(57)【要約】      （修正有）【課題】近位端部および反対側の遠位端部を有するカテーテルを含む治療薬送達システムを提供する。【解決手段】カテーテル１００は、内部に画定された内腔を備えた本体を有する。カテーテルの本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域１２０、および弾性的に変形可能な材料から作られた球根状領域２１０を含む。第１の状態にある間、球根状領域は、非球根状領域の実質的に均一な外径より大きな最大外径を有し、第２の状態にある間、球根状領域の最大外径は、第１の状態にある間の最大外径と比べて縮小される。【選択図】図１
2010000350.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬送達システムにおいて、
近位端部および反対側の遠位端部を有するカテーテル、
を含み、
前記カテーテルは、内部に画定された内腔を備えた本体を有し、
前記本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域、および球根状領域を含み、前記球根状領域は、弾性的に変形可能な材料から作られており、
第１の状態にある間、前記球根状領域は、前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径より大きな最大外径を有し、
第２の状態にある間、前記球根状領域の前記最大外径は、前記第１の状態にある間の前記最大外径よりも縮小される、システム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記第１の状態は、圧力を加えられていない状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられた状態である、システム。
【請求項３】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記第２の状態にある間の前記球根状領域の前記最大外径は、前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径に実質的に等しい、システム。
【請求項４】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記第１の状態は、圧力を加えられた状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられていない状態である、システム。
【請求項５】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域は、前記カテーテルの前記遠位端部に近接して配置される、システム。
【請求項６】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記本体は、
前記カテーテルの前記近位端部の最も近くに配置された近位セクションと、
前記カテーテルの前記遠位端部の最も近くに配置された遠位セクションと、
をさらに含み、
前記内腔は、前記近位セクションおよび前記遠位セクションの双方を通って延びており、
前記球根状領域および前記非球根状領域は、前記近位セクションにおいて画定されている、システム。
【請求項７】
請求項６に記載のシステムにおいて、
前記近位セクションは、弾性的に変形可能な材料で形成され、
前記遠位セクションは、実質的に剛性の材料で形成される、システム。
【請求項８】
請求項６に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記近位端部から始まり、前記遠位セクションの少なくとも一部の中に延びる前記内腔に受容されるように構成された、スタイレット、
をさらに含む、システム。
【請求項９】
請求項８に記載のシステムにおいて、
前記スタイレットの遠位端部が、前記近位セクションに重なる前記遠位セクションの前記少なくとも一部の中に延びる、システム。
【請求項１０】
請求項８に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域が前記第１の状態にある間に前記カテーテルに挿入された前記スタイレットを解放可能に固定するためのコネクタ、
をさらに含む、システム。
【請求項１１】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記近位端部から始まり、少なくとも前記球根状領域を通って延びる前記内腔に受容されるように構成されたスタイレット、
をさらに含む、システム。
【請求項１２】
請求項１１に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域が前記第１の状態にある間に前記カテーテルに挿入された前記スタイレットを解放可能に固定するためのコネクタ、
をさらに含む、システム。
【請求項１３】
請求項６に記載のシステムにおいて、
内側本体部材に対して軸方向に転置可能な外側本体部材を含むスタイレットであって、前記内側本体部材は、ハブ、実質的に均一な外径の第１のセクション、肩部、および前記第１のセクションの直径に比べて直径が小さいアーム、を有する、スタイレットと、
前記外側本体部材と前記内側本体部材の前記アームとの間に配置された展開部材と、
をさらに含み、
前記内腔は、前記カテーテルの前記近位端部から始まる前記内腔における前記スタイレットの前記内側本体部材および前記外側本体部材の通過を可能にするように構成されており、
前記肩部は、前記アームが前記遠位セクションに配された前記内腔の少なくとも一部の中に延びた状態で、前記遠位セクションの前記近位端部に接触する、システム。
【請求項１４】
治療薬送達システムを使用する方法であって、前記送達システムは、近位端部および反対側の遠位端部を有するカテーテルを含み、前記カテーテルは、内部に画定された内腔を備えた本体を有し、前記本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域、および球根状領域を含み、前記球根状領域は、弾性的に変形可能な材料から作られている、方法において、
前記カテーテルの前記近位端部で始まり、少なくとも前記球根状領域を通って延びる前記内腔にスタイレットを挿入する工程と、
前記球根状領域の最大外径が前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径に実質的に等しい第１の状態に前記球根状領域がある間に、組み立てられた前記スタイレットおよび前記カテーテルを標的部位で患者に植え込む工程と、
還流を減少させるため前記球根状領域の前記最大外径が前記第１の状態にあるときよりも大きい第２の状態に前記カテーテルの前記球根状領域が維持されている間に、前記カテーテルから前記組み立てられたスタイレットを取り外す工程と、
を含む、方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法において、
前記第１の状態は、圧力を加えられた状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられていない状態である、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法において、
