(57)【要約】      （修正有）【課題】トランスグルタミナーゼにより形成される異常架橋を有する蛋白質で引き起こされる疾患の予防または治療薬の提供。【解決手段】下記式で代表されるアクリロイル基を有する化合物、2010195768.tif 000275下記式で代表されるカルボニル基を有する化合物、または2010195768.tif 000276下記式で代表される水酸基を有する化合物、2010195768.tif 000277などのケトンまたはアルコールを有する化合物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式 (1)、（2）、(3)または(4)：
【化１】
2010195768.tif 000274
〔式中、R1は、置換または未置換の、C1〜C20アルキル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基であり、R2、R3、R4、R5およびR6は、独立に、水素原子、あるいは、置換または未置換の、C1〜C4アルキル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基であり、ここでR5とR6は同時に水素原子ではなく、またはR5とR6は一緒になって窒素原子(N)を含む飽和もしくは不飽和の複素環式基を形成してもよく、ならびに、Xはハロゲン、NR5R6、CHR7R8、OR7、C(=O)R7、COOR7、CONHR7、SO2R7、またはSR7CH=CHR8（ここでR5とR6は上記定義のとおりであり、R7とR8は独立に、水素原子、あるいは、置換または未置換の、C1〜C10アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基である。）であり、nは1〜10の整数である。〕
のいずれかの式によって表されるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有する化合物。
【請求項２】
前記化合物が、アクリロイルベンゼン、4-メチル-1-アクリロイルベンゼン、4-フルオロ-１-アクリロイルベンゼン、1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン、1-アクリロイルナフタレン、2-アクリロイルナフタレン、アクリロイルアントラセン、2-クロロエチル2-ナフチルケトン、2-クロロエチル2-アントラニルケトン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-フルオロベンゼン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-ブロモベンゼン、メタアクリロイルベンゼン、メタアクリロイルナフタレン、シンナモイルベンゼン、シンナモイルナフタレン、p-メタアクリロイルトルエン、1-メタアクリロイル-4-フルオロベンゼン、1-アクリロイル-4-ブロモベンゼン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-アクリロイルベンゼン、4-ブロモ-2-メトキシ-1-アクリロイルベンゼン、4-ブロモ-1-メタアクリロイルベンゼン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-メタアクリロイルベンゼン、2,5-ジメチル-1-メタアクリロイルベンゼン、2,5-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、1-メチル-6-メタアクリロイルナフタレン、1-メチル-6-アクリロイルナフタレン、メタアクリロイルベンゼン、チグロイルベンゼン、クロトノイルベンゼン、1-メチル-4-クロトノイルベンゼン、1-メトキシ-4-クロトノイルベンゼン、1-メトキシ-4-クロトノイルナフタレン、1-メトキシ-4-アクリロイルベンゼン、1-メトキシ-4-チグロイルベンゼン、4-クロロブチリルベンゼン、1-エチル-4-アクリロイルベンゼン、2,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、クロロアセチルベンゼン、3,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、2,6-ジメチル-4-t-ブチル-1-アクリロイルベンゼン、3,4-ジメトキシ-1アクリロイルベンゼン、1-アクリロイルジベンジル、1-アクリロイルジフェニルエーテル 、2-メチル-6-アクリロイルナフタレン 、1-フルオロ-6-アクリロイルナフタレン、1-クロロ-6-アクリロイルナフタレン、1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン、アクリロイルジナフチルエーテル、アクリロイルジフェニルサルファイド、4-クロロ-1-アクリロイルベンゼン、4-アクリロイルピリジン、4-ブロモ-1-アクリロイルベンゼン、アクリロイルジフェニルメタン、3-メトキシアクロイルベンゼン、1-アクリロイルナフタレン、アリル  2-ナフチル  ケトン、アリル  1-ナフチル  ケトン、2-フリル  ビニル  ケトンおよびビニル4-メトキシフェニルカルビノールからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-メルカプトエチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-ヒドロキシメチルピラジニルエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（2-メルカプトフェニル）アミノエチル  チオフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル3-チオフェニルケトン、2-（N-（イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-メチルフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  フェニル  ケトン、2-N-ジフェニルアミノエチル  ナフチル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  5-メチル-2-ナフチル  ケトン、2-（N-ジフェニル）アミノエチル  5-メチル-2-  ナフチル  ケトン、2-ピペリジノエチル  5-メチル-2-ナフチル  ケトン、1-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、N-メチルピペラジニルプロピル1-チオフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  5-クロル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、N,N-ビス（2-ヒドロキシエチル）アミノエチル2-ピラジル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ピロール  ケトン、2-（N-エチル  ベンジル）アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン、2-（N-イミダゾリル  エチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-フロイル  ピペラジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-フロイルピペラジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピルベンジル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-アミノブチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-アミノプロピル  アミノブチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チアゾリルケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  2-チオフェニルケトン、2-（N-メチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニルケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-  ピラルジノ  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-フェニル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  フェニル  ケトン、2-（N-フェニル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-フェニル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ジベンジル  ）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-メチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-メチル  1,1-ジヒドロキシメチル  プロピル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N,N-ジヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン、2-（N-ジヒドロキシエチル）アミノエチル  チオフェニル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  2-ピリジル」  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、1-メチル-2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-フルオロフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチルベンジル）アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  メチル）アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-メチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノメチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピロリル  ケトン、2-フリルビニルケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ビス（ヒドロキシエチル））アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル2-ピロリルケトン、2-（1-イミダゾリルエチル）アミノエチル  3-ピルジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、3-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、3-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、1-メチル-2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  2-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルベンジル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N、N-ジフェニル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  2（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  2（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-N-アダマンタンアミノエチルフェニルケトン、2-N-アダマンタンアミノエチル2-メチルフリルケトン、1-メチル-2-（N-ベンジルイソプロピル）アミノエチル  2-フルオロフェニルケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  1-メチル  2-ピリジル  ケトン、1-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノメチル  4-フルオロフェニルケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  メチルケトン、2-（N-ベンジルイソプロピル）アミノエチル  メチルケトン、2-（N-イソプロピルヒドロキシエチル）アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン、3-（N-ベンジルイソプロピル）アミノプロピオニル  カプロラクタム、3-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノプロピオニル  カプロラクタム、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノメチル  フェニル  ケトン、3-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-エチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-2-フリル  ピペラジノ）エチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-2ベンジル  イソプロピル）エチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-2ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、ビスN，N-（4-ピリゾイル  エチル）スペルミジン、2-ヒド���キシピペリジノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-フロレニル  ケトン、2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  5-（2,4-ジメチルチアゾリル）ケトン、2-（N-2-ヒドロキシアミノエチル）アミノエチル  5-（2,4-ジメチルチアゾリル）ケトン、2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  3-（2,5-ジメチルフリル）ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  3チオフェニル  ケトン、2-（N-フェネチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  エチル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルエチル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N,N-ビス-2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシ  ブチル）アミノエチル  3-チオフ
ェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルt-ブチル  ）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  5-メチル2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル  ）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-t--ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフ
ェニル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス  2-ヒロドキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-エチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  5-メチル-2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2、4-ジメチル  5-チアゾリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-エチル2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  5-ブロモ-2-チオフェニル  ケトン、および2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトンからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも１つを含んでなる、カルシウム濃度調節剤。
【請求項５】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも１つを含んでなる、トランスグルタミナーゼ活性阻害剤。
【請求項６】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも１つを含んでなる、蛋白質架橋阻害剤。
【請求項７】
請求項5または6に記載のトランスグルタミナーゼ活性阻害剤または蛋白質架橋阻害剤を含む、蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患の予防または治療用組成物。
【請求項８】
前記蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝障害、自己免疫疾患および脳梗塞からなる群から選択される疾患である、請求項7に記載の予防または治療用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有する化合物または蛋白質架橋阻害剤およびその用途に関する。
【０００２】
より具体的には、本発明は、特定の構造を有するケトン類またはアルコール類、特にケトン類、からなるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有する化合物、蛋白質架橋阻害剤および／または細胞内カルシウム調節剤、ならびに、蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患、たとえばアルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝臓障害、自己免疫疾患、脳梗塞などの疾患の予防または治療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
カルシウムが、生体内および細胞内で多様かつ重要な役割を果たしていることはよく知られている。本発明者らは、これまで、2-APB(2-aminoethyl diphenyl borinate)が細胞内カルシウム濃度調節作用をもつことを初めて見出し（非特許文献1）、その後、約500種の2-APB類似のホウ素化合物を合成しカルシウム濃度調節活性を調べた（特許文献1〜4）。これらの化合物は、SOCE(Store Operated Calcium Entry)またはIICR(IP3 Induced Calcium Release)に関わる細胞内カルシウム濃度を調節する機能を有することが判明し、その他の活性としてトランスグルタミナーゼ阻害活性をもつものが含まれることが見出された。
【０００４】
アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症等の難病の原因が、ある特定の蛋白質類の異常架橋反応に基づくことがわかってきている（非特許文献2〜4）。とりわけ、蛋白質の異常架橋反応に関与すると考えられている酵素がトランスグルタミナーゼ（transglutaminase）である。
【０００５】
トランスグルタミナーゼは、カルシウムの存在によって活性化される酵素であり、アルツハイマー、パーキンソン、ハンチントン病等の神経疾患に関与することが最近知られるようになり、トランスグルタミナーゼ酵素の阻害剤がこれらの疾患の治療薬として有効であると考えられている（非特許文献5および6）。
【０００６】
蛋白質の異常架橋に関して、蛋白質のグルタミンのアミド基とリジンのアミノ基から脱アンモニアによりイソペプチド結合をつくる反応が架橋の主反応である。この反応を引き起こす酵素トランスグルタミナーゼの阻害剤が、上記疾患等に効果的であろうとする作用機序が明らかにされた（非特許文献7）。その根拠をもとにしてトランスグルタミナーゼの阻害剤を、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝臓障害、自己免疫疾患、脳梗塞等の治療薬として開発する研究が増加している（非特許文献8〜13）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開WO03/033002号パンフレット
【特許文献２】国際公開WO2007/061074号パンフレット
【特許文献３】特開2009-184988号公報
【特許文献４】特開2007-169272号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Mikoshiba et al., J.Biochem., 1997, 122:498-505
【非特許文献２】Hartley MD et al., Transglutaminase induces protofibril-like amyloid β-protein assemblies that are protease-resistant and inhibit long-term potentiation, J. Biol. Chem., 2008, 283:16790-16800
【非特許文献３】Thomas MJ et al., Increased levels of γ-glutamylamines in Huntington disease CSF, J. Neurochemistry, 2008 Apr 1, 106(1):7-44
【非特許文献４】Kim SY et al., Transglutaminases in disease. Neurochem Int., 2002 Jan, 40(1):85-103
【非特許文献５】Hoffner G and Djian P, Transglutaminase and diseases of the central nervous system, Front Biosci., 2005 Sep 1, 10:3078-3092
【非特許文献６】Duval E et al.,  Structure-activity relationship study of novel tissue transglutaminase inhibitors., Bioorg Med Chem Lett., 2005 Apr 1, 15(7):1885-1889
【非特許文献７】Mastroberardino PG, et al., Tissue transglutaminase ablation reduce neuronal death and prolongs survival in a mouse model of Huntington's disease, Cell Death Differ., 2002 Sep, 9(9):873-880
【非特許文献８】Lorand L, Neurodegenerative diseases and transglutaminase, Proc Natl Acad Sci U S A., 1996 Dec 10, 93(25):14310-14313
【非特許文献９】Grierson AJ, et al., Three different human tau isoforms and rat neurofilament light, middle and heavy chain proteins are cellular substrates for transglutaminase, Neurosci Lett., 2001 Jan 26, 298(1):9-12
【非特許文献１０】Watts RE, et al., Structure-activity relationship analysis of the selective inhibition of transglutaminase 2 by dihydroisoxazoles, J Med Chem., 2006 Dec 14, 49(25):7493-7501
【非特許文献１１】Karpuj MV et al., Prolonged survival and decreased abnormal movements in transgenic model of Huntington disease, with administration of the transglutaminase inhibitor cystamine, Nat Med., 2002 Feb, 8(2):143-149
【非特許文献１２】Thung GL et al., Identification of Chemical Inhibitors to Human Tissue Transglutaminase by Screening Existing Drug Libraries Chemistry & Biology 2008 Sept 22, 15:969-978
【非特許文献１３】Tatsukawa H et al., Transglutaminase Cross-links SP1-mediated transcriptional to ethanol-induce liver injury, Gastroenterology 2009. 136(5):1783-1795
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、細胞内カルシウム濃度調節する作用をもつ化合物を創製すること、トランスグルタミナーセ活性調節剤を創製すること、蛋白質の架橋反応を調節する化合物を創製すること、ならびに、蛋白質の架橋異常によって引き起こされる疾患の予防および／または治療薬を開発することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために、本発明者らによって開発されたホウ素化合物以外にこのような作用をもつものがないかと探した結果、特定の構造のケトン類およびアルコール類にホウ素化合物よりはるかに優れた作用をもつことを見出し、本発明を完成させた。これらの化合物はトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有するものであるが、それらの化合物のなかには、SOCEを実質的に阻害しないがIICRを強く阻害する化合物も含まれることが判明した。
【００１１】
本発明は、以下の特徴を有する。
【００１２】
本発明は、第1の態様において、一般式(1)、（2）、(3)または(4)：
【化１】
2010195768.tif 000002
【００１３】
〔式中、R1は、置換または未置換の、C1〜C20アルキル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基であり、R2、R3、R4、R5およびR6は、独立に、水素原子、あるいは、置換または未置換の、C1〜C4アルキル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基であり、ここでR5とR6は同時に水素原子ではなく、またはR5とR6は一緒になって窒素原子(N)を含む飽和もしくは不飽和の複素環式基を形成してもよく、ならびに、Xはハロゲン、NR5R6、CHR7R8、OR7、C(=O)R7、COOR7、CONHR7、SO2R7、またはSR7CH=CHR8（ここでR5とR6は上記定義のとおりであり、R7とR8は独立に、水素原子、あるいは、置換または未置換の、C1〜C10アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基である。）であり、nは1〜10の整数である。〕
のいずれかの式によって表されるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有するケトンまたはアルコールからなる化合物を提供する。
【００１４】
本発明の実施形態において、上記化合物の例として、アクリロイルベンゼン、4-メチル-1-アクリロイルベンゼン、4-フルオロ-１-アクリロイルベンゼン、1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン、1-アクリロイルナフタレン、2-アクリロイルナフタレン、アクリロイルアントラセン、2-クロロエチル2-ナフチルケトン、2-クロロエチル2-アントラニルケトン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-フルオロベンゼン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-ブロモベンゼン、メタアクリロイルベンゼン、メタアクリロイルナフタレン、シンナモイルベンゼン、シンナモイルナフタレン、p-メタアクリロイルトルエン、1-メタアクリロイル-4-フルオロベンゼン、1-アクリロイル-4-ブロモベンゼン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-アクリロイルベンゼン、4-ブロモ-2-メトキシ-1-アクリロイルベンゼン、4-ブロモ-1-メタアクリロイルベンゼン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-メタアクリロイルベンゼン、2,5-ジメチル-1-メタアクリロイルベンゼン、2,5-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、1-メチル-6-メタアクリロイルナフタレン、1-メチル-6-アクリロイルナフタレン、メタアクリロイルベンゼン、チグロイルベンゼン、クロトノイルベンゼン、1-メチル-4-クロトノイルベンゼン、1-メトキシ-4-クロトノイルベンゼン、1-メトキシ-4-クロトノイルナフタレン、1-メトキシ-4-アクリロイルベンゼン、1-メトキシ-4-チグロイルベンゼン、4-クロロブチリルベンゼン、1-エチル-4-アクリロイルベンゼン、2,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、クロロアセチルベンゼン、3,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、2,6-ジメチル-4-t-ブチル-1-アクリロイルベンゼン、3,4-ジメトキシ-1アクリロイルベンゼン、1-アクリロイルジベンジル、1-アクリロイルジフェニルエーテル、2-メチル-6-アクリロイルナフタレン、1-フルオロ-6-アクリロイルナフタレン、1-クロロ-6-アクリロイルナフタレン、1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン、アクリロイルジナフチルエーテル、アクリロイルジフェニルサルファイド、4-クロロ-1-アクリロイルベンゼン、4-アクリロイルピリジン、4-ブロモ-1-アクリロイルベンゼン、アクリロイルジフェニルメタン、3-メトキシアクロイルベンゼン、1-アクリロイルナフタレン、アリル  2-ナフチル  ケトン、アリル  1-ナフチル  ケトン、2-フリル  ビニル  ケトンおよびビニル4-メトキシフェニルカルビノールからなる群から選択される化合物が挙げられる。
【００１５】
あるいは、本発明の上記化合物の別の例として、以下の化合物：
2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-メルカプトエチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-ヒドロキシメチルピラジニルエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（2-メルカプトフェニル）アミノエチル  チオフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル3-チオフェニルケトン、2-（N-（イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-メチルフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（イソプロピルベンジル）アミノエチル  フェニル  ケトン、2-N-ジフェニルアミノエチル  ナフチル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  5-メチル2-ナフチル  ケトン、2-（N-ジフェニル）アミノエチル  5-メチル2-  ナフチル  ケトン、2-ピペリジノエチル  5-メチル  2-  ナフチル  ケトン、1-（N-ベンジルイソプロピル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、N-メチルピペラジニルプロピル1-チオフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル5-クロル-2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、N,N-ビス（2-ヒドロキシエチル）アミノエチル2-ピラジルケトン、2-（N-メチルベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4ピリジル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ピロール  ケトン、2-（N-エチル  ベンジル）アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン、2-（N-イミダゾリル  エチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-フロイル  ピペラジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-フロイルピペラジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピルベンジル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-アミノブチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-アミノプロピル  アミノブチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チアゾリルケトン、2-（N-t-ブチルヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  2-チオフェニルケトン、2-（N-メチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニルケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラルジノ  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-フェニル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  フェニル  ケトン、2-（N-フェニル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-フェニルル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ジベンジル  ）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-メチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-メチル  1,1-ジヒドロキシメチル  プロピル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N,N-ジヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン、2-（N-ジヒドロキシエチル）アミノエチル  チオフェニル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピルヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、1-メチル-2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-フルオロフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチルベンジル）アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  メチル）アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-メチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノメチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピロリル  ケトン、2-フリルビニルケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）���ミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ビス（ヒドロキシエチル））アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル2-ピロリルケトン、2-（1-イミダゾリルエチル）アミノエチル  3-ピルジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、3-（N-イソプロピルヒドロキシエチル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、3-（N-イソプロピルベンジル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルブチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、1-メチル-2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  2-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルベンジル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N,N-ジフェニル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチルベンジル）アミノエチル  2（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  2（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-N-アダマンタンアミノエチルフェニルケトン、2-N-アダマンタンアミノエチル2-メチルフリルケトン、1-メチル-2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  2-フルオロフェニルケトン、2-（N-t-ブチルベンジル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  1-メチル  2-ピリジル  ケトン、1-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノメチル  4-フルオロフェニルケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチ
ル  メチルケトン、2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  メチルケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン、3-（N-ベンジルイソプロピル）アミノプロピオニル  カプロラクタム、3-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノプロピオニル  カプロラクタム、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノメチル  フェニル  ケトン、3-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-エチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-2-フリル  ピペラジノ）エチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-2ベンジル  イソプロピル）エチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-2ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、ビスN，N-（4-ピリゾイル  エチル）スペルミジン、2-ヒドロキシピペリジノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-フロレニル  ケトン、2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  5-（2,4-ジメチルチアゾリル）ケトン、2-（N-2-ヒドロキシアミノエチル）アミノエチル  5-（2,4-ジメチルチアゾリル）ケトン、2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  3-（2,5-ジメチルフリル）ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  3チオフェニル  ケトン、2-（N-フェネチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  エチル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  エチル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N、Nビス-2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシ  ブチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  5-メチル2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル  ）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-t--ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス  2-ヒロドキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-エチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  5-メチル-2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2,4-ジメチル  5-チアゾリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-エチル2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  5-ブロモ-2-チオフェニル  ケトン、および2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトンからなる群から選択される化合物が挙げられる。
【００１６】
本発明はまた、第2の態様において、上記一般式(1)〜(4)のいずれかで表される化合物または上記の特定の化合物の少なくとも1種を含んでなる、カルシウム濃度調節剤、あるいは、トランスグルタミナーゼ活性阻害剤または蛋白質架橋阻害剤を提供する。
【００１７】
本発明はさらに、第3の態様において、上記トランスグルタミナーゼ活性阻害剤または蛋白質架橋阻害剤を含む、蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患の予防または治療用組成物を提供する。
【００１８】
本発明の実施形態において、該蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝障害、自己免疫疾患および脳梗塞からなる群から選択される。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の化合物は、細胞内カルシウム濃度を調節する作用(SOCEおよびIICR)、あるいは、トランスグルタミナーゼ酵素(TG)活性を阻害する作用または蛋白質の架橋反応を阻害する作用をもつ。また、これらの化合物のなかに、後述の表1に示されるように、強いTG活性阻害作用、すなわち蛋白質架橋阻害作用、をもちながら、SOCE阻害活性がほとんどない一方でIICR阻害活性が強い、治療上有用な化合物が見出された。このような特性をもつことにより、本発明の化合物は、蛋白質の架橋異常によって引き起こされる疾患（アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝障害、自己免疫疾患、脳梗塞など）の予防または治療のために有用である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明は、上記一般式(1)、（2）、(3)または(4)によって表されるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有するケトン化合物またはアルコール化合物を提供し、これらの化合物は蛋白質架橋阻害作用をもつため、ある特定の蛋白質の異常架橋反応にもとづく疾患の予防または治療のために有効に使用できる。
【００２１】
上記一般式において、R1は、置換または未置換の、C1〜C20アルキル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基であり、R2、R3、R4、R5およびR6は、独立に、水素原子、あるいは、置換または未置換の、C1〜C4アルキル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基であり、ここでR5とR6は同時に水素原子ではなく、またはR5とR6は一緒になって窒素原子(N)を含む飽和もしくは不飽和の複素環式基を形成してもよく、ならびに、Xはハロゲン、NR5R6、CHR7R8、OR7、C(=O)R7、COOR7、CONHR7、SO2R7、またはSR7CH=CHR8（ここでR5とR6は上記定義のとおりであり、R7とR8は独立に、水素原子、あるいは、置換または未置換の、C1〜C10アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アリール基、アラルキル基または複素環式基である。）であり、nは1〜10、好ましくは2〜4、より好ましくは2、の整数である。
【００２２】
上記一般式において、特に好ましい化合物は、R1が、置換または未置換の、アリール基、アラルキル基または複素環式基であり、R2、R3およびR4が水素原子であり、Xが-NR5R6であってR5とR6は上記定義のとおりであり、nが2もしくは3、好ましくは2である、一般式(2)または一般式(3)で表される化合物群である。
【００２３】
アルキル基は、C1〜C20、好ましくはC1〜C10、例えばC1〜C4アルキル、の直鎖または分枝鎖アルキル、あるいは環状アルキルである。たとえば、メチル、エチル、n-もしくはiso-プロピル、n-, iso-もしくはtert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルなどである。
【００２４】
アリール基は、置換または未置換の、単環式または(縮合)多環式芳香族基であり、たとえば、置換または未置換の、フェニル、ジフェニル、ジフェニルエーテル、ベンジルフェニル、ジフェニルサルファイド、ナフチル、アントラセニルなどが挙げられる。
【００２５】
アラルキル基は、アリールアルキル基であり、たとえば、置換または未置換の、フェニルアルキル、たとえばベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピルなどが含まれる。
【００２６】
複素環式基は、環に1もしくは2以上の異種原子(例えばN,O,Sなど)を含む環状の基であり、置換または未置換のかつ飽和または不飽和の、単環複素環式基あるいは縮合複素環式基のいずれでもよく、例えば、非限定的に、ピリジル、ピリミジル、キノリル、イソキノリル、フリル、ピラジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チエニル、ピロリル、インドリル、カルバゾリル、インダゾリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジル、ピペラジニル、インドリニル、モルホリニル、ベンゾフリル、ラクトン、ラクタムなどが含まれる。
【００２７】
ハロゲンは、フッ素原子、臭素原子、塩素原子またはヨウ素原子のいずれかである。
【００２８】
置換基の例は、1もしくは複数個の、C1〜C10アルキル（たとえば、メチル、エチル、n-もしくはiso-プロピル、n-, iso-もしくはtert-ブチルなど）、C2〜C10アルケニル（たとえば、エテニル、プロペニルなど）、C2〜C10アルキニル、ハロゲン（フッ素、臭素、塩素およびヨウ素）、C1〜C4アルコキシ（たとえば、メトキシ、エトキシ、n-もしくはiso-プロポキシなど）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、C1〜C4アルキルチオ（たとえば、メチルチオ、エチルチオなど）、C1〜C4アルキルスルホニル（たとえば、メシル、エチルスルホニルなど）、スルファモイル、カルボキシ、C1〜C4アルコキシカルボニル（たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、C1〜C4アルキルカルボニルオキシ（たとえば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシなど）、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルチオ、アミド、アセタミド、アミノ、モノ-もしくはジ-C1〜C4アルキルアミノ（たとえば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ヒドロキシアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、イソシアナト、チオシアナト、シクロアルキル（たとえば、シクロヘキシル、シクロペンチルなど）、上記定義の複素環式基などを含むが、トランスグルタミナーゼ阻害活性を付与するかぎり、これらの置換基に限定されないものとする。
【００２９】
具体的には、本発明の化合物を、非限定的に以下に例示する。
【００３０】
アクリロイルベンゼン、4-メチル-1-アクリロイルベンゼン、4-フルオロ-１-アクリロイルベンゼン、1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン、1-アクリロイルナフタレン、2-アクリロイルナフタレン、アクリロイルアントラセン、2-クロロエチル2-ナフチルケトン、2-クロロエチル2-アントラニルケトン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-フルオロベンゼン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-ブロモベンゼン、メタアクリロイルベンゼン、メタアクリロイルナフタレン、シンナモイルベンゼン、シンナモイルナフタレン、p-メタアクリロイルトルエン、1-メタアクリロイル-4-フルオロベンゼン、1-アクリロイル-4-ブロモベンゼン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-アクリロイルベンゼン、4-ブロモ-2-メトキシ-1-アクリロイルベンゼン、4-ブロモ-1-メタアクリロイルベンゼン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-メタアクリロイルベンゼン、2,5-ジメチル-1-メタアクリロイルベンゼン、2,5-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、1-メチル-6-メタアクリロイルナフタレン、1-メチル-6-アクリロイルナフタレン、メタアクリロイルベンゼン、チグロイルベンゼン、クロトノイルベンゼン、1-メチル-4-クロトノイルベンゼン、1-メトキシ-4-クロトノイルベンゼン、1-メトキシ-4-クロトノイルナフタレン、1-メトキシ-4-アクリロイルベンゼン、1-メトキシ-4-チグロイルベンゼン、4-クロロブチリルベンゼン、1-エチル-4-アクリロイルベンゼン、2,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、クロロアセチルベンゼン、3,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、2,6-ジメチル-4-t-ブチル-1-アクリロイルベンゼン、3,4-ジメトキシ-1アクリロイルベンゼン、1-アクリロイルジベンジル、1-アクリロイルジフェニルエーテル、2-メチル-6-アクリロイルナフタレン、1-フルオロ-6-アクリロイルナフタレン、1-クロロ-6-アクリロイルナフタレン、1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン、アクリロイルジナフチルエーテル、アクリロイルジフェニルサルファイド、4-クロロ-1-アクリロイルベンゼン、4-アクリロイルピリジン、1-ブロモ-4-アクリロイルベンゼン、アクリロイルジフェニルメタン、3-メトキシアクロイルベンゼン、1-アクリロイルナフタレン、アリル  2-ナフチル  ケトン、アリル  1-ナフチル  ケトン、2-フリル  ビニル  ケトンおよびビニル4-メトキシフェニルカルビノールなどが挙げられる。
【００３１】
上記化合物のなかで、とりわけ一般式(1)で表される化合物のなかにトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性が高い化合物が含まれている。そのような化合物の多くがアクリロイル(-CO-CH=CH2)基を有する、かつ、置換または未置換の、フェニル、ナフタレン、ジフェニルメタンなどの芳香族基を有する化合物である。このような化合物は、たとえば、アクリロイルベンゼン、3,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン、1-ブロモ-4-アクリロイルベンゼン、4-クロロ-1-アクリロイルベンゼン、1-クロロ-6-アクリロイルナフタレン、1-フルオロ-6-アクリロイルナフタレン、アクリロイルジフェニルメタン、2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-アクリロイルベンゼンなどである。また、一般式(2)で表される上記化合物のなかで、比較的トランスグルタミナーゼ酵素阻害活性が高い化合物は、たとえば、2-クロロエチル2-ナフチルケトン、2-クロロエチル2-アントラニルケトン、1-(3-クロロプロピオニル)-4-フルオロベンゼンなどである。
【００３２】
あるいは、本発明の上記化合物の別の例として、一般式(2)(特に、Xが-NR5R6またはハロゲンであり、かつnが2または3、好ましくは2である。)および一般式(3)で表される下記の化合物が挙げられる。
【００３３】
2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-メルカプトエチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-ヒドロキシメチルピラジニルエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（2-メルカプトフェニル）アミノエチル  チオフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル3-チオフェニルケトン、2-（N-（イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-メチルフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（イソプロピルベンジル）アミノエチル  フェニル  ケトン、2-N-ジフェニルアミノエチル  ナフチル  ケトン、2-（N-メチルベンジル）アミノエチル  ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  5-メチル2-ナフチル  ケトン、2-（N-ジフェニル）アミノエチル  5-メチル2-  ナフチル  ケトン、2-ピペリジノエチル  5-メチル  2-  ナフチル  ケトン、1-（N-ベンジルイソプロピル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、N-メチルピペラジニルプロピル1-チオフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル5-クロル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、N,N-ビス（2-ヒドロキシエチル）アミノエチル2-ピラジルケトン、2-（N-メチルベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4ピリジル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ピロール  ケトン、2-（N-エチル  ベンジル）アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン、2-（N-イミダゾリル  エチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-フロイル  ピペラジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-フロイルピペラジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピルベンジル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-アミノブチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-アミノプロピル  アミノブチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チアゾリルケトン、2-（N-t-ブチルヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  2-チオフェニルケトン、2-（N-メチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニルケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-  ピラルジノ  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-フェニル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  フェニル  ケトン、2-（N-フェニル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-フェニルル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル-2-フリル  ケトン、2-（N-ジベンジル  ）アミノエチル  5-メチル-2-フリル  ケトン、2-（N-メチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-メチル  1,1-ジヒドロキシメチル  プロピル）アミノエチル  1-ナフチル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N,N-ジヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン、2-（N-ジヒドロキシエチル）アミノエチル  チオフェニル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピルヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  2-ピリジル」  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、1-メチル-2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-フルオロフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチルベンジル）アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  メチル）アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-メチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノメチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチルピロリル）  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピロリル  ケトン、2-フリルビニルケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）���ミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ビス（ヒドロキシエチル））アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル2-ピロリルケトン、2-（1-イミダゾリルエチル）アミノエチル  3-ピルジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、3-（N-イソプロピルヒドロキシエチル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、3-（N-イソプロピルベンジル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルブチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、1-メチル-2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  2-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルベンジル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N、N-ジフェニル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチルベンジル）アミノエチル  2（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-（N-t-ブチルベンジル）アミノエチル  2（3-エチル）-ピラジル  ケトン、2-N-アダマンタンアミノエチルフェニルケトン、2-N-アダマンタンアミノエチル2-メチルフリルケトン、1-メチル-2-（N-ベンジルイソプロピル）アミノエチル  2-フルオロフェニルケトン、2-（N-t-ブチルベンジル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピルヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  1-メチル  2-ピリジル  ケトン、1-（N-ベンジルイソプロピル）アミノメチル  4-フルオロフェニルケトン、2-（N-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  メチル
ケトン、2-（N-ベンジルイソプロピル）アミノエチル  メチルケトン、2-（N-イソプロピルヒドロキシエチル）アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン、3-（N-ベンジルイソプロピル）アミノプロピオニル  カプロラクタム、3-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノプロピオニル  カプロラクタム、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノメチル  フェニル  ケトン、3-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノプロピル  フェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-エチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-2-フリル  ピペラジノ）エチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-2ベンジル  イソプロピル）エチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-2ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、ビスN，N-（4-ピリゾイル  エチル）スペルミジン、2-ヒドロキシピペリジノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-フロレニル  ケトン、2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  5-（2,4-ジメチルチアゾリル）ケトン、2-（N-2-ヒドロキシアミノエチル）アミノエチル  5-（2,4-ジメチルチアゾリル）ケトン、2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  3-（2,5-ジメチルフリル）ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  3チオフェニル  ケトン、2-（N-フェネチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  エチル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルエチル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N,Nビス-2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシ  ブチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  3-��オフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチルt-ブチル  ）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  5-メチル2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル  ）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス  2-ヒロドキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-エチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  5-メチル-2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2、4-ジメチル  5-チアゾリル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビス-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-エチル2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  5-ブロモ-2-チオフェニル  ケトン、および2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン。
【００３４】
上記化合物のなかで、より好ましい化合物は、以下のものである。
【００３５】
2-（N-tブチル2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-メルカプトエチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチルヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-  ヒドロキシメチルピラジニルエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（2-メルカプトフェニルアミノエチル  チオフェニルケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル3-チオフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジル  フェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-メチルフェニル  ケトン、2（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  フェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、N-メチルピペラジニルプロピル  1-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  5-クロル-2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピルベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン、2-（N-エチル  ベンジル）アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン、2-（N-イミダゾリルエチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-フロイル  ピペラジル）アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-アミノブチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリルケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-メチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-  ピラルジノ  ケトン、2-（N-ビス  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-フェニル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ジベンジル  ）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-メチル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N,N-ジヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ナフチル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン、2-（N-ジヒドロキシエチル）アミノエチル  チオフェニル  ケトン、2-（N-ビスヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル）アミノエチル  5-メチル-2-フリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、1-メチル-2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-フルオロフェニルケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノ  1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  メチル）アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチル  ピロリル）  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  2-（N-メチル  ピロリル）  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-メチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-（N-メチル  ピロリル）  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノメチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-フリルビニルケトン、2-（N-ビス（ヒドロキシエチル））アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  2（3-エチル）-ピラジル  ケトン、1-メチル-2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  2-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチルベンジル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  1-メチル  2-ピリル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  メチルケトン、2-（N-ベンジル  イソプロピル）アミノエチル  メチルケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノメチル  3-（2,5-ジクロルチオフェニル）ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-エチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、 2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン、2-（N-2ベンジル  イソプロピル）エチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-2ヒドロキシエチル  t-ブチル���アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-ピラジル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  3チオフェニル  ケトン、2-（N-フェネチル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン、2-（N-イソプロピル  ベンジル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  エチル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ベンジル）アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  エチル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N,N-ビス-2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  3-ピリジル  ケトン、2-（N-ベンジル  メチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  メチル）アミノエチル  2-フリル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  t-ブチル）アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン、2-（N-ビス  2-ヒロドキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-2-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  5-メチル-2-フリル  ケトン、2-（N-ベンジル  t-ブチル）アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン、2-（N-メチル  ベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-ヒドロキシエチル  ブチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（ヒドロキシエチル  イソプロピル）アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン、2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン、2-（N-t-ブチル  ベンジル）アミノエチル  5-ブロモ-2-チオフェニル  ケトン、および2-（N-ベンジル  エチル）アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン。
