(57)【要約】      （修正有）【課題】血管に挿入する前のガイドワイヤーの作業性を向上させ、かつ血管内での潤滑性に優れる手段を提供する。【解決手段】ｐＨが７以上の条件下で水膨潤し、かつ乾燥時の平均粒子径が１〜１０μｍであるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が表面に化学的に固定されており、予め金属カップリング剤がコートされているため、バリが非常に少なく、pＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の剥離がほとんど発生せず、耐久性に優れるガイドワイヤーである。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐＨが７以上の条件下で水膨潤し、かつ乾燥時の平均粒子径が１〜１０μｍであるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が表面に化学的に固定されている、ガイドワイヤー。
【請求項２】
前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が、（メタ）アクリルアミド系単量体（ａ１）に由来する構成単位および不飽和カルボン酸（ａ２）に由来する構成単位を含む共重合体を、架橋剤（ａ３）により架橋したｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）から形成される微粒子である、請求項１に記載のガイドワイヤー。
【請求項３】
前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子同士が、さらに架橋剤（Ｂ）により相互に架橋されている、請求項１または２に記載のガイドワイヤー。
【請求項４】
前記架橋剤（Ｂ）がアミノ基を有する水溶性高分子である、請求項３に記載のガイドワイヤー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ガイドワイヤーに関し、さらに詳細には、血管に挿入する前の作業性に優れ、かつ血管内での潤滑性に優れるガイドワイヤーに関する。
【背景技術】
【０００２】
心臓疾患等の検査・治療のため、血管内にカテーテルを導入することが行われている。このようなカテーテルを目的の部位に送り込むには、あらかじめ金属製のガイドワイヤーを血管内に導入し、このガイドワイヤーに沿ってカテーテルを誘導する。一般的に、このような医療用のガイドワイヤーには、それを体腔内に挿入するときの潤滑性を確保するために、基材の表面に水溶性高分子化合物が固定されている。例えば、特許文献１には、基材の表面にポリ（エチレンオキサイド）が固定されているガイドワイヤーが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００１−２９４５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、特許文献１に記載のガイドワイヤーでは、ガイドワイヤーの表面に固定されている親水性高分子が、血管内のみならず生理食塩水中でも膨潤するため、血管に挿入する前に生理食塩水につけた際ガイドワイヤーが滑りやすくなり、血管に挿入する前のガイドワイヤーの作業性が著しく悪いという問題があった。
【０００５】
本発明は、このような従来技術が有する課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、血管に挿入する前のガイドワイヤーの作業性を向上させる手段を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の課題に鑑み、鋭意研究を積み重ねた。その結果、特定のｐＨ条件下でのみ水膨潤するｐＨ応答性を有し、かつ乾燥時（水膨潤前）の平均粒子径が１〜１０μｍの範囲である高分子微粒子を、金属カップリング剤を介してガイドワイヤーの基材の表面に化学的に固定させることにより、ｐＨ５〜６である生理食塩水中では高分子微粒子が膨潤せずガイドワイヤーが滑りにくく、ｐＨ７以上、特に血液のようなｐＨ７．３〜７．６の弱アルカリ性条件下にて高分子微粒子が膨潤して滑りやすくなることが判明した。これにより、血管内での潤滑性を低下させずに、ガイドワイヤーの血管に挿入する前の作業性を向上させうることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、ｐＨが７以上の条件下で水膨潤し、かつ乾燥時の平均粒子径が１〜１０μｍであるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が表面に化学的に固定されている、ガイドワイヤーである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、血管に挿入する前に生理食塩水につけた場合でも滑りにくく、血管に挿入する前の作業性が向上し、血管内での潤滑性にも優れるガイドワイヤーが提供されうる。
【０００９】
また、本発明で用いられるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子は、乾燥時の平均粒子径が１〜１０μｍと小さいため、ほぼ均一にムラなくガイドワイヤーにコートされ、乾燥を行った後でもバリが非常に少ないガイドワイヤーが得られうる。さらに、ガイドワイヤーには予め金属カップリング剤がコートされているため、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の剥離がほとんど発生せず、本発明のガイドワイヤーは耐久性に優れる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】染色後の実施例のワイヤーをＣＣＤカメラで撮影した写真である。
【図２】染色後の比較例のワイヤーをＣＣＤカメラで撮影した写真である。
【図３】Ａは、摺動する前のワイヤー表面をＣＣＤカメラで撮影した写真であり、Ｂは、１０回摺動した後のワイヤー表面をＣＣＤカメラで撮影した写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明のガイドワイヤーは、金属カップリング剤を介して基材の表面にｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が化学的に固定されていることを特徴とする。該ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子は、ｐＨ７未満の条件では水膨潤せず、ｐＨが７以上、特に血液のようなｐＨ７．３〜７．６の弱アルカリ性条件下でのみ水膨潤する。よって、上記のような性質を有するｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が化学的に固定されている本発明のガイドワイヤーは、血管に挿入する前に生理食塩水につけた場合に滑りにくくなるため、血管に挿入する前の作業性が向上し、血管内での潤滑性にも優れる。
