(57)【要約】【課題】メトフルトリンの特定の異性体混合物を活用することによって、製造コストを考慮した場合、極めて有用なネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香を開発することを課題とする。【解決手段】有効成分として、メトフルトリンを０．１〜０．５質量％含有し、加熱蒸散促進剤として、ＭＧＫ２６４を、有効成分量に対して１．０〜５．０倍量含有してなるネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香において、前記有効成分のエステル化合物におけるシス体の相対量が１５〜３０％で、トランス体の相対量が７０〜８５％であり、かつ前記加熱蒸散促進剤の立体構造におけるＥｘｏ型比率が３０％以上で、Ｅｎｄｏ型比率が７０％以下であることに基づき、前記課題を達成することができるネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−シクロペンテニル  （１Ｒ）−シス、トランス−クリサンテマートを０．１〜０．５質量％含有し、加熱蒸散促進剤として、Ｎ−（２−エチルヘキシル）−ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキシイミドを、有効成分量に対して１．０〜５．０倍量含有してなるネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香において、前記有効成分のエステル化合物におけるシス体の相対量が１５〜３０％で、トランス体の相対量が７０〜８５％であり、かつ前記加熱蒸散促進剤の立体構造におけるＥｘｏ型比率が３０％以上で、Ｅｎｄｏ型比率が７０％以下であることに基づくネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香。
【請求項２】
加熱蒸散促進剤を有効成分に対して２．０〜５．０倍含有していることを特徴とする請求項１記載のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
世界には多種の蚊が生息し、人を刺咬・吸血するだけでなく、感染症を媒介して重大な被害をもたらす。例えば、東南アジア地域やアフリカ等の熱帯地域では、マラリアがハマダラカ類、デング熱がネッタイシマカ・ヒトスジシマカ、黄熱病がネッタイシマカ、フィラリアがネッタイイエカ等によって媒介されることが知られている。これらの熱帯感染症から身を守る方法は、適当なワクチンがない今日、蚊に刺されないことが第一で、特に開放的な住居では蚊取線香の使用が最適である。蚊帳にピレスロイドを含浸させたものも使用されているが、就寝中しか使えないこと、蚊帳の中は暑苦しいことなど、使用性に問題が多い。
【０００３】
これまで蚊取線香の有効成分としては、ピレスロイド系殺虫成分のアレスリン類が世界的に使用されてきた。近年、東南アジア地域において一部ではあるが、主要種のネッタイイエカ類に対するアレスリン類の効き目が落ちているという報告があり、ネッタイイエカの方がネッタイシマカに比べて薬剤に強いというのが、一般的な評価であった。
しかしながら、本発明者らは、数年前にタイ国の野外で採集されタイ国のマヒドン大学熱帯医学部の研究所で累代飼育されているネッタイシマカを用いて実地試験を行ったところ、この系統のネッタイシマカは、タイ国国立試験機関で飼育されているネッタイシマカに較べて種々ピレスロイドに対する感受性が非常に低下しており、前記一般的評価とは逆にネッタイイエカよりも薬剤に強いことを新たに発見した。ネッタイシマカは、デング熱や黄熱病を媒介し、その対策は人類、特に東南アジアやアフリカ等の熱帯地域住民を感染症の被害から守っていくうえで極めて重要である。デング熱の権威である江下優樹博士の発表によると、デング熱は元来東南アジアでの疾患であったが、アフリカ、南北アメリカに流行地域は拡大し、媒介蚊であるネッタイシマカの生息地域も拡がり、タイ国東北部の家屋で捕集された蚊種のおよそ９０％がネッタイシマカであったと報告されている［生活と環境、４２巻（１９９７年）］（非特許文献１）。本発見は、感染症媒介蚊防除に、新たな重要な課題を提起するものである。
【０００４】
近年、新しい殺虫成分の開発も進められ、例えば、後述する非特許文献２によれば、新規ピレスロイド系殺虫成分のメトフルトリン［４−メトキシメチル−２，３，５，６−テトラフルオロベンジル  ２，２−ジメチル−３−（１−プロペニル）シクロプロパンカルボキシラート］を含有する蚊取線香がネッタイイエカやアカイエカに対して、ｄ−アレスリンの１／４０〜１／２０の濃度で、ｄ−アレスリン蚊取線香とほぼ同等のノックダウン効果を示したことが報告されている。しかしながら、メトフルトリンは、合成が複雑で製造コストも高く、ｄ−アレスリン蚊取線香よりも数倍殺虫効力の高い蚊取線香を得ようとすると、安価に供給できないという難点を有しており、使用濃度に限界がある。
