(57)【要約】      （修正有）【課題】ヘキサフルオロアセトンとフェノールから２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ-M体）を工業的に製造する方法であって、ｐ-M体の高い選択率を確保し、高純度の製品を得るための精製工程を軽減することができる方法を提供する。【解決手段】フッ化水素の存在下、ヘキサフルオロアセトンとフェノールを反応させて２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールを製造する方法であって、フェノール１モルに対しヘキサフルオロアセトン１〜５モルおよびフッ化水素１〜２００モルとし、かつ反応温度を０〜５０℃とする２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ化水素の存在下、ヘキサフルオロアセトンとフェノールを反応させて２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールを製造する方法であって、フェノール１モルに対しヘキサフルオロアセトン１〜５モルおよびフッ化水素１〜２００モルとし、かつ反応温度を０〜５０℃とする２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
【請求項２】
反応開始時にフェノール１モルに対し水を０．０１〜５モル存在させる請求項１に記載の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
【請求項３】
反応終了後、反応器内容物からフッ化水素を蒸留分離する過程を有する請求項１または２に記載の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
【請求項４】
蒸留分離したフッ化水素成分を回収し再度反応に使用する過程を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
【請求項５】
水、脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素を溶媒とする再結晶により精製する過程を含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェノールとヘキサフルオロアセトンを出発原料とする２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法に関し、より詳しくは、生成物の反応収率の改良に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（本明細書において、「ｐ−Ｍ体」ということがある。）は、半導体製造用機能性ポリマー或いは医農薬など生理活性物質の中間体として重要な物質である。
【０００３】
２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）の選択的な製造法としては、４−ブロモフェノールをヘキサフルオロアセトンと反応させて得られることが、特許文献１に報告されている。しかし、この製造法はブチルリチウム、ｔ−ブチルジメチルクロロシランなど多くの試薬、溶媒を用い、また−７８℃という低温での多段階の製造プロセスを必要とする。非特許文献１にドライアイス冷却凝縮器を備えた反応器でＢＦ3を触媒としキシレン中１００℃でフェノールにヘキサフルオロアセトンをゆっくり吹き込み反応させることで、ｐ−Ｍ体が製造できる事例が示されている。また、非特許文献２にトリクロロロリフルオロエタン（ＣＦＣ−１１３）またはＤＭＦ溶媒中、フェノールのＬｉ，Ｎａ，Ｋ塩をヘキサフルオロアセトンと反応させ２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（本明細書において、「ｏ−Ｍ体」ということがある。）とともにｐ−Ｍ体を生成する非選択的な製造法が報告されている。この製造法はお互いに異性体となるｐ−Ｍ体とｏ−Ｍ体がほぼ同じ割合で生成する。
【０００４】
特許文献２には有機スルホン酸を触媒としてメチル基置換フェノールにヘキサフルオロアセトンを反応させてヘキサフルオロイソプロパノール基とメチル基の置換したモノフェノール（単一のベンゼン環に一個のヒドロキシル基が置換した、他に置換基を有することもあるフェノール類をいう。以下、同じ。）の得られることが開示されているが、具体的な反応条件と生成物の関係については記載されていない。
特許文献３にはフッ化水素を触媒としてフェノールに１／２当量のヘキサフルオロアセトンを反応させて２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン（本明細書において、「ビスフェノールＡＦ」ということがある。）の得られることが開示されているが、ヘキサフルオロイソプロパノール基の置換したモノフェノールについては記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００６／０７４１１５号明細書
【特許文献２】米国特許第４３５８６２４号明細書
【特許文献３】特開平２−５３７４７号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】J.Org.Chem., 30,1003 (1965)
