(57)【要約】      （修正有）【課題】免疫関連疾患の診断と治療に有用な、新規のタンパク質とその製造方法、および該蛋白質を含む含む組成物と、その使用方法を提供する。【解決手段】特定のアミノ酸配列を含むＰＲＯポリペプチドと、該ペプチドをコードし特定の塩基配列を含む核酸、及び該ペプチドと抗体とのキメラ分子。さらに、該ポリペプチド組成物を用いる、免疫関連疾患の治療方法と、診断方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）のいずれか１つに示すヌクレオチド配列；又は
（ｂ）図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）のいずれか１つに示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列
に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
請求項１に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項３】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合している請求項２に記載のベクター。
【請求項４】
請求項２に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項５】
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母細胞である、請求項４に記載の宿主細胞。
【請求項６】
ＰＲＯポリペプチドの製造方法において、前記ＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で請求項５に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記ＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなる方法。
【請求項７】
（ａ）図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）のいずれか１つに示すポリペプチド；又は
（ｂ）図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）のいずれか１つに示すヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項８】
異種アミノ酸配列と融合した請求項７に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項９】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列又はイムノグロブリンのＦｃ領域である、請求項８に記載のキメラ分子。
【請求項１０】
請求項７に記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体。
【請求項１１】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
（ａ）請求項７に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体、を担体と組み合わせてなる組成物。
【請求項１３】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）の治療的有効量を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
容器；
前記容器上のラベル；並びに
（ａ）請求項７に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体を含有し、前記容器に含められる組成物を含む製造品であって、前記容器上のラベルによって組成物が免疫関連疾患の治療に用いることが可能であることが示される、製造品。
【請求項１６】
治療の必要がある哺乳動物の免疫関連疾患を治療する方法において、（ａ）請求項７に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体、の治療的有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる方法。
【請求項１７】
免疫関連疾患が、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、骨関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫関連腎疾患、中枢又は末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン-バレー症候群、慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、感染性又は自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植片拒絶反応、又は移植片対宿主疾患である、請求項１６の方法。
【請求項１８】
試料中の、図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）に示すＰＲＯポリペプチドの存在を決定する方法であって、該ポリペプチドを含むと思われる試料を抗ＰＲＯ抗体に曝露し、前記試料の成分に対する前記抗体の結合を決定することを含んでなる方法。
【請求項１９】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法において、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）に示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２０】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法において、（ａ）前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料と、図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）に示すＰＲＯポリペプチドの抗ＰＲＯ抗体とを接触させ、（ｂ）試験試料中における抗体とポリペプチドの複合体の形成を検出することを含んでなり、前記複合体の形成により、試験組織細胞が採取された哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２１】
図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）に示すＰＲＯポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドに応答する細胞を（ａ）前記ポリペプチドと（ｂ）候補化合物とに接触させ、前記細胞の（ａ）に対する応答性の欠如を測定することを含んでなる方法。
【請求項２２】
図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）に示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドを発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現の欠如を測定する方法。
【請求項２３】
前記候補化合物がアンチセンス核酸である、請求項２２の方法。
【請求項２４】
図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）のいずれか１つに示すＰＲＯポリペプチドの活性を模倣する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドに応答する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物への応答性を測定することを含んでなる方法。
【請求項２５】
哺乳動物の免疫反応を刺激する方法において、前記哺乳動物に対し、図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）のいずれか１つに示すＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストの有効量を投与し、前記免疫反応を刺激することを含んでなる方法。
【請求項２６】
哺乳動物の炎症性免疫反応の診断方法において、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）のいずれか１つに示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物における炎症性免疫反応の存在が示される方法。
【請求項２７】
（ａ）単球の集団を単離し；
（ｂ）単球に、図１ないし２５１７（配列番号１ないし２５１７）のいずれか１つに示すＰＲＯポリペプチドの有効量を接触させ；そして
（ｃ）前記ＰＲＯポリペプチドに対する前記単球の分化を決定する
ことを含んでなる単球を分化する方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は免疫関連疾患の診断と治療のための組成物と方法に関する。
【０００２】
発明の背景
免疫関連及び炎症疾患は、正常な生理機能では、発作又は傷害に反応して、発作又は傷害からの修復を開始し、外来生物体に対する生得的及び後天的防御を開始するのに重要な、かなり複雑で、多くの場合は多重に相互関連した生物学的経路の現れ又は結果である。疾患又は病理は、これらの正常な生理学的経路が、反応の強さに直接関連してか、異常な調節又は過度な刺激の結果として、自己に対する反応として、又はこれらの組合せとして、更なる発作又は傷害を引き起こすときに生じる。
これらの疾患の発生は、多くの場合、多段階経路及びしばしば多数の異なった生物学的システム／経路に関与しているが、一又は複数のこれら経路の重要な点における介在により改善又は治療効果を有し得る。治療的介在は有害なプロセス／経路の拮抗作用又は有益なプロセス／経路の刺激のいずれかにより生じる。
多くの免疫関連疾患が知られており、広範囲にわたって研究されている。このような疾患には、免疫媒介炎症疾患、非免疫媒介炎症疾患、感染疾患、免疫欠損症、異常増殖等が含まれる。
免疫関連疾患は免疫反応を抑えることにより治療される。中和抗体の使用により分子の免疫刺激活動を抑制することは、免疫介在疾患及び炎症性疾患においては有益である。免疫反応を抑制する分子は、（タンパク質を直接又は抗体アゴニストの使用により）免疫を抑制し、それによって免疫関連疾患を回復させるのに利用可能である。
【０００３】
マクロファージは、偏在性に分布する固定及び循環単核貪食細胞の集団を表し、この貪食細胞は、サイトカイン生成、微生物及び腫瘍細胞の死滅、並びに抗原のプロセシングと提示を含む幅広い機能を発現している。マクロファージは、二分化能の顆粒球／マクロファージ細胞集団を生じる幹細胞の骨髄から発生する。明確な顆粒球及びマクロファージコロニーを形成する細胞系譜は特定のサイトカインの影響下でのＧＭ−ＣＳＦから生じる。単芽球は分裂すると骨髄に前単球と単球を生じさせる。そこから、単球が循環に入る。特定の刺激（例えば感染又は異物）に応答して、単球はマクロファージへと分化する組織と器官に移動する。
マクロファージは種々の組織中に存在し、組織によって形態と機能を異にしており、異なる名称（例えば肝臓ではクッパー細胞、肺では肺性及び肺胞マクロファージ、中枢神経系ではミクログリア細胞）を持っている。しかしながら、血液単球と組織マクロファージとの関係は依然として不明である。
【０００４】
本研究において、単球は、ヒトとウシ血清の組合せの存在下で可塑物に付着することによりマクロファージに分化した。培養から７日後、単球誘導性のマクロファージは、オプソニン化粒子の貪食能、リポ多糖（ＬＰＳ）刺激によるＴＮＦαの分泌、プロセスの形成及びマクロファージ細胞表面マーカーの存在を含む、分化組織マクロファージに典型的な特徴を示した。
マイクロアレイ技術を使用して、付着前に回収した未分化単球からの遺伝子転写を培養後１日目及び７日目の同転写と比較した。単球又はマクロファージに選択的に発現した遺伝子は、ヒトにおける様々な慢性炎症性又は自己免疫性疾患の診断及び治療への使用が可能である。特に、単球／マクロファージの付着及び内皮細胞の遊出に関与する膜貫通型レセプター又は表面発現分子は、これらの細胞の炎症部位へのホーミングに干渉することによって慢性炎症の治療の新規の標的となり得た。加えて、膜貫通型抑制レセプターを使用して単球／マクロファージ効果器機能を下方制御することができた。抗体、ペプチド、融合タンパク質、又は小分子が治療的分子になり得る。
【０００５】
上述したように単球／マクロファージの研究が進歩しているとはいえ、哺乳動物の単球／マクロファージ媒介性の疾患を検知し及び効果的にこれらの疾患を軽減する能力を有する更なる診断薬及び治療薬に対する需要は大きい。従って、本発明の目的は、未分化単球と比較してマクロファージに差次的に発現するポリペプチドを同定することと、このようなポリペプチドとそれをコードする核酸を使用して、哺乳動物の単球／マクロファージ媒介性疾患の診断的検出及び治療的処置に有用な物質の成分を生産することである。
【０００６】
発明の概要
Ａ．実施態様
本発明は、ヒトを含む、哺乳動物における免疫関連疾患の診断及び治療にとって有用な組成物及び方法に関する。本発明は、哺乳動物の免疫反応を刺激した結果として得られるタンパク質（アゴニスト及びアンタゴニスト抗体を含む）の同定に基づいている。免疫関連疾患は、免疫反応を抑制又は高めることによって治療することができる。免疫反応を高める分子は、抗原に対する免疫反応を刺激又は増強する。免疫反応の向上が有益である場合には、免疫反応を刺激する分子は治療的に用いることができる。或いは、免疫反応の緩和が有益である場合には（例えば炎症）、抗原に対する免疫反応を和らげる又は減じる免疫反応を抑制する分子（例えば中和抗体）を治療的に用いることができる。従って、ＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト及びアンタゴニストもまた、免疫関連及び炎症疾患の治療のための医薬及び薬剤を調製するために有用である。特定の態様では、そのような医薬及び薬剤は、製薬的に許容可能な担体と共に、ＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト又はアンタゴニストの治療的有効量を含む。好ましくは、混合物は無菌である。
更なる実施態様では、本発明では、ＰＲＯポリペプチドと候補化合物を接触させ、前記ＰＲＯポリペプチドによって媒介される生物活性をモニタリングすることを含む、ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はＰＲＯポリペプチドに対するアンタゴニストを同定する方法に関する。好ましくは、ＰＲＯポリペプチドは、天然配列ＰＲＯポリペプチドである。特定の態様では、ＰＲＯアゴニスト又はアンタゴニストは、抗ＰＲＯ抗体である。
【０００７】
その他の態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチド、或いはポリペプチドと結合するアゴニスト又はアンタゴニスト抗体を、担体又は賦形剤と混合して含有する組成物に関する。一態様では、組成物は治療的有効量のポリペプチド又は抗体を含有する。他の態様では、組成物が免疫刺激分子を含む場合には、組成物は、（ａ）それを必要とする哺乳動物への炎症細胞の浸潤を増加させ、（ｂ）それを必要とする哺乳動物での免疫反応を刺激し又は高め、（ｃ）抗原に応答して、それを必要とする哺乳動物での単球／マクロファージの増殖を増加させ、（ｄ）単球／マクロファージの活性を刺激し、又は（ｅ）血管透過性を増加させるために、有用である。更なる態様では、この組成物が免疫阻害分子を含む場合には、組成物は、（ａ）それを必要とする哺乳動物への炎症細胞の浸潤を減少させ、（ｂ）それを必要とする哺乳動物での免疫反応を阻害し又は減じ、（ｃ）単球／マクロファージの活性を低下させ、又は（ｄ）抗原に応答して、それを必要とする哺乳動物での単球／マクロファージの増殖を低下させるために、有用である。その他の態様では、この組成物は更なる活性成分を含み、それは、例えば、更なる抗体、或いは細胞障害性又は化学療法剤でありうる。好ましくは、この組成物は無菌である。
他の実施態様では、本発明は有効量のＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト又はそのアンタゴニストを哺乳動物に投与することを含む、その必要とする哺乳動物における免疫関連疾患を治療する方法に関する。好ましい態様では、免疫関連疾患は、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、骨関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患、中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発神経障害、又はギラン-バレー症候群、及び慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、例えば感染性、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン過敏性腸疾患、及びウィップル病、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、乾癬、アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹、肺の免疫疾患、例えば好球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎、拒絶反応及び移植片対宿主疾患を含む移植関連疾患からなる群から選択される。
【０００８】
その他の実施態様では、本発明は、上記又は下記のポリペプチドのいずれかに特異的に結合する抗体を提供する。場合によっては、この抗体はモノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体断片又は一本鎖抗体である。一態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドと結合する単離された抗体に関する。その他の態様では、抗体はＰＲＯポリペプチドの活性を模倣するか（アゴニスト抗体）、或いは逆に抗体はＰＲＯポリペプチドの活性を阻害又は中和する（アンタゴニスト抗体）。その他の態様では、この抗体はモノクローナル抗体であり、それは好ましくは非ヒトの相補性決定領域（ＣＤＲ）残基及びヒトフレームワーク領域（ＦＲ）残基を有する。抗体は標識されてもよいし、固体支持体へ固定されてもよい。更なる態様では、抗体は抗体断片、モノクローナル抗体、一本鎖抗体、又は抗イディオタイプ抗体である。
更なるその他の実施態様では、本発明は、製薬的に許容可能な担体と混合して抗ＰＲＯ抗体を含有する組成物を提供する。一態様では、この組成物は治療的に有効量の抗体を含む。好ましくは、この組成物は無菌である。この組成物は、保存料を添加して長期の貯蔵安定性を達成してもよい液体医薬製剤の形で投与されうる。或いは、この抗体は、モノクローナル抗体、抗体断片、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である。
【０００９】
更なる実施態様では、本発明は： 
(ａ)ＰＲＯポリペプチド又はそのアゴニスト又はアンタゴニストを含む物質の組成物； 
(ｂ)前記組成物を収容する容器；並びに
(ｃ)免疫関連疾患の治療における前記ＰＲＯポリペプチド又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの使用を記した前記容器に含まれる包装挿入物、又は前記容器に添付されるラベルを含んでなる製造品に関する。この組成物は、ＰＲＯポリペプチド、或いはそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療的有効量を含みうる。
その他の実施態様では、本発明は、（ａ）哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料、並びに（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料においてＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現のレベルを検出することを含んでなる、哺乳動物における免疫関連疾患を診断する方法に関し、この方法では、コントロール試料と比較して試験試料でのより高い又は低い発現レベルが、試験組織細胞が得られた哺乳動物における免疫関連疾患の存在を示す。
【００１０】
その他の実施態様では、本発明は、試験試料において、（ａ）哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料と抗ＰＲＯ抗体を接触せしめ、（ｂ）この抗体とＰＲＯポリペプチド間の複合体の形成を検出することを含んでなる、哺乳動物における免疫疾患を診断する方法に関し、この方法では、前記複合体の形成が、前記疾患の存在の有無を示す。検出は定性的又は定量的であってもよく、同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料における複合体の形成をモニターし比較して行われる。試験試料における多量の形成された複合体は、試験組織細胞が得られた哺乳動物における免疫疾患の存在の有無を示す。抗体は、好ましくは検出可能なラベルを有する。複合体の形成は、例えば、光学顕微鏡、フローサイトメトリー、蛍光定量法、或いは当該分野で知られている他の技術によってモニターすることができる。試験試料は、通常は、免疫系に欠損又は異常を有する個体から得られる。
その他の実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドを含有すると思われる細胞の試験試料を抗ＰＲＯ抗体へ曝露し、前記抗体の前記細胞試料への結合を測定することを含んでなる、試料中のＰＲＯポリペプチドの存在を測定する方法を提供する。特定の態様では、この試料はＰＲＯポリペプチドを含有すると思われる細胞を含み、抗体は細胞へ結合する。この抗体は、好ましくは検出可能に標識され及び／又は固体支持体へ結合している。
【００１１】
その他の実施態様では、本発明は、抗ＰＲＯ抗体と担体を適切な包装体に含んでなる、免疫関連疾患診断用キットに関する。このキットは、好ましくは、ＰＲＯポリペプチドを検出するために抗体を用いるための指示書を含む。好ましくは、この担体は製薬的に許容可能である。
その他の実施態様では、本発明は、適切な包装体に抗ＰＲＯ抗体を含む診断用キットに関する。このキットは、好ましくは、この抗体をＰＲＯポリペプチドを検出するために用いるための指示書を含む。
その他の実施態様では、本発明は、哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料におけるＰＲＯポリペプチドの存在又は不存在を検出することを含む、哺乳動物における免疫関連疾患を診断する方法を提供し、前記試験試料中のＰＲＯポリペプチドの存否を検出することが、前記哺乳動物における免疫関連疾患の存在を示す。
その他の実施態様では、本発明は： 
（ａ）通常は、ＰＲＯポリペプチドによって誘導される細胞応答の誘導のために適した条件下でスクリーニングされる試験化合物と細胞を接触させ；
（ｂ）前記細胞応答の誘導を測定して試験化合物が有効アゴニストであるかどうかを確定することを含み、前記細胞応答の誘導により、前記試験化合物が有効なアゴニストであることが示される、ＰＲＯポリペプチドのアゴニストを同定する方法に関する。
【００１２】
その他の実施態様では、本発明は、候補化合物とＰＲＯポリペプチドの相互作用を可能にするのに十分な条件と時間にわたってこの二つの成分を接触させ、ＰＲＯポリペプチドの活性が阻害されるかどうかを測定することを含んでなる、ＰＲＯポリペプチドの活性を阻害することが可能な化合物を同定する方法に関する。特定の態様では、候補化合物又はＰＲＯポリペプチドのいずれかが固体支持体上に固定される。その他の態様では、非固定化成分が検出可能なラベルを有する。好ましい態様では、この方法は：
（ａ）通常は、ＰＲＯポリペプチドによって誘導される細胞応答に適した条件下でスクリーニングされる試験化合物と細胞を接触させること；並びに
（ｂ）試験化合物が有効アンタゴニストであるかどうかを確定するために、前記細胞応答の誘導を測定する段階を含む。
その他の実施態様では、本発明は、通常はポリペプチドを発現する細胞においてＰＲＯポリペプチドの発現を阻害する化合物を同定する方法において、細胞を試験化合物と接触せしめて、ＰＲＯポリペプチドの発現が阻害されるかどうかを確定することを含む方法を提供する。好ましい態様では、この方法は：
（ａ）ＰＲＯポリペプチドの発現を可能にする好適な条件下でスクリーニングされる試験化合物と細胞を接触させ；
（ｂ）前記ポリペプチドの発現の阻害を測定する段階を含む。
【００１３】
更にその他の実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストのいずれかをコードする核酸分子を哺乳動物へ投与することを含んでなる、免疫関連疾患を患っている哺乳動物においてこの疾患を治療する方法に関し、ここで、アゴニスト及びアンタゴニストは抗ＰＲＯポリペプチドであってもよい。好ましい実施態様では、この哺乳動物はヒトである。その他の好ましい実施態様では、この核酸はエキソビボ（生体外）遺伝子治療によって投与される。更なる好ましい実施態様では、核酸は、ベクター、より好ましくはアデノウィルス、アデノ随伴ウィルス、レンチウィルス又はレトロウィルスベクターである。
更にその他の態様では、本発明は、プロモーター、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストをコードする核酸、並びにポリペプチドの細胞分泌のためのシグナル配列から本質的になるウィルスベクターを含んでなる組換えウィルス粒子を提供し、ここで、ウィルスベクターがウィルス構造タンパク質に関連する。好ましくは、シグナル配列は哺乳動物、例えば天然ＰＲＯポリペプチドからのものである。
より更なる実施態様では、本発明は、レトロウィルス構造タンパク質を発現する核酸作製物を含んでなるエキソビボ産生細胞に関し、またプロモーター、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストをコードする核酸、並びにポリペプチドの細胞分泌のためのシグナル配列から本質的になるレトロウィルスベクターを含み、前記産生細胞は、組換えレトロウィルス粒子を生産するように、構造タンパク質と関連するレトロウィルスベクターを包み込んでいる。
【００１４】
より更なる実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストを哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物における単球／マクロファージの活性を増加させる方法を提供し、ここで、哺乳動物における単球／マクロファージの活性が増加する。
より更なる実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストを哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物における単球／マクロファージの活性を減少させる方法を提供し、ここで、哺乳動物における単球／マクロファージの活性が減少する。
より更なる実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストを哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物における単球／マクロファージの増殖を増加させる方法を提供し、ここで、哺乳動物における単球／マクロファージの増殖が増加する。
より更なる実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストを哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物における単球／マクロファージの増殖を減少させる方法を提供し、ここで、哺乳動物における単球／マクロファージの増殖が減少する。
【００１５】
Ｂ．更なる実施態様
本発明の他の実施態様では、本発明は、ここに開示されるポリペプチドのいずれかをコードするＤＮＡを含むベクターを提供する。また、そのようなベクターを含む宿主細胞が提供される。例として、宿主細胞はＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母である。ここに開示されるポリペプチドのいずれかを生産する方法が更に提供され、該方法は、所望のポリペプチドの発現に適した条件下で宿主細胞を培養し、細胞培養物から所望のポリペプチドを回収することを含む。
他の実施態様では、本発明は、異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合したここに開示されるポリペプチドのいずれかを含むキメラ分子を提供する。そのようなキメラ分子の例には、免疫グロブリンのＦｃ領域又はエピトープタグ配列に融合したここに開示のポリペプチドのいずれかを含むキメラ分子が含まれる。
別の実施態様では、本発明は上述又は後述のポリペプチドのいずれかに特異的に結合する抗体を提供する。場合によっては、抗体はモノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体断片又は一本鎖抗体である。
また別の実施態様では、本発明は、アンチセンスプローブとして又はゲノム及びｃＤＮＡヌクレオチド配列の単離に有用なオリゴヌクレオチドプローブを提供し、それらのプローブは前述又は後述のヌクレオチド配列のいずれかから得られる。
他の実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子を提供する。
【００１６】
一態様では、単離された核酸分子は、（ａ）ここに開示された完全長アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くアミノ酸配列、ここに開示された膜貫通タンパク質の細胞外ドメインでシグナルペプチドを有する又は有しないもの、或いはここに開示された完全長アミノ酸配列のその他の具体的に定義された断片を有するＰＲＯポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、或いは（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補鎖に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含む。
【００１７】
別の態様では、単離された核酸分子は、（ａ）ここに開示された完全長ＰＲＯポリペプチドｃＤＮＡのコード配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くＰＲＯポリペプチドのコード配列、ここに開示された膜貫通タンパク質の細胞外ドメインのコード配列でシグナルペプチドを有する又は有しないもの、或いはここに開示された完全長アミノ酸配列のその他の具体的に定義された断片のコード配列を含んでなるＤＮＡ分子、或いは（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補鎖に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含む。
【００１８】
更なる態様では、本発明は、（ａ）ここに開示したヒトタンパク質ｃＤＮＡのいずれかによってコードされているのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、或いは（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補鎖に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子に関する。
【００１９】
別の態様では、本発明は、膜貫通ドメイン欠損又は膜貫通ドメイン不活性化のいずれかであるＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列を含むか、或いはそのようなコード化ヌクレオチド配列に対して相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子を提供する。そのようなポリペプチドの膜貫通ドメインはここに開示される。従って、ここに開示されたＰＲＯポリペプチドの可溶性細胞外ドメインが考察されている。
他の実施態様は、ＰＲＯポリペプチドのコード配列の断片、又はその相補鎖に関し、それらは、例えば、場合によっては抗ＰＲＯ抗体に対する結合部位を含むポリペプチドをコードするＰＲＯポリペプチドのコード化断片のハイブリダイゼーションプローブとして、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドプローブとしての用途が見いだされ得る。このような核酸断片は、通常は少なくとも約２０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約３０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約４０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約６０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約７０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約８０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約９０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１１０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１２０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１３０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１４０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１６０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１７０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１８０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１９０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約３００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約３５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約４００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約４５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約５００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約６００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約７００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約８００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約９００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１０００ヌクレオチド長であり、ここで「約」という語の内容は参照する長さのプラス又はマイナス１０％のヌクレオチド配列長を指すことを意味する。ＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列の新規な断片は、多くの良く知られた配列アラインメントプログラムの任意のものを用いてＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列と他の公知のヌクレオチド配列とを整列させ、いずれのＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列断片が新規であるかを決定することにより、日常的な手法で同定してもよい。このようなＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列の全ては、ここで考慮される。また、これらのヌクレオチド分子断片、好ましくは抗ＰＲＯ抗体に対する結合部位を含むＰＲＯポリペプチド断片によってコードされるＰＲＯポリペプチド断片も考慮される。
【００２０】
他の実施態様では、本発明は、上記で特定された単離された核酸配列のいずれかによってコードされる単離されたＰＲＯポリペプチドを提供する。
或る態様では、本発明は、ここに開示した完全長アミノ酸配列、ここに開示したシグナルペプチドを欠くアミノ酸配列、ここに開示したシグナルペプチドを有するか又は有しない膜貫通タンパク質の細胞外ドメイン、或いはここに開示した完全長アミノ酸配列のその他の具体的に定義された断片を有するＰＲＯポリペプチドに対して、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、或いはは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、そして、或いは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯポリペプチドに関する。
更なる態様では、本発明は、ここに開示したヒトタンパク質ｃＤＮＡのいずれかによってコードされるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、そして、或いは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯポリペプチドに関する。
【００２１】
特定の態様では、本発明は、Ｎ-末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを有しない、上記したようなアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列によってコードされる単離されたＰＲＯポリペプチドを提供する。それらを製造する方法もここに記載され、それらの方法は、適したコード化核酸分子を含むベクターを含んでなる宿主細胞をＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物からＰＲＯポリペプチドを回収することを含む。
他の態様では、本発明は、膜貫通ドメインの欠失した或いは膜貫通ドメインが不活性化している単離されたＰＲＯポリペプチドを提供する。それらを製造する方法もここに記載され、それらの方法は、適したコード化核酸分子を含むベクターを含んでなる宿主細胞をＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物からＰＲＯポリペプチドを回収することを含む。
更に他の実施態様では、本発明は、ここで定義される天然ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗ＰＲＯ抗体或いは小分子である。
更なる実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定する方法に関し、それは、ＰＲＯポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ＰＲＯポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることを含む。好ましくは、ＰＲＯポリペプチドは天然ＰＲＯポリペプチドである。
また更なる実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチド、或いはここに記載したＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ抗体を、担体と組み合わせて含有する組成物に関する。場合によっては、担体は製薬的に許容される担体である。
本発明のその他の実施態様は、ＰＲＯポリペプチド、又は上記したようなそのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ抗体を、ＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト又はアンタゴニスト又は抗ＰＲＯ抗体に対して反応性である症状の治療に有用な医薬の調製のために用いることに関する。
【００２２】
好ましい実施態様の詳細な説明
Ｉ．定義
ここで使用される際の「ＰＲＯポリペプチド」及び「ＰＲＯ」という用語は、直後に数値符号がある場合に種々のポリペプチドを指し、完全な符号（例えば、ＰＲＯ／番号）は、ここに記載する特定のポリペプチド配列を意味する。「数字」がここで使用される実際の数値符号である、ここで使用される「ＰＲＯ／番号ポリペプチド」及び「ＰＲＯ／番号」という用語は、天然配列ポリペプチド及び変異体（ここで更に詳細に定義する）を含む。ここで記載されているＰＲＯポリペプチドは、ヒト組織型又は他の供給源といった種々の供給源から単離してもよく、組換え又は合成方法によって調製してもよい。「ＰＲＯポリペプチド」という用語は、ここで開示されている各個々のＰＲＯ／番号ポリペプチドに指す。「ＰＲＯポリペプチド」を指すこの明細書中の全ての開示は、各ポリペプチドを個別にも組み合わせとしても言及する。例えば、調製の、精製の、誘導の、抗体の形成、投与の、含有する組成物、疾患の治療、などの記述は、本発明の各ポリペプチドに個別に関係する。また、「ＰＲＯポリペプチド」という用語は、ここに開示されているＰＲＯ／番号ポリペプチドの変異体を含む。
「天然配列ＰＲＯポリペプチド」は、天然由来の対応するＰＲＯポリペプチドと同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含んでいる。このような天然配列ＰＲＯポリペプチドは、自然から単離することもできるし、組換え又は合成手段により生産することもできる。「天然配列ＰＲＯポリペプチド」という用語には、特に、特定のＰＲＯポリペプチドの自然に生じる切断又は分泌形態（例えば、細胞外ドメイン配列）、自然に生じる変異形態(例えば、選択的にスプライシングされた形態)及びそのポリペプチドの自然に生じる対立遺伝子変異体が含まれる。本発明の種々の実施態様において、ここに開示されている天然配列ＰＲＯポリペプチドは、関連する図に示されている完全長アミノ酸配列を含有する成熟又は完全長天然配列ポリペプチドである。開始及び終止コドンは、太い書体及び下線で図中に示さている。しかし、関連する図に開示されているＰＲＯポリペプチドは、該図においてアミノ酸位置１と称されているメチオニン残基で開始することが示されている一方で、図のアミノ酸位置１より上流又は下流のいずれかに位置する他のメチオニン残基が、ＰＲＯポリペプチドの開始アミノ酸残基として用いられることも考えられるし可能である。
【００２３】
ＰＲＯポリペプチド「細胞外ドメイン」又は「ＥＣＤ」は、膜貫通及び細胞質ドメインを実質的に有しないＰＲＯポリペプチドの形態を意味する。通常、ＰＲＯポリペプチドＥＣＤは、それらの膜貫通及び／又は細胞質ドメインを１％未満、好ましくはそのようなドメインを０．５％未満しか持たない。本発明のＰＲＯポリペプチドについて同定された任意の膜貫通ドメインは、疎水性ドメインのその型を同定するために当該分野において日常的に使用される基準に従い同定されることが理解されるであろう。膜貫通ドメインの厳密な境界は変わり得るが、最初に同定されたドメインのいずれかの末端から約５アミノ酸を越えない可能性が高い。従って、ＰＲＯポリペプチド細胞外ドメインは、場合によっては、実施例又明細書おいてに同定された膜貫通ドメインのいずれかの末端から約５を越えないアミノ酸を含みうるし、付着のシグナルペプチドを有する又は有しないそのようなポリペプチド及びそれらをコードする核酸は、本発明において考慮される。
ここに開示する種々のＰＲＯポリペプチドの「シグナルペプチド」の適切な位置は、本明細書と添付の図面に示される。しかし、注記するように、シグナルペプチドのＣ-末端境界は変化しうるが、ここで最初に定義したようにシグナルペプチドＣ-末端境界のいずれかの側で約５アミノ酸未満である可能性が最も高く、シグナルペプチドのＣ-末端境界は、そのような型のアミノ酸配列成分を同定するのに日常的に使用される基準に従って同定しうる（例えば、Nielsen等, Prot. Eng. 10:1-6 (1997)及びvon Heinje等, Nucl. Acids. Res. 14:4683-4690 (1986)）。更に、幾つかの場合には、分泌ポリペプチドからのシグナルペプチドの切断は完全に均一ではなく、一つ以上の分泌種をもたらすことも認められる。シグナルペプチドがここに定義されるシグナルペプチドのＣ-末端境界のいずれかの側の約５アミノ酸未満内で切断されるこれらの成熟ポリペプチド、及びそれらをコードするポリヌクレオチドは、本発明で考慮される。
【００２４】
「ＰＲＯポリペプチド変異体」とは、上記又は下記に定義されるように、ここに開示される完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチド有無のここに開示されたＰＲＯの細胞外ドメイン又はここに開示された完全長ＰＲＯポリペプチドの他の断片と、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有する活性ＰＲＯポリペプチドを意味する。このようなＰＲＯポリペプチド変異体には、例えば、完全長天然アミノ酸配列のＮ-又はＣ-末端において一つ又は複数のアミノ酸残基が付加、もしくは欠失されたＰＲＯポリペプチドが含まれる。通常、ＰＲＯポリペプチド変異体は、ここに開示される完全長天然アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチドを有する又は有しないここに開示されたＰＲＯの細胞外ドメイン又はここに開示された完全長ＰＲＯポリペプチドの特に同定された他の断片と、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、そして、或いは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有している。通常は、ＰＲＯ変異体ポリペプチドは、少なくとも約１０アミノ酸長、或いは少なくとも約２０アミノ酸長、或いは少なくとも約３０アミノ酸長、或いは少なくとも約４０アミノ酸長、或いは少なくとも約５０アミノ酸長、或いは少なくとも約６０アミノ酸長、或いは少なくとも約７０アミノ酸長、或いは少なくとも約８０アミノ酸長、或いは少なくとも約９０アミノ酸長、或いは少なくとも約１００アミノ酸長、或いは少なくとも約１５０アミノ酸長、或いは少なくとも約２００アミノ酸長、或いは少なくとも約３００アミノ酸長、又はそれ以上である。
ここに定義されるＰＲＯポリペプチドに対してここで同定されている「パーセント（％）アミノ酸配列同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、如何なる保存的置換も配列同一性の一部と考えないとした、ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基のパーセントとして定義される。パーセントアミノ酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の技量の範囲にある種々の方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ-２、ＡＬＩＧＮ、又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。当業者であれば、比較される配列の完全長に対して最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。しかし、ここでの目的のためには、％アミノ酸配列同一性値は、ＡＬＩＧＮ-２プログラム用の完全なソースコードが下記の表１に提供されている配列比較プログラムＡＬＩＧＮ-２を使用することによって得られる。ＡＬＩＧＮ-２配列比較コンピュータプログラムはジェネンテック社によって作製され、下記の表１に示したソースコードは米国著作権庁、ワシントンＤ．Ｃ．，２０５５９に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７の下で登録されている。ＡＬＩＧＮ-２はジェネンテック社、サウスサンフランシスコ、カリフォルニアから好適に入手可能であり、下記の表１に提供されたソースコードからコンパイルしてもよい。ＡＬＩＧＮ-２プログラムは、ＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ（登録商標） Ｖ４．０Ｄでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ-２プログラムによって設定され変動しない。
【００２５】
アミノ酸配列比較にＡＬＩＧＮ-２が用いられる状況では、与えられたアミノ酸配列Ａの、与えられたアミノ酸配列Ｂとの、又はそれに対する％アミノ酸配列同一性（或いは、与えられたアミノ酸配列Ｂと、又はそれに対して或る程度の％アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Ａと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｘ／Ｙの１００倍
ここで、Ｘは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ-２のＡ及びＢのアラインメントによって同一であると一致したスコアのアミノ酸残基の数であり、ＹはＢの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと異なる場合、ＡのＢに対する％アミノ酸配列同一性は、ＢのＡに対する％アミノ酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。この方法を用いた％アミノ酸配列同一性の計算の例として、表２及び３に、「比較タンパク質」と称されるアミノ酸配列の「ＰＲＯ」と称されるアミノ酸配列に対する％アミノ酸配列同一性の計算方法を示す。「ＰＲＯ」は対象となる仮説的ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列を表し、「比較タンパク質」は対象となる「ＰＲＯ」ポリペプチドが比較されているポリペプチドのアミノ酸配列を表し、そして「Ｘ」、「Ｙ」及び「Ｚ」の各々は異なった仮説的アミノ酸残基を表す。
特に断らない限りは、ここでの全ての％アミノ酸配列同一性値は上記のようにＡＬＩＧＮ-２配列比較コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、％アミノ酸配列同一性値は、ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２コンピュータプログラム（Altschul等, Methods in Enzymology 266:460-480 (1996)）を用いて決定してもよい。更に、殆どのＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２検索パラメータは初期値に設定される。初期値に設定されない、即ち調節可能なパラメータは以下の値に設定する：オーバーラップスパン＝１、オーバーラップフラクション＝０．１２５、ワード閾値（Ｔ）＝１１、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２。ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２が用いられた場合には、％アミノ酸配列同一性値は、（ａ）天然ＰＲＯポリペプチドから誘導された配列を有する対象とするＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列と、対象とする比較アミノ酸配列（即ち、対象とするＰＲＯポリペプチドが比較されるＰＲＯポリペプチド変異体であってもよい配列）との間の、ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２によって決定した一致する同一アミノ酸残基の数を、（ｂ）対象とするＰＲＯポリペプチドの残基の総数で除した商によって決定される。例えば、「アミノ酸配列Ｂに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を持つ又は持っているアミノ酸配列Ａを含んでなるポリペプチド」という表現では、アミノ酸配列Ａが対象である比較アミノ酸配列であり、アミノ酸配列Ｂが対象であるＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列である。
【００２６】
また、％アミノ酸配列同一性は、配列比較プログラムＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２（Altschul等, Nucleic Acids Res. 25:3389-3402 (1997)）を用いて決定してもよい。ＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２配列比較プログラムは、http://www.ncbi.nlm.nih.govからダウンロードでき、又は別な方法で米国国立衛生研究所、ベセスダ、メリーランドから得ることができる。ＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全ては初期値に設定され、例えば、unmask＝可、鎖＝全て、予測される発生＝１０、最小低複合長＝１５／５、マルチパスｅ-値＝０．０１、マルチパスの定数＝２５、最終ギャップアラインメントのドロップオフ＝２５、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２を含む。
アミノ酸配列比較にＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２が用いられる状況では、与えられたアミノ酸配列Ａの、与えられたアミノ酸配列Ｂとの、又はそれに対する％アミノ酸配列同一性（或いは、与えられたアミノ酸配列Ｂと、又はそれに対して或る程度の％アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Ａと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｘ／Ｙの１００倍
ここで、Ｘは配列アラインメントプログラムＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２のＡ及びＢのアラインメントによって同一であると一致したスコアのアミノ酸残基の数であり、ＹはＢの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと異なる場合、ＡのＢに対する％アミノ酸配列同一性は、ＢのＡに対する％アミノ酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。
【００２７】
「ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチド」又は「ＰＲＯ変異体核酸配列」とは、下記に定義されるように、活性ＰＲＯポリペプチドをコードする核酸分子であり、ここに開示する完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、ここに開示するシグナルペプチドを欠いた完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチドを有する又は有しないここに開示するＰＲＯポリペプチドの細胞外ドメイン、又はここに開示する完全長ＰＲＯポリペプチド配列の他の任意の断片をコードする核酸配列と少なくとも約８０％の核酸配列同一性、好ましくは或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、そして、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有している。変異体は、天然ヌクレオチド配列を含まない。
通常は、ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチドは、少なくとも約３０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約６０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約９０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１２０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１８０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２１０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２４０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２７０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約３００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約４５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約６００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約９００ヌクレオチド長、又はそれ以上である。
【００２８】
ここで同定されるＰＲＯコード化核酸配列に対する「パーセント(％)核酸配列同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、ＰＲＯ配列のヌクレオチドと同一である候補配列中のヌクレオチドのパーセントとして定義される。パーセント核酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の知る範囲にある種々の方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ-２、ＡＬＩＧＮ、又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。ここでの目的のためには、％アミノ酸配列同一性値は、ＡＬＩＧＮ-２プログラム用の完全なソースコードが下記の表１に提供されている配列比較プログラＡＬＩＧＮ-２を使用することによって得られる。ＡＬＩＧＮ-２配列比較コンピュータプログラムはジェネンテック社によって作製され、下記の表１に示したソースコードは米国著作権庁、ワシントンＤ．Ｃ．，２０５５９に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７の下で登録されている。ＡＬＩＧＮ-２はジェネンテック社、サウス サン フランシスコ, カリフォルニアから好適に入手可能であり、下記の表１に提供されたソースコードからコンパイルしてもよい。ＡＬＩＧＮ-２プログラムは、ＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ（登録商標） Ｖ４．０Ｄでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ-２プログラムによって設定され変動しない。
核酸配列比較にＡＬＩＧＮ-２が用いられる状況では、与えられた核酸配列Ｃの、与えられた核酸配列Ｄとの、又はそれに対する％核酸配列同一性（或いは、与えられたアミノ酸配列Ｄと、又はそれに対して或る程度の％核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Ｃと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｗ／Ｚの１００倍
ここで、Ｗは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ-２のＣ及びＤのアラインメントによって同一であると一致したスコアの核酸残基の数であり、ＺはＤの全核酸残基数である。核酸配列Ｃの長さがアミノ酸配列Ｄの長さと異なる場合、ＣのＤに対する％核酸配列同一性は、ＤのＣに対する％核酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。この方法を用いた％核酸配列同一性の計算の例として、表４及び５に「比較ＤＮＡ」と称される核酸配列の「ＰＲＯ-ＤＮＡ」と称される核酸配列に対する％核酸配列同一性の計算方法を示す。「ＰＲＯ-ＤＮＡ」は対象となる仮説的ＰＲＯコード化核酸配列を表し、「比較ＤＮＡ」は対象となる「ＰＲＯ-ＤＮＡ」核酸分子が比較されている核酸配列を表し、そして「Ｎ」、「Ｌ」及び「Ｖ」の各々は異なった仮説的アミノ酸残基を表す。
【００２９】
特に断らない限りは、ここでの全ての％核酸配列同一性値は、直上のパラグラフに示したようにＡＬＩＧＮ-２配列比較コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、％核酸配列同一性値は、ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２コンピュータプログラム（Altschul等, Methods in Enzymology 266:460-480 (1996)）を用いて決定してもよい。更に、殆どのＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２検索パラメータは初期値に設定される。初期値に設定されない、即ち調節可能なパラメータは以下の値に設定する：オーバーラップスパン＝１、オーバーラップフラクション＝０．１２５、ワード閾値（Ｔ）＝１１、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２。ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２が用いられた場合、％核酸配列同一性値は、（ａ）天然配列ＰＲＯポリペプチドコード化核酸から誘導された配列を有する対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子の核酸配列と、対象とする比較核酸配列（即ち、対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子が比較されるＰＲＯポリペプチド変異体であってもよい配列）との間の、ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２によって決定した一致する同一核酸残基の数を、（ｂ）対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子のヌクレオチドの総数で除した商によって決定される。例えば、「核酸配列Ｂに対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を持つ又は持っている核酸配列Ａを含んでなるポリペプチド」という表現では、核酸配列Ａが対象とする比較核酸配列であり、核酸配列Ｂが対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子の核酸配列である。
また、％核酸配列同一性は、配列比較プログラムＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２（Altschul等, Nucleic Acids Res. 25:3389-3402 (1997)）を用いて決定してもよい。ＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２配列比較プログラムは、http://www.ncbi.nlm.nih.govからダウンロードでき、又は別な方法で米国国立衛生研究所、ベセスダ、メリーランドから得ることができる。ＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全ては初期値に設定され、例えば、unmask＝可、鎖＝全て、予測される発生＝１０、最小低複合長＝１５／５、マルチパスｅ-値＝０．０１、マルチパスの定数＝２５、最終ギャップアラインメントのドロップオフ＝２５、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２を含む。
【００３０】
核酸配列比較にＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２が用いられる状況では、与えられた核酸配列Ｃの、与えられた核酸配列Ｄとの、又はそれに対する％核酸配列同一性（或いは、与えられた核酸配列Ｄと、又はそれに対して或る程度の％核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Ｃと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｗ／Ｚの１００倍
ここで、Ｗは配列アラインメントプログラムＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２のＣ及びＤのアラインメントによって同一であると一致したスコアの核酸残基の数であり、ＺはＤの全核酸残基数である。核酸配列Ｃの長さが核酸配列Ｄの長さと異なる場合、ＣのＤに対する％核酸配列同一性は、ＤのＣに対する％核酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。
他の実施態様では、ＰＲＯ変異体ポリペプチドヌクレオチドは、活性ＰＲＯポリペプチドをコードし、好ましくは緊縮性ハイブリダイゼーション及び洗浄条件下で、ここに開示する完全長ＰＲＯポリペプチドをコードするヌクレオチド配列にハイブリダイゼーションする核酸分子である。ＰＲＯ変異体ポリペプチドは、ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチドにコードされるものであってもよい。
【００３１】
「単離された」とは、ここで開示された種々のポリペプチドを記述するために使用するときは、その自然環境の成分から同定され分離され及び／又は回収されたポリペプチドを意味する。その自然環境の汚染成分とは、そのポリペプチドの診断又は治療への使用を典型的には妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、ポリペプチドは、（１）スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも１５残基のＮ末端或いは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、或いは、（２）クーマシーブルー或いは好ましくは銀染色を用いた非還元或いは還元条件下でのＳＤＳ-ＰＡＧＥによる均一性まで精製される。単離されたポリペプチドには、ＰＲＯポリペプチドの自然環境の少なくとも一つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツのタンパク質が含まれる。しかしながら、通常は、単離されたポリペプチドは少なくとも一つの精製工程により調製される。
「単離された」ＰＲＯポリペプチドコード化核酸は、同定され、ＰＲＯポリペプチドをコードする核酸の天然源に通常付随している少なくとも一つの汚染核酸分子から分離された核酸分子である。単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、天然に見出される形態或いは設定以外のものである。ゆえに、単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、天然の細胞中に存在するＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子とは区別される。しかし、単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、例えば、核酸分子が天然細胞のものとは異なった染色体位置にあるＰＲＯポリペプチドを通常発現する細胞に含まれるＰＲＯポリペプチド核酸分子を含む。
【００３２】
「コントロール配列」という表現は、特定の宿主生物において作用可能に結合したコード配列を発現するために必要なＤＮＡ配列を指す。例えば原核生物に好適なコントロール配列は、プロモーター、場合によってはオペレータ配列、及びリボソーム結合部位を含む。真核生物の細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル及びエンハンサーを利用することが知られている。
核酸は、他の核酸配列と機能的な関係にあるときに「作用可能に結合し」ている。例えば、プレ配列或いは分泌リーダーのＤＮＡは、ポリペプチドの分泌に参画するプレタンパク質として発現されているなら、そのポリペプチドのＤＮＡに作用可能に結合している；プロモーター又はエンハンサーは、配列の転写に影響を及ぼすならば、コード配列に作用可能に結合している；又はリボソーム結合部位は、もしそれが翻訳を容易にするような位置にあるなら、コード配列と作用可能に結合している。一般的に、「作用可能に結合している」とは、結合したＤＮＡ配列が近接しており、分泌リーダーの場合には近接していて読みフェーズにあることを意味する。しかし、エンハンサーは必ずしも近接している必要はない。結合は簡便な制限部位でのライゲーションにより達成される。そのような部位が存在しない場合は、従来の手法に従って、合成オリゴヌクレオチドアダプター或いはリンカーが使用される。
【００３３】
「抗体」という用語は最も広い意味において使用され、例えば、単一の抗ＰＲＯポリペプチドモノクローナル抗体（アゴニスト、アンタゴニスト、及び中和抗体を含む）、多エピトープ特異性を持つ抗ＰＲＯ抗体組成物、一本鎖抗ＰＲＯ抗体、及び抗ＰＲＯ抗体の断片を包含している（下記参照）。ここで使用される「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均一な抗体の集団、すなわち、構成する個々の抗体が、少量存在しうる自然に生じる可能性のある突然変異を除いて同一である集団から得られる抗体を称する。
ハイブリダイゼーション反応の「緊縮性」は、当業者によって容易に決定され、一般的にプローブ長、洗浄温度、及び塩濃度に依存する経験的な計算である。一般に、プローブが長くなると適切なアニーリングのための温度が高くなり、プローブが短くなると温度は低くなる。ハイブリダイゼーションは、一般的に、相補的鎖がその融点に近いがそれより低い環境に存在する場合における変性ＤＮＡの再アニールする能力に依存する。プローブとハイブリダイゼーション可能な配列との間の所望の相同性の程度が高くなると、使用できる相対温度が高くなる。その結果、より高い相対温度は、反応条件をより緊縮性にするが、低い温度は緊縮性を低下させる。更に、緊縮性は塩濃度に逆比例する。ハイブリダイゼーション反応の緊縮性の更なる詳細及び説明は、Ausubel等, Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Interscience Publishers, (1995)を参照のこと。
【００３４】
ここで定義される「緊縮性条件」又は「高度の緊縮性条件」は、（１）洗浄のために低イオン強度及び高温度を用いるもの、例えば、５０℃において０．０１５Ｍの塩化ナトリウム／０．００１５Ｍのクエン酸ナトリウム／０．１％のドデシル硫酸ナトリウムを用いるもの；（２）ハイブリダイゼーション中にホルムアミド等の変性剤を用いるもの、例えば、４２℃において５０％（ｖ／ｖ）ホルムアミド、０．１％ウシ血清アルブミン／０．１％フィコール／０．１％のポリビニルピロリドン／５０ｍＭのｐＨ６．５のリン酸ナトリウムバッファーに７５０ｍＭの塩化ナトリウム、７５ｍＭのクエン酸ナトリウムを添加したもの；又は（３）４２℃において５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ（０．７５ＭのＮａＣｌ、０．０７５Ｍのクエン酸ナトリウム）、５０ｍＭのリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、０．１％のピロリン酸ナトリウム、５×デンハード液、超音波処理サケ精子ＤＮＡ（５０μｇ／ｍｌ）、０．１％ＳＤＳ、及び１０％のデキストラン硫酸を用い、４２℃において０．２×ＳＳＣ（塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム）中で、５５℃において５０％ホルムアミド中で洗浄した後、５５℃においてＥＤＴＡを含む０．１×ＳＳＣからなる高緊縮性洗浄を用いるものによって同定できる。
【００３５】
「中程度の緊縮性条件」は、Sambrook等, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, New York: Cold Spring Harbor Press, 1989に記載されているように特定され、上記のものより緊縮性が低い洗浄液及びハイブリダイゼーション条件（例えば、温度、イオン強度及び％ＳＤＳ）の使用を含む。中程度の緊縮性条件は、２０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ（１５０ｍＭのＮａＣｌ、１５ｍＭのクエン酸三ナトリウム）、５０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ７．６）、５×デンハード液、１０％デキストラン硫酸、及び２０ｍｇ／ｍＬの変性剪断サケ精子ＤＮＡを含む溶液中の３７℃での終夜インキュベーション後に、３７〜５０℃にて１×ＳＳＣ中でフィルター洗浄を行うという条件である。プローブ長などの因子に必要に応じて適合させるには、どのようにして温度、イオン強度等を調節するかは当業者であれば分かるであろう。
【００３６】
「エピトープタグ」なる用語は、ここで用いられるときは、「タグポリペプチド」に融合したＰＲＯポリペプチド、又はそれらのドメイン配列を含んでなるキメラポリペプチドを指す。タグポリペプチドは、その抗体が産生され得るエピトープ、又は幾つかの他の試薬によって同定できるエピトープを提供するに十分な数の残基を有しているが、その長さは対象とするＰＲＯポリペプチドの活性を阻害しないよう充分に短い。また、タグポリペプチドは、好ましくは、抗体が他のエピトープと実質的に交差反応をしないようにかなり独特である。適切なタグポリペプチドは、一般に、少なくとも６のアミノ酸残基、通常は約８〜約５０のアミノ酸残基(好ましくは約１０〜約２０の残基)を有する。
ここで用いられる「イムノアドヘシン」なる用語は、異種タンパク質（「アドヘシン」）の結合特異性と免疫グロブリン定常ドメインとを結合した抗体様分子を指す。構造的には、イムノアドヘシンは、所望の結合特異性を持ち、抗体の抗原認識及び結合部位以外である（即ち「異種の」）アミノ酸配列と、免疫グロブリン定常ドメイン配列との融合物を含む。イムノアドヘシン分子のアドへシン部分は、典型的には少なくともレセプター又はリガンドの結合部位を含む隣接アミノ酸配列である。イムノアドヘシンの免疫グロブリン定常ドメイン配列は、ＩｇＧ-１、ＩｇＧ-２、ＩｇＧ-３又はＩｇＧ-４サブタイプ、ＩｇＡ（ＩｇＡ-１及びＩｇＡ-２を含む）、ＩｇＥ、ＩｇＤ又はＩｇＭなどの任意の免疫グロブリンから得ることができる。
【００３７】
ここでの目的に対する「活性な」又は「活性」とは、天然又は天然に生じるＰＲＯの生物学的及び／又は免疫学的活性を保持するＰＲＯポリペプチドの形態を意味し、ここで、「生物学的」活性とは、天然又は天然に生じるＰＲＯが保持する抗原性エピトープに対する抗体の生産を誘発する能力以外の、天然又は天然に生じるＰＲＯによって引き起こされる生物機能（阻害又は刺激）を意味し、「免疫」活性とは、天然又は天然に生じるＰＲＯが保持する抗原性エピトープに対する抗体の生産を誘発する能力を意味する。
「アンタゴニスト」なる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然ＰＲＯポリペプチドの生物学的活性を阻止、阻害、又は中和する任意の分子を指す。同様に「アゴニスト」なる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然ＰＲＯポリペプチドの生物学的活性を模倣する任意の分子を指す。好適なアゴニスト又はアンタゴニスト分子は特に、アゴニスト又はアンタゴニスト抗体又は抗体断片、天然ＰＲＯポリペプチドの断片又はアミノ酸配列変異体、ペプチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、有機小分子、などを含む。ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法は、ＰＲＯポリペプチドを候補アンタゴニスト又はアゴニストと接触させ、ＰＲＯポリペプチドに正常に関連している一又は複数の生物学的活性の変化を測定することを含んでもよい。
【００３８】
「治療」とは、治癒的処置、予防的療法及び防止的療法の両方を意味し、患者は標的とする病理学的状態又は疾患を防止又は低下（減少）させられる。治療が必要なものとは、既に疾患に罹っているもの、並びに疾患に罹りやすいもの又は疾患が防止されているものを含む。
「慢性」投与とは、急性様式とは異なり連続的な様式での薬剤を投与し、初期の治療効果（活性）を長時間に渡って維持することを意味する。「間欠」投与とは、中断無く連続的になされるのではなく、むしろ本質的に周期的になされる処理である。
治療の対象のための「哺乳動物」は、ヒト、家庭及び農業用動物、動物園、スポーツ、又はペット動物、例えばイヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ウサギなどを含む哺乳類に分類される任意の動物を意味する。好ましくは、哺乳動物はヒトである。
一又は複数の治療薬と「組み合わせた」投与とは、同時（同時期）及び任意の順序での連続した投与を含む。
【００３９】