【００１２】
また、本発明で用いられるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子は、乾燥時の平均粒子径が１〜１０μｍと小さいため、ほぼ均一にムラなくガイドワイヤーにコートされ、乾燥を行った後でもバリが非常に少ないガイドワイヤーが得られうる。また、乾燥時の平均粒子径を１〜１０μｍと小さくすることによって、該微粒子間の接触面積が大きくなるため、該微粒子の集合体を後述の金属カップリング剤に強固かつ安定的に固定することができる。また、ガイドワイヤーには予め金属カップリング剤がコートされているため、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の剥離がほとんど発生せず、本発明のガイドワイヤーは、耐久性に優れる。
【００１３】
以下、本発明のガイドワイヤーの構成について詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は下記の形態のみに制限されない。
【００１４】
（構成）
［ガイドワイヤーの基材］
本発明のガイドワイヤーの基材は金属であり、その具体的な例としては、例えば、ニッケル−チタン合金、ステンレス、鉄、チタン、アルミニウム、スズ、亜鉛−タングステン合金などが挙げられる。これらのなかでも、ガイドワイヤーとして実績があるニッケル−チタン合金またはステンレスが好ましい。
【００１５】
［金属カップリング剤］
本発明のガイドワイヤーは、基材となる金属の上に金属カップリング剤がコートされている。前記金属カップリング剤としては、特に制限されず、具体的な例としては、例えば、Ｎ−３−（アクリロキシ−２−ヒドロキシプロピル）−３−アミノプロピルトリエトキシシラン、３−アミノプロピルトリメトキシシラン、３−アミノプロピルトリエトキシシラン、（３−アクリロキシプロピル）ジメチルメトキシシラン、３−アニリノプロピルトリメトキシシラン、ジメチルアミノプロピルトリメトキシシラン、ジエチルアミノプロピルトリメトキシシラン、ジプロピルアミノプロピルトリメトキシシラン、ジブチルアミノプロピルトリメトキシシラン、モノブチルアミノプロピルトリメトキシシラン、ジオクチルアミノプロピルトリメトキシシラン、ジブチルアミノプロピルジメトキシシラン、ジブチルアミノプロピルモノメトキシシラン、ジメチルアミノフェニルトリエトキシシラン、（３−アクリロキシプロピル）メチルジメトキシシラン、（３−アクリロキシプロピル）トリメトキシシラン、３−（Ｎ−アリルアミノ）プロピルトリメトキシシラン、アリルジメトキシシラン、アリルトリエトキシシラン、アリルトリメトキシシラン、３−ブテニルトリエトキシシラン、２−（クロロメチル）アリルトリメトキシシラン、メタクリルアミドプロピルトリエトキシシラン、Ｎ−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピル）−３−アミノプロピルトリエトキシシラン、（メタクリロキシジメチル）ジメチルエトキシシラン、メタクリロキシメチルトリエトキシシラン、メタクリロキシメチルトリメトキシシラン、メタクリロキシプロピルジメチルエトキシシラン、メタクリロキシプロピルジメチルメトキシシラン、メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、メタクリロキシプロピルメチルトリエトキシシラン、メタクリロキシプロピルメチルトリメトキシシラン、メタクリロキシプロピルトリス（メトキシエトキシ）シラン、メトキシジメチルビニルシラン、１−メトキシ−３−（トリメチルシロキシ）ブタジエン、スチリルエチルトリメトキシシラン、ビニルジメチルエトキシシラン、ビニルジフェニルエトキシシラン、ビニルメチルジエトキシシラン、ビニルメチルジメトキシシラン、Ｏ−（ビニロキシエチル）−Ｎ−（トリエトキシシリルプロピル）ウレタン、ビニルトリエトキシシラン、ビニルトリメトキシシラン、ビニルトリ−ｔ−ブトキシシラン、ビニルトリイソプロポキシシシラン、ビニルトリフェノキシシラン、ビニルトリス（２−メトキシエトキシ）シランなどのシランカップリング剤；イソプロピルトリイソステアロイルチタネート、イソプロピル−ｎ−ドデシルベンゼンスルホニルチタネート、イソプロピルトリス（ジオクチルピロホシフェート）チタネート、テトライソプロピルビス（ジオクチルホスファイト）チタネート、テトライソプロピルビス（ジトリデシルホスファイト）チタネート、テトラ（２，２−ジアリルオキシメチル−１−ブチル）ビス（ジ−トリドデシル）ホスファイトチタネート、ビス（ジオクチルピロホスフェート）オキシアセテートチタネート、ビス（ジオクチルピロホスフェート）エチレンチタネート、イソプロピルトリ（Ｎ−アミノエチル−アミノエチル）チタネートなどのチタンカップリング剤などが挙げられる。これらは単独でも、または２種以上組み合わせても用いることができる。
【００１６】
これらの中でも、ガイドワイヤーの基材として好ましい金属とｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子との接着性をより強固にするという観点から、金属と共有結合を形成しうる官能基（例：アルコキシ基）と、高分子微粒子と共有結合を形成しうる官能基（例：アミノ基）とを有するカップリング剤が好ましい。具体的には、Ｎ−３−（アクリロキシ−２−ヒドロキシプロピル）−３−アミノプロピルトリエトキシシラン、３−アミノプロピルトリメトキシシラン、３−アミノプロピルトリエトキシシランなどのアミノアルキル基を有するシランカップリング剤がより好ましく、さらに好ましくは、３−アミノプロピルトリメトキシシラン、３−アミノプロピルトリエトキシシランである。
【００１７】
［ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子］
本発明のガイドワイヤーは、その表面にｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が結合している形態を有する。かような構成とすることにより、本発明のガイドワイヤーは、血管に挿入する前に生理食塩水につけた場合でも滑りにくく、血管に挿入する前の作業性が向上し、血管内での潤滑性にも優れる。