前記植え込む工程の前に、
前記球根状領域の最大外径が、圧力を加えられていない状態にある間の最大外径に比べて縮小される、圧力を加えられた状態に前記球根状領域がなるように、前記カテーテルに関連する前記スタイレットに軸方向力を加える工程、
をさらに含む、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法において、
前記球根状領域が前記圧力を加えられた状態にある間に、解放可能なコネクタにより、前記カテーテルに対して所定の場所に前記スタイレットを固定する工程、
をさらに含む、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法において、
前記取り外す工程は、前記カテーテルの前記球根状領域が軸方向に後退して、前記球根状領域の最大外径が前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径より大きい、圧力を加えられていない状態に戻ることを可能にするために、前記軸方向力を取り除く工程をさらに含む、方法。
【請求項１９】
請求項１４に記載の方法において、
前記第１の状態は、圧力を加えられていない状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられた状態である、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法において、
前記取り外す工程の前に、
前記球根状領域の最大外径が圧力を加えられていない状態にある間の最大外径と比べて拡大される、圧力を加えられた状態に前記球根状領域がなるように、前記カテーテルに半径方向力を加える工程、
をさらに含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔関連出願への相互参照〕
本出願は、参照することにより全体として本明細書に組み込まれる、２００７年９月２８日に出願された、先行出願第１１／９０４，７２４号の一部継続出願である。
【０００２】
〔発明の背景〕
〔発明の分野〕
本発明は、薬剤送達用のカテーテル、特に、望ましくない逆流を減少させると共に、身体組織中に治療薬を送達するカテーテル、に向けられる。
【０００３】
〔関連技術の説明〕
流体もしくは液体を既に含んでいる身体の様々な部分の中、例えば脊髄腔内へと硬膜外もしくはくも膜下腔内に、流体または治療薬を送達することができる。流体または液体中への治療薬の送達は、組織中に直接分配する場合と同じほどの抵抗または圧力を生じない。カテーテルから分配されている流体は、最小圧力または最小抵抗の経路を見つけようとする。注入の標的としての組織の場合、最小抵抗または最小圧力のこの経路は、多くの場合、標的組織とカテーテルの外面との間の空間として定義されたカテーテル進路に沿って治療薬を不都合にも後退させ、これは、別名、逆流、還流、もしくは漏出と呼ばれる。そのような還流は、結果として、カテーテルの汚染、または、組織のより大きな領域の治療薬への曝露を生じる場合がある。
【０００４】
対流増進送達（Convection enhanced delivery）は、治療薬を含む流体の正圧下の注入である。この技術は、特定の標的領域への、治療薬の集中的な送達を可能にする。直接送達は、別の方法では全身的な治療薬の送達により起こる副作用合併症（side effect complications）を、排除しないまでも減少させる点で、有利である。別の利点は、対流増進送達が、薬剤の活性を増加させ、従来手段の使用では不可能な治療濃度を送達することができることである。これまで経口送達により標的組織に到達することができなかった治療薬には、いまや、直接送達が再考されることができる。
【０００５】
脳組織において、製剤は、血液脳関門輸送特性のため、開発するのが困難である。通常、分子は、３つの方法で：すなわち（ｉ）脂溶性物質の拡散により、（ｉｉ）特定の水溶性物質の、促進性でエネルギー依存的な受容体介在輸送により、および（ｉｉｉ）イオンチャネルにより、脳髄液または脳組織に入る。タンパク質ベースの薬剤は、典型的には、これらの３つのカテゴリのいずれにも分けられず、ゆえに、通常、経口送達または静脈内送達が可能ではない。
【０００６】
最近の研究は、パーキンソン病の可能な治療法としての、脳でのタンパク質の直接注入に焦点を合わせている。特に、パーキンソン病の治療は、最近、被殻の中など灰白質脳組織内への直接的な治療薬の送達に傾注している。従来のカテーテルは、タンパク質を被殻に送達するのに使用された場合に望ましくない副作用を発生させる、カテーテル進路に沿って戻る還流および逆流を可能にする。
【０００７】
米国特許出願公開第２００７／００８８２９５号は、生体内で逆流を効果的に防ぎ、かつ脳内への分布を最大にする、治療物質の対流増進送達（convention-enhanced delivery）を使用した脳内への治療物質の長期にわたる送達（chronic delivery）用のステップデザインカニューレおよび送達システム（step-design cannula and delivery system）を開示している。送達シースが、注入カニューレを脳に位置付けるために使用される。送達シースの近位端部は、注入カニューレのステップデザインの最も外側のセグメントとして機能し、それによって、ステップデザインにおけるステップの総数を増加させる。送達シースおよびカニューレがいったん適切な深さで置かれると、組立体は、例えばｏ−リング型保持ブラケットを使用して、所定の位置で固定される。このｏ−リング型保持ブラケットを通して骨ねじが挿入されて、保持ブラケットを頭蓋骨に強固に取り付ける。組立体が位置付けられた後、注入カニューレが曲がる点のすぐ上のシースを切断することによって、送達シースの上部のみが取り除かれ、身体に植え込まれた送達シースの部分がその場に残される。この公開特許公報によるシステムは、ガイドとして送達シースを利用している。これは、中央内腔には、起点（source）から遠位先端部まで注入チューブが存在していて、ゆえに、スタイレットが、中央内腔に直接挿入されることができないためである。そのようにしてカニューレを位置付けると共に送達シースを使用し、その後、シースを植え込まれたままにしておくことは、送達シースの近位端部と遠位カテーテルとの間のゆとり（allowance）または開口部であって、治療物質の逆流および還流を起こしやすく、それにより、装置の、根底をなす目的を駄目にする、ゆとりまたは開口部をもたらす点で、不都合である。さらに、公開され特許された出願のカテーテルは、カテーテルの遠位端部を貫通する単一の出口ポートを有する。
【０００８】
したがって、治療薬を組織内に直接送達するための、改良されたカテーテルデザインであって、位置付け中のガイドまたは送達シースの必要性を排除すると共に、逆流および還流を減少させるか、または防ぐ、カテーテルデザインを開発することが望ましい。その上、複数の出力ポートにより流速が調整可能な、改良されたカテーテルが必要である。
【０００９】
〔発明の概要〕
