(57)【要約】【課題】抗ヒスタミン薬の催眠作用に悪影響を与えることなく、抗ヒスタミン薬の中枢神経系の副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠感）が軽減してなる催眠剤組成物を提供する。【解決手段】催眠作用を有する抗ヒスタミン薬、特にエタノールアミン系化合物、プロピルアミン系化合物、フェノチアジン系化合物、ピペラジン系化合物、ピペリジン系化合物及びこれらの薬学上許容される塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、タウリン及びイノシトール類よりなる群から選択される少なくとも１種を併用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬、及び、イノシトール、イノシトールグルコシド、イノシトールホスホグリセリド、イノシトールヘキサニコチネート、及びメゾイノシトールヘキサニコチネートから成る群より選ばれる少なくとも一種のイノシトール類を含有する催眠剤組成物。
【請求項２】
さらに、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類からなる群より選ばれる少なくとも一種を含有する請求項１に記載する催眠剤組成物。
【請求項３】
抗ヒスタミン薬が、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンまたはそれらの薬学上許容される塩である請求項１または２に記載する催眠剤組成物。
【請求項４】
抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤が有する副作用を軽減するために処方された催眠剤組成物の製造方法において、当該組成物にイノシトール、イノシトールグルコシド、イノシトールホスホグリセリド、イノシトールヘキサニコチネート、及びメゾイノシトールヘキサニコチネートから成る群より選ばれる少なくとも一種のイノシトール類を配合することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、催眠剤組成物に関する。より詳細には、催眠作用を有する抗ヒスタミン成分を有効成分とする催眠剤組成物に関する。さらに、本発明は当該抗ヒスタミン成分が有する目覚め後の気分不快感（悪心や頭重感を含む）または倦怠感などの副作用を軽減する方法に関する。なお、本明細書において「催眠剤組成物」とは、寝付きが悪い、眠りが浅い等といった不眠傾向のあるヒトの催眠及び就眠を円滑に行わせる作用（睡眠改善作用）を有する医薬組成物を意味する。
【背景技術】
【０００２】
従来知られている催眠剤は、大きく分けて、バルビツール酸系化合物、非バルビツール酸系化合物、ベンゾジアゼピン系化合物、及び非ベンゾジアゼピン系化合物に分類されるが、これらはいずれも中枢抑制作用があり、依存性を生ずることがある。このため、不眠症の治療には、かねてから副作用の心配が少ない薬物が求められている。この目的で、例えば、漢方薬や各種の植物抽出物や精油など、精神安定、鎮静、または抗不安作用を有する天然由来成分が、催眠剤または催眠補助剤として提案されている。
【０００３】
一方、塩酸ジフェンヒドラミンは、従来より、皮膚のかゆみを鎮めたり、くしゃみや鼻水などのアレルギー症状を抑える目的で使用されている薬剤であるが、服用により眠気を催す副作用がある。最近、日本でもこの副作用を逆に利用した催眠剤・就眠剤が開発され、市販されるようになっている。しかしながら、塩酸ジフェンヒドラミンは、脳の神経細胞を興奮させて覚醒の維持・調節を行うヒスタミンの働きを抑制する作用がある抗ヒスタミン剤であり、眠気を招く有効な投与量では、起床時の気分不快感（悪心、頭重感）や倦怠感などの副作用を伴うという問題がある。従って、かかる塩酸ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤の催眠作用を利用しながら、不都合な副作用の発生を抑制・軽減した薬剤の開発が求められている。
【０００４】
こうした目的で、従来、塩酸ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤に、カノコソウ（吉草根）、酸棗仁、または西洋チャボ時計草抽出エキスを組み合わせることによって、抗ヒスタミン剤の催眠作用を増強させることで使用量を低減させ、その結果、抗ヒスタミン剤が有する副作用を軽減させてなる催眠剤が提案されている（例えば、特許文献１及び２等参照のこと）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平４−３６２４３号公報
【特許文献２】特開平１０−１７４８２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、目覚め後の気分不快感（悪心及び頭重感を含む）または倦怠感などの抗ヒスタミン剤が有する副作用が有意に抑制され、安全で所望の催眠作用を有する医薬組成物を提供することを目的とする。さらに本発明は、塩酸ジフェンヒドラミンやマレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン薬について、所望の催眠作用を維持しながら、目覚め後の気分不快感や倦怠感などの副作用を軽減する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討していたところ、催眠作用を有する抗ヒスタミン成分に、タウリンまたはイノシトール類を組み合わせて使用することにより、当該抗ヒスタミン成分の所望の催眠効果を維持しながら、目覚め後の気分不快感や倦怠感といった副作用が軽減できることを見いだして本発明を完成した。
【０００８】
本発明は、かかる知見に基づいて開発されたものであり、下記の態様を有するものである：
項１．  睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬とタウリン及びイノシトール類からなる群から選択される少なくとも１種を含有する催眠剤組成物。
項２．  抗ヒスタミン薬が、エタノールアミン系化合物、プロピルアミン系化合物、フェノチアジン系化合物、ピペラジン系化合物、ピペリジン系化合物及びこれらの薬学上許容される塩よりなる群から選択される少なくとも１種の、睡眠作用を有する薬物である項１に記載する催眠剤組成物。
項３．  抗ヒスタミン薬が、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンまたはそれらの薬学上許容される塩である項１または２に記載する催眠剤組成物。
なお、当該催眠剤組成物には、下記の態様のものも含まれる：
（１）さらに、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類より成る群から選択される少なくとも一種を含有する項１乃至３のいずれかに記載する催眠剤組成物。
【０００９】
項４．  睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬に、タウリン及びイノシトール類からなる群から選択される少なくとも１種を組み合わせて用いることを特徴とする、当該抗ヒスタミン薬が有する副作用の軽減方法。
【００１０】
なお、当該方法には、下記の態様のものも含まれる：
（２）抗ヒスタミン薬が、エタノールアミン系化合物、プロピルアミン系化合物、フェノチアジン系化合物、ピペラジン系化合物、ピペリジン系化合物及びこれらの薬学上許容される塩よりなる群から選択される少なくとも１種の、睡眠作用を有する薬物である項４に記載する抗ヒスタミン薬が有する副作用の軽減方法。
（３）抗ヒスタミン薬が、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンまたはそれらの薬学上許容される塩である項４に記載する抗ヒスタミン薬が有する副作用の軽減方法。