【００１８】
前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子は、特に限定されないが、前記ガイドワイヤーの表面が親水性となり抗血栓性となること、また、特定のｐＨ条件下で膨潤するという観点から、（メタ）アクリルアミド系単量体（ａ１）に由来する構成単位および不飽和カルボン酸（ａ２）に由来する構成単位を含む共重合体を、架橋剤（ａ３）により架橋したｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）から形成される微粒子であることが好ましい。以下、このｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）に用いられる単量体成分について詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は下記の形態のみに制限されない。
【００１９】
＜（メタ）アクリルアミド系単量体（ａ１）＞
ｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）の単量体成分である（メタ）アクリルアミド系単量体（ａ１）は、特に制限されない。具体的な例としては、例えば、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｓ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチル（メタ）アクリルアミド 、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、ジアセトン（メタ）アクリルアミドなどが挙げられる。これら（メタ）アクリルアミド系単量体（ａ１）は、単独でもまたは２種以上を組み合わせても用いることができる。なお、本明細書において、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリルアミド等の記載は、アクリル酸およびメタクリル酸またはこれらの各誘導体を意味する。
【００２０】
なかでも、整形外科領域等で使用実績があり、生体内において安全性が高い（メタ）アクリルアミドが好ましい。
【００２１】
＜不飽和カルボン酸（ａ２）＞
前記ｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）の単量体成分である不飽和カルボン酸（ａ２）は、特に制限されず、具体的な例としては、例えば、（メタ）アクリル酸、マレイン酸、フマル酸、グルタコン酸、イタコン酸、クロトン酸、ソルビン酸などが挙げられる。また、前記不飽和カルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩などの塩も、ｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）の製造の際に用いることができる。不飽和カルボン酸の塩を共重合に用いた場合は、後述する酸処理を行うことにより、不飽和カルボン酸（ａ２）の構成単位がｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）に導入されうる。これら不飽和カルボン酸（ａ２）（またはその塩）は、単独でもまたは２種以上を組み合わせても用いることができる。
【００２２】
なかでも、ｐＨ７以上の中性からアルカリ性領域において膨張性を示すという観点から、（メタ）アクリル酸または（メタ）アクリル酸ナトリウムが好ましい。
【００２３】
＜架橋剤（ａ３）＞
前記ｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）に用いられる架橋剤（ａ３）としては、特に制限されず、例えば、重合性不飽和基を２個以上有する架橋剤（イ）、重合性不飽和基と重合性不飽和基以外の反応性官能基とをそれぞれ１つずつ有する架橋剤（ロ）、重合性不飽和基以外の反応性官能基を２個以上有する架橋剤（ハ）などが挙げられる。これら架橋剤は、単独でもまたは２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２４】
前記架橋剤（イ）のみを用いる場合は、（メタ）アクリルアミド系単量体（ａ１）と不飽和カルボン酸（ａ２）（またはその塩）との共重合を行う際に、重合系内に架橋剤（イ）を添加して共重合させればよい。前記架橋剤（ハ）のみを用いる場合は、（ａ１）と（ａ２）との共重合を行ったあとに架橋剤（ハ）を添加して、例えば加熱による後架橋を行えばよい。前記架橋剤（ロ）のみを用いる場合ならびに前記架橋剤（イ）、（ロ）、および（ハ）の２種以上を用いる場合は、（メタ）アクリルアミド系単量体（ａ１）と不飽和カルボン酸（ａ２）との共重合を行う際に重合系内に架橋剤を添加して共重合させ、さらに、例えば加熱による後架橋を行えばよい。
【００２５】
重合性不飽和基を２個以上有する架橋剤（イ）の具体例としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−エチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ベンジリデンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ビス（アクリルアミドメチレン）尿素、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、グリセリン（ジ又はトリ）アクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリアリルアミン、トリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、テトラアリロキシエタン、ペンタエリスリトールトリアリルエーテル、（ポリ）エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、（ポリ）プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチルロールプロパントリ（メタ）アクリレート、グリセリントリ（メタ）アクリレート、グリセリンアクリレートメタクリレート、エチレンオキサイド変性トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート、トリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、トリアリルホスフェート、トリアリルアミン、ポリ（メタ）アリロキシアルカン、（ポリ）エチレングリコールジグリシジルエーテル、グリセロールジグリシジルエーテル、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ペンタエリスリトール、エチレンジアミン、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、グリシジル（メタ）アクリレート等を挙げることができる。
