(57)【要約】【課題】生体分子の機能発現に影響せず、生体分子の機能を正確に解析できる生体分子機能解析用基板を提供することを目的とする。【解決手段】本発明の生体分子機能解析用基板は、開口部の直径が１００ｎｍ〜１μｍの穴部１１ａまたは幅が１００ｎｍ〜１μｍの溝からなる微小凹部が形成された基板本体１１と、基板本体１１の微小凹部の上に配置されたナノ線状体からなる網目構造体１２とを有する。本発明の生体分子機能解析用試料体は、生体分子機能解析用基板１０と、生体分子機能解析用基板１０を構成する網目構造体１２上に形成された脂質二分子膜２０とを有する。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
開口部の直径が１００ｎｍ〜１μｍの穴部または幅が１００ｎｍ〜１μｍの溝からなる微小凹部が形成された基板本体と、該基板本体の微小凹部の上に配置されたナノ線状体からなる網目構造体とを有することを特徴とする生体分子機能解析用基板。
【請求項２】
基板本体の微小凹部内に蛍光物質が配置されていることを特徴とする請求項１に記載の生体分子機能解析用基板。
【請求項３】
前記網目構造体を形成するナノ線状体が、解析対象の生体分子を選択的に吸着可能な成分で化学修飾されていることを特徴とする請求項１または２に記載の生体分子機能解析用基板。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の生体分子機能解析用基板と、該生体分子機能解析用基板を構成する網目構造体上に形成された脂質二分子膜とを有することを特徴とする生体分子機能解析用試料体。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれかに記載の生体分子機能解析用基板を構成する網目構造体上に脂質二分子膜を形成し、該脂質二分子膜にて解析対象の生体分子を保持し、走査プローブ顕微鏡装置を用いて該生体分子の機能を解析することを特徴とする生体分子機能解析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、膜タンパク質等の生体分子の機能を解析するための生体分子機能解析用基板、生体分子機能解析用試料体および生体分子機能解析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質をはじめとする生体分子の機能を理解する上で、その構造を知ることは不可欠である。生体分子が機能する際には、他の分子との反応や外界からの刺激に伴って、その構造を変化させることがあるため、生体分子の構造解析が重要になる。
従来、生体分子の構造解析としては、Ｘ線回折による方法、電子線回折による方法、電子顕微鏡による方法が広く適用されてきた。しかし、これらの手法では、解析対象分子である生体分子の結晶化あるいは凍結が必要で、生体分子が機能する状態のまま解析することはできなかった。核磁気共鳴法（ＮＭＲ法）のように、溶液中での解析を可能にする手法もあるが、適用範囲は限られており、チャネルタンパク質や受容体タンパク質のような大きくて複雑な生体分子に適用することは困難である。そのため、これらタンパク質を解析するためには、これらタンパク質を機能ドメイン毎に分断して解析することになる。
【０００３】
また、生体分子を生きたまま、生体内の条件に近い状態で解析できる手法として、溶液中での解析が可能な走査プローブ顕微鏡、特に原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）が生体分子の解析に適用されてきている。近年、ＡＦＭの技術は進歩し、溶液中での分子または原子レベルでの分解能の解析が可能な測定装置および測定方法（非特許文献１参照）、さらに、ビデオレートで動的解析を可能にする測定装置（非特許文献２参照）も開発され、生体分子の解析へのさらなる適用が検討されている。具体的には、基板に微小孔を形成し、その微小孔の上に、膜タンパク質等の生体分子を含む生体膜を配置し、その状態でＡＦＭによって観察する方法が検討されている。この観察方法によれば、生体分子を基板に直接固定することなく観察することができるため、生体分子の機能解析に有効な手法になることが期待されている。
【非特許文献１】フクマ・タケシら、「アプライド  フィジックス  レターズ（ＡＰＰＬＩＥＤ  ＰＨＹＳＩＣＳ  ＬＥＴＴＥＲＳ）」、米国物理学会、８７巻，２００５年、０３４１０１−１〜３