【００３６】
さらにまた、下記の表1に示す5つの化合物は、強いTG活性阻害作用または蛋白質架橋阻害作用をもち、かつ、SOCE抑制活性がほとんどないがIICR抑制活性が強いという特徴をもつ。
【表１】
2010195768.tif 000003
【００３７】
本発明の化合物は、たとえば実施例に記載されるような各種反応を利用して合成しおよび精製し、トランスグルタミナーゼ阻害活性等の生物活性を調べて最適化合物を選択することができる。
【００３８】
本発明に関わる化合物は、たとえばH.Dannenberg et al., Zur Darstellung von 1,5-Benzindan, Chemiche Ber. (1955) 88:1405、F. Mayer et al., Uber eine Synthese von Indanen, Ber. (1922) 60:2279、A. E. Vanstone et al., A Covenient Preparation of Viny Ketones, J. Chem. Soc.(C) (1966 ) 1972、F. Golemba.et al., Polymers of Phenyl vinyl ketones, Macromoleculeles (1972) 5:212、および国際公開WO 2007/136790に記載されるような方法によって製造することができる。
【００３９】
精製は、塩析、抽出、蒸発、蒸留、結晶化、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、HPLC、ガスクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等のクロマトグラフィーなどの業界で一般的に使用される手法を含む。また、得られた化合物の分析は、NMR、IR、Mass、元素分析などによって行うことができる。
【００４０】
これら化合物は、次のスキームの反応式(I)〜(VIII)で示されるように、フリーデルクラフト反応(I)および(II)、グリニヤー反応(III)により合成することができる。グリニヤー反応(III)により得られたアルコール（4）をクロム酸酸化するとケトン（1）が得られる(反応式(IV))。アクリロイル化合物であるケトン（1）とアミンをマイケル付加して化合物（3）を得ることができる(反応式(V))。ケトン（8）にパラホルムアルデヒドとアミンを作用させて化合物（5）を得ることができる（反応式(VI)；Mannnich Reaction(Arend M et al., Angew.Chem Int.Ed (1998) 37: 1044）。化合物（5）は、酸性にするとマイケル反応の逆反応がおこり化合物（6）を与える(反応式(VII))。ハロゲン化ケトン(化合物（2）(ここでX=Cl))とアミンを反応させて化合物（7）を得ることもできる（反応式(VIII)）。
【化２】
2010195768.tif 000004
【００４１】
(上記式中、R1〜R6、Xおよびnは、上記定義の意味を有する。)
本発明者らは、今回、ケトンのカルボニルと共役二重結合をもつ化合物（1）が強いトランスグルタミナーゼ活性を持つことを見出し、さらに、この化合物をアミンとマイケル付加反応させて合成される化合物（3）もまた化合物（1）と同様の活性をもつことを見出した。得られた化合物のカルシウム濃度調節作用（SOCE, IICR）およびトランスグルタミナーゼ活性阻害作用（TG）を測定して好ましい活性の化合物を合成し、好ましいR1〜R6、X、nを選択した。その結果、アセチルピリジン、アセチルフラン、アセチルピラジン等の化合物（8）を原料として得られる化合物（5）が最も好ましいTG活性をもつことが判った。またこれらの化合物のなかで、SOCE阻害活性がないかもしくは低くてIICR阻害活性が高いという特徴をもつ化合物も見出された（表１）。
【００４２】
本発明の化合物は、TG活性阻害作用、すなわち蛋白質架橋阻害作用、をもつことから、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝障害、自己免疫疾患、脳梗塞等の蛋白質の異常架橋反応にもとづく疾患の予防または治療のために、そのような疾患の予防薬、治療薬、または、予防もしくは治療用医薬組成物として使用できる。なお、上記例示の疾患と蛋白質の異常架橋との関係については上記背景技術に記載したとおりである。
【００４３】
また、上記のとおり、本発明の化合物には、TG活性阻害作用または蛋白質架橋阻害作用に加えて、SOCE阻害活性が低い（すなわち、SOCEの機能に大きく影響を及ぼさない）一方でIICR阻害活性が高いという特性をもつ化合物も含まれる。細胞内カルシウム濃度の上昇を原因とする、例えばアルツハイマー病、血小板凝集、心臓又は 脳における虚血性疾患、免疫不全症、アレルギー疾患、気管支喘息、高血圧、脳血管れん縮、種々の腎疾患、膵炎、自己免疫疾患、多発性硬化症（MS）、クローン病、シェーグレン症候群、等の疾患が知れらており、例えば、IICRの機能(細胞内のカルシウムイオンプールからのカルシウムイオンの遊離を誘導する)が原因で引き起こされる疾患として心臓もしくは脳における虚血性疾患、高血圧、脳血管れん縮、アルツハイマー病等が知られている（特開2009-184988号公報）ため、このような疾患の治療または予防のための薬剤として本発明の化合物を使用しうる。
【００４４】
本発明において、蛋白質の架橋とは、分子内または分子間に蛋白質鎖の新しい結合（たとえば共有結合、イオン結合、配位結合、水素結合など）ができて橋が架けられた状態をいう。
【００４５】
また、脳内で蛋白質が異常な架橋反応が起こることによって不溶性の蛋白質または蛋白質凝集が生じる時、たとえばアルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病等の神経変性疾患が発症することが知られている。
【００４６】
上記疾患における蛋白質の架橋に関わる酵素が、トランスグルタミナーゼである。したがって、この酵素の阻害剤は、上記疾患の予防または治療のために有用である。
【００４７】
本発明において、トランスグルタミナーゼ（TGase）の酵素阻害作用は、Lorandらの方法（Lorand, L. et al. (1971) Anal Biochem. 1971 Nov 44(1):221-31）に基づいて適宜改変して酵素活性を測定することにより決定することができる。具体的には、例えば実施例に記載の方法で行うことができる。
【００４８】
あるいは、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病等の疾患のモデル動物（たとえばマウス）に本発明の化合物を投与し、症状の軽減を観察することによって治療効果を確認することができる。モデル動物として、たとえばハンチントン病モデルマウス(J Neurol Sci, 231: 57-66 (Apr 15 2005))、アルツハイマー病モデルマウス(J. Clin. Invest., 116(3): 825-832 (2006))、パーキンソン病モデルマウス(PLoS Biol. 3(8): e303 (2005 August))等が知られている。
【００４９】
本発明の化合物（すなわち、活性物質又は有効成分）の１つまたはそれ以上は、全身的または局所的に、経口または非経口の剤型で被験者（ヒトを含む哺乳動物、好ましくはヒト）に投与される。非経口投与には、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、腹腔内投与、直腸内投与、硬膜内投与、膣内投与、経粘膜投与、脳内、脳膜投与、眼球投与などを含む。
【００５０】
投与量は、投与する化合物の種類、投与対象の年齢、性別、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人一人（体重約60kg）あたり、１回につき、例えば10μg〜1,000mgの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人（体重約６０ｋｇ）あたり、１回につき、例えば1μg〜100mgの範囲で、１日１回から数回非経口投与される。
【００５１】
本発明の化合物の投与製剤は、経口投与のための内服用錠剤、丸剤、懸濁剤、溶液剤、カプセル剤、シロップ剤、エリキシル剤、顆粒剤、粉末剤など、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、膣内投与のためのペッサリー等を含むが、これらに限定されない。
【００５２】
上記製剤には、有効成分としての本発明の化合物と組み合わせて、薬理学上許容可能な担体（賦形剤、希釈剤など）、添加剤を含有させることができる。
【００５３】
賦形剤の例は、ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等である。
【００５４】
添加剤の例は、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤（アミノ酸類、糖類等）、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等である。
【００５５】
本発明の製剤は、コーティング剤（たとえば白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また2以上の層で被覆していてもよい。このような被覆によって制御放出製剤や腸溶性製剤などの形態とし得る。さらに(軟質もしくは硬質)ゼラチン等のような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【００５６】
経口投与のための液剤においては、1つまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノール、緩衝液、リンゲル液、またはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
【００５７】
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる注射剤を包含する。注射剤は、1つまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤（リジン、メチオニンなどのアミノ酸、トレハロースなどの糖）、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート80（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
【００５８】
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。
【００５９】
（実施例）
以下の実施例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は、これらの実施例によって制限されないものとする。
【００６０】
生物活性の測定：
＜貯蔵応答性カルシウム流入(SOCE, Store Operated Calcium Entry)の抑制作用の測定＞
チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞培養液を細胞外液のカルシウムが存在しないBSS液に置き換え、1分後に被検化合物を加え、2分後に1μMのタプシカルギンを作用させて細胞内カルシウムストアを枯渇させた。9分後に外液に最終濃度2mMの塩化カルシウムを添加し、添加後の細胞内カルシウム濃度の上昇の度合いに対する該化合物の影響を評価することにより、各化合物濃度での貯蔵応答性カルシウム流入(SOCE)の抑制作用値を抑制％として決定した。
【００６１】
＜IP3誘導カルシウム放出(IICR, IP3 Induced Calcium Release)の抑制作用の測定＞
CHO細胞培養液を細胞外液のカルシウムが存在するBSS液に置き換え、1分後に被検化合物を加え、2分後に10μMのATPを添加し、添加後の細胞内カルシウム濃度の上昇の度合いに対する各化合物の影響を評価することにより、各化合物濃度でのIP3誘導カルシウム流入(IICR)の抑制作用値を抑制％として決定した。
【００６２】
＜TG(Trans Glutaminase)阻害活性の測定＞
TG酵素の阻害は、Lorandらの方法（Lorand, L. et al. (1971) Anal Biochem. 44(1):221-231）に基づいて、それを適宜改変して酵素活性を測定することにより決定した。
【００６３】
96ウェルプレート（Nunc、96 Well Black Plate with Clear Bottom ）に、0.1mlの酵素反応溶液（100 mM HEPES-NaOH, pH 7.5, 1 mM CaCl2, 20 μM monodansyl cadaverine, 0.05 mg/ml N,N-dimethylcasein、5 μg/ml TGase ）と、被検化合物の濃度がO.3, 1.0, 3.0, 10, 30μMになるように加えて泡立たぬよう十分混合し、蛍光ドラッグスクリーニングシステムFDSS 3000（浜松ホトニクス）にセットし、単位時間あたりの340nmの蛍光波長の変化を測定することによって該化合物によるTGaseの阻害活性を算出した。コントロールとして被検化合物の代わりにDMSO（ジメチルスルホキシド）を1μl添加したときの蛍光変化を100として、被検化合物によりTGase活性が半分になったときの値をTG 50として表した。
【００６４】
TG値、SOCE値およびIICR値の後のカッコ内は被検化合物の濃度を示す。また、下記の実施例の表題化合物の後の数字は、発明者が恣意的に名づけた化合物番号を表す。
【００６５】
［実施例１］ アクリロイルベンゼン  8184
【化３】
2010195768.tif 000005
【００６６】
ベンゼン1 mL、アクリロイルクロリド0.4 mL、塩化アルミニウム0.33gをジクロロメタン4 mL中０℃で２時間撹拌した。反応後１規定塩酸を加えジクロルメタン５mLを加え、有機層を濃縮し残査をシリカゲルカラムにかけて表題化合物120mgを得た。
【００６７】
NMR(CDCl3) 5.85(d, 1H), 6.45(d.1H), 7.2-8.9(m,6H)
TG 46(1μmol) 16.8(3μmol) 4.8(10μmol) 5.9(30μmol)
【００６８】
［実施例２］ 4-メチル-1-アクリロイルベンゼン  8185
【化４】
2010195768.tif 000006
【００６９】
トルエン0.3 mL、アクリロイルクロリド0.23g、塩化アルミニウム0.33gより実施例１と同様に処理し表題化合物90mgを得た。
【００７０】
NMR(CDCl3)2,85(s,3H), 5.85(d, 1H), 6.45(d.1H), 7.0-7.9(m,5H)
TG 72.8(1μmol) 39.9(3μmol) 18(10μmol) 5.0(30μmol)
【００７１】
［実施例３］4-フルオロ-１-アクリロイルベンゼン  8186 
【化５】
2010195768.tif 000007
【００７２】
フルオロベンゼン0.5mL、アクリロイルクロリド0.23g、塩化アルミニウム0.33gを実施例１と同様に処理し表題化合物90mgを得た。
【００７３】
NMR(CDCl3) 6.05(m, 1H), 6.45(d.1H), 7.0-8.0(m,5H)
TG 72.8(1μmol) 39.9(3μmol) 18(10μmol) 5.0(30μmol)
【００７４】
［実施例４］1-ブロモ-6-アクリロイルナフタレン  8187
【化６】
2010195768.tif 000008
【００７５】
1-ブロモナフタレン0.42g、アクリロイルクロリド0.31g、塩化アルミニウム0.27gを実施例１と同様に処理し表題化合物22mgを得た。
【００７６】
NMR(CDCl3) 5.95(m, 1H), 6.52 (d.1H), 7.35-8.20(m,5H)
TG 90.5(1μmol) 78.17(3μmol) 60.7(10μmol) 24.4(30μmol)
【００７７】
［実施例５］2-アクリロイルナフタレン  8213  
【化７】
2010195768.tif 000009
【００７８】
ナフタレン0.128 g、アクリロイルクロリド0.11 g、塩化アルミニウム0.15 gを実施例１と同様に処理し表題化合物75mgを得た。
【００７９】
NMR(CDCl3) 6.00(m,1H), 6.5 (d.1H), 7.35-8.00(m,8H)
TG 44.1(3μmol) 11.3(10μmol) 0.4(30μmol)
【００８０】
［実施例６］2-アクリロイルアントラセン  8189
【化８】
2010195768.tif 000010
【００８１】
アントラセン0.156g、アクリロイルクロリド0.11g、塩化アルミニウム0.15 gを実施例１と同様に処理し表題化合物56mgを得た。
【００８２】
NMR(CDCl3) 5.95(m, 1H), 6.45 (d.1H), 7.00-7.80(m,10H)
TG 90.3(3μmol) 78.7(10μmol) 68.0(30μmol)
【００８３】
［実施例７］1-アクリロイルモルホリン  8171
【化９】
2010195768.tif 000011
【００８４】
市販品
TG 81.3(1μmol) 79.0(3μmol)
【００８５】
［実施例８］2-クロロエチル2-ナフチルケトン  8175
【化１０】
2010195768.tif 000012
【００８６】
2-クロロエチルプロピオニルクロリド2.78g、ナフタレン2.56g、塩化アルミニウム3.2gをニトロベンゼン9mL中0℃で反応させ、塩酸処理し表題化合物1.5gを得た。
【００８７】
NMR(CDCl3) 3.60(m, 2H), 3.95 (m.2H), 6.70-8.20(m,7H)
TG 59.1(3μmol) 39.2(10μmol) 0.1(30μmol)
【００８８】
［実施例９］2-クロロエチル2-アントラニルケトン  8176 
【化１１】
2010195768.tif 000013
【００８９】
2-クロロエチルプロピオニルクロリド0.63g、アントラセン0.89 g、塩化アルミニウム0.8gをニトロベンゼン2.3mL中0℃で反応させ、塩酸処理し表題化合物1.5gを得た。NMR(CDCl3) 3.50(m, 2H), 4.4 (m.2H), 7.20-8.10(m,9H)
TG 59.1(3μmol) 39.2(10μmol) 0.1(30μmol)
【００９０】
［実施例１０］3-クロロプロピオフェノン  8177
【化１２】
2010195768.tif 000014
【００９１】
市販品
TG  100(3μmol) 100(10μmol) 96.9(30μmol)
【００９２】
［実施例１１］1-(3-クロロプロピオニル)-4-フルオロベンゼン  8178 
【化１３】
2010195768.tif 000015
【００９３】
2-クロロエチルプロピオニルクロリド0.63g、フルオロベンゼン0.48 g、塩化アルミニウム0.8gをニトロベンゼン2.3mL中0℃で反応させ、塩酸処理し表題化合物0.2gを得た。NMR(CDCl3) 3.5(m, 2H), 4.3 (m.2H), 7.2-8.1(m,4H)
TG 49.6(3μmol) 22.4(10μmol) 5.6(30μmol)
【００９４】
［実施例１２］1-(3-クロロプロピオニル)-4-メチルベンゼン  8179
【化１４】
2010195768.tif 000016
【００９５】
2-クロロエチルプロピオニルクロリド0.63g、トルエン0.885g、アルミニウムクロリド0.8gをニトロベンゼン１mL中0℃で反応させ、塩酸処理し表題化合物0.25gを得た。
【００９６】
NMR(CDCl3) 2.1(s,3H) 3.5(m, 2H), 4.1 (m.2H), 6.8-8.2(m,4H)
TG 89.5(3μmol) 50.7(10μmol) 3.7(30μmol)
【００９７】
［実施例１３］3-クロロプロピオ 4-ブロモフェノン  8180
【化１５】
2010195768.tif 000017
【００９８】
2-クロロエチルプロピオニルクロリド0.63g、ブロモベンゼン0.46 gアルミニウムクロリド0.8gをニトロベンゼン１mL中0℃で反応させ、塩酸処理し表題化合物0.25gを得た。NMR(CDCl3)) 3.55(m, 2H), 4.15 (m.2H), 6.82-8.24(m,4H)
TG 90.2(3μmol) 52.5(10μmol) 7.8(30μmol)
【００９９】
［実施例１４］メタアクリロイルベンゼン  8192
【化１６】
2010195768.tif 000018
【０１００】
ベンゼン１mL、メタアクリロイルクロリド0.156 mg、塩化アルミニウム199 mgを二硫化炭素2mL中０℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物106mgを得た。
【０１０１】
NMR(CDCl3) 2.16(m.3H),5.62(m, 1H), 6.20 (d.1H),7.2-7.7(m,5H)
TG 95.2(3μmol) 98.4(10μmol) 88.7(30μmol)
【０１０２】
［実施例１５］メタアクリロイルナフタレン  8193
【化１７】
2010195768.tif 000019
【０１０３】
ナフタレン128 mg、メタアクリロイルクロリド0.156 mg、塩化アルミニウム199 mgを二硫化炭素2mL中０℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物65mgを得た。
【０１０４】
NMR(CDCl3) 1.95(m.3H), 5.65(m, 1H), 6.20 (d.1H)), 7.3-8.0(m,7H)
TG 88.3(3μmol) 93.0(10μmol) 86.7(30μmol)
【０１０５】
［実施例１６］シンナモイルベンゼン  8194
【化１８】
2010195768.tif 000020
【０１０６】
ベンゼン１mL、シンナモイルクロリド0.160 mg、塩化アルミニウム150 mgを二硫化炭素5mL中０℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物35mgを得た。NMR(CDCl3) 6.45(d, 1H), 6.60 (d.1H), 7.4-8.0(m,10H)
TG 95.4(3μmol) 95.4(10μmol) 90.7(30μmol)
【０１０７】
［実施例１７］2-(シンナモイル)-ナフタレン  9195
【化１９】
2010195768.tif 000021
【０１０８】
ナフタレン128 mg、シンナモイルクロリド0.160 mg、塩化アルミニウム150 mgを二硫化炭素5mL中０℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物35mgを得た。NMR(CDCl3) 6.65(s, 1H), 6.68 (a1H)) 7.4-8.0(m,12H)
TG 96.0(3μmol) 95.9(10μmol) 86.3(30μmol)
【０１０９】
［実施例１８］p-メタアクリロイルトルエン  8197
【化２０】
2010195768.tif 000022
【０１１０】
トルエン１mL、シンナモイルクロリド100 mg、塩化アルミニウム150 mgを二硫化炭素5mL中０℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物35mgを得た。NMR(CDCl3) 2.05(s,3H), 5.50(s,1H), 5.84 (s,1H), 7.20-7.95(m,4H)
TG 100(3μmol) 98.5(10μmol) 86.7(30μmol)
【０１１１】
［実施例１９］1-メタアクリロイル-4-フルオロベンゼン  8198
【化２１】
2010195768.tif 000023
【０１１２】
フルオロベンゼン１mL、シンナモイルクロリド1０0 mg、塩化アルミニウム150 mgを二硫化炭素5mL中０℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物52mgを得た。
【０１１３】
NMR(CDCl3) 6.65(s, 1H), 6.68 (a1H), 7.4-8.0(m,12H)
TG  99.1(3μmol) 100(10μmol) 100(30μmol)
【０１１４】
［実施例２０］1-アクリロイル-4-ブロモベンゼン  8266
【化２２】
2010195768.tif 000024
【０１１５】
ブロモベンゼン0.5mL、アクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物1207.0mgを得た。
【０１１６】
NMR(CDCl3) 7.00-7.95(m,7H)
TG 32.2(3μmol) 31.0(10μmol) 6.6(30μmol)
【０１１７】
［実施例２１］2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-アクリロイルベンゼン  8200
【化２３】
2010195768.tif 000025
【０１１８】
ブロモベンゼン0.5mL、アクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物1207mgを得た。
【０１１９】
NMR(CDCl3) 7.00-7.95 (m,7H)
TG 32.2(3μmol) 31.0(10μmol) 6.6(30μmol)
【０１２０】
［実施例２２］4-ブロモ-2-メトキシ-1-アクリロイルベンゼン  8203
【化２４】
2010195768.tif 000026
【０１２１】
3-メトキシブロモベンゼン0.5mL、アクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物 8.0mgを得た。
【０１２２】
NMR(CDCl3) 3.7(s,3H), 5.8(m,1H), 6.3(m,IH), 6.8-7.5(m,4H)
TG 81.2(3μmol) 73.6(10μmol) 57.0(30μmol)
【０１２３】
［実施例２３］4-ブロモ-1-メタアクリロイルベンゼン  8205
【化２５】
2010195768.tif 000027
【０１２４】
ブロモベンゼン0.5mL、メタアクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム150 mgをジクロロメタン1.5mL中-20℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物1207mgを得た。
【０１２５】
NMR(CDCl3) 2.0(m,3H), 5.57(s,1H), 6.25(m,1H), 7.2-7.5(m,5H)
TG 90.0(3μmol) 99(10μmol) 100(30μmol)
【０１２６】
［実施例２４］4-ブロモ-2-メトキシ-1-メタアクリロイルベンゼン  8206
【化２６】
2010195768.tif 000028
【０１２７】
3-メトキシブロモベンゼン 238 mg、メタアクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物120mgを得た。
【０１２８】
NMR(CDCl3) 3.8(m,3H),5.62(m,1H), 5.93(m,1H),6.8-7.4(m,3H) 
TG 86(3μmol) 97(10μmol) 100(30μmol)
【０１２９】
［実施例２５］2-ブロモ-4,5-ジオキシメチレン-1-メタアクリロイルベンゼン 8207
【化２７】
2010195768.tif 000029
【０１３０】
3,4-ジメトキシメチレンブロモベンゼン 201mg、メタアクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物1１0. mgを得た。
【０１３１】
NMR(CDCl3) 2.15(m,3H), 5.62(m,1H), 5.8 (m,2H), 5.9(m1H), 6.2(m,1H), 6.7-7.4(m,2H) 
TG 94(3μmol) 90(10μmol) 93(30μmol)
【０１３２】
［実施例２６］2,5-ジメチル-1-メタアクリロイルベンゼン  8208
【化２８】
2010195768.tif 000030
【０１３３】
パラキシレン１mL、メタアクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物140mgを得た。
【０１３４】
NMR(CDCl3) 2.3-2.4(m,6H), 5.77(m,1H), 5.95(m,1H), 6.9-7.2(m,3H) 
TG 86(3μmol) 96(10μmol) 87(30μmol)
【０１３５】
［実施例２７］2,5-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン  8209
【化２９】
2010195768.tif 000031
【０１３６】
パラキシレン 0.5 mL、メタアクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム150mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物89mgを得た。
【０１３７】
NMR(CDCl3) 2.3-2.6(m,6H), 6.8-7.4(m,5H) 
TG 100(3μmol) 66(10μmol) 12.9(30μmol)
【０１３８】
［実施例２８］1-メチル-6-メタアクリロイルナフタレン  8212
【化３０】
2010195768.tif 000032
【０１３９】
1-メチルナフタレン142mg、メタアクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中-30℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物122mgを得た。
【０１４０】
NMR(CDCl3) 2.8-2.9(m,6H), 5.3(m,1H), 6.9(m,1H), 7.2-8.0(m,6H) 
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 88(30μmol)
【０１４１】
［実施例２９］1-メチル-6-アクリロイルナフタレン  8211 
【化３１】
2010195768.tif 000033
【０１４２】
1-メチルナフタレン142 mg、アクリロイルクロリド100 mg、塩化アルミニウム150 mgを二硫化炭素0.5mL中-20℃から室温で1時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物169mgを粘稠な液体としてえた。
【０１４３】
NMR(CDCl3) 6.0(m,1H), 6.27(m,1H), 6.95(m,1H), 7.2-8.0(m,6H) 
TG 85.1(0.3μmol) 64.1(1μmol) 22.2(3μmol) 9.8(10μmol) 4.9(30μmol)
【０１４４】
［実施例３０］2-（N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン  8672
【化３２】
2010195768.tif 000034
【０１４５】
4-アセチルピリジン121mg、t-ブチル2-ヒドロキシエチルアミン117mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０１４６】
NMR(CDCl3) 1.05(s,9H), 2.6-2.8(m,4H), 3.6(m,2H), 8.81(s,2H)
TG 75.9(3μmol) 12.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 20(10μmol) 10(30μmol) 10(100μmol)
【０１４７】
［実施例３１］2-（N-メチルベンジル）アミノエチル  4-ピリジル  ケトン8673
【化３３】
2010195768.tif 000035
【０１４８】
4-アセチルピリジン121mg、メチルベンジルアミン121mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０１４９】
NMR(CDCl3) 2.1(s,3H), 2.6(m,2H), 2.8(m,2H), 3.4(m,2H)
TG 27.4(3μmol) 0.5(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 40(10μmol) 60(30μmol) 80(100μmol)  
【０１５０】
［実施例３２］チグロイルベンゼン  8222
【化３４】
2010195768.tif 000036
【０１５１】
ベンゼン１mL、チグロイルクロリド236 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物126mgを得た。
【０１５２】
NMR(CDCl3) 1.9-2.0(m,6H), 5.9(m,1H), 6.8-7.0(m,5H) 
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 100(30μmol)
【０１５３】
［実施例３３］クロトノイルベンゼン  6223
【化３５】
2010195768.tif 000037
【０１５４】
ベンゼン１mL、クロトノイルクロリド236 mg、塩化アルミニウム280 mgをジクロロメタン1.5mL中-30℃から室温で16時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物66. mgを得た。
【０１５５】
NMR(CDCl3) 1.9-2.0(m,3H), 5.8(m,2H), 6.9-7.0(m,5H) 
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 100(30μmol)
【０１５６】
［実施例３４］クロトノイルナフタレン  8227
【化３６】
2010195768.tif 000038
【０１５７】
ナフタレン128 mg、クロトノイルクロリド124 mg、塩化アルミニウム180 mgをジクロロメタン1.5mL中-20 ℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物126mgを得た。
【０１５８】
NMR(CDCl3) 2.0(m,3H), 5.9(m,1H), 6.6(m,1H), 6.8-8.2(m,7H) 
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 88(30μmol)
【０１５９】
［実施例３５］1-メチル-4-クロトノイルベンゼン  6228
【化３７】
2010195768.tif 000039
【０１６０】
ベンゼン１mL、クロトノイルクロリド236mg、塩化アルミニウム160mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物126mgを得た。
【０１６１】
NMR(CDCl3) 1.9-2.0(m,6H), 5.9(m,1H), 6.8-7.0(m,5H) 
TG 90(3μmol) 85(10μmol) 57(30μmol)
【０１６２】
［実施例３６］1-メトキシ-4-クロトノイルベンゼン  8229
【化３８】
2010195768.tif 000040
【０１６３】
アニソール0.3 mL、クロトノイルクロリド24 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中-50℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物75 mgを得た。
【０１６４】
NMR(CDCl3) 1.95 (m,3H), 3.9(m,3H), 6.96(m,2H), 7.06(m,1H), 7.25(m,1H), 7.95(m,2H) 
TG 96(3μmol) 74(10μmol) 67(30μmol)
【０１６５】
［実施例３７］2-メトキシ-6-クロトノイルナフタレン  8230
【化３９】
2010195768.tif 000041
【０１６６】
