(57)【要約】【課題】  染色標本の染色に関する異常を検出することが可能な標本撮像装置を提供する。【解決手段】  標本撮像装置１は、染色された血球細胞を含む血液塗抹標本を撮像し、血液塗抹標本に含まれる血液細胞に関する血球画像を取得する顕微鏡ユニット２と、顕微鏡ユニット２により得られる血球画像に基づいて、血液塗抹標本の染色に関する異常を検出する画像処理ユニット３と、を備える。【選択図】    図１
2010078377.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
染色された細胞を含む染色標本を撮像し、前記染色標本に含まれる細胞に関する細胞画像を取得する撮像部と、
前記撮像部により得られる細胞画像に基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出する染色異常検出手段と、
を備える、標本撮像装置。
【請求項２】
前記染色標本の染色に関する異常の検出に用いられる基準値を記憶する記憶部をさらに備え、
前記染色異常検出手段は、前記細胞画像に基づいて細胞の特徴を示す特徴値を取得し、前記基準値と前記特徴値とを比較することにより、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されている、請求項１に記載の標本撮像装置。
【請求項３】
前記撮像部は、所定の色成分の輝度を含む細胞画像を取得するように構成されており、
前記染色異常検出手段は、前記特徴値として、前記細胞画像の細胞部分における所定の色成分の輝度に関する情報を取得するように構成されている、請求項２に記載の標本撮像装置。
【請求項４】
染色された血液細胞を含む前記染色標本から白血球を検出する白血球検出手段をさらに備え、
前記撮像部は、前記白血球検出手段により検出された白血球に関する細胞画像を取得するように構成されている、請求項１乃至３の何れかに記載の標本撮像装置。
【請求項５】
前記細胞画像に含まれる白血球を複数の種類に分類する血球分類手段をさらに備え、
前記染色異常検出手段は、前記血球分類手段により所定の種類に分類された白血球に基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されている、請求項４に記載の標本撮像装置。
【請求項６】
前記血球分類手段は、前記細胞画像に含まれる白血球を、好中球を含む複数の種類に分類するように構成されており、
前記染色異常検出手段は、前記血球分類手段により好中球と分類された前記細胞画像に含まれる白血球に基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されている、請求項５に記載の標本撮像装置。
【請求項７】
前記細胞画像に含まれる白血球の核の領域を識別する核識別手段をさらに備え、
前記染色異常検出手段は、前記核識別手段により核と識別された領域に基づいて前記特徴値を取得し、取得された前記特徴値に基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されている、請求項４乃至６の何れかに記載の標本撮像装置。
【請求項８】
前記撮像部は、複数の細胞画像を取得するように構成されており、
前記染色異常検出手段は、前記複数の細胞画像のそれぞれに基づいて、複数の前記特徴値を取得し、取得された複数の前記特徴値と前記記憶部に記憶されている前記基準値とに基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されている、請求項２又は３に記載の標本撮像装置。
【請求項９】
前記染色異常検出手段は、取得された複数の前記特徴値の平均値を取得し、取得された平均値と前記記憶部に記憶されている前記基準値とを比較することにより、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されている、請求項８に記載の標本撮像装置。
【請求項１０】
前記撮像部により得られる細胞画像に基づいて、前記撮像部に関する異常を検出する撮像異常検出手段をさらに備える、請求項１乃至９の何れかに記載の標本撮像装置。
【請求項１１】
表示部と、
前記染色異常検出手段により前記染色標本の染色に関する異常が検出された場合に、前記染色標本の染色に関する異常が発生したことを示す染色異常発生情報を前記表示部に表示させる表示制御手段と、
をさらに備える、請求項１乃至１０の何れかに記載の標本撮像装置。
【請求項１２】
染色された染色標本を撮像し、前記染色標本に含まれる細胞に関する細胞画像を取得する撮像部と、
前記撮像部により得られる細胞画像に基づいて、前記撮像部に関する異常を検出する撮像異常検出手段と、
を備える、標本撮像装置。
【請求項１３】
前記撮像部は、光源を具備し、
前記撮像異常検出手段は、前記撮像部により得られる細胞画像に基づいて、前記光源に関する異常を検出するように構成されている、請求項１２に記載の標本撮像装置。
【請求項１４】
前記撮像異常検出手段は、前記細胞画像における細胞以外の領域に関する特徴値を取得し、取得された特徴値に基づいて、前記撮像部に関する異常を検出するように構成されている、請求項１２又は１３に記載の標本撮像装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、染色標本を撮像し、撮像することにより得られた画像に基づいて、染色標本の染色に関する異常又は撮像部に関する異常を検出する標本撮像装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、染色された血液塗抹標本を顕微鏡で拡大して撮像し、得られた撮像画像を解析して血球の分類及び計数等を行う標本撮像装置が知られている。
【０００３】
特許文献１には、同一検体について、普通染色（メイギムザ染色）を施した標本を撮像した画像から白血球、赤血球の分類を行い、超生体染色を施した標本を撮像した画像から網赤血球計数を行い、ペルオキシダーゼ染色を施した標本を撮像した画像から異常白血球検出を行う細胞分類装置が開示されている。かかる細胞分類装置は、全染色標本のデータが正常範囲に入っていれば、この検体を正常検体グループに分類し、同一検体の各種染色データが正常範囲に入らなければ、異常血球が検出されたか否か、又は不明球がある値以上存在するか否か等で精密分析を必要とするか否かを判定する。また、この細胞分類装置は、正常とも異常とも判断しかねる混在領域にあるような疑陽性検体については、さらに分析精度を上げるための精密な自動再検査を実施する。
【特許文献１】特開昭６２−１３５７６７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記のような標本撮像装置にあっては、血液塗抹標本の染色が正常に行われていなければ、血球の分類及び計数等を正常に行うことができない。しかしながら、特許文献１に開示されている細胞分類装置にあっては、染色異常によって染色標本のデータに異常が発生している場合に、かかる染色標本のデータの異常が染色異常によるものであることを特定することはできない。
【０００５】
本発明は斯かる事情に鑑みてなされたものであり、その主たる目的は、染色標本の染色に関する異常を検出することが可能な標本撮像装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上述した課題を解決するために、本発明の一の態様の標本撮像装置は、染色された細胞を含む染色標本を撮像し、前記染色標本に含まれる細胞に関する細胞画像を取得する撮像部と、前記撮像部により得られる細胞画像に基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出する染色異常検出手段と、を備える。
【０００７】
この態様においては、前記標本撮像装置が、前記染色標本の染色に関する異常の検出に用いられる基準値を記憶する記憶部をさらに備え、前記染色異常検出手段が、前記細胞画像に基づいて細胞の特徴を示す特徴値を取得し、前記基準値と前記特徴値とを比較することにより、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されていることが好ましい。
【０００８】
また、上記態様においては、前記撮像部が、所定の色成分の輝度を含む細胞画像を取得するように構成されており、前記染色異常検出手段が、前記特徴値として、前記細胞画像の細胞部分における所定の色成分の輝度に関する情報を取得するように構成されていることが好ましい。
【０００９】
また、上記態様においては、前記標本撮像装置が、染色された血液細胞を含む前記染色標本から白血球を検出する白血球検出手段をさらに備え、前記撮像部が、前記白血球検出手段により検出された白血球に関する細胞画像を取得するように構成されていることが好ましい。
【００１０】
また、上記態様においては、前記標本撮像装置が、前記細胞画像に含まれる白血球を複数の種類に分類する血球分類手段をさらに備え、前記染色異常検出手段が、前記血球分類手段により所定の種類に分類された白血球に基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されていることが好ましい。