【非特許文献２】アンドウ・トシオら、「ケムフィズケム（ＣＨＭＰＨＹＳＣＨＭ）」、４巻、２００３年、ｐ．１１９６−１２０２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、微小孔の上に配置された生体膜をＡＦＭ等の走査プローブ顕微鏡によって観察する際には、探針が生体膜を押圧して、数ｎｍ〜数１０ｎｍほど撓ませてしまっていた。そのため、従来の解析方法においても、生体膜に含まれる生体分子が本来の機能を発現していないことがあり、正確に生体分子の機能を解析できているとはいえなかった。また、生体膜が撓んでしまった場合には、ＡＭＦ等の観察において、形状や大きさの定量解析の妨げになっていた。
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、生体分子の機能発現に影響せず、生体分子の機能を正確に解析できる生体分子機能解析用基板、生体分子機能解析用試料体および生体分子機能解析方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、以下の構成を有する。
［１］  開口部の直径が１００ｎｍ〜１μｍの穴部または幅が１００ｎｍ〜１μｍの溝からなる微小凹部が形成された基板本体と、該基板本体の微小凹部の上に配置されたナノ線状体からなる網目構造体とを有することを特徴とする生体分子機能解析用基板。
［２］  基板本体の微小凹部内に蛍光物質が配置されている［１］に記載の生体分子機能解析用基板。
［３］  前記網目構造体を形成するナノ線状体が、解析対象の生体分子を選択的に吸着可能な成分で化学修飾されていることを特徴とする［１］または［２］に記載の生体分子機能解析用基板。
［４］  ［１］〜［３］のいずれかに記載の生体分子機能解析用基板と、該生体分子機能解析用基板を構成する網目構造体上に形成された脂質二分子膜とを有することを特徴とする生体分子機能解析用試料体。
［５］  ［１］〜［３］のいずれかに記載の生体分子機能解析用基板を構成する網目構造体上に脂質二分子膜を形成し、該脂質二分子膜にて解析対象の生体分子を保持し、走査プローブ顕微鏡装置を用いて該生体分子の機能を解析することを特徴とする生体分子機能解析方法。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の生体分子機能解析用基板、生体分子機能解析用試料体および生体分子機能解析方法は、生体分子の機能発現に影響せず、生体分子の機能を正確に解析できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
＜生体分子機能解析用基板＞
本発明の生体分子機能解析用基板（以下、基板と略す。）の一実施形態例について説明する。
図１，２に、本実施形態の基板を示す。本実施形態の基板１０は、穴部１１ａからなる微小凹部が均一に形成された基板本体１１と、基板本体１１の穴部１１ａの開口部の上に配置された網目構造体１２とを有する。なお、図１における右上の像は、１つの穴部１１ａを拡大した像である。
【０００８】
基板本体１１の材質としては特に制限されないが、例えば、シリコンあるいはその酸化物を用いることができる。生体分子の機能を解析する際に、パッチクランプ法等の電気的または電気化学的な手法を用いる場合には、少なくとも基板本体１１の表面が絶縁物（例えば、シリコン酸化物等）で構成される必要がある。
本実施形態例における基板本体１１の穴部１１ａは円形状に開口している。穴部１１ａの開口部の直径は１００ｎｍ〜１μｍである。穴部１１ａ開口部の直径が前記範囲であることにより、基板１０を用いて擬似的な細胞膜を得ることができる。
【０００９】
穴部１１ａ内には、生体分子の機能の観察が容易になることから、蛍光物質が配置されていることが好ましい。例えば、蛍光物質として、ｆｕｒａ−２、ｆｌｕｏ−３、ｆｌｕｏ−４などのカルシウムイオン（Ｃａ２＋）指示薬を用いると、イオンチャネル型膜タンパク質のカルシウムイオンの透過を容易に観察することができる。
【００１０】
穴部１１ａの形成方法としては、例えば、フォトリソグラフィ法、ドライエッチング法等の微細加工技術を適用することができる。
【００１１】
網目構造体１２はナノ線状体からなっており、具体的には、ナノ線状体が多数の分岐を有して、網目を形成したものである。
