(57)【要約】【課題】血中スモールデンス低比重リポタンパク質を低減させる作用を有するとともに飲用しやすい組成物を提供する。【解決手段】本発明の血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物は、ガレート型ポリフェノールを有効成分とすることを特徴とする。本組成物は、前記ガレート型ポリフェノールはガレート型カテキンにするのが好ましく、総カテキンに対するガレート型カテキンの重量比率が７０〜１００％であることが好ましい。  本発明は、緑茶などに多く含まれるガレート型ポリフェノールを有効成分としているため飲用しやすいものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガレート型ポリフェノールを有効成分とすることを特徴とする血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物。
【請求項２】
前記ガレート型ポリフェノールは、ガレート型カテキンであることを特徴とする請求項１に記載の血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物。
【請求項３】
総カテキンに対するガレート型カテキンの重量比率が７０〜１００％である請求項２に記載の血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物。
【請求項４】
ガレート型ポリフェノールを有効成分とすることを特徴とする冠動脈疾患抑制組成物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれかに記載の血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物及び／又は請求項４に記載の冠動脈疾患抑制組成物を含有する飲食物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血中スモールデンス低比重リポタンパク質を低下させる作用を有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
コレステロールの高値は、高脂血症、肥満、冠動脈疾患、動脈硬化、脳梗塞や心筋梗塞などの原因になるものといわれており、そこで、コレステロールの値、特に悪玉と呼ばれる低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）の値を低下させる薬剤などの研究開発が行われている。
例えば、（−）ＧＣｇ、（−）Ｃｇ或いはこれらの混合物を有効成分とする血清コレステロール低下剤が開発されている（下記特許文献１参照）。
【０００３】
しかし、最近の研究では、低比重リポタンパク質のなかでも、粒子サイズが小さく、密度の大きいスモールデンス低比重リポタンパク質(small dense LDL）が、血管内皮に取り込まれやすく、加えて酸化されやすいため、冠動脈疾患を促進することが解明され始めてきた。よって、低比重リポタンパク質中のスモールデンス低比重リポタンパク質の比率を低下させることにより、冠動脈疾患を抑制することができ、さらには、脳梗塞、心筋梗塞や肥満なども抑制できることが解明され始め、低比重リポタンパク質中のスモールデンス低比重リポタンパク質の比率が低いものが質的によいコレステロールと理解され始めている。
そこで、血中のスモールデンス低比重リポタンパク質の値を低下させる作用を有する、炭素数２０〜３６の高級脂肪族アルコールを有効成分とする血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下剤が開発されている（下記特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００４−２６２９２７号公報
【特許文献２】特開２００８−８８０７８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、上記血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下剤は、炭素数２０〜３６の高級脂肪族アルコールを有効成分として含むものであり、高級脂肪族アルコールは、疎水性を有するため、味覚に優れず飲用には適さないものであった。
【０００６】
そこで、本発明の目的は、血中スモールデンス低比重リポタンパク質を低減させる作用を有するとともに飲用しやすい組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物は、ガレート型ポリフェノールを有効成分とすることを特徴とするものである。
【０００８】
