸塩
TLC：Rf  0.58（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.47(br, 1H), 3.01-2.91(m, 2H), 2.56-2.42(m, 6H), 2.41-2.32(m, 4H), 1.81(s, 3H), 1.80(m, 1H), 1.70-1.55(m, 6H), 1.22-1.07(m, 2H)。
【０６７２】
実施例５６（３）
４−（Ｎ−（ピペリジン−２−イル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.27（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.64(s, 1H), 9.22(d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.77(br, 2H), 4.83(m, 1H), 3.55(s, 2H), 3.10(m, 1H), 2.97(m, 1H), 2.55-2.35(m, 4H), 2.34(s, 3H), 1.94-1.50(m, 10H)。
【０６７３】
実施例５６（４）
４−（Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.55（塩化メチレン：メタノール：２８％アンモニア水＝１５：５：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.62 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.30-8.10 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.40-3.00 (m, 4H), 2.84 (m, 1H), 2.46-2.34 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 1.82-1.20 (m, 10H)。
【０６７４】
実施例５６（５）
４−（Ｎ−（２−（ピペリジン−２−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.40（塩化メチレン：メタノール：２８％アンモニア水＝１５：５：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.61 (s, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.30-8.16 (m, 2H), 3.42 (s, 2H), 3.30-2.70 (m, 5H), 2.46-2.32 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.92-1.20 (m, 12H)。
【０６７５】
実施例５６（６）
４−（Ｎ−（２−（ピペリジン−３−イル）エチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩
TLC：Rf  0.28（塩化メチレン：メタノール：２８％アンモニア水＝１５：５：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.57 (brs, 1H), 8.26 (brs, 2H), 8.06 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.24-3.02 (m, 4H), 2.73 (m, 1H), 2.46-2.32 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.80-1.04 (m, 12H)。
【０６７６】
実施例５７
８−（３−ヒドロキシフェニル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
実施例４（４）で製造した化合物の代わりに実施例４７（２）で製造した化合物を用いて、実施例２０と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法によって相当する塩に変換し、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
フリー体：
TLC：Rf  0.33（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.06 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 7.25 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (m, 3H), 5.71 (s, 1H), 3.13 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。
ナトリウム塩：
TLC：Rf  0.43（メタノール：塩化メチレン＝１：９）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.85 (brs, 1H), 6.92 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.36 (brs, 2H), 6.17 (brs, 1H), 5.40 (s, 1H), 3.13 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 1.68 (m, 2H)。
【０６７７】
実施例５８
８−（Ｎ−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）カルバモイルメチル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
実施例２４（４４）で製造した化合物（３０７ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（３０７ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（２３６ｍｇ）のメタノール（3.00ｍＬ）混合溶液を３０分間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、セライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をメタノールおよび酢酸エチルの混合溶媒で洗浄後、減圧乾燥し、下記物性値を有する本発明化合物（１８７ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.13（メタノール：塩化メチレン：酢酸＝１：４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.83 (brs, 1H), 8.06 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.18-2.09 (m, 13H), 1.69 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.29 (m, 3H), 0.94 (m, 2H)。
【０６７８】
実施例５９
８−（ピリジン−２−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン（化合物Ａ）および８−（ピペリジン−２−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン（化合物Ｂ）
８−（ピリジン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（１１８ｍｇ；３−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニルマグネシウムクロライドの代わりにピリジン−２−イルマグネシウムブロマイドを用いて参考例２２→参考例２３→参考例２４と同様の目的の操作を行なうことにより、製造した。）にメタノール（６ｍＬ）およびメタンスルホン酸（５１ｍｇ）を加えた後、酸化白金（１２ｍｇ）を加えて、アルゴンガス雰囲気下、水素置換し、室温で5.5時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物Ａのフリー体（14ｍｇ）およびＢのメタンスルホン酸塩（７７ｍｇ）を得た。先で得られた化合物ＡおよびＢを公知の方法で相当する塩またはフリー体に変換し、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
【０６７９】
化合物Ａのフリー体：
TLC：Rf  0.51（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）。
NMR (DMSO-d6)：δ  12.39(br, 1H), 8.88(br, 1H), 8.59(m, 1H), 8.04(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.93(m, 1H), 7.44(m, 1H), 3.40-3.25(m, 2H), 2.43(t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.85-1.74(m, 2H)。
