(57)【要約】【課題】  エストロゲン様作用剤に関するものであり、さらに詳しくは、ツバキ科ツバキ属のヤブツバキ（Camellia japonica）の抽出物からなるエストロゲン様作用剤を提供することを目的とし、皮膚外用剤、雑貨類、衣類または食品などに応用される。【解決手段】  ツバキ科ツバキ属のヤブツバキ（Camellia japonica）の抽出物からなるエストロゲン様作用剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ツバキ科ツバキ属のヤブツバキ（Camellia japonica）の抽出物からなるエストロゲン様作用剤。
【請求項２】
請求項１記載のエストロゲン様作用剤を含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エストロゲン様作用剤に関する。さらに詳しくはツバキ科ツバキ属のヤブツバキ（Camellia japonica）の抽出物からなる、低濃度においても高い効果を発揮するエストロゲン様作用剤、およびそれを含む皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
エストロゲン（卵胞ホルモン）は、女性ホルモンの一種であり、発情作用を示すホルモンおよび類似の作用を有する物質の総称として用いられている。天然のエストロゲンとして、エストロン、エストラジオール、エストリオール等が知られており、特にエストラジオールが主要なものである。また、それらと同等の生物活性を有する合成エストロゲンも知られている。エストロゲンは主に卵巣の卵胞および黄体から分泌されるが、妊娠時の胎児胎盤系、副腎、卵巣などからも分泌される。卵巣からのエストロゲンの分泌は、脳の視床下部や下垂体前葉を介してフィードバック調節されており、性周期が成立する。エストロゲンはその受容体を介して作用し、標的組織である生殖器や乳腺のみならず、種々の組織に受容体を有しており、その作用は全身に及ぶ。従って、エストロゲンは生殖機能に作用するだけでなく、脳、心血管、骨格、皮膚、その他の組織に作用し、成人女性の健康に深く関わっている。エストロゲンの主な生理作用として、子宮内膜の増殖、子宮筋の発育、第二次性徴の発現、月経周期の成立の媒介、妊娠時の母体変化の惹起、乳腺管の増殖分泌促進などが挙げられる。また、男性においても、脳、心血管、骨格、皮膚、その他の組織にエストロゲン受容体が存在し、代謝酵素アロマターゼの働きで男性ホルモン（テストステロン）から変換されたエストロゲンが作用する。従って、男性においてもエストロゲンは健康に深くかかわっている。エストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調は、女性において特に顕著な影響を及ぼし、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経異常、更年期障害などを生じさせ、さらに内因性エストロゲンの低下が続くと、肌の弾力性低下、泌尿生殖器の萎縮による性交痛や尿失禁、高脂血症（脂質代謝の変化）、骨粗鬆症等を発症すると言われている。また、２０〜４０歳代の女性において、社会進出に伴う過度のストレスやダイエットのためホルモンバランスが崩れ、更年期障害に類似した症状を呈する若年性更年期障害が増えている。このように、エストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調は、女性の生活の質を向上させる上で非常に大きな問題となっている。ＰＭＳや更年期障害等のエストロゲンの分泌不足あるいはホルモンバランスの失調に伴う症状の治療は、利尿剤、精神安定剤、鎮痛剤、ビタミン剤等の投与による対処療法や、エストロゲン作用剤等のホルモン剤を直接投与するホルモン補充療法等により行われている。しかしながら、ホルモン療法はその調整が非常に難しく、また他のホルモンにも悪影響を及ぼし、かえって生体の恒常性を乱す恐れがある。また、現在使用されているエストロゲン作用剤は、胃腸障害、血栓症、子宮出血、肝障害などの副作用を有することが分かっており、また長期投与すると子宮癌や乳癌などが発現する場合もあることが知られている。
そこで近年、特許文献１〜５に開示されているように、エストロゲン様作用を有する動植物の抽出物を用いて女性ホルモンバランスを調整することにより、皮膚などの老化防止を試みる提案がなされている。しかしながら、これら成分においても安定して十分な効果を得られるものが無いのが現状であり、また、皮膚の老化防止と肌質改善を実感するのは困難であった。
【特許文献１】特開２００１−１０３９３１号公報
【特許文献２】特開２００３−２７７２７４号公報
【特許文献３】特開２００４−１５５７７９号公報
【特許文献４】特開２００６−２４１０４４号公報
【特許文献５】特開２００７−１９１４５２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、皮膚の老化防止と肌質を改善することに有効な、エストロゲン様作用剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題を解決する為に研究を重ねたところ、特定の植物の特定部位から抽出したエキスに高いエストロゲン様作用とそれを補助する抗老化作用があることを見出し、目的のエストロゲン様作用剤を得るに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、
（１）ツバキ科ツバキ属のヤブツバキ（Camellia japonica）の抽出物からなるエストロゲン様作用剤、