【００１１】
また、上記態様においては、前記血球分類手段が、前記細胞画像に含まれる白血球を、好中球を含む複数の種類に分類するように構成されており、前記染色異常検出手段が、前記血球分類手段により好中球と分類された前記細胞画像に含まれる白血球に基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されていることが好ましい。
【００１２】
また、上記態様においては、前記標本撮像装置が、前記細胞画像に含まれる白血球の核の領域を識別する核識別手段をさらに備え、前記染色異常検出手段が、前記核識別手段により核と識別された領域に基づいて前記特徴値を取得し、取得された前記特徴値に基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されていることが好ましい。
【００１３】
また、上記態様においては、前記撮像部が、複数の細胞画像を取得するように構成されており、前記染色異常検出手段が、前記複数の細胞画像のそれぞれに基づいて、複数の前記特徴値を取得し、取得された複数の前記特徴値と前記記憶部に記憶されている前記基準値とに基づいて、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されていることが好ましい。
【００１４】
また、上記態様においては、前記染色異常検出手段が、取得された複数の前記特徴値の平均値を取得し、取得された平均値と前記記憶部に記憶されている前記基準値とを比較することにより、前記染色標本の染色に関する異常を検出するように構成されていることが好ましい。
【００１５】
また、上記態様においては、前記標本撮像装置が、前記撮像部により得られる細胞画像に基づいて、前記撮像部に関する異常を検出する撮像異常検出手段をさらに備えることが好ましい。
【００１６】
また、上記態様においては、前記標本撮像装置が、表示部と、前記染色異常検出手段により前記染色標本の染色に関する異常が検出された場合に、前記染色標本の染色に関する異常が発生したことを示す染色異常発生情報を前記表示部に表示させる表示制御手段と、をさらに備えることが好ましい。
【００１７】
本発明の他の態様の標本撮像装置は、染色された染色標本を撮像し、前記染色標本に含まれる細胞に関する細胞画像を取得する撮像部と、前記撮像部により得られる細胞画像に基づいて、前記撮像部に関する異常を検出する撮像異常検出手段と、を備える。
【００１８】
この態様においては、前記撮像部が、光源を具備し、前記撮像異常検出手段が、前記撮像部により得られる細胞画像に基づいて、前記光源に関する異常を検出するように構成されていることが好ましい。
【００１９】
また、上記態様においては、前記撮像異常検出手段が、前記細胞画像における細胞以外の領域に関する特徴値を取得し、取得された特徴値に基づいて、前記撮像部に関する異常を検出するように構成されていることが好ましい。
【発明の効果】
【００２０】
本発明に係る標本撮像装置によれば、染色標本の染色に関する異常を検出することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、本発明の好ましい実施の形態を、図面を参照しながら説明する。
【００２２】
本実施の形態は、染色された血液塗抹標本を顕微鏡により拡大して撮像し、得られた血球画像を処理することにより、血液塗抹標本の染色に関する異常を検出する標本撮像装置である。
【００２３】
［標本撮像装置の構成］
図１は、本実施の形態に係る標本撮像装置の構成を示すブロック図である。なお、図１は装置の構成を模式的に示すものであり、分かり易くするためにセンサ及びスライドカセット等の配置が実際とは若干異なっている。例えば、図１では、ＷＢＣ検出用のセンサとオートフォーカス用のセンサとが上下に配置されているが、実際には後出する図２に示されるように、両センサは略同一平面内に配置されている。
【００２４】
標本撮像装置１は、オートフォーカスにより焦点が合わされた血液塗抹標本の拡大画像を撮像する顕微鏡ユニット２と、撮像された画像を処理して血液中の白血球の分類を行い、当該白血球の分類毎の計数を行う画像処理ユニット３と、この画像処理ユニット３に接続されており、撮像された画像及び分析結果等を表示する血球画像表示ユニット４とを備えている。なお、前記画像処理ユニット３と血球画像表示ユニット４とは、別体とせずに、両者を一体化してもよい。また、標本撮像装置１の近傍には、図示しない塗抹標本作製装置（例えば、シスメックス社製の塗抹標本作製装置ＳＰ−１０００ｉ）が配置されており、この塗抹標本作製装置によって作製された血液塗抹標本が顕微鏡ユニット２に自動的に供給されるように構成されている。
【００２５】
＜顕微鏡ユニット２の構成＞
図２は、顕微鏡ユニット２の一部を示す斜視図である。顕微鏡ユニット２は、ＸＹステージ２１上に載置されたスライドガラス５にうすく引き伸ばされて塗布された血液の像を拡大する顕微鏡のレンズ系の一部を構成する対物レンズ２２を備えている。標本（上面に血液が塗抹されたスライドガラス５）を保持する前記ＸＹステージ２１は、ＸＹステージ駆動回路２３（図１参照）により駆動制御される駆動部（図示せず）により前後左右（Ｘ方向及びＹ方向）に移動自在とされる。また、前記対物レンズ２２は、対物レンズ駆動回路２４により駆動制御される駆動部（図示せず）により上下（Ｚ方向）に移動自在とされている。
【００２６】
スライドガラス５は、複数枚積み重ねられた状態でスライドカセット２５内に収容されており、このスライドカセット２５は、カセット搬送駆動回路２６により駆動制御される搬送部（図示せず）によって搬送される。前記ＸＹステージ２１には、スライドガラス５の長手方向の両端付近２箇所を把持し得るチャック部２７（図２参照）が、所定位置に停止している前記スライドカセット２５内に収容されているスライドガラス５に対して進退自在に設けられている。そして、前記チャック部２７をスライドカセット２５に向けて進出させ、当該チャック部２７先端部に形成されている開閉自在の爪部２７ａの開閉操作によりスライドガラス５を把持し、ついでチャック部２７を後退させることにより、スライドカセット２５からスライドガラス５を引き出して、ＸＹステージ２１の所定の位置に配置することができる。
【００２７】
図１に戻り、スライドガラス５の下方には光源であるランプ２８が配設されており、このランプ２８からの光は、スライドガラス５上の血液を通過し、さらに光路上に配置されたハーフミラー２９及び干渉フィルタ２１０を経由して、複数の画素が一列に並んだオートフォーカス用のラインセンサ２１１、複数の画素が一列に並んだ白血球（ＷＢＣ）検出用のセンサ２１２、及びＣＣＤカメラ２１３に入射する。白血球検出用のセンサ２１２には、ＦＰＧＡ又はＡＳＩＣ等で構成された白血球検出部２１４が接続され、センサ２１２の出力信号が白血球検出部２１４に与えられるようになっている。また、オートフォーカス用のセンサ２１１には、ＦＰＧＡ又はＡＳＩＣ等で構成されたフォーカス算定部２１５が接続され、センサ２１１の出力信号がフォーカス算定部２１５に与えられるようになっている。センサ２１２の入射光に応じた出力信号に基づいて、白血球検出部２１４により白血球の検出が行われ、またセンサ２１１の入射光に応じた出力信号に基づいて、フォーカス算定部２１５でオートフォーカスの動作に用いられる情報が算定され、かかる情報に基づいてオートフォーカスの動作が行われる。
【００２８】
また、顕微鏡ユニット２は、制御部２１６及び通信インタフェース２１７，２１８を備えている。制御部２１６はＣＰＵ及びメモリを備え、ＸＹステージ駆動回路２３、対物レンズ駆動回路２４、カセット搬送駆動回路２６、白血球検出部２１４、フォーカス算定部２１５、通信インタフェース２１７及び２１８にそれぞれ通信可能に接続されており、かかる制御部２１６がメモリに記憶された制御プログラムを実行することにより、上述した各機構が制御されるようになっている。
【００２９】
通信インタフェース２１７は、Ethernet（登録商標）インタフェースである。かかる通信インタフェース２１７は、通信ケーブルを介して画像処理ユニット３にデータ通信可能に接続されている。また、通信インタフェース２１８は、Ａ／Ｄ変換器２１３ａを介してＣＣＤカメラ２１３に接続されており、また通信ケーブルを介して画像処理ユニット３に接続されている。ＣＣＤカメラ２１３から出力された画像信号（アナログ信号）は、Ａ／Ｄ変換器２１３ａによりＡ／Ｄ変換され、Ａ／Ｄ変換器２１３ａから出力された画像データ（デジタルデータ）が通信インタフェース２１８に与えられ、画像処理ユニット３へ送信される。
【００３０】
また、顕微鏡ユニット２は、２次元バーコードリーダ２１９を備えている。スライドガラス５のフロスト部には、検体ＩＤを示す２次元バーコードが印字されており、顕微鏡ユニット２に導入されたスライドガラス５の２次元バーコードが、２次元バーコードリーダ２１９により読み取られる。このようにして読み取られた検体ＩＤは、制御部２１６に与えられる。
【００３１】
＜画像処理ユニット３の構成＞
