(57)【要約】【課題】良好な一重項酸素消去能を長期的に維持することができ、一重項酸素によって引き起こされる様々な反応を抑制し得る一重項酸素消去剤を提供すること。【解決手段】リオニレシノールを有効成分として含有する一重項酸素消去剤ならびにこの一重項酸素消去剤を含有する皮膚外用剤および化粧料。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リオニレシノールを有効成分として含有する一重項酸素消去剤。
【請求項２】
リオニレシノールが、（＋）−リオニレシノールまたは（−）−リオニレシノールである請求項１記載の一重項酸素消去剤。
【請求項３】
リオニレシノールが、コナラ属植物の低級アルコール水溶液抽出物または梅酢もしくはその抽出物から得られたものである請求項１または２記載の一重項酸素消去剤。
【請求項４】
一重項酸素消去率が０．５ｍｇ／ｍＬで１０％以上である請求項１ないし３の何れかの項記載の一重項酸素消去剤。
【請求項５】
請求項１ないし４の何れかに記載の一重項酸素消去剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】
皮膚の即時黒化防止剤または皮表脂質の過酸化抑制剤である請求項５記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
皮膚の即時黒化防止剤であり、利用する一重項酸素消去剤の一重項酸素消去率がドーパより大きいものである請求項５または６記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
最終組成物中にリオニレシノールを乾燥固形分として０．００００１〜１０質量％含有する請求項５ないし７の何れかの項記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
請求項１ないし４の何れかに記載の一重項酸素消去剤と、有効成分としての脂質、たんぱく質またはビタミン類を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１０】
請求項１ないし４の何れかに記載の一重項酸素消去剤を含有することを特徴とする化粧料。
【請求項１１】
皮膚の老化防止、美白または美肌を目的とする皮膚用化粧料である請求項１０記載の化粧料。
【請求項１２】
にきびの予防または改善を目的とするものである請求項１０記載の化粧料。
【請求項１３】
最終組成物中にリオニレシノールを乾燥固形分として０．００００１〜１０質量％含有する請求項１０ないし１２の何れかの項記載の化粧料。
【請求項１４】
請求項１ないし４の何れかに記載の一重項酸素消去剤と、有効成分としての脂質、たんぱく質またはビタミン類を含有することを特徴とする化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な一重項酸素消去剤ならびにこれを含有する皮膚外用剤および化粧料に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、広義の活性酸素種として、スーパーオキサイド、ヒドロキシラジカル、過酸化水素及び一重項酸素が知られており、これらと金属や脂質との反応生成物が知られている。しかし、活性酸素種の中には、例えば、基底状態酸素とは電子の数が異なる、スーパーオキサイド、過酸化水素及びヒドロキシラジカル等の還元分子種もあれば、基底状態酸素と電子の数は同じであるが励起状態にある、励起分子種である一重項酸素もあり、その電子状態の違いに基づく、活性酸素種という枠組みでは捉えられない固有の特性をそれぞれ有する。
【０００３】
また、従来、活性酸素種の検出には、電子スピン共鳴（ＥＳＲ）が広く利用されているが（例えば特許文献１）、ＥＳＲは、スーパーオキサイドやヒドロキシラジカル等のラジカル種の検出には有効であっても、ラジカル種でない一重項酸素を検出することはできない。更に、一重項酸素の水中における寿命は約４μ秒と短く、感度、特異性を兼ね備えた検出方法は限られている（例えば特許文献２）。従って、従来、広義に活性酸素種が関与している反応と報告されているものや、活性酸素種の捕獲に有効な剤と報告されているものも、その検出方法等を検討すると、一重項酸素については明確ではないものがほとんどである。
【０００４】
近年、活性酸素種それぞれの反応性が研究され、対象分子に対してそれぞれ特異な反応性を示すことがわかってきた。例えば、スーパーオキサイドやヒドロキシラジカルは、タンパク質と反応して容易にその断片化を引き起こすのに対し、一重項酸素はタンパク質に架橋を形成し、タンパク質を重合させるという、スーパーオキサイド等とは全く異なる特異な反応性を示すことが報告されている（例えば、非特許文献１）。また、一重項酸素が、紫外線の照射により健康な皮膚表面に発生し、様々な皮膚トラブルの原因となる皮脂の過酸化を引き起していることも明らかとなった（例えば、非特許文献２）。
【０００５】
この様な背景の下、従来、単に広く活性酸素種が関与しているといわれていた疾病や老化についても、具体的な個々の活性酸素種の役割が重要視されつつあり、このことは、一重項酸素についても同様である。従って、一重項酸素を選択的あるいは特異的に消去し得る剤があれば、一重項酸素が関与する疾病や老化の防止に有効である。
【０００６】
従来より、一重項酸素消去剤としていくつかの化合物が知られているが（例えば特許文献４）、多くはそれら自体の化学的安定性が悪いために、保存中に経時的に劣化し、一重項酸素消去能が低下するものが多く、効果の持続性の点で優れた一重項酸素消去剤が少ないというのが実情である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−１０９５４号公報（５頁、実施例９）
