(57)【要約】【課題】従来よりも優れた再石灰化効果を有する組成物および食品を提供すること。【解決手段】抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む、組成物が提供される。抗齲蝕用食品であって、該食品は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含み、該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する、食品もまた提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、
（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または
（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ
を含む、組成物。
【請求項２】
前記ラクトビオン酸カルシウム塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物の前記ラクトビオン酸カルシウム塩含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
リン酸源化合物をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
フッ化物をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物のフッ素含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ化物イオン濃度が５０ｐｐｍ以下となるのに適切な量である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
初期齲蝕の治療のために用いられる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
健常人の歯質強化のために用いられる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
歯磨剤、洗口剤、トローチ剤またはゲル剤である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
抗齲蝕用食品であって、該食品は、
（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または
（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ
を含み、該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する、食品。
【請求項１２】
チューインガム類、キャンディー類、錠菓または冷菓である、請求項１１に記載の食品。
【請求項１３】
前記ラクトビオン酸カルシウム塩を含む、請求項１１または１２に記載の食品。
【請求項１４】
前記食品の前記ラクトビオン酸カルシウム塩含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量である、請求項１３に記載の食品。
【請求項１５】
リン酸源化合物をさらに含む、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の食品。
【請求項１６】
前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、請求項１５に記載の食品。
【請求項１７】
フッ化物をさらに含む、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の食品。
【請求項１８】
前記食品のフッ素含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ化物イオン濃度が５０ｐｐｍ以下となるのに適切な量である、請求項１７に記載の食品。
【請求項１９】
前記食品がチューインガム類であり、１回摂取量に含まれるラクトビオン酸カルシウム塩の重量が、カルシウムの重量として、１．２ｍｇ〜４．８ｍｇである、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の食品。
【請求項２０】
前記チューインガム類が、１回に１〜３ｇ喫食される、請求項１１〜１９のいずれか１項に記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラクトビオン酸またはその塩（例えば、ラクトビオン酸カルシウム）を含む、抗齲蝕用の口腔用組成物および食品に関する。より詳細には、歯の再石灰化などにより齲蝕の発生を低下させるような、抗齲蝕用の口腔用組成物および食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
齲蝕とは、歯面に存在する口腔内細菌によって産生された有機酸によって歯質が脱灰されて起こる実質欠損のことであり、一般にむし歯として知られる。近年、齲蝕が起こる前に初期齲蝕といわれる現象が生じることがわかった。初期齲蝕とは、歯質の実質欠損は生じておらず、歯面表層は保持されているが、歯面の表層下からカルシウムとリン酸が失われている状態をいう。初期齲蝕になるとカルシウムとリン酸が失われたことにより、歯の結晶状態が変化するために歯面が白く見える。齲蝕は実質欠損であるため自然修復が不可能であり、歯科医による治療を受けなければ欠損部を埋めることができない。それに対し、初期齲蝕は、時間はかかるが、自然修復が可能である。これは、口腔内で通常、歯質の脱灰と再石灰化という事象が起こることによる。
【０００３】
一般に、歯面に存在する口腔内細菌によって産生された有機酸が何らかの障害物のために拡散を妨げられることにより歯が高濃度の有機酸にさらされ、その結果、齲蝕が形成される。この意味では、代謝により有機酸を産生する糖発酵能を持つすべての口腔内細菌が齲蝕の原因となり得る。有機酸産生に好都合な基質は糖類であり、これにはグルコース、スクロースなどの単糖類および少糖類、単糖の重合体であるデンプンなどの多糖類がある。
【０００４】
有機酸の拡散が妨げられる要因は、以下の２つに大きく分けられる：（１）食事により摂取されたデンプンが歯頸部および歯根部へ滞留すること；および（２）スクロースなどの分解されやすい糖（すなわち、発酵性の糖）を基質として細菌が産生した不溶性グルカンが歯面へ固着すること。
【０００５】
上記要因（１）は、乳酸桿菌等の、口腔内に存在する糖発酵能を持つすべての細菌が原因菌であると考えられる。この場合の齲蝕の進行は一般的に遅いことが公知である。
【０００６】
現代の食品にはスクロース含有食品が多いため、上記要因（２）は、現代の齲蝕の主要因であると考えられる。この要因（２）の原因菌としては、ストレプトコッカス・ミュータンスおよびストレプトコッカス・ソブリヌスが考えられている。これらの細菌は直径０．６μｍ程度の球状の個々の菌が数珠状に連鎖した形態の連鎖球菌である。これらの細菌はスクロースの存在下で、非水溶性のα−グルカンを活発に産生する。このグルカンは、歯の表面に極めて強く付着する性質を持つ。これらの細菌は、スクロースを速やかに代謝することにより、酸産生能を発揮する。これらの細菌は強い耐酸性を有するため、他の細菌が生育できないような酸性下でも生存することができる。非水溶性α−グルカンは粘着性が強いため、歯の表面等に細菌を強固に結合することができる。細菌が産生した有機酸は、歯面に付着した非水溶性グルカンによって拡散を妨げられ、その結果、歯面には高濃度の有機酸が蓄積し、その結果、歯面は高濃度の有機酸にさらされる。この場合の齲蝕の進行は要因（１）に比べて速い。
【０００７】
歯の健康を考える上で歯質の脱灰と再石灰化というミクロ的なレベルから齲蝕予防への新たなアプローチも実践されてきている（非特許文献１）。歯は象牙質の部分とエナメル質の部分とからなっており、象牙質をエナメル質が覆っている。エナメル質の約９７％は、ハイドロキシアパタイト［Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２］によって構成されている。ハイドロキシアパタイトは主にカルシウムとリン酸との結晶構造物である。エナメル質は歯の中で最も硬い部分であり、歯垢中の細菌が作り出す有機酸、食品に含まれる酸などによってエナメル質の内側から大切なカルシウムまたはリン酸が溶け出す（脱灰）のを防御している。有機酸は、水分で満たされたエナメル小柱間空隙からエナメル質に浸透し、ハイドロキシアパタイトを脱灰と呼ばれるプロセスにより溶解する。このエナメル質組織からのカルシウムとリン酸塩の喪失が、結果的にエナメル質表層下の初期齲蝕となる。初期齲蝕は修復可能であり、カルシウムおよびリン酸塩イオンが表層下の齲蝕部分に浸透し、再石灰化と呼ばれるプロセスによって、喪失したアパタイトを元に戻すことができる。
【０００８】
食事や間食をとることにより、口腔内でプラーク（歯垢）が形成され、有機酸が産生され、ｐＨが低下し、エナメル質が溶解する。これが脱灰である。脱灰の程度が表層下にとどまっていて歯表面が残存している場合が初期齲蝕であり、脱灰が進んで歯面の陥没などが生じるとう窩が形成され、齲蝕となる。プラークのｐＨは、発酵性炭水化物を含む飲食物を摂取するたびに酸性に傾き、脱灰の始まる臨界ｐＨを越える。これはプラーク中の酸産生細菌の働きによるものである。齲蝕は、齲蝕細菌のほか、歯列状態、加齢などの様々な要因が関与する。酸性の食べ物および飲み物も齲蝕のリスクを高める。酸性の食べ物および飲み物による脱灰は非細菌性であり、酸蝕症と呼ばれる。酸蝕症とは、齲蝕細菌の関与なしに酸またはキレート化により歯の表面が化学的に溶ける現象をいう。酸蝕症も齲蝕の１種である。近年では、主に乳幼児および若者の炭酸飲料やスポーツドリンクによる酸蝕症、ならびに主に成人および高齢者のアルコール飲料または健康飲料による酸蝕症およびこれに伴う歯牙破折および咬耗症が注目を集めている。エナメル質の臨界ｐＨは５．５であり、市販されている多くの飲み物のｐＨ値は５．５よりも低い。通常、唾液には、歯の表面の汚れを洗い流す洗浄効果と、酸を中和する酸緩衝効果がある。この２つの働きにより、エナメル質が保護される。しかし、ｐＨ値の低い飲み物を頻繁かつ過剰に摂取するとこれらの効果が充分に発揮されない。しかも、眠っている間は唾液の分泌量が減少する。従って、ｐＨ値の低い飲み物を飲んだあとに口腔内を充分に洗浄せずに眠ると口腔内が酸性環境にさらされる時間が長くなり、酸蝕症が起きやすくなる。
【０００９】
他方、初期齲蝕の段階で唾液の緩衝作用を受けるなどして口腔内のｐＨが上昇して中性に戻り、カルシウムイオンおよびリン酸イオンが供給されると、エナメル質が再形成される。これが再石灰化である。
【００１０】
従って、齲蝕を予防および処置するための手段として、齲蝕の原因である口腔内細菌の栄養源にならず、有機酸を生成させないこと；齲蝕の原因であるミュータンス菌の栄養源にならず、非水溶性のグルカンおよび有機酸を生成させないこと；脱灰の始まるｐＨを越えないように、この有機酸によるｐＨの低下を防ぐこと（例えば、緩衝作用を有し、ｐＨの低下を防ぐこと）；再石灰化を促進することなどが重要であると考えられる。
【００１１】
再石灰化を利用して初期齲蝕を治療するための口腔用組成物、食品などは種々研究されている。
【００１２】
例えば、特許文献１は、抗齲蝕機能を有する飲食用組成物および口腔用組成物であって、リン酸化オリゴ糖などの緩衝剤を含む口腔用組成物を開示している。
【００１３】
しかしながら、これらの従来の方法を用いても、初期齲蝕の脱灰部の再石灰化を完全な状態に回復することはできずその効果は限定的なものであった。
【００１４】
また、特許文献２は、β−ガラクトシド結合を有する特定アルドビオナミドを含む歯磨剤組成物を開示している。特許文献２に記載の発明は、β−ガラクトシド結合を含有する特異的アルドビオナミド（例えば、ラクトビオナミド）が、口腔内で、抗菌剤として、細菌の結合ないし作用を崩壊させる事によって、抗歯垢効果を示すとした発見に基づいている。特許文献２の表１および表２には、比較対照としてラクトビオン酸が記載されている。しかし、表１は、細菌共凝集試験の結果を示しており、表２は、細菌−ラテックスビーズ凝集抑制についての結果を示しており、いずれもラクトビオン酸に抗菌機能がないことを示しているだけである。
【００１５】
特許文献３は、ラクトビオン酸含有乳飲料の製造方法を開示している。特許文献３は、０００９段落において、「ラクトビオン酸含有乳飲料を、カルシウムや鉄などのミネラルを含む飲食品の経口摂取時、あるいはその前後に摂取することで、飲食品に由来するミネラルの吸収を促進することができる。」と記載している。特許文献３は、００１０段落において「ラクトビオン酸含有乳飲料自体に含まれるカルシウムもラクトビオン酸の存在により吸収が促進されるため、普通の乳中のカルシウムよりもその吸収効率が高くなる。」と記載している。しかし、特許文献３は、ラクトビオン酸が歯の再石灰化を促進する作用を有することに関しては開示していない。さらに、特許文献３は、その実施例において、乳飲料の製造方法を記載するが、カルシウムの吸収が促進されることを示す実施例は記載されていない。
【特許文献１】特開２００２−３２５５５７号公報
【特許文献２】特開平６−８０５４３号公報
【特許文献３】特開２００８−２４５５８７号公報
【非特許文献１】飯島洋一，熊谷崇；カリエスコントロール  脱灰と再石灰化のメカニズム、医歯薬出版株式会社、１９９９、ｐ．２１−５１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、上記問題点の解決を意図するものであり、抗齲蝕用の口腔用組成物および食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ラクトビオン酸カルシウムが再石灰化を促進する作用を有することを見出し、これに基づいて本発明を完成させた。
【００１８】
上記目的を達成するために、本発明は、例えば、以下の手段を提供する：
（項目１）
抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、
（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または
（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ
を含む、組成物。
【００１９】
（項目２）
前記ラクトビオン酸カルシウム塩を含む、項目１に記載の組成物。
【００２０】
（項目３）
前記組成物の前記ラクトビオン酸カルシウム塩含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウム濃度が１．５ｍＭ〜６ｍＭとなるのに適切な量である、項目１または２に記載の組成物。
【００２１】
（項目４）
リン酸源化合物をさらに含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【００２２】
（項目５）
前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、項目４に記載の組成物。
【００２３】
（項目６）
フッ化物をさらに含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【００２４】
（項目７）