【００２６】
重合性不飽和基と重合性不飽和基以外の反応性官能基とをそれぞれ１つずつ有する架橋剤（ロ）の具体例としては、例えば、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド、グリシジル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
【００２７】
重合性不飽和基以外の反応性官能基を２個以上有する架橋剤（ハ）の具体例としては、例えば、多価アルコール（例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、トリメチロールプロパン等）、アルカノールアミン（例えば、ジエタノールアミン等）、およびポリアミン（例えば、ポリエチレンイミン等）等が挙げられる。
【００２８】
これらのうち、重合性不飽和基を２個以上有する架橋剤（イ）が好ましく、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミドがより好ましい。
【００２９】
前記ｐＨ応答性水膨潤性架橋高分子（Ａ）の製造方法は、特に制限されないが、（メタ）アクリルアミド系単量体（ａ１）、不飽和カルボン酸（ａ２）（またはその塩）、および必要に応じて架橋剤（ａ３）を共重合させ、さらに必要に応じて後架橋を行うことにより製造することが好ましい。
【００３０】
共重合の方法は、特に制限されず、例えば、重合開始剤を使用する溶液重合法、乳化重合法、懸濁重合法、逆相懸濁重合法、薄膜重合法、噴霧重合法など従来公知の方法を用いることができる。重合制御の方法としては、断熱重合法、温度制御重合法、等温重合法などが挙げられる。また、重合開始剤により重合を開始させる方法の他に、放射線、電子線、紫外線等を照射して重合を開始させる方法を採用することもできる。好ましくは、重合開始剤を使用した逆相懸濁重合法である。
【００３１】
前記逆相懸濁重合を行なう場合の連続相の溶媒としては、ｎ−ヘキサン、ｎ−へプタン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、流動パラフィン等の脂肪族系有機溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族系有機溶媒、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系有機溶媒等の有機溶媒が使用できるが、ヘキサン、シクロヘキサン、流動パラフィン等の脂肪族系有機溶媒がより好ましい。なお、前記溶媒は、単独でもまたは２種以上を混合して用いることもできる。
【００３２】
前記連続相には、分散安定剤を添加することができる。この分散安定剤の種類や使用量を適宜選択することにより、得られるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の粒径を制御することができる。
【００３３】
前記分散安定剤の例としては、例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、グリセロールモノステアレート、グリセロールモノオレエート、ステアリン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、ステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ヤシ脂肪酸ソルビタンなどの非イオン系界面活性剤が好適に用いられる。
【００３４】
前記分散安定剤は、連続相の溶媒に対して、好ましくは０．０４〜２０質量％の範囲、より好ましくは１〜１２質量％の範囲で用いられる。前記分散安定剤の使用量が０．０４質量％未満であると、重合時に得られる重合体が凝集する場合がある。一方、２０質量％を超えると、得られた微粒子の粒径のばらつきが大きくなる場合がある。
【００３５】
前記逆相懸濁重合法における単量体成分の濃度は、従来公知の範囲であれば特に限定されず、例えば、２〜７質量％が好ましく、３〜５質量％がより好ましい。
【００３６】
前記逆相懸濁重合法で用いられる重合開始剤としては、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム等の過硫酸塩、メチルエチルケトンパーオキシド、メチルイソブチルケトンパーオキシド、ジ−ｔ−ブチルパーオキシド、ｔ−ブチルクミルパーオキシド、ｔ−ブチルパーオキシアセテート、ｔ−ブチルパーオキシイソブチレート、ｔ−ブチルパーオキシピバレート、過酸化水素等の過酸化物、２，２’−アゾビス〔２−（Ｎ−フェニルアミジノ）プロパン〕二塩酸塩、２，２’−アゾビス〔２−（Ｎ−アリルアミジノ）プロパン〕二塩酸塩、２，２’−アゾビス｛２−〔１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリン−２−イル〕プロパン｝二塩酸塩、２，２’−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−〔１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル〕プロピオンアミド｝、２，２’−アゾビス〔２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−プロピオンアミド〕、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）等のアゾ化合物等が挙げられ、これらは、単独で用いても２種以上を併用してもよい。これらのなかでは、入手が容易で取り扱いが容易であるという観点から、過硫酸塩が好ましく、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム及び過硫酸ナトリウムがより好ましい。
【００３７】
なお、上記重合開始剤は、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、硫酸第一鉄、Ｌ−アスコルビン酸、Ｎ、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン等の還元剤と併用して、レドックス重合開始剤として用いることもできる。