【特許文献２】特開平７−１５９３２５号公報
【特許文献３】ＷＯ２００５／０７２７５６
【特許文献４】特開２００１−２８８０３５号公報
【特許文献５】特開２００１−２８８０３５号公報
【特許文献６】ＷＯ２００６／０６８２５４
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】"J.Soc.Cosmet.Chem.Japan." Vol.28, No.2 1994, p.163-171
【非特許文献２】「日本香粧品科学会誌」、第１９巻、第１号（１９９５）、                    第１〜６頁
【非特許文献３】INDIAN J.CHEM.,VOL.14B,FEBRUARY,(1976)，p.128
【非特許文献４】J.Jpn.Cosmet.Sci.Soc.Vol.26, 2002, p.79-85
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って本発明の課題は、良好な一重項酸素消去能を長期的に維持することができ、一重項酸素によって引き起こされる様々な反応を抑制し得る一重項酸素消去剤を提供することである。
【００１０】
また本発明の別の課題は、皮膚に適用することによって、一重項酸素が関与する反応が一因となって起こる、皮膚の老化、皮膚の黒化及び皮膚の損傷等を防止し得る皮膚外用剤を提供することである。
【００１１】
さらに本発明の他の別の課題は、有効成分である脂質、たんぱく質、ビタミン類の一重項酸素による劣化を抑え、これらを安定に配合した組成物を提供することである。
【００１２】
また更に本発明の別の課題は、皮膚の老化防止、美白または美肌や、にきびの予防または改善を目的とする化粧料を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、前記課題を解決するため、多くの物質について、その一重項酸素消去能および安定性について検索を行っていたところ、美白剤としての応用が報告されている（特許文献３参照）リオニレシノールは、優れた一重項酸素消去能および安定性を具備することを見出し、本発明を完成した。
【００１４】
すなわち本発明は、リオニレシノールを有効成分として含有する一重項酸素消去剤である。
【００１５】
また本発明は、上記一重項酸素消去剤を含有する皮膚外用剤および化粧料である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、良好な一重項酸素消去能を長期的に維持する一重項酸素消去剤が提供され、一重項酸素によって引き起こされる様々な反応を抑制し得る。
【００１７】
そして、本発明の一重項酸素消去剤を利用した皮膚外用剤や化粧料を皮膚に適用することによって、一重項酸素が関与する反応が一因となって起こる、皮膚の老化、皮膚の黒化、にきび及び皮膚の損傷等を防止し得ることができる。
【００１８】
さらに、有効成分として脂質、たんぱく質、ビタミン類を含有する皮膚外用剤や化粧料に上記一重項酸素消去剤を配合することによって、皮膚外用剤や化粧料中のこれら有効成分の劣化を防止した皮膚外用剤や化粧料とすることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の一重項酸素消去剤の有効成分は、リオニレシノールである。このリオレシノールは、３個の不斉炭素を有するので、以下の式（Ａ）〜（Ｈ）で表される立体異性体の存在が想定される。
【００２０】
【化１】
2010235483.tif 000002
（式中、Ｍｅはメチル基を示す）
【００２１】
本発明において使用されるリオニレシノールとしては、上記式（Ａ）〜（Ｈ）の何れであっても良く、これらは天然物中から取得したものであっても、また、化学合成によって取得したものであっても、本発明に支障なく使用することができる。
【００２２】
上記式中、（Ａ）で表される化合物は（＋）−リオニレシノール（(+)-Lyoniresinol）として、（Ｅ）で表される化合物は（−）−リオニレシノール（(-)-Lyoniresinol）として知られている化合物であり、本発明のリオニレシノールとしては、これらが好ましく利用される。
【００２３】
更に、リオニレシノールとして天然物を用いる場合、精製されたリオニレシノールに限定されず、リオニレシノールを含有する原料の抽出物、粗精製品も本発明の一重項酸素消去剤として用いることができ、例えば、ブナ科（Fagaceae）コナラ属（Quercus）植物の低級アルコール水溶液抽出物、またはその精製品を用いることができる。また、梅酒や梅干の製造に際し大量に副生する梅酢、その抽出物、または梅酢抽出物からの精製品を用いることができる。  
【００２４】
上記リオニレシノールの原料となるコナラ属植物としては、例えば、ミズナラ（Quercus mongolica Fisch．）、カシワ（Quercus dentateThunb）、コナラ（Quercus serrata Thunb）、クヌギ（Quercus acutissima Carruth）、シラカシ（Quercus myrsinaefolia Bl.）、ホワイトオーク（Quercus alba L.）、コモンオーク（Quercus robur L.；リムーザンオーク、フレンチオークまたはスパニッシュオークとも呼ばれる）、セシルオーク（Quercus oetraea L.）、コルクオーク（Quercus suber L.）等を挙げることができる。
【００２５】