次に、画像処理ユニット３の構成について説明する。図３は、画像処理ユニット３の構成を示すブロック図である。画像処理ユニット３は、コンピュータ３ａによって実現される。図３に示すように、コンピュータ３ａは、本体３１と、画像表示部３２と、入力部３３とを備えている。本体３１は、ＣＰＵ３１ａ、ＲＯＭ３１ｂ、ＲＡＭ３１ｃ、ハードディスク３１ｄ、読出装置３１ｅ、入出力インタフェース３１ｆ、通信インタフェース３１ｇ、及び画像出力インタフェース３１ｊを備えており、ＣＰＵ３１ａ、ＲＯＭ３１ｂ、ＲＡＭ３１ｃ、ハードディスク３１ｄ、読出装置３１ｅ、入出力インタフェース３１ｆ、通信インタフェース３１ｇ、通信インタフェース３１ｈ、通信インタフェース３１ｉ、及び画像出力インタフェース３１ｊは、バス３１ｋによって接続されている。
【００３２】
ＣＰＵ３１ａは、ＲＡＭ３１ｃにロードされたコンピュータプログラムを実行することが可能である。そして、後述するような画像処理プログラム３４ａを当該ＣＰＵ３１ａが実行することにより、コンピュータ３ａが画像処理ユニット３として機能する。
【００３３】
ＲＯＭ３１ｂは、マスクＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、又はＥＥＰＲＯＭ等によって構成されており、ＣＰＵ３１ａに実行されるコンピュータプログラム及びこれに用いるデータ等が記録されている。
【００３４】
ＲＡＭ３１ｃは、ＳＲＡＭまたはＤＲＡＭ等によって構成されている。ＲＡＭ３１ｃは、ハードディスク３１ｄに記録されている画像処理プログラム３４ａの読み出しに用いられる。また、ＣＰＵ３１ａがコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ３１ａの作業領域として利用される。
【００３５】
ハードディスク３１ｄは、オペレーティングシステム及びアプリケーションプログラム等、ＣＰＵ３１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラム及び当該コンピュータプログラムの実行に用いられるデータがインストールされている。後述する画像処理プログラム３４ａも、このハードディスク３１ｄにインストールされている。
【００３６】
さらにハードディスク３１ｄには、血球画像を保存するための血球画像フォルダ３５が設けられている。かかる血球画像フォルダ３５には、検体毎にフォルダが設けられており、さらにそのフォルダ内に後述するようにして得られた血球画像が格納される。検体毎に設けられた各フォルダには、検体ＩＤを含むフォルダ名が付けられており、検体ＩＤから対応するフォルダを特定することが可能となっている。また、この血球画像フォルダ３５は血球画像表示ユニット４との共有設定がなされており、血球画像表示ユニット４から当該血球画像フォルダ３５に格納されているファイルにアクセスすることが可能となっている。
【００３７】
また、ハードディスク３１ｄには、検体に関する情報を格納するための検体データベースＤＢ１と、画像処理によって白血球を分類した結果を格納するための血球データベースＤＢ２とが設けられている。図４Ａは、検体データベースＤＢ１の構造を示す模式図であり、図４Ｂは、血球データベースＤＢ２の構造を示す模式図である。検体データベースＤＢ１には、検体ＩＤを格納する検体フィールドＦ１１と、図示しない多項目自動血球分析装置による分析の結果、白血球スキャッタグラム異常と判定されたか否かを示す情報（白血球スキャッタグラム異常フラグ）、ＮＲＢＣ（有核赤血球）スキャッタグラム異常と判定されたか否かを示す情報（ＮＲＢＣスキャッタグラム異常フラグ）、好中球減少異常と判定されたか否かを示す情報（好中球減少異常フラグ）等、各種の異常と判定された情報を格納するためのフィールドＦ１２、Ｆ１３、Ｆ１４、…と、標本撮像装置１による測定日を格納するためのフィールドＦ１５と、染色異常か否かを示す情報（染色異常フラグ）を格納する染色異常フィールドＦ１６と、ランプ光量異常か否かを示す情報（ランプ光量異常フラグ）を格納する光量異常フィールドＦ１７とが含まれている。白血球スキャッタグラム異常フィールドＦ１２、ＮＲＢＣスキャッタグラム異常フィールドＦ１３、好中球減少異常フィールドＦ１４、染色異常フィールドＦ１６、光量異常フィールドＦ１７等の異常を示す情報を格納するフィールドには、異常が発生していない場合には「０」が、異常が発生している場合には「１」が格納される。なお、図を簡単にするため省略しているが、検体データベースＤＢ１には、多項目自動血球分析装置による分析結果（白血球数、赤血球数等）の数値データを格納するためのフィールドも設けられている。また、検体データベースＤＢ１には、患者氏名を格納するフィールド、病棟を特定する情報を格納するフィールド、年齢を格納するフィールド、顕微鏡ユニット２による白血球カウント数Ｎを格納するフィールド等も設けられている。
【００３８】
血球データベースＤＢ２は、検体毎に設けられており、各血球データベースＤＢ２には、検体ＩＤを示すデータが含まれている。これにより、検体ＩＤから対応する血球データベースＤＢ２を特定することが可能である。かかる血球データベースＤＢ２には、白血球を特定する白血球ＩＤを格納する白血球ＩＤフィールドＦ２１と、白血球の分類結果を格納する種類フィールドＦ２２と、分類不能であった白血球を特定するための情報を格納する再確認対象フィールドＦ２３とが設けられている。再確認対象フィールドＦ２３には、白血球分類が正常に行われている場合には「０」が、分類不能であり、再確認の対象とされる場合には「１」が格納される。
【００３９】
読出装置３１ｅは、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、またはＤＶＤ−ＲＯＭドライブ等によって構成されており、可搬型記録媒体３４に記録されたコンピュータプログラムまたはデータを読み出すことができる。また、可搬型記録媒体３４には、コンピュータを画像処理ユニット３として機能させるための画像処理プログラム３４ａが格納されており、コンピュータ３ａが当該可搬型記録媒体３４から画像処理プログラム３４ａを読み出し、当該画像処理プログラム３４ａをハードディスク３１ｄにインストールすることが可能である。
【００４０】
なお、前記画像処理プログラム３４ａは、可搬型記録媒体３４によって提供されるのみならず、電気通信回線（有線、無線を問わない）によってコンピュータ３ａと通信可能に接続された外部の機器から前記電気通信回線を通じて提供することも可能である。例えば、前記画像処理プログラム３４ａがインターネット上のサーバコンピュータのハードディスク内に格納されており、このサーバコンピュータにコンピュータ３ａがアクセスして、当該コンピュータプログラムをダウンロードし、これをハードディスク３１ｄにインストールすることも可能である。
【００４１】
また、ハードディスク３１ｄには、例えば米マイクロソフト社が製造販売するWindows（登録商標）等のマルチタスクオペレーティングシステムがインストールされている。以下の説明においては、本実施の形態に係る画像処理プログラム３４ａは当該オペレーティングシステム上で動作するものとしている。
【００４２】
入出力インタフェース３１ｆは、例えばUSB，IEEE1394，又はRS-232C等のシリアルインタフェース、SCSI，IDE，又はIEEE1284等のパラレルインタフェース、及びＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器等からなるアナログインタフェース等から構成されている。入出力インタフェース３１ｆには、キーボード及びマウスからなる入力部３３が接続されており、ユーザが当該入力部３３を使用することにより、コンピュータ３ａにデータを入力することが可能である。また、入出力インタフェース３１ｆには、顕微鏡ユニット２に設けられたＣＣＤカメラ２１３が接続されており、ＣＣＤカメラ２１３の撮像により得られた画像を取り込むことが可能である。
【００４３】
通信インタフェース３１ｇ，３１ｈは、それぞれEthernet（登録商標）インタフェースである。通信インタフェース３１ｇはＬＡＮを介して血球画像表示ユニット４に接続されている。コンピュータ３ａは、通信インタフェース３１ｇにより、所定の通信プロトコルを使用して当該ＬＡＮに接続された血球画像表示ユニット４及び図示しないホストコンピュータとの間でデータの送受信が可能である。また、通信インタフェース３１ｈは、通信ケーブルを介して顕微鏡ユニット２の通信インタフェース２１７とデータ通信可能に接続されている。
【００４４】
通信インタフェース３１ｉは、通信ケーブルを介して顕微鏡ユニット２の通信インタフェース２１８とデータ通信可能に接続されている。これにより、ＣＣＤカメラ２１３による撮像画像が通信インタフェース３１ｉにより受信されるようになっている。
【００４５】
画像出力インタフェース３１ｊは、ＬＣＤまたはＣＲＴ等で構成された画像表示部３２に接続されており、ＣＰＵ３１ａから与えられた画像データに応じた映像信号を画像表示部３２に出力するようになっている。画像表示部３２は、入力された映像信号にしたがって、画像（画面）を表示する。
【００４６】
＜血球画像表示ユニット４の構成＞