【００３８】
重合開始剤の使用量は、単量体の総量１００質量部に対して、２〜６質量部が好ましく、３〜５質量部がより好ましい。前記重合開始剤の使用量が２質量部未満の場合、重合反応自体が進行しない可能性がある。一方、６質量部を超えると、得られる重合体の分子量が小さく、また粘性が大きくなるため重合体が凝集する場合がある。
【００３９】
必要に応じて、共重合の際に連鎖移動剤を使用してもよい。前記連鎖移動剤の例としては、例えば、チオール類（ｎ−ラウリルメルカプタン、メルカプトエタノール、トリエチレングリコールジメルカプタン等）、チオール酸類（チオグリコール酸、チオリンゴ酸等）、２級アルコール類（イソプロパノ−ル等）、アミン類（ジブチルアミン等）、次亜燐酸塩類（次亜燐酸ナトリウム等）等を挙げることができる。
【００４０】
前記逆相懸濁重合法における重合条件は特に制限されず、例えば、重合温度は使用する触媒の種類によって適宜設定することができるが、好ましくは３５〜７５℃、より好ましくは４０〜５０℃である。重合温度が３５℃未満の場合には、重合反応自体が進行しない可能性がある。一方、重合温度が７０℃を超える場合には、分散媒が揮発して単量体成分の分散状態が悪くなる場合がある。重合時間は、好ましくは２時間以上である。
【００４１】
重合系内の圧力は、特に限定されるものではなく、常圧（大気圧）下、減圧下、加圧下のいずれであってもよい。また、反応系内の雰囲気も、空気雰囲気であってもよいし、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下であってもよい。
【００４２】
架橋剤（ａ３）として、上記の重合性不飽和基以外の反応性官能基を２個以上有する架橋剤（ハ）を用いる場合、架橋剤（ハ）を添加する時期は単量体の重合反応終了後であればよく、特に限定されない。
【００４３】
後架橋反応を行う際の反応温度は、使用する架橋剤（ａ３）の種類等によっても異なるため、一概には決定できないが、通常５０〜１５０℃である。また、反応時間は、通常１〜４８時間である。
【００４４】
また、共重合を行う際、単量体溶液中に造孔剤を過飽和懸濁させることによって多孔質とすることもできる。この際、単量体溶液には不溶であるが洗浄溶液には可溶である造孔剤を用いることが好ましい。造孔剤の例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、氷、スクロース、または炭酸水素ナトリウムなどが好ましく挙げられ、より好ましくは塩化ナトリウムである。造孔剤の好ましい濃度は、単量体溶液中、好ましくは５〜５０質量％、より好ましくは１０〜３０質量％の範囲である。
【００４５】
このようにして得られるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子（Ａ）は、必要に応じて、加熱乾燥、解砕等を行うことにより、本発明で用いられるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子となる。
【００４６】
本発明で用いられるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の形状は、球状、破砕状、不定形状等特に限定されるものではないが、球状であることが好ましい。
【００４７】
前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の乾燥時の平均粒子径は１〜１０μｍである。前記平均粒子径が１μｍ未満のｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子は製造自体が困難である。一方、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の平均粒子径が１０μｍを超えると、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の層が不均一となる。
【００４８】
上記のようなｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の形状および平均粒子径は、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の製造条件（単量体の種類、共重合時の温度・時間、分散安定剤の量・種類等）により制御されうる。なお、本発明において、乾燥時の平均粒子径は、コールターカウンターを用いて測定した値を採用するものとする。
【００４９】
かような構成を有するｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子を、好ましくは０．５質量％以上２．０質量％未満の濃度で水に分散させた場合、ガイドワイヤー（金属カップリング剤）の表面にほぼ均一にｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子を被覆することができる。また、被覆、乾燥後に、余剰のｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子から形成されるバリも非常に少ない。
【００５０】
［ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子同士を架橋する架橋剤］
本発明において、金属カップリング剤を介してガイドワイヤーに化学的に結合している前記のｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子同士を、さらに架橋剤（以下、架橋剤（Ｂ）とも称する）により相互に架橋させることが好ましい。かような構成とすることにより、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子を含む被膜が、より安定になりうる。
【００５１】
架橋剤（Ｂ）の具体的な例としては、ポリアリルアミン、ポリリジン、ポリエチレンイミンなどのアミノ基を有する水溶性高分子が好ましく挙げられる。なかでも、生体内において安全性が高いポリアリルアミンが特に好ましい。
【００５２】
架橋剤（Ｂ）の使用量は、特に制限されない。しかしながら、前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子がカルボキシル基を有している場合、前記カルボキシル基の総量１ｍｏｌに対して、０．００５〜０．０５ｍｏｌであることが好ましく、０．００６〜０．０１ｍｏｌであることがより好ましい。前記使用量が０．００５ｍｏｌ未満の場合、被膜の安定性が低下する可能性がある。一方、０．０５ｍｏｌを超えると、ガイドワイヤーの抗血栓性が損なわれる可能性がある。
