(57)【要約】【課題】骨疾患などの予防または治療剤として有用な化合物を提供すること。【解決手段】式2010248183.tif 000142［式中、各記号は本明細書中で定義した通りである。］で表される化合物またはその塩あるいはそれらのプロドラッグ。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化１】
2010248183.tif 000138
［式中、
環Ａａは、置換されていてもよい環を示し；
Ｒ１ａは、
(1) 式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ
（式中、Ｘ１ａは、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、またはＣ３−６シクロアルキレン基を示し、Ｒ６ａは、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基、
(2) 置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
(3) 置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、
(4) 置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(5) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、
(6) 置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、
(7) 置換されていてもよい複素環基、
(8) 置換されていてもよい複素環オキシ基、または
(9) 置換されていてもよいアミノ基
を示し；
Ｒ２ａは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、
Ｒ３ａは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
Ｒ２ａとＲ３ａが、一緒になって、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよく；そして
Ｒ４ａおよびＲ５ａは、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
Ｒ４ａとＲ５ａが、一緒になって、オキソ基、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよい］
で表される化合物またはその塩あるいはそれらのプロドラッグを含有する、カルシウム感受性受容体拮抗剤。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2010248183.tif 000139
［式中、
環Ａは、置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素、または置換されていてもよい複素環を示し；
Ｒ１は、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中、Ｘ１は、Ｃ３−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、またはＣ３−６シクロアルキレン基を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基、
(2) 式：
【化３】
2010248183.tif 000140
（式中、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２は、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基、あるいは
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基
を示し；
Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
Ｒ２とＲ３が、一緒になって、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよく；そして
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
Ｒ４とＲ５が、一緒になって、オキソ基、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよい］
で表される化合物（但し、
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［３−（４−ブロモフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；および
（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（２−ナフチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
を除く）またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；
(2) 式：
【化４】
2010248183.tif 000141
（式中、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２は、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す）
で表される基；または
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基；
である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基である、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基である、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２とＲ３が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカン、置換されていてもよい脂肪族複素環、またはＣ１−３アルキリデン基を形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、水素原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、水素原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項２記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４とＲ５が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカンを形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
請求項２記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項２記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる、医薬。
【請求項１２】
請求項１記載の式（Ｉａ）の化合物またはその塩あるいはそれらのプロドラッグを含有してなる、骨疾患の予防または治療剤。
【請求項１３】
骨疾患が、骨粗鬆症または骨折である、請求項１２記載の剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシウム感受性受容体（ＣａＳＲ；以下、単に「カルシウム（Ｃａ）受容体」ともいう）拮抗作用を有する複素環化合物、それらを含有する医薬組成物などに関する。
【０００２】
（発明の背景）
カルシウムイオン（以下、単に「カルシウム」と略記する場合がある）は、神経および筋肉に加え、内分泌細胞や外分泌細胞などのような様々な細胞の機能を維持および／または調節するのに本質的な役割を果たしている。このため、血中カルシウム濃度は厳密に狭い範囲で維持されている。副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）は、この血中カルシウム濃度を維持するのに中心的な役割を果たしている。それ故、副甲状腺からのＰＴＨの分泌は血中カルシウム濃度の変化に敏感に応答し、それに伴って調節されなければならない。事実、血中カルシウム濃度が変化すると、それに応じて血中ＰＴＨ濃度は急速に変化する。細胞外カルシウム濃度が副甲状腺細胞によって感知され、情報が細胞に伝達されるという機構の可能性はBrownらによって指摘されていた。１９９３年に、彼らはウシの副甲状腺からカルシウム感受性受容体（ＣａＳＲ；以下、単にカルシウム受容体という）のクローニングと性質決定に成功した（非特許文献１：Nature, 366, 575-580 (1993)）。
【０００３】
カルシウム受容体は、Ｎ末端が全長６００アミノ酸に及び、他のＧタンパク質共役受容体と同様の７回膜貫通領域を有する大きな末端細胞外領域と、Ｃ末端が２００以下のアミノ酸からなる細胞内領域からできている。
【０００４】
細胞外カルシウム濃度が増加すると、ホスホリパーゼ（ＰＬ）−Ｃが活性化され、イノシトール三リン酸（ＩＰ３）が増加して細胞内カルシウム濃度が増加し、ＰＴＨ分泌が抑制されると考えられている。細胞外カルシウム濃度が高い値で維持されると、細胞内カルシウム濃度はその後連続して増加するので、細胞の外側からのカルシウムの流入もまた促進されると考えられている。細胞外カルシウムの増加によりＰＬ−Ａ２およびＤは活性化されるが、これらはカルシウム受容体を介して同時に活性化されるプロテインキナーゼ（ＰＫ）−Ｃなどを介している可能性がある。カルシウム受容体はまた、ＰＬ−Ａ２の活性化によりＧｉタンパクを介しまたはアラキドン酸産生を介しアデニリルシクラーゼを抑制し、細胞内サイクリックＡＭＰを減少させる（非特許文献２：Bone, 20, 303-309 (1997)）。
【０００５】
カルシウム受容体ｍＲＮＡは、多くの組織で発現し、その発現量は、副甲状腺、甲状腺Ｃ細胞、腎尿細管、太いヘンレ上行脚（ＴＡＬ）髄質内層集合尿細管（ＩＭＣＤ）、脳弓下器官（ＳＦＯ）および海馬において高い（非特許文献２：Bone, 20, 303-309 (1997)）。また、発現は脳視床下部、小脳および嗅覚核、腎尿細管のＴＡＬ以外の領域、肺、胃、膵臓、腸および皮膚などの多くの組織で認められる。カルシウム受容体は種々の組織に存在しているので、その生理学的機能は十分に理解されてはいない。しかしながら、カルシウム受容体拮抗薬は、以下のものを含む様々な病態の新規な治療法を提供することが期待されている。
【０００６】
１．骨疾患治療薬
タンパク同化活性がＰＴＨの間欠投与によって明らかにされているので、ＰＴＨの分泌を調節できると考えられているカルシウム受容体拮抗薬は、骨粗鬆症の治療薬として期待されている。また、甲状腺Ｃ細胞に選択的であるカルシウム受容体拮抗薬は、カルシトニン分泌の刺激によっても骨粗鬆症の治療に有効であると考えられる。副甲状腺のカルシウム受容体と同じカルシウム受容体が骨芽細胞、破骨細胞および骨細胞に存在するかどうかについては議論の余地がある。しかしながら、いくつかのカルシウム感知機構は確かに存在しており、それ故、それらに直接作用する薬剤は骨疾患治療薬として期待される。
【０００７】
２．腎作用薬
腎臓における水および無機質の処理は、ＰＴＨ、ビタミンＤなどのホルモンの標的器官としての機能の結果に基づくのみならず、腎臓におけるカルシウム受容体が細胞外液中のカルシウム濃度およびマグネシウムイオン濃度に応答して機能していると考えられている（非特許文献３：Kidney Int, 50, 2129-2139 (1996)）。さらに、カルシウム受容体拮抗薬は、水および無機質の流入および流出の調節に加え、腎臓の血液量、糸球体ろ過量、レニン分泌およびビタミンＤの活性化を調節することも考えられる。
【０００８】
３．中枢神経系および内分泌作用薬
カルシウム受容体は中枢神経系のほとんど全ての領域に存在していて、特に、海馬、小脳および脳弓下器官において顕著に発現する（Brain Res, 744. 47-56 (1997)）。その機能の詳細についてはまだ明らかではないが、海馬においては誕生後のカルシウム受容体発現期間は、ＬＴＰ（Long Tightening Phenomenon）の獲得期間と一致しており（非特許文献４：Develop Brain Res, 100, 13-21 (1997)）、従って、記憶と学習との関係が考えられる。それ故、血液脳関門透過性が高く、中枢神経系に選択的であるカルシウム受容体拮抗薬は、アルツハイマー病の治療に有用と考えられる。また、口渇は、高カルシウム血症の患者に生じるので、カルシウム受容体拮抗薬はそれらを調節できると考えられる。ＡＣＴＨを分泌するマウスの脳下垂体細胞におけるカルシウム受容体の存在が報告されている（非特許文献５：Mol Endocrinol, 10, 555-565 (1996)）。カルシウム受容体拮抗薬は、また、Sheehann症候群、下垂体機能不全、下垂体機能亢進などにも適用できると考えられている。
【０００９】
４．消化器系作用薬
カルシウム受容体は消化管のAuerbach神経叢に存在し、腸管の運動を調節していると考えられている。便秘症は、高カルシウム血症の患者に見られ、そして臨床試験においては消化管運動の刺激が低カルシウム血症の患者に見られる。胃のガストリン分泌細胞（Ｇ細胞）におけるカルシウム受容体の存在が報告されており（非特許文献６：J. Clin Invest, 99, 2328-2333 (1997)）、従って、腸管吸収、便秘、下痢、排便および胃における酸の分泌は消化管でカルシウム受容体に作用する薬剤によってコントロールすることが可能である。さらに、カルシウム受容体はヒト大腸癌細胞株に存在し、ｃ−ｍｙｃの発現および増殖を調整することが見出されており（非特許文献７：Biochem Biophys Res Commum, 232, 80-83 (1997)）、このことはカルシウムの取り込みと大腸および直腸癌の発症はネガティブの関係を示すという事実とよく一致し、それ故、カルシウム受容体拮抗薬は、そのような癌の予防および治療薬としても期待される。
【００１０】
本明細書に記載の化合物と類似の構造を有する化合物としては、例えば、以下が挙げられる。
特許文献１（国際公開第２００３／０７９９７３号パンフレット）には、癌の治療薬として以下の化合物
【００１１】
【化１】
2010248183.tif 000002
【００１２】
などが記載されている。
【００１３】
特許文献２（国際公開第２００５／０５８８３８号パンフレット）には、農薬として以下の化合物
【００１４】
【化２】
2010248183.tif 000003
【００１５】
などが記載されている。
【００１６】
特許文献３（国際公開第２００７／０１９９３３号パンフレット）には、抗癌剤として下式化合物が記載されている。
【００１７】
【化３】
2010248183.tif 000004
【００１８】
などが記載されている。
【００１９】
ケミカルアブストラクトには、以下の化合物が登録されている。
１）  １−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン（ＣＡＳ登録番号：ＲＮ  ４３３２５５−０３−９）；
２）  １−［３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン（ＣＡＳ登録番号：ＲＮ  ４４２５６５−４４−８）；
３）  １−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン（ＣＡＳ登録番号：ＲＮ  ４３３２４２−４３−４）；
４）  １−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン（ＣＡＳ登録番号：ＲＮ  ３７６６１６−４９−８）；
５）  １−［３−（４−ブロモフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン（ＣＡＳ登録番号：ＲＮ  ３７６３８５−７３−８）；
６）  １−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン（ＣＡＳ登録番号：ＲＮ  ３５４７８７−６９−２）；および
７）  （４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（２−ナフチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン（ＣＡＳ登録番号：ＲＮ  ６７６６２４−８６−５）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２０】
【特許文献１】国際公開第２００３／０７９９７３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００５／０５８８３８号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００７／０１９９３３号パンフレット
【非特許文献】
【００２１】
【非特許文献１】Nature, 366, 575-580 (1993)
【非特許文献２】Bone, 20, 303-309 (1997)
【非特許文献３】Kidney Int, 50, 2129-2139 (1996)
【非特許文献４】Develop Brain Res, 100, 13-21 (1997)
【非特許文献５】Mol Endocrinol, 10, 555-565 (1996)
【非特許文献６】J. Clin Invest, 99, 2328-2333 (1997)
【非特許文献７】Biochem Biophys Res Commum, 232, 80-83 (1997)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
本発明の目的は、優れたカルシウム受容体拮抗作用を有し、骨疾患（例、骨粗鬆症、骨折）の予防または治療剤、腎作用薬、中枢神経系および内分泌系作用薬、消化器系作用薬などとして有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記の式で示される化合物、下記化合物（Ｉａ）が、優れたカルシウム受容体拮抗作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］  式（Ｉａ）：
【００２４】
【化４】
2010248183.tif 000005
【００２５】
［式中、
環Ａａは、置換されていてもよい環を示し；
Ｒ１ａは、
(1) 式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ
（式中、Ｘ１ａは、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、またはＣ３−６シクロアルキレン基を示し、Ｒ６ａは、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基、
(2) 置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
(3) 置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、
(4) 置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(5) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、
(6) 置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、
(7) 置換されていてもよい複素環基、
(8) 置換されていてもよい複素環オキシ基、または
(9) 置換されていてもよいアミノ基
を示し；
Ｒ２ａは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、
Ｒ３ａは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
Ｒ２ａとＲ３ａが、一緒になって、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよく；そして
Ｒ４ａおよびＲ５ａは、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
Ｒ４ａとＲ５ａが、一緒になって、オキソ基、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよい］
で表される化合物またはその塩（本明細書中、「化合物（Ｉａ）」と略記する場合がある）、あるいはそれらのプロドラッグを含有する、カルシウム感受性受容体拮抗剤；
［２］  式（Ｉ）：
【００２６】
【化５】
2010248183.tif 000006
【００２７】
［式中、
環Ａは、置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素、または置換されていてもよい複素環を示し；
Ｒ１は、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中、Ｘ１は、Ｃ３−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、またはＣ３−６シクロアルキレン基を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基、
(2) 式：
【００２８】
【化６】
2010248183.tif 000007
【００２９】
（式中、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２は、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基、あるいは
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基を示し；
Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
Ｒ２とＲ３が、一緒になって、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよく；そして
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
Ｒ４とＲ５が、一緒になって、オキソ基、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよい］
で表される化合物（但し、
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［３−（４−ブロモフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；および
（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（２−ナフチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
を除く）またはその塩（本明細書中、「化合物（Ｉ）」と略記する場合がある。また、上記化合物（Ｉａ）は、該化合物（Ｉ）を含む。）；
［３］  Ｒ１が、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；
(2) 式：
【００３０】
【化７】
2010248183.tif 000008
【００３１】
（式中、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２は、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す）
で表される基；または
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基；
である、化合物（Ｉ）；
［４］  Ｒ２が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基である、化合物（Ｉ）；
［５］  Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基である、化合物（Ｉ）；
［６］  Ｒ２とＲ３が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカン、置換されていてもよい脂肪族複素環、またはＣ１−３アルキリデン基を形成する、化合物（Ｉ）；
［７］  Ｒ４が、水素原子またはＣ１−６アルキル基である、化合物（Ｉ）；
［８］  Ｒ５が、水素原子またはＣ１−６アルキル基である、化合物（Ｉ）；
［９］  Ｒ４とＲ５が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカンを形成する、化合物（Ｉ）；
［１０］  化合物（Ｉ）のプロドラッグ；
［１１］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなる、医薬；
［１２］  化合物（Ｉａ）またはそのプロドラッグを含有してなる、骨疾患の予防または治療剤；
［１３］  骨疾患が、骨粗鬆症または骨折である、上記［１２］記載の剤；
［１４］  化合物（Ｉａ）またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるカルシウム感受性受容体の拮抗方法；
［１５］  化合物（Ｉａ）またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における骨疾患の予防または治療方法；
［１６］  骨疾患が、骨粗鬆症または骨折である、上記［１５］記載の方法；
［１７］  カルシウム感受性受容体拮抗剤を製造するための、化合物（Ｉａ）またはそのプロドラッグの使用；
［１８］  骨疾患の予防または治療剤を製造するための、化合物（Ｉａ）またはそのプロドラッグの使用；
［１９］  骨疾患が、骨粗鬆症または骨折である、上記［１８］記載の使用。
【発明の効果】
【００３２】
化合物（Ｉａ）は、優れたカルシウム受容体拮抗作用を有するので、骨疾患（例、骨粗鬆症、骨折）などの予防または治療剤として有用である。
【００３３】
（発明の詳細な説明）
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル（基）」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を示す。
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニル（基）」とは、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等を示す。
本明細書中、「Ｃ２−６アルキニル（基）」とは、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１，１−ジメチルプロプ−２−イン−１−イル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等を示す。
【００３４】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ（基）」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等を示す。
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（基）」とは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を示す。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル−カルボニル（基）」とは、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル等を示す。
【００３５】
本明細書中、「モノＣ１−６アルキルアミノ（基）」とは、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ等を示す。
本明細書中、「ジＣ１−６アルキルアミノ（基）」とは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジtert-ブチルアミノ等を示す。
【００３６】
本明細書中、「Ｃ３−８シクロアルキル（基）」とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等を示す。
本明細書中、「Ｃ３−６シクロアルキル（基）」とは、例えば、上記Ｃ３−８シクロアルキル（基）のうち、炭素数が３ないし６個のものが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ（基）」とは、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等を示す。
【００３７】
本明細書中、「Ｃ３−８シクロアルケニル（基）」とは、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）等を示す。
【００３８】
本明細書中、「Ｃ６−１４アリール（基）」とは、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等を示す。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリールオキシ（基）」とは、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等を示す。
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル（基）」とは、例えば、ベンジル、フェネチル等を示す。
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ（基）」とは、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等を示す。
【００３９】
本明細書中、「複素環基」とは、芳香族複素環基および脂肪族複素環基を示す。
本明細書中、「芳香族複素環基」とは、単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基を示す。
該「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（酸化されていてもよい）および窒素原子（酸化されていてもよい）から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし７員（好ましくは、５または６員）の単環式芳香族複素環基、例えば、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等が挙げられる。
【００４０】
該「縮合芳香族複素環基」としては、例えば、８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、具体的には、上記５ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環とＣ６−１４芳香族炭化水素とが縮合した環から誘導される基；上記５ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環同士が縮合した環から誘導される基、例えば、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、チエノピリジル（例、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等が挙げられる。
【００４１】
本明細書中、「脂肪族複素環基」とは、単環式脂肪族複素環基および縮合脂肪族複素環基を示す。
該「単環式脂肪族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（酸化されていてもよい）および窒素原子（酸化されていてもよい）から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、３ないし８員（好ましくは、５または６員）の単環式脂肪族複素環基、例えば、アゼチジニル（例、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジル（例、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、ジヒドロチオピラニル（例、ジヒドロチオピラン−３−イル、ジヒドロチオピラン−４−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、ピラニル（例、２−ピラニル、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、アゼパニル（例、１−アゼパニル、２−アゼパニル、３−アゼパニル、４−アゼパニル）、ジヒドロピリジル（例、ジヒドロピリジン−１−イル、ジヒドロピリジン−２−イル、ジヒドロピリジン−３−イル、ジヒドロピリジン−４−イル）、テトラヒドロピリジル（例、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル）等が挙げられる。
【００４２】
該「縮合脂肪族複素環基」としては、例えば、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基、具体的には、上記３ないし８員の単環式脂肪族複素環基に対応する環とＣ６−１４芳香族炭化水素とが縮合した環から誘導される基；上記３ないし８員の単環式脂肪族複素環基に対応する環同士が縮合した環から誘導される基；上記３ないし８員の単環式脂肪族複素環に対応する環基と上記５ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環とが縮合した環から誘導される基；これらの基の部分飽和により得られる基、例えば、ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−２−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロクロメニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）等が挙げられる。
【００４３】
本明細書中、「５員の複素環基」とは、５員の芳香族複素環基および５員の脂肪族複素環基を示す。
本明細書中、「５員の芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（酸化されていてもよい）および窒素原子（酸化されていてもよい）から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、５員の単環式芳香族複素環基、例えば、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）等が挙げられる。
【００４４】
本明細書中、「５員の脂肪族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（酸化されていてもよい）および窒素原子（酸化されていてもよい）から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、５員の単環式脂肪族複素環基、例えば、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）等が挙げられる。
【００４５】
本明細書中、「複素環オキシ基」とは、上記芳香族複素環基または脂肪族複素環基に−Ｏ−が結合した基が挙げられる。
【００４６】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキレン基」とは、例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−等を示す。
本明細書中、「Ｃ３−６アルキレン基」とは、例えば、上記Ｃ１−６アルキレン基のうち、炭素数が３ないし６個のものが挙げられる。
【００４７】
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニレン基」とは、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−等を示す。
【００４８】
本明細書中、「Ｃ３−６シクロアルキレン基」とは、例えば、シクロプロピレン、シクロブチレン（例、１，２−シクロブチレン、１，３−シクロブチレン）、シクロペンチレン（例、１，２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレン）、シクロへキシレン（例、１，２−シクロへキシレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロへキシレン）等を示す。
【００４９】
本明細書中、「Ｃ１−３アルキリデン基」とは、例えば、＝ＣＨ２、＝ＣＨ−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、＝Ｃ（ＣＨ３）２等を示す。
【００５０】
本明細書中、「環」とは、例えば、Ｃ３−１２脂環式炭化水素、Ｃ６−１４芳香族炭化水素、複素環等を示す。
【００５１】
「Ｃ３−１２脂環式炭化水素」としては、例えば、
(1)Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン）、
(2)Ｃ３−８シクロアルケン（シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン）、
(3)Ｃ４−１０シクロアルカジエン（例、シクロブタジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、シクロノナジエン、シクロデカジエン）
等が挙げられ、さらにこれらの環は、それぞれ、ベンゼン環と縮合してもよい。このような縮合環としては、例えば、インダン、インデン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、フルオレン等が挙げられる。
【００５２】
「Ｃ６−１４芳香族炭化水素」としては、例えば、ベンゼン、ナフタレンが挙げられる。
【００５３】
「複素環」は、芳香族複素環および脂肪族複素環を示す。
「芳香族複素環」は、単環式芳香族複素環および縮合芳香族複素環を示す。
「単環式芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（酸化されていてもよい）および窒素原子（酸化されていてもよい）から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし７員（好ましくは、５または６員）の単環式芳香族複素環、例えば、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン等が挙げられる。
「縮合芳香族複素環」としては、例えば、８ないし１２員の縮合芳香族複素環、具体的には、上記５ないし７員の単環式芳香族複素環とＣ６−１４芳香族炭化水素とが縮合した環；上記５ないし７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した環、例えば、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インドール、インダゾール、ピロロピラジン（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン）、イミダゾピリジン（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）、チエノピリジン（例、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン）、イミダゾピラジン（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン）、ピラゾロピリジン（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン）、ピラゾロチオフェン（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン）、ピラゾロトリアジン（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン）等が挙げられる。
【００５４】
「脂肪族複素環」とは、単環式脂肪族複素環および縮合脂肪族複素環を示す。
「単環式脂肪族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（酸化されていてもよい）および窒素原子（酸化されていてもよい）から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、３ないし８員（好ましくは、５または６員）の単環式脂肪族複素環、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ジヒドロチオピラン、イミダゾリジン、オキサゾリン、チアゾリン、イミダゾリン、ジオキソール、ジオキソラン、ジヒドロオキサジアゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロトリアゾール、テトラヒドロトリアゾール、アゼパン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン等が挙げられる。
「縮合脂肪族複素環」としては、例えば、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環、具体的には、上記３ないし８員の単環式脂肪族複素環とＣ６−１４芳香族炭化水素とが縮合した環；上記３ないし８員の単環式脂肪族複素環同士が縮合した環；上記３ないし８員の単環式脂肪族複素環と上記５ないし７員の単環式芳香族複素環とが縮合した環；これらの環の部分飽和により得られる環、例えば、ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾジオキセピン、クロメン、ジヒドロクロメン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン等が挙げられる。
【００５５】
以下、式（Ｉａ）の各置換基について説明する。
【００５６】
式（Ｉａ）におけるＲ２ａは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。
式（Ｉａ）におけるＲ３ａは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。
あるいは、Ｒ２ａとＲ３ａは、一緒になって、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよい。
ここで、Ｒ２ａとＲ３ａで形成される環は、それぞれ、式（Ｉａ）のピラゾリン環とスピロ環を形成する。
【００５７】
Ｒ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」の「Ｃ１−６アルキル基」は、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、以下の置換基Ａ群から選ばれる置換基が挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００５８】
置換基Ａ群：
(1) ハロゲン原子；
(2) シアノ基；
(3) ニトロ基；
(4) ヒドロキシ基；
(5)(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、および
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基；
(6)(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、および
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
(7)(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
(d) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、
(e) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１４アリール基、および
(f) ５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(8) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよい、Ｃ２−６アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、へキセニルオキシ）；
(9) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルキニルオキシ基（例、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ）；
(10) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ）；
(11) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルケニルオキシ基
（例、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ）；
(12) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
(13) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基；
(14)(a) Ｃ１−６アルキル基、
(b) Ｃ３−６シクロアルキル基、
(c) Ｃ６−１４アリール基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基、
(e) ５または６員の単環式芳香族複素環基、
(f) ８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、
(g) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基、および
(h) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(15)(a) Ｃ１−６アルキル基、
(b) Ｃ３−６シクロアルキル基、
(c) Ｃ６−１４アリール基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基、
(e) ５または６員の単環式芳香族複素環基、
(f) ８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、
(g) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基、および
(h) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
(16) ホルミル；
(17) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(18) Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（例、アクリロイル、ブテノイル、ペンテノイル、ヘキセノイル、ヘプテノイル）；
(19) Ｃ２−６アルキニル−カルボニル基（例、プロピオロイル、プロピニルカルボニル、ブチニルカルボニル、ペンチニルカルボニル、ヘキシニルカルボニル）；
(20) Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(21) Ｃ３−８シクロアルケニル−カルボニル基（例、シクロプロペニルカルボニル、シクロブテニルカルボニル、シクロペンテニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニル）；
(22) Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル）；
(23) Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルアセチル、３−シクロプロピルプロピオニル、シクロブチルアセチル、シクロペンチルアセチル、シクロヘキシルアセチル、シクロヘキシルプロピオニル）；
(24) Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、シクロペンテニルアセチル、シクロヘキセニルアセチル、３−シクロヘキセニルプロピオニル、３−シクロヘキセニルプロピオニル）；
(25) Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル）；
(26) ５または６員の単環式芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）；
(27) ８ないし１２員の縮合芳香族複素環カルボニル基（例、ベンゾフラニルカルボニル、イソベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、インダゾリルカルボニル、ベンズイミダゾリルカルボニル、ベンズオキサゾリルカルボニル）；
(28) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環カルボニル基（例、オキシラニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、チエタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、チオラニルカルボニル、ピペリジルカルボニル）；
(29) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環カルボニル基（例、ジヒドロベンゾフラニル）；
(30)(a) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c) Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(d) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、
(e) ５または６員の単環式芳香族複素環カルボニル基、
(f) ８ないし１２員の縮合芳香族複素環カルボニル基、
(g) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環カルボニル基、および
(h) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環カルボニル基、
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(31) スルファニル基；
(32) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル、エチルスルファニル）；
(33) Ｃ２−６アルケニルスルファニル基（例、ビニルスルファニル、プロペニルスルファニル）；
(34) Ｃ２−６アルキニルスルファニル基（例、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル）；
(35) Ｃ３−８シクロアルキルスルファニル基（例、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル）；
(36) Ｃ３−８シクロアルケニルスルファニル基（例、シクロプロペニルスルファニル、シクロブテニルスルファニル）；
(37) Ｃ６−１４アリールスルファニル基（例、フェニルスルファニル）；
(38) Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、シクロプロピルメチルスルファニル）；
(39) Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、シクロペンテニルメチルスルファニル）；
(40) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル)；
(41) Ｃ２−６アルケニルスルフィニル基（例、ビニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル）；
(42) Ｃ２−６アルキニルスルフィニル基（例、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル）；
(43) Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基（例、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル）；
(44) Ｃ３−８シクロアルケニルスルフィニル基（例、シクロプロペニルスルフィニル、シクロブテニルスルフィニル）；
(45) Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル）；
(46) Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、シクロプロピルメチルスルフィニル）；
(47) Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、シクロペンテニルメチルスルフィニル）；
(48) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル）；
(49) Ｃ２−６アルケニルスルホニル基（例、ビニルスルホニル、プロペニルスルホニル）；
(50) Ｃ２−６アルキニルスルホニル基（例、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル）；
(51) Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル）；
(52) Ｃ３−８シクロアルケニルスルホニル基（例、シクロプロペニルスルホニル、シクロブテニルスルホニル）；
(53) Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル）；
(54) Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、シクロプロピルメチルスルホニル）；
(55) Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、シクロペンテニルメチルスルホニル）；
(56) Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）；
(57) ５または６員の単環式芳香族複素環スルホニル基（例、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、ピリジルスルホニル）；
(58) ８ないし１２員の縮合芳香族複素環スルホニル基（例、ベンゾフラニルスルホニル、イソベンゾフラニルスルホニル）；
(59) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環スルホニル基（例、オキシラニルスルホニル、アゼチジニルスルホニル）；
(60) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環スルホニル基（例、ジヒドロベンゾフラニルスルホニル）；
(61)(a) ハロゲン原子、
(b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル）；
(62)(a) ハロゲン原子、
(b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい８ないし１２員の縮合芳香族複素環基（例、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル）；
(63)(a) ハロゲン原子、
(b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、ピペラジニル、ジヒドロオキサジアゾリル）；
(64)(a) ハロゲン原子、
(b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）；
(65) ５または６員の単環式芳香族複素環オキシ基（例、フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ）；
(66) ８ないし１２員の縮合芳香族複素環オキシ基（例、ベンゾフラニルオキシ、イソベンゾフラニルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、イソベンゾチエニルオキシ、インドリルオキシ、イソインドリルオキシ、インダゾリルオキシ、ベンズイミダゾリルオキシ、ベンズオキサゾリルオキシ）；
(67) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環オキシ基（例、オキシラニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピペリジルオキシ）；