【０００５】
かかる現状において、ネッタイシマカやネッタイイエカ等に卓効を示し、かつ製造コストが安価な殺虫成分の探索は、感染症媒介蚊対策として極めて効果的な対策手段である。本発明者による試験によって初めて明らかにかったように、蚊の採取場所によって薬剤に対する感受性に大きな差異のあることが判明したが、その原因は薬剤に対する抵抗性の発達とは結論できない。何れにしても、前述した如く、分布率の最も大きいネッタイシマカのなかに、薬剤に強い集団が明らかに存在する以上、特にこの集団に対して有効な殺虫成分の探索は急務である。
このような場合、ネッタイシマカやネッタイイエカが現実に発生している現地において、これらの蚊に対する殺虫効力試験を行ったうえで、実験上の裏付を伴った有効成分の開発が技術的に有意義であると共に、不可欠な状態となっている。
【０００６】
本発明者は、特許文献１において、有効成分として前記ｄ−アレスリンの類縁体である２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−シクロペンテニル  クリサンテマート［特許文献１では、第一菊酸の４−ヒドロキシ−３−メチル−２−プロパルギル−２−シクロペンテン−１−オンエステルと記載されているが同一化合物である］を発明し、これを含有してなる有用な燻蒸用殺虫剤を開示したが、特許文献１は、ネッタイシマカ又はネッタイイエカ対策を意図したものでなく、現に実際の効力試験においても、前記のようなネッタイシマカ又はネッタイイエカに対しては、然したる効力を期待できるような状況にはなかった。
本発明者は更に検討を進め、２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−シクロペンテニル  クリサンテマートの高活性異性体である（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−シクロペンテニル  （１Ｒ）−トランス−クリサンテマート［以降、ｄ，ｄ−トランス体と称す］に着目し、これを含有するネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香について特許（特許文献２）を取得した。
しかしながら、高濃度のｄ，ｄ−トランス体を取得することは、製造コストが高くなり、経済上相当不利という事情が存在する。
このような事情を考慮し、本発明者は、（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−シクロペンテニル  （１Ｒ）−シス−クリサンテマート［以降、ｄ，ｄ−シス体と称す］の作用効果につき改めて鋭意検討を重ね、ｄ，ｄ−シス体とｄ，ｄ−トランス体を特定の比率で含有する異性体混合物を用いることによって、ｄ，ｄ−トランス体に準ずるか、又は施用例によっては、ｄ，ｄ−トランス体よりも優れた殺虫効果を奏する一方、製造コスト面でも極めて有利になることを知見し、本発明を完成するに至ったものである。
【特許文献１】特開平５−１５５７２４号公報
【特許文献２】特許第４１２７７２１号公報
【非特許文献１】生活と環境, 42(6) 19, 1997
【非特許文献２】Biosci. Biotechnol. Biochem., 68(1) 170, 2004
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−シクロペンテニル  クリサンテマートの特定の異性体混合物を活用することによって、製造コストを考慮した場合、極めて有用なネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香を開発することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、上記課題を解決するため、次のような構成を採用する。
（１）有効成分として、（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−シクロペンテニル  （１Ｒ）−シス、トランス−クリサンテマートを０．１〜０．５質量％含有し、加熱蒸散促進剤として、Ｎ−（２−エチルヘキシル）−ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキシイミドを、有効成分量に対して１．０〜５．０倍量含有してなるネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香において、前記有効成分のエステル化合物におけるシス体の相対量が１５〜３０％で、トランス体の相対量が７０〜８５％であり、かつ前記加熱蒸散促進剤の立体構造におけるＥｘｏ型比率が３０％以上で、Ｅｎｄｏ型比率が７０％以下であることに基づくネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香。
