(57)【要約】      （修正有）【課題】内部寄生虫防御のための医用または家畜用製剤を提供する。【解決手段】下記一般式（Ｉ）2010222361.tif 000271［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル等を表し、Ａは、基−（Ｇ＝Ｘ）Ｑを表し、式中、Ｇ＝Ｘはカルボニル、チオカルボニル等を表し、Ｑは、直鎖もしくは分枝状のアルキル等を表す。］で表されるジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体を有効成分とする内部寄生虫の制御のための医用または家畜用製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体を有効成分とする内部寄生虫の制御のための医用または家畜用製剤：
一般式（Ｉ）
【化１】
2010222361.tif 000241
式中、
Ｒ１は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合される原子と一緒になって、場合によっては酸素、イオウ、スルホキシルもしくはスルホニルにより中断され得かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ２およびＲ３は一緒にスピロ環を表し、このスピロ環は場合によっては置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ４およびＲ５は一緒にスピロ環を表し、このスピロ環は場合によっては置換されており、
Ａは、基Ｇ１
【化２】
2010222361.tif 000242
の基を表し、
式中
【化３】
2010222361.tif 000243
はカルボニル、チオカルボニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＯ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を意味することができ、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲノアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはアルキルを表し、そして、
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリールまたはヘタリールアルキルを表し、かつ、そのそれぞれが置換されており、あるいは、場合によっては、基Ｇ２およびＧ３
【化４】
2010222361.tif 000244
からの基を表し、
ここで、
【化５】
2010222361.tif 000245
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、または、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は隣接するＮ原子と一緒になって、５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはアルキルを表し、
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして、
Ｂは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールアルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは
Ｒ１２およびＲ１３は隣接するＮ原子と一緒になって、５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、
−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル
またはヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘタリールアルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして
Ｒ１５およびＲ１６は、隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって炭素環の５、６もしくは７員環を表す。
【請求項２】
下記一般式（Ｉａ）で表される新規ジデプシペプチドまたはその塩、光学異性体もしくはラセミ体：
一般式（Ｉａ）
【化６】
2010222361.tif 000246
式中、
Ｒ１は水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−２−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合される原子と一緒になって、場合によっては酸素、イオウ、スルホキシルもしくはスルホニルにより中断され得かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
Ｒ５は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
【化７】
2010222361.tif 000247
はカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ２、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、あるいは、場合によっては、基Ｇ２およびＧ３
【化８】
2010222361.tif 000248
からの基を表し、
式中
【化９】
2010222361.tif 000249
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、かつ、そのそれぞれは置換されており、あるいは、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は、隣接するＮ原子と一緒になって、５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして、
Ｂは、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−２−アルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
アミノ基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、
Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリーカルボニル、アリールスルホニル、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、隣接するＮ原子と一緒になって、５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系の炭素環を表し、この炭素環は場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキ
ルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして
Ｒ１５およびＲ１６は隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって炭素環の５、６もしくは７員環を表す、
但し、
式（Ｉａ）でＲ１、Ｒ５および＝Ｇ＝Ｘが一緒に以下の基すなわちＲ１が水素およびメチルを表し、
Ｒ５が水素を表し、そして
【化１０】
2010222361.tif 000250
がカルボニルを表す場合、
基ＱおよびＢが以下の条件すなわち
Ｑがメチル以外の基を表し、
Ｂが−ＮＨ２以外の基を表す；また、
式（Ｉａ）において、Ｇ２および＝Ｇ＝Ｘが一緒に以下の基すなわち
【化１１】
2010222361.tif 000251
がカルボニルを表し、そして
Ｇ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシまたは４−ニトロベンジルオキシを表す場合、基Ｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシまたは４−ニトロベンジルオキシ以外の基を表す；また、
式（Ｉａ）において、Ｒ４およびＲ５が水素を表す場合、基ＢはＮＨ２を表さず；また、
式（Ｉａ）において、Ｒ１〜Ｒ５が水素を表し、そして
【化１２】
2010222361.tif 000252
が
【化１３】
2010222361.tif 000253
を表す場合、基Ｂはメチルアミンを表さず；また、
式（Ｉａ）において、
【化１４】
2010222361.tif 000254
がベンジルオキシカルボニルを表すか、または
【化１５】
2010222361.tif 000255
が
【化１６】
2010222361.tif 000256
を表す場合、基Ｂはベンシルアミノを表さず；また
式（Ｉａ）において、
【化１７】
2010222361.tif 000257
がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを表し、Ｒ１〜Ｒ３が水素を表し、そしてＲ４またはＲ５のいずれかがメチルを表し、他方が水素を表す場合、基Ｂはエトキシを表さず；また
式
【化１８】
2010222361.tif 000258
で表される化合物は除かれ；また
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−ヒドロキシエタノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシ−３‐フェニルプロパノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシプロパノエート、
メチル‐Ｏ‐（Ｎ‐カルボベンゾキシ‐Ｌ‐ロイシル）−（Ｓ）‐２‐ヒドロキシ−４‐メチルペンタノエート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐グリシル）‐グリコレート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐グリシル）‐ラクテート、
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐アラニル）‐グリコレ
ート、および
エチル‐Ｎ‐（ベンジルオキシカルボニル）アミノ‐２‐（Ｏ‐アラニル）‐ラクテート
は除かれる。
【請求項３】
請求項２に記載の一般式（Ｉａ）
【化１９】
2010222361.tif 000259
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは請求項２に示される意味を有する、
の新規ジデプシペプチドまたはその塩の製造方法であって、
ａ）一般式（ＩＩ）
【化２０】
2010222361.tif 000260
式中
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ、ＱおよびＸは請求項２で示される意味を有する、
のＮ末端置換アミノ酸もしくはそれらのカルボキシル活性化誘導体またはそれらのアルカリ金属塩を、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＩＩＩ）
【化２１】
2010222361.tif 000261
式中、
基Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有し、また、Ｚは適する遊離基、例えば臭素、塩素、フッ素のようなハロゲンもしくはヒドロキシルを表す、
のカルボン酸誘導体と反応させるか、あるいは、
ｂ）一般式（Ｉｂ）
【化２２】
2010222361.tif 000262
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２に示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＩＶ）
【化２３】
2010222361.tif 000263
式中、
基Ｇ、Ｑ、ＷおよびＸは請求項２で示される意味を有し、また、Ｗは適する遊離基例えばハロゲン、アルコキシ、アルキルチオもしくはアリールオキシを表す、
の化合物と反応させるか、または、
ｃ）一般式（Ｉｂ）
【化２４】
2010222361.tif 000264
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（Ｖ）もしくは（ＶＩ）
【化２５】
2010222361.tif 000265
式中、
基Ｒ８もしくはＲ８、Ｇ１、Ｘ、Ｘ１およびＹは請求項２で示される意味を有するか、もしくは、
一般式（Ｉａ）のデプシペプチドおよびそれらの塩の調製のためには式中で基
【化２６】
2010222361.tif 000266
がカルボニルを表しかつＹが酸素を表す、
の化合物と反応させるか、
ｄ）一般式（Ｉｂ）
【化２７】
2010222361.tif 000267
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２に示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、第一の反応段階で、二酸化炭素および式（ＶＩＩ）
Ｍ２ＣＯ３        （ＶＩＩ）
式中
Ｍは一価のアルカリ金属カチオン、好ましくはリチウム、ナトリウム、カリウムもしくは
セシウム、とりわけカリウムもしくはセシウムを表す、のアルカリ金属炭酸塩と反応され、その後、第二の反応段階で、式
（ＶＩＩＩ）
【化２８】
2010222361.tif 000268
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは請求項２で示される意味を有し、
Ｍは塩のように結合した金属カチオン同等物を表す、
の生じるアルカリ金属塩を、式（ＩＸ）
Ｒ８−Ｈａｌ      （ＩＸ）
式中、
Ｒ８は請求項２で示される意味を有し、また
Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲンを表す、のアルキル化剤と、適切な場合は希釈剤の存在下および適切な場合は塩基性反応補助剤の存在下に反応させるか、または、
ｅ）一般式（Ｉｃ）
【化２９】
2010222361.tif 000269
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｗ、ＸおよびＢは請求項２および３ｂで示される意味を有する、
のジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（Ｘ）
Ｒ８−Ｙ−Ｈ      （Ｘ）
式中
基Ｒ８およびＹは上の請求項２で示される意味を有する、
の化合物と反応させるか、または、
ｆ）一般式（Ｉｄ）
【化３０】
2010222361.tif 000270
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは請求項２で示される意味を有する、
のジデプシペプチドもしくはそれらのカルボキシ活性化誘導体またはそれらのアルカリ金属塩を、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＸＩ）
Ｈ−Ｂ      （ＸＩ）
式中
基Ｂは上の請求項２で示される意味を有する、
の化合物と反応させる、
ことを特徴とする方法。
【請求項４】
最低１個の請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドを含有することを特徴とする、殺内部寄生虫組成物。
【請求項５】
請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドが増量剤および／もしくは界面活性剤と混合されることを特徴とする、殺内部寄生虫組成物の調製方法。
【請求項６】
殺内部寄生虫組成物の調製のための請求項２に記載の式（Ｉａ）のジデプシペプチドの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は内部寄生虫の制御のためのジデプシペプチドの使用、新規ジデプシペプチド、およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
あるジデプシペプチド類が、殺内部寄生虫的に活性な環状デプシペプチド（ＰＦ１０２２Ａの全合成：特許文献１、非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、シクロオクタデプシペプチド：特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、シクロヘキサデプシペプチド：特許文献８）および開鎖デプシペプチド、例えばオクタデプシペプチド（特許文献９）、ヘキサデプシペプチド（特許文献９、特許文献１０）もしくはテトラデプシペプチド（特許文献１１、特許文献１２）の出発物質として、知られている。これらの上述のジデプシペプチドのいくつかはまた、先行公開されていないドイツ特許出願（Ｐ  ４４  ４０  １９３．０、Ｐ  ４４  ０１  ３８９．２）の主題でもある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平５−２２９９９７号公報
【特許文献２】ＷＯ  ９３／１９０５３
【特許文献３】ＥＰ  ０  ６３４  ４０８  Ａ１
【特許文献４】ＷＯ  ９４／１９３３４
【特許文献５】ＷＯ  ９５／０７２７２
【特許文献６】ＥＰ  ６２６  ３７５
【特許文献７】ＥＰ  ６２６  ３７
【特許文献８】ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４３４２  ９０７
【特許文献９】ＷＯ  ９３／２５５４３
【特許文献１０】ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９３
【特許文献１１】ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９２
【特許文献１２】ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９１
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】オーヤマ（Ｍａｋｏｔｏ  Ｏｈｙａｍａ）ら、Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５８（６）、１９９４、ｐｐ．１１９３−１１９４
【非特許文献２】コバヤシ（Ｍａｋｉｏ  Ｋｏｂａｙａｓｈｉ）ら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｐ．Ｓａｎｋｙｏ  Ｒｅｓ．Ｌａｂ．４６、１９９４、ｐｐ．６７−７５
【非特許文献３】ネルソン（Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｊ．Ｎｅｌｓｏｎ）ら、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ４７、（１１）、１９９４、ｐｐ．１３２２−１３２７
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、
１．医薬品および家畜用薬品の内部寄生虫の制御のための一般式（Ｉ）
【０００６】
【化１】
2010222361.tif 000002
【０００７】
のジデプシペプチドおよびそれらの塩、ならびにそれらの光学異性体およびラセミ体の使用に関し、
式中、
Ｒ１は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合される原子と一緒になって、場合によっては酸素、イオウ、スルホキシルもしくはスルホニルにより中断され得、かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立して、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ２およびＲ３は一緒にスピロ環を表し、これは場合によっては置換されており、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ４およびＲ５は一緒にスピロ環を表し、これは場合によっては置換されており、
Ａは、水素、アルキル、アラルキル、ホルミル、アルコキシジカルボニルもしくは基Ｇ１
【０００８】
【化２】
2010222361.tif 000003
【０００９】
の基を表し、
式中
【００１０】
【化３】
2010222361.tif 000004
【００１１】
はカルボニル、チオカルボニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＯ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を意味することができ、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲノアルキルカル
ボニル、アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはアルキルを表し、そして、
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）またはヘタリールアルキル（ｈｅｔａｒｙｌａｌｋｙｌ）を表し、そのそれぞれは場合によっては置換されているか、あるいは、場合によっては、基Ｇ２およびＧ３
【００１２】
【化４】
2010222361.tif 000005
【００１３】
からの基を表し、
式中
【００１４】
【化５】
2010222361.tif 000006
【００１５】
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環系（ｒｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ）または７ないし１０員の二環系を表すことができ、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはアルキルを表し、
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして、
Ｂは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールアルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、もしくは、
基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルキルカ
ルボニル、アルキルスルホニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは
Ｒ１２およびＲ１３は隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系であることができ、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のアルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたはヘタリールアルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は、隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって炭素環の５、６もしくは７員環を表す。
【００１６】
医薬品および家畜用薬品で内部寄生虫の制御のために好ましく使用されるジデプシペプチドは、一般式（Ｉ）
【００１７】
【化６】
2010222361.tif 000007
【００１８】
のものおよびそれらの塩、ならびにそれらの光学異性体およびラセミ体であり、
式中、
Ｒ１は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール−Ｃ１−２−アルキルまたはヘト（ｈｅｔ）−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合される原子と一緒になって、場合によってはイオウにより中断され得かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２およびＲ３は相互に独立に、１もしくは２個のベンジルオキシカルボニル基により、または、１、２、３もしくは４個のＣ１−２−アルキル基、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルアミノアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルにより場合によっては置換され得る、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ１−２−アルコキシアルキル、メルカプトアルキル、Ｃ１−２−アルキルチオアルキル、Ｃ１−２−アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ１−２−アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、Ｃ１−６−アルキルアミノアルキル、Ｃ１−６−ジアルキルアミノアルキル、グアニジノアルキル、および、場合によっては置換されるアリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、あるいは、
Ｒ２およびＲ３は一緒にスピロ環を表す、
Ｒ４およびＲ５は相互に独立に、１もしくは２個のベンジルオキシカルボニル基により、または、１、２、３もしくは４個のＣ１−２−アルキル基、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルアミノアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シ
クロアルキル−Ｃ１−２−アルキルにより場合によっては置換され得る、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ１−２−アルコキシアルキル、メルカプトアルキル、Ｃ１−２−アルキルチオアルキル、Ｃ１−２−アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ１−２−アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、Ｃ１−６−アルキルアミノアルキル、Ｃ１−６−ジアルキルアミノアルキル、グアニジノアルキル、および、場合によっては置換されるアリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、あるいは、
Ｒ４およびＲ５は一緒にスピロ環を表し、
Ａは、水素、Ｃ１−６−アルキル、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ホルミル、Ｃ１−４−アルコキシジカルボニルもしくは基Ｇ１
【００１９】
【化７】
2010222361.tif 000008
【００２０】
の基を表し、
式中
【００２１】
【化８】
2010222361.tif 000009
【００２２】
はカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ２、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を意味することができ、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−４−アルカノイルオキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、メルカプト−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−２−アルキルチオ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−２−アルキルスルホニル−Ｃ１−６−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、カルバモイル−Ｃ１−６−アルキル、アミノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルアミノ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ジアルキルアミノアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ２−６−ハロゲノアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、および場合によっては置換されるアリール、アリール−Ｃ１−２−アリール、ヘタリールもしくはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表すか、または場合によっては基Ｇ２およびＧ３
【００２３】
【化９】
2010222361.tif 000010
【００２４】
からの基を表し、
式中
【００２５】
【化１０】
2010222361.tif 000011
【００２６】
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルケニル、Ｃ１−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリール、ヘタリールアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系であることができ、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換さており、そして、
Ｂは、ヒドロキシル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−２−アルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリーカルボニル、アリールスルホニル、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリ
ール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系であることができ、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール−Ｃ１−２−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環を表す。
【００２７】
式（Ｉ）の化合物はいくつかの場合で既知であり、かつ、既知の方法と同様に調製することができる。
【００２８】
本発明は、さらに、
２．一般式（Ｉａ）
【００２９】
【化１１】
2010222361.tif 000012
【００３０】
の新規ジデプシペプチドおよびそれらの塩、ならびにそれらの光学異性体およびラセミ体、
式中、
式（Ｉａ）でＲ１、Ｒ５および＝Ｇ＝Ｘが一緒に以下の基、すなわち
Ｒ１が水素およびメチルを表し、
Ｒ５が水素を表し、
【００３１】
【化１２】
2010222361.tif 000013
【００３２】
がカルボニルを表す、
を表す場合、
基ＱおよびＢが以下の条件すなわち
Ｑがメチル以外の基を表し、
Ｂが−ＮＨ２以外の基を表す、
を満たさなければならない、
との条件付きで、
ならびに、式（Ｉａ）でＧ２および＝Ｇ＝Ｘが一緒に以下の基すなわち
【００３３】
【化１３】
2010222361.tif 000014
【００３４】
がカルボニルを表し、
