(57)【要約】【課題】安全かつ容易に服用できるサラシア属植物とポリコサノールとを含有する経口用組成物、それを含むコレステロール低減剤、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール産生抑制剤、血流改善剤、血液凝固抑制剤の提供。【解決手段】サラシア属植物の粉砕物または抽出物とポリコサノール乳化物を含有することを特徴とする経口用組成物、それを含むコレステロール低減剤、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール産生抑制剤、血流改善剤、血液凝固抑制剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サラシア属植物の粉砕物または抽出物とポリコサノール乳化物を含有することを特徴とする経口用組成物。
【請求項２】
経口用組成物中におけるサラシア属植物の粉砕物または抽出物の含有量が、下記関係を満たす量であることを特徴とする、請求項１に記載の経口用組成物。
０．８≦［経口用組成物１日摂取量中のサラシア属植物抽出物（ｍｇ］）／［スクラーゼの５０％阻害濃度（μｇ／ｍｌ）］
【請求項３】
サラシア属植物の粉砕物または抽出物におけるスクラーゼの５０％阻害濃度（ＩＣ50値）が１０μｇ／ｍｌ以上６００μｇ／ｍｌ以下であることを特徴とする、請求項１または２に記載の経口用組成物。
【請求項４】
経口用組成物の１日摂取量中にサラシア属植物の粉砕物または抽出物を４０ｍｇ以上含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の経口用組成物。
【請求項５】
前記サラシア属植物の粉砕物または抽出物中に、１質量％以上の濃度でマンジフェリンを含有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の経口用組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の経口用組成物を含有する脂質またはコレステロール低減剤。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載の経口用組成物を含有する脂質またはコレステロール吸収抑制剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の経口用組成物を含有する脂質またはコレステロール産生抑制剤。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれかに記載の経口用組成物を含有する血流改善剤。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれかに記載の経口用組成物を含有する血液凝固抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サラシア属植物の粉砕物または抽出物とポリコサノール乳化物を含有することを特徴とする経口用組成物に関する。また、それを含むコレステロール低減剤、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール産生抑制剤、血流改善剤および、血液凝固抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
サラシア属植物の根や幹はインドやスリランカの伝統医学アーユルヴェーダにおいて天然薬物として利用されてきた。スリランカではサラシア・レティキュラータ（Salaciareticulata）の根皮がリュウマチ、淋病、皮膚病の治療に有効であるとともに、初期糖尿病の治療に用いられると伝承されている。インドではサラシア・オブロンガ（S.oblonga）の根が同様の治療に用いられるほか、サラシア・キネンシス（S. chinensis）も糖尿病の治療に用いるとされている（非特許文献１）。またサラシア属植物にはキサントン配糖体のマンジフェリンが含有されることが報告されている（非特許文献２）
【０００３】
このようにサラシア属植物には糖尿病の予防や初期治療に有効であることが伝承されている。近年ではサラシア属植物に血糖値上昇抑制作用があり、その作用メカニズムがα−グルコシダーゼ活性阻害に基づく糖吸収抑制作用によるものであることが報告されている（非特許文献１）。
サラシア属植物にはリパーゼを阻害する効果もあることが知られている。（特許文献１）。
【０００４】
一方、直鎖第１級脂肪族高級アルコールであるポリコサノールには糖質、脂質低減効果を有することがわかってきた（特許文献２、非特許文献３）。
またポリコサノールに含まれるオクタコサノールの乳化方法が知られている（特許文献３）。
【０００５】