植物の産地や収穫時期、抽出条件等によっても異なるが、上記コナラ属植物のなかでも、ウイスキーやブランデー等の製造、貯蔵用の樽の原料として用いられる植物群（オーク類と呼ばれる植物）は、リオニレシノールを高濃度で含有することから好ましく、特に、コモンオークやミズナラはリオニレシノールを高濃度で含有することから好適に用いることができる。  
【００２６】
上記コナラ属植物の低級アルコール水溶液抽出物の製造に用いる抽出溶媒としては、例えば、炭素数が１〜４の低級アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等）水溶液等を挙げることができる。水溶液中の低級アルコールの濃度は、リオニレシノールが効率的に抽出できる濃度とすることが肝要であり、具体的には、低級アルコール水溶液中の低級アルコール濃度が、約１０〜１００容量％、好ましくは約３０〜７０容量％、さらに好ましくは約４０〜６０容量％である。上記低級アルコールのなかでも、最終的に飲食品等にも配合できることを考慮すると、抽出溶媒としては、安全性の観点からエタノール水溶液を用いることが好ましい。またここでいう抽出溶媒には、低級アルコールのほか、抽出効率を大きく損わない範囲で他の成分、例えば糖類、塩類、酸類、アルカリ類またはアミノ酸などの水溶性成分や、酢酸エチル、アセトン等の各種他の溶媒が含まれていてもよい。なお、抽出時間は適宜設定すればよいが、一般には抽出時間が長いほどリオニレシノールが多く抽出できる。  
【００２７】
上記のコナラ属植物抽出物や梅酢抽出物からリオニレシノールを精製する方法については特に限定はないが、カラムクロマトグラフィーにより精製するのが好ましく、特にゲル濾過クロマトグラフィーにより精製するのが効率的で好ましい。精製に用いる樹脂担体としては、ファルマシア（Pharmacia）社製のセファデックス（登録商標）やポリアクリルアミドゲル（Ｂｉｏ−Ｇｅｌ）など汎用されている樹脂を目的の純度に応じて選択し利用することができる。これらの樹脂を用い精製を行う場合、展開液としては、アセトニトリル、エタノール、メタノール、アセトン又はベンゼンなどの溶媒及びそれらの水溶液を用いることが好ましい。
【００２８】
さらに、本発明において使用されるリオニレシノールは、化学的合成により製造することもでき、その合成は概ね次のとおりである。即ち、４−ヒドロキシ−３,５−ジメトキシフェニルプロピン酸を原料として、非特許文献３や特許文献６などに記載の方法に倣って造ることができる。また、リオニレシノールの各光学異性体の分割も、公知の方法に従って実施することができる。
【００２９】
本発明の一重項酸素消去剤は、上記リオニレシノールあるいはその各光学異性体をそのまま、あるいは適当な担体と組み合わせることにより調製することができる。使用することのできる担体としては、例えば酸化チタン、炭酸カルシウム、蒸留水、乳糖、デンプンをはじめ、後記実施例で記載する具体例で示されるような種々の液体または固体の賦形剤または増量剤が挙げられる。
【００３０】
本発明の一重項酸素消去剤は、その一重項酸素消去率が０．５ｍｇ／ｍＬで１０％以上あるものが好ましく、２０％以上あるものがより好ましい。さらに１．０ｍｇ／ｍＬで２０％以上あるものが好ましく、３０％以上あるものが特に好ましい。なお、本明細書において、「一重項酸素消去率」とは、一重項酸素の遷移に伴う発光の強度低下率のことをいう。
【００３１】
具体的に一重項酸素消去率（Ｅ）は、一重項酸素を恣意的に発生させ、一重項酸素の遷移に伴う発光が観測される系に、一重項酸素消去剤を種々の濃度で添加し、その発光強度（Ｉ）と、加えなかった時の発光強度（Ｉ0）を測定し、これらの測定値を用いて、下記式から算出される。
【００３２】
Ｅ＝（Ｉ0−Ｉ）／Ｉ0×１００ 
【００３３】
本発明の一重項酸素消去剤は、一重項酸素が存在することによって引き起こされる又は促進される反応を抑制する用途に利用することができる。例えば、一重項酸素は、真皮構成成分であるコラーゲンを架橋させることが知られており（非特許文献１）、コラーゲンの架橋は、皮膚の弾力性及び柔軟性を低下させ、皮膚の老化の一因となる。従って、本発明の一重項酸素消去剤を皮膚に適用することにより、コラーゲンの架橋が形成されることを抑制することができ、皮膚の老化を防止し、若々しい皮膚を維持することができる。即ち、本発明の一重項酸素消去剤は、コラーゲン架橋抑制剤として利用することができる。  
【００３４】
また、例えば、一重項酸素は、ＵＶ−Ａの照射によって皮膚表面に多く発生し、ドーパの酸化により非酵素的に起こる即時黒化に関与していること及び皮表脂質の過酸化に関与していることが知られている（非特許文献２）。従って、本発明の一重項酸素消去剤を皮膚に適用することにより、皮膚の即時黒化や皮表脂質の過酸化を抑制することができる。さらには、にきびの予防または改善のために利用することが可能である（特許文献５）。
【００３５】
なお、本発明の一重項酸素消去剤を、即時黒化抑制剤として使用する場合は、一重項酸素消去剤の一重項酸素消去率がドーパより大きいものを利用することがより好ましい。また、例えば、一重項酸素は、生体内反応を担っている数多くの酵素の失活を引き起こす又は促進することが知られている。従って、本発明の一重項酸素消去剤は、酵素失活抑制剤として利用することができる。なお、本発明の一重項酸素消去剤を、酵素の失活抑制剤として利用する場合は、一重項酸素消去剤の一重項酸素消去率が、その酵素の一重項酸素消去率より大きいことがより好ましい。
【００３６】