化合物Ｂのメタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.15（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.36(s, 1H), 8.76(br, 2H), 6.63(s, 1H), 4.21(d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.30(m, 1H), 3.28-3.16(m, 2H), 2.89(m, 1H), 2.36(t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.29(s, 3H), 2.03(d, J = 12.3 Hz, 1H), 1.84-1.60(m, 6H), 1.43(m, 1H)。
化合物Ｂのフリー体：
TLC：Rf  0.14（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.74(s, 1H), 7.36(s, 1H), 3.54(dd, J = 9.6, 3.9 Hz, 1H), 3.26-3.16(m, 2H), 2.94(d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65-2.50(m, 1H), 2.32(t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.79(m, 1H), 1.76-1.26(m, 7H)。
化合物Ａのメタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.50（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.63(br, 1H), 9.45(br, 2H), 8.60(d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.06(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.97(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48(m, 1H), 3.40-3.33(m, 2H), 2.52-2.42(m, 2H), 2.36(s, 3H), 1.84-1.73(m, 2H)。
化合物Ｂの２メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.66（塩化メチレン：メタノール：アンモニア水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  1.45 (m, 1H), 1.72 (m, 6H), 2.04 (d, J=12.82 Hz, 1H), 2.37 (m, 8H), 2.94 (s, 1H), 3.25 (m, 3H), 4.26 (t, J=10.44 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 8.71 (m, 1H), 8.89 (m, 1H), 12.48 ( s, 1H)。
【０６８０】
実施例５９（１）〜実施例５９（３）
８−（ピリジン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オンの代わりに、８−（ピリジン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン、８−（ピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オンおよび８−（１−ベンジルピリジン−４−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オンを用いて、実施例５９と同様の目的の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法によって相当する塩に変換し、以下の本発明化合物を得た。
【０６８１】
実施例５９（１）
８−（ピリジン−３−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩（化合物Ａ）および８−（ピペリジン−３−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・酢酸塩
化合物Ａ：
TLC：Rf  0.66（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.46 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.86 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.91 (dd , J = 7.5, 5.1 Hz, 1H), 6.20 (brs, 1H), 3.13 (m, 2H), 2.41 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.75 (m, 2H)。
化合物Ｂ：
TLC：Rf  0.12（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝４：１：２％）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.75 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.18 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.71 (m, 1H), 2.44 (m, 2H), 2.32 (m, 2H), 1.86 (s, 3H), 1.83 (m, 1H), 1.74-1.43 (m, 5H)。
【０６８２】
実施例５９（２）
８−（ピリジン−４−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン・メタンスルホン酸塩（化合物Ａ）および８−（ピペリジン−４−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン（化合物Ｂ）
化合物Ａ：
TLC：Rf  0.28（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.63(br, 1H), 8.90(d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.00(d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.23(br, 1H), 3.18-3.10(m, 2H), 2.42(t, J = 6.0 Hz,2H), 2.31(s, 3H), 1.82-1.70(m, 2H)。
化合物Ｂのフリー体：
TLC：Rf  0.053（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝４：１：２％）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.71 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.74-2.38 (m, 3H), 2.32 (m, 2H), 1.75-1.32 (m, 6H)。
化合物Ｂの２メタンスルホン酸塩：
TLC：Rf  0.86（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：0.2）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.79(br, 1H), 8.13(br, 3H), 6.40(s, 1H), 3.23-3.15(m, 2H), 3.15-3.04(m, 2H), 2.81-2.64(m, 3H), 2.33(t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.82(s, 6H), 1.80-1.65(m, 4H), 1.64-1.46(m, 2H)。
【０６８３】
実施例５９（３）
８−（１−シクロヘキシルメチルピペリジン−４−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.41（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝４：１：２％）。
【０６８４】
実施例６０〜実施例６０（７）
チオモルホリン−３−イルカルボン酸・エチルエステルまたはその代わりに相当する誘導体、および３−ニトロベンゾイルクロライドの代わりに相当する誘導体を用いて、参考例２→参考例３→実施例３と同様の目的の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
【０６８５】
実施例６０
４−シクロヘキセニル−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.18（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.27 (s, 1H), 5.79 (m, 1H), 4.03 (dd, J = 10.3, 3.0 Hz, 1H), 3.82 (dt, J = 13.8, 3.0 Hz, 1H), 3.06 (ddd, J = 13.8, 11.7, 2.1 Hz, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.74-2.58 (m, 2H), 2.42 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 4H), 1.68-1.50 (m, 4H)。
【０６８６】
実施例６０（１）