2-メトキシナフタレン158mg、クロトノイルクロリド124 mg、塩化アルミニウム150 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物156mgを得た。
【０１６７】
NMR(CDCl3) 1.9-2.0(m,3H), 3.9(m,3H), 5.9(m,1H), 5.6(m,1H), 7.2-7.9(m,6H) 
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 100(30μmol)
【０１６８】
［実施例３８］1-メトキシ-4-アクリロイルベンゼン  3231
【化４０】
2010195768.tif 000042
【０１６９】
アニソール108mg、アクリロイルクロリド154 mg、塩化アルミニウム199 mgをジクロロメタン1.5mL中-20℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物160mgを得た。
【０１７０】
NMR(CDCl3) 3.95(m,3H), 6.48-8.00(m,7H) 
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 93(30μmol)
【０１７１】
［実施例３９］1-メトキシ-4-チグロイルベンゼン  8233
【化４１】
2010195768.tif 000043
【０１７２】
アニソール128 mg、チグロイルクロリド140 mg、塩化アルミニウム155 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物63 mgを得た。
【０１７３】
NMR(CDCl3) 1.9(d,3H),2.9(d,3H) 3.8(m,3H), 5.13(m,1H),6.9-76(m,4H) 
TG 63(3μmol) 26(10μmol) 8.2(30μmol)
【０１７４】
［実施例４０］4-クロロブチリルベンゼン  8236
【化４２】
2010195768.tif 000044
【０１７５】
ベンゼン0.5 mg、4-クロロブチリルクロリ141 mg、塩化アルミニウム170 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物10.3 mgを得た。
【０１７６】
NMR(CDCl3) 2.30(m,2H), 3.20(m,2H), 3.93(m,2H), 7.45-8.10(m,5H) 
TG 85(3μmol) 92(10μmol) 83(30μmol)
【０１７７】
［実施例４１］1-エチル-4-アクリロイルベンゼン  8237
【化４３】
2010195768.tif 000045
【０１７８】
エチルベンゼン0.5 mL、アクリロイルクロリド120 mg、塩化アルミニウム199 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物110mgを得た。
【０１７９】
NMR(CDCl3) 1.2(m,3H), 2.62(m,2H), 5.93(m,1H), 6.4(m,1H), 7.0-7.9(m,5H) 
TG 71(3μmol) 55(10μmol) 21(30μmol)
【０１８０】
［実施例４２］2,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン  8239
【化４４】
2010195768.tif 000046
【０１８１】
メタキシレン128 mg、アクリロイルクロリド154 mg、塩化アルミニウム160 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物31mgを得た。
【０１８２】
NMR(CDCl3) 2.42(m,6H), 7.0-7.8(m,4H) 
TG 88(3μmol) 93(10μmol) 85(30μmol)
【０１８３】
［実施例４３］クロロアセチルベンゼン  8240
【化４５】
2010195768.tif 000047
【０１８４】
ベンゼン0.5 mL、クロロアセチルクロリド120mg、塩化アルミニウム180mgをジクロロメタン1.5mL中-40℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物11mgを得た。
【０１８５】
NMR(CDCl3) 4.7(s,2H), 7.45(m,2H), 7.2(m,1H), 7.86(m,2H) 
TG 59(3μmol) 28(10μmol) 12(30μmol)
【０１８６】
［実施例４４］3,4-ジメチル-1-アクリロイルベンゼン  8241
【化４６】
2010195768.tif 000048
【０１８７】
オルトキシレン0.5 mL、アクリロイルクロリド120 mg、塩化アルミニウム150 mgをジクロロメタン1.5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物160mgを得た。
【０１８８】
NMR(CDCl3) 2.20-2.25(m,6H), 5.58(d,1H), 6.42(d,1H), 7.0-7.5(m,4H) 
TG 51(3μmol) 30(10μmol) 10(30μmol)
【０１８９】
［実施例４５］2,6-ジメチル-4-t-ブチル-1-アクリロイルベンゼン  8242
【化４７】
2010195768.tif 000049
【０１９０】
5-t-ブチルメタキシレン0.5 mL、アクリロイルクロリド120 mg、塩化アルミニウム150 mgをジクロロメタン1.5mL中-40℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物120mgを得た。
【０１９１】
NMR(CDCl3) 1.2(s,9H), 2.22(m,6H), 6.5-6.6(m,2H) 
TG 86(3μmol) 97(10μmol) 99(30μmol)
【０１９２】
［実施例４６］3,4-ジメトキシ-1-アクリロイルベンゼン  8243
【化４８】
2010195768.tif 000050
【０１９３】
1,2-ジメトキシベンゼン 135 mg、アクリロイルクロリド118 mg、塩化アルミニウム199 mgをジクロロメタン1.5mL中-40℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物55 mgを得た。
【０１９４】
NMR(CDCl3) 3.8(m,6H), 6.4(m,1H), 5.75(m,1H), 6.7-7.5(m,4H) 
TG 87(3μmol) 79(10μmol) 47(30μmol)
【０１９５】
［実施例４７］1-アクリロイルジベンジル  8250
【化４９】
2010195768.tif 000051
【０１９６】
ジフェニル154 mg、アクリロイルクロリド220 mg、塩化アルミニウム319 mgをジクロロメタン5mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物240 mgを得た。
【０１９７】
NMR(CDCl3) 5.95(m,1H), 6.48(m,1H), 7.3-8.0(m,7H)
TG 88(3μmol) 52(10μmol) 15(30μmol)
【０１９８】
［実施例４８］1-アクリロイルジフェニルエーテル  8251
【化５０】
2010195768.tif 000052
【０１９９】
ジフェニルエーテル170mg、アクリロイルクロリド220mg、塩化アルミニウム319mgをジクロロメタン６mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物390mgを得た。
【０２００】
NMR(CDCl3) 5.91(m,1H), 6.5(m,1H), 6.9-8.2(m,10H) 
TG 88(3μmol) 52(10μmol) 15(30μmol)
【０２０１】
［実施例４９］2-メチル-6-アクリロイルナフタレン  8256
【化５１】
2010195768.tif 000053
【０２０２】
ジフェニルエーテル170mg、アクリロイルクロリド220mg、塩化アルミニウム319mgをジクロロメタン６mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物390mgを得た。
【０２０３】
NMR(CDCl3) 5.91(m,1H), 6.5(m,1H), 6.9-8.2(m,10H) 
TG 88(3μmol) 52(10μmol) 15(30μmol)
【０２０４】
［実施例５０］1-フルオロ-6-アクリロイルナフタレン  8257
【化５２】
2010195768.tif 000054
【０２０５】
1-フルオロナフタレン146 mg、アクリロイルクロリド110 mg、塩化アルミニウム150 mgをジクロロメタン1mL中-15℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物390mgを得た。
【０２０６】
NMR(CDCl3) 5.80(m,1H), 6.3(m,1H), 6.5(m,1H), 6.9-8.8(m,7H)
TG 46(3μmol) 18(10μmol) 7(30μmol)
【０２０７】
［実施例５１］2-（N-ヒドロキシエチルブチル）アミノエチル4-ピリジルケトン  8674
【化５３】
2010195768.tif 000055
【０２０８】
4-アセチルピリジン124mg、2-ヒドリキシエチルブチルアミン117mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０２０９】
NMR(CDCl3) 0.8(s,3H), 1.1-1.5(m,4H), 2.42(m,2H), 2.6(m,2H), 2.9(m,2H), 3.8(m2H), 3.5(m,2H), 4.4(m,2H), 7.8(m,2H), 8.8(m,2H)
TG 42.7(3μmol) 3.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 20(30μmol) 100(100μmol)
【０２１０】
［実施例５２］アクリロイルジナフチルエーテル  8260
【化５４】
2010195768.tif 000056
【０２１１】
ジフェニルエーテル170mg、アクリロイルクロリド220mg、塩化アルミニウム319mgをジクロロメタン６mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物390mgを得た。
【０２１２】
NMR(CDCl3) 5.9 (m,1H), 6.5(m,1H), 7.0-8.1(m,14H)
TG 102(3μmol) 92(10μmol) 61(30μmol)
【０２１３】
［実施例５３］アクリロイルジフェニルサルファイド  9261
【化５５】
2010195768.tif 000057
【０２１４】
フェニルサルファイド188 mg、アクリロイルクロリド300 mg、塩化アルミニウム440 mgをジクロロメタン2mL中-40℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物390 mgを得た。
【０２１５】
NMR(CDCl3) 5.9 (m,1H), 6.5(m,1H), 7.29-7.90(m,10H) 
TG 97(3μmol) 88(10μmol) 34(30μmol)
【０２１６】
［実施例５４］4-クロロ-1-アクリロイルベンゼン  8264 
【化５６】
2010195768.tif 000058
【０２１７】
クロロベンゼン0.3 mL、アクリロイルクロリド120 mg、塩化アルミニウム115 mgをジクロロメタン1mL中０℃から室温で4時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物390mgを得た。
【０２１８】
NMR(CDCl3) 5.91(m,1H), 6.4(m,1H), 7.2-7.9(m,5H) 
TG 27(3μmol) 10(10μmol) 7.9(30μmol)
【０２１９】
［実施例５５］4-アクリロイルピリジン  8265
【化５７】
2010195768.tif 000059
【０２２０】
ピリジン0.5mL、アクリロイルクロリド120 mg、塩化アルミニウム150 mgをジクロロメタン1mL中０℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物37.9 mgを得た。
【０２２１】
NMR(CDCl3) 5.9 (m,1H), 6.6(m,1H), 6.0-8.2(m,5H) 
TG 78(3μmol) 75(10μmol) 52(30μmol)
【０２２２】
［実施例５６］2-（ヒドロキシエチルイソプロピル）アミノエチル3-チオフェニルケトン8675
【化５８】
2010195768.tif 000060
【０２２３】
3-アセチルチオフェン121mg、イソプロピル2-ヒドロキシエチルアミン126mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０２２４】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H), 2.4(m,4H), 2.9(m,2H), 3.8(m,2H), 4.3(m,2H), 7.3(s,1H), 7.9(s,1H), 8.0(s,1H)
TG 70.9(3μmol) 0.2 (30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 50(100μmol) 
【０２２５】
［実施例５７］メチルビニルケトン  8267
【化５９】
2010195768.tif 000061
【０２２６】
市販品
TG 84(3μmol) 94(10μmol) 37 (30μmol)
【０２２７】
［実施例５８］1-クロロ-6-アクリロイルナフタレン  8268
【化６０】
2010195768.tif 000062
【０２２８】
1-クロロナフタレン183mg、アクリロイルクロリド120mg、塩化アルミニウム150mgをジクロロメタン1.5mL中-40℃から室温で２時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物277mgを得た。
【０２２９】
NMR(CDCl3) 6.0(d,1H), 6.9(m,1H), 7.3-8.5(m,6H)
TG 15.1(3μmol) 4.8(10μmol) 2.6(30μmol)
【０２３０】
［実施例５９］アクリロイルジフェニルメタン  8269
【化６１】
2010195768.tif 000063
【０２３１】
ジフェニルメタン168mg、アクリロイルクロリド200mg、塩化アルミニウム280mgをジクロロメタン２mL中-40℃から室温で２時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物190mgを得た。
【０２３２】
NMR(CDCl3) 6.0(m,1H), 6.5(m,1H), 6.4(m,1H), 7.5-8.2(m,8H)
TG 6.7, 14.1(3μmol) 1.7, 4.8(10μmol)0.6, 3.0 (30μmol)
【０２３３】
［実施例６０］アクリロイル-1-フェニルナフタレン  8270
【化６２】
2010195768.tif 000064
【０２３４】
1-フェニルナフタレン204 mg、アクリロイルクロリド200 mg、塩化アルミニウム290 mgをジクロロメタン1.5mL中-40℃から室温で2時間反応させ実施例１と同様に処理し表題化合物323 mgを得た。
【０２３５】
NMR(CDCl3) 5.95(d,1H), 6.1(d,1H), 6.5-8.0(m,11H) 
TG 70.6(3μmol) 41.1(10μmol) 19.1(30μmol)
【０２３６】
［実施例６１］ビニルフェニルカルビノール  8272
【化６３】
2010195768.tif 000065
【０２３７】
ベンズアルデヒド342mgをTHF４mlと混合し、さらにビニルマグネシウムブロミド（１規定溶液）4mLと混合し12時間撹拌して表題化合物320mgを得た。
【０２３８】
NMR(CDCl3) 5.42(d,1H), 5.23(m,1H), 6.1(m,1H), 7.3-7.4(m,5H)
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 62(30μmol)
【０２３９】
［実施例６２］ビニル4-メトキシフェニルカルビノール  8273
【化６４】
2010195768.tif 000066
【０２４０】
p-アニスアルデヒド136mgをTHF４mlと混合し、ビニルマグネシウムブロミド（１規定溶液）4mLと混合し12時間撹拌して表題化合物195mgを得た。
【０２４１】
NMR(CDCl3)3.80(s,3H), 5.2(m,1H), 6.1(d,1H), 6.2(s,1H), 6.95(m,2H), 7.3(m,2H)
TG100(3μmol) 100(10μmol) 82(30μmol)
【０２４２】
［実施例６３］ビニル2-ナフチルカルビノール  8274
【化６５】
2010195768.tif 000067
【０２４３】
2-ナフチルアルデヒド300mgをTHF4mlと混合し、ビニルマグネシウムブロミド（１規定溶液） 4mLと混合し12時間撹拌して表題化合物352mgを得た。
【０２４４】
NMR(CDCl3) 5.25(m,1H), 5.39(m,1H), 6.14(d,1H), 7.5(m,3H), 7.85(m,4H)
TG 100(3μmol) 89(10μmol) 71.5(30μmol)
【０２４５】
［実施例６４］2-(N-(イソプロピル  ベンジル)アミノエチル  4-ベンジルフェニルケトン  8285
【化６６】
2010195768.tif 000068
【０２４６】
アクリロイル  ジフェニルメタン22mg、イソプロピル  ベンジルアミン14.9mg、ジイソプロピルエチルアミン5mg、をジクロルメタン0.2ml中で50℃、2時間反応させた。
【０２４７】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H),2.5(m,2H),3.0(m,2H)3.5(m,2H),3.6(m,2H) 7.5(m,3H),7.85(m,4H).
TG 45.8 (3μmol)17.5 (10μmol) 8.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 50(10μmol) 70 (30μmol)96 (100μmol)
【０２４８】
［実施例６５］2-(N-イソプロピル  ベンジル)アミノエチル  4-メチルフェニルケトン  8286
【化６７】
2010195768.tif 000069
【０２４９】
アクリロイルトルエン15mg、イソプロピルベンジルアミン14.9mg、ジイソプロピルエチルアミン5mg、をジクロルメタン0.2ml中で50℃、2時間反応させた。
【０２５０】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H)2.5(m,4H).3.0(m,2H)3.0(m,1H).3.7(m,2H)6.8-7.8 (m,9H)
TG 88.8 (3μmol)62 (10μmol) 16.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol)3 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 10 (30μmol)30 (100μmol)
【０２５１】
［実施例６６］2-(N-イソプロピル  ベンジル)アミノエチル  2-ナフチル  ケトン  8291
【化６８】
2010195768.tif 000070
【０２５２】
2-アセトナフトン17mg、イソプロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２５３】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H).3.0(m,2H)3.0(m,1H).3.7(m,2H)7.1-7.9. (m,12H) 
TG 80.2 (3μmol)62.4(10μmol) 17.5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 10 (30μmol)70 (100μmol)
【０２５４】
［実施例６７］3-メトキシアクリロイルベンゼン 8294
【化６９】
2010195768.tif 000071
【０２５５】
ビニル4-メトキシフェニルカルビノール172mgをピリジニウムクロロクロメート230mgで酸化した。
【０２５６】
NMR(CDCl3) 2.9(m,3H), 5.7(m,1H)6.3(m,1H)m7.2(m,1H)7.7(m,4H)
TG 83.9 (3μmol)53.6(10μmol) 16.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 40(10μmol) 40 (30μmol)70 (100μmol)
【０２５７】
［実施例６８］1-アクリロイルナフタレン  8293
【化７０】
2010195768.tif 000072
【０２５８】
ビニル1-ナフチルカルビノール184mgをピリジニウムクロロクロメート214mgで酸化した。
【０２５９】
NMR(CDCl3) 5.25(m,1H),6.05(m,1H),6.14(d,1H),7.2-8.3(m,7H)
TG 33.1 (3μmol)7.8(10μmol) 0.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 70 (100μmol) IICR 80(10μmol) 90 (30μmol)95 (100μmol)
【０２６０】
［実施例６９］2-(イソプロピルベンジル)アミノエチル  フェニル  ケトン  8299
【化７１】
2010195768.tif 000073
【０２６１】
アセトフェノン17mg、イソプロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２６２】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 6.5(1H) 7.0-7.9(m,10H)
TG 68.4 (3μmol) 40.2(10μmol) 3.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20(100μmol) IICR 20(10μmol) 20(30μmol) 90(100μmol)
【０２６３】
［実施例７０］2-N-ジフェニルアミノエチル  ナフチル  ケトン  8301
【化７２】
2010195768.tif 000074
【０２６４】
1-アセトナフトン170mg、ジフェニルアミン169mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２６５】
NMR(CDCl3)2.8(m,2H) 3.2(m,2H) 7.0-8.05(m,17H)
TG 100 (3μmol) 91(10μmol) 74 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20(100μmol) IICR 10(10μmol) 0(30μmol) 40(100μmol)
【０２６６】
［実施例７１］2-(N-メチルベンジル)アミノエチル  ナフチル  ケトン  8303
【化７３】
2010195768.tif 000075
【０２６７】
2-アセトナフトン170mg、メチルベンジルアミン121mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２６８】
NMR(CDCl3) 2.3(m,2H).2.8(m,2H) 3.8(m,5H) 7.4-80(m,12H)
TG 92.9 (3μmol)82.7(10μmol) 31.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０２６９】
［実施例７２］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン  8304
【化７４】
2010195768.tif 000076
【０２７０】
4-メトキシアセトフェノン150mg、イソプロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２７１】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 3.9(s,3H) 6.9-8.0(m,9H)
TG 93.6(3μmol) 87.5(10μmol) 43.1(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 20(100μmol) IICR 20(10μmol) 20(30μmol) 70(100μmol)
【０２７２】
［実施例７３］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  2-ピリジル  ケトン  8305
【化７５】
2010195768.tif 000077
【０２７３】
2-アセチルピリジン121mg、イソプロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２７４】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H).3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 7.0-8.1(m,9H) 
TG 84(0.3μmol) 52(1μmol) 16.9(3μmol) 9.5(10μmol) 4.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10(100μmol) IICR 70(10μmol) 100(30μmol) 90(100μmol)
【０２７５】
［実施例７４］2-(N-メチルベンジル)アミノエチル  1-ナフチルケトン  8306
【化７６】
2010195768.tif 000078
【０２７６】
1-アセトナフトン170mg、メチルベンジルアミン121mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２７７】
NMR(CDCl3) 2.2(m,3H) 2.7(m,2H) 3.0(m,2H) 3.7(m,2H) 7.3-8.0(m,12H) 
TG 96.1 (3μmol) 89(10μmol) 65(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol) IICR 30(10μmol) 50(30μmol) 70(100μmol)
【０２７８】
［実施例７５］2-(N-ジフェニル)アミノエチル  2-ナフチルケトン  8307
【化７７】
2010195768.tif 000079
【０２７９】
2-アセトナフトン170mg、ジベンジルアミン169mg、パラホルムアルデヒド39mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２８０】
NMR(CDCl3) 2.5(m,2H) 3.7(m,2H) 6.7-8.0(m,17H)
TG 91.4(3μmol) 66.1(10μmol) 35.1(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol)
【０２８１】
［実施例７６］2-(N-メチルベンジル)アミノエチル  4-メトキシフェニルケトン 8309
【化７８】
2010195768.tif 000080
【０２８２】
1-4-メトキシアセトフェノン150mg、メチルベンジルアミン121mg、パラホルムアルデヒド39mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２８３】
NMR(CDCl3) 2.2(m,3H) 2.5(m,2H) 3.7(m,2H) 3.9(m,5H) 6.9-8.0(9H) 
TG 93.5(3μmol) 82(10μmol) 57(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 20(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol)
【０２８４】
［実施例７７］2-(N-メチルベンジル)アミノエチル  2-ピリジル  ケトン  8310
【化７９】
2010195768.tif 000081
【０２８５】
2-アセチルピリジン150mg、メチルベンジルアミン121mg、パラホルムアルデヒド39mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０２８６】
NMR(CDCl3) 2.27(s,3H) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.7(m,2H)-8.0(9H) 
TG 85.2(3μmol) 71.2(10μmol) 23.4(30μmol) SOCE 0(10μmol) 20(30μmol) 30(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol)
【０２８７】
［実施例７８］
2-(N-メチルベンジル)アミノエチル  5-メチル2-ナフチル  ケトン  8315
【化８０】
2010195768.tif 000082
【０２８８】
5メチル  アクリロイルナフタレン14.8mg、メチルベンジルアミン9.1mgを50℃、5時間反応させた。
【０２８９】
NMR(CDCl3) 2.2(s,3H) 2.5(m,2H).3.0(m,2H) 3.7(m,2H) 3.9(s,3H) 7.2-8.1(m,11H) 
TG 87.9(3μmol) 62.7(10μmol) 8.2(30μmol) SOCE 10(10μmol) 20(30μmol) 50(100μmol) IICR 20(10μmol) 70(30μmol) 90(100μmol)
【０２９０】
［実施例７９］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  5-メチル2-ナフチル  ケトン  8316
【化８１】
2010195768.tif 000083
【０２９１】
5メチル  アクリロイルナフタレン14.8mg、イソプロピルベンジルアミン9.1mgを50℃、5時間反応させた。
【０２９２】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 3.9(s,3H) 7.2-8.1(m,11H) 
TG 64.4(3μmol) 28.1(10μmol) 1.8(30μmol) SOCE 10(10μmol) 30(30μmol) 70(100μmol) IICR 70(10μmol) 90(30μmol) 90(100μmol)
【０２９３】
［実施例８０］2-(N-ジフェニル)アミノエチル  5-メチル2-ナフチル  ケトン  8317
【化８２】
2010195768.tif 000084
【０２９４】
5メチル  アクリロイルナフタレン14.8mg、ジフェニルアミン9.1mgを50℃、5時間反応させた。
【０２９５】
NMR(CDCl3) 2.7(m,2H) 3.4(m,2H) 4,2(s,3H) 6.9-8.0(16H)
TG 72.2(3μmol) 54.9(10μmol) 10.8(30μmol) SOCE 10(10μmol) 30(30μmol) 50(100μmol) IICR 10(10μmol) 50(30μmol) 90(100μmol)
【０２９６】
［実施例８１］2-ピペリジノエチル  5-メチル  2-ナフチル  ケトン  8318
5-メチル  アクリロイルナフタレン21.8mg、ピペリジン9.1mgを50℃、5時間反応させた。
【化８３】
2010195768.tif 000085
【０２９７】
NMR(CDCl3) 1.4-1.8(m,6H) 2.5(m,2H) 2.8(m,6H) 3.2(s,3H) 7.0-8.0(6H) 
TG 89.2(3μmol) 99(10μmol) 69.4(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 40(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol)
【０２９８】
［実施例８２］1-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル  1-ナフチルケトン8298
【化８４】
2010195768.tif 000086
【０２９９】
1-アセトナフトン170mg、イソプロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2mol中で140℃、2時間反応させた。
【０３００】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.7(m,2H) 3.05(m,1H) 3.10(m,2H) 3.60(m,2H) 7.1-8.0(m,12H) 
TG 90.3(3μmol) 57(10μmol) 6.5(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 20(100μmol) IICR 50(10μmol) 70(30μmol) 100(100μmol)
【０３０１】
［実施例８３］N-メチルピペラジニルプロピル1-チオフェニルケトン 8576
【化８５】
2010195768.tif 000087
【０３０２】
2-(4-クロロブタノイル)チオフェン188mg、N-メチルピペリジン100mg、ジイソプロピルエチルアミン128mgを100℃に1時間加熱した。
【０３０３】
NMR(CDCl3) 1.3(m,2H) 2.20(m,2H) 2.40(m,2H) 2.9(m,4H) 3.6(m,2H) 4.2(s,2H), 6.8(s,1H) 7.7(s.1H) 7/7(s,1H) 
TG 100(3μmol) 100(10μmol) 88(30μmol)
【０３０４】
［実施例８４］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル5-クロル  2-ナフチル  ケトン  8323
【化８６】
2010195768.tif 000088
【０３０５】
ビニル5-クロル  2-ナフチル  ケトン18.5mg、イソプロピルベンジルアミン12.7mgをジクロロメタン0。5mL中で反応させた。
【０３０６】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 7.0-8.9(11H)
TG 34.5(3μmol) 11.6(10μmol) 1.4(30μmol) SOCE 20(10μmol) 30(30μmol) 70(100μmol) IICR 90(10μmol) 100(30μmol) 100(100μmol)
【０３０７】
［実施例８５］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン  8324
【化８７】
2010195768.tif 000089
【０３０８】
ビニル  4-フェノキシフェニル  ケトン15．9mg、イソプロピルベンジルアミン10.6mgをジクロロメタン0.3mL中で反応させた。
【０３０９】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 6.9-7.9(14H) 
TG 73.7(3μmol) 61.8(10μmol) 16.9(30μmol) SOCE 10(10μmol) 20(30μmol) 30(100μmol) IICR 50(10μmol) 50(30μmol) 95(100μmol)
【０３１０】
［実施例８６］2-(N-メチルベンジル)アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン  8327
【化８８】
2010195768.tif 000090
【０３１１】
ビニル  4-フェノキシフェニル  ケトン18.9mg、メチルベンジルアミン10.3mgをジクロロメタン0.3mL中で反応させた。
【０３１２】
NMR(CDCl3) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.7(m,2H) 3.9(m,3H) 6.9-7.9(m,14H)
TG 89.3(3μmol) 72.6(10μmol) 28.7(30μmol) SOCE 0(10μmol) 20(30μmol) 50(100μmol) IICR 30(10μmol) 70(30μmol) 95(100μmol)
【０３１３】
［実施例８７］2-(N-2ヒドロキシ2フェニル  エチル)アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン  8329
【化８９】
2010195768.tif 000091
【０３１４】
ビニル  4-フェノキシフェニル  ケトン10.4mg、2-アミノ1-フェニルエタノールアミン10.3mgをジクロロメタン0.3mL中で反応させた。
【０３１５】
NMR(CDCl3) 3.2(m,2H) 3.4(m,2H) 3.7(m,2H) 6.8-8.0(m,14H)
TG 61.7(3μmol) 41.7(10μmol) 8.7(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 20(100μmol) IICR 10(10μmol) 10(30μmol) 90(100μmol)
【０３１６】
［実施例８８］2-ピペリジノエチル  5-クロル  2-ナフチル  ケトン  8330
【化９０】
2010195768.tif 000092
【０３１７】
ビニル5-クロル  2-ナフチル  ケトン21.4mg、ピペリジン8.4mgをジクロロメタン0.3mL中で反応させた。
【０３１８】
NMR(CDCl3) 1.4-1.8(m,6H) 2.5(m,2H) 2.8(m,6H) 7.0-8.0(6H)
TG 69.9(3μmol) 52.2(10μmol) 10.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 20(100μmol) IICR 10(10μmol) 10(30μmol) 100(100μmol)
【０３１９】
［実施例８９］2-(N-2ヒドロキシエチル  ベンジル)アミノエチル  5-クロル  2-ナフチル  ケトン  8331
【化９１】