一方、我々は、生体の老化現象を捉えるために細胞老化評価系を用い、細胞老化に一重項酸素が関与していることを報告している(非特許文献４)。つまり、細胞を一重項酸素に曝露させると細胞寿命の短縮という特徴的な老化現象がみられたのである。そして、この現象は一重項酸素消去物質であるヒスチジンを細胞に与えることにより抑制された。すなわち、一重項酸素消去物質は、細胞老化を抑制し、その結果生体の老化を遅らせる効果があることを示唆しているので、本発明の一重項酸素消去剤も細胞老化抑制剤として利用することができる。
【００３７】
また、一重項酸素は、化粧料や食品等に配合されている植物エキス等の色素の褪色や変色を引き起こしたり、促進することが知られている。また、褪色や変色を伴わない場合であっても、一重項酸素の存在によって皮膚用化粧料等に配合される薬効剤、例えば、有効成分としての脂質、たんぱく質、ビタミン類の分解を引き起したり促進する場合がある。本発明の一重項酸素消去剤を配合すると、一重項酸素消去能及びこれに付随する上記効果が得られるのみならず、共に配合されている他の剤の分解を抑制するという効果も得られる。即ち、本発明の一重項酸素消去剤は、色素褪色防止剤として利用することができ、また褪色のみならず脂質、たんぱく質、ビタミン類等の他の薬効剤の保存剤として利用することもできる。
【００３８】
本発明の一重項酸素消去剤は、上記のような作用・効果を奏するので、医薬品、医薬部外品、化粧料、食品等の種々の目的に利用することができる。すなわち、一重項酸素は、常に酸素に接触し、紫外線に暴露されている皮膚表面上に多く存在するので、本発明の一重項酸素消去剤を含有する組成物は、皮膚外用剤としてより有用である。また、一重項酸素の消去によって抑制される反応は、皮膚の老化、皮膚の黒化、にきび、皮膚の損傷の一因となる反応であるので、その様な反応を抑制できる本発明の一重項酸素消去剤を有効成分として含有する組成物は、皮膚の老化防止、美白、にきび用、美肌を目的とする皮膚用化粧料として特に有用である。  
【００３９】
本発明の一重項酸素消去剤を単独で、又は１種以上の公知の外用医薬用添加剤又は皮膚化粧料用添加剤とともに常法に従って配合することによって、皮膚用外用剤ないし化粧料を調製することができる。皮膚用外用剤ないし化粧料における本発明の一重項酸素消去剤の配合量は、外用剤ないし化粧料の剤形、使用目的等の他、一重項酸素消去剤の一重項酸素消去能によっても異なるが、一般的には、最終組成物中にリオニレシノールが好ましくは、乾燥固形分で０．００００１〜１０質量％（以下、単に「％」と記す）であり、好ましくは０．００１〜５％、より好ましくは０．１〜３％である。この範囲内であれば、リオニレシノールをより安定に配合することができ、優れた薬効を発揮することができる。  
【００４０】
本発明の一重項酸素消去剤は単独で皮膚外用剤として用いることができ、又は１種又は２種以上の添加剤と混合することによって皮膚外用剤あるいは化粧料を調製することもできる。必要に応じて添加される添加剤としては、皮膚用化粧料や外用医薬品の製剤に一般的に用いられる、水（精製水、温泉水、海洋深層水等）、アルコール、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、美白剤、抗炎症剤、本発明の一重項酸素消去剤以外の活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等が挙げられる。皮膚外用剤の調製は、常法に従って行うことができ、前記添加剤の配合量も本発明の効果を損なわない範囲で、常法に従って決定することができる。  
【００４１】
前記皮膚用外用剤あるいは化粧料の形態については限定されず、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗顔料、メーキャップ化粧料等の皮膚用化粧料に属する形態；シャンプー、ヘアートリートメント、ヘアースタイリング剤、養毛剤、育毛剤等の頭髪化粧料に関する形態；及び分散液、軟膏、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の外用医薬品の形態のいずれであってもよい。
【実施例】
【００４２】
以下、実施例および製造例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら下実施例等により何ら制約されるものではない。  
【００４３】
製  造  例  １
（＋）−リオニレシノール及び（−）−リオニレシノールの精製：
キラルカラムを用い、ＷＯ２００６／０６８２５４（特許文献６）の実施例６で合成されたリオニレシノール（ラセミ体）の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による分離を実施した。ＨＰＬＣの分析条件は、以下のとおりである。
【００４４】
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＡＤ−Ｈ
カラムサイズ：０．４６Ｉ．Ｄ×２５ｃｍ
移動相：メタノール／エタノール／酢酸＝５０／５０／０．１（ｖ／ｖ／ｖ）、
流速：１．０ｍＬ／分
測定波長：２５４ｎｍ
【００４５】
得られた分取物（＋）−リオニレシノール及び（−）−リオニレシノールの光学純度は
、それぞれ９８％ｅｅ以上であった。また、得られた（＋）−リオニレシノール及び（−）−リオニレシノールの割合は、約１：１（ｗ／ｗ）であった。
【００４６】
実  施  例  １
一重項酸素消去定数の測定：
