(57)【要約】【課題】有機化合物のカルボニル基のα位のヘテロ原子含有置換基を、温和な条件下で水素原子に置換する新しい化学反応方法を提供する。【解決手段】本発明の方法は、カルボニル基と、前記カルボニル基のα位に存在する、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基とを有する有機化合物を、溶媒中において、下式（II）で表される化合物及び下記式（II’）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物の存在下に、３価クロム化合物と、マンガン及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種の金属とによって処理する工程を含み、それによって前記カルボニル基のα位に存在する、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基が水素に置換された有機化合物を製造する方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボニル基と、前記カルボニル基のα位に存在する、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈ（Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈはさらに置換基を有していてもよい）からなる群から選択される基とを有する有機化合物を、溶媒中において、下式（II）：
【化１】
2010285428.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、及びＲ３’はそれぞれ独立して、水素原子、直鎖状又は分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、前記アルキル基、前記アリール基、及び前記アルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく；
あるいは、Ｒ３、及びＲ３’は一緒になってＲ３、及びＲ３’が結合しているピリジン環とともに縮合環を形成していてもよい。）
で表される化合物及び下記式（II’）：
【化２】
2010285428.tif 000023
（式中、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状又は分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状又は分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく、ｘは０〜３の整数であり、ｙは０〜３の整数である）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物の存在下に、３価クロム化合物と、マンガン及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種の金属とによって処理する工程を含む、前記カルボニル基のα位に存在する、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基が水素に置換された有機化合物の製造方法。
【請求項２】
請求項１記載の有機化合物の製造方法であって、下記式Ｉ：
【化３】
2010285428.tif 000024
（式Ｉ中、Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立して、水素原子、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒａ及びＲｂはさらに置換基を有していてもよい；
Ｘは、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基であり、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈはさらに置換基を有していてもよい；
Ｙは、Ｒｉ-、ＲｊＯ-、及びＲｋＲｌＮ-からなる群から選択され、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、及びＲｌは、水素原子、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、及びＲｌはさらに置換基を有していてもよく、Ｒｋ及びＲｌはそれぞれ同じであるか又は異なっていてよい；
さらに、Ｒａ又はＲｂと、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、又はＲｌとは一緒になって環を形成してもよく、前記環は１つ以上のヘテロ原子を含む環であってもよい。）
で表されるカルボニル化合物を、溶媒中において、下式（II）：
【化４】
2010285428.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、及びＲ３’はそれぞれ独立して、水素原子、直鎖状又は分枝状アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、前記直鎖状又は分枝状アルキル基、前記シクロアルキル基、前記アリール基、及び前記アルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく；
あるいは、Ｒ３、及びＲ３’は一緒になってＲ３、及びＲ３’が結合しているピリジン環とともに縮合環を形成していてもよい。）
で表される化合物及び下記式（II’）：
【化５】
2010285428.tif 000026
（式中、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状又は分枝状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状又は分枝状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく、ｘは０〜３の整数であり、ｙは０〜３の整数である）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物の存在下に、３価クロム化合物と、マンガン及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種の金属とによって処理する工程を含む、下記式III：
【化６】
2010285428.tif 000027
（式III中のＲａ、Ｒｂ、及びＹは、上記式IのＲａ、Ｒｂ、及びＹと同じ意味を有する。）
で表される化合物の製造方法。
【請求項３】
