(57)【要約】【課題】抗原性または免疫原性のタンパク質をコードするナイセリアＤＮＡ配列を提供すること。【解決手段】本発明は、アミノ酸配列および対応するヌクレオチド配列を含む、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のタンパク質を提供する。このタンパク質は、ワクチンおよび／または診断薬のために有用な抗原であると予測される。本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ  ｍｅｎＢヌクレオチド配列、そこにコードされるアミノ酸配列を提供する。これらの開示される配列を用いて、核酸プローブアッセイ、ならびに発現カセットおよび発現ベクターが産生され得る。発現ベクターは、タンパク質を産生するために宿主細胞内に形質転換され得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、以下の米国特許仮出願の一部継続中のものであり、それぞれ優先権が主張さ
れ、そしてその全体において参考として援用される：６０／０８３，７５８（１９９８年
５月１日出願）；６０／０９４，８６９（１９９８年７月３１日出願）；６０／０９８，
９９４（１９９８年９月２日出願）；６０／０９９，０６２（１９９８年９月２日出願）
；６０／１０３，７４９（１９９８年１０月９日出願）；６０／１０３，７９４（１９９
８年１０月９日出願）；６０／１０３，７９６（１９９８年１０月９日出願）；および６
０／１２１，５２８（１９９９年２月２５日出願）。
【０００２】
本発明は細菌種：Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓおよびＮｅｉｓｓｅ
ｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の抗原に関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓは、非運動性のグラム陰性双球菌ヒト
病原体である。これは、咽頭にコロニー形成をし、髄膜炎（および、時折、髄膜炎のない
敗血症）を引き起こす。これは、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａに密接に関連しているが、髄
膜炎菌が淋病菌と明らかに異なる１つの特徴は、全ての病原性髄膜炎菌に存在する多糖類
性被膜の存在である。
【０００４】
Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓは、風土病および伝染病をともに引き起こす。米国にお
いて、発病率は１年間に１００，０００人中０．６〜１人の割合であり、そして大発生に
よりずっと大きくなり得る（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら（１９９６）Ｓａｆｅｔｙ  ａｎｄ  
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ａ  Ｓｅｒｏｇｒｏｕｐｓ  Ａ／Ｃ  Ｎｅｉｓｓ
ｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ  Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ−Ｐｒｏｔｅｉ
ｎ  Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｖａｃｃｉｎｅ  ｉｎ  Ｙｏｕｎｇ  Ｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＪＡ
ＭＡ  ２７５（１９）：１４９９−１５０３；Ｓｃｈｕｃｈａｔら（１９９７）Ｂａｃｔ
ｅｒｉａｌ  Ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｉｎ
１９９５，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ３７７（１４）：９７０−９７６）。発展途上
国では、風土病の割合は、よりずっと大きくそして伝染病発生率は１年間あたり１００，
０００人あたり５００件に達し得る。死亡率は極めて高く、米国では１０〜２０％、そし
て発展途上国においてはよりずっと高い。Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ
ｅに対する共役ワクチンの導入の結果、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓは、米国において
全ての年齢における細菌性髄膜炎の主な原因である（Ｓｃｈｕｃｈａｔ（１９９７）前出
）。
【０００５】
生物の被膜多糖類に基づいて、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの１２血清群が同定され
ている。Ａ群はサハラアフリカ周縁での伝染病において最も頻繁に関与している病原体で
ある。血清型Ｂ群および血清型Ｃ群は、米国および大部分の先進国における症例の大部分
の原因である。血清型Ｗ１３５およびＹは、米国および先進国における症例の残りの原因
である。現在使用される髄膜炎ワクチンは、血清型Ａ、Ｃ、Ｙ、およびＷ１３５で構成さ
れる４価の多糖類ワクチンである。これは、青年および成人には効果があるが、弱い免疫
応答および短い保護持続期間を誘導し、そして乳児には使用され得ない（例えば、Ｍｏｒ
ｂｉｄｉｔｙ  ａｎｄ  Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ  ｗｅｅｋｌｙ  ｒｅｐｏｒｔ，４６巻，Ｎ
ｏ．ＰＲ−５（１９９７））。これは、多糖類が、繰り返し免疫処置により増強され得な
い弱い免疫応答を誘導するＴ細胞独立性抗原であるからである。Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａ
に対するワクチン接種の成功に続き、血清型Ａおよび血清型Ｃに対する共役ワクチンが開
発されており、そして臨床試験の最終段階である（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ  ＷＤ「Ｎｅｗ  
ａｎｄ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｖａｃｃｉｎｅｓ  Ａｇａｉｎｓｔ  Ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃ
ｃａｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ」Ｎｅｗ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  Ｖａｃｃｉｎｅｓ，上記，４
６９−４８８頁；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら（１９９６）上記；Ｃｏｓｔａｎｔｉｎｏら（１
９９２）Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｐｈｅａｓｅ  Ｉ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｔｅ
ｓｔｉｎｇ  ｏｆ  ａ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅ  ｖａｃｃｉｎｅ  ａｇａｉｎｓｔ  ｍｅｎ
ｉｎｇｏｃｏｃｕｓ  ＡおよびＣ．Ｖａｃｃｉｎｅ  １０：６９１−６９８）。
【０００６】
しかし、髄膜炎菌Ｂ（ｍｅｎＢ）は問題を残したままである。この血清型は現在、米国
、欧州、および南アメリカにおける全髄膜炎のおおよそ５０％の原因である。この多糖類
アプローチは使用され得ない。なぜならばｍｅｎＢ被膜多糖類は、哺乳動物組織にもまた
存在するα（２−８）−連結Ｎ−アセチルノイラミン酸のポリマーであるからである。こ
れは抗原に対する寛容性を生ずる；実際、免疫応答が惹起された場合、それは抗−自己で
あり、それ故、所望されない。自己免疫の誘導を回避しそして保護的免疫応答を誘導する
ために、この被膜性多糖類は、例えば、Ｎ−アセチル基をＮ−プロピオニル基と置換して
化学的に改変されるが、特異的抗原性は不変のままである（ＲｏｍｅｒｏおよびＯｕｔｓ
ｃｈｏｏｒｎ（１９９４）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｓｔａｔｕｓ  ｏｆ  Ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃ
ｃａｌ  ｇｒｏｕｐ  Ｂ  ｖａｃｃｉｎｅ  ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ：ｃａｐｓｕｌａｒ  
ｏｒ  ｎｏｎ−ｃａｐｓｕｌａｒ？  Ｃｌｉｎ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｒｅｖ  ７（４）
：５５９−５７５）。
【０００７】
ｍｅｎＢワクチンに対する代替のアプローチは、外膜タンパク質（ＯＭＰ）の複合体混
合物（ＯＭＰのみを含むかまたはポーリンに富むＯＭＰのいずれかを含む）を使用するか
、または細菌活性をブロックする抗体を誘導すると考えられるクラス４ＯＭＰを欠失した
。このアプローチは、十分に特徴付けられていないワクチンを産生する。それらワクチン
は、相同な菌株に対して保護し得えるが、外膜タンパク質の多くの抗原性改変体が多く存
在する場合、全体として効果がない。抗原変異性を克服するために、９つまでの異なるポ
ーリンを含む多価ワクチンが構築されている（例えば、Ｐｏｏｌｍａｎ  ＪＴ（１９９２
）Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｌ  ｖａｃｃｉｎｅ．
Ｉｎｆｅｃｔ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｄｉｓ．４：１３−２８）。外膜ワクチンで使用されるさ
らなるタンパク質は、ｏｐａおよびｏｐｃタンパク質であるが、これらのアプローチは抗
原変異性を克服し得ない（例えば、Ａｌａ’ＡｌｄｅｅｎおよびＢｏｒｒｉｅｌｌｏ（１
９９６）Ｔｈｅ  ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｌ  ｔｒａｎｆｅｒｒｉｎ−ｂｉｎｄｉｎｇ
ｐｒｏｔｅｉｎｓ  １  ａｎｄ  ２  ａｒｅ  ｂｏｔｈ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｅｘｐｏｓ
ｅｄ  ａｎｄ  ｇｅｎｅｒａｔｅ  ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  
ｃａｐａｂｌｅ  ｏｆ  ｋｉｌｌｉｎｇ  ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ  ａｎｄ  ｈｅｔｅｒｏ
ｌｏｇｏｕｓ  ｓｔｒａｉｎｓ．Ｖａｃｃｉｎｅ  １４（１）：４９−５３）。
【０００８】
特定の量の配列データは、髄膜炎菌および淋病菌の遺伝子およびタンパク質（例えば、
ＥＰ−Ａ−０４６７７１４，ＷＯ９６／２９４１２）について利用可能であるが、これは
決して完全ではない。他のｍｅｎＢタンパク質としては、ＷＯ９７／２８２７３、ＷＯ９
６／２９４１２、ＷＯ９５／０３４１３、ＵＳ５，４３９，８０８、およびＵＳ５，８７
９，６８６に列挙されるものが挙げられ得る。
【０００９】
さらなる配列の供給は、免疫系に対する標的と推測され、そして抗原的に変異し得るこ
とのない分泌タンパク質または表面露出タンパク質を同定するための機会を提供し得た。
例えば、同定されたタンパク質のいくつかは、髄膜炎菌Ｂに対して効果のあるワクチンの
成分であり、いくつかは全ての髄膜炎菌血清型に対するワクチンの成分であり、そして他
は全ての病原性Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｅ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ
またはＮｅｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅを含む）に対するワクチンの成分であ
り得た。より高度に保存されるＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓまたはＮ．ｇｏｎｏｒｒｈ
ｏｅａｅに特異的なｓｏれらの配列は、さらに好ましい配列である。
従って、本発明の目的は、抗原性または免疫原性のタンパク質をコードするナイセリア
ＤＮＡ配列を提供することである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（本発明）
本発明は、本実施例で開示されたＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓアミノ酸配列およびＮ
．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅアミノ酸配列を含むタンパク質を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）  配列番号２７９０からのアミノ酸配列のフラグメントを含むタンパク質であ
って、ここで該フラグメントが、該配列からの少なくとも７アミノ酸を含む、タンパク質
。
（項目２）  配列番号２〜配列番号３０２０の偶数の配列番号からなる群より選択される
アミノ酸配列を含む、タンパク質。
（項目３）  項目１に記載のタンパク質に対して５０％以上の相同性を有する、タンパク
質。
（項目４）  配列番号２〜配列番号３０２０の偶数の配列番号からなる群より選択される
アミノ酸配列のフラグメントを含むタンパク質であって、ここで該フラグメントが、該配
列からの１４以上の連続するアミノ酸を含む、タンパク質。
（項目５）  項目１〜３のいずれか１項に記載のタンパク質に特異的に結合する、抗体。
（項目６）  項目１〜３のいずれか１項に記載のタンパク質をコードする、核酸分子。
（項目７）  配列番号１〜配列番号３０１９の奇数の配列番号からなる群より選択される
ヌクレオチド配列を含む、項目５に記載の核酸分子。
（項目８）  配列番号１〜配列番号３０１９の奇数の配列番号からなる群より選択される
ヌクレオチド配列のフラグメントを含む核酸分子であって、ここで該フラグメントが、該
配列からの４０以上の連続するヌクレオチドを含む、核酸分子。
（項目９）  項目６に記載の核酸分子に相補的なヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
（項目１０）  項目７に記載の核酸分子に相補的なヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
（項目１１）  項目８に記載の核酸分子に相補的なヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
（項目１２）  項目１〜１２のいずれかに記載のタンパク質、核酸、または抗体を含む、
組成物。
（項目１３）  ワクチン組成物または診断用組成物である、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）  医薬品として使用するための、項目１２に記載の組成物。
（項目１５）  髄膜炎菌に起因する感染の処置または予防のための医薬の製造における、
項目１２に記載の組成物の、使用。
（項目１６）  項目１に記載のタンパク質を含む組成物であって、該組成物が免疫原性で
ある、組成物。
（項目１７）  項目２に記載のタンパク質を含む組成物であって、該組成物が免疫原性で
ある、組成物。
（項目１８）  項目３に記載のタンパク質を含む組成物であって、該組成物が免疫原性で
ある、組成物。
【００１１】
これはまた、本実施例で開示されるＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓアミノ酸配列と相同
な（すなわち、配列同一性を有する）配列を含むタンパク質を提供する。この特定の配列
に依存して、相同性の程度（配列同一性）は、好ましくは５０％よりも大きい（例えば、
６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％以上）。これらのタンパク質は、本実
施例で開示される配列の変異体および対立遺伝子改変体を含む。代表的には、２つのタン
パク質の間の５０％以上の同一性は、機能的に等価であることの表示であると考えられる
。タンパク質間の同一性は、好ましくは、パラメーター（ｇａｐ  ｐｅｎａｌｔｙ  １２
，ｇａｐ  ｅｘｔｅｎｔｉｏｎ  ｐｅｎａｌｔｙ  １）でのａｆｆｉｎｅ  ｇａｐ検索を
使用して、ＭＰＳＲＣＨプログラム（Ｏｘｆｏｒｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ）において実行
されるようなＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎ相同性検索アルゴリズムによって決定される
。
【００１２】
本発明はさらに、本実施例で開示されるＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓアミノ酸配列お
よびＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅアミノ酸配列のフラグメントを含むタンパク質を提供す
る。このフラグメントは、その配列由来の少なくともｎ個の連続したアミノ酸を含むべき
であり、そしてその特定の配列に依存して、ｎは７以上（例えば８、１０、１２、１４、
１６、１８、２０以上）である。好ましくはこのフラグメントは、その配列に由来するエ
ピトープを含む。
【００１３】
本発明のタンパク質は、もちろん、種々の手段（例えば、組換え発現、細胞培養物から
の精製、化学合成など）によって、および種々の型で（例えば、天然型、融合型など）調
製され得る。これらは、好ましくは実質的に純粋または単離された型で調製される（すな
わち、他のＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓまたはＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ宿主細胞タ
ンパク質を実質的に含まない）。
【００１４】
さらなる局面に従って、本発明は、これらのタンパク質に結合する抗体を提供する。こ
れらは、ポリクローナルまたはモノクローナルであり得、そして任意の適切な手段により
産生され得る。
【００１５】
さらなる局面に従って、本発明は、本実施例で開示されるＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉ
ｓヌクレオチド配列およびＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅヌクレオチド配列を含む核酸を提
供する。
【００１６】
さらなる局面に従って、本発明は、本明細書中の核酸配列に対して５０％より高い（例
えば、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％またはそれ以上）配列同一性を
有する核酸を含む。配列同一性は、上記に議論されるように決定される。
【００１７】
さらなる局面に従って、本発明は、本明細書中に提供される配列にハイブリダイズする
核酸を含む。ハイブリダイゼーションの条件は、本明細書中に示される。
【００１８】
これらの配列のフラグメントを含む核酸もまた、提供される。これらは、Ｎ．ｍｅｎｉ
ｎｇｉｔｉｄｉｓ配列またはＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ配列由来の少なくともｎ個の連
続するヌクレオチドを含有すべきであり、そして特定の配列に依存して、ｎは１０または
それ以上（例えば、１２、１４、１５、１８、２０、２５、３０、３５、４０またはそれ
以上）である。
【００１９】
さらなる局面に従って、本発明は、本発明のタンパク質およびタンパク質フラグメント
をコードする核酸を提供する。
【００２０】
本発明が上記に記載される配列と相補的な配列を含む核酸を提供することもまた、認識
されるべきである（例えば、アンチセンスの目的またはプロービングの目的のために）。
【００２１】
本発明に従う核酸は、もちろん、多くの様式（例えば、化学合成により、部分的または
全体的に、ゲノムライブラリーまたはｃＤＮＡライブラリーから、生物自体からなど）で
調製され得、そして種々の型（例えば、一本鎖、二本鎖、ベクター、プローブなど）をと
り得る。
【００２２】
さらに、用語「核酸」は、ＤＮＡおよびＲＮＡ、および、それらのアナログ（例えば、
改変された骨格を含むＤＮＡおよびＲＮＡ）もまた、そしてタンパク質核酸（ＰＮＡ）な
どもまた含む。
【００２３】
さらなる局面に従って、本発明は、本発明のヌクレオチド配列を含むベクター（例えば
、発現ベクター）およびそのようなベクターで形質転換された宿主細胞を提供する。
【００２４】
さらなる局面に従って、本発明は、本発明に従うタンパク質、抗体および／または核酸
を含む組成物を提供する。これらの組成物は、例えば、ワクチンとして、または診断用試
薬として、または免疫原性組成物として適切であり得る。
【００２５】
本発明はまた、医薬品として（例えば、ワクチンとして）または診断用試薬として使用
するための、本発明に従う核酸、タンパク質、または抗体を提供する。また、以下の製造
における、本発明に従う核酸、タンパク質、または抗体の使用を提供する：（ｉ）ナイセ
リア細菌に起因する感染の処置または予防のための医薬品；（ｉｉ）ナイセリア細菌また
はナイセリア細菌に対して惹起された抗体の存在を検出するための診断用試薬；あるいは
（ｉｉｉ）抗体を惹起し得る試薬。上記のナイセリア細菌は任意の種または株（例えば、
Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）であり得るが、好ましくは、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉ
ｓ（特に、Ｂ株またはＣ株）である。
【００２６】
本発明はまた、治療的有効量の、本発明に従う核酸、タンパク質、および／または抗体
を患者に投与する工程を包含する、患者の処置の方法を提供する。
【００２７】
さらなる局面に従って、本発明は、種々のプロセスを提供する。
【００２８】
本発明のタンパク質または核酸を産生するためのプロセスであって、ここでそのタンパ
ク質または核酸は、化学的手段を使用して、一部または全体が合成されるプロセスが提供
される。
【００２９】
本発明のポリヌクレオチドを検出するためのプロセスであって、（ａ）本発明に従う核
プローブを、二重鎖を形成するハイブリダイズの条件下で生物学的サンプルと接触させる
工程；および（ｂ）上記の二重鎖を検出する工程を包含する、プロセスが提供される。
【００３０】
本発明のタンパク質を検出するためのプロセスであって、（ａ）本発明に従う抗体を、
抗体−抗原複合体の形成に適した条件下で生物学的サンプルと接触させる工程；および（
ｂ）上記の複合体を検出する工程を包含する、プロセスが提供される。
ここで、本発明を一般的に記載してきたが、同じことが、例示目的で提供され、そして
明記しない限り、本発明を限定することを意図されない、以下の実施例を参照することに
よって、より容易に理解され得る。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ９１９のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図２】図２は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ２７９のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図３】図３は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ５７６−１のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図４】図４は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ５１９−１のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図５】図５は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ１２１−１のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図６】図６は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ１２８−１のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図７】図７は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ２０６のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図８】図８は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ２８７のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図９】図９は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ４０６のタンパク質発現および精製産物を示す。
【図１０】図１０は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ９１９のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１１】図１１は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ２７９のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１２】図１２は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ５７６−１のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１３】図１３は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ５１９−１のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１４】図１４は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ１２１−１のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１５】図１５は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ１２８−１のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１６】図１６は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ２０６のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１７】図１７は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ２８７のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１８】図１８は、クローン化されそしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現される、推定ＯＲＦ４０６のタンパク質発現産物の親水性プロット、抗原性指数、およびＡＭＰＨＩ領域を示す。
【図１９Ａ】図１９は、ＯＲＦ２２５とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図１９Ｂ】図１９は、ＯＲＦ２２５とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図１９Ｃ】図１９は、ＯＲＦ２２５とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２０Ａ】図２０は、ＯＲＦ２３５とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２０Ｂ】図２０は、ＯＲＦ２３５とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２１Ａ】図２１は、ＯＲＦ２８７とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその利用が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２１Ｂ】図２１は、ＯＲＦ２８７とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその利用が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２２Ａ】図２２は、ＯＲＦ５１９とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２２Ｂ】図２２は、ＯＲＦ５１９とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２３Ａ】図２３は、ＯＲＦ９１９とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２３Ｂ】図２３は、ＯＲＦ９１９とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２３Ｃ】図２３は、ＯＲＦ９１９とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【図２３Ｄ】図２３は、ＯＲＦ９１９とＮｅｉｓｓｅｒｉａのいくつかの株のアミノ酸配列のアラインメントの比較を示す。黒い影は相同な領域を示し、そして灰色の影は、類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。この図は、さらにワクチンおよび診断の両方のための抗原としてその有効性が確認される、種々の株間での高度な保存を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
（方法論−標準的な手段および技術の要約）
（一般）
本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ  ｍｅｎＢヌクレオチド配
列、そこにコードされるアミノ酸配列を提供する。これらの開示される配列を用いて、核
酸プローブアッセイ、ならびに発現カセットおよび発現ベクターが産生され得る。発現ベ
クターは、タンパク質を産生するために宿主細胞内に形質転換され得る。精製された、ま
たは単離されたポリペプチド（これもまた、化学的に合成され得る）は、ｍｅｎＢタンパ
ク質を検出するための抗体を産生するために使用され得る。また、宿主細胞または抽出物
は、アゴニストまたはアンタゴニストを単離するための生物学的アッセイに利用され得る
。さらに、これらの配列を用いて、オープンリーディングフレームを同定して、そしてア
ミノ酸配列を同定するために検索し得る。タンパク質はまた、免疫原性組成物、抗原性組
成物中で、およびワクチン成分として利用され得る。
【００３３】
本発明の実施は、他に示されなければ、分子生物学、微生物学、組換えＤＮＡ、および
免疫学の慣習的な技術を使用し、これらは当該分野の技術の範囲内である。このような技
術は以下の文献で十分説明されている（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  第２版（１９８９）；Ｄ
ＮＡ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，第Ｉ巻および第ＩＩ巻（Ｄ．Ｎ  Ｇｌｏｖｅｒ編  １９８５）；
Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ編  １９８４
）；Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ（Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓおよ
びＳ．Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ編  １９８４）；Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｒ
ａｎｓｌａｔｉｏｎ（Ｂ．Ｄ．ＨａｍｅｓおよびＳ．Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ編  １９８４）
；Ａｎｉｍａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ編  １９８６）
；Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｅｎｚｙｍｅｓ（ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ
，１９８６）；Ｂ．Ｐｅｒｂａｌ，Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｍｏｌ
ｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ（１９８４）；ｔｈｅ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙ
ｍｏｌｏｇｙシリーズ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．），特に１５４巻およ
び１５５巻；Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｖｅｃｔｏｒ  ｆｏｒ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ
Ｃｅｌｌｓ（Ｊ．Ｈ．ＭｉｌｌｅｒおよびＭ．Ｐ．Ｃａｌｏｓ編１９８７，Ｃｏｌｄ  
Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）；ＭａｙｅｒおよびＷａｌｋｅｒ
，編（１９８７），Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  
ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎ
ｄｏｎ）；Ｓｃｏｐｅｓ，（１９８７）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｐ
ｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，第２版（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌ
ａｇ，Ｎ．Ｙ．）、およびＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍ
ｕｎｏｌｏｇｙ，第Ｉ巻−第ＩＶ巻（Ｄ．Ｍ．ＷｅｉｒおよびＣ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌ
ｌ編  １９８６）。
【００３４】
ヌクレオチドおよびアミノ酸についての標準的な略語が、本明細書において使用される
。
【００３５】
本明細書中で引用される全ての刊行物、特許、および特許出願は参考としてその全体が
援用される。
【００３６】
（発現系）
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎＢヌクレオチド配列は、種々の異なる発現系；例えば、哺
乳動物細胞、植物細胞、バキュロウイルス、細菌、および酵母と共に使用される発現系に
おいて発現され得る。
【００３７】
（ｉ．哺乳動物系）
哺乳動物発現系は当該分野において公知である。哺乳動物プロモーターは、哺乳動物Ｒ
ＮＡポリメラーゼを結合し、コード配列（例えば、構造遺伝子）のｍＲＮＡへの下流（３
’）転写を開始し得る任意のＤＮＡ配列である。プロモーターは、転写開始領域（これは
コード配列の５’末端の近位に通常位置する）およびＴＡＴＡボックス（転写開始部位の
２５〜３０塩基対（ｂｐ）上流に通常位置する）を有する。ＴＡＴＡボックスは、その正
しい部位においてＲＮＡポリメラーゼＩＩにＲＮＡ合成を開始させるよう指示すると考え
られている。哺乳動物プロモーターはまた、ＴＡＴＡボックスの１００〜２００ｂｐ上流
以内に通常位置する上流プロモーターエレメントを含む。上流プロモーターエレメントは
、転写が開始され、そしていずれかの方向において作用し得る速度を決定する（Ｓａｍｂ
ｒｏｏｋら（１９８９）「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｌｏｎｅｄ  Ｇｅｎｅｓ  ｉ
ｎ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｃｅｌｌｓ」  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌ
ａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ、第２版）。
【００３８】
哺乳動物ウイルス遺伝子は、しばしば高度に発現され、そして広い宿主範囲を有する；
従って、哺乳動物ウイルス遺伝子をコードする配列は、特に有用なプロモーター配列を提
供する。例は、ＳＶ４０初期プロモーター、マウス乳腺癌ウイルスＬＴＲプロモーター、
アデノウイルス主要後期プロモーター（Ａｄ  ＭＬＰ）、および単純疱疹ウイルスプロモ
ーターを含む。さらに、マウスのメタロチオネイン遺伝子のような非ウイルス性遺伝子に
由来する配列もまた、有用なプロモーター配列を提供する。発現は、構成性であるかまた
は調節される（誘導可能）かのいずれかであり得る。選択されるプロモーターに依存して
、多くのプロモーターは、公知の基質を使用して誘導可能であり得る（例えば、マウス乳
腺癌ウイルス（ＭＭＴＶ）プロモーターのグルココルチコイド応答性エレメント（ＧＲＥ
）との使用（このプロモーターは、ホルモン応答性形質転換細胞においてグルココルチコ
イドにより誘導される））。例えば、米国特許第５，７８３，６８１号を参照のこと。
【００３９】
上記に記載されるプロモーターエレメントと組み合わされるエンハンサーエレメント（
エンハンサー）の存在は、通常発現レベルを増大させる。エンハンサーは、同種プロモー
ターまたは異種プロモーターに連結される場合、転写を１０００倍まで刺激し得る調節Ｄ
ＮＡ配列であり、合成は、通常のＲＮＡ開始部位で開始する。エンハンサーはまた、それ
らが、通常方向もしくは逆の（ｆｌｉｐｐｅｄ）方向のいずれかで転写開始部位より上流
または下流に、もしくはプロモーターから１０００ヌクレオチドを超える距離で位置され
る場合、活性である（Ｍａｎｉａｔｉｓら（１９８７）  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３６：１２
３７；Ａｌｂｅｒｔｓら（１９８９）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈ
ｅ  Ｃｅｌｌ，第２版）。ウイルス由来のエンハンサーエレメントは、それらは通常、よ
り広い宿主範囲を有するため、特に有用であり得る。例は、ＳＶ４０初期遺伝子エンハン
サー（Ｄｉｊｋｅｍａら（１９８５）ＥＭＢＯ  Ｊ．４：７６１）およびラウス肉腫ウイ
ルスの長末端反復（ＬＴＲ）に由来するエンハンサー／プロモーター（Ｇｏｒｍａｎら（
１９８２ｂ）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．７９：６７７７）およびヒトサイ
トメガウイルスに由来するエンハンサー／プロモーター（Ｂｏｓｈａｒｔら（１９８５）
Ｃｅｌｌ  ４１：５２１）を包含する。さらに、いくつかのエンハンサーは調節可能であ
り、そしてホルモンまたは金属イオンのような誘導因子の存在下のみで活性になる（Ｓａ
ｓｓｏｎｅ−ＣｏｒｓｉおよびＢｏｒｅｌｌｉ（１９８６）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ．
２：２１５；Ｍａｎｉａｔｉｓら（１９８７）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３６：１２３７）。
【００４０】
ＤＮＡ分子は、哺乳動物細胞において細胞内で発現され得る。プロモーター配列は、組
換えタンパク質のＮ末端における最初のアミノ酸が常にＡＴＧ開始コドンによりコードさ
れるメチオニンである場合、ＤＮＡ分子と直接連結され得る。所望される場合、Ｎ末端は
、臭化シアンとのインビトロでのインキュベーションによりタンパク質から切断され得る
。
【００４１】
あるいは、外来タンパク質もまた、哺乳動物細胞において外来タンパク質の分泌を提供
するリーダー配列フラグメントで構成される融合タンパク質をコードするキメラＤＮＡ分
子を作製することにより、細胞から増殖培地へ分泌され得る。好ましくは、インビボまた
はインビトロのいずれかにおいて切断され得る、リーダーフラグメントおよび外来遺伝子
との間にコードされるプロセシング部位が存在する。リーダー配列フラグメントは通常、
細胞からのタンパク質の分泌を指示する疎水性アミノ酸で構成される単一のペプチドをコ
ードする。アデノウイルス３分割（ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅ）リーダーは、哺乳動物細胞に
おける外来タンパク質の分泌を提供するリーダー配列の例である。
【００４２】
通常、哺乳動物細胞によって認識される転写終結配列およびポリアデニル化配列は、翻
訳終止コドンの３’側に位置する調節領域であり、従って、プロモーターエレメントと共
に、コード配列に隣接する。成熟ｍＲＮＡの３’末端は、部位特異的転写後切断およびポ
リアデニル化により形成される（Ｂｉｒｎｓｔｉｅｌら．（１９８５）Ｃｅｌｌ  ４１：
３４９；ＰｒｏｕｄｆｏｏｔおよびＷｈｉｔｅｌａｗ（１９８８）「Ｔｅｒｍｉｎａｔｉ
ｏｎ  ａｎｄ  ３’ｅｎｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ  ＲＮ
Ａ．」Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｐｌｉｃｉｎｇ（Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓお
よびＤ．Ｍ．Ｇｌｏｖｅｒ編）；Ｐｒｏｕｄｆｏｏｔ（１９８９）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．１４：１０５）。これらの配列は、ｍＲＮＡの転写を方向づけ、その
ｍＲＮＡは、そのＤＮＡにコードされるポリペプチドに翻訳され得る。転写ターミネータ
ー／ポリアデニル化シグナルの例としては、ＳＶ４０由来のシグナルが挙げられる（Ｓａ
ｍｂｒｏｏｋら（１９８９）「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｃｌｏｎｅｄ  ｇｅｎｅｓ
ｉｎ  ｃｕｌｔｕｒｅｄ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｃｅｌｌｓ．」Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  
Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｍａｎｕａｌ）。
【００４３】
通常、プロモーター、ポリアデニル化シグナル、および転写終結配列を含む上記の構成
要素は、発現構築物内に共に導入される。エンハンサー、機能的なスプライスドナー部位
およびアクセプター部位を有するイントロン、ならびにリーダー配列もまた、所望される
場合、発現構築物内に含まれ得る。発現構築物はしばしば、哺乳動物細胞または細菌のよ
うな宿主内で安定的に維持し得る染色体外エレメント（例えば、プラスミド）のような、
レプリコン内で維持される。哺乳動物複製系としては、複製にトランス作用性の因子を必
要とする、動物ウイルス由来の複製系が挙げられる。例えば、ＳＶ４０（Ｇｌｕｚｍａｍ
（１９８１）Ｃｅｌｌ  ２３：１７５）、あるいはポリオーマウイルスのようなパポバウ
イルスの複製系を含むプラスミドは、適切なウイルスのＴ抗原の存在下で極めて高いコピ
ー数で複製する。哺乳動物レプリコンのさらなる例としては、ウシパピローマウイルスお
よびエプスタイン−バーウイルス由来のレプリコンが挙げられる。さらに、このレプリコ
ンは、二つの複製系を有し得、従って、例えば、発現用の哺乳動物細胞内で、ならびにク
ローニングおよび増幅用の原核生物の宿主内で、そのレプリコンは維持することが可能で
ある。このような哺乳類−細菌シャトルベクターの例としては、ｐＭＴ２（Ｋａｕｆｍａ
ｎら、（１９８９）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．９：９４６）およびｐＨＥＢＯ（Ｓｈ
ｉｍｉｚｕら、（１９８６）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：１０７４）が挙げられる
。
【００４４】
使用される形質転換の手順は、形質転換される宿主に依存する。異種のポリヌクレオチ
ドの哺乳動物細胞への導入方法は、当該分野で公知であり、その方法としては、デキスト
ラン媒介トランスフェクション、リン酸カルシウム沈殿、ポリブレン媒介トランスフェク
ション、プロトプラスト融合、エレクトロポレーション、リポソーム内でのポリヌクレオ
チドの封入、およびＤＮＡの核内への直接微量注入が挙げられる。
【００４５】
発現用宿主として利用可能な哺乳動物細胞株は、当該分野で公知であり、そのような細
胞株としては、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ＨｅＬａ細胞、乳仔ハムス
ター腎臓（ＢＨＫ）細胞、サル腎臓細胞（ＣＯＳ）、ヒト肝細胞癌細胞（例えば、Ｈｅｐ
Ｇ２）および多くの他の細胞株を含むが、これらに限定されない、Ａｍｅｒｉｃａｎ  
Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から入手可能な多くの不
死化細胞株が含まれる。
【００４６】
（ｉｉ  植物細胞発現系）
当該分野で公知の多くの植物細胞培養および全植物遺伝子発現系が存在する。例示的な
植物細胞遺伝子発現系としては、米国特許第５，６９３，５０６号；米国特許第５，６５
９，１２２号；および米国特許第５，６０８，１４３号のような特許文献に記載されるも
のが挙げられる。植物細胞培養における遺伝子発現のさらなる例は、Ｚｅｎｋ，Ｐｈｙｔ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３０：３８６１−３８６３（１９９１）に記載されている。植物
タンパク質のシグナルペプチドの記載は、上記の参考文献に加えて、以下の文献において
も見出され得る；Ｖａｕｌｃｏｍｂｅら，Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．２０９：３３−
４０（１９８７）；Ｃｈａｎｄｌｅｒら，Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏ
ｇｙ  ３：４０７−４１８（１９８４）；Ｒｏｇｅｒｓ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６
０：３７３１−３７３８（１９８５）；Ｒｏｔｈｓｔｅｉｎら，Ｇｅｎｅ  ５５：３５３
−３５６（１９８７）；Ｗｈｉｔｔｉｅｒら，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａ
ｒｃｈ  １５：２５１５−２５３５（１９８７）；Ｗｉｒｓｅｌら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ３：３−１４（１９８９）；Ｙｕら，Ｇｅｎｅ  １２２：
２４７−２５３（１９９２）。植物ホルモンであるジベレリン酸、およびジベレリン酸に
より誘導される分泌酵素による植物遺伝子発現の調節の記載は、Ｒ．Ｌ．Ｊｏｎｅｓおよ
びＪ．ＭａｃＭｉｌｌｉｎ，Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌｉｎｓ：Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｐｌａｎｔ
Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｍａｌｃｏｌｍ  Ｂ．Ｗｉｌｋｉｎｓ編，１９８４  Ｐｉｔｍ
ａｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｌｏｎｄｏｎ，２１−５２頁に見出され
得る。他の代謝調節遺伝子が記載される参考文献；Ｓｈｅｅｎ，Ｐｌａｎｔ  Ｃｅｌｌ，
２：１０２７−１０３８（１９９０）；Ｍａａｓら，ＥＭＢＯ  Ｊ．９：３４４７−３４
５２（１９９０）；ＢｅｎｋｅｌおよびＨｉｃｋｅｙ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．
Ｓｃｉ．８４：１３３７−１３３９（１９８７）。
【００４７】
代表的には、当該分野で公知の技術を使用して、所望のポリヌクレオチド配列を、植物
内で操作するために設計された遺伝子調節エレメントを含む発現カセット中に挿入する。
その発現カセットは、植物宿主内での発現に適切な発現カセットの上流および下流にコン
パニオン配列を有する望ましい発現ベクター中に挿入される。そのコンパニオン配列は、
プラスミド起源またはウイルス起源でのものあり、そしてそのベクターが、細菌のような
本来のクローニング宿主から所望の植物宿主へＤＮＡが移動することを可能にするために
必要とされる特徴をベクターに提供する。基本的な細菌／植物ベクター構築物は、好まし
くは、広範な宿主範囲の原核生物の複製起点；原核生物の選択マーカー；および、Ａｇｒ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの形質転換についてＡｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ媒介転位のための
Ｔ  ＤＮＡ配列、を植物染色体に提供する。異種遺伝子が検出に容易に反応しない場合は
、好ましくは、その構築物はまた、植物細胞が形質転換されたか否かの決定に適した選択
マーカー遺伝子も有する。適切なマーカーの一般的な総説は、例えば、イネ科のメンバー
については、ＷｉｌｍｉｎｋおよびＤｏｎｓ，１９９３，Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ
．Ｒｅｐｔｒ，１１（２）：１６５−１８５に見出される。
【００４８】
植物ゲノムへの異種配列の組込みを可能にするために適した配列もまた、推奨される。
これらは、植物ゲノム内へ異種発現カセットのランダム挿入を可能にする相同組換えのた
めのトランスポゾン配列など、およびＴｉ配列を含み得る。適切な原核生物選択マーカー
としては、アンピシリンまたはテトラサイクリンのような抗生物質に対する耐性が挙げら
れる。当該分野で公知であるように、さらなる機能をコードする他のＤＮＡ配列もまた、
そのベクター中に存在し得る。
【００４９】
本発明の核酸分子はまた、目的のタンパク質の発現のための発現カセット中に含まれ得
る。２つ以上の発現カセットも可能であるが、通常は一つのみの発現カセットである。組
換え発現カセットは、異種タンパク質のコード配列に加えて、以下のエレメントを含む；
プロモーター領域、植物５’非翻訳配列、開始コドン（構造遺伝子が開始コドンを備えて
いるか否かに依存する）、ならびに転写配列および翻訳終結配列。そのカセットの５’末
端および３’末端の独特な制限酵素部位は、既存のベクター内への容易な挿入を可能にす
る。
【００５０】
異種のコード配列は、本発明に関連する任意のタンパク質についての配列であり得る。
目的のタンパクをコードする配列は、適切に、そのタンパク質のプロセッシングおよび輸
送を可能にするシグナルペプチドをコードし、そして通常、本発明の所望のタンパク質の
膜への結合を生じ得る任意の配列を欠く。転写開始領域は、大部分は、発芽中に発現およ
び輸送される遺伝子のためのものであるから、輸送を規定するシグナルペプチドを使用す
ることにより、それはまた、目的のタンパク質の輸送を提供し得る。この方法で、目的の
タンパク質は、それらが発現される細胞から輸送され、そして効率的に回収され得る。代
表的には、種子における分泌は、種子の胚乳へ、アリューロン層または胚盤上皮層を通過
する。タンパク質が産生された細胞から分泌される必要がない一方で、これは組換えタン
パク質の単離および精製を容易にする。
【００５１】
所望の遺伝子産物の最終的な発現は、真核生物中であるため、クローン化した遺伝子の
任意の部分が、イントロンのように宿主のスプライセオソーム（ｓｐｌｉｃｏｓｏｍｅ）
機構によってプロセシングされる配列を含むか否かを決定することが望ましい。そのよう
な場合、「イントロン」領域の部位特異的変異誘発は、偽イントロンコード（ｆａｌｓｅ
ｉｎｔｒｏｎ  ｃｏｄｅ）として遺伝的情報の一部を欠失することを防ぐように実施さ
れ得る（ＲｅｅｄおよびＭａｎｉａｔｉｓ、Ｃｅｌｌ  ４１：９５−１０５（１９８５）
）。
【００５２】
ベクターは、組換えＤＮＡを機械的に転移するためのマイクロピペットを用いることに
よって、植物細胞内に直接的に微量注入され得る。Ｃｒｏｓｓｗａｙ、Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．
Ｇｅｎｅｔ，２０２：１７９−１８５、１９８５。遺伝物質はまた、ポリエチレングリコ
ールを用いて植物細胞内に転移され得る（Ｋｒｅｎｓら、Ｎａｔｕｒｅ、２９６、７２−
７４、１９８２）。核酸部分の導入の別の方法は、小さいビーズまたは微粒子のいずれか
のマトリックスの内部に、あるいは表面に核酸を有する小さな微粒子による高速バリステ
ィック（ｂａｌｌｉｓｔｉｃ）穿通法である（Ｋｌｅｉｎら，Ｎａｔｕｒｅ，３２７，７
０−７３，１９８７ならびにＫｎｕｄｓｅｎおよびＭｕｌｌｅｒ，１９９１，Ｐｌａｎｔ
ａ，１８５：３３０−３３６は、大麦胚乳の粒子の照射（ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ）によ
りトランスジェニック大麦を作製することを示している）。さらに別の導入方法は、他の
物体、いずれかのミニ細胞、細胞、リソソームあるいは他の易融な脂肪表面体とのプロト
プラストの融合である（Ｆｒａｌｅｙら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳ
Ａ，７９，１８５９−１８６３，１９８２）。
【００５３】
ベクターはまた、エレクトロポレーションにより植物細胞内に導入され得る（Ｆｒｏｍ
ｍら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８２：５８２４，１９８５）。
この技術において、植物プロトプラストは、遺伝子構築物を含むプラスミドの存在下でエ
レクトロポレートされる。高い電界の強さの電気衝撃により、生体膜を可逆的に通過でき
るようにして、プラスミドの導入を可能にする。エレクトロポレートされた植物プロトプ
ラストは細胞壁を再形成し、分裂して、そして植物カルス形成する。
【００５４】
プロトプラストを単離し得、そして培養して完全な再生植物を提供し得る全ての植物は
、本発明により形質転換され得、転移された遺伝子を保持する完全な植物が再生される。
実際に、全ての植物は、培養細胞あるいは組織（さとうきび、甜菜、綿、果実および他の
樹木、マメ科植物および野菜の全ての主要な種を含むがそれらに限定されない）から再生
され得る。いくつかの適した植物としては、例えば、以下の属由来の種が挙げられる；Ｆ
ｒａｇａｒｉａ，Ｌｏｔｕｓ，Ｍｅｄｉｃａｇｏ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ，Ｔｒｉｆｏｌ
ｉｕｍ，Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ，Ｖｉｇｎａ，Ｃｉｔｒｕｓ，Ｌｉｎｕｍ，Ｇｅｒａｎｉ
ｕｍ，Ｍａｎｉｈｏｔ，Ｄａｕｃｕｓ，Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ，Ｂｒａｓｓｉｃａ，Ｒ
ａｐｈａｎｕｓ，Ｓｉｎａｐｉｓ，Ａｔｒｏｐａ，Ｃａｐｓｉｃｕｍ，Ｄａｔｕｒａ，Ｈ
ｙｏｓｃｙａｍｕｓ，Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｏｎ，Ｎｉｃｏｔｉａｎａ，Ｓｏｌａｎｕｍ，
Ｐｅｔｕｎｉａ，Ｄｉｇｉｔａｌｉｓ，Ｍａｊｏｒａｎａ，Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ，Ｈｅｌ
ｉａｎｔｈｕｓ，Ｌａｃｔｕｃａ，Ｂｒｏｍｕｓ，Ａｓｐａｒａｇｕｓ，Ａｎｔｉｒｒｈ
ｉｎｕｍ，Ｈｅｒｅｒｏｃａｌｌｉｓ，Ｎｅｍｅｓｉａ，Ｐｅｌａｒｇｏｎｉｕｍ，Ｐａ
ｎｉｃｕｍ，Ｐｅｎｎｉｓｅｔｕｍ，Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ，Ｓｅｎｅｃｉｏ，Ｓａｌｐ
ｉｇｌｏｓｓｉｓ，Ｃｕｃｕｍｉｓ，Ｂｒｏｗａａｌｉａ，Ｇｌｙｃｉｎｅ，Ｌｏｌｉｕ
ｍ，Ｚｅａ，Ｔｒｉｔｉｃｕｍ，Ｓｏｒｇｈｕｍ，およびＤａｔｕｒａ。
【００５５】
再生のための手法は、植物の種によって変化するが、一般に異種遺伝子のコピーを含む
形質転換されたプロトプラストの懸濁液が最初に提供される。カルス組織が形成され、そ
してシュートがカルスから誘導され、続いて発根される。あるいは、胚形成がプロトプラ
スト懸濁液から誘導され得る。これらの胚は、天然の胚として発芽し、植物を形成する。
培養培地は、一般に、種々のアミノ酸、ならびにオーキシンおよびサイトカイニンのよう
なホルモンを含有する。またグルタミン酸およびプロリンを培地に添加することは、特に
、コーンおよびアルファルファのような種にとって有用である。シュートおよび根は、通
常、同時に発生する。効果的な再生は、培地、遺伝子型、および培養遍歴に依存する。こ
れらの３つの変数が制御されるならば、再生は十分に再現性がありそして繰り返し可能で
ある。
【００５６】
いくつかの植物細胞培養系において、本発明の所望のタンパク質は排出されるか、また
はこのタンパク質は植物全体から抽出され得る。本発明の所望のタンパク質が培地内に分
泌される場合、これを回収し得る。あるいは、胚および胚を有さない不完全な種子または
他の植物組織を機械的に破壊して、細胞と組織と間の任意の分泌タンパク質を放出させ得
る。その混合物を緩衝液に懸濁して、可溶性タンパク質を回収し得る。次いで、慣用的な
タンパク質の単離方法および精製方法を使用して、組換えタンパク質を精製する。時間、
温度、ｐＨ、酸素、および容量のパラメーターを慣用的な方法により調整して、異種タン
パク質の適切な発現および回収を最適化する。
【００５７】
（ｉｉｉ  バキュロウイルス系）
タンパク質をコードするポリヌクレオチドはまた、適切な昆虫の発現ベクター内に挿入
され得、そしてそのベクター内で、制御エレメントに作動可能に連結される。ベクターの
構築には、当該分野で公知の技術を使用する。一般に、その発現系の構成要素として、以
下のものが挙げられる：バキュロウイルスゲノムのフラグメント、および発現させる異種
遺伝子の挿入のための簡便な制限部位の両方を有する転移ベクター（通常は細菌プラスミ
ド）；転移ベクター内のバキュロウイルス特異的フラグメントに対して配列相同性を有す
る野生型バキュロウイルス（これは、バキュロウイルスゲノム内への異種遺伝子の相同組
換えを可能にする）；ならびに適切な昆虫宿主細胞および増殖培地。
【００５８】
転移ベクターにタンパク質をコードするＤＮＡ配列を挿入した後、そのベクターおよび
野生型ウイルスゲノムを、昆虫宿主細胞にトランスフェクトし、そこでベクターとウイル
スゲノムを組換え可能にする。パッケージングされた組換えウイルスは発現され、そして
組換えプラークが同定されそして精製される。バキュロウイルス／昆虫細胞発現系の材料
および方法は、特に、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡからキット形態
（「ＭａｘＢａｃ」キット）で市販される。これらの技術は、一般に当業者に公知であり
、そしてＳｕｍｍｅｒｓおよびＳｍｉｔｈ、Ｔｅｘａｓ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  Ｅ
ｘｐｅｒｉｍｅｎｔ  Ｓｔａｔｉｏｎ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  Ｎｏ．１５５５（１９８７）
（以下、「Ｓｕｍｍｅｒｓ  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ」）に十分に記載されている。
【００５９】
タンパク質をコードするＤＮＡ配列をバキュロウイルスゲノムに挿入する前に、プロモ
ーター配列、リーダー配列（所望される場合は）、目的のコード配列、および転写終結配
列を含む上記の構成要素を、通常、中間転移構築物（転移ベクター）に構築する。この構
築物は、単一の遺伝子および作動可能に連結された調節エレメント；作動可能に連結され
た調節エレメントのセットを各々が所有する複数の遺伝子；あるいは同じ調節エレメント
のセットにより調節される複数の遺伝子、を含み得る。中間転移構築物は、しばしば、細
菌のような宿主内で安定的に維持し得る染色体外エレメント（例えば、プラスミド）のよ
うな、レプリコン内で維持される。レプリコンは、複製系を有しており、従って、それは
クローニングおよび増幅に適切な宿主内で維持され得る。
【００６０】
現在、外来遺伝子をＡｃＮＰＶへ導入するために、最も一般に使用される転移ベクター
は、ｐＡｃ３７３である。当業者に公知の多くの他のベクターもまた設計される。これら
には、例えば、ｐＶＬ９８５（ポリへドリンの開始コドンをＡＴＧからＡＴＴに変化させ
、そしてそのＡＴＴから３２塩基対下流に、ＢａｍＨＩクローニング部位を導入する；Ｌ
ｕｃｋｏｗおよびＳｕｍｍｅｒｓ，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ（１９８９）１７：３１を参照のこ
と）が挙げられる。
【００６１】
そのプラスミドはまた、通常、ポリへドリンポリアデニル化シグナル（Ｍｉｌｌｅｒら
、（１９８８）Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，４２：１７７）、および原核生
物のアンピシリン耐性（ａｍｐ）遺伝子、およびＥ．ｃｏｌｉでの選択および増殖のため
の複製起点を有する。
【００６２】
バキュロウイルス転移ベクターは、通常、バキュロウイルスプロモーターを含む。バキ
ュロウイルスプロモーターは、バキュロウイルスＲＮＡポリメラーゼを結合し、そしてコ
ード配列（例えば、構造遺伝子）のｍＲＮＡへの下流（５’から３’）方向の転写を開始
し得る任意のＤＮＡ配列である。プロモーターは、通常、コード配列の５’末端に近接し
て存在する転写開始領域を有している。この転写開始領域は、通常、ＲＮＡポリメラーゼ
結合部位および転写開始点を含む。バキュロウイルス転移ベクターはまた、エンハンサー
と呼ばれる第二のドメインを有し得、存在する場合には、通常、構造遺伝子に対して遠位
にある。発現は調節的または構成的のいずれかであり得る。
【００６３】
ウイルスの感染周期の後期で大量に転写される構造遺伝子は、特に有用なプロモーター
配列を提供する。例としては、ウイルス多面体タンパク質をコードする遺伝子（Ｆｒｉｅ
ｓｅｎら、（１９８６）「Ｔｈｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕ
ｓ  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，」：Ｔｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇ
ｙ  ｏｆ  Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓｅｓ（Ｗａｌｔｅｒ  Ｄｏｅｒｆｌｅｒ編）；ＥＰＯ
公開第１２７８３９号および同第１５５４７６号；およびｐ１０タンパク質をコードする
遺伝子（Ｖｌａｋら，（１９８８），Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．６９：７６５）由来の配
列が挙げられる。
【００６４】
適切なシグナル配列をコードするＤＮＡは、分泌される昆虫タンパク質、あるいはバキ
ュロウイルスポリへドリン遺伝子（Ｃａｒｂｏｎｅｌｌら，（１９９８）Ｇｅｎｅ，７３
：４０９）のようなバキュロウイルスタンパク質の遺伝子に由来し得る。あるいは、哺乳
動物細胞の翻訳後修飾（シグナルペプチド切断、タンパク質分解切断、およびリン酸化の
ような）のシグナルは、昆虫細胞に認識されるようであり、ならびに分泌および核蓄積に
必要なシグナルはまた、無脊椎動物細胞と脊椎動物細胞との間で保存されているようであ
るため、ヒトインターフェロンα（Ｍａｅｄａら（１９８５）Ｎａｔｕｒｅ  ３１５：５
９２）；ヒトガストリン放出ペプチド（Ｌｅｂａｃｑ−Ｖｅｒｈｅｙｄｅｎら（１９８８
）Ｍｏｌｅｃ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．８：３１２９）；ヒトＩＬ−２（Ｓｍｉｔｈら（１
９８５）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、８２：８４０４）；マウス
ＩＬ−３（Ｍｉｙａｊｉｍａら（１９８７）Ｇｅｎｅ  ５８：２７３）；およびヒトグル
コセレブロシダーゼ（Ｍａｒｔｉｎら（１９８８）ＤＮＡ、７：９９）をコードする遺伝
子に由来のような、非昆虫起源のリーダーもまた使用して、昆虫での分泌を提供し得る。
【００６５】
組換えポリペプチドまたは組換えポリタンパク質は細胞内に発現され得るか、あるいは
適切な調節配列と共に発現される場合には、分泌され得る。非融合の外来タンパク質の優
れた細胞内発現には通常、ＡＴＧ開始シグナルに先行する適切な翻訳開始シグナルを含む
短いリーダー配列を理想的には有する異種遺伝子が必要である。所望であれば、Ｎ末端の
メチオニンは、臭化シアンとのインビトロインキュベーションにより、成熟タンパク質か
ら切断され得る。
【００６６】
あるいは、自然に分泌されない組換えポリタンパク質あるいは組換えタンパク質は、昆
虫において外来タンパク質の分泌を与えるリーダー配列フラグメントを含む、融合タンパ
ク質をコードするキメラＤＮＡ分子を作製することにより、昆虫細胞から分泌され得る。
リーダー配列フラグメントは通常、タンパク質の小胞体内への輸送を指向する疎水性アミ
ノ酸を含むシグナルペプチドをコードする。
【００６７】
タンパク質の発現産物の前駆体をコードするＤＮＡ配列および／または遺伝子の挿入後
、昆虫細胞宿主に、転移ベクターの異種ＤＮＡおよび野生型バキュロウイルスのゲノムＤ
ＮＡを同時形質転換（通常は、同時トランスフェクションによって）する。構築物のプロ
モーターおよび転写終結配列は、通常バキュロウイルスゲノムの２〜５ｋｂの区域を含む
。バキュロウイルスウイルスの望ましい部位に異種ＤＮＡを導入する方法は、当該分野で
公知である（ＳｕｍｍｅｒｓおよびＳｍｉｔｈ、前出；Ｊｕら（１９８７）；Ｓｍｉｔｈ
ら，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．（１９８３）３：２１５６；ならびにＬｕｃｋｏｗお
よびＳｕｍｍｅｒｓ（１９８９）を参照のこと）。例えば、その挿入は、相同二重交差組
換え（ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ  ｄｏｕｂｌｅ  ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａ
ｔｉｏｎ）により、ポリへドリン遺伝子のような遺伝子内であり得る；挿入はまた、所望
のバキュロウイルス遺伝子に設計された制限酵素部位内であり得る。Ｍｉｌｌｅｒら、（
１９８９）、Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ  ４；９１。発現ベクター内のポリへドリン遺伝子の代
わりにクローン化される場合のＤＮＡ配列は、ポリへドリン特異的配列に５’および３’
の両側で隣接され、そしてポリへドリンプロモーターの下流に位置される。
【００６８】
新規に形成されたバキュロウイルス発現ベクターは続いて、感染性の組換えバキュロウ
イルス内にパッケージされる。相同組換えは、低い頻度で起こる（約１％〜約５％の間）
；それゆえ、同時トランスフェクション後に産生されるウイルスの大半は、なお野生型ウ
イルスである。従って、組換えウイルスを同定するための方法が必要である。その発現系
の利点は、組換えウイルスを区別させ得る可視的スクリーニングである。天然のウイルス
により産生されるポリへドリンタンパク質は、ウイルス感染後の後期で、その感染された
細胞の核内で非常に高いレベルで産生される。蓄積されたポリへドリンタンパク質は、閉
塞体を形成し、それはまた包埋された粒子を含む。これらの閉塞体は、最大１５μｍの大
きさで、高度に屈折し、明るく輝く外見を与え、容易に光学顕微鏡下で可視化される。組
換えウイルスに感染された細胞は、閉塞体を欠く。組換えウイルスと野生型ウイルスを区
別するために、トランスフェクションの上清を、当業者に公知の技術により昆虫細胞の単
層にプラーク形成させた。すなわち、プラークを、光学顕微鏡下で、閉塞体の存在（野生
型ウイルスを示す）または非存在（組換えウイルスを示す）についてスクリーニングする
。「Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」、第２巻
（Ａｕｓｕｂｅｌら編）１６．８（増補１０、１９９０）；ＳｕｍｍｅｒｓおよびＳｍｉ
ｔｈ、前出；Ｍｉｌｌｅｒら（１９８９）。
【００６９】
組換えバキュロウイルス発現ベクターは、いくつかの昆虫細胞への感染用に開発された
。例えば、組換えバキュロウイルスは、特に以下に示すもののために開発された：Ａｅｄ
ｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ、Ａｕｔｏｇｒａｐｈａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ、Ｂｏｍｂｙｘ
ｍｏｒｉ、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ
ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ、およびＴｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ  ｎｉ（ＰＣＴ公開番号ＷＯ
８９／０４６６９９；Ｃａｒｂｏｎｅｌｌら，（１９８５）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．５６：１５
３；Ｗｒｉｇｈｔ（１９８６）Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：７１８；Ｓｍｉｔｈら，（１９８
３）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．３：２１５６；および一般には、Ｆｒａｓｅｒら，（
１９８９）Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  Ｃｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．２５：２２５を参照のこと
）。
【００７０】
細胞および細胞培養培地は、バキュロウイルス／発現系における異種ポリペプチドの直
接発現および融合発現の両方のために市販される；細胞培養技術は、一般に当業者に公知
である。例えば、前出のＳｕｍｍｅｒｓおよびＳｍｉｔｈを参照のこと。
【００７１】
次いで、改変した昆虫細胞を、改変した昆虫宿主内で存在するプラスミドの安定的維持
を可能にする適切な栄養培地で増殖し得る。発現産物の遺伝子が、誘導性の制御下にある
場合、宿主は高密度で増殖され得、そして発現は誘導され得る。あるいは、発現が構成的
である場合、その産物は培地中に連続的に発現され、そして栄養培地を連続的に循環させ
る一方で、目的産物を取り出し、そして枯渇した栄養を増大させる必要がある。その産物
は、クロマトグラフィー（例えば、ＨＰＬＣ、アフィニティークロマトグラフィー、イオ
ン交換クロマトグラフィーなど）；電気泳動；密度勾配遠心；溶媒抽出などのような技術
により精製され得る。適切には、必要ならば、その産物をさらに精製して、培地中にも分
泌されたか、または昆虫細胞の溶解から生じる任意の昆虫タンパク質を実質的に除去し、
宿主細片（例えば、タンパク質、脂質および多糖類）を少なくとも実質的に含まない産物
を供給する。
【００７２】
タンパク質の発現を得るために、形質転換体に由来する組換え宿主細胞は、組換えタン
パク質をコードする配列の発現を可能にする条件下でインキュベートされる。これらの条
件は、選択された宿主細胞に依存して変動する。しかし、その条件は、当該分野で公知の
条件に基づいて、当業者に容易に確かめられる。
【００７３】
（ｉｖ．細菌系）
細菌の発現技術は、当該分野で公知である。細菌のプロモーターは、細菌のＲＮＡポリ
メラーゼに結合し得、そしてコード配列（例えば、構造遺伝子）の下流方向（３’方向）
へのｍＲＮＡへの転写を開始し得る任意のＤＮＡ配列である。プロモーターは、通常、コ
ード配列の５’末端に近接して配置される転写開始領域を有する。この転写開始領域は、
通常、ＲＮＡポリメラーゼ結合部位および転写開始部位を含む。細菌のプロモーターはま
た、オペレーターと呼ばれる第二のドメインを有し、これはＲＮＡ合成が始まる近接のＲ
ＮＡポリメラーゼ結合部位と重複し得る。オペレーターは、遺伝子リプレッサータンパク
質が、オペレーターに結合し、そのため特定の遺伝子の転写を阻害し得るような、負の調
節された（誘導性の）転写を可能にする。構成的発現は、オペレーターのような負の調節
エレメントの非存在下で起こり得る。さらに、正の調節は、遺伝子アクチベータータンパ
ク質結合配列により達成され得、その配列は、存在する場合には通常、ＲＮＡポリメラー
ゼ結合配列の（５’）側に近接している。遺伝子アクチベータータンパク質の例としては
、カタボライト活性化タンパク質（ＣＡＰ）があり、それはＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃ
ｏｌｉ（Ｅ．ｃｏｌｉ）におけるｌａｃオペロンの転写の開始を補助する（Ｒａｉｂａｕ
ｄら（１９８４）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔ．１８：１７３）。従って、調節される
発現は、正または負のいずれかであり、それによって転写を増強するかまたは低下し得る
。
【００７４】
代謝経路の酵素をコードする配列は、特に有用なプロモーター配列を提供する。例とし
ては、ガラクトース、ラクトース（ｌａｃ）（Ｃｈａｎｇら．（１９９７）Ｎａｔｕｒｅ
１９８：１０５６）、およびマルトースのような糖代謝の酵素由来のプロモーター配列
が挙げられる。さらなる例としては、トリプトファン（ｔｒｐ）（Ｇｏｅｄｄｅｌら（１
９８０）Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．８：４０５７；Ｙｅｌｖｅｒｔｏｎら（１９８１
）Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．９：７３１；米国特許第４，７３８，９２１号；ＥＰ
Ｏ公開番号０３６  ７７６および１２１  ７７５）のような生合成酵素由来のプロモータ
ー配列が挙げられる。β−ラクタマーゼ（ｂｌａ）プロモーター系（Ｗｅｉｓｓｍａｎｎ
（１９８１）「Ｔｈｅ  ｃｌｏｎｉｎｇ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  ａｎｄ  ｏｔｈ
ｅｒ  ｍｉｓｔａｋｅｓ．」Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  ３（Ｉ．Ｇｒｅｓｓｅｒ編））、バ
クテリオファージλＰＬ（Ｓｈｉｍａｔａｋｅら（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ  ２９２：１
２８）およびＴ５（米国特許第４，６８９，４０６号）プロモーター系もまた有用なプロ
モーター配列を提供する。
【００７５】
さらに、天然に存在しない合成プロモーターもまた、細菌のプロモーターとして機能す
る。例えば、ある細菌あるいはバクテリオファージプロモーターの転写活性化配列は、別
の細菌あるいはバクテリオファージプロモーターのオペロン配列と結合し得、合成ハイブ
リッドプロモーターを作製する（米国特許第４，５５１，４３３号）。例えば、ｔａｃプ
ロモーターは、ｔｒｐプロモーター配列およびｌａｃリプレッサーにより調節されるｌａ
ｃオペロン配列の両方から構成される、ハイブリッドｔｒｐ−ｌａｃプロモーターである
（Ａｍａｎｎら（１９８３）Ｇｅｎｅ  ２５：１６７；ｄｅ  Ｂｏｅｒら（１９８３）Ｐ
ｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８０：２１）。さらに、細菌のプロモーターは、
細菌のＲＮＡポリメラーゼに結合し、そして転写を開始させる能力を有する非細菌起源の
天然に存在するプロモーターを含み得る。非細菌起源の天然に存在するプロモーターはま
た、原核生物内でいくつかの遺伝子の高いレベルでの発現を生じるために、適合性のある
ＲＮＡポリメラーゼと結合され得る。バクテリオファージＴ７
ＲＮＡポリメラーゼ／プロモーター系は、連結したプロモーター系の例である（Ｓｔｕ
ｄｉｅｒら（１９８６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１８９：１１３；Ｔａｂｏｒら（１９８
５）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８２：１０７４）。さらに、ハイブリッド
プロモーターはまた、バクテリオファージプロモーターおよびＥ．ｃｏｌｉオペレーター
領域から構成され得る（ＥＰＯ公開番号２６７  ８５１）。
【００７６】
機能性のプロモーター配列に加え、効果的なリボソーム結合部位はまた、原核生物にお
ける外来遺伝子の発現に有用である。Ｅ．ｃｏｌｉにおいて、リボソーム結合部位は、シ
ャイン−ダルガルノ（ＳＤ）配列と呼ばれ、そして開始コドン（ＡＴＧ）および開始コド
ンの３〜１１ヌクレオチド上流に位置する長さ３〜９ヌクレオチドの配列を含む（Ｓｈｉ
ｎｅら（１９７５）Ｎａｔｕｒｅ  ２５４：３４）。ＳＤ配列は、ＳＤ配列とＥ．ｃｏｌ
ｉの１６Ｓ  ｒＲＮＡの３’末端との間の塩基対形成によりリボソームへのｍＲＮＡの結
合を促進すると考えられている（Ｓｔｅｉｔｚら（１９７９）「Ｇｅｎｅｔｉｃ  ｓｉｇ
ｎａｌｓ  ａｎｄ
ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｉｎ  ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ  ＲＮＡ．」
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ：Ｇｅ
ｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｒ．Ｆ．Ｇｏｌｄｂｅｒｇｅｒ編））。弱いリボソーム結
合部位を有する真核生物遺伝子および原核生物遺伝子の発現のためには、ＳＤ配列と真核
生物遺伝子のＡＴＧとの間の距離を最適化することが、しばしば必要とされる（Ｓａｍｂ
ｒｏｏｋら（１９８９）「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｃｌｏｎｅｄ  ｇｅｎｅｓ  ｉ
ｎ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ．」Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ）。
【００７７】
ＤＮＡ分子は、細胞内で発現され得る。プロモーター配列は、直接的にそのＤＮＡ分子
と連結され得、この場合、Ｎ末端の最初のアミノ酸は、常に、ＡＴＧ開始コドンによりコ
ードされるメチオニンである。所望される場合、Ｎ末端のメチオニンは、臭化シアンとの
インビトロインキュベーション、あるいは細菌のメチオニンＮ末端ペプチダーゼとのイン
ビボまたはインビトロのインキュベーションのいずれかによりタンパク質から切断され得
る（ＥＰＯ公開番号２１９  ２３７）。
【００７８】
融合タンパク質は、直接的発現に対する代替物を提供する。通常、内在性の細菌のタン
パク質、あるいは他の安定なタンパク質のＮ末端部分をコードするＤＮＡ配列は、異種の
コード配列の５’末端と融合される。発現の際に、この構築物は、２つのアミノ酸配列の
融合を提供する。例えば、バクテリオファージλ細胞遺伝子は、外来遺伝子の５’末端と
連結し得、そして細菌において発現され得る。生じた融合タンパク質は、好ましくは、外
来遺伝子由来のバクテリオファージタンパク質を切断するためのプロセシング酵素（Ｘａ
因子）用の部位を保持する（Ｎａｇａｉら（１９８４）Ｎａｔｕｒｅ  ３０９：８１０）
。融合タンパク質はまた、ｌａｃＺ（Ｊｉａら（１９８７）Ｇｅｎｅ  ６０：１９７）、
ｔｒｐＥ（Ａｌｌｅｎら（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．５：９３；Ｍａｋｏｆ
ｆら（１９８９）Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．１３５：１１）、およびＣｈｅｙ（
ＥＰＯ公開番号３２４  ６４７）遺伝子由来の配列を用いて作製され得る。２つのアミノ
酸配列の接合部でのＤＮＡ配列は、切断部位をコードしてもよいし、あるいはコードしな
くてもよい。別の例は、ユビキチン融合タンパク質である。そのような融合タンパク質は
、好ましくは、外来タンパク質からユビキチンを切断するためのプロセシング酵素（例え
ば、ユビキチン特異的プロセシングプロテアーゼ）用の部位を保持するユビキチン領域と
共に作製され得る。この方法を通して、天然の外来タンパク質は分離され得る（Ｍｉｌｌ
ｅｒら（１９８９）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ７：６９８）。
【００７９】
あるいは、外来タンパク質はまた、細菌における外来タンパク質の分泌を提供するシグ
ナルペプチド配列フラグメントから構成される、融合タンパク質をコードするキメラＤＮ
Ａ分子を作製することによって、細胞から分泌され得る(米国特許第４，３３６，３３６
号）。シグナル配列フラグメントは、通常、細胞からのタンパク質の分泌を指向する、疎
水性アミノ酸から構成されるシグナルペプチドをコードする。このタンパク質は、増殖培
地（グラム陽性細菌）、または細胞の内膜と外膜との間に位置するペリプラズム腔（グラ
ム陰性細菌）のいずれかへ分泌される。好ましくは、インビボまたはインビトロのいずれ
かで切断され得る、このシグナルペプチドフラグメントと外来遺伝子との間にコードされ
るプロセシング部位がある。
【００８０】
適切なシグナル配列をコードするＤＮＡは、Ｅ．ｃｏｌｉ外膜タンパク質遺伝子（ｏｍ
ｐＡ）（Ｍａｓｕｉら（１９８３）、Ｅｘｐｅｒｉｍｅｔａｌ  Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏ
ｎ  ｏｆ  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｇｈｒａｙｅｂら、（１９８４）ＥＭＢＯ
Ｊ．３：２４３７）およびＥ．ｃｏｌｉアルカリホスファターゼシグナル配列（ｐｈｏ
Ａ）（Ｏｋａら（１９８５）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８２：７２１２）
のような、分泌性細菌タンパク質についての遺伝子に由来し得る。さらなる例として、種
々のＢａｃｉｌｌｕｓ株由来のα−アミラーゼ遺伝子のシグナル配列は、Ｂ．ｓｕｂｔｉ
ｌｉｓ由来の異種タンパク質を分泌するために使用され得る（Ｐａｌｖａら（１９８２）
Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡ  ７９：５５８２；ＥＰＯ公開番号２４４  
０４２）。
【００８１】
通常、細菌によって認識される転写終結配列は、翻訳終止コドンの３’側に位置する調
節領域であり、そして従って、プロモーターとともに、コード配列に隣接する。これらの
配列は、そのＤＮＡによってコードされるポリペプチドへと翻訳され得るｍＲＮＡの転写
を指向する。転写終結配列は、しばしば、転写の終結を補助するステムループ構造を形成
し得る、約５０ヌクレオチドのＤＮＡ配列を含む。例としては、強力なプロモーターを有
する遺伝子（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉのｔｒｐ遺伝子および他の生合成遺伝子）由来の転写
終結配列が挙げられる。
【００８２】
通常、上記の成分（プロモーター、シグナル配列（もし所望ならば）、目的のコード配
列、および転写終結配列を含む）は、組み立てられて発現構築物となる。発現構築物は、
しばしば、宿主（例えば細菌）において安定に保持し得る染色体外エレメント（例えばプ
ラスミド）のような、レプリコンに維持される。このレプリコンは複製系を有し、従って
、発現またはクローニングおよび増幅のいずれかのために、レプリコンが原核生物宿主に
おいて保持されることを可能にする。さらに、レプリコンは、高コピー数プラスミドまた
は低コピー数プラスミドのいずれかであり得る。高コピー数プラスミドは、一般に約５〜
約２００、そして通常約１０〜約１５０の範囲のコピー数を有する。高コピー数プラスミ
ドを含む宿主は、好ましくは少なくとも約１０個、そしてより好ましくは少なくとも約２
０個のプラスミドを含む。高コピー数ベクターまたは低コピー数ベクターのいずれかが選
択され得、それは、宿主に対するベクターおよび外来タンパク質の効果に依存する。
【００８３】
あるいは、発現構築物は、組み込みベクターを用いて、細菌のゲノムへ組み込まれ得る
。組み込みベクターは、通常、ベクターが組み込むのを可能にする、細菌の染色体と相同
な少なくとも１つの配列を含む。組み込みは、ベクターにおける相同なＤＮＡと細菌の染
色体との間の組換えから生じるようである。例えば、種々のＢａｃｉｌｌｕｓ株からのＤ
ＮＡによって構築される組み込みベクターは、Ｂａｃｉｌｌｕｓ染色体に組み込まれる（
ＥＰＯ公開番号  １２７  ３２８）。組み込みベクターはまた、バクテリオファージまた
はトランスポゾン配列から構成され得る。
【００８４】
通常、染色体外発現構築物および組み込み発現構築物は、選択マーカーを含んで、形質
転換された細菌株の選択を可能にし得る。選択マーカーは、細菌宿主において発現され得
、そして細菌が薬物（例えば、アンピシリン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン
、カナマイシン（ネオマイシン）、およびテトラサイクリン）に耐性になるようにする遺
伝子を含み得る（Ｄａｖｉｅｓら（１９７８）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．
３２：４６９）。選択マーカーはまた、ヒスチジン、トリプトファン、およびロイシンの
生合成経路における生合成遺伝子のような、生合成遺伝子を含み得る。
【００８５】
あるいは、上記の成分のいくつかは、形質転換ベクターにおいて組み立てられ得る。形
質転換ベクターは、通常、上記のように、レプリコンにおいて保持されるか、または組み
込みベクターへと開発されるかのいずれかの選択マーカー（ｍａｒｋｅｔ）から構成され
得る。
【００８６】
発現ベクターおよび形質転換ベクター（染色体外レプリコンまたは組み込みベクターの
いずれか）は、多くの細菌へ形質転換のために開発されてきた。例えば、発現ベクターは
、とりわけ、以下の細菌のために開発されてきた：Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ
（Ｐａｌｖａら（１９８２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７９：５
５８２；ＥＰＯ公開番号０３６  ２５９および０６３  ９５３；ＰＣＴ公開番号  ＷＯ８
４／０４５４１）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（Ｓｈｉｍａｔａｋｅら（１９８
１）Ｎａｔｕｒｅ  ２９２：１２８；Ａｍａｎｎら（１９８５）Ｇｅｎｅ  ４０：１８３
；Ｓｔｕｄｉｅｒら（１９８６）Ｊ．ＭＯｌ．Ｂｉｏｌ．１８９：１１３；ＥＰＯ公開番
号０３６
７７６号、同第１３６  ８２９号、同第１３６  ９０７号）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ  ｃｒｅｍｏｒｉｓ（Ｐｏｗｅｌｌら（１９８８）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｌ．５４：６５５）；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｉｖｉｄａｎｓ（Ｐ
ｏｗｅｌｌら（１９８８）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．５４：６５
５）、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｌｉｖｉｄａｎｓ（米国特許第４，７４５，０５６号
）。
【００８７】
細菌宿主への外来性ＤＮＡ導入の方法は、当該分野で周知であり、そして、通常、Ｃａ
Ｃｌ2または他の因子（例えば、二価陽イオンおよびＤＭＳＯ）のいずれかで処理された
細菌の形質転換を含む。ＤＮＡはまた、エレクトロポレーションにより細菌細胞に導入さ
れ得る。形質転換の手順は、通常、形質転換されるべき細菌の種で変化する。（例えば、
以下を参照のこと：Ｂａｃｉｌｌｕｓの使用：Ｍａｓｓｏｎら（１９８９）ＦＥＭＳ  Ｍ
ｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．６０：２７３；Ｐａｌｖａら（１９８２）Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７９：５５８２；ＥＰＯ公開番号０３６  ２５９号お
よび同第０６３  ９５３号；ＰＣＴ公開番号ＷＯ８４／０４５４１；Ｃａｍｐｙｌｏｂａ
ｃｔｅｒの使用：Ｍｉｌｌｅｒら（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．
８５：８５６；およびＷａｎｇら（１９９０）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１７２：９４９
；Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ：Ｃｏｈｅｎら（１９７３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．
Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６９：２１１０；Ｄｏｗｅｒら（１９８８）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉ
ｄｓ  Ｒｅｓ．１６：６１２７；Ｋｕｓｈｎｅｒ（１９７８）「Ａｎ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ
ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｒａｎｓｆｓｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａ  ｃｏｌｉ  ｗｉｔｈ  ＣｏｌＥ１−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｐｌａｓｍｉｄｓ」Ｇｅｎｅ
ｔｉｃ  Ｅｎｇｉｎｅｒｒｉｎｇ：Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉ
ｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ（Ｈ．
Ｗ．ＢｏｙｅｒおよびＳ．Ｎｉｃｏｓｉａ編）；Ｍａｎｄｅｌら（１９７０）Ｊ．Ｍｏｌ
．Ｂｉｏｌ．５３：１５９；Ｔａｋｅｔｏ（１９８８）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ
．Ａｃｔａ  ９４９：３１８；Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓの使用：Ｃｈａｓｓｙら（１
９８７）ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．４４：１７３；Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓの使用：Ｆｉｅｄｌｒら（１９８８）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ  １７０：３８；Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓの使用：Ａｕｇｕｓｔｉｎら（１９９０）ＦＥＭＳ  Ｍｉｃ
ｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．６６：２０３；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓの使用：Ｂａｒａ
ｎｙら（１９８０）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１４４：６９８；Ｈａｒｌａｎｄｅｒ（１
９８７）「Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃ
ｔｉｓ  ｂｙ  ｅｌｅｃｔｒｏｐｏｒａｔｉｏｎ」：Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  Ｇｅ
ｎｅｔｉｃｓ（Ｊ．ＦｅｒｒｅｔｔｉおよびＲ．ＣｕｒｔｉｓｓＩＩＩ編）；Ｐｅｒｒｙ
ら（１９８１）Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．３２：１２９５；Ｐｏｗｅｌｌら（１９８８
）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．５４：６５５；Ｓｏｍｋｕｔｉら（
１９８７）Ｐｒｏｃ．４ｔｈ  Ｅｖｒ．Ｃｏｎｇ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １：４
１２。
【００８８】
（ｖ．酵母発現）
酵母発現系もまた、当業者に公知である。酵母プロモーターは、酵母ＲＮＡポリメラー
ゼに結合可能であり、そしてコード配列（例えば、構造遺伝子）からｍＲＮＡへの下流の
（３’側の）転写を開始し得る、任意のＤＮＡ配列である。プロモーターは、通常、コー
ド配列の５’末端の近位に位置する転写開始領域を有する。この転写開始領域は、通常、
ＲＮＡポリメラーゼ結合部位（「ＴＡＴＡボックス」）および転写開始部位を含む。酵母
プロモーターはまた、上流アクチベーター配列（ＵＡＳ）と呼ばれる第２のドメインを有
し得、これは、もし存在するならば、通常、構造遺伝子とは遠位である。このＵＡＳは、
調節される（誘導できる）発現を可能にする。構成的発現は、ＵＡＳの非存在下で生じる
。調節される発現は、正または負のいずれかであり得、それによって転写を増加させるか
または減少させるかのいずれかであり得る。
【００８９】
酵母は、活性な代謝経路を有する発酵性微生物であり、従って、代謝経路における酵素
をコードする配列は、特に有用なプロモーター配列を提供する。例としては、以下が挙げ
られる：アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）（ＥＰＯ公開第２８４  ０４４号）、エ
ノラーゼ、グルコキナーゼ、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、グリセルアルデヒド
−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰまたはＧＡＰＤＨ）、ヘキソキナーゼ、ホスホフ
ルクトキナーゼ、３−ホスホグリセリン酸ムターゼ、およびピルビン酸キナーゼ（ＰｙＫ
）（ＥＰＯ公開第３２９  ２０３号）。酸性ホスファターゼをコードする酵母ＰＨＯ５遺
伝子はまた、有用なプロモーター配列を提供する（Ｍｙａｎｏｈａｒａら（１９８３）Ｐ
ｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８０：１）。
【００９０】
さらに、天然には生じない合成プロモーターもまた、酵母のプロモーターとして機能す
る。例えば、ある１つの酵母プロモーターのＵＡＳ配列は、別の酵母プロモーターの転写
活性化領域と連結され得、合成ハイブリッドプロモーターを生成し得る。このようなハイ
ブリッドプロモーターの例は、ＧＡＰ転写活性化領域と連結されるＡＤＨ調節配列（米国
特許第４，８７６，１９７号および同第４，８８０，７３４号）を含む。ハイブリッドプ
ロモーターの他の例は、ＡＤＨ２、ＧＡＬ４、ＧＡＬ１０、またはＰＨＯ５遺伝子のいず
れかの調節配列からなり、ＧＡＰまたはＰｙＫ（ＥＰＯ公開第１６４  ５５６号）のよう
な解糖酵素遺伝子の転写活性化領域に結合されているプロモーターを含む。さらに、酵母
プロモーターは、酵母ＲＮＡポリメラーゼと結合し、そして転写を開始する能力を有する
、天然に存在する非酵母起源のプロモーターを含み得る。このようなプロモーターの例と
しては、とりわけ、以下が挙げられる：（Ｃｏｈｅｎら、（１９８０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ
ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７７：１０７８；Ｈｅｎｉｋｏｆｆら（１９８１）Ｎａ
ｔｕｒｅ  ２８３：８３５；Ｈｏｌｌｅｎｂｅｒｇら（１９８１）Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐｉｃ
ｓ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９６：１１９；Ｈｏｌｌｅｎｂｅｒｇら（１
９７９）「Ｔｈｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  Ｇｅｎｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｙｅａｓｔ  Ｓａｃｃｈａｒ
ｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｖｉｓｉａｅ」、Ｐｌａｓｍｉｄｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ，Ｅｎ
ｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  Ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ（Ｋ．
Ｎ．ＴｉｍｍｉｓおよびＡ．Ｐｕｈｌｅｒ編）；Ｍｅｒｃｅｒａｕ−Ｐｕｉｇａｌｏｎら
（１９８０）Ｇｅｎｅ  １１：１６３；Ｐａｎｔｈｉｅｒら（１９８０）Ｃｕｒｒ．Ｇｅ
ｎｅｔ．２：１０９；）。
【００９１】
ＤＮＡ分子は、酵母において、細胞内で発現され得る。プロモーター配列は、ＤＮＡ分
子と直接連結され得、その場合、組換えタンパク質のＮ末端にある最初のアミノ酸は常に
ＡＴＧ開始コドンによってコードされるメチオニンである。もし所望ならば、Ｎ末端のメ
チオニンは、臭化シアンとのインビトロインキュベーションによって、タンパク質から切
断され得る。
【００９２】
融合タンパク質は、酵母発現系について、ならびに哺乳動物、植物バキュロウイルス、
および細菌の発現系において、代替物を提供する。通常、内因性酵母タンパク質、または
他の安定なタンパク質のＮ末端部分をコードするＤＮＡ配列は、異種コード配列の５’末
端に融合される。発現において、この構築物は、２つのアミノ酸配列の融合物を提供する
。例えば、酵母またはヒトのスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）遺伝子は、外来遺
伝子の５’末端に連結され得、そして酵母において発現され得る。２つのアミノ酸配列の
連結部にあるＤＮＡ配列は、切断部位をコードしてもよいし、コードしなくてもよい。例
えば、ＥＰＯ公開番号１９６  ０５６号を参照のこと。別の例はユビキチン融合タンパク
質である。このような融合タンパク質は、外来タンパク質からユビキチンを切断するプロ
セシング酵素（例えば、ユビキチン特異的プロセシングプロテアーゼ）のための部位を好
ましくは保持する、ユビキチン領域を伴って作製される。従って、この方法を通じて、ネ
イティブな外来タンパク質は、単離され得る（例えば、ＷＯ８８／０２４０６６）。
【００９３】
あるいは、外来タンパク質はまた、酵母における外来タンパク質の分泌を提供する、リ
ーダー配列フラグメントから構成される融合タンパク質をコードする、キメラＤＮＡ分子
を作製することによって、細胞から増殖培地へ分泌され得る。好ましくは、インビボまた
はインビトロのいずれかで切断され得る、リーダーフラグメントと外来遺伝子との間にコ
ードされるプロセシング部位が存在する。リーダー配列フラグメントは、細胞からのタン
パク質の分泌を指向する、疎水性アミノ酸から構成されるシグナルペプチドを、通常コー
ドする。
【００９４】
適切なシグナル配列をコードするＤＮＡは、分泌性酵母タンパク質に関する遺伝子由来
であり得、その遺伝子は例えば、酵母インベルターゼ遺伝子（ＥＰＯ公開番号０１２  ８
７３；ＪＰＯ公開番号６２：０９６，０８６）およびＡ因子遺伝子（米国特許第４，５８
８，６８４号）である。あるいは、インターフェロンリーダーのような、酵母における分
泌も提供する、非酵母起源のリーダーが存在する（ＥＰＯ公開番号第０６０  ０５７号）
。
【００９５】
好ましいクラスの分泌リーダーは、酵母α因子遺伝子のフラグメントを使用するリーダ
ーであり、これは「プレ」シグナル配列、および「プロ」領域の両方を含む。用いられ得
るこの型のα因子フラグメントは、完全長の、プレ−プロα因子リーダー(約８３アミノ
酸残基）および短縮されたα因子リーダー（通常約２５〜約５０アミノ酸残基）を含む（
米国特許第４，５４６，０８３号および同第４，８７０，００８号；ＥＰＯ公開番号第３
２４  ２７４号）。分泌を提供するα因子リーダーフラグメントを使用するさらなるリー
ダーは、第１の酵母のプレ配列を有するが、第２の酵母α因子からのプロ領域を有しない
で作製される、ハイブリッドα因子リーダーを含む（例えば、ＰＣＴ公開番号ＷＯ８９／
０２４６３を参照のこと）。
【００９６】
通常、酵母に認識される転写終結配列は、翻訳終止コドンの３’側に位置する調節領域
であり、そして従って、プロモーターと共にコード配列に隣接する。これらの配列は、そ
のＤＮＡにコードされるポリペプチドへと翻訳され得る、ｍＲＮＡの転写を指向する。転
写終結配列および他の酵母に認識される終結配列の例は、例えば、解糖酵素をコードする
転写終結配列である。
【００９７】
通常、上記の成分（プロモーター、リーダー（もし所望ならば）、目的のコード配列、
および転写終結配列を含む）は、組み立てられて発現構築物になる。発現構築物は、宿主
（例えば、酵母または細菌）において安定に保持され得る染色体外エレメント（例えば、
プラスミド）のような、レプリコンにおいてしばしば保持される。このレプリコンは、２
つの複製系を有し得、従って、このことが、例えば、酵母において発現のために、ならび
に原核生物宿主においてクローニングおよび増幅のために保持されることを可能にする。
このような酵母−細菌シャトルベクターの例としては、以下が挙げられる：ＹＥｐ２４（
Ｂｏｔｓｔｅｉｎら（１９７９）Ｇｅｎｅ  ８：１７〜２４）、ｐＣｌ／１（Ｂｒａｋｅ
ら（１９８４）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８１：４６４２〜４６
４６）、およびＹＲｐ１７（Ｓｔｉｎｃｈｃｏｍｂら（１９８２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ
．１５８：１５７）。さらに、レプリコンは、高コピー数プラスミドまたは低コピー数プ
ラスミドのいずれかであり得る。高コピー数プラスミドは、一般に約５〜約２００、そし
て通常約１０〜約１５０の範囲のコピー数を有する。高コピー数プラスミドを含む宿主は
、好ましくは少なくとも約１０個、そしてより好ましくは少なくとも約２０個を有する。
高コピー数ベクターまたは低コピー数ベクターのいずれかが選択され得、それは、宿主に
対するベクターおよび外来タンパク質の効果に依存する。例えば、Ｂｒａｋｅら、前出を