前記組成物のフッ素含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ化物イオン濃度が５０ｐｐｍ以下となるのに適切な量である、項目６に記載の組成物。
【００２５】
（項目８）
初期齲蝕の治療のために用いられる、項目１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【００２６】
（項目９）
健常人の歯質強化のために用いられる、項目１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【００２７】
（項目１０）
歯磨剤、洗口剤、トローチ剤またはゲル剤である、項目１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【００２８】
（項目１１）
抗齲蝕用食品であって、該食品は、
（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または
（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ
を含み、該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する、食品。
【００２９】
（項目１２）
チューインガム類、キャンディー類、錠菓または冷菓である、項目１１に記載の食品。
【００３０】
（項目１３）
前記ラクトビオン酸カルシウム塩を含む、項目１１または１２に記載の食品。
【００３１】
（項目１４）
前記食品の前記ラクトビオン酸カルシウム塩含有量が、該食品が口腔内で存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１．５〜６．０ｍＭとなるのに適切な量である、項目１３に記載の食品。
【００３２】
（項目１５）
リン酸源化合物をさらに含む、項目１１〜１４のいずれか１項に記載の食品。
【００３３】
（項目１６）
前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、項目１５に記載の食品。
【００３４】
（項目１７）
フッ化物をさらに含む、項目１１〜１６のいずれか１項に記載の食品。
【００３５】
（項目１８）
前記食品のフッ素含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ化物イオン濃度が５０ｐｐｍ以下となるのに適切な量である、項目１７に記載の食品。
【００３６】
（項目１９）
前記食品がチューインガム類であり、１回摂取量に含まれるラクトビオン酸カルシウム塩の重量が、カルシウムの重量として、１．２ｍｇ〜４．８ｍｇである、項目１１〜１８のいずれか１項に記載の食品。
【００３７】
（項目２０）
前記チューインガム類が、１回に１〜３ｇ喫食される、項目１９に記載の食品。
【発明の効果】
【００３８】
本発明の食品および組成物は、初期齲蝕の治療用に、すなわち、Ｃ１〜Ｃ４と評価される齲蝕になる前の初期齲蝕の状態の歯を有する人に適切である。
【００３９】
本発明により、従来と同様に優れた再石灰化効果を有し、かつ齲蝕の可能性が従来よりも低く、メイラード反応のおそれがなく、味および匂いにくせがないというさらなる利点を有する、口腔用組成物および食品が提供される。
【００４０】
ラクトビオン酸カルシウム塩は、口腔においてエナメル質にカルシウムを供給して再石灰化を促進する。ラクトビオン酸のカルシウム塩の挙動は、他のカルシウム塩と異なり、特徴的である、すなわち、ラクトビオン酸カルシウム塩は、中性条件下で無機リン酸と結合して不溶化せずに、溶解性を保つ。また、通常の環境下ではカルシウムを放出せず、ハイドロキシアパタイトが存在する場所（すなわち、歯面）に到達するとカルシウムを放出する。さらに、カルシウム塩以外のラクトビオン酸は、カルシウムイオンとともに存在する場合にも、カルシウムをエナメル質特異的に放出する役割を果たす。そのため、ラクトビオン酸とカルシウムイオンとが存在すると、ハイドロキシアパタイトに多量のカルシウムが提供され、再石灰化が顕著に促進される。つまり、初期齲蝕における再石灰化促進物質に必要な以下の２点をリン酸化糖は満たしている：
（１）中性ｐＨ条件下でカルシウム−リン酸の不溶化を防ぐ；ならびに
（２）カルシウムイオンおよびリン酸イオンが患部に到達して再石灰化に供される。
【００４１】
他方、例えば、塩化カルシウムなどのカルシウム塩は、非常に容易にカルシウムを放出する。そのため、塩化カルシウムがハイドロキシアパタイトの存在する場所に到達する前にカルシウムが放出されてしまい、ハイドロキシアパタイトにカルシウムを提供することができない。逆に、ＣＰＰ（カゼインホスフォペプチド）とカルシウムとは、強固にカルシウムを結合していて、容易にカルシウムを放出しない。そのため、ハイドロキシアパタイトの存在する場所に到達しても、ハイドロキシアパタイトにカルシウムを少量しか提供しない。
【００４２】
従って、ラクトビオン酸とカルシウムイオンとの組合せは、ハイドロキシアパタイトに対して、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩同様に、他のカルシウム化合物と顕著に異なる優れたカルシウム提供効果を奏するものである。
【００４３】
さらに、ラクトビオン酸およびその塩は、リン酸化オリゴ糖よりも優れた特性を有する。リン酸化オリゴ糖は通常、口腔内細菌のうち、Ｓ．ｍｕｔａｎｓによってはほとんど資化されず、齲蝕の原因にならない。しかし、口腔内には、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ以外の様々な細菌が存在し、その中には、ホスファターゼを有するかまたは産生する細菌が存在する場合があり得る。その場合には、このホスファターゼによってリン酸化オリゴ糖のリン酸基の部分が遊離してオリゴ糖が生成される。オリゴ糖は口腔内細菌によってよく資化されて齲蝕の原因となる。そのため、リン酸化オリゴ糖には、資化されるリスクがわずかとはいえ存在する。他方、ラクトビオン酸およびその塩は、口腔内細菌によってほとんど資化されず、齲蝕の原因にならない。ラクトビオン酸およびその塩にはリン酸基は結合していないので、ホスファターゼが存在していてもラクトビオン酸の性能が低下する懸念はない。このように、ラクトビオン酸およびその塩は、口腔内にホスファターゼが存在しても、資化されて齲蝕の原因となるリスクが極めて低い物質である。
【００４４】
また、リン酸化オリゴ糖は還元末端を有するので、タンパク質とメイラード反応により反応して褐変を生じる。食品にはタンパク質を含むことが多いので、メイラード反応を生じないことが好ましい。他方、ラクトビオン酸およびその塩は還元末端を有さず、メイラード反応を生じない。そのため、ラクトビオン酸およびその塩は、タンパク質を含む食品であっても褐変の懸念なく配合され得る。
【００４５】
さらに、ラクトビオン酸およびその塩は、味や香りにくせがないという利点を有する。そのため、各種の食品および口腔用組成物に配合した場合に、それぞれの本来の味や香りを損なわない、すなわち、味や香りの面において高品質の食品および口腔用組成物を容易に得ることができるという利点を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４６】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００４７】
（１．定義）
本明細書において、抗齲蝕機能とは、齲蝕予防機能と齲蝕治療機能との両方を含む。齲蝕治療機能とは、いったん齲蝕により失われた歯の一部を修復する機能をいう。本明細書中において「抗齲蝕機能」を有するとは、以下の１つ以上の性質を有することを意味する：（１）ｐＨ緩衝作用を有し、口腔内細菌の産生する酸によるｐＨ低下を抑制する能力を有する；（２）口腔内細菌のつくる不溶性グルカンの形成を抑制する能力を有する；（３）初期齲蝕の歯の再石灰化を促進する能力を有する。好ましくは、上記の性質の２つを有し、最も好ましくは、上記の全ての性質を有する。
【００４８】
本発明の組成物および食品によれば、齲蝕された歯に対して、リン酸およびカルシウムを安定的に提供することができる。リン酸およびカルシウムが提供された歯は再石灰化されるので、齲蝕により失われた歯の一部を修復することができる。
【００４９】
特に本発明によれば、口腔内に緩衝剤が添加されるので、口腔内においてｐＨ緩衝作用を得ることができると期待される。口腔内のｐＨ緩衝作用により、口腔内の唾液などに存在するリン酸およびカルシウムが安定的に歯の再石灰化に使用される。従って、従来は困難もしくは不可能であると考えられていた歯の修復が可能になる。
【００５０】
齲蝕の初期症状である脱灰性病変は、口腔内の条件が整えば、脱灰したエナメル質部分にカルシウムやリン酸が再補充され（再石灰化）、健全な状態に修復される。歯が健全状態を維持するためには、唾液の働きにより脱灰病変患部にミネラルが供給されミクロのレベルでの脱灰と再石灰化が均衡していることが必要である。一般に、飲食後には歯垢内ｐＨが低下傾向となり、「脱灰−再石灰化」の均衡関係がくずれ、「脱灰＞再石灰化」となった場合に病変が進行するのである。また逆に「再石灰化＞脱灰」の関係では脱灰病変が回復に向かい、歯が再石灰化する。このような脱灰と再石灰化のバランスには、口腔内環境、特に唾液と歯垢中のｐＨ、カルシウム、およびリン酸濃度の果たす役割は非常に大きい（飯島洋一，熊谷  崇；カリエスコントロール  脱灰と再石灰化のメカニズム．医歯薬出版株式会社；２１−５１，１９９９）。本発明によれば、口腔内環境を再石灰化の生じ易い環境に整え得るので、齲蝕を予防し、かつ齲蝕の初期症状である脱灰性病変を治療でき、歯を健康で丈夫にすることができる。
【００５１】
（２．本発明で使用される材料）
本発明においては、ラクトビオン酸またはその塩が使用される。また、必要に応じて他の材料もまた使用され得る。
【００５２】
（２ａ．ラクトビオン酸およびラクトビオン酸の塩）
本発明において使用されるラクトビオン酸は、乳糖を酸化させることにより得られる酸性オリゴ糖であり、以下の構造を有する：
【００５３】
【化１】
2010126510.tif 000002
本明細書で用いる場合、用語「ラクトビオン酸の塩」とは、ラクトビオン酸の任意の塩をいう。本明細書で用いる場合、用語「ラクトビオン酸無機塩」とは、ラクトビオン酸の任意の無機塩をいう。本明細書で用いる場合、用語「ラクトビオン酸カルシウム塩」とは、ラクトビオン酸のカルシウム塩をいう。
【００５４】
ラクトビオン酸は、酸の形態（すなわち、カルボキシル基に水素が結合している）である。本発明においては、ラクトビオン酸の電離形態（すなわち、カルボキシル基の水素が解離して離れてカルボン酸イオンになっている）を用いてもよく、塩の形態（すなわち、カルボン酸イオンと塩基の陽イオンが結合している）を用いてもよい。特定の実施形態では、好ましくは、ラクトビオン酸の無機塩が使用される。ラクトビオン酸の無機塩は、好ましくはカルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、亜鉛塩、鉄塩またはナトリウム塩である。
【００５５】
ラクトビオン酸およびその塩としては、高純度のものを用いてもよく、低純度のものを用いてもよい。例えば、ラクトビオン酸およびその塩は、その製造の際の原料の一部との混合物として用いられてもよい。なお、本明細書中でラクトビオン酸およびその塩の含有量について言及する場合、この含有量は、純粋なラクトビオン酸およびその塩の量に基づいて計算される。それゆえ、ラクトビオン酸およびその塩以外の物を含む混合物を用いた場合、含有量は、混合物全体の量ではなく、混合物中のラクトビオン酸およびその塩の量に基づいて計算される。
【００５６】
ラクトビオン酸およびラクトビオン酸塩は、市販のものを使用し得る。例えば、ラクトビオン酸カルシウムはＲｅｌｉａｂｌｅ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＵＳＡ）社から商品名ＣＡＬＣＩＵＭ  ＬＡＣＴＯＢＩＯＮＡＴＥとして市販されており、ラクトビオン酸は同社から商品名ＬＡＣＴＯＢＩＯＮＩＣ  ＡＣＩＤとして市販されている。ラクトビオン酸の製造方法は公知であり、例えば、Ｙａｎｇ，  Ｂ．Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３４０，２６９８−２７０５（２００５）に記載されている。
【００５７】
（２ｂ．水溶性カルシウム塩）
本発明の特定の実施形態では、水溶性カルシウム塩が用いられる。本明細書中では、「水溶性カルシウム塩」とは、２０℃の水中での溶解度が１重量％以上であるカルシウム塩をいう。本発明で用いられる水溶性カルシウム塩の２０℃の水中での溶解度は、好ましくは約２重量％以上であり、より好ましくは約３重量％以上であり、さらに好ましくは約４重量％以上であり、特に好ましくは約５重量％以上である。水溶性カルシウム塩の定義には、ラクトビオン酸カルシウム塩も含む。このような水溶性カルシウム塩の他の例としては、塩化カルシウム、有機酸カルシウム塩（例えば、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、醗酵カルシウム、クエン酸カルシウム、クエン酸・リンゴ酸カルシウム、ギ酸カルシウム、安息香酸カルシウム、イソ酪酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、サリチル酸カルシウム、など）、コロイド性炭酸カルシウム、ポリオールリン酸カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、乳清カルシウム、カゼインホスホペプチドカルシウム、フッ化カルシウムなどが挙げられる。
【００５８】
（２ｃ．リン酸源化合物）
歯のエナメル質の主成分であるハイドロキシアパタイト（これは、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で表される）のＣａ／Ｐ比は約１．６７であり、歯のエナメル質を構成する組成物においては、Ｃａ／Ｐ比は約１．０〜約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６〜１．０）である。従って、Ｃａ／Ｐ比を約１．０〜約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６〜１．０）、好ましくは約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６）に近づけるように、リン酸イオンおよびカルシウムイオンを供給することにより、エナメル質の再石灰化を促進できる。
【００５９】
本発明においてラクトビオン酸カルシウムのみを用いると、またはカルシウム塩以外のラクトビオン酸塩またはラクトビオン酸と水溶性カルシウム塩との組合せのみを用いると、カルシウムイオンのみが供給され、そのままでは、より効率の高い再石灰化のためには、リン酸イオンが不足する。
【００６０】
唾液中には多量のリン酸が存在することが公知である。正常な人体の場合、唾液におけるカルシウム：リン酸のモル比（以下、「Ｃａ／Ｐ比」と称する）は、一般的に約０．２５〜約０．６７（Ｐ／Ｃａ＝約１．４５〜約３．９）であり、リン酸が過多に存在する（すなわち、ほぼリン酸３モル対カルシウム２モル〜リン３．９モル対カルシウム１モル）。そのため、チューインガム類のような口腔内でよく咀嚼される食品の場合にはリン酸を添加しなくとも、リン酸が不足することはほとんどない。