2010195768.tif 000093
【０３２０】
ビニル5-クロル  2-ナフチル  ケトン14.8mg、ベンジルエタノールアミン10.3mgをジクロロメタン0.3mL中で反応させた。
【０３２１】
NMR(CDCl3) 2.6(m,2H) 2.8(m,2H) 3.0(m,2H) 3.2(m,2H) 4.2(m,2H) 7.2-8.0(11H) 
TG 27.6(3μmol) 11.2(10μmol) 11.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 80(100μmol) IICR 30(10μmol) 80(30μmol) 100(100μmol)
【０３２２】
［実施例９０］2-(N-1,1  ジヒドロキシメチル  プロピル)アミノエチル  5-クロル  2-ナフチル  ケトン  8332
【化９２】
2010195768.tif 000094
【０３２３】
ビニル5-クロル  2-ナフチル  ケトン28.4mg、2-アミノ-2-エチル-1,3-プロパンジオール11.4mgをジクロロメタン0.3mL中で反応させた。
【０３２４】
NMR(CDCl3) 0.9(m,3H) 1.6(m,2H) 3.05(m,2H) 3.2(m,2H) 3.4(m,2H) 3.6(m,2H) 7.4-8.3(6H)
TG 64.5(3μmol) 44.5(10μmol) 11.7(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 30(100μmol) IICR 10(10μmol) 20(30μmol) 100(100μmol)
【０３２５】
［実施例９１］
2-(N-2-ヒドロキシエチル  ブチル)アミノエチル  5-クロル  2-ナフチル  ケトン  8333  
【化９３】
2010195768.tif 000095
【０３２６】
ビニル5-クロル  2-ナフチル  ケトン19.1mg、N-n-ブチルエタノールアミン9.9mgをジクロロメタン0.3mL中で反応させた。
【０３２７】
NMR(CDCl3) 0.9(m,3H) 1.4(m,4H) 2.6(m,2H) 3.05(m,2H) 3.2(m,2H) 3.6(m,2H).3.9(m,2H) 7.6-8.4(6H) 
TG 31.8(3μmol) 14.4(10μmol) 18.5(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 90(100μmol) IICR 20(10μmol) 90(30μmol) 100(100μmol)
【０３２８】
［実施例９２］アリル  2-ナフチル  ケトン  8334
【化９４】
2010195768.tif 000096
【０３２９】
ナフチルアルデヒド960mg、アリルマグネシウムブロミド1規定6.3mlを反応させて得たアリル-2-ナフチルカルビノール205mgをピリジニウムクロムクロメート230mg、とジクロロメタン2mL中で室温4時間反応させた。
【０３３０】
TG 82.2(3μmol) 67.4(10μmol) 52.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 30(100μmol)
【０３３１】
［実施例９３］
アリル  1-ナフチル  ケトン  8335
【化９５】
2010195768.tif 000097
【０３３２】
アリル-1-ナフチルカルビノール205mg、ピリジニウムクロムクロメート230mgをジクロロメタン2mL中で室温4時間反応させた。
【０３３３】
TG 71(3μmol) 69(10μmol) 46(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 30(100μmol) IICR 20(10μmol) 70(30μmol) 90(100μmol)
【０３３４】
［実施例９４］2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル  2-ピリジル  ケトン  8336
【化９６】
2010195768.tif 000098
【０３３５】
アセチルピリジン121mg、N-t-ブチルベンジルアミン163mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０３３６】
NMR(CDCl3) 1.2(m,9H) 2.7(m,2H) 3.0(m,2H) 3.2(m,2H) 7.0-7.9(m,9H)
TG 27.3(3μmol) 16.0(10μmol) 12.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 30(10μmol) 90(30μmol) 100(100μmol)
【０３３７】
［実施例９５］2-ピペリジノエチル2-ピリジルケトン  8338
【化９７】
2010195768.tif 000099
【０３３８】
2-アセチルピリジン121mg、ピペリジン65mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０３３９】
NMR(CDCl3) 1.4(m,6H) 2.5(m,4H) 2.6(m,2H) 2.8(m,2H) 7.4-8.7(m,4H)
TG 89.0(3μmol) 76.9(10μmol) 69.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 10(100μmol)
【０３４０】
［実施例９６］
2-(N-ヒドロキシメチル  ベンジル)アミノエチル2ピリジルケトン  8339
【化９８】
2010195768.tif 000100
【０３４１】
アセチルピリジン121mg、N-ベンジルエタノールアミン151mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０３４２】
NMR(CDCl3) 2.7(m,2H) 3.0 (m,2H) 3.7(m,2H) 3.8(m,2H) 3.6(m,2H) 7.2-8.0(m,9H)
TG 56.9(3μmol) 41.8(10μmol) 15.6(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 20(10μmol) 30(30μmol) 100(100μmol)
【０３４３】
［実施例９７］
3-アセチル3-メトキシカルボニルプロピル  2-ナフチルケトン  8341
【化９９】
2010195768.tif 000101
【０３４４】
アクリロイルナフタレン11．9mg、アセト酢酸メチルエステル7.6mgをごく微量のナトリウムエチラートと共に45℃に5時間加熱した。
【０３４５】
NMR(CDCl3) 1.6(m,2H) 2.6(m,3H) 3.6(m,2H) 3.8(m,3H) 7.4-8.3(7H)
TG 100(3μmol) 77.5(10μmol) 47.6(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 90(100μmol) IICR 0(10μmol) 10(30μmol) 70(100μmol)
【０３４６】
［実施例９８］3-プロピオニル3メトキシカルボニルプロピル  2-ナフチルケトン  8342
【化１００】
2010195768.tif 000102
【０３４７】
2-アクリロイルナフタレン9.9mg、3-ケト吉草酸メチルエステル7.1mgをごく微量のナトリウムエチラートと共に45℃に5時間加熱した。
【０３４８】
NMR(CDCl3) 1.1(m,3H) 1.3(m,2H) 2.3(m,2H) 2.6(m,2H) 3.8(m,3H) 7.4-8.3(7H) 
TG 100(3μmol) 92.2(10μmol) 77.2(30μmol) SOCE 0(10μmol) 10(30μmol) 60(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol)
【０３４９】
［実施例９９］2-(N-メチルベンジル)アミノエチル  2-ナフチル  ケトン  8346
【化１０１】
2010195768.tif 000103
【０３５０】
2-アクリロイルナフタレン17.2mg、N-メチルベンジルアミン7.1mgを45℃に15時間加熱した。
【０３５１】
NMR(CDCl3) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.7(m,2H) 3.9(m,3H) 7.2-78.0(m,12H)
TG 100(3μmol) 84(10μmol) 35(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 30(100μmol) IICR 0(10μmol) 20(30μmol) 60(100μmol)
【０３５２】
［実施例１００］
2-(N-メチル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ナフチル  ケトン  8347
【化１０２】
2010195768.tif 000104
【０３５３】
2-アクリロイルナフタレン9.8mg、N-メチルエタノールアミン4.1mgを45℃に15時間加熱した。
【０３５４】
NMR(CDCl3) 2.5(m,2H) 2.6(m,2H) 3.1(m,2H) 3.6(m,2H) 3.7(m,3H) 6.9-7.9(m,7 H) 
TG 92.5(3μmol) 57.6(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 20(100μmol) IICR 0(10μmol) 0(30μmol) 60(100μmol)
【０３５５】
［実施例１０１］N-ベンジルエチルアミノエチル3-チオフェニルケトン 8677
【化１０３】
2010195768.tif 000105
【０３５６】
2-アセチルチオフェン126mg、エチルベンジルアミン135mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０３５７】
NMR(CDCl3) 1.0(s,3H) 2.2-3.2(m,6H) 3.6-3.8(m,2H) 7.1-8.0(m,8H) 
TG 80.5(3μmol) 13.4(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 20(30μmol) 40(100μmol) IICR 30(10μmol) 70(30μmol) 100(100μmol)
【０３５８】
［実施例１０２］N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノエチル2-ピラジルケトン8678
【化１０４】
2010195768.tif 000106
【０３５９】
1-アセチルピラジン122mg、ジエタノールアミン105mg、パラホルムアルデヒド39mg、をジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０３６０】
NMR(CDCl3) 2.5-2.8(m,4H) 3.4-3.8(m,8H) 7.6(s,1H) 8.7(s,1H) 9.2(s,1H) 
TG 57.8(1μmol) 19.8(3μmol) 1.1(30μmol) SOCE 0(10μmol) 0(30μmol) 0(100μmol) IICR 0(10μmol) 20(30μmol) 100(100μmol)
【０３６１】
［実施例１０３］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン  8361
【化１０５】
2010195768.tif 000107
【０３６２】
ビニル4-ベンジルフェニル  ケトン15.3mg、イソプロピルベンジルアミン10.2mgを45℃に5時間加熱した。
【０３６３】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.4(m,2H) 2.7(m,2H) 2.9(m,1H) 3.7(m,2H) 4.0(s,2H) 7.2-7.8(m,14H) 
TG 79.3(3μmol) 46.3(10μmol) 18.5(30μmol) SOCE 10(10μmol) 50(30μmol) 60(100μmol) IICR 80(10μmol) 80(30μmol) 100(100μmol)
【０３６４】
［実施例１０４］2-(N-メチルベンジル)アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン  8362
【化１０６】
2010195768.tif 000108
【０３６５】
ビニル4-ベンジルフェニルケトン15.3mg、メチルベンジルアミン8.2mgを45℃に5時間加熱した
NMR(CDCl3) 2.4(m,2H) 2.7(m,2H) 3.7(m,2H) 3.8(m,3H) 4.0(m,2H) 7.1-7.8(m,14H) 
TG 95 (3μmol) 82(10μmol) 44 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 70 (100μmol) IICR 40(10μmol) 20 (30μmol) 90 (100μmol)
【０３６６】
［実施例１０５］2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル  4-ベンジルフェニル  ケトン  8363
【化１０７】
2010195768.tif 000109
【０３６７】
ビニル4-ベンジルフェニルケトン15.3mg、t-ブチルベンジルアミン12.2mgを45℃に5時間加熱した
NMR(CDCl3) 1.25(s,9H) 2.4(m,2H) 2.7(m,2H) 3.7(m,2H) 4.0(m,2H) 7.1-7.8(m,14H)
TG 63.3 (3μmol) 36.2(10μmol) 23.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 40 (100μmol) IICR 40(10μmol) 70 (30μmol) 90 (100μmol)
【０３６８】
［実施例１０６］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン  8366
【化１０８】
2010195768.tif 000110
【０３６９】
アセチルピリジン121mg、プロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０３７０】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.6(m,2H) 2.7(m,2H) 2.9(m,1H) 3.7(m,2H) 7.0-9.1(m,9H)
TG  57.4 (0.3μmol) 19.4(1μmol) 23.4 (3μmol) 8.7(10μmol) 6.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 90(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
【０３７１】
［実施例１０７］
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン  8367
【化１０９】
2010195768.tif 000111
【０３７２】
アセチルピリジン121mg、イソプロピルベンジルアミン163mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０３７３】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.5-2.7(m,2H) 2.8(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 7.1-7.6(7H) 7.8(2H)
TG 10.4 (3μmol) 6.5(10μmol) 6.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 30 (100μmol) IICR 30(10μmol) 90 (30μmol) 90 (100μmol)
【０３７４】
［実施例１０８］
2-(N-ブチル2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン  8679
【化１１０】
2010195768.tif 000112
【０３７５】
アセチルピラジン122mg、2-ヒドロキシエチルブチルアミン105mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０３７６】
NMR(CDCl3) 0.8(s,3H) 1.5(m,4H) 2.4(m,2H) 2.7(m,2H) 2.9(m,2H) 3.5(m,2H) 3.7(m,2H) 8.72(s,1H) 8.75(s,1H) 9.21(m,1H) 
TG 29.6 (3μmol) 2.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 80 (100μmol)
【０３７７】
［実施例１０９］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  2-フリル  ケトン  8370
【化１１１】
2010195768.tif 000113
【０３７８】
アセチルフラン121mg、イソプロピルベンジルアミン163mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０３７９】
NMR(CDCl3) 0.9-1.1(m,6H) 2.45(m,2H) 2.8(m,2H) 2.9(m,1H) 3.7(m,2H) 7.0-7.6(m,8H) 
TG 71 (0.3μmol) 40 (1μmol) 13.8 (3μmol) 14.5(10μmol) 17.5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 20(10μmol) 90 (30μmol) 70 (100μmol)
【０３８０】
［実施例１１０］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  2-ピロール  ケトン  8372
【化１１２】
2010195768.tif 000114
【０３８１】
アセチルピロール109mg、N-イソプロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で140℃、2時間反応させた。
【０３８２】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.4(m,2H) 2.9(m,3H) 3.7(m,2H) 7.0-8.0(m,8H) 
TG 92 (3μmol) 91.2(10μmol) 85.9 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 40 (30μmol) 100 (100μmol)
【０３８３】
［実施例１１１］2-(N-エチルベンジル)アミノエチル  2-ピラジニル  ケトン8680
【化１１３】
2010195768.tif 000115
【０３８４】
アセチルピラジン122mg、エチルベンジルアミン135mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で140℃、2時間反応させた。
【０３８５】
NMR(CDCl3) 0.8(s,3H) 2.5-2.7(m,2H) 3.3(m,2H) 3.6(m,2H) 6.9-7.1(m,6H) 8.6(,s,H) 9.1(s,1H) 
TG 14 (3μmol) 4.2 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 80 (30μmol) 95 (100μmol)
【０３８６】
［実施例１１２］
2-(N-メルカプトエチル)アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン  8375  
【化１１４】
2010195768.tif 000116
【０３８７】
1-アクリロイルジフェニルエーテル12.3mg、システアミン4.3mgを50℃、5時間反応させた。
【０３８８】
NMR(CDCl3) 2.9-3.2(m,4H) 3.3(m,2H) 3.4(m,2H) 6.8-8.0(9H) 
TG 71.4 (3μmol) 47.1(10μmol) 20.3 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 40 (100μmol)
【０３８９】
［実施例１１３］
2-(N-イミダゾリルエチル)アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン  8376    
【化１１５】
2010195768.tif 000117
【０３９０】
1-アクリロイルジフェニルエーテル11.3mg、ヒスタミン5.6mgを50℃、5時間反応させた。
【０３９１】
NMR(CDCl3) 2.9-3.2(m,2H) 3.5(m,2H) 3.7(m,2H) 3.8(m,2H) 6.8-8.0(m,11H) 
TG 72.6 (3μmol) 34.2(10μmol) 4.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 40 (100μmol) IICR 70(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
【０３９２】
［実施例１１４］2-(N-ヒドロキシエチルブチル)アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン  8377  
【化１１６】
2010195768.tif 000118
【０３９３】
1-アクリロイルジフェニルエーテル12.3mg、ブチルエタノールアミン6.63mgを50℃、5時間反応させた。
【０３９４】
NMR(CDCl3) 1.4-1.7(m,7H) 2.4(m,2H) 2.7(m,2H) 3.02(m,2H) 3.7(m,2H) 7.4-8.3(m,9H) 
TG 73.9 (3μmol) 44.4(10μmol) 3.7 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 40 (100μmol) IICR 70(10μmol) 100 (30μmol) 30 (100μmol)
【０３９５】
［実施例１１５］2-(N-フロイルピペラジル)アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン  8378
【化１１７】
2010195768.tif 000119
【０３９６】
1-アクリロイルジフェニルエーテル12.3mg、フロイルピペラジン10mgを50℃、5時間反応させた。
【０３９７】
NMR(CDCl3)12.5(m,2H) 3.1(m,2H) 3.8(m,8H) 6.5-8.0(12H) 
TG 84 (3μmol) 89(10μmol) 28.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
【０３９８】
［実施例１１６］2-(N-ジエチル)アミノエチル  4-フェノキシフェニル  ケトン  8379
【化１１８】
2010195768.tif 000120
【０３９９】
1-アクリロイルジフェニルエーテル12.3mg、ジエチルアミン4.3mgを50℃、5時間反応させた。
【０４００】
NMR(CDCl3) 1.50(m,6H) 3.0(m,4H) 3.4(m,2H) 7.0-8.0(m,9H) 
TG 84.8(3μmol) 65.1(10μmol) 14.1 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 70 (100μmol)
【０４０１】
［実施例１１７］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  2-ピラジルケトン  8381  
【化１１９】
2010195768.tif 000121
【０４０２】
アセチルピラジン61mg、N-イソプロピルベンジルアミン75mg、パラホルムアルデヒド20mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４０３】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.7(m,2H) 2.9(m,2H) 2.9(m,1H) 3.7(m,2H) 7.0-8.8(m,8H)
TG 32.9 (3μmol)12.4(10μmol) 0.7 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 50 (30μmol) 90 (100μmol)
【０４０４】
［実施例１１８］2-(N-アミノブチル)アミノエチル  2-ナフチル  ケトン  8382
【化１２０】
2010195768.tif 000122
【０４０５】
アセチルナフタレン170mg、ジアミノブタン88mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４０６】
NMR(CDCl3)1.3(m,4H) 1.8(m,4H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 6.5(1H) 7.1(1H) 7.2.0(1H)
TG 100 (3μmol) 88.6(10μmol) 56.1 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０４０７】
［実施例１１９］2-(N-アミノプロピルアミノブチル)アミノエチル  2-ナフチル  ケトン  8383  
【化１２１】
2010195768.tif 000123
【０４０８】
アセチルナフタレン170mg、スペルミジン145mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４０９】
NMR(CDCl3) 1.60(m,4H) 2.54(m,4H) 2.6(m,2H) 2.8(m,2H) 3.2(m,2H) 3.4(m,2H) 3.6(m,2H) 7.5-8.2(7H) 
TG 100 (3μmol) 72.4(10μmol) 31.7 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０４１０】
［実施例１２０］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン  8384  
【化１２２】
2010195768.tif 000124
【０４１１】
アセチルチアゾール64mg、N-イソプロピルベンジルアミン75mg、パラホルムアルデヒド18mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４１２】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.4(m,2H).2.7(m,2H) 2.9(m,1H) 3.7(m,2H) 7.0-8.0(m,7H) 
TG 47.5(3μmol) 23.5(10μmol) 1.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 10(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
【０４１３】
［実施例１２１］2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル  2-フリルケトン  8385
【化１２３】
2010195768.tif 000125
【０４１４】
アセチルフラン110mg、N-t-ブチルベンジルアミン163mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４１５】
NMR(CDCl3) 1.2(m,9H) 2.4(m,2H) 2.7(m,2H) 3.7(m,2H) 7.0-8.0(m,8H) 
TG 70 (0.3μmol) 38 (1μmol) 13.3(3μmol) 0.2(10μmol) 1.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 50 (30μmol)100 (100μmol)
【０４１６】
［実施例１２２］2-(N-t-ブチルヒドロキシエチル)アミノエチル  2-チアゾリルケトン  8681
【化１２４】
2010195768.tif 000126
【０４１７】
アセチルチアゾール127mg、N-t-ブチルエタノールアミン117mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０４１８】
NMR(CDCl3) 1.0(m,9H),3.0(m,2H),3.6(m,4H),6.8(m,1H),8.2(m,1H) 
TG 102(3μmol) 68(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０４１９】
［実施例１２３］2-(N-t-ブチルヒドロキシエチル)アミノエチル  2-フリルケトン  8387
【化１２５】
2010195768.tif 000127
【０４２０】
アセチルフラン110mg、N-t-ブチルエタノールアミン117mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４２１】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 7.2(1H) 7.6. (1H) 
TG 57.9 (3μmol) 25.5(10μmol) 9.2 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol)70 (100μmol)
【０４２２】
［実施例１２４］2-(N-ヒドロキシエチル  ベンジル)アミノエチル  2-フリルケトン  8388
【化１２６】
2010195768.tif 000128
【０４２３】
アセチルフラン110mg、ベンジルエタノールアミン151mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃2時間反応させた。
【０４２４】
NMR(CDCl3) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.7(m,2H) 3.8(m,2H) 4.2(m,2H) 6.6(1H) 7.2(1H) 7.1-7.6.(1H) 7.2-7.4 (5H) 
TG 31.6 (3μmol) 23(10μmol) 6.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol)70 (100μmol)
【０４２５】
［実施例１２５］2-(N-メチル  ベンジル)アミノエチル  2-チオフェニルケトン  8389
【化１２７】
2010195768.tif 000129
【０４２６】
アセチルチオフェン126mg、メチルベンジルアミン121mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４２７】
NMR(CDCl3) 2.2(m,3H) 2.5(m,2H) 3.1(m,2H) 3.7(m,2H) 7.0-7.7(8H) 
TG 78.9 (3μmol) 62.2(10μmol) 19.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 70 (100μmol)
【０４２８】
［実施例１２６］2-(N-メチル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-チオフェニルケトン  8390
【化１２８】
2010195768.tif 000130
【０４２９】
アセチルチオフェン126mg、メチルエタノールアミン75mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４３０】
NMR(CDCl3) 2.5(s,3H) 2.7(m,2H) 3.7(m,2H) 3.8(m,2H) 7.2(1H) 6.5(1H) 6.7(1H) 
TG 57 (3μmol) 30(10μmol) 4.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol)70 (100μmol)
【０４３１】
［実施例１２７］2-  ヒドロキシメチルピラジニルエチル  2-チオフェニルケトン  8391
【化１２９】
2010195768.tif 000131
【０４３２】
アセチルチオフェン126mg、2-ピペリジンメタノール115mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４３３】
NMR(CDCl3)1.5(m,6H)2.3(m,4H) 2.6(m,2H).3.0(m,2H)3.6(m,2H).7.2(H) 7.6-7.7(2H) 
TG 67.7 (3μmol)25.7(10μmol) 3.4 (30μmol)
SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol)50 (100μmol)
【０４３４】
［実施例１２８］2-(2-メルカプトフェニル)アミノエチル  チオフェニルケトン  8392
【化１３０】
2010195768.tif 000132
【０４３５】
アセチルチオフェン126mg、アミノチオペフェノール125mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４３６】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H) 2.7(m,2H) 7.1(1H) 7.6(1H) 7.7(1H))
TG 91.5 (3μmol)86.3(10μmol) 70.5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 10 (100μmol)
【０４３７】
［実施例１２９］2-(N-ベンジル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ピラジル  ケトン  8397
【化１３１】
2010195768.tif 000133
【０４３８】
アセチルピラジン122mg、ベンジルエタノールアミン157mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４３９】
NMR(CDCl3)2.6(m,2H) 3.0(m,2H) 3.7(m,2H) 3.8(m,2H) 7.2-7.4(5H) 8.6(s1H), 8.7(s,1H),9.2(s,1H)) 
TG 68 (1μmol) 37.3 (3μmol) 8.0(10μmol) 10.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 50 (30μmol) 90 (100μmol)
【０４４０】
［実施例１３０］2-(N-ビス  ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-フリル  ケトン  8398
【化１３２】
2010195768.tif 000134
【０４４１】
アセチルフラン110mg、ジエタノールアミン105mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４４２】
NMR(CDCl3)2.4-2.6(m4H) 2.8(m,2H) 3.4-3.7(m,4H) 3.7(m,2H) 6.5(1H) 7.1(1H) 7.5(1H) 
TG 60 (1μmol) 16.8 (3μmol)6.4(10μmol) 1.9 (30μmol)SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
【０４４３】
［実施例１３１］2-(N-メチルピペラジル)エチル  フェニル  ケトン  8399
【化１３３】
2010195768.tif 000135
【０４４４】
アセトフェノン120mg、N-メチルピペラジン100mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４４５】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H) 3.0(m,4H).3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 6.5(1H) 7.1-7.2.0(7H) 
TG 100 (3μmol)92.2(10μmol) 83.1 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
【０４４６】
［実施例１３２］2-(N-フェニル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-フリル  ケトン  8400
【化１３４】
2010195768.tif 000136
【０４４７】
アセチルフラン110mg、アニリノエタノール137mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４４８】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H) 3.0(m,4H) 3.0(m,2H)3.6(m,2H) 6.6(1H) 6.5(1H) 7.1-7.2.0(7H) 
TG 100 (3μmol)99(10μmol) 67 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
【０４４９】
［実施例１３３］2-(N-フェニル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  フェニル  ケトン  8401
【化１３５】
2010195768.tif 000137
【０４５０】
アセトフェノン111mg、2-アニリノエタノール137mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４５１】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H) 3.0(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 6.5(1H) 7.1-7.2.0(7H) .