前記３価クロム化合物がＣｒ(III)Ｘ３（式中、Ｘはハロゲン原子又は有機カルボキシレートを示す。）である、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記ＸがＣｌ又はＢｒである、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
前記３価クロム化合物が、ＣｒＣｌ３無水物、ＣｒＣｌ３・６Ｈ２Ｏ、ＣｒＢｒ３・６Ｈ２Ｏ、ＣｒＣｌ３・３ＴＨＦ、及びＣｒ（ＯＡｃ）３からなる群から選択される１種以上である、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項６】
前記式（II）中のＲ１及びＲ１’が水素原子、又は直鎖状もしくは分枝状アルキル基であり；Ｒ２及びＲ２’が水素原子、直鎖状又は分枝状アルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり；且つ、Ｒ３、及びＲ３’が水素原子であるか；
あるいは、Ｒ１及びＲ１’が水素原子であり；Ｒ２及びＲ２’が水素原子又はアリール基であり；且つ、Ｒ３、及びＲ３’が一緒になって、それらが結合しているピリジン環とともに縮合環を形成している、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項７】
前記式(II’)で表される化合物が８−ヒドロキシキノリンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項８】
さらに、（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎで表されるハロゲン化ケイ素化合物を添加する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項９】
さらに、シクロペンタジエニル環を含むＴｉ、Ｚｒ、及びＨｆ化合物からなる群から選択されるメタロセン化合物を添加する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記処理を１５〜４０℃で行う、請求項１〜９のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルt-ブチルエーテル、ジメチルホルムアミド、メタノール、及びアセトニトリルからなる群から選択される１種又は２種以上の混合物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケトンなどのカルボニル基のα位に存在する、ヘテロ原子を有する置換基（例えばスルホニル基）を還元的に除去する新規な方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
有機化合物のカルボニル基のα位の炭素原子は、カルボニル基の電子効果によって様々な有機合成反応に対して高い反応性を有することが知られている。さらにそのカルボニル基のα位炭素原子に新たな置換基、たとえば電子吸求性基を導入することによってその炭素原子の反応性をさらに高め、次にその炭素原子に別の置換基を導入してから先の置換基を除去することによって、反応における高い位置選択性を得るという合成手段の一般原理はよく知られている。また、有機合成反応の結果得られた生成物が、カルボニル基のα位にヘテロ原子含有置換基を有する有機化合物である場合もしばしばある。
【０００３】
さらに、目的化合物を得るために、そのヘテロ原子含有置換基を水素原子に置換することもしばしば必要である。したがって、カルボニル基のα位炭素上に存在するヘテロ原子含有置換基、特にそのα位炭素に直接ヘテロ原子が結合した形態の置換基を還元的に除去して水素原子に置き換えるための反応は、有機合成化学的手法として重要である。このような反応は最近でも研究されており、例えば、α-ハロケトンを貴金属触媒、ギ酸、及び塩基の存在下で還元して脱ハロゲン化物を得る方法が知られている（例えば、特開２００２−２４９４４８号公報）。また、脱スルホニル化反応に関しては、Tetrahedron 1999, 55, 10547-19659に総説がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−２４９４４８号公報
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００５／１１８５６５号パンフレット
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】T.W.Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1981
【非特許文献２】Tetrahedron 1999, 55, 10547-10658
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上述したとおり、カルボニル基のα位の炭素上のヘテロ原子含有置換基を還元的に水素原子に置換できる反応は、合成反応として有用である。そこで、本発明の目的は、温和な条件下で、好収率かつ高い官能基選択性をもって、カルボニル基のα位の炭素上のヘテロ原子含有置換基を還元的に除去する化学的方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、有機化合物のカルボニル基のα位の炭素に、炭素-ヘテロ原子結合を介して結合した置換基を、以下に説明するビピリジン及びその誘導体並びに８−ヒドロキシキノリン及びその誘導体からなる群から選択される１種以上の化合物の存在下で、３価クロム化合物と、マンガン及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種の金属とによって処理することによって、温和な反応条件下で還元的に水素に置換できることを発見して本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は、カルボニル基と、前記カルボニル基のα位に存在する、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈ（Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈはさらに置換基を有していてもよい）からなる群から選択される基とを有する有機化合物を、溶媒中において、下式（II）：
【化１】
2010285428.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、及びＲ３’はそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、前記アルキル基、前記アリール基、及び前記アルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく；