【００６１】
しかし、ジュースのように唾液を洗い流してしまう食品、歯面に直接塗布される組成物などの場合は、より効率の高い再石灰化のためには、リン酸イオンが不足する場合があり得る。そのため、本発明の組成物および食品においては、リン酸イオンの供給源もまた同時に用いることが好ましい。本明細書では、リン酸イオンの供給源をリン酸源化合物という。リン酸源化合物とは、リン酸化合物を意味する。
【００６２】
本発明において用いられ得るリン酸源化合物は、水に溶けることによってリン酸イオンを放出する化合物であれば任意の化合物であり得る。リン酸源化合物は好ましくは水溶性のリン酸塩または無機リン酸である。このようなリン酸源化合物の例としては、リン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸およびその塩、環状リン酸およびその塩などが挙げられる。リン酸ナトリウムの例としては、メタリン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸水素ナトリウムなどが挙げられる。リン酸カリウムの例としては、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウムなどが挙げられる。ポリリン酸は、２以上のリン酸が縮合して形成される化合物である。ポリリン酸中の重合度は２以上であれば任意であり、例えば、２以上であり、１０以下である。ポリリン酸の例としては、ピロリン酸、トリリン酸、トリメタリン酸、テトラメタリン酸、シクロポリリン酸などが挙げられる。これらのポリリン酸の塩もまた使用され得、好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩またはマグネシウム塩である。環状リン酸の例としては、ヘキサメタリン酸などが挙げられる。これらの環状リン酸の塩もまた使用され得、好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩またはマグネシウム塩である。
【００６３】
このリン酸源化合物は、Ｃａ／Ｐ比を約１．０〜約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝約０．６〜約１．０）、好ましくは約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝約０．６）に近づけるように、単独で、または組み合わせて、本発明の組成物および食品中に添加され得る。
【００６４】
（２ｄ．フッ化物）
本発明においては、フッ化物も好適に使用できる。フッ化物イオンはカルシウムイオンと反応して沈澱しやすいが、リン酸化糖が存在することにより、カルシウムイオンおよびフッ化物イオンの状態が保持されることが知られている（特許文献１（特開２００２−３２５５５７号公報））。本発明においては、ラクトビオン酸カルシウムもまた、リン酸化糖と同様に、カルシウムイオンおよびフッ化物イオンの状態を保持する性質を有することがわかった。よって、フッ化物もカルシウムイオンおよびリン酸イオンと同時に供給することで、脱灰患部の再結晶化を促すことができる。さらに、フッ化物イオンが結晶に取り込まれることで耐酸性の獲得が期待できる。本発明においては、フッ化物が水溶性カルシウム塩と同時または水溶性カルシウム塩よりも後に放出されるように設計されることが好ましい。また、本発明においては、フッ化物がラクトビオン酸もしくはその塩と同時またはそれよりも後に放出されるように設計されることが好ましい。
【００６５】
従来、フッ化物は１０００ｐｐｍ以上の高濃度で使用される場合が多い。しかし、高濃度のフッ化物を摂取した場合、歯牙フッ素症となり軽度には歯面に白斑を生じたり、重度になると褐色の斑点や染みを生じたりする場合があり、それゆえ、高濃度のフッ化物は毒性が問題になる場合がある。本発明においては、ラクトビオン酸をフッ化物と同時に使用することにより、従来よりも低濃度のフッ化物を用いても充分なフッ化物イオン量を確保できるため、低濃度のフッ化物の使用で、従来の高濃度と同等以上の効果が得られるようになる。本発明によれば、例えば、約１００ｐｐｍ以下のフッ化物の添加、好ましくは約１０ｐｐｍ以下の使用でも十分な効果が得られ得る。フッ化物の濃度は、好ましくは約０．０１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは約０．１ｐｐｍであり、さらに好ましくは約０．５ｐｐｍ以上であり、最も好ましくは約２ｐｐｍ以上である。フッ化物の濃度は、好ましくは約１００ｐｐｍ以下であり、より好ましくは約５０ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは約１０ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは約５ｐｐｍ以下である。フッ化物は好ましくは、水に溶けてフッ化物イオンを放出する化合物である。フッ化物は好ましくは、食品、医薬品または医薬部外品への配合が認められているフッ化物である。このようなフッ化物の例としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸、フッ化カルシウム、氷晶石、モノフルオロ酢酸などが挙げられる。本発明のフッ化物として、食品として使用可能なお茶、井戸水、海水、魚介類、海草等由来のフッ素を用いることもできる。例えば、フッ素の濃度が極めて高く、かつ茶ポリフェノールの濃度が極めて低い茶抽出物を使用してもよい。
【００６６】
（２ｅ．他の材料）
本発明の組成物および食品においては、ラクトビオン酸およびカルシウムによる作用を妨害しない限り、目的とする組成物および食品において通常用いられる任意の材料が用いられ得る。
【００６７】
本発明の食品が例えば、チューインガム類である場合、ガムベース、甘味料、ゼラチン、香料、光沢剤、着色料、増粘剤、酸味料、ｐＨ調整剤などを含み得る。ガムベースの例としては、チクル、酢酸ビニール、エステルガム、ポリイソブチレンおよびスチレンブタジエンラバーが挙げられる。甘味料は、糖、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。甘味料は、齲蝕を防ぐために、非齲蝕性であることが好ましい。甘味料は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。チューインガム類の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。
【００６８】
本発明の食品が例えば、キャンディー類である場合、ショ糖、水飴などの糖類、小麦粉、練乳、食塩、寒天、ゼラチン、ナッツ類（ピーナッツなど）、ショートニング、バター、酸味料、香料、ｐＨ調整剤、着色料などを含み得る。糖類は、糖、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。糖類は、齲蝕を防ぐために、非齲蝕性の糖類であることが好ましい。糖類は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。キャンディー類の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。
【００６９】
錠菓（タブレットともいう）とは、粉末または顆粒を圧縮成形することによって形成され、口中で徐々に溶解または崩壊させて、口腔に長時間持続して作用するように設計された食品をいう。錠菓が口腔内で溶け始めてから溶け終わるまでにかかる時間は、錠菓の大きさおよび原料に依存する。当業者は、錠菓が溶け始めてから溶け終わるまでの所望の時間を達成するに適切な錠菓を任意に設計し、製造し得る。錠菓に使用される原料の例としては、以下が挙げられる：糖類、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、粉末セルロース、乳化剤、酸味料、香料、ｐＨ調整剤および着色料。糖類は、齲蝕を防ぐために、非齲蝕性の糖類であることが好ましい。糖類は、糖（ショ糖、水飴、乳糖、ブドウ糖、デンプンなど）、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。糖類は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。錠菓の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。
【００７０】
一方、齲蝕は細菌が引き起こす疾患である。よって、本発明の組成物および食品においては、抗菌剤またはプラーク形成阻害剤との併用も効果的である。ハイドロキシアパタイトが齲蝕原性細菌を吸着することも知られている。殺菌剤および抗菌剤の例としては、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジウム、パラペン、安息香酸、エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。比較的安全性の高い物質として、キチンキトサン、キトサンオリゴ糖、ラクトフェリン、ポリフェノールなどとの組み合わせが挙げられる。また、細菌によって発症した炎症を抑える策も併用できる。主な抗炎症剤としては、ゲニステイン、ナリンゲニンなどのフラボノイド類、ポリアミン、β−グルカン、アルカロイド、ヘスペリジン、ヘスペレチン、糖転移ヘスペリジンなどが挙げられる。これらの種々の薬剤は、本発明の組成物および食品中に必要に応じて含まれ得る。
【００７１】
本発明の組成物および食品は、特定の実施形態では、リン酸化オリゴ糖またはその塩およびハイドロキシアパタイトを含まないことが好ましい。このリン酸化オリゴ糖およびその塩は、特開平８−１０４６９６号公報に記載のリン酸化オリゴ糖およびその塩である。
【００７２】
（３．本発明の食品）
１つの実施形態では、本発明の食品は、抗齲蝕用食品であって、該食品は、
（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含み、該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する。
【００７３】
（３ａ．本発明の食品の製造方法）
本発明の食品は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含むように、当該分野で公知の任意の方法によって製造され得る。
【００７４】
上記（ｉｉ）の場合、ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを本発明の食品中に実質的に均一に含むことが好ましい。これらを均一に含む食品は、製造が容易であるという利点がある。
【００７５】
上記（ｉｉ）の場合、ラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸を含む部分と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含む部分とを分けてもよい。この場合には、本発明の食品においては、ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸が放出されるのと同時またはそれよりも後にラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩が食品から放出されるように設計されるべきである。ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩の方がラクトビオン酸またはその塩よりも早く放出されると、カルシウムイオンが歯面に無秩序に沈着してしまい、好ましくないからである。
【００７６】
本発明の食品においては、フッ化物もまた使用され得、その場合には、フッ化物がラクトビオン酸塩またはラクトビオン酸と同時に、またはラクトビオン酸塩またはラクトビオン酸よりも後に放出されるように設計されるべきである。
【００７７】
本発明の食品においては、リン酸源化合物もまた使用され得、その場合には、リン酸源化合物がラクトビオン酸塩またはラクトビオン酸と同時に、またはラクトビオン酸塩またはラクトビオン酸よりも後に放出されるように設計されることが好ましい。
【００７８】
これらのことは、本発明の全ての食品および組成物について適用される。
【００７９】
（３ｂ．本発明の食品）
本発明の食品は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む、任意の食品であり得る。本発明の食品がラクトビオン酸カルシウム塩を含む場合は、本発明の食品は他にラクトビオン酸またはその塩を含む必要はないが、含んでもよい。
【００８０】
本発明の食品は、必要に応じて、フッ化物を含み得る。本発明の食品がフッ化物を含む場合には、フッ化物がラクトビオン酸塩またはラクトビオン酸と同時に、またはラクトビオン酸塩またはラクトビオン酸よりも後に放出されるように設計されるべきである。これらのことは、本発明の全ての食品について適用される。
【００８１】
本発明の食品の例としては、例えば、チューインガム類；キャンディー類；錠菓；複合飲料；ヨーグルトなどの半流動性食品；ビスケット、せんべいなどの焼き菓子；アイスクリームなどの冷菓；ゼリーなどのゲル状の食品；および麺が挙げられる。チューインガム類、キャンディー類および錠菓は、有効成分を口腔内に長時間にわたって滞留させることが可能であることから、本発明の食品として好適である。刺激唾液には予めカルシウムイオンが約１〜１．５ｍＭ濃度含まれていることが知られており、商品設計時に考慮することが望ましい。
【００８２】
本発明の食品がチューインガム類である場合、チューインガム類は、糖衣ガムまたは板ガムであり得る。チューインガム類は、そのいずれの部分もが、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩、または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ、を含むことが好ましい。ガムが糖衣ガムであって、ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、糖衣部分はラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸を含んでおり、ガム部分はラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含んでいることが好ましい。チューインガム類が板ガムの場合であって、ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、このチューインガム類は、マイクロカプセルを含む板ガムであり、ガム部分がラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸を含んでおり、マイクロカプセルがラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含んでいることが好ましい。どちらの場合も、ラクトビオン酸はラクトビオン酸含有部分、カルシウム含有部分のどちらか、あるいは両方に含まれていてもよい。
【００８３】