本発明のある態様は、近位端部および反対側の遠位端部を有するカテーテルを含む、治療薬送達システムに向けられる。カテーテルは、内部に画定された内腔を備えた本体を有する。カテーテルの本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域と、弾性的に変形可能な材料から作られた球根状領域と、を含む。第１の状態にある間は、球根状領域は、非球根状領域の実質的に均一な外径より大きな最大外径を有し、第２の状態にある間は、球根状領域の最大外径は、第１の状態にある間の最大外径に比べて縮小される。第２の状態にある間の球根状領域の最大外径は、非球根状領域の実質的に均一な外径に実質的に等しい。本発明の第１の実施形態では、第１の状態は、圧力を加えられていない状態であり、第２の状態は、圧力を加えられた状態である。第１の状態が圧力を加えられた状態であり、第２の状態が圧力を加えられていない状態である、代替実施形態も提示される。
【００１０】
本発明の別の態様は、前段落で説明した治療薬送達システムを使用する方法に関する。送達システムは、近位端部および反対側の遠位端部を有する、カテーテルを含む。さらに、カテーテルは、内部に画定された内腔を備えた本体を有する。カテーテルの本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域と、弾性的に変形可能な材料から作られた球根状領域と、を含む。初めに、カテーテルの近位端部で始まり、少なくとも球根状領域を通って延びる内腔に、スタイレットが挿入される。球根状領域の最大外径が非球根状領域の実質的に均一な外径に実質的に等しい第１の状態に球根状領域がある間に、組み立てられたスタイレットおよびカテーテルは、標的部位で患者に植え込まれる。カテーテルを適切に位置付けた後、還流を減少させるため球根状領域の最大外径が第１の状態にあるときよりも大きい第２の状態にカテーテルの球根状領域が維持されている間に、組み立てられたスタイレットをカテーテルから取り外す。
【００１１】
本発明の前記の特徴および他の特徴は、本発明の例示的な実施形態に関する以下の詳細な説明および図面から、より容易に明らかになるであろう。いくつかの図面にわたり同様の参照符号が同様の要素を指している。
【００１２】
〔発明の詳細な説明〕
図１〜図４は、治療薬、医薬品、薬剤、または他の流体を、標的組織などの標的部位に直接送達するための、本発明によるステップカテーテル１００を示す。カテーテルの特定の幾何学的外形またはデザインが、挿入および位置付け中のガイドまたは送達シースの必要性を排除すると共に、逆流、漏出、および還流を減少させるか、または実質的に防ぐ。
【００１３】
本発明の第１の実施形態が、図１〜図７に示されている。図１を参照すると、ステップカテーテル１００は、近位端部または先端部１０５、および、反対側の開いた遠位端部または先端部１１０を有する。遠位端部または先端部１１０は、開いたところが示されているにもかかわらず、代わりに、閉じられるか、またはシールされてもよい。ステップカテーテル１００は、遠位端部１１０に最も近い遠位セクション１７５に同軸上で連結された、近位端部１０５に最も近い近位セクション１２０によって形成される。近位セクションおよび遠位セクションのそれぞれは、内部に画定された内腔１３０ａ、１３０ｂをそれぞれ有し、これら内腔は、ステップカテーテル１００の近位端部１０５から遠位端部１１０までの通路を共に画定している。遠位セクション１７５の外径（ＤＯＤ）は、近位セクション１２０の内腔１３０ａの内径より小さく、このため、遠位セクション１７５の近位端部の一部が内腔１３０ａの中に入れ子式に受容されることができる。
【００１４】
近位セクション１２０は、好ましくは、弾性的に変形可能な材料（例えば、シリコーンまたはポリウレタン）で形成されるが、遠位セクション１７５は、好ましくは、ステンレス鋼、チタニウム、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）またはポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）などの実質的に剛性の材料で形成される。好適な実施形態では、近位セクション１２０を越えて延びる遠位セクション１７５の部分の長さ１２５は、治療薬を被殻に送達するのに使用される場合、約１．０ｃｍ〜約４．０ｃｍである。カテーテルが挿入されることになっている標的組織のサイズおよび深さに応じて、所望どおりにこの長さを変えることは、企図されており、また、本発明の意図する範囲内にある。
【００１５】
先に言及したように、近位セクション１２０は、弾性的に変形可能な材料で作られている。カテーテルの近位セクション１２０は、遠位セクション１７５に近接した球根状領域２１０を含む。球根状領域２１０は、弾性形状記憶を有する変形可能な材料から作られている。球根状領域２１０は、近位セクション１２０の残りの部分を形成する材料と同じ材料を用いて作られてもよいが、必ずしもその必要はない。弛緩状態または張力を加えられていない状態にある間は、球根状領域２１０は、実質的に均一な外径（ＰＯＤ）を有する近位セクション１２０の非球根状領域と比べて、拡大した外径（ＢＯＤ）を有する。近位セクション１２０の非球根状領域の、異なった実質的に均一な外径（ＰＯＤ）と比べて、球根状領域２１０の、この拡大した直径（ＢＯＤ）は、カテーテル進路に沿った非経口流体（infusate）の逆流を実質的に防ぐか、または減少させる障壁を作り出す。好ましくは、球根状領域２１０の最大外径（ＢＯＤ）は約１．７ｍｍであり、近位セクション１２０の非球根状領域の実質的に均一な外径（ＰＯＤ）は約１．４ｍｍである。
【００１６】
本発明は、単一の球根状領域２１０を有するものとして示され、説明されているが、近位セクション１２０が所望に応じて２つ以上の球根状領域を含むことは、企図されており、本発明の意図する範囲内にある。球根状領域２１０は、インサート成型によって材料中に直接作製されることができる。代わりに、球根状領域２１０は、近位セクション１２０の壁の中に配備されるか、または位置している形状記憶合金などの部材により形成されうる。前述のとおり、球根状領域２１０の形成に使用される材料は、近位セクション１２０の非球根状領域に使用される材料と同じであってもよいが、必ずしもその必要はない。球根状領域２１０の輪郭または断面形状は、図示され説明されたものにより制限される必要はなく、（ｉ）弛緩状態または圧力を加えられていない状態にあるときには、球根状領域の最大外径が、近位セクションの非球根状領域の実質的に均一な外径の最大外径より大きく、近位セクション全体にわたる外径が不均一になっており；また、（ｉｉ）伸長状態または圧力を加えられた状態にあるときには、球根状領域の最大外径が、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にあるときに比べて縮小し、好ましくは、球根状領域が伸長状態または圧力を加えられた状態にある場合に近位セクション全体にわたる最大外径が実質的に均一である限り、代わりに、あらゆる所望の形状が選択されてよい。
【００１７】