また、ニームリーフエキス、マンゴージンジャーエキス、サラシアオブロンガ、ポリコサノールを含むいわゆる健康食品が存在する（非特許文献４）。
【特許文献１】特開２００５−８５７２号公報
【特許文献２】特開平６−１９２０７２号公報
【特許文献３】特開昭６１−２６３９３７号公報
【非特許文献１】ＦＯＯＤ  Ｓｔｙｌｅ  ２１、第６巻、第５号、第７２〜７８頁
【非特許文献２】ＹＡＫＵＧＡＫＵ  ＺＡＳＳＨＩ、１２１（５）、第３７１〜３７８頁
【非特許文献３】Michael F Dulin, Lauren F Hatcher et al, Policosanol is ineffective in the treatment of hypercholesterolemia a randomized  controlled trial, Am J Clin Nutr. 84, 1543-8 (2006)
【非特許文献４】（株）タキザワ漢方廠  製品コード016139  商品名「ザアンチシンドローム」、［平成２０年９月２日検索］、インターネット＜URL：http://www.takizawakanpoushou.co.jp/index.html＞
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
近年、サラシア属植物による糖質、脂質吸収抑制作用が明らかにされてきた。また、ポリコサノールもＬＤＬコレステロールを低下させる素材として、着目されている。この２つの素材はともに脂質の吸収阻害に作用する。
しかし、これらを別個に摂取しても、同時に摂取しても、充分な阻害活性を発揮することが困難であることがわかった。
本発明の課題は、安全かつ容易に服用できるサラシア属植物とポリコサノールとを含有する経口用組成物を提供し、それを含むコレステロール低減剤、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール産生抑制剤、血流改善剤、血液凝固抑制剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するため鋭意検討した結果、サラシア属植物の粉砕物または抽出物とポリコサノール乳化物とを組み合わせて使用することで、相乗的な効果が得られることを見出した
具体的には、下記構成よりなる。
【０００８】
＜１＞
サラシア属植物の粉砕物または抽出物とポリコサノール乳化物を含有することを特徴とする経口用組成物。
＜２＞
経口用組成物中におけるサラシア属植物の粉砕物または抽出物の含有量が、下記関係を満たす量であることを特徴とする、請求項１に記載の経口用組成物。
０．８≦［経口用組成物１日摂取量中のサラシア属植物抽出物（ｍｇ］）／［スクラーゼの５０％阻害濃度（μｇ／ｍｌ）］
＜３＞
サラシア属植物の粉砕物または抽出物におけるスクラーゼの５０％阻害濃度（ＩＣ50値）が１０μｇ／ｍｌ以上６００μｇ／ｍｌ以下であることを特徴とする、上記＜１＞または＜２＞に記載の経口用組成物。
＜４＞
経口用組成物の１日摂取量中にサラシア属植物の粉砕物または抽出物を４０ｍｇ以上含有することを特徴とする、上記＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の経口用組成物。
＜５＞
前記サラシア属植物の粉砕物または抽出物中に、１質量％以上の濃度でマンジフェリンを含有することを特徴とする、上記＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の経口用組成物。
＜６＞
上記＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の経口用組成物を含有する脂質またはコレステロール低減剤。
＜７＞
上記＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の経口用組成物を含有する脂質またはコレステロール吸収抑制剤。
＜８＞
上記＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の経口用組成物を含有する脂質またはコレステロール産生抑制剤。
＜９＞
上記＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の経口用組成物を含有する血流改善剤。
＜１０＞
上記＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の経口用組成物を含有する血液凝固抑制剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経口用組成物は高いリパーゼ活性阻害効果を持つ。これを用いることで安全なコレステロール低減剤、コレステロール吸収抑制剤、コレステロール産生抑制剤、血流改善剤、血液凝固抑制剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の経口用組成物は、サラシア属植物の粉砕物または抽出物とポリコサノール乳化物を含有する。
