(57)【要約】【課題】既存の創傷閉鎖方法と一緒に使用して創傷の封止を増強するための材料を提供すること。【解決手段】グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるポリマー材料を得る工程；該ポリマー材料を、一方向の配向を有さない物品に形成する工程；該ポリマー材料を、少なくとも１つの薬剤と接触させる工程；ならびに該物品を回収する工程、を包含する、方法が提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるポリマー材料を得る工程；
該ポリマー材料を、一方向の配向を有さない物品に形成する工程；
該ポリマー材料を、パクリタキセル、ＤＨＡ−パクリタキセル、ドキセタキセル、アブラキサン、５−フルオロウラシル、ミトザントロン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、メトトレキサート、ベバシズマブ、これらの抗体プロドラッグ結合体、ＨＥＲ−２／ｎｅｕペプチド、タンパク質、および関連するワクチン、ヨウ素１２５、パラジウム１０３、イリジウム１９２、セシウム１３１、金１９８、イットリウム９０、リン３２、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの薬剤と接触させる工程；ならびに
該物品を回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記ポリマー材料が、コポリマーを含有し、該コポリマーが、該コポリマーの約６０重量％〜約７５重量％の量のグリコリド、および該コポリマーの約２５重量％〜約４０重量％の量のトリメチレンカーボネートを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ポリマー材料が、コポリマーを含有し、該コポリマーが、該コポリマーの約５５重量％〜約６５重量％の量のグリコリド、該コポリマーの約１０重量％〜約１８重量％の量のジオキサノン、および該コポリマーの約１７重量％〜約３５重量％の量のトリメチレンカーボネートを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリマー材料が、コポリマーを含有し、該コポリマーが、該コポリマーの約１４重量％〜約２０重量％の量のカプロラクトン、該コポリマーの約４重量％〜約１０重量％の量のラクチド、該コポリマーの約４重量％〜約１０重量％の量のトリメチレンカーボネート、および該コポリマーの約６０重量％〜約７８重量％の量のグリコリドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ポリマー材料を物品に形成する工程が、リボン、テープ、シート、およびフィルムからなる群より選択される物品を形成する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、配向を有さない物品を生じる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、多方向配向を有する物品を生じる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、圧縮ローラ、輪郭付きローラ、熱プレス、インフレートフィルム法、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるプロセスにより行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、該ポリマー材料を、約９５℃〜約２３０℃の温度および約１ｐｓｉ〜約２５００ｐｓｉ（約６．９×１０３Ｐａ〜約１．７×１０７Ｐａ）の圧力に、約５秒間〜約１０分間にわたり供することにより行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、該ポリマー材料を、ポリマー材料を約２９０°Ｆ〜約３５５°Ｆ（約１４３℃〜約１７９℃）の温度に加熱されたバレルに導入すること、該ポリマー材料を約１インチ〜約１．５インチ（約２．５ｃｍ〜約３．８ｃｍ）の直径を有するダイに通して押し出して管状フィルムを製造すること、該管状フィルムを約２インチ〜約４インチ（約５ｃｍ〜約１０ｃｍ）の直径に拡張させること、および該管状フィルムを平坦にして、約０．００１インチ〜約０．０１４インチ（約０．００２５ｃｍ〜約０．０３６ｃｍ）の厚さを有するフィルムを製造することにより行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記物品の少なくとも１つの表面にテクスチャーを形成する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記物品が、約０．０００５インチ〜約０．０１４インチ（約０．００１３ｃｍ〜約０．０３６ｃｍ）の厚さを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記物品が、約０．００２インチ〜約０．００５インチ（約０．００５１ｃｍ〜約０．０１３ｃｍ）の厚さを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記薬剤が前記ポリマー材料とブレンドされる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬剤が、前記ポリマー材料の少なくとも一部分のコーティングを構成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法により製造された物品を含む、外科手術用ステープラーバットレス。
【請求項１７】
請求項１に記載の方法により製造された物品を含む、縫合線のための補強手段。
【請求項１８】
少なくとも１つのステープルを収容するステープルカートリッジ；
ステープル形成表面を有するアンビル；および
該アンビルまたは該カートリッジに隣接して配置されたバットレスであって、請求項１に記載の方法により製造された物品を含む、バットレス、
を備える、外科手術用ステープル留め装置。
【請求項１９】
外科手術用ステープル留め装置であって、該外科手術用ステープル留め装置は、組織を間に収容するように構成されたカートリッジおよびアンビルを備え、該カートリッジまたは該アンビルのうちの一方は、隣接して配置されたバットレスを有し、該バットレスは、請求項１に記載の方法により製造された物品を含む、外科手術用ステープル留め装置；ならびに
該カートリッジからステープルを排出して該バットレスを該組織に固定するための手段、
を備える、創傷を封止するためのシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、テープ、リボン、シート、および／またはフィルムの構成のポリマー材料の物品に関する。これらのポリマー材料は、配向を有さないように形成され得るか、または多方向配向を有するように形成され得、これによって、これらのポリマー材料は、多方向の力が付与される場合にこのポリマー材料の一体性を増強し得る。本開示のポリマー材料は、多数の用途（ある実施形態において、外科手術用バットレス、またはステープル線もしくは縫合線のための補強テープとしての用途が挙げられる）において利用され得る。
【背景技術】
【０００２】
ポリマー材料から作製されるフィルム、リボン、シート、テープなどは、当業者の知識の範囲内である。このような材料は、ポリマー材料を融解し、この材料をダイに通して押し出し、次いで得られた材料を冷却することにより、製造され得る。このプロセスは、フィラメントまたはフィルムを形成するために利用される方法と非常に類似し得る。得られる材料は、引き続いて、一連の延伸ステーションを通して種々の延伸比で延伸され得る。これらの延伸ステーションは、種々の構成の加熱オーブンまたは類似の手段と結合される。このプロセスは、組み合わせられても組み合わせられなくてもよい。得られる延伸材料（これは、フィルム、リボン、シート、テープなどの形態であり得る）は、通常、一方向に高度に配向している。すなわち、この材料は、その長さ（延伸された方向）に直線状に沿った一方向配向を有する。
【０００３】
これらの材料の直線引っ張り張力特性は、通常、これらの配向と同じ方向で測定される。従って、このような材料は、引っ張り力がこの材料の長さに沿って付与される場合に、大きい強度を有し得る。この一方向配向は、特定の用途（例えば、類似の押し出し、紡績および延伸の方法が利用されて、縫合糸、フィラメントなどの繊維を製造する場合）のためには望ましくあり得るが、テープ、リボン、シート、フィルムなどを製造するためのこのような方法は、所望通りではないかもしれない。このことは、この材料の一方向配向に対して垂直な力が付与される場合に、特に事実であり得る。このような力は、このポリマー材料に、穿孔、断裂、または切断を生じ得る。いくつかの場合において、これらの断裂は、小さい力の付与により起こり得、このことは、望ましくないかもしれない。
【０００４】
外科手術用ステープル留めデバイスは、身体組織が接合または除去される外科手術において、広い用途を見出している。バットレスが、ステープル留めデバイスまたは縫合糸と組み合わせて使用されて、創傷の封止を増強し得るが、上記のような一方向配向を有する材料は、少量の力の付与により、割れたり裂けたりし得る。さらに、これらの材料がステープルまたは針により穿孔される場合に、この一方向配向に対して平行に進行する断裂が形成され得、このポリマーの配向に対して垂直に力が付与される場合に、尚早な材料破壊をもたらす。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、既存の創傷閉鎖方法と一緒に使用して創傷の封止を増強するための材料を提供することが有利である。このような材料は、外科手術用ステープル留めデバイス、ならびに縫合糸および他の創傷閉鎖方法と組み合わせて利用され得る。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるポリマー材料を得る工程；
該ポリマー材料を、一方向の配向を有さない物品に形成する工程；
該ポリマー材料を、パクリタキセル、ＤＨＡ−パクリタキセル、ドキセタキセル、アブラキサン、５−フルオロウラシル、ミトザントロン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、メトトレキサート、ベバシズマブ、これらの抗体プロドラッグ結合体、ＨＥＲ−２／ｎｅｕペプチド、タンパク質、および関連するワクチン、ヨウ素１２５、パラジウム１０３、イリジウム１９２、セシウム１３１、金１９８、イットリウム９０、リン３２、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの薬剤と接触させる工程；ならびに
該物品を回収する工程、
を包含する、方法。
（項目２）
