(57)【要約】      （修正有）【課題】βアミロイド蛋白の産生・分泌の阻害作用を有し、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する各種疾患の予防・治療に有効な化合物の提供。【解決手段】一般式（Ｉ）2010235594.tif 000101［式中、Ｒ１は、各々、ハロゲンを置換基として有していてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を示し；Ｒ２は、置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環基、又は、置換基を有する９又は１０員の含窒素二環性複素環基を示し；Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ独立して水素、ハロゲン又はシアノ基を示し；ｎは０、１又は２を示す。］で表される化合物、その塩。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2010235594.tif 000098
［式中、
Ｒ１は、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基
、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基、ま
たは、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキ
ル基を示し；
Ｒ２は、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環基、または、１〜４
個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基を示し；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を示
し；
ｎは０、１または２を示す。］
で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有する、ピリジル基、トリアゾロピリジ
ル基およびピリドピリミジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基である、請求
項１に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有するピリジル基である、請求項１に記
載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（１）で表される基である、請求項１に記載の化合物
、その塩またはそれらの溶媒和物。
【化２】
2010235594.tif 000099
［式中、Ｒａはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、ＲｂはカルボキシＣ１
〜Ｃ６アルキル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−
ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カル
バモイル基、カルボキシ基、アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基
またはＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基を示す。］
【請求項５】
式（１）中のＲａがＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂがＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６
アルキル）カルバモイル基である、請求項４に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒
和物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（２）で表される基である、請求項１に記載の化合物
、その塩またはそれらの溶媒和物。
【化３】
2010235594.tif 000100
［式中、含窒素環構造の基は、トリアゾロピリジル基またはピリドピリミジニル基を示し
、Ｒｃはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、ヒドロキシ
基、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６
アルキル）アミノ基を示し、Ｒｅはヒドロキシ基またはオキソ基を示す。］
【請求項７】
一般式（Ｉ）中のＲ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ
１〜Ｃ６アルキル基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その塩または
それらの溶媒和物。
【請求項８】
一般式（Ｉ）中のＲ１が、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−
ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロプロピル基または２，２，３，３，３−ペンタ
フルオロプロピル基である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそ
れらの溶媒和物。
【請求項９】
一般式（Ｉ）中の、Ｚ１およびＺ２がともにフッ素原子でありＺ３が水素原子であるか
、または、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子である、請求項１〜８のいずれか
１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）中のｎが２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、その塩
またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含有
する医薬。
【請求項１２】
βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または治療薬で
ある、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病
またはダウン症である請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物および製
薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬
製造のための使用。
【請求項１６】
医薬が、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または
治療薬である請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病
またはダウン症である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の有効量
を投与することを特徴とする、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連し
た疾患の処置方法。
【請求項１９】
βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマー病
またはダウン症である請求項１８に記載の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はβアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する作用を有する新規な化合物、および
βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連した種々の疾患、例えばアルツハイマー病、ダ
ウン症、アミロイド沈着に関係する他の疾患などの治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルツハイマー病は神経細胞の変性、脱落と共に老人斑の形成と神経原線維変化の病理
学的特徴を有する神経変性疾患である。アルツハイマー病は記憶、認識、思考、判断など
が進行的に損失する痴呆症状を引き起こし、最終的に死に至らせる。現在まで本疾病を予
防、治療する有効な方法は知られていない。
【０００３】
脳内に沈着した老人斑を構成する主たる蛋白質はβアミロイド蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ  
β  ｐｒｏｔｅｉｎ、Ａβ）であり、３９−４３個のアミノ酸から成る。βアミロイド蛋
白は細胞障害性を示し、これによりアルツハイマー病が引き起こされると考えられている
（非特許文献１）。細胞から分泌されるβアミロイド蛋白は主に４０個あるいは４２個の
アミノ酸から成るポリペプチドであり、特に４２個から成るβアミロイド蛋白はより凝集
性が強く早期に脳内に沈着すること、および細胞毒性が強いことが知られている（非特許
文献２）。βアミロイド蛋白はユビキチナスに生体で産生されているが、本来の機能は明
らかとなっていない。
【０００４】
βアミロイド蛋白は膜蛋白であるアミロイド前駆体蛋白（ＡＰＰ）からのプロセッシン
グにより産生される。家族性アルツハイマー病患者の中にはＡＰＰ遺伝子に変異が認めら
れる症例が存在する。また、この変異ＡＰＰ遺伝子が導入された細胞ではβアミロイド蛋
白の産生・分泌量が増加することが知られている。これらのことから、βアミロイド蛋白
の産生・分泌を阻害する薬剤はアルツハイマー病の予防または治療に有効であると考えら
れる。
【０００５】
ＡＰＰからβアミロイド蛋白が切り出される過程において、βアミロイド蛋白Ｎ末側の
切断に関与するβセクレターゼとしてアスパラギン酸プロテアーゼであるＢＡＣＥ（β側
ＡＰＰ切断酵素）（非特許文献３）やＡｓｐ１（非特許文献４）が報告されている。他方
、Ｃ末側を切断するγセクレターゼについては、プレセニリンがその一部を構成している
ことが強く示唆されている（非特許文献５）。これらβセクレターゼやγセクレターゼの
阻害剤が報告されているが（非特許文献６）、その多くはペプチド性の化合物である。
【０００６】
ＳＭＩＴＨらは特許文献１においてスルホンアミド骨格を有し、βアミロイド蛋白産生
を制御する化合物を開示している。またＢＥＬＡＮＧＥＲらは特許文献２においてビシク
ロアルキルスルホンアミド骨格を有し、γセクレターゼを阻害する化合物を開示している
。さらに、特許文献３，４および５には、βアミロイド蛋白産生を抑制する活性を有する
化合物が開示されている。また特許文献６、７及び８にもγセクレターゼを阻害するジア
リールスルホン化合物が開示されている。さらに特許文献９および１０には、βアミロイ
ド蛋白産生を抑制する化合物が開示されている。一方、特許文献１１にはアミロイド蛋白
の凝集を阻害するチオナフタレン誘導体が開示されている。また、特許文献１２にはβア
ミロイド蛋白産生を抑制するスルホン誘導体が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第００／５０３９１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０１／７０６７７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０２／４０４５１号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０２／４０５０８号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０２／４７６７１号パンフレット
【特許文献６】国際公開第０２／０８１４３３号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０２／０８１４３５号パンフレット
【特許文献８】国際公開第０３／０１８５４３号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０３／０５５８５０号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０５／０００７９８号パンフレット
【特許文献１１】特開平９−９５４４４号公報
【特許文献１２】国際公開第２００６／１０９７２９号パンフレット
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】サイエンス，２５９巻，５１４頁（１９９３）
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー，２７０巻，７０１３頁（１９９５）
【非特許文献３】サイエンス，２８６巻，７３５頁（１９９９）
【非特許文献４】モレキュラー  アンド  セルラー  ニューロサイエンス，１６巻，６０９頁（２０００）
【非特許文献５】ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー，４４巻，２０３９頁（２００１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、βアミロイド蛋白の産生・分泌に対する強力な阻害作用を有し、βア
ミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する各種疾患の予防・治療に有効な化合物を提供す
ることにある。また、本発明のもう１つの目的は、充分な水溶性を示し、動物またはヒト
に投与した場合に充分な薬効を発揮する、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する
各種疾患の予防・治療に有効な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、種々検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるスルフィド化合物、ス
ルホキシド化合物およびスルホン化合物が、強力にγセクレターゼを阻害することからβ
アミロイド蛋白の産生・分泌を抑制し、したがってβアミロイド蛋白の産生・分泌異常に
関連する各種疾患の治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
また、本発明者らは、下記一般式（Ｉ）で表されるスルフィド化合物、スルホキシド化合
物およびスルホン化合物が充分な水溶性を示し、動物またはヒトに投与した場合に充分な
薬効を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、
１．一般式（Ｉ）
【００１２】
【化４】
2010235594.tif 000002
【００１３】
［式中、Ｒ１は、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６ア
ルキル基、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニ
ル基、または、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３〜Ｃ７シク
ロアルキル基を示し；Ｒ２は、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素
環基、または、１〜４個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基を示し
；Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を
示し；ｎは０、１または２を示す。］で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物
、
２．一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有する、ピリジル基、トリアゾロピリ
ジル基およびピリドピリミジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基である、前
記１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
３．一般式（Ｉ）中のＲ２が、１〜３個の置換基を有するピリジル基である、前記１項に
記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
４．一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（１）で表される基である、前記１項に記載の化合
物、その塩またはそれらの溶媒和物、
【００１４】
【化５】
2010235594.tif 000003
【００１５】
［式中、Ｒａはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、ＲｂはカルボキシＣ１
〜Ｃ６アルキル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−
ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カル
バモイル基、カルボキシ基、アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基
またはＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基を示す。］
５．式（１）中のＲａがＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂがＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ
６アルキル）カルバモイル基である、前記４項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶
媒和物、
６．一般式（Ｉ）中のＲ２が下記の式（２）で表される基である、前記１項に記載の化合
物、その塩またはそれらの溶媒和物、
【００１６】
【化６】
2010235594.tif 000004
【００１７】
［式中、含窒素環構造の基は、トリアゾロピリジル基またはピリドピリミジニル基を示し
、Ｒｃはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、ヒドロキシ
基、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６
アルキル）アミノ基を示し、Ｒｅはヒドロキシ基またはオキソ基を示す。］
７．一般式（Ｉ）中のＲ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよい
Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である、前記１〜６項のいずれか１項に記載の化合物、その塩また
はそれらの溶媒和物、
８．一般式（Ｉ）中のＲ１が、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２
−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロプロピル基または２，２，３，３，３−ペン
タフルオロプロピル基である前記１〜６項のいずれか１項に記載の化合物、その塩または
それらの溶媒和物、
９．一般式（Ｉ）中の、Ｚ１およびＺ２がともにフッ素原子でありＺ３が水素原子である
か、または、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子である、前記１〜８項のいずれ
か１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
１０．一般式（Ｉ）中のｎが２である、前記１〜９項のいずれか１項に記載の化合物、そ
の塩またはそれらの溶媒和物、
１１．前記１〜１０項のいずれか１項に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を
含有する医薬、
１２．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防または治療
薬である、前記１１項に記載の医薬、
１３．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマ
ー病またはダウン症である前記１２項に記載の医薬、
１４．前記１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物および
製薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物、
１５．前記１〜１０項のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、
医薬製造のための使用、
１６．医薬が、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患の予防ま
たは治療薬である前記１５項に記載の使用、
１７．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマ
ー病またはダウン症である、前記１６項に記載の使用、
１８．前記１〜１０項のいずれか１項記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の有
効量を投与することを特徴とする、βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関
連した疾患の処置方法、
１９．βアミロイド蛋白の産生および／または分泌異常に関連した疾患が、アルツハイマ
ー病またはダウン症である前記１８項に記載の処置方法、
などを提供するものである。
【発明の効果】
【００１８】
本発明により、医薬的に種々の疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症またはアミロ
イド沈着に関係する他の疾患を予防、治療する手段を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下に、本明細書中に記載の各基について説明する。
【００２０】
「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、炭素数が１〜６個である直鎖状または分岐鎖状のアル
キル基を意味する。具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２−メチルペンチ
ル基、３，３−ジメチルブチル基などが挙げられる。
【００２１】
「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」とは、炭素数が２〜６個である直鎖状または分岐鎖状のア
ルケニル基を意味する。具体例としては、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−
ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基などが挙げられる。
【００２２】
「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基」とは、炭素数が３〜７個であるシクロアルキル基を意
味する。具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シク
ロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
【００２３】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を意味する
。
【００２４】
「カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基」とは、カルボキシ基を置換基として有する前記Ｃ
１〜Ｃ６アルキル基を意味する。カルボキシ基が置換する位置およびその数は特に限定さ
れない。具体例としては、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基などが挙げられ
る。
【００２５】
「Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基」とは、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置
換基として有するカルバモイル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が置換する位置は、
カルバモイル基の窒素原子である。具体例としては、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エ
チルカルバモイル基などが挙げられる。
【００２６】
「Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基」とは、２個の前記Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキル基を置換基として有するカルバモイル基を意味する。２個のＣ１〜Ｃ６アルキル基
が置換する位置は、ともにカルバモイル基の窒素原子である。各Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の
種類は同じであってもよいし、異なっていてもよい。具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチル
カルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−カルバモイル基などが挙げられる。
【００２７】
「Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基」とは、ヒドロキシ基を置換
基として有する前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換基として有する、カルバモイル基を
意味する。ヒドロキシ基を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル基が置換する位置は、
カルバモイル基の窒素原子である。具体例としては、Ｎ−ヒドロキシメチルカルバモイル
基、Ｎ−ヒドロキシエチルカルバモイル基などが挙げられる。
【００２８】
「Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、ヒドロキシ基を置換基とし
て有する前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換基として有する、アミノ基を意味する。具
体例としては、Ｎ−ヒドロキシメチルアミノ基、Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ基などが挙
げられる。
【００２９】
「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を置換基
として有するスルホニル基１個を置換基として有する、アミノ基を意味する。具体例とし
ては、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基などが挙げられる。
【００３０】
「Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換
基として有するアミノ基を意味する。具体例としては、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル
アミノ基などが挙げられる。
【００３１】
「Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、ヒドロキシ基を置換基とし
て有する前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基１個を置換基として有する、アミノ基を意味する。具
体例としては、Ｎ−ヒドロキシメチルアミノ基、Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ基などが挙
げられる。
【００３２】
「６員の含窒素単環性芳香族複素環基」とは、少なくとも１個の窒素原子を含有する６
員の単環性の芳香族複素環基を意味する。６員の含窒素単環性芳香族複素環基は、１個の
窒素原子のほかに、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘ
テロ原子を含有していてもよい。具体例としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミ
ジニル基、ピラジニル基などが挙げられる。
【００３３】
「９または１０員の含窒素二環性複素環基」とは、少なくとも１個の窒素原子を含有す
る９または１０員の二環性の複素環基を意味する。９または１０員の含窒素二環性複素環
基は、１個の窒素原子のほかに、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる
１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい。具体例としては、ベンゾチアゾリル基、イ
ンドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基
、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、インド
リニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基
、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル
基、ナフチリジニル基、プリニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、イミダゾピリジ
ル基、トリアゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ピリドピリミジニル基、ピリドトリア
ジニル基、テトラヒドロチエノピリジル基およびジヒドロピリドオキサジニル基などが挙
げられる。
【００３４】
一般式（Ｉ）中の、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびｎの好ましい態様について以
下に説明する。
【００３５】
一般式（Ｉ）中のＲ１は、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ
１〜Ｃ６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ
６アルケニル基、または、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３
〜Ｃ７シクロアルキル基を示し、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよ
いＣ１〜Ｃ６アルキル基が好ましく、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ１
〜Ｃ６アルキル基がより好ましい。
【００３６】
以下に、Ｒ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜Ｃ６
アルキル基である場合について詳述する。Ｒ１は、置換基を有していないＣ１〜Ｃ６アル
キル基または１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味
する。Ｒ１としては、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル
基が好ましく、３〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ１〜Ｃ６アルキル基がよ
り好ましい。ここで、ハロゲン原子の具体例としては前述のものが挙げられ、フッ素原子
および塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。Ｒ１におけるハロゲン原子の数
が２個以上である場合、各ハロゲン原子の種類は同一であってもよいし、異なっていても
よい。また、ハロゲン原子が置換する位置は特に限定されない。Ｒ１の具体例としては、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、
２，２−ジメチルプロピル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２
，２，２−トリフルオロエチル基、２，２−ジフルオロプロピル基、３，３，３−トリフ
ルオロプロピル基、２，２，４−トリフルオロブチル基、２−クロロエチル基、２，２，
２−トリクロロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、１，１，２，２−
テトラフルオロエチル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基などが挙げら
れ、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、２
，２−ジフルオロプロピル基および２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基が好
ましい。
【００３７】
以下に、Ｒ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ２〜Ｃ６
アルケニル基である場合について詳述する。Ｒ１は、置換基を有していないＣ２〜Ｃ６ア
ルケニル基または１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ２〜Ｃ６アルケニル基
を意味する。Ｒ１としては、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ２〜Ｃ６ア
ルケニル基が好ましく、２〜３個のハロゲン原子を置換基として有するＣ２〜Ｃ６アルケ
ニル基がより好ましい。ここで、ハロゲン原子の具体例としては前述のものが挙げられ、
フッ素原子および塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。Ｒ１におけるハロゲ
ン原子の数が２個以上である場合、各ハロゲン原子の種類は同一であってもよいし、異な
っていてもよい。また、ハロゲン原子が置換する位置は特に限定されない。Ｒ１の具体例
としては、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、
２，２−ジフルオロビニル基、３，３−ジフルオロアリル基、２，３，３−トリフルオロ
アリル基などが挙げられる。
【００３８】
以下に、Ｒ１が、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ３〜Ｃ７
シクロアルキル基である場合について詳述する。Ｒ１は、置換基を有していないＣ３〜Ｃ
７シクロアルキル基または１〜６個のハロゲン原子を置換基として有するＣ３〜Ｃ７シク
ロアルキル基を意味する。Ｒ１としては、１〜６個のハロゲン原子を置換基として有する
Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基が好ましく、２〜３個のハロゲン原子を置換基として有する
Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基がより好ましい。ここで、ハロゲン原子の具体例としては前
述のものが挙げられ、フッ素原子および塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい
。Ｒ１におけるハロゲン原子の数が２個以上である場合、各ハロゲン原子の種類は同一で
あってもよいし、異なっていてもよい。また、ハロゲン原子が置換する位置は特に限定さ
れない。Ｒ１の具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基
、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、３，３−ジフルオロシクロブチル基、４，４−
ジフルオロシクロヘキシル基などが挙げられる。
【００３９】
一般式（Ｉ）中のＲ２は、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環
基、または、１〜４個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基を示す。
Ｒ２としては、１〜３個の置換基を有する、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル
基およびピラジニル基から選ばれるいずれか１つの基、または、１〜４個の置換基を有す
る、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、ピリドピリミジニル基およびピリドト
リアジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基が好ましく、１〜３個の置換基を
有するピリジル基、または、１〜４個の置換基を有する、トリアゾロピリジル基およびピ
リドピリミジニル基からなる群より選ばれるいずれか１つの基がより好ましく、１〜３個
の置換基を有するピリジル基がさらに好ましい。
【００４０】
Ｒ２における置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒド
ロキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６ア
ルカノイル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、複
素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ
Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロ
キシＣ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオＣ１〜Ｃ
６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アル
キルスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノＣ１〜Ｃ６アルキ
ル基、ホルミル基、カルボキシ基、複素環−カルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボ
ニル基、Ｎ−アルキルアミノチオカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミ
ノチオカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ−（
ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カル
バモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルバモイル基、Ｎ−Ｃ３〜
Ｃ７シクロアルキルカルバモイル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキルカル
バモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキルスルフィニルＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル
Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、ヒドロキシカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ
カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルカルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６
アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル
基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、
Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ−（カルボキシ
Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバ
モイル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミノＣ
１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカ
ルバモイル基、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６アルカノイルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイ
ル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、カルボ
キシＣ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキ
シカルボニルＣ１〜Ｃ６アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６
アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）
アミノＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ６
アルキルカルバモイル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ルカルバモイル基、Ｎ−（メルカプトＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、複素環−カ
ルバモイル基、複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素−Ｃ１〜Ｃ６
アルキルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基
、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキ
ル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、アミノＣ１〜Ｃ６ア
ルキルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ
１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、（Ｃ
１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６アル
キルカルボニルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル
アミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、（ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６ア
ルキル）アミノ基、（複素環−アミノＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、カルボキシＣ１〜
Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ−カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルア
ミノ基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイルＣ
１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイルＣ１〜Ｃ６アルキル
アミノ基、複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ−（複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）
−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ−ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ
６アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１〜Ｃ６アル
キル）−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオＣ１〜Ｃ６アルキル
アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキルスルホニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、一般式−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１１（式
中、Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、複素環基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−複素環基、複素
環−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ１〜Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミ
ノＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイルＣ１〜Ｃ６ア
ルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基またはフルオロメチル基を示し、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示す。）で
表される基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６
アルコキシカルボニルアミノ基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ
２〜Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、複素環−アミ
ノ基、複素環−カルボニルアミノ基、複素環−カルボニルＣ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、
ヒドラジノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基、オキソ基、複素環基、Ｃ６〜Ｃ１０芳
香族炭化水素−複素環基、複素環−複素環基（ここで、Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素、複
素環および複素環基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒド
ロキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ６アル
キル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２〜
Ｃ６アルケニル基、ホルミル基、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基、カルボキシ基、オキソ基、
ヒドロキシ基、チオキソ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基およびジ（Ｃ１〜Ｃ
６アルキル）アミノ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい。）などが挙げられる
。Ｒ２における置換基の数が２個以上である場合、各置換基の種類は同一であってもよい
し、異なっていてもよい。また、各置換基が置換する位置は特に限定されない。
【００４１】
ここで、「複素環」とは、１〜４個のヘテロ原子（Ｎ，Ｏ，Ｓ等）を環構造の構成部分
として有する環を意味し、飽和、不飽和または芳香族のいずれでも、単環式または多環式
のいずれでもよい。また、多環式複素環には複素環式スピロ化合物や、架橋環式構造を有
する複素環化合物をも含む。「複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」などと記載されている場
合の「複素環」は、上記の複素環から導かれる複素環基を意味する。なお、「複素環基」
とは、「複素環」から導かれる１価の基を意味する。飽和の単環式複素環基としては、窒
素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の
ものが挙げられ、具体例としてはピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、オキセタニ
ル基、テトラヒドロチエニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基
、モルホリニル基、チオモルホリニル基、オキシラニル基、チオラニル基、ジオキサニル
基、アジリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基
、テトラヒドロチオピラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イソオキサゾ
リジニル基、イソチアゾリジニル基、ジオキソラニル基、オキサチオラニル基、ヘキサヒ
ドロピリミジニル基などが挙げられる。
【００４２】
不飽和または芳香族の単環式複素環基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員のものが挙げられ、具体例としてはピ
ロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オ
キサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、トリアジニル基、
テトラゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基
、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニ
ル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、イソチアゾリ
ジニル基、ピラニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリダ
ジニル基、ジヒドロピリミジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリミ
ジニル基などが挙げられる。
【００４３】
多環式複素環基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個の
ヘテロ原子を有する８〜１４員のものが挙げられ、具体的には、ベンゾフラニル基、ベン
ゾチアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾピラニル基、ベン
ズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾジオキサニル基
、ベンゾチオフェニル基、ベンズイソチアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、クロメ
ニル基、クロマニル基、イソクロメニル基、イソクロマニル基、インドリニル基、インダ
ゾリル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、キノリジニル基
、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニ
ル基、プリニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリ
ジル基、カルバゾリル基、キサンテニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノキ
サジニル基、フェノチアジニル基、キヌクリジニル基などが挙げられる。
【００４４】
また、「Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素」とは、炭素数が６〜１０個である芳香族炭化水
素環を意味し、ベンゼン、ナフタレンなどが挙げられる。Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素−
Ｃ１〜Ｃ６アルキル基などと記載されている場合の「Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素」は、
Ｃ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素から導かれる１価のＣ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素基を意味し
、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
【００４５】
以下に、Ｒ２が、１〜３個の置換基を有する６員の含窒素単環性芳香族複素環基である
場合について詳述する。含窒素単環性芳香族複素環基としては、ピリジル基、ピリダジニ
ル基、ピリミジニル基、ピラジニル基などが挙げられ、ピリジル基が好ましい。置換基と
しては前記のものが挙げられ、中でも、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、カルボキ
シＣ１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル
）カルバモイル基、アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基およびＣ
１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基が好ましい。置換基の数は１〜３個であり、１〜２
個が好ましく、２個がより好ましい。置換基の数が２または３個である場合の各置換基の
種類は同一であってもよいし、異なっていてもよい。また、置換基が置換する位置は特に
限定されない。
【００４６】
Ｒ２が下記の式（１）で表される基であることは好適な例である。
【００４７】
【化７】
2010235594.tif 000005
【００４８】
ここで、Ｒａはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、ＲｂはカルボキシＣ
１〜Ｃ６アルキル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ
−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カ
ルバモイル基、カルボキシ基、アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ
基またはＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基を示す。
【００４９】
ここで、ハロゲン原子としては、前述のものが挙げられ、塩素原子が好ましい。Ｃ１〜
Ｃ６アルキル基としては、前述のものが挙げられ、メチル基が好ましい。Ｎ−（ヒドロキ
シＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基としては、前述のものが挙げられ、Ｎ−ヒドロキ
シメチルカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシエチルカルバモイル基が好ましい。カルボキシ
Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ
６アルキル）カルバモイル基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基およびＣ
１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基としては、前述のものが挙げられる。
【００５０】
式（１）としては、Ｒａがハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂがカ
ルバモイル基またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基であることが
好ましく、ＲａがＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂがＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アル
キル）カルバモイル基であることがより好ましい。
【００５１】
式（１）の具体例としては、
【００５２】
【化８】
2010235594.tif 000006
【００５３】
などが挙げられる。ここでＲａおよびＲｂは前記と同じものを示し、好ましい態様も前記
と同様である。
【００５４】
式（１）のさらなる具体例としては、６−カルバモイル−４−メチルピリジン−３−イ
ル基、６−［Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル］−４−メチルピリジン−３−イル基、６−
［Ｎ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル］−４−メチルピリジン−３−イル基、６−［
Ｎ−（ヒドロキシエチル）カルバモイル］−４−メチルピリジン−３−イル基、２−アミ
ノ−５−クロロピリジン−４−イル基、２−カルバモイル−５−クロロピリジン−４−イ
ル基、５−クロロ−２−［Ｎ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル］ピリジン−４−イル
基などが挙げられる。
【００５５】
以下に、Ｒ２が、１〜４個の置換基を有する９または１０員の含窒素二環性複素環基で
ある場合について詳述する。９または１０員の含窒素二環性複素環基としては、ベンゾチ
アゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベン
ゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾ
リル基、インドリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イソ
インドリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基
、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、
イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ピリドピリミジニル基
、ピリドトリアジニル基、テトラヒドロチエノピリジル基、ジヒドロピリドオキサジニル
基などが挙げられ、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、ピリドピリミジニル基
、ピリドトリアジニル基、トリアゾロピリジル基およびピリドピリミジニル基が好ましく
、トリアゾロピリジル基およびピリドピリミジニル基がより好ましい。置換基としては前
記のものが挙げられ、中でも、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）
アミノ基およびオキソ基が好ましい。置換基の数は１〜４個であり、１〜３個が好ましく
、２または３個がより好ましい。置換基の数が２〜４個である場合の各置換基の種類は同
一であってもよいし、異なっていてもよい。また、置換基が置換する位置は特に限定され
ない。
【００５６】
また、Ｒ２が次の式（２）で表される基であることは好適な例である。  
【００５７】
【化９】
2010235594.tif 000007
【００５８】
ここで、含窒素環構造の基は、トリアゾロピリジル基またはピリドピリミジニル基を示
し、Ｒｃはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、ヒドロキ
シ基、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ
６アルキル）アミノ基を示し、Ｒｅはヒドロキシ基またはオキソ基を示す。
【００５９】
ここで、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基
およびＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基としては、前述のものが挙げられ
る。ハロゲン原子としては、塩素原子が好ましい。
【００６０】
式（２）としては、含窒素環構造の基がトリアゾロピリジル基であり、Ｒｃがハロゲン
原子であり、Ｒｄが水素原子であり、Ｒｅがオキソ基であるか、含窒素環構造の基がピリ
ドピリミジニル基であり、Ｒｃがハロゲン原子であり、Ｒｄがヒドロキシ基またはアミノ
基であり、Ｒｅがオキソ基であることが好ましい。
【００６１】
式（２）のさらなる具体例としては、６−クロロ−３−オキソ−２Ｈ−［１，２，４］
トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イル基、７−クロロ−２−ヒドロキシ−４−オ
キソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル基、２−アミノ−７−クロロ−
４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−８−イル基などが挙げられる。
【００６２】
一般式（Ｉ）中のＺ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子
またはシアノ基を示す。ハロゲン原子としては前記のものが挙げられ、フッ素原子および
塩素原子が好ましい。Ｚ１、Ｚ２およびＺ３としては、Ｚ１およびＺ２がともにフッ素原
子でありＺ３が水素原子であるか、または、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子
であることが好ましく、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子であることがより好
ましい。
【００６３】
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３と、これらが置換しているフェニル基の具体例としては、
【００６４】
【化１０】
2010235594.tif 000008
【００６５】
が挙げられる。ここでＺ１、Ｚ２およびＺ３は前記と同じものを示し、好ましい態様も前
記と同様である。Ｚ１、Ｚ２およびＺ３と、これらが置換しているフェニル基のさらなる
具体例としては、２,３,６−トリフルオロフェニル基、２,５−ジフルオロフェニル基な
どが挙げられる。
【００６６】
一般式（Ｉ）中のｎは、０、１または２を示す。ｎは１または２であることが好ましく
、２であることがさらに好ましい。
【００６７】
一般式（Ｉ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびｎの組み合わせについて特
に限定はないが、Ｒ１が１〜６個のハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ１〜
Ｃ６アルキル基であり、Ｒ２が下記式（１）で表される基であり
【００６８】
【化１１】
2010235594.tif 000009
【００６９】
（ここで、ＲａはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、ＲｂはＮ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アル
キル）カルバモイル基である。）、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がいずれもフッ素原子であり、
ｎが２であることは、好ましい組み合わせの一例である。
【００７０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来
する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体およびこれら
の混合物のいずれも本発明に含まれる。
【００７１】
また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の構造中に、窒素原子を含む複素環基を
包含する場合には、Ｎ−オキシドが存在し、これも本発明に含まれる。また、本発明の一
般式（Ｉ）で表される化合物の構造中に、硫黄原子を含む複素環基を包含する場合には、
Ｓ−オキシドが存在し、当該Ｓ−オキシドにはモノオキシドおよびジオキシドのいずれも
含まれ、これらのいずれも本発明に含まれる。
【００７２】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば
特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝
酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタ
ンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、ならびに酢酸
塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩
、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類など
を挙げることができる。
【００７３】
また、一般式（Ｉ）で表される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオン
またはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し
得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げる
ことができる。
【００７４】
以下に、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法について説明する。
【００７５】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一
般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、ここに代表的な合成法を
説明する。
【００７６】
以下に、本発明の一般式（Ｉ）で示されるスルフィド化合物（Ｉａ）、スルホキシド化
合物（Ｉｂ）およびスルホン化合物（Ｉｃ）の製造法について、代表的な方法を示す。
【００７７】
１）スルフィド化合物（Ｉａ）の製造法
本発明中のスルフィド化合物（Ｉａ）は、下記の方法により製造可能である。
【００７８】
【化１２】
2010235594.tif 000010
【００７９】
（式中、ＸおよびＹは脱離基を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを
示す。）
アルコール誘導体（ＩＩ）を化合物（ＩＩＩ）に導いた後、得られた化合物（ＩＩＩ）
とチオール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）を塩基存在下に反応させることにより本発明の
スルフィド化合物（Ｉａ）を製造することができる。この場合、チオール化合物は、アル
カリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩（例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩
）として用いてもよい。
【００８０】
化合物（ＩＩＩ）とチオール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）との反応における温度は、
通常−２０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。化合物（ＩＩＩ）またはチオ
ール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）の種類によっては、これよりも高い反応温度が好まし
い場合もあり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応時間は通常０
．５時間〜１日である。
【００８１】
塩基としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物（例えば、水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）；アルカリ金属又はアルカ
リ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナ
トリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）；アルカリ金属又
はアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の水酸化
物（例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バ
リウム）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀）；アルカリ金属の炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム）；アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム）又は
アルキルグリニャール（例えば、臭化メチルマグネシウム）；酸化銀等の無機塩基、ある
いはアミン類（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン）；塩基性複素環化合物（例えば、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、イミダ
ゾール、２，６−ルチジン、コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ
−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビ
シクロ［２，２，２］オクタン）等の有機塩基等が挙げることができる。
【００８２】
溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、
ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることが
でき、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中でも、テトラヒド
ロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい
。
【００８３】
上記の製造工程中で用いたアルコール誘導体（ＩＩ）は、公知の方法により製造するこ
とができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
【００８４】
【化１３】
2010235594.tif 000011
【００８５】
（式中、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
アルデヒド（Ｖ）に、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルなどの溶媒中で、当量
から過剰量の有機金属試薬（代表的には、Ｒ２−Ｌｉで表される有機リチウム試薬、又は
Ｒ２−ＭｇＣｌもしくはＲ２−ＭｇＢｒ等で表されるグリニャール試薬）を反応させるこ
とによりアルコール誘導体（ＩＩ）を得ることができる。上記の有機金属試薬は、Ｈ．Ｇ
ｉｌｍａｎらの論文Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１６巻，１７８８−１７９１頁（１９５１年
）又はＦ．Ｔｒｅｃｏｕｒｔらの論文Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５６巻，１３４９−１４
６０頁（２０００年）などに記載されているように、ハロゲン化アリールもしくはハロゲ
ン化ヘテロアリールにアルキルリチウム試薬又はアルキルグリニャール試薬を加えて金属
交換させることにより容易に調製することができる。
【００８６】
脱離基Ｘを有する化合物（ＩＩＩ）はアルコール誘導体（ＩＩ）から公知の方法によっ
て水酸基を脱離基に変換することにより製造することができる。Ｘで示される脱離基とし
ては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニル
オキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ
１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基等が挙げられる。芳香族炭化水素スルホニルオキ