参照のこと。
【００９８】
あるいは、発現構築物は、組み込みベクターを用いて、酵母のゲノムへ組み込まれ得る
。組み込みベクターは、通常、ベクターが組み込むのを可能にする、酵母の染色体と相同
な少なくとも１つの配列を含み、そして好ましくは、発現構築物に隣接する２つの相同配
列を含む。組み込みは、ベクターにおける相同なＤＮＡと酵母の染色体との間の組換えか
ら生じるようである（Ｏｒｒ−Ｗｅａｖｅｒら（１９８３）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎ
ｚｙｍｏｌ．１０１：２２８〜２４５）。組み込みベクターは、そのベクター中に含有す
るために適切な相同配列を選択することによって、酵母における特定の遺伝子座を指向さ
れ得る。Ｏｒｒ−Ｗｅａｖｅｒら、前出を参照のこと。１つ以上の発現構築物が組み込ま
れ得、おそらく産生される組換えタンパク質のレベルに影響を与え得る（Ｒｉｎｅら（１
９８３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８０：６７５０）。ベクター
に含まれる染色体配列は、ベクターにおける単一セグメント（ベクター全体の組み込みを
生じる）、または染色体における隣接セグメントに相同でかつベクターにおける発現構築
物に隣接する２つのセグメント（発現構築物のみの安定した組み込みを生じ得る）のいず
れかとして生じ得る。
【００９９】
通常、染色体外発現構築物および組み込み発現構築物は、選択マーカーを含み得、形質
転換された酵母株の選択を可能にする。選択マーカーは、酵母宿主において発現され得る
生合成遺伝子を含み得、それは例えば、ＡＤＥ２、ＨＩＳ４、ＬＥＵ２、ＴＲＰ１、およ
びＡＬＧ７、ならびにＧ４１８耐性遺伝子であり、それぞれ、酵母細胞がツニカマイシン
およびＧ４１８に耐性になるようにする。さらに、適切な選択マーカーはまた、金属のよ
うな毒性化合物の存在下において増殖する能力を、酵母に提供し得る。例えば、ＣＵＰ１
の存在は、酵母が、銅イオンの存在下において増殖することを可能にする（Ｂｕｔｔら（
１９８７）Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｒｅｖ．５１：３５１）。
【０１００】
あるいは、上記成分のうちのいくつかは、組み立てられて形質転換ベクターになり得る
。形質転換ベクターは、通常、上記のように、レプリコンにおいて保持されるか、または
組み込みベクターに開発されるかのいずれかである、選択マーカーから構成される。
【０１０１】
発現ベクターおよび形質転換ベクターは、染色体外レプリコンまたは組み込みベクター
のいずれかであり、多くの酵母への形質転換のために開発されてきた。例えば、酵母宿主
に外来ＤＮＡを導入する発現ベクターおよび方法は、とりわけ、以下の酵母のために開発
されてきた：Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ（Ｋｕｒｔｚら（１９８６）Ｍｏｌ．Ｃ
ｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：１４２）、Ｃａｎｄｉｄａ  ｍａｌｔｏｓａ（Ｋｕｎｚｅら（１
９８５）Ｊ.Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１４１）；Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  
ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ（Ｇｌｅｅｓｏｎら（１９８６）Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ
．１３２：３４５９；Ｒｏｇｇｅｎｋａｍｐら（１９８６）Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ
．２０２：３０２）、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ（Ｄａｓら（１９
８４）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５８：１１６５）、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｌ
ａｃｔｉｓ（Ｄｅ  Ｌｏｕｖｅｎｃｏｕｒｔら（１９８３）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１
５４：７３７；Ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇら（１９９０）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
８：１３５）、Ｐｉｃｈｉａ  ｇｕｉｌｌｅｒｉｍｏｎｄｉｉ（Ｋｕｎｚｅら（１９８
５）Ｊ．Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１４１）、Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏ
ｒｉｓ（Ｃｒｅｇｇら（１９８５）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５：３３７６；米国特
許第４，８３７，１４８号および同第４，９２９，５５５号）、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃ
ｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ（Ｈｉｎｎｅｎら（１９７８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７５：１９２９；Ｉｔｏら（１９８３）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．
１５３：１６３）；Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ（Ｂｅａｃｈ
およびＮｕｒｓｅ（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ  ３００：７０６）、およびＹａｒｒｏｗｉ
ａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ（Ｄａｖｉｄｏｗら（１９８５）Ｃｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．１０
：３８０４７１；Ｇａｉｌｌａｒｄｉｎら（１９８５）Ｃｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．１０：４
９）。
【０１０２】
外来ＤＮＡを酵母宿主へ導入する方法は、当該分野において周知であり、そして通常、
スフェロプラストの、またはアルカリ陽イオンで処置された無傷の酵母細胞のいずれかの
形質転換を含む。形質転換の手順は、通常、形質転換される酵母の種によって変化する。
例えば以下を参照のこと：（Ｋｕｒｔｚら（１９８６）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６
：１４２；Ｋｕｎｚｅら（１９８５）Ｊ．Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１４
１；Ｃａｎｄｉｄａ）；（Ｇｌｅｅｓｏｎら（１９８６）Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ．１３２：３４５９；Ｒｏｇｇｅｎｋａｍｐら（１９８６）Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅ
ｔ．２０２：３０２；Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）；［Ｄａｓら（１９８４）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒ
ｉｏｌ．１５８：１１６５；Ｄｅ  Ｌｏｕｖｅｎｃｏｕｒｔら（１９８３）Ｊ．Ｂａｃｔ
ｅｒｉｏｌ．１５４：１１６５；Ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇら（１９９０）Ｂｉｏ／Ｔｅ
ｃｈｎｏｌｏｇｙ  ８：１３５；Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ］；［Ｃｒｅｇｇら（１９
８５）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５：３３７６；Ｋｕｎｚｅら（１９８５）Ｊ．Ｂａ
ｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１４１；米国特許第４，８３７，１４８号および同
第４，９２９，５５５号；Ｐｉｃｈｉａ］；［Ｈｉｎｎｅｎら（１９７８）Ｐｒｏｃ．Ｎ
ａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ
７５：１９２９；Ｉｔｏら（１９８３）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５３：１６３  Ｓ
ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ］；［ＢｅａｃｈおよびＮｕｒｓｅ（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ
３００：７０６；Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ］；［Ｄａｖｉｄｏｗら（
１９８５）Ｃｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．１０：３９；Ｇａｉｌｌａｒｄｉｎら（１９８５）Ｃ
ｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．１０：４９；Ｙａｒｒｏｗｉａ］。
【０１０３】
（定義）
Ｘを含む組成物は、組成物中の全Ｘ＋Ｙの少なくとも８５重量％がＸであるとき、Ｙを
「実質的に含まない」。好ましくは、Ｘは、組成物中の全Ｘ＋Ｙの少なくとも約９０重量
％を、さらに好ましくは少なくとも約９５重量％または９９重量％さえをも含む。
【０１０４】
「保存された」Ｎｅｉｓｓｅｒｉａのアミノ酸フラグメントまたはタンパク質は、少な
くともｘ％のＮｅｉｓｓｅｒｉａで、特定のナイセリアのタンパク質中に存在するもので
ある。このｘの値は、５０％以上（例えば、６６％、７５％、８０％、９０％、９５％ま
たは１００％でさえ（すなわち、アミノ酸は、全てのＮｅｉｓｓｅｒｉａにおいて該当す
るタンパク質中に見出される））であり得る。アミノ酸が、特定のナイセリアのタンパク
質において「保存されて」いるか否かを決定するために、複数の異なるＮｅｉｓｓｅｒｉ
ａ（参照集団）由来の該当するタンパク質の配列中のアミノ酸残基を比較する必要がある
。この参照集団は、多数の異なるＮｅｉｓｓｅｒｉａ種を含み得るか、または単一種を含
み得る。この参照集団は、特定の種の多数の異なる血清型または単一の血清型を含み得る
。好ましい参照集団は、５つの最も一般的なＮｅｉｓｓｅｒｉａ株からなる。
【０１０５】
用語「異種」とは、天然では共に見られない２つの生物学的成分をいう。この成分は、
宿主細胞、遺伝子、または調節領域（例えば、プロモーター）であり得る。異種成分は天
然では共に見られないが、遺伝子に対して異種のプロモーターがその遺伝子に作動可能に
連結される場合、それらは共に機能し得る。別の例は、ナイセリア配列がマウス宿主細胞
に対して異種であることである。
【０１０６】
「エピトープ」は、抗原性決定基を意味し、そして細胞性応答および/または体液性応
答を誘発し得る。
【０１０７】
「高ストリンジェンシー」な条件は、０．１×ＳＳＣ、０．５％ＳＤＳ溶液中６５℃で
ある。
【０１０８】
「複製起点」とは、発現ベクターのような、ポリヌクレオチドの複製を開始および調節
するポリヌクレオチド配列である。複製起点は、細胞内でのポリヌクレオチド複製の自律
性ユニットとして振る舞い、それ自体の制御下で複製し得る。複製起点は、ベクターが特
定の宿主細胞において複製するために必要であり得る。特定の複製起点を有せば、発現ベ
クターは、細胞内の適切なタンパク質の存在下で高いコピー数で再生され得る。起点の例
は、酵母において有効な自律性複製配列；およびＣＯＳ−７細胞で有効であるウイルスＴ
抗原である。
【０１０９】
「変異」配列は、天然の配列または開示された配列とは異なるが相同性を有するＤＮＡ
配列、ＲＮＡ配列またはアミノ酸配列として規定される。特定の配列に依存して、天然の
配列または開示された配列と変異配列との間の相同性（配列同一性）の程度は、上記のよ
うに算出して、好ましくは５０％より大きい（例えば、６０％、７０％、８０％、９０％
、９５％、９９％またはそれ以上）。本明細書中で使用される場合、本明細書で核酸配列
が提供される核酸分子、または領域の「対立遺伝子改変体」は、別のもしくは２番目の単
離体のゲノム中の同じ遺伝子座で本質的に生ずる核酸分子または領域であり、そしてこれ
は、例えば、変異または組換えにより生ずる天然変化に起因して、類似するが、しかし同
一でない核酸配列を有する。コード領域の対立遺伝子改変体は、代表的には、比較される
遺伝子によってコードされるタンパク質の活性と類似した活性を有するタンパク質をコー
ドする。対立遺伝子改変体はまた、遺伝子の５’または３’非翻訳領域（例えば、調節制
御領域）での変化を含み得る（例えば、米国特許第５，７５３，２３５号を参照のこと）
。
【０１１０】
（抗体）
本明細書中で使用される場合、用語「抗体」とは、少なくとも１つの抗体結合部位から
構成されるポリペプチドまたはポリペプチド群をいう。「抗体結合部位」は、内部表面形
状および抗原のエピトープの特徴に相補的な電荷分布を有する、３次元結合空間であり、
これが、抗体と抗原の結合を可能にする。「抗体」は、例えば、脊椎動物抗体、ハイブリ
ッド抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、変化された抗体、一価抗体、Ｆａｂタンパク質、お
よび単一ドメイン抗体を含む。
【０１１１】
本発明のタンパク質に対する抗体は、親和性クロマトグラフィー、免疫アッセイ、およ
びＮｅｉｓｓｅｒｉａのｍｅｎＢタンパク質の識別／同定に有用である。
本発明のタンパク質に対して惹起された抗体は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔ
ｉｄｉｓ  ｍｅｎＢの株に存在および特異的に関連する抗原性のポリペプチドまたはタン
パク質もしくはタンパク質フラグメントに結合する。いくつかの例では、これらの抗原は
、特定の株（例えば、これらの抗原はｍｅｎＢ株に特異的である）に関連し得る。本発明
の抗体は、マトリックスに固定され得、そして免疫アッセイまたは親和性カラムクロマト
グラフィーカラムに利用され得、ポリペプチド、タンパク質、またはタンパク質フラグメ
ント、あるいはこのようなポリペプチド、タンパク質、またはタンパク質フラグメントを
含む細胞の検出および/または分離を可能にする。あるいは、このようなポリペプチド、
タンパク質、またはタンパク質フラグメントは、それらに特異的に結合し得る抗体を検出
するために固定され得る。
【０１１２】
本発明のタンパク質に対する抗体（ポリクローナルおよびモノクローナルの両方）は、
従来の方法によって調製され得る。一般に、タンパク質は、最初に、適切な動物、好まし
くはマウス、ラット、ウサギ、またはヤギを免疫するために使用される。ウサギおよびヤ
ギは、得られ得る血清の容量、および標識された抗ウサギ抗体および抗ヤギ抗体の入手可
能性に起因して、ポリクローナル血清の調製のために好ましい。免疫は、一般的に、タン
パク質を生理食塩水（好ましくはフロイント完全アジュバントのようなアジュバント）に
混合または乳化し、そしてその混合物または乳化物を非経口的に（一般的に皮下、または
筋肉内に）注射することによって行われる。５０〜２００μｇ／注射の用量が、代表的に
充分である。免疫は、一般的に、２〜６週後に生理食塩水を使用する（好ましくはフロイ
ント不完全アジュバント）のタンパク質の１回以上の注射でブーストされる。あるいは、
当該分野において公知の方法を使用するインビトロ免疫によって抗体を産生し得、これは
、本発明の目的にとっては、インビボ免疫に等しいと考えられる。ポリクローナル抗血清
は、免疫された動物からガラスまたはプラスチック製容器へ採血し、その血液を２５℃で
１時間インキュベートし、その後４℃で２〜１８時間インキュベートすることによって得
られる。この血清は、遠心分離（例えば１，０００ｇ、１０分間）によって回収される。
ウサギから、採血につき約２０〜５０ｍｌが得られ得る。
【０１１３】
モノクローナル抗体は、ＫｏｈｌｅｒおよびＭｉｌｓｔｅｉｎ（Ｎａｔｕｒｅ（１９７
５）２５６：４９５〜９６）の標準的方法、またはその改変版を使用して調製される。代
表的には、マウスまたはラットが、上記のように免疫される。しかし、血清を抽出するた
めに動物から採血するよりも、脾臓（および必要に応じていくつかの大きなリンパ節）が
取り出され、そして単細胞へ解離される。もし所望ならば、脾臓細胞は、（非特異的付着
細胞の回収後）細胞懸濁液をタンパク質抗原でコーティングされたプレートまたはウェル
へアプライすることによって、スクリーニングされ得る。この抗原に特異的な膜結合免疫
グロブリンを発現するＢ細胞は、このプレートに結合し、そして残りの懸濁液によって、
洗い落とされない。生じるＢ細胞、または全ての解離された脾臓細胞は、次に骨髄腫細胞
と融合するように誘導されてハイブリドーマを形成し、そして選択培地（例えばヒポキサ
ンチン、アミノプテリン、チミジン培地、「ＨＡＴ」）において培養される。生じるハイ
ブリドーマは、限界希釈によってプレーティングされ、そして免疫する抗原に対して特異
的に結合する（かつ関連しない抗原に結合しない）抗体の産生についてアッセイされる。
選択されるＭＡｂ分泌ハイブリドーマは、次にインビトロ（例えば、組織培養瓶または中
空繊維リアクター中で）、またはインビボ（マウスにおける腹水として）のいずれかで培
養される。
【０１１４】
もし所望ならば、抗体は（ポリクローナルまたはモノクローナルいずれであっても）、
従来技術を使用して標識され得る。適切な標識としては、以下が挙げられる：発蛍光団、
発色団、放射性原子（特に32Ｐおよび125Ｉ）、電子密度試薬、酵素、および特異的結合
パートナーを有するリガンド。酵素は、代表的に、その活性によって検出される。例えば
、西洋ワサビペルオキシダーゼは、通常、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン
（ＴＭＢ）を青い色素（分光光度計を用いて定量可能）へ変換するその能力によって、検
出される。「特異的結合パートナー」とは、高い特異性でリガンド分子に結合し得るタン
パク質をいい、例えば抗原およびそれに特異的なモノクローナル抗体の場合である。他の
特異的結合パートナーは、ビオチンおよびアビジンまたはストレプトアビジン、ＩｇＧお
よびプロテインＡ、ならびに当該分野において公知の多くのレセプター−リガンド対を含
む。同じ標識がいくつかの異なる様式で働き得るので、以上の記載が、種々の標識を別個
のクラスへ分類することを意味しないことは、理解されるべきである。例えば、125Ｉは
、放射性標識として、または電子密度試薬として働き得る。ＨＲＰは、酵素として、また
はＭＡｂについての抗原として働き得る。さらに、所望の効果のために、種々の標識を組
合せ得る。例えば、ＭＡｂおよびアビジンはまた、本発明の実施において、標識を必要と
する。従って、ＭＡｂをビオチンで標識して、そして125Ｉで標識したアビジン、または
ＨＲＰで標識した抗ビオチンＭＡｂで、その存在を検出し得る。他の置換および可能性は
、当業者に容易に明らかであり、そして本発明の範囲内に等しいと考えられる。
【０１１５】
本発明の抗原、免疫原、ポリペプチド、タンパク質、またはタンパク質フラグメントは
、特定の結合パートナー抗体の形成を誘発する。本発明のこれらの抗原、免疫原、ポリペ
プチド、タンパク質、またはタンパク質フラグメントは、本発明の免疫原性組成物を含む
。このような免疫原性組成物は、本発明の抗原、免疫原、ポリペプチド、タンパク質、ま
たはタンパク質フラグメントを、促進または増強もしくは安定化するアジュバント、キャ
リア、または他の組成物をさらに含み得る（ｃｏｍｐｒｉｓｅ  ｏｒ  ｉｎｃｌｕｄｅ）
。このようなアジュバントおよびキャリアは、当業者に容易に理解され得る。
【０１１６】
（薬学的組成物）
薬学的組成物は、本発明のポリペプチド、抗体または核酸のいずれかを含み得る。この
薬学的組成物は、治療上有効な量の、本願発明のポリペプチド、抗体、またはポリヌクレ
オチドのいずれかを含む。
【０１１７】
本明細書において使用される用語「治療上有効な量」とは、所望の疾患または状態を処
置、改善、または予防するための治療薬剤の量、または、検出可能な治療効果または予防
効果を示すための治療薬剤の量をいう。この効果は、例えば、キメラマーカーまたは抗原
レベルによって検出され得る。治療効果はまた、熱病の患者に与えた場合に、体温低下の
ような、身体の症状における減少を含む。被験体に関する正確な有効量は、被験体の大き
さおよび健康、状態の性質および程度、ならびに投与のために選択される治療または治療
の組合せに依存する。従って、あらかじめ正確な有効量を特定することは有用ではない。
しかし、所定状況のための有効量は、慣用的な実験によって決定され得、そして臨床医の
判断内である。
【０１１８】
本発明の目的のために、有効な用量は、ＤＮＡ構築物が投与される個体において、ＤＮ
Ａ構築物の約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇまたは０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍ
ｇ／ｋｇである。
【０１１９】
薬学的組成物はまた、薬学的に受容可能なキャリアを含み得る。用語「薬学的に受容可
能なキャリア」とは、抗体またはポリペプチド、遺伝子、および他の治療薬剤のような、
治療薬剤の投与のためのキャリアをいう。この用語は、この組成物を受け取る個体に有害
な抗体の産生をそれ自体誘導しない、任意の薬学的キャリアをいい、そして、過度の毒性
を伴わずに投与され得る。適切なキャリアは、タンパク質、多糖、ポリ乳酸、ポリグリコ
ール酸、重合アミノ酸、アミノ酸コポリマー、および不活性ウイルス粒子のように、大き
く、緩徐に代謝される高分子であり得る。このようなキャリアは、当業者に周知である。
【０１２０】
薬学的に受容可能な塩が、その中で使用され得る。例えば、塩酸塩、臭化水素塩、リン
酸塩、硫酸塩などのような鉱酸塩；および酢酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸塩、安息香
酸塩などのような有機酸の塩である。薬学的に受容可能な賦形剤の徹底的な議論は、Ｒｅ
ｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．、Ｎ．Ｊ．１９９１）にて利用可能であ
る。
【０１２１】
治療組成物における薬学的に受容可能なキャリアは、水、生理的食塩水、グリセロール
およびエタノールのような液体を含み得る。さらに、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝物質
などのような補助物質が、このようなビヒクルに存在し得る。代表的には、治療組成物は
、液体溶液または懸濁液のいずれかの、注射可能物質として調製される；注射前に液体ビ
ヒクルに溶解または懸濁するのに適切な固体形態もまた、調製され得る。リポソームは、
薬学的に受容可能なキャリアの定義中に含まれる。
【０１２２】
（送達方法）
一旦処方されると、本発明の組成物は、その被験体へ直接投与され得る。処置される被
験体は、動物であり得；特に、ヒト被験体が処置され得る。
【０１２３】
その組成物の直接送達は、一般的に、皮下的に、腹腔内に、静脈内に、または筋肉内の
いずれかでの注入によって達成されるか、あるいは、組織の間質空間へ送達される。この
組成物はまた、病巣へ投与され得る。他の投与様式には、経口投与、および肺投与、坐剤
、および経皮（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）適用ならびに経皮（ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏ
ｕｓ）適用、針、および遺伝子銃またはハイポスプレー（ｈｙｐｏｓｐｒａｙ）が含まれ
る。投薬処置は、単回用量スケジュール、または多数回用量スケジュールであり得る。
【０１２４】
（ワクチン）
本発明に従うワクチンは、予防的（すなわち、感染を予防するため）または治療（すな
わち、感染後の疾患を処置するため）のいずれかであり得る。
【０１２５】
このようなワクチンは、免疫抗原、免疫原、免疫原性ポリペプチド、タンパク質もしく
はタンパク質フラグメント、または核酸（例えば、リボ核酸またはデオキシリボ核酸）を
、通常「薬学的に受容可能なキャリア」とともに含み、このキャリア自体は、その組成物
を受ける個体に有害である抗体の産生を誘発しない任意のキャリアを含む。適切なキャリ
アは、代表的に、大きく、ゆっくり代謝される高分子（例えば、タンパク質、ポリサッカ
リド、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリマー性アミノ酸、アミノ酸コポリマー、脂質凝
集物（例えば、油小滴またはリポソーム）、および不活性ウイルス粒子である。このよう
なキャリアは、当業者に周知である。さらに、これらのキャリアは免疫刺激薬剤（「アジ
ュバント」）として機能し得る。さらに、この免疫原または抗原は、細菌毒素（例えば、
ジフテリア、破傷風、コレラ、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉなどの病原由来の毒素）と結合体化され
得る。
【０１２６】
この組成物の効力を増強するために好ましいアジュバントは、（１）アルミニウム塩（
「明礬」）（例えば、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウムなど
）；（２）水中油型乳濁液濁処方物（他の特定の免疫刺激薬剤（例えば、ムラミルペプチ
ド（以下を参照のこと）または細菌細胞壁成分）を伴うか伴わない）を包含するが、それ
らに限定されず、例えば、以下：（ａ）５％スクアレン、０．５％  Ｔｗｅｅｎ  ８０、
および０．５％  Ｓｐａｎ８５（必要に応じて、種々の量のＭＴＰ−ＰＥ（以下を参照の
こと）を含有するが、必要ではない）を含み、モデル１１０Ｙ微小流体化器（Ｍｉｃｒｏ
ｆｌｕｉｄｉｃｓ、Ｎｅｗｔｏｎ、ＭＡ）のような微小流体化器を用いてμ未満の粒子へ
と処方されたＭＦ５９（ＰＣＴ出願ＷＯ９０／１４８３７）；（ｂ）μ未満のエマルジョ
ンへと微小流体化されたか、またはボルテックスして、より大きな粒子径エマルジョンを
生成したかのいずれかである、１０％スクアレン、０．４％Ｔｗｅｅｎ８０、５％プルロ
ニックブロックポリマーＬ１２１、およびｔｈｒ−ＭＤＰ（以下を参照のこと）を含有す
るＳＡＦ、ならびに（ｃ）２％スクアレン、０．２％Ｔｗｅｅｎ８０、およびモノホスホ
リピドＡ（ＭＰＬ）、トレハロースジミコレート（ＴＤＭ）、および細胞壁骨格（ＣＷＳ
）好ましくはＭＰＬおよびＣＷＳ（ＤｅｔｏｘTM）からなる群由来の１つ以上の細菌細胞
壁成分を含むＲｉｂｉTMアジュバント系（ＲＡＳ）、（Ｒｉｂｉ  Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍ
、Ｈａｍｉｌｔｏｎ、ＭＴ）；（３）サポニンアジュバント（例えば、Ｓｔｉｍｕｌｏｎ
TM）（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒ、ＭＡ）を使用
し得るか、またはそれから粒子（例えば、ＩＳＣＯＭ（免疫刺激性複合体）を生成し得る
；（４）完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）および不完全フロイントアジュバント（
ＩＦＡ）；（５）サイトカイン（例えば、インターロイキン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−
２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１２など）、インターフェロン（
例えば、γインターフェロン）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、腫瘍
壊死因子（ＴＮＦ）など；（６）コレラ毒素（ＣＴ）、百日咳毒素（ＰＴ）、またはＥ．
ｃｏｌｉ熱不安定性毒素（ＬＴ）（詳細には、ＬＴ−Ｋ６３、ＬＴ−Ｒ７２、ＣＴ−Ｓ１
０９、ＰＴ−Ｋ９／Ｇ１２９）のような細菌ＡＤＰ−リボース化毒素の無毒化変異体；例
えば、ＷＯ９３／１３３０２およびＷＯ９２／１９２６５を参照のこと；および（７）そ
の組成物の効力を強化するための免疫刺激因子として作用する他の物質を包含するがそれ
らに限定されない。ミョウバンおよびＭＦ５９が好ましい。
【０１２７】
上記で言及したように、ムラミルペプチドは、Ｎ−アセチル−ムラミル−Ｌ−スレオニ
ル−Ｄ−イソグルタミン（ｔｈｒ−ＭＤＰ）、Ｎ−アセチル−ノルムラミル−Ｌ−アラニ
ル−Ｄ−イソグルタミン（ｎｏｒ−ＭＤＰ）、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ
−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセ
ロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）などを包含する
がそれらに限定されない。
【０１２８】
免疫原性組成物（例えば、抗原、薬学的に受容可能なキャリア、およびアジュバントを
含み得る）を含むワクチン組成物は、代表的に、希釈剤（例えば、水、生理食塩水、グリ
セロール、エタノールなど）を含有する。さらに、補助物質（例えば、湿潤剤または乳化
剤、ｐＨ緩衝物質など）が、このようなビヒクルに存在し得る。あるいは、免疫原組成物
を含むワクチン組成物は、薬学的に受容可能なキャリア中に、抗原、ポリペプチド、タン
パク質、タンパク質フラグメント、または核酸を含み得る。
【０１２９】
より詳細には、免疫原組成物を含むワクチンは、免疫学的に有効な量の免疫原性ポリペ
プチド、ならびに、必要な場合、任意の他の上記の成分を含む。「免疫学的に有効な量」
とは、単回用量または一連の一部のいずれかでの個体へのその量の投与が、処置または予
防に有効であることを意味する。この量は、処置される個体の健康状態および身体状態、
処置される個体の分類上のグループ（例えば、ヒト以外の霊長類、霊長類など）、抗体を
合成するための個体の免疫系の能力、所望される防御の程度、ワクチンの処方、医療状況
の処置医の判断、および他の関連因子に依存して変化する。この量は、慣用的な治験を通
して決定され得る比較的広範な範囲に入ることが予想される。
【０１３０】
代表的に、ワクチン組成物または免疫原性組成物は、液体溶液または懸濁物のいずれか
として、注射可能なように調製され；注射前に液体ビヒクルにおける溶液または懸濁物と
して適切な固体形態もまた調製され得る。この調製物はまた、薬学的に受容可能なキャリ
アの下で、上記に記載のように、アジュバント効果の強化のために乳化され得るかまたは
リポソーム中にカプセル化され得る。
【０１３１】
免疫原組成物は、従来のように、非経口的（例えば、皮下、または筋肉内のいずれかで
の注射による）に投与される。他の投与様式に適切なさらなる処方物は、経口処方物およ
び肺処方物、坐剤、および経皮（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌおよびｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅ
ｏｕｓ）適用を含む。投薬処置は、単回用量スケジュールまたは多数回用量スケジュール
であり得る。ワクチンは、他の免疫調節剤とともに投与され得る。
【０１３２】
タンパク質ベースのワクチンの代替として、ＤＮＡワクチン接種を使用し得る（例えば
、ＲｏｂｉｎｓｏｎおよびＴｏｒｒｅｓ（１９９７）Ｓｅｍｉｎａｒｓ
ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ９：２７１−２８３；Ｄｏｎｎｅｌｌｙら（１９９７）
Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １５：６１７−６４８）。
【０１３３】
（遺伝子送達ビヒクル）
本発明の治療剤のコード配列を含む、哺乳動物における発現のためにその哺乳動物へ送
達される構築物の送達のための遺伝子治療ビヒクルは、局所または全身的のいずれかで投
与され得る。これらの構築物は、ウイルスベクターアプローチまたは非ウイルスベクター
アプローチを、インビボまたはエキソビボの様式で利用し得る。このようなコード配列の
発現は、内在性哺乳動物プロモーターまたは外来性プロモーターを用いて誘導され得る。
このコード配列のインビボでの発現は、構成性または調節性のいずれかであり得る。
【０１３４】
本発明は、意図された核酸配列を発現し得る遺伝子送達ビヒクルを含む。この遺伝子送
達ビヒクルは、好ましくは、ウイルスベクター、およびより好ましくはレトロウイルスベ
クター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、ヘルペスウ
イルスベクター、またはαウイルスベクターである。このウイルスベクターはまた、アス
トロウイルスベクター、コロナウイルスベクター、オルトミクソウイルスベクター、パポ
バウイルスベクター、パラミクソウイルスベクター、パルボウイルスベクター、ピコルナ
ウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、またはトガウイルスベクターであり得る
。一般的には、Ｊｏｌｌｙ（１９９４）Ｃａｎｃｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  １：
５１−６４；Ｋｉｍｕｒａ（１９９４）Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ５：８
４５−８５２；Ｃｏｎｎｅｌｌｙ（１９９５）Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  
６：１８５−１９３；およびＫａｐｌｉｔｔ（１９９４）Ｎａｔｕｒｅ
Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ６：１４８−１５３を参照のこと。
【０１３５】
レトロウイルスベクターは、当該分野で周知であり、これには、Ｂ型、Ｃ型およびＤ型
のレトロウイルス、異種栄養性ウイルス（例えば、ＮＺＢ−Ｘ１、ＮＺＢ−Ｘ２およびＮ
ＺＢ９−１（Ｏ’Ｎｅｉｌｌ（１９８５）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．５３：１６０を参照のこと）
多向性レトロウイルス（例えば、ＭＣＦおよびＭＣＦ−ＭＬＶ（Ｋｅｌｌｙ（１９８３）
Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．４５：２９１を参照のこと）、スプマウイルスおよびレンチウイルスが
含まれる。ＲＮＡ  Ｔｕｍｏｒ  Ｖｉｒｕｓｅｓ、第２版、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈ
ａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８５を参照のこと。
【０１３６】
レトロウイルス遺伝子治療ベクターの部分は、異なるレトロウイルスに由来し得る。例
えば、レトロウイルスＬＴＲは、マウス肉腫ウイルスに由来し得、ｔＲＮＡ結合部位はラ
ウス肉腫ウイルスに由来し得、パッケージングシグナルはマウス白血病ウイルスに由来し
得、そして第二の鎖合成の起源はトリ白血病ウイルスに由来し得る。
【０１３７】
これらの組換えレトロウイルスベクターを使用して、適切なパッケージング細胞株へそ
れらを導入することによって形質導入受容性レトロウイルスベクター粒子を生成し得る（
米国特許第５，５９１，６２４号を参照のこと）。レトロウイルスベクターは、レトロウ
イルス粒子へのキメラインテグラーゼ酵素の組込みによって宿主細胞ＤＮＡへの部位特異
的組込みについて構築され得る（ＷＯ９６／３７６２６号を参照のこと）。この組換えウ
イルスベクターは複製欠損組換えウイルスであることが好ましい。
【０１３８】
上記に記載のレトロウイルスベクターを伴う使用について適切なパッケージング細胞株
は、当該分野で周知であり、容易に調製され（ＷＯ９５／３０７６３号およびＷＯ９２／
０５２６６号を参照のこと）、そしてこれを使用して、組換えベクター粒子の生産のため
のプロデューサー細胞株（これは、ベクター細胞株または「ＶＣＬ」とも称される）を作
製し得る。好ましくは、このパッケージング細胞株は、ヒトの親細胞（例えば、ＨＴ１０
８０細胞）またはミンク親細胞株から作製され、これは、ヒト血清における不活化を除去
する。
【０１３９】
レトロウイルス遺伝子治療ベクターの構築のために好ましいレトロウイルスは、トリ白
血病ウイルス、ウシ白血病ウイルス、マウス白血病ウイルス、ミンク細胞フォーカス形成
ウイルス（Ｍｉｎｋ−Ｃｅｌｌ  Ｆｏｃｕｓ−Ｉｎｄｕｃｉｎｇ  Ｖｉｒｕｓ）、マウス
肉腫ウイルス、細網内皮症ウイルス、およびラウス肉腫ウイルスを含む。特に好ましいマ
ウス白血病ウイルスは、４０７０Ａおよび１５０４Ａ（ＨａｒｔｌｅｙおよびＲｏｗｅ（
１９７６）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．１９：１９−２５）、Ａｂｅｌｓｏｎ（ＡＴＣＣ番号ＶＲ−
９９９）、Ｆｒｉｅｎｄ（ＡＴＣＣ番号ＶＲ−２４５）、Ｇｒａｆｆｉ、Ｇｒｏｓｓ（Ａ
ＴＣＣ番号ＶＲ−５９０）、Ｋｉｒｓｔｅｎ、Ｈａｒｖｅｙ肉腫ウイルスおよびＲａｕｓ
ｃｈｅｒ（ＡＴＣＣ番号ＶＲ−９９８）およびモロニーマウス白血病ウイルス（ＡＴＣＣ
番号ＶＲ−１９０）を含む。このようなレトロウイルスは、寄託機関または収集機関（例
えば、アメリカンタイプカルチャーコレクション（「ＡＴＣＣ」）、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ
、Ｍａｒｙｌａｎｄ）から入手し得るか、または一般に利用可能な技術を用いて公知の供
給源から単離され得る。
【０１４０】
本発明において使用可能な例示的な公知のレトロウイルス遺伝子治療ベクターは、特許
出願ＧＢ２２００６５１、ＥＰ０４１５７３１、ＥＰ０３４５２４２、ＥＰ０３３４３０
１、ＷＯ８９／０２４６８；ＷＯ８９／０５３４９、ＷＯ８９／０９２７１．ＷＯ９０／
０２８０６、ＷＯ９０／０７９３６、ＷＯ９４／０３６２２、ＷＯ９３／２５６９８、Ｗ
Ｏ９３／２５２３４、ＷＯ９３／１１２３０、ＷＯ９３／１０２１８、ＷＯ９１／０２８
０５、ＷＯ９１／０２８２５、ＷＯ９５／０７９９４、米国特許第５，２１９，７４０号
、同４，４０５，７１２号、同４，８６１，７１９号、同４，９８０，２８９号、同４，
７７７，１２７号、同５，５９１，６２４号に記載されるものを含む。Ｖｉｌｅ（１９９
３）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ５３：３８６０−３８６４；Ｖｉｌｅ（１９９３）Ｃａｎｃ
ｅｒ  Ｒｅｓ．５３：９６２−９６７；Ｒａｍ（１９９３）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ５３
（１９９３）８３−８８；Ｔａｋａｍｉｙａ（１９９２）Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｒｅｓ
３３：４９３−５０３；Ｂａｂａ（１９９３）Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ  ７９：７２９
−７３５；Ｍａｎｎ（１９８３）Ｃｅｌｌ  ３３：１５３；Ｃａｎｅ（１９８４）Ｐｒｏ
ｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ８１；６３４９；およびＭｉｌｌｅｒ（１９９０）Ｈ
ｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  １もまた参照のこと。
【０１４１】
ヒトアデノウイルス遺伝子治療ベクターもまた当該分野で公知であり、そして本発明に
おいて使用可能である。例えば、Ｂｅｒｋｎｅｒ（１９８８）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅ
ｓ  ６：６１６およびＲｏｓｅｎｆｅｌｄ（１９９１）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５２：４３１
；ならびにＷＯ９３／０７２８３、ＷＯ９３／０６２２３、およびＷＯ９３／０７２８２
を参照のこと。本発明において使用可能な例示的な公知のアデノウイルス遺伝子治療ベク
ターは、上記に参照される文書およびＷＯ９４／１２６４９、ＷＯ９３／０３７６９、Ｗ
Ｏ９３／１９１９１、ＷＯ９４／２８９３８、ＷＯ９５／１１９８４、ＷＯ９５／００６
５５、ＷＯ９５／２７０７１、ＷＯ９５／２９９９３、ＷＯ９５／３４６７１、ＷＯ９６
／０５３２０、ＷＯ９４／０８０２６、ＷＯ９４／１１５０６、ＷＯ９３／０６２２３、
ＷＯ９４／２４２９９、ＷＯ９５／１４１０２、ＷＯ９５／２４２９７、ＷＯ９５／０２
６９７、ＷＯ９４／２８１５２、ＷＯ９４／２４２９９、ＷＯ９５／０９２４１，ＷＯ９
５／２５８０７、ＷＯ９５／０５８３５、ＷＯ９４／１８９２２およびＷＯ９５／０９６
５４において記載されるものを含む。あるいは、Ｃｕｒｉｅｌ（１９９２）Ｈｕｍ．Ｇｅ
ｎｅ  Ｔｈｅｒ．３：１４７−１５４に記載されるような殺傷したアデノウイルスに連結
したＤＮＡの投与が使用され得る。本発明の遺伝子送達ビヒクルはまた、アデノウイルス
随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含む。本発明における使用のためのこのようなベクタ
ーの主要なおよび好ましい例は、Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ  ＷＯ９３／０９２３９に開示さ
れるＡＡＶ−２ベースのベクターである。最も好ましいＡＡＶベクターは、２つのＡＡＶ
逆方向末端反復を含む。ここで、ネイティブＤ配列は、ヌクレオチドの置換によって改変
され、その結果、少なくとも５つのネイティブなヌクレオチドおよび１８までのネイティ
ブヌクレオチド、好ましくは少なくとも１０のネイティブヌクレオチドから１８までのネ
イティブヌクレオチド、最も好ましくは１０のネイティブヌクレオチドが維持され、そし
てＤ配列の残りのヌクレオチドが欠失またはネイティブでないヌクレオチドで置換されて
いる。ＡＡＶ逆方向末端反復のネイティブなＤ配列は、各ＡＡＶ逆方向末端反復において
（すなわち、各末端に１つの配列が存在する）２０の連続するヌクレオチドの配列であっ
て、これは、ＨＰ形成に関与しない。ネイティブでない置換ヌクレオチドは、同じ位置で
のネイティブなＤ配列に見出されるヌクレオチド以外の任意のヌクレオチドであり得る。
他の使用可能な例示的なＡＡＶベクターは、ｐＷＰ−１９、ｐＷＮ−１であり、これらは
両方ともＮａｈｒｅｉｎｉ（１９９３）Ｇｅｎｅ  １２４：２５７−２６２に開示される
。このようなＡＡＶベクターの別の例は、ｐｓｕｂ２０１（Ｓａｍｕｌｓｋｉ（１９８７
）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６１：３０９６を参照のこと）である。別の例示的なＡＡＶベクター
は、Ｄｏｕｂｌｅ−Ｄ  ＩＴＲベクターである。Ｄｏｕｂｌｅ−Ｄ  ＩＴＲベクターの構
築は、米国特許第５，４７８，７４５号に開示される。なお他のベクターは、Ｃａｒｔｅ
ｒの米国特許第４，７９７，３６８号およびＭｕｚｙｃｚｋａの米国特許第５，１３９，
９４１号、Ｃｈａｒｔｅｊｅｅの米国特許第５，４７４，９３５号ならびにＫｏｔｉｎの
ＷＯ９４／２８８１５７に開示されるものである。本発明において使用可能なＡＡＶベク
ターのなおさらなる例は、ＳＳＶ９ＡＦＡＢＴＫｎｅｏであり、これは、ＡＦＰエンハン
サーおよびアルブミンプロモーターを含み、そして肝臓において優性に発現を指向する。
その構造および構築は、Ｓｕ（１９９６）Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ７：
４６３−４７０に開示される。さらなるＡＡＶ遺伝子治療ベクターは、米国特許第５，３
５４，６７８号、同５，１７３，４１４号、同５，１３９，９４１号、および同５，２５
２，４７９号に開示される。
【０１４２】
本発明の配列を含む遺伝子治療ベクターはまた、ヘルペスウイルスベクターを含む。主
要なおよび好ましい例は、チミジンキナーゼポリペプチドをコードする配列を含む単純ヘ
ルペスウイルスベクター（例えば、米国特許第５，２８８，６４１号、およびＥＰ０１７
６１７０（Ｒｏｉｚｍａｎ）に開示されるもの）である。さらなる例示的な単純ヘルペス
ウイルスベクターは、ＷＯ９５／０４１３９（Ｗｉｓｔａｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）に開
示されるＨＦＥＭ／ＩＣＰ６−ＬａｃＺ、Ｇｅｌｌｅｒ（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２
４１：１６６７−１６６９ならびにＷＯ９０／０９４４１およびＷＯ９２／０７９４５に
記載されるｐＨＳＶｌａｃ、Ｆｉｎｋ（１９９２）Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐ
ｙ  ３：１１−１９に記載されるＨＳＶ  Ｕｓ３：：ｐｇＣ−ｌａｃＺ、ならびにＥＰ０
４５３２４２（Ｂｒｅａｋｅｆｉｅｌｄ）に記載されるＨＳＶ  ７１３４、２ＲＨ  １０
５およびＧＡＬ４、ならびにＡＴＣＣに受託番号ＡＴＣＣ  ＶＲ−９７７およびＡＴＣＣ
ＶＲ−２６０として寄託されたものを含む。
【０１４３】
本発明において使用され得るαウイルス遺伝子治療ベクターもまた意図される。好まし
いαウイルスベクターは、シンドビスウイルスベクターである。トガウイルス、セムリキ
森林ウイルス（ＡＴＣＣ  ＶＲ−６７；ＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４７）、Ｍｉｄｄｌｅｂｅ
ｒｇウイルス（ＡＴＣＣ  ＶＲ−３７０）、ロスリバーウイルス（ＡＴＣＣ  ＶＲ−３７
３；ＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４６）、ベネズエラウマ脳脊髄炎ウイルス（ＡＴＣＣ  ＶＲ−
９２３；ＡＴＣＣ  ＶＲ−１２５０；ＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４９；ＡＴＣＣ  ＶＲ−５３
２）および米国特許第５，００９１，３０９号、同５，２１７，８７９号、およびＷＯ９
２／１０５７８に記載されるもの。より詳細には、米国特許出願第０８／４０５，６２７
号（１９９５年３月１５日出願）、ＷＯ９４／２１７９２号、ＷＯ９２／１０５７８号、
ＷＯ９５／０７９９４号、米国特許第５，０９１，３０９号、および米国特許第５，２１
７，８７９号に記載されるαウイルスベクターが使用可能である。このようなαウイルス
は、ＡＴＣＣ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、Ｍａｒｙｌａｎｄのような寄託機関または収集機関
から入手し得るか、または一般的に利用可能な技術を用いて公知の供給源から単離され得
る。好ましくは、細胞傷害性を減少させたαウイルスベクターを使用する（米国特許出願
番号０８／６７９６４０号を参照のこと）。
【０１４４】
ＤＮＡベクター系（例えば、真核生物層状発現系）もまた、本発明の核酸の発現に有用
である。真核生物層状発現系の詳細な説明についてはＷＯ９５／０７９９４を参照のこと
。好ましくは、本発明の真核生物層状発現系はαウイルスベクターに由来し、そして最も
好ましくはシンドビスウイルスベクターに由来する。
【０１４５】
本発明における使用に適切な他のウイルスベクターは、以下に由来するものが挙げられ
る：ポリオウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−５８およびＥｖａｎｓ、Ｎａｔｕｒｅ  
３３９（１９８９）３８５およびＳａｂｉｎ（１９７３）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｓｔａｎｄａｒ
ｄｉｚａｔｉｏｎ  １：１１５に記載されるもの）；リノウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  
ＶＲ−１１１０およびＡｒｎｏｌｄ（１９９０）Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｌ４０
１に記載されるもの）；ポックスウイルス（例えば、カナリアポックスルウイルスまたは
ワクシニアウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−１１１およびＡＴＣＣ  ＶＲ−２０１０
ならびにＦｉｓｈｅｒ−Ｈｏｃｈ（１９８９）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  
８６：３１７；Ｆｌｅｘｎｅｒ（１９８９）Ａｎｎ  ＮＹ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ５６９：
８６、Ｆｌｅｘｎｅｒ（１９９０）Ｖａｃｃｉｎｅ  ８：１７；米国特許第４，６０３，
１１２号および同４，７６９，３３０号ならびにＷＯ８９／０１９７３号に記載されるも
の）；ＳＶ４０ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−３０５およびＭｕｌｌｉｇａｎ（１
９７９）Ｎａｔｕｒｅ  ２７７：１０８およびＭａｄｚａｋ（１９９２）Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖ
ｉｒｏｌ  ７３：１５３３に記載されるもの）；インフルエンザウイルス（例えば、ＡＴ
ＣＣ  ＶＲ−７９７および米国特許第５，１６６，０５７号およびＥｎａｍｉ（１９９０
）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ８７：３８０２−３８０５；Ｅｎａｍｉおよ
びＰａｌｅｓｅ（１９９１）Ｊ  Ｖｉｒｏｌ  ６５：２７１１−２７１３およびＬｕｙｔ
ｊｅｓ（１９８９）Ｃｅｌｌ  ５９：１１０（ＭｃＭｉｃｈａｅｌ（１９８３）ＮＥＪ  
Ｍｅｄ  ３０９：１３ならびにＹａｐ（１９７８）Ｎａｔｕｒｅ  ２７３：２３８および
Ｎａｔｕｒｅ（１９７９）２７７：１０８もまた参照のこと）に記載されるような逆遺伝
子技術を使用して作製した組換えインフルエンザウイルス）；ＥＰ−０３８６８８２およ
びＢｕｃｈｓｃｈａｃｈｅｒ（１９９２）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６６：２７３１に記載される
ようなヒト免疫不全ウイルス；麻疹ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−６７およびＶＲ
−１２４７ならびにＥＰ−０４４０２１９に記載されるもの）；アウラ（Ａｕｒａ）ウイ
ルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−３６８）；ベバル（Ｂｅｂａｒｕ）ウイルス（例えば、
ＡＴＣＣ  ＶＲ−６００およびＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４０）；カバス（Ｃａｂａｓｓｏｕ
）ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−９２２）；チクングニヤウイルス（例えば、ＡＴ
ＣＣ  ＶＲ−６４およびＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４１）；フォートモーガン（Ｆｏｒｔ  Ｍ
ｏｒｇａｎ）ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−９２４）；ゲタウイルス（例えば、Ａ
ＴＣＣ  ＶＲ−３６９およびＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４３）；キジラガハ（Ｋｙｚｙｌａｇ
ａｃｈ）ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−９２７）；マヤロウイルス（例えば、ＡＴ
ＣＣ  ＶＲ−６６）；ムカン（Ｍｕｃａｍｂｏ）ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−５
８０およびＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４４）；ヌヅム（Ｎｄｕｍｕ）ウイルス（例えば、ＡＴ
ＣＣ  ＶＲ−３７１）；ピクスナ（Ｐｉｘｕｎａ）ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−
３７２およびＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４５）；トナテ（Ｔｏｎａｔｅ）ウイルス（例えば、
ＡＴＣＣ
ＶＲ−９２５）；トリニティ（Ｔｒｉｎｉｔｙ）ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ
ＶＲ−４６９）；ユナ（Ｕｎａ）ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−３７４）；ワタ
ロア（Ｗｈａｔａｒｏａ）ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−９２６）；Ｙ−６２−３
３ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−３７５）；オニョンニョンウイルス、東部脳脊髄
炎ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−６５およびＡＴＣＣ  ＶＲ−１２４２）；西部脳
脊髄炎ウイルス（例えば、ＡＴＣＣ  ＶＲ−７０、ＡＴＣＣ  ＶＲ−１２５１、ＡＴＣＣ
ＶＲ−６２２およびＡＴＣＣ  ＶＲ−１２５２）；ならびにコロナウイルス（例えば、
ＡＴＣＣ  ＶＲ−７４０）およびＨａｍｒｅ（１９６６）Ｐｒｏｃ  Ｓｏｃ  Ｅｘｐ  Ｂ
ｉｏｌ  Ｍｅｄ  １２１：１９０に記載のもの。
【０１４６】
本発明の組成物の細胞への送達は、上記に言及したウイルスベクターに限定されない。
他の送達方法および媒体が使用され得る（例えば、核酸発現ベクター、殺傷したアデノウ
イルスに連結したポリカチオン性縮合ＤＮＡかまたは連結してないポリカチオン性縮合Ｄ
ＮＡ単独（例えば、米国特許出願番号０８／３６６，７８７（１９９４年１２月３０日出
願）およびＣｕｒｉｅｌ（１９９２）Ｈｕｍ
Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ  ３：１４７−１５４を参照のこと）、リガンド連結ＤＮＡ（例え
ば、Ｗｕ（１９８９）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６４：１６９８５−１６９８７を参照
のこと）、真核生物細胞送達ビヒクル細胞（例えば、米国特許出願番号０８／２４０，０
３０（１９９４年５月９日出願）および米国特許出願番号０８／４０４，７９６を参照の
こと）、光重合化ヒドロゲル物質の沈着、手動の遺伝子送達粒子銃（米国特許第５，１４
９，６５５号に記載されるような）、米国特許第５，２０６，１５２およびＷＯ９２／１
１０３３に記載されるような電離放射線、核電荷中和または細胞膜との融合）。さらなる
アプローチは、Ｐｈｉｌｉｐ（１９９４）Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １４：２４１１
−２４１８およびＷｏｆｆｅｎｄｉｎ（１９９４）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃ
ｉ  ９１：１５８１−１５８５に記載される。
【０１４７】
粒子媒介遺伝子移入が使用され得る（例えば、米国特許出願６０／０２３，８６７号を
参照のこと）。手短には、配列を、高レベル発現のための従来の制御配列を含む従来のベ
クターに挿入し得、次いで細胞標的化リガンド（例えば、アシアロオロソムコイド（Ｗｕ
およびＷｕ（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９−４４３２に記載さ
れるような）、Ｈｕｃｋｅｄ（１９９０）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ４０：
２５３−２６３に記載されるようなインスリン、Ｐｌａｎｋ（１９９２）Ｂｉｏｃｏｎｊ
ｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ  ３：５３３−５３９に記載されるようなガラクトース、ラクトー
スまたはトランスフェリン）に連結された合成遺伝子移入分子（例えば、ポリリジン、プ
ロタミンおよびアルブミン、のような重合ＤＮＡ結合カチオン）とともにインキュベート
され得る。
【０１４８】
裸のＤＮＡもまた、宿主細胞を形質転換するために使用され得る。例示的な裸のＤＮＡ
導入方法は、ＷＯ９０／１１０９２および米国特許第５，５８０，８５９号に記載される
。取り込み効率は、生分解性のラテックスビーズを用いて改良され得る。ＤＮＡコートラ
テックスビーズは、ビーズによるエンドサイトーシス開始の後に効率よく細胞へと輸送さ
れる。この方法は、ビーズを処理して疎水性を高め、それによってエンドソームの破壊お
よび細胞質へのＤＮＡの放出を容易にすることによってさらに改良され得る。
【０１４９】
遺伝子送達ビヒクルとして作用し得るリポソームは、米国特許第５，４２２，１２０号
、ＷＯ９５／１３７９６、ＷＯ９４／２３６９７、ＷＯ９１／１４４４５、およびＥＰ５
２４，９６８に記載される。米国特許出願６０／０２３，８６７に記載されるように、非
ウイルス性送達において、ポリペプチドをコードする核酸配列は、高レベル発現のための
従来の制御配列を含む従来のベクターへと挿入され得、次いで細胞標的化リガンド（例え
ば、アシアロオロソムコイド、インスリン、ガラクトース、ラクトースまたはトランスフ
ェリン）に連結された、重合性ＤＮＡ結合カチオン（例えば、ポリリジン、プロタミン、
およびアルブミン）のような合成遺伝子移入分子とともにインキュベートされ得る。他の
送達系は、種々の組織特異的または普遍的作用性のプロモーターの制御下に遺伝子を含む
ＤＮＡをカプセル化するためのリポソームの使用を含む。さらに、使用に適切な非ウイル
ス送達は、機械的送達系（例えば、Ｗｏｆｆｅｎｄｉｎら（１９９４）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ
ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９１（２４）：１１５８１−１１５８５に記載されるア
プローチを含む。さらに、コード配列およびそのようなものの発現産物は、光重合化ヒド
ロゲル物質の沈着を介して送達され得る。コード配列の送達について使用され得る、遺伝
子送達のための他の従来の方法は、例えば、手動の遺伝子移入粒子銃（米国特許第５，１
４９，６５５号に記載されるような）；移入された遺伝子を活性化するための電離放射線
の使用（米国特許第５，２０６，１５２号およびＷＯ９２／１１０３３に記載されるよう
な）を含む。
【０１５０】
例示的なリポソームおよびポリカチオン性遺伝子送達ビヒクルは、米国特許第５，４２
２，１２０号および同４，７６２，９１５号；ＷＯ９５／１３７９６；ＷＯ９４／２３６
９７；およびＷＯ９１／１４４４５；ＥＰ−０５２４９６８；およびＳｔｒｙｅｒ、Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２３６−２４０頁（１９７５）、Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ、Ｓａ
ｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ；Ｓｚｏｋａ（１９８０）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａ
ｃｔａ  ６００：１；Ｂａｙｅｒ（１９７９）  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃ
ｔａ  ５５０：４６４；Ｒｉｖｎａｙ（１９８７）Ｍｅｔｈ  Ｅｎｚｙｍｏｌ  １４９：
１１９；Ｗａｎｇ（１９８７）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ８４：７８５１
；Ｐｌａｎｔ（１９８９）Ａｎａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  １７６：４２０に記載されるもの
である。
【０１５１】
ポリヌクレオチド組成物は、治療有効量の遺伝子治療ビヒクル（この用語は上記に定義
されるとおりである）を含み得る。本発明の目的のために、有効用量は、投与される個体
において、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇまたは０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍ
ｇ／ｋｇのＤＮＡ構築物である。
【０１５２】
（送達方法）
一旦処方されると、本発明のポリヌクレオチド組成物は、（１）被験体に直接）；（２
）エキソビボで被験体由来の細胞に送達されて；または（３）組換えタンパク質の発現の
ためにインビトロで、投与され得る。処置される被験体は、哺乳動物または鳥類であり得
る。ヒト被験体もまた処置され得る。
【０１５３】
この組成物の直接送達は、皮下、腹腔内、静脈内、または筋肉内の注射によって、また
は組織の間質空間への送達のいずれかによって一般的に達成される。この組成物はまた、
腫瘍または病巣へ投与され得る。他の投与様式は、経口投与または肺投与、坐剤、および
経皮適用、針、および遺伝子銃またはハイポスプレーを含む。投薬治療は、単回用量スケ
ジュールまたは多数回用量スケジュールであり得る。
【０１５４】
エキソビボ送達および被験体への形質転換細胞の再移植のための方法は、当該分野で公
知であり、そして例えばＷＯ９３／１４７７８に記載されている。エキソビボ適用に有用
である細胞の例は、例えば、幹細胞、特に、造血細胞、リンパ細胞、マクロファージ、樹
状細胞または腫瘍細胞を含む。
【０１５５】
一般的に、エキソビボ適用およびインビトロ適用の両方のための核酸の送達は、以下の
手順：例えば、デキストラン媒介トランスフェクション、リン酸カルシウム沈降、ポリブ
レン媒介トランスフェクション、原形質融合、エレクトロポレーション、ポリヌクレオチ
ドのリポソーム内へのカプセル化、およびＤＮＡの核への直接の微量注入（これらはすべ
て当該分野で周知である）で達成され得る。
【０１５６】
（ポリヌクレオチドおよびポリペプチドの薬学的組成物）
上記に記載の薬学的に受容可能なキャリアおよび塩に加えて、以下のさらなる薬剤がポ
リヌクレオチド組成物および／またはポリペプチド組成物とともに使用され得る。
【０１５７】
（Ａ．ポリペプチド）
１つの例は、限定することなく以下を包含するポリペプチドである：アシアロオロソム
コイド（ＡＳＯＲ）；トランスフェリン；アシアロ糖タンパク質；抗体；抗体フラグメン
ト；フェリチン；インターロイキン；インターフェロン；顆粒球マクロファージコロニー
刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、マクロファージコ
ロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、幹細胞因子およびエリスロポエチン。ウイルス抗原（例
えば、エンベロープタンパク質）もまた、使用され得る。また、他の侵襲性生物由来のタ
ンパク質（例えば、ＲＩＩとして知られるＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ
の環境スポロゾイト（ｃｉｒｃｕｍｓｐｏｒｏｚｏｉｔｅ）タンパク質由来の１７アミノ
酸ペプチド）。
【０１５８】
（Ｂ．ホルモン、ビタミンなど）
包含され得る他の群は、例えば、ホルモン、ステロイド、アンドロゲン、エストロゲン
、甲状腺ホルモン、またはビタミン、葉酸である。
【０１５９】
（Ｃ．ポリアルキレン、ポリサッカリドなど）
また、ポリアルキレングリコールが、所望のポリヌクレオチドまたはポリペプチドとと
もに含有され得る。好ましい実施態様において、ポリアルキレングリコールは、ポリエチ
レングリコールである。さらに、モノサッカリド、ジサッカリド、またはポリサッカリド
が含有され得る。この局面の好ましい実施態様において、このポリサッカリドは、デキス
トランまたはＤＥＡＥデキストランである。また、キトサンおよびポリ（乳酸−コ−グリ
コリド）である。
【０１６０】
（Ｄ．脂質およびリポソーム）
所望のポリヌクレオチドまたはポリペプチドはまた、被験体またはそれに由来する細胞
への送達の前に、脂質中にカプセル化され得るか、またはリポソーム中にパッケージング
され得る。
【０１６１】
脂質カプセル化は、一般的に核酸に安定に結合し得るか、または核酸を捕捉および維持
し得るリポソームを用いて達成される。縮合ポリヌクレオチドまたは縮合ポリペプチドの
脂質調製物に対する比は、変動し得るが、一般的に約１：１（ｍｇＤＮＡ：マイクロモル
脂質）であるか、またはより多くの脂質である。核酸の送達のためのキャリアとしてのリ
ポソーム使用の概説については、ＨｕｇおよびＳｌｅｉｇｈｔ（１９９１）Ｂｉｏｃｈｉ
ｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．１０９７：１−１７；Ｓｔｒａｕｂｉｎｇｅｒ（１９８
３）Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．１０１：５１２−５２７を参照のこと。
【０１６２】
本発明における使用のためのリポソーム調製物は、カチオン性（正に荷電した）アニオ
ン性（負に荷電した）および中性の調製物を包含する。カチオン性リポソームは、機能的
な形態で、プラスミドＤＮＡ（Ｆｅｌｇｎｅｒ（１９８７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８４：７４１３−７４１６）；ｍＲＮＡ（Ｍａｌｏｎｅ（１９８９
）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８６：６０７７−６０８１；および
精製した転写因子（Ｄｅｂｓ（１９９０）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５：１０１８９
−１０１９２）の細胞内送達を媒介することが示されている。
【０１６３】
カチオン性リポソームは容易に入手可能である。例えば、Ｎ［１−２，３−ジオレイル
オキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニウム（ＤＯＴＭＡ）リポソームは
、ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ、Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹから商標リポフェクチン（Ｌｉ
ｐｏｆｅｃｔｉｎ）の下で入手可能である（Ｆｅｌｇｎｅｒ前出もまた参照のこと）。他
の市販されているリポソームは、トランスフェクテース（ｔｒａｎｓｆｅｃｔａｃｅ）（
ＤＤＡＢ／ＤＯＰＥ）およびＤＯＴＡＰ／ＤＯＰＥ（Ｂｏｅｒｈｉｎｇｅｒ）を含む。他
のカチオン性リポソームは、当該分野で周知の技法を使用する容易に利用可能な物質から
調製され得る。例えば、ＤＯＴＡＰ（１，２−ビス（オレイルオキシ）−３−（トリメチ
ルアンモニオ）プロパン）リポソームの合成の記載について、Ｓｚｏｋａ（１９７８）Ｐ
ｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７５：４１９４−４１９８；ＷＯ９０／
１１０９２を参照のこと。
【０１６４】
同様に、アニオン性および中性リポソームは、例えば、Ａｖａｎｔｉ  Ｐｏｌａｒ  Ｌ
ｉｐｉｄｓ（Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ，ＡＬ）から容易に入手可能であるか、または容易に
入手可能な物質を使用して容易に調製され得る。このような物質には、とりわけ、ホスフ
ァチジルコリン、コレステロール、ホスファチジルエタノールアミン、ジオレオイルホス
ファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）
、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）が含まれる。これらの物質
はまた、適切な比率のＤＯＴＭＡおよびＤＯＴＡＰの出発物質と混合される。これらの物
質を使用してリポソームを作製する方法は、当該分野で周知である。
【０１６５】
このリポソームは、多重膜のベシクル（ＭＬＶ）、小さな単一膜ベシクル（ＳＵＶ）、
または大きな単一膜のベシクル（ＬＵＶ）を含み得る。種々のリポソーム−核酸複合体は
当該分野で公知の方法を使用して調製され得る。例えば、Ｓｔｒａｕｂｉｎｇｅｒ（１９
８３）Ｍｅｔｈ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０１：５１２−５２７；Ｓｚｏｋａ（１９７８）Ｐ
ｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７５：４１９４−４１９８；Ｐａｐａｈ
ａｄｊｏｐｏｕｌｏｓ（１９７５）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  ３９４
：４８３；Ｗｉｌｓｏｎ（１９７９）Ｃｅｌｌ  １７：７７；ＤｅａｍｅｒおよびＢａｎ
ｇｈａｍ（１９７６）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  ４４３：６２９；Ｏ
ｓｔｒｏ（１９７７）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．７６：
８３６；Ｆｒａｌｅｙ（１９７９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７
６：３３４８；ＥｎｏｃｈおよびＳｔｒｉｔｔｍａｔｔｅｒ（１９７９）Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７６：１４５；Ｆｒａｌｅｙ（１９８０）Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８０）２５５：１０４３１；ＳｚｏｋａおよびＰａｐａｈａｄｊｏ
ｐｏｕｌｏｓ（１９７８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７５：１４
５；ならびにＳｃｈａｅｆｅｒ−Ｒｉｄｄｅｒ（１９８２）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２１５：１
６６を参照のこと。
【０１６６】
（Ｅ．リポタンパク質）
さらに、リポタンパク質が、送達されるポリヌクレオチドまたはポリペプチドとともに
含まれ得る。利用されるリポタンパク質の例は、キロミクロン、ＨＤＬ、ＩＤＬ、ＬＤＬ
、およびＶＬＤＬを含む。これらのタンパク質の変異体、フラグメント、または融合物も
また、使用され得る。また、天然に存在するリポタンパク質の改変体（例えば、アセチル
化されたＬＤＬ）が使用され得る。これらのリポタンパク質は、リポタンパク質レセプタ
ーを発現する細胞へのポリヌクレオチドの送達を標的化し得る。好ましくは、リポタンパ
ク質が、送達されるポリヌクレオチドとともに含まれる場合、他の標的化リガンドはその
組成物中には含まれない。
【０１６７】
天然に存在するリポタンパク質は、脂質およびタンパク質部分を含む。このタンパク質
部分は、アポタンパク質として知られる。現在では、アポタンパク質Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、お
よびＥが単離および同定されている。これらの少なくとも２つはいくつかのタンパク質を
含み、ローマ数字、ＡＩ、ＡＩＩ、ＡＩＶ；ＣＩ、ＣＩＩ、ＣＩＩＩによって命名されて
いる。
【０１６８】
１つのリポタンパク質は、１を超えるアポタンパク質を含み得る。例えば、天然に存在
するキロミクロンは、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＥからなり、そして時間がたてばこれらのリポ
タンパク質はＡを欠失し、そしてＣおよびＥアポタンパク質を獲得する。ＶＬＤＬは、Ａ
、Ｂ、Ｃ、およびＥアポタンパク質を含み、ＬＤＬはアポタンパク質Ｂを含み；そしてＨ
ＤＬは、アポタンパク質Ａ、Ｃ、およびＥを含む。
【０１６９】
これらのアポタンパク質のアミノ酸は公知であり、そして例えば、Ｂｒｅｓｌｏｗ（１
９８５）Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ  ５４：６９９；Ｌａｗ（１９８６）Ａｄｖ
．Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．１５１：１６２；Ｃｈｅｎ（１９８６）Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃ
ｈｅｍ  ２６１：１２９１８；Ｋａｎｅ（１９８０）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓ
ｃｉ  ＵＳＡ  ７７：２４６５；およびＵｔｅｒｍａｎｎ（１９８４）Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅ
ｔ  ６５：２３２に記載されている。
【０１７０】
リポタンパク質は、トリグリセリド、コレステロール（遊離およびエステル）、および
リン脂質を含む、種々の脂質を含む。この脂質の組成は、天然に存在するリポタンパク質
において変化する。例えば、キロミクロンは、主としてトリグリセリドを含む。天然に存
在するリポタンパク質の脂質含有物のより詳細な記載は、例えば、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍ
ｏｌ．１２８（１９８６）に見いだされ得る。この脂質の組成は、レセプター結合活性に
ついてアポタンパク質の立体構造において補助するために選択される。脂質の組成はまた
、ポリヌクレオチド結合分子との疎水性相互作用および会合を容易にするように選択され
得る。
【０１７１】
天然に存在するリポタンパク質は、例えば、血清から超遠心分離によって単離され得る
。そのような方法は、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．（前出）；Ｐｉｔａｓ（１９８０）Ｊ
．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２５５：５４５４−５４６０およびＭａｈｅｙ（１９７９）Ｊ  Ｃｌ
ｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ  ６４：７４３−７５０に記載される。
【０１７２】
リポタンパク質はまた、インビトロまたは所望の宿主細胞中のアポタンパク質遺伝子の
発現による組換え方法によって産生され得る。例えば、Ａｔｋｉｎｓｏｎ（１９８６）Ａ
ｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｃｈｅｍ  １５：４０３およびＲａｄｄｉｎｇ（１９
５８）Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  ３０：４４３を参照のこと。
【０１７３】
リポタンパク質はまた、Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｉｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ
．，Ｓｔｏｕｇｈｔｏｎ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ，ＵＳＡのような商業的な供給者
から購入され得る。
【０１７４】
さらなるリポタンパク質の記載は、Ｚｕｃｋｅｒｍａｎｎら、ＰＣＴ／ＵＳ９７／１４
４６５に見い出され得る。
【０１７５】
（Ｆ．ポリカチオン性薬剤）
ポリカチオン性薬剤は、送達される所望のポリヌクレオチドまたはポリペプチドを有す
る組成物中に、リポタンパク質を伴って、またはリポタンパク質を伴わずに含まれ得る。
【０１７６】
ポリカチオン性薬剤は、代表的には、生理的に適切なｐＨにおいて正味の正電荷を示し
、そして所望の位置への送達を容易にするための核酸の電荷を中和し得る。これらの薬剤
は、インビトロ、エキソビボ、およびインビボ適用のいずれもを有する。ポリカチオン性
薬剤は、生きている被験体に、筋肉内、皮下などのいずれかで核酸を送達するために使用
され得る。
【０１７７】
以下は、ポリカチオン性薬剤としての有用なポリペプチドの例である：ポリリジン、ポ
リアルギニン、ポリオルニチン、およびプロタミン。他の例は、ヒストン、プロタミン、
ヒト血清アルブミン、ＤＮＡ結合タンパク質、非ヒストン染色体タンパク質、ＤＮＡウイ
ルス由来のコートタンパク質（例えば、Ｘ１７４）を含む。転写因子もまた、ＤＮＡに結
合するドメインを含み、従って核酸縮合薬剤として有用であり得る。手短に言えば、転写
因子（例えば、Ｃ／ＣＥＢＰ、ｃ−ｊｕｎ、ｃ−ｆｏｓ、ＡＰ−１、ＡＰ−２、ＡＰ−３
、ＣＰＦ、Ｐｒｏｔ−１、Ｓｐ−１、Ｏｃｔ−１、Ｏｃｔ−２、ＣＲＥＰ、およびＴＦＩ
ＩＤ）は、ＤＮＡ配列に結合する塩基性ドメインを含む。
【０１７８】
有機ポリカチオン性薬剤は、スペルミン、スペルミジン、およびプトレシン（ｐｕｒｔ
ｒｅｓｃｉｎｅ）を含む。
【０１７９】
ポリカチオン性薬剤の大きさおよびその物理的特性は、上記のリストから外挿されて、
他のポリペプチドのポリカチオン性薬剤が構築され得るか、または合成ポリカチオン性薬
剤が産生され得る。
【０１８０】
（合成ポリカチオン性薬剤）
有用な合成ポリカチオン性薬剤は、例えば、ＤＥＡＥ−デキストラン、ポリブレンを含
む。ＬｉｐｏｆｅｃｔｉｎTM、およびｌｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥTMは、ポリヌクレオチ
ドまたはポリペプチドと組み合わせた場合に、ポリカチオン性複合体を形成するモノマー
である。
【０１８１】
（免疫診断アッセイ）
本発明のＮｅｉｓｓｅｒｉａｌ抗原は、抗体レベルを検出するためのイムノアッセイに
おいて使用され得る（または、逆に抗Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｌ抗体は、抗原レベルを検出す
るために使用され得る）。充分に規定された組換え抗原に基づくイムノアッセイは、侵襲
性の診断方法と置き換えるために開発され得る。生物学的サンプル（例えば、血液サンプ
ルまたは血清サンプルを含む）内のＮｅｉｓｓｅｒｉａｌタンパク質に対する抗体が検出
され得る。このイムノアッセイの設計は、多くのバリエーションの対象であり、そして種
々のこれらは当該分野で公知である。イムノアッセイのプロトコルは、例えば、競合アッ
セイ、または直接反応アッセイ、またはサンドイッチ型アッセイに基づき得る。プロトコ
ルはまた、例えば、固体支持体を使用し得るか、または免疫沈降によってなされ得る。ほ
とんどのアッセイは、標識された抗体またはポリペプチドの使用を含む；その標識は、例
えば、蛍光分子、化学発光分子、放射性分子、または色素分子であり得る。プローブから
のシグナルを増幅するアッセイもまた公知である；これらの例は、ビオチンおよびアビジ
ンを利用するアッセイ、ならびに酵素標識および酵素媒介イムノアッセイ（例えば、ＥＬ
ＩＳＡアッセイ）である。
【０１８２】
免疫診断に適切でありそして適切な標識試薬を備えるキットは、適切な容器中に、アッ
セイの実行に必要とされる残りの試薬および物質（例えば、適切な緩衝液、塩溶液など）
ならびに適切なアッセイの説明書のセットと共に、本発明の組成物を含む適切な物質をパ
ッケージすることによって構築される。
【０１８３】
（核酸ハイブリダイゼーション）
「ハイブリダイゼーション」とは、水素結合による２つの核酸配列の互いの会合をいう
。代表的には、１つの配列は、固体支持体に固定され、そして他方は溶液中で遊離してい
る。次いで、２つの配列は水素結合に好ましい条件下で互いに接触される。この結合に影
響を与える因子は以下を含む：溶媒のタイプおよび容量；反応温度；ハイブリダイゼーシ
ョンの時間；撹拌；液体相の配列の固体支持体への非特異的な付着をブロックする薬剤（
Ｄｅｎｈａｒｄｔ’ｓ試薬またはＢＬＯＴＴＯ）；配列の濃度；配列の会合の速度を増大
させる化合物（硫酸デキストランまたはポリエチレングリコール）の使用；およびハイブ
リダイゼーション後の洗浄条件のストリンジェンシー。Ｓａｍｂｒｏｏｋら（前出）第２
巻、第９章、９．４７〜９．５７頁を参照のこと。
【０１８４】
「ストリンジェンシー」とは、異なる配列よりも非常に類似する配列の会合に好ましい
ハイブリダイゼーション反応における条件をいう。例えば、研究中のハイブリッドの計算
されたＴｍより約１２０〜２００℃低い温度および塩濃度の組み合わせが選択されるべき
である。温度および塩条件はしばしば、フィルターに固定したゲノムＤＮＡのサンプルが
目的の配列にハイブリダイズし、次いで異なるストリンジェンシーの条件下で洗浄される
、予備的な実験において経験的に決定され得る。Ｓａｍｂｒｏｏｋら、９．５０頁を参照
のこと。
【０１８５】
例えば、サザンブロットを行う場合、考慮する変数は、（１）ブロットされるＤＮＡの
複雑さ、および（２）プローブと検出される配列との間の相同性である。研究されるフラ
グメント全量は、プラスミドまたはファージ消化物については０．１〜１μｇ、非常に複
雑な真核生物ゲノム中の単一コピーについては１０-9〜１０-8ｇまで、１０倍変化し得る
。より低い複雑さのポリヌクレオチドについては、実質的により短いブロッティング、ハ
イブリダイゼーション、および曝露回数、より少量の出発ポリヌクレオチド、ならびによ
り低い非活性のプローブが使用され得る。例えば、単一コピーの酵母遺伝子は、１μｇの
酵母ＤＮＡで開始し、２時間ブロットし、そして４〜８時間１０8ｃｐｍ／μｇのプロー
ブを用いてハイブリダイズして、わずか１時間の曝露時間を用いて検出され得る。単一コ
ピーの哺乳動物遺伝子について、保存性のアプローチは、１０μｇのＤＮＡで開始し、一
晩ブロットし、そして１０8ｃｐｍ／μｇより多いプローブを用いて１０％硫酸デキスト
ランの存在下で一晩ハイブリダイズし、約２４時間の曝露時間を生じる。
【０１８６】
いくつかの因子が、プローブと目的のフラグメントとの間のＤＮＡ−ＤＮＡハイブリッ
ドの融解温度（Ｔｍ）、ならびに、結果として、ハイブリダイゼーションおよび洗浄につ
いての適切な条件に影響を与え得る。多くの場合において、そのプローブはフラグメント
に対して１００％相同なわけではない。他の共通して直面する変化には、長さ、およびハ
イブリダイズする配列の全Ｇ＋Ｃ含量、ならびにイオン強度およびハイブリダイゼーショ
ン緩衝液のホルムアミド含量が含まれる。これらのすべての因子の効果は、一つの式によ
って近似され得る：
Ｔｍ＝８１＋１６．６（ｌｏｇ10Ｃｉ）＋０．４［％（Ｇ＋Ｃ）］−０．６（％ホル
ムアミド）−６００／ｎ−１．５（％ミスマッチ）。
ここでＣｉは塩濃度（一価イオン）であり、そしてｎは塩基対内のハイブリッドの長さで
ある（ＭｅｉｎｋｏｔｈおよびＷａｈｌ（１９８４）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１３８
：２６７−２８４からわずかに改変した）。
【０１８７】
ハイブリダイゼーション実験の設計において、核酸ハイブリダイゼーションに影響を与
えるいくつかの因子が簡便に変更され得る。ハイブリダイゼーションおよび洗浄の温度な
らびに洗浄時の塩濃度を調整するのが最も単純である。ハイブリダイゼーション温度（す
なわち、ストリンジェンシー）が上昇するにつれて、非相同的な鎖の間で起こるハイブリ
ダイゼーションは起こりにくくなるようであり、結果として、バックグラウンドが減少す
る。放射標識したプローブが固定化されたフラグメントと完全に相同ではない場合（遺伝
子ファミリーおよび種間のハイブリダイゼーション実験における場合で頻繁であるように
）、ハイブリダイゼーション温度は低下されなければならず、そしてバックグラウンドが
増大する。洗浄の温度は、類似の様式で、ハイブリダイゼーションバンドの強度、および
バックグラウンドの程度に影響を与える。洗浄のストリンジェンシーはまた、塩濃度の減
少とともに増大する。
【０１８８】
一般的に、５０％ホルミアミドの存在下で都合よいハイブリダイゼーション温度は、標
的フラグメントに９５％〜１００％相同であるプローブについて４２℃、９０％〜９５％
の相同性では３７℃、そして８５％〜９０％の相同性については３２℃である。より低い
相同性については、上記の式を用いて、適宜にホルムアミド含量が低くされ、そして温度
が調整されるべきである。プローブと標的フラグメントとの間の相同性が未知である場合
、最も単純なアプローチは、ストリンジェントではないハイブリダイゼーション条件およ
び洗浄条件の両方で開始することである。オートラジオグラフィー後に非特異的バンドま
たは高いバックグラウンドが観察される場合、フィルターは高ストリンジェンシーで洗浄
され得、そして再び露光され得る。露光のために必要な時間がこのアプローチを非実用的
にする場合、いくつかのハイブリダイゼーションおよび／または洗浄ストリンジェンシー
が並行して試験されるべきである。
【０１８９】
（核酸プローブアッセイ）
本発明に従う核酸プローブを利用する、ＰＣＲ、分枝ＤＮＡプローブアッセイ、または
ブロッティング技術のような方法は、ｃＤＮＡまたはｍＲＮＡの存在を決定し得る。プロ
ーブは、検出されるに十分に安定な、二重鎖または二本鎖複合体を形成し得る場合に、本
発明の配列に「ハイブリダイズする」といわれる。
【０１９０】
核酸プローブは、本発明のＮｅｉｓｓｅｒｉａｌヌクレオチド配列（センス鎖およびア
ンチセンス鎖の両方を含む）にハイブリダイズする。多くの異なるヌクレオチド配列がア
ミノ酸配列をコードするが、ネイティブなＮｅｉｓｓｅｒｉａｌ配列は、細胞に存在する
実際の配列であるので、好ましい。ｍＲＮＡは、コード配列を表し、従ってプローブはコ
ード配列に相補的であるべきであり、一本鎖ｃＤＮＡはｍＲＮＡに相補的であり、従って
ｃＤＮＡプローブは非コード配列に相補的であるべきである。
【０１９１】
プローブ配列はＮｅｉｓｓｅｒｉａ配列（またはその相補物）に同一である必要はない
。核酸プローブが標的ヌクレオチドと検出され得る二重鎖を形成し得る場合、配列および
長さのいくらかの変動は、アッセイの感受性の増加をもたらし得る。また、核酸プローブ
は、形成された二重鎖を安定化するためにさらなるヌクレオチドを含み得る。さらなるＮ
ｅｉｓｓｅｒｉａ配列もまた、形成された二重鎖を検出するための標識としての一助とな
り得る。例えば、非相補的ヌクレオチド配列が、そのプローブの５’末端に付着され得、
ここでそのプローブ配列の残りはＮｅｉｓｓｅｒｉａ配列に相補的である。あるいは、プ
ローブ配列が、それとハイブリダイズし、そしてそれによって検出され得る二重鎖を形成
するためにＮｅｉｓｓｅｒｉａ配列との十分な相補性を有する場合、非相補的塩基または
より長い配列が、プローブ中に分散され得る。
【０１９２】
プローブの正確な長さおよび配列は、ハイブリダイゼーション条件（例えば、温度、塩
条件など）に依存する。例えば、診断的適用については、分析物の配列の複雑さに依存し
て、核酸プローブは、代表的には、少なくとも１０〜２０ヌクレオチド、好ましくは１５
〜２５、そしてより好ましくは少なくとも３０ヌクレオチドを含むが、これよりも短くも
あり得る。短いプライマーは、一般的には、鋳型との十分に安定なハイブリッド複合体を
形成するのにより低い温度を必要とする。
【０１９３】
プローブは、合成的手順（例えば、Ｍａｔｔｅｕｃｃｉらのトリエステル法（Ｊ．Ａｍ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９８１）１０３：３１８５））、またはＵｒｄｅａら（Ｐｒｏ
ｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９８３）８０：７４６１）に従って、また
は市販の自動オリゴヌクレオチド合成機を使用して、産生され得る。
【０１９４】
プローブの化学的性質は、優先度に従って選択され得る。特定の適用については、ＤＮ
ＡまたはＲＮＡが適切である。他の適用については、改変（例えば、ホスホロチオエート
またはメチルホスホネートのようなバックボーンの改変）が組み込まれ得、インビボの半
減期を増大させ、ＲＮＡ親和性を変化させ、ヌクレアーゼ耐性を増大させるためなどに使
用され得（例えば、ＡｇｒａｗａｌおよびＩｙｅｒ（１９９５）Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂ
ｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ６：１２−１９；Ａｇｒａｗａｌ（１９９６）ＴＩＢＴＥＣＨ  １
４：３７６−３８７を参照のこと）；ペプチド核酸のようなアナログもまた使用され得る
（例えば、Ｃｏｒｅｙ（１９９７）ＴＩＢＴＥＣＨ １５  ２２４−２２９；Ｂｕｃｈａ
ｒｄｔら（１９９３）ＴＩＢＴＥＣＨ  １１：３８４−３８６を参照のこと）。
【０１９５】
ヌクレオチドハイブリダイゼーションアッセイの一例は、Ｕｒｄｅａら、国際特許出願
ＷＯ９２／０２５２６によって記載される（米国特許第５，１２４，２４６号もまた参
照のこと）。
【０１９６】
あるいは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）は、少量の標的核酸を検出する別の周知の
手段である。そのアッセイは、Ｍｕｌｌｉｓら（Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．（１９８７
）１５５：３３５−３５０）；米国特許第４，６８３，１９５号および同第４，６８３，
２０２号に記載されている。２つの「プライマー」ヌクレオチドは、標的核酸とハイブリ
ダイズし、そして反応を開始するために使用される。このプライマーは、二重鎖の安定性
を補助するために、または、例えば、都合のよい制限部位を組み込むために、増幅標的（
またはその相補物）の配列にハイブリダイズしない配列を含み得る。代表的には、このよ
うな配列は、所望のＮｅｉｓｓｅｒｉａ配列に隣接する。
【０１９７】
熱安定性のポリメラーゼは、もともとの標的核酸を鋳型として使用して、プライマーか
ら標的核酸のコピーを作製する。閾値量の標的核酸がポリメラーゼによって産生された後
、それらはより従来的な方法（例えば、サザンブロット）によって検出され得る。サザン
ブロット法を使用する場合、標識されたプローブは、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ配列（またはそ
の相補物）にハイブリダイズする。
【０１９８】
また、ｍＲＮＡまたはｃＤＮＡは、Ｓａｍｂｒｏｏｋら（前出）に記載される、従来的
なブロッティング技術によって検出され得る。ｍＲＮＡ、またはｍＲＮＡからポリメラー
ゼ酵素を使用して生成されたｃＤＮＡは、ゲル電気泳動を使用して精製および分離され得
る。次いで、ゲル上のこの核酸は、ニトロセルロースのような固体支持体上にブロットさ
れる。この固体支持体は、標識されたプローブに曝露され、次いですべてのハイブリダイ
ズしていないプローブを洗浄して除去する。次に、標識プローブを含む二重鎖を検出する
。代表的には、そのプローブは、放射活性部分で標識される。
【０１９９】
（実施例）
本実施例は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓで同定された核酸配列を、推定の翻訳産物
と共に記載し、そしてまたＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅで同定された核酸配列を、推定の
翻訳産物と共に記載する。すべての核酸配列が完全なわけではなく、すなわち、それらは
、全長の野生型タンパク質より短い配列をコードする。
【０２００】
本実施例は一般的には以下の様式である：
・Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定されたヌクレオチド配列
・このＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ配列の推定の翻訳産物
・データベースの比較に基づくこの翻訳産物のコンピューター分析
・Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅから同定される、対応するヌクレオチド配
・このＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ配列の推定の翻訳産物
・Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ配列の翻訳産物とＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ配列の
翻訳産物との間の同一性のパーセンテージの比較
・Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓのＡ株から同定された、対応するヌクレオチド配列
・このＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ  Ａ株の配列の推定の翻訳産物
・Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ配列の翻訳産物とＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ配列の
翻訳産物との間の同一性のパーセンテージの比較
・適切に抗原性または免疫原性であり得ることを示すタンパク質の特徴の記載。
【０２０１】
配列比較を、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ２、ＢＬＡＳＴｎ、ＢＬＡＳＴｐ、ｔＢＬＡＳＴ
ｎ、ＢＬＡＳＴｘ、およびｔＢＬＡＳＴｘのアルゴリズム（例えば、Ａｌｔｓｃｈｕｌら
（１９９７）Ｇａｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴ  ａｎｄ  ＰＳＩ−ＢＬＡＳＴ：ａ  ｎｅｗ  ｇ
ｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｄａｔａｂａｓｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｐｒｏ
ｇｒａｍｓ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓａｅｒｃｈ  ２５：２２８９−３４０
２もまた参照のこと）を使用して、ＮＣＢＩ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ
．ｎｉｈ．ｇｏｖ）で行った。検索を、以下のデータベースに対して行った：縮重しない
ＧｅｎＢａｎｋ＋ＥＭＢＬ＋ＤＤＢＪ＋ＰＤＢ配列および縮重しないＧｅｎＢａｎｋ  Ｃ
ＤＳ  翻訳物＋ＰＤＢ＋ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ＋ＳＰｕｐｄａｔｅ＋ＰＩＲ配列。
【０２０２】
ヌクレオチド配列中のドットは、リーディングフレームを維持するために自由裁量によ
って導入されたヌクレオチドを示す。同様に、二重下線を付したヌクレオチドを取り除い
た。小文字は、独立した配列決定反応のアラインメントの間に生じたあいまいさを示す（
本実施例におけるヌクレオチド配列のいくつかは２つ以上の実験の結果を合わせて得られ
る）。
【０２０３】
ヌクレオチド配列を全部で６つのリーディングフレームで走査して、Ｅｓｐｏｓｔｉら
（Ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｙｄｒｏｐａｔｈｙ  ｏ
ｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ（１９９０）Ｅｕｒ
Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  １９０：２０７−２１９）の統計学的な研究に基づくアルゴリズ
ムを用いて、疎水性ドメインの存在を予測した。これらのドメインは、潜在的な膜貫通領
域または疎水性リーダー配列を表す。
【０２０４】
オープンリーディングフレームを、プログラムＯＲＦＦＩＮＤＥＲ（ＮＣＢＩ）を使用
して、フラグメント化されたヌクレオチド配列から予測した。
【０２０５】
下線を付したアミノ酸配列は、ＰＳＯＲＴアルゴリズム（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｓ
ｏｒｔ．ｎｉｂｂ．ａｃ．ｊｐ）によって予測される、ＯＲＦ中の潜在的な膜貫通ドメイ
ンまたはリーダー配列を示す。機能的なドメインもまた、ＭＯＴＩＦＳプログラム（ＧＣ
Ｇ  ＷｉｓｃｏｎｓｉｎおよびＰＲＯＳＩＴＥ）を使用して予測した。
【０２０６】
以下の実施例の各々について：淋菌タンパク質中の推定のリーダー配列および／または
いくらかの推定の膜貫通ドメイン（一本下線）の存在に基づいて、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔ
ｉｄｉｓおよびＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅからのタンパク質およびそれらのそれぞれの
エピトープは、ワクチンまたは診断剤のために有用な抗原または免疫原性組成物であり得
ることが予測される。
【０２０７】
本発明を実施するために（例えば、ワクチン接種または診断目的のために、開示された
配列を使用するために）使用され得る標準的な施術および手順が、上記に要約された。こ
の要旨は、本発明に対する限定ではなく、むしろ、使用され得るが必要ではない例を与え
る。
【０２０８】
特に、以下の方法を使用して、本発明のタンパク質を発現、精製し、そして生化学的特
徴付けを行った。
【０２０９】
（染色体ＤＮＡ調製）
Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ株２９９６を、１００ｍｌのＧＣ培地中で対数増殖期ま
で増殖させ、遠心分離によって収集し、そして５ｍｌ緩衝液（２０％（ｗ／ｖ）スクロー
ス、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、５０ｍＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ８）に再懸濁した。氷上で
１０分間のインキュベーション後、その細菌を、１０ｍｌの溶解溶液（５０ｍＭ  ＮａＣ
ｌ、１％  Ｎａ−サルコシル、５０μｇ／ｍｌ  プロテイナーゼＫ）の添加によって溶解
し、そしてその懸濁液を３７℃で２時間インキュベートした。２回のフェノール抽出（ｐ
Ｈ８に平衡化）および１回のＣＨＣｌ3／イソアミルアルコール（２４：１）抽出を行っ
た。ＤＮＡを、０．３Ｍ  酢酸ナトリウムおよび２容量のエタノールの添加によって沈殿
させ、そして遠心分離によって収集した。ペレットを、７０％（ｖ／ｖ）エタノールで１
回洗浄し、そして４．０ｍｌ  ＴＥ緩衝液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＥＤ
ＴＡ、ｐＨ８）に再溶解した。ＤＮＡ濃度を、２６０ｎｍにおけるＯＤを読みとることに
よって測定した。
【０２１０】
（オリゴヌクレオチド設計）
合成オリゴヌクレオチドプライマーを、（ａ）利用可能な場合にはｍｅｎｉｎｇｏｃｏ
ｃｃｕｓ  Ｂ配列、または（ｂ）ｇｏｎｏｃｏｃｃｕｓ／ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓ  
Ａ配列を使用して、必要に応じて、ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓの好ましいコドン使用法
に適合させて、各々のＯＲＦのコード配列に基づいて設計した。予測されるリーダー配列
のすぐ下流の配列に対して、５’プライマーを設計することによって、いかなる予測され
るシグナルペプチドをも除外した。
【０２１１】
大部分のＯＲＦについて、５’プライマーは、目的の遺伝子の制限パターンに依存して
、２つの制限酵素部位（ＢａｍＨＩ−ＮｄｅＩ、ＢａｍＨＩ−ＮｈｅＩ、ＥｃｏＲＩ−Ｎ
ｄｅＩまたはＥｃｏＲＩ−ＮｈｅＩ）を含んだ。３’プライマーは、ＸｈｏＩ制限部位ま
たはＨｉｎｄＩＩＩ制限部位を含んだ（表１）。この手順を、各々の増幅産物（各々のＯ
ＲＦに一致する）のクローニングを２つの異なる発現系：ｐＧＥＸ−ＫＧ（ＢａｍＨＩ−
ＸｈｏＩ、ＢａｍＨＩ−ＨｉｎｄＩＩＩ、ＥｃｏＲＩ−ＸｈｏＩまたはＥｃｏＲＩ−Ｈｉ
ｎｄＩＩＩを使用する）、およびｐＥＴ２１ｂ＋（ＮｄｅＩ−ＸｈｏＩ、ＮｈｅＩ−Ｘｈ
ｏＩ、ＮｄｅＩ−ＨｉｎｄＩＩＩまたはＮｈｅＩ−ＨｉｎｄＩＩＩを使用する）に指向さ
せるように確立した。
【０２１２】
【数１】
2010166916.tif 000002
ＯＲＦをｐＧＥＸ−Ｈｉｓベクターへクローニングするために、５’プライマーおよび
３’プライマーは、ただ１つの制限酵素部位（５’プライマーについてＥｃｏＲＩ、Ｋｐ
ｎＩまたはＳａｌＩおよび３’プライマーについてＰｓｔＩ、ＸｂａＩ、ＳｐｈＩまたは
ＳａｌＩ）を含んだ。また、制限部位を、遺伝子の特定の制限パターンに従って選択した
（表１）。
【０２１３】
【数２】
2010166916.tif 000003
制限酵素認識配列を含むのと同様に、プライマーは、増幅されるべき配列にハイブリダ
イズするヌクレオチドを含んだ。融解温度は、プライマー全体においてハイブリダイズす
るヌクレオチドの数および型に依存し、そして各々のプライマーについて、以下の式を使
用して決定した：
Ｔm＝４（Ｇ＋Ｃ）＋２（Ａ＋Ｔ）                    （テイルを除外）
Ｔm＝６４．９＋０．４１（％ＧＣ）−６００／Ｎ      （プライマー全体）
選択したオリゴヌクレオチドの融解温度は、オリゴ全体について通常６５〜７０℃であ
り、そしてハイブリダイズする領域単独では５０〜５５℃であった。
【０２１４】
表１は、各増幅のために使用される順方向および逆方向のプライマーを示す。特定の場
合において、プライマーの配列は、予測されるＯＲＦの配列に正確には一致しない。これ
は、初期の増幅を行った時、いくつかのｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｓ  Ｂ  ＯＲＦについ
て、完全な５’および／または３’配列は、公知ではなかったからである。しかし、対応
する配列は、ＧｏｎｏｃｏｃｃｕｓまたはＭｅｎｉｎｇｏｃｃｕｓ  Ａにおいて同定され
ていた。従って、Ｍｅｎｉｎｇｏｃｃｕｓ  Ｂ配列が不完全または不確かであった場合、
Ｇｏｎｏｃｏｃｃｕｓ配列またはＭｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓ  Ａ配列を、プライマー設
計のための基礎として使用した。これらの配列を、コドンの優先性を考慮して変更した。
一旦完全な配列が同定されると、このアプローチがもはや必要でないことが理解され得る
。
【０２１５】
Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ３９４  ＤＮＡ／ＲＮＡ合成機を使用してオリゴヌクレオ
チドを合成し、２．０ｍｌのＮＨ4ＯＨ中でカラムから溶出し、そして５６℃での５時間
のインキュベーションにより脱保護した。このオリゴを０．３Ｍ  酢酸ナトリウムおよび
２容量のエタノールの添加によって沈殿させた。このサンプルを遠心分離し、そしてその
ペレットを１００μｌまたは１．０ｍｌいずれかの水に再懸濁した。ＯＤ260を、Ｐｅｒ
ｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌａｍｂｄａ
Ｂｉｏ分光光度計を使用して決定し、濃度を２〜１０ｐｍｏｌ／μｌに調整した。
【０２１６】
（増幅）
標準ＰＣＲプロトコールは、以下のとおりであった：５０〜２００ｎｇのゲノムＤＮＡ
を、２０〜４０μＭの各オリゴヌクレオチドプライマー、４００〜８００μＭのｄＮＴＰ
溶液、１×ＰＣＲ緩衝液（１．５ｍＭ  ＭｇＣｌ2を含む）、２．５単位のＴａｑＩ  Ｄ
ＮＡポリメラーゼ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  ＡｍｐｌｉＴａＱ、ＧＩＢＣＯ  Ｐｌａ
ｔｉｎｕｍ、Ｐｗｏ  ＤＮＡポリメラーゼ、またはＴａｋａｒａ  Ｓｈｕｚｏ  Ｔａｑポ
リメラーゼを使用する）の存在下でテンプレートとして使用した。いくつかの場合におい