ここで用いられる「担体」は、製薬的に許容されうる担体、賦形剤、又は安定化剤を含み、用いられる用量及び濃度でそれらに暴露される細胞又は哺乳動物に対して非毒性である。生理学的に許容されうる担体は、水性ｐＨ緩衝溶液であることが多い。生理学的に許容されうる担体の例は、リン酸塩、クエン酸塩、及び他の有機酸塩のバッファー；アスコルビン酸を含む酸化防止剤；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；タンパク質、例えば血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン；疎水性ポリマー、例えばポリビニルピロリドン；アミノ酸、例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン又はリシン；グルコース、マンノース又はデキストランを含む単糖類、二糖類、及び他の炭水化物；ＥＤＴＡ等のキレート剤；マンニトール又は祖ルビトール等の糖アルコール；ナトリウム等の塩形成対イオン；及び／又は非イオン性界面活性剤、例えば、TWEEN(商品名)、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及びPLURONICS(商品名)を含む。
「抗体断片」は、原型の抗体の一部、好ましくは原型の抗体の抗原結合又は可変領域を含む。抗体断片の例は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、及びＦｖ断片；ダイアボディ(diabodies)；直鎖状抗体（Zapata等, Protein Eng. 8(10):1057-1062 [1995]）；一本鎖抗体分子；及び抗体断片から形成された多重特異性抗体を含む。
【００４０】
抗体のパパイン消化は、「Ｆａｂ」断片と呼ばれる二つの同一の抗体結合断片を生成し、その各々は単一の抗原結合部位を持ち、残りは容易に結晶化する能力を反映して「Ｆｃ」断片と命名される。ペプシン処理はＦ（ａｂ’）２断片を生じ、それは二つの抗原結合部位を持ち、抗原を交差結合することができる。
「Ｆｖ」は、完全な抗原認識及び結合部位を含む最小の抗体断片である。この領域は、密接に非共有結合した１本の重鎖と１本の軽鎖の可変領域の二量体からなる。この配置において各ドメインの三つのＣＤＲが相互作用してＶＨ−ＶＬに量体の表面に抗原結合部位を決定する。正しくは、６つのＣＤＲが抗体に対する抗原結合特異性を与える。しかしながら、単一の可変ドメイン（又は抗原に特異的な三つのＣＤＲのみを含んでなるＦｖの半分）でさえ、結合部位全体よりは低い親和性であるが、抗原を認識し結合する能力を持つ。
【００４１】
またＦａｂ断片は、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第一の定常ドメイン（ＣＨ１）も含む。Ｆａｂ断片は、抗体ヒンジ領域からの一つ又は複数のシステインを含む重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシ末端に幾つかの残基が付加されていることによりＦａｂ’断片と相違する。ここで、Ｆａｂ’-ＳＨは、定常ドメインのシステイン残基が遊離のチオール基を持つＦａｂ’を表す。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は、最初はＦａｂ’断片の対として生成され、それらの間にヒンジシステインを有する。抗体断片の他の化学的結合も知られている。
任意の脊椎動物種からの抗体（免疫グロブリン）の「軽鎖」は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ及びラムダと呼ばれる二つの明らかに異なる型の一方に分類される。
【００４２】
それらの重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列によって、免疫グロブリンは異なるクラスに分類できる。免疫グロブリンの五つの主要なクラス：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭがあり、それらの幾つかは更にサブクラス（アイソタイプ）、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ及びＩｇＡ２に分類される。
「一本鎖Ｆｖ」又は「ｓＦｖ」抗体断片は、抗体のＶＨ及びＶＬドメインを含む抗体断片を含み、これらのドメインは単一のポリペプチド鎖に存在する。好ましくは、Ｆｖポリペプチドは、ｓＦｖが抗原結合とって望ましい構造の形成を可能にする、ＶＨ及びＶＬドメイン間のポリペプチドリンカーを更に含む。ｓＦｖの概説については、The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg及びMoore編, Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994)のPluckthunを参照のこと。
【００４３】
「ダイアボディ(diabodies)」という用語は、二つの抗原結合部位を持つ小型の抗体断片を指し、その断片は同じポリペプチド鎖（ＶＨ-ＶＬ）内で軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に結合した重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。同じ鎖の二つのドメイン間に対形成するには短すぎるリンカーを用いることにより、ドメインは強制的に他の鎖の相補的ドメインと対形成して二つの抗原結合部位を生成する。ダイアボディは、例えば、EP404,097；WO93/11161；及びHollinger等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 6444-6448 (1993)に、より十分に記載されている。
「単離された」抗体は、その自然環境の成分から同定され分離及び／又は回収されたものである。その自然環境の汚染成分とは、その抗体の診断又は治療への使用を妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、抗体は、（１）ローリー法で測定した場合９５％を越える抗体、最も好ましくは９９重量％を越えるまで、（２）スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも１５残基のＮ末端或いは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、或いは、（３）クーマシーブルー或いは好ましくは銀染色を用いた非還元或いは還元条件下でのＳＤＳ-ＰＡＧＥによる均一性まで精製される。単離された抗体には、抗体の自然環境の少なくとも一つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツの抗体が含まれる。しかしながら、通常は、単離された抗体は少なくとも一つの精製工程により調製される。
【００４４】
「特異的に結合する」抗体、又は特定のポリペプチド又は特定のポリペプチド上のエピトープへ特異的な抗体とは、他のポリペプチド又はポリペプチドエピトープとは実質的に結合せずに、特定のポリペプチド又は特定のポリペプチド上のエピトープへ結合するものである。
「標識」なる語は、ここで用いられる場合、「標識」抗体が生成されるように、抗体に直接又は間接的に抱合している検出可能な化合物又は組成物を意味する。標識は、それ自身検出可能でもよく（例えば、放射性標識又は蛍光標識）、又は酵素標識の場合、検出可能な基質化合物又は組成物の化学変換を触媒してもよい。
【００４５】
「固相」とは、本発明の抗体がそれに付着することのできる非水性マトリクスを意味する。ここに意図する固相の例は、部分的又は全体的に、ガラス（例えば、孔制御ガラス）、多糖類（例えばアガロース）、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリビニルアルコール及びシリコーンから形成されたものを含む。或る種の実施態様では、内容に応じて、固相はアッセイプレートのウェルを構成することができ；その他では精製カラム（例えばアフィニティクロマトグラフィーカラム）とすることもできる。また、この用語は、米国特許第4,275,149号に記載されたような、別個の粒子の不連続な固相も包含する。
「リポソーム」は、種々の型の脂質、リン脂質及び／又は界面活性剤からなる小型の小胞であり、哺乳動物への薬物（ＰＲＯポリペプチド又はその抗体など）の輸送に有用である。リポソームの成分は、通常は生体膜の脂質配列に類似する二層形式に配列させる。
「小分子」とは、ここで、約５００ダルトン未満の分子量を持つと定義される。
【００４６】
「免疫関連疾患」という用語は、哺乳動物の免疫系の構成成分が哺乳動物の病的状態を引き起こし、媒介し、或いは寄与する疾患を意味する。また、免疫反応の刺激又は処置が、疾患の進行に対して改善的な効果を有するような疾患をも含む。この用語には、免疫媒介炎症誘発性疾患、非免疫媒介炎症誘発性疾患、感染性疾患、免疫不全性疾患、腫瘍形成等が含まれる。
「単球／マクロファージ媒介疾患」という用語は、単球／マクロファージが哺乳動物の病的状態を直接、又は間接に媒介する、或いは寄与する疾患を意味する。単球／マクロファージ媒介疾患は、細胞媒介効果、リンホカイン媒介効果等、そして例えば、単球／マクロファージによって分泌されたリンホカインによって細胞が刺激された場合に、他の免疫細胞と関連している効果にさえも関連している。
本発明により治療可能で、そのいくつかは免疫媒介性である免疫関連及び炎症疾患の例には、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症（強皮症）、特発性炎症ミオパシー（皮膚筋炎、多発性筋炎）、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血（免疫再生不良性貧血、発作性夜間血色素尿）、自己免疫性血小板減少（特発性血小板減少性紫斑病、免疫仲介血小板減少）、甲状腺炎（グレーブス疾患、ハシモト甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）、中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱随性多発神経障害、又はギラン-バレー症候群、及び慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、例えば感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及び他の非肝親和性(nonhepatotropic)ウィルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎；クローン病）、グルテン過敏性腸疾患、及びウィップル病、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、乾癬、アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹、肺の免疫疾患、例えば好球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎、拒絶反応及び移植片対宿主疾患を含む移植関連疾患が含まれる。ウィルス性疾患、例えばＡＩＤＳ（ＨＩＶ感染）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型及びＥ型肝炎、ヘルペス等、細菌感染、真菌感染、原生動物感染及び寄生虫感染等の感染症も含まれる。
【００４７】
「有効量」とは、特に定まった目的を達成することを引き起こすＰＲＯポリペプチド及び／又はアゴニスト／アンタゴニストの濃度又は量である。更には、「治療的有効量」とは、定まった治療的有効量を達成するために効果的なＰＲＯポリペプチド及び／又はアゴニスト／アンタゴニストの濃度又は量である。また、この量は実験的に確定してもよい。
ここで用いられる「細胞障害性薬」は、細胞の機能を阻害又は抑制し、及び／又は細胞破壊を起こす物質を意味する。この用語は、放射性同位元素（例えば、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０及びＲｅ１８６）、化学治療薬、及び細菌、真菌、植物又は動物由来の酵素活性毒素又はその断片を意味する。
【００４８】
「化学療法剤」は、癌の治療に有用な化合物である。化学療法剤の例には、アドリアマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、５-フルオロウラシル、シトシンアラビノシド（「Ａｒａ-Ｃ」）、シクロホスファミド、チオテパ、ブスルファン、タキソイド類、例えばパクリタキセル（タキソール(Taxol), Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, NJ）及びドキセタキセル(doxetaxel)（タキソテール(Taxotere), Rhone-Poulenc Rorer, Antony, France）、トキソテール、メトトレキセート、シスプラチン、メルファラン、ビンブラスチン、ブレオマイシン、エトポシド、イホスファミド、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ビンクリスチン、ビノレルビン(vinorelbine)、カルボプラチン、テニポシド(teniposide)、ダウノマイシン、カルミノマイシン(carminomycin)、アミノプテリン、ダクチノマイシン、マイトマイシン、エスペラミシン(esperamicins)（米国特許第4,675,187号参照）、メルファラン、及び他の関連したナイトロジェンマスタードが含まれる。またこの定義には、腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように働くホルモン剤、例えばタモキシフェン及びオナプリストン(onapristone)も含まれる。
ここで使用される場合の「成長阻害剤」とは、インビトロ又はインビボのいずれかにおいて、特にここで同定された任意の遺伝子を過剰発現する細胞の成長を阻害する化合物又は組成物を指すものである。よって、成長阻害剤とは、Ｓ期におけるそのような遺伝子の過剰発現細胞のパーセンテージを有意に低減させるものである。成長阻害剤の例には、細胞分裂周期の進行をブロックする薬剤（Ｓ期以外の場所において）、例えばＧ１停止及びＭ期停止を誘発する薬剤が含まれる。伝統的なＭ期ブロッカーには、ビンカ（ビンクリスチン及びビンブラスチン）、タキソール、及びトポＩＩインヒビター、例えばドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、及びブレオマイシンが含まれる。Ｇ１を停止させるこれらの薬剤、例えばＤＮＡアルキル化剤、例えばタモキシフェン、プレドニソン、ダカーバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキセート、５-フルオロウラシル、及びａｒａ-ＣがＳ期停止へ波及する。更なる情報は、Murakami等により「細胞分裂周期の調節、オンコジーン、及び抗新生物薬（Cell cycle regulation, oncogene, and antineoplastic drugs）」と題された、癌の分子的基礎（The Molecular Basis of Cancer）、Mendelsohn及びIsrael編、第一章（WB Saunders; Philadelphia, 1995）、特に１３頁に見出すことができる。
【００４９】
「サイトカイン」という用語は、一つの細胞集団から放出されるタンパク質であって、他の細胞に対して細胞間メディエータとして作用するものの包括的な用語である。このようなサイトカインの例としては、リンホカイン、モノカイン、及び伝統的なポリペプチドホルモンを挙げることができる。サイトカインには、成長ホルモン、例えばヒト成長ホルモン、Ｎ-メチオニルヒト成長ホルモン、及びウシ成長ホルモン；副甲状腺ホルモン；チロキシン；インスリン；プロインスリン；リラクシン；プロリラクシン；卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）のような糖タンパク質ホルモン、副甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、及び黄体形成ホルモン（ＬＨ）；肝臓成長因子；繊維芽細胞成長因子；プロラクチン；胎盤ラクトゲン；腫瘍壊死因子-α及び-β；ミュラー阻害物質；マウス性腺刺激ホルモン関連ペプチド；インヒビン；アクチビン；血管内皮成長因子；インテグリン；トロンボポエチン（ＴＰＯ）；ＮＧＦ-β等の神経成長因子；血小板成長因子；ＴＧＦ-α或いはＴＧＦ-βのような形質転換成長因子（ＴＧＦ）；インスリン様成長因子-Ｉ及び-II；エリスロポイエチン（ＥＰＯ）；オステオインダクティブ因子；インターフェロン-α、-β、及び-γのようなインターフェロン；マクロファージＣＳＦ（Ｍ-ＣＳＦ）のようなコロニー刺激因子（ＣＳＦ）；顆粒球マクロファージＣＳＦ（ＧＭ-ＣＳＦ）及び顆粒球ＣＳＦ（Ｇ-ＣＳＦ）；ＩＬ-１、ＩＬ-１ａ、ＩＬ-２、ＩＬ-３、 ＩＬ-４、ＩＬ-５、ＩＬ-６、ＩＬ-７、 ＩＬ-８、ＩＬ-９、ＩＬ-１１、ＩＬ-１２、又はＩＬ-１７等のインターロイキン（ＩＬ）；腫瘍壊死因子、例えばＴＮＦ-α又はＴＮＦ-β；及びＬＩＦ及びキットリガンド（ＫＬ）を含む他のポリペプチド因子が含まれる。ここで使用される場合、サイトカインなる用語は天然源由来或いは組換え細胞培養由来のタンパク質及び天然配列サイトカインの生物的に活性な等価物を含む。
ここで用いられる「イムノアドヘシン」なる用語は、異種タンパク質（「アドヘシン」）の結合特異性と免疫グロブリン定常ドメインとを結合した抗体様分子を指す。構造的には、イムノアドヘシンは、所望の結合特異性を持ち、抗体の抗原認識及び結合部位以外である（即ち「異種の」）アミノ酸配列と、免疫グロブリン定常ドメイン配列との融合物を含む。イムノアドヘシン分子のアドへシン部分は、典型的には少なくともレセプター又はリガンドの結合部位を含む隣接アミノ酸配列である。イムノアドヘシンの免疫グロブリン定常ドメイン配列は、ＩｇＧ-１、ＩｇＧ-２、ＩｇＧ-３又はＩｇＧ-４サブタイプ、ＩｇＡ（ＩｇＡ-１及びＩｇＡ-２を含む）、ＩｇＥ、ＩｇＤ又はＩｇＭなどの任意の免疫グロブリンから得ることができる。
【００５０】
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【００５１】
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【００５２】
ＩＩ．本発明の組成物と方法
Ａ．完全長ＰＲＯポリペプチド
本発明は、本出願でＰＲＯポリペプチドと呼ばれるポリペプチドをコードする新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に下記の実施例で更に詳細に説明するように、種々のＰＲＯポリペプチドをコードするｃＤＮＡが同定され単離された。しかしながら、単純化のために、本明細書において、ここに開示した完全長天然核酸分子にコードされるタンパク質並びに上記のＰＲＯの定義に含まれる更なる天然相同体及び変異体は、それらの起源又は調製形式に関わらず、「ＰＲＯ／番号」で呼称する。
下記の実施例に開示するように、種々のｃＤＮＡクローンが開示されている。予測されるアミノ酸配列は、ヌクレオチド配列から常套的技量を用いて決定できる。ここに記載したＰＲＯポリペプチド及びコード化核酸について、本出願人は、現時点で入手可能な配列情報と最も良く一致するリーディングフレームであると考えられるものを同定した。
【００５３】
Ｂ．ＰＲＯポリペプチド変異体
ここに記載した完全長天然配列ＰＲＯポリペプチドに加えて、ＰＲＯ変異体も調製できると考えられる。ＰＲＯ変異体は、ＰＲＯポリペプチドＤＮＡに適当なヌクレオチド変化を導入することにより、或いは所望のＰＲＯポリペプチドを合成することにより調製できる。当業者は、グリコシル化部位の数又は位置の変化或いは膜固着特性の変化などのアミノ酸変化がＰＲＯポリペプチドの翻訳後プロセスを変えうることを理解するであろう。
天然完全長配列ＰＲＯ又はここに記載したＰＲＯの種々のドメインにおける変異は、例えば、米国特許第5,364,934号に記載されている保存的及び非保存的変異についての任意の技術及び指針を用いてなすことができる。変異は、結果として天然配列ＰＲＯと比較してＰＲＯのアミノ酸配列が変化するＰＲＯポリペプチドをコードする一又は複数のコドンの置換、欠失又は挿入であってよい。場合によっては、変異は少なくとも一のアミノ酸のＰＲＯポリペプチドの一又は複数のドメインの任意の他のアミノ酸による置換である。いずれのアミノ酸残基が所望の活性に悪影響を与えることなく挿入、置換又は欠失されるかの指針は、ＰＲＯの配列を相同性の知られたタンパク質分子の配列と比較し、相同性の高い領域内でなされるアミノ酸配列変化を最小にすることによって見出される。アミノ酸置換は、一のアミノ酸の類似した構造及び／又は化学特性を持つ他のアミノ酸での置換、例えばロイシンのセリンでの置換、即ち保存的アミノ酸置換の結果とすることができる。挿入及び欠失は、場合によっては１から５のアミノ酸の範囲内とすることができる。許容される変異は、配列においてアミノ酸の挿入、欠失又は置換を系統的に作製し、得られた変異体を完全長又は成熟天然タンパク質によって提示された活性について試験することにより決定される。
【００５４】
ＰＲＯポリペプチド断片がここに提供される。このような断片は、例えば、完全長天然タンパク質と比較した際に、Ｎ-末端又はＣ-末端で切断されてもよく、又は内部残基を欠いていてもよい。或る種の断片は、ＰＲＯポリペプチドの所望の生物学的活性に必須ではないアミノ酸残基を欠いている。
ＰＲＯ断片は、多くの従来技術の任意のものによって調製してよい。所望のペプチド断片は化学合成してもよい。代替的方法は、酵素的消化、例えば特定のアミノ酸残基によって決定される部位のタンパク質を切断することが知られた酵素でタンパク質を処理することにより、或いは適当な制限酵素でＤＮＡを消化して所望の断片を単離することによるＰＲＯ断片の生成を含む。更に他の好適な技術は、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により、所望のポリペプチド断片をコードするＤＮＡ断片を単離し増幅することを含む。ＤＮＡ断片の所望の末端を決定するオリゴヌクレオチドは、ＰＣＲの５’及び３’プライマーで用いられる。好ましくは、ＰＲＯポリペプチド断片は、ここに開示した天然ＰＲＯポリペプチドと少なくとも一の生物学的及び／又は免疫学的活性を共有する。
特別の実施態様では、対象とする保存的置換を、好ましい置換と題して表６に示す。このような置換が生物学的活性の変化をもたらす場合、表６に例示的置換と名前を付けた又は以下にアミノ酸分類で更に記載するように、より実質的な変化が導入され生成物がスクリーニングされる。
【００５５】
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【００５６】
ＰＲＯポリペプチドの機能及び免疫学的同一性の実質的修飾は、（ａ）置換領域のポリペプチド骨格の構造、例えばシート又は螺旋配置、（ｂ）標的部位の電荷又は疎水性、又は（ｃ）側鎖の嵩を維持しながら、それらの効果において実質的に異なる置換基を選択することにより達成される。天然に生じる残基は共通の側鎖特性に基づいてグループに分けることができる：
（１）疎水性：ノルロイシン, met, ala, val, leu, ile；
（２）中性の親水性：cys, ser, thr；
（３）酸性：asp, glu；
（４）塩基性：asn, gln, his, lys, arg；
（５）鎖配向に影響する残基：gly, pro；及び
（６）芳香族：trp, tyr, phe。
【００５７】
非保存的置換は、これらの分類の一つのメンバーを他の分類に交換することを必要とするであろう。また、そのように置換された残基は、保存的置換部位、好ましくは残された（非保存）部位に導入されうる。
変異は、オリゴヌクレオチド媒介（部位特異的）突然変異誘発、アラニンスキャンニング、及びＰＣＲ突然変異誘発といったこの分野で知られた方法を用いてなすことができる。部位特異的突然変異誘発［Carter等, Nucl. Acids Res., 13:4331 (1986)；Zoller等, Nucl. Acids Res., 10:6487 (1987)］、カセット突然変異誘発［Wells等, Gene, 34:315 (1985)］、制限的選択突然変異誘発［Wells等, Philos. Trans. R. Soc. London SerA, 317:415 (1986)］、又は他の知られた技術をクローニングしたＤＮＡに実施してＰＲＯ変異体ＤＮＡを作製することもできる。
【００５８】
また、隣接配列に沿って一つ又は複数のアミノ酸を同定するのにスキャンニングアミノ酸分析を用いることができる。好ましいスキャンニングアミノ酸は比較的小さく、中性のアミノ酸である。そのようなアミノ酸は、アラニン、グリシン、セリン、及びシステインを含む。アラニンは、ベータ炭素を越える側鎖を排除し変異体の主鎖構造を変化させにくいので、この群の中で典型的に好ましいスキャンニングアミノ酸である［Cunningham及びWells, Science, 244:1081-1085 (1989)］。また、アラニンは最もありふれたアミノ酸であるため典型的には好ましい。更に、それは埋もれた及び露出した位置の両方に見られることが多い［Creighton, The Proteins, (W.H. Freeman & Co., N.Y.); Chothia, J. Mol. Biol., 150:1(1976)］。アラニン置換が十分な量の変異体を生じない場合は、アイソテリック(isoteric)アミノ酸を用いることができる。
【００５９】
Ｃ．ＰＲＯの修飾
ＰＲＯの共有結合的修飾は本発明の範囲内に含まれる。共有結合的修飾の一つの型は、ＰＲＯポリペプチドの標的とするアミノ酸残基を、ＰＲＯの選択された側鎖又はＮ又はＣ末端残基と反応できる有機誘導体化試薬と反応させることである。二官能性試薬での誘導体化が、例えばＰＲＯを水不溶性支持体マトリクス或いは抗ＰＲＯ抗体の精製方法、及びその逆で用いるための表面に架橋させるのに有用である。通常用いられる架橋剤は、例えば、１，１-ビス(ジアゾアセチル)-２-フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ-ヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば４-アジドサリチル酸とのエステル、３，３’-ジチオビス(スクシンイミジルプロピオネート)等のジスクシンイミジルエステルを含むホモ二官能性イミドエステル、ビス-Ｎ-マレイミド-１，８-オクタン等の二官能性マレイミド、及びメチル-３-[(ｐ-アジドフェニル)-ジチオ］プロピオイミダート等の試薬を含む。
他の修飾は、グルタミニル及びアスパラギニル残基の各々対応するグルタミル及びアスパルチル残基への脱アミノ化、プロリン及びリシンのヒドロキシル化、セリル又はトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニン、及びヒスチジン側鎖のα-アミノ基のメチル化[T.E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W.H. Freeman ＆ Co., San Francisco, pp.79-86 (1983)]、Ｎ末端アミンのアセチル化、及び任意のＣ末端カルボキシル基のアミド化を含む。
【００６０】
本発明の範囲内に含まれるＰＲＯポリペプチドの共有結合的修飾の他の型は、ポリペプチドの天然グリコシル化パターンの変更を含む。「天然グリコシル化パターンの変更」とは、天然配列ＰＲＯに見られる一又は複数の炭水化物部分の欠失（存在するグリコシル化部位の除去又は化学的及び／又は酵素的手段によるグリコシル化の削除のいずれかによる）、及び／又は天然配列ＰＲＯに存在しない一又は複数のグリコシル化部位の付加をここでは意味する。更に、この語句は、天然タンパク質のグリコシル化における定性的変化を含み、そこには、存在する種々の炭水化物部分の性質及び特性の変化も含まれる。
ＰＲＯポリペプチドへのグリコシル化部位の付加はアミノ酸配列の変更を伴ってもよい。この変更は、例えば、一又は複数のセリン又はトレオニン残基の天然配列ＰＲＯ（Ｏ-結合グリコシル化部位）への付加、又は置換によってなされてもよい。ＰＲＯアミノ酸配列は、場合によっては、ＤＮＡレベルでの変化、特に、ＰＲＯポリペプチドをコードするＤＮＡを予め選択された塩基において変異させ、所望のアミノ酸に翻訳するコドンを生成させることによって変更されてもよい。
【００６１】
ＰＲＯポリペプチド上に炭水化物部分の数を増加させる他の手段は、グリコシドのポリペプチドへの化学的又は酵素的結合による。このような方法は、この技術分野において、例えば、1987年9月11日に公開されたWO87/05330、及びAplin及びWriston, CRC Crit. Rev. Biochem., pp. 259-306 (1981)に記載されている。
ＰＲＯポリペプチド上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的又は酵素的に、或いはグルコシル化の標的として提示されたアミノ酸残基をコードするコドンの変異的置換によってなすことができる。化学的脱グリコシル化技術は、この分野で知られており、例えば、Hakimuddi等, Arch. Biochem. Biophys., 259:52 (1987)により、及びEdge等, Anal. Biochem., 118: 131 (1981)により記載されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素的切断は、Thotakura等, Meth. Enzymol. 138:350 (1987)に記載されているように、種々のエンド及びエキソグリコシダーゼを用いることにより達成される。
本発明のＰＲＯの共有結合的修飾の他の型は、ＰＲＯポリペプチドの、種々の非タンパク質様ポリマー、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、又はポリオキシアルキレンの一つへの、米国特許第4,640,835号；第4,496,689号；第4,301,144号；第4,670,417号；第4,791,192号又は第4,179,337号に記載された方法での結合を含む。
また、本発明のＰＲＯは、他の異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合したＰＲＯを含むキメラ分子を形成する方法で修飾してもよい。
【００６２】
一実施態様では、このようなキメラ分子は、抗タグ抗体が選択的に結合できるエピトープを提供するタグポリペプチドとＰＲＯとの融合を含む。エピトープタグは、一般的にはＰＲＯのアミノ又はカルボキシル末端に位置する。このようなＰＲＯのエピトープタグ形態の存在は、タグポリペプチドに対する抗体を用いて検出することができる。また、エピトープタグの提供は、抗タグ抗体又はエピトープタグに結合する他の型の親和性マトリクスを用いたアフィニティ精製によってＰＲＯポリペプチドを容易に精製できるようにする。種々のタグポリペプチド及びそれら各々の抗体はこの分野で良く知られている。例としては、ポリ−ヒスチジン（ポリ-ｈｉｓ）又はポリ−ヒスチジン−グリシン（ｐｏｌｙ-ｈｉｓ-ｇｌｙ）タグ；ｆｌｕ ＨＡタグポリペプチド及びその抗体１２ＣＡ５［Fieldら, Mol. Cell. Biol., 8:2159-2165 (1988)］；c-mycタグ及びそれに対する８Ｆ９、３Ｃ７、６Ｅ１０、Ｇ４、Ｂ７及び９Ｅ１０抗体［Evan等, Molecular and Cellular Biology, 5:3610-3616 (1985)］；及び単純ヘルペスウィルス糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）タグ及びその抗体［Paborsky等, Protein Engineering, 3(6):547-553 (1990)］を含む。他のタグポリペプチドは、フラッグペプチド［Hopp等, BioTechnology, 6:1204-1210(1988)］；ＫＴ３エピトープペプチド［Martin等, Science, 255:192-194 (1992)］；α-チューブリンエピトープペプチド［Skinner等, J. Biol. Chem., 266:15163-15166 (1991)］；及びＴ７遺伝子１０タンパク質ペプチドタグ［Lutz-Freyermuth等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87:6393-6397(1990)］を含む。
それに代わる実施態様では、キメラ分子はＰＲＯの免疫グロブリン又は免疫グロブリンの特定領域との融合体を含んでもよい。キメラ分子の二価形態（「イムノアドヘシン」とも呼ばれる）については、そのような融合体はＩｇＧ分子のＦｃ領域であり得る。Ｉｇ融合体は、好ましくはＩｇ分子内の少なくとも一つの可変領域に換えてＰＲＯポリペプチドの可溶化（膜貫通ドメイン欠失又は不活性化）形態を含む。特に好ましい実施態様では、免疫グロブリン融合体は、ＩｇＧ１分子のヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３、又はヒンジ、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３領域を含む。免疫グロブリン融合体の製造については、1995年6月27日発行の米国特許第5,428,130号を参照のこと。
【００６３】
Ｄ．ＰＲＯの調製
以下の説明は、主として、ＰＲＯ核酸を含むベクターで形質転換又は形質移入された細胞を培養することによりＰＲＯを生産する方法に関する。もちろん、当該分野においてよく知られている他の方法を用いてＰＲＯを調製することができると考えられる。例えば、ＰＲＯ配列、又はその一部は、固相技術を用いた直接ペプチド合成によって生産してもよい［例えば、Stewart等, Solid-Phase Peptide Synthesis, W.H. Freeman Co., サン フランシスコ, カリフォルニア (1969)；Merrifield, J. Am. Chem. Soc., 85:2149-2154 (1963)参照］。手動技術又は自動によるインビトロタンパク質合成を行ってもよい。自動合成は、例えば、アプライド・バイオシステムズ・ペプチド合成機（フォスターシティー, カリフォルニア）を用いて、製造者の指示により実施してもよい。ＰＲＯの種々の部分は、別々に化学的に合成され、化学的又は酵素的方法を用いて結合させて完全長ＰＲＯを生産してもよい。
【００６４】
１．ＰＲＯをコードするＤＮＡの単離
ＰＲＯをコードするＤＮＡは、ＰＲＯｍＲＮＡを保有していてそれを検出可能なレベルで発現すると考えられる組織から調製されたｃＤＮＡライブラリから得ることができる。従って、ヒトＰＲＯＤＮＡは、実施例に記載されるように、ヒトの組織から調製されたｃＤＮＡライブラリから簡便に得ることができる。またＰＲＯ-コード化遺伝子は、ゲノムライブラリから又は公知の合成方法（例えば、自動化核酸合成）により得ることもできる。
ライブラリは、対象となる遺伝子或いはその遺伝子によりコードされるタンパク質を同定するために設計されたプローブ（ＰＲＯに対する抗体又は少なくとも約２０−８０塩基のオリゴヌクレオチド等）によってスクリーニングできる。選択されたプローブによるｃＤＮＡ又はゲノムライブラリのスクリーニングは、例えばSambrook等, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)に記載されている標準的な手順を使用して実施することができる。所望のＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子を単離する他の方法はＰＣＲ法を使用するものである［Sambrook等,上掲；Dieffenbach等, PCR Primer: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1995)］。
下記の実施例には、ｃＤＮＡライブラリのスクリーニング技術を記載している。プローブとして選択されたオリゴヌクレオチド配列は、充分な長さで、疑陽性が最小化されるよう充分に明瞭でなければならない。オリゴヌクレオチドは、スクリーニングされるライブラリ内のＤＮＡとのハイブリダイゼーション時に検出可能であるように標識されていることが好ましい。標識化の方法は当該分野において良く知られており、３２Ｐ標識されたＡＴＰのような放射線標識、ビオチン化或いは酵素標識の使用が含まれる。中程度の緊縮性及び高度の緊縮性を含むハイブリダイゼーション条件は、上掲のSambrook等,に示されている。
このようなライブラリスクリーニング法において同定された配列は、Genbank等,の公共データベース又は個人の配列データベースに寄託され公衆に利用可能とされている周知の配列と比較及びアラインメントすることができる。分子の決定された領域内又は完全長に渡っての（アミノ酸又は核酸レベルのいずれかでの）配列同一性は、当該分野で知られた、及びここに記載した方法を用いて決定することができる。
タンパク質コード化配列を有する核酸は、初めてここで開示された推定アミノ酸配列を使用し、また必要ならば、ｃＤＮＡに逆転写されていないｍＲＮＡの生成中間体及び先駆物質を検出する上掲のSambrook等,に記述されているような従来のプライマー伸展法を使用して選択されたｃＤＮＡ又はゲノムライブラリをスクリーニングすることによって得られる。
【００６５】
２．宿主細胞の選択及び形質転換
宿主細胞を、ここに記載したＰＲＯ生産のための発現又はクローニングベクターで形質移入又は形質転換し、プロモーターを誘導し、形質転換体を選択し、又は所望の配列をコードする遺伝子を増幅するために適当に変性された常套的栄養培地で培養する。培養条件、例えば培地、温度、ｐＨ等々は、過度の実験をすることなく当業者が選ぶことができる。一般に、細胞培養の生産性を最大にするための原理、プロトコール、及び実用技術は、Mammalian Cell Biotechnology: a Practical Approach, M.Butler編（IRL Press, 1991）及びSambrook等, 上掲に見出すことができる。
原核生物細胞形質移入及び真核生物細胞形質移入の方法、例えば、ＣａＣｌ２、ＣａＰＯ４、リポソーム媒介及びエレクトロポレーションは当業者に知られている。用いられる宿主細胞に応じて、その細胞に対して適した標準的な方法を用いて形質転換はなされる。前掲のSambrook等,に記載された塩化カルシウムを用いるカルシウム処理又はエレクトロポレーションが、一般的に原核生物に対して用いられる。アグロバクテリウム・トゥメファシエンス(Agrobacterium tumefaciens)による感染が、Shaw等, Gene, 23:315 (1983)及び1989年6月29日公開のＷＯ89/05859に記載されているように、或る種の植物細胞の形質転換に用いられる。このような細胞壁のない哺乳動物の細胞に対しては、Graham及びvan der Eb, Virology, 52:456-457 (1978)のリン酸カルシウム沈降法が好ましい。哺乳動物細胞の宿主系形質転換の一般的な態様は米国特許第4,399,216号に記載されている。酵母菌中への形質転換は、典型的には、Van Solingen等, J. Bact., 130:946 (1977)及びHsiao等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76:3829 (1979)の方法に従って実施される。しかしながら、ＤＮＡを細胞中に導入する他の方法、例えば、核マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、未処理の細胞との細菌プロトプラスト融合、又はポリブレン、ポリオルニチンといったポリカチオンもまた用いることもできる。哺乳動物細胞を形質転換するための種々の技術については、Keown等, Methods in Enzymology, 185:527-537 (1990)及び Mansour等, Nature, 336:348-352 (1988)を参照のこと。
【００６６】
ここに記載のベクターにＤＮＡをクローニング或いは発現するために適切な宿主細胞は、原核生物、酵母菌、又は高等真核生物細胞である。適切な原核生物は、限定するものではないが、真正細菌、例えばグラム陰性又はグラム陽性生物体、例えば大腸菌のような腸内細菌科を含む。種々の大腸菌株が公衆に利用可能であり、例えば、大腸菌Ｋ１２株ＭＭ２９４（ＡＴＣＣ３１，４４６）；大腸菌Ｘ１７７６（ＡＴＣＣ３１，５３７）；大腸菌株Ｗ３１１０（ＡＴＣＣ２７，３２５）及びＫ５７７２（ＡＴＣＣ５３，６３５）である。他の好ましい原核動物宿主細胞は、大腸菌、例えば、E. coli、エンテロバクター、エルビニア(Erwinia)、クレブシエラ(Klebsiella)、プロテウス(Proteus)、サルモネラ、例えば、ネズミチフス菌、セラチア、例えば、セラチアマルセサンス(Serratia marcescans) 、及び赤痢菌、並びに桿菌、例えばバチルス・スブチルス(B. subtilis)及びバチルス・リチェニフォルミス(B. licheniformis)（例えば、1989年4月12日発行のDD266,710に記載されたバチルス・リチェニフォルミス４１Ｐ）、シュードモナス、例えば緑膿菌及びストレプトマイセスなどの腸内細菌科を含む。これらの例は限定ではなく例示である。株Ｗ３１１０は、組換えＤＮＡ生産発行のための共通の宿主株であるので一つの特に好ましい宿主又は親宿主である。好ましくは、宿主細胞は最小量のタンパク質分解酵素を分泌する。例えば、株Ｗ３１１０は、細胞に外来のタンパク質をコードする遺伝子における遺伝子変異をするように修飾してもよく、そのような宿主の例としては、完全な遺伝子型tonAを有する大腸菌Ｗ３１１０株１Ａ２；完全な遺伝子型tonA ptr3を有する大腸菌Ｗ３１１０株９Ｅ４；完全な遺伝子型tonA prt3 phoA E15 (argF-lac) 169 degP ompT kanrを有する大腸菌Ｗ３１１０株２７Ｃ７（ＡＴＣＣ  ５５，２４４）；完全な遺伝子型tonA ptr3 phoA E15 (algF-lac) 169 degP ompT rbs7 ilvG kanrを有する大腸菌Ｗ３１１０株３７Ｄ６；非カナマイシン耐性ｄｅｇＰ欠失変異を持つ３７Ｄ６株である大腸菌Ｗ３１１０株４０Ｂ４；及び1990年8月7日発行の米国特許第4,946,783号に開示された変異周辺質プロテアーゼを有する大腸菌株を含む。或いは、クローニングのインビトロ法、例えばＰＣＲ又は他の核酸ポリメラーゼ反応が好ましい。
【００６７】
原核生物に加えて、糸状菌又は酵母菌のような真核微生物は、ＰＲＯコード化ベクターのための適切なクローニング又は発現宿主である。サッカロミセス・セレヴィシアは、通常用いられる下等真核生物宿主微生物である。他に、シゾサッカロミセス・プロンブ(Schizosaccharomyces prombe)（Beach及びNurse, Nature, 290:140 [1981]；1985年5月2日発行のEP139,383）；クルベロミセス宿主(Kluveromyces hosts)（米国特許第4,943,529号；Fleer等, Bio/Technology, 9:968-975 (1991)）、例えばクルベロミセスラクチス(K. lactis)（MW98-8C, CBS683, CBS4574；Louvencourt等, J. Bacteriol.154(2):737-742 [1983]）、クルベロミセス・フラギリス(K. fragilis)（ＡＴＣＣ  １２，４２４）、クルベロミセス・ブルガリクス(K. bulgaricus)（ＡＴＣＣ  １６，０４５）、クルベロミセス・ウィケラミイ(K. wickeramii)（ＡＴＣＣ ２４,１７８）、クルベロミセスワルチイ(K. waltii)（ＡＴＣＣ  ５６，５００）、クルベロミセス・ドロソフィラルム(K. drosophilarum)（ＡＴＣＣ  ３６，９０６；Van den Berg等, Bio/Technology, 8:135 (1990)）、クルベロミセス・テモトレランス(K. thermotolerans)及びクルベロミセス・マルキシアナス(K. marxianus)；ヤロウィア(yarrowia)（EP402,226）；ピチア・パストリス(Pichia pastoris)（EP183,070；Sreekrishna等, J. Basic Microbiol, 28:265-278 [1988]）；カンジダ；トリコデル・マレーシア(Trichoderma reesia)（EP244,234）；アカパンカビ（Case等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76:5259-5263 [1979]）；シュワニオマイセス(Schwanniomyces)、例えばシュワニオマイセスオクシデンタリス(Schwanniomyces occidentalis)（1990年10月31日発行のEP394,538）；及び糸状真菌、例えば、ニューロスポラ、ペニシリウム、トリポクラジウム(Tolypocladium)（1991年1月10日発行のWO91/00357）；及びアスペルギルス宿主、例えばアスペルギルス・ニダランス（Balance等, Biochem. Biophys. Res. Commun., 112:284-289 [1983]；Tilburn等, Gene, 26:205-221 [1983]；Yelton等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:1470-1474 [1984]）、及びアスペルギルス・ニガー（Kelly及びHynes, EMBO J., 4:475-479 [1985]）が含まれる。ここで好ましいメチロトロピック(Ｃ１化合物資化性、Methylotropic)酵母は、これらに限られないが、ハンセヌラ(Hansenula)、カンジダ、クロエケラ(Kloeckera)、ピチア(Pichia)、サッカロミセス、トルロプシス(Torulopsis)、及びロドトルラ(Rhodotorula)からなる属から選択されたメタノールで成長可能な酵母を含む。この酵母の分類の例示である特定の種のリストは、C. Anthony, The Biochemistry of Methylotrophs, 269 (1982)に記載されている。
グリコシル化ＰＲＯの発現に適切な宿主細胞は、多細胞生物から誘導される。無脊椎動物細胞の例としては、ショウジョウバエＳ２及びスポドスペラＳｆ９等の昆虫細胞並びに植物細胞が含まれる。有用な哺乳動物宿主株化細胞の例は、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）及びＣＯＳ細胞を含む。より詳細な例は、ＳＶ４０によって形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ-７，ＡＴＣＣ ＣＲＬ １６５１）；ヒト胚腎臓株（２９３又は懸濁培養での増殖のためにサブクローン化された２９３細胞、Graham等, J. Gen Virol., 36:59 (1977)）；チャイニーズハムスター卵巣細胞／-ＤＨＦＲ（CHO, Urlaub及びChasin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980)）；マウスのセルトリ細胞（ＴＭ４，Mather, Biol. Reprod., 23:243-251 (1980)）ヒト肺細胞（Ｗ１３８，ＡＴＣＣ ＣＣＬ ７５）；ヒト肝細胞 （Ｈｅｐ Ｇ２，ＨＢ  ８０６５）；及びマウス乳房腫瘍細胞（ＭＭＴ ０６０５６２，ＡＴＣＣ  ＣＣＬ５１）を含む。適切な宿主細胞の選択は、この分野の技術常識内にある。
【００６８】
３．複製可能なベクターの選択及び使用
ＰＲＯをコードする核酸（例えば、ｃＤＮＡ又はゲノムＤＮＡ）は、クローニング（ＤＮＡの増幅）又は発現のために複製可能なベクター内に挿入される。様々なベクターが公的に入手可能である。ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウィルス粒子、又はファージの形態とすることができる。適切な核酸配列が、種々の手法によってベクターに挿入される。一般に、ＤＮＡはこの分野で周知の技術を用いて適当な制限エンドヌクレアーゼ部位に挿入される。ベクター成分としては、一般に、これらに制限されるものではないが、一つ又は複数のシグナル配列、複製開始点、一つ又は複数のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、及び転写終結配列を含む。これらの成分の一つ又は複数を含む適当なベクターの作製には、当業者に知られた標準的なライゲーション技術を用いる。
ＰＲＯは直接的に組換え手法によって生産されるだけではなく、シグナル配列或いは成熟タンパク質或いはポリペプチドのＮ-末端に特異的切断部位を有する他のポリペプチドである異種性ポリペプチドとの融合ペプチドとしても生産される。一般に、シグナル配列はベクターの成分であるか、ベクターに挿入されるＰＲＯ-コード化ＤＮＡの一部である。シグナル配列は、例えばアルカリフォスファターゼ、ペニシリナーゼ、ｌｐｐ或いは熱安定性エンテロトキシンＩＩリーダーの群から選択された原核生物シグナル配列であってよい。酵母の分泌に関しては、シグナル配列は、酵母インベルターゼリーダー、アルファ因子リーダー（サッカロミセス(Saccharomyces)及びクルイベロマイシス(Kluyveromyces)α因子リーダーを含み、後者は米国特許第5,010,182号に記載されている）、又は酸ホスファターゼリーダー、カンジダ・アルビカンス(C.albicans)グルコアミラーゼリーダー（1990年4月4日発行のEP362179）、又は1990年11月15日に公開されたWO90/13646に記載されているシグナルであり得る。哺乳動物細胞の発現においては、哺乳動物シグナル配列は、同一或いは関連ある種の分泌ポリペプチド由来のシグナル配列並びにウィルス分泌リーダーのようなタンパク質の直接分泌に使用してもよい。
【００６９】
発現及びクローニングベクターは、共に一又は複数の選択された宿主細胞においてベクターの複製を可能にする核酸配列を含む。そのような配列は多くの細菌、酵母及びウィルスに対してよく知られている。プラスミドｐＢＲ３２２に由来する複製開始点は大部分のグラム陰性細菌に好適であり、２μプラスミド開始点は酵母に適しており、様々なウィルス開始点（ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウィルス、ＶＳＶ又はＢＰＶ）は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターに有用である。
発現及びクローニングベクターは、典型的には、選べるマーカーとも称される選択遺伝子を含む。典型的な選択遺伝子は、（ａ）アンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセート或いはテトラサイクリンのような抗生物質或いは他の毒素に耐性を与え、（ｂ）栄養要求性欠陥を補い、又は（ｃ）複合培地から得られない重要な栄養素、例えば桿菌のＤ-アラニンラセマーゼをコードしている遺伝子を供給するタンパク質をコードする。
【００７０】
哺乳動物細胞に適切な選択可能なマーカーの例は、ＤＨＦＲ或いはチミジンキナーゼのようにＰＲＯ-コード化核酸を取り込むことのできる細胞成分の同定を可能にするものである。野生型ＤＨＦＲを用いた場合の好適な宿主細胞は、Urlaub等により Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980)に記載されているように調製され増殖された、ＤＨＦＲ活性に欠陥のあるＣＨＯ株化細胞である。酵母菌中での使用に好適な選択遺伝子は酵母プラスミドＹＲｐ７に存在するｔｒｐ１遺伝子である［Stinchcomb等, Nature, 282:39 (1979)；Kingsman等, Gene, 7:141 (1979)；Tschemper等, Gene, 10:157 (1980)］。ｔｒｐ１遺伝子は、例えば、ＡＴＣＣ番号４４０７６或いはＰＥＰ４-１のようなトリプトファン内で成長する能力を欠く酵母菌の突然変異株に対する選択マーカーを提供する［Jones, Genetics, 85:12 (1977)］。
発現及びクローニングベクターは、通常、ＰＲＯコード化核酸配列に作用可能に結合し、ｍＲＮＡ合成を制御するプロモーターを含む。種々の可能な宿主細胞により認識される好適なプロモーターが知られている。原核生物宿主での使用に好適なプロモーターはβ-ラクタマーゼ及びラクトースプロモーター系［Chang等, Nature, 275:615 (1978)； Goeddel等, Nature, 281:544 (1979)］、アルカリフォスファターゼ、トリプトファン(trp)プロモーター系［Goeddel, Nucleic Acids Res., 8:4057 (1980); EP 36,776］、及びハイブリッドプロモーター、例えばｔａｃプロモーター［deBoer 等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80:21-25 (1983)］を含む。細菌系で使用するプロモーターもまたＰＲＯをコードするＤＮＡと作用可能に結合したシャイン-ダルガーノ(Ｓ．Ｄ．)配列を有する。
【００７１】
酵母宿主と共に用いて好適なプロモーター配列の例としては、３-ホスホグリセラートキナーゼ［Hitzeman 等, J. Biol. Chem., 255:2073 (1980)］又は他の糖分解酵素［Hess 等, J. Adv. Enzyme Reg., 7:149 (1968)；Holland, Biochemistry, 17:4900(1987)］、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド-３-リン酸デヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース-６-リン酸イソメラーゼ、３-ホスホグリセレートムターゼ、ピルビン酸キナーゼ、トリオセリン酸イソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、及びグルコキナーゼが含まれる。
他の酵母プロモーターとしては、成長条件によって転写が制御される付加的効果を有する誘発的プロモーターであり、アルコールデヒドロゲナーゼ２、イソチトクロムＣ、酸フォスファターゼ、窒素代謝と関連する分解性酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド-３-リン酸デヒドロゲナーゼ、及びマルトース及びガラクトースの利用を支配する酵素のプロモーター領域がある。酵母菌での発現に好適に用いられるベクターとプロモーターはEP73,657に更に記載されている。
【００７２】
哺乳動物の宿主細胞におけるベクターからのＰＲＯ転写は、例えば、ポリオーマウィルス、伝染性上皮腫ウィルス（1989年7月5日公開のUK2,211,504）、アデノウィルス（例えばアデノウィルス２）、ウシ乳頭腫ウィルス、トリ肉腫ウィルス、サイトメガロウィルス、レトロウィルス、Ｂ型肝炎ウィルス及びサルウィルス４０（ＳＶ４０）のようなウィルスのゲノムから得られるプロモーター、異種性哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーター又は免疫グロブリンプロモーター、及び熱衝撃プロモーターから得られるプロモーターによって、このようなプロモーターが宿主細胞系に適合し得る限り制御される。
より高等の真核生物による所望のＰＲＯをコードするＤＮＡの転写は、ベクター中にエンハンサー配列を挿入することによって増強され得る。エンハンサーは、通常は約１０から３００塩基対で、プロモーターに作用してその転写を増強するＤＮＡのシス作動要素である。哺乳動物遺伝子由来の多くのエンハンサー配列が現在知られている（グロビン、エラスターゼ、アルブミン、α-フェトプロテイン及びインスリン）。しかしながら、典型的には、真核細胞ウィルス由来のエンハンサーが用いられるであろう。例としては、複製起点の後期側のＳＶ４０エンハンサー（１００−２７０塩基対）、サイトメガロウィルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側のポリオーマエンハンサー及びアデノウィルスエンハンサーが含まれる。エンハンサーは、ＰＲＯコード配列の５’又は３’位でベクター中にスプライシングされ得るが、好ましくはプロモーターから５’位に位置している。
【００７３】
また、真核生物宿主細胞（酵母、真菌、昆虫、植物、動物、ヒト、又は他の多細胞生物由来の有核細胞）に用いられる発現ベクターは、転写の終結及びｍＲＮＡの安定化に必要な配列も含む。このような配列は、真核生物又はウィルスのＤＮＡ又はｃＤＮＡの通常は５’、時には３’の非翻訳領域から取得できる。これらの領域は、ＰＲＯをコードするｍＲＮＡの非翻訳部分にポリアデニル化断片として転写されるヌクレオチドセグメントを含む。
組換え脊椎動物細胞培養でのＰＲＯの合成に適応化するのに適切な他の方法、ベクター及び宿主細胞は、Gething等, Nature, 293:620-625 (1981)；Mantei等, Nature, 281:40-46 (1979)；EP117,060；及びEP117,058に記載されている。
【００７４】
４．遺伝子増幅／発現の検出
遺伝子の増幅及び／又は発現は、ここで提供された配列に基づき、適切に標識されたプローブを用い、例えば、従来よりのサザンブロット法、ｍＲＮＡの転写を定量化するノーザンブロット法［Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 (1980)］、ドットブロット法（ＤＮＡ分析）、又はインサイツハイブリダイゼーション法によって、直接的に試料中で測定することができる。或いは、ＤＮＡ二本鎖、ＲＮＡ二本鎖及びＤＮＡ-ＲＮＡハイブリッド二本鎖又はＤＮＡ-タンパク二本鎖を含む、特異的二本鎖を認識することができる抗体を用いることもできる。次いで、抗体を標識し、アッセイを実施することができ、ここで二本鎖は表面に結合しており、その結果二本鎖の表面での形成の時点でその二本鎖に結合した抗体の存在を検出することができる。
或いは、遺伝子の発現は、遺伝子産物の発現を直接的に定量する免疫学的な方法、例えば細胞又は組織切片の免疫組織化学的染色及び細胞培養又は体液のアッセイによって、測定することもできる。試料液の免疫組織化学的染色及び／又はアッセイに有用な抗体は、モノクローナルでもポリクローナルでもよく、任意の哺乳動物で調製することができる。簡便には、抗体は、天然配列ＰＲＯポリペプチドに対して、又はここで提供されるＤＮＡ配列をベースとした合成ペプチドに対して、又はＰＲＯ ＤＮＡに融合し特異的抗体エピトープをコードする外因性配列に対して調製され得る。
【００７５】
５．ポリペプチドの精製
ＰＲＯの形態は、培地又は宿主細胞の溶菌液から回収することができる。膜結合性であるならば、適切な洗浄液（例えばトリトン-Ｘ１００）又は酵素的切断を用いて膜から引き離すことができる。ＰＲＯの発現に用いられる細胞は、凍結融解サイクル、超音波処理、機械的破壊、又は細胞溶解剤などの種々の化学的又は物理的手段によって破壊することができる。
ＰＲＯを、組換え細胞タンパク又はポリペプチドから精製することが望ましい。適切な精製手順の例である次の手順により精製される：すなわち、イオン交換カラムでの分画；エタノール沈殿；逆相ＨＰＬＣ；シリカ又はカチオン交換樹脂、例えばＤＥＡＥによるクロマトグラフィー；クロマトフォーカシング；ＳＤＳ-ＰＡＧＥ；硫酸アンモニウム沈殿；例えばセファデックスＧ-７５を用いるゲル濾過；ＩｇＧのような汚染物を除くプロテインＡセファロースカラム；及びＰＲＯのエピトープタグ形態を結合させる金属キレート化カラムである。この分野で知られ、例えば、Deutscher, Methodes in Enzymology, 182 (1990)；Scopes, Protein Purification: Principles and Practice, Springer-Verlag, New York (1982)に記載された多くのタンパク質精製方法を用いることができる。選ばれる精製過程は、例えば、用いられる生産方法及び特に生産される特定のＰＲＯの性質に依存する。
【００７６】
Ｅ．組織分布
本発明のＰＲＯを発現する組織の位置は、種々のヒト組織でのｍＲＮＡ発現の測定により確認できる。そのような遺伝子の位置は、ＰＲＯポリペプチドの活性の刺激及び阻害によって最も影響を受けやすい組織に関する情報を提供する。また、特定の組織中の遺伝子の位置は、下記において論じる活性遮断アッセイのための試料組織を提供する。
上記したように、種々の組織における遺伝子増幅又は遺伝子発現は、ｍＲＮＡの転写の定量化のための従来のサザンブロット、ノーザンブロット（Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 [1980]）、ドットブロット（ＤＮＡ分析）、又はインサイツハイブリダイゼーションによって、ここに提供する配列に基づき、適切な標識プローブを用いて測定できる。或いは、ＤＮＡ二重鎖、ＲＮＡ二重鎖、及びＤＮＡ-ＲＮＡハイブリッド二重鎖又はＤＮＡ-タンパク質二重鎖を含む特定の二重鎖を認識する抗体を用いてもよい。
或いは、種々の組織における遺伝子発現は、遺伝子産物を直接定量化するための、組織断片及び細胞培地又は体液の免疫組織学的染色などの免疫的方法によっても測定できる。免疫組織学的染色又は試料液のアッセイに有用な抗体は、モノクローナルでもポリクローナルでもよく、任意の動物から調製される。都合良く、抗体は、ＰＲＯポリペプチドの天然配列に対して、又は本発明のポリペプチドをコードするＤＮＡ配列に基づく合成ペプチドに対して、或いはＰＲＯポリペプチドをコードし、特異的抗体エピトープをコードするＤＮＡと融合した外来配列に対して調製してもよい。下記に、抗体を生成するための一般的な技術、並びにノーザンブロット及びインサイツハイブリダイゼーションのプロトコールを提供する。
【００７７】
Ｆ．抗体結合の研究
本発明のＰＲＯポリペプチドの活性は、組織細胞に対するＰＲＯポリペプチドの効果を阻害する抗ＰＲＯ抗体の能力が試験される抗体結合の研究によって更に確認できる。例示的な抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性、及びへテロコンジュゲート抗体を含み、その調製は以下に記載する。
抗体結合の研究は、競合的結合アッセイ、直接及び間接サンドウィッチアッセイ、及び免疫沈降アッセイなどの既知のアッセイ法で実施してよい。Zola, Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques, pp.147-158 (CRC Press, Inc., 1987)。
競合的結合アッセイは、標識標準物の、限られた量の抗体との結合について試験分析物と競合する能力による。試験試料中の（腫瘍細胞で増幅された遺伝子にコードされる）標的タンパク質の量は、抗体に結合し始める標準物の量に逆比例する。結合し始める標準物の量の測定を促進するために、抗体は好ましくは競合の前又は後に固定化し、抗体に結合した標準品及び分析物が未結合で残っている標準物及び分析物から容易に分離できるようにする。
サンドウィッチアッセイは二つの抗体の使用を含み、各々が検出すべきタンパク質の異なる免疫原部分、又はエピトープに結合できる。サンドウィッチアッセイにおいて試験試料分析物は固体支持体上に固定化された第一の抗体に結合し、その後第二の抗体が分析物に結合し、よって不溶性の３成分複合体が形成される。例えば米国特許第4,376,110号参照。第二の抗体は検出可能部分で標識され（直接サンドウィッチアッセイ）、或いは検出可能部分で標識された抗免疫グロブリン抗体を用いて測定してもよい（間接サンドウィッチアッセイ）。例えば、サンドウィッチアッセイの一形態はＥＬＩＳＡアッセイであり、この場合の検出可能部分は酵素である。
免疫組織学のためには、腫瘍試料は新鮮でも凍結したものでもよく、パラフィンに包埋して、例えばホルマリン等の保存剤で固定してもよい。
【００７８】
Ｇ．細胞ベースアッセイ
細胞ベースアッセイ及び免疫関連疾患の動物モデルを、ここで同定された遺伝子とポリペプチド、並びに免疫関連疾患の発達と病原性との関係を更に理解するのに用いることができる。
異なる方法では、ここに記載されたｃＤＮＡを特定の免疫関連疾患に関与することが知られている或る細胞型の細胞へ形質移入し、これらのｃＤＮＡの免疫機能を刺激又は阻害する能力を分析する。適当な細胞は所望の遺伝子で形質移入し、そして免疫機能をモニターすることができる。このような形質移入された株化細胞は、例えば単球／マクロファージの増殖又は炎症細胞の浸潤を調節する免疫機能を阻害又は刺激するポリ−又はモノクローナル抗体又は抗体組成物の能力を試験するのに用いることができる。ここに同定した遺伝子のコード化配列で形質移入した細胞は、更に、免疫関連疾患の治療の候補薬の同定に用いることができる。
更には、安定な株化細胞が好ましいが、トランスジェニック動物から誘導された一次培地を（下記のような）、ここでの細胞ベースアッセイに使用することができる。トランスジェニック動物から連続株化細胞を誘導する技術は、この分野で良く知られている（Small等, Mol. Cell. Biol. 5, 642-648 [1985]参照）。
【００７９】
また、アゴニスト刺激化合物の使用も実験的に実証されている。アゴニスト抗４-１ＢＢ抗体を用いた治療による４-１ＢＢの活性化は腫瘍の根絶化を亢進する。Hellstrom. I.及びHellstrom, K.E., Crit. Rev. Immunol. (1998) 18:1。以下により詳細に記載する腫瘍治療のための免疫アジュバント治療は、本発明の刺激化合物の使用の他の例である。
別法として、免疫刺激又は増強効果は、血管透過性増強特性を有するＰＲＯの投与により達成することもできる。増強された血管透過性は炎症と免疫細胞(例えば単球／マクロファージ、好酸球、ＰＭＮ)の局部的浸潤により緩和可能な疾患に有益であろう。
【００８０】
他方、ＰＲＯポリペプチド並びに本発明の他の化合物は、単球／マクロファージの増殖／活性化、リンホカイン分泌、及び／又は血管透過性の直接の阻害剤であるが、免疫反応を抑制するために直接使用することができる。これらの化合物は、免疫反応の程度を低減し、過剰活性、超最適(superoptimal)又は自己免疫反応により特徴付けられる免疫関連疾患の治療に有用である。血管浸透過性を抑制する化合物の使用は炎症を低減することが予想される。このような使用は過度の炎症を伴う病状の治療に有益である。
或いは、刺激ＰＲＯポリペプチドに結合し、これらの分子の刺激効果をブロックする化合物、例えば抗体により、正味の阻害効果がつくりだされ、単球／マクロファージの増殖／活性化及び／又はリンホカイン分泌を阻害することにより、単球／マクロファージ媒介免疫反応を抑制するために使用することができる。ポリペプチドの刺激効果をブロックすることにより、哺乳動物の免疫反応が抑制される。
【００８１】
Ｈ．動物モデル
更に、インビトロにおける細胞ベースアッセイの結果は、インビボ動物モデル及び単球／マクロファージ機能アッセイにより証明することができる。免疫関連疾患の進行及び病因におけるここに同定される遺伝子の役割を更に理解するために、そして抗体、及び小分子アンタゴニストを含む天然ポリペプチドの他のアゴニストを含む候補治療薬の有効性を試験するために、種々の良く知られた動物モデルが使用できる。これらのモデルのインビボ性質により、ヒト患者における反応を予測できる。免疫関連疾患の動物モデルは、非組換え及び組換え（トランスジェニック）動物の両方を含む。非組換え動物モデルは、例えば、齧歯類、例えばマウスモデルを含む。このようなモデルは、標準的な技術、例えば、皮下注射、尾部静脈注射、脾臓移植、腹膜内移植、腎被膜下移植等により、細胞を同系マウスに導入することにより作製される。
移植片対宿主疾患は、免疫適格細胞が免疫抑制され又は耐性のある患者に移植された場合に生じる。ドナー細胞は宿主抗原を認識しそれに反応する。反応は生命に危険性のある重度の炎症から、下痢や体重の減少等の軽度のケースまで多様である。移植片対宿主疾患モデルはＭＨＣ抗原及び少量の移植抗原に対する単球／マクロファージ反応性を評価する手段を提供する。適切な手順は上記のCurrent Protocols in Immunology, unit4.3.に詳細に記載されている。
遅発型過敏症の動物モデルは、細胞媒介免疫機能のアッセイをまた提供する。慢性遅発型過敏（ＤＴＨ）反応では、マクロファージへと分化した単球により、線維性組織（線維症）によって置換された宿主組織の崩壊が起こる。
接触性過敏症は、細胞媒介免疫機能の単純な遅発型過敏インビボアッセイである。この手順において、遅発型過敏反応を生じさせる外因性ハプテンに皮膚を暴露し、反応を測定して定量する。接触過敏症は最初の感作段階に顕在化段階が続く。顕在化段階はＴリンパ球が過去に接触したことのある抗原に遭遇したときに生じる。腫れと炎症が生じ、ヒトアレルギー性接触皮膚炎の優れたモデルが作製される。この時点で、単球は血液を離れてマクロファージに分化する。適切な手順は、Current Protocols in Immunology, J.E. Coligan, A.M.Kruisbeek, D.H.Marglies, E. M.Shevach, 及びW.Strober編, John Wiley & Sons, Inc, unit4.2に詳細に記載されている。また、Grabbe, S.及びSchwarz, T. Immun. Today 19(1):37-44(1998)も参照のこと。
【００８２】
組換え（トランスジェニック）動物モデルは、ここに同定された遺伝子のコード部分を、トランスジェニック動物作製のための標準的技術を用いて、対象とする動物のゲノムに導入することにより加工できる。トランスジェニック操作の標的として提供できる動物は、限定されないが、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ヒツジ、ヤギ、ブタ、及び非-ヒト霊長類、例えばヒヒ、チンパンジー及びサルを含む。これらの動物に導入遺伝子を導入するのにこの分野で知られた技術は、全核マイクロインジェクション（Hoppe及びWanger, 米国特許第4,873,191号）；胚系列へのレトロウィルス媒介遺伝子転移（例えば、Van der Putten等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82, 6148-615 [1985]）；胚性肝細胞での遺伝子標的化（Thompson等, Cell 56, 313-321 [1989]）；胚のエレクトロポレーション（Lo, Mol. Cel. Biol. 3, 1803-1814 [1983]）；精子媒介遺伝子転移（Lavitrano等, Cell 57, 717-73 [1989]）を含む。概説としては、例えば、米国特許第4,736,866号を参照のこと。
本発明の目的のために、トランスジェニック動物は、その一部にのみ導入遺伝子を有するもの（「モザイク動物」）を含む。導入遺伝子は、単一の導入遺伝子として、又はコンカテマー、例えば頭部と頭部又は頭部と尾部の直列型として組み込まれる。特定の細胞型への導入遺伝子の選択的導入も、例えばLasko等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 6232-636 (1992)の技術に従って可能である。
トランスジェニック動物における導入遺伝子の発現は、標準的技術によってモニターできる。例えば、導入遺伝子の組み込みの確認にサザンブロット分析又はＰＣＲ増幅が用いられる。次いで、ｍＲＮＡ発現のレベルは、インサイツハイブリダイゼーション、ノーザンブロット分析、ＰＣＲ、又は免疫組織化学などの技術を用いて分析できる。
例えば免疫細胞の特定の細胞への浸潤を確定するための組織学的検査によって、免疫疾患病理の兆候に関してこの動物を更に調べてもよい。本発明の化合物による単球／マクロファージ増殖の刺激又は阻害の程度を確定するために、この化合物で処理したトランスジェニック動物で遮断実験をも行うことができる。これらの実験では、上記に記載のようにして調製した本発明のポリペプチドと結合する遮断抗体が動物へ投与され、そして免疫機能への影響が測定される。
【００８３】
或いは、「ノックアウト」動物は、ここで同定されたポリペプチドをコードする内在性の遺伝子と、動物の胚性細胞へ導入されたそのポリペプチドをコードする改変ゲノムＤＮＡとの間の相同組換えの結果として、ここで同定されたポリペプチドをコードする欠陥又は改変遺伝子を有するものとして構築することができる。例えば、ある特定ポリペプチドをコードするｃＤＮＡは、確立されている技術によって、そのポリペプチドをコードするゲノムＤＮＡのクローニングに利用できる。ある特定のポリペプチドをコードするゲノムＤＮＡの一部は、その他の遺伝子、例えば組み込みをモニターするために利用できる選択可能なマーカーをコードする遺伝子によって置き換え又は除去できる。概して、ベクターは無変化のフランキングＤＮＡ（５'と３'末端の両方）を数キロベース含む［例えば、相同的組換えベクターについてはThomas及びCapecchi, Cell, 51:503 (1987)を参照のこと］。ベクターを胚性幹細胞へ（例えば電気穿孔法等によって）導入し、導入されたＤＮＡが内在性ＤＮＡと相同的に組換えられた細胞を選択する［例えば、Li等, Cell, 69:915 (1992)参照］。選択された細胞は次に動物（例えばマウス又はラット）の胚盤胞内に注入され、集合キメラを形成する［例えば、Bradley, Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells: A Practical Approach, E. J. Robertson, ed. (IRL, Oxford, 1987), pp. 113-152参照］。その後、キメラ性胚を適切な偽妊娠の雌性乳母に移植し、期間をおいて「ノックアウト」動物をつくり出す。胚細胞に相同的に組換えられたＤＮＡを有する子孫は標準的な技術により同定され、それらを利用して動物の全細胞が相同的に組換えられたＤＮＡを含む動物を繁殖させることができる。ノックアウト動物は、例えば腫瘍の発達を含む、ポリペプチドが不在であることによるある種の病理的状態及びその病理的状態の発達に対する防御能力によって特徴付けられる。
【００８４】
Ｉ．免疫アジュバント治療
一実施態様では、本発明の免疫刺激化合物は腫瘍（癌）治療における免疫アジュバント治療に使用することができる。単球／マクロファージがヒト腫瘍特異的抗原を認識することは十分に確立されている。遺伝子のＭＡＧＥ、ＢＡＧＥ及びＧＡＧＥファミリーによりコードされる腫瘍抗原の一グループは全ての成人の正常組織においてサイレントであるが、腫瘍、例えばメラノーマ、肺腫瘍、頭部及び頸部の腫瘍、膀胱癌においては有意の量で発現している。DeSmet. C.等, (1996) Proc. Natl. Acad. Sci.93:7149。免疫細胞の刺激により、インビトロ及びインビボの双方において、腫瘍の退行及び抗腫瘍反応が誘発されることが示されている。Melero. I.等, Nature Medicine (1997) 3:682；Kwon. E.D.等,  Proc. Natl. Acad. Sci.USA (1997) 94:8099；Lynch. D.H.等, Nature Medicine (1997) 3:625；Finn. O.J.及びLotze. M.T., J. Immunol. (1998) 21:114。本発明の刺激化合物はアジュバントとして単独で又は成長調節剤、細胞障害性薬又は化学療法剤と共に投与することができ、単球／マクロファージの増殖／活性化及び腫瘍抗原に対する抗腫瘍反応を刺激する。成長調節剤、細胞障害性薬又は化学療法剤は既知の投与方法で使用されている従来からの量で投与することができる。本発明の化合物による免疫刺激活性により、成長調節剤、細胞障害性薬又は化学療法剤の量を減らすことができ、よって、潜在的に患者に対する毒性を低下させることができる。
【００８５】
Ｊ．候補薬ためのスクリーニングアッセイ
候補薬のスクリーニングアッセイは、ここで同定された遺伝子によってコードされているポリペプチド、或いはその生物活性断片と結合又は複合化する化合物、或いはそうでなければコードされているポリペプチドと他の細胞性タンパク質の相互作用を妨害する化合物を同定するように設計されている。このようなスクリーニングアッセイは、化学的ライブラリの高スループットスクリーニングに従うアッセイを含み、特に、小分子候補薬の同定に適している。考えられる小分子には、ペプチド、好ましくは可溶性ペプチド、（ポリ）ペプチド-免疫グロブリン融合物を含む合成有機又は無機化合物を含み、そして特に限定することなく、ヒト抗体及び抗体断片と並んで、ポリ-及びモノクローナル抗体及び抗体断片、一本鎖抗体、抗イディオタイプ抗体、及びそのような抗体又は断片のキメラ又はヒト化異形を含む抗体を含む。このアッセイは、この分野で良く特徴付けられているタンパク質−タンパク質結合アッセイ、生物学的スクリーニングアッセイ、免疫検定及び細胞ベースのアッセイを含む種々の型式で実施される。すべてのアッセイは、候補薬とここで同定された核酸によってコードされているポリペプチドの相互作用を可能にする条件下及び十分な時間に渡って、これら二つの分子を接触させることを必要とするという点で共通である。
結合アッセイにおいて、相互作用は結合であり、形成された複合体は単離されるか、或いは反応混合物中で検出することができる。特別な実施態様では、ここに同定された遺伝子にコードされるポリペプチド又は候補薬が、共有又は非共有結合により固相、例えばマイクロタイタープレートに固定化される。非共有結合は、一般的に固体表面をポリペプチドの溶液で被覆し乾燥させることにより達成される。或いは、固定化すべきペプチドに特異的な固定化抗体、例えばモノクローナル抗体を、そのペプチドを固体表面に固着させるために用いることができる。アッセイは、固定化成分、例えば固着成分を含む被覆表面に、検出可能な標識で標識されていてもよい非固定化成分を添加することにより実施される。反応が完了したとき、未反応成分を例えば洗浄により除去し、固体表面に固着した複合体を検出する。最初の非固定化成分が検出可能な標識を有している場合、表面に固定化された標識の検出は複合体形成が起こったことを示す。最初の非固定化成分が標識を持たない場合は、複合体形成は、例えば、固定化された複合体に特異的に結合する標識抗体によって検出できる。
【００８６】