前記ポリマー材料が、コポリマーを含有し、該コポリマーが、該コポリマーの約６０重量％〜約７５重量％の量のグリコリド、および該コポリマーの約２５重量％〜約４０重量％の量のトリメチレンカーボネートを含む、上記項目に記載の方法。
（項目３）
前記ポリマー材料が、コポリマーを含有し、該コポリマーが、該コポリマーの約５５重量％〜約６５重量％の量のグリコリド、該コポリマーの約１０重量％〜約１８重量％の量のジオキサノン、および該コポリマーの約１７重量％〜約３５重量％の量のトリメチレンカーボネートを含む、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記ポリマー材料が、コポリマーを含有し、該コポリマーが、該コポリマーの約１４重量％〜約２０重量％の量のカプロラクトン、該コポリマーの約４重量％〜約１０重量％の量のラクチド、該コポリマーの約４重量％〜約１０重量％の量のトリメチレンカーボネート、および該コポリマーの約６０重量％〜約７８重量％の量のグリコリドを含む、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ポリマー材料を物品に形成する工程が、リボン、テープ、シート、およびフィルムからなる群より選択される物品を形成する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、配向を有さない物品を生じる、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、多方向配向を有する物品を生じる、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、圧縮ローラ、輪郭付きローラ、熱プレス、インフレートフィルム法、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるプロセスにより行われる、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、該ポリマー材料を、約９５℃〜約２３０℃の温度および約１ｐｓｉ〜約２５００ｐｓｉ（約６．９×１０３Ｐａ〜約１．７×１０７Ｐａ）の圧力に、約５秒間〜約１０分間にわたり供することにより行われる、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程が、該ポリマー材料を、ポリマー材料を約２９０°Ｆ〜約３５５°Ｆ（約１４３℃〜約１７９℃）の温度に加熱されたバレルに導入すること、該ポリマー材料を約１インチ〜約１．５インチ（約２．５ｃｍ〜約３．８ｃｍ）の直径を有するダイに通して押し出して管状フィルムを製造すること、該管状フィルムを約２インチ〜約４インチ（約５ｃｍ〜約１０ｃｍ）の直径に拡張させること、および該管状フィルムを平坦にして、約０．００１インチ〜約０．０１４インチ（約０．００２５ｃｍ〜約０．０３６ｃｍ）の厚さを有するフィルムを製造することにより行われる、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記物品の少なくとも１つの表面にテクスチャーを形成する工程をさらに包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記物品が、約０．０００５インチ〜約０．０１４インチ（約０．００１３ｃｍ〜約０．０３６ｃｍ）の厚さを有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記物品が、約０．００２インチ〜約０．００５インチ（約０．００５１ｃｍ〜約０．０１３ｃｍ）の厚さを有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記薬剤が前記ポリマー材料とブレンドされる、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記薬剤が、前記ポリマー材料の少なくとも一部分のコーティングを構成する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
上記項目のいずれか一項に記載の方法により製造された物品を含む、外科手術用ステープラーバットレス。
（項目１７）
上記項目のいずれか一項に記載の方法により製造された物品を含む、縫合線のための補強手段。
（項目１８）
少なくとも１つのステープルを収容するステープルカートリッジ；
ステープル形成表面を有するアンビル；および
該アンビルまたは該カートリッジに隣接して配置されたバットレスであって、上記項目のいずれか一項に記載の方法により製造された物品を含む、バットレス、
を備える、外科手術用ステープル留め装置。
（項目１９）
外科手術用ステープル留め装置であって、該外科手術用ステープル留め装置は、組織を間に収容するように構成されたカートリッジおよびアンビルを備え、該カートリッジまたは該アンビルのうちの一方は、隣接して配置されたバットレスを有し、該バットレスは、上記項目のいずれか一項に記載の方法により製造された物品を含む、外科手術用ステープル留め装置；ならびに
該カートリッジからステープルを排出して該バットレスを該組織に固定するための手段、
を備える、創傷を封止するためのシステム。
（項目２０）
外科手術用ステープル留め装置のカートリッジとアンビルとの間に組織を収容する工程であって、該カートリッジまたは該アンビルのうちの一方には、バットレスが隣接して配置されており、該バットレスは、上記項目のうちのいずれかに記載の方法により製造された物品を含む、工程；および
該カートリッジからステープルを排出して、該組織に該バットレスを固定する工程、
を包含する、創傷を封止する方法。
【０００７】
（摘要）
配向を有さないか、または多方向配向を有する物品が提供される。このような物品は、フィルム、リボン、シート、および／またはテープの形態であり得、そして外科手術用ステープル留め装置と共にバットレスとして利用され得るか、または縫合線のための補強手段として利用され得る。これらの物品は、化学療法剤または放射線治療剤などの薬剤が組み込まれているか、またはコーティングとして塗布されている、ポリマー材料を用いて製造され得る。
【０００８】
（要旨）
本開示の１つの局面によれば、ポリマー材料を得る工程；このポリマー材料を、一方向の配向を有さない物品に形成する工程；このポリマー材料を、少なくとも１つの薬剤と接触させる工程；およびこの物品を回収する工程を包含する、方法が提供される。このポリマー材料は、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される。この薬剤は、例えば、パクリタキセル、ＤＨＡ−パクリタキセル、ドキセタキセル、アブラキサン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ミトザントロン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、メトトレキサート、ベバシズマブ、これらの抗体プロドラッグ結合体、ＨＥＲ−２／ｎｅｕペプチド、タンパク質、および関連するワクチン、ヨウ素１２５、パラジウム１０３、イリジウム１９２、セシウム１３１、金１９８、イットリウム９０、リン３２、ならびにこれらの組み合わせである。
【０００９】
いくつかの実施形態において、このポリマー材料は、コポリマーを含有し、このコポリマーは、このコポリマーの約６０重量％〜約７５重量％の量のグリコリド、およびこのコポリマーの約２５重量％〜約４０重量％の量のトリメチレンカーボネートを含む。
【００１０】
いくつかの実施形態において、このポリマー材料は、コポリマーを含有し、このコポリマーは、このコポリマーの約５５重量％〜約６５重量％の量のグリコリド、このコポリマーの約１０重量％〜約１８重量％の量のジオキサノン、およびこのコポリマーの約１７重量％〜約３５重量％の量のトリメチレンカーボネートを含む。
【００１１】
いくつかの実施形態において、このポリマー材料は、コポリマーを含有し、このコポリマーは、このコポリマーの約１４重量％〜約２０重量％の量のカプロラクトン、このコポリマーの約４重量％〜約１０重量％の量のラクチド、このコポリマーの約４重量％〜約１０重量％の量のトリメチレンカーボネート、およびこのコポリマーの約６０重量％〜約７８重量％の量のグリコリドを含む。
【００１２】
いくつかの実施形態において、ポリマー材料を物品に形成する工程は、リボン、テープ、シート、およびフィルムからなる群より選択される物品を形成する工程を包含する。
【００１３】
いくつかの実施形態において、ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程は、配向を有さない物品を生じる。
【００１４】
いくつかの実施形態において、ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程は、多方向配向を有する物品を生じる。
【００１５】
いくつかの実施形態において、ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程は、圧縮ローラ、輪郭付きローラ、熱プレス、インフレートフィルム法、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるプロセスにより行われる。
【００１６】
いくつかの実施形態において、ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程は、ポリマー材料を、約９５℃〜約２３０℃の温度および約１ｐｓｉ〜約２５００ｐｓｉ（約６．９×１０３Ｐａ〜約１．７×１０７Ｐａ）の圧力に、約５秒間〜約１０分間にわたり供することにより行われる。
【００１７】
いくつかの実施形態において、ポリマー材料を一方向の配向を有さない物品に形成する工程は、ポリマー材料を約２９０°Ｆ〜約３５５°Ｆ（約１４３℃〜約１７９℃）の温度に加熱されたバレルに導入すること、このポリマー材料を約１インチ〜約１．５インチ（約２．５ｃｍ〜約３．８ｃｍ）の直径を有するダイに通して押し出して管状フィルムを製造すること、この管状フィルムを約２インチ〜約４インチ（約５ｃｍ〜約１０ｃｍ）の直径に拡張させること、およびこの管状フィルムを平坦にして、約０．００１インチ〜約０．０１４インチ（約０．００２５ｃｍ〜約０．０３６ｃｍ）の厚さを有するフィルムを製造することにより行われる。
【００１８】
いくつかの実施形態において、上記方法は、物品の少なくとも１つの表面にテクスチャーを形成する工程をさらに包含する。
【００１９】
いくつかの実施形態において、上記物品は、約０．０００５インチ〜約０．０１４インチ（約０．００１３ｃｍ〜約０．０３６ｃｍ）の厚さを有する。
【００２０】
いくつかの実施形態において、上記物品は、約０．００２インチ〜約０．００５インチ（約０．００５１ｃｍ〜約０．０１３ｃｍ）の厚さを有する。
【００２１】
いくつかの実施形態において、外科手術用ステープルバットレスを製造する方法が開示される。
【００２２】
いくつかの実施形態において、縫合線補強ストリップを製造する方法が開示される。
