(57)【要約】【課題】少ない工程数で簡便で高収率に一般式（III）又は（IV）で表されるピラゾール誘導体を得る製造方法を提供すること。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩ）で表される化合物とを反応させる工程を含むことを特徴とする、下記一般式（ＩＩＩ）または一般式（ＩＶ）で表されるピラゾール誘導体の製造方法。2010077067.tif 000011（式中、Ｒ１及びＲ３は置換基を表し、Ｒ２は電子求引性基を表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩ）で表される化合物とを反応させる工程を含むことを特徴とする、下記一般式（ＩＩＩ）または一般式（ＩＶ）で表されるピラゾール誘導体の製造方法。
【化１】
2010077067.tif 000010
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）におけるＲ２がニトロ基、シアノ基、又は−ＣＯ−Ｒ６を表し、Ｒ６は水素原子、脂肪族基、芳香族基、アルコキシ基、アミノ基を表すことを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）におけるＲ２がシアノ基を表すことを特徴とする請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記反応工程を酸の存在下で行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
前記酸のｐＫａが５．０以下であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピラゾール誘導体の製造方法に関するものである。より詳細には、本発明は、ピラゾール誘導体を簡便で少ない工程数で高収率かつ高純度に製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ピラゾール誘導体は、写真用添加剤，増感色素，染料，顔料，電子材料，医農薬品などの機能性化合物の中間体として有用な化合物であり、合成法は古くから知られている。特に、５−アミノ−４−シアノピラゾール誘導体、５−アミノ−４−アルコキシカルボニルピラゾール誘導体の合成法に関しては、ヒドラジン化合物とアルコキシメチリデンマロノニトリルやアルコキシメチリデンシアノ酢酸エステルとの反応が代表的な合成法として挙げられる（特許文献１、非特許文献１に記載）。また、これまで種々の置換基について多数の合成法が報告されている（非特許文献２、３参照）。
一般的にピラゾール誘導体はα―シアノカルボニル化合物とヒドラジン類を反応に付すことにより得られる。まずカルボニル基とヒドラジン類が反応しエナミンを形成した後、他方のアミノ基がシアノ基に付加することで目的の化合物が得られる。
しかしながら、４位に電子求引性基を有するピラゾール誘導体を合成するためにα―シアノカルボニル化合物を出発物質とすると、ヒドラジン類との所望の反応は起こらない。それは、α―シアノカルボニル化合物はカルボニル炭素のα位の炭素に電子求引性基を有することとなるため、化合物はエノール型が優位に存在するためである。
【０００３】
【化１】
2010077067.tif 000002
【０００４】
４位に電子求引性基を有するピラゾール誘導体は、αシアノカルボニル化合物のヒドロキシル基をオキシ塩化リン等で脱水・クロロ化を行った後にアンモニアで処理することでアミノ基へ置換し脱離基として、その後にヒドラジン類との反応に付す合成方法が知られている。
【０００５】
【化２】
2010077067.tif 000003
【０００６】
しかしながらこの反応は工程数が多く、また、全工程にわたって酸・塩基反応を繰り返すこととなり、製造時には冷却・滴下を必要とするため、製造の負荷が非常に大きく改善が望まれていた。さらに出発物と生成物の物質量を比較すると反応の原子効率が低く、その向上が求められていた。
【特許文献１】米国特許第３３３６２８５号明細書
【非特許文献１】テトラへドロン、６０巻、９０１−９０６ページ（２００４年）
【非特許文献２】ケムメドケム、２巻、８４１−８５２ページ（２００７年）
【非特許文献３】バイオオーガニック・アンド・メディカル・ケミストリー、１２巻、１３５７−１３６６ページ（２００４年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、少ない工程数で簡便で高収率に一般式（III）又は（IV）で表されるピラゾール誘導体を得る製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
従来のこうした課題を克服すべく検討した結果、特定の化合物を出発物質として反応させる工程を含むことにより電子求引性基を有するピラゾール誘導体が少ない工程数で効率良く得られることを見出した。また、反応工程を酸の存在下で行うことにより目的のピラゾール誘導体をさらに高収率で得られることを見出した。すなわち、本発明の上記目的は下記方法によって達成された。
【０００９】
〔１〕
下記一般式（Ｉ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩ）で表される化合物とを反応させる工程を含むことを特徴とする、下記一般式（ＩＩＩ）または一般式（ＩＶ）で表されるピラゾール誘導体の製造方法。
【００１０】
【化３】
2010077067.tif 000004
【００１１】
〔２〕