候補化合物が相互作用するが特定のタンパク質に結合しない場合、そのレセプターとの相互作用は、タンパク質−タンパク質相互作用を検出するために良く知られた方法によってアッセイすることができる。そのようなアッセイは、架橋、同時免疫沈降、及び勾配又はクロマトグラフィカラムを通す同時精製などの伝統的な手法を含む。更に、タンパク質−タンパク質相互作用は、Fields及び共同研究者等［Fiels及びSong, Nature(London) 340, 245-246 (1989)；Chien等, Proc.Natl. Acad. Sci. USA 88, 9578-9582 (1991)］に記載された酵母菌ベースの遺伝子系を用いることにより、Chevray及びNathans［Proc.Natl. Acad. Sci. USA 89, 5789-5793 (1991)］に開示されているようにモニターすることができる。酵母菌ＧＡＬ４などの多くの転写活性化剤は、二つの物理的に別個のモジュラードメインからなり、一方はＤＮＡ結合ドメインとして作用し、他方は転写活性化ドメインとして機能する。以前の文献に記載された酵母菌発現系（一般に「２-ハイブリッド系」と呼ばれる）は、この特性の長所を利用して、二つのハイブリッドタンパク質を用い、一方では標的タンパク質がＧＡＬ４のＤＮＡ結合ドメインに融合し、他方では、候補となる活性化タンパク質が活性化ドメインに融合している。ＧＡＬ１-ｌａｃＺリポーター遺伝子のＧＡＬ４活性化プロモーターの制御下での発現は、タンパク質-タンパク質相互作用を介したＧＡＬ４活性の再構成に依存する。相互作用するポリペプチドを含むコロニーは、β-ガラクトシダーゼに対する色素生産性物質で検出される。２-ハイブリッド技術を用いた二つの特定なタンパク質間のタンパク質-タンパク質相互作用を同定するための完全なキット（MATCHMAKER(商品名)）は、Clontechから商業的に入手可能である。この系は、特定のタンパク質相互作用に含まれるタンパク質ドメインのマッピング、並びにこの相互作用にとって重要なアミノ酸残基の特定にも拡張することができる。
ここで同定された遺伝子の相互作用を妨害する化合物と、試験が可能な他の細胞内又は細胞外成分を見出すために、二つの産物の相互作用と結合を可能にする条件と時間の下で、遺伝子の生産物、並びに細胞内又は細胞外成分を含有するように、反応混合物は、通常は調製される。試験化合物の結合を阻害する能力を試験するためには、反応を試験化合物が存在する場合と存在しない場合で実施する。更に、第三の反応混合物へプラシーボを添加してポジティブコントロールとしてもよい。コントロール反応において複合体の形成があり、試験化合物を含有しない反応混合物では複合体の形成がないことは、試験化合物が、試験化合物とその反応パートナーとの相互作用を妨害することを示す。
【００８７】
Ｋ．免疫関連疾患治療のための組成物及び方法
免疫関連疾患の治療に有用な組成物は、限定されないが、タンパク質、抗体、小有機分子、ペプチド、ホスホペプチド、アンチセンス及びリボザイム分子、三重螺旋分子などを含み、免疫機能、例えば単球の増殖／活性化、リンホカイン放出、又は免疫細胞の浸潤を阻害又は刺激する。
例えば、アンチセンスＲＮＡ及びＲＮＡ分子は、標的ｍＲＮＡにハイブリダイゼーションしてタンパク質翻訳を防止することによりｍＲＮＡの翻訳を直接阻止する。アンチセンスＤＮＡが用いられる場合、翻訳開始部位、例えば標的遺伝子ヌクレオチド配列の−１０から＋１０位置の間から誘導されるオリゴデオキシリボヌクレオチドが好ましい。
リボザイムは、ＲＮＡの特異的切断を触媒できる酵素的ＲＮＡ分子である。リボザイムは、相補的標的ＲＮＡへの配列特異的ハイブリダイゼーション、次いでヌクレオチド鎖切断的切断により作用する。潜在的ＲＮＡ標的内の特異的リボザイム切断部位は、既知の技術で同定できる。更なる詳細は、例えば、Rossi, Current Biology 4:469-471 (1994)及びＰＣＴ公報番号WO97/33551（1997年9月18日公開）を参照。
転写阻害に用いられる三重螺旋形成における核酸分子は一本鎖でデオキシヌクレオチドからなる。これらのオリゴヌクレオチドの基本組成は、フーグスチン塩基対則を介する三重螺旋形成を促進するように設計され、それは一般に二重鎖の一方の鎖上のプリン又はピリミジンのサイズ変更可能な伸展を必要とする。更なる詳細は、例えば、ＰＣＴ公報番号WO97/33551, 上掲を参照。
これらの分子は上記のスクリーニングアッセイの任意のもの又は任意の組み合わせにより、又は当業者に知られた他のスクリーニング技術により同定できる。
【００８８】
Ｌ．抗ＰＲＯ抗体
本発明は、更に抗ＰＲＯ抗体を提供するものである。抗体の例としては、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性及びヘテロコンジュゲート抗体が含まれる。
１．ポリクローナル抗体
抗ＰＲＯ抗体はポリクローナル抗体を含む。ポリクローナル抗体の調製方法は当業者に知られている。哺乳動物においてポリクローナル抗体は、例えば免疫剤、及び所望するのであればアジュバントを、一又は複数回注射することで発生させることができる。典型的には、免疫剤及び／又はアジュバントを複数回皮下又は腹腔内注射により、哺乳動物に注射する。免疫剤は、ＰＲＯポリペプチド又はその融合タンパク質を含みうる。免疫剤を免疫化された哺乳動物において免疫原性が知られているタンパク質に抱合させるのが有用である。このような免疫原タンパク質の例は、これらに限られないが、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ウシサイログロブリン及び大豆トリプシンインヒビターが含まれる。使用され得るアジュバントの例には、フロイント完全アジュバント及びＭＰＬ-ＴＤＭアジュバント（モノホスホリル脂質Ａ、合成トレハロースジコリノミコラート）が含まれる。免疫化プロトコールは、過度の実験なく当業者により選択されるであろう。
【００８９】
２．モノクローナル抗体
或いは、抗ＰＲＯ抗体はモノクローナル抗体であってもよい。モノクローナル抗体は、Kohler及びMilstein, Nature, 256:495 (1975)に記載されているようなハイブリドーマ法を使用することで調製することができる。ハイブリドーマ法では、マウス、ハムスター又は他の適切な宿主動物を典型的には免疫剤により免疫化することで、免疫剤に特異的に結合する抗体を生成するか或いは生成可能なリンパ球を誘発する。或いは、リンパ球をインビトロで免疫化することもできる。
免疫剤は、典型的には対象とするＰＲＯポリペプチド又はその融合タンパク質を含む。一般にヒト由来の細胞が望まれる場合には末梢血リンパ球（「ＰＢＬｓ」）が使用され、或いは非ヒト哺乳動物源が望まれている場合は、脾臓細胞又はリンパ節細胞が使用される。次いで、ポリエチレングリコール等の適当な融合剤を用いてリンパ球を不死化株化細胞と融合させ、ハイブリドーマ細胞を形成する［Goding, Monoclonal Antibodies: Principles and Practice, Academic Press, (1986) pp. 59-103］。不死化株化細胞は、通常は、形質転換した哺乳動物細胞、特に齧歯動物、ウシ、及びヒト由来の骨髄腫細胞である。通常、ラット又はマウスの骨髄腫株化細胞が使用される。ハイブリドーマ細胞は、好ましくは、未融合の不死化細胞の生存又は成長を阻害する一又は複数の物質を含有する適切な培地で培養される。例えば、親細胞が、酵素のヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(ＨＧＰＲＴ又はＨＰＲＴ)を欠いていると、ハイブリドーマの培地は、典型的には、ヒポキサチン、アミノプチリン及びチミジンを含み（「ＨＡＴ培地」）、この物質がＨＧＰＲＴ欠乏性細胞の増殖を阻止する。
【００９０】
好ましい不死化株化細胞は、効率的に融合し、選択された抗体生成細胞による安定した高レベルの抗体発現を支援し、ＨＡＴ培地のような培地に対して感受性である。より好ましい不死化株化細胞はマウス骨髄腫株であり、これは例えばカリフォルニア州サンディエゴのSalk Institute Cell Distribution Centerやメリーランド州ロックビルのアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションより入手可能である。ヒトモノクローナル抗体を生成するためのヒト骨髄腫及びマウス-ヒト異種骨髄腫株化細胞も開示されている［Kozbor, J. Immunol., 133:3001 (1984)、Brodeur等, Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications, Marcel Dekker, Inc., New York, (1987) pp. 51-63］。
次いでハイブリドーマ細胞が培養される培養培地を、ＰＲＯに対するモノクローナル抗体の存在について検定する。好ましくは、ハイブリドーマ細胞によって生成されたモノクローナル抗体の結合特異性は免疫沈降又はラジオイムノアッセイ(ＲＩＡ)や酵素結合免疫測定法(ＥＬＩＳＡ)等のインビトロ結合検定法によって測定する。このような技術及びアッセイは、当該分野において公知である。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えばMunson及びPollard, Anal. Biochem., 107:220 (1980)によるスキャッチャード解析法によって測定することができる。
所望のハイブリドーマ細胞が同定された後、クローンを限界希釈法によりサブクローニングし、標準的な方法で成長させることができる［Goding, 上掲］。この目的のための適当な培地には、例えば、ダルベッコの改変イーグル培地及びＲＰＭＩ-１６４０倍地が含まれる。或いは、ハイブリドーマ細胞は哺乳動物においてインビボで腹水として成長させることもできる。
サブクローンによって分泌されたモノクローナル抗体は、例えばプロテインＡ−セファロース法、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー法、ゲル電気泳動法、透析法又はアフィニティークロマトグラフィー等の従来の免疫グロブリン精製方法によって培養培地又は腹水液から単離又は精製される。
【００９１】
また、モノクローナル抗体は、組換えＤＮＡ法、例えば米国特許第4,816,567号に記載された方法により作製することができる。本発明のモノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、常套的な方法を用いて（例えば、マウス抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合可能なオリゴヌクレオチドプローブを使用して）、容易に単離し配列決定することができる。本発明のハイブリドーマ細胞はそのようなＤＮＡの好ましい供給源となる。ひとたび単離されたら、ＤＮＡは発現ベクター内に配することができ、これが宿主細胞、例えばサルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、或いは免疫グロブリンタンパク質を生成等しない骨髄腫細胞内に形質移入され、組換え宿主細胞内でモノクローナル抗体の合成をすることができる。また、ＤＮＡは、例えば相同マウス配列に換えてヒト重鎖及び軽鎖定常ドメインのコード配列を置換することにより［米国特許第4,816,567号；Morrison等, 上掲］、又は免疫グロブリンコード配列に非免疫グロブリンポリペプチドのコード配列の一部又は全部を共有結合することにより修飾することができる。このような非免疫グロブリンポリペプチドは、本発明の抗体の定常ドメインに置換でき、或いは本発明の抗体の一つの抗原結合部位の可変ドメインに置換でき、キメラ性二価抗体を生成する。
抗体は一価抗体であってもよい。一価抗体の調製方法は当該分野においてよく知られている。例えば、一つの方法は免疫グロブリン軽鎖と修飾重鎖の組換え発現を含む。重鎖は一般的に、重鎖の架橋を防止するようにＦｃ領域の任意の点で切断される。或いは、関連するシステイン残基を他のアミノ酸残基で置換するか欠失させて架橋を防止する。
一価抗体の調製には、同じくインビトロ法が適している。抗体の消化による、その断片、特にＦａｂ断片の生成は、当該分野において知られている慣用的技術を使用して達成が可能である。
【００９２】
３．ヒト及びヒト化抗体
本発明の抗ＰＲＯ抗体は、更にヒト化抗体又はヒト抗体を含む。非ヒト（例えばマウス）抗体のヒト化形とは、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖或いはその断片（例えばＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２或いは抗体の他の抗原結合サブ配列）であって、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含むものである。ヒト化抗体はレシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基が、マウス、ラット又はウサギのような所望の特異性、親和性及び能力を有する非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲの残基によって置換されたヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含む。幾つかの例では、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク残基は、対応する非ヒト残基によって置換されている。また、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にも、移入されたＣＤＲもしくはフレームワーク配列にも見出されない残基を含んでいてもよい。一般に、ヒト化抗体は、全て或いはほとんど全てのＣＤＲ領域が非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、全て或いはほとんど全てのＦＲ領域がヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のものである、少なくとも一つ、典型的には二つの可変ドメインの実質的に全てを含む。ヒト化抗体は、最適には免疫グロブリン定常領域(Ｆｃ)、典型的にはヒトの免疫グロブリンの定常領域の少なくとも一部を含んでなる［Jones等, Nature, 321:522-525 (1986)；Riechmann等, Nature, 332:323-329 (1988)；及びPresta, Curr. Op Struct. Biol., 2:593-596 (1992)］。
非ヒト抗体をヒト化する方法はこの分野でよく知られている。一般的に、ヒト化抗体には非ヒト由来の一つ又は複数のアミノ酸残基が導入される。これら非ヒトアミノ酸残基は、しばしば、典型的には「移入」可変ドメインから得られる「移入」残基と称される。ヒト化は基本的に齧歯動物のＣＤＲ又はＣＤＲ配列でヒト抗体の該当する配列を置換することによりウィンター(Winter)及び共同研究者［Jonesら, Nature, 321:522-525 (1986)；Riechmannら, Nature, 332:323-327 (1988)；Verhoeyenら, Science, 239:1534-1536 (1988)］の方法に従って、齧歯類ＣＤＲ又はＣＤＲ配列をヒト抗体の対応する配列に置換することにより実施される。よって、このような「ヒト化」抗体は、原型のヒト可変ドメインより実質的に少ない分が非ヒト種由来の対応する配列で置換されたキメラ抗体(米国特許第4,816,567号)である。実際には、ヒト化抗体は典型的には幾つかのＣＤＲ残基及び場合によっては幾つかのＦＲ残基が齧歯類抗体の類似する部位からの残基によって置換されたヒト抗体である。
【００９３】
また、ヒト抗体は、ファージ表示ライブラリ［Hoogenboom及びWinter, J. Mol. Biol., 227:381(1991)；Marks等, J. Mol. Biol., 222:381 (1991)］を含むこの分野で知られた種々の方法を用いて作製することもできる。また、Cole等及びBoerner等の方法も、ヒトモノクローナル抗体の調製に利用することができる［Cole等, Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss. p.77 (1985)及びBoerner等, J. Immunol., 147(1):86-95 (1991) ］。同様に、ヒト抗体はヒト免疫グロブリン座位をトランスジェニック動物、例えば内在性免疫グロブリン遺伝子は部分的又は完全に不活性化されたマウスに導入することにより産生することができる。投与の際に、遺伝子再配列、組立、及び抗体レパートリーを含むあらゆる観点においてヒトに見られるものに非常に類似しているヒト抗体の生産が観察される。このアプローチは、例えば米国特許第5,545,807号；同第5,545,806号；同第5,569,825号；同第5,625,126号；同第5,633,425号；同第5,661,016号、及び次の科学文献：Marks等, Bio/Technology 10, 779-783 (1992)；Lonberg等, Nature 368 856-859 (1994)；Morrison, Nature 368, 812-13 (1994)；Fishwild等, Nature Biotechnology 14, 845-51 (1996)；Neuberger, Nature Biotechnology 14, 826 (1996)；Lonberg及びHuszar, Intern. Rev. Immunol. 13 65-93 (1995)に記載されている。
また、抗体は、上記に記載のような既知の選択及び／又は突然変異誘発法を利用して親和的に成熟している。好ましい親和性成熟抗体は、５倍、より好ましくは１０倍、更により好ましくは２０又は３０倍も成熟抗体の調製の元である出発抗体（一般的には、マウス、ヒト化又はヒト）より高い親和性を有する。
【００９４】
４．二重特異性抗体
二重特異性抗体は、少なくとも二つの異なる抗原に対して結合特異性を有するモノクローナル抗体、好ましくはヒトもしくはヒト化抗体である。本発明の場合においては、結合特異性の一方はＰＲＯに対してであり、他方は任意の他の抗原、好ましくは細胞表面タンパク質又はレセプター又はレセプターサブユニットに対してである。
二重特異性抗体を作製する方法は当該技術分野において周知である。伝統的には、二重特異性抗体の組換え生産は、二つの重鎖が異なる特異性を持つ二つの免疫グロブリン重鎖／軽鎖対の同時発現に基づく［Milstein及びCuello, Nature, 305:537-539 (1983)］。免疫グロブリンの重鎖と軽鎖を無作為に取り揃えるため、これらハイブリドーマ（クアドローマ）は１０種の異なる抗体分子の潜在的混合物を生成し、その内の一種のみが正しい二重特異性構造を有する。正しい分子の精製は、アフィニティークロマトグラフィー工程によって通常達成される。同様の手順が1993年5月13日公開のWO93/08829、及びTraunecker等, EMBO J.,10:3655-3656 (1991)に開示されている。
【００９５】
所望の結合特異性（抗体-抗原結合部位）を有する抗体可変ドメインを免疫グロブリン定常ドメイン配列に融合できる。融合は、好ましくは少なくともヒンジ部、ＣＨ２及びＣＨ３領域の一部を含む免疫グロブリン重鎖定常ドメインとのものである。少なくとも一つの融合には軽鎖結合に必要な部位を含む第一の重鎖定常領域（ＣＨ１）が存在することが望ましい。免疫グロブリン重鎖融合をコードするＤＮＡ、及び望むのであれば免疫グロブリン軽鎖を、別々の発現ベクターに挿入し、適当な宿主生物に同時形質移入する。二重特異性抗体を作製するための更なる詳細については、例えばSuresh等, Methods in Enzymology, 121:210 (1986)を参照されたい。
WO96/27011に記載された他の方法によれば、一対の抗体分子間の界面を操作して組換え細胞培養から回収される異種二量体の割合を最大にすることができる。好適な界面は抗体定常ドメインのＣＨ３領域の少なくとも一部を含む。この方法では、第一抗体分子の界面からの一又は複数の小さいアミノ酸側鎖がより大きな側鎖（例えばチロシン又はトリプトファン）と置き換えられる。大きな側鎖と同じ又は類似のサイズの相補的「キャビティ」を、大きなアミノ酸側鎖を小さいもの（例えばアラニン又はスレオニン）と置き換えることにより第二の抗体分子の界面に作り出す。これにより、ホモダイマーのような不要の他の最終産物に対してヘテロダイマーの収量を増大させるメカニズムが提供される。
【００９６】
二重特異性抗体は、完全長抗体又は抗体断片（例えば、Ｆ（ａｂ’）２二重特異性抗体）として調製できる。抗体断片から二重特異性抗体を産生する技術もまた文献に記載されている。例えば、化学結合を使用して二重特異性抗体を調製することができる。Brennanら,  Science, 229:81 (1985) は原型の抗体をタンパク分解性に切断してＦ（ａｂ’）２断片を産生する手順を記述している。これらの断片は、ジチオール錯体形成剤亜砒酸ナトリウムの存在下で還元して近接ジチオールを安定化させ、分子間ジスルフィド形成を防止する。産生されたＦａｂ’断片はついでチオニトロベンゾアート（ＴＮＢ）誘導体に転換される。Ｆａｂ’-ＴＮＢ誘導体の一つをついでメルカプトエチルアミンでの還元によりＦａｂ’-チオールに再転換し、他のＦａｂ’-ＴＮＢ誘導体の等モル量と混合して二重特異性抗体を形成する。作られた二重特異性抗体は酵素の選択的固定化用の薬剤として使用することができる。
大腸菌からＦａｂ’フラグメントを直接回収でき、これは化学的に結合して二重特異性抗体を形成することができる。Shalaby等, J. Exp. Med., 175:217-225 (1992)は完全にヒト化された二重特異性抗体Ｆ（ａｂ’）２分子の製造を記述している。各Ｆａｂ’フラグメントは大腸菌から別個に分泌され、インビトロで定方向化学共役を受けて二重特異性抗体を形成する。このようにして形成された二重特異性抗体は、正常なヒトＴ細胞及びＥｒｂＢ２レセプターを過剰発現する細胞に結合可能で、ヒト乳房腫瘍標的に対するヒト細胞障害性リンパ球の細胞溶解活性の誘因となる。
【００９７】
また、組換え細胞培養から直接的に二重特異性抗体断片を作製し分離する様々な方法が記述されている。例えば、二重特異性抗体はロイシンジッパーを使用して生産されている。Kostelny等, J.Immunol. 148(5):1547-1553 (1992)。Ｆｏｓ及びＪｕｎタンパク質からのロイシンジッパーペプチドを遺伝子融合により二つの異なった抗体のＦａｂ’部分に結合させる。抗体ホモダイマーをヒンジ領域で還元してモノマーを形成し、ついで再酸化して抗体ヘテロダイマーを形成する。この方法はまた抗体ホモダイマーの生産に対して使用することができる。Hollinger等, Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 90:6444-6448 (1993)により記述された「ダイアボディ」技術は二重特異性抗体断片を作製する別のメカニズムを提供した。断片は、同一鎖上の二つのドメイン間の対形成を可能にするには十分に短いリンカーにより軽鎖可変ドメイン(ＶＬ)に重鎖可変ドメイン(ＶＨ)を結合してなる。従って、一つの断片のＶＨ及びＶＬドメインは他の断片の相補的ＶＬ及びＶＨドメインと強制的に対形成させられ、二つの抗原結合部位を形成する。単鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）ダイマーの使用により二重特異性抗体断片を製造する他の方策もまた報告されている。Gruber等, J.Immunol. 152:5368 (1994)を参照されたい。二価より多い抗体も考えられる。例えば、三重特異性抗体を調製することができる。Tutt等, J.Immunol. 147:60 (1991)。
例示的な二重特異性抗体は、ここに与えられたＰＲＯポリペプチドの二つの異なるエピトープに結合しうる。或いは、抗ＰＲＯポリペプチドのアームは、特定のＰＲＯポリペプチド発現細胞に細胞防御メカニズムを集中させるように、Ｔ細胞レセプター分子（例えばＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ２８、又はＢ７）等の白血球上のトリガー分子又はＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）、ＦｃγＲII（ＣＤ３２）及びＦｃγＲIII（ＣＤ１６）等のＩｇＧ（ＦｃγＲ）に対するＦｃレセプターに結合するアームと結合しうる。また、二重特異性抗体は特定のＰＲＯポリペプチドを発現する細胞に細胞障害性薬を局在化させるためにも使用されうる。これらの抗体はＰＲＯ結合アーム及び細胞障害性薬又は放射性キレート化剤、例えばＥＯＴＵＢＥ、ＤＰＴＡ、ＤＯＴＡ、又はＴＥＴＡと結合するアームを有する。興味の対象となる他の二重特異性抗体はＰＲＯポリペプチドに結合し、そして更に組織因子（ＴＦ）に結合する。
【００９８】
５．ヘテロコンジュゲート抗体
ヘテロコンジュゲート抗体もまた本発明の範囲に入る。ヘテロコンジュゲート抗体は、二つの共有結合した抗体からなる。このような抗体は、例えば、免疫系細胞を不要な細胞に対してターゲティングさせるため［米国特許第4,676,980号］及びＨＩＶ感染の治療のために［WO91/00360；WO92/200373；EP03089］提案されている。この抗体は、架橋剤に関連したものを含む合成タンパク化学における既知の方法を使用して、インビトロで調製することができると考えられる。例えば、ジスルフィド交換反応を使用するか又はチオエーテル結合を形成することにより、免疫毒素を作製することができる。この目的に対して好適な試薬の例には、イミノチオレート及びメチル-４-メルカプトブチリミデート、及び例えば米国特許第4,6767,980号に開示されたものが含まれる。
【００９９】
６．エフェクター機能の加工
本発明の抗体をエフェクター機能について改変し、例えば癌治療における抗体の有効性を向上させることが望ましい。例えば、システイン残基をＦｃ領域に導入し、それにより、この領域に鎖間ジスルフィド結合を形成するようにしてもよい。そのようにして生成された同種二量体抗体は、向上した内部移行能力及び／又は増加した補体媒介細胞殺傷及び抗体−依存性細胞性細胞障害性（ＡＤＣＣ）を有する可能性がある。Caron等, J. Exp. Med. 176: 1191-1195 (1992)及びShopes, B. J. Immunol. 148: 2918-2922 (1992)参照。また、向上した抗腫瘍活性を持つ同種二量体抗体は、Wolff等, Cancer research 53: 2560-2565 (1993)に記載されている異種二官能性架橋を用いて調製することができる。或いは、抗体は、二つのＦｃ領域を有するように加工して、それにより補体溶解及びＡＤＣＣ能力を向上させることもできる。Stevenson等, Anti-Cancer Drug Design 3: 219-230 (1989)参照。
【０１００】
７．免疫コンジュゲート
また、本発明は、化学治療薬、毒素（例えば、細菌、真菌、植物又は動物由来の酵素活性毒素、又はその断片）などの細胞障害性薬、或いは放射性同位体（即ち、放射性コンジュゲート）と抱合している抗体を含む免疫複合体に関する。
このような免疫複合体の生成に有用な化学治療薬を上に記載した。用いることのできる酵素活性毒素及びその断片には、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合活性断片、（緑膿菌からの）外毒素Ａ鎖、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデクシン(modeccin)Ａ鎖、アルファ-サルシン、アレウリテス・フォーディ(Aleurites fordii)タンパク質、ジアンチン(dianthin)タンパク質、フィトラカ・アメリカーナ(Phytolaca americana)タンパク質（PAPI、PAPII、及びPAP-S）、モモルディカ・チャランチア(momordica charantia)インヒビター、クルシン(curcin)、クロチン(crotin)、サパオナリア・オフィシナリス(sapaonaria oficinalis)インヒビター、ゲロニン(gelonin)、ミトゲリン(mitogellin)、レストリクトシン(restrictocin)、フェノマイシン(phenomycin)、エノマイシン(enomycin)及びトリコテセン(tricothecene)が含まれる。放射性コンジュゲート抗体の生成には、様々な放射性ヌクレオチドが利用可能である。例としては、２Ｂｉ、１３１Ｉ、１３１Ｉｎ、９０Ｙ、及び１８６Ｒｅが含まれる。
抗体及び細胞障害性薬の複合体は、種々の二官能性タンパク質カップリング剤、例えば、Ｎ-スクシンイミジル-３-(２-ピリジルジチオール)プロピオネート（ＳＰＤＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体（ジメチルアジピミデートＨＣＬ等）、活性エステル（ジスクシンイミジルスベレート等）、アルデヒド（グルタルアルデヒド等）、ビス-アジド化合物（ビス(ｐ-アジドベンゾイル)ヘキサンジアミン等）、ビス-ジアゾニウム誘導体（ビス-(ｐ-ジアゾニウムベンゾイル)-エチレンジアミン等）、ジイソシアネート（トリエン２，６-ジイソシアネート等）、及びビス-活性フッ素化合物（１，５-ジフルオロ-２，４-ジニトロベンゼン等）を用いて作製できる。例えば、リシン免疫毒素は、Vitettaら, Science 238:1098 (1987)に記載されているように調製することができる。カーボン-１４-標識１-イソチオシアナトベンジル-３-メチルジエチレントリアミン五酢酸（ＭＸ-ＤＴＰＡ）は、放射性ヌクレオチドの抗体への抱合のためのキレート剤の例である。WO94/11026参照。
他の実施態様では、腫瘍の予備標的化で使用するために、抗体は「レセプター」（ストレプトアビジン等）に抱合されてもよく、抗体-レセプター複合体は患者に投与され、次いで清澄化剤を用いて未結合複合体を循環から除去し、次に細胞障害性薬（例えば、放射性ヌクレオチド等）に抱合された「リガンド」（アビジン等）を投与する。
【０１０１】
８．免疫リポソーム
また、ここに開示する抗体は、免疫リポソームとして調製してもよい。抗体を含むリポソームは、Epsteinら, Proc. Natl. acad. Sci. USA, 82:3688 (1985)；Hwang等, Proc. natl. Acad. Sci. USA, 77:4030 (1980)；及び米国特許第4,485,045号及び第4,544,545号に記載されたような、この分野で知られた方法で調製される。向上した循環時間を持つリポソームは、米国特許第5,013,556号に開示されている。
特に有用なリポソームは、ホスファチジルコリン、コレステロール及びＰＥＧ-誘導ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥＧ-ＰＥ）を含む脂質組成物での逆相蒸発法によって生成される。リポソームは、所定サイズのフィルターを通して押し出され、所望の径を有するリポソームが生成される。本発明の抗体のＦａｂ’断片は、Martin等, J. Biol. Chem. 257:286-288 (1982)に記載されているように、ジスルフィド交換反応を介してリポソームに抱合され得る。化学治療薬（ドキソルビシン等）は、場合によってはリポソーム内に包含される。Gabizon等, J. National Cancer Inst. 81(19) 1484 (1989)参照。
【０１０２】
Ｍ．製薬的組成物
本発明の活性ＰＲＯ分子（例えば、ＰＲＯポリペプチド、抗ＰＲＯ抗体、及び／又は各変異体）並びに上記に開示したスクリーニングアッセイで同定された他の分子は、免疫関連疾患の治療のために、製薬組成物の形態で投与することができる。
本発明の活性ＰＲＯ分子、好ましくはポリペプチド又は抗体の治療製剤は、所望される程度の純度を持つ活性成分を、凍結乾燥製剤又は水性溶液の形態で、最適な製薬上許容される担体、賦形剤又は安定化剤と混合することにより調製され保存される（Remington's Pharmaceutical Science 16th edition, Osol, A. Ed. [1980]）。許容される担体、賦形剤、又は安定化剤は、用いられる用量及び濃度で受容者に非毒性であり、リン酸、クエン酸、及び他の有機酸などの緩衝液；アスコルビン酸及びメチオニンを含む酸化防止剤；防腐剤（オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド；ヘキサメトニウムクロライド；ベンズアルコニウムクロライド；ベンズエトニウムクロライド；フェノール；ブチル又はベンジルアルコール；メチル又はプロピルパラベン等のアルキルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３-ペンタノール；及びｍ-クレゾールなど）；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン等のタンパク質；ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、又はリシン等のアミノ酸；グルコース、マンノース、又はデキストリンを含む単糖類、二糖類、及び他の炭水化物、ＥＤＴＡ等のキレート剤、スクロース、マンニトール、トレハロース又はソルビトールなどの糖；ナトリウムなどの塩形成対イオン；金属錯体（例えば、Ｚｎ-タンパク質錯体）及び／又はトゥイーン（TWEEN(商品名)）、プルロニクス（PLURONICS(商品名)）、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等の非イオン性界面活性剤を含む。
【０１０３】
本発明のスクリーニングアッセイによって同定された化合物は、当該分野において良く知られた技術を用いて、類似の方法で製剤化することができる。
また、リポフェクション又はリポソームを、ＰＲＯ分子を細胞に導入するために利用することができる。抗体断片が用いられる場合には、標的タンパク質の結合ドメインに特異的に結合する最小阻害断片が好ましい。例えば、抗体の可変領域配列に基づいて、標的タンパク質配列に結合する能力を保持するペプチド分子を設計することができる。このようなペプチドは、化学的に合成でき及び／又は組換えＤＮＡ技術によって生成できる。例えば、Marasco等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 7889-7893 (1993)参照。
ここでの製剤は、治療すべき特定の徴候に必要な場合に一つ以上の活性化合物、好ましくは互いに悪影響を及ぼさない相補的活性を持つものも含んでよい。或いは、又はそれに加えて、組成物は、細胞障害性薬、サイトカイン又は成長阻害剤を含んでもよい。これらの分子は、適切には、意図する目的に有効な量の組み合わせで存在する。
また、活性ＰＲＯ分子は、例えばコアセルベーション技術により又は界面重合により調製されたマイクロカプセル、例えば、各々ヒドロキシメチルセルロース又はゼラチン-マイクロカプセル及びポリ(メタクリル酸メチル)マイクロカプセル中、コロイド状薬物送達系(例えば、リポソーム、アルブミン小球、マイクロエマルション、ナノ粒子及びナノカプセル)中、又はマイクロエマルション中に包括されていてもよい。これらの技術は、Remington's Pharmaceutical Science 16th edition, Osol, A. Ed. (1980)に開示されている。
インビボ投与に使用される製剤は無菌でなければならない。これは、滅菌濾過膜を通した濾過により容易に達成される。
【０１０４】
徐放性製剤又はＰＲＯ分子を調製してもよい。徐放性製剤の好適な例は、抗体を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリクスを含み、このマトリクスは成形された物品、例えばフィルム、又はマイクロカプセルの形状である。除放性マトリクスの例は、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ(２-ヒドロキシエチル-メタクリレート)又はポリ(ビニルアルコール)）、ポリラクチド（米国特許第3,773,919号）、Ｌ-グルタミン酸とγ-エチル-Ｌ-グルタマートのコポリマー、非分解性エチレン-酢酸ビニル、LUＰＲＯN DEPOTTM（乳酸-グリコール酸コポリマーと酢酸リュープロリドからなる注射可能なマイクロスフェア）等の分解性乳酸-グリコール酸コポリマー、ポリ-(Ｄ)-３-ヒドロキシブチル酸を含む。エチレン-酢酸ビニル及び乳酸-グリコール酸などのポリマーは分子を１００日に亘って放出することができるが、ある種のヒドロゲルはより短時間でタンパク質を放出してしまう。カプセル化された抗体が身体内に長時間残ると、それらは３７℃の水分に露出されることにより変性又は凝集し、その結果、生物学的活性の低下及び起こりうる免疫原性の変化をもたらす。合理的な方法は、含まれる機構に依存する安定化について工夫することができる。例えば、凝集機構がチオ-ジスルフィド交換を通した分子間Ｓ-Ｓ結合形成であると発見された場合、安定化はスルフヒドリル残基の修飾、酸性溶液からの凍結乾燥、水分含有量の制御、適切な添加剤の付加、及び特異的ポリマーマトリクス組成物の開発によって達成されうる。
【０１０５】
Ｎ．治療方法
本発明のポリペプチド、抗体及び他の活性化合物は、組織への炎症細胞の浸潤、単球／マクロファージの刺激、単球／マクロファージの阻害、増加又は減少した血管透過性又はその阻害によって特徴付けられるものを含む、単球／マクロファージ胞媒介疾患のような種々の免疫関連疾患及び症状を治療するのに利用することが可能であると考えられている。
本発明のポリペプチド、抗体及び他の化合物によって治療される例示的症状又は疾患には、限定されないが、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症（強皮症）、特発性炎症ミオパシー（皮膚筋炎、多発性筋炎）、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血(免疫再生不良性貧血、発作性夜間血色素尿)、自己免疫性血小板減少(特発性血小板減少性紫斑病、免疫仲介血小板減少)、甲状腺炎(グレーブス疾患、ハシモト甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎)、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患(糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎)、中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱随性多発神経障害、又はギラン-バレー症候群、及び慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、例えば感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及び他の非肝親和性(nonhepatotropic)ウィルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎；クローン病)、グルテン過敏性腸疾患、及びウィップル病、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、乾癬、アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹、肺の免疫疾患、例えば好球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎、拒絶反応及び移植片対宿主疾患を含む移植関連疾患が含まれる。
【０１０６】
リウマチ様関節炎（ＲＡ）は、主に複数の関節の滑膜に関連する慢性全身性自己免疫炎症疾患であり、結果として関節軟骨に傷害が生じる。病原はＴリンパ球依存性であり、リウマチ因子、自己ＩｇＧに対する自己抗体の生成に付随し、結果として滑液及び血液において高レベルに達する免疫複合体を生成する。関節中のこれらの複合体は、滑膜中へのリンパ球及び単球／マクロファージの顕著な浸潤と、続いての顕著な滑膜変化を誘発し；多数の好中球の添加により同様の細胞で浸潤されるならば、関節空間／液でもしかりである。冒されている組織は、多くの場合対称的なパターンで、主に関節である。しかしながら、二つの主な形態の関節外疾患もまた生じる。一形態は進行中の進行性関節疾患及び肺線維症の典型的病巣、血管炎、及び皮膚潰瘍を伴う関節外障害の発生である。関節外疾患の第二の形態はいわゆるフェルティー症候群であり、これは、ＲＡ疾患過程の末期、時には関節疾患が鎮静した後に生じ、好中球減少、血小板減少及び脾肥大の存在に関与する。これには、梗塞、皮膚潰瘍及び壊疽の形成を伴う複数の器官において血管炎が付随する。多くの場合、患者には、発病している関節上にある皮下組織にリウマチ様小結節が発達し；その小結節は、末期には混合炎症細胞浸潤に包囲された壊死性中心を有する。ＲＡにおいて生じる可能性のある他の徴候には：心外膜炎、胸膜炎、冠動脈炎、肺線維症を伴う間質性肺炎、乾性角結膜炎、及びリウマチ様小結節が含まれる。炎症性滑膜中のマクロファージの数及び活性状態は、ＲＡの重度と相関している（Kinne等, 2000 Arthritis Res. 2:189-202）。上述したように、マクロファージはＲＡの早期イベントに関与していないと考えられるが、単球／マクロファージは急性及び慢性ＲＡの両方に寄与し得る組織破壊的及び組織リモデリング特性を有する。
【０１０７】
若年性慢性関節炎は、多くの場合１６歳未満で発症する慢性特発性炎症疾患である。その表現型はＲＡといくつかの類似点があり；リウマチ因子が陽性である患者の中には若年性リウマチ様関節炎に分類されるものもいる。この疾患は三つの主要なカテゴリー：小関節(pauarticular)、多関節及び全身性に細分類される。関節炎は重度で典型的には破壊的であり、関節強直症及び遅延成長に至る。他の徴候には慢性前部ブドウ膜炎及び全身性アミロイド症が含まれる。
脊椎関節症は、いくつかの共通した臨床的特徴とＨＬＡ-Ｂ２７遺伝子産物の発現との共通の関連性を持つ疾患のグループである。該疾患には：Bechterew氏病(ankylosing sponylitis)、ライター症候群（反応性関節炎）、炎症性大腸疾患に関連した関節炎、乾癬に関連した脊椎炎、若年発生脊椎関節症及び未分化脊椎関節症が含まれる。顕著な特徴には、脊椎炎を伴うか伴わない仙腸関節炎；炎症非対称性関節炎；ＨＬＡ-Ｂ２７（クラスＩ ＭＨＣのＨＬＡ-Ｂ座位にある血清学的に定義された対立遺伝子）との関連；眼の炎症、及び他のリウマチ疾患に関連した自己抗体の不在が含まれる。ＣＤ１６３＋マクロファージは脊椎関節症の滑膜裏と結腸粘膜で増大しており、ＨＬＡ−ＤＲの発現及びＴＮＦαの生成と相関することが示されている（Baeten等, 2002 J Pathol 196(3):343-350）。
【０１０８】
全身性硬化症（強皮症）は病因がよく知られていない。疾患の顕著な特徴は皮膚の硬結であり；これは活性な炎症プロセスにより誘発されると思われる。強皮症は局部的又は全身性であり：血管病巣が共通しており、微小血管系における内皮細胞傷害が全身性硬化症の発達における初期の重要な事象であり；血管傷害は免疫媒介されうる。免疫学的基準は、皮膚病巣における単核細胞浸潤の存在と、多くの患者において抗細胞核抗体の存在によって導かれる。多くの場合、ＩＣＡＭ-１が皮膚病巣の線維芽細胞の細胞表面でアップレギュレーションされ、これらの細胞とのＴ細胞の相互作用が疾患の病因においてある役割を担っていることが示唆される。Ｔ細胞だけでなく、単球／マクロファージも線維形成性サイトカインを分泌することにより強皮症の進行に参画していると考えられる（Yamamoto等, 2001 J Dermatol Sci 26(2):133-139）。関連する他の器官には：胃腸管：結果的に異常なぜん動／運動性となる平滑筋萎縮症及び線維症：腎臓：小弓形及び小葉間動脈に影響を及ぼし、結果として腎皮質の血流が低下し、タンパク尿、高窒素血尿及び高血圧になる同心性内皮下内膜増殖：骨格筋：萎縮、間質性線維症：炎症：肺：間質性肺炎及び間質性線維症：及び心臓：収縮バンド壊死、瘢痕／線維症が含まれる。
皮膚筋炎、多発性筋炎及び他のものを含む特発性炎症ミオパシーは病因がよく知られていない慢性筋肉炎症疾患であり、筋肉の弱化に至る。筋肉損傷／炎症は多くの場合対照的で進行性である。自己抗体は多くの形態と関連している。これらの筋炎特異的自己抗体は、タンパク質合成に関与する成分、タンパク質及びＲＮＡに対して産生されその機能を阻害する。
シェーグレン症候群は、免疫媒介炎症と、涙腺及び唾液腺の続く機能破壊によるものである。この疾患は炎症結合組織疾患に関連するか又はそれに伴う場合がある。この疾患は、双方とも小さいＲＮＡ-タンパク質複合体であるＲｏ及びＬａ抗原に対する自己抗体産生に関連している。病巣は乾性角結膜炎、口内乾燥症で、胆汁性硬変、末梢又は感覚ニューロパシー、及び明白な紫斑病を含む他の徴候又は関連を伴うものに至る。
【０１０９】
全身性血管炎症は一次病巣が炎症で、続いて血管にダメージを受け、結果として冒された脈管により供給される組織に虚血／壊死／変性が生じ、いくつかのケースでは最終的な末端器官機能障害になるといった疾患である。また、血管炎(vasculitides)は他の免疫炎症媒介疾患、例えばリウマチ様関節炎、全身性硬化症等、特に免疫複合体の生成に関連した疾患等の続発症として又は二次病変として生じる場合がある。原発性全身性血管炎症グループの疾患には：全身壊死性血管炎：多動脈炎結節(polyarteritis nodosa)、アレルギー性脈管炎及び肉芽腫症、多脈管炎：ヴェゲナー肉芽腫症；リンパ腫様肉芽腫症：及び巨細胞動脈炎が含まれる。その他の血管炎には：粘膜皮膚リンパ節症候群(ＭＬＮＳ又は川崎病)、隔離されたＣＮＳ血管炎、ベヘット(Behet's)病、閉塞性血栓性血管炎（バージャー病）及び皮膚壊死性細静脈炎(venulitis)が含まれる。列挙した血管炎のほとんどの種類の発病メカニズムは、主に脈管壁に免疫グロブリン複合体が付着し、続いてＡＤＣＣ、補体活性又は双方を介して炎症反応が誘発されることによると考えられている。
サルコイドーシスは、体内のほとんど全ての組織中における類上皮細胞肉芽腫の存在により特徴づけられる病因がよく知られていない病状であり；肺の関与が最も一般的である。病因は疾患部位に活性マクロファージ及びリンパ球が残留していることに関連しており、続いてこれらの細胞型より放出される局部的又は全身的活性産物の放出の結果として慢性続発症が生じる。
自己免疫性溶血性貧血、免疫再生不良性貧血、及び発作性夜間血色素尿を含む自己免疫溶性血性貧血は、赤血球（いくつかの場合においては血小板もまた含む他の血液細胞）表面で発現した抗原と反応する抗体が産出される結果によるものであり、補体媒介溶解及び／又はＡＤＣＣ／Ｆｃ-レセプター-媒介メカニズムを介して、その抗体被覆細胞の除去に反映される。
【０１１０】
グレーブス疾患、ハシモト甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、及び萎縮性甲状腺炎を含む甲状腺炎は、甲状腺内に存在し多くの場合甲状腺に特異的なタンパク質と反応する抗体の産生を伴う、甲状腺抗原に対する自己免疫反応の結果によるものである。自然のモデル：ラット（ＢＵＦ及びＢＢラット）及びチキン（肥満チキン種）；誘導性モデル：サイログロブリン、甲状腺ミクロソーム抗原(甲状腺ペルオキシダーゼ)のいずれかでの動物の免疫化を含む実験用モデルが存在する。
好球性肺炎；特発性肺線維症及び過敏性肺炎を含む炎症及び線維症の肺疾患には、調節されない免疫炎症反応が関連している。その反応の阻害は治療的に有益であろう。
乾癬はＴリンパ球媒介炎症疾患である。病巣にはＴリンパ球、マクロファージ及び抗原プロセシング細胞及びある種の好中球の浸潤が含まれる。
【０１１１】
免疫及び／又は炎症反応への介在が有益である他の疾患は、限定するものではないがウィルス感染（限定するものではないがＡＩＤＳ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及びヘルペス）、細菌感染、真菌感染、原生動物感染及び寄生虫感染を含む感染疾患である。免疫反応を刺激する分子（又は誘導体／アゴニスト）を治療に利用し、感染要因、免疫不全の疾患、及び遺伝し、獲得し、感染誘発された（例えばＨＩＶ感染）状態、又は医原性（即ち、化学療法からのもの）免疫不全、及び異常増殖に対する免疫反応性を増強することができる。
ヒト癌患者の中には、異常増殖細胞上の抗原に反応する抗体及び／又は単球／マクロファージ反応を発生させるものもいることが証明されている。また、異常増殖のある動物モデルにおいても、免疫反応を増強することで、特定の異常増殖が拒絶又は退行する結果になることも示されている。単球／マクロファージ反応を増強する分子は、異常増殖に対する免疫反応を増強するインビボでの利用性を有している。単球／マクロファージ増殖反応を増強する分子（又は拮抗的に同じレセプターに影響を及ぼした小分子アゴニスト又は抗体）は、癌の治療に治療的に使用することができる。また、単球／マクロファージ反応を阻害する分子は、異常増殖中に、新生物に対する免疫反応を抑制するように、インビボで機能し；このような分子は新生物細胞自体により発現されうるか、又はその発現は他の細胞中の新生物により誘発されうる。このような阻害分子（抗体、小分子アンタゴニスト又は他の手段による）の拮抗作用により免疫媒介腫瘍拒絶が増強される。
更に、炎症誘発性特性を有する分子を阻害することは、再灌流傷害；脳卒中；心筋梗塞；アテローム性動脈硬化；急性肺傷害；出血性ショック；火傷；敗血症／敗血症ショック；急性尿細管壊死；子宮内膜症；変性関節疾患及び膵炎(pancreatis)の治療に有益である。
【０１１２】
本発明の化合物、例えばポリペプチド又は抗体は、哺乳動物、好ましくはヒトに、周知の方法、例えば、ボーラスとして又は所定時間に渡る連続注入による静脈内投与、筋肉内、腹膜内、脳脊髄内、皮下、関節間、滑膜内、鞘内、経口、局所、又は吸入（鼻腔内、肺内の）経路などにより投与される。ポリペプチド及び抗体の静脈内又は吸入投与が好ましい。
免疫アジュバンド療法では、抗癌剤の投与のような他の治療的養生法を本発明のタンパク質、抗体又は化合物の投与と組み合わせてもよい。また、本発明の免疫アジュバンドで治療される患者は、抗癌剤（化学療法剤）又は放射線治療を受けてもよい。このような化学治療剤の調製法及び用量スケジュールは、製造者の指示に従って使用されるか、熟練した実務者により経験的に決定される。そのような化学治療に対する調製法及び用量スケジュールはまたChemotherapy Service M.C. Perry編, Williams & Wilkins, Baltimore, MD (1992)にも記載されている。化学治療剤は、免疫アジュバンドの投与に先立って、又は続いて投与してもよく、或いはそれらと同時に投与してもよい。その上に、抗エストロゲン化合物、例えばタモキシフェン等の抗エストロゲン化合物又はオナプリストンなどの抗プロゲステロン（EP 616812参照）を、これらの分子について知られた用量で与えてもよい。
また、他の免疫疾患関連又は腫瘍関連抗原に対する抗体、例えばＣＤ２０、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＥｒｂＢ２、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、又は血管内皮因子（ＶＥＧＦ）に結合する抗体を投与することも好ましい。或いは、又はその上に、ここで開示される同じ又は二つ以上の異なる抗原と結合する二つ以上の抗体を、患者へ同時投与してもよい。時折、患者にサイトカインを投与することも有利である。好ましい実施態様では、本発明のポリペプチドを、成長阻害剤と同時投与する。例えば、まず成長阻害剤を投与し、続いてＰＲＯポリペプチドを投与する。しかしながら、同時投与、又は最初に投与することも考えられる。成長阻害剤についての適切な用量は、現在用いられている量であり、成長阻害剤と本発明のポリペプチドとの組み合わせ（相乗）効果により減少させてもよい。
【０１１３】
免疫関連疾患の治療又は重症度の軽減のためには、本発明の化合物の適切な用量は、上記に定義したような治療される疾患の型、疾患の重篤さ及び経過、防止又は治療目的で薬剤が投与されるか否か、従前の治療、患者の臨床履歴及び薬剤に対する反応、及び主治医の裁量に依存する。薬剤は、患者に一回又は一連の治療に渡って適切に投与される。
例えば、一又はそれ以上の別々の投与或いは連続注入のどちらでも、例えば、疾患の型及び重篤さに応じて、約１μｇ／ｋｇから１５ｍｇ／ｋｇ（例えば、０．１−２０ｍｇ／ｋｇ）のポリペプチド又は抗体が、患者に投与するための最初の候補用量である。典型的な１日の用量は、上記の要因に応じて、約１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ又はそれ以上であろう。数日以上に渡る繰り返し投与のためには、状態に応じて、疾患の徴候に所望の抑制が現れるまで治療が続けられる。しかしながら、他の用量計画が有用であることもある。従来の技術及びアッセイによって、この治療の進行は容易にモニターされる。
【０１１４】
Ｏ．製造品
本発明のその他の実施態様では、上記の疾患の診断又は治療に有用な物質を含む製造品が提供される。この製造品は容器とラベルとを含んでなる。好適な容器は、例えば、ビン、バイアル、シリンジ、及び試験管を含む。容器は、ガラス又はプラスチックなどの材料から形成されてよい。容器は、状態を診断し治療するのに有効な組成物を収容し、無菌のアクセスポートを有し得る（例えば、容器は皮下注射針で貫通可能なストッパーを有する静脈内溶液バッグ又はバイアルであってよい）。組成物中の活性剤は本発明のポリペプチド又は抗体である。容器上又は添付されるラベルは、組成物が選択した状態の診断又は治療のために使用されることを示す。製造品は更に、リン酸緩衝塩水、リンガー液及びデキストロース溶液などの製薬的に許容される緩衝液を含む第二の容器を具備してもよい。更に、他の緩衝液、希釈剤、フィルター、針、シリンジ、及び使用上の指示を付けたパッケージ挿入物を含む商業的及び使用者の見地から望ましい他の材料を含んでもよい。
【０１１５】
Ｐ．免疫関連疾患の診断及び予後
細胞表層タンパク質、例えばある免疫関連疾患において過剰発現するタンパク質は、候補薬や疾患療法にとって優れた標的である。免疫関連疾患で増幅した遺伝子によってコードされている分泌タンパク質に加えて、これと同じタンパク質には、これら疾患の診断及び予後において更なる用途があることが見出されている。例えば、多発性硬化症、リュウマチ関節炎、又はその他の免疫関連疾患において増幅した遺伝子のタンパク質生産物に対する抗体は、診断上に又は予後兆候として利用できる。
例えば、抗体断片を含む抗体は、増幅又は過剰発現した遺伝子（「マーカー遺伝子産物」）によってコードされたタンパク質の発現の定性的又は定量的検出に用いることができる。抗体は、好ましくは検出可能な、例えば蛍光標識を備え、結合は光学顕微鏡、フローサイトメトリー、蛍光定量法、又はこの分野で知られた他の技術によってモニターできる。過剰発現している遺伝子が細胞表層タンパク質をコードする場合には、これらの技術は特に適している。このような結合アッセイは、上記に記載のように原則的に実施される。
マーカー遺伝子産物に結合する抗体のインサイツ検出は、例えば、免疫蛍光又は免疫電子顕微鏡によって実施できる。この目的のために、組織学的試料を患者から取り出し、好ましくは生物学的試料に抗体を被せることにより、標識抗体をそれに適用する。また、この手法によって、試験される組織におけるマーカー遺伝子産物の分布の決定を可能にする。当業者には、インサイツ検出のために広範な組織学的方法が容易に利用できることは明らかであろう。
【０１１６】
以下の実施例は例示目的のためにのみ提供されるものであって、本発明の範囲を決して限定することを意図するものではない。
本明細書で引用した全ての特許及び参考文献は、その全体を出典明示によりここに取り込む。
【０１１７】
実施例
実施例で言及されている全ての他の市販試薬は、特に示さない限りは製造者の使用説明に従い使用した。ＡＴＣＣ登録番号により以下の実施例及び明細書全体を通して特定されている細胞の供給源はアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション、マナッサス、バージニアである。
【０１１８】
実施例１：単球／マクロファージのマイクロアレイ分析
多くの場合何千もの遺伝子配列を含む核酸マイクロアレイは、正常な相対物と比較して疾患状態にある細胞から、様々に発現する遺伝子の同定に有用である。核酸マイクロアレイを使用することによって、ｍＲＮＡの試験及び対照組織試料由来の試験及び対照細胞試料を、ｃＤＮＡプローブ生成のために逆転写し、標識した。次いでｃＤＮＡプローブを、固体支持体に固定化された核酸アレイにハイブリダイズした。アレイの各部位の配列と位置がわかるようにアレイを構築した。例えば、特定の疾患状態において発現されることが知られている選択された遺伝子が、固体支持体にアレイすることができる。標識されたプローブと特定のアレイメンバー部位のハイブリッド形成は、そのプローブが生成された試料がその遺伝子を発現することを示す。試験試料（本実施例では、分化型マクロファージ）由来のプローブのハイブリッド形成シグナルが、対照試料（本実施例では、未分化型単球）由来のハイブリッド形成シグナルよりも大きければ、試験試料に発現する遺伝子又は複数の遺伝子が同定された。この結果の意味するところは、試験試料に過剰発現するタンパク質は疾患状態の診断のマーカーとしてのみではなく、疾患状態の治療の治療標的としても有用だということである。
核酸ハイブリッド形成の方法論及びマイクロアレイ技術は当該技術者に周知である。一例として、ハイブリッド形成及びプローブのための核酸の特異的調整、スライド、及びハイブリッド形成状態はすべて、2001年3月30日出願のPCT/US01/10482に詳述されており、出典明示によりこの明細書に包含する。
【０１１９】
本実験では、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  ＭＡＣＳ（登録商標）プロトコルに従うポジティブ選択によりＣＤ１４＋単球を選択した。ヘパリン処置した血液１００ｍｌ中のリンパ球をＦｉｃｏｌｌ  Ｐａｑｕｅ（登録商標）を用いて分離した。細胞をＰＢＳ／０．５％のＢＳＡ／２ｍＭのＥＤＴＡ中で２回洗浄した。最終洗浄において、全ての成分をプールし、容量を約１０ｍｌにした。細胞を遠心分離し、上澄を除去して細胞ペレットを緩衝液８０μｍｌ当り１０７細胞の総容量で緩衝液に再懸濁した。合計１０７個の細胞につき２０μｌのＣＤ１４マイクロビードを添加し、混合して６〜１２℃で１５分インキュベートした。２０×標識化容量の緩衝液を加えることにより細胞を洗浄し、スピンペレットし、細胞１０８個につき５００ｕｌの緩衝液に再懸濁した。ＭＡＣＳ（登録商標）枯渇カラムタイプＤを用いて細胞を分離し、抗ＣＤ４５及び抗ＣＤ１４抗体を用いて標識化することにより細胞の純度をチェックした（この時点の細胞純度は＞９５％）。ＲＮＡ溶解緩衝液中で細胞を溶解することにより単球０日目のタイムポイントを取得し、次いで残りの細胞をマクロファージ分化培地、即ちＤＭＥＭ４．５ｕｇ／ｍｌグルコース、Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ、Ｌグルタミン、２０％ＦＢＳ及び１０％ヒトＡＢ血清（Ｇｅｍｉｎｉ、カタログ番号１００−５１２）、中の６ウェルプレートに蒔いた。ウェル当り１．５×１０ｅ６の細胞を播種し（６ウェルコスター細胞培養プレート）、３７℃、７％ＣＯ２で成長させた。培地中で２４時間後に細胞を回収し、ＲＮＡ溶解緩衝液中で溶解し、１日目のｍＲＮＡを得た。残りの細胞は７日目まで培地中に保存した。倍地中で７日後、細胞をＲＮＡ溶解緩衝液中で溶解し、７日目のタイムポイントを得た。７日目には、細胞は全体的なマクロファージ形態を示した。
ＱｉａｇｅｎミニプレップによりｍＲＮＡを単離し、Ａｆｆｉｍａｘ（登録商標）（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ  Ｉｎｃ．／カリフォルニア州サンタクララ）マイクロアレイチップ及び本出願人のＧｅｎｅｎｔｅｃｈマイクロアレイで分析した。０日目、１日目及び７日目のタイムポイントで回収された細胞に対し、同じ分析を行った。遺伝子の発現は、０日目及び１日目と比較して７日目で上方制御されていた。
【０１２０】
これら実験の結果では、以下に示すように、本発明の様々なＰＲＯポリペプチドが、０日目及び１日目の未分化マクロファージとは異なり、７日目には分化したマクロファージで発現することが示された。上述のように、これらのデータは、本発明のＰＲＯポリペプチドが１以上の免疫疾患の存在の診断マーカーとして有用であるだけでなく、それら免疫疾患の治療上の標的としても機能することを示している。特に、図５９２、図７０８、図７２４、図８８８、図１０９５、図１１０９、図１４５６及び図２３３１に示すｃＤＮＡは、０日目及び１日目の未分化マクロファージ単球と比較して分化マクロファージで特異的に過剰発現した。
図１ないし２５１７は、０日目及び１日目の未分化マクロファージ単球と比較して７日目の分化マクロファージに差次的に発現する本発明の核酸、及びそれがコードするＰＲＯポリペプチドを示す。
【０１２１】
実施例２：ハイブリダイゼーションプローブとしてのＰＲＯの用途
以下の方法は、ＰＲＯをコードするヌクレオチド配列のハイブリダイゼーションプローブとしての利用を示している。
ここに開示されている完全長又は成熟ＰＲＯをコードする配列を含むＤＮＡは、ヒト組織ｃＤＮＡライブラリ又はヒト組織ゲノムライブラリの相同的なＤＮＡ（ＰＲＯの天然に生じる変異体をコードするもの等）のスクリーニングのためのプローブとして用いられる。
ハイブリダイゼーション及びいずれかのライブラリＤＮＡを含有するフィルターの洗浄を、次の高緊縮性条件下において実施した。放射標識ＰＲＯ誘導プローブのフィルターへのハイブリダイゼーションを、５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、０．１％ピロリン酸ナトリウム、５０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．８、２×デンハード液、及び１０％デキストラン硫酸の溶液中において４２℃で２０時間に亘って実施した。フィルターの洗浄は、０．１×ＳＳＣ及び０．１％ＳＤＳ水溶液中において４２℃で実施した。
次いで、完全長天然配列をコードするＤＮＡと所望の配列同一性を有するＤＮＡを、この分野で知られている標準的技術を用いて同定することができた。
【０１２２】
実施例３：大腸菌におけるＰＲＯの発現
この実施例は、大腸菌中における組換え発現によるＰＲＯの非グリコシル化型の調製を例証する。
まず、ＰＲＯをコード化するＤＮＡ配列を選択されたＰＣＲプライマーを利用して増幅した。このプライマーは、選択された発現ベクター上の制限酵素部位に対応する制限酵素部位を含まなければならない。様々な発現ベクターを使用することができる。適したベクターの例としては、アンピシリン及びテトラサイクリン耐性に対する遺伝子を含むｐＢＲ３２２（大腸菌由来；Bolivar等, Gene, 2:95 (1977)を参照のこと）がある。ベクターを制限酵素によって消化し、脱リン酸化した。次いで、ＰＣＲ増幅配列をベクターにライゲーションした。ベクターは好ましくは抗生物質耐性遺伝子、ｔｒｐプロモーター、ポリＨｉｓリーダー（最初の６つのＳＴＩＩコドン、ポリＨｉｓリーダー、及びエンテロキナーゼ切断部位を含む）、ＰＲＯコード領域、ラムダ転写集結因子及びａｒｇＵ遺伝子をコードする配列を含む。
次いで、Sambrook等（上掲）に記載されている方法を用いて選択された大腸菌株を形質転換するために、このライゲーション混合物を利用した。形質転換体をＬＢプレート上でのその成長能力によって同定し、次いで抗生物質耐性コロニーを選択した。プラスミドＤＮＡを単離し、それを制限分析及びＤＮＡ配列決定によって確認することができた。
選択されたクローンを、抗生物質が補填されたＬＢブロスのような液体培地で一晩かけて成長させることができた。この一晩の培養を、次により大きなスケールでの培養を播種するために使用してもよい。そして細胞を所望の光学密度になるまで成長させ、その間に発現プロモーターが作用し始める。
更に数時間細胞を培養した後に、遠心分離によって細胞を収集することができる。遠心分離によって得られた細胞ペレットは、当該分野で公知の様々な薬剤を使用して可溶化でき、次いでこの溶解したＰＲＯタンパク質を、タンパク質の堅固な結合を可能にする条件下において金属キレート化カラムを用いて精製することが可能である。
【０１２３】
以下の手法を用いて、ポリ-Ｈｉｓタグ形態でＰＲＯを大腸菌で発現させてもよい。ＰＲＯをコードするＤＮＡを、選択したＰＣＲプライマーを用いて最初に増幅した。このプライマーは、選択された発現ベクターの制限酵素部位に対応する制限酵素部位、及び効率的で信頼性のある翻訳開始、金属キレートカラムでの迅速な精製、及びエンテロキナーゼでのタンパク質分解的除去を与える他の有用な配列を含む。次いで、ＰＣＲ増幅されたポリ-Ｈｉｓタグ配列を発現ベクターへライゲートさせ、これを株５２（W3110 fuhA(tonA) lon galE rpoHts(htpRts) clpP(lacIq)）に基づく大腸菌宿主の形質転換に使用した。形質転換体を、最初に５０ｍｇ／ｍｌのカルベニシリンを含有するＬＢ中で、３０℃で振盪しながら３〜５のＯ．Ｄ．６００に達するまで成長させた。ついで培養液をＣＲＡＰ培地（３．５７ｇの（ＮＨ４）２ＳＯ４、０．７１ｇのクエン酸ナトリウム・２Ｈ２Ｏ、１．０７ｇのＫＣｌ、５．３６ｇのＤｉｆｃｏ酵母抽出物、５００ｍＬ水中の５．３６ｇのSheffield hycase SF、並びに１１０ｍＭのＭＰＯＳ、ｐＨ７．３、０．５５％（ｗ／ｖ）のグルコース及び７ｍMのＭｇＳＯ４の混合で調製）中にて５０〜１００倍希釈し、３０℃で振盪によって約２０〜３０時間成長させた。ＳＤＳ-ＰＡＧＥにより発現を確認するために試料を取り出し、細胞がペレットとなるようにバルク培地を遠心分離した。精製及びリフォールディング（再折り畳み）まで、細胞ペレットを凍結させた。
【０１２４】
０．５から１Ｌの発酵（６〜１０ｇペレット）からの大腸菌ペーストを、７Ｍのグアニジン、２０ｍＭのトリス、ｐＨ８バッファー中で１０容量（ｗ／ｖ）で再懸濁させた。固体硫酸ナトリウム及びテトラチオン酸ナトリウムを添加して最終濃度を各々０．１Ｍ及び０．０２Ｍとし、溶液を４℃で終夜撹拌した。この工程により、すべてのシステイン残基が亜硫酸によりブロックされた変性タンパク質が生じる。溶液をBeckman Ultracentrifuge中で４０，０００ｒｐｍで３０分間濃縮した。上清を金属キレートカラムバッファー（６Ｍのグアニジン、２０ｍＭのトリス、ｐＨ７．４）の３−５容量で希釈し、透明にするために０．２２ミクロンフィルターを通して濾過する。透明抽出物を、金属キレートカラムバッファーで平衡化させた５ｍｌのQiagen Ｎｉ-ＮＴＡ金属キレートカラムに負荷した。カラムを５０ｍＭのイミダゾール（Calbiochem, Utrol grade）を含む添加バッファー、ｐＨ７．４で洗浄した。タンパク質を２５０ｍＭのイミダゾールを含有するバッファーで溶離した。所望のタンパク質を含有する画分をプールし、４℃で保存した。タンパク質濃度は、そのアミノ酸配列に基づいて計算した吸光係数を用いて２８０ｎｍにおけるその吸収により見積もった。
試料を２０ｍＭのトリス、ｐＨ８．６、０．３ＭのＮａＣｌ、２．５Ｍの尿素、５ｍＭのシステイン、２０ｍＭのグリシン及び１ｍＭのＥＤＴＡからなる新たに調製した再生バッファー中で徐々に希釈することによって、タンパク質を再生させた。リフォールディング容量は、最終的なタンパク質濃度が５０〜１００μｇ／ｍｌとなるように選択した。リフォールディング溶液を４℃で１２〜３６時間ゆっくりと撹拌した。リフォールディング反応はＴＦＡを採取濃度０．４％（約３のｐＨ）で添加することにより停止させた。タンパク質をさらに精製する前に、溶液を０．２２ミクロンフィルターを通して濾過し、アセトニトリルを最終濃度２−１０％で添加した。再生したタンパク質を、Ｐｏｒｏｓ Ｒ1／Ｈ逆相カラムで、０．１％ＴＦＡの移動バッファーと１０〜８０％のアセトニトリル勾配での溶離を用いてクロマトグラフにかけた。Ａ２８０吸収を持つ画分のアリコートをＳＤＳポリアクリルアミドゲルで分析し、相同な再生タンパク質を含有する画分をプールした。一般的に、殆どの正しく再生したタンパク質種は、これらの種が最もコンパクトであり、その疎水性内面が逆相樹脂との相互作用から遮蔽されているので、アセトニトリルの最低濃度で溶離される。凝集した種は通常、より高いアセトニトリル濃度で溶離される。誤って再生したタンパク質を所望の形態から除くのに加えて、逆相工程は試料からエンドトキシンも除去する。
所望の再生したＰＲＯポリペプチドを含有する画分をプールし、溶液に向けた窒素の弱い気流を用いてアセトニトリルを除去した。タンパク質を、透析又は調製バッファーで平衡化したＧ２５Ｓｕｐｅｒｆｉｎｅ（Pharmacia）樹脂でのゲル濾過及び滅菌濾過により、０．１４Ｍの塩化ナトリウム及び４％のマンニトールを含む２０ｍＭのＨｅｐｅｓ、ｐＨ６．８に調製した。
ここで開示された多くのＰＲＯポリペプチドは、上記の方法によって成功裏に発現した。
【０１２５】
実施例４：哺乳動物細胞におけるＰＲＯの発現
この実施例は、哺乳動物細胞における組換え発現による潜在的にグリコシル化した形態のＰＲＯの調製を例証する。
発現ベクターとしてベクターｐＲＫ５（1989年3月15日公開のEP307,247参照）を用いた。場合によっては、ＰＲＯ ＤＮＡを選択した制限酵素を持つｐＲＫ５に結合させ、上記のSambrook等に記載されたようなライゲーション方法を用いてＰＲＯＤＮＡを挿入させる。得られたベクターは、ｐＲＫ５-ＰＲＯと呼ばれる。
一実施態様では、選択された宿主細胞は２９３細胞とすることができる。ヒト２９３細胞（ATCC CCL 1573）は、ウシ胎児血清及び場合によっては滋養成分及び／又は抗生物質を添加したＤＭＥＭなどの培地中で組織培養プレートにおいて成長させて集密化した。約１０μｇのｐＲＫ５-ＰＲＯＤＮＡを約１μgのＶＡ ＲＮＡ遺伝子コード化ＤＮＡ［Thimmappaya等, Cell, 31:543 (1982))］と混合し、5００μｌの１ｍＭ トリス-ＨＣｌ、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．２２７Ｍ ＣａＣｌ２に溶解させた。この混合物に、滴状の５００μｌの５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．３５）、２８０ｍＭ ＮａＣｌ、１．５ｍＭ ＮａＰＯ４を添加し、２５℃で１０分間析出物を形成させた。析出物を懸濁し、２９３細胞に加えて３７℃で約４時間定着させた。培地を吸引し、２ｍｌのＰＢＳ中２０％グリセロールを３０秒間添加した。２９３細胞は、次いで無血清培地で洗浄し、新鮮な培地を添加し、細胞を約５日間インキュベートした。
トランスフェクションの約２４時間後、培地を除去し、培地（のみ）又は２００μＣｉ／ｍｌ３５Ｓ-システイン及び２００μＣｉ／ｍｌ３５Ｓ-メチオニンを含む培地で置換した。１２時間のインキュベーションの後、条件培地を収集し、スピンフィルターで濃縮し、１５％ＳＤＳゲルに添加した。処理したゲルを乾燥させ、ＰＲＯポリペプチドの存在を現す選択された時間にわたってフィルムにさらした。形質転換した細胞を含む培地に、更なるインキュベーションを施し（無血清培地で）、培地を選択されたバイオアッセイで試験した。
【０１２６】
これに換わる技術において、ＰＲＯは、Somparyac等, Proc. Natl. Acad. Sci., 12:7575 (1981)に記載されたデキストラン硫酸法を用いて２９３細胞に一過的に導入される。２９３細胞は、スピナーフラスコ内で最大密度まで成長させ、７００μｇのｐＲＫ５-ＰＲＯＤＮＡを添加する。細胞は、まずスピナーフラスコから遠心分離によって濃縮し、ＰＢＳで洗浄した。ＤＮＡ-デキストラン沈殿物を細胞ペレット上で４時間インキュベートした。細胞を２０％グリセロールで９０秒間処理し、組織培地で洗浄し、組織培地、５μｇ／ｍｌウシインシュリン及び０．１μｇ／ｍｌウシトランスフェリンを含むスピナーフラスコに再度導入した。約４日後に、条件培地を遠心分離して濾過し、細胞及び細胞片を除去した。次いで発現ＰＲＯを含む試料を、透析及び／又はカラムクロマトグラフィー等の選択した方法によって濃縮し精製することが可能である。
他の実施態様では、ＰＲＯをＣＨＯ細胞で発現させることができる。ｐＲＫ５-ＰＲＯは、ＣａＰＯ４又はＤＥＡＥ−デキストランなどの公知の試薬を用いてＣＨＯ細胞にトランスフェクションすることができる。上記したように、細胞培地をインキュベートし、培地を培養培地（のみ）又は３５Ｓ-メチオニン等の放射性標識を含む培地に置換することができる。ＰＲＯポリペプチドの存在を同定した後、培地を無血清培地に置換してもよい。好ましくは、培地を約６日間インキュベートし、次いで条件培地を収集する。次いで、発現ＰＲＯを含む培地を、任意の選択した方法によって濃縮し精製することができる。
また、エピトープタグＰＲＯは、宿主ＣＨＯ細胞において発現させてもよい。ＰＲＯはｐＲＫ５ベクターからサブクローニングしてもよい。サブクローン挿入物は、ＰＣＲを施してバキュロウィルス発現ベクター中のポリ-ｈｉｓタグ等の選択されたエピトープタグを持つ枠に融合できる。次いで、ポリ-ｈｉｓタグＰＲＯ挿入物は、安定なクローンの選択のためのＤＨＦＲ等の選択マーカーを含むＳＶ４０プロモーター／エンハンサー含有ベクターにサブクローニングできる。最後に、ＣＨＯ細胞をＳＶ４０プロモーター／エンハンサー含有ベクターで（上記のように）トランスフェクションした。発現を確認するために、上記のように標識化を行ってもよい。発現されたポリ-ｈｉｓタグＰＲＯを含む培地は、次いで濃縮し、Ｎｉ２＋-キレートアフィニティクロマトグラフィー等の選択された方法により精製できる。
またＰＲＯは、一過性発現法によりＣＨＯ及び／又はＣＯＳ細胞で、他の安定な発現方法によりＣＨＯ細胞で発現させてもよい。
ＣＨＯ細胞における安定な発現は以下の方法を用いて実施された。タンパク質は、それぞれのタンパク質の可溶化形態のコード配列（例えば、細胞外ドメイン）がＩｇＧ１のヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ２ドメインを含む定常領域配列に融合したＩｇＧ作製物（イムノアドヘシン）、又はポリ-Ｈｉｓタグ形態として発現された。
【０１２７】
ＰＣＲ増幅に続いて、対応するＤＮＡを、Ausubel等, Current Protocols of Molecular Biology, Unit 3.26, John Wiley and Sons (1997)に記載されたような標準的技術を用いてＣＨＯ発現ベクターにサブクローニングした。ＣＨＯ発現ベクターは、対象とするＤＮＡの５’及び３’に適合する制限部位を有し、ｃＤＮＡの便利なシャトル化ができるように作製される。ベクターは、Lucas等, Nucl. Acids Res. 24: 9, 1774-1779 (1996)に記載されたようにＣＨＯ細胞での発現を用い、対象とするｃＤＮＡ及びジヒドロフォレートレダクターゼ（ＤＨＦＲ）の発現の制御にＳＶ４０初期プロモーター／エンハンサーを用いる。ＤＨＦＲ発現は、トランスフェクションに続くプラスミドの安定な維持のための選択を可能にする。
所望のプラスミドＤＮＡの１２マイクログラムを、市販のトランスフェクション試薬Superfect(登録商標)（Quiagen）、Dosper(登録商標)及びFugene(登録商標)（Boehringer Mannheim）を用いて約１千万のＣＨＯ細胞に導入する。細胞は、上記のLucas等に記載されているように成長させた。約３×１０７細胞を、下記のような更なる成長及び生産のためにアンプル中で凍結させた。
プラスミドＤＮＡを含むアンプルを水槽に配して解凍し、ボルテックスにより混合した。内容物を１０ｍＬの媒質を含む遠心管にピペットして、１０００ｒｐｍで５分間遠心分離した。上清を吸引して細胞を１０ｍＬの選択培地（０．２μｍ濾過ＰＳ２０、５％の０．２μｍ透析濾過ウシ胎児血清を添加）中に懸濁させた。次いで細胞を９０ｍＬの選択培地を含む１００ｍＬスピナーに分ける。１〜２日後、細胞を１５０ｍＬの選択培地を満たした２５０ｍＬスピナーに移し、３７℃でインキュベートする。さらに２〜３日後、２５０ｍＬ、５００ｍＬ及び２０００ｍＬのスピナーに３×１０５細胞／ｍＬで播種した。細胞培地を遠心分離により新鮮培地に交換し、生産培地に再懸濁させた。任意の適切なＣＨＯ培地を用いてもよいが、実際には1992年6月16日に発行された米国特許第5,122,469号に記載された生産培地を使用した。３Ｌの生産スピナーに１．２×１０６細胞／ｍＬで播種した。０日目に、ｐＨを測定した。１日目に、スピナーをサンプルし、濾過空気での散布を実施した。２日目に、スピナーをサンプルし、温度を３３℃に変え、３０ｍＬの５００ｇ／Ｌのグルコース及び０．６ｍＬの１０％消泡剤（例えば３５％ポリジメチルシロキサンエマルション、Dow Corning 365 Medical Grade Emulsion）をとった。生産を通して、ｐＨは７．２近傍に調節し維持した。１０日後、又は生存率が７０％を下回るまで、細胞培地を遠心分離で収集して０．２２μｍフィルターを通して濾過した。濾過物は、４℃で貯蔵するか、即座に精製用カラムに充填した。
【０１２８】
ポリ-Ｈｉｓタグ作製物に関して、タンパク質をＮｉ-ＮＴＡカラム（Qiagen）を用いて精製した。精製の前に、イミダゾールを条件培地に５ｍＭの濃度まで添加した。条件培地を、０．３ＭのＮａＣｌ及び５ｍＭイミダゾールを含む２０ｍＭのＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．４バッファーで平衡化した６ｍｌのＮｉ−ＮＴＡカラムへ４−５ｍｌ／分の流速によって４℃でポンプ供給した。充填後、カラムをさらに平衡バッファーで洗浄し、タンパク質を０．２５Ｍイミダゾールを含む平衡バッファーで溶離した。高度に精製されたタンパク質は、続いて１０ｍＭのHepes、０．１４ＭのＮａＣｌ及び４％のマンニトール，ｐＨ６．８を含む貯蔵バッファー中で２５ｍｌのＧ２５Superfine（Pharmacia）を用いて脱塩し、−８０℃で貯蔵した。
イムノアドヘシン（Ｆｃ含有）作製物を、以下通りに条件培地から精製した。条件培地を、２０ｍＭのリン酸ナトリウムバッファー、ｐＨ６．８で平衡化した５ｍｌのプロテインＡカラム（Pharmacia）へポンプ注入した。充填後、カラムを平衡バッファーで強く洗浄した後、１００ｍＭのクエン酸，ｐＨ３．５で溶離した。溶離したタンパク質は、１ｍｌの画分を２７５μＬの１Ｍトリスバッファー，ｐＨ９を含む管に収集することにより即座に中性化した。高度に精製されたタンパク質は、続いてポリ-Ｈｉｓタグタンパク質について上記した貯蔵バッファー中で脱塩した。均一性はＳＤＳポリアクリルアミドゲルとエドマン（Edman）分解によるＮ-末端アミノ酸配列決定により評価した。
ここに開示したＰＲＯポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
【０１２９】
実施例５：酵母菌でのＰＲＯの発現
以下の方法は、酵母菌中でのＰＲＯの組換え発現を記載する。
第一に、ＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターからのＰＲＯの細胞内生産又は分泌のための酵母菌発現ベクターを作製する。ＰＲＯをコードするＤＮＡ及びプロモーターを選択したプラスミドの適当な制限酵素部位に挿入してＰＲＯの細胞内発現を指示する。分泌のために、ＰＲＯをコードするＤＮＡを選択したプラスミドに、ＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターをコードするＤＮＡ、天然ＰＲＯシグナルペプチド又は他の哺乳動物シグナルペプチド、又は、例えば酵母菌α因子又はインベルターゼ分泌シグナル／リーダー配列、及び（必要ならば）ＰＲＯの発現のためのリンカー配列とともにクローニングすることができる。