４−（フラン−２−イル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.37（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.66 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 6.72 (d. J = 3.3 Hz, 1H), 6.58 (m, 1H), 4.22 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 3.73 (dt, J = 14.1, 3.0 Hz, 1H), 3.22 (m, 1H), 2.94-2.72 (m, 3H), 2.49 (m, 1H)。
【０６８７】
実施例６０（２）
４−（チオフェン−２−イル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.37（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.62 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 5.1, 3.6 Hz, 1H), 4.24 (dd, J = 8.1, 3.3 Hz, 1H), 3.96 (dt, J = 13.8, 3.3 z, 1H), 3.20 (m, 1H), 2.92-2.7 6 (m, 3H), 2.49 (m, 1H)。
【０６８８】
実施例６０（３）
４−（チアゾール−２−イル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.53（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.24 (br, 1H), 7.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.15 (m, 1H), 4.20 (dd, J = 11.1, 3.0 Hz, 1H), 3.36-3.20 (m, 2H), 3.03-2.83 (m, 2H), 2.41 (m, 1H)。
【０６８９】
実施例６０（４）
４−（ピリジン−３−イル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.32（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (CDCl3)：δ  8.70 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.13 (br, 1H), 7.71 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 11.1, 2.7 Hz, 1H), 3.75 (dt, J = 14.1, 2.7 Hz,  1H), 3.21 (ddd, J = 14.1, 12.0, 2.7 Hz, 1H), 3.11 (m, 1H), 2.98 (dd, J = 14.1, 10.8Hz, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.31 (m, 1H)。
【０６９０】
実施例６０（５）
４−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）−６，７，９，９ａ−テトラヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.30（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
NMR (CD3OD)：δ  8.10-8.00 (brs, 1H), 6.85-6.83 (m, 2H), 6.82-6.80 (m, 1H), 6.01 (s, 2H), 4.33 (dd, J = 10.8, 2.4 Hz, 1H), 3.83 (dt, J = 13.5, 2.7 Hz, 1H), 3.20-3.02 (m, 2H), 3.00-2.88 (m, 1H), 2. 80-2.68 (m, 1H), 2.32-2.22 (m, 1H)。
【０６９１】
実施例６０（６）
４−（ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.36（メタノール：塩化メチレン＝１：１０）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.99 (s, 1H), 8.66 (m, 2H), 7.90 (dt, J = 7.8, 2.1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.16 (m, 2H)。
【０６９２】
実施例６０（７）
４−（ナフタレン−２−イル）−６，７−ジヒドロ［１，４］チアジノ［４，３−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン
TLC：Rf  0.54（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
NMR (DMSO-d6)：δ  10.96(s, 1H), 8.04-7.95(m, 4H), 7.62-7.53(m, 3H), 6.28(s, 1H), 3.69-3.64(m, 2H), 3.24-3.16(m, 2H)。
【０６９３】
実施例６１
４−（ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン・塩酸塩
４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（１５０ｍｇ；CAS Registry No. 89981-21-5；薬学雑誌., 82, 302-303 (1962)記載化合物）のエチレングリコール（1.6ｍＬ）懸濁液に、ピペラジン（420ｍｇ）を加え、２００℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→１０：１）で精製し、標題化合物のフリー体（６４ｍｇ）を得た。先で得られたフリー体のメタノール（２．０ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、室温で撹拌後、濃縮した。残渣をメタノールおよび酢酸エチルの混合溶媒で再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（２１ｍｇ）を得た。
TLC：Rf  0.46（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝２０：５：２）；
NMR (DMSO-d6)：δ  12.31 (s, 1H), 8.98 (brs, 2H), 3.24-3.02 (m, 8H), 2.58-2.30 (m, 4H), 1.78-1.50 (m, 4H)。
【０６９４】
実施例６２
８−（ピペラジン−１−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（１Ｈ）−オン
４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オンの代わりに８−クロロピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５（６Ｈ）−オン（Chem. Pharm. Bull., 13(5), 586-593 (1965)記載化合物）を用いて、実施例６０→実施例５９と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
TLC：Rf  0.18（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝２０：５：２）；
NMR (DMSO-d6)：δ  11.51 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.26-3.04 (m, 8H), 3.02-2.88 (m, 3H), 2.31 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.71 (m, 2H)。
【０６９５】
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・４−（Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン                                    ……5.0ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）                  ……0.2ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）                              ……0.1ｇ
・微結晶セルロース                                                ……4.7ｇ
【０６９６】
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００本を得た。
・４−（Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロフタラジン−１（２Ｈ）−オン                                    ……2.0ｇ
・マンニトール                                                    ……20ｇ
・蒸留水                                                          ……1000ｍｌ