TG 100 (3μmol)92.2(10μmol) 90 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 30 (100μmol)
【０４５２】
［実施例１３４］2-(N-フェニル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン  8402
【化１３６】
2010195768.tif 000138
【０４５３】
アセチルピリジン121mg、2-アニリノエタノール146mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４５４】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H) 3.0(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 6.5(1H) 7.1-7.2.0(7H) 
TG 63.6 (3μmol)42.0(10μmol) 10.9 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 30 (100μmol)
【０４５５】
［実施例１３５］2-(N-ベンジル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン  8403
【化１３７】
2010195768.tif 000139
【０４５６】
4-アセチルピリジン243mg、ベンジルヒドロキシエチルアミン302mg、パラホルムアルデヒド80mgをジオキサン0.4ml中で130℃、2時間反応させた。
【０４５７】
NMR(CDCl3)2.60(m,2H), 3.0(m,2H),3.6(m, 2H), 4.3(m,2H), 7.1(m,1H), 7.3(m,5H), 7.7(s,1H),8.8(s,1H) 
TG 64(3μmol) 42(10μmol) 11(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 10 (30μmol) 0 (100μmol)
【０４５８】
［実施例１３６］2-(N-ベンジル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン  8404
【化１３８】
2010195768.tif 000140
【０４５９】
4-メチル-アセチルフラン124mg、イソプロピルベンジルアミン144mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４６０】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.1(m,2H) 2.8(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 6.1(1H) 7.1-7.5(m,7H) 
TG 13.6 (3μmol) 11.0(10μmol) 0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 50(10μmol) 60 (30μmol)80 (100μmol)
【０４６１】
［実施例１３７］2-(N-ベンジル  t-ブチル)アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン  8405
【化１３９】
2010195768.tif 000141
【０４６２】
4-メチル-アセチルフラン124mg、N-t-ブチルベンジルアミン163mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４６３】
NMR(CDCl3) 1.1(m,9H) 2.1(s,3H) 2.5(m,2H) 2.8(m,2H) 3.7(m,2H) 6.1(1H) 7.0-7.2.(6H) 
TG 42.8 (3μmol) 16.4(10μmol) 5.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 40(10μmol) 50 (30μmol) 50 (100μmol)
【０４６４】
［実施例１３８］2-(N-ジベンジル  )アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン  8406
【化１４０】
2010195768.tif 000142
【０４６５】
4-メチル-アセチルフラン124mg、ジベンジルアミン198mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４６６】
NMR(CDCl3)2.1(m,3H) 2.5(m,2H) 3.4(m,2H) 3.7(m,4H) 7.3-7.5 (m,12H)
TG 77.3 (3μmol) 46.1(10μmol) 17.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 10 (100μmol)
【０４６７】
［実施例１３９］2-(N-ベンジル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン  8407
【化１４１】
2010195768.tif 000143
【０４６８】
4-メチル-アセチルフラン124mg、ヒドロキシエチルベンジルアミン154mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４６９】
NMR(CDCl3)2.1(m,3H) 2.5(m,2H).2.9(m,2H) 3.7(m,2H) 3.8(m,2H) 4.3(m,2H) 6.2(s,1H) 7.1(m,1H) 7.2-7.5 (m,5H) 
TG 68.6 (3μmol) 31.7(10μmol) 5.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 30 (100μmol)
【０４７０】
［実施例１４０］2-(N-メチル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン  8409
【化１４２】
2010195768.tif 000144
【０４７１】
4-メチル-アセチルフラン124mg、ヒドロキシエチルメチルアミン76mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４７２】
NMR(CDCl3)2.1(m,3H) 2.3(m,2H).3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 7.0(1H) 
TG 67 (1μmol) 32.3 (3μmol) 11.9(10μmol) 4.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 30 (100μmol) 
【０４７３】
［実施例１４１］2-(N-メチル  1、1-ジヒドロキシメチル  プロピル)アミノエチル  1-ナフチル  ケトン  8410
【化１４３】
2010195768.tif 000145
【０４７４】
1-アセチルナフタレン170mg、2-アミノ-2エチル-1,3-プロパンジオール161mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４７５】
NMR(CDCl3)0.9(m,3H) 2.5(m,2H) 3.6(m,2H) 3.7(m,2H) 4.4(m,4H) 7.4-8.0(7H) 
TG 81.5 (3μmol) 80.2(10μmol) 61.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
【０４７６】
［実施例１４２］2-(N-ベンジル  エチル)アミノエチル  2-フリル  ケトン  8412
【化１４４】
2010195768.tif 000146
【０４７７】
2-アセチルフラン121mg、エチルベンジルアミン140mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４７８】
NMR(CDCl3)1.05(m,3H) 2.5(m,2H) 2.9(m,2H) 3.5(m,2H) 3.7(m,2H) 6.5(1H) 7.2-7.2 (7H) 
TG 24.8 (3μmol) 10.8(10μmol) 6.9 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 40(10μmol) 50 (30μmol) 80 (100μmol)
【０４７９】
［実施例１４３］2-(NNジヒドロキシエチル)アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン8682
【化１４５】
2010195768.tif 000147
【０４８０】
2-アセチルチアゾール50mg、ジエタノールアミン44mg、パラホルムアルデヒド10mg、を130℃、1時間反応させた。
【０４８１】
NMR(CDCl3)2.5-2.8(m,6H),3.5-3.9(m,6H),7.6-8.1(m,2H) 
TG 66(3μmol) 10(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 50 (30μmol) 90 (100μmol)
【０４８２】
［実施例１４４］2-(N-ベンジル  エチル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン  8414
【化１４６】
2010195768.tif 000148
【０４８３】
3-アセチルピリジン121mg、エチルベンジルアミン135mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４８４】
NMR(CDCl3)0.9-1.0(m,3H) 2.3-2.8(m,4H) 3.4(m,2H) 3.7(m,2H) 7.0-7.8(m,8H) 8.8(1H) 
TG 32.6 (3μmol) 10.2(10μmol) 10.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 40 (30μmol) 50 (100μmol)
【０４８５】
［実施例１４５］2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン  8415
【化１４７】
2010195768.tif 000149
【０４８６】
4-メチル-アセチルフラン124mg、ビスヒドロキシエチルアミン125mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４８７】
NMR(CDCl3) 2.15-2.4(m,4H) 2.4-2.4(m,2H) 3.5-3.9(m,4H) 4.2(m,2H) 6.1(1H) 7.2(1H) 
TG 62.9 (3μmol) 45.3(10μmol) 13.1 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 50(10μmol) 30 (30μmol) 30 (100μmol)
【０４８８】
［実施例１４６］2-(N-イソプロピル  ヒドロキシエチル)アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン  8416
【化１４８】
2010195768.tif 000150
【０４８９】
4-メチル-アセチルフラン124mg、イソプロピルアミノエタノール106mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４９０】
NMR(CDCl3)0.96(m,6H) 2.4(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 7.1-7.2.0(1H) 
TG 36 (3μmol)15(10μmol) 5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 50(10μmol) 30 (30μmol) 90 (100μmol)
【０４９１】
［実施例１４７］2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ナフチル  ケトン  8418
【化１４９】
2010195768.tif 000151
【０４９２】
2-アセチルナフタレン167mg、ジエタノールアミン102mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４９３】
NMR(CDCl3)2.6(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 3.8(m,2H) 7.6-8.1(7H) 
TG 76.2 (3μmol) 63.3(10μmol) 30.3 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 60 (30μmol) 90 (100μmol)
【０４９４】
［実施例１４８］2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル  4-メトキシフェニル  ケトン  8419
【化１５０】
2010195768.tif 000152
【０４９５】
4-メトキシアセトフェノン171mg、ジエタノールアミン102mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４９６】
NMR(CDCl3) 2.4-2.6(m4H) 2.8(m,2H) 3.4-3.7(m,4H) 3.7(s、3H) 7.0(m,2H) 7.95(m,2H) 
TG 115 (3μmol) 105(10μmol) 58 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 90 (100μmol)
【０４９７】
［実施例１４９］2-(N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル  チオフェニル  ケトン  8420
【化１５１】
2010195768.tif 000153
【０４９８】
アセチルチオフェン134mg、ジエタノールアミン112mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０４９９】
NMR(CDCl3) 2.4-2.6(m4H) 2.8(m,2H) 3.4-3.7(m,4H) 3.7(m,2H) 6.5(1H) 7.1(1H) 7.2.0(1H)
TG 84.1 (3μmol) 60.6(10μmol) 24.3 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 80 (100μmol)
【０５００】
［実施例１５０］2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン  8421
【化１５２】
2010195768.tif 000154
【０５０１】
3-アセチルピリジン126mg、ジエタノールアミン114mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５０２】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H) 2.8 (m,4H) 3.6(m,4H)4.0(m,2H) 7.4(1H) 8.2(1H) 8.6-9.2 (2H) 
TG 103.4 (3μmol) 83.4(10μmol) 57.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 30(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
【０５０３】
［実施例１５１］2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ピラジル  ケトン  8422
【化１５３】
2010195768.tif 000155
【０５０４】
アセチルピラジン122mg、イソプロピルエタノールアミン111mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５０５】
NMR(CDCl3) 1.1-1.2(m,6H) 2.1(m,2H) 2.7(m,4H) 3.8(m,2H) 8.6-9.3(m,3H) 
TG 64.0 (3μmol) 46.9(10μmol) 18.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
【０５０６】
［実施例１５２］
2-(N-ベンジル)アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン  8423
【化１５４】
2010195768.tif 000156
【０５０７】
4-メチル-アセチルフラン124mg、ベンジルアミン107mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５０８】
NMR(CDCl3)2.2-2.5(m,5H) 3.4(m,2H) 3.6(m,2H) 6.1(1H) 7.1-7.5(6H) 
TG 83.3 (3μmol) 86.4(10μmol) 81.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 30 (100μmol) IICR 20(10μmol) 10 (30μmol) 30 (100μmol)
【０５０９】
［実施例１５３］2-(N-ヒドロキシエチル  イソプロピル)アミノエチル  2-フリル  ケトン  8424
【化１５５】
2010195768.tif 000157
【０５１０】
アセチルフラン110mg、イソプロピルエタノールアミン111mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５１１】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 2.9(m,2H) 3.9(m,2H) 4.2(m,2H) 6.6(1H) 6.5(1H) 7.1-7.2 (1H) 
TG 25.1 (3μmol) 6.4(10μmol) 8.3 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 50(20μmol) 60 (30μmol) 80 (100μmol)
【０５１２】
［実施例１５４］2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  2-ピリジル  ケトン  8426
【化１５６】
2010195768.tif 000158
【０５１３】
アセチルピリジン121mg、イソプロピルエタノールアミン111mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５１４】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.6(m,2H) 2.7(m,2H) 3.4(m,2H) 3.8(m,2H) 7.5(1H) 7.9(1H) 8.0(1H) 8.7(m,1H)
TG 60.6 (3μmol) 44.5(10μmol) 12.9 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 40(10μmol) 20 (30μmol) 80 (100μmol)
【０５１５】
［実施例１５５］2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン  8428
【化１５７】
2010195768.tif 000159
【０５１６】
4-アセチルピリジン121mg、イソプロピルエタノールアミン111mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５１７】
NMR(CDCl3)1.1(m,6H) 2.6(m,4H) 2.8(m,2H) 3.6(m,2H) 7.2(2H) 7.8(2H) 
TG 60 (3μmol) 37(10μmol) 9.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 50 (30μmol) 80 (100μmol)
【０５１８】
［実施例１５６］2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン  8429
【化１５８】
2010195768.tif 000160
【０５１９】
アセチルチアゾール63mg、イソプロピルエタノールアミン52mg、パラホルムアルデヒド20mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５２０】
NMR(CDCl3)0.9-1.2(m,6H) 2.7(m,2H) 3.0(m,4H).3.4(m,1H) 3.8(m,2H) 7.7(1H) 8.1(1H) .
TG 80.9 (3μmol) 68.4(10μmol) 26.0 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 60 (100μmol)
【０５２１】
［実施例１５７］1-メチル-2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  4-フルオロフェニルケトン  8431
【化１５９】
2010195768.tif 000161
【０５２２】
4-フルオロプロピオフェノン152mg、イソプロピルエタノールアミン103mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５２３】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 1.2(m,3H) 2.02.5(m,2H) 2.8-3.0(m,3H) 3.53.6(m,2H) 6.5(1H) 7.2(2H) 7.9.(2H) 
TG 104.6 (3μmol) 107.1(10μmol) 84.8 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５２４】
［実施例１５８］2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル  3‘ピリジル  ケトン8433
【化１６０】
2010195768.tif 000162
【０５２５】
3-アセチルピリジン363mg、イソプロピルエタノールアミン309mg、パラホルムアルデヒド110mgをジオキサン0.6ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５２６】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,4H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 6.5(1H) 6.8(1H) 8.6. (1H) 9.0(1H).
TG 92 (3μmol) 55(10μmol) 11.4 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
【０５２７】
［実施例１５９］2-(N-ヒドロキシエチルベンジル)アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン  8436
【化１６１】
2010195768.tif 000163
【０５２８】
4-フルオロプロピオフェノン152mg、ベンジルエタノールアミン103mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５２９】
NMR(CDCl3)1.28(m,3H) 2.5(m,2H) 3.4(m,2H) 3.5(m,2H) 4.0(m,2H) 7.1-7.2.0(7H) 8.0(m,2H) 
TG 100 (3μmol)100(10μmol) 92 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０５３０】
［実施例１６０］2-(N-ビス(ヒドロキシエチル))アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン    8439
【化１６２】
2010195768.tif 000164
【０５３１】
4-フルオロプロピオフェノン152mg、ジエタノールアミン105mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５３２】
NMR(CDCl3)1.25(m,3H) 2.5(m,2H) 3.0(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6-3.7(m,4H) 6.9-7.2(2H) 7.9-8.1 (2H)
TG 92 (3μmol)113(10μmol) 103 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 60 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０５３３】
［実施例１６１］2-(N-ヒドロキシエチル-t-ブチル)アミノ1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン    8444
【化１６３】
2010195768.tif 000165
【０５３４】
4-フルオロプロピオフェノン152mg、t-ブチルエタノールアミン103mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５３５】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 6.5(1H) 7.1(1H) 7.2.0(1H) 
TG 100 (3μmol)106(10μmol) 88 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 2 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 2 0 (100μmol)
【０５３６】
［実施例１６２］2-(N-t-ブチルベンジル)アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン  8445
【化１６４】
2010195768.tif 000166
【０５３７】
4-フルオロプロピオフェノン152mg、t-ブチルベンジルアミン163mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５３８】
NMR(CDCl3)1.2(m,9H) 1.3(m,3H) 2.0(m,2H) 3.8(m,2H) 6.8-8.1(9H) 
TG 100 (3μmol) 104(10μmol) 87 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 40 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５３９】
［実施例１６３］
2-(N-ヒドロキシエチルメチル)アミノ-1-メチルエチル  4-フルオロフェニル  ケトン 8446
【化１６５】
2010195768.tif 000167
【０５４０】
4-フルオロプロピオフェノン152mg、メチルエタノールアミン73mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５４１】
NMR(CDCl3)1.3(m,3H) 2.3(m,3H) 2.5(2H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(2H) 7.1-7.2.0(2H) 
TG 100 (3μmol) 100(10μmol) 91 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 2 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５４２】
［実施例１６４］2-(N-ベンジル2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-(N-メチルピロリル)  ケトン8683
【化１６６】
2010195768.tif 000168
【０５４３】
2-アセチル1-メチルピロール62mg、ヒドロキシエチルベンジルアミン76mg、パラホルムアルデヒド18mgをジオキサン0.1ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５４４】
NMR(CDCl3)2.7(m,2H,3.0(m,2H),3.6-3.8(m,,6H),4.3(s,3H),7.2(m,5H)  
TG 107(3μmol) 91.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 40 (100μmol)
【０５４５】
［実施例１６５］2-(N-ベンジルt-ブチル)アミノエチル  2-(N-メチルピロリル)  ケトン8684
【化１６７】
2010195768.tif 000169
【０５４６】
2-アセチル1メチルピロール62mg、t-ブチルベンジルアミン81mg、パラホルムアルデヒド18mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５４７】
NMR(CDCl3)1.0(s,9H),2.33(m,2H),3.64(m,2H),3.83(m,2H),6.0(s1H), 6.6)s,H),6.7(s,1H),7.24(m,5H) 
TG 114(3μmol) 100(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５４８】
［実施例１６６］2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン   8503
【化１６８】
2010195768.tif 000170
【０５４９】
4-フルオロアセトフェノン138mg、ヒドロキシエチルイソプロピルアミン103mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５５０】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,4H) 3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 7.2(2H) 8.0 (2H) 
TG 97 (3μmol) 67(10μmol) 35.5 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５５１】
［実施例１６７］2-(N-メチル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-(N-メチルピロリル)ケトン 8685
【化１６９】
2010195768.tif 000171
【０５５２】
2-アセチル1-メチルピロール62mg、ヒドロキシエチルメチルアミン41mg、パラホルムアルデヒド18mgをジオキサン0.1ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５５３】
NMR(CDCl3) 2.4-2.8(m.6H) 3.8-4.1(m,5H) 6.0(s,1H) 6.6-6.7(m,2H) 
TG 104(3μmol) 100(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５５４】
［実施例１６８］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノメチル  4-フェニル  ケトン   8506
【化１７０】
2010195768.tif 000172
【０５５５】
フェナシルクロリド154mg、イソプロピルベンジルアミン149mg、ジイソプロピルエチルアミン128mgをジオキサン0.1ml中で100℃、2時間反応させた。
【０５５６】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 7.2-8.0(10H)
TG 77 (3μmol) 41.6(10μmol) 10.6 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 50 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０５５７】
［実施例１６９］2-(N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-(N-メチルピロリル)  ケトン8686
【化１７１】
2010195768.tif 000173
【０５５８】
2-アセチル-1-メチルピロール62mg、ヒドロキシエチルイソプロピルアミン53mg、パラホルムアルデヒド20mgをジオキサン0.1ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５５９】
NMR(CDCl3) 10(m,6H), 2.4(m2H), 2.9(m,2H), 3.9(m,2H), 4.0(m,3H), 4.3(m,2H),5.15, 6.8, 6.95 
TG 107(3μmol) 95(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５６０】
［実施例１７０］2-(N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ピロリル  ケトン8687
【化１７２】
2010195768.tif 000174
【０５６１】
2-アセチルピロール109mg、ヒドロキシエチルイソプロピルアミン107mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.1ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５６２】
NMR(CDCl3)1.60(m,6H),2.35(m,2H),2.83(m2H), 3.78(m,2H), 4.23(m,2H), 6.16,6.84,6.97 
TG 103 (3μmol) 85.2 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５６３】
［実施例１７１］2-フリルビニルケトン   8512
【化１７３】
2010195768.tif 000175
【０５６４】
アクリロイルクロリド0．45g、フラン0.34g、AlCl3 0.66gをCH2Cl2中-60℃で反応させた。
【０５６５】
NMR(CDCl3) 5.2(m,1H) 5.4(m1H) 6.0(m,1H) 6.2-6.5(m,1H) 7.2(m,1H) 7.5(m,1H). 
TG 96 (3μmol) 97(10μmol) 7.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 30 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５６６】
［実施例１７２］2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル  2-フリル  ケトン  8513
【化１７４】
2010195768.tif 000176
【０５６７】
2-フリルビニルケトン36mgとイソプロピルヒドロキシエチルアミン30mgをジクロルメタン0.5mL中で混合し2時間放置した。
【０５６８】
NMR(CDCl3) 1.4(m,6H) 2.2(m2H) 2.8(m,2H) 3.4 (m,2H) 3.8(m,2H) 6.5(1H) 7.1(1H) 7.2 (1H) 
TG 70.6 (3μmol) 104(10μmol) 77.7 (30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５６９】
［実施例１７３］2-(N-ベンジルヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ピロリル  ケトン8688
【化１７５】
2010195768.tif 000177
【０５７０】
2-アセチルピロール109mg、ヒドロキシエチルベンジルアミン151mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５７１】
NMR(CDCl3)2.42(m,2H),2.73(m,2H),2.97(m,2H),3.70-90(m,4H),4.31(2H),5.29(m,1H),6.24(m,1H),7.0(m,1H),7.31(m,5H) 
TG 107(3μmol) 91.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 50 (30μmol) 80 (100μmol)
【０５７２】
［実施例１７４］2-(N-ビス(ヒドロキシエチル))アミノエチル  2-フリル  ケトン8516
【化１７６】
2010195768.tif 000178
【０５７３】
2-アクリロイルフラン29mg、ジエタノールアミン24mg、をジオキサン0.2ml中で50℃、2時間反応させた。
【０５７４】
NMR(CDCl3) 3.0(m,4H) 3.7(m,4H) 3.8(m,2H) 6.2(1H) 6.4(1H) 7.1-7.2 (1H)
TG 88 (3μmol) 79.0(10μmol) 51.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol
【０５７５】
［実施例１７５］2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル2-ピロリルケトン  8689
【化１７７】
2010195768.tif 000179
【０５７６】
2-アセチルピロール112mg、ベンジルメチルアミン125mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０５７７】
NMR(CDCl3)2.12(m,2H),2.40(m,2H),8.8(m,5H),6.10(s,1H),7.60(s,1H),7.3(m,5H) 
TG 99.9(3μmol) 108(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 10 (30μmol) 20 (100μmol)
【０５７８】
［実施例１７６］2-(1-イミダゾリルエチル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン8690
【化１７８】
2010195768.tif 000180
【０５７９】
3-アセチルピリジン6.5mg、ヒスタミン6mg、パラホルムアルデヒド2mgをジオキサン0.1ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５８０】
NMR(CDCl3)2.10(m,2H),2.18(m,2H),3.50(,2H),3.60(,2H),7.0-7.8(m,6H) 
TG 100(3μmol) 88(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol)0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 30 (30μmol) 50 (100μmol)
【０５８１】
［実施例１７７］2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン8691
【化１７９】
2010195768.tif 000181
【０５８２】
3-アセチルピリジン121mg、ヒドロキシエチルベンジルアミン156mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０５８３】
NMR(CDCl3)2.6(m,2H),3.6(m,2H),3.7(m,2H),3.9(m,2H),4.3(m,2H),7.2(s,1H),7.4(m,5H),8.2(s,H),8.8(,s,1H),9.1(s,1H) 
TG 84.6(3μmol) 8.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
【０５８４】
［実施例１７８］
3-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノプロピル  フェニル  ケトン8522
【化１８０】
2010195768.tif 000182
【０５８５】
クロロブチロフェノン10.9mg、ヒドロキシエチルイソプロピルアミン3.8mg、ジイソプロピルエチルアミン4mgをジオキサン0.2ml中で50℃、2時間反応させた。
【０５８６】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H) 3.0(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 6.5(1H) 7.1-7.2.0(7H)
TG 107 (3μmol) 100(10μmol) 60.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５８７】
［実施例１７９］3-(N-イソプロピルベンジル)アミノプロピル  フェニル  ケトン8523
【化１８１】
2010195768.tif 000183
【０５８８】
4-クロロブチロフェノン10mg、イソプロピルベンジルアミン3．8mg、ジイソプロピルエタノールアミン4．7mgを100℃に1．5時間加熱した。
【０５８９】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.3(m,4H) 3.2(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 6.5(1H) 7.5-80(10H) 
TG 107 (3μmol) 100(10μmol) 75(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０５９０】
［実施例１８０］2-(N-2-ヒドロキシエチルブチル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン8692
【化１８２】
2010195768.tif 000184
【０５９１】
3-アセチルピリジン122mg、ヒドロキシエチルブチルアミン115mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５９２】
NMR(CDCl3) 0.95(s,3H) 1.4(m,4H) 2.5(m,2H),2.7(m,2H) 2.9(m,2H),3.8(m,2H) 4.3(m,2H) 7.5,8.2,8.9,9.1(s,1H) 
TG 39.7(3μmol) 6.6(10μmol) -4.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
【０５９３】
［実施例１８１］1-メチル-2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  2-フルオロフェニルケトン8525
【化１８３】
2010195768.tif 000185
【０５９４】
2-フルオロプロピルフェノン152mg、ヒドロキシエチルイソプロピルアミン103mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５９５】
NMR(CDCl3)1.2(m,6H) 1.7(m,3H) 3.0(m,4H) 3.4(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 7.0-7.8. (4H) 
TG 108 (3μmol) 91.3(10μmol) 67 (30μmol) SOCE 20 (10μmol) 40(30μmol) 80 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 20 (100μmol)
【０５９６】
［実施例１８２］1-メチル-2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル  2-フルオロフェニルケトン8526
【化１８４】
2010195768.tif 000186
【０５９７】
2-フルオロプロピルフェノン152mg、ベンジルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で150℃、2時間反応させた。
【０５９８】
NMR(CDCl3) 1.1(m,6H) 1.4(m,3H) 2.8(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 7.1-7.5(m,9H) 
TG 100(3μmol) 96(10μmol) 74(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 50(30μmol) 80 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
【０５９９】
［実施例１８３］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン8651
【化１８５】
2010195768.tif 000187
【０６００】
2-アセチルチオフェン126mg、ベンジルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６０１】
NMR(CDCl3) 1.1(m,6H), 2.6(m,2H), 2.9(m,2H), 3.6-3.8(m,3H), 7.0-7.8(,m,8H) 
TG 27.5(3μmol) 5.4(10μmol) 68.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
【０６０２】
［実施例１８４］2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン8652
【化１８６】
2010195768.tif 000188
【０６０３】
2-アセチルチオフェン126mg、ベンジルヒドロキシエチルアミン151mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６０４】
NMR(CDCl3)2.55(m,2H), 3.0(m,2H), 3.7(m,2H), 3.8(m,2H), 4.35(m,2H), 7.1(m,6H), 7.55(s,1H),8.0(s,1H) 
TG 76.5(3μmol) 36.8(10μmol) 7.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 50 (30μmol) 60 (100μmol)
【０６０５】
［実施例１８５］2-(N、N-ジフェニル)アミノエチル  2-ピリジル  ケトン8337
【化１８７】
2010195768.tif 000189
【０６０６】
2-アセチルピリジン121mg、ジフェニルアミン169mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６０７】
NMR(CDCl3) 2.8(m,4H) 6.8-7.4(m,10H) 7.4(1H) 7.8.(1H) 8.1(m,1H) 8.7(m,1H) 
TG 97.1 (3μmol) 114.6(10μmol) 106.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 20 (100μmol)
【０６０８】
［実施例１８６］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  2-(3-エチル)-ピラジルケトン8656
【化１８８】
2010195768.tif 000190
【０６０９】
2-アセチル-3-エチルピラジン151mg、ベンジルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６１０】
NMR(CDCl3) 1.1-1.2(m,6H),2.7(m,1H),3.1(m,4H),3.7(m,2H),7-7.2(m,1H) 
TG 29(3μmol) 16(10μmol) 14(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 70(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
【０６１１】
［実施例１８７］2-(N-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル  2-(3-エチル)-ピラジルケトン8657
【化１８９】
2010195768.tif 000191
【０６１２】
2-アセチル3-エチルピラジン150mg、ヒドロキシエチルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６１３】
NMR(CDCl3) 1.3(m,3H),2.6(m,4H), 3.2(m,4H), 8.6(,s,1H), 8.7(s, 1H) 
TG 90.3(3μmol) 73(10μmol) 30(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 20(10μmol) 10 (30μmol) 100 (100μmol)
【０６１４】
［実施例１８８］2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル  2-(3-エチル)-ピラジルケトン8658
【化１９０】
2010195768.tif 000192
【０６１５】
2-アセチル-3-エチルピラジン151mg、ベンジルt-ブチルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６１６】
NMR(CDCl3) 1.1(m9H), 2.7(m,1H), 3.1(m,4H),3.7(m,2H), 7-7.1(m,1H), 8.5-8.6(m,1H) 
TG 42(3μmol) 22(10μmol) 10(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 50(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
【０６１７】
［実施例１８９］
2-N-アダマンタンアミノエチルフェニルケトン 8533
【化１９１】
2010195768.tif 000193
【０６１８】
アセトフェノン120mg、アミノアダマンタンHCl187mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で110℃、2時間反応させた。
【０６１９】
NMR(CDCl3) 1.8-2.1(m,12H) 3.4(m,2H) 3.95(m,2H) 7.2-9.4(5H) 
TG 116 (3μmol) 105(10μmol) 83(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６２０】
［実施例１９０］
2-N-アダマンタンアミノエチル2-メチルフリルケトン8534  
【化１９２】
2010195768.tif 000194
【０６２１】
メチルアセトフラン124mg、アミノアダマンタンHCl187mg、パラホルムアルデヒド120mgを110℃、2時間反応させた。
【０６２２】
NMR(CDCl3) 1.7-2.2(m,16H) 3.4(m,2H) 3.6(m,2H) 6.1(1H) 7.3(1H) 
TG 106 (3μmol) 87.3(10μmol) 35.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 50 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 50 (100μmol)
【０６２３】
［実施例１９１］1-メチル-2-(N-アダマンタン)アミノエチル  2-フルオロフェニルケトン8535
【化１９３】
2010195768.tif 000195
【０６２４】
実施例189と類似の方法で標題化合物を合成した。
【０６２５】
NMR(CDCl3)1.8(m,3H) 2.2(m,13H) 3.0(m,2H) 6.5(2H) 7.1-8.2(2H)  
TG 111(3μmol) 124.4(10μmol) 113.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６２６】
［実施例１９２］3-クロロプロピル4-ピリジル ケトン 8537
【化１９４】
2010195768.tif 000196
【０６２７】
クロロブチリルクロリド141mg、ピリジン2ml、AlCl3260mgより合成した。
【０６２８】
NMR(CDCl3) 2.1(m,2H) 2.2(m,2H) 2.6(m,2H) 3.7(m,2H) 7.7(2H) 8.6(2H) 
TG 117(3μmol) 93(10μmol) 49(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６２９】
［実施例１９３］2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン8638
【化１９５】
2010195768.tif 000197
【０６３０】
2-アセチルチオフェン127mg、ベンジルt-ブチルアミン169mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６３１】
NMR(CDCl3) 1.1(m,9H) 2.7(m,2H) 3.0(m,2H) 3.8(m,2H) 7.0-7.4(5H) 7.7(2H). 
