(57)【要約】  【課題】優れた育毛効果を有する毛成長サイトカインの産生調整剤、並びにそのサイトカインの産生調整剤を配合した育毛剤、医薬部外品、及び化粧料を提供することを課題とする。  【解決手段】ＨＧＦの産生促進及びＴＧＦ−βの産生抑制作用を有する毛成長サイトカインの産生調整剤に、ビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物を含有させたことを特徴とする、【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物を含有することを特徴とする、ＨＧＦの産生促進及びＴＧＦ−βの産生抑制作用を有する毛成長サイトカインの産生調整剤。
【請求項２】
請求項１記載の毛成長サイトカインの産生調整剤を配合したことを特徴とする育毛剤。
【請求項３】
請求項１記載の毛成長サイトカインの産生調整剤を配合したことを特徴とする医薬部外品。
【請求項４】
請求項１記載の毛成長サイトカインの産生調整剤を配合したことを特徴とする化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた育毛効果を有する毛成長サイトカインの産生調整剤、並びにそのサイトカインの産生調整剤を配合した育毛剤、医薬部外品、及び化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会を迎えた今日では、食生活の変化や社会的なストレスの増大も伴い、脱毛症の人口は増加しつつある。一般に、頭部の脱毛の原因としては、毛包や皮脂腺等の器官における男性ホルモンの活性化、毛乳頭や毛包への血流量の低下による栄養物質の供給不足、上皮組織の角化異常等によるふけの過剰発生、過剰な皮脂分泌、過酸化物の生成による頭皮の異常、栄養摂取のアンバランス、ストレス等の多様な原因が考えられている。
【０００３】
従来の養毛剤や育毛剤は、一般に、これらの禿や脱毛等の原因と考えられる要素を除去し、或いは、軽減する作用を持つ物質を配合することによって調製されているものである。例えば、頭皮における血液循環を良好にするために、センブリエキス、ビタミンＥ又はその誘導体、ニコチン酸ベンジル、アセチルコリン誘導体、セファランチン等の血流促進剤が配合され、過剰な皮脂分泌等により起こる頭皮の炎症を抑制するためにグリチルレチン酸誘導体等の消炎剤が配合され、男性ホルモンを抑制するためにエストラジオール等の女性ホルモン剤が配合され、また、毛包等への栄養補給のためにセリン、メチオニン等のアミノ酸類、ビタミンＢ6等のビタミン類等が配合され、禿や脱毛の予防及び治療に用いられている。
【０００４】
例えば下記特許文献１には、セリン、メチオニン等のアミノ酸や、センブリエキスが配合された養毛剤が開示され、特許文献２には、グリチルレチン酸、センブリエキス、ビタミンＥ等が配合された発毛剤が開示され、特許文献３には、ビタミンＥ誘導体、セファランチン、ニコチン酸ベンジル、センブリエキス、エストラジオール等が配合された養毛剤が開示されている。
【０００５】
【特許文献１】特開平９−２４１１３１号公報
【特許文献２】特開平９−２４１１３４号公報
【特許文献３】特開平１１−１８０８３４号公報
【０００６】
しかしながら、現在までに多くの試みがなされているにもかかわらず、育毛効果は必ずしも充分なものではなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明はこのような問題を解決するためになされたもので、育毛効果に優れた育毛剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
毛髪の毛根には毛乳頭と称される組織があり、毛乳頭が種々のサイトカインを産生することにより、毛成長をコントロールすることが近年報告されている。毛成長を促進するサイトカインとしてＨＧＦ（肝細胞増殖因子）、ＩＧＦ−Ｉ（インシュリン様成長因子−Ｉ）があり、また毛成長を抑制するサイトカインとしてＴＧＦ−β（トランスフォーミング成長因子−β）がある。従って、毛乳頭が産生するＨＧＦやＩＧＦ−Ｉの産生を促進させるか、或いはＴＧＦ−βの産生を阻害させることにより、毛成長を促すことができると考えられる。
【０００９】
本発明者等は上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物に、上記ＨＧＦの産生を促進し、或いはＴＧＦ−βの産生を抑制する作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、ビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物を含有することを特徴とする、ＨＧＦの産生促進及びＴＧＦ−βの産生抑制作用を有する毛成長サイトカインの産生調整剤を提供するものである。
【００１１】
また本発明は、ビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物を含有するＨＧＦの産生促進及びＴＧＦ−βの産生抑制作用を有する毛成長サイトカインの産生調整剤を配合したことを特徴とする育毛剤を提供するものである。
