(57)【要約】【課題】本発明の課題は、安定な新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティンのナトリウム塩結晶を提供することである。そして、これらの立体異性体の甘味剤としての実用性、諸物性を明らかにすることである。そして、汎用安定かつ安全な新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティンのナトリウム塩結晶を含有する、飲料、食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の経口製品を提供することである。【解決手段】特定の固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶によって、上記課題が解決されることを見出した。【選択図】図１
2010155817.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
回折角度（２θ±０．２°、ＣｕＫα）として、（Ａ）７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°あるいは（Ｂ）４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°のいずれかの群に固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶。
【請求項２】
回折角度（２θ±０．２°、ＣｕＫα）として、（Ａ）７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°あるいは（Ｂ）４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°のいずれかの群に固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とするモナティン結晶。
【請求項３】
請求項１に記載の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶を含有することを特徴とする、モナティン結晶。
【請求項４】
（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶の鏡像体過剰率が１０〜１００％ｅｅであることを特徴とする、請求項２または３のいずれかに記載のモナティン結晶。
【請求項５】
（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶のジアステレオマー過剰率が１０〜１００％ｄｅであることを特徴とする、請求項２または３のいずれかに記載のモナティン結晶。
【請求項６】
５％ショ糖水溶液に対して甘味倍率が２００倍以上であることを特徴とする、請求項２または３のいずれかに記載のモナティン結晶。
【請求項７】
化学純度が５０〜１００重量％であることを特徴とする、請求項２または３のいずれかに記載のモナティン結晶。
【請求項８】
請求項１に記載の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶を含有することを特徴とする、経口製品。
【請求項９】
請求項２〜７のいずれかに記載のモナティン結晶を含有することを特徴とする、経口製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶に関する。更に、当該結晶を含有するモナティン結晶に関する。更に結晶を含有する経口製品に関する。
【背景技術】
【０００２】
モナティンは、南アフリカの北部トランスバール（northern Transvaal）地方に自生する植物シュレロチトンイリシホリアス（Schlerochiton ilicifolius）の根皮から単離された天然由来のアミノ酸誘導体であり、R. Vleggaar等により、その構造に関し、(2S,4S)-2-amino-4-carboxy-4-hydroxy-5-(3-indolyl)-pentanoic acid（(2S,4S)-4-hydroxy-4-(3-indolylmethyl)-glutamic acid）と報告されている（非特許文献１）。また、この天然植物由来の（２Ｓ，４Ｓ）体（天然型モナティン）の甘味強度は、同文献等によると、ショ糖の８００倍〜１４００倍と報告されている。モナティンの合成法については、幾つかの方法が報告されているものの、それらの多くは立体異性体混合物の合成法に関するものであり、天然型モナティンと同一化学構造式を有する４種の立体異性体それぞれを純品として合成、単離し、それらの諸性質を詳細に調べ、報告した例は古くは殆ど無かった。（特許文献１〜３、非特許文献２〜３）
【０００３】
近年、モナティンの製法について、いくつかの研究がなされ（特許文献４〜５）、また、モナティン結晶については、いくつかの知見が報告されているが、カリウム塩に関するものが多く、最も汎用性の高いナトリウム塩に関する報告は限られていた（特許文献６〜９）。唯一存在する（２Ｒ，４Ｒ）モナティンナトリウム塩は、結晶が細かく取り扱いも困難であり、必ずしも熱安定性も良いとは言い難かった（特許文献６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ZA 87/4288
【特許文献２】ZA 88/4220
【特許文献３】US 5,994,559
【特許文献４】WO2003-056026
【特許文献５】WO2003-059865
【特許文献６】WO2003-045914
【特許文献７】US2005-272939
【特許文献８】特開2005-154291
【特許文献９】特開2006-052213
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】R. Vleggaar et. Al., J. Chem. Soc. Perkin Trans., 3095-3098, (1992)
【非特許文献２】Holzapfel et. al., Synthetic Communications, 24(22), 3197-3211 (1994)