(68) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環オキシ基（例、ジヒドロベンゾフラニルオキシ）；
(69) カルボキシル基；
(70) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(71) Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル基（例、ビニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、へキセニルオキシカルボニル）；
(72) Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル基（例、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル）；
(73) Ｃ３−８シクロアルキルオキシ−カルボニル基（例、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル）；
(74) Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ−カルボニル基（例、シクロプロペニルオキシカルボニル、シクロブテニルオキシカルボニル、シクロペンテニルオキシカルボニル、シクロヘキセニルオキシカルボニル）；
(75) Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル）；
(76) Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロプロピルエチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルエチルオキシカルボニル）；
(77) Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、シクロペンテニルメチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルメチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルエチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルプロピルオキシカルボニル）；
(78) Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）；
(79) モノＣ１−６アルキルチオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、プロピルチオカルバモイル）；
(80) ジＣ１−６アルキルチオカルバモイル基（例、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、ジプロピルチオカルバモイル）；
(81) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ）；および
(82) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基。
【００５９】
Ｒ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」の「Ｃ３−８シクロアルキル基」は、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、以下の置換基Ｂ群から選ばれる置換基が挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００６０】
置換基Ｂ群：
(1) 上記置換基Ａ群；
(2)(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、および
(iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基；
(e)(i) ハロゲン原子、
(ii) シアノ基、および
(iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(f) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(g) Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(h) ５または６員の単環式芳香族複素環基、
(i) ８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、
(j) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基、
(k) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基、
(l) カルボキシル基、および
(m) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(3)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、
(d) Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(e) カルボキシル基、および
(f) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
(4)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１4アラルキル基；および
(5) オキソ基。
【００６１】
Ｒ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、芳香族複素環基（例、５ないし７員の単環式芳香族複素環基、８ないし１２員の縮合芳香族複素環基）、脂肪族複素環基（例、３ないし８員の単環式脂肪族複素環基、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基）等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
該ヒドロキシ基の置換基として示した、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、芳香族複素環基および脂肪族複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基の場合、それらの置換基としては、例えば、上記置換基群Ａが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基および脂肪族複素環基（例、３ないし８員の単環式脂肪族複素環基、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基）の場合、このような置換基としては、例えば、上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基および芳香族複素環基（例、５ないし７員の単環式芳香族複素環基、８ないし１２員の縮合芳香族複素環基）である場合、それらの置換基としては、例えば、オキソ基を除く上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００６２】
式（Ｉａ）におけるＲ２ａとＲ３ａが、一緒になって、「置換されていてもよい環」を形成する場合、該「環」としては、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、Ｃ４−１０シクロアルカジエンおよび脂肪族複素環（例、３ないし８員の単環式脂肪族複素環、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環）等の非芳香環が挙げられる。該「環」は、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。それらの置換基としては、例えば、上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００６３】
Ｒ２ａは、好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいヒドロキシ基である。
【００６４】
Ｒ２ａは、より好ましくは、
(1) 水素原子；
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）；または
(3)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；
である。
【００６５】
Ｒ２ａは、さらに好ましくは、
(1) 水素原子；
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）；または
(3)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；
である。
【００６６】
Ｒ３ａは、好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）；
(2)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；または
(3) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
である。
【００６７】
別の好適な例では、Ｒ３ａは、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基である。
【００６８】
Ｒ３ａは、より好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）；または
(2) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
である。
【００６９】
別の実施態様として、好ましくは、Ｒ２ａとＲ３ａが、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカン、または置換されていてもよい脂肪族複素環を形成する。
より好ましくは、Ｒ２ａとＲ３ａが、一緒になって、
(1) Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロブタン、シクロペンタン）、または
(2) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）およびＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の単環式脂肪族複素環（例、ピロリジン、アゼチジン）
を形成する。
【００７０】
さらに別の実施態様として、好ましくは、Ｒ２ａとＲ３ａが、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカン、置換されていてもよい脂肪族複素環、またはＣ１−３アルキリデン基を形成する。
【００７１】
別の好適な例では、より好ましくは、Ｒ２ａとＲ３ａが、一緒になって、
(1) Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロブタン、シクロペンタン）、
(2) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）およびＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の単環式脂肪族複素環（例、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロフラン）、または
(3) Ｃ１−３アルキリデン基（例、メチリデン）
を形成する。
【００７２】
式（Ｉａ）におけるＲ４ａおよびＲ５ａは、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。
あるいは、Ｒ４ａとＲ５ａは、一緒になって、オキソ基、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよい。
ここで、Ｒ４ａとＲ５ａで形成される環は、それぞれ、式（Ｉａ）のピラゾリン環とスピロ環を形成する。
【００７３】
Ｒ４ａまたはＲ５ａで表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、Ｒ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」と同様のものが挙げられる。
【００７４】
Ｒ４ａまたはＲ５ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」としては、Ｒ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
【００７５】
Ｒ４ａまたはＲ５ａで表される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、Ｒ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいヒドロキシ基」と同様のものが挙げられる。
【００７６】
Ｒ４ａとＲ５ａが一緒になって形成する「置換されていてもよい環」としては、Ｒ２ａとＲ３ａが一緒になって形成する「置換されていてもよい環」と同様のものが挙げられる。
【００７７】
Ｒ４ａは、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）であり、より好ましくは水素原子である。
【００７８】
Ｒ５ａは、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）であり、より好ましくは水素原子である。
【００７９】
あるいは、別の実施態様として、好ましくは、Ｒ４ａとＲ５ａが、一緒になって、Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロペンタン）を形成する。
【００８０】
式（Ｉａ）におけるＲ１ａは、
(1) 式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ
（式中、Ｘ１ａは、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、またはＣ３−６シクロアルキレン基を示し、Ｒ６ａは、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基、
(2) 置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
(3) 置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、
(4) 置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(5) 置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、
(6) 置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、
(7) 置換されていてもよい複素環基、
(8) 置換されていてもよい複素環オキシ基、または
(9) 置換されていてもよいアミノ基
を示す。
【００８１】
Ｒ１ａが、式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ（Ｘ１ａおよびＲ６ａの定義は前述のとおり）で表される基である場合について説明する。
【００８２】
Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」の「Ｃ３−６シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」の「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」の「Ｃ６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」の「Ｃ６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」の「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基（芳香族複素環基、脂肪族複素環基）」および「置換されていてもよい複素環オキシ基」の「複素環オキシ基（芳香族複素環オキシ基、脂肪族複素環オキシ基）」は、それぞれ、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。
【００８３】
Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、脂肪族複素環基（例、３ないし８員の単環式脂肪族複素環基、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基）および脂肪族複素環オキシ基（例、３ないし８員の単環式脂肪族複素環オキシ基、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環オキシ基）の場合、それらの置換基としては、例えば、上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００８４】
Ｃ６−１４アリール基、Ｃ６−１４アリールオキシ基、Ｃ７−１４アラルキルオキシ基、芳香族複素環基（例、５ないし７員の単環式芳香族複素環基、８ないし１２員の縮合芳香族複素環基）および芳香族複素環オキシ基（例、５ないし７員の単環式芳香族複素環オキシ基、８ないし１２員の縮合芳香族複素環オキシ基）の場合、それらの置換基としては、例えば、オキソ基を除く上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００８５】
Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいアミノ基」の「アミノ基」は、１または２個の置換基で置換されていてもよい。このような置換基としては、Ｒ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいヒドロキシ基」の置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００８６】
Ｒ６ａは、好ましくは、
(1) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル、ピロリジニル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル、ピロリジニル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）、
(4) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(5)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル、ピロリジニル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(o) ニトロ基、および
(p) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５ないし７員の単環式族複素環基（例、チエニル、ジヒドロピリジル））、
(6)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル、ピロリジニル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基（好ましくは、５ないし７員の単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ））、
(7)(i) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(ii) カルボキシル基、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）で１ないし３個置換されていてもよい脂肪族複素環オキシ基（好ましくは、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環オキシ基（例、ジヒドロベンゾフラニルオキシ））、または
(8)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b)(i) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、モルホリニル）、
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、チアゾリル）でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基、
(iii) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）、
(d) Ｃ７−１４アラルキル基（例、ベンジル）、および
(e) Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である。
【００８７】
Ｘ１ａは、好ましくは、
(1) Ｃ１−６アルキレン基（例、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−）、
(2) Ｃ２−６アルケニレン基（例、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、または
(3) Ｃ３−６シクロアルキレン基（例、シクロプロピレン）
である。
【００８８】
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよい複素環オキシ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよい複素環オキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよいアミノ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいアミノ基」と同様のものが挙げられる。
【００８９】
Ｒ１ａは、好ましくは、
(1) 式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；または
(2) 置換されていてもよい複素環基；
である。
【００９０】
Ｒ１ａは、より好ましくは、
(1) 式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；
(2) 置換されていてもよい５員の複素環基（好ましくは、５員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル））；または
(3) 置換されていてもよい、単環と縮合した５員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、２環式の縮合フリル基、２環式の縮合イミダゾリル基、２環式の縮合トリアゾリル基）；である。
【００９１】
Ｒ１ａは、さらに好ましくは、
(1) 式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；
(2) 式：
【００９２】
【化８】
2010248183.tif 000009
【００９３】
（式中、環Ｂａは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２ａは、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７ａは、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）
で表される基；または
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基；
である。
【００９４】
上記式において、環Ｂａで表される「さらに置換されていてもよい５員の複素環」の「５員の複素環（５員の芳香族複素環、５員の脂肪族複素環）」は、−Ｘ２ａ−Ｒ７ａに加えて、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。
【００９５】
５員の脂肪族複素環の場合、その置換基としては、例えば、上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００９６】
５員の芳香族複素環の場合、その置換基としては、例えば、オキソ基を除く上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００９７】
上記式において、Ｒ７ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７ａで表される「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７ａで表される「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７ａで表される「置換されていてもよい複素環オキシ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよい複素環オキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ａで表される「置換されていてもよいアミノ基」としては、Ｒ６ａで表される「置換されていてもよいアミノ基」と同様のものが挙げられる。
【００９８】
上記式において、「置換されていてもよい２環式の縮合フリル基」の「２環式の縮合フリル基」、「置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基」の「２環式の縮合イミダゾリル基」および「置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基」の「２環式の縮合トリアゾリル基」は、それぞれ、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。
【００９９】
これらが非芳香環との縮合基である場合、それらの置換基としては、例えば、上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【０１００】
これらが芳香環との縮合基である場合、それらの置換基としては、例えば、オキソ基を除く上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【０１０１】
Ｒ１ａは、さらにより好ましくは、
(1) 式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；
(2) 式：
【０１０２】
【化９】
2010248183.tif 000010
【０１０３】
（式中、環Ｂａは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２ａは、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７ａは、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す）
で表される基；または
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基；
である。
【０１０４】
Ｒ１ａは、特に好ましくは、
(1) 式：−Ｘ１ａ−Ｒ６ａ
（式中、Ｘ１ａが、
(1) Ｃ１−６アルキレン基（例、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−）、
(2) Ｃ２−６アルケニレン基（例、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、または
(3) Ｃ３−６シクロアルキレン基（例、シクロプロピレン）
であり；
Ｒ６ａが、
(1) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(b) ニトロ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ピロリジニル）、および
(e) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシ基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(4) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(5)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c) オキソ基、
(d) カルボキシル基、および
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５ないし７員の単環式複素環基（例、チエニル、ジヒドロピリジル））、
(6)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
(d) カルボキシル基、および
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基（好ましくは、５ないし７員の単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ））、
(7)(i) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(ii) カルボキシル基、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）で１ないし３個置換されていてもよい脂肪族複素環オキシ基（好ましくは、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環オキシ基（例、ジヒドロベンゾフラニルオキシ））、または
(8)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b)(i) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、モルホリニル）、
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、チアゾリル）でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基、
(iii) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）、
(d) Ｃ７−１４アラルキル基（例、ベンジル）、および
(e) Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である）
で表される基；
(2) 式：
【０１０５】
【化１０】
2010248183.tif 000011
【０１０６】
（式中、環Ｂａが、
(1) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(2) アミノ基、および
(3) ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の複素環（好ましくは、５員の単環式芳香族複素環（例、フラン、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール））であり；
Ｘ２ａが、
(1) 結合、または
(2) Ｃ１−６アルキレン基（例、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり；
Ｒ７ａが、
(1)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii) シアノ基、
(iii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iv) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(v) ５または６員の単環式脂肪族複素環オキシ基（例、テトラヒドロピラニルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ6−１4アリール基（例、フェニル）、
(2) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(3) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）、または
(4) ５または６員の単環式脂肪族複素環基(例、テトラヒドロピラニル)である）
で表される基；または
(3)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(b) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) アミノ基、および
(e) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、２環式の縮合フリル基（好ましくは、ベンゼン環と縮合したフリル基）または２環式の縮合イミダゾリル基（好ましくは、ピリジン環またはピリダジン環と縮合したイミダゾリル基）；
である。
【０１０７】
式（Ｉａ）における環Ａａは、置換されていてもよい環を示す。
環Ａａで表される「置換されていてもよい環」における「環」は、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。該「環」が、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、Ｃ４−１０シクロアルカジエンおよび脂肪族複素環（例、３ないし８員の単環式脂肪族複素環、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環）の場合、それらの置換基としては、例えば、上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
該「環」が、Ｃ６−１４芳香族炭化水素および芳香族複素環（例、５ないし７員の単環式芳香族複素環、８ないし１２員の縮合芳香族複素環）の場合、それらの置換基としては、例えば、オキソを除く上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【０１０８】
環Ａａは、好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素、または置換されていてもよい複素環（好ましくは、芳香族複素環）である。
【０１０９】
環Ａａは、より好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) シアノ基、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル）、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、
(g) シアノ基、
(h) ニトロ基、
(i)(i) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(ii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(j) カルバモイル基、
(k) カルボキシル基、
(l) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(m) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）、および
(n) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン）；または
(2)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環（例、ピリジン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピラゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾフラン、イソキノリン）；
である。
【０１１０】
以下、式（Ｉ）の各置換基について説明する。
【０１１１】
式（Ｉ）におけるＲ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。
式（Ｉ）におけるＲ３は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。
あるいは、Ｒ２とＲ３は、一緒になって、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよい。
ここで、Ｒ２とＲ３で形成される環は、それぞれ、式（Ｉ）のピラゾリン環とスピロ環を形成する。
【０１１２】
Ｒ２またはＲ３で表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、式（Ｉａ）のＲ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」と同様のものが挙げられる。
【０１１３】
Ｒ２またはＲ３で表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」としては、式（Ｉａ）のＲ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
【０１１４】
Ｒ２またはＲ３で表される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいヒドロキシ基」と同様のものが挙げられる。
【０１１５】
Ｒ２とＲ３が一緒になって形成する「置換されていてもよい環」としては、式（Ｉａ）のＲ２ａとＲ３ａが一緒になって形成する「置換されていてもよい環」と同様のものが挙げられる。
【０１１６】
Ｒ２は、好ましくは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基である。
【０１１７】
Ｒ２は、より好ましくは、
(1) 水素原子；
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）；または
(3)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；
である。
【０１１８】
Ｒ２は、さらに好ましくは、
(1) 水素原子；
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）；または
(3)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；
である。
【０１１９】
Ｒ３は、好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）；
(2)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；または
(3) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
である。
【０１２０】
別の好適な例では、Ｒ３は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基である。
【０１２１】
Ｒ３は、より好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）；または
(2) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
である。
【０１２２】
別の実施態様として、好ましくは、Ｒ２とＲ３が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカン、または置換されていてもよい脂肪族複素環を形成する。
より好ましくは、Ｒ２とＲ３が、一緒になって、
(1) Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロブタン、シクロペンタン）、または
(2) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）およびＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の単環式脂肪族複素環（例、ピロリジン、アゼチジン）
を形成する。
【０１２３】
さらに別の実施態様として、好ましくは、Ｒ２とＲ３が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカン、置換されていてもよい脂肪族複素環、またはＣ１−３アルキリデン基を形成する。
【０１２４】
別の好適な例では、より好ましくは、Ｒ２とＲ３が、一緒になって、
(1) Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロブタン、シクロペンタン）、
(2) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）およびＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の単環式脂肪族複素環（例、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロフラン）、または
(3) Ｃ１−３アルキリデン基（例、メチリデン）
を形成する。
【０１２５】
式（Ｉ）におけるＲ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。
あるいは、Ｒ４とＲ５は、一緒になって、オキソ基、Ｃ１−３アルキリデン基、または置換されていてもよい環を形成してもよい。
【０１２６】
Ｒ４またはＲ５で表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、式（Ｉａ）のＲ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」と同様のものが挙げられる。
【０１２７】
Ｒ４またはＲ５で表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」としては、式（Ｉａ）のＲ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
【０１２８】
Ｒ４またはＲ５で表される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ２ａまたはＲ３ａで表される「置換されていてもよいヒドロキシ基」と同様のものが挙げられる。
【０１２９】
Ｒ４とＲ５が一緒になって形成する「置換されていてもよい環」としては、式（Ｉａ）のＲ２ａとＲ３ａが一緒になって形成する「置換されていてもよい環」と同様のものが挙げられる。
【０１３０】
Ｒ４は、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）であり、より好ましくは水素原子である。
【０１３１】
Ｒ５は、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）であり、より好ましくは水素原子である。
【０１３２】
あるいは、別の実施態様として、好ましくは、Ｒ４とＲ５が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカンを形成し、より好ましくは、Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロペンタン）を形成する。
【０１３３】
式（Ｉ）におけるＲ１は、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中、Ｘ１は、Ｃ３−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、またはＣ３−６シクロアルキレン基を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）
で表される基、
(2) 式：
【０１３４】
【化１１】
2010248183.tif 000012
【０１３５】
（式中、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２は、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す）
で表される基、あるいは
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基
を示す。
【０１３６】
Ｒ６で表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ６で表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ６で表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ６で表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ６で表される「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ６で表される「置換されていてもよい複素環基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ６で表される「置換されていてもよい複素環オキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよい複素環オキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ６で表される「置換されていてもよいアミノ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいアミノ基」と同様のものが挙げられる。
【０１３７】
Ｒ６は、好ましくは、
(1) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル、ピロリジニル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル、ピロリジニル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシで置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(4) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(5)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル、ピロリジニル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、
(o) ニトロ基、および
(p) オキソ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５ないし７員の単環式複素環基（例、チエニル、ジヒドロピリジル））、
(6)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル、ピロリジニル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基（好ましくは、５ないし７員の単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ））、
(7)(i) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(ii) カルボキシル基、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）で１ないし３個置換されていてもよい脂肪族複素環オキシ基（好ましくは、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環オキシ基（例、ジヒドロベンゾフラニルオキシ））、または
(8)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b)(i) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、モルホリニル）、
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、チアゾリル）でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基、
(iii) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）、
(d) Ｃ７−１４アラルキル基（例、ベンジル）、および
(e) Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である。
【０１３８】
Ｘ１ａは、好ましくは、
(1) Ｃ３−６アルキレン基（例、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−）、
(2) Ｃ２−６アルケニレン基（例、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、または
(3) Ｃ３−６シクロアルキレン基（例、シクロプロピレン）
である。
【０１３９】
環Ｂで表される「さらに置換されていてもよい５員の複素環」は、式（Ｉａ）において説明した環Ｂａで表される「さらに置換されていてもよい５員の複素環」と同様のものが挙げられる。
【０１４０】
Ｒ７で表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７で表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７で表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７で表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７で表される「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７で表される「置換されていてもよい複素環基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７で表される「置換されていてもよい複素環オキシ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよい複素環オキシ基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７で表される「置換されていてもよいアミノ基」としては、式（Ｉａ）のＲ６ａで表される「置換されていてもよいアミノ基」と同様のものが挙げられる。
【０１４１】
Ｒ１は、好ましくは、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；
(2) 式：
【０１４２】
【化１２】
2010248183.tif 000013
【０１４３】
（式中、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２は、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す）
で表される基；または
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基；
である。
【０１４４】
Ｒ１は、より好ましくは、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中、Ｘ１が、
(1) Ｃ３−６アルキレン基（例、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−）、
(2) Ｃ２−６アルケニレン基（例、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、または
(3) Ｃ３−６シクロアルキレン基（例、シクロプロピレン）
であり；
Ｒ６が、
(1) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(b) ニトロ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ピロリジニル）、および
(e) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(4) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(5)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c) オキソ基、
(d) カルボキシル基、および
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５ないし７員の単環式複素環基（例、チエニル、ジヒドロピリジル））、
(6)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
(d) カルボキシル基、および
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基（好ましくは、５ないし７員の単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ））、
(7)(i) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(ii) カルボキシル基、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）で１ないし３個置換されていてもよい脂肪族複素環オキシ基（好ましくは、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環オキシ基（例、ジヒドロベンゾフラニルオキシ））、または
(8)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b)(i) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、モルホリニル）、
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、チアゾリル）でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基、
(iii) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）、
(d) Ｃ７−１４アラルキル基（例、ベンジル）、および
(e) Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である）
で表される基；
(2) 式：
【０１４５】
【化１３】
2010248183.tif 000014
【０１４６】
（式中、環Ｂが、
(1) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(2) アミノ基、および
(3) ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の複素環（好ましくは、５員の単環式芳香族複素環（例、フラン、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール））であり；
Ｘ２が、
(1) 結合、または
(2) Ｃ１−６アルキレン基（例、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり；
Ｒ７が、
(1)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii) シアノ基、
(iii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iv) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(v) ５または６員の単環式脂肪族複素環オキシ基（例、テトラヒドロピラニルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ6−１4アリール基（例、フェニル）、
(2) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(3) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）、または
(4) ５または６員の単環式脂肪族複素環基(例、テトラヒドロピラニル)である）
で表される基；または
(3)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(b) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) アミノ基、および
(e) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、２環式の縮合フリル基（好ましくは、ベンゼン環と縮合したフリル基）または２環式の縮合イミダゾリル基（好ましくは、ピリジン環またはピリダジン環と縮合したイミダゾリル基）；