（４）さらに、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類よりなる群から選択される少なくとも一種を組み合わせて用いる項４に記載する抗ヒスタミン薬が有する副作用の軽減方法。
【００１１】
項５．  タウリン及びイノシトール類からなる群から選択される少なくとも１種を、睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬の副作用軽減剤として使用する方法。
なお、当該方法には、下記の態様のものも含まれる：
（５）抗ヒスタミン薬が、エタノールアミン系化合物、プロピルアミン系化合物、フェノチアジン系化合物、ピペラジン系化合物、ピペリジン系化合物及びこれらの薬学上許容される塩よりなる群から選択される少なくとも１種の、睡眠作用を有する薬物である項５に記載する方法。
（６）抗ヒスタミン薬が、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンまたはそれらの薬学上許容される塩である項５に記載する方法。
（７）上記タウリン及びイノシトール類からなる群から選択される少なくとも１種を、これとビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類より成る群から選択される少なくとも一種とを含む組成物として用いる項５に記載する方法。
【００１２】
項６．  抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤が有する副作用を軽減するために処方された催眠剤組成物の製造方法において、当該組成物に配合する成分としてタウリン及びイノシトール類からなる群から選択される少なくとも１種を用いる方法。
なお、当該方法には、下記の態様のものも含まれる：
（８）抗ヒスタミン薬が、エタノールアミン系化合物、プロピルアミン系化合物、フェノチアジン系化合物、ピペラジン系化合物、ピペリジン系化合物及びこれらの薬学上許容される塩よりなる群から選択される少なくとも１種の、睡眠作用を有する薬物である項６に記載する方法。
（９）抗ヒスタミン薬が、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンまたはそれらの薬学上許容される塩である項６に記載する方法。
（１０）タウリン及びイノシトール類からなる群から選択される少なくとも１種類を、それと、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類より成る群から選択される少なくとも一種を含む、タウリンまたは／及びイノシトール類含有組成物として用いる項６に記載する方法。
【００１３】
以下に、本発明を詳細に説明する。
Ｉ．催眠剤組成物
本発明の催眠剤組成物は、催眠作用を有する抗ヒスタミン薬に加えて、タウリン及びイノシトール類からなる群から選択される少なくとも１種を含有するものであって、当該抗ヒスタミン薬の抗ヒスタミン作用に基づいて催眠作用を有しながらも、当該抗ヒスタミン薬が有する中枢神経系の副作用、特に目覚め後の気分不快感（悪心及び頭重感を含む）または倦怠感といった作用が、タウリン及びイノシトール類のいずれも含まない抗ヒスタミン薬を主薬とする催眠剤組成物に比して、有意に抑制・軽減されてなることを特徴とするものである。
【００１４】
本発明が対象とする抗ヒスタミン薬とは、中枢神経系におけるヒスタミンの働きを抑え、催眠作用を有するものである。かかる作用を有する抗ヒスタミン薬としては、具体的には、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジフェニルピラリン若しくはクレマスチンといったエタノールアミン系化合物、またはこれらの薬学上許容される塩；クロルフェニラミン若しくはトリプロリジンといったプロピルアミン系化合物、またはこれらの薬学上許容される塩；プロメタジンもしくはアリメマジンといったフェノチアジン系化化合物、またはこれらの薬学上許容される塩；ヒドロキシジンもしくはホモクロルシクリジンといったピペラジン系化合物、またはこれらの薬学上許容される塩；並びにシプロヘプタジンといったピペリジン系化合物、またはこれらの薬学上許容される塩を挙げることができる。
【００１５】
これらの薬学上許容される塩としては、上記成分の塩酸塩（例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸プロメタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、塩酸ヒドロキシジン、塩酸シプロヘプタジンなど）、硫酸塩、及び硝酸塩などの無機酸塩、並びに上記成分のサリチル酸塩（例えば、サリチル酸ジフェンヒドラミン）、タンニン酸塩（例えば、タンニン酸ジフェンヒドラミン）、ラウリル酸塩（ラウリル酸ジフェンヒドラミン）、及びマレイン酸塩（例えば、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、dl−マレイン酸クロルフェニラミン）、テオクル酸塩（例えば、テオクル酸ジフェニルピラリンなど）、フマル酸塩（例えば、フマル酸クレマスチンなど）、酒石酸塩（例えば、酒石酸アリメマジンなど）、パモ酸塩（例えば、パモ酸ヒドロキシジンなど）などの有機酸塩を挙げることができる。
【００１６】
好ましくはジフェンヒドラミンまたはクロルフェニラミン及びこれらの薬学上許容される塩（具体的には塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、またはdl−マレイン酸クロルフェニラミン等）であり、より好ましくはジフェンヒドラミン及びその薬学上許容される塩（具体的には塩酸ジフェンヒドラミン）である。
【００１７】
本発明の催眠剤組成物におけるこれらの抗ヒスタミン薬の含有割合は、特に制限されず、０．０１〜９９．９重量％の範囲から適宜選択することができる。具体的には抗ヒスタミン薬の一日当たりの投与量を基準に、タウリン及びイノシトール類からなる群から選択される少なくとも１種類の配合割合、投与する医薬組成物の形態並びにその単位投与用量等を考慮して適宜選択することができる。なお、抗ヒスタミン薬の投与量は、成人１日あたり通常１〜３００ｍｇの範囲であり、好ましくは５〜２００ｍｇ、より好ましくは１０〜１００ｍｇである。本発明の催眠剤組成物における抗ヒスタミン薬の好適な含有割合としては０．１〜５０重量％、より好ましくは０．２〜３０重量％、さらに好ましくは０．５〜２０重量％を例示することができる。
【００１８】
上記抗ヒスタミン薬と組み合わせてタウリンを使用する場合、催眠剤組成物中におけるタウリンの含有量は、催眠剤組成物中に含まれる抗ヒスタミン薬の催眠作用に悪影響を与えることなく、抗ヒスタミン薬が有する上記副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠感）を抑制・軽減することのできる範囲であれば、特に制限されない。具体的には、催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対するタウリンの配合割合として、５〜３０００００重量部の範囲から適宜選択することができる。好ましくは１０〜６００００重量部、より好ましくは２０〜３００００重量部の範囲である。この限りにおいて特に制限されないが、催眠剤組成物１００重量％中に含まれるタウリンの割合として、０．０００５〜９９．９重量％の範囲を挙げることができる。好ましくは０．１〜６０重量％、より好ましくは０．５〜５０重量％、さらに好ましくは１〜３０重量％である。
【００１９】
上記抗ヒスタミン薬と組み合わせて用いられるイノシトール類としては、イノシトールの他、イノシトールグルコシド、イノシトールホスホグリセリド、イノシトールヘキサニコチネート、及びメゾイノシトールヘキサニコチネート等のイノシトールの薬学上許容される誘導体を挙げることができる。好ましくはイノシトール、及びイノシトールヘキサニコチネートである。