【非特許文献２】Izvestia Akademii Nauk SSSR, 11, 2557 (1988)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
非特許文献１の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法では、ヘキサフルオロアセトンとフェノールを触媒の存在下１００℃程度の温度で反応させている。得られる反応生成物には未反応のフェノールと反応副生物、触媒が含まれ、高純度のｐ−Ｍ体を得るためには各種の精製手段が必要であり、三フッ化ホウ素（BF3）等の金属化合物をルイス酸触媒として使用した場合、微量金属やルイス酸であってもこれらの汚染を嫌う機能性ポリマーなどの中間体を製造するためには煩雑な精製を避けられず、かかる方法は工業的に満足できるものではない。
本発明は、ヘキサフルオロアセトンとフェノールからの２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの工業的な製造方法であって、ｐ−Ｍ体の高い選択率を確保し、高純度の製品を得るための精製工程を大幅に軽減することができる方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、反応収率を左右する要因を知るためヘキサフルオロアセトンとフェノールの反応における触媒の選択とその活性について詳細に検討したところ、フッ化水素がこの反応の触媒となることに加えて、意外にもフッ化水素の使用量により生成物組成が大きく変化すること、そして反応温度を低く保つことにより過反応を抑制し副反応が顕著に抑制される結果、ｐ−Ｍ体が高純度で得られることを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】
本発明は次の反応式に基き、実質的にｐ−Ｍ体のみまたはｐ−Ｍ体を主生成物として得る方法である。
【００１０】
【化１】
2010235501.tif 000002
【００１１】
特許文献２には、触媒をメタンスルホン酸としてキシレノールとオルトクレゾールにヘキサフルオロアセトンを付加させて２，６−ジメチル−４（１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−２，２，２−トリフルオロエチル）フェノールと１−メチル−４（１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−２，２，２−トリフルオロエチル）フェノールなどのモノフェノールがそれぞれ得られることが記載されている。一方、上述のように特許文献３にはフッ化水素を触媒としてフェノールに１／２当量のヘキサフルオロアセトンを反応させて２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパンの得られることが開示されているが、ヘキサフルオロイソプロパノール基の置換したモノフェノールについては記載されていない。ここで、メタンスルホン酸に代えてフッ化水素を触媒とすることを試み、本発明者らは、フェノールに対して１モル倍程度のヘキサフルオロアセトンを使用してフッ化水素触媒存在下反応をさせたところ、必ずしも２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）は得られず、２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールが生成して目的とする２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールは主生成物として得ることはできなかった。
【００１２】
そこで、反応系における触媒または溶媒としてのフッ化水素の量を特定し、併せて反応温度を必要以上に高めないようにすることで、事実上目的とするｐ−Ｍ体のみが得られることを見出し、本発明に至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、次のとおりである。
［１］フッ化水素の存在下、ヘキサフルオロアセトンとフェノールを反応させて２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールを製造する方法であって、フェノール１モルに対しヘキサフルオロアセトン１〜５モルおよびフッ化水素１〜２００モルとし、かつ反応温度を０〜５０℃とする２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
［２］反応開始時にフェノール１モルに対し水を０．０１〜５モル存在させる［１］の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
［３］反応終了後、反応器内容物からフッ化水素を蒸留分離する過程を有する［１］または［２］の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
［４］蒸留分離したフッ化水素成分を回収し再度反応に使用する過程を含む［１］〜［３］の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