本発明の血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物は、血中スモールデンス低比重リポタンパク質を低減させる作用を有し、緑茶などに多く含まれている成分のガレート型ポリフェノールを有効成分とするものであるため、飲用しやすいものである。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】試験における、総脂肪面積の変化を示したグラフであり、横軸は試験期間（週）、縦軸は総脂肪面積差ΔＴＦＡ（ｃｍ２）を示す。
【図２】試験における、内臓脂肪面積の変化を示したグラフであり、横軸は試験期間（週）、縦軸は内臓脂肪面積差ΔＶＦＡ（ｃｍ２）を示す。
【図３】試験における、ＬＤＬの変化率（％）を示したグラフである。
【図４】試験における、ｓｄ−ＬＤＬの変化率（％）を示したグラフである。
【図５】試験における、ＬＤＬ中のｓｄ−ＬＤＬの重量比率の変化（％）を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物の一実施形態を説明する。但し、本発明は、この実施形態に限定されるものではない。
【００１１】
本発明の一実施形態の血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物（以下、本組成物という。）は、ガレート型ポリフェノールを有効成分とすることを特徴とするものである。
【００１２】
本組成物のポリフェノールは、重合ポリフェノール又は非重合ポリフェノールであり、カテキン類、テアフラビン、テアルビジン等を示し、特に茶由来のポリフェノール、さらにはカテキン類を示す。本組成物のガレート型ポリフェノールは、特に、カテキンガレート（Ｃｇ）、ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）などのガレート型カテキン、ガレート基を有するテアフラビン、ガレート基を有するテアルビジン等を示す。
【００１３】
本組成物は、ガレート型ポリフェノールの他、カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）などのカテキン類を含ませてもよい。
【００１４】
本組成物にガレート型カテキンを含ませる場合は、総カテキンに対してガレート型カテキンを７０〜１００％、特に８０〜１００％の重量比率で含ませるのが好ましい。特に、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）が総カテキンに対して２０〜４０％、特に２５〜３５％の重量比率で含ませるのが好ましい。また、ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）が総カテキンに対して２０〜５０％、特に２５〜４５％の重量比率で含ませるのが好ましい。このようにガレート型カテキンの重量比率を一定以上に調整することにより、緑茶等の不発酵茶でも効果を得ることができる。
なお、総カテキン（カテキン類）とは、カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、カテキンガレート（Ｃｇ）、ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）及びエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）の合計８種の意味である。
【００１５】
これらガレート型ポリフェノールは、茶葉などから抽出した天然由来のものが好ましいが、これに限定するものではなく、市販の茶抽出物を用いることもできる。例えば、テアフラン３０Ａ（商品名；伊藤園社製）は、緑茶を熱水抽出処理し、この抽出物を乾燥させてカテキン濃度を約３０％とした緑茶抽出物であり、テアフラン９０Ｓ（商品名；伊藤園社製）は、緑茶を熱水抽出処理して得た抽出物を、水と低・高濃度アルコールを使って吸着カラムにて分離し乾燥させ、茶ポリフェノール濃度を約８５〜９９．５％とした緑茶抽出物である。その他、市販の茶抽出物として三井農林（株）製「ポリフェノン」、太陽化学（株）製「サンフェノン」、サントリー（株）製「サンウーロン」等も用いることができる。
【００１６】
総カテキンに対するガレート型カテキンの重量比率は、合成吸着樹脂等による樹脂吸着、限外ろ過膜、逆浸透膜による膜分離、ゲルろ過クロマトグラフィー法などでカテキンを除去したり、茶抽出物を添加したりすることなどにより調整することができる。
【００１７】
本組成物は、経口投与剤または非経口投与剤（筋肉注射、静脈注射、皮下投与、直腸投与、経皮投与、経鼻投与など）として使用することができ、それぞれの投与に適した配合及び剤型とするのが好ましい。