【００１１】
＜サラシア属植物の粉砕物または抽出物＞
サラシア属植物とは、主としてスリランカやインドや東南アジア地域に自生するニシキギ科の植物で、より具体的にはサラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・プリノイデス（Ｓａｌａｃｉａ ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、サラシア・ラティフォリア（Ｓａｌａｃｉａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、サラシア・ブルノニアーナ（Ｓａｌａｃｉａ ｂｕｒｕｎｏｎｉａｎａ）、サラシア・グランディフローラ（Ｓａｌａｃｉａ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）、サラシア・マクロスペルマ（Ｓａｌａｃｉａ ｍａｃｒｏｓｐｅｒｍａ）から選ばれる１種類以上の植物が用いられる。
サラシア属植物の粉砕物または抽出物とは、根、幹、葉、花、果実など可食部の粉砕物、乾燥物、抽出物またはその乾燥粉末（エキス末）などを意味する。１種類以上の部位を混合して使用しても良い。より好ましくは根、幹から抽出したエキス末が用いられる。
【００１２】
該エキス末は、前述の可食部等から溶媒抽出によって得られたものを乾燥させたものである。抽出溶媒としては、水、またはメタノール、エタノールを初めとするアルコール類、あるいは水とアルコール類またはアセトンなどのケトン類との混合溶媒から選択されてよい。好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０〜９０質量％、好ましくは４０〜７０質量％の濃度のものを使用すればよい。
乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
【００１３】
本発明に用いるサラシア属植物の粉砕物または抽出物は、スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）が１５μｇ／ｍｌ以上１０００μｇ／ｍｌ以下であることが好ましい。阻害活性がこの範囲にあることで、消化管からのブドウ糖吸収抑制作用が充分得られ、かつ、腹部膨満感やガスの発生を抑えられる。サラシア属植物抽出物のスクラーゼ５０％阻害濃度は１０μｇ／ｍｌ以上６００μｇ／ｍｌ以下であることがより好ましく、１００μｇ／ｍｌ以上４５０μｇ／ｍｌ以下であることが更に好ましい。
【００１４】
スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ50値）は以下の方法で測定する。
【００１５】
［実験法１］    スクラーゼＩＣ50値の測定
サンプル溶液の準備：チューブに２ｍｇのサンプル（サラシア属植物の粉砕物または抽出物）を量り取り、水２ｍＬを加えてよく懸濁し、１ｍｇ／ｍＬ濃度のサンプル溶液を作成する。これをそれぞれ０、５０、１００、２５０、５００μｇ／ｍＬとなるように水で希釈する。
基質液の準備：０．２Ｍマレイン酸バッファー（ｐＨ６．０）にスクロース濃度１００ｍＭとなるようにスクロースを溶解し、これを基質液とする。
粗酵素液の準備：１０ｍＬの生理食塩水に１ｇのｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｃｅｔｏｎｅ  ｐｏｗｄｅｒ  ｒａｔ（ＳＩＧＭＡ社製）を懸濁した後、遠心分離（３，０００ｒｐｍ，４℃，５ｍｉｎ）した。得られた上清を分離し、粗酵素液とする。
前述の各濃度のサンプル溶液５００μＬに対し、基質液４００μＬを添加し、水浴中３７℃にて５分間予備加温した。ここにそれぞれ、粗酵素液を１００μＬ添加し、３７℃にて６０分間反応させた。反応終了後、９５℃にて２分間加温することで酵素を失活させて反応を停止させた。生成したグルコース濃度を市販のキット・ムタロターゼ・グルコースオキシダーゼ法（グルコースＣＩＩテストワコー、和光純薬工業（株））を使用して定量を行う。
ブランクの準備：前述の各濃度のサンプル溶液２５０μＬに対し、基質液２００μＬ、粗酵素液５０μＬを添加し、直ちに９５℃にて２分間加温することで酵素を熱失活させ、ブランクデータとする。
得られた値より検量線を作成し、酵素活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ50値）を求める。
【００１６】