所望に応じて、任意の数の１つ以上の出口ポートが配置されるように、ステップカテーテル１００を設計することができる。実例として、図１〜図４に示されるステップカテーテル１００の遠位端部１１０は開いており、任意の数の１つ以上のポートまたは開口部１１５、好ましくは約２〜約５０個の開口部、が、遠位セクション１７５の外周部を貫通して半径方向に画定されている。各ポートまたは開口部１１５は、所望に応じていかなる直径であってもよい。好適な実施形態では、各開口部１１５の直径は、約０．０１ｍｍ〜約４ｍｍの範囲内である。図１に示される開口部１１５はすべて、直径が実質的に等しいが、開口部すべての直径が均一である必要はないことに注意されたい。その上、図１に示される実例では、開口部１１５は、すべての方向において治療薬の実質的に均一な送達を可能にするために、カテーテルの遠位セクション１７５の外周部の周りに実質的に対称的に配列または配置される。代わりに、カテーテルの遠位セクション１７５の外周部に画定される開口部１１５の配列または位置付けは、あらゆる所望の構成において非対称であるか、または変えられることができる。好適な実施形態では、すべてのポートまたは開口部１１５の流量が好ましくは約０．５００（μＬ／分）／ｍｍ２〜約１．０００（μＬ／分）／ｍｍ２に維持されるように、開口部またはポート１１５の数、ならびにそのような開口部の直径サイズおよび配列などの要素が選択された場合に、最適な送達が達成される。
【００１８】
標的部位にカテーテルを位置付ける前に、スタイレット１４０が、定位脳手術の間、軌道を維持するためにカテーテルを強化するように、近位セクション１２０の内腔１３０ａを通って、遠位セクション１７５の内腔１３０ｂの少なくとも一部の中まで挿入される。挿入を可能にするため、カテーテルの近位セクション１２０の内腔１３０ａに受容されるべきスタイレット１４０の本体２３０の一部は、内腔１３０ａの内径より小さい外径を有する。本体２３０が約０．４５ｍｍの外径を有する従来のスタイレットを使用する場合、内腔１３０ａは、好ましくは約０．６ｍｍの内径を有する。図２は、共に組み立てられた、図１のステップカテーテル１００、解放可能なコネクタ２３５、および連動するスタイレット１４０を示す。スタイレット１４０は、ハブ２２５、本体２３０、肩部２０５、およびアーム２２０を含む。スタイレットの肩部２０５が遠位セクション１７５の近位端部２１５に接触するまで、スタイレット１４０の本体２３０は、内腔１３０ａを通して挿入される。軸方向力がカテーテル１００に関連するスタイレット１４０に加えられて、カテーテル１００の近位端部１０５が（図２に示されているような）摩擦嵌め鉤コネクタ２３５または他の解放可能なコネクタのどちらかによってスタイレットハブ２２５に解放可能にロックまたは固定されることができるまで、弾性的に変形可能な球根状領域２１０を軸方向に伸長させる。肩部２０５が、遠位セクション１７５の近位端部２１５に接触しているとき、スタイレット１４０のアーム２２０は、遠位セクション１７５に配された内腔１３０ｂの部分の中へ少なくとも部分的に延びて、挿入の間、ステップカテーテル１００の全長にわたって、必要な剛性または強化（strengthening）を提供し、このため、ステップカテーテルは、標的部位に近接して適切に位置付けられることができる。好ましくは、アーム２２０は、近位セクション１２０の遠位端部まで少なくとも延びる。スタイレット１４０の遠位先端部が、カテーテル１００の遠位端部または先端部１１０まで実質的に延びることは、企図されており、本発明の意図する範囲内にある。
【００１９】
図２に示されるような、伸長状態または張力を加えられた状態にある間、球根状領域２１０の拡大した外径（ＢＯＤ）は、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある間の外径に比べてかなり縮小し、このことは、標的部位へのカテーテル挿入中に望ましい。好ましくは、伸長状態または圧力を加えられた状態の間に十分な軸方向力が加えられると、近位セクション１２０全体は、図２に示されているように、実質的に均一な外径（ＰＯＤ）を有するはずである。
【００２０】
ステップカテーテル１００の遠位端部１１０がいったん標的部位に適切に位置付けられると、スタイレット１４０のハブ２２５は、コネクタ２３５からロック解除されるか、固定解除されるか、または係合解除される。図３に示されるように、カテーテルの遠位端部１１０が標的部位に実質的に適切に位置付けられたままである間に、近位セクション１２０の球根状領域２１０は、その後、軸方向に後退して、その弛緩状態または圧力を加えられていない状態に戻ることができる。カテーテルの近位セクションの球根状領域２１０が軸方向に後退すると、その最大外径（ＢＯＤ）は、その弛緩して拡大した状態に戻り、カテーテルの周りで円周方向に、周囲組織に対して、外へ向かう半径方向圧力を加え、カテーテル進路に沿った非経口流体の逆流を実質的に防ぐか、または減少させる障壁を作り出す。図４に示すように、スタイレット１４０およびコネクタ２３５がいったん取り外されると、カテーテル１００は所定の場所に残り、その近位端部１０５は、ポンプカテーテル（図示せず）に取り付け可能であり、近位端部１０５は、その植え込まれたポンプまで皮下的にトンネルを掘られている（tunneled）。非経口流体は、内腔１３０ａ、１３０ｂを通り抜けて、カテーテルの出口ポート１１５および開口端部から標的組織へと分配される。
【００２１】
図１〜図４に示され説明される実施形態は、単一のステップを備えた遠位セクション１７５を有するステップカテーテルを表す。遠位セクション１７５は、２つ以上のステップを含むように設計されてもよい。図１４は、ステップカテーテルとその中に組み立てられたスタイレット１４０との間の連動の代替的な実施形態の部分的な断面図を表す。ステップカテーテルは、近位セクション１２０と、ステップ付きの２つの遠位サブセクション１７５’、１７５”を含む遠位セクション１７５と、を有する。この代替的な連動構成において、スタイレット１４０は、近位セクション１２０と遠位サブセクション１７５”との間に形成された凹部に受容される。スタイレット１４０は、遠位セクション１７５内に少なくとも部分的に延び、それによって、挿入の間、ステップカテーテルの全長にわたって剛性または強化をもたらし、このため、ステップカテーテルが、標的部位に近接して適切に位置付けられることができる。
【００２２】
図５〜図７は、最大外径（ＢＯＤ）を有する球根状領域５１０と、実質的に均一な外径（ＰＯＤ）を有する非球根状領域と、を含む、直線状であるかまたはステップの無い例示的なカテーテル４００の代替的な実施形態を示す。図１〜図４に示されるステップカテーテルとは対照的に、直線状であるかまたはステップの無いカテーテル４００は、単一のセクションから形成され、それによって、近位セクションと遠位セクションとの間のステップをなくしている。球根状領域５１０は、弾性形状記憶を備えた、弾性的に変形可能な材料で作られている。
【００２３】