て、ＰＣＲを１０μｌのＤＭＳＯまたは５０μｌの２Ｍベタインの添加によって最適化（
ｏｔｐｉｍｓｅ）した。
【０２１７】
ホットスタート（全混合物を９５℃で予め３分間インキュベーションしている間にポリ
メラーゼを添加する）の後に、各サンプルに二工程増幅を行った：最初の５サイクルを、
プライマーの制限酵素のテールを除くハイブリダイゼーション温度を使用して行った（上
記を参照のこと）。これに続いて、次に全長オリゴについて算出されたハイブリダイゼー
ション温度を用いて３０サイクルを行った。このサイクルは、７２℃での１０分間の伸長
によって完了した。標準サイクルは、以下のとおりであった：
【０２１８】
【表８】
2010166916.tif 000004
伸長時間は、増幅されるべきＯＲＦの長さに従って変化した。増幅を、９６００または
２４００のいずれかのＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＧｅｎｅＡｍｐ  ＰＣＲシステムを使
用して行った。結果を確認するために、増幅容量の１／１０を、１〜１．５％（ｗ／ｖ）
アガロースゲルにロードし、そして各増幅フラグメントのサイズをＤＮＡ分子量マーカー
と比較した。
【０２１９】
増幅したＤＮＡは、１％アガロースゲルに直接ロードしたか、またはまずエタノール沈
殿をして、１．０％アガロースゲルにロードするために適切な容量中に再懸濁したかのい
ずれかであった。正確なサイズのバンドに対応するＤＮＡフラグメントを、Ｑｉａｇｅｎ
Ｇｅｌ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔを使用して、製造業者のプロトコルに従って精
製した。ＤＮＡフラグメントを、Ｈ2Ｏまたは１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．５のいずれ
かで、３０μｌまたは５０μｌの容量で溶出させた。
【０２２０】
（ＰＣＲフラグメントの切断）
増幅フラグメントに対応する精製ＤＮＡを、以下のために適切な制限酵素を用いて２重
に消化した：ｐＥＴ−２１ｂ＋へのクローニング、およびＣ末端Ｈｉｓタグ化融合物とし
てのタンパク質の発現、ｐＧＥＸ−ＫＧへのクローニング、およびＮ末端ＧＳＴ融合物と
してのタンパク質の発現、ならびにｐＧＥＸ−Ｈｉｓへのクローニング、およびＮ末端Ｇ
ＳＴ−Ｈｉｓタグ化融合物としてのタンパク質の発現。
【０２２１】
各精製ＤＮＡフラグメントを、３０μｌまたは４０μｌのいずれかの容量中で、適切な
消化緩衝液の存在下で適切な制限酵素（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ）２０
単位を用いて、３７℃で３時間から一晩、インキュベートした。消化フラグメントをＱＩ
Ａｑｕｉｃｋ  ＰＣＲ精製キットを（製造業者の指示に従って）使用して精製し、そして
、Ｈ2Ｏまたは１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．５）のいずれかの３０μｌまたは５０μｌ
の容量中で溶出した。ＤＮＡ濃度を、適定された分子量マーカーの存在下での定量的アガ
ロースゲル電気泳動（１．０％ゲル）によって決定した。
【０２２２】
（クローニングベクター（ｐＥＴ２２Ｂ、ｐＧＥＸ−ＫＧ、ｐＴＲＣ−ＨｉｓＡ、ｐＥ
Ｔ２１ｂ＋、ｐＧＥＸ−ＫＧおよびｐＧＥＸ−Ｈｉｓ）の消化）
ベクターｐＧＥＸ−Ｈｉｓは、トロンビン切断部位の上流に６つのヒスチジン残基をコ
ードする領域を保有し、ベクターｐＴＲＣ９９（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）のマルチプルクロ
ーニング部位を含む、改変されたｐＧＥＸ−２Ｔベクターである。１０μｇのプラスミド
を、適切な緩衝液の存在下で、２００μｌの反応容量中で、５０単位の各制限酵素を用い
て、３７℃での一晩のインキュベーションで２重に消化した。消化物全体を１％アガロー
スゲルにロードした後に、消化したベクターに対応するバンドを、Ｑｉａｇｅｎ  ＱＩＡ
ｑｕｉｃｋ  Ｇｅｌ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔを使用してゲルから精製し、そして
そのＤＮＡを５０μｌの１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）中に溶出した。ＤＮ
Ａ濃度を、サンプルのＯＤ260を測定することにより評価し、そして５０μｇ／μｌに調
整した。１μｌのプラスミドを、各クローニング手順に使用した。
【０２２３】
１０μｇのプラスミドベクターを、適切な緩衝液の２００μｌの容量中で、５０単位の
各制限酵素を用いて、３７℃での一晩のインキュベーションで２重に消化した。消化物を
１．０％アガロースゲルにロードし、そしてＱｉａｇｅｎ  ＱＩＡｑｕｉｃｋ  Ｇｅｌ  
Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔを使用して精製した消化したベクターに対応するバンドを
、５０μｌの１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）中に溶出させた。ＤＮＡ濃度を
、ＯＤ260を測定することにより評価し、そして濃度を５０μｇ／μｌに調整した。１μ
ｌのプラスミドを、各クローニング手順に使用した。
【０２２４】
（クローニング）
いくつかのＯＲＦについて、予め消化して精製した各ＯＲＦに対応するフラグメントを
、ｐＥＴ２２ｂおよびｐＧＥＸ−ＫＧの両方に連結した。最終容量２０μｌ中で、モル比
３：１のフラグメント／ベクターを、０．５μｌのＮＥＢ  Ｔ４  ＤＮＡリガーゼ（４０
０単位／μｌ）を使用して、製造業者から供給された緩衝液の存在下で連結した。この反
応物を、室温で３時間インキュベートした。いくつかの実験において、連結を、Ｂｏｈｅ
ｒｉｎｇｅｒの「Ｒａｐｉｄ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ」を使用して、製造業者の指示
に従って行った。
【０２２５】
適切な株に組換えプラスミドを導入するために、１００μｌのＥ．ｃｏｌｉ  ＤＨ５コ
ンピテント細胞を、リガーゼ反応溶液とともに、４０分間氷上でインキュベートし、次に
、３７℃で３分間インキュベートし、次に、８００μｌのＬＢブロスを添加した後、再度
３７℃で２０分間インキュベートした。次に細胞を、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆの微量遠心機に
おいて最大速度で遠心分離し、そして約２００μｌの上清に再懸濁した。次に、その懸濁
物をＬＢアンピシリン（１００ｍｇ／ｍｌ）上にプレーティングした。
【０２２６】
組換えクローンのスクリーニングを、無作為に選択した５つのコロニーを、１００μｇ
／ｍｌのアンピシリンを加えた２ｍｌ（ｐＧＥＸまたはｐＴＣクローン）または５ｍｌ（
ｐＥＴクローン）のＬＢブロスのいずれかにおいて３７℃で一晩増殖させて行った。次に
、細胞をペレットにして、Ｑｉａｇｅｎ  ＱＩＡｐｒｅｐ  Ｓｐｉｎ  Ｍｉｎｉｐｒｅｐ
Ｋｉｔを使用して、製造業者の指示に従って、ＤＮＡを最終容量３０μｌに抽出した。
各々個々のミニプレップ（約１ｇ）の５μｌを、ＮｄｅＩ／ＸｈｏＩまたはＢａｍＨＩ／
ＸｈｏＩのいずれかを用いて消化し、そして全消化物を、１〜１．５％アガロースゲル（
予想されるインサートサイズに依存する）に、分子量マーカー（１Ｋｂ  ＤＮＡ  Ｌａｄ
ｄｅｒ、ＧＩＢＣＯ）と並行してロードした。陽性クローンのスクリーニングを、正確な
インサートサイズに基づいて行った。
【０２２７】
他のＯＲＦについては、予め消化および精製した、各ＯＲＦに対応するフラグメントを
、ｐＥＴ２１ｂ＋およびｐＧＥＸ−ＫＧの両方の中に連結した。３：１のモル比のフラグ
メント／ベクターを、０．５μｌのＴ４  ＤＮＡリガーゼ（４００単位／μｌ、ＮＥＢ）
および製造業者によって供給される連結緩衝液を含む２０μｌの最終容量において用いた
。反応を、室温にて３時間行った。いくつかの実験では、Ｂｏｈｅｒｉｎｇｅｒの「Ｒａ
ｐｉｄ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ」および製造業者のプロトコルを用いて連結を行った
。
【０２２８】
組換えプラスミドを、１００μｌのコンピテントなＥ．ｃｏｌｉ  ＤＨ５またはＨＢ１
０１中に、連結反応溶液および細菌を氷上で４０分間インキュベートし、次いで３７℃に
て３分間インキュベートすることによって、形質転換した。これに続いて、８００μｌの
ＬＢブロスを添加し、そして３７℃にて２０分間インキュベーションした。細胞を、Ｅｐ
ｐｅｎｄｏｒｆの微量遠心機において最大速度で遠心分離し、約２００μｌの上清に再懸
濁し、そしてＬＢアンピシリン（１００ｍｇ／ｍｌ）寒天上にプレーティングした。
【０２２９】
組換えクローンのスクリーニングを、無作為に選択した５つのコロニーを、１００μｇ
／ｍｌのアンピシリンを加えた２．０ｍｌ（ｐＧＥＸ−ＫＧクローン）または５．０ｍｌ
（ｐＥＴクローン）のＬＢブロスのいずれかにおいて３７℃で一晩増殖させて行った。細
胞をペレットにし、そしてＱｉａｇｅｎ  ＱＩＡｐｒｅｐ  Ｓｐｉｎ  Ｍｉｎｉｐｒｅｐ
Ｋｉｔを使用して、製造業者の指示に従って、プラスミドＤＮＡを抽出した。約１μｇ
の各々個々のミニプレップを、適切な制限酵素を用いて消化し、そして消化物を、１〜１
．５％アガロースゲル（予想されるインサートサイズに依存する）に、分子量マーカー（
１ｋｂ  ＤＮＡ  Ｌａｄｄｅｒ、ＧＩＢＣＯ）と並行してロードした。陽性クローンを、
インサートのサイズに基づいて選択した。
【０２３０】
ＯＲＦを、ＰＣＲ産物を二重に消化し、そして同様に消化したベクター中に連結するこ
とによって、ＰＧＥＸ−Ｈｉｓ中にクローニングした。クローニングの後、組換えプラス
ミドを、Ｅ．ｃｏｌｉ宿主Ｗ３１１０中に形質転換した。個々のクローンを、個々のクロ
ーンを５０μｇ／ｍｌアンピシリンを含むＬＢブロス中で３７℃で、一晩で増殖させた。
【０２３１】
特定のＯＲＦを、ＥｃｏＲＩ−ＰｓｔＩクローニング部位、またはＥｃｏＲＩ−Ｓａｌ
Ｉ、またはＳａｌＩ−ＰｓｔＩを用いてｐＧＥＸ−ＨＩＳベクター中にクローニングし得
る。クローニングの後、組換えプラスミドを、Ｅ．ｃｏｌｉ宿主Ｗ３１１０に導入し得る
。
【０２３２】
（発現）
次いで、発現ベクター中にクローニングされた各ＯＲＦを、組換えタンパク質産物の発
現に適切な株中に形質転換し得る。各構築物の１μｌを使用して、３０μｌのＥ．ｃｏｌ
ｉ  ＢＬ２１（ｐＧＥＸベクター）、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＴＯＰ１０（ｐＴＲＣベクター）ま
たはＥ．ｃｏｌｉ  ＢＬ２１−ＤＥ３（ｐＥＴベクター）を、上記のように形質転換した
。ｐＧＥＸ−Ｈｉｓベクターの場合、同一のＥ．ｃｏｌｉ株（Ｗ３１１０）を初期のクロ
ーニングおよび発現のために使用した。単一の組換えコロニーを、Ａｍｐ（１００μｇ／
ｍｌ）を加えた２ｍｌのＬＢに接種し、３７℃で一晩でインキュベートし、次に、１００
ｍｌのフラスコ中でＡｍｐ（１００μｇ／ｍｌ）を加えた２０ｍｌのＬＢ中に１：３０で
希釈し、ＯＤ600の範囲が０．１と０．１５との間であることを確実にした。このフラス
コを、ＯＤが発現の誘導に適切な指数増殖を示すまで（ｐＥＴおよびｐＴＲＣベクターに
ついて、０．４〜０．８  ＯＤ；ｐＧＥＸおよびｐＧＥＸ−Ｈｉｓベクターについて０．
８〜１  ＯＤ）、回転型水浴振とう機中で３０℃でインキュベートした。ｐＥＴ、ｐＴＲ
ＣおよびｐＧＥＸ−Ｈｉｓベクターについて、タンパク質の発現を１ｍＭ  ＩＰＴＧの添
加によって誘導し、一方、ｐＧＥＸ系の場合、ＩＰＴＧの最終濃度は、０．２ｍＭであっ
た。３０℃での３時間のインキュベーションの後、サンプルの最終濃度を、ＯＤによって
確認した。発現を確認するために、１ｍｌの各サンプルを取り出し、微量遠心機で遠心分
離し、ペレットをＰＢＳ中で再懸濁し、そしてクマシーブルー染色を用いる１２％  ＳＤ
Ｓ−ＰＡＧＥによって分析した。サンプル全体を６０００ｇで遠心分離し、そしてペレッ
トをさらなる使用のためにＰＢＳ中に再懸濁した。
【０２３３】
（ＧＳＴ融合タンパク質の大規模精製）
いくつかのＯＲＦについて、単一のコロニーを、Ａｍｐを加えたＬＢ寒天プレート上で
３７℃で一晩で増殖させた。細菌を、水浴振とう機中のアンピシリンを加えた２０ｍｌの
ＬＢ液体培養物中に接種し、そして一晩増殖させた。細菌を、６００ｍｌの新鮮な培地中
に１：３０に希釈し、最適な温度（２０〜３７℃）でＯＤ550が０．８〜１になるまで増
殖させた。タンパク質の発現を０．２ｍＭのＩＰＴＧを用いて誘導し、続いて、３時間イ
ンキュベートした。培養物を８０００ｒｐｍで４℃で遠心分離した。上清を捨て、そして
細菌のペレットを７．５ｍｌの冷ＰＢＳ中に懸濁した。この細胞を、Ｂｒａｎｓｏｎ  ｓ
ｏｎｉｆｉｅｒ  Ｂ−１５を使用して、氷上で、３０秒間、４０Ｗで超音波処理すること
により破砕し、２回凍結融解し、そして再度遠心分離した。この上清を回収し、１５０μ
ｌのグルタチオン−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ４Ｂ樹脂（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）（前もってＰ
ＢＳで洗浄）と混合し、そして室温で３０分間インキュベートした。このサンプルを７０
０ｇで５分間４℃で遠心分離した。この樹脂を１０ｍｌの冷ＰＢＳを用いて、１０分間、
２回洗浄し、１ｍｌの冷ＰＢＳに再懸濁し、そして使い捨てカラムにロードした。この樹
脂を素通り画分が０．０２〜０．０６のＯＤ280に到達するまで２ｍｌの冷ＰＢＳで２回
洗浄した。ＧＳＴ融合タンパク質を、７００μｌの冷グルタチオン溶出緩衝液（１０ｍＭ
還元型グルタチオン、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ）の添加によって溶出し、そして画
分をＯＤ280が０．１になるまで回収した。各画分の２１μｌを、Ｂｉｏｒａｄ  ＳＤＳ
−ＰＡＧＥ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｓｔａｎｄａｒｄ  ｂｒｏａｄ  ｒａ
ｎｇｅ（Ｍ１）（２００、１１６．２５、９７．４、６６．２、４５、３１、２１．５、
１４．４、６．５ｋＤａ）またはＡｍｅｒｓｈａｍ  Ｒａｉｎｂｏｗ  Ｍａｒｋｅｒ（Ｍ
”）（２２０、６６、４６、３０、２１．５、１４．３ｋＤａ）のいずれかを標準として
使用して、１２％  ＳＤＳゲル上にロードした。ＧＳＴの分子量が２６ｋＤａであるので
、この値を各ＧＳＴ融合タンパク質の分子量に添加しなければならない。
【０２３４】
他のＯＲＦについて、ＧＳＴ融合物として精製されるべき各クローンについては、単一
コロニーを画線し、そしてＬＢ／Ａｍｐ（１００μｇ／ｍｌ）寒天プレート上で３７℃に
て一晩増殖させた。このプレートからの単離されたコロニーを、２０ｍｌのＬＢ／Ａｍｐ
（１００μｇ／ｍｌ）液体培地中に接種し、そして振盪しながら一晩増殖させた。一晩の
培養物を、６００ｍｌのＬＢ／Ａｍｐ（１００μｇ／ｍｌ）液体培地中に１：３０に希釈
し、そして最適な温度（２０〜３７℃）でＯＤ550が０．６〜０．８になるまで増殖させ
た。組換えタンパク質の発現をＩＰＴＧ（最終濃度０．２ｍＭ）の添加によって誘導し、
そして培養物をさらに３時間インキュベートした。細菌を、４℃にて８０００×ｇにて１
５分間遠心分離することによって収集した。
【０２３５】
細菌のペレットを７．５ｍｌの冷ＰＢＳ中に再懸濁した。細胞を、Ｂｒａｎｓｏｎ  ｓ
ｏｎｉｆｉｅｒ  ４５０を使用して、氷上で、３０秒間、４０Ｗで４回超音波処理するこ
とにより破砕し、そして１３０００×ｇにて３０分間、４℃にて遠心分離した。この上清
を回収し、１５０μｌのグルタチオン−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ４Ｂ樹脂（Ｐｈａｒｍａｃ
ｉａ）（前もってＰＢＳで平衡化）と混合し、そして穏やかに攪拌しながら室温で３０分
間インキュベートした。バッチ様式の調製物を、７００×ｇにて５分間、４℃にて遠心分
離し、そして上清を捨てた。この樹脂を１０ｍｌの冷ＰＢＳを用いて、１０分間、２回洗
浄し（バッチ様式で）、１ｍｌの冷ＰＢＳに再懸濁し、そして使い捨てカラムにロードし
た。この樹脂を素通り画分が０．０２〜０．０１のＯＤ280nmに到達するまで冷ＰＢＳで
洗浄し続けた。ＧＳＴ融合タンパク質を、７００μｌの冷グルタチオン溶出緩衝液（１０
ｍＭ  還元型グルタチオン、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０）の添加によって
溶出し、そして画分を、溶出物のＯＤ280nmによって全ての組換えタンパク質が得られた
ことが示されるまで回収した。各溶出画分の２０μｌのアリコートを、１２％ゲルを用い
てＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析した。精製タンパク質の分子量を、Ｂｉｏ−Ｒａｄ  ｂ
ｒｏａｄ  ｒａｎｇｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｓｔａｎｄａｒｄ（Ｍ１）
（２００、１１６、９７．４、６６．２、４５．０、３１．０、２１．５、１４．４、６
．５ｋＤａ）またはＡｍｅｒｓｈａｍ  Ｒａｉｎｂｏｗ  Ｍａｒｋｅｒ（Ｍ２）（２２０
、６６．２、４６．０、３０．０、２１．５、１４．３ｋＤａ）のいずれかを使用して決
定した。ＧＳＴ融合タンパク質の分子量は、２６ｋＤａ  ＧＳＴタンパク質とその融合パ
ートナーとの組合せである。タンパク質濃度を、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイを用いて評価
した。
【０２３６】
（Ｈｉｓ融合可溶性タンパク質の大規模精製）
いくつかのＯＲＦについて、単一のコロニーをＬＢ＋Ａｍｐアガープレート上で３７℃
で一晩増殖させた。細菌を、２０ｍｌのＬＢ＋Ａｍｐ液体培養物中に接種し、水浴振とう
機中で一晩インキュベートした。細菌を、６００ｍｌの新鮮な培地中に１：３０に希釈し
、最適な温度（２０〜３７℃）でＯＤ550が０．６〜０．８になるまで増殖させた。タン
パク質の発現を１ｍＭのＩＰＴＧの添加によって誘導し、そして、培養物をさらに３時間
インキュベートした。培養物を８０００ｒｐｍで４℃で遠心分離した。上清を捨て、そし
て細菌のペレットを７．５ｍｌの冷１０ｍＭイミダゾール緩衝液（３００ｍＭ  ＮａＣｌ
、５０ｍＭ  リン酸緩衝液、１０ｍＭ  イミダゾール、ｐＨ８）中に再懸濁した。この細
胞を、Ｂｒａｎｓｏｎ  ｓｏｎｉｆｉｅｒ  Ｂ−１５を使用し、氷上で、３０秒間、４０
Ｗで超音波処理によって破砕し、２回凍結融解して、そして再度遠心分離した。上清を収
集し、１５０μｌのＮｉ2+樹脂（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）（１０ｍＭイミダゾール緩衝液で
予め洗浄する）と混合し、３０分間、穏やかな撹拌をしながら、室温でインキュベートし
た。このサンプルを７００ｇで５分間４℃で遠心分離した。この樹脂を１０ｍｌの冷１０
ｍＭイミダゾール緩衝液を用いて１０分間、２回洗浄し、１ｍｌの冷１０ｍＭイミダゾー
ル緩衝液に再懸濁し、そして使い捨てカラムにロードした。この樹脂を、２ｍｌの冷１０
ｍＭイミダゾール緩衝液を用いて４℃で、素通り画分が０．０２〜０．０６のＯ．Ｄ280
に達するまで洗浄した。この樹脂を、２ｍｌの冷２０ｍＭイミダゾール緩衝液（３００ｍ
Ｍ  ＮａＣｌ、５０ｍＭ  リン酸緩衝液、２０ｍＭ  イミダゾール、ｐＨ８）で素通り画
分が０．０２〜０．０６のＯ．Ｄ280に達するまで洗浄した。このＨｉｓ融合タンパク質
を、７００μｌの冷２５０ｍＭイミダゾール緩衝液（３００ｍＭ  ＮａＣｌ、５０ｍＭ  
リン酸緩衝液、２５０ｍＭ  イミダゾール、ｐＨ８）の添加によって溶出し、Ｏ．Ｄ280
が０．１になるまで、画分を収集した。２１μｌの各画分を、１２％ＳＤＳゲルにロード
した。
【０２３７】
（Ｈｉｓ融合不溶性タンパク質の大規模精製）
単一のコロニーをＬＢ＋Ａｍｐアガープレート上で３７℃で一晩で増殖させた。細菌を
、水浴振とう機中の２０ｍｌのＬＢ＋Ａｍｐ液体培養物中に接種し、そして一晩増殖させ
た。細菌を、６００ｍｌの新鮮な培地中に１：３０に希釈し、最適な温度（３７℃）でＯ
．Ｄ550が０．６〜０．８になるまで増殖させた。タンパク質の発現を１ｍＭ  ＩＰＴＧ
の添加によって誘導し、そして、培養物をさらに３時間インキュベートした。培養物を８
０００ｒｐｍで４℃で遠心分離した。上清を捨て、そして細菌のペレットを７．５ｍｌの
緩衝液Ｂ（尿素８Ｍ、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１００ｍＭ  リン酸緩衝液、ｐＨ８
．８）中に再懸濁した。この細胞を、Ｂｒａｎｓｏｎ  ｓｏｎｉｆｉｅｒ  Ｂ−１５を使
用し、氷上で、３０秒間、４０Ｗでの超音波処理により破砕し、２回凍結融解して、そし
て再度遠心分離した。上清を−２０℃に保存し、一方、ペレットを２ｍｌのグアニジン緩
衝液（６Ｍ  塩酸グアニジン、１００ｍＭ  リン酸緩衝液、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ―ＨＣｌ
、ｐＨ７．５）に再懸濁し、そしてホモジナイザー中で１０サイクル処理した。この産物
を１３０００ｒｐｍで４０分間遠心分離した。上清を１５０μｌのＮｉ2+−樹脂（Ｐｈａ
ｒｍａｃｉａ）（緩衝液Ｂで予め洗浄する）と混合し、そして３０分間穏やかな撹拌をし
ながら、室温でインキュベートした。このサンプルを７００ｇで５分間４℃で遠心分離し
た。この樹脂を１０ｍｌの緩衝液Ｂを用いて１０分間、２回洗浄し、１ｍｌの緩衝液Ｂ中
に再懸濁し、そして使い捨てカラムにロードした。この樹脂を、２ｍｌの緩衝液Ｂを用い
て室温で、素通り画分が０．０２〜０．０６のＯＤ280に達するまで洗浄した。この樹脂
を、２ｍｌの緩衝液Ｃ（尿素８Ｍ、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１００ｍＭ  リン酸緩
衝液、ｐＨ６．３）で、素通り画分が０．０２〜０．０６のＯ．Ｄ280に達するまで洗浄
した。このＨｉｓ融合タンパク質を、７００μｌの溶出緩衝液（尿素８Ｍ、１０ｍＭ  Ｔ
ｒｉｓ−ＨＣｌ、１００ｍＭ  リン酸緩衝液、ｐＨ４．５）の添加によって溶出し、そし
てＯＤ280が０．１になるまで、画分を回収した。２１μｌの各画分を、１２％ＳＤＳゲ
ルにロードした。
【０２３８】
（Ｈｉｓ融合タンパク質の精製）
Ｈｉｓ融合物として精製されるべき各クローンについて、単一のコロニーをストリーク
し、そしてＬＢ／Ａｍｐ（１００μｇ／ｍｌ）アガープレート上で３７℃にて一晩増殖さ
せた。このプレートから単離されたコロニーを、２０ｍｌのＬＢ／Ａｍｐ（１００μｇ／
ｍｌ）液体培地中に接種し、攪拌しながら３７℃で一晩増殖させた。この一晩の培養物を
、６００ｍｌのＬＢ／Ａｍｐ（１００μｇ／ｍｌ）液体培地中に１：３０で希釈し、そし
てＯＤ550nmが０．６〜０．８に達するまで最適な温度（２０〜３７℃）で増殖させた。
組換えタンパク質の発現をＩＰＴＧの添加（最終濃度１．０ｍＭ）によって誘導し、そし
て培養物をさらに３時間インキュベートした。細菌を８０００×ｇで１５分間４℃で遠心
分離することによって回収した。
【０２３９】
細菌のペレットを、（ｉ）可溶性タンパク質については、冷緩衝液Ａ（３００ｍＭ  Ｎ
ａＣｌ、５０ｍＭ  リン酸緩衝液、１０ｍＭ  イミダゾール、ｐＨ８．０）、または（ｉ
ｉ）不溶性タンパク質については、緩衝液Ｂ（８Ｍ尿素、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、
１００ｍＭ  リン酸緩衝液、ｐＨ８．８）のいずれか７．５ｍｌ中に再懸濁した。細胞を
、Ｂｒａｎｓｏｎ  ｓｏｎｉｆｉｅｒ  ４５０を４０Ｗで使用し、氷上で、３０秒間づつ
４回超音波処理することによって破砕し、そして１３０００×ｇで３０分間、４℃で遠心
分離した。不溶性タンパク質については、ペレットを２．０ｍｌの緩衝液Ｃ（６Ｍ  塩酸
グアニジン、１００ｍＭ  リン酸緩衝液、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ―ＨＣｌ、ｐＨ７．５）に
再懸濁し、そしてＤｏｕｎｃｅホモジナイザー中で１０サイクル処理した。このホモジネ
ートを１３０００×ｇで４０分間遠心分離し、そしてこの上清を保持した。
【０２４０】
可溶性調製物および不溶性調製物の両方の上清を、１５０μｌのＮｉ2+樹脂（適切なよ
うに、緩衝液Ａまたは緩衝液Ｂのいずれかで予め平衡化する）と混合し、３０分間、穏や
かに撹拌しながら、室温でインキュベートした。この樹脂は、製造業者のプロトコルに従
って調製された、Ｃｈｅｌａｔｉｎｇ  Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ（Ｐｈ
ａｒｍａｃｉａ）であった。このバッチ様式の（ｂａｔｃｈ  ｗｉｓｅ）調製物を７００
×ｇで５分間４℃で遠心分離し、そしてこの上清を捨てた。この樹脂を１０ｍｌの緩衝液
ＡまたはＢを用いて１０分間、２回洗浄（バッチ様式）で、１．０ｍｌの緩衝液Ａまたは
Ｂ中に再懸濁し、そして使い捨てカラムにロードした。この樹脂を、（ｉ）緩衝液Ａを用
いて４℃で、または（ｉｉ）緩衝液Ｂを用いて室温でのいずれかで、素通り画分のＯＤ28
0nmが０．０２〜０．０１に達するまで洗浄し続けた。この樹脂を、（ｉ）冷緩衝液Ｃ（
３００ｍＭ  ＮａＣｌ、５０ｍＭ  リン酸緩衝液、２０ｍＭ  イミダゾール、ｐＨ８）、
または（ｉｉ）緩衝液Ｄ（８Ｍ尿素、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１００ｍＭ  リン酸
緩衝液、ｐＨ６．３）のいずれかで、素通り画分のＯＤ280nmが０．０２〜０．０１に達
するまでさらに洗浄した。このＨｉｓ融合タンパク質を、７００μｌの（ｉ）冷溶出緩衝
液Ａ（３００ｍＭ  ＮａＣｌ、５０ｍＭ  リン酸緩衝液、２５０ｍＭ  イミダゾール、ｐ
Ｈ８）、または（ｉｉ）溶出緩衝液Ｂ（８Ｍ尿素、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１００
ｍＭ  リン酸緩衝液、ｐＨ４．５）のいずれかの添加によって溶出し、そしてＯ．Ｄ280n
mが全ての組換えタンパク質が得られたことを示すまで、画分を収集した。各溶出画分の
２０μｌのアリコートを、１２％ゲルを使用してＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析した。タ
ンパク質濃度をＢｒａｄｆｏｒｄアッセイを使用して評価した。
【０２４１】
（Ｈｉｓ融合タンパク質の再生）
タンパク質を可溶化するために変性が必要とされる場合、免疫の前に再生の工程を用い
た。グリセロールを、上記で得られた変性した画分に添加し、１０％（ｖ／ｖ）の最終濃
度を得た。このタンパク質を透析緩衝液Ｉ（１０％（ｖ／ｖ）グリセロール、０．５Ｍ  
アルギニン、５０ｍＭ  リン酸緩衝液、５．０ｍＭ  還元型グルタチオン、０．５ｍＭ  
酸化型グルタチオン、２．０Ｍ  尿素、ｐＨ８．８）を使用して２００μｇ／ｍｌになる
まで希釈し、そして同じ緩衝液に対して、４℃で１２〜１４時間透析した。さらなる透析
を、透析緩衝液ＩＩ（１０％（ｖ／ｖ）グリセロール、０．５Ｍ  アルギニン、５０ｍＭ
リン酸緩衝液、５．０ｍＭ  還元型グルタチオン、０．５ｍＭ  酸化型グルタチオン、
ｐＨ８．８）を用いて４℃で１２〜１４時間実行した。
【０２４２】
あるいは、１０％グリセロールを、変性タンパク質に添加した。次にこのタンパク質を
透析緩衝液Ｉ（１０％グリセロール、０．５Ｍ  アルギニン、５０ｍＭ
リン酸緩衝液、５ｍＭ  還元型グルタチオン、０．５ｍＭ  酸化型グルタチオン、２Ｍ
尿素、ｐＨ８．８）を使用して２０μｇ／ｍｌになるまで希釈し、同じ緩衝液に対して
、４℃で１２〜１４時間透析した。このタンパク質をさらに透析緩衝液ＩＩ（１０％グリ
セロール、０．５Ｍ  アルギニン、５０ｍＭ  リン酸緩衝液、５ｍＭ  還元型グルタチオ
ン、０．５ｍＭ  酸化型グルタチオン、ｐＨ８．８）に対して４℃で１２〜１４時間透析
した。
【０２４３】
タンパク質濃度を、以下の式を用いて評価した：
タンパク質（ｍｇ／ｍｌ）＝（１．５５×ＯＤ280）−（０．７６×ＯＤ260）。
【０２４４】
（タンパク質の精製）
可溶性を分析するために、３．０ｍｌの培養物から得られたペレットを、５００μｌの
緩衝液Ｍ１（ＰＢＳ  ｐＨ７．２）中に再懸濁した。２５μｌのリゾチーム（１０ｍｇ／
ｍｌ）を添加し、そしてこの細菌を１５分間４℃でインキュベートした。細胞を、Ｂｒａ
ｎｓｏｎ  ｓｏｎｉｆｉｅｒ  ４５０を４０Ｗで使用して３０秒間４回氷上で超音波破砕
することにより破壊し、そして１３０００×ｇで３０分間４℃にて遠心分離した。この上
清を収集し、そしてこのペレットを、緩衝液Ｍ２（８Ｍ尿素、０．５Ｍ  ＮａＣｌ、２０
ｍＭイミダゾールおよび０．１Ｍ  ＮａＨ2ＰＯ4）中に再懸濁し、そして４℃で３〜４時
間インキュベートした。遠心分離後、この上清を収集し、そしてこのペレットを、緩衝液
Ｍ３（６ＭグアニジニウムＨＣｌ、０．５Ｍ  ＮａＣｌ、２０ｍＭ  イミダゾールおよび
０．１Ｍ  ＮａＨ2ＰＯ4）中に４℃にて一晩再懸濁した。全ての工程からの上清を、ＳＤ
Ｓ−ＰＡＧＥにより分析した。いくつかのタンパク質は、ＰＢＳ中で可溶性であることが
見出され、他のタンパク質は、可溶化のために尿素またはグアニジウムＨＣｌを必要とし
た。
【０２４５】
調製的な規模の精製については、５００ｍｌの培養物を誘導し、そして融合タンパク質
を、上記の手順を使用して、緩衝液Ｍ１、Ｍ２またはＭ３のいずれかにおいて可溶化した
。粗抽出物を、用いた可溶化緩衝液に依存して、緩衝液Ｍ１、Ｍ２またはＭ３を用いて平
衡化したＮｉ−ＮＴＡスーパーフローカラム（Ｑｕｉａｇｅｎ）上にロードした。非結合
物質を、カラムを同一の緩衝液で洗浄することにより溶出した。５００ｍＭのイミダゾー
ルを含有する対応する緩衝液を用いて、組換え融合タンパク質を溶出し、次いでイミダゾ
ールの非存在下で同じ緩衝液に対して透析した。
【０２４６】
（マウスの免疫化）
２０μｇの各精製タンパク質を使用して、マウスの腹腔内で免疫した。いくつかのＯＲ
Ｆの場合、Ｂａｌｂ−Ｃマウスを、Ａｌ（ＯＨ）3をアジュバントとして用いて、１、２
１および４２日目に免疫し、そして５６日目に採取したサンプルにおける免疫応答をモニ
ターした。他のＯＲＦについては、ＣＤ１マウスを、同じプロトコルを用いて免疫し得た
。ＯＲＦ２５および４０については、ＣＤ１マウスを、フロイントアジュバントを用いて
免疫し、そして免疫応答を５６日目ではなく４２日目に測定したことを除いて、同じ免疫
プロトコルを使用した。同様に、なお他のＯＲＦについては、ＣＤ１マウスをフロイント
アジュバントを用いて免疫したが、免疫応答を４９日目に測定した。あるいは、２０μｇ
の各精製タンパク質をフロイントアジュバントと混合し、そしてＣＤ１マウスに腹腔内で
免疫するために使用した。多くのタンパク質については、この免疫化を、１、２１および
３５日目に実行し、そして免疫応答を、３４および４９日目に採取されたサンプルにおい
てモニターした。いくつかのタンパク質については、第３の免疫化を、３５日目ではなく
２８日目に実行し、この免疫応答を、３４および４９日目ではなく、２０および４２日目
に測定した。
【０２４７】
（ＥＬＩＳＡアッセイ（血清分析））
無莢膜のＭｅｎＢ  Ｍ７株を、チョコレートアガープレート上にプレートし、そして３
７℃で一晩インキュベートした。細菌のコロニーをアガープレートから滅菌ドラコン（ｄ
ｒａｃｏｎ）スワブを使用して収集し、そして０．２５％グルコースを含有する７ｍｌの
Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロス（Ｄｉｆｃｏ）中に接種した。細菌の増殖を３０分
毎に、ＯＤ620を追跡することによりモニターした。細菌をＯＤが０．３〜０．４の値に
達するまで増殖させた。培養物を１０分間１００００ｒｐｍで遠心分離した。上清を捨て
、そして細菌をＰＢＳで１回洗浄し、０．０２５％のホルムアルデヒドを含有するＰＢＳ
中に再懸濁し、そして室温で２時間インキュベートし、次いで４℃で一晩で攪拌しながら
インキュベートした。１００μｌの細菌細胞を、９６ウェルＧｒｅｉｎｅｒプレートの各
ウェルに添加し、そして４℃で一晩でインキュベートした。次いでそのウェルをＰＢＴ洗
浄緩衝液（ＰＢＳ中の０．１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）を用いて３回洗浄した。２００μｌ
の飽和緩衝液（水中の２．７％のポリビニルピロリドン  １０）を各ウェルに添加し、そ
してプレートを３７℃で２時間インキュベートした。ウェルをＰＢＴで３回洗浄した。２
００μｌの希釈血清（希釈緩衝液：ＰＢＳ中に１％  ＢＳＡ、０．１％  Ｔｗｅｅｎ−２
０、０．１％  ＮａＮ3）を各ウェルに添加し、そしてそのプレートを３７℃で９０分間
インキュベートした。ウェルをＰＢＴで３回洗浄した。希釈緩衝液中に１：２０００に希
釈した１００μｌのＨＲＰ−結合体化ウサギ抗マウス（Ｄａｋｏ）血清を、各ウェルに添
加し、そしてこのプレートを３７℃で９０分間インキュベートした。ウェルを、ＰＢＴ緩
衝液で３回洗浄した。１００μｌのＨＲＰに対する基質緩衝液（２５ｍｌのクエン酸緩衝
液、ｐＨ５、１０ｍｇのＯ−フェニルジアミンおよび１０μｌのＨ2Ｏ2）を各ウェルに添
加し、そしてこのプレートを室温で２０分間放置した。１００μｌのＨ2ＳＯ4を各ウェル
に添加し、そしてＯＤ490を追跡した。ＯＤ490がそれぞれの免疫前血清の２．５倍である
場合、ＥＬＩＳＡが陽性であるとみなした。
【０２４８】
あるいは、無莢膜のＭｅｎＢ  Ｍ７株を、チョコレートアガープレート上にプレートし
、そして３７℃で一晩インキュベートした。細菌のコロニーをアガープレートから滅菌ド
ラコンスワブを使用して収集し、そして０．２５％グルコースを含有する７ｍｌのＭｕｅ
ｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロス（Ｄｉｆｃｏ）中に接種した。細菌の増殖を３０分毎に、
ＯＤ620を追跡することによりモニターした。細菌をＯＤが０．３〜０．４の値に達する
まで増殖させた。培養物を１０分間１００００ｒｐｍで遠心分離した。上清を捨て、そし
て細菌をＰＢＳで１回洗浄し、０．０２５％のホルムアルデヒドを含有するＰＢＳ中に再
懸濁し、そして３７℃で１時間インキュベートし、次いで４℃で一晩で攪拌しながらイン
キュベートした。１００μｌの細菌細胞を、９６ウェルＧｒｅｉｎｅｒプレートの各ウェ
ルに添加し、そして４℃で一晩でインキュベートした。次いでこのウェルをＰＢＴ洗浄緩
衝液（ＰＢＳ中の０．１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）を用いて３回洗浄した。２００μｌの飽
和緩衝液（水中の２．７％のポリビニルピロリドン  １０）を各ウェルに添加し、そして
プレートを３７℃で２時間インキュベートした。ウェルをＰＢＴで３回洗浄した。２００
μｌの希釈血清（希釈緩衝液：ＰＢＳ中に１％  ＢＳＡ、０．１％  Ｔｗｅｅｎ−２０、
０．１％  ＮａＮ3）を各ウェルに添加し、そしてそのプレートを３７℃で２時間インキ
ュベートした。ウェルをＰＢＴで３回洗浄した。希釈緩衝液中に１：２０００に希釈した
１００μｌのＨＲＰ−結合体化ウサギ抗マウス（Ｄａｋｏ）血清を、各ウェルに添加し、
そしてこのプレートを３７℃で９０分間インキュベートした。ウェルを、ＰＢＴ緩衝液で
３回洗浄した。１００μｌのＨＲＰに対する基質緩衝液（２５ｍｌのクエン酸緩衝液、ｐ
Ｈ５、１０ｍｇのＯ−フェニルジアミンおよび１０μｌのＨ2Ｏ2）を各ウェルに添加し、
そしてこのプレートを室温で２０分間放置した。１００μｌの１２．５％  Ｈ2ＳＯ4を各
ウェルに添加し、そしてＯＤ490を追跡した。ＥＬＩＳＡ力価を、免疫前血清レベルを超
える０．４のＯＤ490値を与える血清の希釈として任意（ａｂｉｔｒａｒｅｌｙ）算定し
た。０．４のＯＤ490での血清の希釈が１：４００を超える場合、ＥＬＩＳＡを陽性であ
るとみなした。
【０２４９】
（ＦＡＣＳｃａｎ細菌結合アッセイ手順）
無莢膜ＭｅｎＢ  Ｍ７株をチョコレートアガープレートにプレートし、３７℃でオーバ
ーナイトでインキュベートした。細菌のコロニーをアガープレートから滅菌ドラコン（ｄ
ｒａｃｏｎ）スワブを使用して回収し、各々０．２５％グルコースを含有する８ｍｌのＭ
ｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロス（Ｄｉｆｃｏ）を含む４本のチューブに中に接種した
。細菌の増殖を３０分毎に、ＯＤ620を追跡することによりモニターした。細菌を、ＯＤ
が０．３５〜０．５の値に達するまで増殖させた。培養物を１０分間４０００ｒｐｍで遠
心分離した。上清を捨て、ペレットをブロッキング緩衝液（ＰＢＳ中１％  ＢＳＡ、０．
４％  ＮａＮ3）中に再懸濁し、５分間４０００ｒｐｍで遠心分離した。細胞をＯＤ620が
０．０７に達するようにブロッキング緩衝液に再懸濁した。１００μｌの細菌細胞を、Ｃ
ｏｓｔｅｒ９６ウェルプレートの各ウェルに添加した。１００μｌの希釈（１：１００、
１：２００、１：４００）血清（ブロッキング緩衝液中）を各ウェルに添加し、そしてそ
のプレートを４℃で２時間インキュベートした。細胞を５分間４０００ｒｐｍで遠心分離
し、その上清を吸引し、各ウェルに２００μｌ／ウェルのブロッキング緩衝液を添加する
ことにより、細胞を洗浄した。１００μｌのＲ−フィコエリトリン結合体化Ｆ（ａｂ）2
ヤギ抗マウス（１：１００希釈）を各ウェルに添加し、そしてプレートを１時間４℃でイ
ンキュベートした。細胞を、４０００ｒｐｍ５分間の遠心分離によって遠心沈殿し、２０
０μｌ／ウェルのブロッキング緩衝液を添加することにより、洗浄した。その上清を吸引
し、そして細胞を２００μｌ／ウェルのＰＢＳ、０．２５％のホルムアルデヒドに再懸濁
した。そのサンプルをＦＡＣＳｃａｎチューブに移して、読み取った。ＦＡＣＳｃａｎ（
Ｌａｓｅｒ  Ｐｏｗｅｒ  １５ｍＷ）設定の状態は、以下のとおりである：ＦＬ２  オン
、ＦＳＣ−Ｈ閾値：９２；ＦＳＣ  ＰＭＴ電圧：Ｅ  ０１；ＳＳＣ  ＰＭＴ：４７４；増
幅利得  ６．１：ＦＬ−２  ＰＭＴ：５８６；補償値：０。
【０２５０】
（ＯＭＶ調製）
細菌を５ＧＣプレート上でオーバーナイトで増殖させ、ループを用いて収穫し、そして
１０ｍｌの２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌに再懸濁した。５６℃、３０分の熱不活化を行い
、そして細菌を１０分間氷上で超音波処理することにより破壊した（５０％  衝撃係数、
５０％  出力）。未破壊細胞を５０００ｇ、１０分間の遠心分離によって除去し、そして
全細胞エンベロープ画分を５００００ｇ、４℃、７５分間の遠心分離によって回収した。
細胞質膜タンパク質を粗外膜から抽出するために、全画分を２％サルコシル（Ｓｉｇｍａ
）中に再懸濁し、そして室温で２０分間インキュベートした。この懸濁液を、１００００
ｇで１０分間遠心し、凝集物を除去し、そしてこの上清をさらに５００００ｇで７５分間
、超遠心分離して、外膜をペレット化した。この外膜を、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（
ｐＨ８）に再懸濁し、そしてそのタンパク質濃度をＢｉｏ−Ｒａｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎアッ
セイによって、ＢＳＡを標準として測定した。
【０２５１】
（全抽出物の調製）
細菌をＧＣプレート上でオーバーナイトで増殖させ、ループを用いて収穫し、そして１
ｍｌの２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌに再懸濁した。５６℃、３０分の熱不活化を行った。
【０２５２】
（ウェスタンブロッティング）
ＭｅｎＢ株２９９６由来の精製タンパク質（５００ｎｇ／レーン）、外膜ベシクル（５
μｇ）および全細胞抽出物（２５μｇ）を、１２％ＳＤＳ−ＰＡＧＥ上にロードし、ニト
ロセルロース膜上に転写した。この転写を、２時間、１５０ｍＡ、４℃、転写緩衝液（０
．３％  Ｔｒｉｓ  Ｂａｓｅ、１．４４％  グリシン、２０％（ｖ／ｖ）メタノール）を
使用して行った。この膜を飽和緩衝液（ＰＢＳ中の１０％  スキムミルク、０．１％  Ｔ
ｒｉｔｏｎ  Ｘ１００）中での４℃のオーバーナイトのインキュベートにより飽和させた
。この膜を洗浄緩衝液（ＰＢＳ中の３％  スキムミルク、０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１
００）を用いて２回洗浄し、洗浄緩衝液中に１：２００に希釈したマウス血清とともに、
２時間３７℃でインキュベートした。この膜を２回洗浄し、１：２０００希釈の西洋わさ
びペルオキシダーゼ標識化抗マウスＩｇとともに９０分間インキュベートした。この膜を
ＰＢＳ中の０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００を用いて２回洗浄し、Ｏｐｔｉ−４ＣＮ基
質キット（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）を用いて、発色させた。この反応を水を添加して停止した。
【０２５３】
（殺菌性アッセイ）
ＭＣ５８株および２９６６株をチョコレートアガープレート上で、３７℃でオーバーナ
イトで増殖させた。５〜７のコロニーを回収し、そして７ｍｌのＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎ
ｔｏｎブロスに接種するために使用した。この懸濁液を、旋回装置上で３７℃でインキュ
ベートし、ＯＤ620が０．５〜０．８の間になるまで増殖させた。この培養物を滅菌１．
５ｍｌエッペンドルフチューブに分取し、微量遠心機中で最大速度で２０分間遠心分離し
た。このペレットをＧｅｙ緩衝液（Ｇｉｂｃｏ）中で１回洗浄し、そして同一の緩衝液中
でＯＤ620が０．５になるように再懸濁し、Ｇｅｙ緩衝液中に１：２００００に希釈し、
２５℃で保存した。
【０２５４】
５０μｌのＧｅｙ緩衝液／１％  ＢＳＡを９６ウェル組織培養プレートの各ウェルに添
加した。２５μｌの希釈（１：１００）マウス血清（希釈緩衝液：Ｇｅｙ緩衝液／０．２
％  ＢＳＡ）を各ウェルに添加し、そのプレートを４℃でインキュベートした。上記記載
の細菌懸濁液の２５μｌを各ウェルに添加した。熱非働化（５６℃水浴中に３０分）また
は正常乳仔ウサギ補体のいずれかの２５μｌを各ウェルに添加した。乳仔ウサギ補体の添
加の直後に、１ウェルあたり２２μｌの各サンプルをＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎアガ
ープレート上にプレートした（時間０）。この９６ウェルプレートを、１時間３７℃で回
転しながらインキュベートし、次に、１ウェルあたり２２μｌの各サンプルをＭｕｅｌｌ
ｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎアガープレート上にプレートした（時間１）。オーバーナイトのイン
キュベートの後、時間０および時間１に対応するコロニーを計数した。
【０２５５】
（遺伝子の可変性）
ＯＲＦ４遺伝子および９１９遺伝子は、種々のＮｅｉｓｓｅｒｉａ株（株の表を参照の
こと）から抽出された染色体ＤＮＡ上でＰＣＲによって増幅された。ＰＣＲプライマーと
して使用された以下のオリゴヌクレオチドは、遺伝子の上流および下流領域において設計
された。
【０２５６】
【数３】
2010166916.tif 000005
。
【０２５７】
ＰＣＲサイクル条件は以下であった：
１サイクル  ９４℃、２分間
３０サイクル  ９４℃、３０秒間
約５４℃または約６０℃（プライマーのＴｍに従って）、３０秒間
７２℃、４０秒間
１サイクル  ７２℃、７分間。
【０２５８】
ＰＣＲ産物は、１％アガロースゲルから精製され、そして以下のプライマーを用いて配
列決定された：
（実施例２〜１０のＰＣＲに使用されるオリゴヌクレオチド）
【０２５９】
【数４】
2010166916.tif 000006
。
【０２６０】
本明細書中で引用されたすべての資料は、その全体が参考として援用される。
【０２６１】
以下の実施例は例示のために提供され、本発明を限定するためではない。
【０２６２】
（実施例１）
上記の手順を用いて、以下のオリゴヌクレオチドプライマーを、示されるようなＯＲＦ
をクローニングするために、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）アッセイにおいて利用した
：
【０２６３】
【表１】
2010166916.tif 000007
（ＯＲＦの位置決め）
以下のＤＮＡおよびアミノ酸配列は、以下の形式のタイトルによって同定される：［ｇ
、ｍ、またはａ］［＃］．［ｓｅｑまたはｐｅｐ］。ここで「ｇ」は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒ
ｈｏｅａｅ由来の配列を意味し、「ｍ」は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ  Ｂ由来の配
列を意味し、そして「ａ」は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ  Ａ由来の配列を意味する
；「＃」は、配列番号を意味する；「ｓｅｑ」はＤＮＡ配列を意味し、そして「ｐｅｐ」
はアミノ酸配列を意味する。例えば、「ｇ００１．ｓｅｑ」は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｏｈｏ
ｅａｅ  ＤＮＡ配列、番号１をいう。これらの配列への添字「−１」の存在は、同じＯＲ
Ｆについて見出されたさらなる配列を示し、従って、添字を有さない配列の指定および添
字を有する配列の指定の両方を有するＯＲＦについてのデータが、このような指定された
配列の両方に適用する。さらに、オープンリーディングフレームは、ＯＲＦ＃として同定
され、ここで「＃」はＯＲＦの番号を意味し、これはＯＲＦをコードする配列の番号に対
応し、そしてＯＲＦの指定は「．ｎｇ」または「．ａ」の添字を付けられ得、このことは
、そのＯＲＦがそれぞれ、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ配列またはＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔ
ｉｄｉｓ  Ａ配列に対応することを意味する。配列の前の語「部分的」は、その配列が部
分ＯＲＦであるかまたは完全ＯＲＦであり得ることを示す。コンピューター分析が、「ｇ
」、「ｍ」、および「ａ」ペプチド配列の間を理解する比較のために行われた；そしてそ
の中で添字「ｐｅｐ」は、はっきりと言及されていない場合に暗示される。さらに、すぐ
前に先行するテキストと、どの配列が比較されるかの記載との間に矛盾がある場合、そし
て指定された配列が比較された場合、指定された配列は、実際の比較される配列を制御し
、そして実際の比較される配列である。
ＯＲＦ：      コンティーグ：
２７９      ｇｎｍ４．ｓｅｑ
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０３９）：
【化１】
2010166916.tif 000008
これは、アミノ酸配列（配列番号３０４０；ＯＲＦ  ２７９）に対応する：
【化２】
2010166916.tif 000009
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０４１）：
【化３】
2010166916.tif 000010
これは、アミノ酸配列（配列番号３０４２；ＯＲＦ  ２７９．ｎｇ）に対応する：
【化４】
2010166916.tif 000011
ＯＲＦ  ２７９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２７９．
ｎｇ）と１５２アミノ酸重複にわたって８９．５％の同一性を示す。
【化５】
2010166916.tif 000012
【化６】
2010166916.tif 000013
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０４３）：
【化７】
2010166916.tif 000014
これは、アミノ酸配列（配列番号３０４４；ＯＲＦ  ２７９．ａ）に対応する：
【化８】
2010166916.tif 000015
５１９および５１９−１      ｇｎｍ７．ｓｅｑ
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０４５）：
【化９】
2010166916.tif 000016
【化１０】
2010166916.tif 000017
これは、アミノ酸配列（配列番号３０４６；ＯＲＦ  ５１９）に対応する：
【化１１】
2010166916.tif 000018
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０４７）：
【化１２】
2010166916.tif 000019
これは、アミノ酸配列（配列番号３０４８；ＯＲＦ  ５１９．ｎｇ）に対応する：
【化１３】
2010166916.tif 000020
ＯＲＦ  ５１９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ５１９．ｎ
ｇ）と２００アミノ酸重複にわたって、８７．５％の同一性を示す。
【化１４】
2010166916.tif 000021
【化１５】
2010166916.tif 000022
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０４９）：
【化１６】
2010166916.tif 000023
これは、アミノ酸配列（配列番号３０５０；ＯＲＦ  ５１９．ａ）に対応する：
【化１７】
2010166916.tif 000024
【化１８】
2010166916.tif 000025
さらなる研究は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定されたＤＮＡ配列を明ら
かにした（配列番号３０５１）：
【化１９】
2010166916.tif 000026
これは、アミノ酸配列（配列番号３０５２；ＯＲＦ  ５１９−１）に対応する：
【化２０】
2010166916.tif 000027
以下のＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号３０
５３）：
【化２１】
2010166916.tif 000028
【化２２】
2010166916.tif 000029
これは、アミノ酸配列（配列番号３０５４；ＯＲＦ  ５１９−１．ｎｇ）に対応する：
【化２３】
2010166916.tif 000030
以下のＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号３
０５５）：
【化２４】
2010166916.tif 000031
【化２５】
2010166916.tif 000032
これは、アミノ酸配列（配列番号３０５６；ＯＲＦ  ５１９−１．ａ）に対応する：
【化２６】
2010166916.tif 000033
【化２７】
2010166916.tif 000034
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０５７）：
【化２８】
2010166916.tif 000035
これは、アミノ酸配列（配列番号３０５８；ＯＲＦ  ５７６）に対応する：
【化２９】
2010166916.tif 000036
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０５９）：
【化３０】
2010166916.tif 000037
これは、アミノ酸配列（配列番号３０６０；ＯＲＦ  ５７６．ｎｇ）に対応する：
【化３１】
2010166916.tif 000038
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３２】
2010166916.tif 000039
【化３３】
2010166916.tif 000040
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０６１）：
【化３４】
2010166916.tif 000041
これは、アミノ酸配列（配列番号３０６２；ＯＲＦ  ５７６．ａ）に対応する：
【化３５】
2010166916.tif 000042
【化３６】
2010166916.tif 000043
さらなる研究は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定されたＤＮＡ配列を明ら
かにした（配列番号３０６３）：
【化３７】
2010166916.tif 000044
これは、アミノ酸配列（配列番号３０６４；ＯＲＦ  ５７６−１）に対応する：
【化３８】
2010166916.tif 000045
以下のＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号３０
６５）：
【化３９】
2010166916.tif 000046
【化４０】
2010166916.tif 000047
これは、アミノ酸配列（配列番号３０６６；ＯＲＦ  ５７６−１．ｎｇ）に対応する：
【化４１】
2010166916.tif 000048
以下のＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号３
０６７）：
【化４２】
2010166916.tif 000049
【化４３】
2010166916.tif 000050
これは、アミノ酸配列（配列番号３０６８；ＯＲＦ  ５７６−１．ａ）に対応する：
【化４４】
2010166916.tif 000051
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０６９）：
【化４５】
2010166916.tif 000052
【化４６】
2010166916.tif 000053
これは、アミノ酸配列（配列番号３０７０；ＯＲＦ  ９１９）に対応する：
【化４７】
2010166916.tif 000054
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０７１）：
【化４８】
2010166916.tif 000055
これは、アミノ酸配列（配列番号３０７２；ＯＲＦ  ９１９．ｎｇ）に対応する：
【化４９】
2010166916.tif 000056
ＯＲＦ  ９１９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ９１９．
ｎｇ）と４４１アミノ酸重複にわたって９５．９％の同一性を示す：
【化５０】
2010166916.tif 000057
【化５１】
2010166916.tif 000058
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０７３）：
【化５２】
2010166916.tif 000059
これは、アミノ酸配列（配列番号３０７４；ＯＲＦ  ９１９．ａ）に対応する：
【化５３】
2010166916.tif 000060
ｍ９１９／ａ９１９  ＯＲＦ９１９および９１９．ａは、４４１アミノ酸重複にわたって
９８．６％の同一性を示した。
【化５４】
2010166916.tif 000061
【化５５】
2010166916.tif 000062
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０７５）：
【化５６】
2010166916.tif 000063
【化５７】
2010166916.tif 000064
これは、アミノ酸配列（配列番号３０７６；ＯＲＦ  １２１）に対応する：
【化５８】
2010166916.tif 000065
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０７７）：
【化５９】
2010166916.tif 000066
これは、アミノ酸配列（配列番号３０７８；ＯＲＦ  １２１．ｎｇ）に対応する：
【化６０】
2010166916.tif 000067
ＯＲＦ  １２１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２１．ｎ
ｇ）と３６６アミノ酸重複にわたって７３．５％の同一性を示す：
【化６１】
2010166916.tif 000068
【化６２】
2010166916.tif 000069
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０７９）：
【化６３】
2010166916.tif 000070
これは、アミノ酸配列（配列番号３０８０；ＯＲＦ  １２１．ａ）に対応する：
【化６４】
2010166916.tif 000071
【化６５】
2010166916.tif 000072
さらなる研究は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定されたＤＮＡ配列を明らか
にした（配列番号３０８１）：
【化６６】
2010166916.tif 000073
【化６７】
2010166916.tif 000074
これは、アミノ酸配列（配列番号３０８２；ＯＲＦ  １２１−１）に対応する：
【化６８】
2010166916.tif 000075
以下のＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号３
０８３）：
【化６９】
2010166916.tif 000076
【化７０】
2010166916.tif 000077
これは、アミノ酸配列（配列番号３０８４；ＯＲＦ  １２１−１．ａ）に対応する：
【化７１】
2010166916.tif 000078
【化７２】
2010166916.tif 000079
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０８５）：
【化７３】
2010166916.tif 000080
これは、アミノ酸配列（配列番号３０８６；ＯＲＦ  １２８）に対応する：
【化７４】
2010166916.tif 000081
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０８７）：
【化７５】
2010166916.tif 000082
これは、アミノ酸配列（配列番号３０８８；ＯＲＦ  １２８．ｎｇ）に対応する：
【化７６】
2010166916.tif 000083
【化７７】
2010166916.tif 000084
ＯＲＦ  １２８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２８．ｎ
ｇ）と４７５アミノ酸重複にわたって９１．７％の同一性を示す：
【化７８】
2010166916.tif 000085
【化７９】
2010166916.tif 000086
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０８９）：
【化８０】
2010166916.tif 000087
これは、アミノ酸配列（配列番号３０９０；ＯＲＦ  １２８．ａ）に対応する：
【化８１】
2010166916.tif 000088
【化８２】
2010166916.tif 000089
【化８３】
2010166916.tif 000090
【化８４】
2010166916.tif 000091
さらなる研究は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定されたＤＮＡ配列を明ら
かにした（配列番号３０９１）：
【化８５】
2010166916.tif 000092
これは、アミノ酸配列（配列番号３０９２；ＯＲＦ  １２８−１）に対応する：
【化８６】
2010166916.tif 000093
【化８７】
2010166916.tif 000094
以下のＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号３０
９３）：
【化８８】
2010166916.tif 000095
これは、アミノ酸配列（配列番号３０９４；ＯＲＦ  １２８−１．ｎｇ）に対応する：
【化８９】
2010166916.tif 000096
【化９０】
2010166916.tif 000097
以下のＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号３
０９５）：
【化９１】
2010166916.tif 000098
【化９２】
2010166916.tif 000099
これは、アミノ酸配列（配列番号３０９６；ＯＲＦ  １２８−１．ａ）に対応する：
【化９３】
2010166916.tif 000100
ｍ１２８−１／ａ１２８−１  ＯＲＦ１２８−１および１２８−１．ａは、６７７アミ
ノ酸重複において９７．８％の同一性を示した。
【化９４】
2010166916.tif 000101
【化９５】
2010166916.tif 000102
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０９７）：
【化９６】
2010166916.tif 000103
【化９７】
2010166916.tif 000104
これは、アミノ酸配列（配列番号３０９８；ＯＲＦ  ２０６）に対応する：
【化９８】
2010166916.tif 000105
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０９９）：
【化９９】
2010166916.tif 000106
これは、アミノ酸配列（配列番号３１００；ＯＲＦ  ２０６．ｎｇ）に対応する：
【化１００】
2010166916.tif 000107
ＯＲＦ  ２０６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２０６．ｎ
ｇ）と１７７アミノ酸重複にわたって９６．０％の同一性を示す：
【化１０１】
2010166916.tif 000108
【化１０２】
2010166916.tif 000109
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１０１）：
【化１０３】
2010166916.tif 000110
これは、アミノ酸配列（配列番号３１０２；ＯＲＦ  ２０６．ａ）に対応する：
【化１０４】
2010166916.tif 000111
ｍ２０６／２０６ａ  ＯＲＦ２０６および２０６ａ．は、１１７アミノ酸重複において９
９．４％の同一性を示した。
【化１０５】
2010166916.tif 000112
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１０３）：
【化１０６】
2010166916.tif 000113
【化１０７】
2010166916.tif 000114
これは、アミノ酸配列（配列番号３１０４；ＯＲＦ  ２８７）に対応する：
【化１０８】
2010166916.tif 000115
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３１０５）：
【化１０９】
2010166916.tif 000116
これは、アミノ酸配列（配列番号３１０６；ＯＲＦ  ２８７．ｎｇ）に対応する：
【化１１０】
2010166916.tif 000117
【化１１１】
2010166916.tif 000118
ｍ２８７／ｇ２８７  ＯＲＦ２８７および２８７．ｎｇは、４９９アミノ酸重複におい
て７０．１％の同一性を示した。
【化１１２】
2010166916.tif 000119
【化１１３】
2010166916.tif 000120
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１０７）：
【化１１４】
2010166916.tif 000121
これは、アミノ酸配列（配列番号３１０８；ＯＲＦ  ２８７．ａ）に対応する：
【化１１５】
2010166916.tif 000122
【化１１６】
2010166916.tif 000123
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１０９）：
【化１１７】
2010166916.tif 000124
【化１１８】
2010166916.tif 000125
これは、アミノ酸配列（配列番号３１１０；ＯＲＦ  ４０６）に対応する：
【化１１９】
2010166916.tif 000126
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３１１１）：
【化１２０】
2010166916.tif 000127
これは、アミノ酸配列（配列番号３１１２；ＯＲＦ  ４０６）に対応する：
【化１２１】
2010166916.tif 000128
ＯＲＦ  ４０６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ４０６．ａ
）と３２０アミノ酸重複にわたって９８．８％の同一性を示す：
【化１２２】
2010166916.tif 000129
【化１２３】
2010166916.tif 000130
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１１３）：
【化１２４】
2010166916.tif 000131
これは、アミノ酸配列（配列番号３１１４；ＯＲＦ  ４０６．ａ）に対応する：
【化１２５】
2010166916.tif 000132
【化１２６】
2010166916.tif 000133
（実施例２）
（ＯＲＦ  ９１９の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  ９１９についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  ９１９
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子９１９をｐＥＴベクター中にクローン化し
、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。このタンパク質発現および精製産物を、ＳＤＳ−
ＰＡＧＥにより分析した。パネルＡ）は、９１９−Ｈｉｓ融合タンパク質精製分析を示す
。マウスを精製された９１９−Ｈｉｓで免疫し、そして血清をウェスタンブロット（パネ
ルＢ）、ＦＡＣＳ分析（パネルＣ）、殺菌アッセイ（パネルＤ）、およびＥＬＩＳＡアッ
セイ（パネルＥ）に使用した。記号：Ｍ１、分子量マーカー；ＰＰ、精製タンパク質、Ｔ
Ｐ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ総タンパク質抽出物；ＯＭＶ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔ
ｉｄｉｓ外膜小胞調製物。矢印は、主な組換えタンパク質産物（Ａ）およびＮ．ｍｅｎｉ
ｎｇｉｔｉｄｉｓ免疫反応性バンド（Ｂ）の位置を示す。これらの実験は、９１９は、表
面露出タンパク質であり、有用な免疫源であることを確かめる。ＯＲＦ  ９１９の親水性
プロット、抗原性指数、および両親媒性領域を図１０に提供する。ＡＭＰＨＩプログラム
を使用して、推定Ｔ細胞エピトープを予測する（Ｇａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  
Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、１９９２、Ｓｃａｎｄ  Ｊ
Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ  ９１９の核酸配列およびそれによ
ってコードされるアミノ酸配列を実施例１に提供する。
（実施例３）
（ＯＲＦ  ２７９の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  ２７９についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  ２７９
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子２７９をｐＧｅｘベクター中にクローン化
し、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。このタンパク質発現および精製産物を、ＳＤＳ
−ＰＡＧＥにより分析した。パネルＡ）は、２７９−ＧＳＴ精製分析を示す。マウスを精
製された２７９−ＧＳＴで免疫し、そして血清をウェスタンブロット分析（パネルＢ）、
ＦＡＣＳ分析（パネルＣ）、殺菌アッセイ（パネルＤ）、およびＥＬＩＳＡアッセイ（パ
ネルＥ）に使用した。記号：Ｍ１、分子量マーカー；ＴＰ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉ
ｓ総タンパク質抽出物；ＯＭＶ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外膜小胞調製物。矢印は
、主な組換えタンパク質産物（Ａ）およびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ免疫反応性バン
ド（Ｂ）の位置を示す。これらの実験は、２７９は、表面露出タンパク質であり、有用な
免疫源であることを確かめる。ＯＲＦ  ２７９の親水性プロット、抗原性指数、および両
親媒性領域を図１１に提供する。ＡＭＰＨＩプログラムを使用して、推定Ｔ細胞エピトー
プを予測する（Ｇａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅ
ｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ  １２
：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、１９９２、Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  
１１：９）。ＯＲＦ  ２７９の核酸配列およびそれによってコードされるアミノ酸配列を
実施例１に提供する。
（実施例４）
（ＯＲＦ  ５７６および５７６−１の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  ５７６についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  ５７６
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子５７６をｐＧｅｘベクター中にクローン化
し、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。このタンパク質精製産物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ
により分析した。パネルＡ）は、５７６−ＧＳＴ融合タンパク質精製分析を示す。マウス
を精製された５７６−ＧＳＴで免疫し、そして血清をウェスタンブロット（パネルＢ）、
ＦＡＣＳ分析（パネルＣ）、殺菌アッセイ（パネルＤ）、およびＥＬＩＳＡアッセイ（パ
ネルＥ）に使用した。記号：Ｍ１、分子量マーカー；ＴＰ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉ
ｓ総タンパク質抽出物；ＯＭＶ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外膜小胞調製物。矢印は
、主な組換えタンパク質産物（Ａ）およびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ免疫反応性バン
ド（Ｂ）の位置を示す。これらの実験は、ＯＲＦ  ５７６は、表面露出タンパク質であり
、有用な免疫源であることを確かめる。ＯＲＦ  ５７６の親水性プロット、抗原性指数、
および両親媒性領域を図１２に提供する。ＡＭＰＨＩプログラムを使用して、推定Ｔ細胞
エピトープを予測する（Ｇａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３００７；
Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅ
ｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、１９９２、Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕ
ｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ  ５７６の核酸配列およびそれによってコードされるアミノ
酸配列を実施例１に提供する。
（実施例５）
（ＯＲＦ  ５１９および５１９−１の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  ５１９についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  ５１９
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子５１９をｐＥＴベクター中にクローン化し
、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。このタンパク質精製産物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥに
より分析した。パネルＡ）は、５１９−Ｈｉｓ融合タンパク質精製分析を示す。マウスを
精製された５１９−Ｈｉｓで免疫し、そして血清をウェスタンブロット（パネルＢ）、Ｆ
ＡＣＳ分析（パネルＣ）、殺菌アッセイ（パネルＤ）、およびＥＬＩＳＡアッセイ（パネ
ルＥ）に使用した。記号：Ｍ１、分子量マーカー；ＴＰ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ
総タンパク質抽出物；ＯＭＶ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外膜小胞調製物。矢印は、
主な組換えタンパク質産物（Ａ）およびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ免疫反応性バンド
（Ｂ）の位置を示す。これらの実験は、５１９は、表面露出タンパク質であり、有用な免
疫源であることを確かめる。ＯＲＦ  ５１９の親水性プロット、抗原性指数、および両親
媒性領域を図１３に提供する。ＡＭＰＨＩプログラムを使用して、推定Ｔ細胞エピトープ
を予測する（Ｇａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅｒ
ｔｓら、１９９６、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ  １２：
５９３；Ｑｕａｋｙｉら、１９９２、Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  １
１：９）。ＯＲＦ  ５１９の核酸配列およびそれによってコードされるアミノ酸配列を実
施例１に提供する。
（実施例６）
（ＯＲＦ  １２１および１２１−１の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  １２１についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  １２１
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子１２１をｐＥＴベクター中にクローン化し
、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。このタンパク質精製産物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥに
より分析した。パネルＡ）は、１２１−Ｈｉｓ融合タンパク質精製分析を示す。マウスを
精製された１２１−Ｈｉｓで免疫し、そして血清をウェスタンブロット分析（パネルＢ）
、ＦＡＣＳ分析（パネルＣ）、殺菌アッセイ（パネルＤ）、およびＥＬＩＳＡアッセイ（
パネルＥ）に使用した。結果は、１２１が表面露出タンパク質であることを示す。記号：
Ｍ１、分子量マーカー；ＴＰ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ総タンパク質抽出物；ＯＭ
Ｖ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外膜小胞調製物。矢印は、主な組換えタンパク質産物
（Ａ）およびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ免疫反応性バンド（Ｂ）の位置を示す。これ
らの実験は、１２１は、表面露出タンパク質であり、有用な免疫源であることを確かめる
。ＯＲＦ  １２１の親水性プロット、抗原性指数、および両親媒性領域を図１４に提供す
る。ＡＭＰＨＩプログラムを使用して、推定Ｔ細胞エピトープを予測する（Ｇａｏら、１
９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤ
Ｓ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、
１９９２、Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ  １２１
の核酸配列およびそれによってコードされるアミノ酸配列を実施例１に提供する。
（実施例７）
（ＯＲＦ  １２８および１２８−１の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  １２８についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  １２８
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子１２８をｐＥＴベクター中にクローン化し
、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。このタンパク質精製産物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥに
より分析した。パネルＡ）は、１２８−Ｈｉｓ精製分析を示す。マウスを精製された１２
８−Ｈｉｓで免疫し、そして血清をウェスタンブロット分析（パネルＢ）、ＦＡＣＳ分析
（パネルＣ）、殺菌アッセイ（パネルＤ）、およびＥＬＩＳＡアッセイ（パネルＥ）に使
用した。結果は、１２８が表面露出タンパク質であることを示す。記号：Ｍ１、分子量マ
ーカー；ＴＰ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ総タンパク質抽出物；ＯＭＶ、Ｎ．ｍｅｎ
ｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外膜小胞調製物。矢印は、主な組換えタンパク質産物（Ａ）およびＮ
．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ免疫反応性バンド（Ｂ）の位置を示す。これらの実験は、１
２８は、表面露出タンパク質であり、有用な免疫源であることを確かめる。ＯＲＦ  １２
８の親水性プロット、抗原性指数、および両親媒性領域を図１５に提供する。ＡＭＰＨＩ
プログラムを使用して、推定Ｔ細胞エピトープを予測する（Ｇａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈ
ｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、１９９２、Ｓｃ
ａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ  １２８の核酸配列およ
びそれによってコードされるアミノ酸配列を実施例１に提供する。
（実施例８）
（ＯＲＦ  ２０６の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  ２０６についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  ２０６
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子２０６をｐＥＴベクター中にクローン化し
、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。このタンパク質精製産物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥに
より分析した。パネルＡ）は、２０６−Ｈｉｓ精製分析を示す。マウスを精製された２０
６−Ｈｉｓで免疫し、そして血清をウェスタンブロット分析（パネルＢ）に使用した。髄
膜炎菌由来のタンパク質抽出物における免疫反応性バンドが、１７ｋＤａの代わりに３８
ｋＤａであることは、価値ある知見である（パネルＡ）。この抗体染色の性質の情報を得
るために、本発明者らは、Ｈｉｓ−ｔａｇを含まずかつ推定リーダーペプチドを含むＥ．
ｃｏｌｉにおいてＯＲＦ  ２０６を発現させた。この２０６タンパク質のネイティブな形
態を発現しているＥ．ｃｏｌｉ由来の、総タンパク質抽出物についてのウェスタンブロッ
ト分析は、髄膜炎菌において観察されるように、３８ｋＤａの位置に反応性バンドを示し
た。本発明者らは、パネルＢ）における３８ｋＤａバンドは特異的であり、そして抗２０
６抗体は多量体タンパク質複合体を認識するようであると結論する。パネルＣはＦＡＣＳ
分析を示し、パネルＤは殺菌アッセイを示し、そしてパネルＥはＥＬＩＳＡアッセイを示
す。結果は、２０６が表面露出タンパク質であることを示す。記号：Ｍ１、分子量マーカ
ー；ＴＰ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ総タンパク質抽出物；ＯＭＶ、Ｎ．ｍｅｎｉｎ
ｇｉｔｉｄｉｓ外膜小胞調製物。矢印は、主な組換えタンパク質産物（Ａ）およびＮ．ｍ
ｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ免疫反応性バンド（Ｂ）の位置を示す。これらの実験は、２０６
は、表面露出タンパク質であり、有用な免疫源であることを確かめる。ＯＲＦ  ５１９の
親水性プロット、抗原性指数、および両親媒性領域を図１６に提供する。ＡＭＰＨＩプロ
グラムを使用して、推定Ｔ細胞エピトープを予測する（Ｇａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍ
ａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、１９９２、Ｓｃａｎ
ｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ  ２０６の核酸配列およびそ
れによってコードされるアミノ酸配列を実施例１に提供する。
（実施例９）
（ＯＲＦ  ２８７の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  ２８７についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  ２８７
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子２８７をｐＧｅｘベクター中にクローン化
し、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。タンパク質精製産物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによ
り分析した。パネルＡ）は、２８７−ＧＳＴ融合タンパク質精製分析を示す。マウスを精
製された２８７−ＧＳＴで免疫し、そして血清をＦＡＣＳ分析（パネルＢ）、殺菌アッセ
イ（パネルＣ）、およびＥＬＩＳＡアッセイ（パネルＤ）に使用した。結果は、２８７が
表面露出タンパク質であることを示す。記号：Ｍ１、分子量マーカー。矢印は、主な組換
えタンパク質産物（Ａ）の位置を示す。これらの実験は、２８７は、表面露出タンパク質
であり、有用な免疫源であることを確かめる。ＯＲＦ  ２８７の親水性プロット、抗原性
指数、および両親媒性領域を図１７に提供する。ＡＭＰＨＩプログラムを使用して、推定
Ｔ細胞エピトープを予測する（Ｇａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３０
０７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒ
ｕｓｅｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、１９９２、Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ
Ｓｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ  ２８７の核酸配列およびそれによってコードされる
アミノ酸配列を実施例１に提供する。
（実施例１０）
（ＯＲＦ  ４０６の発現）
表１中に記載されるＯＲＦ  ４０６についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  ４０６
を位置付けそしてクローン化した。推定遺伝子４０６をｐＥＴベクター中にクローン化し
、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。このタンパク質精製産物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥに
より分析した。パネルＡ）は、４０６−Ｈｉｓ融合タンパク質精製分析を示す。マウスを
精製された４０６−Ｈｉｓで免疫し、そして血清をウェスタンブロット分析（パネルＢ）
、ＦＡＣＳ分析（パネルＣ）、殺菌アッセイ（パネルＤ）、およびＥＬＩＳＡアッセイ（
パネルＥ）に使用した。結果は、４０６が表面露出タンパク質であることを示す。記号：
Ｍ１、分子量マーカー；ＴＰ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ総タンパク質抽出物；ＯＭ
Ｖ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ外膜小胞調製物。矢印は、主な組換えタンパク質産物
（Ａ）およびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ免疫反応性バンド（Ｂ）の位置を示す。これ
らの実験は、４０６は、表面露出タンパク質であり、有用な免疫源であることを確かめる
。ＯＲＦ  ４０６の親水性プロット、抗原性指数、および両親媒性領域を図１８に提供す
る。ＡＭＰＨＩプログラムを使用して、推定Ｔ細胞エピトープを予測する（Ｇａｏら、１
９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤ
Ｓ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、
１９９２、Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ  ４０６
の核酸配列およびそれによってコードされるアミノ酸配列を実施例１に提供する。
（実施例１１）
表２は、異なる株間でのＯＲＦ  ２２５の配列保存を評価するために使用した、いくつ
かのＮｅｉｓｓｅｒｉａ株を列挙する。
【表２】
2010166916.tif 000134
2010166916.tif 000135
列挙された各株のアミノ酸配列は以下の通りである：
【化１２７】
2010166916.tif 000136
【化１２８】
2010166916.tif 000137
【化１２９】
2010166916.tif 000138
【化１３０】
2010166916.tif 000139
【化１３１】
2010166916.tif 000140
図１９は、これらの各株の配列整列化の結果を示す。暗い影は相同性領域を示し、そし
て灰色の影は類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。容易に識別可能である場合、
ＯＲＦ  ２２５の種々の株間で有意な保存が存在し、このことはさらに、ワクチンおよび
診断の両方のための抗原としての有用性を確認する。
（実施例１２）
表３は、異なる株間でのＯＲＦ  ２３５の配列保存を評価するために使用した、いくつ
かのＮｅｉｓｓｅｒｉａ株を列挙する。
【表３】
2010166916.tif 000141
2010166916.tif 000142
列挙された各株のアミノ酸配列は以下の通りである：
【化１３２】
2010166916.tif 000143
【化１３３】
2010166916.tif 000144
【化１３４】
2010166916.tif 000145
【化１３５】
2010166916.tif 000146
図２０は、これらの各株の配列整列化の結果を示す。暗い影は相同な領域を示し、そし
て灰色の影は類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。容易に識別可能である場合、
ＯＲＦ  ２３５の種々の株間で有意な保存が存在し、このことはさらに、ワクチンおよび
診断の両方のための抗原としての有用性を確認する。
（実施例１３）
表４は、異なる株間でのＯＲＦ  ２８７の配列保存を評価するために使用した、いくつ
かのＮｅｉｓｓｅｒｉａ株を列挙する。
【表４】
2010166916.tif 000147
2010166916.tif 000148
列挙された各株のアミノ酸配列は以下の通りである：
【化１３６】
2010166916.tif 000149
【化１３７】
2010166916.tif 000150
図２１は、これらの各株の配列整列化の結果を示す。暗い影は相同な領域を示し、そし
て灰色の影は類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。容易に識別可能である場合、
ＯＲＦ  ２８７の種々の株間で有意な保存が存在し、このことはさらに、ワクチンおよび
診断の両方のための抗原としての有用性を確認する。
（実施例１４）
表５は、異なる株間でのＯＲＦ  ５１９の配列保存を評価するために使用した、いくつ
かのＮｅｉｓｓｅｒｉａ株を列挙する。
【表５】
2010166916.tif 000151
2010166916.tif 000152
列挙された各株のアミノ酸配列は以下の通りである：
【化１３８】
2010166916.tif 000153
【化１３９】
2010166916.tif 000154
【化１４０】
2010166916.tif 000155
【化１４１】
2010166916.tif 000156
図２２は、これらの各株の配列整列化の結果を示す。暗い影は相同な領域を示し、そし
て灰色の影は類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。容易に識別可能である場合、
ＯＲＦ  ５１９の種々の株間で有意な保存が存在し、このことはさらに、ワクチンおよび
診断の両方のための抗原としての有用性を確認する。
（実施例１５）
表６は、異なる株間でのＯＲＦ  ９１９の配列保存を評価するために使用した、いくつ
かのＮｅｉｓｓｅｒｉａ株を列挙する。
【表６】
2010166916.tif 000157
2010166916.tif 000158
2010166916.tif 000159
列挙された各株のアミノ酸配列は以下の通りである：
【化１４２】
2010166916.tif 000160
【化１４３】
2010166916.tif 000161
【化１４４】
2010166916.tif 000162
【化１４５】
2010166916.tif 000163
【化１４６】
2010166916.tif 000164
【化１４７】
2010166916.tif 000165
図２３は、これらの各株の配列整列化の結果を示す。暗い影は相同な領域を示し、そし
て灰色の影は類似した特徴を有するアミノ酸の保存を示す。容易に識別可能である場合、
ＯＲＦ  ９１９の種々の株間で有意な保存が存在し、このことはさらに、ワクチンおよび
診断の両方のための抗原としての有用性を確認する。
（実施例１６）
上記の手順により、以下のオリゴヌクレオチドプライマーをポリメラーゼ連鎖反応（Ｐ
ＣＲ）アッセイにおいて使用して、示されるようにＯＲＦをクローン化した：
表７：完全ＯＲＦまたは部分的ＯＲＦを増幅するために、ＰＣＲに使用されたオリゴヌ
クレオチド
【表７】
2010166916.tif 000166
2010166916.tif 000167
2010166916.tif 000168
2010166916.tif 000169
2010166916.tif 000170
2010166916.tif 000171
2010166916.tif 000172
2010166916.tif 000173
2010166916.tif 000174
2010166916.tif 000175
2010166916.tif 000176
2010166916.tif 000177
2010166916.tif 000178
2010166916.tif 000179
2010166916.tif 000180
2010166916.tif 000181
2010166916.tif 000182
2010166916.tif 000183
2010166916.tif 000184
2010166916.tif 000185
2010166916.tif 000186
2010166916.tif 000187
2010166916.tif 000188
2010166916.tif 000189
2010166916.tif 000190
下線を付した配列は、制限認識部位を示す。
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号１）：
【化１４８】
2010166916.tif 000191
これは、アミノ酸配列（配列番号２；ＯＲＦ  ００１．ｎｇ）に対応する：
【化１４９】
2010166916.tif 000192
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３）：
【化１５０】
2010166916.tif 000193
これは、アミノ酸配列（配列番号４；ＯＲＦ  ００１）に対応する：
【化１５１】
2010166916.tif 000194
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５）：
【化１５２】
2010166916.tif 000195
これは、アミノ酸配列（配列番号６；ＯＲＦ  ００１．ａ）に対応する：
【化１５３】
2010166916.tif 000196
【化１５４】
2010166916.tif 000197
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ００１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ００１．
ｎｇ）と１３１アミノ酸重複にわたって、８９．３％の同一性を示す。
【化１５５】
2010166916.tif 000198
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号７）：
【化１５６】
2010166916.tif 000199
これは、アミノ酸配列（配列番号８；ＯＲＦ  ００３．ｎｇ）に対応する：
【化１５７】
2010166916.tif 000200
【化１５８】
2010166916.tif 000201
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号９）：
【化１５９】
2010166916.tif 000202
これは、アミノ酸配列（配列番号１０；ＯＲＦ  ００３）に対応する：
【化１６０】
2010166916.tif 000203
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号１１）：
【化１６１】
2010166916.tif 000204
これは、アミノ酸配列（配列番号１２；ＯＲＦ  ００３．ａ）に対応する：
【化１６２】
2010166916.tif 000205
【化１６３】
2010166916.tif 000206
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ００３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ００３．
ｎｇ）と２１９アミノ酸重複にわたって、８８．６％の同一性を示す。
【化１６４】
2010166916.tif 000207
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号１３）：
【化１６５】
2010166916.tif 000208
【化１６６】
2010166916.tif 000209
これは、アミノ酸配列（配列番号１４；ＯＲＦ  ００４．ｎｇ）に対応する：
【化１６７】
2010166916.tif 000210
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号１５）：
【化１６８】
2010166916.tif 000211
これは、アミノ酸配列（配列番号１６；ＯＲＦ  ００４）に対応する：
【化１６９】
2010166916.tif 000212
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号１７）：
【化１７０】
2010166916.tif 000213
これは、アミノ酸配列（配列番号１８；ＯＲＦ００４．ａ）に対応する：
【化１７１】
2010166916.tif 000214
【化１７２】
2010166916.tif 000215
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ００４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ００４．ｎｇ）
との２５８アミノ酸重複にわたって９３．４％の同一性を示す：
【化１７３】
2010166916.tif 000216
【化１７４】
2010166916.tif 000217
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
９）：
【化１７５】
2010166916.tif 000218
これは、アミノ酸配列（配列番号２０；ＯＲＦ００５．ｎｇ）に対応する：
【化１７６】
2010166916.tif 000219
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２１）：
【化１７７】
2010166916.tif 000220
【化１７８】
2010166916.tif 000221
これは、アミノ酸配列（配列番号２２；ＯＲＦ００５）に対応する：
【化１７９】
2010166916.tif 000222
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２３）：
【化１８０】
2010166916.tif 000223
これは、アミノ酸配列（配列番号２４；ＯＲＦ００５．ａ）に対応する：
【化１８１】
2010166916.tif 000224
【化１８２】
2010166916.tif 000225
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ００５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ００５．ｎｇ）
との３６６アミノ酸重複にわたって７７．０％の同一性を示す：
【化１８３】
2010166916.tif 000226
【化１８４】
2010166916.tif 000227
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
５）：
【化１８５】
2010166916.tif 000228
これは、アミノ酸配列（配列番号２６；ＯＲＦ００６．ｎｇ）に対応する：
【化１８６】
2010166916.tif 000229
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２７）：
【化１８７】
2010166916.tif 000230
【化１８８】
2010166916.tif 000231
これは、アミノ酸配列（配列番号２８；ＯＲＦ００６）に対応する：
【化１８９】
2010166916.tif 000232
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２９）：
【化１９０】
2010166916.tif 000233
これは、アミノ酸配列（配列番号３０；ＯＲＦ００６．ａ）に対応する：
【化１９１】
2010166916.tif 000234
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ００６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ００６．ｎｇ）
との１５３アミノ酸重複にわたって９５．４％の同一性を示す：
【化１９２】
2010166916.tif 000235
【化１９３】
2010166916.tif 000236
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号３
１）：
【化１９４】
2010166916.tif 000237
これは、アミノ酸配列（配列番号３２；ＯＲＦ００６−１．ｎｇ）に対応する：
【化１９５】
2010166916.tif 000238
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
３３）：
【化１９６】
2010166916.tif 000239
【化１９７】
2010166916.tif 000240
これは、アミノ酸配列（配列番号３４；ＯＲＦ００６−１）に対応する：
【化１９８】
2010166916.tif 000241
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
３５）：
【化１９９】
2010166916.tif 000242
【化２００】
2010166916.tif 000243
これは、アミノ酸配列（配列番号３６；ＯＲＦ００６−１．ａ）に対応する：
【化２０１】
2010166916.tif 000244
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号３
７）：
【化２０２】
2010166916.tif 000245
これは、アミノ酸配列（配列番号３８；ＯＲＦ００７．ｎｇ）に対応する：
【化２０３】
2010166916.tif 000246
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
３９）：
【化２０４】
2010166916.tif 000247
これは、アミノ酸配列（配列番号４０；ＯＲＦ００７）に対応する：
【化２０５】
2010166916.tif 000248
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
４１）：
【化２０６】
2010166916.tif 000249
これは、アミノ酸配列（配列番号４２；ＯＲＦ００７．ａ）に対応する：
【化２０７】
2010166916.tif 000250
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ００７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ００７．ｎｇ）
との１１３アミノ酸重複にわたって８６．７％の同一性を示す：
【化２０８】
2010166916.tif 000251
【化２０９】
2010166916.tif 000252
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号４
３）：
【化２１０】
2010166916.tif 000253
これは、アミノ酸配列（配列番号４４；ＯＲＦ００７−１．ｎｇ）に対応する：
【化２１１】
2010166916.tif 000254
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
４５）：
【化２１２】
2010166916.tif 000255
これは、アミノ酸配列（配列番号４６；ＯＲＦ００７−１）に対応する：
【化２１３】
2010166916.tif 000256
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
４７）：
【化２１４】
2010166916.tif 000257
【化２１５】
2010166916.tif 000258
これは、アミノ酸配列（配列番号４８；ＯＲＦ００７−１．ａ）に対応する：
