(57)【要約】【課題】細胞を、薬液の存在下で経時的に鮮明に観察可能であり、細胞と薬液との相互作用等を正確に評価できる細胞観察用デバイス及び細胞観察方法を提供する。【解決手段】半透膜１０を介して隣接する細胞培養室ＣＳ及び薬液室ＲＳと、細胞培養室ＣＳに、細胞を含有する細胞含有液Ｃを導入後排出するための細胞含有液導入路ＣＩ及び細胞含有液排出路ＣＥと、薬液室ＲＳに、細胞を実質的に含有しない薬液Ｒを導入後排出するための薬液導入路ＲＩ及び薬液排出路ＲＥと、薬液室ＲＳの半透膜１０と対向する側に設けられた観察窓Ｗとを備えることを特徴とする細胞観察用デバイス。【選択図】図１３
2010207143.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
半透膜を介して隣接する細胞培養室及び薬液室と、
前記細胞培養室に、細胞を含有する細胞含有液を導入後排出するための細胞含有液流路と、
前記薬液室に、細胞を実質的に含有しない薬液を導入後排出するための薬液流路と、
前記薬液室の前記半透膜と対向する側に設けられた観察窓と
を備えることを特徴とする細胞観察用デバイス。
【請求項２】
半透膜の一方の面側に互いに離間して設けられた複数の細胞培養室と、
前記半透膜の他方の面側の、前記複数の細胞培養室の各々と前記半透膜を介して隣接する位置に、互いに離間して設けられた複数の薬液室と、
前記複数の細胞培養室の各々に、細胞を含有する細胞含有液を導入後排出するための細胞含有液流路と、
前記複数の薬液室の各々に、細胞を実質的に含有しない薬液を導入後排出するための薬液流路と、
前記複数の薬液室の前記半透膜と対向する側に設けられた観察窓と
を備えることを特徴とする細胞観察用デバイス。
【請求項３】
前記細胞含有液流路が、導入用液溜部と、該導入用液溜部に外部から細胞含有液を導くための共通導入路と、該導入用液溜部から前記複数の細胞培養室の各々に細胞含有液を導くための複数の個別導入路とを有する請求項２に記載の細胞観察用デバイス。
【請求項４】
前記細胞含有液流路が、排出用液溜部と、該排出用液溜部に前記複数の細胞培養室の各々から細胞含有液を導くための複数の個別排出路と、該排出用液溜部から外部に細胞含有液を導くための共通排出路とを有する請求項２または３に記載の細胞観察用デバイス。
【請求項５】
前記薬液流路が、排出用液溜部と、該排出用液溜部に前記複数の薬液室の各々から薬液を導くための複数の個別排出路と、該排出用液溜部から外部に薬液を導くための共通排出路とを有する請求項２から４の何れかに記載の細胞観察用デバイス。
【請求項６】
半透膜と、該半透膜の一方の面側に順次積層された細胞含有液用流路形成体及び細胞含有液用カバー板と、該半透膜の他方の面側に順次積層された薬液用流路形成体及び薬液用カバー板とを備え、
前記細胞含有液用流路形成体は複数の培養室形成用貫通孔と、該複数の培養室形成用貫通孔に各々接続するように前記半透膜と反対の面側に設けられた複数の細胞含有液流路形成用溝を有し、
前記薬液用流路形成体は、前記複数の細胞培養室形成用貫通孔と隣接する位置に各々設けられた複数の薬液室形成用貫通孔と、該複数の薬液室形成用貫通孔に各々接続するように前記半透膜と反対の面側に設けられた複数の薬液流路形成用溝を有し、
前記各々の培養室形成用貫通孔と前記半透膜及び前記細胞含有液用カバー板によって囲まれる領域が、各々細胞培養室とされ、
前記各々の薬液室形成用貫通孔と前記半透膜及び前記薬液用カバー板によって囲まれる領域が、各々薬液室とされ、
前記各々の細胞含有液流路形成用溝と前記細胞含有液用カバー板によって囲まれる領域が、各々細胞含有液流路とされ、該各々の細胞含有液流路によって、前記各々の細胞培養室に、細胞を含有する細胞含有液を導入後排出可能とされており、
前記薬液流路形成用溝と前記薬液用カバー板によって囲まれる領域が、各々薬液流路とされ、該各々の薬液流路によって、前記各々の薬液室に、細胞を実質的に含有しない薬液を導入後排出可能とされており、
前記薬液用カバー板は、前記細胞培養室で得られるルミネッセンス光を観察するための観察窓とされていることを特徴とする細胞観察用デバイス。
【請求項７】
前記細胞含有液用流路形成体と細胞含有液用カバー板との間、及び前記薬液用流路形成体と薬液用カバー板との間に、液漏れ防止用のシール膜が挿入されている請求項６に記載の細胞観察用デバイス。
【請求項８】
さらに、前記細胞含有液用カバー板の外側に積層される細胞培養室側押さえ板と、
前記薬液用カバー板の外側に積層される薬液室側押さえ板と、
細胞培養室側押さえ板及び薬液室側押え板を連結する連結部材とを備え、
前記薬液室側押さえ板は、少なくとも前記細胞培養室及び薬液室と重なる部分がくり抜かれている請求項６または請求項７に記載の細胞観察用デバイス。
【請求項９】
外部から細胞含有液又は薬液を導入する入口、及び外部に細胞含有液又は薬液を排出する出口の何れか１以上が、内部に向かうにつれ縮径するテーパー状とされている請求項１から８の何れかに記載の細胞観察用デバイス。
【請求項１０】
請求項１から９の何れかに記載の細胞観察用デバイスの細胞培養室に、細胞を含有する細胞含有液を導入すると共に、薬液室に、細胞を実質的に含有しない薬液を導入し、
前記細胞及び／又は前記細胞による生成物に基づくルミネッセンス光を、前記観察窓から観察することを特徴とする細胞観察方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞観察用デバイス及び細胞観察方法に関する。さらに詳しくは、細胞に種々の薬品を作用させた際の影響評価等に適した細胞観察用デバイス及び細胞観察方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞自体、又は細胞活動による生成物の観察は、医学、薬学、食品分野等、種々の分野で行われている。
例えば、特許文献１では、汚水管路の内面に板状体を配設し、これにバイオフィルムを形成させた後に取り出して撮像装置で調査することが提案されている。