【００２０】
上記抗ヒスタミン薬と組み合わせてイノシトール類を使用する場合、催眠剤組成物中におけるイノシトール類の含有量は、催眠剤組成物中に含まれる抗ヒスタミン薬の催眠作用に悪影響を与えることなく、抗ヒスタミン薬が有する上記副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠感）を抑制・軽減することのできる範囲であれば、特に制限されない。具体的には、催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対するイノシトール類の配合割合として、１〜１８００００重量部の範囲から適宜選択することができる。好ましくは２〜３６０００重量部、より好ましくは５〜１８０００重量部の範囲である。この限りにおいて特に制限されないが、催眠剤組成物１００重量％中に含まれるイノシトール類の割合として、０．０００１〜９９．９重量％の範囲を挙げることができる。好ましくは０．０１〜５０重量％、より好ましくは０．０５〜３０重量％、さらに好ましくは０．１〜２０重量％である。
【００２１】
なお、上記タウリン及びイノシトール類はそれぞれ単独、または両者を組み合わせて抗ヒスタミン薬と組み合わせて用いることもできる。
【００２２】
本発明の催眠剤組成物は、本発明の効果を損なわないことを限度として、上記抗ヒスタミン薬、及びタウリンとイノシトール類の１または２以上を含む組成物に対して、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類より成る群から選択される少なくとも一種を配合することもできる。
【００２３】
上記抗ヒスタミン薬とタウリンまたは／及びイノシトール類を含有する組成物に対して、組み合わせて用いられるビタミンＢ類としては、ビタミンＢ１〔チアミン、及びその薬学上許容される塩（例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、及びチアミンジセチル硫酸エステル塩など）など〕、およびビタミンＢ１誘導体（例えば、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、塩酸フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、塩酸ジセチアミンなど）といったビタミンＢ１類；ビタミンＢ２類〔リボフラビン、及びその薬学上許容される塩（例えば、リン酸リボフラビンナトリウムやフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等）、及び酪酸リボフラビンなど〕；ビタミンＢ６類〔ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びこれらの５'-リン酸エステル、並びにこれらの薬学上許容される塩（例えば塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサールなど）など〕；ビタミンＢ12類〔コバラミン、シアノコバラミン、メコバラミン、ヒドロキソコバラミン、及びそれらの薬学上許容される塩（例えば、塩酸ヒドロキソコバラミン及び酢酸ヒドロキソコバラミンなど）など〕；ナイアシン〔ニコチン酸、ニコチン酸アミド、及びその薬学上許容される塩など〕；パントテン酸類〔パントテン酸及びその薬学上許容される塩（例えばパントテン酸カルシウムやパントテン酸ナトリウム）、パンテノールなど〕；ビオチン；及びホラシン（葉酸またはその薬学上許容される塩など）を挙げることができる。好ましくはビタミンＢ１類、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ６類及びビタミンＢ12類である。なお、ビタミンＢ類は、上記の同一群に属するビタミンを単品又は複数用いてもよいし、２種またはそれ以上の異なる群に属するビタミンを各々組み合わせて用いてもよい。後者の場合、その組み合わせの態様としては、ビタミンＢ１類とビタミンＢ２類とビタミンＢ６類との組み合わせ、ビタミンＢ１類とビタミンＢ２類とビタミンＢ６類とビタミン12類の組み合わせ、及びビタミンＢ２類とビタミンＢ６類との組み合わせを例示することができる。但し、これらの組み合わせは単なる例示であって、かかる組み合わせ例に何等制限されるものではない。
【００２４】
本発明の催眠剤組成物がビタミンＢ類を含む場合、催眠剤組成物中におけるビタミンＢ類の含有量は、抗ヒスタミン薬とタウリンまたは／及びイノシトール類を含む催眠剤組成物の作用（催眠作用及び副作用軽減作用）に悪影響を与えない範囲であれば、特に制限されない。好ましくは、タウリンまたは／及びイノシトール類が有する抗ヒスタミン薬の副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠作用）への抑制・軽減作用を増強し得る割合である。
【００２５】
具体的には、ビタミンＢ１類を用いる場合、催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対するビタミンＢ１類の配合割合として、通常０．１〜１００００重量部の範囲を挙げることができる。好ましくは０．５〜２０００重量部、１〜１０００重量部の範囲である。
【００２６】
この限りにおいて特に制限されないが、催眠剤組成物１００重量％中に含まれるビタミンＢ１類の割合としては、０．００００１〜９８重量％の範囲を挙げることができる。好ましくは０．０１〜５０重量％、より好ましくは０．０５〜３０重量％、さらに好ましくは０．０５〜２０重量％である。
【００２７】
ビタミンＢ２類を用いる場合、催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対するビタミンＢ２類の配合割合として、通常０．５〜５０００重量部の範囲を挙げることができる。好ましくは１〜１０００重量部、２〜５００重量部の範囲である。この限りにおいて特に制限されないが、催眠剤組成物１００重量％中に含まれるビタミンＢ２類の割合としては、０．００００５〜９７重量％の範囲を挙げることができる。好ましくは０．０１〜５０重量％、より好ましくは０．０５〜３０重量％、さらに好ましくは０．０５〜２０重量％である。
【００２８】
ビタミンＢ６類を用いる場合、催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対するビタミンＢ６類の配合割合として、通常１〜１００００重量部の範囲を挙げることができる。好ましくは２〜２０００重量部、５〜１０００重量部の範囲である。この限りにおいて特に制限されないが、催眠剤組成物１００重量％中に含まれるビタミンＢ６類の割合としては０．０００１〜９８重量％の範囲を挙げることができる。好ましくは０．０１〜５０重量％、より好ましくは０．０５〜３０重量％、さらに好ましくは０．１〜２０重量％である。
【００２９】
ビタミンＢ12類を用いる場合、催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対するビタミンＢ12類の配合割合として、通常１×１０-4〜１５０重量部の範囲を挙げることができる。好ましくは５×１０-4〜３０重量部、１×１０-3〜１５重量部の範囲である。この限りにおいて特に制限されないが、催眠剤組成物１００重量％中に含まれるビタミンＢ12類の割合としては、１×１０-8〜５９重量％の範囲を挙げることができる。好ましくは０．０００１〜１０重量％、より好ましくは０．００１〜５重量％、さらに好ましくは０．００１〜１重量％である。
【００３０】