【化２１６】
2010166916.tif 000259
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号４
９）：
【化２１７】
2010166916.tif 000260
これは、アミノ酸配列（配列番号５０；ＯＲＦ００８．ｎｇ）に対応する：
【化２１８】
2010166916.tif 000261
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
５１）：
【化２１９】
2010166916.tif 000262
【化２２０】
2010166916.tif 000263
これは、アミノ酸配列（配列番号５２；ＯＲＦ００８）に対応する：
【化２２１】
2010166916.tif 000264
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
５３）：
【化２２２】
2010166916.tif 000265
これは、アミノ酸配列（配列番号５４；ＯＲＦ００８．ａ）に対応する：
【化２２３】
2010166916.tif 000266
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ００８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ００８．ｎｇ）
との１６４アミノ酸重複にわたって９２．７％の同一性を示す：
【化２２４】
2010166916.tif 000267
【化２２５】
2010166916.tif 000268
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号５
５）：
【化２２６】
2010166916.tif 000269
これは、アミノ酸配列（配列番号５６；ＯＲＦ００９．ｎｇ）に対応する：
【化２２７】
2010166916.tif 000270
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
５７）：
【化２２８】
2010166916.tif 000271
これは、アミノ酸配列（配列番号５８；ＯＲＦ００９）に対応する：
【化２２９】
2010166916.tif 000272
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ００９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ００９．ｎｇ）
との８６アミノ酸重複にわたって９７．７％の同一性を示す：
【化２３０】
2010166916.tif 000273
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
５９）：
【化２３１】
2010166916.tif 000274
これは、アミノ酸配列（配列番号６０；ＯＲＦ００９．ａ）に対応する：
【化２３２】
2010166916.tif 000275
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号６
１）：
【化２３３】
2010166916.tif 000276
これは、アミノ酸配列（配列番号６２；ＯＲＦ０１０．ｎｇ）に対応する：
【化２３４】
2010166916.tif 000277
【化２３５】
2010166916.tif 000278
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
６３）：
【化２３６】
2010166916.tif 000279
これは、アミノ酸配列（配列番号６４；ＯＲＦ０１０）に対応する：
【化２３７】
2010166916.tif 000280
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
６５）：
【化２３８】
2010166916.tif 000281
【化２３９】
2010166916.tif 000282
これは、アミノ酸配列（配列番号６６；ＯＲＦ０１０．ａ）に対応する：
【化２４０】
2010166916.tif 000283
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０１０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０１０．ｎｇ）
との２３１アミノ酸重複にわたって９８．７％の同一性を示す：
【化２４１】
2010166916.tif 000284
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号６
７）：
【化２４２】
2010166916.tif 000285
【化２４３】
2010166916.tif 000286
これは、アミノ酸配列（配列番号６８；ＯＲＦ０１０−１．ｎｇ）に対応する：
【化２４４】
2010166916.tif 000287
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
６９）：
【化２４５】
2010166916.tif 000288
【化２４６】
2010166916.tif 000289
これは、アミノ酸配列（配列番号７０；ＯＲＦ０１０−１）に対応する：
【化２４７】
2010166916.tif 000290
【化２４８】
2010166916.tif 000291
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
７１）：
【化２４９】
2010166916.tif 000292
これは、アミノ酸配列（配列番号７２；ＯＲＦ０１０−１．ａ）に対応する：
【化２５０】
2010166916.tif 000293
【化２５１】
2010166916.tif 000294
【化２５２】
2010166916.tif 000295
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号７
３）：
【化２５３】
2010166916.tif 000296
これは、アミノ酸配列（配列番号７４；ＯＲＦ０１１．ｎｇ）に対応する：
【化２５４】
2010166916.tif 000297
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
７５）：
【化２５５】
2010166916.tif 000298
これは、アミノ酸配列（配列番号７６；ＯＲＦ０１１）に対応する：
【化２５６】
2010166916.tif 000299
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０１１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０１１．ｎｇ）
との１６５アミノ酸重複にわたって９５．８％の同一性を示す：
【化２５７】
2010166916.tif 000300
【化２５８】
2010166916.tif 000301
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号７
７）：
【化２５９】
2010166916.tif 000302
これは、アミノ酸配列（配列番号７８；ＯＲＦ０１２．ｎｇ）に対応する：
【化２６０】
2010166916.tif 000303
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
７９）：
【化２６１】
2010166916.tif 000304
これは、アミノ酸配列（配列番号８０；ＯＲＦ０１２）に対応する：
【化２６２】
2010166916.tif 000305
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
８１）：
【化２６３】
2010166916.tif 000306
これは、アミノ酸配列（配列番号８２；ＯＲＦ０１２．ａ）に対応する：
【化２６４】
2010166916.tif 000307
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０１２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０１２．ｎｇ）
との２１８アミノ酸重複にわたって５８．７％の同一性を示す：
【化２６５】
2010166916.tif 000308
【化２６６】
2010166916.tif 000309
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
８３）：
【化２６７】
2010166916.tif 000310
これは、アミノ酸配列（配列番号８４；ＯＲＦ０１２−１）に対応する：
【化２６８】
2010166916.tif 000311
【化２６９】
2010166916.tif 000312
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
８５）：
【化２７０】
2010166916.tif 000313
これは、アミノ酸配列（配列番号８６；ＯＲＦ０１２−１．ａ）に対応する：
【化２７１】
2010166916.tif 000314
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号８
７）：
【化２７２】
2010166916.tif 000315
【化２７３】
2010166916.tif 000316
これは、アミノ酸配列（配列番号８８；ＯＲＦ０１３．ｎｇ）に対応する：
【化２７４】
2010166916.tif 000317
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
８９）：
【化２７５】
2010166916.tif 000318
これは、アミノ酸配列（配列番号９０；ＯＲＦ０１３）に対応する：
【化２７６】
2010166916.tif 000319
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
９１）：
【化２７７】
2010166916.tif 000320
これは、アミノ酸配列（配列番号９２；ＯＲＦ０１３．ａ）に対応する：
【化２７８】
2010166916.tif 000321
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０１３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０１３．ｎｇ）
との１０１アミノ酸重複にわたって７３．３％の同一性を示す：
【化２７９】
2010166916.tif 000322
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号９
３）：
【化２８０】
2010166916.tif 000323
これは、アミノ酸配列（配列番号９４；ＯＲＦ０１５．ｎｇ）に対応する：
【化２８１】
2010166916.tif 000324
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
９５）：
【化２８２】
2010166916.tif 000325
これは、アミノ酸配列（配列番号９６；ＯＲＦ０１５）に対応する：
【化２８３】
2010166916.tif 000326
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
９７）：
【化２８４】
2010166916.tif 000327
これは、アミノ酸配列（配列番号９８；ＯＲＦ０１５．ａ）に対応する：
【化２８５】
2010166916.tif 000328
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０１５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０１５．ｎｇ）
との９１アミノ酸重複にわたって９４．５％の同一性を示す：
【化２８６】
2010166916.tif 000329
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号９
９）：
【化２８７】
2010166916.tif 000330
これは、アミノ酸配列（配列番号１００；ＯＲＦ０１８．ｎｇ）に対応する：
【化２８８】
2010166916.tif 000331
【化２８９】
2010166916.tif 000332
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１０１）：
【化２９０】
2010166916.tif 000333
これは、アミノ酸配列（配列番号１０２；ＯＲＦ０１８）に対応する：
【化２９１】
2010166916.tif 000334
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１０３）：
【化２９２】
2010166916.tif 000335
これは、アミノ酸配列（配列番号１０４；ＯＲＦ０１８．ａ）に対応する：
【化２９３】
2010166916.tif 000336
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０１８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０１８．ｎｇ）
との１０３アミノ酸重複にわたって８４．５％の同一性を示す：
【化２９４】
2010166916.tif 000337
【化２９５】
2010166916.tif 000338
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
０５）：
【化２９６】
2010166916.tif 000339
これは、アミノ酸配列（配列番号１０６；ＯＲＦ０１９．ｎｇ）に対応する：
【化２９７】
2010166916.tif 000340
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１０７）：
【化２９８】
2010166916.tif 000341
これは、アミノ酸配列（配列番号１０８；ＯＲＦ０１９）に対応する：
【化２９９】
2010166916.tif 000342
【化３００】
2010166916.tif 000343
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１０９）：
【化３０１】
2010166916.tif 000344
これは、アミノ酸配列（配列番号１１０；ＯＲＦ０１９．ａ）に対応する：
【化３０２】
2010166916.tif 000345
【化３０３】
2010166916.tif 000346
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０１９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０１９．ｎｇ）
との８９アミノ酸重複にわたって９５．５％の同一性を示す：
【化３０４】
2010166916.tif 000347
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
１１）：
【化３０５】
2010166916.tif 000348
これは、アミノ酸配列（配列番号１１２；ＯＲＦ０２３．ｎｇ）に対応する：
【化３０６】
2010166916.tif 000349
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１３）：
【化３０７】
2010166916.tif 000350
これは、アミノ酸配列（配列番号１１４；ＯＲＦ０２３）に対応する：
【化３０８】
2010166916.tif 000351
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１５）：
【化３０９】
2010166916.tif 000352
【化３１０】
2010166916.tif 000353
これは、アミノ酸配列（配列番号１１６；ＯＲＦ０２３．ａ）に対応する：
【化３１１】
2010166916.tif 000354
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０２３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０２３．ｎｇ）
との１１３アミノ酸重複にわたって９７．３％の同一性を示す：
【化３１２】
2010166916.tif 000355
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
１７）：
【化３１３】
2010166916.tif 000356
【化３１４】
2010166916.tif 000357
これは、アミノ酸配列（配列番号１１８；ＯＲＦ０２５．ｎｇ）に対応する：
【化３１５】
2010166916.tif 000358
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１９）：
【化３１６】
2010166916.tif 000359
これは、アミノ酸配列（配列番号１１０；ＯＲＦ０２５）に対応する：
【化３１７】
2010166916.tif 000360
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１１）：
【化３１８】
2010166916.tif 000361
【化３１９】
2010166916.tif 000362
これは、アミノ酸配列（配列番号１１２；ＯＲＦ０２５．ａ）に対応する：
【化３２０】
2010166916.tif 000363
【化３２１】
2010166916.tif 000364
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０２５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０２５．ｎｇ）
との３５３アミノ酸重複にわたって７５．６％の同一性を示す：
【化３２２】
2010166916.tif 000365
【化３２３】
2010166916.tif 000366
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
１３）：
【化３２４】
2010166916.tif 000367
これは、アミノ酸配列（配列番号１１４；ＯＲＦ０３１．ｎｇ）に対応する：
【化３２５】
2010166916.tif 000368
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１５）：
【化３２６】
2010166916.tif 000369
これは、アミノ酸配列（配列番号１１６；ＯＲＦ０３１）に対応する：
【化３２７】
2010166916.tif 000370
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１７）：
【化３２８】
2010166916.tif 000371
これは、アミノ酸配列（配列番号１１８；ＯＲＦ０３１．ａ）に対応する：
【化３２９】
2010166916.tif 000372
【化３３０】
2010166916.tif 000373
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０３１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０３１．ｎｇ）
との８５アミノ酸重複にわたって６０．０％の同一性を示す：
【化３３１】
2010166916.tif 000374
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
１９）：
【化３３２】
2010166916.tif 000375
これは、アミノ酸配列（配列番号１１０；ＯＲＦ０３２．ｎｇ）に対応する：
【化３３３】
2010166916.tif 000376
【化３３４】
2010166916.tif 000377
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１１）：
【化３３５】
2010166916.tif 000378
これは、アミノ酸配列（配列番号１１２；ＯＲＦ０３２）に対応する：
【化３３６】
2010166916.tif 000379
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１３）：
【化３３７】
2010166916.tif 000380
これは、アミノ酸配列（配列番号１１４；ＯＲＦ０３２．ａ）に対応する：
【化３３８】
2010166916.tif 000381
【化３３９】
2010166916.tif 000382
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０３２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０３２．ｎｇ）
との１７６アミノ酸重複にわたって８６．４％の同一性を示す：
【化３４０】
2010166916.tif 000383
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
１５）：
【化３４１】
2010166916.tif 000384
【化３４２】
2010166916.tif 000385
これは、アミノ酸配列（配列番号１１６；ＯＲＦ０３３．ｎｇ）に対応する：
【化３４３】
2010166916.tif 000386
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１７）：
【化３４４】
2010166916.tif 000387
【化３４５】
2010166916.tif 000388
これは、アミノ酸配列（配列番号１１８；ＯＲＦ０３３）に対応する：
【化３４６】
2010166916.tif 000389
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１１９）：
【化３４７】
2010166916.tif 000390
これは、アミノ酸配列（配列番号１２０；ＯＲＦ０３３．ａ）に対応する：
【化３４８】
2010166916.tif 000391
【化３４９】
2010166916.tif 000392
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０３３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０３３．ｎｇ）
との５０９アミノ酸重複にわたって９８．４％の同一性を示す：
【化３５０】
2010166916.tif 000393
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
２１）：
【化３５１】
2010166916.tif 000394
【化３５２】
2010166916.tif 000395
これは、アミノ酸配列（配列番号１２２；ＯＲＦ０３４．ｎｇ）に対応する：
【化３５３】
2010166916.tif 000396
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１２３）：
【化３５４】
2010166916.tif 000397
これは、アミノ酸配列（配列番号１２４；ＯＲＦ０３４）に対応する：
【化３５５】
2010166916.tif 000398
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１２５）：
【化３５６】
2010166916.tif 000399
【化３５７】
2010166916.tif 000400
これは、アミノ酸配列（配列番号１２６；ＯＲＦ０３４．ａ）に対応する：
【化３５８】
2010166916.tif 000401
【化３５９】
2010166916.tif 000402
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０３４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０３４．ｎｇ）
との２５７アミノ酸重複にわたって９６．５％の同一性を示す：
【化３６０】
2010166916.tif 000403
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
２７）：
【化３６１】
2010166916.tif 000404
これは、アミノ酸配列（配列番号１２８；ＯＲＦ０３６．ｎｇ）に対応する：
【化３６２】
2010166916.tif 000405
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１２９）：
【化３６３】
2010166916.tif 000406
【化３６４】
2010166916.tif 000407
これは、アミノ酸配列（配列番号１３０；ＯＲＦ０３６）に対応する：
【化３６５】
2010166916.tif 000408
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１３１）：
【化３６６】
2010166916.tif 000409
これは、アミノ酸配列（配列番号１３２；ＯＲＦ０３６．ａ）に対応する：
【化３６７】
2010166916.tif 000410
【化３６８】
2010166916.tif 000411
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０３６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０３６．ｎｇ）
との２７１アミノ酸重複にわたって７４．９％の同一性を示す：
【化３６９】
2010166916.tif 000412
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１３３）：
【化３７０】
2010166916.tif 000413
【化３７１】
2010166916.tif 000414
これは、アミノ酸配列（配列番号１３４；ＯＲＦ００３６−１）に対応する：
【化３７２】
2010166916.tif 000415
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
３５）：
【化３７３】
2010166916.tif 000416
これは、アミノ酸配列（配列番号１３６；ＯＲＦ０３８．ｎｇ）に対応する：
【化３７４】
2010166916.tif 000417
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１３７）：
【化３７５】
2010166916.tif 000418
これは、アミノ酸配列（配列番号１３８；ＯＲＦ０３８）に対応する：
【化３７６】
2010166916.tif 000419
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１３９）：
【化３７７】
2010166916.tif 000420
これは、アミノ酸配列（配列番号１４０；ＯＲＦ０３８．ａ）に対応する：
【化３７８】
2010166916.tif 000421
【化３７９】
2010166916.tif 000422
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０３８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０３８．ｎｇ）
との２１３アミノ酸重複にわたって９８．１％の同一性を示す：
【化３８０】
2010166916.tif 000423
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
４１）：
【化３８１】
2010166916.tif 000424
【化３８２】
2010166916.tif 000425
これは、アミノ酸配列（配列番号１４２；ＯＲＦ０３９．ｎｇ）に対応する：
【化３８３】
2010166916.tif 000426
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１４３）：
【化３８４】
2010166916.tif 000427
これは、アミノ酸配列（配列番号１４４；ＯＲＦ０３９）に対応する：
【化３８５】
2010166916.tif 000428
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１４５）：
【化３８６】
2010166916.tif 000429
これは、アミノ酸配列（配列番号１４６；ＯＲＦ０３９．ａ）に対応する：
【化３８７】
2010166916.tif 000430
【化３８８】
2010166916.tif 000431
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０３９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０３９．ｎｇ）
との１７１アミノ酸重複にわたって６０．８％の同一性を示す：
【化３８９】
2010166916.tif 000432
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
４７）：
【化３９０】
2010166916.tif 000433
【化３９１】
2010166916.tif 000434
これは、アミノ酸配列（配列番号１４８；ＯＲＦ０４０．ｎｇ）に対応する：
【化３９２】
2010166916.tif 000435
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１４９）：
【化３９３】
2010166916.tif 000436
これは、アミノ酸配列（配列番号１５０；ＯＲＦ０４０）に対応する：
【化３９４】
2010166916.tif 000437
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１５１）：
【化３９５】
2010166916.tif 000438
【化３９６】
2010166916.tif 000439
これは、アミノ酸配列（配列番号１５２；ＯＲＦ０４０．ａ）に対応する：
【化３９７】
2010166916.tif 000440
【化３９８】
2010166916.tif 000441
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０４０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４０．ｎｇ）
との４３６アミノ酸重複にわたって８８．３％の同一性を示す：
【化３９９】
2010166916.tif 000442
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
５３）：
【化４００】
2010166916.tif 000443
これは、アミノ酸配列（配列番号１５４；ＯＲＦ０４１．ｎｇ）に対応する：
【化４０１】
2010166916.tif 000444
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１５５）：
【化４０２】
2010166916.tif 000445
これは、アミノ酸配列（配列番号１５６；ＯＲＦ０４１）に対応する：
【化４０３】
2010166916.tif 000446
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１５７）：
【化４０４】
2010166916.tif 000447
これは、アミノ酸配列（配列番号１５８；ＯＲＦ０４１．ａ）に対応する：
【化４０５】
2010166916.tif 000448
【化４０６】
2010166916.tif 000449
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０４１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４１．ｎｇ）
との１５４アミノ酸重複にわたって９６．８％の同一性を示す：
【化４０７】
2010166916.tif 000450
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
５９）：
【化４０８】
2010166916.tif 000451
【化４０９】
2010166916.tif 000452
これは、アミノ酸配列（配列番号１６０；ＯＲＦ０４１−１．ｎｇ）に対応する：
【化４１０】
2010166916.tif 000453
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１６１）：
【化４１１】
2010166916.tif 000454
【化４１２】
2010166916.tif 000455
これは、アミノ酸配列（配列番号１６２；ＯＲＦ０４１−１）に対応する：
【化４１３】
2010166916.tif 000456
【化４１４】
2010166916.tif 000457
【化４１５】
2010166916.tif 000458
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１６３）：
【化４１６】
2010166916.tif 000459
【化４１７】
2010166916.tif 000460
これは、アミノ酸配列（配列番号１６４；ＯＲＦ０４１−１．ａ）に対応する：
【化４１８】
2010166916.tif 000461
【化４１９】
2010166916.tif 000462
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
６５）：
【化４２０】
2010166916.tif 000463
これは、アミノ酸配列（配列番号１６６；ＯＲＦ０４２．ｎｇ）に対応する：
【化４２１】
2010166916.tif 000464
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１６７）：
【化４２２】
2010166916.tif 000465
これは、アミノ酸配列（配列番号１６８；ＯＲＦ０４２）に対応する：
【化４２３】
2010166916.tif 000466
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１６９）：
【化４２４】
2010166916.tif 000467
これは、アミノ酸配列（配列番号１７０；ＯＲＦ０４２．ａ）に対応する：
【化４２５】
2010166916.tif 000468
【化４２６】
2010166916.tif 000469
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０４２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４２．ｎｇ）
との２０１アミノ酸重複にわたって９３．０％の同一性を示す：
【化４２７】
2010166916.tif 000470
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１７１）：
【化４２８】
2010166916.tif 000471
これは、アミノ酸配列（配列番号１７２；ＯＲＦ０４２−１）に対応する：
【化４２９】
2010166916.tif 000472
【化４３０】
2010166916.tif 000473
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１７３）：
【化４３１】
2010166916.tif 000474
これは、アミノ酸配列（配列番号１７４；ＯＲＦ０４２−１．ａ）に対応する：
【化４３２】
2010166916.tif 000475
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
７５）：
【化４３３】
2010166916.tif 000476
これは、アミノ酸配列（配列番号１７６；ＯＲＦ０４３．ｎｇ）に対応する：
【化４３４】
2010166916.tif 000477
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１７７）：
【化４３５】
2010166916.tif 000478
これは、アミノ酸配列（配列番号１７８；ＯＲＦ０４３）に対応する：
【化４３６】
2010166916.tif 000479
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ  ｍｅｎＡ由来の推定ＯＲＦと、ｍｅｎＢとの相同性）
ＯＲＦ０４３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４３．ａ）と
の１２８アミノ酸重複にわたって８９．８％の同一性を示す：
【化４３７】
2010166916.tif 000480
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１７９）：
【化４３８】
2010166916.tif 000481
【化４３９】
2010166916.tif 000482
これは、アミノ酸配列（配列番号１８０；ＯＲＦ０４３．ａ）に対応する：
【化４４０】
2010166916.tif 000483
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
８１）：
【化４４１】
2010166916.tif 000484
これは、アミノ酸配列（配列番号１８２；ＯＲＦ０４４．ｎｇ）に対応する：
【化４４２】
2010166916.tif 000485
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１８３）：
【化４４３】
2010166916.tif 000486
これは、アミノ酸配列（配列番号１８４；ＯＲＦ０４４）に対応する：
【化４４４】
2010166916.tif 000487
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１８５）：
【化４４５】
2010166916.tif 000488
これは、アミノ酸配列（配列番号１８６；ＯＲＦ０４４．ａ）に対応する：
【化４４６】
2010166916.tif 000489
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０４４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４４．ｎｇ）
との８９アミノ酸重複にわたって８６．５％の同一性を示す：
【化４４７】
2010166916.tif 000490
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
８７）：
【化４４８】
2010166916.tif 000491
【化４４９】
2010166916.tif 000492
これは、アミノ酸配列（配列番号１８８；ＯＲＦ０４６．ｎｇ）に対応する：
【化４５０】
2010166916.tif 000493
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１８９）：
【化４５１】
2010166916.tif 000494
これは、アミノ酸配列（配列番号１９０；ＯＲＦ０４６）に対応する：
【化４５２】
2010166916.tif 000495
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１９１）：
【化４５３】
2010166916.tif 000496
これは、アミノ酸配列（配列番号１９２；ＯＲＦ０４６．ａ）に対応する：
【化４５４】
2010166916.tif 000497
【化４５５】
2010166916.tif 000498
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０４６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４６．ｎｇ）
との１８５アミノ酸重複にわたって９７．３％の同一性を示す：
【化４５６】
2010166916.tif 000499
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
９３）：
【化４５７】
2010166916.tif 000500
【化４５８】
2010166916.tif 000501
これは、アミノ酸配列（配列番号１９４；ＯＲＦ０４７．ｎｇ）に対応する：
【化４５９】
2010166916.tif 000502
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１９５）：
【化４６０】
2010166916.tif 000503
これは、アミノ酸配列（配列番号１９６；ＯＲＦ０４７）に対応する：
【化４６１】
2010166916.tif 000504
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
１９７）：
【化４６２】
2010166916.tif 000505
【化４６３】
2010166916.tif 000506
これは、アミノ酸配列（配列番号１９８；ＯＲＦ０４７．ａ）に対応する：
【化４６４】
2010166916.tif 000507
【化４６５】
2010166916.tif 000508
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０４７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４７．ｎｇ）
との３１２アミノ酸重複にわたって９６．２％の同一性を示す：
【化４６６】
2010166916.tif 000509
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号１
９９）：
【化４６７】
2010166916.tif 000510
これは、アミノ酸配列（配列番号２００；ＯＲＦ０４８．ｎｇ）に対応する：
【化４６８】
2010166916.tif 000511
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２０１）：
【化４６９】
2010166916.tif 000512
【化４７０】
2010166916.tif 000513
これは、アミノ酸配列（配列番号２０２；ＯＲＦ０４８）に対応する：
【化４７１】
2010166916.tif 000514
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２０３）：
【化４７２】
2010166916.tif 000515
これは、アミノ酸配列（配列番号２０４；ＯＲＦ０４８．ａ）に対応する：
【化４７３】
2010166916.tif 000516
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０４８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４８．ｎｇ）
との１５０アミノ酸重複にわたって９６．４％の同一性を示す：
【化４７４】
2010166916.tif 000517
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
０５）：
【化４７５】
2010166916.tif 000518
これは、アミノ酸配列（配列番号２０６；ＯＲＦ０４９．ｎｇ）に対応する：
【化４７６】
2010166916.tif 000519
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２０７）：
【化４７７】
2010166916.tif 000520
これは、アミノ酸配列（配列番号２０８；ＯＲＦ０４９）に対応する：
【化４７８】
2010166916.tif 000521
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２０９）：
【化４７９】
2010166916.tif 000522
【化４８０】
2010166916.tif 000523
これは、アミノ酸配列（配列番号２１０；ＯＲＦ０４９．ａ）に対応する：
【化４８１】
2010166916.tif 000524
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０４９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０４９．ｎｇ）
との１３９アミノ酸重複にわたって８６．３％の同一性を示す：
【化４８２】
2010166916.tif 000525
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
１１）：
【化４８３】
2010166916.tif 000526
これは、アミノ酸配列（配列番号２１２；ＯＲＦ０５０．ｎｇ）に対応する：
【化４８４】
2010166916.tif 000527
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２１３）：
【化４８５】
2010166916.tif 000528
これは、アミノ酸配列（配列番号２１４；ＯＲＦ０５０）に対応する：
【化４８６】
2010166916.tif 000529
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２１５）：
【化４８７】
2010166916.tif 000530
これは、アミノ酸配列（配列番号２１６；ＯＲＦ０５０．ａ）に対応する：
【化４８８】
2010166916.tif 000531
【化４８９】
2010166916.tif 000532
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０５０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０５０．ｎｇ）
との１２７アミノ酸重複にわたって９８．４％の同一性を示す：
【化４９０】
2010166916.tif 000533
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
１７）：
【化４９１】
2010166916.tif 000534
【化４９２】
2010166916.tif 000535
これは、アミノ酸配列（配列番号２１８；ＯＲＦ０５０−１．ｎｇ）に対応する：
【化４９３】
2010166916.tif 000536
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２１９）：
【化４９４】
2010166916.tif 000537
【化４９５】
2010166916.tif 000538
これは、アミノ酸配列（配列番号２２０；ＯＲＦ０５０−１）に対応する：
【化４９６】
2010166916.tif 000539
【化４９７】
2010166916.tif 000540
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２２１）：
【化４９８】
2010166916.tif 000541
これは、アミノ酸配列（配列番号２２２；ＯＲＦ０５０−１．ａ）に対応する：
【化４９９】
2010166916.tif 000542
【化５００】
2010166916.tif 000543
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
２３）：
【化５０１】
2010166916.tif 000544
これは、アミノ酸配列（配列番号２２４；ＯＲＦ０５２．ｎｇ）に対応する：
【化５０２】
2010166916.tif 000545
【化５０３】
2010166916.tif 000546
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２２５）：
【化５０４】
2010166916.tif 000547
これは、アミノ酸配列（配列番号２２６；ＯＲＦ０５２）に対応する：
【化５０５】
2010166916.tif 000548
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２２７）：
【化５０６】
2010166916.tif 000549
これは、アミノ酸配列（配列番号２２８；ＯＲＦ０５２．ａ）に対応する：
【化５０７】
2010166916.tif 000550
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０５２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０５２．ｎｇ）
との１１９アミノ酸重複にわたって９５．８％の同一性を示す：
【化５０８】
2010166916.tif 000551
【化５０９】
2010166916.tif 000552
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
２９）：
【化５１０】
2010166916.tif 000553
これは、アミノ酸配列（配列番号２３０；ＯＲＦ０７３．ｎｇ）に対応する：
【化５１１】
2010166916.tif 000554
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２３１）：
【化５１２】
2010166916.tif 000555
これは、アミノ酸配列（配列番号２３２；ＯＲＦ０７３）に対応する：
【化５１３】
2010166916.tif 000556
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２３３）：
【化５１４】
2010166916.tif 000557
これは、アミノ酸配列（配列番号２３４；ＯＲＦ０７３．ａ）に対応する：
【化５１５】
2010166916.tif 000558
【化５１６】
2010166916.tif 000559
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０７３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０７３．ｎｇ）
との１３１アミノ酸重複にわたって８７．０％の同一性を示す：
【化５１７】
2010166916.tif 000560
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
３５）：
【化５１８】
2010166916.tif 000561
これは、アミノ酸配列（配列番号２３６；ＯＲＦ０７５．ｎｇ）に対応する：
【化５１９】
2010166916.tif 000562
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２３７）：
【化５２０】
2010166916.tif 000563
これは、アミノ酸配列（配列番号２３８；ＯＲＦ０７５）に対応する：
【化５２１】
2010166916.tif 000564
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０７５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０７５．ｎｇ）
との１３７アミノ酸重複にわたって６５．７％の同一性を示す：
【化５２２】
2010166916.tif 000565
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２３９）：
【化５２３】
2010166916.tif 000566
これは、アミノ酸配列（配列番号２４０；ＯＲＦ０７５．ａ）に対応する：
【化５２４】
2010166916.tif 000567
【化５２５】
2010166916.tif 000568
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
４１）：
【化５２６】
2010166916.tif 000569
これは、アミノ酸配列（配列番号２４２；ＯＲＦ０８０．ｎｇ）に対応する：
【化５２７】
2010166916.tif 000570
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２４３）：
【化５２８】
2010166916.tif 000571
【化５２９】
2010166916.tif 000572
これは、アミノ酸配列（配列番号２４４１；ＯＲＦ０８０）に対応する：
【化５２９ａ】
2010166916.tif 000573
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８０．ｎｇ）
との２４２アミノ酸重複にわたって９７．９％の同一性を示す：
【化５３０】
2010166916.tif 000574
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２４５）：
【化５３１】
2010166916.tif 000575
【化５３２】
2010166916.tif 000576
これは、アミノ酸配列（配列番号２４６；ＯＲＦ０８０．ａ）に対応する：
【化５３３】
2010166916.tif 000577
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号２
４７）：
【化５３４】
2010166916.tif 000578
【化５３５】
2010166916.tif 000579
これは、アミノ酸配列（配列番号２４８；ＯＲＦ０８１．ｎｇ）に対応する：
【化５３６】
2010166916.tif 000580
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２４９）：
【化５３７】
2010166916.tif 000581
これは、アミノ酸配列（配列番号２５０；ＯＲＦ０８１）に対応する：
【化５３８】
2010166916.tif 000582
【化５３９】
2010166916.tif 000583
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８１．ｎｇ）
との４５５アミノ酸重複にわたって９４．１％の同一性を示す：
【化５４０】
2010166916.tif 000584
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番号
２５１）：
【化５４１】
2010166916.tif 000585
これは、アミノ酸配列（配列番号２５２；ＯＲＦ０８１．ａ）に対応する：
【化５４２】
2010166916.tif 000586
【化５４３】
2010166916.tif 000587
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号２５３）：
【化５４４】
2010166916.tif 000588
これはアミノ酸配列（配列番号２５４；ＯＲＦ０８２．ｎｇ）に対応する：
【化５４５】
2010166916.tif 000589
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２５５）：
【化５４６】
2010166916.tif 000590
【化５４７】
2010166916.tif 000591
これはアミノ酸配列（配列番号２５６；ＯＲＦ０８２）に対応する：
【化５４８】
2010166916.tif 000592
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８２．ｎｇ）
と２４７アミノ酸重複にわたって９２．７％の同一性を示す：
【化５４９】
2010166916.tif 000593
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２５７）：
【化５５０】
2010166916.tif 000594
【化５５１】
2010166916.tif 000595
これはアミノ酸配列（配列番号２５８；ＯＲＦ０８２．ａ）に対応する：
【化５５２】
2010166916.tif 000596
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号２５９）：
【化５５３】
2010166916.tif 000597
【化５５４】
2010166916.tif 000598
これはアミノ酸配列（配列番号２６０；ＯＲＦ０８４．ｎｇ）に対応する：
【化５５５】
2010166916.tif 000599
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２６１）：
【化５５６】
2010166916.tif 000600
これはアミノ酸配列（配列番号２６２；ＯＲＦ０８４）に対応する：
【化５５７】
2010166916.tif 000601
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８４．ｎｇ）
と２３１アミノ酸重複にわたって９０．５％の同一性を示す：
【化５５８】
2010166916.tif 000602
【化５５９】
2010166916.tif 000603
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２６３）：
【化５６０】
2010166916.tif 000604
これはアミノ酸配列（配列番号２６４；ＯＲＦ０８４．ａ）に対応する：
【化５６１】
2010166916.tif 000605
【化５６２】
2010166916.tif 000606
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号２６５）：
【化５６３】
2010166916.tif 000607
【化５６４】
2010166916.tif 000608
これはアミノ酸配列（配列番号２６６；ＯＲＦ０８５．ｎｇ）に対応する：
【化５６５】
2010166916.tif 000609
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２６７）：
【化５６６】
2010166916.tif 000610
これはアミノ酸配列（配列番号２６８；ＯＲＦ０８５）に対応する：
【化５６７】
2010166916.tif 000611
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８５．ｎｇ）
と９４アミノ酸重複にわたって９４．７％の同一性を示す：
【化５６８】
2010166916.tif 000612
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２６９）：
【化５６９】
2010166916.tif 000613
これはアミノ酸配列（配列番号２７０；ＯＲＦ０８５．ａ）に対応する：
【化５６０ａ】
2010166916.tif 000614
【化５６１ａ】
2010166916.tif 000615
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号２７１）：
【化５６２ａ】
2010166916.tif 000616
これはアミノ酸配列（配列番号２７２；ＯＲＦ０８６．ｎｇ）に対応する：
【化５６３ａ】
2010166916.tif 000617
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２７３）：
【化５６４ａ】
2010166916.tif 000618
【化５６５ａ】
2010166916.tif 000619
これはアミノ酸配列（配列番号２７４；ＯＲＦ０８６）に対応する：
【化５６６ａ】
2010166916.tif 000620
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８６．ｎｇ）
と３９６アミノ酸重複にわたって９６．７％の同一性を示す：
【化５６７ａ】
2010166916.tif 000621
【化５６８ａ】
2010166916.tif 000622
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２７５）：
【化５６９ａ】
2010166916.tif 000623
これはアミノ酸配列（配列番号２７６；ＯＲＦ０８６．ａ）に対応する：
【化５７０】
2010166916.tif 000624
【化５７１】
2010166916.tif 000625
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号２７７）：
【化５７２】
2010166916.tif 000626
これはアミノ酸配列（配列番号２７８；ＯＲＦ０８７．ｎｇ）に対応する：
【化５７３】
2010166916.tif 000627
【化５７４】
2010166916.tif 000628
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２７９）：
【化５７５】
2010166916.tif 000629
これはアミノ酸配列（配列番号２８０；ＯＲＦ０８７）に対応する：
【化５７６】
2010166916.tif 000630
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８７．ｎｇ）
と３５５アミノ酸重複にわたって８３．９％の同一性を示す：
【化５７７】
2010166916.tif 000631
【化５７８】
2010166916.tif 000632
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２８１）：
【化５７９】
2010166916.tif 000633
これはアミノ酸配列（配列番号２８２；ＯＲＦ０８７．ａ）に対応する：
【化５８０】
2010166916.tif 000634
【化５８１】
2010166916.tif 000635
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号２８３）：
【化５８２】
2010166916.tif 000636
これはアミノ酸配列（配列番号２８４；ＯＲＦ０８８．ｎｇ）に対応する：
【化５８３】
2010166916.tif 000637
【化５８４】
2010166916.tif 000638
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２８５）：
【化５８５】
2010166916.tif 000639
これはアミノ酸配列（配列番号２８６；ＯＲＦ０８８）に対応する：
【化５８６】
2010166916.tif 000640
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８８８．ｎｇ
）と２０５アミノ酸重複にわたって９１．７％の同一性を示す：
【化５８７】
2010166916.tif 000641
【化５８８】
2010166916.tif 000642
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２８７）：
【化５８９】
2010166916.tif 000643
これはアミノ酸配列（配列番号２８８；ＯＲＦ０８８．ａ）に対応する：
【化５９０】
2010166916.tif 000644
【化５９１】
2010166916.tif 000645
【化５９２】
2010166916.tif 000646
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号２８９）：
【化５９３】
2010166916.tif 000647
これはアミノ酸配列（配列番号２９０；ＯＲＦ０８９．ｎｇ）に対応する：
【化５９４】
2010166916.tif 000648
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２９１）：
【化５９５】
2010166916.tif 000649
これはアミノ酸配列（配列番号２９２；ＯＲＦ０８９）に対応する：
【化５９６】
2010166916.tif 000650
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０８９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０８９．ｎｇ）
と１４９アミノ酸重複にわたって８８．６％の同一性を示す：
【化５９７】
2010166916.tif 000651
【化５９８】
2010166916.tif 000652
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２９３）：
【化５９９】
2010166916.tif 000653
これはアミノ酸配列（配列番号２９４；ＯＲＦ０８９．ａ）に対応する：
【化６００】
2010166916.tif 000654
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号２９５）：
【化６０１】
2010166916.tif 000655
【化６０２】
2010166916.tif 000656
これはアミノ酸配列（配列番号２９６；ＯＲＦ０９０．ｎｇ）に対応する：
【化６０３】
2010166916.tif 000657
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２９７）：
【化６０４】
2010166916.tif 000658
これはアミノ酸配列（配列番号２９８；ＯＲＦ０９０）に対応する：
【化６０５】
2010166916.tif 000659
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９０．ｎｇ）
と１１８アミノ酸重複にわたって８３．９％の同一性を示す：
【化６０６】
2010166916.tif 000660
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２９９）：
【化６０７】
2010166916.tif 000661
これはアミノ酸配列（配列番号３００；ＯＲＦ０９０．ａ）に対応する：
【化６０８】
2010166916.tif 000662
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された
【化６０９】
2010166916.tif 000663
これはアミノ酸配列（ＯＲＦ０９０−１．ｎｇ）に対応する：
【化６１０】
2010166916.tif 000664
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号２）：
【化６１１】
2010166916.tif 000665
これはアミノ酸配列（配列番号３；ＯＲＦ０９０−１）に対応する：
【化６１２】
2010166916.tif 000666
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０３）：
【化６１３】
2010166916.tif 000667
これはアミノ酸配列（配列番号３０４；ＯＲＦ０９１．ｎｇ）に対応する：
【化６１４】
2010166916.tif 000668
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０５）：
【化６１５】
2010166916.tif 000669
これはアミノ酸配列（配列番号３０６；ＯＲＦ０９１）に対応する：
【化６１６】
2010166916.tif 000670
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９１．ｎｇ）
と１０１アミノ酸重複にわたって８４．２％の同一性を示す：
【化６１７】
2010166916.tif 000671
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３０７）：
【化６１８】
2010166916.tif 000672
これはアミノ酸配列（配列番号３０８；ＯＲＦ０９１．ａ）に対応する：
【化６１９】
2010166916.tif 000673
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３０９）：
【化６２０】
2010166916.tif 000674
これはアミノ酸配列（配列番号３１０；ＯＲＦ０９２．ｎｇ）に対応する：
【化６２１】
2010166916.tif 000675
【化６２２】
2010166916.tif 000676
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１１）：
【化６２３】
2010166916.tif 000677
これはアミノ酸配列（配列番号３１２；ＯＲＦ０９２）に対応する：
【化６２４】
2010166916.tif 000678
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９２．ｎｇ）
と５０６アミノ酸重複にわたって９６．６％の同一性を示す：
【化６２５】
2010166916.tif 000679
【化６２６】
2010166916.tif 000680
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１３）：
【化６２７】
2010166916.tif 000681
【化６２８】
2010166916.tif 000682
これはアミノ酸配列（配列番号３１４；ＯＲＦ０９２．ａ）に対応する：
【化６２９】
2010166916.tif 000683
【化６３０】
2010166916.tif 000684
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３１５）：
【化６３１】
2010166916.tif 000685
これはアミノ酸配列（配列番号３１６；ＯＲＦ０９３．ｎｇ）に対応する：
【化６３２】
2010166916.tif 000686
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１７）：
【化６３３】
2010166916.tif 000687
【化６３４】
2010166916.tif 000688
これはアミノ酸配列（配列番号３１８；ＯＲＦ０９３）に対応する：
【化６３５】
2010166916.tif 000689
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９３．ｎｇ）
と２７６アミノ酸重複にわたって９６．７％の同一性を示す：
【化６３６】
2010166916.tif 000690
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３１９）：
【化６３７】
2010166916.tif 000691
これはアミノ酸配列（配列番号３２０；ＯＲＦ０９３．ａ）に対応する：
【化６３８】
2010166916.tif 000692
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３２１）：
【化６３９】
2010166916.tif 000693
これはアミノ酸配列（配列番号３２２；ＯＲＦ０９４．ｎｇ）に対応する：
【化６４０】
2010166916.tif 000694
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３２３）：
【化６４１】
2010166916.tif 000695
これはアミノ酸配列（配列番号３２４；ＯＲＦ０９４）に対応する：
【化６４２】
2010166916.tif 000696
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９４．ｎｇ）
と１０３アミノ酸重複にわたって９５．１％の同一性を示す：
【化６４３】
2010166916.tif 000697
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３２５）：
【化６４４】
2010166916.tif 000698
これはアミノ酸配列（配列番号３２６；ＯＲＦ０９４．ａ）に対応する：
【化６４５】
2010166916.tif 000699
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３２７）：
【化６４６】
2010166916.tif 000700
これはアミノ酸配列（配列番号３２８；ＯＲＦ０９５．ｎｇ）に対応する：
【化６４７】
2010166916.tif 000701
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３２９）：
【化６４８】
2010166916.tif 000702
これはアミノ酸配列（配列番号３３０；ＯＲＦ０９５）に対応する：
【化６４９】
2010166916.tif 000703
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９５．ｎｇ）
と１２４アミノ酸重複にわたって９７．６％の同一性を示す：
【化６５０】
2010166916.tif 000704
【化６５１】
2010166916.tif 000705
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３３１）：
【化６５２】
2010166916.tif 000706
これはアミノ酸配列（配列番号３３２；ＯＲＦ０９５．ａ）に対応する：
【化６５３】
2010166916.tif 000707
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３３３）：
【化６５４】
2010166916.tif 000708
【化６５５】
2010166916.tif 000709
これはアミノ酸配列（配列番号３３４；ＯＲＦ０９６．ｎｇ）に対応する：
【化６５６】
2010166916.tif 000710
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３３５）：
【化６５７】
2010166916.tif 000711
これはアミノ酸配列（配列番号３３６；ＯＲＦ０９６）に対応する：
【化６５８】
2010166916.tif 000712
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３３７）：
【化６５９】
2010166916.tif 000713
これはアミノ酸配列（配列番号３３８；ＯＲＦ０９６．ｎｇ）に対応する：
【化６６０】
2010166916.tif 000714
【化６６１】
2010166916.tif 000715
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３３９）：
【化６６２】
2010166916.tif 000716
これはアミノ酸配列（配列番号３４０；ＯＲＦ０９７．ｎｇ）に対応する：
【化６６３】
2010166916.tif 000717
【化６６４】
2010166916.tif 000718
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３４１）：
【化６６５】
2010166916.tif 000719
これはアミノ酸配列（配列番号３４２；ＯＲＦ０９７）に対応する：
【化６６６】
2010166916.tif 000720
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９７．ｎｇ）
と４３６アミノ酸重複にわたって９６．３％の同一性を示す：
【化６６７】
2010166916.tif 000721
【化６６８】
2010166916.tif 000722
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３４３）：
【化６６９】
2010166916.tif 000723
【化６７０】
2010166916.tif 000724
これはアミノ酸配列（配列番号３４４；ＯＲＦ０９７．ａ）に対応する：
【化６７１】
2010166916.tif 000725
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３４５）：
【化６７２】
2010166916.tif 000726
これはアミノ酸配列（配列番号３４６；ＯＲＦ０９８．ｎｇ）に対応する：
【化６７３】
2010166916.tif 000727
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３４７）：
【化６７４】
2010166916.tif 000728
これはアミノ酸配列（配列番号３４８；ＯＲＦ０９８）に対応する：
【化６７５】
2010166916.tif 000729
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９８．ｎｇ）
と１２５アミノ酸重複にわたって８９．６％の同一性を示す：
【化６７６】
2010166916.tif 000730
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３４９）：
【化６７７】
2010166916.tif 000731
【化６７８】
2010166916.tif 000732
これはアミノ酸配列（配列番号３５０；ＯＲＦ０９８．ａ）に対応する：
【化６７９】
2010166916.tif 000733
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３５１）：
【化６８０】
2010166916.tif 000734
【化６８１】
2010166916.tif 000735
これはアミノ酸配列（配列番号３５２；ＯＲＦ０９９．ｎｇ）に対応する：
【化６８２】
2010166916.tif 000736
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３５３）：
【化６８３】
2010166916.tif 000737
【化６８４】
2010166916.tif 000738
これはアミノ酸配列（配列番号３５４；ＯＲＦ０９９）に対応する：
【化６８５】
2010166916.tif 000739
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０９９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ０９９．ｎｇ）
と６３９アミノ酸重複にわたって９６．２％の同一性を示す：
【化６８６】
2010166916.tif 000740
【化６８７】
2010166916.tif 000741
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３５５）：
【化６８８】
2010166916.tif 000742
【化６８９】
2010166916.tif 000743
これはアミノ酸配列（配列番号３５６；ＯＲＦ０９９．ａ）に対応する：
【化６９０】
2010166916.tif 000744
【化６９１】
2010166916.tif 000745
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３５７）：
【化６９２】
2010166916.tif 000746
これはアミノ酸配列（配列番号３５８；ＯＲＦ１０２．ｎｇ）に対応する：
【化６９３】
2010166916.tif 000747
【化６９４】
2010166916.tif 000748
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３５９）：
【化６９５】
2010166916.tif 000749
これはアミノ酸配列（配列番号３６０；ＯＲＦ１０２）に対応する：
【化６９６】
2010166916.tif 000750
【化６９７】
2010166916.tif 000751
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３６１）：
【化６９８】
2010166916.tif 000752
これはアミノ酸配列（配列番号３６２；ＯＲＦ１０２．ａ）に対応する：
【化６９９】
2010166916.tif 000753
【化７００】
2010166916.tif 000754
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３６３）：
【化７０１】
2010166916.tif 000755
これはアミノ酸配列（配列番号３６４；ＯＲＦ１０５．ａ）に対応する：
【化７０２】
2010166916.tif 000756
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３６５）：
【化７０３】
2010166916.tif 000757
これはアミノ酸配列（配列番号３６６；ＯＲＦ１０５）に対応する：
【化７０４】
2010166916.tif 000758
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ０１０５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１０５．ｎｇ
）と２８９アミノ酸重複にわたって７９．９％の同一性を示す：
【化７０５】
2010166916.tif 000759
【化７０６】
2010166916.tif 000760
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３６７）：
【化７０７】
2010166916.tif 000761
これはアミノ酸配列（配列番号３６８；ＯＲＦ１０５．ａ）に対応する：
【化７０８】
2010166916.tif 000762
【化７０９】
2010166916.tif 000763
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３６９）：
【化７１０】
2010166916.tif 000764
これはアミノ酸配列（配列番号３７０；ＯＲＦ１０５−１．ｎｇ）に対応する：
【化７１１】
2010166916.tif 000765
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３７１）：
【化７１２】
2010166916.tif 000766
これはアミノ酸配列（配列番号３７２；ＯＲＦ１０５−１）に対応する：
【化７１３】
2010166916.tif 000767
【化７１４】
2010166916.tif 000768
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３７３）：
【化７１５】
2010166916.tif 000769
これはアミノ酸配列（配列番号３７４；ＯＲＦ１０５−１．ａ）に対応する：
【化７１６】
2010166916.tif 000770
【化７１７】
2010166916.tif 000771
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３７５）：
【化７１８】
2010166916.tif 000772
これはアミノ酸配列（配列番号３７６；ＯＲＦ１０７．ｎｇ）に対応する：
【化７１９】
2010166916.tif 000773
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３７７）：
【化７２０】
2010166916.tif 000774
これはアミノ酸配列（配列番号３７８；ＯＲＦ１０７）に対応する：
【化７２１】
2010166916.tif 000775
【化７２２】
2010166916.tif 000776
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１０７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１０７．ｎｇ）
と１７０アミノ酸重複にわたって８９．４％の同一性を示す：
【化７２３】
2010166916.tif 000777
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３７９）：
【化７２４】
2010166916.tif 000778
これはアミノ酸配列（配列番号３８０；ＯＲＦ１０７．ａ）に対応する：
【化７２５】
2010166916.tif 000779
【化７２６】
2010166916.tif 000780
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３８１）：
【化７２７】
2010166916.tif 000781
これはアミノ酸配列（配列番号３８２；ＯＲＦ１０８．ｎｇ）に対応する：
【化７２８】
2010166916.tif 000782
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３８３）：
【化７２９】
2010166916.tif 000783
これはアミノ酸配列（配列番号３８４；ＯＲＦ１０８）に対応する：
【化７３０】
2010166916.tif 000784
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１０８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１０８．ｎｇ）
と１７３アミノ酸重複にわたって８９．６％の同一性を示す：
【化７３１】
2010166916.tif 000785
【化７３２】
2010166916.tif 000786
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３８５）：
【化７３３】
2010166916.tif 000787
これはアミノ酸配列（配列番号３８６；ＯＲＦ１０８．ａ）に対応する：
【化７３４】
2010166916.tif 000788
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３８７）：
【化７３５】
2010166916.tif 000789
これはアミノ酸配列（配列番号３８８；ＯＲＦ１０９．ｎｇ）に対応する：
【化７３６】
2010166916.tif 000790
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３８９）：
【化７３７】
2010166916.tif 000791
これはアミノ酸配列（配列番号４；ＯＲＦ１０９）に対応する：
【化７３８】
2010166916.tif 000792
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１０９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１０９．ｎｇ）
と１２６アミノ酸重複にわたって９２．９％の同一性を示す：
【化７３９】
2010166916.tif 000793
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３９１）：
【化７４０】
2010166916.tif 000794
【化７４１】
2010166916.tif 000795
これはアミノ酸配列（配列番号３９２；ＯＲＦ１０９）に対応する：
【化７４２】
2010166916.tif 000796
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３９３）：
【化７４３】
2010166916.tif 000797
これはアミノ酸配列（配列番号３９４；ＯＲＦ１１１．ｎｇ）に対応する：
【化７４４】
2010166916.tif 000798
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３９５）：
【化７４５】
2010166916.tif 000799
【化７４６】
2010166916.tif 000800
これはアミノ酸配列（配列番号３９６；ＯＲＦ１１１）に対応する：
【化７４７】
2010166916.tif 000801
ＯＲＦ１１１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１１１．ｎｇ）
と９７アミノ酸重複にわたって８８．７％の同一性を示す：
【化７４８】
2010166916.tif 000802
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号３９７）：
【化７４９】
2010166916.tif 000803
【化７５０】
2010166916.tif 000804
これはアミノ酸配列（配列番号３９８；ＯＲＦ１１１．ａ）に対応する：
【化７５１】
2010166916.tif 000805
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号３９９）：
【化７５２】
2010166916.tif 000806
【化７５３】
2010166916.tif 000807
これはアミノ酸配列（配列番号４００；ＯＲＦ１１１−１．ｎｇ）に対応する：
【化７５４】
2010166916.tif 000808
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４０１）：
【化７５５】
2010166916.tif 000809
これはアミノ酸配列（配列番号４０２；ＯＲＦ１１１−１）に対応する：
【化７５６】
2010166916.tif 000810
【化７５７】
2010166916.tif 000811
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４０３）：
【化７５８】
2010166916.tif 000812
【化７５９】
2010166916.tif 000813
これはアミノ酸配列（配列番号４０４；ＯＲＦ１１１−１．ａ）に対応する：
【化７６０】
2010166916.tif 000814
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４０５）：
【化７６１】
2010166916.tif 000815
【化７６２】
2010166916.tif 000816
これはアミノ酸配列（配列番号４０６；ＯＲＦ１１４．ｎｇ）に対応する：
【化７６３】
2010166916.tif 000817
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４０７）：
【化７６４】
2010166916.tif 000818
これはアミノ酸配列（配列番号４０８；ＯＲＦ１１４）に対応する：
【化７６５】
2010166916.tif 000819
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４０９）：
【化７６６】
2010166916.tif 000820
これはアミノ酸配列（配列番号４１０；ＯＲＦ１１４．ａ）に対応する：
【化７６７】
2010166916.tif 000821
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４１１）：
【化７６８】
2010166916.tif 000822
【化７６９】
2010166916.tif 000823
これはアミノ酸配列（配列番号４１２；ＯＲＦ１１７．ｎｇ）に対応する：
【化７７０】
2010166916.tif 000824
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４１３）：
【化７７１】
2010166916.tif 000825
これはアミノ酸配列（配列番号４１４；ＯＲＦ１１７）に対応する：
【化７７２】
2010166916.tif 000826
【化７７３】
2010166916.tif 000827
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１１７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１１７．ｎｇ）
と４９０アミノ酸重複にわたって９７．６％の同一性を示す：
【化７７４】
2010166916.tif 000828
【化７７５】
2010166916.tif 000829
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４１５）：
【化７７６】
2010166916.tif 000830
これはアミノ酸配列（配列番号４１６；ＯＲＦ１１７．ａ）に対応する：
【化７７７】
2010166916.tif 000831
【化７７８】
2010166916.tif 000832
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４１７）：
【化７７９】
2010166916.tif 000833
これはアミノ酸配列（配列番号４１８；ＯＲＦ１１７−１．ｎｇ）に対応する：
【化７８０】
2010166916.tif 000834
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４１９）：
【化７８１】
2010166916.tif 000835
【化７８２】
2010166916.tif 000836
これはアミノ酸配列（配列番号４２０；ＯＲＦ１１７−１）に対応する：
【化７８３】
2010166916.tif 000837
【化７８４】
2010166916.tif 000838
【化７８５】
2010166916.tif 000839
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４２１）：
【化７８６】
2010166916.tif 000840
【化７８７】
2010166916.tif 000841
これはアミノ酸配列（配列番号４２２；ＯＲＦ１１７−１．ａ）に対応する：
【化７８８】
2010166916.tif 000842
【化７８９】
2010166916.tif 000843
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４２３）：
【化７９０】
2010166916.tif 000844
これはアミノ酸配列（配列番号４２４；ＯＲＦ１１８．ｎｇ）に対応する：
【化７９１】
2010166916.tif 000845
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４２５）：
【化７９２】
2010166916.tif 000846
これはアミノ酸配列（配列番号４２６；ＯＲＦ１１８）に対応する：
【化７９３】
2010166916.tif 000847
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１１８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１１８．ｎｇ）
と１２５アミノ酸重複にわたって９２．８％の同一性を示す：
【化７９４】
2010166916.tif 000848
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４２７）：
【化７９５】
2010166916.tif 000849
これはアミノ酸配列（配列番号４２８；ＯＲＦ１１８．ａ）に対応する：
【化７９６】
2010166916.tif 000850
【化７９７】
2010166916.tif 000851
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４２９）：
【化７９８】
2010166916.tif 000852
これはアミノ酸配列（配列番号４３０；ＯＲＦ１２０．ｎｇ）に対応する：
【化７９９】
2010166916.tif 000853
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４３１）：
【化８００】
2010166916.tif 000854
これはアミノ酸配列（配列番号４３２；ＯＲＦ１２０）に対応する：
【化８０１】
2010166916.tif 000855
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１２０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２０．ｎｇ）
と２２３アミノ酸重複にわたって９７．３％の同一性を示す：
【化８０２】
2010166916.tif 000856
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４３３）：
【化８０３】
2010166916.tif 000857
これはアミノ酸配列（配列番号４３４；ＯＲＦ１２０．ａ）に対応する：
【化８０４】
2010166916.tif 000858
【化８０５】
2010166916.tif 000859
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４３５）：
【化８０６】
2010166916.tif 000860
これはアミノ酸配列（配列番号４３６；ＯＲＦ１２１．ｎｇ）に対応する：
【化８０７】
2010166916.tif 000861
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４３７）：
【化８０８】
2010166916.tif 000862
【化８０９】
2010166916.tif 000863
これはアミノ酸配列（配列番号４３８；ＯＲＦ１２１）に対応する：
【化８１０】
2010166916.tif 000864
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１２１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２１．ｎｇ）
と３３６アミノ酸重複にわたって７３．５％の同一性を示す：
【化８１１】
2010166916.tif 000865
【化８１２】
2010166916.tif 000866
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４３９）：
【化８１３】
2010166916.tif 000867
これはアミノ酸配列（配列番号４４０；ＯＲＦ１２１．ａ）に対応する：
【化８１４】
2010166916.tif 000868
【化８１５】
2010166916.tif 000869
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４４１）：
【化８１６】
2010166916.tif 000870
これはアミノ酸配列（配列番号４４２；ＯＲＦ１２１−１）に対応する：
【化８１７】
2010166916.tif 000871
【化８１８】
2010166916.tif 000872
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４４３）：
【化８１９】
2010166916.tif 000873
これはアミノ酸配列（配列番号４４４；ＯＲＦ１２１−１．ａ）に対応する：
【化８２０】
2010166916.tif 000874
【化８２１】
2010166916.tif 000875
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４４５）：
【化８２２】
2010166916.tif 000876
これはアミノ酸配列（配列番号４４６；ＯＲＦ１２２．ｎｇ）に対応する：
【化８２３】
2010166916.tif 000877
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４４７）：
【化８２４】
2010166916.tif 000878
これはアミノ酸配列（配列番号４４８；ＯＲＦ１２２）に対応する：
【化８２５】
2010166916.tif 000879
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１２２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２２．ｎｇ）
と２４６アミノ酸重複にわたって４７．２％の同一性を示す：
【化８２６】
2010166916.tif 000880
【化８２７】
2010166916.tif 000881
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４４９）：
【化８２８】
2010166916.tif 000882
これはアミノ酸配列（配列番号４５０；ＯＲＦ１２２．ａ）に対応する：
【化８２９】
2010166916.tif 000883
【化８３０】
2010166916.tif 000884
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４５１）：
【化８３１】
2010166916.tif 000885
これはアミノ酸配列（配列番号４５２；ＯＲＦ１２２−１．ｎｇ）に対応する：
【化８３２】
2010166916.tif 000886
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４５３）：
【化８３３】
2010166916.tif 000887
これはアミノ酸配列（配列番号４５４；ＯＲＦ１２２−１）に対応する：
【化８３４】
2010166916.tif 000888
【化８３５】
2010166916.tif 000889
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４５５）：
【化８３６】
2010166916.tif 000890
これはアミノ酸配列（配列番号４５６；ＯＲＦ１２２−１．ａ）に対応する：
【化８３７】
2010166916.tif 000891
【化８３８】
2010166916.tif 000892
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４５７）：
【化８３９】
2010166916.tif 000893
これはアミノ酸配列（配列番号４５８；ＯＲＦ１２５．ｎｇ）に対応する：
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４５９）：
【化８４０】
2010166916.tif 000894
【化８４１】
2010166916.tif 000895
これはアミノ酸配列（配列番号４６０；ＯＲＦ１２５）に対応する：
【化８４２】
2010166916.tif 000896
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１２５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２５．ｎｇ）
と３４３アミノ酸重複にわたって９２．１％の同一性を示す：
【化８４３】
2010166916.tif 000897
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４６１）：
【化８４４】
2010166916.tif 000898
【化８４５】
2010166916.tif 000899
これはアミノ酸配列（配列番号４６２；ＯＲＦ１２５．ａ）に対応する：
【化８４６】
2010166916.tif 000900
【化８４７】
2010166916.tif 000901
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４６３）：
【化８４８】
2010166916.tif 000902
これはアミノ酸配列（配列番号４６４；ＯＲＦ１２６．ｎｇ）に対応する：
【化８４９】
2010166916.tif 000903
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４６５）：
【化８５０】
2010166916.tif 000904
これはアミノ酸配列（配列番号４４６；ＯＲＦ１２６）に対応する：
【化８５１】
2010166916.tif 000905
【化８５２】
2010166916.tif 000906
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１２６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２６．ｎｇ）