酵母菌株ＡＢ１１０等の酵母菌は、次いで上記の発現プラスミドで形質転換し、選択された発酵培地中で培養できる。形質転換した酵母菌上清は、１０％トリクロロ酢酸での沈降及びＳＤＳ−ＰＡＧＥによる分離で分析し、次いでクマシーブルー染色でゲルの染色をすることができる。
続いて組換えＰＲＯは、発酵培地から遠心分離により酵母菌細胞を除去し、次いで選択されたカートリッジフィルターを用いて培地を濃縮することによって単離及び精製できる。ＰＲＯを含む濃縮物は、選択されたカラムクロマトグラフィー樹脂を用いてさらに精製してもよい。
ここに開示したＰＲＯポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
【０１３０】
実施例６：バキュロウィルス感染昆虫細胞でのＰＲＯの発現
以下の方法は、バキュロウィルス感染昆虫細胞中におけるＰＲＯの組換え発現を記載する。
ＰＲＯコードする配列を、バキュロウィルス発現ベクターに含まれるエピトープタグの上流に融合させた。このようなエピトープタグは、ポリ-ｈｉｓタグ及び免疫グロブリンタグ（ＩｇＧのＦｃ領域など）を含む。ｐＶＬ１３９３（Navagen）などの市販されているプラスミドから誘導されるプラスミドを含む種々のプラスミドを用いることができる。簡単には、ＰＲＯ又はＰＲＯコード配列の所定部分、例えば膜貫通タンパク質の細胞外ドメインをコードする配列又はタンパク質が細胞外である場合の成熟タンパク質をコードする配列などが、５’及び３’領域に相補的なプライマーでのＰＣＲにより増幅される。５’プライマーは、隣接する（選択された）制限酵素部位を包含していてもよい。生産物は、次いで、選択された制限酵素で消化され、発現ベクターにサブクローニングされる。
組換えバキュロウィルスは、上記のプラスミド及びBaculoGold(商品名)ウィルスＤＮＡ（Pharmingen）を、Spodoptera frugiperda（「Ｓｆ９」）細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ １７１１）中にリポフェクチン（GIBCO-BRLから市販）を用いて同時トランスフェクションすることにより作製される。２８℃で４〜５日インキュベートした後、放出されたウィルスを収集し、更なる増幅に用いた。ウィルス感染及びタンパク質発現は、O'Reilley等, Baculovirus expression vectors: A laboratory Manual, Oxford: Oxford University Press (1994)に記載されているように実施した。
【０１３１】
次に、発現されたポリ-ｈｉｓタグＰＲＯは、例えばＮｉ２＋-キレートアフィニティクロマトグラフィーにより次のように精製される。抽出は、Rupert等, Nature, 362:175-179 (1993)に記載されているように、ウィルス感染した組換えＳｆ９細胞から調製した。簡単には、Ｓｆ９細胞を洗浄し、超音波処理用バッファー（２５ｍＬのＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．９；１２．５ｍＭのＭｇＣｌ２；０．１ｍＭ ＥＤＴＡ；１０％グリセロール；０．１％のＮＰ−４０；０．４ＭのＫＣｌ）中に再懸濁し、氷上で２回２０秒間超音波処理した。超音波処理物を遠心分離で透明化し、上清を負荷バッファー（５０ｍＭリン酸塩、３００ｍＭのＮａＣｌ、１０％グリセロール、ｐＨ７．８）で５０倍希釈し、０．４５μｍフィルターで濾過した。Ｎｉ２＋-ＮＴＡアガロースカラム（Qiagenから市販）を５ｍＬの総容積で調製し、２５ｍＬの水で洗浄し、２５ｍＬの負荷バッファーで平衡させた。濾過した細胞抽出物は、毎分０．５ｍＬでカラムに負荷した。カラムを、分画収集が始まる点であるＡ２８０のベースラインまで負荷バッファーで洗浄した。次に、カラムを、結合タンパク質を非特異的に溶離する二次洗浄バッファー（５０ｍＭリン酸塩；３００ｍＭのＮａＣｌ、１０％グリセロール、ｐＨ６．０）で洗浄した。Ａ２８０のベースラインに再度到達した後、カラムを二次洗浄バッファー中で０から５００ｍＭイミダゾール勾配で展開した。１ｍＬの分画を収集し、ＳＤＳ-ＰＡＧＥ及び銀染色又はアルカリホスファターゼ（Qiagen）に複合したＮｉ２＋-ＮＴＡでのウェスタンブロットで分析した。溶離したＨｉｓ１０-タグＰＲＯを含む画分をプールして負荷バッファーで透析した。
あるいは、ＩｇＧタグ（又はＦｃタグ）ＰＲＯの精製は、例えば、プロテインＡ又はプロテインＧカラムクロマトグラフィーを含む公知のクロマトグラフィー技術を用いて実施できる。
ここに開示したＰＲＯポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
【０１３２】
実施例７：ＰＲＯに結合する抗体の調製
この実施例は、ＰＲＯに特異的に結合できるモノクローナル抗体の調製を例示する。
モノクローナル抗体の生産のための技術は、この分野で知られており、例えば、上記のGodingに記載されている。用いられ得る免疫原は、精製ＰＲＯ、ＰＲＯを含む融合タンパク質、細胞表面に組換えＰＲＯを発現する細胞を含む。免疫原の選択は、当業者が過度の実験をすることなくなすことができる。
Ｂａｌｂ／ｃ等のマウスを、完全フロイントアジュバントに乳化して皮下又は腹腔内に１−１００マイクログラムで注入したＰＲＯ免疫原で免疫化する。あるいは、免疫原をＭＰＬ−ＴＤＭアジュバント（Ribi Immunochemical Researh, ハミルトン, モンタナ）に乳化し、動物の後足蹠に注入してもよい。免疫化したマウスは、次いで１０から１２日後に、選択したアジュバント中に乳化した付加的免疫源で追加免疫する。その後、数週間、マウスをさらなる免疫化注射で追加免疫する。抗ＰＲＯ抗体の検出のためのＥＬＩＳＡアッセイで試験するために、レトロオービタル出血からの血清試料をマウスから周期的に採取してもよい。
適当な抗体力価が検出された後、抗体に「ポジティブ（陽性）」な動物に、ＰＲＯ静脈内注射の最後の注入をすることができる。３から４日後、マウスを屠殺し、脾臓細胞を取り出した。次いで脾臓細胞を（３５％ポリエチレングリコールを用いて）、ＡＣＴＴから番号ＣＲＬ１５９７で入手可能なＰ３Ｘ６３ＡｇＵ．１等の選択されたマウス骨髄腫株化細胞に融合させた。融合によりハイブリドーマ細胞が生成され、次いで、ＨＡＴ（ヒポキサンチン、アミノプテリン、及びチミジン）培地を含む９６ウェル組織培養プレートに蒔き、非融合細胞、骨髄腫ハイブリッド、及び脾臓細胞ハイブリッドの増殖を阻害した。
ハイブリドーマ細胞は、ＰＲＯに対する反応性についてのＥＬＩＳＡでスクリーニングされる。ＰＲＯに対する所望のモノクローナル抗体を分泌する「ポジティブ（陽性）」ハイブリドーマ細胞の決定は、技術常識の範囲内である。
陽性ハイブリドーマ細胞を同系のＢａｌｂ／ｃマウスに腹腔内注入し、抗ＰＲＯモノクローナル抗体を含む腹水を生成させる。あるいは、ハイブリドーマ細胞を、組織培養フラスコ又はローラーボトルで成長させることもできる。腹水中に生成されたモノクローナル抗体の精製は、硫酸アンモニウム沈降、それに続くゲル排除クロマトグラフィ−を用いて行うことができる。あるいは、抗体のプロテインＡ又はプロテインＧへの親和性に基づくアフィニティクロマトグラフィーを用いることもできる。
【０１３３】
実施例８：特異的抗体を用いたＰＲＯポリペプチドの精製
天然又は組換えＰＲＯポリペプチドは、この分野の種々の標準的なタンパク質精製方法によって精製できる。例えば、プロ-ＰＲＯポリペプチド、成熟ポリペプチド、又はプレ-ＰＲＯポリペプチドは、対象とするＰＲＯポリペプチドに特異的な抗体を用いた免疫親和性クロマトグラフィーによって精製される。一般に、免疫親和性カラムは抗ＰＲＯポリペプチド抗体を活性化クロマトグラフィー樹脂に共有結合させて作製される。
ポリクローナル免疫グロブリンは、硫酸アンモニウムでの沈殿又は固定化プロテインＡ（Pharmacia LKB Biotechnology, Piscataway, N.J.）での精製のいずれかにより免疫血清から調製される。同様に、モノクローナル抗体は、硫酸アンモニウム沈殿又は固定化プロテインＡでのクロマトグラフィーによりマウス腹水液から調製される。部分的に精製された免疫グロブリンは、ＣｎＢｒ-活性化セファロース(商品名)（Pharmacia LKB Biotechnology）等のクロマトグラフィー樹脂に共有結合される。抗体が樹脂に結合され、樹脂がブロックされ、誘導体樹脂は製造者の指示に従って洗浄される。
このような免疫親和性カラムは、可溶化形態のＰＲＯポリペプチドを含有する細胞からの画分を調製することによるＰＲＯポリペプチドの精製において利用される。この調製物は、洗浄剤の添加又はこの分野で公知の方法により微分遠心分離を介して得られる全細胞又は細胞成分画分の可溶化により誘導される。あるいは、シグナル配列を含む可溶化ＰＲＯポリペプチドは、細胞が成長する培地中に有用な量で分泌される。
可溶化ＰＲＯポリペプチド含有調製物は、免疫親和性カラムを通され、カラムはＰＲＯポリペプチドの好ましい吸着をさせる条件下（例えば、洗浄剤存在下の高イオン強度バッファー）で洗浄される。次いで、カラムは、抗体／ＰＲＯポリペプチド結合を分解する条件下（例えば、約２〜３といった低ｐＨ、高濃度の尿素又はチオシアン酸イオン等のカオトロープ）で溶離され、ＰＲＯポリペプチドが収集される。
【０１３４】
実施例９：薬物スクリーニング
本発明は、ＰＲＯポリペプチド又はその結合断片を種々の薬物スクリーニング技術において使用することによる化合物のスクリーニングとって特に有用である。そのような試験に用いられるＰＲＯポリペプチド又は断片は、溶液中の自由状態でも、固体支持体に固定されても、細胞表面に担持されていても、或いは細胞内に位置していてもよい。薬剤スクリーニングの一つの方法では、ＰＲＯポリペプチド又は断片を発現する組換え核酸で安定にトランスフェクションされる真核生物又は原核生物宿主細胞を利用する。薬剤は、そのようなトランスフェクション細胞に対して、競合的結合アッセイによってスクリーニングされる。生存可能又は固定化形態のいずれかによって、このような細胞は標準的な結合アッセイで使用できる。例えば、ＰＲＯポリペプチド又は断片と試験される試薬の間での複合体の形成を測定してよい。あるいは、試験する試薬によって生ずるＰＲＯポリペプチドとその標的細胞との間の複合体形成における減少を試験することもできる。
従って、本発明は、ＰＲＯポリペプチド関連疾患又は障害に影響を与えうる薬剤又は任意の他の試薬のスクリーニング方法を提供する。これらの方法は、その試薬をＰＲＯポリペプチド又は断片に接触させ、（ｉ）試薬とＰＲＯポリペプチド又は断片との間の複合体の存在について、又は（ｉｉ）ＰＲＯポリペプチド又は断片と細胞との間の複合体の存在について、検定することを含む。これらの競合結合アッセイでは、ＰＲＯポリペプチド又は断片が典型的には標識される。適切なインキュベーションの後、自由なＰＲＯポリペプチド又は断片を結合形態のものから分離し、自由又は未複合の標識の量が、特定の試薬がＰＲＯポリペプチドに結合する又はＰＲＯポリペプチド／細胞複合体を阻害する能力の尺度となる。
薬剤スクリーニングのための他の技術は、ポリペプチドに対して適当な結合親和性を持つ化合物についての高スループットスクリーニングを提供し、1984年9月13日に公開されたＷＯ84/03564に詳細に記載されている。簡単に述べれば、多数の異なる小型ペプチド試験化合物が、プラスチックピン等の固体支持体又は幾つかの他の表面上で合成される。ＰＲＯポリペプチドに適用すると、ペプチド試験化合物はＰＲＯポリペプチドと反応して洗浄される。結合したＰＲＯポリペプチドはこの分野で良く知られた方法により検出される。精製したＰＲＯポリペプチドは、上記の薬剤スクリーニング技術に使用するためにプレート上に直接被覆することもできる。さらに、非中和抗体は、ペプチドを捕捉し、それを固体支持体上に固定化するのに使用できる。
また、本発明は、ＰＲＯポリペプチドに結合可能な中和抗体がＰＲＯポリペプチド又はその断片について試験化合物と特異的に競合する競合薬剤スクリーニングアッセイも考慮する。この方法において、抗体は、ＰＲＯポリペプチドで、一つ又は複数の抗原決定基を持つ任意のペプチドの存在を検出するのに使用できる。
【０１３５】
実施例１０：合理的薬物設計
合理的薬物設計の目的は、対象とする生物学的活性ポリペプチド（例えば、ＰＲＯポリペプチド）又はそれらが相互作用する小分子、例えばアゴニスト、アンタゴニスト、又はインヒビターの構造的類似物を製造することである。これらの例の任意のものが、ＰＲＯポリペプチドのより活性で安定な形態又はインビボでＰＲＯポリペプチドに機能を促進又は阻害する薬物の創作に使用できる（参考、Hodgson, Bio/Technology, 9: 19-21 (1991)）。
一つの方法において、ＰＲＯポリペプチド、又はＰＲＯポリペプチド-インヒビター複合体の三次元構造が、Ｘ線結晶学により、コンピュータモデル化により、最も典型的には二つの方法の組み合わせにより決定される。分子の構造を解明し活性部位を決定するためには、ＰＲＯポリペプチドの形状及び電荷の両方が確認されなければならない。数は少ないが、ＰＲＯポリペプチドの構造に関する有用な情報が相同タンパク質の構造に基づいたモデル化によって得られることもある。両方の場合において、関連する構造情報は、類似ＰＲＯポリペプチド様分子の設計又は効果的なインヒビターの同定に使用される。合理的な薬剤設計の有用な例は、Braxton及びWells, Biochemistry, 31:7796-7801 (1992)に示されているような向上した活性又は安定性を持つ分子、又はAthauda等, J. Biochem., 113:742-746 (1993)に示されているような天然ペプチドのインヒビター、アゴニスト、又はアンタゴニストとして作用する分子を含む。
また、上記のような機能アッセイによって選択された標的特異的な抗体を単離しその結晶構造を解明することもできる。この方法は、原理的には、それに続く薬剤設計が基礎をおくことのできるファーマコア(pharmacore)を生成する。機能的な薬理学的に活性な抗体に対する抗-イディオタイプ抗体（抗-ｉｄｓ）を生成することにより、タンパク質結晶学をバイパスすることができる。鏡像の鏡像として、抗-ｉｄｓの結合部位は最初のレセプターの類似物であると予測できる。抗-ｉｄは、次いで、化学的又は生物学的に製造したペプチドのバンクからペプチドを同定及び単離するのに使用できる。単離されたペプチドは、ファーマコアとして機能するであろう。
本発明によって、Ｘ線結晶学などの分析実験を実施するために十分な量のＰＲＯポリペプチドが入手可能である。さらに、ここに提供したＰＲＯポリペプチドアミノ酸配列の知識は、Ｘ線結晶学に代わる又はそれに加わるコンピュータモデル化技術で用いられるガイダンスを提供する。
【０１３６】
上記の文書による明細書は、当業者による本発明の実施を十分可能にするものであると考えられる。本発明は、寄託された実施品が本発明のある態様の一つの例証として意図されているため、寄託された作製物により範囲が制限されるのではなく、機能的に均等であるあらゆる作製物は本発明の範囲内にある。本明細書中の材料の寄託は、本明細書内に記載された説明が、その最良の態様を含む本発明の任意の態様の実施を可能にするのに不十分なことを認めるものではないし、それが表す特定の例証に対して特許請求の範囲を制限するものであると解釈するべきではない。実際に、本明細書で示され記載されたものに加えて、本発明の様々な変更が、上記の説明により当業者には明白であり、添付の特許請求の範囲に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【０１３７】
本出願の添付図面のリストにおいて、正常な未分化単球と比較して分化マクロファージに差次的に発現する特定のｃＤＮＡ配列を、特定のアルファベット及び数字からなる記号により個々に同定する。これらｃＤＮＡ配列は、実施例１に記載のようにして特に処理した単球に差次的に発現した。添付図面に示すｃＤＮＡ配列中に開始コドン及び／又は終止コドンが同定された場合、太字及び下線で示し、コード化ポリペプチドを続く図面に示した。
図１ないし２５１７は本発明の核酸及びそのコード化ＰＲＯポリペプチドである。また、便宜上添付文書として図面番号とそれに対応するＤＮＡ又はＰＲＯ番号を示す図面の説明をアペンディックスＡとして添付する。
【図１】ＤＮＡ２２７３２１， ＮＰ＿００１３３５．１，２０００４６＿ａｔ
【図２】ＰＲＯ３７７８４
【図３】ＤＮＡ３０４６８０， ＨＳＰＣＢ， ２０００６４＿ａｔ
【図４】ＰＲＯ７１１０６
【図５】ＤＮＡ３２８３４７， ＮＰ＿００２１４６．１，１１７＿ａｔ
【図６】ＰＲＯ５８１４２
【図７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３４８， ＭＡＰ４， ２４３＿g＿ａｔ
【図８】ＰＲＯ８４２０９
【図９】ＤＮＡ８３１２８， ＮＰ＿００２９７９．１， ３２１２８＿ａｔ
【図１０】ＰＲＯ２６０１
【図１１】ＤＮＡ２７２２２３， ＮＰ＿００４４４４．１，３３４９４＿ａｔ
【図１２】ＰＲＯ６０４８５
【図１３】ＤＮＡ３２７５２２， ＮＰ＿００３９６．１， ３３６４６＿g＿ａｔ
【図１４】ＰＲＯ２８７４
【図１５】ＤＮＡ３２８３４９，ＮＰ＿００４５５６．１， ３３７６０＿ａｔ
【図１６】ＰＲＯ８４２１０
【図１７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３５０， ＮＰ＿０５６１５５．１，３４７６４＿ａｔ
【図１８】ＰＲＯ８４２１１
【図１９】ＤＮＡ３２８３５１， ＮＰ＿００６１４３．１， ３５９７４＿ａｔ
【図２０】ＰＲＯ８４２１２
【図２１】ＤＮＡ３２８３５２， ＮＰ＿００４１８３．１， ３６５５３＿ａｔ
【図２２】ＰＲＯ８４２１３
【図２３】ＤＮＡ２７１９９６， ＮＰ＿００４９２８．１，３６５６６＿ａｔ
【図２４】ＰＲＯ６０２７１
【図２５】ＤＮＡ３２６９６９， ＮＰ＿０３６４５５．１，３６７１１＿ａｔ
【図２６】ＰＲＯ８３２８２
【図２７】ＤＮＡ３０４７０３， ＮＰ＿００５９２３．１，３６８３０＿ａｔ
【図２８】ＰＲＯ７１１２９
【図２９】ＤＮＡ３２８３５３， ＡＡＢ７２２３４．１，３７０７９＿ａｔ
【図３０】ＰＲＯ８４２１４
【図３１】ＤＮＡ１０３２８９， ＮＰ＿００６２２９．１， ３７１５２＿ａｔ
【図３２】ＰＲＯ４６１９
【図３３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５０９６， ＮＰ＿０５５４４９．１， ３７３８４＿ａｔ
【図３４】ＰＲＯ５０１８０
【図３５】ＤＮＡ２５６２９５， ＮＰ＿００２３１０．１，３７７９６＿ａｔ
【図３６】ＰＲＯ５１３３９
【図３７】ＤＮＡ３２８３５４， ＰＡＲＶＢ， ３７９６５＿ａｔ
【図３８】ＰＲＯ８４２１５
【図３９】ＮＤＡ５３５３１， ＮＰ＿００１９３６．１，３８０３７＿ａｔ
【図４０】ＰＲＯ１３１
【図４１】ＤＮＡ２５４１２７， ＮＰ＿００８９２５．１， ３８２４１＿ａｔ
【図４２】ＰＲＯ４９２４２
【図４３】ＤＮＡ３２８３５５， ＮＰ＿００６４７１．２，３８２９０＿ａｔ
【図４４】ＰＲＯ８４２１６
【図４５】ＤＮＡ３２８３５６， ＢＣ０１３５６６，３９２４８＿ａｔ
【図４６】ＰＲＯ３８０２８
【図４７】ＤＮＡ３２８３５７，１４５２３２１．２，３９５８２＿ａｔ
【図４８】ＰＲＯ８４２１７
【図４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３５８，ＳＴＫ１０，４０４２０＿ａｔ
【図５０】ＰＲＯ８４２１８
【図５１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３５９， ＢＡＡ２１５７２．１，４１３８６Ｊ＿ａｔ
【図５２】ＰＲＯ８４２１９
【図５３Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８３６０， ＮＰ＿０５５０６１．１，４１６６０＿ａｔ
【図５４】ＰＲＯ８４２２０
【図５５】ＤＮＡ３２７５２６， ＢＣ００１６９８，４５２８８＿ａｔ
【図５６】ＰＲＯ８３５７４
【図５７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３６１， ＢＡＡ９２５７０．１， ４７７７３＿ａｔ
【図５８】ＰＲＯ８４２２１
【図５９】ＤＮＡ３２８３６２， ＮＰ＿０６０３１２．１，４８１０６＿ａｔ
【図６０】ＰＲＯ８４２２２
【図６１】ＤＮＡ３２８３６３， ＤＮＡ３２８３６３， ５２６５１＿ａｔ
【図６２】ＰＲＯ８４６８５
【図６３】ＤＮＡ３２８３６４， ＮＰ＿０６８５７７．１，５２９４０＿ａｔ
【図６４】ＰＲＯ８４２２３
【図６５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５２８， ＢＡＢ３３３３８．１，５５０８１＿ａｔ
【図６６】ＰＲＯ８３５７６
【図６７】ＤＮＡ２２５６５０， ＮＰ＿０５７２４６．１， ４８８２５＿ａｔ
【図６８】ＰＲＯ３６１１３
【図６９】ＤＮＡ３２８３６５， ＮＰ＿０６０５４１．１，５８７８０＿ｓ＿ａｔ
【図７０】ＰＲＯ８４２２４
【図７１】ＤＮＡ３２８３６６， ＮＰ＿０７９２３３．１， ５９３７５＿ａｔ
【図７２】ＰＲＯ８４２２５
【図７３】ＤＮＡ３２８３６７， ＮＰ＿０７９１０８．２， ６０４７１＿ａｔ
【図７４】ＰＲＯ８４２２６
【図７５】ＤＮＡ３２７８７６， ＮＰ＿００５０８１．１，６０５２８＿ａｔ
【図７６】ＰＲＯ８３８１５
【図７７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３６８，１５０３４４４．３，８７１００＿ａｔ
【図７８】ＰＲＯ８４２２７
【図７９】ＤＮＡ３２８３６９， ＢＣ００７６３４， ９０６１０＿ａｔ
【図８０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３７０， ＮＰ＿００１２７３．１，２００６１５ s＿ａｔ
【図８１】ＰＲＯ８４２２８
【図８２】ＤＮＡ３２３８０６， ＮＰ＿０７５３８５．１， ２００６４４＿ａｔ
【図８３】ＰＲＯ８０５５５
【図８４】ＤＮＡ３２７５３２， ＧＬＵＬ， ２００６４８＿ｓ＿ａｔ
【図８５】ＰＲＯ７１１３４
【図８６】ＤＮＡ２２７０５５， ＮＰ＿００２６２５．１，２００６５８＿ｓ＿ａｔ
【図８７】ＰＲＯ３７５１８
【図８８】ＤＮＡ３２５７０２， ＮＰ＿００１７７１．１，２００６６３＿ａｔ
【図８９】ＰＲＯ２８３
【図９０】ＤＮＡ８３１７２， ＮＰ＿００３１０９．１，２００６６５＿ｓ＿ａｔ
【図９１】ＰＲＯ２１２０
【図９２】ＤＮＡ３２８３７１， ＮＰ＿００４３４７．１，２００６７５＿ａｔ
【図９３】ＰＲＯ４８６６
【図９４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３７２，１０５５５１．７，２００６８５＿ａｔ
【図９５】ＰＲＯ８４２２９
【図９６】ＤＮＡ３２４６３３， ＢＣ０００４７８， ２００６９１＿ｓ＿ａｔ
【図９７】ＰＲＯ８１２７７
【図９８】ＤＮＡ３２４６３３， ＮＰ＿００４１２５．２， ２００６９２＿ｓ＿ａｔ
【図９９】ＰＲＯ８１２７７
【図１００】ＤＮＡ８８３５０， ＮＰ＿０００１６８．１， ２００６９６＿ｓ＿ａｔ
【図１０１】ＰＲＯ２７５８
【図１０２】ＤＮＡ３２８３７３， ＡＢ０３４７４７，２００７０４＿ａｔ
【図１０３】ＰＲＯ８４２３０
【図１０４】ＤＮＡ３２８３７４， ＮＰ＿００４８５３．１， ２００７０６＿ｓ＿ａｔ
【図１０５】ＰＲＯ８４２３１
【図１０６】ＤＮＡ３２８３７５， ＮＰ＿００２０７１．１，２００７０８＿＿ａｔ
【図１０７】ＰＲＯ８０８８０
【図１０８】ＤＮＡ３２８３７６， ＮＰ＿００１２１０．１， ２００７５５＿ｓ＿ａｔ
【図１０９】ＰＲＯ１０１５
【図１１０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２６９８２６， ＮＰ＿００３１９５．１， ２００７５８＿ｓ＿ａｔ
【図１１１】ＰＲＯ５８２２８
【図１１２】ＤＮＡ３２５４１４， ＮＰ＿００１９００．１， ２００７６６＿ａｔ
【図１１３】ＰＲＯ２９２
【図１１４Ａ−Ｃ】ＤＮＡ１８８７３８， ＮＰ＿００２２８４．２， ２００７７１＿ａｔ
【図１１５】ＰＲＯ２５５８０
【図１１６】ＤＮＡ３２８３７７， ＮＰ＿００３７５９．１， ２００７８７＿ｓ＿ａｔ
【図１１７】ＰＲＯ８４２３２
【図１１８】ＤＮＡ２７０９５４， ＮＰ＿００１０８９．１， ２００７９３＿ｓ＿ａｔ
【図１１９】ＰＲＯ５９２８５
【図１２０】ＤＮＡ２７２９２８， ＮＰ＿０５５５７９．１， ２００７９４＿ｘ＿ａｔ
【図１２１】ＰＲＯ６１０１２
【図１２２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５３６， ＢＣ０１７１９７，２００７９７＿ｓ＿ａｔ
【図１２３】ＰＲＯ３７００３
【図１２４】ＤＮＡ２８７２１１， ＮＰ＿００２１４７．１， ２００８０６＿ａｔ
【図１２５】ＰＲＯ６９４９２
【図１２６】ＤＮＡ３２６６５５， ＮＰ＿００２８０３．１，２００８２０＿ａｔ
【図１２７】ＰＲＯ８３００５
【図１２８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３７８， ＡＢ０３２２６１， ２００８３２＿ｓ＿ａｔ
【図１２９】ＰＲＯ８４２３３
【図１３０】ＤＮＡ１０３５５８， ＮＰ＿００５７３６．１，２００８３７＿ａｔ
【図１３１】ＰＲＯ４８８５
【図１３２】ＤＮＡ１９６８１７，ＮＰ＿００１８９９．１， ２００８３８＿ａｔ
【図１３３】ＰＲＯ３３４４
【図１３４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５３７， ＮＰ＿００４４３７．１， ２００８４２＿ｓ＿ａｔ
【図１３５】ＰＲＯ８３５８１
【図１３６】ＤＮＡ３２３９８２， ＮＰ＿００４８９６．１， ２００８４４＿ｓ＿ａｔ
【図１３７】ＰＲＯ８０７０９
【図１３８】ＤＮＡ３２３８７６， ＮＰ＿００６６１２．２， ２００８５０＿ｓ＿ａｔ
【図１３９】ＰＲＯ８０６１９
【図１４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２８０２９， ＮＰ＿０５５５７７．１，２００８６２＿ａｔ
【図１４１】ＰＲＯ３８４９２
【図１４２】ＤＮＡ３２８３７９， ＢＣ０１５８６９， ２００８７８＿ａｔ
【図１４３】ＰＲＯ８４２３４
【図１４４】ＤＮＡ３２５５８４，ＮＰ＿００２００５．１， ２００８９５＿ｓ＿ａｔ
【図１４５】ＰＲＯ５９２６２
【図１４６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７４２８１， ＮＰ＿０３６３４７．１， ２００８９９＿ｓ＿ａｔ
【図１４７】ＰＲＯ６２２０４
【図１４８】ＤＮＡ２２６０２８，ＮＰ＿００２３４６．１， ２００９００＿ｓ＿ａｔ
【図１４９】ＰＲＯ３６４９１
【図１５０】ＤＮＡ３２６８１９，ＮＰ＿０００６７８．１， ２００９０３＿ｓ＿ａｔ
【図１５１】ＰＲＯ８３１５２
【図１５２】ＤＮＡ３２８３８０， ＨＳＨＬＡＥＨＣＭ，２００９０４＿ａｔ
【図１５３】ＤＮＡ３２８３８１，ＮＰ＿００５５０７．１， ２００９０５＿ｘ＿ａｔ
【図１５４】ＰＲＯ８４２３６
【図１５５】ＤＮＡ２７２６９５，ＮＰ＿００１７２２．１， ２００９２０＿ｓ＿ａｔ
【図１５６】ＰＲＯ６０８１７
【図１５７】ＤＮＡ３２７２５５，ＮＰ＿００２３８５．２， ２００９２４＿ｓ＿ａｔ
【図１５８】ＰＲＯ５７２９８
【図１５９】ＤＮＡ３２７５４０，ＮＰ＿００６８１８．１，２００９２９＿ａｔ
【図１６０】ＰＲＯ３８００５
【図１６１】ＤＮＡ２２５８７８， ＮＰ＿００４３３４．１， ２００９３５＿ａｔ
【図１６２】ＰＲＯ３６３４１
【図１６３】ＤＮＡ３２８３８２，１６０９６３．２，２００９４１＿ａｔ
【図１６４】ＰＲＯ８４２３７
【図１６５】ＤＮＡ３２８３８３， ＮＰ＿００４９５６．３， ２００９４４＿ｓ＿ａｔ
【図１６６】ＰＲＯ８４２３８
【図１６７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２８７２１７， ＮＰ＿００１７５０．１，２００９５３＿ｓ＿ａｔ
【図１６８】ＰＲＯ３６７６６
【図１６９】ＤＮＡ３２８３８４， ＮＰ＿０３６３８０．２，２００９６１＿ａｔ
【図１７０】ＰＲＯ８４２３９
【図１７１】ＤＮＡ３２８３８５， ＡＫ００１３１０，２００９７２＿ａｔ
【図１７２】ＰＲＯ７３０
【図１７３】ＤＮＡ３２６０４０， ＮＰ＿００５７１５．１，２００９７３＿ｓ＿ａｔ
【図１７４】ＰＲＯ７３０
【図１７５】ＤＮＡ３２４１１０， ＮＰ＿００５９０８．１，２００９７８＿ａｔ
【図１７６】ＰＲＯ４９１８
【図１７７】ＤＮＡ３２８３８６， ＮＰ＿０００６０２．１，２００９８３s＿ａｔ
【図１７８】ＰＲＯ２６９７
【図１７９】ＤＮＡ２７５４０８， ＮＰ＿００１５９６．１，２０１０００＿ａｔ
【図１８０】ＰＲＯ６３０６８
【図１８１】ＤＮＡ３２８３８７， ＮＰ＿００１７６０．１，２０１００５＿ａｔ
【図１８２】ＰＲＯ４７６９
【図１８３】ＤＮＡ１０３５９３， ＮＰ＿０００１７４．１，２０１００７＿ａｔ
【図１８４】ＰＲＯ４９１７
【図１８５】ＤＮＡ３０４７１３， ＮＰ＿００６４６３．２，２０１００８＿ｓ＿ａｔ
【図１８６】ＰＲＯ７１１３９
【図１８７】ＤＮＡ３２８３８８，ＢＣ０１０２７３，２０１０１３＿ｓ＿ａｔ
【図１８８】ＰＲＯ８４２４０
【図１８９】ＤＮＡ３２８３８９， ＮＰ＿００６８６１．１，２０１０２１＿ｓ＿ａｔ
【図１９０】ＰＲＯ８４２４１
【図１９１】ＤＮＡ３２８３９０， ＮＰ＿００２２９１．１，２０１０３０＿ｘ＿ａｔ
【図１９２】ＰＲＯ８２１１６
【図１９３】ＤＮＡ１９６６２８， ＮＰ＿００５３１８．１， ２０１０３６＿ｓ＿ａｔ
【図１９４】ＰＲＯ２５１０５
【図１９５】ＤＮＡ２８７３７２， ＮＰ＿００２６１８．１， ２０１０３７＿ａｔ
【図１９６】ＰＲＯ６９６３２
【図１９７】ＤＮＡ３２８３９１， ＮＰ＿００４４０８．１， ２０１０４１＿ｓ＿ａｔ
【図１９８】ＰＲＯ８４２４２
【図１９９】ＤＮＡ１９６４８４，ＤＮＡ１９６４８４， ２０１０４２＿ａｔ
【図２００】ＤＮＡ２２７１４３，ＮＰ＿０３６４００．１，２０１０５０＿ａｔ
【図２０１】ＰＲＯ３７６０６
【図２０２】ＤＮＡ３２８３９２，１５００９３８．１１， ２０１０５１＿ａｔ
【図２０３】ＰＲＯ８４２４３
【図２０４】ＤＮＡ３２８２６１， ＡＦ１３０１０３， ２０１０６０＿ｘ＿ａｔ
【図２０５】ＤＮＡ３２５００１， ＮＰ＿００２７９４， １， ２０１０６８＿ａｔ
【図２０６】ＰＲＯ８１５９２
【図２０７】ＤＮＡ３２８３９３， ＮＰ＿００１６５１．１，２０１０９６＿ｓ＿ａｔ
【図２０８】ＰＲＯ８１０１０
【図２０９】ＤＮＡ３２８３９４， ＡＦ１３１７３８， ２０１１０３＿ｘ＿ａｔ
【図２１０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３９５， ＮＰ＿０５６１９８．１，２０１１０４r＿ａｔ
【図２１１】ＰＲＯ８４２４５
【図２１２】ＤＮＡ３２８３９６，ＮＰ＿００２０７６．１，２０１１０６＿ａｔ
【図２１３】ＰＲＯ８４２４６
【図２１４】ＤＮＡ３２８３９７， ＮＰ＿００２６２２．１，２０１１１８＿ａｔ
【図２１５】ＰＲＯ８４２４７
【図２１６】ＤＮＡ３２８３９８， ＮＰ＿００２２０４．１， ２０１１２５＿ｓ＿ａｔ
【図２１７】ＰＲＯ３４７３７
【図２１８】ＤＮＡ３２５３９８，ＮＰ＿００４０８３．２，２０１１３５＿ａｔ
【図２１９】ＰＲＯ８１９３０
【図２２０】ＤＮＡ８８５２０， ＮＰ＿００２５０１．１， ２０１１４１＿ａｔ
【図２２１】ＰＲＯ２８２４
【図２２２】ＤＮＡ３２４４８０， ＮＰ＿００１５４４．１， ２０１１６３＿ｓ＿ａｔ
【図２２３】ＰＲＯ８１１４１
【図２２４】ＤＮＡ１５１８０２， ＮＰ＿００３６６１．１， ２０１１６９＿ｓ＿ａｔ
【図２２５】ＰＲＯ１２８９０
【図２２６】ＤＮＡ２２６６６２， ＮＰ＿０５７０４３．１， ２０１１７５＿ａｔ
【図２２７】ＰＲＯ３７１２５
【図２２８】ＤＮＡ８８０６６，ＮＰ＿００２３２８．１，２０１１８６＿ａｔ
【図２２９】ＰＲＯ２６３８
【図２３０】ＤＮＡ２７３３４２， ＮＰ＿００５８８７．１，２０１１９３＿ａｔ
【図２３１】ＰＲＯ６１３４５
【図２３２】ＤＮＡ３２８３９９， ＮＰ＿００３０００．１，２０１１９４＿ａｔ
【図２３３】ＰＲＯ８４２４８
【図２３４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１０３４５３， ＨＵＭＥ１６ＧＥＮ， ２０１１９５＿ｓ＿ａｔ
【図２３５】ＰＲＯ４７８０
【図２３６】ＤＮＡ３２８４００， ＮＰ＿００３８４２．１， ２０１２００＿ａｔ
【図２３７】ＰＲＯ１４０９
【図２３８】ＤＮＡ３２７５４２， ＮＰ＿００００９１．１， ２０１２０１＿ａｔ
【図２３９】ＰＲＯ８３５８２
【図２４０】ＤＮＡ１０３４８８， ＮＰ＿００２５８３．１，２０１２０２＿ａｔ
【図２４１】ＰＲＯ４８１５
【図２４２】ＤＮＡ３２８４０１， ＢＣ０１３６７８， ２０１２１２＿ａｔ
【図２４３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４０２，ＮＰ＿０７３７１３．１， ２０１２２０＿ｘ＿ａｔ
【図２４４】ＰＲＯ８４２４９
【図２４５】ＤＮＡ３２５３８０， ＮＰ＿００４９９５．１，２０１２２６＿ａｔ
【図２４６】ＰＲＯ８１９１４
【図２４７】ＤＮＡ２２６６１５， ＮＰ＿００１６６８．１， ２０１２４２＿ｓ＿ａｔ
【図２４８】ＰＲＯ３７０７８
【図２４９】ＤＮＡ３２８４０３， ＮＰ＿０３７４６２．１， ２０１２４３＿ｓ＿ａｔ
【図２５０】ＰＲＯ８４２５０
【図２５１】ＤＮＡ２７０９５０，ＮＰ＿００３１８２．１，２０１２６３＿ａｔ
【図２５２】ＰＲＯ５９２８１
【図２５３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４０４，ＮＰ＿００３３２１．１，２０１２６６＿ａｔ
【図２５４】ＰＲＯ８４２５１
【図２５５】ＤＮＡ９７２９０， ＮＰ＿００２５０３．１，２０１２６８＿ａｔ
【図２５６】ＰＲＯ３６３７
【図２５７】ＤＮＡ３２５０２８，ＮＰ＿００１６１９．１， ２０１２７２＿ａｔ
【図２５８】ＰＲＯ８１６１７
【図２５９】ＤＮＡ３２８４０５， ＮＰ＿１１２５５６．１， ２０１２７７＿ｓ＿ａｔ
【図２６０】ＰＲＯ８４２５２
【図２６１】ＤＮＡ３２８４０６， ＮＰ＿００１３３４．１， ２０１２７９＿ｓ＿ａｔ
【図２６２】ＰＲＯ８４２５３
【図２６３】ＤＮＡ３２８４０７， ＷＳＢ１， ２０１２９６＿ｓ＿ａｔ
【図２６４】ＰＲＯ８４２５４
【図２６５】ＤＮＡ３２８４０８， ＮＰ＿０６０７１３．１， ２０１３０８＿ｓ＿ａｔ
【図２６６】ＰＲＯ８４２５５
【図２６７】ＤＮＡ３２５５９５， ＮＰ＿００１９６６．１，２０１３１３＿ａｔ
【図２６８】ＰＲＯ３８０１０
【図２６９】ＤＮＡ２５５０７８， ＮＰ＿００６４２６．１， ２０１３１５＿ｘ＿ａｔ
【図２７０】ＰＲＯ５０１６５
【図２７１】ＤＮＡ１５０７８１， ＮＰ＿００１４１４．１， ２０１３２４＿ａｔ
【図２７２】ＰＲＯ１２４６７
【図２７３】ＤＮＡ３２８４０９， ＮＰ＿００２０７５．２，２０１３４８＿ａｔ
【図２７４】ＰＲＯ８１２８１
【図２７５】ＤＮＡ３２４４７５，ＮＰ＿００４１７２．２， ２０１３８７＿ｓ＿ａｔ
【図２７６】ＰＲＯ８１１３７
【図２７７】ＤＮＡ２２６３５３， ＮＰ＿００５７６９．１， ２０１３９５＿ａｔ
【図２７８】ＰＲＯ３６８１６
【図２７９】ＤＮＡ３２８４１０， ＮＰ＿００４５１９．１， ２０１４０３＿ｓ＿ａｔ
【図２８０】ＰＲＯ６０１７４
【図２８１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４１１， １４００２５３．２，２０１４０８＿ａｔ
【図２８２】ＰＲＯ８４２５６
【図２８３】ＤＮＡ３２８４１２， ＮＰ＿０６０４２８．１， ２０１４１１＿ｓ＿ａｔ
【図２８４】ＰＲＯ８４２５７
【図２８５】ＤＮＡ２７３５１７， ＮＰ＿０００１６９．１， ２０１４１５＿ａｔ
【図２８６】ＰＲＯ６１４９８
【図２８７】ＤＮＡ３２７５５０， ＮＰ＿００１９５９．１， ２０１４３５＿ｓ＿ａｔ
【図２８８】ＰＲＯ８１１６４
【図２８９】ＤＮＡ２７３３９６，ＤＮＡ２７３３９６， ２０１４４９＿ａｔ
【図２９０】ＤＮＡ３２５０４９， ＮＰ＿００５６０５．１， ２０１４５３＿ｘ＿ａｔ
【図２９１】ＰＲＯ３７９３８
【図２９２】ＤＮＡ２７４３４３， ＮＰ＿０００８９４．１， ２０１４６７＿ｓ＿ａｔ
【図２９３】ＰＲＯ６２２５９
【図２９４】ＤＮＡ３２８４１３， ＮＰ＿００４８２３．１，２０１４７０＿ａｔ
【図２９５】ＰＲＯ８４２５８
【図２９６】ＤＮＡ３２８４１４， ＮＰ＿００３８９１．１， ２０１４７１＿ｓ＿ａｔ
【図２９７】ＰＲＯ８１３４６
【図２９８】ＤＮＡ１０３３２０， ＮＰ＿００２２２０．１，２０１４７３＿ａｔ
【図２９９】ＰＲＯ４６５０
【図３００】ＤＮＡ８８６０８， ＮＰ＿００２８９３．１， ２０１４８５＿ｓ＿ａｔ
【図３０１】ＰＲＯ２８６４
【図３０２】ＤＮＡ３０４４５９， ＢＣ００５０２０，２０１４８９＿ａｔ
【図３０３】ＰＲＯ３７０７３
【図３０４】ＤＮＡ３０４４５９， ＮＰ＿００５７２０．１， ２０１４９０＿ｓ＿ａｔ
【図３０５】ＰＲＯ３７０７３
【図３０６】ＤＮＡ２５３８０７， ＮＰ＿０６５３９０．１， ２０１５０２＿ｓ＿ａｔ
【図３０７】ＰＲＯ４９２１０
【図３０８】ＤＮＡ３２８４１５， ＢＣ００６９９７，２０１５０３＿ａｔ
【図３０９】ＰＲＯ６０２０７
【図３１０】ＤＮＡ３２８４１６， ＮＰ＿００２６１３．２， ２０１５０７＿ａｔ
【図３１１】ＰＲＯ８４２５９
【図３１２】ＤＮＡ２７１９３１， ＮＰ＿００５７４５．１，２０１５１４＿ｓ＿ａｔ
【図３１３】ＰＲＯ６０２０７
【図３１４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０４６３， ＮＰ＿０５５６３５．１， ２０１５１９＿ａｔ
【図３１５】ＰＲＯ１２２６９
【図３１６】ＤＮＡ３２８４１７， ＡＴＰ６ＶＩＦ， ２０１５２７＿ａｔ
【図３１７】ＰＲＯ８４２６０
【図３１８】ＤＮＡ３２８４１８， ＮＰ＿００３３９８．１，２０１５３１＿ａｔ
【図３１９】ＰＲＯ８４２６１
【図３２０】ＤＮＡ３２８４１９， ＮＰ＿００２７７９．１， ２０１５３２＿ａｔ
【図３２１】ＰＲＯ８４２６２
【図３２２】ＤＮＡ３２８４２０， ＢＣ００２６８２， ２０１５３７＿ｓ＿ａｔ
【図３２３】ＰＲＯ５８２４５
【図３２４】ＤＮＡ８８４６４， ＮＰ＿００５５５２．２， ２０１５５１＿ｓ＿ａｔ
【図３２５】ＰＲＯ２８０４
【図３２６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２９０２２６， ＮＰ＿０３９２３４．１， ２０１５５９５＿ａｔ
【図３２７】ＰＲＯ７０３１７
【図３２８】ＤＮＡ２２７０７１， ＮＰ＿０００２６０．１， ２０１５７７＿ａｔ
【図３２９】ＰＲＯ３７５３４
【図３３０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７３０７，ＮＰ＿００９１１５．１， ２０１５９１＿ａｔ
【図３３１】ＰＲＯ３７７７０
【図３３２】ＤＮＡ２５５４０６，ＮＰ＿００５５３３．１， ２０１６２５＿ｓ＿ａｔ
【図３３３】ＰＲＯ５０４７３
【図３３４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４２１，４７５６２１．１０， ２０１６４６＿ａｔ
【図３３５】ＰＲＯ５１０４８
【図３３６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２０７４８， ＮＰ＿０００２０１．１，２０１６５６＿ａｔ
【図３３７】ＰＲＯ３４７２６
【図３３８】ＤＮＡ２６９７９１， ＮＰ＿００１１６８．１， ２０１６５９＿ｓ＿ａｔ
【図３３９】ＰＲＯ５８１９７
【図３４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４２２，ＮＰ＿００４４４８．１， ２０１６６１５＿ａｔ
【図３４１】ＰＲＯ８４２６３
【図３４２】ＤＮＡ３２８４２３， ＮＰ＿００３２４５．１，２０１６６６＿ａｔ
【図３４３】ＰＲＯ２１２１
【図３４４】ＤＮＡ２７３０９０， ＮＰ＿００２３４７．４， ２０１６７０＿ｓ＿ａｔ
【図３４５】ＰＲＯ６１１４８
【図３４６】ＤＮＡ３２８４２４，ＮＰ＿００５１４２．１， ２０１６７２＿ｓ＿ａｔ
【図３４７】ＰＲＯ５９２９１
【図３４８】ＤＮＡ２７１２２３，ＮＰ＿００５０７０．１， ２０１６８９＿ｓ＿ａｔ
【図３４９】ＰＲＯ５９５３８
【図３５０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２３９６５， ＮＰ＿００２８４８．１， ２０１７０６＿ｓ＿ａｔ
【図３５１】ＰＲＯ８０６９５
【図３５２】ＤＮＡ２７０８８３， ＮＰ＿００１０６１．１，２０１７１４＿ａｔ
【図３５３】ＰＲＯ５９２１８
【図３５４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４２５， ＮＰ＿０６５２０７．２， ２０１７２２＿ｓ＿ａｔ
【図３５５】ＰＲＯ８４２６４
【図３５６】ＤＮＡ３２８４２６，ＮＰ＿０００５８２．１，２０１７４３＿ａｔ
【図３５７】ＰＲＯ３８４
【図３５８】ＤＮＡ１５０４２９， ＮＰ＿００２８１３．１，２０１７４５＿ａｔ
【図３５９】ＰＲＯ１２７６９
【図３６０】ＤＮＡ２７２４６５， ＮＰ＿００４５４３．１， ２０１７５７＿ａｔ
【図３６１】ＰＲＯ６０７１３
【図３６２】ＤＮＡ３２８４２７， ＮＰ＿０６１１０９．１， ２０１７６０＿ｓ＿ａｔ
【図３６３】ＰＲＯ８４２６５
【図３６４】ＤＮＡ２８７１６７， ＮＰ＿００６６２７．１， ２０１７６１＿ａｔ
【図３６５】ＰＲＯ５９１３６
【図３６６】ＤＮＡ３２３９３７， ＮＰ＿００５６８９．２，２０１７７１＿ａｔ
【図３６７】ＰＲＯ８０６７０
【図３６８】ＤＮＡ８８６１９，ＮＰ＿００２９２４．１， ２０１７８５＿ａｔ
【図３６９】ＰＲＯ２８７１
【図３７０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４２８，ＮＰ＿０３８４７９．１， ２０１７９８＿ｓ＿ａｔ
【図３７１】ＰＲＯ８４２６６
【図３７２】ＤＮＡ２２７５６３，ＮＰ＿００４９４６．１， ２０１８０１＿ｓ＿ａｔ
【図３７３】ＰＲＯ３８０２６
【図３７４】ＤＮＡ２２５８９６，ＮＰ＿０００１０９．１， ２０１８０８＿ｓ＿ａｔ
【図３７５】ＰＲＯ３６３５９
【図３７６】ＤＮＡ１５１０１７， ＮＰ＿００４８３５．１， ２０１８１０＿ｓ＿ａｔ
【図３７７】ＰＲＯ１２８４１
【図３７８】ＤＮＡ３２８４２９， ＮＰ＿０７９１０６．２，２０１８１８＿ａｔ
【図３７９】ＰＲＯ８１２０１
【図３８０】ＤＮＡ３２８４３０， ＮＰ＿００５４９６．２，２０１８１９＿ａｔ
【図３８１】ＰＲＯ８４２６７
【図３８２】ＤＮＡ３２４０１５， ＮＰ＿００６３２６．１， ２０１８２１＿ｓ＿ａｔ
【図３８３】ＰＲＯ８０７３５
【図３８４】ＤＮＡ１５０６５０， ＮＰ＿０５７０８６．１， ２０１８２５＿ｓ＿ａｔ
【図３８５】ＰＲＯ１２３９３
【図３８６】ＤＮＡ３０４７１０， ＮＰ＿００１５３１．１， ２０１８４１＿ｓ＿ａｔ
【図３８７】ＰＲＯ７１１３６
【図３８８】ＤＮＡ８８４５０， ＮＰ＿０００２２６．１，２０１８４７＿ａｔ
【図３８９】ＰＲＯ２７９５
【図３９０】ＤＮＡ１５０７２５， ＮＰ＿００１７３８．１，２０１８５０＿ａｔ
【図３９１】ＰＲＯ１２７９２
【図３９２】ＤＮＡ２７２０６６， ＮＰ＿００２９３１．１， ２０１８７２＿ｓ＿ａｔ
【図３９３】ＰＲＯ６０３３７
【図３９４】ＤＮＡ３２８４３１，ＮＰ＿００１８１７．１， ２０１８９７＿ｓ＿ａｔ
【図３９５】ＰＲＯ４５０９３
【図３９６】ＤＮＡ１０３２１４， ＮＰ＿００６０５７．１， ２０１９００＿ｓ＿ａｔ
【図３９７】ＰＲＯ４５４４
【図３９８】ＤＮＡ２２７１１２， ＮＰ＿００６３９７．１，２０１９２３＿ａｔ
【図３９９】ＰＲＯ３７５７５
【図４００】ＤＮＡ８３０４６， ＮＰ＿０００５６５．１， ２０１９２６＿ｓ＿ａｔ
【図４０１】ＰＲＯ２５６９
【図４０２】ＤＮＡ２７３０１４， ＮＰ＿０００１１７．１， ２０１９３１＿ａｔ
【図４０３】ＰＲＯ６１０８５
【図４０４】ＤＮＡ２５４１４７， ＮＰ＿０００５１２．１，２０１９４４＿ａｔ
【図４０５】ＰＲＯ４９２６２
【図４０６】ＤＮＡ２７４１６７， ＮＰ＿００６４２２．１， ２０１９４６＿ｓ＿ａｔ
【図４０７】ＰＲＯ６２０９７
【図４０８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５６２， ＨＳＭＥＭＤ，２０１９５１＿ａｔ
【図４０９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５６３， ＮＰ＿０６６９４５．１，２０１９６３＿ａｔ
【図４１０】ＰＲＯ８３５９２
【図４１１】ＤＮＡ２２７２９０， ＮＰ＿０５５８６１．１， ２０１９６５＿ｓ＿ａｔ
【図４１２】ＰＲＯ３７７５３
【図４１３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４３２， ＮＰ＿００５７６８．１，２０１９６７＿ａｔ
【図４１４】ＰＲＯ６１７９３
【図４１５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４３３， ＡＴＰ６Ｖ１Ａ１， ２０１９７１＿ｓ＿ａｔ
【図４１６】ＰＲＯ８４２６８
【図４１７】ＤＮＡ３２７０７３， ＮＰ＿０３６４１８．１， ２０１９９４＿ａｔ
【図４１８】ＰＲＯ８３３６５
【図４１９】ＤＮＡ２２６８７８， ＮＰ＿０００１１８．１， ２０１９９５＿ａｔ
【図４２０】ＰＲＯ３７３４１
【図４２１Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８４３４， ＮＰ＿０５５８１６．２， ２０１９９６＿ｓ＿ａｔ
【図４２２】ＰＲＯ８４２６９
【図４２３】ＤＮＡ３２８４３５， ＮＰ＿００２４８１．１， ２０２００１＿ｓ＿ａｔ
【図４２４】ＰＲＯ６０２３６
【図４２５】ＤＮＡ２７５２４６，ＮＰ＿００６１０２．１， ２０２００３＿ｓ＿ａｔ
【図４２６】ＰＲＯ６２９３３
【図４２７】ＤＮＡ３２７８４１， ＮＰ＿０６８８１３．１，２０２００５＿ａｔ
【図４２８】ＰＲＯ１２３７７
【図４２９】ＤＮＡ３２８４３６，１１７１６１９．４，２０２００７＿ａｔ
【図４３０】ＰＲＯ８４２７０
【図４３１】ＤＮＡ３２７５６４， ＮＰ＿０００１１１．１，２０２０１７＿ａｔ
【図４３２】ＰＲＯ８３５９３
【図４３３】ＤＮＡ３２８４３７，ＡＦ０８３４４１， ２０２０２１＿ｘ＿ａｔ
【図４３４】ＰＲＯ８４２７１
【図４３５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７０９９７， ＮＰ＿００５０４７．１， ２０２０４０＿ｓ＿ａｔ
【図４３６】ＰＲＯ５９３２６
【図４３７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５６５，ＮＰ＿０５６３９２．１， ２０２０５２＿ｓ＿ａｔ
【図４３８】ＰＲＯ８３５９４
【図４３９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５６６， ＮＰ＿０００３７３．１， ２０２０５３．s．＿ａｔ
【図４４０】ＰＲＯ８３５９５
【図４４１】ＤＮＡ２２６１１６， ＮＰ＿００２９９０．１， ２０２０７１＿ａｔ
【図４４２】ＰＲＯ３６５７９
【図４４３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４３８，１００９８３．３０，２０２０７３＿ａｔ
【図４４４】ＰＲＯ８４２７２
【図４４５】ＤＮＡ３２８４３９， ＮＰ＿０６８８１５．１， ２０２０７４＿ｓ＿ａｔ
【図４４６】ＰＲＯ８４２７３
【図４４７】ＤＮＡ２９０２７２， ＮＰ＿００４８９８．１， ２０２０８１．＿ａｔ
【図４４８】ＰＲＯ７０４０９
【図４４９】ＤＮＡ３２７５６９， ＮＰ＿００１９０３．１，２０２０８７５＿ａｔ
【図４５０】ＰＲＯ２６８３
【図４５１】ＤＮＡ３２８４４０， ＮＰ＿００４５１７．１，２０２１０７＿ｓ＿ａｔ
【図４５２】ＰＲＯ８４２７４
【図４５３】ＤＮＡ２７２７７７， ＮＰ＿０００２７６．１， ２０２１０８＿ａｔ＿ａｔ
【図４５４】ＰＲＯ６０８８４
【図４５５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４４１， ＡＬ１３６１３９， ２０２１４９＿ａｔ
【図４５６】ＰＲＯ０
【図４５７】ＤＮＡ３２８４４２， ＮＰ＿００６０７８．２，２０２１５４＿ｘ＿ａｔ
【図４５８】ＰＲＯ８４２７５
【図４５９Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４４３， ＮＰ＿００４３７１．１，２０２１６０＿ａｔ
【図４６０】ＰＲＯ８４２７６
【図４６１Ａ−Ｃ】ＤＮＡ２７１２０１， ＮＰ＿００５８８１．１，２０２１９１＿ｓ＿ａｔ
【図４６２】ＰＲＯ５９５１８
【図４６３】ＤＮＡ３２８２５８，ＳＬＣ１６Ａ１， ２０２２３６＿ｓ＿ａｔ
【図４６４】ＰＲＯ８４１５１
【図４６５】ＤＮＡ３２８４４４， ＭＧＣ１４４５８， ２０２２４６＿ｓ＿ａｔ
【図４６６】ＰＲＯ８４２７７
【図４６７】ＤＮＡ２９４７９４，ＮＰ＿００２８６１．１，２０２２５２＿ａｔ
【図４６８】ＰＲＯ７０７５４
【図４６９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７１７６， ＮＰ＿０５６３７１．１， ２０２２５５＿ｓ＿ａｔ
【図４７０】ＰＲＯ３７６３９
【図４７１】ＤＮＡ３２５８２３， ＮＰ＿０５５７０２．１，２０２２５８＿ｓ＿ａｔ
【図４７２】ＰＲＯ８２２８９
【図４７３】ＤＮＡ２５６５３３， ＮＰ＿００６１０５．１， ２０２２６４＿ｓ＿ａｔ
【図４７４】ＰＲＯ５１５６５
【図５３１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７４８５２， ＮＰ＿００４１１５．１２０２５４３＿ｓ＿ａｔ
【図５３２】ＰＲＯ６２６０５
【図５３３】ＤＮＡ３２８４５３， ＮＰ＿００３７５２．２，２０２５４６＿ａｔ
【図５３４】ＰＲＯ８４２８１
【図５３５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４５４， ＮＰ＿０５７２５２５．１，２０２５５ １＿ｓ＿ａｔ
【図５３６】ＰＲＯ４３３０
【図５３７】ＤＮＡ１５０８１７， ＮＰ＿０００８４０．１，２０２５５４s＿ａｔ
【図５３８】ＰＲＯ１２８０８
【図５３９】ＤＮＡ２２７９９４， ＮＰ＿００９１０７．１， ２０２５６２＿ｓ＿
【図５４０】ＰＲＯ３８４５７
【図５４１】ＤＮＡ３２８４５５， ＡＹ００７１３４，２０２５７３＿ａｔ
【図５４２】ＰＲＯ８４２８２
【図５４３】ＤＮＡ３２３９２３， ＮＰ＿００１８６９．１，２０２５７５＿ａｔ
【図５４４】ＰＲＯ８０６５７
【図５４５】ＤＮＡ３２８４５６， ＮＰ＿０００４６７．１， ２０２５８７＿ｓ＿ａｔ
【図５４６】ＰＲＯ８４２８３
【図５４７】ＤＮＡ３２８４５７， ＮＰ＿０３６４２２．１， ２０２６０６＿ｓ＿ａｔ
【図５４８】ＰＲＯ７０４２１
【図５４９】ＤＮＡ１０３２４５， ＮＰ＿００２３４１．１， ２０２６２６＿ｓ＿ａｔ
【図５５０】ＰＲＯ４５７５
【図５５１】ＤＮＡ８３１４１， ＮＰ＿０００５９３．１， ２０２６２７＿ｓ＿ａｔ
【図５５２】ＰＲＯ２６０４
【図５５３】ＤＮＡ２５４１２９， ＮＰ＿００６００１．１， ２０２６５５＿ａｔ
【図５５４】ＰＲＯ４９２４４
【図５５５】ＤＮＡ２７０３７９，ＮＰ＿００２７９２．１， ２０２６５９＿ａｔ
【図５５６】ＰＲＯ５８７６３
【図５５７】ＤＮＡ３２６８９６， ＮＰ＿００３６７２．１， ２０２６７１＿ｓ＿ａｔ
【図５５８】ＰＲＯ６９４８６
【図５５９】ＤＮＡ２８９５２６， ＮＰ＿００４０１５．２， ２０２６７２＿ｓ＿ａｔ
【図５６０】ＰＲＯ７０２８２
【図５６１】ＤＮＡ２７３５４２， ＮＰ＿００２９９１．１，２０２６７５＿ａｔ
【図５６２】ＰＲＯ６１５２２
【図５６３】ＤＮＡ３２８４５８， ＮＰ＿０３７４５８．２，２０２６７９＿ａｔ
【図５６４】ＰＲＯ８４２８４
【図５６５】ＤＮＡ８４１３０， ＮＰ＿００３８０１．１， ２０２６８７＿ｓ＿ａｔ
【図５６６】ＰＲＯ１０９６
【図５６７】ＤＮＡ２７１０８５，ＮＰ＿００４７５１．１， ２０２６９３＿ｓ＿ａｔ
【図５６８】ＰＲＯ５９４０９
【図５６９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０４６７， ＮＰ＿０５５５１３．１， ２０２６９９＿ｓ＿ａｔ
【図５７０】ＰＲＯ１２２７２
【図５７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４５９， ＮＰ＿００４３３２．２， ２０２７１５＿ａｔ
【図５７２】ＰＲＯ８４２８５
【図５７３】ＤＮＡ２７３２９０， ＮＰ＿００２０４７．１， ２０２７２２＿ｓ＿ａｔ
【図５７４】ＰＲＯ６１３００
【図５７５】ＤＮＡ３２８４６０， ＮＰ＿００４１９０．１，２０２７３３＿ａｔ
【図５７６】ＰＲＯ８４２８６
【図５７７】ＤＮＡ１５０７１３，ＮＰ＿００６５７０．１，２０２７３５＿ａｔ
【図５７８】ＰＲＯ １２０８２
【図５７９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４６１，３５０２３０．２， ２０２７４１＿ａｔ
【図５８０】ＰＲＯ８４２８７
【図５８１】ＤＮＡ２７１９７３， ＮＰ＿００２７２２．１， ２０２７４２＿ｓ＿ａｔ
【図５８２】ＰＲＯ６０２４８
【図５８３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０９４３， ＮＰ＿０３６３７６．１，２０２７５２＿ｘ＿ａｔ
【図５８４】ＰＲＯ１２５５０
【図５８５Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４６２， ＨＳＡ３０３０７９，２０２７５９＿ｓ＿ａｔ
【図５８６】ＰＲＯ８４２８８
【図５８７Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４６３， ＮＰ＿００９１３４．１， ２０２７６０＿ｓ＿ａｔ
【図５８８】ＰＲＯ８４２８９
【図５８９】ＤＮＡ２２６０８０， ＮＰ＿００１６０１．１，２０２７６７＿ａｔ
【図５９０】ＰＲＯ３６５４３
【図５９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０９７７， ＮＰ＿００６７２３．１，２０２７６８＿ａｔ
【図５９２】ＰＲＯ１２８２８
【図５９３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４６４，９７７９５４．２０，２０２７６９＿ａｔ
【図５９４】ＰＲＯ８４２９０
【図５９５】ＤＮＡ２２６５７８， ＮＰ＿００４３４５．１， ２０２７７０＿ｓ＿ａｔ
【図５９６】ＰＲＯ３７０４１
【図５９７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１０３５２１， ＮＰ＿００４１６３．１，２０２８００＿ａｔ
【図５９８】ＰＲＯ４８４８
【図５９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５８３， ＡＢＣＣ１， ２０２８０５＿ｓ＿ａｔ
【図６００】ＰＲＯ８３６０４
【図６０１】ＤＮＡ３２８４６５， ＮＰ＿００５６３９．１，２０２８２３＿ａｔ
【図６０２】ＰＲＯ８４２９１
【図６０３】ＤＮＡ２２５８６５， ＮＰ＿００４９８６．１， ２０２８２７＿ｓ＿ａｔ
【図６０４】ＰＲＯ３６３２８
【図６０５】ＤＮＡ２２５９２６， ＮＰ＿０００１３８．１，２０２８３８＿ａｔ
【図６０６】ＰＲＯ３６３８９
【図６０７】ＤＮＡ３２８４６６， ＮＰ＿００４５５４．１，２０２８４７＿ａｔ
【図６０８】ＰＲＯ８４２９２
【図６０９】ＤＮＡ１０３３９４， ＮＰ＿００４１９８．１，２０２８５５＿ｓ＿ａｔ
【図６１０】ＰＲＯ４７２２
【図６１１】ＤＮＡ２７５１４４， ＮＰ＿０００１２８．１， ２０２８６２＿ａｔ
【図６１２】ＰＲＯ６２８５２
【図６１３】ＤＮＡ３２８４６７，ＳＰ１００， ２０２８６４＿ｓ＿ａｔ
【図６１４】ＰＲＯ８４２９３
【図６１５】ＤＮＡ２８７２８９， ＮＰ＿０５８１３２．１，２０２８６９＿ａｔ
【図６１６】ＰＲＯ６９５５９
【図６１７】ＤＮＡ３２８４６８， ＢＣ０１０９６０，２０２８７２＿ａｔ
【図６１８】ＰＲＯ８４２９４
【図６１９】ＤＮＡ３２８４６９， ＮＰ＿００１６８６．１， ２０２８７４＿ｓ＿ａｔ
【図６２０】ＰＲＯ８４２９５
【図６２１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５３１８， ＮＰ＿０３６２０４．１， ２０２８７７＿ｓ＿ａｔ
【図６２２】ＰＲＯ５０３８８
【図６２３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４７０， ＮＰ＿０５５６２０．１， ２０２９０９＿ａｔ
【図６２４】ＰＲＯ８４２９６
【図６２５】ＤＮＡ３２７５８４， ＮＰ＿００２９５５．２， ２０２９１７＿ｓ＿ａｔ
【図６２６】ＰＲＯ８０６４９
【図６２７】ＤＮＡ２７２４２５， ＮＰ＿００１４８９．１，２０２９２３５＿ａｔ
【図６２８】ＰＲＯ６０６７７
【図６２９】ＤＮＡ３２８４７１， ＺＭＰＳＴＥ２４，２０２９３９＿ａｔ
【図６３０】ＰＲＯ８４２９７
【図６３１】ＤＮＡ２６９４８１， ＮＰ＿００１９７６．１，２０２９４２＿ａｔ
【図６３２】ＰＲＯ５７９０１
【図６３３】ＤＮＡ３２８４７２， ＮＰ＿０００４８２．２，２０２９５３＿ａｔ
【図６３４】ＰＲＯ８４２９８
【図６３５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４７３， ＮＰ＿００６４７３．１，２０２９６８＿ｓ＿ａｔ
【図６３６】ＰＲＯ８４２９９
【図６３７Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４７４，１５０１９１４．１，２０２９６９＿ａｔ
【図６３８】ＰＲＯ８４３００
【図６３９】ＤＮＡ３２５９１５， ＺＡＰ１２８， ２０２９８２＿ｓ＿ａｔ
【図６４０】ＰＲＯ８２３６９
【図６４１】ＤＮＡ２７１２７２， ＮＰ＿０００３６６．１， ２０３０３１＿ｓ＿ａｔ
【図６４２】ＰＲＯ５９５８３
【図６４３】ＤＮＡ３２４０４９， ＦＨ， ２０３０３２＿ｓ＿ａｔ
【図６４４】ＰＲＯ６２６０７
【図６４５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７１８６５， ＮＰ＿０５５５６６．１， ２０３０３７＿ｓ＿ａｔ
【図６４６】ＰＲＯ６０１４５
【図６４７】ＤＮＡ３２８４７５， ＬＡＭＰ２，２０３０４２＿ａｔ
【図６４８】ＰＲＯ８４３０１
【図６４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４７６， ＡＦ０７４３３１， ２０３０５８＿ｓ＿ａｔ
【図６５０】ＰＲＯ８４３０２
【図６５１】ＤＮＡ２５６８３０， ＮＰ＿００４８１５．１， ２０３１００．＿ａｔ
【図６５２】ＰＲＯ５１７６１
【図６５３】ＤＮＡ２７２８６７，ＮＰ＿００３９６０．１，２０３１０９＿ａｔ
【図６５４】ＰＲＯ６０９６０
【図６５５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７５８２， ＮＰ＿０００６０８．１， ２０３１２４＿ｓ＿ａｔ
【図６５６】ＰＲＯ３８０４５
【図６５７】ＤＮＡ３２８４７７， ＮＰ＿００３７６７．１，２０３１５２＿ａｔ
【図６５８】ＰＲＯ８４３０３
【図６５９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４７８， ＮＰ＿００５５７２０．２， ２０３１５８＿ｓ＿ａｔ
【図６６０】ＰＲＯ８４３０４
【図６６１】ＤＮＡ２２６１３６， ＮＰ＿００３２４６．１，２０３１６７＿ａｔ
【図６６２】ＰＲＯ３６５９９
【図６６３】ＤＮＡ３２８４７９， ＮＰ＿００１４７３．１，２０３１７８＿ａｔ
【図６６４】ＰＲＯ８４３０５
【図６６５Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４８０， ＮＰ＿００１９９０．１， ２０３１８４＿ａｔ
【図６６６】ＰＲＯ８４３０６
【図６６７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７１０１０， ＮＰ＿０５５５５２．１，２０３１８５＿ａｔ
【図６６８】ＰＲＯ５９３３９
【図６６９】ＤＮＡ２７０４４８， ＮＰ＿００２４８７．１， ２０３１８９＿ｓ＿ａｔ
【図６７０】ＰＲＯ５８８２７
【図６７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４８１， ＭＴＭＲ２， ２０３２１１＿ｓ＿ａｔ
【図６７２】ＰＲＯ８４３０７
【図６７３Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４８２， ＮＰ＿０００４２６．１， ２０３２３８＿ｓ＿ａｔ
【図６７４】ＰＲＯ８４３０８
【図６７５】ＤＮＡ３２８４８３，ＮＰ＿０６１１６３．１， ２０３２５５＿ａｔ
【図６７６】ＰＲＯ８４３０９
【図６７７】ＤＮＡ２２７１２７，ＮＰ＿００３５７１．１，２０３２６９＿ａｔ
【図６７８】ＰＲＯ３７５９０
【図６７９】ＤＮＡ３２８４８４， ＵＮＣ１１９， ２０３２７１＿ｓ＿ａｔ
【図６８０】ＰＲＯ８４３１０
【図６８１】ＤＮＡ３０２０２０，ＮＰ＿００５５６４．１， ２０３２７６＿ａｔ
【図６８２】ＰＲＯ７０９９３
【図６８３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４８５， ＢＨＣ８０， ２０３２７８＿ｓ＿ａｔ
【図６８４】ＰＲＯ８４３１１
【図６８５】ＤＮＡ３２８４８６， ＮＰ＿０００１４９．１，２０３２８２＿ａｔ
【図６８６】ＰＲＯ６０１１９
【図６８７】ＤＮＡ３２８４８７， ＡＦ２５１２９５， ２０３２９９＿ｓ＿ａｔ
【図６８８】ＰＲＯ８４３１２
【図６８９】ＤＮＡ３２８４８８， ＮＰ＿００３９０７．２，２０３３００＿ｘ＿ａｔ
【図６９０】ＰＲＯ８４３１３
【図６９１】ＤＮＡ３２８４８９， ＮＰ＿００６５１１．１，２０３３０３＿ａｔ
【図６９２】ＰＲＯ８４３１４
【図６９３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４９０， ＮＰ＿０００１２０．１，２０３３０５＿ａｔ
【図６９４】ＰＲＯ８４３１５
【図６９５】ＤＮＡ３２７５９３， ＮＰ＿００６２０５．１，２０３３３５＿ａｔ
【図６９６】ＰＲＯ５９７３３
【図６９７】ＤＮＡ３２８４９１， ＩＣＡＰ−１Ａ， ２０３３３６＿ｓ＿ａｔ
【図６９８】ＰＲＯ６１３２３
【図６９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４９２， ＮＰ＿０５６１２５．１， ２０３３５４＿s＿ａｔ
【図７００】ＰＲＯ８４３１６
【図７０１】ＤＮＡ３２８４９３， ＮＰ＿００８９５７．１，２０３３６７＿ａｔ
【図７０２】ＰＲＯ８４３１７
【図７０３】ＤＮＡ３２８４９４， ＲＰＳ６ＫＡ１， ２０３３７９＿ａｔ
【図７０４】ＰＲＯ８４３１８
【図７０５】ＤＮＡ２７４９６０， ＮＰ＿００８８５６．１， ２０３３８０＿ｘ＿ａｔ
【図７０６】ＰＲＯ６２６９４
【図７０７】ＤＮＡ８８０８４， ＮＰ＿００００３２．１， ２０３３８１＿ｓ＿ａｔ
【図７０８】ＰＲＯ２６４４
【図７０９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５４６１６， ＮＰ＿００４４７３．１， ２０３３９７＿ｓ＿ａｔ
【図７１０】ＰＲＯ４９７１８
【図７１１】ＤＮＡ３２６８９２， ＮＰ＿００３７１１．１，２０３４０５＿ａｔ
【図７１２】ＰＲＯ８３２１３
【図７１３】ＤＮＡ３２３９２７， ＮＰ＿００５５６３．１， ２０３４１１＿ｓ＿ａｔ
【図７１４】ＰＲＯ８０６６０
【図７１５】ＤＮＡ１５１０３７， ＮＰ＿０３６４６１．１， ２０３４１４＿ａｔ
【図７１６】ＰＲＯ１２５８６
【図７１７】ＤＮＡ２７３４１０， ＮＰ＿００４０３６．１， ２０３４５４＿ｓ＿ａｔ
【図７１８】ＰＲＯ６１４０９
【図７１９】ＤＮＡ３２８４９５， ＮＰ＿０５５５７８．１，２０３４６５＿ａｔ
【図７２０】ＰＲＯ５８９６７
【図７２１】ＤＮＡ３２８４９６， ＮＰ＿００２４２８．１， ２０３４６６＿ａｔ
【図７２２】ＰＲＯ８０７８６
【図７２３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５６２２， ＮＰ＿００９１８７．１， ２０３４７２＿ｓ＿ａｔ
【図７２４】ＰＲＯ５０６８６
【図７２５Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４９７， ＮＰ＿００５４９３．１， ２０３５０４＿ｓ＿ａｔ
【図７２６】ＰＲＯ８４３１９
【図７２７Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４９８， ＡＦ２８５１６７，２０３５０５＿ａｔ
【図７２８】ＰＲＯ８４３２０
【図７２９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１８８４００， ＮＰ＿００１０５７．１，２０３５０８＿ａｔ
【図７３０】ＰＲＯ２１９２８
【図７３１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４９９， ＮＰ＿００３０９６．１，２０３５０９＿ａｔ
【図７３２】ＰＲＯ８４３２１
【図７３３】ＤＮＡ２７２９１１， ＮＰ＿００６５４５．１，２０３５１７＿ａｔ
【図７３４】ＰＲＯ６０９９７
【図７３５Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８５００， ＮＰ＿００００７２．１， ２０３５１８＿ａｔ
【図７３６】ＰＲＯ８４３２２
【図７３７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１０３２９６， ＮＰ＿００６３６９．１，２０３５２８＿ａｔ
【図７３８】ＰＲＯ４６２６
【図７３９】ＤＮＡ３２３９１０， ＮＰ＿００２９５６．１，２０３５３５＿ａｔ
【図７４０】ＰＲＯ８０６４８
【図７４１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２３９９， ＮＰ＿００１１９７．１， ２０３５４３＿ｓ＿ａｔ
【図７４２】ＰＲＯ６０６５３
【図７４３】ＤＮＡ３２８５０１， ＮＰ＿０７６９８４．１，２０３５４５＿ａｔ
【図７４４】ＰＲＯ８４３２３
【図７４５】ＤＮＡ８８４５３， ＮＰ＿０００２２８．１， ２０３５４８＿ｓ＿ａｔ
【図７４６】ＰＲＯ２７９７
【図７４７】ＤＮＡ３２８５０２， ＮＰ＿００６５６６．２， ２０３５５３＿ｓ＿ａｔ
【図７４８】ＰＲＯ８４３２４
【図７４９】ＤＮＡ３２８５０３， ＮＰ＿０００２７２．１，２０３５５７ ＿ｓ＿ａｔ
【図７５０】ＰＲＯ１０８５０
【図７５１】ＤＮＡ３２７５９４， ＮＰ＿００３８６９．１，２０３５６０＿ａｔ
【図７５２】ＰＲＯ８３６１１
【図７５３】ＤＮＡ２２５９１６， ＮＰ＿０６７６７４．１，２０３５６１＿ａｔ
【図７５４】ＰＲＯ３６３７９
【図７５５】ＤＮＡ２７３６７６， ＮＰ＿０５５４８８．１，２０３５８４＿ａｔ
【図７５６】ＰＲＯ６１６４４
【図７５７】ＤＮＡ８３０８５， ＮＰ＿０００７５１．１， ２０３５９１＿ｓ＿ａｔ
【図７５８】ＰＲＯ２５８３
【図７５９】ＤＮＡ２７１００３， ＮＰ＿００３７２０．１，２０３５９４．＿ａｔ
【図７６０】ＰＲＯ５９３３２
【図７６１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５０４，１４００１５５．１，２０３６０８＿ａｔ
【図７６２】ＰＲＯ８４３２５
【図７６３】ＤＮＡ３２８５０５， ＮＰ＿００２４８４．１， ２０３６１３＿ｓ＿ａｔ
【図７６４】ＰＲＯ６２１１７
【図７６５】ＤＮＡ３２８５０６， ＮＰ＿００１０４６．１， ２０３６１５＿ｘ＿ａｔ
【図７６６】ＰＲＯ８４３２６
【図７６７】ＤＮＡ２２５７７４， ＮＰ＿００５０７９．１，２０３６２４＿ａｔ
【図７６８】ＰＲＯ３６２３７
【図７６９】ＤＮＡ２５４６４２， ＮＰ＿００４１００．１，２０３６４６＿ａｔ
【図７７０】ＰＲＯ４９７４３
【図７７１】ＤＮＡ３２８５０７， ＮＰ＿００６３９５．１，２０３６５０＿ａｔ
【図７７２】ＰＲＯ４７６１
【図７７３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２９９８，ＮＰ＿０５５５４８．１， ２０３６５１＿ａｔ
【図７７４】ＰＲＯ６１０７０
【図７７５】ＤＮＡ３２８５０８， ＮＰ＿００３３６８．１， ２０３６８３＿ｓ＿ａｔ
【図７７６】ＰＲＯ３５９７５
【図７７７】ＤＮＡ２５５２９８， ＮＰ＿００４３９４．１， ２０３６９５＿ｓ＿ａｔ
【図７７８】ＰＲＯ５０３７１
【図７７９】ＤＮＡ２２７０２０， ＮＰ＿００１４１６．１， ２０３７２９＿ａｔ
【図７８０】ＰＲＯ３７４８３
【図７８１】ＤＮＡ３２８５０９， ＮＰ＿００６７３９．１， ２０３７６０＿ｓ＿ａｔ
【図７８２】ＰＲＯ５７９９６
【図７８３】ＤＮＡ３２８５１０， ＮＰ＿０５５０６６．１， ２０３７７５＿ａｔ
【図７８４】ＰＲＯ８４３２７
【図７８５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１９４６０２， ＮＰ＿００６３７０．１， ２０３７８９＿ｓ＿ａｔ
【図７８６】ＰＲＯ２３９４４
【図７８７】ＤＮＡ３２８５１１， ＮＰ＿０３１３９７．１，２０３８２５＿ａｔ
【図７８８】ＰＲＯ５７８３８
【図７８９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５１２，ＮＰ＿００５７７２．２， ２０３８３９＿ｓ＿ａｔ
【図７９０】ＰＲＯ８４３２８
【図７９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２４５１， ＨＳＵ８６４５３， ２０３８７９＿ａｔ
【図７９２】ＰＲＯ６０７００
【図７９３】ＤＮＡ８２４２９， ＮＰ＿００３０１１．１，２０３８８９＿ａｔ
【図７９４】ＰＲＯ２５５８
【図７９５】ＤＮＡ３２８５１３， ＮＰ＿０５７３６７．１，２０３８９３＿ａｔ
【図７９６】ＰＲＯ３７８１５
【図７９７】ＤＮＡ１５０９７４， ＮＰ＿００５６８４．１，２０３９２０＿ａｔ
【図７９８】ＰＲＯ１２２２４
【図７９９】ＤＮＡ２７１６７６， ＮＰ＿００２０５２．１， ２０３９２５＿ａｔ
【図８００】ＰＲＯ５９９６１
【図８０１】ＤＮＡ８８２３９， ＮＰ＿００４９８５．１， ２０３９３６＿ｓ＿ａｔ
【図８０２】ＰＲＯ２７１１
【図８０３】ＤＮＡ２２７２３２， ＮＰ＿００１８５０．１，２０３９７１＿ａｔ
【図８０４】ＰＲＯ３７６９５
【図８０５】ＤＮＡ３２８５１４， ＮＰ＿００５１８６．１， ２０３９７３＿ｓ＿ａｔ
【図８０６】ＰＲＯ８４３２９
【図８０７】ＤＮＡ３２８５１５， ＮＰ＿０００７７５．１，２０３９７９＿ａｔ
【図８０８】ＰＲＯ８４３３０
【図８０９】ＤＮＡ３２７６０８， ＮＰ＿００１４３３．１，２０３９８０＿ａｔ
【図８１０】ＰＲＯ８３６１７
【図８１１】ＤＮＡ３２８５１６， ＮＰ＿００５８３３．１，２０４０１１＿ａｔ
【図８１２】ＰＲＯ１２３２３
【図８１３】ＤＮＡ３２８５１７， ＮＰ＿００３５５８．１，２０４０３２＿ａｔ
【図８１４】ＰＲＯ８４３３１
【図８１５】ＤＮＡ２２６３４２， ＮＰ＿０００３０５．１，２０４０５４＿ａｔ
【図８１６】ＰＲＯ３６８０５
【図８１７】ＤＮＡ３２７６０９，１４４８４２８．２，２０４０５８＿ａｔ
【図８１８】ＰＲＯ８３６１８
【図８１９】ＤＮＡ３２８５１８，ＭＥ１， ２０４０５９＿ｓ＿ａｔ
【図８２０】ＰＲＯ８４３３２
【図８２１】ＤＮＡ２２６７３７， ＮＰ＿００４５７６．１，２０４０７０＿ａｔ
【図８２２】ＰＲＯ３７２００
【図８２３Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８５１９，ＮＰ＿０７５４６３．１， ２０４０７２＿ｓ＿ａｔ
【図８２４】ＰＲＯ８４３３３
【図８２５】ＤＮＡ３２８５２０，ＮＰ＿０７９３５３．１，２０４０８０＿ａｔ
【図８２６】ＰＲＯ８４３３４
【図８２７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０７３９， ＮＰ＿００６４８４．１， ２０４０８４＿ｓ＿ａｔ
【図８２８】ＰＲＯ１２４４２
【図８２９】ＤＮＡ２２７１３０，ＮＰ＿００２５５１．１， ２０４０８８＿ａｔ
【図８３０】ＰＲＯ３７５９３
【図８３１】ＤＮＡ３２８５２１， ＮＰ＿００３０６９．１，２０４０９９＿ａｔ
【図８３２】ＰＲＯ６２５５３
【図８３３】ＤＮＡ３２８５２２， ＮＰ＿００１７６９．２， ２０４１１８＿ａｔ
【図８３４】ＰＲＯ２６９６
【図８３５】ＤＮＡ３２８５２３， ＮＰ＿００６７１２．１， ２０４１１９＿ｓ＿ａｔ
【図８３６】ＰＲＯ８４３３５
【図８３７】ＤＮＡ３２８５２４， ＮＰ＿０５７０９７．１， ２０４１２５＿ａｔ
【図８３８】ＰＲＯ８４３３６
【図８３９】ＤＮＡ３２８５２５， ＢＣ０２１２２４， ２０４１３１＿ｓ＿ａｔ
【図８４０】ＰＲＯ８４３３７
【図８４１】ＤＮＡ１０３５３２，ＮＰ＿００３２６３．１， ２０４１３７＿ａｔ
【図８４２】ＰＲＯ４８５９
【図８４３】ＤＮＡ３２４８１６， ＮＰ＿００１０６０．１， ２０４１４１＿ａｔ
【図８４４】ＰＲＯ８１４２９
【図８４５】ＤＮＡ２７０５２４， ＮＰ＿０５９９８２．１，２０４１４２＿ａｔ
【図８４６】ＰＲＯ５８９０１
【図８４７】ＤＮＡ３２８５２６，ＮＰ＿０００８４１．１， ２０４１４９＿ｓ＿ａｔ
【図８４８】ＰＲＯ３７８５６
【図８４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０４９７， ＤＮＡ１５０４９７， ２０４１５５５＿ａｔ
【図８５０】ＰＲＯ１２２９６
【図８５１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５２７， ＮＰ＿０５５７５１．１， ２０４１６０＿ｓ＿ａｔ
【図８５２】ＰＲＯ４３５１
【図８５３】ＤＮＡ３２８５２８， ＭＬＣ１ＳＡ， ２０４１７３＿ａｔ
【図８５４】ＰＲＯ６０６３６
【図８５５】ＤＮＡ３２８５２９， ＮＰ＿００１６２０．２， ２０４１７４＿ａｔ
【図８５６】ＰＲＯ４９８１４
【図８５７】ＤＮＡ２２６３８０， ＮＰ＿００１７６５．１， ２０４１９２＿ａｔ
【図８５８】ＰＲＯ４６９５
【図８５９】ＤＮＡ２７３０７０，ＮＰ＿００５１８９．２，２０４１９３＿ａｔ
【図８６０】ＰＲＯ７０１０７
【図８６１】ＤＮＡ２２７５１４， ＮＰ＿０００１５２．１， ２０４２２４＿ｓ＿ａｔ
【図８６２】ＰＲＯ３７９７７
【図８６３】ＤＮＡ２７０４３４， ＮＰ＿００６４３４．１， ２０４２３８＿ｓ＿ａｔ
【図８６４】ＰＲＯ５８８１４
【図８６５】ＤＮＡ３０７９３６，ＮＰ＿００４９２６．１， ２０４２４７＿ｓ＿ａｔ
【図８６６】ＰＲＯ７１３５６
【図８６７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１８８７３４， ＮＰ＿００１２６１．１， ２０４２５８＿ａｔ
【図８６８】ＰＲＯ２２２９６
【図８６９】ＤＮＡ２２６５７７，ＮＰ＿０７１３９０．１， ２０４２６５＿ｓ＿ａｔ
【図８７０】ＰＲＯ３７０４０
【図８７１】ＤＮＡ２７３８０２， ＮＰ＿０６６９５０．１，２０４２８５５＿ａｔ
【図８７２】ＰＲＯ６１７６３
【図８７３】ＤＮＡ３２８５３０， ＮＰ＿００９１９８．２，２０４３２８＿ａｔ
【図８７４】ＰＲＯ２４１１８
【図８７５】ＤＮＡ３２８５３１， ＮＰ＿０３７５４２．１， ２０４３４８＿ｓ＿ａｔ
【図８７６】ＰＲＯ８４３３８
【図８７７】ＤＮＡ３２８５３２，ＬＩＭＫ１， ２０４３５７＿ｓ＿ａｔ
【図８７８】ＰＲＯ８４３３９
【図８７９】ＤＮＡ２２５７５０，ＮＰ＿０００２５４．１， ２０４３６０＿ｓ＿ａｔ
【図８８０】ＰＲＯ３６２１３
【図８８１】ＤＮＡ３２８５３３， ＮＰ＿００３６４７．１，２０４３９２＿ａｔ
【図８８２】ＰＲＯ８４３４０
【図８８３】ＤＮＡ２７２４６９，ＮＰ＿００５２９９．１， ２０４３９６＿ｓ＿ａｔ
【図８８４】ＰＲＯ６０７１７
【図８８５】ＤＮＡ２２６４６２， ＮＰ＿００２２４１．１，２０４４０１．＿ａｔ
【図８８６】ＰＲＯ３６９２５
【図８８７】ＤＮＡ２２５７５６， ＮＰ＿００１６３６．１， ２０４４１６＿ｘ＿ａｔ
【図８８８】ＰＲＯ３６２１９
【図８８９】ＤＮＡ２２６２８６， ＮＰ＿００１６５７．１，２０４４２５＿ａｔ
【図８９０】ＰＲＯ３６７４９
【図８９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ８８４７６， ＮＰ＿００２４２９．１，２０４４３８＿ａｔ
【図８９２】ＰＲＯ２８１１
【図８９３】ＤＮＡ１５０９７２， ＮＰ＿００５２５２．１，２０４４７２＿ａｔ
【図８９４】ＰＲＯ１２１６２
【図８９５】ＤＮＡ１９４６５２， ＮＰ＿００１１８７．１， ２０４４９３＿ａｔ
【図８９６】ＰＲＯ２３９７４
【図８９７】ＤＮＡ３２８５３４，ＮＰ＿０５６３０７．１， ２０４４９４＿ｓ＿ａｔ
【図８９８】ＰＲＯ８４３４１
【図８９９】ＤＮＡ３２８２５４， ＢＣ００２６７８，２０４５１７＿ａｔ
【図９００】ＰＲＯ１１５８１
【図９０１】ＤＮＡ３２８２５４， ＮＰ＿０００９３４．１， ２０４５１８＿ｓ＿ａｔ
【図９０２】ＰＲＯ１１５８１
【図９０３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５３５，ＮＰ＿００９１４７．１，２０４５４４＿ａｔ
【図９０４】ＰＲＯ６００４４
【図９０５】ＤＮＡ２２５９９３， ＮＰ＿０００６４６．１，２０４５６３＿ａｔ
【図９０６】ＰＲＯ３６４５６
【図９０７】ＤＮＡ２８７２８４， ＮＰ＿０６０９４３．１，２０４５６５＿ａｔ
【図９０８】ＰＲＯ５９９１５
【図９０９】ＤＮＡ１５１９１０， ＮＰ＿００４９０６．２， ２０４５６７＿ｓ＿ａｔ
【図９１０】ＰＲＯ１２７５４
【図９１１】ＤＮＡ２７０５６４， ＮＰ＿００４４９９．１， ２０４６１５＿ｘ＿ａｔ
【図９１２】ＰＲＯ５８９３９
【図９１３】ＤＮＡ３２８５３６，１０９９９４５．２０，２０４６１９＿ｓ＿ａｔ
【図９１４】ＰＲＯ８４３４２
【図９１５Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８５３７， ＮＰ＿００４３７６．２， ２０４６２０＿ｓ＿ａｔ
【図９１６】ＰＲＯ８４３４３
【図９１７】ＤＮＡ１５１０４８， ＮＰ＿００６１７７．１， ２０４６２１＿ｓ＿ａｔ
【図９１８】ＰＲＯ１２８５０
【図９１９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５３８，３５１１２２．２， ２０４６２７＿ｓ＿ａｔ
【図９２０】ＰＲＯ８４３４４
【図９２１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ８８４２９， ＮＰ＿０００２０３．１， ２０４６２８＿ｓ＿ａｔ
【図９２２】ＰＲＯ２３４４
【図９２３】ＤＮＡ２２６０７９， ＮＰ＿００１６０２．１，２０４６３８＿ａｔ
【図９２４】ＰＲＯ３６５４２