【００２３】
ある実施形態において、外科手術用ステープル留め装置が提供され、この外科手術用ステープル留め装置は、少なくとも１つのステープルを含むステープルカートリッジ；ステープル形成表面を有するアンビル；およびこのアンビルまたはこのカートリッジに隣接して配置されたバットレスを備える。このバットレスは、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるポリマー材料を得る工程；このポリマー材料を、一方向の配向を有さない物品に形成する工程；ならびにこの物品を回収する工程を包含する方法により製造される。
【００２４】
ある実施形態において、創傷を封止する方法が提供される。この方法は、外科手術用ステープル留め装置のカートリッジとアンビルとの間に組織を収容する工程であって、このカートリッジまたはこのアンビルのうちの１つに隣接してバットレスが配置されている、工程；およびこのカートリッジからステープルを排出してこのバットレスをこの組織に固定する工程を包含する。このバットレスは、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるポリマー材料を得る工程；このポリマー材料を、一方向の配向を有さない物品に形成する工程；ならびにこの物品を回収する工程を包含する方法により製造された物品を含む。
【００２５】
一方向の配向を有さないポリマー物品が提供される。すなわち、これらのポリマー物品は、配向を有さないか、または多方向配向を有し得る。これらのポリマー物品は、外科手術用ステープル留め装置または類似の創傷閉鎖デバイスと組み合わせて使用して、組織の封止を補助するため、または流体および気体の漏出を防止するために適切であり得る。
【００２６】
ある実施形態において、本開示のバットレスは、複数の層を含み得、これらの層の少なくとも一部分に、必要に応じてコーティングを有する。このコーティングは、生物活性薬剤（ある実施形態においては、化学両方剤）を含有し得る。生物活性薬剤が存在する場合、このバットレスは、生物活性薬剤（例えば、化学療法剤および他の薬物）を送達するために利用され得る。
【００２７】
本開示の種々の実施形態が、図面を参照しながら本明細書中以下に記載される。
【発明の効果】
【００２８】
本発明により、既存の創傷閉鎖方法と一緒に使用して創傷の封止を増強するための材料が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１は、本開示によるバットレスサンプルに装入されたパクリタキセルの量を図示するグラフである。
【図２】図２Ａは、本開示のバットレス内でのパクリタキセルの保持を示す較正曲線である。図２Ｂは、図２Ａの較正曲線のピークのうちのいくつかの拡大である。
【図３】図３は、本開示のバットレスからのパクリタキセルの累積放出を図示するグラフである。
【図４】図４は、本開示のバットレスからのパクリタキセルの累積放出を図示するグラフである。
【図５】図５は、本開示の滅菌バットレスおよび非滅菌バットレスについての、経時的な平均パクリタキセル正味重量を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
一方向に高度に配向していない（すなわち、配向を有さないか、または多方向配向を有し得る）材料から作製された、テープ、リボン、シート、フィルムなどの形態のポリマー物品が、本開示により提供される。これらの材料が多方向配向を有する場合、これらの材料は、１つの方向においてより高度に配向し、異なる方向（ある実施形態においては、垂直方向）においては少しの配向を有し得るか、またはこれらの材料は、全方向配向を有し得る（すなわち、全ての方向に配向する）。ある実施形態において、これらのポリマー材料は、創傷閉鎖デバイス（例えば、ステープラーおよび縫合糸）と組み合わせて使用して創傷閉鎖を増強するための、バットレスまたは類似の材料を形成するために利用され得る。
【００３１】
ポリマーのテープ、リボン、シート、およびフィルムを形成する際に使用するために適切な材料としては、任意の生体適合性材料が挙げられ得る。従って、これらのポリマー物品は、天然材料から形成されても合成材料から形成されてもよい。このポリマー物品は、生体吸収性であっても非生体吸収性であってもよい。天然材料、合成材料、生体吸収性材料および／または非生体吸収性材料の任意の組み合わせが使用され得ることが、当然理解されるべきである。本開示の物品を形成するために使用され得る材料のいくつかの非限定的な例としては、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ホスファジン）、ポリエステル、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリヒドロキシエチルメチルアクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアセテート、ポリカプロラクトン、ポリプロピレン、脂肪族ポリエステル、グリセロール、ポリ（アミノ酸）、コポリ（エーテル−エステル）、ポリアルキレンオキサレート、ポリアミド、ポリ（イミノカーボネート）、ポリアルキレンオキサレート、ポリオキサエステル、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ならびにこれらのコポリマー、ブロックコポリマー、ホモポリマー、ブレンドおよび組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
ある実施形態において、本開示の物品（例えば、テープ、リボン、シート、フィルムなど）を形成するために利用され得る適切な材料としては、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、およびこれらの種々の組み合わせを含む、ホモポリマー、コポリマー、および／またはブレンドが挙げられる。例えば、いくつかの実施形態において、グリコリドとトリメチレンカーボネートとのコポリマーが利用され得る。このようなコポリマーを形成するための方法は、当業者の知識の範囲内であり、そして例えば、米国特許第４，３００，５６５号（その全開示は、本明細書中に参考として援用される）に開示される方法が挙げられる。グリコリドとトリメチレンカーボネートとの適切なコポリマーは、このコポリマーの約６０重量％〜約７５重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６５重量％〜約７０重量％の量のグリコリドを有し得、トリメチレンカーボネートは、このコポリマーの約２５重量％〜約４０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約３０重量％〜約３５重量％の量で存在する。
【００３３】
本開示の物品を形成するために適切な他の材料としては、ある実施形態において、グリコリドと、ジオキサノンと、トリメチレンカーボネートとのコポリマーが挙げられる。このような材料としては、例えば、このコポリマーの約５５重量％〜約６５重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約５８重量％〜約６２重量％、いくつかの実施形態においては、このコポリマーの約６０重量％の量のグリコリド；このコポリマーの約１０重量％〜約１８重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約１２重量％〜約１６重量％、いくつかの実施形態においては、このコポリマーの約１４重量％の量のジオキサノン；およびこのコポリマーの約１７重量％〜約３５重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約２２重量％〜約３０重量％、いくつかの実施形態においては、このコポリマーの約２６重量％の量のトリメチレンカーボネートを有するコポリマーが挙げられ得る。
【００３４】
他の実施形態において、グリコリドと、ラクチドと、トリメチレンカーボネートと、ε−カプロラクトンとのコポリマーが、本開示の物品を形成するために利用され得る。このような材料としては、例えば、このコポリマーの約１４重量％〜約２０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約１６重量％〜約１８重量％、いくつかの実施形態においては、このコポリマーの約１７重量％の量のカプロラクトン；このコポリマーの約４重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６重量％〜約８重量％、いくつかの実施形態においては、このコポリマーの約７重量％の量のラクチド；このコポリマーの約４重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６重量％〜約８重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約７重量％の量のトリメチレンカーボネート；およびこのコポリマーの約６０重量％〜約７８重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６６重量％〜約７２重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６９重量％の量のグリコリドを有するランダムコポリマーが挙げられ得る。
【００３５】
このようなコポリマーを形成するための方法は、当業者の知識の範囲内である。ある実施形態において、個々のモノマーが、開始剤（例えば、ジエチレングリコール）および触媒（例えば、オクタン酸スズ）の存在下で合わせられ得る。これらの材料は、約４時間〜約８時間、ある実施形態においては、約５時間〜約７時間、他の実施形態においては、約６時間という適切な時間にわたって、合わせられ得る。いくつかの場合において、この混合物は、不活性雰囲気下（例えば、窒素ガス下）で保持され得る。次いで、この混合物は、約８０℃〜約１２０℃、ある実施形態においては、約９０℃〜約１１０℃、いくつかの場合には、約１００℃の温度に、約５分間〜約３０分間、ある実施形態においては、約１０分間〜約２０分間、他の実施形態においては、約１５分間という適切な時間にわたって、加熱され得る。次いで、この反応混合物は、約１３０℃〜約１７０℃、ある実施形態においては、約１４０℃〜約１６０℃、ある実施形態においては、約１５０℃の温度に、約５分間〜約３０分間、ある実施形態においては、約１０分間〜約２０分間、他の実施形態においては、約１５分間という適切な時間にわたって、加熱され得る。次いで、この混合物は、約１７０℃〜約１９０℃、ある実施形態においては、約１８０℃の温度まで加熱され得、そして約１４時間〜約２４時間、ある実施形態においては、約１６時間〜約２０時間、いくつかの実施形態においては、約１８時間という時間にわたって、重合させられ得る。
【００３６】
