(57)【要約】【課題】生体貼付用テープが剥がれることなく、良好な保湿効果及び掻痒感の緩和をもたらす皮膚外用剤及び掻痒感緩和剤を提供すること及び、皮膚における保湿効果及び掻痒感の緩和を同時に実現しながら長期間使用するための生体貼付用テープの使用方法を提供すること。【解決手段】０℃より高く３７℃より低いＬＣＳＴを有する高分子部分（ａ）と親水性高分子部分（ｂ）とが結合された分子量１０万以上のブロック共重合体又はグラフト共重合体からなる温度感応性高分子化合物（Ａ）と、不揮発性成分に対して５０質量％以上８５質量％以下の多価アルコール（Ｂ１）と、不揮発性成分に対して２質量％以上８質量％以下の油状成分（Ｂ２）と、を含むと共に、該不揮発性成分が１５質量％以下である皮膚外用剤と、この皮膚外用剤からなる掻痒感緩和剤と、この皮膚外用剤の塗布面に生体貼付用シートを貼付する生体貼付用シートの使用方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
０℃より高く３７℃より低いＬＣＳＴを有する高分子部分（ａ）と親水性高分子部分（ｂ）とが結合された分子量１０万以上のブロック共重合体又はグラフト共重合体からなる温度感応性高分子化合物（Ａ）と、不揮発性成分に対して５０質量％以上８５質量％以下の多価アルコール（Ｂ１）と、不揮発性成分に対して２質量％以上８質量％以下の油状成分（Ｂ２）と、を含むと共に、該不揮発性成分が１５質量％以下である皮膚外用剤。
【請求項２】
前記温度感応性高分子化合物（Ａ）が、ポリＮ−アルキル置換アクリルアミド誘導体及びポリＮ−アルキル置換メタアクリルアミド誘導体の少なくとも１種の構造単位と、親水性単量体に由来する構造単位と、疎水性単量体に由来する構造単位と、を含む共重合体である請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記不揮発性成分に対する前記温度感応性高分子化合物（Ａ）の含有量が２．５質量％以上６．５質量％以下である請求項１又は請求項２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記油状成分（Ｂ２）が、油脂、ロウ、鉱物油、高級脂肪酸、高級脂肪酸エステル類、及びシリコーン油からなる群より選択される１種以上を含む請求項１〜請求項３のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記多価アルコール（Ｂ１）が、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオールからなる群より選択される１種以上を含む請求項１〜請求項４のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記多価アルコール（Ｂ１）に対する前記油状成分（Ｂ２）の含有比が、１５質量％以下である請求項１〜請求項５のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
増粘剤を更に含有し、該増粘剤が少なくとも１種の水溶性高分子化合物を含む請求項１〜請求項６のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
アスタキサンチンを更に含む請求項１〜請求項７のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
生薬成分を更に含有し、該生薬成分がオウバクエキスを含む請求項１〜請求項８のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
前記皮膚外用剤をガラス面に塗布し、この塗布面を対象面とする生体貼付用固定テープの剥離強度が５ｇ以上である請求項１〜請求項９のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項１１】
請求項１〜請求項１０のいずれか１項記載の皮膚外用剤からなる掻痒感緩和剤。
【請求項１２】
生体貼付用シートを、請求項１〜請求項１０のいずれか１項記載の皮膚外用剤の塗布面に貼付する生体貼付用シートの使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤及び掻痒感緩和剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、国内に人工透析をしている患者は約２７万人いると言われている。水分が不足しがちとなる透析患者の皮膚では角層のバリア機能が低下して外部の刺激に敏感になっている上に、乾皮症や皮脂欠乏症といった皮膚の乾燥が透析患者に大きな負担となっている。
また、人工透析を要する患者では、尿として水分を排泄する機能が低下しているので、１回の人工透析で約３〜５リットルもの水分を体外へ排出する。このため、人工透析の処置中にも強い掻痒感があり、「肌の痒み」は透析患者共通の悩みとなっている。
また、人工透析の患者だけでなく、アトピー性皮膚炎や老人性乾皮症の患者でも、皮膚における強い掻痒感が生じる。掻痒感が強いと、皮膚を掻きむしることによって全身に炎症が広がり、生活そのものに支障を来すこともある。
【０００３】
このような皮膚の掻痒感や皮膚の炎症を緩和するために、例えば、ワセリン製剤、尿素製剤及びヘパリン類似物質含有軟膏などの保湿剤、ステロイド性や非ステロイド性の抗炎症剤、生薬・植物成分などを含む皮膚外用剤（例えば、特許文献１及び２、非特許文献１参照。）が知られている。
特に透析患者の場合、透析は通常２〜４時間程度の長時間にわたるため、保湿クリームを広範囲に塗布して、透析の間の肌の乾燥や掻痒感を抑えている。
【０００４】
しかしながら、透析を行うには皮膚に針を穿刺する必要があり、この針を長時間にわたって固定するため固定用テープが使用されているが、透析中での掻痒感や乾燥を抑えるためにグリセリンやワセリンが含まれる保湿クリーム等を用いると、固定用テープが剥がれるという問題点があった。特に、ワセリンを含有する保湿クリームを用いたときに、固定テープの剥がれが顕著であった。
【０００５】
また同様に、アトピー性皮膚炎や老人性乾皮症の患者にも傷の保護などにテープを使用することがあるが、グリセリンやワセリンなどを含む保湿剤を塗布した後では容易に剥がれてしまい、頻繁にテープを交換する必要があった。このように、一般に保湿目的や乾燥による掻痒感を抑制するためなどに保湿性の高いクリーム等を用いた場合には、角質損傷防止や損傷修復のためのテープ等の生体貼付用シートを充分に活用できなかった。
【０００６】
一方、ＬＣＳＴ（Lower Critical Solutino Temperature）を有する温度感応性高分子化合物を用いた化粧料等が知られている（例えば、特許文献３。）。このような温度感応性高分子化合物は、低温では水に溶解し、高温では多量の水を保持したヒドロゲルとなるため、温度に依存したこのゾル−ゲル転移を利用して、コスメティックパックやファンデーションなどの種々の用途での使用が提案されている（例えば、特許文献４〜６参照。）。これらの技術はいずれも、温度に応じて変化する使用感に着目したものであって、塗布面に固定テープを使用するような用途を全く考慮していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−８９６５８号公報
【特許文献２】特開２００４−２２４７４５号公報
【特許文献３】特許第３１２１６６０号公報
【特許文献４】特許第３５８５３０９号公報
【特許文献５】特許第３４０３４９１号公報
【特許文献６】特開２００７−２６９７１３号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】「アレルギー臨床」、１９９８年、第３４巻第１２号、第１４６９頁〜第１４７７頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って本発明の目的は、生体貼付用テープが剥がれることなく、良好な保湿効果及び掻痒感の緩和をもたらす皮膚外用剤及び掻痒感緩和剤を提供することである。
また本発明の他の目的は、皮膚における保湿効果及び掻痒感の緩和を同時に実現しながら長期間使用するための生体貼付用テープの使用方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は以下のとおりである。
［１］  ０℃より高く３７℃より低いＬＣＳＴを有する高分子部分（ａ）と親水性高分子部分（ｂ）とが結合された分子量１０万以上のブロック共重合体又はグラフト共重合体からなる温度感応性高分子化合物（Ａ）と、不揮発性成分に対して５０質量％以上８５質量％以下の多価アルコール（Ｂ１）と、不揮発性成分に対して２質量％以上８質量％以下の油状成分（Ｂ２）と、を含むと共に、該不揮発性成分が１５質量％以下である皮膚外用剤。
［２］  前記温度感応性高分子化合物（Ａ）が、ポリＮ−アルキル置換アクリルアミド誘導体及びポリＮ−アルキル置換メタアクリルアミド誘導体の少なくとも１種の構造単位と、親水性単量体に由来する構造単位と、疎水性単量体に由来する構造単位と、を含む共重合体である［１］記載の皮膚外用剤。
［３］  前記不揮発性成分に対する前記温度感応性高分子化合物（Ａ）の含有量が２．５質量％以上６．５質量％以下である［１］又は［２］記載の皮膚外用剤。
［４］  前記油状成分（Ｂ２）が、油脂、ロウ、鉱物油、高級脂肪酸、高級脂肪酸エステル類、及びシリコーン油からなる群より選択される１種以上を含む［１］〜［３］のいずれか１に記載の皮膚外用剤。
［５］  前記多価アルコール（Ｂ１）が、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオールからなる群より選択される１種以上を含む［１］〜［４］のいずれか１に記載の皮膚外用剤。
［６］  前記多価アルコール（Ｂ１）に対する前記油状成分（Ｂ２）の含有比が、１５質量％以下である［１］〜［５］のいずれか１に記載の皮膚外用剤。
［７］  増粘剤を更に含有し、該増粘剤が少なくとも１種の水溶性高分子化合物を含む［１］〜［６］のいずれか１に記載の皮膚外用剤。
［８］  アスタキサンチンを更に含む［１］〜［７］のいずれか１に記載の皮膚外用剤。
［９］  生薬成分を更に含有し、該生薬成分がオウバクエキスを含む［１］〜［８］のいずれか１に記載の皮膚外用剤。