【００１２】
さらに本発明は、ビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物を含有するＨＧＦの産生促進及びＴＧＦ−βの産生抑制作用を有する毛成長サイトカインの産生調整剤を配合したことを特徴とする医薬部外品又は化粧料を提供するものである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によって、優れた育毛効果を有し、人体に対して安全性の高い育毛剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の毛成長サイトカインの産生調整剤は、上述のようにビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物を含有するものである。ここで「含有する」とは、本発明の毛成長サイトカインの産生調整剤がビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物のみからなるものであってもよく、また毛成長サイトカインの産生調整剤にビロウドアオイの抽出物又はアカヤジオウの抽出物以外のものが含有されていてもよいことを意味する。
【００１５】
本発明の毛成長サイトカインの産生調整剤における有効成分であるビロウドアオイ（Althaea officinalis L.）はアオイ科に属し、ヨーロッパ地中海東部沿岸原産の多年草の植物であり、別名ウスベニタチアオイとも呼ばれている。
【００１６】
また、アカヤジオウ（Rehmannia glutinosa Liboschitz var. purpurea Makino または Rehmannia chinensis Fisch.et Mey.）はゴマノハグサ科に属し、中国の華北や華中、蒙古地方に自生する多年草の植物である。
【００１７】
本発明で用いられるビロウドアオイ又はアカヤジオウの使用部位は葉、茎、根、花など特に限定されるものではないが、根が特に好ましい。
【００１８】
本発明で用いられる抽出物は、ビロウドアオイ又はアカヤジオウの粉砕物を、常温若しくは加温下に溶剤により抽出するか、又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その濃縮液、或いはその乾燥末等のものである。
【００１９】
抽出に用いる溶媒としては、通常の植物の抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができる。例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒類等であり、それらは単独あるいは組み合わせて用いることができる。
【００２０】
本発明の育毛剤中のビロウドアオイ又はアカヤジオウの配合量は、通常乾燥固形分として、それぞれ０．０００１〜５０重量％とすることが好ましい。０．０００１重量％未満では本発明の効果が充分に得られない可能性があり、一方、５０重量％を超えても、その増量に見合った効果の向上は認められないからである。この観点から、０．００１〜１０重量％が特に好ましい。
【００２１】
本発明の育毛剤中には本発明の効果を損なわない範囲において、一般に化粧料で用いられ、或いは医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合することができる。このような任意成分として、例えば、精製水、エタノール、油性成分、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、紫外線吸収剤、色素、香料、乳化安定剤等を挙げることができる。
【００２２】
本発明の育毛剤の形態は、液状、乳液、軟膏、クリーム、ゲル、エアゾール等外皮に適用可能な性状のものであれば問われるものではなく、必要に応じて適宜基剤成分等を配合して所望の形態の育毛剤を調製することができる。また、本発明の育毛剤は、医薬品，医薬部外品又は化粧品等の多様な分野において適用可能である。
本発明の育毛剤は、脱毛の治療や予防に用いることが可能であり、例えば男性性脱毛症の治療や予防、女性に多いびまん性脱毛症の治療や予防、円形脱毛症の治療等に広く用いることができる。なお、ここに示した脱毛疾患名は例示であり、これらの脱毛疾患に本発明の育毛剤の適用可能な疾患が限定されるものではない。さらに、本発明の育毛剤は、頭髪の育毛用として使用できる他、眉毛や睫毛の育毛用としても使用することができる。
【実施例】
【００２３】
以下、本発明の実施例について説明する。
【００２４】
（製造例１）
ビロウドアオイ（Althaea officinalis L.）の根（乾燥物）１００ｇを粉砕後、１Lの５０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で５日間抽出し、抽出液から溶媒を除去し、１．５ｇの抽出物を得た。
【００２５】
（製造例２）