一旦、ポリマー材料が得られたら、これらの材料からリボン、テープ、シート、および／またはフィルムなどの物品を形成するための方法としては、圧縮ローラの使用、輪郭付きローラの使用、熱プレス、インフレートフィルム法、これらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
圧縮ローラシステムにおいて、ポリマーが融解され、そして適切な厚さのダイから押し出される。このポリマー融解物が押し出し機のダイから出るにつれて、この材料は、互いに対向する２つのローラに通るように供給され得、これらのローラは、互いおよびこれらのローラの間を通る任意のフィルムを、これらの材料を所望の厚さに圧縮するために充分な圧力で押す。これらのローラの両方が冷却され、両方が加熱され得るか、または一方が冷却されて一方が加熱され得る。当業者の知識の範囲内である任意の方法を利用して、ローラを加熱および／または冷却し得る。このような方法としては、例えば、誘導、ジャケット、空気加熱、空気冷却、オーブンまたは冷蔵庫に入れることなどが挙げられる。ポリマー融解物における一方向配向を減少させるために、圧縮ローラは、このシステムを通して材料を前進させるために使用される収集ローラとおよそ同じ速度、またはほぼ同じ速度で回転させられ、そしてダイを出る材料の押し出しの速度と一致する。圧縮ローラシステムを通過した後に、得られた物品は、テープ、リボン、シート、フィルム、または類似の構成であり得る。
【００３８】
他の実施形態において、輪郭付きローラが、圧縮ローラの代わりに利用されて、本開示の物品を形成し得る。現行の延伸ステーションローラは、円筒形であり得、そして押し出し機を出るスピンドローされたポリマー材料を一方向に延伸して、得られるフィルムの一方向配向をもたらす。延伸ステーション間での、横方向に配向した非円筒形（例えば、球状、フットボール型、楕円形）のローラの使用は、このフィルムがこの延伸プロセスを通って移動する際に、このフィルムを横方向に伸ばし得、従って、得られるフィルムの長手軸方向の配向と横方向の配向との両方を生じる。多方向での伸びおよび得られる多方向配向は、得られる材料における破断面の形成を最小にし得るか、または回避し得る。
【００３９】
なお他の実施形態において、本開示の物品（フィルムが挙げられる）は、熱プレス機（本明細書中で時々、加熱液圧プレス機と称される）を利用して形成され得る。適切な熱プレス機は、市販されており、そして例えば、Ｍｏｄｅｌ  ＃ＨＰＢ−１０プレス機（Ｇｒｅｅｎｅｒｄ  Ｐｒｅｓｓ  ａｎｄ  Ｍａｃｈｉｎｅ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．（Ｎａｓｈｕａ，ＮＨ）製）が挙げられる。ポリマー材料は、プレス機に入れられるときに、任意の形態（ペレット、予め形成されたシートなどが挙げられる）であり得る。このプレス機は、約９５℃〜約２３０℃、ある実施形態においては、約１３０℃〜約２２５℃の温度まで加熱され得る。ポリマー材料がペレット形態である場合、これらのペレットは融解させられ得、そしてこのプレス機のプレート上に広げられ得る。適切な圧力が、このポリマー融解物に適用されて、所望の厚さを有する本開示による物品を形成し得る。適切な圧力は、１平方インチあたり約１ポンド〜約２５００ポンド（ｐｓｉ）（約６．９×１０３Ｐａ〜約１．７×１０７Ｐａ）、ある実施形態においては、約１０ｐｓｉ〜約１００ｐｓｉ（約６．９×１０４Ｐａ〜約６．９×１０５Ｐａ）であり得る。ポリマー材料は、本開示の物品を形成するために充分な時間にわたって、この圧力および温度に供され得る。この時間は、ある実施形態において、約５秒間〜約１０分間、他の実施形態においては、約１５秒間〜約３分間である。本明細書中に記載されるように熱プレス機を利用してポリマー材料のペレットから形成される物品は、多方向配向を有し得、従って、このように形成されるフィルムにおける破断面を排除する。
【００４０】
他の実施形態において、予め形成されたシートからフィルムを形成するために、熱プレス機が利用され得る。例えば、ポリマーは、汎用押し出し器から、スリットダイを通して押し出され得る。このスリットの厚さは、約０．１ミリメートル〜約２５．４ミリメートルで変動し得、いくつかの実施形態においては、約０．５ミリメートルであり得る。得られるテープ様の材料は、特定の用途（外科手術用ステープラーと組み合わせられるバットレス材料、または縫合線のための支持材料として使用するためが挙げられる）のためには厚すぎるかもしれない。従って、得られたテープは、上に記載されたような加熱液圧プレス器のプレート上に置かれ得、そして約９５℃〜約２３０℃、ある実施形態においては、約１０８℃〜約１１５℃の温度まで加熱され得る。次いで、約２５ｐｓｉ〜約２０００ｐｓｉ（約１．７×１０５Ｐａ〜約１．４×１０７Ｐａ）、ある実施形態においては、約５０ｐｓｉ〜約１００ｐｓｉ（約３．４×１０５Ｐａ〜約６．９×１０５Ｐａ）の圧力が付与され得る。押し出されたシートは、ある実施形態において、ペレットから形成されたフィルムより低い結晶性を有し得るので、押し出されたシートから適切なフィルムを形成するために必要とされる熱および圧力は、より低くあり得る。
【００４１】
いくつかの実施形態において、シムまたは類似のスペーサーデバイスが、熱プレス機のプレート上に配置されて、得られる物品（例えば、フィルム）が所望の厚さを有することを確実にし得る。さらに、所望の最終製品（例えば、ステープルバットレスまたは縫合補強ラインとして）の一般的な構成を有するダイを、熱プレス機において利用することが望ましくあり得る。ポリマーがこの熱プレス機で処理された後に、得られる物品は、所望の最終製品の構成を有し得、従って、さらなる加工が必要であっても、ほとんど必要としない。
【００４２】
なお他の実施形態において、インフレートフィルムプロセスが、本開示の物品を形成するために利用され得る。スクリュー／バレル構成を有し、ポリマーを融解することを補助するための外部加熱要素を取り付けたジャケットを備える押し出し機に、ポリマーが導入され得る。当業者により容易に理解されるように、このバレルが加熱され得る温度は、利用されるポリマーに依存して変動し得る。ある実施形態において、このバレルは、約１５０℃〜約２７０℃、ある実施形態においては、約１８５℃〜約２５０℃の温度まで加熱され得る。他の実施形態において、バレルの異なる領域またはセクションが、異なる温度に加熱され得る。
【００４３】
ポリマーが融解され得、そしてスクリューによってダイに移動させられ得、このダイから、このポリマーは、円形スリットを通して押し出されて、初期直径Ｄ１を有する管状フィルムを形成する。この管状フィルムは、圧縮空気または圧縮ガス（例えば、窒素）により膨張させられ得る。この圧縮空気または圧縮ガスは、ダイ入口ポートを通ってこのシステムに入り、この管状フィルムの内側に入り、この管状フィルムの直径を直径Ｄ２まで膨張させる効果を有する。いくつかの実施形態において、Ｄ１は、約１インチ〜約２インチ（約２．５ｃｍ〜約５．１ｃｍ）、いくつかの実施形態において、約１．２５インチ〜約１．７５インチ（約３．１２ｃｍ〜約４．４４ｃｍ）であり得、そしてＤ２は、約２インチ〜約６インチ（約５．１ｃｍ〜約１５ｃｍ）、いくつかの実施形態においては、約３インチ〜約５インチ（約７．６ｃｍ〜約１３ｃｍ）であり得る。空冷環などの手段もまた、押し出された管状フィルムの外側の周りに空気を方向付けるために提供されて、この管の迅速かつ効果的な冷却および安定化を提供し得る。いくつかの実施形態において、加熱されたマンドレルもしくは冷却用マンドレル、または類似のデバイスが、この管状フィルムを加熱／冷却するために使用され得、これは、結晶化速度を制御するために使用され得る。フィルムが完全に冷却され硬化させられる短時間の経過後、このフィルムは、被動ニップローラシステムによりつぶされる。このシステムは、この材料を、二重の厚さの１枚のフィルムに平坦化する。このシートは、ある実施形態において、２枚のフィルムに分離され得る。次いで、これらのフィルムは、切断され得るかまたは同様に処理されて、所望の寸法を有するフィルムを形成する。種々の厚さのフィルム（約０．００１インチ〜約０．０１４インチ（約０．００２５ｃｍ〜約０．０３６ｃｍ）、ある実施形態においては、約０．００２インチ〜約０．００５インチ（約０．００５１ｃｍ〜約０．０１３ｃｍ）の厚さを有するフィルムが挙げられる）が製造され得る。
【００４４】
ある実施形態において、得られるフィルムは、窒素などの気体下で、約１２時間〜約２４時間、ある実施形態においては、約１４時間〜約２２時間、ある実施形態においては、約１８時間にわたって、アニーリングプロセスの開始時の約４０±５℃〜アニーリングプロセスの最後の約６時間についての約１２５℃±５℃の温度でアニーリングされて、バットレスとして使用するために適切であり得るフィルムを提供し得る。上記アニーリング処理の後に、このフィルムは、室温まで、ある実施形態においては、約２１±５℃まで、約１時間〜約１０時間、ある実施形態においては、約２時間〜約８時間という適切な時間にわたって、冷却され得る。上記加熱および冷却は、利用されるポリマーに依存して変動し得る。例えば、上記アニーリング処理は、ある実施形態において、グリコリドと、ジオキサノンと、トリメチレンカーボネートとのコポリマーが挙げられるコポリマー、およびグリコール酸とトリメチレンカーボネートとのコポリマーが挙げられるコポリマーから作製されたフィルムについて、適切であり得る。
【００４５】
しかし、他の材料は、他の処理に供され得る。たとえば、グリコリドと、カプロラクトンと、トリメチレンカーボネートと、ラクチドとのコポリマーを含むフィルムは、約４０±５℃〜約９０±５℃の温度で、約９時間〜約１２時間、ある実施形態においては、約９．２５時間〜約１１時間にわたって加熱し、そして加熱の最後の８時間については約９０±５℃の温度で加熱することによって、アニーリングされ得る。上記アニーリング処理の後に、このフィルムは、室温まで、ある実施形態においては、約２１±５℃まで、約４時間〜約８時間にわたって冷却され得る。
【００４６】
ある実施形態において、本開示の物品にテクスチャー加工された表面を提供することが望ましくあり得る。例えば、上記のような加熱液圧プレス機のプレートは、テクスチャーを有し得、このテクスチャーが次に、この加熱液圧プレス機を用いて製造される物品（例えば、フィルム）に、テクスチャー加工された表面を提供する。他の実施形態において、テクスチャー加工された構成を有する別の材料（例えば、メッシュ）が、プレートの表面に配置され得、そしてポリマーが、加熱液圧プレス機でプレスされ、その結果、このメッシュの存在が、得られる物品にテクスチャー加工された表面を付与する。他の実施形態において、上記のようなローラが、同様にテクスチャー加工されて、本開示の物品にテクスチャー加工された表面を付与し得る。別のエンボス加工ローラ、プレート、または類似のデバイスが、いくつかの実施形態において利用されて、本開示の物品の表面にテクスチャーを提供し得る。このようなテクスチャーは、物品がすでに形成された後に、この形成された物品を、テクスチャーを付与するための手段を有するプレス機に入れるか、またはこの形成された物品を、このようなテクスチャーを有するローラに通すことによって、適用され得る。他の実施形態において、この物品は、物品自体の形成中にテクスチャーが物品に付与される方法を利用して、形成され得る。従って、例えば、テクスチャー加工された表面を有するプラテンを有する熱プレス機が、テープ、リボン、シート、またはフィルムを製造するために利用され得、そしてテクスチャー加工された表面を、この物品に一工程で提供し得る。物品を形成し、そしてこの物品の表面にテクスチャーを提供するための、一工程の使用は、いくつかの状況において望ましくあり得る。
