(57)【要約】      （修正有）【課題】新規な化学構造を有するヒドロゲル化剤、及び、ヒドロゲルを提供すること。【解決手段】式（１）で示される、エチレングリコールのオリゴマー又はポリマー誘導体を複数のアミド結合を介して結合したベンズアミド誘導体、該誘導体をヒドロゲル化剤とし、水とを含んでなるヒドロゲル。（式中で、Ｚ１及びＺ２はＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは１から１００までの整数を、ｎは１から６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１は酸素を介して結合した炭素数８から２２までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２までの炭化水素基を、Ｒ３はＨ、又は、炭素数１から２２までのアルコキシ基を表し、Ｒ２とＲ３は同時にＨではない。）2010195881.tif 000010【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で示されるベンズアミド誘導体。
【化１】
2010195881.tif 000006
（式中で、Ｚ１及びＺ２はＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは１から１００までの整数を、ｎは１から６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１は酸素を介して結合した炭素数８から２２までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２までの炭化水素基を、Ｒ３はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２までの炭化水素基を表し、Ｒ２とＲ３は同時にＨではない。）
【請求項２】
請求項１に記載した化合物を有効成分として含むヒドロゲル化剤。
【請求項３】
請求項２に記載したヒドロゲル化剤と水を含んでなるヒドロゲル。
【請求項４】
請求項１に記載した化合物、及び、式（２）で示されるベンズアミド誘導体を有効成分として含むヒドロゲル化剤。
【化２】
2010195881.tif 000007
（式中で、ＸはＯＨ又はＮＨ２を、ＺはＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは１から１００までの整数を、ｎは１から６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１は酸素を介して結合した炭素数８から２２までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２までの炭化水素基を、Ｒ３はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２までの炭化水素基を表し、Ｒ２とＲ３は同時にＨではない。）
【請求項５】
請求項４に記載したヒドロゲル化剤と水とを含んでなるヒドロゲル。
【請求項６】
式（３）で示されるベンズアミド誘導体。
【化３】
2010195881.tif 000008
（式中で、Ｚ１及びＺ２はＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは７から１００までの整数を、ｎは２から６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１及びＲ３は酸素原子を介して結合した炭素数１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素原子を介して結合した炭素数１から１８までの炭化水素基を表す。）
【請求項７】
請求項６に記載した化合物を有効成分として含むヒドロゲル化剤。
【請求項８】
請求項７に記載したヒドロゲル化剤と水を含んでなるヒドロゲル。
【請求項９】
請求項６に記載した化合物、及び、式（４）で示されるベンズアミド誘導体を有効成分として含むヒドロゲル化剤。
【化４】
2010195881.tif 000009
（式中で、ＸはＯＨ又はＮＨ２を、ＺはＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは７から１００までの整数を、ｎは２から６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１及びＲ３は酸素原子を介して結合した炭素数１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素原子を介して結合した炭素数１から１８までの炭化水素基を表す。）
【請求項１０】
請求項９に記載したヒドロゲル化剤と水とを含んでなるヒドロゲル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な化学構造を有するヒドロゲル化剤、及び、ヒドロゲルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
低分子ゲルは、低分子化合物が分子間力による自己組織化により３次元ネットワークを形成することによって、溶媒分子を捕捉したゲルである（例えば、非特許文献１参照）。
低分子ゲルは、ゲルを形成する低分子化合物の分子設計が可能なことから、分離膜、センサー、触媒、電子材料、バイオ素材等、様々な分野への応用が期待されている（例えば、非特許文献２参照）。
【０００３】
我々も、新規な構造を有する３，４，５−長鎖アルキルオキシベンズアミド誘導体を合成し（特許文献１参照）、その一部の化合物が有機溶媒をゲル化することを見出し、さらに、アミド結合の数を増やすことでゲル化能が高まることを見出した（特許文献２参照）。
【０００４】
しかし、バイオ素材への応用を考えた場合、有機溶媒をゲル化したオルガノゲルよりも、水をゲル化したヒドロゲルが望ましいことは明らかであるが、低分子が形成するヒドロゲルの報告は少ない（例えば、非特許文献３参照）。また、得られたヒドロゲルをバイオ素材として利用する場合、ヒドロゲル自体が生体適合性を持つことが望ましいが、こうした観点からの報告はほとんど無かった。
【０００５】
我々は、これまでに、エチレングリコールのオリゴマー又はポリマー誘導体を結合した３，４，５−長鎖アルキルオキシベンズアミド誘導体を合成し、これらの化合物が医療用材料等に生体適合性を付与する目的で使用できること（特許文献３参照）、また、これらの化合物が有機溶媒をゲル化すること（特許文献４参照）を開示したばかりでなく、さらに、これらの化合物がヒドロゲルを形成することを見出した（特許文献５参照）。しかし、目的や用途に応じてヒドロゲルの物性や調製法等を最適化するために、さらに新規な分子構造を有するヒドロゲル化剤の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００１−１２２８８９号公報