［５］水、脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素を溶媒とする再結晶により精製する過程を含む［１］〜［４］の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）を製造する方法によると、フェノールの転化率（反応率）およびｐ−Ｍ体の選択率が高いためｐ−Ｍ体の収率が高いという効果を奏する。また、触媒または溶媒として用いたフッ化水素を容易に除去および回収できることからその再使用も容易であり、かつ残留物として得られるｐ−Ｍ体の精製も容易であるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明の方法はバッチ式、連続式、半バッチ式のいずれでも実施できるが、以下の説明ではバッチ式について説明する。連続式または半バッチ式で実施する場合には、反応装置および反応条件を適宜変更することが好ましいが、これは本発明の技術の分野における通常の知識を有する者にとっては容易になしうる事項である。
本発明の方法は、フッ化水素に耐食性を有する材質からなる圧力容器内若しくは冷却凝縮器を備えた容器内で反応を行う。反応圧力は、主にフッ化水素の蒸気圧に依存するが反応温度が比較的低温であるため高耐圧の容器は必要としない。材質としては、ステンレス鋼、ニッケル、モネル（ＴＭ）、インコネル（ＴＭ）、白金、銀、フッ素樹脂が適し、これらの材質からなる材料またはこれらをライニングした材料が使用できる。
【００１６】
本発明の方法は、フェノール、ヘキサフルオロアセトン、フッ化水素、必要に応じて水を反応容器に仕込み、所定の温度で所定の時間保持することで行う。保持中には攪拌羽根やポンプ循環による攪拌をすることもできる。さらに、反応の促進を目的として反応容器の外部または内部に超音波の発生源を具備し、反応基質に超音波を照射することもできる。
【００１７】
本発明の方法では、２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールは、ヘキサフルオロアセトンとフェノールをフッ化水素の存在下反応させることで合成することができる。
【００１８】
この反応はフェノール１モルに対し、ヘキサフルオロアセトン１モルを当量とするので、出発原料はフェノール１モルに対しヘキサフルオロアセトンは１モルでよいが、過剰量を用いてもよい。本反応の方法では反応終了後、容易に未反応のヘキサフルオロアセトンをフッ化水素と共に回収でき、本発明の方法に再利用することができる。したがって、本発明の方法では、フェノール１モルに対しヘキサフルオロアセトンを１モル以上とすればフェノールの転化率が向上すると共にビスフェノールAFの生成反応が抑制されフェノールとヘキサフルオロアセトンの１：１反応の選択率即ち２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの選択率が向上するので好ましい。したがって、通常、フェノール1モルに対しヘキサフルオロアセトン１〜５モルを使用し、１〜３モルが好ましく、１〜２モルがより好ましい。５モルを超えると未反応のヘキサフルオロアセトンのリサイクル量が増加して経済的に有利ではなく、１モル未満の使用ではフェノールの反応率が低下するとともにビスフェノールAFの副生が生じるので好ましくない。
【００１９】
本発明の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造方法においては、フッ化水素をフェノール１モルに対し１モル以上使用する。好ましくは２モル以上であり、より好ましくは４モル以上である。このフッ化水素の使用量の上限は原理的には制限されないが、反応器の効率等の点から実際的には２００モル以下であるのが好ましく、１００モル以下であるのがより好ましく、５０モル以下であるのがさらに好ましい。通常、４〜３０モル程度が最も好ましい。
【００２０】
フェノールに対するフッ化水素の量を多くすることで、２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの生成が抑制され、２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール生成選択性は飛躍的に増大する。一方、1モル未満にすると、反応生成物の選択性は著しく変化し、異性体の２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールが選択的に生成して２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの選択性が低下する。
【００２１】
本発明の方法は、反応温度０〜５０℃で行い、５〜４０℃が好ましく、１０〜３０℃がより好ましい。０℃以下では反応の選択性が向上するものの反応が遅く、５０℃を超えると反応圧力に耐える反応装置が必要になり、またビスフェノールAFの副生が増加するので好ましくない。
【００２２】
本発明による２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの製造は、フェノール１モルに対しヘキサフルオロアセトン１〜５モルとし、フッ化水素１〜２００モルとし、かつ反応温度を０〜５０℃とするのが特に好ましい。ここで、ヘキサフルオロアセトンを５モルを超えて用いても反応面では問題ないが経済的に好ましくなく、１モル未満とするとビスフェノールＡＦの生成が増大するので好ましくない。また、フッ化水素が２００モルを超えて用いても反応面では問題ないが経済的に好ましくなく、１モル未満とすると異性体の２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの生成が増大するので好ましくない。さらにヘキサフルオロアセトンとフッ化水素をこれらの好適な範囲としても、反応温度を０℃未満の温度とすると反応速度が遅く、反応温度を５０℃を超える温度にするとビスフェノールＡＦの生成が顕著となり、２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールの選択率を低下させるので好ましくない。