前記一般式（Ｉ）におけるＲ２がニトロ基、シアノ基、又は−ＣＯ−Ｒ６を表し、Ｒ６は水素原子、脂肪族基、芳香族基、アルコキシ基、アミノ基を表すことを特徴とする〔１〕に記載の製造方法。
〔３〕
前記一般式（Ｉ）におけるＲ２がシアノ基を表すことを特徴とする〔１〕又は〔２〕に記載の製造方法。
〔４〕
前記反応工程を酸の存在下で行うことを特徴とする〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の製造方法。
〔５〕
前記酸のｐＫａが５．０以下であることを特徴とする〔４〕に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の目的は医薬中間体、画像形成材料、光記録素子および光学フイルム材料等として有用なピラゾール類の製造方法に関する。更に詳しくは少ない工程数で安価で簡便、高収率なピラゾール類の製造方法を提供することにある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明の実施の形態について詳しく説明する。本明細書においてまず、脂肪族基はアルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、置換アルキニル基、アラルキル基および置換アラルキル基を意味する。アルキル基は分岐を有していてもよく、また環を形成していてもよい。アルキル基の炭素原子数は１〜２０であることが好ましく、１〜１８であることが更に好ましい。置換アルキル基のアルキル部分は、上記アルキル基と同様である。アルケニル基は分岐を有していてもよく、また環を形成していてもよい。アルケニル基の炭素原子数は２〜２０であることが好ましく、２〜１８であることが更に好ましい。置換アルケニル基のアルケニル部分は、上記アルケニル基と同様である。アルキニル基は分岐を有していてもよく、また環を形成していてもよい。アルキニル基の炭素原子数は２〜２０であることが好ましく、２〜１８であることが更に好ましい。置換アルキニル基のアルキニル部分は、上記アルキニル基と同様である。アラルキル基および置換アラルキル基のアルキル部分は、上記アルキル基と同様である。アラルキル基および置換アラルキル基のアリール部分は下記アリール基と同様である。
【００１４】
置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アルキニル基および置換アラルキル基のアルキル部分の置換基の例にはハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルキル基〔直鎖、分岐、環状の置換もしくは無置換のアルキル基を表す。それらは、アルキル基（好ましくは炭素数１から３０のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル、エイコシル、２−クロロエチル、２−シアノエチル、２―エチルヘキシル）、シクロアルキル基（好ましくは、炭素数３から３０の置換または無置換のシクロアルキル基、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−ｎ−ドデシルシクロヘキシル）、ビシクロアルキル基（好ましくは、炭素数５から３０の置換もしくは無置換のビシクロアルキル基、つまり、炭素数５から３０のビシクロアルカンから水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、ビシクロ［１，２，２］ヘプタン−２−イル、ビシクロ［２，２，２］オクタン−３−イル）、更に環構造が多いトリシクロ構造なども包含するものである。以下に説明する置換基の中のアルキル基（例えばアルキルチオ基のアルキル基）もこのような概念のアルキル基を表す。］、アルケニル基［直鎖、分岐、環状の置換もしくは無置換のアルケニル基を表す。それらは、アルケニル基（好ましくは炭素数２から３０の置換または無置換のアルケニル基、例えば、ビニル、アリル、プレニル、ゲラニル、オレイル）、シクロアルケニル基（好ましくは、炭素数３から３０の置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、つまり、炭素数３から３０のシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル）、ビシクロアルケニル基（置換もしくは無置換のビシクロアルケニル基、好ましくは、炭素数５から３０の置換もしくは無置換のビシクロアルケニル基、つまり二重結合を一個持つビシクロアルケンの水素原子を一個取り去った一価の基である。例えば、ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−エン−１−イル、ビシクロ［２，２，２］オクト−２−エン−４−イル）を包含するものである。］、アルキニル基（好ましくは、炭素数２から３０の置換または無置換のアルキニル基、例えば、エチニル、プロパルギル、トリメチルシリルエチニル基、アリール基（好ましくは炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリール基、例えばフェニル、ｐ−トリル、ナフチル、ｍ−クロロフェニル、ｏ−ヘキサデカノイルアミノフェニル）、ヘテロ環基（好ましくは５または６員の置換もしくは無置換の、芳香族もしくは非芳香族のヘテロ環化合物から一個の水素原子を取り除いた一価の基であり、更に好ましくは、炭素数３から３０の５もしくは６員の芳香族のヘテロ環基である。