【非特許文献３】K. Nakamura et. al., Organic Letters, 2, 2967-2970 (2000)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、安定な新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティンのナトリウム塩結晶を提供することである。そして、これらの立体異性体の甘味剤としての実用性、諸物性を明らかにすることである。そして、汎用安定かつ安全な新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティンのナトリウム塩結晶を含有する、飲料、食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の経口製品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は鋭意検討を行った結果、特定の固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶を得ることに成功し、この結晶によって、上記課題が解決されることを見出した。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
〔１〕回折角度（２θ±０．２°、ＣｕＫα）として、（Ａ）７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°あるいは（Ｂ）４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°のいずれかの群に固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶。
〔２〕回折角度（２θ±０．２°、ＣｕＫα）として、（Ａ）７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°あるいは（Ｂ）４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°のいずれかの群に固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とするモナティン結晶。
〔３〕〔１〕に記載の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶を含有することを特徴とする、モナティン結晶。
〔４〕（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶の鏡像体過剰率が１０〜１００％ｅｅであることを特徴とする、〔２〕または〔３〕のいずれかに記載のモナティン結晶。
〔５〕（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶のジアステレオマー過剰率が１０〜１００％ｄｅであることを特徴とする、〔２〕または〔３〕のいずれかに記載のモナティン結晶。
〔６〕５％ショ糖水溶液に対して甘味倍率が２００倍以上であることを特徴とする、〔２〕または〔３〕のいずれかに記載のモナティン結晶。
〔７〕化学純度が５０〜１００重量％であることを特徴とする、〔２〕または〔３〕のいずれかに記載のモナティン結晶。
〔８〕〔１〕に記載の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶を含有することを特徴とする、経口製品。
〔９〕〔２〕〜〔７〕のいずれかに記載のモナティン結晶を含有することを特徴とする、経口製品。
【発明の効果】
【０００９】
特定の固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶により、安定なモナティンのナトリウム塩結晶を提供することが可能になった。そして、これらの立体異性体の甘味剤としての実用性、諸物性を明らかにすることも可能になった。そして、汎用安定かつ安全なモナティンのナトリウム塩結晶を含有する、飲料、食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の経口製品を提供することも可能になった。本発明は（２Ｓ，４Ｓ）モナティンにも当然ながら応用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】は（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の乾燥後の粉末Ｘ線回折図である。（実施例１）
【図２】は（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の晶析液分離直前の光学顕微鏡写真を図示したものである。（倍率２００倍）（実施例１）
【図３】は（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の乾燥した後乳鉢で粉砕した時の光学顕微鏡写真を図示したものである。（倍率２００倍）（実施例１）
【図４】は（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の再乾燥試験後の粉末Ｘ線回折図である。（実施例２）
【図５】は（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の水蒸気吸着脱着（吸脱着）曲線を示した図である。（実施例３）
【図６】は（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物結晶（Ｂ）の乾燥後の粉末Ｘ線回折図である。（実施例４）
【図７】は（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物結晶（Ｂ）の晶析液分離直前の光学顕微鏡写真を図示したものである。（倍率２００倍）（実施例４）
【図８】は実施例４および比較例１の分解物Ｘ（ラクトン体）への経時分解率をプロットしたものである。
【図９】は実施例４および比較例１の分解物Ｙ（ラクタム体）への経時分解率をプロットしたものである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、特定の固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶に関するものである。
【００１２】
本発明において、天然型モナティンはその立体構造において（２Ｓ，４Ｓ）体を示すが、それと同一の化学構造式を有する化合物を全て「モナティン」と総称し、従って、モナティンの非天然型立体異性体を、「天然型モナティンの立体異性体」、「非天然型モナティン」、「（２Ｓ，４Ｒ）モナティン」、「（２Ｒ，４Ｓ）モナティン」、或いは「（２Ｒ，４Ｒ）モナティン」等と称する。また、これらの立体異性体に、モナティン（（２Ｓ，４Ｓ）体）を加えて、これらを「４種の立体異性体」と称したり、特に天然型モナティンを、「（２Ｓ，４Ｓ）モナティン」或いは「（２Ｓ，４Ｓ）モナティン」等と称したりする。
【００１３】