【００２３】
本発明の方法では、フッ化水素は触媒としてのみならずフェノール、ヘキサフルオロアセトンおよび生成した２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）の溶媒としても機能するため、本反応においては別途溶媒を用いる必要はないが、反応資材に不活性な溶媒を添加することも可能である。この様な溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン系溶剤などおよびこれらの混合物が挙げられる。これらのうち、脂肪族炭化水素が好ましい。
【００２４】
本発明の方法においては、反応が開始する前に反応系内に水を添加することができる。水はフェノール１モルに対し０．０１〜５モルであり、０．１〜２モルが好ましい。これは、本発明にかかる反応系ではフェノールとヘキサフルオロアセトンとの反応で生成した２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールがさらにフェノールと脱水縮合してビスフェノールＡＦに転化するため、水の存在は脱水反応を阻止するために有用であるからと考えられる。水は、単独で反応系に添加することもできるが、フッ化水素中の水やヘキサフルオロアセトン水和物の水、さらにはフェノールに付随する水でも代用できる。
【００２５】
本発明に使用するフッ化水素は、通常工業用に生産され、供給されているフッ化水素（無水フッ酸）を使用できる。また、本発明の方法で反応器内容物から回収したフッ化水素は、精製してまたは精製しないでヘキサフルオロアセトンを含有したままで再使用することができる。フェノールは市販のものを使用できる。
【００２６】
ヘキサフルオロアセトンは公知の方法で製造できる。例えば、ヘキサクロロアセトンをクロム／炭素触媒の存在下フッ化水素でフッ素化する方法や、ヘキサフルオロプロペンを酸化して得られたヘキサフルオロプロペンエポキシドを異性化する方法により製造することができる。ヘキサフルオロアセトンは、単独でまたはフッ化水素溶液もしくは水和物として使用できる。
【００２７】
反応終了後の反応器内容物は、過剰のフッ化水素や過剰のヘキサフルオロアセトンなどが含まれるので蒸留により低沸点成分として留去し、反応器に残存した生成物や未反応のフェノール等の残留物を取得する。この残留物の精製方法は限定されない。酸性成分を除去するには水洗浄またはアルカリ洗浄で行うことができる。水洗浄またはアルカリ洗浄の際には非水溶性の有機溶媒を使用でき、抽出を組み合わせることもできる。有機溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどが使用できる。２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オールは、有機溶媒や有機成分から減圧蒸留で分離することができる。さらに精製するためには水や有機溶媒からの再結晶もできる。これらの精製方法を適宜組み合わせて行うことができる。再結晶の有機溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン系溶剤などおよびこれらの混合物が挙げられる。これらのうち、水、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素が好ましい。
【実施例】
【００２８】
以下に、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
［実施例１］
フェノール／ヘキサフルオロアセトン／フッ化水素の原料組成を１／１．４／６．６（モル）とした。電磁攪拌機を備えたステンレス鋼製の１Ｌオートクレーブ（内径９．３ｃｍ、高さ２４．０ｃｍ）に溶融したフェノール２７０ｇ（２．８７モル）を投入し、蓋を閉め撹拌翼が固着しないよう撹拌しながら窒素加圧下外部から氷冷した。内部温度が１０℃以下まで下がった時点で、冷蔵保存したヘキサフルオロアセトンのフッ化水素溶液（ヘキサフルオロアセトンと４．８モル倍のフッ化水素の混合物）１０２７ｇを秤量し、オートクレーブの蓋上の開口部の栓を開けて投入した後、密閉した（ヘキサフルオロアセトン６５１ｇ（３．９２モル）、フッ化水素３７６ｇ（１８．８モル）、フェノールに対するフッ化水素のモル比は６．６倍）。室温（約５℃〜３０℃。別途明示のない場合、実施例において同じ。）下、撹拌して均一溶液とした後は撹拌せずに室温にて保持した。２０日後に反応混合物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、フェノールの転化率は７８．１％であり、フェノールを除く成分としてそれぞれ２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）９１．７％で、副生物として２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（o-M体）１．４％と２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン（ビスフェノールAF）３．７％の生成が確認された。