TG 51.5 (0.3μmol) 18.5(1.0μmol) 4.3(3μmol) -14.6(10μmol) -15.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 70(10μmol) 95 (30μmol) 100 (100μmol)
【０６３２】
［実施例１９４］2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン8639
【化１９６】
2010195768.tif 000198
【０６３３】
2-アセチルチオフェン126mg、2-ヒドロキシエチルイソプロピルアミン121mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６３４】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 6.5(1H) 7.1-7.2.0(7H)
TG 80.5 (3μmol) 38.3(10μmol) -4.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６３５】
［実施例１９５］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  1-メチル  2-ピリル  ケトン8646
【化１９７】
2010195768.tif 000199
【０６３６】
2-アセチル-1-メチルピロール123mg、イソプロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド36mgを70℃、10分反応させた。
【０６３７】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H) 3.0(m,3H) 3.5-3.8(m,2H) 3.7(m,2H) 7.0-7.5(m,6H) 7.7-8.0(2H) 
TG 73 (3μmol) 62.6(10μmol) 6.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６３８】
［実施例１９６］1-(N-ベンジルイソプロピル)アミノメチル  4-フルオロフェニルケトン8559
【化１９８】
2010195768.tif 000200
【０６３９】
4-フルオロブロモアセトフェノン217mg、ベンジルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジイソプロピルエチルアミン128mgジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６４０】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 3.2(m,2H) 3.2(m,1H) 3.6(m,2H) 6.2-7.6(9H)
TG 108 (3μmol) 98(10μmol) 77.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 40 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 30 (100μmol)
【０６４１】
［実施例１９７］2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  メチルケトン8560
【化１９９】
2010195768.tif 000201
【０６４２】
メチルビニルケトン106mg、イソプロピル2-ヒドロキシエチルアミン156mgをヘキサン0．5ml中80℃で2時間加熱した。
【０６４３】
NMR(CDCl3) 1.1(m,6H) 2.1(s,3H) 2.6(m,2H) 2.8(m,2H) 2.9(m,1H) 3.5(m,2H) 3.85(m,2H) 
TG 97 (3μmol) 79(10μmol) 35.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６４４】
［実施例１９８］2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル  メチルケトン8561
【化２００】
2010195768.tif 000202
【０６４５】
メチルビニルケトン117mg、イソプロピルベンジルアミン246mgをヘキサン0．5ml中30℃で2時間加熱した。
【０６４６】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 2.0(m,3H) 2.5(m,2H) 2.8(m,2H) 2.85(m,1H) 3.6(m,2H) 7.3(5H) 
TG 87 (3μmol) 66(10μmol) 29.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol)0 (100μmol)
【０６４７】
［実施例１９９］2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン8630
【化２０１】
2010195768.tif 000203
【０６４８】
3-アセチルイミダゾール110mg、ヒドロキシエチルイソプロピルアミン103mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６４９】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.2(m,2H) 2.8(m,2H) 3.0(m,2H) 3.7(m,2H) 6.9(1H) 7.1-7.6 (2H),
TG 104.9 (3μmol) 127.1(10μmol) 132.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 20 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６５０】
［実施例２００］3-(N-ベンジルイソプロピル)アミノプロピオニル  カプロラクタム8563
【化２０２】
2010195768.tif 000204
【０６５１】
N-アセチル-カプロラクタム153mg、ベンジルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６５２】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 1.7(m,6H) 2.0(m,2H) 2.5(m,2H) 2.8(m,2H) 2.85(m,2H) 3.8(m,2H) 7.2(5H)
TG 101.2 (3μmol) 83.7(10μmol) 47.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０６５３】
［実施例２０１］3-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノプロピオニル  カプロラクタム  8564
【化２０３】
2010195768.tif 000205
【０６５４】
N-アセチル-カプロラクタム153mg、イソプロピル2-ヒドロキシエチルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６５５】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 1.7(m,6H) 2.0(m,2H) 2.5(m,2H) 2.8(m,2H)2.85(m,2H) 3.3(m,2H) 4.0(m,2H) 
TG 103.2 (3μmol) 97.9(10μmol) 65.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６５６】
［実施例２０２］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノメチル  3-(2,5-ジクロルチオフェニル)ケトン  8659
【化２０４】
2010195768.tif 000206
【０６５７】
3-アセチル-2、5-ジクロルチオフェン195mg、ベンジルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６５８】
NMR(CDCl3) 1.0-1.2(m,6H), 2.0(m,H), 2.6(m2H), 2.8-2.9(m,2H), 3.4-3.8(m,2H), 7-7.5(m,6H) 
TG 17.8(3μmol) 10.5(10μmol) -1.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 50 (100μmol) IICR 50(10μmol) 80 (30μmol) 100 (100μmol)
【０６５９】
［実施例２０３］2-(N-イソプロピル2-ヒドロキシエチル)アミノメチル  3-(2,5-ジクロルチオフェニル)  ケトン8660
【化２０５】
2010195768.tif 000207
【０６６０】
3-アセチル-2、5-ジクロルチオフェン195mg、2-ヒドロキシエチルイソプロピルアミン103mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６６１】
NMR(CDCl3) 11.9-1.1(m,6H), 2.3(m,2H), 2.7(m,2H),3.6(m,2H), 3.8(m,2H), 7.2(s,1H) 
TG 35(3μmol) 13(10μmol) 2.5(30μmol) SOCE 50 (10μmol) 20(30μmol) 10 (100μmol) IICR 40(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
【０６６２】
［実施例２０４］2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノメチル  3-(2,5-ジクロルチオフェニル)  ケトン8661
【化２０６】
2010195768.tif 000208
【０６６３】
3-アセチル-2、5-ジクロルチオフェン195mg、ベンジル2-ヒドロキシエチルアミン151mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６６４】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H), 2.9(m,2H),3.6-7(m,4H9, 4.2(m,2H), 7.0-7.5(m,6H) 
TG 49.1 (3μmol) 17.6(10μmol) 7.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 50 (100μmol) IICR 0(10μmol) 40 (30μmol) 70 (100μmol)
【０６６５】
［実施例２０５］2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  2-ナフチル  ケトン8570
【化２０７】
2010195768.tif 000209
【０６６６】
2-アセチル-ナフタレン170mg、2-ヒドロキシエチルイソプロピルアミン103mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６６７】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.7(m,2H) 2.9(m,1H) 3.7(m,2H) 3.85(m,2H) 4.3(m,2H) 7.6-8.4(m,7H) 
TG 82.5 (3μmol) 62.4(10μmol) 28.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６６８】
［実施例２０６］2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノメチル  フェニル  ケトン8572
【化２０８】
2010195768.tif 000210
【０６６９】
クロルアセトフェノン154mg、2-ヒドロキシエチルイソプロピルアミン103mg、ジイソプロピルエチルアミン128mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６７０】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H) 3.1(m,2H) 3.6(m,1H) 3.6(m,2H) 4.0(m,2H) 7.1-7.2 (m,5H)
TG 67.6 (3μmol) 63.6(10μmol) 27.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 40 (100μmol)
【０６７１】
［実施例２０７］3-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノプロピル  フェニル  ケトン8573
【化２０９】
2010195768.tif 000211
【０６７２】
4-クロロブチロフェノン269mg、2-ヒドロキシエチルイソプロピルアミン152mg、ジイソプロピルエチルアミン187mgを120℃で2時間反応させた。
【０６７３】
NMR(CDCl3) 1.4(m,6H) 2.5(m,2H) 3.05(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.6(1H) 6.5(1H) 7.1-7.2.0(7H)
TG 95.2 (3μmol) 92.5(10μmol) 82.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
【０６７４】
［実施例２０８］2-(N-ヒドロキシエチルメチル)アミノエチル  2-ピラジル  ケトン8593
【化２１０】
2010195768.tif 000212
【０６７５】
2-アセチルピラジン122mg、メチルヒドロキシエチルアミン75mg、パラホルムアルデヒド40mgを130℃、2時間反応させた。
【０６７６】
NMR(CDCl3) 1.8-2.8(m,7H) 3.0(m,2H) 3.2(m,2H) 7.5-8.1(3H) 
TG 99.0 (3μmol)53.6(10μmol) 11.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 30 (100μmol)
【０６７７】
［実施例２０９］2-(N-エチルベンジル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン  8594
【化２１１】
2010195768.tif 000213
【０６７８】
アセチルピリジン121mg、ベンジルエチルアミン135mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６７９】
NMR(CDCl3)1.05(m,3H) 1.8(m,2H) 1.9 (m,2H) 2.6(m,2H) 3.5(m,2H) 7.-8.5 (9H) 
TG 100 (3μmol) 85.9(10μmol) 46.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 60 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
【０６８０】
［実施例２１０］2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン   8595
【化２１２】
2010195768.tif 000214
【０６８１】
4-アセチルピリジン121mg、ベンジルt-ブチルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６８２】
NMR(CDCl3) 1.05(m,9H) 2.5(m,2H) 3.4(m,2H) 3.8(m,2H) 7.5(5H) 7.9(2H) 8.3(2H)
TG 102 (3μmol)96(10μmol) 69(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 30 (100μmol) IICR 0(10μmol) 20 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６８３】
［実施例２１１］2-(N-2-フリルピペラジノ)エチル  4-フルオロフェニル  ケトン   8596
【化２１３】
2010195768.tif 000215
【０６８４】
4-フルオロアセトフェノン138mg、アセチルピペラジン180mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６８５】
NMR(CDCl3)2.5(m,2H) 3.0(m,4H) 3.0(m,2H) 3.6(m,2H) 6.5(2H) 6.5(1H) 7.1-7.2.0(4H) 8.0(m,2H)
TG 100 (3μmol) 91.0(10μmol) 49.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 30 (100μmol) IICR 30(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
【０６８６】
［実施例２１２］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  4-フルオロフェニル  ケトン  8597
【化２１４】
2010195768.tif 000216
【０６８７】
4-フルオロアセトフェノン138mg、ベンジルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６８８】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,4H) 2.9(m,1H) 3.9(m,2H) 7.0-7.5(7H) 8.0(2H) 
TG 104 (3μmol) 82(10μmol) 37(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 30(30μmol) 50 (100μmol) IICR 20(10μmol) 80 (30μmol) 30 (100μmol)
【０６８９】
［実施例２１３］2-(N-2ベンジルt-ブチル)アミノエチル  2-ピラジル  ケトン  8693
【化２１５】
2010195768.tif 000217
【０６９０】
2-アセチルピラジン122mg、t-ブチルベンジルアミン162mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６９１】
NMR(CDCl3)1.2(m,6H),2.7(m,2H),3.1(m,2H),3.7(m,2H),7.0(m,1H),7.3(m,5H),8.5(m,1H), 9.1(m,1H) 
TG 10.1 (3μmol) 2.7(10μmol) 0.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 20(10μmol) 80 (30μmol) 90 (100μmol)
【０６９２】
［実施例２１４］2-(N-2ヒドロキシエチルt-ブチル)アミノエチル  2-ピラジル  ケトン  8694
【化２１６】
2010195768.tif 000218
【０６９３】
2-アセチルピラジン122mg、t-ブチル2-ヒドロキシエチルアミン117mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６９４】
NMR(CDCl3)1.10(s,9H),2.60(m,2H),2.45(m,2H),3.9(m,2H),4.25(m,2H)8.71(s,1H),8.8(s,1H),9.21(s,1H) 
TG 45.8 (3μmol)7.1 (30μmol) SOCE 10 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０６９５】
［実施例２１５］2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル  2-ピラジル  ケトン8695
【化２１７】
2010195768.tif 000219
【０６９６】
2-アセチルピラジン122mg、メチルベンジルアミン121mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０６９７】
NMR(CDCl3)2.15(m,2H), 3.0(m,2H), 3.4(m,2H),3.7(m,3H), 
TG 24.5 (3μmol)-1.3(10μmol) -3.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
【０６９８】
［実施例２１６］ビスN，N-(4-ピリゾイルエチル)スペルミジン 8603
【化２１８】
2010195768.tif 000220
【０６９９】
2-アセチルピリジン121mg、スペルミジン87mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７００】
NMR(CDCl3) 1.7-2.4(6H) 2.6(m,4H) 3.4-3.6(m,8H) 3.8(2H) 7.4-8.4(8H)
TG 106.8(3μmol) 87.0(10μmol) 45.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 30 (100μmol)
【０７０１】
［実施例２１７］2-ヒドロキシピペリジノエチル  4-ピリジル  ケトン  8604
【化２１９】
2010195768.tif 000221
【０７０２】
2-アセチルピリジン121mg、ピペリジンメタノール115mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７０３】
NMR(CDCl3)1.2-2.2(6H) 2.6(m,4H) 3.4-4.0(m,6H) 7.4-8.2(4H)
TG 107 (3μmol) 93.5(10μmol) 81.2(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 20 (30μmol) 50 (100μmol)
【０７０４】
［実施例２１８］2-(N-ベンジルエチル)アミノエチル  2-フロレニル  ケトン8663
【化２２０】
2010195768.tif 000222
【０７０５】
2-アセチルフルオレン208mg、エチルベンジルアミン135mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７０６】
NMR(CDCl3) 1.0(m,3H),2.2(m,m,2H),2.5(m,2H), 2.8(m,m,2H), 2.9(m,2H), 7.1-8.1(m,7H) 
TG 100(3μmol) 73.6(10μmol) 28,5(30μmol) SOCE 20 (10μmol) 60(30μmol) 70 (100μmol) IICR 10(10μmol) 40 (30μmol) 70 (100μmol)
【０７０７】
［実施例２１９］2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル  5-(2,4-ジメチルチアゾリル)ケトン 8666
【化２２１】
2010195768.tif 000223
【０７０８】
5-アセチル、2、4ジメチルチアゾール155mg、イソプロピルベンジルアミン162mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７０９】
NMR(CDCl3) 1.0-1.2(m,12H),2.55(m,2H),2.6-2.7(,m,6H),2.8(m,m,2H), 3.6(,m,2H) 
TG 36(3μmol) -2.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
【０７１０】
［実施例２２０］2-(N-2-ヒドロキシアミノエチル)アミノエチル  5-(2,4-ジメチルチアゾリル)ケトン8668
【化２２２】
2010195768.tif 000224
【０７１１】
5-アセチル-2,4-ジメチルチアゾール155mg、ヒドロキシエチルエチルアミン104mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７１２】
NMR(CDCl3)2.55(m,2H) 2.65(m,10H) 3.5-3.7(m,4H) 5.(m,4H) 
TG 103(3μmol) 70(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 40 (30μmol) 40 (100μmol)
【０７１３】
［実施例２２１］2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル  3-(2,5-ジメチルフリル)ケトン8669
【化２２３】
2010195768.tif 000225
【０７１４】
3-アセチル、2、5ジメチルフラン155mg、イソプロピルベンジルアミン49mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７１５】
NMR(CDCl3) 1.05(m,6H), 1.25(m,6H), 2.2(m2H), 2.4(m,2H), 3.6(m,2H), 3.8(m 1H), 7.2(m,6H) 
TG 98(3μmol) 44.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７１６】
［実施例２２２］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  3チオフェニル  ケトン  8625
【化２２４】
2010195768.tif 000226
【０７１７】
3-アセチルチオフェン126mg、N-イソプロピルベンジルアミン149mg、パラホルムアルデヒド36mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７１８】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H) 2.5(m,2H).3.0(m,2H) 3.0(m,1H) 3.7(m,2H) 7.0-7.5(6H) 7.6(2H) 
TG 65.3 (3μmol) 10.8(10μmol) -24.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 80 (100μmol)
【０７１９】
［実施例２２３］2-(N-フェネチル)アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン8626
【化２２５】
2010195768.tif 000227
【０７２０】
3-アセチルチオフェン126mg、フェニルエチルアミン121mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７２１】
NMR(CDCl3) 2.5(m,2H) 2.7(m,2H) 3.4(m,2H)3.8(m,2H) 7.1-7.2.(5H) 7.5(m,2H) 8.0(m,2H) 
TG 113.3 (3μmol) 108,7(10μmol) 104.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７２２】
［実施例２２４］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  1-イミダゾリル  ケトン8629
【化２２６】
2010195768.tif 000228
【０７２３】
3-アセチルイミダゾール70mg、ベンジルイソプロピルアミン140mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７２４】
NMR(CDCl3)1.05(m,6H)2.5(m,2H).3.0(m,2H)3.0(m,1H).3.7(m,2H) 5.9(1H)6.8-7.4(6H)8.0(1H) 
TG 112 (3μmol)122(10μmol) 144.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 20 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７２５】
［実施例２２５］2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン  8696
【化２２７】
2010195768.tif 000229
【０７２６】
3-アセチル2、3-ジメチルフラン136mg、ベンジルイソプロピルアミン149mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７２７】
NMR(CDCl3) 1.0(m,6H), 1.9(m,3H), 2.3(m,3H), 2.4(m,2H), 2.8(m,2H), 3.6(m,2H), 7.0(m,6H) 
TG 34.8 (3μmol) 6.0(10μmol) -13.9(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 30(30μmol) 70 (100μmol) IICR 20(10μmol) 30 (30μmol) 90 (100μmol)
【０７２８】
［実施例２２６］2-(N-2-ヒドロキシエチルエチル)アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン  8697
【化２２８】
2010195768.tif 000230
【０７２９】
3-アセチル-2,3-ジメチルフラン136mg、2-エチルアミノエタノール89mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７３０】
NMR(CDCl3) 1.0(m,3H), 2.0(m,6H), 2.2(m,4H), 2.6(m,4H), 2.6(m,2H),7.0(s, 1H) 
TG 61.7 (3μmol) 11.4(10μmol) -5..9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
【０７３１】
［実施例２２７］2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル  4,5-ジメチル-2-フリル  ケトン  698
【化２２９】
2010195768.tif 000231
【０７３２】
3-アセチル-2,3-ジメチルフラン136mg、ベンジルアミノエタノール151mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７３３】
NMR(CDCl3) 2.0(m,3H), 2.15(m,2H), 2.5(m,2H), 2.8(m,2H), 4.1(m,2H), 7.1(m,6H)
TG 76.6 (3μmol) 43.8(10μmol) 2.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０７３４】
［実施例２２８］2-(N-2-ヒドロキシエチルエチル)アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン  8699
【化２３０】
2010195768.tif 000232
【０７３５】
3-アセチル-2,3-ジメチルチオフェン154mg、エチルエタノールアミン89mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７３６】
NMR(CDCl3) 1.0(m,3H), 2.4(m,8H), 2.6(m,4H), 2.9(m,2H), 6.9(s,1H) 
TG 96.3 (3μmol) 75.1(10μmol) 30.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０７３７】
［実施例２２９］2-(N,Nビス-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン  8700
【化２３１】
2010195768.tif 000233
【０７３８】
3-アセチル-2,3-ジメチルチオフェン154mg、ジエタノールアミン105mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７３９】
NMR(CDCl3) 2.4(m,3H), 2.5(m,3H), 2.6(m,2H), 2.7(m,2H), 2.9(m,2H), 3.0(m,2H),3.7(,.m,2H), 3.7(m,2H), 4.3(m,2H), 7.0(s,1H) 
TG 107 (3μmol) 107(10μmol) 77(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７４０】
［実施例２３０］2-(N-2-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル  2,5-ジメチル-3-チオフェニル  ケトン  9701
【化２３２】
2010195768.tif 000234
【０７４１】
3-アセチル2、3-ジメチルチオフェン154mg、イソプロピルエタノールアミン103mg、パラホルムアルデヒド40mgをジオキサン0.2ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７４２】
NMR(CDCl3) 1.0(m,6H), 2.15(m,6H), 2.2(m,2H), 2.8(m,2H), 3.8(m,2H), 4.1(m,2H), 7.0(s,1H) 
TG 102 (3μmol)99(10μmol) 87.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０７４３】