図５に示されるように、直線状カテーテル４００の球根状領域５１０は、弛緩状態または張力を加えられていない状態にある間は、伸長状態または圧力を加えられた状態にある間の最大外径よりも大きな最大外径（ＢＯＤ）を有する。図６は、組み立てられたスタイレット４４０がコネクタ４３５によって内部に挿入されロックされている、例示的な直線状カテーテル４００を表す。直線状カテーテルと共に利用されたスタイレット４４０は、ステップカテーテルの実施形態について先に説明したスタイレットとは異なるように設計されている。具体的には、直線状カテーテルのためのスタイレット４４０は、実質的に均一な外径を備えた本体５３０を有し、それにより、肩部２０５および小径のアーム２２０を排除している。図６に示すように、スタイレット４４０の遠位端部は、近位端部４０５から始まり、かつ少なくとも球根状領域５１０を通って延びる内腔４３０に挿入され、好ましくはカテーテル４００の閉じた遠位端部４１０、または内腔４３０内に延びる何らかの他の物理的障害物（例えば、リム、肩部もしくは突出部）に接触している。図６に示されているように、伸長状態または圧力を加えられた状態にある間、球根状領域５１０は、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある場合の最大外径に比べて、縮小された最大外径、好ましくはカテーテルの本体全体にわたり実質的に均一な外径（ＰＯＤ）、を有し、標的部位にカテーテルを容易に位置付けることができる。いったん適切に位置付けられると、球根状領域５１０が軸方向に後退し、実質的に均一な外径（ＰＯＤ）を有する非球根状領域と比べて、その拡大した不均一な外径（ＢＯＤ）に戻ることを可能にし、それにより、還流を減少させるか、または実質的に防ぐように、スタイレットハブ４２５は、コネクタ４３５から係合解除されて、双方ともカテーテル４００から取り外される。直線状カテーテル４００は、カテーテルの遠位端部に近接して所望に応じて配置された任意の数の１つ以上のポート４１５を含むように設計されることができる。
【００２４】
図１〜図７を参照してこれまで説明した第１の実施形態は、ある構成であって、（ｉ）弛緩状態または圧力を加えられていない状態にあるときには、球根状領域の最大外径が、近位セクションの非球根状領域の実質的に均一な外径の最大外径より大きく、近位セクション全体にわたる外径が不均一であり；（ｉｉ）伸張状態または圧力を加えられた状態にあるときには、球根状領域の最大外径が、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある場合に比べて縮小され、好ましくは、近位セクション全体にわたる最大外径は、球根状領域が伸長状態または圧力を加えられた状態にある場合に実質的に均一である、構成を表す。代替的な実施形態が図８〜図１３に示されており、この代替的な実施形態では、（ｉ）弛緩状態または圧力を加えられていない状態にあるときには、球根状領域の最大外径が、圧力を加えられた状態にある場合に比べて縮小され、好ましくは、近位セクション全体にわたる最大外径は、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある場合に実質的に均一であり；（ｉｉ）圧力を加えられた状態にあるときには、球根状領域の最大外径が、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある間の近位セクションの非球根状領域の実質的に均一な外径の最大外径より大きく、近位セクション全体にわたる外径が不均一である。
【００２５】
図８は、予め装填され張力を加えられた展開部材８１５を内部に含む、スタイレット８００を表す。スタイレット８００は、外側本体部材８０５と、外側本体部材に対して軸方向に転置可能になるように外側本体部材の中に入れ子式に配置された内側本体部材またはプランジャー８１０と、を含む。内側本体部材８１０の近位端部は、ハブ８４０で終端をなす。その反対側の遠位端部において、内側本体部材８１０は、図１２に示されるように、肩部８２５を有し、小径のアーム８３５が後に続いている。展開部材８１５は、外側本体部材８０５とアーム８３５との間に配置される。好適な実施形態では、内側本体部材８１０が外側本体部材８０５に完全に挿入されると、外側本体部材８０５は、展開部材８１５に重なるか、または展開部剤８１５の上を軸方向に通り過ぎる。この位置にある間は、展開部材８１５は、内側本体部材８１０のアーム８３５と外側本体部材８０５との間で半径方向に制限されている（bounded）。外側本体部材８０５との摩擦力のため、スタイレット内に予め装填される場合、展開部材８１５は圧縮状態で維持される。外側本体部材８０５、および内側本体部材８１０は、展開部材８１５がカテーテルの植え込みおよび位置付けの間、非意図的に作動されないことを確実にするために、この位置にある間、図１〜図７に示されるものなどあらゆる従来の解放可能コネクタにより、互いに対して所定の位置に軸方向にロックされることができる。展開部材８１５は、半径方向に圧縮／拡張するあらゆる装置または機構であってよい。例えば、展開部材８１５は、バネまたはコイル（例えば、ＮｉＴｉコイル）であってよい。展開部材８１５の近位面は、肩部８２５によって支持される。
【００２６】
この代替的な実施形態によるカテーテル９００が図９に示されており、カテーテル９００は、図１〜図７に示された実施形態に関して前述した同じ材料を使用して製造されることができる。（ｉ）弛緩状態または圧力を加えられていない状態にあるときには、球根状領域の最大外径が、圧力を加えられた状態にあるときに比べて縮小し、好ましくは、近位セクション全体にわたる最大外径が、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある場合に実質的に均一であり；また、（ｉｉ）圧力を加えられた状態にあるときには、近位セクション全体にわたる外径が不均一になるよう、球根状領域の最大外径が、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある間の近位セクションの非球根状領域の実質的に均一な外径の最大外径より大きくなるように、カテーテル９００は作製される。
【００２７】
予め装填された展開部材８１５を備えたスタイレット８００は、好ましくは互いに対して所定の位置にロックされている間に、カテーテル９００の近位セクション９２０を通して内腔９３０ａに挿入される。図１０を参照すると、予め装填されたスタイレット８００は、内側本体部材８１０のアーム８３５の少なくとも一部が、挿入の間、強さおよび剛性を提供するためにカテーテル９００の遠位セクション９３５の内腔９３０ｂ内に延びるように、挿入されるのが好ましい。展開部材８１５が作動されていない限り、スタイレット８００が内部に配置されたカテーテル９００の近位セクション９２０は、実質的に均一な外径を有するはずであり、カテーテルは、あらゆる所望の標的部位に位置付けられることができる。標的部位でいったん適切に位置付けられると、外側本体部材８０５は、図１１に示されているように、ハブ８４０に向かう方向に、展開部材８１５および内側本体部材８１０に対して軸方向に転置される。外側本体部材８０５は、図１２では、展開部材８１５を通過する（clear）ように十分に軸方向に転置され、展開部材８１５を完全に始動させるか、解放するか、または作動させる。
【００２８】
始動されるか、解放されるか、または作動されると、展開部材８１５は、半径方向に拡張し、カテーテルの近位セクション９２０に力または圧力を与え、その外径を拡大させ、それによって、球根状領域９４０を形成する。その力を受けるときの近位セクション９２０が球根状領域９４０のため不均一な外径を示す限り、所望に応じて力の方向（例えば、半径方向、軸方向）は変えられることができる。その後、図１３では、外側本体部材８０５、および内側本体部材８１０が除去される。カテーテル進路に沿った非経口流体の還流を減少させるかまたは実質的に防ぐ、近位セクション９２０における拡大した直径の球根状領域９４０を展開部材８１５が形成している状態で、カテーテル９００は標的部位に位置付けられたままである。