【特許文献２】特開２００４−２６２８０９号公報
【特許文献３】特開２００５−２３２０６１号公報
【特許文献４】特開２００５−２３２２７８号公報
【特許文献５】特開２００７−２１７５５１号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ケミカル・レビュー（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．）、１９９７年、９７巻、ｐ．３１３３−３１５９
【非特許文献２】アンゲバンテ・ヘミー・インターナショナル・エディション（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）、２０００年、３９巻、ｐ．２２６３−２２６６
【非特許文献３】ケミカル・レビュー（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．）、２００４年、１０４巻、ｐ．１２０１−１２１７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、新規な化学構造を有するヒドロゲル化剤、及び、ヒドロゲルを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、式（２）で示されるエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーを結合し、長鎖アルキルオキシ基を有するベンズアミド誘導体が、ヒドロゲルを形成することを見出し、その誘導体合成を行ってきた。その際に、それらの誘導体の構造や分子量の確認を目的として、イオン化の条件を精査することにより、質量分析の条件を見出すことができた。その結果、ＮＭＲ等の解析では見出せなかった、式（１）で示されるエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーを介して両末端にベンズアミド誘導体を結合した化合物が含まれることを発見し、本発明を完成するに至った。式（１）で示される化合物は、式（２）で示される化合物のヒドロゲル形成を阻害せず、ヒドロゲルを形成するベンズアミド誘導体に新たな分子構造の多様性をもたらすものであり、ヒドロゲルの物性等を最適化する手段を与える。
【化１】
2010195881.tif 000002
（式中で、Ｚ１及びＺ２はＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは１から、好ましくは７から、１００までの整数を、ｎは１から、好ましくは２から、６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１は酸素を介して結合した炭素数８から２２まで、好ましくは１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２まで、好ましくは１８までの炭化水素基を、Ｒ３はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２まで、好ましくは１８までの炭化水素基を表し、Ｒ２とＲ３は同時にＨではない。また、好ましくはＲ１及びＲ３は酸素原子を介して結合した炭素数１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素原子を介して結合した炭素数１から１８までの炭化水素基を表す。）
【化２】
2010195881.tif 000003
（式中で、ＸはＯＨ又はＮＨ２を、ＺはＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは１から、好ましくは７から、１００までの整数を、ｎは１から、好ましくは２から、６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１は酸素を介して結合した炭素数８から２２まで、好ましくは１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２まで、好ましくは１８までの炭化水素基を、Ｒ３はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２まで、好ましくは１８までの炭化水素基を表し、Ｒ２とＲ３は同時にＨではない。また、好ましくはＲ１及びＲ３は酸素原子を介して結合した炭素数１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素原子を介して結合した炭素数１から１８までの炭化水素基を表す。）
すなわち、本発明は、式（１）で示されるベンズアミド誘導体、それを有効成分とするヒドロゲル化剤、そのヒドロゲル化剤と水を含んでなるヒドロゲル、式（１）及び式（２）で示されるベンズアミド誘導体の両方を有効成分として含むヒドロゲル化剤、及び、そのヒドロゲル化剤と水とを含んでなるヒドロゲルを提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明は、分子の自己組織化により、エチレングリコールのオリゴマー又はポリマーを部分構造とする化合物がヒドロゲル化する希な分子種に、新たな分子構造の多様性を加えるものである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明のベンズアミド誘導体は、式（１）で表される化合物である。
【化３】
2010195881.tif 000004
（式中で、Ｚ１及びＺ２はＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは１から、好ましくは７から、１００までの整数を、ｎは１から、好ましくは２から、６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１は酸素を介して結合した炭素数８から２２まで、好ましくは１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２まで、好ましくは１８までの炭化水素基を、Ｒ３はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２まで、好ましくは１８までの炭化水素基を表し、Ｒ２とＲ３は同時にＨではない。また、好ましくはＲ１及びＲ３は酸素原子を介して結合した炭素数１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素原子を介して結合した炭酸素数１から１８までの炭化水素基を表す。）
【００１２】