製造例１で調製した（＋）−リオニレシノールおよび（−）−リオニレシノールの一重項酸素消去率を以下の様にして測定した。一重項酸素の検出は、特許第３３５６５１７号公報（詳細は同公報の［００２６］欄）に記載の装置を用いた。この装置のフローセル中に、ローズベンガルの５０μＭの５０％エタノール溶液を、２０ｍｌ／分の速度で循環させた。このセルに、ローズベンガルの吸収波長である５１４.５ｎｍの波長のレーザーを照射すると、一重項酸素の遷移に伴う発光が観察され、その発光ピークは波長１２６８ｎｍであった。溶媒のみの波長１２６８ｎｍでの発光強度（Ｉ０）をまず測定し、次いで、オーク材エキスまたはウイスキーを表１の濃度で添加した場合の波長１２６８ｎｍでの発光強度（Ｉ）を測定した。これらの測定値に基づき、下記式から一重項酸素消去率（Ｅ）を算出した。なお、比較としては、バクガ根１００ｇに水１０Ｌを加え、室温にて抽出し、その後、抽出液をろ過して得られたろ液であるバクガ根エキス（活性酸素消去能を有する）を用いた。この結果を表１に示す。
Ｅ＝（Ｉ0−Ｉ）／Ｉ0×１００
【００４７】
【表１】
2010235483.tif 000003
【００４８】
この結果より、リオニレシノールは、優れた一重項酸素消去能を示すことが実証された。一方、バクガ根エキスは活性酸素消去能を有しているにもかかわらず、その一重項酸素消去能は低いことが明らかになった。
【００４９】
実  施  例  ２
化 粧 水 ：
下記成分および製造法により、化粧水を調製した。
【００５０】
（  成分  ）                                                     （質量％）
１  グリセリン                                                    ５．０
２  １，３−ブチレングリコール                                    ５．０
３  乳酸                                                          ０．０５
４  乳酸ナトリウム                                                ０．１
５  モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン    １．２
６  エタノール                                                    ８．０
７  パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
８  香料                                                          ０．０５
９  リオニレシノール                                              ０．０５
１０  精製水                                                        残  量
【００５１】
（  製造方法  ）
Ａ ： 成分（５）、（７）、(８)と（６）の７／８を混合溶解する。
Ｂ ： 成分（１）〜（４）、(９)〜（１０）および残部の（６）を混合溶解する。
Ｃ ： ＢにＡを添加混合し、化粧水を得た。
【００５２】
実  施  例  ３
乳    液  ：
下記成分および製造法により、乳液を調製した。
【００５３】
（  成分  ）                                                        （質量％）
１  モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン    １．０
２  トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン      ０．５
３  グリセリルモノステアレート                                      １．０
４  ステアリン酸                                                    ０．５
５  ベヘニルアルコール                                              ０．５
６  スクワラン                                                      ８．０
７  カルボキシビニルポリマー                                        ０．１
８  パラオキシ安息香酸メチル                                        ０．１
９  水酸化ナトリウム                                                ０．０５
１０  エタノール                                                      ５．０
１１  リオニレシノール                                                ０．１
１２  精製水                                                          残  量
１３  香料                                                            ０．０５
１４  精製水                                                          ５．０
【００５４】
（  製造方法  ）
Ａ ： 成分（１２）に成分（７）〜（９）を加えて７０℃で均一に混合する