上記抗ヒスタミン薬と、タウリンまたは／及びイノシトール類を含有する組成物に対して、組み合わせて用いられるビタミンＣ類としては、アスコルビン酸、及びその薬学的に許容される塩（例えば、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウムなど）、並びにその薬学的に許容される誘導体（例えば、アスコルビン酸2-グルコシド、アスコルビン酸2-リン酸、アスコルビン酸2-硫酸、アスコルビン酸脂肪酸エステルなどのアスコルビン酸のエステル誘導体）を挙げることができる。好ましくは、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、及びアスコルビン酸カルウムである。
【００３１】
本発明の催眠剤組成物がビタミンＣ類を含む場合、催眠剤組成物中におけるビタミンＣ類の含有量は、抗ヒスタミン薬とタウリンまたは／及びイノシトール類を含む催眠剤組成物の作用（催眠作用及び副作用軽減作用）に悪影響を与えない範囲であれば、特に制限されない。好ましくは、タウリンまたは／及びイノシトール類が有する抗ヒスタミン薬の副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠作用）への抑制・軽減作用を増強し得る割合である。具体的には、催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対するビタミンＣ類の配合割合として、１０〜２０００００重量部の範囲から適宜選択することができる。好ましくは２５〜４００００重量部、より好ましくは５０〜２００００重量部の範囲である。この限りにおいて特に制限されないが、催眠剤組成物１００重量％中に含まれるビタミンＣ類の割合としては、０．００１〜９９．９重量％の範囲を挙げることができる。好ましくは１〜９０重量％、より好ましくは１０〜８０重量％、さらに好ましくは２０〜８０重量％である。
【００３２】
上記抗ヒスタミン薬と、タウリンまたは／及びイノシトール類を含有する組成物に対して、組み合わせて用いられるビタミンＥ類としては、トコフェロール、その薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容される誘導体である。ここで誘導体としては、ビタミンＥ類に属するものであって薬学的に許容されるものであればよく、具体的には、薬学上許容されるトコフェロールのＣ1〜Ｃ30エステル、好ましくはトコフェロールのＣ2〜Ｃ20エステルが含まれる。日本薬局方に収載されているものとしては、例えばコハク酸d-α-トコフェロール、コハク酸dl-α-トコフェロール、コハク酸dl-α-トコフェロールカルシウム、コハク酸トコフェロール酢酸カルシウム、酢酸トコフェロール、及びトコフェロール等が挙げられる。日本薬局方収載外のものとしては、例えば酢酸d-α-トコフェロール、酢酸dl-α-トコフェロール、d-δ-トコフェロール、dl-α-トコフェロール、ニコチン酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノール酸DL-α-トコフェロール、d-α-トコフェロール、天然ビタミンＥ、及びD-α-トコフェリルポリエチレングリコール-1000-スクシナート等のビタミンＥトコフェリル誘導体を挙げることができる。好ましくは、酢酸トコフェロール、コハク酸d-α-トコフェロール、コハク酸トコフェロールである。
【００３３】
本発明の催眠剤組成物がビタミンＥ類を含む場合、催眠剤組成物中におけるビタミンＥ類の含有量は、抗ヒスタミン薬とタウリンまたは／及びイノシトール類を含有する催眠剤組成物の作用（催眠作用及び副作用軽減作用）に悪影響を与えない範囲であれば、特に制限されない。好ましくは、タウリンまたは／及びイノシトール類が有する抗ヒスタミン薬の副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠作用）への抑制・軽減作用を増強し得る割合である。本発明の催眠剤組成物中に含まれるビタミンＥ類の割合は、催眠剤組成物中に含まれる抗ヒスタミン薬の催眠作用に悪影響を与えることなく、抗ヒスタミン薬が有する上記副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠感）を抑制・軽減することのできる範囲であれば、特に制限されない。
【００３４】
具体的には、催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対するビタミンＥ類の配合割合として、３〜６００００重量部の範囲から適宜選択することができる。好ましくは５〜１２０００重量部、より好ましくは１０〜６０００重量部の範囲である。この限りにおいて特に制限されないが、催眠剤組成物１００重量％中に含まれるビタミンＥ類の割合としては、０．０００３〜９８重量％の範囲を挙げることができる。好ましくは０．０１〜５０重量％、より好ましくは０．０５〜３０重量％、さらに好ましくは０．０５〜２０重量％である。
【００３５】
なお、上記ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類は、それぞれ単独で、抗ヒスタミン薬並びにタウリンまたは／及びイノシトール類を含有する組成物と併用することができるが、２以上を任意に組み合わせて用いることもできる。
【００３６】
本発明の催眠剤組成物は、本発明の効果を損なわないことを限度として他の薬効成分を含むこともできる。これらの薬効成分としては、ブロムワレリル尿素やアリルイソプロピルアセチル尿素等の催眠鎮静剤；ゴオウ、ジャコウ、リュウノウ、ｄ−ボルネオール、ジンコウ、レイヨウカク、動物胆（熊胆）、ニンジン、サフラン、オウレン、ホップ、チョウトウコウ、カギカズラ、チョウジ、サンソウニン、カンゾウ、カノコソウ、西洋チャボ時計草、トウキ、ブクリョウ、サイコ、センキュウ、ソウジュツ、シャクヤク、西洋サンザシ、西洋ヤドリギ等の植物を原料とした鎮静作用のある生薬これらを含む漢方薬を挙げることができる。
【００３７】
本発明の催眠剤組成物は、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、及び吸入剤などの経口剤として、また坐剤等の非経口剤として調製され、投与することができる。かかる経口剤及び非経口剤（坐剤）は、その形態に応じて当業界において慣用的に用いられる製造方法に従って調製することができる。
【００３８】
本発明の催眠剤組成物は、上記成分の他に、製剤化並びにその安定化の為に、製剤形態に応じて薬学上許容される各種の担体並びに添加剤を配合することもできる。例えば、経口投与剤用の添加剤としては、乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、結晶セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウム、乳糖、タルクなどの賦形剤；デンプン、α−デンプン、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロースなどの結合剤；デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク、無水ケイ酸などの滑沢剤；ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及びプルロニックなどの懸濁化剤；白糖、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウ、ヒドロキシプロピルメチルフタレートなどのコーティング剤；白糖、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、ソルビトール、クエン酸、及びアスパルテームなどの矯味剤；更に各種の光沢化剤、安定化剤、着色剤等を挙げることができる。
【００３９】