アカヤジオウ（Rehmannia glutinosa Liboschitz var. purpurea Makino）の根（乾燥物）１００ｇを１Lの５０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で５日間抽出し、抽出液から溶媒を除去し、６．２ｇの抽出物を得た。
【００２６】
（試験例１）
〔ヒト毛乳頭細胞のＨＧＦ産生能に対する作用試験〕
ヒト毛乳頭細胞を１２ｗｅｌｌプレートに２×１０4／ｗｅｌｌで播種し、１０％牛胎児血清を添加したダルベッコ変法ＭＥＭ培地（ＤＭＥＭ培地）で５日間培養した。培養５日目にＤＭＥＭ培地で細胞を洗浄後、各濃度（０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％）のビロウドアオイ抽出物（製造例１）或いはアカヤジオウ抽出物（製造例２）を含むＤＭＥＭ培地を加え、さらに培養を続けた。３日間培養した後、培養上澄を回収し、培養上澄に含まれるＨＧＦの量をヒトＨＧＦImmunoassay キット（Ｒ＆Ｄシステム社製）を用いて測定した。ビロウドアオイ抽出物及びアカヤジオウ抽出物のＨＧＦ産生促進効果はＤＭＥＭ培地のみで培養した場合のＨＧＦ量を１００とした場合の値（比率）で示した。それぞれの結果を表１及び表２に示す。また、ビロウドアオイ抽出物（濃度０．００１重量％）及びアカヤジオウ抽出物（濃度０．００１重量％）の双方を用いて、ＨＧＦ産生促進効果を試験し、ビロウドアオイ抽出物（濃度０．００１重量％）単独での試験結果、及びアカヤジオウ抽出物（濃度０．００１重量％）単独での試験結果と比較した。その結果を表３に示す。
【００２７】
【表１】
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【００２８】
【表２】
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【００２９】
【表３】
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【００３０】
表１及び表２からも明らかなように、製造例１のビロウドアオイ抽出物及び製造例２のアカヤジオウ抽出物のＨＧＦ量はともにコントロールに比べて高く、ビロウドアオイ抽出物及びアカヤジオウ抽出物に、毛乳頭細胞によるＨＧＦ産生を促進する作用を有していることがわかった。特に、ビロウドアオイ抽出物及びアカヤジオウ抽出物の濃度を高くするにつれて、ＨＧＦ量が高くなり、ＨＧＦ産生が促進されることがわかった。
【００３１】
さらに、表３からも明らかなように、ビロウドアオイ抽出物とアカヤジオウ抽出物をともに加えた場合のＨＧＦ産生量は、ビロウドアオイ抽出物或いはアカヤジオウ抽出物単独に加えた場合に比べて著しく大きかった。このことから、ビロウドアオイ抽出物及びアカヤジオウ抽出物の両者を組み合わせることで非常に良好なＨＧＦ産生促進作用が得られることがわかった。
【００３２】
（試験例２）
〔ヒト毛乳頭細胞のＴＧＦ−β産生能に対する作用試験〕
ヒト毛乳頭細胞を１２ｗｅｌｌプレートに２×１０4／ｗｅｌｌで播種し、１０％牛胎児血清を添加したダルベッコ変法ＭＥＭ培地（ＤＭＥＭ培地）で５日間培養した。培養５日目にＤＭＥＭ培地で細胞を洗浄後、各濃度（０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％）のビロウドアオイ抽出物（製造例１）或いはアカヤジオウ抽出物（製造例２）を含むＤＭＥＭ培地を加え、さらに培養を続けた。３日間培養した後、培養上澄を回収し、培養上澄に含まれるＴＧＦ−βの量をヒトＴＧＦ−β Immunoassay キット（Ｒ＆Ｄシステム社製）を用いて測定した。ビロウドアオイ抽出物及びアカヤジオウ抽出物のＴＧＦ−β産生阻害効果はＤＭＥＭ培地のみで培養した場合のＴＧＦ−β量を１００とした場合の値（比率）で示した。その結果を表４及び表５に示す。
【００３３】
【表４】
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【００３４】
【表５】
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【００３５】
表４及び表５からも明らかなように、製造例１のビロウドアオイ抽出物のＴＧＦ−β量はコントロールとさほど変わらなかったが、製造例２のアカヤジオウ抽出物のＴＧＦ−β量はコントロールに比べて低かった。このことから、ビロウドアオイ抽出物には毛乳頭細胞によるＴＧＦ−β産生を抑制する作用がみられなかったが、アカヤジオウ抽出物には毛乳頭細胞によるＴＧＦ−β産生を抑制する作用を有していることがわかった。特に、アカヤジオウ抽出物の濃度を高くするにつれて、ＴＧＦ−β量が低くなり、ＴＧＦ−β産生が抑制されることがわかった。
【００３６】
（試験例３）
〔マウスを用いた毛成長促進作用試験〕