【００４７】
このように製造された、テクスチャー加工された表面を有する物品は、所望の物理特性（摩擦係数の増加が挙げられる）、およびこの物品表面の一般的な外観の改善を有し得る。適切なテクスチャーパターンとしては、無作為配向の線または他の幾何学的形状、単語、絵、ロゴ、商標、これらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
他の実施形態において、本開示の物品（例えば、バットレス）は、本開示の物品を形成するために、さらなる層と組み合わせられ得る。
【００４９】
本開示により形成されるフィルム、リボン、テープ、シート、バットレスなどは、そこに形成される任意のテクスチャーを含めて、約０．０００５インチ〜約０．０１４インチ（約０．００１３ｃｍ〜約０．０３６ｃｍ）、ある実施形態においては、約０．００２インチ〜約０．００５インチ（約０．００５１ｃｍ〜約０．０１３ｃｍ）の厚さを有し得る。
【００５０】
上記のように、ある実施形態において、得られるリボン、テープ、シート、および／またはフィルムは、創傷閉鎖において利用されるステープル留めデバイスのためのバットレス材料として利用され得る。同様に、得られるリボン、テープ、シート、および／またはフィルムは、縫合線の上に配置して当業者の知識の範囲内の手段（接着剤が挙げられる）を利用してそこに固定されること、あるいはリボン、テープ、シート、および／またはフィルムを創傷に隣接する組織に直接縫合して、このリボン、テープ、シート、および／またはフィルムが縫合糸により創傷を覆う適所に保持されるようにすることのいずれかによって、縫合線のための補強材として利用され得る。
【００５１】
本開示の物品は、多方向に配向しているか、または配向を全く有さないので、物品の破断面および配向の方向性は、排除されるか、または低下するかのいずれかである。得られる物品は、多数の用途（ステープル線補強材または縫合線補強材としての使用が挙げられる）のために適切である。これらの材料の多方向配向は、得られるフィルム、リボン、シート、および／またはテープの断裂抵抗を改善する。なぜなら、これらの材料は、一方向配向を有するテープを用いると形成され得る、進行する断裂を形成する可能性を有さないからである。
【００５２】
例えば、本開示のフィルム、リボン、シート、および／またはテープは、縫合線を補強し、そして創傷の治癒を増強するために、任意の縫合糸と一緒に使用され得る。さらに、本開示のフィルム、リボン、シート、および／またはテープは、外科手術手順において利用される任意のステープラーと一緒に、バットレスとして使用され得る。このようなステープラーとしては、直線ステープラー、環状または円形のステープラー（吻合手順において利用されるものが挙げられる）などが挙げられる。利用され得る適切なステープラーの例としては、例えば、米国特許第３，４９０，６７５号、ならびに米国特許出願公開第２００６／００８５０３４号、同第２００６／０１３５９９２号、および同第２００５／０２４５９６５号（これらの各々の全開示は、本明細書中に参考として援用される）に開示されるものが挙げられる。
【００５３】
本明細書中に記載される物品から形成されたバットレスと一緒に利用され得るステープル留め装置の他の例としては、腹腔鏡ステープラー（例えば、米国特許第６，３３０，９６５号、および同第６，２４１，１３９号（これらの各々の全開示は、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと）、患者の腸間膜をステープル留めするための横断吻合型の代替のステープル留め装置（例えば、米国特許第５，９６４，３９４号（その全開示は、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと）、ならびに円形のカートリッジおよびアンビルアセンブリを用いて外科手術吻合ステープル留めを実施するための端端吻合型（例えば、米国特許第５，９１５，６１６号（その全開示は、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと）が挙げられる。本開示の物品から形成されたバットレスと一緒に利用され得る、内視鏡および／または腹腔鏡外科手術ステープル留めデバイスの他の例は、例えば、米国特許第５，０４０，７１５号（Ｇｒｅｅｎら）；米国特許第５，３０７，９７６号（Ｏｌｓｏｎら）；米国特許第５，３１２，０２３号（Ｇｒｅｅｎら）；米国特許第５，３１８，２２１号（Ｇｒｅｅｎら）；米国特許第５，３２６，０１３号（Ｇｒｅｅｎら）；米国特許第５，３３２，１４２号（Ｒｏｂｉｎｓｏｎら）；および米国特許第６，２４１，１３９号（Ｍｉｌｌｉｍａｎら）に開示されており、これらの各々の全開示は、本明細書中に参考として援用される。本開示の物品から形成されたバットレスと一緒に利用され得る市販のステープラーとしては、Ｔｙｃｏ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｇｒｏｕｐ，ＬＰから、Ｍｕｌｔｉｆｉｒｅ  ＥＮＤＯ  ＧＩＡＴＭ  ３０器具およびＭｕｌｔｉｆｉｒｅ  ＥＮＤＯ  ＧＩＡＴＭ  ６０器具の名称のもとで入手可能なものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５４】
本開示の物品から形成されたバットレスはまた、２部品ファスナーを適用する器具と組み合わせて使用され得、ここで、この２部品ファスナーの第一の部品は、カートリッジなどの部材に格納され、そして発射されて、この２部品ファスナーの第二の部品（アンビルなどの部材内に配置されている）と適切に接合し得る。本開示を呼んだ当業者は、本発明のバットレスをこのような装置と組み合わせて使用するためにどのように適合するかを容易に予測し、そしてまた、本明細書中に記載されるバットレスが一緒に使用され得る他の外科手術用装置を予測する。
【００５５】
少なくとも、本明細書中に記載されるバットレスを利用する外科手術用ステープル留め装置は、少なくとも１つのステープルを収容するステープルカートリッジ、ステープル形成表面を有するアンビル、およびこのアンビルまたはカートリッジに隣接して配置された本開示のバットレスを備え得る。このような装置を用いて創傷を閉鎖する方法は、当業者の知識の範囲内であり、そしてある実施形態においては、最初に、外科手術用ステープル留め装置のカートリッジとアンビルとの間に組織を収容する工程を包含し得る。本開示のバットレスは、カートリッジ、アンビル、またはこれらの両方に隣接して配置され得る。ついで、ステープルがこのカートリッジから排出されて、このバットレスを組織に固定し得る。
【００５６】
外科手術用ステープラーと一緒に利用される場合、バットレス材料は、ステープル留めプロセスの前および最中にバットレスをカートリッジおよび／またはアンビルと接触させて保持し得、一方で、バットレスが外科手術用ステープルまたは他のファスナーデバイスにより穿孔された後にこのバットレスがカートリッジおよび／またはアンビルから取り外されるかまたは解放されることを可能にする任意の様式で、ステープラーのカートリッジ構成要素および／またはアンビル構成要素に取り外し可能に取り付けられ得ることが想定される。例えば、このバットレスは、接着剤、封止剤、膠、ピン、鋲、タブ、クランプ、チャネル、ストラップ、突出物およびこれらの組み合わせを使用して、カートリッジおよび／またはアンビルに取り付けられ得る。
【００５７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの生物活性薬剤が、本開示のリボン、テープ、シート、および／またはフィルムで作製されたバットレス材料または縫合補強材料と組み合わせられ得る。これらの実施形態において、本開示の物品は、生物活性薬剤の送達のためのビヒクルとしてもまた働き得る。用語「生物活性薬剤」とは、本明細書中で使用される場合、その最も広い意味で使用され、そして臨床用途を有する任意の物質または物質混合物を包含する。従って、生物活性薬剤は、それ自体で薬理学的活性を有しても有さなくても良い（例えば、色素、香料、または封止剤）。あるいは、生物活性薬剤は、治療効果もしくは予防効果を提供する任意の薬剤であり得るか、組織成長、細胞増殖、細胞分化に影響を与えるかもしくは関与する化合物であり得るか、接着防止化合物であり得るか、封止するかもしくは接着力を提供する化合物であり得るか、生物学的作用（例えば、免疫応答）を起こし得る化合物であり得るか、または１つ以上の生物学的プロセスにおいて他の任意の役割を果たし得る。生物活性薬剤は、本開示のリボン、テープ、シート、および／またはフィルムに、任意の適切な形態（例えば、フィルム、粉末、液体、ゲルなど）で適用され得ることが想定される。
【００５８】
本開示により利用され得る生物活性薬剤のクラスの例としては、接着防止薬剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管薬剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、鎮痙薬、ホルモン、増殖因子、成長因子、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性薬剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、および酵素が挙げられる。生物活性薬剤の組み合わせが使用され得ることもまた意図される。
【００５９】
接着防止薬剤は、本開示の物品と、標的組織に対向する周囲組織との間で接着が形成されることを防止するために利用され得る。さらに、接着防止薬剤は、本開示の物品と、任意の包装材料との間で接着が形成されることを防止するために使用され得る。これらの薬剤のいくつかの例としては、ポリ（ビニルピロリドン）、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコールおよびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