Ｒ３、及びＲ３’は一緒になってＲ３、及びＲ３’が結合しているピリジン環とともに縮合環を形成していてもよい。）
で表される化合物及び下記式（II’）：
【化２】
2010285428.tif 000003
（式中、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、直鎖状又は分枝状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、直鎖状又は分枝状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、これらアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基はさらに置換基を有していてもよく、ｘは０〜３の整数であり、ｙは０〜３の整数である）で表される化合物、からなる群から選択される少なくとも１種の化合物の存在下に、３価クロム化合物と、マンガン及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種の金属とによって処理する工程を含む、前記カルボニル基のα位に存在する、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基が水素に置換された有機化合物を製造する方法に関する。
上記式（II）又は（II’）で表される化合物は、本発明の方法、すなわち化学反応において配位子として働くと考えられるが、この理論は本願請求項に係る発明の技術的範囲を限定するものではない。
【０００９】
特に、上記の有機化合物の製造方法において、出発原料である有機化合物が下記式Ｉ：
【化３】
2010285428.tif 000004
（式Ｉ中、Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立して、水素原子、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒａ及びＲｂはさらに置換基を有していてもよい；
Ｘは、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基であり、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈはさらに置換基を有していてもよい；
Ｙは、Ｒｉ-、ＲｊＯ-、及びＲｋＲｌＮ-からなる群から選択され、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、及びＲｌは、水素原子、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、及びＲｌはさらに置換基を有していてもよく、Ｒｋ及びＲｌはそれぞれ同じであるか又は異なっていてよい；
さらに、Ｒａ又はＲｂと、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、又はＲｌとは一緒になって環を形成してもよく、前記環は１つ以上のヘテロ原子を含む環であってもよい。）
で表され、得られる反応生成物が、下記式III：
【化４】
2010285428.tif 000005
（式III中のＲａ、Ｒｂ、及びＹは、上記式IのＲａ、Ｒｂ、及びＹと同じ意味を有する。）
で表される化合物であることが好ましい。
【００１０】
さらに、本発明で用いる３価クロム化合物は、Ｃｒ(III)Ｘ３（式中、Ｘはハロゲン原子又は有機カルボキシレートを示す。）であることが好ましい。
【００１１】
さらに、上記３価クロム化合物中のＸが、Ｃｌ又はＢｒであることが好ましい。
【００１２】
また、上記３価クロム化合物は、ＣｒＣｌ３無水物、ＣｒＣｌ３・６Ｈ２Ｏ、ＣｒＢｒ３・６Ｈ２Ｏ、ＣｒＣｌ３・３ＴＨＦ、及びＣｒ（ＯＡｃ）３からなる群から選択される１種以上であることが好ましい。
【００１３】
本発明の反応に用いる上記式（II）中で表されるビピリジン配位子のＲ１及びＲ１’が水素原子、又は直鎖状もしくは分枝状アルキル基であり、Ｒ２及びＲ２’が水素原子、直鎖状又は分枝状アルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、且つ、Ｒ３、及びＲ３’が水素原子であるか；
あるいは、Ｒ１及びＲ１’が水素原子であり、Ｒ２及びＲ２’が水素原子、直鎖状又は分枝状のアルキル基、又はアリール基であり、且つ、Ｒ３、及びＲ３’が一緒になって、それらが結合しているピリジン環とともに縮合環を形成しているものであることが好ましい。
【００１４】
前記式(II’)で表される化合物が、８−ヒドロキシキノリンであることが好ましい。
【００１５】
上記各製造方法において、反応系にさらに、（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎで表されるハロゲン化ケイ素化合物を添加することが好ましい。
【００１６】
また、上記各製造方法において、反応系にさらに、シクロペンタジエニル環を含むＴｉ、Ｚｒ、及びＨｆ化合物からなる群から選択されるメタロセン化合物を添加することが好ましい。
【００１７】
上記反応、すなわち上記の処理は１５〜４０℃で行うことが好ましい。
【００１８】
上記反応を行う溶媒は、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルt-ブチルエーテル、ジメチルホルムアミド、メタノール、及びアセトニトリルからなる群から選択される１種又は２種以上の混合物であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の方法を用いることによって、温和な条件下で、カルボニル基のα位のヘテロ原子含有置換基を好収率で水素原子に置換することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００２１】
なお、本明細書中に記載する「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」の用語には、特に記載のない場合は、直鎖状のもの及び分枝状のものが含まれる。
「飽和又は不飽和ヘテロシクリル」基には、単環式及び多環式のヘテロ原子含有環基が含まれ、不飽和結合を含むものも含まないものも含まれる。ただし、そのヘテロ原子を含む環が芳香族システムを形成している場合は、ヘテロアリール基に分類される。
【００２２】