Ｇ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシおよび４−ニトロベンジルオキシを表す、
を表す場合、
基Ｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシおよび４−ニトロベンジルオキシ以外の基を表す、
との条件つきで、
Ｒ１は水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、アリール−Ｃ１−２−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、また、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合される原子と一緒になって、場合によっては酸素、イオウ、スルホキシルもしくはスルホニルにより中断され得かつ場合によっては置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
Ｒ５は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキル、４個までの炭素原子を有するアルケニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
【００３５】
【化１４】
2010222361.tif 000015
【００３６】
はカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ２、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を表し、Ｒ６は水素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして、
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、
Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは、場合によっては基Ｇ２およびＧ３
【００３７】
【化１５】
2010222361.tif 000016
【００３８】
からの基を表し、
式中
【００３９】
【化１６】
2010222361.tif 000017
【００４０】
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基を意味することができ、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、あるいは、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系を表し、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはＣ１−４−アルキルを表し、そして
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、そして、
ＢはＣ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−２−アルキルオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルオキシを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、または、
アミノ基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、アリール、アリーカルボニル、アリールスルホニル、アリール−Ｃ１−２−アルキル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニルまたはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、ある
いは、
Ｒ１２およびＲ１３は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系を表し、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得かつ場合によっては置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルを意味し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、また、
Ｒ１５およびＲ１６は隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって炭素環の５、６もしくは７員環を表す。
３．ａ）一般式（ＩＩ）
【００４１】
【化１７】
2010222361.tif 000018
【００４２】
式中
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ、ＱおよびＸは項目２で示される意味を有する、
のＮ末端置換アミノ酸もしくはそれらのカルボキシル活性化誘導体またはそれらのアルカリ金属塩を、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＩＩＩ）
【００４３】
【化１８】
2010222361.tif 000019
【００４４】
式中、
基Ｒ４、Ｒ５およびＢは項目２で示される意味を有し、また、Ｚは適する遊離基、例えば臭素、塩素、フッ素のようなハロゲンもしくはヒドロキシルを表す、
のカルボン酸誘導体と反応させるか、あるいは、
ｂ）一般式（Ｉｂ）
【００４５】
【化１９】
2010222361.tif 000020
【００４６】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは項目２で示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＩＶ）
【００４７】
【化２０】
2010222361.tif 000021
【００４８】
式中、
基Ｇ、Ｑ、ＷおよびＸは項目２で示される意味を有し、また、Ｗは適する遊離基例えばハロゲン、アルコキシ、アルキルチオもしくはアリールオキシを表す、
の化合物と反応させるか、または、
ｃ）一般式（Ｉｂ）
【００４９】
【化２１】
2010222361.tif 000022
【００５０】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは項目２で示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（Ｖ）もしくは（ＶＩ）
【００５１】
【化２２】
2010222361.tif 000023
【００５２】
式中、
基Ｒ８もしくはＲ８、Ｇ１、Ｘ、Ｘ１およびＹは項目２で示される意味を有するか、もしくは、一般式（Ｉａ）のデプシペプチドおよびそれらの塩の調製のためには式中の基
【００５３】
【化２３】
2010222361.tif 000024
【００５４】
がカルボニルを表しかつＹが酸素を表す、
の化合物と反応させるか、
ｄ）一般式（Ｉｂ）
【００５５】
【化２４】
2010222361.tif 000025
【００５６】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは項目２で示される意味を有する、
のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドを、第一の反応段階で、二酸化炭素および式（ＶＩＩ）
Ｍ２ＣＯ３        （ＶＩＩ）
式中
Ｍは一価のアルカリ金属カチオン、好ましくはリチウム、ナトリウム、カリウムもしくはセシウム、とりわけカリウムもしくはセシウムを表す、のアルカリ金属炭酸塩と反応させ、その後、第二の反応段階で、式（ＶＩＩＩ）
【００５７】
【化２５】
2010222361.tif 000026
【００５８】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは項目２で示される意味を有する、Ｍは塩のように結合した金属カチオン同等物を表す、
の生じるアルカリ金属塩を、式（ＩＸ）
Ｒ８−Ｈａｌ      （ＩＸ）
式中、
Ｒ８は項目２で示される意味を有する、そして
Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲンを表す、のアルキル化剤と、適切な場合は希釈剤の存在下および適切な場合は塩基性反応補助剤の存在下に反応させるか、または、
ｅ）一般式（Ｉｃ）
【００５９】
【化２６】
2010222361.tif 000027
【００６０】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５５、Ｇ、Ｗ、ＸおよびＢは項目２および３ｂで示される
意味を有する、
のジデプシペプチドを、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（Ｘ）
Ｒ８−Ｙ−Ｈ      （Ｘ）
式中
基Ｒ８およびＹは上の項目２で示される意味を有する、
の化合物と反応させるか、または、
ｆ）一般式（Ｉｄ）
【００６１】
【化２７】
2010222361.tif 000028
【００６２】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは項目２で示される意味を有する、
のジデプシペプチドもしくはそれらのカルボキシ活性化誘導体またはそれらのアルカリ金属塩を、適切な場合は触媒の存在下、適切な場合は酸結合剤の存在下および適切な場合は希釈剤の存在下、一般式（ＸＩ）
Ｈ−Ｂ      （ＸＩ）
式中
基Ｂは項目２で上に示される意味を有する、
の化合物と反応させる、
ことを特徴とする、一般式（Ｉａ）
【００６３】
【化２８】
2010222361.tif 000029
【００６４】
式中、
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは項目２で示される意味を有する、
の新規ジデプシペプチドおよびそれらの塩の調製方法、
に関する。
【００６５】
式（Ｉ）は本発明の置換ジデプシペプチドおよびそれらの塩の一般的定義を提供する。
【００６６】
本発明の式（Ｉ）の置換ジデプシペプチドならびにそれらの酸付加塩および金属塩の錯体は非常に良好な殺内部寄生虫の、とりわけ駆虫の作用を有し、また、好ましくは家畜用薬品の分野で採用され得る。
【００６７】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるアルキルは、好ましくは１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分
枝状のアルキルを意味する。挙げられうる例は、場合によっては置換されるメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチルおよび２−エチルブチルである。好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルが挙げられうる。
【００６８】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるアルケニルは、好ましくは１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルケニルを意味する。挙げられうる例は、置換されたビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルおよび１−エチル−２−メチル−２−プロペニルである。好ましくは、場合によっては置換されるエテニル、２−プロペニル、２−ブテニルもしくは１−メチル−２−プロペニルが挙げられうる。
【００６９】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるアルキニルは、好ましくは１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキニルを意味する。挙げられうる例は、置換されたエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニルである。
【００７０】
好ましくは、場合によっては置換されるエチニル、２−プロピニルもしくは２−ブチニルが挙げられうる。
【００７１】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるシクロアルキルは、好ましくは３ないし１０個の炭素原子を有する、とりわけ３、５もしくは７個を有する単、二および三環性のシクロアルキルを意味する。挙げられうる例は、置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびアダマンチルである。
【００７２】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としてのハロゲノアルキルは、１ないし４個、とりわけ１もしくは２個の炭素原子および好ましくは１ないし９個、とりわけ１ないし５個の同一のもしくは異なるハロゲン原子好ましくはフッ素、塩素および臭素とりわけフッ素および塩素を含有する。挙げられうる例は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチルおよびペンタフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチルである。
【００７３】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるアルコキシは、好ましくは１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルコキシを意味する。挙げられうる例は、場合によっては置換されるメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシである。
【００７４】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるハロゲノアルコキシは、好ましくは１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のハロゲノアルコキシを意味する。挙げられうる例は、場合によっては置換されるジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシおよび２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシである。
【００７５】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるアルキルチオは、好ましくは１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキルチオを意味する。挙げられうる例は、場合によっては置換されるメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオおよびｔｅｒｔ−ブチルチオである。
【００７６】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるハロゲノアルキルチオは、好ましくは１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のハロゲノアルキルチオを意味する。挙げられうる例は、場合によっては置換されるジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、クロロジフルオロメチルチオ、１−フルオロエチルチオ、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオおよび２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルチオである。
【００７７】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるアルキルカルボニルは、１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキルカルボニルを意味する。挙げられうる例は、場合によっては置換されるメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル
、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルである。
【００７８】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるシクロアルキルカルボニルは、好ましくは３ないし１０個の炭素原子を有する、とりわけ３、５もしくは７個を有する単、二および三環性のシクロアルキルカルボニルを意味する。挙げられうる例は、場合によっては置換されるシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、ビシクロ［２．２．２］オクチルカルボニルおよびアダマンチルカルボニルである。
【００７９】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるアルコキシカルボニルは、好ましくは１ないし６個、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルコキシカルボニルを意味する。挙げられうる例は、場合によっては置換されるメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
【００８０】
アリールは、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニルなどのような単、二もしくは多核芳香族基、好ましくはフェニルもしくはナフチルである。
【００８１】
一般式中の場合によっては置換されるアリールは、好ましくは場合によっては置換されるフェニルもしくはナフチル、とりわけフェニルを意味する。
【００８２】
一般式中の場合によっては置換されるアリールアルキルは、好ましくはアリール部分（好ましくはフェニルもしくはナフチル、とりわけフェニル）に６もしくは１０個、とりわけ８個の炭素原子、および、好ましくはアルキル部分に１ないし４個、とりわけ１もしくは２個の炭素原子を有する、好ましくは場合によってはアリール部分および／もしくはアルキルで置換されるアリールアルキルを意味し、ここでアルキル部分は直鎖もしくは分枝状であり得る。好ましく挙げられうる例は、場合によっては置換されるベンジルおよびフェニルエチルである。
【００８３】
それ自体もしくは一般式中の基の構成要素としての場合によっては置換されるヘタリールは、好ましくは１ないし３個、とりわけ１もしくは２個の同一のもしくは異なるヘテロ原子を有する５ないし７員環を意味する。ヘテロ芳香族化合物でのヘテロ原子は酸素、イオウもしくは窒素である。好ましく挙げられうる例は、場合によっては置換されるフリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−および１，２，４−トリアゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−、１，３，４−、１，２，４−および１，２，５−オキサジアゾリル、アゼピニル、ピペリジル、ピロリル、ピリジル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−、１，２，４−および１，２，３−トリアジニル、１，２，４−、１，３，２−、１，３，６−および１，２，６−オキサジニル、オキセピニル、チエピニルならびに１，２，４−ジアゼピニルである。
【００８４】
一般式の場合によっては置換される基は、１個もしくはそれ以上の、好ましくは１ないし３個、とりわけ１もしくは２個の同一のもしくは異なる置換基を持ち得る。好ましく挙げられうる置換基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルのような好ましくは１ないし４個、とりわけ１ないし２個の炭素原子を有するアルキル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシのような好ましくは１ないし４個、とりわけ１ないし２個の炭素
原子を有するアルコキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオおよびｔｅｒｔ−ブチルチオのようなアルキルチオ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチルのような、好ましくは１ないし４個、とりわけ１ないし２個の炭素原子および好ましくは１ないし５個、とりわけ１ないし３個のハロゲン原子を有するハロゲノアルキルであって、ここでハロゲン原子は同一もしくは異なり、また、ハロゲン原子としては好ましくはフッ素、塩素もしくは臭素、とりわけフッ素もしくは塩素である、ヒドロキシル、ハロゲン、好ましくはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素、とりわけフッ素および塩素、シアノ、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メチル−ｎ−ブチルアミノのようなアルキル基あたり好ましくは１ないし４個、とりわけ１もしくは２個の炭素原子を有するモノアルキルおよびジアルキルアミノ、メチルカルボニルのようなアルキルカルボニル基、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルのような好ましくは２ないし４個、とりわけ２ないし３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、１ないし４個、とりわけ１ないし２個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフィニルのような１ないし４個、とりわけ１ないし２個の炭素原子および１ないし５個のハロゲン原子を有するハロゲノスルフィニル、スルホニル（−ＳＯ２−ＯＨ）、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルのような好ましくは１ないし４個、とりわけ１もしくは２個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、ペルフルオロ−ｎ−ブチルスルホニル、ペルフルオロイソブチルスルホニルのような１ないし４個、とりわけ１ないし２個の炭素原子および１ないし５個のハロゲン原子を有するハロゲノアルキルスルホニル、フェニルスルホニルのような好ましくは６もしくは１０個のアリール炭素原子を有するアリールスルホニル、それらの部分について上述の置換基の１個を持ち得るアシル、アリール、アリールオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、およびホルムイミノ基（−ＨＣ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）である。
【００８５】
適する環状アミノ基は、ヘテロ原子として１個もしくはそれ以上の窒素原子を有するヘテロ芳香族もしくは脂肪族の環系であり、ここでヘテロ環は飽和もしくは不飽和、１個の環系もしくはいくつかの融合された環系であり得、そして場合によっては窒素、酸素およびイオウなどのようなさらなるヘテロ原子を含有し得る。加えて、環状アミノ基はスピロ環もしくは架橋環系もまた意味し得る。環状アミノ基を形成する原子の数は制限されず、例えば、それらは３ないし８個の原子の１環系の場合および７ないし１１個の原子の３環系の場合に存する。
【００８６】
挙げられうるヘテロ原子として窒素原子を有する飽和および不飽和の単環基を有する環状アミノ基の例は、１−アゼチジニル、ピロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１−ピロリル、ピペリジノ、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ホモピペリジノであり、挙げられうるヘテロ原子として２個もしくはそれ以上の窒素原子を有する飽和および不飽和の単環基を有する環状アミノ基の例は、１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、１−テトラゾリル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、１，２−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピリミジン−１−イルおよび１，４−ジアザシクロヘプタン−１−イルであり、挙げられうるヘテロ原子として１ないし３個の窒素原子および１ないし２個のイオウ原子を有する飽和および不飽和の単環基を有する環状アミノ基の例は、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリン−２−イル、チオモルホリノもしくはジオキソチオモルホリノであり、挙げられうる飽和および不飽和の融合された環基を有する環状アミノ基の例は、インドル−１−イル、１，２−ジヒドロベンズイミダゾル−１−イル、ペルヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルであり、挙げられうるスピロ環基を有する環状アミノ基の一例は２−アザスピロ［４，５］デカン−２−イルであり、挙げられうる環状アミノ基が架橋されたヘテロ環基の一例は２
−アザビシクロ［２，２，１］ヘプタン−７−イルである。
【００８７】
好ましい化合物は、式（Ｉａ）
【００８８】
【化２９】
2010222361.tif 000030
【００８９】
のものおよびそれらの塩、ならびにその光学異性体およびラセミ体であり、
式中、
Ｒ１が水素およびメチルを表し、そして
Ｒ５が水素を表し、かつ
【００９０】
【化３０】
2010222361.tif 000031
【００９１】
がカルボニルを表す場合、
Ｑがメチル以外の基を表し、
Ｂが−ＮＨ２以外の基を表す、
との条件付きで、また、
【００９２】
【化３１】
2010222361.tif 000032
【００９３】
がカルボニルを表し、そして
Ｇ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシおよび４−ニトロベンジルオキシを表す場合、
Ｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシおよび４−ニトロベンジルオキシ以外の基を表す、
とのさらなる条件付きで、
Ｒ１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ３−６シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけフェニルメチル、またはヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、また、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合される原子と一緒になって、場合によってはイオウにより中断され得かつ場合によってはヒドロキシルにより置換される５もしくは６員環を表し、
Ｒ２は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキルとりわけメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ−Ｃ１−２−アルキルとりわけヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ１−４−アルカノイルオキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシメチル、メルカプト−Ｃ１−４−アルキルとりわけメルカプトメチル、Ｃ１−４−アルキルチオ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルスルフィニルメチル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルスルホニルエチル、カルボキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル−Ｃ１−４−アルキルとりわけメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、アリール−Ｃ１−４−アルコキシカルボニル−Ｃ１−４−アルキルとりわけベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ１−４−アルキルとりわけカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、グアニド−Ｃ１−４−アルキルとりわけグアニドプロピル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノブチル、６個までの炭素原子を有するアルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルとりわけシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけベンゾ［ｂ］チエン−１−イルメチル、ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、ピリド−４−イルメチル、フル−２−イルメチル、フル−３−イルメチル、チエン−２−イルメチル、チエン−３−イルメチル、インドル−３−イルメチル、Ｎ−メチルインドル−３−イルメチル、イミダゾル−４−イルメチル、Ｎ−メチルイミダゾル−４−イルメチル、アリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけベンジルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルとりわけトリフルオロメチルエチル、ジフルオロメチルもしくはトリクロロメチル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシもしくはｔｅｒｔ−ブチルオキシ、Ｃ１−４−ハロゲノアルコキシとりわけトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキルチオとりわけメチルチオ、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルチオとりわけトリフルオロメチルチオ、Ｃ１−２−アルキレンジオキシとりわけメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピロリジノ、ピペリジノ、Ｃ３−６−シクロアルキルチオアミノとりわけチオモルホリノおよびジオキソチオモルホリノ、Ｃ３−６−シクロアルキルジアミノとりわけＮ−メチルピペラジノから成る一連の基からの基により置換され得る、そして、
Ｒ２およびＲ４は水素を表し、
Ｒ５は、水素、６個までの炭素原子を有する直鎖もしくは分枝状のアルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ−Ｃ１−２−アルキルとりわけヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ１−４−アルカノイルオキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシメチル、メルカプト−Ｃ１−４−アルキルとりわけメルカプトメチル、Ｃ１−４−アルキルチオ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルスルフィニルメチル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルスルホニルエチル、カルボキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけカルボキシメチル、カルボキシエチル、