本発明で使用される（２Ｒ，４Ｒ）モナティンは、公知の方法により調製することができ、その製法は限定されない。例えば、トリプトファンから、インドールピルビン酸を経て、酵素法により得ることもできるし（特許文献４；WO2003-056026号公報）、トリプトファンから、インドールピルビン酸を経て、オキシム体、還元により得ることもできる（特許文献５；WO2003-059865号公報）。製造段階において、（２Ｒ，４Ｒ）モナティンの他に、天然型モナティン（２Ｓ，４Ｓ）体や、その非天然型立体異性体（２Ｓ，４Ｒ）体、（２Ｒ，４Ｓ）体は含まれていても構わない。
【００１４】
このようにして得られた（２Ｒ，４Ｒ）モナティンは、モナティンの４つの異性体を含有する混合物を使用することもできるし、吸着樹脂、イオン交換樹脂、その他公知の方法を駆使して分離精製したものを使用してもよい。一端フリー体、アンモニウム塩、カリウム塩、塩基性アミノ酸塩等の公知の塩として取上げることもできる。モナティン１ナトリウム塩の高濃度に含有する水溶液を得る方法としては、特に制限はないが、モナティンのフリー体または塩に対して、中和または塩交換をすることによりナトリウム塩としたものや、イオン交換樹脂により塩交換したものを使用することができる。更に高濃度を求める場合には、減圧下の溶媒留去等の公知の方法を利用しても良い。
【００１５】
本発明で使用されるナトリウムは、特に制限されないが、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、等の無機ナトリウム化合物や、酢酸ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、等の有機ナトリウム化合物により、中和、塩交換等各種方法により導入することができる。これらは単独使用しても構わないし、２種以上を併用しても構わない。
【００１６】
本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶のうち（Ａ）７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°に固有Ｘ線ピークを有するもの（以下、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）あるいは（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム水和物結晶（Ａ）と略す場合あり）について晶析方法を説明する。
【００１７】
上述の方法により（２Ｒ，４Ｒ）モナティンとナトリウム源を高濃度に含有する水溶液を静置または攪拌晶析に付することにより、結晶析出を得ることができる。（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物の種結晶を接種することにより、効率的かつ安定な析出を促すことが好ましい。溶媒中の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン結晶濃度としては、過飽和が掛かっており結晶が析出しさえすれば特に制限は無いが２０ｗｔ％〜６０ｗｔ％が好ましい。製造に適した溶解液の粘度が得られるという観点から３０ｗｔ％〜５０ｗｔ％がより好ましく、３５ｗｔ％〜４５ｗｔ％が更に好ましく。溶解させる温度は結晶が溶解し続けさえすれば特に制限はないが、４０〜１００℃が好ましい。
【００１８】
析出してきた結晶は、ろ過工程等の分離工程に付すことにより、容易に湿結晶を得ることができる。結晶洗浄に際しては、結晶溶媒交換を起しさえしなければ特に制限はないが、水を使用することができる。また、結晶溶媒交換を起こしさえしなければ、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、プロピレングリコール、アセトニトリル、ＴＨＦ、等の水と混和しうる溶媒や無機塩等も含んでいても構わない。結晶溶媒交換を起こさず、晶析収率が高いという観点で、水のみの洗浄が好ましく、冷水による洗浄がより好ましく、０〜２０℃冷水が更に好ましく、０〜１５℃冷水が更に一層好ましく、０〜１０℃冷水が殊更好ましく、０〜５℃冷水が特に好ましい。
【００１９】
こうして得られた湿結晶は、公知の乾燥工程に付することにより、乾燥結晶に導くことができる。乾燥工程に使用される乾燥設備は特に制限はなく、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩が溶解しない程度の温度域が使用でき、減圧乾燥または気流乾燥、温風乾燥、等を使用できる。
【００２０】
こうして得られた（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶は、針状晶を呈し、回折角度（２θ±０．２°、ＣｕＫα）として、７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°に固有Ｘ線回折ピークを有する。
【００２１】
WO2003-045914号公報（特許文献６）の〔実施例１７〕に記載の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１カリウム塩１水和物結晶と比較すると、結晶形状が固い（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１カリウム塩１水和物結晶の場合は、更に粉砕工程無しでは賦形剤と良好な粉体混合することができないのに対して、本願発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）は、そのまま賦形剤と粉体混合しても、舌先にざらざら感の無い良好な食感と、良好な口解けと、良好な先甘味を有する、砂糖同様の良好な甘味組成物が得られるという特徴を有する。
【００２２】
（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の水蒸気吸着脱着試験によれば、最も安定形は３水和物を呈するが、結晶構造をそのままに結晶水を徐々に失いうるという特異的な性質を有すると考える。（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩と３水和物とで形成される結晶格子自体はリジッドながらも、その中に存在する結晶水の水素結合が比較的緩やかなためか、４０℃で真空ポンプ程度でも、結晶格子そのままに結晶水を徐々に失いうるという性質を有するためと考えられる。したがって、固有Ｘ線回折ピークを同一でも、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩ｎ水和物結晶（ｎ＝０．１〜３．０）と表記しうるものである。すなわち、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）と称する場合、狭義には、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩３水和物結晶のことであり、広義には、２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩ｎ水和物結晶（ｎ＝０．１〜４．０）のことである。