【００２９】
ステップダウンカテーテル構成（step down catheter configuration）が、図８〜図１３に示されているが、本発明は、直線状カテーテルなどの他のデザインと共に使用されることもできる。さらに、近位セクション９２０で２つ以上の球根状領域を形成することができる。その上、カテーテルの遠位セクション９３５における開口部９１５の数は、所望に応じて、変えられるか、または完全に排除されることができる。カテーテル９００は、開いた遠位端部９１０を有するが、代わりに封鎖されて、１つ以上の開口部９１５を排他的に通過することを可能にしてもよい。
【００３０】
本発明によるカテーテルの内腔内部に配置されたスタイレットまたはガイドワイヤの使用は、持続的に取り付けられた送達シースの必要性を排除する。送達シースは、カテーテルの遠位端部の外径の周りの開口部を不都合にも拡大して、それによって、逆流、還流または漏出を起こしやすい、より大きなゆとりを作り出すものである。
【００３１】
本発明によるカテーテルは、標的組織中への治療薬または流体の直接的な送達と共に使用されるのに適している。そのような適用の一例は、脳がんまたはパーキンソン病の治療のためのものであり、非経口流体の送達は、灰白質組織、または特に被殻に対して、直接行われる。肥満、うつ、脳卒中、てんかん、または他の運動障害の治療において、いくつかの追加的な可能な用途を見つけることができる。他の代替的な用途は、肝臓または脊髄など身体の他の場所の腫瘍の標的治療（targeted treatment）、例えば筋肉における、病気の、または死にかけている深部組織への血管新生因子の送達、毛細血管損傷により栄養分または治癒因子の適切な送達が妨げられた場所への栄養分または増殖因子の送達、を含むことができる。さらに他の代替的な用途は、企図されており、本発明の意図する範囲内にある。
【００３２】
したがって、本発明の好適な実施形態に適用されたように、本発明の基本的な新規の特徴を示し、説明し、指摘してきたが、例示された装置の形態および詳細、ならびにそれらの操作における様々な省略、代用、および変更が、本発明の趣旨および範囲から逸脱せずに、当業者によって行われうることが理解されるであろう。例えば、同じ結果を達成するために、実質的に同じ形で、実質的に同じ機能を果たす要素および／または工程のすべての組み合わせが、本発明の範囲内にあることが明白に意図される。説明した実施形態ごとの要素の代用も、十分に意図され企図されている。図面が必ずしも一定の比率に応じて描かれたわけではないが、それら図面は本質的に単に概念的であることも理解されたい。したがって、添付の請求項の範囲で示されるようにのみ制限されることが意図されている。
【００３３】
本明細書に引用された、あらゆる交付済み特許、係属中の特許出願、出版物、雑誌の記事、書籍またはあらゆる他の文献はそれぞれ、参照することにより全体として組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、拡大した球根状領域が、実質的に均一な外径を有する非球根状領域の最大外径よりも大きな最大外径を有している、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある、本発明による例示的なステップカテーテルの断面図を表す。
【図２】図２は、図１のステップカテーテル、および、鉤コネクタを使用してその中にロックされている、組み立てられ予め装填されたスタイレットの断面図を表し、カテーテルの球根状領域は、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある間の最大外径と比べて縮小した最大外径を有する伸長状態または圧力を加えられた状態にある。
【図３】図３は、図１のステップカテーテルが、後で鉤コネクタからロック解除されるスタイレットと共に標的部位で植え込まれて、最大外径が非球根状領域の最大外径より大きい弛緩状態または圧力を加えられていない状態にカテーテルの球根状領域が戻った後の、図１のステップカテーテルの断面図を表す。
【図４】図４は、球根状領域が弛緩状態または圧力を加えられていない状態にあり、かつスタイレットおよび鉤コネクタが完全にカテーテルから取り外されている状態で、標的部位に位置付けられた図１のステップカテーテルの断面図を示す。
【図５】図５は、カテーテルの球根状領域が、実質的に均一な外径を有する非球根状領域の最大外径より大きな最大外径を有するように、カテーテルの球根状領域が弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある、直線状カテーテルの断面図を表す。
【図６】図６は、図５の直線状カテーテル、および鉤コネクタを使用してその中にロックされた、組み立てられ予め装填されたスタイレットの断面図を表し、カテーテルの球根状領域は、弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある間の最大外径と比べて縮小した最大外径を有する伸長状態または圧力を加えられた状態にある。
【図７】図７は、図５の直線状カテーテルの断面図を表し、予め装填されたスタイレットは鉤コネクタからロック解除され、カテーテルの球根状領域は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域の最大外径よりも大きな最大外径を有する弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある。
【図８】図８は、本発明の第２の実施形態による、内部に予め装填された展開部材を備えた例示的なスタイレットの断面図を表す。
【図９】図９は、本発明の第２の実施形態による、例示的なステップカテーテルの断面図を表す。
【図１０】図１０は、カテーテルが弛緩状態または圧力を加えられていない状態にある、図８および図９の組み立てられたスタイレットおよびステップカテーテルの断面図を示す。
【図１１】図１１は、標的部位に位置付けられた図１０の組立体の断面図を表し、展開部材は部分的に作動され、カテーテルは圧力を加えられた状態にある。
【図１２】図１２は、ステップカテーテルの近位セクションに拡大した外径を有する球根状領域を形成するように、完全に作動した展開部材を所定の場所に残す、スタイレットの取り外しを図式的に表す。
【図１３】図１３は、スタイレットの取り外し後の、標的部位で植え込まれたステップカテーテルを表し、カテーテルの近位セクションは、作動した展開部材により与えられる力の結果として形成される球根状領域のため不均一な外径を有する、圧力を加えられた状態に維持されている。
【図１４】図１４は、代替的な実施形態の連動構成による、ステップカテーテル、および組み立てられ予め装填されたスタイレットの部分的な断面図を表す。
【図１】
2010000350.tif 000003
【図２】
2010000350.tif 000004
【図３】
2010000350.tif 000005
【図４】
2010000350.tif 000006
【図５】
2010000350.tif 000007
【図６】
2010000350.tif 000008
【図７】
2010000350.tif 000009
【図８】