剤型について言えば、例えば経口投与剤用としては液剤、錠剤、散剤、顆粒、糖衣錠、カプセル、懸濁液、乳剤、丸剤などの形態に調製することができ、非経口投与剤用としては注射剤、アンプル剤、直腸投与剤、油脂性坐剤、水溶性坐剤などの形態に調製することができる。
【００１８】
配合（製剤）について言えば、通常用いられている賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤などを用いて常法により製造することができる。また、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、シロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどの無毒性の添加剤を配合することも可能である。
【００１９】
本組成物は、医薬品のほか、医薬部外品、薬理効果を備えた健康食品・健康飲料・特定保健用食品・機能性食品、食品添加剤、その他ヒト以外の動物に対する薬剤や餌、餌用添加剤などとして提供することもできる。
例えば、医薬部外品として調製し、これを瓶ドリンク飲料等の飲用形態、或いはタブレット、カプセル、顆粒等の形態とすることにより、より一層摂取し易くすることができる。
【００２０】
血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下効果を備えた健康食品・健康飲料・特定保健用食品・機能性食品としては、例えば、ガレート型ポリフェノールを含む溶液を、炭酸、賦形剤（造粒剤含む）、希釈剤、或いは更に甘味剤、フレーバー、小麦粉、でんぷん、糖、油脂類等の各種タンパク質、糖質原料やビタミン、ミネラルなどの飲食品材料群から選ばれた一種或いは二種以上と混合し、或いは、現在公知の飲食品、例えばスポーツ飲料、果実飲料、乳飲料、茶飲料、野菜ジュース、乳性飲料、アルコール飲料、ゼリー、ゼリー飲料、炭酸飲料、チューインガム、チョコレート、キャンディ、ビスケット、スナック、パン、乳製品、魚肉練り製品、畜肉製品、冷菓、乾燥食品、サプリメントなどに添加して製造することができる。
【００２１】
本組成物の必要摂取量は、限定するものではないが、ガレート型ポリフェノールを乾燥重量換算で大人一日に２００ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは３５０ｍｇ〜６００ｍｇ程度摂取するのが好ましい。
【００２２】
上記の摂取量から考えると、固形形態の本組成物の場合、ガレート型ポリフェノールを約０．１〜１００重量％、特に約０．５〜５０重量％含有させるようにするのが好ましく、飲料形態の本組成物の場合、ガレート型ポリフェノールを約３００ｍｇ／Ｌ〜１８００ｍｇ／Ｌ、特に約４５０ｍｇ／Ｌ〜８００ｍｇ／Ｌの濃度で含有させるのが好ましい。
【００２３】
本組成物は、摂取することにより、血中のスモールデンス低比重リポタンパク質(small dense LDL）を低減させる作用を有するものである。スモールデンス低比重リポタンパク質は、低比重リポタンパク質のなかでも、粒子サイズが小さく（粒径２５．５ｎｍ以下）、密度の大きい（比重１．０４０〜１．０６３ｇ／ｍＬ）ものであり、これは、血管壁の傷などに貯まりアテロームを作り、冠動脈疾患などを誘因することが最近の研究で解明されている。
よって、本組成物は、摂取することにより、血中のスモールデンス低比重リポタンパク質を低減させ、さらに、冠動脈疾患を抑制する作用をも有するものであり、冠動脈疾患抑制組成物にすることもできる。
【００２４】
上記血中スモールデンス低比重リポタンパク質低下組成物は、飲食物に含有させるのが好ましく、これにより摂取しやすくなる。また、上記冠動脈疾患抑制組成物も同様に飲食物に含有させるのが好ましい。もちろん、これら組成物をともに含有する飲食物としてもよい。
【実施例】
【００２５】
以下、本発明の一実施例を説明する。但し、本発明は、この実施例に限定されるものではない。
【００２６】
（試験）
メタボリックシンドローム及びその予備群の成人を被験者として以下に示す試験を行い、カテキンの血中のスモールデンス低比重リポタンパク質低下作用を調べた。
【００２７】
試験はプラセボを対照としたランダム化二重盲検法を採用し、２群の並行群間比較試験とした。試験期間は、摂取前２週間の観察期間（前観察期間）、摂取期間１２週間、摂取終了後４週間の観察期間（後観察期間）とした。
対象は、予備検査を行い、成人の中から、ＢＭＩが２３以上３０以下かつ総コレステロールが２００ｍｇ／ｄＬ以上２６０ｍｇ／ｄＬ未満、さらにＬＤＬ−コレステロールが１２０ｍｇ／ｄＬ以上である４１名を被験者として選び出した。但し、肥満症或いは生活習慣病などの治療を受けている者、市販薬を常用している者など、本試験の対象として不適切と判断したものは予め除外した。