また、坐剤等の非経口剤用の添加剤としては、坐剤の基剤として従来公知のものを用いることができる。例えば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コーンスターチ、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドンなどのポリマー；ミツロウ、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、大豆油、ホホバ油、アボカド油、椿油、落花生油、牛脂、豚脂、ラノリン等、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの油脂類；白色ワセリン；流動パラフィン、シリコーン油、揮発性シリコーン油、ペトロラタム等の鉱油；ハイドロカーボンゲル軟膏（例えば、プラスチベース（商品名；大正製薬（株）製））；ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸などの高級脂肪酸；乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル等のエステル類；セチルアルコール、オクチルドデカノール、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール；ポリエチレングリコール；モノステアリン酸グリセリン、モノオレイン酸グリセリン、プロピレングリコールモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンセチルアルコールエーテル等の非イオン性界面活性剤；セチル硫酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、N-アシルグルタミン酸ナトリウムなどの陰イオン性界面活性剤；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；トリエタノールアミンなどを挙げることができる。
【００４０】
さらに必要に応じて、1,3−ブチレングリコール、アスコルビン酸、トコフェロール等の抗酸化剤；安息香酸やパラベン等の防腐剤；ポリエチレングリコール、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びカルボキシプロピルセルロース等の増粘剤；クエン酸、乳酸、塩酸、及びホウ酸などの酸、またはリン酸二水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及びトリエタノールアミン等のアルカリなどの緩衝剤（ｐＨ調整剤）；カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤などを配合することもできる。
【００４１】
本発明の催眠剤組成物を治療上用いる場合の投与量は、患者の年齢、性別、不眠症状の程度、及び投与方法により左右されるが、成人に対する１日あたりの抗ヒスタミン薬の投与量に換算して、１〜３００mg程度、好ましくは５〜２００ｍｇ程度、より好ましくは１０〜１００mg程度となるような割合を挙げることができる。なお、本発明の催眠剤組成物は、当該用量を１日に１回乃至数回に分けて投与することもできる。本発明の催眠剤組成物は、寝付きが悪いときや眠りが浅いとき、通常就眠前に服用使用することができる。
【００４２】
本発明の催眠剤組成物は、抗ヒスタミン薬にタウリンまたは／及びイノシトール類を組み合わせて用いることにより、抗ヒスタミン薬に基づいて本発明の所望な催眠作用を発揮できるとともに、抗ヒスタミン薬が有する被験者にとって不都合な副作用、具体的には寝起き後の気分不快感や頭重感、または倦怠感などの中枢神経系の副作用が軽減緩和されてなるものであり、効能及び副作用の点から好ましい催眠剤として用いることができる。
【００４３】
II．抗ヒスタミン薬が有する副作用の軽減方法
本発明の方法は、催眠作用を有する抗ヒスタミン薬に、タウリン及びイノシトール類よりなる群から選択される少なくとも１種を組み合わせて使用することによって実施することができる。本発明において、対象とする抗ヒスタミン薬の副作用としては、具体的に脳におけるヒスタミンの働きが抑制される結果生じる、特に目覚め後の気分不快感（悪心や頭重感を含む）または倦怠感などの中枢神経系の副作用を挙げることができる。
【００４４】
抗ヒスタミン薬としては、催眠作用を有する前記（Ｉ）に記載するものを挙げることができる。好ましくは、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン及びこれらの薬学上許容される塩、具体的には塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、dl−マレイン酸クロルフェニラミンを挙げることができる。より好ましくはジフェンヒドラミン及びこの薬学上許容される塩、特に塩酸ジフェンヒドラミンである。
【００４５】
抗ヒスタミン薬と組み合わせて用いられるタウリンの割合としては、抗ヒスタミン薬の催眠作用に悪影響を与えることなく、抗ヒスタミン薬が有する副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠感）を抑制・軽減することのできる範囲であれば、特に制限されない。例えば抗ヒスタミン薬１００重量部に対するタウリンの使用割合として、通常５〜３０００００重量部の範囲を挙げることができる。好ましくは１０〜６００００重量部、より好ましくは２０〜３００００重量部の範囲である。
【００４６】
抗ヒスタミン薬に組み合わせて用いられるイノシトール類としては、前記（Ｉ）に記載するものを挙げることができる。好ましくは、イノシトール、イノシトールヘキサニコチネートである。
【００４７】
抗ヒスタミン薬と組み合わせて用いられるイノシトール類の割合としては、抗ヒスタミン薬の催眠作用に悪影響を与えることなく、抗ヒスタミン薬が有する副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠感）を抑制・軽減することのできる範囲であれば、特に制限されない。例えば抗ヒスタミン薬１００重量部に対するイノシトール類の使用割合として、通常１〜１８００００重量部の範囲を挙げることができる。好ましくは２〜３６０００重量部、より好ましくは５〜１８０００重量部の範囲である。
【００４８】
睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬に対して、タウリンまたは／及びイノシトール類を組み合わせて用いる態様としては、特に制限されず、使用時（服用時）に睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬とタウリンまたは／及びイノシトール類とが併用される方法であればよい。例えば、抗ヒスタミン薬を有効成分とする睡眠剤組成物にタウリンまたは／及びイノシトール類を配合して一剤（合剤）として提供する方法、抗ヒスタミン薬を有効成分とする睡眠剤組成物と、タウリンまたは／及びイノシトール類またはそれを含有する組成物との組み合わせ剤として提供する方法などを挙げることができる。
【００４９】
なお、本発明の目的を達成するために、抗ヒスタミン薬に、タウリンまたは／及びイノシトール類と共に、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類より成る群から選択される少なくとも一種を組み合わせて用いることもできる。この場合に使用できるビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類の種類は、前述（Ｉ）する通りである。ビタミンＢ類として、好ましくはビタミンＢ１類、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ６類及びビタミンＢ12類であり、より好ましくは塩酸フルスルチアミン、ベンフォチアミン及び硝酸チアミン（以上、ビタミンＢ１類）、酪酸リボフラビン（ビタミンＢ２類）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ６類）、及びシアノコバラミン（ビタミンＢ12類）である。かかるビタミンＢ類は、同一群に属するビタミンを単品又は複数用いてもよいし、２種またはそれ以上の異なる群に属するビタミンを各々組み合わせて用いてもよい。後者の場合、その組み合わせの態様としては、ビタミンＢ１類とビタミンＢ２類とビタミンＢ６類との組み合わせ、ビタミンＢ１類とビタミンＢ２類とビタミンＢ６類とビタミンＢ12類の組み合わせ、及びビタミンＢ２類とビタミンＢ６類との組み合わせを例示することができる。但し、かかる組み合わせの態様は、単なる例示であって、これらの組み合わせに何等制限されるものではない。