なお、室温付近でのヒドロゲル形成の観点からｍは７以上、Ｒ１の炭素数は１２から１８まで、Ｒ２とＲ３の炭素数は１８以下が好ましく、合成工程の観点からｎは２以上が好ましい。
【００１３】
式（１）で示されるベンズアミド誘導体は、例えば、酸素を介して炭化水素基と結合した安息香酸誘導体と末端に保護されたカルボキシ基又はアミノ基を持つアミン誘導体をアミド縮合し（特開２００４−２６２８０９１）、脱保護の後、エチレングリコールのオリゴマー又はポリマーのアミン誘導体又はカルボン酸誘導体をアミド縮合することによって得られる。その際、Ｚ１又はＺ２とエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーの間のアルキル鎖長は、下に記載のエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーのアミン誘導体又はカルボン酸誘導体の合成法に準じて調整が可能である。また、得られた生成物が、原料あるいは反応条件等により、両端にベンズアミド構造を有する化合物と、一端にのみベンズアミド構造を有する化合物の混合物になる場合は、必要に応じて公知の分取方法、例えば、高速液体クロマトグラフィーにより、一方を分取するか、又は、一方の割合を高めた組成物を得ることが可能である。
【００１４】
エチレングリコールのオリゴマー又はポリマーの両端がアミノ化された誘導体は、例えば、市販のエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーの両端を、順次、トシル化又はメシル化、トシル基又はメシル基のヨウ素化、ヨウ素基のフタルイミドへの変換、ヒドラジンによる脱保護によって得られる。また、市販で入手できない長さのオリゴマーについては、オリゴエチレングリコールの一端を保護し、他の一端をトシル化して、合計が必要な長さとなるオリゴエチレングリコールと縮合の後、脱保護して得られる化合物（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）２００４年、６９巻、ｐ．６３９−６４７）の両端を、順次、トシル化又はメシル化、トシル基又はメシル基のヨウ素化、ヨウ素基のフタルイミドへの変換、ヒドラジンによる脱保護によって得られる（バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）１９８０年、１９巻、ｐ．４５９５−４６００）。あるいは、トシル化又はメシル化に続いて、トシル基又はメシル基のアジド化、それに引き続く還元によっても同様の化合物が得られる。特に、エチレングリコールのオリゴマー又はポリマーをメシル化することにより、その両端にアミノ基を導入した化合物を得ることが容易となる。
【００１５】
エチレングリコールのオリゴマー又はポリマーの両端がカルボキシ基である誘導体は、同様に、例えば、末端に保護されたカルボキシ基を持つアルコールとのエーテル形成によって得られる。
【００１６】
３、４、５位に酸素原子を介して同じ炭化水素基を結合した安息香酸誘導体は、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸エステルをエーテル化の後、エステルを加水分解することによって得られる。
【００１７】
５位が水素で、３位と４位に酸素原子を介して同じ炭化水素基を結合した安息香酸誘導体は、３，４−ジヒドロキシ安息香酸エステルを原料に、３位と４位を同時にエーテル化した後、エステルを加水分解することによって得られる。また、３位と４位に酸素原子を介して異なる炭化水素基を結合した安息香酸誘導体は、例えば、３位と４位の反応性の違いを利用して、４位を選択的にエーテル化し、続いて、３位を４位とは異なる炭化水素基によってエーテル化した後、エステルを加水分解することによって得られる。
【００１８】
５位に酸素原子を介して３位と４位とは異なる炭化水素基を有する安息香酸誘導体は、例えば、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸エステルの３位と４位をボロン酸誘導体の選択的な架橋を用いて保護し、５位をエーテル化の後、該ボロン酸誘導体を脱保護し、上記と同様の方法で、３位と４位のエーテル化と、それに続くエステルの加水分解によって得られる。
【００１９】
４位が水素で、３位と５位に酸素原子を介して同じ炭化水素基を結合した安息香酸誘導体は、３，５−ジヒドロキシ安息香酸エステルを原料に、３位と５位を同時にエーテル化した後、エステルを加水分解することによって得られる。また、３位と５位に酸素原子を介して異なる炭化水素基を有する安息香酸誘導体は、例えば、エーテル化の際の炭化水素化剤の当量を抑えて、片側がエーテル化されたものを単離し、残りの水酸基を異なる炭化水素化剤でエーテル化した後、エステルを加水分解することによって得られる。
【００２０】
４位に酸素原子を介して３位と５位とは異なる炭化水素基を有する安息香酸誘導体は、例えば、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸エステルの４位の反応性の差を利用して、まず、４位をエーテル化の後、上記と同様の方法で、３位と５位のエーテル化と、それに続くエステルの加水分解によって得られる。
【００２１】
式（１）で示されるベンズアミド誘導体は、単独で、あるいは、例えば、式（２）で示される化合物との混合物として、ヒドロゲル化剤として用いることができる。
本発明において、上記式（１）で表される化合物とともに併用することのできるベンズアミド誘導体は式（２）で表される化合物である。
【化４】
2010195881.tif 000005
（式中で、ＸはＯＨ又はＮＨ２を、ＺはＮＨＣＯ又はＣＯＮＨのアミド結合を、ｋは０から４までの整数を、ｍは１から、好ましくは７から、１００までの整数を、ｎは１から、好ましくは２から、６までの整数を、ｐは１から６までの整数を表す。また、Ｒ１は酸素を介して結合した炭素数８から２２まで、好ましくは１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２まで、好ましくは１８までの炭化水素基を、Ｒ３はＨ、又は、酸素を介して結合した炭素数１から２２まで、好ましくは１８までの炭化水素基を表し、Ｒ２とＲ３は同時にＨではない。また、好ましくは、Ｒ１及びＲ３は酸素原子を介して結合した炭素数１２から１８までの炭化水素基を、Ｒ２はＨ、又は、酸素原子を介して結合した炭素数１から１８までの炭化水素基を表す。）
なお、室温付近でのヒドロゲル形成の観点からｍは７以上（より好ましくは２０以上８０以下）、Ｒ１の炭素数は１２から１８まで、Ｒ２とＲ３の炭素数は１８以下が好ましく、合成工程の観点からｎは２以上が好ましい。