血球画像表示ユニット４は、コンピュータにより構成されている。また、かかる血球画像表示ユニット４は、画像処理ユニット３とＬＡＮを介して接続されており、画像処理ユニット３のハードディスク３１ｄに設けられた血球画像フォルダ３５内の血球画像を読み出し、表示することが可能である。
【００４７】
図５は、血球画像表示ユニット４の構成を示すブロック図である。血球画像表示ユニット４は、コンピュータ４ａによって実現される。図５に示すように、コンピュータ４ａは、本体４１と、画像表示部４２と、入力部４３とを備えている。本体４１は、ＣＰＵ４１ａ、ＲＯＭ４１ｂ、ＲＡＭ４１ｃ、ハードディスク４１ｄ、読出装置４１ｅ、入出力インタフェース４１ｆ、通信インタフェース４１ｇ、及び画像出力インタフェース４１ｈを備えており、ＣＰＵ４１ａ、ＲＯＭ４１ｂ、ＲＡＭ４１ｃ、ハードディスク４１ｄ、読出装置４１ｅ、入出力インタフェース４１ｆ、通信インタフェース４１ｇ、及び画像出力インタフェース４１ｈは、バス４１ｉによって接続されている。
【００４８】
ハードディスク４１ｄは、オペレーティングシステム及びアプリケーションプログラム等、ＣＰＵ４１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラム及び当該コンピュータプログラムの実行に用いられるデータがインストールされている。後述する血球画像表示プログラム４４ａも、このハードディスク４１ｄにインストールされている。
【００４９】
読出装置４１ｅは、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、またはＤＶＤ−ＲＯＭドライブ等によって構成されており、可搬型記録媒体４４に記録されたコンピュータプログラムまたはデータを読み出すことができる。また、可搬型記録媒体４４には、コンピュータを血球画像表示ユニット４として機能させるための血球画像表示プログラム４４ａが格納されており、コンピュータ４ａが当該可搬型記録媒体４４から血球画像表示プログラム４４ａを読み出し、当該血球画像表示プログラム４４ａをハードディスク４１ｄにインストールすることが可能である。
【００５０】
入出力インタフェース４１ｆは、例えばUSB，IEEE1394，SAS，SATA，又はRS-232C等のシリアルインタフェース、SCSI，IDE，又はIEEE1284等のパラレルインタフェース、及びＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器等からなるアナログインタフェース等から構成されている。入出力インタフェース４１ｆには、キーボード及びマウスからなる入力部４３が接続されており、ユーザが当該入力部４３を使用することにより、コンピュータ４ａにデータを入力することが可能である。
【００５１】
通信インタフェース４１ｇは、Ethernet（登録商標）インタフェースである。通信インタフェース４１ｇはＬＡＮを介して画像処理ユニット３に接続されている。コンピュータ４ａは、通信インタフェース４１ｇにより、所定の通信プロトコルを使用して当該ＬＡＮに接続された画像処理ユニット３及び図示しないホストコンピュータとの間でデータの送受信が可能である。
【００５２】
なお、血球画像表示ユニット４のその他の構成は、上述した画像処理ユニット３の構成と同様であるので、その説明を省略する。
【００５３】
［標本撮像装置の動作］
次に、本実施の形態に係る標本撮像装置１の動作について説明する。
【００５４】
＜血球画像の登録動作＞
まず、標本撮像装置１が血球を撮像し、血球画像を記憶する血球画像の登録動作について説明する。標本撮像装置１の動作に先立ち、血液塗抹標本の作製が行われる。標本撮像装置１の近傍に配置された血液塗抹標本作製装置は、採血管に収容された検体を吸引し、この検体をスライドガラスに滴下して引き延ばし、当該スライドガラスを染色液に浸すことにより、血液塗抹標本を作製する。なお、血液塗抹標本作製装置によって標本に対して施される染色は、メイグリュンワルドギムザ染色（メイギムザ染色）、ライトギムザ染色、又はライト単染色とされる。このようにして作製された血液塗抹標本（スライドガラス５）は、血液塗抹標本作製装置から顕微鏡ユニット２へ自動供給される。
【００５５】
図６は、血球画像の登録動作における顕微鏡ユニット２の動作手順を示すフローチャートであり、図７Ａ及び図７Ｂは、血球画像の登録動作における画像処理ユニット３の動作手順を示すフローチャートである。顕微鏡ユニット２は、血液塗抹標本作製装置１からスライドガラス５を受け付けると、これを図示しないセンサによって検出する（ステップＳ１１）。制御部２１６により実行される制御プログラムはイベントドリブン型のプログラムであり、顕微鏡ユニット２の制御部２１６においては、血液塗抹標本作製装置１からスライドガラス５を受け付けるイベントが発生すると、ステップＳ１２の処理が呼び出される。
【００５６】
ステップＳ１２において、制御部２１６は、受け付けたスライドガラス５を収容するスライドカセット２５を所定のバーコード読み取り位置まで搬送させ、２次元バーコードリーダ２１９に検体バーコードを読み取らせる（ステップＳ１２）。次に、制御部２１６は、ステップＳ２において取得した検体ＩＤを通信インタフェース２１７に画像処理ユニット３へ送信させる（ステップＳ１３）。
【００５７】
顕微鏡ユニット２から送信された検体ＩＤは、画像処理ユニット３の通信インタフェース３１ｈにより受信される（図７ＡのステップＳ２１）。画像処理ユニット３のＣＰＵ３１ａにより実行される画像処理プログラム３４ａはイベントドリブン型のプログラムであり、ＣＰＵ３１ａにおいては、検体ＩＤを受信するイベントが発生すると、ステップＳ２２の処理が呼び出される。
【００５８】
ステップＳ２２において、ＣＰＵ３１ａは、通信インタフェース３１ｇに、受信した検体ＩＤを含むオーダ要求データをホストコンピュータへ送信させる（ステップＳ２２）。ホストコンピュータから送信されるオーダには、検体ＩＤ、患者氏名、患者性別、病棟情報、コメント、多項目自動血球分析装置の分析結果（白血球数、赤血球数等の数値データ）、多項目自動血球分析装置により検出された各種の異常情報（白血球スキャッタグラム異常フラグ、ＮＲＢＣスキャッタグラム異常フラグ、好中球減少異常フラグ、好中球増加異常フラグ、単球増加異常フラグ、好酸球増加異常フラグ、好塩基球増加異常フラグ、白血球減少異常フラグ、白血球増加異常フラグ、赤芽球増加異常フラグ等）、及び白血球のカウント数Ｎのデータが含まれている。ＣＰＵ３１ａは、オーダ受信を待機し（ステップＳ２３においてＮＯ）、オーダを受信すると（ステップＳ２３においてＹＥＳ）、通信インタフェース３１ｈにより、かかるオーダに含まれる顕微鏡ユニット２による白血球のカウント数Ｎを含む測定開始指示データを顕微鏡ユニット２へ送信し（ステップＳ２４）、解析した血球画像の数を示す変数ｉに１をセットする（ステップＳ２５）。
【００５９】
ここで、顕微鏡ユニット２は、測定開始指示データを待機している（図６のステップＳ１４においてＮＯ）。画像処理ユニット３から送信された測定開始指示データが、顕微鏡ユニット２の通信インタフェース２１７により受信された場合には（ステップＳ１４においてＹＥＳ）、制御部２１６は、スライドカセット２５を所定位置まで搬送させ、所定位置に停止しているスライドガラス５をチャック部２７に把持させ、次いでチャック部２７を後退させることによりスライドカセット２５からスライドガラスを引き出させ、ＸＹステージ２１の所定の位置（撮像位置）にセットさせる（ステップＳ１５）。また、制御部２１６は、撮像回数を示す変数ｊに１をセットする（ステップＳ１６）。
【００６０】
次いで、スライドガラス５に塗布された血液中の白血球の検出が行われる（ステップＳ１７）。この検出は前述したセンサ２１２を用いて行われる。センサ２１２はラインセンサであり、その視野は４００μｍ程度である。図８は、白血球検出におけるスライドガラス上の検体のスキャニングのパターンを説明する図である。制御部２１６は、センサ２１２がスライドガラス５上を略ジグザグ状に長手方向の一端から他端に向けてスキャンするように、前記ＸＹステージ２１がＸ方向及びＹ方向に移動させる（図８参照）。前記略ジグザグ状の走査の、スライドガラス５長手方向の間隔Ｄは、検出漏れを防ぎつつ走査効率を上げるという観点より、通常、３００〜５００μｍ程度であり、また、前記走査のスライドガラス５幅方向の寸法Ｈは、スライドガラス５の幅が一般に２６ｍｍ程度であることから、通常、１４〜１８ｍｍ程度である。
【００６１】
赤血球は光の赤色成分をあまり吸収しないが、白血球の核は光の赤色成分を多く吸収することから、この赤色成分を検出することにより白血球と赤血球とを容易に区別することができる。図９Ａは、ラインセンサ２１２の視野を説明する図であり、図９Ｂは、ラインセンサ２１２の信号波形を示す図である。図９Ａにおいては、ラインセンサ２１２の視野Ｖ内に白血球ＷＢＣが存在する場合を示しており、この場合、ラインセンサ２１２により検出された信号の赤色成分は、図９Ｂに示されるように、白血球ＷＢＣが存在する箇所において基準値Ｓ以下となる。この現象を利用して、血液中の白血球を検出することができる。なお、信号の赤色成分が基準値Ｓ以下となる幅Ｗを検出することで、この信号を発する部分が白血球の核であるか否かのチェックが行われる。
【００６２】