例えば、２−フリル、２−チエニル、２−ピリミジニル、２−ベンゾチアゾリル）、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシ基（好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−オクチルオキシ、２−メトキシエトキシ）、アリールオキシ基（好ましくは、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールオキシ基、例えば、フェノキシ、２−メチルフェノキシ、４−ｔ−ブチルフェノキシ、３−ニトロフェノキシ、２−テトラデカノイルアミノフェノキシ）、シリルオキシ基（好ましくは、炭素数３から２０のシリルオキシ基、例えば、トリメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）、ヘテロ環オキシ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のヘテロ環オキシ基、１−フェニルテトラゾールー５−オキシ、２−テトラヒドロピラニルオキシ）、アシルオキシ基（好ましくはホルミルオキシ基、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニルオキシ基、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、ピバロイルオキシ、ステアロイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ｐ−メトキシフェニルカルボニルオキシ）、カルバモイルオキシ基（好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のカルバモイルオキシ基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ、モルホリノカルボニルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルアミノカルボニルオキシ、Ｎ−ｎ−オクチルカルバモイルオキシ）、アルコキシカルボニルオキシ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニルオキシ基、例えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ、ｎ−オクチルカルボニルオキシ）、アリールオキシカルボニルオキシ基（好ましくは、炭素数７から３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニルオキシ基、例えば、フェノキシカルボニルオキシ、ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオキシ、ｐ−ｎ−ヘキサデシルオキシフェノキシカルボニルオキシ）、アミノ基（好ましくは、アミノ基、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルキルアミノ基、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアニリノ基、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アニリノ、N-メチル−アニリノ、ジフェニルアミノ）、アシルアミノ基（好ましくは、ホルミルアミノ基、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニルアミノ基、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ピバロイルアミノ、ラウロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、３，４，５−トリ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニルアミノ）、アミノカルボニルアミノ基（好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアミノカルボニルアミノ、例えば、カルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数２から３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニルアミノ基、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ｎ−オクタデシルオキシカルボニルアミノ、Ｎ−メチルーメトキシカルボニルアミノ）、アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましくは、炭素数７から３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニルアミノ基、例えば、フェ���キシカルボニルアミノ、p-クロロフェノキシカルボニルアミノ、m-ｎ−オクチルオキシフェノキシカルボニルアミノ）、スルファモイルアミノ基（好ましくは、炭素数０から３０の置換もしくは無置換のスルファモイルアミノ基、例えば、スルファモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ、Ｎ−ｎ−オクチルアミノスルホニルアミノ）、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基（好ましくは炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルキルスルホニルアミノ、炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールスルホニルアミノ、例えば、メチルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、２，３，５−トリクロロフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ）、メルカプト基、アルキルチオ基（好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−ヘキサデシルチオ）、アリールチオ基（好ましくは炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールチオ、例えば、フェニルチオ、ｐ−クロロフェニルチオ、ｍ−メトキシフェニルチオ）、ヘテロ環チオ基（好ましくは炭素数２から３０の置換または無置換のヘテロ環チオ基、例えば、２−ベンゾチアゾリルチオ、１−フェニルテトラゾール−５−イルチオ）、スルファモイル基（好ましくは炭素数０から３０の置換もしくは無置換のスルファモイル基、例えば、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−（３−ドデシルオキシプロピル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−ベンゾイルスルファモイル、Ｎ−（Ｎ‘−フェニルカルバモイル）スルファモイル）、スルホ基、アルキル及びアリールスルフィニル基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルスルフィニル基、６から３０の置換または無置換のアリールスルフィニル基、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、フェニルスルフィニル、ｐ−メチルフェニルスルフィニル）、アルキル及びアリールスルホニル基（好ましくは、炭素数１から３０の置換または無置換のアルキルスルホニル基、６から３０の置換または無置換のアリールスルホニル基、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニルスルホニル、ｐ−メチルフェニルスルホニル）、アシル基（好ましくはホルミル基、炭素数２から３０の置換または無置換のアルキルカルボニル基、炭素数７から３０の置換もしくは無置換のアリールカルボニル基、炭素数４から３０の置換もしくは無置換の炭素原子でカルボニル基と結合しているヘテロ環カルボニル基、例えば、アセチル、ピバロイル、２−クロロアセチル、ステアロイル、ベンゾイル、ｐ−ｎ−オクチルオキシフェニルカルボニル、２―ピリジルカルボニル、２―フリルカルボニル）、アリールオキシカルボニル基（好ましくは、炭素数７から３０の置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、例えば、フェノキシカルボニル、ｏ−クロロフェノキシカルボニル、ｍ−ニトロフェノキシカルボニル、ｐ−ｔ−ブチルフェノキシカルボニル）、アルコキシカルボニル基（好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−オクタデシルオキシカルボニル）、カルバモイル基（好ましくは、炭素数１から３０の置換もしくは無置換のカルバモイル、例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−オクチルカルバモイル、Ｎ−（メチルスルホニル）カルバモイル）、アリール及びヘテロ環アゾ基（好ましくは炭素数６から３０の置換もしくは無置換のアリールアゾ基、炭素数３から３０の置換もしくは無置換のヘテロ環アゾ基、例えば、フェニルアゾ、ｐ−クロロフェニルアゾ、５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアゾ）、イミド基（好ましくは、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−フタルイミド）、ホスフィノ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のホスフィノ基、例えば、ジメチルホスフィノ、ジフェニルホスフィノ、メチルフェノキシホスフィノ）、ホスフィニル基（好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のホスフィニル基、例えば、ホスフィニル、ジオクチルオキシホスフィニル、ジエトキシホスフィニル）、ホスフィニルオキシ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のホスフィニルオキシ基、例えば、ジフェノキシホスフィニルオキシ、ジオクチルオキシホスフィニルオキシ）、ホスフィニルアミノ基（好ましくは、炭素数２から３０の置換もしくは無置換のホスフィニルアミノ基、例えば、ジメトキシホスフィニルアミノ、ジメチルアミノホスフィニルアミノ）、シリル基（好ましくは、炭素数３から３０の置換もしくは無置換のシリル基、例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル）を表わす。
【００１５】