また、プレート上に多数のウエルが配列され、底面が多孔質膜のカップに入れた細胞を、ウエル毎の薬液中に浸漬できるスクリーニング用部材（非特許文献１）が実用化されている。
また、断面矩形のフローセル中に、予め薬液を添加した細胞培養液を導入し、このフローセル内を蛍光分析等により観察するフローセルシステム（非特許文献２）も実用化されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平９−１１２２号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】“コーニング  エッチティーエストランスウエル−９６  ティッシュカルチャーシステム（Corning HTS Transwell-96 Tissue Culture Systems）”、[online]、２００４年、コーニング社、 [平成２１年２月２０日検索]、インターネット<http://www.vitaris.com/CMS/GetFile.aspx?ID=2e437c0e-3583-466e-9968-7360f0cf29af&Name=Attachment&Download=False>
【非特許文献２】“科学機器総覧ＷＥＢ  2009-2010バイオフィルム作成・観察用フローセルシステム”、[online]、[平成２１年２月２０日検索]、インターネット<http://www.soran.net/index_html/A0292022.htm>
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、特許文献１の方法は、バイオフィルムが形成された後に、生成環境から取り出して観察するため、生成過程の観察ができず、生成メカニズムの解明等には適していなかった。
また、非特許文献１のスクリーニング部材は、ウエル毎に蛍光発光があったか否か等のオンオフ情報が得られるだけで、ウエル内の細胞の状態まで観察することは困難であった。
これらに対して、非特許文献２のフローセルシステムは、フローセル内の状態を蛍光分析等により経時的に観察可能である。ところが、非特許文献２のフローセルシステムについては、以下のような問題があった。
（１）フローセルの上下左右の内壁全体にバイオフィルム等が付着するため、蛍光分析等の焦点を合わせにくく、鮮明な映像を得ることが困難であった。
（２）薬液等を予め細胞培養液に添加しておかなければならないので、薬液を培養の途中で添加する等、添加タイミングの変更が困難であった。
（３）細胞と薬液の組み合わせ毎に1つのフローセルが必要であるため、多数の細胞と薬液との組み合わせについて評価することが困難であった。
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、細胞を、薬液の存在下で経時的に鮮明に観察可能であり、細胞と薬液との相互作用等を正確に評価できる細胞観察用デバイス及び細胞観察方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題を達成するために、本発明は以下の構成を採用した。
【０００８】
［１］半透膜を介して隣接する細胞培養室及び薬液室と、前記細胞培養室に、細胞を含有する細胞含有液を導入後排出するための細胞含有液流路と、前記薬液室に、細胞を実質的に含有しない薬液を導入後排出するための薬液流路と、前記薬液室の前記半透膜と対向する側に設けられた観察窓とを備えることを特徴とする細胞観察用デバイス。
【０００９】
［２］半透膜の一方の面側に互いに離間して設けられた複数の細胞培養室と、前記半透膜の他方の面側の、前記複数の細胞培養室の各々と前記半透膜を介して隣接する位置に、互いに離間して設けられた複数の薬液室と、前記複数の細胞培養室の各々に、細胞を含有する細胞含有液を導入後排出するための細胞含有液流路と、前記複数の薬液室の各々に、細胞を実質的に含有しない薬液を導入後排出するための薬液流路と、前記複数の薬液室の前記半透膜と対向する側に設けられた観察窓とを備えることを特徴とする細胞観察用デバイス。
【００１０】
［３］前記細胞含有液流路が、導入用液溜部と、該導入用液溜部に外部から細胞含有液を導くための共通導入路と、該導入用液溜部から前記複数の細胞培養室の各々に細胞含有液を導くための複数の個別導入路とを有する［２］に記載の細胞観察用デバイス。
［４］前記細胞含有液流路が、排出用液溜部と、該排出用液溜部に前記複数の細胞培養室の各々から細胞含有液を導くための複数の個別排出路と、該排出用液溜部から外部に細胞含有液を導くための共通排出路とを有する［２］または［３］に記載の細胞観察用デバイス。
［５］前記薬液流路が、排出用液溜部と、該排出用液溜部に前記複数の薬液室の各々から薬液を導くための複数の個別排出路と、該排出用液溜部から外部に薬液を導くための共通排出路とを有する［２］から［４］の何れかに記載の細胞観察用デバイス。
【００１１】
［６］半透膜と、該半透膜の一方の面側に順次積層された細胞含有液用流路形成体及び細胞含有液用カバー板と、該半透膜の他方の面側に順次積層された薬液用流路形成体及び薬液用カバー板とを備え、前記細胞含有液用流路形成体は複数の培養室形成用貫通孔と、該複数の培養室形成用貫通孔に各々接続するように前記半透膜と反対の面側に設けられた複数の細胞含有液流路形成用溝を有し、前記薬液用流路形成体は、前記複数の細胞培養室形成用貫通孔と隣接する位置に各々設けられた複数の薬液室形成用貫通孔と、該複数の薬液室形成用貫通孔に各々接続するように前記半透膜と反対の面側に設けられた複数の薬液流路形成用溝を有し、前記各々の培養室形成用貫通孔と前記半透膜及び前記細胞含有液用カバー板によって囲まれる領域が、各々細胞培養室とされ、前記各々の薬液室形成用貫通孔と前記半透膜及び前記薬液用カバー板によって囲まれる領域が、各々薬液室とされ、前記各々の細胞含有液流路形成用溝と前記細胞含有液用カバー板によって囲まれる領域が、各々細胞含有液流路とされ、該各々の細胞含有液流路によって、前記各々の細胞培養室に、細胞を含有する細胞含有液を導入後排出可能とされており、前記薬液流路形成用溝と前記薬液用カバー板によって囲まれる領域が、各々薬液流路とされ、該各々の薬液流路によって、前記各々の薬液室に、細胞を実質的に含有しない薬液を導入後排出可能とされており、前記薬液用カバー板は、前記細胞培養室で得られるルミネッセンス光を観察するための観察窓とされていることを特徴とする細胞観察用デバイス。