［１０］  前記皮膚外用剤をガラス面に塗布し、この塗布面を対象面とする皮膚貼付用固定テープの剥離強度が５ｇ以上である［１］〜［９］のいずれか１に記載の皮膚外用剤。
【００１１】
［１１］  上記［１］〜［１０］のいずれか１に記載の皮膚外用剤からなる掻痒感緩和剤。
［１２］  生体貼付用シートを、［１］〜［１０］のいずれか１に記載の皮膚外用剤の塗布面に貼付する生体貼付用シートの使用方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の皮膚外用剤及び掻痒感緩和剤によれば、生体貼付用テープが剥がれることなく、良好な保湿効果及び掻痒感の緩和をもたらすことができる。
また、本発明の生体貼付用シートの使用方法によれば、皮膚における保湿効果及び掻痒感の緩和を同時に実現しながら長期間使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の皮膚外用剤及び掻痒感緩和剤、更には、これを用いた生体貼付用シートの使用方法について、詳細に説明する。
【００１４】
＜皮膚外用剤＞
本発明の皮膚外用剤は、０℃より高く３７℃より低いＬＣＳＴを有する高分子部分（ａ）と親水性高分子部分（ｂ）とが結合された分子量１０万以上のブロック共重合体又はグラフト共重合体からなる温度感応性高分子化合物（Ａ）と、不揮発性成分に対して５０質量％以上８５質量％以下の多価アルコール（Ｂ１）と、不揮発性成分に対して２質量％以上８質量％以下の油状成分（Ｂ２）と、を含むと共に、該不揮発性成分が１５質量％以下である皮膚外用剤である。
【００１５】
本発明によれば、上記の特定の温度感応性高分子化合物（Ａ）と多価アルコール（Ｂ１）と油状成分（Ｂ２）とを含み、且つ、不揮発性成分の量、及びその不揮発性成分中の多価アルコール（Ｂ１）及び油状成分（Ｂ２）の量を各々上記の範囲とすることで、本皮膚外用剤の塗布面に生体貼付用シートを使用しても生体貼付用シートが容易に剥がれることがなく、良好な保湿効果を有すると共に掻痒感の緩和をもたらすことができる。
ここで、本発明における「不揮発性成分」とは、加熱炉を用いて、常圧で１２０℃１６時間の加温処理を行い、揮発成分を蒸発させたときに残留する成分を意味する。一般の皮膚外用剤に使用される化合物としては、粉体、ポリマー、界面活性剤、油脂（沸点１２０℃以上のもの）、多価アルコール（沸点１２０℃以上のもの）などが、この不揮発性成分に含まれる。
組成未知の皮膚外用剤の場合、これを、加熱炉を用いて、常圧で１２０℃１６時間の加温処理を行い、残留する成分の量を測定することで、不揮発性成分の量を把握することができる。
【００１６】
特定の理論に限定されないが、本発明の皮膚外用剤を皮膚へ塗布すると、肌上の温度（一般には３２〜３４℃といわれている）によって組成物中の温度感応性高分子化合物がゲル化して皮膜が形成され、これにより、皮膚からの水分の蒸散を防止して保湿を行い、掻痒感を緩和すると推測される。また、この形成された皮膜は、驚くべきことに、皮膚外用剤の塗布面に貼付した生体貼付用シートの貼付性を損なわず、この結果、生体貼付用シートが容易に剥がれないと推測される。
以下、本発明について説明する。
【００１７】
〔温度感応性高分子化合物（Ａ）〕
本発明で用いられる温度感応性高分子化合物は、０℃より高く３７℃より低いＬＣＳＴを有する温度感応性高分子部分（ブロック）と、親水性高分子部分とが結合された分子量１０万以上のブロック共重合体又はグラフト共重合体である。この温度感応性高分子化合物は、その水溶液又は水分散液が上記ＬＣＳＴよりも高い温度では流動性の乏しいゲル状（ヒドロゲル）となり、一方、上記ＬＣＳＴよりも低い温度ではゾル（ないし液状）となる特性を有する。
【００１８】
本発明に用いられる「ＬＣＳＴを有する温度感応性高分子」部分とは、水に対する溶解度温度係数が負を示す高分子化合物であり、低温にて生成する高分子化合物と水分子との水素結合に依存する水和物（オキソニウムヒドロキシド）が高温で分解し、脱水和により高分子化合物同士が凝集し沈澱する特徴を有する。従って、上記ＬＣＳＴは、温度感応性高分子化合物の水溶液において示されるものである。
【００１９】
本発明において、ＬＣＳＴ（Lower Critical Solution Temperature）とは、高分子化合物の水和と脱水和の転移温度をいう（例えば、ヘスキンズ(M. Heskins)らの J. Macromol. Sci.-Chem., A2 (8), 1441 (1968)参照）。該温度感応性高分子部分はＬＣＳＴより低い温度では親水性で水に可溶性であるが、ＬＣＳＴより高い温度では疎水性となって水中で不溶性であって沈澱し、この変化は可逆的である。本発明においては、前述した高分子化合物が生体表面の温度及び「これより低い温度」に速やかに対応した可溶性−不溶性の可逆的変化を与える点からは、上記温度感応性高分子部分のＬＣＳＴは０℃より高く３７℃未満であることが好ましく、１５℃以上３７℃未満）であることが更に好ましい。
なお、本発明において、皮膚外用剤の使用環境又は体温における個体差に基づく肌表面温度に差異に応じて、いつでも誰でも適切に使用できる設計をするために、「ＬＣＳＴを有する温度感応性高分子部分」が一分子中に複数存在する高分子化合物であることが好ましい。
【００２０】
上記ＬＣＳＴを有する限り、本発明においては上記温度感応性高分子として特に制限なく使用することが可能である。本発明に好適に使用可能な高分子化合物としては、例えば、ポリＮ−置換アクリルアミド誘導体、ポリＮ−置換メタアクリルアミド誘導体、これらの共重合体；ポリプロピレンオキサイド、プロピレンオキサイドと他のアルキレンオキサイドとの共重合体；ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルアルコール部分酢化物、ポリアルキレンオキサイド、メチルセルロース及びその誘導体、ポリエーテル類等が挙げられる。この中でも、一般に研究が行われているポリＮ−置換アクリルアミド誘導体、特にポリ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミドを用いることが、世の中の情報が多く安全に使用できる。また、上記の高分子化合物は、単独重合体（ホモポリマー）であってもよく、また上記重合体を構成する単量体と、他の単量体との共重合体であってもよい。このような共重合体を構成する他の単量体としては、親水性単量体、疎水性単量体のいずれを用いることもできる。
これらの中でも、クリーム或いはジェル状の剤型への適用のし易さ、市販での入手のし易さの点から、温度感応性高分子化合物としては、ポリＮ−アルキル置換アクリルアミド誘導体及びポリＮ−アルキル置換メタアクリルアミド誘導体の少なくとも１種の構造単位と、親水性単量体に由来する構造単位と、疎水性単量体に由来する構造単位と、を含む共重合体であることが好ましい。
以下に、共重合体を用いるにあたっての、温度感応性高分子、親水性単量体、疎水性単量体の選定の考え方を示す。
【００２１】
本発明において好適な温度感応性高分子化合物における温度感応性高分子部分の化合物としては、ポリ−Ｎ−アクリロイルピペリジン；ポリ−Ｎ−ｎ−プロピルメタアクリルアミド；ポリ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミド；ポリ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド；ポリ−Ｎ−イソプロピルメタアクリルアミド；ポリ−Ｎ−シクロプロピルアクリルアミド；ポリ−Ｎ−アクリロイルピロリジン；ポリ−Ｎ、Ｎ−エチルメチルアクリルアミド；ポリ−Ｎ−シクロプロピルメタアクリルアミド；ポリ−Ｎ−エチルアクリルアミドを挙げることができる。ポリ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミドを基本化合物として使用することが、多く研究が行われており一般的であるが、これに限定されるものではない。
【００２２】
上記親水性単量体としては、Ｎ−ビニルピロリドン、ビニルピリジン、アクリルアミド、メタアクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、ヒドリキシエチルメタアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシメチルメタアクリレート、ヒドロキシメチルアクリレート、酸性基を有するアクリル酸、メタアクリル酸及びそれらの塩、ジメタクリル酸エチレングリコール、ジメタクリル酸トリエチレングリコール、ジメタクリル酸テトラエチレングリコール、ジメタクリル酸１，３−ブチレングリコール、ジメタクリル酸ポリエチレングリコール、ビニルスルホン酸、スチレンスルホン酸等、並びに塩基性基を有するＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、及びそれらの塩等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
一方、上記疎水性単量体としては、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、グリシジルメタクリレート等のアクリレート誘導体及びメタクリレート誘導体、Ｎ−ｎ−ブチルメタアクリルアミド等のＮ−置換アルキルメタアクリルアミド誘導体、塩化ビニル、アクリロニトリル、スチレン、酢酸ビニル等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００２４】
一般的には、上記高分子化合物に、親水性単量体を共重合することにより、ＬＣＳＴを上昇させることが可能となり、一方、疎水性単量体を共重合することにより、ＬＣＳＴを下降させることが可能となる。従って、これらの共重合成分（親水性単量体及び／又は疎水性単量体）を選択することによっても、所望のＬＣＳＴを有する高分子化合物を得ることができる。
【００２５】