本発明の食品がキャンディー類である場合、キャンディー類は、単層のキャンディーであっても、複数層キャンディーであってもよい。キャンディー類とは、ショ糖および水飴などの糖類を主原料とし、糖類を煮詰める工程を含む方法によって製造される食品をいう。キャンディー類は、ソフトキャンディーとハードキャンディーとに分類される。ソフトキャンディーの例としては、ソフトキャラメル、ハードキャラメル、ヌガーおよびマシュマロが挙げられる。ハードキャンディーの例としては、ドロップ、タフィおよびブリットルが挙げられる。
【００８４】
本発明の食品が単層キャンディーである場合、このキャンディーは、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩、または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを実質的に均一に含むことが好ましい。単層キャンディーは複数層キャンディーよりも製造が容易であるという利点を有する。
【００８５】
複数層キャンディーがセンター層とそれを取り囲むコーティング層との２層からなるキャンディーである場合、例えば、センター層およびコーティング層の両方に（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩、または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含んでもよく、あるいは、センター層およびコーティング層のいずれか一方にのみこれらを含んでもよい。１つの実施形態では、センター層は、ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸を含んでおり、コーティング層はラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含んでいることが好ましい。センター層は、硬質キャンディーであっても、軟らかいキャンディーであっても、またはクリームであってもよい。コーティング層は、硬質キャンディーであっても、軟らかいキャンディーであっても、糖衣であっても、または粉末の層であってもよい。本発明のキャンディー類は１層キャンディーおよび２層キャンディーに限定されず、さらなる層が設けられてもよい。
【００８６】
１つの実施形態では、本発明の食品は、キャンディーによってガムが包まれた菓子（糖衣キャンディー・ガムともいう）であってもよい。この場合、例えば、キャンディーおよびガムの両方に（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩、または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含んでもよく、あるいは、キャンディーおよびガムのいずれか一方にのみこれらを含んでもよい。本発明の食品が糖衣キャンディー・ガムであって、（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、キャンディー部分にラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸を含み、キャンディー部分にラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含む構成としてもよい。
【００８７】
本発明の食品が錠菓である場合、錠菓は、単層錠菓であっても、複数層錠菓であってもよい。本発明の食品が単層錠菓である場合、この錠菓は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩、または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを実質的に均一に含むことが好ましい。単層錠菓は複数層錠菓よりも製造が容易であるという利点を有する。
【００８８】
本発明の食品が複数層錠菓である場合、例えば、全ての層に（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩、または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含んでもよく、あるいは、いずれか１つまたは２つの層にのみこれらを含んでもよい。本発明の食品が３層からなる３層錠菓であって（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、２つの層に挟まれた真ん中の層がラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含んでおり、この層を挟んでいる２つの層がラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸を含まむことが好ましい。
【００８９】
本発明の食品がアイスクリームなどの冷菓である場合、本発明の食品は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩、または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを実質的に均一に含むことが好ましい。
【００９０】
別の実施形態では、本発明の食品は、ベースとなる冷菓中に固体食品を含む冷菓であり得る。この場合、例えば、ベースとなる冷菓および固体食品の両方に（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩、または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含んでもよく、あるいは、ベースとなる冷菓および固体食品のいずれか一方にのみこれらを含んでもよい。本発明の食品がベースとなる冷菓中に固体食品を含む冷菓であって、（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、ベースとなる冷菓中にラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸を含み、固体食品中にラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含む構成としてもよい。
【００９１】
本発明の冷菓またはこのようなベースとなる冷菓の例としては、アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイスおよび氷菓が挙げられる。このような固体食品は例えば、ゲルであり得る。このような固体食品の例としては、例えば、タピオカ、ナタデココ、寒天、ゼリー、ババロア、ジャムなどが挙げられる。このような固体食品は任意の大きさであり得るが、好ましくは直径２ｍｍ以上、より好ましくは直径３ｍｍ以上である。固体食品の直径は、例えば、４ｍｍ以上、５ｍｍ以上、６ｍｍ以上、７ｍｍ以上、８ｍｍ以上、９ｍｍ以上または１０ｍｍ以上であってもよい。固体食品の直径は、好ましくは１５ｍｍ以下であり、より好ましくは１４ｍｍ以下であり、さらに好ましくは１３ｍｍ以下である。固体食品の直径は、例えば、１２ｍｍ以下、１１ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、９ｍｍ以下、８ｍｍ以下、７ｍｍ以下、６ｍｍ以下または５ｍｍ以下であってもよい。
【００９２】
本発明の食品の重量は、任意の重量であり得る。本発明の食品の重量は、好ましくは約０．０５ｇ以上であり、より好ましくは約０．１ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上である。本発明の食品の重量は、好ましくは約５ｇ以下であり、より好ましくは約４ｇ以下であり、さらに好ましくは約３ｇ以下である。
【００９３】
本発明の食品がチューインガム類である場合、チューインガム類の重量は、好ましくは約０．０５ｇ以上であり、より好ましくは約０．１ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上である。チューインガム類の重量は、好ましくは約３ｇ以下であり、より好ましくは約２ｇ以下であり、さらに好ましくは約１ｇ以下である。
【００９４】
本発明の食品がキャンディー類の場合、キャンディー類の重量は、好ましくは約０．５ｇ以上であり、より好ましくは約１ｇ以上であり、さらに好ましくは約１．５ｇ以上である。キャンディー類の重量は、好ましくは約５ｇ以下であり、より好ましくは約４ｇ以下であり、さらに好ましくは約３ｇ以下である。
【００９５】
本発明の食品が錠菓である場合、錠菓の重量は、好ましくは約０．０５ｇ〜約１０ｇ、より好ましくは約０．１ｇ〜約５ｇであり、さらに好ましくは約０．２ｇ〜約３ｇである。
【００９６】
本発明の食品は、任意の形状であり得る。例えば、本発明の食品がチューインガム類、キャンディー類および錠菓の場合、円盤状、球状、ラグビーボール状、ハート型などであり得る。例えば、本発明の食品が複合飲料、ヨーグルトなどの場合はもちろん、特に決まった形状はない。
【００９７】
１つの実施形態では、本発明の食品がラクトビオン酸またはその塩（ただし、カルシウム塩を除く）を含む場合、本発明の食品中のラクトビオン酸およびその塩の含有量は、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のラクトビオン酸およびその塩の含有量（合計）は、該食品が口腔内に存在する際に、該口腔内の唾液中のその濃度が、ラクトビオン酸に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である。例えば、本発明の食品中のラクトビオン酸およびその塩の含有量（合計）は、該食品が口腔内に存在する際に、該口腔内の唾液中のその濃度が、ラクトビオン酸に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下の濃度となるに適切な量である。
【００９８】
食品に関して本明細書中で使用する場合、「含有量が、該食品が口腔内に存在する際に、該口腔内の唾液中のその濃度が１．０ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である」とは、本発明の食品を喫食し始めてから２０分間の間に口腔内に生成する液体を採取し、その液体中のその成分の濃度を測定した場合の濃度が１．０ｍＭになるに適切な量をいう。例えば、１分ごとに２０回採取を行う方法が可能であり、その場合、２０回採取された液体を合わせたものを測定サンプルとすることができる。当該２０分間の間、その食品は飲み込まないで口腔内で保持しておくことが好ましい。あるいは、２０分間の間に食品を少しずつ口の中に入れて咀嚼してもよい。そして、喫食者が、唾液が口腔内に溜まって来たと感じるごとにその唾液を吐き出してもらい、その吐き出された液体を収集する方法などが可能である。ただし、唾液を吐き出すさいには食品を吐き出さないように注意させる。他の濃度の場合についても同様に解釈される。本明細書中では、用語「唾液」とは、口腔腺から分泌される純粋な唾液ではなく、口腔内で食物を咀嚼した場合に口腔内にたまる液体を唾液と呼ぶ。この場合、口腔内にたまる液体は、純粋な唾液と、食品由来の液体部分と、食品由来の各種溶質との混合物である。食品への各成分の配合量は、食品の重量、大きさなどによって変化する。食品の１回摂取量が大きい場合、摂取量が小さい場合よりも低い含有量になるように配合される。例えば、同じ使用量を達成するためには、２ｇの食品中の配合量（％）は、１ｇの食品中の配合量（％）の約０．５倍になる。人間の唾液は、２０分間で平均約２０ｍＬ分泌される。そのため、食品への配合量は、２０ｍＬの唾液に対してどれだけ溶出するかを考慮して設定される。このような配合量の設定は、当業者によって容易に実施され得る。
【００９９】
食品がラクトビオン酸またはその塩を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのラクトビオン酸およびその塩が唾液中に溶出する。
【０１００】
食品がリン酸源化合物を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのリン酸源化合物が唾液中に溶出する。
【０１０１】
食品がフッ化物を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのフッ化物が唾液中に溶出する。
【０１０２】
１つの実施形態では、本発明の食品がラクトビオン酸またはその塩（ただし、カルシウム塩を除く）を含む場合、本発明の食品中のラクトビオン酸およびその塩の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のラクトビオン酸およびその塩の含有量（合計）は、ラクトビオン酸に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である。例えば、本発明の食品中のラクトビオン酸またはその塩の含有量は、口腔内で使用する際に、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下の濃度となるに適切な量である。
【０１０３】
１つの実施形態では、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩（ラクトビオン酸カルシウムを含む）の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上となるに適切な量である。例えば、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるに適切な量である。
【０１０４】
１つの実施形態では、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩（ラクトビオン酸カルシウムを含む）の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、水溶性カルシウム塩（ラクトビオン酸カルシウムを含む）がチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬでカルシウムの分子量が約４０であるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度を１．５ｍＭ〜６ｍＭとするのには、１回摂取量として１．２ｍｇ〜４．８ｍｇのカルシウムを含めばよい（４０×１．５（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝１．２ｍｇ、４０×６（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝４．８ｍｇ）。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、配合量（カルシウムとして換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛（１．２〜４．８（ｍｇ））／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、カルシウムとしての配合量は、０．０６〜０．２４重量％である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、カルシウムとしての配合量は、０．１２〜０．４８重量％であり、ガムの重量が１０ｇであれば、カルシウムとしての配合量は０．０１２〜０．０４８重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。
【０１０５】
１つの実施形態では、本発明の食品がフッ化物を含む場合、この食品中のフッ化物の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のフッ化物の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が、好ましくは約０．１ｐｐｍ以上、より好ましくは約０．５ｐｐｍ以上、さらに好ましくは約１ｐｐｍ以上、特に好ましくは約２ｐｐｍ以上となるのに適切な量である。本発明の食品中のフッ化物の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が、好ましくは約１００ｐｐｍ以下、より好ましくは約５０ｐｐｍ以下、さらに好ましくは約３０ｐｐｍ以下、さらにより好ましくは約１０ｐｐｍ以下、特に好ましくは約５ｐｐｍ以下、最も好ましくは約３ｐｐｍ以下となるのに適切な量である。
【０１０６】
１つの実施形態では、本発明の食品中のフッ化物の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、フッ化物がチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬであるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度を５０ｐｐｍ以下とするのには、１回摂取量として１ｍｇ以下のフッ素を含めばよい（２０（ｇ）×５０×１０−６＝１（ｍｇ））。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、フッ化物の配合量（フッ素として換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛１（ｍｇ）／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、フッ素としての配合量は、０．０５重量％以下である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、フッ素としての配合量は、０．１重量％以下であり、ガムの重量が１０ｇであれば、フッ素としての配合量は０．０１重量％以下である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。
【０１０７】
１つの実施形態では、本発明の食品がリン酸源化合物を含む場合、この食品中のリン酸源化合物の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が、好ましくは約０．１ｍＭ以上、より好ましくは約０．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約１ｍＭ以上、特に好ましくは約２ｍＭ以上、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約８ｍＭ以下、さらに好ましくは約６ｍＭ以下、特に好ましくは約５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるに適切な量である。
【０１０８】
１つの実施形態では、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、リン酸源化合物がチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬでリン酸の分子量が約９８であるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度を０．１ｍＭ〜１０ｍＭとするには、１回摂取量として０．０１９６ｍｇ〜１．９６ｍｇのリン酸を含めばよい（９８×０．１（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝０．０１９６ｍｇ、９８×１０（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝１．９６ｍｇ）。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、配合量（リン酸として換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛（０．０１９６〜１．９６（ｍｇ））／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、リン酸としての配合量は、０．０００９８〜０．０９８重量％である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、リン酸としての配合量は、０．００１９６〜０．００００１９６重量％であり、ガムの重量が１０ｇであれば、リン酸としての配合量は０．０００１９６〜０．０００００１９６重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。
【０１０９】
（３ｃ．本発明の食品の喫食方法）
本発明の食品は、任意の用途に用いられ得る。本発明の食品は、健常人にも、初期齲蝕の治療を必要とする人にも、用いられ得る。
【０１１０】
本発明の食品の摂取量、摂取頻度および摂取期間に特に制限はなく、任意に摂取され得る。
【０１１１】
本発明の食品の摂取量は、好ましくは１回あたり、約０．１ｇ以上であり、より好ましくは約０．２ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上であり、さらにより好ましくは約１ｇ以上である。本発明の食品の摂取量に特に上限はないが、例えば、１回あたり、約１０００ｇ以下、約７５０ｇ以下、約５００ｇ以下、約２５０ｇ以下、約１００ｇ以下、約５０ｇ以下、約４０ｇ以下、約３０ｇ以下、約２０ｇ以下、約１０ｇ以下、約７．５ｇ以下、約５ｇ以下、約４ｇ以下、約３ｇ以下、約２ｇ以下、約１ｇ以下などである。
【０１１２】
本発明の食品の摂取頻度は、任意に設定され得る。例えば、１週間に１回以上、１週間に２回以上、１週間に３回以上、１週間に４回以上、１週間に５回以上、１週間に６回以上、１週間に７回以上、１日１回以上、１日２回以上、１日３回以上などであり得る。本発明の食品の摂取頻度に上限はなく、例えば、１日３回以下、１日２回以下、１日１回以下、１週間に７回以下、１週間に６回以下、１週間に５回以下、１週間に４回以下、１週間に３回以下、１週間に２回以下、１週間に１回以下などであり得る。
【０１１３】
本発明の食品の摂取のタイミングは、食前であっても食後であっても食間であってもよいが、食後が好ましい。食前とは、食事の直前から食事を取る約３０分前までをいい、食後とは、食事の直後から食事を取った約３０分後までをいい、食間とは、食事を取ってから約２時間以上経過した後から次の食事まで約２時間以上前の時間をいう。
【０１１４】
本発明の食品の摂取期間は、任意に決定され得る。本発明の食品は、好ましくは約１日以上、より好ましくは約３日間以上、最も好ましくは約５日間以上摂取され得る。本発明の食品の摂取期間は、約１ヶ月以下、約２週間以下、約１０日間以下であってもよい。口腔内での脱灰は日常的に起こり得るので、本発明の食品は、ほぼ永続的に摂取されることが好ましい。
【０１１５】
本発明の食品は、摂取の際、すなわち、喫食時にすぐには嚥下せずにある程度の時間にわたって口腔内に滞留させることが好ましい。本発明の食品を口腔内に滞留させる時間は、好ましくは約５分間以上、より好ましくは約１０分間以上、さらに好ましくは約１５分間以上である。本発明の食品を口腔内に滞留させる時間に特に上限はなく、例えば約１時間以下、約５０分以下、約４０分以下、約３０分間以下、約２０分間以下などであり得る。滞留時間が短すぎる場合には、再石灰化効果が得られにくい。
【０１１６】
本発明の食品がチューインガム類、キャンディー類、錠菓などの場合は、１回に１粒ずつ摂取されてもよく、１回に複数個（例えば、２個〜１０個）摂取されてもよい。１回に複数個を摂取する場合、いっぺんに複数個を口に入れて摂取してもよく、１個ずつ順々に複数個を摂取してもよい。本発明の食品がチューインガム類である場合、長時間噛み続けることが好ましく、本発明の食品がキャンディー類または錠菓である場合、噛まずに最後まで舐められることが好ましい。
【０１１７】
本発明の食品は、通常、包装されて販売される。この包装は、紙、プラスチック、セロハンなどの通常使用される包装であり得る。この包装には、本発明の食品の摂取量、摂取タイミング、摂取方法（例えば、ガムの場合、「２粒を約２０分間以上かみ続けることが好ましい」）などについての指示が記載されていることが好ましい。あるいは、このような指示が記載された指示書が挿入されていてもよい。
【０１１８】
（４．本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物）
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む組成物である。この組成物は、特定の実施形態では、ハイドロキシアパタイト微粒子も、リン酸化糖またはリン酸化糖の塩も含まないことが好ましい。この抗齲蝕用の口腔用組成物は、ハイドロキシアパタイト以外のリン酸カルシウム（例えば、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムおよびリン酸三カルシウム）を含有し得る。本発明の初期齲蝕治療用組成物は、フッ化物またはリン酸源化合物をさらに含むことが好ましい。１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は、初期齲蝕治療用組成物であることが好ましい。
【０１１９】
本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は、上記の材料のみからなっていてもよいが、上記以外の他の材料を含んでもよい。本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中に含まれ得る他の材料の例としては、粉末セルロース、デンプン、水、抗菌剤、および殺菌剤が挙げられる。
【０１２０】
本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物が粉末の場合、この組成物は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩の粉末；または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸の粉末と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩の粉末との組み合わせを、従来公知の方法によって必要に応じて従来公知の他の材料と混合することによって製造され得る。
【０１２１】
本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物が液体の場合、この組成物は、（ｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩；または（ｉｉ）ラクトビオン酸カルシウム塩以外のラクトビオン酸塩もしくはラクトビオン酸と、ラクトビオン酸カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを従来公知の溶媒に添加し、従来公知の方法によって混合することによって製造され得る。
【０１２２】
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のラクトビオン酸またはその塩の含有量の合計は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のラクトビオン酸またはその塩（ラクトビオン酸カルシウムを除く）の含有量の合計は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のラクトビオン酸濃度が、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のラクトビオン酸またはその塩の含有量の合計は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のラクトビオン酸濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
【０１２３】
口腔用組成物に関して本明細書中で使用する場合、「含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のその濃度が１．０ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である」とは、本発明の口腔内組成物を使用し始めてから２０分間の間に口腔内に生成する液体を採取し、その液体中のその成分の濃度を測定した場合の濃度が１．０ｍＭになるに適切な量をいう。他の濃度の場合についても同様に解釈される。口腔内にたまる液体は、純粋な唾液と、口腔用組成物由来の液体部分と、口腔用組成物由来の各種溶質との混合物である。
【０１２４】
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のラクトビオン酸またはその塩の含有量の合計は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のラクトビオン酸またはその塩（ラクトビオン酸カルシウムを除く）の含有量の合計は、ラクトビオン酸に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上であり、より好ましくは約１．５ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上であり、最も好ましくは約３ｍＭ以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のラクトビオン酸またはその塩の含有量の合計は、ラクトビオン酸に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約６ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約５ｍＭ以下であり、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。本明細書中では、このような、ほとんど希釈されない口腔用組成物の場合、口腔内に存在する該組成物と少量の唾液との混合物のことを「口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液」とみなす。
【０１２５】
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩（ラクトビオン酸カルシウムを含む）の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が、好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上、最も好ましくは約３ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
【０１２６】