本開示の物品に生物活性薬剤として含有され得る適切な抗菌剤としては、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとしてもまた公知）、クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジンが挙げられる）、銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、銀タンパク、および銀スルファジアジンが挙げられる）、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシンおよびシプロフロキサシン）、ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））、ノンオキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、臭素化フラノン、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、抗菌タンパク質およびペプチド（例えば、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシン（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）Ｂ）が、本開示の物品に生物活性薬剤として含有され得る。
【００６１】
本開示の物品に生物活性薬剤として含有され得る他の生物活性薬剤としては、局所麻酔薬；非ステロイド性抗受精剤；副交感神経様作用剤；精神療法剤；トランキライザ；うっ血除去薬；鎮静催眠薬；ステロイド；スルホンアミド；交感神経様作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア薬；抗片頭痛薬；抗有糸分裂薬；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；鎮痙薬；抗コリン作用性剤（例えば、オキシブチニン）；鎮咳薬；気管支拡張薬；心臓血管薬剤（例えば、冠状血管拡張薬およびニトログリセリン）；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデイノン、メペリジン、モルヒネなど）；非麻酔薬（例えば、サリチレート、アスピリン、アセトアミノフェン、ナプロキセン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイドレセプターアンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン）；抗癌剤；テロメラーゼインヒビター；鎮痙薬；制吐薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジンおよび細胞傷害性薬剤；エストロゲン；抗菌剤；抗生物質；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗凝固薬；抗増殖剤；抗脈管形成薬物；ポリマー薬物；生物活性官能基化ポリマー（ホスホリルコリンおよび／またはフラノンを有するポリマーが挙げられる）；鎮痙薬；抗うつ薬；抗ヒスタミン薬；ならびに免疫学的薬剤が挙げられる。
【００６２】
本開示の物品に含有され得る適切な生物活性薬剤の他の例としては、ウイルスおよび細胞、ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質、アナログ、ムテイン、ならびにその活性フラグメント（例えば、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン））、血液凝固因子、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、造血因子、インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）、インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）、エリスロポイエチン、ヌクレアーゼ、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）、インスリン、抗腫瘍剤および癌抑制因子、血液タンパク質、性腺刺激ホルモン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）、ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン）、ワクチン（例えば、腫瘍抗原、細菌抗原およびウイルス抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子；増殖因子または成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；タンパク質インヒビター、タンパク質アンタゴニスト、およびタンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡおよびＲＮＡ）；オリゴヌクレオチド；生物学的複合体；金属イオン錯体；ポリヌクレオチド；ならびにリボザイムが挙げられる。
【００６３】
ある実施形態において、本開示の物品に含有され得る生物活性薬剤としては、癌の処置において有用な薬剤が挙げられ得る。このような薬剤としては、例えば、抗有糸分裂剤、テロメラーゼインヒビター、抗増殖剤、抗脈管形成薬物、抗腫瘍性の合成化合物または生物学的化合物（抗生物質、ペプチド、タンパク質、成長因子、増殖因子などが挙げられる）ならびに／あるいは化学療法剤（これは、放射線治療剤を含有し得る）が挙げられる。任意のこのような化学療法剤および／または放射線治療剤は、本開示の物品に含有され得る。このような化学療法剤の例としては、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ＤＨＡ−パクリタキセル、ドセタキセル（タキソテール）、ドキセタキセル、トポテカン、イリノテカン、ビノレルビン、ゲムシタビン、アブラキサン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ミトザントロン、ロイコボリン、レバミゾール、ダウノルビシン、ドキソルビシン、メトトレキサート、アドリアマイシン、ベバシズマブ、これらの抗体プロドラッグ結合体、ＨＥＲ−２／ｎｅｕペプチド、タンパク質、および関連するワクチン、これらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６４】
使用され得る適切な放射線治療剤としては、同位体（例えば、ヨウ素１２５、パラジウム１０３、イリジウム１９２、セシウム１３１、金１９８、イットリウム９０およびリン３２、これらの組み合わせなど）が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態において、何らかの生物学的機能を付与するポリマー（例えば、ホスホリルコリンまたはフラノンを含有するポリマー）もまた利用され得る。
【００６５】
ある実施形態において、放射性同位体などの生物活性薬剤は、本開示のフィルムにシードとして適用され得、従って、これらのフィルムは、近接照射療法のために利用される。
【００６６】
上記のように、上記生物活性薬剤のうちのいずれかの組み合わせが、本開示のフィルムに添加され得る。
【００６７】
上記のように、ある実施形態において、本開示のバットレスまたは他の医療用物品は、さらなる層を含み得る。従って、生物活性薬剤は、単層フィルムの表面に組み込まれ得るかもしくは適用され得るか、またはさらなる層が、この単層フィルムに適用され得る。例えば、フィルムおよび生物活性薬剤は、裏打ち材料に適用され得る。他の実施形態において、障壁層が、フィルムの皮膚接触表面に適用されて、このフィルムからの生物活性薬剤の放出を制御することを補助し得る。生物活性薬剤を収容するレザバもまた構築され得、任意の障壁層がこのレザバを覆う。さらに、異なる生物活性薬剤を有する１層より多くのフィルムが、任意の裏打ち層および障壁層と組み合わせられ得、従って、２つの生物活性薬剤の差示的放出を有し、皮膚から遠い方の層の薬剤の放出の前に、皮膚に近い方の層の薬剤が放出される。
【００６８】
生物活性薬剤（例えば、上記化学療法剤および／または放射線治療剤）は、本開示の物品（例えば、フィルム）を形成するために利用されるポリマー材料に、当業者の知識の範囲内である任意の方法（ブレンド、混合、乳化、懸濁、層状化、分配、コーティング、融解プレス、圧縮、押し出し、成形、これらの組み合わせなどが挙げられる）によって、組み込まれ得る。他の実施形態において、生物活性薬剤は、本開示の物品（例えば、フィルム）の表面の少なくとも一部分に、当業者の知識の範囲内である任意の方法またはプロセス（浸漬、スプレー、超音波スプレー、蒸着、散布、粉末コーティング、ローラ塗布、ブラッシング、浸漬／ワイピング法、融解、融解キャスティング、静電コーティング、電子スプレー、これらの組み合わせなどが挙げられる）によりコーティングとして適用され得る。他の実施形態において、このコーティングは、マクロ粒子、微粒子、および／またはナノ粒子を含み得、必要に応じて、薬物などの成分を含む。
【００６９】
薬物／ポリマーコーティングは、バットレスの１つまたは複数の表面に適用され得る。いくつかの臨床用途は、１つのみの表面（例えば、バットレスと組織との間の表面）がコーティングされることを所望し得、一方で、他の用途は、１つより多くの表面がコーティングされることを所望し得る。さらに、バットレス上のコーティングは、このバットレスと一緒に利用されるステープル（ステープラーの同じカートリッジに収容される）に適用されるコーティングと同じであり得る。
【００７０】
ある実施形態において、コーティングおよび／またはコーティング内の粒子を形成するために利用されるポリマー材料としては、ラクトンポリオルトエステル、ヒドロキシブチレート、チロシンカーボネート、ポリマー薬物、酸無水物、分解性ポリウレタンおよび関連コポリマーまたは鎖長延長ポリマー、アルキレンオキシドコポリマー、ビニルポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン）、メタクリレート、アクリレート、ビニルポリマーおよびコポリマーを含むホスホリルコリン、ビニルポリマーおよびコポリマーを含むヒドロキサメート、多糖類（例えば、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、セルロースおよびその酸化バージョン、フカンなど）を含む天然ポリマー、タンパク質（例えば、コラーゲンおよびその酸化バージョン、ゼラチン、エラスチン、アルブミン、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲンなど）、脂質およびリン脂質（ある実施形態において、リポソームの形成のため）、これらの組み合わせなどが挙げられ得る。
【００７１】