一方、本発明において温度感応性高分子化合物と結合させる親水性高分子部分（ｂ）に相当する親水性高分子化合物としては、水に可溶な高分子化合物であれば特に制限はなく、例えば、デキストラン、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリＮ−ビニルピロリドン、ポリビニルピリジン、ポリアクリルアミド、ポリメタアクリルアミド、ポリＮ−メチルアクリルアミド、ポリヒドロキシメチルアクリレート、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルスルホン酸、ポリスチレンスルホン酸及びそれらの塩、ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルメタクリレート、ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド及びそれらの塩等が挙げられる。
【００２６】
このような構造の本発明における温度感応性高分子化合物としては、例えば、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピルアクリルアミド、Ｎ−シクロプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、アクロイルモルフォリンなどで示される、アクリルアミド系の高分子化合物を基本としたものがあり、その中でも、イソプロピルアクリルアミドを基本とするのが好ましく、（アクリル酸エチル／イソプロピルアクリルアミド）、（アクリル酸プロピル／イソプロピルアクリルアミド）（アクリル酸ブチル／イソプロピルアクリルアミド）、（アクリル酸エチル／イソプロピルアクリルアミド／ジメタクリル酸エチレングリコール）、（アクリル酸ブチル／イソプロピルアクリルアミド／ジメタクリル酸エチレングリコール）、（アクリル酸エチル／イソプロピルアクリルアミド／ジメタクリル酸ＰＥＧ−１８）クロスポリマー、（アクリル酸ブチル／イソプロピルアクリルアミド／ジメタクリル酸ＰＥＧ−１８）クロスポリマー等を好ましく例示することができる。
また、本発明における温度感応性高分子化合物としては、市販品を用いることもでき、該市販品として具体的には、一丸ファルコス株式会社製の「メビジェル−２０」、「メビジェル−２０（ＷＤ）」、「メビジェル−３２」等が挙げられる。
【００２７】
本発明に用いられる温度感応性高分子化合物における高分子部分（ａ）と親水性高分子部分（ｂ）とを結合した共重合体の結合様式は特に制限されないが、例えば、ａとｂのブロック共重合体、或いは主鎖ａに側鎖ｂが結合したグラフト共重合体、又は主鎖ｂに側鎖ａが結合したグラフト共重合体等の様式が好適に使用可能である。
【００２８】
ＬＣＳＴを有する高分子部分と親水性高分子部分とのブロック共重合体は、例えば、予め両者に反応活性な官能基（水酸基、カルボキシル基、アミノ基、イソシアネート基等）を複数導入し、両者を化学反応により結合させることによって得ることが可能である。
【００２９】
また、一般にグラフト共重合体の合成法としては、１）重合体の連鎖移動反応を利用する方法、２）幹重合体に遊離基に分裂し得る官能基を導入し、該官能基から重合を開始する方法、３）幹重合体からイオン重合を開始せしめる方法等が知られている。本発明に使用すべきグラフト共重合体をこれらの方法によって得ることもできるが、側鎖の重合度を制御するという観点からは、ＬＣＳＴを有する高分子部分中に１個の重合性官能基を導入し、親水性高分子部分を与える単量体と共重合させる；或いは、親水性高分子部分中に１個の重合性官能基を導入し、ＬＣＳＴを有する高分子部分を与える単量体と共重合させることで得ることが有利である。
【００３０】
本発明の皮膚外用剤に用いられる温度感応性高分子化合物の分子量は特に制限されないが、分散系（エマルション、ディスパージョン等）に用いた場合の分散の安定性の点からは、分子量が大きい程有利である。より具体的には、温度感応性高分子化合物の分子量が１０万以上のものを少なくとも含むものが好ましく用いられる。ここに「分子量５万以上の高分子化合物」とは、該ゾル−ゲル転移温度より低い温度においてその水溶液（濃度：約１％）を分画分子量５万の限外濾過膜（アミコン社製）を用いて限外濾過した際に、実質的に濾過されないものをいう。ここに、「実質的に濾過されない」とは、原液の容量を１／３まで限外濾過濃縮した時、濾液中に検出される該高分子化合物の濃度が原液（濃縮前）中の該高分子化合物の濃度の１／１０以下であることをいう。この「実質的に濾過されない」ことは、例えば、原液と濾液中の高分子化合物の濃度比をＵＶ測定等により確認することが可能である。
【００３１】
ＬＣＳＴを有する温度感応性高分子部分と親水性高分子部分との組成、両高分子部分の疎水性度、親水性度、及び／又はそれらの分子量を調整することによって上記高分子化合物のゾル−ゲル転移温度、即ち、本発明の皮膚外用剤のゾル−ゲル転移温度が０℃より高く、３７℃より低くなるように制御することができる。また、該高分子化合物水溶液に添加される「他の成分」（例えば、尿素、グアニジン、チオグリコール酸塩、ｐＨ調整剤など）を含んでいても、該ゾル−ゲル転移温度を０℃より高く、３７℃より低くなるように制御することができる。
【００３２】
本発明の皮膚外用剤における温度感応性高分子化合物の含有量は、含水率、浸透圧作用又は皮膜形成度合い等に基づく観点から、０．１質量％以上１５質量％以下であることが好ましく、１質量％以上１０質量％以下であることがより好ましい。０．１質量％以上であれば、掻痒感緩和及び保湿効果と共に生体貼付用シートの使用時間延長に充分な効果を得ることができ、またテープかぶれも抑制できる。一方、１５質量％以下であれば、皮膚外用剤としてのクリーム状、ジェル状の形状を保つための粘度にすることができ、それぞれ好ましい。
【００３３】
本発明の皮膚外用剤における不揮発性成分中の温度感応性高分子化合物の含有量は、掻痒感緩和及び保湿効果に加え、皮膚に薄く延びるように塗布できる塗布性の観点から、２．５質量％以上６．５質量％以下であることが好ましく、３．５質量％以上５．０質量％以下であることがより好ましい。
【００３４】
〔多価アルコール（Ｂ１）及び油状成分（Ｂ２）〕
本発明の皮膚外用剤では、不揮発性成分に対して５０質量％以上８５質量％以下の多価アルコール（Ｂ１）と、不揮発性成分に対して２質量％以上８質量％以下の油状成分（Ｂ２）と、を含む。
また、不揮発性成分に対する多価アルコール（Ｂ１）の含有量は、６０質量％以上８５質量％以下がより好ましく、７０質量％以上８０質量％以下が更に好ましい。多価アルコール（Ｂ１）の含有量が上記の範囲であると、しっとりと肌を保湿することができ、かつ、皮膚外用剤の塗布面に貼付した生体貼付用シート（固定テープ）の接着性を維持することができる。
一方、不揮発性成分に対する油状成分（Ｂ２）の含有量は、６質量％以下がより好ましく、４質量％以下が更に好ましい。また、不揮発性成分に対する油状成分（Ｂ２）の含有量の下限値としては、２．５質量％が好ましく、３質量％がより好ましい。油状成分（Ｂ２）の含有量が上記の範囲であると、しっとりと肌を保湿することができ、かつ、皮膚外用剤の塗布面に貼付した生体貼付用シート（固定テープ）の接着性を維持することができる。
つまり、上記のような範囲で、多価アルコール（Ｂ１）及び油状成分（Ｂ２）を用いることで、体温以上の温度で疎水的になった温度感応性高分子化合物の保水効果を補うことができる一方で、生体貼付用シートが剥がれることなく、本発明による使用時間の延長効果が得られる。
【００３５】
更に、多価アルコール（Ｂ１）及び油状成分（Ｂ２）の総量としては、不揮発性成分に対して６５質量以上８５質量％であることが好ましく、保湿及び掻痒感緩和の観点から、７０質量％以上８５質量％以下であることが好ましい。
多価アルコール（Ｂ１）及び油状成分（Ｂ２）の総量の不揮発性成分に対する含有量が８５質量％を超えると、皮膚外用剤の塗布面に貼付した生体貼付用シートが剥がれる場合があり、本発明による使用時間の延長効果を損うことがある。また、多価アルコール（Ｂ１）及び油状成分（Ｂ２）の総量の不揮発性成分に対する含有量が６５質量％未満であると、保湿の性能に問題が生じ、使用感が低下する可能性がある。
【００３６】
また、多価アルコール（Ｂ１）に対する前記油状成分（Ｂ２）の含有比は、１５質量％以下であることが好ましく、また、油状成分（Ｂ２）と多価アルコール（Ｂ１）との質量比が、２．５：１００〜１０：１００であることがより好ましく、２．５：１００〜８：１００であることが更に好ましい。油状成分（Ｂ２）と多価アルコール（Ｂ１）との含有比が上記の範囲であると、しっとりと肌を保湿することができ、かつ、生体貼付用シート（固定テープ）の接着性を維持することができる。
【００３７】
〔多価アルコール（Ｂ１）〕
本発明の皮膚外用剤における多価アルコール（Ｂ１）としては、以下に示すものが用いられる。
即ち、例えば、グリセリン、エタンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール（分子量２００〜１００万）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、イソペンタンジオール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，３−ペンタンジオール、１，４−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，２，３−ペンタントリオール、２，３，４−ペンタントリオール、１，３，４−ペンタントリオール、１，３，５−ペンタントリオール、１，２−ヘキサンジオール、１，３−ヘキサンジオール、１，４−ヘキサンジオール、１，５−ヘキサンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，３，４−ヘキサントリオール、１，３，５−ヘキサントリオール、１，４，６−ヘキサントリオール、２−エチル−１，３−ヘキサンジオールなど；エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ガラクチトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、マルチトール、イノシトール、パンテノール、ラミニトール、バリエナミン、バリダミン、バリダトール；酸化エチレン、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、酸化プロピレン；並びに、これら２種以上の組み合わせなどを挙げることができる。これら化合物のうち、特に、保湿性及び生体貼付用シートの剥離防止の観点から、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、２−エチル−１，３−ヘキサンジオール（オクタンジオール）が好ましく、特に、グリセリンとその他の多価アルコールとを併用することが好ましい。