と２６９アミノ酸重複にわたって９５．９％の同一性を示す：
【化８５３】
2010166916.tif 000907
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４６７）：
【化８５４】
2010166916.tif 000908
これはアミノ酸配列（配列番号４６８；ＯＲＦ１２６．ａ）に対応する：
【化８５５】
2010166916.tif 000909
【化８５６】
2010166916.tif 000910
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４６９）：
【化８５７】
2010166916.tif 000911
これはアミノ酸配列（配列番号４７０；ＯＲＦ１２６−１．ｎｇ）に対応する：
【化８５８】
2010166916.tif 000912
【化８５９】
2010166916.tif 000913
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４７１）：
【化８６０】
2010166916.tif 000914
これはアミノ酸配列（配列番号５；ＯＲＦ１２６−１）に対応する：
【化８６１】
2010166916.tif 000915
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４７３）：
【化８６２】
2010166916.tif 000916
【化８６３】
2010166916.tif 000917
これはアミノ酸配列（配列番号４７４；ＯＲＦ１２６−１．ａ）に対応する：
【化８６４】
2010166916.tif 000918
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４７５）：
【化８６５】
2010166916.tif 000919
【化８６６】
2010166916.tif 000920
これはアミノ酸配列（配列番号４７６；ＯＲＦ１２７．ｎｇ）に対応する：
【化８６７】
2010166916.tif 000921
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４７７）：
【化８６８】
2010166916.tif 000922
これはアミノ酸配列（配列番号４７８；ＯＲＦ１２７）に対応する：
【化８６９】
2010166916.tif 000923
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１２７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２７．ｎｇ）
と２９０アミノ酸重複にわたって９７．９％の同一性を示す：
【化８７０】
2010166916.tif 000924
【化８７１】
2010166916.tif 000925
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４７９）：
【化８７２】
2010166916.tif 000926
これはアミノ酸配列（配列番号４８０；ＯＲＦ１２７．ａ）に対応する：
【化８７３】
2010166916.tif 000927
【化８７４】
2010166916.tif 000928
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４８１）：
【化８７５】
2010166916.tif 000929
【化８７６】
2010166916.tif 000930
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４８２；ＯＲＦ  １２８．ｎｇ）に対応する：
【化８７７】
2010166916.tif 000931
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４８３）：
【化８７８】
2010166916.tif 000932
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４８４；ＯＲＦ１２８）に対応する：
【化８７９】
2010166916.tif 000933
【化８８０】
2010166916.tif 000934
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１２８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来のＯＲＦ（ＯＲＦ１２８．ｎｇ）と
４７５アミノ酸の重複にわたって９１．７％の同一性を示す：
【化８８１】
2010166916.tif 000935
【化８８２】
2010166916.tif 000936
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４８５）：
【化８８３】
2010166916.tif 000937
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４８６；ＯＲＦ１２８．ａ）に対応する：
【化８８４】
2010166916.tif 000938
【化８８５】
2010166916.tif 000939
【化８８６】
2010166916.tif 000940
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４８７）：
【化８８７】
2010166916.tif 000941
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４８８；ＯＲＦ１２８−１．ｎｇ）に対応する
：
【化８８８】
2010166916.tif 000942
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４８９）：
【化８８９】
2010166916.tif 000943
【化８９０】
2010166916.tif 000944
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４９０；ＯＲＦ１２８−１）に対応する：
【化８９１】
2010166916.tif 000945
【化８９２】
2010166916.tif 000946
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４９１）：
【化８９３】
2010166916.tif 000947
【化８９４】
2010166916.tif 000948
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４９２；ＯＲＦ１２８−１．ａ）に対応する：
【化８９５】
2010166916.tif 000949
【化８９６】
2010166916.tif 000950
【化８９７】
2010166916.tif 000951
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４９３）：
【化８９８】
2010166916.tif 000952
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４９４；ＯＲＦ１２９．ｎｇ）に対応する：
【化８９９】
2010166916.tif 000953
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４９５）：
【化９００】
2010166916.tif 000954
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４９６；ＯＲＦ１２９）に対応する：
【化９０１】
2010166916.tif 000955
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１２９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１２９．ｎｇ
）と１１０アミノ酸の重複にわたって７９．１％の同一性を示す：
【化９０２】
2010166916.tif 000956
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号４９７）：
【化９０３】
2010166916.tif 000957
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４９８；ＯＲＦ１２９．ａ）に対応する：
【化９０４】
2010166916.tif 000958
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号４９９）：
【化９０５】
2010166916.tif 000959
【化９０６】
2010166916.tif 000960
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５００；ＯＲＦ１３０．ｎｇ）に対応する：
【化９０７】
2010166916.tif 000961
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５０１）：
【化９０８】
2010166916.tif 000962
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５０２；ＯＲＦ１３０）に対応する：
【化９０９】
2010166916.tif 000963
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１３０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１３０．ｎｇ
）と２０６アミノ酸の重複にわたって９８．１％の同一性を示す：
【化９１０】
2010166916.tif 000964
【化９１１】
2010166916.tif 000965
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５０３）：
【化９１２】
2010166916.tif 000966
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５０４；ＯＲＦ１３０．ａ）に対応する：
【化９１３】
2010166916.tif 000967
【化９１４】
2010166916.tif 000968
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５０５）：
【化９１５】
2010166916.tif 000969
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５０６；ＯＲＦ１３２．ｎｇ）に対応する：
【化９１６】
2010166916.tif 000970
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５０７）：
【化９１７】
2010166916.tif 000971
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５０８；ＯＲＦ１３２）に対応する：
【化９１８】
2010166916.tif 000972
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１３２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１３２．ｎｇ
）と３８アミノ酸の重複にわたって８９．５％の同一性を示す：
【化９１９】
2010166916.tif 000973
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５０９）：
【化９２０】
2010166916.tif 000974
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５１０；ＯＲＦ１３２．ａ）に対応する：
【化９２１】
2010166916.tif 000975
【化９２２】
2010166916.tif 000976
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５１１）：
【化９２３】
2010166916.tif 000977
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５１２；ＯＲＦ１３４．ｎｇ）に対応する：
【化９２４】
2010166916.tif 000978
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５１３）：
【化９２５】
2010166916.tif 000979
【化９２６】
2010166916.tif 000980
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５１４；ＯＲＦ１３４）に対応する：
【化９２７】
2010166916.tif 000981
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１３４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１３４．ｎｇ
）と５３１アミノ酸の重複にわたって９８．７％の同一性を示す：
【化９２８】
2010166916.tif 000982
【化９２９】
2010166916.tif 000983
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５１５）：
【化９３０】
2010166916.tif 000984
【化９３１】
2010166916.tif 000985
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５１６；ＯＲＦ１３４．ａ）に対応する：
【化９３２】
2010166916.tif 000986
【化９３３】
2010166916.tif 000987
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５１７）：
【化９３４】
2010166916.tif 000988
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５１８；ＯＲＦ１３５．ｎｇ）に対応する：
【化９３５】
2010166916.tif 000989
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５１９）：
【化９３６】
2010166916.tif 000990
【化９３７】
2010166916.tif 000991
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５２０；ＯＲＦ１３５）に対応する：
【化９３８】
2010166916.tif 000992
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１３５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１３５．ｎｇ
）と２９４アミノ酸の重複にわたって９７．６％の同一性を示す：
【化９３９】
2010166916.tif 000993
【化９４０】
2010166916.tif 000994
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５２１）：
【化９４１】
2010166916.tif 000995
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５２２；ＯＲＦ１３５．ａ）に対応する：
【化９４２】
2010166916.tif 000996
【化９４３】
2010166916.tif 000997
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５２３）：
【化９４４】
2010166916.tif 000998
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５２４；ＯＲＦ１３６．ｎｇ）に対応する：
【化９４５】
2010166916.tif 000999
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５２５）：
【化９４６】
2010166916.tif 001000
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５２６；ＯＲＦ１３６）に対応する：
【化９４７】
2010166916.tif 001001
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１３６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１３６．ｎｇ
）と２０９アミノ酸の重複にわたって８５．６％の同一性を示す：
【化９４８】
2010166916.tif 001002
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５２７）：
【化９４９】
2010166916.tif 001003
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５２８；ＯＲＦ１３６．ａ）に対応する：
【化９５０】
2010166916.tif 001004
【化９５１】
2010166916.tif 001005
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５２９）：
【化９５２】
2010166916.tif 001006
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５３０；ＯＲＦ１３７．ｎｇ）に対応する：
【化９５３】
2010166916.tif 001007
【化９５４】
2010166916.tif 001008
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５３１）：
【化９５５】
2010166916.tif 001009
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５３２；ＯＲＦ１３７）に対応する：
【化９５６】
2010166916.tif 001010
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１３７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１３７．ｎｇ
）と２８３アミノ酸の重複にわたって９５．４％の同一性を示す：
【化９５７】
2010166916.tif 001011
【化９５８】
2010166916.tif 001012
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５３３）：
【化９５９】
2010166916.tif 001013
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５３４；ＯＲＦ１３７．ａ）に対応する：
【化９６０】
2010166916.tif 001014
【化９６１】
2010166916.tif 001015
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５３５）：
【化９６２】
2010166916.tif 001016
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５３６；ＯＲＦ１３８．ｎｇ）に対応する：
【化９６３】
2010166916.tif 001017
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５３７）：
【化９６４】
2010166916.tif 001018
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５３８；ＯＲＦ１３８）に対応する：
【化９６５】
2010166916.tif 001019
【化９６６】
2010166916.tif 001020
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１３８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１３８．ｎｇ
）と２９８アミノ酸の重複にわたって９８．０％の同一性を示す：
【化９６７】
2010166916.tif 001021
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５３９）：
【化９６８】
2010166916.tif 001022
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５４０；ＯＲＦ１３８．ａ）に対応する：
【化９６９】
2010166916.tif 001023
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５４１）：
【化９７０】
2010166916.tif 001024
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５４２；ＯＲＦ１３８．ｎｇ）に対応する：
【化９７１】
2010166916.tif 001025
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５４３）：
【化９７２】
2010166916.tif 001026
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５４４；ＯＲＦ１３８）に対応する：
【化９７３】
2010166916.tif 001027
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１３８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１３８．ｎｇ
）と１７９アミノ酸の重複にわたって９２．２％の同一性を示す：
【化９７４】
2010166916.tif 001028
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５４５）：
【化９７５】
2010166916.tif 001029
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５４６；ＯＲＦ１３９．ａ）に対応する：
【化９７６】
2010166916.tif 001030
【化９７７】
2010166916.tif 001031
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５４７）：
【化９７８】
2010166916.tif 001032
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５４８；ＯＲＦ１４０．ｎｇ）に対応する：
【化９７９】
2010166916.tif 001033
【化９８０】
2010166916.tif 001034
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５４９）：
【化９８１】
2010166916.tif 001035
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５５０；ＯＲＦ１４０）に対応する：
【化９８２】
2010166916.tif 001036
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１４０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１４０．ｎｇ
）と４５４アミノ酸の重複にわたって９４．５％の同一性を示す：
【化９８３】
2010166916.tif 001037
【化９８４】
2010166916.tif 001038
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５５１）：
【化９８５】
2010166916.tif 001039
【化９８６】
2010166916.tif 001040
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５５２；ＯＲＦ１４０．ａ）に対応する：
【化９８７】
2010166916.tif 001041
【化９８８】
2010166916.tif 001042
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５５３）：
【化９８９】
2010166916.tif 001043
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５５４；ＯＲＦ１４１．ｎｇ）に対応する：
【化９９０】
2010166916.tif 001044
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５５５）：
【化９９１】
2010166916.tif 001045
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５５６；ＯＲＦ１４１）に対応する：
【化９９２】
2010166916.tif 001046
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１４１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１４１．ｎｇ
）と５５８アミノ酸の重複にわたって９７．５％の同一性を示す：
【化９９３】
2010166916.tif 001047
【化９９４】
2010166916.tif 001048
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５５７）：
【化９９５】
2010166916.tif 001049
【化９９６】
2010166916.tif 001050
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５５８；ＯＲＦ１４１．ａ）に対応する：
【化９９７】
2010166916.tif 001051
【化９９８】
2010166916.tif 001052
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５５９）：
【化９９９】
2010166916.tif 001053
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５６０；ＯＲＦ１４２．ｎｇ）に対応する：
【化１０００】
2010166916.tif 001054
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５６１）：
【化１００１】
2010166916.tif 001055
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５６２；ＯＲＦ１４２）に対応する：
【化１００２】
2010166916.tif 001056
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１４２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１４２．ｎｇ
）と１５８アミノ酸の重複にわたって９３．７％の同一性を示す：
【化１００３】
2010166916.tif 001057
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５６３）：
【化１００４】
2010166916.tif 001058
【化１００５】
2010166916.tif 001059
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５６４；ＯＲＦ１４２．ａ）に対応する：
【化１００６】
2010166916.tif 001060
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５６５）：
【化１００７】
2010166916.tif 001061
【化１００８】
2010166916.tif 001062
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５６６；ＯＲＦ１４３．ｎｇ）に対応する：
【化１００９】
2010166916.tif 001063
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５６７）：
【化１０１０】
2010166916.tif 001064
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５６８；ＯＲＦ１４３）に対応する：
【化１０１１】
2010166916.tif 001065
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化１０１２】
2010166916.tif 001066
【化１０１３】
2010166916.tif 001067
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５６９）：
【化１０１４】
2010166916.tif 001068
【化１０１５】
2010166916.tif 001069
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５７０；ＯＲＦ１４３．ａ）に対応する：
【化１０１６】
2010166916.tif 001070
【化１０１７】
2010166916.tif 001071
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５７１）：
【化１０１８】
2010166916.tif 001072
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５７２；ＯＲＦ１４４．ｎｇ）に対応する：
【化１０１９】
2010166916.tif 001073
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５７３）：
【化１０２０】
2010166916.tif 001074
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５７４；ＯＲＦ１４４）に対応する：
【化１０２１】
2010166916.tif 001075
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化１０２２】
2010166916.tif 001076
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５７５）：
【化１０２３】
2010166916.tif 001077
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５７６；ＯＲＦ１４４．ａ）に対応する：
【化１０２４】
2010166916.tif 001078
【化１０２５】
2010166916.tif 001079
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５７７）：
【化１０２６】
2010166916.tif 001080
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５７８  ；ＯＲＦ１４６．ｎｇ）に対応する：
【化１０２７】
2010166916.tif 001081
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５７９）：
【化１０２８】
2010166916.tif 001082
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５８０；ＯＲＦ１４６）に対応する：
【化１０２９】
2010166916.tif 001083
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化１０３０】
2010166916.tif 001084
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５８１）：
【化１０３１】
2010166916.tif 001085
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５８２；ＯＲＦ１４６．ａ）に対応する：
【化１０３２】
2010166916.tif 001086
【化１０３３】
2010166916.tif 001087
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５８３）：
【化１０３４】
2010166916.tif 001088
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５８４；ＯＲＦ１４７．ｎｇ）に対応する：
【化１０３５】
2010166916.tif 001089
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５８５）：
【化１０３６】
2010166916.tif 001090
【化１０３７】
2010166916.tif 001091
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５８６；ＯＲＦ１４７）に対応する：
【化１０３８】
2010166916.tif 001092
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化１０３９】
2010166916.tif 001093
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５８７）：
【化１０４０】
2010166916.tif 001094
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５８８；ＯＲＦ１４７．ａ）に対応する：
【化１０４１】
2010166916.tif 001095
【化１０４２】
2010166916.tif 001096
【化１０４３】
2010166916.tif 001097
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５８９）：
【化１０４４】
2010166916.tif 001098
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５９０；ＯＲＦ１４８．ｎｇ）に対応する：
【化１０４５】
2010166916.tif 001099
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５９１）：
【化１０４６】
2010166916.tif 001100
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５９２；ＯＲＦ１４８）に対応する：
【化１０４７】
2010166916.tif 001101
【化１０４８】
2010166916.tif 001102
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化１０４９】
2010166916.tif 001103
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５９３）：
【化１０５０】
2010166916.tif 001104
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５９４；ＯＲＦ１４８．ａ）に対応する：
【化１０５１】
2010166916.tif 001105
【化１０５２】
2010166916.tif 001106
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号５９５）：
【化１０５３】
2010166916.tif 001107
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５９６；ＯＲＦ１４９．ｎｇ）に対応する：
【化１０５４】
2010166916.tif 001108
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５９７）：
【化１０５５】
2010166916.tif 001109
【化１０５６】
2010166916.tif 001110
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号５９８；ＯＲＦ１４９）に対応する：
【化１０５７】
2010166916.tif 001111
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１４９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１４９．ｎｇ
）と３３９アミノ酸の重複にわたって９５．９％の同一性を示す：
【化１０５８】
2010166916.tif 001112
【化１０５９】
2010166916.tif 001113
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号５９９）：
【化１０５９ａ】
2010166916.tif 001114
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６００；ＯＲＦ１４９．ａ）に対応する：
【化１０６０】
2010166916.tif 001115
【化１０６１】
2010166916.tif 001116
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６０１）：
【化１０６２】
2010166916.tif 001117
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６０２；ＯＲＦ１４９−１．ｎｇ）に対応する
：
【化１０６３】
2010166916.tif 001118
【化１０６４】
2010166916.tif 001119
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６０３）：
【化１０６５】
2010166916.tif 001120
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６０４；ＯＲＦ１４９−１）に対応する：
【化１０６６】
2010166916.tif 001121
【化１０６７】
2010166916.tif 001122
【化１０６８】
2010166916.tif 001123
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６０５）：
【化１０６９】
2010166916.tif 001124
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６０６；ＯＲＦ１４９−１．ａ）に対応する：
【化１０７０】
2010166916.tif 001125
【化１０７１】
2010166916.tif 001126
【化１０７２】
2010166916.tif 001127
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６０７）：
【化１０７３】
2010166916.tif 001128
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６０８；ＯＲＦ１５０．ｎｇ）に対応する：
【化１０７４】
2010166916.tif 001129
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６０９）：
【化１０７５】
2010166916.tif 001130
【化１０７６】
2010166916.tif 001131
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６１０；ＯＲＦ１５０）に対応する：
【化１０７７】
2010166916.tif 001132
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１５０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１５０．ｎｇ
）と３６９アミノ酸の重複にわたって９１．３％の同一性を示す：
【化１０７８】
2010166916.tif 001133
【化１０７９】
2010166916.tif 001134
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６１１）：
【化１０８０】
2010166916.tif 001135
【化１０８１】
2010166916.tif 001136
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６１２；ＯＲＦ１５０．ａ）に対応する：
【化１０８２】
2010166916.tif 001137
【化１０８３】
2010166916.tif 001138
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６１３）：
【化１０８４】
2010166916.tif 001139
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６１４；ＯＲＦ１５１．ｎｇ）に対応する：
【化１０８５】
2010166916.tif 001140
【化１０８６】
2010166916.tif 001141
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６１５）：
【化１０８７】
2010166916.tif 001142
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６１６；ＯＲＦ１５１）に対応する：
【化１０８８】
2010166916.tif 001143
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１５１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１５１．ｎｇ
）と６０３アミノ酸の重複にわたって９９．２％の同一性を示す：
【化１０８９】
2010166916.tif 001144
【化１０９０】
2010166916.tif 001145
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６１７）：
【化１０９１】
2010166916.tif 001146
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６１８；ＯＲＦ１５１．ａ）に対応する：
【化１０９２】
2010166916.tif 001147
【化１０９３】
2010166916.tif 001148
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６１９）：
【化１０９４】
2010166916.tif 001149
【化１０９５】
2010166916.tif 001150
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６２０；ＯＲＦ１５２．ｎｇ）に対応する：
【化１０９６】
2010166916.tif 001151
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６２１）：
【化１０９７】
2010166916.tif 001152
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６２２；ＯＲＦ１５２）に対応する：
【化１０９８】
2010166916.tif 001153
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１５２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１５２．ｎｇ
）と２１８アミノ酸の重複にわたって９５．４％の同一性を示す：
【化１０９９】
2010166916.tif 001154
【化２０００】
2010166916.tif 001155
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６２３）：
【化２００１】
2010166916.tif 001156
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６２４；ＯＲＦ１５２．ａ）に対応する：
【化２００２】
2010166916.tif 001157
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６２５）：
【化２００３】
2010166916.tif 001158
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６２６；ＯＲＦ１５３．ｎｇ）に対応する：
【化２００４】
2010166916.tif 001159
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６２７）：
【化２００５】
2010166916.tif 001160
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６２８；ＯＲＦ１５３）に対応する：
【化２００６】
2010166916.tif 001161
【化２００７】
2010166916.tif 001162
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６２９）：
【化２００８】
2010166916.tif 001163
【化２００９】
2010166916.tif 001164
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６３０；ＯＲＦ１５３．ａ）に対応する：
【化２０１０】
2010166916.tif 001165
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６３１）：
【化２０１１】
2010166916.tif 001166
【化２０１２】
2010166916.tif 001167
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６３２；ＯＲＦ１５４．ｎｇ）に対応する：
【化２０１３】
2010166916.tif 001168
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６３３）：
【化２０１４】
2010166916.tif 001169
【化２０１５】
2010166916.tif 001170
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６３４；ＯＲＦ１５４．ａ）に対応する：
【化２０１６】
2010166916.tif 001171
【化２０１７】
2010166916.tif 001172
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６３５）：
【化２０１８】
2010166916.tif 001173
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６３６；ＯＲＦ１５４．ａ）に対応する：
【化２０１９】
2010166916.tif 001174
【化２０２０】
2010166916.tif 001175
【化２０２１】
2010166916.tif 001176
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６３７）：
【化２０２２】
2010166916.tif 001177
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６３８；ＯＲＦ１５５．ｎｇ）に対応する：
【化２０２３】
2010166916.tif 001178
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６３９）：
【化２０２４】
2010166916.tif 001179
【化２０２５】
2010166916.tif 001180
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６４０；ＯＲＦ１５５）に対応する：
【化２０２６】
2010166916.tif 001181
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ１５５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ１５５．ｎｇ
）と５１３アミノ酸の重複にわたって９７．９％の同一性を示す：
【化２０２７】
2010166916.tif 001182
【化２０２８】
2010166916.tif 001183
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６４１）：
【化２０２９】
2010166916.tif 001184
【化２０３０】
2010166916.tif 001185
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６４２；ＯＲＦ１５５．ａ）に対応する：
【化２０３１】
2010166916.tif 001186
【化２０３２】
2010166916.tif 001187
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６４３）：
【化２０３３】
2010166916.tif 001188
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６４４；ＯＲＦ１５６．ｎｇ）に対応する：
【化２０３４】
2010166916.tif 001189
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６４５）：
【化２０３５】
2010166916.tif 001190
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６４６；ＯＲＦ１５６）に対応する：
【化２０３６】
2010166916.tif 001191
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２０３７】
2010166916.tif 001192
【化２０３８】
2010166916.tif 001193
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６４７）：
【化２０３９】
2010166916.tif 001194
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６４８；ＯＲＦ１５６．ａ）に対応する：
【化２０４０】
2010166916.tif 001195
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６４９）：
【化２０４１】
2010166916.tif 001196
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６５０；ＯＲＦ１５７．ｎｇ）に対応する：
【化２０４２】
2010166916.tif 001197
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６５１）：
【化２０４３】
2010166916.tif 001198
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６５２；ＯＲＦ１５７）に対応する：
【化２０４４】
2010166916.tif 001199
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２０４５】
2010166916.tif 001200
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６５３）：
【化２０４６】
2010166916.tif 001201
【化２０４７】
2010166916.tif 001202
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６５４；ＯＲＦ１５７．ａ）に対応する：
【化２０４８】
2010166916.tif 001203
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６５５）：
【化２０４９】
2010166916.tif 001204
【化２０５０】
2010166916.tif 001205
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６５６；ＯＲＦ１５８．ｎｇ）に対応する：
【化２０５１】
2010166916.tif 001206
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６５７）：
【化２０５２】
2010166916.tif 001207
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６５８；ＯＲＦ１５８）に対応する：
【化２０５３】
2010166916.tif 001208
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２０５４】
2010166916.tif 001209
【化２０５５】
2010166916.tif 001210
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６５９）：
【化２０５６】
2010166916.tif 001211
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６６０；ＯＲＦ１５８．ａ）に対応する：
【化２０５７】
2010166916.tif 001212
【化２０５８】
2010166916.tif 001213
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６６１）：
【化２０５９】
2010166916.tif 001214
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６６２；ＯＲＦ１６０．ｎｇ）に対応する：
【化２０６０】
2010166916.tif 001215
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６６３）：
【化２０６１】
2010166916.tif 001216
【化２０６２】
2010166916.tif 001217
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６６４；ＯＲＦ１６０）に対応する：
【化２０６３】
2010166916.tif 001218
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２０６４】
2010166916.tif 001219
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６６５）：
【化２０６５】
2010166916.tif 001220
【化２０６６】
2010166916.tif 001221
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６６６；ＯＲＦ１６０．ａ）に対応する：
【化２０６７】
2010166916.tif 001222
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６６７）：
【化２０６８】
2010166916.tif 001223
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６６８；ＯＲＦ１６１．ｎｇ）に対応する：
【化２０６９】
2010166916.tif 001224
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６６９）：
【化２０７０】
2010166916.tif 001225
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６７０；ＯＲＦ１６１）に対応する：
【化２０７１】
2010166916.tif 001226
【化２０７２】
2010166916.tif 001227
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２０７３】
2010166916.tif 001228
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列
番号６７１）：
【化２０７４】
2010166916.tif 001229
【化２０７５】
2010166916.tif 001230
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６７２；ＯＲＦ１６１．ａ）に対応する：
【化２０７６】
2010166916.tif 001231
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番
号６７３）：
【化２０７７】
2010166916.tif 001232
【化２０７８】
2010166916.tif 001233
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６７４；ＯＲＦ．ｎｇ）に対応する：
【化２０７９】
2010166916.tif 001234
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
６７５）：
【化２０８０】
2010166916.tif 001235
【化２０８１】
2010166916.tif 001236
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６７６；ＯＲＦ  １６３）に対応する：
【化２０８２】
2010166916.tif 001237
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２０８３】
2010166916.tif 001238
【化２０８４】
2010166916.tif 001239
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号６７７）：
【化２０８５】
2010166916.tif 001240
【化２０８６】
2010166916.tif 001241
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６７８；ＯＲＦ  １６３．ａ）に対応する：
【化２０８７】
2010166916.tif 001242
【化２０８８】
2010166916.tif 001243
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
６７９）：
【化２０８９】
2010166916.tif 001244
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６８０；ＯＲＦ  １６４．ｎｇ）に対応する：
【化２０９０】
2010166916.tif 001245
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
６８１）：
【化２０９１】
2010166916.tif 001246
【化２０９２】
2010166916.tif 001247
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６８２；ＯＲＦ  １６４）に対応する：
【化２０９３】
2010166916.tif 001248
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ）
ｍ１６４／ｇｐ１６４
４３２アミノ酸重複中で９８．６％の同一性
【化２０９４】
2010166916.tif 001249
【化２０９５】
2010166916.tif 001250
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号６８３）：
【化２０９６】
2010166916.tif 001251
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６８４；ＯＲＦ  １６４．ａ）に対応する：
【化２０９７】
2010166916.tif 001252
【化２０９８】
2010166916.tif 001253
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
６８５）：
【化２０９９】
2010166916.tif 001254
【化２１００】
2010166916.tif 001255
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６８６；ＯＲＦ  １６５．ｎｇ）に対応する：
【化２１０１】
2010166916.tif 001256
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号６８７）：
【化２１０２】
2010166916.tif 001257
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６８８；ＯＲＦ  １６５）に対応する：
【化２１０３】
2010166916.tif 001258
【化２１０４】
2010166916.tif 001259
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２１０５】
2010166916.tif 001260
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号６８９）：
【化２１０６】
2010166916.tif 001261
【化２１０７】
2010166916.tif 001262
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６９０；ＯＲＦ  １６５．ａ）に対応する：
【化２１０８】
2010166916.tif 001263
【化２１０９】
2010166916.tif 001264
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
６９１）：
【化２１１０】
2010166916.tif 001265
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６９２；ＯＲＦ  １６５−１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２１１１】
2010166916.tif 001266
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
６９３）：
【化２１１２】
2010166916.tif 001267
【化２１１３】
2010166916.tif 001268
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６９４；ＯＲＦ  １６５−１）に対応する：
【化２１１４】
2010166916.tif 001269
【化２１１５】
2010166916.tif 001270
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号６９５）：
【化２１１６】
2010166916.tif 001271
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６９６；ＯＲＦ  １６５−１．ａ）に対応する
：
【化２１１７】
2010166916.tif 001272
【化２１１８】
2010166916.tif 001273
【化２１１９】
2010166916.tif 001274
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号６
９７）：
【化２１２０】
2010166916.tif 001275
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号６９８；ＯＲＦ  ２０４．ｎｇ）に対応する：
【化２１２１】
2010166916.tif 001276
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号６９９）：
【化２１２２】
2010166916.tif 001277
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７００；ＯＲＦ  ２０４）に対応する：
【化２１２３】
2010166916.tif 001278
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦと相同性）
ＯＲＦ２０４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２０４．ｎｇ
）と２５０アミノ酸にわたって８２．０％の同一性を示す：
【化２１２４】
2010166916.tif 001279
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７０１）：
【化２１２５】
2010166916.tif 001280
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７０２；ＯＲＦ  ２０４．ａ）に対応する：
【化２１２６】
2010166916.tif 001281
【化２１２７】
2010166916.tif 001282
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
０３）：
【化２１２８】
2010166916.tif 001283
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７０４；ＯＲＦ  ２０５．ｎｇ）に対応する：
【化２１２９】
2010166916.tif 001284
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７０５）：
【化２１３０】
2010166916.tif 001285
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７０６；ＯＲＦ  ２０５）に対応する：
【化２１３１】
2010166916.tif 001286
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２０５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２０５．ｎｇ
）と１８１アミノ酸にわたって８８．４％の同一性を示す：
【化２１３２】
2010166916.tif 001287
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７０７）：
【化２１３３】
2010166916.tif 001288
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７０８；ＯＲＦ  ２０５．ａ）に対応する：
【化２１３４】
2010166916.tif 001289
【化２１３５】
2010166916.tif 001290
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
７０９）：
【化２１３６】
2010166916.tif 001291
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７１０；ＯＲＦ  ２０５−１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２１３７】
2010166916.tif 001292
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
７１１）：
【化２１３８】
2010166916.tif 001293
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７１２；ＯＲＦ  ２０５−１）に対応する：
【化２１３９】
2010166916.tif 001294
【化２１４０】
2010166916.tif 001295
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７１３）：
【化２１４１】
2010166916.tif 001296
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７１４；ＯＲＦ  ２０５−１．ａ）に対応する
：
【化２１４２】
2010166916.tif 001297
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
１５）：
【化２１４３】
2010166916.tif 001298
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７１６；ＯＲＦ  ２０６．ｎｇ）に対応する：
【化２１４４】
2010166916.tif 001299
【化２１４５】
2010166916.tif 001300
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７１７）：
【化２１４６】
2010166916.tif 001301
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７１８；ＯＲＦ  ２０６）に対応する：
【化２１４７】
2010166916.tif 001302
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２０６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２０６．ｎｇ
）と１７７アミノ酸にわたって９６．０％の同一性を示す：
【化２１４８】
2010166916.tif 001303
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７１９）：
【化２１４９】
2010166916.tif 001304
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７２０；ＯＲＦ  ２０６．ａ）に対応する：
【化２１５０】
2010166916.tif 001305
【化２１５１】
2010166916.tif 001306
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
２１）：
【化２１５２】
2010166916.tif 001307
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７２２；ＯＲＦ  ２０９．ｎｇ）に対応する：
【化２１５３】
2010166916.tif 001308
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７２３）：
【化２１５４】
2010166916.tif 001309
【化２１５５】
2010166916.tif 001310
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７２４；ＯＲＦ  ２０９）に対応する：
【化２１５６】
2010166916.tif 001311
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２０９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２０９．ｎｇ
）と２５３アミノ酸にわたって８８．５％の同一性を示す：
【化２１５７】
2010166916.tif 001312
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７２５）：
【化２１５８】
2010166916.tif 001313
【化２１５９】
2010166916.tif 001314
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７２６；ＯＲＦ  ２０９．ａ）に対応する：
【化２１６０】
2010166916.tif 001315
【化２１６１】
2010166916.tif 001316
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
７２７）：
【化２１６２】
2010166916.tif 001317
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７２８；ＯＲＦ  ２１１．ｎｇ）に対応する：
【化２１６３】
2010166916.tif 001318
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
７２９）：
【化２１６４】
2010166916.tif 001319
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７３０；ＯＲＦ  ２１１）に対応する：
【化２１６５】
2010166916.tif 001320
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２１１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２１１．ｎｇ
）と１７４アミノ酸にわたって８９．１％の同一性を示す：
【化２１６６】
2010166916.tif 001321
【化２１６７】
2010166916.tif 001322
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７３１）：
【化２１６８】
2010166916.tif 001323
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７３２；ＯＲＦ  ２１１．ａ）に対応する：
【化２１６９】
2010166916.tif 001324
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
３３）：
【化２１７０】
2010166916.tif 001325
【化２１７１】
2010166916.tif 001326
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７３４；ＯＲＦ  ２１２．ｎｇ）に対応する：
【化２１７２】
2010166916.tif 001327
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７３５）：
【化２１７３】
2010166916.tif 001328
【化２１７４】
2010166916.tif 001329
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７３６；ＯＲＦ  ２１２）に対応する：
【化２１７５】
2010166916.tif 001330
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２１２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２１２．ｎｇ
）と４２１アミノ酸にわたって９２．９％の同一性を示す：
【化２１７６】
2010166916.tif 001331
【化２１７７】
2010166916.tif 001332
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７３７）：
【化２１７８】
2010166916.tif 001333
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７３８；ＯＲＦ  ２１２．ａ）に対応する：
【化２１７９】
2010166916.tif 001334
【化２１８０】
2010166916.tif 001335
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
７３９）：
【化２１８１】
2010166916.tif 001336
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７４０；ＯＲＦ  ２１４．ｎｇ）に対応する：
【化２１８２】
2010166916.tif 001337
【化２１８３】
2010166916.tif 001338
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
７４１）：
【化２１８４】
2010166916.tif 001339
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号４１２；ＯＲＦ  ２１４）に対応する：
【化２１８５】
2010166916.tif 001340
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）ＯＲＦ２１４は、Ｎ．ｇｏ
ｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２１４．ｎｇ）と１５２アミノ酸にわたっ
て８０．３％の同一性を示す：
【化２１８６】
2010166916.tif 001341
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７４３）：
【化２１８７】
2010166916.tif 001342
【化２１８８】
2010166916.tif 001343
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７４４；ＯＲＦ  ２１４．ａ）に対応する：
【化２１８９】
2010166916.tif 001344
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
７４５）：
【化２１９０】
2010166916.tif 001345
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７４６；ＯＲＦ  ２１４−１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２１９１】
2010166916.tif 001346
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７４７）：
【化２１９２】
2010166916.tif 001347
【化２１９３】
2010166916.tif 001348
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７４８；ＯＲＦ  ２１４−１）に対応する：
【化２１９４】
2010166916.tif 001349
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７４９）：
【化２１９５】
2010166916.tif 001350
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７５０；ＯＲＦ  ２１４−１．ａ）に対応する
：
【化２１９６】
2010166916.tif 001351
【化２１９７】
2010166916.tif 001352
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
５１）：
【化２１９８】
2010166916.tif 001353
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７５２；ＯＲＦ  ２１５．ｎｇ）に対応する：
【化２１９９】
2010166916.tif 001354
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
７５３）：
【化２２００】
2010166916.tif 001355
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７５４；ＯＲＦ  ２１５）に対応する：
【化２２０１】
2010166916.tif 001356
【化２２０２】
2010166916.tif 001357
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２１５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２１５．ｎｇ）
と１７３アミノ酸にわたって９６．０％の同一性を示す：
【化２２０３】
2010166916.tif 001358
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７５５）：
【化２２０４】
2010166916.tif 001359
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７５６；ＯＲＦ  ２１５．ａ）に対応する：
【化２２０５】
2010166916.tif 001360
【化２２０６】
2010166916.tif 001361
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
７５７）：
【化２２０７】
2010166916.tif 001362
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７５８；ＯＲＦ  ２１６．ｎｇ）に対応する：
【化２２０８】
2010166916.tif 001363
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
７５９）：
【化２２０９】
2010166916.tif 001364
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７６０；ＯＲＦ  ２１６）に対応する：
【化２２１０】
2010166916.tif 001365
【化２２１１】
2010166916.tif 001366
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２１６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２１６．ｎｇ）
と１４７アミノ酸にわたって９１．８％の同一性を示す：
【化２２１２】
2010166916.tif 001367
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７６１）：
【化２２１３】
2010166916.tif 001368
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７６２；ＯＲＦ  ２１６．ａ）に対応する：
【化２２１４】
2010166916.tif 001369
【化２２１５】
2010166916.tif 001370
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
７６３）：
【化２２１６】
2010166916.tif 001371
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７６４；ＯＲＦ  ２１７．ｎｇ）に対応する：
【化２２１７】
2010166916.tif 001372
【化２２１８】
2010166916.tif 001373
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７６５）：
【化２２１９】
2010166916.tif 001374
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７６６；ＯＲＦ  ２１７）に対応する：
【化２２２０】
2010166916.tif 001375
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２１７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２１７．ｎｇ）
と２２６アミノ酸重複にわたって８０．５％の同一性を示す：
【化２２２１】
2010166916.tif 001376
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７６７）：
【化２２２２】
2010166916.tif 001377
【化２２２３】
2010166916.tif 001378
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７６８；ＯＲＦ  ２１７．ａ）に対応する：
【化２２２４】
2010166916.tif 001379
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
６９）：
【化２２２５】
2010166916.tif 001380
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７７０；ＯＲＦ  ２１８．ｎｇ）に対応する：
【化２２２６】
2010166916.tif 001381
【化２２２７】
2010166916.tif 001382
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７７１）：
【化２２２８】
2010166916.tif 001383
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７７２；ＯＲＦ  ２１８）に対応する：
【化２２２９】
2010166916.tif 001384
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２１８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２１８．ｎｇ）
と２１８アミノ酸にわたって８７．２％の同一性を示す：
【化２２３０】
2010166916.tif 001385
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
７７３）：
【化２２３１】
2010166916.tif 001386
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７７４；ＯＲＦ  ２１８．ａ）に対応する：
【化２２３２】
2010166916.tif 001387
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
７７５）：
【化２２３３】
2010166916.tif 001388
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７７６；ＯＲＦ  ２１９．ｎｇ）に対応する：
【化２２３４】
2010166916.tif 001389
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７７７）：
【化２２３５】
2010166916.tif 001390
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７７８；ＯＲＦ  ２１９）に対応する：
【化２２３６】
2010166916.tif 001391
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦと相同性）
ＯＲＦ２１９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２１９．ｎｇ
）と２１３アミノ酸にわたって８６．９％の同一性を示す：
【化２２３７】
2010166916.tif 001392
【化２２３８】
2010166916.tif 001393
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７７９）：
【化２２３９】
2010166916.tif 001394
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７８０；ＯＲＦ  ２１９．ａ）に対応する：
【化２２４０】
2010166916.tif 001395
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
８１）：
【化２２４１】
2010166916.tif 001396
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７８２；ＯＲＦ  ２２１．ｎｇ）に対応する：
【化２２４２】
2010166916.tif 001397
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７８３）：
【化２２４３】
2010166916.tif 001398
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７８４；ＯＲＦ  ２２１）に対応する：
【化２２４４】
2010166916.tif 001399
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２２１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２２１．ｎｇ
）と１７０アミノ酸にわたって８７．６％の同一性を示す：
【化２２４５】
2010166916.tif 001400
【化２２４６】
2010166916.tif 001401
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７８５）：
【化２２４７】
2010166916.tif 001402
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７８６；ＯＲＦ  ２２１．ａ）に対応する：
【化２２４８】
2010166916.tif 001403
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
７８７）：
【化２２４９】
2010166916.tif 001404
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７８８；ＯＲＦ  ２２３．ｎｇ）に対応する：
【化２２５０】
2010166916.tif 001405
【化２２５１】
2010166916.tif 001406
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
７８９）：
【化２２５２】
2010166916.tif 001407
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７９０；ＯＲＦ  ２２３）に対応する：
【化２２５３】
2010166916.tif 001408
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２２３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２２３．ｎｇ）
と１１９アミノ酸にわたって８０．７％の同一性を示す：
【化２２５４】
2010166916.tif 001409
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７９１）：
【化２２５５】
2010166916.tif 001410
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７９２；ＯＲＦ  ２２３．ａ）に対応する：
【化２２５６】
2010166916.tif 001411
【化２２５７】
2010166916.tif 001412
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
９３）：
【化２２５８】
2010166916.tif 001413
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７９４；ＯＲＦ  ２２５．ｎｇ）に対応する：
【化２２５９】
2010166916.tif 001414
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７９５）：
【化２２６０】
2010166916.tif 001415
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７９６；ＯＲＦ  ２２５）に対応する：
【化２２６１】
2010166916.tif 001416
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２２５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２２．５．ｎ
ｇ）と２４８アミノ酸重複にわたって８３．５％の同一性を示す：
【化２２６２】
2010166916.tif 001417
【化２２６３】
2010166916.tif 001418
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号７９７）：
【化２２６４】
2010166916.tif 001419
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号７９８；ＯＲＦ  ２２５．ａ）に対応する：
【化２２６５】
2010166916.tif 001420
【化２２６６】
2010166916.tif 001421
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号７
９９）：
【化２２６７】
2010166916.tif 001422
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８００；ＯＲＦ  ２２５−１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２２６８】
2010166916.tif 001423
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８０１）：
【化２２６９】
2010166916.tif 001424
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８０２；ＯＲＦ  ２１７）に対応する：
【化２２７０】
2010166916.tif 001425
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８０３）：
【化２２７１】
2010166916.tif 001426
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８０４；ＯＲＦ  ２２５−１．ａ）に対応する
：
【化２２７２】
2010166916.tif 001427
【化２２７３】
2010166916.tif 001428
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８０５）：
【化２２７４】
2010166916.tif 001429
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８０６；ＯＲＦ  ２２６．ｎｇ）に対応する：
【化２２７５】
2010166916.tif 001430
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８０７）：
【化２２７６】
2010166916.tif 001431
【化２２７７】
2010166916.tif 001432
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８０８；ＯＲＦ  ２２６）に対応する：
【化２２７８】
2010166916.tif 001433
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２２６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２２６．ｎｇ
）と１２１アミノ酸重複にわたって９４．２％の同一性を示す：
【化２２７９】
2010166916.tif 001434
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８０９）：
【化２２８０】
2010166916.tif 001435
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８１０；ＯＲＦ  ２２６．ａ）に対応する：
【化２２８１】
2010166916.tif 001436
【化２２８２】
2010166916.tif 001437
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号８
１１）：
【化２２８３】
2010166916.tif 001438
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８１２；ＯＲＦ  ２２７．ｎｇ）に対応する：
【化２２８４】
2010166916.tif 001439
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８１３）：
【化２２８５】
2010166916.tif 001440
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８１４；ＯＲＦ  ２２７）に対応する：
【化２２８６】
2010166916.tif 001441
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２２７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２２７．ｎｇ
）と６６アミノ酸にわたって９５．５％の同一性を示す：
【化２２８７】
2010166916.tif 001442
【化２２８８】
2010166916.tif 001443
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８１５）：
【化２２８９】
2010166916.tif 001444
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８１６；ＯＲＦ  ２２７．ａ）に対応する：
【化２２９０】
2010166916.tif 001445
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８１７）：
【化２２９１】
2010166916.tif 001446
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８１８；ＯＲＦ  ２２８）に対応する：
【化２２９２】
2010166916.tif 001447
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８１９）：
【化２２９３】
2010166916.tif 001448
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８２０；ＯＲＦ  ２２８．ａ）に対応する：
【化２２９４】
2010166916.tif 001449
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８２１）：
【化２２９５】
2010166916.tif 001450
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８２２；ＯＲＦ  ２２９．ｎｇ）に対応する：
【化２２９６】
2010166916.tif 001451
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８２３）：
【化２２９７】
2010166916.tif 001452
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８２４；ＯＲＦ  ２２９）に対応する：
【化２２９８】
2010166916.tif 001453
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２２９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２２９．ｎｇ）
と１６９アミノ酸にわたって８０．５％の同一性を示す：
【化２２９９】
2010166916.tif 001454
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８２５）：
【化２３００】
2010166916.tif 001455
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８２６；ＯＲＦ  ２２９．ａ）に対応する：
【化２３０１】
2010166916.tif 001456
【化２３０２】
2010166916.tif 001457
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８２７）：
【化２３０３】
2010166916.tif 001458
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８２８；ＯＲＦ  ２３０．ｎｇ）に対応する：
【化２３０４】
2010166916.tif 001459
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８２９）：
【化２３０５】
2010166916.tif 001460
【化２３０６】
2010166916.tif 001461
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８３０；ＯＲＦ  ２３０）に対応する：
【化２３０７】
2010166916.tif 001462
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２２１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２３０．ｎｇ
）と３８６アミノ酸にわたって９５．９％の同一性を示す：
【化２３０８】
2010166916.tif 001463
【化２３０９】
2010166916.tif 001464
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８３１）：
【化２３１０】
2010166916.tif 001465
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８３２；ＯＲＦ  ２３０．ａ）に対応する：
【化２３１１】
2010166916.tif 001466
【化２３１２】
2010166916.tif 001467