である。
（２）（１）記載のエストロゲン様作用剤を含有する皮膚外用剤、
である。
【発明の効果】
【０００６】
本発明のエストロゲン様作用剤は、低濃度から高い効果を発揮し、皮膚外用剤、雑貨類、衣類または食品などに応用される。また、エストロゲン様作用剤を含有する皮膚外用剤は、安定性に優れるとともに、肌の老化防止効果として、肌荒れ改善効果、シワ防止・改善効果、美肌効果に優れ、かつ肌へのなじみ性、べたつき等が無く使用感に優れたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下に、更に詳細に発明の説明をする。
本発明のエストロゲン様作用剤は、ツバキ科ツバキ属のヤブツバキ（Camellia japonica）の種子または花弁より各種溶媒で抽出することで得られるものであり、主成分はサポニンである。サポニンとは、トリテルペンやステロイドにオリゴ糖が結合した配糖体の一種であり、シャボン玉のシャボンと語源は同じ「泡立つ」という意味である。すなわち、構造的に親水性部と疎水性部の両方を有しており、界面活性作用を有する。そのことから、ヒトの食物中でコレステロールの吸収を抑制するなど健康上有用な物質の一つである。一般的に大豆、小豆、ウーロン茶、アスパラガス、高麗人参などに含有されていることが知られており、ツバキ種子にもツバキサポニンが含有され、昔から害虫の駆除等にツバキ種子粕（ツバキ油を搾油した残り粕）が使用されている。また、ツバキの花弁にもツバキ花サポニンが含有されており、抗酸化作用やアルコール吸収作用等が報告されている（特開２００２−３７１０９２号公報）。
【０００８】
本発明に使用されるヤブツバキ抽出物に使用されるヤブツバキは、ツバキ科ツバキ属に属する植物であり、学名はCamellia japonicaと呼ばれている。ヤブツバキは常緑高木であり、日本の照葉樹林を代表する樹種で、本州（青森県以南）、四国、九州の丘陵帯に分布する。
【０００９】
本発明のヤブツバキ抽出物とは、ヤブツバキの種子から抽出したヤブツバキ種子抽出物、ヤブツバキの花弁から抽出したヤブツバキ花抽出物である。ヤブツバキ抽出物は、通常次のようにして調製する。すなわち、ヤブツバキの種子から抽出物を得るには、種子に含有される油分（ツバキ油）をヘキサン等の溶剤抽出、もしくは、蒸してから圧搾して絞り出した後に得られる種子カスを天日または乾燥機にて乾燥処理を行った後に、水または水溶性の溶媒、もしくはそれら混液にて加熱還流あるいは、浸漬して抽出することにより得る。また、ヤブツバキの花弁から抽出物を得るには、花弁を必要に応じて、そのまま、あるいは破砕後、もしくは乾燥処理を行った後に、炭化水素、エステル類、ケトン類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類および水から選ばれる１種または２種以上の溶媒と共に、加熱還流あるいは浸漬して抽出することにより得られる。中でも好ましいのは、水、エタノール、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンの１種または２種以上の溶媒で抽出したものであり、更に好ましくは、水、１，３−ブチレングリコールまたはグリセリンの１種または２種以上の溶媒で抽出したものである。
【００１０】
本発明においては、ヤブツバキ抽出物のエストロゲン様作用をより発揮させるために、皮膚外用剤、雑貨類、衣服、食品などに応用することができる。また、その際のヤブツバキ抽出物の配合量は、乾燥残留物として０．０００１質量％以上であることが好ましく、特に皮膚外用剤に使用する場合には、乾燥残留物として０．０００１〜０．５質量％であることがより好ましい。
【００１１】
本発明において、「エストロゲン様作用」とは、エストロゲン受容体との結合を介したエストロゲンの様々な生理作用（各種細胞における代謝活性の制御等）を意味する。
【実施例】
【００１２】
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明する。尚、表中の％は質量％を表す。
（実施例１〜２）
ヤブツバキの花弁および種子から以下のようにしてヤブツバキ抽出物を得た。
（１）ヤブツバキ花抽出物の調製
ヤブツバキの花弁を天日にて乾燥後、質量比で４倍量の５０質量％１，３−ブチレングリコール水溶液を添加し、７０℃で３日間加熱還流してから、ろ過することによりヤブツバキ花抽出物を得た。このヤブツバキ花抽出物の乾燥残留物を測定したところ、１．２％であった。
【００１３】
（２）ヤブツバキ種子抽出物の調製
ヤブツバキの種子を蒸した後、圧搾してツバキ油を搾油し、残渣として残ったツバキ種子カスを天日にて乾燥後、粉砕機にて１ｍｍ程度に粉砕した。さらに、粉砕物に対し、質量比で５倍量の水を添加し、７０℃で３日間加熱還流してから、水と同等量の１，３−ブチレングリコールを添加し、ろ過することによりヤブツバキ種子抽出物を得た。このヤブツバキ種子抽出物の乾燥残留物を測定したところ、０．３％であった。
上記、（１）、（２）で得られたヤブツバキの抽出物について、下記の方法によりエストロゲン様作用の評価を行った。そして、作用率１２０％以上をエストロゲン様作用の活性があると評価し、比較としてプエラリラミリフィカ根エキス（乾燥残留物２％）も同時に評価した。結果を表１に示す。
【００１４】
［エストロゲン様作用の評価方法］