上述したとおり、本発明の方法すなわち化学反応は、カルボニル基と、そのカルボニル基のα位の炭素原子上に炭素-ヘテロ原子結合で結合した置換基とを有する有機化合物を、上記化学式（II）で表される化合物及び／又は上記式（II’）で表される化合物の存在下に、有機溶媒中で、３価クロム化合物と、マンガン及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種の金属とによって処理する方法であって、これによってカルボニル基のα位の置換基を還元的に水素原子に置換することができる。
【００２３】
［本発明の方法に用いる出発物質］
本発明の反応原料である有機化合物のカルボニル基のα位の置換基（式（I）においてはＸに対応する）は、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される。
前記式中、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基である。直鎖状又は分枝状のアルキル基としては、好ましくはＣ１−２０、特にＣ１−１０アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、及びオクタデシル基、並びにそれらの異性体が挙げられる。シクロアルキル基としては、好ましくはＣ３−１８、特にＣ５−１０の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びノルボルニル基などが挙げられる。直鎖状又は分枝状のアルケニル基としては、好ましくはＣ２−２０、特にＣ２−１０のアルケニル基、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、及びヘキセニル基などのモノ又はポリエン基が挙げられる。シクロアルケニル基としては、Ｃ４−２０、好ましくはＣ５−１０のシクロアルケニル基が挙げられ、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ノルボルネニル、及びシクロペンタジエニル基などの単環式又は多環式のモノ及びポリエン基が挙げられる。直鎖状又は分枝状のアルキニルとしては、特にＣ２−２０のアルキニル基が挙げられ、例えば、2-プロピニル基が挙げられる。飽和又は不飽和ヘテロシクリル基としては、例えば、エポキシ、テトラヒドロフリル、モルホリニル、ピロリジニル、及びピペリジニル基などが挙げられる。アリールとしては、特にＣ６−１４アリール基、例えば、フェニル、ナフチル、及びアントラセニル基が挙げられる。また、アリール基には、芳香環に非芳香族環が縮合した基、例えばテトラヒドロナフチル基、インダニル基、及びインデニル基なども含まれる。ヘテロアリール基は、任意の単環式又は多環式ヘテロアリール基、すなわちヘテロ原子含有芳香族基であってよく、例えば、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、及びインドリル基が挙げられる。
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈはこれらにさらに別の置換基が結合していてもよく（すなわち、これらＲｃ〜Ｒｈ基は置換又は非置換の基であってよい）、そのようなさらなる置換基は本発明の反応が進行する限りどのような置換基でもよいが、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、モノ又はジ-(アルキルもしくはアリール)アミノ基、カルボキシル基、アルキルもしくはアリールアミド基を含めたアミド基、エステル基、アルキルもしくはアリールカルバメートを含めたカルバメート基、アルキルもしくはアリールチオカルバメート基を含めたチオカルバメート基、チオール基、アルキルもしくはアリールチオ基、及びアルキルもしくはアリールスルホンアミドを含めたスルホンアミド基が挙げられるがこれらに限定されるものではなく、さらにこの別の置換基は可能な場合は保護基で保護されていてもよい。置換基、例えば、水酸基、アミノ基、及びカルボキシル基など官能基の保護基とその用法は、当業者には公知である（例えば、T.W.Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1981を参照されたい）。
【００２４】
原理的には、カルボニル基のα位の炭素原子上に上述の、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基を有する部分化学構造を有する有機化合物であれば、本発明の反応を適用することができるので、カルボニル基及びそのカルボニル基のα位に前記置換基を有していること以外に、本発明の反応を阻害しない限り、本反応の出発化合物の化学構造は特に限定されるものではない。しかし、特に、以下の式（I）：
【化５】
2010285428.tif 000006
で表される化合物を、本発明の反応の出発物質として用いることが好ましい。
【００２５】
上記式（I）の化合物に本発明の方法を適用すると、Ｘが還元的に水素原子に置換されて、下記式（III）：
【化６】
2010285428.tif 000007
を有する化合物が得られる。
【００２６】
上記式（I）及び（III）の記号の意味は以下のとおりである。
【００２７】
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立して、水素原子、直鎖状又は分枝状のアルキル、シクロアルキル、直鎖状又は分枝状のアルケニル、飽和又は不飽和ヘテロシクリル、シクロアルケニル、直鎖状又は分枝状のアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキル基からなる群から選択される基であり、Ｒａ及びＲｂはさらに置換基を有していてもよい（すなわち、前述した基のいずれも置換又は非置換であることができる）。Ｒａ及びＲｂ基の定義は、上述した、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈの基の定義と同じである。加えて、Ｒａ及びＲｂにさらに結合していてもよい別の置換基は、特に限定されないが、例えば、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈにさらに結合していてもよい別の置換基として上に示した基が挙げられる。
さらに、Ｒａ及び／又はＲｂは以下に説明するように、Ｙと一緒になって、任意選択によって１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい環を形成してもよく、その環は単環式でも多環式でもよい。
【００２８】
Ｘは、ハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基であり、これらの基のＲｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈの定義は、上の［本発明の方法に用いる出発物質］欄において「本発明の反応原料である有機化合物のカルボニル基のα位の置換基」として説明した基の定義と同じである。