【００３０】
この時点で反応を終了し、撹拌しながら室温で、減圧蒸留によりフッ化水素を分離回収したところ、反応容器中に固体が残留することが確認された。ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）にて反応器内容物を溶解し、溶液全量を水にて洗浄し、酸性物質を除去した。有機層を減圧蒸留し、ＩＰＥ（沸点１１０℃／１２０Ｔｏｒｒ以下）、未反応フェノール（沸点１０７℃／３０Ｔｏｒｒ以下）を留去すると、結晶が残存した。溶媒としてヘキサンとトルエンをそれぞれ用いて再結晶をすることにより純度がほぼ１００％の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）が３３０ｇ得られた。収率６３％（反応したフェノール基準。実施例において同じ。）。
【００３１】
［実施例２］
フェノール／ヘキサフルオロアセトン／フッ化水素の原料組成を１／０．９９／４．８（モル）とした。電磁攪拌機を備えたステンレス鋼製の１Lオートクレーブ（内径９．３ｃｍ、高さ２４．０ｃｍ）に溶融したフェノール３６３ｇ（３．８６モル）を投入し、蓋を閉め撹拌翼が固着しないよう撹拌しながら窒素加圧下外部から氷冷した。内部温度が１０℃以下まで下がった時点で、水３４ｇ（１．９モル）冷蔵保存したヘキサフルオロアセトンのフッ化水素溶液（ヘキサフルオロアセトンと４．８モル倍のフッ化水素の混合物）９９７ｇを秤量し、オートクレーブの蓋上の開口部の栓を開けて投入した後、密閉した（ヘキサフルオロアセトン６３２ｇ（３．８１モル）、フッ化水素３６５ｇ（１８．３モル）、フェノールに対するフッ化水素および水のモル比は各々４．８倍および０．５倍）。      
【００３２】
室温下、撹拌して均一溶液とした後は撹拌せずに室温にて保持した。反応時間と反応混合物の組成を表1に示す。
【００３３】
１４日後に反応混合物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、フェノールの転化率は８０％、２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ-M体）の選択率は９３％で、副生物として２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（o-M体）２．７％と２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン（ビスフェノールAF）１．４％の生成が確認された。
【００３４】
この時点で反応を終了し、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）にて反応器内容物を溶解し、溶液全量を氷に投入したところ、赤橙色の有機層が下層に、フッ酸を含む水層が上層に分離した。有機層を水にて数回洗浄し、酸性物質を除去した。有機層を減圧蒸留し、ＩＰＥ（沸点１１０℃／１２０Ｔｏｒｒ以下。）、未反応フェノール（沸点１０７℃／３０Ｔｏｒｒ以下。）を留去すると、結晶が残存した。溶媒として水を用いて再結晶をすることにより純度が９９．９％の２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）が４７２ｇ得られた。収率６３％。
【００３５】
【表１】
2010235501.tif 000003
【００３６】
［実施例３］
フェノール／ヘキサフルオロアセトン／フッ化水素の原料組成を１／１．０／１．５（モル）とした。  ポリエチレン製の５０ｍＬ蓋付き瓶にフェノール０．９４ｇ（０．０１モル）を投入し、ヘキサフルオロアセトンのフッ化水素溶液（ヘキサフルオロアセトンと１．５モル倍のフッ化水素の混合物）１．９６ｇ（ヘキサフルオロアセトン１．６６ｇ（０．０１モル）フッ化水素０．３ｇ（０．０１５モル））を秤量し、添加し密栓した。冷蔵庫（０℃〜５℃）に５日保存したのち反応混合物を分析したところフェノールの転化率は約１．２％で反応生成物のうち２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）と２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｏ−Ｍ体）の生成比率は５８％対４２％であることが確認された。
【００３７】
［実施例４］
フェノール／ヘキサフルオロアセトン／フッ化水素／水の原料組成を１／１／７９／１（モル比）とした。ステンレス鋼製の１００ｍLオートクレーブ（内径３ｃｍ、高さ１７ｃｍ）に水１ｇを入れドライアイスにて冷却し、固化した。冷蔵保存したヘキサフルオロアセトンのフッ化水素溶液（ヘキサフルオロアセトンと７９モル倍のフッ化水素の混合物）８７ｇを秤量し、オートクレーブの蓋上の栓を開けて投入した後、密閉した（ヘキサフルオロアセトン８．３ｇ（０．０５モル）、フッ化水素７８．７ｇ（３．９４モル）、フェノールに対する水およびフッ化水素のモル比は各々１倍および７９倍）。室温下、撹拌して均一溶液とした後、粉末状のフェノール４．７ｇ（０.０５モル）をオートクレーブの蓋上の栓を開けて投入した後、密閉室温にて保持した。反応時間と反応混合物の組成比を表２に示す。
【００３８】