【００１２】
［７］前記細胞含有液用流路形成体と細胞含有液用カバー板との間、及び前記薬液用流路形成体と薬液用カバー板との間に、液漏れ防止用のシール膜が挿入されている［６］に記載の細胞観察用デバイス。
［８］さらに、前記細胞含有液用カバー板の外側に積層される細胞培養室側押さえ板と、前記薬液用カバー板の外側に積層される薬液室側押さえ板と、細胞培養室側押さえ板及び薬液室側押え板を連結する連結部材とを備え、前記薬液室側押さえ板は、少なくとも前記細胞培養室及び薬液室と重なる部分がくり抜かれている［６］または［７］に記載の細胞観察用デバイス。
［９］外部から細胞含有液又は薬液を導入する入口、及び外部に細胞含有液又は薬液を排出する出口の何れか１以上が、内部に向かうにつれ縮径するテーパー状とされている［１］から［８］の何れかに記載の細胞観察用デバイス。
【００１３】
［１０］  ［１］から［９］の何れかに記載の細胞観察用デバイスの細胞培養室に、細胞を含有する細胞含有液を導入すると共に、薬液室に、細胞を実質的に含有しない薬液を導入し、前記細胞及び／又は前記細胞による生成物に基づくルミネッセンス光を、前記観察窓から観察することを特徴とする細胞観察方法。
【発明の効果】
【００１４】
［１］の発明によれば、実質的に細胞を含有しない薬液が導入される薬液室側に観察窓を設けたので、薬液を作用させた細胞を、経時的に鮮明に観察可能である。
また、薬液を、細胞培養室と別個に設けた薬液室に導入後排出するようにしたので、薬液添加のタイミングや、導入する薬液の種類や濃度の変更が容易である。
［２］の発明によれば、複数の細胞培養室と薬液室を有するので、複数の細胞と薬液との組み合わせについて評価することが容易である。
［３］の発明によれば、導入用液溜部から複数の細胞培養室の各々に細胞含有液を導くようにしたので、送液圧力を各細胞培養室に均等に分散し、各細胞培養室の条件を均一化しやすい。
［４］の発明によれば、複数の細胞培養室の各々から排出用液溜部に細胞含有液を導くようにしたので、各細胞培養室の背圧を均等とし、各細胞培養室の条件を均一化しやすい。
［５］の発明によれば、複数の薬液室の各々から排出用液溜部に薬液を導くようにしたので、各薬液室の背圧を均等とし、各薬液室の条件を均一化しやすい。
［６］の発明によれば、ほぼ平板状の部材を積層するだけで、細胞培養室、細胞含有液流路、薬液室及び薬液流路を容易に作成することができる。
［７］の発明によれば、液漏れ防止用のシール膜を挿入するので、細胞含有液用流路形成体と細胞含有液用カバー板との間、及び前記薬液用流路形成体と薬液用カバー板との間を、接着等によらずに液漏れ防止できる。
したがって、各部材を、適宜組み立ててデバイスを得ることができ、かつ使用後は分解して洗浄も可能である。
［８］の発明によれば、一対の押さえ板に挟んで固定するので、組み立て分解が容易である。
［９］の発明によれば、入口ないし出口をテーパー状としたので、先端部外径をテーパー状とした可撓性の送液チューブを、連結ソケット等を用いることなく直接挿入しやすい。そのため、多数の入口ないし出口を、デバイス表面に密集して形成することができる。
［１０］の発明によれば、ルミネッセンス光を用いて、鮮明にかつ経時的に細胞及び／又はその生成物を観察することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の細胞観察用デバイスの一実施形態に係るデバイス１の分解斜視図である。
【図２】デバイス１の流路形成体２０の平面図である。
【図３】図２のIIIａ−IIIａ断面図であり、かつIIIｂ−IIIｂ断面図である。
【図４】図２のIV−IV断面図である。
【図５】図２のＶ−Ｖ断面図である。
【図６】デバイス１の流路形成体５０の平面図である。
【図７】図６のVIIａ−VIIａ断面図であり、かつVIIｂ−VIIｂ断面図である。
【図８】図６のVIII−VIII断面図である。
【図９】デバイス１の押さえ板４０の平面図である。
【図１０】図９のＸ−Ｘ断面図である。
【図１１】デバイス１の押さえ板７０の平面図である。
【図１２】図１１のXII−XII断面図である。
【図１３】デバイス１の部分縦断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
図１は、本発明の細胞観察用デバイスの一実施形態に係るデバイス１の分解斜視図である。
デバイス１は、半透膜１０、半透膜１０の一方の面側に順次積層された流路形成体２０、カバー板３０及び押さえ板４０と、半透膜１０の他方の面側に順次積層された流路形成体５０、カバー板６０及び押さえ板７０と、流路形成体２０とカバー板３０との間に挿入されたシール膜１１０と、流路形成体５０とカバー板６０との間に挿入されたシール膜１２０と、カバー板６０と押さえ板７０との間に挿入されたシール膜１３０と、押さえ板４０及び押さえ板７０以外の上記各部材を貫通する位置決めピン１４０、１４０と、押さえ板４０と押さえ板７０を連結するボルト１５０…とを備えている。
【００１７】
［半透膜］
半透膜１０は、細胞が透過せず、その他の物質（例えば、薬液中の成分）を透過する孔径を有するものを用いる。
具体的な孔径は、被検体となる細胞の大きさにもよるが、０．１μｍ以下であることが好ましく、０．０１μｍ以下であることがより好ましい。一方、孔径が小さすぎると、その他の成分の透過速度が不充分となるので、０．００３μｍ以上であることが好ましく、０．００４μｍ以上であることがより好ましい。