【００５３】
かような構成を有するｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子は、ｐＨが７以上、特に血液のようなｐＨ７．３〜７．６の弱アルカリ性条件下で水膨潤する。
【００５４】
（製造方法）
次に、本発明のガイドワイヤーの製造方法について説明する。該製造方法は特に制限されないが、（１）ガイドワイヤーの基材の表面を金属カップリング剤で被覆する工程と、（２）前記金属カップリング剤で被覆されたガイドワイヤーの基材を、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が０．５質量％以上２．０質量％未満の濃度で水に分散している水分散液に浸漬させる工程と、（３）前記水分散液から取り出した前記ガイドワイヤーの基材を加熱乾燥し、前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の薄膜を形成する工程と、（４）前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子中の官能基と金属カップリング剤の官能基とを化学結合させる縮合剤を含む水溶液を、前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の薄膜に含浸させた後、加熱乾燥することによって、金属カップリング剤を介してｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子とガイドワイヤーの基材との間に化学結合を形成させる工程と、を含む製造方法が好ましい。また、必要に応じて、（４）の工程の後に、（５）ガイドワイヤーを酸処理する工程、をさらに含んでもよい。
【００５５】
以下、本発明のガイドワイヤーの製造方法について詳細に説明するが、以下の形態のみに制限されるものではない。
【００５６】
［（１）ガイドワイヤーの基材の表面を金属カップリング剤で被覆する工程］
本工程では、ガイドワイヤーの基材の表面に金属カップリング剤を被覆する。被覆方法としては、金属カップリング剤中にガイドワイヤーの基材を浸漬させる方法が好ましく用いられる。
【００５７】
浸漬時の温度は２０〜３０℃であることが好ましい。また、浸漬時間は５〜６０分であることが好ましく、１０〜４０分であることがより好ましい。かような浸漬条件であれば、ガイドワイヤーの基材の表面に、ほぼ均一に金属カップリング剤を被覆させることができる。
【００５８】
［（２）前記金属カップリング剤で被覆されたガイドワイヤーの基材を、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が水に分散している水分散液に浸漬させる工程］
本工程では、前記（１）の工程により、表面に金属カップリング剤が被覆されたガイドワイヤーの基材を、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が好ましくは０．５質量％以上２．０質量％未満の濃度で分散している水分散液に浸漬させることにより、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子がコーティングされた形態のガイドワイヤーを得る。
【００５９】
本工程で用いられる水分散液中のｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の濃度は、好ましくは０．５質量％以上２．０質量％未満であり、より好ましくは０．７〜１．８質量％、さらに好ましくは１．０〜１．５質量％である。前記の濃度が０．５質量％未満の場合、水分散液中のｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の濃度が低くなりすぎ、ガイドワイヤーの表面にｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子を均一に被覆することが困難となる場合がある。一方、２．０質量％以上の場合、最終的に得られるガイドワイヤーにバリが多く発生する場合がある。
【００６０】
また、上述のように、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の被膜をより安定にする目的で、前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子同士を架橋させる場合は、本工程で用いられるｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が分散している水分散液中に、高分子微粒子同士を架橋させる架橋剤（Ｂ）を添加すればよい。この際、前記架橋剤（Ｂ）の添加量は、水分散液中において、好ましくは６．０×１０−５〜６．０×１０−４質量％となるような濃度で添加する。
【００６１】
本工程で用いられる架橋剤（Ｂ）の種類は、上記の通りであるので、ここでは詳細な説明は省略する。
【００６２】
［（３）前記水分散液から取り出した前記ガイドワイヤーの基材を加熱乾燥し、前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の薄膜を形成する工程］
前記（２）の工程により、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子がコーティングされた形態であるガイドワイヤーは、加熱乾燥され、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の被覆層が形成される形態となる。
【００６３】
本工程における乾燥温度は、４０〜８０℃であることが好ましく、５０〜６０℃であることがより好ましい。乾燥温度が４０℃未満の場合、均一な被膜が得られない可能性がある。一方、８０℃を超える場合、被膜に亀裂・ひびが入る可能性がある。
【００６４】
本工程に用いられる乾燥装置は通常用いられる装置でよく、例えば、オーブン、熱風乾燥機等が挙げられる。これらの乾燥装置は、複数個を組み合わせて使用することもできる。
【００６５】
［（４）金属カップリング剤を介してｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子とガイドワイヤーの基材との間に化学結合を形成させる工程］