【００２３】
ここに本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）と従来技術である特許文献６（WO2003-045914号公報）の実施例１４、及び実施例２０の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩結晶との差異について考察する。実施例１４に記載の結晶は、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩０．２エタノール和物であり、「４．４°、１５．３°、１７．５°、１９．１°及び２４．６°の回折角度（２θ、ＣｕＫα）に特徴的な固有Ｘ線回折ピークを示した」と記載されている。一方、実施例２０に記載の結晶は、トレースしたところ、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩の水和物を呈しており、２．５水和物相当であった。本結晶は、「４．４°、１５．２°、１７．８°、２０．６°及び２４．１°の回折角度（２θ、ＣｕＫα）に特徴的な回折Ｘ線のピークを示した」と記載されている。これらを考察するに、一度結晶が構築されると、結晶溶媒が抜けても結晶転移を起し難いというのが、モナティン類、特に（２Ｒ，４Ｒ）モナティン、あるいは、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩に特有の性質であると考えられる。したがって、本発明の回折角度（２θ±０．２°、ＣｕＫα）として、７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°に固有Ｘ線回折ピークを有する新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム水和物結晶（Ａ）を得る際には、エタノールといった溶媒和物を形成しうるような有機溶媒を不用意に多量に晶析段階に共存させてはならない。すなわち、晶析段階で水のみを使用することが好ましく、晶析段階と結晶洗浄段階において水のみを使用することが更に好ましい。
【００２４】
（Ａ）７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°に固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）により、有機溶媒が結晶中に取り込まれていない汎用安定かつ安全なモナティンのナトリウム塩結晶を提供することが可能になった。また、結晶化、分離、乾燥工程において有機溶剤を要しない製法を提供することも可能になった。
【００２５】
次に本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶のうち（Ｂ）４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°に固有Ｘ線ピークを有するもの（以下、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ｂ）あるいは（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム１水和物結晶（Ｂ）と略す場合あり）について晶析方法を説明する。
【００２６】
上述の方法により（２Ｒ，４Ｒ）モナティンとナトリウム源を高濃度に含有する水溶液を濃縮して、水と混和しうる溶媒を入れ、静置または攪拌晶析に付することにより、結晶析出を得ることができる。水と混和しうる溶媒としては、具体的にはメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール等の低級１価アルコール、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン、等種々使用できる。また一部水が残存していても構わない。溶媒中の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン結晶濃度としては、過飽和が掛かっており結晶が析出しさえすれば特に制限は無いが２０ｗｔ％〜６０ｗｔ％が好ましい。製造に適した溶解液の粘度が得られるという観点から３０ｗｔ％〜５０ｗｔ％がより好ましく、３５ｗｔ％〜４５ｗｔ％が更に好ましく。溶解させる温度は結晶が溶解し続けさえすれば特に制限はないが、４０〜１００℃が好ましい。
【００２７】
高い起晶温度で（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物の種結晶を接種することにより、安定した目的結晶を得ることができる。種結晶が溶解せず目的結晶が生成するという観点で、起晶温度はその溶媒の溶解度を示す温度未満である必要があり、一方、結晶成長を促進させ大きな結晶を獲得できるという観点で、起晶温度下限値は３５℃が好ましく、４０℃がより好ましく、４３℃が更に好ましく、４５℃が更に一層好ましく、４８℃が殊更好ましく、５０℃が特に好ましい。一方種結晶が溶解せず目的結晶が生成するという観点で、起晶温度はその溶媒の溶解度を示す温度未満である必要があり、一方、結晶成長を促進させ大きな結晶を獲得できるという観点で、起晶温度上限値は、８０℃が好ましく、７０℃がより好ましく、６０℃が更に好ましい。
【００２８】
析出してきた結晶は、ろ過工程等の分離工程に付すことにより、容易に湿結晶を得ることができる。結晶洗浄に際しては、結晶溶媒交換を起しさえしなければ特に制限はない。結晶溶媒交換を起こしさえしなければ使用可能な溶媒としては、具体的には、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、プロピレングリコール、アセトニトリル、ＴＨＦ、等の水と混和しうる溶媒や無機塩等も含んでいても構わない。
【００２９】
こうして得られた湿結晶は、公知の乾燥工程に付することにより、乾燥結晶に導くことができる。乾燥工程に使用される乾燥設備は特に制限はなく、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩（Ｂ）が溶解しない程度の温度域が使用でき、減圧乾燥または気流乾燥、温風乾燥、等を使用できる。
【００３０】
こうして得られた（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物結晶（Ｂ）は、針状晶を呈し、回折角度（２θ±０．２°、ＣｕＫα）として、４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°に固有Ｘ線回折ピークを有する。