被験者４１名をランダムにカテキン群２０名と対照群２１名の２群に割付け、試験開始２週間前に検査を行い、割付けた２群間で、年齢、身長、体重、ＢＭＩ、体脂肪率、ウェスト周囲径、ヒップ周囲径、ＬＤＬ−コレステロール、総コレステロール、中性脂肪、ＨＤＬ−コレステロールを測定し、これらについて差がない（ｐ＞０．２）ことを確認した。
その後、検査は、試験開始日、開始から４，８，１２週間後、試験終了４週間後に行った。
【００２８】
（試験飲料）
試験飲料は、１本（３４０ｍｌ）あたりガレート型カテキンを総カテキンに対して８６．６重量％含有する飲料（以下、被験飲料という）と、ガレート型カテキンを総カテキンに対して１２．８重量％含有する対照飲料（以下、プラセボ飲料という）とを用いた。これらの成分組成を表１に示す。なお、試験飲料は、外観、味などの官能面や容器において区別がつかないようにした。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
（摂取方法）
被験者は、試験期間中毎日、被験飲料或いはプラセボ飲料を、朝食時及び夕食時に１本ずつ（１日あたり２本）摂取した。ただし、試験期間中に検査するときは、検査が終了してから試験飲料を摂取した。
【００３１】
（被験者管理）
試験期間中は、暴飲暴食、激しい運動及び睡眠不足を避け、普段通りの生活リズムを維持するように指示した。また、検査日前２日間については飲酒を禁止した。試験開始２週間前、試験開始日、試験開始から４，８，１２週間後、試験終了４週間後の各検査日の２日前と３日前における朝食と夕食、ならびに各検査日前日の朝食、昼食、夕食については、全被験者に同一内容の弁当を支給した。さらに、試験参加期間中は脂質代謝に影響を及ぼす可能性のある医薬品及び食品を摂取しないように指示した。
【００３２】
（検査）
下記に示す検査を行った。検査は、各検査日前日の夕食後から１０時間以上絶食させた状態で行った。
【００３３】
＜腹部脂肪面積＞
試験開始日及び開始から１２週間後の計２回、ＣＴ断層撮影装置(LightSpeed Ultra16；GEヘルスケア バイオサイエンス株式会社)を用いて臍部横断位置での腹部ＣＴ断層撮影(管電圧１２０ｋＶ、管電流１５０ｍＡ)を行った。
得られた画像を基に、内臓脂肪計測ソフトウェア（FatScan ver.4.0 株式会社東日本技術研究所）を用いて総脂肪面積（total fat area以下、TFA）、内臓脂肪面積（visceral fat area以下、VFA）を算出した。
【００３４】
＜血液検査＞
試験開始日及び開始から１２週間後に採血を実施し、血中低比重リポタンパク質(LDL)及び血中スモールデンス低比重リポタンパク質(sd-LDL)の値をsmall dense LDL測定試薬（sd-LDL-C「生研」，デンカ生研製）にて測定した。
【００３５】
（結果）
試験期間中に３名が都合により試験参加を辞退した。その結果カテキン群１８名、対照群２０名が試験を完了した。これら試験を完了した被験者の年齢、身長、体重、ＢＭＩ、総コレステロールの平均値を表２に示す。
【００３６】
【表２】
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【００３７】
試験を完了した被験者のＴＦＡ及びＶＦＡの平均値を算出し、その変化を図１及び図２に示した。ただし、ＣＴ撮影時に指示された呼吸位相 (呼気相)を守れなかったために正しく測定されていない可能性があると判断されたカテキン群１名のデータは除いて算出してある。
【００３８】
試験を完了した被験者の試験開始日と開始から１２週間後との血中低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）及び血中スモールデンス低比重リポタンパク質（ｓｄ−ＬＤＬ）の値の変化率をそれぞれ図３及び図４に示した。
また、ＬＤＬ中のｓｄ−ＬＤＬの重量比率を算出し、その変化率を図５に示した。
【００３９】
図１又は図２に示すように、試験開始時と比較してＴＦＡ，ＶＦＡの有意な低下が示され、対照群との比較においてもＶＦＡは有意に低下した。低下幅としても約１０ｃｍ２と十分な低下を示した。
図３又は図４に示すように、カテキンによりＬＤＬの低下が示され、ｓｄ−ＬＤＬではさらに大きな低下が示され、血清脂質の質的な改善が示された。
図５に示すように、ＬＤＬ中のｓｄ−ＬＤＬの比率がカテキン群で低下し、コレステロールの質の改善が示された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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