上記の官能基の中で、水素原子を有するものは、これを取り去り更に上記の基で置換されていても良い。そのような官能基の例としては、アルキルカルボニルアミノスルホニル基、アリールカルボニルアミノスルホニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基が挙げられる。その例としては、メチルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、アセチルアミノスルホニル、ベンゾイルアミノスルホニル基が挙げられる。
【００１６】
置換アラルキル基のアリール部分の置換基の例は、下記置換アリール基の置換基の例と同様である。
【００１７】
本明細書において芳香族基は、アリール基および置換アリール基を意味する。またこれらの芳香族基は脂肪族環、他の芳香族環または複素環が縮合していてもよい。芳香族基の炭素原子数は６〜４０が好ましく、６〜３０が更に好ましく、６〜２０が更に好ましい。またその中でもアリール基としてはフェニルまたはナフチルであることが好ましく、フェニルが特に好ましい。
【００１８】
置換アリール基のアリール部分は、上記アリール基と同様である。置換アリール基の置換基の例としては、先に置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アルキニル基及び置換アラルキル基のアルキル部分の置換基の例として挙げたものと同様である。
【００１９】
本発明における電子求引性基とは、電子効果で電子求引的な性質を有する置換基であり、置換基の電子求引性や電子供与性の尺度であるハメットの置換基定数σｐ値を用いれば、σｐ値が大きい置換基である。例えば、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、スルホ基、トリフルオロメチル基、アルコキシカルボニル基、アシル基などが挙げられる。
ハメットの置換基定数σｐ値について若干説明する。ハメット則は、ベンゼン誘導体の反応又は平衡に及ぼす置換基の影響を定量的に論ずるため、１９３５年にL.P.Hammettより提唱された経験則であるが、これは今日広く妥当性が認められている。ハメット則に求められた置換基定数にはσｐ値とσｍ値があり、これらの値は多くの一般的な成書に見出すことができるが、例えば、J.A.Dean編“Lange’s Handbook of Chemistry”第１２版、１９７９年（Mc Graw-Hill）や「化学の領域」増刊、１２２号、９６〜１０３頁、１９７９年（南光堂）に詳しく記載されている。
【００２０】
本発明の製造方法について説明する。
本発明の製造方法は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩ）で表される化合物（ヒドラジン類と称する場合がある）とを反応させる工程を含むことを特徴とする、下記一般式（ＩＩＩ）または一般式（ＩＶ）で表されるピラゾール誘導体の製造方法である。
【００２１】
【化４】
2010077067.tif 000005
【００２２】
〔一般式（Ｉ）〜（ＩＶ）で表される化合物〕
一般式（Ｉ）で表される化合物には例えば、下記に表される互変異性体が存在し、本発明における一般式（Ｉ）はその互変異性体も含むものとする。
【００２３】
【化５】
2010077067.tif 000006
【００２４】
次に一般式（Ｉ）〜（ＩＶ）で表される化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ3について説明する。
Ｒ１は水素原子又は置換基を表し、更に置換基を有していてもよい。
Ｒ１として好ましくは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキルおよびアリールスルフィニル基、アルキルおよびアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基、シリル基であり、更に好ましくはハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、アミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、イミド基、シリル基であり、更に好ましくはハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、アミノ基であり、最も好ましくはアルキル基またはアリール基である。
【００２５】
Ｒ２は電子求引性基を表す。
Ｒ２における電子求引性基としてはハメットの置換基定数σｐ値が０．２０以上の電子求引性基であることが好ましく、σｐ値が０．３０以上の電子求引性基であることがより好ましい。また、１．０以下の電子求引性基であることが好ましい。
σｐ値が０．２０以上の電子求引性基であるＲ２の具体例としては、アシル基、アシルオキシ基、カルバモイル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、ジアルキルホスホノ基、ジアリールホスホノ基、ジアリールホスフィニル基、アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルホニルオキシ基、アシルチオ基、スルファモイル基、チオシアネート基、チオカルボニル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン化アルコキシ基、ハロゲン化アリールオキシ基、ハロゲン化アルキルアミノ基、ハロゲン化アルキルチオ基、σｐ値が０．２０以上の他の電子求引性基で置換されたアリール基、ヘテロ環基、ハロゲン原子、アゾ基、又はセレノシアネート基が挙げられる。  Ｒ２としては、ニトロ基、シアノ基、又は−ＣＯ−Ｒ６であり、Ｒ６は水素原子、脂肪族基、芳香族基、アルコキシ基、アミノ基を表す。特に好ましくはシアノ基及びカルボキシル基であり、最も好ましくはシアノ基である。