である。
【０１４７】
式（Ｉ）における環Ａは、置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素、または置換されていてもよい複素環を示す。
環Ａで表される「置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素」の「Ｃ６−１４芳香族炭化水素」および「置換されていてもよい複素環」の「複素環（芳香族複素環、脂肪族複素環）」は、それぞれ、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。
【０１４８】
脂肪族複素環（例、３ないし８員の単環式脂肪族複素環、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環）の場合、その置換基としては、例えば、上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【０１４９】
Ｃ６−１４芳香族炭化水素および芳香族複素環（例、５ないし７員の単環式芳香族複素環、８ないし１２員の縮合芳香族複素環）の場合、それらの置換基としては、例えば、オキソ基を除く上記置換基群Ｂが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【０１５０】
環Ａは、好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) シアノ基、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル）、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、
(g) シアノ基、
(h) ニトロ基、
(i)(i) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(ii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(j) カルバモイル基、
(k) カルボキシル基、
(l) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(m) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）、および
(n) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン）；または
(2)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環（例、ピリジン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピラゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾフラン、イソキノリン）；
である。
【０１５１】
化合物（Ｉ）は、
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［３−（４−ブロモフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン；および
（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（２−ナフチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
を含まない。
【０１５２】
化合物（Ｉ）は、新規な化合物である。
【０１５３】
化合物（Ｉａ）の好適な具体例は、化合物（Ｉ）である。
化合物（Ｉ）の好適な具体例としては、以下が挙げられる：
【０１５４】
化合物（Ａ−１）：
式（Ｉ）において、
環Ａが、置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；
(2) 式：
【０１５５】
【化１４】
2010248183.tif 000015
【０１５６】
（式中、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２は、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す）
で表される基；または
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基；
であり；
Ｒ２が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基であり、
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基であるか、あるいは、
Ｒ２とＲ３が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカン、または置換されていてもよい脂肪族複素環を形成してもよく；
Ｒ４が、水素原子であり；かつ
Ｒ５が、水素原子である；
化合物またはその塩。
【０１５７】
化合物（Ｂ−１）：
式（Ｉ）において、
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) シアノ基、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル）、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、
(g) シアノ基、
(h) ニトロ基、
(i)(i) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(ii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(j) カルバモイル基、
(k) カルボキシル基、
(l) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(m) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）、および
(n) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン）；または
(2)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環（例、ピリジン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピラゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾフラン、イソキノリン）；
であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中、Ｘ１が、
(1) Ｃ３−６アルキレン基（例、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−）、
(2) Ｃ２−６アルケニレン基（例、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、または
(3) Ｃ３−６シクロアルキレン基（例、シクロプロピレン）
であり；
Ｒ６が、
(1) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(b) ニトロ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ピロリジニル）、および
(e) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）、
(4) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(5)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c) オキソ基、
(d) カルボキシル基、および
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５ないし７員の単環式複素環基（例、チエニル、ジヒドロピリジル））、
(6)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
(d) カルボキシル基、および
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基（好ましくは、５ないし７員の単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ））、
(7)(i) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(ii) カルボキシル基、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）で１ないし３個置換されていてもよい脂肪族複素環オキシ基（好ましくは、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環オキシ基（例、ジヒドロベンゾフラニルオキシ））、または
(8)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b)(i) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、モルホリニル）、
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、チアゾリル）でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基、
(iii) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）、
(d) Ｃ７−１４アラルキル基（例、ベンジル）、および
(e) Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である）
で表される基；
(2) 式：
【０１５８】
【化１５】
2010248183.tif 000016
【０１５９】
（式中、環Ｂが、
(1) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(2) アミノ基、および
(3) ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の複素環（好ましくは、５員の単環式芳香族複素環（例、フラン、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール））であり；
Ｘ２が、
(1) 結合、または
(2) Ｃ１−６アルキレン基（例、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり；
Ｒ７が、
(1)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii) シアノ基、
(iii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iv) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(v) ５または６員の単環式脂肪族複素環オキシ基（例、テトラヒドロピラニルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ6−１4アリール基（例、フェニル）、
(2) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(3) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）、または
(4) ５または６員の単環式脂肪族複素環基(例、テトラヒドロピラニル)である）
で表される基；または
(3)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(b) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) アミノ基、および
(e) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、２環式の縮合フリル基（好ましくは、ベンゼン環と縮合したフリル基）または２環式の縮合イミダゾリル基（好ましくは、ピリジン環またはピリダジン環と縮合したイミダゾリル基）；
であり；
Ｒ２が、
(1) 水素原子；
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）；または
(3)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；
であり、
Ｒ３が、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）；
(2)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；または
(3) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
であるか、あるいは、
Ｒ２とＲ３が、一緒になって、
(1) Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロブタン、シクロペンタン）、または
(2) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）およびＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の単環式脂肪族複素環（例、ピロリジン、アゼチジン）
を形成してもよく；
Ｒ４が、水素原子であり；かつ
Ｒ５が、水素原子である；
化合物またはその塩。
【０１６０】
化合物（Ａ−２）：
式（Ｉ）において、
環Ａが、置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素、または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中の各記号は前記と同義である）
で表される基；
(2) 式：
【０１６１】
【化１６】
2010248183.tif 000017
【０１６２】
（式中、環Ｂは、さらに置換されていてもよい５員の複素環を示し、Ｘ２は、結合またはＣ１−６アルキレン基を示し、Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい複素環基を示す）
で表される基；または
(3) 置換されていてもよい２環式の縮合フリル基、置換されていてもよい２環式の縮合イミダゾリル基、または置換されていてもよい２環式の縮合トリアゾリル基；
であり；
Ｒ２が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基であり、
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されていてもよいヒドロキシ基であるか、あるいは、
Ｒ２とＲ３が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカン、置換されていてもよい脂肪族複素環、またはＣ１−３アルキリデン基を形成してもよく；かつ
Ｒ４が、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１−６アルキル基であるか、
あるいは、
Ｒ４とＲ５が、一緒になって、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルカンを形成してもよい；
化合物またはその塩。
【０１６３】
化合物（Ｂ−２）：
式（Ｉ）において、
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) シアノ基、
(iii) ヒドロキシ基、および
(iv) カルボキシル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル）、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、
(g) シアノ基、
(h) ニトロ基、
(i)(i) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）、および
(ii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(j) カルバモイル基、
(k) カルボキシル基、
(l) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(m) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）、および
(n) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン）；または
(2)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環（例、ピリジン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピラゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾフラン、イソキノリン）；
であり；
Ｒ１が、
(1) 式：−Ｘ１−Ｒ６
（式中、Ｘ１が、
(1) Ｃ３−６アルキレン基（例、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−）、
(2) Ｃ２−６アルケニレン基（例、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、または
(3) Ｃ３−６シクロアルキレン基（例、シクロプロピレン）
であり；
Ｒ６が、
(1) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(b) ニトロ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ピロリジニル）、および
(e) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(f) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）、
(h) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(j) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、オキサゾリル、チアゾリル）、
(k) １個のオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、ジヒドロオキサジアゾリル）、
(l) カルボキシル基、
(m) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(n)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii) アミノ基、
(iii) ヒドロキシ基で置換されていてもよいイミノ基、
(iv）カルボキシル基、および
(v）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(o) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ）、
(4) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(5)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c) オキソ基、
(d) カルボキシル基、および
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５ないし７員の単環式複素環基（例、チエニル、ジヒドロピリジル））、
(6)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
(d) カルボキシル基、および
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ基（好ましくは、５ないし７員の単環式芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ））、
(7)(i) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(ii) カルボキシル基、および
(iii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）で１ないし３個置換されていてもよい脂肪族複素環オキシ基（好ましくは、８ないし１２員の縮合脂肪族複素環オキシ基（例、ジヒドロベンゾフラニルオキシ））、または
(8)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(b)(i) ３ないし８員の単環式脂肪族複素環基（例、モルホリニル）、
(ii) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、チアゾリル）でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基、
(iii) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(iv) シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) ８ないし１２員の縮合脂肪族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）、
(d) Ｃ７−１４アラルキル基（例、ベンジル）、および
(e) Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
である）
で表される基；
(2) 式：
【０１６４】
【化１７】
2010248183.tif 000018
【０１６５】
（式中、環Ｂが、
(1) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(2) アミノ基、および
(3) ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の複素環（好ましくは、５員の単環式芳香族複素環（例、フラン、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール））であり；
Ｘ２が、
(1) 結合、または
(2) Ｃ１−６アルキレン基（例、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−）であり；
Ｒ７が、
(1)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii) シアノ基、
(iii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iv) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）、および
(v) ５または６員の単環式脂肪族複素環オキシ基（例、テトラヒドロピラニルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ6−１4アリール基（例、フェニル）、
(2) Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(3) ５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル）、または
(4) ５または６員の単環式脂肪族複素環基(例、テトラヒドロピラニル)である）
で表される基；または
(3)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(b) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) アミノ基、および
(e) ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、２環式の縮合フリル基（好ましくは、ベンゼン環と縮合したフリル基）または２環式の縮合イミダゾリル基（好ましくは、ピリジン環またはピリダジン環と縮合したイミダゾリル基）；
であり；
Ｒ２が、
(1) 水素原子；
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）；または
(3)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；
であり、
Ｒ３が、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(d) Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）；
(2)(a) Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、および
(b)(i) ヒドロキシ基、および
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基；または
(3) Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
であるか、あるいは、
Ｒ２とＲ３が、一緒になって、
(1) Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロブタン、シクロペンタン）、
(2) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）およびＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員の単環式脂肪族複素環（例、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロフラン）、または
(3) Ｃ１−３アルキリデン基（例、メチリデン）
を形成してもよく；かつ
Ｒ４が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）であり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）であるか、
あるいは、
Ｒ４とＲ５が、一緒になって、Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロペンタン）を形成してもよい；
化合物またはその塩。
【０１６６】
化合物（Ｉａ）が塩である場合、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【０１６７】
次に、本発明の化合物（Ｉａ）またはその塩の製造法について説明する。
本発明の化合物（Ｉａ）またはその塩は、下記Ａ法、Ｂ法、Ｇ法、Ｈ法、Ｉ法、Ｊ法、Ｋ法あるいはＬ法を用いて製造することができる。また化合物（ＩＶ）で表される化合物もしくはその塩は、後述するＣ法、Ｄ法、Ｅ法あるいはＦ法により製造することができる。
【０１６８】
化合物（Ｉａ）のうち、Ｒ２ａがヒドロキシ基であり、かつＲ５ａが水素原子である化合物（Ｉｂ）は、Ａ法を用いて製造することができる。
［Ａ法］
【０１６９】
【化１８】
2010248183.tif 000019
【０１７０】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０１７１】
（工程１）
本工程は、化合物（ＩＩ）またはその塩をアセタール化することにより、化合物（ＩＩＩ）を製造する工程である。
原料である化合物（ＩＩ）またはその塩は市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができ、自体公知の方法[例、Tetrahedron Letters, 1981, Vol.22, p.3815など]に準じて製造することもできる。
本工程は、自体公知の方法[例、新実験化学講座１４、有機化合物の合成と反応〔Ｉ〕、１９７７年、６２２頁（丸善）など]に準じて行うことができ、例えば酸触媒下、メタノールやオルト酢酸トリメチルなどを用い、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
メタノールは溶媒として用いても良い。オルト酢酸トリメチルの使用量は、反応条件により異なるが、通常、化合物（ＩＩ）１モルに対して約１〜３モルであり、好ましくは約１〜１．５モル程度である。
使用される酸としては、例えば、鉱酸類（塩酸、硫酸など）、カルボン酸類（しゅう酸など）、スルホン酸類（メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸など）、ルイス酸（塩化ホスホリル、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体など）、無機塩（塩化カルシウム、塩化アンモニウムなど）などが挙げられ、なかでもメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが好適である。酸の使用量は、反応条件により異なるが、通常、化合物（ＩＩ）１モルに対して約０．０１〜０．５モルであり、好ましくは約０．０５〜０．１モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、メタノール、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は、通常、０〜１５０℃、好ましくは１０〜１２０℃程度であり、反応時間は、通常、約１０分間〜４８時間、好ましくは約１５分間〜２４時間程度である。
【０１７２】
（工程２）
本工程は、化合物（ＩＩＩ）と、式：
Ｒ３ａ−ＣＯ２Ｈ（Ｖ）
［式中の記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその反応性誘導体またはその塩を縮合させることにより、化合物（ＩＶ）を製造する工程である。
化合物（Ｖ）またはその塩は市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができる。その使用量は化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、約１〜１０モルであり、好ましくは約１〜３モル程度である。
本工程は、自体公知の方法[例、Jounal of Fluorine Chemistry, １９９９, ９９, p.１７７など]に準じて行うことができる。縮合させる方法としては、例えば、縮合剤を用いる方法、反応性誘導体を用いる方法などが挙げられる。
「縮合剤を用いる方法」において使用される縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ジフェニルホスホリルアジドなどが挙げられる。これらは単独で、もしくは添加剤（例、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールあるいは３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジンなど）と組み合わせて用いることもできる。縮合剤の使用量は化合物（Ｖ）１モルに対して、約１〜１０モルであり、好ましくは約１〜２モル程度である。添加剤の使用量は化合物（Ｖ）１モルに対して、約１〜１０モルであり、好ましくは約１〜２モル程度である。
当該方法では、反応は、通常、無溶媒下、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ、反応促進のため便宜の塩基を添加しても良い。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、芳香族アミン類（ピリジンなど）などが挙げられ、適宜混合しても良い。
使用される塩基としては、例えば、金属水素化物（水素化カリウム、水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、酢酸塩（酢酸ナトリウムなど）、３級アミン類（トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）、芳香族アミン類（ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）などが挙げられる。塩基の使用量は、通常、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、約１〜１０モル、好ましくは約１〜５モル程度である。
反応温度は、通常、約−８０〜１５０℃、好ましくは約０〜５０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。
「反応性誘導体を用いる方法」において、反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステルなどが挙げられる。反応性誘導体への変換は、自体公知の方法に準じて行うことができるが、例えば、酸ハライドへの変換としては、酸ハロゲン化物（例、塩化チオニル、塩化オキサリルなど）を用いる方法、リンおよびリン酸のハロゲン化物（例、三塩化リン、五塩化リンなど）を用いる方法などが挙げられる。
当該方法では、反応は、反応性誘導体あるいは基質の種類によっても異なるが、通常、無溶媒下、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ、反応促進のため便宜の塩基を添加しても良い。反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間は、上記「縮合剤を用いる方法」において記載した内容と同様である。
【０１７３】
（工程３）
本工程は、化合物（ＩＶ）を、式：
【０１７４】
【化１９】
2010248183.tif 000020
【０１７５】
［式中の記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩と反応させることにより、化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。
化合物（ＶＩ）またはその塩は市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができ、自体公知の方法[例、薬学雑誌、１９５５年、７５巻、３５３頁など]に準じて製造することもできる。その使用量は、例えば化合物（ＩＶ）１モルに対して約１〜５モル、好ましくは約１〜２モル程度である。
本工程は、自体公知の方法[例、Journal of Heterocyclic Chemistry, ２００５, ４２, p.６３１など]に準じて行うことができ、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
使用される溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）、芳香族アミン類（ピリジンなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、１０〜１００℃、好ましくは５０〜７０℃程度であり、反応時間は、通常、約５〜４８時間、好ましくは約１２〜２４時間程度である。
【０１７６】
化合物（Ｉａ）のうち、Ｒ５ａが水素原子である化合物（Ｉｃ）は、Ｂ法を用いて製造することができる。
［Ｂ法］
【０１７７】
【化２０】
2010248183.tif 000021
【０１７８】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０１７９】
（工程４）
本工程は、化合物（ＶＩＩ）をヒドラジン一水和物と反応させた後、式：
Ｒ１ａ−ＣＯ２Ｈ（ＶＩＩＩ）
［式中の記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその反応性誘導体またはその塩を縮合させることにより、化合物（Ｉｃ）を製造する工程である。
本工程は、自体公知の方法[例、Tetrahedron Letters, ２００４, Vol.４５, p.１４８９]に準じて行うことができる。
化合物（ＶＩＩ）とヒドラジン一水和物との反応は、例えば、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
ヒドラジン一水和物の使用量は化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、約１〜１０モルであり、好ましくは約１〜２モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）、芳香族アミン類（ピリジンなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、５０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃程度であり、反応時間は、通常、約５分間〜５時間、好ましくは約０．５〜２時間程度である。
化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩は市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができ、自体公知の方法[例、European Journal of Medicinal Chemistry, １９９５, ３０, p.３７７など]に準じて製造することもできる。その使用量は化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、約１〜１０モルであり、好ましくは約１〜３モル程度である。
縮合させる方法は、自体公知の方法、例えば、社団法人  日本化学会編１９９１年刊「第４版  実験化学講座２２、有機合成ＩＶ」などに記載されている方法、あるいはそれに準じる方法により行うことができる。それらの方法としては、例えば、縮合剤を用いる方法、反応性誘導体を用いる方法などが挙げられ、Ａ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間も同様である。
【０１８０】
Ｂ法の原料である化合物（ＶＩＩ）はＣ法を用いて製造することができる。
［Ｃ法］
【０１８１】
【化２１】
2010248183.tif 000022
【０１８２】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０１８３】
（工程５）
本工程は、化合物（ＩＸ）またはその塩をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と縮合させることにより、化合物（Ｘ）を製造する工程である。
原料である化合物（ＩＸ）またはその塩は市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができ、自体公知の方法[例、Journal of the Chemical Society, １８９６, ６９, p.１４７２など]に準じて製造することもできる。
本工程は、Ａ法の工程２において記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間も同様である。
【０１８４】
（工程６）
本工程は、化合物（Ｘ）を、式：
【０１８５】
【化２２】
2010248183.tif 000023
【０１８６】
［式中、Ｍはマグネシウムやリチウムなどの金属原子またはそのハロゲン化物を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物もしくはその塩と反応させることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造する工程である。
化合物（ＸＩ）またはその塩は市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができ、自体公知の方法、例えば、社団法人  日本化学会編１９９１年刊「第４版  実験化学講座２４、有機合成ＶＩ」などに記載されている方法、あるいはそれに準じる方法により製造することもできる。その使用量は、例えば化合物（Ｘ）１モルに対して約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル程度である。
本工程は、通常、無溶媒下、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、−８０〜８０℃、好ましくは−１０〜５０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜４８時間、好ましくは約１〜２４時間程度である。
【０１８７】
Ｂ法の原料である化合物（ＶＩＩ）はＤ法を用いて製造することもできる。
［Ｄ法］
【０１８８】
【化２３】
2010248183.tif 000024
【０１８９】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０１９０】
（工程７）
本工程は、化合物（ＸＩＩ）を、式
【０１９１】
【化２４】
2010248183.tif 000025
【０１９２】
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物もしくはその塩と反応させることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造する工程である。
原料である化合物（ＸＩＩ）は市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができ、自体公知の方法、例えば、社団法人  日本化学会編１９９１年刊「第４版  実験化学講座２４、有機合成ＶＩ」などに記載されている方法、あるいはそれに準じる方法により製造することもできる。その使用量は、例えば化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル程度である。
化合物（ＸＩＩＩ）またはその塩は市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができ、自体公知の方法[例、Tetrahedron Letters, １９８１, Vol.２２, p.３８１５など]に準じて製造することもできる。
本工程は、Ｃ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒、反応温度ならびに反応時間も同様である。
【０１９３】
Ｂ法の原料である化合物（ＶＩＩ）はＥ法を用いて製造することもできる。
［Ｅ法］
【０１９４】
【化２５】
2010248183.tif 000026
【０１９５】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０１９６】
（工程８）
本工程は、化合物（ＩＩ）を、式：
【０１９７】
【化２６】
2010248183.tif 000027
【０１９８】
［式中、Ｌ１は脱離基を示す。］
で表される化合物もしくはその塩と反応させることにより、化合物（ＸＩＶ）を製造する工程である。
Ｌ１で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基など）などが挙げられる。
本工程は、自体公知の方法[例、Synthesis, １９８３, p.１など]に準じて行うことができ、例えば塩基存在下、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
化合物（ＸＶ）の使用量は、例えば化合物（ＩＩ）１モルに対して約１〜５モル、好ましくは約１〜１．５モル程度である。
塩基としては、例えば、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）、無機塩基（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属水素化物（水素化カリウム、水素化ナトリウムなど）、有機金属（ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなど）などが挙げられ、なかでもリチウムジイソプロピルアミドなどの有機金属が好適である。塩基の使用量は、例えば化合物（ＩＩ）１モルに対して約１〜５モル、好ましくは約１〜１．２モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、−８０〜８０℃、好ましくは−８０〜−２０℃程度であり、反応時間は、通常、約１５分間〜１２時間、好ましくは約３０分間〜２時間程度である。
【０１９９】
（工程９）
本工程は、化合物（ＸＩＶ）を、式：
【０２００】
【化２７】
2010248183.tif 000028
【０２０１】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物もしくはその塩と反応させた後、脱水させることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造する工程である。
本工程は、自体公知の方法[例、Journal of the American Chemical Society, １９７４, Vol.９６, p.７５０３など]に準じて行うことができ、例えば、所望によりルイス酸あるいはルイス塩基存在下、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
化合物（ＸＶＩ）の使用量は、例えば化合物（ＸＩＶ）１モルに対して約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル程度である。
使用されるルイス酸としては、例えば、塩化チタン（ＩＶ）、塩化すず（ＩＶ）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体などが挙げられる。使用されるルイス塩基としては、例えば、フッ化ベンジルトリメチルアンモニウムなどが挙げられる。ルイス酸あるいはルイス塩基の使用量は、反応条件により異なるが、通常、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して約０．０１〜１．５モルであり、好ましくは約０．１〜１．１モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、トリフルオロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、−８０〜０℃、好ましくは−８０〜−１０℃程度であり、反応時間は、通常、約１５分間〜１２時間、好ましくは約３０分間〜２時間程度である。
脱水反応は、自体公知の方法、[例、新実験化学講座１４、有機化合物の合成と反応〔Ｉ〕、１９７７年、１２８項（丸善）など]に準じて行うことができ、例えば、トリフルオロ酢酸無水物などの酸無水物を用いた場合、その使用量は、通常、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して約１〜５モルであり、好ましくは約１〜２モル程度である。使用される溶媒としては、上記の溶媒をそのまま使用できる。反応温度は通常、０〜８０℃、好ましくは０〜４０℃程度であり、反応時間は、通常、約１５分間〜１２時間、好ましくは約３０分間〜２時間程度である。
【０２０２】
Ｂ法の原料である化合物（ＶＩＩ）はＦ法を用いて製造することもできる。
［Ｆ法］
【０２０３】
【化２８】
2010248183.tif 000029
【０２０４】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０２０５】
（工程１０）
本工程は、化合物（ＩＩ）またはその塩を臭素化することにより、化合物（ＸＶＩＩ）を製造する工程である。
本工程は、自体公知の方法[例、Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry, １９８７, １p.２１１など]に準じて行うことができる。
臭素化剤としては、臭素、臭化銅（ＩＩ）、ピロリドン  ヒドロトリブロミドなどが挙げられ、その使用量は、反応条件により異なるが、通常、化合物（ＩＩ）１モルに対して約１〜５モルであり、好ましくは約１〜２モル程度である。
本工程は、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。使用される溶媒としては、例えば、ハロゲン化炭化水素類（四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）、カルボン酸類（酢酸など）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、１０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃程度であり、反応時間は、通常、約１〜４８時間、好ましくは約１〜２４時間程度である。
【０２０６】
（工程１１）
本工程は、化合物（ＸＶＩＩ）またはその塩を亜リン酸トリエチルと反応させることにより、化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造する工程である。
本工程は、自体公知の方法[例、Pure and Applied Chemistry, １９６４, Vol.９, p.３０７など]に準じて行うことができる。
亜リン酸トリエチルの使用量は、通常、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対して約０．５〜３モルであり、好ましくは約０．８〜１．５モル程度である。
本工程は、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、トリフルオロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、７０〜２００℃、好ましくは９０〜１５０℃程度であり、反応時間は、通常、約１〜２４時間、好ましくは約１〜１２時間程度である。
【０２０７】
（工程１２）
本工程は、化合物（ＸＶＩＩＩ）を、式：
【０２０８】
【化２９】
2010248183.tif 000030
【０２０９】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物もしくはその塩とカルボニル−オレフィン化反応させることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造する工程である。
本工程は、自体公知の方法[例、Chemische Berichte, １９５９, Vol.９２, p.２４９９など]に準じて行うことができ、例えば塩基存在下、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
化合物（ＸＸＶＩ）の使用量は、例えば化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対して約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル程度である。
塩基としては、例えば、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）、無機塩基（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）、金属水素化物（水素化カリウム、水素化ナトリウムなど）などが挙げられる。塩基の使用量は、例えば化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対して約１〜５モル、好ましくは約１〜１．２モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、−１０〜８０℃、好ましくは０〜４０℃程度であり、反応時間は、通常、約１〜４８時間、好ましくは約８〜２４時間程度である。
本工程において、必要に応じ、添加物を加えてもよい。このような添加物としては、例えば、無機塩（塩化リチウムなど）などが挙げられる。その使用量は、例えば化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対して約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル程度である。
【０２１０】
Ｒ５ａが水素原子である化合物（Ｉｃ）は、Ｇ法を用いて製造することもできる。
［Ｇ法］
【０２１１】
【化３０】
2010248183.tif 000031
【０２１２】
［式中のＬ２は脱離基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］
Ｌ２で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、アシルオキシ基（アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基など）、置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基など）などが挙げられ、なかでも塩素原子などのハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などの置換スルホニルオキシ基が好適である。
【０２１３】
（工程１３）
本工程は、化合物（ＸＩＸ）を、式：
【０２１４】
【化３１】
2010248183.tif 000032
【０２１５】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物もしくはその塩とカルボニル−オレフィン化反応させることにより、化合物（ＸＸ）を製造する工程であり、Ｆ法の工程１２に記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間も同様である。
原料である化合物（ＸＩＸ）は、市販されている場合は、市販品をそのまま用いることができ、式：
【０２１６】
【化３２】
2010248183.tif 000033
【０２１７】
［式中のＬ３は脱離基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩を亜リン酸トリエチルと反応させることにより、化合物（ＸＩＸ）を製造することができ、Ｆ法の工程１１に記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒、反応温度ならびに反応時間も同様である。
Ｌ３で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、アシルオキシ基（アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基など）、置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基など）、ヘテロ環あるいはアリール基（コハク酸イミド、ベンゾトリアゾール、４−ニトロフェニルなど）で置換されたオキシ基、ヘテロ環（イミダゾールなど）などが挙げられる。
【０２１８】
（工程１４）
本工程は、化合物（ＸＸ）とヒドラジン一水和物を反応させることにより、化合物（ＸＸＩ）を製造する工程である。
化合物（ＸＸ）とヒドラジン一水和物との反応は、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
ヒドラジンの使用量は化合物（ＸＸ）１モルに対して、約１〜１０モルであり、好ましくは約１〜２モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）、芳香族アミン類（ピリジンなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、５０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃程度であり、反応時間は、通常、約５分間〜５時間、好ましくは約０．５〜２時間程度である。
【０２１９】
（工程１５）
本工程は、化合物（ＸＸＩ）と、式：
Ｒ１ａ−ＣＯ２Ｈ（ＶＩＩＩ）
［式中の記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその反応性誘導体またはその塩を縮合させることにより、化合物（ＸＸＩＩ）を製造する工程であり、Ａ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間も同様である。
条件によっては、化合物（ＸＸＩ）の３位カルボニル基と化合物（ＶＩＩＩ）が反応し、エステル化が起こる場合があり、その場合、上記の反応後、無溶媒下、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基と反応させることにより、化合物（ＸＸＩＩ）を製造することができる。
塩基としては、例えば、無機塩基（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）などが挙げられる。塩基の使用量は、例えば化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対して約１〜５モル、好ましくは約１〜１．５モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、−１０〜８０℃、好ましくは０〜４０℃程度であり、反応時間は、通常、約１〜４８時間、好ましくは約８〜２４時間程度である。
【０２２０】