シ基の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ
６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基等が挙げられる。脱離基の好ましい例としては、
ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、１−ナフタレンスルホ
ニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
【００８７】
また、スルフィド化合物（Ｉａ）の別途合成法として、アルコール誘導体（ＩＩ）とチ
オール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）との光延反応を挙げることができる。具体的には、
アルコール誘導体（ＩＩ）と１〜３当量のチオール化合物（Ｒ１−ＣＨ２−ＳＨ）を、１
〜３当量のトリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィンなど）もしくはト
リアルキルホスフィン（例えば、トリブチルホスフィン）、及び１〜２当量アゾジカルボ
ン酸化合物（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、ア
ゾジカルボン酸ジピペリジンアミド、アゾジカルボン酸ビスジメチルアミド）の共存下に
溶媒中で反応させることにより化合物（Ｉａ）を製造できる。
【００８８】
反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは室温〜８０℃である。反応時間は通常０
．５時間〜１日である。溶媒としては、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒
を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中で
は、テトラヒドロフランが好ましい。
【００８９】
さらに、スルフィド化合物（Ｉａ）の別途合成法として、チオール化合物（ＩＶ）と脱
離基Ｙを有する化合物（Ｒ１−ＣＨ２−Ｙ）の塩基存在下での置換反応を挙げることがで
きる。この場合、チオール化合物（ＩＶ）は、アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属
塩（例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩）として用いてもよい。また、Ｙで示
される脱離基としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、ハロゲン
化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基
、エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等）、置換基を有
していてもよいＣ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基等が挙げられる。芳香族
炭化水素スルホニルオキシ基の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基等が挙げられる。脱離基
の好ましい例としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基
、１−ナフタレンスルホニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基等が挙げられ
る。
【００９０】
チオール化合物（ＩＶ）と化合物（Ｒ１−ＣＨ２−Ｙ）との反応における温度は、通常
−２０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。チオール化合物（ＩＶ）または化
合物（Ｒ１−ＣＨ２−Ｙ）の種類によっては、これよりも高い反応温度が好ましい場合も
あり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応時間は通常０．５時間
〜１日である。
【００９１】
塩基としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物（例えば、水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）；アルカリ金属又はアルカ
リ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナ
トリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）；アルカリ金属又
はアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の水酸化
物（例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バ
リウム）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀）；アルカリ金属の炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム）；アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム）又は
アルキルグリニャール（例えば、臭化メチルマグネシウム）；酸化銀等の無機塩基、ある
いはアミン類（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン）；塩基性複素環化合物（例えば、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、イミダ
ゾール、２，６−ルチジン、コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ
−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビ
シクロ［２，２，２］オクタン）等の有機塩基等が挙げることができる。
【００９２】
溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、
ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることが
でき、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中でも、テトラヒド
ロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい
。
【００９３】
上記の製造工程中で用いたチオール化合物（ＩＶ）は、公知の方法により製造すること
ができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
【００９４】
【化１４】
2010235594.tif 000012
【００９５】
（式中、Ｘは脱離基を示し、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
前記のスルフィド化合物（Ｉａ）の製造法に従い、化合物（ＩＩＩ）と（４−メトキシ
フェニル）メタンチオールより製造したスルフィド化合物（ＶＩ）を、既知の方法により
脱４−メトキシベンジル化することによりチオール化合物（ＩＶ）を製造することができ
る。
【００９６】
２）スルホキシド化合物（Ｉｂ）の製造法
本発明中のスルホキシド化合物（Ｉｂ）は、下記のように、スルフィド化合物（Ｉａ）
を溶媒中で酸化剤により酸化することにより製造することができる。
【００９７】
【化１５】
2010235594.tif 000013
【００９８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。溶媒としては、ア
ルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、ア
ミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらの２種
類以上を混合して用いることもできる。これらの中では、塩化メチレン、クロロホルム、
メタノール、エタノール等が好ましい。
【００９９】
酸化剤としては、過酸化水素、有機過酸化合物（例えば、過酢酸、メタ−クロロ過安息
香酸）、メタ過ヨウ素塩（例えば、メタ過ヨウ素酸ナトリウム）、硝酸アシル、四酸化二
窒素、ハロゲン、Ｎ−ハロゲン化合物（例えば、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド）、ヒドロペルオキシド（例えば、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド）、ヨ
ードベンゼンジアセテート、ヨードベンゼンジクロリド、ジ亜塩素酸ｔ−ブチル、塩化ス
ルフリル、一重項酸素、オゾン、セレンオキシド、セレニン酸等が挙げられる。
【０１００】
具体的な反応条件の例を挙げると、塩化メチレン、テトラヒドロフラン−水、メタノー
ル等の溶媒中で、スルフィド化合物（Ｉａ）を１〜２当量のメタ−クロロ過安息香酸、過
沃素酸ナトリウム、又は過酸化水素により、０〜１００℃で約１時間から２日間処理する
ことにより、スルホキシド化合物（Ｉｂ）を製造することができる。
【０１０１】
また、光学活性なスルホキシド（Ｉｂ）を製造する場合には、酸化剤として、チタニウ
ムテトライソプロポキシド／光学的に純粋な酒石酸ジエチル／ｔ−ブチルヒドロペルオキ
シド、チタニウムテトライソプロポキシド／光学的に純粋な酒石酸ジエチル／過酢酸等を
用いればよい。
【０１０２】
３−１）スルホン化合物（Ｉｃ）の製造法
本発明中のスルホン化合物（Ｉｃ）は、下記のように、スルフィド化合物（Ｉａ）又は
スルホキシド化合物（Ｉｂ）を溶媒中で酸化剤により酸化することにより製造することが
できる。
【０１０３】
【化１６】
2010235594.tif 000014
【０１０４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
【０１０５】
溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、
カルボン酸系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒
、水を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの
中では、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸等が好ましい。
【０１０６】
酸化剤としては、過酸化水素、過酸化水素−遷移金属触媒（例えば、アンモニウムモリ
ブデート、塩化鉄（ＩＩＩ）など）、有機過酸化合物（例えば、過酢酸、メタ−クロロ過
安息香酸など）メタ過ヨウ素酸塩（例えば、メタ過ヨウ素酸ナトリウムなど）、ペルオキ
シ硫酸カリウム、過マンガン酸塩（例えば、過マンガン酸カリウムなど）、過ホウ酸ナト
リウム、ハロゲン、Ｎ−ハロゲン化合物（例えば、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロ
モコハク酸イミドなど）、ヒドロペルオキシド（例えば、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド
など）、ヨードベンゼンジアセテート、ヨードベンゼンジクロリド、ジ亜塩素酸類（例え
ば、次亜塩素酸ナトリウム、ジ亜塩素酸ｔ−ブチルなど）、一重項酸素、オゾン、セレン
オキシド、セレニン酸などが用いることができる。好ましい反応条件としては、例えば、
スルフィド化合物（Ｉａ）と２〜５当量の酸化剤（例えば、メタ−クロロ過安息香酸、過
沃素酸ナトリウム、過酸化水素、過酸化水素−アンモニウムモリブデートなど）を塩化メ
チレン、テトラヒドロフラン−水、またはメタノール中０〜１００℃で約１時間から２日
間反応させればよい。
【０１０７】
３−２）スルホン化合物（Ｉｃ）の製造法
スルホン化合物（Ｉｃ）は、下記の方法によっても製造可能である。
【０１０８】
【化１７】
2010235594.tif 000015
【０１０９】
（式中、Ｙ１は脱離基もしくは水酸基を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じ
ものを示す。）
公知の方法により又はその方法を準用することにより製造できるスルホン化合物（Ｉｄ
）を塩基存在下に求電子試薬（Ｒ２−Ｙ１）と反応させることにより、種々のＲ２基を有
するスルホン化合物（Ｉｃ）を製造することができる。
【０１１０】
具体的には、化合物（Ｉｄ）及び等量〜過剰量の塩基に対し、等量〜過剰量のＲ２−Ｙ
１を反応させる。反応温度は通常−７８℃〜２００℃であり、反応時間は通常０．５時間
〜１日である。
【０１１１】
溶媒としては、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、ア
ミド系溶媒などを単独あるいは混合して用いることができる。中でも、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエンな
どが好ましい。
【０１１２】
Ｙ１で示される脱離基としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）
、ハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ基（メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、置換基
を有していてもよいＣ６〜Ｃ１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基等が挙げられる。芳
香族炭化水素スルホニルオキシ基の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、ハロゲン
化されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基等が挙げられる。脱
離基の具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基
、１−ナフタレンスルホニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基等が挙げられ
る。
【０１１３】
塩基としては、アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチ
ウム、ｔ−ブチルリチウム）；アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物（例えば、
水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）；アルカリ金
属又はアルカリ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチ
ウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジ
シラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）；ア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又
は銀の水酸化物（例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム、水酸化バリウム）；アルカリ金属、アルカリ土類金属又は銀の炭酸塩（例えば、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀）；アルカリ金属の炭酸水素塩（例え
ば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）；酸化銀等が挙げられる。
【０１１４】
また、Ｒ２−Ｙ１がＲ２−ＯＨである場合には、スルホン化合物（Ｉｄ）と１〜３当量
のＲ２−ＯＨを縮合剤存在下に溶媒中で反応させることによっても本発明のスルホン化合
物（Ｉｃ）を製造することができる。
【０１１５】
上記の反応に用いることができる縮合剤としては、シアノメチレントリアルキルホスホ
ラン（例えばシアノメチレントリメチルホスホラン、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホ
スホラン）；トリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）又はトリアル
キルホスフィン（例えば、トリブチルホスフィン）のいずれかとアゾジカルボン酸化合物
（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボ
ン酸ジピペリジンアミド、アゾジカルボン酸ビスジメチルアミド）等を挙げることができ
る。
【０１１６】
反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。反応時間は通常０
．５時間〜３日である。溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香
族系溶媒が挙げられ、これらの２種類以上を混合して用いることも出来る。これらの中で
は、テトラヒドロフラン、トルエン等が好ましい。
【０１１７】
３−３）スルホン化合物（Ｉｃ）の製造法
本発明中のスルホン化合物（Ｉｃ）は、下記のように、化合物（ＩＩＩ）をスルフィン
酸塩（ＶＩＩ）と反応させることによっても製造可能である。
【０１１８】
【化１８】
2010235594.tif 000016
【０１１９】
（式中、Ｘは脱離基を示し、Ｍ＋は金属イオン（例えば、リチウムイオン、ナトリウムイ
オン、カリウムイオン等）を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す
。）
具体的には、化合物（ＩＩＩ）を等量から過剰量のスルフィン酸塩（ＶＩＩ）と溶媒中
で反応させる。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。化
合物（ＩＩＩ）またはスルフィン酸塩（ＶＩＩ）の種類によっては、これよりも高い反応
温度が好ましい場合もあり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応
時間は通常０．５時間〜１日である。
【０１２０】
溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、
ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることが
でき、これらを混合して用いることもできる。これらの中では、ブタノール、ジメトキシ
エタン等が好ましい。
【０１２１】
４）２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン化合物（Ｉｃ−２）の製
造法
本発明中の２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン化合物（Ｉｃ−２
）は、公知の方法により又はその方法を準用することにより製造することができ、製造方
法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。
【０１２２】
【化１９】
2010235594.tif 000017
【０１２３】
（式中、Ｒ３はハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ１およびＺ１〜Ｚ３
は前記と同じものを示す。）
公知の方法により又はその方法を準用することにより製造できるヒドラジノピリジン化
合物（Ｉｃ−１）を溶媒中で等量〜過剰量のトリホスゲンと反応させることにより、２Ｈ
−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン化合物（Ｉｃ−２）を製造すること
ができる。
【０１２４】
５）４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン化合物（Ｉｃ−４）の製造法
本発明中の４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン化合物（Ｉｃ−４）は、公知の方法
により又はその方法を準用することにより製造することができ、製造方法としては様々な
例が知られているが、一例を以下に示す。
【０１２５】
【化２０】
2010235594.tif 000018
【０１２６】
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＺ１〜Ｚ３は前記と同じものを示す。）
公知の方法により又はその方法を準用することにより製造できるアミノピリジン化合物
（Ｉｃ−３）を溶媒中で等量〜過剰量のビス（２，４，６−トリクロロフェニル）マロン
酸エステルと反応させることにより、４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン化合物（Ｉ
ｃ−４）を製造することができる。さらに、化合物（Ｉｃ−４）の水酸基は公知の方法に
より、アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、またはＮ−（ヒドロキシＣ１〜
Ｃ６アルキル）アミノ基などの基へと変換することができる。
【０１２７】
以上で例示した本発明化合物（Ｉ）の製造方法においては、窒素原子、水酸基、カルボ
キシ基等の置換基を保護する必要がある場合もあり、その場合には適宜除去可能な公知の
一般的な保護基を用いてもよく、これらの保護基は必要な時に有機化学的一般的な方法に
より除去できる。
【０１２８】
上記の方法により製造したスルフィド化合物（Ｉａ）、スルホキシド化合物（Ｉｂ）お
よびスルホン化合物（Ｉｃ）のＲ２中における１もしくは複数の置換基は、さらに構造変
換することも可能である。例えば、１，３−ジオキソラン−２−イル基で置換されている
置換基を有している場合には、公知の方法によりこれを脱保護してホルミル基で置換され
た化合物に変換することができる。ホルミル基は公知の方法によりカルボン酸、アミノメ
チル基又はヒドロキシメチル基等に変換することができる。さらに、そのヒドロキシメチ
ル基の水酸基部分は公知の方法により、エステル、カルボネート、カルバメート、ハロゲ
ン、又はスルホネートなどの基へ変換することができる。さらには、それらの基をアルコ
キシ、アミン、アミド、又はスルフィドなどの基へと変換することができる。このような
変換は水酸基以外の様々な官能基についても可能であり、その変換方法は公知の技術で行
なうことができる。これらの変換工程に用いる試薬、溶媒及び反応条件は、この分野の当
業者に周知のものを用いればよい。
【０１２９】
上記の方法により製造した本発明の化合物（Ｉ）は、一般的な方法により塩または溶媒
和物に導くこともできる。
【０１３０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでβアミロイド蛋白の産
生・分泌を強力に阻害した。よって、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、βアミ
ロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、その
他のアミロイド沈着に関係する疾患の予防治療薬として有用である。
【０１３１】
また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、酸性〜中性条件で充分な水溶性を示
した。水に対する溶解度の低い化合物を経口投与した場合には、その溶解度の低さが原因
となって、一般的には消化管からの吸収率が低くなることが多い。また、消化管からの吸
収率は比較的高い場合であっても、その溶解度の低さが原因となって、投与された動物ま
たはヒトにおいて吸収率に個体差が生じるということがある。この点、本発明の一般式（
Ｉ）で表される化合物は、酸性〜中性条件で充分な水溶性を示すことから、動物またはヒ
トに投与した場合に充分な薬効を発揮し、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連する
疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、その他のアミロイド沈着に関係する疾患の予
防治療薬として極めて有用であると考えられる。
【０１３２】
本発明の化合物を人体用の医薬として使用する場合、投与量は成人一日当たり１ｍｇか
ら１ｇ、好ましくは１０ｍｇから３００ｍｇの範囲である。また動物用としての投与量は
、投与の目的（治療或いは予防）、処置すべき動物の種類や大きさによって異なるが、一
日量として一般的には動物の体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇから２００ｍｇ、好ましくは０
．５ｍｇから１００ｍｇの範囲である。この一日量を一日１回、あるいは２〜４回に分け
て投与する。また一日量は必要によっては上記の量を超えてもよい。
【０１３３】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いら
れている各種製剤の調製法にて調製できる。本発明の化合物を主剤とする医薬組成物の剤
形としては例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤や、液剤、シロップ剤、エリキシル剤
、油性ないし水性の懸濁液等を経口用製剤として例示できる。
【０１３４】
注射剤としては製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤を使用することもあり、これらの
補助剤を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調
製の製剤としてもよい。また一回投与量を一の容器に収納してもよく、また多投与量を一
の容器に収納してもよい。
【０１３５】
また外用製剤として液剤、懸濁液、乳濁液、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、スプ
レー、貼付剤等を例示できる。
【０１３６】
固形製剤としては本発明の化合物とともに薬学上許容されている添加物を含み、例えば
充填剤類や増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要
に応じて選択して混合し、製剤化することができる。
【０１３７】
液体製剤としては溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが添加剤として懸濁化
剤、乳化剤等を含むこともある。
【実施例】
【０１３８】
以下、本発明を、実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明の範囲は下記実施例に限
定されることはない。なお、以下の実施例においてＥ体、Ｚ体の記載がなされていない場
合、得られる化合物はＥ体またはＺ体のいずれか一方である。
【０１３９】
実施例中の「ＩＲ」、「１Ｈ−ＮＭＲ」、「ＭＳ」の記号は、各々「赤外吸収スペクト
ル」、「核磁気共鳴スペクトル」、「質量分析」を意味する。クロマトグラフィーによる
分離精製の箇所に記載の溶出溶媒の割合は、特に記載のない場合は体積比を示す。「ＩＲ
」はＡＴＲ法によって測定した。「１Ｈ−ＮＭＲ」の括弧内は測定溶媒を示し、内部標準
物質としてＴＭＳ（テトラメチルシラン）を用いた。１Ｈ−ＮＭＲにおける多重度は、ｓ
＝ｓｉｎｇｌｅｔ、ｄ＝ｄｏｕｂｌｅｔ、ｔ＝ｔｒｉｐｌｅｔ、ｑ＝ｑｕｉｎｔｅｔ、ｍ
＝ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、およびｂｒ  ｓ＝ｂｒｏａｄ  ｓｉｎｇｌｅｔを意味する。
【０１４０】
また、本明細書中において、以下の略語を使用した。
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
参考例１：２−ブロモ−５−［［（４−メトキシベンジル）チオ］（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン
【０１４１】
【化２１】
2010235594.tif 000019
【０１４２】
２−ブロモ−５−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチ
ルピリジン（４．９１ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシトルエンチオール（２．５
９ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．３２ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁溶液を室温にて２９時間攪拌した。反応懸濁溶液
に４−メトキシトルエンチオール（１．０８ｍｍｏｌ，７．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム
（９６７ｍｇ，７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応懸濁溶液に水を
加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をろ過カラムに付し、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１にて溶出し、溶出液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッ
シュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２０％酢酸エチル／ヘキサンの溶出液
より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５．５９ｇ，１１．９ｍｍｏｌ，８５％）を固
体として得た。
【０１４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９（３Ｈ，ｓ），３．６１−３
．７４（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｓ），６．７４−６．８
５（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），８．８６（
１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６０８，１５７９，１５０８，１４９０，１４６１，１４３
４，１３４４，１３０１，１２４９，１２３４，１１６８．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８，４７０（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ３Ｆ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．６７；Ｈ２．５３；Ｃｌ
２２．２２；Ｆ７．９４；Ｎ２．９３；Ｓ６．７０．実測値：Ｃ４７．３５；Ｈ２．５３
；Ｃｌ２１．９５；Ｆ７．８９；Ｎ２．９９；Ｓ６．８２．
参考例２：（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）（２，３，６−トリフルオ
ロフェニル）メタンチオール
【０１４４】
【化２２】
2010235594.tif 000020
【０１４５】
２−ブロモ−５−［［（４−メトキシベンジル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフ
ェニル）メチル］−４−メチルピリジン（３．２７ｇ，６．９８ｍｍｏｌ）のトリフルオ
ロ酢酸（３０ｍｌ）溶液を６０℃にて２日間攪拌した。反応液を室温に戻した後、減圧濃
縮した。得られた濃縮残渣のメタノール（３０ｍｌ）溶液を２．５時間加熱還流した。反
応液を室温に戻した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に塩化メチレンを加え、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過
後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、１５％酢酸エチル／ヘキサンの溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化
合物（２．３０ｇ，６．６１ｍｍｏｌ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８１−６．９０
（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），８
．７３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１：２−ブロモ−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［
（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン
【０１４６】
【化２３】
2010235594.tif 000021
【０１４７】
（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル
）メタンチオール（４００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
５ｍｌ）溶液に、０℃にて水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、１，１，
１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（１６５μｌ，１．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温
にて２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得
られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）
に付し、標記化合物（３９０ｍｇ，０．８７８ｍｍｏｌ，７６％）を黄色油状物として得
た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．
４６（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７７（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．８４
−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），８
．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３
−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
【０１４８】
【化２４】
2010235594.tif 000022
【０１４９】
アルゴン雰囲気下、−７６℃にて２−ブロモ−４−メチル−５−［（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン（
３８０ｍｇ，０．８５５ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（
１．５９Ｍヘキサン溶液，０．５９２ｍｌ，０．９４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物
を−４０℃まで昇温し、３０分間攪拌した後、再び−７５℃まで冷却し、炭酸ガスで系内
を置換して、室温まで昇温しながら１時間攪拌した。反応液に１規定塩酸（３ｍｌ）と水
を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０１５０】
窒素雰囲気下、得られた残渣のジエチルエーテル（６ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）の
混合溶液に、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，０．８５
５ｍｌ，１．７１ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し
て得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エ
チル）に付し、標記化合物（１６８ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ，４６％）を淡黄色油状物
として得た。
【０１５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０−２．４６（２Ｈ，ｍ），２