【００３８】
多価アルコールの１つであるグリセリンは、保湿成分として不揮発性成分質量の０．５質量％以上１０質量％以下で使用することが好ましく、０．５質量％以上５質量％以下で使用することがより好ましい。
また、多価アルコール（Ｂ１）の総量としては、保湿性の観点から組成物全質量の０．５質量％以上１５質量％以下であることが好ましく、４質量％以上８質量％以下で配合することがより好ましい。
【００３９】
〔油状成分（Ｂ２）〕
本発明の皮膚外用剤における油状成分（Ｂ２）としては、後述する、油脂、ロウ、鉱物油、高級脂肪酸、高級脂肪酸エステル類、シリコーン油等が挙げられる。
油状成分（Ｂ２）の総量としては、保湿性の観点から不揮発性成分の質量に対し２質量％以上８質量％以下であることが好ましく、３質量％以上５質量％以下で配合することがより好ましい。
【００４０】
本発明の皮膚外用剤は、保湿性の観点からクリーム又はジェル状であることが好ましい。クリーム又はジェル状の剤型にするために、本発明の皮膚外用剤は、増粘剤を好ましく含有することができる。増粘剤としては、目的とする皮膚外用剤の剤型によって異なるが、クリーム状又はジェル状として適当な粘度、例えば、１０００ｍＰａ・ｓ以上２００００ｍＰａ・ｓ以下、好ましくは５０００ｍＰａ・ｓ以上１００００ｍＰａ・ｓ以下とするために、例えば、組成物全質量の５質量％以下とすることができ、０．００１質量％以上２質量％以下であることがより好ましい。
なお、本発明に皮膚外用剤の粘度は、ブルックフィールド製  モデル  ＬＶＤＶ−Ｅを用いて室温で測定することができる。
【００４１】
増粘剤としては、保湿性、掻痒感緩及び生体貼付用シートの剥離防止の観点から、親水性増粘剤であることが好ましい。代表的な増粘剤としては、ヒドロキシアルキルアクリレート系、ヒドロキシアルキルメタクリレート系、ヒドロキシアルキルセルロース系、ヒドロキシアルキルスターチ系の高分子化合物が挙げられるが、水溶性が高く粘度調整をしやすいことから、ヒドロキシアルキルアクリレート系、ヒドロキシアルキルメタクリレート系高分子化合物、及びその高分子を含む共重合体化合物であることが更に好ましい。
このようなヒドロキシアルキルアクリレート系，ヒドロキシアルキルメタクリレート系高分子化合物としては、アクリル酸ヒドロキシメチル，アクリル酸ヒドロキシエチル，アクリル酸ヒドロキシプロピル、メタクリル酸ヒドロキシメチル，メタクリル酸ヒドロキシエチル，メタクリル酸ヒドロキシプロピルなどで表される高分子、及びその高分子を含む共重合体があり、分子量としては増粘効果があれば特に制限はなく、例えば一般に平均分子量１万〜５０万のものをあげることができる。中でも、肌への刺激が少なく、かつ水溶性が高い素材を選定する観点から、アクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ヒドロキシプロピル、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリル酸ヒドロキシプロピル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリルアミド）コポリマー、アクリル樹脂アルカノールアミン等を挙げることができ、更には生体貼付用シートの剥離防止の観点から、油状物質の量を増やすことなく適度な粘度に調整可能な（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリル酸ヒドロキシプロピル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマーを用いることがより好ましい。
【００４２】
その他の親水性増粘剤としては、他の水溶性高分子増粘剤、ガム類、中性多糖類、アニオン性多糖類、カチオン性多糖類などの糖類を挙げることができる。例えば、キサンタンガム、アラビアゴム、ベンゾインゴム、ダンマルゴム、グアヤク脂、アイルランド苔、カラヤゴム、トラガントゴム、キャロブゴム、クインシード、寒天、カゼイン、乳糖、果糖、ショ糖又はそのエステル、トレハロース又はその誘導体、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、カルボキシメチルキチン又はキトサン、エチレンオキサイド等のアルキレン（Ｃ２〜Ｃ４）オキサイドが付加されたヒドロキシアルキル（Ｃ２〜Ｃ４）キチン又はキトサン、低分子キチン又はキトサン、キトサン塩、硫酸化キチン又はキトサン、リン酸化キチン又はキトサン、アルギン酸又はその塩、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、ヘパリン、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、ポリエチレンオキサイドやポリプロピレンオキサイド等のポリアルキレンオキサイド又はその架橋重合物、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン、（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））クロスポリマー等を挙げることができる。中でも肌を弱酸性に保つ観点から、液性が酸性である（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））クロスポリマーが好ましい。
【００４３】
本発明の皮膚外用剤は、上記の他に通常の皮膚外用剤に使用可能な他の成分を所望の特性に応じて含有してもよい。他の成分を含有する場合には、生体貼付用シートの剥離防止の観点から、皮膚外用剤に使用可能な油状成分の特性によって異なるが一般に、油状成分（Ｂ２）の含有量については低い方がよく、具体的には、油状成分（Ｂ２）は、不揮発性成分中の含有量が、前述の範囲にて用いられることが好ましい。
以下、他の成分について説明する。
【００４４】
本発明には、上記保湿成分の他に、他のエモリエント成分を含むことができる。このようなエモリエント成分としては、保湿性及び生体貼付用シートの剥離防止の観点から、組成物全体の５質量％以下であることが好ましく、０．０１質量％以上３質量％以下であることがより好ましい。このようなエモリエント成分としては、スクワラン、マカデミアナッツ油、ホホバ油、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）等を挙げることができる。
【００４５】
本発明に皮膚外用剤には、掻痒感緩和の観点から生薬成分を含むものであってもよい。この目的で用いられる生薬成分は、上記油状成分の許容含有量の範囲内であれば通常用いられる範囲で使用することができ、例えば、組成物全質量の１０質量％以下、生薬独特の臭みをできるだけ少なく配合し、かつ生薬は少量であっても効果を発揮する可能性があるという観点から、好ましくは０．０１質量％以上５質量％以下で配合することができる。
【００４６】
掻痒感緩和を目的として使用可能な生薬成分としては、掻痒感緩和効果があるものであればいずれのものも使用可能であり、中でも、トウキエキス、シャクヤクエキス、センキュウエキス、ジオウエキス、オウレンエキス、オウバクエキス、オウゴンエキス、クチナシエキス又はこれらの２種以上の組み合わせであることが好ましく、中でもオウバクエキスを少なくとも含むことがより好ましく、これら８種類すべてを含むものであることが更に好ましい。
【００４７】
この他、本発明の皮膚外用剤に含有可能な他の成分としては、通常、化粧料、医薬品、食品等に配合される他の成分、例えば、アルキルサルフェート、ポリオキシエチレンアルキルサルフェート、α−オレフィンアルキルサルフェート、スルホコハク酸ハーフアルキルエステル、アシル化グルタミン酸、モノアルキルリン酸、シリコン誘導体、エステル油、高級アルコール等の油脂類；消炎剤、抗フケ剤、殺菌剤、ビタミン類等の薬効剤；パラベン，尿素等の防腐剤；オキシベンゾン等の紫外線吸収剤；ジブチルヒドロキシトルエン、酢酸トコフェロール等の抗酸化剤；染料、顔料等の着色剤；カチオン性ポリマー等のコンディショニング剤；レシチン、非イオン性界面活性剤などの乳化剤；各種調合香料；その他、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、清涼剤、安定化剤、創傷治癒剤、酵素などを挙げることができる。下記の成分を含めることによって、他の美容的効果の相加的又は相乗的向上が期待できる。
これらの他の成分は、いずれも各種成分について上記油状成分の許容含有量の範囲内であれば、通常用いられる含有量で、本発明に皮膚外用剤に含むことができる。
そのような他の成分の一例は以下のとおりである。
【００４８】
（１）各種油脂
アボガド油、アーモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、サフラワー油、シア脂、液状シア脂、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂、スクワレン、スクワラン、プリスタン又はこれら油脂類の水素添加物（硬化油等）等。
【００４９】
（２）ロウ
ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウ、ライスワックス等。
【００５０】
（３）鉱物油
流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス等。
【００５１】
（４）脂肪酸類
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、ラノリン脂肪酸等の天然脂肪酸、イソノナン酸、カプロン酸、２−エチルブタン酸、イソペンタン酸、２−メチルペンタン酸、２−エチルヘキサン酸、イソペンタン酸等の合成脂肪酸など。
【００５２】
（５）アルコール類
エタノール、イソピロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、フェノキシエタノール等の天然アルコール、２−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール等の合成アルコール。