経口用組成物の１日あたりの摂取量または目安摂取量を設定する場合は、組成物１日摂取量中のサラシア属植物の粉砕物または抽出物の量として、例えばＩＣ50値が５０μｇ／ｍｌのサラシア属植物抽出物を用いる場合、１０〜６００ｍｇが好ましく、４０〜４５０ｍｇがより好ましく、５０〜３５０ｍｇが特に好ましい。
【００１７】
経口用組成物中の好ましいサラシア属植物の量は、上記の１日あたりの好ましい量より適宜計算できる。例えば、１日摂取量が３錠の錠剤を作製した場合、1錠あたり１日量の１／３を含有することが好ましい。すなわち、サラシア属植物の粉砕物または抽出物を好ましくは３〜２００ｍｇ、より好ましくは１３〜１５０ｍｇ、特に好ましくは１７〜１１７ｍｇ含有する。
【００１８】
また、下記の式１で求められる値が、０．５以上であることが好ましく、０．８以上であることがより好ましく、１．７以上であることが特に好ましい。
経口用組成物全体としてのＩＣ50値は、式２で求められる値として、０．１〜７．５が好ましく、０．１５〜４．５０がより好ましく、０．３〜３．７５が特に好ましい。
【００１９】
［式１］
経口用組成物１日摂取量中のサラシア属植物抽出物（ｍｇ）／ＩＣ50値（μｇ／ｍｌ）
［式２］
経口用組成物質量（ｍｇ）／ＩＣ50値（μｇ／ｍｌ）
【００２０】
前記サラシア属植物の粉砕物または抽出物が、抽出物中全量に対してマンジフェリンを０．８質量％以上含有することが好ましく、１〜３０質量％含有することがより好ましく、３．０〜１１質量％以上含有することが特に好ましい。また、本発明の経口用組成物のマンジフェリン含量は、１日摂取量中に、１ｍｇ以上が好ましく、１．８〜５４ｍｇより好ましく、５．５〜１９ｍｇが特に好ましい。
【００２１】
マンジフェリンは実験法２により測定できる。
［実験法２］  マンジフェリン含量の測定
マンジフェリンの含有量はＨＰＬＣを用いて、以下の方法で測定する。
＜ＨＰＬＣ条件＞
カラム：  Ｃａｐｃｅｌｌｐａｃｋ  Ｃ１８  ＵＧ１２０  φ４．６×２５０ｍｍ（資生堂）
カラム温度：  ４０℃
検出：  ＵＶ３６０
流速：  １．０ｍＬ／ｍｉｎ
溶媒Ａ：  １．０％  酢酸      溶媒Ｂ：  メタノール
リニアグラジエント（％Ｂ）：  １５％（０ｍｉｎ）→２５％（２０ｍｉｎ）
サンプルは５０％メタノールに溶解させた後、シリンジフィルターで不溶物を除去して調製する。
検出されたマンジフェリンのピーク面積から、標品の検量線を用いて含有量を算出する。
【００２２】
＜ポリコサノール乳化物＞
ポリコサノール（Ｐｏｌｉｃｏｓａｎｏｌ）は高級アルコールの混合物である。これらのアルコールはワックス（ｗａｘ：蝋）の形で植物中に存在する。炭素数は２０以上であり、サトウキビの葉や茎のワックス系コート部や米糠等から抽出される。
ポリコサノールの主な成分は、高級脂肪族第一級アルコールであり、炭素数２０〜３４の第一級アルコール、即ち１−オクタコサノール、１−トリアコンタノール、１−テトラコサノール、１−ヘキサコサノール、トリアコンタノール等である。
ポリコサノールはＬＤＬコレステロール低下作用を有し、かつ、ＨＤＬコレステロールは増加させる作用を有する。また、血小板の凝集を抑制する効果も見出されている。これらの効果により、アテローム性動脈硬化症発症を阻害し、心臓に関する危険因子減少効果も示されている。
【００２３】
本発明のポリコサノールは、乳化物（エマルション）として含まれる。乳化物の平均粒子径が１ｎｍ〜１０μｍであることが好ましく、より好ましくは５ｎｍ〜１μｍである。
また、本発明において「高濃度エマルション」とはポリコサノールの含有量が０．１％質量以上のポリコサノール乳化物を示す。本発明の高濃度エマルションの平均粒子径は２００ｎｍ以上であることが好ましく、より好ましくは３００〜１００００ｎｍ以上である。
【００２４】
本発明のポリコサノール乳化物は、公知のエマルション調製方法にて調製することができる。詳細については、「乳化・可溶化の技術」（辻  著、工業図書（株）発行）の６５−６６頁、９２−１０５頁に記載されており、凝集法・分散法のいずれも好ましく用いられる。また、「食品用乳化剤  第２版」（日高  著、幸書房発行）の８８−９０頁記載のように、（１）自己乳化法、（２）セッケン生成法、（３）単純乳化法、（４）転送乳化法、（５）界面活性剤法乳化法と分類されるいずれの方法も好ましいが、特に、高濃度エマルションの調製には、単純乳化法または界面活性剤法乳化法が好ましく、界面活性剤法乳化法が特に好ましい。
【００２５】
また、本発明のポリコサノール乳化物は、上記いずれの方法で調製して構わないが、単純乳化法または界面活性剤法乳化法が好ましく、特に、本発明の高濃度エマルションを経由して調製される場合は、界面活性剤法乳化法により調製することが特に好ましい。本発明のポリコサノール乳化物は、本発明の高濃度エマルションを経由して調製されることが好ましい。