次いで、制御部２１６は、オートフォーカス動作を実行する（ステップＳ１８）。図２に示すように、スライドガラス５及び対物レンズ２２を通過した光は、プリズムミラー２９ａにより方向変換され、さらにハーフミラー２９によってＣＣＤカメラ２１３に向かう光と、センサ２１１、２１２に向かう光とに分けられる。オートフォーカス用のラインセンサ２１１は、２つのラインセンサ２１１ａ及び２１１ｂから構成されている。
【００６３】
図２に示すように、２つのオートフォーカス用のラインセンサ２１１ａ、２１１ｂのうち一方のラインセンサ２１１ａは、合焦位置（焦点が合っている位置）よりも前側（光路上対物レンズに近づく側）に配置されており、他方のラインセンサ２１１ｂは合焦位置よりも後側（光路上対物レンズから離れる側）に配置されている。そして、かかる２つのラインセンサの出力信号の差分積分値に基づいて、対物レンズの焦点がスライドガラス上の検体に合うように、対物レンズの位置が調節される。
【００６４】
次に、制御部２１６は、通信インタフェース２１８にＣＣＤカメラ２１３の画像の取り込み及び送信を指示し、これにより、ステップＳ１７で検出された白血球の画像が取り込まれ（ステップＳ１９）、かかる血球画像が画像処理ユニット３へ送信される（ステップＳ１１０）。その後、制御部２１６は、要求された白血球のカウント数に到達したか否か、即ち、ｊ≧Ｎであるか否かを判定し（ステップＳ１１１）、ｊ＜Ｎの場合には（ステップＳ１１１においてＮＯ）、ｊを１インクリメントし（ステップＳ１１２）、処理をステップＳ１７に戻し、再度白血球の検出を実行する。一方、ステップＳ１１１においてｊ≧Ｎの場合には（ステップＳ１１１においてＹＥＳ）、制御部２１６は、処理を終了する。
【００６５】
上記のステップＳ２５の後、ＣＰＵ３１ａは、血球画像の受信を待機している（図７ＡのステップＳ２６においてＮＯ）。顕微鏡ユニット２から送信された血球画像が、画像処理ユニット３の通信インタフェース３１ｈにより受信された場合には（ステップＳ２６においてＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、受信した血球画像をハードディスク３１ｄに記憶する（ステップＳ２７）。ステップＳ２７の処理においては、受信した血球画像に対応する白血球ＩＤが生成され、その白血球ＩＤを含むファイル名の画像データとして、前記血球画像が記憶される。次に、ＣＰＵ３１ａは、血球画像の補正処理を行う（ステップＳ２８）。かかる補正処理においては、血球画像の背景部分（血球像以外の部分）の輝度の平均値が所定値（例えば、２２５）になるように、血球画像の全画素のＲＧＢ成分の輝度値が線形補正される。このような補正後の血球画像は、補正前の血球画像とは別にハードディスク３１ｄに記憶される（ステップＳ２９）。この補正後の血球画像も、白血球ＩＤを含むファイル名（補正前の血球画像とは異なるファイル名）が付けられる。
【００６６】
次に、ＣＰＵ３１ａは、補正後の血球画像における細胞質及び核の領域を特定する（ステップＳ２１０）。図１０Ａは、補正後の血球画像の一例を示す図である。図１０Ａに示すように、補正後の血球画像６Ａには、白血球像６１が含まれている。染色された白血球においては、核及び細胞質が異なる色を呈する。また、白血球の核及び細胞質の色は、赤血球及び背景の色ともそれぞれ異なっている。したがって、ステップＳ２１０の処理では、白血球像６１のＲＧＢ値を利用して、白血球像６１に含まれる核の領域６１ａ及び細胞質の領域６１ｂが特定される。
【００６７】
次に、ＣＰＵ３１ａは、補正後の血球画像に基づき白血球の各種特徴パラメータを算出する（ステップＳ２１１）。この特徴パラメータとしては、画像の色信号（Ｇ、Ｂ、Ｒ）に基づいて求めることができる白血球の核の面積、核数、凹凸、色調、及び濃度（むら）、白血球の細胞質の面積、色調、及び濃度（むら）、並びに前記核と細胞質との面積比及び濃度比などをあげることができる。
【００６８】
次に、ＣＰＵ３１ａは、取得した特徴パラメータを用いて、白血球の種類を分類する（ステップＳ２１２）。具体的には、例えば白血球のいくつかの特徴パラメータについて、順次、各パラメータについて予め定めておいた判定基準値と比較することで、白血球の種類を除々に絞り込んでいくことができる。このようにして、撮像された白血球は、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、好中球（桿状、分葉状）といった成熟白血球の分類、芽球、幼若顆粒球、異型リンパ球といった未熟白血球の分類、赤芽球の分類がなされる。
【００６９】
上記のように、本実施の形態に係る標本撮像装置１にあっては、血球画像の色情報を利用して白血球の分類が行われる。したがって、血液塗抹標本に染色異常が発生している場合には、正常に染色された場合とは異なる色の白血球像を含む血球画像が得られることとなる。また、ランプの光量低下が発生している場合には、上記の補正処理によって染色の影響を受けない背景部分が特定の輝度値となるように補正され、ランプ光量が正常な場合とは異なる色の白血球像を含む血球画像が得られることとなる。
【００７０】
このことを図を用いて説明する。図１０Ａは、正常な染色が行われた場合の補正後の血球画像の例を示す図であり、図１０Ｂは、染色異常が発生している場合の補正後の血球画像の例を示す図である。メイギムザ染色、ライトギムザ染色、及びライト単染色を実施したときにおいて、正常な染色が行われた場合の血球画像６Ａと、染色異常が発生している場合の血球画像６Ｂとでは、特に核領域の色が異なっており、染色異常の場合の血球画像６Ｂの核領域６２ａは、正常な染色が行われた場合の血球画像６の核領域６１ａに比べて色が淡い。また、図１０Ａ及び図１０Ｂには示していないが、過度に染色されることにより、核領域の色が正常染色の場合の核領域よりも濃くなり、これによって正常な分類が行われないこともある。したがって、核領域６１ａの特定の色成分（本実施の形態においては緑成分）の輝度値が正常範囲内に収まっていない場合に、染色異常が発生していると判断することができる。
【００７１】
図１１Ａは、正常なランプ光量における撮像により得られた補正前の血球画像の例を示す図であり、図１１Ｂは、ランプ光量の低下が生じているときの撮像により得られた補正前の血球画像の例を示す図である。正常なランプ光量における補正前の血球画像６Ｃと、ランプ光量異常が発生している場合の補正前の血球画像６Ｄとでは、特に背景領域の輝度が異なっている。この背景領域は、染色の影響を受けないが、ランプ光量の影響を受ける領域である。ランプ光量異常が発生している場合の血球画像６Ｄの背景領域６３は、ランプ光量異常が発生していない場合の血球画像６Ｃの背景領域６４に比べて輝度が低い。したがって、補正前血球画像の背景領域の特定の色成分（本実施の形態においては緑成分）の輝度値が基準値より低い場合に、ランプ光量異常が発生していると判断することができる。
【００７２】
上記のような染色異常及びランプ光量異常を検出するために、本実施の形態においては画像処理ユニット３が以下の処理を実行する。まず、ＣＰＵ３１ａは、補正前の血球画像における背景領域、即ち、補正前の血球画像のうち血球領域以外の領域の各画素のＧ値（緑成分の輝度値）を取得し、取得したＧ値の平均値を算出し、得られた値（以下、「背景Ｇ値」という。）をＲＡＭ３１ｃに記憶する（ステップＳ２１３）。
【００７３】
次に、ＣＰＵ３１ａは、ステップＳ２１２における分類の結果、この血球画像に係る白血球が好中球と分類されたか否かを判定する（ステップＳ２１４）。当該白血球が好中球と分類された場合には（ステップＳ２１４においてＹＥＳ）、補正後の血球画像における白血球の核の領域の各画素のＧ値を取得し、取得したＧ値の平均値を算出し、得られた値（以下、「核Ｇ値」という。）をＲＡＭ３１ｃに記憶する（ステップＳ２１５）。ＣＰＵ３１ａは、この後、ステップＳ２１６へと処理を進める。
【００７４】
一方、ステップＳ２１４において、この血球画像に係る白血球が好中球と分類されなかった場合には（ステップＳ２１４においてＮＯ）、ＣＰＵ３１ａは、ステップＳ２１６へと処理を移す。
【００７５】
ステップＳ２１６において、ＣＰＵ３１ａは、要求された白血球のカウント数に到達したか否か、即ち、ｉ≧Ｎであるか否かを判定し（ステップＳ２１６）、ｉ＜Ｎの場合には（ステップＳ２１６においてＮＯ）、ｉを１インクリメントし（ステップＳ２１７）、処理をステップＳ２６に戻し、再度血球画像の受信を待機する。
【００７６】
一方、ステップＳ２１６においてｉ≧Ｎの場合には（ステップＳ２１６においてＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、ＲＡＭ３１ｃに記憶された背景Ｇ値の平均値（以下、「平均背景Ｇ値」という。）ＢＡを算出し（ステップＳ２１８）、また、ＲＡＭ３１ｃに記憶された核Ｇ値の平均値（以下、「平均核Ｇ値」という。）ＮＡを算出する（ステップＳ２１９）。
【００７７】
次に、ＣＰＵ３１ａは、平均背景Ｇ値ＢＡが所定の基準値ＴＢより大きいか否かを判定し（ステップＳ２２０）、平均背景Ｇ値ＢＡが基準値ＴＢ以下である場合には（ステップＳ２２０においてＮＯ）、ＲＡＭ３１ｃに設けられたランプ光量異常のフラグに１をセットし（ステップＳ２２１）、画像表示部３２にランプ光量異常の発生を通知するためのエラー画面を表示し（ステップＳ２２２）、ステップＳ２２４へと処理を移す。