本工程では、前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子中の官能基と金属カップリング剤の官能基とを化学結合させる縮合剤を含む水溶液を、前記（３）の工程で形成されたｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の薄膜に含浸させた後、加熱乾燥することによって、金属カップリング剤を介してｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子とガイドワイヤーの基材との間に化学結合を形成させる。また、前記（２）の工程で用いられる水分散液に架橋剤（Ｂ）が添加されている場合は、本工程における加熱乾燥により、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子同士が架橋剤（Ｂ）により架橋される。
【００６６】
本工程で用いられる縮合剤の溶液の溶媒は水であるが、リン酸緩衝液なども好適に用いられる。例えば、リン酸緩衝液中で反応を行う場合、リン酸緩衝液は、ｐＨの範囲が好ましくは７．４〜７．８となるように調製する。
【００６７】
前記縮合剤の具体的な例としては、例えば、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジエチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−メチル−２−ブロモピリジニウムヨージド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）、フルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＦＦＨ）等が挙げられる。これら縮合剤は、単独でもまたは２種以上混合しても用いることができる。
【００６８】
前記縮合剤の使用量は、例えば前記ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子がカルボキシル基を有している場合、前記カルボキシル基の総量１モルに対して１モルであることが好ましい。
【００６９】
前記縮合剤を含む水溶液を、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の薄膜に含浸させる際の温度は、好ましくは１５〜４０℃であり、より好ましくは２０〜３０℃である。
【００７０】
化学結合を形成させる際の加熱温度は、好ましくは４０〜８０℃であり、より好ましくは４０〜６０℃である。加熱温度が４０℃未満の場合には、化学結合はされるが被膜が十分に乾燥されない可能性がある。一方、加熱温度が８０℃を超える場合、被膜に亀裂・ひびが入る可能性がある。
【００７１】
化学結合を形成させる際に用いられる加熱装置は、特に限定されず、例えば、オーブンなどの装置が挙げられる。
【００７２】
［（５）酸処理する工程］
共重合の際に不飽和カルボン酸（ａ２）の塩を用いた場合、前記（４）の工程後に酸処理を行い、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子のカルボン酸塩の部分をカルボキシル基に変換しておく。かような処理を行うにより、本発明で用いられる水膨潤性高分子微粒子が、ｐＨ選択的に膨潤・収縮する、ｐＨ応答性を有するようになる。酸処理の条件は特に限定されず、例えば、塩酸水溶液などの低ｐＨ水溶液中で、好ましくは１５〜６０℃の温度範囲で、好ましくは１〜２４時間処理すればよい。
【００７３】
酸処理を行った場合は、酸処理終了後に加熱乾燥を行うことが好ましい。この際、乾燥温度は、好ましくは４０〜８０℃、より好ましくは４０〜６０℃の範囲である。乾燥温度が４０℃未満の場合には、酸処理はされるが被膜が十分に乾燥されない可能性がある。一方、乾燥温度が８０℃を超える場合、被膜に亀裂・ひびが入る可能性がある。
【００７４】
本工程に用いられる乾燥装置も、前記（３）の工程と同様に、例えば、オーブン、熱風乾燥機などの通常用いられる装置でよい。これらの乾燥装置は、複数個を組み合わせて使用することもできる。
【００７５】
以上のように、本発明のガイドワイヤーは、ｐＨ応答性を有する水膨潤性高分子微粒子が表面に被覆されているため、血管に挿入する前に生理食塩水につけた場合でも滑りにくく、血管に挿入する前の作業性が向上し、血管内での潤滑性にも優れる。
【実施例】
【００７６】
本発明の効果を、下記の実施例および比較例を用いてさらに詳細に説明する。ただし、本発明の技術的範囲が、下記の実施例のみに制限されるわけではない。
【００７７】
（製造例１：乾燥時（水膨潤前）の平均粒子径が２．４μｍである水膨潤性高分子微粒子の製造）
３００ｍＬのビーカーに流動パラフィン１５０ｇ、およびセスキオレイン酸ソルビタン２０．０ｇを添加し、マグネティックスターラーで攪拌し、逆相懸濁重合の連続相を調製した。窒素気流を３０分間通じて、溶存酸素の除去を行った。別途、５０ｍＬ容量の褐色ガラス瓶にアクリルアミド３．８ｇ、アクリル酸ナトリウム２．２ｇ、Ｎ，Ｎ−メチレンビスアクリルアミド０．０１３ｇ、塩化ナトリウム５．４ｇを秤量し、蒸留水１９．９ｇを添加、マグネティックスターラーで攪拌、溶解しモノマー水溶液を調製した。過硫酸アンモニウム０．２７ｇを２．０ｇの蒸留水に溶解したものを前記モノマー水溶液に添加した後、前記連続相溶媒に全量加えた。５００ｒｐｍの回転数で攪拌し、モノマー溶液を連続相溶媒中に分散させた。３０分間攪拌した後４０℃まで昇温し、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルエチレンジアミン  ５００μＬを添加した。さらに攪拌を１時間継続した後、ビーカー内容物を３Ｌのビーカーに移した。ジメチルスルホキシド  １Ｌを加え、５分間攪拌した後、吸引ろ過を行い、粉状物をろ紙上に回収した。ろ紙上の粉状物をヘキサン１０００ｍＬおよびエタノール１０００ｍＬで洗浄後、減圧乾燥した。粉状物の回収量は５．８ｇであった。粉状物をエタノールに分散させ、コールターカウンター（ベックマン・コールター株式会社製、品番：ＬＳ−２３０）にて粒子径を測定して得られた平均粒子径は２．４μｍであった。
【００７８】
（製造例２：乾燥時（水膨潤前）の平均粒子径が２９．３μｍである水膨潤性高分子微粒子の製造）