【００２６】
Ｒ３は水素原子又は置換基を表し、更に置換基を有していてもよい。
Ｒ３として好ましくは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルキル及びアリールスルホニルアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、スルファモイル基、スルホ基、アルキルおよびアリールスルフィニル基、アルキルおよびアリールスルホニル基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、イミド基、ホスフィノ基、ホスフィニル基、ホスフィニルオキシ基、ホスフィニルアミノ基、シリル基であり、更に好ましくは水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、カルボキシル基、シリル基であり、さらに好ましくは水素原子、アルキル基、アリール基、シリル基であり、最も好ましくは水素原子、アルキル基またはアリール基である。
【００２７】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物におけるＲ１、Ｒ２及びＲ3の置換基の好ましい組み合わせを以下に挙げる。表中Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｐｒはプロピル、Ｂｕはブチル、Ｐｈはフェニルを表す。
【００２８】
【表１】
2010077067.tif 000007
【００２９】
【表２】
2010077067.tif 000008
【００３０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物および一般式（ＩＩ）で表される化合物は市販されており、また容易に合成することもできる。
【００３１】
本発明の化合物は、置換基の種類によっては、互変異性体として存在することがある。純粋な形態の任意の互変異性体、互変異性体の任意の混合物は、いずれも本発明の化合物に包含される。
【００３２】
また、本発明では、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＶ）で表される化合物は、構造中に同位元素（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１５Ｎ）を含有していてもよい。
【００３３】
本発明に用いられる化合物には、その合成過程や単離法などによって対塩を伴っているものも含まれる。対塩はいずれのものでもよいが、例えば、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、炭酸イオン、スルホン酸イオン、リン酸イオン、酢酸イオン、金属イオン、アンモニウムイオンなどが挙げられる。構造によっては分子内塩を形成しても良い。
【００３４】
〔反応工程〕
反応温度は−３０〜２５０℃であることが好ましく、より好ましくは−１０〜１５０℃、更に好ましくは２０〜１３０℃、最も好ましくは６０〜１２０℃である。
【００３５】
反応混合物中に含まれる１モルの一般式（Ｉ）で表される化合物の量に対する一般式（ＩＩ）で表される化合物は１．０〜４．０モル、より好ましくは１．０〜３．０モル、特に好ましくは１．０〜２．０モルの範囲である。
【００３６】
本工程において、一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式（ＩＩ）で表される化合物の反応系内への添加順序は任意であり、特に限定されない。
好ましくは溶媒及び一般式（Ｉ）で表される化合物の混合液に一般式（ＩＩ）で表される化合物を添加する。汎用ヒドラジン類は液体のものが多く、反応溶媒と混合している酸との発熱を制御しやすいためである。
その際の温度に特に制限は無いが０℃〜１００℃であることが好ましく、より好ましくは０℃〜５０℃である。
【００３７】
〔酸〕
前記反応工程は酸の存在下に行われることが好ましい。
酸を用いることによりエノール型からケト型へとし、かつカルボニル基を活性化することで求電子性を上げてエナミンを生成しやすくすることができる。
【００３８】
前記酸のｐＫａは５．０以下であることが好ましい。
酸のｐＫａは例えばｐＨメーターにより測定することができる。
ｐＫａが５．０以下の酸としては、この範囲のものなら特に限定はされないが、無機酸（鉱酸とも呼ばれる）および有機酸が使用できる。より好ましくは有機酸である。
有機酸としては例えば、酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸を好ましく用いることができる。
無機酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸等を好ましく用いることができる。
酸として最も好ましくは酢酸又はプロピオン酸である。
酸は、上記した酸の１種のみを用いてもよく、また、２種以上を併用して用いてもよい。
【００３９】
酸は添加触媒又は溶媒として用いることができる。
反応に用いる酸の量は用いる酸の種類によって任意に選択できるが、１モルの一般式（Ｉ）で表される化合物に対して、０．１〜５０モル、更に好ましくは０．５〜３０モル、更に好ましくは０．５〜１０モルである。
【００４０】