．３３（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７６（２Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），５．５
９（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（１Ｈ，ｍ），
７．９３（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３
−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０１５２】
【化２５】
2010235594.tif 000023
【０１５３】
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフル
オロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１６０ｍｇ，０．３７
８ｍｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）と酢酸エチル（３ｍｌ）の混合溶液に、七モリブ
デン酸六アンモニウム四水和物（２０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（５ｍｌ）を加えて３
時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０１５４】
窒素雰囲気下、得られた残渣に７規定アンモニアメタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室
温にて１８時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（５８ｍｇ，
０．１３２ｍｍｏｌ，３５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．
７９（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５
．９４（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（１Ｈ，ｍ
），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３４，３１８３，１６８３，１６３７，１６００，１５５
２，１４９８，１４４６，１４２１，１３８４，１３４２，１３０１，１２７８，１２４
５，１２１４，１１５５，１１４３，１０８９，１０３７．
ｍｐ：１９０−１９１℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４６．３７；Ｈ３．２０；Ｆ２５．
８９；Ｎ６．３６；Ｓ７．２８．実測値：Ｃ４６．２５；Ｈ３．０２；Ｆ２５．９９；Ｎ
６．２２；Ｓ７．３８．
実施例４：Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオ
ロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−
２−カルボキサミド
【０１５５】
【化２６】
2010235594.tif 000024
【０１５６】
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフル
オロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（２１０ｍｇ，０．
４７７ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（５ｍｌ）に、３７％ホル
ムアルデヒド水溶液（１１６μｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４８μｌ，０．０
４８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽
出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１４５ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ，６５％）を
白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．
７８（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．３５（３Ｈ，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ）
，５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（１Ｈ
，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３２９５，１６５８，１６０２，１５１３，１４９６，１４４
６，１３８２，１３４０，１３０３，１２７２，１２５１，１２１１，１１４５，１０９
５１０４５．
ｍｐ：１４６−１４８℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４５．９６；Ｈ３．４３；Ｆ２４．
２３；Ｎ５．９６；Ｓ６．８２．実測値：Ｃ４６．０１；Ｈ３．５６；Ｆ２３．９６；Ｎ
６．００；Ｓ６．９２．
実施例５：２−ブロモ−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［
（４，４，４−トリフルオロブチル）チオ］メチル］ピリジン
【０１５７】
【化２７】
2010235594.tif 000025
【０１５８】
参考例２で得た（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）（２，３，６−トリフ
ルオロフェニル）メタンチオール（４００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、０℃にて水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１．３８ｍｍｏ
ｌ）、１，１，１−トリフルオロ−４−ヨードブタン（４２４μｌ，１．３８ｍｍｏｌ）
を加え、室温にて６時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル）に付し、標記化合物（３６０ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ，６８％）を淡黄色油状
物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．
１４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ）
，５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（１Ｈ
，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例６：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４
−トリフルオロブチル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル
【０１５９】
【化２８】
2010235594.tif 000026
【０１６０】
アルゴン雰囲気下、−７５℃にて２−ブロモ−４−メチル−５−［（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）［（４，４，４−トリフルオロブチル）チオ］メチル］ピリジン（３
５０ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１
．５９Ｍヘキサン溶液，０．５２８ｍｌ，０．８４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
−４０℃まで昇温し、３０分間攪拌した後、再び−７８℃まで冷却し、炭酸ガスで系内を
置換して、室温まで昇温しながら３０分間攪拌した。反応液に１規定塩酸（３ｍｌ）と水
を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０１６１】
窒素雰囲気下、得られた残渣のジエチルエーテル（６ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）の
混合溶液に、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，０．７６
４ｍｌ，１．５３ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し
て得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エ
チル）に付し、標記化合物（１６８ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ，５０％）を褐色油状物と
して得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．
１３−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ）
，４．００（３Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７
．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例７：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４
−トリフルオロブチル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０１６２】
【化２９】
2010235594.tif 000027
【０１６３】
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（４，４，４−トリフル
オロブチル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１６０ｍｇ，０．３６６
ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）と酢酸エチル（３ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン
酸六アンモニウム四水和物（２０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて１時間
攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０１６４】
窒素雰囲気下、得られた残渣に７規定アンモニアメタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室
温にて１８時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで
再結晶し、標記化合物（６０ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ，３６％）を白色粉末として得た
。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．
３８（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２２（２Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５
．９１（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ
），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５４，１６９７，１６３５，１６０２，１４９
４，１４４４，１４１９，１３４０，１３１３，１２６３，１２４７，１２３８，１１９
７，１１４３，１１３５，１０８３．
ｍｐ：２０１−２０３℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．５８；Ｈ３．５５；Ｆ２５．
０９；Ｎ６．１７；Ｓ７．０６．実測値：Ｃ４７．５０；Ｈ３．６４；Ｆ２４．９８；Ｎ
６．１７；Ｓ７．１５．
参考例３：２−ブロモ−５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］
プロピル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン
【０１６５】
【化３０】
2010235594.tif 000028
【０１６６】
参考例２で得た（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）（２，３，６−トリフ
ルオロフェニル）メタンチオール（５００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、０℃にて水素化ナトリウム（７５ｍｇ，１．７２ｍｍｏ
ｌ）、ｔ−ブチル（３−ブロモプロポキシ）ジメチルシラン（７５ｍｇ，１．７２ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温にて４０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（６２９ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ，８４％）を淡
黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ
，ｓ），１．７３−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６５
（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｓ
），６．７９−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５（１
Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例４：５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］プロピル］チ
オ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボ
ン酸メチル
【０１６７】
【化３１】
2010235594.tif 000029
【０１６８】
アルゴン雰囲気下、−７８℃にて２−ブロモ−５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチ
ル）シリル］オキシ］プロピル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］
−４−メチルピリジン（１．２ｇ，２．３１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、
ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，１．６ｍｌ，２．５４ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合物を−４０℃まで昇温し、３０分間攪拌した後、再び−７８℃まで冷却し、
炭酸ガスで系内を置換して、室温まで昇温しながら２０分間攪拌した。反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０１６９】
窒素雰囲気下、得られた残渣のジエチルエーテル（２０ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）
の混合溶液に、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，２．３
ｍｌ，４．６１ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して
得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル）に付し、標記化合物（２７０ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ，２３％）を淡黄色油状物と
して得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ
，ｓ），１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６６
（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．５６（１
Ｈ，ｓ），６．７９−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．９
０（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例５：５−［［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフ
ェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル
【０１７０】
【化３２】
2010235594.tif 000030
【０１７１】
５−［［［３−［［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］プロピル］チオ］（２，
３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル
（２６０ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、
フッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，０．８ｍｌ，０．
７８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１１８ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ，５９％）
を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）
，１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７３（２Ｈ
，ｍ），３．７１−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ
），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．９０（１
Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例６：５−［［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフル
オロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０１７２】
【化３３】
2010235594.tif 000031
【０１７３】
５−［［（３−ヒドロキシプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メ
チル］−４−メチルピリジン−２−カルボン酸メチル（１１０ｍｇ，０．２８５ｍｍｍｏ
ｌ）のメタノール（３ｍｌ）と酢酸エチル（３ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六ア
ンモニウム四水和物（１０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて４時間攪拌し
た。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０１７４】
窒素雰囲気下、得られた残渣に７規定アンモニアメタノール溶液（７ｍｌ）を加え、室
温にて１８時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（７２ｍｇ，
０．１７９ｍｍｏｌ，６３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
，２．０６−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．３０（２Ｈ
，ｍ），３．７７−３．８１（２Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９７（１
Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８
５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３９９，３１９９，１６７３，１６３７，１５９６，１５５
２，１４９６，１４２７，１３５１，１３３０，１２８４，１２４３，１２０９，１１３
７，１１０８，１０６４，１０２９．
ｍｐ：１４８−１５０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ５０．７４；Ｈ４．２６；Ｆ１４．
１６；Ｎ６．９６；Ｓ７．９７．実測値：Ｃ５０．７０；Ｈ４．１９；Ｆ１３．９４；Ｎ
６．８２；Ｓ７．７８．
実施例８：５−［［（３−フルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオ
ロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０１７５】
【化３４】
2010235594.tif 000032
【０１７６】
５−［［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニ
ル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（４６ｍｇ，０．１１４ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、（ジエチルアミノ）三フッ化硫黄（２３μｌ，
０．１７１ｍｍｏｌ）を加えて２０分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残
渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、
標記化合物（２７ｍｇ，０．０６６８ｍｍｏｌ，５９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．
３８（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４６
．８，５．５Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９５−
７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
，８．０７（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４０９，１６９５，１６３７，１６０２，１５５０，１４９
６，１４２１，１３４８，１３２２，１２８４，１２４５，１２０５，１１３２，１０２
７．
ｍｐ：１９４−１９６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４０５．０８６４（Ｃ１７Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値
：４０５．０８９６）．
参考例７：２−ブロモ−４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジ
ン
【０１７７】
【化３５】
2010235594.tif 000033
【０１７８】
アルゴン雰囲気下、０℃にて、参考例２で得た（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３
−イル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メタンチオール（５２２ｍｇ，１．５０
ｍｍｏｌ）、および２−（２−ブロモメチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン（０
．２２７ｍｌ，１．６５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｍｌ）に炭
酸カリウム（２２８ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応
液を０℃に冷却し、酢酸エチルで希釈した後、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
：酢酸エチル＝７：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（４９４ｍｇ，１．０７
ｍｍｏｌ，７１％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｓ），１．８７−２．
０２（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．８４
−３．９６（４Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３
，３．９，２．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ
），７．２５（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例８：４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カル
ボキサミド
【０１７９】
【化３６】
2010235594.tif 000034
【０１８０】
アルゴン雰囲気下、−７８℃で２−ブロモ−４−メチル−５−［［［２−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニ
ル）メチル］ピリジン（４９２ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５ｍｌ）に
ｎ−ブチルリチウム（１．６０Ｍヘキサン溶液，０．７９４ｍｌ，１．２７ｍｍｏｌ）を
滴下した。反応液を−４０℃で３０分間攪拌した後、−７８℃に冷却し、アルゴンを炭酸
ガスで置換した。次いで反応液を室温で２時間攪拌した。反応液を０℃に冷却した後、１
規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、ついで酢酸エチルで抽出した。抽出液を合し、水、およ
び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン（０．２０９ｍ
ｌ，１．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、−５℃に冷却しクロロギ酸イソブチル（０．１７０
ｍｌ，１．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を１５分間攪拌した後、アンモニア（７Ｎ
メタノール溶液，０．７００ｍｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した後、０℃に
冷却し、水を加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を合した後、水、お
よび飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して得られた残渣をフラッ
シュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部
より得た分画を濃縮し、標記化合物（２９０ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ，６４％）を無色
油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｓ），１．８８−２．
０４（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．８３
−３．９６（４Ｈ，ｍ），５．５３−５．５９（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８４（１Ｈ，ｔｄ
ｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．
３，４．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ
）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例９：４−メチル−５−［［（３−オキソブチル）チオ］（２，３，６−トリフル
オロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０１８１】
【化３７】
2010235594.tif 000035
【０１８２】
０℃にて４−メチル−５−［［［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル
）エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボ
キサミド（３３９ｍｇ，０．７９６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（８ｍｌ）に水
（２．０ｍｌ）、および濃塩酸（２．０ｍｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応
液を約半量まで濃縮した後、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を水
、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をフラ
ッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：２溶出
部より得た分画を濃縮し、標記化合物（２８１ｍｇ，０．７３６ｍｍｏｌ，９２％）を白
色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ
，ｓ），２．６９−２．８６（４Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ
），６．８４（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．７，２．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，
ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例９：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）チオ］（２，３，６−トリフルオロ
フェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０１８３】
【化３８】
2010235594.tif 000036
【０１８４】
アルゴン雰囲気下、０℃にて４−メチル−５−［［（３−オキソブチル）チオ］（２，
３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（２３１ｍｇ，
０．６０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）にジエチルアミノ三フッ化硫黄（
１．５０ｍｌ，１１．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応液をジクロ
ロメタンで希釈後、氷−炭酸水素ナトリウム水溶液中にあけた。得られた混合物をジクロ
ロメタンで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水、水、および飽和食塩水で洗浄した
。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、標
記化合物（７５．４ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ，３１％）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ
），２．０３−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７６（２
Ｈ，ｍ），５．５３−５．６１（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３
，３．７，２．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ
），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例１０：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０１８５】
【化３９】
2010235594.tif 000037
【０１８６】
５−［［（３，３−ジフルオロブチル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）
メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（７５．０ｍｇ，０．１８６ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（３．０ｍｌ）に３１％過酸化水素水（１．０ｍｌ）、および七モ
リブデン酸六アンモニウム四水和物（１０．０ｍｇ，０．００８０９ｍｍｏｌ）を加え、
室温で３日間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出後、得られた抽出液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄
した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し
た。得られた固体を２−プロパノールより再結晶し標記化合物（５７．８ｍｇ，０．１３
３ｍｍｏｌ，７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ
），２．３０−２．５５（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１
Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．
２Ｈｚ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，
ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，１６８２，１５９９，１４９８，１４２５，１２３
６，１１４０，１０９３，８９５，８２３，７２９，６２３，５９８，５１５，４８２，
４３７．
ｍｐ：１６５．０−１６６．０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４９．５４；Ｈ３．９３；Ｆ２１．
７７；Ｎ６．４２；Ｓ７．３５．実測値：Ｃ４９．７０；Ｈ３．８８；Ｆ２１．８４；Ｎ
６．２９；Ｓ７．３５．
実施例１１：５−［［（３，３−ジフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピリジン−２−カ
ルボキサミド
【０１８７】
【化４０】
2010235594.tif 000038
【０１８８】
５−［［（３，３−ジフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェ
ニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１９２ｍｇ，０．４４０ｍ
ｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（５ｍｌ）にホルムアルデヒド水溶液（３７％
，０．１０７ｍｌ）、および１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．０２２ｍｌ）を加え、
室温にて２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、０．５規定塩酸、水、および
飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュ
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より
得た分画を濃縮した。得られた固体を２−プロパノールより再結晶し標記化合物（１２０
ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ，５９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ
），２．３２−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），３．１８−３．３５（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（
１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．８３−８．９１（１Ｈ，ｂｒｍ），９．３４（
１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３３６，１６７２，１５４１，１４９８，１３０６，１２５
４，１１４０，１０９３，１０４７，９９１，８９３，８３３，７２１，５６３，５１５
，４９６，４８０，４３４．
ｍｐ：１６１．０−１６１．５℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４８．９３；Ｈ４．１１；Ｆ２０．
３７；Ｎ６．０１；Ｓ６．８７．実測値：Ｃ４８．９６；Ｈ４．０３；Ｆ２０．１７；Ｎ
６．０８；Ｓ７．０２．
実施例１２：４−メチル−５−［（プロピルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロ
フェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０１８９】
【化４１】
2010235594.tif 000039
【０１９０】
窒素雰囲気下、メタンスルホン酸［６−（アミノカルボニル）−４−メチルピリジン−
３−イル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル（２００ｍｇ，０．５３４ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、プロパンスルフィン酸ナトリ
ウム（２０９ｍｇ，１．６０３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて３時間攪拌した。反応溶液
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄した
。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１３０ｍｇ
，０．３３６ｍｍｏｌ，６３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
，１．８２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ
，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１
Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６（
１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，３１４９，１６９３，１６３７，１６０２，１５５
０，１４９４，１４１９，１３８２，１３４８，１３１９，１２４５，１２０５，１１３
２，１０８３，１０１６．
ｍｐ：２０２−２０４℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５２．８４；Ｈ４．４３；Ｆ１４．
７５；Ｎ７．２５；Ｓ８．３０．実測値：Ｃ５２．８０；Ｈ４．３２；Ｆ１４．８１；Ｎ
７．２０；Ｓ８．２９．
参考例１０：５−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチ
ルピリジン−２−カルボキサミド
【０１９１】
【化４２】
2010235594.tif 000040
【０１９２】
アルゴン雰囲気下、−７２℃にて２−ブロモ−５−［クロロ（２，３，６−トリフルオ
ロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン（５．０ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）のトルエン
（１５０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，１０ｍｌ，１５
．７ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。反応混合物を３０分間かけて−４０℃まで昇
温し、１０分間攪拌した後、再び−７２℃まで冷却し、炭酸ガスで系内を置換して、０℃
まで昇温しながら３０分間攪拌した。反応液に１規定塩酸（１７ｍｌ）と水を加えた後、
ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０１９３】
窒素雰囲気下、−７℃にて得られた残渣のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、
トリエチルアミン（４．０ｍｌ，２８．５ｍｍｏｌ）、クロロギ酸イソブチル（２．８ｍ
ｌ，２１．４ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した。反応溶液に７規定アンモニアメタ
ノール溶液（１５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、水
を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣を
２−プロパノール−ヘキサンにて洗浄し、標記化合物（１．５ｇ）を得た。ろ液をフラッ
シュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物
（８００ｍｇ）を得た。２つを合わし標記化合物（２．３ｇ，７．３１ｍｍｏｌ，５１％
）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ
，ｂｒ  ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７
．２３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．０６（
１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１１：５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−
メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０１９４】
【化４３】
2010235594.tif 000041
【０１９５】
５−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−
２−カルボキサミド（３９．５ｇ，１２６ｍｍｏｌ）のアセトン（１Ｌ）溶液に、チオ酢
酸Ｓ−カリウム（１７．２ｇ，１５１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて１６時間攪拌した。
反応溶液をろ過後、減圧下濃縮した。得られた残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出し
、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。
【０１９６】
得られた残渣のエタノール（１ｌ）溶液に、氷冷下、１規定水酸化ナトリウム水溶液（
１５２ｍｌ，１５２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４０分間攪拌した。反応溶液に１Ｎ塩酸
（１６０ｍｌ）を加え、減圧下濃縮した。得られた残渣に水（２００ｍｌ）を加え、ジク
ロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。
得られた残渣をジクロロメタン−ヘキサンにて洗浄し、標記化合物（３３．５ｇ）を得た
。ろ液をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付
し、標記化合物（１．０ｇ）を得た。２つを合わせ標記化合物（３４．５ｇ，１１０ｍｍ
ｏｌ，８８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．８
２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例１３：５−［［（３，３−ジメチルブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフ
ルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０１９７】
【化４４】
2010235594.tif 000042
【０１９８】
５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジ
ン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）溶液に、３，３−ジチルブチル−４−メチルベンゼンスルホナート（２
９６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を氷冷
下に加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。
【０１９９】
得られた残渣のメタノール（４ｍｌ）と酢酸エチル（４ｍｌ）の混合溶液に、七モリブ
デン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（４ｍｌ）を加えて１
６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、溶出部より得た分画を減圧濃
縮し、標記化合物（２４ｍｇ，０．０５６０ｍｍｏｌ，６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（９Ｈ，ｓ），１．６３（１Ｈ
，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．７Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．７Ｈ
ｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１１（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９
（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，
ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４２１，３１４５，２９５０，１６９３，１６３３，１６０
０，１５５０，１４９２，１４２１，１３４８，１３０９，１２４５，１２０３，１１３
２，１０８９．
ｍｐ：１４３−１４４℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４２９．１４４０（Ｃ２０Ｈ２４Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値
：４２９．１４６０）．
実施例１４：５−［［（シクロプロピルメチル）スルホニル］（２，３，６−トリフル
オロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２００】
【化４５】
2010235594.tif 000043
【０２０１】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にて、（ブロモメチル）シク
ロプロパン（１０１ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５
ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、次いで飽和食塩
水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧
濃縮した。
【０２０２】
得られた残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び
七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て２０時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、減圧下、酢酸エチル及びメ
タノールを留去した後、残渣に酢酸エチルを加え飽和重曹水にて洗浄した。得られた有機
層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃
縮した。得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１３１ｍｇ，０．
３３ｍｍｏｌ，６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．１３−０．２６（１Ｈ，ｍ），０．
３４−０．４４（１Ｈ，ｍ），０．６８−０．８０（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．２３（
１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．１Ｈｚ
），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
，６．０３（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（１Ｈ
，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，３１５３，１６９３，１６０３，１４９５，１４２
１，１３４８，１３１９，１２４６，１１３４．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２２２−２２３℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５４．２７；Ｈ４．３０；Ｆ１４．
３１；Ｎ７．０３；Ｓ８．０５．実測値：Ｃ５４．７７；Ｈ４．２１；Ｆ１４．４８；Ｎ
７．１５；Ｓ８．２２．
実施例１５：５−［（ブチルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチ
ル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２０３】
【化４６】
2010235594.tif 000044
【０２０４】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にて、１−ブロモブタン（１
０３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加
え２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、次いで飽和食塩水にて洗浄した
。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
【０２０５】
得られた残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び
七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て２０時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、減圧下、酢酸エチル及びメ
タノールを留去した後、残渣に酢酸エチルを加え飽和重曹水にて洗浄した。得られた有機
層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃
縮した。得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１４６ｍｇ，０．
３６ｍｍｏｌ，７３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
，１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ
，ｓ），２．９５−３．１４（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．８９（１
Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８
６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１５，３１５７，１６９３，１６０１，１４９５，１４１
７，１３１７，１２４６，１１３２，９８７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２０３−２０４℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５３．９９；Ｈ４．７８；Ｆ１４．
２３；Ｎ７．００；Ｓ８．０１．実測値：Ｃ５３．８２；Ｈ４．６９；Ｆ１４．５２；Ｎ
６．９４；Ｓ８．２２．
実施例１６：５−［（イソブチルスルホニル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）
メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２０６】
【化４７】
2010235594.tif 000045
【０２０７】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にて、１−ブロモ−２−メチ
ルプロパン（１０３ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５
ｍｍｏｌ）を加え４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、次いで飽和食塩
水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧
濃縮した。
【０２０８】
得られた残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び
七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て１９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、減圧下、酢酸エチル及びメ
タノールを留去した後、残渣に酢酸エチルを加え飽和重曹水にて洗浄した。得られた有機
層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１１：９溶出部より得た分画を減圧
濃縮した。得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（７７ｍｇ，０．
１９ｍｍｏｌ，３８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
，１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４８
（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ
），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１
Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，３１５７，１６９３，１６０３，１４９５，１４２
１，１３４４，１３０４，１１３４，９８７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２４０−２４１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５３．９９；Ｈ４．７８；Ｆ１４．
２３；Ｎ７．００；Ｓ８．０１．実測値：Ｃ５３．９０；Ｈ４．７６；Ｆ１３．９７；Ｎ
７．０１；Ｓ７．８９．
実施例１７：５−［［（シクロブチルメチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオ
ロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２０９】
【化４８】
2010235594.tif 000046
【０２１０】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にて、（ブロモメチル）シク
ロブタン（１１２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５ｍ
ｍｏｌ）を加え４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、次いで飽和食塩水
にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃
縮した。
【０２１１】
得られた残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）、及び
七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て１９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル及び水を加え、減圧下、酢酸エチル及びメ
タノールを留去した後、残渣に酢酸エチルを加え飽和重曹水にて洗浄した。得られた有機
層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃
縮した。得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（８６ｍｇ，０．２
１ｍｍｏｌ，４２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７３−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．
１６−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８８−３．０１（１Ｈ，ｍ）
，３．０９−３．２４（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ
），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１
Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５３，１６９３，１６０３，１４９５，１４２
１，１３０８，１１３２，９８５．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：２１４−２１５℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ５５．３３；Ｈ４．６４；Ｆ１３．
８２；Ｎ６．７９；Ｓ７．７７．実測値：Ｃ５５．１１；Ｈ４．５６；Ｆ１３．９４；Ｎ
６．８１；Ｓ７．８８．
実施例１８：４−メチル−５−［［（３，３，３−トリクロロプロピル）スルホニル］
（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２１２】
【化４９】
2010235594.tif 000047
【０２１３】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、３−ブロモ−１，１，１−トリクロロプロパ
ン（１４８μｌ，１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。
【０２１４】
得られた残渣のメタノール（４ｍｌ）と酢酸エチル（４ｍｌ）の混合溶液に、七モリブ
デン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（４ｍｌ）を加えて５
時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１４１ｍｇ，０．
２８８ｍｍｏｌ，３０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．
３１（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．６０（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５
．９７（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（１Ｈ，ｍ
），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５３，３２９７，３２３９，１６９８，１６６６，１５８
１，１５４８，１４９０，１４１７，１３２２，１２５７，１２４１，１１９９，１１６
８，１１３２．
ｍｐ：１７３−１７５℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４１．６９；Ｈ２．８８；Ｃ
ｌ２１．７２；Ｆ１１．６４；Ｎ５．７２；Ｓ６．５５．実測値：Ｃ４１．８３；Ｈ２．
８０；Ｃｌ２１．２２；Ｆ１１．４４；Ｎ５．７０；Ｓ６．５４．
実施例１９：４−メチル−５−［［（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）ス
ルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミ
ド
【０２１５】
【化５０】
2010235594.tif 000048
【０２１６】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、４−ヨード−１，１，１，２，２−ペンタフ
ルオロブタン（３１６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５
ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮した。
【０２１７】
得られた残渣のメタノール（５ｍｌ）と酢酸エチル（５ｍｌ）の混合溶液に、七モリブ
デン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（５ｍｌ）を加えて６
時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（３４５ｍｇ，
０．７０４ｍｍｏｌ，７２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．
７３（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３９（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５
．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（１Ｈ，ｍ
），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，１６９７，１６３５，１６０２，１５５０，１４９
４，１４１９，１３２４，１２５３，１２０３，１１８４，１１３７，１１２４，１０５
８．
ｍｐ：１５５−１５６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ８Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．０９；Ｈ２．８８；Ｆ３０．
９９；Ｎ５．７１；Ｓ６．５４．実測値：Ｃ４４．２２；Ｈ２．８１；Ｆ３０．８１；Ｎ
５．７１；Ｓ６．１０．
実施例２０：Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−５−［［（３，３，４，４，４
−ペンタフルオロブチル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］
ピリジン−２−カルボキサミド
【０２１８】
【化５１】
2010235594.tif 000049
【０２１９】
４−メチル−５−［［（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）スルホニル］（
２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（２４０ｍ
ｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（７ｍｌ）に、３
７％ホルムアルデヒド水溶液（１１９μｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０μｌ
，０．０５０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２１４ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ
，８４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．
７２（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２１−３．３９（２Ｈ
，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６
（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１
Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３４０，１６５２，１６０２，１５１５，１４９８，１４４
４，１４２１，１３３４，１３０３，１２４９，１１９３，１１４１，１０９３，１０５
８．
ｍｐ：１２６−１２８℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ８Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４３．８５；Ｈ３．１０；Ｆ２９．
２１；Ｎ５．３８；Ｓ６．１６．実測値：Ｃ４３．６０；Ｈ３．０１；Ｆ２９．０８；Ｎ
５．１７；Ｓ６．１９．
実施例２１：４−メチル−５−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３
，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２２０】
【化５２】
2010235594.tif 000050
【０２２１】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ
−１，１−ジフルオロ−１−ブテン（９４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３．０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８３ｍｇ０．６ｍｍｏｌ）を加えて室
温で２時間攪拌した。混合物に水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。溶液を水、飽和
食塩水で洗浄して、乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、標記化合物（１３２ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ
，６６％）を針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０５（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ
，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．１１（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｍ），５．
６０（１Ｈ，ｂｒ），５．５９（１Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２４
．８Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７４９，１６９３，１４９２，１２４５，９７７，８２９．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：９７−９８℃．
実施例２２：４−メチル−５−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニルスルホニル）（
２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２２２】
【化５３】
2010235594.tif 000051
【０２２３】
４−メチル−５−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３，６−トリフ
ルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３２ｍｍｏ
ｌ）、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）にメタノール（６ｍｌ）及び
３１％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。水を加えて酢酸エチ
ルより抽出した。水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後に乾燥した。
溶液を減圧下濃縮し、得られた固体をエタノールで洗浄して標記化合物（１０８ｍｇ，０
．２４９ｍｍｏｌ７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ
，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），５．
９１（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝７．８，１
．６，２４．２Ｈｚ），３．２−３．０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ）
，２．３４（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３０，１６９３，１４９３，１４１７，１２４６，９７８
，５１７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１７９−１８１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ４９．２６；Ｈ３
．５６；Ｎ６．３８；Ｓ７．３１；Ｆ２１．６４．実測値：Ｃ４９．２８；Ｈ３．３８；
Ｎ６．３１；Ｓ７．２４；Ｆ２１．６３．
実施例２３：４−メチル−５−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルチオ）（
２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２２４】
【化５４】
2010235594.tif 000052
【０２２５】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ
−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテン（１０４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のジメチル
ホルムアミド（３．０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８３ｍｇ０．６ｍｍｏｌ）を加えて室
温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈した後に、水、飽和食塩水で洗浄して、
溶液を乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）で精製して、標記化合物（１８１ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ，８６％）を
油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０３（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ
，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），６．
０５（１Ｈ，ｂｒ），５．６０（１Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，
ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２４：４−メチル−５−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルスルホニ
ル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２２６】
【化５５】
2010235594.tif 000053
【０２２７】
４−メチル−５−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルチオ）（２，３，６−
トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１８０ｍｇ，０．４３
ｍｍｏｌ）、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）にメタノール（６ｍｌ
）及び３１％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、室温で２０時間攪拌した。水を加えて酢
酸エチルより抽出した。水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後に乾燥
した。溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）で精製した。さらにエタノールから結晶化して標記化合物（７９ｍ
ｇ，０．１７５ｍｍｏｌ，４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ
，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），５．
９３（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｂｒ），３．３５−３．２（２Ｈ，ｍ），２．９５
−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４０７，１８０３，１６９７，１４９３，１２３６，１１４
０，９９１，８１７．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１７０−１７２℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４７．７９；Ｈ３．１２；Ｆ２５．
２０；Ｎ６．１９；Ｓ７．０９．実測値：Ｃ４７．８２；Ｈ３．０５；Ｆ２５．２３；Ｎ
，６．１３；Ｓ７．４６．
実施例２５：４−メチル−５−［（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチオ）（
２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２２８】
【化５６】
2010235594.tif 000054
【０２２９】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（４６７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、３−ヨード
−１，１，２，２−テトラフルオロプロパン（３６３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（６ｍｌ）に、水酸化リチウム一水和物（７１ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を水（
３ｍｌ）に溶解して加え、室温で４時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢
酸エチルで抽出した。溶液を水、飽和食塩水で洗浄して、乾燥、減圧下濃縮した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、標記化合
物と４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−
カルボキサミドの約３：１の油状混合物（３０１ｍｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ
，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），５．９
３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．２，５３．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｓ），３．１０−２．
９７（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
実施例２６：４−メチル−５−［（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルスルホニ
ル）（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２３０】
【化５７】
2010235594.tif 000055
【０２３１】
４−メチル−５−［（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチオ）（２，３，６−
トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミドを含む混合物（３００ｍ
ｇ）のジクロロメタン（４．０ｍｌ）溶液にメタクロロ過安息香酸（２４３ｍｇ，１．４
ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間攪拌した。さらに、メタクロロ過安息香酸（４０ｍｇ
）を加えて１７時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。溶液を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄して、乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、標記化合物（９３
ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ，１４％）を得た。これをイソプロパノール−ジクロロメタン
より結晶化した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ
，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），６．２
０（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．６，５３．２Ｈｚ），５．６２（１Ｈ
，ｓ），３．８３−３．７１（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６９７，１４９６，１３３６，１２３４，１１０３，８３１
．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：１６０−１６１℃．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ７Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．５５；Ｈ２．８６；Ｆ２９．
０１；Ｎ６．１１；Ｓ７．００．実測値：Ｃ４４．８１；Ｈ２．７４；Ｆ２８．７４；Ｎ
６．２３；Ｓ６．９６．
実施例２７：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［［（３，３
，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）スルホニル］メチル］ピリ
ジン−２−カルボキサミド
【０２３２】
【化５８】
2010235594.tif 000056
【０２３３】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．９６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、２−（ヨードメチル）−１，１，１，３，３
，３−ヘキサフルオロプロパン（３３７ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５
９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え
、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０２３４】
得られた残渣のギ酸（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、３０％過酸化水素水（１．１ｍｌ）を
加えて室温に１７時間攪拌した。反応溶液に水を加え、析出した固体をろ取した。固体を
酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１１０ｍｇ，０．２１６ｍｍｏ
ｌ，２３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．
５６（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．９１（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６
．０１（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（１Ｈ，ｍ
），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４２８，３１５３，１６９５，１６３５，１６０２，１５５
０，１４９４，１４２１，１３８０，１３４４，１３２２，１２９０，１２４０，１２２
０，１１９７，１１５３，１１３２，１０９９，１０６０．
ｍｐ：１９４−１９６℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５０９．０５３６（Ｃ１８Ｈ１４Ｆ９Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値
：５０９．０５８１）．
参考例１２：５−［［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２
，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２３５】
【化５９】
2010235594.tif 000057
【０２３６】
アルゴン雰囲気下、０℃にて、参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ，
１．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に２−（２−ブロ
モエチル）−１，３−ジオキソラン（０．２０７ｍｌ，１．７６ｍｍｏｌ）、ついで炭酸
カリウム（２４３ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応液
を０℃に冷却後、酢酸エチル、および塩化アンモニウム水溶液を順次加えた後、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後，濃
縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（４３４ｍｇ，１．０
５ｍｍｏｌ，６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．
３２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９８（４Ｈ，ｍ）
，４．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ
），６．８４（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，４．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，
ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１３：４−メチル−５−［［（３−オキソプロピル）チオ］（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２３７】
【化６０】
2010235594.tif 000058
【０２３８】
５−［［［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ］（２，３，６−ト
リフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（４３０ｍｇ
，１．０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）に水（１．５ｍｌ）、および
濃塩酸（１．５ｍｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸
エチルで抽出した。得られた抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（４ｍｌ）に溶解し、次いで水
（１．５ｍｌ）、および濃塩酸（１．５ｍｌ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応
液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を水、および飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：２溶出部より得た分
画を濃縮し、標記化合物（１８８ｍｇ，０．５１１ｍｍｏｌ，４９％）を白色無定形物と
して得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．
８８（４Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｔ
ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７，９
．３，５．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，
ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２８：５−［［（３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフル
オロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２３９】
【化６１】
2010235594.tif 000059
【０２４０】
アルゴン雰囲気下、４−メチル−５−［［（３−オキソプロピル）チオ］（２，３，６
−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１８８ｍｇ，０．５
１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）にジエチルアミノ三フッ化硫黄（０．３
３８ｍｌ，２．５６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液をジクロロメ
タンで希釈後、氷水中にあけた。得られた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアル
カリ性にした後、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩
水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画
を濃縮し、標記化合物（１３０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ，６５％）を黄色油状物質とし
て得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．
３３（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．８２（２Ｈ，ｍ），５．５１−５．６０（２Ｈ，ｂｒ
ｍ），５．９１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６．３，４．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔｄｄ，
Ｊ＝９．３，３．９，２．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．０，９．３，
４．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例２９：５−［［（３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−ト
リフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２４１】
【化６２】
2010235594.tif 000060
【０２４２】
５−［［（３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル
）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（６ｍｌ）に３１％過酸化水素水（２．０ｍｌ）、および七モリブ
デン酸六アンモニウム四水和物（３０．０ｍｇ，０．０２４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
２日間攪拌した。反応液に水を加え、約半量まで減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸エ
チルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽
和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシ
ュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部よ
り得た分画を濃縮した。得られた固体を２−プロパノールより再結晶し標記化合物（７６
．３ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ，５４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．
１４−３．３３（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．０５
（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５．９，３．７Ｈｚ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２
３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３２（
１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，１６９７，１６０２，１４９６，１４１２，１３２
５，１３１１，１２４８，１２０５，１１３４，１１１５，１０６５，１０４５，９８５
，９１４，８３１，７２５，６５４，６２９，６１７，５７３，５２３，４７１，４０９
．
ｍｐ：１９１．５−１９２．０℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．３４；Ｈ３．５８；Ｆ２２．
４９；Ｎ６．６３；Ｓ７．５９．実測値：Ｃ４８．４２；Ｈ３．４０；Ｆ２２．５５；Ｎ
６．６０；Ｓ７．６１．
実施例３０：５−［［（３−クロロプロピル）スルホニル］（２，３，６−トリフルオ
ロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２４３】
【化６３】
2010235594.tif 000061
【０２４４】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、１−ブロモ３−クロロプロパン（１９０μｌ，
１．９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６６ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて
２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０２４５】
得られた残渣のメタノール（４ｍｌ）と酢酸エチル（４ｍｌ）の混合溶液に、七モリブ
デン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（４ｍｌ）を加えて１
６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（４２０ｍｇ
，０．９９８ｍｍｏｌ，６２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２７−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．
３９（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１
Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０７（
１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１１，１６９３，１６３７，１６０２，１５５０，１４９
６，１４１９，１３４６，１３２４，１３０３，１２４５，１２０５，１１３０，１０１
４．
ｍｐ：１９７−１９９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．５２；Ｈ３．８３；Ｃｌ
８．４２；Ｆ１３．５４；Ｎ６．６６；Ｓ７．６２．実測値：Ｃ４８．４９；Ｈ３．６７
；Ｃｌ８．４４；Ｆ１３．４９；Ｎ６．５６；Ｓ７．５６．
参考例１４：２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−
２−イル］エチル−４−メチルベンゼンスルホナート
【０２４６】
【化６４】
2010235594.tif 000062
【０２４７】
０℃にて２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−
イル］エタノール（７３０ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６０５ｍ
ｌ，４．３５ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（３５．４ｍｇ，０．２９
０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）にｐ−トルエンスルホン酸クロリド（７
２０ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間攪拌した後、室温で２４時間攪拌
した。反応液を０℃に冷却後、トリエチルアミン（０．１００ｍｌ，０．７１９ｍｍｏｌ
）、およびｐ−トルエンスルホン酸クロリド（１００ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）を加え
、室温で４時間攪拌した。反応液を約半量まで減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、
水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、得られた残渣をフ
ラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶
出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（９７９ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ，８３％）を無
色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
，２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８５−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１５：２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（２−ヨードエチル）−１
，３−ジオキソラン
【０２４８】
【化６５】
2010235594.tif 000063
【０２４９】
２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２−イル］エ
チル−４−メチルベンゼンスルホナート（７５０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＮ−メチル
−２−ピロリドン（１０ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（１．１１ｇ，７．４０ｍｍ
ｏｌ）を加えた後、６０℃で攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、チオ硫酸ナトリウム
水溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得
られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エ
チル＝６：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（６１３ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ
，９１％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）
，２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９２−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７
．２６−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１６：５−［［［２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオ
キソラン−２−イル］エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２５０】
【化６６】
2010235594.tif 000064
【０２５１】
アルゴン雰囲気下、０℃にて参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフ
ルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（９４．８ｍｇ，
０．３０４ｍｍｏｌ）、および２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（２−ヨー
ドエチル）−１，３−ジオキソラン（１１０ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液（２ｍｌ）に炭酸カリウム（４６．１ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）
を加えた後、室温で１５時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、酢酸エチル、および水を
順次加えた。有機層を分離し、水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
し，濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（１３４ｍｇ，
０．２４５ｍｍｏｌ，８１％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８９−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．
３０（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ），３．８６−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ
），６．７８−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．０
，４．９Ｈｚ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９６（
１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１７：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３−オキソペンチル］チオ］（２，
３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２５２】
【化６７】
2010235594.tif 000065
【０２５３】
５−［［［２−［２−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−１，３−ジオキソラン−２
−イル］エチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピ
リジン−２−カルボキサミド（７３３ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（
１０ｍｌ）に水（２．０ｍｌ）、および濃塩酸（２．０ｍｌ）を加えた後、室温で５時間
攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た
分画を濃縮し、標記化合物（５５７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，８３％）を無色油状物質と
して得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ
，ｔｄ，Ｊ＝６．１，１．５Ｈｚ），２．７３−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．６
１（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝９．３，３．７，２．２Ｈｚ），７．０
８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，９．３，５．１Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，
ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１８：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］チオ
］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキ
サミド
【０２５４】
【化６８】
2010235594.tif 000066
【０２５５】
アルゴン雰囲気、０℃にてポリエチレン（ＦＥＰ）製の容器内で５−［［［５−（ベン
ジルオキシ）−３−オキソペンチル］チオ］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチ
ル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ，０．９９４ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン溶液（６ｍｌ）にジエチルアミノ三フッ化硫黄（１．３１ｍｌ，９．９４
ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈後、氷
水中にあけた。得られた混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、
ジクロロメタンで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（１６６
ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ，３２％）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．
３０（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．４９−５．５８（２Ｈ，ｂｒｍ），６．８０−６．
８８（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ）
，７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例１９：５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］スル
ホニル］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カ
ルボキサミド
【０２５６】
【化６９】
2010235594.tif 000067
【０２５７】
５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］チオ］（２，３，
６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１．
６２ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（６０ｍｌ）に３１％過酸化水素水（１５
．０ｍｌ）、および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３００ｍｇ，０．２４３ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、水を加えた後、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した
後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を濃縮し標記化合物（１．１１
ｇ，１．９９ｍｍｏｌ，６４％）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．
３３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３７（２Ｈ，ｍ）
，３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｂ
ｒ  ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３
７（６Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ
，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５７（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例２０：５−［［（３，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシペンチル）スルホニル］
（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサ
ミド
【０２５８】
【化７０】
2010235594.tif 000068
【０２５９】
５−［［［５−（ベンジルオキシ）−３，３−ジフルオロペンチル］スルホニル］（２
，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
（１．１１ｇ，２．０１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に１０％パラジウム炭
素（５０％ｗ／ｗＨ２Ｏ，６００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１５時間攪拌した。
触媒をろ別後、溶媒を減圧留去した。同様の操作を４回繰り返し行なった。次いで、得ら