【００５０】
また、ビタミンＣ類として、好ましくはアスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウムであり、ビタミンＥ類として、好ましくは酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸d-α-トコフェロールである。
【００５１】
例えばビタミンＢ類を用いる場合、抗ヒスタミン薬１００重量部に対する各ビタミンＢ類の使用割合は、ビタミンＢ１類の場合、通常０．１〜１００００重量部の範囲、好ましくは０．５〜２０００重量部、より好ましくは１〜１０００重量部；ビタミンＢ２類の場合、通常０．５〜５０００重量部の範囲、好ましくは１〜１０００重量部、より好ましくは２〜５００重量部；ビタミンＢ６類の場合、通常１〜１００００重量部の範囲、好ましくは２〜２０００重量部、より好ましくは５〜１０００重量部；ビタミンＢ12類の場合、通常１×１０-4〜１５０重量部の範囲、好ましくは５×１０-4〜３０重量部、より好ましくは１×１０-3〜１５重量部を挙げることができる。
【００５２】
ビタミンＣ類を併用する場合、抗ヒスタミン薬１００重量部に対するビタミンＣ類の使用割合は通常１０〜２０００００重量部の範囲から適宜選択することができる。好ましくは２５〜４００００重量部、より好ましくは５０〜２００００重量部の範囲である。ビタミンE類を併用する場合、抗ヒスタミン薬１００重量部に対するビタミンE類の使用割合は通常３〜６００００重量部の範囲から適宜選択することができる。好ましくは５〜１２０００重量部、より好ましくは１０〜６０００重量部の範囲である。
【００５３】
なお、上記ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンE類は、それぞれ単独でタウリンまたは／及びイノシトール類と組み合わせて、抗ヒスタミン薬と併用することができるが、２以上を任意に組み合わせてタウリンまたは／及びイノシトール類と共に抗ヒスタミン薬と併用することもできる。
【００５４】
本発明の方法によれば、抗ヒスタミン薬に、タウリンまたはイノシトール類の少なくとも一種を組み合わせて用いることにより、抗ヒスタミン薬の所望の催眠作用を維持しながら、その好ましくない特に中枢神経系の副作用（目覚め後の気分不快感（悪心及び頭重感を含む）、または倦怠感）を軽減することができる。よって本発明の方法は、副作用が少なく所望の催眠作用を発揮する催眠剤組成物を調製し、提供するために有効に利用することができる。
【００５５】
III．タウリンまたはイノシトール類の使用方法
さらに本発明は、タウリンまたはイノシトール類について新たな用途を提供するものである。
【００５６】
具体的には、本発明は第１に、タウリン及びイノシトール類よりなる群から選択される少なくとも１種を、睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬の副作用軽減剤として使用する方法（第１方法）を提供する。
【００５７】
また本発明は第２に、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物が有する副作用を軽減するために処方された催眠剤組成物の製造方法において、当該組成物に配合する成分としてタウリン及びイノシトール類よりなる群から選択される少なくとも１種を用いる方法（第２方法）を提供する。
【００５８】
ここで、対象とする睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬の副作用としては、上記（II）で述べるように、脳におけるヒスタミンの働きが抑制される結果生じる、特に目覚め後の気分不快感（悪心や頭重感を含む）や倦怠感などの中枢神経系の副作用を挙げることができる。
【００５９】
また、ここで対象とする抗ヒスタミン薬の種類やその使用用量、並びにそれと組み合わせて用いるタウリンまたは／及びイノシトール類の種類及びその使用割合としては、いずれも前記（Ｉ）及び（II）に記載するものを挙げることができる。
【００６０】
睡眠作用を有する抗ヒスタミン薬としては、好適にはジフェンヒドラミンまたはクロルフェニラミン及びこれらの薬学上許容される塩（具体的には塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、またはdl−マレイン酸クロルフェニラミン等）を、より好ましくはジフェンヒドラミン及びその薬学上許容される塩（具体的には塩酸ジフェンヒドラミン）を挙げることができる。
【００６１】
イノシトール類としては、前記（Ｉ）に記載するものを挙げることができる。好ましくは、イノシトール、イノシトールヘキサニコチネートである。
タウリンまたはイノシトール類の使用割合は、抗ヒスタミン薬の催眠作用に悪影響を与えることなく、抗ヒスタミン薬が有する副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠感）を抑制・軽減することのできる範囲であれば、特に制限されない。具体的には、対象となる抗ヒスタミン薬（第２方法の場合は、催眠剤組成物中に含まれる抗ヒスタミン薬）１００重量部に対するタウリンの使用割合として、通常５〜３０００００重量部の範囲、好ましくは１０〜６００００重量部、より好ましくは２０〜３００００重量部の範囲を例示することができる。また、対象となる抗ヒスタミン薬（第２方法の場合は、催眠剤組成物中に含まれる抗ヒスタミン薬）１００重量部に対するイノシトール類の使用割合として、通常１〜１８００００重量部の範囲、好ましくは２〜３６０００重量部、より好ましくは５〜１８０００重量部の範囲を例示することができる。
【００６２】
上記第１方法は、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物に、副作用軽減剤としてタウリン単独若しくはそれを含む組成物、イノシトール類単独若しくはそれを含む組成物、またはこれらの組み合わせ物を配合することによって実施することもできるし、また、これらのものを、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物に対する副作用軽減剤として、当該催眠剤組成物の併用剤（または補助剤）として使用することによって実施することもできる。
【００６３】
この場合、タウリンを含む組成物またはイノシトールを含む組成物として、タウリンまたはイノシトール類に加えて、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンE類より成る群から選択される少なくとも一種を含有するものを挙げることができる。この場合に使用できるビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類の種類は、（Ｉ）または（II）に前述する通りである。なお、ビタミンＢ類は、同一群に属するビタミンを単品又は複数用いてもよいし、２種またはそれ以上の異なる群に属するビタミンを各々組み合わせて用いてもよい。後者の場合、その組み合わせの態様としては、ビタミンＢ１類とビタミンＢ２類とビタミンＢ６類との組み合わせ、ビタミンＢ１類とビタミンＢ２類とビタミンＢ６類とビタミンＢ12類の組み合わせ、及びビタミンＢ２類とビタミンＢ６類との組み合わせを例示することができる。但し、かかる組み合わせの態様は単なる例示であって、これらの組み合わせ態様に何等制限されるものではない。
【００６４】
ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、またはビタミンＥ類の配合割合は、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物に対する副作用軽減剤としてのタウリンまたはイノシトール類の効果を妨げない範囲であればよいが、増強し得る範囲を選択することが好ましい。例えば、ビタミンＢ１類を用いる場合は、対象とする催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対してビタミンＢ１類が通常０．１〜１００００重量部の割合になるような範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．５〜２０００重量部、より好ましくは１〜１０００重量部の範囲である。ビタミンＢ２類を用いる場合は、対象とする催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対してビタミンＢ２類が通常０．５〜５０００重量部の割合になるような範囲から適宜選択することができる。好ましくは１〜１０００重量部、より好ましくは２〜５００重量部の範囲である。ビタミンＢ６類を用いる場合は、対象とする催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対してビタミンＢ６類が通常１〜１００００重量部の割合になるような範囲から適宜選択することができる。好ましくは２〜２０００重量部、より好ましくは５〜１０００重量部の範囲である。ビタミンＢ12類を用いる場合は、対象とする催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対してビタミンＢ12類が通常１×１０-4〜１５０重量部の割合になるような範囲から適宜選択することができる。好ましくは５×１０-4〜３０重量部、より好ましくは１×１０-3〜１５重量部の範囲である。
【００６５】
またビタミンＣ類を用いる場合は、対象とする催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対して、ビタミンＣ類が通常１０〜２０００００重量部の割合になるような範囲から適宜選択することができる。好ましくは２５〜４００００重量部、より好ましくは５０〜２００００重量部の範囲である。ビタミンＥ類を用いる場合は、対象とする催眠剤組成物中の抗ヒスタミン薬１００重量部に対してビタミンＥ類が通常３〜６００００重量部の割合になるような範囲から適宜選択することができる。好ましくは５〜１２０００重量部、より好ましくは１０〜６０００重量部の範囲である。
なお、上記ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類は、それぞれ単独でタウリンまたは／及びイノシトール類と組み合わせて用いることができるが、２以上を任意に組み合わせて用いることもできる。
【００６６】
本発明の上記第１方法において、抗ヒスタミン薬に、タウリン若しくはそれを含む組成物、イノシトール類もしくはそれを含む組成物、または両者の組み合わせ物を用いることにより、抗ヒスタミン薬の所望の催眠作用を維持しながら、その好ましくない、特に中枢神経系の副作用（目覚め後の気分不快感（悪心や頭重感を含む）、または倦怠感）を軽減することができる。よって本発明は、タウリンまたはイノシトール類の抗ヒスタミン薬の副作用軽減剤としての新たな用途を提供するものである。
【００６７】
また本発明は第２に、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物が有する副作用を軽減するために処方された催眠剤組成物の製造方法において、当該組成物に配合する成分として、タウリン及びイノシトール類よりなる群から選択される少なくとも１種を用いる方法（第２方法）を提供する。
【００６８】
なお、上記第２方法において、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物は、前記（Ｉ）に記載するように、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤または吸入剤などの経口剤の形態を有するもの、または坐剤等の非経口剤の形態を有するものであり、その形態に応じて慣用的に用いられる担体や添加剤を用いて（例えば、前記（Ｉ）参照のこと）、慣用の製造方法に従って調製することができる。本発明の第２方法は、催眠剤組成物の製造において、有効成分である抗ヒスタミン薬、また薬学上許容される担体や添加剤に加えて、タウリン及びイノシトール類よりなる群から選択される少なくとも１種を成分として用いることによって実施することができる。この場合、タウリンまたは／及びイノシトール類と組み合わせて、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類より成る群から選択される少なくとも一種を配合することもできる。この場合に使用できるビタミンＢ類、ビタミンＣ類、及びビタミンＥ類の種類は、（Ｉ）または（II）に前述する通りである。ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、またはビタミンＥ類の配合割合は、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物に対する副作用軽減剤としてのタウリンまたはイノシトール類の効果を妨げない範囲であればよいが、増強し得る範囲を選択することが好ましい。具体的には、最終的に調製される催眠剤組成物中に含まれる抗ヒスタミン薬１００重量部に対する各成分（ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、またはビタミンＥ類）の配合割合として、また最終催眠剤組成物１００重量％中の各成分の割合として、前記（Ｉ）に記載する割合を同様に挙げることができる。
【００６９】
本発明の上記第２方法において、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物の製造に際して、組成物成分としてタウリンまたはイノシトール類の少なくとも１種を用いることにより、抗ヒスタミン薬に基づいて得られる所望の催眠作用を維持しながら、その好ましくない中枢神経系の副作用（目覚め後の気分不快感（悪心や頭重感）または倦怠作用）を軽減することができる。よって本発明は、抗ヒスタミン薬を有効成分とする催眠剤組成物であって、且つ中枢神経系の好ましくない副作用を起こさない組成物を製造するための方法において、タウリン、イノシトール類またはこれらの両方を処方成分として用いる方法を提供するものである。
【発明を実施するための形態】
【００７０】
以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例などに限定されるものではない。
【００７１】
試験例１
（１）健常成人（被験者）を対象として、表１に記載する処方からなる催眠剤組成物（比較例、実施例１〜７）を服用してもらい、各催眠剤組成物について催眠作用及びその副作用について評価を行った。各催眠剤組成物は、各成分を下記の配合量に基づいて日本薬局方の製剤総則（散剤）に規定する方法に従って、散剤として調製した。
【００７２】
なお、服用は就寝前３０分〜１時間に１回服用することとし、服用の際、アルコールや他の精神神経用薬は併用しなかった。また、各被験者（１群：６名ずつ）には、比較例、または各実施例の催眠剤組成物のいずれかを服用してもらい、これらの催眠剤組成物の催眠作用及び副作用を評価してもらった。
【００７３】
【表１】
2010150285.tif 000002
【００７４】
（２）各催眠剤組成物（比較例、実施例１〜６）の催眠作用を、各被験者に、寝付き、眠りの深さ、及び翌朝の目覚め時の覚醒感、の３点について、表２〜４に記載する５つの基準に従ってＳＤ法により評価してもらった。結果を表２〜４に併せて記載する。なお、各表中の数字は、該当する被験者の人数を意味する。