Ｃ３Ｈ/Ｈｅマウス（８週齢、雄）の背部を剃毛し、１日に１回、１重量％のビロウドアオイ抽出物（製造例１）を含む５０％エタノール溶液、１重量％のアカヤジオウ抽出物（製造例２）を含む５０％エタノール溶液、或いは、１重量％のビロウドアオイ抽出物及び１重量％のアカヤジオウ抽出物を含む５０％エタノール溶液を０．１ｍｌずつ、１５日間塗布した。一方、抽出物を含まない５０％エタノール溶液を、同様にＣ３Ｈ/Ｈｅマウスの背部に１日に１回塗布し、これを対照群とした。ビロウドアオイ抽出物及びアカヤジオウ抽出物の毛成長促進効果は、剃毛後１５日目における剃毛部の毛再生面積率を比較することにより調べた。その結果を表６に示す。
【００３７】
【表６】
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【００３８】
表６からも明らかなように、対照群では毛再生面積が２０％であったのに対し、１重量％のビロウドアオイ抽出物を含む５０％エタノール溶液を塗布したＣ３Ｈ/Ｈｅマウス（ビロウドアオイ抽出物塗布群）では毛再生面積が３９％、また、１重量％のアカヤジオウ抽出物を含む５０％エタノール溶液を塗布したＣ３Ｈ/Ｈｅマウス（アカヤジオウ抽出物塗布群）では毛再生面積が４７％で、対照群に比べて毛再生面積が大きかった。さらに、１重量％のビロウドアオイ抽出物と１重量％のアカヤジオウ抽出物を含む５０％エタノール溶液を塗布したＣ３Ｈ/Ｈｅマウス（ビロウドアオイ抽出物＋アカヤジオウ抽出物塗布群）では毛再生面積が８２％で、ビロウドアオイ抽出物塗布群或いはアカヤジオウ抽出物塗布群に比べても著しく大きかった。このことから、ビロウドアオイ抽出物及びアカヤジオウ抽出物はマウス毛成長の促進効果があり、さらにその両者を組み合わせることで非常に良好なマウス毛成長促進効果が得られることがわかった。
【００３９】
（処方例１）
本処方例は、ヘアークリームの処方例であり、その組成は次のとおりである。
【００４０】
配合成分                                              重量％
精製ラノリン                                                ４．０
流動パラフィン                                            ４０．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン                ４．０
モノステアリン酸ソルビタン                                  １．５
モノステアリン酸グリセリン                                  ２．０
パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
セタノール                                                  ２．０
エデト酸四ナトリウム                                        ０．１
ビロウドアオイ抽出物（製造例１）                            １．０
アカヤジオウ抽出物（製造例２）                              １．０
１，３−ブチレングリコール                                  ４．０
ラウリル硫酸トリエタノールアミン                            １．０
香料                                                        ０．１
精製水                                                      残量
【００４１】
（処方例２）
本処方例は、ヘアローションの処方例であり、その組成は次のとおりである。
【００４２】
配合成分                                              重量％
酢酸−ｄｌ−α−トコフェロール                              ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム                                  ０．１
ｌ−メントール                                              ０．１
ビロウドアオイ抽出物（製造例１）                            １．０
アカヤジオウ抽出物（製造例２）                              １．０
香料                                                        ０．１
パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
ジプロピレングリコール                                      ３．０
エタノール                                                ６０．０
精製水                                                      残量