本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩（ラクトビオン酸カルシウムを含む）の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上であり、より好ましくは約１．５ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２．０ｍＭ以上であり、最も好ましくは約３ｍＭ以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約６ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約５ｍＭ以下であり、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。
【０１２７】
本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物がフッ化物を含む場合、この口腔用組成物中のフッ化物の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の口腔用組成物中のフッ化物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が好ましくは約０．１ｐｐｍ以上、より好ましくは約０．５ｐｐｍ以上、さらに好ましくは約１ｐｐｍ以上となるのに適切な量である。本発明の口腔用組成物中のフッ化物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が好ましくは約１００ｐｐｍ以下、より好ましくは約５０ｐｐｍ以下、さらに好ましくは約３０ｐｐｍ以下、さらにより好ましくは約１０ｐｐｍ以下、特に好ましくは約５ｐｐｍ以下、最も好ましくは約３ｐｐｍ以下となるのに適切な量である。これらのことは、本発明の全ての抗齲蝕用の口腔用組成物について適用される。
【０１２８】
本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のフッ化物の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のフッ化物の含有量は、フッ素含量に換算して、好ましくは約１００ｐｐｍ以下であり、より好ましくは約５０ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは約３０ｐｐｍ以下であり、さらにより好ましくは約１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは約５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは約３ｐｐｍ以下である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のフッ化物の含有量の合計は、フッ素含量に換算して、好ましくは約１００ｐｐｍ以下であり、より好ましくは約５０ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは約３０ｐｐｍ以下であり、さらにより好ましくは約１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは約５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは約３ｐｐｍ以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。
【０１２９】
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の初期齲蝕治療用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が好ましくは約０．１ｍＭ以上、より好ましくは約０．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約１ｍＭ以上、特に好ましくは約２ｍＭ以上、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約８ｍＭ以下、さらに好ましくは約６ｍＭ以下、特に好ましくは約５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。
【０１３０】
本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、リン酸含量に換算して、好ましくは約０．１ｍＭ以上であり、より好ましくは約０．５ｍＭ以上であり、さらに好ましくは約１ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２ｍＭ以上であり、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上である。この場合、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、リン酸含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約８ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約６ｍＭ以下であり、特に好ましくは約５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。
【０１３１】
別の実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は以下のように使用され得る。まず、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物が所望の歯面（例えば、初期齲蝕の部分または健全な部分）に適用される。この組成物は、コントラ、ローラー、ブラシなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。この組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよく、適用されたカルシウムイオンおよびラクトビオン酸イオンが流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じてもよい。唾液との接触を減らすための手段を講じる場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は、充分量のリン酸源化合物を含むことが好ましい。この場合には、例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、これらの組成物を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、これらの組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。唾液との接触を減らすための手段を講じることにより、初期齲蝕の再石灰化が顕著に促進され得る。本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物を歯面に適用する前に、有機質除去剤を使用することが好ましい。
【０１３２】
食品以外の口腔用組成物の形態としては、例えば、歯磨剤、洗口剤（マウスウオッシュともいう）、トローチ剤、ゲル剤等が挙げられ、医薬組成物の剤型としては、例えば錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤等が挙げられる。またこれらの液剤を不織布などに含浸させた拭取り布のような形態のものや綿棒のような形態を用いることも可能である。
【０１３３】
本発明の口腔用組成物は、通常、容器に入れて、または包装されて販売される。この容器は、プラスチックなどの通常使用される容器であり得る。この包装は、紙、プラスチック、セロハンなどの通常使用される包装であり得る。この容器または包装には、本発明の口腔用組成物の摂取量、摂取タイミング、摂取方法（例えば、ガムの場合、「２粒を約２０分間以上かみ続けることが好ましい」）などについての指示が記載されていることが好ましい。あるいは、このような指示が記載された指示書が挿入されていてもよい。
【実施例】
【０１３４】
（１．使用したラクトビオン酸カルシウム塩およびラクトビオン酸）
以下の実験、実施例および試験例に用いたラクトビオン酸カルシウム塩およびラクトビオン酸は、試験例に用いたラクトビオン酸カルシウム塩及びラクトビオン酸カルシウムはＦＦＩ  Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｖｏｌ．２１１，Ｎｏ．１０，２００６  ８７４−８８１に掲載した方法に準じた方法で調製したものを用いた。
【０１３５】
（２．表層下脱灰病巣形成）
以下の実験、実施例および試験例においては、以下の方法によって表層下脱灰病巣形成を行った。エナメル質ブロック（１０ｍｍ×１０ｍｍ）をウシ切歯の冠部から切り出し、次いで口腔表面部分なしでこのブロックを樹脂に取り付けた。このブロックを、湿らせた研磨紙（＃１０００および＃２０００）で研磨して新たで平らなエナメル質表面を露出させた。エナメル質表面の一部（３分の１の部分）にネイルバーニッシュを塗り、その後の脱灰処理から保護した。この部分はコントロールの健全部である。０．１Ｍ乳酸溶液（ｐＨ４．５）をメチルセルロースゲル上に重層する方法（Ｌｙｎｃｈ  ＲＪＭ，ｔｅｎ  Ｃａｔｅ  ＪＭ：Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｌｅｓｉｏｎ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ａｔ  ｂａｓｅｌｉｎｅ  ｏｎ  ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ  ｄｅ  ａｎｄ  ｒｅｍｉｎｅｒａｌｉｓａｔｉｏｎ  ｂｅｈａｖｉｏｕｒ．，Ｃａｒｉｅｓ  Ｒｅｓ，２００６；４０：５３０−５３５）により、エナメル質ブロックの表面下病巣を形成させた。このようにして、健全部と脱灰部のあるウシ歯片を調製した。
【０１３６】
（３．ＴＭＲの方法）
以下の実験、実施例および試験例においては、以下の方法によってＴＭＲを行った。再石灰化後、水冷式ダイアモンド鋸を用いて、エナメル質のブロックから薄い平行切片を切り出した。この薄い切片を平行な水平面になるように研磨して１５０μｍの厚さにした。このエナメル質の薄い切片を、高分解能プレートを用い、２０ｋＶおよび２０ｍＡによって生成されたＣｕ−Ｋα  Ｘ線によって１３分間にわたってＸ線撮影し、現像し、顕微鏡解析をした（ＰＷ−３８３０，Ｐｈｉｌｉｐｓ，Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）。Ｘ線撮影の際には標準物質として種々の既知量のアルミニウムを使用して、同時に撮影し、カルシウム量の検量線を作成するために使用した。顕微鏡で観察されたデジタル画像からミネラルプロファイルを描写し、そしてＩｎｓｐｅｋｔｏｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ＢＶ（Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）のソフトフェアによってミネラルパラメーター（脱灰深度ｌｄおよびミネラル喪失量（ＭＬ））を計算した。平均値を標本あたりで計算し、そして統計的に解析した。
【０１３７】
（実験１および実験２：ラクトビオン酸カルシウムの再石灰化に与える影響評価）
再石灰化を促進する条件は、以下の２点である：
（１）中性ｐＨ条件下でカルシウム−リン酸の結合および不溶化を防ぐ；
（２）脱灰患部へカルシウムイオンとリン酸イオンを供給し、ハイドロキシアパタイトの結晶成長へ寄与する。
【０１３８】
カルシウムイオンは、リン酸イオンと結合して再石灰化することにより、ハイドロキシアパタイトおよび水素イオンが形成される。この反応は、以下に示すように可逆的である：
１０Ｃａ＋  ＋  ６ＨＰＯ４−  ＋  ２Ｈ２Ｏ⇔Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２  ＋  ８Ｈ＋
それゆえ、カルシウムイオン濃度およびｐＨを測定することにより、再石灰化反応をモニターできる。さらに、ハイドロキシアパタイトの結晶核を利用することで、再石灰化反応の促進効果を評価できる（Ｔａｎａｋａ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｉｅｓ  Ｒｅｓ．４１（４），３２７（２００７））。
【０１３９】
ラクトビオン酸カルシウムが再石灰化に与える影響評価のために、ラクトビオン酸カルシウム塩含有再石灰化溶液またはリン酸化オリゴ糖カルシウム塩含有再石灰化溶液（コントロール１）またはＣａＣｌ２含有再石灰化溶液（コントロール２）中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化を調べた。また、ラクトビオン酸カルシウムの代わりにラクトビオン酸ナトリウムと塩化ナトリウムとの組み合わせを用いた場合のｐHおよびカルシウムイオンの経時変化もまた調べた。
【０１４０】
詳細には、表１の実験１の組成のラクトビオン酸カルシウム塩含有再石灰化溶液、表１の比較実験１の組成のリン酸化オリゴ糖カルシウム塩（ＰＯｓ−Ｃａ）含有再石灰化溶液、表１の比較実験２の組成のＣａＣｌ２含有再石灰化溶液および表１の比較実験３の組成のリン酸化オリゴ糖ナトリウム塩およびＣａＣｌ２含有再石灰化溶液を調製した。これらの溶液はいずれも、リン酸源化合物（ＫＨ２ＰＯ４）を含んでいた。カルシウムの供給源は、実験１においてはラクトビオン酸カルシウム塩であり、比較実験１においてはＰＯｓ−Ｃａであり、比較実験２および比較実験３においてはＣａＣｌ２であった。この溶液の調製の際、微量の１Ｎ塩酸溶液とカルシウム源およびリン酸源化合物を５０ｍｌの水に添加して混合した後、緩衝液であるＨＥＰＥＳ溶液を添加し、最後に１Ｎ水酸化カリウム溶液を加えてｐＨを中性にした後、この溶液を１００ｍｌになるように蒸留水を加えてから、３７℃、ｐＨ６．５±０．０２でインキュベーションを開始した。
【０１４１】
【表１】
2010126510.tif 000003
インキュベートしながら、ｐＨの変化およびＣａ濃度の変化を５分毎に測定した。各時点でのｐＨおよびＣａ濃度を、電極により測定した。
【０１４２】
インキュベート開始後、実験１〜２および比較実験１〜比較実験３のいずれについても６０分の時点で結晶核（ハイドロキシアパタイト（和光純薬製）１００ｍｇ）をそれぞれの溶液に添加し、その後、１２０分の時点までインキュベーションおよび測定を続けた。実験１の結果を図１に、比較実験１の結果を図２に、比較実験２の結果を図３に、実験２の結果を図４に、そして比較実験３の結果を図５に示す。
【０１４３】
図１（実験１）に示すように、ラクトビオン酸カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度はやや上昇するがｐＨはほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、６０分後に結晶核を添加することにより、ただちにカルシウム濃度およびｐＨの急激な低下が起こることがわかった。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が0.32  低下し、カルシウムイオンが22.5％不溶化した。これは、結晶核が存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。このように、ラクトビオン酸カルシウムは、リン酸化オリゴ糖と同様に再石灰化を促進する物質であると考えられる。