【００２６】
界面活性剤法乳化法により本発明の高濃度エマルションを経由して本発明のポリコサノール乳化物を調製する場合は、ポリコサノール乳化物となる溶液に高濃度エマルションを攪拌しながら添加して高濃度エマルションを希釈することにより、所望のポリコサノール乳化物を調製することができる。この場合の希釈倍率は、５〜１０００倍が好ましく、１０〜２００倍がより好ましい。
【００２７】
本発明のポリコサノール乳化物の粒子径は、前述した調製方法における攪拌条件（せん断力・温度・圧力）や、添加剤の使用量、油相と水相比率、界面活性剤の使用量などの要因によって変動するが、本発明における粒子径の範囲内であれば、実用上問題ない。本発明のポリコサノール乳化物の粒子径は、粒度分布計等で計測することができる。
【００２８】
本発明に用いるポリコサノール乳化物は、通常１日あたりのポリコサノール含量０．００１〜１５ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．００５〜１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０．０７５〜８ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜２ｍｇ／ｋｇ程度である。
【００２９】
本発明に用いるポリコサノールにおけるオクタコサノール含量は、ポリコサノール全量に対して通常０．１〜１００質量％、好ましくは１〜９９質量％、より好ましくは５〜９９質量％、さらに好ましくは１０〜９９質量％、特に好ましくは３０〜９０質量％程度である。
【００３０】
サラシア属植物抽出物とポリコサノール質量比率は、通常１.０００:９９.０００〜９９.９９５:０．００５、好ましくは１０.００：９０．００〜９９.９５：０．０５、より好ましくは２０．０：８０．０〜９９.５:０．５、さらに好ましくは４０：６０〜９９：１、特に好ましくは６０：４０〜９９：１である。
【００３１】
＜その他成分＞
本発明の経口用組成物は、更に他の成分を含有していてもよく、例えば、乳酸菌、ミネラル酵母、フラボノイドやポリフェノール等を含有していてもよい。
【００３２】
乳酸菌類は、ヒトを含む哺乳動物に経口的に投与することができ、生体消化管内で有用な作用を発揮する菌であることが好ましい。
【００３３】
より具体的には、宿主に対して無害で、胃酸や胆汁酸に比較的耐性があり、生体腸内に定着性を有して乳酸を産生し、腸内微生物叢を整える作用を有するものが望ましい。かかる有用乳酸菌類としては、例えばアシドフィルス乳酸桿菌（Lactobacillusacidophilus）、ビフィズス菌（Bifidobacterium longum等）、フェカリス菌（Streptococcusfaecalis）、レウテリ乳酸桿菌（Lactobacillus reuteri）、カセイ乳酸桿菌（Lactobacilluscasei）、プランタラム菌（Lactobacillus plantarum）、フェルメンタム乳酸桿菌（Lactobacillusfermentum）、ラムノサス乳酸桿菌（Lactobacillus rhamnosus）、アギルス乳酸桿菌（Lactobacillusagilis）、ガセリ菌（Lactobacillus gasseri）、メセンテリカス菌（Bacillusmesentericus）、酪酸菌（Clostridium butyricum）又はそれらのサブスピーシーズ等を例示することができるが、好ましくはアシドフィルス菌（Lactobacillusacidophilus）、ビフィズス菌（Bifidobacterium longum等）、フェカリス菌（Streptococcusfaecalis）であり、これらの乳酸菌類は１種単独若しくは２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００３４】
これらの乳酸菌類は、生菌であれば取得の由来は特に制限されず、簡便には商業的に市販されているものを広く用いることができる。
【００３５】
本発明に用いる乳酸菌類の量は、経口用組成物の１日あたりの摂取量または目安摂取量を設定する場合、経口用組成物１日量中の乳酸菌類の生菌数として、１０００万個〜１０００億個が好ましく、５０００万個〜５００億個がより好ましく、１〜１００個が特に好ましい。
【００３６】