また、半透膜１０の厚さは１０〜２０μｍであることが好ましい。半透膜１０が厚すぎると、半透膜１０の流路形成体２０側で発生するルミネッセンス光をカバー板６０側に透過しにくくなると共に、ルミネッセンス光を得るための励起光をカバー板６０の外側から半透膜１０の流路形成体２０側に到達させることが困難となる。一方、半透膜１０が薄すぎると、必要な強度維持が困難となる。
【００１８】
半透膜１０の材質としては、被検体となる細胞の培養に対して適合性を有するものであれば特に限定されず、一般に、透析膜、精密濾過等に用いられる半透膜として市販されているものを適宜使用できる。具体的には、再生セルロース、セルロースエステル、２フッ化ポリビニリデン等が挙げられる。特に、再生セルロースが好ましい。
半透膜１０の流路形成体２０側の表面は、細胞が接着しやすくなることから、疎水化処理されていることが好ましい。半透膜１０の流路形成体５０側の表面は、薬液の成分等が透過しやすいよう、親水性であることが好ましい。
半透膜１０は略矩形状のシート状で、２つの角部近傍には、位置決め用穴１９、１９が形成されている。
【００１９】
［流路形成体］
流路形成体２０は、細胞含有液用の流路形成体である。流路形成体２０には、図２、図３に示すように、半透膜１０と外形上平面視合同である略矩形の平板状の基体に、７つの貫通孔２１ａ…と、７つの貫通孔２１ｂ…とが、２列に並んで形成されている。これらの貫通孔は、細胞培養室形成用の貫通孔である。
また、貫通孔２１ａ…の列と貫通孔２１ｂ…の列との略中間には、これらの列と平行に、略矩形状の溝２２が形成されている。また、溝２２と各貫通孔２１ａ…とをつなぐ樋状の溝２３ａ…、及び溝２２と各貫通孔２１ｂ…とをつなぐ樋状の溝２３ｂ…が形成されている。
溝２２は、導入用液溜部形成用溝であり、溝２３ａ…、２３ｂ…は、個別導入路形成用溝である。図４に示すように、溝２３ａ…、溝２３ｂ…は、溝２２より浅く形成されている。
【００２０】
また、貫通孔２１ａ…の列の外側には、略二等辺三角形状の溝２４が、底辺を貫通孔２１ａ…の列と平行にして、形成されている。同様に、貫通孔２１ｂ…の列の外側には、略二等辺三角形状の溝２５が、底辺を貫通孔２１ｂ…の列と平行にして、形成されている。また、溝２４と各貫通孔２１ａ…とをつなぐ樋状の溝２６ａ…と、溝２５と各貫通孔２１ｂ…とをつなぐ樋状の溝２６ｂ…が形成されている。溝２４、２５は、排出用液溜部形成用溝であり、溝２６ａ…、２６ｂ…は、個別排出路形成用溝である。図４に示すように、溝２６ａ…は溝２４より浅く形成され、溝２６ｂ…は溝２５より浅く形成されている。
これら流路形成体２０における溝（細胞含有液流路形成用溝）は、何れも半透膜１０と反対側になる面の表面から形成されている。
【００２１】
また、図２、図４に示すように、略二等辺三角形状の溝２４の頂点側における流路形成体２０の側面から溝２４の頂点側に貫通する横穴２７ａが設けられている。横穴２７ａは、溝２４から外部に細胞含有液を導くための共通排出路である。なお、溝２４の横穴２７ａと接続する連絡部２４ｃは、底面が横穴２７ａと連続するように、他の部分より深く穿たれている。
同様に、略二等辺三角形状の溝２５の頂点側における流路形成体２０の側面から溝２５の頂点側に貫通する横穴２７ｂが設けられている。横穴２７ｂは、溝２５から外部に細胞含有液を導くための共通排出路である。なお、溝２５の横穴２７ｂと接続する連絡部２７ｃは、底面が横穴２７ｂと連続するように、他の部分より深く穿たれている。
【００２２】
また、図２、図５に示すように、溝２２の一端側における流路形成体２０の側面から溝２２の一端側に貫通する横穴２７ｃが設けられている。この横穴２７ｃは、溝２２に外部から細胞含有液を導くための共通導入路である。なお、溝２２の横穴２７ｃと接続する連絡部２２ｃは、底面が横穴２７ｃと連続するように、他の部分より深く穿たれている。
これらの横穴２７ａ、２７ｂ、２７ｃは、何れも流路形成体２０の側面表面付近において、内部に向かうにつれ縮径するテーパー状とされている。なお、テーパーの角度は、図面上では判別できない程度の僅かなもの（例えば２度前後）である。テーパー状としたので、これらの横穴には、先端部外径をテーパー状とした可撓性の送液チューブを、連結ソケット等を用いることなく直接挿入しやすくなっている。
流路形成体２０にはさらに、溝２５側の２つの角部近傍であって、半透膜１０の位置決め用穴１９、１９と平面視同位置に、位置決め用穴１９、１９と同一内径である位置決め用穴２９、２９が形成されている。
【００２３】
流路形成体５０は、薬液用の流路形成体である。流路形成体５０には、図６、図７に示すように、半透膜１０と外形上平面視合同である略矩形の平板状の基体に、７つの貫通孔５１ａ…と、７つの貫通孔５１ｂ…とが、２列に並んで形成されている。これらの貫通孔は、薬液室形成用の貫通孔である。７つの貫通孔５１ａ…は、流路形成体２０の７つの貫通孔２１ａ…と、７つの貫通孔５１ｂ…は、流路形成体２０の７つの貫通孔２１ｂ…と、各々平面視同位置に同一内径で設けられている。
また、貫通孔５１ｂ…の列の外側には、略二等辺三角形状の溝５５が、底辺を貫通孔５１ｂ…の列と平行にして、形成されている。溝５５は、排出用液溜部形成用溝である。また、溝５５と各貫通孔５１ｂ…とをつなぐ樋状の溝５６ｂ…が形成されている。溝５６ｂ…は個別排出路形成用溝である。図８に示すように、溝５６ｂ…は、溝５５より浅く形成されている。
【００２４】
また、各貫通孔５１ａ…と貫通孔５１ｂ…を各々連結する樋状の溝５７ｂ…が形成されている。溝５７ｂ…は、貫通孔５１ｂ…にとっては個別導入路形成用溝であり、貫通孔５１ａ…にとっては個別排出路形成用溝である。
また、各貫通孔５１ａ…の、溝５７ｂ…と反対側には、樋状の溝５７ａ…が形成されている。溝５７ａ…は、個別導入路形成用溝である。図８に示すように、溝５７ａ…、５７ｂ…は、溝５６ｂ…と同等の深さで形成されている。
これら流路形成体５０における溝（薬液流路形成用溝）は、何れも半透膜１０と反対側になる面の表面から形成されている。