【００５３】
（６）エステル類
ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール等。
【００５４】
（７）金属セッケン類
ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等。
【００５５】
（８）各種ビタミン類
ビタミンＡ群：レチノール、レチナール（ビタミンＡ１）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ２）、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群：ビタミンＣ酸又はその誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：ビタミンＥ又はその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィトナジオン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナジオン（ビタミンＫ３）、メナジオール（ビタミンＫ４）、その他、必須脂肪酸（ビタミンＦ）、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロット酸、ビタミンＰ類（ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジン）、ビタミンＵ等。
【００５６】
（９）各種アミノ酸類
バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等や、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸のごときアミノ酸誘導体等。
【００５７】
（１０）植物又は動物系原料由来の種々の添加物
これらは、添加しようとする製品種別、形態に応じて常法的に行われる加工（例えば、粉砕、製粉、洗浄、加水分解、醗酵、精製、圧搾、抽出、分画、ろ過、乾燥、粉末化、造粒、溶解、滅菌、ｐＨ調整、脱臭、脱色等を任意に選択、組合わせた処理）を行い、各種の素材から任意に選択して供すればよい。
このような植物又は動物系原料としては、皮膚外用剤に使用可能であることが既知の植物（果実、葉、茎、樹皮、根、種子など）；クロレラ等の緑藻類、ジャイアントケルプ等の褐藻類、テングサ等の紅藻類、スピルリナ等の藍藻類、シャジクモ属などの車軸藻類、ヒカリモ属などの黄色藻類のような藻類；鶏冠抽出物、胎盤抽出物、エラスチン又はエラスチン加水分解物、蛋白質又はその分解物、ヘモグロビン分解物、牛乳、カゼイン及びその分解物、ラクトフェリン、鶏卵成分、魚肉分解物、核酸関連物質などの動物由来物質；等を挙げることができる。これらは、遺伝子組換え体や細胞融合体由来のものであってもよく、細胞培養等によって得たものであってもよい。
【００５８】
（１１）微生物培養代謝物
酵母代謝物、酵母菌抽出エキス、細菌代謝物、細菌抽出エキス、カビ又は放線菌代謝物、カビ又は放線菌抽出エキス、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、米発酵エキス、米糠（赤糠、白糠）発酵エキス、ユーグレナ抽出物又はその分解物又はそれら水溶性誘導体、トレハロース又はその誘導体、生乳又は脱脂粉乳の乳酸発酵物、マメ科植物の乳酸菌発酵物、ココヤシ属植物の乳酸菌発酵物等。
【００５９】
（１２）海洋成分
深層水等の海水類、例えば、海水塩、海水乾燥物、死海又は大西洋又は太平洋の海より得た無機塩（塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム等）、海泥又は泥（ファンゴ）類、例えば、イタリアファンゴ、ドイツファンゴ、アイフェルファンゴ、フライブルグファンゴ等の各地の海泥又は泥（含有成分：二酸化珪素、二酸化チタン、酸化アルミニウム、酸化鉄、酸化マンガン、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化ストロンチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、クロム、鉄、銅、ニッケル、亜鉛、鉛、マンガン、ヒ素、水）、聖徳石、黒耀石等。
【００６０】
（１３）α−ヒドロキシ酸類
グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸等。
【００６１】
（１４）無機顔料
無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、カオリン、ベントナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、カラミン等。
【００６２】
（１５）紫外線吸収／遮断剤
ベンゾフェノン誘導体（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン−スルホン酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン等）、パラアミノ安息香酸誘導体（パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等）、メトキシ桂皮酸誘導体（パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、パラメトキシ桂皮酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸２−エトキシエチル、パラメトキシ桂皮酸ナトリウム、パラメトキシ桂皮酸カリウム、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル等）、サリチル酸誘導体（サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル等）、アントラニル酸誘導体（アントラニル酸メチル等）、ウロカニン酸誘導体（ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等）、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ６誘導体、ウンベリフェロン、エスクリン、桂皮酸ベンジル、シノキサート、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、オクタベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾレソルシノール、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、ネオヘリオパン、エスカロール、酸化亜鉛、タルク、カオリン等。
【００６３】
（１６）美白剤
パラアミノ安息香酸誘導体、サルチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ビタミンＥ又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、胎盤エキス、エラグ酸、ルシノール等。
【００６４】
（１７）チロシナーゼ活性阻害剤
ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ハイドロキノン又はその誘導体（ハイドロキノンベンジルエーテル等）、コウジ酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、Ｎ−アセチルチロシン又はその誘導体、グルタチオン、過酸化水素、過酸化亜鉛、胎盤エキス、エラグ酸、アルブチン、ルシノール、シルク抽出物、植物エキス（カミツレ、クワ、クチナシ、トウキ、ワレモコウ、クララ、ヨモギ、スイカズラ、キハダ、ドクダミ、マツホド、ハトムギ、オドリコソウ、ホップ、サンザシ、ユーカリ、セイヨウノコギリソウ、アルテア、ケイヒ、マンケイシ、ハマメリス、カラグワ又はヤマグワ、延命草、桔梗、トシシ、続随子、射干、麻黄、センキュウ、ドッカツ、サイコ、ボウフウ、ハマボウフウ、オウゴン、牡丹皮、シャクヤク、ゲンノショウコ、葛根、甘草、五倍子、アロエ、ショウマ、紅花、緑茶、紅茶、阿仙薬）等。
【００６５】
（１８）メラニン色素還元／分解物質
フェニル水銀ヘキサクロロフェン、酸化第二水銀、塩化第一水銀、過酸化水素水、過酸化亜鉛、ハイドロキノン又はその誘導体（ハイドロキノンベンジルエーテル）等。
【００６６】
（１９）ターンオーバーの促進作用／細胞賦活物質
ハイドロキノン、乳酸菌エキス、胎盤エキス、霊芝エキス、ビタミンＡ、ビタミンＥ、アラントイン、脾臓エキス、胸腺エキス、酵母エキス、発酵乳エキス、植物エキス（アロエ、オウゴン、スギナ、ゲンチアナ、ゴボウ、シコン、ニンジン、ハマメリス、ホップ、ヨクイニン、オドリコソウ、センブリ、トウキ、トウキンセンカ、アマチャ、オトギリソウ、キュウリ、タチジャコウソウ、マンネンロウ、パセリ）等。
【００６７】
（２０）収斂剤
コハク酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、カラミン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レゾルシン、塩化第二鉄、タンニン酸（カテキン化合物を含む）等。
【００６８】
（２２）活性酸素消去剤
ＳＯＤ、カタラーゼ、グルタチオンパーオキシダーゼ等。
【００６９】
（２４）抗酸化剤
ビタミンＣ又はその塩、ステアリン酸エステル、ビタミンＥ又はその誘導体、ノルジヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキシチロソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール、プロポリス、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン（ヘマトコッカス・プルビアリス油などのヘマトコッカス藻由来，及びオキアミ由来のもの等）等。これらの抗酸化剤としては、なかでも、抗酸化力が良好なアスタキサンチンが好ましい。
【００７０】