ミネラル酵母とは、ミネラルを含有する酵母を意味する。ミネラルとしては、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、クロール（Ｃｌ）、カルシウム（Ｃａ）、マグネシウム（Ｍｇ）、リン（Ｐ）、硫黄（Ｓ）および、微量元素と呼ばれる鉄（Ｆｅ）、亜鉛（Ｚｎ）、銅（Ｃｕ）、マンガン（Ｍｎ）、コバルト（Ｃｏ）、クロム（Ｃｒ）、ヨウ素（Ｉ）、モリブデン（Ｍｏ）、セレン（Ｓｅ）の１６種の金属元素が挙げられる。本発明に用いるミネラル酵母としては、クロムを含有するクロム酵母が好ましい。酵母の種類に特に制限はないが、パン酵母またはビール酵母が好ましい。
クロム酵母のクロム含有量は、クロム酵母１００質量部に対し、０．０１〜５質量部が好ましく、０．０５〜１質量部がより好ましく、０．１〜０．３質量部が特に好ましい。
経口用組成物中のクロム酵母含有量は、経口組成物１００質量部に対し、３〜５質量部が好ましく、１〜１０質量部がより好ましく、０．５〜５０質量部が特に好ましい。
１日の摂取量または目安摂取量を設定する場合、経口用組成物１日量中のクロム酵母量として、５〜５００ｍｇが好ましく、１０〜１００ｍｇがより好ましく、３０〜５０ｍｇが特に好ましい。経口用組成物１日量中のクロムの量としては、２０〜２００μｇが好ましく、４０〜１５０μｇがより好ましく、６０〜１００μｇが特に好ましい。
【００３７】
フラボノイドは、植物の全器官に存在する色素成分の総称であり、主に果実や野菜に含まれ、特に、緑葉や白色野菜、柑橘類の皮の中に配糖体の形で存在する。
本発明において、フラボノイドとは、植物に広く含まれる色素成分の総称で、特に、野菜や果実に多く含まれるフラバン誘導体を意味する。
【００３８】
フラボノイドとしては、フラボノール類、イソフラボン類およびカテキン類が好ましい。フラボノール類は、ポリフェノール類として知られている。
フラボノイドは体内に摂取される物質であるが、一般に吸収しにくい。しかしながら、フラボノイドは少量でも有効であり、強力な抗酸化物質であるため、発ガン物質の活性を抑制したり、血行促進作用や抗血栓作用があることが知られている。
【００３９】
本発明において、フラボノイドは茶、ブドウ、タマネギなどの各由来物から得ることができる。ここで、由来物とは、生体の少なくとも一部から抽出されるものを意味する。抽出には、例えば、上記サラシア属植物の抽出物を調製する方法が適用され、抽出物の形態も上記と同様のものが可能であり、例えば、抽出後の濾液のままで、または濃縮もしくは希釈した状態またはその乾燥粉末の形態で、あるいはそれらの混合物のいずれの形態であってもよい。
カテキン類を含む茶抽出物は、ツバキ科の常緑樹である茶の木より作製する。茶の木は、インドやスリランカ、東南アジアで栽培されているアッサミカと中国や日本で栽培されているカメリア・シネンシスのどちらも用いられる。抽出には、通常、好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０〜９０質量％、好ましくは４０〜７０質量％の濃度のものを使用すればよい。乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
【００４０】
茶抽出物中には、ポリフェノールやカテキン類などの抗酸化物質を含有する。カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレートまたはエピガロカテキンガレートが含まれていることが好ましく、特に、エピガロカテキンガレートを含有することが好ましい。
本発明の経口用組成物は、該茶抽出物を、０．１〜４０質量％含有することが好ましく、０．５〜３５質量％含有することが更に好ましく、１．０〜３０質量％含有することが特に好ましい。
【００４１】
また、フラボノイドのひとつであるフラボノール類は、活性酸素を除去し、動脈硬化の抑制や血流改善等の抗酸化作用を示す。フラボノール類の中でも、ポリフェノールのひとつであるレスベラトロールが抗酸化物質として着目されている。レスベラトロールは、スチルベン骨格から構成されており、ブドウの果皮に多く含まれ、そのため、ブドウから作られる赤ワインにも含有されている。
本発明は、該フラボノール類を成分として含む、ブドウエキスまたはブドウ酒濃縮物を含有することが好ましい。
本発明の経口用組成物は、ブドウ抽出物を、０．１〜３０質量％含有することが好ましく、０．１〜１０質量％を含有することが更に好ましい。
【００４２】
レスベラトロールは、脂肪を燃焼させる働きがあり、血管系の疾患である動脈硬化防止や、抗ガン作用、また、ＤＮＡの細胞分裂による短化を防ぎ、カロリー制限をしたのと同様の細胞延命効果があり、生活習慣病予防素材として優れた効果を持つことがわかっている。
【００４３】
本発明の経口用組成物におけるレスベラトロールの含有量は、０．０００１〜５．００質量％が好ましく、更には、０．００１〜２．００質量％が好ましい。
【００４４】
また、フラボノール類の中でも、ポリフェノールであるケルセチンが抗酸化物質として着目されている。ケルセチンは、フラバン構造を有しており、タマネギの外皮に多く含まれる。