（工程１６）
本工程は、化合物（ＸＸＩＩ）またはその塩を反応性誘導体へと変換して、化合物（ＸＸＩＩＩ）を製造する工程である。
反応性誘導体への変換は、自体公知の方法、[例、Synthetic Communications, １９８７, Vol.１７, p.１２５３など]に準じて行うことができる。
例えばハロゲン化物への変換としては、リン及びリン酸のハロゲン化物（例、三塩化リン、塩化ホスホリルなど）を用いる方法、トリフラート化物への変換としては、スルホン酸無水物（例、トリフルオロメタンスルホン酸無水物など）、ハロゲン化スルホニル類（例、塩化トリフルオロメタンスルホニルなど）、スルホンイミド類（例、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）など）、スルホン酸エステル類（例、トリフルオロメタンスルホン酸エチルなど）などを用いる方法などが挙げられる。その使用量は、例えば化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対して約１〜５モル、好ましくは約１〜２モル程度である。
上記の反応は反応性誘導体あるいは基質の種類によっても異なるが、通常無溶媒下、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。トリフラート化物への変換などは塩基存在下で実施できる。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は通常、−１０〜８０℃、好ましくは０〜４０℃程度であり、反応時間は、通常、約１〜４８時間、好ましくは約８〜２４時間程度である。
使用される塩基としては、例えば、有機アミン類（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）、アルカリ金属塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、金属水素化物（水素化カリウム、水素化ナトリウムなど）などが挙げられる。塩基の使用量は化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対して約０．１〜１０モル、好ましくは約１〜５モル程度である。
【０２２１】
（工程１７）
本工程は、化合物（ＸＸＩＩＩ）またはその塩を、式：
【０２２２】
【化３３】
2010248183.tif 000034
【０２２３】
［式中の記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩とカップリング反応に付すことにより、化合物（Ｉｃ）を製造する工程である。
本工程は、自体公知の方法［例、Chemical Reviews, １９９５, Vol.９５, p.２４５７など］に準じて行うことができ、例えば、遷移金属触媒および塩基存在下、無溶媒下、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
使用される遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなど）、ニッケル触媒（塩化ニッケルなど）などが用いられ、必要に応じてリガンド（トリフェニルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィンなど）を添加したり、金属酸化物（酸化銅、酸化銀など）などを共触媒として用いても良い。触媒の使用量は、触媒の種類により異なるが、通常、化合物（ＸＸＩＩＩ）１モルに対して、約０．０００１〜１モル、好ましくは約０．０１〜０．５モル程度、リガンドの使用量は、通常、化合物（ＸＸＩＩＩ）１モルに対して、約０．０００１〜４モル、好ましくは約０．０１〜２モル程度、共触媒の使用量は、化合物（ＸＸＩＩＩ）１モルに対して、約０．０００１〜４モル、好ましくは約０．０１〜２モル程度である。
使用される塩基としては、例えば、有機アミン類（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）、アルカリ金属塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、金属水素化物（水素化カリウム、水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなど）、アルカリジシラジド（リチウムジシラジド、ナトリウムジシラジド、カリウムジシラジドなど）などが挙げられる。なかでも、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのアルカリ金属塩、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどの有機アミン類などが好適である。塩基の使用量は化合物（ＸＸＩＩＩ）１モルに対して約０．１〜１０モル、好ましくは約１〜５モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エーテル類（ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン）、アルコール類（メタノール、エタノールなど）、非プロトン性極性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロアミドなど）、水あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は、通常、約−１０〜２００℃、好ましくは約０〜１５０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜１６時間程度である。
【０２２４】
［Ｈ法］
【０２２５】
【化３４】
2010248183.tif 000035
【０２２６】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０２２７】
（工程１８）
本工程は、化合物（ＸＸＶＩＩ）を、式：
Ｒ２ａ−ＣＯ２Ｈ（Ｖ）
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその反応性誘導体またはその塩と縮合させることにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を製造する工程である。
本工程は、自体公知の方法[例、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, ２００６, Vol.１６, p.２９２０など]に準じて行うことができ、Ａ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間も同様である。
【０２２８】
（工程１９）
本工程は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）に、式：
Ｒ４ａ−Ｌ４及びＲ５ａ−Ｌ４（ＸＸＸＩ）
［式中のＬ４は脱離基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩を反応させることにより、化合物（ＸＸＩＸ）を製造することができる。
Ｌ４で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、アシルオキシ基（アセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、トリクロロアセトキシ基など）、置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基など）、ヘテロ環あるいはアリール基（コハク酸イミド、ベンゾトリアゾール、４−ニトロフェニルなど）で置換されたオキシ基、ヘテロ環（イミダゾールなど）などが挙げられる。なかでも臭素原子などのハロゲン原子が好適である。
本工程は、自体公知の方法[例、Synthesis, １９９５, p.１１６３など]に準じて行うことができ、例えば塩基存在下、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
化合物（ＸＸＸＩ）の使用量はそれぞれ、例えば化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して約１〜５モル、好ましくは約１〜２．５モル程度である。
使用される塩基としては、例えば、アルカリ金属塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、金属水素化物（水素化カリウム、水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなど）、アルカリジシラジド（リチウムジシラジド、ナトリウムジシラジド、カリウムジシラジドなど）などが挙げられる。なかでも、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのアルカリ金属塩、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが好適である。塩基の使用量は例えば化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して約１〜５モル、好ましくは約１〜２．５モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン）、アルコール類（メタノール、エタノールなど）、非プロトン性極性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロアミドなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は、通常、約−１０〜１００℃、好ましくは約０〜８０℃程度であり、反応時間は、通常、約５〜７２時間、好ましくは約１２〜４８時間程度である。
【０２２９】
（工程２０）
本工程は、化合物（ＸＸＩＸ）とヒドラジン一水和物を反応させることにより、化合物（ＸＸＸ）を製造する工程であり、Ｇ法の工程１４に記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒、反応温度ならびに反応時間も同様である。
【０２３０】
（工程２１）
本工程は、化合物（ＸＸＸ）と、式：
Ｒ１ａ−ＣＯ２Ｈ（ＶＩＩＩ）
［式中の記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその反応性誘導体またはその塩を縮合させることにより、化合物（Ｉａ）を製造する工程であり、Ａ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができ、反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間も同様である。
【０２３１】
化合物（Ｉａ）のうち、Ｒ１ａが−Ｘ１ａＮＲ８ａＲ９ａである化合物（Ｉｄ）は、Ｉ法を用いて製造することができる。
［Ｉ法］
【０２３２】
【化３５】
2010248183.tif 000036
【０２３３】
［式中、Ｘ３ａはＸ１ａがＸ３ａ−ＣＨ２となる基を、Ｒ８ａおよびＲ９ａは同一また
は異なって、それぞれ置換基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］
【０２３４】
（工程２２）
本工程は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を酸化反応に付することにより、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）を製造する工程である。
原料である化合物（ＸＸＸＩＩ）またはその塩は、上記のＡ法、Ｂ法、Ｇ法、Ｈ法あるいはＩ法を用いて製造することができる。
本工程は、自体公知の方法に準じて行うことができ、例えばＰＣＣ酸化、スワン酸化、ＭｎＯ２酸化、デス−マーチン酸化による方法が挙げられる。
例えばデス−マーチン酸化は、デス−マーチン試薬を用いて、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中で実施できる。
デス−マーチン試薬の使用量は、例えば化合物（ＸＸＸＩＩ）１モルに対して約１〜１０モル、好ましくは約２〜４モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（トリフルオロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、非プロトン性極性溶媒（ジメチルスルホキシドなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は、通常、約−４０〜４０℃、好ましくは約−１０〜０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜１２時間、好ましくは約１〜２時間程度である。
【０２３５】
（工程２３）
本工程は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）を、式：
Ｒ８ａ−ＮＨ−Ｒ９ａ（ＸＸＸＩＶ）
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩と反応させ、生成したイミンあるいはイミニウムイオンを還元反応に付することにより、化合物（Ｉｄ）を製造する工程である。
イミンあるいはイミニウムイオンの生成反応は、通常、無溶媒下、あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行なわれる。
化合物（ＸＸＸＩＶ）の使用量は、例えば化合物（ＸＸＸＩＩＩ）１モルに対して約１〜１０モル、好ましくは約１〜２モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘプタン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アルコール類（メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
必要に応じ、触媒を添加することにより反応を有利に進めることが出来る。このような触媒としては、例えば、鉱酸類（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）、カルボン酸類（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸など）、スルホン酸類（メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）、ルイス酸類（塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化チタンなど）、酢酸塩（酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、モレキュラーシーブス（モレキュラーシーブス３Ａ、４Ａ、５Ａなど）が挙げられる。触媒の使用量は、例えば化合物（ＸＸＸＩＩＩ）１モルに対して、約０．０１〜５０モルであり、好ましくは約０．１〜１０モル程度である。
反応温度は、通常、約０〜２００℃、好ましくは約２０〜１５０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜２４時間程度である。
イミンあるいはイミニウムイオンの還元反応は、自体公知の方法により行うことが出来るが、例えば、還元剤を用いる方法や接触水素添加反応による方法が挙げられる。
還元剤としては、例えば、金属水素化物（水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウム、水素化ジブチルアルミニウム、水素化アルミニウム、水素化アルミニウムリチウムなど）、ボラン錯体（ボラン-テトラヒドロフラン錯体、カテコールボランなど）などが挙げられる。好ましい還元剤は、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどである。還元剤の使用量は、例えば、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）１モルに対して約１〜５０モル、好ましくは約１〜１０モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘプタン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アルコール類（メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応温度は、通常、約−８０〜８０℃、好ましくは約−４０〜４０℃程度であり、反応時間は、通常、約５分間〜４８時間、好ましくは約１〜２４時間程度である。
接触水素添加反応は、通常、反応に影響を及ぼさない溶媒中、水素雰囲気下、触媒存在下に実施できる。使用される触媒としては、例えば、パラジウム類（パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化パラジウムなど）、ニッケル類（ラネーニッケルなど）、白金類（酸化白金、白金炭素など）、ロジウム類（酢酸ロジウムなど）などが挙げられ、触媒の使用量は約０．００１〜１、好ましくは約０．０１〜０．５程度である。
使用される溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、カルボン酸類（酢酸など）、水あるいはそれらの混合物が挙げられる。
反応が行われる水素圧は、通常、約１〜５０気圧であり、好ましくは約１〜１０気圧程度である。
反応温度は、通常、約０〜１５０℃、好ましくは約２０〜１００℃程度であり、反応時間は、通常、約５分間〜７２時間、好ましくは約０．５〜４０時間程度である。
本工程において，中間体であるイミンあるいはイミニウムイオンを単離することなく、上記イミンあるいはイミニウムイオンの生成反応および還元反応を同時に行い、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）から直接化合物（Ｉｄ）を得ることも出来る。この場合、反応混合物のｐＨは、約４〜５とするのが好ましい。
【０２３６】
化合物（Ｉａ）のうち、Ｒ１ａが−Ｘ１ａＮＲ８ａＲ９ａである化合物（Ｉｄ）は、Ｊ法を用いて製造することもできる。
［Ｊ法］
【０２３７】
【化３６】
2010248183.tif 000037
【０２３８】
［式中のＬ５は脱離基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］
Ｌ５で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシなどのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基；ベンジルスルホニルオキシなどのＣ７−１６アラルキルスルホニルオキシ基など）、アシルオキシ基（アセトキシ、ベンゾイルオキシなど）、ヘテロ環あるいはアリール基（コハク酸イミド、ベンゾトリアゾリル、キノリル、４−ニトロフェニルなど）で置換されたヒドロキシ基、ヘテロ環基（イミダゾールなど）などが挙げられる。
【０２３９】
（工程２４）
本工程は、化合物（ＸＸＸＶ）を、式：
Ｒ８ａ−ＮＨ−Ｒ９ａ（ＸＸＸＩＶ）
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩と反応させることにより、化合物（Ｉｄ）を製造する工程である。
原料である化合物（ＸＸＸＶ）またはその塩は、上記のＡ法、Ｂ法、Ｇ法、Ｈ法あるいはＩ法を用いて製造することができる。
反応は、通常、塩基の存在下、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中、化合物（ＸＸＸＶ）を化合物（ＸＸＸＩＶ）と反応させることにより実施できる。
化合物（ＸＸＸＩＶ）の使用量は、例えば化合物（ＸＸＸＶ）１モルに対して約１〜１０モル、好ましくは約１〜２モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノールなど）、エーテル類（ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ケトン類（アセトンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）、水などを挙げることが出来、適宜混合して用いても良い。
使用される塩基としては、例えば、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）、無機塩基（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）などが挙げられる。塩基の使用量は、例えば、化合物（ＸＸＸＶ）１モルに対して、約１〜約１００モル、好ましくは約１〜約１０モル程度である。
本工程において、必要に応じ、添加物を加え、反応を促進させることも出来る。このような添加物としては、例えば、ヨウ化物塩（ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど）などが挙げられ、その使用量は化合物（ＸＸＸＶ）１モルに対して約０．１〜１０モル、好ましくは約０．１〜５モル程度である。
反応温度は、通常、約−１０〜２００℃、好ましくは約０〜１１０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５時間〜４８時間、好ましくは約０．５時間〜１６時間程度である。
【０２４０】
化合物（Ｉａ）のうち、Ｒ１ａが−Ｘ１ａＯＲ８ａである化合物（Ｉｅ）は、Ｋ法を用いて製造することができる。
［Ｋ法］
【０２４１】
【化３７】
2010248183.tif 000038
【０２４２】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０２４３】
（工程２５）
本工程は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を、式：
Ｒ８ａ−ＯＨ（ＸＸＸＶＩ）
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩と縮合することにより、化合物（Ｉｅ）を製造する工程である。
本工程は、自体公知の方法に準じて行うことができ、例えば光延反応による方法、酸触媒下での脱水反応などが挙げられる。
例えば光延反応は、通常、無溶媒下、あるいは反応に影響を及ぼさない溶媒中、アゾジカルボン酸エステルとホスフィン存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）を化合物（ＸＸＸＶＩ）と反応させることにより実施できる。
化合物（ＸＸＸＶＩ）の使用量は、例えば化合物（ＸＸＸＩＩ）１モルに対して約１〜１０モル、好ましくは約１〜２モル程度である。
使用される溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル類（ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、水などを挙げることが出来、適宜混合して用いても良い。
使用されるアゾジカルボン酸エステルとしては、例えば、アゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジベンジル、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、１，１‘−（アゾジカルボニル）ジピペリジンなどが含まれる。ホスフィンには例えば、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。アゾジカルボン酸エステルの使用量は、例えば、化合物（ＸＸＸＩＩ）１モルに対して、約１〜５モル、好ましくは約１〜２モル程度である。
ホスフィンの使用量は、例えば、化合物（ＸＸＸＩＩ）１モルに対して、約１〜５モル、好ましくは約１〜２モル程度である。
反応温度は、通常、約−１０℃〜１００℃、好ましくは約０℃〜４０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５時間〜４８時間、好ましくは約１時間〜２４時間程度である。
【０２４４】
化合物（Ｉａ）のうち、Ｒ１ａが−Ｘ１ａＯＲ８ａである化合物（Ｉｅ）は、Ｌ法を用いて製造することもできる。
［Ｌ法］
【０２４５】
【化３８】
2010248183.tif 000039
【０２４６】
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
【０２４７】
（工程２６）
本工程は、化合物（ＸＸＸＶ）を、式
Ｒ８ａ−ＯＨ（ＸＸＸＶＩ）
［式中の各記号は上記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩で置換反応に付することにより、化合物（Ｉｅ）を製造する工程であり、Ｊ法の工程２４に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＸＸＸＶＩ）の使用量は、例えば化合物（ＸＸＸＶ）１モルに対して約１〜１０モル、好ましくは約１〜２モル程度である。反応で使用される溶媒および塩基の種類、使用量、反応温度ならびに反応時間も同様である。
【０２４８】
目的化合物および原料合成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に使用されるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
【０２４９】
このような保護基としては、例えば、Wiley-Interscience社１９９９年刊「ProtectiveGroups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載されているものが挙げられる。
【０２５０】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル基など）、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル−オキシカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基など）、アリールオキシカルボニル基（フェニルオキシカルボニル基など）、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（ベンジルオキシカルボニル基など）、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、フタロイル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。
【０２５１】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基など）、フェニル基、トリチル基、シリル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。
【０２５２】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基など）、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基（ベンジル基など）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル基など）、アリールオキシカルボニル基（フェニルオキシカルボニル基など）、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（ベンジルオキシカルボニル基など）、ピラニル基、フラニル基、シリル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１〜４個程度である。
【０２５３】
保護基の除去は、公知またはWiley-Interscience社１９９９年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）などに記載されている方法、あるいはそれに準じる方法により行うことができる。例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が利用できる。
【０２５４】
上記の方法において化合物（Ｉａ）が遊離化合物として得られる場合、常法に従って、例えば、無機酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸（メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸など）、無機塩基（ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムまたはアンモニウムなど）または有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミンまたはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなど）などとの塩を生成させることもでき、化合物（Ｉａ）が塩の形態で得られる場合は、常法に従って、遊離の化合物または他の塩に変換することもできる。
【０２５５】
また、前記の各反応において、原料化合物が塩を形成し得る場合、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば化合物（Ｉａ）の塩として例示したものが使用される。
【０２５６】
このような方法により生成した本発明の化合物（Ｉａ）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができる。
【０２５７】
化合物（Ｉａ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉａ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉａ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉａ）に包含される。
【０２５８】
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
【０２５９】
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が使用される。
【０２６０】
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
【０２６１】
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製  ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（リン酸緩衝液など）、有機溶媒（エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ  ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する。
【０２６２】
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（分別再結晶、クロマトグラフィー法など）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉａ）が分子内にヒドロキシ基または１、２級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸など〕、（−）−メントキシ酢酸など）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉａ）がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
【０２６３】
化合物（Ｉａ）またはその塩は、結晶であってもよい。
化合物（Ｉａ）またはその塩の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、化合物（Ｉａ）またはその塩に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
ここで、結晶化法としては、例えば、溶液からの結晶化法、蒸気からの結晶化法、溶融体からの結晶化法などが挙げられる。
【０２６４】
該「溶液からの結晶化法」としては、化合物の溶解度に関係する因子（溶媒組成、ｐＨ、温度、イオン強度、酸化還元状態等）または溶媒の量を変化させることによって、飽和していない状態から過飽和状態に移行させる方法が一般的であり、具体的には、例えば濃縮法、除冷法、反応法（拡散法、電解法など）、水熱育成法、融剤法などが挙げられる。使用される溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、飽和炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、ケトン類（アセトンなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アルコール類（メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、水などが使用される。これらの溶媒は単独あるいは二種以上を適当な割合（例えば、１：１ないし１：１００（容積比））で混合して使用される。
【０２６５】
該「蒸気からの結晶化法」としては、例えば気化法（封管法、気流法など）、気相反応法、化学輸送法などが挙げられる。
該「溶融体からの結晶化法」としては、例えば、ノルマルフリージング法（引上げ法、温度傾斜法、ブリッジマン法など）、帯溶融法（ゾーンレベリング法、フロートゾーン法など）、特殊成長法（ＶＬＳ法、液相エピタキシー法など）などが挙げられる。
結晶化法の好適な例としては、化合物（Ｉａ）またはその塩を２０〜１２０℃の温度下に、適当な溶媒（メタノール、エタノールなどのアルコール類など）に溶解し、得られる溶液を溶解時の温度以下（例えば０〜５０℃、好ましくは０〜２０℃）に冷却する方法などが挙げられる。
【０２６６】
このようにして得られる本発明の結晶は、例えばろ過などによって単離することができる。
【０２６７】
本明細書中、融点は、例えば微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
また、本明細書中、粉末Ｘ線回折によるピークは、例えば線源としてＣｕ−Ｋα１線（管電圧：４０ＫＶ；管電流：５０ｍＡ）を用い、ＲＩＮＴ２１００型（理学電気）等を用いて測定されるピークを意味する。
一般に、融点および粉末Ｘ線回折によるピークは、測定機器、測定条件などによって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点または粉末Ｘ線回折によるピークと異なる値を示す結晶であってもよい。
【０２６８】
本発明の結晶は、物理化学的性質（融点、溶解度、安定性など）および生物学的性質（体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現など）に優れ、医薬として極めて有用である。
【０２６９】
化合物（Ｉａ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉａ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉａ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉａ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉａ）に変化する化合物をいう。
【０２７０】
化合物（Ｉａ）のプロドラッグとしては、例えば、
(1) 化合物（Ｉａ）のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉａ）のアミノが、エイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化、エトキシカルボニル化、tert-ブトキシカルボニル化、アセチル化、シクロプロピルカルボニル化された化合物等）；
(2) 化合物（Ｉａ）のヒドロキシが、アシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉａ）のヒドロキシが、アセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；
(3) 化合物（Ｉａ）のカルボキシが、エステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉａ）のカルボキシが、エチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；
等が挙げられる。これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物（Ｉａ）から製造することができる。
【０２７１】
また、化合物（Ｉａ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉａ）に変化するものであってもよい。
【０２７２】
本明細書中、化合物（Ｉａ）、化合物（Ｉ）、およびそれらのプロドラッグを纏めて「本発明化合物」と略記する場合がある。
【０２７３】
化合物（Ｉａ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉａ）に包含される。例えば、化合物（Ｉａ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉａ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０２７４】
化合物（Ｉａ）は結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉａ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉａ）は、水和物、非水和物、溶媒和物、無溶媒和物のいずれであってもよい。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識された化合物も、化合物（Ｉａ）に包含される。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉａ）に包含される。
【０２７５】
本発明化合物は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
【０２７６】
ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
【０２７７】
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
【０２７８】
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。
【０２７９】
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
【０２８０】
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。
【０２８１】
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。
【０２８２】
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。
【０２８３】
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
【０２８４】
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。
【０２８５】
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。
【０２８６】
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
【０２８７】
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。
【０２８８】
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。
【０２８９】
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。
これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。
【０２９０】
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
【０２９１】
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
【０２９２】
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
【０２９３】
経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。
【０２９４】
コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。
【０２９５】
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
【０２９６】
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類が挙げられる。
【０２９７】
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物が挙げられる。
【０２９８】
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子が挙げられる。
【０２９９】
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。
【０３００】
本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性）が低く、副作用も少なく、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット）に対し、各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。
【０３０１】
本発明化合物は、優れたカルシウム受容体拮抗作用を有しており、ＰＴＨの分泌を亢進するので、骨疾患治療薬、腎作用薬、中枢神経系および内分泌作用薬、消化器系作用薬等として有用である。
【０３０２】
具体的には、本発明化合物は、カルシウム受容体の機能亢進が関与する骨疾患、例えば、骨粗鬆症、骨折等の予防または治療に有用である。
なかでも、本発明化合物は、骨粗鬆症または骨折の予防・治療剤として有用である。
【０３０３】
また、本発明化合物は、ADFR（Active-Depress-Free-Repeat）療法のActive期に使用することができる。
ここで、ADFR療法とは、骨のリモデリングにおける休止期→活性期→吸収期→逆転期→形成期のうち、休止期の短期間に、
1）骨吸収を刺激し（Active）、
2）出現した破骨細胞による骨吸収を抑制し（Depress）、
3）骨芽細胞による骨形成活動を抑制から解除して骨形成を促し（Free）、
4) これを反復（Repeat）して、
新生骨の増加を期待する療法のことを意味する。
【０３０４】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の骨疾患患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
【０３０５】
本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、他の薬物（以下、「併用薬物」と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
【０３０６】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０３０７】
併用薬物の具体例としては、以下が挙げられる：
（１）糖尿病治療剤
インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、TAK-379、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、テサグリタザール（Tesaglitazar）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）、ムラグリタザール（Muraglitazar）、エダグリタゾン（Edaglitazone）、メタグリダセン（Metaglidasen）、ナベグリタザール（Naveglitazar）、AMG-131、THR-0921）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、グルコース依存性インスリン分泌促進薬（例、TAK-875）］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）、ヴィルダグリプチン（Vildagliptin）、シタグリプチン（Sitagliptin）、サクサグリプチン（Saxagliptin）、T-6666、TS-021）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993（exendin-4）、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、T-1095）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675）、ＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotropic peptide）等。
（２）糖尿病性合併症治療剤
アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、CT-112）、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、4-(4-クロロフェニル)-2-(2-メチル-1-イミダゾリル)-5-[3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]オキサゾール)）、TAK-583、神経再生促進薬（例、Y-128）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ruboxistaurin mesylate））、ＡＧＥ阻害剤（例、ALT946、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ALT766）、ALT-711、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ASK-1）阻害薬等。
（３）高脂血症治療剤
スタチン系化合物（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ラパキスタットアセテート（lapaquistat acetate）またはその塩）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（nicomol）、ニセリトロール（niceritrol））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（soysterol）、ガンマオリザノール（γ-oryzanol））等。
（４）降圧剤
アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、1-[[2’-(2,5-ジヒドロ-5-オキソ-4H-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）ビフェニル-4-イル］メチル]-2-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボン酸、TAK-491）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、L-27152、AL 0671、NIP-121）、クロニジン等。
（５）抗肥満剤
中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925およびWO01/87834に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、CP-422935）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-147778）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット）、β３アゴニスト（例、AJ-9677、AZ40140）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、FPL-15849）、摂食抑制薬（例、P-57）等。
【０３０８】
（６）利尿剤
キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等。
（７）抗血栓剤
ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム（dalteparin sodium））、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（aragatroban）、ダビガトラン（dabigatran））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ（urokinase）、チソキナーゼ（tisokinase）、アルテプラーゼ（alteplase）、ナテプラーゼ（nateplase）、モンテプラーゼ（monteplase）、パミテプラーゼ（pamiteplase））、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン（ticlopidine hydrochloride）、シロスタゾール（cilostazol）、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム（beraprost sodium）、塩酸サルポグレラート（sarpogrelate hydrochloride）、E5555、SHC 530348、プラスグレル（prasugrel））、FXa阻害薬（例、TAK-442、リバロキサバン（rivaroxaban）、アピキサバン（apixaban）、DU-176b、YM150）等。
（８）化学療法剤
アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシル誘導体（例、フルツロン、ネオフルツロン））、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシド等。
（９）免疫療法剤
微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）（例、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等。
【０３０９】
（１０）動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤
プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）〔British Journal of Cancer,Vol.68, pp.314-318,1993〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等。
【０３１０】
（１１）消炎剤
ステロイド剤（例、デキサメサゾン）、ヒアルロン酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、メロキシカム、アムピロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ）等。
（１２）更年期障害予防・治療剤
エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM）（例、ラロキシフェン）等。
（１３）骨吸収抑制剤
エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM）（例、ラロキシフェン）、RANKL阻害薬（例、AMG-162）、カルシトニン、活性型ビタミンD3、ビタミンK2、イソフラボン系製剤（例、イルリフラボン）、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、Ｖ−Ｈ＋−ＡＴＰアーゼ阻害剤、Ｓｒｃキナーゼ阻害剤、カテプシンＫ阻害剤（例、AAE581、462795）、ビスホスホン酸等。
（１４）骨形成促進剤
ＰＴＨ製剤、ストロンチウム等。
（１５）カルシウム製剤
（１６）ＬＨ−ＲＨアナログ
リュープリン等。
【０３１１】
（１７）その他
糖化阻害剤(例、ＡＬＴ−７１１)、神経再生促進薬(例、Ｙ−１２８、ＶＸ８５３、prosaptide)、中枢神経系作用薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、フロキセチン、パロキセチン、ドキセピン、デュロキセチン、ベンラファキシン等の抗うつ薬）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン、カルバマゼピン、ギャバペンチン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド(例、ＡＢＴ−５９４)、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬(例、トラマドル)、インドールアミン取り込み阻害薬（例、フロキセチン、パロキセチン）、麻薬性鎮
痛薬（例、モルヒネ）、非麻薬性鎮痛薬（例、ブプレノルフィン、アクソマドール）、ＧＡＢＡ受容体作動薬、ＧＡＢＡ取り込み阻害薬（例、チアガビン）、α2受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、プロテインキナーゼＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン類）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、シルデナフィル）、ドーパミン受容体作動薬（例、アポモルフィン）、ドーパミン受容体拮抗薬（例、ハロペリドール）、セロトニン受容体作動薬（例、クエン酸タンドスピロン、スマトリプタン、テガセロッド）、セロトニン受容体拮抗薬（例、塩酸シプロヘプタジン、オンダンセトロン）、セロトニン取り込み阻害薬（例、マレイン酸フルボキサミン、フロキセチン、パロキセチン）、睡眠導入剤（例、トリアゾラム、ゾルピデム）、抗コリン剤（例、アトロピン、スコポラミン）、α1受容体遮断薬（例、タムスロシン、ウラピジル、ナフトピジル）、筋弛緩薬（例、バクロフェン）、カリウムチャンネル開口薬（例、ニコランジル）、カルシウムチャンネル遮断薬（例、ニフェジピン）、クロライドチャンネル開口薬（例、ルビプロストン）、アルツハイマー病予防・治療薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）、パーキンソン病治療薬（例、Ｌ−ドーパ）、多発性硬化症予防・治療薬（例、インターフェロンβ−１ａ）、ヒスタミンＨ1受容体阻害薬（例、塩酸プロメタジン）、プロトンポンプ阻害薬（例、ランソプラゾール、オメプラゾール）、抗血栓薬（例、アスピリン、シロスタゾール）、ＮＫ−２受容体アンタゴニスト（例、ＧＲ１５９８９７、ＧＲ１４９８６１、ＳＲ４８９６８（saredutant））、ＮＫ−３受容体アンタゴニスト（例、タルネタント）、ＨＩＶ感染症治療薬（サキナビル、ジドブジン、ラミブジン、ネビラビン）、慢性閉塞性肺疾患治療薬（サルメテロール、チオトロピウムブロミド、シロミラスト）、利尿剤（例、フロセミド）、抗利尿剤（例、バソプレシンＶ２受容体作動薬）、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン）等。
【０３１２】
上記併用薬物は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
【０３１３】
本発明の併用薬物としては、更年期障害予防・治療剤、骨吸収抑制剤、骨吸収促進剤、カルシウム製剤、ＬＨ−ＲＨアナログ等が好ましく、なかでも骨吸収抑制剤（エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM）（例、ラロキシフェン等）、RANKL阻害薬（例、AMG-162等）、カルシトニン、活性型ビタミンD3、ビタミンK2、イソフラボン系製剤（例、イルリフラボン）、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、Ｖ−Ｈ＋−ＡＴＰアーゼ阻害剤、Ｓｒｃキナーゼ阻害剤、カテプシンＫ阻害剤（例、AAE581、462795等））が好ましい。
【実施例】
【０３１４】