（２）加熱蒸散促進剤を有効成分に対して２．０〜５．０倍含有していることを特徴とする前記（１）記載のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の蚊取線香は、前記のようなＥｘｏ型比率及びＥｎｄｏ型比率による加熱蒸散促進剤の採用によって、ｄ，ｄ−トランス体と比較した場合、ネッタイシマカやネッタイイエカに対し、同程度又は加熱蒸散剤の配合比率を多くした場合には、やや優れた効果を示すと共に、製造コストも安価であり、しかも人畜に対する安全性に優れているので、その実用性は極めて高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香に用いる有効成分は、（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−シクロペンテニル  （１Ｒ）−シス、トランス−クリサンテマート［以降、本化合物と称す］で、既に公知の化合物に該当し、エステル化合物におけるシス体の相対量が１５〜３０％で、トランス体の相対量が７０〜８５％である。本化合物は、天然除虫菊に含まれるピレトリン類の化学構造に類似し、炭素、水素及び酸素から成り立っているので、高活性、高揮散性を目指した合成ピレスロイドより哺乳動物や環境への安全性の点で好ましい状況にある。
【００１１】
本化合物は、常温で液状を呈し有機溶剤に一般に易溶であり、これと木粉等の蚊取線香基材と混合して本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香を構成する。
蚊取線香中の有効成分含量は、前記（１）のように、ネッタイシマカ又はネッタイイエカに対する殺虫効力ならびに経済性等を考慮して０．１〜０．５質量％に設定するが、後記する加熱蒸散促進剤との組み合わせにおいてより効果的な相乗効果を期待でき、殺虫効力ならびに経済性のメリットのより大きな点で０．１〜０．３質量％が好ましい。
【００１２】
本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香は、前記（１）のように、加熱蒸散促進剤として、Ｎ−（２−エチルヘキシル）−ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド（以降、加熱蒸散促進剤Ａと称する）を有効成分量に対して１．０〜５．０倍量配合し、加熱蒸散促進剤Ａの立体構造におけるＥｘｏ型比率は３０％以上で、Ｅｎｄｏ型比率は７０％以下であることを必須とする。
そして、前記（２）のように、加熱蒸散促進剤Ａを有効成分に対し、２．０倍量以上配合する構成が有用であることは、実施例の表１に即して後述するとおりである。
【００１３】
従来、種々製剤において、ピペロニルブトキサイド、Ｎ−（２−エチルヘキシル）−ビシクロ［２，２，１］−ヘプタ−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド（加熱蒸散促進剤Ａ）、Ｎ−（２−エチルヘキシル）−１−イソプロピル−４−メチルビシクロ［２，２，２］−オクト−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド（以降、共力剤Ｓと称する）等のピレスロイド用共力剤を混用することがしばしば行われてきた。すなわち、上記ピレスロイド用共力剤は、例えば液剤や粉剤等に用いた場合、それ自体では生物活性を示さないが、ピレスロイドと混用した場合、ピレスロイドの効力を増強することが知られている。なお、オクタクロロジプロピルエーテル（Ｓ−４２１）もピレスロイド用共力剤の範疇に含まれることがあるが、それ自体生物活性を示し、また変異原性の疑いが報告されていることからその使用には適さない。
共力剤のメカニズムについては多くの報告があり、例えば、昆虫体内で自らが代謝分解を受けてピレスロイドの酸化的解毒代謝を阻害したり、あるいはピレスロイドの皮膚への浸透を促進し、神経系作用点への到達を容易にすることによって、ピレスロイドの殺虫効力を高めることなどが知られている。しかしながら、かかる共力剤の作用機構は当然のことながら剤型や昆虫の種類に大きく依存し、本発明で用いる加熱蒸散促進剤Ａは、エアゾールや蚊取マットの形態では全く増強効果を示さなかった。
【００１４】
これに対し、本発明者は線香形態でのある種配合剤の作用を鋭意検討し、本化合物に特定のＥｘｏ型／Ｅｎｄｏ型比率の加熱蒸散促進剤Ａを加えることによって、蚊取線香の殺虫効力が２〜３倍増強されており、かつこの点は後の実施例によって明らかにするとおりである。