【００４５】
ケルセチンは、ビタミンＣの吸収サポート、抗酸化作用、免疫作用等の生理作用が報告されており、さらには、脂肪吸収抑制に有効であることがわかっており、生活習慣病予防素材として優れた効果を持つことがわかっている。
【００４６】
本発明の経口用組成物におけるケルセチンの含有量は、０．００１〜１５質量％が好ましく、更には、０．０５〜１０質量％が好ましく、更には、０．１〜５．０質量％が好ましい。
【００４７】
本発明の経口用組成物は、特にカテキンを１〜５０質量％含有することが好ましい。カテキンとしては、緑茶由来のもの等が特に好ましい。
また、本発明の経口用組成物は、リパーゼ活性阻害効果を有するポリフェノール類を２〜８０質量％含有することが好ましい。リパーゼ活性阻害効果を有するポリフェノールとしては、烏龍茶由来のもの、ブドウ由来のもの、リンゴ由来のもの、ライチ由来のもの、松樹皮由来のもの、カンカ由来のもの等が特に好ましい。
【００４８】
＜使用方法・製剤＞
本発明の経口用組成物はヒトを含む哺乳類を対象とし、該哺乳類に経口的に投与される。本発明の経口用組成物は、食品、食品材料、医薬部外品、医薬品、医薬品材料、医薬部外品材料であってもよい。他の成分としては、経口投与剤として薬学的若しくは食品衛生上許容される各種の担体、例えば賦形剤、滑沢剤、安定剤、分散剤、結合剤、希釈剤、香味料、甘味料、風味剤、着色剤などを例示することができる。
【００４９】
本発明の組成物の形態は、本発明の効果を奏するものである限り特に制限されず、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、咀嚼剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセルに充填されたもの）、液剤、チュアブル剤、飲料等が挙げられる。その他の食品の形態であってもよい。
【００５０】
これらの投与形態は、当該分野で通常知られた慣用的な方法を用いて調製することができる。
【００５１】
なお、錠剤、丸剤及び顆粒剤の場合、必要に応じて慣用的な剤皮を施した剤形、例えば糖衣錠，ゼラチン被包剤、腸溶被包剤、フィルムコーティング剤等とすることもでき、また錠剤は二重錠等の多層錠とすることもできる。
【００５２】
本発明の経口用組成物には、上記の他にビタミン、ビタミン様物質、タンパク質、アミノ酸、油脂、有機酸、炭水化物、植物由来原料、動物由来原料、微生物、食品用添加物、医薬品用添加物等、経口摂取可能な成分を適宜含有させることができる。
【００５３】
本発明の経口用組成物を摂取することで、脂質またはコレステロールの低減、吸収抑制、産生抑制の各作用があり、また、血流改善、血液凝固抑制効果も得られる。
すなわち、本発明の経口用組成物は、脂質またはコレステロールの低減剤、吸収抑制剤、産生抑制剤として有用であり、また、血流改善剤、血液凝固抑制剤としても有用である。
【００５４】
血液凝固抑制作用はプロトロンビン時間（ＰＴ）、血流改善作用は活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）という血液凝固のしやすさがそれぞれの指標となる。
ＰＴの正常値は１６．３０〜１８．１２秒である。ＡＰＴＴの正常値は１６．８１〜１９．７５秒である。ＴＧの正常値は４２〜１１２ｍｇ／ｄｌである。
【実施例１】
【００５５】
以下に実施例を用いて本発明について説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００５６】
実施例における経口用組成物が含有するサラシア属植物の抽出物とポリコサノールは下記のものである。
・サラシアエキス末：
サラシア・レティキュラータ（S. reticulata）とサラシア・オブロンガ（S. oblonga）の根及び幹の部分を粉砕後、熱水抽出工程を経て得られた液をスプレー乾燥し、サラシアエキス末を得た。
前述の［実験法１］に従ってＩＣ50値を測定したところ、５０μｇ／ｍｌであった。  
・ポリコサノール粉末：オリザ油化株式会社  （オクタコサノール６０質量％含有）  
・ポリコサノール乳化物：横浜油脂工業株式会社製  ポリコサノール乳剤（ポリコサノール３．４質量％、内オクタコサノール２．４質量％含有）  
【００５７】
＜実験例１・リパーゼ活性阻害率＞
下記組成を終濃度とする水溶液を作成した。
それぞれの水溶液におけるリパーゼ活性阻害をリパーゼキットＳ（大日本住友製薬株式会社）で測定した。
【００５８】
【表１】
2010077065.tif 000002
【００５９】
結果より、サラシアエキス末とポリコサノール粉末の併用では相乗効果は得られなかったが、サラシアエキス末とポリコサノール乳化物の混合物は、相乗効果をを有することが明らかになった。