抽出物について、エストロゲン様作用活性を、エストロゲン依存性細胞の増殖に対する影響を調べる方法（Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｃｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．２８Ａ，５９５−６０２，１９９２）で測定した。すなわち、ヒト乳がん細胞由来ＭＣＦ−７細胞（ＪＣＲＢ０１３４）を５％ＦＢＳ（チャコール・デキストラン処理）、１ｍＭピルビン酸ナトリウムを含有するＥａｇｌｅ‘ｓ  ＭＥＭ（フェノールレッド除去）を用いて、５×１０４ｃｅｌｌ／ｍＬの密度で浮遊させた細胞けん濁液０．１ｍＬを９６穴マイクロプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２下で２４時間培養した。その後、各濃度の試料をカルチャープレートに添加し、６日間培養を行った。培養後、ＭＴＴ還元法にて細胞濃度の測定を行い、エストロゲン様作用とした。尚、試料無添加下で培養した細胞を対照とし、この細胞のエストロゲン様作用を１００％とした。
【００１５】
【表１】
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【００１６】
表１より、ヤブツバキ花抽出物、ヤブツバキ種子抽出物とも女性ホルモン様作用が高いとされているプエラリラミリフィカ根エキスと比較しても非常に低濃度から、高い活性が確認された。
【００１７】
（実施例３〜５）
上記、（１）、（２）で得られたヤブツバキ花抽出物とヤブツバキ種子抽出物とを使用し、表２に示す化粧水である皮膚外用剤を調製し、６項目について下記評価基準により評価を行なった。結果を表２に示す。
＜評価項目及び評価基準＞
【００１８】
（１）肌へのなじみ性
２０名の女性（２８才〜６１才）をパネラーとし、洗顔した後に皮膚外用剤を使用した時の感触について下記のように判定し、２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を使用時の感触の良好な皮膚外用剤であると評価した。
２点：使用時に肌へのなじみが良いと感じた場合。
１点：使用時にやや肌へのなじみが悪いと感じた場合。
０点：使用時に明らかに肌へのなじみが悪いと感じた場合。
【００１９】
（２）使用後のべたつき
２０名の女性（２８才〜６１才）をパネラーとし、洗顔した後に皮膚外用剤を使用して１０分後の肌の感触について下記のように判定し、２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を使用後のべたつきがない皮膚外用剤であると評価した。
２点：べたつきが無いと感じた場合。
１点：肌がややべたつくと感じた場合。
０点：肌が非常にべたつくと感じた場合。
【００２０】
（３）肌荒れ改善効果
肌荒れを生じている１０名の女性（３２才〜５０才）をパネラーとし、皮膚外用剤を一日２回ずつ連日２週間に至って使用した時の肌の状態について官能検査し、下記のように判定し、１０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を肌荒れ改善効果のある皮膚外用剤であると評価した。
２点：肌荒れが明らかに治ってきたと感じた場合。
１点：肌荒れがやや治ってきたと感じた場合。
０点：肌荒れ改善効果が全く見られないと感じた場合。
【００２１】
（４）シワ防止・改善効果
肌荒れを生じている２０名の女性（２８才〜６１才）をパネラーとし、皮膚外用剤を一日２回ずつ連日４週間に至って使用した時の肌の状態について官能検査し、下記のように判定し、２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を肌荒れ改善効果のある皮膚外用剤であると評価した。
２点：シワが明らかに少なくなったと感じた場合。
１点：シワがやや少なくなってきたと感じた場合。
０点：シワが減少しない、もしくは増えたと感じた場合。
【００２２】
（５）美肌効果
２０名の女性（２８才〜６１才）をパネラーとし、皮膚外用剤を一日２回ずつ連日２週間に至って使用した時の肌の状態について官能検査し、下記のように判定し、２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を肌にはりと透明感を与える効果のある皮膚外用剤であると評価した。
２点：明らかに肌にはりがでて若々しくなったと感じた場合。
１点：やや肌にはりがでて肌がやや若々しくなったと感じた場合。
０点：肌にはりもでなく、美肌効果が弱いと感じた場合。
【００２３】
（６）経時安定性
化粧料を透明ガラス容器に密封して０℃、２５℃、４０℃で３ヶ月間保存し、その外観を観察して、下に示す３段階で評価した。
○：安定性良好（いずれの温度においても外観の変化がない。）
△：安定性やや不良（いずれかの温度において若干のおり、沈殿を生じるまたは若干変色を生じる。）
×：安定性不良（いずれかの温度においており、沈殿を生じるまたは分離する。もしくは変色が著しい。）
【００２４】
【表２】
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【００２５】
実施例１〜３より、本発明の成分であるヤブツバキの抽出物を用いた化粧水はいずれも肌荒れ改善効果、シワ防止・改善効果に優れ、美肌効果に優れ、かつ肌のなじみ性、べたつき等の使用感にも優れるとともに安定性にも優れていた。一方、比較例１、２では十分な性能が得られていなかった。つまり、比較例１では本発明の成分が配合されていなく、比較例２では本発明の成分に代えて、異なる植物エキスを使用していることから、肌荒れ改善効果、シワ防止・改善効果、美肌効果が弱くなっている。