このような大幅な殺虫効力の増強は、従来ピレスロイド製剤に使用されている共力剤のメカニズム、即ち上述した昆虫生理学的機構だけでは説明が不可能であって、加熱蒸散促進剤Ａが、有効成分の揮散率上昇、更には揮散した有効成分の揮散に寄与し有効成分の気中濃度を高めていることを想定することができる。
無論、前記揮散率の上昇及び拡散に対する寄与に関する具体的なメカニズムは十分解明されている訳ではないが、何れにせよ、加熱蒸散促進剤Ａによる殺虫効力の増強は新しい有用な知見である。
【００１５】
本発明では、本化合物と加熱蒸散促進剤Ａとの量的比率も重要である。即ち、加熱蒸散促進剤Ａの有効成分量に対する配合量が、１．０倍量未満では加熱蒸散促進効果が乏しく、一方５．０倍量を過剰に超えて配合しても無意味であることから、有効成分に対する加熱蒸散促進剤Ａの比率は１．０〜５．０倍量である。更に、加熱蒸散促進剤Ａの立体構造に関して種々試験を行った結果、そのＥｘｏ型比率が３０％以上でＥｎｄｏ型比率が７０％以下、好ましくは製造性を考慮してＥｘｏ型比率が３０％〜７０％でＥｎｄｏ型比率が７０％〜３０％の加熱蒸散促進剤Ａが、本化合物との組み合わせにおいて増強効果が顕著であることを認め、本発明を完成するに至った。
【００１６】
本発明の実施形態として、加熱蒸散促進剤Ａに加えて更に、例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸イソプロピルアミン塩やドデシルベンゼンスルホン酸エチルアミン塩等の補助剤を添加してもよい。
【００１７】
ところで、Ｎ−（２−エチルヘキシル）−１−イソプロピル−４−メチルビシクロ［２，２，２］−オクト−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド（共力剤Ｓ）は、加熱蒸散促進剤Ａと化学構造が類似するものの、プラレトリン線香での効力増強効果は極めて低かった。これは、共力剤Ｓの加熱燻煙下での蒸散性が加熱蒸散促進剤Ａに比べてかなり低いことに起因するものと考えられ、線香形態においては、有効成分と配合剤の蒸散物性が殺虫効力に密接に関与していることを裏付ける試験結果と評価することができる。
【００１８】
蚊取線香基材としては、支燃剤や粘結剤があり、前者には、木粉、除虫菊抽出粕粉、柑橘類の表皮粉、ココナッツシェル粉末等の植物性粉末や、木炭粉、素灰等の炭素粉末があげられる。また、後者の粘結剤としては、タブ粉、澱粉、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等を例示できる。
【００１９】
本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香には、必要により、色素、防腐剤、安定剤等が含有されてもよい。色素としては、例えばマラカイトグリーン等の有機染料があげられ、防腐剤としては、例えばソルビン酸、デヒドロ酢酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸等の酸、あるいはそれらの塩等が代表的である。また、安定剤としては、２，６−ジ−ターシャリーブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）や２，２’−メチレンビス（４−エチル−６−ターシャリーブチルフェノール）等があげられるがこれらに限定されない。
【００２０】
更に、本発明の趣旨を妨げない限りにおいて、他の殺虫、防虫成分、例えばピレトリン、アレスリン、フラメトリン、トランスフルトリン、メトフルトリン、エムペントリン等の従来のピレスロイド系殺虫剤、殺菌剤、抗菌剤、忌避剤、あるいは芳香剤、消臭剤等を混合し、効力のすぐれた多目的組成物を得ることもできる。
【００２１】
本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香を調製するにあたっては、何ら特別の技術を必要とせず、公知の製造方法を採用できる。
例えば、プレミックス粉（有効成分や加熱蒸散促進剤等を支燃剤の一部に含有させたもの）と残部の蚊取線香基材を混合したものに水を加えて混練し、続いて押出機、打抜機によって成型後、乾燥して蚊取線香を製すればよい。また、蚊取線香基材のみを用いて成型後、これに有効成分等を含む液剤をスプレーあるいは塗布するようにしても構わない。
【００２２】
本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香は、ネッタイシマカ、ネッタイイエカに卓効を示すが、特に感受性が低下したデング熱媒介蚊のネッタイシマカに有用である。もちろん、他種の蚊やハエ、ゴキブリ、屋内塵性ダニ類等の衛生害虫等の種々の害虫にも有効であり、その実用性は極めて高い。
【００２３】
次に、具体的実施例に基づいて本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香を更に詳細に説明する。