ナノ線状体としては、例えば、ナノチューブ、ナノワイヤー、ナノファイバなどが挙げられ、その材質としては特に制限はないが、ナノ線状体を容易に形成できる点では、カーボンが好ましい。
ここで、ナノ線状体とは、長さ方向に垂直な断面の直径が１ｎｍ〜２０ｎｍの線状体のことである。ナノ線状体の長さ方向に垂直な断面の直径が前記下限以上であれば、脂質二分子膜を充分に支持することができる。また、前記上限以下であれば、穴部１１ａの上に網目構造体１２が配置されても、観察目的の生体試料のＡＦＭ観察に支障をきたさない。
ナノ線状体としてカーボンナノチューブ（以下、ＣＮＴということがある。）を用いる場合、その直径を前記範囲にするためには、後述する網目構造体１２の形成方法において、使用する金属触媒の種類、粒子径および密度や、形成時の温度を適宜選択すればよい。例えば、触媒の粒子径を大きくする程、直径は大きくなる。
【００１２】
網目構造体１２を形成するナノ線状体は、生体分子を選択的に吸着可能な成分で化学修飾されていることが好ましい。ナノ線状体が、生体分子を選択的に吸着可能な成分で化学修飾されていれば、タンパク質である生体分子の結合点を形成させることができ、その結合点には、タンパク質が選択的にアミド結合して固定化される。したがって、生体分子の脂質二分子膜内での流動を防ぎ、観察が容易になる上に、少量である生体分子を所定の測定位置に確実にかつ容易に配置させることができる。
ナノ線状体としてＣＮＴを用いる場合、ＣＮＴを化学修飾する方法としては、例えば、ナノ線状体を、濃硫酸と濃硝酸の混合液で酸化処理してカルボキシル基を形成させた後に、（ａ）１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ）プロピル）カルボジイミドで処理して、カルボジイミド基を形成させる方法、（ｂ）Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドで処理して、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを形成させる方法などが挙げられる。
【００１３】
このようなナノ線状体の処理では、ナノ線状体の全体が均一に処理されることはない。ナノ線状体は、基板本体１１に接触している部分よりも基板本体１１に接触していない部分（すなわち、穴部１１ａの上の部分）で化学反応性が高いため、図２に示すように、基板本体１１に接触していない部分１２ａにて選択的に化学修飾が施される。
【００１４】
また、解析対象の生体分子Ａが、分極するなど電気的に中性でない場合には、ナノ線状体が、電圧を印加可能になっていてもよい。具体的には、図３に示すように、互いに接続されていない各々独立した２つのナノ線状体１２ｂ，１２ｃに電極１２ｄ，１２ｅを取り付けて電圧を印加できるようになっていてもよい。また、穴部１１ａの底部または基板本体１１の表面に電極を取り付け、その電極とナノ線状体との間に電圧を印加できるようになっていてもよい。
ナノ線状体に電圧を印加すると、電界が発生し、その電界によって、脂質二分子膜内での生体分子Ａの配置を制御できる。また、生体分子Ａの機能の発現を、外部から付与する電気刺激によって制御することも可能になる。
【００１５】
網目構造体１２の形成方法としては、例えば、化学気相成長法（ＣＶＤ法）により形成する方法などが挙げられる。化学気相成長法を適用した場合の炭素源としては、例えば、メタン、エタン、アセチレン、メタノール、エタノールなどが挙げられる。
また、化学気相成長法により網目構造体１２を形成する場合には、ナノ線状体を容易に形成できることから、鉄等の金属触媒を用いることが好ましい。また、基板本体１１の表面にナノ線状体を形成するためには、金属触媒を基板本体１１の表面にあらかじめ付着させておくことが好ましい。
【００１６】
以上説明した基板１０は網目構造体１２を有しているため、基板１０の穴部１１ａが形成された側の面に脂質二分子膜を形成すると、穴部１１ａの上では脂質二分子膜が網目構造体１２上に配置されるようになる。したがって、走査型プローブ顕微鏡装置の探針によって脂質二分子膜を押圧した際でも脂質二分子膜が撓みにくい。そのため、脂質二分子膜で保持した生体分子の機能に影響を与えにくく、生体分子の機能を正確に解析できる。
また、網目構造体１２は穴部１１ａを塞いで密閉するものではないから、生体分子機能を解析するための基板用として適している。