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８３３）：
【化２３１３】
2010166916.tif 001468
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８３４；ＯＲＦ  ２３０．１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２３１４】
2010166916.tif 001469
【化２３１５】
2010166916.tif 001470
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
８３５）：
【化２３１６】
2010166916.tif 001471
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８３６；ＯＲＦ  ２３０−１）に対応する：
【化２３１７】
2010166916.tif 001472
【化２３１８】
2010166916.tif 001473
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８３７）：
【化２３１９】
2010166916.tif 001474
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８３８；ＯＲＦ  ２３０−１．ａ）に対応する
：
【化２３２０】
2010166916.tif 001475
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号８
３９）：
【化２３２１】
2010166916.tif 001476
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８４０；ＯＲＦ  ２３１．ｎｇ）に対応する：
【化２３２２】
2010166916.tif 001477
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８４１）：
【化２３２３】
2010166916.tif 001478
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８４２；ＯＲＦ  ２３１）に対応する：
【化２３２４】
2010166916.tif 001479
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２３１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２３１．ｎｇ
）と７３アミノ酸重複にわたって９８．６％の同一性を示す：
【化２３２５】
2010166916.tif 001480
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８４３）：
【化２３２６】
2010166916.tif 001481
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８４４；ＯＲＦ  ２１７．ａ）に対応する：
【化２３２７】
2010166916.tif 001482
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号８
４５）：
【化２３２８】
2010166916.tif 001483
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８４６；ＯＲＦ  ２３１−１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２３２９】
2010166916.tif 001484
【化２３３０】
2010166916.tif 001485
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８４７）：
【化２３３１】
2010166916.tif 001486
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８４８；ＯＲＦ  ２３１−１）に対応する：
【化２３３２】
2010166916.tif 001487
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８４９）：
【化２３３３】
2010166916.tif 001488
【化２３３４】
2010166916.tif 001489
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８５０；ＯＲＦ  ２３１−１．ａ）に対応する
：
【化２３３５】
2010166916.tif 001490
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８５１）：
【化２３３６】
2010166916.tif 001491
【化２３３７】
2010166916.tif 001492
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８５２；ＯＲＦ  ２３２．ｎｇ）に対応する：
【化２３３８】
2010166916.tif 001493
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８５３）：
【化２３３９】
2010166916.tif 001494
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８５４；ＯＲＦ  ２３２）に対応する：
【化２３４０】
2010166916.tif 001495
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２３２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２３２．ｎｇ
）と２９０アミノ酸重複にわたって９４．１％の同一性を示す：
【化２３４１】
2010166916.tif 001496
【化２３４２】
2010166916.tif 001497
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８５５）：
【化２３４３】
2010166916.tif 001498
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８５６；ＯＲＦ  ２３２．ａ）に対応する：
【化２３４４】
2010166916.tif 001499
【化２３４５】
2010166916.tif 001500
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号８
５７）：
【化２３４６】
2010166916.tif 001501
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８５８；ＯＲＦ  ２３３．ｎｇ）に対応する：
【化２３４７】
2010166916.tif 001502
【化２３４８】
2010166916.tif 001503
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８５９）：
【化２３４９】
2010166916.tif 001504
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８６０；ＯＲＦ  ２３３）に対応する：
【化２３５０】
2010166916.tif 001505
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２３３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２３３．ｎｇ
）と１５２アミノ酸にわたって９３．４％の同一性を示す：
【化２３５１】
2010166916.tif 001506
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８６１）：
【化２３５２】
2010166916.tif 001507
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８６２；ＯＲＦ  ２３３．ａ）に対応する：
【化２３５３】
2010166916.tif 001508
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８６３）：
【化２３５４】
2010166916.tif 001509
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８６４；ＯＲＦ  ２３４．ｎｇ）に対応する：
【化２３５５】
2010166916.tif 001510
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８６５）：
【化２３５６】
2010166916.tif 001511
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８６６；ＯＲＦ  ２３４）に対応する：
【化２３５７】
2010166916.tif 001512
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２３４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２３４．ｎｇ）
と５４アミノ酸にわたって９４．４％の同一性を示す：
【化２３５８】
2010166916.tif 001513
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８６７）：
【化２３５９】
2010166916.tif 001514
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８６８；ＯＲＦ  ２３４．ａ）に対応する：
【化２３６０】
2010166916.tif 001515
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８６９）：
【化２３６１】
2010166916.tif 001516
【化２３６２】
2010166916.tif 001517
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８７０；ＯＲＦ  ２３５．ｎｇ）に対応する：
【化２３６３】
2010166916.tif 001518
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８７１）
【化２３６４】
2010166916.tif 001519
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８７２；ＯＲＦ  ２３５）に対応する：
【化２３６５】
2010166916.tif 001520
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦと相同性）
ＯＲＦ２３５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２３５．ｎｇ
）と２１５アミノ酸にわたって９６．７％の同一性を示す：
【化２３６６】
2010166916.tif 001521
【化２３６７】
2010166916.tif 001522
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
８７３）：
【化２３６８】
2010166916.tif 001523
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８７４；ＯＲＦ  ２３５．ａ）に対応する：
【化２３６９】
2010166916.tif 001524
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８７５）：
【化２３７０】
2010166916.tif 001525
【化２３７１】
2010166916.tif 001526
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８７６；ＯＲＦ  ２３６．ｎｇ）に対応する：
【化２３７２】
2010166916.tif 001527
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８７７）：
【化２３７３】
2010166916.tif 001528
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８７８；ＯＲＦ  ２３６）に対応する：
【化２３７４】
2010166916.tif 001529
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２３６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２３６．ｎｇ）
と２５８アミノ酸にわたって８２．９％の同一性を示す：
【化２３７５】
2010166916.tif 001530
【化２３７６】
2010166916.tif 001531
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８７９）：
【化２３７７】
2010166916.tif 001532
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８８０；ＯＲＦ  ２３６．ａ）に対応する：
【化２３７８】
2010166916.tif 001533
【化２３７９】
2010166916.tif 001534
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号８
８１）：
【化２３８０】
2010166916.tif 001535
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８８２；ＯＲＦ  ２３７．ｎｇ）に対応する：
【化２３８１】
2010166916.tif 001536
【化２３８２】
2010166916.tif 001537
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８８３）：
【化２３８３】
2010166916.tif 001538
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８８４；ＯＲＦ  ２３７）に対応する：
【化２３８４】
2010166916.tif 001539
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２３７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２３７．ｎｇ
）と３８２アミノ酸重複にわたって８６．１％の同一性を示す：
【化２３８５】
2010166916.tif 001540
【化２３８６】
2010166916.tif 001541
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８８５）：
【化２３８７】
2010166916.tif 001542
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８８６；ＯＲＦ  ２３７．ａ）に対応する：
【化２３８８】
2010166916.tif 001543
【化２３８９】
2010166916.tif 001544
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号８
８７）：
【化２３９０】
2010166916.tif 001545
【化２３９１】
2010166916.tif 001546
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８８８；ＯＲＦ  ２３８．ｎｇ）に対応する：
【化２３９２】
2010166916.tif 001547
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８８９）：
【化２３９３】
2010166916.tif 001548
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８９０；ＯＲＦ  ２３８）に対応する：
【化２３９４】
2010166916.tif 001549
【化２３９５】
2010166916.tif 001550
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２３８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２３８．ｎｇ
）と４０１アミノ酸重複にわたって８６．０％の同一性を示す：
【化２３９６】
2010166916.tif 001551
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８９１）：
【化２３９７】
2010166916.tif 001552
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８９２；ＯＲＦ  ２３８．ａ）に対応する：
【化２３９８】
2010166916.tif 001553
【化２３９９】
2010166916.tif 001554
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号８
９３）：
【化２４００】
2010166916.tif 001555
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８９４；ＯＲＦ  ２３９．ｎｇ）に対応する：
【化２４０１】
2010166916.tif 001556
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８９５）：
【化２４０２】
2010166916.tif 001557
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８９６；ＯＲＦ  ２３９）に対応する：
【化２４０３】
2010166916.tif 001558
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２３９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２３９．ｎｇ
）と２５５アミノ酸にわたって９３．７％の同一性を示す：
【化２４０４】
2010166916.tif 001559
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号８９７）：
【化２４０５】
2010166916.tif 001560
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号８９８；ＯＲＦ  ２３９．ａ）に対応する：
【化２４０６】
2010166916.tif 001561
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
８９９）：
【化２４０７】
2010166916.tif 001562
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９００；ＯＲＦ  ２４０．ｎｇ）に対応する：
【化２４０８】
2010166916.tif 001563
【化２４０９】
2010166916.tif 001564
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号９０１）：
【化２４１０】
2010166916.tif 001565
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９０２；ＯＲＦ  ２４０）に対応する：
【化２４１１】
2010166916.tif 001566
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２４０．ｎｇ）
と２２０アミノ酸にわたって９４．５％の同一性を示す：
【化２４１２】
2010166916.tif 001567
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号９０３）：
【化２４１３】
2010166916.tif 001568
【化２４１４】
2010166916.tif 001569
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９０４；ＯＲＦ  ２４０．ａ）に対応する：
【化２４１５】
2010166916.tif 001570
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
９０５）：
【化２４１６】
2010166916.tif 001571
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９０６；ＯＲＦ  ２４１．ｎｇ）に対応する：
【化２４１７】
2010166916.tif 001572
【化２４１８】
2010166916.tif 001573
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号９０７）：
【化２４１９】
2010166916.tif 001574
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９０８；ＯＲＦ  ２４１）に対応する：
【化２４２０】
2010166916.tif 001575
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２４１．ｎｇ
）と１７７アミノ酸にわたって９１．５％の同一性を示す：
【化２４２１】
2010166916.tif 001576
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号９０９）：
【化２４２２】
2010166916.tif 001577
【化２４２３】
2010166916.tif 001578
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９１０；ＯＲＦ  ２４１．ａ）に対応する：
【化２４２４】
2010166916.tif 001579
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号
９１１）：
【化２４２５】
2010166916.tif 001580
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９１２；ＯＲＦ  ２４１−１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２４２６】
2010166916.tif 001581
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９１３）：
【化２４２７】
2010166916.tif 001582
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９１４；ＯＲＦ  ２４１−１）に対応する：
【化２４２８】
2010166916.tif 001583
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号９１５）：
【化２４２９】
2010166916.tif 001584
【化２４３０】
2010166916.tif 001585
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９１６；ＯＲＦ  ２４１−１．ａ）に対応する
：
【化２４３１】
2010166916.tif 001586
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
１７）：
【化２４３２】
2010166916.tif 001587
【化２４３３】
2010166916.tif 001588
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９１８；ＯＲＦ  ２４２．ｎｇ）に対応する：
【化２４３４】
2010166916.tif 001589
以下の部分的なＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番
号９１９）：
【化２４３５】
2010166916.tif 001590
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９２０；ＯＲＦ  ２４２）に対応する：
【化２４３６】
2010166916.tif 001591
このアミノ酸配列のコンピューター分析により、以下の結果を得た：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ  ２４２．ｎｇ
）と２８９アミノ酸重複にわたって９０．３％の同一性を示す：
【化２４３７】
2010166916.tif 001592
【化２４３８】
2010166916.tif 001593
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９２１）：
【化２４３９】
2010166916.tif 001594
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９２２；ＯＲＦ２４２．ａ）に対応する：
【化２４４０】
2010166916.tif 001595
【化２４４１】
2010166916.tif 001596
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
２３）：
【化２４４２】
2010166916.tif 001597
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９２４；ＯＲＦ２４３．ｎｇ）に対応する：
【化２４４３】
2010166916.tif 001598
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９２５）：
【化２４４４】
2010166916.tif 001599
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９２６；ＯＲＦ２４３）に対応する：
【化２４４５】
2010166916.tif 001600
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２４３．ｎｇ
）との１１０アミノ酸にわたる重複において９２．７％の同一性を示す：
【化２４４６】
2010166916.tif 001601
【化２４４６ａ】
2010166916.tif 001602
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９２７）：
【化２４４７】
2010166916.tif 001603
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９２８；ＯＲＦ２４３．ａ）に対応する：
【化２４４８】
2010166916.tif 001604
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
２９）：
【化２４４９】
2010166916.tif 001605
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９３０；ＯＲＦ２４４．ｎｇ）に対応する：
【化２４５０】
2010166916.tif 001606
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９３１）：
【化２４５１】
2010166916.tif 001607
【化２４５２】
2010166916.tif 001608
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９３２；ＯＲＦ２４４）に対応する：
【化２４５３】
2010166916.tif 001609
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２４４．ｎｇ
）との２７７アミノ酸にわたる重複において８６．３％の同一性を示す：
【化２４５４】
2010166916.tif 001610
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９３３）：
【化２４５５】
2010166916.tif 001611
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９３４；ＯＲＦ２４４．ａ）に対応する：
【化２４５６】
2010166916.tif 001612
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
３５）：
【化２４５７】
2010166916.tif 001613
【化２４５８】
2010166916.tif 001614
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９３６；ＯＲＦ２４４−１．ｎｇ）に対応する
：
【化２４５９】
2010166916.tif 001615
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９３７）：
【化２４６０】
2010166916.tif 001616
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９３８；ＯＲＦ２４４−１）に対応する：
【化２４６１】
2010166916.tif 001617
【化２４６２】
2010166916.tif 001618
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９３９）：
【化２４６３】
2010166916.tif 001619
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９４０；ＯＲＦ２４４−１．ａ）に対応する：
【化２４６４】
2010166916.tif 001620
【化２４６５】
2010166916.tif 001621
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
４１）：
【化２４６６】
2010166916.tif 001622
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９４２；ＯＲＦ２４６．ｎｇ）に対応する：
【化２４６７】
2010166916.tif 001623
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９４３）：
【化２４６８】
2010166916.tif 001624
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９４４；ＯＲＦ２４６）に対応する：
【化２４６９】
2010166916.tif 001625
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２４６．ｎｇ
）との１５０アミノ酸にわたる重複において８０．０％の同一性を示す：
【化２４７０】
2010166916.tif 001626
【化２４７１】
2010166916.tif 001627
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９４５）：
【化２４７２】
2010166916.tif 001628
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９４６；ＯＲＦ２４６．ａ）に対応する：
【化２４７３】
2010166916.tif 001629
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
４７）：
【化２４７４】
2010166916.tif 001630
【化２４７５】
2010166916.tif 001631
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９４８；ＯＲＦ２４７．ｎｇ）に対応する：
【化２４７６】
2010166916.tif 001632
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９４９）：
【化２４７７】
2010166916.tif 001633
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９５０；ＯＲＦ２４７）に対応する：
【化２４７８】
2010166916.tif 001634
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２４７．ｎｇ
）との２３８アミノ酸にわたる重複において６９．３％の同一性を示す：
【化２４７９】
2010166916.tif 001635
【化２４８０】
2010166916.tif 001636
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９５１）：
【化２４８１】
2010166916.tif 001637
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９５２；ＯＲＦ２４７．ａ）に対応する：
【化２４８２】
2010166916.tif 001638
【化２４８３】
2010166916.tif 001639
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
５３）：
【化２４８４】
2010166916.tif 001640
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９５４；ＯＲＦ２４７−１．ｎｇ）に対応する
：
【化２４８５】
2010166916.tif 001641
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９５５）：
【化２４８６】
2010166916.tif 001642
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９５６；ＯＲＦ２４７−１）に対応する：
【化２４８７】
2010166916.tif 001643
【化２４８８】
2010166916.tif 001644
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９５７）：
【化２４８９】
2010166916.tif 001645
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９５８；ＯＲＦ２４７−１．ａ）に対応する：
【化２４９０】
2010166916.tif 001646
【化２４９１】
2010166916.tif 001647
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
５９）：
【化２４９２】
2010166916.tif 001648
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９６０；ＯＲＦ２４８．ｎｇ）に対応する：
【化２４９３】
2010166916.tif 001649
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９６１）：
【化２４９４】
2010166916.tif 001650
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９６２；ＯＲＦ２４８）に対応する：
【化２４９５】
2010166916.tif 001651
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２４８．ｎｇ
）との１８５アミノ酸にわたる重複において８１．１％の同一性を示す：
【化２４９６】
2010166916.tif 001652
【化２４９７】
2010166916.tif 001653
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９６３）：
【化２４９８】
2010166916.tif 001654
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９６４；ＯＲＦ２４８．ａ）に対応する：
【化２４９９】
2010166916.tif 001655
【化２５００】
2010166916.tif 001656
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９６５）：
【化２５０１】
2010166916.tif 001657
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９６６；ＯＲＦ２４８−１）に対応する：
【化２５０２】
2010166916.tif 001658
【化２５０３】
2010166916.tif 001659
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
６７）：
【化２５０４】
2010166916.tif 001660
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９６８；ＯＲＦ２４９．ｎｇ）に対応する：
【化２５０５】
2010166916.tif 001661
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９６９）：
【化２５０６】
2010166916.tif 001662
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９７０；ＯＲＦ２４９）に対応する：
【化２５０７】
2010166916.tif 001663
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２４９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２４９．ｎｇ
）との２０３アミノ酸にわたる重複において８１．３％の同一性を示す：
【化２５０８】
2010166916.tif 001664
【化２５０９】
2010166916.tif 001665
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９７１）：
【化２５１０】
2010166916.tif 001666
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９７２；ＯＲＦ２４９．ａ）に対応する：
【化２５１１】
2010166916.tif 001667
【化２５１２】
2010166916.tif 001668
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９７３）：
【化２５１３】
2010166916.tif 001669
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９７４；ＯＲＦ２４９−１）に対応する：
【化２４１４】
2010166916.tif 001670
【化２５１５】
2010166916.tif 001671
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
７５）：
【化２５１６】
2010166916.tif 001672
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９７６；ＯＲＦ２５０．ｎｇ）に対応する：
【化２５１７】
2010166916.tif 001673
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９７７）：
【化２５１８】
2010166916.tif 001674
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９７８；ＯＲＦ２５０）に対応する：
【化２５１９】
2010166916.tif 001675
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５０．ｎｇ
）との１１１アミノ酸にわたる重複において９１．０％の同一性を示す：
【化２５２０】
2010166916.tif 001676
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９７９）：
【化２５２１】
2010166916.tif 001677
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９８０；ＯＲＦ２５０．ａ）に対応する：
【化２５２２】
2010166916.tif 001678
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
８１）：
【化２５２３】
2010166916.tif 001679
【化２５２４】
2010166916.tif 001680
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９８２；ＯＲＦ２５１．ｎｇ）に対応する：
【化２５２５】
2010166916.tif 001681
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９８３）：
【化２５２６】
2010166916.tif 001682
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９８４；ＯＲＦ２５１）に対応する：
【化２５２７】
2010166916.tif 001683
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５１．ｎｇ
）との２４３アミノ酸にわたる重複において８５．２％の同一性を示す：
【化２５２８】
2010166916.tif 001684
【化２５２９】
2010166916.tif 001685
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９８５）：
【化２５３０】
2010166916.tif 001686
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９８６；ＯＲＦ２５１．ａ）に対応する：
【化２５３１】
2010166916.tif 001687
【化２５３２】
2010166916.tif 001688
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
８７）：
【化２５３３】
2010166916.tif 001689
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９８８；ＯＲＦ２５３．ｎｇ）に対応する：
【化２５３４】
2010166916.tif 001690
【化２５３５】
2010166916.tif 001691
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９８９）：
【化２５３６】
2010166916.tif 001692
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９９０；ＯＲＦ２５３）に対応する：
【化２５３７】
2010166916.tif 001693
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５３．ｎｇ
）との３９７アミノ酸にわたる重複において９４．７％の同一性を示す：
【化２５３８】
2010166916.tif 001694
【化２５３９】
2010166916.tif 001695
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９９１）：
【化２５４０】
2010166916.tif 001696
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９９２；ＯＲＦ２５３．ａ）に対応する：
【化２５４１】
2010166916.tif 001697
【化２５４２】
2010166916.tif 001698
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
９３）：
【化２５４３】
2010166916.tif 001699
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９９４；ＯＲＦ２５４．ｎｇ）に対応する：
【化２５４４】
2010166916.tif 001700
【化２５４５】
2010166916.tif 001701
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９９５）：
【化２５４６】
2010166916.tif 001702
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９９６；ＯＲＦ２５４）に対応する：
【化２５４７】
2010166916.tif 001703
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５４．ｎｇ
）との１６７アミノ酸にわたる重複において９７．６％の同一性を示す：
【化２５４８】
2010166916.tif 001704
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
９９７）：
【化２５４９】
2010166916.tif 001705
【化２５５０】
2010166916.tif 001706
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９９８；ＯＲＦ２５４．ａ）に対応する：
【化２５５１】
2010166916.tif 001707
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号９
９９）：
【化２５５２】
2010166916.tif 001708
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０００；ＯＲＦ２５５．ｎｇ）に対応する：
【化２５５３】
2010166916.tif 001709
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１００１）：
【化２５５４】
2010166916.tif 001710
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号９１００２；ＯＲＦ２５５）に対応する：
【化２５５５】
2010166916.tif 001711
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５５は、由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５５．ｎｇ）との１８８アミノ酸にわた
る重複において８８．８％の同一性を示す：
【化２５５６】
2010166916.tif 001712
【化２５５７】
2010166916.tif 001713
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１００３）：
【化２５５８】
2010166916.tif 001714
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１００４；ＯＲＦ２５５．ａ）に対応する：
【化２５５９】
2010166916.tif 001715
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
００５）：
【化２５６０】
2010166916.tif 001716
【化２５６１】
2010166916.tif 001717
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１００６；ＯＲＦ２５６．ｎｇ）に対応する：
【化２５６２】
2010166916.tif 001718
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１００７）：
【化２５６３】
2010166916.tif 001719
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１００８；ＯＲＦ２５６）に対応する：
【化２５６４】
2010166916.tif 001720
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５６．ｎ
ｇ）と２３９のアミノ酸にわたる重複において９２．９％の同一性を示す：
【化２５６５】
2010166916.tif 001721
【化２５６６】
2010166916.tif 001722
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１００９）：
【化２５６７】
2010166916.tif 001723
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１０；ＯＲＦ２５６．ａ）に対応する：
【化２５６８】
2010166916.tif 001724
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０１１）：
【化２５６９】
2010166916.tif 001725
【化２５７０】
2010166916.tif 001726
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０１２；ＯＲＦ２５６−１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２５７１】
2010166916.tif 001727
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０１３）：
【化２５７２】
2010166916.tif 001728
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０１４；ＯＲＦ２５６−１）に対応する：
【化２５７３】
2010166916.tif 001729
【化２５７４】
2010166916.tif 001730
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０１５）：
【化２５７５】
2010166916.tif 001731
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０１６；ＯＲＦ２５６−１．ａ）に対応する
：
【化２５７６】
2010166916.tif 001732
【化２５７７】
2010166916.tif 001733
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０１７）：
【化２５７８】
2010166916.tif 001734
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０１８；ＯＲＦ２５７．ｎｇ）に対応する：
【化２５７９】
2010166916.tif 001735
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０１９）：
【化２５８０】
2010166916.tif 001736
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０２０；ＯＲＦ２５７）に対応する：
【化２５８１】
2010166916.tif 001737
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５７．ｎｇ
）と１２５のアミノ酸にわたる重複において８８．０％の同一性を示す：
【化２５８２】
2010166916.tif 001738
【化２５８３】
2010166916.tif 001739
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０２１）：
【化２５８４】
2010166916.tif 001740
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０２２；ＯＲＦ２５７．ａ）に対応する：
【化２５８５】
2010166916.tif 001741
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０２３）：
【化２５８６】
2010166916.tif 001742
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０２４；ＯＲＦ２５８．ｎｇ）に対応する：
【化２５８７】
2010166916.tif 001743
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０２５）：
【化２５８８】
2010166916.tif 001744
【化２５８９】
2010166916.tif 001745
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０２６；ＯＲＦ２５８）に対応する：
【化２５９０】
2010166916.tif 001746
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５８．ｎｇ
）と３８６のアミノ酸にわたる重複において９０．９％の同一性を示す：
【化２５９１】
2010166916.tif 001747
【化２５９２】
2010166916.tif 001748
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０２７）：
【化２５９３】
2010166916.tif 001749
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０２８；ＯＲＦ２５８．ａ）に対応する：
【化２５９４】
2010166916.tif 001750
【化２５９５】
2010166916.tif 001751
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０２９）：
【化２５９６】
2010166916.tif 001752
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０３０；ＯＲＦ２５９．ａ）に対応する：
【化２５９７】
2010166916.tif 001753
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０３１）：
【化２５９８】
2010166916.tif 001754
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０３２；ＯＲＦ２５９）に対応する：
【化２５９９】
2010166916.tif 001755
【化２６００】
2010166916.tif 001756
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２５９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２５９．ｎｇ
）と２１２のアミノ酸にわたる重複において９４．３％の同一性を示す：
【化２６０１】
2010166916.tif 001757
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０３３）：
【化２６０２】
2010166916.tif 001758
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０３４；ＯＲＦ２５９．ａ）に対応する：
【化２６０３】
2010166916.tif 001759
【化２６０４】
2010166916.tif 001760
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０３５）：
【化２６０５】
2010166916.tif 001761
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０３６；ＯＲＦ２５９−１．ｎｇ）に対応す
る：
【化２６０６】
2010166916.tif 001762
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０３７）：
【化２６０７】
2010166916.tif 001763
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０３８；ＯＲＦ２５９−１）に対応する：
【化２６０８】
2010166916.tif 001764
【化２６０９】
2010166916.tif 001765
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０３９）：
【化２６１０】
2010166916.tif 001766
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０４０；ＯＲＦ２５９−１．ａ）に対応する
：
【化２６１１】
2010166916.tif 001767
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０４１）：
【化２６１２】
2010166916.tif 001768
【化２６１３】
2010166916.tif 001769
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０４２；ＯＲＦ２６０．ｎｇ）に対応する：
【化２６１４】
2010166916.tif 001770
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０４３）：
【化２６１５】
2010166916.tif 001771
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０４４；ＯＲＦ２６０）に対応する：
【化２６１６】
2010166916.tif 001772
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６０．ｎｇ
）と１７１のアミノ酸にわたる重複において８９．５％の同一性を示す：
【化２６１７】
2010166916.tif 001773
【化２６１８】
2010166916.tif 001774
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０４５）：
【化２６１９】
2010166916.tif 001775
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０４６；ＯＲＦ２６０．ａ）に対応する：
【化２６２０】
2010166916.tif 001776
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０４７）：
【化２６２１】
2010166916.tif 001777
【化２６２２】
2010166916.tif 001778
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０４８；ＯＲＦ２６１．ｎｇ）に対応する：
【化２６２３】
2010166916.tif 001779
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０４９）：
【化２６２４】
2010166916.tif 001780
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０５０；ＯＲＦ２６１）に対応する：
【化２６２５】
2010166916.tif 001781
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６１．ｎｇ
）と２３７のアミノ酸にわたる重複において７９．７％の同一性を示す：
【化２６２６】
2010166916.tif 001782
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０５１）：
【化２６２７】
2010166916.tif 001783
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０５２；ＯＲＦ２６１．ａ）に対応する：
【化２６２８】
2010166916.tif 001784
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０５３）：
【化２６２９】
2010166916.tif 001785
【化２６３０】
2010166916.tif 001786
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０５４；ＯＲＦ２６４．ｎｇ）に対応する：
【化２６３１】
2010166916.tif 001787
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０５５）：
【化２６３２】
2010166916.tif 001788
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０５６；ＯＲＦ２６３）に対応する：
【化２６３３】
2010166916.tif 001789
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６３．ｎｇ
）と７７のアミノ酸にわたる重複において８５．７％の同一性を示す：
【化２６３４】
2010166916.tif 001790
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０５７）：
【化２６３５】
2010166916.tif 001791
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０５８；ＯＲＦ２６３．ａ）に対応する：
【化２６３６】
2010166916.tif 001792
【化２６３７】
2010166916.tif 001793
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０５９）：
【化２６３８】
2010166916.tif 001794
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０６０；ＯＲＦ２６３．ｎｇ）に対応する：
【化２６３９】
2010166916.tif 001795
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０６１）：
【化２６４０】
2010166916.tif 001796
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０６２；ＯＲＦ２６４）に対応する：
【化２６４１】
2010166916.tif 001797
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６４．ｎｇ
）と２３９のアミノ酸にわたる重複において９１．６％の同一性を示す：
【化２６４２】
2010166916.tif 001798
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０６３）：
【化２６４３】
2010166916.tif 001799
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０６４；ＯＲＦ２６４．ａ）に対応する：
【化２６４４】
2010166916.tif 001800
【化２６４５】
2010166916.tif 001801
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０６５）：
【化２６４６】
2010166916.tif 001802
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０６６；ＯＲＦ２６５）に対応する：
【化２６４７】
2010166916.tif 001803
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６５．ｎｇ
）と１２３のアミノ酸にわたる重複において８８．６％の同一性を示す：
【化２６４８】
2010166916.tif 001804
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０６７）：
【化２６４９】
2010166916.tif 001805
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０６８；ＯＲＦ２６５．ａ）に対応する：
【化２６５０】
2010166916.tif 001806
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０６９）：
【化２６５１】
2010166916.tif 001807
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０７０；ＯＲＦ２６６．ｎｇ）に対応する：
【化２６５２】
2010166916.tif 001808
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０７１）：
【化２６５３】
2010166916.tif 001809
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０７２；ＯＲＦ２６６）に対応する：
【化２６５４】
2010166916.tif 001810
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６６．ｎｇ
）と１１４のアミノ酸にわたる重複において９２．１％の同一性を示す：
【化２６５５】
2010166916.tif 001811
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０７３）：
【化２６５６】
2010166916.tif 001812
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０７４；ＯＲＦ２６６．ａ）に対応する：
【化２６５７】
2010166916.tif 001813
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０７５）：
【化２６５８】
2010166916.tif 001814
【化２６５９】
2010166916.tif 001815
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０７６；ＯＲＦ２６７．ｎｇ）に対応する：
【化２６６０】
2010166916.tif 001816
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０７７）：
【化２６６１】
2010166916.tif 001817
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０７８；ＯＲＦ２６７）に対応する：
【化２６６２】
2010166916.tif 001818
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６７．ｎｇ
）と１２７のアミノ酸にわたる重複において８２．７％の同一性を示す：
【化２６６３】
2010166916.tif 001819
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０７９）：
【化２６６４】
2010166916.tif 001820
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０８０；ＯＲＦ２６７．ａ）に対応する：
【化２６６５】
2010166916.tif 001821
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０８１）：
【化２６６６】
2010166916.tif 001822
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０８２；ＯＲＦ２６８．ｎｇ）に対応する：
【化２６６７】
2010166916.tif 001823
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０８３）：
【化２６６８】
2010166916.tif 001824
【化２６６９】
2010166916.tif 001825
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０８４；ＯＲＦ２６８）に対応する：
【化２６７０】
2010166916.tif 001826
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６８．ｎｇ
）と１５０のアミノ酸にわたる重複において８６．０％の同一性を示す：
【化２６７１】
2010166916.tif 001827
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０８５）：
【化２６７２】
2010166916.tif 001828
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０８６；ＯＲＦ２６８．ａ）に対応する：
【化２６７３】
2010166916.tif 001829
【化２６７４】
2010166916.tif 001830
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０８７）：
【化２６７５】
2010166916.tif 001831
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０８８；ＯＲＦ２６８−１）に対応する：
【化２６７６】
2010166916.tif 001832
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０８９）：
【化２６７７】
2010166916.tif 001833
【化２６７８】
2010166916.tif 001834
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０９０；ＯＲＦ２６８−１．ａ）に対応する
：
【化２６７９】
2010166916.tif 001835
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０９１）：
【化２６８０】
2010166916.tif 001836
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０９２；ＯＲＦ２６９．ｎｇ）に対応する：
【化２６８１】
2010166916.tif 001837
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０９３）：
【化２６８２】
2010166916.tif 001838
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０９４；ＯＲＦ２６９）に対応する：
【化２６８３】
2010166916.tif 001839
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２６９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２６９．ｎｇ
）と１２１のアミノ酸にわたる重複において８７．６％の同一性を示す：
【化２６８４】
2010166916.tif 001840
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０９５）：
【化２６８５】
2010166916.tif 001841
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０９６；ＯＲＦ２６９．ａ）に対応する：
【化２６８６】
2010166916.tif 001842
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
０９７）：
【化２６８７】
2010166916.tif 001843
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１０９８；ＯＲＦ２７０．ｎｇ）に対応する：
【化２６８８】
2010166916.tif 001844
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１０９９）：
【化２６８９】
2010166916.tif 001845
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１１０；ＯＲＦ２７０）に対応する：
【化２６９０】
2010166916.tif 001846
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７０．ｎｇ
）と１４０のアミノ酸にわたる重複において９６．４％の同一性を示す：
【化２６９１】
2010166916.tif 001847
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１０１）：
【化２６９２】
2010166916.tif 001848
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１０２；ＯＲＦ２７０．ａ）に対応する：
【化２６９３】
2010166916.tif 001849
【化２６９４】
2010166916.tif 001850
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１０３）：
【化２６９５】
2010166916.tif 001851
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１０４；ＯＲＦ２７１．ｎｇ）に対応する：
【化２６９６】
2010166916.tif 001852
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１０５）：
【化２６９７】
2010166916.tif 001853
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１０６；ＯＲＦ２７１）に対応する：
【化２６９８】
2010166916.tif 001854
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７１．ｎｇ
）と１８９のアミノ酸にわたる重複において９５．２％の同一性を示す：
【化２６９９】
2010166916.tif 001855
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１０７）：
【化２７００】
2010166916.tif 001856
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１０８；ＯＲＦ２７１．ａ）に対応する：
【化２７０１】
2010166916.tif 001857
【化２７０２】
2010166916.tif 001858
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１０９）：
【化２７０３】
2010166916.tif 001859
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１１０；ＯＲＦ２７２．ｎｇ）に対応する：
【化２７０４】
2010166916.tif 001860
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１１１）：
【化２７０５】
2010166916.tif 001861
【化２７０６】
2010166916.tif 001862
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１１２；ＯＲＦ２７２）に対応する：
【化２７０７】
2010166916.tif 001863
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７２．ｎｇ
）と３７０のアミノ酸にわたる重複において９７．６％の同一性を示す：
【化２７０８】
2010166916.tif 001864
【化２７０９】
2010166916.tif 001865
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１１３）：
【化２７１０】
2010166916.tif 001866
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１１４；ＯＲＦ２７２．ａ）に対応する：
【化２７１１】
2010166916.tif 001867
【化２７１２】
2010166916.tif 001868
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１１５）：
【化２７１３】
2010166916.tif 001869
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１１６；ＯＲＦ２７３．ｎｇ）に対応する：
【化２７１４】
2010166916.tif 001870
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１１７）：
【化２７１５】
2010166916.tif 001871
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１１８；ＯＲＦ２７３）に対応する：
【化２７１６】
2010166916.tif 001872
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７３．ｎｇ
）と１７１のアミノ酸にわたる重複において８６．０％の同一性を示す：
【化２７１７】
2010166916.tif 001873
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１１９）：
【化２７１８】
2010166916.tif 001874
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１２０；ＯＲＦ２７３．ａ）に対応する：
【化２７１９】
2010166916.tif 001875
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１２１）：
【化２７２０】
2010166916.tif 001876
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１２２；ＯＲＦ２７４．ｎｇ）に対応する：
【化２７２１】
2010166916.tif 001877
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１２３）：
【化２７２２】
2010166916.tif 001878
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１２４；ＯＲＦ２７４）に対応する：
【化２７２３】
2010166916.tif 001879
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７４．ｎｇ
）と１６３のアミノ酸にわたる重複において９７．５％の同一性を示す：
【化２７２４】
2010166916.tif 001880
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１２５）：
【化２７２５】
2010166916.tif 001881
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１２６；ＯＲＦ２７４．ａ）に対応する：
【化２７２６】
2010166916.tif 001882
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１２７）：
【化２７２７】
2010166916.tif 001883
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１２８；ＯＲＦ２７６．ｎｇ）に対応する：
【化２７２８】
2010166916.tif 001884
【化２７２９】
2010166916.tif 001885
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１２９）：
【化２７３０】
2010166916.tif 001886
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１３０；ＯＲＦ２７６）に対応する：
【化２７３１】
2010166916.tif 001887
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７６．ｎｇ
）と２７８のアミノ酸にわたる重複において９６．８％の同一性を示す：
【化２７３２】
2010166916.tif 001888
【化２７３３】
2010166916.tif 001889
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１３１）：
【化２７３４】
2010166916.tif 001890
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１３２；ＯＲＦ２７６．ａ）に対応する：
【化２７３５】
2010166916.tif 001891
【化２７３６】
2010166916.tif 001892
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１３３）：
【化２７３７】
2010166916.tif 001893
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１３４；ＯＲＦ２７７．ｎｇ）に対応する：
【化２７３８】
2010166916.tif 001894
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１３５）：
【化２７３９】
2010166916.tif 001895
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１３６；ＯＲＦ２７７）に対応する：
【化２７４０】
2010166916.tif 001896
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７７．ｎｇ
）と２２１のアミノ酸にわたる重複において９０．０％の同一性を示す：
【化２７４１】
2010166916.tif 001897
【化２７４２】
2010166916.tif 001898
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１３７）：
【化２７４３】
2010166916.tif 001899
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１３８；ＯＲＦ２７７．ａ）に対応する：
【化２７４４】
2010166916.tif 001900
【化２７４５】
2010166916.tif 001901
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１３９）：
【化２７４６】
2010166916.tif 001902
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１４０；ＯＲＦ２７８．ｎｇ）に対応する：
【化２７４７】
2010166916.tif 001903
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１４１）：
【化２７４８】
2010166916.tif 001904
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１４２；ＯＲＦ２７８）に対応する：
【化２７４９】
2010166916.tif 001905
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７８．ｎｇ
）と１７０のアミノ酸にわたる重複において９５．９％の同一性を示す：
【化２７５０】
2010166916.tif 001906
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１４３）：
【化２７５１】
2010166916.tif 001907
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１４４；ＯＲＦ２７８．ａ）に対応する：
【化２７５２】
2010166916.tif 001908
【化２７５３】
2010166916.tif 001909
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１４５）：
【化２７５４】
2010166916.tif 001910
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１４６；ＯＲＦ２７９．ｎｇ）に対応する：
【化２７５５】
2010166916.tif 001911
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１４７）：
【化２７５６】
2010166916.tif 001912
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１４８；ＯＲＦ２７９）に対応する：
【化２７５７】
2010166916.tif 001913
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２７９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２７９．ｎ
ｇ）と１５２のアミノ酸にわたる重複において８９．５％の同一性を示す：
【化２７５８】
2010166916.tif 001914
【化２７５９】
2010166916.tif 001915
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１４９）：
【化２７６０】
2010166916.tif 001916
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１５０；ＯＲＦ２７９．ａ）に対応する：
【化２７６１】
2010166916.tif 001917
（ＯＲＦ２７９の発現）
ＯＲＦ２７９についての表１に記載されるプライマーを使用して、そしてＯＲＦ２７９
を位置付けしクローニングした。ＯＲＦ２７９を、上記のように、ｐＥＴベクターおよび
ｐＧｅｘベクターにクローニングし、そしてＥ．ｃｏｌｉにおける発現させた。タンパク
質発現産物および精製物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分析した。図２Ａは、アフィニティ
ー精製の結果を示し、そして図２Ｂは、Ｅ．ｃｏｌｉにおける発現を示す。精製したＨｉ
ｓ融合タンパク質を使用して、マウスを免疫化し、その血清をＥＬＩＳＡ（陽性結果）、
ＦＡＣＳ分析（図２Ｃ）、ウエスタンブロット（図２Ｄ）のために使用した。これらの実
験は、ＯＲＦ２７９が、表面露出タンパク質であり、有用な免疫原であることを確証する
。ＯＲＦ２７９の親水性プロット、抗原インデックス、および両親媒性領域を図６に提供
する。推定Ｔ細胞エピトープを推測するために、ＡＭＰＨＩプログラムを使用する（Ｇａ
ｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６
，ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｅｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙ
ｉら、１９９２，Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ２
７９の核酸配列およびそれによりコードされるアミノ酸配列を、本明細書中に提供する。
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１５１）：
【化２７６２】
2010166916.tif 001918
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１５２；ＯＲＦ２８０．ｎｇ）に対応する：
【化２７６３】
2010166916.tif 001919
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１５３）：
【化２７６４】
2010166916.tif 001920
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１５４；ＯＲＦ２８０）に対応する：
【化２７６５】
2010166916.tif 001921
【化２７６６】
2010166916.tif 001922
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２８０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２８０．ｎｇ
）と３０８のアミノ酸にわたる重複において９３．８％の同一性を示す：
【化２７６７】
2010166916.tif 001923
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１５５）：
【化２７６８】
2010166916.tif 001924
【化２７６９】
2010166916.tif 001925
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１５６；ＯＲＦ２８０．ａ）に対応する：
【化２７７０】
2010166916.tif 001926
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１５７）：
【化２７７１】
2010166916.tif 001927
【化２７７２】
2010166916.tif 001928
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１５８；ＯＲＦ２８１．ｎｇ）に対応する：
【化２７７３】
2010166916.tif 001929
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１５９）：
【化２７７４】
2010166916.tif 001930
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１６０；ＯＲＦ２８１）に対応する：
【化２７７５】
2010166916.tif 001931
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２８１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２８１．ｎｇ
）と２６３のアミノ酸にわたる重複において９３．５％の同一性を示す：
【化２７７６】
2010166916.tif 001932
【化２７７７】
2010166916.tif 001933
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１６１）：
【化２７７８】
2010166916.tif 001934
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１６２；ＯＲＦ２８１．ａ）に対応する：
【化２７７９】
2010166916.tif 001935
【化２７８０】
2010166916.tif 001936
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１６３）：
【化２７８１】
2010166916.tif 001937
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１６４；ＯＲＦ２８２．ｎｇ）に対応する：
【化２７８２】
2010166916.tif 001938
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１６５）：
【化２７８３】
2010166916.tif 001939
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１６６；ＯＲＦ２８２．ｎｇ）に対応する：
【化２７８４】
2010166916.tif 001940
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ２８２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ２８２．ｎｇ
）と２１７のアミノ酸にわたる重複において９８．６％の同一性を示す：
【化２７８５】
2010166916.tif 001941
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１６７）：
【化２７８６】
2010166916.tif 001942
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１６８；ＯＲＦ２８２．ａ）に対応する：
【化２７８７】
2010166916.tif 001943
【化２７８８】
2010166916.tif 001944
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１６９）：
【化２７８９】
2010166916.tif 001945
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１７０；ＯＲＦ２８３．ｎｇ）に対応する：
【化２７９０】
2010166916.tif 001946
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１７１）：
【化２７９１】
2010166916.tif 001947
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１７２；ＯＲＦ２８３）に対応する：
【化２７９２】
2010166916.tif 001948
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２７９３】
2010166916.tif 001949
【化２７９４】
2010166916.tif 001950
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１７３）：
【化２７９５】
2010166916.tif 001951
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１７４；ＯＲＦ２８３．ａ）に対応する：
【化２７９６】
2010166916.tif 001952
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１７５）：
【化２７９７】
2010166916.tif 001953
【化２７９８】
2010166916.tif 001954
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１７６；ＯＲＦ２８４．ｎｇ）に対応する：
【化２７９９】
2010166916.tif 001955
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１７７）：
【化２８００】
2010166916.tif 001956
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１７８；ＯＲＦ２８４）に対応する：
【化２８０１】
2010166916.tif 001957
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２８０２】
2010166916.tif 001958
【化２８０３】
2010166916.tif 001959
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１７９）：
【化２８０４】
2010166916.tif 001960
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１８０；ＯＲＦ２８４．ａ）に対応する：
【化２８０５】
2010166916.tif 001961
【化２８０６】
2010166916.tif 001962
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ中で同定された（配列番号１
１８１）：
【化２８０７】
2010166916.tif 001963
【化２８０８】
2010166916.tif 001964
【化２８０９】
2010166916.tif 001965
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１８２；ＯＲＦ２８５．ｎｇ）に対応する：
【化２８１０】
2010166916.tif 001966
以下の部分的ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ中で同定された（配列番号
１１８３）：
【化２８１１】
2010166916.tif 001967
【化２８１２】
2010166916.tif 001968
【化２８１３】
2010166916.tif 001969
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１１８４；ＯＲＦ２８５）に対応する：
【化２８１４】
2010166916.tif 001970
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２８１５】
2010166916.tif 001971
【化２８１６】
2010166916.tif 001972
【化２８１７】
2010166916.tif 001973
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１１８５）：
【化２８１８】
2010166916.tif 001974
【化２８１９】
2010166916.tif 001975
【化２８２０】
2010166916.tif 001976
これはアミノ酸配列（配列番号１１８６；ＯＲＦ２８５．ａ）に対応する：
【化２８２１】
2010166916.tif 001977
【化２８２２】
2010166916.tif 001978
【化２８２３】
2010166916.tif 001979
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
１８７）：
【化２８２４】
2010166916.tif 001980
【化２８２５】
2010166916.tif 001981
これはアミノ酸配列（配列番号１１８８；ＯＲＦ２８５−１．ｎｇ）に対応する：
【化２８２６】
2010166916.tif 001982
【化２８２７】
2010166916.tif 001983
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１１８９）：
【化２８２８】
2010166916.tif 001984
【化２８２９】
2010166916.tif 001985
これはアミノ酸配列（配列番号１１９０；ＯＲＦ２８５−１）に対応する：
【化２８３０】
2010166916.tif 001986
【化２８３１】
2010166916.tif 001987
【化２８３２】
2010166916.tif 001988
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１１９１）：
【化２８３３】
2010166916.tif 001989
【化２８３４】
2010166916.tif 001990
これはアミノ酸配列（配列番号１１９２；ＯＲＦ２８５−１．ａ）に対応する：
【化２８３５】
2010166916.tif 001991
【化２８３６】
2010166916.tif 001992
【化２８３７】
2010166916.tif 001993
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
１９３）：
【化２８３８】
2010166916.tif 001994
これはアミノ酸配列（配列番号１１９４；ＯＲＦ２８６．ｎｇ）に対応する：
【化２８３９】
2010166916.tif 001995
【化２８４０】
2010166916.tif 001996
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１１９５）：
【化２８４１】
2010166916.tif 001997
これはアミノ酸配列（配列番号１１９６；ＯＲＦ２８６）に対応する：
【化２８４２】
2010166916.tif 001998
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２８４３】
2010166916.tif 001999
【化２８４４】
2010166916.tif 002000
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１１９７）：
【化２８４５】
2010166916.tif 002001
【化２８４６】
2010166916.tif 002002
これはアミノ酸配列（配列番号１１９８；ＯＲＦ２８６．ａ）に対応する：
【化２８４７】
2010166916.tif 002003
【化２８４８】
2010166916.tif 002004
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
１９９）：
【化２８４９】
2010166916.tif 002005
これはアミノ酸配列（配列番号１２００；ＯＲＦ２８７．ｎｇ）に対応する：
【化２８５０】
2010166916.tif 002006
【化２８５１】
2010166916.tif 002007
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２０１）：
【化２８５２】
2010166916.tif 002008
これはアミノ酸配列（配列番号１２０２；ＯＲＦ２８７）に対応する：
【化２８５３】
2010166916.tif 002009
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２８５４】
2010166916.tif 002010
【化２８５５】
2010166916.tif 002011
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２０３）：
【化２８５６】
2010166916.tif 002012
【化２８５７】
2010166916.tif 002013
これはアミノ酸配列（配列番号１２０４；ＯＲＦ２８７．ａ）に対応する：