【００２９】
Ｙは、Ｒｉ-、ＲｊＯ-、及びＲｋＲｌＮ-からなる群から選択される。すなわち、式（I）で表される化合物は、ケトン類、エステル類、及びアミド類である。Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、及びＲｌ基の定義は、上述したＸのＲｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈの定義と同じであり、Ｒｋ及びＲｌはそれぞれ同じであるか又は異なっていてよい。Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、及びＲｌはさらに別の置換基を有していてもよく、そのようなさらなる別の置換基は特に限定されるものではないが、例えば、先に、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈにさらに結合していてもよい置換基として説明したものが挙げられる。
また、ＹはＲａ又はＲｂと一緒になって環を形成していてもよい。すなわち、Ｒａ又はＲｂと、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、又はＲｌとは一緒になって環を形成していてもよく、この環は任意選択で１つ以上のヘテロ原子を含む環であってもよい。さらにこの環には単環式及び多環式のいずれもが含まれる。
【００３０】
［本発明の有機化合物の製造方法］
本発明の有機化合物の製造方法、すなわち化学反応では、上述した出発物質を、溶媒中で、下式（II）：
【化７】
2010285428.tif 000008
で表される化合物及び／又は下記式（II’）：
【化８】
2010285428.tif 000009
で表される化合物の存在下、３価クロム化合物と、マンガン及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種の金属とによって処理することにより、カルボニル基のα位のハロゲン原子、ＳＲｃ、ＳｅＲｄ、ＳＯＲｅ、ＳＯ２Ｒｆ、ＯＲｇ、及びＯＳＯ２Ｒｈからなる群から選択される基（上記式（I）中のＸ基）を還元的に脱離させて水素原子に置換する。
【００３１】
〔式（II）又は式（II’）で表される化合物〕
本発明の反応は、上記式（II）で表される化合物及び上記式（II’）で表される化合物からなる群から選択される１種以上の存在下で行う。式（II）中、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、及びＲ３’はそれぞれ独立して、水素原子、直鎖状又は分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、及びアリールオキシ基からなる群から選択される基である。アルキル基は、特に、Ｃ１−１８アルキル基が好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、及びドデシル基、並びにそれらの異性体、などが挙げられる。これらの中でも、ｔ−ブチル及びノニル基が特に好ましい。アリール基は、特に、非置換もしく置換基を有するフェニル基が好ましい。フェニル基が有する置換基としては、ハロゲン（例えば、フッ素及び塩素原子）、Ｃ１−１８アルキル基（例えば、直鎖状又は分枝状のアルキル基）、Ｃ３−６のシクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル基）、及びＣ１−１８アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキシ、及び2-エチルヘキシルオキシ）などの基が挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましい非置換もしくは置換基を有するフェニル基は、非置換のフェニル基である。
【００３２】
また、上記式（II）において、Ｒ３及びＲ３’は一緒になって、それらが結合している２つのピリジン環とともに縮合環を形成していてもよい。そのような縮合環を有する式（II）の化合物としては、例えば、１，１０−フェナントロリン、５，６−ジメチル−１，１０−フェナントロリン、及び５，６−ジヒドロ−１，１０−フェナントロリン、４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリンが挙げられる。
【００３３】
上記式（II）で表される化合物のうち、好ましいものは、Ｒ１及びＲ１’が水素原子、又は直鎖状もしくは分枝状アルキル基、特にＣ１−１８アルキル基であり、Ｒ２及びＲ２’が水素原子、直鎖状又は分枝状アルキル基、特にＣ１−１８アルキル基、アリール基、特に非置換もしくは置換基を有するフェニル基、及びアルコキシ基、特にＣ１−１８アルコキシ基からなる群から選択される基であり、且つ、Ｒ３、及びＲ３’が水素原子であるか；
あるいは、Ｒ１及びＲ１’が水素原子であり、Ｒ２及びＲ２’が水素原子、直鎖状もしくは分枝状アルキル基、特にＣ１−１８アルキル基、又はアリール基、特に非置換もしくは置換基を有するフェニル基であり、且つ、Ｒ３、及びＲ３’が一緒になって、それらが結合しているピリジン環とともに縮合環、例えば非置換もしくは置換基を有するフェナントロリン環、を形成しているものであることが好ましい。
【００３４】
本発明の反応において目的生成物が特に高い収率が得られることから、上記式（II）において、Ｒ１及びＲ１’が水素原子であり、Ｒ２及びＲ２’がＣ１−１８アルキル基、特にｔ−ブチルもしくはノニル基、又はアリール基、特にフェニル基であり、Ｒ３及びＲ３’が水素原子であることが特に好ましい。また、上記式（II）において、Ｒ１及びＲ１’が水素原子であり、Ｒ２及びＲ２’がアリール基、特にフェニル基であり、Ｒ３及びＲ３’がそれらが結合しているピリジン環と一緒になってフェナントロリン環を形成していることが特に好ましい。
式（II）で表される化合物のうち、特に好ましいものは、４，４’−ジアルキル又はジアリール−２，２’−ビピリジルであり、具体例としては４，４’−ジ−t−ブチル−２，２’−ビピリジル、４，４’−ジフェニル−２，２’−ビピリジル、４，４’−ジノニル−２，２’−ビピリジルが、特に好ましい化合物としてあげられる。また、４，７-ジフェニルフェナントロリンも特に好ましい。
【００３５】