ある実施形態において、コーティングとして使用するため、および／またはコーティング内の粒子の形成のための適切なポリマー材料としては、バットレス材料を形成する際に使用するために適切であると上に記載されたコポリマーが挙げられ得る。このような材料としては、例えば、グリコール酸、乳酸、グリコリド、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、カプロラクトン、およびこれらの種々の組み合わせを含む、ホモポリマー、コポリマー、および／またはブレンドが挙げられ得る。例えば、いくつかの実施形態において、グリコリドとトリメチレンカーボネートとのコポリマーが利用され得る。このようなコポリマーを形成する方法は、当業者の知識の範囲内であり、そして例えば、米国特許第４，３００，５６５号（その全開示は、本明細書中に参考として援用される）に開示される方法が挙げられる。グリコリドとトリメチレンカーボネートとの適切なコポリマーは、このコポリマーの約６０重量％〜約７５重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６５重量％〜約７０重量％の量のグリコリドを含み得、トリメチレンカーボネートは、このコポリマーの約２５重量％〜約４０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約３０重量％〜約３５重量％の量で存在する。
【００７２】
他の適切なコポリマーは、ラクチドとグリコリドとのコポリマーを含み得、ラクチドは、このコポリマーの約６０重量％〜約８０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６５重量％〜約７５重量％の量で存在し、グリコリドは、このコポリマーの約２０重量％〜約４０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約２５重量％〜約３５重量％の量で存在する。
【００７３】
本開示の物品を形成するために適切な他の材料としては、ある実施形態において、グリコリドと、ジオキサノンと、トリメチレンカーボネートとのコポリマーが挙げられる。このような材料としては、例えば、このコポリマーの約５５重量％〜約６５重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約５８重量％〜約６２重量％、いくつかの実施形態においては、このコポリマーの約６０％の量のグリコリド；このコポリマーの約１０重量％〜約１８重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約１２重量％〜約１６重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約１４重量％の量のジオキサノン；およびこのコポリマーの約１７重量％〜約３５重量％、このコポリマーの約２２重量％〜約３０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約２６重量％の量のトリメチレンカーボネートを含むコポリマーが挙げられ得る。
【００７４】
他の実施形態において、グリコリドと、ラクチドと、トリメチレンカーボネートと、ε−カプロラクトンとのコポリマーが、本開示の物品を形成するために利用され得る。このような材料としては、このコポリマーの約１４重量％〜約２０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約１６重量％〜約１８重量％、いくつかの実施形態においては、このコポリマーの約１７重量％の量のカプロラクトン；このコポリマーの約４重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６重量％〜約８重量％、いくつかの実施形態においては、このコポリマーの約７重量％の量のラクチド；このコポリマーの約４重量％〜約１０重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６重量％〜約８重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約７重量％の量のトリメチレンカーボネート；およびこのコポリマーの約６０重量％〜約７８重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６６重量％〜約７２重量％、ある実施形態においては、このコポリマーの約６９重量％の量のグリコリドを含むランダムコポリマーが挙げられ得る。
【００７５】
ある実施形態において、コーティングは、連続フィルムまたは不連続フィルムの形態であり得る。コーティング／粒子はまた、１つまたは複数の層を含み得、いくつかまたはすべてが、薬物などの生物活性薬剤を含有する。ある実施形態において、意図される用途に依存して、外側層が障壁層として使用されて、薬物の放出を遅延／制御し得るか、または仕上げ層として使用されて、バットレスの表面を滑らかにし得るかもしくは粗くし得る。他の実施形態において、単一コートおよび／またはトップコートが、バットレスの取り扱い特徴（例えば、バットレスがいかに滑りやすくあり得るか、または粘着性であり得るか）を改変するために使用され得る。
【００７６】
コーティングは、均質かつ相適合性であり得るか、または何らかの様式で相分離し得る。コーティング適用の様式は、形態もまた変動させ得、例えば、浸漬（ｄｉｐ  ｏｒ  ｉｍｍｅｒｓｉｏｎ）によりコーティングされたサンプルは、滑らかな層状コーティングを生じ得、一方で、同じ化学処方についての超音波スプレーコーティングは、テクスチャー加工された／より粗い表面を生じ得る。
【００７７】
以下の実施例は、本開示の実施形態を説明するために提供される。これらの実施例は、説明のみであることが意図され、本開示の範囲を限定することは意図されない。また、部および百分率は、他に示されない限り、重量に基づく。
【実施例】
【００７８】
（実施例１）
フィルムを、約６０重量％のグリコリド、約１４重量％のジオキサノン、および約２６重量％のトリメチレンカーボネートを含むポリマーから製造した。ポリマーペレットを、加熱液圧プレス機（Ｃａｒｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｍｏｄｅｌ  ２６２６）に入れた。このプレス機を、約１２５℃〜約１６５℃の温度まで加熱した。これらのペレットを、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）コーティングした鋼プレートの中心に置き、鋼シムを用いて、得られるフィルムの厚さを制御した。これらのペレットを融解させ、そしてこのプレートに広げ、そして約１００ｐｓｉ（約６．９×１０５Ｐａ）未満の圧力をこのポリマー融解物に付与した。この装置全体を、プレートを通る流水により衝突冷却（ｃｒａｓｈ  ｃｏｏｌ）した。約０．００２インチ〜約０．０１２インチ（約０．００５１ｃｍ〜約０．０３０ｃｍ）の厚さを有するフィルムが得られた。これらのフィルムは、多方向配向を有した。
【００７９】
（実施例２）
約１７重量％のカプロラクトン、約７重量％のラクチド、約７重量％のトリメチレンカーボネート、および約６９重量％のグリコリドを含むランダムコポリマーを利用して、フィルムを製造した。このコポリマーを、３／４インチ（約１．９ｃｍ）の汎用押し出し機から、スリットダイを通して押し出した。厚いテープが製造された。得られたテープを、実施例１において上に記載したような液圧熱プレス機のＴｅｆｌｏｎ（登録商標）コーティングした鋼プレート上に置いた。所望の厚さを有するフィルムを製造するために適切なシムを用いた。この熱プレス機を約１０５℃〜約１２０℃の温度まで加熱し、そして約１００ｐｓｉ（約６．９×１０５Ｐａ）の圧力を付与した。ペレットを利用して実施例１において製造したフィルムと同様に、この方法により製造したフィルムは、約０．００２インチ〜約０．０１２インチ（約０．００５１ｃｍ〜約０．０３０ｃｍ）の厚さを有した。押し出されたフィルムは、実施例１のペレットより低い結晶構造を有したので、ポリマーを流動させるために、より低い温度を使用し得た。このフィルムは、多方向配向を有した。
【００８０】
（実施例３）
実施例２において上に記載されたポリマーを用いて、インフレートフィルムプロセスを使用して、フィルムを製造した。ポリマーペレットを、スクリュー／バレル構成を有し、そして外部加熱要素を取り付けたジャケットを有する押し出し機（Ｒａｎｄｃａｓｔｌｅ  Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ，Ｉｎｃ．，Ｃｅｄａｒ  Ｇｒｏｖｅ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）に導入した。このバレルは、３つの異なる温度に維持される３つのゾーンを有し、ゾーン１は、ポリマーペレットが導入されるバレルの部分に最も近く、ゾーン２は、バレルの中間部分であり、そしてゾーン３は、ポリマーが押し出されるバレルの端部である。このバレルの長さ／直径比は、２４：１であり、３／４インチ（約１．９ｃｍ）のスクリューを、このバレルの内部に有した。約１．２５インチ（約３．１２ｃｍ）の直径を有するダイをこのバレルの端部に配置し、このダイに通して、ポリマー融解物を押し出した。
【００８１】
バレル温度は、ゾーン１については、約３４４°Ｆ（約１７３℃）であり、ゾーン２については、約３４７°Ｆ〜約３５０°Ｆ（約１７５℃〜約１７７℃）であり、ゾーン３については、約２９４°Ｆ（約１４６℃）であり、バレルとダイとの間のアダプタについては、約３４５°Ｆ（約１７４℃）であった。スクリューのスピン速度は、１分間あたり約８０．５回転（ｒｐｍ）〜約８１．５ｒｐｍであり、ダイの温度は、約３４２°Ｆ〜約３４６°Ｆ（約１７２℃〜約１７４℃）であった。バレル内の圧力は、約２０００ｐｓｉ〜約２０６９ｐｓｉ（約１．４×１０７Ｐａ〜約１．４×１０７Ｐａ）であり、ダイにおける圧力は、約２０７９ｐｓｉ〜約２１９６ｐｓｉ（約１．４×１０７Ｐａ〜約１．５×１０７Ｐａ）であった。押し出し時のポリマー融解物の温度は、約２９７°Ｆ（約１４７℃）であった。
【００８２】
管状フィルムを、圧縮空気により膨張させた。この圧縮空気は、入口を通ってこのシステムに入り、この管状フィルムの内側に入った。この圧縮空気を利用して、この管状フィルムの直径を約３インチ（約７．６ｃｍ）の直径まで膨張させた。空冷環を利用して、この空気をこの押し出された管状フィルムの外側の周りに方向付け、迅速かつ効果的な冷却を提供した。フィルムが冷却され硬化された短時間の経過後、このフィルムを巻き取りロールに巻き付け、この巻き取りロールは、この材料を平坦化し、次いで、ニップローラに通し、種々の厚さのフィルムを製造した。製造されたフィルムの厚さは、約０．００３インチ（約０．００７６ｃｍ）、０．００４インチ（約０．０１０ｃｍ）、０．００６インチ（約０．０１５ｃｍ）、および０．００８インチ（約０．０２０ｃｍ）であった。このように製造されたフィルムは、多方向配向を有した。
【００８３】
（実施例４）