流路形成体５０にはさらに、溝５５側の２つの角部近傍であって、半透膜１０の位置決め用穴１９、１９と平面視同位置に、位置決め用穴１９、１９と同一内径である位置決め用穴５９、５９が形成されている。
【００２５】
流路形成体２０、５０の材質に特に限定はないが、使用する薬品の種類等が制限されないように、耐薬品性を有するものが好ましい。また、加熱殺菌が可能なように、耐熱性を有するものが好ましい。
流路形成体２０、５０に適切な材質としては、ステンレス鋼、耐熱性樹脂等が挙げられる。
【００２６】
［カバー板］
カバー板３０は、細胞含有液用カバー板である。カバー板３０には、図１に示すように、半透膜１０と外形上平面視合同である略矩形の平板状の基体に、半透膜１０の位置決め用穴１９、１９と平面視同位置に、位置決め用穴１９、１９と同一内径である位置決め用穴３９、３９が形成されている。
カバー板３０の材質に特に限定はないが、加熱殺菌が可能なように、耐熱性を有するものが好ましい。また、カバー板３０側からも、細胞培養室内を目視等によって観察可能とするためには、透明であることが好ましい。
カバー板３０に適切な材質としては、耐熱ガラス、石英ガラス等が挙げられる。
【００２７】
カバー板６０は、薬液用カバー板である。カバー板６０には、図１に示すように、半透膜１０と外形上平面視合同である略矩形の平板状の基体に、流路形成体５０における７本の溝５７ａ…の末端部（貫通孔５１ａと反対側）の各々と平面視重なる位置に、７つの貫通孔６１…が形成されている。また、流路形成体５０の溝５５と、その頂点近傍において平面視重なる位置に、貫通孔６２が形成されている。さらに、半透膜１０の位置決め用穴１９、１９と平面視同位置に、位置決め用穴１９、１９と同一内径である位置決め用穴６９、６９が形成されている。
カバー板６０の材質は、観察窓として使用されるため、観察すべきルミネッセンス光を透過可能なものであることが必要である。また、蛍光発光のように、ルミネッセンス光を得るための励起光を必要とする場合は、当該励起光も透過可能であることが必要である。また、加熱殺菌が可能なように、耐熱性を有するものが好ましい。
カバー板６０に適切な材質としては、石英ガラスが挙げられる。
【００２８】
［押さえ板］
押さえ板４０は、図９、図１０に示すように、抜き穴４１を有する枠状体とされており、１２個のボルト穴４２…が設けられている。
押さえ板４０の面積は半透膜１０より大きく、抜き穴４１の面積は半透膜１０より小さく、押さえ板４０と半透膜１０とを重ねた際、半透膜１０の外周が、抜き穴４１の外側であって、ボルト穴４２…よりも内側に位置するようになっている。
【００２９】
押さえ板７０は、図１１、図１２に示すように、抜き穴７１を有する枠状体とされており、押さえ板４０のボルト穴４２…と平面視同位置に、１２個のネジ穴７２…が設けられている。
また、カバー板６０の７つの貫通孔６１…の各々と平面視同位置に、貫通孔６１…と同一内径である７つの溝穴７３…が形成されると共に、これら溝穴７３…と各々連結する７つの横穴７４…が、押さえ板７０の側面から形成されている。
また、カバー板６０の貫通孔６２と平面視同位置に、貫通孔６２と同一内径である溝穴７５が形成されると共に、溝穴７５と連結する横穴７６が、押さえ板７０の側面から形成されている。
これらの横穴７４…、７６は、何れも押さえ板７０の側面表面付近において、内部に向かうにつれ縮径するテーパー状とされている。なお、テーパーの角度は、図面上では判別できない程度の僅かなもの（例えば２度前後）である。
テーパー状としたので、これらの横穴には、先端部外径をテーパー状とした可撓性の送液チューブを、連結ソケット等を用いることなく直接挿入しやすくなっている。連結ソケット等が不要であることから、横穴７４…は、押さえ板７０の側面に密集して形成することが可能となっている。そのため、デバイス１全体を小さく形成できるようになっている。
【００３０】
押さえ板７０の面積は半透膜１０より大きく、抜き穴７１の面積は半透膜１０より小さく、押さえ板７０と半透膜１０とを重ねた際、半透膜１０の外周が、溝穴７３、７５の外側であって、ボルト穴４２…よりも内側に位置するようになっている。
また、押さえ板７０と流路形成体５０とを重ねた際、流路形成体５０の総ての貫通孔５１…ａ、５１ｂ…が、抜き穴７１の内側となるようにされている。すなわち、押さえ板７０が、流路形成体５０の総ての貫通孔５１…ａ、５１ｂ…と重ならないように、抜き穴７１が形成されている。
【００３１】
押さえ板４０、７０の材質に特に限定はないが、使用する薬品の種類等が制限されないように、耐薬品性を有するものが好ましい。また、加熱殺菌が可能なように、耐熱性を有するものが好ましい。
押さえ板４０、７０に適切な材質としては、ステンレス鋼、耐熱製樹脂等が挙げられる。
【００３２】
［シール膜］
シール膜１１０は、流路形成体２０とカバー板３０との間に、液漏れ防止のために挿入される。図１に示すように、半透膜１０と外形上平面視合同である略矩形の平板状のシートであり、半透膜１０の位置決め用穴１９、１９と平面視同位置に、位置決め用穴１９、１９と同一内径である位置決め用穴１１９、１１９が形成されている。
【００３３】
シール膜１２０は、流路形成体５０とカバー板６０との間に、液漏れ防止のために挿入されるもので、図１に示すように、半透膜１０と外形上平面視合同である略矩形の平板状のシートに、７つの貫通孔１２１ａ…と、７つの貫通孔１２１ｂ…とが、２列に並んで形成されている。７つの貫通孔１２１ａ…は、流路形成体５０の７つの貫通孔５１ａ…と、７つの貫通孔１２１ｂ…は、流路形成体５０の７つの貫通孔５１ｂ…と、各々平面視同位置に同一内径で設けられている。
また、カバー板６０の７つの貫通孔６１…の各々と平面視同位置に、貫通孔６１…と同一の内径である７つの貫通孔１２２…が形成されていると共に、カバー板６０の貫通孔６２と平面視同位置に、貫通孔６２と同一の内径である貫通孔１２３が形成されている。
また、半透膜１０の位置決め用穴１９、１９と平面視同位置に、位置決め用穴１９、１９と同一内径で位置決め用穴１２９、１２９が形成されている。