式（２）で示されるベンズアミド誘導体は、例えば、酸素を介して炭化水素基と結合した安息香酸誘導体と末端に保護されたカルボキシ基又はアミノ基を持つアミン誘導体をアミド縮合し（特開２００４−２６２８０９１）、脱保護の後、エチレングリコールのオリゴマー又はポリマーのアミン誘導体又はカルボン酸誘導体をアミド縮合することによって得られる。また、末端のＸとエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーの間のアルキル鎖長、及び、Ｚとエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーの間のアルキル鎖長は、下に記載のエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーのアミン誘導体又はカルボン酸誘導体の合成法に準じて調整が可能である。
【００２２】
エチレングリコールのオリゴマー又はポリマーのアミン誘導体は、例えば、市販のエチレングリコールのオリゴマー又はポリマーの一端、又は、両端を、順次、トシル化又はメシル化、トシル基又はメシル基のヨウ素化、ヨウ素基のフタルイミドへの変換、ヒドラジンによる脱保護によって得られる。また、市販で入手できない長さのオリゴマーについては、オリゴエチレングリコールの一端を保護し、他の一端をトシル化して、合計が必要な長さとなるオリゴエチレングリコールと縮合の後、脱保護して得られる化合物（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）２００４年、６９巻、ｐ．６３９−６４７）の一端、又は、両端を、順次、トシル化又はメシル化、トシル基又はメシル基のヨウ素化、ヨウ素基のフタルイミドへの変換、ヒドラジンによる脱保護によって得られる（バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）１９８０年、１９巻、ｐ．４５９５−４６００）。あるいは、トシル化又はメシル化に続いて、トシル基又はメシル基のアジド化、それに引き続く還元によっても同様の化合物が得られる。
【００２３】
エチレングリコールのオリゴマー又はポリマーのカルボン鎖誘導体は、同様に、例えば、末端に保護されたカルボキシ基を持つアルコールとのエーテル形成によって得られる。
【００２４】
３、４、５位に酸素原子を介して同じ炭化水素基を結合した安息香酸誘導体は、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸エステルをエーテル化の後、エステルを加水分解することによって得られる。
【００２５】
５位が水素で、３位と４位に酸素原子を介して同じ炭化水素基を結合した安息香酸誘導体は、３，４−ジヒドロキシ安息香酸エステルを原料に、３位と４位を同時にエーテル化した後、エステルを加水分解することによって得られる。また、３位と４位に酸素原子を介して異なる炭化水素基を結合した安息香酸誘導体は、例えば、３位と４位の反応性の違いを利用して、４位を選択的にエーテル化し、続いて、３位を４位とは異なる炭化水素基によってエーテル化した後、エステルを加水分解することによって得られる。
【００２６】
５位に酸素原子を介して３位と４位とは異なる炭化水素基を有する安息香酸誘導体は、例えば、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸エステルの３位と４位をボロン酸誘導体の選択的な架橋を用いて保護し、５位をエーテル化の後、該ボロン酸誘導体を脱保護し、上記と同様の方法で、３位と４位のエーテル化と、それに続くエステルの加水分解によって得られる。
４位が水素で、３位と５位に酸素原子を介して同じ炭化水素基を結合した安息香酸誘導体は、３，５−ジヒドロキシ安息香酸エステルを原料に、３位と５位を同時にエーテル化した後、エステルを加水分解することによって得られる。また、３位と５位に酸素原子を介して異なる炭化水素基を有する安息香酸誘導体は、例えば、エーテル化の際の炭化水素化剤の当量を抑えて、片側がエーテル化されたものを単離し、残りの水酸基を異なる炭化水素化剤でエーテル化した後、エステルを加水分解することによって得られる。
【００２７】
４位に酸素原子を介して３位と５位とは異なる炭化水素基を有する安息香酸誘導体は、例えば、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸エステルの４位の反応性の差を利用して、まず、４位をエーテル化の後、上記と同様の方法で、３位と５位のエーテル化と、それに続くエステルの加水分解によって得られる。
【００２８】
式（２）で示されるベンズアミド誘導体は、そのヒドロゲル化を妨げない物質として式（１）で示されるベンズアミド誘導体との混合物として、ヒドロゲル化剤として用いることができる。なお、混合物の場合、式（２）で示されるベンズアミド誘導体は式（１）で示されるベンズアミド誘導体と同じ合成ルートを経て合成することができるが、両者を各々単独で合成して両者を混合してもよいし、あるいは前者又は後者の合成過程で両者が混合物として得られればそれを混合物として用いてもよい。
【００２９】
ヒドロゲルは、式（１）で示されるベンズアミド誘導体、又は式（１）及び式（２）で示されるベンズアミド誘導体の混合物を有効成分として含むヒドロゲル化剤を、適当量、水に懸濁させ、そのままヒドロゲルを用いる温度まで加熱するか、又は、一旦、ヒドロゲル化剤が溶解する温度まで加熱の後、室温まで冷却するか、該冷却後再度加熱するか、若しくは、該冷却後さらに低い温度まで冷却することによって製造する。
【００３０】
以下に、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記述に限定されるものではない。ここには、代表的な質量分析による解析結果を示すが、同じ合成ルートを経て合成される式（２）で示されるベンズアミド誘導体には、式（１）で示される両端ベンズアミド誘導体が含まれると考えられる。
【００３１】
なお、以下において、ＥＤＣ・ＨＣｌは水溶性カルボジイミド塩酸塩の、ＨＯＢｔは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物の、ＰＥＧはポリエチレングリコールの略号である。
【実施例】
【００３２】
＜合成例１＞
（水酸基をアミノ基に変換した分子量２０００のＰＥＧの合成）