【図９２５】ＤＮＡ２７２０７８， ＮＰ＿００３０１９．１， ２０４６５７＿ｓ＿ａｔ
【図９２６】ＰＲＯ６０３４８
【図９２７】ＤＮＡ２２７４２５， ＮＰ＿００１０３８．１，２０４６７５＿ａｔ
【図９２８】ＰＲＯ３７８８８
【図９２９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５３９， ＮＰ＿０００１２１．１， ２０４７１３＿ｓ＿ａｔ
【図９３０】ＰＲＯ８４３４５
【図９３１】ＤＮＡ３２８５４０， ＮＰ＿００６１４４．１， ２０４７２５＿ｓ＿ａｔ
【図９３２】ＰＲＯ１２１６８
【図９３３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２５１９２， ＮＰ＿０３８２０３．１， ２０４７４４＿ｓ＿ａｔ
【図９３４】ＰＲＯ８１７５３
【図９３５】ＤＮＡ３２８５４１， ＮＰ＿００４５０３．１， ２０４７７３＿ａｔ
【図９３６】ＰＲＯ４８４３
【図９３７】ＤＮＡ３２８５４２， ＮＰ＿０５５０２５．１， ２０４７７４＿ａｔ
【図９３８】ＰＲＯ２５７７
【図９３９】ＤＮＡ３２７０５０， ＮＰ＿００９１９９．１， ２０４７８７＿ａｔ
【図９４０】ＰＲＯ３４０４３
【図９４１】ＤＮＡ３２８５４３， ＮＰ＿００５８８３．１，２０４７８９＿ａｔ
【図９４２】ＰＲＯ８４３４６
【図９４３】ＤＮＡ２７２１２１， ＮＰ＿００５８９５．１，２０４７９０＿ａｔ
【図９４４】ＰＲＯ６０３９１
【図９４５】ＤＮＡ３２４７９９， ＮＰ＿０６１８２３．１， ２０４８０６＿ｘ＿ａｔ
【図９４６】ＰＲＯ８１４１４
【図９４７】ＤＮＡ１５４７０４， ＤＮＡ１５４７０４， ２０４８０７＿ａｔ
【図９４８】ＤＮＡ３２８５４４， ＮＰ＿００６６７３．１，２０４８３４＿ａｔ
【図９４９】ＰＲＯ８４３４７
【図９５０】ＤＮＡ２２５６６１， ＮＰ＿００１９４４．１， ２０４８５８＿s＿ａｔ
【図９５１】ＰＲＯ３６１２４
【図９５２】ＤＮＡ３２８５４５，ＮＰ＿０６４５２５．１， ２０４８５９＿ｓ＿ａｔ
【図９５３】ＰＲＯ８４３４８
【図９５４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７６２９，ＮＰ＿００４５２７．１， ２０４８６０＿ｓ＿ａｔ
【図９５５】ＰＲＯ３８０９２
【図９５６】ＤＮＡ３２８５４６，ＮＰ＿００５２４９．１，２０４８６７＿ａｔ
【図９５７】ＰＲＯ８４３４９
【図９５８】ＤＮＡ２５５９９３，ＮＰ＿００８９３６．１，２０４８７２＿ａｔ
【図９５９】ＰＲＯ５１０４４
【図９６０】ＤＮＡ２７３６６６， ＮＰ＿００３３４９．１， ２０４８８１＿ｓ＿ａｔ
【図９６１】ＰＲＯ６１６３４
【図９６２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ７６５０３，ＮＰ＿００１５４９．１，２０４９１２＿ａｔ
【図９６３】ＰＲＯ２５３６
【図９６４】ＤＮＡ３２８５４７， ＴＬＲ２， ２０４９２４＿ａｔ
【図９６５】ＰＲＯ２０８
【図９６６】ＤＮＡ２２８０１４，ＮＰ＿００２１５３．１，２０４９４９＿ａｔ
【図９６７】ＰＲＯ３８４７７
【図９６８】ＤＮＡ３２８５４８，ＮＰ＿００６２９８．１， ２０４９５５＿ａｔ
【図９６９】ＰＲＯ２６１８
【図９７０】ＤＮＡ１０３２８３， ＮＰ＿００２４２３．１，２０４９５９＿ａｔ
【図９７１】ＰＲＯ４６１３
【図９７２】ＤＮＡ２２７０９１， ＮＰ＿０００２５６．１，２０４９６１＿ｓ＿ａｔ
【図９７３】ＰＲＯ３７５５４
【図９７４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５４９， ＮＰ＿００２８９７．１， ２０４９６９＿ｓ＿ａｔ
【図９７５】ＰＲＯ８４３５０
【図９７６】ＤＮＡ３２８３０１， ＮＰ＿００５２０４．１，２０４９７１＿ａｔ
【図９７７】ＰＲＯ７０３７１
【図９７８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５５０，ＮＰ＿００１４３９．２， ２０４９８３＿ｓ＿ａｔ
【図９７９】ＰＲＯ９３７
【図９８０】ＤＮＡ２６９６６５， ＮＰ＿００２４５４．１，２０４９９４＿ａｔ
【図９８１】ＰＲＯ５８０７６
【図９８２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７３６８６，ＮＰ＿０５５５２０．１，２０５００３＿ａｔ
【図９８３】ＰＲＯ６１６５３
【図９８４】ＤＮＡ２７２４２７，ＮＰ＿００４７９９．１， ２０５００５＿ｓ＿ａｔ
【図９８５】ＰＲＯ６０６７９
【図９８６】ＤＮＡ１９４８３０， ＮＰ＿０５５４３７．１，２０５０１１＿ａｔ
【図９８７】ＰＲＯ２４０９４
【図９８８】ＤＮＡ３２８５５１， ＮＰ＿００３８２３．１， ２０５０４８＿ｓ＿ａｔ
【図９８９】ＰＲＯ８４３５１
【図９９０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５５２， ＮＰ＿０５５８８６．１， ２０５０６８＿ｓ＿ａｔ
【図９９１】ＰＲＯ８４３５２
【図９９２】ＤＮＡ３２８５５３，ＮＰ＿０６１９４４．１， ２０５０７０＿ａｔ
【図９９３】ＰＲＯ８４３５３
【図９９４】ＤＮＡ１９４６２７， ＮＰ＿００３０５１．１，２０５０７４＿ａｔ
【図９９５】ＰＲＯ２３９６２
【図９９６】ＤＮＡ２７２１８１， ＮＰ＿００６６８８．１， ２０５０７６＿ｓ＿ａｔ
【図９９７】ＰＲＯ６０４４６
【図９９８】ＤＮＡ２５４２１６，ＮＰ＿００２０２０．１， ２０５１１９＿ｓ＿ａｔ
【図９９９】ＰＲＯ４９３２８
【図１０００】ＤＮＡ２９９８９９，ＮＰ＿００２１４８．１， ２０５１３３＿ｓ＿ａｔ
【図１００１】ＰＲＯ６２７６０
【図１００２】ＤＮＡ３２８５５４，ＮＰ＿０３８２０２．１， ２０５１４７＿ｘ＿ａｔ
【図１００３】ＰＲＯ８４３５４
【図１００４】ＤＮＡ３２８５５５， ＮＰ＿００１２４１．１， ２０５１５３＿ｓ＿ａｔ
【図１００５】ＰＲＯ３４４５７
【図１００６】ＤＮＡ８０８９６， ＮＰ＿００１１００．１， ２０５１８０＿ｓ＿ａｔ
【図１００７】ＰＲＯ１６８６
【図１００８】ＤＮＡ３２８５５６，ＮＰ＿００４５６８．１，２０５１９４＿ａｔ
【図１００９】ＰＲＯ８４３５５
【図１０１０】ＤＮＡ２７３５３５， ＮＰ＿００４２１７．１， ２０５２１４＿ａｔ
【図１０１１】ＰＲＯ６１５１５
【図１０１２】ＤＮＡ９３５０４， ＮＰ＿００６００９．１，２０５２２０＿ａｔ
【図１０１３】ＰＲＯ４９２３
【図１０１４】ＤＮＡ３２５２５５， ＮＰ＿００１９９４．２，２０５２３７＿ａｔ
【図１０１５】ＰＲＯ１９１０
【図１０１６】ＤＮＡ３２７６３４， ＮＰ＿００５１２９．１，２０５２４１＿ａｔ
【図１０１７】ＰＲＯ８３６３６
【図１０１８】ＤＮＡ２２７０８１， ＮＰ＿０００３９０．２，２０５２４９＿ａｔ
【図１０１９】ＰＲＯ３７５４４
【図１０２０】ＤＮＡ３２８５５７， ＮＰ＿００１０９８．１， ２０５２６０＿ｓ＿ａｔ
【図１０２１】ＰＲＯ８４３５６
【図１０２２】ＤＮＡ３２８５５８， ＢＣ０１６６１８， ２０５２６９＿ａｔ
【図１０２３】ＰＲＯ８４３５７
【図１０２４】ＤＮＡ３２８５５９， ＮＰ＿００５５５６．１， ２０５２７０＿ｓ＿ａｔ
【図１０２５】ＰＲＯ８４３５８
【図１０２６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７５０５， ＮＰ＿００３６７０．１， ２０５３０６＿ｘ＿ａｔ
【図１０２７】ＰＲＯ３７９６８
【図１０２８】ＤＮＡ３２５７８３， ＮＰ＿００２５５８．１， ２０５３５３＿ｓ＿ａｔ
【図１０２９】ＰＲＯ５９００１
【図１０３０】ＤＮＡ８８２１５， ＮＰ＿００１９１９．１， ２０５３８２＿ｓ＿ａｔ
【図１０３１】ＰＲＯ２７０３
【図１０３２】ＤＮＡ３２８５６０， ＮＰ＿００３６５０．１，２０５４０１r＿ａｔ
【図１０３３】ＰＲＯ８４３５９
【図１０３４】ＤＮＡ３２８５６１， ＮＰ＿００４６２４．１，２０５４０３＿ａｔ
【図１０３５】ＰＲＯ２０１９
【図１０３６】ＤＮＡ３２７６３８， ＮＰ＿００５５１６．１，２０５４０４＿ａｔ
【図１０３７】ＰＲＯ８３６３９
【図１０３８】ＤＮＡ３２８５６２， ＮＰ＿００００１０．１，２０５４１２＿ａｔ
【図１０３９】ＰＲＯ８４３６０
【図１０４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５６３， ＮＰ＿００５３２９．２， ２０５４２５＿ａｔ
【図１０４１】ＰＲＯ８１５５４
【図１０４２】ＤＮＡ３２８５６４，ＨＰＣＡＬ１， ２０５４６２＿ｓ＿ａｔ
【図１０４３】ＰＲＯ８４３６１
【図１０４４】ＤＮＡ１９６８２５， ＮＰ＿００５１０５．１， ２０５４６６＿ｓ＿ａｔ
【図１０４５】ＰＲＯ２５２６６
【図１０４６】ＤＮＡ３２８５６５， ＮＰ＿０５７０７０．１，２０５４７４＿ａｔ
【図１０４７】ＰＲＯ８４３６２
【図１０４８】ＤＮＡ２２６１５３， ＮＰ＿００２６４９．１， ２０５４７９＿ｓ＿ａｔ
【図１０４９】ＰＲＯ３６６１６
【図１０５０】ＤＮＡ２８７２２４， ＮＰ＿００５０９２．１，２０５４８３＿ｓ＿ａｔ
【図１０５１】ＰＲＯ６９５０３
【図１０５２】ＤＮＡ３２８５６６， ＮＰ＿０６０４４６．１， ２０５５１０＿ｓ＿ａｔ
【図１０５３】ＰＲＯ８４３６３
【図１０５４】ＤＮＡ３２８５６７， ＮＰ＿００６７９７．２， ２０５５４８＿ｓ＿ａｔ
【図１０５５】ＰＲＯ８４３６４
【図１０５６】ＤＮＡ２２７５３５， ＮＰ＿０６６１９０．１，２０５５６８＿ａｔ
【図１０５７】ＰＲＯ３７９９８
【図１０５８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７６４３，ＮＰ＿０５５７１２．１， ２０５５９４＿ａｔ
【図１０５９】ＰＲＯ８３６４４
【図１０６０Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８５６８，ＮＰ＿００６７２０．１， ２０５６０３＿ｓ＿ａｔ
【図１０６１】ＰＲＯ５９７３１
【図１０６２】ＤＮＡ３２４３２４， ＮＰ＿０００６７９．１，２０５６３３＿ｓ＿ａｔ
【図１０６３】ＰＲＯ８１０００
【図１０６４】ＤＮＡ３２８５６９， ＮＰ＿０７７２７４．１， ２０５６３４＿ｘ＿ａｔ
【図１０６５】ＰＲＯ８４３６５
【図１０６６】ＤＮＡ８８０７６， ＮＰ＿００１６２８．１， ２０５６３９＿ａｔ
【図１０６７】ＰＲＯ２６４０
【図１０６８】ＤＮＡ２８７３１７，ＮＰ＿００３７２４．１， ２０５６６０＿ａｔ
【図１０６９】ＰＲＯ６９５８２
【図１０７０】ＤＮＡ３２８５７０， ＮＰ＿００４０４０．１， ２０５６８１＿ａｔ
【図１０７１】ＰＲＯ３７８４３
【図１０７２】ＤＮＡ３２７６４４，ＮＰ＿０６０３９５．２， ２０５６８４＿ｓ＿ａｔ
【図１０７３】ＰＲＯ８３６４５
【図１０７４】ＤＮＡ１５０６２１， ＮＰ＿０３６５９５．１， ２０５７０４＿ｓ＿ａｔ
【図１０７５】ＰＲＯ１２３７４
【図１０７６】ＤＮＡ３２８５７１，ＮＰ＿００１２５４．１， ２０５７０９＿ｓ＿ａｔ
【図１０７７】ＰＲＯ８４３６６
【図１０７８】ＤＮＡ８８１０６，ＮＰ＿００４３２５．１， ２０５７１５＿ａｔ
【図１０７９】ＰＲＯ２６５５
【図１０８０】ＤＮＡ２７０４０１， ＮＰ＿００３１４９．１，２０５７４３＿ａｔ
【図１０８１】ＰＲＯ５８７８４
【図１０８２】ＤＮＡ２７５６２０，ＮＰ＿０００６２８．１，２０５７７０＿ａｔ
【図１０８３】ＰＲＯ６３２４４
【図１０８４】ＤＮＡ８８１８７， ＮＰ＿００１７５７．１，２０５７８９＿ａｔ
【図１０８５】ＰＲＯ２６８９
【図１０８６】ＤＮＡ７６５１７，ＮＰ＿００２１７６．１，２０５７９８．＿ａｔ
【図１０８７】ＰＲＯ２５４１
【図１０８８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７１９１５， ＮＰ＿０５６１９１．１， ２０５８０１＿ｓ＿ａｔ
【図１０８９】ＰＲＯ６０１９２
【図１０９０】ＤＮＡ１９４７６６， ＮＰ＿０７９５０４．１， ２０５８０４＿ｓ＿ａｔ
【図１０９１】ＰＲＯ２４０４６
【図１０９２】ＤＮＡ３２８５７２， ＮＰ＿００４３０９．２，２０５８０８＿ａｔ
【図１０９３】ＰＲＯ８４３６７
【図１０９４】ＤＮＡ３２８５７３，ＮＰ＿００６７６１．１， ２０５８１９＿ａｔ
【図１０９５】ＰＲＯ１５５９
【図１０９６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５７４， ＮＰ＿００４９６３．１， ２０５８４２＿ｓ＿ａｔ
【図１０９７】ＰＲＯ８４３６８
【図１０９８】ＤＮＡ３２７６５１， ＮＰ＿００５６１２．１，２０５８６３＿ａｔ
【図１０９９】ＰＲＯ８３６４９
【図１１００】ＤＮＡ３２８５７５， ＮＰ＿０７１７５４．２， ２０５８７２＿ｘ＿ａｔ
【図１１０１】ＰＲＯ８４３６９
【図１１０２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２０７４６， ＮＰ＿０００８７６．１， ２０５８８４＿ａｔ
【図１１０３】ＰＲＯ３４７２４
【図１１０４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７３９６２， ＮＰ＿０５５６０５．１， ２０５８８８＿ｓ＿ａｔ
【図１１０５】ＰＲＯ６１９１０
【図１１０６】ＤＮＡ９３４２３， ＮＰ＿０００６６７．１，２０５８９１＿ａｔ
【図１１０７】ＰＲＯ４９４４
【図１１０８】ＤＮＡ３２８５７６， ＨＳＵ２０３５０， ２０５８９８＿ａｔ
【図１１０９】ＰＲＯ４９４０
【図１１１０】ＤＮＡ３２８５７７， ＮＰ＿００３９０５．１， ２０５８９９＿ａｔ
【図１１１１】ＰＲＯ５９５８８
【図１１１２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１９６５４９， ＮＰ＿００３０３４．１，２０５９２０＿ａｔ
【図１１１３】ＰＲＯ２５０３１
【図１１１４】ＤＮＡ３２８５７８， ＮＰ＿００４６５６．２，２０５９２２＿ａｔ
【図１１１５】ＰＲＯ７４２６
【図１１１６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７０８６７， ＮＰ＿００６２１７．１，２０５９３４＿ａｔ
【図１１１７】ＰＲＯ５９２０３
【図１１１８】ＤＮＡ７６５１６， ＮＰ＿０００５５６．１， ２０５９４５＿ａｔ
【図１１１９】ＰＲＯ２０２２
【図１１２０】ＤＮＡ１９６４３９， ＮＰ＿００３８６５．１， ２０５９８８＿ａｔ
【図１１２１】ＰＲＯ２４９３４
【図１１２２】ＤＮＡ３６７２２， ＮＰ＿０００５７６．１， ２０５９９２＿ｓ＿ａｔ
【図１１２３】ＰＲＯ７７
【図１１２４】ＤＮＡ３２８５７９， ＢＣ０２００８２，２０６０２０＿ａｔ
【図１１２５】ＰＲＯ８４３７０
【図１１２６】ＤＮＡ３２８５８０， ＨＳＵ２７６９９，２０６０５８＿ａｔ
【図１１２７】ＰＲＯ４６２７
【図１１２８】ＤＮＡ３２８５８１， ＮＰ＿００２１２２．１，２０６０７４＿ｓ＿ａｔ
【図１１２９】ＰＲＯ３４５３６
【図１１３０】ＤＮＡ３２８５８２， ＮＰ＿００１８６５．１， ２０６１００＿ａｔ
【図１１３１】ＰＲＯ８４３７１
【図１１３２】ＤＮＡ２２６１０５， ＮＰ＿００２９２５．１，２０６１１１＿ａｔ
【図１１３３】ＰＲＯ３６５６８
【図１１３４】ＤＮＡ２２５７６４， ＮＰ＿００００３７．１，２０６１２９＿ｓ＿ａｔ
【図１１３５】ＰＲＯ３６２２７
【図１１３６】ＤＮＡ３２８５８３， ＡＳＧＲ２， ２０６１３０＿ｓ＿ａｔ
【図１１３７】ＰＲＯ８４３７２
【図１１３８】ＤＮＡ３２７６５６， ＮＰ＿０５５２９４．１，２０６１３４＿ａｔ
【図１１３９】ＰＲＯ３６１１７
【図１１４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７１８３７， ＮＰ＿０５５４９７．１， ２０６１３５＿ａｔ
【図１１４１】ＰＲＯ６０１１７
【図１１４２】ＤＮＡ３２８５８４， ＮＰ＿００１１４８．１， ２０６２００＿ｓ＿ａｔ
【図１１４３】ＰＲＯ４８３３
【図１１４４】ＤＮＡ２２６０５８， ＮＰ＿００５０７５．１，２０６２１４＿ａｔ
【図１１４５】ＰＲＯ３６５２１
【図１１４６】ＤＮＡ２１８６９１， ＮＰ＿００３８３２．１，２０６２２２＿ａｔ
【図１１４７】ＰＲＯ３４４６９
【図１１４８Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８５８５， ＡＦ２８６０２８， ２０６２３９＿ｓ＿ａｔ
【図１１４９】ＤＮＡ３２８５８６， ＮＰ＿００２３６９．２， ２０６２６７＿ｓ＿ａｔ
【図１１５０】ＰＲＯ８４３７３
【図１１５１】ＤＮＡ３２８５８７， ＮＰ＿００２６１２．１， ２０６３８０＿ａｔ
【図１１５２】ＰＲＯ２８５４
【図１１５３】ＤＮＡ２５５８１４， ＮＰ＿００５８４０．１，２０６４２０＿ａｔ
【図１１５４】ＰＲＯ５０８６９
【図１１５５】ＤＮＡ３２８５８８， ＮＰ＿０６０８２３．１， ２０６５００＿ｓ＿ａｔ
【図１１５６】ＰＲＯ８４３７４
【図１１５７】ＤＮＡ２７０４４４， ＮＰ＿００４８２４．１，２０６５１３＿ａｔ
【図１１５８】ＰＲＯ５８８２３
【図１１５９】ＤＮＡ１９６６１４， ＮＰ＿００１１５８．１， ２０６５３６＿ｓ＿ａｔ
【図１１６０】ＰＲＯ２５０９１
【図１１６１】ＤＮＡ２７００１９，Ｎu＿０３６３５１．１，２０６５３８＿ａｔ
【図１１６２】ＰＲＯ５８４１４
【図１１６３】ＤＮＡ３２７６６３， ＮＰ＿００６７７１．１， ２０６５６５＿ｘ＿ａｔ
【図１１６４】ＰＲＯ８３６５４
【図１１６５】ＤＮＡ３２７６６５，ＮＰ＿００２０９９．１， ２０６６４３＿ａｔ
【図１１６６】ＰＲＯ８３６５５
【図１１６７】ＤＮＡ３２８５８９，ＢＣＬ２Ｌ１，２０６６６５＿ｓ＿ａｔ
【図１１６８】ＰＲＯ８３１４１
【図１１６９】ＤＮＡ３２８５９０， Ｃ６orf３２， ２０６７０７＿ｘ＿ａｔ
【図１１７０】ＰＲＯ８４３７５
【図１１７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ８８１９１， ＮＰ＿００１２３４．１，２０６７２９＿ａｔ
【図１１７２】ＰＲＯ２６９１
【図１１７３】ＤＮＡ３２７６６９， ＮＰ＿０００９１４．１， ２０６７９２＿ｘ＿ａｔ
【図１１７４】ＰＲＯ８３６５７
【図１１７５】ＤＮＡ２７０１０７， ＮＰ＿００６８５６．１， ２０６８８１＿ｓ＿ａｔ
【図１１７６】ＰＲＯ５８４９８
【図１１７７】ＤＮＡ２５６５６１， ＮＰ＿０６２５５０．１， ２０６９１４＿ａｔ
【図１１７８】ＰＲＯ５１５９２
【図１１７９】ＤＮＡ３２８５９１， ＮＰ＿００６６３５．１， ２０６９７６＿ｓ＿ａｔ
【図１１８０】ＰＲＯ８４３７６
【図１１８１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７６５９，ＮＰ＿０００５７０．１， ２０６９９１＿ｓ＿ａｔ
【図１１８２】ＰＲＯ３８１２２
【図１１８３】ＤＮＡ１８８２８９， ＮＰ＿００１５４８．１， ２０７００８＿ａｔ
【図１１８４】ＰＲＯ２１８２０
【図１１８５】ＤＮＡ３２８５９２， ＡＢ０１５２２８， ２０７０１６＿ｓ＿ａｔ
【図１１８６】ＰＲＯ８４３７７
【図１１８７】ＤＮＡ２２７５３１， ＮＰ＿００４７２２．１，２０７０５７＿ａｔ
【図１１８８】ＰＲＯ３７９９４
【図１１８９】ＤＮＡ３２７６７３， ＮＰ＿００２１８８．１，２０７０７１＿ｓ＿ａｔ
【図１１９０】ＰＲＯ８３６６０
【図１１９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５９３，ＣＩＡＳ１， ２０７０７５＿ａｔ
【図１１９２】ＰＲＯ８４３７８
【図１１９３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５９４，ＣＳＦ１， ２０７０８２＿ａｔ
【図１１９４】ＰＲＯ８４３７９
【図１１９５】ＤＮＡ８８２９１， ＮＰ＿００１９６５．１， ２０７１１１＿ａｔ
【図１１９６】ＰＲＯ２７２９
【図１１９７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７６７４，ＮＰ＿００２７３９．１， ２０７１２１＿ｓ＿ａｔ
【図１１９８】ＰＲＯ８３６６１
【図１１９９】ＤＮＡ３２８５９５， ＮＰ＿００１０４５．１， ２０７１２２＿ｘ＿ａｔ
【図１２００】ＰＲＯ８４３８０
【図１２０１】ＤＮＡ２２６９９６， ＮＰ＿０００２３９．１， ２０７２３３＿ｓ＿ａｔ
【図１２０２】ＰＲＯ３７４５９
【図１２０３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２６５３６， ＮＰ＿００３２２５．１，２０７３３２＿ｓ＿ａｔ
【図１２０４】ＰＲＯ３６９９９
【図１２０５】ＤＮＡ２２７６６８， ＮＰ＿０００１５８．１， ２０７３８７＿ｓ＿ａｔ
【図１２０６】ＰＲＯ３８１３１
【図１２０７】ＤＮＡ３２８５９６， ＤＥＧＳ，２０７４３１＿ｓ＿ａｔ
【図１２０８】ＰＲＯ３７７４１
【図１２０９】ＤＮＡ２７４８２９， ＮＰ＿００３６５３．１， ２０７４６９＿ｓ＿ａｔ
【図１２１０】ＰＲＯ６２５８８
【図１２１１】ＤＮＡ３２８５９７， ＮＰ＿００１６８０．１，２０７５０７＿ａｔ
【図１２１２】ＰＲＯ８４３８１
【図１２１３】ＤＮＡ３２８５９８， ＮＰ＿０５５１４６．１， ２０７５２８＿ｓ＿ａｔ
【図１２１４】ＰＲＯ２３２７６
【図１２１５】ＤＮＡ３２８５９９， ＮＦＫＢ２， ２０７５３５＿ｓ＿ａｔ
【図１２１６】ＰＲＯ８４３８２
【図１２１７】ＤＮＡ３２８６００， ＮＰ＿００４８３９．１， ２０７５７１＿ｘ＿ａｔ
【図１２１８】ＰＲＯ８４３８３
【図１２１９】ＤＮＡ３２８６０１， ＮＰ＿０５６４９０．１， ２０７５７４＿ｓ＿ａｔ
【図１２２０】ＰＲＯ８４３８４
【図１２２１】ＤＮＡ３２８６０２，ＮＰ＿００２２６１．１， ２０７６５７＿ｘ＿ａｔ
【図１２２２】ＰＲＯ８４３８５
【図１２２３】ＤＮＡ２２６２７８， ＮＰ＿００５８６５．１，２０７６９７＿ｘ＿ａｔ
【図１２２４】ＰＲＯ３６７４１
【図１２２５】ＤＮＡ２２７３９５，ＮＰ＿００５３３１．１， ２０７７２１＿ｘ＿ａｔ
【図１２２６】ＰＲＯ３７８５８
【図１２２７】ＤＮＡ３２５６５４， ＮＰ＿０５４７５２．１， ２０７７６１＿ｓ＿ａｔ
【図１２２８】ＰＲＯ４３４８
【図１２２９】ＤＮＡ２２６９３０， ＮＰ＿００４１５２．１， ２０７７９１＿ｓ＿ａｔ
【図１２３０】ＰＲＯ３７３９３
【図１２３１】ＤＮＡ３２８６０３，ＮＰ＿０００３０４．１，２０７８０８＿ｓ＿ａｔ
【図１２３２】ＰＲＯ８４３８６
【図１２３３】ＤＮＡ３２８６０４，ＮＰ＿００１１７４．２，２０７８０９＿ｓ＿ａｔ
【図１２３４】ＰＲＯ８４３８７
【図１２３５】ＤＮＡ３２７６８２， ＮＰ＿００１９０５．１， ２０７８４３＿ｘ＿ａｔ
【図１２３６】ＰＲＯ８３６６６
【図１２３７】ＤＮＡ３６７０８，ＮＰ＿００２０８１．１，２０７８５０r＿ａｔ
【図１２３８】ＰＲＯ３４２５６
【図１２３９】ＤＮＡ１９９７８８，ＮＰ＿００２９８１．１，２０７８６１＿ａｔ
【図１２４０】ＰＲＯ３４１０７
【図１２４１】ＤＮＡ３２８６０５， ＳＴ７， ２０７８７１＿ｓ＿ａｔ
【図１２４２】ＰＲＯ８４３８８
【図１２４３】ＤＮＡ２５６５２３， ＮＰ＿００６８５４．１， ２０７８７２＿ｓ＿ａｔ
【図１２４４】ＰＲＯ５１５５７
【図１２４５】ＤＮＡ２１８６５１， ＮＰ＿００３７９８．１， ２０７９０７＿ａｔ
【図１２４６】ＰＲＯ３４４４７
【図１２４７】ＤＮＡ２７５２８６， ＮＰ＿００９２０５．１， ２０８００２＿ｓ＿ａｔ
【図１２４８】ＰＲＯ６２９６７
【図１２４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６０６， ＣＢＦＡ２Ｔ３， ２０８０５６＿ｓ＿ａｔ
【図１２５０】ＰＲＯ８４３８９
【図１２５１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６０７， ＮＰ＿００３６３９．１， ２０８０７２＿ｓ＿ａｔ
【図１２５２】ＰＲＯ８４３９０
【図１２５３】ＤＮＡ３２７６８５， ＮＰ＿０６７５８６．１， ２０８０７４＿ｓ＿ａｔ
【図１２５４】ＰＲＯ８３６６９
【図１２５５】ＤＮＡ３２８６０８，ＮＰ＿００６２６４．２， ２０８０７５＿ｓ＿ａｔ
【図１２５６】ＰＲＯ９９３２
【図１２５７】ＤＮＡ２５５３７６， ＮＰ＿１１０４２３．１， ２０８０９１＿ｓ＿ａｔ
【図１２５８】ＰＲＯ５０４４４
【図１２５９】ＤＮＡ３２７６８６， ＮＰ＿００５８９８．１， ２０８１１６＿ａｔ
【図１２６０】ＰＲＯ８３６７０
【図１２６１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６０９， ＮＰ＿１０９５９２．１， ２０８１２１＿ｓ＿ａｔ
【図１２６２】ＰＲＯ８４３９１
【図１２６３】ＤＮＡ３２８６１０， ＮＰ＿１１２６０１．１， ２０８１４６＿ｓ＿ａｔ
【図１２６４】ＰＲＯ８４３９２
【図１２６５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２６７０６， ＮＰ＿００３７７７．２，２０８１６１＿ｓ＿ａｔ
【図１２６６】ＰＲＯ３７１６９
【図１２６７】ＤＮＡ３２８６１１， ＲＡＳＧＲＰ２， ２０８２０６＿ｓ＿ａｔ
【図１２６８】ＰＲＯ８４３９３
【図１２６９】ＤＮＡ３２８６１２， ＮＰ＿０００１６６．２，２０８３０８＿ｓ＿ａｔ
【図１２７０】ＰＲＯ８４３９４
【図１２７１】ＤＮＡ２７０５５８， ＮＰ＿００６７３４．１， ２０８３１９＿ｓ＿ａｔ
【図１２７２】ＰＲＯ５８９３３
【図１２７３】ＤＮＡ２２７６１４，ＮＰ＿００４８５９．１， ２０８３３６＿ｓ＿ａｔ
【図１２７４】ＰＲＯ３８０７７
【図１２７５】ＤＮＡ３２７６９０， ＮＰ＿００４０２２．１，２０８４３６＿ｓ＿ａｔ
【図１２７６】ＰＲＯ８３６７３
【図１２７７】ＤＮＡ３２８６１３，ＮＰ＿０５６９５３．２， ２０８５１０＿ｓ＿ａｔ
【図１２７８】ＰＲＯ８４３９５
【図１２７９Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６１４， ＳＲＲＭ２， ２０８６１０＿ｓ＿ａｔ
【図１２８０】ＰＲＯ８４３９６
【図１２８１Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６１５， ＮＰ＿００３１１８．１，２０８６１１＿ｓ＿ａｔ
【図１２８２】ＰＲＯ８４３９７
【図１２８３Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６１６， ＮＰ＿００１４４８．１，２０８６１３＿ｓ＿ａｔ
【図１２８４】ＰＲＯ８４３９８
【図１２８５】ＤＮＡ３２６３６２， ＶＡＴＩ， ２０８６２６＿ｓ＿ａｔ
【図１２８６】ＰＲＯ８２７５８
【図１２８７】ＤＮＡ３２５９１２， ＮＰ＿００１０９３．１， ２０８６３７＿ｘ＿ａｔ
【図１２８８】ＰＲＯ８２３６７
【図１２８９】ＤＮＡ２７１２６８， ＮＰ＿００９０５７．１， ２０８６４９＿ｓ＿ａｔ
【図１２９０】ＰＲＯ５９５７９
【図１２９１】ＤＮＡ３２８６１７， ＡＦ２９９３４３， ２０８６５３＿ｓ＿ａｔ
【図１２９２】ＰＲＯ８４３９９
【図１２９３Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６１８， ＮＰ＿００３３０７．２， ２０８６６４＿ｓ＿ａｔ
【図１２９４】ＰＲＯ８４４００
【図１２９５】ＤＮＡ３０４６８６，ＮＰ＿００２５６５．１，２０８６８０＿ａｔ
【図１２９６】ＰＲＯ７１１１２
【図１２９７】ＤＮＡ３０４４９９， ＮＰ＿００６５８８．１， ２０８６８７＿ｘ＿ａｔ
【図１２９８】ＰＲＯ７１０６３
【図１２９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６１９， ＢＣ００１１８８， ２０８６９１＿ａｔ
【図１３００】ＰＲＯ８４４０１
【図１３０１】ＤＮＡ２８７１８９，ＮＰ＿００２０３８．１，２０８６９３＿ｓ＿ａｔ
【図１３０２】ＰＲＯ６９４７５
【図１３０３】ＤＮＡ３２４２１７， ＡＴＩＣ，２０８７５８＿ａｔ
【図１３０４】ＰＲＯ８０９０８
【図１３０５】ＤＮＡ３２７６９６， ＡＦ２２８３３９，２０８７６３＿ｓ＿ａｔ
【図１３０６】ＰＲＯ８３６７９
【図１３０７】ＤＮＡ３２８６２０， ＡＫ０００２９５，２０８７７２art
【図１３０８】ＰＲＯ８４４０２
【図１３０９】ＤＮＡ３２８６２１， ＮＰ＿００２７８８．１，２０８７９９．＿ａｔ
【図１３１０】ＰＲＯ８４４０３
【図１３１１】ＤＮＡ２８７１６９， ＣＡＡ４２０５２．１， ２０８８０５＿ａｔ
【図１３１２】ＰＲＯ１０４０４
【図１３１３】ＤＮＡ３２４５３１， ＮＰ＿００２１２０．１， ２０８８０８＿ｓ＿ａｔ
【図１３１４】ＰＲＯ８１１８５
【図１３１５】ＤＮＡ２７３５２１， ＮＰ＿００２０７０， １， ２０８８１３＿ａｔ
【図１３１６】ＰＲＯ６１５０２
【図１３１７】ＤＮＡ３２８６２２， ＢＣ０００８３５， ２０８８２７＿ａｔ
【図１３１８】ＰＲＯ８２６６２
【図１３１９】ＤＮＡ２２７５５６， ＮＰ＿００１６７０．１， ２０８８３６＿ａｔ
【図１３２０】ＰＲＯ３８０１９
【図１３２１】ＤＮＡ３２６０４２，ＮＰ＿０３１３９０．１， ２０８８３７＿ａｔ
【図１３２２】ＰＲＯ１０７８
【図１３２３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６２３， ＮＰ＿０５６１０７．１， ２０８８５８＿ｓ＿ａｔ
【図１３２４】ＰＲＯ６１３２１
【図１３２５】ＤＮＡ２２７８７４， ＮＰ＿００３３２０．１，２０８８６４＿ｓ＿ａｔ
【図１３２６】ＰＲＯ３８３３７
【図１３２７】ＤＮＡ３２８６２４， ＢＣ００３５６２，２０８８９１＿＿ａｔ
【図１３２８】ＰＲＯ５９０７６
【図１３２９】ＤＮＡ３２８６２５， ＮＰ＿０７３１４３．１， ２０８８９２＿ｓ＿ａｔ
【図１３３０】ＰＲＯ８４４０４
【図１３３１】ＤＮＡ３２８６２６， ＮＰ＿０５７０７８．１， ２０８８９８＿ａｔ
【図１３３２】ＰＲＯ６１７６８
【図１３３３】ＤＮＡ３２７７００， ＢＣ０１５１３０， ２０８９０５＿ａｔ
【図１３３４】ＰＲＯ８３６８３
【図１３３５】ＤＮＡ３２５４７２， ＮＰ＿１１６０５６．２， ２０８９０６＿ａｔ
【図１３３６】ＰＲＯ８１９９５
【図１３３７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６２７， ＦＬＪ１３０５２， ２０８９１８＿ｓ＿ａｔ
【図１３３８】ＰＲＯ８４４０５
【図１３３９】ＤＮＡ３２５４７３，ＮＰ＿００６３５３．２， ２０８９２２＿ｓ＿ａｔ
【図１３４０】ＰＲＯ８１９９６
【図１３４１】ＤＮＡ２８７２３８， ＮＰ＿０００４２５．１， ２０８９２６＿ａｔ
【図１３４２】ＰＲＯ６９５１５
【図１３４３】ＤＮＡ３２８６２８， ＮＰ＿０６０５４２．２，２０８９３３＿ｓ＿ａｔ
【図１３４４】ＰＲＯ８４４０６
【図１３４５】ＤＮＡ２９０２６１， ＮＰ＿００１２９１．２，２０８９６０＿ｓ＿ａｔ
【図１３４６】ＰＲＯ７０３８７
【図１３４７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２５４７８， ＮＰ＿０３７５３４．２， ２０８９６２＿ｓ＿ａｔ
【図１３４８】ＰＲＯ８１９９９
【図１３４９】ＤＮＡ３２８６２９， ＮＰ＿００６０７９．１，２０８９７７＿ｘ＿ａｔ
【図１３５０】ＰＲＯ８４４０７
【図１３５１】ＤＮＡ３２８６３０，ＮＰ＿０３６２９３．１， ２０９００４＿ｓ＿ａｔ
【図１３５２】ＰＲＯ８４４０８
【図１３５３】ＤＮＡ３２８６３１， ＡＫ０２７３１８， ２０９００６＿ｓ＿ａｔ
【図１３５４】ＰＲＯ８４４０９
【図１３５５】ＤＮＡ３２８６３２， ＤＪ４６５Ｎ２４．２．１Ｈｏｍｏ，２０９００７＿ｓ＿ａｔ
【図１３５６】ＤＮＡ３２８６３３， ＮＰ＿００４７８４．２， ２０９０１７＿ｓ＿ａｔ
【図１３５７】ＰＲＯ８４４１１
【図１３５８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６３４， ＮＰ＿００６５９４．１， ２０９０２３＿ｓ＿ａｔ
【図１３５９】ＰＲＯ８４４１２
【図１３６０】ＤＮＡ３２８６３５， ＢＣ０２０９４６， ２０９０２６＿ｘ＿ａｔ
【図１３６１】ＰＲＯ８４４１３
【図１３６２】ＤＮＡ２７４２０２， ＮＰ＿００６８０４．１，２０９０３４＿ａｔ
【図１３６３】ＰＲＯ６２１３１
【図１３６４】ＤＮＡ３２８６３６，ＰＡＰＳＳ １， ２０９０４３＿ａｔ
【図１３６５】ＰＲＯ８４４１４
【図１３６６Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６３７， ＨＳＡ７０４２， ２０９０５３＿ｓ＿ａｔ
【図１３６７】ＰＲＯ８１１０９
【図１３６８】ＤＮＡ３２６４０６， ＮＰ＿００５３１５．１，２０９０６９Ｐ＿ａｔ
【図１３６９】ＰＲＯ１１４０３
【図１３７０】ＤＮＡ２２７２８９， ＮＰ＿００６５３１．１， ２０９０８０＿ｘ＿ａｔ
【図１３７１】ＰＲＯ３７７５２
【図１３７２】ＤＮＡ２７４１８０， ＮＰ＿００９００５．１， ２０９０８３＿ａｔ
【図１３７３】ＰＲＯ６２１１０
【図１３７４】ＤＮＡ３２７７０７， ＮＰ＿０００１４８．１， ２０９０９３＿ｓ＿ａｔ
【図１３７５】ＰＲＯ８３６８９
【図１３７６】ＤＮＡ２２６５６４，ＮＰ＿００００９９．１，２０９０９５＿ａｔ
【図１３７７】ＰＲＯ３７０２７
【図１３７８】ＤＮＡ３２５１６３， ＮＰ＿００１１１３．１， ２０９１２２＿ａｔ
【図１３７９】ＰＲＯ８１７３０
【図１３８０】ＤＮＡ３２８６３８， ＢＣ０００５７６，２０９１２３＿ａｔ
【図１３８１】ＰＲＯ８１１２９
【図１３８２】ＤＮＡ２７４７２３， ＡＡＢ６２２２２．１， ２０９１２９＿ａｔ
【図１３８３】ＰＲＯ６２５０２
【図１３８４】ＤＮＡ３２８６３９， ＨＳＭ８０１８４０， ２０９ １３２＿ｓ＿ａｔ
【図１３８５】ＰＲＯ８４４１５
【図１３８６】ＤＮＡ３２８６４０， ＡＳＰＨ， ２０９１３５＿ａｔ
【図１３８７】ＰＲＯ８４４１６
【図１３８８】ＤＮＡ３２７７１３， ＢＣ０１０６５３，２０９１４６＿ａｔ
【図１３８９】ＰＲＯ３７９７５
【図１３９０】ＤＮＡ２７１９３７， ＮＰ＿０５５４１９．１， ２０９１５４＿ａｔ
【図１３９１】ＰＲＯ６０２１３
【図１３９２】ＤＮＡ３２８６４１，ＮＰ＿００１８４０．２，２０９１５６＿ｓ＿ａｔ
【図１３９３】ＰＲＯ８４４１７
【図１３９４】ＤＮＡ３２５２８５，ＡＫＲ１Ｃ３， ２０９１６０＿ａｔ
【図１３９５】ＰＲＯ８１８３２
【図１３９６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６４２， ＡＦ０７３３１０，２０９１８４z＿ａｔ
【図１３９７】ＰＲＯ８４４１８
【図１３９８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６４３，ＨＵＭＨＫ１Ａ，２０９１８６＿ａｔ
【図１３９９】ＰＲＯ８４４１９
【図１４００】ＤＮＡ１８９７００， ＮＰ＿００５２４３．１， ２０９１８９＿ａｔ
【図１４０１】ＰＲＯ２５６１９
【図１４０２】ＤＮＡ３２７７１５， ＮＰ＿１１５９１４．１，２０９１９１＿ａｔ
【図１４０３】ＰＲＯ８３６９４
【図１４０４】ＤＮＡ１０３５２０，ＮＰ＿００２６３９．１，２０９１９３＿ａｔ
【図１４０５】ＰＲＯ４８４７
【図１４０６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２６９８１６， ＭＥＦ２Ｃ， ２０９１９９＿ｓ＿ａｔ
【図１４０７】ＰＲＯ５８２１９
【図１４０８】ＤＮＡ３２８６４４，３４９７４６．９，２０９２００＿ａｔ
【図１４０９】ＰＲＯ８４４２０
【図１４１０】ＤＮＡ３２６８９１， ＮＰ＿００１７４８．１， ２０９１２３＿ａｔ
【図１４１１】ＰＲＯ８３２１２
【図１４１２】ＤＮＡ３２８６４５，ＮＰ＿００９００６．１，２０９２１６＿ａｔ
【図１４１３】ＰＲＯ８４４２１
【図１４１４】ＤＮＡ２２７４８３， ＮＰ＿００３１２０．１，２０９２１８＿ａｔ
【図１４１５】ＰＲＯ３７９４６
【図１４１６】ＤＮＡ３２８６４６，ＮＰ＿０３６５１７．１， ２０９２３０＿ｓ＿ａｔ
【図１４１７】ＰＲＯ８４４２２
【図１４１８Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６４７， ＡＢ０１７１３３， ２０９２３４＿ａｔ
【図１４１９】ＰＲＯ８４４２３
【図１４２０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６４８， Ｄ８７０７５，２０９２３６＿ａｔ
【図１４２１】ＤＮＡ３２８６４９， ＮＰ＿１１６０９３．１，２０９２５１．ｘ＿ａｔ
【図１４２２】ＰＲＯ８４４２４
【図１４２３】ＤＮＡ２５５２５５，ＮＰ＿０７１４３７．１，２０９２６７＿ｓ＿ａｔ
【図１４２４】ＰＲＯ５０３３２
【図１４２５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２６８２７， ＮＰ＿００１６７３．１， ２０９２８１＿ｓ＿ａｔ
【図１４２６】ＰＲＯ３７２９０
【図１４２７】ＤＮＡ３２８６５０，２００１１８．１０， ２０９２８６＿ａｔ
【図１４２８】ＰＲＯ８４４２５
【図１４２９】ＤＮＡ２７４８８３， ＮＰ＿００００５８．１，２０９３０１＿ａｔ
【図１４３０】ＰＲＯ６２６２８
【図１４３１】ＤＮＡ３２８６５１， ＡＦ０８７８５３， ２０９３０５＿ｓ＿ａｔ
【図１４３２】ＰＲＯ８２８８９
【図１４３３】ＤＮＡ３２７７１８， ＣＡＳＰ４，２０９３１０＿ｓ＿ａｔ
【図１４３４】ＰＲＯ８３６９７
【図１４３５】ＤＮＡ３２８６５２，ＮＰ＿０７７２９８．１， ２０９３２１＿ｓ＿ａｔ
【図１４３６】ＰＲＯ８４４２６
【図１４３７】ＤＮＡ３２８６５３， ＡＦ０６３０２０，２０９３３７＿ａｔ
【図１４３８】ＰＲＯ８４４２７
【図１４３９】ＤＮＡ３２８６５４， ＵＡＰ１， ２０９３４０＿ａｔ
【図１４４０】ＰＲＯ８４４２８
【図１４４１】ＤＮＡ３２８６５５，３４６６７７．３， ２０９３４１＿ｓ＿ａｔ
【図１４４２】ＰＲＯ８４４２９
【図１４４３】ＤＮＡ２６９６３０，ＮＰ＿００３２８１．１， ２０９３４４＿ａｔ
【図１４４４】ＰＲＯ５８０４２
【図１４４５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６５６， ＨＳＡ３０３０９８，２０９３４５＿ｓ＿ａｔ
【図１４４６】ＰＲＯ８４４３０
【図１４４７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６５７， ＮＰ＿０６０８９５．１， ２０９３４６＿ｓ＿ａｔ
【図１４４８】ＰＲＯ８４４３１
【図１４４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６５８，ＡＦ０５５３７６， ２０９３４８＿ｓ＿ａｔ
【図１４５０】ＰＲＯ８４４３２
【図１４５１】ＤＮＡ３２７７１９， ＮＰ＿００３７０４．２， ２０９３５５＿ｓ＿ａｔ
【図１４５２】ＰＲＯ８３６９８
【図１４５３】ＤＮＡ３２８６５９， ＥＣＭ１， ２０９３６５＿ｓ＿ａｔ
【図１４５４】ＰＲＯ８４４３３
【図１４５５】ＤＮＡ２２５９５２， ＮＰ＿００１２６７．１，２０９３９５＿ａｔ
【図１４５６】ＰＲＯ３６４１５
【図１４５７】ＤＮＡ２７５３６６， ＢＣ００１８５１， ２０９４４４＿ａｔ
【図１４５８】ＰＲＯ６３０３６
【図１４５９】ＤＮＡ３２８６６０，ＮＰ＿００３６７５．２， ２０９４６７＿ｓ＿ａｔ
【図１４６０】ＰＲＯ８４４３４
【図１４６１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６６１， ＮＰ＿００６３０４．１，２０９４７５＿ａｔ
【図１４６２】ＰＲＯ８４４３５
【図１４６３】ＤＮＡ３２８６６２，ＯＳＢＰＬ１Ａ， ２０９４８５＿ｓ＿ａｔ
【図１４６４】ＰＲＯ８４４３６
【図１４６５】ＤＮＡ３２４８９９， ＮＰ＿００２９３８．１，２０９５０７＿ａｔ
【図１４６６】ＰＲＯ８１５０３
【図１４６７】ＤＮＡ２７４０２７， ＨＳＵ３８６５４，２０９５１５＿ｓ＿ａｔ
【図１４６８】ＰＲＯ６１９７１
【図１４６９】ＤＮＡ３２８６６３， ＮＰ＿０５７１５７．１，２０９５２４＿ａｔ
【図１４７０】ＰＲＯ３６１８３
【図１４７１Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６６４， ＮＰ＿００９１３１．１， ２０９５３４＿ｘ＿ａｔ
【図１４７２】ＰＲＯ８４４３７
【図１４７３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６６５， ＲＧＬ， ２０９５６８＿ｓ＿ａｔ
【図１４７４】ＰＲＯ８４４３８
【図１４７５】ＤＮＡ３２８６６６， ＡＦ０８４９４３， ２０９５８５＿ｓ＿ａｔ
【図１４７６】ＰＲＯ１９１７
【図１４７７】ＤＮＡ３２８６６７， Ｓ６９１８９， ２０９６００＿ｓ＿ａｔ
【図１４７８】ＰＲＯ８４４３９
【図１４７９】ＤＮＡ３２８６６８，ＮＰ＿００３１５７．１，２０９６０７＿ｘ＿ａｔ
【図１４８０】ＰＲＯ８４４４０
【図１４８１】ＤＮＡ３２８６６９，ＮＰ＿００５８８２．１， ２０９６０８＿ｓ＿ａｔ
【図１４８２】ＰＲＯ８４４４１
【図１４８３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６７０，ＢＣ００１６１８， ２０９６１０＿ｓ＿ａｔ
【図１４８４】ＰＲＯ７００１１
【図１４８５】ＤＮＡ２５６２０９， ＮＰ＿００２２５９．１，２０９６５３＿ａｔ
【図１４８６】ＰＲＯ５１２５６
【図１４８７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２６７１， ＨＳＵ２６７１０，２０９６８２＿ａｔ
【図１４８８】ＰＲＯ６０７９６
【図１４８９】ＤＮＡ１５１５６４， ＤＮＡ１５１５６４，２０９６８３＿ａｔ
【図１４９０】ＰＲＯ１１８８６
【図１４９１】ＤＮＡ３２７７２７，ＮＰ＿０００３０８．１， ２０９６９４＿ａｔ
【図１４９２】ＰＲＯ８３７０５
【図１４９３】ＤＮＡ３２８６７１， ＮＰ＿０００４９８．２，２０９６９６＿ａｔ
【図１４９４】ＰＲＯ８４４４２
【図１４９５】ＤＮＡ３２７７２８， ＢＣ００４４９２， ２０９７０３＿ｘ＿ａｔ
【図１４９６】ＰＲＯ４３４８
【図１４９７】ＤＮＡ３２８６７２， ＣＡＡ６８８７１．１， ２０９７０７＿ａｔ
【図１４９８】ＰＲＯ８４４４４
【図１４９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６７３，ＨＵＭＣＳＤＦ１， ２０９７１６＿ａｔ
【図１５００】ＰＲＯ８４４４５
【図１５０１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３０４８００， ＢＣ００２５３８，２０９７２３＿ａｔ
【図１５０２】ＰＲＯ６９４５８
【図１５０３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６７４，ＮＰ＿０５６０１１．１，２０９７６０＿ａｔ
【図１５０４】ＰＲＯ８４４４６
【図１５０５】ＤＮＡ３２４２５０， ＮＰ＿５３６３４９．１， ２０９７６１．＿ａｔ
【図１５０６】ＰＲＯ８０９３４
【図１５０７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６７５，ＡＤＡＭ１９，２０９７６５＿ａｔ
【図１５０８】ＰＲＯ８４４４７
【図１５０９】ＤＮＡ３２７７３１， ＮＰ＿００３３０２．１， ２０９８０３＿ｓ＿ａｔ
【図１５１０】ＰＲＯ８３'７０７
【図１５１１】ＤＮＡ３２８６７６， ＩＬ１６，２０９８２７＿ｓ＿ａｔ
【図１５１２】ＰＲＯ８４４４８
【図１５１３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１９６４９９， ＡＢ００２３８４， ２０９８２９＿ａｔ
【図１５１４】ＰＲＯ２４９８８
【図１５１５】ＤＮＡ３２８６７７，ＡＦ０６０５１１，２０９８３６＿ｘ＿ａｔ
【図１５１６】ＰＲＯ８４４４９
【図１５１７】ＤＮＡ３２４８０５，ＮＰ＿００８９７８．１，２０９８４６＿ｓ＿ａｔ
【図１５１８】ＰＲＯ８１４１９
【図１５１９】ＤＮＡ２７３９１５，ＮＰ＿０３６２１５．１，２０９８６４＿ａｔ
【図１５２０】ＰＲＯ６１８６７
【図１５２１】ＤＮＡ２９０５８５， ＮＰ＿０００５７３．１， ２０９８７５＿ｓ＿ａｔ
【図１５２２】ＰＲＯ７０５３６
【図１５２３】ＤＮＡ３２８６７８，ＮＰ＿００８８４３．１， ２０９８８２＿ａｔ
【図１５２４】ＰＲＯ６２５８６
【図１５２５】ＤＮＡ３２８６７９，３４７４２３．１，２０９８９２＿ａｔ
【図１５２６】ＰＲＯ８４４５０
【図１５２７】ＤＮＡ３２８２５８， ＨＳＭ８０２６１６， ２０９９００＿ａｔ
【図１５２８】ＰＲＯ８４１５１
【図１５２９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６８０， ＮＰ＿０６２５４１．１， ２０９９０７＿ｓ＿ａｔ
【図１５３０】ＰＲＯ８４４５１
【図１５３１】ＤＮＡ２９９８８４， ＡＢ０４０８７５， ２０９９２１＿ａｔ
【図１５３２】ＰＲＯ７０８５８
【図１５３３】ＤＮＡ３２８６８１， ＮＰ＿００５０８９．１， ２０９９２８＿ｓ＿ａｔ
【図１５３４】ＰＲＯ８４４５２
【図１５３５】ＤＮＡ２７２３２６， ＮＰ＿００６１５４．１， ２０９９３０＿ｓ＿ａｔ
【図１５３６】ＰＲＯ６０５８３
【図１５３７】ＤＮＡ３２８６８２，ＡＦ２２５９８１，２０９９３５＿ａｔ
【図１５３８】ＰＲＯ８４４５３
【図１５３９】ＤＮＡ３２７７５４， ＮＰ＿１５０６３４．１，２０９９７０Ｐ＿ａｔ
【図１５４０】ＰＲＯ４５２６
【図１５４１】ＤＮＡ３２８６８３，ＮＰ＿０００３９９．１， ２１０００７＿ｓ＿ａｔ
【図１５４２】ＰＲＯ８４４５４
【図１５４３】ＤＮＡ２２７６６０， ＮＰ＿００１３２７．１， ２１００４２＿ｓ＿ａｔ
【図１５４４】ＰＲＯ３８１２３
【図１５４５】ＤＮＡ３２７７３９，ＡＦ０９２５３５，２１００５８＿ａｔ
【図１５４６】ＰＲＯ８３７１４
【図１５４７】ＤＮＡ３２７７４０，ＮＰ＿００３９４４．１， ２１００８７＿ｓ＿ａｔ
【図１５４８】ＰＲＯ１７８７
【図１５４９】ＤＮＡ３２８６８４， ＢＣ００１２３４，２１０１０２＿ａｔ
【図１５５０】ＰＲＯ８４４５５
【図１５５１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６８５， ＮＰ＿１２７４９７．１， ２１０１１３＿ｓ＿ａｔ
【図１５５２】ＰＲＯ３４７５１
【図１５５３】ＤＮＡ３２８６８６， ＮＰ＿０００５６６．１， ２１０１１８＿ｓ＿ａｔ
【図１５５４】ＰＲＯ６４
【図１５５５】ＤＮＡ２２７７５７，ＮＰ＿０００７４３．１， ２１０１２８＿ｓ＿ａｔ
【図１５５６】ＰＲＯ３８２２０
【図１５５７】ＤＮＡ２２７５０１，ＮＰ＿０００２９５．１， ２１０１３８＿ｓ＿ａｔ
【図１５５８】ＰＲＯ３７９６４
【図１５５９】ＤＮＡ３２８６８７， ＡＦ００４２３１，２１０１４６＿ｘ＿ａｔ
【図１５６０】ＰＲＯ８４４５６
【図１５６１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６８８，ＮＰ＿００６８３８．２，２１０１５２＿ａｔ
【図１５６２】ＰＲＯ８４４５７
【図１５６３】ＤＮＡ３２８６８９， ＮＰ＿００３２５９．２，２１０１６６＿ａｔ
【図１５６４】ＰＲＯ７５２１
【図１５６５】ＤＮＡ２７０１９６， ＨＵＭＺＦＭ１Ｂ，２１０１７２＿ａｔ
【図１５６６】ＰＲＯ５８５８４
【図１５６７】ＤＮＡ３２８６９０，ＮＰ＿５２４１４５．１， ２１０２４０＿ｓ＿ａｔ
【図１５６８】ＰＲＯ５９６６０
【図１５６９】ＤＮＡ３２６９６３，ＨＲＩＨＦＢ２１２２， ２１０２７６＿ｓ＿ａｔ
【図１５７０】ＰＲＯ８３２７６
【図１５７１】ＤＮＡ３２８６９１， ＮＰ＿０６５７１７．１， ２１０３４６＿ｓ＿ａｔ
【図１５７２】ＰＲＯ８４４５８
【図１５７３】ＤＮＡ２２７６５２， ＮＰ＿００２５４９．１，２１０４０１＿ａｔ
【図１５７４】ＰＲＯ３８１１５
【図１５７５】ＤＮＡ２２５５１４， ＮＰ＿００３８６４．１， ２１０５１０＿ｓ＿ａｔ
【図１５７６】ＰＲＯ３５９７７
【図１５７７】ＤＮＡ２１６５１７，ＮＰ＿００５０５５．１， ２１０５４９＿ｓ＿ａｔ
【図１５７８】ＰＲＯ３４２６９
【図１５７９】ＤＮＡ３２７７４６， ＨＵＭＧＣＢＡ，２１０５８９．s＿ａｔ
【図１５８０】ＰＲＯ８３７２０
【図１５８１】ＤＮＡ３２８６９２， ＡＦ０２５５２９， ２１０６６０＿ａｔ
【図１５８２】ＰＲＯ８４４５９
【図１５８３】ＤＮＡ２７２１２７，ＮＰ＿００３９２８．１， ２１０６６３＿ａｔ
【図１５８４】ＰＲＯ６０３９７
【図１５８５】ＤＮＡ３２６５２５，ＮＰ＿００６３３０．１，２１０７１９z＿ａｔ
【図１５８６】ＰＲＯ８２８９４
【図１５８７】ＤＮＡ２２６１８３，ＮＰ＿００１４５３．１， ２１０７７３＿ｓ＿ａｔ
【図１５８８】ＰＲＯ３６６４６
【図１５８９】ＤＮＡ２２６０７８，ＮＰ＿０００２９６．１，２１０８３０＿ｓ＿ａｔ
【図１５９０】ＰＲＯ３６５４１
【図１５９１】ＤＮＡ２２６１５２， ＮＰ＿００２６５０．１， ２１０８４５＿ｓ＿ａｔ
【図１５９２】ＰＲＯ３６６１５
【図１５９３】ＤＮＡ３２８６９３， ＨＳＵ０３８９１，２１０８７３＿ｘ＿ａｔ
【図１５９４】ＰＲＯ８４４６０
【図１５９５】ＤＮＡ３２８６９４， ＢＣ００７８１０， ２１０９４４＿ｓ＿ａｔ
【図１５９６】ＰＲＯ８４４６１
【図１５９７】ＤＮＡ２１３６７６， ＮＰ＿００４６０４．１， ２１１００３＿ｘ＿ａｔ
【図１５９８】ＰＲＯ３５１４２
【図１５９９】ＤＮＡ３２８６９５， ＮＰ＿００２１４５．１， ２１１０１５＿ｓ＿ａｔ
【図１６００】ＰＲＯ６１４８０
【図１６０１】ＤＮＡ３２８６９６，ＮＰ＿００９２１４．１， ２１１０２６＿ｓ＿ａｔ
【図１６０２】ＰＲＯ６２７２０
【図１６０３】ＤＮＡ３２８６９７， ＮＰ＿１１６１１２．１， ２１１０３８＿ｓ＿ａｔ
【図１６０４】ＰＲＯ８４４６２
【図１６０５】ＤＮＡ３２８６９８， ＢＣ００６４０３， ２１１０６３＿ｓ＿ａｔ
【図１６０６】ＰＲＯ１２１６８
【図１６０７】ＤＮＡ３２６７１２， ＮＰ＿００１２８５．１， ２１１１３６＿ｓ＿ａｔ
【図１６０８】ＰＲＯ８３０５４
【図１６０９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６９９， ＡＦ１８９７２３， ２１１１３７＿ｓ＿ａｔ
【図１６１０】ＰＲＯ８４４６３
【図１６１１】ＤＮＡ３２７７５２， ＨＳＤＨＡＣＴＹＬ， ２１１１５０＿ｓ＿ａｔ
【図１６１２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７００， ＳＣＤ， ２１１１６２＿ｘ＿ａｔ
【図１６１３】ＰＲＯ８４４６４
【図１６１４】ＤＮＡ３２８７０１， ＰＳＥＮ２， ２１１３７３＿ｓ＿ａｔ
【図１６１５】ＰＲＯ８０７４５
【図１６１６】ＤＮＡ３２８７０２， ＮＰ＿０３６５１９．１， ２１１４１３＿ｓ＿ａｔ
【図１６１７】ＰＲＯ８４４６５
【図１６１８】ＤＮＡ２５６６３７，ＮＰ＿００８８４９．１， ２１１４２３＿ｓ＿ａｔ
【図１６１９】ＰＲＯ５１６２１
【図１６２０】ＤＮＡ３２８７０３， ＮＰ＿００３９５６．１， ２１１４３４＿ｓ＿ａｔ
【図１６２１】ＰＲＯ１８７３
【図１６２２】ＤＮＡ３２７７５５， ＮＰ＿１１５９５７．１，２１１４５８＿ｓ＿ａｔ
【図１６２３】ＰＲＯ８３７２５
【図１６２４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７０４， ＦＧＦＲ１， ２１１５３５＿ｓ＿ａｔ
【図１６２５】ＰＲＯ３４２３１
【図１６２６】ＤＮＡ３２４６２６， ＲＩＬ， ２１１５６４＿ｓ＿ａｔ
【図１６２７】ＰＲＯ８１２７２
【図１６２８】ＤＮＡ３２８７０５，ＮＰ＿００１３４５．１， ２１１６５３＿ｘ＿ａｔ
【図１６２９】ＰＲＯ６２６１７
【図１６３０】ＤＮＡ３２８７０６， ＢＣ０２１９０９， ２１１７１４＿ｘ＿ａｔ
【図１６３１】ＰＲＯ１０３４７
【図１６３２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７０７， ＡＦ１７２２６４， ２１１８２８＿ｓ＿ａｔ
【図１６３３】ＰＲＯ８４４６６
【図１６３４】ＤＮＡ２２６５８２， ＮＰ＿００３８６３．１， ２１１８４４＿ｓ＿ａｔ
【図１６３５】ＰＲＯ３７０４５
【図１６３６】ＤＮＡ１５１９１２， ＢＡＡ０６６８３．１，２１１９３５t
【図１６３７】ＰＲＯ１２７５６
【図１６３８】ＤＮＡ３２５９４１， ＮＰ＿００５３３９．１， ２１１９６８＿ｓ＿ａｔ
【図１６３９】ＰＲＯ８２３８８
【図１６４０】ＤＮＡ２８７４３３， ＮＰ＿００６８１０．１， ２１２００９＿ｓ＿ａｔ
【図１６４１】ＰＲＯ６９６９０
【図１６４２】ＤＮＡ３２８７０８， ＮＰ＿００２６７８．１， ２１２０３６＿ｓ＿ａｔ
【図１６４３】ＰＲＯ８４４６７
【図１６４４】ＤＮＡ１０３３８０， ＮＰ＿００３３６５．１， ２１２０３８＿ｓ＿ａｔ
【図１６４５】ＰＲＯ４７１０
【図１６４６】ＤＮＡ３２８７０９， ＢＣ００４１５１， ２１２０４８＿ｓ＿ａｔ
【図１６４７】ＰＲＯ３７６７６
【図１６４８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５４７５１， ＡＢ０１８３５３， ２１２０７４＿ａｔ
【図１６４９】ＤＮＡ３２８７１０，ＨＵＭＬＡＭＡ，２１２０８６＿ｘ＿ａｔ
【図１６５０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２９８６１６， ＮＰ＿００１８３９．１， ２１２０９１＿ｓ＿ａｔ
【図１６５１】ＰＲＯ７１０２７
【図１６５２】ＤＮＡ１５４１３９， ＤＮＡ１５４１３９，２１２０９９＿ａｔ
【図１６５３】ＤＮＡ３２８７１１， ＡＫ０２３１５４， ２１２１１５＿ａｔ
【図１６５４】ＰＲＯ８４４６８
【図１６５５】ＤＮＡ３２８７１２， ＮＰ＿００６５０１．１，２１２１１８＿ａｔ
【図１６５６】ＰＲＯ８４４６９
【図１６５７】ＤＮＡ３２８７１３， ＡＦ１００７３７，２１２１３０s＿ａｔ
【図１６５８】ＰＲＯ８４４７０
【図１６５９】ＤＮＡ３２８７１４， ＨＳＭ８０１９６６，２１２１４６＿ａｔ
【図１６６０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５１９１５， ＢＡＡ０９７６４．１， ２１２１４９＿ａｔ
【図１６６１】ＰＲＯ１２７５８
【図１６６２】ＤＮＡ８８６３０， ＡＡＡ５２７０１．１， ２１２１５４＿ａｔ
【図１６６３】ＰＲＯ２８７７
【図１６６４】ＤＮＡ３２８７１５， ＢＣ０００９５０，２１２１６０＿ａｔ
【図１６６５】ＤＮＡ３２８７１６， ＨＳＭ８００７０７，２１２１７９＿ａｔ
【図１６６６Ａ−Ｃ】ＤＮＡ２５５０１８， ＣＡＢ６１３６３．１， ２１２２０７＿ａｔ
【図１６６７】ＰＲＯ５０１０７
【図１６６８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７１７，ＣＡＢ７０７６１．１，２１２２３２＿ａｔ
【図１６６９】ＰＲＯ８４４７３
【図１６７０】ＤＮＡ１９６１１６，ＤＮＡ１９６１１６，２１２２４６＿ａｔ
【図１６７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５４２６２，ＮＰ＿０５５１９７．１， ２１２２５５＿ｓ＿ａｔ
【図１６７２】ＰＲＯ４９３７３
【図１６７３】ＤＮＡ３２７７７１， ＮＰ＿１０９５９１．１， ２１２２６８＿ａｔ
【図１６７４】ＰＲＯ８３７３７
【図１６７５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７１８， ＡＡＣ３９７７６．１， ２１２２８５＿ｓ＿ａｔ
【図１６７６】ＰＲＯ８４４７４
【図１６７７】ＤＮＡ３２８７１９， ＢＣ０１２８９５， ２１２２９５＿ｓ＿ａｔ
【図１６７８】ＰＲＯ８４４７５
【図１６７９】ＤＮＡ２７１１０３，ＮＰ＿００５７９６．１，２１２２９６r＿ａｔ
【図１６８０】ＰＲＯ５９４２５
【図１６８１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２０， ＨＳＡ３０６９２９，２１２２９７＿ａｔ
【図１６８２】ＰＲＯ８４４７６
【図１６８３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２１，１４５０００５．１２，２１２２９８＿ａｔ
【図１６８４】ＰＲＯ８４４７７
【図１６８５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０４６４， ＢＡＡ３４４６６．１，２１２３１１＿ａｔ
【図１６８６】ＰＲＯ１２２７０
【図１６８７】ＤＮＡ３２６８０８， ＢＣ０１９３０７， ２１２３１２＿ａｔ
【図１６８８】ＰＲＯ８３１４１
【図１６８９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１２４１２２，ＮＰ＿００５６０２．２， ２１２３３２＿ａｔ
【図１６９０】ＰＲＯ６３２３
【図１６９１】ＤＮＡ２８７１９０， ＣＡＢ４３２１７．１， ２１２３３３＿ａｔ
【図１６９２】ＰＲＯ６９４７６
【図１６９３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５５２７， ＨＵＭＴＩ２２７ＨＣ，２１２３３７＿ａｔ
【図１６９４】ＤＮＡ３２８７２２， ＢＣ０１２４６９，２１２３４１＿ａｔ
【図１６９５】ＰＲＯ８４４７８
【図１６９６】ＤＮＡ３２８７２３， Ｓ４７８３３， ２１２３６０＿ａｔ
【図１６９７】ＰＲＯ３６６８２
【図１６９８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２４， ＡＢ００７８５６，２１２３６７＿ａｔ
【図１６９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７７７３， ＢＡＡ２５４５６．１， ２１２３６８＿ａｔ
【図１７００】ＰＲＯ８３７３９
【図１７０１Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８７２５， ＡＢ００７９２３，２１２３９０＿ａｔ
【図１７０２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０９５０， ＢＡＡ０７６４５．１， ２１２３９６＿ｓ＿ａｔ
【図１７０３】ＰＲＯ１２５５４
【図１７０４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２６， ＢＡＡ２５４６６．２， ２１２４４３＿ａｔ
【図１７０５】ＰＲＯ８４４８０
【図１７０６】ＤＮＡ３２８７２７， ＡＢ０３３１０５，２１２４５３＿ａｔ
【図１７０７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２８，４８１５６７．２， ２１２４５８＿ａｔ
【図１７０８】ＰＲＯ８４４８２
【図１７０９】ＤＮＡ１５１３４８， ＤＮＡ１５１３４８， ２１２４６３＿ａｔ
【図１７１０】ＰＲＯ１１７２６
【図１７１１Ａ−】ＤＮＡ３２８７２９， Ｄ８０００１， ２１２４８６＿ｓ＿ａｔ
【図１７１２】ＰＲＯ３８５２６
【図１７１３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７３０， ＢＡＡ７４８９９．２， ２１２４９２＿ｓ＿ａｔ
【図１７１４】ＰＲＯ８４４８３
【図１７１５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７３１，２３４１６９．５，２１２５００＿ａｔ
【図１７１６】ＰＲＯ８４４８４
【図１７１７】ＤＮＡ３２８７３２， ＮＰ＿１１６１９３．１，２１２５０２＿ａｔ
【図１７１８】ＰＲＯ８４４８５
【図１７１９】ＤＮＡＯ， ＡＦ０３８１８３， ２１２５２７＿ａｔ
【図１７２０】ＰＲＯ
【図１７２１】ＤＮＡ３２８７３４，ＡＡＨ０１１７１．１， ２１２５３９＿ａｔ
【図１７２２】ＰＲＯ８４４８７
【図１７２３】ＤＮＡ３２８７３５， ＰＨＩＰ，２１２５４２＿ａｔ
【図１７２４】ＰＲＯ８４４８８
【図１７２５】ＤＮＡ３２８７３６， ＢＣ００９８４６， ２１２５５２＿ａｔ
【図１７２６】ＰＲＯ８４４８９
【図１７２７Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８７３７，１４８６５０．１，２１２５６０＿ａｔ
【図１７２８】ＰＲＯ８４４９０
【図１７２９】ＤＮＡ２７０２６０， ＨＳＰＤＣＥ２， ２１２５６８＿ｓ＿ａｔ
【図１７３０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７３８， ＢＡＡ３１６２５．１，２１２５６９＿ａｔ
【図１７３１】ＰＲＯ８４４９１
【図１７３２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７３９， ＰＴＰＲＣ， ２１２５８７６＿ｓ＿ａｔ
【図１７３３】ＰＲＯ８４４９２
【図１７３４】ＤＮＡ３２７７７６，１３７９３０２．１，２１２５９３＿ｓ＿ａｔ
【図１７３５】ＰＲＯ８３７４２
【図１７３６】ＤＮＡ１５１４８７， ＤＮＡ１５１４８７， ２１２５９４＿ａｔ
【図１７３７】ＰＲＯ１１８３３
【図１７３８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４０，ＢＡＡ７６７８１．１， ２１２６１１＿ａｔ
【図１７３９】ＰＲＯ８４４９３
【図１７４０】ＤＮＡ８１７５３， ＤＮＡ８１７５３， ２１２６１３＿ａｔ
【図１７４１】ＰＲＯ９２１６
【図１７４２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５３８１７， ＢＡＡ２０７６７．１，２１２６１５＿ａｔ
【図１７４３】ＰＲＯ４９２２０
【図１７４４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４１，４７４８６３．１２， ２１２６２２＿ａｔ
【図１７４５】ＰＲＯ８４４９４
【図１７４６】ＤＮＡ１９４６７９， ＢＡＡ０５０６２．１， ２１２６２３＿ａｔ
【図１７４７】ＰＲＯ２３９８９
【図１７４８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４２，２４４５２２．６，２１２６２８＿ａｔ
【図１７４９】ＰＲＯ５９０４７
【図１７５０】ＤＮＡ２７０６８３， ＮＰ＿００６２４７．１， ２１２６２９＿ｓ＿ａｔ
【図１７５１】ＰＲＯ５９０４７
【図１７５２Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２７７７７， ＨＳＩＬ１ＲＥＣＡ，２１２６５７＿ｓ＿ａｔ
【図１７５３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０７６２， ＢＡＡ１３１９７．１， ２１２６５８＿ａｔ
【図１７５４】ＰＲＯ１２４５５
【図１７５５】ＤＮＡ３２７８３８， ＮＰ＿０００５６８．１， ２１２６５９＿ｓ＿ａｔ
【図１７５６】ＰＲＯ８３７８９
【図１７５７】ＤＮＡ３２８７４３，１２３４６８５．２， ２１２６６７＿ａｔ
【図１７５８】ＰＲＯ８４４９５
【図１７５９】ＤＮＡ３２８７４４， ＡＦ３１８３６４， ２１２６８０＿ｘ＿ａｔ
【図１７６０】ＰＲＯ８４４９６
【図１７６１】ＤＮＡ３２８７４５，４８２１３８．６， ２１２６８７＿ａｔ
【図１７６２】ＰＲＯ８４４９７
【図１７６３】ＤＮＡ３２４３７８， ＮＰ＿０００５２３．１， ２１２６９４＿ｓ＿ａｔ
【図１７６４】ＰＲＯ８１０４７
【図１７６５】ＤＮＡ３２８７４６， ＣＡＢ４３２１３．１， ２１２６９８＿ｓ＿ａｔ
【図１７６６】ＰＲＯ８４４９８
【図１７６７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４７， ＢＡＡ８３０３０．１，２１２７６５＿ａｔ
【図１７６８】ＰＲＯ８４４９９
【図１７６９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４８，ＨＳＪ００１３８８，２１２７７４＿ａｔ
【図１７７０】ＰＲＯ５９５７０
【図１７７１】ＤＮＡ３２８７４９， ＨＳＭ８０２２６６，２１２７７９＿ａｔ
【図１７７２】ＤＮＡ３２８７５０，７６８９３６１．１，２１２８１２＿ａｔ
【図１７７３】ＰＲＯ８４５００
【図１７７４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５１， ＡＦ０１２０８６， ２１２８４２＿ｘ＿ａｔ
【図１７７５】ＤＮＡ３２８７５２， ＣＡＡ７６２７０．１，２１２８６４＿ａｔ
【図１７７６】ＰＲＯ８４５０１
【図１７７７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５３， ＢＡＡ１３２１２．１，２１２８７３＿ａｔ
【図１７７８】ＰＲＯ８４５０２
【図１７７９】ＤＮＡ２７１６３０， ＤＮＡ２７１６３０， ２１２９０７＿ａｔ
【図１７８０】ＤＮＡ３２８７５４，１３９７７２６．９， ２１２９１２＿ａｔ
【図１７８１】ＰＲＯ８４５０３
【図１７８２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５５， ＢＡＡ２５４９０．１， ２１２９４６＿ａｔ
【図１７８３】ＰＲＯ８４５０４
【図１７８４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５６， ＢＡＡ７４８９３．２， ２１２９７５＿ａｔ
【図１７８５】ＰＲＯ８４５０５
【図１７８６】ＤＮＡ１５４９８２， ＤＮＡ１５４９８２，２１３０３４＿ａｔ
【図１７８７】ＤＮＡ３２７７８５， ＢＣ０１７３３６， ２１３０６１＿ｓ＿ａｔ
【図１７８８】ＰＲＯ８３７４９
【図１７８９Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８７５７，４７５０７６．９，２１３０６９＿ａｔ
【図１７９０】ＰＲＯ８４５０６
【図１７９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５８， ＡＢ０１１１２３， ２１３１０９＿ａｔ
【図１７９２】ＤＮＡ２７２６００， ＮＰ＿０５７２５９．１， ２１３１１２＿ｓ＿ａｔ
【図１７９３】ＰＲＯ６０７３７
【図１７９４】ＤＮＡ３２６２１７， ＮＰ＿００４４７４．１， ２１３１２９．s．＿ａｔ
【図１７９５】ＰＲＯ８２６３０
【図１７９６】ＤＮＡ２２８０５３，ＤＮＡ２２８０５３，２１３１５８＿ａｔ
【図１７９７Ａ−Ｇ】ＤＮＡ１０３５３５， ＡＦ０２７１５３，２１３１６４＿ａｔ
【図１７９８】ＰＲＯ４８６２
【図１７９９】ＤＮＡ１５０８７５， ＣＡＢ４５７１７．１， ２１３２４６＿ａｔ
【図１８００】ＰＲＯ１１５８９
【図１８０１】ＤＮＡ３２８７５９，ＨＵＭＬＰＡＣＩ０９，２１３２５８＿ａｔ
【図１８０２】ＤＮＡ３２８７６０，１３７６６７４．１， ２１３２７４＿ｓ＿ａｔ
【図１８０３】ＰＲＯ８４５０８
【図１８０４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７６１， ＢＡＡ８２９９１．１， ２１３２８０＿ａｔ
【図１８０５】ＰＲＯ８４５０９
【図１８０６】ＤＮＡ２６０９７４， ＮＰ＿００６０６５．１， ２１３２９３＿ｓ＿ａｔ
【図１８０７】ＰＲＯ５４７２０
【図１８０８】ＤＮＡ３２８７６２， ＡＡＬ３０８４５．１，２１３３３８＿ａｔ
【図１８０９】ＰＲＯ８４５１０
【図１８１０】ＤＮＡ３２７７８９，１４４９８２４．５， ２１３３４８＿ａｔ
【図１８１１】ＰＲＯ８３７５３
【図１８１２】ＤＮＡ３２８７６３，ＮＰ＿００１２１９．２，２１３３７３＿ａｔ
【図１８１３】ＰＲＯ８４５１１
【図１８１４】ＤＮＡ３２８７６４， ＮＰ＿４３８１６９．１， ２１３３７５＿ｓ＿ａｔ
【図１８１５】ＰＲＯ８４５１２
【図１８１６】ＤＮＡ３２８７６５，４１１３５０．１， ２１３３９１＿ａｔ
【図１８１７】ＰＲＯ８４５１３
【図１８１８】ＤＮＡ１０６１９５， ＤＮＡ１０６１９５，２１３４５４＿ａｔ
【図１８１９】ＤＮＡ３２７７９５， ＢＣ０１４２２６，２１３４５７＿ａｔ
【図１８２０】ＤＮＡ３２８７６６， ＮＰ＿００６０７７．１，２１３４７６＿ｘ＿ａｔ
【図１８２１】ＰＲＯ８４５１４
【図１８２２】ＤＮＡ３２８７６７， ＢＣ００８７６７， ２１３５０１＿ａｔ
【図１８２３】ＰＲＯ８４５１５
【図１８２４】ＤＮＡ２５４２６４， ＨＳＭ８００２２４， ２１３５４６＿ａｔ
【図１８２５】ＰＲＯ４９３７５
【図１８２６】ＤＮＡ３２８７６８，１１９４５６１．１， ２１３５７２＿ａｔ
【図１８２７】ＰＲＯ８４５１６
【図１８２８】ＤＮＡ３２７８００，１２５１１７６．１０， ２１３５９３＿ｓ＿ａｔ
【図１８２９】ＰＲＯ８３７６３
【図１８３０】ＤＮＡ１５１４２２， ＤＮＡ１５１４２２，２１３６０５＿ｓ＿ａｔ
【図１８３１】ＰＲＯ １１７９２
【図１８３２】ＤＮＡ２２５９７４，ＮＰ＿０００８６４．１， ２１３６２０＿ｓ＿ａｔ
【図１８３３】ＰＲＯ３６４３７
【図１８３４】ＤＮＡ３２８７６９， ＣＡＡ６９３３０．１，２１３６２４＿ａｔ
【図１８３５】ＰＲＯ８４５１７
【図１８３６】ＤＮＡ２６０１７３， ＤＮＡ２６０１７３， ２１３６３８＿ａｔ
【図１８３７】ＰＲＯ５４１０２
【図１８３８Ａ−Ｃ】ＤＮＡ２７３７９２， ＤＮＡ２７３７９２， ２１３６４９＿ａｔ
【図１８３９】ＤＮＡ１５１８８６， ＣＡＢ４３２３４．１， ２１３６８２＿ａｔ
【図１８４０】ＰＲＯ１２７４５
【図１８４１】ＤＮＡ２２７７８８，ＮＰ＿００２９９５．１， ２１３７１６＿ｓ＿ａｔ
【図１８４２】ＰＲＯ３８２５１
【図１８４３】ＤＮＡ３２８７７１， ＨＳＭＹＯＳＩＥ，２１３７３３＿ａｔ
【図１８４４】ＤＮＡ３２８７７２，ＡＡＣ１９１４９．１， ２１３７６１＿ａｔ
【図１８４５】ＰＲＯ８４５１９
【図１８４６】ＤＮＡ３２８７７３， ＢＣ００１５２８，２１３７６６＿ｘ＿ａｔ
【図１８４７】ＰＲＯ８４５２０
【図１８４８】ＤＮＡ３２８７７４，ＮＰ＿００４２６３．１， ２１３７９３＿ｓ＿ａｔ
【図１８４９】ＰＲＯ６０５３６
【図１８５０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７７５，ＮＰ＿００６５４０．２， ２１３８１２＿ｓ＿ａｔ
【図１８５１】ＰＲＯ８４５２１
【図１８５２】ＤＮＡ３２８７７６，４０７６６１．４，２１３８１７＿ａｔ
【図１８５３】ＰＲＯ８４５２２
【図１８５４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７７７， ＩＤＮ３， ２１３９１８＿ｓ＿ａｔ
【図１８５５】ＰＲＯ８４５２３
【図１８５６】ＤＮＡ１９６１１０， ＤＮＡ１９６１１０， ２１４０１６＿ｓ＿ａｔ
【図１８５７】ＰＲＯ２４６３５
【図１８５８】ＤＮＡ１５０９９０， ＮＰ＿００３６３２．１， ２１４０２２＿ｓ＿ａｔ
【図１８５９】ＰＲＯ１２５７０
【図１８６０】ＤＮＡ３２８７７８， ２３４４９８．３７， ２１４０９３＿ｓ＿ａｔ
【図１８６１】ＰＲＯ８４５２４
【図１８６２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２２９２， ＮＰ＿０５５４５９．１， ２１４１３０＿ｓ＿ａｔ
【図１８６３】ＰＲＯ６０５５０
【図１８６４】ＤＮＡ８２３７８， ＮＰ＿００２６９５．１， ２１４１４６＿ｓ＿ａｔ
【図１８６５】ＰＲＯ１７２５
【図１８６６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７７９，３３２７３０．１２， ２１４１５５＿ｓ＿ａｔ
【図１８６７】ＰＲＯ８４５２５
【図１８６８】ＤＮＡ３０４６５９， ＮＰ＿００２０２３．１，２１４２１１＿ａｔ
【図１８６９】ＰＲＯ７１０８６
【図１８７０】ＤＮＡ２５６６６２， ＮＰ＿００９１１２．１， ２１４２１９＿ｘ＿ａｔ
【図１８７１】ＰＲＯ５１６２８
【図１８７２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７８０，４８０９４０．１５， ２１４２８５＿ａｔ
【図１８７３】ＰＲＯ８４５２６
【図１８７４】ＤＮＡ３２８７８１，１４５３７０３．１３，２１４３４９＿ａｔ
【図１８７５】ＰＲＯ８４５２７
【図１８７６】ＤＮＡ２７３１７４，ＮＰ＿００１９５１．１， ２１４３９４ｘ＿ａｔ
【図１８７７】ＰＲＯ６１２１１
【図１８７８】ＤＮＡ３２８７８２，３３７７９４．１，２１４４０５＿ａｔ
【図１８７９】ＰＲＯ８４５２８
【図１８８０】ＤＮＡ２８７６３０，ＮＰ＿０００１６０．１，２１４４３０＿ａｔ
【図１８８１】ＰＲＯ２１５４
【図１８８２】ＤＮＡ２２７３７６， ＮＰ＿００５３９３．１， ２１４４３５＿ｘ＿ａｔ
【図１８８３】ＰＲＯ３７８３９
【図１８８４】ＤＮＡ２７３１３８，ＮＰ＿００５４９５．１，２１４４５２＿ａｔ
【図１８８５】ＰＲＯ６１１８２
【図１８８６】ＤＮＡ３２７８１２， ＮＰ＿００６４０８．２， ２１４４５３２＿ｓ＿ａｔ
【図１８８７】ＰＲＯ８３７７３
【図１８８８】ＤＮＡ３０２５９８， ＮＰ＿０６６３６１．１， ２１４４８７＿ｓ＿ａｔ
【図１８８９】ＰＲＯ６２５１１
【図１８９０】ＤＮＡ３２８７８３，ＮＰ＿００２０２１．２，２１４５６０＿ａｔ
【図１８９１】ＰＲＯ８４５２９
【図１８９２】ＤＮＡ３２４７２８， ＢＣ０１７７３０， ２１４５８１＿ｘ＿ａｔ
【図１８９３】ＰＲＯ８６８
【図１８９４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７８４，３３１０４５．１，２１４５８２＿ａｔ
【図１８９５】ＰＲＯ８４５３０
【図１８９６】ＤＮＡ３２８７８５，ＮＰ＿００４０６２．１，２１４６８３＿ｓ＿ａｔ
【図１８９７】ＰＲＯ８４５３１
【図１８９８】ＤＮＡ３２８７８６， ＢＣ０１７４０７， ２１４６８６＿ａｔ
【図１８９９】ＰＲＯ８４５３２
【図１９００】ＤＮＡ２７１９９０， ＤＮＡ２７１９９０，２１４７２２＿ａｔ
【図１９０１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７４４８５， ＡＢ００７８６３，２１４７３５＿ａｔ
【図１９０２】ＤＮＡ３２８７８７，２３８２９２．８， ２１４７４６＿ａｔ
【図１９０３】ＰＲＯ８４５３３
【図１９０４】ＤＮＡ３２８７８８， ＡＫ０２３９３７，２１４７６３＿ａｔ
【図１９０５】ＰＲＯ２９１８３
【図１９０６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７８９，３４４２４０．３，２１４７７０＿ａｔ
【図１９０７】ＰＲＯ８４５３４
【図１９０８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７９０，４８１４１５．９，２１４７８６r＿ａｔ
【図１９０９】ＰＲＯ８４５３５
【図１９１０】ＤＮＡ３２８７９１，１３８３７６２．１，２１４７９０＿ａｔ
【図１９１１】ＰＲＯ８４５３６
【図１９１２】ＤＮＡ３２８７９２，７６９２３５１．１０，２１４８３０＿ａｔ
【図１９１３】ＰＲＯ８４５３７
【図１９１４】ＤＮＡ３２８３１４， ＢＣ０２２７８０，２１４８４１＿ａｔ
【図１９１５】ＰＲＯ８４１８２
【図１９１６】ＤＮＡ８３１０２， ＤＮＡ８３１０２， ２１４８６６＿ａｔ
【図１９１７】ＰＲＯ２５９１
【図１９１８】ＤＮＡ１６１３２６， ＤＮＡ１６１３２６，２１４９３４＿ａｔ
【図１９１９】ＤＮＡ３２８７９４，１０９９３５３．２， ２１４９７４＿ｘ＿ａｔ
【図１９２０】ＰＲＯ８４５３９
【図１９２１】ＤＮＡ３２８７９５， ＡＦ０５７３５４， ２１４９７５＿ｓ＿ａｔ
【図１９２２】ＤＮＡ３２８７９６， ＨＳＭ８００５３５， ２１５０７８＿ａｔ
【図１９２３】ＤＮＡ３２８７９７，００００９２．６，２１５０８７＿ａｔ
【図１９２４】ＰＲＯ８４５４０
【図１９２５】ＤＮＡ３２８７９８，ＮＰ＿００２０８８．１，２１５０９１＿ｓ＿ａｔ
【図１９２６】ＰＲＯ８４５４１
【図１９２７】ＤＮＡ３２８７９９， ＢＣ００８３７６，２１５１０１＿ａｔ
【図１９２８】ＰＲＯ１７２１
【図１９２９】ＤＮＡ２７０５２２， ＮＰ＿００６０１３．１， ２１５１１１＿ｓ＿ａｔ
【図１９３０】ＰＲＯ５８８９９
【図１９３１】ＤＮＡ３２８８００，１９４５３７．１，２１５２２４＿ａｔ
【図１９３２】ＰＲＯ８４５４２
【図１９３３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７８２７，ＨＳＭ８００８２６，２１５２３５＿ａｔ
【図１９３４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２６９０５，ＮＰ＿０５５６７２．１， ２１５３４２＿ｓ＿ａｔ
【図１９３５】ＰＲＯ３７３６８
【図１９３６】ＤＮＡ３２７８３１， ＮＰ＿０７６９５６．１， ２１５３８０＿ｓ＿ａｔ
【図１９３７】ＰＲＯ８３７８３
【図１９３８】ＤＮＡ３２８８０１，４０７８３１．１，２１５３９２＿ａｔ
【図１９３９】ＰＲＯ８４５４３
【図１９４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８０２， Ｃ６ｏｒｆ５，２１５４１１＿ｓ＿ａｔ
【図１９４１】ＰＲＯ８４５４４
【図１９４２】ＤＮＡ２７５３８５， ＮＰ＿００２０８５．１， ２１５４３８＿ｘ＿ａｔ
【図１９４３】ＰＲＯ６３０４８
【図１９４４】ＤＮＡ３２８８０３， ＢＡＡ９１４４３．１， ２１５４４０＿ｓ＿ａｔ
【図１９４５】ＰＲＯ８４５４５
【図１９４６】ＤＮＡ３２８８０４，４０３６２１．１， ２１５７６７＿ａｔ
【図１９４７】ＰＲＯ８４５４６
【図１９４８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８０５， ＢＡＡ８６４８２．１， ２１５７８５＿ｓ＿ａｔ
【図１９４９】ＰＲＯ８４５４７
【図１９５０】ＤＮＡ３２８８０６，２０８０４５．１，２１６１０９＿ａｔ
【図１９５１】ＰＲＯ８４５４８
【図１９５２】ＤＮＡ２６９５３２，ＮＰ＿００４８０２．１， ２１６２５０＿ｓ＿ａｔ
【図１９５３】ＰＲＯ５７９４８
【図１９５４】ＤＮＡ３２８８０７， ＡＡＨ１０１２９．１， ２１６４８３＿ｓ＿ａｔ
【図１９５５】ＰＲＯ８４５４９
【図１９５６】ＤＮＡ１８８３４９，ＮＰ＿００２９７３．１， ２１６５９８＿ｓ＿ａｔ
【図１９５７】ＰＲＯ２１８８４
【図１９５８】ＤＮＡ３２８８０８，１０９９５１７．２， ２１６６０７＿ｓ＿ａｔ
【図１９５９】ＰＲＯ８４５５０
【図１９６０】ＤＮＡ３２８８０９， ＰＴＰＮ１２， ２１６９１５＿ｓ＿ａｔ
【図１９６１】ＰＲＯ４８０３
【図１９６２】ＤＮＡ３２８８１０， ＮＰ＿００１７７０．１， ２１６９４２＿ｓ＿ａｔ
【図１９６３】ＰＲＯ２５５７
【図１９６４Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８８１１， ＮＰ＿００２２１３．１， ２１６９４４＿ｓ＿ａｔ
【図１９６５】ＰＲＯ８４５５１
【図１９６６】ＤＮＡ３２８８１２， ＢＡＡ８６５７５．１， ２１６９９７＿ｘ＿ａｔ
【図１９６７】ＰＲＯ８４５５２
【図１９６８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８１３， ＢＡＡ７６７７４．１， ２１７１１８＿ｓ＿ａｔ
【図１９６９】ＰＲＯ８４５５３
【図１９７０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８１４， ＨＵＭＭＨＨＬＡＪＣ，２１７４３６ｘ＿ａｔ
【図１９７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８１５，３３１１０４．２，２１７５２１＿ａｔ
【図１９７２】ＰＲＯ８４５５４
【図１９７３】ＤＮＡ３２８８１６，１４４６５６７．１，２１７５２６＿ａｔ
【図１９７４】ＰＲＯ８４５５５
【図１９７５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５６１９， ＡＦ０５４５８９， ２１７５９９＿ｓ＿ａｔ
【図１９７６】ＰＲＯ５０６８２