【００３４】
シール膜１３０は、カバー板６０と押さえ板７０との間に、液漏れ防止のために挿入されるもので、図１に示すように、半透膜１０と外形上平面視合同である略矩形の平板状のシートに、抜き穴１３１を有する枠状体とされている。
また、カバー板６０の７つの貫通孔６１…の各々と平面視同位置に、貫通孔６１…と同一内径である７つの貫通孔１３２…が形成されていると共に、カバー板６０の貫通孔６２と平面視同位置に、貫通孔６２と同一内径である貫通孔１３３が形成されている。
また、半透膜１０の位置決め用穴１９、１９と平面視同位置に、位置決め用穴１９、１９と同一内径である位置決め用穴１３９、１３９が形成されている。
抜き穴１３１は、抜き穴７１と平面視同位置に、略合同の形状で形成されている。したがって、シール膜１３０と流路形成体５０とを重ねた際、流路形成体５０の総ての貫通孔５１…ａ、５１ｂ…が、抜き穴７１の内側となるようにされている。すなわち、シール膜１３０が、流路形成体５０の総ての貫通孔５１…ａ、５１ｂ…と重ならないように、抜き穴１３１が形成されている。
【００３５】
シール膜１１０、１２０、１３０は、シール性のある弾性材料であれば特に限定はないが、使用する薬品の種類等が制限されないように、耐薬品性を有するものが好ましい。また、加熱殺菌が可能なように、耐熱性を有するものが好ましい。
シール膜１１０、１２０、１３０に適切な材質としては、シリコーンゴム、フッ素ゴム等が挙げられる。
なお、シール膜１１０の流路形成体２０側の面は、細胞が付着しにくいように、親水処理されていることが好ましい。
【００３６】
［ボルト、位置決めピン］
位置決めピン１４０、１４０は円柱状の形態で、その断面は、位置決め用穴１９の内径とほぼ同等であり、その長さは、カバー板３０からシール膜１３０までの部材を、密着して重ねた際の総厚と略同等ないし、若干短めとされている。
位置決めピン１４０、１４０は、各々カバー板３０の位置決め用穴３９、シール膜１１０の位置決め用穴１１９、流路形成体２０の位置決め用穴２９、半透膜１０の位置決め用穴１９、流路形成体５０の位置決め用穴５９、シール膜１２０の位置決め用穴１２９、カバー板６０の位置決め用穴６９、シール膜１３０の位置決め用穴１３９に順次挿入されるようになっている。
１２本のボルト１５０…は、押さえ板４０のボルト穴４２…に挿入され、押さえ板７０のネジ穴７２…に螺合されることにより、押さえ板４０と押さえ板７０とを連結するようになっている。
押さえ板４０と押さえ板７０とは、予め、カバー板３０からシール膜１３０までの部材を位置決めピン１４０、１４０で位置を揃えて重ねたものを挟んでから、ボルト１５０…によって連結される。
ボルト１５０…の締め付けによって、カバー板３０からシール膜１３０までの部材が、互いに密着した状態で積層されるようになっている。
【００３７】
［断面構造］
図１３は、デバイス１の、流路形成体２０の貫通孔２１ａ（又は貫通孔２１ｂ）及び流路形成体５０の貫通孔５１ａ（又は貫通孔５１ｂ）近傍を、溝２３ａ（又は溝２１ｂ）の長手方向中心に沿って切断した断面図である。
図１３に示すように、貫通孔２１ａ（又は貫通孔２１ｂ）及び貫通孔５１ａ（又は貫通孔５１ｂ）は、半透膜１０を挟んで平面視同位置に配置されている。
【００３８】
貫通孔２１ａ、半透膜１０及びシール膜１１０で囲まれる領域（間接的に貫通孔２１ａ、半透膜１０及びカバー板３０で囲まれる領域）は、細胞培養室ＣＳとされている。また、貫通孔５１ａと貫通孔１２１ａ、半透膜１０及びカバー板６０で囲まれる領域（貫通孔５１ａ、半透膜１０及びカバー板６０で囲まれる領域）は、薬液室ＲＳとされている。
また、溝２３ａ及びシール膜１１０で囲まれる領域（間接的に溝２３ａ及びカバー板３０で囲まれる領域）は、細胞含有液導入路ＣＩ（細胞含有液流路の内、細胞含有液Ｃがデバイス１の入口から細胞培養室ＣＳに至るまでの流路）の一部である個別導入路とされている。また、溝５７ａ及びシール膜１２０で囲まれる領域（間接的に溝５７ａ及びカバー板６０で囲まれる領域）は、薬液導入路ＲＩ（薬液流路の内、薬液Ｒがデバイス１の入口から薬液室ＲＳに至るまでの流路）の一部である個別導入路とされている。
また、溝２６ａ及びシール膜１１０で囲まれる領域（間接的に溝２６ａ及びカバー板３０で囲まれる領域）は、細胞含有液排出路ＣＥ（細胞含有液流路の内、細胞含有液Ｃが細胞培養室ＣＳからデバイス１の出口に至るまでの流路）の一部である個別排出路とされている。また、溝５７ｂ及びシール膜１２０で囲まれる領域（間接的に溝５７ｂ及びカバー板６０で囲まれる領域）は、薬液排出路ＲＥ（薬液流路の内、薬液Ｒが薬液室ＲＳからデバイス１の出口に至るまでの流路）の一部である個別排出路とされている。
【００３９】
同様に、貫通孔２１ｂ、半透膜１０及びシール膜１１０で囲まれる領域（間接的に貫通孔２１ｂ、半透膜１０及びカバー板３０で囲まれる領域）は、細胞培養室ＣＳとされている。また、貫通孔５１ｂと貫通孔１２１ｂ、半透膜１０及びカバー板６０で囲まれる領域（貫通孔５１ｂ、半透膜１０及びカバー板６０で囲まれる領域）は、薬液室ＲＳとされている。
また、溝２３ｂ及びシール膜１１０で囲まれる領域（間接的に溝２３ｂ及びカバー板３０で囲まれる領域）は、細胞含有液導入路ＣＩの一部である個別導入路とされている。また、溝５７ｂ及びシール膜１２０で囲まれる領域（間接的に溝５７ｂ及びカバー板６０で囲まれる領域）は、薬液導入路ＲＩの一部である個別導入路とされている。
また、溝２６ｂ及びシール膜１１０で囲まれる領域（間接的に溝２６ｂ及びカバー板３０で囲まれる領域）は、細胞含有液排出路ＣＥの一部である個別排出路とされている。また、溝５６ｂ及びシール膜１２０で囲まれる領域（間接的に溝５６ｂ及びカバー板６０で囲まれる領域）は、薬液排出路ＲＥの一部である個別排出路とされている。
【００４０】
また、カバー板６０の薬液室ＲＳに面する部分は観察窓Ｗとされている。シール膜１２０には、観察窓Ｗの内側部分に貫通孔１２１ａ（１２１ｂ）が設けられているので、観察窓Ｗは直接薬液室ＲＳ内の薬液に接するようになっている。