【００３１】
ここに本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物結晶（Ｂ）と従来技術である特許文献６（WO2003-045914号公報）の実施例１４、及び実施例２０の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩結晶との差異について考察する。実施例１４に記載の結晶は、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩０．２エタノール和物であり、トレースしたところ、２０℃以下で起晶した結晶であり、「４．４°、１５．３°、１７．５°、１９．１°及び２４．６°の回折角度（２θ、ＣｕＫα）に特徴的な固有Ｘ線回折ピークを示した」と記載されている。一方、実施例２０に記載の結晶は、トレースしたところ、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩の水和物を呈しており、２．５水和物相当であった。本結晶は、「４．４°、１５．２°、１７．８°、２０．６°及び２４．１°の回折角度（２θ、ＣｕＫα）に特徴的な回折Ｘ線のピークを示した」と記載されている。これらを考察するに、一度結晶が構築されると、結晶溶媒が抜けても結晶転移を起し難いというのが、モナティン類、特に（２Ｒ，４Ｒ）モナティン、あるいは、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩に特有の性質であると考えられる。したがって、本発明の回折角度（２θ±０．２°、ＣｕＫα）として、４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°に固有Ｘ線回折ピークを有する新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム１水和物結晶（Ｂ）を得る際には、上述の高い起晶温度領域が極めて重要であり、特許文献６のナトリウム塩の起晶温度（２０℃）とは明確に異なっていることが特徴である。結果として、異なる結晶形が得られ、その結晶は従来に較べて大きく、その安定性は２０倍以上と極めて高いということは、驚くべき知見であった。
【００３２】
（Ｂ）４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°に固有Ｘ線回折ピークを有することを特徴とする新規（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物結晶（Ｂ）により、結晶形状の大きく熱安定性に優れたモナティンのナトリウム塩結晶を提供することが可能になった。
【００３３】
本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（（Ａ）または（Ｂ））は、更に他のモナティン異性体として（２Ｓ，４Ｓ）モナティン１ナトリウム塩と共にモナティン結晶を形成しうる。この場合の、鏡像体過剰率は特に制限はないが、安定結晶を保ち少量で有効な甘味質を呈するという観点で、鏡像体過剰率は１０％〜１００％ｅｅが好ましく、３０％〜１００％ｅｅがより好ましく、５０％〜１００％ｅｅが更に好ましく、７０％〜１００％ｅｅが更に一層好ましく、９０％〜１００％ｅｅが殊更好ましく、９５％〜１００％ｅｅが特に好ましい。
【００３４】
本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（（Ａ）または（Ｂ））は、更に他のモナティン異性体として、（２Ｓ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩、（２Ｒ，４Ｓ）モナティン１ナトリウム塩と共にモナティン結晶を形成しうる。そのジアステレオマー過剰率は特に制限はないが、安定結晶を保ち少量で有効な甘味質を呈するという観点で、ジアステレオマー過剰率は１０％〜１００％ｄｅが好ましく、３０％〜１００％ｄｅがより好ましく、５０％〜１００％ｄｅが更に好ましく、７０％〜１００％ｄｅが更に一層好ましく、９０％〜１００％ｄｅが殊更好ましく、９５％〜１００％ｄｅが特に好ましい。
【００３５】
本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（（Ａ）または（Ｂ））は、更に他の無機・有機不純物と共に、モナティン結晶を形成しうる。本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶を含有するモナティン結晶の化学純度の下限値は、結晶を形成しさえすれば特に制限はないが、安定結晶を形成しうるという観点で、５０重量％が好ましく、６０重量％がより好ましく、７０重量％が更に好ましく、８０重量％が更に一層好ましく、９０重量％が殊更好ましく、９５重量％が特に好ましい。一方、化学純度の上限値は、より少量の配合でも甘味倍率を達成するという観点で、１００重量％が好ましい。ここでいう化学純度とは、モナティン結晶全体重量に対する、「モナティン１ナトリウム塩水和物結晶」重量の割合である。純度低減の原因は、モナティン自体の不純物（他の異性体を含む）、無機塩、ナトリウム以外の金属塩等が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
【００３６】
本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（（Ａ）または（Ｂ））は、更に他のモナティン異性体として（２Ｓ，４Ｓ）モナティン１ナトリウム塩、（２Ｓ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩、（２Ｒ，４Ｓ）モナティン１ナトリウム塩、他の無機・有機不純物と共にモナティン結晶を形成しうる。本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶を含有するモナティン結晶の甘味倍率は、特に制限はないが、安定結晶を保ちつつ少量で有効な甘味質を呈するという観点で、５％ショ糖水溶液に対して、２００倍以上が好ましく、５００倍以上がより好ましく、１０００倍以上が更に好ましく、１５００倍以上が更に一層好ましく、２０００倍以上が殊更好ましく、２５００倍以上が特に好ましい。
【００３７】