【図１９７７】ＤＮＡ３２７８４８， ＮＰ＿００５９９８．１， ２１７６４９＿ａｔ
【図１９７８】ＰＲＯ８３７９３
【図１９７９】ＤＮＡ３２８８１７，１４９８４７０．１，２１７６７８＿ａｔ
【図１９８０】ＰＲＯ８４５５６
【図１９８１】ＤＮＡ３２８８１８， ＮＰ＿０７１４３５．１，２１７７３０＿ａｔ
【図１９８２】ＰＲＯ３８１７５
【図１９８３】ＤＮＡ３２７９３５，ＮＰ＿０７９４２２．１， ２１７７４５＿ｓ＿ａｔ
【図１９８４】ＰＲＯ８３８６６
【図１９８５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ８８０４０，ＮＰ＿０００００５．１， ２１７７５７＿ａｔ
【図１９８６】ＰＲＯ２６３２
【図１９８７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ８８２２６， ＮＰ＿００００５５．１，２１７７６７＿ａｔ
【図１９８８】ＰＲＯ２２３７
【図１９８９】ＤＮＡ３２５８２１， ＮＰ＿０５７０１６．１， ２１７７６９＿ｓ＿ａｔ
【図１９９０】ＰＲＯ８２２８７
【図１９９１】ＤＮＡ２２７３５８，ＮＰ＿０５７４７９．１，２１７７７７＿ｓ＿ａｔ
【図１９９２】ＰＲＯ３７８２１
【図１９９３】ＤＮＡ３２８８１９， ＮＰ＿０５７１４５．１， ２１７７８３＿ｓ＿ａｔ
【図１９９４】ＰＲＯ８４５５７
【図１９９５】ＤＮＡ３２７８５０， ＮＰ＿００６５４６．１， ２１７７８５＿ｓ＿ａｔ
【図１９９６】ＰＲＯ６０８０３
【図１９９７】ＤＮＡ３２８３０３，ＮＰ＿０５６５２５．１， ２１７８０７＿ｓ＿ａｔ
【図１９９８】ＰＲＯ８４１７３
【図１９９９】ＤＮＡ３２８８２０， ＮＰ＿０７７０２２．１， ２１７８０８＿ｓ＿ａｔ
【図２０００】ＰＲＯ８４５５８
【図２００１】ＤＮＡ３２８８２１， ＮＰ＿００６７０８．１， ２１７８１３＿ｓ＿ａｔ
【図２００２】ＰＲＯ８４５５９
【図２００３】ＤＮＡ３２８８２２， ＡＫ００１５１１， ２１７８３０＿ａｔ
【図２００４】ＰＲＯ８４５６０
【図２００５】ＤＮＡ３２８８２３， ＮＰ＿０５７４２１．１，２１７８３８＿ｓ＿ａｔ
【図２００６】ＰＲＯ８４５６１
【図２００７】ＤＮＡ２２６７５９， ＮＰ＿０５４７７５．１，２１７８４５＿ｘ＿ａｔ
【図２００８】ＰＲＯ３７２２２
【図２００９】ＤＮＡ３２７９３９， ＮＰ＿０６０６５４．１， ２１７８５２＿ａｔ
【図２０１０】ＰＲＯ８３８６９
【図２０１１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２４９２１，ＮＰ＿０７３５８５．６，２１７８５３＿ａｔ
【図２０１２】ＰＲＯ８１５２３
【図２０１３】ＤＮＡ３２８８２４，ＤＲＥＶ１， ２１７８６８＿ｓ＿ａｔ
【図２０１４】ＰＲＯ８４５６２
【図２０１５】ＤＮＡ２２５６０４， ＮＰ＿０５７２２６．１，２１７８６９＿ａｔ
【図２０１６】ＰＲＯ３６０６７
【図２０１７】ＤＮＡ３２６９３７， ＮＰ＿００２４０６．１， ２１７８７１＿ｓ＿ａｔ
【図２０１８】ＰＲＯ８３２５５
【図２０１９】ＤＮＡ２５５１４５， ＮＰ＿０６０９１７．１，２１７８８２＿ａｔ
【図２０２０】ＰＲＯ５０２２５
【図２０２１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８２５，１３９８７６２．１１， ２１７８８６＿ａｔ
【図２０２２】ＰＲＯ８４５６３
【図２０２３】ＤＮＡ１８９５０４， ＮＰ＿０６４５３９．１，２１７８９８＿ａｔ
【図２０２４】ＰＲＯ２５４０２
【図２０２５】ＤＮＡ３２８８２６， ＮＰ＿００４２７２．２，２１７９１１＿ｓ＿ａｔ
【図２０２６】ＰＲＯ８４５６４
【図２０２７】ＤＮＡ３２８８２７， ＮＰ＿０７６８６９．１，２１７９４９＿ｓ＿ａｔ
【図２０２８】ＰＲＯ２１７８４
【図２０２９】ＤＮＡ３２８８２８，ＮＰ＿０６７０２７．１， ２１７９５６＿ｓ＿ａｔ
【図２０３０】ＰＲＯ８４５６５
【図２０３１】ＤＮＡ３２８８２９，ＮＰ＿０５７２３０．１， ２１７９５９＿ｓ＿ａｔ
【図２０３２】ＰＲＯ８４５６６
【図２０３３】ＤＮＡ３２８８３０， ＮＰ＿０６１１１８．１，２１７９６２＿ａｔ
【図２０３４】ＰＲＯ８４５６７
【図２０３５】ＤＮＡ３２７８５５， ＮＰ＿０５７３８７．１， ２１７９７５＿ａｔ
【図２０３６】ＰＲＯ８３３６７
【図２０３７】ＤＮＡ３２８８３１， ＮＰ＿０５７３２９．１，２１７９８９t
【図２０３８】ＰＲＯ２３３
【図２０３９】ＤＮＡ３２８８３２，ＮＰ＿０６７０２２．１，２１７９９５＿ａｔ
【図２０４０】ＰＲＯ８４５６８
【図２０４１】ＤＮＡ３２８８３３， ＢＣ０１８９２９，２１７９９６＿ａｔ
【図２０４２】ＰＲＯ８４５６９
【図２０４３】ＤＮＡ３２８８３４，ＡＦ２２０６５６， ２１７９９７＿ａｔ
【図２０４４】ＤＮＡ３２６００５， ＮＰ＿０５７００４．１， ２１８００７＿ｓ＿ａｔ
【図２０４５】ＰＲＯ８２４４６
【図２０４６】ＤＮＡ３２８８３５， ＮＰ＿０６８７６０．１， ２１８０１９＿ｓ＿ａｔ
【図２０４７】ＰＲＯ８４５７１
【図２０４８】ＤＮＡ３２８８３６，ＮＰ＿０５４８９４．１， ２１８０２７＿ａｔ
【図２０４９】ＰＲＯ８４５７２
【図２０５０】ＤＮＡ３２８８３７， ＮＰ＿０５７１４９．１， ２１８０４６＿ｓ＿ａｔ
【図２０５１】ＰＲＯ８１８７６
【図２０５２】ＤＮＡ３２８８３８， ＮＰ＿０５４７９７．２， ２１８０４９＿ｓ＿ａｔ
【図２０５３】ＰＲＯ７０３１９
【図２０５４】ＤＮＡ３２８８３９，ＮＰ＿０５７１８０．１， ２１８０５９＿ａｔ
【図２０５５】ＰＲＯ８４５７３
【図２０５６】ＤＮＡ３２８８４０， ＮＰ＿０６０４８１．１， ２１８０６７＿ｓ＿ａｔ
【図２０５７】ＰＲＯ８４５７４
【図２０５８】ＤＮＡ３２８８４１，ＮＰ＿０６０５５７．２， ２１８０７３＿ｓ＿ａｔ
【図２０５９】ＰＲＯ８４５７５
【図２０６０Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８８４２，２３５９４３．８，２１８０９８＿ａｔ
【図２０６１】ＰＲＯ８４５７６
【図２０６２】ＤＮＡ３２８８４３， ＮＰ＿０６０９３９．１， ２１８０９９＿ａｔ
【図２０６３】ＰＲＯ８４５７７
【図２０６４】ＤＮＡ３２８８４４， ＮＰ＿０６１１５６．１， ２１８１１１＿ｓ＿ａｔ
【図２０６５】ＰＲＯ８２１１１
【図２０６６】ＤＮＡ２２７４９８， ＮＰ＿００２１２５．３， ２１８１２０＿ｓ＿ａｔ
【図２０６７】ＰＲＯ３７９６１
【図２０６８】ＤＮＡ３２８８４５， ＮＰ＿０６０６１５．１，２１８１２６＿ａｔ
【図２０６９】ＰＲＯ１０２７４
【図２０７０】ＤＮＡ２２７２６４， ＬＯＣ５１３１２， ２１８１３６＿ｓ＿ａｔ
【図２０７１】ＰＲＯ３７７２７
【図２０７２】ＤＮＡ３２７８５７， ＮＰ＿０５７３８６．１， ２１８１４２＿ｓ＿ａｔ
【図２０７３】ＰＲＯ８３７９９
【図２０７４】ＤＮＡ３２５８５２， ＮＰ＿０７８８１３．１， ２１８１５３＿ａｔ
【図２０７５】ＰＲＯ８２３１４
【図２０７６】ＤＮＡ３２８８４６， ＮＰ＿０６０５２２．２，２１８１６９＿ａｔ
【図２０７７】ＰＲＯ８４５７８
【図２０７８】ＤＮＡ２２８０９４， ＮＰ＿０７９４１６．１， ２１８１７５＿ａｔ
【図２０７９】ＰＲＯ３８５５７
【図２０８０】ＤＮＡ３２８８４７， ＮＰ＿０５６３３８．１，２１８１９４＿ａｔ
【図２０８１】ＰＲＯ８４５７９
【図２０８２】ＤＮＡ１５０５９３， ＮＰ＿０５４７４７．１，２１８１９６＿ａｔ
【図２０８３】ＰＲＯ１２３５３
【図２０８４】ＤＮＡ２５６５５５， ＮＰ＿０６００４２．１， ２１８２０５＿ｓ＿ａｔ
【図２０８５】ＰＲＯ５１５８６
【図２０８６】ＤＮＡ３２８８４８， ＮＰ＿００４５２２．１， ２１８２１２＿ｓ＿ａｔ
【図２０８７】ＰＲＯ８４５８０
【図２０８８】ＤＮＡ２７１６２２， ＮＰ＿００６０２０．３，２１８２２４＿ａｔ
【図２０８９】ＰＲＯ５９９０９
【図２０９０】ＤＮＡ３２４３５３， ＮＰ＿００４５３８．２， ２１８２２６＿ｓ＿ａｔ
【図２０９１】ＰＲＯ８１０２６
【図２０９２】ＤＮＡ３２８８４９， ＮＰ＿０５７０７５．１，２１８２３２＿ａｔ
【図２０９３】ＰＲＯ４３８２
【図２０９４】ＤＮＡ３２８８５０， ＮＰ＿０５７１８７．１，２１８２５４＿ｓ＿ａｔ
【図２０９５】ＰＲＯ８４５８１
【図２０９６】ＤＮＡ２７３２３０， ＮＰ＿０６０９１４．１， ２１８２７３＿ｓ＿ａｔ
【図２０９７】ＰＲＯ６１２５７
【図２０９８】ＤＮＡ３２８８５１， ＮＰ＿０６８５９０．１， ２１８２７６＿ｓ＿ａｔ
【図２０９９】ＰＲＯ８４５８２
【図２１００】ＤＮＡ３２３９５３，ＮＰ＿００３５０７．１，２１８２８０＿ｘ＿ａｔ
【図２１０１】ＰＲＯ８０６８５
【図２１０２】ＤＮＡ２５４８２４， ＡＦ２６７８６５， ２１８２９４＿ｓ＿ａｔ
【図２１０３】ＰＲＯ４９９２０
【図２１０４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８５２， ＮＰ＿００３６０９．２， ２１８３１１＿ａｔ
【図２１０５】ＰＲＯ８４５８３
【図２１０６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８５３， ＮＰ＿０６５７０２．２， ２１８３１９＿ａｔ
【図２１０７】ＰＲＯ８４５８４
【図２１０８】ＤＮＡ３２８８５４， ＮＰ＿０５６９７９．１， ２１８３５０＿ｓ＿ａｔ
【図２１０９】ＰＲＯ８４５８５
【図２１１０】ＤＮＡ３２８８５５，ＮＰ＿０７６９５２．１，２１８３７５＿ａｔ
【図２１１１】ＰＲＯ９７７１
【図２１１２】ＤＮＡ３２８８５６， ＮＰ＿０６８３７６．１，２１８３８０＿ａｔ
【図２１１３】ＰＲＯ８４５８６
【図２１１４】ＤＮＡ３２８８５７， ＮＰ＿０３７４８１．１， ２１８４０７＿ｘ＿ａｔ
【図２１１５】ＰＲＯ８４５８７
【図２１１６】ＤＮＡ３２４９５３， ＮＰ＿０５７４１２．１，２１８４１２＿ｓ＿ａｔ
【図２１１７】ＰＲＯ８１５５０
【図２１１８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５０６２， ＮＰ＿０６０７０４．１， ２１８４２４＿ｓ＿ａｔ
【図２１１９】ＰＲＯ５０１４９
【図２１２０】ＤＮＡ１５０６６１， ＮＰ＿０５７１６２．１， ２１８４４６＿ｓ＿ａｔ
【図２１２１】ＰＲＯ１２３９８
【図２１２２】ＤＮＡ３２６２１８， ＮＰ＿０６４５７３．１， ２１８４４７＿ａｔ
【図２１２３】ＰＲＯ８２６３１
【図２１２４】ＤＮＡ３２８８５８， ＨＥＢＰ１， ２１８４５０＿ａｔ
【図２１２５】ＰＲＯ８４５８８
【図２１２６】ＤＮＡ３２７９４２， ＮＰ＿０６０５９６．１，２１８４６５＿ａｔ
【図２１２７】ＰＲＯ８３８７０
【図２１２８】ＤＮＡ３２８８５９， ＡＦ１５４０５４， ２１８４６８＿ｓ＿ａｔ
【図２１２９】ＰＲＯ １６０８
【図２１３０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８６０， ＮＰ＿０３７５０４．１， ２１８４６９＿ａｔ
【図２１３１】ＰＲＯ１６０８
【図２１３２】ＤＮＡ３２８８６１， ＮＰ＿０５７０３０．２， ２１８４７２＿ｓ＿ａｔ
【図２１３３】ＰＲＯ８４５８９
【図２１３４】ＤＮＡ３２８８６２， ＮＰ＿０５７６２６．２，２１８４９９＿ａｔ
【図２１３５】ＰＲＯ８４５９０
【図２１３６】ＤＮＡ３２８８６３， ＮＰ＿０６０２６４．１，２１８５０３＿ａｔ
【図２１３７】ＰＲＯ８４５９１
【図２１３８】ＤＮＡ３２８８６４， ＮＰ＿０６０７２６．２，２１８５１２＿ａｔ
【図２１３９】ＰＲＯ８４５９２
【図２１４０】ＤＮＡ２５５４３２， ＮＰ＿０６０２８３．１， ２１８５１６＿ｓ＿ａｔ
【図２１４１】ＰＲＯ５０４９９
【図２１４２】ＤＮＡ１９４３２６， ＮＰ＿０６５７１３．１， ２１８５３８＿ｓ＿ａｔ
【図２１４３】ＰＲＯ２３７０８
【図２１４４】ＤＮＡ３２８８６５， ＮＰ＿０６４５８７．１，２１８５５７＿ａｔ
【図２１４５】ＰＲＯ８４５９３
【図２１４６】ＤＮＡ３２８８６６， ＮＰ＿００５６９１．１， ２１８５６７＿ｘ＿ａｔ
【図２１４７】ＰＲＯ６９６４４
【図２１４８】ＤＮＡ３２８８６７， ＮＰ＿０８５０５３．１，２１８６００＿ａｔ
【図２１４９】ＰＲＯ８４５９４
【図２１５０】ＤＮＡ３２８８６８， ＮＰ＿０５７６２９．１，２１８６１１＿ａｔ
【図２１５１】ＰＲＯ８４５９５
【図２１５２】ＤＮＡ３２８８６９，ＮＰ＿０６０８９２．１，２１８６１３＿ａｔ
【図２１５３】ＰＲＯ８４５９６
【図２１５４】ＤＮＡ３２８８７０， ＮＰ＿０６０６３９．１，２１８６１４＿ａｔ
【図２１５５】ＰＲＯ８４５９７
【図２１５６】ＤＮＡ２５６８７０， ＮＰ＿０７３６００．１， ２１８６１８＿s＿ａｔ
【図２１５７】ＰＲＯ５１８００
【図２１５８】ＤＮＡ２５４８９８， ＮＰ＿０６０８４０．１， ２１８６２７＿ａｔ
【図２１５９】ＰＲＯ４９９８８
【図２１６０】ＤＮＡ３２８８７１， ＮＰ＿０６８３７８．１，２１８６３１＿ａｔ
【図２１６１】ＰＲＯ８４５９８
【図２１６２】ＤＮＡ３２８８７２， ＮＰ＿０３６５２８．１， ２１８６３４＿ａｔ
【図２１６３】ＰＲＯ８４５９９
【図２１６４】ＤＮＡ３２８８７３， ＮＰ＿０５７０４１．１， ２１８６９８＿ａｔ
【図２１６５】ＰＲＯ８４６００
【図２１６６】ＤＮＡ３２４６２１， ＮＰ＿０５４７５４．１，２１８７０５＿ｓ＿ａｔ
【図２１６７】ＰＲＯ１２８５
【図２１６８】ＤＮＡ３２８８７４， ＮＰ＿０５４７７８．１， ２１８７２３＿ｓ＿ａｔ
【図２１６９】ＰＲＯ８４６０１
【図２１７０】ＤＮＡ３２８８７５， ＮＰ＿０６４５５４．２，２１８７２９＿ａｔ
【図２１７１】ＰＲＯ８４６０２
【図２１７２】ＤＮＡ３２８８７６， ＮＰ＿０６０５８２．１，２１８７７２＿ｘ＿ａｔ
【図２１７３】ＰＲＯ８４６０３
【図２１７４】ＤＮＡ３２８８７７， ＢＣ０２０５０７， ２１８８２１＿ａｔ
【図２１７５】ＰＲＯ８４６０４
【図２１７６】ＤＮＡ３２８８７８， ＮＰ＿０６０１０４．１， ２１８８２３＿ｓ＿ａｔ
【図２１７７】ＰＲＯ８４６０５
【図２１７８】ＤＮＡ３２８８７９， ＮＰ＿０６４５７０．１，２１８８４５＿ａｔ
【図２１７９】ＰＲＯ８４６０６
【図２１８０】ＤＮＡ２２７３６７， ＮＰ＿０６２４５６．１， ２１８８５３＿ｓ＿ａｔ
【図２１８１】ＰＲＯ３７８３０
【図２１８２】ＤＮＡ３２７８７２， ＮＰ＿０５７７１３．１，２１８８５６＿ａｔ
【図２１８３】ＰＲＯ８３８１２
【図２１８４】ＤＮＡ３２８８８０， ＮＰ＿０６０３６９．１，２１８８７２＿ａｔ
【図２１８５】ＰＲＯ８４６０７
【図２１８６】ＤＮＡ３２８８８１， ＮＰ＿０５７７０６．１， ２１８８９０＿ｘ＿ａｔ
【図２１８７】ＰＲＯ４９４６９
【図２１８８】ＤＮＡ２８７１６６， ＮＰ＿０５５１２９．１，２１８９４３＿ｓ＿ａｔ
【図２１８９】ＰＲＯ６９４５９
【図２１９０】ＤＮＡ３２８８８２， ＮＰ＿１０９５８９．１， ２１８９６７＿ｓ＿ａｔ
【図２１９１】ＰＲＯ６１８２２
【図２１９２】ＤＮＡ３２７２１１， ＮＰ＿０７５０５３．１，２１８９８９＿ｘ＿ａｔ
【図２１９３】ＰＲＯ７１０５２
【図２１９４】ＤＮＡ２５５９２９， ＮＰ＿０６０９３５．１，２１８９９２＿ａｔ
【図２１９５】ＰＲＯ５０９８２
【図２１９６】ＤＮＡ３２８８８３， ＮＰ＿０３７４７４．１， ２１８９９６＿ａｔ
【図２１９７】ＰＲＯ８４６０８
【図２１９８】ＤＮＡ２２７１９４， ＦＬＪ１１０００， ２１８９９９＿ａｔ
【図２１９９】ＰＲＯ３７６５７
【図２２００】ＤＮＡ３２８８８４， ＮＰ＿０５４８８４．１，２１９００６＿ａｔ
【図２２０１】ＰＲＯ８４６０９
【図２２０２】ＤＮＡ２２７１８７， ＮＰ＿０５７７０３．１， ２１９０１４＿ａｔ
【図２２０３】ＰＲＯ３７６５０
【図２２０４】ＤＮＡ３２８８８５， ＮＰ＿０６１１０８．２，２１９０１７＿ａｔ
【図２２０５】ＰＲＯ５０２９４
【図２２０６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５２３９， ＮＰ＿００４８３２．１， ２１９０２６＿ｓ＿ａｔ
【図２２０７】ＰＲＯ５０３１６
【図２２０８】ＤＮＡ３２８８８６，ＮＰ＿０７８８１１．１，２１９０４０＿ａｔ
【図２２０９】ＰＲＯ８４６１０
【図２２１０】ＤＮＡ３２８８８７，ＮＰ＿０６１９０７．１，２１９０４５＿ａｔ
【図２２１１】ＰＲＯ８４６１１
【図２２１２】ＤＮＡ３２８８８８， ＮＰ＿０６０４３６．１， ２１９０５３＿ｓ＿ａｔ
【図２２１３】ＰＲＯ８４６１２
【図２２１４】ＤＮＡ３２８８８９，ＮＰ＿００６００５．１， ２１９０６１＿ｓ＿ａｔ
【図２２１５】ＰＲＯ８４６１３
【図２２１６】ＤＮＡ３２８８９０， ＮＰ＿０６０４０３．１， ２１９０９３＿ａｔ
【図２２１７】ＰＲＯ８４６１４
【図２２１８】ＤＮＡ３２７８７７，ＮＰ＿０６５１０８．１，２１９０９９＿ａｔ
【図２２１９】ＰＲＯ８３８１６
【図２２２０】ＤＮＡ３２８８９１， ＮＰ＿０６０２６３．１， ２１９１４３＿ｓ＿ａｔ
【図２２２１】ＰＲＯ８４６１５
【図２２２２】ＤＮＡ２１０２１６， ＮＰ＿００６８６０．１， ２１９１５０＿ｓ＿ａｔ
【図２２２３】ＰＲＯ３３７５２
【図２２２４】ＤＮＡ３２８８９２， ＮＰ＿０６７６４３．２， ２１９１６５＿ａｔ
【図２２２５】ＰＲＯ８４６１６
【図２２２６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８９３， ＮＰ＿０６５６９９．１， ２１９２０１＿ｓ＿ａｔ
【図２２２７】ＰＲＯ９９１４
【図２２２８】ＤＮＡ２８７２３５， ＮＰ＿０６０５９８．１， ２１９２０４＿ｓ＿ａｔ
【図２２２９】ＰＲＯ６９５１４
【図２２３０】ＤＮＡ２２５５９４，ＮＰ＿０３７４０４．１，２１９２２９＿ａｔ
【図２２３１】ＰＲＯ３６０５７
【図２２３２】ＤＮＡ３２８８９４，ＮＰ＿０６０７９６．１， ２１９２４３＿ａｔ
【図２２３３】ＰＲＯ８４６１７
【図２２３４】ＤＮＡ３２８８９５，ＮＰ＿０７１７６２．２， ２１９２５９＿ａｔ
【図２２３５】ＰＲＯ１３１７
【図２２３６】ＤＮＡ３２８８９６，ＮＰ＿０７９０３７．１，２１９２６５＿ａｔ
【図２２３７】ＰＲＯ８４６１８
【図２２３８】ＤＮＡ３２８８９７， ＴＲＰＶ２， ２１９２８２＿ｓ＿ａｔ
【図２２３９】ＰＲＯ１２３８２
【図２２４０】ＤＮＡ２７３４８９，ＮＰ＿０５５２１０．１，２１９２９０＿ｘ＿ａｔ
【図２２４１】ＰＲＯ６１４７２
【図２２４２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８８９８， ＮＰ＿０６０２６１．１， ２１９３１６＿ｓ＿ａｔ
【図２２４３】ＰＲＯ８４６１９
【図２２４４】ＤＮＡ３２８８９９，ＮＰ＿０６１０２４．１， ２１９３２６＿ｓ＿ａｔ
【図２２４５】ＰＲＯ８４６２０
【図２２４６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５８８９， ＮＰ＿０６１７６４．１， ２１９３４０＿ｓ＿ａｔ
【図２２４７】ＰＲＯ５０９４２
【図２２４８】ＤＮＡ３２８９００， ＮＰ＿０６０８１４．１，２１９３４４．＿ａｔ
【図２２４９】ＰＲＯ８４６２１
【図２２５０】ＤＮＡ２５４５１８， ＮＰ＿０５７３５４．１， ２１９３７１＿ｓ＿ａｔ
【図２２５１】ＰＲＯ４９６２５
【図２２５２】ＤＮＡ１８８３４２， ＮＰ＿０６４５１０．１， ２１９３８５＿ａｔ
【図２２５３】ＰＲＯ２１７１８
【図２２５４】ＤＮＡ２５６４１７， ＮＰ＿０７７２７１．１， ２１９４０２＿ｓ＿ａｔ
【図２２５５】ＰＲＯ５１４５７
【図２２５６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７８８７， ＮＰ＿００６６５６．１，２１９４０３＿ｓ＿ａｔ
【図２２５７】ＰＲＯ８３８２３
【図２２５８】ＤＮＡ３２７８８８， ＮＰ＿０７１７３２．１， ２１９４１２＿ａｔ
【図２２５９】ＰＲＯ８３８２４
【図２２６０】ＤＮＡ３２８９０１， ＦＬＪ２０５３３， ２１９４４９＿ｓ＿ａｔ
【図２２６１】ＰＲＯ８４６２２
【図２２６２】ＤＮＡ３２８９０２， ＮＰ＿０７１７５０．１， ２１９４５２＿ａｔ
【図２２６３】ＰＲＯ８４６２３
【図２２６４】ＤＮＡ３２８９０３， ＮＰ＿００２８０５．１， ２１９４８５＿ｓ＿ａｔ
【図２２６５】ＰＲＯ８４６２４
【図２２６６】ＤＮＡ３２８９０４， ＮＰ＿０７６９４１．１， ２１９４９１＿ａｔ
【図２２６７】ＰＲＯ８４６２５
【図２２６８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９０５， ＮＰ＿０７５３９２．１， ２１９４９６＿ａｔ
【図２２６９】ＰＲＯ８４６２６
【図２２７０】ＤＮＡ３２８９０６， ＮＰ＿０７８８５５．１，２１９５０６＿ａｔ
【図２２７１】ＰＲＯ８４６２７
【図２２７２】ＤＮＡ３２８９０７， ＮＰ＿００００６７．１，２１９５３４＿ｘ＿ａｔ
【図２２７３】ＰＲＯ８４６２８
【図２２７４】ＤＮＡ３２８９０８，７６９１５６７．２，２１９５４０＿ａｔ
【図２２７５】ＰＲＯ８４６２９
【図２２７６】ＤＮＡ２２５６３６， ＮＰ＿０６５６９６．１， ２１９５５７＿ｓ＿ａｔ
【図２２７７】ＰＲＯ３６０９９
【図２２７８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９０９，ＮＰ＿０７８８００．２， ２１９５５８＿ａｔ
【図２２７９】ＰＲＯ８４６３０
【図２２８０】ＤＮＡ３２８９１０， ＮＰ＿０５７６６６．１， ２１９５９３＿ａｔ
【図２２８１】ＰＲＯ３８８４８
【図２２８２】ＤＮＡ３２８９１１， ＭＳ４Ａ４Ａ， ２１９６０７＿ｓ＿ａｔ
【図２２８３】ＰＲＯ８４６３１
【図２２８４】ＤＮＡ３２８９１２， ＮＰ＿０６０２８７．１，２１９６２２＿ａｔ
【図２２８５】ＰＲＯ８４６３２
【図２２８６】ＤＮＡ３２８９１３， ＮＰ＿０７９２１３．１， ２１９６３１＿ａｔ
【図２２８７】ＰＲＯ８４６３３
【図２２８８】ＤＮＡ３２８９１４， ＮＰ＿０６０８８３．１， ２１９６３４＿ａｔ
【図２２８９】ＰＲＯ３６６６４
【図２２９０】ＤＮＡ３２７８９２， ＮＰ＿０６０４７０．１， ２１９６４８＿ａｔ
【図２２９１】ＰＲＯ８３８２８
【図２２９２】ＤＮＡ３２８９１５， ＮＰ＿０５５０５６．２， ２１９６５４＿ａｔ
【図２２９３】ＰＲＯ８４６３４
【図２２９４】ＤＮＡ２２８００２， ＮＰ＿０７１７４４．１，２１９６６６＿ａｔ
【図２２９５】ＰＲＯ３８４６５
【図２２９６】ＤＮＡ３２８９１６， ＮＰ＿０７１９３２．１， ２１９６７８＿ｘ＿ａｔ
【図２２９７】ＰＲＯ８４６３５
【図２２９８】ＤＮＡ２８７２０６， ＮＰ＿０６０１２４．１，２１９６９１＿ａｔ
【図２２９９】ＰＲＯ６９４８８
【図２３００】ＤＮＡ３２８９１７， ＮＰ＿０６１８３８．１，２１９７２５＿ａｔ
【図２３０１】ＰＲＯ７３０６
【図２３０２】ＤＮＡ３２８９１８， ＮＰ＿０７８９３５．１，２１９７７０＿ａｔ
【図２３０３】ＰＲＯ８４６３６
【図２３０４】ＤＮＡ３２８９１９， ＮＰ＿０７８９８７．１， ２１９７７７＿ａｔ
【図２３０５】ＰＲＯ８４６３７
【図２３０６】ＤＮＡ２２７１５２， ＮＰ＿０３８４６７．１， ２１９７８８＿ａｔ
【図２３０７】ＰＲＯ３７６１５
【図２３０８】ＤＮＡ３２８９２０， ＮＰ＿０６１１２９．１， ２１９８３７＿ｓ＿ａｔ
【図２３０９】ＰＲＯ４４２５
【図２３１０】ＤＮＡ２５６０３３， ＮＰ＿０６０１６４．１， ２１９８５８＿ｓ＿ａｔ
【図２３１１】ＰＲＯ５１０８１
【図２３１２】ＤＮＡ２５４８３８， ＮＰ＿０７８９０４．１， ２１９８７４＿ａｔ
【図２３１３】ＰＲＯ４９９３３
【図２３１４】ＤＮＡ３２８９２１， ＮＰ＿０５７０７９．１， ２１９８７８＿ｓ＿ａｔ
【図２３１５】ＰＲＯ８４６３８
【図２３１６】ＤＮＡ２５６３２５，ＮＰ＿００５４７０．１， ２１９８８９＿ａｔ
【図２３１７】ＰＲＯ５１３６７
【図２３１８】ＤＮＡ３２８９２２， ＮＰ＿０３７３８４．１， ２１９８９０＿ａｔ
【図２３１９】ＰＲＯ８４６３９
【図２３２０】ＤＮＡ３２８９２３， ＮＰ＿０７５３７９．１，２１９８９２＿ａｔ
【図２３２１】ＰＲＯ８４６４０
【図２３２２】ＤＮＡ２５６６０８，ＮＰ＿０６０４０８．１，２１９８９５＿ａｔ
【図２３２３】ＰＲＯ５１６１１
【図２３２４】ＤＮＡ３２８９２４， ＮＰ＿０５７１５０．２，２１９９３３＿ａｔ
【図２３２５】ＰＲＯ８４６４１
【図２３２６】ＤＮＡ２５５４５６，ＮＰ＿０５７２６８．１，２１９９４７＿ａｔ
【図２３２７】ＰＲＯ５０５２３
【図２３２８】ＤＮＡ２２７８０４， ＮＰ＿０６５３９４．１， ２１９９５２＿ｓ＿ａｔ
【図２３２９】ＰＲＯ３８２６７
【図２３３０】ＤＮＡ３２８９２５， ＮＰ＿０７６４０３．１， ２２０００５＿ａｔ
【図２３３１】ＰＲＯ８４６４２
【図２３３２】ＤＮＡ２５６４６７， ＮＰ＿０７９０５４．１， ２２０００９＿ａｔ
【図２３３３】ＰＲＯ５１５０４
【図２３３４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２９２９４６， ＮＰ＿０６１１６０．１， ２２００２３＿ａｔ
【図２３３５】ＰＲＯ７０６１３
【図２３３６】ＤＮＡ１７１４１４， ＮＰ＿００９１３０．１，２２００３４＿ａｔ
【図２３３７】ＰＲＯ２０１４２
【図２３３８】ＤＮＡ３２８９２６， ＮＰ＿０６４７０３．１， ２２００４６＿ｓ＿ａｔ
【図２３３９】ＰＲＯ８４６４３
【図２３４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２１０７９， ＮＰ＿０７１４４５．１，２２００６６＿ａｔ
【図２３４１】ＰＲＯ３４７５３
【図２３４２】ＤＮＡ２５６０９１， ＮＰ＿０７１３８５．１， ２２００９４＿ｓ＿ａｔ
【図２３４３】ＰＲＯ５１１４１
【図２３４４】ＤＮＡ３２８９２７， ＮＰ＿０７８９９３．２，２２０１２２＿ａｔ
【図２３４５】ＰＲＯ８４６４４
【図２３４６】ＤＮＡ３２８９２８， ＮＰ＿０６８３７７．１， ２２０１７８＿ａｔ
【図２３４７】ＰＲＯ８４６４５
【図２３４８】ＤＮＡ３２４７１６，ＮＰ＿４６３４５９．１， ２２０１８９＿ｓ＿ａｔ
【図２３４９】ＰＲＯ８１３４７
【図２３５０】ＤＮＡ２２８０５９; ＮＰ＿０７３７４２．１， ２２０１９９＿ｓ＿ａｔ
【図２３５１】ＰＲＯ３８５２２
【図２３５２】ＤＮＡ３２８９２９， ＮＰ＿０６０３７５．１， ２２０２４０＿ｓ＿ａｔ
【図２３５３】ＰＲＯ８４６４６
【図２３５４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９３０， ＮＰ＿０３８４６５．１， ２２０２５３＿ｓ＿ａｔ
【図２３５５】ＰＲＯ２３５２５
【図２３５６】ＤＮＡ３２８９３１， ＮＰ＿００４２２６．１， ２２０２６６＿ｓ＿ａｔ
【図２３５７】ＰＲＯ８４６４７
【図２３５８】ＤＮＡ３２８９３２， ＮＰ＿０７９０５７．１， ２２０３０１＿ａｔ
【図２３５９】ＰＲＯ８４６４８
【図２３６０】ＤＮＡ３２８９３３， ＮＰ＿０５７４６６．１，２２０３０７＿ａｔ
【図２３６１】ＰＲＯ９８９１
【図２３６２】ＤＮＡ２５６７３５， ＮＰ＿０６０１７５．１，２２０３３３＿ａｔ
【図２３６３】ＰＲＯ５１６６９
【図２３６４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９３４， ＥＭＬ４， ２２０３８６＿ｓ＿ａｔ
【図２３６５】ＰＲＯ８４６４９
【図２３６６】ＤＮＡ３２８９３５， ＮＰ＿００９００２．１， ２２０３８７＿ｓ＿ａｔ
【図２３６７】ＰＲＯ８４６５０
【図２３６８】ＤＮＡ２５４８６１， ＭＣＯＬＮ３，２２０４８４＿ａｔ
【図２３６９】ＰＲＯ４９９５３
【図２３７０】ＤＮＡ３２８９３６，ＮＰ＿０６６９９８．１， ２２０４９＿ａｔ
【図２３７１】ＰＲＯ１００３
【図２３７２】ＤＮＡ３２８９３７，ＰＨＥＭＸ， ２２０５５８＿ｘ＿ａｔ
【図２３７３】ＰＲＯ１２３８０
【図２３７４】ＤＮＡ３２８９３８， ＮＰ＿０６０６１７．１， ２２０６４３＿ｓ＿ａｔ
【図２３７５】ＰＲＯ８４６５１
【図２３７６】ＤＮＡ３２３７５６，ＮＰ＿０５７２６７．２， ２２０６８８＿ｓ＿ａｔ
【図２３７７】ＰＲＯ８０５１２
【図２３７８】ＤＮＡ３２８９３９，ＮＰ＿００８８３４．１， ２２０７４１＿ｓ＿ａｔ
【図２３７９】ＰＲＯ８４６５２
【図２３８０】ＤＮＡ２８８２４７， ＮＰ＿４７８０５９．１， ２２０８９２＿ｓ＿ａｔ
【図２３８１】ＰＲＯ７００１１
【図２３８２】ＤＮＡ３２８９４０， ＮＰ＿０７８８９３．１， ２２０９３３＿ｓ＿ａｔ
【図２３８３】ＰＲＯ８４６５３
【図２３８４】ＤＮＡ３２８９４１， ＮＰ＿０５５２１８．２， ２２０９３７＿ｓ＿ａｔ
【図２３８５】ＰＲＯ８４６５４
【図２３８６】ＤＮＡ３２７９５３， ＮＰ＿０５５１８２．２，２２０９４２＿ｘ＿ａｔ
【図２３８７】ＰＲＯ８３８７８
【図２３８８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２３８８２， ＮＰ＿０００６９２．２，２２０９４８＿ｓ＿ａｔ
【図２３８９】ＰＲＯ８０６２５
【図２３９０】ＤＮＡ３２７９１７， ＮＰ＿１１２２４０．１，２２０９６６＿ｘ＿ａｔ
【図２３９１】ＰＲＯ８３８５２
【図２３９２】ＤＮＡ３２８９４２， ＮＰ＿１１２２１６．２， ２２０９８５＿ｓ＿ａｔ
【図２３９３】ＰＲＯ８４６５５
【図２３９４】ＤＮＡ３２８９４３， ＮＰ＿０３６５６６．１， ２２１０４１＿ｓ＿ａｔ
【図２３９５】ＰＲＯ５１６８０
【図２３９６】ＤＮＡ３２８９４４， ＮＰ＿０６０５５４．１， ２２１０７８＿ｓ＿ａｔ
【図２３９７】ＰＲＯ８４６５６
【図２３９８】ＤＮＡ３２８９４５， ＮＰ＿０７９１７７．２， ２２１０８１＿ｓ＿ａｔ
【図２３９９】ＰＲＯ８４６５７
【図２４００】ＤＮＡ３２８９４６， ＮＰ＿０５５１６４， １， ２２１０８７＿ｓ＿ａｔ
【図２４０１】ＰＲＯ１２３４３
【図２４０２】ＤＮＡ３２８９４７， ＮＰ＿０５５２４５．１， ２２１１８８＿ｓ＿ａｔ
【図２４０３】ＰＲＯ８４６５８
【図２４０４】ＤＮＡ２５７２９３， ＮＰ＿１１０３９６．１， ２２１２１０＿ｓ＿ａｔ
【図２４０５】ＰＲＯ５１８８８
【図２４０６】ＤＮＡ３２７９２０， ＮＰ＿１１０４３１．１， ２２１２４５＿ｓ＿ａｔ
【図２４０７】ＰＲＯ８３８５５
【図２４０８Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８２８７， ＮＰ＿０７２１７４．２， ２２１２４６＿ｘ＿ａｔ
【図２４０９】ＰＲＯ８４１６３
【図２４１０】ＤＮＡ３２８９４８， ＮＰ＿１１０４３７．１， ２２１２５３＿ｓ＿ａｔ
【図２４１１】ＰＲＯ８４６５９
【図２４１２】ＤＮＡ２５６４３２， ＮＰ＿１１０４１５．１， ２２１２６６＿ｓ＿ａｔ
【図２４１３】ＰＲＯ５１４７１
【図２４１４】ＤＮＡ３２８０２７， ＮＰ＿１１２５７０．２， ２２１４３７＿ｓ＿ａｔ
【図２４１５】ＰＲＯ８３９４４
【図２４１６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２０１４，ＡＦ０８４５５５， ２２１４８２＿ｓ＿ａｔ
【図２４１７】ＰＲＯ６０２８９
【図２４１８】ＤＮＡ３２８９４９， ＡＦ１５７５１０， ２２１４８７＿ｓ＿ａｔ
【図２４１９】ＰＲＯ８４６６０
【図２４２０】ＤＮＡ３２８９５０， ＮＰ＿０５７０２５．１， ２２１５０４＿ｓ＿ａｔ
【図２４２１】ＰＲＯ８４６６１
【図２４２２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９５１， ＨＳＭ８０２２３２， ２２１５２３＿ｓ＿ａｔ
【図２４２３】ＰＲＯ８４６６２
【図２４２４】ＤＮＡ３２８９５２， ＮＰ＿０６７０６７．１， ２２１５２４＿ｓ＿ａｔ
【図２４２５】ＰＲＯ８４６６３
【図２４２６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７３９０１， ＮＰ＿１１０３８９．１， ２２１５３０＿ｓ＿ａｔ
【図２４２７】ＰＲＯ６１８５５
【図２４２８】ＤＮＡ２７４６７６，ＤＫＦＺｐ５６４Ａ１７６Ｈｏｍｏ，２２１５３８＿ｓ＿ａｔ
【図２４２９】ＤＮＡ３２８９５３， ＮＰ＿００４０８６．１，２２１５３９＿ａｔ
【図２４３０】ＰＲＯ７０２９６
【図２４３１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９５４， ＮＰ＿１１３６６４．１， ２２１５４１＿ａｔ
【図２４３２】ＰＲＯ９８５１
【図２４３３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２６９９９２，ＨＵＭＡＣＹＬＣＯＡ， ２２１５６１＿ａｔ
【図２４３４】ＰＲＯ５８３８８
【図２４３５】ＤＮＡ３２８９５５， ＮＰ＿０５４８８７．１， ２２１５７０＿ｓ＿ａｔ
【図２４３６】ＰＲＯ８４６６４
【図２４３７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９５６，ＡＦ１１０９０８， ２２１５７１＿ａｔ
【図２４３８】ＤＮＡ１８８３２１， ＮＰ＿００４８５５．１， ２２１５７７＿ｘ＿ａｔ
【図２４３９】ＰＲＯ２１８９６
【図２４４０】ＤＮＡ３２８９５７， ＷＢＳＣＲ５， ２２１５８１＿ｓ＿ａｔ
【図２４４１】ＰＲＯ２３８５９
【図２４４２】ＤＮＡ３２８９５８， ＢＣ００１６６３，２２１５９３＿ｓ＿ａｔ
【図２４４３】ＰＲＯ８４６６５
【図２４４４】ＤＮＡ３２８９５９， ＮＰ＿０７７０２７．１，２２１６２０５＿ａｔ
【図２４４５】ＰＲＯ４３０２
【図２４４６】ＤＮＡ２５４７７７， ＮＰ＿０５５１４０．１， ２２１６７６＿ｓ＿ａｔ
【図２４４７】ＰＲＯ４９８７５
【図２４４８】ＤＮＡ３２７５２６，ＮＰ＿０６５７２７．２， ２２１６７９＿ｓ＿ａｔ
【図２４４９】ＰＲＯ８３５７４
【図２４５０】ＤＮＡ３２８９６０，ＮＰ＿０７６４２６．１， ２２１６９２＿ｓ＿ａｔ
【図２４５１】ＰＲＯ８４６６６
【図２４５２】ＤＮＡ３２７９２９， ＡＫ００１７８５， ２２１７４８＿ｓ＿ａｔ
【図２４５３】ＰＲＯ８３８６１
【図２４５４】ＤＮＡ３２８９６１，ＮＰ＿４４３１１２．１，２２１７５６＿ａｔ
【図２４５５】ＰＲＯ８４６６７
【図２４５６】ＤＮＡ３２８９６２， ＢＣ０２１５７４，２２１７５９＿ａｔ
【図２４５７】ＰＲＯ８２７４６
【図２４５８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９６３，３２８７６５．９， ２２１７６０＿ａｔ
【図２４５９】ＰＲＯ８４６６８
【図２４６０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７９３０，１４５５３２４．９，２２１７６５＿ａｔ
【図２４６１】ＰＲＯ８３８６２
【図２４６２】ＤＮＡ３２８９６４， ＡＫ０５６０２８， ２２１７７０＿ａｔ
【図２４６３】ＰＲＯ８４６６９
【図２４６４Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８９６５， ＡＢ０５１５０５，２２１７７８＿ａｔ
【図２４６５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９６６， ＢＡＢ１４９０８．１， ２２１７９０＿ｓ＿ａｔ
【図２４６６】ＰＲＯ８４６７０
【図２４６７】ＤＮＡ３２８９６７， ＢＣ０１７９０５， ２２１８１５＿ａｔ
【図２４６８】ＰＲＯ８４６７１
【図２４６９】ＤＮＡ２７４０５８，ＮＰ＿０５７２０３．１，２２１８１６＿ｓ＿ａｔ
【図２４７０】ＰＲＯ６１９９９
【図２４７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９６８，１３２２２４９．６，２２１８３０＿ａｔ
【図２４７２】ＰＲＯ６２５１１
【図２４７３】ＤＮＡ２７２４１９， ＡＦ１０５０３６， ２２１８４１＿ｓ＿ａｔ
【図２４７４】ＰＲＯ６０６７２
【図２４７５】ＤＮＡ２９９８８２， ＤＮＡ２９９８８２，２２１８７２＿ａｔ
【図２４７６】ＰＲＯ７０８５６
【図２４７７】ＤＮＡ３２８９６９，３３４３９４．２，２２１８７８＿ａｔ
【図２４７８】ＰＲＯ８４６７２
【図２４７９】ＤＮＡ３２７９３３，１４５２７４１．１１， ２２１８９９＿ａｔ
【図２４８０】ＰＲＯ８３８６５
【図２４８１】ＤＮＡ３２８９７０，ＮＰ＿０５７６９６．１， ２２１９２０＿ｓ＿ａｔ
【図２４８２】ＰＲＯ８４６７３
【図２４８３】ＤＮＡ３２８９７１， ＡＫ０００４７２， ２２１９２３＿ｓ＿ａｔ
【図２４８４】ＰＲＯ８４６７４
【図２４８５】ＤＮＡ２５４７８７， ＡＫ０２３１４０， ２２１９３５＿ｓ＿ａｔ
【図２４８６】ＰＲＯ４９８８５
【図２４８７】ＤＮＡ３２７１１４，ＮＰ＿００６００４．１，２２１９８９＿ａｔ
【図２４８８】ＰＲＯ６２４６６
【図２４８９】ＤＮＡ３２８９７２， ＢＣ００９９５０， ２２２００１＿ｘ＿ａｔ
【図２４９０】ＤＮＡ３２８９７３， ＮＰ＿１１５５３８．１，２２２０２４５＿ａｔ
【図２４９１】ＰＲＯ８２４９７
【図２４９２】ＤＮＡ１１９４８２， ＤＮＡ１１９４８２， ２２２１０８＿ａｔ
【図２４９３】ＰＲＯ９８５０
【図２４９４】ＤＮＡ３２８９７４，ＮＰ＿０６１８９３．１， ２２２１１６＿ｓ＿ａｔ
【図２４９５】ＰＲＯ８４６７６
【図２４９６】ＤＮＡ２８７２０９， ＮＰ＿０５６３５０．１， ２２２１５４＿ｓ＿ａｔ
【図２４９７】ＰＲＯ６９４９０
【図２４９８】ＤＮＡ３２８９７５，ＮＰ＿０７８８０７．１， ２２２１５５＿ｓ＿ａｔ
【図２４９９】ＰＲＯ４７６８８
【図２５００】ＤＮＡ３２８９７６， ＢＣ０１９０９１， ２２２２０６＿ｓ＿ａｔ
【図２５０１】ＰＲＯ８４６７７
【図２５０２】ＤＮＡ２５６７８４，ＮＰ＿０７５０６９．１， ２２２２０９＿ｓ＿ａｔ
【図２５０３】ＰＲＯ５１７１６
【図２５０４】ＤＮＡ３２８９７７， ＮＰ＿０７１３４４．１， ２２２２１６＿ｓ＿ａｔ
【図２５０５】ＰＲＯ８４６７８
【図２５０６】ＤＮＡ３２８９７８， ＮＰ＿０６０３７３．１， ２２２２４４＿ｓ＿ａｔ
【図２５０７】ＰＲＯ８４６７９
【図２５０８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８９７９，００６２４２．１９，２２２２６６＿ａｔ
【図２５０９】ＰＲＯ８４６８０
【図２５１０】ＤＮＡ３２８９８０，７６９２０３１．１，２２２２７３＿ａｔ
【図２５１１】ＰＲＯ８４６８１
【図２５１２】ＤＮＡ３２８９８１， ＡＦ４４３８７１， ２２２２９４＿ｓ＿ａｔ
【図２５１３】ＰＲＯ２４６３３
【図２５１４】ＤＮＡ３２８９８２，１５４３９１．１， ２２２３１３＿ａｔ
【図２５１５】ＰＲＯ８４６８２
【図２５１６】ＤＮＡ３２８９８３，２０６３３５．１，２２２３６６＿ａｔ
【図２５１７】ＰＲＯ８４６８３
【図１】
2010162017.tif 000024
【図２】
2010162017.tif 000025
【図３】
2010162017.tif 000026
【図４】
2010162017.tif 000027
【図５】
2010162017.tif 000028
【図６】
2010162017.tif 000029
【図７Ａ】
2010162017.tif 000030
【図７Ｂ】
2010162017.tif 000031
【図８】
2010162017.tif 000032
【図９】
2010162017.tif 000033
【図１０】
2010162017.tif 000034
【図１１】
2010162017.tif 000035
【図１２】
2010162017.tif 000036
【図１３】
2010162017.tif 000037
【図１４】
2010162017.tif 000038
【図１５】
2010162017.tif 000039
【図１６】
2010162017.tif 000040
【図１７Ａ】
2010162017.tif 000041
【図１７Ｂ】
2010162017.tif 000042
【図１８】
2010162017.tif 000043
【図１９】
2010162017.tif 000044
【図２０】
2010162017.tif 000045
【図２１】
2010162017.tif 000046
【図２２】
2010162017.tif 000047
【図２３】
2010162017.tif 000048
【図２４】
2010162017.tif 000049
【図２５】
2010162017.tif 000050
【図２６】
2010162017.tif 000051
【図２７】
2010162017.tif 000052
【図２８】
2010162017.tif 000053
【図２９】
2010162017.tif 000054
【図３０】
2010162017.tif 000055
【図３１】
2010162017.tif 000056
【図３２】
2010162017.tif 000057
【図３３Ａ】
2010162017.tif 000058
【図３３Ｂ】
2010162017.tif 000059
【図３４】
2010162017.tif 000060
【図３５】
2010162017.tif 000061
【図３６】
2010162017.tif 000062
【図３７】
2010162017.tif 000063
【図３８】
2010162017.tif 000064
【図３９】
2010162017.tif 000065
【図４０】
2010162017.tif 000066
【図４１】
2010162017.tif 000067
【図４２】
2010162017.tif 000068
【図４３】
2010162017.tif 000069
【図４４】
2010162017.tif 000070
【図４５】
2010162017.tif 000071
【図４６】
2010162017.tif 000072
【図４７】
2010162017.tif 000073
【図４８】
2010162017.tif 000074
【図４９Ａ】
2010162017.tif 000075
【図４９Ｂ】
2010162017.tif 000076
【図５０】
2010162017.tif 000077
【図５１Ａ】
2010162017.tif 000078
【図５１Ｂ】
2010162017.tif 000079
【図５２】
2010162017.tif 000080
【図５３Ａ】
2010162017.tif 000081
【図５３Ｂ】
2010162017.tif 000082
【図５３Ｃ】
2010162017.tif 000083
【図５３Ｄ】
2010162017.tif 000084
【図５４】
2010162017.tif 000085
【図５５】
2010162017.tif 000086
【図５６】
2010162017.tif 000087
【図５７Ａ】
2010162017.tif 000088
【図５７Ｂ】
2010162017.tif 000089
【図５８】
2010162017.tif 000090
【図５９】
2010162017.tif 000091
【図６０】
2010162017.tif 000092
【図６１】
2010162017.tif 000093
【図６２】
2010162017.tif 000094
【図６３】
2010162017.tif 000095
【図６４】
2010162017.tif 000096
【図６５Ａ】
2010162017.tif 000097
【図６５Ｂ】
2010162017.tif 000098
【図６６】
2010162017.tif 000099
【図６７】
2010162017.tif 000100
【図６８】
2010162017.tif 000101
【図６９】
2010162017.tif 000102
【図７０】
2010162017.tif 000103
【図７１】
2010162017.tif 000104
【図７２】
2010162017.tif 000105
【図７３】
2010162017.tif 000106
【図７４】
2010162017.tif 000107
【図７５】
2010162017.tif 000108
【図７６】
2010162017.tif 000109
【図７７Ａ】
2010162017.tif 000110
【図７７Ｂ】
2010162017.tif 000111
【図７８】
2010162017.tif 000112
【図７９】
2010162017.tif 000113
【図８０Ａ】
2010162017.tif 000114
【図８０Ｂ】
2010162017.tif 000115
【図８１】
2010162017.tif 000116
【図８２】
2010162017.tif 000117
【図８３】
2010162017.tif 000118
【図８４】
2010162017.tif 000119
【図８５】
2010162017.tif 000120
【図８６】
2010162017.tif 000121
【図８７】
2010162017.tif 000122
【図８８】
2010162017.tif 000123
【図８９】
2010162017.tif 000124
【図９０】
2010162017.tif 000125
【図９１】
2010162017.tif 000126
【図９２】
2010162017.tif 000127
【図９３】
2010162017.tif 000128
【図９４Ａ】
2010162017.tif 000129
【図９４Ｂ】
2010162017.tif 000130
【図９５】
2010162017.tif 000131
【図９６】
2010162017.tif 000132
【図９７】
2010162017.tif 000133
【図９８】
2010162017.tif 000134
【図９９】
2010162017.tif 000135
【図１００】
2010162017.tif 000136
【図１０１】
2010162017.tif 000137
【図１０２】
2010162017.tif 000138
【図１０３】
2010162017.tif 000139
【図１０４】
2010162017.tif 000140
【図１０５】
2010162017.tif 000141
【図１０６】
2010162017.tif 000142
【図１０７】
2010162017.tif 000143
【図１０８】
2010162017.tif 000144
【図１０９】
2010162017.tif 000145
【図１１０Ａ】
2010162017.tif 000146
【図１１０Ｂ】
2010162017.tif 000147
【図１１１】
2010162017.tif 000148
【図１１２】
2010162017.tif 000149
【図１１３】
2010162017.tif 000150
【図１１４Ａ】
2010162017.tif 000151
【図１１４Ｂ】
2010162017.tif 000152
【図１１４Ｃ】
2010162017.tif 000153
【図１１５】
2010162017.tif 000154
【図１１６】
2010162017.tif 000155
【図１１７】
2010162017.tif 000156
【図１１８】
2010162017.tif 000157
【図１１９】
2010162017.tif 000158
【図１２０】
2010162017.tif 000159
【図１２１】
2010162017.tif 000160
【図１２２Ａ】
2010162017.tif 000161
【図１２２Ｂ】
2010162017.tif 000162
【図１２３】
2010162017.tif 000163
【図１２４】
2010162017.tif 000164
【図１２５】
2010162017.tif 000165
【図１２６】
2010162017.tif 000166
【図１２７】
2010162017.tif 000167
【図１２８Ａ】
2010162017.tif 000168
【図１２８Ｂ】
2010162017.tif 000169
【図１２９】
2010162017.tif 000170
【図１３０】
2010162017.tif 000171
【図１３１】
2010162017.tif 000172
【図１３２】
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【図１３３】
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【図１３４Ａ】
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【図１３４Ｂ】
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【図１３５】
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【図１３６】
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【図１３７】
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【図１３８】
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【図１３９】
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【図１４０Ａ】
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【図１４０Ｂ】
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【図１４１】
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【図１４２】
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【図１４３】
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【図１４４】
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【図１４５】
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【図１４６Ａ】
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【図１４６Ｂ】
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【図１４７】
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【図１４８】
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【図１４９】
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【図１５０】
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【図１５１】
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【図１５２】
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【図１５３】
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【図１５４】
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【図１５５】
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【図１５６】
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【図１５７】
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【図１５８】
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【図１５９】
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【図１６０】
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【図１６１】
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【図１６２】
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【図１６３】
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【図１６４】
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【図１６５】
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【図１６６】
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【図１６７Ａ】
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【図１６７Ｂ】
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【図１６８】
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【図１６９】
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【図１７０】
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【図１７１】
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【図１７２】
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【図１７３】
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【図１７４】
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【図１７５】
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【図１７６】
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【図１７７】
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【図１７８】
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【図１７９】
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【図１８０】
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【図１８１】
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【図１８２】
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【図１８３】
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【図１８４】
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【図１８５】
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【図１８６】
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【図１８７】
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【図１８８】
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【図１８９】
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【図１９０】
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【図１９１】
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【図１９４】
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【図１９５】
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【図１９６】
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【図１９９】
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【図２００】
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【図２０１】
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【図２０３】
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【図２０４】
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【図２０５】
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【図２０６】
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【図２０７】
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【図２０８】
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【図２０９】
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【図２１０Ａ】
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【図２１２】
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【図２１３】
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【図２１４】
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【図２２０】
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【図２２３】
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【図２２４】
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【図２２５】
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【図２２６】
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【図２３０】
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【図２３１】
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【図２３３】
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【図２３４Ａ】
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【図２３５】
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【図２３６】
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【図２３７】
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【図２３８】
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【図２３９】
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【図２４０】
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【図２４１】
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【図２４２】
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【図２４３Ａ】
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【図２４３Ｂ】
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【図２４４】
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【図２４５】
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【図２４６】
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【図２４７】
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【図２４８】
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【図２４９】
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【図２５０】
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【図２５１】
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【図２５２】
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【図２５３Ａ】
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【図２５３Ｂ】
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【図２５４】
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【図２５５】
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【図２５６】
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【図２５７】
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【図２５８】
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【図２５９】
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【図２６０】
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【図２６１】
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【図２６２】
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【図２６３】
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【図２６４】
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【図２６５】
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【図２６６】
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【図２６８】
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【図２６９】
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【図２７０】
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【図２７１】
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【図２７２】
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【図２７３】
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【図２７４】
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【図２７５】
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【図２７６】
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【図２７７】
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【図２７８】
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【図２７９】
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【図２８０】
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【図２８１Ａ】
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【図２８１Ｂ】
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【図２８２】
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【図２８３】
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【図２８４】
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【図２８５】
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【図２８６】
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【図２８７】
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【図２８８】
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【図２８９】
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【図２９０】
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【図２９１】
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【図２９２】
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【図２９３】
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【図２９４】
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【図２９５】
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【図２９６】
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【図２９７】
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【図２９９】
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【図３００】
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【図３０１】
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【図３０７】
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【図３１０】
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【図３１１】
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【図３１２】
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【図３１３】
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【図３１４Ａ】
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【図３１６】
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【図３１７】
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【図３１８】
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【図３１９】
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【図３２０】
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【図３２１】
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【図３２２】
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【図３２３】
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【図３２４】
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【図３２５】
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【図３２６Ａ】
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【図３２６Ｂ】
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【図３２７】
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【図３２８】
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【図３２９】
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【図３３０Ａ】
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【図３３１】
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【図３３２】
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【図３３３】
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【図３３４Ａ】
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【図３３５】
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【図３３６Ａ】
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【図３３８】
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【図３３９】
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【図３４０Ａ】
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【図３４１】
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【図３４２】
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【図３４３】
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【図３４４】
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【図３４５】
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【図３４６】
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【図３４７】
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【図３４８】
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【図３４９】
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【図３５０Ａ】
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【図３５１】
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【図３５３】
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【図３５４Ａ】
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【図３５４Ｂ】
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【図３５５】
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【図３５６】
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【図３５７】
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【図３５８】
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【図３５９】
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【図３６０】
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【図３６１】
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【図３６２】
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【図３６３】
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【図３６６】
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【図３６７】
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【図３６９】
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【図３７０Ａ】
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【図３７０Ｂ】
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【図３７１】
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【図３７２】
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【図３７３】
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【図３７４】
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【図３７５】
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【図３７６】
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【図３７７】
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【図３７８】
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【図３７９】
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【図３８０】
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【図３８１】
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【図３８２】
2010162017.tif 000441
【図３８３】
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【図３８４】
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【図３８５】
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【図６１６】
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【図６１７】
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【図６１８】
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【図６３５Ａ】