また、シール膜１３０には抜き穴１３１が、押さえ板７０には抜き穴７１が、何れも観察窓Ｗを覆う範囲で形成されている。したがって、観察窓Ｗは、デバイス１の表面に露出している。
【００４１】
なお、溝２２とシール膜１１０で囲まれる領域は、細胞含有液導入路ＣＩの一部である導入用液溜部を、溝２４とシール膜１１０で囲まれる領域、及び溝２５とシール膜１１０で囲まれる領域は、各々細胞含有液排出路ＣＥの一部である排出用液溜部を形成している。
このように、導入用液溜部と排出用液溜部とを備えているので、各細胞培養室ＣＳへの細胞含有液Ｃの導入圧力及び背圧を揃えやすくなっている。
また、溝５５とシール膜１２０で囲まれる領域は、薬液排出路ＲＥの一部である排出用液溜部を形成している。このように、排出用液溜部を備えているので、各薬液室ＲＳに対する背圧を揃えやすく、ひいては、細胞培養室ＣＳへの薬液浸透の条件を均一化できる。
【００４２】
［細胞含有液流路］
細胞を含有する細胞含有液Ｃは、デバイス１内に形成された細胞含有液流路を流れ、細胞培養室ＣＳに導入された後排出される。
細胞含有液Ｃがデバイス１の入口から細胞培養室ＣＳに至るまでの細胞含有液流路（細胞含有液導入路ＣＩ）を、図１、図２、図１３を参照しつつ説明する。
まず、デバイス１の入口となるのは、流路形成体２０の側面に設けられた横穴２７ｃである。この横穴２７ｃに挿入された送液チューブから、細胞含有液Ｃがデバイス１内に導入される。
横穴２７ｃに導入された細胞含有液Ｃは、溝２２の連絡部２２ｃから溝２２とシール膜１１０によって囲まれた導入用液溜部に導入される。次いで、溝２３ａ（２３ｂ）とシール膜１１０によって囲まれた各個別導入路に分配され、貫通孔２１ａ（２１ｂ）、半透膜１０及びシール膜１１０で囲まれた細胞培養室ＣＳに至る。
【００４３】
次に、細胞含有液Ｃが細胞培養室ＣＳからデバイス１の出口に至るまでの細胞含有液流路（細胞含有液排出路ＣＥ）を、図１、図２、図１３を参照しつつ説明する。
まず、細胞培養室ＣＳから流出した細胞含有液Ｃは、溝２６ａ（２６ｂ）とシール膜１１０によって囲まれた各個別排出路を経由して、溝２４（２５）とシール膜１１０によって囲まれた排出用液溜部に合流される。次いで、連絡部２４ｃ（２５ｃ）から、デバイス１の出口となる横穴２７ａ（２７ｂ）に導かれる。そして、横穴２７ａ（２７ｂ）に挿入された送液チューブによって排出される。
【００４４】
［薬液流路］
細胞を実質的に含有しない薬液Ｒは、デバイス１内に形成された薬液流路を流れ、薬液室ＲＳに導入された後排出される。
薬液Ｒがデバイス１の入口から薬液室ＲＳに至るまでの薬液流路（薬液導入路ＲＩ）を、図１、図６、図１３を参照しつつ説明する。
まず、デバイス１の入口となるのは、押さえ板７０の側面に設けられた７つの横穴７４…である。この横穴７４…に各々挿入された送液チューブから、薬液Ｒがデバイス１内に導入される。
横穴７４に導入された薬液Ｒは、溝穴７３から、シール膜１３０の貫通孔１３２、カバー板６０の貫通孔６１、シール膜１２０の貫通孔１２２を順次通過して、流路形成体５０の溝５７ａとシール膜１２０で囲まれた個別導入路に導入され、貫通孔５１ａ、半透膜１０及びカバー板６０で囲まれた第１の薬液室ＲＳに至る。
次いで、溝５７ｂとシール膜１２０によって囲まれた各流路を経由して、貫通孔５１ｂ、半透膜１０及びカバー板６０で囲まれた第２の薬液室ＲＳに至る。
【００４５】
次に、薬液Ｒが第２の薬液室ＲＳからデバイス１の出口に至るまでの薬液流路（薬液排出路ＲＥ）を、図１、図６、図１３を参照しつつ説明する。
まず、前記第２の薬液室ＲＳから流出した薬液Ｒは、溝５６ｂとシール膜１２０によって囲まれた各個別排出路を経由して、溝５５とシール膜１２０によって囲まれた排出用液溜部に合流される。次いで、シール膜１２０の貫通孔１２３、カバー板６０の貫通孔６２、シール膜１３０の貫通孔１３３を通過して、溝穴７５から、デバイス１の出口となる横穴７６に導かれる。そして、横穴７６に挿入された送液チューブによって排出される。
【００４６】
［細胞含有液］
細胞含有液Ｃは、細胞を含有する液である。細胞としては、微生物細胞、動物又は植物由来の細胞が挙げられる。
細胞には、ルミネッセンス光を発生するような蛋白質、例えば緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）を予め組み入れておくことができる。
細胞含有液Ｃに含まれるその他の成分としては、細胞の栄養分となる成分の他、細胞の分化の誘導や形態形成に関係する成分等が挙げられる。
なお、細胞の栄養分となる成分は、細胞含有液に加えず、薬液に加えてもよい。
【００４７】
［薬液］
薬液Ｒは、細胞を実質的に含有しない液である。「細胞を実質的に含有しない」とは、細胞培養室ＣＳで細胞を培養する際に、薬液室ＲＳ内で、実質的に細胞が増殖しない程度に、含有される細胞が全く存在しないか、存在しても僅かであることを意味する。例えば、実験中に不可避的に混入してしまう程度の細胞が存在することは許容される。
薬液Ｒには、細胞との相互作用を評価すべき薬剤、例えば、細胞の増殖や活動を促進又は阻害すると考えられる成分等を含有させることができる。また、細胞の栄養分となる成分や細胞の分化の誘導や形態形成に関係する成分等を含有させることができる。
【００４８】
［細胞観察方法］
図１３に示すように、細胞培養室ＣＳと薬液室ＲＳとは、半透膜１０を挟んで対向している。その結果、薬液Ｒは、薬液室ＲＳから半透膜１０を透過して細胞培養室ＣＳ中の細胞に作用することができる。
細胞は、半透膜１０を透過した薬液Ｒの存在下、半透膜１０の細胞培養室ＣＳ側で増殖したり、代謝物等の生成物を生成したりする。例えば、細胞がバイオフィルムＦを形成するような微生物細胞である場合、半透膜１０の細胞培養室ＣＳ側にバイオフィルムＦを形成する。
【００４９】
本発明では、薬液Ｒの存在下における細胞やその生成物に基づくルミネッセンス光を観察窓Ｗから観察する。また、蛍光発光のように励起光を要する場合は、観察窓Ｗから励起光を照射する。ルミネッセンス光としては、蛍光発光、化学発光等が挙げられ、蛍光発光が特に好ましい。