（２３）過酸化脂質生成抑制剤
β−カロチン、植物エキス（ゴマ培養細胞、アマチャ、オトギリソウ、ハマメリス、チョウジ、メリッサ、エンメイソウ、シラカバ、サルビア、マンネンロウ、南天実、エイジツ、イチョウ、緑茶）等。
【００７１】
（２４）抗炎症剤
イクタモール、インドメタシン、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸又はその塩、グリチルレチン酸又はその塩、甘草エキス、シコンエキス、エイジツエキス、プロポリス等。
【００７２】
（２５）抗菌・殺菌・消毒薬
アクリノール、イオウ、グルコン酸カルシウム、グルコン酸クロルヘキシジン、スルファミン、マーキュロクロム、ラクトフェリン又はその加水分解物、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、トリクロサン、次亜塩素酸ナトリウム、クロラミンＴ、サラシ粉、ヨウ素化合物、ヨードホルム、ソルビン酸又はその塩、プロピオン酸又はその塩、サルチル酸、デヒドロ酢酸、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、ウンデシレン酸、チアミンラウリル硫酸塩、チアミンラウリル硝酸塩、フェノール、クレゾール、ｐ−クロロフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、チモール、フェネチルアルコール、Ｏ−フェニルフェノール、イルガサンＣＨ３５６５、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、クロロヘキシジン、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、２−フェノキシエタノール、１，２−ペンタンジオール、ジンクピリジオン、クロロブタノール、イソプロピルメチルフェノール、非イオン界面活性剤（ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等）、カチオン界面活性剤（臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルロザニリン）、ホルムアルデヒド、ヘキサミン、ブリリアントグリーン、マラカイトグリーン、クリスタルバイオレット、ジャーマル、感光素１０１号、感光素２０１号、感光素４０１号、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸附加塩、酸化亜鉛、ヒノキチオール、クジン、プロポリス等、銀イオン。
【００７３】
（２６）保湿剤
プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、トリカプリルカプリン酸グリセリン、グリコール酸（αーヒドロキシ酸）、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、水溶性キチン又はその誘導体或いはキトサン誘導体、ピロリドンカルボン酸又はその塩、乳酸ナトリウム、尿素、ソルビトール、アミノ酸又はその誘導体（バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジンや、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸）、油脂類ロウ類、鉱物油、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、絹繊維抽出物、植物エキス（赤松樹液、アロエ、葛根、カミツレ、甘草、キュウリ、甘草、米又は米糠、紫根、白樺又は白樺樹液、センブリ、桑白皮、琵琶葉、ヘチマ、牡丹皮、蓬）等。
【００７４】
（２７）エラスターゼ活性阻害剤
フロオロリン酸ジイソプロピル、植物エキス（オウゴン、オトギリソウ、クララ、桑の葉、ケイヒ、ゲンノショウコ、コンフリー、サルビア、セイヨウニワトコ、ボダイジュ、ボタンピ）、海藻エキス等。
（２８）末梢血管血流促進剤
ビタミンＥ又はその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、人参エキス、アロエエキス、ゲンチアナエキス、トウキエキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、ミノキシジル等。
（２９）角質溶解剤
レゾルシン、サリチル酸、乳酸，尿素等。
【００７５】
（３０）香料
ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリス等の天然動物性香料、アニス精油、アンゲリカ精油、イランイラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シンナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー（マンネンロウ）精油、和種ハッカ精油等の植物性香料、その他合成香料等。
【００７６】
（３１）色素・着色剤
シアノコバラミン、ベルベリン、赤キャベツ色素、赤米色素、アカネ色素、アナトー色素、イカスミ色素、ウコン色素、エンジュ色素、オキアミ色素、柿色素、カラメル、金、銀、クチナシ色素、コーン色素、タマネギ色素、タマリンド色素、スピルリナ色素、ソバ全草色素、チェリー色素、海苔色素、ハイビスカス色素、ブドウ果汁色素、マリーゴールド色素、紫イモ色素、紫ヤマイモ色素、ラック色素、ルチン等。
【００７７】
本発明の皮膚外用剤は、上記のように保湿及び掻痒感抑制と共に生体貼付用シートの剥離を抑制ことができるものである。この結果、生体貼付用シートの使用期間の短縮を防止することができる。
ここで本発明において「生体貼付用シートが容易に剥がれることなく」との表現、又は「生体貼付用シートの剥離を抑制する」との表現は、皮膚外用剤の塗布面に生体貼付用シートを貼付した場合に、生体貼付用シートの接着力に基づいて期待された使用期間にわたって生体貼付用シートの貼付を維持することを意味する。このような皮膚外用剤は、例えば、皮膚外用剤をガラス面に塗布し、この塗布面を対象面とする生体貼付用固定テープの剥離強度が５ｇ以上、好ましくは２０ｇ以上、更に好ましくは４０ｇ以上となるものとすることができる。このときの剥離強度試験は、以下に従って行ったものとする。
【００７８】
上記剥離強度については、空調を２５℃設定（実測で２２〜２６℃，相対湿度４０〜６５％ＲＨ）にした実験室において、日本電産シンポ株式会社製の一定速度引っ張り試験機「フォースゲージＦＧＸ−１」を使用し、松浪硝子製スライドガラス（Ｓ−１１１２、サイズ；７６ｍｍ×２６ｍｍ）に被検品０．５〜１ｇをまんべんなく塗布した後に、アセテートクロスサージカルテープ（ニチバン製「キープ（登録商標）シルク」（１２ｍｍ×９ｍ、アセテートクロスにアクリル系粘着剤を塗布したテープ）を貼付し、引っ張り速度２ｍｍ／秒の条件で行った値とする。なお、スライドガラスは上記と同等品であれば他のメーカーのものを使用してもよい。
また、ヒトの皮膚における生体貼付用シートの固定性を実際に評価するために、スライドガララスを設置する場所にヒトの上腕を固定して、ヒトの皮膚における剥離強度を測定することもできる。
【００７９】
本発明の皮膚外用剤の塗布面に貼付可能な生体貼付用シートとしては、通常、皮膚などの生体の表面に通常貼付することによって使用されているものであれば特に制限はない。例えば、織布、不織布、編物などを単層又はこれらの積層体として構成された基材を用いたものであってもよく、より具体的には、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリオレフィン等の合成繊維、絹、綿（コットン）、麻、レーヨン、コラーゲン、セルロース、アセテート等からなる天然繊維などの織布、又は不織布や、紙などを基材としたものを挙げることができる。また生体への接触面に、通常用いられる接着成分、例えばアクリル系接着剤が適用されたものであってもよい。このようなテープとしては、サージカルテープ、医療用の穿刺針固定テープ、止血用のテープ等を挙げることができ、場合によって、事務用テープを用いるときにも本発明による効果を得ることもできる。
また、基材を含まないヒドロゲルなどで構成されたものであってもよい。
【００８０】
このような生体貼付用シートとしては、医用に通常用いられる固定用テープなどや、シート状化粧料などを挙げることができる。具体的には、カテーテル穿刺部固定用ドレッシング「カリテープ（登録商標）Ｉ．Ｖ．」（接着６０ｍｍ×８０ｍｍ、観察部３４ｍｍ×３９ｍｍ。ニチバン製）、アセテートクロスサージカルテープ「キープ（登録商標）シルク」（１２ｍｍ×９ｍ。ニチバン製）、「インクジェクションパッド」Ｎｏ．３６−Ａ（ベージュ色、直径３６ｍｍ。ニチバン製）、回路固定用テープ「カイロフィックス（登録商標）」Ｎｏ．１８Ｍ（１８ｍｍ×７６ｍｍ、ニチバン製）などが挙げられる。
【００８１】
本発明の生体貼付用シートの使用方法は、上記のような生体貼付用シートの使用方法に関するものであり、本発明の皮膚外用剤の塗布面に上記の生体貼付用シートを貼付することを含むものである。
上述したように本発明の皮膚外用剤は、皮膚に適用（塗布）した後で生体貼付用シートを貼付しても、生体貼付用シートが剥がれることなく、良好な保湿効果及び掻痒感の緩和をもたらすことができるので、皮膚の表面の保湿、掻痒感を緩和しながら、生体貼付用シートも効果的に使用することができる。
【００８２】
また、本発明の皮膚外用剤は、上記のように生体貼付用テープが剥がれることなく、良好な保湿効果及び掻痒感の緩和をもたらすことができるので、掻痒感緩和剤として使用することができる。従って、本発明の掻痒感緩和剤は、上記皮膚外用剤からなるものである。
本発明の掻痒感緩和剤における配合可能な各成分及びその配合量については、各成分の具体的な例示化合物及び配合量について皮膚外用剤として上述した事項をそのまま適用することができる。
【実施例】
【００８３】
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はその主旨を越えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。なお、特に断りのない限り、「部」及び「％」は質量基準である。
【００８４】
［実施例１］