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【図８３７】
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【図８３８】
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【図８４６】
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【図８４７】
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【図８４８】
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【図８４９Ａ】
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【図１０８９】
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【図２４８６】
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【図２４８７】
2010162017.tif 002817
【図２４８８】
2010162017.tif 002818
【図２４８９】
2010162017.tif 002819
【図２４９０】
2010162017.tif 002820
【図２４９１】
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【図２４９２】
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【図２４９３】
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【図２４９４】
2010162017.tif 002824
【図２４９５】
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【図２４９６】
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【図２４９７】
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【図２４９８】
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【図２４９９】
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【図２５００】
2010162017.tif 002830
【図２５０１】
2010162017.tif 002831
【図２５０２】
2010162017.tif 002832
【図２５０３】
2010162017.tif 002833
【図２５０４】
2010162017.tif 002834
【図２５０５】
2010162017.tif 002835
【図２５０６】
2010162017.tif 002836
【図２５０７】
2010162017.tif 002837
【図２５０８Ａ】
2010162017.tif 002838
【図２５０８Ｂ】
2010162017.tif 002839
【図２５０９】
2010162017.tif 002840
【図２５１０】
2010162017.tif 002841
【図２５１１】
2010162017.tif 002842
【図２５１２】
2010162017.tif 002843
【図２５１３】
2010162017.tif 002844
【図２５１４】
2010162017.tif 002845
【図２５１５】
2010162017.tif 002846
【図２５１６】
2010162017.tif 002847
【図２５１７】
2010162017.tif 002848
【配列表】
2010162017000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成22年3月24日(2010.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
本出願の添付図面のリストにおいて、正常な未分化単球と比較して分化マクロファージに差次的に発現する特定のｃＤＮＡ配列を、特定のアルファベット及び数字からなる記号により個々に同定する。これらｃＤＮＡ配列は、実施例１に記載のようにして特に処理した単球に差次的に発現した。添付図面に示すｃＤＮＡ配列中に開始コドン及び／又は終止コドンが同定された場合、太字及び下線で示し、コード化ポリペプチドを続く図面に示した。 
図１ないし２５１７は本発明の核酸及びそのコード化ＰＲＯポリペプチドである。また、便宜上添付文書として図面番号とそれに対応するＤＮＡ又はＰＲＯ番号を示す図面の説明をアペンディックスＡとして添付する。 
【図１】ＤＮＡ２２７３２１， ＮＰ＿００１３３５．１，２０００４６＿ａｔ
【図２】ＰＲＯ３７７８４
【図３】ＤＮＡ３０４６８０， ＨＳＰＣＢ， ２０００６４＿ａｔ
【図４】ＰＲＯ７１１０６
【図５】ＤＮＡ３２８３４７， ＮＰ＿００２１４６．１，１１７＿ａｔ
【図６】ＰＲＯ５８１４２
【図７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３４８， ＭＡＰ４， ２４３＿g＿ａｔ
【図８】ＰＲＯ８４２０９
【図９】ＤＮＡ８３１２８， ＮＰ＿００２９７９．１， ３２１２８＿ａｔ
【図１０】ＰＲＯ２６０１
【図１１】ＤＮＡ２７２２２３， ＮＰ＿００４４４４．１，３３４９４＿ａｔ
【図１２】ＰＲＯ６０４８５
【図１３】ＤＮＡ３２７５２２， ＮＰ＿００３９６．１， ３３６４６＿g＿ａｔ
【図１４】ＰＲＯ２８７４
【図１５】ＤＮＡ３２８３４９，ＮＰ＿００４５５６．１， ３３７６０＿ａｔ
【図１６】ＰＲＯ８４２１０
【図１７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３５０， ＮＰ＿０５６１５５．１，３４７６４＿ａｔ
【図１８】ＰＲＯ８４２１１
【図１９】ＤＮＡ３２８３５１， ＮＰ＿００６１４３．１， ３５９７４＿ａｔ
【図２０】ＰＲＯ８４２１２
【図２１】ＤＮＡ３２８３５２， ＮＰ＿００４１８３．１， ３６５５３＿ａｔ
【図２２】ＰＲＯ８４２１３
【図２３】ＤＮＡ２７１９９６， ＮＰ＿００４９２８．１，３６５６６＿ａｔ
【図２４】ＰＲＯ６０２７１
【図２５】ＤＮＡ３２６９６９， ＮＰ＿０３６４５５．１，３６７１１＿ａｔ
【図２６】ＰＲＯ８３２８２
【図２７】ＤＮＡ３０４７０３， ＮＰ＿００５９２３．１，３６８３０＿ａｔ
【図２８】ＰＲＯ７１１２９
【図２９】ＤＮＡ３２８３５３， ＡＡＢ７２２３４．１，３７０７９＿ａｔ
【図３０】ＰＲＯ８４２１４
【図３１】ＤＮＡ１０３２８９， ＮＰ＿００６２２９．１， ３７１５２＿ａｔ
【図３２】ＰＲＯ４６１９
【図３３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５０９６， ＮＰ＿０５５４４９．１， ３７３８４＿ａｔ
【図３４】ＰＲＯ５０１８０
【図３５】ＤＮＡ２５６２９５， ＮＰ＿００２３１０．１，３７７９６＿ａｔ
【図３６】ＰＲＯ５１３３９
【図３７】ＤＮＡ３２８３５４， ＰＡＲＶＢ， ３７９６５＿ａｔ
【図３８】ＰＲＯ８４２１５
【図３９】ＮＤＡ５３５３１， ＮＰ＿００１９３６．１，３８０３７＿ａｔ
【図４０】ＰＲＯ１３１
【図４１】ＤＮＡ２５４１２７， ＮＰ＿００８９２５．１， ３８２４１＿ａｔ
【図４２】ＰＲＯ４９２４２
【図４３】ＤＮＡ３２８３５５， ＮＰ＿００６４７１．２，３８２９０＿ａｔ
【図４４】ＰＲＯ８４２１６
【図４５】ＤＮＡ３２８３５６， ＢＣ０１３５６６，３９２４８＿ａｔ
【図４６】ＰＲＯ３８０２８
【図４７】ＤＮＡ３２８３５７，１４５２３２１．２，３９５８２＿ａｔ
【図４８】ＰＲＯ８４２１７
【図４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３５８，ＳＴＫ１０，４０４２０＿ａｔ
【図５０】ＰＲＯ８４２１８
【図５１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３５９， ＢＡＡ２１５７２．１，４１３８６Ｊ＿ａｔ
【図５２】ＰＲＯ８４２１９
【図５３Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８３６０， ＮＰ＿０５５０６１．１，４１６６０＿ａｔ
【図５４】ＰＲＯ８４２２０
【図５５】ＤＮＡ３２７５２６， ＢＣ００１６９８，４５２８８＿ａｔ
【図５６】ＰＲＯ８３５７４
【図５７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３６１， ＢＡＡ９２５７０．１， ４７７７３＿ａｔ
【図５８】ＰＲＯ８４２２１
【図５９】ＤＮＡ３２８３６２， ＮＰ＿０６０３１２．１，４８１０６＿ａｔ
【図６０】ＰＲＯ８４２２２
【図６１】ＤＮＡ３２８３６３， ＤＮＡ３２８３６３， ５２６５１＿ａｔ
【図６２】ＰＲＯ８４６８５
【図６３】ＤＮＡ３２８３６４， ＮＰ＿０６８５７７．１，５２９４０＿ａｔ
【図６４】ＰＲＯ８４２２３
【図６５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５２８， ＢＡＢ３３３３８．１，５５０８１＿ａｔ
【図６６】ＰＲＯ８３５７６
【図６７】ＤＮＡ２２５６５０， ＮＰ＿０５７２４６．１， ４８８２５＿ａｔ
【図６８】ＰＲＯ３６１１３
【図６９】ＤＮＡ３２８３６５， ＮＰ＿０６０５４１．１，５８７８０＿ｓ＿ａｔ
【図７０】ＰＲＯ８４２２４
【図７１】ＤＮＡ３２８３６６， ＮＰ＿０７９２３３．１， ５９３７５＿ａｔ
【図７２】ＰＲＯ８４２２５
【図７３】ＤＮＡ３２８３６７， ＮＰ＿０７９１０８．２， ６０４７１＿ａｔ
【図７４】ＰＲＯ８４２２６
【図７５】ＤＮＡ３２７８７６， ＮＰ＿００５０８１．１，６０５２８＿ａｔ
【図７６】ＰＲＯ８３８１５
【図７７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３６８，１５０３４４４．３，８７１００＿ａｔ
【図７８】ＰＲＯ８４２２７
【図７９】ＤＮＡ３２８３６９， ＢＣ００７６３４， ９０６１０＿ａｔ
【図８０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３７０， ＮＰ＿００１２７３．１，２００６１５ s＿ａｔ
【図８１】ＰＲＯ８４２２８
【図８２】ＤＮＡ３２３８０６， ＮＰ＿０７５３８５．１， ２００６４４＿ａｔ
【図８３】ＰＲＯ８０５５５
【図８４】ＤＮＡ３２７５３２， ＧＬＵＬ， ２００６４８＿ｓ＿ａｔ
【図８５】ＰＲＯ７１１３４
【図８６】ＤＮＡ２２７０５５， ＮＰ＿００２６２５．１，２００６５８＿ｓ＿ａｔ
【図８７】ＰＲＯ３７５１８
【図８８】ＤＮＡ３２５７０２， ＮＰ＿００１７７１．１，２００６６３＿ａｔ
【図８９】ＰＲＯ２８３
【図９０】ＤＮＡ８３１７２， ＮＰ＿００３１０９．１，２００６６５＿ｓ＿ａｔ
【図９１】ＰＲＯ２１２０
【図９２】ＤＮＡ３２８３７１， ＮＰ＿００４３４７．１，２００６７５＿ａｔ
【図９３】ＰＲＯ４８６６
【図９４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３７２，１０５５５１．７，２００６８５＿ａｔ
【図９５】ＰＲＯ８４２２９
【図９６】ＤＮＡ３２４６３３， ＢＣ０００４７８， ２００６９１＿ｓ＿ａｔ
【図９７】ＰＲＯ８１２７７
【図９８】ＤＮＡ３２４６３３， ＮＰ＿００４１２５．２， ２００６９２＿ｓ＿ａｔ
【図９９】ＰＲＯ８１２７７
【図１００】ＤＮＡ８８３５０， ＮＰ＿０００１６８．１， ２００６９６＿ｓ＿ａｔ
【図１０１】ＰＲＯ２７５８
【図１０２】ＤＮＡ３２８３７３， ＡＢ０３４７４７，２００７０４＿ａｔ
【図１０３】ＰＲＯ８４２３０
【図１０４】ＤＮＡ３２８３７４， ＮＰ＿００４８５３．１， ２００７０６＿ｓ＿ａｔ
【図１０５】ＰＲＯ８４２３１
【図１０６】ＤＮＡ３２８３７５， ＮＰ＿００２０７１．１，２００７０８＿＿ａｔ
【図１０７】ＰＲＯ８０８８０
【図１０８】ＤＮＡ３２８３７６， ＮＰ＿００１２１０．１， ２００７５５＿ｓ＿ａｔ
【図１０９】ＰＲＯ１０１５
【図１１０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２６９８２６， ＮＰ＿００３１９５．１， ２００７５８＿ｓ＿ａｔ
【図１１１】ＰＲＯ５８２２８
【図１１２】ＤＮＡ３２５４１４， ＮＰ＿００１９００．１， ２００７６６＿ａｔ
【図１１３】ＰＲＯ２９２
【図１１４Ａ−Ｃ】ＤＮＡ１８８７３８， ＮＰ＿００２２８４．２， ２００７７１＿ａｔ
【図１１５】ＰＲＯ２５５８０
【図１１６】ＤＮＡ３２８３７７， ＮＰ＿００３７５９．１， ２００７８７＿ｓ＿ａｔ
【図１１７】ＰＲＯ８４２３２
【図１１８】ＤＮＡ２７０９５４， ＮＰ＿００１０８９．１， ２００７９３＿ｓ＿ａｔ
【図１１９】ＰＲＯ５９２８５
【図１２０】ＤＮＡ２７２９２８， ＮＰ＿０５５５７９．１， ２００７９４＿ｘ＿ａｔ
【図１２１】ＰＲＯ６１０１２
【図１２２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５３６， ＢＣ０１７１９７，２００７９７＿ｓ＿ａｔ
【図１２３】ＰＲＯ３７００３
【図１２４】ＤＮＡ２８７２１１， ＮＰ＿００２１４７．１， ２００８０６＿ａｔ
【図１２５】ＰＲＯ６９４９２
【図１２６】ＤＮＡ３２６６５５， ＮＰ＿００２８０３．１，２００８２０＿ａｔ
【図１２７】ＰＲＯ８３００５
【図１２８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３７８， ＡＢ０３２２６１， ２００８３２＿ｓ＿ａｔ
【図１２９】ＰＲＯ８４２３３
【図１３０】ＤＮＡ１０３５５８， ＮＰ＿００５７３６．１，２００８３７＿ａｔ
【図１３１】ＰＲＯ４８８５
【図１３２】ＤＮＡ１９６８１７，ＮＰ＿００１８９９．１， ２００８３８＿ａｔ
【図１３３】ＰＲＯ３３４４
【図１３４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５３７， ＮＰ＿００４４３７．１， ２００８４２＿ｓ＿ａｔ
【図１３５】ＰＲＯ８３５８１
【図１３６】ＤＮＡ３２３９８２， ＮＰ＿００４８９６．１， ２００８４４＿ｓ＿ａｔ
【図１３７】ＰＲＯ８０７０９
【図１３８】ＤＮＡ３２３８７６， ＮＰ＿００６６１２．２， ２００８５０＿ｓ＿ａｔ
【図１３９】ＰＲＯ８０６１９
【図１４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２８０２９， ＮＰ＿０５５５７７．１，２００８６２＿ａｔ
【図１４１】ＰＲＯ３８４９２
【図１４２】ＤＮＡ３２８３７９， ＢＣ０１５８６９， ２００８７８＿ａｔ
【図１４３】ＰＲＯ８４２３４
【図１４４】ＤＮＡ３２５５８４，ＮＰ＿００２００５．１， ２００８９５＿ｓ＿ａｔ
【図１４５】ＰＲＯ５９２６２
【図１４６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７４２８１， ＮＰ＿０３６３４７．１， ２００８９９＿ｓ＿ａｔ
【図１４７】ＰＲＯ６２２０４
【図１４８】ＤＮＡ２２６０２８，ＮＰ＿００２３４６．１， ２００９００＿ｓ＿ａｔ
【図１４９】ＰＲＯ３６４９１
【図１５０】ＤＮＡ３２６８１９，ＮＰ＿０００６７８．１， ２００９０３＿ｓ＿ａｔ
【図１５１】ＰＲＯ８３１５２
【図１５２】ＤＮＡ３２８３８０， ＨＳＨＬＡＥＨＣＭ，２００９０４＿ａｔ
【図１５３】ＤＮＡ３２８３８１，ＮＰ＿００５５０７．１， ２００９０５＿ｘ＿ａｔ
【図１５４】ＰＲＯ８４２３６
【図１５５】ＤＮＡ２７２６９５，ＮＰ＿００１７２２．１， ２００９２０＿ｓ＿ａｔ
【図１５６】ＰＲＯ６０８１７
【図１５７】ＤＮＡ３２７２５５，ＮＰ＿００２３８５．２， ２００９２４＿ｓ＿ａｔ
【図１５８】ＰＲＯ５７２９８
【図１５９】ＤＮＡ３２７５４０，ＮＰ＿００６８１８．１，２００９２９＿ａｔ
【図１６０】ＰＲＯ３８００５
【図１６１】ＤＮＡ２２５８７８， ＮＰ＿００４３３４．１， ２００９３５＿ａｔ
【図１６２】ＰＲＯ３６３４１
【図１６３】ＤＮＡ３２８３８２，１６０９６３．２，２００９４１＿ａｔ
【図１６４】ＰＲＯ８４２３７
【図１６５】ＤＮＡ３２８３８３， ＮＰ＿００４９５６．３， ２００９４４＿ｓ＿ａｔ
【図１６６】ＰＲＯ８４２３８
【図１６７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２８７２１７， ＮＰ＿００１７５０．１，２００９５３＿ｓ＿ａｔ
【図１６８】ＰＲＯ３６７６６
【図１６９】ＤＮＡ３２８３８４， ＮＰ＿０３６３８０．２，２００９６１＿ａｔ
【図１７０】ＰＲＯ８４２３９
【図１７１】ＤＮＡ３２８３８５， ＡＫ００１３１０，２００９７２＿ａｔ
【図１７２】ＰＲＯ７３０
【図１７３】ＤＮＡ３２６０４０， ＮＰ＿００５７１５．１，２００９７３＿ｓ＿ａｔ
【図１７４】ＰＲＯ７３０
【図１７５】ＤＮＡ３２４１１０， ＮＰ＿００５９０８．１，２００９７８＿ａｔ
【図１７６】ＰＲＯ４９１８
【図１７７】ＤＮＡ３２８３８６， ＮＰ＿０００６０２．１，２００９８３s＿ａｔ
【図１７８】ＰＲＯ２６９７
【図１７９】ＤＮＡ２７５４０８， ＮＰ＿００１５９６．１，２０１０００＿ａｔ
【図１８０】ＰＲＯ６３０６８
【図１８１】ＤＮＡ３２８３８７， ＮＰ＿００１７６０．１，２０１００５＿ａｔ
【図１８２】ＰＲＯ４７６９
【図１８３】ＤＮＡ１０３５９３， ＮＰ＿０００１７４．１，２０１００７＿ａｔ
【図１８４】ＰＲＯ４９１７
【図１８５】ＤＮＡ３０４７１３， ＮＰ＿００６４６３．２，２０１００８＿ｓ＿ａｔ
【図１８６】ＰＲＯ７１１３９
【図１８７】ＤＮＡ３２８３８８，ＢＣ０１０２７３，２０１０１３＿ｓ＿ａｔ
【図１８８】ＰＲＯ８４２４０
【図１８９】ＤＮＡ３２８３８９， ＮＰ＿００６８６１．１，２０１０２１＿ｓ＿ａｔ
【図１９０】ＰＲＯ８４２４１
【図１９１】ＤＮＡ３２８３９０， ＮＰ＿００２２９１．１，２０１０３０＿ｘ＿ａｔ
【図１９２】ＰＲＯ８２１１６
【図１９３】ＤＮＡ１９６６２８， ＮＰ＿００５３１８．１， ２０１０３６＿ｓ＿ａｔ
【図１９４】ＰＲＯ２５１０５
【図１９５】ＤＮＡ２８７３７２， ＮＰ＿００２６１８．１， ２０１０３７＿ａｔ
【図１９６】ＰＲＯ６９６３２
【図１９７】ＤＮＡ３２８３９１， ＮＰ＿００４４０８．１， ２０１０４１＿ｓ＿ａｔ
【図１９８】ＰＲＯ８４２４２
【図１９９】ＤＮＡ１９６４８４，ＤＮＡ１９６４８４， ２０１０４２＿ａｔ
【図２００】ＤＮＡ２２７１４３，ＮＰ＿０３６４００．１，２０１０５０＿ａｔ
【図２０１】ＰＲＯ３７６０６
【図２０２】ＤＮＡ３２８３９２，１５００９３８．１１， ２０１０５１＿ａｔ
【図２０３】ＰＲＯ８４２４３
【図２０４】ＤＮＡ３２８２６１， ＡＦ１３０１０３， ２０１０６０＿ｘ＿ａｔ
【図２０５】ＤＮＡ３２５００１， ＮＰ＿００２７９４， １， ２０１０６８＿ａｔ
【図２０６】ＰＲＯ８１５９２
【図２０７】ＤＮＡ３２８３９３， ＮＰ＿００１６５１．１，２０１０９６＿ｓ＿ａｔ
【図２０８】ＰＲＯ８１０１０
【図２０９】ＤＮＡ３２８３９４， ＡＦ１３１７３８， ２０１１０３＿ｘ＿ａｔ
【図２１０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８３９５， ＮＰ＿０５６１９８．１，２０１１０４r＿ａｔ
【図２１１】ＰＲＯ８４２４５
【図２１２】ＤＮＡ３２８３９６，ＮＰ＿００２０７６．１，２０１１０６＿ａｔ
【図２１３】ＰＲＯ８４２４６
【図２１４】ＤＮＡ３２８３９７， ＮＰ＿００２６２２．１，２０１１１８＿ａｔ
【図２１５】ＰＲＯ８４２４７
【図２１６】ＤＮＡ３２８３９８， ＮＰ＿００２２０４．１， ２０１１２５＿ｓ＿ａｔ
【図２１７】ＰＲＯ３４７３７
【図２１８】ＤＮＡ３２５３９８，ＮＰ＿００４０８３．２，２０１１３５＿ａｔ
【図２１９】ＰＲＯ８１９３０
【図２２０】ＤＮＡ８８５２０， ＮＰ＿００２５０１．１， ２０１１４１＿ａｔ
【図２２１】ＰＲＯ２８２４
【図２２２】ＤＮＡ３２４４８０， ＮＰ＿００１５４４．１， ２０１１６３＿ｓ＿ａｔ
【図２２３】ＰＲＯ８１１４１
【図２２４】ＤＮＡ１５１８０２， ＮＰ＿００３６６１．１， ２０１１６９＿ｓ＿ａｔ
【図２２５】ＰＲＯ１２８９０
【図２２６】ＤＮＡ２２６６６２， ＮＰ＿０５７０４３．１， ２０１１７５＿ａｔ
【図２２７】ＰＲＯ３７１２５
【図２２８】ＤＮＡ８８０６６，ＮＰ＿００２３２８．１，２０１１８６＿ａｔ
【図２２９】ＰＲＯ２６３８
【図２３０】ＤＮＡ２７３３４２， ＮＰ＿００５８８７．１，２０１１９３＿ａｔ
【図２３１】ＰＲＯ６１３４５
【図２３２】ＤＮＡ３２８３９９， ＮＰ＿００３０００．１，２０１１９４＿ａｔ
【図２３３】ＰＲＯ８４２４８
【図２３４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１０３４５３， ＨＵＭＥ１６ＧＥＮ， ２０１１９５＿ｓ＿ａｔ
【図２３５】ＰＲＯ４７８０
【図２３６】ＤＮＡ３２８４００， ＮＰ＿００３８４２．１， ２０１２００＿ａｔ
【図２３７】ＰＲＯ１４０９
【図２３８】ＤＮＡ３２７５４２， ＮＰ＿００００９１．１， ２０１２０１＿ａｔ
【図２３９】ＰＲＯ８３５８２
【図２４０】ＤＮＡ１０３４８８， ＮＰ＿００２５８３．１，２０１２０２＿ａｔ
【図２４１】ＰＲＯ４８１５
【図２４２】ＤＮＡ３２８４０１， ＢＣ０１３６７８， ２０１２１２＿ａｔ
【図２４３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４０２，ＮＰ＿０７３７１３．１， ２０１２２０＿ｘ＿ａｔ
【図２４４】ＰＲＯ８４２４９
【図２４５】ＤＮＡ３２５３８０， ＮＰ＿００４９９５．１，２０１２２６＿ａｔ
【図２４６】ＰＲＯ８１９１４
【図２４７】ＤＮＡ２２６６１５， ＮＰ＿００１６６８．１， ２０１２４２＿ｓ＿ａｔ
【図２４８】ＰＲＯ３７０７８
【図２４９】ＤＮＡ３２８４０３， ＮＰ＿０３７４６２．１， ２０１２４３＿ｓ＿ａｔ
【図２５０】ＰＲＯ８４２５０
【図２５１】ＤＮＡ２７０９５０，ＮＰ＿００３１８２．１，２０１２６３＿ａｔ
【図２５２】ＰＲＯ５９２８１
【図２５３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４０４，ＮＰ＿００３３２１．１，２０１２６６＿ａｔ
【図２５４】ＰＲＯ８４２５１
【図２５５】ＤＮＡ９７２９０， ＮＰ＿００２５０３．１，２０１２６８＿ａｔ
【図２５６】ＰＲＯ３６３７
【図２５７】ＤＮＡ３２５０２８，ＮＰ＿００１６１９．１， ２０１２７２＿ａｔ
【図２５８】ＰＲＯ８１６１７
【図２５９】ＤＮＡ３２８４０５， ＮＰ＿１１２５５６．１， ２０１２７７＿ｓ＿ａｔ
【図２６０】ＰＲＯ８４２５２
【図２６１】ＤＮＡ３２８４０６， ＮＰ＿００１３３４．１， ２０１２７９＿ｓ＿ａｔ
【図２６２】ＰＲＯ８４２５３
【図２６３】ＤＮＡ３２８４０７， ＷＳＢ１， ２０１２９６＿ｓ＿ａｔ
【図２６４】ＰＲＯ８４２５４
【図２６５】ＤＮＡ３２８４０８， ＮＰ＿０６０７１３．１， ２０１３０８＿ｓ＿ａｔ
【図２６６】ＰＲＯ８４２５５
【図２６７】ＤＮＡ３２５５９５， ＮＰ＿００１９６６．１，２０１３１３＿ａｔ
【図２６８】ＰＲＯ３８０１０
【図２６９】ＤＮＡ２５５０７８， ＮＰ＿００６４２６．１， ２０１３１５＿ｘ＿ａｔ
【図２７０】ＰＲＯ５０１６５
【図２７１】ＤＮＡ１５０７８１， ＮＰ＿００１４１４．１， ２０１３２４＿ａｔ
【図２７２】ＰＲＯ１２４６７
【図２７３】ＤＮＡ３２８４０９， ＮＰ＿００２０７５．２，２０１３４８＿ａｔ
【図２７４】ＰＲＯ８１２８１
【図２７５】ＤＮＡ３２４４７５，ＮＰ＿００４１７２．２， ２０１３８７＿ｓ＿ａｔ
【図２７６】ＰＲＯ８１１３７
【図２７７】ＤＮＡ２２６３５３， ＮＰ＿００５７６９．１， ２０１３９５＿ａｔ
【図２７８】ＰＲＯ３６８１６
【図２７９】ＤＮＡ３２８４１０， ＮＰ＿００４５１９．１， ２０１４０３＿ｓ＿ａｔ
【図２８０】ＰＲＯ６０１７４
【図２８１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４１１， １４００２５３．２，２０１４０８＿ａｔ
【図２８２】ＰＲＯ８４２５６
【図２８３】ＤＮＡ３２８４１２， ＮＰ＿０６０４２８．１， ２０１４１１＿ｓ＿ａｔ
【図２８４】ＰＲＯ８４２５７
【図２８５】ＤＮＡ２７３５１７， ＮＰ＿０００１６９．１， ２０１４１５＿ａｔ
【図２８６】ＰＲＯ６１４９８
【図２８７】ＤＮＡ３２７５５０， ＮＰ＿００１９５９．１， ２０１４３５＿ｓ＿ａｔ
【図２８８】ＰＲＯ８１１６４
【図２８９】ＤＮＡ２７３３９６，ＤＮＡ２７３３９６， ２０１４４９＿ａｔ
【図２９０】ＤＮＡ３２５０４９， ＮＰ＿００５６０５．１， ２０１４５３＿ｘ＿ａｔ
【図２９１】ＰＲＯ３７９３８
【図２９２】ＤＮＡ２７４３４３， ＮＰ＿０００８９４．１， ２０１４６７＿ｓ＿ａｔ
【図２９３】ＰＲＯ６２２５９
【図２９４】ＤＮＡ３２８４１３， ＮＰ＿００４８２３．１，２０１４７０＿ａｔ
【図２９５】ＰＲＯ８４２５８
【図２９６】ＤＮＡ３２８４１４， ＮＰ＿００３８９１．１， ２０１４７１＿ｓ＿ａｔ
【図２９７】ＰＲＯ８１３４６
【図２９８】ＤＮＡ１０３３２０， ＮＰ＿００２２２０．１，２０１４７３＿ａｔ
【図２９９】ＰＲＯ４６５０
【図３００】ＤＮＡ８８６０８， ＮＰ＿００２８９３．１， ２０１４８５＿ｓ＿ａｔ
【図３０１】ＰＲＯ２８６４
【図３０２】ＤＮＡ３０４４５９， ＢＣ００５０２０，２０１４８９＿ａｔ
【図３０３】ＰＲＯ３７０７３
【図３０４】ＤＮＡ３０４４５９， ＮＰ＿００５７２０．１， ２０１４９０＿ｓ＿ａｔ
【図３０５】ＰＲＯ３７０７３
【図３０６】ＤＮＡ２５３８０７， ＮＰ＿０６５３９０．１， ２０１５０２＿ｓ＿ａｔ
【図３０７】ＰＲＯ４９２１０
【図３０８】ＤＮＡ３２８４１５， ＢＣ００６９９７，２０１５０３＿ａｔ
【図３０９】ＰＲＯ６０２０７
【図３１０】ＤＮＡ３２８４１６， ＮＰ＿００２６１３．２， ２０１５０７＿ａｔ
【図３１１】ＰＲＯ８４２５９
【図３１２】ＤＮＡ２７１９３１， ＮＰ＿００５７４５．１，２０１５１４＿ｓ＿ａｔ
【図３１３】ＰＲＯ６０２０７
【図３１４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０４６３， ＮＰ＿０５５６３５．１， ２０１５１９＿ａｔ
【図３１５】ＰＲＯ１２２６９
【図３１６】ＤＮＡ３２８４１７， ＡＴＰ６ＶＩＦ， ２０１５２７＿ａｔ
【図３１７】ＰＲＯ８４２６０
【図３１８】ＤＮＡ３２８４１８， ＮＰ＿００３３９８．１，２０１５３１＿ａｔ
【図３１９】ＰＲＯ８４２６１
【図３２０】ＤＮＡ３２８４１９， ＮＰ＿００２７７９．１， ２０１５３２＿ａｔ
【図３２１】ＰＲＯ８４２６２
【図３２２】ＤＮＡ３２８４２０， ＢＣ００２６８２， ２０１５３７＿ｓ＿ａｔ
【図３２３】ＰＲＯ５８２４５
【図３２４】ＤＮＡ８８４６４， ＮＰ＿００５５５２．２， ２０１５５１＿ｓ＿ａｔ
【図３２５】ＰＲＯ２８０４
【図３２６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２９０２２６， ＮＰ＿０３９２３４．１， ２０１５５９５＿ａｔ
【図３２７】ＰＲＯ７０３１７
【図３２８】ＤＮＡ２２７０７１， ＮＰ＿０００２６０．１， ２０１５７７＿ａｔ
【図３２９】ＰＲＯ３７５３４
【図３３０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７３０７，ＮＰ＿００９１１５．１， ２０１５９１＿ａｔ
【図３３１】ＰＲＯ３７７７０
【図３３２】ＤＮＡ２５５４０６，ＮＰ＿００５５３３．１， ２０１６２５＿ｓ＿ａｔ
【図３３３】ＰＲＯ５０４７３
【図３３４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４２１，４７５６２１．１０， ２０１６４６＿ａｔ
【図３３５】ＰＲＯ５１０４８
【図３３６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２０７４８， ＮＰ＿０００２０１．１，２０１６５６＿ａｔ
【図３３７】ＰＲＯ３４７２６
【図３３８】ＤＮＡ２６９７９１， ＮＰ＿００１１６８．１， ２０１６５９＿ｓ＿ａｔ
【図３３９】ＰＲＯ５８１９７
【図３４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４２２，ＮＰ＿００４４４８．１， ２０１６６１５＿ａｔ
【図３４１】ＰＲＯ８４２６３
【図３４２】ＤＮＡ３２８４２３， ＮＰ＿００３２４５．１，２０１６６６＿ａｔ
【図３４３】ＰＲＯ２１２１
【図３４４】ＤＮＡ２７３０９０， ＮＰ＿００２３４７．４， ２０１６７０＿ｓ＿ａｔ
【図３４５】ＰＲＯ６１１４８
【図３４６】ＤＮＡ３２８４２４，ＮＰ＿００５１４２．１， ２０１６７２＿ｓ＿ａｔ
【図３４７】ＰＲＯ５９２９１
【図３４８】ＤＮＡ２７１２２３，ＮＰ＿００５０７０．１， ２０１６８９＿ｓ＿ａｔ
【図３４９】ＰＲＯ５９５３８
【図３５０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２３９６５， ＮＰ＿００２８４８．１， ２０１７０６＿ｓ＿ａｔ
【図３５１】ＰＲＯ８０６９５
【図３５２】ＤＮＡ２７０８８３， ＮＰ＿００１０６１．１，２０１７１４＿ａｔ
【図３５３】ＰＲＯ５９２１８
【図３５４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４２５， ＮＰ＿０６５２０７．２， ２０１７２２＿ｓ＿ａｔ
【図３５５】ＰＲＯ８４２６４
【図３５６】ＤＮＡ３２８４２６，ＮＰ＿０００５８２．１，２０１７４３＿ａｔ
【図３５７】ＰＲＯ３８４
【図３５８】ＤＮＡ１５０４２９， ＮＰ＿００２８１３．１，２０１７４５＿ａｔ
【図３５９】ＰＲＯ１２７６９
【図３６０】ＤＮＡ２７２４６５， ＮＰ＿００４５４３．１， ２０１７５７＿ａｔ
【図３６１】ＰＲＯ６０７１３
【図３６２】ＤＮＡ３２８４２７， ＮＰ＿０６１１０９．１， ２０１７６０＿ｓ＿ａｔ
【図３６３】ＰＲＯ８４２６５
【図３６４】ＤＮＡ２８７１６７， ＮＰ＿００６６２７．１， ２０１７６１＿ａｔ
【図３６５】ＰＲＯ５９１３６
【図３６６】ＤＮＡ３２３９３７， ＮＰ＿００５６８９．２，２０１７７１＿ａｔ
【図３６７】ＰＲＯ８０６７０
【図３６８】ＤＮＡ８８６１９，ＮＰ＿００２９２４．１， ２０１７８５＿ａｔ
【図３６９】ＰＲＯ２８７１
【図３７０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４２８，ＮＰ＿０３８４７９．１， ２０１７９８＿ｓ＿ａｔ
【図３７１】ＰＲＯ８４２６６
【図３７２】ＤＮＡ２２７５６３，ＮＰ＿００４９４６．１， ２０１８０１＿ｓ＿ａｔ
【図３７３】ＰＲＯ３８０２６
【図３７４】ＤＮＡ２２５８９６，ＮＰ＿０００１０９．１， ２０１８０８＿ｓ＿ａｔ
【図３７５】ＰＲＯ３６３５９
【図３７６】ＤＮＡ１５１０１７， ＮＰ＿００４８３５．１， ２０１８１０＿ｓ＿ａｔ
【図３７７】ＰＲＯ１２８４１
【図３７８】ＤＮＡ３２８４２９， ＮＰ＿０７９１０６．２，２０１８１８＿ａｔ
【図３７９】ＰＲＯ８１２０１
【図３８０】ＤＮＡ３２８４３０， ＮＰ＿００５４９６．２，２０１８１９＿ａｔ
【図３８１】ＰＲＯ８４２６７
【図３８２】ＤＮＡ３２４０１５， ＮＰ＿００６３２６．１， ２０１８２１＿ｓ＿ａｔ
【図３８３】ＰＲＯ８０７３５
【図３８４】ＤＮＡ１５０６５０， ＮＰ＿０５７０８６．１， ２０１８２５＿ｓ＿ａｔ
【図３８５】ＰＲＯ１２３９３
【図３８６】ＤＮＡ３０４７１０， ＮＰ＿００１５３１．１， ２０１８４１＿ｓ＿ａｔ
【図３８７】ＰＲＯ７１１３６
【図３８８】ＤＮＡ８８４５０， ＮＰ＿０００２２６．１，２０１８４７＿ａｔ
【図３８９】ＰＲＯ２７９５
【図３９０】ＤＮＡ１５０７２５， ＮＰ＿００１７３８．１，２０１８５０＿ａｔ
【図３９１】ＰＲＯ１２７９２
【図３９２】ＤＮＡ２７２０６６， ＮＰ＿００２９３１．１， ２０１８７２＿ｓ＿ａｔ
【図３９３】ＰＲＯ６０３３７
【図３９４】ＤＮＡ３２８４３１，ＮＰ＿００１８１７．１， ２０１８９７＿ｓ＿ａｔ
【図３９５】ＰＲＯ４５０９３
【図３９６】ＤＮＡ１０３２１４， ＮＰ＿００６０５７．１， ２０１９００＿ｓ＿ａｔ
【図３９７】ＰＲＯ４５４４
【図３９８】ＤＮＡ２２７１１２， ＮＰ＿００６３９７．１，２０１９２３＿ａｔ
【図３９９】ＰＲＯ３７５７５
【図４００】ＤＮＡ８３０４６， ＮＰ＿０００５６５．１， ２０１９２６＿ｓ＿ａｔ
【図４０１】ＰＲＯ２５６９
【図４０２】ＤＮＡ２７３０１４， ＮＰ＿０００１１７．１， ２０１９３１＿ａｔ
【図４０３】ＰＲＯ６１０８５
【図４０４】ＤＮＡ２５４１４７， ＮＰ＿０００５１２．１，２０１９４４＿ａｔ
【図４０５】ＰＲＯ４９２６２
【図４０６】ＤＮＡ２７４１６７， ＮＰ＿００６４２２．１， ２０１９４６＿ｓ＿ａｔ
【図４０７】ＰＲＯ６２０９７
【図４０８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５６２， ＨＳＭＥＭＤ，２０１９５１＿ａｔ
【図４０９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５６３， ＮＰ＿０６６９４５．１，２０１９６３＿ａｔ
【図４１０】ＰＲＯ８３５９２
【図４１１】ＤＮＡ２２７２９０， ＮＰ＿０５５８６１．１， ２０１９６５＿ｓ＿ａｔ
【図４１２】ＰＲＯ３７７５３
【図４１３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４３２， ＮＰ＿００５７６８．１，２０１９６７＿ａｔ
【図４１４】ＰＲＯ６１７９３
【図４１５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４３３， ＡＴＰ６Ｖ１Ａ１， ２０１９７１＿ｓ＿ａｔ
【図４１６】ＰＲＯ８４２６８
【図４１７】ＤＮＡ３２７０７３， ＮＰ＿０３６４１８．１， ２０１９９４＿ａｔ
【図４１８】ＰＲＯ８３３６５
【図４１９】ＤＮＡ２２６８７８， ＮＰ＿０００１１８．１， ２０１９９５＿ａｔ
【図４２０】ＰＲＯ３７３４１
【図４２１Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８４３４， ＮＰ＿０５５８１６．２， ２０１９９６＿ｓ＿ａｔ
【図４２２】ＰＲＯ８４２６９
【図４２３】ＤＮＡ３２８４３５， ＮＰ＿００２４８１．１， ２０２００１＿ｓ＿ａｔ
【図４２４】ＰＲＯ６０２３６
【図４２５】ＤＮＡ２７５２４６，ＮＰ＿００６１０２．１， ２０２００３＿ｓ＿ａｔ
【図４２６】ＰＲＯ６２９３３
【図４２７】ＤＮＡ３２７８４１， ＮＰ＿０６８８１３．１，２０２００５＿ａｔ
【図４２８】ＰＲＯ１２３７７
【図４２９】ＤＮＡ３２８４３６，１１７１６１９．４，２０２００７＿ａｔ
【図４３０】ＰＲＯ８４２７０
【図４３１】ＤＮＡ３２７５６４， ＮＰ＿０００１１１．１，２０２０１７＿ａｔ
【図４３２】ＰＲＯ８３５９３
【図４３３】ＤＮＡ３２８４３７，ＡＦ０８３４４１， ２０２０２１＿ｘ＿ａｔ
【図４３４】ＰＲＯ８４２７１
【図４３５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７０９９７， ＮＰ＿００５０４７．１， ２０２０４０＿ｓ＿ａｔ
【図４３６】ＰＲＯ５９３２６
【図４３７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５６５，ＮＰ＿０５６３９２．１， ２０２０５２＿ｓ＿ａｔ
【図４３８】ＰＲＯ８３５９４
【図４３９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５６６， ＮＰ＿０００３７３．１， ２０２０５３．s．＿ａｔ
【図４４０】ＰＲＯ８３５９５
【図４４１】ＤＮＡ２２６１１６， ＮＰ＿００２９９０．１， ２０２０７１＿ａｔ
【図４４２】ＰＲＯ３６５７９
【図４４３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４３８，１００９８３．３０，２０２０７３＿ａｔ
【図４４４】ＰＲＯ８４２７２
【図４４５】ＤＮＡ３２８４３９， ＮＰ＿０６８８１５．１， ２０２０７４＿ｓ＿ａｔ
【図４４６】ＰＲＯ８４２７３
【図４４７】ＤＮＡ２９０２７２， ＮＰ＿００４８９８．１， ２０２０８１．＿ａｔ
【図４４８】ＰＲＯ７０４０９
【図４４９】ＤＮＡ３２７５６９， ＮＰ＿００１９０３．１，２０２０８７５＿ａｔ
【図４５０】ＰＲＯ２６８３
【図４５１】ＤＮＡ３２８４４０， ＮＰ＿００４５１７．１，２０２１０７＿ｓ＿ａｔ
【図４５２】ＰＲＯ８４２７４
【図４５３】ＤＮＡ２７２７７７， ＮＰ＿０００２７６．１， ２０２１０８＿ａｔ＿ａｔ
【図４５４】ＰＲＯ６０８８４
【図４５５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４４１， ＡＬ１３６１３９， ２０２１４９＿ａｔ
【図４５６】ＰＲＯ０
【図４５７】ＤＮＡ３２８４４２， ＮＰ＿００６０７８．２，２０２１５４＿ｘ＿ａｔ
【図４５８】ＰＲＯ８４２７５
【図４５９Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４４３， ＮＰ＿００４３７１．１，２０２１６０＿ａｔ
【図４６０】ＰＲＯ８４２７６
【図４６１Ａ−Ｃ】ＤＮＡ２７１２０１， ＮＰ＿００５８８１．１，２０２１９１＿ｓ＿ａｔ
【図４６２】ＰＲＯ５９５１８
【図４６３】ＤＮＡ３２８２５８，ＳＬＣ１６Ａ１， ２０２２３６＿ｓ＿ａｔ
【図４６４】ＰＲＯ８４１５１
【図４６５】ＤＮＡ３２８４４４， ＭＧＣ１４４５８， ２０２２４６＿ｓ＿ａｔ
【図４６６】ＰＲＯ８４２７７
【図４６７】ＤＮＡ２９４７９４，ＮＰ＿００２８６１．１，２０２２５２＿ａｔ
【図４６８】ＰＲＯ７０７５４
【図４６９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７１７６， ＮＰ＿０５６３７１．１， ２０２２５５＿ｓ＿ａｔ
【図４７０】ＰＲＯ３７６３９
【図４７１】ＤＮＡ３２５８２３， ＮＰ＿０５５７０２．１，２０２２５８＿ｓ＿ａｔ
【図４７２】ＰＲＯ８２２８９
【図４７３】ＤＮＡ２５６５３３， ＮＰ＿００６１０５．１， ２０２２６４＿ｓ＿ａｔ
【図４７４】ＰＲＯ５１５６５
【図４７５】ＤＮＡ３２８４４５，  ＮＰ￣０５７６９８．  １，  ２０２２６６−ａｔ
【図４７６】ＰＲＯ８４２７８
【図４７７】ＤＮＡ３２８４４６，  ＮＰ−００３８９６．  １，  ２０２２６８ｓｅｔ
【図４７８】ＰＲＯ５９８２１
【図４７９】ＤＮＡ３２８４４７，  ＮＰ￣０００３９３．  ２，  ２０２２７５−ａｔ
【図４８０】ＰＲ０８４２７９
【図４８１】ＤＮＡ３０４７１６，  ＮＰ￣５１０８６７．  １，  ２０２２８４￣ｓ￣ａｔ
【図４８２】ＰＲ０７１１４２  
【図４８３】ＤＮＡ２７０１４２，  ＮＰ￣００５９４７．  ２，  ２０２３０９  ａｔ  
【図４８４】ＰＲ０５８５３１
【図４８５】ＤＮＡ３２８４４８，  ＮＰ￣０００７７７．  １，  ２０２３１４ｒａｔ
【図４８６】ＰＲ０６２３６２
【図４８７】ＤＮＡ３２５１１５，  ＮＰ￣００１４３５．  １，  ２０２３４５￣ｓ￣ａｔ
【図４８８】ＰＲＯ８１６８９  
【図４８９】ＤＮＡ１０６２３９，  ＤＮＡ１０６２３９，  ２０２３５１￣ａｔ
【図４９０】ＤＮＡ２７０５０２，  ＮＰ￣００２８０７．  １，  ２０２３５２￣ｓ￣ａｔ
【図４９１】ＰＲＯ５８８８０
【図４９２】ＤＮＡ３２７０７４，  ＦＬＪ２１１７４，  ２０２３７１  ａｔ
【図４９３】ＰＲＯ８３３６６
【図４９４】ＤＮＡ１４９０９１，  ＤＮＡ１４９０９１，  ２０２３７７  ａｔ
【図４９５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５１０４５，  ＮＰ￣００５３７６．  ２，  ２０２３７９−ｓ−ａｔ
【図４９６】ＰＲＯ１２５８７
【図４９７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２００２３６，  ＮＰ￣００３８０７．  １，  ２０２３８１￣ａｔ
【図４９８】ＰＲ０３４１３７
【図４９９】ＤＮＡ３２８４４９，  ＮＰ￣００５４６２．  １，  ２０２３８２ｓ  ａｔ
【図５００】ＰＲＯ６０３０４
【図５０１】ＤＮＡ２９０２３４，  ＮＰ￣００２９１４．  １，  ２０２３８８−ａｔ
【図５０２】ＰＲ０７０３３３
【図５０３】ＤＮＡ２６９７６６，  ＮＰｋ００５６４６．  １，  ２０２３９３−ｓ−ａｔ
【図５０４】ＰＲ０５８１７５
【図５０５】ＤＮＡ２２７６１２，  ＮＰ￣０５６２３０．  １，  ２０２４２７￣ｓ￣ａｔ
【図５０６】ＰＲ０３８０７５
【図５０７】ＤＮＡ３２４１７１，  ＮＰ￣０６５４３８．  １，  ２０２４２８￣ｘ￣ａｔ
【図５０８】ＰＲ０６０７５３
【図５０９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５７６，  ＮＰ￣００００９５．  １，  ２０２４３４−ｓ−ａｔ
【図５１０】ＰＲＯ８３６００
【図５１１Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８４５０，  ＮＰ￣０７７７１９．  １，  ２０２４４３ｘ  ａｔ  
【図５１２】ＰＲ０８４２８０  
【図５１３】ＤＮＡ２２５８０９，  ＮＰ￣０００３８７．  １，  ２０２４５０￣ｓ￣ａｔ
【図５１４】ＰＲ０３６２７２
【図５１５】ＤＮＡ２２７９２１，  ＮＰ￣００３７８９．  １，  ２０２４６８５  ａｔ
【図５１６】ＰＲＯ３８３８４
【図５１７】ＤＮＡ１５０９４２，  ＨＳＹ１８００７，  ２０２４７５  ａｔ
【図５１８】ＰＲＯ１２５４９
【図５１９】ＤＮＡ２２５５６６，  ＮＰ￣００４７４４．  １，  ２０２４８１￣ａｔ
【図５２０】ＰＲ０３６０２９  
【図５２１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１０３４４９，  ＮＰ￣００８８６２．  １，  ２０２４９７ｘ−ａｔ  
【図５２２】ＰＲ０４７７６
【図５２３】ＤＮＡ３２８４５１，  ＮＰ￣０００００７．  １，  ２０２５０２  ａｔ
【図５２４】ＰＲ０６２１３９
【図５２５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７４８９３，  ＮＰ￣００６２８２．  １，  ２０２５１０￣ｓ￣ａｔ
【図５２６】ＰＲ０６２６３４
【図５２７】ＤＮＡ３２８４５２，  ＮＰ￣０００３９４．  １，  ２０２５２８  ａｔ
【図５２８】ＰＲ０６３２８９
【図５２９】ＤＮＡ２１９２２９，  ＮＰ￣００２１８９．  １，  ２０２２５３１￣ａｔ
【図５３０】ＰＲ０３４５４４
【図５３１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７４８５２， ＮＰ＿００４１１５．１２０２５４３＿ｓ＿ａｔ
【図５３２】ＰＲＯ６２６０５
【図５３３】ＤＮＡ３２８４５３， ＮＰ＿００３７５２．２，２０２５４６＿ａｔ
【図５３４】ＰＲＯ８４２８１
【図５３５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４５４， ＮＰ＿０５７２５２５．１，２０２５５ １＿ｓ＿ａｔ
【図５３６】ＰＲＯ４３３０
【図５３７】ＤＮＡ１５０８１７， ＮＰ＿０００８４０．１，２０２５５４s＿ａｔ
【図５３８】ＰＲＯ１２８０８
【図５３９】ＤＮＡ２２７９９４， ＮＰ＿００９１０７．１， ２０２５６２＿ｓ＿
【図５４０】ＰＲＯ３８４５７
【図５４１】ＤＮＡ３２８４５５， ＡＹ００７１３４，２０２５７３＿ａｔ
【図５４２】ＰＲＯ８４２８２
【図５４３】ＤＮＡ３２３９２３， ＮＰ＿００１８６９．１，２０２５７５＿ａｔ
【図５４４】ＰＲＯ８０６５７
【図５４５】ＤＮＡ３２８４５６， ＮＰ＿０００４６７．１， ２０２５８７＿ｓ＿ａｔ
【図５４６】ＰＲＯ８４２８３
【図５４７】ＤＮＡ３２８４５７， ＮＰ＿０３６４２２．１， ２０２６０６＿ｓ＿ａｔ
【図５４８】ＰＲＯ７０４２１
【図５４９】ＤＮＡ１０３２４５， ＮＰ＿００２３４１．１， ２０２６２６＿ｓ＿ａｔ
【図５５０】ＰＲＯ４５７５
【図５５１】ＤＮＡ８３１４１， ＮＰ＿０００５９３．１， ２０２６２７＿ｓ＿ａｔ
【図５５２】ＰＲＯ２６０４
【図５５３】ＤＮＡ２５４１２９， ＮＰ＿００６００１．１， ２０２６５５＿ａｔ
【図５５４】ＰＲＯ４９２４４
【図５５５】ＤＮＡ２７０３７９，ＮＰ＿００２７９２．１， ２０２６５９＿ａｔ
【図５５６】ＰＲＯ５８７６３
【図５５７】ＤＮＡ３２６８９６， ＮＰ＿００３６７２．１， ２０２６７１＿ｓ＿ａｔ
【図５５８】ＰＲＯ６９４８６
【図５５９】ＤＮＡ２８９５２６， ＮＰ＿００４０１５．２， ２０２６７２＿ｓ＿ａｔ
【図５６０】ＰＲＯ７０２８２
【図５６１】ＤＮＡ２７３５４２， ＮＰ＿００２９９１．１，２０２６７５＿ａｔ
【図５６２】ＰＲＯ６１５２２
【図５６３】ＤＮＡ３２８４５８， ＮＰ＿０３７４５８．２，２０２６７９＿ａｔ
【図５６４】ＰＲＯ８４２８４
【図５６５】ＤＮＡ８４１３０， ＮＰ＿００３８０１．１， ２０２６８７＿ｓ＿ａｔ
【図５６６】ＰＲＯ１０９６
【図５６７】ＤＮＡ２７１０８５，ＮＰ＿００４７５１．１， ２０２６９３＿ｓ＿ａｔ
【図５６８】ＰＲＯ５９４０９
【図５６９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０４６７， ＮＰ＿０５５５１３．１， ２０２６９９＿ｓ＿ａｔ
【図５７０】ＰＲＯ１２２７２
【図５７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４５９， ＮＰ＿００４３３２．２， ２０２７１５＿ａｔ
【図５７２】ＰＲＯ８４２８５
【図５７３】ＤＮＡ２７３２９０， ＮＰ＿００２０４７．１， ２０２７２２＿ｓ＿ａｔ
【図５７４】ＰＲＯ６１３００
【図５７５】ＤＮＡ３２８４６０， ＮＰ＿００４１９０．１，２０２７３３＿ａｔ
【図５７６】ＰＲＯ８４２８６
【図５７７】ＤＮＡ１５０７１３，ＮＰ＿００６５７０．１，２０２７３５＿ａｔ
【図５７８】ＰＲＯ １２０８２
【図５７９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４６１，３５０２３０．２， ２０２７４１＿ａｔ
【図５８０】ＰＲＯ８４２８７
【図５８１】ＤＮＡ２７１９７３， ＮＰ＿００２７２２．１， ２０２７４２＿ｓ＿ａｔ
【図５８２】ＰＲＯ６０２４８
【図５８３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０９４３， ＮＰ＿０３６３７６．１，２０２７５２＿ｘ＿ａｔ
【図５８４】ＰＲＯ１２５５０
【図５８５Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４６２， ＨＳＡ３０３０７９，２０２７５９＿ｓ＿ａｔ
【図５８６】ＰＲＯ８４２８８
【図５８７Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４６３， ＮＰ＿００９１３４．１， ２０２７６０＿ｓ＿ａｔ
【図５８８】ＰＲＯ８４２８９
【図５８９】ＤＮＡ２２６０８０， ＮＰ＿００１６０１．１，２０２７６７＿ａｔ
【図５９０】ＰＲＯ３６５４３
【図５９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０９７７， ＮＰ＿００６７２３．１，２０２７６８＿ａｔ
【図５９２】ＰＲＯ１２８２８
【図５９３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４６４，９７７９５４．２０，２０２７６９＿ａｔ
【図５９４】ＰＲＯ８４２９０
【図５９５】ＤＮＡ２２６５７８， ＮＰ＿００４３４５．１， ２０２７７０＿ｓ＿ａｔ
【図５９６】ＰＲＯ３７０４１
【図５９７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１０３５２１， ＮＰ＿００４１６３．１，２０２８００＿ａｔ
【図５９８】ＰＲＯ４８４８
【図５９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７５８３， ＡＢＣＣ１， ２０２８０５＿ｓ＿ａｔ
【図６００】ＰＲＯ８３６０４
【図６０１】ＤＮＡ３２８４６５， ＮＰ＿００５６３９．１，２０２８２３＿ａｔ
【図６０２】ＰＲＯ８４２９１
【図６０３】ＤＮＡ２２５８６５， ＮＰ＿００４９８６．１， ２０２８２７＿ｓ＿ａｔ
【図６０４】ＰＲＯ３６３２８
【図６０５】ＤＮＡ２２５９２６， ＮＰ＿０００１３８．１，２０２８３８＿ａｔ
【図６０６】ＰＲＯ３６３８９
【図６０７】ＤＮＡ３２８４６６， ＮＰ＿００４５５４．１，２０２８４７＿ａｔ
【図６０８】ＰＲＯ８４２９２
【図６０９】ＤＮＡ１０３３９４， ＮＰ＿００４１９８．１，２０２８５５＿ｓ＿ａｔ
【図６１０】ＰＲＯ４７２２
【図６１１】ＤＮＡ２７５１４４， ＮＰ＿０００１２８．１， ２０２８６２＿ａｔ
【図６１２】ＰＲＯ６２８５２
【図６１３】ＤＮＡ３２８４６７，ＳＰ１００， ２０２８６４＿ｓ＿ａｔ
【図６１４】ＰＲＯ８４２９３
【図６１５】ＤＮＡ２８７２８９， ＮＰ＿０５８１３２．１，２０２８６９＿ａｔ
【図６１６】ＰＲＯ６９５５９
【図６１７】ＤＮＡ３２８４６８， ＢＣ０１０９６０，２０２８７２＿ａｔ
【図６１８】ＰＲＯ８４２９４
【図６１９】ＤＮＡ３２８４６９， ＮＰ＿００１６８６．１， ２０２８７４＿ｓ＿ａｔ
【図６２０】ＰＲＯ８４２９５
【図６２１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５３１８， ＮＰ＿０３６２０４．１， ２０２８７７＿ｓ＿ａｔ
【図６２２】ＰＲＯ５０３８８
【図６２３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４７０， ＮＰ＿０５５６２０．１， ２０２９０９＿ａｔ
【図６２４】ＰＲＯ８４２９６
【図６２５】ＤＮＡ３２７５８４， ＮＰ＿００２９５５．２， ２０２９１７＿ｓ＿ａｔ
【図６２６】ＰＲＯ８０６４９
【図６２７】ＤＮＡ２７２４２５， ＮＰ＿００１４８９．１，２０２９２３５＿ａｔ
【図６２８】ＰＲＯ６０６７７
【図６２９】ＤＮＡ３２８４７１， ＺＭＰＳＴＥ２４，２０２９３９＿ａｔ
【図６３０】ＰＲＯ８４２９７
【図６３１】ＤＮＡ２６９４８１， ＮＰ＿００１９７６．１，２０２９４２＿ａｔ
【図６３２】ＰＲＯ５７９０１
【図６３３】ＤＮＡ３２８４７２， ＮＰ＿０００４８２．２，２０２９５３＿ａｔ
【図６３４】ＰＲＯ８４２９８
【図６３５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４７３， ＮＰ＿００６４７３．１，２０２９６８＿ｓ＿ａｔ
【図６３６】ＰＲＯ８４２９９
【図６３７Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４７４，１５０１９１４．１，２０２９６９＿ａｔ
【図６３８】ＰＲＯ８４３００
【図６３９】ＤＮＡ３２５９１５， ＺＡＰ１２８， ２０２９８２＿ｓ＿ａｔ
【図６４０】ＰＲＯ８２３６９
【図６４１】ＤＮＡ２７１２７２， ＮＰ＿０００３６６．１， ２０３０３１＿ｓ＿ａｔ
【図６４２】ＰＲＯ５９５８３
【図６４３】ＤＮＡ３２４０４９， ＦＨ， ２０３０３２＿ｓ＿ａｔ
【図６４４】ＰＲＯ６２６０７
【図６４５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７１８６５， ＮＰ＿０５５５６６．１， ２０３０３７＿ｓ＿ａｔ
【図６４６】ＰＲＯ６０１４５
【図６４７】ＤＮＡ３２８４７５， ＬＡＭＰ２，２０３０４２＿ａｔ
【図６４８】ＰＲＯ８４３０１
【図６４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４７６， ＡＦ０７４３３１， ２０３０５８＿ｓ＿ａｔ
【図６５０】ＰＲＯ８４３０２
【図６５１】ＤＮＡ２５６８３０， ＮＰ＿００４８１５．１， ２０３１００．＿ａｔ
【図６５２】ＰＲＯ５１７６１
【図６５３】ＤＮＡ２７２８６７，ＮＰ＿００３９６０．１，２０３１０９＿ａｔ
【図６５４】ＰＲＯ６０９６０
【図６５５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７５８２， ＮＰ＿０００６０８．１， ２０３１２４＿ｓ＿ａｔ
【図６５６】ＰＲＯ３８０４５
【図６５７】ＤＮＡ３２８４７７， ＮＰ＿００３７６７．１，２０３１５２＿ａｔ
【図６５８】ＰＲＯ８４３０３
【図６５９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４７８， ＮＰ＿００５５７２０．２， ２０３１５８＿ｓ＿ａｔ
【図６６０】ＰＲＯ８４３０４
【図６６１】ＤＮＡ２２６１３６， ＮＰ＿００３２４６．１，２０３１６７＿ａｔ
【図６６２】ＰＲＯ３６５９９
【図６６３】ＤＮＡ３２８４７９， ＮＰ＿００１４７３．１，２０３１７８＿ａｔ
【図６６４】ＰＲＯ８４３０５
【図６６５Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４８０， ＮＰ＿００１９９０．１， ２０３１８４＿ａｔ
【図６６６】ＰＲＯ８４３０６
【図６６７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７１０１０， ＮＰ＿０５５５５２．１，２０３１８５＿ａｔ
【図６６８】ＰＲＯ５９３３９
【図６６９】ＤＮＡ２７０４４８， ＮＰ＿００２４８７．１， ２０３１８９＿ｓ＿ａｔ
【図６７０】ＰＲＯ５８８２７
【図６７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４８１， ＭＴＭＲ２， ２０３２１１＿ｓ＿ａｔ
【図６７２】ＰＲＯ８４３０７
【図６７３Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４８２， ＮＰ＿０００４２６．１， ２０３２３８＿ｓ＿ａｔ
【図６７４】ＰＲＯ８４３０８
【図６７５】ＤＮＡ３２８４８３，ＮＰ＿０６１１６３．１， ２０３２５５＿ａｔ
【図６７６】ＰＲＯ８４３０９
【図６７７】ＤＮＡ２２７１２７，ＮＰ＿００３５７１．１，２０３２６９＿ａｔ
【図６７８】ＰＲＯ３７５９０
【図６７９】ＤＮＡ３２８４８４， ＵＮＣ１１９， ２０３２７１＿ｓ＿ａｔ
【図６８０】ＰＲＯ８４３１０
【図６８１】ＤＮＡ３０２０２０，ＮＰ＿００５５６４．１， ２０３２７６＿ａｔ
【図６８２】ＰＲＯ７０９９３
【図６８３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４８５， ＢＨＣ８０， ２０３２７８＿ｓ＿ａｔ
【図６８４】ＰＲＯ８４３１１
【図６８５】ＤＮＡ３２８４８６， ＮＰ＿０００１４９．１，２０３２８２＿ａｔ
【図６８６】ＰＲＯ６０１１９
【図６８７】ＤＮＡ３２８４８７， ＡＦ２５１２９５， ２０３２９９＿ｓ＿ａｔ
【図６８８】ＰＲＯ８４３１２
【図６８９】ＤＮＡ３２８４８８， ＮＰ＿００３９０７．２，２０３３００＿ｘ＿ａｔ
【図６９０】ＰＲＯ８４３１３
【図６９１】ＤＮＡ３２８４８９， ＮＰ＿００６５１１．１，２０３３０３＿ａｔ
【図６９２】ＰＲＯ８４３１４
【図６９３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４９０， ＮＰ＿０００１２０．１，２０３３０５＿ａｔ
【図６９４】ＰＲＯ８４３１５
【図６９５】ＤＮＡ３２７５９３， ＮＰ＿００６２０５．１，２０３３３５＿ａｔ
【図６９６】ＰＲＯ５９７３３
【図６９７】ＤＮＡ３２８４９１， ＩＣＡＰ−１Ａ， ２０３３３６＿ｓ＿ａｔ
【図６９８】ＰＲＯ６１３２３
【図６９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４９２， ＮＰ＿０５６１２５．１， ２０３３５４＿s＿ａｔ
【図７００】ＰＲＯ８４３１６
【図７０１】ＤＮＡ３２８４９３， ＮＰ＿００８９５７．１，２０３３６７＿ａｔ
【図７０２】ＰＲＯ８４３１７
【図７０３】ＤＮＡ３２８４９４， ＲＰＳ６ＫＡ１， ２０３３７９＿ａｔ
【図７０４】ＰＲＯ８４３１８
【図７０５】ＤＮＡ２７４９６０， ＮＰ＿００８８５６．１， ２０３３８０＿ｘ＿ａｔ
【図７０６】ＰＲＯ６２６９４
【図７０７】ＤＮＡ８８０８４， ＮＰ＿００００３２．１， ２０３３８１＿ｓ＿ａｔ
【図７０８】ＰＲＯ２６４４
【図７０９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５４６１６， ＮＰ＿００４４７３．１， ２０３３９７＿ｓ＿ａｔ
【図７１０】ＰＲＯ４９７１８
【図７１１】ＤＮＡ３２６８９２， ＮＰ＿００３７１１．１，２０３４０５＿ａｔ
【図７１２】ＰＲＯ８３２１３
【図７１３】ＤＮＡ３２３９２７， ＮＰ＿００５５６３．１， ２０３４１１＿ｓ＿ａｔ
【図７１４】ＰＲＯ８０６６０
【図７１５】ＤＮＡ１５１０３７， ＮＰ＿０３６４６１．１， ２０３４１４＿ａｔ
【図７１６】ＰＲＯ１２５８６
【図７１７】ＤＮＡ２７３４１０， ＮＰ＿００４０３６．１， ２０３４５４＿ｓ＿ａｔ
【図７１８】ＰＲＯ６１４０９
【図７１９】ＤＮＡ３２８４９５， ＮＰ＿０５５５７８．１，２０３４６５＿ａｔ
【図７２０】ＰＲＯ５８９６７
【図７２１】ＤＮＡ３２８４９６， ＮＰ＿００２４２８．１， ２０３４６６＿ａｔ
【図７２２】ＰＲＯ８０７８６
【図７２３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５６２２， ＮＰ＿００９１８７．１， ２０３４７２＿ｓ＿ａｔ
【図７２４】ＰＲＯ５０６８６
【図７２５Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４９７， ＮＰ＿００５４９３．１， ２０３５０４＿ｓ＿ａｔ
【図７２６】ＰＲＯ８４３１９
【図７２７Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８４９８， ＡＦ２８５１６７，２０３５０５＿ａｔ
【図７２８】ＰＲＯ８４３２０
【図７２９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１８８４００， ＮＰ＿００１０５７．１，２０３５０８＿ａｔ
【図７３０】ＰＲＯ２１９２８
【図７３１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８４９９， ＮＰ＿００３０９６．１，２０３５０９＿ａｔ
【図７３２】ＰＲＯ８４３２１
【図７３３】ＤＮＡ２７２９１１， ＮＰ＿００６５４５．１，２０３５１７＿ａｔ
【図７３４】ＰＲＯ６０９９７
【図７３５Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８５００， ＮＰ＿００００７２．１， ２０３５１８＿ａｔ
【図７３６】ＰＲＯ８４３２２
【図７３７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１０３２９６， ＮＰ＿００６３６９．１，２０３５２８＿ａｔ
【図７３８】ＰＲＯ４６２６
【図７３９】ＤＮＡ３２３９１０， ＮＰ＿００２９５６．１，２０３５３５＿ａｔ
【図７４０】ＰＲＯ８０６４８
【図７４１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２３９９， ＮＰ＿００１１９７．１， ２０３５４３＿ｓ＿ａｔ
【図７４２】ＰＲＯ６０６５３
【図７４３】ＤＮＡ３２８５０１， ＮＰ＿０７６９８４．１，２０３５４５＿ａｔ
【図７４４】ＰＲＯ８４３２３
【図７４５】ＤＮＡ８８４５３， ＮＰ＿０００２２８．１， ２０３５４８＿ｓ＿ａｔ
【図７４６】ＰＲＯ２７９７
【図７４７】ＤＮＡ３２８５０２， ＮＰ＿００６５６６．２， ２０３５５３＿ｓ＿ａｔ
【図７４８】ＰＲＯ８４３２４
【図７４９】ＤＮＡ３２８５０３， ＮＰ＿０００２７２．１，２０３５５７ ＿ｓ＿ａｔ
【図７５０】ＰＲＯ１０８５０
【図７５１】ＤＮＡ３２７５９４， ＮＰ＿００３８６９．１，２０３５６０＿ａｔ
【図７５２】ＰＲＯ８３６１１
【図７５３】ＤＮＡ２２５９１６， ＮＰ＿０６７６７４．１，２０３５６１＿ａｔ
【図７５４】ＰＲＯ３６３７９
【図７５５】ＤＮＡ２７３６７６， ＮＰ＿０５５４８８．１，２０３５８４＿ａｔ
【図７５６】ＰＲＯ６１６４４
【図７５７】ＤＮＡ８３０８５， ＮＰ＿０００７５１．１， ２０３５９１＿ｓ＿ａｔ
【図７５８】ＰＲＯ２５８３
【図７５９】ＤＮＡ２７１００３， ＮＰ＿００３７２０．１，２０３５９４．＿ａｔ
【図７６０】ＰＲＯ５９３３２
【図７６１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５０４，１４００１５５．１，２０３６０８＿ａｔ
【図７６２】ＰＲＯ８４３２５
【図７６３】ＤＮＡ３２８５０５， ＮＰ＿００２４８４．１， ２０３６１３＿ｓ＿ａｔ
【図７６４】ＰＲＯ６２１１７
【図７６５】ＤＮＡ３２８５０６， ＮＰ＿００１０４６．１， ２０３６１５＿ｘ＿ａｔ
【図７６６】ＰＲＯ８４３２６
【図７６７】ＤＮＡ２２５７７４， ＮＰ＿００５０７９．１，２０３６２４＿ａｔ
【図７６８】ＰＲＯ３６２３７
【図７６９】ＤＮＡ２５４６４２， ＮＰ＿００４１００．１，２０３６４６＿ａｔ
【図７７０】ＰＲＯ４９７４３
【図７７１】ＤＮＡ３２８５０７， ＮＰ＿００６３９５．１，２０３６５０＿ａｔ
【図７７２】ＰＲＯ４７６１
【図７７３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２９９８，ＮＰ＿０５５５４８．１， ２０３６５１＿ａｔ
【図７７４】ＰＲＯ６１０７０
【図７７５】ＤＮＡ３２８５０８， ＮＰ＿００３３６８．１， ２０３６８３＿ｓ＿ａｔ
【図７７６】ＰＲＯ３５９７５
【図７７７】ＤＮＡ２５５２９８， ＮＰ＿００４３９４．１， ２０３６９５＿ｓ＿ａｔ
【図７７８】ＰＲＯ５０３７１
【図７７９】ＤＮＡ２２７０２０， ＮＰ＿００１４１６．１， ２０３７２９＿ａｔ
【図７８０】ＰＲＯ３７４８３
【図７８１】ＤＮＡ３２８５０９， ＮＰ＿００６７３９．１， ２０３７６０＿ｓ＿ａｔ
【図７８２】ＰＲＯ５７９９６
【図７８３】ＤＮＡ３２８５１０， ＮＰ＿０５５０６６．１， ２０３７７５＿ａｔ
【図７８４】ＰＲＯ８４３２７
【図７８５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１９４６０２， ＮＰ＿００６３７０．１， ２０３７８９＿ｓ＿ａｔ
【図７８６】ＰＲＯ２３９４４
【図７８７】ＤＮＡ３２８５１１， ＮＰ＿０３１３９７．１，２０３８２５＿ａｔ
【図７８８】ＰＲＯ５７８３８
【図７８９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５１２，ＮＰ＿００５７７２．２， ２０３８３９＿ｓ＿ａｔ
【図７９０】ＰＲＯ８４３２８
【図７９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２４５１， ＨＳＵ８６４５３， ２０３８７９＿ａｔ
【図７９２】ＰＲＯ６０７００
【図７９３】ＤＮＡ８２４２９， ＮＰ＿００３０１１．１，２０３８８９＿ａｔ
【図７９４】ＰＲＯ２５５８
【図７９５】ＤＮＡ３２８５１３， ＮＰ＿０５７３６７．１，２０３８９３＿ａｔ
【図７９６】ＰＲＯ３７８１５
【図７９７】ＤＮＡ１５０９７４， ＮＰ＿００５６８４．１，２０３９２０＿ａｔ
【図７９８】ＰＲＯ１２２２４
【図７９９】ＤＮＡ２７１６７６， ＮＰ＿００２０５２．１， ２０３９２５＿ａｔ
【図８００】ＰＲＯ５９９６１
【図８０１】ＤＮＡ８８２３９， ＮＰ＿００４９８５．１， ２０３９３６＿ｓ＿ａｔ
【図８０２】ＰＲＯ２７１１
【図８０３】ＤＮＡ２２７２３２， ＮＰ＿００１８５０．１，２０３９７１＿ａｔ
【図８０４】ＰＲＯ３７６９５
【図８０５】ＤＮＡ３２８５１４， ＮＰ＿００５１８６．１， ２０３９７３＿ｓ＿ａｔ
【図８０６】ＰＲＯ８４３２９
【図８０７】ＤＮＡ３２８５１５， ＮＰ＿０００７７５．１，２０３９７９＿ａｔ
【図８０８】ＰＲＯ８４３３０
【図８０９】ＤＮＡ３２７６０８， ＮＰ＿００１４３３．１，２０３９８０＿ａｔ
【図８１０】ＰＲＯ８３６１７
【図８１１】ＤＮＡ３２８５１６， ＮＰ＿００５８３３．１，２０４０１１＿ａｔ
【図８１２】ＰＲＯ１２３２３
【図８１３】ＤＮＡ３２８５１７， ＮＰ＿００３５５８．１，２０４０３２＿ａｔ
【図８１４】ＰＲＯ８４３３１
【図８１５】ＤＮＡ２２６３４２， ＮＰ＿０００３０５．１，２０４０５４＿ａｔ
【図８１６】ＰＲＯ３６８０５
【図８１７】ＤＮＡ３２７６０９，１４４８４２８．２，２０４０５８＿ａｔ
【図８１８】ＰＲＯ８３６１８
【図８１９】ＤＮＡ３２８５１８，ＭＥ１， ２０４０５９＿ｓ＿ａｔ
【図８２０】ＰＲＯ８４３３２
【図８２１】ＤＮＡ２２６７３７， ＮＰ＿００４５７６．１，２０４０７０＿ａｔ
【図８２２】ＰＲＯ３７２００
【図８２３Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８５１９，ＮＰ＿０７５４６３．１， ２０４０７２＿ｓ＿ａｔ
【図８２４】ＰＲＯ８４３３３
【図８２５】ＤＮＡ３２８５２０，ＮＰ＿０７９３５３．１，２０４０８０＿ａｔ
【図８２６】ＰＲＯ８４３３４
【図８２７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０７３９， ＮＰ＿００６４８４．１， ２０４０８４＿ｓ＿ａｔ
【図８２８】ＰＲＯ１２４４２
【図８２９】ＤＮＡ２２７１３０，ＮＰ＿００２５５１．１， ２０４０８８＿ａｔ
【図８３０】ＰＲＯ３７５９３
【図８３１】ＤＮＡ３２８５２１， ＮＰ＿００３０６９．１，２０４０９９＿ａｔ
【図８３２】ＰＲＯ６２５５３
【図８３３】ＤＮＡ３２８５２２， ＮＰ＿００１７６９．２， ２０４１１８＿ａｔ
【図８３４】ＰＲＯ２６９６
【図８３５】ＤＮＡ３２８５２３， ＮＰ＿００６７１２．１， ２０４１１９＿ｓ＿ａｔ
【図８３６】ＰＲＯ８４３３５
【図８３７】ＤＮＡ３２８５２４， ＮＰ＿０５７０９７．１， ２０４１２５＿ａｔ
【図８３８】ＰＲＯ８４３３６
【図８３９】ＤＮＡ３２８５２５， ＢＣ０２１２２４， ２０４１３１＿ｓ＿ａｔ
【図８４０】ＰＲＯ８４３３７
【図８４１】ＤＮＡ１０３５３２，ＮＰ＿００３２６３．１， ２０４１３７＿ａｔ
【図８４２】ＰＲＯ４８５９
【図８４３】ＤＮＡ３２４８１６， ＮＰ＿００１０６０．１， ２０４１４１＿ａｔ
【図８４４】ＰＲＯ８１４２９
【図８４５】ＤＮＡ２７０５２４， ＮＰ＿０５９９８２．１，２０４１４２＿ａｔ
【図８４６】ＰＲＯ５８９０１
【図８４７】ＤＮＡ３２８５２６，ＮＰ＿０００８４１．１， ２０４１４９＿ｓ＿ａｔ
【図８４８】ＰＲＯ３７８５６
【図８４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０４９７， ＤＮＡ１５０４９７， ２０４１５５５＿ａｔ
【図８５０】ＰＲＯ１２２９６
【図８５１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５２７， ＮＰ＿０５５７５１．１， ２０４１６０＿ｓ＿ａｔ
【図８５２】ＰＲＯ４３５１
【図８５３】ＤＮＡ３２８５２８， ＭＬＣ１ＳＡ， ２０４１７３＿ａｔ
【図８５４】ＰＲＯ６０６３６
【図８５５】ＤＮＡ３２８５２９， ＮＰ＿００１６２０．２， ２０４１７４＿ａｔ
【図８５６】ＰＲＯ４９８１４
【図８５７】ＤＮＡ２２６３８０， ＮＰ＿００１７６５．１， ２０４１９２＿ａｔ
【図８５８】ＰＲＯ４６９５
【図８５９】ＤＮＡ２７３０７０，ＮＰ＿００５１８９．２，２０４１９３＿ａｔ
【図８６０】ＰＲＯ７０１０７
【図８６１】ＤＮＡ２２７５１４， ＮＰ＿０００１５２．１， ２０４２２４＿ｓ＿ａｔ
【図８６２】ＰＲＯ３７９７７
【図８６３】ＤＮＡ２７０４３４， ＮＰ＿００６４３４．１， ２０４２３８＿ｓ＿ａｔ
【図８６４】ＰＲＯ５８８１４
【図８６５】ＤＮＡ３０７９３６，ＮＰ＿００４９２６．１， ２０４２４７＿ｓ＿ａｔ
【図８６６】ＰＲＯ７１３５６
【図８６７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１８８７３４， ＮＰ＿００１２６１．１， ２０４２５８＿ａｔ
【図８６８】ＰＲＯ２２２９６
【図８６９】ＤＮＡ２２６５７７，ＮＰ＿０７１３９０．１， ２０４２６５＿ｓ＿ａｔ
【図８７０】ＰＲＯ３７０４０
【図８７１】ＤＮＡ２７３８０２， ＮＰ＿０６６９５０．１，２０４２８５５＿ａｔ
【図８７２】ＰＲＯ６１７６３
【図８７３】ＤＮＡ３２８５３０， ＮＰ＿００９１９８．２，２０４３２８＿ａｔ
【図８７４】ＰＲＯ２４１１８
【図８７５】ＤＮＡ３２８５３１， ＮＰ＿０３７５４２．１， ２０４３４８＿ｓ＿ａｔ
【図８７６】ＰＲＯ８４３３８
【図８７７】ＤＮＡ３２８５３２，ＬＩＭＫ１， ２０４３５７＿ｓ＿ａｔ
【図８７８】ＰＲＯ８４３３９
【図８７９】ＤＮＡ２２５７５０，ＮＰ＿０００２５４．１， ２０４３６０＿ｓ＿ａｔ
【図８８０】ＰＲＯ３６２１３
【図８８１】ＤＮＡ３２８５３３， ＮＰ＿００３６４７．１，２０４３９２＿ａｔ
【図８８２】ＰＲＯ８４３４０
【図８８３】ＤＮＡ２７２４６９，ＮＰ＿００５２９９．１， ２０４３９６＿ｓ＿ａｔ
【図８８４】ＰＲＯ６０７１７
【図８８５】ＤＮＡ２２６４６２， ＮＰ＿００２２４１．１，２０４４０１．＿ａｔ
【図８８６】ＰＲＯ３６９２５
【図８８７】ＤＮＡ２２５７５６， ＮＰ＿００１６３６．１， ２０４４１６＿ｘ＿ａｔ
【図８８８】ＰＲＯ３６２１９
【図８８９】ＤＮＡ２２６２８６， ＮＰ＿００１６５７．１，２０４４２５＿ａｔ
【図８９０】ＰＲＯ３６７４９
【図８９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ８８４７６， ＮＰ＿００２４２９．１，２０４４３８＿ａｔ
【図８９２】ＰＲＯ２８１１
【図８９３】ＤＮＡ１５０９７２， ＮＰ＿００５２５２．１，２０４４７２＿ａｔ
【図８９４】ＰＲＯ１２１６２
【図８９５】ＤＮＡ１９４６５２， ＮＰ＿００１１８７．１， ２０４４９３＿ａｔ
【図８９６】ＰＲＯ２３９７４
【図８９７】ＤＮＡ３２８５３４，ＮＰ＿０５６３０７．１， ２０４４９４＿ｓ＿ａｔ
【図８９８】ＰＲＯ８４３４１
【図８９９】ＤＮＡ３２８２５４， ＢＣ００２６７８，２０４５１７＿ａｔ
【図９００】ＰＲＯ１１５８１
【図９０１】ＤＮＡ３２８２５４， ＮＰ＿０００９３４．１， ２０４５１８＿ｓ＿ａｔ
【図９０２】ＰＲＯ１１５８１
【図９０３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５３５，ＮＰ＿００９１４７．１，２０４５４４＿ａｔ
【図９０４】ＰＲＯ６００４４
【図９０５】ＤＮＡ２２５９９３， ＮＰ＿０００６４６．１，２０４５６３＿ａｔ
【図９０６】ＰＲＯ３６４５６
【図９０７】ＤＮＡ２８７２８４， ＮＰ＿０６０９４３．１，２０４５６５＿ａｔ
【図９０８】ＰＲＯ５９９１５
【図９０９】ＤＮＡ１５１９１０， ＮＰ＿００４９０６．２， ２０４５６７＿ｓ＿ａｔ
【図９１０】ＰＲＯ１２７５４
【図９１１】ＤＮＡ２７０５６４， ＮＰ＿００４４９９．１， ２０４６１５＿ｘ＿ａｔ
【図９１２】ＰＲＯ５８９３９
【図９１３】ＤＮＡ３２８５３６，１０９９９４５．２０，２０４６１９＿ｓ＿ａｔ
【図９１４】ＰＲＯ８４３４２
【図９１５Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８５３７， ＮＰ＿００４３７６．２， ２０４６２０＿ｓ＿ａｔ
【図９１６】ＰＲＯ８４３４３
【図９１７】ＤＮＡ１５１０４８， ＮＰ＿００６１７７．１， ２０４６２１＿ｓ＿ａｔ
【図９１８】ＰＲＯ１２８５０
【図９１９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５３８，３５１１２２．２， ２０４６２７＿ｓ＿ａｔ
【図９２０】ＰＲＯ８４３４４
【図９２１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ８８４２９， ＮＰ＿０００２０３．１， ２０４６２８＿ｓ＿ａｔ
【図９２２】ＰＲＯ２３４４
【図９２３】ＤＮＡ２２６０７９， ＮＰ＿００１６０２．１，２０４６３８＿ａｔ
【図９２４】ＰＲＯ３６５４２
【図９２５】ＤＮＡ２７２０７８， ＮＰ＿００３０１９．１， ２０４６５７＿ｓ＿ａｔ
【図９２６】ＰＲＯ６０３４８
【図９２７】ＤＮＡ２２７４２５， ＮＰ＿００１０３８．１，２０４６７５＿ａｔ
【図９２８】ＰＲＯ３７８８８
【図９２９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５３９， ＮＰ＿０００１２１．１， ２０４７１３＿ｓ＿ａｔ
【図９３０】ＰＲＯ８４３４５
【図９３１】ＤＮＡ３２８５４０， ＮＰ＿００６１４４．１， ２０４７２５＿ｓ＿ａｔ
【図９３２】ＰＲＯ１２１６８
【図９３３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２５１９２， ＮＰ＿０３８２０３．１， ２０４７４４＿ｓ＿ａｔ
【図９３４】ＰＲＯ８１７５３
【図９３５】ＤＮＡ３２８５４１， ＮＰ＿００４５０３．１， ２０４７７３＿ａｔ
【図９３６】ＰＲＯ４８４３
【図９３７】ＤＮＡ３２８５４２， ＮＰ＿０５５０２５．１， ２０４７７４＿ａｔ
【図９３８】ＰＲＯ２５７７
【図９３９】ＤＮＡ３２７０５０， ＮＰ＿００９１９９．１， ２０４７８７＿ａｔ
【図９４０】ＰＲＯ３４０４３
【図９４１】ＤＮＡ３２８５４３， ＮＰ＿００５８８３．１，２０４７８９＿ａｔ
【図９４２】ＰＲＯ８４３４６
【図９４３】ＤＮＡ２７２１２１， ＮＰ＿００５８９５．１，２０４７９０＿ａｔ
【図９４４】ＰＲＯ６０３９１
【図９４５】ＤＮＡ３２４７９９， ＮＰ＿０６１８２３．１， ２０４８０６＿ｘ＿ａｔ
【図９４６】ＰＲＯ８１４１４
【図９４７】ＤＮＡ１５４７０４， ＤＮＡ１５４７０４， ２０４８０７＿ａｔ
【図９４８】ＤＮＡ３２８５４４， ＮＰ＿００６６７３．１，２０４８３４＿ａｔ
【図９４９】ＰＲＯ８４３４７
【図９５０】ＤＮＡ２２５６６１， ＮＰ＿００１９４４．１， ２０４８５８＿s＿ａｔ
【図９５１】ＰＲＯ３６１２４
【図９５２】ＤＮＡ３２８５４５，ＮＰ＿０６４５２５．１， ２０４８５９＿ｓ＿ａｔ
【図９５３】ＰＲＯ８４３４８
【図９５４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７６２９，ＮＰ＿００４５２７．１， ２０４８６０＿ｓ＿ａｔ
【図９５５】ＰＲＯ３８０９２
【図９５６】ＤＮＡ３２８５４６，ＮＰ＿００５２４９．１，２０４８６７＿ａｔ
【図９５７】ＰＲＯ８４３４９
【図９５８】ＤＮＡ２５５９９３，ＮＰ＿００８９３６．１，２０４８７２＿ａｔ
【図９５９】ＰＲＯ５１０４４
【図９６０】ＤＮＡ２７３６６６， ＮＰ＿００３３４９．１， ２０４８８１＿ｓ＿ａｔ
【図９６１】ＰＲＯ６１６３４
【図９６２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ７６５０３，ＮＰ＿００１５４９．１，２０４９１２＿ａｔ
【図９６３】ＰＲＯ２５３６
【図９６４】ＤＮＡ３２８５４７， ＴＬＲ２， ２０４９２４＿ａｔ
【図９６５】ＰＲＯ２０８
【図９６６】ＤＮＡ２２８０１４，ＮＰ＿００２１５３．１，２０４９４９＿ａｔ
【図９６７】ＰＲＯ３８４７７
【図９６８】ＤＮＡ３２８５４８，ＮＰ＿００６２９８．１， ２０４９５５＿ａｔ
【図９６９】ＰＲＯ２６１８
【図９７０】ＤＮＡ１０３２８３， ＮＰ＿００２４２３．１，２０４９５９＿ａｔ
【図９７１】ＰＲＯ４６１３
【図９７２】ＤＮＡ２２７０９１， ＮＰ＿０００２５６．１，２０４９６１＿ｓ＿ａｔ
【図９７３】ＰＲＯ３７５５４
【図９７４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５４９， ＮＰ＿００２８９７．１， ２０４９６９＿ｓ＿ａｔ
【図９７５】ＰＲＯ８４３５０
【図９７６】ＤＮＡ３２８３０１， ＮＰ＿００５２０４．１，２０４９７１＿ａｔ
【図９７７】ＰＲＯ７０３７１
【図９７８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５５０，ＮＰ＿００１４３９．２， ２０４９８３＿ｓ＿ａｔ
【図９７９】ＰＲＯ９３７
【図９８０】ＤＮＡ２６９６６５， ＮＰ＿００２４５４．１，２０４９９４＿ａｔ
【図９８１】ＰＲＯ５８０７６
【図９８２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７３６８６，ＮＰ＿０５５５２０．１，２０５００３＿ａｔ
【図９８３】ＰＲＯ６１６５３
【図９８４】ＤＮＡ２７２４２７，ＮＰ＿００４７９９．１， ２０５００５＿ｓ＿ａｔ
【図９８５】ＰＲＯ６０６７９
【図９８６】ＤＮＡ１９４８３０， ＮＰ＿０５５４３７．１，２０５０１１＿ａｔ
【図９８７】ＰＲＯ２４０９４
【図９８８】ＤＮＡ３２８５５１， ＮＰ＿００３８２３．１， ２０５０４８＿ｓ＿ａｔ
【図９８９】ＰＲＯ８４３５１
【図９９０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５５２， ＮＰ＿０５５８８６．１， ２０５０６８＿ｓ＿ａｔ
【図９９１】ＰＲＯ８４３５２
【図９９２】ＤＮＡ３２８５５３，ＮＰ＿０６１９４４．１， ２０５０７０＿ａｔ
【図９９３】ＰＲＯ８４３５３
【図９９４】ＤＮＡ１９４６２７， ＮＰ＿００３０５１．１，２０５０７４＿ａｔ
【図９９５】ＰＲＯ２３９６２
【図９９６】ＤＮＡ２７２１８１， ＮＰ＿００６６８８．１， ２０５０７６＿ｓ＿ａｔ
【図９９７】ＰＲＯ６０４４６
【図９９８】ＤＮＡ２５４２１６，ＮＰ＿００２０２０．１， ２０５１１９＿ｓ＿ａｔ
【図９９９】ＰＲＯ４９３２８
【図１０００】ＤＮＡ２９９８９９，ＮＰ＿００２１４８．１， ２０５１３３＿ｓ＿ａｔ
【図１００１】ＰＲＯ６２７６０
【図１００２】ＤＮＡ３２８５５４，ＮＰ＿０３８２０２．１， ２０５１４７＿ｘ＿ａｔ
【図１００３】ＰＲＯ８４３５４
【図１００４】ＤＮＡ３２８５５５， ＮＰ＿００１２４１．１， ２０５１５３＿ｓ＿ａｔ
【図１００５】ＰＲＯ３４４５７
【図１００６】ＤＮＡ８０８９６， ＮＰ＿００１１００．１， ２０５１８０＿ｓ＿ａｔ
【図１００７】ＰＲＯ１６８６
【図１００８】ＤＮＡ３２８５５６，ＮＰ＿００４５６８．１，２０５１９４＿ａｔ
【図１００９】ＰＲＯ８４３５５
【図１０１０】ＤＮＡ２７３５３５， ＮＰ＿００４２１７．１， ２０５２１４＿ａｔ
【図１０１１】ＰＲＯ６１５１５
【図１０１２】ＤＮＡ９３５０４， ＮＰ＿００６００９．１，２０５２２０＿ａｔ
【図１０１３】ＰＲＯ４９２３
【図１０１４】ＤＮＡ３２５２５５， ＮＰ＿００１９９４．２，２０５２３７＿ａｔ
【図１０１５】ＰＲＯ１９１０
【図１０１６】ＤＮＡ３２７６３４， ＮＰ＿００５１２９．１，２０５２４１＿ａｔ
【図１０１７】ＰＲＯ８３６３６
【図１０１８】ＤＮＡ２２７０８１， ＮＰ＿０００３９０．２，２０５２４９＿ａｔ
【図１０１９】ＰＲＯ３７５４４
【図１０２０】ＤＮＡ３２８５５７， ＮＰ＿００１０９８．１， ２０５２６０＿ｓ＿ａｔ
【図１０２１】ＰＲＯ８４３５６
【図１０２２】ＤＮＡ３２８５５８， ＢＣ０１６６１８， ２０５２６９＿ａｔ
【図１０２３】ＰＲＯ８４３５７
【図１０２４】ＤＮＡ３２８５５９， ＮＰ＿００５５５６．１， ２０５２７０＿ｓ＿ａｔ
【図１０２５】ＰＲＯ８４３５８