Ｂ ： 成分（１）〜（６）を７０℃で均一に混合する。
Ｃ ： ＡにＢを加えて乳化し、室温まで冷却する。
Ｄ ： （１０）、（１１）、（１３）、（１４）を加えて均一に混合し、乳液を得た
。
【００５５】
実  施  例  ４
リキッドファンデーション（水中油型クリーム状）：
下記成分および製造法により、リキッドファンデーションを調製した。
【００５６】
（  成分  ）                                                        （質量％）
１  アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（注１）                ０．５
２  トリエタノールアミン                                            １．５
３  精製水                                                          残  量
４  グリセリン                                                      ５
５  パラオキシ安息香酸エチル                                        ０．１
６  １，３−ブチレングリコール                                      ５
７  水素添加大豆リン脂質                                            ０．５
８  酸化チタン                                                      ５
９  ベンガラ                                                        ０．１
１０  黄酸化鉄                                                        １
１１  黒酸化鉄                                                        ０．０５
１２  ステアリン酸                                                    ０．９
１３  モノステアリン酸グリセリン                                      ０．３
１４  セトステアリルアルコール                                        ０．４
１５  モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン      ０．２
１６  トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン      ０．２
１７  パラメトキシケイ皮酸２―エチルヘキシル                          ５
１８  リオニレシノール                                                ０．５
１９  香料                                                            ０．０２
（注１）ペミュレンＴＲ−２（ＮＯＶＥＯＮ社製）
【００５７】
（  製造方法  ）
Ａ ： 成分（６）〜（１１）を分散する。
Ｂ ： Ａに成分（１２）〜（１７）を加え７０℃で均一に混合する。
Ｃ ： 成分（１）〜（５）を７０℃で均一に混合する。
Ｄ ： ＣにＢを加え乳化し、室温まで冷却する。
Ｅ ： Ｄに成分（１８）〜（１９）を添加し均一に混合して水中油型クリーム状リ
キッドファンデーションを得た。
【００５８】
実  施  例  ５
日焼け止め化粧料（油中水型クリーム状）：
下記成分および製造法により、日焼け止め化粧料を調製した。
【００５９】
（  成分  ）                                                        （質量％）
１  モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン      ０．２
２  ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                                      ０．１
３  精製水                                                          残  量
４  ジプロピレングリコール                                        １０
５  硫酸マグネシウム                                                ０．５
６  アスコルビルリン酸マグネシウム                                  ３
７  シリコーン化合物（注２）                                        ３
８  デカメチルシクロペンタシロキサン                              ２０
９  イソノナン酸イソトリデシル                                      ５
１０  パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                          ８