Ｃ１−４−アルコキシカルボニル−Ｃ１−４−アルキルとりわけメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、アリール−Ｃ１−４−アルコキシカルボニル−Ｃ１−４−アルキルとりわけベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ１−４−アルキルとりわけカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、グアニド−Ｃ１−４−アルキルとりわけグアニドプロピル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノブチル、６個までの炭素原子を有するアルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルとりわけシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけベンゾ［ｂ］チエン−１−イルメチル、ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、ピリド−４−イルメチル、フル−２−イルメチル、フル−３−イルメチル、チエン−２−イルメチル、チエン−３−イルメチル、インドル−３−イルメチル、Ｎ−メチルインドル−３−イルメチル、イミダゾル−４−イルメチル、Ｎ−メチルイミダゾル−４−イルメチル、アリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけベンジルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルとりわけトリフルオロメチルエチル、ジフルオロメチルもしくはトリクロロメチル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシもしくはｔｅｒｔ−ブチルオキシ、Ｃ１−４−ハロゲノアルコキシとりわけトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキルチオとりわけメチルチオ、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルチオとりわけトリフルオロメチルチオ、Ｃ１−２−アルキレンジオキシとりわけメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピロリジノ、ピペリジノ、Ｃ３−６−シクロアルキルチオアミノとりわけチオモルホリノおよびジオキソチオモルホリノ、Ｃ３−６−シクロアルキルジアミノとりわけＮ−メチルピペラジノから成る連続からの基により置換され得る、そして、
【００９４】
【化３２】
2010222361.tif 000033
【００９５】
はカルボニル、チオカルボニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＯ２、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ７もしくはＰ（Ｓ）−ＯＲ７を表す、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、エチルカルボニル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルカルボニルとりわけトリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニルとりわけメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｒ７は水素またはＣ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはエチルを表し、そして、
Ｑは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルとりわけトリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、１−フルオロエチル、クロロメチル、ブロモメチル、１−フルオロエチル、２，２
，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−ブテニル、Ｃ２−６−ハロゲノアルケニルとりわけジフルオロビニル、ジクロロビニル、２−クロロ−２−プロペニル、２，３，３−トリフルオロ−２−プロペニル、２，３，３−トリクロロ−２−プロペニル、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルとりわけトリフルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリクロロメチル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−ハロゲノアルコキシとりわけトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキルチオとりわけメチルチオ、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルチオとりわけトリフルオロメチルチオ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノとりわけジメチルアミノから成る連続からの基により置換され得る、あるいは、
場合によっては基Ｇ２およびＧ３
【００９６】
【化３３】
2010222361.tif 000034
【００９７】
からの基を表し、
式中
【００９８】
【化３４】
2010222361.tif 000035
【００９９】
はカルボニル、チオカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、
Ｙは酸素、イオウもしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基とりわけ１−アゼチジニル、ピロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１−ピロリル、ピペリジノ、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、１−テトラゾリル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、１，２−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピリミジン−１−イル、１，４−ジアザシクロヘプタン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリン−２−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノメチル、アミノエチル、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１
−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニルから成る一連の基からの基により置換されており、
Ｒ８およびＲ９は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ２−４−アルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−ブテニル、Ｃ２−４−アルキニルとりわけエチニル、２−プロピニルおよび２−ブチニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルとりわけシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチル、ヘタリールとりわけピリジルおよびチアゾリル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノメチル、アミノエチル、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニルから成る一連の基からの基により置換され得る、あるいは、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環系または７ないし１０員の二環系を表し、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、場合によっては、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノメチル、アミノエチル、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニル、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素により置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはＣ１−４−アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルを表し、そして
Ｒ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−ブテニル、Ｃ２−６−アルキニルとりわけエチニル、２−プロピニルおよび２−ブチニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルとりわけシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチル、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニルとりわけシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニルおよびシクロヘキシルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシエチルスルホニルエチル、Ｃ１−４−アルキルアミノ
とりわけメチルアミノ、エチルアミノ、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｎ−チオモルホリノエチル、Ｎ１−（Ｎ４−メチルピペラジノ）エチル、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノカルボニル−Ｃ１−２−アルキルとりわけＮ−モルホリノカルボニルメチル、シアノ、アリールとりわけフェニル、アリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけフェニルメチル、ヘタリールとりわけピリジルもしくはチアゾリル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルとりわけトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−２−アルキレンジオキシとりわけメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ１−４−ハロゲノアルコキシとりわけトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキルチオとりわけメチルチオ、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルチオとりわけトリフルオロメチルチオ、Ｃ１−４−アルキルスルホニルとりわけメチルスルホニル、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、ジ−Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニルから成る一連の基からの基により置換され得る、
Ｂは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、ビニルオキシ、２−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ、１−メチル−２−プロペニルオキシ、２−メチル−２−プロペニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、１−メチル−２−ブテニルオキシ、２−メチル−２−ブテニルオキシ、３−メチル−２−ブテニルオキシ、１−メチル−３−ブテニルオキシ、１，１−ジメチル−２−プロペニルオキシ、１，２−ジメチル−２−プロペニルオキシ、１−エチル−２−プロペニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、１，１−ジメチル−２−ブテニルオキシ、１，２−ジメチル−２−ブテニルオキシ、１−エチル−２−ブテニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシとりわけエチニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、３−ブチニルオキシ、１−メチル−２−プロピニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、１−メチル−３−ブチニルオキシ、２−メチル−３−ブチニルオキシ、１，１−ジメチル−２−プロピニルオキシ、１−エチル−２−プロピニルオキシおよび１−メチル−２−ペンチニルオキシ、Ｃ３−８−シクロアルキルオキシとりわけシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルオキシとりわけシクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘプチルメトキシ、アリールオキシとりわけフェノキシ、アリール−Ｃ１−２−アルキルオキシとりわけベンジルオキシ、ヘタリールオキシとりわけピリジルオキシ、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルオキシとりわけピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルとりわけトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−２−アルキレンジオキシとりわけメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ１−４−ハロゲノアルコキシとりわけトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキルチオとりわけメチルチオ、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルチオとりわけトリフルオロメチルチオ、Ｃ１−４−アルキルスルホニルとりわけメチルスルホニル、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、ジ−Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピロリジノ、ピペリジノ、Ｃ３−６−シクロアルキルオキサミノとりわけモルホリ
ノ、Ｃ３−６−シクロアルキルチオアミノとりわけチオモルホリノおよびジオキソチオモルホリノ、Ｃ３−６−シクロアルキルジアミノとりわけＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニルから成る一連の基からの基により置換され得る、あるいは、
アミノ基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、
式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、１−メチルブチルカルボニル、２−メチルブチルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニルとりわけメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、Ｃ２−６−アルキニルとりわけ２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、Ｃ３−８−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルとりわけシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシエチルスルホニルエチル、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、エチルアミノ、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｎ−チオモルホリノエチル、Ｎ１−（Ｎ４−メチルピペラジノ）エチル、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノカルボニル−Ｃ１−２−アルキルとりわけＮ−モルホリノカルボニルメチル、アリールとりわけフェニル、アリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけベンジルおよびフェネチル、ヘタリールとりわけピリジル、チアゾリル、ヘタリール−Ｃ１−６−アルキルとりわけピリジルメチル、チアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシもしくはｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピペリジノおよびモルホリノから成る一連の基からの基により置換される、あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６、７もしくは８員環系または７ないし１０員の二環系を表し、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、場合によっては、アリールとりわけフェニル、
Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノメチル、アミノエチル、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピロリジノ、ピペリジノもしくはモルホリノ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニル、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、または
基Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７およびＧ８
【０１００】
【化３５】
2010222361.tif 000036
【０１０１】
式中
ｎは数０、１、２、３もしくは４を意味することができ、
からの基により置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカ
ルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、１−メチルブチルカルボニル、２−メチルブチルカルボニル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、Ｃ２−６−アルキニルとりわけ２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを表し、そのそれぞれは場合によっては置換されており、Ｒ１５およびＲ１６は隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環を表す。
【０１０２】
とりわけ好ましい化合物は、式（Ｉａ）
【０１０３】
【化３６】
2010222361.tif 000037
【０１０４】
のものおよびそれらの塩、ならびにその光学異性体およびラセミ体であり、
式中、
Ｒ１が水素およびメチルを表し、そして
Ｒ５が水素を表し、かつ
【０１０５】
【化３７】
2010222361.tif 000038
【０１０６】
がカルボニルを表す場合、
Ｑがメチル以外の基を表し、
Ｂが−ＮＨ２以外の基を表す、
の条件付きで、また、
【０１０７】
【化３８】
2010222361.tif 000039
【０１０８】
がカルボニルを表し、そして
Ｇ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシおよび４−ニトロベンジルオキシを表す場合、
Ｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシおよび４−ニトロベンジルオキシ以外の基
を表す、
のさらなる条件付きで、
Ｒ１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチル、エチル、Ｃ３−６シクロアルキルとりわけシクロプロピルを表し、
Ｒ２は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルを表し、
Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
Ｒ５は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、ピリド−４−イルメチル、チエン−２−イルメチル、チエン−３−イルメチル、アリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけベンジルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシもしくはｔｅｒｔ−ブチルオキシ、Ｃ１−２−アルキレンジオキシとりわけメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピロリジノ、ピペリジノ、Ｃ３−６−シクロアルキルチオアミノとりわけチオモルホリノおよびジオキソチオモルホリノ、Ｃ３−６−シクロアルキルジアミノとりわけＮ−メチルピペラジノから成る一連の基からの基により置換され得る、そして、
【０１０９】
【化３９】
2010222361.tif 000040
【０１１０】
はカルボニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＯ２、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ６もしくはスルホニルを表し、
Ｒ６は、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルカルボニルとりわけトリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニル、アルキル−Ｃ１−４−スルホニルとりわけメチルスルホニル、エチルスルホニル、ニトロもしくはシアノを表し、そして
Ｑは、基Ｇ２およびＧ３
【０１１１】
【化４０】
2010222361.tif 000041
【０１１２】
からの基を表し、
式中
【０１１３】
【化４１】
2010222361.tif 000042
【０１１４】
はカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、Ｙは酸素もしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合は、窒素原子を介して結合される環状アミノ基とりわけピロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１−ピロリル、ピペリジノ、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノを意味し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノメチル、アミノエチル、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニルから成る一連の基からの基により置換され得る、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、Ｃ２−４−アルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、Ｃ２−４−アルキニルとりわけエチニル、２−プロピニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノメチル、アミノエチル、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニルから成る一連の基からの基により置換され得る、または、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環系を表し、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホキシル、カルボニル、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、場合によっては、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノメチル、アミノエチル、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニル、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素により置換されており、Ｒ１０は水素もしくはＣ１−４−アルキルとりわけメチルを表し、そしてＲ１１は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、エチル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけビニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニルとりわけシクロプロピルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシエチル、ヒドロキシスルホニルエチル、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけエチルアミノ、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノエチル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけＮ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｃ３
−６−シクロアルキルアミノカルボニル−Ｃ１−２−アルキルとりわけＮ−モルホリノカルボニルメチル、シアノ、アリールとりわけフェニル、アリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけフェニルメチル、ヘタリールとりわけピリジルもしくはチアゾリル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ１−４−アルキル、メチル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルとりわけトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−２−アルキレンジオキシとりわけメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ１−４−ハロゲノアルコキシとりわけトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキルチオとりわけメチルチオ、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルチオとりわけトリフルオロメチルチオ、Ｃ１−４−アルキルスルホニルとりわけメチルスルホニル、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、ジ−Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニルから成る一連の基からの基により置換され得る、
Ｂは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、ビニルオキシ、２−プロペニルオキシ、１，１−ジメチル−２−プロペニルオキシ、１，２−ジメチル−２−プロペニルオキシ、１−エチル−２−プロペニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシとりわけ２−プロピニルオキシ、１−メチル−２−プロピニルオキシ、１，１−ジメチル−２−プロピニルオキシ、Ｃ３−８−シクロアルキルオキシとりわけシクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルオキシとりわけシクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、アリールオキシとりわけフェノキシ、アリール−Ｃ１−２−アルキルオキシとりわけベンジルオキシ、ヘタリールオキシとりわけピリジルオキシ、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルオキシとりわけピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルとりわけトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−２−アルキレンジオキシとりわけメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピロリジノ、ピペリジノ、Ｃ３−６−シクロアルキルチオアミノとりわけチオモルホリノおよびジオキソチオモルホリノ、Ｃ３−６−シクロアルキルジアミノとりわけＮ−メチルピペラジノから成る一連の基からの基により置換され得るか、または、アミノ基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、
式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニルとりわけメチルスルホニル、エチルスルホニル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、Ｃ２−６−アルキニルとりわけ２−プロピニル、２−ブチニル、Ｃ３−８−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロヘキシル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルとりわけシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシエチルスルホニルエチル、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、エチルアミノ、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノ
プロピル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｎ−チオモルホリノエチル、Ｎ１−（Ｎ４−メチルピペラジノ）エチル、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノカルボニル−Ｃ１−２−アルキルとりわけＮ−モルホリノカルボニルメチル、アリールとりわけフェニル、アリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけベンジル、ヘタリール−Ｃ１−６−アルキルとりわけピリジルメチル、チアゾリルメチルを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシもしくはｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノとりわけジメチルアミノから成る連続からの基により置換されており、あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６、７もしくは８員環系を表し、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホニル、カルボニル、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、場合によっては、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけアミノメチル、アミノエチル、Ｃ１−４−モノアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノエチル、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピロリジノ、ピペリジノもしくはモルホリノ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニル、または基Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７およびＧ８
【０１１５】
【化４２】
2010222361.tif 000043
【０１１６】
式中
ｎは数０、１、２もしくは３を意味することができる、
からの基により置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、エチル、ｓｅｃ−ブチル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピルを表し、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、エチル、ｓｅｃ−ブチル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけ２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、Ｃ２−６−アルキニルとりわけ２−プロピニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピルを表し
、
Ｒ１５およびＲ１６は隣接するＮ−Ｏ−基と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環を表す。
【０１１７】
非常にとりわけ好ましい化合物は、式（Ｉａ）
【０１１８】
【化４３】
2010222361.tif 000044
【０１１９】
のものおよびそれらの塩、ならびにその光学異性体およびラセミ体であり、
式中、
Ｒ１が水素およびメチルを表し、そして
Ｒ５が水素を表し、かつ
【０１２０】
【化４４】
2010222361.tif 000045
【０１２１】
がカルボキシルを表す場合、
Ｑがメチル以外の基を表し、
Ｂが−ＮＨ２以外の基を表す、
の条件付きで、また、
【０１２２】
【化４５】
2010222361.tif 000046
【０１２３】
がカルボキシルを表し、そして
Ｇ２がｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシおよび４−ニトロベンジルオキシを表す場合、
Ｂがｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ベンジルオキシおよび４−ニトロベンジルオキシ以外の基を表す、
のさらなる条件付きで、
Ｒ１は直鎖もしくは分枝状のＣ１−４アルキルとりわけメチルを表し、
Ｒ２は直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはエチルを表し、Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
Ｒ５は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチルもしくはエチルを表し、
【０１２４】
【化４６】
2010222361.tif 000047
【０１２５】
はカルボニルもしくはスルホニルを表し、
Ｑは、基Ｇ２およびＧ３
【０１２６】
【化４７】
2010222361.tif 000048
【０１２７】
からの基を表し、
式中
【０１２８】
【化４８】
2010222361.tif 000049
【０１２９】
はカルボニルもしくはスルホニルを意味することができ、Ｙは酸素もしくは−ＮＲ９を表し、
Ｒ８もしくはＲ８は、Ｙが窒素を表す場合に、窒素原子を介して結合される環状アミノ基とりわけピロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１−ピロリル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノを意味し、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は相互に独立に、直鎖もしくは分枝状のＣ１−４−アルキルとりわけメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、Ｃ２−４−アルケニルとりわけビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよびＣ２−４−アルキニルとりわけエチニル、２−プロピニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルとりわけ２−クロロピリド−５−イルメチルおよびクロロチアゾル−５−イルメチルを表し、または、
Ｒ８もしくはＲ８およびＲ９は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６もしくは７員環系を表し、これらは場合によっては酸素、イオウ、スルホニル、カルボニル、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、場合によっては、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノエチル、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルしかしとりわけ好ましくはメトキシカルボニル、とりわけピロリジノ、３−オキソピロリジノ、モルホリノ、２，６−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノにより置換されており、
Ｒ１０は水素もしくはＣ１−４−アルキルとりわけメチルを表し、
Ｒ１１は、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけビニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ３−６−シクロアルキルカルボニルとりわけシクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカル
ボニルとりわけメトキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシエチル、ヒドロキシスルホニルエチル、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけエチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノエチル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけＮ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノカルボニル−Ｃ１−２−アルキルとりわけＮ−モルホリノカルボニルメチルであり、Ｂは、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルコキシとりわけメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、２−プロペニルオキシ、１，１−ジメチル−２−プロペニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシとりわけ２−プロピニルオキシ、１−メチル−２−プロピニルオキシ、Ｃ３−８−シクロアルキルオキシとりわけシクロプロピルオキシ、アリール−Ｃ１−２−アルキルオキシとりわけベンジルオキシ、ヘタリールオキシとりわけピリジルオキシ、ヘタリール−Ｃ１−２−アルキルオキシとりわけピリジルメチルオキシおよびチアゾリルメチルオキシを表し、そのそれぞれは、場合によっては、ハロゲンとりわけフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルアミノとりわけメチルアミノ、Ｃ１−４−ジアルキルアミノとりわけジメチルアミノ、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピペリジノ、Ｃ３−６−シクロアルキルチオアミノとりわけジオキソチオモルホリノ、Ｃ３−６−シクロアルキルジアミノとりわけＮ−メチルピペラジノから成る連続からの基により置換され得るか、または、アミノ基−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１４−ＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１５−ＯＲ１６を表し、
式中、
Ｒ１２およびＲ１３は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、エチル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニルとりわけメチルスルホニル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけ２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、Ｃ２−６−アルキニルとりわけ２−プロピニル、Ｃ３−８−シクロアルキルとりわけシクロプロピル、シクロヘキシル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキルとりわけシクロプロピルメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキルとりわけヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルスルホニルエチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノエチル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけＮ−モルホリノエチル、Ｎ１−（Ｎ４−メチルピペラジノ）エチル、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノカルボニル−Ｃ１−２−アルキルとりわけＮ−モルホリノカルボニルメチルを表し、あるいは、
Ｒ１２およびＲ１３は隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環の５、６、７もしくは８員環系を表し、これらは場合によっては酸素、イオウ、カルボニル、−Ｎ＝、−ＮＲ１１−によりもしくは４級窒素によりまた中断され得、かつ、場合によっては、Ｃ１−４−アルキルとりわけメチル、Ｃ１−４−ジアルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルとりわけジメチルアミノエチル、Ｃ３−６−シクロアルキルアミノとりわけピペリジノ、ヒドロキシル、Ｃ１−４−アルコキシとりわけメトキシ、Ｃ１−４−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルとりわけメトキシカルボニル、または
基Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７およびＧ８
【０１３０】
【化４９】
2010222361.tif 000050
【０１３１】
式中
ｎは数０、１もしくは２を意味することができる、
からの基により置換されており、
Ｒ１４は、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチルを表し、
Ｒ１５およびＲ１６は相互に独立に、水素、直鎖もしくは分枝状のＣ１−６−アルキルとりわけメチル、Ｃ１−６−アルキルカルボニルとりわけメチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、Ｃ２−６−アルケニルとりわけ２−プロペニル、Ｃ２−６−アルキニルとりわけ２−プロピニル、Ｃ３−６−シクロアルキルとりわけシクロプロピルを表す。
【０１３２】
本発明により使用されるべき一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は、付加的に、１個もしくはそれ以上のキラル中心を含有し、そして、従って、純粋な立体異性体で、もしくは、必要な場合はそれ自体既知の様式で分離され得る多様な鏡像異性体およびジアステレオマーの混合物の形態で存在し得る。本発明は、従って、とりわけ医薬品および家畜用薬品の分野での内部寄生虫の制御のための純粋な鏡像異性体およびジアステレオマーの双方に、ならびにそれらの混合物に関する。
【０１３３】
好ましくは、しかしながら、一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩の光学的に活性な立体異性の形態が本発明により使用される。
【０１３４】
挙げられ得る一般式（Ｉ）の化合物の適する塩は通例の非毒性の塩すなわち多様な塩基との塩および付加酸との塩である。好ましくは、アルカリ金属塩例えばナトリウム、カリウムもしくはセシウムの塩、アルカリ土類金属塩例えばカルシウムもしくはマグネシウムの塩、アンモニウム塩のような無機塩基との塩、有機塩基とのおよびまた有機アミンとの塩例えばトリエチルアンモニウム、ピリジニウム、ピコリニウム、エタノールアンモニウム、トリエタノールアンモニウム、ジシクロヘキシルアンモニウムもしくはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアンモニウムの塩、無機酸との塩例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ジヒドロ硫酸塩もしくはトリヒドロ硫酸塩、有機カルボン酸もしくは有機スルホ酸との塩例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩もしくはパラトルエンスルホン酸塩、塩基性アミノ酸もしくは酸性アミノ酸との塩例えばアルギニン塩、アスパラギン酸塩もしくはグルタミン酸塩が挙げられうる。
【０１３５】
とりわけ、以下の表１ないし８４で挙げられる化合物の群が挙げられうる。
【０１３６】
非常にとりわけ好ましい化合物は、以下の表１ないし１３に指摘されるＮ−メチルアミノ酸Ｎ−メチルアラニン（Ｒ１、Ｒ２＝メチルおよびＲ３＝水素）ならびに２−ヒドロキシカルボン酸２−ヒドロキシ酢酸（Ｒ４、Ｒ５＝水素）から成る式（Ｉａ−１）のものおよびそれらの塩である。
表１
【０１３７】
【化５０】
2010222361.tif 000051
【０１３８】
表１の化合物は一般式（Ｉａ−１）に対応し、ここで
【０１３９】
【化５１】
2010222361.tif 000052
【０１４０】
はカルボニルを表し、Ｑ＝−ＮＭｅ２、Ｂ＝以下に列挙されるようである：
【０１４１】
【表１】
2010222361.tif 000053
【０１４２】
【表２】
2010222361.tif 000054
【０１４３】
【表３】
2010222361.tif 000055
【０１４４】
【表４】
2010222361.tif 000056
【０１４５】
【表５】
2010222361.tif 000057
【０１４６】
【表６】
2010222361.tif 000058
【０１４７】
【表７】
2010222361.tif 000059
【０１４８】
略語：Ｍｅ：メチル；Ｅｔ：エチル，Ｐｒ：プロピル；Ｂｕ：ブチル；ｉ−，ｓ−およびｔ−：イソ−，二級−および三級
【０１４９】
表２
表２は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１５０】
【化５２】
2010222361.tif 000060
【０１５１】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表３
表３は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１５２】
【化５３】
2010222361.tif 000061
【０１５３】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表４
表４は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１５４】
【化５４】
2010222361.tif 000062
【０１５５】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ２−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表５
表５は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１５６】
【化５５】
2010222361.tif 000063
【０１５７】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６
表６は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１５８】
【化５６】
2010222361.tif 000064
【０１５９】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表７
表７は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１６０】
【化５７】
2010222361.tif 000065
【０１６１】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表８
表８は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１６２】
【化５８】
2010222361.tif 000066
【０１６３】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＭｅ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表９
表９は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１６４】
【化５９】
2010222361.tif 000067
【０１６５】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表１０
表１０は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１６６】
【化６０】
2010222361.tif 000068
【０１６７】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表１１
表１１は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１６８】
【化６１】
2010222361.tif 000069
【０１６９】
はカルボニルを表し、Ｑは
【０１７０】
【化６２】
2010222361.tif 000070
【０１７１】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表１２
表１２は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１７２】
【化６３】
2010222361.tif 000071
【０１７３】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表１３
表１３は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１７４】
【化６４】
2010222361.tif 000072
【０１７５】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表１４
表１４は一般式（Ｉａ−１）の化合物を含有し、ここで
【０１７６】
【化６５】
2010222361.tif 000073
【０１７７】
はスルホニルを表し、Ｑは
【０１７８】
【化６６】
2010222361.tif 000074
【０１７９】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
【０１８０】
Ｎ−メチルアミノ酸Ｎ−メチルアラニン（Ｒ１、Ｒ２＝メチルおよびＲ３＝水素）ならびに２−ヒドロキシカルボン酸２−ヒドロキシプロピオン酸（乳酸）（Ｒ４＝水素、Ｒ５＝メチル）から成る式（Ｉａ−２）の化合物およびそれらの塩がさらに好ましい。
【０１８１】
本発明のこれらの新規化合物（Ｉａ−２）の非常にとりわけ好ましい例が表１５−２８に挙げられる。
表１５
【０１８２】
【化６７】
2010222361.tif 000075
【０１８３】
表１５の化合物は一般式（Ｉａ−２）に対応し、ここで
【０１８４】
【化６８】
2010222361.tif 000076
【０１８５】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表１６
表１６は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０１８６】
【化６９】
2010222361.tif 000077
【０１８７】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表１７
表１７は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０１８８】
【化７０】
2010222361.tif 000078
【０１８９】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表１８
表１８は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０１９０】
【化７１】
2010222361.tif 000079
【０１９１】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ２−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表１９
表１９は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０１９２】
【化７２】
2010222361.tif 000080
【０１９３】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表２０
表２０は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０１９４】
【化７３】
2010222361.tif 000081
【０１９５】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表２１
表２１は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０１９６】
【化７４】
2010222361.tif 000082
【０１９７】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
第２２表
第２２表は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０１９８】
【化７５】
2010222361.tif 000083
【０１９９】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＭｅ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表２３
表２３は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０２００】
【化７６】
2010222361.tif 000084
【０２０１】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表２４
表２４は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０２０２】
【化７７】
2010222361.tif 000085
【０２０３】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表２５
表２５は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０２０４】
【化７８】
2010222361.tif 000086
【０２０５】
はカルボニルを表し、Ｑは
【０２０６】
【化７９】
2010222361.tif 000087
【０２０７】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表２６
表２６は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０２０８】
【化８０】
2010222361.tif 000088
【０２０９】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表２７
表２７は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０２１０】
【化８１】
2010222361.tif 000089
【０２１１】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表２８
表２８は一般式（Ｉａ−２）の化合物を含有し、ここで
【０２１２】
【化８２】
2010222361.tif 000090
【０２１３】
はスルホニルを表し、Ｑは
【０２１４】
【化８３】
2010222361.tif 000091
【０２１５】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
【０２１６】
Ｎ−メチルアミノ酸Ｎ−メチルアラニン（Ｒ１、Ｒ２＝メチルおよびＲ３＝水素）ならびに２−ヒドロキシカルボン酸２−ヒドロキシ酪酸（Ｒ４＝水素、Ｒ５＝エチル）から成る式（Ｉａ−３）の化合物およびそれらの塩がさらに好ましい。
【０２１７】
本発明のこれらの新規化合物（Ｉａ−３）の非常にとりわけ好ましい例が表２９−４２に挙げられる。
表２９
【０２１８】
【化８４】
2010222361.tif 000092
【０２１９】
表２９の化合物は一般式（Ｉａ−３）に対応し、ここで
【０２２０】
【化８５】
2010222361.tif 000093
【０２２１】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表３０
表３０は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２２２】
【化８６】
2010222361.tif 000094
【０２２３】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表３１
表３１は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２２４】
【化８７】
2010222361.tif 000095
【０２２５】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表３２
表３２は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２２６】
【化８８】
2010222361.tif 000096
【０２２７】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ２−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表３３
表３３は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２２８】
【化８９】
2010222361.tif 000097
【０２２９】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表３４
表３４は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２３０】
【化９０】
2010222361.tif 000098
【０２３１】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表３５
表３５は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２３２】
【化９１】
2010222361.tif 000099
【０２３３】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表３６
表３６は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２３４】
【化９２】
2010222361.tif 000100
【０２３５】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＭｅ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表３７
表３７は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２３６】
【化９３】
2010222361.tif 000101
【０２３７】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表３８
表３８は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２３８】
【化９４】
2010222361.tif 000102
【０２３９】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表３９