分子量２０００のＰＥＧ(4.00 g, 2.00 mmol) をピリジン(10 ml) に溶解し、p-トルエンスルホニルクロリド(0.76 g, 4.00 mmol) を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後クロロホルム(100 ml) を加え、1M HCl(100 ml)で中和し、溶液を4% NaHCO3、飽和NaClの順で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝10：1)で精製し、水酸基がトシル化された分子量２０００のＰＥＧ(4.140 g, 1.92 mmol, 96%) を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ = 7.79 (2H, d, J = 8.0 Hz, 2,6-H of TsO), 7.34 (2H, d, J = 8.0 Hz, 3,5-H of Ts), 4.16 (2H, t, J = 5.2 Hz, CH2OTs), 3.83~3.45 (~178H, m, OCH2 × 89), 2.45 (3H, s, 4-CH3 of Ts)。
【００３３】
水酸基がトシル化された分子量２０００のＰＥＧ(4.140 g, 1.92 mmol) をアセトニトリル(20 ml) に溶解し、アジ化ナトリウム(0.195 g, 3.00 mmol) を加え、３２時間加熱還流した。反応終了後室温に戻し、水(20 ml) を加えた。ジクロロメタンを加え有機相を抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別し、溶媒を留去して、水酸基がアジド化された分子量２０００のＰＥＧ(3.280 g, 1.62 mmol, 84%) を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ = 3.83~3.45 (~178H, m, OCH2 × 89), 3.39 (2H, t, J = 5.2 Hz, CH2N3)。
【００３４】
水酸基がアジド化された分子量２０００のＰＥＧ(1.537 g, 0.759 mmol) をピリジン(5 ml) に溶解し、トリフェニルホスフィン(0.394 g, 1.50 mmol)を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、28 %NH4OH(10 ml)を加え2時間静置した。溶媒を留去し、水酸基をアミノ基に変換した分子量２０００のＰＥＧを含んだ生成物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ = 3.83~3.45 (~178H, m, OCH2 × 89), 2.86 (2H, t, J = 5.2 Hz, CH2N)。
【００３５】
＜実施例１＞
（式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝１、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物を含む組成物の合成）
【００３６】
グリシン(0.375 g, 5.00 mmol)をメタノール(5 ml) に溶解し、0℃に溶液を冷却しながら塩化チオニル(1.07 ml, 15.0 mmol)を滴下した。滴下後60℃まで加熱し、一晩加熱還流した。反応終了後、溶媒を留去し、グリシンメチルエステル塩酸塩(0.370 g, 0.175 mmol, 58%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ = 3.80 (3H, s, COOCH3), 3.73 (2H, s, NCH2)。
【００３７】
3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ安息香酸（バイオオーガニック・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）２００２年、１０巻、ｐ．  ４０１３−４０２２）(0.577 g, 1.00 mmol)をTHF (5 ml)に溶解し、HOBt (0.170 g, 1.20 mmol)とEDC・HCl (0.230 g, 1.20 mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。その後、グリシンメチルエステル塩酸塩(0.151 g, 1.20 mmol)をTHF (5 ml)に溶解し、トリエチルアミン(0.222 ml, 1.60 mmol)を加えた混合溶液を、反応溶液に加えて室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶液をクロロホルムで希釈し、4%NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液の順で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝５０：１）で精製し、N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノ酢酸メチル(0.499 g, 0.770 mmol, 77%) を得た。
【００３８】
白色粉末; 1H-NMR (CDCl3) δ = 7.00 (2H, s, 2,6-H), 6.52 (1H, br-t, NH), 4.23 (2H, d, J = 6 Hz, NCH2), 4.03 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.87 (3H, s, 4-OCH3), 3.81 (3H, s, COOCH3), 1.82 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.26 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
【００３９】
N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノ酢酸メチル(0.100 g, 0.154 mmol) をエタノール(9 ml)と水(3 ml) に溶解し、水酸化カリウム(0.1 g) を加え、78℃で一晩加熱還流した。反応溶液を室温に戻し、2% HCl (20 ml) 、ジクロロメタン(12 ml) を加え、さらに５０時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、メタノールから再結晶して、N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノ酢酸(0.955 g, 0.151 mmol, 98%) を得た。
【００４０】
白色粉末; 1H-NMR (CDCl3) δ = 7.00 (2H, s, 2,6-H), 6.56 (1H, br-t, NH), 4.28 (2H, d, J = 5 Hz, NCH2), 4.03 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.87 (3H, s, 4-OCH3), 1.82 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.25 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