【００７５】
【表２】
2010150285.tif 000003
【００７６】
【表３】
2010150285.tif 000004
【００７７】
【表４】
2010150285.tif 000005
【００７８】
（３）各催眠剤組成物（比較例、実施例１〜６）について、目覚め後６時間までの間における気分不快感（悪心や頭重感を含む）、めまい、及び倦怠感の有無について、表５〜７に記載する４つのの基準に従ってＳＤ法により評価してもらった。
【００７９】
【表５】
2010150285.tif 000006
【００８０】
【表６】
2010150285.tif 000007
【００８１】
【表７】
2010150285.tif 000008
【００８２】
上記に示すように、タウリンを、抗ヒスタミン薬と併用して用いることによって、抗ヒスタミン薬の所望の催眠作用はそのままに、好ましくない目覚め後の気分不快感（悪心や頭重感）や倦怠感が有意に軽減されており、良好な目覚めが得られることがわかった。また、タウリンと、イノシトール、ビタミンＢ類（特にB1）、ビタミンＣ類、またはビタミンＥ類と組み合わせて用いることもでき、これらの場合も良好な結果が得られた。  試験例２
試験例１と同様に、健常成人（被験者）を対象として、表８に記載する処方からなる催眠剤組成物（比較例、実施例７〜１３）を服用してもらい、各催眠剤組成物について催眠作用（寝付き、眠りの深さ、及び翌朝の目覚め時の覚醒感）及びその副作用〔目覚め後６時間までの間における気分不快感（悪心や頭重感を含む）、めまい、及び倦怠感の有無〕について評価を行った。なお、各催眠剤組成物は、試験例１と同様、各成分を下記の配合量に基づいて日本薬局方の製剤総則（散剤）に規定する方法に従って、散剤として調製した。
【００８３】
【表８】
2010150285.tif 000009
【００８４】
各催眠剤組成物（比較例、実施例７〜１３）の催眠作用（寝付き、眠りの深さ、及び翌朝の目覚め時の覚醒感）、並びに副作用〔目覚め後６時間までの間における気分不快感（悪心や頭重感を含む）、めまい、及び倦怠感の有無〕を、各被験者に評価してもらった結果を、それぞれ表９〜１１及び表１２〜１４に示す。なお、各表中の数字は、該当する被験者の人数を意味する。
【００８５】
【表９】
2010150285.tif 000010
【００８６】
【表１０】
2010150285.tif 000011
【００８７】
【表１１】
2010150285.tif 000012
【００８８】
【表１２】
2010150285.tif 000013
【００８９】
【表１３】
2010150285.tif 000014
【００９０】
【表１４】
2010150285.tif 000015
【００９１】
上記に示すように、イノシトールを抗スタミン薬と併用して用いることによって、抗ヒスタミン薬の所望の催眠作用はそのままに、好ましくない目覚め後の気分不快感（悪心や頭重感）や倦怠感が有意に軽減されており、良好な目覚めが得られることがわかった。また、イノシトールと、タウリン、ビタミンＣ類、ビタミンＢ類またはビタミンＥ類とを組み合わせて用いることもでき、中でもビタミンＢ類（特にB2）との組み合わせでより良好な結果が得られた。
【００９２】
処方例１    錠剤
下記の組成からなる催眠剤組成物（錠剤）を、常法に従って調製した。
＜処方＞  １回投与量：２錠（就寝前１回）
塩酸ジフェンヒドラミン                ５０（ｍｇ）
タウリン                            １００
乳糖                                  ９０
でんぷん                              ５０
結晶セルロース                      ２００
ステアリン酸マグネシウム                ５
白色セラック                            ５          
計                                  ５００ｍｇ／２錠。
【００９３】
処方例２    錠剤
下記の組成からなる催眠剤組成物（錠剤）を、常法に従って調製した。
＜処方＞  １回投与量：２錠（就寝前１回）
塩酸ジフェンヒドラミン                ５０（ｍｇ）    
イノシトール                          ５０
乳糖                                  ９０
でんぷん                            １００
結晶セルロース                      ２００
ステアリン酸マグネシウム                ５
白色セラック                            ５          
計                                  ５００ｍｇ／２錠。
【００９４】
処方例３    錠剤
下記の組成からなる催眠剤組成物（錠剤）を、常法に従って調製した。
＜処方＞  １回投与量：２錠
塩酸ジフェンヒドラミン                  ５０（ｍｇ）
タウリン                              ３００
酪酸リボフラビン                        ３０
ヒドロキシプロピルセルロース            １０
結晶セルロース                        ５７０
クロスカルメロース                      ３０
ステアリン酸マグネシウム                １０            
計                                  １０００ｍｇ／２錠。
【００９５】
処方例４    顆粒剤
下記の組成からなる催眠剤組成物（顆粒剤）を、常法に従って調製した。
＜処方＞  １回投与量：１包（就寝前１回）
塩酸ジフェンヒドラミン                  ５０（ｍｇ）          
タウリン                              ２００
イノシトール                            ５０
デンプン                              ３００
白糖                                  ２００
ショ糖脂肪酸エステル                  １００
Ｄ−ソルビトール                        １０
ヒドロキシプロピルセルロース            ９０            
計１０００ｍｇ／１包。
【００９６】
処方例５    散剤
下記の組成からなる催眠剤組成物（散剤）を、常法に従って調製した。
＜処方＞  １回投与量：１包（就寝前１回）
塩酸ジフェンヒドラミン                ５０（ｍｇ）    
タウリン                            ４００
酢酸d-α-トコフェロール               ５０
乳糖                                ３４０
デンプン                            １００
ヒドロキシプロピルセルロース          １０
クロスカルメロース                    ５０            
計                                １０００ｍｇ／１包。
【産業上の利用可能性】
【００９７】
本発明によれば、抗ヒスタミン薬にタウリンまたはイノシトール類を併用することにより、抗ヒスタミン薬の催眠作用に悪影響を与えることなく、抗ヒスタミン薬の中枢神経系の副作用（目覚め後の気分不快感や倦怠感）を軽減することができる。よって、本発明によれば、安全で催眠効果の高い催眠剤を提供することができる。