【００１７】
＜生体分子機能解析用試料体＞
次に、上記基板１０を用いた生体分子機能解析用試料体（以下、試料体と略す。）について説明する。
図４に示すように、本実施形態例の試料体１は、上記基板１０と、基板１０を構成する網目構造体１２上に形成された脂質二分子膜２０とを有する。
【００１８】
脂質二分子膜２０は、両媒極性を有するリン脂質などの脂質分子が二層構造を形成した膜のことであり、生体膜の最も基本的な構造の一つである。脂質分子は、疎水性の末端基同士が膜の内側にて会合し、脂質分子の親水性の末端基が膜の表側に位置するため、脂質二分子膜２０を形成する。
【００１９】
網目構造体１２の上に脂質二分子膜２０を形成する方法としては、例えば、脂質二分子膜２０が球状の粒子（ベシクル）として水中に拡散したベシクル溶液中に、網目構造体１２を有する基板１０を浸漬させて、ベシクルを基板本体１１および網目構造体１２の表面に平面状に展開させる方法などが挙げられる。
ベシクルを形成する脂質分子としては、細胞内のリン脂質（例えば、ホスファチジルコリン等）、あるいはそれに類似した脂質分子が好ましく用いられる。ベシクル溶液の溶媒としては、例えば、リン酸緩衝食塩水などが用いられる。ベシクル溶液の溶媒は、穴部１１ａを満たす液にもなる。
ベシクル溶液における溶媒と脂質分子との混合割合は、溶媒に対して脂質分子０．００１〜１質量％が好ましい。
ベシクル溶液中のベシクルの粒径は、穴部１１ａの開口部の直径より大きいことが好ましい。
ベシクル溶液には、解析対象の生体分子をあらかじめ含有させておいてもよい。
【００２０】
脂質二分子膜２０の周囲は、図５に示すように、リン酸緩衝食塩水等の緩衝液３０で満たされていることが好ましい。脂質二分子膜２０の周囲が緩衝液３０で満たされていれば、網目構造体１２が細胞骨格、脂質二分子膜２０が細胞膜、緩衝液３０が細胞内液または外液に相当して、擬似的な細胞膜を形成できる。
脂質二分子膜２０より上にある緩衝液３１は、脂質二分子膜形成後に置換することによって、脂質二分子膜２０の下にある緩衝液３２と異なる組成にすることができる。これにより、細胞内液と細胞外液とが異なる状態を作り出すことができる。
【００２１】
本実施形態例の試料体１は、図４に示すように、脂質二分子膜２０によって生体分子Ａを保持できる。脂質二分子膜２０によって生体分子Ａを保持した状態は、生体分子Ａが生体の細胞膜に存在しているのと同様の状態であるから、その機能を充分に発現させることができる。
また、試料体１では、穴部１１ａの上の網目構造体１２によって脂質二分子膜２０が支持されている。そのため、走査型プローブ顕微鏡装置の探針によって脂質二分子膜２０が押圧されても、生体分子Ａを含む脂質二分子膜２０は撓みにくく、生体分子Ａの機能を正確に再現できる。したがって、この試料体１を用いることにより、生体分子Ａの機能を正確に解析できる。
【００２２】
＜生体分子機能解析方法＞
次に、上記基板１０を用いた生体分子機能解析方法の一実施形態例について説明する。
本実施形態例の生体分子機能解析方法は、基板１０の脂質二分子膜２０に測定対象の生体分子Ａを保持し、走査プローブ顕微鏡装置を用いて生体分子Ａの機能を解析する方法である。
【００２３】
この解析方法での解析対象の生体分子Ａとしては、受容体チャネルタンパク質、トランスポータが適している。
生体分子Ａを脂質二分子膜２０に保持させる方法としては、脂質二分子膜２０を形成するためのベシクル溶液にあらかじめ生体分子Ａを含有させておく方法、脂質二分子膜２０を形成した後に、生体分子Ａを再構成したベシクル（プロテオリポソーム）を含む溶液を脂質二分子膜２０の上に滴下して融合させる方法などが挙げられる。
【００２４】
走査プローブ顕微鏡装置としては、公知の走査プローブ顕微鏡を用いることができるが、溶液中の解析対象分子の構造解析に適していることから、原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）が好ましい。
走査プローブ顕微鏡装置は、測定センサであるカンチレバーを備えている。
【００２５】
また、この解析方法においては、走査プローブ顕微鏡と共に機能解析用測定装置を用いてもよい。
機能解析用測定装置としては、蛍光顕微鏡装置や、電圧印加によって解析対象の生体分子の周囲に電界を生じさせ、かつ解析対象の分子が発する電流の変動を測定できるパッチクランプ装置などが挙げられる。