表３９は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２４０】
【化９５】
2010222361.tif 000103
【０２４１】
はカルボニルを表し、Ｑは
【０２４２】
【化９６】
2010222361.tif 000104
【０２４３】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表４０
表４０は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２４４】
【化９７】
2010222361.tif 000105
【０２４５】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表４１
表４１は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２４６】
【化９８】
2010222361.tif 000106
【０２４７】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表４２
表４２は一般式（Ｉａ−３）の化合物を含有し、ここで
【０２４８】
【化９９】
2010222361.tif 000107
【０２４９】
はスルホニルを表し、Ｑは
【０２５０】
【化１００】
2010222361.tif 000108
【０２５１】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
【０２５２】
Ｎ−メチルアミノ酸Ｎ−メチルアミノ酪酸（Ｒ１＝メチル、Ｒ２＝エチルおよびＲ３＝水素）ならびに２−ヒドロキシカルボン酸２−ヒドロキシ酢酸（Ｒ４、Ｒ５＝水素）から成る式（Ｉａ−４）の化合物およびそれらの塩がさらに好ましい。
【０２５３】
本発明のこれらの新規化合物（Ｉａ−４）の非常にとりわけ好ましい例が表４３−５６に挙げられる。
表４３
【０２５４】
【化１０１】
2010222361.tif 000109
【０２５５】
表４３の化合物は一般式（Ｉａ−４）に対応し、ここで
【０２５６】
【化１０２】
2010222361.tif 000110
【０２５７】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表４４
表４４は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２５８】
【化１０３】
2010222361.tif 000111
【０２５９】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表４５
表４５は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２６０】
【化１０４】
2010222361.tif 000112
【０２６１】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表４６
表４６は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２６２】
【化１０５】
2010222361.tif 000113
【０２６３】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ２−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表４７
表４７は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２６４】
【化１０６】
2010222361.tif 000114
【０２６５】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表４８
表４８は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２６６】
【化１０７】
2010222361.tif 000115
【０２６７】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表４９
表４９は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２６８】
【化１０８】
2010222361.tif 000116
【０２６９】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表５０
表５０は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２７０】
【化１０９】
2010222361.tif 000117
【０２７１】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＭｅ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表５１
表５１は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２７２】
【化１１０】
2010222361.tif 000118
【０２７３】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表５２
表５２は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２７４】
【化１１１】
2010222361.tif 000119
【０２７５】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表５３
表５３は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２７６】
【化１１２】
2010222361.tif 000120
【０２７７】
はカルボニルを表し、Ｑは
【０２７８】
【化１１３】
2010222361.tif 000121
【０２７９】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表５４
表５４は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２８０】
【化１１４】
2010222361.tif 000122
【０２８１】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表５５
表５５は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２８２】
【化１１５】
2010222361.tif 000123
【０２８３】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表５６
表５６は一般式（Ｉａ−４）の化合物を含有し、ここで
【０２８４】
【化１１６】
2010222361.tif 000124
【０２８５】
はスルホニルを表し、Ｑは
【０２８６】
【化１１７】
2010222361.tif 000125
【０２８７】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
【０２８８】
Ｎ−メチルアミノ酸Ｎ−メチルアミノ酪酸（Ｒ１＝メチル、Ｒ２＝エチルおよびＲ３＝水素）ならびに２−ヒドロキシカルボン酸２−ヒドロキシプロピオン酸（乳酸）（Ｒ４＝水素、Ｒ５＝メチル）から成る式（Ｉａ−５）の化合物およびそれらの塩がさらに好ましい。
【０２８９】
本発明のこれらの新規化合物（Ｉａ−５）の非常にとりわけ好ましい例が表５７−７０に挙げられる。
表５７
【０２９０】
【化１１８】
2010222361.tif 000126
【０２９１】
表５７の化合物は一般式（Ｉａ−５）に対応し、ここで
【０２９２】
【化１１９】
2010222361.tif 000127
【０２９３】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表５８
表５８は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０２９４】
【化１２０】
2010222361.tif 000128
【０２９５】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表５９
表５９は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０２９６】
【化１２１】
2010222361.tif 000129
【０２９７】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表６０
表６０は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０２９８】
【化１２２】
2010222361.tif 000130
【０２９９】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ２−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６１
表６１は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３００】
【化１２３】
2010222361.tif 000131
【０３０１】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６２
表６２は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３０２】
【化１２４】
2010222361.tif 000132
【０３０３】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６３
表６３は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３０４】
【化１２５】
2010222361.tif 000133
【０３０５】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６４
表６４は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３０６】
【化１２６】
2010222361.tif 000134
【０３０７】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＭｅ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６５
表６５は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３０８】
【化１２７】
2010222361.tif 000135
【０３０９】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６６
表６６は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３１０】
【化１２８】
2010222361.tif 000136
【０３１１】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６７
表６７は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３１２】
【化１２９】
2010222361.tif 000137
【０３１３】
はカルボニルを表し、Ｑは
【０３１４】
【化１３０】
2010222361.tif 000138
【０３１５】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表６８
表６８は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３１６】
【化１３１】
2010222361.tif 000139
【０３１７】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表６９
表６９は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３１８】
【化１３２】
2010222361.tif 000140
【０３１９】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表７０
表７０は一般式（Ｉａ−５）の化合物を含有し、ここで
【０３２０】
【化１３３】
2010222361.tif 000141
【０３２１】
はカルボキシルを表し、Ｑは
【０３２２】
【化１３４】
2010222361.tif 000142
【０３２３】
を表しそしてＢは表１に列挙される。
【０３２４】
Ｎ−メチルアミノ酸Ｎ−メチルアミノ酪酸（Ｒ１＝メチル、Ｒ２＝エチルおよびＲ３＝水素）ならびに２−ヒドロキシカルボン酸２−ヒドロキシ酪酸（Ｒ４＝水素、Ｒ５＝エチル）から成る式（Ｉａ−６）の化合物およびそれらの塩がさらに好ましい。
【０３２５】
本発明のこれらの新規化合物（Ｉａ−６）の非常にとりわけ好ましい例が表７１−８４に挙げられる。
表７１
【０３２６】
【化１３５】
2010222361.tif 000143
【０３２７】
表７１の化合物は一般式（Ｉａ−６）に対応し、ここで
【０３２８】
【化１３６】
2010222361.tif 000144
【０３２９】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表７２
表７２は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３３０】
【化１３７】
2010222361.tif 000145
【０３３１】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表７３
表７３は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３３２】
【化１３８】
2010222361.tif 000146
【０３３３】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表７４
表７４は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３３４】
【化１３９】
2010222361.tif 000147
【０３３５】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ２−Ｍｅを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表７５
表７５は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３３６】
【化１４０】
2010222361.tif 000148
【０３３７】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表７６
７６は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３３８】
【化１４１】
2010222361.tif 000149
【０３３９】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨＭｅ−ＣＨ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表７７
表７７は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３４０】
【化１４２】
2010222361.tif 000150
【０３４１】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨを表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表７８
表７８は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３４２】
【化１４３】
2010222361.tif 000151
【０３４３】
はカルボニルを表し、Ｑは−Ｏ−ＣＭｅ＝ＣＨ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表７９
表７９は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３４４】
【化１４４】
2010222361.tif 000152
【０３４５】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表８０
表８０は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３４６】
【化１４５】
2010222361.tif 000153
【０３４７】
はカルボニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ−ＣＯ−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表８１
表８１は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３４８】
【化１４６】
2010222361.tif 000154
【０３４９】
はカルボニルを表し、Ｑは
【０３５０】
【化１４７】
2010222361.tif 000155
【０３５１】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
表８２
表８２は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３５２】
【化１４８】
2010222361.tif 000156
【０３５３】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＭｅ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表８３
表８３は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３５４】
【化１４９】
2010222361.tif 000157
【０３５５】
はスルホニルを表し、Ｑは−ＮＥｔ２を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。表８４
表８４は一般式（Ｉａ−６）の化合物を含有し、ここで
【０３５６】
【化１５０】
2010222361.tif 000158
【０３５７】
はスルホニルを表し、Ｑは
【０３５８】
【化１５１】
2010222361.tif 000159
【０３５９】
を表しそしてＢは表１に列挙される意味を有する。
【０３６０】
詳細には、一般式（Ｉａ）の以下の化合物が挙げられることができ、ここで基Ｒ１ないしＲ５、Ｇ、Ｑ、ＸおよびＢは以下の意味を有する：
【０３６１】
【表８】
2010222361.tif 000160
【０３６２】
【表９】
2010222361.tif 000161
【０３６３】
【表１０】
2010222361.tif 000162
【０３６４】
【表１１】
2010222361.tif 000163
【０３６５】
【表１２】
2010222361.tif 000164
【０３６６】
【表１３】
2010222361.tif 000165
【０３６７】
【表１４】
2010222361.tif 000166
【０３６８】
【表１５】
2010222361.tif 000167
【０３６９】
【表１６】
2010222361.tif 000168
【０３７０】
【表１７】
2010222361.tif 000169
【０３７１】
【表１８】
2010222361.tif 000170
【０３７２】
【表１９】
2010222361.tif 000171
【０３７３】
【表２０】
2010222361.tif 000172
【０３７４】
【表２１】
2010222361.tif 000173
【０３７５】
【表２２】
2010222361.tif 000174
【０３７６】
【表２３】
2010222361.tif 000175
【０３７７】
【表２４】
2010222361.tif 000176
【０３７８】
【表２５】
2010222361.tif 000177
【０３７９】
【表２６】
2010222361.tif 000178
【０３８０】
【表２７】
2010222361.tif 000179
【０３８１】
【表２８】
2010222361.tif 000180
【０３８２】
【表２９】
2010222361.tif 000181
【０３８３】
【表３０】
2010222361.tif 000182
【０３８４】
【表３１】
2010222361.tif 000183
【０３８５】
【表３２】
2010222361.tif 000184
【０３８６】
【表３３】
2010222361.tif 000185
【０３８７】
【表３４】
2010222361.tif 000186
【０３８８】
【表３５】
2010222361.tif 000187
【０３８９】
【表３６】
2010222361.tif 000188
【０３９０】
【表３７】
2010222361.tif 000189
【０３９１】
【表３８】
2010222361.tif 000190
【０３９２】
【表３９】
2010222361.tif 000191
【０３９３】
【表４０】
2010222361.tif 000192
【０３９４】
【表４１】
2010222361.tif 000193
【０３９５】
【表４２】
2010222361.tif 000194
【０３９６】
【表４３】
2010222361.tif 000195
【０３９７】
【表４４】
2010222361.tif 000196
【０３９８】
【表４５】
2010222361.tif 000197
【０３９９】
【表４６】
2010222361.tif 000198
【０４００】
【表４７】
2010222361.tif 000199
【０４０１】
略語：Ｍｅ：−メチル；Ｅｔ：−エチル；Ｐｒ：−プロピル；Ｂｕ：−ブチル；ｉ−，ｓ−およびｔ−：イソ−，二級−および三級
【０４０２】
新規ジデプシペプチド（Ｉａ）の調製の方法３ａで、一般式（ＩＩ）の化合物としてＮ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニンおよび一般式（ＩＩＩ）の化合物としてＤ−乳酸イソブチルが採用される場合、当該方法は以下の反応スキームにより表され得る。
【０４０３】
【化１５２】
2010222361.tif 000200
【０４０４】
式（ＩＩ）は、本発明の方法３ａを実施するための出発物質として必要とされる、Ｎ末端がアシル化されたＮ−アルキルアミノ酸の一般的定義を提供する。この式で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ、ＱおよびＸは、好ましくは、本発明の一般式（ＩＩ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている基を表す。
【０４０５】
出発材料として使用される一般式（ＩＩ）のＮ−アシル化されたＮ−アルキルアミノ酸はいくつかの場合で既知である（例えば、Ｎ−メチルアミノ酸：ボウマン（Ｒ．Ｂｏｗｍａｎｎ）ら  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５０）ｐ．１３４６、マクダーモット（Ｊ．Ｒ．ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ）ら  Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．５１（１９７３）Ｐ．１９１５、ヴルツィガー（Ｈ．Ｗｕｒｚｉｇｅｒ）ら  Ｋｏｎｔａｋｔｅ（メルク社（Ｍｅｒｃｋ）、ダルムシュタット）３（１９８７）ｐ．８を参照）か、もしくはそこに記述される方法により得られることができる。
【０４０６】
式（ＩＩＩ）は、本発明の方法３ａを実施するための出発物質として付加的に使用されるべきカルボン酸誘導体の一般的定義を提供する。
【０４０７】
式（ＩＩＩ）で、Ｒ４、Ｒ５、ＢおよびＺは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている意味を有する。
【０４０８】
式（ＩＩＩ）の化合物は、一般に既知の有機化学の化合物であるか、または文献（例えば、２−ヒドロキシカルボン酸誘導体：ホウベン−ヴェイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ、第ＶＩＩＩ巻を参照、２−ハロゲノカルボン酸誘導体：ビルンバウム（Ｓ．Ｍ．Ｂｉｒｎｂａｕｍ）ら  Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７６（１９５４）ｐ．６０５４、ロンデシュトフェト（Ｃ．Ｓ．Ｒｏｎｄｅｓｔｖｅｄｔ，Ｊｒ．）ら  Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  １１（１９６０）ｐ．１８９［総論］）から知られる方法により得られることができるか、もしくはそこに記述される方法により得られることができる。
【０４０９】
２−ヒドロキシカルボン酸誘導体（ＩＩＩ）とのＮ−アシル化されたＮ−アルキルアミノ酸（ＩＩ）の反応は、好ましくは、結合試薬（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｇｅｎｔ）の存在下および塩基性反応補助剤の存在下に希釈剤を使用して実施される。
【０４１０】
方法３ａを実施するのに使用される結合試薬は、アミド結合の調製に適する全てのものである（例えば、ホウベン−ヴェイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｖｏｌｕｍｅ  １５／２、ボダンスキ（Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ）ら、Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  第２版
（ウィレイ  アンド  サンズ（Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク  １９７６）もしくはグロス（Ｇｒｏｓｓ）、マイエンホファー（Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ）、Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ：Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂｉｏｌｏｇｙ（アカデミック  プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）、ニューヨーク  １９７９）を参照）。以下の方法が好ましく使用される。すなわち、アルコール成分としてペンタクロロフェノール（Ｐｃｐ）およびペンタフルオロフェノール（Ｐｆｐ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキサミド（ＨＯＮＢ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）もしくは３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジンを使用する活性エステル法、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）付加方法によりＤＣＣのようなカルボジイミドを使用する、もしくは無水ｎ−プロパンホスホン酸（ＰＰＡ）を使用する結合（ｃｏｕｐｌｉｎｇ）、ならびに、塩化ピバロイル、クロロギ酸エチル（ＥＥＤＱ）およびクロロギ酸イソブチル（ＩＩＤＱ）を使用する混合無水物法、あるいは、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノホスホニウム）（ＢＯＰ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）のようなホスホニウム試薬を使用する、またはシアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）およびジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなホスホン酸エステル試薬もしくはテトラフルオロホウ酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＴＢＴＵ）のようなウロニウム試薬を使用する結合。
【０４１１】
好ましい結合は、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノホスホニウム）（ＢＯＰ）のようなホスホニウム試薬およびシアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）もしくはジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなホスホン酸エステル試薬を使用している。
【０４１２】
本発明の方法３ａを実施するのに採用され得る塩基性反応補助剤は、アミン、とりわけ三級アミンのような全ての適する酸結合剤ならびにアルカリ金属およびアルカリ土類金属の化合物である。
【０４１３】
従って挙げられうる例は、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムおよびバリウムの水酸化物、酸化物および炭酸塩、ならびに、７−メチル−１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デス−５−エン（ＭＴＢＤ）、ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、シクロヘキシルテトラブチルグアニジン（ＣｙＴＧＢ）、シクロヘキシルテトラメチルグアニジン（ＣｙＴＭＧ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−ナフタレンジアミン、ペンタメチルピペリジンのようなアミジン塩基もしくはグアニジン塩基、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリベンジルアミン、トリイソプロピルアミン、トリブチルアミン、トリベンジルアミン、トリシクロヘキシルアミン、トリアミルアミン、トリヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルトルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノピリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルイミダゾール、Ｎ−メチルピロール、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルヘキサメチレンイミン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、キノリン、α−ピコリン、α−ピコリン、イソキノリン、ピリミジン、アクリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチレンジアミン、キノキサリン、Ｎ−プロピルジイソプロピルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキシルアミン、２，６−ルチジン、２，４−ルチジンもしくはトリエチレンジアミンのような三級アミンのようなさらに他の塩基性化合物である。