【０１４４】
図２（比較実験１）に示すように、リン酸化オリゴ糖カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度はやや低下するがｐＨはほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、６０分後に結晶核を添加することにより、ただちにカルシウム濃度およびｐＨの急激な低下が起こることがわかった。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．２５低下し、カルシウムイオンが３２．２％不溶化した。これは、結晶核が存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。
【０１４５】
図１と図２の比較により、ラクトビオン酸がＰＯｓＣａよりも結晶核存在下でのカルシウム沈着効果に優れることがわかった。
【０１４６】
一方、図３（比較実験２）に示すように、塩化カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションをすると、カルシウム濃度およびｐＨの低下が起こり、容器の底には沈澱物の形成が観察された。反応開始６０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．４１低下し、カルシウムイオン２３．４％不溶化していた。結晶核を添加しても、カルシウム濃度およびｐＨの低下の傾向に変化がなかった。これは、結晶核とは無関係にカルシウムが沈澱することを示す。このことから、塩化カルシウムが再石灰化にほとんど寄与しないことが確認された。
【０１４７】
すなわち、塩化カルシウムは、大量のカルシウムを含有しているが、ハイドロキシアパタイトの存在しない場所においてそのカルシウムを放出してしまい、ハイドロキシアパタイトにカルシウムを大量に提供することができない。他方、ラクトビオン酸カルシウムおよびリン酸化オリゴ糖は、ハイドロキシアパタイトの存在しない場所においてそのカルシウムを放出せずに保持しており、ハイドロキシアパタイトの存在する場所において初めてカルシウムを放出する。そのため、ラクトビオン酸カルシウムおよびリン酸化オリゴ糖は、ハイドロキシアパタイトに大量のカルシウムを提供することができる。
【０１４８】
図４（実験２）に示すように、ラクトビオン酸カルシウムの代わりに、ラクトビオン酸ナトリウムおよびＣａＣｌ２を含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度がやや上昇しｐＨがやや低下するが、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、６０分後に結晶核を添加することにより、ただちにカルシウム濃度およびｐＨの急激な低下が起こることがわかった。これは、ラクトビオン酸カルシウムを用いた場合と同様であった。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．３３低下し、カルシウムイオンが２２．１％不溶化した。これは、結晶核が存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。また、ラクトビオン酸カルシウムの代わりに、カルシウム塩以外のラクトビオン酸カルシウムミネラル塩と水溶性カルシウム塩を用いることによっても優れた再石灰化が得られることがわかった。
【０１４９】
図５（比較実験３）に示すように、リン酸化オリゴ糖ナトリウムおよびＣａＣｌ２を含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度がやや上昇するがｐＨはほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、６０分後に結晶核を添加することにより、カルシウム濃度およびｐＨの低下が起こることがわかった。この可溶性カルシウムの割合の低下はリン酸化オリゴ糖カルシウムを用いた場合よりも少なかった。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．１９７低下し、カルシウムイオンが２６．５％不溶化した。これは、結晶核が存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。
【０１５０】
このように、ラクトビオン酸カルシウムのみ、またはラクトビオン酸ナトリウムとＣａＣｌ２の組み合わせを用いた場合、結晶核を添加する前はほぼ一定のｐＨを保ち、結晶核の添加により可溶性カルシウムの割合が急激に低下した。これは、リン酸化オリゴ糖と同様に、ラクトビオン酸が口腔内に存在する場合、歯面と接触する前はカルシウムイオンを保持する能力を有し、そして歯面と接触すると直ちにカルシウムイオンを放出して再石灰化を促進することを示唆する。
【０１５１】
（実験３：ミュータンス連鎖球菌によるラクトビオン酸カルシウムの資化性の確認）
実験１および実験２において簡易評価系で調べた結果、ラクトビオン酸カルシウムが再石灰化を促進する効果を有する可能性があることがわかった。本実験では、ミュータンス連鎖球菌によるラクトビオン酸カルシウムの資化性を検討して、ラクトビオン酸カルシウムが脱灰の原因とならないかどうかを評価した。
【０１５２】
菌株として、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ  ＭＴ８１４８およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｏｂｒｉｎｕｓ  ６７１５を使用した。
【０１５３】
まず、Ｂｒａｉｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎ（ＢＨＩ）液体培地（Ｄｉｆｃｏ社製）４ｍｌに、各菌株のストック溶液（グリセロール：ＢＨＩ＝１：１，−８０℃で保存）から白金耳を用いて２回植菌して静置培養を一晩行った。続いて、以下の表２に記載の組成の培養液を用いて本培養を行った。本培養は、Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｆｕｓｉｏｎ（ＨＩ）液体培地（Ｄｉｆｃｏ社製）を用い、前培養液を加えて試験管を斜めに倒し、３７℃で静置培養を行った。被検サンプルとして１％または１０％のラクトビオン酸カルシウム溶液を作製し、終濃度０．１％または１％となるように培養液に加えた。コントロールとして２０％スクロース溶液を用いて、終濃度２％となるように培養液に加えた。また、ブランクとして糖質を含まない液体培地を調製した。
【０１５４】
【表２】
2010126510.tif 000004
植菌後、３７℃で静置培養し、０、４、７、２３時間で反応液を８００μｌずつサンプリングし、そのｐＨおよびＯ．Ｄ５７０値(濁度)を測定した。
【０１５５】
【表３】
2010126510.tif 000005
【０１５６】
【表４】
2010126510.tif 000006
（結果）
スクロースを添加したコントロールにおいては、Ｓ．ｍｕｔａｎｓおよびＳ．ｓｏｂｒｉｎｕｓともに、ｐＨ低下および濁度の上昇が観察され、細菌の顕著な増殖およびスクロースの資化が確認された（表３および４）。しかし、ラクトビオン酸カルシウム添加試験区では、１％添加区で僅かにｐＨの低下（表３）および濁度の上昇（表４）が見られた。ラクトビオン酸カルシウムを０．１％添加した場合、そのｐＨの低下および濁度の上昇は、ブランク（滅菌水）とほぼ同じであり、ｐＨの低下も濁度の上昇も極めて少なかった。ラクトビオン酸カルシウム添加試験区では、２３時間培養後もブランクと同様にｐＨ６．０以上を保っていたため、歯の脱灰を引き起こすレベルの酸は産生していなかった。従って、ラクトビオン酸カルシウムは、口内細菌によってほとんど資化されず、脱灰の原因になりにくいと考えられる。
【０１５７】
（実施例１および参考例１：ラクトビオン酸カルシウム塩またはリン酸化オリゴ糖カルシウム塩によるウシ歯での再石灰化効果）
実験１および２から、ラクトビオン酸カルシウム含有再石灰化溶液はリン酸化オリゴ糖カルシウム含有再石灰化溶液と同様に再石灰化能力に優れていると考えられたので、それを確認するために、人工的に脱灰したウシ歯片を用いて以下の実験を行った。
【０１５８】
「２．表層下脱灰病巣形成」に従って牛エナメル質歯片の表層下脱灰病巣を形成した（この時点でエナメル質表面の１／３にネイルバーニッシュが塗られており、表面の２／３の部分が脱灰されていた）。さらにこの脱灰部のうちの１／２にネイルバーニッシュを塗布して脱灰部を保存した。これにより、エナメル質表面の２／３にネイルバーニッシュを塗ったウシ歯片を準備した。次いで次の再石灰化処理を行った。再石灰化処理において、この脱灰後のウシ歯を以下の表５の再石灰化溶液中で３７℃で２４時間連続浸漬した。浸漬後、ウシ歯片を回収し、ネイルバーニッシュをはがした後、歯の横断面薄片（約１５０μｍ）を切り出し、各再石灰化組成の再石灰化度を上記「２．ＴＭＲの方法」に従ってトランスバーサルマイクロラジオグラフィー（Ｔｒａｎｓｖｅｒｓａｌ  Ｍｉｃｒｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙ；ＴＭＲ）解析により評価した。ＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルもまた評価した。つまり、歯横断面のマイクロラジオグラフおよびミネラルプロファイルから脱灰および再石灰化度を評価した。
【０１５９】
【表５】
2010126510.tif 000007
ＴＭＲ解析の結果（すなわち、Ｘ線撮影結果の顕微鏡写真；マイクロラジオグラフ）を図６に示す。図６の（Ａ）および（Ｂ）はラクトビオン酸カルシウム塩含有再石灰化溶液を用いた場合の結果を示し、図６の（Ｃ）および（Ｄ）はリン酸化オリゴ糖カルシウム塩含有再石灰化溶液を用いた場合の結果を示す。それぞれ、ＤＥＭは脱灰処理後で再石灰化処理前（脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分）の結果を示し、ＲＥＭは、再石灰化処理後（脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分）の結果を示す。
【０１６０】
図６のＴＭＲ解析の結果から計算して得たミネラルプロファイルを図７および図８に示す。図７は、ラクトビオン酸カルシウム塩含有再石灰化溶液を用いた場合の、再石灰化処理前（脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分）および再石灰化処理後（脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分）のＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示す。
【０１６１】
図８は、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩含有再石灰化溶液を用いた場合の、再石灰化処理前（脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分）および再石灰化処理後（脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分）のＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示す。
【０１６２】
図６において、黒い部分は背景であり、歯面表層が上側に白く見えており、その下側が灰色に、さらにその下側が白く見えている。歯片の厚さは均質であり、カルシウムが多いほどＸ線が透過しにくいので、カルシウム量が多いほど白く見える。すなわち、この写真の色調によって、その部分のカルシウム量を知ることができる。図６の（Ａ）および（Ｃ）の写真から、脱灰後の歯片において、歯面表層にはカルシウムが残っているが、その下の層はカルシウムが抜けていることがわかる。
【０１６３】
再石灰化処理前である図７の脱灰後を示す細い線を見ると、いずれも脱灰深度（Ｌｅｓｉｏｎ  ｄｅｐｔｈ、これは、歯面からの距離、すなわち、サンプル位置を示す）が０ではミネラル喪失量％（Ｍｉｎｅｒａｌ  Ｌｏｓｓ；ｖｏｌ．％）が約１５〜２５％であり、サンプル位置が約２０μｍになるまではミネラル量％がほぼ一定かまたは減少しており、そこからミネラル量％が増加しはじめ、Ｌｄが約１００μｍではミネラル量％が約６０％以上にまで増加する。その後、サンプル位置が深くなるとミネラル量％は徐々に増加して約８０％となる。
【０１６４】
再石灰化処理後である図７および８の太い線を見ると、ラクトビオン酸カルシウムで処理した場合もリン酸化オリゴ糖カルシウムで処理した場合も、ミネラル量％が最低でも４０％程度まで増加した。これは、図６のＲＥＭから視覚的にも確認できる。図６のＲＥＭでは歯面表層の下側の部分がかなり白くなっている。
【０１６５】
標準物質によって検量して、ミネラル損失量を計算し、脱灰部のミネラル損失量（Ｍｉｎｅｒａｌ  ｌｏｓｓ）を１００％の損失としたときの、再石灰化部のミネラルの回復率を以下の式に基づいて計算した：
［｛（脱灰部のミネラルの損失量）−（再石灰化部のミネラルの損失量）｝／（脱灰部のミネラル損失量）］×１００＝回復率（％）
再石灰化部の脱灰深度（Ｌｅｓｉｏｎ  ｄｅｐｔｈ）の回復率を以下の式に基づいて計算した：
［｛（脱灰部の脱灰深度）−（再石灰化部の脱灰深度）｝／（脱灰部の脱灰深度）］×１００＝回復率（％）
その結果、ラクトビオン酸カルシウム塩については、脱灰深度（μｍ）の回復率が４．８％であり、ミネラル損失量（ｖｏｌ％．μｍ）の回復率が２９．８％であった。リン酸化オリゴ糖カルシウム塩については、脱灰深度（μｍ）の回復率が２３．９％であり、ミネラル損失量（ｖｏｌ％．μｍ）の回復率が３６．２％であった。再石灰化能力のない物質では回復率は通常約０％である。このことより、ラクトビオン酸カルシウムも、リン酸化オリゴ糖カルシウムと同様に優れた再石灰化効果を有することが確認された。このように、ラクトビオン酸カルシウムが再石灰化のカルシウム源として、そして再石灰化促進素材として、有効に利用され得ることがわかった。
【０１６６】
（実施例２：ラクトビオン酸カルシウム含有ガムの製造）
当該分野で通常行われる方法に従って以下の表６に示す配合の材料を混合してセンターガムを調製する。さらに、このセンターガムに、センターガムの重量：糖衣の重量＝７：３で糖衣し、光沢剤（シェラック）をコーティングすることにより、糖衣ガムを得た。糖衣としてマルチトールを使用した。このセンターガム２粒を咀嚼し、唾液２０ｍＬが出てくると仮定したとき、唾液２０ｍＬ中のラクトビオン酸カルシウム塩の含有量は、カルシウム濃度として約４．６８ｍＭである。このセンターガムの１粒あたりの重量は約１ｇである。このガムの味にはくせがなく、キシリトールおよびミントオイルの味および風味がそのまま損なわれずに感じられる、良好な味および風味のものである。
【０１６７】
【表６】
2010126510.tif 000008
（実施例３：ラクトビオン酸カルシウム含有キャンディーの製造）