【００７８】
図１２Ａは、ランプ光量異常の発生を通知するためのエラー画面を示す図である。ランプ光量異常が発生した場合には、図１２Ａに示すようなエラー画面Ｅ１が表示される。エラー画面Ｅ１には、エラー情報を表示するエラーリスト表示領域８１と、そのエラーに対処するための詳細情報を表示する詳細情報表示領域８２と、画面を閉じるために使用されるＯＫボタン８３とが含まれている。ランプ光量異常の場合のヘルプ画面Ｅ１には、エラーリスト表示領域８１に「ランプ光量不足異常」と表示され、詳細情報表示領域８２に「１）ランプの交換時期です。サービスマンに連絡してください。」というメッセージが表示される。
【００７９】
一方、平均背景Ｇ値ＢＡが基準値ＴＢより大きい場合には（ステップＳ２２０においてＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、ランプ光量異常のフラグに０をセットし（ステップＳ２２３）、ステップＳ２２４へと処理を移す。
【００８０】
ステップＳ２２４において、ＣＰＵ３１ａは、平均核Ｇ値ＮＡが所定の下限基準値ＴＮ１より大きく、且つ、所定の上限基準値ＴＮ２より小さいか否かを判定し（ステップＳ２２４）、平均核Ｇ値ＮＡが下限基準値ＴＮ１以下であるか、又は、平均核Ｇ値ＮＡが上限基準値ＴＮ２以上である場合には（ステップＳ２２４においてＮＯ）、ＲＡＭ３１ｃに設けられた染色異常のフラグに１をセットし（ステップＳ２２５）、画像表示部３２に染色異常の発生を通知するためのエラー画面を表示し（ステップＳ２２６）、ステップＳ２２８へと処理を移す。
【００８１】
図１２Ｂは、染色異常の発生を通知するためのエラー画面を示す図である。染色異常が発生した場合には、図１２Ｂに示すようなエラー画面Ｅ２が表示される。エラー画面Ｅ１と同様に、エラー画面Ｅ２には、エラー情報を表示するエラーリスト表示領域８１と、そのエラーに対処するための詳細情報を表示する詳細情報表示領域８２と、画面を閉じるために使用されるＯＫボタン８３とが含まれている。染色異常の場合には、エラーリスト表示領域８１に「染色異常」と表示され、詳細情報表示領域８２に「１）スライドの塗抹標本が正常であるか確認してください。」「２）再度測定する場合は、カセットにスライドを挿入し、連携ユニットに挿入してください。」というメッセージが表示される。
【００８２】
上記のようなエラー画面Ｅ１，Ｅ２は、ユーザによる入力部４３の操作によって、ＯＫボタン８３が選択された場合に、表示が終了される。
【００８３】
一方、平均核Ｇ値ＮＡが下限基準値ＴＮ１より大きく、且つ、上限基準値ＴＮ２より小さい場合には（ステップＳ２２４においてＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、染色異常のフラグに０をセットし（ステップＳ２２７）、ステップＳ２２８へと処理を移す。
【００８４】
ステップＳ２２８において、ＣＰＵ３１ａは、上述のようにして得られた検体に関する情報及び分類結果をハードディスク３１ｄの検体データベースＤＢ１及び血球データベースＤＢ２に登録し（ステップＳ２２８）、処理を終了する。
【００８５】
＜血球画像の表示動作＞
図１３Ａは、血球画像の表示動作における血球画像表示ユニット４の初期動作の手順を示すフローチャートであり、図１３Ｂは、血球画像の表示動作における画像処理ユニット３の検体情報送信動作の手順を示すフローチャートである。ユーザは、コンピュータ４ａの入力部４３を操作することにより、血球画像表示プログラム４４ａの実行を指示する。コンピュータ４ａのＣＰＵ４１ａは、この指示を受け、血球画像表示プログラム４４ａを実行する。これにより、コンピュータ４ａが血球画像表示ユニット４として機能する。
【００８６】
血球画像表示プログラム４４ａの起動直後は、ユーザ名及びパスワードの入力を促すログイン入力画面が表示される（図１３ＡにおけるステップＳ３１）。このログイン入力画面においてユーザがユーザ名及びパスワードを入力する（ステップＳ３２）。血球画像表示ユニット４のＣＰＵ４１ａにより実行される血球画像表示プログラム４４ａはイベントドリブン型のプログラムであり、ＣＰＵ４１ａにおいては、ユーザ名及びパスワードの入力を受け付けるイベントが発生すると、ステップＳ３３の処理が呼び出される。
【００８７】
ステップＳ３３において、ＣＰＵ４１ａは、ユーザ認証処理を実行する。かかるユーザ認証が失敗した場合には（ステップＳ３４においてＮＯ）、ＣＰＵ４１ａは、処理を終了する。上記のログイン処理によるユーザ認証が成功した場合には（ステップＳ３４においてＹＥＳ）、ＣＰＵ４１ａは、通信インタフェース４１ｇに、その日が測定日とされている検体情報の要求データを画像処理ユニット３へ送信させる（ステップＳ３５）。
【００８８】
血球画像表示ユニット４から送信された要求データは、画像処理ユニット３の通信インタフェース３１ｈにより受信される（図１３ＢのステップＳ４１）。ＣＰＵ３１ａにおいては、前記要求データを受信するイベントが発生すると、ステップＳ４２の処理が呼び出される。
【００８９】
ステップＳ４２において、ＣＰＵ３１ａは、測定日がその日である検体情報を、検体データベースＤＢ１から取得する（ステップＳ４２）。次に、ＣＰＵ２３１ａは、通信インタフェース３１ｇに、取得した検体情報を血球画像表示ユニット４へ送信させ（ステップＳ４３）、処理を終了する。
【００９０】
血球画像表示ユニット４のＣＰＵ４１ａは、検体情報の要求データを送信した後、検体情報の受信を待機する（図１３ＡのステップＳ３６においてＮＯ）。画像処理ユニット３から送信された検体情報が、血球画像表示ユニット４の通信インタフェース４１ｇにより受信された場合には（ステップＳ３６においてＹＥＳ）、測定進捗画面（図示せず）を表示し（ステップＳ３７）、処理を終了する。かかる測定進捗画面では、複数の検体に関する検体情報がリスト表示される。かかる検体情報のリストには、「染色異常」及び「ランプ光量異常」の領域が設けられており、染色異常が検出された検体の染色異常の領域には、染色異常発生を示す印が表示され、ランプ光量異常が検出された検体のランプ光量異常の領域には、ランプ光量異常を示す印が表示される。また、この測定進捗画面においては、ユーザがリスト表示されている検体情報の１つを選択することが可能であり、１つの検体情報を選択した上で所定の操作（例えば、マウスの左ボタンのダブルクリック）を行うことにより、この検体に関する血球画像の表示指示を与えることが可能である。
【００９１】
図１４Ａは、血球画像の表示動作における血球画像表示ユニット４の画像表示動作の手順を示すフローチャートであり、図１４Ｂは、血球画像の表示動作における画像処理ユニット３の血球画像送信動作の手順を示すフローチャートである。血球画像表示ユニット４では、測定進捗画面が表示されている状態において、上記のように１つの検体に関する血球画像の表示指示を受け付けるイベントが発生すると（ステップＳ５１）、ステップＳ５２の処理が呼び出される。
【００９２】
ステップＳ５２において、ＣＰＵ４１ａは、通信インタフェース４１ｇに、指示を受けた検体の検体ＩＤを含む血球画像送信要求データを画像処理ユニット３へ送信させる（ステップＳ５２）。
【００９３】
血球画像表示ユニット４から送信された要求データは、画像処理ユニット３の通信インタフェース３１ｈにより受信される（図１４ＢのステップＳ６１）。ＣＰＵ３１ａにおいては、前記要求データを受信するイベントが発生すると、ステップＳ６２の処理が呼び出される。
【００９４】
ステップＳ６２において、ＣＰＵ３１ａは、前記検体ＩＤに対応する血球データベースＤＢ２から、分類結果情報を取得する（ステップＳ６２）。この分類結果情報には、白血球を特定する白血球ＩＤと、白血球の分類結果の種類（単球、好中球、好塩基球、好酸球、リンパ球等）と、分類不能か否かを示す情報とが含まれている。また、分類結果情報においては、白血球の種類情報又は分類不能情報に白血球ＩＤが対応付けられている。即ち、分類結果情報は、白血球ＩＤから、その白血球の種類が何であるか、又は、その白血球が分類不能であったかを特定可能な情報とされている。
【００９５】
次に、ＣＰＵ３１ａは、通信インタフェース３１ｇに、取得した分類結果情報を血球画像表示ユニット４へ送信させる（ステップＳ６３）。
【００９６】
血球画像表示ユニット４のＣＰＵ４１ａは、分類結果情報の要求データを送信した後、分類結果情報の受信を待機する（図１４ＡのステップＳ５３においてＮＯ）。画像処理ユニット３から送信された分類結果情報が、血球画像表示ユニット４の通信インタフェース４１ｇにより受信された場合には（ステップＳ５３においてＹＥＳ）、例えば、特定の種類の白血球の画像のみを表示する等の表示条件にしたがって、その分類結果情報に含まれる白血球ＩＤから表示すべき血球画像に対応する白血球ＩＤを特定し（ステップＳ５４）、通信インタフェース４１ｇに、特定した白血球ＩＤを含む画像送信要求データを画像処理ユニット３へ送信させる（ステップＳ５５）。なお、ステップＳ５４においては、１又は複数の白血球ＩＤが特定され、上記画像送信要求データには、特定された全ての白血球ＩＤが含まれる。