れた残渣をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し１０％パラジウム炭素（５０％ｗ／ｗＨ２Ｏ
，８００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。触媒をろ別後、溶媒を減
圧留去し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：
酢酸エチル＝１：４溶出部より得た分画を濃縮し標記化合物（４８７ｍｇ，１．０５ｍｍ
ｏｌ，５２％）を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．
３６−２．６１（５Ｈ，ｍ），３．２２−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０３
（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１
Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５８，３３５６，１６８０，１６０１，１５７２，１４９
５，１４１９，１３１５，１２４４，１１３４，９８７，９２２，８１４，７２５，４９
０．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７．１０２１９（Ｃ１９Ｈ２０Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計算値
：４６７．１０６３９）．
実施例３１：４−メチル−５−［［（３，３，５−トリフルオロペンチル）スルホニル
］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２６０】
【化７１】
2010235594.tif 000069
【０２６１】
０℃にて、５−［［（３，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシペンチル）スルホニル］（
２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミ
ド（１１０ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）にジエチルアミ
ノ三フッ化硫黄（０．０４６７ｍｌ，０．３５４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪
拌した。反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を
濃縮し、得られた固体をイソプロパノールより再結晶し標記化合物（８．０ｍｇ，０．０
１７１ｍｍｏｌ，７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．
５７（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４６
．９，５．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０
４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（
１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９．０９８５１（Ｃ１９Ｈ１９Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値
：４６９．１０２０６）．
参考例２１：メタンスルホン酸（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル
【０２６２】
【化７２】
2010235594.tif 000070
【０２６３】
３−オキソシクロブタンカルボン酸エチル（１．７３ｇ，１２．１７ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン（６０ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃にてエタノール（０．１４４ｍｌ）、
及びビス（２−メトキシエチル）アミノ三フッ化硫黄（５．６１ｍｌ，３０．４ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を室温にて１７時間攪拌した後、０℃に冷却した飽和重曹水中に
加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンにて抽出した後、有機層を
飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫
酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
【０２６４】
得られた残渣のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−５０℃に
て水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１．００Ｍ，２６．８ｍｌ，
２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−３０℃にて１時間攪拌した後、−１０℃ま
で昇温し１時間攪拌した。反応混合物に同温にて飽和硫酸ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、
次いでジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。析出物をセライトにより
ろ去した後、ろ液を減圧濃縮した。
【０２６５】
得られた残渣のジクロロメタン（４０ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃にて塩化メタン
スルホニル（１．４１ｍｌ，１８．３ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（５．０９ｍ
ｌ，３６．５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、飽和重曹水、次いで飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン：ジクロロメタン＝２：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記
化合物（１．４４ｇ，７．１９ｍｍｏｌ，５９％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．
５１−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ）
，４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
実施例３２：５−［［［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル］スルホニル］（
２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミ
ド
【０２６６】
【化７３】
2010235594.tif 000071
【０２６７】
参考例１１で得た５−［メルカプト（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−
４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、室温にてメタンスルホン酸（３
，３−ジフルオロシクロブチル）メチル（１２０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カ
リウム（８３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル
を加え水にて洗浄した。得られた有機層を飽和食塩水にて二度洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し
た。
【０２６８】
得られた残渣の酢酸エチル（３ｍｌ）溶液に、室温にてメタノール（３ｍｌ）、３１％
過酸化水素水（３ｍｌ）、及び七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６２ｍｇ，０．
０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽
和重曹水、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた
有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を
フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部
より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣を２−プロパノール及びヘキサンの混合溶媒
にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１１ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，５％）を白色固体と
して得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．
３８（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．９９（３Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３
．２，７．３Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．６Ｈｚ），５．５９（
１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３
−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．３
１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２０５−２０７℃．
ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９．０９８６０（Ｃ１９Ｈ１８Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値
：４４９．０９５８３）．
実施例３３：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，
６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２６９】
【化７４】
2010235594.tif 000072
【０２７０】
窒素雰囲気下、シールドチューブ中、１，３−ジクロロ−１，１−ジフルオロプロパン
（１．０ｇ，６．７１ｍｍｏｌ）のアセトン（８ｍｌ）溶液に、チオ酢酸Ｓ−カリウム（
０．９２ｇ，８．０６ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて２０時間攪拌した。反応溶液に水
を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮した。
【０２７１】
窒素雰囲気下、得られた残渣のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（６４９
ｍｇ，４．７０ｍｍｏｌ）、および参考例１０で得た５−［クロロ（２，３，６−トリフ
ルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１．５ｇ，４．
７０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、水を加え、
ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１．７２ｇ，４．０５ｍｍ
ｏｌ，６０％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．
６６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８３（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），５．６０
（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１７（１Ｈ，ｍ
），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３４：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２
，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２７２】
【化７５】
2010235594.tif 000073
【０２７３】
５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，３，６−トリフル
オロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１１９）（３００
ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）と酢酸エチル（５ｍｌ）の混合溶液
に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（５０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（５ｍｌ
）を加えて６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和チオ
硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２７０ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ
，８４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．
９６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５
．９５（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（１Ｈ，ｍ
），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１９，３１５４，１６９７，１６３７，１６０２，１５４
８，１４９４，４１２１，１３７３，１３４８，１３２１，１２４７，１２０５，１１７
２，１１３３，１１０３，１０２５．
ｍｐ：１８１−１８３℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４５７．０３７９（Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計
算値：４５７．０４１２）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４４．７０；Ｈ３．０９；Ｃｌ
７．７６；Ｆ２０．７９；Ｎ６．１３；Ｓ７．０２．実測値：Ｃ４５．０１；Ｈ３．１５
；Ｃｌ７．７９；Ｆ２０．５９；Ｎ６．２１；Ｓ６．７９．
実施例３５：５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２
，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピ
リジン−２−カルボキサミド
【０２７４】
【化７６】
2010235594.tif 000074
【０２７５】
５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）スルホニル］（２，３，６−ト
リフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ
，０．３２８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（５ｍｌ）に、３７
％ホルムアルデヒド水溶液（８０μｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０μｌ，０
．０３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチル
で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１２０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ，７５％
）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．
９６（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２３−３．４０（２Ｈ
，ｍ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５
（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１
Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３５５，１６７１，１６０２，１５１７，１４９６，１４３
８，１３７３，１３３６，１２９５，１２４７，１１９９，１１８０，１１４１，１１０
３，１０８３，１０３１．
ｍｐ：１５０−１５２℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦ５Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４４．４１；Ｈ３．３１；Ｃｌ
７．２８；Ｆ１９．５１；Ｎ５．７５；Ｓ６．５９．実測値：Ｃ４４．０８；Ｈ３．２８
；Ｃｌ７．３８；Ｆ１９．４８；Ｎ５．５３；Ｓ６．５９．
実施例３６：５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）チオ］（２
，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０２７６】
【化７７】
2010235594.tif 000075
【０２７７】
実施例３３で得た５−［［（３−クロロ−３，３−ジフルオロプロピル）チオ］（２，
３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（
１００ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍｌ）溶液に、１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］−７−ウンデセン（３１７μｌ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流
下にて７時間、室温にて約３日間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水
を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１８７ｍｇ，０．４８
２ｍｍｏｌ，６８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．
１８（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄｔｄ，Ｊ＝２３．７，８．１，１．５Ｈｚ），５
．５８（１Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８２−６．８９（１Ｈ，ｍ），
７．０６−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
，９．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例３７：５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）スルホニル
］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキ
サミド
【０２７８】
【化７８】
2010235594.tif 000076
【０２７９】
５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）チオ］（２，３，６−ト
リフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ
，０．３３５ｍｍｏｌ）のギ酸（４ｍｌ）溶液に、氷冷下、３０％過酸化水素水（３７９
μｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１０５ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ，７４％）
を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ
，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２２．７，８．１Ｈｚ
），５．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，
ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８（１Ｈ
，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１７，３１５４，１７５２，１６９５，１６３７，１６０
２，１５４８，１４９４，１４２１，１３２２，１２４７，１１６０，１１３３，１０８
７，１０１６．
ｍｐ：１７１−１７２℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．５７；Ｈ３．１２；Ｆ２２．
６０；Ｎ６．６６；Ｓ７．６３．実測値：Ｃ４８．４５；Ｈ３．０１；Ｆ２２．３７；Ｎ
６．５１；Ｓ７．６１．
実施例３８：５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）スルホニル
］（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−メ
チルピリジン−２−カルボキサミド
【０２８０】
【化７９】
2010235594.tif 000077
【０２８１】
５−［［（３，３−ジフルオロプロパ−２−エン−１−イル）スルホニル］（２，３，
６−トリフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン−２−カルボキサミド（２０
０ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（４ｍｌ）に
、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１１６μｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（９５
μｌ，０．０９５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１．５時間後と３時間後に同量を追加し
、さらに１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩
水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られ
た残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付
し、標記化合物（８１ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ，３８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝２２．８，８．１Ｈｚ），４．９９−５．０３（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，
ｓ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），８．０６（
１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３２４，１７４５，１６５８，１６００，１５１７，１４９
６，１３９４，１３２６，１２４５，１２０９，１１６０，１１３５，１０８９，１０４
１，１０１６．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：４５１．０７２１（Ｃ１８Ｈ１６Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計算値
：４５１．０７５１）．
実施例３９：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，
３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルバルデヒド
【０２８２】
【化８０】
2010235594.tif 000078
【０２８３】
実施例１で得た２−ブロモ−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル
）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン（２．４０ｇ，５．
４０ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７０℃にてｎ−ブチ
ルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，３．７ｍｌ，５．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応
混合物を−４０℃にて１０分間攪拌した後、再び−７５℃まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（０．４６ｍｌ，５．９４ｍｍｏｌ）を加えた。滴下終了後、反応混合物を
室温まで昇温し、同温にて水を加えた。反応混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層
を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧濃縮した。得
られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し
、標記化合物（１．２７ｇ，３．２３ｍｍｏｌ，６０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．
５０（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．８５
−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９
．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４０：４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，
３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸
【０２８４】
【化８１】
2010235594.tif 000079
【０２８５】
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフル
オロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルバルデヒド（１．２５ｇ，３．１８ｍ
ｍｏｌ）のギ酸（１０ｍｌ）溶液に３０％過酸化水素水（３．６ｍｌ）を加え、０℃にて
１時間、室温にて３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、水、
次いで飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。得られた残渣をエタノールにて再結晶し、標記化合物（１．２０ｇ，２．７２
ｍｍｏｌ，８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．
８０（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），７．０１
−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９
．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６９７，１６００，１４９４，１４４６，１４０９，１３８
２，１３３６，１２９９，１２７２，１２４９，１２１４，１１４１，１０９１，１０４
１．
ｍｐ：８５−８７℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４１：Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）
［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキ
サミド
【０２８６】
【化８２】
2010235594.tif 000080
【０２８７】
４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフル
オロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸（２００ｍｇ，０．４５
３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１２０μｌ，
１．０９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９ｍｇ，０．５４４ｍｍｏ
ｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０４
ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）およびジメチルエチルアミン塩酸塩（４４ｍｇ，０．５４４
ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで
抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残
渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、
標記化合物（１１４ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ，５４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．
７８（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．３８
（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２５−７
．３３（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６２９，１５９８，１５５０，１４９８，１４４６，１４０
５，１３３４，１２９７，１２８４，１２７４，１２５９，１２１３，１１４５，１１３
７，１０８５，１０３３．
ｍｐ：２０３−２０４℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４８．７２；Ｈ３．８７；Ｆ２４．
３８；Ｎ５．９８；Ｓ６．８５．実測値：Ｃ４８．６３；Ｈ３．７５；Ｆ２４．３８；Ｎ
５．７７；Ｓ６．９３．
実施例４２：Ｎ−（ヒドロキシエチル）−４−メチル−５−［（２，３，６−トリフル
オロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン
−２−カルボキサミド
【０２８８】
【化８３】
2010235594.tif 000081
【０２８９】
実施例４０で得た４−メチル−５−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，
３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボン酸（２０
０ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリ
ン（６０μｌ，０．５４４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９ｍｇ，
０．５４４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（１０４ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン（３３μｌ，０．
５４４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメ
タンで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得ら
れた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に
付し、標記化合物（８１ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ，３７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ
，ｔＪ＝５．４Ｈｚ），２．５９−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．３５（２Ｈ，
ｍ），３．６４−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８７（２Ｈ，ｍ），５．９４（
１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．
０８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３８６，１６６６，１６３７，１６０２，１５３１，１５０
０，１４４２，１３８６，１３０５，１２８２，１２５５，１２０９，１１４１，１１３
２，１１０３，１０７９．
ｍｐ：１４６−１４７℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４７．１１；Ｈ３．７５；Ｆ２３．
５３；Ｎ５．７８；Ｓ６．６２．実測値：Ｃ４７．０５；Ｈ３．６３；Ｆ２３．５１；Ｎ
５．６９；Ｓ６．６４．
参考例２２：（２−ブロモ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，３，６−トリフル
オロフェニル）メタノール
【０２９０】
【化８４】
2010235594.tif 000082
【０２９１】
アルゴン雰囲気下、−７５℃にてジイソプロピルアミン（５．５ｍｌ，３９．０ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサ
ン溶液，２３ｍｌ，３６．４ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に２−ブロモ−
５−クロロピリジン（５．０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）
溶液を滴下し、１時間攪拌した。反応溶液に２，３，６−トリフルオロベンズアルデヒド
（３．３４ｍｌ，２８．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温しながら２．５時間攪拌し
た。反応液に水を加えた後、減圧濃縮し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシ
ュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ジクロロメタ
ン−ヘキサンにて洗浄し、標記化合物（５．０８ｇ，１４．４ｍｍｏｌ，５５％）を白色
粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）
，６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１２
−７．２１（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例２３：２−ブロモ−５−クロロ−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェ
ニル）メチル］ピリジン
【０２９２】
【化８５】
2010235594.tif 000083
【０２９３】
窒素雰囲気下、（２−ブロモ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，３，６−トリフ
ルオロフェニル）メタノール（５．０ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍ
ｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（２０．６ｍｌ，
２８４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下１９時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エ
チルを加え、飽和炭酸水素水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（４．５６ｇ，１２．３ｍｍ
ｏｌ，８７％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．５１（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．
９０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．２９
（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４３：２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）
［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン
【０２９４】
【化８６】
2010235594.tif 000084
【０２９５】
窒素雰囲気下、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（１．９ｍｌ，１５．
８ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍｌ）溶液に、チオ酢酸Ｓ−カリウム（１．８ｇ，１５．
８ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて１７時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、メタ
ノール（２０ｍｌ）、炭酸カリウム（１．８ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−
クロロ−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン（４．５
ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、水
を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標
記化合物（１．５６ｇ，３．３８ｍｍｏｌ，２８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．
６８−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ）
，７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４４：５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，
３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２９６】
【化８７】
2010235594.tif 000085
【０２９７】
アルゴン雰囲気下、−７５℃にて２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン（
６００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（
１．５９Ｍヘキサン溶液，０．９７５ｍｌ，１．５５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した
後、炭酸ガスで系内を置換して、室温まで昇温しながら１時間攪拌した。反応液に１規定
塩酸（１．５ｍｌ）を加えた後、減圧濃縮した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンに
て抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０２９８】
窒素雰囲気下、−１０℃にて得られた残渣のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、ト
リエチルアミン（３６０μｌ，２．５８ｍｍｏｌ）、クロロギ酸イソブチル（２５１μｌ
，１．９４ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した。反応溶液に７規定アンモニアメタノ
ール溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、水を加
えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２４０ｍｇ，０．５６０ｍｍ
ｏｌ，４３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．
６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６
．８１−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂ
ｒ  ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４５：５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，
３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【０２９９】
【化８８】
2010235594.tif 000086
【０３００】
５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフル
オロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（２３０ｍｇ，０．５３６
ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）と酢酸エチル（１０ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデ
ン酸六アンモニウム四水和物（１０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（５ｍｌ）を加え、１５
時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸水素水溶液、
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄して、標
記化合物（１８０ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ，７３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．
２１−３．５４（２Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６
．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂ
ｒ  ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３６，１６９３，１６３７，１５９６，１５８５，１５３
６，１４９６，１４０５，１３３０，１３１３，１２７２，１２５７，１２１１，１１５
９，１１３２，１０９１，１０５１，１０２０．
ｍｐ：２３７−２３９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４１．７１；Ｈ２．４１；Ｃｌ
７．６９；Ｆ２４．７４；Ｎ６．０８；Ｓ６．９６．実測値：Ｃ４１．８９；Ｈ２．２７
；Ｃｌ７．８５；Ｆ２４．４２；Ｎ５．９５；Ｓ６．７７．
実施例４６：５−クロロ−Ｎ−（ヒドロキシメチル）−４−［（２，３，６−トリフル
オロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン
−２−カルボキサミド
【０３０１】
【化８９】
2010235594.tif 000087
【０３０２】
５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフル
オロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド（１４０ｍｇ，０．
３０４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍｌ）溶液に、３７％ホル
ムアルデヒド水溶液（７４μｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０μｌ，０．０３
０４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチル
で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（９０ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ，６０％）
を白色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．
１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．２０−３．３４（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７
．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６７５，１６３７，１５９０，１５２１，１４９６，１４５
９，１３８６，１３３８，１３０５，１２７２，１２４７，１２１１，１１４３，１０９
３，１０３３．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４１．６０；Ｈ２．６７；Ｃｌ
７．２２；Ｆ２３．２３；Ｎ５．７１；Ｓ６．５３．実測値：Ｃ４１．７０；Ｈ２．５６
；Ｃｌ７．３０；Ｆ２３．０３；Ｎ５．５９；Ｓ６．５３．
実施例４７：５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−［（２，３，６
−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリ
ジン−２−アミン
【０３０３】
【化９０】
2010235594.tif 000088
【０３０４】
窒素雰囲気下、実施例４３で得た２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，３，６−トリ
フルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン（
９００ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリドン（２０ｍｌ）溶液に、３
，４−ジメトキシベンジルアミン（９０３μｌ，５．８１ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃に
て４時間加熱した。反応液を室温まで冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得ら
れた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に
付し、標記化合物（０．１８ｇ，０．３２７ｍｍｏｌ，１７％）を淡黄色油状物として得
た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２８−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．
６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４
．４１−４．５６（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．５７（１
Ｈ，ｓ），６．７７−６．９３（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１
３（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５１（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４８：５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，
３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−アミン
【０３０５】
【化９１】
2010235594.tif 000089
【０３０６】
５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−［（２，３，６−トリフルオ
ロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ］メチル］ピリジン−２−ア
ミン（１８０ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）と酢酸エチル（５ｍｌ
）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１０ｍｇ）、３０％過酸化水
素水（３ｍｌ）を加えて７時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し
て、飽和炭酸水素水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。
得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
【０３０７】
窒素雰囲気下、得られた残渣にトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え、６０℃にて１時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
）に付した。得られた残渣のエタノール（１ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（２４０μｌ）を
加え、析出した固体をろ取し、エタノールで洗浄して、標記化合物（４２ｍｇ，０．０７
２０ｍｍｏｌ，２６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７−２．８８（２Ｈ，ｍ），
３．６２−３．８４（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（１Ｈ，
ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）
．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１３９，１６６８，１６１６，１４９８，１４６５，１３８
０，１３３６，１２９７，１２７０，１２５１，１２１４，１１４５，１０９１，１０３
７．
ｍｐ：１５５−１５９℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例４９：７−クロロ−２−ヒドロキシ−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニ
ル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１
，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０３０８】
【化９２】
2010235594.tif 000090
【０３０９】
窒素雰囲気下、５−クロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３
，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン−２−アミン（６４０ｍｇ
，１．４８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液に、ビス（２，４，６−トリクロロフ
ェニル）マロン酸エステル（１．０３ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下２時間
攪拌した。析出した固体をろ取し、トルエン、ヘキサン、ジクロロメタンで順次洗浄し、
標記化合物（５５０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ，７４％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７２−２．８８（３Ｈ，ｍ），３．
６１−３．６７（２Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ）
，７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７０８，１６２１，１５１７，１５００，１４７７，１４４
２，１３８６，１３６１，１３３２，１３０５，１２７６，１２４５，１２１６，１１４
１，１０９５，１０４１，１０２７．
ｍｐ：２６４℃（ｄｅｃｏｍｐｔ．）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５０１．００７９（Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計
算値：５０１．０１１１）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ４３．１７；Ｈ２．２１；Ｃｌ
７．０８；Ｆ２２．７６；Ｎ５．５９；Ｓ６．４０．実測値：Ｃ４３．１９；Ｈ２．０７
；Ｃｌ７．２５；Ｆ２２．３４；Ｎ５．４７；Ｓ６．４２．
実施例５０：７−クロロ−２−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−８−［（
２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニ
ル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０３１０】
【化９３】
2010235594.tif 000091
【０３１１】
窒素雰囲気下、７−クロロ−２−ヒドロキシ−８−［（２，３，６−トリフルオロフェ
ニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［
１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（４００ｍｇ，０．７９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（１０ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１１７ｍｇ，０．９５９ｍｍｏｌ
）、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド（１８３ｍｇ，０．９５９ｍｍｏｌ）を加え、室温
にて３０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付した。
【０３１２】
窒素雰囲気下、得られた残渣の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、３，４−ジメ
トキシベンジルアミン（３７２μｌ，２．４０ｍｍｏｌ）を加え５０℃にて３時間加熱し
た。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（２８０ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ
，６０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．
２３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８８（６Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５
．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．８４−
６．９１（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（１Ｈ，
ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５０（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５１：２−アミノ−７−クロロ−８−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）
［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２
−ａ］ピリミジン−４−オン
【０３１３】
【化９４】
2010235594.tif 000092
【０３１４】
窒素雰囲気下、７−クロロ−２−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−８−［
（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホ
ニル］メチル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２７０ｍｇ，０．
４１５ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え、６０℃にて３０分間攪拌した
。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた
残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し
、ヘキサン−酢酸エチルより再結晶し、標記化合物（９５ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ，４
６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．
２３−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．０７
（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），８
．２７（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１４９，１６７９，１６３７，１５６３，１５３１，１４９
８，１４４６，１３８６，１３４０，１２９５，１２８０，１２４７，１２１６，１１４
１，１０９５，１０４５．
ｍｐ：２４７℃（ｄｅｃｏｍｐｔ．）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＴＯＦ−ＥＳＩ−ＭＳ：５００．０２６０（Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ６Ｎ３Ｏ３Ｓとして、計
算値：５００．０２７０）．
参考例２４：２，５−ジクロロ−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）
メチル］ピリジン
【０３１５】
【化９５】
2010235594.tif 000093
【０３１６】
アルゴン雰囲気下、−７０℃にてジイソプロピルアミン（１１．４ｍｌ，６７．６ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５４Ｍヘ
キサン溶液，５１ｍｌ，８１．１ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に２，５−
ジクロロピリジン（４８）（１０．０ｇ，６７．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）溶液を滴下し、１時間攪拌した。反応溶液に２，３，６−トリフルオロベンズア
ルデヒド（１０．３ｍｌ，８７．８ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃まで昇温しながら１時間攪
拌した。反応液に水を加えた後、減圧濃縮し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をジク
ロロメタン−ヘキサンにて洗浄した。
【０３１７】
窒素雰囲気下、得られた残渣のジクロロメタン（２００ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（７６ｍｌ，１．０５ｍｏｌ）を加え、加熱還
流下１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素水溶液を加え、酢酸エチル
にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して
、標記化合物（１６．９ｇ，５１．８ｍｍｏｌ，７７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．５２（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．
９０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３１
（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５２：２，５−ジクロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３
，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン
【０３１８】
【化９６】
2010235594.tif 000094
【０３１９】
窒素雰囲気下、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（２．４ｍｌ，１９．
９ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍｌ）溶液に、チオ酢酸Ｓ−カリウム（２．３ｇ，１９．
９ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて１６時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却後、メタ
ノール（５０ｍｌ）、炭酸カリウム（２．３ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）、２，５−ジクロロ
−４−［クロロ（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］ピリジン（５．０ｇ，１
５．３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて１．５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、水を
加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。
【０３２０】
得られた残渣のメタノール（２０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ）の混合溶液に、七モ
リブデン酸六アンモニウム四水和物（１００ｍｇ）、３０％過酸化水素水（２０ｍｌ）を
加え、２１時間攪拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和炭酸
水素水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。得られた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮
して、標記化合物（１．８６ｇ，４．１１ｍｍｏｌ，２７％）を淡黄色油状物として得た
。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５９−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．
１９−３．３５（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ）
，７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５３：５−クロロ−２−ヒドラジノ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニ
ル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン
【０３２１】
【化９７】
2010235594.tif 000095
【０３２２】
２，５−ジクロロ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン（１９０ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ
）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、ヒドラジン一水和物（１．０ｍｌ）を加え、加熱還流
下４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（１３０ｍｇ，０．２
９０ｍｍｏｌ，６９％）を無色無定形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．
１９−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ
），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１
Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ＋＋Ｈ）．
実施例５４：６−クロロ−７−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）［（３，３，
３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−
ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
【０３２３】
【化９８】
2010235594.tif 000096
【０３２４】
窒素雰囲気下、５−クロロ−２−ヒドラジノ−４−［（２，３，６−トリフルオロフェ
ニル）［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］メチル］ピリジン（１３０
ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリホスゲン（１２
９ｍｇ，０．４３５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５分間攪拌後、加熱還流下２時間攪拌
した。反応溶液に、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した
。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラ
ッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、ジエチル
エーテル−ヘキサンより再結晶して、標記化合物（８２ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ，５９
％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．
２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ）
，７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９
．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７２２，１７１０，１６３７，１６０４，１５４２，１４９
６，１４５０，１３８６，１３３６，１３０５，１２７４，１２４７，１２１１，１０９
３．
ｍｐ：２０９−２１１℃．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ６Ｎ３Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ４０．５６；Ｈ２．１３；Ｃｌ
７．４８；Ｆ２４．０６；Ｎ８．８７；Ｓ６．７７．実測値：Ｃ４０．５９；Ｈ２．１７
；Ｃｌ７．５５；Ｆ２３．９３；Ｎ８．９８；Ｓ６．８３．
（試験例１）βアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する物質を同定するための細胞を用
いたスクリーニング系
化合物のβアミロイド蛋白生成阻害活性は、ヒトグリオーマ細胞（Ｈ４細胞）にヒト野
生型βアミロイド蛋白前駆体蛋白遺伝子であるＡＰＰ７５１遺伝子を導入したＥ３５細胞
を用いて、培養液中に分泌されるβアミロイド蛋白（Ａβ）の量をサンドイッチ型の酵素
結合免疫吸着（ＥＬＩＳＡ）法で定量することにより測定した。
【０３２５】
すなわち、９６穴プレートに播種したＥ３５細胞を、非働化した１０％牛胎児血清を含
むダルベッコ改変イーグル培地を培地として用い、５％の二酸化炭素で平衡に保たれた３
７℃のインキュベーター内で培養した。播種から２４時間後にＤＭＳＯ溶液に溶解した被
検化合物を添加した。被検化合物のＤＭＳＯ溶液は、培養液中のＤＭＳＯ濃度が０．０５
％となるように、終濃度の２０００倍の濃度に調製した。さらに２４時間培養後、培養上
清を回収し、これをＡβに対するモノクローナル抗体２５−１を固相化した９６穴ＥＬＩ
ＳＡ用プレートに加え、４℃で１６−２０時間インキュベーションした。プレートをリン
酸緩衝液（ｐＨ７．４）で洗浄した後、ビオチン標識した、Ａβに対するモノクローナル
抗体ＭＡ３２−４０を加え、４℃で２時間静置した。プレートを再度リン酸緩衝液で洗浄
した後、アルカリフォスファターゼを結合したストレプトアビジンを加え、ビオチンにス
トレプトアビジンを結合させた後、リン酸緩衝液でプレートを洗浄した。ここにブルーフ
ォス（Ｂｌｕｅ  Ｐｈｏｓ：ＫＰＬ社）を添加し、適当な時間インキュベートした後、各
ウェルの吸光度を測定した。別途作成した検量線から培養上清に含まれるＡβ量を求め、
化合物非添加の対照細胞と比較してＡβの産生が５０％阻害される濃度（ＥＣ５０値）を
算出した。なお、ＥＬＩＳＡで使用した２５−１抗体及びＭＡ３２−４０抗体は、それぞ
れＡβ２５−３５及びＡβ１−８を抗原として定法に従って作製・選出した、それぞれの
抗原を特異的に認識するハイブリドーマ細胞クローン株由来のマウスモノクローナル抗体
である。
【０３２６】
細胞毒性発現濃度は以下の試験によって求めた。Ｈ４細胞を９６穴ウェルプレート上で
セミコンフルエントになるまで培養し、ここに被検化合物を添加してさらに培養を続けた
。２４時間後にアラマーブルー（Ａｌａｍａｒ  Ｂｌｕｅ；バイオソース（ＢＩＯＳＯＵ
ＲＣＥ）社）を用いて発色させ、色素濃度を測定することにより生細胞数を求めた。生細
胞数が化合物を添加していない対照細胞の８０％以下となる濃度を細胞毒性発現濃度とし
た。ＥＣ５０に対して細胞毒性発現濃度が乖離している化合物をβアミロイド蛋白の産生
を阻害する活性がある化合物と判定した。
【０３２７】
本発明の化合物（Ｉ）を上記アッセイ方法により評価した結果を表１に示す。ＥＣ５０
が５ｎＭ以下の場合＋＋＋＋、５〜５０ｎＭの場合＋＋＋、５０〜５００ｎＭの場合＋＋
と表記した。
【０３２８】
【表１】
2010235594.tif 000097
【産業上の利用可能性】
【０３２９】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に関連す
る疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、その他のアミロイド沈着に関係する疾患の
予防治療薬として有用である。