【００２６】
機能解析用測定装置として蛍光顕微鏡を用いる場合には、例えば、カルシウムイオンのない状態の穴部１１ａに、カルシウム指示薬になる蛍光物質を緩衝液と共に配置させておく。このとき蛍光物質に蛍光は観察されない。次いで、脂質二分子膜２０上の緩衝液を、カルシウムイオンを含むものに置換する。この段階でも、カルシウムイオンと蛍光物質とは結合していないため、傾向は見られない。解析対象の生体分子Ａがカルシウムイオンチャネルのタンパク質であれば、脂質二分子膜２０上のカルシウムイオンを穴部１１ａ内に進入させることができる。そのため、カルシウムイオンと蛍光物質とが結合して蛍光が観察されるようになる。このような変化を見ることによって、イオンチャネルの活性を調べることができる。
【００２７】
パッチクランプ装置は、生体分子Ａの電気測定と電圧印加を行うための一対の電極を備えている。その電極は、少なくともその先端が緩衝液中に位置するようになっている。この電極は、電圧を解析対象の生体分子Ａに印加し、また、解析対象の生体分子Ａの電気的な変動を検知する役割を果たす。
上記基板１０を用いる本実施形態では、一方の電極は穴部１１ａの底部に設けられることが好ましい。
電極の材質としては、例えば、銅、アルミニウム、金、銀、塩化銀、白金、クロム、ニッケルなどの金属、および導電性樹脂などの導電性物質が挙げられる。
電極の厚みは５０〜５００ｎｍであることが好ましい。
電極の形成方法としては、例えば、上記導電性物質の薄膜を蒸着、メッキなどにより基板本体上に成膜し、エッチング技術などの微細加工技術を用いて、不要な部分の導電性物質の薄膜を除去する方法などが挙げられる。
【００２８】
パッチクランプ装置によれば、生体分子Ａに電圧を印加した際に生体分子Ａから発せられる電流の変動、すなわちチャンネル電流の変動を電気測定し、チャンネル電流の変動を読み取って、生体分子Ａの機能発現の有無およびその度合いを調べることができる。
【００２９】
以上説明した生体分子機能解析方法では、網目構造体１２上に形成した脂質二分子膜２０により生体分子Ａを保持しているため、走査型プローブ顕微鏡装置の探針によって脂質二分子膜２０を押圧した際でも生体分子Ａの機能に影響を与えにくい。そのため、生体分子Ａの機能を正確に解析できる。
【００３０】
なお、本発明は上記実施形態に限定されない。例えば、基板本体１１には、穴部１１ａの代わりに、幅が１００ｎｍ〜１μｍの溝部からなる微小凹部が形成されていてもよい。微小凹部が溝部である基板では、図６の原子間力顕微鏡像に示すように、溝部１１ｂの上に網目構造体１２が形成されている。このように溝部１１ｂの上に網目構造体１２が形成された形態でも、穴部１１ａの上に網目構造体１２が形成された形態と同様に、走査型プローブ顕微鏡装置の探針によって脂質二分子膜を押圧しても撓みにくい。したがって、生体分子の機能を正確に解析できる。
【実施例】
【００３１】
（実施例１）
フォトリソグラフィ法によりシリコン基板の片面に、直径６００ｎｍ、深さ３５０ｎｍの穴部を均一に多数形成した後、シリコン基板の穴部が形成された側の面にシリコン酸化膜を約４０ｎｍ堆積させて、基板本体を得た。次いで、基板本体の上に、厚さ０．２ｎｍの鉄薄膜を真空蒸着させ、９００℃で加熱処理して鉄を凝集させて、鉄粒子を形成させた。この得られた鉄粒子を触媒として、温度９００℃、圧力１０ｋＰａの条件下、メタンを炭素源としたＣＶＤ法により、カーボンナノチューブの網目構造体を基板本体の表面に形成させて、基板を得た。基板の網目構造体が形成された側の面を走査型電子顕微鏡により観察したところ、この網目構造体は穴部の開口部の上にも形成されていた。
また、網目構造体を構成するカーボンナノチューブは、直径が３〜１０ｎｍの２層または３層の多層カーボンナノチューブであった。したがって、得られたカーボンナノチューブの直径は、生体膜の細胞骨格（７〜１０ｎｍ程度）と同等であった。
次いで、得られた基板を、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）に、ＤＰＰＣ１００質量％に対して１質量％の、蛍光修飾脂質４−フルオロ−７−ニトロベンゾフラン付きのホスファチジルエタノールアミンを混合したベシクル溶液に３０分間浸漬した。これにより、基板の網目構造体上に脂質二分子膜を展開させた。