１１  リオニレシノール                                                ０．３
１２  ジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト                      １．２
（注２）ＫＦ−６０２８（信越化学工業社製）
【００６０】
（  製造方法  ）
Ａ ： 成分（１）〜（６）を均一に分散する。
Ｂ ： 成分（７）〜（１２）を均一に分散する。
Ｃ ： Ｂを攪拌しながら徐々にＡを加えて乳化し、油中水型クリーム状日焼け止め化
粧料を得た。
【００６１】
実  施  例  ６
軟 膏 剤  ：
下記成分および製造法により、軟膏剤を調製した。
【００６２】
（  成分  ）                                                        （質量％）
１  ステアリン酸                                                  １８．０
２  セタノール                                                      ４．０
３  トリエタノールアミン                                            ２．０
４  グリセリン                                                      ５．０
５  グリチルリチン酸ジカリウム（注３）                              ０．５
６  リオニレシノール                                                ０．５
７  酢酸ｄｌ−α―トコフェロール（注４）                            ０．２
８  パラオキシ安息香酸メチル                                        ０．１
９  精製水                                                          残  量
（注３）和光純薬工業社製
（注４）エーザイ社製
【００６３】
（  製造方法  ）
Ａ ： 成分（３）、（４）および（９）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ ： 成分（１）、（２）、（６）〜（８）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ ： ＡにＢを徐々に加え、これを冷却しながら成分（９）の残部で溶解した
（５）を加え、軟膏剤を得た。
【００６４】
実  施  例  ７
ローション剤：
下記成分および製造法により、ローション剤を調製した。
【００６５】
（  成分  ）                                                        （質量％）
１  グリセリン                                                      ５．０
２  １，３−ブチレングリコール                                      ６．５
３  ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタンモノラウリン酸      １．２
エステル
４  エタノール                                                      ８．０
５  リオニレシノール                                                ０．０５
６  パラオキシ安息香酸メチル                                        ０．２
７  精製水                                                          残  量
【００６６】
（  製造方法  ）
Ａ ： 成分（３）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ ： 成分（１）、（２）、（７）を混合溶解する。
Ｃ ： ＡとＢを混合して均一にし、ローション剤を得た。
【００６７】
上記各実施例で調製した化粧水、乳液、リキッドファンデーション、日焼け止め化粧料、軟膏剤、ローション剤は、いずれも変色・変臭および沈殿物などがなく、安定であり、皮膚に適用可能であった。これらの化粧料は一重項酸素を消去することにより、一重項酸素が関与する様々な反応を抑制するのに利用することができ、コラーゲン架橋形成抑制、皮膚の即時黒化抑制、酵素失活抑制、脂質過酸化抑制、細胞老化抑制、抗アクネに有用である。
【産業上の利用可能性】
【００６８】
本発明の一重項酸素消去剤は、優れた一重項酸素消去作用を有するので、一重項酸素が存在することによって引き起こされたり、促進される反応を抑制する用途に利用することができる。
【００６９】
従って、このものを含有する皮膚外用剤や化粧料を皮膚に適用することによって、一重項酸素が関与する反応が一因となって起こる、皮膚の老化、皮膚の黒化及び皮膚の損傷等を防止することが可能となる。
【００７０】
また、本発明の一重項酸素消去剤を、有効成分として脂質、たんぱく質、ビタミン類等を含有する組成物中に配合すれば、これら有効成分の一重項酸素による劣化を抑え、これらを安定に配合した組成物とすることができる。