【０４１４】
好ましく使用されるものは、三級アミン、とりわけ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−プロピルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミンもしくはＮ−メチルモルホリンのようなトリアルキルアミンである。
【０４１５】
一般に、本発明の方法３ａを希釈剤の存在下に実施するのが有利である。希釈剤は、有利には、反応混合物が方法全体の間で容易に攪拌可能のままであるような量で採用される。本発明の方法３ａを実施するのに適する希釈剤は、全ての不活性有機溶媒である。
【０４１６】
挙げられうる例は、ハロゲノ炭化水素、とりわけ、テトラクロロエチレン、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、ジクロロメタン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼンのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールのようなアルコール、エチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロジエチルエーテルならびにエチレンオキサイドおよび／もしくはプロピレンオキサイドのポリエーテルのようなエーテル、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンおよびテトラメチレンジアミンのようなアミン、ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロパン、ニトロベンゼン、クロロニトロベンゼン、ｏ−ニトロトルエンのようなニトロ炭化水素、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリルのようなニトリル、ならびに、テトラヒドロチオフェンジオキシドおよびジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシドのような化合物、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、ジプロピルスルホン、ジブチルスルホン、ジフェニルスルホン、ジヘキシルスルホン、メチルエチルスルホン、エチルプロピルスルホン、エチルイソブチルスルホンおよびペンタメチレンスルホンのようなスルホン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナンのような脂肪族、脂環式もしくは芳香族の炭化水素、ならびに工業用炭化水素、例えば、例えば４０ないし２５０℃の範囲の沸点をもつ成分を有するいわゆるホワイトスピリット、シメン、７０℃から１９０℃までの沸点間隔内のベンジン画分、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、およびまた炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、炭酸エチレンのようなエステル、ヘキサメチレンホスホルアミド、ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４−ジホルミルピペラジンのようなアミド、アセトン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトンのようなケトンである。
【０４１７】
もちろん、挙げられる溶媒および希釈剤の混合物もまた本発明の方法で採用され得る。
【０４１８】
好ましい希釈剤は、ハロゲノ炭化水素、とりわけ、ジクロロメタンもしくは１，２−ジクロロエタンのような塩素化炭化水素、およびこれらの挙げられる他の希釈剤との混合物である。
【０４１９】
方法３ａは、一般に、式（ＩＩ）の化合物を、与えられる結合試薬の１種の存在下および与えられる塩基性補助剤の１種の存在下に与えられる希釈剤の１種中で一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることにより実施される。反応時間は４ないし７２時間である。当該反応は−１０℃と＋１２０℃との間、好ましくは−５℃と＋５０℃との間の温度で、とりわけ好ましくは０℃ないし室温で実施される。それは常圧下で実施される。
【０４２０】
本発明の方法３ａを実施するため、一般に、１．０ないし３．０モル、好ましくは１．０ないし１．５モルの結合試薬が、式（ＩＩ）のＮ−アシル化されたＮ−アルキルアミノ酸の１モルあたり採用される。
【０４２１】
反応が完了した後、反応溶液を洗浄し、そして有機相を分離除去し、乾燥しそして真空中で濃縮する。形成される生成物は、再結晶、真空蒸留もしくはカラムクロマトグラフィーにより通例の様式で精製され得る（調製の実施例もまた参照）。
【０４２２】
あるいは、本発明のジデプシペプチドはまた、古典的方法、例えばギシン（Ｂ．Ｆ．Ｇｉｓｉｎ）によるエステル化法（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  ５６（１９７３）ｐ．１４７６）を利用するレルヒェン（Ｈ．−Ｇ．Ｌｅｒｃｈｅｎ）とクンツ（Ｈ．Ｋｕｎｚ）（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２６（４３）（１９８５）ｐ．５２５７−５２６０；２８（１７）（１９８７）ｐ．１８７３−１８７６）により記述されるようなものによっても調製され得る。
【０４２３】
【化１５３】
2010222361.tif 000201
【０４２４】
新規ジデプシペプチド（Ｉａ）の調製のための方法３ｂで、一般式（Ｉｂ）の化合物としてＮ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸メチルおよび一般式（ＩＶ）の化合物として塩化トリメチルアロファノイルが採用される場合、当該方法は以下の反応スキームにより表され得る。
【０４２５】
【化１５４】
2010222361.tif 000202
【０４２６】
式（Ｉｂ）は、本発明の方法３ｂを実施するための出発物質として必要とされる、Ｎ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドの一般的定義を提供する。この式で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは、好ましくは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている基を表す。
【０４２７】
出発材料として使用される一般式（Ｉｂ）のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドは、いくつかの場合で既知である（ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９１、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９２、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４
３４１  ９９３を参照）か、もしくは、そこに記述される方法によりＮ末端が保護されたジデプシペプチドから得られることができる。
【０４２８】
式（ＩＶ）は、本発明の方法３ｂを実施するための出発物質として付加的に使用されるべき化合物の一般的定義を提供する。
【０４２９】
式（ＩＶ）で、Ｇ、Ｘ、ＹおよびＷは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている意味を有する。
【０４３０】
式（ＩＶ）の化合物は、一般に既知の有機化学の化合物であるか、もしくは、文献から知られる方法により得られることができる（例えば、過置換アロファノイルハライド：ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］２  ００８  １１６、塩化カルバモイル：Ｌｅｉｂｉｇｓ  Ａｎｎ．２９９、ｐ．８５、カルバミン酸塩：ホウベン−ヴェイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ、Ｖｏｌｕｍｅ  Ｅ４）。
【０４３１】
化合物（Ｉｂ）の（ＩＶ）との反応は、好ましくは、塩基性反応補助剤の存在下に希釈剤を使用して実施される。
【０４３２】
本発明の方法３ｂを実施するのに使用される希釈剤は、方法３ａで挙げられた不活性の非プロトン性溶媒、例えばジオキサン、アセトニトリルもしくはテトラヒドロフラン、しかしまたハロゲノ炭化水素とりわけジクロロメタンのような塩素化炭化水素である。
【０４３３】
本発明の方法３ｂを実施するのに使用され得る塩基性反応補助剤は、方法３ａで挙げられた全ての酸結合剤、しかし好ましくは三級アミン、とりわけ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−プロピルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミンもしくはＮ−メチルモルホリンのようなトリアルキルアミンである。
【０４３４】
方法３ｂは、一般式（Ｉｂ）の化合物を、塩基性反応補助剤の存在下に、与えられる希
釈剤の１種中で一般式（ＩＶ）の化合物と反応させることにより実施される。
【０４３５】
反応時間は４ないし７２時間である。当該反応は−１０℃と＋１５０℃との間、好ましくは−５℃と＋８０℃との間の温度で、とりわけ好ましくは０℃ないし室温で実施される。それは常圧下で実施される。本発明の方法３ｂを実施するために、一般に、１．０ないし３．０モル、好ましくは１．０ないし１．５モルのアシル化剤が、式（Ｉｂ）のＮ−アルキルアミノ酸の１モルあたり採用される。
【０４３６】
反応が完了した後、反応溶液を洗浄し、そして有機相を分離除去し、乾燥しそして真空中で濃縮する。形成される生成物は、再結晶、真空蒸留もしくはカラムクロマトグラフィーにより通例の様式で精製され得る（調製の実施例もまた参照）。
【０４３７】
新規ジデプシペプチド（Ｉａ）の調製のための方法３ｃで、一般式（Ｉｂ）の化合物としてＮ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび一般式（Ｖ）の化合物としてトリクロロアセチルイソシアナートが採用される場合、当該方法は以下の反応スキームにより表され得る。
【０４３８】
【化１５５】
2010222361.tif 000203
【０４３９】
式（Ｉｂ）は、本発明の方法３ｃを実施するための出発物質として必要とされる、Ｎ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドの一般的定義を提供する。この式で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは、好ましくは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている基を表す。
【０４４０】
出発材料として使用される一般式（Ｉｂ）のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドは、いくつかの場合で既知である（ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９１、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９２、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４
３４１  ９９３を参照）か、もしくは、そこに記述される方法によりＮ末端が保護されたジデプシペプチドから得られることができる。
【０４４１】
式（Ｖ）および（ＶＩ）は、本発明の方法３ｃを実施するための出発物質として付加的に使用されるべき化合物の一般的定義を提供する。
【０４４２】
式（ＶＩ）で、Ｒ８、Ｙ、Ｇ１、Ｘ１およびＸは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている意味を有する。
【０４４３】
式（ＶＩ）の化合物は、一般に既知の有機化学の化合物であり、かつ、いくつかの場合で商業的にもしくは文献（ホウベン−ヴェイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）、Ｍｅｔｈｏ
ｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｖｏｌｕｍｅ  Ｅ４）から知られる方法により得られることができる。  本発明の方法３ｃによる化合物（Ｉｂ）の（ＶＩ）との反応は、好ましくは、適切な場合は塩基性反応補助剤の存在下に、希釈剤の存在下で実施される。
【０４４４】
本発明の方法３ｃを実施するのに使用される希釈剤は、方法３ａで挙げられた溶媒、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルのようなニトリルとりわけアセトニトリル、ならびに、エチルプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテルとりわけテトラヒドロフランおよびジオキサンである。
【０４４５】
方法３ｃはまた、塩基性反応補助剤の存在下にも実施され得る。本発明の方法３ｃを実施するのに使用され得る塩基性反応補助剤は、方法３ａで挙げられた全ての酸結合剤、しかし好ましくは三級アミン、とりわけ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンもしくはＮ−メチルモルホリンのようなトリアルキルアミン、および、ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）のようなアミジン塩基もしくはグアニジン塩基、とりわけ１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）である。
【０４４６】
方法３ｃは、適切な場合は塩基性反応補助剤の存在下、上に与えられる希釈剤の１種中で、一般式（Ｉｂ）の化合物を等モル量の式（ＶＩ）の化合物と化合させることにより実施される。反応時間は１ないし７２時間である。当該反応は−５０℃ないし＋２００℃の間の温度で、好ましくは−２０℃と＋１５０℃との間の温度範囲、とりわけ−１０℃と＋１２０℃との間の温度範囲で実施される。
【０４４７】
基本的には、それは常圧下で、しかしまた高められたもしくは低下された圧で実施され得る。当該方法は、好ましくは、常圧でもしくは１５ｂａｒまでの圧で実施される。より高温では、高められた圧で、適切な場合は１５ｂａｒより上でさえ行う（ｗｏｒｋ）ことが有利である。
【０４４８】
反応が完了した後、反応混合物は一般的な通例の方法により進められる（ｗｏｒｋ  ｕｐ）（調製の実施例もまた参照）。
【０４４９】
塩基性のアルカリ金属、アルカリ土類金属もしくはアンモニウムの塩の存在下での、塩基性反応（ｂａｓｉｃ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）を有するアミン、二酸化炭素およびアルキル化剤からの有機カルバミン酸塩の調製のための方法は既知である（ＥＰ−ＯＳ［欧州公開明細］５１１  ９４８、ＥＰ−ＯＳ［欧州公開明細］６２８  ５４２およびそこに引用される文献を参照）。
【０４５０】
今や、アミノ化合物として本発明の式（Ｉｂ）の弱く塩基性のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドさえ、金属カルバミン酸塩の存在下に二酸化炭素およびアルキル化剤と反応して一般式（Ｉａ）のカルバミン酸塩を与えることが見出されている。
【０４５１】
新規ジデプシペプチド（Ｉａ）の調製のための方法３ｄで、一般式（Ｉｂ）の化合物としてＮ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチル、二酸化炭素、炭酸カリウムおよび一般式（ＩＸ）の化合物として臭化ブチルが採用される場合、当該方法は以下の反応スキームにより表され得る。
【０４５２】
【化１５６】
2010222361.tif 000204
【０４５３】
好ましくは、方法３ｄで式（Ｉｂ）のジデプシペプチドが採用され、ここで、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢは、好ましいおよび一般式（Ｉａ）の化合物の場合にとりわけ好ましい意味を有する。
【０４５４】
出発材料として使用される一般式（Ｉｂ）のＮ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドは、いくつかの場合で既知である（ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９１、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９２、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４
３４１  ９９３を参照）か、もしくは、そこに記述される方法によりＮ末端が保護されたジデプシペプチドから得られることができる。
【０４５５】
二酸化炭素として、通例に商業的に入手可能な製品、適切な場合はあるいはいわゆる「ドライアイス」が、本発明の方法で採用され得る。
【０４５６】
本発明の方法３ｄを実施するための出発物質として付加的に使用されるべき式（ＩＸ）のアルキル化剤は、一般に既知の有機化学の化合物である。式（ＩＸ）で、Ｒ８は本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている意味を有し、また、Ｈａｌは電子吸引する遊離基の意味を有する。
【０４５７】
適する遊離基は、例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のようなハロゲン、アリールアルキルスルホン酸塩およびパーフルオロアルキルスルホン酸塩のようなスルホン酸塩、一置換ジアゾおよび一置換ニトラート、ならびに、マーチ（Ｊ．Ｍａｒｃｈ）、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３版、ジョン  ウィレイ  アンド
サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク  １９８５、ｐｐ．３１０−３１６、に付加的に挙げられるものである。
【０４５８】
本発明で使用され得る塩基性反応を有する化合物は、元素リチウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウム、ルビジウム、ストロンチウム、セシウム、バリウムの、および／もしくはアンモニウムイオンの１種もしくはそれ以上の塩基性化合物である。適する塩基性化合物は、例えば、塩基性反応を有する、塩、酸化物、水素化物および水酸化物である。挙げられうる例は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウム、酸化リチウム、過酸化ナトリウム、酸化カリウム、過酸化カリウム、酸化カルシウム、酸化バリウム、酸化マグネシウム、酸化ストロンチウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸ルビジウム、炭酸水素ルビジウム、炭酸水素セシウム、炭酸セシウム、シアン化リチウム、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化ルビジウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸セシウム、カルバミン酸アンモニウム、硫化カリウム、硫化水素カリウム、硫化ナトリウム、硫化水素ナトリウムおよび／またはそれらの天然に存在するもしくは合成で得られる混合物例えばドロマイトもしくは酸化マグネシウム炭酸塩（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｏｘｉｄｅ  ｃａｒｂｏｎａｔｅ）ならびに／あるいは対応する炭酸塩にナトリウムもしくはカリウムの金属を分散された形態で含有する化合物である。
【０４５９】
アルカリ金属の炭酸塩および／または炭酸水素塩、非常にとりわけ好ましくは炭酸セシウムもしくは炭酸カリウムが、しかしながら、好ましい。
【０４６０】
塩基性反応を有する化合物は、無水物の形態で、もしくは、それらが水和の水とともに結晶する塩である場合は水和された形態でもまた採用され得る。好ましくは、しかしながら、無水化合物が使用される。
【０４６１】
本発明の方法３ｄを実施するのに使用される希釈剤は、方法３ａで挙げられた溶媒、例えば、ヘキサメチレンホスホルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンもしくはＮ−メチルカプロラクタムのようなアミド、とりわけＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド、および、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシドのようなスルホキシド、とりわけジメチルスルホキシドである。
【０４６２】
あるいは、方法３ｄはまた、塩基性反応補助剤の存在下、すなわち、例えば採用される塩基に基づき０．５モルより少ない量の他の塩基の存在下でも実施され得る。
【０４６３】
本発明の方法３ｄを実施するのに使用され得る塩基性反応補助剤は、方法３ａで挙げられた全ての酸結合剤、しかし好ましくは三級アミン、とりわけ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンもしくはＮ−メチルモルホリンのようなトリアルキルアミン、ならびに、７−メチル−１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デス−５−エン（ＭＴＢＤ）、ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、シクロヘキシルテトラブチルグアニジン（ＣｙＴＢＧ）、シクロヘキシルテトラメチルグアニジン（ＣｙＴＭＧ）、シクロヘキシルテトラブチルグアニジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−ナフタレンジアミンのようなアミジン塩基もしくはグアニジン塩基、とりわけシクロヘキシルテトラメチルグアニジン（ＣｙＴＭＧ）およびシクロヘキシルテトラブチルグアニジン（ＣｙＴＢＧ）である。
【０４６４】
方法３ｄは、上に与えられた希釈剤の１種中で、適切な場合は塩基性反応補助剤の存在下、二酸化炭素の存在下に室温で、一般式（Ｉｂ）の化合物、２ないし３倍過剰の式（ＶＩＩ）のアルカリ金属炭酸塩、および式（ＩＸ）のアルキル化剤を化合させることにより実施される。第二の反応段階で、式（ＩＸ）の化合物でのその場で形成された式（ＶＩＩＩ）のアルカリ金属塩のアルキル化が、１ないし７２時間の反応時間および−５０℃と＋１８０℃との間の反応温度の間で起こり、−３０と＋１５０℃との間の範囲の温度、とりわけ−１０ないし＋１００℃の範囲のものが好ましい。
【０４６５】
基本的には、それは常圧下で実施され得るが、しかしそれはまた高められたもしくは低下された圧でも実施され得る。当該方法は、好ましくは、常圧でもしくは１５ｂａｒまでの圧で実施される。より高温では、高められた圧で、適切な場合は１５ｂａｒより上でさえ行うことが有利である。
【０４６６】
反応生成物の進行（ｗｏｒｋｉｎｇ−ｕｐ）および単離は一般に通例の方法により実施される（調製の実施例もまた参照）。
【０４６７】
新規ジデプシペプチド（Ｉａ）の調製のための方法３ｅで、一般式（Ｉｃ）の化合物としてＮ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニルカルボニル）−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルおよび一般式（Ｘ）の求核剤としてモルホリンが採用される場合、当該方法は以下の反応スキームにより表され得る。
【０４６８】
【化１５７】
2010222361.tif 000205
【０４６９】
式（Ｉｅ）は、本発明の方法３ｅを実施するための出発物質として必要とされる、Ｎ末端がアシル化されたジデプシペプチドの一般的定義を提供する。この式で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｗ、ＸおよびＢは、好ましくは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている基を表す。
【０４７０】
出発材料として使用される一般式（Ｉｂ）のＮ末端がアシル化されたジデプシペプチドは、いくつかの場合で既知である（ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９１、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９２、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９３を参照）か、そこに記述される方法により得られることができるか、もしくは上に示される本発明の方法３ｂにより調製され得る。
【０４７１】
本発明の方法３ｅを実施するための出発物質として付加的に使用されるべき式（Ｘ）の求核剤は一般に既知の有機化学の化合物である。式（Ｘ）で、Ｒ８およびＹは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関して好ましいとして既に挙げられている意味を有する。
【０４７２】
方法３ｅは、上に与えられる希釈剤の１種中で式（Ｘ）の求核剤の存在下に一般式（Ｉｅ）の化合物を反応させることにより実施される。反応時間は４ないし７２時間である。当該反応は、＋１０℃と＋２００℃との間、好ましくは＋２０℃と＋１５０℃との間の温度で、とりわけ好ましくはその希釈剤の沸点で実施される。
【０４７３】
基本的には、それは常圧下で実施され得るが、しかしそれはまた高められたもしくは低下された圧でも実施され得る。当該方法は、好ましくは常圧でもしくは１５ｂａｒまでの圧で実施される。より高温では、高められた圧で、適切な場合は１５ｂａｒより上でさえ行うことが有利である。
【０４７４】
反応が完了した後、反応溶液を洗浄し、そして有機相を分離除去し、乾燥しそして真空中で濃縮する。形成される生成物は、再結晶、真空蒸留もしくはカラムクロマトグラフィーにより通例の様式で精製され得る（調製の実施例もまた参照）。
【０４７５】
新規ジデプシペプチド（Ｉａ）の調製のための方法３ｆで、一般式（Ｉｄ）の化合物としてＮ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸および一般式（ＸＩ）の化合物として塩酸Ｌ−ホモプロリンメチルエステル（Ｈ−Ｐｅｃ−ＯＭＥ・ＨＣｌ）が採用される場合、当該方法は以下の反応スキームにより表され得る。
【０４７６】
【化１５８】
2010222361.tif 000206
【０４７７】
式（Ｉｄ）は、本発明の方法３ｅを実施するための出発物質として必要とされる、Ｃ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドの一般的定義を提供する。この式で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、ＸおよびＱは、好ましくは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基について好ましいとして既に挙げられている基を表す。
【０４７８】
出発材料として使用される一般式（Ｉｄ）のＣ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドは、いくつかの場合で既知である（ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９１、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４  ３４１  ９９２、ＤＥ−ＯＳ［ドイツ公開明細］４
３４１  ９９３を参照）か、もしくはそこに記述される方法により得られることができる。
【０４７９】
例えば、出発材料として使用されるＣ末端が脱ブロックされたジデプシペプチド（Ｉｄ）は、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合は酸分解（ａｃｉｄｏｌｙｓｉｓ）、もしくは例えばベンジルエステルの場合は触媒的水素添加のような、Ｃ末端脱ブロックの通例の方法によって調製され得る。
【０４８０】
【化１５９】
2010222361.tif 000207
【０４８１】
式（ＸＩ）は、本発明の方法３ｅを実施するための出発物質として付加的に使用されるべき求核剤の一般的定義を提供する。
【０４８２】
式（ＸＩ）で、Ｂは、本発明の一般式（Ｉａ）の物質の記述に関してこれらの置換基に
ついて好ましいとして既に挙げられている意味を有する。
【０４８３】
式（ＸＩ）の化合物は、一般に既知の有機化学の化合物であり、そして、いくつかの場合で商業的にもしくは文献から知られる方法により得られることができる。
【０４８４】
式（Ｉｄ）のＣ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドの、式（ＸＩ）の化合物との反応は、好ましくは、結合試薬の存在下および塩基性反応補助剤の存在下に希釈剤を使用して実施される。
【０４８５】
方法３ｆを実施するのに使用される結合試薬は、アミド結合の調製に適しそして上で挙げられた方法３ａで既に採用された全ての結合試薬である。
【０４８６】
好ましい結合は、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノホスホニウム）（ＢＯＰ）のようなホスホニウム試薬、および、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）もしくはジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなホスホン酸エステル試薬とである。
【０４８７】
本発明の方法３ｆを実施するのに採用され得る塩基性反応補助剤はまた、方法３ａに適する全ての酸結合剤でもある。
【０４８８】
好ましくは、三級アミン、とりわけ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−プロピルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミンもしくはＮ−メチルモルホリンのようなトリアルキルアミンが適する。
【０４８９】
本発明の方法３ｆを実施するのに使用される希釈剤は、方法３ｅで挙げられた溶媒、例えばハロゲノ炭化水素、とりわけ、ジクロロメタンもしくは１，２−ジクロロエタンのような塩素化炭化水素、および挙げられた他の希釈剤とのこれらの混合物である。
【０４９０】
方法３ｊは、一般に、与えられる結合試薬の１種の存在下および与えられる塩基性反応補助剤の１種の存在下に、与えられる希釈剤の１種中で、式（Ｉｄ）の化合物を一般式（ＸＩ）の化合物と反応させることにより実施される。反応時間は４ないし７２時間である。当該反応は、−１０℃と＋１２０℃との間、好ましくは−５℃と＋５０℃との間の温度で、とりわけ好ましくは０℃ないし室温で実施される。それは常圧下で実施される。
【０４９１】