本発明の（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（（Ａ）または（Ｂ））を含有するモナティン結晶には、更に甘味剤（モナティンまたはその塩を除く）を組合せて、甘味組成物を得ることができる。他の甘味剤としては、特に制限はないが、具体的には、キシロース・ブドウ糖・果糖などの単糖類、砂糖・乳糖・麦芽糖などの二糖類；  フラクトオリゴ糖・マルトオリゴ糖・イソマルトオリゴ糖・ガラクトオリゴ糖などのオリゴ糖類；  キシリトール・ラクチトール・ソルビトール・エリスリトール・マンニトール・マルチトール・還元パラチノース・還元でん粉糖化物などの糖アルコール類；  アスパルテーム、アセサルファムＫ、スクラロース、サッカリン、ステビオサイド、ネオテーム、チクロ、ステビア、グリチルリチン、モネリン、ソーマチン、アリテーム、ズルチン、ブラゼイン、ネオクリン、MHPPAPM(N-[N-[3-(3-ヒト゛ロキシ-4-メトキシフェニル)フ゜ロヒ゜ル]-L-α-アスハ゜ルチル]-L-フェニルアラニン 1-メチルエステル１水和物(アドバンテーム、 (CAS No.714229-20-6))、等の高甘味度甘味料（ＨＩＳ）が挙げられる。これらは、単独に使用しても良いし、２種以上を混合して使用しても構わない。甘味相乗効果が得られるという観点で、アスパルテーム、アセサルファムＫ、スクラロース、サッカリン、チクロ、ステビオサイド、ネオテームが好ましく、アスパルテーム、アセサルファムＫ、スクラロース、サッカリン、ステビオサイド、ネオテームがより好ましく、アスパルテーム、アセサルファムＫ、スクラロース、ステビオサイド、ネオテームがさらに好ましく、アスパルテーム、アセサルファムＫ、スクラロース、ネオテームが更に一層好ましく、アスパルテーム、アセサルファムＫ、スクラロースが殊更好ましく、アスパルテーム、スクラロースが特に好ましい。味質ならびに甘味相乗効果が得られるという観点では、アスパルテームが特に好ましい。
【００３８】
その他、各種食品素材の他に、本発明の効果を阻害しない程度に飲料、食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の経口製品として使用可能な各種添加剤を使用することができる。具体的には、デキストリン・マルトデキストリン・澱粉分解物・還元澱粉分解物・サイクロデキストリン・難消化性デキストリンなどのデキストリン類、結晶セルロース・ポリデキストロースなどの多糖類等と言った賦形剤；クエン酸、リン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸等及びそれらの塩のようなｐＨ調整剤；L-アスコルビン酸、エリソルビン酸、トコフェロール(ビタミンE)等の酸化防止剤；酢酸ナトリウム、グリシン、グリセリン脂肪酸エステル、リゾチーム等の日持ち向上剤；安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム等の保存料；ペクチン、アラビアガム、カラギーナン、大豆多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)等の安定剤；キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンドガム、カラヤガム等の増粘安定剤；リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、二酸化ケイ素、貝殻カルシウム等の固結防止剤；シナモン油、レモン油、ミント油、オレンジ油、バニラ等の天然香料、メントール、シトラール、シンナミックアルコール、テルピネオール、バニリン等の合成香料、それらを調合した調合香料等の香料；クチナシ色素、カラメル色素、コチニール色素、アナトー色素、ベニバナ色素、β−カロチン、及び各種タール系合成色素等の着色料；炭酸水素ナトリウム、デンプン、寒天末、ゼラチン末、結晶セルロース等の崩壊剤、ステアリン酸、シュガーエステル、安息香酸、タルク等の滑沢剤；炭酸水素ナトリウム、グルコノデルタラクトン等の膨張剤；レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の乳化剤が挙げられる。これらは任意の割合で併用でき、これらは１種または2種以上を混合して使用してもよい。
【００３９】
本発明のモナティン結晶あるいは甘味組成物は、飲料、食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の経口製品に使用することができる。その剤型は、特に限定されず、例えば、粉末、顆粒、キューブ、ペースト、液体などが挙げられる。具体的には、果実飲料、野菜飲料、コーラ、炭酸飲料、スポーツドリンク、コーヒー、紅茶、ココア、乳飲料等の液体飲料；粉末ジュース等の粉末飲料；梅酒、薬用酒、果実酒、日本酒等の酒；等に代表される飲料、  チョコレート、クッキー、ケーキ、ドーナツ、チューイングガム、ゼリー、プディング、ムース、和菓子等の菓子；フランスパン、クロワッサン等のパン；コーヒー牛乳、ヨーグルト等の乳製品；アイスクリーム、シャーベット等の氷菓；ベーキングミックス、デザートミックス等の粉末ミックス；液体卓上甘味料、粉末卓上甘味料等の卓上甘味料；魚介乾製品、魚介塩蔵品；佃煮；ハム、ベーコン、ソーセージ等の食肉・水産物加工製品；ドレッシング、たれ、醤油、味噌、みりん、ソース、ケチャップ、麺つゆ等の調味料；カレー粉等の香辛料；即席麺等の穀物加工品；シリアル；等に代表される食品、  錠剤医薬品；散剤医薬品；シロップ剤医薬品；ドロップ剤医薬品；等に代表される医薬品、  口内清涼剤；うがい剤；歯磨き剤；ドリンク剤；等に代表される医薬部外品、  ペットフード；液体飼料；粉末飼料；等に代表される飼料、等が挙げられる。特に、モナティンの甘味質、甘味安定性を保持しうるという観点で、モナティンの結晶形状を保持した飲料、食品、医薬品、医薬部外品、飼料が好ましく、粉末飲料、菓子、粉末ミックス、粉末卓上甘味料、錠剤医薬品、散剤医薬品、粉末飼料がより好ましく、粉末飲料、粉末卓上甘味料、粉末ミックスがより好ましい。
【００４０】
本発明のモナティン結晶あるいは甘味組成物は、メタボリックシンドローム予防・治療剤、肥満予防・治療剤、糖尿病予防・治療剤、虫歯予防剤として極めて有効である。付加的に、甘味相乗効果、風味相乗効果、苦味マスキング、光分解安定化効果も有する。
【実施例】
【００４１】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００４２】
〔測定方法〕
まずは各種測定方法について説明する。
【００４３】
〔粉末Ｘ線回折測定方法〕
１）サンプル結晶０．５ｇを採取し、メノウ乳鉢で６０秒間すりつぶした。得られた粉末をガラスプレートにセットし、上から圧力をかけて平らにした。直ちに粉末Ｘ線回折装置にセットし、以下の条件で測定した。