【化２８５８】
2010166916.tif 002014
【化２８５９】
2010166916.tif 002015
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２０５）：
【化２８６０】
2010166916.tif 002016
これはアミノ酸配列（配列番号１２０６；ＯＲＦ２８８．ｎｇ
）に対応する：
【化２８６１】
2010166916.tif 002017
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２０７）：
【化２８６２】
2010166916.tif 002018
これはアミノ酸配列（配列番号１２０８；ＯＲＦ２８８）に対応する：
【化２８６３】
2010166916.tif 002019
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２８６４】
2010166916.tif 002020
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２０９）：
【化２８６５】
2010166916.tif 002021
これはアミノ酸配列（配列番号１２１０；ＯＲＦ２８８．ａ）に対応する：
【化２８６６】
2010166916.tif 002022
【化２８６７】
2010166916.tif 002023
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２１１）：
【化２８６８】
2010166916.tif 002024
これはアミノ酸配列（配列番号１２１２；ＯＲＦ２９０．ｎｇ）に対応する：
【化２８６９】
2010166916.tif 002025
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２１３）：
【化２８７０】
2010166916.tif 002026
【化２８７１】
2010166916.tif 002027
これはアミノ酸配列（配列番号１２１４；ＯＲＦ２９０）に対応する：
【化２８７２】
2010166916.tif 002028
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２８７３】
2010166916.tif 002029
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２１５）：
【化２８７４】
2010166916.tif 002030
これはアミノ酸配列（配列番号１２１６；ＯＲＦ２９０．ａ）に対応する：
【化２８７５】
2010166916.tif 002031
【化２８７６】
2010166916.tif 002032
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２１７）：
【化２８７７】
2010166916.tif 002033
これはアミノ酸配列（配列番号１２１８；ＯＲＦ２９２．ｎｇ）に対応する：
【化２８７８】
2010166916.tif 002034
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２１９）：
【化２８７９】
2010166916.tif 002035
これはアミノ酸配列（配列番号１２２０；ＯＲＦ２９２）に対応する：
【化２８８０】
2010166916.tif 002036
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化２８８１】
2010166916.tif 002037
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２２１）：
【化２８８２】
2010166916.tif 002038
これはアミノ酸配列（配列番号１２２２；ＯＲＦ２９２．ａ）に対応する：
【化２８８３】
2010166916.tif 002039
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２２３）：
【化２８８４】
2010166916.tif 002040
これはアミノ酸配列（配列番号１２２４；ＯＲＦ２９４．ｎｇ）に対応する：
【化２８８５】
2010166916.tif 002041
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２２５）：
【化２８８６】
2010166916.tif 002042
これはアミノ酸配列（配列番号１２２６；ＯＲＦ２９４）に対応する：
【化２８８７】
2010166916.tif 002043
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２２７）：
【化２８８８】
2010166916.tif 002044
【化２８８９】
2010166916.tif 002045
これはアミノ酸配列（配列番号１２２８；ＯＲＦ２９４．ａ）に対応する：
【化２８９０】
2010166916.tif 002046
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２２９）：
【化２８９１】
2010166916.tif 002047
これはアミノ酸配列（配列番号１２３０；ＯＲＦ２９５．ｎｇ）に対応する：
【化２８９２】
2010166916.tif 002048
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２３１）：
【化２８９３】
2010166916.tif 002049
これはアミノ酸配列（配列番号１２３２；ＯＲＦ２９５）に対応する：
【化２８９４】
2010166916.tif 002050
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２３３）：
【化２８９５】
2010166916.tif 002051
これはアミノ酸配列（配列番号１２３４；ＯＲＦ２９５．ａ）に対応する：
【化２８９６】
2010166916.tif 002052
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２３５）：
【化２８９７】
2010166916.tif 002053
【化２８９８】
2010166916.tif 002054
これはアミノ酸配列（配列番号１２３６；ＯＲＦ２９７．ｎｇ）に対応する：
【化２８９９】
2010166916.tif 002055
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２３７）：
【化２９００】
2010166916.tif 002056
これはアミノ酸配列（配列番号１２３８；ＯＲＦ２９７）に対応する：
【化２９０１】
2010166916.tif 002057
【化２９０２】
2010166916.tif 002058
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２３９）：
【化２９０３】
2010166916.tif 002059
【化２９０４】
2010166916.tif 002060
これはアミノ酸配列（配列番号１２４０；ＯＲＦ２９７．ａ）に対応する：
【化２９０５】
2010166916.tif 002061
【化２９０６】
2010166916.tif 002062
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２４１）：
【化２９０７】
2010166916.tif 002063
これはアミノ酸配列（配列番号１２４２；ＯＲＦ２９８．ｎｇ）に対応する：
【化２９０８】
2010166916.tif 002064
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２４３）：
【化２９０９】
2010166916.tif 002065
これはアミノ酸配列（配列番号１２４４；ＯＲＦ２９８）に対応する：
【化２９１０】
2010166916.tif 002066
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２４５）：
【化２９１１】
2010166916.tif 002067
【化２９１２】
2010166916.tif 002068
これはアミノ酸配列（配列番号１２４６；ＯＲＦ２９８．ａ）に対応する：
【化２９１３】
2010166916.tif 002069
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２４７）：
【化２９１４】
2010166916.tif 002070
これはアミノ酸配列（配列番号１２４８；ＯＲＦ２９９．ｎｇ）に対応する：
【化２９１５】
2010166916.tif 002071
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２４９）：
【化２９１６】
2010166916.tif 002072
これはアミノ酸配列（配列番号１２５０；ＯＲＦ２９９）に対応する：
【化２９１７】
2010166916.tif 002073
【化２９１８】
2010166916.tif 002074
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２５１）：
【化２９１９】
2010166916.tif 002075
これはアミノ酸配列（配列番号１２５２；ＯＲＦ２９９．ａ）に対応する：
【化２９２０】
2010166916.tif 002076
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２５３）：
【化２９２１】
2010166916.tif 002077
【化２９２２】
2010166916.tif 002078
これはアミノ酸配列（配列番号１２５４；ＯＲＦ３０２．ｎｇ）に対応する：
【化２９２３】
2010166916.tif 002079
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２５５）：
【化２９２４】
2010166916.tif 002080
【化２９２５】
2010166916.tif 002081
これはアミノ酸配列（配列番号１２５６；ＯＲＦ３０２）に対応する：
【化２９２６】
2010166916.tif 002082
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ３０２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ３０２．ｎｇ
）との５３３アミノ酸の重複にわたって、９４．０％の同一性を示す：
【化２９２７】
2010166916.tif 002083
【化２９２８】
2010166916.tif 002084
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２５７）：
【化２９２９】
2010166916.tif 002085
これはアミノ酸配列（配列番号１２５８；ＯＲＦ３０２．ａ）に対応する：
【化２９３０】
2010166916.tif 002086
【化２９３１】
2010166916.tif 002087
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２５９）：
【化２９３２】
2010166916.tif 002088
これはアミノ酸配列（配列番号１２６０；ＯＲＦ３０５．ｎｇ）に対応する：
【化２９３３】
2010166916.tif 002089
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２６１）：
【化２９３４】
2010166916.tif 002090
これはアミノ酸配列（配列番号１２６２；ＯＲＦ３０５）に対応する：
【化２９３５】
2010166916.tif 002091
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ３０５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ３０５．ｎｇ
）との２４３アミノ酸の重複にわたって、９６．７％の同一性を示す：
【化２９３６】
2010166916.tif 002092
【化２９３７】
2010166916.tif 002093
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２６３）：
【化２９３８】
2010166916.tif 002094
これはアミノ酸配列（配列番号１２６４；ＯＲＦ３０５．ａ）に対応する：
【化２９３９】
2010166916.tif 002095
【化２９４０】
2010166916.tif 002096
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２６５）：
【化２９４１】
2010166916.tif 002097
これはアミノ酸配列（配列番号１２６６；ＯＲＦ３０６．ｎｇ）に対応する：
【化２９４２】
2010166916.tif 002098
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２６７）：
【化２９４３】
2010166916.tif 002099
【化２９４４】
2010166916.tif 002100
これはアミノ酸配列（配列番号１２６８；ＯＲＦ３０６）に対応する：
【化２９４５】
2010166916.tif 002101
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ３０６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ３０６．ｎｇ
）との２５３アミノ酸の重複にわたって、８８．９％の同一性を示す：
【化２９４６】
2010166916.tif 002102
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２６９）：
【化２９４７】
2010166916.tif 002103
【化２９４８】
2010166916.tif 002104
これはアミノ酸配列（配列番号１２７０；ＯＲＦ３０６．ａ）に対応する：
【化２９４９】
2010166916.tif 002105
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２７１）：
【化２９５０】
2010166916.tif 002106
【化２９５１】
2010166916.tif 002107
これはアミノ酸配列（配列番号１２７２；ＯＲＦ３０７．ｎｇ）に対応する：
【化２９５２】
2010166916.tif 002108
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２７３）：
【化２９５３】
2010166916.tif 002109
これはアミノ酸配列（配列番号１２７４；ＯＲＦ３０７）に対応する：
【化２９５４】
2010166916.tif 002110
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ３０７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ３０７．ｎｇ
）との３８アミノ酸の重複にわたって、９７．４％の同一性を示す：
【化２９５５】
2010166916.tif 002111
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２７５）：
【化２９５６】
2010166916.tif 002112
これはアミノ酸配列（配列番号１２７６；ＯＲＦ３０７．ａ）に対応する：
【化２９５７】
2010166916.tif 002113
【化２９５８】
2010166916.tif 002114
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２７７）：
【化２９５９】
2010166916.tif 002115
これはアミノ酸配列（配列番号１２７８；ＯＲＦ３０８．ｎｇ）に対応する：
【化２９６０】
2010166916.tif 002116
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２７９）：
【化２９６１】
2010166916.tif 002117
これはアミノ酸配列（配列番号１２８０；ＯＲＦ３０８）に対応する：
【化２９６２】
2010166916.tif 002118
【化２９６３】
2010166916.tif 002119
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ３０８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ３０８．ｎｇ
）との２３１アミノ酸の重複にわたって、９６．５％の同一性を示す：
【化２９６４】
2010166916.tif 002120
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２８１）：
【化２９６５】
2010166916.tif 002121
これはアミノ酸配列（配列番号１２８２；ＯＲＦ３０８．ａ）に対応する：
【化２９６６】
2010166916.tif 002122
【化２９６７】
2010166916.tif 002123
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２８３）：
【化２９６８】
2010166916.tif 002124
これはアミノ酸配列（配列番号１２８４；ＯＲＦ３０８−１．ｎｇ）に対応する：
【化２９６９】
2010166916.tif 002125
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２８５）：
【化２９７０】
2010166916.tif 002126
これはアミノ酸配列（配列番号１２８６；ＯＲＦ３０８−１）に対応する：
【化２９７１】
2010166916.tif 002127
【化２９７２】
2010166916.tif 002128
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２８７）：
【化２９７３】
2010166916.tif 002129
これはアミノ酸配列（配列番号１２８８；ＯＲＦ３０１−８．ａ）に対応する：
【化２９７４】
2010166916.tif 002130
【化２９７５】
2010166916.tif 002131
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２８９）：
【化２９７６】
2010166916.tif 002132
これはアミノ酸配列（配列番号１２９０；ＯＲＦ３１１．ｎｇ）に対応する：
【化２９７７】
2010166916.tif 002133
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２９１）：
【化２９７８】
2010166916.tif 002134
【化２９７９】
2010166916.tif 002135
これはアミノ酸配列（配列番号１２９２；ＯＲＦ３１１）に対応する：
【化２９８０】
2010166916.tif 002136
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ３１１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ３１１．ｎｇ
）との４５５アミノ酸の重複にわたって、７８．５％の同一性を示す：
【化２９８１】
2010166916.tif 002137
【化２９８２】
2010166916.tif 002138
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２９３）：
【化２９８３】
2010166916.tif 002139
これはアミノ酸配列（配列番号１２９４；ＯＲＦ３１１．ａ）に対応する：
【化２９８４】
2010166916.tif 002140
【化２９８５】
2010166916.tif 002141
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
２９５）：
【化２９８６】
2010166916.tif 002142
【化２９８７】
2010166916.tif 002143
これはアミノ酸配列（配列番号１２９６；ＯＲＦ３１１−１．ｎｇ）に対応する：
【化２９８８】
2010166916.tif 002144
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２９７）：
【化２９８９】
2010166916.tif 002145
【化２９９０】
2010166916.tif 002146
これはアミノ酸配列（配列番号１２９８；ＯＲＦ３１１−１）に対応する：
【化２９９１】
2010166916.tif 002147
【化２９９２】
2010166916.tif 002148
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１２９９）：
【化２９９３】
2010166916.tif 002149
これはアミノ酸配列（配列番号１３００；ＯＲＦ３１１−１．ａ）に対応する：
【化２９９４】
2010166916.tif 002150
【化２９９５】
2010166916.tif 002151
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３０１）：
【化２９９６】
2010166916.tif 002152
【化２９９７】
2010166916.tif 002153
これはアミノ酸配列（配列番号１３０２；ＯＲＦ３１２．ｎｇ）に対応する：
【化２９９８】
2010166916.tif 002154
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３０３）：
【化２９９９】
2010166916.tif 002155
これはアミノ酸配列（配列番号１３０４；ＯＲＦ３１２）に対応する：
【化３０００】
2010166916.tif 002156
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ３１２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ３１２．ｎｇ
）との４５１アミノ酸の重複にわたって、９５．６％の同一性を示す：
【化３００１】
2010166916.tif 002157
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３０５）：
【化３００２】
2010166916.tif 002158
【化３００３】
2010166916.tif 002159
これはアミノ酸配列（配列番号１３０６；ＯＲＦ３１２．ａ）に対応する：
【化３００４】
2010166916.tif 002160
【化３００５】
2010166916.tif 002161
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３０７）：
【化３００６】
2010166916.tif 002162
これはアミノ酸配列（配列番号１３０８；ＯＲＦ３１３．ｎｇ）に対応する：
【化３００７】
2010166916.tif 002163
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３０９）：
【化３００８】
2010166916.tif 002164
これはアミノ酸配列（配列番号１３１０；ＯＲＦ３１３）に対応する：
【化３００９】
2010166916.tif 002165
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ３１３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ３１３．ｎｇ
）との１７３アミノ酸の重複にわたって、９０．２％の同一性を示す：
【化３０１０】
2010166916.tif 002166
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３１１）：
【化３０１１】
2010166916.tif 002167
これはアミノ酸配列（配列番号１３１２；ＯＲＦ３１３．ａ）に対応する：
【化３０１２】
2010166916.tif 002168
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３１３）：
【化３０１３】
2010166916.tif 002169
これはアミノ酸配列（配列番号１３１４；ＯＲＦ４０１．ｎｇ）に対応する：
【化３０１４】
2010166916.tif 002170
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３１５）：
【化３０１５】
2010166916.tif 002171
これはアミノ酸配列（配列番号１３１６；ＯＲＦ４０１）に対応する：
【化３０１６】
2010166916.tif 002172
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ４０１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ４０１．ｎｇ
）との２０３アミノ酸の重複にわたって、１００．０％の同一性を示す：
【化３０１７】
2010166916.tif 002173
【化３０１８】
2010166916.tif 002174
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３１７）：
【化３０１９】
2010166916.tif 002175
これはアミノ酸配列（配列番号１３１８；ＯＲＦ４０１．ａ）に対応する：
【化３０２０】
2010166916.tif 002176
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３１９）：
【化３０２１】
2010166916.tif 002177
これはアミノ酸配列（配列番号１３２０；ＯＲＦ４０２．ｎｇ）に対応する：
【化３０２２】
2010166916.tif 002178
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３２１）：
【化３０２３】
2010166916.tif 002179
【化３０２４】
2010166916.tif 002180
これはアミノ酸配列（配列番号１３２２；ＯＲＦ４０２）に対応する：
【化３０２５】
2010166916.tif 002181
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ４０２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ４０２．ｎｇ
）との４９７アミノ酸の重複にわたって、９７．０％の同一性を示す：
【化３０２６】
2010166916.tif 002182
【化３０２７】
2010166916.tif 002183
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３２３）：
【化３０２８】
2010166916.tif 002184
これはアミノ酸配列（配列番号１３２４；ＯＲＦ４０２．ａ）に対応する：
【化３０２９】
2010166916.tif 002185
【化３０３０】
2010166916.tif 002186
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３２５）：
【化３０３１】
2010166916.tif 002187
これはアミノ酸配列（配列番号１３２６；ＯＲＦ４０６）に対応する：
【化３０３２】
2010166916.tif 002188
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３２７）：
【化３０３３】
2010166916.tif 002189
これはアミノ酸配列（配列番号１３２８；ＯＲＦ４０６）に対応する：
【化３０３４】
2010166916.tif 002190
【化３０３５】
2010166916.tif 002191
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ４０６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ４０６．ａ）
との３２０アミノ酸の重複にわたって、９８．８％の同一性を示す：
【化３０３６】
2010166916.tif 002192
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３２９）：
【化３０３７】
2010166916.tif 002193
【化３０３８】
2010166916.tif 002194
これはアミノ酸配列（配列番号１３３０；ＯＲＦ４０６．ａ）に対応する：
【化３０３９】
2010166916.tif 002195
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３３１）：
【化３０４０】
2010166916.tif 002196
【化３０４１】
2010166916.tif 002197
これはアミノ酸配列（配列番号１３３２；ＯＲＦ５０１．ｎｇ）に対応する：
【化３０４２】
2010166916.tif 002198
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３３３）：
【化３０４３】
2010166916.tif 002199
【化３０４４】
2010166916.tif 002200
これはアミノ酸配列（配列番号１３３４；ＯＲＦ５０１）に対応する：
【化３０４５】
2010166916.tif 002201
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５０１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５０１．ｎｇ
）との５５８アミノ酸の重複にわたって、８６．２％の同一性を示す：
【化３０４６】
2010166916.tif 002202
【化３０４７】
2010166916.tif 002203
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３３５）：
【化３０４８】
2010166916.tif 002204
【化３０４９】
2010166916.tif 002205
これはアミノ酸配列（配列番号１３３６；ＯＲＦ５０１．ａ）に対応する：
【化３０５０】
2010166916.tif 002206
【化３０５１】
2010166916.tif 002207
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３３７）：
【化３０５２】
2010166916.tif 002208
これはアミノ酸配列（配列番号１３３８；ＯＲＦ５０２．ｎｇ）に対応する：
【化３０５３】
2010166916.tif 002209
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３３９）：
【化３０５４】
2010166916.tif 002210
これはアミノ酸配列（配列番号１３４０；ＯＲＦ５０２．ｎｇ）に対応する：
【化３０５５】
2010166916.tif 002211
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５０２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５０２．ｎｇ
）との１６８アミノ酸の重複にわたって、９５．８％の同一性を示す：
【化３０５６】
2010166916.tif 002212
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３４１）：
【化３０５７】
2010166916.tif 002213
これはアミノ酸配列（配列番号１３４２；５０２  ２１７．ａ）に対応する：
【化３０５８】
2010166916.tif 002214
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３４３）：
【化３０５９】
2010166916.tif 002215
これはアミノ酸配列（配列番号１３４４；ＯＲＦ５０２−１．ｎｇ）に対応する：
【化３０６０】
2010166916.tif 002216
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３４５）：
【化３０６１】
2010166916.tif 002217
これはアミノ酸配列（配列番号１３４６；ＯＲＦ５０２−１）に対応する：
【化３０６２】
2010166916.tif 002218
【化３０６３】
2010166916.tif 002219
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３４７）：
【化３０６４】
2010166916.tif 002220
これはアミノ酸配列（配列番号１３４８；ＯＲＦ５０２−１．ａ）に対応する：
【化３０６５】
2010166916.tif 002221
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３４９）：
【化３０６６】
2010166916.tif 002222
これはアミノ酸配列（配列番号１３５０；ＯＲＦ５０３．ｎｇ）に対応する：
【化３０６７】
2010166916.tif 002223
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３５１）：
【化３０６８】
2010166916.tif 002224
これはアミノ酸配列（配列番号１３５２；ＯＲＦ５０３）に対応する：
【化３０６９】
2010166916.tif 002225
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５０３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５０３．ｎｇ
）との６８アミノ酸の重複にわたって、９１．２％の同一性を示す：
【化３０７０】
2010166916.tif 002226
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）において同定した（配列番
号１３５３：
【化３０７１】
2010166916.tif 002227
これはアミノ酸配列（配列番号１３５４；ＯＲＦ５０３．ａ）に対応する：
【化３０７２】
2010166916.tif 002228
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３５５）：
【化３０７３】
2010166916.tif 002229
これはアミノ酸配列（配列番号１３５６；ＯＲＦ２１４．ｎｇ）に対応する：
【化３０７４】
2010166916.tif 002230
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３５７）：
【化３０７５】
2010166916.tif 002231
これはアミノ酸配列（配列番号１３５８；ＯＲＦ５０３−１）に対応する：
【化３０７６】
2010166916.tif 002232
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３５９）：
【化３０７７】
2010166916.tif 002233
これはアミノ酸配列（配列番号１３６０；ＯＲＦ５０３−１．ａ）に対応する：
【化３０７８】
2010166916.tif 002234
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３６１）：
【化３０７９】
2010166916.tif 002235
これはアミノ酸配列（配列番号１３６２；ＯＲＦ５０４．ｎｇ）に対応する：
【化３０８０】
2010166916.tif 002236
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３６３）：
【化３０８１】
2010166916.tif 002237
【化３０８２】
2010166916.tif 002238
これはアミノ酸配列（配列番号１３６４；ＯＲＦ５０４）に対応する：
【化３０８３】
2010166916.tif 002239
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５０４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５０４．ｎｇ
）との４２５アミノ酸の重複にわたって、９６．７％の同一性を示す：
【化３０８４】
2010166916.tif 002240
【化３０８５】
2010166916.tif 002241
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３６５）：
【化３０８６】
2010166916.tif 002242
これはアミノ酸配列（配列番号１３６６；ＯＲＦ５０４．ａ）に対応する：
【化３０８７】
2010166916.tif 002243
【化３０８８】
2010166916.tif 002244
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３６７）：
【化３０８９】
2010166916.tif 002245
これはアミノ酸配列（配列番号１３６８；ＯＲＦ５０５．ｎｇ）に対応する：
【化３０９０】
2010166916.tif 002246
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３６９）：
【化３０９１】
2010166916.tif 002247
これはアミノ酸配列（配列番号１３７０；ＯＲＦ５０５）に対応する：
【化３０９２】
2010166916.tif 002248
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５０５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５０５．ｎｇ
）との２８７アミノ酸の重複にわたって、９３．７％の同一性を示す：
【化３０９３】
2010166916.tif 002249
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３７１）：
【化３０９４】
2010166916.tif 002250
これはアミノ酸配列（配列番号１３７２；ＯＲＦ５０５．ａ）に対応する：
【化３０９５】
2010166916.tif 002251
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３７３）：
【化３０９６】
2010166916.tif 002252
これはアミノ酸配列（配列番号１３７４；ＯＲＦ５０５−１）に対応する：
【化３０９７】
2010166916.tif 002253
【化３０９８】
2010166916.tif 002254
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定した（配列番号１
３７５）：
【化３０９９】
2010166916.tif 002255
これはアミノ酸配列（配列番号１３７６；ＯＲＦ５０６．ｎｇ）に対応する：
【化３１００】
2010166916.tif 002256
【化３１０１】
2010166916.tif 002257
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３７７）：
【化３１０２】
2010166916.tif 002258
これはアミノ酸配列（配列番号１３７８；ＯＲＦ５０６）に対応する：
【化３１０３】
2010166916.tif 002259
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５０６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５０６．ｎｇ
）との５２０アミノ酸の重複にわたって、８９．２％の同一性を示す：
【化３１０４】
2010166916.tif 002260
【化３１０５】
2010166916.tif 002261
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定した（配列番号
１３７９）：
【化３１０６】
2010166916.tif 002262
【化３１０７】
2010166916.tif 002263
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３８０；ＯＲＦ  ５０６．ａ＞に対応する：
【化３１０８】
2010166916.tif 002264
【化３１０９】
2010166916.tif 002265
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
３８１＞：
【化３１１０】
2010166916.tif 002266
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３８２；ＯＲＦ  ５０７．ｎｇ＞に対応する：
【化３１１１】
2010166916.tif 002267
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１３８３＞：
【化３１１２】
2010166916.tif 002268
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３８４；ＯＲＦ  ５０７＞に対応する：
【化３１１３】
2010166916.tif 002269
【化３１１４】
2010166916.tif 002270
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５０７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５０
７．ｎｇ）との１８５アミノ酸重複に対して８７．０％同一性を示す：
【化３１１５】
2010166916.tif 002271
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１３８５＞：
【化３１１６】
2010166916.tif 002272
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３８６；ＯＲＦ  ５０７．ａ＞に対応する：
【化３１１７】
2010166916.tif 002273
【化３１１８】
2010166916.tif 002274
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
３８７＞：
【化３１１９】
2010166916.tif 002275
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３８８；ＯＲＦ  ５０８．ｎｇ＞に対応する：
【化３１２０】
2010166916.tif 002276
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１３８９＞：
【化３１２１】
2010166916.tif 002277
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３９０；ＯＲＦ  ５０８．ｎｇ＞に対応する：
【化３１２２】
2010166916.tif 002278
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５０８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５０
８．ｎｇ）との１６７アミノ酸重複に対して８６．８％同一性を示す：
【化３１２３】
2010166916.tif 002279
【化３１２４】
2010166916.tif 002280
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１３９１＞：
【化３１２５】
2010166916.tif 002281
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３９２；ＯＲＦ  ５０８．ａ＞に対応する：
【化３１２６】
2010166916.tif 002282
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
３９３＞：
【化３１２７】
2010166916.tif 002283
【化３１２８】
2010166916.tif 002284
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３９４；ＯＲＦ  ５０９．ｎｇ＞に対応する：
【化３１２９】
2010166916.tif 002285
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１３９５＞：
【化３１３０】
2010166916.tif 002286
【化３１３１】
2010166916.tif 002287
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３９６；ＯＲＦ  ５０９＞に対応する：
【化３１３２】
2010166916.tif 002288
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５０９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５０
９．ｎｇ）との５７５アミノ酸重複に対して８７．８％同一性を示す：
【化３１３３】
2010166916.tif 002289
【化３１３４】
2010166916.tif 002290
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１３９７＞：
【化３１３５】
2010166916.tif 002291
【化３１３６】
2010166916.tif 002292
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１３９８；ＯＲＦ  ５０９．ａ＞に対応する：
【化３１３７】
2010166916.tif 002293
【化３１３８】
2010166916.tif 002294
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
３９９＞：
【化３１３９】
2010166916.tif 002295
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４００；ＯＲＦ  ５１０．ｎｇ＞に対応する：
【化３１４０】
2010166916.tif 002296
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４０１＞：
【化３１４１】
2010166916.tif 002297
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４０２；ＯＲＦ  ５１０＞に対応する：
【化３１４２】
2010166916.tif 002298
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５１０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５１
０．ｎｇ）との１３２アミノ酸重複に対して９６．２％同一性を示す：
【化３１４３】
2010166916.tif 002299
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４０３＞：
【化３１４４】
2010166916.tif 002300
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４０４；ＯＲＦ  ５１０．ａ＞に対応する：
【化３１４５】
2010166916.tif 002301
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４０５＞：
【化３１４６】
2010166916.tif 002302
【化３１４７】
2010166916.tif 002303
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４０６；ＯＲＦ  ５１２．ｎｇ＞に対応する：
【化３１４８】
2010166916.tif 002304
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４０７＞：
【化３１４９】
2010166916.tif 002305
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４０８；ＯＲＦ  ５１２＞に対応する：
【化３１５０】
2010166916.tif 002306
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５１２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５１
２．ｎｇ）との１２２アミノ酸重複に対して９３．４％同一性を示す：
【化３１５１】
2010166916.tif 002307
【化３１５２】
2010166916.tif 002308
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４０９＞：
【化３１５２ａ】
2010166916.tif 002309
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４１０；ＯＲＦ  ５１２．ａ＞に対応する：
【化３１５３】
2010166916.tif 002310
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４１１＞：
【化３１５４】
2010166916.tif 002311
【化３１５５】
2010166916.tif 002312
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４１２；ＯＲＦ  ５１３．ｎｇ＞に対応する：
【化３１５６】
2010166916.tif 002313
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４１３＞：
【化３１５７】
2010166916.tif 002314
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４１４；ＯＲＦ  ５１３．ｎｇ＞に対応する：
【化３１５８】
2010166916.tif 002315
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５１３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５１
３）との１９１アミノ酸重複に対して９９．５％同一性を示す：
【化３１５９】
2010166916.tif 002316
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４１５＞：
【化３１６０】
2010166916.tif 002317
【化３１６１】
2010166916.tif 002318
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４１６；ＯＲＦ  ５１３．ａ＞に対応する：
【化３１６２】
2010166916.tif 002319
【化３１６３】
2010166916.tif 002320
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４１７＞：
【化３１６４】
2010166916.tif 002321
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４１８；ＯＲＦ  ５１５．ｎｇ＞に対応する：
【化３１６５】
2010166916.tif 002322
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４１９＞：
【化３１６６】
2010166916.tif 002323
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４２０；ＯＲＦ  ５１５＞に対応する：
【化３１６７】
2010166916.tif 002324
【化３１６８】
2010166916.tif 002325
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５１５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５１
５．ｎｇ）との３０４アミノ酸重複に対して８５．９％同一性を示す：
【化３１６９】
2010166916.tif 002326
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４２１＞：
【化３１７０】
2010166916.tif 002327
【化３１７１】
2010166916.tif 002328
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４２２；ＯＲＦ  ５１５．ａ＞に対応する：
【化３１７２】
2010166916.tif 002329
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４２３＞：
【化３１７３】
2010166916.tif 002330
【化３１７４】
2010166916.tif 002331
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４２４；ＯＲＦ  ５１５−１．ｎｇ＞に対応する
：
【化３１７５】
2010166916.tif 002332
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４２５＞：
【化３１７６】
2010166916.tif 002333
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４２６；ＯＲＦ  ５１５−１＞に対応する：
【化３１７７】
2010166916.tif 002334
【化３１７８】
2010166916.tif 002335
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４２７＞：
【化３１７９】
2010166916.tif 002336
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４２８；ＯＲＦ  ５１５−１．ａ＞に対応する：
【化３１８０】
2010166916.tif 002337
【化３１８１】
2010166916.tif 002338
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４２９＞：
【化３１８２】
2010166916.tif 002339
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４３０；ＯＲＦ  ５１６．ｎｇ＞に対応する：
【化３１８３】
2010166916.tif 002340
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４３１＞：
【化３１８４】
2010166916.tif 002341
【化３１８５】
2010166916.tif 002342
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４３２；ＯＲＦ  ５１６＞に対応する：
【化３１８６】
2010166916.tif 002343
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５１６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５１
６．ｎｇ）との２３１アミノ酸重複に対して９０．０％同一性を示す：
【化３１８７】
2010166916.tif 002344
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４３３＞：
【化３１８８】
2010166916.tif 002345
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４３４；ＯＲＦ  ５１６．ａ＞に対応する：
【化３１８９】
2010166916.tif 002346
【化３１９０】
2010166916.tif 002347
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４３５＞：
【化３１９１】
2010166916.tif 002348
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４３６；ＯＲＦ  ５１７．ｎｇ＞に対応する：
【化３１９２】
2010166916.tif 002349
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４３７＞：
【化３１９３】
2010166916.tif 002350
【化３１９４】
2010166916.tif 002351
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４３８；ＯＲＦ  ５１７．ｎｇ＞に対応する：
【化３１９５】
2010166916.tif 002352
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５１７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５０
８．ｎｇ）との１６４アミノ酸重複に対して９２．７％同一性を示す：
【化３１９６】
2010166916.tif 002353
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４３９＞：
【化３１９７】
2010166916.tif 002354
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４４０；ＯＲＦ  ５１７．ａ＞に対応する：
【化３１９８】
2010166916.tif 002355
【化３１９９】
2010166916.tif 002356
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４４１＞：
【化３２００】
2010166916.tif 002357
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４４２；ＯＲＦ  ５１８．ｎｇ＞に対応する：
【化３２０１】
2010166916.tif 002358
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４４３＞：
【化３２０２】
2010166916.tif 002359
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４４４；ＯＲＦ  ５１８＞に対応する：
【化３２０３】
2010166916.tif 002360
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５１８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５１
８．ｎｇ）との１３５アミノ酸重複に対して７４．１％同一性を示す：
【化３２０４】
2010166916.tif 002361
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４４５＞：
【化３２０５】
2010166916.tif 002362
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４４６；ＯＲＦ  ５１８．ａ＞に対応する：
【化３２０６】
2010166916.tif 002363
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４４７＞：
【化３２０７】
2010166916.tif 002364
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４４８；ＯＲＦ  ５１９．ｎｇ＞に対応する：
【化３２０８】
2010166916.tif 002365
【化３２０９】
2010166916.tif 002366
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４４９＞：
【化３２１０】
2010166916.tif 002367
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４５０；ＯＲＦ  ５１９＞に対応する：
【化３２１１】
2010166916.tif 002368
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５１９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５１
９．ｎｇ）との２００アミノ酸重複に対して８７．５％同一性を示す：
【化３２１２】
2010166916.tif 002369
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４５１＞：
【化３２１３】
2010166916.tif 002370
【化３２１４】
2010166916.tif 002371
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４５２；ＯＲＦ  ５１９．ａ＞に対応する：
【化３２１５】
2010166916.tif 002372
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４５３＞：
【化３２１６】
2010166916.tif 002373
【化３２１７】
2010166916.tif 002374
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４５４；ＯＲＦ  ５１９−１．ｎｇ＞に対応する
：
【化３２１８】
2010166916.tif 002375
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４５５＞：
【化３２１９】
2010166916.tif 002376
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４５６；ＯＲＦ  ５１９−１＞に対応する：
【化３２２０】
2010166916.tif 002377
【化３２２１】
2010166916.tif 002378
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４５７＞：
【化３２２２】
2010166916.tif 002379
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４５８；ＯＲＦ  ５１９−１．ａ＞に対応する：
【化３２２３】
2010166916.tif 002380
【化３２２４】
2010166916.tif 002381
（ＯＲＦ  ５１９の発現）
表１に記載されるＯＲＦ５１９についてのプライマーを使用して、ＯＲＦ  ５１９を位
置決定およびクローニングした。ＯＲＦ  ５１９を、上記のようにｐＥＴベクターおよび
ｐＧｅｘベクターにクローニングし、そしてＥ．ｃｏｌｉ中で発現させた。タンパク質発
現産物および精製物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分析した。図４Ａは、アフィニティー精
製の結果を示し、そして図４Ｂは、Ｅ．ｃｏｌｉにおける発現を示す。精製したＮｉｓ融
合タンパク質を使用してマウスを免疫し、その血清をＥＬＩＳＡ（陽性の結果）、ＦＡＣ
Ｓ分析（図４Ｃ）、ウェスタンブロット（図１Ｅ）、および殺菌アッセイ（図４Ｄ）に使
用した。これらの実験により、５１９が表面に露出されたタンパク質であること、および
これが有用な免疫原であることが確認される。ＯＲＦ  ５１９の親水性プロット、抗原性
指標、および両親媒性領域を、図８に提供する。ＡＭＰＨＩプログラムを使用して、推定
Ｔ細胞エピトープを推測する（Ｇａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３０
０７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９６、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒ
ｕｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋｙｉら、１９９２、Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓ
ｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ  ５１９核酸配列およびこれによりコードされるアミノ酸
配列は、本明細書中に提供されるものである。
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号
１４５９＞：
【化３２２５】
2010166916.tif 002382
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４６０；ＯＲＦ  ５２０．ｎｇ＞に対応する：
【化３２２６】
2010166916.tif 002383
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４６１＞：
【化３２２７】
2010166916.tif 002384
【化３２２８】
2010166916.tif 002385
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４６２；ＯＲＦ  ５２０＞に対応する：
【化３２２９】
2010166916.tif 002386
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５２０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５２
０．ｎｇ）との１９７アミノ酸重複に対して８７．３％同一性を示す：
【化３２３０】
2010166916.tif 002387
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４６３＞：
【化３２３１】
2010166916.tif 002388
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４６４；ＯＲＦ  ５２０．ａ＞に対応する：
【化３２３２】
2010166916.tif 002389
【化３２３３】
2010166916.tif 002390
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４６５＞：
【化３２３４】
2010166916.tif 002391
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４６６；ＯＲＦ  ５２０−１．ｎｇ＞に対応する
：
【化３２３５】
2010166916.tif 002392
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４６７＞：
【化３２３６】
2010166916.tif 002393
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４６８；ＯＲＦ  ５２０−１＞に対応する：
【化３２３７】
2010166916.tif 002394
【化３２３８】
2010166916.tif 002395
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４６９＞：
【化３２３９】
2010166916.tif 002396
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４７０；ＯＲＦ  ５２０−１．ａ＞に対応する：
【化３２４０】
2010166916.tif 002397
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４７１＞：
【化３２４１】
2010166916.tif 002398
【化３２４２】
2010166916.tif 002399
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４７２；ＯＲＦ  ５２１．ｎｇ＞に対応する：
【化３２４３】
2010166916.tif 002400
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４７３＞：
【化３２４４】
2010166916.tif 002401
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４７４；ＯＲＦ  ５２１＞に対応する：
【化３２４５】
2010166916.tif 002402
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５２１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５２
１．ｎｇ）との１７１アミノ酸重複に対して９０．６％同一性を示す：
【化３２４６】
2010166916.tif 002403
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４７５＞：
【化３２４７】
2010166916.tif 002404
【化３２４８】
2010166916.tif 002405
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４７６；ＯＲＦ  ５２１．ａ＞に対応する：
【化３２４９】
2010166916.tif 002406
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４７７＞：
【化３２５０】
2010166916.tif 002407
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４７８；ＯＲＦ  ５２２．ｎｇ＞に対応する：
【化３２５１】
2010166916.tif 002408
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４７９＞：
【化３２５２】
2010166916.tif 002409
【化３２５３】
2010166916.tif 002410
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４８０；ＯＲＦ  ５２２＞に対応する：
【化３２５４】
2010166916.tif 002411
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５２２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５２
２．ｎｇ）との１４４アミノ酸重複に対して９１．０％同一性を示す：
【化３２５５】
2010166916.tif 002412
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４８１＞：
【化３２５６】
2010166916.tif 002413
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４８２；ＯＲＦ  ５２２．ａ＞に対応する：
【化３２５７】
2010166916.tif 002414
【化３２５８】
2010166916.tif 002415
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４８３＞：
【化３２５９】
2010166916.tif 002416
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４８４；ＯＲＦ  ５２３．ｎｇ＞に対応する：
【化３２６０】
2010166916.tif 002417
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４８５＞：
【化３２６１】
2010166916.tif 002418
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４８６；ＯＲＦ  ５２３＞に対応する：
【化３２６２】
2010166916.tif 002419
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５２３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５２
３．ｎｇ）との１２６アミノ酸重複に対して９１．３％同一性を示す：
【化３２６３】
2010166916.tif 002420
【化３２６４】
2010166916.tif 002421
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４８７＞：
【化３２６５】
2010166916.tif 002422
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４８８；ＯＲＦ  ５２３．ａ＞に対応する：
【化３２６６】
2010166916.tif 002423
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４８９＞：
【化３２６７】
2010166916.tif 002424
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４９０；ＯＲＦ  ５２５．ｎｇ＞に対応する：
【化３２６８】
2010166916.tif 002425
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４９１＞：
【化３２６９】
2010166916.tif 002426
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４９２；ＯＲＦ  ５２５＞に対応する：
【化３２７０】
2010166916.tif 002427
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５２５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５２
５．ｎｇ）との１８６アミノ酸重複に対して９４．１％同一性を示す：
【化３２７１】
2010166916.tif 002428
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４９３＞：
【化３２７２】
2010166916.tif 002429
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４９４；ＯＲＦ  ５２５．ａ＞に対応する：
【化３２７３】
2010166916.tif 002430
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
４９５＞：
【化３２７４】
2010166916.tif 002431
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４９６；ＯＲＦ  ５２５−１．ｎｇ＞に対応する
：
【化３２７５】
2010166916.tif 002432
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４９７＞：
【化３２７６】
2010166916.tif 002433
【化３２７７】
2010166916.tif 002434
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１４９８；ＯＲＦ  ５２５−１．ｎｇ＞に対応する
：
【化３２７８】
2010166916.tif 002435
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１４９９＞：
【化３２７９】
2010166916.tif 002436
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５００；ＯＲＦ  ５２５−１．ａ＞に対応する：
【化３２８０】
2010166916.tif 002437
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５０１＞：
【化３２８１】
2010166916.tif 002438
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５０２；ＯＲＦ  ５２７．ｎｇ＞に対応する：
【化３２８２】
2010166916.tif 002439
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５０３＞：
【化３２８３】
2010166916.tif 002440
【化３２８４】
2010166916.tif 002441
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５０４；ＯＲＦ  ５２７＞に対応する：
【化３２８５】
2010166916.tif 002442
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５２７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５２
７．ｎｇ）との１５０アミノ酸重複に対して９０．０％同一性を示す：
【化３２８６】
2010166916.tif 002443
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５０５＞：
【化３２８７】
2010166916.tif 002444
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５０６；ＯＲＦ  ５２７．ａ＞に対応する：
【化３２８８】
2010166916.tif 002445
【化３２８９】
2010166916.tif 002446
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５０７＞：
【化３２９０】
2010166916.tif 002447
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５０８；ＯＲＦ  ５２８．ｎｇ＞に対応する：
【化３２９１】
2010166916.tif 002448
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５０９＞：
【化３２９２】
2010166916.tif 002449
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５１０；ＯＲＦ  ５２８＞に対応する：
【化３２９３】
2010166916.tif 002450
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５２８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５２
８．ｎｇ）との１２１アミノ酸重複に対して８９．３％同一性を示す：
【化３２９４】
2010166916.tif 002451
【化３２９５】
2010166916.tif 002452
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５１１＞：
【化３２９６】
2010166916.tif 002453
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５１２；ＯＲＦ  ５２８．ａ＞に対応する：
【化３２９７】
2010166916.tif 002454
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５１３＞：
【化３２９８】
2010166916.tif 002455
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５１４；ＯＲＦ  ５２８−１．ｎｇ＞に対応する
：
【化３２９９】
2010166916.tif 002456
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５１５＞：
【化３３００】
2010166916.tif 002457
【化３３０１】
2010166916.tif 002458
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５１６；ＯＲＦ  ５２８−１＞に対応する：
【化３３０２】
2010166916.tif 002459
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５１７＞：
【化３３０３】
2010166916.tif 002460
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５１８；ＯＲＦ  ５２８−１．ａ＞に対応する：
【化３３０４】
2010166916.tif 002461
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号
１５１９＞：
【化３３０５】
2010166916.tif 002462
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５２０；ＯＲＦ  ５２９．ｎｇ＞に対応する：
【化３３０６】
2010166916.tif 002463
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５２１＞：
【化３３０７】
2010166916.tif 002464
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５２２；ＯＲＦ  ５２９＞に対応する：
【化３３０８】
2010166916.tif 002465
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５２９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５２
９．ｎｇ）との１１５アミノ酸重複に対して８３．５％同一性を示す：
【化３３０９】
2010166916.tif 002466
【化３３１０】
2010166916.tif 002467
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５２３＞：
【化３３１１】
2010166916.tif 002468
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５２４；ＯＲＦ  ５２９．ａ＞に対応する：
【化３３１２】
2010166916.tif 002469
【化３３１３】
2010166916.tif 002470
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５２５＞：
【化３３１４】
2010166916.tif 002471
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５２６；ＯＲＦ  ５３０．ｎｇ＞に対応する：
【化３３１５】
2010166916.tif 002472
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５２７＞：
【化３３１６】
2010166916.tif 002473
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５２８；ＯＲＦ  ５３０＞に対応する：
【化３３１７】
2010166916.tif 002474
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５３０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５３
０．ｎｇ）との９８アミノ酸重複に対して８８．８％同一性を示す：
【化３３１８】
2010166916.tif 002475
【化３３１９】
2010166916.tif 002476
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５２９＞：
【化３３２０】
2010166916.tif 002477
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５３０；ＯＲＦ  ５３０．ａ＞に対応する：
【化３３２１】
2010166916.tif 002478
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５３１＞：
【化３３２２】
2010166916.tif 002479
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５３２；ＯＲＦ  ５３１．ｎｇ＞に対応する：
【化３３２３】
2010166916.tif 002480
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５３３＞：
【化３３２４】
2010166916.tif 002481
【化３３２５】
2010166916.tif 002482
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５３４；ＯＲＦ  ５３１＞に対応する：
【化３３２６】
2010166916.tif 002483
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５３１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５３
１．ｎｇ）との１６２アミノ酸重複に対して９４．４％同一性を示す：
【化３３２７】
2010166916.tif 002484
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５３５＞：
【化３３２８】
2010166916.tif 002485
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５３６；ＯＲＦ  ５３１．ａ＞に対応する：
【化３３２９】
2010166916.tif 002486
【化３３３０】
2010166916.tif 002487
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５３７＞：
【化３３３１】
2010166916.tif 002488
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５３８；ＯＲＦ  ５３２．ｎｇ＞に対応する：
【化３３３２】
2010166916.tif 002489
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５３９＞：
【化３３３３】
2010166916.tif 002490
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５４０；ＯＲＦ  ５３２＞に対応する：
【化３３３４】
2010166916.tif 002491
【化３３３５】
2010166916.tif 002492
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５３２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５３
２．ｎｇ）との９３アミノ酸重複に対して９１．４％同一性を示す：
【化３３３６】
2010166916.tif 002493
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５４１＞：
【化３３３７】
2010166916.tif 002494
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５４２；ＯＲＦ  ５３２．ａ＞に対応する：
【化３３３８】
2010166916.tif 002495
【化３３３９】
2010166916.tif 002496
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５４３＞：
【化３３４０】
2010166916.tif 002497
【化３３４１】
2010166916.tif 002498
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５４４；ＯＲＦ  ５３５．ｎｇ＞に対応する：
【化３３４２】
2010166916.tif 002499
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５４５＞：
【化３３４３】
2010166916.tif 002500
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５４６；ＯＲＦ  ５３５＞に対応する：
【化３３４４】
2010166916.tif 002501
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５３５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５３
５．ｎｇ）との２６２アミノ酸重複に対して８０．９％同一性を示す：
【化３３４５】
2010166916.tif 002502
【化３３４６】
2010166916.tif 002503
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５４７＞：
【化３３４７】
2010166916.tif 002504
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５４８；ＯＲＦ  ５３５．ａ＞に対応する：
【化３３４８】
2010166916.tif 002505
【化３３４９】
2010166916.tif 002506
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５４９＞：
【化３３５０】
2010166916.tif 002507
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５５０；ＯＲＦ  ５３７．ｎｇ＞に対応する：
【化３３５１】
2010166916.tif 002508
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５５１＞：
【化３３５２】
2010166916.tif 002509
【化３３５３】
2010166916.tif 002510
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５５２；ＯＲＦ  ５３７＞に対応する：
【化３３５４】
2010166916.tif 002511
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５３７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５３
７．ｎｇ）との１６４アミノ酸重複に対して９５．７％同一性を示す：
【化３３５５】
2010166916.tif 002512
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５５３＞：
【化３３５６】
2010166916.tif 002513
【化３３５７】
2010166916.tif 002514
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５５４；ＯＲＦ  ５３７．ａ＞に対応する：
【化３３５８】
2010166916.tif 002515
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５５５＞：
【化３３５９】
2010166916.tif 002516
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５５６；ＯＲＦ  ５３８．ｎｇ＞に対応する：
【化３３６０】
2010166916.tif 002517
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５５７＞：
【化３３６１】
2010166916.tif 002518
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５５８；ＯＲＦ  ５３８＞に対応する：
【化３３６２】
2010166916.tif 002519
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５３８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５３
８．ｎｇ）との３９２アミノ酸重複に対して９２．１％同一性を示す：
【化３３６３】
2010166916.tif 002520
【化３３６４】
2010166916.tif 002521
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５５９＞：
【化３３６５】
2010166916.tif 002522
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５６０；ＯＲＦ  ５３８．ａ＞に対応する：
【化３３６６】
2010166916.tif 002523
【化３３６７】
2010166916.tif 002524
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５６１＞：
【化３３６８】
2010166916.tif 002525
【化３３６９】
2010166916.tif 002526
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５６２；ＯＲＦ  ５３９．ｎｇ＞に対応する：
【化３３７０】
2010166916.tif 002527
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５６３＞：
【化３３７１】
2010166916.tif 002528
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５６４；ＯＲＦ  ５３９＞に対応する：
【化３３７２】
2010166916.tif 002529
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５３９は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５３
９．ｎｇ）との３４５アミノ酸重複に対して８９％同一性を示す：
【化３３７３】
2010166916.tif 002530
【化３３７４】
2010166916.tif 002531
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５６５＞：
【化３３７５】
2010166916.tif 002532
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５６６；ＯＲＦ  ５３９．ａ＞に対応する：
【化３３７６】
2010166916.tif 002533
【化３３７７】
2010166916.tif 002534
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５６７＞：
【化３３７８】
2010166916.tif 002535
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５６８；ＯＲＦ  ５４０．ｎｇ＞に対応する：
【化３３７９】
2010166916.tif 002536
【化３３８０】
2010166916.tif 002537
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５６９＞：
【化３３８１】
2010166916.tif 002538
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５７０；ＯＲＦ  ５４０＞に対応する：
【化３３８２】
2010166916.tif 002539
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５４０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５４
０．ｎｇ）との１１２アミノ酸重複に対して８５．７％同一性を示す：
【化３３８３】
2010166916.tif 002540
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５７１＞：
【化３３８４】
2010166916.tif 002541
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５７２；ＯＲＦ  ５４０．ａ＞に対応する：
【化３３８５】
2010166916.tif 002542
【化３３８６】
2010166916.tif 002543
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５７３＞：
【化３３８７】
2010166916.tif 002544
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５７４；ＯＲＦ  ５４２．ｎｇ＞に対応する：
【化３３８８】
2010166916.tif 002545
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５７５＞：
【化３３８９】
2010166916.tif 002546
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５７６；ＯＲＦ  ５４２＞に対応する：
【化３３９０】
2010166916.tif 002547
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５４２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５４
２．ｎｇ）との１１１アミノ酸重複に対して９３．７％同一性を示す：
【化３３９１】
2010166916.tif 002548
【化３３９２】
2010166916.tif 002549
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５７７＞：
【化３３９３】
2010166916.tif 002550
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５７８；ＯＲＦ  ５４２．ａ＞に対応する：
【化３３９４】
2010166916.tif 002551
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５７９＞：
【化３３９５】
2010166916.tif 002552
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５８０；ＯＲＦ  ５４３．ｎｇ＞に対応する：
【化３３９６】
2010166916.tif 002553
【化３３９７】
2010166916.tif 002554
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５８１＞：
【化３３９８】
2010166916.tif 002555
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５８２；ＯＲＦ  ５４３＞に対応する：
【化３３９９】
2010166916.tif 002556
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
ＯＲＦ  ５４３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５４
３．ｎｇ）との３７９アミノ酸重複に対して８４．２％同一性を示す：
【化３４００】
2010166916.tif 002557
【化３４０１】
2010166916.tif 002558
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５８３＞：
【化３４０２】
2010166916.tif 002559
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５８４；ＯＲＦ  ５４３．ａ＞に対応する：
【化３４０３】
2010166916.tif 002560
【化３４０４】
2010166916.tif 002561
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５８５＞：
【化３４０５】
2010166916.tif 002562
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５８６；ＯＲＦ  ５４４．ｎｇ＞に対応する：
【化３４０６】
2010166916.tif 002563
【化３４０７】
2010166916.tif 002564
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５８７＞：
【化３４０８】
2010166916.tif 002565
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５８８；ＯＲＦ  ５４４＞に対応する：
【化３４０９】
2010166916.tif 002566
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５４４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５４
４．ｎｇ）との１６２アミノ酸重複に対して９０．７％同一性を示す：
【化３４１０】
2010166916.tif 002567
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５８９＞：
【化３４１１】
2010166916.tif 002568
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５９０；ＯＲＦ  ５４４．ａ＞に対応する：
【化３４１２】
2010166916.tif 002569
【化３４１３】
2010166916.tif 002570
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５９１＞：
【化３４１４】
2010166916.tif 002571
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５９２；ＯＲＦ  ５４７．ｎｇ＞に対応する：
【化３４１５】
2010166916.tif 002572