一般に、１．０ないし３．０モル、好ましくは１．０ないし１．５モルの結合試薬が、本発明の方法３ｆを実施するために、式（Ｉｄ）のＣ末端が脱ブロックされたジデプシペプチドの１モルあたり採用される。
【０４９２】
反応が完了した後、反応溶液を洗浄し、そして有機相を分離除去し、乾燥しそして真空中で濃縮する。形成される生成物は、再結晶、真空蒸留もしくはカラムクロマトグラフィーにより通例の様式で精製され得る（調製の実施例もまた参照）。
【０４９３】
本発明の方法３ａないし３ｆを使用して、Ｌ−およびＤ−の双方の配置のジデプシペプチドが個々の成分から得られ、最初の配置を保持するが、しかしまた出発物質の反転もまた可能である。
【０４９４】
上の方法の変形３ａないし３ｆで記述される「不活性溶媒」により、各場合で、それぞれの反応条件下で不活性であるがしかしいずれかの反応条件下で不活性である必要はない溶媒が意味される。
【０４９５】
当該活性化合物は温血哺乳動物に対し好都合な毒性を有し、また、ヒトに、ならびに、生産、繁殖、動物園、実験（ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）、実験（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ）の動物ならびに動物飼育および動物繁殖での愛玩動物に存在する病原性の内部寄生虫を制御するのに適する。この点について、それらは害虫の発達の全てのもしくは個々の段階にならびに抵抗性のおよび正常に感受性の株に抵抗性である。病原性の内部寄生虫を制御することにより、疾患、死亡の例および収量の低下（例えば肉、乳、羊毛、獣皮、卵、ハチミツなどの生産での）が、当該活性化合物の使用の結果としてより経済的なそしてより単純な動物飼育が可能であるように減少されるはずである。病原性の内部寄生虫は、とりわけ、
擬葉目（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えば裂頭条虫属（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）の亜種、スピロメトラ属（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ）の亜種、スキストセファルス属（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ）の亜種、リグラ属（Ｌｉｇｕｒａ）の亜種、ボトリジウム属（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ）の亜種、ジフィロゴノポルス属（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｇｏｎｏｐｏｒｕｓ）の亜種、
円葉目（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えばメソセストイデス属（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ）の亜種、裸頭条虫属（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）の亜種、パラノプロセファラ属（Ｐａｒａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）の亜種、モニエジア属（Ｍｏｎｉｅｚｉａ）の亜種、チサノソムサ属（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ）の亜種、チサニエジア属（Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ）の亜種、アビテリナ属（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ）の亜種、スティレシア属（Ｓｔｉｌｅｓｉａ）の亜種、シトタエニア属（Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａ）の亜種、アンディラ属（Ａｎｄｙｒａ）の亜種、ベルティエラ属（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ）の亜種、テニア属（Ｔａｅｎｉａ）の亜種、エキノコックス属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）の亜種、ヒダティゲラ属（Ｈｙｄａｔｉｇｅｒａ）の亜種、ダバイネア属（Ｄａｖａｉｎｅａ）の亜種、ライリエティナ属（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ）の亜種、膜様条虫属（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ）の亜種、エキノレプシス属（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｓｉｓ）の亜種、エキノコティレ属（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ）の亜種、ディオルキス属（Ｄｉｏｒｃｈｉｓ）の亜種、ディピリディウム属（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）の亜種、ジョユーキシエラ属（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ）の亜種、ディプロピリジウム属（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ）の亜種、
単生綱（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）の亜綱から、例えばギロダクチルス属（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ）の亜種、ダクチロジルス属（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ）の亜種、ポリストーマ属（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ）の亜種、
二生亜綱（Ｄｉｅｇｅｎｅａ）の亜綱から、例えばディプロストムム属（Ｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ）の亜種、ポストディプロストムム属（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ）の亜種、住吸血虫属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）の亜種、トリコビルハルジア属（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）の亜種、オルニトビルハルジア属（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）の亜種、アウストロビルハルジア（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）属の亜種、ギガントビルハルジア属（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）の亜種、リューコクロリジウム属（Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍ）の亜種、ブラキラエマ属（Ｂｒａｃｈｙｌａｅｍａ）の亜種、棘口吸虫属（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ）の亜種、エキノパリフィウム属（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ）の亜種、エキノカスムス属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ）の亜種、ヒポデラエウム属（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍ）の亜種、ファスキオラ属（Ｆａｓｃｉｏｌａ）の亜種、ファスキオリデス属（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ）の亜種、肥大吸虫属（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ）の亜種、シクロコエルム属（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ）の亜種、ティフロコエルム属（Ｔｙｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍ）の亜種、双口吸虫属（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ）の亜種、カリコフォロン属（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ）の亜種、コティロフォロン属（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ）の亜種、ギガントコティレ属（Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅ）の亜種、フィスコエデリウス属（Ｆｉｓｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓ）の亜種、ガストロチラクス属（Ｇａｓｔｒｏｔｈｙｌａｃｕｓ）
の亜種、ノトコティルス属（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ）の亜種、カタトロピス属（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ）の亜種、プラジオルキス属（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ）の亜種、プロストゴニムス属（Ｐｒｏｓｔｈｏｇｏｎｉｍｕｓ）の亜種、槍形吸虫属（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）の亜種、ユーリトレーマ属（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ）の亜種、トログロトレーマ属（Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ）の亜種、肺吸虫属（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ）の亜種、吸虫属（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ）の亜種、ナノフィエツス属（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ）の亜種、オピストルキス属（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ）の亜種、クロノルキス属（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ）の亜種、メトルキス属（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ）の亜種、異形吸虫属（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ）の亜種、メタゴニムス属（Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ）の亜種、
エノプルス目（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）の目から、例えば鞭虫属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）の亜種、毛頭虫属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）の亜種、トリコモソイデス属（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ）の亜種、旋毛虫属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）の亜種、
桿線虫亜綱（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）の目から、例えばミクロネマ属（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ）の亜種、ストロンジロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）の亜種、
円虫目（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）の目から、例えば円虫属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、トリオドントフォルス属（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）の亜種、エソファゴドンツス属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ）の亜種、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）の亜種、ギアロセファルス属（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ）の亜種、シリンドロファリンクス属（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ）の亜種、ポテリオストムム属（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ）の亜種、シクロコセルクス属（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｃｕｓ）の亜種、シリコステファヌス属（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ）の亜種、腸結節虫属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）の亜種、チャベリタ属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）の亜種、ステファヌルス属（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ）の亜種、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）の亜種、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）の亜種、ブノストムム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）の亜種、グロボセファルス属（Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ）の亜種、シンガムス属（Ｓｙｎｇａｍｕｓ）の亜種、シアトストーマ属（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａ）の亜種、ブタ肺虫属（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、ディクティオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）の亜種、ムエレリウス属（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ）の亜種、プロトストロンジルス属（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、ネオストロンジルス属（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、シストカウルス属（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ）の亜種、ニューモストロンジルス属（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、スピコカウルス属（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ）の亜種、エラフォストロンジルス属（Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、パレラフォストロンジルス属（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、クレノソマ属（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ）の亜種、パラクレノソマ属（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ）の亜種、住血線虫属（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、ネコ肺虫属（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、フィラロイデス属（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）の亜種、パラフィラロイデス属（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）の亜種、毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、捻転胃虫属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）の亜種、オステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）の亜種、マーシャラジア属（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ）の亜種、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）の亜種、ネマトディルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）の亜種、ヒオストロンジルス属（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の亜種、オベリスコイデス属（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ）の亜種、アミドストムム属（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ）の亜種、オルラヌス属（Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ）の亜種、
蟯虫科（Ｏｘｙｕｒｉｄａｅ）の目から、例えばオキシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）の亜種、エンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）の亜種、パサルルス属（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ）の亜種、シファキア属（Ｓｙｐｈａｃｉａ）の亜種、アスピクルリス属（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ）の亜種、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）の亜種、
回虫目（Ａｓｃａｒｉｄｉｄａ）の目から、例えば回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）の亜種、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）の亜種、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）
の亜種、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）の亜種、アニサキス属（Ａｎｉｓａｋｉｓ）の亜種、アスカリジア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）の亜種、
旋尾線虫目（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）の目から、例えば顎口虫属（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ）の亜種、フィサロプテラ属（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ）の亜種、テラジア属（Ｔｈｅｌａｚｉａ）の亜種、ゴンギロネマ属（Ｇｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ）の亜種、ハブロネマ属（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ）の亜種、パラブロネマ属（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ）の亜種、ドラスキア属（Ｄｒａｓｃｈｉａ）の亜種、ドラクンクルス属（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）の亜種、
フィラリア上科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）の目から、例えばステファノフィラリア属（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ）の亜種、パラフィラリア属（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ）の亜種、セタリア属（Ｓｅｔａｒｉａ）の亜種、ロア属（Ｌｏａ）の亜種、イヌ糸状虫属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）の亜種、リトモソイデス属（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ）の亜種、ブルギア属（Ｂｒｕｇｉａ）の亜種、ブケレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）の亜種、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）の亜種、
ギガントリンクス目（Ｇｉｇａｎｔｏｒｙｎｃｈｉｄａ）の目から、例えばフィリコリス属（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ）の亜種、モニリフォルミス属（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）の亜種、マクロアカントリンクス属（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）の亜種、プロステノルキス属（Ｐｒｏｓｔｅｎｏｒｃｈｉｓ）の亜種、
の条虫、吸虫、線虫、鉤頭虫門（Ａｃａｎｔｏｃｅｐｈａｌａｅ）を包含する。
【０４９６】
生産および繁殖の動物は、畜牛、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイのような哺乳動物、ミンク、チンチラ、アライグマのような毛のある（ｆｕｒ−ｂｅａｒｉｎｇ）動物、メンドリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒルのような鳥、マス、コイ、ウナギのような淡水および海水の魚、爬虫類、ミツバチおよびカイコのような昆虫を包含する。
【０４９７】
実験（ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）および実験（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ）の動物は、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、イヌおよびネコを包含する。  愛玩動物はイヌおよびネコを包含する。
【０４９８】
投与は予防的におよび治療的にの双方で実施され得る。
【０４９９】
活性化合物の投与は、環境の処理により、もしくは、細片、円盤、テープ、首輪、耳先端具（ｅａｒ  ｔａｇ）、四肢バンド、印をつける装置（ｍａｒｋｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅ）のような、活性化合物を含有する成形物品の助けを借りて、直接にもしくは適する製剤の形態で、腸に、非経口で、皮膚に、鼻内に、実施される。
【０５００】
活性化合物の腸内投与は、例えば、粉末、錠剤、カプセル、パスタ、飲料、顆粒、経口投与可能な溶液、懸濁液および乳液、ボーラス、薬物を加えられた飼料もしくは飲用水の形態で経口で実施される。皮膚投与は、例えば、浸すこと（ｄｉｐｐｎｇ）、噴霧もしくは浴びせること（ｐｏｕｒｉｎｇ−ｏｎ）およびねらいをつけること（ｓｐｏｔｔｉｎｇ−ｏｎ）の形態で実施される。非経口投与は、例えば、注入（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内）の形態でもしくは埋込により実施される。
【０５０１】
適する製剤は、
注入溶液、経口溶液、希釈後の経口投与のための濃縮物、皮膚上もしくは体腔内での使用のための溶液、浴びせる製剤のような溶液、ゲル、経口のもしくは皮膚の投与のためおよび注入のための乳液および懸濁液、半固形製剤、
活性化合物が軟膏基材中でまたは水中油もしくは油中水の乳液基材中で処理される製剤、
粉末、使用前混合剤もしくは濃縮物、顆粒、ペレット、錠剤、ボーラス、カプセルのような固形製剤、エアゾルおよび吸入剤、活性化合物を含有する成形物品、
である。
【０５０２】
注入溶液は、静脈内、筋肉内および皮下に投与される。
【０５０３】
注入溶液は、活性化合物を適する溶媒に溶解すること、および、おそらく、可溶化剤、酸、塩基、緩衝塩、抗酸化剤、保存剤のような添加物を添加することにより調製される。溶液は滅菌濾過されそして瓶詰めにされる。
【０５０４】
挙げられうる溶媒は、水、エタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールのようなアルコール、Ｎ−メチルピロリドンのような生理学的に耐えられる溶媒およびそれらの混合物である。
【０５０５】
活性化合物はまた、場合によっては、注入に適する生理学的に耐えられる植物性もしくは合成の油に溶解され得る。
【０５０６】
挙げられうる可溶化剤は、主溶媒での活性化合物の溶解を促進するもしくはその沈殿を防止する溶媒である。例は、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチル化ヒマシ油、ポリオキシエチル化ソルビタンエステルである。
【０５０７】
保存剤は、ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、ｎ−ブタノールである。
【０５０８】
経口溶液は直接投与される。濃縮物は使用濃度への事前の希釈後に経口で投与される。経口溶液および濃縮物は、注入溶液の場合で上に記述されるように調製され、ここでは滅菌作業が不要にされ得る。
【０５０９】
皮膚上の使用のための溶液は、滴らせられるか、広げられるか、擦り込まれるか、振りかけられるか、もしくは噴霧される。これらの溶液は、注入溶液の場合で上に記述されるように調製される。
【０５１０】
調製の間に濃厚化剤を添加することが有利であり得る。濃厚化剤は、ベントナイト、コロイド状ケイ酸、モノステアリン酸アルミニウムのような無機濃厚化剤、セルロース誘導体、ポリビニルアルコールおよびそれらのコポリマー、アクリル酸エステルおよびメタクリル酸エステルのような有機濃厚化剤である。
【０５１１】
ゲルは、皮膚上に適用されるかもしくは広げられるか、または体腔に導入される。ゲルは、注入溶液の場合で記述されるように調製されている溶液を、軟膏様の粘稠度の結果を有する純粋な（ｃｌｅａｒ）材料である十分な濃厚化剤で処理することにより調製される。採用される濃厚化剤は上に与えられる濃厚化剤である。
【０５１２】
浴びせる製剤は皮膚の制限された領域に浴びせられもしくは噴霧され、活性化合物は皮膚に浸透しそして全身性に作用する。
【０５１３】
浴びせる製剤は、活性化合物を、適する皮膚適合性の溶媒もしくは溶媒の混合物に溶解、懸濁もしくは乳化することにより調製される。適切な場合は、着色剤、吸収促進物質、抗酸化剤、太陽遮蔽物質、接着剤のような他の補助剤が添加される。
【０５１４】
挙げられうる溶媒は、水、アルカノール、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリ
プロピレングリコール、グリセロール、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノールのような芳香族アルコール、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジルのようなエステル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテルのようなアルキレングリコールアルキルエーテルのようなエーテル、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン、芳香族および／もしくは脂肪族の炭化水素、植物性もしくは合成の油、ＤＭＦ、ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルピロリドン、２，２−ジメチル−４−オキシメチレン−１，３−ジオキソランである。
【０５１５】
着色剤は、動物での使用に許容される全ての着色剤であり、そしてこれらは溶解もしくは懸濁され得る。
【０５１６】
吸収促進物質は、例えば、ＤＭＳＯ、ミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪酸エステル、トリグリセリド、脂肪アルコールのような展開（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ）油である。
【０５１７】
抗酸化剤は、亜硫酸塩もしくはメタ重亜硫酸（ｍｅｔａｂｉｓｕｌｐｈｉｔｅ）カリウムのようなメタ重亜硫酸塩、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールである。
【０５１８】
太陽遮蔽物質は例えばノバンチソール酸（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）である。
【０５１９】
接着剤は、例えば、セルロース誘導体、デンプン誘導体、ポリアクリル酸エステル、アルギン酸塩のような天然のポリマー、ゼラチンである。
【０５２０】
乳剤は、経口で、皮膚にもしくは注射剤として投与され得る。
【０５２１】
乳剤は油中水型のもしくは水中油型のもののいずれかである。
【０５２２】