上記式（II’）中、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状又は分岐状アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基からなる群から選択される基であり、これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、及びアルコキシ基はさらに置換基を有していてもよい。アルキル基は、特に、Ｃ１−１８の直鎖状又は分岐状アルキル基が好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル基、並びにそれらの異性体、などが挙げられる。シクロアルキル基としては、シクロペンチル及びシクロヘキシル基などが好ましい。アリール基は、特に、非置換もしくは置換基を有するフェニル基が好ましい。フェニル基が有する置換基としては、ハロゲン（例えば、フッ素及び塩素原子）、Ｃ１−１８の直鎖状又は分枝状のアルキル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、及びＣ１−１８アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキシ、2-エチルヘキシルオキシ）などの基が挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましいアリール基は、非置換のフェニル基である。Ｒ４がアルコキシ基である場合は、特に、Ｃ１−６アルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、シクロヘキシルオキシ基が挙げられる。式（II’）中のＲ５は、Ｒ４と同じ定義を有するが、Ｒ５は、Ｒ５どうし互いにそれぞれ独立して、且つＲ４とも独立して選択できる。さらに、式（II’）中、ｘは０〜３の整数であり、ｙは０〜３の整数である。式（II’）で表される好ましい配位子としては、８−ヒドロキシキノリン、７−プロピルヒドロキシキノリン、１−メチルヒドロキシキノリンが挙げられ、特に８−ヒドロキシキノリンが好ましい。
【００３６】
式（II）で表される配位子と式（II’）で表される配位子はそれぞれ個別に用いることも、組み合わせて併用することもできる。
【００３７】
〔溶媒〕
本発明の反応は溶媒中で行うことが好ましい。本発明の反応を妨げない限り、その反応にはどのような溶媒を用いてもよい。好ましい溶媒としては、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルt-ブチルエーテル、ジメチルホルムアミド、メタノール、及びアセトニトリルが挙げられる。溶媒は単独で用いても、あるいは２種以上の溶媒を混合して用いてもよい。また、本発明の反応溶媒として、１種以上の有機溶媒と水との混合溶媒を用いることもできる。目的化合物が高い収率が得られることから、特に好ましい溶媒は、メタノール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、及びこれらの溶媒の２種以上の混合物である。溶媒の使用量は特に限定されず、本発明の反応が進行する限り、任意の量を用いることができる。
【００３８】
〔３価クロム化合物、マンガン及び亜鉛〕
本発明の反応には、３価クロム化合物を、マンガン及び亜鉛から選択される１種以上の金属とともに用いる。用いる３価クロム化合物としては、有機クロム化合物及び無機クロム化合物を挙げることができるが、無機クロム化合物が好ましい。多くの３価クロム化合物が知られている。本発明の反応の収率が高いことから、特に好ましい３価クロム化合物は、Ｃｒ(III)Ｘ３（式中、Ｘはハロゲン原子又は有機カルボキシレートを表す。）で表されるハロゲン化クロム（III）及びクロム（III）カルボキシレートである。さらに、ＸはＣｌ（塩素）又はＢｒ（臭素）であることが好ましい。特に好ましい３価クロム化合物は、ＣｒＣｌ３無水物、ＣｒＣｌ３・６Ｈ２Ｏ、ＣｒＢｒ３・６Ｈ２Ｏ、ＣｒＣｌ３・３ＴＨＦである。さらにＣｒ（ＯＡｃ）３（Ａｃはアセチルを表す）を用いた場合にも良好な収率が得られる。
【００３９】
本発明の反応においては、上記３価クロム化合物とともに、マンガン及び亜鉛からなる群から選択される少なくとも１種の金属を用いる。マンガン及び亜鉛を併用することが好ましい。反応速度を高めることができるので、粉末マンガン及び粉末亜鉛を用いることが特に好ましい。
【００４０】
目的生成物を好収率で得るためには、出発原料であるα置換カルボニル化合物に対して、３価クロム化合物を１モル当量以上、通常は１〜１０当量用いるが、一般的には１．５〜２当量で充分である。しかし、本発明の方法では、３価クロム化合物の使用量は本発明の反応が進行するように適宜決定することができ、ここに記載した量に限定されない。
【００４１】
３価クロム化合物とともに用いるマンガン金属及び／又は亜鉛金属は、出発原料であるα置換カルボニル化合物に対して、１モル当量以上、特に１〜１００モル当量、好ましくは３〜３０モル当量、さらに好ましくは５〜２０モル当量を用いてよい。通常は、用いる３価クロム化合物のモル当量よりも多いモル当量のマンガン金属及び／又は亜鉛金属を用いることが好ましい。
【００４２】
［その他の添加剤］
本発明者らは、上述した出発原料としてのカルボニル化合物、３価クロム化合物、Ｍｎ及びＺｎから選択される１種以上の金属、上記式（II）又は式（II’）で表される配位子の少なくとも１種、及び溶媒に加えて、（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎで表されるハロゲン化ケイ素化合物及び／又はシクロペンタジエニル環を含むＴｉ、Ｚｒ、及びＨｆ化合物からなる群から選択されるメタロセン化合物をさらに用いることによって、さらに本発明の反応系を活性化することができることを発見した。
【００４３】
すなわち、本発明者らは、本発明の反応において、（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎで表されるハロゲン化ケイ素化合物及び／又はシクロペンタジエニル環を含むＴｉ、Ｚｒ、及びＨｆ化合物からなる群から選択されるメタロセン化合物を、３価クロム化合物とともに用いることによって、３価クロム化合物の使用量が上記のカルボニル化合物に対して１モル当量未満であっても、所望の反応生成物が好収率で得られることを発見した。したがって、本発明の反応系にこれらの化合物の少なくとも１種を添加することによって、３価クロム化合物の使用量を大きく低減することができる。ハロゲン化ケイ素化合物及び／又はシクロペンタジエニル環を含むＴｉ、Ｚｒ、及びＨｆ化合物からなる群から選択されるメタロセン化合物と３価クロム化合物との本発明の反応における使用割合は、好ましい反応結果が得られるように適切な割合にすることができる。
【００４４】