【００６０】
＜実験例２・コレステロールへの影響＞
オスのＳＤラット（Sprague Dawley、登録商標）を１０匹ずつ、実施例群および各比較例群を形成した。それぞれの群に対し、下記組成の経口用組成物水溶液を投与した。組成は一日量あたりの投与量（ｍｇ／ｋｇ（体重））である。
飼料、水は自由摂取とし、一定温度、湿度下で飼育した。照明は12時間/日となるように調整を行った。ポリコサノール粉末およびポリコサノール乳化物は実験例１におけるものと同じものを用いており、比較例７〜９および実施例２はポリコサノールを同じ質量で摂取している。
経口用組成物は１３週間投与を行った。１３週間後、血液を採取し、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリド測定を行った。ＬＤＬコレステロールとＨＤＬコレステロールは、超遠心分離により分画し、酵素法を用いて測定を行った。また、トリグリセリドはアセチルアセトン法にて測定した。
【００６１】
【表２】
2010077065.tif 000003
【００６２】
結果から、サラシア属植物とポリコサノール乳化物はそれぞれ単独でもＬＤＬコレステロール及びトリグリセリド低減作用が認められるが、サラシア属植物とポリコサノール乳化物を併用することにより、相乗的な低減作用が見られた。このことから、サラシア属植物とポリコサノール乳化物とは、異なる作用機序によってコレステロールを低下させていることが推測される。
一方、動脈硬化防止に作用するＨＤＬコレステロールは増加させる傾向が見られた。
【００６３】
＜実験例３・血液への影響＞
実験例２の試験を行った際、それぞれの群のプロトロンビン時間（PT）と活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）で血液凝固のしやすさを測定した。
【００６４】
【表３】
2010077065.tif 000004
【００６５】
サラシア投与により血液凝固時間がやや早まる傾向が観察されたが、サラシアとポリコサノール乳化物を併用することにより、血流改善効果が観察された。
【００６６】
＜実験例４・サラシアエキス末２を使用したドリンク＞
表４の成分を混合、溶解し飲料液を調製した。これを１本あたり５０ｃｃずつ瓶に充填し８５℃で１０分間加熱殺菌し、これを室温まで冷却し飲料とした。
【００６７】
【表４】
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【００６８】
成人各５名に十分なインフォームドコンセントを行った後、表４のドリンクをそれぞれ毎日の食後３０分以内に１本（５０ｃｃ）経口摂取してもらいそれを３０日間繰り返した。比較例１６のドリンクは不溶分が浮いた状態であったがその都度水でゆすいで飲んでもらうようにした。
摂取開始前と摂取期間終了後に血液を採取しコレステロール値、中性脂肪値を調べた。
結果を表５に示す。コレステロールの値は摂取開始前からの増減を％表示し５人の平均値で表した。
【００６９】
【表５】
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表４の配合の飲料摂取で、ＬＤＬコレステロールの顕著な減少、ＨＤＬコレステロールの増加、中性脂肪の顕著な減少効果が得られた。更に、摂取被験者より、腹囲が減少した、冷え症が改善したなどの報告を得た。
【００７０】
＜実験例５・サラシアエキス末を使用した錠剤＞
表６に示す配合により、錠剤を作成しシェラックコーティングを施したサプリメントを作成した。
【００７１】
【表６】
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【００７２】
表中の各成分は下記のものを使用した。
・ポリコサノール：Ｓａｂｉｎｓａ  ｃｏｒｐ．製
・緑茶抽出物：太陽化学製 サンフェノン100s(カテキン55質量%含有)
・タマネギ外皮抽出物：太邦（株）製
・ヘマトコッカス藻色素：武田紙器（株）製ＡＳＴＯＴＳ−Ｓ（アスタキサンチン類含有率  ２０質量％）
・クロム酵母：ＬＡＬＬＥＭＡＮＤ  ＢＩＯ−ＩＮＧＲＥＤＩＥＮＴＳ（クロム０．２質量％以上含有）  ＬＡＬＬＥＭＡＮＤ社製）
・ショ糖ラウリン酸エステル：リョートーシュガーエステルＬ−１６９５：三菱化学フーズ（株）製
【００７３】
事前アンケートで冷え性の気があると回答した女性１０名に十分なインフォームドコンセントを行った後、表５の錠剤をそれぞれ毎日の食後３０分以内に１錠経口摂取してもらいそれを３０日間繰り返した。
摂取期間終了後に再度アンケートを行ったところ、５０％の人に顕著な冷え改善効果が、３０％の人に前より冷え性が改善したとの回答を得た。