当該分野で通常行われる方法に従って、６０：４０の重量比のパラチニットおよび還元みずあめの混合物を水分値１．８重量％になるまで煮詰めてキャンディーベースを得る。このキャンディーベースに以下の表７に示す配合でラクトビオン酸カルシウム塩、香料および着色料を加えて混合してシュガーレスキャンディーを調製する。このキャンディーの１個あたりの重量は約３．６ｇである。このキャンディー一粒を口腔内で溶解したとき分泌される唾液量が２０ｍＬと仮定したとき、唾液２０ｍＬ中のラクトビオン酸カルシウム塩の含有量は、カルシウム濃度として約４．６ｍＭである。
【０１６８】
【表７】
2010126510.tif 000009
（実施例４：ラクトビオン酸カルシウム含有タブレットの製造）
当該分野で通常行われる方法に従って以下の表８に示す配合の材料を混合してタブレットを調製する。このタブレットの１個あたりの重量は約１ｇである。このタブレット１粒を口腔内で溶解した場合に分泌される唾液量を２０ｍＬと仮定したとき、唾液２０ｍＬ中のラクトビオン酸カルシウム塩の含有量は、カルシウム濃度として約４．６ｍＭである。
【０１６９】
【表８】
2010126510.tif 000010
（実施例５：練り歯磨きの製造）
当該分野で通常行われる方法に従って以下の表９に示す配合の材料を混合して練り歯磨きを製造する。この歯磨剤の1回あたり使用重量は約１〜３ｇである。この歯磨剤２ｇを口腔内で溶解した場合に分泌される唾液量が５分間の歯磨きで１０ｍＬと仮定したとき、唾液１０ｍＬ中のラクトビオン酸カルシウム塩の含有量は、カルシウム濃度として約５．１ｍＭである。
【０１７０】
【表９】
2010126510.tif 000011
（実施例６：種々の濃度のラクトビオン酸カルシウムによる再石灰化効果）
本実施例では、ラクトビオン酸カルシウム由来のカルシウムイオンがイオン化状態でリン酸およびフッ素と共存して再石灰化に利用できる範囲を検討した。
【０１７１】
口腔内の唾液は中性である。従来のカルシウム素材を用いた場合、口腔内の唾液下ではカルシウムとリン酸との間でリン酸カルシウムの沈殿が形成されやすかったり、フッ素とカルシウムとの間でフッ化カルシウムの沈澱が形成されやすかったりする。そのため、一般的なカルシウム素材（例えば、塩化カルシウム等）を用いた場合、再石灰化効果がほとんど得られず、フッ素による歯質改善効果もなかなか得られなかった。しかしながら、ラクトビオン酸カルシウムに含まれるカルシウムは、中性条件下でイオン化状態でリン酸と共存することができる。上記実施例において我々は、歯エナメル質の主成分であるハイドロキシアパタイトに再石灰化しやすいように、唾液中に通常含まれる３．６ｍＭのリン酸を利用し、ハイドロキシアパタイトの組成比（Ｃａ／Ｐ＝１．６７）に近づくようにラクトビオン酸カルシウム６ｍＭを供給して再石灰化することを確認した。本実施例では、Ｃａ／Ｐ＝１．６７以外の比率について、どの程度の濃度範囲でラクトビオン酸カルシウムとフッ素ないしリン酸がイオン化状態で共存できるかを検討した。本実施例では、特開２００２−３２５５５７号公報に記載される簡易再石灰化試験法に準じて実験を行った。
【０１７２】
実験方法：
（１）以下の表１２に記載のNo.1〜１２のカルシウム濃度、リン酸濃度およびフッ素濃度になるように溶液を調製した。次いで、この溶液を用いて表１１の組成に従ってアパタイト非添加群Ａおよびアパタイト添加群Ｂの各種溶液を調製した。
【０１７３】
（２）（１）で調製した溶液をそれぞれ３７℃で２４時間反応させた。
【０１７４】
（３）反応２４時間後、サンプルを１２０００ｒｐｍで３分間遠心分離した。
【０１７５】
（４）それぞれ、上澄み９００μｌに１Ｎの塩酸１００μｌを添加して攪拌し、測定用混合物を得た。
【０１７６】
（５）（４）で得られた測定用混合物をサンプルとして使用して、カルシウム濃度およびリン酸濃度を測定した。カルシウム濃度の測定には、カルシウムＥテストワコーを使用した。リン酸濃度の測定には、ホスファＣ−テストワコーを使用した。
【０１７７】
（６）アパタイト非添加群の試験管の反応後上澄みのカルシウム濃度（Ｃ非添加）から、対応するアパタイト添加群の試験管の反応後の上澄みのカルシウム濃度（Ｃ添加）を差し引きすることにより、再石灰化に利用できるカルシウム濃度（Ｃ利用可能）を求めた（Ｃ非添加−Ｃ添加＝Ｃ利用可能（濃度））。この再石灰化に利用できるカルシウムの濃度を、アパタイト非添加群の試験管の反応後の上澄みのカルシウム濃度で除算して１００をかけることにより、再石灰化に利用できるカルシウムの割合を求めた（｛（Ｃ非添加−Ｃ添加）／Ｃ非添加｝×１００＝Ｃ利用可能（％））。結果を以下の表１２および図９〜１１に示す。
【０１７８】
【表１１】
2010126510.tif 000012
【０１７９】
【表１２】
2010126510.tif 000013
一般に、唾液中のリン酸濃度は２〜６ｍＭである。唾液中のリン酸濃度を３．６ｍＭと想定した場合、ハイドロキシアパタイト組成に近いＣａ／Ｐ＝１．６７になるカルシウム濃度は６ｍＭである（実験Ｎｏ．１〜４）。実験Ｎｏ．１〜４の結果、Ｃａ／Ｐ＝１．６７の条件では、０〜５０ｍＭのフッ素濃度で、カルシウム、リン酸およびフッ素が遊離していることが確認された。そのため、これらの遊離したイオンが再石灰化および歯質改善に有効に利用され得ることが確認された。同様に、唾液中のリン酸（２〜３．６ｍＭ）を利用した場合、Ｃａ／Ｐ＝１．６７〜３でフッ素が０〜５０ｐｐｍのときにカルシウム、リン酸およびフッ素が遊離していることが確認された。そのため、これらの遊離したイオンが再石灰化および歯質改善に有効に利用され得ることが確認された。
【０１８０】
（実施例７：種々の濃度のラクトビオン酸カルシウムによる再石灰化効果）
表１２に記載の組成の代わりに以下の表１３に記載の組成を用いたこと以外は同様にして、カルシウム濃度が１．５ｍＭの場合の再石灰化効果を調べた。結果を以下の表１３および図１２〜１６に示す。
【０１８１】
【表１３】
2010126510.tif 000014
これらの結果、カルシウム濃度が１．５ｍＭであって、カルシウムとリン酸との比率（Ｃａ／Ｐ）が０．５０〜３．００である場合、フッ素濃度が０〜１００ｐｐｍのときにカルシウムイオン、リン酸イオンおよびフッ化物イオンが遊離イオンとして共存することが可能であることが確認された。そのため、これらの遊離したイオンが再石灰化および歯質改善に有効に利用され得ることが確認された。
【０１８２】
実施例６〜７の結果をまとめると、カルシウムとリン酸との比率（Ｃａ／Ｐ）が１〜３で、添加されるカルシウム濃度（Ｃａ）が１ｍＭ以上１０ｍＭ以下であることが好ましく、１．５ｍＭ以上６ｍＭ以下であることがより好ましい。さらに、リン酸イオンが０ｍＭ以上６ｍＭ以下であることが好ましく、２ｍＭ以上５ｍＭ以下であることがより好ましい。フッ素濃度（Ｆ）は、０ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ未満であることが好ましく、０．５ｐｐｍ以上５０ｐｐｍ以下であることがより好ましい。これらのイオンの濃度がこの範囲にあれば、口腔内の唾液のような中性の溶液中で、カルシウムイオン、リン酸イオンおよびフッ化物イオンが共存することが可能である。そのため、高い再石灰化効果および歯質改善効果が得られると考えられる。
【０１８３】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【０１８４】
本発明により、従来得ることができなかったレベルの再石灰化を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【０１８５】
【図１】図１は、ラクトビオン酸カルシウムおよびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの割合（ｓｏｌｕｂｌｅ  ｃａｌｃｉｕｍ）（％）の経時変化を示す。黒色の三角は、結晶核添加の時点を示す。白丸は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａイオン（％））を示し、黒丸はｐＨを示す。
【図２】図２は、リン酸化オリゴ糖カルシウムおよびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの割合の経時変化を示す。黒色の三角は、結晶核添加の時点を示す。白丸は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａイオン（％））を示し、黒丸はｐＨを示す。
【図３】図３は、ＣａＣｌ２およびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの割合の経時変化を示す。黒色の三角は、結晶核添加の時点を示す。白丸は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａイオン（％））を示し、黒丸はｐＨを示す。
【図４】図４は、ラクトビオン酸ナトリウム、ＣａＣｌ２およびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの割合（％）の経時変化を示す。黒色の三角は、結晶核添加の時点を示す。白丸は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａイオン（％））を示し、黒丸はｐＨを示す。
【図５】図５は、リン酸化オリゴ糖ナトリウム、ＣａＣｌ２およびリン酸源化合物を含有する再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの割合の経時変化を示す。黒色の三角は、結晶核添加の時点を示す。白丸は可溶性カルシウムの割合（％）（Ｃａイオン（％））を示し、黒丸はｐＨを示す。
【図６】図６は、ラクトビオン酸カルシウム塩含有再石灰化溶液またはリン酸化オリゴ糖カルシウム含有再石灰化溶液を用いた場合の再石灰化処理のＴＭＲによる歯片分析の結果を示す。ＤＥＭは脱灰処理後で再石灰化処理前（脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分）のマイクロラジオグラフを示し、ＲＥＭは、再石灰化処理後（脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分）のマイクロラジオグラフを示す。図６（Ａ）は、ラクトビオン酸カルシウム塩含有再石灰化溶液を用いた場合のＤＥＭのマイクロラジオグラフである。図６（Ｂ）は、ラクトビオン酸カルシウム塩含有再石灰化溶液を用いた場合のＲＥＭのマイクロラジオグラフである。図６（Ｃ）は、リン酸化オリゴ糖ナトリウム含有再石灰化溶液を用いた場合のＤＥＭのマイクロラジオグラフである。図６（Ｄ）は、リン酸化オリゴ糖ナトリウム含有再石灰化溶液を用いた場合のＲＥＭのマイクロラジオグラフである。
【図７】図７は、ラクトビオン酸カルシウム塩含有再石灰化溶液を用いた場合の、再石灰化処理前および再石灰化処理後のＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示す。再石灰化処理前については、脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分の結果であり、再石灰化処理後については、脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分の結果である。再石灰化処理前のミネラルプロファイルを細い線で示し、再石灰化処理後のミネラルプロファイルを太い線で示す。
【図８】図８は、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩含有再石灰化溶液を用いた場合の、再石灰化処理前および再石灰化処理後のＴＭＲ解析から計算して得たミネラルプロファイルを示す。再石灰化処理前については、脱灰処理を施したが再石灰化処理の際にはマニキュアで保護されていた部分の結果であり、再石灰化処理後については、脱灰処理を受け、その後再石灰化処理を受けた部分の結果である。再石灰化処理前のミネラルプロファイルを細い線で示し、再石灰化処理後のミネラルプロファイルを太い線で示す。
【図９】図９は、ラクトビオン酸カルシウムによるカルシウムとリン酸との濃度比率（Ｃａ／Ｐ）が１．６７でフッ素濃度が０〜５０ｐｐｍの場合に再石灰化に利用できるカルシウム濃度を示すグラフである。添加したフッ素濃度は、左から、０ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、５ｐｐｍ、および５０ｐｐｍである。
【図１０】図１０は、ラクトビオン酸カルシウムによるカルシウムとリン酸との濃度比率（Ｃａ／Ｐ）が２．０でフッ素濃度が０〜５０ｐｐｍの場合に再石灰化に利用できるカルシウム濃度を示すグラフである。添加したフッ素濃度は、左から、０ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、５ｐｐｍ、および５０ｐｐｍである。
【図１１】図１１は、ラクトビオン酸カルシウムによるカルシウムとリン酸との濃度比率（Ｃａ／Ｐ）が３．０でフッ素濃度が０〜５０ｐｐｍの場合に再石灰化に利用できるカルシウム濃度を示すグラフである。添加したフッ素濃度は、左から、０ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、５ｐｐｍ、および５０ｐｐｍである。
【図１２】図１２は、ラクトビオン酸カルシウムによるカルシウムとリン酸との濃度比率（Ｃａ／Ｐ）が０．５でフッ素濃度が０〜１００ｐｐｍの場合に再石灰化に利用できるカルシウム濃度を示すグラフである。添加したフッ素濃度は、左から、０ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、および１００ｐｐｍである。
【図１３】図１３は、ラクトビオン酸カルシウムによるカルシウムとリン酸との濃度比率（Ｃａ／Ｐ）が１．０でフッ素濃度が０〜１００ｐｐｍの場合に再石灰化に利用できるカルシウム濃度を示すグラフである。添加したフッ素濃度は、左から、０ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、および１００ｐｐｍである。
【図１４】図１４は、ラクトビオン酸カルシウムによるカルシウムとリン酸との濃度比率（Ｃａ／Ｐ）が１．６７でフッ素濃度が０〜１００ｐｐｍの場合に再石灰化に利用できるカルシウム濃度を示すグラフである。添加したフッ素濃度は、左から、０ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、および１００ｐｐｍである。
【図１５】図１５は、ラクトビオン酸カルシウムによるカルシウムとリン酸との濃度比率（Ｃａ／Ｐ）が２．０でフッ素濃度が０〜１００ｐｐｍの場合に再石灰化に利用できるカルシウム濃度を示すグラフである。添加したフッ素濃度は、左から、０ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、および１００ｐｐｍである。
【図１６】図１６は、ラクトビオン酸カルシウムによるカルシウムとリン酸との濃度比率（Ｃａ／Ｐ）が３．０でフッ素濃度が０〜１００ｐｐｍの場合に再石灰化に利用できるカルシウム濃度を示すグラフである。添加したフッ素濃度は、左から、０ｐｐｍ、０．５ｐｐｍ、５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、および１００ｐｐｍである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図６】
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