３００ｍＬのビーカーに、流動パラフィン７５ｇ、シクロヘキサン７５ｇ、およびセスキオレイン酸ソルビタン１５．２ｇを添加し、マグネティックスターラーで攪拌し、逆相懸濁重合の連続相を調製した。窒素気流を３０分間通じて、溶存酸素の除去を行った。別途、５０ｍＬ容量の褐色ガラス瓶にアクリルアミド３．８ｇ、アクリル酸ナトリウム２．２ｇ、Ｎ，Ｎ−メチレンビスアクリルアミド０．０１３ｇ、塩化ナトリウム５．４ｇを秤量し、蒸留水１９．９ｇを添加、マグネティックスターラーで攪拌、溶解しモノマー水溶液を調製した。過硫酸アンモニウム０．２７ｇを２．０ｇの蒸留水に溶解したものを前記モノマー水溶液に添加した後、前記連続相溶媒に全量加えた。５００ｒｐｍの回転数で攪拌し、モノマー溶液を連続相溶媒中に分散させた。３０分間攪拌した後、４０℃まで昇温し、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルエチレンジアミン  ５００μＬを添加した。さらに攪拌を１時間継続した後、ビーカー内容物を３Ｌのビーカーに移した。ジメチルスルホキシド１Ｌを加え、５分間攪拌した後、吸引ろ過を行い、粉状物をろ紙上に回収した。ろ紙上の粉状物をヘキサン１０００ｍＬ、エタノール１０００ｍＬで洗浄後、減圧乾燥した。粉状物の回収量は５．６ｇであった。粉状物をエタノールに分散させ、コールターカウンター（ベックマン・コールター株式会社製、品番：ＬＳ−２３０）を用いて平均粒子径を測定した。平均粒子径は２９．３μｍであった。
【００７９】
（実施例：平均粒子径２．４μｍのｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子をニッケル−チタン合金製ワイヤーに被覆）
製造例１で作製した水膨潤性高分子微粒子１．０ｇを５０ｍＬのガラス製サンプル瓶に秤取し、蒸留水を加えて５０ｇとし、濃度が２質量％である微粒子水分散液を調製した。外径が０．４５ｍｍのニッケル−チタン合金製ワイヤーを３−アミノプロピルトリエトキシシラン（ＫＢＥ９０３、信越化学工業株式会社製）の２％エタノール溶液の中に室温（２３℃）で３０分間入れた後、乾燥した。次いで、先に調製した２質量％の微粒子水分散液中に、ニッケル−チタン合金製ワイヤーを入れ、１０秒間保持後、ワイヤーを引き上げ、７０℃のオーブンで４８時間、加熱乾燥した。縮合剤  ＤＭＴ−ＭＭ（国産化学株式会社製）３０ｍｇを９ｇのリン酸緩衝生理食塩液に溶解した液に、水膨潤性高分子微粒子を被覆したニッケル−チタン合金製ワイヤーを１０秒間浸漬させた後、７０℃のオーブンで１２時間加熱乾燥し、ニッケル−チタン合金製ワイヤーにシランカップリング剤を介して、水膨潤性高分子微粒子が結合したワイヤーを得た。さらに、このワイヤーを０．１Ｎ塩酸に２５℃で１時間接触させた後、蒸留水で洗浄し、７０℃のオーブンで１２時間加熱乾燥することによって、水膨潤性高分子微粒子にｐＨ応答性を付与させた。
【００８０】
（比較例：平均粒子径２９μｍのｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子をニッケル−チタン合金製ワイヤーにコート）
製造例２で作製した水膨潤性高分子微粒子１．０ｇを用いたこと以外は、実施例と同様にして、ニッケル−チタン合金製ワイヤーにシランカップリング剤を介してｐＨ応答性を付与させた水膨潤性高分子微粒子が結合したワイヤーを得た。
【００８１】
（評価１：高分子微粒子層の均一性確認）
実施例および比較例で作製したワイヤーを、０．１％メチレンブルー添加リン酸緩衝生理食塩水溶液（ＰＢＳ）（ｐＨ＝７．５）に１分間浸漬して、微粒子被覆層を染色した。実施例のワイヤーの染色後をＣＣＤカメラにより撮影した写真を図１に、比較例のワイヤーの染色後をＣＣＤカメラにより撮影した写真を図２にそれぞれ示す。
【００８２】
実施例１は斑なく着色されており、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の層が均一であることが確認出来た。一方、比較例１は着色の斑が多く、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の層が不均一であった。
【００８３】
（評価２：高分子微粒子層の潤滑性試験）
実施例で作製したワイヤーを、加硫ゴムシート（幅５ｃｍ、長さ２５ｃｍ、厚さ１０ｍｍ）の表面に形成されたＶ字型の溝（幅５ｍｍ、深さ２ｍｍ、長さ２５ｃｍ）に置き、これら全体を３７℃のリン酸緩衝生理食塩水溶液（ＰＢＳ）（ｐＨ＝７．５）に水平に入れた後、該ゴムシートを傾斜させて、Ｖ字型の溝に置いた前記ワイヤーの試験片が滑り落ちるときの傾斜角度（θ）の正接（ｔａｎθ）を、静止摩擦係数として測定し、湿潤性を評価した。数値が小さい程、湿潤性が優れていることを意味する。
【００８４】
実施例のワイヤーの静摩擦係数は、０．１７（ｎ＝１０の平均値）であった。一方、表面にｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子がコートされていないワイヤーの静摩擦係数は、０．７０（ｎ＝１０の平均値）であった。この結果より、実施例のワイヤーの静摩擦係数が、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子がコートされていないワイヤーの静摩擦係数と比べてきわめて小さい値を示し、表面に効率良く湿潤性が付与されていることが分かる。
【００８５】
また、上記ＰＢＳをｐＨ＝５．５の生理食塩水に代えたところ、実施例のワイヤーの静摩擦係数は、０．４５（ｎ＝１０の平均値）であった。この結果、ｐＨが７未満の環境ではｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子が水膨潤しないため、潤滑性がほとんど付与されないことが分かる。
【００８６】
（評価３：高分子微粒子層の耐久性試験）
実施例で作製したワイヤーを、０．１％メチレンブルー添加リン酸緩衝生理食塩水溶液（ＰＢＳ）（ｐＨ＝７．５）に１分間浸漬して、微粒子被覆層を染色した。イントロデューサーシース（ラジフォーカスイントロデューサーＩＩ、テルモ株式会社製）、および染色した実施例のワイヤーを生理食塩水でプライミングした後、ワイヤーをイントロデューサーシースの弁体に通過させ、１０回摺動し、ワイヤーの表面をＣＣＤカメラで観察した。図３のＡは、摺動する前のワイヤー表面をＣＣＤカメラで撮影した写真であり、図３のＢは、１０回摺動した後のワイヤー表面をＣＣＤカメラで撮影した写真である。図３のＡからわかるように、被覆層の破壊および剥離片は観察されず、ｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の層は実使用において、十分な耐久性があることがわかった。また、弁体周囲にｐＨ応答性水膨潤性高分子微粒子の層の剥離片は観察されなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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