２） Ｃｕ-Ｋα線による粉末Ｘ線回折の測定は、スペクトリス株式会社製Ｘ線回折装置ＰＷ３０５０を用い、管球：Ｃｕ、管電流：３０ｍＡ、管電圧：４０ｋＶ、サンプリング幅：０．０２０°、走査速度：３°／ｍｉｎ、波長：１．５４０５６Å、測定回折角範囲（２θ）：４〜３０°の条件で測定した。
測定プログラム：X’PERT DATA COLLECTION
解析プログラム：X'PERT High Score
３）得られたデーターをエクセルにてグラフ化し、４〜１８°の範囲の特徴的鋭角極大ピークを読み取った。本方法の回折角の誤差は±０．２°である。
【００４４】
〔モナティン含量測定方法〕
（２Ｒ，４Ｒ）モナティンとナトリウムのモル比は、以下の条件で所定濃度の（２Ｒ，４Ｒ）モナティンナトリウム塩結晶溶液中のモナティン含量を下記条件のHPLCで測定し、濃度比にて決定した。
＜使用機器＞
ポンプ：LC-9A  島津製作所（株）製
カラムオーブン：CTO-10A  島津製作所（株）製
検出器：SPD-10A  島津製作所（株）製
オートサンプラー：SIL-9A  島津製作所（株）製
グラジエンター：LPG-1000  東京理化器機（株）製
＜カラム＞CAPCELL PAK C18  TYPE  MGII  5μm  4.6ｍｍ×250ｍｍ  資生堂（株）製
＜カラム温度＞40℃
＜検出波長＞210nm
＜移動液組成＞A液  20ｍMKH2PO4/アセトニトリル＝100/5
B液  アセトニトリルのみ
＜グラジエントパターン＞
2010155817.tif 000003
＜リテンションタイム>  （２Ｓ，４Ｒ）モナティン：１１．８分
（２Ｒ，４Ｒ）モナティン：１５．１分
＜注入量＞10μL
＜分析サイクル＞70分/１検体
＜モナティン含量測定標準物質＞
（２Ｒ，４Ｒ）モナティンカリウム塩１水和物  分子量348.4
（２Ｒ，４Ｒ）モナティンナトリウム塩結晶溶液中のモナティン含量
＝(292.3/348.4)*（Wstd*Qs）/（Ws*Qstd）*１００（％）
Wstd:標準物質濃度（mg/mL）
Qstd:標準物質のarea値
Ws: （２Ｒ，４Ｒ）モナティンナトリウム塩濃度(mg/mL)
Qs: （２Ｒ，４Ｒ）モナティンナトリウム塩のarea値
（２Ｒ，４Ｒ）モナティンフリー体  分子量292.3
【００４５】
〔ナトリウムイオン測定方法〕
（２Ｒ，４Ｒ）モナティンとナトリウムのモル比は、以下の条件で所定濃度の（２Ｒ，４Ｒ）モナティンナトリウム塩結晶溶液中のナトリウムイオン濃度を下記条件のイオンクロマトグラフで測定し、濃度比にて決定した。
＜装置名＞  東ソー（株）製  イオンクロマトグラフIC-2001
＜陽イオン測定カラム＞東ソー（株）製  TSKgel SuperIC-Cation、内径４．６ｍｍ、長さ１５０ｍｍ
＜ガードカラム＞東ソー（株）製  TSKguardcolumn SuperIC-C、内径４．６ｍｍ、長さ１０ｍｍ
＜溶離液＞  ２．５ｍｍol/LHNO3  ＋  ０．５ｍmol/Lヒスチシ゛ン
＜カラム温度＞４０℃
＜流速＞１ｍｌ／ｍｉｎ
＜標準溶液＞  関東化学製  陽イオン標準溶液
【００４６】
〔１Ｈ-ＮＭＲスペクトル測定方法〕
＜装置名＞  Ｂｒｕｋｅｒ製  ＡＶＡＮＣＥ４００    １Ｈ；４００ＭＨｚ
＜溶媒＞  重水
＜温度＞  室温
＜濃度＞  約７重量％
【００４７】
〔MSスペクトル測定方法〕
＜装置名＞  Thermo  Quest社製  TSQ７００
＜測定モード＞  ESIモード
【００４８】
〔水分測定方法〕
（２Ｒ，４Ｒ）モナティンと水のモル比は、以下の条件で所定濃度の（２Ｒ，４Ｒ）モナティンナトリウム塩結晶溶液中の水濃度をカールフィッシャー法により測定し、得られた滴定液量から算出した。
＜装置名＞平沼産業株式会社製  自動水分測定装置  ＡＱＶ-２０００
＜滴定液＞Ｈｙｄｒａｎａｌ-ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  ５（Ｒｉｅｄｅｌ-ｄｅＨａёｎ製）
＜溶媒＞メタノール
＜温度＞室温
【００４９】
〔製造例１〕（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１カリウム塩１水和物の調製
WO2003-045914号公報（特許文献６）記載の〔実施例１７〕に則り、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１アンモニウム塩結晶１０ｇを水に溶解、陽イオン交換樹脂  DIAION  PK228（カリウム型、三菱化学製）処理して、溶出液を濃縮、３５℃でエタノール滴下、結晶分離、減圧乾燥して、（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１カリウム塩１水和物結晶を得た（９．３ｇ）。
融点：２２０．０〜２２２．３℃。
【００５０】
〔実施例１〕（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の調製
製造例１の（２Ｒ，４Ｒ））モナティン1カリウム塩１水和物結晶４ｇ（１１．５ミリモル）を水４０ｍｌに溶解し、２０ｍｌの陽イオン交換樹脂  ＤＩＡＩＯＮ  ＵＢＫ５５０（ナトリウム型、三菱化学製）を充填したカラムに通液してナトリウムに変換した後、溶出液を６．４ｇまで濃縮した。得られた濃縮液を５℃で６時間静置し、晶析液から結晶を分離した後、冷水2ｍｌで洗浄した後湿結晶を４０℃で減圧乾燥機にて一晩乾燥し（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）２．２８ｇ（６．４ミリモル）を得た。
【００５１】
１ＨＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．９４−２．０１（ｑ  １Ｈ）,２．５７−２．６１（ｑ  １Ｈ）,２．９９−３．０３（ｄ  １Ｈ）,３．１９−３．２３（ｄ  １Ｈ）,３．５４−３．５７（ｑ  １Ｈ）,７．０５−７．１７（ｍ  ３Ｈ）,７．４０−７．４２（ｍ  １Ｈ）,７．６４−７．６６（ｍ  １Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ：293.1（Ｍ+Ｈ）＋、  291.1（Ｍ-Ｈ）-
水分含量：１２．４ｗｔ％（２．５水和物相当）
ナトリウム含量：６．３ｗｔ％
固有Ｘ線回折ピーク（２θ±０．２°、ＣｕＫα）：７．７°、１０．９°、１６．７°、１７．０°（図１）
ジアステレオマー過剰率：９６．４％ｄｅ
（（２Ｒ，４Ｒ）：（２Ｓ，４Ｒ）＝９８．２：１．８）
【００５２】
〔実施例２〕水和物結晶再乾燥試験