2010000350.tif 000010
【図９】
2010000350.tif 000011
【図１０】
2010000350.tif 000012
【図１１】
2010000350.tif 000013
【図１２】
2010000350.tif 000014
【図１３】
2010000350.tif 000015
【図１４】
2010000350.tif 000016
【手続補正書】
【提出日】平成21年7月10日(2009.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬送達システムにおいて、
近位端部および反対側の遠位端部を有するカテーテル、
を含み、
前記カテーテルは、内部に画定された内腔を備えた本体を有し、
前記本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域、および球根状領域を含み、前記球根状領域は、弾性的に変形可能な材料から作られており、
第１の状態にある間、前記球根状領域は、前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径より大きな最大外径を有し、
第２の状態にある間、前記球根状領域の前記最大外径は、前記第１の状態にある間の前記最大外径よりも縮小される、システム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記第１の状態は、圧力を加えられていない状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられた状態である、システム。
【請求項３】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記第２の状態にある間の前記球根状領域の前記最大外径は、前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径に実質的に等しい、システム。
【請求項４】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記第１の状態は、圧力を加えられた状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられていない状態である、システム。
【請求項５】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域は、前記カテーテルの前記遠位端部に近接して配置される、システム。
【請求項６】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記本体は、
前記カテーテルの前記近位端部の最も近くに配置された近位セクションと、
前記カテーテルの前記遠位端部の最も近くに配置された遠位セクションと、
をさらに含み、
前記内腔は、前記近位セクションおよび前記遠位セクションの双方を通って延びており、
前記球根状領域および前記非球根状領域は、前記近位セクションにおいて画定されている、システム。
【請求項７】
請求項６に記載のシステムにおいて、
前記近位セクションは、弾性的に変形可能な材料で形成され、
前記遠位セクションは、実質的に剛性の材料で形成される、システム。
【請求項８】
請求項６に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記近位端部から始まり、前記遠位セクションの少なくとも一部の中に延びる前記内腔に受容されるように構成された、スタイレット、
をさらに含む、システム。
【請求項９】
請求項８に記載のシステムにおいて、
前記スタイレットの遠位端部が、前記近位セクションに重なる前記遠位セクションの前記少なくとも一部の中に延びる、システム。
【請求項１０】
請求項８に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域が前記第１の状態にある間に前記カテーテルに挿入された前記スタイレットを解放可能に固定するためのコネクタ、
をさらに含む、システム。
【請求項１１】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記近位端部から始まり、少なくとも前記球根状領域を通って延びる前記内腔に受容されるように構成されたスタイレット、
をさらに含む、システム。
【請求項１２】
請求項１１に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域が前記第１の状態にある間に前記カテーテルに挿入された前記スタイレットを解放可能に固定するためのコネクタ、
をさらに含む、システム。
【請求項１３】
請求項６に記載のシステムにおいて、
内側本体部材に対して軸方向に転置可能な外側本体部材を含むスタイレットであって、前記内側本体部材は、ハブ、実質的に均一な外径の第１のセクション、肩部、および前記第１のセクションの直径に比べて直径が小さいアーム、を有する、スタイレットと、
前記外側本体部材と前記内側本体部材の前記アームとの間に配置された展開部材と、
をさらに含み、
前記内腔は、前記カテーテルの前記近位端部から始まる前記内腔における前記スタイレットの前記内側本体部材および前記外側本体部材の通過を可能にするように構成されており、
前記肩部は、前記アームが前記遠位セクションに配された前記内腔の少なくとも一部の中に延びた状態で、前記遠位セクションの前記近位端部に接触する、システム。
【請求項１４】
治療薬送達システムを使用する方法であって、前記送達システムは、近位端部および反対側の遠位端部を有するカテーテルを含み、前記カテーテルは、内部に画定された内腔を備えた本体を有し、前記本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域、および球根状領域を含み、前記球根状領域は、弾性的に変形可能な材料から作られている、方法において、
前記カテーテルの前記近位端部で始まり、少なくとも前記球根状領域を通って延びる前記内腔にスタイレットを挿入する工程と、
前記球根状領域の最大外径が前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径に実質的に等しい第１の状態に前記球根状領域がある間に、組み立てられた前記スタイレットおよび前記カテーテルを標的部位で患者に植え込む工程と、
還流を減少させるため前記球根状領域の前記最大外径が前記第１の状態にあるときよりも大きい第２の状態に前記カテーテルの前記球根状領域が維持されている間に、前記カテーテルから前記組み立てられたスタイレットを取り外す工程と、
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本明細書に引用された、あらゆる交付済み特許、係属中の特許出願、出版物、雑誌の記事、書籍またはあらゆる他の文献はそれぞれ、参照することにより全体として組み込まれる。
〔実施の態様〕
（１）  治療薬送達システムにおいて、
近位端部および反対側の遠位端部を有するカテーテル、
を含み、
前記カテーテルは、内部に画定された内腔を備えた本体を有し、
前記本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域、および球根状領域を含み、前記球根状領域は、弾性的に変形可能な材料から作られており、