以下に、参考例、実施例、製剤例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行った。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ２５４を用い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いた溶媒を用いた。また、検出にはＵＶ検出器を採用した。カラムクロマトグラフィー用のシリカゲルとしては、メルク社製のシリカゲル６０（７０−２３０メッシュ）を、ＮＨシリカゲルとしては、富士シリシア化学製のＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨ  ＤＭ１０２０（商品名）を用いた。室温とあるのは通常約１０℃から３５℃の温度を意味する。さらに、抽出液の乾燥には無水硫酸ナトリウムまたは無水硫酸マグネシウムを用いた。
【０３１５】
実施例、参考例における略号の意味は以下の通りである。
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＭＳ：質量分析スペクトル
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化法
Ｍ：分子イオンピーク
ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル
Ｈz：ヘルツ
Ｊ：カップリング定数
ｍ：マルチプレット
ｑｕｉｎ：クインテット
ｑ：カルテット
ｔ：トリプレット
ｄ：ダブレット
ｓ：シングレット
ｂｒ：ブロード
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔ−ブチル基
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｒｆ：リターデーション  ファクター
Ｒｔ：リテンション  タイム
Ｎ：規定濃度
ＭＰａ：メガパスカル
ｗｔ％：重量パーセント
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＷＳＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
Ｂｏｃ２Ｏ：二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
【０３１６】
実施例、参考例におけるＬＣ−ＭＳは以下の条件により測定した。
ＬＣ−ＭＳによる分析
測定機器：ウォーターズ社  ＬＣ−ＭＳシステム
ＨＰＬＣ部：アジレント社  ＨＰ１１００
ＭＳ部：マイクロマス社  ＺＭＤ
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ＵＧ１２０、Ｓ−３μｍ、１．５×３５ｍｍ（資生堂）
溶媒：Ａ液；０．０５％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、２．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、２．７５分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、２．７６分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、３．６０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）
注入量：２μＬ、流速：０．５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
ＭＳ条件
イオン化法：ＥＳＩ
ＬＣによる分析
測定機器：島津製作所  ＣＬＡＳＳ−ＶＰシステム
ＨＰＬＣ条件
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−２、ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ＵＧ１２０、５μｍ、４．６×１５０ｍｍ（ＧＬ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｃ．）
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝７０/３０）、１５．００分（Ａ液/Ｂ液＝１５/８５）、１５．０１分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、２０．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、２０．０１分（Ａ液/Ｂ液＝７０/３０）、２５．００分（Ａ液/Ｂ液＝７０/３０）
注入量：１０μＬ、流速：１．０ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
実施例、参考例における分取ＨＰＬＣによる精製は以下の条件により行った。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＹＭＣ  ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ ＯＤＳ−Ａ Ｓ−５μｍ、５０×２０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、１．００分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、５．２０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．４０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、６．６０分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）
流速：２５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
【０３１７】
参考例１
１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボヒドラジド
エチル  １−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２．００ｇ）のメタノール（１０．０ｍＬ）にヒドラジン一水和物（４７９ｍｇ）を室温で加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮後、メタノール／ＩＰＥで結晶化することにより標題化合物（１．７８ｇ、９４％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
【０３１８】
参考例１に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例２の化合物を得た。
参考例２
４−（４−シアノフェノキシ）ブタノヒドラジド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２１（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）
【０３１９】
参考例３
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ヒドロキシ−１−ブタノン（工程１）
３’，５’−ジメチルアセトフェノン（５．００ｇ）、メタンスルホン酸（１６２ｍｇ）及びオルト酢酸トリメチル（４．２９ｇ）のメタノール（２５．０ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより１−（１，１−ジメトキシエチル）−３，５−ジメチルベンゼン（２．８７ｇ、４４％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５２（３Ｈ，ｓ），２．３２（６Ｈ，ｓ），３．１９（６Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｓ）．
（工程２）
工程１で得られた化合物（１．９４ｇ）及びピリジン（１．５８ｇ）のＴＨＦ（８．００ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（４．２０ｇ）のＴＨＦ（４．００ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物を水に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより４−（３，５−ジメチルフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−４−メトキシ−３−ブテン−２−オン（２．４３ｇ、９４％）のシス及びトランス混合物を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３４（６Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１３（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２５９（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
工程２で得られた化合物（５１６ｍｇ）及び４−ヒドロキシブタノヒドラジド（２６５ｍｇ）のメタノール（６．００ｍＬ）溶液を１４時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→９０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（６７０ｍｇ、９７％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．８０−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８０（２Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４５（Ｍ＋Ｈ）
融点：６６−６８℃
元素分析値：Ｃ１６Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ，５５．８１；Ｈ，５．５６；Ｎ，８．１４
実測値：Ｃ，５５．７１；Ｈ，５．６２；Ｎ，８．１２
【０３２０】
参考例４
４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブタナール
参考例３で得られた化合物（４７０ｍｇ）及びデス−マーチン試薬（６９５ｍｇ）のアセトニトリル（１３．０ｍＬ）溶液を０℃で１時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→６０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（３３３ｍｇ、７２％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７４−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．５９−３．７５（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．４４（３Ｈ，ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４３（Ｍ＋Ｈ）
融点：１２７−１２９℃
元素分析値：Ｃ１６Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ，５６．１４；Ｈ，５．０１；Ｎ，８．１８
実測値：Ｃ，５６．０７；Ｈ，５．０３；Ｎ，８．０２
【０３２１】
参考例５
Ｎ−メトキシ−Ｎ，３−ジメチルブタ−２−エンアミド
炭酸ナトリウム（６５．０ｇ）を水（２５０ｍＬ）に溶解させ、トルエン（１２５ｍＬ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３０．６ｇ）を加えた。さらに３−メチルブタ−２−エノイル クロリド（２５．０ｇ）のトルエン（１２５ｍＬ）溶液を０℃でゆっくり滴下し、０℃で２時間攪拌した。室温まで昇温後反応混合物に水（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより標題化合物（２５．５ｇ、８７％）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９１（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１４４（Ｍ＋Ｈ）
【０３２２】
参考例６
１−（３−メトキシフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
３−メトキシフェニルマグネシウムブロミドの１．０ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液（６５．２ｍＬ）に参考例５で得られた化合物（７．４７ｇ）のＴＨＦ（２６．０ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（７．４３ｇ、７５％）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．７１−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．７，０．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９１（Ｍ＋Ｈ）
【０３２３】
参考例７
３−メチル−１−（３−メチルフェニル）ブタ−２−エン−１−オン
１−ブロモ−３−メチルベンゼン（１０．２ｇ）のＴＨＦ（５０．０ｍＬ）溶液に２．５ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（２３．４ｍＬ）を窒素雰囲気下−４０℃で加え、−４０℃で１５分間攪拌した。反応混合物に参考例５で得られた化合物（１．９２ｇ）のＴＨＦ（２５．０ｍＬ）溶液を−４０℃で加え、攪拌しながら１時間かけて室温まで昇温した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１％酢酸エチル／石油エーテル）にて分離・精製することにより、標題化合物（１．７９ｇ、３４％）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９４（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），６．６５−６．６７（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６９（２Ｈ，ｍ）．
【０３２４】
参考例６に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例８、１０、１３、１４、１６〜１８の化合物を得、参考例７に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例９、１１、１２、１５の化合物を得た。
参考例８
３−メチル−１−フェニルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０１（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
参考例９
１−（３−クロロフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．６２−６．６４（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ）．
参考例１０
１−（３−フルオロフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８８−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．１７−２．２５（３Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（１ｈ，ｍ），７．７８−７．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１７９（Ｍ＋Ｈ）
【０３２５】
参考例１１
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
，２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．６９−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ）．
参考例１２
１−（２−メトキシフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．５８−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ）．
参考例１３
１−（２−クロロフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．５０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９５（Ｍ＋Ｈ）
【０３２６】
参考例１４
３−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．３３−６．３６（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２９（Ｍ＋Ｈ）
参考例１５
１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．６３−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９２（２Ｈ，ｍ）． 
参考例１６
３−メチル−１−（４−メチルフェニル）ブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０１（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１７５（Ｍ＋Ｈ）
【０３２７】
参考例１７
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３３（９Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ=８．３Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
参考例１８
１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０１（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１７９（Ｍ＋Ｈ）
【０３２８】
参考例１９
１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
３，５−ジメチルフェニルマグネシウムブロミドの０．５ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に参考例５で得られた化合物（５．７３ｇ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１９時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（６．３２ｇ、８４％）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），６．６９−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１８９（Ｍ＋Ｈ）
【０３２９】
参考例２０
１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
（工程１）
エチル  １Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２．００ｇ）及び炭酸カリウム（９．７１ｇ）のアセトン（２０．０ｍＬ）溶液に、４−トリフルオロメチルベンジルブロミド（５．００ｇ）を加え、６０℃で16時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、ヘキサンで結晶化することによりエチル  １−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（４．０７ｇ、９８％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９９（Ｍ＋Ｈ）
融点：１０３−１０５℃
元素分析値：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，５６．３８；Ｈ，４．３９；Ｎ，９．３９
実測値  Ｃ，５６．３１；Ｈ，４．４１；Ｎ，９．４２
（工程２）  上記工程１で得られた化合物（２．００ｇ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）とエタノール（５．００ｍＬ）の混合溶液に、８Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２．５１ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、水を加え６Ｎ塩酸で中和した。生成した沈殿物をろ取し、酢酸エチル／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（１．４７ｇ、８１％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．３９（２Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２７１（Ｍ＋Ｈ）
融点：１４８−１５０℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，５３．３４；Ｈ，３．３６；Ｎ，１０．３７
実測値  Ｃ，５３．１９；Ｈ，３．４２；Ｎ，１０．２３
【０３３０】
参考例２０に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例２１〜２６の化合物を得た。
参考例２１
１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．３９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２８（Ｍ＋Ｈ）
融点：２１２−２１４℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ２・０．１Ｃ４Ｈ８Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ
計算値  Ｃ，６２．１５；Ｈ，４．２５；Ｎ，１７．５４
実測値  Ｃ，６１．９５；Ｈ，４．２３；Ｎ，１７．４５
参考例２２
１−（２−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．５５（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）８．１１（１Ｈ，ｓ），１１．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２８（Ｍ＋Ｈ）
融点：１９２−１９４℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ
計算値  Ｃ，６２．４４；Ｈ，４．１０；Ｎ，１８．２０
実測値  Ｃ，６２．６１；Ｈ，４．１７；Ｎ，１８．０９
参考例２３
１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．４８（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．７６Ｈｚ）．
融点：１６２−１６４℃
元素分析値：Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏ
計算値  Ｃ，５８．５９；Ｈ，４．５２；Ｎ，２０．５０
実測値  Ｃ，５８．５１；Ｈ，４．４８；Ｎ，２０．４０
【０３３１】
参考例２４
１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．５３−１．８２（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．０２（３Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０９（Ｍ＋Ｈ）
融点：１２３−１２５℃
元素分析値：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，６３．４４；Ｈ，７．７４；Ｎ，１３．４５
実測値  Ｃ，６３．４１；Ｈ，７．８１；Ｎ，１３．３６
参考例２５
１−（１−フェネチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２１−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
融点：１３６−１３８℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，６６．６５；Ｈ，５．５９；Ｎ，１２．９６
実測値  Ｃ，６６．５９；Ｈ，５．５５；Ｎ，１２．８０
参考例２６
１−（２−フェネチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
融点：１２２−１２４℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，６６．６５；Ｈ，５．５９；Ｎ，１２．９６
実測値  Ｃ，６６．３５；Ｈ，５．５６；Ｎ，１２．９４
【０３３２】
参考例２７
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブタン酸
（工程１）  ４−トリフルオロメチルフェノール（５．００ｇ）、炭酸カリウム（４．９９ｇ）及びヨウ化カリウム（５．９９ｇ）のアセトン（５０．０ｍＬ）溶液に、エチル  ４−ブロモブタノアート（４．８７ｍＬ）を加え、２１．５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することによりエチル  ４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブタノアート（７．９２ｇ、９６％）を無色油状物として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２７７（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）  上記工程１で得られた化合物（７．３１ｇ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）とエタノール（２０．０ｍＬ）の混合溶液に、８Ｎ水酸化ナトリウム溶液（９．９２ｍＬ）を加え、室温で３０時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、水を加え６Ｎ塩酸で中和した。生成した沈殿物をろ取し、メタノール／酢酸エチルで再結晶することにより標題化合物（６．７６ｇ、９５％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２３１（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）
融点：１２２−１２４℃
元素分析値：Ｃ１１Ｈ１１Ｆ３Ｏ３・０．３Ｈ２Ｏ
計算値  Ｃ，５２．１０；Ｈ，４．６１
実測値  Ｃ，５２．１４；Ｈ，４．３２
【０３３３】
参考例２７に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例２８〜３５の化合物を得た。
参考例２８
４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１３（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２４７（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）
融点：８９−９１℃
元素分析値：Ｃ１１Ｈ１１Ｆ３Ｏ４
計算値  Ｃ，５０．０１；Ｈ，４．２０
実測値  Ｃ，４９．８２；Ｈ，４．４８
参考例２９
４−［４−（ベンジルオキシ）フェノキシ］ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４５（５Ｈ，ｍ），１０．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２６９（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）
融点：１２５−１２７℃
元素分析値：Ｃ１７Ｈ１８Ｏ４
計算値  Ｃ，７１．３１；Ｈ，６．３４
実測値  Ｃ，７０．９４；Ｈ，６．３１
参考例３０
４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１８（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９９（Ｍ−ＯＨ＋Ｈ）
融点：９０−９２℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ１０Ｆ６Ｏ３
計算値  Ｃ，４５．５８；Ｈ，３．１９
実測値  Ｃ，４５．６８；Ｈ，３．４７
【０３３４】
参考例３１
４−（ピリジン−２−イルオキシ）ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，５．１，０．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，６．０，１．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，２．１，０．８Ｈｚ）．
融点：８１−８３℃
元素分析値：Ｃ９Ｈ１１ＮＯ３
計算値  Ｃ，５９．６６；Ｈ，６．１２；Ｎ，７．７３
実測値  Ｃ，５９．６６；Ｈ，６．０４；Ｎ，７．７３
参考例３２
４−［（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１１（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９６（Ｍ＋Ｈ）
参考例３３
４−［（４−クロロピリジン−２−イル）オキシ］ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１１（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１６（Ｍ＋Ｈ）
【０３３５】
参考例３４
４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１４（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
融点：９４−９６℃
元素分析値：Ｃ１０Ｈ１０Ｆ３ＮＯ３
計算値  Ｃ，４８．２０；Ｈ，４．０４；Ｎ，５．６２
実測値  Ｃ，４８．１８；Ｈ，４．１４；Ｎ，５．６２
参考例３５
４−［（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）オキシ］ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１５（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５０−１５２℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ３
計算値  Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．０２；Ｎ，１１．９６
実測値  Ｃ，６１．３８；Ｈ，６．０９；Ｎ，１１．５８
【０３３６】
参考例６に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例３６〜５２の化合物を得た。参考例３６
１−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９５−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．１６−２．２４（３Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０９（Ｍ＋Ｈ）
参考例３７
１−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），６．５４−６．６９（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ=１．９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ=１．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２９（Ｍ）
参考例３８
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１３（Ｍ＋Ｈ）
【０３３７】
参考例３９
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），６．５６−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．８４−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９７（Ｍ＋Ｈ）
参考例４０
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．３５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９７（Ｍ＋Ｈ）
参考例４１
１−（３，５−ジエチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（６Ｈ，t，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ）２．６８（４Ｈ，ｑ，Ｊ=７．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
【０３３８】
参考例４２
１−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９５（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．５５−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０５（Ｍ＋Ｈ）
参考例４３
１−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６３−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２１（Ｍ＋Ｈ）
参考例４４
１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）
，２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．５３−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０９（Ｍ＋Ｈ）
【０３３９】
参考例４５
１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）
，２．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．２８−２．３６（３Ｈ，ｍ），６．６４−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．６８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９３（Ｍ＋Ｈ）
参考例４６
１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．８６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９３（Ｍ＋Ｈ）
参考例４７
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０３（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９７（Ｍ＋Ｈ）
【０３４０】
参考例４８
１−（２，３−ジメチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．３０（６Ｈ，ｂｒｓ），６．３６−６．４２（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１８９（Ｍ＋Ｈ）
参考例４９
１−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），６．６３−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１９（Ｍ＋Ｈ）
参考例５０
３−メチル−１−（３−メチルチオフェン−２−イル）ブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），６．５４−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１８１（Ｍ＋Ｈ）
【０３４１】
参考例５１
３−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０８（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１１（Ｍ＋Ｈ）
融点：４８−５０℃
元素分析値：Ｃ１５Ｈ１４Ｏ
計算値  Ｃ，８５．６８；Ｈ，６．７１
実測値  Ｃ，８５．５１；Ｈ，６．７５
参考例５２
３−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ）．７．４１−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１１（Ｍ＋Ｈ）
【０３４２】
参考例５３
１−（２−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オール
２−メトキシ−３，５−ジメチルベンズアルデヒド（１．００ｇ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、２−メチル−１−プロペニルマグネシウムブロミドの０．５ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液（５０．０ｍＬ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムに０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（９４０ｍｇ、７４％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）
，１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．２５−２．３０（７Ｈ，ｍ）３．７４（３Ｈ，ｓ），５．３９−５．５０（１Ｈ，ｍ），５．６３−５．７８（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０３（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）
【０３４３】
参考例５４
１−（２−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
参考例５３で得られた化合物（５６０ｍｇ）の酢酸エチル（４０．０ｍＬ）溶液に、二酸化マンガン（６．００ｇ）を室温で加え、６０℃で１５時間攪拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（１３５ｍｇ、２４％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９７（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．３７（９Ｈ，ｍ）３．６８（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１９（Ｍ＋Ｈ）
【０３４４】
参考例５５
メチル  ４，６−ジメチルピリジン−２−カルボキシラート
４，６−ジメチルピリジン−２−カルボン酸（９６０ｍｇ）のＤＭＦ（３０．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．６０ｇ）及びヨードメタン（１．００ｍＬ）を室温で加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（９６１ｍｇ、９２％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１６６（Ｍ＋Ｈ）
【０３４５】
参考例５６
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（８８８ｍｇ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、参考例５５で得られた化合物（９６１ｍｇ）のＴＨＦ（１５．０ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．７０ｍＬ）及び水（１．８０ｍＬ）を０℃で加え、室温で１時間攪拌した。その混合溶液を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（５２９ｍｇ、６６％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１３８（Ｍ＋Ｈ）
【０３４６】
参考例５７
１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オール
参考例５６で得られた化合物（５２９ｍｇ）のアセトニトリル（１５．０ｍＬ）溶液に、デス−マーチン試薬（２．５０ｇ）を０℃で加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、２−メチル−１−プロペニルマグネシウムブロミドの０．５ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液（３０．０ｍＬ）を０℃で加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムに０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（２９４ｍｇ、４０％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．４３−２．５５（３Ｈ，ｍ），５．１３−５．４２（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９２（Ｍ＋Ｈ）
【０３４７】
参考例５８
１−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
参考例５７で得られた化合物（２９４ｍｇ）のアセトニトリル（２０．０ｍＬ）溶液に、デス−マーチン試薬（１．５０ｇ）をアルゴン雰囲気下０℃で加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（２１６ｍｇ、７４％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０２−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．２６−２．３１（３Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ）７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９０（Ｍ＋Ｈ）
【０３４８】
参考例５９
（２Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，３−ジメチルブタ−２−エンアミド
（２Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタ−２−エン酸（４．６２ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．５１ｇ）、ＷＳＣ（６．９０ｇ）、ＨＯＢｔ（５．５０ｇ）及びトリエチルアミン（６．０７ｇ）のＤＭＦ（４０．０ｍＬ）溶液を室温で２４時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→４０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１．９３ｇ、９９％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１３（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９８（Ｍ＋Ｈ）
【０３４９】
参考例５９で得られた化合物を用い、参考例６に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例６０の化合物を得た。
参考例６０
（２Ｅ）−４，４，４−トリフルオロ−１−（３−メトキシフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５１（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２４５（Ｍ＋Ｈ）
【０３５０】
参考例６１
１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−エチルペンタ−２−エン−１−オン
(工程１)  ジイソプロピルアミン（７．５０ｇ）のＴＨＦ（７０．０ｍＬ）溶液に１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（４６．０ｍＬ）を窒素雰囲気下０℃で加え、０℃で１５分間攪拌した。反応混合物に３’，５’−ジメチルアセトフェノン（１０．０ｇ）を−７８℃で加え、−７８℃で１．５時間攪拌した。反応混合物にクロロトリメチルシラン（８．８０ｇ）を−７８℃で加え、−７８℃で１時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより｛［１−（３，５−ジメチルフェニル）エテニル］オキシ｝（トリメチル）シラン（１３．０ｇ、８５％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．４８（９Ｈ，ｓ），２．５３（６Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｓ）．
（工程２）  ３−ペンタノン（２．１６ｇ）及び四塩化チタン（４．７５ｇ）のトリフルオロベンゼン（５０．０ｍＬ）溶液に、上記工程１で得られた化合物（５．５１ｇ）のトリフルオロベンゼン（１０．０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、−７８℃で１時間攪拌した。室温まで昇温後反応混合物にトリフルオロ酢酸無水物（５．２５ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリエチルアミン（５．０６ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、さらに分取ＨＰＬＣにより精製することにより、標題化合物（４６８ｍｇ、９％）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１４（６Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ），２．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
【０３５１】
参考例６１に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例６２〜６３の化合物を得た。
参考例６２
３−エチル−１−（３−メトキシフェニル）ペンタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１０−１．１８（６Ｈ，ｍ），２．２６−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１９（Ｍ＋Ｈ）
参考例６３
１−（３−メトキシフェニル）−３−メチルペンタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３２（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０５（Ｍ＋Ｈ）
Ｅ／Ｚ比＝２．５：１
【０３５２】
参考例６４
ジエチル［２−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソエチル］ホスホナート
（工程１）  ３’，５’−ジメチルアセトフェノン（１５．５ｇ）の酢酸エチル（２００ｍＬ）溶液に、臭化銅（ＩＩ）（４４．７ｇ）の酢酸エチル（３５０ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、室温でアルゴン雰囲気下１時間攪拌した後、１４時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物をろ過し、ろ液に水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→４０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、２−ブロモ−１−（３，５−ジメチルフェニル）エタノン（２４．０ｇ、１００％）を油状物として得た。
（工程２）  上記工程１で得られた化合物（１３．９ｇ）及び亜リン酸トリエチル（８．１３ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３３．０ｍＬ）溶液を７時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→８０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（１０．４ｇ、６０％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３７（６Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ），４．１４（４Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８５（Ｍ＋Ｈ）
【０３５３】
参考例６４に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例６５〜６６の化合物を得た。
参考例６５
ジエチル［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］ホスホナート
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５９−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．１９（４Ｈ，ｍ），７．０１−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８７（Ｍ＋Ｈ）
参考例６６
ジエチル［２−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］ホスホナート
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０−１．３５（６Ｈ，ｍ），２．７１（６Ｈ，ｓ），３．３８−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２３（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９２（Ｍ＋Ｈ）
【０３５４】
参考例６７
４−（ベンジルオキシ）−１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
参考例６４で得られた化合物（３．７０ｇ）のＴＨＦ（５４．０ｍＬ）溶液に、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．８９ｇ）を０℃で加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物にベンジルオキシアセトン（３．０１ｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→４０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより、標題化合物（２．３０ｇ、６０％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９５（Ｍ＋Ｈ）
Ｅ／Ｚ混合物
【０３５５】
参考例６４〜６６で得られた化合物を用い、参考例６７に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例６８〜７７の化合物を得た。
参考例６８
４−（ベンジルオキシ）−１−（３−メトキシフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９７（Ｍ＋Ｈ）
Ｅ／Ｚ比＝２：１
参考例６９
４−メトキシ−１−（３−メトキシフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１１（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７９−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２１（Ｍ＋Ｈ）
Ｅ／Ｚ比＝３：１
参考例７０
２−シクロブチリデン−１−（３−メトキシフェニル）エタノン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９１−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０７−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０３（Ｍ＋Ｈ）
【０３５６】
参考例７１
２−シクロペンチリデン−１−（３−メトキシフェニル）エタノン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７−７．５７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
参考例７２
（２Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ペンタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５−７．５８（２Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２５９（Ｍ＋Ｈ）
参考例７３
（２Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ヘキサ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．７Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６，０．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４−７．５５（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２７３（Ｍ＋Ｈ）
【０３５７】
参考例７４
１−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９８（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ）．
参考例７５
（２Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）ブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９４−２．０５（３Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８３−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１７７（Ｍ＋Ｈ）
参考例７６
（２Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）ペンタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４４−７．５５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９１（Ｍ＋Ｈ）