【００９７】
画像処理ユニット３のＣＰＵ３１ａは、分類結果情報を送信した後、画像送信要求データの受信を待機する（図１４ＢのステップＳ６４においてＮＯ）。血球画像表示ユニット４から送信された要求データが、画像処理ユニット３の通信インタフェース３１ｈにより受信された場合には（ステップＳ６４においてＹＥＳ）、ＣＰＵ３１ａは、ハードディスク３１ｄの血球画像フォルダ３５の中の前記検体ＩＤに対応するフォルダから、画像送信要求データに含まれる白血球ＩＤに対応する血球画像（補正後の血球画像）を読み出し（ステップＳ６５）、通信インタフェース３１ｇに、読み出した血球画像を血球画像表示ユニット４へ送信させ（ステップＳ６６）、処理を終了する。
【００９８】
血球画像表示ユニット４のＣＰＵ４１ａは、画像送信要求データを送信した後、血球画像の受信を待機する（図１４ＡのステップＳ５６においてＮＯ）。画像処理ユニット３から送信された血球画像が、血球画像表示ユニット４の通信インタフェース４１ｇにより受信された場合には（ステップＳ５６においてＹＥＳ）、血球画像レビュー画面を表示し（ステップＳ５７）、処理を終了する。
【００９９】
図１５は、血球画像レビュー画面の一例を示す図である。血球画像レビュー画面７には、１又は複数の血球画像を表示する血球画像表示領域７１と、患者情報を表示する患者情報表示領域７２と、分類された血球の種類毎に、計数結果を表示するカウント値表示領域７３と、多項目自動血球分析装置による分析結果を表示する分析結果表示領域７４とが含まれている。血球画像表示領域には、受信された血球画像を縮小した画像が一覧表示される。各縮小画像には、血球種が文字列（単球は「ＭＯＮＯ」、好中球は「ＮＥＵＴ」、好酸球は「ＥＯ」、好塩基球は「ＢＡＳＯ」、リンパ球は「ＬＹＭＰ」等）で表示される。
【０１００】
以上のような構成とすることにより、スライドガラス５の染色異常を検出することが可能となり、染色異常により血球の分類不良が生じた場合に、その分類不良の原因が染色異常であることを特定することが可能となる。また、本実施の形態に係る標本撮像装置にあっては、撮像に用いられるランプの光量異常を検出することが可能であり、ランプ光量異常により血球の分類不良が生じた場合に、その分類不良の原因がランプ光量異常であることを特定することが可能となる。撮像用のランプは、経時的に劣化して徐々に光量が落ちたり、突然発光しなくなったりする消耗部品である。したがって、ランプ光量異常を検出することで、ユーザが適時にランプの交換を行うことができる。
【０１０１】
また、白血球の血球画像において、核領域の各画素のＧ値（核Ｇ値）は、その白血球の特徴を示しており、正常に染色された白血球の血球画像と、染色異常の白血球の血球画像とでは、かかる核Ｇ値が異なっている。したがって、このような核Ｇ値を用いることにより、精度よく染色異常の検出を行うことが可能となる。
【０１０２】
また、白血球は核を含んでおり、メイギムザ染色、ライトギムザ染色、及びライト単染色では、白血球の核が主に染色される。したがって、白血球を検出し、検出された白血球の血球画像を取得し、染色による影響が大きく現れる白血球の血球画像を染色異常の検出に用いることにより、精度よく染色異常の検出を行うことができる。
【０１０３】
また、白血球には、単球、好中球、好酸球、好塩基球、及びリンパ球の種類があり、種類が異なる白血球では、その核の形態が異なり、核の染色の状態も異なる。したがって、特定の種類の白血球（好中球）の血球画像に基づいて染色異常を検出することにより、精度よく染色異常の検出を行うことが可能となる。
【０１０４】
また、本実施の形態に係る標本撮像装置１においては、好中球の血球画像を用いて染色異常の検出を行っている。健常者の血液中に含まれる白血球の中では好中球が最も数が多いため、このように好中球の血球画像を用いることで、他の種類の血球画像を用いる場合に比べて安定して染色異常の検出を行うことが可能となる。
【０１０５】
また、本実施の形態に係る標本撮像装置１においては、白血球の核の領域を血球画像から識別し、この核の領域に基づいて染色異常の検出を行っている。上記のように、メイギムザ染色、ライトギムザ染色、及びライト単染色では、白血球の核が主に染色されるため、血球画像の中の核の領域から取得した核Ｇ値に基づいて染色異常を検出することにより、精度よく染色異常の検出を行うことが可能となる。
【０１０６】
また、本実施の形態に係る標本撮像装置１においては、血球画像の核の領域の複数の画素から特徴値である核Ｇ値を取得し、複数の血球画像の核Ｇ値に基づいて染色異常の検出を行っている。核の領域に含まれる複数の画素の核Ｇ値には、突発的に他の画素よりも高い値又は低い値を示すものが存在することがある。したがって、上記のように複数の核Ｇ値を用いることで、正確な染色異常の検出を安定して行うことができる。
【０１０７】
また、本実施の形態に係る標本撮像装置１においては、取得された複数の核Ｇ値の平均値に基づいて染色異常の検出を行っている。同一検体の白血球の核Ｇ値が、正規分布に従うことが分かっているような場合、平均値を用いることで比較的変動が少なく、母集団（同一検体中の白血球の核Ｇ値）の特徴を表す値として用いることができる。
【０１０８】
また、本実施の形態に係る標本撮像装置１においては、血球画像の背景領域に基づいて、撮像に用いられるランプの光量異常を検出する。血球画像の背景領域は、染色によって受ける影響が少なく、また、ランプが一定の光量を発している場合には、複数の血球画像における背景領域は同程度の輝度に保たれる。したがって、かかる背景領域（血球以外の領域）を用いることにより、正確にランプの光量異常を検出することができる。
【０１０９】
また、スライドガラス５の染色異常が検出された場合には、上述したヘルプ画面によって染色異常の発生がユーザに通知されるため、ユーザが血液塗抹標本作製装置の装置状態又は染色液を確認することで迅速にかかる異常に対処することが可能となり、早期に染色異常を解消することが可能となる。
【０１１０】
また、ランプの光量異常が検出された場合には、上述したヘルプ画面によってランプ光量異常の発生がユーザに通知されるため、ユーザがランプ交換を実施したり、サービスマンに連絡することでかかる異常に対処することが可能となり、早期にランプ光量異常を解消することが可能となる。
【０１１１】
（その他の実施の形態）
なお、上述した実施の形態においては、血液塗抹標本を撮像して血球画像を取得する標本撮像装置について述べたが、これに限定されるものではない。人体から採取した組織を薄くスライスしてスライドガラスに貼り付け、染色液により染色することによって得られた標本を撮像し、細胞像を含む細胞画像を取得する標本撮像装置としてもよい。
【０１１２】
また、上述した実施の形態においては、標本の染色異常と、撮像に用いられるランプの光量異常とのそれぞれを検出可能な構成について述べたが、これに限定されるものではない。標本の染色異常を検出可能であるが、ランプ光量異常を検出することができない構成としてもよいし、ランプ光量異常を検出可能であるが、標本の染色異常を検出することができない構成としてもよい。
【０１１３】
また、上述した実施の形態においては、平均核Ｇ値ＮＡが所定の下限基準値ＴＮ１より大きく、且つ、所定の上限基準値ＴＮ２より小さい場合に、染色異常と判定する構成について述べたが、これに限定されるものではない。上限基準値を設けず、平均核Ｇ値ＮＡが下限基準値ＴＮ１以下である場合に、染色異常と判定する構成としてもよい。
【０１１４】
また、上述した実施の形態においては、血球画像の核の領域のＧ値を平均した平均核Ｇ値を染色の特徴を示す特徴パラメータとして用いて、染色異常を検出する構成について述べたが、これに限定されるものではない。平均核Ｇ値ではなく、血球画像の核の領域のＢ値又はＲ値を平均した値を特徴パラメータとして用いて染色異常を検出する構成としてもよいし、血球画像の核の領域に含まれる１つの画素のＧ値、Ｂ値又はＲ値を特徴パラメータとして用いて染色異常を検出する構成としてもよい。
【０１１５】
また、上述した実施の形態においては、血球画像の背景の領域のＧ値を平均した平均背景Ｇ値をランプ光量の特徴を示す特徴パラメータとして用いて、ランプ光量異常を検出する構成について述べたが、これに限定されるものではない。平均背景Ｇ値ではなく、血球画像の背景の領域のＢ値又はＲ値を平均した値を特徴パラメータとして用いてランプ光量異常を検出する構成としてもよいし、血球画像の背景の領域に含まれる１つの画素のＧ値、Ｂ値又はＲ値を特徴パラメータとして用いてランプ光量異常を検出する構成としてもよい。
【０１１６】
また、上述した実施の形態においては、好中球の血球画像を用いて、染色異常を検出する構成について述べたが、これに限定されるものではない。好中球ではなく、単球、好酸球、好塩基球、リンパ球等の他の種類の白血球の血球画像を用いて、染色異常を検出する構成としてもよい。ただし、健常者の血液中に含まれる白血球の中では好中球が最も数が多いため、好中球の血球画像を用いることで、他の種類の血球画像を用いる場合に比べて安定して染色異常の検出を行うことが可能となる。また、赤血球全体が染色液により染色されることから、血球画像の赤血球領域を用いて染色異常を検出する構成とすることもできる。