【００４１】
N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノ酢酸(0.0317 g, 0.0500 mmol) をジクロロメタン(5 ml) に溶解し、HOBt (0.0085 g, 0.060 mmol)とEDC・HCl (0.0115 g, 0.060 mmol) を加え、室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン(5 ml) に合成例１で合成した分子量２０００のＰＥＧ誘導体（過剰量の未精製物）を溶解し、滴下ロートを用いて反応溶液に滴下しながら、さらに２時間撹拌した。反応終了後、溶液を4%NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液の順で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、生成物(0.0809 g, 0.0310 mmol, 62%)（式（２）で示される化合物として計算）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ = 7.08 (2H, s, 2,6-H), 4.11 (2H, d, J = 5 Hz, NCH2), 4.03 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.86 (3H, s, 4-OCH3), 3.86-3.49 (〜180H, m, OCH2CH2 × 45), 1.82 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.26 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
【００４２】
＜解析例１＞
（式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝１、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物の質量分析）
島津AXIMA CFR plusを用い、窒素レーザー(337 nm)、リフレクトロンモード、正イオン検出、積算回数５００回、イオン化助剤をヨウ化ナトリウムアセトン溶液(1mg/ml)、マトリクスをジスラノールクロロホルム溶液(10mg/ml)、試料濃度1mg/ml（クロロホルム溶液）、スキャンレンジm/z 1-5000の条件で、実施例１の生成物のMALDI-TOF/MS測定を行った。
【００４３】
原料の分子量２０００のＰＥＧと類似する分子量分布を有し、式（２）で、Ｘ＝ＯＨ、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ＝ＮＨＣＯ、ｐ＝１、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物に相当する分子量分布を有するピークの他に、分子量が６１４大きい、式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝１、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物に相当する分子量分布を有するピークが検出され、両端ベンズアミド誘導体の生成を確認した。
【００４４】
解析を行ったロットでは、ピークの高さの比は約１０：１であった。
＜実施例２＞
（式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝２、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物を含む組成物の合成）
メタノール(5 ml)を0℃に冷却しながら塩化チオニル(1.07 ml, 15.0 mmol)を滴下後３０分間撹拌した。β-アラニン(0.445 g, 5.00 mmol)を加え室温で一晩撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、β-アラニンメチルエステル塩酸塩(0.546 g, 3.91 mmol, 78%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ = 3.80 (3H, s, COOCH3), 3.18 (2H, t, J = 6 Hz, NCH2), 2.79 (2H, t, J = 6 Hz, NCCH2)。
【００４５】
3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ安息香酸(0.289 g, 0.500 mmol)をジクロロメタン(5 ml)に溶解し、HOBt (0.085 g, 0.600 mmol)とEDC・HCl (0.115 g, 0.600 mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。その後、β-アラニンメチルエステル塩酸塩(0.105 g, 0.750 mmol)をジクロロメタン(5 ml)に懸濁させ、試料が完全に溶解するまで、徐々にトリエチルアミンを加えた混合溶液を、先の反応溶液に加えて室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶液をクロロホルムで希釈し、4%NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液の順で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝５０：１）で精製し、N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノプロピオン酸メチル(0.239 g, 0.361 mmol, 72%) を得た。
【００４６】
白色粉末; 1H-NMR (CDCl3) δ = 7.00 (2H, s, 2,6-H), 6.53 (1H, br-t, NH), 4.03 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.86 (3H, s, 4-OCH3), 3.71 (3H, s, COOCH3), 3.70 (2H, t, J = 6 Hz, NCH2), 2.70 (2H, t, J = 6 Hz, NCCH2), 1.82 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.26 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