次いで、膜タンパク質を再構成したプロテオリポソームを、上記脂質二分子膜に融合させた。プロテオリポソームは、透析法により作製した。すなわち、２４０μＭの脂質ベシクル溶液（卵黄由来のホスホコリンとウシ脳由来のホスファチジルセリンの１:１質量比）２μＬ、 ８００ｍＭの界面活性剤（ｎ−アセチル−Ｄ−グリコピラノシド）４μＬおよび１００ｎｇ／ｍｌのタンパク質溶液(１Ｍ  トリス塩酸緩衝液，ｐＨ７．４）１９５μＬを混合し、セルロース製の半透膜を用いて５日間の透析を行って、プロテオリポソームを得た。
基板の脂質二分子膜にて膜タンパク質を保持した状態を、ＡＦＭ（オリンパス社製  ＮＶＢ５００）により観察した。その顕微鏡像を図７に示す。矢印の先の白い輝点が膜タンパク質Ｂである。このように、本実施例によれば、正確に膜タンパク質の原子力顕微鏡像を得ることができた。
【００３２】
（実施例２）
穴部の直径を１００ｎｍ、深さを１００ｎｍとしたこと以外は実施例１と同様にして基板を得た。
次いで、リン酸緩衝液に蛍光色素（アレクサ６４７、５ｍＭ）を混合した溶液に基板を浸漬させて、穴部内に蛍光色素を配置させた。
また、卵黄由来のホスホコリンとウシ脳由来のホスファチジルセリンを、１：１の質量比率で混合し、これに、２０質量％のフルオレセイン付きのホスホエタノールアミンを添加して、ベシクル溶液を得た。
次いで、蛍光色素を穴部内に配置した基板に、上記脂質ベシクル溶液１０μＬを滴下し、３０分間静置して、穴部を脂質二分子膜でシールした。その後、穴部外の基板や溶液内に残った蛍光色素は緩衝液で充分に洗浄した。
得られた基板を、蛍光顕微鏡により観察したところ、穴部内の蛍光色素は赤く見えており、脂質二分子膜は緑色に見えていた。これにより、穴部内にのみ蛍光色素が配置され、閉じ込められていることが確認された。
【００３３】
（実施例３）
実施例１で得た基板を、濃硫酸（濃度９６質量％）と濃硝酸（濃度６１質量％）の混合液（体積比３：１）に１０分間浸漬して、網目構造体を形成するカーボンナノチューブの表面にカルボキシル基を形成させた。
次いで、基板を１−エチル−３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）カルボジイミド中に３０分間、さらに、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド中に３０分間浸漬して、カーボンナノチューブの表面にＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを形成させた。
このように化学修飾させた網目構造体を有する基板によれば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルと膜タンパク質のＮ末端あるいはリジン残基との置換反応によって、膜タンパク質を固定できるため、脂質二分子膜内での膜タンパク質の流動を抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】本発明の基板の一実施形態例の原子間力顕微鏡像である。
【図２】本発明の基板の一実施形態例を示す断面図である。
【図３】ナノ線状体に電圧を印加できるようにした形態を模式的に示す図である。
【図４】本発明の試料体の一実施形態例を示す断面図である。
【図５】図４に示す試料体の使用例を示す断面図である。
【図６】本発明の基板の他の実施形態の原子間力顕微鏡像である。
【図７】実施例２において、網目構造体に生体分子が保持された状態を示す原子間力顕微鏡像である。
【符号の説明】
【００３５】
１  試料体（生体分子機能解析用試料体）
１０  基板（生体分子機能解析用基板）
１１  基板本体
１１ａ  穴部
１１ｂ  溝部
１２  網目構造体
２０  脂質二分子膜
Ａ  生体分子
【図１】
2010054214.tif 000003
【図２】
2010054214.tif 000004
【図３】
2010054214.tif 000005
【図４】
2010054214.tif 000006
【図５】
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【図６】
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【図７】
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