実施例１で得られた（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）（２．５水和物相当）をさらに４０℃で２４時間減圧下乾燥後、シリカゲル存在下でデシケーター中にて室温まで一晩冷却することにより、以下のような（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）を得た。
水分含量（乾燥直後）：６．９ｗｔ％（１．３水和物相当）
水分含量(デシケーター保存結晶の粉末Ｘ線測定直後)：８．０ｗｔ％（１．５水和物相当）
固有Ｘ線回折ピーク（２θ±０．２°、ＣｕＫα）：７．８°、１０．９°、１６．７°、１７．１°（図４）
【００５３】
この実験より、水和物が２．５から１．５に変動しても、固有Ｘ線回折ピークには殆ど影響を与えないことが判明した。  
【００５４】
〔実施例３〕モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の水蒸気吸着脱着試験
実施例１により得られた（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（Ａ）の水蒸気吸着脱着曲線を求めた。測定条件は以下の通りである。この測定値を図５に示す。
装置：日本ベル株式会社製  自動蒸気吸着量測定装置BELSORP18
測定方式：  定容量式ガス吸着法
測定条件：
吸着ガス：  H2O
空気恒温槽温度（K）：  ３５３
吸着温度（K）：  ２９８
飽和蒸気圧（ｋPa）：  ３．１６９
吸着断面積（nm2）：  ０．１２５
最大吸着圧（相対圧  P/P0）：  脱着；０．９０    吸着；０．９５
最小吸着圧（相対圧  P/P0）：  脱着；０．１０    吸着；０．０５
平衡時間：  ５００sec
【００５５】
図５より、最も安定な（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩（Ａ）の水和物が、３水和物であることが判明した。また、比較的緩やかな条件において結晶水を徐々に放出しうることも明らかとなった。
【００５６】
〔実施例４〕（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物結晶（Ｂ）の調製
製造例１の（２Ｒ，４Ｒ））モナティン1カリウム塩１水和物結晶４０ｇ（１１５ミリモル）を水に溶解し、１５０ｍｌの陽イオン交換樹脂  ＤＩＡＩＯＮ  ＵＢＫ５５０（ナトリウム型、三菱化学製）を充填したカラムに通液してナトリウムに変換した後、溶出液を９９．２ｇまで濃縮した。得られた濃縮液を５０℃で攪拌しながらエタノール４００ｍｌを滴下し、５０℃のままで一晩静攪拌し、晶析液から結晶を分離した後、４０℃で減圧乾燥機にて一晩乾燥し（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物結晶（Ｂ）３５．０ｇ（１０４ミリモル）を得た。
【００５７】
１ＨＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．９４−２．０１（ｑ  １Ｈ）,２．５７−２．６１（ｑ  １Ｈ）,２．９９−３．０３（ｄ  １Ｈ）,３．１９−３．２３（ｄ  １Ｈ）,３．５４−３．５７（ｑ  １Ｈ）,７．０５−７．１７（ｍ  ３Ｈ）,７．４０−７．４２（ｍ  １Ｈ）,７．６４−７．６６（ｍ  １Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ：293.1（Ｍ+Ｈ）＋、  291.1（Ｍ-Ｈ）-
水分含量：６．６ｗｔ％（１水和物相当）
ナトリウム含量：６．８ｗｔ％（１ナトリウム相当）
固有Ｘ線回折ピーク（２θ±０．２°、ＣｕＫα）：４．７°、１２．４°、１８．８°、２２．６°（図６）
甘味倍率：２７００倍（５％のショ糖水溶液との比較、７名パネラー平均値）
【００５８】
〔実施例５〕熱安定性評価
実施例４で得られたモナティン結晶（Ｂ）と比較例１（特許文献６（WO2003-045914号公報）の実施例１４）で得られたモナティン結晶について以下のような方法で熱安定性を評価した。
〔評価方法〕
実施例４、比較例１それぞれの結晶５０ｍｇを４ｍｌのバイアル瓶に入れ、温度１２０℃で保存した。このとき、バイアル瓶は開放した状態とした。保存時間として３時間、７時間、及び２４時間後にそれぞれサンプル２ｍｇを抜き取り、ＨＰＬＣ分解率を求めた。具体的には、分解物Ｘはラクトン体（ＲＴ＝２１分）であり、分解物Ｙはラクタム体（ＲＴ＝２６分）であり、モナティンの面積に対する各面積比（百分率）を求めた。結果を表１、２に示す。（例えば実施例４の３時間目では、モナティン(6521949)、分解物Ｘ(7432)、分解物Ｙ(7201)により、分解物Ｘ、Ｙ分解率はそれぞれ、0.11%、0.11%と計算された。）
【表１】
2010155817.tif 000004
【表２】
2010155817.tif 000005
【００５９】
この実験より、比較例１のモナティン結晶は、実施例４のモナティン結晶に較べて、分解物Ｘ（ラクトン体）への分解速度は２７倍（２４時間時点）、分解物Ｙ（ラクタム体）への分解速度で２０倍（２４時間時点）であることが分かり、本願発明の（２Ｒ、４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩１水和物結晶（ｂ）の熱安定性がドラスティックに向上していることが判明した。図８、図９は、実施例４および比較例１の分解物Ｘ（ラクトン体）、Ｙ（ラクタム体）への経時的分解率をプロットしたものであるが、その違いは一目瞭然である。
【００６０】
〔処方例１〕卓上甘味料                                          
【表３】
2010155817.tif 000006
【産業上の利用可能性】
【００６１】
（２Ｒ，４Ｒ）モナティン１ナトリウム塩水和物結晶（（Ａ）または（Ｂ））によって、安定なモナティンのナトリウム塩結晶を提供できるようになった。これらの立体異性体の甘味剤としての実用性、諸物性を明らかとした。そして、汎用安定かつ安全なモナティンのナトリウム塩結晶を含有する、飲料、食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の経口製品を提供できるようになったことは、極めて意義深い。
【図１】
2010155817.tif 000007
【図２】
2010155817.tif 000008
【図３】
2010155817.tif 000009
【図４】
2010155817.tif 000010
【図５】
2010155817.tif 000011
【図６】
2010155817.tif 000012
【図７】
2010155817.tif 000013
【図８】
2010155817.tif 000014
【図９】
2010155817.tif 000015