１５日後に反応混合物を分析したところ、組成はフェノール５７．１％、２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ-M体）４２．９％であった。この時点でオートクレーブを、氷水を入れた超音波洗浄装置に設置し、外部より超音波をかけた。反応中洗浄装置の水が０−１０℃を保つよう常に氷を追加投入した。反応時間と反応混合物の組成比を表２に示す。超音波の照射によりフェノールの転化速度は上昇し、２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（p-M体）の組成比は上昇することが認められた。また、副生物として２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン（ビスフェノールAF）の生成が確認された。
【００３９】
【表２】
2010235501.tif 000004
【００４０】
［参考例１］
フェノール／ヘキサフルオロアセトン／フッ化水素の原料組成を１／１．５／０．５（モル）とした。  ポリエチレン製の５０ｍL蓋付き瓶にフェノール１１．３ｇ（０．１２モル）を投入し、フッ化水素を徐々に加えた。１．２ｇ（０．０６モル）のフッ化水素を加えたときフェノールは完全に溶解し透明溶液となった。ステンレス鋼製の１００ｍLオートクレーブ（内径３．０ｃｍ、高さ１７．０ｃｍ）に上記溶液を投入し、蓋を閉め氷冷した。ガス状のヘキサフルオロアセトンをボンベから３０ｇ（０．１８モル）オートクレーブの蓋上に取り付けたバルブを開口して投入した後、密閉した。１日室温にて保持したのち反応混合物をガスクロマトグラフィーで分析したところフェノールの転化率は約３％で反応生成物の殆どが２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（o-M体）であることが確認された。
その後、転化率を上げるために反応温度を１００℃に上昇させた。反応時間と反応混合物の組成を表３に示す。
【００４１】
【表３】
2010235501.tif 000005
【００４２】
１００℃に昇温して４時間経過した時点で反応を終了し、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）にて反応器内容物を溶解し、溶液全量を氷に投入したところ、黄橙色の有機層が上層に、フッ酸を含む水層が下層に分離した。有機層を水にて数回洗浄し、酸性物質を除去した。ＩＰＥをエバポレータにて除去すると、結晶が残存した。溶媒としてヘキサンを用いて再結晶をすることにより濾液側に不純物であるフェノールが濃縮され、またトルエンを用いて再結晶することにより濾物側に２−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｐ−Ｍ体）が濃縮された。分別再結晶により純度９９％以上の２−（２−ヒドロキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ｏ−Ｍ体）が５．２ｇ得られた。ｏ−Ｍ体の収率１７％。
【００４３】
［参考例２］
フェノール／ヘキサフルオロアセトン／フッ化水素の原料組成を１／１／４５（モル）とした。反応温度を５０〜６０℃とする以外は実施例１と同様に反応を実施した。フェノール５７ｇ（０．６モル）、ヘキサフルオロアセトン１００ｇ（０．６モル）とフッ化水素５４６ｇ（２７．３モル）を反応器に投入した。室温まで温度を戻し微加圧となった系内のガスをパージして内圧を０MPa-G（ゲージ圧）とした後、オートクレーブ外面に面状ヒーターを取り付けし、２００ｒｐｍで撹拌下、設定温度の５０℃まで急速な温度上昇を図った。
【００４４】
昇温前１７℃の内温は１０分で５０℃に達したので、この時点を反応スタートとして（反応時間０分）反応温度を5０℃、圧力を０．１８−０．２０ＭＰａ-G（ゲージ圧）に維持しながら反応を２時間継続し、その後反応温度を６０℃に上昇してさらに２時間反応した。反応時間と反応混合物の組成を表４に示す。
【００４５】
【表４】
2010235501.tif 000006
【００４６】
［比較例１］
フェノール／ヘキサフルオロアセトン／フッ化水素の原料組成を１／０．５／６．５（モル）とした。フェノールに対するフッ化水素のモル比を６．５倍、ヘキサフルオロアセトンのモル比を０.５倍、反応温度を１１０℃とする以外は実施例１と同様に反応を実施した。フェノール６７ｇ（０．７モル）、ヘキサフルオロアセトン５７ｇ（０．３４モル）とフッ化水素８９ｇ（４．４５モル）を反応器に投入した。室温まで温度を戻し微加圧となった系内のガスをパージして内圧を０MPa-G（ゲージ圧）とした後、オートクレーブ外面に面状ヒーターを取り付けし、２００ｒｐｍで撹拌下、設定温度の１１０℃まで急速な温度上昇を図った。
【００４７】
昇温前１７℃の内温は１０分で１０５℃に達したので、この時点を反応スタートとして（反応時間０分）反応温度を１１０℃、圧力を１．０５ＭＰａ−Ｇ（ゲージ圧）に維持しながら反応を継続した。反応時間と反応混合物の組成を表５に示す。２時間後に反応を終了し、反応内容物を氷に注ぎ、析出した固体成分からビスフェノールＡＦを主成分とする粗体を得たが、ｏ−Ｍ体、ｐ−Ｍ体については精製物を得ることはできなかった。精製されたビスフェノールＡＦの収率は８１％であった（使用したフェノール基準）。
【００４８】
【表５】
2010235501.tif 000007