ルミネッセンス光を得るための手段としては、細胞にルミネッセンス光を発生するような蛋白質、例えば緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）を予め組み入れておく手段や、特定の細胞や細胞部位に結合して蛍光を発する蛍光染色色素を用いる手段等が挙げられる。
【００５０】
本発明では、薬液Ｒが実質的に細胞を含まないため、薬液室ＲＳ内で細胞が増殖したり、バイオフィルムＦが形成されたりすることがない。そのため、観察窓Ｗから半透膜１０の細胞培養室ＣＳ側までの間に、細胞培養室ＣＳで発生するルミネッセンス光や励起光の透過を阻害するような汚れが発生しない。
そのため、励起光としてのレーザー光を観察したい部分に的確に照射することかが可能である。また、レーザー光以外の励起光を照射した場合にも、ルミネッセンス光検出の焦点を確実に調整できる。したがって、鮮明にルミネッセンス光を捉えることができる。
本発明によれば、例えば、バイオフィルムＦを、厚み方向に観察面をずらしながら観察することも可能である。
【００５１】
細胞培養室ＣＳへは、細胞含有液Ｃを連続流として導入してもよいし、導入後流れを止めてもよい。また、導入後一定時間流れを止め、その後連続流としてもよい。同様に、薬液室ＲＳへは、薬液Ｒを連続流として導入してもよいし、導入後流れを止めてもよい。また、導入後一定時間流れを止め、その後連続流としてもよい。さらに、細胞含有液Ｃの導入後一定時間経過後に、薬液Ｒの薬液室ＲＳへの導入を開始してもよい。
なお、デバイス１では、横穴２７ｃ又は横穴７４に挿入した送液チューブをピンチで挟むこと等により、細胞含有液Ｃ又は薬液Ｒの流れを止めることができる。
例えば、細胞含有液Ｃを導入後流れを止めると、半透膜１０への細胞の定着を促進しやすい。また、バイオフィルムの成長段階における薬液の影響を観察したい場合は、薬液Ｒを初めから導入すればよいし、成長したバイオフィルムに対する薬液の影響を観察したい場合は、一定時間経過後に薬液Ｒの導入を開始すればよい。また、細胞含有液Ｃの流れを止めても、薬液Ｒとして培養液（栄養成分を含有する液）を流せば栄養成分の補給が可能である。
【００５２】
デバイス１では、７つの入口（横穴７４）から薬液Ｒを同時に各々の薬液室に導入することができるため、多数の薬液が、各々細胞に与える作用を効率的に調査することができる。なお、７つの入口から導入する薬液Ｒは、２以上が互いに同一種であっても差し支えない。例えば同種の薬液Ｒを異なるタイミングで、薬液室ＲＳに導入してもよい。
また、細胞培養室ＣＳは、貫通孔２１ａ側と貫通孔２１ｂ側の２カ所で同一の薬液Ｒが導入される薬液室ＲＳと面している。そのため、同一条件（細胞含有液Ｃが同一、かつ薬液Ｒが同一）の観察データを２カ所で得ることができる。
【００５３】
デバイス１は、全体が液密に構成されているので、上下を逆転させることも可能である。そのため、ルミネッセンス光の観察には、正立顕微鏡、倒立顕微鏡の双方が使用可能である。
また、デバイス１は、複数の部材の積層体で構成されているので、観察終了後は、分解洗浄し、再度組み立ててから加熱殺菌することにより繰り返しの利用が可能である。
【００５４】
［その他の実施形態］
本実施形態のデバイス１では、横穴２７ｃを細胞含有液Ｃの入口とし、横穴２７ａ、２７ｂを出口としたが、入口と出口とは、逆にしてもよい。その場合、２種類の細胞含有液を用いた観察を、同時に行うことができる。
また、デバイス１内の流路を適宜変更することにより、同時に導入できる細胞含有液Ｃや薬液Ｒの数は、適宜変更できる。
また、デバイス１では、押さえ板７０に薬液の入口を設けたが、流路形成体５０の側面から溝５７ａに連絡する横穴を形成し、薬液の入口としてもよい
また、デバイス１では、原則として導入路と排出路とを別にしたが、導入路を排出路と兼用にして使用してもよい。その場合、導入時と排出時に液の流れ方向を逆転させればよい。
また、デバイス１では、横穴２７ａ、２７ｂ、２７ｃや横穴７４…、７６をテーパー状としたが、これらの横穴は直管状でもよい。直管状であっても、先端部外径をテーパー状とした可撓性の送液チューブを強く押し込むことにより、送液チューブが抜けたり、液漏れが生じたりすることを防止できる。
また、デバイス１は、複数の部材の積層体で構成したが、繰り返し利用を考慮しなければ、各部材を接着等により一体化していてもよい。例えば、流路形成体とカバー板とは、シール膜を介さずに直接接着してもよい。
また、デバイス１では、流路形成体２０と押さえ板７０の側面から横穴を形成したが、横穴とすべき位置に溝を有する２枚の板を作り、これらを貼り合わせて横穴としてもよい。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明は、微生物等の細胞の増殖や活動に与える薬液の影響を観察するのに好適である。特に、医学、薬学、食品分野で、病気、汚染にかかわる微生物バイオフィルムの形成メカニズムの解析や、形成を阻害する薬剤のスクリーニングに有効である。
また、微生物のみではなくヒト細胞を含む動植物細胞を観察できる。例えば、薬剤の添加による細胞の変化を観察できる。この技術は、制ガン剤のスクリーニングや、再生医療に使用する細胞の観察にも応用可能である。
【符号の説明】
【００５６】
１０…半透膜、２０…流路形成体、３０…カバー板、４０…押さえ板、５０…流路形成体、６０…カバー板、７０…押さえ板、１１０…シール膜、１２０…シール膜、１３０…シール膜、ＣＳ…細胞培養室、ＣＩ…細胞含有液導入路、ＣＥ…細胞含有液排出路、ＲＳ…薬液室、ＲＩ…薬液導入路、ＲＥ…薬液排出路、Ｗ…観察窓
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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