【００４７】
N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノプロピオン酸メチル(0.239 g, 0.361 mmol) をエタノール(20 ml)と水(9 ml) に溶解し、水酸化カリウム(0.5 g) を加え、78℃で一晩加熱還流した。反応溶液を室温に戻し、2% HCl (50 ml) 、ジクロロメタン(30 ml) を加え、さらに５０時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、メタノールから再結晶してN-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノプロピオン酸(0.215 g, 0.332 mmol, 92%) を得た。
【００４８】
白色粉末; 1H-NMR (CDCl3) δ = 6.95 (2H, s, 2,6-H), 6.65 (1H, br-t, NH), 4.02 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.86 (3H, s, 4-OCH3), 3.72 (2H, quartet, J = 6 Hz, NCH2), 2.73 (2H, t, J = 6 Hz, NCCH2), 1.82 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.26 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
【００４９】
N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノプロピオン酸(0.0648 g, 0.100 mmol) をジクロロメタン(10 ml) に溶解し、HOBt (0.0170 g, 0.120 mmol)とEDC・HCl (0.0230 g, 0.120 mmol)を加え、室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン(5 ml) に合成例１で合成した分子量２０００のＰＥＧ誘導体（過剰量の未精製物）を溶解し、滴下ロートを用いて反応溶液に滴下しながら、さらに２時間撹拌した。反応終了後、溶液を4%NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液の順で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、生成物(0.149 g, 0.0568 mmol, 57%)（式（２）で示される化合物として計算）を得た。
【００５０】
白色粉末; 1H-NMR (CDCl3) δ = 7.00 (2H, s, 2,6-H), 6.75 (1H, br-t, NH), 4.03 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.85 (3H, s, 4-OCH3), 3.86-3.44 (~180H, m, OCH2CH2 × 45), 2.52 (2H, t, J = 6 Hz, NCCH2), 1.81 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.25 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
【００５１】
＜解析例２＞
（式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝２、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物の質量分析）
解析例１と同様の条件で、実施例２の生成物のMALDI-TOF/MS測定を行った。
原料の分子量２０００のＰＥＧと類似する分子量分布を有し、式（２）で、Ｘ＝ＯＨ、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ＝ＮＨＣＯ、ｐ＝２、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物に相当する分子量分布を有するピークの他に、分子量が６２８大きい、式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝２、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物に相当する分子量分布を有するピークが検出され、両端ベンズアミド誘導体の生成を確認した。
解析を行ったロットでは、ピークの高さの比は約１０：１であった。
【００５２】
＜実施例３＞
（式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝３、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物を含む組成物の合成）
メタノール(5 ml)を0℃に冷却しながら塩化チオニル(1.07 ml, 15.0 mmol)を滴下後３０分間撹拌した。4-アミノ酪酸(0.445 g, 5.00 mmol)を加え室温で一晩撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、4-アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩(0.550 g, 3.58 mmol, 72%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ = 3.27 (3H, s, COOCH3), 2.89 (2H, t, J = 6 Hz, NCH2), 2.37 (2H, t, J = 6 Hz, NC2CH2), 1.87 (2H, quintet, J = 6 Hz, NCCH2)。
【００５３】
3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ安息香酸(0.289 g, 0.500 mmol)をジクロロメタン(5 ml)に溶解し、HOBt (0.085 g, 0.600 mmol)とEDC・HCl (0.115 g, 0.600 mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。その後、4-アミノ酪酸メチルエステル塩酸塩(0.115 g, 0.750 mmol)をジクロロメタン(5 ml)に懸濁させ、試料が完全に溶解するまで、徐々にトリエチルアミンを加えた混合溶液を、先の反応溶液に加えて室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶液をクロロホルムで希釈し、4%NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液の順で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム:メタノール＝５０：１）で精製し、N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノ酪酸メチル(0.220 g, 0.325 mmol, 65%) を得た。