【図１０２６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７５０５， ＮＰ＿００３６７０．１， ２０５３０６＿ｘ＿ａｔ
【図１０２７】ＰＲＯ３７９６８
【図１０２８】ＤＮＡ３２５７８３， ＮＰ＿００２５５８．１， ２０５３５３＿ｓ＿ａｔ
【図１０２９】ＰＲＯ５９００１
【図１０３０】ＤＮＡ８８２１５， ＮＰ＿００１９１９．１， ２０５３８２＿ｓ＿ａｔ
【図１０３１】ＰＲＯ２７０３
【図１０３２】ＤＮＡ３２８５６０， ＮＰ＿００３６５０．１，２０５４０１r＿ａｔ
【図１０３３】ＰＲＯ８４３５９
【図１０３４】ＤＮＡ３２８５６１， ＮＰ＿００４６２４．１，２０５４０３＿ａｔ
【図１０３５】ＰＲＯ２０１９
【図１０３６】ＤＮＡ３２７６３８， ＮＰ＿００５５１６．１，２０５４０４＿ａｔ
【図１０３７】ＰＲＯ８３６３９
【図１０３８】ＤＮＡ３２８５６２， ＮＰ＿００００１０．１，２０５４１２＿ａｔ
【図１０３９】ＰＲＯ８４３６０
【図１０４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５６３， ＮＰ＿００５３２９．２， ２０５４２５＿ａｔ
【図１０４１】ＰＲＯ８１５５４
【図１０４２】ＤＮＡ３２８５６４，ＨＰＣＡＬ１， ２０５４６２＿ｓ＿ａｔ
【図１０４３】ＰＲＯ８４３６１
【図１０４４】ＤＮＡ１９６８２５， ＮＰ＿００５１０５．１， ２０５４６６＿ｓ＿ａｔ
【図１０４５】ＰＲＯ２５２６６
【図１０４６】ＤＮＡ３２８５６５， ＮＰ＿０５７０７０．１，２０５４７４＿ａｔ
【図１０４７】ＰＲＯ８４３６２
【図１０４８】ＤＮＡ２２６１５３， ＮＰ＿００２６４９．１， ２０５４７９＿ｓ＿ａｔ
【図１０４９】ＰＲＯ３６６１６
【図１０５０】ＤＮＡ２８７２２４， ＮＰ＿００５０９２．１，２０５４８３＿ｓ＿ａｔ
【図１０５１】ＰＲＯ６９５０３
【図１０５２】ＤＮＡ３２８５６６， ＮＰ＿０６０４４６．１， ２０５５１０＿ｓ＿ａｔ
【図１０５３】ＰＲＯ８４３６３
【図１０５４】ＤＮＡ３２８５６７， ＮＰ＿００６７９７．２， ２０５５４８＿ｓ＿ａｔ
【図１０５５】ＰＲＯ８４３６４
【図１０５６】ＤＮＡ２２７５３５， ＮＰ＿０６６１９０．１，２０５５６８＿ａｔ
【図１０５７】ＰＲＯ３７９９８
【図１０５８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７６４３，ＮＰ＿０５５７１２．１， ２０５５９４＿ａｔ
【図１０５９】ＰＲＯ８３６４４
【図１０６０Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８５６８，ＮＰ＿００６７２０．１， ２０５６０３＿ｓ＿ａｔ
【図１０６１】ＰＲＯ５９７３１
【図１０６２】ＤＮＡ３２４３２４， ＮＰ＿０００６７９．１，２０５６３３＿ｓ＿ａｔ
【図１０６３】ＰＲＯ８１０００
【図１０６４】ＤＮＡ３２８５６９， ＮＰ＿０７７２７４．１， ２０５６３４＿ｘ＿ａｔ
【図１０６５】ＰＲＯ８４３６５
【図１０６６】ＤＮＡ８８０７６， ＮＰ＿００１６２８．１， ２０５６３９＿ａｔ
【図１０６７】ＰＲＯ２６４０
【図１０６８】ＤＮＡ２８７３１７，ＮＰ＿００３７２４．１， ２０５６６０＿ａｔ
【図１０６９】ＰＲＯ６９５８２
【図１０７０】ＤＮＡ３２８５７０， ＮＰ＿００４０４０．１， ２０５６８１＿ａｔ
【図１０７１】ＰＲＯ３７８４３
【図１０７２】ＤＮＡ３２７６４４，ＮＰ＿０６０３９５．２， ２０５６８４＿ｓ＿ａｔ
【図１０７３】ＰＲＯ８３６４５
【図１０７４】ＤＮＡ１５０６２１， ＮＰ＿０３６５９５．１， ２０５７０４＿ｓ＿ａｔ
【図１０７５】ＰＲＯ１２３７４
【図１０７６】ＤＮＡ３２８５７１，ＮＰ＿００１２５４．１， ２０５７０９＿ｓ＿ａｔ
【図１０７７】ＰＲＯ８４３６６
【図１０７８】ＤＮＡ８８１０６，ＮＰ＿００４３２５．１， ２０５７１５＿ａｔ
【図１０７９】ＰＲＯ２６５５
【図１０８０】ＤＮＡ２７０４０１， ＮＰ＿００３１４９．１，２０５７４３＿ａｔ
【図１０８１】ＰＲＯ５８７８４
【図１０８２】ＤＮＡ２７５６２０，ＮＰ＿０００６２８．１，２０５７７０＿ａｔ
【図１０８３】ＰＲＯ６３２４４
【図１０８４】ＤＮＡ８８１８７， ＮＰ＿００１７５７．１，２０５７８９＿ａｔ
【図１０８５】ＰＲＯ２６８９
【図１０８６】ＤＮＡ７６５１７，ＮＰ＿００２１７６．１，２０５７９８．＿ａｔ
【図１０８７】ＰＲＯ２５４１
【図１０８８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７１９１５， ＮＰ＿０５６１９１．１， ２０５８０１＿ｓ＿ａｔ
【図１０８９】ＰＲＯ６０１９２
【図１０９０】ＤＮＡ１９４７６６， ＮＰ＿０７９５０４．１， ２０５８０４＿ｓ＿ａｔ
【図１０９１】ＰＲＯ２４０４６
【図１０９２】ＤＮＡ３２８５７２， ＮＰ＿００４３０９．２，２０５８０８＿ａｔ
【図１０９３】ＰＲＯ８４３６７
【図１０９４】ＤＮＡ３２８５７３，ＮＰ＿００６７６１．１， ２０５８１９＿ａｔ
【図１０９５】ＰＲＯ１５５９
【図１０９６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５７４， ＮＰ＿００４９６３．１， ２０５８４２＿ｓ＿ａｔ
【図１０９７】ＰＲＯ８４３６８
【図１０９８】ＤＮＡ３２７６５１， ＮＰ＿００５６１２．１，２０５８６３＿ａｔ
【図１０９９】ＰＲＯ８３６４９
【図１１００】ＤＮＡ３２８５７５， ＮＰ＿０７１７５４．２， ２０５８７２＿ｘ＿ａｔ
【図１１０１】ＰＲＯ８４３６９
【図１１０２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２０７４６， ＮＰ＿０００８７６．１， ２０５８８４＿ａｔ
【図１１０３】ＰＲＯ３４７２４
【図１１０４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７３９６２， ＮＰ＿０５５６０５．１， ２０５８８８＿ｓ＿ａｔ
【図１１０５】ＰＲＯ６１９１０
【図１１０６】ＤＮＡ９３４２３， ＮＰ＿０００６６７．１，２０５８９１＿ａｔ
【図１１０７】ＰＲＯ４９４４
【図１１０８】ＤＮＡ３２８５７６， ＨＳＵ２０３５０， ２０５８９８＿ａｔ
【図１１０９】ＰＲＯ４９４０
【図１１１０】ＤＮＡ３２８５７７， ＮＰ＿００３９０５．１， ２０５８９９＿ａｔ
【図１１１１】ＰＲＯ５９５８８
【図１１１２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１９６５４９， ＮＰ＿００３０３４．１，２０５９２０＿ａｔ
【図１１１３】ＰＲＯ２５０３１
【図１１１４】ＤＮＡ３２８５７８， ＮＰ＿００４６５６．２，２０５９２２＿ａｔ
【図１１１５】ＰＲＯ７４２６
【図１１１６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７０８６７， ＮＰ＿００６２１７．１，２０５９３４＿ａｔ
【図１１１７】ＰＲＯ５９２０３
【図１１１８】ＤＮＡ７６５１６， ＮＰ＿０００５５６．１， ２０５９４５＿ａｔ
【図１１１９】ＰＲＯ２０２２
【図１１２０】ＤＮＡ１９６４３９， ＮＰ＿００３８６５．１， ２０５９８８＿ａｔ
【図１１２１】ＰＲＯ２４９３４
【図１１２２】ＤＮＡ３６７２２， ＮＰ＿０００５７６．１， ２０５９９２＿ｓ＿ａｔ
【図１１２３】ＰＲＯ７７
【図１１２４】ＤＮＡ３２８５７９， ＢＣ０２００８２，２０６０２０＿ａｔ
【図１１２５】ＰＲＯ８４３７０
【図１１２６】ＤＮＡ３２８５８０， ＨＳＵ２７６９９，２０６０５８＿ａｔ
【図１１２７】ＰＲＯ４６２７
【図１１２８】ＤＮＡ３２８５８１， ＮＰ＿００２１２２．１，２０６０７４＿ｓ＿ａｔ
【図１１２９】ＰＲＯ３４５３６
【図１１３０】ＤＮＡ３２８５８２， ＮＰ＿００１８６５．１， ２０６１００＿ａｔ
【図１１３１】ＰＲＯ８４３７１
【図１１３２】ＤＮＡ２２６１０５， ＮＰ＿００２９２５．１，２０６１１１＿ａｔ
【図１１３３】ＰＲＯ３６５６８
【図１１３４】ＤＮＡ２２５７６４， ＮＰ＿００００３７．１，２０６１２９＿ｓ＿ａｔ
【図１１３５】ＰＲＯ３６２２７
【図１１３６】ＤＮＡ３２８５８３， ＡＳＧＲ２， ２０６１３０＿ｓ＿ａｔ
【図１１３７】ＰＲＯ８４３７２
【図１１３８】ＤＮＡ３２７６５６， ＮＰ＿０５５２９４．１，２０６１３４＿ａｔ
【図１１３９】ＰＲＯ３６１１７
【図１１４０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７１８３７， ＮＰ＿０５５４９７．１， ２０６１３５＿ａｔ
【図１１４１】ＰＲＯ６０１１７
【図１１４２】ＤＮＡ３２８５８４， ＮＰ＿００１１４８．１， ２０６２００＿ｓ＿ａｔ
【図１１４３】ＰＲＯ４８３３
【図１１４４】ＤＮＡ２２６０５８， ＮＰ＿００５０７５．１，２０６２１４＿ａｔ
【図１１４５】ＰＲＯ３６５２１
【図１１４６】ＤＮＡ２１８６９１， ＮＰ＿００３８３２．１，２０６２２２＿ａｔ
【図１１４７】ＰＲＯ３４４６９
【図１１４８Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８５８５， ＡＦ２８６０２８， ２０６２３９＿ｓ＿ａｔ
【図１１４９】ＤＮＡ３２８５８６， ＮＰ＿００２３６９．２， ２０６２６７＿ｓ＿ａｔ
【図１１５０】ＰＲＯ８４３７３
【図１１５１】ＤＮＡ３２８５８７， ＮＰ＿００２６１２．１， ２０６３８０＿ａｔ
【図１１５２】ＰＲＯ２８５４
【図１１５３】ＤＮＡ２５５８１４， ＮＰ＿００５８４０．１，２０６４２０＿ａｔ
【図１１５４】ＰＲＯ５０８６９
【図１１５５】ＤＮＡ３２８５８８， ＮＰ＿０６０８２３．１， ２０６５００＿ｓ＿ａｔ
【図１１５６】ＰＲＯ８４３７４
【図１１５７】ＤＮＡ２７０４４４， ＮＰ＿００４８２４．１，２０６５１３＿ａｔ
【図１１５８】ＰＲＯ５８８２３
【図１１５９】ＤＮＡ１９６６１４， ＮＰ＿００１１５８．１， ２０６５３６＿ｓ＿ａｔ
【図１１６０】ＰＲＯ２５０９１
【図１１６１】ＤＮＡ２７００１９，Ｎu＿０３６３５１．１，２０６５３８＿ａｔ
【図１１６２】ＰＲＯ５８４１４
【図１１６３】ＤＮＡ３２７６６３， ＮＰ＿００６７７１．１， ２０６５６５＿ｘ＿ａｔ
【図１１６４】ＰＲＯ８３６５４
【図１１６５】ＤＮＡ３２７６６５，ＮＰ＿００２０９９．１， ２０６６４３＿ａｔ
【図１１６６】ＰＲＯ８３６５５
【図１１６７】ＤＮＡ３２８５８９，ＢＣＬ２Ｌ１，２０６６６５＿ｓ＿ａｔ
【図１１６８】ＰＲＯ８３１４１
【図１１６９】ＤＮＡ３２８５９０， Ｃ６orf３２， ２０６７０７＿ｘ＿ａｔ
【図１１７０】ＰＲＯ８４３７５
【図１１７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ８８１９１， ＮＰ＿００１２３４．１，２０６７２９＿ａｔ
【図１１７２】ＰＲＯ２６９１
【図１１７３】ＤＮＡ３２７６６９， ＮＰ＿０００９１４．１， ２０６７９２＿ｘ＿ａｔ
【図１１７４】ＰＲＯ８３６５７
【図１１７５】ＤＮＡ２７０１０７， ＮＰ＿００６８５６．１， ２０６８８１＿ｓ＿ａｔ
【図１１７６】ＰＲＯ５８４９８
【図１１７７】ＤＮＡ２５６５６１， ＮＰ＿０６２５５０．１， ２０６９１４＿ａｔ
【図１１７８】ＰＲＯ５１５９２
【図１１７９】ＤＮＡ３２８５９１， ＮＰ＿００６６３５．１， ２０６９７６＿ｓ＿ａｔ
【図１１８０】ＰＲＯ８４３７６
【図１１８１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２７６５９，ＮＰ＿０００５７０．１， ２０６９９１＿ｓ＿ａｔ
【図１１８２】ＰＲＯ３８１２２
【図１１８３】ＤＮＡ１８８２８９， ＮＰ＿００１５４８．１， ２０７００８＿ａｔ
【図１１８４】ＰＲＯ２１８２０
【図１１８５】ＤＮＡ３２８５９２， ＡＢ０１５２２８， ２０７０１６＿ｓ＿ａｔ
【図１１８６】ＰＲＯ８４３７７
【図１１８７】ＤＮＡ２２７５３１， ＮＰ＿００４７２２．１，２０７０５７＿ａｔ
【図１１８８】ＰＲＯ３７９９４
【図１１８９】ＤＮＡ３２７６７３， ＮＰ＿００２１８８．１，２０７０７１＿ｓ＿ａｔ
【図１１９０】ＰＲＯ８３６６０
【図１１９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５９３，ＣＩＡＳ１， ２０７０７５＿ａｔ
【図１１９２】ＰＲＯ８４３７８
【図１１９３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８５９４，ＣＳＦ１， ２０７０８２＿ａｔ
【図１１９４】ＰＲＯ８４３７９
【図１１９５】ＤＮＡ８８２９１， ＮＰ＿００１９６５．１， ２０７１１１＿ａｔ
【図１１９６】ＰＲＯ２７２９
【図１１９７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７６７４，ＮＰ＿００２７３９．１， ２０７１２１＿ｓ＿ａｔ
【図１１９８】ＰＲＯ８３６６１
【図１１９９】ＤＮＡ３２８５９５， ＮＰ＿００１０４５．１， ２０７１２２＿ｘ＿ａｔ
【図１２００】ＰＲＯ８４３８０
【図１２０１】ＤＮＡ２２６９９６， ＮＰ＿０００２３９．１， ２０７２３３＿ｓ＿ａｔ
【図１２０２】ＰＲＯ３７４５９
【図１２０３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２６５３６， ＮＰ＿００３２２５．１，２０７３３２＿ｓ＿ａｔ
【図１２０４】ＰＲＯ３６９９９
【図１２０５】ＤＮＡ２２７６６８， ＮＰ＿０００１５８．１， ２０７３８７＿ｓ＿ａｔ
【図１２０６】ＰＲＯ３８１３１
【図１２０７】ＤＮＡ３２８５９６， ＤＥＧＳ，２０７４３１＿ｓ＿ａｔ
【図１２０８】ＰＲＯ３７７４１
【図１２０９】ＤＮＡ２７４８２９， ＮＰ＿００３６５３．１， ２０７４６９＿ｓ＿ａｔ
【図１２１０】ＰＲＯ６２５８８
【図１２１１】ＤＮＡ３２８５９７， ＮＰ＿００１６８０．１，２０７５０７＿ａｔ
【図１２１２】ＰＲＯ８４３８１
【図１２１３】ＤＮＡ３２８５９８， ＮＰ＿０５５１４６．１， ２０７５２８＿ｓ＿ａｔ
【図１２１４】ＰＲＯ２３２７６
【図１２１５】ＤＮＡ３２８５９９， ＮＦＫＢ２， ２０７５３５＿ｓ＿ａｔ
【図１２１６】ＰＲＯ８４３８２
【図１２１７】ＤＮＡ３２８６００， ＮＰ＿００４８３９．１， ２０７５７１＿ｘ＿ａｔ
【図１２１８】ＰＲＯ８４３８３
【図１２１９】ＤＮＡ３２８６０１， ＮＰ＿０５６４９０．１， ２０７５７４＿ｓ＿ａｔ
【図１２２０】ＰＲＯ８４３８４
【図１２２１】ＤＮＡ３２８６０２，ＮＰ＿００２２６１．１， ２０７６５７＿ｘ＿ａｔ
【図１２２２】ＰＲＯ８４３８５
【図１２２３】ＤＮＡ２２６２７８， ＮＰ＿００５８６５．１，２０７６９７＿ｘ＿ａｔ
【図１２２４】ＰＲＯ３６７４１
【図１２２５】ＤＮＡ２２７３９５，ＮＰ＿００５３３１．１， ２０７７２１＿ｘ＿ａｔ
【図１２２６】ＰＲＯ３７８５８
【図１２２７】ＤＮＡ３２５６５４， ＮＰ＿０５４７５２．１， ２０７７６１＿ｓ＿ａｔ
【図１２２８】ＰＲＯ４３４８
【図１２２９】ＤＮＡ２２６９３０， ＮＰ＿００４１５２．１， ２０７７９１＿ｓ＿ａｔ
【図１２３０】ＰＲＯ３７３９３
【図１２３１】ＤＮＡ３２８６０３，ＮＰ＿０００３０４．１，２０７８０８＿ｓ＿ａｔ
【図１２３２】ＰＲＯ８４３８６
【図１２３３】ＤＮＡ３２８６０４，ＮＰ＿００１１７４．２，２０７８０９＿ｓ＿ａｔ
【図１２３４】ＰＲＯ８４３８７
【図１２３５】ＤＮＡ３２７６８２， ＮＰ＿００１９０５．１， ２０７８４３＿ｘ＿ａｔ
【図１２３６】ＰＲＯ８３６６６
【図１２３７】ＤＮＡ３６７０８，ＮＰ＿００２０８１．１，２０７８５０r＿ａｔ
【図１２３８】ＰＲＯ３４２５６
【図１２３９】ＤＮＡ１９９７８８，ＮＰ＿００２９８１．１，２０７８６１＿ａｔ
【図１２４０】ＰＲＯ３４１０７
【図１２４１】ＤＮＡ３２８６０５， ＳＴ７， ２０７８７１＿ｓ＿ａｔ
【図１２４２】ＰＲＯ８４３８８
【図１２４３】ＤＮＡ２５６５２３， ＮＰ＿００６８５４．１， ２０７８７２＿ｓ＿ａｔ
【図１２４４】ＰＲＯ５１５５７
【図１２４５】ＤＮＡ２１８６５１， ＮＰ＿００３７９８．１， ２０７９０７＿ａｔ
【図１２４６】ＰＲＯ３４４４７
【図１２４７】ＤＮＡ２７５２８６， ＮＰ＿００９２０５．１， ２０８００２＿ｓ＿ａｔ
【図１２４８】ＰＲＯ６２９６７
【図１２４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６０６， ＣＢＦＡ２Ｔ３， ２０８０５６＿ｓ＿ａｔ
【図１２５０】ＰＲＯ８４３８９
【図１２５１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６０７， ＮＰ＿００３６３９．１， ２０８０７２＿ｓ＿ａｔ
【図１２５２】ＰＲＯ８４３９０
【図１２５３】ＤＮＡ３２７６８５， ＮＰ＿０６７５８６．１， ２０８０７４＿ｓ＿ａｔ
【図１２５４】ＰＲＯ８３６６９
【図１２５５】ＤＮＡ３２８６０８，ＮＰ＿００６２６４．２， ２０８０７５＿ｓ＿ａｔ
【図１２５６】ＰＲＯ９９３２
【図１２５７】ＤＮＡ２５５３７６， ＮＰ＿１１０４２３．１， ２０８０９１＿ｓ＿ａｔ
【図１２５８】ＰＲＯ５０４４４
【図１２５９】ＤＮＡ３２７６８６， ＮＰ＿００５８９８．１， ２０８１１６＿ａｔ
【図１２６０】ＰＲＯ８３６７０
【図１２６１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６０９， ＮＰ＿１０９５９２．１， ２０８１２１＿ｓ＿ａｔ
【図１２６２】ＰＲＯ８４３９１
【図１２６３】ＤＮＡ３２８６１０， ＮＰ＿１１２６０１．１， ２０８１４６＿ｓ＿ａｔ
【図１２６４】ＰＲＯ８４３９２
【図１２６５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２６７０６， ＮＰ＿００３７７７．２，２０８１６１＿ｓ＿ａｔ
【図１２６６】ＰＲＯ３７１６９
【図１２６７】ＤＮＡ３２８６１１， ＲＡＳＧＲＰ２， ２０８２０６＿ｓ＿ａｔ
【図１２６８】ＰＲＯ８４３９３
【図１２６９】ＤＮＡ３２８６１２， ＮＰ＿０００１６６．２，２０８３０８＿ｓ＿ａｔ
【図１２７０】ＰＲＯ８４３９４
【図１２７１】ＤＮＡ２７０５５８， ＮＰ＿００６７３４．１， ２０８３１９＿ｓ＿ａｔ
【図１２７２】ＰＲＯ５８９３３
【図１２７３】ＤＮＡ２２７６１４，ＮＰ＿００４８５９．１， ２０８３３６＿ｓ＿ａｔ
【図１２７４】ＰＲＯ３８０７７
【図１２７５】ＤＮＡ３２７６９０， ＮＰ＿００４０２２．１，２０８４３６＿ｓ＿ａｔ
【図１２７６】ＰＲＯ８３６７３
【図１２７７】ＤＮＡ３２８６１３，ＮＰ＿０５６９５３．２， ２０８５１０＿ｓ＿ａｔ
【図１２７８】ＰＲＯ８４３９５
【図１２７９Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６１４， ＳＲＲＭ２， ２０８６１０＿ｓ＿ａｔ
【図１２８０】ＰＲＯ８４３９６
【図１２８１Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６１５， ＮＰ＿００３１１８．１，２０８６１１＿ｓ＿ａｔ
【図１２８２】ＰＲＯ８４３９７
【図１２８３Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６１６， ＮＰ＿００１４４８．１，２０８６１３＿ｓ＿ａｔ
【図１２８４】ＰＲＯ８４３９８
【図１２８５】ＤＮＡ３２６３６２， ＶＡＴＩ， ２０８６２６＿ｓ＿ａｔ
【図１２８６】ＰＲＯ８２７５８
【図１２８７】ＤＮＡ３２５９１２， ＮＰ＿００１０９３．１， ２０８６３７＿ｘ＿ａｔ
【図１２８８】ＰＲＯ８２３６７
【図１２８９】ＤＮＡ２７１２６８， ＮＰ＿００９０５７．１， ２０８６４９＿ｓ＿ａｔ
【図１２９０】ＰＲＯ５９５７９
【図１２９１】ＤＮＡ３２８６１７， ＡＦ２９９３４３， ２０８６５３＿ｓ＿ａｔ
【図１２９２】ＰＲＯ８４３９９
【図１２９３Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６１８， ＮＰ＿００３３０７．２， ２０８６６４＿ｓ＿ａｔ
【図１２９４】ＰＲＯ８４４００
【図１２９５】ＤＮＡ３０４６８６，ＮＰ＿００２５６５．１，２０８６８０＿ａｔ
【図１２９６】ＰＲＯ７１１１２
【図１２９７】ＤＮＡ３０４４９９， ＮＰ＿００６５８８．１， ２０８６８７＿ｘ＿ａｔ
【図１２９８】ＰＲＯ７１０６３
【図１２９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６１９， ＢＣ００１１８８， ２０８６９１＿ａｔ
【図１３００】ＰＲＯ８４４０１
【図１３０１】ＤＮＡ２８７１８９，ＮＰ＿００２０３８．１，２０８６９３＿ｓ＿ａｔ
【図１３０２】ＰＲＯ６９４７５
【図１３０３】ＤＮＡ３２４２１７， ＡＴＩＣ，２０８７５８＿ａｔ
【図１３０４】ＰＲＯ８０９０８
【図１３０５】ＤＮＡ３２７６９６， ＡＦ２２８３３９，２０８７６３＿ｓ＿ａｔ
【図１３０６】ＰＲＯ８３６７９
【図１３０７】ＤＮＡ３２８６２０， ＡＫ０００２９５，２０８７７２art
【図１３０８】ＰＲＯ８４４０２
【図１３０９】ＤＮＡ３２８６２１， ＮＰ＿００２７８８．１，２０８７９９．＿ａｔ
【図１３１０】ＰＲＯ８４４０３
【図１３１１】ＤＮＡ２８７１６９， ＣＡＡ４２０５２．１， ２０８８０５＿ａｔ
【図１３１２】ＰＲＯ１０４０４
【図１３１３】ＤＮＡ３２４５３１， ＮＰ＿００２１２０．１， ２０８８０８＿ｓ＿ａｔ
【図１３１４】ＰＲＯ８１１８５
【図１３１５】ＤＮＡ２７３５２１， ＮＰ＿００２０７０， １， ２０８８１３＿ａｔ
【図１３１６】ＰＲＯ６１５０２
【図１３１７】ＤＮＡ３２８６２２， ＢＣ０００８３５， ２０８８２７＿ａｔ
【図１３１８】ＰＲＯ８２６６２
【図１３１９】ＤＮＡ２２７５５６， ＮＰ＿００１６７０．１， ２０８８３６＿ａｔ
【図１３２０】ＰＲＯ３８０１９
【図１３２１】ＤＮＡ３２６０４２，ＮＰ＿０３１３９０．１， ２０８８３７＿ａｔ
【図１３２２】ＰＲＯ１０７８
【図１３２３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６２３， ＮＰ＿０５６１０７．１， ２０８８５８＿ｓ＿ａｔ
【図１３２４】ＰＲＯ６１３２１
【図１３２５】ＤＮＡ２２７８７４， ＮＰ＿００３３２０．１，２０８８６４＿ｓ＿ａｔ
【図１３２６】ＰＲＯ３８３３７
【図１３２７】ＤＮＡ３２８６２４， ＢＣ００３５６２，２０８８９１＿＿ａｔ
【図１３２８】ＰＲＯ５９０７６
【図１３２９】ＤＮＡ３２８６２５， ＮＰ＿０７３１４３．１， ２０８８９２＿ｓ＿ａｔ
【図１３３０】ＰＲＯ８４４０４
【図１３３１】ＤＮＡ３２８６２６， ＮＰ＿０５７０７８．１， ２０８８９８＿ａｔ
【図１３３２】ＰＲＯ６１７６８
【図１３３３】ＤＮＡ３２７７００， ＢＣ０１５１３０， ２０８９０５＿ａｔ
【図１３３４】ＰＲＯ８３６８３
【図１３３５】ＤＮＡ３２５４７２， ＮＰ＿１１６０５６．２， ２０８９０６＿ａｔ
【図１３３６】ＰＲＯ８１９９５
【図１３３７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６２７， ＦＬＪ１３０５２， ２０８９１８＿ｓ＿ａｔ
【図１３３８】ＰＲＯ８４４０５
【図１３３９】ＤＮＡ３２５４７３，ＮＰ＿００６３５３．２， ２０８９２２＿ｓ＿ａｔ
【図１３４０】ＰＲＯ８１９９６
【図１３４１】ＤＮＡ２８７２３８， ＮＰ＿０００４２５．１， ２０８９２６＿ａｔ
【図１３４２】ＰＲＯ６９５１５
【図１３４３】ＤＮＡ３２８６２８， ＮＰ＿０６０５４２．２，２０８９３３＿ｓ＿ａｔ
【図１３４４】ＰＲＯ８４４０６
【図１３４５】ＤＮＡ２９０２６１， ＮＰ＿００１２９１．２，２０８９６０＿ｓ＿ａｔ
【図１３４６】ＰＲＯ７０３８７
【図１３４７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２５４７８， ＮＰ＿０３７５３４．２， ２０８９６２＿ｓ＿ａｔ
【図１３４８】ＰＲＯ８１９９９
【図１３４９】ＤＮＡ３２８６２９， ＮＰ＿００６０７９．１，２０８９７７＿ｘ＿ａｔ
【図１３５０】ＰＲＯ８４４０７
【図１３５１】ＤＮＡ３２８６３０，ＮＰ＿０３６２９３．１， ２０９００４＿ｓ＿ａｔ
【図１３５２】ＰＲＯ８４４０８
【図１３５３】ＤＮＡ３２８６３１， ＡＫ０２７３１８， ２０９００６＿ｓ＿ａｔ
【図１３５４】ＰＲＯ８４４０９
【図１３５５】ＤＮＡ３２８６３２， ＤＪ４６５Ｎ２４．２．１Ｈｏｍｏ，２０９００７＿ｓ＿ａｔ
【図１３５６】ＤＮＡ３２８６３３， ＮＰ＿００４７８４．２， ２０９０１７＿ｓ＿ａｔ
【図１３５７】ＰＲＯ８４４１１
【図１３５８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６３４， ＮＰ＿００６５９４．１， ２０９０２３＿ｓ＿ａｔ
【図１３５９】ＰＲＯ８４４１２
【図１３６０】ＤＮＡ３２８６３５， ＢＣ０２０９４６， ２０９０２６＿ｘ＿ａｔ
【図１３６１】ＰＲＯ８４４１３
【図１３６２】ＤＮＡ２７４２０２， ＮＰ＿００６８０４．１，２０９０３４＿ａｔ
【図１３６３】ＰＲＯ６２１３１
【図１３６４】ＤＮＡ３２８６３６，ＰＡＰＳＳ １， ２０９０４３＿ａｔ
【図１３６５】ＰＲＯ８４４１４
【図１３６６Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６３７， ＨＳＡ７０４２， ２０９０５３＿ｓ＿ａｔ
【図１３６７】ＰＲＯ８１１０９
【図１３６８】ＤＮＡ３２６４０６， ＮＰ＿００５３１５．１，２０９０６９Ｐ＿ａｔ
【図１３６９】ＰＲＯ１１４０３
【図１３７０】ＤＮＡ２２７２８９， ＮＰ＿００６５３１．１， ２０９０８０＿ｘ＿ａｔ
【図１３７１】ＰＲＯ３７７５２
【図１３７２】ＤＮＡ２７４１８０， ＮＰ＿００９００５．１， ２０９０８３＿ａｔ
【図１３７３】ＰＲＯ６２１１０
【図１３７４】ＤＮＡ３２７７０７， ＮＰ＿０００１４８．１， ２０９０９３＿ｓ＿ａｔ
【図１３７５】ＰＲＯ８３６８９
【図１３７６】ＤＮＡ２２６５６４，ＮＰ＿００００９９．１，２０９０９５＿ａｔ
【図１３７７】ＰＲＯ３７０２７
【図１３７８】ＤＮＡ３２５１６３， ＮＰ＿００１１１３．１， ２０９１２２＿ａｔ
【図１３７９】ＰＲＯ８１７３０
【図１３８０】ＤＮＡ３２８６３８， ＢＣ０００５７６，２０９１２３＿ａｔ
【図１３８１】ＰＲＯ８１１２９
【図１３８２】ＤＮＡ２７４７２３， ＡＡＢ６２２２２．１， ２０９１２９＿ａｔ
【図１３８３】ＰＲＯ６２５０２
【図１３８４】ＤＮＡ３２８６３９， ＨＳＭ８０１８４０， ２０９ １３２＿ｓ＿ａｔ
【図１３８５】ＰＲＯ８４４１５
【図１３８６】ＤＮＡ３２８６４０， ＡＳＰＨ， ２０９１３５＿ａｔ
【図１３８７】ＰＲＯ８４４１６
【図１３８８】ＤＮＡ３２７７１３， ＢＣ０１０６５３，２０９１４６＿ａｔ
【図１３８９】ＰＲＯ３７９７５
【図１３９０】ＤＮＡ２７１９３７， ＮＰ＿０５５４１９．１， ２０９１５４＿ａｔ
【図１３９１】ＰＲＯ６０２１３
【図１３９２】ＤＮＡ３２８６４１，ＮＰ＿００１８４０．２，２０９１５６＿ｓ＿ａｔ
【図１３９３】ＰＲＯ８４４１７
【図１３９４】ＤＮＡ３２５２８５，ＡＫＲ１Ｃ３， ２０９１６０＿ａｔ
【図１３９５】ＰＲＯ８１８３２
【図１３９６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６４２， ＡＦ０７３３１０，２０９１８４z＿ａｔ
【図１３９７】ＰＲＯ８４４１８
【図１３９８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６４３，ＨＵＭＨＫ１Ａ，２０９１８６＿ａｔ
【図１３９９】ＰＲＯ８４４１９
【図１４００】ＤＮＡ１８９７００， ＮＰ＿００５２４３．１， ２０９１８９＿ａｔ
【図１４０１】ＰＲＯ２５６１９
【図１４０２】ＤＮＡ３２７７１５， ＮＰ＿１１５９１４．１，２０９１９１＿ａｔ
【図１４０３】ＰＲＯ８３６９４
【図１４０４】ＤＮＡ１０３５２０，ＮＰ＿００２６３９．１，２０９１９３＿ａｔ
【図１４０５】ＰＲＯ４８４７
【図１４０６Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２６９８１６， ＭＥＦ２Ｃ， ２０９１９９＿ｓ＿ａｔ
【図１４０７】ＰＲＯ５８２１９
【図１４０８】ＤＮＡ３２８６４４，３４９７４６．９，２０９２００＿ａｔ
【図１４０９】ＰＲＯ８４４２０
【図１４１０】ＤＮＡ３２６８９１， ＮＰ＿００１７４８．１， ２０９１２３＿ａｔ
【図１４１１】ＰＲＯ８３２１２
【図１４１２】ＤＮＡ３２８６４５，ＮＰ＿００９００６．１，２０９２１６＿ａｔ
【図１４１３】ＰＲＯ８４４２１
【図１４１４】ＤＮＡ２２７４８３， ＮＰ＿００３１２０．１，２０９２１８＿ａｔ
【図１４１５】ＰＲＯ３７９４６
【図１４１６】ＤＮＡ３２８６４６，ＮＰ＿０３６５１７．１， ２０９２３０＿ｓ＿ａｔ
【図１４１７】ＰＲＯ８４４２２
【図１４１８Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６４７， ＡＢ０１７１３３， ２０９２３４＿ａｔ
【図１４１９】ＰＲＯ８４４２３
【図１４２０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６４８， Ｄ８７０７５，２０９２３６＿ａｔ
【図１４２１】ＤＮＡ３２８６４９， ＮＰ＿１１６０９３．１，２０９２５１．ｘ＿ａｔ
【図１４２２】ＰＲＯ８４４２４
【図１４２３】ＤＮＡ２５５２５５，ＮＰ＿０７１４３７．１，２０９２６７＿ｓ＿ａｔ
【図１４２４】ＰＲＯ５０３３２
【図１４２５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２２６８２７， ＮＰ＿００１６７３．１， ２０９２８１＿ｓ＿ａｔ
【図１４２６】ＰＲＯ３７２９０
【図１４２７】ＤＮＡ３２８６５０，２００１１８．１０， ２０９２８６＿ａｔ
【図１４２８】ＰＲＯ８４４２５
【図１４２９】ＤＮＡ２７４８８３， ＮＰ＿００００５８．１，２０９３０１＿ａｔ
【図１４３０】ＰＲＯ６２６２８
【図１４３１】ＤＮＡ３２８６５１， ＡＦ０８７８５３， ２０９３０５＿ｓ＿ａｔ
【図１４３２】ＰＲＯ８２８８９
【図１４３３】ＤＮＡ３２７７１８， ＣＡＳＰ４，２０９３１０＿ｓ＿ａｔ
【図１４３４】ＰＲＯ８３６９７
【図１４３５】ＤＮＡ３２８６５２，ＮＰ＿０７７２９８．１， ２０９３２１＿ｓ＿ａｔ
【図１４３６】ＰＲＯ８４４２６
【図１４３７】ＤＮＡ３２８６５３， ＡＦ０６３０２０，２０９３３７＿ａｔ
【図１４３８】ＰＲＯ８４４２７
【図１４３９】ＤＮＡ３２８６５４， ＵＡＰ１， ２０９３４０＿ａｔ
【図１４４０】ＰＲＯ８４４２８
【図１４４１】ＤＮＡ３２８６５５，３４６６７７．３， ２０９３４１＿ｓ＿ａｔ
【図１４４２】ＰＲＯ８４４２９
【図１４４３】ＤＮＡ２６９６３０，ＮＰ＿００３２８１．１， ２０９３４４＿ａｔ
【図１４４４】ＰＲＯ５８０４２
【図１４４５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６５６， ＨＳＡ３０３０９８，２０９３４５＿ｓ＿ａｔ
【図１４４６】ＰＲＯ８４４３０
【図１４４７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６５７， ＮＰ＿０６０８９５．１， ２０９３４６＿ｓ＿ａｔ
【図１４４８】ＰＲＯ８４４３１
【図１４４９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６５８，ＡＦ０５５３７６， ２０９３４８＿ｓ＿ａｔ
【図１４５０】ＰＲＯ８４４３２
【図１４５１】ＤＮＡ３２７７１９， ＮＰ＿００３７０４．２， ２０９３５５＿ｓ＿ａｔ
【図１４５２】ＰＲＯ８３６９８
【図１４５３】ＤＮＡ３２８６５９， ＥＣＭ１， ２０９３６５＿ｓ＿ａｔ
【図１４５４】ＰＲＯ８４４３３
【図１４５５】ＤＮＡ２２５９５２， ＮＰ＿００１２６７．１，２０９３９５＿ａｔ
【図１４５６】ＰＲＯ３６４１５
【図１４５７】ＤＮＡ２７５３６６， ＢＣ００１８５１， ２０９４４４＿ａｔ
【図１４５８】ＰＲＯ６３０３６
【図１４５９】ＤＮＡ３２８６６０，ＮＰ＿００３６７５．２， ２０９４６７＿ｓ＿ａｔ
【図１４６０】ＰＲＯ８４４３４
【図１４６１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６６１， ＮＰ＿００６３０４．１，２０９４７５＿ａｔ
【図１４６２】ＰＲＯ８４４３５
【図１４６３】ＤＮＡ３２８６６２，ＯＳＢＰＬ１Ａ， ２０９４８５＿ｓ＿ａｔ
【図１４６４】ＰＲＯ８４４３６
【図１４６５】ＤＮＡ３２４８９９， ＮＰ＿００２９３８．１，２０９５０７＿ａｔ
【図１４６６】ＰＲＯ８１５０３
【図１４６７】ＤＮＡ２７４０２７， ＨＳＵ３８６５４，２０９５１５＿ｓ＿ａｔ
【図１４６８】ＰＲＯ６１９７１
【図１４６９】ＤＮＡ３２８６６３， ＮＰ＿０５７１５７．１，２０９５２４＿ａｔ
【図１４７０】ＰＲＯ３６１８３
【図１４７１Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８６６４， ＮＰ＿００９１３１．１， ２０９５３４＿ｘ＿ａｔ
【図１４７２】ＰＲＯ８４４３７
【図１４７３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６６５， ＲＧＬ， ２０９５６８＿ｓ＿ａｔ
【図１４７４】ＰＲＯ８４４３８
【図１４７５】ＤＮＡ３２８６６６， ＡＦ０８４９４３， ２０９５８５＿ｓ＿ａｔ
【図１４７６】ＰＲＯ１９１７
【図１４７７】ＤＮＡ３２８６６７， Ｓ６９１８９， ２０９６００＿ｓ＿ａｔ
【図１４７８】ＰＲＯ８４４３９
【図１４７９】ＤＮＡ３２８６６８，ＮＰ＿００３１５７．１，２０９６０７＿ｘ＿ａｔ
【図１４８０】ＰＲＯ８４４４０
【図１４８１】ＤＮＡ３２８６６９，ＮＰ＿００５８８２．１， ２０９６０８＿ｓ＿ａｔ
【図１４８２】ＰＲＯ８４４４１
【図１４８３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６７０，ＢＣ００１６１８， ２０９６１０＿ｓ＿ａｔ
【図１４８４】ＰＲＯ７００１１
【図１４８５】ＤＮＡ２５６２０９， ＮＰ＿００２２５９．１，２０９６５３＿ａｔ
【図１４８６】ＰＲＯ５１２５６
【図１４８７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２７２６７１， ＨＳＵ２６７１０，２０９６８２＿ａｔ
【図１４８８】ＰＲＯ６０７９６
【図１４８９】ＤＮＡ１５１５６４， ＤＮＡ１５１５６４，２０９６８３＿ａｔ
【図１４９０】ＰＲＯ１１８８６
【図１４９１】ＤＮＡ３２７７２７，ＮＰ＿０００３０８．１， ２０９６９４＿ａｔ
【図１４９２】ＰＲＯ８３７０５
【図１４９３】ＤＮＡ３２８６７１， ＮＰ＿０００４９８．２，２０９６９６＿ａｔ
【図１４９４】ＰＲＯ８４４４２
【図１４９５】ＤＮＡ３２７７２８， ＢＣ００４４９２， ２０９７０３＿ｘ＿ａｔ
【図１４９６】ＰＲＯ４３４８
【図１４９７】ＤＮＡ３２８６７２， ＣＡＡ６８８７１．１， ２０９７０７＿ａｔ
【図１４９８】ＰＲＯ８４４４４
【図１４９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６７３，ＨＵＭＣＳＤＦ１， ２０９７１６＿ａｔ
【図１５００】ＰＲＯ８４４４５
【図１５０１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３０４８００， ＢＣ００２５３８，２０９７２３＿ａｔ
【図１５０２】ＰＲＯ６９４５８
【図１５０３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６７４，ＮＰ＿０５６０１１．１，２０９７６０＿ａｔ
【図１５０４】ＰＲＯ８４４４６
【図１５０５】ＤＮＡ３２４２５０， ＮＰ＿５３６３４９．１， ２０９７６１．＿ａｔ
【図１５０６】ＰＲＯ８０９３４
【図１５０７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６７５，ＡＤＡＭ１９，２０９７６５＿ａｔ
【図１５０８】ＰＲＯ８４４４７
【図１５０９】ＤＮＡ３２７７３１， ＮＰ＿００３３０２．１， ２０９８０３＿ｓ＿ａｔ
【図１５１０】ＰＲＯ８３'７０７
【図１５１１】ＤＮＡ３２８６７６， ＩＬ１６，２０９８２７＿ｓ＿ａｔ
【図１５１２】ＰＲＯ８４４４８
【図１５１３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１９６４９９， ＡＢ００２３８４， ２０９８２９＿ａｔ
【図１５１４】ＰＲＯ２４９８８
【図１５１５】ＤＮＡ３２８６７７，ＡＦ０６０５１１，２０９８３６＿ｘ＿ａｔ
【図１５１６】ＰＲＯ８４４４９
【図１５１７】ＤＮＡ３２４８０５，ＮＰ＿００８９７８．１，２０９８４６＿ｓ＿ａｔ
【図１５１８】ＰＲＯ８１４１９
【図１５１９】ＤＮＡ２７３９１５，ＮＰ＿０３６２１５．１，２０９８６４＿ａｔ
【図１５２０】ＰＲＯ６１８６７
【図１５２１】ＤＮＡ２９０５８５， ＮＰ＿０００５７３．１， ２０９８７５＿ｓ＿ａｔ
【図１５２２】ＰＲＯ７０５３６
【図１５２３】ＤＮＡ３２８６７８，ＮＰ＿００８８４３．１， ２０９８８２＿ａｔ
【図１５２４】ＰＲＯ６２５８６
【図１５２５】ＤＮＡ３２８６７９，３４７４２３．１，２０９８９２＿ａｔ
【図１５２６】ＰＲＯ８４４５０
【図１５２７】ＤＮＡ３２８２５８， ＨＳＭ８０２６１６， ２０９９００＿ａｔ
【図１５２８】ＰＲＯ８４１５１
【図１５２９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６８０， ＮＰ＿０６２５４１．１， ２０９９０７＿ｓ＿ａｔ
【図１５３０】ＰＲＯ８４４５１
【図１５３１】ＤＮＡ２９９８８４， ＡＢ０４０８７５， ２０９９２１＿ａｔ
【図１５３２】ＰＲＯ７０８５８
【図１５３３】ＤＮＡ３２８６８１， ＮＰ＿００５０８９．１， ２０９９２８＿ｓ＿ａｔ
【図１５３４】ＰＲＯ８４４５２
【図１５３５】ＤＮＡ２７２３２６， ＮＰ＿００６１５４．１， ２０９９３０＿ｓ＿ａｔ
【図１５３６】ＰＲＯ６０５８３
【図１５３７】ＤＮＡ３２８６８２，ＡＦ２２５９８１，２０９９３５＿ａｔ
【図１５３８】ＰＲＯ８４４５３
【図１５３９】ＤＮＡ３２７７５４， ＮＰ＿１５０６３４．１，２０９９７０Ｐ＿ａｔ
【図１５４０】ＰＲＯ４５２６
【図１５４１】ＤＮＡ３２８６８３，ＮＰ＿０００３９９．１， ２１０００７＿ｓ＿ａｔ
【図１５４２】ＰＲＯ８４４５４
【図１５４３】ＤＮＡ２２７６６０， ＮＰ＿００１３２７．１， ２１００４２＿ｓ＿ａｔ
【図１５４４】ＰＲＯ３８１２３
【図１５４５】ＤＮＡ３２７７３９，ＡＦ０９２５３５，２１００５８＿ａｔ
【図１５４６】ＰＲＯ８３７１４
【図１５４７】ＤＮＡ３２７７４０，ＮＰ＿００３９４４．１， ２１００８７＿ｓ＿ａｔ
【図１５４８】ＰＲＯ１７８７
【図１５４９】ＤＮＡ３２８６８４， ＢＣ００１２３４，２１０１０２＿ａｔ
【図１５５０】ＰＲＯ８４４５５
【図１５５１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６８５， ＮＰ＿１２７４９７．１， ２１０１１３＿ｓ＿ａｔ
【図１５５２】ＰＲＯ３４７５１
【図１５５３】ＤＮＡ３２８６８６， ＮＰ＿０００５６６．１， ２１０１１８＿ｓ＿ａｔ
【図１５５４】ＰＲＯ６４
【図１５５５】ＤＮＡ２２７７５７，ＮＰ＿０００７４３．１， ２１０１２８＿ｓ＿ａｔ
【図１５５６】ＰＲＯ３８２２０
【図１５５７】ＤＮＡ２２７５０１，ＮＰ＿０００２９５．１， ２１０１３８＿ｓ＿ａｔ
【図１５５８】ＰＲＯ３７９６４
【図１５５９】ＤＮＡ３２８６８７， ＡＦ００４２３１，２１０１４６＿ｘ＿ａｔ
【図１５６０】ＰＲＯ８４４５６
【図１５６１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６８８，ＮＰ＿００６８３８．２，２１０１５２＿ａｔ
【図１５６２】ＰＲＯ８４４５７
【図１５６３】ＤＮＡ３２８６８９， ＮＰ＿００３２５９．２，２１０１６６＿ａｔ
【図１５６４】ＰＲＯ７５２１
【図１５６５】ＤＮＡ２７０１９６， ＨＵＭＺＦＭ１Ｂ，２１０１７２＿ａｔ
【図１５６６】ＰＲＯ５８５８４
【図１５６７】ＤＮＡ３２８６９０，ＮＰ＿５２４１４５．１， ２１０２４０＿ｓ＿ａｔ
【図１５６８】ＰＲＯ５９６６０
【図１５６９】ＤＮＡ３２６９６３，ＨＲＩＨＦＢ２１２２， ２１０２７６＿ｓ＿ａｔ
【図１５７０】ＰＲＯ８３２７６
【図１５７１】ＤＮＡ３２８６９１， ＮＰ＿０６５７１７．１， ２１０３４６＿ｓ＿ａｔ
【図１５７２】ＰＲＯ８４４５８
【図１５７３】ＤＮＡ２２７６５２， ＮＰ＿００２５４９．１，２１０４０１＿ａｔ
【図１５７４】ＰＲＯ３８１１５
【図１５７５】ＤＮＡ２２５５１４， ＮＰ＿００３８６４．１， ２１０５１０＿ｓ＿ａｔ
【図１５７６】ＰＲＯ３５９７７
【図１５７７】ＤＮＡ２１６５１７，ＮＰ＿００５０５５．１， ２１０５４９＿ｓ＿ａｔ
【図１５７８】ＰＲＯ３４２６９
【図１５７９】ＤＮＡ３２７７４６， ＨＵＭＧＣＢＡ，２１０５８９．s＿ａｔ
【図１５８０】ＰＲＯ８３７２０
【図１５８１】ＤＮＡ３２８６９２， ＡＦ０２５５２９， ２１０６６０＿ａｔ
【図１５８２】ＰＲＯ８４４５９
【図１５８３】ＤＮＡ２７２１２７，ＮＰ＿００３９２８．１， ２１０６６３＿ａｔ
【図１５８４】ＰＲＯ６０３９７
【図１５８５】ＤＮＡ３２６５２５，ＮＰ＿００６３３０．１，２１０７１９z＿ａｔ
【図１５８６】ＰＲＯ８２８９４
【図１５８７】ＤＮＡ２２６１８３，ＮＰ＿００１４５３．１， ２１０７７３＿ｓ＿ａｔ
【図１５８８】ＰＲＯ３６６４６
【図１５８９】ＤＮＡ２２６０７８，ＮＰ＿０００２９６．１，２１０８３０＿ｓ＿ａｔ
【図１５９０】ＰＲＯ３６５４１
【図１５９１】ＤＮＡ２２６１５２， ＮＰ＿００２６５０．１， ２１０８４５＿ｓ＿ａｔ
【図１５９２】ＰＲＯ３６６１５
【図１５９３】ＤＮＡ３２８６９３， ＨＳＵ０３８９１，２１０８７３＿ｘ＿ａｔ
【図１５９４】ＰＲＯ８４４６０
【図１５９５】ＤＮＡ３２８６９４， ＢＣ００７８１０， ２１０９４４＿ｓ＿ａｔ
【図１５９６】ＰＲＯ８４４６１
【図１５９７】ＤＮＡ２１３６７６， ＮＰ＿００４６０４．１， ２１１００３＿ｘ＿ａｔ
【図１５９８】ＰＲＯ３５１４２
【図１５９９】ＤＮＡ３２８６９５， ＮＰ＿００２１４５．１， ２１１０１５＿ｓ＿ａｔ
【図１６００】ＰＲＯ６１４８０
【図１６０１】ＤＮＡ３２８６９６，ＮＰ＿００９２１４．１， ２１１０２６＿ｓ＿ａｔ
【図１６０２】ＰＲＯ６２７２０
【図１６０３】ＤＮＡ３２８６９７， ＮＰ＿１１６１１２．１， ２１１０３８＿ｓ＿ａｔ
【図１６０４】ＰＲＯ８４４６２
【図１６０５】ＤＮＡ３２８６９８， ＢＣ００６４０３， ２１１０６３＿ｓ＿ａｔ
【図１６０６】ＰＲＯ１２１６８
【図１６０７】ＤＮＡ３２６７１２， ＮＰ＿００１２８５．１， ２１１１３６＿ｓ＿ａｔ
【図１６０８】ＰＲＯ８３０５４
【図１６０９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８６９９， ＡＦ１８９７２３， ２１１１３７＿ｓ＿ａｔ
【図１６１０】ＰＲＯ８４４６３
【図１６１１】ＤＮＡ３２７７５２， ＨＳＤＨＡＣＴＹＬ， ２１１１５０＿ｓ＿ａｔ
【図１６１２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７００， ＳＣＤ， ２１１１６２＿ｘ＿ａｔ
【図１６１３】ＰＲＯ８４４６４
【図１６１４】ＤＮＡ３２８７０１， ＰＳＥＮ２， ２１１３７３＿ｓ＿ａｔ
【図１６１５】ＰＲＯ８０７４５
【図１６１６】ＤＮＡ３２８７０２， ＮＰ＿０３６５１９．１， ２１１４１３＿ｓ＿ａｔ
【図１６１７】ＰＲＯ８４４６５
【図１６１８】ＤＮＡ２５６６３７，ＮＰ＿００８８４９．１， ２１１４２３＿ｓ＿ａｔ
【図１６１９】ＰＲＯ５１６２１
【図１６２０】ＤＮＡ３２８７０３， ＮＰ＿００３９５６．１， ２１１４３４＿ｓ＿ａｔ
【図１６２１】ＰＲＯ１８７３
【図１６２２】ＤＮＡ３２７７５５， ＮＰ＿１１５９５７．１，２１１４５８＿ｓ＿ａｔ
【図１６２３】ＰＲＯ８３７２５
【図１６２４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７０４， ＦＧＦＲ１， ２１１５３５＿ｓ＿ａｔ
【図１６２５】ＰＲＯ３４２３１
【図１６２６】ＤＮＡ３２４６２６， ＲＩＬ， ２１１５６４＿ｓ＿ａｔ
【図１６２７】ＰＲＯ８１２７２
【図１６２８】ＤＮＡ３２８７０５，ＮＰ＿００１３４５．１， ２１１６５３＿ｘ＿ａｔ
【図１６２９】ＰＲＯ６２６１７
【図１６３０】ＤＮＡ３２８７０６， ＢＣ０２１９０９， ２１１７１４＿ｘ＿ａｔ
【図１６３１】ＰＲＯ１０３４７
【図１６３２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７０７， ＡＦ１７２２６４， ２１１８２８＿ｓ＿ａｔ
【図１６３３】ＰＲＯ８４４６６
【図１６３４】ＤＮＡ２２６５８２， ＮＰ＿００３８６３．１， ２１１８４４＿ｓ＿ａｔ
【図１６３５】ＰＲＯ３７０４５
【図１６３６】ＤＮＡ１５１９１２， ＢＡＡ０６６８３．１，２１１９３５t
【図１６３７】ＰＲＯ１２７５６
【図１６３８】ＤＮＡ３２５９４１， ＮＰ＿００５３３９．１， ２１１９６８＿ｓ＿ａｔ
【図１６３９】ＰＲＯ８２３８８
【図１６４０】ＤＮＡ２８７４３３， ＮＰ＿００６８１０．１， ２１２００９＿ｓ＿ａｔ
【図１６４１】ＰＲＯ６９６９０
【図１６４２】ＤＮＡ３２８７０８， ＮＰ＿００２６７８．１， ２１２０３６＿ｓ＿ａｔ
【図１６４３】ＰＲＯ８４４６７
【図１６４４】ＤＮＡ１０３３８０， ＮＰ＿００３３６５．１， ２１２０３８＿ｓ＿ａｔ
【図１６４５】ＰＲＯ４７１０
【図１６４６】ＤＮＡ３２８７０９， ＢＣ００４１５１， ２１２０４８＿ｓ＿ａｔ
【図１６４７】ＰＲＯ３７６７６
【図１６４８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５４７５１， ＡＢ０１８３５３， ２１２０７４＿ａｔ
【図１６４９】ＤＮＡ３２８７１０，ＨＵＭＬＡＭＡ，２１２０８６＿ｘ＿ａｔ
【図１６５０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２９８６１６， ＮＰ＿００１８３９．１， ２１２０９１＿ｓ＿ａｔ
【図１６５１】ＰＲＯ７１０２７
【図１６５２】ＤＮＡ１５４１３９， ＤＮＡ１５４１３９，２１２０９９＿ａｔ
【図１６５３】ＤＮＡ３２８７１１， ＡＫ０２３１５４， ２１２１１５＿ａｔ
【図１６５４】ＰＲＯ８４４６８
【図１６５５】ＤＮＡ３２８７１２， ＮＰ＿００６５０１．１，２１２１１８＿ａｔ
【図１６５６】ＰＲＯ８４４６９
【図１６５７】ＤＮＡ３２８７１３， ＡＦ１００７３７，２１２１３０s＿ａｔ
【図１６５８】ＰＲＯ８４４７０
【図１６５９】ＤＮＡ３２８７１４， ＨＳＭ８０１９６６，２１２１４６＿ａｔ
【図１６６０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５１９１５， ＢＡＡ０９７６４．１， ２１２１４９＿ａｔ
【図１６６１】ＰＲＯ１２７５８
【図１６６２】ＤＮＡ８８６３０， ＡＡＡ５２７０１．１， ２１２１５４＿ａｔ
【図１６６３】ＰＲＯ２８７７
【図１６６４】ＤＮＡ３２８７１５， ＢＣ０００９５０，２１２１６０＿ａｔ
【図１６６５】ＤＮＡ３２８７１６， ＨＳＭ８００７０７，２１２１７９＿ａｔ
【図１６６６Ａ−Ｃ】ＤＮＡ２５５０１８， ＣＡＢ６１３６３．１， ２１２２０７＿ａｔ
【図１６６７】ＰＲＯ５０１０７
【図１６６８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７１７，ＣＡＢ７０７６１．１，２１２２３２＿ａｔ
【図１６６９】ＰＲＯ８４４７３
【図１６７０】ＤＮＡ１９６１１６，ＤＮＡ１９６１１６，２１２２４６＿ａｔ
【図１６７１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５４２６２，ＮＰ＿０５５１９７．１， ２１２２５５＿ｓ＿ａｔ
【図１６７２】ＰＲＯ４９３７３
【図１６７３】ＤＮＡ３２７７７１， ＮＰ＿１０９５９１．１， ２１２２６８＿ａｔ
【図１６７４】ＰＲＯ８３７３７
【図１６７５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７１８， ＡＡＣ３９７７６．１， ２１２２８５＿ｓ＿ａｔ
【図１６７６】ＰＲＯ８４４７４
【図１６７７】ＤＮＡ３２８７１９， ＢＣ０１２８９５， ２１２２９５＿ｓ＿ａｔ
【図１６７８】ＰＲＯ８４４７５
【図１６７９】ＤＮＡ２７１１０３，ＮＰ＿００５７９６．１，２１２２９６r＿ａｔ
【図１６８０】ＰＲＯ５９４２５
【図１６８１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２０， ＨＳＡ３０６９２９，２１２２９７＿ａｔ
【図１６８２】ＰＲＯ８４４７６
【図１６８３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２１，１４５０００５．１２，２１２２９８＿ａｔ
【図１６８４】ＰＲＯ８４４７７
【図１６８５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０４６４， ＢＡＡ３４４６６．１，２１２３１１＿ａｔ
【図１６８６】ＰＲＯ１２２７０
【図１６８７】ＤＮＡ３２６８０８， ＢＣ０１９３０７， ２１２３１２＿ａｔ
【図１６８８】ＰＲＯ８３１４１
【図１６８９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１２４１２２，ＮＰ＿００５６０２．２， ２１２３３２＿ａｔ
【図１６９０】ＰＲＯ６３２３
【図１６９１】ＤＮＡ２８７１９０， ＣＡＢ４３２１７．１， ２１２３３３＿ａｔ
【図１６９２】ＰＲＯ６９４７６
【図１６９３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５５５２７， ＨＵＭＴＩ２２７ＨＣ，２１２３３７＿ａｔ
【図１６９４】ＤＮＡ３２８７２２， ＢＣ０１２４６９，２１２３４１＿ａｔ
【図１６９５】ＰＲＯ８４４７８
【図１６９６】ＤＮＡ３２８７２３， Ｓ４７８３３， ２１２３６０＿ａｔ
【図１６９７】ＰＲＯ３６６８２
【図１６９８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２４， ＡＢ００７８５６，２１２３６７＿ａｔ
【図１６９９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２７７７３， ＢＡＡ２５４５６．１， ２１２３６８＿ａｔ
【図１７００】ＰＲＯ８３７３９
【図１７０１Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８７２５， ＡＢ００７９２３，２１２３９０＿ａｔ
【図１７０２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０９５０， ＢＡＡ０７６４５．１， ２１２３９６＿ｓ＿ａｔ
【図１７０３】ＰＲＯ１２５５４
【図１７０４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２６， ＢＡＡ２５４６６．２， ２１２４４３＿ａｔ
【図１７０５】ＰＲＯ８４４８０
【図１７０６】ＤＮＡ３２８７２７， ＡＢ０３３１０５，２１２４５３＿ａｔ
【図１７０７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７２８，４８１５６７．２， ２１２４５８＿ａｔ
【図１７０８】ＰＲＯ８４４８２
【図１７０９】ＤＮＡ１５１３４８， ＤＮＡ１５１３４８， ２１２４６３＿ａｔ
【図１７１０】ＰＲＯ１１７２６
【図１７１１】ＤＮＡ３２８７２９， Ｄ８０００１， ２１２４８６＿ｓ＿ａｔ
【図１７１２】ＰＲＯ３８５２６
【図１７１３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７３０， ＢＡＡ７４８９９．２， ２１２４９２＿ｓ＿ａｔ
【図１７１４】ＰＲＯ８４４８３
【図１７１５Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７３１，２３４１６９．５，２１２５００＿ａｔ
【図１７１６】ＰＲＯ８４４８４
【図１７１７】ＤＮＡ３２８７３２， ＮＰ＿１１６１９３．１，２１２５０２＿ａｔ
【図１７１８】ＰＲＯ８４４８５
【図１７１９】ＤＮＡＯ， ＡＦ０３８１８３， ２１２５２７＿ａｔ
【図１７２０】ＰＲＯ
【図１７２１】ＤＮＡ３２８７３４，ＡＡＨ０１１７１．１， ２１２５３９＿ａｔ
【図１７２２】ＰＲＯ８４４８７
【図１７２３】ＤＮＡ３２８７３５， ＰＨＩＰ，２１２５４２＿ａｔ
【図１７２４】ＰＲＯ８４４８８
【図１７２５】ＤＮＡ３２８７３６， ＢＣ００９８４６， ２１２５５２＿ａｔ
【図１７２６】ＰＲＯ８４４８９
【図１７２７Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２８７３７，１４８６５０．１，２１２５６０＿ａｔ
【図１７２８】ＰＲＯ８４４９０
【図１７２９】ＤＮＡ２７０２６０， ＨＳＰＤＣＥ２， ２１２５６８＿ｓ＿ａｔ
【図１７３０Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７３８， ＢＡＡ３１６２５．１，２１２５６９＿ａｔ
【図１７３１】ＰＲＯ８４４９１
【図１７３２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７３９， ＰＴＰＲＣ， ２１２５８７６＿ｓ＿ａｔ
【図１７３３】ＰＲＯ８４４９２
【図１７３４】ＤＮＡ３２７７７６，１３７９３０２．１，２１２５９３＿ｓ＿ａｔ
【図１７３５】ＰＲＯ８３７４２
【図１７３６】ＤＮＡ１５１４８７， ＤＮＡ１５１４８７， ２１２５９４＿ａｔ
【図１７３７】ＰＲＯ１１８３３
【図１７３８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４０，ＢＡＡ７６７８１．１， ２１２６１１＿ａｔ
【図１７３９】ＰＲＯ８４４９３
【図１７４０】ＤＮＡ８１７５３， ＤＮＡ８１７５３， ２１２６１３＿ａｔ
【図１７４１】ＰＲＯ９２１６
【図１７４２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ２５３８１７， ＢＡＡ２０７６７．１，２１２６１５＿ａｔ
【図１７４３】ＰＲＯ４９２２０
【図１７４４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４１，４７４８６３．１２， ２１２６２２＿ａｔ
【図１７４５】ＰＲＯ８４４９４
【図１７４６】ＤＮＡ１９４６７９， ＢＡＡ０５０６２．１， ２１２６２３＿ａｔ
【図１７４７】ＰＲＯ２３９８９
【図１７４８Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４２，２４４５２２．６，２１２６２８＿ａｔ
【図１７４９】ＰＲＯ５９０４７
【図１７５０】ＤＮＡ２７０６８３， ＮＰ＿００６２４７．１， ２１２６２９＿ｓ＿ａｔ
【図１７５１】ＰＲＯ５９０４７
【図１７５２Ａ−Ｄ】ＤＮＡ３２７７７７， ＨＳＩＬ１ＲＥＣＡ，２１２６５７＿ｓ＿ａｔ
【図１７５３Ａ−Ｂ】ＤＮＡ１５０７６２， ＢＡＡ１３１９７．１， ２１２６５８＿ａｔ
【図１７５４】ＰＲＯ１２４５５
【図１７５５】ＤＮＡ３２７８３８， ＮＰ＿０００５６８．１， ２１２６５９＿ｓ＿ａｔ
【図１７５６】ＰＲＯ８３７８９
【図１７５７】ＤＮＡ３２８７４３，１２３４６８５．２， ２１２６６７＿ａｔ
【図１７５８】ＰＲＯ８４４９５
【図１７５９】ＤＮＡ３２８７４４， ＡＦ３１８３６４， ２１２６８０＿ｘ＿ａｔ
【図１７６０】ＰＲＯ８４４９６
【図１７６１】ＤＮＡ３２８７４５，４８２１３８．６， ２１２６８７＿ａｔ
【図１７６２】ＰＲＯ８４４９７
【図１７６３】ＤＮＡ３２４３７８， ＮＰ＿０００５２３．１， ２１２６９４＿ｓ＿ａｔ
【図１７６４】ＰＲＯ８１０４７
【図１７６５】ＤＮＡ３２８７４６， ＣＡＢ４３２１３．１， ２１２６９８＿ｓ＿ａｔ
【図１７６６】ＰＲＯ８４４９８
【図１７６７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４７， ＢＡＡ８３０３０．１，２１２７６５＿ａｔ
【図１７６８】ＰＲＯ８４４９９
【図１７６９Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７４８，ＨＳＪ００１３８８，２１２７７４＿ａｔ
【図１７７０】ＰＲＯ５９５７０
【図１７７１】ＤＮＡ３２８７４９， ＨＳＭ８０２２６６，２１２７７９＿ａｔ
【図１７７２】ＤＮＡ３２８７５０，７６８９３６１．１，２１２８１２＿ａｔ
【図１７７３】ＰＲＯ８４５００
【図１７７４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５１， ＡＦ０１２０８６， ２１２８４２＿ｘ＿ａｔ
【図１７７５】ＤＮＡ３２８７５２， ＣＡＡ７６２７０．１，２１２８６４＿ａｔ
【図１７７６】ＰＲＯ８４５０１
【図１７７７Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５３， ＢＡＡ１３２１２．１，２１２８７３＿ａｔ
【図１７７８】ＰＲＯ８４５０２
【図１７７９】ＤＮＡ２７１６３０， ＤＮＡ２７１６３０， ２１２９０７＿ａｔ
【図１７８０】ＤＮＡ３２８７５４，１３９７７２６．９， ２１２９１２＿ａｔ
【図１７８１】ＰＲＯ８４５０３
【図１７８２Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５５， ＢＡＡ２５４９０．１， ２１２９４６＿ａｔ
【図１７８３】ＰＲＯ８４５０４
【図１７８４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５６， ＢＡＡ７４８９３．２， ２１２９７５＿ａｔ
【図１７８５】ＰＲＯ８４５０５
【図１７８６】ＤＮＡ１５４９８２， ＤＮＡ１５４９８２，２１３０３４＿ａｔ
【図１７８７】ＤＮＡ３２７７８５， ＢＣ０１７３３６， ２１３０６１＿ｓ＿ａｔ
【図１７８８】ＰＲＯ８３７４９
【図１７８９Ａ−Ｃ】ＤＮＡ３２８７５７，４７５０７６．９，２１３０６９＿ａｔ
【図１７９０】ＰＲＯ８４５０６
【図１７９１Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７５８， ＡＢ０１１１２３， ２１３１０９＿ａｔ
【図１７９２】ＤＮＡ２７２６００， ＮＰ＿０５７２５９．１， ２１３１１２＿ｓ＿ａｔ
【図１７９３】ＰＲＯ６０７３７
【図１７９４】ＤＮＡ３２６２１７， ＮＰ＿００４４７４．１， ２１３１２９．s．＿ａｔ
【図１７９５】ＰＲＯ８２６３０
【図１７９６】ＤＮＡ２２８０５３，ＤＮＡ２２８０５３，２１３１５８＿ａｔ
【図１７９７Ａ−Ｇ】ＤＮＡ１０３５３５， ＡＦ０２７１５３，２１３１６４＿ａｔ
【図１７９８】ＰＲＯ４８６２
【図１７９９】ＤＮＡ１５０８７５， ＣＡＢ４５７１７．１， ２１３２４６＿ａｔ
【図１８００】ＰＲＯ１１５８９
【図１８０１】ＤＮＡ３２８７５９，ＨＵＭＬＰＡＣＩ０９，２１３２５８＿ａｔ
【図１８０２】ＤＮＡ３２８７６０，１３７６６７４．１， ２１３２７４＿ｓ＿ａｔ
【図１８０３】ＰＲＯ８４５０８
【図１８０４Ａ−Ｂ】ＤＮＡ３２８７６１， ＢＡＡ８２９９１．１， ２１３２８０＿ａｔ
【図１８０５】ＰＲＯ８４５０９
【図１８０６】ＤＮＡ２６０９７４， ＮＰ＿００６０６５．１， ２１３２９３＿ｓ＿ａｔ
【図１８０７】ＰＲＯ５４７２０⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯颼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯銼볯₌볯ꆼ볯鎼볯颼볯閼볯醼볯銼볯鎼볯鎼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯馼胣낼볯꾼볯钼볯醼볯㲐䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醼볯醀볯꺼볯鎼볯鞼볯颼볯貼볯钼볯馼볯銼볯躼볯貼銼볯鎼볯钼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯醼胣낼볯꾼볯鎼볯閼볯㲓䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯隼볯貼볯낼볯邼볯醼볯醼볯躼볯貼볯醼볯鎼볯鎼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醼볯醀볯늼볯颼볯閼볯醼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯钼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯钼볯₌볯낼볯钼볯颼볯隼볯躼볯貼銼볯鎼볯鞼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯閼胣낼볯꾼볯钼볯醼볯㲒䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯隼볯貼볯醼볯鎼볯邼볯醼볯₌볯醼볯鎼볯醼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醼볯醀볯늼볯颼볯閼볯鎼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯颼胣꒼볯ꆼ볯邼볯醼볯閼볯₌볯꺼볯醼볯隼볯馼볯貼볯醼볯钼볯钼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醼볯醀볯꺼볯鎼볯鞼볯馼볯貼ꊼ볯邼볯钼볯銼볯貼볯醼볯钼볯鞼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯隼볯貼꺼볯뾼볯邼볯邼볯鞼볯醼볯銼볯鎼볯鞼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯醼胣낼볯꾼볯钼볯醼볯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯隼볯貼ꊼ볯邼볯颼볯隼볯貼銼볯鎼볯邼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯鎼胣낼볯꾼볯钼볯醼볯㲕䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀볯꺼볯銼볯钼볯隼볯貼ꢼ볯궼볯邼볯銼볯钼볯₌볯醼볯閼볯隼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀볯늼볯钼볯鎼볯閼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯隼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯颼볯醼볯馼볯閼볯醼볯醼볯₌볯醼볯閼볯銼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀볯늼볯颼볯閼볯隼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯颼胣꒼볯ꆼ볯銼볯颼볯邼볯醼볯閼볯醼볯隼볯醼볯貼銼볯鎼볯馼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯馼胣낼볯꾼볯鎼볯隼볯㲓䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀볯꺼볯醼볯醼볯銼볯貼꒼볯ꆼ볯閼볯钼볯銼볯銼볯鎼볯邼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯醼胣낼볯꾼醼볯鞼볯銼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯銼胣꒼볯ꆼ볯銼볯馼볯钼볯꺼볯뾼볯邼볯颼볯钼볯醼볯₌볯醼볯隼볯邼볯鎽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀볯늼볯鎼볯钼볯鞼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯钼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯馼볯₌볯ꆼ볯隼볯鎼볯邼볯醼볯銼볯鎼볯銼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯閼胣낼볯꾼볯钼볯醼볯㲗䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀볯꺼볯銼볯邼볯鞼볯貼꒼볯ꆼ볯隼볯醼볯鎼볯₌볯醼볯隼볯颼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀볯늼볯閼볯醼볯銼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯颼볯銈볯醀볯꺼볯銼볯鎼볯馼볯貼꒼볯ꆼ볯鞼볯鞼볯銼볯₌볯醼볯隼볯馼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀볯꺼볯醼볯醼볯颼볯貼ꎼ볯ꊼ볯鎼볯鎼볯躼볯貼銼볯鎼볯颼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯邼胣낼볯꾼볯銼볯钼볯㲕䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀볯꺼볯銼볯鞼볯颼볯貼볯낼볯邼볯銼볯馼볯躼볯貼銼볯鎼볯醼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯銼胣낼볯꾼볯颼볯閼볯㲑䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯鞼볯貼ꢼ볯궼볯꾼볯ꦼ볯貼볯醼볯鞼볯鎼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯鞼볯貼볯ꆼ볯醼볯醼볯馼볯醼볯₌볯醼볯鞼볯醼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀볯늼볯颼볯閼볯馼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯隼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯鎼볯₌볯ꎼ볯邼볯閼볯颼볯銼볯鎼볯隼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯鞼胣낼볯꾼볯钼볯銼볯㲐䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯鞼볯貼볯낼볯邼볯钼볯隼볯躼볯貼銼볯鎼볯馼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯馼胣낼볯꾼볯邼볯鎼볯㲖䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯ꆼ裢ꊼ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯閼볯꺼볯뾼볯邼볯閼볯邼볯銼볯₌볯醼볯颼볯銼볯鎽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀볯늼볯颼볯閼볯醼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯銼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯隼볯钼볯鞼볯隼볯躼볯貼볯醼볯颼볯鞼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀볯늼볯颼볯閼볯銼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯钼볯銈볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯鞼볯貼ꦼ볯꺼볯貼銼볯鎼볯醼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯閼胣낼볯꾼볯钼볯銼볯㲓䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀볯꺼볯醼볯隼볯醼볯貼꒼볯ꆼ볯馼볯醼볯邼볯₌볯醼볯邼볯隼볯鎽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀볯늼볯銼볯隼볯閼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯颼胣꒼볯ꆼ볯閼볯馼볯邼볯₌볯낼볯邼볯鎼볯鎼볯躼볯貼銼볯钼볯銼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯馼胣낼볯꾼볯銼볯鞼볯㲐䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯隼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯鞼볯貼銼볯钼볯馼볯躼볯鞼볯₌볯醼볯邼볯鎼볯鎽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯隼볯醀볯늼볯颼볯閼볯钼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯銼볯銈볯醀볯꺼볯銼볯銼볯馼볯貼꺼볯뾼볯閼볯钼볯馼볯醼볯₌볯醼볯醼볯邼볯鎽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯隼볯醀볯늼볯隼볯閼볯邼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯钼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯貼꺼볯뾼볯邼볯隼볯閼볯醼볯₌볯醼볯醼볯隼볯鎽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯隼볯醀볯늼볯醼볯銼볯㲕䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯隼볯ꆼ裢ꊼ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯馼볯鎼볯銼볯鎼볯躼볯銼볯₌볯醼볯醼볯閼볯鎽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯隼볯醀볯늼볯颼볯閼볯閼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯颼胣꒼볯ꆼ볯邼볯隼볯馼볯₌볯낼볯邼볯銼볯銼볯躼볯貼볯醼볯銼볯醼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯隼볯醀볯늼볯鞼볯邼볯隼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯邼胣꒼볯ꆼ볯閼볯隼볯銼볯₌볯낼볯邼볯馼볯醼볯躼볯貼銼볯钼볯醼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯醼胣낼볯꾼볯醼볯銼볯㲘䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鞼볯ꆼ裢ꊼ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯邼볯钼볯邼볯钼볯躼볯閼볯₌볯醼볯銼볯閼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鞼볯醀볯늼볯颼볯閼볯隼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯钼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯醼볯醼볯閼볯鞼볯鎼볯醼볯貼볯醼볯鎼볯馼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鞼볯醀볯늼볯颼볯閼볯鞼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯隼胣꒼볯ꆼ볯鞼볯醼볯钼볯꺼볯뾼볯邼볯馼볯醼볯醼볯₌볯醼볯鎼볯钼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯鞼胣낼볯꾼볯醼볯醼볯㲑䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鞼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯颼볯貼볯鎼볯鞼볯钼볯醼볯銼볯钼볯邼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯馼胣낼볯꾼볯钼볯銼볯㲘䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯颼볯醀볯꺼볯銼볯鞼볯鎼볯貼볯낼볯邼볯邼볯隼볯躼볯貼볯醼볯钼볯邼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯颼볯醀볯늼볯銼볯閼볯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯颼볯醀볯꺼볯銼볯鞼볯鞼볯貼꺼볯뾼볯邼볯鎼볯鎼볯醼볯₌볯醼볯钼볯閼볯颽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯颼볯醀볯늼볯鎼볯颼볯馼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯钼胣꒼볯ꆼ볯鞼볯醼볯颼볯꺼볯뾼볯邼볯钼볯閼볯醼볯銼볯钼볯閼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯閼胣낼볯꾼볯醼볯颼볯㲒䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯颼볯醀볯꺼볯鎼볯鞼볯醼볯貼꺼볯뾼볯邼볯钼볯颼볯銼볯₌볯醼볯钼볯鎼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯鞼胣낼볯꾼볯鎼볯鞼볯㲓䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯颼볯醀볯꺼볯鎼볯銼볯馼볯貼꺼볯뾼볯隼볯鎼볯醼볯醼볯₌볯醼볯钼볯鞼볯鎽볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯颼볯醀볯늼볯隼볯閼볯醼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯邼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯鎼볯꺼볯뾼볯邼볯邼볯醼볯銼볯銼볯钼볯隼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯醼胣낼볯꾼볯钼볯銼볯㲙䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯馼볯醀볯꺼볯鎼볯钼볯銼볯貼ꊼ볯邼볯鞼볯鎼볯貼銼볯钼볯颼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯鎼胣낼볯꾼볯隼볯㲘䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯馼볯ꆼ裢ꊼ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯钼볯鎼볯醼볯钼볯躼볯貼볯醼볯閼볯銼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯馼볯醀볯늼볯颼볯閼볯邼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯隼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯閼볯꺼볯뾼볯邼볯邼볯銼볯醼볯銼볯钼볯颼볯뾼뷯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯鞼胣낼볯꾼볯钼볯鎼볯㲑䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯馼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯颼볯貼ꊼ볯邼볯鞼볯邼볯貼銼볯钼볯颼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯颼볯馼胣낼볯꾼볯钼볯鎼볯㲒䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯邼볯醀볯꺼볯銼볯醼볯馼볯貼꒼볯ꆼ볯鞼볯馼볯邼볯銼볯钼볯銼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯馼볯醼볯銈볯醀볯꺼볯銼볯钼볯颼볯貼ꆼ볯邼볯鞼볯隼볯貼볯醼볯鞼볯閼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯邼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯颼볯貼볯鎼볯銼볯銼볯颼볯₌볯醼볯鞼볯隼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯邼볯醀볯늼볯颼볯閼볯鎼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯馼볯钼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯颼볯₌볯ꮼ볯銼볯馼볯鞼볯銼볯钼볯隼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯馼볯閼胣낼볯꾼볯馼볯颼볯㲓䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯邼볯ꆼ裢ꊼ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯馼볯鎼볯钼볯钼볯躼볯貼볯醼볯鞼볯邼볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯邼볯醀볯늼볯颼볯閼볯钼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯馼볯颼볯銈볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯馼볯貼볯颼볯钼볯閼볯馼볯銼볯钼볯颼볯犖볯膽뷯㲔䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯邼볯醀볯늼볯颼볯閼볯閼⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯馼볯邼胣꒼볯ꆼ볯銼볯鞼볯醼볯醼볯颼볯鞼볯銼볯醼볯銼볯钼볯馼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯馼볯醼胣낼볯꾼볯钼볯鎼볯㲖䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醼볯醀볯꺼볯鎼볯颼볯馼볯貼볯隼볯銼볯閼볯躼볯邼볯銼볯钼볯鎼볯뾼뷯钽⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯馼볯鎼胣낼볯꾼볯钼볯鎼볯㲗䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯醼볯醀볯꺼볯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