【０３５８】
参考例７７
（２Ｅ）−３−シクロプロピル−１−（３，５−ジメチルフェニル）プロパ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７１−０．７５（２Ｈ，ｍ），０．９９−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７６（１Ｈ，ｍ），２．３７（６Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，１０．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０１（Ｍ＋Ｈ）
【０３５９】
参考例７８
（２Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタ−２−エン−１−オン
参考例６５で得られた化合物（４．００ｇ）のトルエン（５０．０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０．０ｍＬ）の混合溶液に、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．６５ｇ）を０℃で加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物にイソブチルアルデヒド（１．５１ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→４０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（２．２７ｇ、７８％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４７−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），６．９６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３−７．５５（２Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０５（Ｍ＋Ｈ）
【０３６０】
参考例７８に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例７９の化合物を得た。
参考例７９
（２Ｅ）−３−シクロプロピル−１−（３−メトキシフェニル）プロパ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．６４−０．８１（２Ｈ，ｍ），０．９４−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．７９（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１０．２Ｈｚ），６．９７−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
【０３６１】
参考例８０
（２Ｅ）−１−（３，５−ジメチルフェニル）−４，４−ジメチルペンタ−２−エン−１−オン
塩化リチウム（６３６ｍｇ）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）溶液に、参考例６４で得られた化合物（４．２６ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．９５ｇ）を加え、さらに２，２−ジメチルプロパナール（１．１０ｇ）を最後に加え、窒素雰囲気下室温で２日間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→４０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（２．１２ｇ、７８％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１６（９Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ），６．６９−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
【０３６２】
参考例８１
（２Ｅ）−４−（ベンジルオキシ）−１−（３，５−ジメチルフェニル）ブタ−２−エン−１−オン
塩化リチウム（６３６ｍｇ）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）溶液に、参考例６４で得られた化合物（４．２６ｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．６１ｇ）を加え、さらにベンジルオキシアセトアルデヒド（１．８８ｇ）を最後に加え、窒素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（２．２５ｇ、６４％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３６（６Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．７Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．４４（７Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｓ）．
【０３６３】
参考例８２
５，５−ジメチルピラゾリジン−３−オン
ヒドラジン一水和物（１．８２ｇ）のエタノール（２０．０ｍＬ）溶液に、エチル  ３−メチルブタ−２−エノアート（３．８５ｇ）のエタノール（１０．０ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した後、６時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮後、得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（２．５１ｇ、７３％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（６Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１１５（Ｍ＋Ｈ）
【０３６４】
参考例８３
５，５−ジメチル−１−（４−フェノキシブタノイル）ピラゾリジン−３−オン
４−フェノキシブタン酸（１２．８ｇ）のＴＨＦ（１３０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（９．９０ｇ）及びＤＭＦの一滴を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を参考例８２で得られた化合物（３．７７ｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（１２．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２５．０ｍＬ）溶液に０℃で加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣のメタノール（５．００ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（７．００ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層に６Ｎ塩酸を加え酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＩＰＥ／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（４．７２ｇ、５２％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６３（６Ｈ，ｓ），２．１０−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８１−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．３５（２Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２７７（Ｍ＋Ｈ）
【０３６５】
参考例８４
１−（３−クロロ−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェノキシ−１−ブタノン
参考例８３で得られた化合物（４．１５ｇ）及び塩化ホスホリル（４．６０ｇ）の混合物を７０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液に加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒をシリカゲルでろ過し、ろ液を減圧下に留去することにより標題化合物（３．１３ｇ、７１％）を橙色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（６Ｈ，ｓ），２．０５−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｓ），３．９９−４．０３（２Ｈ，ｍ），６．８３−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ）． 
【０３６６】
参考例８５
エチル  ３−エチルペンタ−２−エノアート
水素化ナトリウム（４．８０ｇ、５０〜７２％油性）のＴＨＦ（８０．０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（２７．０ｍＬ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液を０℃で加え、０℃で１時間攪拌した。反応混合物に３−ペンタノン（１２．３ｍＬ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１５．０ｇ、８４％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｓ）．
【０３６７】
参考例８５で得られた化合物を用い、参考例８２に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例８６の化合物を得た。
参考例８６
５，５−ジエチルピラゾリジン−３−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２４−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｓ），３．９７（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０３６８】
参考例８７
１−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］−５，５−ジエチルピラゾリジン−３−オン
１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２．３６ｇ）のＴＨＦ（３０．０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（０．８８２ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。参考例８６で得られた化合物（１．６６ｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（３．００ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５．０ｍＬ）溶液に、反応混合物を０℃で加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製した。得られた残渣のメタノール溶液（３．００ｍＬ）に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１０．０ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣に６Ｎ塩酸及び１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（６７６ｍｇ、１８％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６１−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１１．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２７（Ｍ＋Ｈ）
融点：１７０−１７７℃
【０３６９】
参考例８６で得られた化合物を用い、参考例８３に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例８８の化合物を得た。
参考例８８
１−［４−（ベンジルオキシ）ブタノイル］−５，５−ジエチルピラゾリジン−３−オン1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９３（６Ｈ，ｂｒｓ），１．４３−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．９１（８Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．５１（５Ｈ，ｍ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１９（Ｍ＋Ｈ）
【０３７０】
参考例８９
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ヒドロキシ−１−ブタノン
参考例８８で得られた化合物（６７０ｍｇ）及び塩化ホスホリル（８５２ｍｇ）の混合物を７０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液に０℃で加え、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製した。得られた残渣のアセトニトリル（３．００ｍＬ）と水（１．５０ｍＬ）の混合溶液に、炭酸カリウム（４００ｍｇ）、３，５−ジメチルフェニルボロン酸（２６０ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０．０ｍｇ）を加え、１５０℃で１５分間マイクロウェーブ照射した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１７５ｍｇ、２６％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４７（８Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１７（Ｍ＋Ｈ）
【０３７１】
参考例９０
４−クロロ−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
参考例６で得られた化合物（１．２０ｇ）及びヒドラジン一水和物（０．３７５ｍＬ）のピリジン（６．００ｍＬ）溶液を８０℃でアルゴン雰囲気下２時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、反応混合物に４−クロロブチリルクロリド（２．２０ｍＬ）のトルエン（１０．０ｍＬ）溶液を０℃で加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１．９３ｇ、９９％）を白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（６Ｈ，ｓ），２．０８−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０９（Ｍ＋Ｈ）
【０３７２】
参考例１９、３６及び７７で得られた化合物を用い、参考例９０に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例９１〜９４の化合物を得た。
参考例９１
５−クロロ−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ペンタノン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（６Ｈ，ｓ），１．７８−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８６−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．４１（３Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２３（Ｍ＋Ｈ）
参考例９２
４−クロロ−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（６Ｈ，ｓ），２．０３−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，t，Ｊ＝７．３Ｈｚ）３．１０（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，t，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０７（Ｍ＋Ｈ）
参考例９３
４−クロロ−１−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（６Ｈ，ｓ），２．１０−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，t，Ｊ＝７．３Ｈｚ）３．０８（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，t，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９１（Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ）
【０３７３】
参考例９４
４−クロロ−１−［５−シクロプロピル−３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．１８−０．２９（１Ｈ，ｍ），０．３８−０．７６（４Ｈ，ｍ），１．１０（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），２．２１（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．８３−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２０−４．３２（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１９（Ｍ＋Ｈ）
【０３７４】
参考例９５
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ヒドロキシ−1−ブタノン
実施例１１４で得られた化合物（３．６２ｇ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、１．２７ｇ）のメタノール（１２７ｍＬ）懸濁液に、ギ酸（１０．２ｍＬ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（１．８６ｇ、６７％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（６Ｈ，ｓ），１．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．８９−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８９（Ｍ＋Ｈ）
融点：７６−７８℃
元素分析値：Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，７０．８０；Ｈ，８．３９；Ｎ，９．７１
実測値  Ｃ，７０．５９；Ｈ，８．４６；Ｎ，９．４６
【０３７５】
参考例８２で得られた化合物を用い、参考例８３に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例９６の化合物を得た。
参考例９６
５，５−ジメチル−１−（４−フェニルブタノイル）ピラゾリジン−３−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（６Ｈ，ｓ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６３−２．７２（４Ｈ，ｍ），
７．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），９．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：（Ｍ＋Ｈ）２６１
【０３７６】
参考例９６で得られた化合物を用い、参考例８４に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例９７の化合物を得た。
参考例９７
１−（３−クロロ−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェニル−１−ブタノン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（６Ｈ，ｓ），１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ）．
【０３７７】
参考例５で得られた化合物を用い、参考例６に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例９８の化合物を得た。
参考例９８
１−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６８−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０５（Ｍ＋Ｈ）
【０３７８】
参考例９９
１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
（工程１）
水素化ナトリウム（９３２ｍｇ）のＤＭＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、メチル  １Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシラート（２．００ｇ）を氷冷下で加え、０℃で５分間攪拌した。反応混合物にベンジルブロミド（２．２６ｍＬ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することによりメチル  １−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート（５７５ｍｇ、１７％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（３Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
融点：６４−６６℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，６６．６５；Ｈ，５．５９；Ｎ，１２．９６
実測値  Ｃ，６６．９３；Ｈ，５．６２；Ｎ，１２．７３
（工程２）
上記（工程１）で得られた化合物（５４０ｍｇ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）とメタノール（１０．０ｍＬ）の混合溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３．７４ｍＬ）を加え、室温で６日間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、水を加え１Ｎ塩酸で中和した。生成した沈殿物をろ取し、メタノール／酢酸エチル／ジエチルエーテルで再結晶することにより標題化合物（４２３ｍｇ、８４％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．５３（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１２．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０３（Ｍ＋Ｈ）
融点：２２０−２２２℃
元素分析値：Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，６５．３４；Ｈ，４．９８；Ｎ，１３．８５
実測値  Ｃ，６５．３１；Ｈ，５．０４；Ｎ，１３．６５
【０３７９】
メチル  １Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラートを用い、参考例９９に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１００の化合物を得た。
参考例１００
１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．３６（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２２−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０３（Ｍ＋Ｈ）
融点：１５５−１５７℃
元素分析値：Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，６５．３４；Ｈ，４．９８；Ｎ，１３．８５
実測値  Ｃ，６５．３３；Ｈ，５．０５；Ｎ，１３．７３
【０３８０】
エチル  １Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートを用い、参考例２０に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１０１〜１０８の化合物を得た。
参考例１０１
１−（２，３−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．４７（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２７１（Ｍ＋Ｈ）
融点：１７２−１７４℃
参考例１０２
１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．３６（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２８（Ｍ＋Ｈ）
融点：２１２−２１４℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ
計算値  Ｃ，６２．４４；Ｈ，４．１０；Ｎ，１８．２０
実測値  Ｃ，６２．５４；Ｈ，４．０３；Ｎ，１７．８９
参考例１０３
１−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７２−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０７（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．２，３．２Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．５，４．２Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．７，３．８Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３６−１３８℃
参考例１０４
１−（２−シアノ−５−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．５４（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２４６（Ｍ＋Ｈ）
融点：２１０−２１２℃
元素分析値：Ｃ１２Ｈ８ＦＮ３Ｏ２
計算値  Ｃ，５８．７８；Ｈ，３．２９；Ｎ，１７．１４
実測値  Ｃ，５８．８０；Ｈ，３．２９；Ｎ，１７．１６
【０３８１】
参考例１０５
１−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９５（３H，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）５．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８５（Ｍ＋Ｈ）
融点：１３０−１３２℃
元素分析値：Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，５４．９３；Ｈ，３．９０；Ｎ，９．８６
実測値  Ｃ，５４．９０；Ｈ，３．９１；Ｎ，９．９０
参考例１０６
１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３８−０．４５（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．７５（２Ｈ，ｍ），１．２４−１．３９（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１６７（Ｍ＋Ｈ）
融点：１３４−１３６℃
元素分析値：Ｃ８Ｈ１０Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，５７．８２；Ｈ，６．０７；Ｎ，１６．８６
実測値  Ｃ，５７．６４；Ｈ，６．０６；Ｎ，１６．８３
参考例１０７
１−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１７−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８３（６Ｈ，ｍ），２．３８−２．５２（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９５（Ｍ＋Ｈ）
融点：１２４−１２６℃
元素分析値：Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２
計算値  Ｃ，６１．８４；Ｈ，７．２７；Ｎ，１４．４２
実測値  Ｃ，６１．７４；Ｈ，７．２７；Ｎ，１４．４２
参考例１０８
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２５（１Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．３，１１．７Ｈｚ），３．９４−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１１（Ｍ＋Ｈ）
【０３８２】
参考例１０９
１−（２，３−ジクロロベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
（工程１）
（２，３−ジクロロフェニル）メタノール（５．００ｇ）及びトリエチルアミン（４．７２ｍＬ）のジクロロメタン（５７．０ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（２．６４ｍＬ）を窒素雰囲気下氷冷下で加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にゆっくりと氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより２，３−ジクロロベンジル メタンスルホナート（７．００ｇ、９７％）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０６（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ）．
（工程２）
上記（工程１）で得られた化合物（７．００ｇ）のＤＭＦ（５５．０ｍＬ）溶液に、アジ化ナトリウム（４．４６ｇ）を室温で加え、１時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより１−（アジドメチル）−２，３−ジクロロベンゼン（５．００ｇ、９０％）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．５３（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（工程３）
メチル  プロパ−２−イノアート（２．０８ｍＬ）のＴＨＦ（４０．０ｍＬ）溶液に、臭化銅（Ｉ）（７１０ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（８９９ｍｇ）及び上記（工程２）で得られた化合物（５．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）溶液を順番に加え、５０℃で８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することによりメチル  １−（２，３−ジクロロベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラート（３．５０ｇ、４９％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９５（３H，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
（工程４）
上記（工程３）で得られた化合物（３．５０ｇ）のメタノール（２５．０ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（５８７ｍｇ）の水（５．００ｍＬ）溶液を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで洗浄し、水層を６Ｎ塩酸で酸性（ｐＨ２）にした。生成した沈殿物をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより標題化合物（２．６０ｇ、７８％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．８１（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１３．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２７２（Ｍ＋Ｈ）
【０３８３】
参考例１０９に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１１０〜１１５の化合物を得た。
参考例１１０
１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．７５（２Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１３．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２７２（Ｍ＋Ｈ）
参考例１１１
１−（２−シアノベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．８７（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１３．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２２９（Ｍ＋Ｈ）
参考例１１２
１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．８０（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ），８．３３−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０５（Ｍ＋Ｈ）
参考例１１３
１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０（３H，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１３．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１８（Ｍ＋Ｈ）
参考例１１４
１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１３−１．２３（３Ｈ，ｍ），１．４８−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９１（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１０（Ｍ＋Ｈ）
参考例１１５
１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（３Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２３４（Ｍ＋Ｈ）
融点：１８２−１８４℃
元素分析値：Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ３
計算値  Ｃ，５６．６５；Ｈ，４．７５；Ｎ，１８．０２
実測値  Ｃ，６５．３６；Ｈ，４．７８；Ｎ，１７．７３
【０３８４】
エチル  ４−ブロモブタノアートを用い、参考例２７に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１１６及び１１７の化合物を得た。
参考例１１６
４−（３−クロロ−４−シアノフェノキシ）ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０７−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ=７．２Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ=６．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=８．７，２．３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ=２．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例１１７
４−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ブタン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ=６．９Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ=７．０Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ=１．３，６．７Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ=８．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１６３（Ｍ−Ｈ２Ｏ）
【０３８５】
参考例９５で得られた化合物を用い、参考例４に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１１８の化合物を得た。
参考例１１８
４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブタナール
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８７（Ｍ＋Ｈ）
【０３８６】
ジエチルホスホノ酢酸エチルを用い、参考例８５に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１１９及び１２０の化合物を得た。
参考例１１９
エチル  ３−［（ベンジルオキシ）メチル］ペンタ−２−エノアート
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９７−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．１８−１．３３（３Ｈ，ｍ），２．１８−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．７８−４．８６（６Ｈ，ｍ），５．６４−６．０７（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．４９（５Ｈ，ｍ）．
Ｅ／Ｚ混合物
【０３８７】
参考例１２０
エチル  （２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イリデン）アセタートとエチル  （２，２−ジメチル−４Ｈ−１,３−ジオキシン−５−イル）アセタートの混合物
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２２−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｓ），２．８９（１Ｈ，ｓ），３．７８−４．４４（４Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｓ），５．４６−６．４４（１Ｈ，ｍ）．
【０３８８】
参考例１１９で得られた化合物を用い、参考例８２に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１２１の化合物を得た。
参考例１２１
５−[（ベンジルオキシ）メチル］−５−エチルピラゾリジン−３−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４２−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），３．１０−３．６１（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）： ２３５（Ｍ＋Ｈ）
【０３８９】
参考例８６、１２１で得られた化合物を用い、参考例８７に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１２２及び１２３の化合物を得た。
参考例１２２
５，５−ジエチル−１−｛［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝ピラゾリジン−３−オン
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４１（Ｍ＋Ｈ）
参考例１２３
５−［（ベンジルオキシ）メチル］−１−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］−５−エチルピラゾリジン−３−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３２−４．７２（２Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．５０（１０Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）
【０３９０】
参考例１２４
８，８−ジメチル−１−（４−フェノキシブタノイル）−７，９−ジオキサ−１，２−ジアザスピロ［４，５］デカン−３−オン
（工程１）
参考例１２０で得られた化合物（７．２０ｇ）のエタノール（３０．０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン一水和物（２．２０ｍＬ）溶液を加え、２４時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮することにより、８，８−ジメチル−７，９−ジオキサ−１，２−ジアザスピロ［４，５］デカン−３−オン（４．２０ｇ、６２％）を固体として得た。
（工程２）
４−フェノキシ酪酸（１０．２ｇ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（４．１０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を上記工程１で得られた化合物（４．２０ｇ）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（１０．０ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５．０ｍＬ）溶液に０℃で加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより油状物を得た。得られた油状物のメタノール（１５．０ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（２５．０ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物を減圧下に留去し、水を加え６Ｎ塩酸で中性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、得られた残渣をＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（１．１４ｇ、１４％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｓ），１．５６（３Ｈ，ｓ），２．０９−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６７−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．３６（２Ｈ，ｍ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４９（Ｍ＋Ｈ）
【０３９１】
参考例６４で得られた化合物を用い、参考例６７に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１２５の化合物を得た。
参考例１２５
３−［（ベンジルオキシ）メチル］−１−（３，５−ジメチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０９（Ｍ＋Ｈ）
Ｅ／Ｚ混合物
【０３９２】
参考例６５で得られた化合物を用い、参考例８１に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１２６及び１２７の化合物を得た。
参考例１２６
（２Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）ヘキサ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．７９−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ），７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２０５（Ｍ＋Ｈ）
参考例１２７
（２Ｅ）−１−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルペンタ−２−エン−１−オン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１５（９Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），７．０１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１９（Ｍ＋Ｈ）
【０３９３】
参考例６４で得られた化合物を用い、参考例８０に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１２８及び１２９の化合物を得た。
参考例１２８
（２Ｅ）−２−（ジヒドロフラン−３（２Ｈ）−イリデン）−１−（３，５−ジメチルフェニル）エタノン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３７（６Ｈ，ｓ），２．５６−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
Ｅ／Ｚ混合物
参考例１２９
１，１−ジメチルエチル  （３Ｅ）−３−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソエチリデン］ピロリジン−１−カルボキシラート
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．８７（３Ｈ，ｍ），６．３３−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．４４−６．５６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１６（Ｍ＋Ｈ）
Ｅ／Ｚ混合物
【０３９４】
参考例１３０
３−（３−メトキシフェニル）−４，４，５−トリメチル−４Ｈ−ピラゾール
（工程１）
カリウム  ｔ−ブトキシド（２６．４ｇ）のＴＨＦ（８０．０ｍＬ）懸濁液に、３−メトキシアセトフェノン（１０．０ｇ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液を氷冷下で加え、０℃で１５分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（６５．７ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で１９時間攪拌した。反応混合物に水を加え６Ｎ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより１−（３−メトキシフェニル）ブタン−１，３−ジオン（１２．３ｇ、９６％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２０（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６，１．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），１６．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：１９３（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
上記工程１で得られた化合物（６．００ｇ）及び炭酸カリウム（８．１３ｇ）のＴＨＦ（６．２５ｍＬ）とＤＭＳＯ（１２．５ｍＬ）懸濁液に、ヨードメタン（１０．０ｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に水を加え６Ｎ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより１−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチルブタン−１，３−ジオン（４．６５ｇ、９０％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（６Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），７．０４−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４０（１Ｈ，ｍ）．
（工程３）
上記工程２で得られた化合物（１．００ｇ）のエタノール（５．００ｍＬ）溶液に、ヒドラジン一水和物（０．２７０ｍＬ）を加え、９０℃で５時間攪拌した。反応混合物を減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（８９２ｍｇ、９２％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）
融点：８５−８７℃
元素分析値：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ
計算値：Ｃ，７２．１９；Ｈ，７．４６；Ｎ，１２．９５
実測値：Ｃ，７２．０３；Ｈ，７．３２；Ｎ，１２．８８
【０３９５】
参考例１３０に記載する方法と同様にして、以下に示す参考例１３１の化合物を得た。
参考例１３１
１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−２，３−ジアザスピロ［４．４］ノナ−１，３−ジエン
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８４−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．２５（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５，１．５Ｈｚ），７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２４３（Ｍ＋Ｈ）
元素分析値：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ・０．２Ｈ２Ｏ
計算値：Ｃ，７３．２６；Ｈ，７．５４；Ｎ，１１．３９
実測値：Ｃ，７３．２６；Ｈ，７．３５；Ｎ，１１．５５
【０３９６】
参考例１３２
１−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド
後述の実施例３０２で得られた化合物（８８０ｍｇ）のアセトニトリル（８０．０ｍＬ）溶液に、デス−マーチン試薬（１．８０ｇ）を氷冷下で加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１０５ｍｇ、１２％）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（３Ｈ，ｔ，J＝７．６Ｈｚ），１．８６−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．３９−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，J＝１７．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，J＝１８．２Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．４８（７Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）
融点：１３６−１３９℃
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏ
計算値：Ｃ，７２．１３；Ｈ，６．３４；Ｎ，１３．４６
実測値：Ｃ，７２．０２；Ｈ，６．３５；Ｎ，１３．２４
【０３９７】
実施例１
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
（工程１）
３’−メトキシアセトフェノン（１５．０ｇ）、メタンスルホン酸（４８１ｍｇ）及びオルト酢酸トリメチル（１１．７ｇ）のメタノール（５０．０ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより１−（１，１−ジメトキシエチル）−３−メトキシベンゼン（１５．６ｇ、７９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５３（３Ｈ，ｓ），３．２０（６Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、２．５Ｈｚ），７．０２−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ）．
（工程２）
上記工程１で得られた化合物（５．９０ｇ）及びピリジン（４．７４ｇ）のＴＨＦ（３０．０ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（１２．６ｇ）を０℃で加え、室温で１７時間攪拌した。反応混合物を水に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより１，１，１−トリフルオロ−４−メトキシ−４−（３−メトキシフェニル）−３−ブテン−２−オン（６．６２ｇ、８５％）のシス及びトランス混合物を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（１Ｈ，ｍ）． 
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２６１（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
上記工程２で得られた化合物（２．０８ｇ）のメタノール（１０．０ｍＬ）溶液に、４−フェニルブタノヒドラジド（１．５７ｇ）を室温で加え、６０℃で１４時間攪拌した。反応溶液を冷却後、析出物をろ取し、エタノール／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（２．４０ｇ、７４％）を無色結晶として得た。
【０３９８】
実施例１に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２〜３４の化合物を得た。
実施例２
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例３
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例４