上記（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎにおいて、Ｒｍはそれぞれ独立して、アルキル基、アリール基、又はアリールアルキル基を表す。アルキル基としてはＣ１−２０、特に好ましくは置換又は非置換のＣ１−６アルキル基が挙げられ、アルキル基には直鎖状アルキル基、分枝状アルキル基、及び環状アルキル基のいずれもが含まれる。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、２−エチルヘキシル、ドデシル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルなどが挙げられるが、特に、メチルが好ましい。アリール基としては、置換又は非置換のＣ６−１４単環式及び多環式アリール基、例えばフェニル及びトルイル基が挙げられ、特にフェニル基が好ましい。アリールアルキル基としては、置換又は非置換のＣ７−２０アリールアルキル基が挙げられ、例えば、ベンジル及びフェネチル基が好ましい。Ｘはハロゲン原子、好ましくは、塩素、フッ素、臭素、又はヨウ素原子を表し、特に塩素原子が好ましい。ｎは０〜３の整数を表す。（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎで表される化合物として特に好ましいものとしては、トリメチルクロルシラン、トリエチルクロルシラン、ｔ−ブチルジメチルクロルシラン、フェニルジメチルクロルシラン、ジメチルジクロルシラン、メチルトリクロルシラン、テトラクロルシランなどが挙げられる。
【００４５】
上述のように（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎの使用量は特に限定されないが、例えば、上記カルボニル化合物に対して０．１当量〜１０当量、好ましくは０．５当量〜５当量、さらに好ましくは０．９当量〜２当量である。
【００４６】
本発明に用いる、シクロペンタジエニル環を含むＴｉ、Ｚｒ、及びＨｆ化合物からなる群から選択されるメタロセン化合物は公知であって、例えば、特開２００６−６３１５８号公報（段落００２４〜００３１）に記載された様々なメタロセン化合物が挙げられる。メタロセン化合物の例には、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド；ビス（メチルシクロペンタジエニル）ジルコニウムクロリド及びビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ジルコニウムクロリドなどのビス（モノ又はポリアルキル置換シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド；ビス（インデニル）ジルコニウムジクロリド；及び、ビス（モノ又はポリアルキル置換インデニル）ジルコニウムジクロリド、などのジルコニウム化合物、さらにこれらの化合物のジルコニウム原子をチタン又はハフニウム原子に置き換えた化学構造を有するチタン化合物及びハフニウム化合物が含まれる。本発明の反応に用いるメタロセン化合物としては、特にＺｒ化合物が好ましく、中でもビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリドが特に好ましい。
【００４７】
上記メタロセン化合物の使用量は特に限定されないが、例えば、上記カルボニル化合物に対して０．１当量〜１０当量、好ましくは０．５当量〜５当量、さらに好ましくは０．９当量〜２当量である。
【００４８】
上記（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎで表される化合物及び／又は上記メタロセン化合物は、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４９】
上記（Ｒｍ）ｎＳｉＸ４−ｎで表される化合物及び／又は上記メタロセン化合物を用いた場合は、３価クロム化合物の使用量を低減することができ、３価クロム化合物は上記カルボニル化合物に対して１モル当量以下、例えば、０．０１〜０．９モル当量、あるいは０．０５〜０．５モル当量であってもよい。
【００５０】
〔反応条件〕
本発明の反応は、上記のカルボニル化合物と上述した各反応剤を、溶媒中で５〜５０℃、好ましくは１５〜４０℃、特に好ましくは２０〜３０℃で反応させることによって行うことができるが、この反応温度は特に限定されるものではない。本発明の反応は、室温（２０〜３０℃）で行うことができることが大きな特徴であり、かつ利点でもある。しかし、所望の反応の反応速度が得られ、生成物の収率が所望の範囲にある限り、室温より高い温度又は低い温度で本発明の反応を行うこともできる。所望の反応温度において、反応混合物を撹拌混合することによって、目的とする生成物が得られる。
【００５１】
また、本発明の反応は、不活性ガス、例えば、窒素又はアルゴン雰囲気下で行うことが好ましい。
【実施例】
【００５２】
以下に実施例に従って本発明をさらに説明するが、本発明は以下の実施例に限定されない。
以下の記載及び表中に用いる略語の意味は以下のとおりである。
TBSはtert-ブチルジメチルシリル、TMSはトリメチルシリル、Meはメチル、Phはフェニル、Cpはシクロペンタジエニル、tBuはtert-ブチル、THFはテトラヒドロフラン、DMEはジメトキシエタン、ACNはアセトニトリル、HPLCは高速液体クロマトグラフィー、をそれぞれ意味する。その他に定義が特にない略語の意味は技術常識に従う。
【００５３】
［α置換カルボニル化合物の合成例］
以下の実施例で本反応の出発原料として用いたα置換カルボニル化合物のうち、以下に示すＥＲ−４１３２０７は以下の反応スキームにしたがって合成した。ＥＲ−８０４０３０は、国際公開ＷＯ２００５／１１８５６５号パンフレットの実施例に記載されている方法に従って合成した。
【００５４】
【化９】
2010285428.tif 000010
【００５５】
反応容器に4,4’-ジ-t-ブチル-ビピリジル (3.4 mg, 0.0126 mmol, 0.10当量)、CrCl3 (2.0 mg, 0.0126 mmol, 0.10当量)、マンガン粉末 (27.7 mg, 0.504 mmol, 4.0当量)、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド(55.2 mg, 0.189 mmol, 1.5 当量)を量り取り、続いて反応容器内を窒素ガスで置換した。反応容器にTHF (2.0 ml, 無水, 無安定剤)を添加し、室温で９０分攪拌した。ここへ、窒素雰囲気下、2,9-ジメチル-1,10-フェナントロリン(2.6 mg, 0.0126 mmol, 0.10当量)及びNiCl2-DME錯体 (2.8 mg, 0.0126 mmol, 0.10当量)を加え、さらに室温で３０分攪拌した。得られた反応液にER-804030（200 mg）のTHF溶液(10 ml)を加え、室温で２時間攪拌した。HPLCで反応の終了を確認後、反応液にヘキサン（6.0 ml）を加え、上澄みを分液ロートへ移した。有機層を10%クエン酸水溶液（6.0ml）で洗浄して有機層を分離した。水層をヘキサン（3.0 ml）で再抽出し、ヘキサン層を有機層に混合した。有機層にヘキサン(2.0 ml)を加え、10%食塩水（4.0 ml）で洗浄後、有機層を濃縮して、ER-413207粗生成物213mgを得た。粗生成物をシリカゲル (17 g)を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出液：ヘプタン／酢酸エチル）、152.5 mg (収率82.8%)の精製品を白色固体として得た。