【実施例１】
【００２４】
本化合物（シス体／トランス体比率＝３０／７０）０．１部及び加熱蒸散促進剤Ａ（Ｅｘｏ型／Ｅｎｄｏ型比率＝５５／４５）０．２部を、除虫菊抽出粕粉、木粉、澱粉等の蚊取線香基材９９．７部に均一に混合後、色素と防腐剤を含む水を加え、公知の方法によって本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香を得た。
【実施例２】
【００２５】
本化合物（シス体／トランス体比率＝２０／８０）０．２部、加熱蒸散促進剤Ａ（Ｅｘｏ型／Ｅｎｄｏ型比率＝４０／６０）０．５部、及び２，６−ジ−ターシャリーブチル−４−メチルフェノール０．１部を、ココナッツシェル粉末、木粉、タブ粉、澱粉等の蚊取線香基材９９．２部に均一に混合後、防腐剤を含む水を加え、公知の方法によって本発明のネッタイシマカ又はネッタイイエカ防除用蚊取線香を得た。
【実施例３】
【００２６】
［２５ｍ3の部屋での実地効力試験］
タイ国のマヒドン大学熱帯医学部の研究所の２５ｍ3の部屋で実地効力試験を行った。すなわち、閉めきった２５ｍ3の部屋に蚊雌成虫１００匹を放った後、部屋の中央に点火した供試蚊取線香（実施例１又は実施例２に準じて調製）を置いた。２時間暴露させ、時間経過に伴い落下仰転した虫数を数え、ＫＴ50値を求めた。
供試虫としては、数年前にタイ国の野外で採集されこの大学の研究所で累代飼育されているネッタイシマカ、ネッタイイエカ、及びダイラスハマダラカを用いた。ネッタイシマカ及びネッタイイエカについて得られた結果を表１に示す。
また、参考として、日本において、アカイエカに対する２５ｍ3の部屋での実地効力試験を同様に実施した。その結果を表１に併せて示す。
【００２７】
【表１】
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【００２８】
本試験で用いたネッタイシマカ成虫は、ピレスロイドに対する感受性が非常に低下しており、KT50値はネッタイイエカよりも数倍大きくなった。なお、ダイラスハマダラカは、ピレスロイドに対して非常に感受性が高く、ＫＴ５０値はネッタイイエカの1／２〜１／６であった。
試験の結果、本化合物にＥｘｏ型比率が３０％以上でＥｎｄｏ型比率が７０％以下の加熱蒸散促進剤Ａを１．０〜５．０倍量配合してなる本発明の熱帯感染症媒介蚊防除用蚊取線香は、ネッタイイエカ、ダイラスハマダラカはもちろん、感受性が低下したネッタイシマカに対しても、高いノックダウン効果を示した。
これに対し、比較例２に示すように、本化合物と加熱蒸散促進剤Ａの組み合わせであっても、加熱蒸散促進剤Ａの立体構造においてＥｘｏ型比率が３０％未満の場合は殺虫効力が劣った。表１の「本発明」の１〜６からも明らかなように、Ｅｘｏ／Ｅｎｄｏ比率が前記（１）の数値要件を充足する場合による加熱蒸散促進剤Ａを有効成分である本化合物の２．０倍量以上配合した場合には、有効成分の配合量が０．２質量％以下であっても、ＫＴ５０値において優れた値を示すことが判明する。また、有効成分として特許文献２のｄ，ｄ−トランス体を用いた場合（比較例６〜７）と比較すると、加熱蒸散促進剤ＡのＥｘｏ型比率を３０％未満から３０％以上に高めた際の効力増強効果のアップ率は、本化合物の方がｄ，ｄ−トランス体よりも高い傾向が認められた（この点は有効成分の配合量が同一である「比較例２」の本化合物の場合と「比較例７」のｄ，ｄ−トランス体とを対比した場合、後者の方がやや優れたＫＴ５０値を示しているのに対し、Ｅｘｏ型比率又はＥｎｄｏ型比率が同一である加熱蒸散促進剤Ａを、本化合物に対し２．０倍配合した「本発明３」の場合とｄ，ｄ−トランス体に対し、２．０倍量配合した「比較例９」とを対比した場合、前者の方がやや優れたＫＴ５０値を示していることから明らかである。）。本化合物自体の殺虫活性がｄ，ｄ−トランス体に準ずるとしても、Ｅｘｏ型比率が３０％以上の加熱蒸散促進剤Ａを容易に入手できることを考慮するならば、本発明の有用性は極めて高いというべきである。
現在のところ、ｄｌ，ｄ−Ｔ８０−アレスリン０．５％線香（実用されている濃度の２倍量）やメトフルトリン線香はネッタイシマカに対し殆ど無効で、野外で生息するネッタイシマカに対して卓効を示しうる蚊取線香としては、本化合物含有蚊取線香以外見当たらない（この点は、前記のような「比較例２」と「比較例７」とのＫＴ５０値の効果の比較が「本発明３」と「比較例９」との比較における変化に照らしても明らかである。）。
従って、ネッタイシマカがデング熱や黄熱病を媒介しその対策が急務であることを考慮すると、本発明の熱帯感染症媒介蚊防除用蚊取線香の有用性は明らかである。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明は、蚊取線香、特に熱帯感染症媒介蚊防除用蚊取線香の製造販売分野において、須らく利用可能である。