＜１＞  皮膚外用ジェルの処方
表１及び表２に示される各成分を、常法に従って配合し、ジェルＡ〜Ｆ、比較品１〜３を製造した。ジェルＡ〜Ｆの粘度は、回転型粘度計（ブルックフィールド製 モデルＬＶＤＶ−Ｅ）で室温いて測定したところ、いずれも６９００ｍＰａ・ｓであった。なおジェルＡとＢとでは主として、生薬成分の種類及び量が変更されている。
なお、ジェルＡ〜Ｆでは、温度感応性高分子化合物（Ａ）として、（アクリル酸ブチル／イソプロピルアクリルアミド／ジメタクリル酸ＰＥＧ−１８）クロスポリマーを含む、一丸ファルコス株式会社製の「メビジェル−２０（ＷＤ）」（分子量３０万〜５０万）を使用した。
また、表１及び表２における不揮発性成分は、前述した定義に従った成分であり、室温で固体の化合物、油状物質としてのスクワラン及びトコフェロール、多価アルコールとしてのグリセリン、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、１，２−ヘキサンジオールがこれに相当する。表１及び表２では、これらの成分を不揮発性成分であるとして含有割合を計算した。
【００８５】
【表１】
2010150251.tif 000002
【００８６】
【表２】
2010150251.tif 000003
【００８７】
＜２＞  評価１：保湿試験
実施例１で得られたジェルＡ及びＢについて、皮膚塗布時の保湿性について、以下のようにして試験した。
健常な４０歳代の男性１名に対し、実施例１で得られたジェルＡ及びＢをそれぞれポンプ式の化粧品容器に入れて１回プッシュして約０．１〜０．３ｇを出し、左前腕皮膚に塗布してまんべんなく広げ、３０分間放置した。このときの環境は、室温２６〜２７℃、相対湿度５５〜６０％であった。
また、比較品として、本発明の皮膚外用剤の範囲外である、ワセリン或いはグリセリンを含有する市販の保湿クリーム３種を用いた。具体的には、（比較品Ａ）花王株式会社製キュレル薬用クリームＦ（医薬部外品）を、（比較品Ｂ）サンスター株式会社製アトピロジースキンケアクリームＥ（全身保湿用クリーム）を、（比較品Ｃ）日野薬品工業株式会社製アモリールＪクリーム（クリーム）を用いた。各比較品Ａ〜Ｃの成分を表３に示す。これらの比較品Ａ〜Ｃについても、ジェルＡ及びＢと同様にして保湿性に関する試験を行った。
【００８８】
【表３】
2010150251.tif 000004
【００８９】
（１）  表面水分量
水分測定機器「モイスチャーチェッカー」（スカラ社製、モイスチャーチェッカーＭＹ−８０８Ｓ）を塗布面に当てて表面水分量を測定し、７回測定した平均値を求めた。結果を表４に示す。
なお、表４には、何も塗布していない状態の表面水分量についても併記した。
【００９０】
（２）  保湿評価−１
ジェルＡ、Ｂ、及び比較品Ａ〜Ｃ（市販品３種）のそれぞれについて、塗布前後での使用感を、１点「かさかさ」から５点「しっとり」までの５点法により評価した。結果を表５に示す。
【００９１】
（３）  保湿評価−２
健常な６０歳代の男性１名に対し、前記（２）と同様の使用感に関する評価を、実施例１で得られたジェルＡ〜Ｆ、比較品１〜３のそれぞれについて行った。その結果を表６に示す。
【００９２】
【表４】
2010150251.tif 000005
【００９３】
【表５】
2010150251.tif 000006
【００９４】
【表６】
2010150251.tif 000007
【００９５】
表３から、比較品Ａ及びＢは感温性高分子化合物を含まないものであり、ジェルＡ及びＢは、ワセリン・グリセリン・油脂類・脂肪酸エステル類の合計の配合量が比較品Ａ，Ｂ，Ｃよりも少ないと考えられる。
また、表４及び表５に示されるように、温度感応性高分子化合物を含むジェルＡ及びＢは表面水分量が低いにもかかわらず、使用感としては良好で、比較品Ａ、Ｂ及びＣと差が認められなかった。
更に、表６に示されるように、ジェルＡ〜Ｆは、塗布後、しっとりとした使用感があって、保湿が良好であった。また、比較品１もグリセリンを多く含有するものであるため、保湿効果は充分であったのに対し、比較品２、３は、しっとしたという使用感が充分に得られなかったことが分かった。
【００９６】
＜３＞  評価２：テープ剥がれ試験
（１）  スライドガラスを用いた試験
空調を２５℃設定（実測で２２℃〜２６℃，相対湿度４０〜６５％ＲＨ）にした実験室において、日本電産シンポ株式会社製の一定速度引っ張り試験機「フォースゲージＦＧＸ−１」を使用し、松浪硝子製スライドガラス（Ｓ−１１１２、サイズ；７６ｍｍ×２６ｍｍ、重量５．７ｇ）に、ジェルＡ、ジェルＢ、比較品Ａ〜Ｃを、それぞれ０．０５〜０．１ｇをまんべんなく塗布した後に、ドライヤーの熱風を１分送風して水分を蒸発させ、その後にアセテートクロスサージカルテープ（ニチバン製「キープ（登録商標）シルク」（１２ｍｍ×９ｍ）又は事務用テープ（３Ｍ製「スコッチ（登録商標）透明美色」１８ｍｍ幅）を１５ｃｍに切断したものを貼付し、３０秒後に、引っ張り速度２ｍｍ／秒の条件で剥離試験を行った。結果を表７に示す。
【００９７】
（２）  皮膚を用いた試験−１
上記＜２＞と同様に、健常な４０歳代の男性１名に対し、実施例１で得られたジェルＡ及びＢ、並びに比較品Ａ，Ｂ及びＣの各試料を、それぞれポンプ式の化粧品容器に入れて１回プッシュして約０．１〜０．３ｇを出し、左前腕皮膚に塗布してまんべんなく広げ、３０分間放置した後、上記（１）で使用したサージカルテープ又は事務用テープを貼付し、上記（１）と同様に剥離試験を行った。結果を表７に示す。
【００９８】
（３）  皮膚を用いた試験−２
健常な６０歳代の男性１名に対し、前記（２）と同様の剥離試験を、サージカルテープのみを使用して、実施例１で得られたジェルＡ〜Ｆ、比較品１〜３について行った。その結果を表８に示す。
なお、表８中の判定結果は、引っ張り応力１０ｇ以上であったものを「○」、引っ張り応力５ｇ以上１０ｇ未満であったものを「△」、引っ張り応力５ｇ未満であったものを「×」として表記した。
【００９９】
【表７】
2010150251.tif 000008
【０１００】
【表８】
2010150251.tif 000009
【０１０１】
表７に示されるように、ジェルＡ及びＢは、スライドガラス及び皮膚のいずれに塗布しても、塗布面に各テープを貼付した後では、剥がれにくいことが示された。
これに対して比較品のいずれも、テープの貼付力をまったく維持することができず、テープを貼付してもすぐに剥がれてしまった。
評価１及び評価２から明らかなように、本発明によるジェルＡ及びジェルＢはいずれも保湿性が良好でテープの剥がれ防止に効果があることが示された。これに対して、比較品Ａ，Ｂ，Ｃはいずれも保湿性を示すものの各テープの接着力を維持することができず、テープを使用する用途には不向きであることは明らかであった。
また、表８に示されるように、ジェルＡ〜Ｆは、塗布後にテープが剥がれ難く、また、比較品１〜３は、ジェルＡ〜Ｆの場合よりもテープが剥がれ易いことが分かる。これらの結果と、前記表６に記載の結果とあわせると、ジェルＡ〜Ｆは、保湿性とテープの接着力の維持とが両立できるものである一方、比較品１〜３は、保湿性とテープの接着力の維持とを両立できるものではないことが分かった。
【０１０２】
［実施例２］
２０歳以上の透析患者１９人（男性１１名：平均年齢５２．３±７．６歳、女性８名：平均年齢５２．０±１０．５歳）に対して、実施例１で得られたジェルＡ及びジェルＢの有効性に関する評価を行った。被検者には対しては試験に先立ち試験の内容について充分に説明を行い、文書による試験参加の同意を得てから、試験を行った。なお、被験者群を、登録日の直前３日間の睡眠時の平均痒みスコアが２点以上の者、外来患者及び医師より参加が適当と認められた者で構成した。また試験は、多施設共同二重盲検クロスオーバー法を採用した。
【０１０３】
塗布方法は、睡眠時（入浴後）に、シャント固定側前腕部、シャント固定の反対側前腕部、右脛部、左脛部の４カ所の部位の痒いところに各々１プッシュ（約０．５〜１ｇ）塗布し、まんべんなく広げ、そのまま放置することとした。
なお、平均痒みスコアは、白取の基準（臨床医薬、第１８巻第７１頁〜第８６頁（２００２）参照）に従って５段階で評価したものとし、痒みのＶＡＳ(Visual Analogue Scale）スコアは、Visual Dermatology, Vol.6, No.7, pp.716-719 (2007) に従って１００段階で評価したものとした。結果を表９に示す。
【０１０４】
【表９】
2010150251.tif 000010
【０１０５】
表９に示されるように、平均痒みスコアは、ジェルＡ及びジェルＢともに塗布前と比較して有意に改善されており（Wiocoxon順位和検定）、また痒みのＶＡＳスコアでも塗布前と比較していずれも有意に改善されていた（対応のあるｔ検定）。被験者に痒み抑制に関する有効性について聞いたところ、８０％以上で「やや有効」との回答があり、６０％以上で「有効」との回答であった。「不変」との回答は２０％であった。
【０１０６】
また、透析期間におけるシャント固定テープの密着性に関しては、ジェルＡ及びジェルＢを使用した状態でもシャントがしっかりと固定され、シャント固定テープが剥がれることはなかった。固定テープの密着性について聞いたところ、被験者全員から「満足」との回答を得た。
【０１０７】
なお、ジェルＡ及びジェルＢの使用期間を１週間毎に交代した場合には、いずれを先に使用しても同様の効果が得られた。
また、透析期間における皮膚水分率の変化を、実施例１の＜２＞（１）と同様に測定したところ、対象となった４カ所の部位のいずれにおいても、透析開始時と透析終了時とでは有意な変化は認められなかった。
【０１０８】
このように本発明にかかるジェルＡ及びジェルＢを使用することによって、良好な保湿及び掻痒感緩和が得られる。またこれと共に、シャント固定テープのような生体貼付用シートを使用しても剥がれることがなく、所望する期間にわたって固定テープを使用することができる。
【０１０９】
［実施例３］
以下にその他の処方例を示す。各処方例は各製品の製造における常法により製造する。
なお、各処方例における温度感応性高分子には、実施例１及び２で使用したものと同一のものを使用した。
【０１１０】
（処方例１）スプレー                                            質量％
アクリル酸オクチルアミド・アクリルヒドロキシプロピル
・メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体        ３．０
アクリル樹脂アルカノールアミン                              ０．５
アミノメチルプロパノール                                    ０．６
カミツレエキス                                              １．０
温度感応性高分子化合物                                      ０．２
マルチトール                                                ０．５
イノシトールデオキシ誘導体                                  ０．１
グレープフルーツエキス                                      ０．５
精製水                                                      ２．０
香料                                                          適量
エタノール                                                    残量
噴射剤（ＬＰＧ）                                            ６．０
【０１１１】
（処方例２）スキンケアローション                                質量％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）                  ０．５
クエン酸トリエチル                                          ２．０
ジプロピレングリコール                                      １．０
ジグリセリン                                                １．０
温度感応性高分子化合物                                      ０．２
γ−オリザノール                                            ０．２
アスパラギン酸                                              ０．４
アスパラギン                                                ０．３
混合果実エキス（レモン、リンゴ、モモ、オレンジ）            ０．５
混合植物エキス
（アルニカ、オトギリソウ、カモミラ、 シナノキ、スギナ、
ノコギリソウ、セージ、ゼニアオイ、トウキンセンカ）      ０．５
オタネニンジンエキス                                        ０．１
精製水                                                        残量
【０１１２】
（処方例３）スキンケアフォーム                                  質量％
アルキル変性オルガノポリシロキサン                          ２．０
混合植物エキス
（アルニカ、イラクサ、キュウリ、セイヨウキズタ、
ゼニアオイ、ニワトコ）                                  １．０
オウゴンエキス                                              ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）                  ０．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル（１０ＥＯ）                ０．３
温度感応性高分子化合物                                      ０．５
ピロリドンカルボン酸ナトリウム                              ０．５
パンテノール                                                ０．１
コンドロイチン硫酸ナトリウム                                １．０
精製水                                                        残量
【０１１３】
（処方例４）ミスト                                              質量％
温度感応性高分子化合物                                      ０．２
アミノグアニジン                                            ０．２
β−シトステロール                                          ０．１
スチグマステロール                                          ０．１
甘草エキス                                                  ０．００１
緑茶エキス                                                  ０．１
混合植物エキス
（クララ、ショウキョウ、センキュウ、トウキ、
モモ、オタネニンジン）                                  ０．５
グリセリン                                                  ０．１
エタノール                                                  ２．０
ヘキシレングリコール                                        ２．０
精製水                                                        残量
【０１１４】
（処方例５）ウォーター                                          質量％
ロベージエキス                                              ０．５
ポリオキシエチレン変性シリコーン                            ０．５
ポリエチレングリコール                                      １．０
１，３−ブタンジオール                                      １．０
温度感応性高分子化合物                                      ０．２
トコトリエノールニコチネート                                ０．１
ノルジヒドログアセレテン酸                                  ０．１
エチレングリコール                                          ０．２
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム                        ０．５
ポリオキシエチレンラウリルエーテル                          ０．４
ラウリルジメチルアミンオキシド                              ０．２
ピロリドンカルボン酸ナトリウム                              １．０
メチルパラベン                                              ０．３
クエン酸ナトリウム                                          ０．１
ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム        ０．１
香料                                                          適量
エタノール                                                ２０．０
精製水                                                        残量
【０１１５】
（処方例６）化粧水                                              質量％
１，３−ブチレングリコール                                  ２．０
グリセリン                                                  ３．０
オレイルアルコール                                          ０．１
モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン          ０．５
ポリオキシエチレン（１５）ラウリルエーテル                  ０．５
エチルアルコール                                          １０．０
防腐剤                                                      ０．１
香料                                                        ０．１
温度感応性高分子化合物                                      ０．２
精製水                                                        残量