TLC (Hexane / EtOAc = 4/1), Rf = 0.2, 0.4, 発色剤：アニスアルデヒド
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 7.96 (dd, 1H, J = 8.8, 1.6 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.68 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 7.59 (d, 1H, J = 8.4), 7.55 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.10-5.95 (m, 1H), 5.80-5.65 (m, 1H), 5.05-4.90 (m, 2H), 4.85-4.70 (m, 4H), 4.55-4.40 (m, 2H), 4.35-4.25 (m, 1H), 4.25-4.12 (m, 3H), 4.12-3.95 (m, 2H), 3.95-3.75 (m, 5H), 3.75-3.35 (m, 9H), 3.21 (s, 3H), 3.30-2.45 (m, 6H), 2.25-2.00 (m, 5H), 2.00-1.20 (m, 9H), 1.10-1.00 (m, 3H), 1.00-0.80 (m, 45H), 0.20-0.00 (m, 30H)
MS m/z 1484 (M+Na)+ (ESI Positive)
【００５６】
さらに、以下の実施例で用いたシクロヘキサノン誘導体は以下の反応スキームに従って合成した。
【化１０】
2010285428.tif 000011
【００５７】
〔本発明を実施するための一般的手順〕
本発明の方法は、攪拌機を備えた反応容器中で、窒素又はアルゴン雰囲気下、出発化合物であるα置換カルボニル化合物、式（II）又は式（II’）で表される化合物、３価クロム化合物、マンガン金属又は亜鉛金属、さらに場合によってはさらなる添加剤の混合物を溶媒中で撹拌することによって行うことができる。
しかし、ここに示した装置以外の装置を用いること、及び反応剤の添加方法及び添加順序を適宜最適な態様を選択することは、当業者が容易にできることであり、本発明は上記装置及び手順に限定されない。
【００５８】
［試験例１］
［シクロヘキサノン誘導体を用いた本発明の反応例］
上述した、カルボニル基のα位にSPh基、S(O)Ph基、又はSO2Ph基を有するシクロヘキサノン誘導体、あるいは2-クロロシクロヘキサノンを出発物質として用いて、上述した手順に従って、下記反応式に示した反応剤を用いて反応を行い、得られた結果を下の表１に示す。
【００５９】
【化１１】
2010285428.tif 000012
【００６０】
【表１】
2010285428.tif 000013
【００６１】
表１から、カルボニル基のα位に結合した様々なヘテロ原子含有置換基が本発明の方法によって水素原子に置換できることがわかる。
【００６２】
［試験例２］
次に、2-フェニルスルホニルシクロヘキサノンを出発物質として３価クロム化合物として酢酸クロム(III)を用いた例と、添加剤としてＴＭＳＣｌ（トリメチルクロロシラン）を用いた例を以下に示す。
【００６３】
【表２】
2010285428.tif 000014
【００６４】
表２から、ＴＭＳＣｌを用いると３価クロム化合物の使用量が少なくても目的化合物が高収率で得られることがわかる。また、酢酸クロム(III)を用いても、目的化合物が得られることがわかる。
【００６５】
［試験例３］
次に、2-フェニルスルホニルシクロヘキサノンを出発物質として用い、上記式(II)で表される種々の化合物について、本発明の反応を以下のスキームに従って行った。その結果を以下の表３に示す。
【化１２】
2010285428.tif 000015
【００６６】
【表３】
2010285428.tif 000016
【００６７】
表３に示した結果から、種々の式（II）の化合物を用いて本発明の反応が進行することがわかる。
【００６８】
［試験例４］
［ＥＲ−４１３２０７を出発物質として用いた本発明の反応例］
カルボニル基のα位に-SO2Ph基を有する上記ＥＲ−４１３２０７を出発物質として、本発明の反応を実施した結果を以下の表４〜７に示す。表中の各反応剤の当量は出発物質１当量当たりの量である。この反応の反応式を以下に示す。
【００６９】
【化１３】
2010285428.tif 000017
【００７０】
〔反応の手順〕
フラスコ中、アルゴン雰囲気下にて、ER-413207 (10.4 mg, 87.5wt%, 0.00622 mmol)、以下の表に示す所定量の式(II)又は式(II’)で表される化合物、Cr(III)X3、粉状マンガン又は粉状亜鉛、さらに場合によってはCp2TiCl2などの添加剤の混合物へ、室温 (23 oC付近) で溶媒を添加し、得られた反応混合物を所定時間撹拌した。ヘプタンを反応混合物に投入して反応を停止させた後、HPLC外部標準法により反応混合物中の目的生成物を定量し、その収率を求めた。
【００７１】
【表４】
2010285428.tif 000018
【００７２】
【表５】
2010285428.tif 000019
【００７３】
【表６】
2010285428.tif 000020
【００７４】
【表７】
2010285428.tif 000021
【００７５】
以上の結果は、溶媒中で、３価クロム化合物、式（II）又は式（II’）で表される化合物、及び金属マンガン又は金属亜鉛を用いて、カルボニル基のα位にヘテロ原子含有置換基を有するカルボニル化合物を処理することによって、好収率でヘテロ原子含有置換基が水素に置換された化合物が得られることを示している。さらに、表１の結果からクロルシラン化合物を反応系に添加することによって、より少ない３価クロム化合物を用いても高収率で目的化合物が得られることがわかる。さらに、表２の結果からメタロセン化合物を反応系に添加することによって、より少ない３価クロム化合物を用いても高収率で目的化合物が得られることがわかる。