第１の状態にある間、前記球根状領域は、前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径より大きな最大外径を有し、
第２の状態にある間、前記球根状領域の前記最大外径は、前記第１の状態にある間の前記最大外径よりも縮小される、システム。
（２）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記第１の状態は、圧力を加えられていない状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられた状態である、システム。
（３）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記第２の状態にある間の前記球根状領域の前記最大外径は、前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径に実質的に等しい、システム。
（４）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記第１の状態は、圧力を加えられた状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられていない状態である、システム。
（５）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域は、前記カテーテルの前記遠位端部に近接して配置される、システム。
（６）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記本体は、
前記カテーテルの前記近位端部の最も近くに配置された近位セクションと、
前記カテーテルの前記遠位端部の最も近くに配置された遠位セクションと、
をさらに含み、
前記内腔は、前記近位セクションおよび前記遠位セクションの双方を通って延びており、
前記球根状領域および前記非球根状領域は、前記近位セクションにおいて画定されている、システム。
（７）  実施態様６に記載のシステムにおいて、
前記近位セクションは、弾性的に変形可能な材料で形成され、
前記遠位セクションは、実質的に剛性の材料で形成される、システム。
（８）  実施態様６に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記近位端部から始まり、前記遠位セクションの少なくとも一部の中に延びる前記内腔に受容されるように構成された、スタイレット、
をさらに含む、システム。
（９）  実施態様８に記載のシステムにおいて、
前記スタイレットの遠位端部が、前記近位セクションに重なる前記遠位セクションの前記少なくとも一部の中に延びる、システム。
（１０）  実施態様８に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域が前記第１の状態にある間に前記カテーテルに挿入された前記スタイレットを解放可能に固定するためのコネクタ、
をさらに含む、システム。
（１１）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記カテーテルの前記近位端部から始まり、少なくとも前記球根状領域を通って延びる前記内腔に受容されるように構成されたスタイレット、
をさらに含む、システム。
（１２）  実施態様１１に記載のシステムにおいて、
前記球根状領域が前記第１の状態にある間に前記カテーテルに挿入された前記スタイレットを解放可能に固定するためのコネクタ、
をさらに含む、システム。
（１３）  実施態様６に記載のシステムにおいて、
内側本体部材に対して軸方向に転置可能な外側本体部材を含むスタイレットであって、前記内側本体部材は、ハブ、実質的に均一な外径の第１のセクション、肩部、および前記第１のセクションの直径に比べて直径が小さいアーム、を有する、スタイレットと、
前記外側本体部材と前記内側本体部材の前記アームとの間に配置された展開部材と、
をさらに含み、
前記内腔は、前記カテーテルの前記近位端部から始まる前記内腔における前記スタイレットの前記内側本体部材および前記外側本体部材の通過を可能にするように構成されており、
前記肩部は、前記アームが前記遠位セクションに配された前記内腔の少なくとも一部の中に延びた状態で、前記遠位セクションの前記近位端部に接触する、システム。
（１４）  治療薬送達システムを使用する方法であって、前記送達システムは、近位端部および反対側の遠位端部を有するカテーテルを含み、前記カテーテルは、内部に画定された内腔を備えた本体を有し、前記本体は、実質的に均一な外径を有する非球根状領域、および球根状領域を含み、前記球根状領域は、弾性的に変形可能な材料から作られている、方法において、
前記カテーテルの前記近位端部で始まり、少なくとも前記球根状領域を通って延びる前記内腔にスタイレットを挿入する工程と、
前記球根状領域の最大外径が前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径に実質的に等しい第１の状態に前記球根状領域がある間に、組み立てられた前記スタイレットおよび前記カテーテルを標的部位で患者に植え込む工程と、
還流を減少させるため前記球根状領域の前記最大外径が前記第１の状態にあるときよりも大きい第２の状態に前記カテーテルの前記球根状領域が維持されている間に、前記カテーテルから前記組み立てられたスタイレットを取り外す工程と、
を含む、方法。
（１５）  実施態様１４に記載の方法において、
前記第１の状態は、圧力を加えられた状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられていない状態である、方法。
（１６）  実施態様１５に記載の方法において、
前記植え込む工程の前に、
前記球根状領域の最大外径が、圧力を加えられていない状態にある間の最大外径に比べて縮小される、圧力を加えられた状態に前記球根状領域がなるように、前記カテーテルに関連する前記スタイレットに軸方向力を加える工程、
をさらに含む、方法。
（１７）  実施態様１６に記載の方法において、
前記球根状領域が前記圧力を加えられた状態にある間に、解放可能なコネクタにより、前記カテーテルに対して所定の場所に前記スタイレットを固定する工程、
をさらに含む、方法。
（１８）  実施態様１７に記載の方法において、
前記取り外す工程は、前記カテーテルの前記球根状領域が軸方向に後退して、前記球根状領域の最大外径が前記非球根状領域の前記実質的に均一な外径より大きい、圧力を加えられていない状態に戻ることを可能にするために、前記軸方向力を取り除く工程をさらに含む、方法。
（１９）  実施態様１４に記載の方法において、
前記第１の状態は、圧力を加えられていない状態であり、前記第２の状態は、圧力を加えられた状態である、方法。
（２０）  実施態様１９に記載の方法において、
前記取り外す工程の前に、
前記球根状領域の最大外径が圧力を加えられていない状態にある間の最大外径と比べて拡大される、圧力を加えられた状態に前記球根状領域がなるように、前記カテーテルに半径方向力を加える工程、
をさらに含む、方法。
【外国語明細書】
2010000350000001.pdf