【０１１７】
また、上述した実施の形態においては、コンピュータが画像処理プログラムを実行することにより、画像処理ユニット３として機能して、染色異常及びランプ光量異常の検出を行う構成について述べたが、これに限定されるものではない。画像処理プログラムと同様の処理を実行することが可能なＦＰＧＡ又はＡＳＩＣ等の専用ハードウェアにより、染色異常及びランプ光量異常の検出処理を実行する構成としてもよい。
【０１１８】
また、上述した実施の形態においては、画像処理ユニット３とは独立して設けられた血球画像表示ユニット４によって、血球画像及び染色異常又はランプ光量異常の通知情報を表示する構成について述べたが、これに限定されるものではない。画像処理ユニット３の機能と血球画像表示ユニット４の機能とを併せて具備する１つの装置によって、染色異常及びランプ光量異常を検出し、また、血球画像及び染色異常又はランプ光量異常の通知情報を表示する構成としてもよい。
【０１１９】
また、上述した実施の形態においては、血球画像に基づいて白血球の分類を行った後に、染色異常及びランプ光量異常の検出を行う構成について述べたが、これに限定されるものではない。染色異常及びランプ光量異常の検出を行った後に、白血球の分類を行う構成としてもよい。また、この場合には、染色異常又はランプ光量異常が検出された場合に、その血球画像による白血球分類の処理を実行しない構成とすることも可能である。これにより、染色異常又はランプ光量異常により正常に白血球分類が行えないと推定できる場合に、白血球分類を行うことがなく、効率的に標本撮像装置を動作させることができる。
【０１２０】
また、上述した実施の形態においては、補正後の血球画像を用いて染色異常の検出を行う構成について述べたが、これに限定されるものではない。血球画像のゲイン補正の程度、即ち、補正における血球画像の各画素の輝度値の変化量に応じて基準値（閾値）を定め、補正前の血球画像の核の領域の特定の色成分（例えば緑）の輝度値を前記基準値と比較し、基準値以下となった場合には染色異常と判定する構成としてもよい。つまり、補正量が大きい場合には、補正前の血球画像はその全体において輝度値が低いため、基準値を低く設定し、補正量が小さい場合には、補正前の血球画像はその全体において輝度値が高いため、基準値を高く設定する。これにより、補正前の血球画像を用いても、適切に染色異常の検出を行うことが可能となる。
【０１２１】
また、上述した実施の形態においては、単一のコンピュータ３ａにより画像処理プログラム３４ａの全ての処理を実行する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、上述した画像処理プログラム３４ａと同様の処理を、複数の装置（コンピュータ）により分散して実行する分散システムとすることも可能である。
【０１２２】
また、上述した実施の形態においては、単一のコンピュータ４ａにより血球画像表示プログラム４４ａの全ての処理を実行する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、上述した血球画像表示プログラム４４ａと同様の処理を、複数の装置（コンピュータ）により分散して実行する分散システムとすることも可能である。
【産業上の利用可能性】
【０１２３】
本発明の標本撮像装置は、染色標本を撮像し、撮像することにより得られた画像に基づいて、染色標本の染色に関する異常又は撮像部に関する異常を検出する標本撮像装置として有用である。
【図面の簡単な説明】
【０１２４】
【図１】実施の形態に係る標本撮像装置の構成を示すブロック図。
【図２】実施の形態に係る顕微鏡ユニットの一部を示す斜視図。
【図３】実施の形態に係る画像処理ユニットの構成を示すブロック図。
【図４Ａ】実施の形態に係る検体データベースの構造を示す模式図。
【図４Ｂ】実施の形態に係る血球データベースの構造を示す模式図。
【図５】実施の形態に係る血球画像表示ユニットの構成を示すブロック図。
【図６】血球画像の登録動作における顕微鏡ユニットの動作手順を示すフローチャート。
【図７Ａ】血球画像の登録動作における画像処理ユニットの動作手順を示すフローチャート（前半）。
【図７Ｂ】血球画像の登録動作における画像処理ユニットの動作手順を示すフローチャート（後半）。
【図８】白血球検出におけるスライドガラス上の検体のスキャニングのパターンを説明する図。
【図９Ａ】白血球検出用のラインセンサの視野を説明する図。
【図９Ｂ】白血球検出用のラインセンサの信号波形を示す図。
【図１０Ａ】正常な染色が行われた場合の補正後の血球画像の例を示す図。
【図１０Ｂ】染色異常が発生している場合の補正後の血球画像の例を示す図。
【図１１Ａ】正常なランプ光量における撮像により得られた補正前の血球画像の例を示す図。
【図１１Ｂ】ランプ光量の低下が生じているときの撮像により得られた補正前の血球画像の例を示す図。
【図１２Ａ】ランプ光量異常の発生を通知するためのエラー画面を示す図。
【図１２Ｂ】染色異常の発生を通知するためのエラー画面を示す図。
【図１３Ａ】血球画像の表示動作における血球画像表示ユニットの初期動作の手順を示すフローチャート。
【図１３Ｂ】血球画像の表示動作における画像処理ユニットの検体情報送信動作の手順を示すフローチャート。
【図１４Ａ】血球画像の表示動作における血球画像表示ユニットの画像表示動作の手順を示すフローチャート。
【図１４Ｂ】血球画像の表示動作における画像処理ユニットの血球画像送信動作の手順を示すフローチャート。
【図１５】血球画像レビュー画面の一例を示す図。
【符号の説明】
【０１２５】
１      標本撮像装置
２      顕微鏡ユニット
２１３      ＣＣＤカメラ
２１４      白血球検出部
２１６      制御部
２１７，２１８      通信インタフェース
３      画像処理ユニット
３ａ      コンピュータ
３１ａ      ＣＰＵ
３１ｂ      ＲＯＭ
３１ｃ      ＲＡＭ
３１ｄ      ハードディスク
３１ｇ，３１ｈ，３１ｉ      通信インタフェース
３２      画像表示部
３４ａ      画像処理プログラム
３５      血球画像フォルダ
４      血球画像表示ユニット
４ａ      コンピュータ
４１      本体
４１ａ      ＣＰＵ
４１ｂ      ＲＯＭ
４１ｃ      ＲＡＭ
４１ｄ      ハードディスク
４１ｇ      通信インタフェース
４１ｈ      画像出力インタフェース
４２      画像表示部
４４ａ      血球画像表示プログラム
５      スライドガラス
６Ａ，６Ｂ，６Ｃ，６Ｄ      血球画像
６１      白血球像
６１ａ，６２ａ      核領域
６１ｂ      細胞質領域
６３，６４      背景領域
７      血球画像レビュー画面
７１      血球画像表示領域
７５      ヘルプボタン
８１      エラーリスト表示領域
８２      詳細情報表示領域
ＤＢ１      検体データベース
ＤＢ２      血球データベース
Ｅ１，Ｅ２      ヘルプ画面
【図１】
2010078377.tif 000003
【図２】
2010078377.tif 000004
【図３】
2010078377.tif 000005
【図４Ａ】
2010078377.tif 000006
【図４Ｂ】
2010078377.tif 000007
【図５】
2010078377.tif 000008
【図６】
2010078377.tif 000009
【図７Ａ】
2010078377.tif 000010
【図７Ｂ】
2010078377.tif 000011
【図８】
2010078377.tif 000012
【図９Ａ】
2010078377.tif 000013
【図９Ｂ】
2010078377.tif 000014
【図１３Ａ】
2010078377.tif 000015
【図１３Ｂ】
2010078377.tif 000016
【図１４Ａ】
2010078377.tif 000017
【図１４Ｂ】
2010078377.tif 000018
【図１０Ａ】
2010078377.tif 000019
【図１０Ｂ】
2010078377.tif 000020
【図１１Ａ】
2010078377.tif 000021
【図１１Ｂ】
2010078377.tif 000022
【図１２Ａ】
2010078377.tif 000023
【図１２Ｂ】
2010078377.tif 000024
【図１５】
2010078377.tif 000025
【手続補正書】
【提出日】平成20年10月3日(2008.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、染色標本を撮像し、細胞画像を取得する標本撮像装置に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
従来、染色された血液塗抹標本を顕微鏡で拡大して撮像し、得られた撮像画像を解析して血球の分類及び計数等を行う標本撮像装置が知られている。