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０３９９】
実施例５
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例６
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例７
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
【０４００】
実施例８
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例９
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例１０
１−［３−（２−クロロフェニル）− ４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４０１】
実施例１１
１−［３−（２−クロロフェニル）− ４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例１２
１−［３−（２−フルオロフェニル) −４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１３
１−［３−（２−フルオロフェニル) −４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
【０４０２】
実施例１４
１−｛４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−３−［２−(トリフルオロメチル)フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１５
１−｛４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−３−［２−(トリフルオロメチル)フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例１６
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４０３】
実施例１７
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例１８
１−［３−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１９
１−［３−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
【０４０４】
実施例２０
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（チオフェン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例２１
１−［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（チオフェン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例２２
１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４０５】
実施例２３
１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例２４
（５−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２５
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４０６】
実施例２６
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例２７
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−１−ブタノン
実施例２８
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０４０７】
実施例２９
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例３０
１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例３１
１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−メトキシフェニル)−１−ブタノン
【０４０８】
実施例３２
１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−ブタノン
実施例３３
１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例３４
１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
【０４０９】
実施例１〜３４で得られた化合物の化学構造式は表１の通りである。
【０４１０】
【表１−１】
2010248183.tif 000040
【０４１１】
【表１−２】
2010248183.tif 000041
【０４１２】
【表１−３】
2010248183.tif 000042
【０４１３】
【表１−４】
2010248183.tif 000043
【０４１４】
【表１−５】
2010248183.tif 000044
【０４１５】
【表１−６】
2010248183.tif 000045
【０４１６】
【表１−７】
2010248183.tif 000046
【０４１７】
参考例１及び２で得られた化合物を用い、実施例１に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例３５〜３７の化合物を得た。
実施例３５
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例３６
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例３７
４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ベンゾニトリル
【０４１８】
実施例３５〜３７で得られた化合物の化学構造式は表２の通りである。
【０４１９】
【表２】
2010248183.tif 000047
【０４２０】
実施例３８
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン  塩酸塩
実施例３５で得られた化合物（２２２ｍｇ）のメタノール（５．００ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．１５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、エタノール／酢酸エチル／ＩＰＥで再結晶することにより、標題化合物（１９０ｍｇ、７９％）を無色結晶として得た。
【０４２１】
実施例３６で得られた化合物を用い、実施例３８に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例３９の化合物を得た。
実施例３９
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン  塩酸塩
【０４２２】
実施例４０
ナトリウム  ３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１−（４−フェニルブタノイル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オラート
実施例２５で得られた化合物（１００ｍｇ）のメタノール（２．５０ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、メタノール／ＩＰＥで再結晶することにより、標題化合物（８６ｍｇ、８１％）を無色結晶として得た。
【０４２３】
実施例３８〜４０で得られた化合物の化学構造式は表３の通りである。
【０４２４】
【表３】
2010248183.tif 000048
【０４２５】
実施例４１
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−１−ブタノン
参考例４で得られた化合物（７０．０ｍｇ）及びアニリン（２３．０ｍｇ）のアセトニトリル（３．００ｍＬ）溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（１２７ｍｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→９０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（６０．０ｍｇ、７２％）を無色結晶として得た。
【０４２６】
実施例４２
４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１−（４−フェニルブタノイル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  アセタート
実施例１で得られた化合物（２５０ｍｇ）及びアセチルクロリド（５８．０ｍｇ）のＴＨＦ（６．００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１２５ｍｇ）を０℃で加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を水に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→４０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（２４８ｍｇ、８９％）を無色油状物として得た。
【０４２７】
実施例４２に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例４３の化合物を得た。
実施例４３
４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１−（４−フェニルブタノイル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  メトキシアセタート
【０４２８】
実施例４４
４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１−（４−フェニルブタノイル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  ヒドロキシアセタート
実施例４２に記載する方法と同様にして、４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１−（４−フェニルブタノイル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  （ベンジルオキシ）アセタートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４, １．３Ｈｚ），３．５７−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．８９−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．４９（１３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５５５（Ｍ＋Ｈ）
融点：８９−９１℃
無色結晶
上記で得られた化合物（４１０ｍｇ）及び１０％パラジウム／炭素（５１％含水品、４０．０ｍｇ）のエタノール（１０．０ｍＬ）懸濁液を、水素雰囲気下室温で４８時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→４０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１５２ｍｇ、４５％）を無色油状物として得た。
【０４２９】
実施例２２で得られた化合物を用い、実施例４２に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例４５の化合物を得た。
実施例４５
３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１−（４−フェニルブタノイル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル  メトキシアセタート
【０４３０】
実施例４６
１−［４，５−ジヒドロ−５−メトキシ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１で得られた化合物（１９７ｍｇ）、炭酸カリウム（１００ｍｇ）及びヨードメタン（２７３ｍｇ）のアセトニトリル（８．００ｍＬ）溶液を、室温で１４時間攪拌した。反応混合物を水に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→６０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１７３ｍｇ、８６％）を無色油状物として得た。
【０４３１】
実施例４６に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例４７の化合物を得た。
実施例４７
１−［５−エトキシ−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４３２】
実施例２２及び２５で得られた化合物を用い、実施例４６に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例４８〜４９の化合物を得た。
実施例４８
１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−５−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例４９
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４３３】
実施例４１〜４９で得られた化合物の化学構造式は表４の通りである。
【０４３４】
【表４−１】
2010248183.tif 000049
【０４３５】
【表４−２】
2010248183.tif 000050
【０４３６】
実施例５０
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．０６ｇ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液に二塩化オキサリル（０．５２０ｍＬ）及びＤＭＦ（０．１００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌し、反応混合物を減圧下で濃縮した。
参考例６で得られた化合物（５００ｍｇ）及びヒドラジン一水和物（０．１９５ｍＬ）のピリジン（２．００ｍＬ）溶液を９０℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、上記で得られた残渣のＴＨＦ（２．００ｍＬ）溶液を加え、室温で１９時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（３１５ｍｇ、３１％）を無色結晶として得た。
【０４３７】
実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例５１〜７５の化合物を得た。
実施例５１
［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］（５−フェニルフラン−２−イル）メタノン
実施例５２
［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン
実施例５３
（１−ベンゾフラン−２−イル）［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
【０４３８】
実施例５４
［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］（３−メチル−１−ベンゾフラン−２−イル）メタノン
実施例５５
［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］（５−メトキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）メタノン
実施例５６
［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］（５−ニトロ−１−ベンゾフラン−２−イル）メタノン
【０４３９】
実施例５７
［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル］メタノン
実施例５８
（３Ｅ）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニルブタ−３−エン−１−オン
実施例５９
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４４０】
実施例６０
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例６１
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−１−ブタノン
実施例６２
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−メチルフェニル）−１−ブタノン
【０４４１】
実施例６３
４−（４−ブロモフェニル）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例６４
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−ニトロフェニル）−１−ブタノン
実施例６５
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（チオフェン−２−イル）−１−ブタノン
【０４４２】
実施例６６
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例６７
４−（４−ブロモフェノキシ）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例６８
４−（２−ブロモフェノキシ）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
【０４４３】
実施例６９
４−（３−ブロモフェノキシ）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例７０
４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例７１
４−（ベンジルオキシ）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
【０４４４】
実施例７２
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例７３
５−（４−フルオロフェニル）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−1−ペンタノン
実施例７４
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェノキシ−１−ペンタノン
【０４４５】
実施例７５
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−６−フェノキシ−１−ヘキサノン
【０４４６】
実施例５０〜７５で得られた化合物の化学構造式は表５の通りである。
【０４４７】
【表５−１】
2010248183.tif 000051
【０４４８】
【表５−２】
2010248183.tif 000052
【０４４９】
【表５−３】
2010248183.tif 000053
【０４５０】
【表５−４】
2010248183.tif 000054
【０４５１】
【表５−５】
2010248183.tif 000055
【０４５２】
【表５−６】
2010248183.tif 000056
【０４５３】
【表５−７】
2010248183.tif 000057
【０４５４】
参考例７〜１０で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例７６〜８３の化合物を得た。
実施例７６
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例７７
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例７８
４−シクロヘキシル−１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
【０４５５】
実施例７９
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例８０
１−［３−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例８１
１−［３−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−シクロヘキシル−１−ブタノン
【０４５６】
実施例８２
１−［３−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
実施例８３
１−［３−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４５７】
実施例７６〜８３で得られた化合物の化学構造式は表６の通りである。
【０４５８】
【表６−１】
2010248183.tif 000058
【０４５９】
【表６−２】
2010248183.tif 000059
【０４６０】
実施例８４
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−ヒドロキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
参考例１１で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、１−｛３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}−４−フェニル−１−ブタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（６Ｈ，ｓ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７２（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．９３−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２７（Ｍ＋Ｈ）
上記で得られた化合物（８２５ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、１００ｍｇ）のエタノール（１０．０ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下２４時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→６０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、メタノール／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（６１２ｍｇ、９４％）を無色結晶として得た。
【０４６１】
実施例８５
１−［３−（３−エトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例８４で得られた化合物（１６８ｍｇ）及び炭酸カリウム（１３８ｍｇ）のアセトニトリル（７．００ｍＬ）溶液に、ヨードエタン（１１７ｍｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→６０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１６１ｍｇ、８８％）を油状物として得た。
【０４６２】
実施例８６
３−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]フェニル  アセタート
実施例８４で得られた化合物（１６８ｍｇ）及びピリジン（７９ｍｇ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（５９．０ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１６２ｍｇ、８６％）を油状物として得た。
【０４６３】
実施例８４〜８６で得られた化合物の化学構造式は表７の通りである。
【０４６４】
【表７】
2010248183.tif 000060
【０４６５】
参考例１２〜１９で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例８７〜１２３の化合物を得た。
実施例８７
１−［４，５−ジヒドロ−３−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例８８
４−シクロヘキシル−１−［４，５−ジヒドロ−３−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例８９
１−［４，５−ジヒドロ−３−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェニル−１−ペンタノン
【０４６６】
実施例９０
１−［３−（２−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例９１
１−｛４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェニル−１−ブタノン
実施例９２
１−［４，５−ジヒドロ−３−（４−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４６７】
実施例９３
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例９４
１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例９５
１−［３−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４６８】
実施例９６
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例９７
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン
実施例９８
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン
【０４６９】
実施例９９
［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例１００
［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例１０１
［１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
【０４７０】
実施例１０２
［１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例１０３
（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例１０４
（１−ベンゾフラン−２−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
【０４７１】
実施例１０５
（５−クロロ−１−ベンゾフラン−２−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例１０６
（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例１０７
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０４７２】
実施例１０８
４−シクロヘキシル−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例１０９
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例１１０
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−フルオロフェノキシ）−１−ブタノン
【０４７３】
実施例１１１
４−（４−クロロフェノキシ）−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例１１２
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］−１−ブタノン
実施例１１３
４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ベンゾニトリル
【０４７４】
実施例１１４
４−（ベンジルオキシ）−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−1−ブタノン
実施例１１５
２−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ベンゾニトリル
実施例１１６
４−（３，５−ジメチルフェノキシ)−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
【０４７５】
実施例１１７
４−（２，３−ジクロロフェノキシ)−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例１１８
４−（２，４−ジクロロフェノキシ)−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例１１９
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ)−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
【０４７６】
実施例１２０
４−（３，４−ジフルオロフェノキシ)−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例１２１
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−フェノキシ−1−ペンタノン
実施例１２２
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（４−フルオロフェノキシ）−1−ペンタノン
【０４７７】
実施例１２３
４−（｛５−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−オキソペンチル｝オキシ）ベンゾニトリル
【０４７８】
実施例８７〜１２３で得られた化合物の化学構造式は表８の通りである。
【０４７９】
【表８−１】
2010248183.tif 000061
【０４８０】
【表８−２】
2010248183.tif 000062
【０４８１】
【表８−３】
2010248183.tif 000063
【０４８２】
【表８−４】
2010248183.tif 000064
【０４８３】
【表８−５】
2010248183.tif 000065
【０４８４】
【表８−６】
2010248183.tif 000066
【０４８５】
【表８−７】
2010248183.tif 000067
【０４８６】
【表８−８】
2010248183.tif 000068
【０４８７】
【表８−９】
2010248183.tif 000069
【０４８８】
【表８−１０】
2010248183.tif 000070
【０４８９】
【表８−１１】
2010248183.tif 000071
【０４９０】
【表８−１２】
2010248183.tif 000072
【０４９１】
参考例１９及び参考例２０〜３５で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例１２４〜１３９の化合物を得た。
実施例１２４
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノン
実施例１２５
４−［（４−｛［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］ベンゾニトリル
実施例１２６
２−［（４−｛［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］ベンゾニトリル
【０４９２】
実施例１２７
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン
実施例１２８
［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例１２９
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（１−フェネチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン
【０４９３】
実施例１３０
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−(２−フェネチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン
実施例１３１
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−ブタノン
実施例１３２
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−１−ブタノン
【０４９４】
実施例１３３
４−［４−（ベンジルオキシ）フェノキシ］−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例１３４
４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル)フェノキシ]−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例１３５
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（ピリジン−２−イルオキシ)−１−ブタノン
【０４９５】
実施例１３６
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−１−ブタノン
実施例１３７
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例１３８
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−１−ブタノン
【０４９６】
実施例１３９
２−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−４，６−ジメチルピリジン−３−カルボニトリル
【０４９７】
実施例１２４〜１３９で得られた化合物の化学構造式は表９の通りである。
【０４９８】
【表９−１】
2010248183.tif 000073
【０４９９】
【表９−２】
2010248183.tif 000074
【０５００】
【表９−３】
2010248183.tif 000075
【０５０１】
【表９−４】
2010248183.tif 000076
【０５０２】
【表９−５】
2010248183.tif 000077
【０５０３】
【表９−６】
2010248183.tif 000078
【０５０４】
参考例３６〜５２、５４、５８、６０〜６３及び６７で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例１４０〜１６９の化合物を得た。
実施例１４０
１−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１４１
１−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例１４２
１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５０５】
実施例１４３
１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例１４４
１−［３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１４５
１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５０６】
実施例１４６
１−｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル]−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル}−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１４７
１−［３−（３，５−ジエチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１４８
１−［４，５−ジヒドロ−３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５０７】
実施例１４９
１−［３−（２，５−ジメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１５０
１−［３−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１５１
１−［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５０８】
実施例１５２
１−［３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１５３
１−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１５４
１−［３−（２，３−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５０９】
実施例１５５
１−［４，５−ジヒドロ−３−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１５６
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１５７
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５１０】
実施例１５８
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１５９
１−［４，５−ジヒドロ−３−（２−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１６０
１−［３−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５１１】
実施例１６１
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１６２
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１６３
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０５１２】
実施例１６４
１−［５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１６５
１−［５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−１−ブタノン
実施例１６６
１−［５−エチル−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５１３】
実施例１６７
１−［５−エチル−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例１６８
１−｛５−［（ベンジルオキシ）メチル］−４，５−ジヒドロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１６９
１−｛５−［（ベンジルオキシ）メチル］−４，５−ジヒドロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０５１４】
実施例１４０〜１６９で得られた化合物の化学構造式は表１０の通りである。
【０５１５】
【表１０−１】
2010248183.tif 000079
【０５１６】
【表１０−２】
2010248183.tif 000080
【０５１７】
【表１０−３】
2010248183.tif 000081
【０５１８】
【表１０−４】
2010248183.tif 000082
【０５１９】
【表１０−５】
2010248183.tif 000083
【０５２０】
【表１０−６】
2010248183.tif 000084
【０５２１】
【表１０−７】
2010248183.tif 000085
【０５２２】
【表１０−８】
2010248183.tif 000086
【０５２３】
実施例１７０
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１６８で得られた化合物（１５０ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、２５．０ｍｇ）のエタノール（４．００ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下３日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（８０．０ｍｇ、６７％）を油状物として得た。
【０５２４】
実施例１６９で得られた化合物を用い、実施例１７０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例１７１の化合物を得た。
実施例１７１
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０５２５】
実施例１７２
１−［４，５−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
参考例６８で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、１−｛５−［（ベンジルオキシ）メチル］−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェニル−１−ブタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５９ （３Ｈ，ｓ），２．０９−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９９−４．１５ （３Ｈ，ｍ），４．４４−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．８４−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．４０（１０ Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５７（Ｍ＋Ｈ）
上記で得られた化合物を用い、実施例１７０に記載する方法と同様にして、標題化合物を得た。
【０５２６】
実施例１７３
［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル  アセタート
実施例１７２で得られた化合物（１８３ｍｇ）及びピリジン（７９．０ｍｇ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（５９．０ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１４５ｍｇ、７１％）を油状物として得た。
【０５２７】
実施例１７０〜１７３で得られた化合物の化学構造式は表１１の通りである。
【０５２８】
【表１１−１】
2010248183.tif 000087
【０５２９】
【表１１−２】
2010248183.tif 000088
【０５３０】
参考例６９〜８０で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例１７４〜１８７の化合物を得た。
実施例１７４
１−［４，５−ジヒドロ−５−（メトキシメチル）−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１７５
１−［７−（３−メトキシフェニル）−５，６−ジアザスピロ［３．４］オクタ−６−エン−５−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１７６
１−［３−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−エン−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５３１】
実施例１７７
１−［５−エチル−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１７８
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−プロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１７９
１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−1−ブタノン
【０５３２】
実施例１８０
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１８１
１−［５−エチル−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１８２
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５３３】
実施例１８３
１−［５−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例１８４
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［５−シクロプロピル−３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例１８５
１−［５−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５３４】
実施例１８６
１−［５−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例１８７
１−［５−(１，１−ジメチルエチル)−３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０５３５】
実施例１７４〜１８７で得られた化合物の化学構造式は表１２の通りである。
【０５３６】
【表１２−１】
2010248183.tif 000089
【０５３７】
【表１２−２】
2010248183.tif 000090
【０５３８】
【表１２−３】
2010248183.tif 000091
【０５３９】
【表１２−４】
2010248183.tif 000092
【０５４０】
実施例１８８
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
参考例７８で得られた化合物（４０８ｍｇ）及びヒドラジン一水和物（１５０ｍｇ）のピリジン（４．００ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下９０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物に水素化ナトリウム（１０６ｍｇ、５０〜７２％油性）を加え、９０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に４−フェノキシブタノイル クロリド（５９６ｍｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、ＩＰＥ／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（４８８ｍｇ、６４％）を無色結晶として得た。
【０５４１】
参考例７９で得られた化合物を用い、実施例１８８に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例１８９の化合物を得た。
実施例１８９
１−［５−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０５４２】
実施例１９０
１−｛５−［（ベンジルオキシ）メチル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェノキシ−１−ブタノン
参考例８１で得られた化合物（５６０ｍｇ）及びヒドラジン一水和物（１５０ｍｇ）のエタノール（２５．０ｍＬ）溶液を８時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣の１−メチル−２−ピロリドン（１５．０ｍＬ）溶液に４−フェノキシブタノイル クロリド（９９３ｍｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、さらに分取ＨＰＬＣで精製し、ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（５２０ｍｇ、５７％）を無色結晶として得た。
【０５４３】
実施例１９１
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル] −４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例１９０で得られた化合物（４５０ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、９０ｍｇ）のエタノール（２０．０ｍＬ）懸濁液に、ぎ酸（１．００ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→７０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、エタノール／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（１５９ｍｇ、４３％）を無色結晶として得た。
【０５４４】
実施例１９２
１−［４，５−ジヒドロ−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−1−ブタノン
参考例８４で得られた化合物（４４２ｍｇ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４４７ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８６．７ｍｇ）及び炭酸ナトリウム（３５０ｍｇ）のアセトニトリル（３．３３ｍＬ）と水（１．６７ｍＬ）の混合溶液を１７０℃で１５分間マイクロウェーブ照射した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→７０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、エタノール／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（３９４ｍｇ、６９％）を無色結晶として得た。
【０５４５】
実施例１９３
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
参考例８７で得られた化合物（６３０ｍｇ）及び塩化ホスホリル（３．３３ｇ）の混合物を７０℃で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液に０℃で加え、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製した。得られた残渣のアセトニトリル（３．００ｍＬ）と水（１．５０ｍＬ）の混合溶液に、炭酸カリウム（３７０ｍｇ）、３，５−ジメチルフェニルボロン酸（２４０ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４６．０ｍｇ）を加え、１５０℃で１５分間マイクロウェーブ照射した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（３９７ｍｇ、５０％）を油状物として得た。
【０５４６】
実施例１９４
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−1−ブタノン
（工程１）
参考例８９で得られた化合物（２５０ｍｇ）及びデス−マーチン試薬（１．０４ｇ）のアセトニトリル（１２．０ｍＬ）溶液を０℃で２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブタナール（２１０ｍｇ、８５％）を油状物として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた化合物（２１０ｍｇ）のアセトニトリル（１４．０ｍＬ）溶液に、アニリン（０．０９０ｍＬ）及びトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム（４２５ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→３０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、さらに分取ＨＰＬＣで精製することにより標題化合物（２２３ｍｇ、８５％）を油状物として得た。
【０５４７】
実施例１８８〜１９４で得られた化合物の化学構造式は表１３の通りである。
【０５４８】
【表１３−１】
2010248183.tif 000093
【０５４９】
【表１３−２】
2010248183.tif 000094
【０５５０】
【表１３−３】
2010248183.tif 000095
【０５５１】
実施例１９５
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン  塩酸塩
実施例１９３で得られた化合物（２２４ｍｇ）の酢酸エチル（４．００ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．２７０ｍＬ）を０℃で加え、０℃で１５分間攪拌した。反応混合物にメタノールを加えた後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をメタノール／ＩＰＥで再結晶することにより、標題化合物（１０７ｍｇ、４４％）を無色結晶として得た。
【０５５２】
実施例９６で得られた化合物を用い、実施例１９５に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例１９６の化合物を得た。
実施例１９６
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン  塩酸塩
【０５５３】
実施例１９７
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−1−ブタノン  ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１９４で得られた化合物（１３１ｍｇ）の酢酸エチル（２．００ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６４．０ｍｇ）の酢酸エチル（２．００ｍＬ）溶液を０℃で加え、０℃で１５分間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮することにより標題化合物（１６０ｍｇ、８５％）を不定形晶として得た。
【０５５４】
実施例１９５〜１９７で得られた化合物の化学構造式は表１４の通りである。
【０５５５】
【表１４】
2010248183.tif 000096
【０５５６】
実施例１９８
（５−アミノ−１−ベンゾフラン−２−イル）［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例５６で得られた化合物（６０３ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、１５３ｍｇ）のエタノール（２０．０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０．０ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下７２時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（２９４ｍｇ、５３％）を無色結晶として得た。