それらは、活性化合物を、疎水性のもしくは親水性のいずれかの相に溶解し、そして、これを、適する乳化剤、および、適切な場合は、着色剤、吸収促進物質、保存剤、抗酸化剤、太陽遮蔽物質、粘度を高める物質のような他の補助剤の助けを借りて、他の相の溶媒とホモジェナイズすることにより、調製される。
【０５２３】
挙げられうる疎水性相（油）は、流動パラフィン、シリコーン油、ゴマ油、扁桃油、ヒマシ油のような天然の植物性油、カプリル酸／カプリン酸二グリセリドのような合成トリグリセリド、鎖長Ｃ８−１２の植物性脂肪酸もしくは他の特別に選択される天然の脂肪酸とのトリグリセリド混合物、おそらくヒドロキシル基もまた含有する飽和もしくは不飽和の脂肪酸の部分的グリセリド混合物、Ｃ８／Ｃ１０脂肪酸のモノおよびジグリセリド、ステアリン酸エチル、アジピン酸ジｎ−ブチリル、ラウリン酸ヘキシル、ペルラルゴン酸（ｐｅｒｌａｒｇｏｎｅｔｅ）ジプロピレングリコール、中程度の鎖長の分枝状脂肪酸の鎖長Ｃ１６−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールとのエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリル酸／カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチルのような脂肪酸エステル、合成アヒル尾骨腺脂肪、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピルのような蝋状の脂肪酸エステル、とりわけ後者に関するエステル混合物、イソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコールのような脂肪アルコール、オレイン酸のような脂肪酸およびその混合物、である。
【０５２４】
挙げられうる親水性相は、水、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトールのようなアルコールおよびその混合物である。
【０５２５】
挙げられうる乳化剤は、非イオン性界面活性剤、例えばポリエトキシル化ヒマシ油、ポリエトキシル化モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸ポリオキシエチル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、Ｎ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウムもしくはレシチンのような両性電解質性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪アルコールエーテル硫酸塩、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルモノエタノールアミン塩のような陰イオン性界面活性剤、である。
【０５２６】
挙げられうるさらなる補助剤は、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロースならびに他のセルロースおよびデンプンの誘導体、ポリアクリル酸エステル、アルギン酸塩、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー、ポリエチレングリコール、蝋、コロイド状ケイ酸のような、粘度を高めそして乳液を安定化する物質もしくは挙げられた物質の混合物である。
【０５２７】
懸濁液は、経口で、皮膚にもしくは注射剤として投与され得る。それらは、適切な場合は、湿潤化剤、着色剤、吸収促進物質、保存剤、抗酸化剤、光遮蔽物質のような他の補助剤の添加を含む懸濁化剤に活性化合物を懸濁させることにより調製される。
【０５２８】
挙げられうる懸濁化剤は全ての均一の溶媒および溶媒の混合物である。
【０５２９】
挙げられうる湿潤化剤（分散剤）は上に与えられる界面活性化剤である。
【０５３０】
挙げられうる他の補助剤は上に与えられるものである。
【０５３１】
半固形製剤は経口でもしくは皮膚に投与され得る。それらは、それらのより高い粘度によってのみ、上に記述される懸濁液および乳液と異なる。
【０５３２】
固形製剤の調製のためには、活性化合物は、適切な場合は補助剤の添加を伴い適する賦形剤と混合され、そして所望の形態に導かれる。
【０５３３】
挙げられうる賦形剤は、全ての生理学的に耐えられる固形の不活性物質である。使用されるものは無機および有機の物質である。無機物質は、例えば、塩化ナトリウム、炭酸カルシウムのような炭酸塩、炭酸水素塩、アルミニウム酸化物、ケイ酸、粘土質の土、沈殿されたもしくはコロイド状の二酸化ケイ素、リン酸塩である。
【０５３４】
有機物質は、例えば、糖、セルロース、粉乳、動物性粉餌、穀類の粉餌および断片（ｓｈｒｅｄｓ）、デンプンのような食物および飼料である。
【０５３５】
補助剤は上で既に挙げられている保存剤、抗酸化剤、着色剤である。他の適する補助剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイトのような潤滑剤（ｌｕｂｒｉｃａｎｔｓ）および滑沢剤（ｇｌｉｄａｎｔｓ）、デンプンもしくは架橋ポリビニルピロリドンのような崩壊促進物質、デンプン、ゼラチンもしくは直鎖状ポリビニルピロリドンのような結合剤、ならびに、微結晶性セルロースのようなドライバインダーである。  当該活性化合物はまた、佐薬とのすなわち病原性の内部寄生虫に対して作用する他の活性化合物との混合物としても製剤中に存在し得る。こうした活性化合物は、例えば、Ｌ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾルチアゾール、カルバミン
酸ベンズイミダゾール、プラジクアンテル（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）、ピランテル、フェバンテル（ｆｅｂａｎｔｅｌ）である。
【０５３６】
すぐ使用できる製剤は、活性化合物を、１０ｐｐｍ−２０重量％、好ましくは０．１から１０重量％までの濃度で含有する。
【０５３７】
使用前に希釈される製剤は、活性化合物を、０．５−９０重量％の、好ましくは５−５０重量％の濃度で含有する。
【０５３８】
一般に、有効な結果を達成するのに、１日あたり体重１ｋｇあたりおよそ１ないしおよそ１００ｍｇの活性化合物の量を投与することが有利と判明している。
【０５３９】
実施例Ａ
インビボ線虫試験
トリコストロンジルス  コルブリフォルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）／ヒツジ
トリコストロンジルス  コルブリフォルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）に実験的に感染したヒツジを、この寄生虫の明白前時間の満了後に処理した。活性化合物を、純粋な活性化合物として経口でおよび／もしくは静脈内に投与した。
【０５４０】
有効性の程度を、処理の前および後に糞便と共に排泄された虫卵を定量的に数えることにより決定する。
【０５４１】
処理後の放卵の完全な停止は、虫が排出されているもしくはそれらがもはや卵を産まないほど損傷を受けた（有効用量）ことを意味する。
【０５４２】
試験された活性化合物および有効用量は以下の表から見られ得る。
【０５４３】
【表４８】
2010222361.tif 000208
【０５４４】
実施例Ｂ
インビボ線虫試験
ヘモンクス  コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）／ヒツジ
ヘモンクス  コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）に実験的に感染したヒツジを、この寄生虫の明白前時間の満了後に処理した。活性化合物を、純粋な活性化合物として経口でおよび／もしくは静脈内に投与した。
【０５４５】
有効性の程度を、処理の前および後に糞便と共に排泄された虫卵を定量的に数えることにより決定する。
【０５４６】
処理後の放卵の完全な停止は、虫が排出されているもしくはそれらがもはや卵を産まないほど損傷を受けた（有効用量）ことを意味する。
【０５４７】
試験された活性化合物および有効用量は以下の表から見られ得る。
【０５４８】
【表４９】
2010222361.tif 000209
【０５４９】
調製の実施例
方法３ａによる調製
実施例１：
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸イソブチル
【０５５０】
【化１６０】
2010222361.tif 000210
【０５５１】
２．９ｇ（２２．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（「ヒューニッヒ（Ｈｕｎｉｇ）の塩基」）および２．９ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）のビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）を、０℃で、２０ｍｌのジクロロメタン中の２．４ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニンおよび１．５ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）のＤ−乳酸イソブチルの溶液に添加し、そしてこの混合物を室温で１８時間攪拌する。反応溶液を水と２回振とうし、そして有機相を分離除去し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後、真空中で濃縮する。残余の粗生成物を、溶離液シクロヘキサン：アセトン（４：１）を使用するシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。１．６ｇ（理論の５７．２％）のＮ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸イソブチルが得られる。
【０５５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）：０．９２、０．９４（ｄ、６Ｈ、２×−ＣＨ３；Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．９１、２．９２、２．９４（３ｓ、９Ｈ、３×Ｎ−ＣＨ３）、３．０６（ｓ、３Ｈ、−Ｎ−ＣＨ３）、３．９２（ｍ、３Ｈ、−Ｏ−ＣＨ２−）、５．１４（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）ｐｐｍ
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：３６０（ＭＨ＋、１００）、２７１（３８）、２１４
（６２）。
方法３ｂによる調製
実施例２：
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸メチル
【０５５３】
【化１６１】
2010222361.tif 000211
【０５５４】
３．８ｇ（２９．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（「ヒューニッヒ（Ｈｕｎｉｇ）の塩基」）および２．１ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）の塩化トリメチルアロファノイルを、０℃で、１００ｍｌのジクロロメタン中の２．０ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸メチルの溶液に添加し、そしてこの混合物を０℃で２時間、そしてその後室温で約１８時間攪拌する。反応溶液を水と２回振とうし、そして有機相を分離除去し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後、真空中で濃縮する。残余の粗生成物を、溶離液シクロヘキサン：酢酸エチル（３：１）を使用するシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。１．３５ｇ（理論の４０．２％）のＮ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸メチルが得られる。
【０５５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）：１．４６、１．４９（２ｄ、６Ｈ、２×−ＣＨ３；Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．９１、２．９２、２．９３（３ｓ、９Ｈ、３×Ｎ−ＣＨ３）、３．０６（ｓ、３Ｈ、−Ｎ−ＣＨ３）、３．７５（ｓ、３Ｈ、−Ｏ−ＣＨ３）、４．４９、５．１３（２ｑ、２Ｈ、２×ＣＨ；Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：３１７（Ｍ＋、１）、２８６（Ｍ＋−ＯＭｅ、１）、２７３（Ｍ＋−ＣＯ２、７）、２１４（３）、１８６（４０）、７２（１００）。
方法３ｃによる調製
実施例３：
Ｎ−メチル−Ｎ−トリクロロアセチルアミノカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５６】
【化１６２】
2010222361.tif 000212
【０５５７】
２．４ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）のトリクロロアセチルイソシアナートを、０℃で、３０ｍｌのアセトニトリル中の３．０ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチルの溶液に添加し、そしてこの混合物を０℃で２時間、そしてその後室温で約１８時間攪拌する。反応溶液を水と２回振とうし、そして有機相を分離除去し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後、真空中で濃縮する。残余の粗生成物を、溶離液シクロヘキサン：アセトン（４：１）を使用するシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。４．２ｇ（理論の７７．２％）のＮ−メチル−Ｎ−トリクロロアセチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られる。
【０５５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）：１．４９（ｓ、９Ｈ、−Ｏ−ｔＢｕ）、１．４０、１．４７（２ｄ、６Ｈ、２×−ＣＨ３；Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．９５（ｓ
、３Ｈ、−Ｎ−ＣＨ３）、３．９８、４．２２（２ｑ、２Ｈ、２×ＣＨ；Ｊ＝６．９Ｈｚ）、９．０５（ｂｒ、１Ｈ、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−）ｐｐｍ
方法３ｄによる調製
実施例４：
Ｎ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５５９】
【化１６３】
2010222361.tif 000213
【０５６０】
２．０ｇ（８．６ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチル、２．１ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび３０ｍｌのジメチルスルホキシドを、二酸化炭素で１時間ガス処理し、そしてその後１．２ｇ（８．６ｍｍｏｌ）の臭化ブチルで処理する。この反応混合物を室温で４８時間攪拌し、その後固形物から分離除去し、揮発性成分を減圧下でストリップ除去し、残渣をクロロホルム−水で抽出し、そして有機相を分離除去した。有機相をその後、硫酸ナトリウムで乾燥しそして真空中で濃縮し、そして残余の油状物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。
【０５６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）：１．４６（ｓ、９Ｈ、−Ｏ−ｔＢｕ）ｐｐｍ
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：３３１（Ｍ＋、０．５）、２７５（Ｍ＋−Ｈ２Ｃ＝ＣＭｅ２、５）、１５８（１００）。
方法３ｅによる調製
実施例５：
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェノキシ）カルボニル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６２】
【化１６４】
2010222361.tif 000214
【０５６３】
６．１５ｇ（４７．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（「ヒューニッヒ（Ｈｕｅｎｉｇ）の塩基」）および４．４ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）のクロロギ酸４−ニトロフェニルを、０℃で、１５０ｍｌのジクロロメタン中の５．０ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチルの溶液に添加し、そしてこの混合物を０℃で２時間、そしてその後室温で約１８時間攪拌する。反応溶液を水と２回振とうし、そして有機相を分離除去し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後、真空中で濃縮する。残余の粗生成物を、溶離液シクロヘキサン：アセトン（１０：１）を使用するシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。
【０５６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）：７．３１、８．２４（２ｄ、４Ｈ、
４−ＮＯ２−フェノキシ）ｐｐｍ
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：３４０（Ｍ＋−Ｈ２Ｃ＝ＣＭｅ２、２）、２０２
（１００）。
実施例６：
Ｎ−メチル−Ｎ−モルホリノカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５６５】
【化１６５】
2010222361.tif 000215
【０５６６】
０．６５ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（「ヒューニッヒ（Ｈｕｎｉｇ）の塩基」）および０．４５ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のモルホリンを、室温で、４０ｍｌのジクロロメタン中の２．０ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェノキシ）カルボニル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチルの溶液に添加し、そしてこの混合物を還流温度で１８時間攪拌する。このうちに、反応混合物の強い黄色の着色が発生する。反応溶液を水と２回振とうし、そして有機相を分離除去し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後、真空中で濃縮する。残余の粗生成物を、溶離液シクロヘキサン：酢酸エチル（１：１）を使用するシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。
【０５６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）：１．４２、１．４６（ｓ／２ｄ、１５Ｈ、−Ｏ−ｔＢｕ／−ＣＨ３）、２．９０（ｓ、３Ｈ、−Ｎ−Ｍｅ）、３．２５（ｍ、４Ｈ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）、３．６８（ｍ、４Ｈ、−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−）、４．６９、４．９６（２ｑ、２Ｈ、２×−ＣＨ−）ｐｐｍ
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：３４４（Ｍ＋、４）、１７１（１００）。
方法３ｆによる調製
実施例７：
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸
【０５６８】
【化１６６】
2010222361.tif 000216
【０５６９】
乾燥塩化水素ガスを、０℃に冷却された２５０ｍｌの無水ジクロロメタン中の１１．８ｇ（３２．８ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ｔｅｒｔ−ブチルの溶液中に２０分間通過させる。この混合物をその後室温で約１６時間攪拌し、そして反応混合物全体を真空中で濃縮する。
【０５７０】
１０．０ｇ（理論の１００％）のＮ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸が得られ、これはさらなる精製なしにさらに反応され得る。
【０５７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）：１．４６、１．５１（２ｄ、２Ｈ、２×−ＣＨ３；Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．９１、２．９４、３．０５（３ｓ、１２Ｈ、４×Ｎ−Ｍｅ）、４．８４、５．１７（２ｑ、２Ｈ、−ＣＨ−；Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：３０４（ＭＨ＋、０．１）、２５９（２）、２１４（１）、１８６（１５）、１２９（１５）、７２（５２）、５８（１００）。
実施例８：
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−ラクチル−Ｌ−ホモプロリンメチルエステル
【０５７２】
【化１６７】
2010222361.tif 000217
【０５７３】
２．８ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（「ヒューニッヒ（Ｈｕｅｎｉｇ）の塩基」）および１．８５ｇ（７．２５ｍｍｏｌ）のビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）を、０℃で、１００ｍｌのジクロロメタン中の２．０ｇ（６．６ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｎ−トリメチルアロファノイル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸および１．３ｇ（７．２５ｍｍｏｌ）の塩酸Ｌ−ホモプロリンメチルエステル（Ｈ−Ｐｅｃ−ＯＭｅ．ＨＣｌ）の溶液に添加し、そしてこの混合物を０℃で３０分間、その後室温で１８時間攪拌する。反応溶液を水と２回振とうし、そして有機相を分離除去し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後、真空中で濃縮する。残余の粗生成物を、溶離液アセトニトリル−水（３：７）を使用するリクロプレップ（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ）  ＲＰ−１８カラム（リクロプレップ  ＲＰ−１８−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。０．３２ｇ（理論の１１．３％）が得られる。
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：４２８（Ｍ＋、２）、３９７（２）、３５２（１７）、１８６（３８）、７２（１００）。
【０５７４】
下の表１に示される一般式（Ｉａ）の化合物は方法３ａ−ｆに類似に調製され得る。
【０５７５】
【表５０】
2010222361.tif 000218
【０５７６】
【表５１】
2010222361.tif 000219
【０５７７】
【表５２】
2010222361.tif 000220
【０５７８】
【表５３】
2010222361.tif 000221
【０５７９】
【表５４】
2010222361.tif 000222
【０５８０】
【表５５】
2010222361.tif 000223
【０５８１】
【表５６】
2010222361.tif 000224
【０５８２】
【表５７】
2010222361.tif 000225
【０５８３】
【表５８】
2010222361.tif 000226
【０５８４】
【表５９】
2010222361.tif 000227
【０５８５】
略語：Ａｃ：アセチル、Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、Ｐｒ：プロピル、Ｂｕ：ブチル、Ｂｎ：ベンジル、ｉ−、ｓ−およびｔ−：イソ、二級および三級
ａ）ＦＡＢ−ＭＳ、ＭＳ−ＡＰＣｌもしくはＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）、
ｂ）ｐｐｍでの１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）
【０５８６】
式（Ｉ）の出発物質
実施例（Ｉ−１）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ピペリジド（ｐｉｐｅｒｉｄｉｄｅ）
【０５８７】
【化１６８】
2010222361.tif 000228
【０５８８】
５．４ｇ（４１．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（「ヒューニッヒ（Ｈｕｎｉｇ）の塩基」）および５．３ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）のビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）を、０℃で、１５０ｍｌのジクロロメタン中の５．０ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸および１．６ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）のピペリジンの溶液に添加し、そしてこの混合物を０℃で２時間、そしてその後室温で１８時間攪拌する。残余の粗生成物を、溶離液シクロヘキサン：酢酸エチル（３：１）を使用するシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。３．５ｇ（理論の５５．８％）のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ピペリジドが得られる。
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：３３２（Ｍ＋、１）、２１３（２）、１９２（２）、１４８（１００）、１２０（３５）、９１（５５）
実施例（Ｉ−２）
メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ピペリジド
【０５８９】
【化１６９】
2010222361.tif 000229
【０５９０】
３．３ｇ（９．９ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ピペリジドを、水素の吸収が完了するまで（約４時間）、０．３５ｇのＰｄ（ＯＨ）２−炭素［２０％Ｐｄ含量］の存在下、１００ｍｌのエタノール中で水素添加する。触媒を濾過分離した後、反応溶液全体を真空中で濃縮する。２．４ｇ（理論の１００％）のＮ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸ピペリジドが得られる。
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：２４３（ＭＨ＋、１００）、１５８（３２）
実施例（Ｉ−３）
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸メチル
【０５９１】
【化１７０】
2010222361.tif 000230
【０５９２】
結合反応を、
１８．５ｇ（９５．７ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン、
１０．０ｇ（９５．７ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−（＋）−乳酸メチル、
３００ｍｌの無水ジクロロメタン、
３６．７ｇ（２８４．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（「ヒューニッヒ（Ｈｕｅｎｉｇ）の塩基」）、
２９．０ｇのビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウム酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）
を使用して、実施例１の反応手順に類似に実施する。
【０５９３】
残余の粗生成物を、溶離液シクロヘキサン：酢酸エチル（３：１）を使用するシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子サイズ：０．０４ないし０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフ分離する。５．６ｇ（理論の２０．９％）のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−乳酸メチルが得られる。
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）：２７９（Ｍ＋、１１）、１４８（Ｐｈ−ＣＨ２−ＮＭｅ−ＣＨＭｅ、１００）、９１（Ｐｈ−ＣＨ２−、９９）。
【０５９４】
下の表２に示される一般式（Ｉ）の出発物質は実施例（Ｉ−１）ないし（Ｉ−３）に類似に調製され得る。
【０５９５】
【表６０】
2010222361.tif 000231
【０５９６】
【表６１】
2010222361.tif 000232
【０５９７】
【表６２】
2010222361.tif 000233
【０５９８】
【表６３】
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【０５９９】
【表６４】
2010222361.tif 000235
【０６００】
【表６５】
2010222361.tif 000236
【０６０１】
【表６６】
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【０６０２】
【表６７】
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【０６０３】
【表６８】
2010222361.tif 000239
【０６０４】
【表６９】
2010222361.tif 000240
【０６０５】
略語：Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、Ｐｒ：プロピル、Ｂｕ：ブチル、Ｂｎ：ベンジル、ｉ−、ｓ−およびｔ−：イソ、二級および三級
ａ）ＦＡＢ−ＭＳ、ＭＳ−ＡＰＣｌもしくはＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ（％）、
ｂ）ｐｐｍでの１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、δ）