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５９３＞：
【化３４１６】
2010166916.tif 002573
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５９４；ＯＲＦ  ５４７＞に対応する：
【化３４１７】
2010166916.tif 002574
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５４７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５４
７．ｎｇ）との１４２アミノ酸重複に対して９７．２％同一性を示す：
【化３４１８】
2010166916.tif 002575
【化３４１９】
2010166916.tif 002576
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５９５＞：
【化３４２０】
2010166916.tif 002577
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５９６；ＯＲＦ  ５４７．ａ＞に対応する：
【化３４２１】
2010166916.tif 002578
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
５９７＞：
【化３４２２】
2010166916.tif 002579
【化３４２３】
2010166916.tif 002580
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１５９８；ＯＲＦ  ５４８．ｎｇ＞に対応する：
【化３４２４】
2010166916.tif 002581
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１５９９＞：
【化３４２５】
2010166916.tif 002582
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６００；ＯＲＦ  ５４８＞に対応する：
【化３４２６】
2010166916.tif 002583
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５４８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５４
８．ｎｇ）との２１７アミノ酸重複に対して９５．９％同一性を示す：
【化３４２７】
2010166916.tif 002584
【化３４２８】
2010166916.tif 002585
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６０１＞：
【化３４２９】
2010166916.tif 002586
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６０２；ＯＲＦ  ５４８．ａ＞に対応する：
【化３４３０】
2010166916.tif 002587
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
６０３＞：
【化３４３１】
2010166916.tif 002588
【化３４３２】
2010166916.tif 002589
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６０４；ＯＲＦ  ５５０．ｎｇ＞に対応する：
【化３４３３】
2010166916.tif 002590
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６０５＞：
【化３４３４】
2010166916.tif 002591
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６０６；ＯＲＦ  ５５０＞に対応する：
【化３４３５】
2010166916.tif 002592
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５５０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５５
０．ｎｇ）とのアミノ酸重複に対して％同一性を示す：
【化３４３６】
2010166916.tif 002593
【化３４３７】
2010166916.tif 002594
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６０７＞：
【化３４３８】
2010166916.tif 002595
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６０８；ＯＲＦ  ５５０．ａ＞に対応する：
【化３４３９】
2010166916.tif 002596
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
６０９＞：
【化３４４０】
2010166916.tif 002597
【化３４４１】
2010166916.tif 002598
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６１０；ＯＲＦ  ５５２．ｎｇ＞に対応する：
【化３４４２】
2010166916.tif 002599
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６１１＞：
【化３４４３】
2010166916.tif 002600
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６１２；ＯＲＦ  ５５２＞に対応する：
【化３４４４】
2010166916.tif 002601
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５５２は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５５
２．ｎｇ）との１７４アミノ酸重複に対して９７．１％同一性を示す：
【化３４４５】
2010166916.tif 002602
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６１３＞：
【化３４４６】
2010166916.tif 002603
【化３４４７】
2010166916.tif 002604
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６１４；ＯＲＦ  ５５２．ａ＞に対応する：
【化３４４８】
2010166916.tif 002605
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６１５＞：
【化３４４９】
2010166916.tif 002606
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６１６；ＯＲＦ  ５５２−１＞に対応する：
【化３４５０】
2010166916.tif 002607
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６１７＞：
【化３４５１】
2010166916.tif 002608
【化３４５２】
2010166916.tif 002609
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６１８；ＯＲＦ  ５５２−１．ａ＞に対応する：
【化３４５３】
2010166916.tif 002610
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
６１９＞：
【化３４５４】
2010166916.tif 002611
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６２０；ＯＲＦ  ５５３．ｎｇ＞に対応する：
【化３４５５】
2010166916.tif 002612
【化３４５６】
2010166916.tif 002613
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６２１＞：
【化３４５７】
2010166916.tif 002614
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６２２；ＯＲＦ  ５５３＞に対応する：
【化３４５８】
2010166916.tif 002615
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５５３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５５
３．ｎｇ）との１８５アミノ酸重複に対して６５．５％同一性を示す：
【化３４５９】
2010166916.tif 002616
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６２３＞：
【化３４６０】
2010166916.tif 002617
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６２４；ＯＲＦ  ５５３．ａ＞に対応する：
【化３４６１】
2010166916.tif 002618
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
６２５＞：
【化３４６２】
2010166916.tif 002619
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６２６；ＯＲＦ  ５５４．ｎｇ＞に対応する：
【化３４６３】
2010166916.tif 002620
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６２７＞：
【化３４６４】
2010166916.tif 002621
【化３４６５】
2010166916.tif 002622
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６２８；ＯＲＦ  ５５４＞に対応する：
【化３４６６】
2010166916.tif 002623
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５５４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５５
４．ｎｇ）との３８９アミノ酸重複に対して９６．１％同一性を示す：
【化３４６７】
2010166916.tif 002624
【化３４６８】
2010166916.tif 002625
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６２９＞：
【化３４６９】
2010166916.tif 002626
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６３０；ＯＲＦ  ５５４．ａ＞に対応する：
【化３４７０】
2010166916.tif 002627
【化３４７１】
2010166916.tif 002628
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
６３１＞：
【化３４７２】
2010166916.tif 002629
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６３２；ＯＲＦ  ５５６．ｎｇ＞に対応する：
【化３４７３】
2010166916.tif 002630
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６３３＞：
【化３４７４】
2010166916.tif 002631
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６３４；ＯＲＦ  ５５６＞に対応する：
【化３４７５】
2010166916.tif 002632
【化３４７６】
2010166916.tif 002633
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５５６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５５
６．ｎｇ）との１３９アミノ酸重複に対して１００．０％同一性を示す：
【化３４７７】
2010166916.tif 002634
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６３５＞：
【化３４７８】
2010166916.tif 002635
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６３６；ＯＲＦ  ５５６．ａ＞に対応する：
【化３４７９】
2010166916.tif 002636
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
６３７＞：
【化３４８０】
2010166916.tif 002637
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６３８；ＯＲＦ  ５５７．ｎｇ＞に対応する：
【化３４８１】
2010166916.tif 002638
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６３９＞：
【化３４８２】
2010166916.tif 002639
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６４０；ＯＲＦ  ５５７．ｎｇ＞に対応する：
【化３４８３】
2010166916.tif 002640
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５５７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５５
７．ｎｇ）との１５９アミノ酸重複に対して９４．３％同一性を示す：
【化３４８４】
2010166916.tif 002641
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６４１＞：
【化３４８５】
2010166916.tif 002642
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６４２；ＯＲＦ  ５５７．ｎｇ＞に対応する：
【化３４８６】
2010166916.tif 002643
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
６４３＞：
【化３４８７】
2010166916.tif 002644
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６４４；ＯＲＦ  ５５８．ｎｇ＞に対応する：
【化３４８８】
2010166916.tif 002645
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６４５＞：
【化３４８９】
2010166916.tif 002646
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６４６；ＯＲＦ  ５５８＞に対応する：
【化３４９０】
2010166916.tif 002647
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５５８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５５
８．ｎｇ）との１０６アミノ酸重複に対して９２．５％同一性を示す：
【化３４９１】
2010166916.tif 002648
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６４７＞：
【化３４９２】
2010166916.tif 002649
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６４８；ＯＲＦ  ５５８．ａ＞に対応する：
【化３４９３】
2010166916.tif 002650
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された＜配列番号１
６４９＞：
【化３４９４】
2010166916.tif 002651
【化３４９５】
2010166916.tif 002652
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６５０；ＯＲＦ  ５６０．ｎｇ＞に対応する：
【化３４９６】
2010166916.tif 002653
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６５１＞：
【化３４９７】
2010166916.tif 002654
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６５２；ＯＲＦ  ５６０＞に対応する：
【化３４９８】
2010166916.tif 002655
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ  ５６０は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦ（ＯＲＦ  ５６
０．ｎｇ）との２４６アミノ酸重複に対して９７．２％同一性を示す：
【化３４９９】
2010166916.tif 002656
【化３５００】
2010166916.tif 002657
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６５３＞：
【化３５０１】
2010166916.tif 002658
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６５４；ＯＲＦ  ５６０．ａ＞に対応する：
【化３５０２】
2010166916.tif 002659
【化３５０３】
2010166916.tif 002660
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６５５＞：
【化３５０４】
2010166916.tif 002661
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６５６；ＯＲＦ  ５６１＞に対応する：
【化３５０５】
2010166916.tif 002662
【化３５０６】
2010166916.tif 002663
このアミノ酸配列のコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の予想されるＯＲＦとの相同性）
【化３５０７】
2010166916.tif 002664
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された＜配列番号
１６５７＞：
【化３５０８】
2010166916.tif 002665
【化３５０９】
2010166916.tif 002666
これは、このアミノ酸配列＜配列番号１６５８；ＯＲＦ  ５６１．ａ＞に対応する：
【化３５１０】
2010166916.tif 002667
【化３５１１】
2010166916.tif 002668
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１６５９）：
【化３５１２】
2010166916.tif 002669
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６６０；ＯＲＦ５６２．ｎｇ）に対応する：
【化３５１３】
2010166916.tif 002670
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６６１）：
【化３５１４】
2010166916.tif 002671
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６６２；ＯＲＦ５６２）に対応する：
【化３５１５】
2010166916.tif 002672
【化３５１６】
2010166916.tif 002673
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅからの推定ＯＲＦとの相同性）
【化３５１７】
2010166916.tif 002674
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６６３）：
【化３５１８】
2010166916.tif 002675
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６６４；ＯＲＦ５６２．ａ）に対応する：
【化３５１９】
2010166916.tif 002676
【化３５２０】
2010166916.tif 002677
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１６６５）：
【化３５２１】
2010166916.tif 002678
【化３５２２】
2010166916.tif 002679
【化３５２３】
2010166916.tif 002680
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６６６；ＯＲＦ５６３．ｎｇ）に対応する：
【化３５２４】
2010166916.tif 002681
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６６７）：
【化３５２５】
2010166916.tif 002682
【化３５２６】
2010166916.tif 002683
【化３５２７】
2010166916.tif 002684
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６６８；ＯＲＦ５６３）に対応する：
【化３５２８】
2010166916.tif 002685
【化３５２９】
2010166916.tif 002686
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅからの推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５６３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅからの推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５６３．ｎｇ
）との２３１６ａａ重複部分にわたって７９．１％の相同性を示す。
【化３５３０】
2010166916.tif 002687
【化３５３１】
2010166916.tif 002688
【化３５３２】
2010166916.tif 002689
【化３５３３】
2010166916.tif 002690
【化３５３４】
2010166916.tif 002691
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６６９）：
【化３５３５】
2010166916.tif 002692
【化３５３６】
2010166916.tif 002693
【化３５３７】
2010166916.tif 002694
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６７０；ＯＲＦ５６４）に対応する：
【化３５３８】
2010166916.tif 002695
【化３５３９】
2010166916.tif 002696
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（ｆｈａとの相同性）
【化３５４０】
2010166916.tif 002697
【化３５４１】
2010166916.tif 002698
【化３５４２】
2010166916.tif 002699
【化３５４３】
2010166916.tif 002700
【化３５４４】
2010166916.tif 002701
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１６７１）：
【化３５４５】
2010166916.tif 002702
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６７２；ＯＲＦ５６５．ｎｇ）に対応する：
【化３５４６】
2010166916.tif 002703
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６７３）：
【化３５４７】
2010166916.tif 002704
【化３５４８】
2010166916.tif 002705
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６７４；ＯＲＦ５６５）に対応する：
【化３５４９】
2010166916.tif 002706
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅからの推定ＯＲＦとの相同性）
【化３５５０】
2010166916.tif 002707
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６７５）：
【化３５５１】
2010166916.tif 002708
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６７６；ＯＲＦ５６５．ａ）に対応する：
【化３５５２】
2010166916.tif 002709
【化３５５３】
2010166916.tif 002710
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１６７７）：
【化３５５４】
2010166916.tif 002711
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６７８；ＯＲＦ５６６．ｎｇ）に対応する：
【化３５５５】
2010166916.tif 002712
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６７９）：
【化３５５６】
2010166916.tif 002713
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６８０；ＯＲＦ５６６）に対応する：
【化３５５７】
2010166916.tif 002714
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅからの推定ＯＲＦとの相同性）
【化３５５８】
2010166916.tif 002715
【化３５５９】
2010166916.tif 002716
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６８１）：
【化３５６０】
2010166916.tif 002717
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６８２；ＯＲＦ５６６．ａ）に対応する：
【化３５６１】
2010166916.tif 002718
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１６８３）：
【化３５６２】
2010166916.tif 002719
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６８４；ＯＲＦ５６７．ｎｇ）に対応する：
【化３５６３】
2010166916.tif 002720
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６８５）：
【化３５６４】
2010166916.tif 002721
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６８６；ＯＲＦ５６７）に対応する：
【化３５６５】
2010166916.tif 002722
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を示した：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅからの推定ＯＲＦとの相同性）
【化３５６６】
2010166916.tif 002723
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１６８７）：
【化３５６７】
2010166916.tif 002724
【化３５６８】
2010166916.tif 002725
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１６８８；ＯＲＦ５６７．ａ）に対応する：
【化３５６９】
2010166916.tif 002726
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１６８９）：
【化３５７０】
2010166916.tif 002727
【化３５７１】
2010166916.tif 002728
これはアミノ酸配列（配列番号１６９０；ＯＲＦ５６８．ｎｇ）に対応する：
【化３５７２】
2010166916.tif 002729
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１６９１）におい
て同定した：
【化３５７３】
2010166916.tif 002730
これはアミノ酸配列（配列番号１６９２；ＯＲＦ５６８）に対応する：
【化３５７４】
2010166916.tif 002731
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３５７５】
2010166916.tif 002732
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１６９３）におい
て同定した：
【化３５７６】
2010166916.tif 002733
これはアミノ酸配列（配列番号１６９４；ＯＲＦ５６８．ａ）に対応する：
【化３５７７】
2010166916.tif 002734
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１６９５）において
同定した：
【化３５７８】
2010166916.tif 002735
【化３５７９】
2010166916.tif 002736
これはアミノ酸配列（配列番号１６９６；ＯＲＦ５６９．ｎｇ）に対応する：
【化３５８０】
2010166916.tif 002737
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１６９７）におい
て同定した：
【化３５８１】
2010166916.tif 002738
これはアミノ酸配列（配列番号１６９８；ＯＲＦ５６９）に対応する：
【化３５８２】
2010166916.tif 002739
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１６９９）におい
て同定した：
【化３５８３】
2010166916.tif 002740
【化３５８４】
2010166916.tif 002741
これはアミノ酸配列（配列番号１７００；ＯＲＦ５６９．ａ）に対応する：
【化３５８５】
2010166916.tif 002742
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７０１）において
同定した：
【化３５８６】
2010166916.tif 002743
【化３５８７】
2010166916.tif 002744
これはアミノ酸配列（配列番号１７０２；ＯＲＦ５７０．ｎｇ）に対応する：
【化３５８８】
2010166916.tif 002745
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７０３）におい
て同定した：
【化３５８９】
2010166916.tif 002746
これはアミノ酸配列（配列番号１７０４；ＯＲＦ５７０）に対応する：
【化３５９０】
2010166916.tif 002747
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７０５）におい
て同定した：
【化３５９１】
2010166916.tif 002748
【化３５９２】
2010166916.tif 002749
これはアミノ酸配列（配列番号１７０６；ＯＲＦ５７０．ａ）に対応する：
【化３５９３】
2010166916.tif 002750
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７０７）において
同定した：
【化３５９４】
2010166916.tif 002751
これはアミノ酸配列（配列番号１７０８；ＯＲＦ５７１．ｎｇ）に対応する：
【化３５９５】
2010166916.tif 002752
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７０９）におい
て同定した：
【化３５９６】
2010166916.tif 002753
これはアミノ酸配列（配列番号１７１０；ＯＲＦ５７１）に対応する：
【化３５９７】
2010166916.tif 002754
【化３５９８】
2010166916.tif 002755
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７１１）におい
て同定した：
【化３５９９】
2010166916.tif 002756
これはアミノ酸配列（配列番号１７１２；ＯＲＦ５７１．ａ）に対応する：
【化３６００】
2010166916.tif 002757
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７１３）において
同定した：
【化３６０１】
2010166916.tif 002758
【化３６０２】
2010166916.tif 002759
これはアミノ酸配列（配列番号１７１４；ＯＲＦ５７２．ｎｇ）に対応する：
【化３６０３】
2010166916.tif 002760
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７１５）におい
て同定した：
【化３６０４】
2010166916.tif 002761
これはアミノ酸配列（配列番号１７１６；ＯＲＦ５７２）に対応する：
【化３６０５】
2010166916.tif 002762
【化３６０６】
2010166916.tif 002763
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７１７）におい
て同定した：
【化３６０７】
2010166916.tif 002764
これはアミノ酸配列（配列番号１７１８；ＯＲＦ５７２．ａ）に対応する：
【化３６０８】
2010166916.tif 002765
【化３６０９】
2010166916.tif 002766
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７１９）において
同定した：
【化３６１０】
2010166916.tif 002767
これはアミノ酸配列（配列番号１７２０；ＯＲＦ５７３．ｎｇ）に対応する：
【化３６１１】
2010166916.tif 002768
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７２１）におい
て同定した：
【化３６１２】
2010166916.tif 002769
【化３６１３】
2010166916.tif 002770
これはアミノ酸配列（配列番号１７２２；ＯＲＦ５７３）に対応する：
【化３６１４】
2010166916.tif 002771
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７２３）におい
て同定した：
【化３６１５】
2010166916.tif 002772
これはアミノ酸配列（配列番号１７２４；ＯＲＦ５７３．ａ）に対応する：
【化３６１６】
2010166916.tif 002773
【化３６１７】
2010166916.tif 002774
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７２５）において
同定した：
【化３６１８】
2010166916.tif 002775
これはアミノ酸配列（配列番号１７２６；ＯＲＦ５７４．ｎｇ）に対応する：
【化３６１９】
2010166916.tif 002776
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７２７）におい
て同定した：
【化３６２０】
2010166916.tif 002777
【化３６２１】
2010166916.tif 002778
これはアミノ酸配列（配列番号１７２８；ＯＲＦ５７４）に対応する：
【化３６２２】
2010166916.tif 002779
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７２９）におい
て同定した：
【化３６２３】
2010166916.tif 002780
これはアミノ酸配列（配列番号１７３０；ＯＲＦ５７４．ａ）に対応する：
【化３６２４】
2010166916.tif 002781
【化３６２５】
2010166916.tif 002782
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７３１）において
同定した：
【化３６２６】
2010166916.tif 002783
これはアミノ酸配列（配列番号１７３２；ＯＲＦ５７５．ｎｇ）に対応する：
【化３６２７】
2010166916.tif 002784
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７３３）におい
て同定した：
【化３６２８】
2010166916.tif 002785
これはアミノ酸配列（配列番号１７３４；ＯＲＦ５７５）に対応する：
【化３６２９】
2010166916.tif 002786
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７３５）におい
て同定した：
【化３６３０】
2010166916.tif 002787
これはアミノ酸配列（配列番号１７３６；ＯＲＦ５７５．ａ）に対応する：
【化３６３１】
2010166916.tif 002788
【化３６３２】
2010166916.tif 002789
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７３７）において
同定した：
【化３６３３】
2010166916.tif 002790
これはアミノ酸配列（配列番号１７３８；ＯＲＦ５７６．ｎｇ）に対応する：
【化３６３４】
2010166916.tif 002791
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７３９）におい
て同定した：
【化３６３５】
2010166916.tif 002792
【化３６３６】
2010166916.tif 002793
これはアミノ酸配列（配列番号１７４０；ＯＲＦ５７６）に対応する：
【化３６３７】
2010166916.tif 002794
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３６３８】
2010166916.tif 002795
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７４１）におい
て同定した：
【化３６３９】
2010166916.tif 002796
【化３６４０】
2010166916.tif 002797
これはアミノ酸配列（配列番号１７４２；ＯＲＦ５７６．ａ）に対応する：
【化３６４１】
2010166916.tif 002798
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７４３）において
同定した：
【化３６４２】
2010166916.tif 002799
これはアミノ酸配列（配列番号１７４４；ＯＲＦ５７６−１．ｎｇ）に対応する：
【化３６４３】
2010166916.tif 002800
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７４５）におい
て同定した：
【化３６４４】
2010166916.tif 002801
これはアミノ酸配列（配列番号１７４６；ＯＲＦ５７６−１）に対応する：
【化３６４５】
2010166916.tif 002802
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７４７）におい
て同定した：
【化３６４６】
2010166916.tif 002803
【化３６４７】
2010166916.tif 002804
これはアミノ酸配列（配列番号１７４８；ＯＲＦ５７６−１．ａ）に対応する：
【化３６４８】
2010166916.tif 002805
（ＯＲＦ５７６の発現）
ＯＲＦ５７６についての表１に記載されるプライマーを使用して、ＯＲＦ５７６を位置
付けし、そしてクローニングした。ＯＲＦ５７６を、上記のように、ｐＥＴベクターおよ
びｐＧｅｘベクターにクローニングし、そしてＥ．ｃｏｌｉにおいて発現させた。タンパ
ク質発現産物および精製物を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分析した。図３Ａは、アフィニテ
ィー精製の結果を示し、そして図３Ｂは、Ｅ．ｃｏｌｉにおける発現を示す。精製したＨ
ｉｓ融合タンパク質を使用して、マウスを免疫化し、その血清をＥＬＩＳＡ（陽性結果）
、ＦＡＣＳ分析（図３Ｃ）、ウエスタンブロット（図３Ｄ）のために使用した。これらの
実験は、ＯＲＦ５７６が、表面露出タンパク質であり、有用な免疫原であることを確証す
る。ＯＲＦ５７６の親水性プロット、抗原インデックス、および両親媒性領域を図７に提
供する。推定Ｔ細胞エピトープを推測するために、ＡＭＰＨＩプログラムを使用する（Ｇ
ａｏら、１９８９、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４３：３００７；Ｒｏｂｅｒｔｓら、１９９
６，ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｅｓ  １２：５９３；Ｑｕａｋ
ｙｉら、１９９２，Ｓｃａｎｄ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｓｕｐｐｌ  １１：９）。ＯＲＦ
５７６の核酸配列およびそれによりコードされるアミノ酸配列を、実施例１に提供する。
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７４９）において
同定した：
【化３６４９】
2010166916.tif 002806
これはアミノ酸配列（配列番号１７５０；ＯＲＦ５７７．ｎｇ）に対応する：
【化３６５０】
2010166916.tif 002807
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７５１）におい
て同定した：
【化３６５１】
2010166916.tif 002808
これはアミノ酸配列（配列番号１７５２；ＯＲＦ５７７）に対応する：
【化３６５２】
2010166916.tif 002809
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３６５３】
2010166916.tif 002810
【化３６５４】
2010166916.tif 002811
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７５３）におい
て同定した：
【化３６５５】
2010166916.tif 002812
これはアミノ酸配列（配列番号１７５４；ＯＲＦ５７７．ａ）に対応する：
【化３６５６】
2010166916.tif 002813
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７５５）において
同定した：
【化３６５７】
2010166916.tif 002814
これはアミノ酸配列（配列番号１７５６；ＯＲＦ５７８．ｎｇ）に対応する：
【化３６５８】
2010166916.tif 002815
【化３６５９】
2010166916.tif 002816
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７５７）におい
て同定した：
【化３６６０】
2010166916.tif 002817
これはアミノ酸配列（配列番号１７５８；ＯＲＦ５７８）に対応する：
【化３６６１】
2010166916.tif 002818
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７５９）におい
て同定した：
【化３６６２】
2010166916.tif 002819
これはアミノ酸配列（配列番号１７６０；ＯＲＦ５７８．ａ）に対応する：
【化３６６３】
2010166916.tif 002820
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７６１）において
同定した：
【化３６６４】
2010166916.tif 002821
【化３６６５】
2010166916.tif 002822
これはアミノ酸配列（配列番号１７６２；ＯＲＦ５７９．ｎｇ）に対応する：
【化３６６６】
2010166916.tif 002823
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７６３）におい
て同定した：
【化３６６７】
2010166916.tif 002824
これはアミノ酸配列（配列番号１７６４；ＯＲＦ５７９）に対応する：
【化３６６８】
2010166916.tif 002825
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３６６９】
2010166916.tif 002826
【化３６７０】
2010166916.tif 002827
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７６５）におい
て同定した：
【化３６７１】
2010166916.tif 002828
これはアミノ酸配列（配列番号１７６６；ＯＲＦ５７９．ａ）に対応する：
【化３６７２】
2010166916.tif 002829
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７６７）において
同定した：
【化３６７３】
2010166916.tif 002830
【化３６７４】
2010166916.tif 002831
これはアミノ酸配列（配列番号１７６８；ＯＲＦ００８．ｎｇ）に対応する：
【化３６７５】
2010166916.tif 002832
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７６９）におい
て同定した：
【化３６７６】
2010166916.tif 002833
これはアミノ酸配列（配列番号１７７０；ＯＲＦ５７９−１）に対応する：
【化３６７７】
2010166916.tif 002834
【化３６７８】
2010166916.tif 002835
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７７１）におい
て同定した：
【化３６７９】
2010166916.tif 002836
これはアミノ酸配列（配列番号１７７２；ＯＲＦ５７９−１．ａ）に対応する：
【化３６８０】
2010166916.tif 002837
【化３６８１】
2010166916.tif 002838
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７７３）において
同定した：
【化３６８２】
2010166916.tif 002839
これはアミノ酸配列（配列番号１７７４；ＯＲＦ５８０．ｎｇ）に対応する：
【化３６８３】
2010166916.tif 002840
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７７５）におい
て同定した：
【化３６８４】
2010166916.tif 002841
これはアミノ酸配列（配列番号１７７６；ＯＲＦ５８０）に対応する：
【化３６８５】
2010166916.tif 002842
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７７７）におい
て同定した：
【化３６８６】
2010166916.tif 002843
これはアミノ酸配列（配列番号１７７８；ＯＲＦ５８０．ａ）に対応する：
【化３６８７】
2010166916.tif 002844
【化３６８８】
2010166916.tif 002845
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７７９）において
同定した：
【化３６８９】
2010166916.tif 002846
これはアミノ酸配列（配列番号１７８０；ＯＲＦ５８１．ｎｇ）に対応する：
【化３６９０】
2010166916.tif 002847
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７８１）におい
て同定した：
【化３６９１】
2010166916.tif 002848
これはアミノ酸配列（配列番号１７８２；ＯＲＦ５８１）に対応する：
【化３６９２】
2010166916.tif 002849
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７８３）におい
て同定した：
【化３６９３】
2010166916.tif 002850
これはアミノ酸配列（配列番号１７８４；ＯＲＦ５８１．ａ）に対応する：
【化３６９４】
2010166916.tif 002851
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７８５）において
同定した：
【化３６９５】
2010166916.tif 002852
これはアミノ酸配列（配列番号１７８６；ＯＲＦ５８２．ｎｇ）に対応する：
【化３６９６】
2010166916.tif 002853
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７８７）におい
て同定した：
【化３６９７】
2010166916.tif 002854
これはアミノ酸配列（配列番号１７８８；ＯＲＦ５８２）に対応する：
【化３６９８】
2010166916.tif 002855
【化３６９９】
2010166916.tif 002856
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７８９）におい
て同定した：
【化３７００】
2010166916.tif 002857
これはアミノ酸配列（配列番号１７９０；ＯＲＦ５８２．ａ）に対応する：
【化３７０１】
2010166916.tif 002858
【化３７０２】
2010166916.tif 002859
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７９１）において
同定した：
【化３７０３】
2010166916.tif 002860
これはアミノ酸配列（配列番号１７９２；ＯＲＦ５８３．ｎｇ）に対応する：
【化３７０４】
2010166916.tif 002861
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７９３）におい
て同定した：
【化３７０５】
2010166916.tif 002862
【化３７０６】
2010166916.tif 002863
これはアミノ酸配列（配列番号１７９４；ＯＲＦ５８３）に対応する：
【化３７０７】
2010166916.tif 002864
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７９５）におい
て同定した：
【化３７０８】
2010166916.tif 002865
これはアミノ酸配列（配列番号１７９６；ＯＲＦ５８３．ａ）に対応する：
【化３７０９】
2010166916.tif 002866
【化３７１０】
2010166916.tif 002867
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１７９７）において
同定した：
【化３７１１】
2010166916.tif 002868
これはアミノ酸配列（配列番号１７９８；ＯＲＦ５８４．ｎｇ）に対応する：
【化３７１２】
2010166916.tif 002869
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１７９９）におい
て同定した：
【化３７１３】
2010166916.tif 002870
これはアミノ酸配列（配列番号１８００；ＯＲＦ５８４）に対応する：
【化３７１４】
2010166916.tif 002871
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８０１）におい
て同定した：
【化３７１５】
2010166916.tif 002872
これはアミノ酸配列（配列番号１８０２；ＯＲＦ５８４．ａ）に対応する：
【化３７１６】
2010166916.tif 002873
【化３７１７】
2010166916.tif 002874
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８０３）において
同定した：
【化３７１８】
2010166916.tif 002875
これはアミノ酸配列（配列番号１８０４；ＯＲＦ５８５．ｎｇ）に対応する：
【化３７１９】
2010166916.tif 002876
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８０５）におい
て同定した：
【化３７２０】
2010166916.tif 002877
【化３７２１】
2010166916.tif 002878
これはアミノ酸配列（配列番号１８０６；ＯＲＦ５８５）に対応する：
【化３７２２】
2010166916.tif 002879
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８０７）におい
て同定した：
【化３７２３】
2010166916.tif 002880
【化３７２４】
2010166916.tif 002881
これはアミノ酸配列（配列番号１８０８；ＯＲＦ５８５．ａ）に対応する：
【化３７２５】
2010166916.tif 002882
【化３７２６】
2010166916.tif 002883
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８０９）において
同定した：
【化３７２７】
2010166916.tif 002884
これはアミノ酸配列（配列番号１８１０；ＯＲＦ５８６．ｎｇ）に対応する：
【化３７２８】
2010166916.tif 002885
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８１１）におい
て同定した：
【化３７２９】
2010166916.tif 002886
これはアミノ酸配列（配列番号１８１２；ＯＲＦ５８６）に対応する：
【化３７３０】
2010166916.tif 002887
【化３７３１】
2010166916.tif 002888
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８１３）におい
て同定した：
【化３７３２】
2010166916.tif 002889
これはアミノ酸配列（配列番号１８１４；ＯＲＦ５８６．ａ）に対応する：
【化３７３３】
2010166916.tif 002890
【化３７３４】
2010166916.tif 002891
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８１５）において
同定した：
【化３７３５】
2010166916.tif 002892
これはアミノ酸配列（配列番号１８１６；ＯＲＦ５８７．ｎｇ）に対応する：
【化３７３６】
2010166916.tif 002893
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８１７）におい
て同定した：
【化３７３７】
2010166916.tif 002894
これはアミノ酸配列（配列番号１８１８；ＯＲＦ５８７）に対応する：
【化３７３８】
2010166916.tif 002895
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３７３９】
2010166916.tif 002896
【化３７４０】
2010166916.tif 002897
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８１９）におい
て同定した：
【化３７４１】
2010166916.tif 002898
これはアミノ酸配列（配列番号１８２０；ＯＲＦ５８７．ａ）に対応する：
【化３７４２】
2010166916.tif 002899
【化３７４３】
2010166916.tif 002900
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８２１）において
同定した：
【化３７４４】
2010166916.tif 002901
これはアミノ酸配列（配列番号１８２２；ＯＲＦ５８８．ｎｇ）に対応する：
【化３７４５】
2010166916.tif 002902
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８２３）におい
て同定した：
【化３７４６】
2010166916.tif 002903
これはアミノ酸配列（配列番号１８２４；ＯＲＦ５８８）に対応する：
【化３７４７】
2010166916.tif 002904
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３７４８】
2010166916.tif 002905
【化３７４９】
2010166916.tif 002906
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８２５）におい
て同定した：
【化３７５０】
2010166916.tif 002907
これはアミノ酸配列（配列番号１８２６；ＯＲＦ５８８．ａ）に対応する：
【化３７５１】
2010166916.tif 002908
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８２７）において
同定した：
【化３７５２】
2010166916.tif 002909
【化３７５３】
2010166916.tif 002910
これはアミノ酸配列（配列番号１８２８；ＯＲＦ５８９．ｎｇ）に対応する：
【化３７５４】
2010166916.tif 002911
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８２９）におい
て同定した：
【化３７５５】
2010166916.tif 002912
【化３７５６】
2010166916.tif 002913
これはアミノ酸配列（配列番号１８３０；ＯＲＦ５８９）に対応する：
【化３７５７】
2010166916.tif 002914
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３７５８】
2010166916.tif 002915
【化３７５９】
2010166916.tif 002916
【化３７６０】
2010166916.tif 002917
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８３１）におい
て同定した：
【化３７６１】
2010166916.tif 002918
【化３７６２】
2010166916.tif 002919
これはアミノ酸配列（配列番号１８３２；ＯＲＦ５８９．ａ）に対応する：
【化３７６３】
2010166916.tif 002920
【化３７６４】
2010166916.tif 002921
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８３３）において
同定した：
【化３７６５】
2010166916.tif 002922
【化３７６６】
2010166916.tif 002923
これはアミノ酸配列（配列番号１８３４；ＯＲＦ５９０．ｎｇ）に対応する：
【化３７６７】
2010166916.tif 002924
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８３５）におい
て同定した：
【化３７６８】
2010166916.tif 002925
これはアミノ酸配列（配列番号１８３６；ＯＲＦ５９０）に対応する：
【化３７６９】
2010166916.tif 002926
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８３７）におい
て同定した：
【化３７７０】
2010166916.tif 002927
これはアミノ酸配列（配列番号１８３８；ＯＲＦ５９０．ａ）に対応する：
【化３７７１】
2010166916.tif 002928
【化３７７２】
2010166916.tif 002929
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８３９）におい
て同定した：
【化３７７３】
2010166916.tif 002930
【化３７７４】
2010166916.tif 002931
これはアミノ酸配列（配列番号１８４０；ＯＲＦ５９０−１）に対応する：
【化３７７５】
2010166916.tif 002932
【化３７７６】
2010166916.tif 002933
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８４１）において
同定した：
【化３７７７】
2010166916.tif 002934
【化３７７８】
2010166916.tif 002935
これはアミノ酸配列（配列番号１８４２；ＯＲＦ５９１．ｎｇ）に対応する：
【化３７７９】
2010166916.tif 002936
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８４３）におい
て同定した：
【化３７８０】
2010166916.tif 002937
これはアミノ酸配列（配列番号１８４４；ＯＲＦ５９１）に対応する：
【化３７８１】
2010166916.tif 002938
【化３７８２】
2010166916.tif 002939
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３７８３】
2010166916.tif 002940
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８４５）におい
て同定した：
【化３７８４】
2010166916.tif 002941
【化３７８５】
2010166916.tif 002942
これはアミノ酸配列（配列番号１８４６；ＯＲＦ５９１．ａ）に対応する：
【化３７８６】
2010166916.tif 002943
【化３７８７】
2010166916.tif 002944
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８４７）において
同定した：
【化３７８８】
2010166916.tif 002945
これはアミノ酸配列（配列番号１８４８；ＯＲＦ５９２．ｎｇ）に対応する：
【化３７８９】
2010166916.tif 002946
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８４９）におい
て同定した：
【化３７９０】
2010166916.tif 002947
【化３７９１】
2010166916.tif 002948
これはアミノ酸配列（配列番号１８５０；ＯＲＦ５９２）に対応する：
【化３７９２】
2010166916.tif 002949
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８５１）におい
て同定した：
【化３７９３】
2010166916.tif 002950
これはアミノ酸配列（配列番号１８５２；ＯＲＦ５９２．ａ）に対応する：
【化３７９４】
2010166916.tif 002951
【化３７９５】
2010166916.tif 002952
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８５３）において
同定した：
【化３７９６】
2010166916.tif 002953
これはアミノ酸配列（配列番号１８５４；ＯＲＦ５９３．ｎｇ）に対応する：
【化３７９７】
2010166916.tif 002954
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８５５）におい
て同定した：
【化３７９８】
2010166916.tif 002955
【化３７９９】
2010166916.tif 002956
これはアミノ酸配列（配列番号１８５６；ＯＲＦ５９３）に対応する：
【化３８００】
2010166916.tif 002957
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３８０１】
2010166916.tif 002958
【化３８０２】
2010166916.tif 002959
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８５７）におい
て同定した：
【化３８０３】
2010166916.tif 002960
これはアミノ酸配列（配列番号１８５８；ＯＲＦ５９３．ａ）に対応する：
【化３８０４】
2010166916.tif 002961
【化３８０５】
2010166916.tif 002962
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８５９）において
同定した：
【化３８０６】
2010166916.tif 002963
これはアミノ酸配列（配列番号１８６０；ＯＲＦ５９４．ｎｇ）に対応する：
【化３８０７】
2010166916.tif 002964
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８６１）におい
て同定した：
【化３８０８】
2010166916.tif 002965
これはアミノ酸配列（配列番号１８６２；ＯＲＦ５９４）に対応する：
【化３８０９】
2010166916.tif 002966
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３８１０】
2010166916.tif 002967
【化３８１１】
2010166916.tif 002968
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８６３）におい
て同定した：
【化３８１２】
2010166916.tif 002969
これはアミノ酸配列（配列番号１８６４；ＯＲＦ５９４．ａ）に対応する：
【化３８１３】
2010166916.tif 002970
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（配列番号１８６５）において
同定した：
【化３８１４】
2010166916.tif 002971
【化３８１５】
2010166916.tif 002972
【化３８１６】
2010166916.tif 002973
これはアミノ酸配列（配列番号１８６６；ＯＲＦ５９５．ｎｇ）に対応する：
【化３８１７】
2010166916.tif 002974
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８６７）におい
て同定した：
【化３８１８】
2010166916.tif 002975
これはアミノ酸配列（配列番号１８６８；ＯＲＦ５９５）に対応する：
【化３８１９】
2010166916.tif 002976
このアミノ酸配列のコンピューター分析は以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３８２０】
2010166916.tif 002977
【化３８２１】
2010166916.tif 002978
以下の部分ＤＮＡ配列を、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（配列番号１８６９）におい
て同定した：
【化３８２２】
2010166916.tif 002979
これはアミノ酸配列（配列番号１８７０；ＯＲＦ５９５．ａ）に対応する：
【化３８２３】
2010166916.tif 002980
【化３８２４】
2010166916.tif 002981
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１８７１）：
【化３８２５】
2010166916.tif 002982
【化３８２６】
2010166916.tif 002983
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８７２；ＯＲＦ  ５９６．ｎｇ）に対応する
：
【化３８２７】
2010166916.tif 002984
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８７３）：
【化３８２８】
2010166916.tif 002985
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８７４；ＯＲＦ  ５９６）に対応する：
【化３８２９】
2010166916.tif 002986
【化３８３０】
2010166916.tif 002987
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
【化３８３１】
2010166916.tif 002988
【化３８３２】
2010166916.tif 002989
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８７５）：
【化３８３３】
2010166916.tif 002990
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８７６；ＯＲＦ  ５９６．ａ）に対応する：
【化３８３４】
2010166916.tif 002991
【化３８３５】
2010166916.tif 002992
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１８７７）：
【化３８３６】
2010166916.tif 002993
【化３８３７】
2010166916.tif 002994
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８７８；ＯＲＦ  ５９７）に対応する：
【化３８３８】
2010166916.tif 002995
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８７９）：
【化３８３９】
2010166916.tif 002996
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８８０；ＯＲＦ  ５９７）に対応する：
【化３８４０】
2010166916.tif 002997
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５９７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５９７）との
３８９アミノ酸にわたる重複で９６．１％の同一性を示す：
【化３８４１】
2010166916.tif 002998
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８８１）：
【化３８４２】
2010166916.tif 002999
【化３８４３】
2010166916.tif 003000
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８８２；ＯＲＦ５９７．ａ）に対応する：
【化３８４４】
2010166916.tif 003001
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ５９７は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ５９７）と
の３８９アミノ酸にわたる重複で９８．５％の同一性を示す：
【化３８４５】
2010166916.tif 003002
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１８８３）：
【化３８４６】
2010166916.tif 003003
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８８４；ＯＲＦ６０１．ｎｇ）に対応する：
【化３８４７】
2010166916.tif 003004
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８８５）：
【化３８４８】
2010166916.tif 003005
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８８６；ＯＲＦ６０１）に対応する：
【化３８４９】
2010166916.tif 003006
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ６０１は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ６０１．ｎｇ
）との２０５アミノ酸にわたる重複で９４．１％の同一性を示す：
【化３８５０】
2010166916.tif 003007
【化３８５１】
2010166916.tif 003008
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８８７）：
【化３８５２】
2010166916.tif 003009
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８８８；ＯＲＦ６０１．ａ）に対応する：
【化３８５３】
2010166916.tif 003010
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１８８９）：
【化３８５４】
2010166916.tif 003011
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８９０；ＯＲＦ６０２．ｎｇ）に対応する：
【化３８５５】
2010166916.tif 003012
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８９１）：
【化３８５６】
2010166916.tif 003013
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８９２；ＯＲＦ６０２）に対応する：
【化３８５７】
2010166916.tif 003014
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８９３）：
【化３８５８】
2010166916.tif 003015
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８９４；ＯＲＦ６０２．ａ）に対応する：
【化３８５９】
2010166916.tif 003016
【化３８６０】
2010166916.tif 003017
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１８９５）：
【化３８６１】
2010166916.tif 003018
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８９６；ＯＲＦ６０３．ｎｇ）に対応する：
【化３８６２】
2010166916.tif 003019
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８９７）：
【化３８６３】
2010166916.tif 003020
【化３８６４】
2010166916.tif 003021
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１８９８；ＯＲＦ６０３）に対応する：
【化３８６５】
2010166916.tif 003022
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ６０３は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ６０３．ｎｇ
）との４５０アミノ酸にわたる重複で９１．６％の同一性を示す：
【化３８６６】
2010166916.tif 003023
【化３８６７】
2010166916.tif 003024
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１８９９）：
【化３８６８】
2010166916.tif 003025
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９００；ＯＲＦ６０３．ａ）に対応する：
【化３８６９】
2010166916.tif 003026
【化３８７０】
2010166916.tif 003027
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９０１）：
【化３８７１】
2010166916.tif 003028
【化３８７２】
2010166916.tif 003029
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９０２；ＯＲＦ６０４．ｎｇ）に対応する：
【化３８７３】
2010166916.tif 003030
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９０３）：
【化３８７４】
2010166916.tif 003031
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９０４；ＯＲＦ６０４）に対応する：
【化３８７５】
2010166916.tif 003032
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ６０４は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ６０４．ｎｇ
）との１６９アミノ酸にわたる重複で８３．４％の同一性を示す：
【化３８７６】
2010166916.tif 003033
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９０５）：
【化３８７７】
2010166916.tif 003034
【化３８７８】
2010166916.tif 003035
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９０６；ＯＲＦ６０４．ａ）に対応する：
【化３８７９】
2010166916.tif 003036
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９０７）：
【化３８８０】
2010166916.tif 003037
【化３８８１】
2010166916.tif 003038
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９０８；ＯＲＦ６０５．ｎｇ）に対応する：
【化３８８２】
2010166916.tif 003039
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９０９）：
【化３８８３】
2010166916.tif 003040
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９１０；ＯＲＦ６０５）に対応する：
【化３８８４】
2010166916.tif 003041
【化３８８５】
2010166916.tif 003042
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ６０５は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ６０５．ｎｇ
）との５１３アミノ酸にわたる重複で９７．９％の同一性を示す：
【化３８８６】
2010166916.tif 003043
【化３８８７】
2010166916.tif 003044
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９１１）：
【化３８８８】
2010166916.tif 003045
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９１２；ＯＲＦ６０５．ａ）に対応する：
【化３８８９】
2010166916.tif 003046
【化３８９０】
2010166916.tif 003047
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９１３）：
【化３８９１】
2010166916.tif 003048
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９１４；ＯＲＦ６０６．ｎｇ）に対応する：
【化３８９２】
2010166916.tif 003049
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９１５）：
【化３８９３】
2010166916.tif 003050
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９１６；ＯＲＦ６０６）に対応する：
【化３８９４】
2010166916.tif 003051
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ６０６は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ６０６．ｎｇ
）との２２５アミノ酸にわたる重複で１００．０％の同一性を示す：
【化３８９５】
2010166916.tif 003052
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９１７）：
【化３８９６】
2010166916.tif 003053
【化３８９７】
2010166916.tif 003054
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９１８；ＯＲＦ６０６．ａ）に対応する：
【化３８９８】
2010166916.tif 003055
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９１９）：
【化３８９９】
2010166916.tif 003056
【化３９００】
2010166916.tif 003057
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９２０；ＯＲＦ６０７．ｎｇ）に対応する：
【化３９０１】
2010166916.tif 003058
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９２１）：
【化３９０２】
2010166916.tif 003059
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９２２；ＯＲＦ６０７）に対応する：
【化３９０３】
2010166916.tif 003060
【化３９０４】
2010166916.tif 003061
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ６０７は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ６０７．ｎｇ
）との４５９アミノ酸にわたる重複で９４．８％の同一性を示す：
【化３９０５】
2010166916.tif 003062
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９２３）：
【化３９０６】
2010166916.tif 003063
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９２４；ＯＲＦ６０７．ａ）に対応する：
【化３９０７】
2010166916.tif 003064
【化３９０８】
2010166916.tif 003065
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９２５）：
【化３９０９】
2010166916.tif 003066
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９２６；ＯＲＦ６０８．ｎｇ）に対応する：
【化３９１０】
2010166916.tif 003067
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９２７）：
【化３９１１】
2010166916.tif 003068
【化３９１２】
2010166916.tif 003069
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９２８；ＯＲＦ６０８）に対応する：
【化３９１３】
2010166916.tif 003070
このアミノ酸配列に関するコンピューター分析は、以下の結果を与えた：
（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦとの相同性）
ＯＲＦ６０８は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ由来の推定ＯＲＦ（ＯＲＦ６０８．ｎｇ
）との１８８アミノ酸にわたる重複で９５．２％の同一性を示す：
【化３９１４】
2010166916.tif 003071
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９２９）：
【化３９１５】
2010166916.tif 003072
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９３０；ＯＲＦ６０８．ａ）に対応する：
【化３９１６】
2010166916.tif 003073
【化３９１７】
2010166916.tif 003074
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９３１）：
【化３９１８】
2010166916.tif 003075
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９３２；ＯＲＦ６０９．ｎｇ）に対応する：
【化３９１９】
2010166916.tif 003076
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９３３）：
【化３９２０】
2010166916.tif 003077
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９３４；ＯＲＦ６０９）に対応する：
【化３９２１】
2010166916.tif 003078
【化３９２２】
2010166916.tif 003079
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９３５）：
【化３９２３】
2010166916.tif 003080
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９３６；ＯＲＦ６０９．ａ）に対応する：
【化３９２４】
2010166916.tif 003081
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９３７）：
【化３９２５】
2010166916.tif 003082
【化３９２６】
2010166916.tif 003083
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９３８；ＯＲＦ６１０．ｎｇ）に対応する：
【化３９２７】
2010166916.tif 003084
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９３９）：
【化３９２８】
2010166916.tif 003085
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９４０；ＯＲＦ６１０）に対応する：
【化３９２９】
2010166916.tif 003086
【化３９３０】
2010166916.tif 003087
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９４１）：
【化３９３１】
2010166916.tif 003088
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９４２；ＯＲＦ６１０．ａ）に対応する：
【化３９３２】
2010166916.tif 003089
【化３９３３】
2010166916.tif 003090
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９４３）：
【化３９３４】
2010166916.tif 003091
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９４４；ＯＲＦ６１１．ｎｇ）に対応する：
【化３９３５】
2010166916.tif 003092
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９４５）：
【化３９３６】
2010166916.tif 003093
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９４６；ＯＲＦ６１１）に対応する：
【化３９３７】
2010166916.tif 003094
【化３９３８】
2010166916.tif 003095
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにおいて同定された（配列番
号１９４７）：
【化３９３９】
2010166916.tif 003096
これは、以下のアミノ酸配列（配列番号１９４８；ＯＲＦ６１１．ａ）に対応する：
【化３９４０】
2010166916.tif 003097
【化３９４１】
2010166916.tif 003098
以下の部分ＤＮＡ配列は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおいて同定された（配列番号
１９４９）：
【化３９４２】
201016691⸶楴쉦゠㌰㤰㰹愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯鮼볯늼볯隼볯銼볯躽뷯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯薽뷯覽뷯螽뷯钽뷯蒽뷯鎽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧㲪牢ਾ迥醼볯閼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰〱㰱愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯鮼볯늼볯隼볯銼볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰〱㰲愯㰾䐯噉ਾ ꖻ룤꺁菩蚈볯꺼볯超裥꾁胣꺼볯趽뷯躽뷯躽뷯覽뷯覽뷯覽뷯ꮁ臣蒁臣貐껥閁苣龁볯超裥ꪕ戼㹲랏볯馼볯鎼볯骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣貂臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯馼볯钼볯꾼볯ꚼ볯醼볯躼뷯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯辽뷯辽뷯銽뷯辽뷯膽뷯ꮁ臣蒁臣貐껥閁苣龁볯超裥ꪕ迥㲷牢ਾ볯馼볯閼볯骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣貂臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯馼볯隼볯꾼볯ꚼ볯醼볯躼뷯螽볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰〱㰶愯㰾䐯噉ਾ ꖻ룤꺁菩蚈볯꺼볯超裥꾁胣꺼볯趽뷯躽뷯躽뷯覽뷯覽뷯覽뷯ꮁ臣蒁臣貐껥閁苣龁볯超裥ꪕ戼㹲랏볯馼볯鞼볯骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀賥鎼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰〱㰸愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯鮼볯늼볯隼볯鎼볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰〱㰹愯㰾䐯噉ਾ 鎁臣ꊂ菣躃藩超裥ꮁ雩馁苣뎂菣钃菣벃苣벃裥邞臣膀믤许臣邵黦銂룤袁臣骼戼㹲 袼볯躼뷯辽뷯辽뷯銽뷯辽뷯膽뷯놔鷦꺁軦骮볯늼볯ꢁ臣뢛郥Ꞁ볯㲉牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰ㄱ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣隌볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯薽뷯覽뷯螽뷯钽뷯蒽뷯鎽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧㲪牢ਾ迥醼볯閼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰ㄱ㰲愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯隼볯鮼볯늼볯隼볯鎼볯膽볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰ㄱ㰳愯㰾䐯噉ਾ ꖻ룤꺁菩蚈볯꺼볯超裥꾁胣꺼볯螽뷯躽뷯銽뷯袽뷯薽뷯薽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧랏戼㹲醼볯隼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰ㄱ㰴愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯隼볯鮼볯늼볯隼볯钼볯躽뷯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯薽뷯覽뷯螽뷯钽뷯蒽뷯鎽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧㲪牢ਾ迥醼볯隼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰ㄱ㰶愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯隼볯鮼볯늼볯隼볯钼볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰ㄱ㰷愯㰾䐯噉ਾ 鎁臣ꊂ菣躃藩超裥ꮁ雩馁苣뎂菣钃菣벃苣벃裥邞臣膀믤许臣邵黦銂룤袁臣骼戼㹲 袼볯躼뷯辽뷯辽뷯銽뷯辽뷯膽뷯놔鷦꺁軦骮볯늼볯ꢁ臣뢛郥Ꞁ볯㲉牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰ㄱ㰸愯㰾䐯噉ਾ ꖻ룤꺁菩蚈볯꺼볯超裥꾁胣꺼볯趽뷯躽뷯躽뷯覽뷯覽뷯覽뷯ꮁ臣蒁臣貐껥閁苣龁볯超裥ꪕ戼㹲랏볯馼볯閼볯骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀賥鎼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯馼볯鮼볯늼볯隼볯钼볯膽볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㈱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣隌볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯辽뷯辽뷯銽뷯辽뷯膽뷯ꮁ臣蒁臣貐껥閁苣龁볯超裥ꪕ迥㲷牢ਾ볯馼볯鞼볯骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣貂臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯馼볯颼볯꾼볯ꚼ볯醼볯躼뷯螽볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㈱㰴愯㰾䐯噉ਾ ꖻ룤꺁菩蚈볯꺼볯超裥꾁胣꺼볯趽뷯躽뷯躽뷯覽뷯覽뷯覽뷯ꮁ臣蒁臣貐껥閁苣龁볯超裥ꪕ戼㹲랏볯馼볯馼볯骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀賥鎼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㈱㰶愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鞼볯鮼볯늼볯隼볯閼볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㈱㰷愯㰾䐯噉ਾ 鎁臣ꊂ菣躃藩超裥ꮁ雩馁苣뎂菣钃菣벃苣벃裥邞臣膀믤许臣邵黦銂룤袁臣骼戼㹲 袼볯躼뷯辽뷯辽뷯銽뷯辽뷯膽뷯놔鷦꺁軦骮볯늼볯ꢁ臣뢛郥Ꞁ볯㲉牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㈱㰸愯㰾䐯噉ਾ ꖻ룤꺁菩蚈볯꺼볯超裥꾁胣꺼볯趽뷯躽뷯躽뷯覽뷯覽뷯覽뷯ꮁ臣蒁臣貐껥閁苣龁볯超裥ꪕ戼㹲랏볯馼볯醼볯骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣貂臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯馼볯銼볯꾼볯ꚼ볯醼볯躼뷯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀賥鎼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㌱㰱愯㰾䐯噉ਾ ꖻ룤꺁菩蚈볯꺼볯超裥꾁胣꺼볯螽뷯躽뷯銽뷯袽뷯薽뷯薽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧랏戼㹲醼볯鞼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㌱㰲愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鞼볯鮼볯늼볯隼볯隼볯躽뷯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯薽뷯覽뷯螽뷯钽뷯蒽뷯鎽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧㲪牢ਾ迥醼볯鞼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㌱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣隌볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣貂臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯馼볯隼볯꾼볯ꚼ볯醼볯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯薽뷯覽뷯螽뷯钽뷯蒽뷯鎽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧㲪牢ਾ迥醼볯鞼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㌱㰷愯㰾䐯噉ਾ 鎁苣꾁胣ꖻ룤꺁苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鞼볯鮼볯늼볯隼볯隼볯膽볯ꮁ꿥鲿臣讂볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㌱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣隌볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯辽뷯辽뷯銽뷯辽뷯膽뷯ꮁ臣蒁臣貐껥閁苣龁볯超裥ꪕ迥㲷牢ਾ볯馼볯馼볯骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣貂臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯馼볯邼볯꾼볯ꚼ볯醼볯躼뷯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯薽뷯覽뷯螽뷯钽뷯蒽뷯鎽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧㲪牢ਾ迥醼볯颼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㐱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣隌볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣貂臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯馼볯銼볯꾼볯ꚼ볯醼볯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥꒼볯ꆼ藩鞈臣膀볯躼뷯薽뷯覽뷯螽뷯钽뷯蒽뷯鎽臣誁臣ꚁ郥骮臣貂臣袼藩鞈闧㲪牢ਾ迥醼볯颼볯覼볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㄰㘶ㄹ⸶楴≦㈾㄰㄰㘶ㄹ⸶楴쉦゠㌰㐱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣隌볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣貂臣膀믤许臣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯馼볯钼볯꾼볯ꚼ볯醼볯躼뷯覼臣뺯뿥馁苣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㘱㤶㘱琮晩㸢〲〱㘱㤶㘱琮晩ꃂ〰ㄳ㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†믤许臣ꢃ裥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