【０５５７】
実施例１９９
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１−ブタノン
塩酸塩
実施例６４で得られた化合物を用い、実施例１９８に記載する方法と同様にして、４−（４−アミノフェニル）−１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノンを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（６Ｈ，ｓ），１．９０−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．７，０．９Ｈｚ），７．０１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）
融点：１０６−１０８℃
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ２
計算値  Ｃ，７２．３０；Ｈ，７．４５；Ｎ，１１．５０
実測値  Ｃ，７２．２７；Ｈ，７．４８；Ｎ，１１．３２
上記で得られた化合物（２０４ｍｇ）及び１，４−ジブロモブタン（１８１ｍｇ）のトルエン（２．００ｍＬ）溶液を１１０℃で２０時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−１−ブタノン（１６６ｍｇ、７１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（６Ｈ，ｓ），１．９０−２．０３（６Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｓ），３．２５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）
上記で得られた化合物（１６６ｍｇ）の酢酸エチル（１．００ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．０９８８ｍＬ）を０℃で加え、０℃で４０分間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、メタノール／ジエチルエーテルで再結晶することにより、標題化合物（１１３ｍｇ、４４％）を無色結晶として得た。
【０５５８】
実施例２００
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−１−ブタノン
参考例９０で得られた化合物（３０８ｍｇ）のアセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（１０７ｍｇ）、アニリン（１３６ｍｇ）及びよう化ナトリウム（１９０ｍｇ）を室温で加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→３０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（１７０ｍｇ、４８％）を無色結晶として得た。
【０５５９】
実施例２０１
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−１−ブタノン  塩酸塩
実施例２００で得られた化合物（４８．４ｍｇ）の酢酸エチル（４．００ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．１５０ｍＬ）を０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、メタノール／ＩＰＥで再結晶することにより、標題化合物（４４．９ｍｇ、８４％）を無色結晶として得た。
【０５６０】
参考例９０〜９４で得られた化合物を用い、実施例２００に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２０２〜２１３の化合物を得た。
実施例２０２
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−１−ブタノン
実施例２０３
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（フェニルアミノ）−１−ペンタノン
実施例２０４
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−１−ペンタノン
【０５６１】
実施例２０５
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−1−ブタノン
実施例２０６
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−1−ブタノン
実施例２０７
４−（｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝アミノ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０５６２】
実施例２０８
４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルアミノ）−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例２０９
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−１−ブタノン
実施例２１０
４−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
【０５６３】
実施例２１１
１−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−１−ブタノン
実施例２１２
１−［５−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−１−ブタノン
実施例２１３
１−［５−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−１−ブタノン
【０５６４】
実施例１９８〜２１３で得られた化合物の化学構造式は表１５の通りである。
【０５６５】
【表１５−１】
2010248183.tif 000097
【０５６６】
【表１５−２】
2010248183.tif 000098
【０５６７】
【表１５−３】
2010248183.tif 000099
【０５６８】
【表１５−４】
2010248183.tif 000100
【０５６９】
【表１５−５】
2010248183.tif 000101
【０５７０】
実施例２１４
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（メチルスルフィニル）フェノキシ］−１−ブタノン
実施例１１２で得られた化合物（５００ｍｇ）のエタノール（２４．０ｍＬ）及び水（２．００ｍＬ）の混合溶液に、過よう素酸ナトリウム（３．９４ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（３６９ｍｇ、７１％）を無色結晶として得た。
【０５７１】
実施例２１５
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］−１−ブタノン
実施例１１２で得られた化合物（５００ｍｇ）の酢酸エチル（１０．０ｍＬ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１．５０ｇ）を０℃で加え、０℃で４．５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（２２７ｍｇ、４２％）を無色結晶として得た。
【０５７２】
実施例２１６
４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ベンズアミド
実施例１１３で得られた化合物（４００ｍｇ）及びＤＭＳＯ（０．０８９ｍＬ）のメタノール（５．００ｍＬ）溶液に、３０％過酸化水素水（０．１７５ｍＬ）及び０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２０５ｍＬ）を加え、５０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、生成した沈殿をろ取し、メタノールで洗浄することにより標題化合物（３２６ｍｇ、７８％）を無色結晶として得た。
【０５７３】
実施例２１７
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］−１−ブタノン
実施例２１６で得られた化合物（４７６ｍｇ）のＤＭＦ（２．００ｍＬ）溶液に、ブロモアセトン（０．１６３ｍＬ）を加え、１００℃で２３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルを加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（４８．１ｍｇ、９．２％）を無色結晶として得た。
【０５７４】
実施例２１８
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−ヒドロキシフェノキシ）−１−ブタノン
実施例１３３で得られた化合物（７０１ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、１９８ｍｇ）のメタノール（１９．８ｍＬ）及びＴＨＦ（７．００ｍＬ）懸濁液に、ぎ酸（１．５９ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（５５７ｍｇ、９８％）を無色結晶として得た。
【０５７５】
実施例２１９
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（４−メトキシフェノキシ）−１−ブタノン
実施例２１８で得られた化合物（２００ｍｇ）及び炭酸カリウム（８７．６ｍｇ）のＤＭＦ（４．００ｍＬ）溶液に、ヨードメタン（９４．２ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（１５７ｍｇ、７８％）を無色結晶として得た。
【０５７６】
実施例２１９に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２２０の化合物を得た。
実施例２２０
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェノキシ］−１−ブタノン
【０５７７】
実施例２２１
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノキシ］−１−ブタノン
トリフェニルホスフィン（２８１ｍｇ）のＴＨＦ（４．００ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（０．４７３ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に参考例９５で得られた化合物（２００ｍｇ）及び４−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノール（１９４ｍｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（６５．３ｍｇ、２１％）を無色結晶として得た。
【０５７８】
実施例２２１に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２２２〜２２３の化合物を得た。
実施例２２２
エチル  ４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ベンゾアート
実施例２２３
エチル  ４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−３−メトキシベンゾアート
【０５７９】
実施例２２４
メチル  ［（３Ｓ）−６−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］アセタート
特許文献（ＷＯ２００８／００１９３１）記載の方法に準じて合成したメチル［（３Ｓ）−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］アセタート（１．５０ｇ）のＤＭＦ（３０．０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（５７６ｍｇ、５０〜７２％油性）を０℃で加え、０℃で１５分間攪拌した。反応混合物に参考例９２で得られた化合物（１．５０ｇ）及びテトラブチルアンモニウム  ヨージド（１８０ｍｇ）を０℃で加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物をトルエンで希釈後飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→７０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（６３２ｍｇ、２７％）を無色結晶として得た。
【０５８０】
実施例２２５
４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝安息香酸
実施例２２２で得られた化合物（１１０ｍｇ）のＴＨＦ（２．００ｍＬ）とエタノール（２．００ｍＬ）の混合溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．７５８ｍＬ）を加え、室温で１週間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、水を加え１Ｎ塩酸で中和した。生成した沈殿物をろ取し、メタノール／ジエチルエーテルで再結晶することにより標題化合物（７６．４ｍｇ、７４％）を無色結晶として得た。
【０５８１】
実施例２２３及び２２４で得られた化合物を用い、実施例２２５に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２２６〜２２７の化合物を得た。
実施例２２６
４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−３−メトキシ安息香酸
実施例２２７
［（３Ｓ）−６−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］酢酸
【０５８２】
実施例２２８
Ｎ−シクロプロピル−２−［（３Ｓ）−６−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］アセトアミド
実施例２２７で得られた化合物（２０１ｍｇ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（６８．０ｍｇ）、シクロプロピルアミン（７４．０ｍｇ）及びＷＳＣ（１０８ｍｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（４４．６ｍｇ、２０％）を不定形晶として得た。
【０５８３】
実施例２２９
２−［（３Ｓ）−６−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例２２７で得られた化合物（３８６ｍｇ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（１６５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２３２ｍＬ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１２５ｍｇ）及びＷＳＣ（２１０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→７０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１８８ｍｇ、４５％）を油状物として得た。
【０５８４】
実施例２３０
４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド
実施例１１３で得られた化合物（３２０ｍｇ）のＤＭＳＯ（８．００ｍＬ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（２０７ｍｇ）及び塩化ヒドロキシアンモニウム（１１４ｍｇ）を４０℃で加え、７５℃で１８時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をトルエン／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（２２０ｍｇ、６３％）を無色結晶として得た。
【０５８５】
実施例２３１
３−（４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
実施例２３０で得られた化合物（２６９ｍｇ）のＴＨＦ（３０．０ｍＬ）とＤＭＦ（５．００ｍＬ）の混合溶液に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１６０ｍｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２００ｍＬ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（２２０ｍｇ、７７％）を無色結晶として得た。
【０５８６】
実施例２１４〜２３１で得られた化合物の化学構造式は表１６の通りである。
【０５８７】
【表１６−１】
2010248183.tif 000102
【０５８８】
【表１６−２】
2010248183.tif 000103
【０５８９】
【表１６−３】
2010248183.tif 000104
【０５９０】
【表１６−４】
2010248183.tif 000105
【０５９１】
【表１６−５】
2010248183.tif 000106
【０５９２】
【表１６−６】
2010248183.tif 000107
【０５９３】
【表１６−７】
2010248183.tif 000108
【０５９４】
参考例８４、９７で得られた化合物を用い、実施例１９２に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２３２〜２４６の化合物を得た。
実施例２３２
１−［３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例２３３
３−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−ニトロベンゾニトリル
実施例２３４
１−［３−（３−アセチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例２３５
メチル  ４−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾアート
実施例２３６
１−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０５９５】
実施例２３７
１−｛４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェニル−１−ブタノン
実施例２３８
１−［４，５−ジヒドロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例２３９
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例２４０
｛３−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトニトリル
実施例２４１
３−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
【０５９６】
実施例２４２
メチル  ３−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１−（４−フェニルブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾアート
実施例２４３
１−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例２４４
１−｛４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例２４５
１−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例２４６
｛３−［４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１−（４−フェノキシブタノイル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトニトリル
【０５９７】
実施例２３２〜２４６で得られた化合物の化学構造式は表１７の通りである。
【０５９８】
【表１７−１】
2010248183.tif 000109
【０５９９】
【表１７−２】
2010248183.tif 000110
【０６００】
参考例６、３６、３７、４０、９８で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２４７〜２５１の化合物を得た。
実施例２４７
（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２４８
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例２４９
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２５０
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２５１
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メタノン
【０６０１】
実施例２１１、２４９で得られた化合物を用い、実施例１９７に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２５２、２５３の化合物を得た。
実施例２５２
１−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−（フェニルアミノ）−１−ブタノンｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例２５３
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノンｐ−トルエンスルホン酸塩
【０６０２】
実施例２４７〜２５３で得られた化合物の化学構造式は表１８の通りである。
【０６０３】
【表１８−１】
2010248183.tif 000111
【０６０４】
【表１８−２】
2010248183.tif 000112
【０６０５】
参考例１９及び参考例９９〜１１７で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２５４〜２７６の化合物を得た。
実施例２５４
（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２５５
（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２５６
（１−ベンジル−５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２５７
（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２５８
（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
【０６０６】
実施例２５９
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２６０
［１−（２，３−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２６１
３−［（４−｛［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］ベンゾニトリル
実施例２６２
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］｛１−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノン
実施例２６３
２−［（４−｛［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−４−フルオロベンゾニトリル
【０６０７】
実施例２６４
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］（１−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン
実施例２６５
［１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２６６
［１−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２６７
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン
実施例２６８
［１−（２，３−ジクロロベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
【０６０８】
実施例２６９
［１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２７０
２−［（４−｛［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］ベンゾニトリル
実施例２７１
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メタノン
実施例２７２
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メタノン
実施例２７３
［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル］メタノン
【０６０９】
実施例２７４
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル］［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メタノン
実施例２７５
２−クロロ−４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ベンゾニトリル
実施例２７６
１−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン
【０６１０】
実施例２５４〜２７６で得られた化合物の化学構造式は表１９の通りである。
【０６１１】
【表１９−１】
2010248183.tif 000113
【０６１２】
【表１９−２】
2010248183.tif 000114
【０６１３】
【表１９−３】
2010248183.tif 000115
【０６１４】
【表１９−４】
2010248183.tif 000116
【０６１５】
【表１９−５】
2010248183.tif 000117
【０６１６】
【表１９−６】
2010248183.tif 000118
【０６１７】
【表１９−７】
2010248183.tif 000119
【０６１８】
【表１９−８】
2010248183.tif 000120
【０６１９】
【表１９−９】
2010248183.tif 000121
【０６２０】
参考例９５で得られた化合物を用い、実施例２２１に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２７７〜２８４の化合物を得た。
実施例２７７
メチル  （４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝フェニル）アセタート
実施例２７８
メチル  ４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−２−メチルベンゾアート
実施例２７９
メチル  ６−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ピリジン−３−カルボキシラート
実施例２８０
６−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ピリジン−３−カルボニトリル
【０６２１】
実施例２８１
４−［（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシ］−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例２８２
メチル  １−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリジン−３−カルボキシラート
実施例２８３
１−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝−１，６−ジヒドロ−６−オキソピリジン−３−カルボニトリル
実施例２８４
３，５−ジクロロ−１−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン
【０６２２】
実施例２８５
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）オキシ］−１−ブタノン塩酸塩
（工程１）
トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ）のＴＨＦ（１８．０ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルの４０％トルエン溶液（１．７０ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に参考例９５で得られた化合物（９００ｍｇ）及び２，６−ジメチル−４−ピリジノール（３０６ｍｇ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）オキシ］−１−ブタノン（１０７ｍｇ、９％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（６Ｈ，ｓ），２．１７（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．４４（６Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．５２（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
上記工程１で得られた化合物（１０７ｍｇ）の酢酸エチル（１．００ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．０６８１ｍＬ）を０℃で加え、０℃で３０分間攪拌した。反応混合物にメタノールを加えた後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をメタノール／ジエチルエーテルで再結晶することにより、標題化合物（６７．１ｍｇ、５７％）を無色結晶として得た。
【０６２３】
実施例２７７〜２８５で得られた化合物の化学構造式は表２０の通りである。
【０６２４】
【表２０−１】
2010248183.tif 000122
【０６２５】
【表２０−２】
2010248183.tif 000123
【０６２６】
【表２０−３】
2010248183.tif 000124
【０６２７】
【表２０−４】
2010248183.tif 000125
【０６２８】
実施例２７７〜２７９で得られた化合物を用い、実施例２２５に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２８６〜２８８の化合物を得た。
実施例２８６
（４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝フェニル）酢酸
実施例２８７
４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝−２−メチル安息香酸
実施例２８８
６−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ピリジン−３−カルボン酸
【０６２９】
実施例２８９
Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブトキシ｝ベンズアミド
実施例２２５で得られた化合物（１１３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（４２．７ｍｇ）、及びＷＳＣ（６４．８ｍｇ）のＤＭＦ（５．００ｍＬ）溶液に、シクロプロピルアミン（０．０３０３ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．０５７７ｍＬ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（４０．２ｍｇ、３３％）を無色結晶として得た。
【０６３０】
実施例２９０
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−［４−（４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ］−１−ブタノン
実施例２３０で得られた化合物（３００ｍｇ）のＴＨＦ（１６．０ｍＬ）とＤＭＦ（２．００ｍＬ）の混合溶液に、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（１６０ｍｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１２ｍＬ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応混合物に水と１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１６２ｍｇ、４９％）を黄色結晶として得た。
【０６３１】
参考例９２で得られた化合物を用い、実施例２００に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２９１の化合物を得た。
実施例２９１
４−［ベンジル（メチル）アミノ］−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル] −１−ブタノン
【０６３２】
実施例２９２
４−（｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝アミノ）ベンゾニトリル
参考例１１８で得られた化合物（２６２ｍｇ）及び４−アミノベンゾニトリル（１４０ｍｇ）のメタノール（５０．０ｍＬ）溶液に、酢酸（２０９ｍｇ）及びボラン  ２−ピコリン錯体（１５５ｍｇ）を加え、室温で５日間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（３０９ｍｇ、８７％）を無色結晶として得た。
【０６３３】
実施例２９２で得られた化合物を用い、実施例１９５に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２９３の化合物を得た。
実施例２９３
４−（｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝アミノ）ベンゾニトリル塩酸塩
【０６３４】
参考例１１８で得られた化合物を用い、実施例２９２に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２９４の化合物を得た。
実施例２９４
２−クロロ−４−（｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝アミノ）ベンゾニトリル
【０６３５】
実施例２９５
４−アミノ−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例２１０で得られた化合物（４７１ｍｇ）、ギ酸（０．２８０ｍＬ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、７０．０ｍｇ）のエタノール（１０．０ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下４日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１１９ｍｇ、４１％）を無色結晶として得た。
【０６３６】
実施例２９６
Ｎ−｛４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−オキソブチル｝ベンズアミド
実施例２９５で得られた化合物（９４．０ｍｇ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液にベンゾイルクロリド（０．０５７０ｍＬ）を氷冷下で加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１０８ｍｇ、８４％）を油状物として得た。
【０６３７】
実施例２８６〜２９６で得られた化合物の化学構造式は表２１の通りである。
【０６３８】
【表２１−１】
2010248183.tif 000126
【０６３９】
【表２１−２】
2010248183.tif 000127
【０６４０】
【表２１−３】
2010248183.tif 000128
【０６４１】
【表２１−４】
2010248183.tif 000129
【０６４２】
参考例８８、１２２〜１２４で得られた化合物を用い、実施例１９３に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例２９７〜３００の化合物を得た。
実施例２９７
４−（ベンジルオキシ）−１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−ブタノン
実施例２９８
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン
実施例２９９
｛５−［（ベンジルオキシ）メチル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン
実施例３００
１−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０６４３】
参考例１２５で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例３０１の化合物を得た。
実施例３０１
１−｛５−［（ベンジルオキシ）メチル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０６４４】
実施例３０２
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エチル−４，５−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
実施例２９９で得られた化合物（８９０ｍｇ）、ギ酸（０．１８０ｍＬ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、１９５ｍｇ）のエタノール（１５．０ｍＬ）懸濁液を４０℃で水素雰囲気下３０時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→７０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、メタノール／酢酸エチル／ＩＰＥで再結晶することにより標題化合物（１７９ｍｇ、２４％）を無色結晶として得た。
【０６４５】
実施例３０１で得られた化合物を用い、実施例３０２に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例３０３の化合物を得た。
実施例３０３
１−｛３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エチル−４，５−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−フェノキシ−１−ブタノン
【０６４６】
実施例２９８、３０２で得られた化合物を用い、実施例１９５、１９７に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例３０４及び３０５の化合物を得た。
実施例３０４
［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノンｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例３０５
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エチル−４，５−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン塩酸塩
【０６４７】
実施例３０７
（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エチル−４，５−ジヒドロ−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メタノン
参考例１３２で得られた化合物（１２０ｍｇ）のＴＨＦ（２．００ｍＬ）溶液に、メチルマグネシウムブロミドの１．０ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液（１．００ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を氷冷下で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（１２０ｍｇ、９６％）を不定形晶として得た。
【０６４８】
実施例２９７〜３０５、３０７で得られた化合物の化学構造式は表２２の通りである。
【０６４９】
【表２２−１】
2010248183.tif 000130
【０６５０】
【表２２−２】
2010248183.tif 000131
【０６５１】
【表２２−３】
2010248183.tif 000132
【０６５２】
【表２２−４】
2010248183.tif 000133
【０６５３】
参考例１２６〜１２９で得られた化合物を用い、実施例５０に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例３０８〜３１１の化合物を得た。
実施例３０８
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例３０９
１−［５−（１，１−ジメチルエチル）−４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例３１０
１−［３−（３−ジメチルフェニル）−７−オキサ−１，２−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−エン−１−イル］−４−フェノキシ−１−ブタノン
実施例３１１
１，１−ジメチルエチル  ３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（４−フェノキシブタノイル）−１，２，７−トリアザスピロ［４．４］ノナ−２−エン−７−カルボキシラート
【０６５４】
実施例３０８〜３１１で得られた化合物の化学構造式は表２３の通りである。
【０６５５】
【表２３】
2010248183.tif 000134
【０６５６】
実施例３１２
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−５−メチリデン−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
４−フェニル酪酸（９１２ｍｇ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液に、二塩化オキサリル（０．５３９ｍＬ）及びＤＭＦ（０．１００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌し、反応混合物を減圧下で濃縮した。参考例１３０で得られた化合物（１．００ｇ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、上記で得られた残渣のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液及びトリエチルアミン（０．９５８ｍＬ）を氷冷下で加え、０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（２７４ｍｇ、１７％）を無色結晶として得た。
【０６５７】
参考例１３１で得られた化合物を用い、実施例３１２に記載する方法と同様にして、以下に示す実施例３１３及び３１４の化合物を得た。
実施例３１３
１−［４−（３−メトキシフェニル）−１−メチリデン−２，３−ジアザスピロ［４．４］ノナ−３−エン−２−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例３１４
１−［１−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２，３−ジアザスピロ［４．４］ノナ−３−エン−２−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
【０６５８】
実施例３１５
１−［４，５−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）−４，４，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−フェニル−１−ブタノン
実施例３１２で得られた化合物（１．１０ｇ）及び１０％パラジウム炭素（５１％含水品、２００ｍｇ）のエタノール（４０．０ｍＬ）懸濁液を室温で水素雰囲気下１７時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて分離・精製することにより標題化合物（７７４ｍｇ、７０％）を油状物として得た。
【０６５９】
実施例３１２〜３１５で得られた化合物の化学構造式は表２４の通りである。
【０６６０】
【表２４−１】
2010248183.tif 000135
【０６６１】
【表２４−２】
2010248183.tif 000136
【０６６２】
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物                      ３０  ｍｇ
２）微粉末セルロース                      １０  ｍｇ
３）乳糖                                  １９  ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム                １  ｍｇ
計  ６０  ｍｇ
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
【０６６３】
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物                      ３０  ｇ
２）乳糖                                  ５０  ｇ
３）トウモロコシデンプン                  １５  ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム  ４４  ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム                １  ｇ
１０００錠    計  １４０  ｇ
１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
【０６６４】
実験例１：ヒトＣａＲをコードしているｃＤＮＡのクローニング
ヒトＣａＲをコードしているｃＤＮＡを以下の方法でクローニングした。ヒトＣａＲのＮ末端部をコードしているｃＤＮＡを増幅するために、以下の合成ＤＮＡプライマー：
Ca1-U:5'-AGAGTCGACGCCACCATGGCATTTTATAGCTGCTGCTGG-3'20（配列番号１）およびCa1-L:5'-AAATGAGCTCTCGGTTGGTGGCCTTGAC-3'（配列番号２）
を作製した。この場合、ＳａｌＩ部位は増幅したｃＤＮＡの５’末端に付加した。
ヒトＣａＲのＣ末端部をコードしているｃＤＮＡを増幅するために、以下の合成ＤＮＡプライマー：
Ca2-U:5'-AAACGAGCTCTCCTACCTCCTCCTCTTC-3'（配列番号３）およびCa2-L:5'-TCTGCGGCCGCTCCCTAGCCCAGTCTTCTCCTTCC-3'（配列番号４）
を作製した。この場合、ＮｏｔＩ部位は増幅したｃＤＮＡの３’末端に付加した。
ＰＣＲは Hot Start法により行った。上層の反応溶液は１ｐｇのヒト腎由来のｃＤＮＡ（東洋紡）、０．３ｍＭ ｄＮＴＰおよび２．５ユニットのＬＡ Ｔａｇ ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造）を加え、水と酵素に付属の緩衝液で３０μＬにした。下層の反応液には各合成プライマー１２．５μｍｏｌ／Ｌ および０．５ｍＭ ｄＮＴＰを加え、水と酵素に付属の緩衝液で２０μＬにした。上層の反応溶液は AmpliWax PCR Gem100（宝酒造）で覆われた下層の上に加えた。試料は Thermal Cycler（Perkin-Elmer）を用いてＰＣＲ増幅を行った。ＰＣＲ生成物（増幅したｃＤＮＡ）はアガロースゲル電気泳動で分離した。ゲルから切り取り、精製して、pT7Blue-T ベクター（宝酒造）にサブクローニングした。
ヒトＣａＲのＮ末端部をコードしているｃＤＮＡ断片はＳａｌＩおよびＳａｃＩで処理してpT7Blue-T ベクターから遊離させた。ヒトＣａＲのＣ末端部をコードしているｃＤＮＡ断片はＳａｃＩおよびＮｏｔＩで処理してpT7Blue-T ベクターから遊離させた。ＤＮＡLigation kit（宝酒造）を用いて、これらの断片を、ＳａｌＩとＮｏｔＩで消化したpMSRαneoベクターに挿入した。このようにして、動物細胞発現用のpMSRαneo-ＣａＲを作製した。
【０６６５】
実験例２：ＣａＲ発現ＣＨＯ細胞の調製
１０μｇの pMSRαneo-ＣａＲを、８×１０６ のＣＨＯ−Ｋ１細胞を含む溶液に加え、ジーンパルサー（０．４ｃｍキュベット、０．２５ｋＶ、９６０ｍＦ）（バイオラッド社）を用いて形質導入を行った。細胞は１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地中で１日間培養した。継代後、細胞は１０％ウシ胎児血清および５００μｇ／ｍＬジェネティシンを含むハムＦ１２中で培養した。細胞は１×１０３細胞／ウエルとなるように９６ウエルプレートに播種して、形質転換体ＣａＲ発現ＣＨＯ細胞を選択した。
【０６６６】
実験例３：ＣａＲ発現ＣＨＯ細胞株の選択
カルシウム変動アッセイにより、ＣａＲ発現ＣＨＯ細胞株を選択した。ＣａＲ発現ＣＨＯ細胞を２×１０４細胞／ウエルで９６ウエルの白色プレートに播種し、４８時間培養を行った。細胞をリン酸バッファーで洗浄した後、５μｍｏｌ／ＬのFuraPE3AM（Texas Fluorescence Laboratories）を含む１００μＬの緩衝液（１２０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ，２２ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＨＣＯ３ ，６ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣｌ，０．２ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ２ ，１ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２，５ｍｍｏｌ／Ｌ グルコース，５ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４））を各ウエルに添加し、１時間３７℃に保った。細胞はリン酸バッファーで２回洗浄を行った。各ウエルに１８０μＬの反応緩衝液（１３０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ，５．４ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣｌ，０．２ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ２，０．９ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２ ，１０ｍｍｏｌ／Ｌ グルコース，２０ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４））を添加した後、２０μＬの６０ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ２ を加えて、細胞内カルシウム濃度を fluorometric imaging plate reader (FDSS 2000, Hamamatsu photonics)で測定した。細胞内カルシウム濃度の増加したクローンを選択して、次の実験に用いた。
【０６６７】
実験例４：ＧＴＰγＳ結合実験
膜画分を以下の方法で調製した。ヒトＣａＲ発現ＣＨＯ細胞をＦ５００フラスコに１．８×１０５細胞／フラスコとなるように播種して、２日間培養を行った。細胞は０．０２％ＥＤＴＡを含むリン酸バッファー１０ｍＬで剥がした。細胞を遠心した（２０００ｒｐｍ、１０分間）後、細胞ペレットを１２ｍＬのホモジネート緩衝液（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＨＣＯ３ ，１ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ，１×Protease inhibitor cocktail（ｐＨ７
．４））に再び懸濁させて、PolytronTMでホモジナイズした（２０００ｒｐｍ、１分間）。細胞片を遠心（２０００ｒｐｍ、１０分間）で取り除き、次いでＣａＲ発現細胞膜画分を超遠心（Beckman 70 Ti type rotor、３００００ｒｐｍ、１時間）で集めた。ＧＴＰγＳ結合活性は次のようにして測定した。２０μｇのＣａＲ発現細胞膜を試験化合物と１０分間インキュベートした。試験は、２０ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２ 、１６７μｇ／ｍＬ ＤＴＴ、５μｍｏｌ／Ｌ グアノシン５’−二リン酸、０．４ｎｍｏｌ／Ｌ ［３５Ｓ］−グアノシン５’−（γ−チオ）三リン酸（［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ）および６ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ２を含有する反応混合溶液中で室温下、７０分間行った。反応混合液はＧＦ／Ｃフィルターでろ過した。３００μＬのリン酸緩衝食塩水で４回洗浄した後、フィルターに結合した［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳの量をトップカウントシンチレーションカウンターで測定した。
［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳの結合に及ぼす試験化合物の効果はパーセントの数値で表した。これは、数式［１００×（ｔ’−ｂ）／（ｔ−ｂ）］から計算した。ここで、ｔ’、ｔおよびｂは、結合した［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳの値（ｄｐｍ）であり、ｔ’は６ｍｍｏｌ／Ｌカルシウムと試験化合物の存在下におけるもの、ｔは６ｍｍｏｌ／Ｌカルシウムだけの存在下のもの、そしてｂは６ｍｍｏｌ／Ｌカルシウムおよび試験化合物の両方が存在しない場合のものを表す。アンタゴニストは、膜標本における［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合を用量依存的に減少させた。アゴニストは、膜標本における［３５Ｓ］−ＧＴＰγＳ結合を用量依存的に増加させた。結果を表２５に示す。
【０６６８】
【表２５】
2010248183.tif 000137
【産業上の利用可能性】
【０６６９】
本発明化合物は、優れたカルシウム受容体拮抗作用を有し、骨疾患（例、骨粗鬆症、骨折）の予防または治療剤、腎作用薬、中枢神経系および内分泌系作用薬、消化器系作用薬などとして有用である。
【配列表】
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