酸を溶媒として用いる場合の酸としては、酢酸、プロピオン酸等が好ましい。後処理、廃液処理等が簡便であり製造コストの低減、環境への負荷が低い点で好ましいためである。下記の溶媒と混合して用いることが好ましく、その場合の酸と溶媒の混合比はモル比で１：１０〜１：１であることが好ましい。この範囲であれば製造適性も付与することができ、反応への効果も期待できるためである。
【００４１】
酸を添加触媒として用いる場合の酸としては、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、リン酸等を挙げることができる。
【００４２】
反応には酸以外の溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては例えば水、アミド系溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチルー２−ピロリドン）、スルホン系溶媒（例えばスルホラン）スルホキシド系溶媒（例えばジメチルスルホキシド）、ウレイド系溶媒（例えばテトラメチルウレア）、エーテル系溶媒（例えばジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル）、ケトン系溶媒（例えばアセトン、シクロヘキサノン）、炭化水素系溶媒（例えばトルエン、キシレン、ｎ−デカン）、ハロゲン系溶媒（例えばテトラクロロエタン，クロロベンゼン）、アルコール系溶媒（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、シクロヘキサノール）、ピリジン系溶媒（例えばピリジン、γ―ピコリン、２，６−ルチジン）、エステル系溶媒（例えば酢酸エチル、酢酸ブチル）、カルボン酸系溶媒（例えば酢酸、プロピオン酸）およびニトリル系溶媒（例えばアセトニトリル）を単独或いは併用して用いる。このうち好ましくは水、アミド系溶媒、スルホン系溶媒、スルホキシド系溶媒、ウレイド系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、ピリジン系溶媒、エステル系溶媒、カルボン酸系溶媒およびニトリル系溶媒であり、更に好ましくは水、アミド系溶媒、カルボン酸系溶媒、スルホン系溶媒、ウレイド系溶媒、ハロゲン系溶媒、アルコール系溶媒、エステル系溶媒およびニトリル系溶媒であり、更に好ましくは水、カルボン酸系溶媒、アルコール系溶媒およびニトリル系溶媒である。また水と他の溶媒を併用して用いることも好ましい。
【００４３】
一般式（Ｉ）で表される化合物に対する溶媒量は質量比で１００倍以下であり、より好ましくは５０倍以下であり、更に好ましくは１０倍以下である。上記の範囲であると生産性がよく経済性が高くなる。
【実施例】
【００４４】
以下に本発明を実施例により、更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４５】
（実施例１）
（表１）の化合物１の合成
３−シアノアセチルアセトン（アルドリッチ製）１０ｇをエタノール２５ｍｌ、酢酸（ｐＫａ＝４．７２）（和光純薬製）１０ｍｌに溶解し、ヒドラジン水和物（和光純薬製）６ｇ（１．５当量）を１０℃にて滴下した。その後、反応液を１００℃にて１０時間過熱攪拌した。反応後溶媒をエバポレーターにて留去し、水２０ｍｌを添加し０℃で２時間攪拌する。生成した結晶をろ過し、水１００ｍｌで洗浄した後乾燥し、化合物１を６．１ｇ（５５％）得た。
マススペクトルを測定（ＳＨＩＭＡＤＺＵ社製ＧＣＭＳ−ＱＰ５０５０）したところＭ＋＝１３９であった。
【００４６】
（実施例２）
（表１）の化合物５の合成
実施例１の３−シアノアセチルアセトンの代わりに１，１−ジシアノアセトンを用いた以外は実施例１と同様の操作を行ない、化合物５を６．６ｇ（５８％）得た。
マススペクトルを測定したところＭ＋＝１２２であった。
【００４７】
（実施例３）
（表１）の化合物８の合成
実施例１の３−シアノアセチルアセトンの代わりに１，１−ジシアノー３，３−ジメチルブタンー２−オンを用いた以外は実施例１と同様の操作を行ない、化合物８を５．５ｇ（５１％）得た。
マススペクトルを測定したところＭ＋＝１６４であった。
【００４８】
（実施例４）
（表１）の化合物１０の合成
実施例１の３−シアノアセチルアセトンの代わりに２，２−ジシアノーアセトフェノンを用いた以外は実施例１と同様の操作を行ない、化合物１０を６．６ｇ（６１％）得た。
マススペクトルを測定したところＭ＋＝１８４であった。
【００４９】
（実施例５）
（表１）の化合物１８の合成
実施例３のヒドラジン水和物の代わりにメチルヒドラジンを用いた以外は実施例３と同様の操作を行ない、化合物１８を８．１ｇ（６８％）得た。
マススペクトルを測定したところＭ＋＝１７８であった。
【００５０】
（実施例６）
（表１）の化合物２０の合成
実施例４のヒドラジン水和物の代わりにメチルヒドラジンを用いた以外は実施例４と同様の操作を行ない、化合物２０を８．４ｇ（７２％）得た。
マススペクトルを測定したところＭ＋＝１９８であった。
【００５１】
（実施例７）
（表１）の化合物２８の合成
実施例３のヒドラジン水和物の代わりにフェニルヒドラジンを用いた以外は実施例３と同様の操作を行ない、化合物２８を８．３ｇ（５２％）得た。
マススペクトルを測定したところＭ＋＝２４０であった。
【００５２】
（実施例８）
（表１）の化合物３０の合成
実施例４のヒドラジン水和物の代わりにフェニルヒドラジンを用いた以外は実施例４と同様の操作を行ない、化合物３０を８．６ｇ（５６％）得た。
マススペクトルを測定したところＭ＋＝２６０であった。
【００５３】
【化６】
2010077067.tif 000009