バットレスコーティングを作製し、そして手動ディップコーティングプロセスを利用して適用した。手短には、約１％〜約６％（ｗ／ｖ）のパクリタキセルを、約１％〜約６％（ｗ／ｖ）のグリコリド／カプロラクトンポリマー（約１０重量％のグリコリドおよび約９０重量％のカプロラクトン）の、塩化メチレンを溶媒として使用するポリマー溶液に可溶化した。
【００８４】
このコーティング溶液の形成後、約１０ｍＬ〜約１５ｍＬのコーティング溶液を、滅菌２０ｍＬシンチレーションバイアルに入れた。バットレスディスク（直径約６ｍｍ）を、約６０重量％のグリコリド、約１４重量％のジオキサノン、および約２６重量％のトリメチレンカーボネートを含むコポリマーから作製された製品等級のバットレスから打ち抜き、アルコール溶媒洗浄混合物を使用して洗浄し、そして乾燥させた。
【００８５】
これらのディスクを、コーティング溶液に約３０秒間〜約６０秒間直接浸漬することにより、コーティングした。これらのディスクを、マイクロ鉗子を使用して穏やかに取り出し、そして層流フード下で２時間まで乾燥させた。引き続く乾燥を、減圧下室温で一晩（すなわち、約１２時間〜約２０時間）実施した。
【００８６】
バットレス内の薬物の量を、アセトニトリルおよび塩化メチレンを使用する抽出により決定した。手短には、バットレスディスクを２０ｍＬのシンチレーションバイアルに入れた（ｎ＝３）。約２０ｍＬのアセトニトリルを各バイアルに添加し、そしてこれらのバイアルを、Ｆｉｓｃｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製の超音波処理機を使用して約２時間超音波処理した。１ｍＬのアリコートを各バイアルから取り出し、０．２μｍのポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）メンブレンで濾過し、そして２ｍＬのＨＰＬＣバイアルに入れた。次いで、これらのサンプルを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムに注入した。
【００８７】
抽出後にバットレスディスクのポリマーマトリックスにパクリタキセルが残ったか否かを決定するために、３つのディスクを元のバイアルから取り出し、きれいなアセトニトリルですすぎ、そして新しい２０ｍＬのシンチレーションバイアルに入れた。約５ｍＬの塩化メチレンを各バイアルに添加し、そしてこれらのバイアルを約１時間超音波処理した。超音波処理後、塩化メチレンを窒素気流下でエバポレートし、そしてパクリタキセルを約１ｍＬのアセトニトリルで再構築した。次いで、これらのサンプルを濾過し、そしてＨＰＬＣカラムに注入した。
【００８８】
次いで、パクリタキセル濃度を、Ｗａｔｅｒｓ  ２９６５シリーズＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている）を用いて測定した。各サンプルからの２０μＬを、約３０℃に維持したＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ＯＤＳ−２  ＩＮＥＲＴＳＩＬ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ製、５．０μｍ、１５０ｍｍ×４．６）に注入した。サンプルの泳動を、０．８ｍＬ／分の流量で約１０分間実施した。移動相は、約５５％のアセトニトリルおよび４５％の水（ｖ／ｖ）を含んだ。パクリタキセルを、フォトダイオードアレイ検出器（Ｗａｔｅｒｓシリーズ２９９６、Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている）を用いて約２３０ｎｍの波長で検出した。
【００８９】
バットレス中のパクリタキセルの量を図示するグラフが、図１に提供されている。
【００９０】
約２０ｍｇのパクリタキセルを約１００ｍＬのアセトニトリルに溶解して、２００μｇ／ｍＬのストック溶液を製造することにより、較正曲線を作製した。このストック溶液の連続希釈により、約０．５μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬの範囲の一連の標準溶液を得た。相関係数は、Ｒ２＝０．９９９９であった。これらの標準溶液を０．２μｍのＰＴＦＥメンブレンフィルタ（ＶＷＲ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ製）で濾過し、その後、注入した。パクリタキセルは、約６．９±０．２分の保持時間において観察された。
【００９１】
これらの較正曲線を、図２Ａおよび図２Ｂとして提供する（図２Ｂは、図２Ａのピークのうちのいくつかの拡大である）。
【００９２】
放出媒体（約０．１％（ｗ／ｖ）のソルビタンのポリエトキシ化脂肪酸エステル（ポリソルベートともまた称され、ＴＷＥＥＮＴＭ８０として市販されている）および約０．５％（ｗ／ｖ）のドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含むリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）を含む）を、以下のように調製した。約１００ｍＬの濃１０×ＰＢＳ溶液を、１リットルの容量フラスコに入れた。このフラスコをＭｉｌｌｉ−Ｑ水で標線まで満たし、そして約１５分間攪拌した。この溶液に、約１ｍＬのＴＷＥＥＮＴＭ８０を添加し、そして磁気攪拌棒で、ＴＷＥＥＮＴＭ８０が完全に溶解するまで攪拌した。次いで、約５グラムのドデシル硫酸ナトリウムを添加し、そしてこの溶液を約４５分間攪拌した。この溶液のｐＨを試験し、約７．３であることがわかった。
【００９３】
種々の放出媒体中のパクリタキセルの飽和濃度を、上記高圧液体クロマトグラフィー法を使用して決定した。約０．１％のＴＷＥＥＮＴＭ８０および０．５％のドデシル硫酸ナトリウムを含むＰＢＳを含む上記放出媒体に加えて、他の媒体を同様に試験した。さらなる媒体は、約０．１重量％のＰＬＵＲＡＦＡＣ（登録商標）界面活性剤（ＢＡＳＦから市販されている）を含むＰＢＳ、約０．１重量％のＴＷＥＥＮＴＭ８０を含むＰＢＳ、および約０．８重量％のジメチル−ｂ−シクロデキストリンを含むＰＢＳを含んだ。これらの結果の要約を、以下の表１に提供する。
【００９４】
【表１】
2010240411.tif 000002
バットレスから放出されたパクリタキセルの量を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により決定し、それらの結果を図３に要約する。
【００９５】
（実施例５）
パクリタキセルポリマーでコーティングしたバットレスを、上記実施例４に記載されるように製造し、そして滅菌後の薬物含有量および安定性について評価した。滅菌していない材料を、コントロールとして試験した。サンプルを、エチレンオキシドへの曝露により、以下のパラメータを使用して滅菌した：２６ｉｎＨｇ（約６６０ｍｍＨｇ）、４０〜７０％の水蒸気、９０分間の滞留時間、５．０ｐｓｉ（約３．４×１０４Ｐａ）での気体注入、８８°Ｆ〜１０８°Ｆ（約３１℃〜約４２℃）、３００〜５２５ｍｇ／Ｌの気体濃度で約１０．５時間〜約１４時間の気体滞留時間、および空気洗浄（８パルス、約２０〜約２４ｉｎＨｇ（約５１０ｍｍＨｇ〜約６１０ｍｍＨｇ）の空気洗浄減圧）。図５は、上記ＨＰＬＣ法を使用して決定された、滅菌後の経時的なパクリタキセルのバットレス薬物正味重量を示すグラフである。
【００９６】
（実施例６）
細胞死を起こしている細胞、または緩く接着している細胞に対する、健常な接着細胞に存在する重大な形態学的変化に起因して、腫瘍細胞株（結腸直腸、肺、神経）を、この研究における使用のために選択した。健常な接着腫瘍細胞は、代表的に、この研究において使用される組織培養ポリスチレン（ＴＣＰＳ）を含む接着基材上で、形態が細長くなっている。逆に、非接着表面上にあるか、または細胞死を起こしている場合、これらの腫瘍細胞は、小さい丸い形態を取る。
【００９７】
腫瘍細胞を９６ウェル組織培養ポリスチレン（ＴＣＰＳ）プレートに、１ｍＬあたり約３０，０００個の細胞の濃度で約１００μＬの体積にプレートし、約３，０００個の細胞を有する初期腫瘍を得た。細胞培養培地は、約４ｍＭのＬ−グルタミン（製造者により添加された）および約１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）（ＡＴＣＣ，Ｍａｎａｓｓａｓ．ＶＡ）を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（ＡＴＣＣ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）を含んだ。バットレスを、１時間のプレート以内にこの培養物に浸漬した（１つの培養物あたり１つのステープル）。腫瘍細胞培養物を、３７℃および５％ＣＯ２で、１日間、３日間、および７日間インキュベートした。特定の時点における試験を、以下に議論されるように実施した。
【００９８】
腫瘍細胞の生存能力、細胞傷害性、および増殖を、１日目、３日目、および７日目に、生存可能な腫瘍細胞の集団を、製造業者の指示（プロトコル番号ＰＲ−０１２ａ）に従ってＭＴＴアッセイを使用して定量的に測定することにより試験した。手短には、ＭＴＴアッセイは、細胞がＭＴＴ（３−［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド、Ｓｉｇｍａ製）をホルマザンに還元する能力を決定することにより、細胞密度を測定する。ＭＴＴを、約０．５ｍｇ／ｍｌの最終濃度で細胞に添加し、次いで、これらの細胞と一緒に約４時間インキュベートする。
【００９９】
変換された色素の吸光度を、マイクロプレートリーダー分光光度計を使用して、約５５６ｎｍ〜約６００ｎｍの波長で、約６５０ｎｍより長波長におけるバックグラウンドを減算して測定した。ＭＴＴアッセイにおいて、測定される吸光度は、生存可能な細胞の数に相関する。ＭＴＴアッセイの結果は、不純物が混和していない薬物が、細胞増殖／生存能力を阻害し得る、治療レベルおよび濃度で放出されることを示した。このアッセイはまた、薬物とコーティング材料との間に相互作用がないこと、および薬物がポリマーコーティング中で安定であることを示した。
【０１００】
種々の改変が、本明細書中に開示される実施形態に対してなされ得ることが理解される。従って、上記説明は、限定であると解釈されるべきではなく、単に、好ましい実施形態の例示であると解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲および趣旨内で、他の改変を予測する。このような改変およびバリエーションは、添付の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。
【図１】
2010240411.tif 000003
【図２】
2010240411.tif 000004
【図３】
2010240411.tif 000005
【図４】
2010240411.tif 000006
【図５】
2010240411.tif 000007