【００５４】
白色粉末; 1H-NMR (CDCl3) δ = 7.00 (2H, s, 2,6-H), 6.53 (1H, br-t, NH), 4.04 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.86 (3H, s, 4-OCH3), 3.67 (3H, s, COOCH3), 3.49 (2H, quartet, J = 6 Hz, NCH2), 2.47 (2H, t, J = 6 Hz, NC2CH2), 1.97 (2H, quintet, J = 6 Hz, NCCH2), 1.82 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.26 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノ酪酸(0.220 g, 0.325 mmol) をエタノール(20 ml)と水(7 ml) に溶解し、水酸化カリウム(0.5 g) を加え、78℃で一晩加熱還流した。反応溶液を室温に戻し、2% HCl (50 ml) 、ジクロロメタン(30 ml) を加えさらに５０時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、メタノールから再結晶してN-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノ酪酸(0.203 g, 0.307 mmol, 95%) を得た。
【００５５】
白色粉末; 1H-NMR (CDCl3) δ = 6.97 (2H, s, 2,6-H), 6.43 (1H, br-t, NH), 4.03 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.89 (3H, s, 4-OCH3), 3.53 (2H, quartet, J = 6 Hz, NCH2), 2.48 (2H, t, J = 6 Hz, NC2CH2), 1.97 (2H, quintet, J = 6 Hz, NCCH2), 1.82 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.26 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
【００５６】
N-（3,5-ビス（テトラデシルオキシ）-4-メトキシ）ベンゾイル-2-アミノ酪酸(0.0662 g, 0.100 mmol) をジクロロメタン(10 ml) に溶解し、HOBt (0.0170 g, 0.120 mmol)とEDC・HCl (0.0230 g, 0.120 mmol) を加え、室温で1時間撹拌した。ジクロロメタン(5 ml) に合成例１で合成した分子量２０００のＰＥＧ誘導体（過剰量の未精製物）を溶解し、滴下ロートを用いて反応溶液に滴下しながら、さらに2時間撹拌した。反応終了後、溶液を4%NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液の順で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水した。乾燥剤をろ別して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、生成物(0.146 g, 0.0552 mmol, 55%)（式（２）で示される化合物として計算）を得た。
【００５７】
白色粉末; 1H-NMR (CDCl3) δ = 6.97 (2H, s, 2,6-H), 6.43 (1H, br-t, NH), 4.03 (4H, t, J = 7 Hz, 3,5-OCH2), 3.89 (3H, s, 4-OCH3), 3.76-3.47 (〜180H, m, OCH2CH2 × 45), 2.48 (2H, t, J = 6 Hz, NC2CH2), 1.97 (2H, quintet, J = 6 Hz, NCCH2), 1.82 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OCCH2), 1.46 (4H, quintet, J = 7 Hz, 3,5-OC2CH2), 1.26 (40H, m, 3,5-OC3C10H20), 0.88 (6H, t, J = 7 Hz, 3,5-OC13CH3)。
【００５８】
＜解析例３＞
（式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝３、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物の質量分析）
解析例１と同様の条件で、実施例３の生成物のMALDI-TOF/MS測定を行った。
【００５９】
原料の分子量２０００のＰＥＧと類似する分子量分布を有し、式（２）で、Ｘ＝ＯＨ、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ＝ＮＨＣＯ、ｐ＝３、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物に相当する分子量分布を有するピークの他に、分子量が６４２大きい、式（１）で、ｋ＝０、ｍ＝４２〜４５、ｎ＝２、Ｚ１＝ＣＯＮＨ、Ｚ２＝ＮＨＣＯ、ｐ＝３、Ｒ１＝Ｒ３＝ＯＣ１４Ｈ２９、Ｒ２＝ＯＣＨ３の化合物に相当する分子量分布を有するピークが検出され、両端ベンズアミド誘導体の生成を確認した。
解析を行ったロットでは、ピークの高さの比は約１０：１であった。
【００６０】
＜実施例４＞
（ヒドロゲル形成）
実施例１、２、及び３で合成した各ベンズアミド誘導体組成物を、６０ｍＭの水溶液として調製し、昇温によるヒドロゲル形成を観測した。いずれも、３７度に静置することで１時間以内にヒドロゲルを形成することが、倒置法により確認された。
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明が提供するヒドロゲルは、生体適合性が知られるエチレングリコールのオリゴマー又はポリマー構造を有し、３次元細胞培養、細胞や蛋白質の分離・精製、蛋白質医薬品の徐放等に利用することができる。