［実施例２３１］2-(N-ベンジル  t-ブチル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン8702
【化２３３】
2010195768.tif 000235
【０７４４】
3-アセチルピリジン242mg、t-ブチルベンジルアミン326mg、パラホルムアルデヒド80mgをジオキサン0.4ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７４５】
NMR(CDCl3)1.17(s,9H), 2.64(m,2H),3.02(m,2H), 3.72(m,2H), 7.2-9.1(,9H) 
TG 4.8 (3μmol)1.0(10μmol) 0.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 90 (30μmol) 100 (100μmol)
【０７４６】
［実施例２３２］2-(N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン8703
【化２３４】
2010195768.tif 000236
【０７４７】
3-アセチルピリジン280mg、t-ブチルエタノールアミン272mg、パラホルムアルデヒド80mgをジオキサン0.4ml中で130℃、2時間反応させた。
【０７４８】
NMR(CDCl3) 1.13(s,9H), 2.66(m,2H),2.90(m,2H),3.83(m,2H), 4.39(m,2H), 7.45, 8.26, 8.80, 9.17 
TG 85.5 (3μmol) 49.0(10μmol) 7.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 10 (100μmol)
【０７４９】
［実施例２３３］2-(N-ベンジル  メチル)アミノエチル  2-フリル  ケトン8705
【化２３５】
2010195768.tif 000237
【０７５０】
2-アセチルフラン220mg、ベンジルメチルアミン242mg、パラホルムアルデヒド40mgを130℃、2時間反応させた。
【０７５１】
NMR(CDCl3) 2,16(m,3H), 2.49(m,2H), 2.89(m,2H), 3.55(m,2H), 6.5-7.7(m,8H) 
TG 96.3 (3μmol) 75.1(10μmol) 30.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 30(10μmol) 70 (30μmol) 80 (100μmol)
【０７５２】
［実施例２３４］2-(N-2-ヒドロキシエチル  ブチル)アミノエチル  2-フリル  ケトン8706
【化２３６】
2010195768.tif 000238
【０７５３】
2-アセチルフラン220mg、ブチルエタノールアミン134mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７５４】
NMR(CDCl3) 0.90(m,3H), 1.3(m,4H), 2.5(m,2H) 2.90(m,2H), 3.54(m,2H), 3.76(2H), 6.53(s,1H), 7.21(1H), 7.6(1H) 
TG 25.0 (3μmol) 2.9(10μmol) -2.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 70 (30μmol) 80 (100μmol)
【０７５５】
［実施例２３５］2-(N-2-ヒドロキシエチル  メチル)アミノエチル  2-フリル  ケトン8707
【化２３７】
2010195768.tif 000239
【０７５６】
2-アセチルフラン220mg、メチルエタノールアミン155mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７５７】
NMR(CDCl3) 2.2-2.5(m,7H), 3.6-3.9(m,4H), 6.56, 7.21, 7.61 
TG 16.5 (3μmol) 2.8(10μmol) 0.5(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 90 (30μmol) 80 (100μmol)
【０７５８】
［実施例２３６］2-(N-ベンジル  メチル)アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン 8708
【化２３８】
2010195768.tif 000240
【０７５９】
3-アセチルチオフェン252mg、メチルベンジルアミン244mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７６０】
NMR(CDCl3) 2.16(m,3H), 2,23(m,2H), 3.04(m,2H), 3.63(m,2H),7.1-8.0(m,8H) 
TG 102 (3μmol) 79.0(10μmol) 37.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 10(10μmol) 10 (30μmol) 80 (100μmol)
【０７６１】
［実施例２３７］2-(N-2-ヒドロキシエチル  ブチル)アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン 8709
【化２３９】
2010195768.tif 000241
【０７６２】
3-アセチルチオフェン252mg、ブチルエタノールアミン234mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７６３】
NMR(CDCl3) 0.90(m,3H), 1.4(m,4H), 2.56(m,2H), 2.95(m,2H), 3.78(m,2H), 7.5-8.1(m,3H) 
TG 83.6 (3μmol) 57.6(10μmol) 15.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 10 (30μmol) 70 (100μmol)
「実施例２３８」2-(N-ベンジル  t-ブチル)アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン 8710
【化２４０】
2010195768.tif 000242
【０７６４】
2-アセチルチオフェン252mg、ベンジルt-ブチルアミン234mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７６５】
NMR(CDCl3) 1.12(m,9H), 2.34(m,2H), 2.94(m,2H), 3.84(m,2H), 7.5-8.0(m,8H) 
TG 83.7 (3μmol) 55.3(10μmol) 11.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７６６】
［実施例２３９］2-(N-ベンジル  エチル)アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン8711
【化２４１】
2010195768.tif 000243
【０７６７】
2-アセチル5-メチルフラン248mg、エチルベンジルアミン270mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７６８】
NMR(CDCl3) 1.09((m,3H),2.40(m,2H), 2.91(m,2H), 3.50(m,2H), 3.60(m,2H), 6.10(m,1H), 7.20(m,6H) 
TG 51.7 (3μmol)2.2(10μmol) 4.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 50 (30μmol) 80 (100μmol) 
【０７６９】
［実施例２４０］2-(N-2-ヒドロキシエチルt-ブチル  )アミノエチル  5-メチル  2-フリル  ケトン8712
【化２４２】
2010195768.tif 000244
【０７７０】
2-アセチル5-メチルフラン248mg、t-ブチルエタノールアミン234mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７７１】
NMR(CDCl3) 2.24(m,3H), 2.48(m,3H), 2.85(m,2H), 3.55(m,2H), 6.1(s,1H), 7.0-7.4(m,7H) 
TG 4.5 (3μmol)1.1(10μmol) 0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 3 0 (30μmol) 50 (100μmol)     
【０７７２】
［実施例２４１］2-(N-ベンジル  メチル)アミノエチル  5-メチル2-フリル  ケトン8713
【化２４３】
2010195768.tif 000245
【０７７３】
2-アセチル5-メチルフラン248mg、ベンジルメチルアミン242mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７７４】
NMR(CDCl3) 2.24(m,3H), 2.48(m,3H), 2.85(m,2H), 3.55(m,2H),6.1s,1H), 7.0-7.4(m,6H) 
TG 55.9 (3μmol)22.6(10μmol) 3.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０７７５】
［実施例２４２］2-(N-ベンジル  エチル)アミノエチル  2-ピリジル  ケトン8714
【化２４４】
2010195768.tif 000246
【０７７６】
2-アセチルピリジン242mg、エチルベンジルアミン270mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７７７】
NMR(CDCl3) 0.88(m,3H), 2.41(m,2H), 2.61(m,2H), 2.93(m,2H), 3.48(m,2H), 3.69(m,2H), 7.1-8.3(m,9H) 
TG 43.2 (3μmol) 8.1(10μmol) 3.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 30(10μmol) 80 (30μmol) 90 (100μmol)
【０７７８】
［実施例２４３］2-(N-ビス2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ピリジル  ケトン8715
【化２４５】
2010195768.tif 000247
【０７７９】
2-アセチルピリジン242mg、ジエタノールアミン210mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７８０】
NMR(CDCl3)2.74(m,2H),3.06(m,2H), 3.65(m,2H), 3.78(m,4H), 4,32(m,2H), 7.7, 7.9, 8.1, 8.6 
TG 42.6(10μmol) 10.1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 50 (100μmol)
【０７８１】
［実施例２４４］2-(N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル  )アミノエチル  2-ピリジル  ケトン8716
【化２４６】
2010195768.tif 000248
【０７８２】
2-アセチルピリジン242mg、t-ブチルエタノールアミン234mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７８３】
NMR(CDCl3) 1.12(ms,9H), 2,70(m,2H), 2,95(m,2H), 3.84(m,2H), 4.18(m,2H), 7.48, 7.85, 9.03, 8.69 
TG 96.3 (3μmol) 75.1(10μmol) 30.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７８４】
［実施例２４５］2-(N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン  8717
【化２４７】
2010195768.tif 000249
【０７８５】
2-アセチルチオフェン252mg、ベンジルエタノールアミン302mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７８６】
NMR(CDCl3) 2.64(m,2H), 2.95(m,2H), 3.7-3.8(m,4H), 4.3(m,2H), 7.0-7.7(m,7H) 
TG 100.2 (3μmol)69.4(10μmol) 24.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７８７】
［実施例２４６］2-(N-t-ブチル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン  8718
【化２４８】
2010195768.tif 000250
【０７８８】
2-アセチルチオフェン252mg、t-ブチルエタノールアミン234mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７８９】
NMR(CDCl3) 1.1(s,9H),2.2(m,4H).2.95(m,2H),3.85(m,2H), 7.2, 7.8, 7.85 
TG 64.7 (3μmol) 31.3(10μmol) 5.8(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７９０】
［実施例２４７］2-(N-ブチル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン  8719
【化２４９】
2010195768.tif 000251
【０７９１】
2-アセチルチオフェン252mg、ブチルエタノールアミン234mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７９２】
NMR(CDCl3) 0.9(m,3H),1,4(m,4H), 2.2(m,2H).2.35(m,2H),3.8(m,2H), 7.2, 7.8, 7.9 
TG 89.5 (3μmol) 76.5(10μmol) 36.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０７９３】
［実施例２４８］2-(N-ベンジル  メチル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン  8720
【化２５０】
2010195768.tif 000252
【０７９４】
2-アセチルピリジン242mg、ベンジルメチルアミン242mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７９５】
NMR(CDCl3) 2,2(m,3H), 2.2(m,2H),2.6(m,2H), 3.6(m,2H),7.7(m,2H), 8.5(m,2H) 
TG 55.7 (3μmol) 23.8(10μmol) 6.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol)80 (100μmol)
【０７９６】
［実施例２４９］2-(N-ビス  2-ヒロドキシエチル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン  8721
【化２５１】
2010195768.tif 000253
【０７９７】
4-アセチルピリジン242mg、ジエタノールアミン210mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０７９８】
NMR(CDCl3) 1.9(m,,2H), 2.1(m,2H), 2.6(m,2H), 2.7(m,2H), 3.5-3.7(m,4H), 7.0-9.2(m,m,4H) 
TG 56.2 (3μmol) 13.6(10μmol) 12(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 20 (100μmol) IICR 0(10μmol) 60 (30μmol)80 (100μmol)
【０７９９】
［実施例２５０］2-(N-2-ヒドロキシエチル  ブチル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン  8723
【化２５２】
2010195768.tif 000254
【０８００】
4-アセチルピリジン242mg、ブチルエタノールアミン234mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８０１】
NMR(CDCl3) 0.9(m,3H),1.4-1.4(m,4H),2.5(m,2H), 2.6(m,2H), 2.9(m,2H), 3.7(m,2H), 4.1(m,2H), 7.5,7.8,8.1,8.7 
TG 97.3 (3μmol) 63.2(10μmol) 27.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 10 (30μmol) 20 (100μmol)
【０８０２】
［実施例２５１］2-(N-メチル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-ピリジル  ケトン  8724
【化２５３】
2010195768.tif 000255
【０８０３】
2-アセチルピリジン242mg、メチルエタノールアミン150mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８０４】
NMR(CDCl3) 2.35(m,2H), 2.7(m,3H),2.9(m,,2H), 3.7(m,2H), 7.5,7.8,8.1,8.4 
TG 81.4 (3μmol) 80.8(10μmol) 53,1(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 0 (100μmol)
【０８０５】
［実施例２５２］2-(N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  3-エチル  2-ピラジル  ケトン  8725
【化２５４】
2010195768.tif 000256
【０８０６】
2-アセチル3-エチルピラジン150mg、イソプロピルエタノールアミン103mg、パラホルムアルデヒド38mgを130℃、2時間反応させた。
【０８０７】
NMR(CDCl3) 1.30(m,6H), 2.73(m,2H), 3.14(m,2H), 3.9(m,2H), 4.25(m,2H), 8.4,8.5 
TG 75.4 (3μmol) 42.9(10μmol) 17.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 80 (100μmol)
【０８０８】
［実施例２５３］2-(N-ベンジル  エチル)アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン  8734
【化２５５】
2010195768.tif 000257
【０８０９】
2-アセチルチオフェン240mg、エチルベンジルアミン270mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８１０】
NMR(CDCl3) 1.0(m,3H), 2.5(m,2H), 3.0(m,2H),3.6(m,4H), 7.0-7.8(m,8H) 
TG 39.1 (3μmol) 3.3(10μmol) 0.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 10(30μmol) 40 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０８１１】
［実施例２５４］2-(N-2-ヒドロキシエチル  メチル)アミノエチル  3-チオフェニル  ケトン  8727
【化２５６】
2010195768.tif 000258
【０８１２】
3-アセチルチオフェン252mg、メチルエタノールアミン150mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８１３】
NMR(CDCl3) 2,15(m,2H),2.2(m,5H),2.8(m,2H),3.7(m,2H),6.7,6.6,8.0 
TG 85.3 (3μmol) 64.3(10μmol) 19.0(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 40 (100μmol)
【０８１４】
［実施例２５５］2-(N-2-ヒドロキシエチル  ブチル)アミノエチル  5-メチル-2-フリル  ケトン  8728
【化２５７】
2010195768.tif 000259
【０８１５】
2-アセチル5-メチルフラン248mg、ブチルエタノールアミン234mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８１６】
NMR(CDCl3) 1.90(m,3H),1,40(m,4H), 2.4-2.8(M,4H), 3.3(m,2H),3.7(m,2H), 6.15,7.15 
TG 11.6 (3μmol)-6.1.1(10μmol) -7.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 30 (30μmol) 50 (100μmol)
【０８１７】
［実施例２５６］2-(N-ベンジル  t-ブチル)アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン  8729
【化２５８】
2010195768.tif 000260
【０８１８】
2-アセチルチアゾール32mg、t-ブチルベンジルアミン34mg、パラホルムアルデヒド10mgを130℃、2時間反応させた。
【０８１９】
NMR(CDCl3) 1.00(s,9H),2.70(m,2H), 2,95(m,2H),3.7(m,2H), 7.0-7.7(m,8H) 
TG 19.1 (3μmol) 5.8(10μmol) -0.3(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 50(10μmol) 90 (30μmol) 80 (100μmol)
【０８２０】
［実施例２５７］2-(N-イソプロピル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2、4-ジメチル  5-チアゾリル  ケトン  8730
【化２５９】
2010195768.tif 000261
【０８２１】
5-アセチル-2,4-ジメチルチアゾール82.5mg、イソプロピルエタノールアミン55mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８２２】
NMR(CDCl3) 1.00(m,s,6H),2.9(m,2H),2.6(m,3H),2.8(m,2H),2.97(m,1H),3.8(m,2H) 
TG 101 (3μmol) 91.4(10μmol) 60.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０８２３】
［実施例２５８］2-(N-ベンジル  メチル)アミノエチル  2-チアゾリル  ケトン  8731
【化２６０】
2010195768.tif 000262
【０８２４】
2-アセチルチアゾール33mg、ベンジルメチルアミン32mg、パラホルムアルデヒド10mgを130℃、2時間反応させた。
【０８２５】
NMR(CDCl3) 2.2(m,3H),2.4(m,2H),2.5(m,2H),3.63.7(m,2H),7.0,8.0(m,8H) 
TG 48.5 (3μmol) 19.6(10μmol) 0.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol)20 (100μmol)
【０８２６】
［実施例２５９］2-(N-2-ヒドロキシエチル  メチル)アミノエチル  3-ピリジル  ケトン  8732
【化２６１】
2010195768.tif 000263
【０８２７】
2-アセチルピリジン248mg、メチルエタノールアミン150mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８２８】
NMR(CDCl3) 1.50(m,2H), 1.75(m,2H), 2.80(m,2H), 3.4(m,2H),6.9(m,2H), 7,9(m,2H) 
TG 53.7 (3μmol) 19.9(10μmol) 3.4(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 20 (100μmol)
【０８２９】
［実施例２６０］2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル  3-エチル2-ピラジル  ケトン  8733
【化２６２】
2010195768.tif 000264
【０８３０】
2-アセチル-3-エチルピラジン148mg、ジエタノールアミン119mg、パラホルムアルデヒド40mgを130℃、2時間反応させた。
【０８３１】
NMR(CDCl3) 1.31(t,3H),2.75(m,43H),3.25(m,2H), 3.71(m,2H), 3.80(M,2H), 4.0(m,2H), 8.2(s,1H), 8.25(s,1H) 
TG 76.3 (3μmol) 45.2(10μmol) 10.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 20(10μmol) 0 (30μmol)20 (100μmol)
【０８３２】
［実施例２６１］2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル  2-チオフェニル  ケトン  8676
【化２６３】
2010195768.tif 000265
【０８３３】
アセチルチオフェン126mg、ジエタノールアミン105mg、パラホルムアルデヒド40mgを130℃、2時間反応させた。
【０８３４】
NMR(CDCl3) 2.5(m,2H), 2.6(m,2H), 2.8(m,2H), 3.6(m,4H)4.2(m,2H), 6.6, 7.7, 8.0
TG 87(3μmol) 22(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 10(10μmol) 20 (30μmol) 20 (100μmol)
【０８３５】
［実施例２６２］2-(N-2-ヒドロキシエチル  メチル)アミノエチル  4-ピリジル  ケトン8722
【化２６４】
2010195768.tif 000266
【０８３６】
4-アセチルピリジン242mg、メチルエタノールアミン150mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８３７】
NMR(CDCl3) 2.69(m,2H), 2.89(m,2H), 3.69(m,3H), 7.8(m,2H), 8.7(m,2H) 
TG 75(3μmol) 8.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０８３８】
［実施例２６３］2-(N-ベンジル  イソプロピル)アミノエチル  4-メチル  2-チアゾリル  ケトン8738
【化２６５】
2010195768.tif 000267
【０８３９】
2-アセチル-4-メチルチアゾール152mg、イソプロピルベンジルルアミン134mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８４０】
NMR(CDCl3) 0.9-1.1(m,6H), 2.3-2.9(m,3H), 3.4-3.8(m,4H), 7.0-7.4(m,6H) 
TG 26(3μmol) 8.6(30μmol) 5.6(10μmol) 0.2(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 30 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０８４１】
［実施例２６４］2-(N-ブチル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  4-メチル  2-チアゾリル  ケトン8739
【化２６６】
2010195768.tif 000268
【０８４２】
2-アセチル-4-メチルチアゾール、n-ブチル  2-ヒドロキシエチルアミン、パラホルムアルデヒドを130℃、2時間反応させた。
【０８４３】
NMR(CDCl3) 0.6-0.95(m,3H), 1.1-1.5(m,4H), 2.5-2.6(m,6H), 2.9(m,2H), 3.5-3.8(m,4H), 7.25 (s,1H) 
TG 40(3μmol) 9.9(10μmol) 2.6(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０８４４】
［実施例２６５］2-(N-ベンジル  メチル)アミノエチル  4-メチル  2-チアゾリル  ケトン  8740
【化２６７】
2010195768.tif 000269
【０８４５】
2-アセチル-4-メチルチアゾール、メチルベンジルルアミン、パラホルムアルデヒドを130℃、2時間反応させた。
【０８４６】
NMR(CDCl3) 2.1-3.6(m,5H),2.4-3.1(m,2H), 3.4-3.7(m,2H), 7.0-7.2(m,6H) 
TG 33(3μmol) 7.1(10μmol)  130μmol) SOCE 10 (10μmol) 10(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０８４７】
［実施例２６６］2-(N-ベンジル  イソプロピル)アミノエチル  5-クロル  2-チオフェニル  ケトン8741
【化２６８】
2010195768.tif 000270
【０８４８】
2-アセチル-5-クロルチオフェン320mg、イソプロピルベンジルアミン298mg、パラホルムアルデヒド78mgを130℃、2時間反応させた。
【０８４９】
NMR(CDCl3) 0.9-1.2(m,6H), 2.50(m,2H), 2.7-3.0(m,3H), 3.5-3.7(m,2H), 6.8-7.2(m,7H) 
TG 2.6(3μmol) 4.7(10μmol) -4.7(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 20(30μmol) 40 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０８５０】
［実施例２６７］2-(N-2-ヒドロキシエチル  イソプロピル)アミノエチル  5-クロル  2-チオフェニル  ケトン8742
【化２６９】
2010195768.tif 000271
【０８５１】
2-アセチル-5-クロルチオフェン、2-ヒドロキシエチル  イソプロピルアミン、パラホルムアルデヒドを130℃、2時間反応させた。
【０８５２】
NMR(CDCl3) 2.69(m,2H), 2.89(m,2H), 3.69(m,3H), 7.8(m,2H), 8.7(m,2H) 
TG 58(3μmol) 27(10μmol)  7.9(30μmol) SOCE 0 (10μmol) 0(30μmol) 0 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０８５３】
［実施例２６８］2-(N-ベンジル  2-ヒドロキシエチル)アミノエチル  5-クロル  2-チオフェニル  ケトン8743
【化２７０】
2010195768.tif 000272
【０８５４】
2-アセチル-5-クロルチオフェン、2-ヒドロキシエチル  ベンジルアミン、パラホルムアルデヒドを130℃、2時間反応させた。
【０８５５】
NMR(CDCl3) 2.69(m,2H), 2.89(m,2H), 3.69(m,3H), 7.8(m,2H), 8.7(m,2H) 
TG 32(3μmol) 28(10μmol) 6.3(30μmol) SOCE 10 (10μmol) 0(30μmol) 10 (100μmol) IICR 0(10μmol) 0 (30μmol) 70 (100μmol)
【０８５６】
［実施例２６９］2-（N-t-ブチルベンジル）アミノエチル  5-ブロモ-2-チオフェニル  ケトン8778
【化２７１】
2010195768.tif 000273
【０８５７】
2-アセチル-5-ブロモチオフェン410mg、t-ブチルベンジルアミン326.5mg、パラホルムアルデヒド78mgをジオキサン0.4ml中で130℃に30分加熱した。
【０８５８】
NMR(CDCl3) 1.20(s,9H), 2.64(t,2H), 2.97(t,2H), 3.73 (m,2H), 7.1(s,1H), 7.4-7.6(m,6H)
TG 15(0.3μmol) 12(1μmol) 4.7(3μmol) 4.5(10μmol) 3.1(30μmol) 
【産業上の利用可能性】
【０８５９】
本発明の上記化合物は、トランスグルタミナーゼ酵素阻害活性または蛋白質架橋阻害活性を有するうえに、細胞内カルシウム調節活性も有するため、蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患や細胞内カルシウム濃度の上昇に起因した疾患の予防または治療のために利用可能である。